(57)【要約】      （修正有）【課題】活性酸素を消去する優れた抗酸化能を有する新規活性酸素消去剤／抗酸化剤を提供する。【解決手段】次式で表される化合物を有効成分として含有する抗酸化剤、活性酸素消去剤、またはそれらを含有する香粧品。2010174118.tif 000018（Ｒは炭素数１〜５のアルキル基）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2010174118.tif 000015
（１）
（Ｒは炭素数１〜５のアルキル基）で表される化合物を有効成分として含有する抗酸化剤または活性酸素消去剤。
【請求項２】
下記構造式（２）で示されるメチルエステル化合物および／または下記構造式（３）で示されるエチルエステル化合物を有効成分として含有する抗酸化剤または活性酸素消去剤。
【化２】
2010174118.tif 000016
（２）
【化３】
2010174118.tif 000017
（３）
【請求項３】
上記一般式（１）で表される化合物を１種または２種以上を合計で０．０００１質量％以上含有する香粧品。
【請求項４】
上記構造式（２）で示されるメチルエステル化合物および／または上記構造式（３）で示されるエチルエステル化合物を合計で０．０００１質量％以上含有する香粧品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた活性酸素消去能を有する新規な抗酸化剤、活性酸素消去剤およびそれらが配合された香粧品に関する。
【背景技術】
【０００２】
老化した皮膚では過酸化脂質が増大し、柔軟性、弾力性を失い、皮膚のしわが増大し、乾燥して滑らかさのない荒れ肌症状が認められている。これらの皮膚症状が現れる原因物質の一つとして、大気中の酸素が紫外線や酵素等の影響を受けて生成するいわゆる活性酸素が考えられている。この活性酸素は、呼吸によって体内に入る酸素によっても、さらには喫煙、ストレス、怒り、不安、恐怖などの激しい感情、暴飲・暴食などでも発生すると言われている。
【０００３】
活性酸素には、フリーラジカルであるスーパーオキシドやヒドロキシラジカルといったものと、非ラジカルである一重項酸素や過酸化水素といったものがある。この活性酸素は、必要以上に体内外に存在すると、正常な細胞、細胞膜そしてＤＮＡにも作用し破壊する。また脂質をも酸化するため過酸化脂質を生成する。これにより、アトピー症状の悪化、白内障、中風、心筋梗塞、発ガンなど様々な疾病をも誘発する。生体に対しては、コラーゲン線維の架橋、ヒアルロン酸の断片化、ＤＮＡ螺旋の部分開裂、連鎖的ラジカルの発生による組織の損傷等の悪影響を及ぼし、その結果として皮膚のしわや弾力消失、脱毛といった生体の老化を促進するといわれている。
【０００４】
従って活性酸素の生成を抑制することは、皮膚の老化を改善あるいは予防する点で皮膚にとって、あるいは生体内の組織等を正常に保つためにも非常に重要なことである。これは皮膚化粧料や健康食品等の飲食品に求められる重要な要素である。そのため、従来生体内に発生した活性酸素を消去する作用のある物質の探索が広く行われてきた。
【０００５】
この様な作用を有する物質として従来用いられてきたものとしては、天然由来のものでは脂溶性のトコフェロール（ビタミンＥ）、水溶性のアスコルビン酸（ビタミンＣ）、合成化合物ではＢＨＴ（ブチルヒドロキシトルエン）、ＢＨＡ（ブチルヒドロキシアニソール）等が挙げられる。また、植物抽出物の中にも抗酸化効果を有するものがあり、化粧料や飲食品に配合して皮膚の老化を防止しようとする試みがなされてきた（例えば、特許文献１〜４参照）。
【０００６】
しかしながら、各種の植物抽出物は安全性の面において懸念されるものもあり、また活性酸素消去能が十分ではなかったり、化粧品等の皮膚外用剤の基剤中に配合した場合、有効な効果を得るにはかなりの高濃度を配合しなければならず、製剤に好ましくない臭いを付与してしまったりする場合があるなど、作用効果や安定性の面ですべてを満足できるものが少ないのが現状であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２００３−１２８５６９号公報
【特許文献２】特開２００２−  ９７１５１号公報
【特許文献３】特開２００２−２０５９３３号公報
【特許文献４】特開２００３−３２１３３７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上記事情において、安全性が高く、生体内に発生する活性酸素を消去する作用を十分に有し、皮膚等への適用性の良好な新規抗酸化剤、活性酸素消去剤が求められていた。
【０００９】
そこで、本発明の目的とするところは、抗酸化効果または活性酸素消去効果に優れた新規抗酸化剤または新規活性酸素消去剤、あるいはそれらが配合された香料組成物、皮膚化粧料を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
そこで、本発明者等は上記事情に鑑み鋭意研究した結果、下記一般式（１）で表される化合物が優れた抗酸化効果を有することを見出し、本発明を完成したものである。即ち、本発明は、下記一般式（１）
【化１】
2010174118.tif 000002
（１）
（Ｒは炭素数１〜５のアルキル基）で表される２，６−ジヒドロキシ安息香酸エステル（以下単に「本発明の化合物」と記す場合がある）を有効成分として含有する抗酸化剤、活性酸素消去剤、香粧品であって、特に好ましくは上記一般式（１）におけるＲの炭素数が１（以下、「メチルエステル化合物」と記す場合がある；下記構造式（２））または２（以下、「エチルエステル化合物」と記す場合がある；下記構造式（３））である。
【化２】
2010174118.tif 000003
（２）
【化３】
2010174118.tif 000004
（３）
【発明の効果】
【００１１】
本発明の化合物は優れた抗酸化効果、活性酸素消去効果を有するため、酸化や活性酸素が関与する生体の各種問題を予防または低減するのに有用である。更に、本発明の化合物を含有する香粧品では、従来の抗酸化剤の使用量を大幅に削減でき、香粧品として好ましくない臭いの発生を抑制することが可能となり、各種原料の酸化を防止して品質の劣化を抑制すると共に、優れた活性酸素消去効果を有する。従って、本香粧品を肌に適用した場合には肌荒れを防止し、肌のつや、はり、明るさを保ち、しわを改善する等、生体内における活性酸素の消去効果を有し、例えば皮膚老化防止効果に優れた皮膚化粧料への適用も期待できる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
下記一般式（１）で示される本発明の化合物は、従来合成品として入手することができたが、本発明の目的とする抗酸化作用や活性酸素消去作用については全く知られていなかった。
【化４】
2010174118.tif 000005
（１）
（Ｒは炭素数１〜５のアルキル基）
【００１３】
合成方法としては、医薬品や農薬の中間体として知られているγ−レゾルシン酸（２，６−ジヒドロキシ安息香酸）を常法によりエステル化することにより容易に製造することができる。
【００１４】
また今回発明者らは、本発明の化合物がバラなどの抽出物等から分離・精製することにより単離することができることを突き止めた。これらバラなどの抽出物（例えばバラ精油）中には本発明の化合物が０．００１％に満たない量で存在することも判明した。
【００１５】
本発明の化合物の抽出方法は、例えばＲｏｓａ  ｄａｍａｃｅｎａを各種の溶媒、即ち液化ガス（液体炭酸、液化プロパン、液化ブタン等）、水、炭素数１&#12316;５の低級アルコール類（メチルアルコール、エチルアルコール、プロピルアルコール等）、含水低級アルコール類、炭素数１&#12316;５の低級アルコールと炭素数１&#12316;５の脂肪酸とのエステル類（酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、前記エステル類およびケトン類の含水物、ハロゲン化炭化水素類（クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、トリクロロエタン等）、エーテル類（メチルエーテル、エチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン等）、炭化水素類（石油エーテル、ヘキサン等）あるいは前記溶媒の混合物で抽出して得た抽出液を、酸、アルカリ処理、カラムクロマトグラフィー、蒸留、濃縮等により得ることができる。
【００１６】
本発明の化合物は、不純物を全く含まない純品では、悪臭がなく、仄かなスパイシーな香りを有し、他の香料素材や原料と調和しやすい。また、本化合物は、他の合成抗酸化剤とは異なり、上記の様な注出方法等により天然物由来のものも存在するため、安全でかつ安心して使用することができる。さらに、自然界には存在しない現存の他の合成抗酸化剤に比較し、香粧品、食品等の分野において、昨今需要が高まっている天然志向にも合致する。
【００１７】
本発明の化合物を抗酸化剤、活性酸素消去剤として有用に活用するために、必ずしも不純物が全く含まれない状態に精製する必要はなく、有効成分として含有していれば良い。上記抗酸化効果、活性酸素消去作用をより有用なものとする観点では、本発明の化合物を０．００１質量％（以下、単に％とする）以上含有している事が好ましい。より好ましくは０．００５％以上、さらに好ましくは０．０１％以上、最も好ましくは０．０５％以上である。
【００１８】
また上記の抗酸化作用や活性酸素消去作用を有する香粧品を得るために、香粧品中には本発明の化合物を１種または２種以上を合計で０．０００１％以上、好ましくは０．０００５％以上、さらに好ましくは０．００１％以上、最も好ましくは０．００５％以上含有していれば良い。
【００１９】
通常、香粧品中に配合するバラ精油は０．００１〜１０％である。従って従来のバラ精油中に含有される本発明の化合物のみでは本発明の目的である抗酸化作用、活性酸素消去作用を有する香粧品としては十分に作用するとは言えない。
【００２０】
一般式（１）で示される本発明の化合物の内、抗酸化能・活性酸素消去能の点から、一般式中のＲで示されるアルキル基の炭素数が１であるメチルエステル化合物（下記構造式（２））や、同じくＲの炭素数が２であるエチルエステル化合物（下記構造式（３））が好ましい。
【化５】
2010174118.tif 000006
（２）
【化６】
2010174118.tif 000007
（３）
【００２１】
本発明の抗酸化剤、活性酸素消去剤、または香粧品中へは、本発明の化合物の妨げにならない限り、公知の香料原料や溶剤を用いる事ができる。香料原料としては例えば、リモネン、カリオフィレン、ピネンなどの各種炭化水素類；アセトアルデヒド、α−シンナミックアルデヒド、シトラ−ルなどの各種アルデヒド類；マルト−ル、ベンジルアセトン、ダマセノンなどの各種ケトン類；ブタノ−ル、ベンジルアルコ−ル、リナロ−ルなどの各種アルコ−ル類；ゲラニル  エチル  エ−テル、ロ−ズオキサイド、フルフラ−ルなどの各種エ−テル・オキサイド類；エチル  アセテ−ト、ベンジル  アセテ−ト、リナリル  アセテ−トなどの各種エステル類；γ−デカラクトン、クマリン、スクラレオライドなどの各種ラクトン類；インド−ル、２−イソプロピル−４−メチルチアゾ−ル、フェニルアセトニトリルなどの各種ヘテロ化合物類；ジャスミンアブソリュ−ト、シダ−ウッドオイル、オリスコンクリ−トなどの各種天然素材類が挙げられる。使用する溶剤としては、例えばエタノ−ル、ジプロピレングリコ−ル（ＤＰＧともいう）、ベンジル  ベンゾエ−ト、水、トリアセチン、トリエチル  シトレ−トなどが挙げられる。
【００２２】
さらに本発明の香粧品中には、本発明の化合物の妨げにならない限り、油脂、ロウ類、炭化水素、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル類、その他の油性原料、グリセリン等の多価アルコール、界面活性剤、増粘剤等の通常用いられている成分が使用可能である。また、必要に応じて公知の酸化防止剤（ビタミンＣ、ビタミンＥ等）、活性酸素消去剤等を併用してもよい。
【００２３】
香粧品としての剤型も任意であり、種々のものとすることができ、具体的には軟膏、ローション、オイル、乳液、クリーム、ペースト、ジェル、粉末、打型剤、顆粒、スプレー、エアゾール、ロールオン剤、並びに本願抽出物を配合した組成物をシート状基材に含浸させたシート剤、貼付剤又はハップ剤を列挙することができる。
【００２４】
本発明に於ける香粧品とは、薬事法に言う医薬部外品および化粧品の総称であり、具体的には、医薬部外品としては口中清涼剤、腋臭防止剤、てんか粉類、養毛剤、除毛剤、染毛剤、パーマネントウェーブ用剤、浴用剤、薬用化粧品、薬用歯磨き類などを列挙することができ、化粧品としては、化粧石鹸、洗顔料（クリーム・ペースト状、液・ジェル状、顆粒・粉末状、エアゾール使用など）、シャンプー、リンスなどの清浄用化粧品；染毛料、ヘアトリートメント剤（クリーム状、ミスト状、オイル状、ジェル状その他の形態の物および枝毛コート剤を含む）、ヘアセット剤（髪油、セットローション、カーラーローション、ポマード、チック、びんつけ油、ヘアスプレー、ヘアミスト、ヘアリキッド、ヘアフォーム、ヘアジェル、ウォーターグリース）などの頭髪用化粧品；一般クリーム、乳液（クレンジングクリーム、コールドクリーム、バニシングクリーム、ハンドクリームなど）、ひげ剃り用クリーム（アフターシェービングクリーム、シェービングクリームなど）、化粧水（ハンドローション、一般化粧水など）、オーデコロン、ひげ剃り用ローション（アフターシェービングローション、シェービングローションなど）、化粧油、パック、ベビーパウダーなどの基礎化粧品；おしろい（クリームおしろい、固形おしろい、粉おしろい、タルカムパウダー、練りおしろい、ボディパウダー、水おしろいなど）、パウダー、ファンデーション（クリーム状、液状、固形など）、ほお紅、まゆずみ、アイクリーム、アイシャドウマスカラなどのメイクアップ化粧品；一般香水、練り香水、粉末香水などの香水類；ジェルタイプ、液体タイプ、陶器タイプ等の芳香剤、消臭剤、脱臭剤；日焼け・日焼け止めクリーム、日焼け・日焼け止めローション、日焼け・日焼け止めオイルなどの日焼け・日焼け止め化粧品；爪クリーム、エナメル、エナメル除去液などの爪化粧品；アイライナー化粧品；口紅、リップクリームなどの口唇化粧品；歯磨きなどの口腔化粧品；バスソルト、バスオイル、バブルバスなどの浴用化粧品などを列挙することができる。
【実施例】
【００２５】
以下、本発明を試験例および実施例に基づいて説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。 
【００２６】
試験例１：活性酸素消去効果試験（ＤＰＰＨ法）
活性酸素を消去する効果を測定する方法は各種あるが、今回は有機ラジカルである１，１−ジフェニル−２−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）消去能を測定した。方法は以下に示す通りである。
【００２７】
即ち、９６ウェルマイクロプレートに１００ｍｍｏｌ／Ｌのトリス緩衝液（ｐＨ７．５、和光純薬）を８０μｌ、９９．５％メタノール（純正化学）にて濃度調製した各試料溶液を２０μｌ、９９．５％メタノール（純正化学）にて濃度調製した０．５ｍｍｏｌ／ＬのＤＰＰＨ(和光純薬)を１００μｌ加えた後攪拌し、遮光の状態で室温にて２０分間インキュベートした。
【００２８】
その後、分光光度計（Ｍｕｌｔｉ−Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｔｏｍｅｔｅｒ  Ｖｉｅｎｔ  ＸＳ／大日本住友ファーマ）にて５１７ｎｍの吸光度（当該吸光度をＡとする）を測定した。一方、ＤＰＰＨを加えないもの（ブランク）と試料を加えないもの（コントロール）で同様の操作を行い、得られた吸光度（ブランクの吸光度：Ｂ，コントロールの吸光度：Ｃ）を測定し、以下の計算式により活性酸素消去率（％）を得た。
活性酸素消去率（％）＝｛１−（Ａ−Ｂ）/Ｃ｝×１００
【００２９】
同様に表１に示す各試料を用い試験を行った。そして横軸に試料濃度、縦軸に活性酸素消去率をプロットしたグラフを作成し、このグラフから活性酸素を５０％抑制する濃度（以後、ＩＣ５０と表す)を求めた。
【００３０】
結果を表１に示す。
【表１】
2010174118.tif 000008
【００３１】
上記の結果から、本発明の化合物は、汎用されている天然系抗酸化剤であるＤＬ−α&#8722;トコフェロールや香料の中でも高い抗酸化性を有すると言われているローズマリーオイルアブソリュート以上の優れた抗酸化能を有することがわかる。また類似の構造を有する２，６−ジヒドロキシ安息香酸ではさほど優れた抗酸化能が得られないことも分かる。
【００３２】
実施例１〜５及び比較例１〜３  （スキンローション）
表２に示す記載の組成のスキンローションを、下記方法に従い調製した。
【表２】
2010174118.tif 000009
【００３３】
＜スキンローションの調製法＞
水相、アルコール相を各々均一に溶解し、そして水相とアルコール相とを混合攪拌分散し可溶化を行い、次いで容器に充填する。使用時には内容物を均一に振盪分散して使用する。
【００３４】
上記で調製したスキンローションと以下に示すコントロール（スキンローション）を用いて使用試験を行い、皮膚老化防止効果を調べた。
コントロール（スキンローション）
９５％エチルアルコール                                  ２０％
ポリオキシエチレン（６０モル）硬化ヒマシ油                ３％
パラオキシ安息香酸メチル                                  ０．０５％
グリセリン                                                ５％
クエン酸ナトリウム                                      適  量
イオン交換水                                            残  余
【００３５】
＜試験方法＞
１６０名の女性被験者を１群２０名に分けて８群とし、それぞれの群に実施例１〜５、比較例１〜３の８種の評価処方を割り当てる。各被験者の顔面を左右に分け、一方に上記のコントロール、他方に割り当てられた上記評価処方を毎日２回以上塗布してもらい、２ヵ月後、コントロールを基準として下記の判定基準により各評価項目について評点を出してもらい、評点の合計値により評価した。結果について表３に示す。
【００３６】
＜判定基準＞
＋３：コントロールよりも非常に良い
＋２：コントロールよりも良い
＋１：コントロールよりもやや良い
０：差がない
−１：コントロールよりもやや悪い
−２：コントロールよりも悪い
−３：コントロールよりも非常に悪い
【００３７】
【表３】
2010174118.tif 000010
【００３８】
表３より明らかなように、本発明の化合物を有効成分として含有する実施例に示すスキンローションは、肌荒れ防止や、肌のつや、はり、明るさを保ち、しわを改善といった項目において、コントロールより良いとする割合（得点）が比較例よりも高かった。本発明の化合物による抗酸化作用、活性酸素消去作用が有効に作用していることが分かり、皮膚老化防止用化粧料としての使用に有効である。尚、実施例に係るスキンローションによる発赤や乾燥等の異常は認められなかった。
【００３９】
実施例６〜７及び比較例４〜５  （入浴剤）
表４に示す組成の入浴剤を、常法に従い調製した。尚、この入浴剤は使用時に約３０００倍に希釈される。
【００４０】
【表４】
2010174118.tif 000011
【００４１】
上記で調製した入浴剤と以下に示すコントロール（入浴剤）を用いて使用試験を行い、皮膚老化防止効果を調べた。
コントロール（入浴剤）
硫酸ナトリウム                                          ８５％
界面活性剤                                              適  量
有機色素                                                適  量
ジプロピレングリコール                                  ０．５％
炭酸水素ナトリウム                                      適  量
【００４２】
まず８０名の被験者を１群２０名にわけて４群とし、それぞれの群に実施例５，６、比較例４，５の４種類の評価処方入浴剤を割り当てた。そして各群の半分（１０名）にはコントロールの入浴剤を、残りの半分（１０名）には評価処方入浴剤を与え、三週間毎日の入浴時に与えられた入浴剤を使用させた。当該評価完了後、コントロール入浴剤と評価処方入浴剤が先の評価とは逆になる様に与え、同様に三週間毎日の入浴時に入浴剤を使用させた。そして、各被験者にコントロールの入浴剤を基準として下記の判定基準により各評価項目について評点を出してもらい、評点の合計値により評価した。結果を表５に示す。
【００４３】
＜判定基準＞
＋３：コントロールよりも非常に良い
＋２：コントロールよりも良い
＋１：コントロールよりもやや良い
０：差がない
−１：コントロールよりもやや悪い
−２：コントロールよりも悪い
−３：コントロールよりも非常に悪い
【００４４】
【表５】
2010174118.tif 000012
【００４５】
表５より明らかなように、本発明の化合物を有効成分として含有する入浴剤は、肌荒れ防止や、肌のつや、はり、明るさを保ち、しわを改善といった項目において、コントロールより良いとする割合（得点）が比較例よりも高かった。本発明の化合物による抗酸化作用、活性酸素消去作用が有効に作用しており、皮膚老化防止用入浴剤としての使用に有効である。尚、実施例に係る入浴剤による発赤や乾燥等の異常は認められなかった。
【００４６】
処方例1  （香料処方例１〜２、香料比較例１）
本発明の化合物を配合して、下記表６に示す処方のハーブ系調合香料を作製した。
【００４７】
【表６】
2010174118.tif 000013
【００４８】
得られた香料組成物である香料処方例1〜２は、本発明の化合物抗酸化剤を添加しても香りのバランスを崩すことなく、従来のハーブ系調合香料組成物である香料比較例1と同様に優れた匂い特性を有している。
【００４９】
処方例２  （香料処方例３〜４、香料比較例２）
本発明の化合物を配合して、下記表７に示す処方のフローラル系調合香料を作製した。
【００５０】
【表７】
2010174118.tif 000014
【００５１】
得られた香料組成物である香料処方例３〜４は、抗酸化剤を添加しても香りのバランスを崩すことなく、従来のフローラル系調合香料組成物である香料比較例２と同様に優れた匂い特性を有している。
【産業上の利用可能性】
【００５２】
本発明の化合物は抗酸化剤、活性酸素消去剤の有効成分として有用である。従って、酸化や活性酸素が関与するあらゆる分野、例えば皮膚老化防止用化粧料などの化粧品、飲食品、健康食品に好適に用いることができる。