(57)【要約】【課題】より柔軟に使用することができ、約４３０ｎｍ以下の波長範囲の紫色光を少なくとも大部分吸収し、また一方、約４５０〜４６０ｎｍの波長範囲の青色光に対しては少なくともほとんど透明である染料を含む眼科用レンズを提供する。【解決手段】本発明は、一般式Ｉ2010148873.tif 000047 を有する染料を含む眼科用組成物に関し、式中、Ｒ１は、置換もしくは非置換の炭化水素基であり、Ｒ２は、少なくとも１つの重合性二重結合を有する置換もしくは非置換の炭化水素基であり、Ｒ３は、Ｈまたは置換もしくは非置換の炭化水素基であり、Ｒ４は、Ｈ、電子求引性置換基または置換もしくは非置換の炭化水素基であり、Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲ５であり、Ｒ５は置換および／または非置換の炭化水素基である。さらに、本発明は、別の眼科用組成物および眼科用レンズに関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式Ｉ
【化１】
2010148873.tif 000040
（式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ２は、少なくとも１つの重合性二重結合を有する置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ３は、Ｈまたは置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ４は、Ｈまたは置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲ５であり、Ｒ５が置換および／または非置換の炭化水素基である）
の染料を含むことを特徴とする眼科用組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の眼科用組成物であって、Ｒ２が、少なくとも１つの重合性二重結合を有する炭化水素基としてビニルおよび／またはアリルおよび／または（メタ）アクリル基を含むことを特徴とする眼科用組成物。
【請求項３】
請求項１または請求項２に記載の眼科用組成物であって、Ｒ３が、重合性二重結合を有しない、特にビニルおよび／またはアリルおよび／または（メタ）アクリル基を有しない基であることを特徴とする眼科用組成物。
【請求項４】
請求項１から請求項３のいずれか一項に記載の眼科用組成物であって、構造
【化２】
2010148873.tif 000041
を有することを特徴とする眼科用組成物。
【請求項５】
請求項１から３のいずれか一項に記載の眼科用組成物であって、構造
【化３】
2010148873.tif 000042
を有することを特徴とする眼科用組成物。
【請求項６】
一般式ＩＩ
【化４】
2010148873.tif 000043
（式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ２は、少なくとも１つの重合性二重結合を有する置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ３は、Ｈまたは置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ４は、Ｈまたは置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ５は、Ｈおよび／または置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
ｎは、Ｒ２が（メタ）アクリル基を含む場合、１、２、３であり、または
ｎは、Ｒ２が任意の（メタ）アクリル基を含まない場合、０、１、２、３であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲ６であり、Ｒ６は置換および／または非置換の炭化水素基である）
の染料を含むことを特徴とする眼科用組成物。
【請求項７】
請求項６に記載の眼科用組成物であって、Ｒ２が、炭化水素基として少なくとも１つの重合性二重結合を有するビニルおよび／またはアリルおよび／または（メタ）アクリル基を含むことを特徴とする眼科用組成物。
【請求項８】
請求項６または請求項７に記載の眼科用組成物であって、Ｒ３が、重合性二重結合を有しない、特にビニルおよび／またはアリルおよび／または（メタ）アクリル基を有しない基であることを特徴とする眼科用組成物。
【請求項９】
請求項６から請求項８のいずれか一項に記載の眼科用組成物であって、構造
【化５】
2010148873.tif 000044
を有することを特徴とする眼科用組成物。
【請求項１０】
請求項６から請求項８のいずれか一項に記載の眼科用組成物であって、構造
【化６】
2010148873.tif 000045
を有することを特徴とする眼科用組成物。
【請求項１１】
請求項１から請求項１０のいずれか一項に記載の眼科用組成物であって、該染料が、ポリマー中に共有結合で組み込まれていることを特徴とする眼科用組成物。
【請求項１２】
請求項１から請求項１１のいずれか一項に記載の眼科用組成物であって、次の一般式ＩＩＩ
【化７】
2010148873.tif 000046
（式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ互いに独立して、水素またはアルキルを意味し、
Ｙは、ＯまたはＮＲ４を意味し、Ｒ４は水素またはアルキルから選択され、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味し、
Ｑは、ＣＨＲ５または（ＣＨＲ５ＣＨＲ６Ｏ）ｉＣＨ２から選択される構造単位を意味し、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立して、水素またはアルキルを意味し、
ｎおよびｉは、互いに独立して、１と１０の間の整数を意味し、
ｍは、２と６の間の整数を意味する）
に従うモノマーを含むことを特徴とする眼科用組成物。
【請求項１３】
請求項１から請求項１２のいずれか一項に記載の眼科用組成物であって、
・５０〜９０％、好ましくは７０〜８５％のＨＥＭＡ、
・１０〜４０％、好ましくは１５〜３０％のＭＭＡ、
・０．２５〜１．５％、好ましくは０．４％〜０．６％の架橋剤、
・０．０１〜０．３％のラジカル開始剤、
・０．１〜３．０％、好ましくは０．７０〜０．８０％の紫外線吸収剤、および
・０．０２〜０．３％、好ましくは０．１５〜０．１７％の染料
を含むことを特徴とする眼科用組成物。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の眼科用組成物を含むことを特徴とする眼科用レンズ。
【請求項１５】
請求項１４に記載の眼科用レンズであって、眼内レンズとしてかまたはコンタクトレンズとして形成されることを特徴とする眼科用レンズ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、眼科用組成物ならびに眼科用レンズに関する。
【背景技術】
【０００２】
紫色光、すなわち約４００ｎｍと約４３０ｎｍの間の波長範囲の光は、加齢と関係する黄斑変性症において独特な役割を果たすことが知られている。その点で、ヒトおよび動物の眼の疾患群は、眼に位置する組織の漸進的機能低下と関係する黄斑変性症によるものと理解されている。該疾患の起源は、紫色光の照射が分子老廃物の蓄積（リポフスチン）をもたらす状況である。さらにその結果、このリポフスチンは、黄斑変性症を順次誘発するいわゆるドルーゼの形成をもたらし、それによって完全な失明をもたらし得る。このため、紫色光は光毒性であると考えられている。
【０００３】
さらに、青色光、すなわち約４５０ｎｍと５００ｎｍの間の波長範囲の光は、削減された照明条件での視覚に対して、特に暗所視および薄明視に対して重要性の大きいものであることが知られている。ここで、眼の網膜に発生する視物質ロドプシンは重要な役割を果たす。そのとき、Ｇタンパク質共役受容体のグループに属するロドプシンは、網膜の光受容体（網膜桿体）中に局在する。光の入射はロドプシンにより結合されているレチナールの異性化をもたらす（１１−シス−レチナール→全トランス−レチナール）。
【０００４】
眼科用レンズは、従来技術からさまざまな構成のものが知られている。眼内レンズ（ＩＯＬ）として、それらは通常天然レンズ（無水晶体）を除去した後または視覚欠陥のある場合に埋め込まれる。通常光学部分および非視覚（支持）部分を含むＩＯＬは、とりわけそれらの製造のために使用される眼科用組成物に基づいて区別される。特に、アクリレートまたはメタクリレート材料から製造されたＩＯＬとシリコーン材料から製造されたＩＯＬの間で区別している。その上、ＩＯＬは、１部品または複数部品の形にすることができる。１部品の眼内レンズの場合、その光学部分と非光学部分は単一の材料でできている。複数部品のＩＯＬの場合、その光学部分と非光学部分は異なる材料で組み立てることができる。その非光学部分は支持部分とも呼ばれ取り付けに役立つ。別法では、その眼科用レンズはコンタクトレンズとして形づくることもでき、それはしたがって眼の上での一時的な連続に向けて設計されるのみである。
【０００５】
眼の中のさまざまな組織への損傷を避けるために、その眼科用レンズまたはそれらの製造のために使用される眼科用組成物は、できるだけ多く紫色光を吸収する吸収材としての染料を通常は含む。眼内レンズ（ＩＯＬ）としてのレンズの構成の場合、その染料は特にその光学部分に与えられる。
【０００６】
しかしながら、市販の眼内レンズ（ＩＯＬ）に対する染料は、特に紫色光範囲ではほんの一部しか吸収しない。指標に関して言えば、従来の染料のときは、２５％〜３５％の光毒性を有する光がレンズ材料を通過する。加えて、その既知の染料は、アクリレート／メタクリレートに基づく眼科用組成物またはシリコーンに基づく眼科用組成物のいずれかに使用可能であるように、それらはそれぞれ１つのレンズ材料のタイプのみに適するものである。
【０００７】
反対に、その染料またはそれが施されている眼科用レンズは、最大の光照射、したがって、最適な薄明視を確保することができるように、吸収する青色光はできるだけ少なくなければならない。
【０００８】
しかしながら、市販のＩＯＬ用の染料は、この波長範囲（例えば、４７５ｎｍにおいて）において約７０％〜７５％の透過率を有するのみである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】独国特許発明第６９３１８９９６号明細書
【特許文献２】米国特許第５，３３４，７１０号明細書
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の目的は、より柔軟に使用することができ、約４３０ｎｍ以下の波長範囲の紫色光を少なくとも大部分吸収し、また一方、約４５０〜４６０ｎｍの波長範囲の青色光に対しては少なくともほとんど透明である染料を含む眼科用レンズを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明によれば、この目的は、請求項１に記載の眼科用組成物、請求項６に記載の眼科用組成物、ならびに請求項１４に記載の眼科用組成物により解決される。都合のよい展開を有する有利な構成がそれぞれの従属クレームに特定されている。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明は、より柔軟に使用することができ、約４３０ｎｍ以下の波長範囲の紫色光を少なくとも大部分吸収し、また一方、約４５０〜４６０ｎｍの波長範囲の青色光に対しては少なくともほとんど透明である眼科用組成物を、一般式Ｉの染料を含めることによって提供する。特に眼科のための化学組成または製剤は、眼科用組成物によって理解することができる。
【００１３】
約４３０ｎｍ以下の波長範囲の紫色光を少なくとも大部分吸収し、また一方、約４５０〜４６０ｎｍの波長範囲の青色光に対しては少なくともほとんど透明である染料は、一般式Ｉ
【化１】
2010148873.tif 000002
を有しており、式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ２は、少なくとも１つの重合性二重結合を有する置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ３は、Ｈまたは置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ４は、Ｈまたは置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲ５であり、Ｒ５は置換および／または非置換の炭化水素基を表す。その中で、基本的に、一般式Ｉの鏡像異性体、ジアステレオマーおよびラセミ混合物のすべてが、一緒に開示されているとみなすことができる。言い換えると、一般式Ｉの黄色染料は、基本的な構造要素としてニトロアニリン基を有する重合性モノマーであり、それはさまざまなポリマー材料に対して特に柔軟に使用することができる。一方において、その染料は紫色光を吸収し、しかしながら、一方において、それは青色光に対しては少なくともほとんど透明である。このように、特に眼科用組成物または眼科用レンズのための該染料の使用においては、患者の眼の有利な黄斑保護が、良好な薄明視と共に同時に確保される。
【００１４】
本発明の有利な展開において、一般式Ｉの染料中で、Ｒ２は、少なくとも１つの重合性二重結合を有する炭化水素基としてビニルおよび／またはアリルおよび／または（メタ）アクリル基を含む。これによって、該染料は、シリコーン系またはアクリレートもしくはメタクリレート系ポリマー中に、その個々の使用目的に応じた特に柔軟性のあるやり方で、共有結合により組み込むことができる。
【００１５】
その中で、基本的に、全体のポリマーまたは全体の組成物の少なくとも５１％の重量比率が、本発明を検討する中での基準となるものと理解することができる。好ましくはその基準の比率は、９０％より上、特に９５％より上、特に９８％より上である。
【００１６】
さらなる利点は、Ｒ３が、重合性二重結合を有しない、特にビニルおよび／またはアリルおよび／または（メタ）アクリル基を有しない基である場合に発生する。これによって、該染料が１個だけの重合性の基をもち、したがって架橋結合特性は何ら有しないことが確保される。このことが、さまざまなポリマー材料中への特に容易な組み込みを、また一方でその力学的特性を基本的に変化させることなく可能とする。
【００１７】
別の展開においては、Ｒ１および／またはＲ２および／またはＲ３および／またはＲ４および／またはＲ５が、該炭化水素基として、Ｃ、Ｈ、Ｓｉ、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒから選択される最大３０個までの原子を有する分枝および／または非分枝アルキルおよび／またはアリール基を含む場合には有利であることが証明されている。このことは、さまざまな必要条件の輪郭に対する該染料の力学的、化学的および光学的特性の特に柔軟な適応能力を可能にする。
【００１８】
その点で、さらなる展開においては、該染料が、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ４、Ｒ２＝Ｃ４Ｈ７、Ｒ３＝Ｃ２Ｈ５、Ｒ４＝ＨおよびＸ＝Ｏであり、構造
【化２】
2010148873.tif 000003
を有する場合に有利であることが証明されている。これにより、該染料は、シリコーンに基づく眼科用組成物に特に好適であり、例えば、末端連結鎖としての反応性基を有するシロキサンと共に重合することができる。適当なシロキサンとしては、特にＨ−シロキサンが挙げられる。
【００１９】
別法では、該染料が、Ｒ１＝Ｃ５Ｈ１０Ｏ２、Ｒ２＝Ｃ４Ｈ５Ｏ、Ｒ３＝ＣＨ３、Ｒ４＝ＨおよびＸ＝Ｏであり、構造
【化３】
2010148873.tif 000004
を有する場合に有利であることが証明されている。これにより、該染料は、アクリレートおよび／またはメタクリレートに基づく眼科用組成物に特に好適であり、例えば、疎水性および／または親水性アクリレート／メタクリレートモノマーと共に重合することができる。基本的にアクリレート基は、示されているメタクリレート基の代わりに提供することができる。
【００２０】
本発明の別の有利な展開においては、２０℃で、該染料は、４００ｎｍと４３０ｎｍの間の波長範囲において最大０．０７、好ましくは最大０．０５の透過度、および／または４５０ｎｍと４７５ｎｍの間の波長範囲において少なくとも０．２５、好ましくは少なくとも０．３０の透過度、および／または４９０ｎｍと５５０ｎｍの間の波長範囲において少なくとも０．８０、好ましくは少なくとも０．９０の透過度を有することが提供される。好ましくは、該染料の透過スペクトルは、約４３０ｎｍのところ、すなわち４３０ｎｍ±１０ｎｍのところに鋭い「カットオフ」を有する。これは、該染料の透過が、約４３０ｎｍ以下の波長範囲における低い透過度から、約４５０〜４７５ｎｍの波長範囲、すなわち４５０〜４７５ｎｍ±１０ｎｍでは最大限急激に増大することを意味している。
【００２１】
より柔軟に使用することができ、約４３０ｎｍ以下の波長範囲の紫色光を大部分吸収し、また一方で、約４５０〜４６０ｎｍの波長範囲の青色光に対しては少なくともほとんど透明である本発明の別の態様による眼科用組成物は、一般式ＩＩ
【化４】
2010148873.tif 000005
（式II）
を有する染料を含み、式中、
Ｒ１は、置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ２は、少なくとも１つの重合性二重結合を有する置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ３は、Ｈまたは置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ４は、Ｈまたは置換もしくは非置換の炭化水素基であり、
Ｒ５は、Ｈおよび／または置換および／または非置換の炭化水素基であり、
ｎは、Ｒ２が（メタ）アクリル基を含む場合、１、２、３であり、または
ｎは、Ｒ２が任意の（メタ）アクリル基を含まない場合、０、１、２、３であり、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲ６であり、Ｒ６は置換および／または非置換の炭化水素基を表す。その中で、基本的には、一般式ＩＩの鏡像異性体、ジアステレオマーおよびラセミ混合物のすべてが、一緒に開示されているとみなすことができる。言い換えると、一般式ＩＩの黄色染料は、基本的な構造要素としてニトロアニリン基および飽和環構造を有する重合性モノマーであり、それはさまざまなポリマー材料に対して特に柔軟に使用することができる。一方において、その染料は紫色光を吸収し、しかしながら、一方において、それは青色光に対しては少なくともほとんど透明である。このように、特に眼科用組成物または眼科用レンズのための該染料の使用においては、患者の眼の有利な黄斑保護が、良好な薄明視と共に同時に確保される。
【００２２】
本発明の有利な展開において、一般式ＩＩの染料中で、Ｒ２は、少なくとも１つの重合性二重結合を有する炭化水素基としてビニルおよび／またはアリルおよび／または（メタ）アクリル基を含む。これによって、該染料は、シリコーン系またはアクリレートもしくはメタクリレート系ポリマー中に、その個々の使用目的に応じた特に柔軟性のあるやり方で、共有結合により組み込むことができる。
【００２３】
さらなる利点は、Ｒ３が、重合性二重結合を有しない、特にビニルおよび／またはアリルおよび／または（メタ）アクリル基を有しない基である場合に発生する。これによって、該染料が１個だけの重合性の基をもち、したがって架橋結合特性は何ら有しないことが確保される。このことが、さまざまなポリマー材料中への特に容易な組み込みを、また一方でその力学的特性を基本的に変化させることなく可能とする。
【００２４】
さらなる利点は、Ｒ１および／またはＲ２および／またはＲ３および／またはＲ４および／またはＲ５が、該炭化水素基として、Ｃ、Ｈ、Ｓｉ、Ｏ、Ｎ、Ｓ、Ｐ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒから選択される最大３０個までの原子を有する分枝および／または非分枝アルキルおよび／またはアリール基を含むことによって発生する。このことは、さまざまな必要条件の輪郭に対する該染料の力学的、化学的および光学的特性の特に柔軟な適応能力を可能にする。
【００２５】
別の展開においては、該染料が、Ｒ１＝ＣＨ２、Ｒ２＝Ｃ４Ｈ７、Ｒ３およびＲ４＝Ｈ、ｎ＝０およびＸ＝Ｏであって、構造
【化５】
2010148873.tif 000006
を有する場合に有利であることが証明されている。これにより、該染料は、シリコーンに基づく眼科用組成物に特に好適であり、例えば、末端連結鎖としての反応性基を有するシロキサンと共に重合することができる。適当なシロキサンとしては、特にＨ−シロキサンが挙げられる。
【００２６】
別法では、該染料が、Ｒ１＝ＣＨ２、Ｒ２＝Ｃ４Ｈ５Ｏ、Ｒ３およびＲ４＝Ｈ、ｎ＝１、Ｒ５＝ＨおよびＸ＝Ｏであって、構造
【化６】
2010148873.tif 000007
を有する場合に有利であることが証明されている。これにより、該染料は、アクリレートおよび／またはメタクリレートに基づく眼科用組成物に特に好適であり、例えば、疎水性および／または親水性アクリレート／メタクリレートモノマーと共に重合することができる。基本的にアクリレート基は、示されているメタクリレート基の代わりに提供することができる。
【００２７】
本発明の別の有利な展開においては、２０℃で、該染料は、４００ｎｍと４３０ｎｍの間の波長範囲において最大０．０７、好ましくは最大０．０５の透過度、および／または４５０ｎｍと４７５ｎｍの間の波長範囲において少なくとも０．２５、好ましくは少なくとも０．３０の透過度、および／または４９０ｎｍと５５０ｎｍの間の波長範囲において少なくとも０．８０、好ましくは少なくとも０．９０の透過度を有することが提供される。好ましくは、該染料の透過スペクトルは、約４３０ｎｍのところ、すなわち４３０ｎｍ±１０ｎｍのところに鋭い「カットオフ」を有する。これは、該染料の透過が、約４３０ｎｍ以下の波長範囲における低い透過度から、約４５０〜４７５ｎｍの波長範囲、すなわち４５０〜４７５ｎｍ±１０ｎｍでは最大限急激に増すことを意味している。
【００２８】
本発明のさらなる態様は、本発明によれば、一般式Ｉの染料および／または一般式ＩＩの染料を含めることによって、より柔軟に使用することができ、約４３０ｎｍ以下の波長範囲の紫色光を少なくとも大部分吸収し、また一方、約４５０〜４６０ｎｍの波長範囲の青色光に対しては少なくともほとんど透明である眼科用組成物である眼科用組成物に関する。これによりもたらされるその特徴および利点は、前の記述から明らかであり、相応じて該眼科用組成物に当てはまる。特に眼科のための化学組成または製剤は、眼科用組成物によって理解することができる。
【００２９】
その中で、該染料がポリマー中に共有結合により組み込まれている場合が有利であることが証明されている。これにより多くの用途において特に信頼性のある様式で該染料の望ましくない遊離が最小限となるかまたは不可能となる。
【００３０】
好ましくは、該眼科用組成物は、次の一般式ＩＩＩ
【化７】
2010148873.tif 000008
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ互いに独立して、水素またはアルキルを意味し、
Ｙは、ＯまたはＮＲ４（ここで、Ｒ４は、水素またはアルキルから選択される）を意味し、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味し、
Ｑは、ＣＨＲ５または（ＣＨＲ５ＣＨＲ６Ｏ）ｉＣＨ２（ただし、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立して、水素またはアルキルを意味する）から選択される構造単位を意味し、
ｎおよびｉは、互いに独立して、１と１０の間の整数を意味し、
ｍは、２と６の間の整数を意味する］
に従うモノマーを含む。一般式ＩＩＩのモノマーのおかげで、いわゆる微小切開白内障手術（ＭＩＣＳ）に対して特に好適である眼科用組成物または眼科用レンズを製造することができる。これは、２．０ｍｍ未満、特に１．７ｍｍ未満の切開による対応する眼科用レンズの埋め込みが可能であることを意味する。
【００３１】
有利な展開において、該一般式ＩＩＩのモノマーは次の構造：
【化８】
2010148873.tif 000009
を有することが認められる。
【００３２】
これにより、このモノマーが眼科用レンズに組み込まれる場合、それは前に説明した利点以外の改善された力学的特性をさらに有する。
【００３３】
好ましい実施態様において、その基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立して、好ましくは１、２、３、４、５、６、７、８、９および／または１０個の炭素原子を有する非分枝および／または分枝アルキル基から選択される。さらに好ましくは、その基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、互いに独立して、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基および／またはｔ−ブチル基である。
【００３４】
さらなる好ましい実施態様において、構造単位Ｑは、メチレン基であり、さらなる好ましい実施態様において、該構造単位Ｑは、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＯＣＨ２−基である。
【００３５】
さらなる好ましい実施態様において、ｎおよびｉは、互いに独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９および／または１０である。さらなる好ましい実施態様において、ｍは、２、３、４、５または６である。
【００３６】
さらなる好ましい実施態様において、基Ｒ１は、構造単位ＹがＯ原子である場合、メチル基である。さらにまた、基ＹがＮＨである場合に、基Ｒ１が水素に相当することが好ましい。
【００３７】
一般式ＩＩＩのモノマーは、次の構造
【化９】
2010148873.tif 000010
を有することがさらにまた好ましい。
【００３８】
その中で、このモノマー（テトラヒドロフラン−２−イル）−メチルメタクリレートは、非学名のテトラヒドロフルフリルメタクリレート（ＴＨＦＭＡ）のもとでも知られている。別法では、または追加として、この中に、位置異性体の（テトラヒドロフラン−３−イル）−メチルメタクリレートも存在させることができる。
【００３９】
該眼科用組成物は、コポリマーを有することを認めることができ、そのコポリマーは：
ａ）該コポリマーの全体重量に対して２０〜９５質量パーセントの少なくとも１つの親水性モノマーに由来する構造単位と、
ｂ）該コポリマーの全体重量に対して５〜８０質量パーセントの一般式ＩＩＩ
【化１０】
2010148873.tif 000011
［式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、それぞれ互いに独立して、水素またはアルキルを意味し、
Ｙは、ＯまたはＮＲ４（ここで、Ｒ４は、水素またはアルキルから選択される）を意味し、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２を意味し、
Ｑは、ＣＨＲ５または（ＣＨＲ５ＣＨＲ６Ｏ）ｉＣＨ２（ただし、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ互いに独立して、水素またはアルキルを意味する）から選択される構造単位を意味し、
ｎおよびｉは、互いに独立して、１と１０の間の整数を意味し、
ｍは、２と６の間の整数を意味する］
に従う少なくとも１つのモノマーに由来する構造単位と、
を含み、
該コポリマーは、該コポリマーの全体重量に対して１〜５９質量パーセントの含水量を有する。その中で、モノマーａ）およびｂ）のすべての立体異性体およびラセミ混合物は、基本的に包含されるものとみなすことができる。特に、該コポリマーは、それが眼科用レンズ中に組み込まれるかそのようなレンズを製造するために使用される場合改良された特性を有する。かかる眼科用レンズ、とりわけ眼内レンズは、その外科的処置が、特に小さい切開をその眼内レンズを眼の中に導入する前に必要とするように、埋め込みにおいてよりよく収容することができる。それ故そのレンズは、いわゆる微小切開白内障手術（ＭＩＣＳ）に対して特に好適である。その上、かかるコポリマーの眼中における適合性は非常に良好である。
【００４０】
該コポリマーにおいては、さらに、該コポリマーの全体重量に対して３０〜７９質量パーセントの構造単位が少なくとも１つの親水性モノマーａ）に由来することが好ましく、さらに好ましくは、５０〜７９質量パーセントの構造単位が少なくとも１つの親水性モノマーａ）に由来する。
【００４１】
さらなる好ましい実施態様においては、該コポリマーの全体重量に対して、該コポリマー中の１０〜７９質量パーセント、特に２１〜６０質量パーセント、好ましくは２１〜５０質量パーセント、さらに好ましくは２１〜３５質量パーセントが、一般式ＩＩＩに従う少なくとも１つのモノマーｂ）に由来する。特に、該コポリマーにおいて、該コポリマーの全体重量に対して１０〜３５質量パーセントは、一般式ＩＩＩに従う少なくとも１つのモノマーｂ）から誘導することができる。
【００４２】
好ましくは、該コポリマーは、該コポリマーの全体重量に対して、２〜５０質量パーセント、さらに好ましくは５〜４０質量パーセント、特に好ましくは１０と３０質量パーセントの間の含水量を有する。
【００４３】
本開示の範囲内で特定されているモノマーに由来する構造単位の割合は、該コポリマーの全体重量と関係し、これらの個々の割合および含水量は、好ましくは、全体で１００質量パーセントとなるように選択する。該コポリマー中にさらなる成分が含まれる場合、これらの重量割合および含水量は、そのさらなる成分を含めた該コポリマーの全体重量が１００質量パーセントをもたらすように選択することができる。
【００４４】
該親水性モノマーａ）は、一般式ＩＶ
【化１１】
2010148873.tif 000012
［式中、
Ｑは、ＣＨＲ７または（ＣＨＲ７ＣＨＲ８０）ｋＣＨ２（ただし、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ互いに独立して、水素またはアルキルを意味する）から選択される構造単位を意味し、
ｐおよびｋは、互いに独立して、１と１０の間の整数を意味する］
のモノマーであることがさらに好ましい。ここでもまた、すべての立体異性体およびラセミ混合物が含まれるものとみなすことができる。
【００４５】
好ましい実施態様において、その基Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ互いに独立して、好ましくは１、２、３、４、５、６、７、８、９および／または１０個の炭素原子を有する非分枝および／または分枝アルキル基から選択される。さらに好ましくは、その基Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ互いに独立して、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基および／またはｔ−ブチル基である。Ｒ６については、そこから独立して、メチルまたはＨであることが特に好ましい。
【００４６】
いくつかの場合について、該コポリマーは、少なくとも１つのアルコキシアルキルメタクリレートモノマーおよび／または１つのアルコキシアルキルアクリレートモノマーに由来する構造単位を何も含まないことを選ぶことができる。
【００４７】
さらなる好ましい実施態様において、ｋおよびｐは、互いに独立して、１、２、３、４、５、６、７、８、９および／または１０である。
【００４８】
なおさらなる好ましい実施態様において、一般式ＩＶの親水性モノマーは、ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）および／またはヒドロキシプロピルメタクリレート（ＨＰＭＡ）である。別法では、または追加として、グリセリンモノメタクリレートをその親水性モノマーとして提供することができる。
【００４９】
該一般式ＩＩＩのモノマーｂ）が、次の構造
【化１２】
2010148873.tif 000013
を有することがさらに好ましい。
【００５０】
その中で、このモノマー（テトラヒドロフラン−２−イル）−メチルメタクリレートは、非学名のテトラヒドロフルフリルメタクリレート（ＴＨＦＭＡ）のもとでも知られている。別法では、または追加として、この中に、位置異性体の（テトラヒドロフラン−３−イル）−メチルメタクリレートも存在させることができる。
【００５１】
好ましい実施態様において、一般式ＩＩＩおよび／またはＩＶのモノマーは、鏡像異性的に純粋な形をしている。別の形で、好ましくは、一般式ＩＩＩおよび／またはＩＶのモノマーは、ラセミ混合物として存在することができる。
【００５２】
さらなる好ましい実施態様において、該コポリマーは、少なくとも１つまたは複数の架橋剤を含む。適当な架橋剤として、２つ以上の重合性基を有するビニルモノマーまたはオリゴマーを提供することができる。これにより、該コポリマーは明確に三次元的に架橋結合することができ、その架橋度は、それぞれの用途目的に応じて最適な方法で調節することができる。例えば、エチレングリコールジメタクリレート（ＥＧＤＭＡ）、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、１，３−グリセリンジ（メタ）アクリレートおよび／またはブタンジオールジ（メタ）アクリレートを、架橋剤として提供することができる。
【００５３】
さらなる好ましい実施態様において、該眼科用組成物は、紫外線吸収剤を含有する。その点で、２００ｎｍと４００ｎｍの間の波長範囲の放射線を少なくとも大部分、好ましくは定量的に吸収する有機または無機化合物が紫外線吸収剤と解釈することができる。生体適合性のある紫外線防護剤は、紫外線吸収剤として提供され、そのためには、場合によって１つまたは複数のアクリルまたはメタクリル官能基にアクリルスペーサーを介して連結されているクマリン誘導体を使用することができる。
【００５４】
本発明のさらなる有利な展開において、該紫外線吸収剤は、クマリン基体が１つまたは複数のアクリルまたはメタクリル基にさまざまなスペーサーを介して連結している一般式Ｖの化合物であることが認められ：
【化１３】
2010148873.tif 000014
式中、
Ｒ１は、アクリルおよび／またはメタクリル基
【化１４】
2010148873.tif 000015
を意味し、
Ｒ２は、Ｃ、Ｈ、Ｓｉ、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒから選択される最大３０個までの原子を有する有機の分枝および／または非分枝アルキルおよび／またはアリール置換基を意味し、
Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、Ｈおよび／またはＣ、Ｈ、Ｓｉ、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒから選択される最大３０個までの原子を有する有機の分枝および／または非分枝アルキルおよび／またはアリール置換基を意味し、
Ｘ、Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲ６（ただし、Ｒ６は、Ｃ、Ｈ、Ｓｉ、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒから選択される最大３０個までの原子を有する有機の分枝および／または非分枝アルキルおよび／またはアリール置換基である）であり、
ｎは、０と２の間の整数であり、同様にｍは、０または１であり、ここでｎ＋ｍの和は、常に１以上である。
【００５５】
ここにおいてもまた、すべての立体異性体およびラセミ混合物が、含まれるものとみなすことができる。式Ｖに従う適当な構造に対する例は、
【化１５】
2010148873.tif 000016
【化１６】
2010148873.tif 000017
【化１７】
2010148873.tif 000018
である。
【００５６】
その基本構造が、構造２、構造３または構造５に基づく紫外線吸収剤は、それらが複数の重合可能な末端基の存在に起因するレンズ材料中への定量的組み込みを可能とし、その上、架橋結合特性を有するさらなる利点を有する。レンズを製造する際、したがって、理想的な場合、さらなる架橋剤の添加は省略することができる。
【００５７】
好ましい紫外線吸収剤は、ｎ＝１、ｍ＝０、Ｘ＝Ｏ、Ｒ２＝Ｃ３Ｈ６、Ｙ＝Ｏ、Ｒ１＝メタクリル基、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝Ｈであるクマリン−７−プロポキシメタクリレートであり、構造：
【化１８】
2010148873.tif 000019
Ｃ１６Ｈ１６Ｏ５、
分子量：２８８．３０ｇ／モル、を有する。
【００５８】
この化合物の調製は２段階で行われ、７−ヒドロキシクマリンは市販されている。
【００５９】
【化１９】
2010148873.tif 000020
【００６０】
一般式Ｖの紫外線吸収剤のさらなる例は、一般式Ｖにおいて、ｎ＝２、ｍ＝０、Ｘ＝Ｏ、Ｒ２＝Ｃ３Ｈ６、Ｙ＝Ｏ、Ｒ１＝アクリルおよび／またはメタクリル基、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝Ｈの化合物であり、これによって次の構造：
【化２０】
2010148873.tif 000021
となる。
【００６１】
紫外線吸収剤のさらなる実施態様は、クマリン−６，７−ジプロポキシメタクリレートである。この化合物もまたクマリン−７−プロポキシメタクリレートと同様に簡単な合成法の２段階反応で調製することができる。それに必要な６，７−ジヒドロキシクマリンもまた市販されている。このように、さらなるメタクリレートアンカー基が導入されている化合物を調製することができる。アルコキシスペーサーを介するこの第２のアンカー基の連結は、該吸収剤のスペクトル特性に対してはわずかな影響しか有さず、また一方で、それはレンズ材料の製造における架橋剤としてもそれを使用することを可能にする。
【００６２】
【化２１】
2010148873.tif 000022
【００６３】
一般式Ｖの紫外線吸収剤のさらなる例は、ｎ＝１、ｍ＝０、Ｘ＝Ｏ、Ｒ２＝−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１）ＣＨ２−、Ｙ＝Ｏ、Ｒ１＝アクリルまたはメタクリル基、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝Ｈの構造である。
【００６４】
２つのアンカー基を有する紫外線吸収剤を製造するさらなる可能性は、分枝ジヒドロキシハロゲン化物の使用によってもたらされる。第１段階で７−ヒドロキシクマリンを市販の３−ブロモ−１，２−プロパンジオールと反応させ、その後その生成したアルコキシジオールにアクリレートまたはメタクリレートを反応させる場合に、さらなる二官能の紫外線吸収剤が得られる。
【００６５】
【化２２】
2010148873.tif 000023
【００６６】
一般式Ｖの紫外線吸収剤のさらなる例は、ｎ＝１、ｍ＝０、Ｘ＝Ｏ、Ｒ２＝−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＲ１）ＣＨ２−、Ｙ＝Ｏ、Ｒ１＝メタクリル基、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝Ｈの構造である。
【００６７】
７−ヒドロキシクマリンをアクリル酸またはメタクリル酸とではなく市販のメタクリル酸グリシジルエステルと反応させた場合、それにより、単一の反応ステップで、クマリン基体が脂肪族鎖によってメタクリレート基から分離されているさらなる紫外線フィルターが得られる。その後の塩化メタクリロイルによるエステル化により、さらなるメタクリレート官能基を第二級アルコール基のところに導入することができる。
【００６８】
【化２３】
2010148873.tif 000024
【００６９】
一般式Ｖの紫外線吸収剤のさらなる例は、ｎ＝１、ｍ＝０、Ｘ＝Ｏ、Ｒ２＝Ｃ３Ｈ６、Ｙ＝Ｏ、Ｒ１＝アクリルまたはメタクリル基、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝Ｃ３Ｈ７の構造である。
【００７０】
ここで、Ｒ５は、弱い誘起効果（Ｉ効果）を有するプロピル基である。前記の好ましい紫外線吸収剤中へのさらなるプロピル基の導入は、合成的に問題なく達成することができ、発色団のスペクトル特性の変化はほんの少しだけである。その合成で、７−ヒドロキシクマリンではなく同じく市販されている７−ヒドロキシ−４−プロピルクマリンを使用する場合、メタクリル化の後、たった１つのプロピル側鎖によって前記の好ましい紫外線吸収剤とは異なるクマリン誘導体が得られる。
【００７１】
【化２４】
2010148873.tif 000025
【００７２】
紫外線吸収剤のさらなる例は、ｎ＝２、ｍ＝１、Ｘ＝Ｏ、Ｒ２＝Ｃ３Ｈ６、Ｙ＝Ｏ、Ｒ１＝アクリルまたはメタクリル基、Ｒ３＝Ｈ、Ｒ４＝Ｈ、Ｒ５＝Ｈの一般式Ｖの構造である。
【００７３】
三官能性紫外線吸収剤もまた簡単な合成方法で製造することができる。４，５，７−トリヒドロキシクマリンから出発し、３−ブロモ−１−プロパノールによるアルコキシル化およびその後のアクリル化またはメタクリル化の後に、３つのアンカー基を有する一般式Ｖの紫外線吸収剤が得られる。
【００７４】
【化２５】
2010148873.tif 000026
【００７５】
該紫外線吸収剤が、メタクリル酸−（２−［３−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）４−ヒドロキシ−フェニル］エチルエステル）であるものを提供することもできる。
【００７６】
該眼科用組成物は、例えば、次の成分構成を有することができる：
ＥＯＥＭＡ（エトキシエチルメタクリレート）          ８５〜９７質量％
ＭＭＡ（メチルメタクリレート）                        ０〜１５質量％
ＥＥＥＡ（エトキシエトキシエチルアクリレート）          ０〜５質量％
ＥＧＤＭＡ（エチレングリコールジメタクリレート）    ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤                                    ０．１〜１．０質量％
紫色吸収剤                                  ０．０３〜０．１６質量％
【００７７】
その中で、紫色吸収剤は、式Ｉおよび／またはＩＩの染料またはそれらの有利な実施形態である。
【００７８】
本発明のさらなる有利な展開において、該眼科用組成物は、５０〜９０％、好ましくは７０〜８５％、特に好ましくは７０〜８０％のＨＥＭＡ（ヒドロキシエチルメタクリレート）、１０〜４０％、好ましくは１６〜４０％、好ましくは１６〜３０％のＭＭＡ（メチルメタクリレート）、０．２５〜１．５％、好ましくは０．４％〜０．６％、特に０．５％の架橋剤、０．０１〜０．３％のラジカル開始剤、０．１〜３．０％、好ましくは０．７０〜０．８０％、好ましくは０．７５％の紫外線吸収剤、および０．０２〜０．３％、好ましくは０．１６〜０．３０％の紫色吸収剤としての染料を含む。その中で、そのパーセントの仕様は基本的に質量パーセントを表す。好ましくは該組成物の含水量は、２０％と３５％の間、好ましくは２４％と３０％の間である。
【００７９】
さらなる好ましい実施形態において、該眼科用組成物は、次の成分を有する：
ＨＥＭＡ（ヒドロキシエチルメタクリレート）            ５０〜８５質量％
ＥＯＥＭＡ（エトキシエチルメタクリレート）            ３０〜４０質量％
ＴＨＦＭＡ（テトラヒドロフルフリルメタクリレート）      ５〜２０質量％
ＥＧＤＭＡ（エチレングリコールジメタクリレート）      ０〜０．７質量％
紫外線吸収剤                                      ０．１〜１．０質量％
紫色吸収剤                                    ０．０３〜０．１６質量％
【００８０】
その中で、紫色吸収剤は、式Ｉおよび／またはＩＩの染料またはそれらの有利な実施形態である。
【００８１】
さらなる実施形態において、ＴＨＦＭＡの割合は、２０％を超えて特に５０％以下であり、成分ＨＥＭＡの割合はそのとき５０％未満であり得、および／またはＥＯＥＭＡの割合は３０％未満であり得る。ＥＯＥＭＡは、また存在しないこともあり得る。
【００８２】
すべての実施形態において、該成分の質量パーセントは、それぞれの組成物において全体でそれらが１００％となるように選択され、場合により同様に存在するラジカル開始剤またはポリマー中に組み込まれているそれらの成分も含まれる。
【００８３】
適当な架橋剤は、例えばＥＧＤＭＡ（エチレングリコールジメタクリレート）である。また一方、ラジカル開始剤としては−任意的に反応温度によって−例えば、ＡＩＢＮ（アゾビス（イソブチロニトリル））および／またはＶ６５も用意することができる。
【００８４】
該眼科用組成物は、高い生体適合性ならびに高い最大屈折力（ジオプター）を有する。加えて、該眼科用組成物は、小さい切開の適用、特にＭＩＣＳの適用に対する眼科用レンズを製造するために特に好適である。さらに、該眼科用組成物は、好ましくは、２０％と３５％の間、特に２４％と３０％の間の含水量を有する。
【００８５】
本発明のさらなる態様は、本発明によれば、先行の実施態様のいずれかに従う眼科用組成物を含めることによって、より柔軟に使用することができ、４３０ｎｍ以下の波長範囲の紫色光を少なくとも大部分吸収し、また一方、約４５０〜４６０ｎｍの波長範囲内の青色光に対しては少なくとも大いに透明である眼科用レンズに関する。
【００８６】
これにより、本発明によるレンズは、高い屈折率ならびに高い生体適合性を備えた特に良好な収容性を整え、基本的に１部品または複数部品の形にすることができる。その中で、基本的に、該レンズは、もっぱら該眼科用組成物からなるものとすることができる。それのさらなる特徴および利点は、前述の説明から明らかであり、相応じて、該眼科用レンズに当てはまり、上述の態様に従う眼科用組成物のその有利な実施形態は、特にさらなる眼科用組成物の有利な実施形態としてみなすことができる。
【００８７】
本発明の有利な展開において、そのレンズが眼内レンズとして形成される場合に有利であることが証明されている。それはまたコンタクトレンズとしての設定も提供することができる。
【００８８】
さらなる態様は、一般式Ｉおよび／または一般式ＩＩの染料および／または先行実施態様のいずれかによる眼科用組成物の、眼科用レンズ、特にコンタクトレンズまたは眼内レンズ、および／または医療用埋め込み片、特に眼の埋め込み片を製造するための用途に関する。これによりもたらされるそれらの特徴および利点は、前述の説明から明らかであり、相応じて本発明による該用途に当てはまる。
【００８９】
本発明のさらなる特徴は、特許請求の範囲および実施例から明らかである。説明の中で上で述べた特徴および特徴の組合せならびに実施例の中で下で述べる特徴および特徴の組合せは、それぞれ特定した組合せにおけるのみでなく、本発明の範囲を逸脱しないその他の組合せまたは単独でも使用可能である。
【実施例】
【００９０】
実施例１：
一般式Ｉの黄色染料に対する最初の実施例においては、Ｒ１＝Ｃ２Ｈ４、Ｒ２＝Ｃ４Ｈ７、Ｒ３＝Ｃ２Ｈ５、Ｒ４＝ＨおよびＸ＝Ｏの次の化合物１を調製する。
【００９１】
【化２６】
2010148873.tif 000027
【００９２】
該化合物１の合成は、市販されている１−フルオロ−４−ニトロベンゼンと、同様に市販されている２−エチルアミノエタノールとの次の一般的な反応機構による反応から始める。
【００９３】
【化２７】
2010148873.tif 000028
【００９４】
得られた中間体段階（１）の（２−（エチル（４−ニトロフェニル）アミノ）エタノール）を、続いてｐ−トルエンスルホン酸クロリドと一般的な反応機構
【化２８】
2010148873.tif 000029
に従って反応させ、中間体段階（２）［２−（エチル（４−ニトロフェニル）アミノ）エチル−４−メチルベンゼンスルホネート］とする。重合性ビニル基を有する化合物１は、その中間体段階（２）の１−ヒドロキシ−３−ブテンによる置換によって最終的に得られる。
【００９５】
【化２９】
2010148873.tif 000030
【００９６】
実施例２：
ビニル基を有する一般式ＩＩの黄色染料に対する２番目の実施例においては、Ｒ１＝ＣＨ２、Ｒ２＝Ｃ４Ｈ７、Ｒ３およびＲ４＝Ｈ、ｎ＝０およびＸ＝Ｏの次の化合物２を調製する。
【００９７】
【化３０】
2010148873.tif 000031
【００９８】
該化合物２の合成は、市販されている（１−（４−ニトロフェニル）ピロリジン−２−イル）メタノールとｐ−トルエンスルホン酸クロリドとによる、中間生成物（１）への反応から始める。
【００９９】
【化３１】
2010148873.tif 000032
【０１００】
その重合性ビニル基を含む化合物２は、該中間生成物（１）の１−ヒドロキシ−３−ブテンによるその後の置換によって得られる。
【０１０１】
【化３２】
2010148873.tif 000033
【０１０２】
合成の詳細な説明：
（Ｓ）−［１−（４−ニトロフェニル）ピロリジン−２−イル］メタノール（１１．５ｇ、５１．７ミリモル）、テトラブチルアンモニウム硫酸水素塩（ＴＢＡＨＳ、２．８ｇ、８．２ミリモル）および粉末の水酸化ナトリウム（１４．３ｇ、３５７ミリモル）を１２０ｍｌのテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中で混合する。その後５℃〜１０℃で、ｐ−トルエンスルホン酸クロリド（１１．５ｇ、６０．３ミリモル）を１０分間で分割してその混合物に加える。その反応混合物を５℃で２時間にわたって攪拌する。
【０１０３】
先に進めるため、その混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液（７５ｍｌ）で希釈し、室温で１０分間攪拌する。相分離させる。その水相をジクロロメタンで抽出する（３×１５ｍｌ）。一緒にした有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、次いで濾過する。その濾液の揮発性成分を任意で真空中で完全に除去する。固体の黄色の中間生成物（１）（トルエン−４−スルホン酸−（Ｓ）−１−（４−ニトロフェニル）ピロリジン−２−イルメチル−エステル）（２１．３ｇ、約１００％）がそこに残り、それはさらなる精製なしでその後の反応のために使用することができる。その中間生成物（１）（２１．３ｇ、約５１．７ミリモル）、トルエン（１７５ｍｌ）、１−ヒドロキシ−３−ブテン（２６．２ｇ、３６．３ミリモル）、テトラブチルアンモニウム水素流酸塩（５．２ｇ、１５．３ミリモル）および５０パーセントの水酸化ナトリウム溶液（７０ｇ、８７３ミリモル）を混合する。次いで、その反応混合物を６５℃〜７０℃で９０分間攪拌する。先に進めるため、その混合物を６５ｍｌの水と混合する。相分離させる。その水相をジクロロメタンで抽出する（３×２０ｍｌ）。一緒にした有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、次いで濾過する。その濾液の揮発性成分は真空中で完全に除去することができる。その残渣（茶色の油状物、２１．６ｇ）は、カラムクロマトグラフィー（溶媒シクロヘキサン／酢酸エチル１１：１）により精製する。得られた黄色の油状物（８．５８ｇ）は、好ましくは一晩かけて結晶化する。十分な精製のため、その生成物は、メタノールから２回再結晶させる。その結晶を室温でメタノール（５０ｍｌ）に溶解する。その後その溶液を−５５℃〜−６０℃にゆっくり冷却し、次いで１０分間攪拌する。沈殿した結晶を吸引濾過し、冷たいヘキサンで洗浄する（−７５℃、３×１０ｍｌ）。この手順をもう一回繰り返した。化合物２（（Ｓ）−２−ブト−３−エニルオキシメチル−１−（４−ニトロフェニル）ピロリジン）は、黄色の固体として、５７％（８．２０ｇ）の収率で得られ、３５〜３６℃の融点を有する（ＨＰＬＣ純度９９．７％）。また一方、その合成は鏡像異性的に純粋な遊離体に対して行われなくてはならないということはなく、ラセミ混合物も使用できることも強調しておく。
【０１０４】
実施例３：
メタクリレート基を有する一般式Ｉの黄色染料に対する３番目の実施例においては、Ｒ１＝Ｃ５Ｈ１０Ｏ２、Ｒ２＝Ｃ４Ｈ５Ｏ、Ｒ３＝ＣＨ３、Ｒ４＝ＨおよびＸ＝Ｏの次の化合物３を調製する。
【０１０５】
【化３３】
2010148873.tif 000034
【０１０６】
該化合物３の合成は、この場合もやはり、市販されている１−フルオロ−４−ニトロベンゼンと市販されている２−メチルアミノエタノールとによる、中間生成物（１）［２−（メチル（４−ニトロフェニル）アミノ）エタノール］への反応から始める。
【０１０７】
【化３４】
2010148873.tif 000035
【０１０８】
得られた中間生成物（１）は、その後メタクリル酸グリシジルエステルと反応して化合物３となる。
【化３５】
2010148873.tif 000036
【０１０９】
実施例４：
メタクリレート基を有する一般式ＩＩの黄色染料に対する４番目の実施例においては、Ｒ１＝ＣＨ２、Ｒ２＝Ｃ４Ｈ５Ｏ、Ｒ３およびＲ４＝Ｈ、ｎ＝１、Ｒ５＝ＨおよびＸ＝Ｏの次の化合物４を調製する。
【０１１０】
【化３６】
2010148873.tif 000037
【０１１１】
化合物４の合成は、市販されている１−フルオロ−４−ニトロベンゼンの同じく市販されているピペリジン−２−メタノールとの中間生成物（１）（（１−（４−ニトロフェニル）ピペリジン−２−イル）メタノール）への反応から始める。
【化３７】
2010148873.tif 000038
【０１１２】
得られた中間生成物（１）は、次にメタクリル酸クロリドによりエステル化して化合物４とする。
【０１１３】
【化３８】
2010148873.tif 000039
【０１１４】
本発明の対象の具体的な特徴を特性化するためのプロセスおよび測定条件を明示するための文書中に特定されているパラメーター値も、例えば、測定誤差、システムの誤差、計量誤差、ＤＩＮ公差などによる偏差の範囲を有する中で本発明の範囲に含まれるものとみなされる。
【外国語明細書】
2010148873.tif 000048
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2010148873.tif 000050
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