(57)【要約】【課題】所望の畳数の均質なα-マルトオリゴ糖の製造方法を提供し、また必要により経口される薬剤や食品等への利用にも好適に対応しうる上記α-マルトオリゴ糖の製造方法を提供する。【解決手段】流路内にシクロデキストリンの含有液を流通させ、加熱加圧条件下において前記シクロデキストリンを加水分解するα-マルトオリゴ糖の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
流路内にシクロデキストリンの含有液を流通させ、加熱加圧条件下において前記シクロデキストリンを加水分解することを特徴とするα-マルトオリゴ糖の製造方法。
【請求項２】
前記加熱及び加圧により前記流路内を前記シクロデキストリンが加水分解して開裂する温度及び圧力とすることを特徴とする請求項１に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法。
【請求項３】
前記流路内を３００℃以上、かつ大気圧を超える条件とすることを特徴とする請求項１又は２に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法。
【請求項４】
前記流路の等価直径を１００ｎｍ以上１０ｍｍ以下にすることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法。
【請求項５】
前記流路内の前記シクロデキストリンの含有液を３００℃以上４００℃以下に昇温することを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法。
【請求項６】
前記流路内で前記シクロデキストリンの含有液と３００℃以上４００℃以下にした昇温用媒体とを流通状態で接触させることを特徴とする請求項１〜５のいずれか１項に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法。
【請求項７】
前記シクロデキストリンの含有液を、０．１ＭＰａを超え４０ＭＰａ以下の加圧下に置くことを特徴とする請求項１〜６のいずれか１項に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法。
【請求項８】
前記シクロデキストリンの加水分解反応後ただちに、その生成液を冷却することを特徴とする請求項１〜７のいずれか１項に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法。
【請求項９】
前記生成液を毎秒−１００℃以下で冷却することを特徴とする請求項８に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シクロデキストリンからα-マルトオリゴ糖を製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
単糖のグルコースが複数結合したマルトオリゴ糖は生理活性を有し、膵臓機能等の診断に採用される血清アミラーゼの測定用基質として、その需要が増大している。さらに、栄養剤、賦形剤、増量剤等、広く薬品及び食品に応用できるものとして期待されている（例えば、特許文献１参照）。また、マルトオクタオースやマルトノナオースを、接着剤、分散剤、フィルム剤、α-アミラーゼ活性測定用基質などとして使用することが提案され、保湿剤及び研究用試薬などとしての利用についても注目されている（例えば、特許文献２参照）。さらには、マルトオリゴ糖を原料化合物とした修飾体を調製し、マルトオリゴ糖の残基数を大きくして親水性を高め、液晶性（ヘキサゴナル相）を示す材料等が開発されている（非特許文献１参照）。
【０００３】
上記のようなマルトオリゴ糖の製造方法として一般的に、澱粉又はアミロースを原料とし、微生物由来の酵素や、菌体外酵素、菌体内酵素を作用させる方法などが採用されている。しかしながら、これらの生物学的に合成する方法では、酵素等の生物由来の物質ないしこれを産生する微生物等の調達が容易ではなく生産性の向上に限界がある。また、工業用酵素として大量に生産し使用するためには、耐熱性や安定性が問題となる。そして何より、産生されるマルトオリゴ糖の畳数（構成単糖の数）が均一にならず、目的の畳数のものを安定して生産することが難しい。
【０００４】
これに対して、微生物や酵素に頼らない方法として、シクロデキストリンを酸による加水分解により開裂させ、マルトオリゴ糖を製造する方法が開示されている（特許文献３参照）。しかし、副生成物の量が多く目的とするマルトオリゴ糖の収量が低く、これを精製することは通常極めて困難である。また、酸を用いるため、人体に対する影響を考慮するとそのままではその生成物を経口して使用する薬品や食品等に適用しがたい。
【０００５】
ところで、セルロースを２００〜３００℃（好ましくは２４０〜２８０℃の範囲）の高温加圧熱水で粗く分解し、急冷した後、酵素を用いてグルコースにまで分解する方法が開示されている（特許文献４参照。）。しかしここで得られるものはβ−Ｄ−グルコピラノース（以下、単に「β−グルコース」という。）であり、上記マルトオリゴ糖をなすα−Ｄ−グルコピラノース（以下、単に「α−グルコース」という。）ではない。また、酵素を用いるため、上記の従来技術と同様に製造安定性や大量生産に対する適合性に欠ける。
【０００６】
【特許文献１】特開平３-１９６９７号公報
【特許文献２】特開平８-２８０号公報
【特許文献３】特開昭６１−１９１６９０号公報
【特許文献４】特開平１０−３２７９００号公報
【非特許文献１】Ｔ．Ｇａｏ．ｅｔ．ａｌ．，Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  ＆  Ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ，１１８，４７（２００３）．
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、所望の畳数の均質なα-マルトオリゴ糖の製造方法の提供を目的とし、また必要により経口される薬剤や食品等への利用にも好適に対応しうる上記α-マルトオリゴ糖の製造方法の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の目的は、下記構成によって達成された。すなわち、本発明は、
＜１＞流路内にシクロデキストリンの含有液を流通させ、加熱加圧条件下において前記シクロデキストリンを加水分解することを特徴とするα-マルトオリゴ糖の製造方法、
＜２＞前記加熱及び加圧により前記流路内を前記シクロデキストリンが加水分解して開裂する温度及び圧力とすることを特徴とする＜１＞に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法、
＜３＞前記流路内を３００℃以上、かつ大気圧を超える条件とすることを特徴とする＜１＞又は＜２＞に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法、
＜４＞前記流路の等価直径を１００ｎｍ以上１０ｍｍ以下にすることを特徴とする＜１＞〜＜３＞のいずれか１項に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法、
＜５＞前記流路内の前記シクロデキストリンの含有液を３００℃以上４００℃以下に昇温することを特徴とする＜１＞〜＜４＞のいずれか１項に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法、
＜６＞前記流路内で前記シクロデキストリンの含有液と３００℃以上４００℃以下にした昇温用媒体とを流通状態で接触させることを特徴とする＜１＞〜＜５＞のいずれか１項に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法、
【０００９】
＜７＞前記シクロデキストリンの含有液を、０．１ＭＰａを超え４０ＭＰａ以下の加圧下に置くことを特徴とする＜１＞〜＜６＞のいずれか１項に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法、
＜８＞前記シクロデキストリンの加水分解反応後ただちに、その生成液を冷却することを特徴とする＜１＞〜＜７＞のいずれか１項に記載のα-マルトオリゴ糖の製造方法、及び
＜９＞前記生成液を毎秒−１００℃以下で冷却することを特徴とする＜１＞〜＜８＞のいずれか１項に記載の製造方法
を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のα-マルトオリゴ糖の製造方法によれば、所望の畳数の均質なα-マルトオリゴ糖を収率よくかつ選択的に製造することができ、経口される薬剤や食品等への利用にも好適に対応しうるという優れた作用効果を奏する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明のα-マルトオリゴ糖の製造方法は、流路内で加熱加圧条件下において流通する溶液中のシクロデキストリンを加水分解する。この加熱加圧条件は、シクロデキストリンを加水分解により所望の程度に開裂しうる温度及び圧力条件であることが好ましい（本発明において、開裂とは環状化合物の１つの結合を解き開環させることの他、さらに開環された鎖状化合物の所定の結合を解き複数の化合物に分解することを含む。ただし、本発明においては環状化合物の１つの結合を解き開環することのみでそれ以上鎖状化合物を分解しないことが好ましい。）。この条件下にシクロデキストリンの含有液を置くことによりそのシクロデキストリンの加水分解反応を起こすのに必要な適度な熱ないし運動エネルギーを提供することができる。
【００１２】
上記条件として具体的には、本発明の原料としてα‐シクロデキストリンを用いた場合には、温度３００℃以上とし、圧力大気圧（０．１０１３ＭＰａ）を超える条件とすることが好ましく、温度３００℃以上４００℃以下、圧力大気圧を超え４０ＭＰａ以下とすることがより好ましい。
原料としてβ‐シクロデキストリンを用いた場合には、温度３１５℃以上とし、大気圧（０．１０１３ＭＰａ）を超える条件とすることが好ましく、温度３１５℃以上４００℃以下、大気圧（０．１０１３ＭＰａ）を超え４０ＭＰａ以下とすることがより好ましい。
原料としてγ‐シクロデキストリンを用いた場合には、温度３００℃以上とし、大気圧（０．１０１３ＭＰａ）を超える条件とすることが好ましく、温度３００℃以上４００℃以下、圧力大気圧（０．１０１３ＭＰａ）を超え４０ＭＰａ以下とすることがより好ましい。
【００１３】
本発明において、マルトオリゴ糖とは、いわゆるα‐マルトオリゴ糖をさし、α‐グルコースがα‐１，４‐グルコシド結合で複数連結したものをいう。本発明の製造方法により製造されるα‐マルトオリゴ糖の具体例としては、マルトース（α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコース）、マルトテトラオース（α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→４）−Ｄ−グルコース）、マルトヘキサオース、マルトへプタオース、マルトオクタオース、マルトノナオース等が挙げられる。
【００１４】
本発明の製造方法において原料として用いられるシクロデキストリン（ＣＤ）について説明する。
本発明に原料として用いられるシクロデキストリンは、シクロデキストリンの基本骨格を有している限り、特に制限はないが、α−シクロデキストリン、β−シクロデキストリンおよびγ−シクロデキストリンが挙げられる。これらのシクロデキストリンは環を構成しているα‐Ｄ‐グルコピラノースの数が異なり（α：６個；β：７個；γ：８個）、その数にしたがってその空洞径も異なる（α：０．４５ｎｍ；β：０．７０ｎｍ；γ：０．８５ｎｍ）。
【００１５】
本発明の製造方法の好ましい態様として、原料として用いるシクロデキストリンの１つのグリコシド結合を開裂させ、前記シクロデキストリンの構成グルコースの数と同数の構成グルコースからなる特定のα‐マルトオリゴ糖を選択的に製造することができる。例えば、本発明の原料としてα−シクロデキストリンを用いる場合には、マルトヘキサオースを選択的に製造することができ、原料としてβ−シクロデキストリンを用いる場合には、マルトへプタオースを選択的に製造することができ、原料としてγ−シクロデキストリンを用いる場合には、マルトオクタオースを選択的に製造することができる。
【００１６】
さらに本発明の製造方法において、上記加熱加圧条件下の範囲にて反応温度圧力を制御し、後述の流路を用いることにより、原料として用いるシクロデキストリンの所望の位置の複数のグリコシド結合を選択的に開裂、開環ないし分解させることができ、これにより所望のグルコース重合度（畳数）のα‐マルトオリゴ糖を選択的に製造することができる。例えば、原料としてα‐シクロデキストリンを用いた場合、シクロデキストリン環中の対極に位置する２つのグリコシド結合を選択的に開裂（開環ないし分解）させれば、これによりマルトトリオースを選択的に得ることができる。また、原料としてγ‐シクロデキストリンを用いた場合、シクロデキストリン環中の対極に位置する２つのグリコシド結合を選択的に開裂（開環ないし分解）させれば、マルトテトラオースを選択的に得ることができる。
【００１７】
本発明において、シクロデキストリンの所望の位置のグリコシド結合を選択的に開裂させることにより所望のグルコース重合度（畳数）のα‐マルトオリゴ糖を選択的に製造することができる理由は定かではないが下記のように考えられる。
α−マルトオリゴ糖の場合、グルコースがα−グリコシド結合により結合しているが、鎖状構造であり、溶液中ではランダムな分子運動に伴い２つの末端グルコース（α、ω位のグルコース）の間のα−グリコシド結合は、それぞれ、自由な旋回運動が可能であり、エネルギー的にどのα−グリコシド結合も等価である。一方、シクロデキストリンは所定の畳数からなるため、例え溶液中であったとしても、α−マルトオリゴ糖と比較して、分子運動に制限が加わるため、各α−グリコシド結合には、歪エネルギーを内含している。シクロデキストリンが一旦、開裂した場合、α−マルトオリゴ糖について上述したとおり、α−グリコシド結合が等価となるため、以降の各畳数の量比は確率論に従う。本発明の製造法においては、シクロデキストリンの開裂後、さらなる熱エネルギーの付与が好適に排除されやすくなることにより、所望のグルコース重合度（畳数）のα‐マルトオリゴ糖を選択的に製造することができるものと推察する。
【００１８】
本発明において、シクロデキストリンの含有液とは、シクロデキストリンを溶媒に含有させた混合液をいい、前記反応工程の反応が進行し均一な状態の流体である限り特に制限はなく、シクロデキストリンを溶解した液体であっても、分散した液体であっても、スラリー状の液体であってもよい。ここで、「均一な状態」とは、可視光線下で観測した場合にほとんど濁りが観測されない状態をいい、その溶液は１μｍ以下のミクロフィルターを通して得られる溶液、または１μｍのフィルターを通した場合に濾過される物を含まない流体の状態をいう。前記シクロデキストリンの含有液は、マイクロ流路に送液するため、９０℃における流体粘度が０．０５Ｐａｓ・ｓｅｃ〜１００Ｐａｓ・ｓｅｃであることが好ましく、０．１Ｐａｓ・ｓｅｃ〜８０Ｐａｓ・ｓｅｃであることがより好ましく、０．５Ｐａｓ・ｓｅｃ〜５０Ｐａｓ・ｓｅｃであることがさらに好ましい。上記範囲内にあると、マイクロ流路への送液の際、送液抵抗が現象するばかりでなく、ポンプへの負荷が減少するため好ましい。上記粘度とするような好適に使用可能な溶媒として、上記シクロデキストリンと反応しない物質である限り特に制限はなく、いかなる水性媒体であってもよい。本発明において、「水性媒体」とは水単独または水と水溶性有機溶媒との混合溶媒をいう。
【００１９】
前記水性媒体に用いられる水溶性有機溶媒としては、例えば、流路中を流通するのに必要な粘性を得るのに水のみでは不十分な場合、層流の形成に必要な場合、添加剤を均一に溶解するために水のみでは不十分な場合などに用いることが好ましい。前記水溶性有機溶媒の具体例としては、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン、尿素、もしくはテトラメチル尿素等のアミド系溶媒、スルホラン、ジメチルスルホキシド、もしくは３−スルホレン等の含イオウ系溶媒、メタノール、エタノール、プロパノール、イソプロパノール、ブタノール、ペンタノール等に代表される単価アルコール系溶媒、エチレングリコール、プロピレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、チオジグリコール、ジチオジグリコール、２−メチル−１，３−プロパンジオール、１，２，６−ヘキサントリオール、アセチレングリコール誘導体、グリセリン、もしくはトリメチロールプロパン等に代表される多価アルコール系溶媒、エチレングリコールモノメチル（又はエチル）エーテル、ジエチレングリコールモノメチル（又はエチル）エーテル、もしくはトリエチレングリコールモノエチル（又はブチル）エーテル等の多価アルコールの低級モノアルキルエーテル系溶媒、エチレングリコールジメチルエーテル（モノグライム）、ジエチレングリコールジメチルエーテル（ジグライム）、もしくはトリエチレングリコールジメチルエーテル（トリグライム）等のポリエーテル系溶媒、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン系溶媒、ジアセトンアルコール、ジエタノールアミン等の多官能系溶媒等が挙げられ、これらの溶媒を２種以上混合して用いてもよい。特に、Ｎ-メチル-２−ピロリドン（１-メチル-２−ピロリドン；ＮＭＰ）が好ましい。
【００２０】
本発明において、前記シクロデキストリンの含有液のシクロデキストリンの濃度範囲は、０．５〜１００質量％であることが好ましく、１．０〜５０質量％であることがより好ましく、１．０〜２０質量％であることが特に好ましい。
【００２１】
水と水溶性有機溶媒の混合比は均一溶解に適した比率で、またα-マルトオリゴ糖が溶解する比率であることが好ましい。また、流路中にシクロデキストリン又は生成されたα-マルトオリゴ糖の溶液ないし混合液の液体状態が維持されることが好ましい。好ましくは水の質量を有機溶媒の質量で除した値が０．０５〜１０（質量比）である。
【００２２】
本発明において、必要に応じて、任意の添加剤を、水性媒体に１種又は複数を組合わせて含有させることができる。例えば、添加剤としては触媒、ｐＨ調整剤、粘性調整剤、難燃剤、難燃助剤、光沢剤、防水剤、撥水剤、無機充填剤（表面改質剤）、離型剤、酸化防止剤、可塑剤、界面活性剤、分散剤、滑剤、結着剤、帯電制御剤等が挙げられる。
【００２３】
前記触媒としては、酸触媒、塩基性触媒、キレート型触媒、固体触媒等が挙げられ、具体的には、酢酸、マレイン酸、ドコサヘキサエン酸、トリクロロ酢酸、もしくはトリフルオロ酢酸等のカルボン酸、メタンスルホン酸、もしくはトリフルオロスルホン酸等のスルホン酸、硫酸、塩酸等の酸触媒、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化セシウム等のアルカリ金属酸化物、テトラメチルアンモニウムヒドロキシド、テトラエチルアンモニウムヒドロキシド、テトラプロピルアンモニウムヒドロキシド、テトライソプロピルアンモニウムヒドロキシド、テトラブチルアンモニウムヒドロキシド、ベンジルトリメチルアンモニウムヒドロキシド、ベンジルトリエチルアンモニウムヒドロキシド等の水酸化アンモニウム塩等の塩基性触媒、酢酸アルミニウム、乳酸アルミニウム、アセチルアセトンアルミニウム等のキレート型触媒等が挙げられる。
有機酸を用いるときは有機酸自身が有機溶媒であり、粘性と溶解性を調整するために複数の酸を混合したり、水を添加したりする。好ましくは水の質量を有機溶剤（有機酸）の質量で除した値が０．００５〜０．１（質量比）である。
【００２４】
本発明の製造方法において、前記シクロデキストリンを加水分解する反応工程が流路内で行われる。そして、本発明の製造方法の好ましい実施態様として、流路（チャンネル）を用いて前記シクロデキストリンの含有液中のシクロデキストリンを開裂しうる温度、加圧下で加水分解する反応工程を有してなる方法（連続フロー法）が挙げられる。この際、前記流路内の液流の少なくとも一部が流路の内壁と線で接触する条件下でα-マルトオリゴ糖を生成させることが好ましい。また、流路内の液流が流路断面を埋めるように流れる条件下でα-マルトオリゴ糖を生成させることも好ましい。
【００２５】
また、前記シクロデキストリンの含有液と加熱された昇温用媒体として任意の水性媒体を前記流路（チャンネル）中で接触させることも好ましい。水性媒体としてはシクロデキストリンの含有液について前述したものと同様なものを用いることができる。この際に、層流として又は層流と乱流との間の過渡流として流入し層流界面で両液を接触させることが好ましい。このとき、マイクロリアクターを用いることが好ましい。マイクロリアクターとしては、層流を形成しうる流路（チャンネル）を有するものが好ましく、その流路（チャンネル）はマイクロ反応場を形成しうる等価直径の流路（チャンネル）であることが好ましい。
【００２６】
ここで、等価直径（ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）とは相当（直）径、とも呼ばれ、機械工学の分野で用いられる用語である。
任意断面形状の配管（本発明では流路（チャンネル））に対し等価な円管を想定するとき、その等価円管の直径を等価直径という。
等価直径（ｄｅｑ）は、Ａ：配管の断面積、ｐ：配管のぬれぶち長さ（周長）を用いて、
ｄｅｑ＝４Ａ／ｐ
と定義される。
円管に適用した場合、この等価直径は円管直径に一致する。等価直径は等価円管のデータを基に、その配管の流動あるいは熱伝達特性を推定するのに用いられ、現象の空間的スケール（代表的長さ）を表す。
等価直径は、一辺ａの正四角形管では
ｄｅｑ＝４ａ２／４ａ＝ａ、
一辺ａの正三角形管では、
ｄｅｑ＝ａ／√３
流路（チャンネル）高さｈの平行平板間の流れでは
ｄｅｑ＝２ｈ
となる（例えば、（社）日本機械学会編「機械工学事典」１９９７年、丸善（株）参照）。
【００２７】
上記の式からわかるように等価直径が小さいほどレイノルズ数は小さくなるので、μｍサイズの等価直径の場合は安定な層流を形成しやすくなる。また、密度や粘度の液物性もレイノルズ数に影響し、密度が小さく、粘度が大きいほどレイノルズ数は小さくなるので層流を形成しやすいことがわかる。このような層流支配のもと、界面積が非常に大きいため、瞬時に界面間の分子拡散が達成でき、精密な分子混合を達成することができる。
【００２８】
以下、層流について説明する。
管の中に水を流し、その中心軸状に細い管を挿入し着色した液を注入すると、水の流速が遅い間は、着色液は一本の線となって流れ、水は管壁に平行にまっすぐに流れる。しかし、流速を上げ、ある一定の流速に達すると急に水流の中に乱れが生じ、着色液は水流と混じって全体が着色した流れになる。前者の流れを層流（ｌａｍｉｎａｒ  ｆｌｏｗ）、後者を乱流（ｔｕｒｂｕｌｅｎｔ  ｆｌｏｗ）という。
【００２９】
臨界値を示すレイノルズ数を臨界レイノルズ数（ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｙｎｏｌｄｓ
ｎｕｍｂｅｒ）という。臨界レイノルズ数は必ずしも一定とはいえないが、凡そ次の値が基準となる（荻野文丸総編集、「化学工学ハンドブック」、ｐ３７、２００４年、朝倉書店参照）。
Ｒｅ＜２３００      層流
Ｒｅ＞４０００      乱流
４０００≧Ｒｅ≧２３００  過渡状態
【００３０】
ここで、マイクロ反応場とは、前記のような層流を形成する流路（チャンネル）のうち、特に高度に反応制御可能な場である等価直径を有するマイクロスケールの流路（チャンネル）をいう。
前記レイノルズ数の説明で示したように、層流の形成は等価直径の大きさだけでなく粘度および密度という液物性を含めた流動条件にも大きく影響される。使用可能な流路（チャンネル）の等価直径は限定されないが、容易に層流が形成できるサイズが好ましい。流路の等価直径が１０ｍｍ以下であることが好ましく、１００ｎｍ〜１０ｍｍであることがより好ましく、マイクロ反応場を形成する１ｍｍ以下であることがさらに好ましく、１０μｍ〜１ｍｍであることが特に好ましく、２０〜３００μｍであることが最も好ましい。
【００３１】
好ましいマイクロスケールのサイズの流路（チャンネル）を有する反応装置の代表的なものは例えば、Ｗ．Ｅｈｒｆｅｌｄ，Ｖ．Ｈｅｓｓｅｌ，Ｈ．Ｌｏｅｗｅ，“  Ｍｉｃｒｏｒｅａｃｔｏｒ”，１Ｅｄ（２０００）ＷＩＬＥＹ−ＶＣＨを参照することができる。また、反応の効率向上などを目指したデバイスに関する報告がなされている。例えば、特開２００３−２１０９６０、特開２００３−２１０９６３、特開２００３−２１０９５９、特開２００５−４６６５０、特開２００５−４６６５１、特開２００５−４６６５２、特開２００５−２８８２５４はマイクロミキサー、およびマイクロリアクターに関するものであり、本発明のα-マルトオリゴ糖の製造方法においては、上記のマイクロデバイスなどを使用することができる。
【００３２】
流路中へ試薬やサンプルなどを導入して適切に混合するために、流体制御手段を用いることが好ましい。特に、マイクロ流路内における流体の挙動は、マクロスケールとは異なる性質を持つため、マイクロスケールに適した制御方式を考えることが好ましい。流体制御方式は形態分類すると連続フロー法（連続流動方式）と液滴法（液体プラグフロー方式）があり、駆動力分類すると電気的駆動方式と圧力駆動方式がある。
【００３３】
好ましい流体を扱う形態として、最も広く用いられるのが連続フロー法（連続流動方式）である。連続フロー法（連続流動方式）の流体制御方式では、マイクロ流路内は全て流体で満たされ、外部に用意したシリンジポンプなどの圧力源によって、流体全体を駆動するのが一般的である。この方法は、デッドボリュームが大きいことなどが難点であるが比較的簡単なセットアップで制御システムを実現できることが大きな利点である。
【００３４】
連続フロー法（連続流動方式）とは異なる方式として、液滴法（液体プラグフロー方式）がある。この方式では、リアクター内部やリアクターに至る流路内で、空気で仕切られた液滴を動かすものであり、個々の液滴は空気圧によって駆動される。その際、液滴と流路壁あるいは液滴同士の間の空気を必要に応じて外部に逃がすようなベント構造、および分岐した流路内の圧力を他の部分と独立に保つためのバルブ構造などを、リアクターシステム内部に用意する必要がある。また、圧力差を制御して液滴の操作を行うために、外部に圧力源や切り替えバルブからなる圧力制御システムを構築する必要がある。このように液滴方式では、装置構成やリアクターの構造がやや複雑になるが、複数の液滴を個別に操作して、いくつかの反応を順次行うなどの多段階の操作が可能で、システム構成の自由度は大きくなる。
【００３５】
流体制御を行うための駆動方式として、流路（チャンネル）両端に高電圧をかけて電気浸透流を発生させ、これによって流体移動させる連続フロー法（電気的駆動方法）と、外部に圧力源を用いて流体に圧力をかけて移動させる圧力駆動方法が一般に広く用いられている。流体制御方法として用いられる方法はその目的によって適宜選ばれるが、好ましくは連続フロー法（連続流動方式）による圧力駆動方式である。
【００３６】
本発明において、前記シクロデキストリンの含有液と上記の水性媒体とを非層流下で接触させてα-マルトオリゴ糖を生成させてもよい。ここで「非層流」とは規則的または不規則な変動を含む流れのことで、例えばカルマン渦やテーラー渦等で代表される層流渦の領域から乱流領域までを含む流れをいう。
【００３７】
上述のように非層流は規則的または不規則な変動を含む流れである。これについて詳しくいうと、マイクロ流路中に第１の粘性流体（例えば水）を流し、その中心軸上にそのマイクロ流路よりも細い管を挿入して別の第２の粘性流体（例えば着色水）を注入すると、流速が十分に遅ければ、着色水は変動を含まない１本の線状の流れとなって流路軸に平行に安定的に流れる。そして、徐々に流速を上げていくと不安定で変動を含む流れへと移行していき、ついには、その変動を起因とした乱れの中で第２の粘性流体が第１の粘性流体と混合していく。すなわち連続的に層流から乱流へと移行する。このとき層流域であるか乱流域であるかに関わらず、上記の流れの変動の形態として規則的なものと不規則なものとがあり、非層流というとき、これらの両者を含む。
【００３８】
例えば、規則的な変動を含む流れとしては、カルマン渦及びテーラー渦が挙げられる。一方、不規則な変動を含む流れとしては、無秩序に大小の様々な渦の発生と消滅が繰り返されるような、いわゆる乱流状態の流れが挙がられる。なお、非層流については、（１）化学工学便覧改訂六版，化学工学会編，丸善株式会社、（２）理化学辞典第５版，岩波書店、（３）Ｍ．Ｅｎｇｌｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｍｉｘｉｎｇ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｃｏｎｖｅｃｔｉｖｅ  Ｍｉｃｒｏ  Ｍｉｘｅｒｓ”，Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  Ｐｒｏｃｅｅｄｉｎｇｓ，２００５  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｍｅｅｔｉｎｇ，ＡＩＣｈＥ，１２８ｄなどを参考にすることができ、例えば特開２００６−３４２３０４号公報に記載の態様により行ってもよい。
【００３９】
流路（チャンネル）の等価直径が小さくなるにつれ、単位体積あたりの表面積（比表面積）は大きくなるが、流路（チャンネル）がマイクロスケールになると比表面積は格段に大きくなり、流路（チャンネル）の器壁を通じた熱伝達効率は非常に高くなる。
流路（チャンネル）を流れる流体中の熱伝達時間（ｔ）は、
ｔ＝ｄｅｑ２／α（α：液の熱拡散率）
で表されるので、等価直径が小さくなるほど熱伝達時間は短くなる。すなわち、等価直径が１／１０になれば熱伝達時間は１／１００になることになり、等価直径がマイクロスケールである場合、熱伝達速度は極めて速い。
【００４０】
流路内の温度制御は、流路を持つ装置全体を温度制御された容器中に入れることにより制御してもよいし、流路のみを温度制御された流体中に浸透することによって制御してもよい。また、金属抵抗線やポリシリコンなどのヒーター構造を装置内に作り込んでもよい。加熱と冷却を分離してもよい。また、加熱と自然冷却でサーマルサイクルを行ってもよい。温度のセンシングは、金属抵抗線を使用する場合はヒーターと同じ抵抗線をもう一つ作り込んでおき、その抵抗値の変化に基づいて温度検出を行うのが好ましく、ポリシリコンを使用する場合は熱電対を用いて検出を行うのが好ましい。また、ペルチェ素子を流路に接触させることによって外部から加熱、冷却を行ってもよい。どの方法を用いるかは用途や流路本体の材料などに合わせて選択される。
流路内は、シクロデキストリンの開環反応を起こすのに必要な熱（運動）エネルギーを加える必要があるため上述の加熱加圧条件下である必要がある。
【００４１】
前記開環加水分解反応を進める観点から加熱流体を直接シクロデキストリンの含有液と接触させることが好ましく、接触させる加熱流体として、予備加熱した上述の水性媒体、気体などが好ましく。前記気体としてはアルゴン、ヘリウム等の不活性気体、空気、窒素、酸素などが好ましく、接触させる気体がアルゴン、ヘリウム等の不活性気体であることがより好ましい。
【００４２】
前記流路内の流通過程でシクロデキストリンが開環加水分解反応する場合、その反応時間は流路中に滞留する時間（反応時間）で制御することができる。滞留する時間は等価直径が一定である場合、流路の長さと反応液の導入速度で決まる。前記流路の長さには特に制限はないが、好ましくは０．１ｍｍ以上５０ｍ以下であり、より好ましくは０．５ｍｍ以上１０ｍ以下で、特に好ましくは１ｍｍ以上１ｍ以下である。前記流路内での流体の速度（流速）は０．０１ｍＬ〜５００Ｌ／分であることが好ましく、０．１ｍＬ〜１０００ｍＬ／分であることがより好ましく、０．５ｍＬ〜１００ｍＬ／分であることが更に好ましい。
流速を遅くし、あるいは反応流路を長くして、反応（滞留）時間を長くしすぎると、転化率が上昇し所望の畳数のα−マルトヘキサオースが多く得られても、それ以外の分解及び／又は転移生成物が生じることがある。
【００４３】
また、加水分解反応後の流体が気体と接触する前の加熱温度および／または接触時の加熱温度が４０℃以上３００℃以下であることが好ましく、５０℃以上２００℃以下であることがより好ましく、６０℃以上１２０℃以下であることがさらに好ましい。高温液体と気体を接触させることで、脱水反応が瞬時に進行するばかりでなく、気化熱で冷却され液体温度低下による脱水反応の進行を保つためより好ましい。
【００４４】
本発明の製造方法において、加水分解反応後の流体（生成液）を冷却する工程を有することが好ましい。前記冷却工程において、前記生成液を毎秒−１００℃以下で冷却することが好ましく、毎秒−２００℃以下で冷却することがより好ましい。このようにシクロデキストリンの加水分解反応後の生成液を急速に冷却することにより急冷除熱による分解や転移反応生成物を減少させ、一層高純度の目的化合物を得ることができる。このような観点からシクロデキストリンの加水分解反応後ただちにその生成液を冷却部に導入することが好ましく、０．３〜３秒後に冷却することが好ましく、３０ミリ秒以内に冷却することがより好ましい。
【００４５】
次に、本発明の製造方法に用いるマイクロリアクターの好ましい態様について説明する。図１は、本発明に用いられるマイクロリアクターＭＲ１を模式的に示す装置構成説明図である。前記シクロデキストリンの含有液を収容する溶液収容器１１が任意のチューブを介して加圧送液ポンプ１２と接続し、圧力調整弁１３を介して、リアクターチューブ１５が加圧送液ポンプ１２と接続している。加圧送液ポンプ１２としては高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）用ポンプ等を用いることができる。
【００４６】
リアクターチューブ１５は、加圧送液ポンプ１２から送液された前記シクロデキストリンの含有液を加熱するための予備加熱部ｓ、前記反応工程を行う反応部ｔ及び冷却部ｕからなり、圧力調整弁１９に接続している。圧力調整弁１９は任意のチューブを介して反応液を回収する回収容器２０に接続している。予備加熱部ｓ及び反応部ｔは、それぞれ、予備加熱浴１６、反応加熱浴１７によって温度制御されている。また、冷却部ｕは冷却浴１８により冷却されている。
リアクターチューブ１５の材質としては、ステンレス製等が挙げられる。リアクターチューブ１５の等価直径としては１〜１０００μｍとするのが好ましい。
予備加熱部ｓ、反応部ｔ、冷却部ｕにおけるリアクターチューブ１５の長さは、指定温度に到達するのに十分な長さがあればよく、それぞれ、０．０１ｍｍ〜５０ｍであることが好ましく、０．１ｍｍ〜２０ｍであることがより好ましく、１．０ｍｍ〜１０ｍであることが特に好ましい。
例えば、予備加熱部ｓないしその加熱浴１６を１００〜２００℃と設定することが好ましく、反応部ｔないしその加熱浴１７を３００〜４００℃とすることが好ましく、冷却部ｕないしその冷却浴１８を−３０〜１００℃と設定することが好ましい。
【００４７】
本発明の製造方法に用いるマイクロリアクターのもう１つの好ましい態様について説明する。図２は、本発明に用いられるマイクロリアクターＭＲ２を模式的に示す装置構成説明図である。前記シクロデキストリンの含有液を収容する溶液収容器１１が任意のチューブを介して加圧送液ポンプ１２と接続し、圧力調整弁１３及び任意のチューブを介して、Ｔ字ミキサー２１が加圧送液ポンプ１２と接続している。一方、前記シクロデキストリンの含有液と接触させるための水性媒体を収容する水性媒体収容器２２が任意のチューブを介して加圧送液ポンプ２３と接続し、圧力調整弁２４及び任意のチューブを介して、Ｔ字ミキサー２１が加圧送液ポンプ２３と接続している。Ｔ字ミキサー２１において、加圧送液ポンプ１２により送液された前記シクロデキストリンの含有液と加圧送液ポンプ２３により送液された水性媒体とが接触して、Ｔ字ミキサー２１に接続したリアクターチューブ１５に送液される。Ｔ字ミキサーとしては、例えば、特開２００３−２１０９５７号公報に記載のものを用いることができる。
【００４８】
リアクターチューブ１５は、予備加熱部ｓ、前記反応工程を行う反応部ｔ及び冷却部ｕからなり、圧力調整弁１９に接続している。圧力調整弁１９は任意のチューブを介して反応液を回収する回収容器２０に接続している。リアクターチューブ１５の材質、等価直径、予備加熱部ｓ、反応部ｔ、冷却部ｕそれぞれにおけるリアクターチューブの長さの例としてはＭＲ１について前述したものと同様である。また、予備加熱部ｓ、反応部ｔ、冷却部ｕが、それぞれ、予備加熱浴１６、反応加熱浴１７、冷却浴１８により温度制御され、それぞれの設定温度の例についてもＭＲ１について説明したものと同様である。
【００４９】
本発明の製造方法に用いるマイクロリアクターのさらに別の好ましい態様について説明する。図３は、本発明に用いられるマイクロリアクターＭＲ３を模式的に示す装置構成説明図である。前記シクロデキストリンの含有液を収容する溶液収容器１１が任意のチューブを介して加圧送液ポンプ１２と接続し、圧力調整弁１３及び任意のチューブを介して、Ｔ字ミキサー２１が加圧送液ポンプ１２と接続している。一方、前記シクロデキストリンの含有液と接触させるための水性媒体を収容する水性媒体収容器２２が任意のチューブを介して加圧送液ポンプ２３と接続し、圧力調整弁２４及び任意のチューブを介して、前記水性媒体を加熱するための予備加熱部ｖが加圧送液ポンプ２３と接続している。予備加熱部ｖにより加熱された前記水性媒体がＴ字ミキサー２１に送液されるように予備加熱部ｖとＴ字ミキサー２１とが接続している。Ｔ字ミキサー２１において、加圧送液ポンプ１２により送液された前記シクロデキストリンの含有液と予備加熱部ｖにより加熱された前記水性媒体とが接触して、Ｔ字ミキサー２１に接続したリアクターチューブ１５に送液される。Ｔ字ミキサーの等価直径としてはＭＲ２について前述したものと同様である。予備加熱部ｖにおけるチューブの材質としては、ステンレス製等が挙げられる。予備加熱部ｖにおけるチューブの等価直径としてはＭＲ１についてリアクターチューブ１５の等価直径として前述したものと同様であり、その長さについてもＭＲ１における予備加熱部ｓについて説明したものと同様である。
【００５０】
なお、予備加熱部ｖないしその加熱浴２５の温度については、溶液収容器２２に入れた加熱可能な溶液の温度と溶液収容器１１の溶液の温度（室温２５℃）との平均温度が、Ｔ字ミキサー２１の指定温度となる。例えば、前記シクロデキストリン含有液（Ｉ液）と前記水性媒体（ＩＩ液）との流量比を１：１で送液する場合、熱収支の関係から、Ｔ字ミキサー２１を１００〜２００℃とするためには、予備加熱部ｖないしその加熱浴２５が１７５〜３７５℃に設定されることが好ましい。
リアクターチューブ１５は、前記反応工程を行う反応部ｔ及び冷却部ｕからなり、圧力調整弁１９に接続している。圧力調整弁１９は任意のチューブを介して反応液を回収する回収容器２０に接続している。リアクターチューブ１５の材質、等価直径、反応部ｔ、冷却部ｕそれぞれにおけるリアクターチューブの長さの例としてはＭＲ１について前述したものと同様である。また、予備加熱部ｖ、反応部ｔ、冷却部ｕが、それぞれ、予備加熱浴２５、反応加熱浴１７、冷却浴１８により温度制御され、それぞれの設定温度の例についてもＭＲ１について説明したものと同様である。
【００５１】
本発明の製造方法により得られる均質なα-マルトオリゴ糖は、賦形剤、増量剤等、広く薬品及び食品、さらには液晶性材料に応用しうる。また、必要により、上記α-マルトオリゴ糖を例えば、室温で長期間保存しても、変性することなく安定なものとして得ることができる。
【実施例】
【００５２】
以下、本発明を実施例に基づいてさらに詳細に説明する。本発明はこれらの実施例に何ら限定されるものではない。
（参考例１，２）
α−シクロデキストリン１０ｇを蒸留水に溶解して、１００ｍＬとした。これをオートクレーブ（Ｐａｒｒ社製ｍｏｄｅｌ４７４２、内径１”、２５ｍＬ）に移し、加熱し、５ＭＰａとなるようにリーク弁を調整し、バッチ内温が表１に示した指定温度となった点を反応開始時間として参考例１においては反応温度を２９０℃、参考例２においては反応温度を３００℃として６０秒間反応させ、その後、冷媒で冷却した。
得られたサンプルは高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ；カラム：ＣＡＰＣＥＬＬ  ＰＡＫ  ＮＨ２  ＳＧ８０  Ｓ５（４．５ｍｍ  ｉ．ｄ．×２５０ｍｍ）、資生堂社製、溶出条件：溶離液（アセトニトリル／水＝６５／３５（体積比））、１．０ｍｏｌ／Ｌ  ＬｉＯＨ、送液速度：１．０ｍＬ／分、検出器：ＲＩ）を用いてα−マルトヘキサオース(ＭＨ、保持時間（ＲＴ）＝１９．１分)、及びその他の糖類（グルコース（Ｇ１、ＲＴ＝８．８７分）、マルトース（Ｇ２、ＲＴ＝１０．１分）、マルトトリオース（Ｇ３、ＲＴ＝１１．７分）、マルトテトラオース（Ｇ４、ＲＴ＝１３．８分）、マルトペンタオース（Ｇ５、ＲＴ＝１６．２分）等）について定量した。
α−シクロデキストリン（ＣＤ）の加水分解率についてはサンプルにアセトニトリルを添加し、一晩放置後上澄みを留去して定量した。
【００５３】
表１中、α−シクロデキストリン（ＣＤ）の加水分解率（％）は下記式で算出した。
１００×（［α−シクロデキストリンの反応前のモル量］−［α−シクロデキストリンの反応後の回収モル量］）／［α−シクロデキストリンの反応前のモル量］・・式（１）
α−マルトヘキサオース(Ｇ６)含率は、上記ＨＰＬＣの定量結果から下記式により算出した。
１００×［α−マルトヘキサオースの生成モル量］／（［α−シクロデキストリンの反応前のモル量］−［α−シクロデキストリンの反応後の回収モル量］）・・・式（２）
Ｇ１−Ｇ５等の糖含率は、上記ＨＰＬＣの定量結果から下記式により算出した。
１００×［Ｇ１−Ｇ５等の生成モル量］／（［α−シクロデキストリンの反応前のモル量］−［α−シクロデキストリンの反応後の回収モル量］）・・・式（３）
これら算出式は表２、３においても同様である。
結果を表１に示す。
【００５４】
【表１】
2010083769.tif 000002
【００５５】
表中、Ｇ６はα−マルトヘキサオース、Ｇ１‐Ｇ５はグルコース（Ｇ１）、マルトース（Ｇ２）、マルトトリオース（Ｇ３）、マルトテトラオース（Ｇ４）及びマルトペンタオース（Ｇ５）を表す。以下同様である。
【００５６】
（実施例１〜５）
図１に示したマイクロリアクターＭＲ１を用いてα−マルトヘキサオースの製造を行った。シクロデキストリンの含有液（表２中Ｉ液）としてＮ-メチル-２−ピロリドン（ＮＭＰ）／水（体積比１／１）のα‐シクロデキストリン（ＣＤ）５質量％溶液を溶液収容器１１に収容して用いた。ステンレス製のリアクターチューブ１５を用いた（等価直径：５００μｍ）。予備加熱部ｓ、反応部ｔ、冷却部ｕにおけるリアクターチューブ１５の長さはそれぞれ１０ｍとした。反応部ｔの反応加熱浴１７は３００℃、予備加熱部ｓの予備加熱浴１６は１５０℃、冷却部ｕの冷却浴１８は−５℃と設定した。その他条件は表２に示した通りである。表２中、滞留（反応）時間は等価直径と流路の長さと送液速度から算出された値であり、流路内圧は圧力調整弁１９に取付けた圧力計で測定した値である。このことは表３においても同様である。
結果を表２に示す。
【００５７】
【表２】
2010083769.tif 000003
【００５８】
表２に示した結果から明らかなように、マイクロリアクターＭＲ１を用いた実施例１〜５は、流路内で３００℃に加熱し、５．０ＭＰａ〜７．０ＭＰａに加圧した条件において収率及び純度よくα‐マルトヘキサオースが得られることがわかる。なお、本実施例の反応系においては反応温度を２９０℃をとしたとき、シクロデキストリンの加水分解反応がほぼ進行しないことを確認した。また、山善社製分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｈｉ−Ｆｌａｓｈ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ａｍｉｎｏ  ４０μｍ６０Å、アセトニトリル/水：１／１（体積比））で、上記実施例１〜５において得られた副生成物が少ない生成物から目的とするα−マルトヘキサオース（Ｇ６）を、容易に分離・精製することができた。
【００５９】
（実施例６〜９）
実施例６及び８については図１に示したマイクロリアクターＭＲ１を用いて、実施例７については図２に示したマイクロリアクターＭＲ２を用いて、実施例９については図３に示したマイクロリアクターＭＲ３を用いて、α−マルトヘキサオースの製造を行った。シクロデキストリンの含有液（表３中Ｉ液）としてα‐ＣＤ１０質量％ＮＭＰ溶液を溶液収容器１１に収容して用いた。ただし、ＭＲ１についてはＮＭＰ／水（体積比１／１）溶液とした。ＭＲ２及び３については水性媒体として水を水性媒体収容器２２に収容して用いた。
ＭＲ１〜３いずれも内径が等価直径５００μｍのステンレス製のリアクターチューブを用いた。ＭＲ２及び３についてはＴ字ミキサー２１の等価直径１５０μｍとした。ＭＲ１〜３いずれについても予備加熱部ｓ（ＭＲ３においては予備加熱部ｖ）、反応部ｔ、冷却部ｕそれぞれにおけるリアクターチューブ１５の長さは１０ｍとし、予備加熱部ｓの予備加熱浴１６、予備加熱部ｖの予備加熱浴２５はいずれも１５０℃、冷却部ｕの冷却浴１８は−５℃と設定した。反応部の温度等その他条件は表３に示した通りである。結果を表３に示す。
【００６０】
【表３】
2010083769.tif 000004
【００６１】
表３の実施例６の結果から明らかなように温度を上げることにより、α−マルトヘキサオースが収率よく得られることがわかる。また、反応時間を短くするとα−マルトヘキサオース純度が向上することがわかる。また、Ｉ液とII液の直前混合により、α−マルトヘキサオース純度の向上が見られ、さらに、表３の実施例９の結果から明らかなように高温流体（水）を直前に接触させると収率・純度の向上が見られることがわかる。
なお、実施例６〜９いずれにおいても、酸添加の従来法におけるような多量の副生成物の発生は見られず、山善社製分取ＨＰＬＣ（カラム：Ｈｉ−Ｆｌａｓｈ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ａｍｉｎｏ  ４０μｍ６０Å、アセトニトリル／水：１／１（体積比））でα‐マルトヘキサオースを容易に精製単離できた。
特に実施例９においては、上述の高速液体クロマトグラフィーによる分析の結果、開環したα‐マルトヘキサオースのみで、その他の糖類（グルコース（Ｇ１）、マルトース（Ｇ２）、マルトトリオース（Ｇ３）、マルトテトラオース（Ｇ４）、マルトペンタオース（Ｇ５）等）は検出されなかったことから、α‐マルトヘキサオースの分解までに制御することができた。このことから、更なる分取ＨＰＬＣによる精製を要することなく高純度のα−マルトヘキサオースを得ることができた。
【００６２】
（実施例１０，１１）
実施例１０及び１１については実施例９のα‐ＣＤ１０質量％ＮＭＰ溶液を、各々β‐ＣＤ１質量％ＮＭＰ溶液、γ‐ＣＤ１０質量％ＮＭＰ溶液に変えた以外、同様にして行った。結果を表４に示す。
なお、上述の高速液体クロマトグラフィーによる分析の結果、実施例１０において、β‐ＣＤからは開環したα‐マルトヘプタオース（表４中Ｇ７）のみで、その他の糖類（グルコース（Ｇ１）、マルトース（Ｇ２）、マルトトリオース（Ｇ３）、マルトテトラオース（Ｇ４）、マルトペンタオース（Ｇ５）、マルトヘキサオース（Ｇ６）等）は検出されなかった。
実施例１１において、γ−ＣＤからは開環したα‐マルトオクタオース（表４中Ｇ８）のみで、その他の糖類（グルコース（Ｇ１）、マルトース（Ｇ２）、マルトトリオース（Ｇ３）、マルトテトラオース（Ｇ４）、マルトペンタオース（Ｇ５）、マルトヘキサオース（Ｇ６）、マルトヘプタオース（Ｇ７）等）は検出されなかった。
【００６３】
【表４】
2010083769.tif 000005
【００６４】
表４の実施例１０および１１の結果から明らかなようにβ‐シクロデキストリンからはα‐マルトヘプタオースが、γ‐シクロデキストリンからはα‐マルトオクタオースが、それぞれ、収率および純度良く得られ、煩雑な精製操作を要することなく目的畳数（重合度）のα-マルトオリゴ糖を得られることがわかる。
熱分析測定法（ＴＧ／ＤＴＡ、ＤＳＣ）において、主熱分解直前に、開裂と見られる小ピークと一致していることから、環状オリゴ糖であれば同様な熱開裂が可能であると考えられる。
以上のことから、各種シクロデキストリンから、更なる精製を要することなく高純度のα-マルトオリゴ糖を得ることができることがわかる。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】図１は、本発明に用いられるマイクロリアクターＭＲ１を模式的に示す装置構成説明図である。
【図２】図２は、本発明に用いられるマイクロリアクターＭＲ２を模式的に示す装置構成説明図である。
【図３】図３は、本発明に用いられるマイクロリアクターＭＲ３を模式的に示す装置構成説明図である。
【符号の説明】
【００６６】
１２  加圧送液ポンプ
１５  リアクターチューブ
２１  Ｔ字ミキサー
２３  加圧送液ポンプ
【図１】
2010083769.tif 000006
【図２】
2010083769.tif 000007
【図３】
2010083769.tif 000008