(57)【要約】【課題】植物病原菌による植物病害を防除又は予防するための農業用組成物等を提供すること。【解決手段】植物病原菌による植物病害を防除するための、式（１）2010083861.tif 000517〔式中、Ｚは、酸素原子、硫黄原子またはＮＲZを意味する； Ｅは、フリル基、チエニル基、ピロリル基、テトラゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基またはフェニル基等を意味する〕で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する農業用組成物等を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
植物病原菌（但し、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を除く。）による植物病害を防除するための、
式（１）
2010083861.tif 000516
〔式中、Ｚは、酸素原子、硫黄原子またはＮＲZ（ここでＲZは、Ｃ１−６アルコキシ基またはシアノ基を意味する。）を意味する； 
Ｅは、以下の置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいフリル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいチエニル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいピロリル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいテトラゾリル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいチアゾリル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいピラゾリル基、または置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいフェニル基を意味する； 
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、各々独立して水素原子、または置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる基を表す；
［置換基群ａ−１］ 
ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−９アルケニル基、Ｃ２−９アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキリデンＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ２−６アルケニル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ３−９アルケニルオキシ基、Ｃ３−９アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５−１０員ヘテロ環オキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ３−９アルケニルチオ基、Ｃ３−９アルキニルチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルチオ基 、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルチオ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−５−１０ 員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルケニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルキニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリール−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルカルボニル基、Ｃ６−１０アリールカルボニル基、Ｃ１−８アルコキシカルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、式−Ｃ（＝Ｎ−Ral）Ra2で表される基（式中、Ralは、水酸基またはＣ１−８アルコキシ基を意味する；Ra2は、水素原子またはＣ１−８アルキル基を意味する。）、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基およびＣ１−３トリアルキルシリルＣ２−９アルキニル基； 
［置換基群ａ−２］ 
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−９アルケニル基、Ｃ２−９アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ３−９アルケニルオキシ基、Ｃ３−９アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５−１０員ヘテロ環オキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ３−９アルケニルチオ基、Ｃ３−９アルキニルチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルチオ基 、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルチオ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルケニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルキニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリール−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル基および５−１０員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基； 
ただし、置換基群ａ−２に記載の各基は、以下の置換基群bから選ばれる置換基を１ないし３個有する； 
［置換基群ｂ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、シアノ基、カルボキシル基、アミノ基、カルバモイル基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５−１０員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アミノ基またはアミノスルホニル基を1個有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基およびアミノ基を1個有していてもよいＮ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基〕
で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する農業用組成物。
【請求項２】
式（１）において、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、水素原子、または下記の置換基群c−1および置換基群c−2から選ばれる基である請求項１記載の農業用組成物。
〔［置換基群c−1］
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ２−６アルケニル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣl−6アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ１−６アリールアミノ基、モノ−Ｃ６−１０シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ１−６アリールＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ２−６アルキルカルボニル基および式−Ｃ（＝Ｎ−OH）Ra2で表される基（式中、Ra2は、前記定義と同義である。）；
［置換基群c−2］
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基およびモノ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルアミノ基；
ただし、置換基群c−2に記載の各基は、以下の置換基群ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有する；
［置換基群ｄ］ 
ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アミノ基またはアミノスルホニル基を1個有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、アミノ基を1個有していてもよいＮ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、シアノ基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基およびＣ１−６アルコキシカルボニル基〕
【請求項３】
式（１）において、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、水素原子、または下記の置換基群c−11および置換基群c−12から選ばれる基である請求項１記載の農業用組成物。
〔［置換基群c−11］
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基；
［置換基群c−12］
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基；
ただし、置換基群c−12に記載の各基は、以下の置換基群d1から選ばれる置換基を１ないし３個有する；
［置換基群d1］ 
ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基およびシアノ基〕
【請求項４】
式（１）において、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が、水素原子、または下記の置換基群c−21および置換基群c−22から選ばれる基である請求項１記載の農業用組成物。
〔［置換基群c−21］
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基；
［置換基群c−22］
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基；
ただし、置換基群c−22に記載の各基は、以下の置換基群d2から選ばれる置換基を１ないし３個有する；
［置換基群d2］ 
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基〕
【請求項５】
式（１）において、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ3が、水素原子、または置換基群c−21および置換基群c−22から選ばれる基である請求項１記載の農業用組成物。
〔［置換基群c−21］
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基；
［置換基群c−22］
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基；
ただし、置換基群c−22に記載の各基は、以下の置換基群d2から選ばれる置換基を１ないし３個有する；
［置換基群d2］ 
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基〕
【請求項６】
式（１）において、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3が水素原子である請求項１記載の農業用組成物。
【請求項７】
式（１）において、Ｅが、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいフリル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいチエニル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいピロリル基、または置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいフェニル基である請求項１−６のいずれか１項に記載の農業用組成物。
【請求項８】
式（１）において、Ｅが、フリル基、チエニル基、ピロリル基またはフェニル基（ただし、Ｅは、以下の置換基群ｅ−１および置換基群ｅ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよい。）である請求項１−６のいずれか１項に記載の農業用組成物。
〔［置換基群ｅ−１］ 
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキリデンＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ２−６アルケニル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリール−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル基および５−１０員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基；
［置換基群ｅ−２］ 
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ６−１０アリ−ルＣ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリール−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル基および５−１０員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基； 
ただし、置換基群ｅ−２に記載の各基は、以下の置換基群fから選ばれる置換基を１ないし３個有する；
［置換基群f］ 
ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５−１０員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基およびＣ１−６アルキル基〕
【請求項９】
式（１）において、Ｅが、以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を1個有していてもよいフリル基、以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を1個有していてもよいチエニル基、以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を1個有していてもよいピロリル基または以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を1個有していてもよいフェニル基である請求項１−６のいずれか１項に記載の農業用組成物。
〔［置換基群ｇ−１］ 
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、フェニルＣ１−６アルキル基、フリルＣ１−６アルキル基、チエニルＣ１−６アルキル基、ベンゾフリルＣ１−６アルキル基、ベンゾチエニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、フェノキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、フェニルＣ１−６アルコキシ基、フリルＣ１−６アルコキシ基、チエニルＣ１−６アルコキシ基、ピリジルＣ１−６アルコキシ基、フェノキシＣ１−６アルキル基およびピリジルオキシＣ１−６アルキル基； 
［置換基群ｇ−２］ 
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、フェニルＣ１−６アルキル基、フリルＣ１−６アルキル基、チエニルＣ１−６アルキル基、ベンゾフリルＣ１−６アルキル基、ベンゾチエニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、フェノキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、フェニルＣ１−６アルコキシ基、フリルＣ１−６アルコキシ基、チエニルＣ１−６アルコキシ基、ピリジルＣ１−６アルコキシ基、フェノキシＣ１−６アルキル基およびピリジルオキシＣ１−６アルキル基； 
ただし、置換基群ｇ−２に記載の各基は、以下の置換基群hから選ばれる置換基を１ないし３個有する； 
［置換基群h］ 
ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルチオ基、〕
【請求項１０】
式（１）において、Ｅが、置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよい２−フリル基、置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよい２−チエニル基、置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよい３−ピロリル基または置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよいフェニル基である請求項１−６のいずれか１項に記載の農業用組成物。
【請求項１１】
式（１）において、Ｅが、置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよい２−フリル基または置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよい２−チエニル基である請求項１−６のいずれか１項に記載の農業用組成物。
【請求項１２】
式（１）において、Ｅが、置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよいフェニル基である請求項１−６のいずれか１項に記載の農業用組成物。
【請求項１３】
式（１）において、Ｚが酸素原子である請求項１−１２のいずれか１項に記載の農業用組成物。
【請求項１４】
植物病原菌が植物病原性糸状菌（但し、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を除く。）である請求項１−１３のいずれか１項に記載の農業用組成物。
【請求項１５】
請求項１−１３のいずれか１項に記載の農業用組成物の有効量を有用作物に施用する、植物病原菌（但し、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を除く。）による病害を防除又は予防する方法。
【請求項１６】
施用方法が、茎葉散布、土壌処理または種子消毒である請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
請求項１に記載の農業用組成物を製造するための、式（１）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、植物病原菌による植物病害を防除又は予防するためのアミド化合物もしくはその塩またはそれらの水和物を含有する農業用組成物、前記農業用組成物の有効量を有用作物に施用する、植物病原菌による植物病害を防除又は予防する方法等に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、植物病害を防除するための農業用組成物が知られているが、より高活性な植物病害防除のための農業用組成物が常に求められている。一方、例えば特許文献１に記載のアミド化合物等が開示されており公知となっている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際特許出願ＷＯ２００５／０３３０７９パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、植物病原菌による植物病害を防除又は予防するための農業用組成物、前記農業用組成物の有効量を有用作物に施用する、植物病原菌による植物病害を防除又は予防する方法等を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者は、鋭意検討した結果、次の式（１）で表される化合物が植物病原菌による植物病害を防除又は予防するための優れた効力を有することを見出し、本発明に到った。
式（１）
2010083861.tif 000002
〔式中、Ｚは、酸素原子、硫黄原子またはＮＲZ（ここでＲZは、Ｃ１−６アルコキシ基またはシアノ基を意味する。）を意味する； 
Ｅは、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいフリル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいチエニル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいピロリル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいテトラゾリル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいチアゾリル基、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいピラゾリル基、または置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいフェニル基を意味する； 
Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は、各々独立して水素原子、置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を表す；
［置換基群ａ−１］ 
ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−９アルケニル基、Ｃ２−９アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキリデンＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ２−６アルケニル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ３−９アルケニルオキシ基、Ｃ３−９アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５−１０員ヘテロ環オキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ３−９アルケニルチオ基、Ｃ３−９アルキニルチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルチオ基 、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルチオ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−５−１０ 員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルケニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルキニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリール−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルカルボニル基、Ｃ６−１０アリールカルボニル基、Ｃ１−８アルコキシカルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、式−Ｃ（＝Ｎ−Ral）Ra2で表される基（式中、Ralは、水酸基またはＣ１−８アルコキシ基を意味する；Ra2は、水素原子またはＣ１−８アルキル基を意味する。）、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基およびＣ１−３トリアルキルシリルＣ２−９アルキニル基； 
［置換基群ａ−２］ 
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−９アルケニル基、Ｃ２−９アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ３−９アルケニルオキシ基、Ｃ３−９アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５−１０員ヘテロ環オキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ３−９アルケニルチオ基、Ｃ３−９アルキニルチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルチオ基 、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルチオ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルケニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルキニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリール−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル基および５−１０員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基； 
ただし、置換基群ａ−２に記載の各基は、以下の置換基群bから選ばれる置換基を1ないし3個有する； 
［置換基群ｂ］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、シアノ基、カルボキシル基、アミノ基、カルバモイル基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５−１０員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アミノ基またはアミノスルホニル基を1個有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基およびアミノ基を1個有していてもよいＮ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基〕
で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物。
【０００６】
すなわち本発明は、
（１）植物病原菌（但し、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を除く。）による植物病害を防除または予防するための、前記式（１）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物（以下、本化合物と記す場合もある。）を含有する農業用組成物（以下、本発明農業用組成物と記す場合もある。）、
（２）本発明農業用組成物の有効量を有用作物に施用する、植物病原菌（但し、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を除く。）による植物病害を防除又は予防する方法、
（３）本発明農業用組成物を製造するための、式（１）で表される化合物もしくはその塩またはそれらの水和物の使用、等を提供するものである。
【発明の効果】
【０００７】
本発明により、植物病原菌（但し、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を除く。）による植物病害を防除又は予防するための農業用組成物、前記農業用組成物の有効量を有用作物に施用する、植物病原菌による植物病害を防除又は予防する方法等が提供可能となる。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
本化合物を示す式（１）中のＲ1、Ｒ2及びＲ3は、各々独立して水素原子、または前記置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる基であり、好ましくは水素原子、または下記の置換基群c−1および置換基群c−2から選ばれる基を挙げることができる。
〔［置換基群c−1］
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ２−６アルケニル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣl−6アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ１−６アリールアミノ基、モノ−Ｃ６−１０シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ１−６アリールＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ２−６アルキルカルボニル基および式−Ｃ（＝Ｎ−OH）Ra2で表される基（式中、Ra2は、前記定義と同義である。）；
［置換基群c−2］
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基およびモノ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルアミノ基；
ただし、置換基群c−2に記載の各基は、以下の置換基群ｄから選ばれる置換基を１ないし３個有する；
［置換基群ｄ］ 
ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アミノ基またはアミノスルホニル基を1個有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、アミノ基を1個有していてもよいＮ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、シアノ基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基およびＣ１−６アルコキシカルボニル基〕
【０００９】
さらに好ましくは、水素原子、または下記の置換基群c−11および置換基群c−12から選ばれる基を挙げることができる。
〔［置換基群c−11］
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基；
［置換基群c−12］
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−６アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基；
ただし、置換基群c−12に記載の各基は、以下の置換基群d1から選ばれる置換基を１ないし３個有する；
［置換基群d1］ 
ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、アミノ基、カルバモイル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基およびシアノ基〕
【００１０】
さらに好ましくは、水素原子、または下記の置換基群c−21および置換基群c−22から選ばれる基を挙げることができる。
〔［置換基群c−21］
ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基；
［置換基群c−22］
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基；
ただし、置換基群c−22に記載の各基は、以下の置換基群d2から選ばれる置換基を１ないし３個有する；
［置換基群d2］ 
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基〕
【００１１】
さらに好ましくは、Ｒ1としては水素原子を挙げることができ、Ｒ2としては水素原子、ハロゲン原子（特にフッ素原子、塩素原子）を挙げることができ、Ｒ3としては水素原子、ハロゲン原子（特に、フッ素原子、塩素原子）、アミノ基、モノ−Ｃ１−３アルキルアミノ基、Ｃ１−３アルキル基、Ｃ１−３アルコキシ基、Ｃ１−３アルコキシＣ１−３アルキル基を挙げることができる。
【００１２】
また、  式（１）で示される化合物におけるＲ1、Ｒ2及びＲ3の組合せとしては、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が水素原子またはハロゲン原子であり、かつＲ3が、水素原子、または置換基群c−21および置換基群c−22から選ばれる基である組合せが好ましく挙げられ、さらに、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3ともに水素原子ある組合せが好ましく挙げられる。
【００１３】
本化合物を示す式（１）中のＺは、酸素原子、硫黄原子またはＮＲZ（ここでＲZは、Ｃ１−６アルコキシ基またはシアノ基を意味する。）であって、Ｚとしては、酸素原子を好ましく挙げることができる。
【００１４】
本化合物を示す式（１）中のＥは、以下の置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいフリル基、以下の置換基群ａ−１および置換基群a−2から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいチエニル基、以下の置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいピロリル基または以下の置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいテトラゾリル基、以下の置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいチアゾリル基、以下の置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいピラゾリル基、以下の置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１または２個有していてもよいフェニル基である。
〔［置換基群ａ−１］ 
ハロゲン原子、アミノ基、水酸基、メルカプト基、シアノ基、ホルミル基、カルボキシル基、Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−９アルケニル基、Ｃ２−９アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキリデンＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ２−６アルケニル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ３−９アルケニルオキシ基、Ｃ３−９アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５−１０員ヘテロ環オキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ３−９アルケニルチオ基、Ｃ３−９アルキニルチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルチオ基 、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルチオ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−５−１０ 員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルケニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルキニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリール−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ１−８アルキルカルボニル基、Ｃ６−１０アリールカルボニル基、Ｃ１−８アルコキシカルボニル基、Ｃ１−８アルキルスルホニル基、Ｃ１−８アルキルスルフィニル基、式−Ｃ（＝Ｎ−Ral）Ra2で表される基（式中、Ralは、水酸基またはＣ１−８アルコキシ基を意味する；Ra2は、水素原子またはＣ１−８アルキル基を意味する。）、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基およびＣ１−３トリアルキルシリルＣ２−９アルキニル基； 
［置換基群ａ−２］ 
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ２−９アルケニル基、Ｃ２−９アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−８アルコキシ基、Ｃ３−９アルケニルオキシ基、Ｃ３−９アルキニルオキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５−１０員ヘテロ環オキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−８アルキルチオ基、Ｃ３−９アルケニルチオ基、Ｃ３−９アルキニルチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルチオ基 、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルチオ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルケニルアミノ基、モノ−Ｃ３−９アルキニルアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基、モノ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルケニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−９アルキニル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリール−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｎ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−８アルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル基および５−１０員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基； 
ただし、置換基群ａ−２に記載の各基は、以下の置換基群bから選ばれる置換基を1ないし3個有する； 
［置換基群b］
ハロゲン原子、水酸基、メルカプト基、シアノ基、カルボキシル基、アミノ基、カルバモイル基、ニトロ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環式基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５−１０員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、アミノ基またはアミノスルホニル基を1個有していてもよいモノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基およびアミノ基を1個有していてもよいＮ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６ アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基〕
【００１５】
Ｅとしては、好ましくは、以下の置換基群ｅ−１および置換基群ｅ−２から選ばれる置換基を１または２個有してもよいフリル基、以下の置換基群ｅ−１および置換基群ｅ−２から選ばれる置換基を１または２個有してもよいチエニル基、以下の置換基群ｅ−１および置換基群ｅ−２から選ばれる置換基を１または２個有してもよいピロリル基または以下の置換基群ｅ−１および置換基群ｅ−２から選ばれる置換基を１または２個有してもよいフェニル基を挙げることができる。
〔［置換基群ｅ−１］ 
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ３−８シクロアルキリデンＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ２−６アルケニル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリール−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル基および５−１０員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基； 
［置換基群ｅ−２］ 
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１０アリールチオ基、Ｃ６−１０アリ−ルＣ１−６アルキルチオ基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、モノ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリール−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｎ−Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ６−１０アリールオキシＣ１−６アルキル基および５−１０員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基； 
ただし、置換基群ｅ−２に記載の各基は、以下の置換基群fから選ばれる置換基を1ないし3個有する；
［置換基群f］ 
ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、アミノ基、ニトロ基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ６−１０アリールオキシ基、５−１０員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、モノ−Ｃ６−１０アリールアミノ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基およびＣ１−６アルキル基〕
【００１６】
更に好ましくは、Ｅとしては、以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１または２個有してもよいフリル基、以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｅ−２から選ばれる置換基を１または２個有してもよいチエニル基、以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１または２個有してもよいピロリル基または以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１または２個有してもよいフェニル基を挙げることができる。
更に好ましくは、Ｅとしては、以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有してもよいフリル基、以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｅ−２から選ばれる置換基を１個有してもよいチエニル基、以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有してもよいピロリル基または以下の置換基群ｇ−１および置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有してもよいフェニル基を挙げることができる。
〔［置換基群ｇ−１］ 
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、フェニルＣ１−６アルキル基、フリルＣ１−６アルキル基、チエニルＣ１−６アルキル基、ベンゾフリルＣ１−６アルキル基、ベンゾチエニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、フェノキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、フェニルＣ１−６アルコキシ基、フリルＣ１−６アルコキシ基、チエニルＣ１−６アルコキシ基、ピリジルＣ１−６アルコキシ基、フェノキシＣ１−６アルキル基およびピリジルオキシＣ１−６アルキル基； 
［置換基群ｇ−２］ 
Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、フェニルＣ１−６アルキル基、フリルＣ１−６アルキル基、チエニルＣ１−６アルキル基、ベンゾフリルＣ１−６アルキル基、ベンゾチエニルＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６アルケニルオキシ基、Ｃ３−６アルキニルオキシ基、フェノキシ基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、フェニルＣ１−６アルコキシ基、フリルＣ１−６アルコキシ基、チエニルＣ１−６アルコキシ基、ピリジルＣ１−６アルコキシ基、フェノキシＣ１−６アルキル基およびピリジルオキシＣ１−６アルキル基； 
ただし、置換基群ｇ−２に記載の各基は、以下の置換基群hから選ばれる置換基を1 ないし3個有する； 
［置換基群h］ 
ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、トリフルオロメチル基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルチオ基、〕
【００１７】
更に好ましくは、Ｅは、２−フリル基、２−チエニル基、ピロリル基、フェニル基のいずれかの基の水素原子が、
［フッ素原子、塩素原子、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ２−６アルケニル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ２−６アルキニル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェニル基、（ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ３−５シクロアルキルＣ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ３−５シクロアルキリデンＣ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェニルＣ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェニルＣ２−６アルケニル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）５−６員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ１−６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ３−６アルケニルオキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ３−６アルキニルオキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェノキシ基、ハロゲン原子で１ないし３置換しても良いＣ３−６シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェニルＣ１−６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）５−６員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基で１ないし３置換しても良い）フェノキシＣ１−６アルキル基または（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基で１ないし３置換しても良い）５−６員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基］で１ないし２置換しても良い基（中でも好ましくは、１置換していても良い基）を挙げることができる。
【００１８】
特に好ましくは、Ｅは、２−フリル基、２−チエニル基、フェニル基のいずれかの基の水素原子が、[フッ素原子、塩素原子、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ２−６アルケニル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ２−６アルキニル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェニル基、（ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ３−５シクロアルキルＣ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ３−５シクロアルキリデンＣ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェニルＣ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェニルＣ２−６アルケニル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ1−6アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）５−６員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ１−６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ３−６アルケニルオキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ３−６アルキニルオキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェノキシ基、ハロゲン原子で１ないし３置換しても良いＣ３−６シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェニルＣ１−６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）５−６員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基で１ないし３置換しても良い）フェノキシＣ１−６アルキル基または（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基で１ないし３置換しても良い）５−６員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基]１ないし２置換しても良い基（中でも好ましくは、１置換し��いても良い基）、または、
Ｎ（窒素原子）に［（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ２−６アルケニル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ２−６アルキニル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェニル基、（ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ３−５シクロアルキルＣ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ1−6アルキル基で１ないし３置換しても良い）Ｃ３−５シクロアルキリデンＣ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）フェニルＣ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基、Ｃ１−６アルキル基で１ないし３置換しても良い）５−６員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、フェノキシ基、５−６員ヘテロ環オキシ基で１ないし３置換しても良い）フェノキシＣ１−６アルキル基または（ハロゲン原子、Ｃ３−５シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基で１ないし３置換しても良い）５−６員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基］が置換されていてもよい３−ピロリル基を挙げることができる。
【００１９】
なお、本明細書においては、ハロゲン原子として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を挙げることができ、Ｃ１−６アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基等を挙げることができ、Ｃ２−６アルケニル基としては、ビニル基、アリル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、プレニル基、３−メチル−３−ブテニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、４−メチル−４−ペンテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基等を挙げることができ、Ｃ２−６アルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基等を挙げることができ、Ｃ３−８シクロアルキル基としては、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基等を挙げることができ、Ｃ６−１０アリール基としては、フェニル基、インデンニル基、ナフチル基等を挙げることができ、５−１０員ヘテロ環式基としては、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピリダジニル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾチアゾリル基、クロメニル基、イソクロメニル基、チオクロメニル基、イソチオクロメニル基等を挙げることができ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基としては、シクロプロピルメチル基、シクロプロピルエチル基、シクロプロピルプロピル基、シクロプロピルブチル基、シクロプロピルペンチル基、シクロプロピルヘキシル基、シクロブチルメチル基、シクロブチルエチル基、シクロブチルプロピル基、シクロブチルブチル基、シクロブチルペンチル基、シクロペンチルエチル基、シクロペンチルプロピル基、シクロペンチルブチル基、シクロヘキシルエチル基、シクロヘキシルプロピル基等を挙げることができ、Ｃ３−８シクロアルキリデンＣ１−６アルキル基としては、シクロプロピリデンメチル基、シクロプロピリデンエチル基、シクロプロピリデンプロピル基、シクロプロピリデンブチル基、シクロプロピリデンペンチル基、シクロプロピリデンヘキシル基、シクロブチリデンメチル基、シクロブチリデンエチル基、シクロブチリデンプロピル基、シクロブチリデンブチル基、シクロブチリデンペンチル基、シクロペンチリデンエチル基、シクロペンチリデンプロピル基、シクロペンチリデンブチル基、シクロヘキシリデンエチル基、シクロヘキシリデンプロピル基等を挙げることができ、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基としては、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基、フェニルペンチル基、２−メチル−４−フェニルブチル基、２−メチル-５−フェニルペンチル基、３−メチル−５−フェニルペンチル基、（２−ナフチル）エチル基等を挙げることができ、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基としては、フリルメチル��、フリルエチル基、フリルプロピル基、フリルブチル基、フリルペンチル基、フリルヘキシル基、チエニルメチル基、チエニルエチル基、チエニルプロピル基、チエニルブチル基、チエニルペンチル基、チエニルヘキシル基等を挙げることができ、Ｃ１−６アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉｓｏ−プロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｎ−ペンチルオキシ基、ｉｓｏ−ペンチルオキシ基、ｓｅｃ−ペンチルオキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、ｉｓｏ−ヘキシルオキシ基、ｓｅｃ−ヘキシルオキシ基、２，３−ジメチルブトキシ基等を挙げることができ、Ｃ３−６アルケニルオキシ基としては、アリルオキシ基、１−メチル−２−プロぺニルオキシ基、２−ブテニルオキシ基、３−ブテニルオキシ基、２−ペンテニルオキシ基、３−ペンテニルオキシ基、プレニルオキシ基、３−メチル−３−ブテニルオキシ基、２−ヘキセニルオキシ基、３−ヘキセニルオキシ基、４−ヘキセニルオキシ基、４−メチル−４−ペンテニルオキシ基、４−メチル−３−ペンテニルオキシ基等を挙げることができ、Ｃ３−６アルキニルオキシ基としては、プロパルギルオキシ基、２−ブチニルオキシ基、３−ブチニルオキシ基、２−ペンチニルオキシ基、３−ペンチニルオキシ基、４−ペンチニルオキシ基、２−ヘキシニルオキシ基、３−ヘキシニルオキシ基、４−ヘキシニルオキシ基、５−ヘキシニルオキシ基等を挙げることができ、Ｃ３−８シクロアルコキシ基としては、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基、シクロヘプチルオキシ基、シクロオクチルオキシ基等を挙げることができ、Ｃ６−１０アリールオキシ基としては、フェノキシ基、ナフトキシ基等を挙げることができ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルコキシ基としては、シクロプロピルメトキシ基、シクロプロピルエトキシ基、シクロプロピルプロポキシ基、シクロプロピルブトキシ基、シクロプロピルペンチルオキシ基、シクロプロピルヘキシルオキシ基、シクロブチルメトキシ基、シクロブチルエトキシ基、シクロブチルプロポキシ基、シクロブチルブトキシ基、シクロブチルペンチルオキシ基、シクロペンチルエトキシ基、シクロペンチルプロポキシ基、シクロペンチルブトキシ基、シクロヘキシルエトキシ基、シクロヘキシルプロポキシ基等を挙げることができ、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルコキシ基としては、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプロピルオキシ基、フェニルブチルオキシ基、フェニルペンチルオキシ基、２−メチル−４−フェニルブチルオキシ基、２−メチル-５−フェニルペンチルオキシ基、３−メチル−５−フェニルペンチルオキシ基、（２−ナフチル）エチルオキシ基等を挙げることができ、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルコキシ基としては、フリルメトキシ基、フリルエトキシ基、フリルプロピルオキシ基、フリルブチルオキシ基、フリルペンチルオキシ基、フリルヘキシルオキシ基、チエニルメトキシ基、チエニルエトキシ基、チエニルプロピルオキシ基、チエニルブチルオキシ基、チエニルペンチルオキシ基、チエニルヘキシルオキシ基等を挙げることができ、Ｃ１−６���ルキルチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基、ｎ−プロピルチオ基、ｉｓｏ−プロピルチオ基、ｎ−ブチルチオ基、ｉｓｏ−ブチルチオ基、ｎ−ペンチルチオ基、ｉｓｏ−ペンチルチオ基、ｎ−ヘキシルチオ基、４−メチルペンチルチオ基、３−メチルペンチルチオ基等を挙げることができ、Ｃ３−６アルケニルチオ基としては、アリルチオ基、1−メチル−２−プロぺニルチオ基、２−ブテニルチオ基、３−ブテニルチオ基、２−ペンテニルチオ基、３−ペンテニルチオ基、プレニルチオ基、３−メチル−３−ブテニルチオ基、２−ヘキセニルチオ基、３−ヘキセニルチオ基、４−ヘキセニルチオ基、４−メチル−４−ペンテニルチオ基、４−メチル−３−ペンテニルチオ基等を挙げることができ、Ｃ３−６アルキニルチオ基としては、プロパルギルチオ基、２−ブチニルチオ基、３−ブチニルチオ基、２−ペンチニルチオ基、３−ペンチニルチオ基、４−ペンチニルチオ基、２−ヘキシニルチオ基、３−ヘキシニルチオ基、４−ヘキシニルチオ基、５−ヘキシニルチオ基等を挙げることができ、Ｃ３−８シクロアルキルチオ基としては、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基、シクロヘプチルチオ基、シクロオクチルチオ基等を挙げることができ、Ｃ６−１０アリ−ルチオ基としては、フェニルチオ基、ナフチルチオ基等を挙げることができ、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルチオ基としては、シクロプロピルメチルチオ基、シクロプロピルエチルチオ基、シクロプロピルプロピルチオ基、シクロプロピルブチルチオ基、シクロプロピルペンチルチオ基、シクロプロピルヘキシルチオ基、シクロブチルメチルチオ基、シクロブチルエチルチオ基、シクロブチルプロピルチオ基、シクロブチルブチルチオ基、シクロブチルペンチルチオ基、シクロペンチルエチルチオ基、シクロペンチルプロピルチオ基、シクロペンチルブチルチオ基、シクロヘキシルエチルチオ基、シクロヘキシルプロピルチオ基等を挙げることができ、Ｃ６−１０アリ−ルＣ１−６アルキルチオ基としては、ベンジルチオ基、フェネチルチオ基、フェニルプロピルチオ基、フェニルブチルチオ基、フェニルペンチルチオ基、２−メチル−４−フェニルブチルチオ基、２−メチル−５−フェニルペンチルチオ基、３−メチル−５−フェニルペンチルチオ基等を挙げることができ、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルチオ基としては、フリルメチルチオ基、フリルエチルチオ基、フリルプロピルチオ基、フリルブチルチオ基、フリルペンチルチオ基、フリルヘキシルチオ基、チエニルエチルチオ基、チエニルメチルチオ基、チエニルプロピルチオ基、チエニルブチルチオ基、チエニルペンチルチオ基、チエニルヘキシルチオ基等を挙げることができ、モノ−Ｃ１−６アルキルアミノ基としては、メチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｉｓｏ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｉｓｏ−ブチルアミノ基、ｎ−ペンチルアミノ基、ｉｓｏ−ペンチルアミノ基、ｎ−ヘキシルアミノ基、４−メチルペンチルアミノ基、３−メチルペンチルアミノ基等を挙げることができ、モノ−Ｃ３−６アルケニルアミノ基としては、アリルアミノ基、２−ブテニルアミノ基、３−ブテニルアミノ基、２−ペンテニルアミノ基、３−ペンテニルアミノ基、プレニルアミノ基、３−メチル−３−ブテニルアミノ基、２−ヘキセニルアミノ基、３−ヘキセニルアミノ基、４−ヘキセニルアミノ基、４−メチル−４−ペンテニルアミノ基、４−メチル−３−ペンテニルアミノ基等を挙げることができ、モノ−Ｃ３−６アルキニルアミノ基としては、プロパルギルアミノ基、２−ブチニルアミノ基、３−ブチニル基アミノ、２−ペンチニルアミノ基、３−ペンチニルアミノ基、４−ペンチニルアミノ基、２−ヘキシニルアミノ基、３−ヘキシニルアミノ基、４−ヘキシニルアミノ基、５−ヘキシニルアミノ基等を挙げることができ、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルアミノ基としては、シクロプロピルアミノ基、シクロブチルアミノ基、シクロペンチルアミノ基、シクロヘキシルアミノ基、シクロヘプチルアミノ基、シクロオクチルアミノ基等を挙げることができ、モノ−Ｃ６−１０アリ−ルアミノ基としては、フェニルアミノ基、ナフチルアミノ基等を挙げることができ、モノ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキルアミノ基としては、シクロプロピルメチルアミノ基、シクロプロピルエチルアミノ基、シクロプロピルプロピルアミノ基、シクロプロピルブチルアミノ基、シクロプロピルペンチルアミノ基、シクロプロピルヘキシルアミノ基、シクロブチルメチルアミノ基、シクロブチルエチルアミノ基、シクロブチルプロピルアミノ基、シクロブチルブチルアミノ基、シクロブチルペンチルアミノ基、シクロペンチルエチルアミノ基、シクロペンチルプロピルアミノ基、シクロペンチルブチルアミノ基、シクロヘキシルエチルアミノ基、シクロヘキシルプロピルアミノ基等を挙げることができ、モノ−Ｃ６−１０アリ−ルＣ１−６アルキルアミノ基としては、ベンジルアミノ基、フェネチルアミノ基、フェニルプロピルアミノ基、フェニルブチルアミノ基、フェニルペンチルアミノ基、２−メチル−４−フェニルブチルアミノ基、２−メチル−５−フェニルペンチルアミノ基、３−メチル−５−フェニルペンチルアミノ基、（２−ナフチル）エチルアミノ基等を挙げることができ、モノ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキルアミノ基としては、フリルメチルアミノ基、フリルエチルアミノ基、フリルプロピルアミノ基、フリルブチルアミノ基、フリルペンチルアミノ基、フリルヘキシルアミノ基、チエニルエチルアミノ基、チエニルメチルアミノ基、チエニルプ
ロピルアミノ基、チエニルブチルアミノ基、チエニルペンチルアミノ基、チエニルヘキシルアミノ基等を挙げることができ、ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基、ジエチルアミノ基、メチルプロピルアミノ基、メチルブチルアミノ基等を挙げることができ、Ｎ−Ｃ３−６アルケニル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基としては、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（２−ブテニル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３−ブテニル）−Ｎ−メチルアミノ基等を挙げることができ、Ｎ−Ｃ３−６アルキニル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基としては、Ｎ−メチル−Ｎ−プロパルギルアミノ基、Ｎ−（２−ブチニル）−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−（３−ブチニル）−Ｎ−メチルアミノ基等を挙げることができ、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基としては、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルアミノ基等を挙げることができ、Ｎ−Ｃ６−１０アリ−ル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基としては、Ｎ−メチルアニリノ基等を挙げることができ、Ｎ−Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基としては、Ｎ−シクロプロピルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルエチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロプロピルプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロブチルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロブチルエチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−シクロブチルプロピル−Ｎ−メチルアミノ基等を挙げることができ、Ｎ−Ｃ６−１０アリ−ルＣ１−６ アルキル−Ｎ−Ｃ１−６ アルキルアミノ基としては、Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フェネチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フェニルプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フェニルブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フェニルペンチル−Ｎ−メチルアミノ基等を挙げることができ、Ｎ−５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６ アルキル−Ｎ−Ｃ１−６アルキルアミノ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基としては、Ｎ−フリルメチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フリルエチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フリルプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フリルブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−フリルペンチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−チエニル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−チエニルエチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−チエニルプロピル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−チエニルブチル−Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−チエニルペンチル−Ｎ−メチルアミノ基等を挙げることができ、Ｃ１−６アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロピルオキシカルボニル基、ｉｓｏ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉｓｏ−ブトキシカルボニル基、ｓｅｃ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、ｉｓｏ−ペンチルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ペンチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基、ｉｓｏ−ヘキシルオキシカルボニル基、ｓｅｃ−ヘキシルオキシカルボニル基等を挙げることができ、Ｃ１−６ アルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロパンスルホ��ル基、ブタンスルホニル基、ペンタンスルホニル基、ヘキサンスルホニル基等を挙げることができ、式−Ｃ（＝Ｎ−Ral）Ra2で表される基としては、ヒドロキシイミノメチル基、ヒドロキシイミノエチル基、メトキシイミノメチル基、エトキシイミノメチル基、メトキシイミノエチル基、等を挙げることができ、Ｃ６−１０アリ−ルオキシＣ１−６アルキル基としては、ベンジルオキシメチル基、ベンジルオキシエチル基、ベンジルオキシプロピル基、ベンジルオキシブチル基、ベンジルオキシペンチル基、（２−ナフチル）オキシメチル基等を挙げることができ、５−１０員ヘテロ環オキシＣ１−６アルキル基としては、フリルオキシメチル基、フリルオキシエチル基、フリルオキシプロピル基、フリルオキシブチル基、フリルオキシペンチル基、チエニルオキシメチル基、チエニルオキシエチル基、チエニルオキシプロピル基、チエニルオキシブチル基、チエニルオキシペンチル基、ピリジルオキシメチル基、ピリジルオキシエチル基、ベンゾフラニルオキシメチル基、ベンゾチエニルオキシメチル基等を挙げることができ、Ｃ６−１０アリ−ルＣ２−６アルケル基としてはスチリル基、フェニルプロペニル基等を挙げることができ、Ｃ１−８アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉｓｏ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、ｎ−ヘプチル基、５−メチルヘキシル基、４−メチルヘキシル基、ｎ−オクチル基、６−メチルヘプチル基、４−メチルヘプチル基等を挙げることができ、Ｃ２−９アルケニル基としては、ビニル基、アリル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、プレニル基、３−メチル−３−ブテニル基、１−ヘキセニル基、２−ヘキセニル基、３−ヘキセニル基、４−ヘキセニル基、５−ヘキセニル基、４−メチル−４−ペンテニル基、４−メチル−３−ペンテニル基、１−ヘプチニル基、２−ヘプチニル基、３−ヘプチニル基、４−ヘプチニル基、６−ヘプチニル基、４−メチル−４−ヘキセニル基、４−メチル−３−ヘキセニル基、１−オクテニル基、２−オクテニル基、３−オクテニル基、４−オクテニル基、７−オクテニル基、４−メチル−４−ヘプチニル基、４−メチル−３−ヘプチニル基、１−ノネニル基、２−ノネニル基、３−ノネニル基、４−ノネニル基、８−ノネニル基、４−メチル−４−オクテニル基、４−メチル−３−オクテニル基等を挙げることができ、Ｃ２−６アルキニル基としては、エチニル基、プロパルギル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、２−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、４−ヘキシニル基、５−ヘキシニル基、２−へプチニル基、３−へプチニル基、４−へプチニル基、５−へプチニル基、６−へプチニル基、２−オクチニル基、３−オクチニル基、４−オクチニル基、５−オクチニル基、６−オクチニル基、７−オクチニル基、２−ノニル基、３−ノニル基、４−ノニル基、５−ノニル基、６−ノニル基、７−ノニル基、８−ノニル基等を挙げることができ、Ｃ��−Ｃ３アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基及びイソプロピル基が挙げられ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、セカンダリーブトキシ基及びターシャリーブトキシ基が挙げられ、Ｃ１−５アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、２−メチルエチル基、ブチル基、２−メチルプロピル基、３−メチルプロピル基、２，２−ジメチルエチル基、ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１−エチルエチル基、１，２−ジメチルプロピル基が挙げられ、Ｃ１−４直鎖アルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基が挙げられ、Ｃ１−２アルキルチオ基としては、メチルチオ基、エチルチオ基が挙げられ、Ｃ１−Ｃ７直鎖アルキル基としては、メチル基、エチル基、プロピル基、ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基及びヘプチル基が挙げられ、
Ｃ３−Ｃ７直鎖アルケニル基としては、２−プロペニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−へキセニル基、３−へキセニル基、４−へキセニル基、５−へキセニル基、２−へプテニル基、３−へプテニル基、４−へプテニル基、５−へプテニル基及び６−へプテニル基が挙げられ、
Ｃ３−Ｃ７直鎖アルキニル基としては、２−プロピニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、２−へキシニル基、３−へキシニル基、４−へキシニル基、５−へキシニル基、２−へプチニル基、３−へプチニル基、４−へプチニル基、５−へプチニル基及び６−へプチニル基が挙げられ、Ｃ５−Ｃ７直鎖アルキル基としては、ペンチル基、ヘキシル基及びヘプチル基が挙げられ、
Ｃ５−Ｃ７直鎖アルケニル基としては、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、２−へキセニル基、３−へキセニル基、４−へキセニル基、５−へキセニル基、２−へプテニル基、３−へプテニル基、４−へプテニル基、５−へプテニル基及び６−へプテニル基が挙げられ、Ｃ５−Ｃ７直鎖アルキニル基としては、２−ペンチニル基、３−ペンチニル基、４−ペンチニル基、２−へキシニル基、３−へキシニル基、４−へキシニル基、５−へキシニル基、２−へプチニル基、３−へプチニル基、４−へプチニル基、５−へプチニル基及び６−へプチニル基が挙げられ、Ｃ３−７直鎖アルキル基としては、ｎ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基またはｎ−ヘプチル基が挙げられる。
【００２０】
より具体的には、Ｅとしてフェニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−チエニル基、３−チエニル基、５−フェニルフラン−２−イル基、５−フェノキシフラン−２−イル基、５−（４−フルオロフェノキシ）フラン−２−イル基、５−（３−フルオロフェノキシ）フラン−２−イル基、５−（４−メチルフェノキシ）フラン−２−イル基、５−（４−クロロフェノキシ）フラン−２−イル基、５−（３−クロロフェノキシ）フラン−２−イル基、５−（３−メチルフェノキシ）フラン−２−イル基、５−（４−メトキシフェノキシ）フラン−２−イル基、５−（３−メトキシフェノキシ）フラン−２−イル基、５−ベンジルフラン−２−イル基、５−（４−フルオロフェニル）メチルフラン−２−イル基、５−（３−フルオロフェニル）メチルフラン−２−イル基、５−（４−メチルフェニル）メチルフラン−２−イル基、５−（４−クロロフェニル）メチルフラン−２−イル基、５−（３−クロロフェニル）メチルフラン−２−イル基、５−（３−メチルフェニル）メチルフラン−２−イル基、５−（４−メトキシフェニル）メチルフラン−２−イル基、５−（３−メトキシフェニル）メチルフラン−２−イル基、
５−フェノキシチオフェン−２−イル基、５−（４−フルオロフェノキシ）チオフェン−２−イル基、５−（３−フルオロフェノキシ）チオフェン−２−イル基、５−（２−フルオロフェノキシ）チオフェン−２−イル基、５−（４−メチルフェノキシ）チオフェン−２−イル基、５−（４−クロロフェノキシ）チオフェン−２−イル基、５−（３−クロロフェノキシ）チオフェン−２−イル基、５−（３−メチルフェノキシ）チオフェン−２−イル基、５−（４−メトキシフェノキシ）チオフェン−２−イル基、５−（３−メトキシフェノキシ）チオフェン−２−イル基、５−（３−シアノフェノキシ）チオフェン−２−イル基、５−ベンジルオキシチオフェン−２−イル基、５−ベンジルチオフェン−２−イル基、５−（４−フルオロフェニル）メチルチオフェン−２−イル基、５−（３−フルオロフェニル）メチルチオフェン−２−イル基、５−（４−メチルフェニル）メチルチオフェン−２−イル基、５−（４−クロロフェニル）メチルチオフェン−２−イル基、５−（３−クロロフェニル）メチルチオフェン−２−イル基、５−（３−メチルフェニル）メチルチオフェン−２−イル基、５−（４−メトキシフェニル）メチルチオフェン−２−イル基、５−（３−メトキシフェニル）メチルチオフェン−２−イル基、５−（２−チエニル）メチルチオフェン−２−イル基、５−（２−ピリジル）メチルチオフェン−２−イル基、５−（２−ベンゾフラニル）メチルチオフェン−２−イル基、５−フェノキシチオフェン−３−イル基、５−（４−フルオロフェノキシ）チオフェン−３−イル基、５−（３−フルオロフェノキシ）チオフェン−３−イル基、５−（４−メチルフェノキシ）チオフェン−３−イル基、５−（４−クロロフェノキシ）チオフェン−３−イル基、５−（３−クロロフェノキシ）チオフェン−３−イル基、５−（３−メチルフェノキシ）チオフェン−３−イル基、５−（４−メトキシフェノキシ）チオフェン−３−イル基、５−（３−メトキシフェノキシ）チオフェン−３−イル基、
３−メチルフェニル基、３−エチルフェニル基、３−プロピルフェニル基、３−ブチルフェニル基、３−ペンチルフェニル基、３−ヘキシルフェニル基、３−ヘプチルフェニル基、３−イソブチルフェニル基、３−（２−イソブテニル）フェニル基、３−シクロペンチルメチリデンフェニル基、３−ビフェニリル基、３−ベンジルフェニル基、３−フェニルアミノフェニル基、３−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、３−フェニルチオフェニル基、３−フェノキシフェニル基、３−(２−フルオロフェノキシ)フェニル基、３−(３−フルオロフェノキシ)フェニル基、３−(４−フルオロフェノキシ)フェニル基、３−(３，５−ジフルオロフェノキシ)フェニル基、３−(２−クロロフェノキシ)フェニル基、３−(３−クロロフェノキシ)フェニル基、３−(４−クロロフェノキシ)フェニル基、３−(２−メチルフェノキシ)フェニル基、３−(３−メチルフェノキシ)フェニル基、３−(４−メチルフェノキシ)フェニル基、３−(２−メトキシフェノキシ)フェニル基、３−(３−メトキシフェノキシ)フェニル基、３−(４−メトキシフェノキシ)フェニル基、３−(２−シアノフェノキシ)フェニル基、３−(３−シアノフェノキシ)フェニル基、３−(４−シアノフェノキシ)フェニル基、
３−ベンジルオキシフェニル基、３−(２−フルオロフェニルメトキシ)フェニル基、３−(３−フルオロフェニルメトキシ)フェニル基、３−(４−フルオロフェニルメトキシ)フェニル基、３−(３，５−ジフルオロフェニルメトキシ)フェニル基、３−(２−クロロフェニルメトキシ)フェニル基、３−(３−クロロフェニルメトキシ)フェニル基、３−(４−クロロフェニルメトキシ)フェニル基、３−(２−メチルフェニルメトキシ)フェニル基、３−(３−メチルフェニルメトキシ)フェニル基、３−(４−メチルフェニルメトキシ)フェニル基、３−(２−メトキシフェニルメトキシ)フェニル基、３−(３−メトキシフェニルメトキシ)フェニル基、３−(４−メトキシフェニルメトキシ)フェニル基、３−(２−シアノフェニルメトキシ)フェニル基、３−(３−シアノフェニルメトキシ)フェニル基、３−(４−シアノフェニルメトキシ)フェニル基、３−ベンジルアミノフェニル基、３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、３−（２−フリルメトキシ）フェニル基、３−（３−フリルメトキシ）フェニル基、３−（２−チエニルメトキシ）フェニル基、３−（３−チエニルメトキシ）フェニル基、３−（２−ピリジルメトキシ）フェニル基、３−（３−ピリジルメトキシ）フェニル基、３−（４−ピリジルメトキシ）フェニル基、３−（２−ピリジルオキシ）フェニル基、３−（３−ピリジルオキシ）フェニル基、３−（４−ピリジルオキシ）フェニル基、３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル基、３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル基、３−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル基、３−（２−ピラジニルオキシ）フェニル基、３−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシ）フェニル基、
３−メトキシフェニル基、３−エトキシフェニル基、３−プロポキシフェニル基、３−（２−メチルエトキシ）フェニル基、３−ブトキシフェニル基、３−（２−メチルブトキシ）フェニル基、３−（３−メチルブトキシ）フェニル基、３−ペンチルオキシフェニル基、３−ヘキシルオキシフェニル基、３−ヘプチルオキシフェニル基、３−イソプレニルオキシフェニル基、３−（２−フルオロエトキシ）フェニル基、３−（３−フルオロプロポキシ）フェニル基、３−（４−フルオロブトキシ）フェニル基、３−（５−フルオロペンチルオキシ）フェニル基、３−（６−フルオロヘキシルオキシ）フェニル基、３−（７−フルオロヘプチルオキシ）フェニル基、３−（２−クロロエトキシ）フェニル基、３−（３−クロロプロポキシ）フェニル基、３−（４−クロロブトキシ）フェニル基、３−（５−クロロペンチルオキシ）フェニル基、３−（６−クロロヘキシルオキシ）フェニル基、３−（７−クロロヘプチルオキシ）フェニル基、３−（２−プロペニルオキシ）フェニル基、３−（２−ブテニルオキシ）フェニル基、３−（３−ブテニルオキシ）フェニル基、３−（２−ペンテニルオキシ）フェニル基、３−（３−ペンテニルオキシ）フェニル基、３−（４−ペンテニルオキシ）フェニル基、３−（２−ヘキセニルオキシ）フェニル基、３−（３−ヘキセニルオキシ）フェニル基、３−（４−ヘキセニルオキシ）フェニル基、３−（５−ヘキセニルオキシ）フェニル基、３−（２−ヘプテニルオキシ）フェニル基、３−（３−ヘプテニルオキシ）フェニル基、３−（４−ヘプテニルオキシ）フェニル基、３−（５−ヘプテニルオキシ）フェニル基、３−（６−ヘプテニルオキシ）フェニル基、３−（３−クロロ−２−プロペニルオキシ）フェニル基、３−（３，３−ジクロロ−２−プロペニルオキシ）フェニル基、３−（２−メチル−２−ブテニルオキシ）フェニル基、３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）フェニル基、３−（２−プロピニルオキシ）フェニル基、３−（２−ブチニルオキシ）フェニル基、３−（３−ブチニルオキシ）フェニル基、３−（２−ペンチニルオキシ）フェニル基、３−（３−ペンチニルオキシ）フェニル基、３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル基、３−（２−ヘキシニルオキシ）フェニル基、３−（３−ヘキシニルオキシ）フェニル基、３−（４−ヘキシニルオキシ）フェニル基、３−（５−ヘキシニルオキシ）フェニル基、３−（２−ヘプチニルオキシ）フェニル基、３−（３−ヘプチニルオキシ）フェニル基、３−（４−ヘプチニルオキシ）フェニル基、３−（５−ヘプチニルオキシ）フェニル基、３−（６−ヘプチニルオキシ）フェニル基、
３−（２−メトキシエトキシ）フェニル基、３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル基、３−（４−メトキシブトキシ）フェニル基、３−（５−メトキシペンチルオキシ）フェニル基、３−（６−メトキシヘキシルオキシ）フェニル基、３−（７−メトキシヘプチルオキシ）フェニル基、３−（２−エトキシエトキシ）フェニル基、３−（３−エトキシプロポキシ）フェニル基、３−（４−エトキシブトキシ）フェニル基、３−（５−エトキシペンチルオキシ）フェニル基、３−（６−エトキシヘキシルオキシ）フェニル基、３−（７−エトキシヘプチルオキシ）フェニル基、
３−シクロプロピルメトキシフェニル基、３−（２−シクロプロピルエトキシ）フェニル基、３−（３−シクロプロピルプロポキシ）フェニル基、３−（４−シクロプロピルブトキシ）フェニル基、３−（５−シクロプロピルペンチルオキシ）フェニル基、３−（６−シクロプロピルヘキシルオキシ）フェニル基、３−（７−シクロプロピルヘプチルオキシ）フェニル基、３−フェノキシメチルフェニル基、３−（２−フェニルエチル）フェニル基、３−（３−フェニルプロピル）フェニル基、３−（４−フェニルブチル）フェニル基、３−（５−フェニルペンチル）フェニル基、３−（２−フェニルエトキシ）フェニル基、３−（３−フェニルプロポキシ）フェニル基、３−（４−フェニルブトキシ）フェニル基、３−（５−フェニルペンチルオキシ）フェニル基、（Ｚ）−３−スチリルフェニル基、
２−フルオロ−３−メチルフェニル基、２−フルオロ−３−エチルフェニル基、２−フルオロ−３−プロピルフェニル基、２−フルオロ−３−ブチルフェニル基、２−フルオロ−３−ペンチルフェニル基、２−フルオロ−３−ヘキシルフェニル基、２−フルオロ−３−ヘプチルフェニル基、２−フルオロ−３−イソブチルフェニル基、２−フルオロ−３−（２−イソブテニル）フェニル基、２−フルオロ−３−シクロペンチルメチリデンフェニル基、２−フルオロ−３−ビフェニリル基、２−フルオロ−３−ベンジルフェニル基、２−フルオロ−３−フェニルアミノフェニル基、２−フルオロ−３−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、２−フルオロ−３−フェニルチオフェニル基、２−フルオロ−３−フェノキシフェニル基、２−フルオロ−３−(２−フルオロフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３−フルオロフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(４−フルオロフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３，５−ジフルオロフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(２−クロロフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３−クロロフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(４−クロロフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(２−メチルフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３−メチルフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(４−メチルフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(２−メトキシフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３−メトキシフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(４−メトキシフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(２−シアノフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３−シアノフェノキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(４−シアノフェノキシ)フェニル基、
３−ベンジルオキシフェニル基、２−フルオロ−３−(２−フルオロフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３−フルオロフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(４−フルオロフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３，５−ジフルオロフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(２−クロロフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３−クロロフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(４−クロロフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(２−メチルフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３−メチルフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(４−メチルフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(２−メトキシフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３−メトキシフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(４−メトキシフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(２−シアノフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(３−シアノフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−(４−シアノフェニルメトキシ)フェニル基、２−フルオロ−３−ベンジルアミノフェニル基、２−フルオロ−３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−フリルメトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−フリルメトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−チエニルメトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−チエニルメトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−ピリジルメトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−ピリジルメトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−ピリジルメトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−ピリジルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−ピリジルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−ピリジルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−ピラジニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（６−クロロピリダジン−３−イルオキシ）フェニル基、
２−フルオロ−３−メトキシフェニル基、２−フルオロ−３−エトキシフェニル基、２−フルオロ−３−プロポキシフェニル基、２−フルオロ−３−（２−メチルエトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−ブトキシフェニル基、２−フルオロ−３−（２−メチルブトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−メチルブトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−ペンチルオキシフェニル基、２−フルオロ−３−ヘキシルオキシフェニル基、２−フルオロ−３−ヘプチルオキシフェニル基、２−フルオロ−３−イソプレニルオキシフェニル基、２−フルオロ−３−（２−フルオロエトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−フルオロプロポキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−フルオロブトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（５−フルオロペンチルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（６−フルオロヘキシルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（７−フルオロヘプチルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−クロロエトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−クロロプロポキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−クロロブトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（５−クロロペンチルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（６−クロロヘキシルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（７−クロロヘプチルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−プロペニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−ブテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−ブテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−ペンテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−ペンテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−ペンテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−ヘキセニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−ヘキセニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−ヘキセニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（５−ヘキセニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−ヘプテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−ヘプテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−ヘプテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（５−ヘプテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（６−ヘプテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−クロロ−２−プロペニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３，３−ジクロロ−２−プロペニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−メチル−２−ブテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−ブチニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−ブチニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−ペンチニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−ペンチニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−ヘキシニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−ヘキシニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−ヘキシニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（５−ヘキシニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−ヘプチニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−ヘプチニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−ヘプチニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（５−ヘプチニルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（６−ヘプチニルオキシ）フェニル基、
３−（２−メトキシエトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−メトキシプロポキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−メトキシブトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（５−メトキシペンチルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（６−メトキシヘキシルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（７−メトキシヘプチルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（２−エトキシエトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（３−エトキシプロポキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（４−エトキシブトキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（５−エトキシペンチルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（６−エトキシヘキシルオキシ）フェニル基、２−フルオロ−３−（７−エトキシヘプチルオキシ）フェニル基、
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４−メチルフェニル基、４−エチルフェニル基、４−プロピルフェニル基、４−ブチルフェニル基、４−ペンチルフェニル基、４−ヘキシルフェニル基、４−ヘプチルフェニル基、４−イソブチルフェニル基、４−（２−イソブテニル）フェニル基、４−シクロペンチルメチリデンフェニル基、４−ビフェニリル基、４−ベンジルフェニル基、４−フェニルアミノフェニル基、４−（Ｎ−フェニル−Ｎ−メチルアミノ）フェニル基、４−フェニルチオフェニル基、４−フェノキシフェニル基、４−(２−フルオロフェノキシ)フェニル基、４−(３−フルオロフェノキシ)フェニル基、４−(４−フルオロフェノキシ)フェニル基、４−(３，５−ジフルオロフェノキシ)フェニル基、４−(２−クロロフェノキシ)フェニル基、４−(３−クロロフェノキシ)フェニル基、４−(４−クロロフェノキシ)フェニル基、４−(２−メチルフェノキシ)フェニル基、４−(３−メチルフェノキシ)フェニル基、４−(４−メチルフェノキシ)フェニル基、４−(２−メトキシフェノキシ)フェニル基、４−(３−メトキシフェノキシ)フェニル基、４−(４−メトキシフェノキシ)フェニル基、４−(２−シアノフェノキシ)フェニル基、４−(３−シアノフェノキシ)フェニル基、４−(４−シアノフェノキシ)フェニル基、
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１−ベンジルピロ−ル−３−イル基、１−（２−フルオロフェニルメチル）ピロール−３−イル基、１−（３−フルオロフェニルメチル）ピロール−３−イル基、１−（４−フルオロフェニルメチル）ピロール−３−イル基、１−（２−フェニルエチル）ピロール−３−イル基、１−ベンジルピラゾール−４−イル基、１−フェニルピラゾール−４−イル基、２−メトキシチアゾール−５−イル基、２−エトキシチアゾール−５−イル基、２−プロポキシチアゾール−５−イル基、２−ブトキシチアゾール−５−イル基、２−ペンチルオキシチアゾール−５−イル基、２−ベンジルオキシチアゾール−５−イル基、２−フェノキシチアゾール−５−イル基、２−メチルチアゾール−５−イル基、２−ブチルチアゾール−５−イル基、２−フェニルチアゾール−５−イル基、２−ベンジルチアゾール−５−イル基、３−(２−トリフルオロメチルフェニルオキシ)フェニル基、３−(３−トリフルオロメチルフェニルオキシ)フェニル基、３−(４−トリフルオロメチルフェニルオキシ)フェニル基、３−(２−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)フェニル基、３−(３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)フェニル基、３−(４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)フェニル基、３−(２−ブロモフェニルオキシ)フェニル基、３−(３−ブロモフェニルオキシ)フェニル基、３−(４−ブロモフェニルオキシ)フェニル基、４−(２−トリフルオロメチルフェニルオキシ)フェニル基、４−(３−トリフルオロメチルフェニルオキシ)フェニル基、４−(４−トリフルオロメチルフェニルオキシ)フェニル基、４−(２−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)フェニル基、４−(３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)フェニル基、４−(４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ)フェニル基、４−(２−ブロモフェニルオキシ)フェニル基、４−(３−ブロモフェニルオキシ)フェニル基、４−(４−ブロモフェニルオキシ)フェニル基、３−フルオロ−４−フェノキシフェニル基、４−（３，５−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル基、（４−（２−フルオロ−３−メトキシベンジルオキシ）フェニル基、４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェニル基、４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル基、４−（２，４−ジメチルフェニルオキシ）フェニル基、４−（３，４−ジメチルフェニルオキシ）フェニル基、４−（２，４，６−トリメチルフェニルオキシ）フェニル基、４−（２，３，６−トリメチルフェニルオキシ）フェニル基、４−（３−エチルフェニルオキシ）フェニル基、４−（３−（１−メチルエチル）フェニルオキシ）フェニル基、４−（４−プロピルフェニルオキシ）フェニル基、４−（４−ブチルフェニルオキシ）フェニル基、４−（２−クロロフェニルオキシ）フェニル基、４−（３，５−ジクロロフェニルオキシ）フェニル基、４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）フェニル基、４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェニルオキシ）フェニル基、４−（２，５−ジメチルフェニルオキシ）フェニル基、４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）フェニル基、４−（３−メチルフェニルチオ）フェニル基、４−（３−メトキシフェニルチオ）フェニル基、４−（４−メトキシフェニルチオ）フェニル基、４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル基、４−（２−メチル−４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル基、４−（２，３−ジメチル−４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル基、４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニルオキシ）フェニル基、４−（３−エチル−４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル基、３−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル基、４−（３−クロロ−４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル基、４−（３−クロロ−４−エチルチオフェニルオキシ）フェニル基、４−（３−メトキシ−４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル基、４−（２，６−ジメチルフェニルオキシ）フェニル基、４−（４−エトキシフェニルオキシ）フェニル基、４−（４−プロポキシフェニルオキシ）フェニル基、４−（３−エトキシフェニルオキシ）フェニル基、４−（３−ブトキシフェニルオキシ）フェニル基、４−（インダン−５−イルオキシ）フェニルオキシ）フェニル基、４−（ベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イルオキシ）フェニル基、４−（２−ナフチルオキシ）フェニル基、４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル基、３−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル基を挙げることができる。
【００２１】
本化合物として、式（１）において、Ｚが酸素原子であり、Ｅが、置換基群ｇ−１または置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよい２−フリル基、置換基群ｇ−１または置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよい２−チエニル基、置換基群ｇ−１または置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよい３−ピロリル基または置換基群ｇ−１または置換基群ｇ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよいフェニル基であり、Ｒ1が水素原子であり、Ｒ2が水素原子またはハロゲン原子であり、Ｒ3が、水素原子、または置換基群c−21および置換基群c−22から選ばれる基である化合物を好ましく挙げることができる。
【００２２】
本化合物の態様としては、例えば以下のものが挙げられる。
式（１３）
2010083861.tif 000003
〔式中、Ｒ4はハロゲン原子、Ｃ１〜Ｃ３アルキル基、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ基、メチルチオ基、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基を表し、ｎは１又は２を表す。ただし、ｎが２である場合、各々のＲは同一又は相異なる。〕で示されるアミド化合物；
式（１３）において、ｎが１であるアミド化合物；
式（１３）において、ｎが１であり、Ｒ4の結合位置が３位又は４位であるアミド化合物；
式（１３）において、Ｒ4が３位又は４位に結合したフッ素原子、トリフルオロメチル基又はトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１３）において、Ｒ4ｎが１個又は２個のハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１３）において、Ｒ4ｎが１個又は２個のＣ１〜Ｃ３アルキル基であるアミド化合物；
式（１３）において、Ｒ4ｎが１個又は２個のＣ１〜Ｃ４アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１３）において、Ｒ4ｎが１個又は２個のメチルチオ基であるアミド化合物；
式（１３）において、Ｒ4ｎが１個又は２個のトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１３）において、Ｒ4ｎが１個又は２個のトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１３）において、ｎが１であるアミド化合物；
式（１３）において、ｎが２であるアミド化合物；
式（１３）において、ｎが１であり、Ｒ4の結合位置が３位であるアミド化合物；
式（１３）において、ｎが１であり、Ｒ4の結合位置が４位であるアミド化合物；
式（１３）において、ｎが１であり、Ｒ4の結合位置が３位であり、Ｒがハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１３）において、ｎが１であり、Ｒ4の結合位置が３位であり、ＲがＣ１〜Ｃ３アルキル基であるアミド化合物；
式（１３）において、ｎが１であり、Ｒ4の結合位置が３位であり、ＲがＣ１〜Ｃ４アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１３）において、ｎが１であり、Ｒ4の結合位置が４位であり、Ｒがハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１３）において、ｎが１であり、Ｒ4の結合位置が４位であり、ＲがＣ１〜Ｃ３アルキル基であるアミド化合物及び
式（１３）において、ｎが１であり、Ｒ4の結合位置が４位であり、ＲがＣ１〜Ｃ４アルコキシ基であるアミド化合物。
【００２３】
式（１４）
2010083861.tif 000004
〔式中、Ｒ5は水素原子、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基またはトリフルオロメトキシ基を表す。〕で示されるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5の結合位置が３位又は４位であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5が３位に結合したフッ素原子、４位に結合したフッ素原子、３位に結合したトリフルオロメチル基、４位に結合したトリフルオロメチル基、３位に結合したトリフルオロメトキシ基又は４位に結合したトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5が水素原子であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5がメチル基であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5がメトキシ基であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5の結合位置が２位であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5の結合位置が３位であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5の結合位置が４位であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5の結合位置が２位であり、Ｒ5がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１４）において、Ｒ5の結合位置が３位であり、Ｒ5がハロゲン原子であるアミド化合物及び
式（１４）において、Ｒ5の結合位置が４位であり、Ｒ5がハロゲン原子であるアミド化合物。
【００２４】
式（１５）
2010083861.tif 000005
〔式中、Ｒ6は水素原子、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基またはトリフルオロメトキシ基を表す。〕で示されるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6の結合位置が３位又は４位であるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6が３位に結合したフッ素原子、４位に結合したフッ素原子、３位に結合したトリフルオロメチル基、４位に結合したトリフルオロメチル基、３位に結合したトリフルオロメトキシ基又は４位に結合したトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6がメチル基であるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6がメトキシ基であるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6の結合位置が２位であるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6の結合位置が３位であるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6の結合位置が４位であるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6の結合位置が２位であり、Ｒ6がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１５）において、Ｒ6の結合位置が３位であり、Ｒ6がハロゲン原子であるアミド化合物及び
式（１５）において、Ｒ6の結合位置が４位であり、Ｒ6がハロゲン原子であるアミド化合物。
【００２５】
式（１６）
2010083861.tif 000006
〔式中、Ｒ7は水素原子、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基またはトリフルオロメトキシ基を表す。〕
で示されるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が３位又は４位であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7が３位に結合したフッ素原子、４位に結合したフッ素原子、３位に結合したトリフルオロメチル基、４位に結合したトリフルオロメチル基、３位に結合したトリフルオロメトキシ基又は４位に結合したトリフルオロメトキシ基でで示されるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7が水素原子であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7がメチル基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7がメトキシ基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が２位であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が３位であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が４位であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が２位であり、Ｒ7がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が３位であり、Ｒ7がハロゲン原子であるアミド化合物；式（５）において、Ｒ7の結合位置が４位であり、Ｒ7がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が２位であり、Ｒ7がメチル基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が３位であり、Ｒ7がメチル基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が４位であり、Ｒ7がメチル基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が２位であり、Ｒ7がメトキシ基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が３位であり、Ｒ7がメトキシ基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が４位であり、Ｒ7がメトキシ基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が２位であり、Ｒ7がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が３位であり、Ｒ7がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が４位であり、Ｒ7がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が２位であり、Ｒ7がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が３位であり、Ｒ7がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物及び
式（１６）において、Ｒ7の結合位置が４位であり、Ｒ7がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物。
【００２６】
式（１７）
2010083861.tif 000007
〔式中、Ｒ8は水素原子、フッ素原子、メチル基もしくはメトキシメチル基を表し、Ｒ9は水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１〜５アルキル基、Ｃ１〜４直鎖アルコキシ基、Ｃ１〜２アルキルチオ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基又はシアノ基を表し、
ｍは１、２又は３を表す。ただし、ｍが２又は３である場合、各々のＲ9は同一又は相異なる。〕で示されるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位又は４位であるアミド化合物；式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9が３位に結合したフッ素原子、４位に結合したフッ素原子、３位に結合したトリフルオロメチル基、４位に結合したトリフルオロメチル基、３位に結合したトリフルオロメトキシ基又は４位に結合したトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ9が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ9が１個、２個又は３個のハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ9が１個、２個又は３個のＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ9が１個、２個又は３個のＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ9が１個、２個又は３個のＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ9が１個、２個又は３個のトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ9が１個、２個又は３個のトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ9が１個、２個又は３個のシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが２であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが３であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であるアミド化合物；
【００２７】
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００２８】
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００２９】
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
【００３０】
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００３１】
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
【００３２】
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００３３】
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００３４】
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００３５】
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、Ｒ9が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００３６】
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、Ｒ9が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００３７】
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、Ｒ9が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、Ｒ9が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメトキシメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が２位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００３８】
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００３９】
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、Ｒ9が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、Ｒ9が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００４０】
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、Ｒ9が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が３位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００４１】
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8が水素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、Ｒ9が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9Ｒ7がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がフッ素原子であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００４２】
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、Ｒ9が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチル基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物；
【００４３】
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、Ｒ9が水素原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がハロゲン原子であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜５アルキル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜４直鎖アルコキシ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がＣ１〜２アルキルチオ基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメチル基であるアミド化合物；
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がトリフルオロメトキシ基であるアミド化合物及び
式（１７）において、Ｒ8がメチルメトキシ基であり、ｍが１であり、Ｒ9の結合位置が４位であり、Ｒ9がシアノ基であるアミド化合物。
【００４４】
式（１８）
2010083861.tif 000008
〔式中、Ｒ10は水素原子、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基またはトリフルオロメトキシ基を表し、Ｒ11はＣ１〜Ｃ７直鎖アルキル基、Ｃ３〜Ｃ７直鎖アルケニル基もしくはＣ３〜Ｃ７直鎖アルキニル基を表す。〕で示されるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ11がメチル基、ペンチル基、ペンテニル基もしくはペンチニル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10が水素原子であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10がフッ素原子であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10がメチル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10がメトキシメチル基であるアミド化合物；
【００４５】
式（１８）において、Ｒ11がＣ１−Ｃ７直鎖アルキル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ11がＣ３−Ｃ７直鎖アルケニル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ11がＣ３−Ｃ７直鎖アルキ二ル基であるアミド化合物；
【００４６】
式（１８）において、Ｒ10が水素原子であり、Ｒ11がＣ１−Ｃ７直鎖アルキル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10が水素原子であり、Ｒ11がＣ３−Ｃ７直鎖アルケニル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10が水素原子であり、Ｒ11がＣ３−Ｃ７直鎖アルキニル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10がフッ素原子であり、Ｒ11がＣ１−Ｃ７直鎖アルキル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10がフッ素原子であり、Ｒ11がＣ３−Ｃ７直鎖アルケニル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10がフッ素原子であり、Ｒ11がＣ３−Ｃ７直鎖アルキニル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10がメチル基であり、Ｒ11がＣ１−Ｃ７直鎖アルキル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10がメチル基であり、Ｒ11がＣ３−Ｃ７直鎖アルケニル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10がメチル基であり、Ｒ11がＣ３−Ｃ７直鎖アルキニル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10がメトキシメチル基であり、Ｒ11がＣ１−Ｃ７直鎖アルキル基であるアミド化合物；
式（１８）において、Ｒ10がメトキシメチル基であり、Ｒ11がＣ３−Ｃ７直鎖アルケニル基であるアミド化合物及び
式（１８）において、Ｒ10がメトキシメチル基であり、Ｒ11がＣ３−Ｃ７直鎖アルキニル基であるアミド化合物。
【００４７】
式（１９）
2010083861.tif 000009
〔式中、Ｒ12は水素原子、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基またはトリフルオロメトキシ基を表し、Ｒ13はＣ５〜Ｃ７直鎖アルキル基、Ｃ５〜Ｃ７直鎖アルケニル基もしくはＣ５〜Ｃ７直鎖アルキニル基を表す。〕で示されるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ13がペンチル基、ペンテニル基もしくはペンチニル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12が水素原子であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12がフッ素原子であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12がメチル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12がメトキシメチル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルキル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルケニル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルキ二ル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12が水素原子であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルキル基であるアミド化合物；
【００４８】
式（１９）において、Ｒ12が水素原子であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルケニル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12が水素原子であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルキニル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12がフッ素原子であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルキル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12がフッ素原子であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルケニル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12がフッ素原子であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルキニル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12がメチル基であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルキル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12がメチル基であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルケニル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12がメチル基であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルキニル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12がメトキシメチル基であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルキル基であるアミド化合物；
式（１９）において、Ｒ12がメトキシメチル基であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルケニル基であるアミド化合物及び
式（１９）において、Ｒ12がメトキシメチル基であり、Ｒ13がＣ５−Ｃ７直鎖アルキニル基であるアミド化合物。
【００４９】
式（２０）
2010083861.tif 000010
〔式中、Ｒ14は水素原子、ハロゲン原子、メチル基、メトキシ基、トリフルオロメチル基またはトリフルオロメトキシ基を表し、Ｒ15はＣ３〜７直鎖アルキル基を表す。〕で示されるアミド化合物；
式（２０）において、Ｒ14が水素原子でＲ15がペンチル基またはヘキシル基であるアミド化合物；
式（２０）において、Ｒ14が水素原子であるアミド化合物；
式（２０）において、Ｒ14がフッ素原子であるアミド化合物；
式（２０）において、Ｒ14がメチル基であるアミド化合物；
式（２０）において、Ｒ14がメトキシメチル基であるアミド化合物；
式（２０）において、Ｒ15がプロピル基であるアミド化合物；
式（２０）において、Ｒ15がブチル基であるアミド化合物；
式（２０）において、Ｒ15がペンチル基であるアミド化合物；
式（２０）において、Ｒ15がヘキシル基であるアミド化合物及び
式（２０）において、Ｒ15がヘプチル基であるアミド化合物。
【００５０】
以下、具体的に、表１〜表１０に本化合物の一例を下記式（１）のＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｚ及びＥの組合せとして、本化合物１ないし本化合物２４８を示す。
2010083861.tif 000011
【００５１】
【表１】
2010083861.tif 000012
【００５２】
【表２】
2010083861.tif 000013
【００５３】
【表３】
2010083861.tif 000014
【００５４】
【表４】
2010083861.tif 000015
【００５５】
【表５】
2010083861.tif 000016
【００５６】
【表６】
2010083861.tif 000017
【００５７】
【表７】
2010083861.tif 000018
【００５８】
【表８】
2010083861.tif 000019
【００５９】
【表９】
2010083861.tif 000020
【００６０】
【表１０】
2010083861.tif 000021
【００６１】
本化合物としては、具体的には下記の化合物が挙げられる。
Ｎ−［３−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００６２】
Ｎ−［３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３，５−ジメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−イソプロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００６３】
Ｎ−［３−（３−イソプロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−イソプロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００６４】
Ｎ−［３−（３−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−イソプロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−イソプロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−イソプロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００６５】
Ｎ−［３−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−フルオロ−３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００６６】
Ｎ−［３−（２−イソブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−イソブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−イソブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−セカンダリーブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−セカンダリーブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−セカンダリーブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ターシャリーブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ターシャリーブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ターシャリーブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド。
【００６７】
Ｎ−(３−フェニルオキシフェニル)メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
【００６８】
Ｎ−［３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド。
【００６９】
Ｎ−(３−フェニルオキシフェニル)メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【００７０】
Ｎ−［３−（２−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【００７１】
Ｎ−［３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−トリフルオロトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【００７２】
Ｎ−［３−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【００７３】
Ｎ−［３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド
Ｎ−［３−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【００７４】
Ｎ−［３−（３−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド。
【００７５】
Ｎ−（４−フェニルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−フェニルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−フェニルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−フェニルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００７６】
Ｎ−［４−（２−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００７７】
Ｎ−｛４−［２−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００７８】
Ｎ−｛４−［２−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００７９】
Ｎ−｛４−［３−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００８０】
Ｎ−｛４−［２−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００８１】
Ｎ−［４−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【００８２】
Ｎ−［４−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【００８３】
Ｎ−［４−（３−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【００８４】
Ｎ−｛４−［２−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【００８５】
Ｎ−｛４−［２−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【００８６】
Ｎ−｛４−［２−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−４−［４−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【００８７】
Ｎ−［４−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【００８８】
Ｎ−［４−（２−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【００８９】
Ｎ−［４−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【００９０】
Ｎ−［４−（２−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【００９１】
Ｎ−［４−（２−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【００９２】
Ｎ−｛４−［２−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【００９３】
Ｎ−｛４−［２−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【００９４】
Ｎ−｛４−［２−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【００９５】
Ｎ−｛４−［２−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【００９６】
Ｎ−［４−（２−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【００９７】
Ｎ−［４−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
【００９８】
Ｎ−［４−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
【００９９】
Ｎ−［４−（２−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−プロピルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
【０１００】
Ｎ−｛４−［２−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２−メチルエチル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(３−メチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
【０１０１】
Ｎ−｛４−［２−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−(２，２−ジメチルプロピル)フェニルオキシ］フェニル｝ メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（１−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（２−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（３−メチルブチル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
【０１０２】
Ｎ−｛４−［２−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（１−エチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［２−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［３−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−｛４−［４−（１，２−ジメチルプロピル）フェニルオキシ］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
【０１０３】
Ｎ−［４−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−エトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−プロポキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−ブトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド
Ｎ−［４−（４−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
【０１０４】
Ｎ−［４−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド。
【０１０５】
Ｎ−［４−（２−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３，５−ジメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２，６−ジメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−メトキシ−４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−クロロ−４−エチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−クロロ−４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−エチル−４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２，３−ジメチル−４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−メチル−４−メチルチオフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２，５−ジメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジクロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３，５−ジクロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２，３，６−トリメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド
Ｎ−［４−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３，４−ジメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２，４−ジメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−クロロ−３−エチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−クロロ−４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【０１０６】
Ｎ−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【０１０７】
Ｎ−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【０１０８】
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
【０１０９】
Ｎ−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（２−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（３−フルオロ−５−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［４−（４−フルオロ−３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
【０１１０】
Ｎ−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−エトキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−プロポキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−ブチルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−ペンチルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−へキシルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−へプチルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−エトキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−プロポキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−ブチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−ペンチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−へキシルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−へプチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−エトキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−プロポキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−ブチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−ペンチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−へキシルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−へプチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−エトキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−プロポキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−ブチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−ペンチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−へキシルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（２−フルオロ−３−へプチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−プロぺニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【０１１１】
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−プロぺニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−プロぺニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−プロぺニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ブテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ブテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ブテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ブテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ブテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ブテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ブテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ブテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ブチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【０１１２】
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ブチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ブチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ブチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ブチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ブチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ブチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ブチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【０１１３】
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【０１１４】
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【０１１５】
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
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【０１１６】
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へプチニル）オキシフェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（２−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（３−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（４−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（５−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［２−フルオロ−３−（６−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド。
【０１１７】
Ｎ−（３−ペンチルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−へキシルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−へプチルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−ペンチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−へキシルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−へプチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−ペンチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−へキシルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−へプチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−ペンチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−へキシルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（３−へプチルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ペンテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【０１１８】
Ｎ−［３−（２−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【０１１９】
Ｎ−［３−（２−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へキセニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【０１２０】
Ｎ−［３−（２−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へキシニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
【０１２１】
Ｎ−［３−（２−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（６−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【０１２２】
Ｎ−［３−（２−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（６−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（６−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
【０１２３】
Ｎ−［３−（２−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（６−へプテニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（６−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
【０１２４】
Ｎ−［３−（２−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（６−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド
Ｎ−［３−（３−へプチニル）オキシフェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（６−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（２−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（３−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（４−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−［３−（５−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、及び
Ｎ−［３−（６−へプチニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド。
【０１２５】
Ｎ−（４−プロピルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ブチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ペンチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ヘキシルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ペプチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−プロピルフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ブチルフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ペンチルフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ヘキシルフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ペプチルフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−プロピルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ブチルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ペンチルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ヘキシルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ペプチルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−プロピルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ブチルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ペンチルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド、
Ｎ−（４−ヘキシルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド及び
Ｎ−（４−ペプチルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド。
【０１２６】
本明細書中においては、化合物の構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発明には化合物の構造上生じる全ての活性な幾何異性体、光学異性体、立体異性体、互変異性体等の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも混合物でも良い。従って、分子内に不斉炭素原子を有し光学活性体およびラセミ体が存在することがあり得るが、本発明においては特に限定されず、何れの場合も含まれる。
【０１２７】
本化合物は、例えば、国際特許出願ＷＯ２００５／０３３０７９パンフレットに記載の製造方法または後述の（製造法１）〜（製造法５）により製造することができる。
【０１２８】
（製造法１）
本化合物のうち、Ｚが酸素原子である本化合物（４）は、化合物（２）又はその塩（例えば、塩酸塩が挙げられる。）と、化合物（３）とを、脱水縮合剤の存在下に反応させることにより製造することができる。
2010083861.tif 000022
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＥは前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン（以下、ＴＨＦと記す場合がある。）、エチレングリコールジメチルエーテル、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル（以下、ＭＴＢＥと記す場合がある。）等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、酢酸ブチル、酢酸エチル等のエステル類、アセトニトリル等のニトリル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（以下、ＤＭＦと記す場合がある。）等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド（以下、ＤＭＳＯと記す場合がある）等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる脱水縮合剤としては、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（以下、ＷＳＣと記す。）及び１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、及び（ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（以下、ＢＯＰ試薬と記す。）等のホスホニウム塩等が挙げられる。
化合物（２）１モルに対して、化合物（３）が通常１〜３モルの割合、脱水縮合剤が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は、通常０〜１４０℃の範囲であり、反応時間は通常１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を濾過した後、濾液を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本化合物（４）を単離することができる。単離された本化合物（４）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【０１２９】
（製造法２）
本化合物のうちＺが硫黄原子である本化合物（６）は、本化合物のうちＺが酸素原子である本化合物（４）と２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジフォスフェタン−２，４−ジスルフィド（以下、ローソン試薬と記す。）又は五硫化リン等の硫黄化剤とを反応させることにより製造することができる。
2010083861.tif 000023
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＥは前記と同じ意味を表す。〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、ヘキサン、へプタン、オクタン等の脂肪族炭化水素類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル、ブチロニトリル等の有機ニトリル類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類及びこれらの混合物が挙げられる。
本化合物（４）１モルに対して、ローソン試薬が通常１〜２モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常２５〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本化合物（６）を単離することができる。単離された本化合物（６）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【０１３０】
（製造法３）
本化合物のうち本化合物（９）は、化合物（７）と化合物（８）とを塩基の存在下に反応させることにより製造することができる。
2010083861.tif 000024
〔式中、Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は前記と同じ意味を表し、Ｅ1は、フリル基、チエニル基、ピロリル基、テトラゾリル基、チアゾリル基、ピラゾリル基またはフェニル基を意味し（ただし、Ｅ1は、前記の置換基群ａ−１および置換基群ａ−２から選ばれる置換基を１個有していてもよい。）、Ｌは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基又はｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、Ｚ1は酸素原子又は硫黄原子を表し、Ｒ2-1は以下の置換基群ｅ−１および置換基群ｅ−２から選ばれる置換基を意味する。
［置換基群ｅ−１］ 
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−９アルケニル基、Ｃ３−９アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、５−１０員ヘテロ環基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基；
［置換基群ｅ−２］ 
Ｃ１−８アルキル基、Ｃ３−９アルケニル基、Ｃ３−９アルキニル基、Ｃ３−８シクロアルキル基、５−１０員ヘテロ環基、Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリールＣ１−６アルキル基、５−１０員ヘテロ環Ｃ１−６アルキル基、；
ただし、置換基群ｅ−２に記載の各基は、以下の置換基群ｆから選ばれる置換基を１ないし３個有する； 
［置換基群ｆ］
ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、トリフルオロメチル基〕
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン等のケトン類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
反応に用いられる塩基としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム等のアルカリ金属炭酸塩類、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属水酸化物類、水素化ナトリウム等のアルカリ金属水素化物類等が挙げられる。
化合物（７）１モルに対して、化合物（８）が通常１〜１０モルの割合、塩基が通常１〜５モルの割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１００℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、水を加えた後、固体が析出した場合は、濾過することにより本化合物（９）を単離することができ、また、固体が析出しない場合は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本化合物（９）を単離することができる。単離された本化合物（９）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【０１３１】
（製造法４）
本化合物（４）は、下記のスキームにより製造することもできる。
2010083861.tif 000025
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＥは前記と同じ意味を表す。〕
（工程５−１）
化合物（１１）は、製造法１記載の方法に準じて、化合物（２）又はその塩（例えば、塩酸塩が挙げられる。）と化合物（１０）とを反応させることにより製造することができる。
（工程５−２）
化合物（４）は、化合物（１１）とアンモニアとを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、メタノール、エタノール、１，１−ジメチルエタノール等のアルコール類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
化合物（１１）１モルに対して、アンモニアが通常１モル〜過剰量の割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常−１０〜２５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、水を加えた後、固体が析出した場合は、濾過することにより本化合物（４）を単離することができ、また、固体が析出しない場合は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本化合物（４）を単離することができる。単離された本化合物（４）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【０１３２】
（製造法５）
本化合物（４）は、下記のスキームにより製造することもできる。
2010083861.tif 000026
〔式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3及びＥは前記と同じ意味を表す。〕
（工程５−１）
化合物（１２）は、化合物（１１）とアジド化合物とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
アジド化合物としては、アジ化ナトリウム、トリメチルシリルアジド等が挙げられる。
化合物（１１）１モルに対して、アジド化合物が通常1モル〜過剰量の割合で用いられる。
該反応の反応温度は通常５０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、水を加えた後、固体が析出した場合は、濾過することにより化合物（１２）を単離することができ、また、固体が析出しない場合は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、化合物（１２）を単離することができる。単離された化合物（１２）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
（工程５−２）
本化合物（４）は、化合物（１２）と還元剤とを反応させることにより製造することができる。
該反応は、通常溶媒の存在下で行われる。
反応に用いられる溶媒としては、例えばＴＨＦ、エチレングリコールジメチルエーテル、ＭＴＢＥ等のエーテル類、トルエン、キシレン等の芳香族炭化水素類、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、アセトニトリル等のニトリル類、ＤＭＦ等の酸アミド類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、水及びこれらの混合物が挙げられる。
化合物（１２）１モルに対して、還元剤が通常1モル〜過剰量の割合で用いられる。
還元剤としては、塩化スズ、水素＋パラジウム触媒、トリフェニルホスフィン＋水等が挙げられる。
該反応の反応温度は通常−２０〜１５０℃の範囲であり、反応時間は通常０．１〜２４時間の範囲である。
反応終了後は、水を加えた後、固体が析出した場合は、濾過することにより本化合物（４）を単離することができ、また、固体が析出しない場合は、反応混合物を有機溶媒で抽出し、有機層を乾燥、濃縮する等の後処理操作を行うことにより、本化合物（４）を単離することができる。単離された本化合物（４）は、クロマトグラフィー、再結晶等によりさらに精製することもできる。
【０１３３】
本発明農業用組成物は、通常は本化合物を、液体担体、固体担体、ガス担体、界面活性剤等と混合し、必要により結合剤、増粘剤等の製剤用補助剤を添加して、水和剤、顆粒水和剤、フロアブル剤、粒剤、ドライフロアブル剤、乳剤、水性液剤、油剤、くん煙剤、エアゾール剤、マイクロカプセル剤等に製剤化して用いる。これらの製剤には本化合物が重量比で通常０．１〜９９％、好ましくは０．２〜９０％含有される。
【０１３４】
製剤化する際に使用される液体担体としては、例えば、水、アルコール類（例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコール等）、ケトン類（例えば、アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、プロピレングリコールモノメチルエーテル等）、脂肪族炭化水素類（例えば、ヘキサン、オクタン、シクロヘキサン、灯油、燃料油、機械油等）、芳香族炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、ソルベントナフサ、メチルナフタレン等）、ハロゲン化炭化水素類（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等）、酸アミド類（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等）、エステル類（例えば、酢酸エチル、酢酸ブチル、脂肪酸グリセリンエステル等）、ニトリル類（例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル等）等が挙げられる。これらの液体担体は２種以上を適当な割合で混合して使用することもできる。
【０１３５】
製剤化する際に使用される固体担体としては、植物性粉末（例えば、大豆粉、タバコ粉、小麦粉、木粉等）、鉱物性粉末（例えば、カオリン、ベントナイト、酸性白土、クレイ等のクレイ類、滑石粉、ロウ石粉等のタルク類、珪藻土、雲母粉等のシリカ類等）、アルミナ、硫黄粉末、活性炭、糖類（例えば、乳糖、ブドウ糖等）、無機塩類（例えば、炭酸カルシウム、重炭酸ナトリウム等）、ガラス中空体（天然のガラス質を焼成加工してその中に気泡を内包させたもの）等が挙げられる。これらの固体担体は２種以上を適当な割合で混合して使用することもできる。  液体担体又は固体担体は、製剤全体に対して通常１〜９９重量％、好ましくは約１０〜９９重量％の割合で用いられる。
【０１３６】
製剤化する際に使用される乳化剤、分散剤、展着剤、浸透剤、湿潤剤等としては通常界面活性剤が用いられる。界面活性剤としては、例えば、アルキル硫酸エステル塩、アルキルアリールスルホン酸塩、ジアルキルスルホコハク酸塩、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテルリン酸エステル塩、リグニンスルホン酸塩、ナフタレンスルホネートホルムアルデヒド重縮合物等の陰イオン界面活性剤及びポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンアルキルアリールエーテル、ポリオキシエチレンアルキルポリオキシプロピレンブロックコポリマ−、ソルビタン脂肪酸エステル等の非イオン界面活性剤が挙げられる。これらの界面活性剤は２種以上を用いることもできる。界面活性剤は、製剤全体に対して通常０．１〜５０重量％、好ましくは約０．１〜２５重量％の割合で用いられる。
【０１３７】
結合剤又は増粘剤としては、例えば、デキストリン、カルボキシメチルセルロースのナトリウム塩、ポリカルボン酸系高分子化合物、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、リグニンスルホン酸ナトリウム、リグニンスルホン酸カルシウム、ポリアクリル酸ナトリウム、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、マンニトール、ソルビトール、ベントナイト系鉱物質、ポリアクリル酸とその誘導体、カルボキシメチルセルロースのナトリウム塩、ホワイトカーボン、天然の糖類誘導体（例えば、キサンタンガム、グアーガム等）等が挙げられる。
【０１３８】
また、本発明農業用組成物を他の殺菌剤、殺虫剤、殺ダニ剤、殺線虫剤、除草剤、植物生長調節剤、肥料または土壌改良剤と混合して、または混合せずに同時に用いることもできる。
【０１３９】
かかる他の殺菌剤としては、例えば、プロピコナゾール、プロチオコナゾール、トリアジメノール、プロクロラズ、ペンコナゾール、テブコナゾール、フルシラゾール、ジニコナゾール、ブロムコナゾール、エポキシコナゾール、ジフェノコナゾール、シプロコナゾール、メトコナゾール、トリフルミゾール、テトラコナゾール、マイクロブタニル、フェンブコナゾール、ヘキサコナゾール、フルキンコナゾール、トリティコナゾール、ビテルタノール、イマザリル、フルトリアホール、シメコナゾール、イプコナゾール等のアゾール系殺菌化合物；フェンプロピモルフ、トリデモルフ、フェンプロピジン等の環状アミン系殺菌化合物；カルベンダジム、ベノミル、チアベンダゾール、チオファネートメチル等のベンズイミダゾール系殺菌化合物；プロシミドン；シプロディニル；ピリメタニル；ジエトフェンカルブ；チウラム；フルアジナム；マンコゼブ；イプロジオン；ビンクロゾリン；クロロタロニル；キャプタン；メパニピリム；フェンピクロニル；フルジオキソニル；ジクロフルアニド；フォルペット；クレソキシムメチル；アゾキシストロビン；トリフロキシストロビン；フルオキサストロビン；ピコキシストロビン；ピラクロストロビン；ジモキシストロビン；ピリベンカルブ；メトミノストロビン；エネストロビン；スピロキサミン；キノキシフェン；フェンヘキサミド；ファモキサドン；フェナミドン；ゾキサミド；エタボキサム；アミスルブロム；イプロヴァリカルブ；ベンチアバリカルブ；シアゾファミド；マンジプロパミド；ボスカリド；ペンチオピラド；メトラフェノン；フルオピラン；ビキサフェン；シフルフェナミド；プロキナジド；オリザストロビン；フラメトピル；チフルザミド；メプロニル；フルトラニル；フルスルファミド；フルオピコリド；メタラキシルＭ；キララキシル；フォセチル；シモキサニル；ペンシクロン；トルクロホスメチル；カルプロパミド；ジクロシメット；フェノキサニル；トリシクラゾール；ピロキロン；プロベナゾール；イソチアニル；チアジニル；テブフロキン；ジクロメジン；カスガマイシン；フェリムゾン；フサライド；バリダマイシン；ヒドロキシイソキサゾール；イミノクタジン酢酸塩；イソプロチオラン；オキソリニック酸；オキシテトラサイクリン；ストレプトマイシン；塩基性塩化銅；水酸化第二銅；塩基性硫酸銅；有機銅；硫黄などが挙げられる。
【０１４０】
かかる他の殺虫剤としては、例えば
（１）有機リン系化合物
アセフェート（ａｃｅｐｈａｔｅ）、りん化アルミニウム（Ａｌｕｍｉｎｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈｉｄｅ）、ブタチオホス（ｂｕｔａｔｈｉｏｆｏｓ）、キャドサホス（ｃａｄｕｓａｆｏｓ）、クロルエトキシホス（ｃｈｌｏｒｅｔｈｏｘｙｆｏｓ）、クロルフェンビンホス（ｃｈ１ｏｒｆｅｎｖｉｎｐｈｏｓ）、クロルピリホス（ｃｈｌｏｒｐｙｒｉｆｏｓ）、クロルピリホスメチル（ｃｈｌｏｒｐｙｒｉｆｏｓ-ｍｅｔｈｙｌ）、シアノホス（ｃｙａｎｏｐｈｏｓ：ＣＹＡＰ）、ダイアジノン（ｄｉａｚｉｎｏｎ）、ＤＣＩＰ（ｄｉｃｈｌｏｒｏｄｉｉｓｏｐｒｏｐｙｌ ｅｔｈｅｒ）、ジクロフェンチオン（ｄｉｃｈｌｏｆｅｎｔｈｉｏｎ：ＥＣＰ）、ジクロルボス（ｄｉｃｈｌｏｒｖｏｓ：ＤＤＶＰ）、ジメトエート（ｄｉｍｅｔｈｏａｔｅ）、ジメチルビンホス（ｄｉｍｅｔｈｙｌｖｉｎｐｈｏｓ）、ジスルホトン（ｄｉｓｕｌｆｏｔｏｎ）、ＥＰＮ、エチオン（ｅｔｈｉｏｎ）、エトプロホス（ｅｔｈｏｐｒｏｐｈｏｓ）、エトリムホス（ｅｔｒｉｍｆｏｓ）、フェンチオン（ｆｅｎｔｈｉｏｎ：ＭＰＰ）、フエニトロチオン（ｆｅｎｉｔｒｏｔｈｉｏｎ：ＭＥＰ）、ホスチアゼート（ｆｏｓｔｈｉａｚａｔｅ）、ホルモチオン（ｆｏｒｍｏｔｈｉｏｎ）、りん化水素（Ｈｙｄｒｏｇｅｎ ｐｈｏｓｐｈｉｄｅ）、イソフェンホス（ｉｓｏｆｅｎｐｈｏｓ）、イソキサチオン（ｉｓｏｘａｔｈｉｏｎ）、マラチオン（ｍａｌａｔｈｉｏｎ）、メスルフェンホス（ｍｅｓｕｌｆｅｎｆｏｓ）、メチダチオン（ｍｅｔｈｉｄａｔｈｉｏｎ：ＤＭＴＰ）、モノクロトホス（ｍｏｎｏｃｒｏｔｏｐｈｏｓ）、ナレッド（ｎａｌｅｄ：ＢＲＰ）、オキシデプロホス（ｏｘｙｄｅｐｒｏｆｏｓ：ＥＳＰ）、パラチオン（ｐａｒａｔｈｉｏｎ）、ホサロン（ｐｈｏｓａｌｏｎｅ）、ホスメット（ｐｈｏｓｍｅｔ：ＰＭＰ）、ピリミホスメチル（ｐｉｒｉｍｉｐｈｏｓ-ｍｅｔｈｙ１）、ピリダフェンチオン（ｐｙｒｉｄａｆｅｎｔｈｉｏｎ）、キナルホス（ｑｕｉｎａｌｐｈｏｓ）、フェントエート（ｐｈｅｎｔｈｏａｔｅ：ＰＡＰ）、プロフェノホス（ｐｒｏｆｅｎｏｆｏｓ）、プロパホス（ｐｒｏｐａｐｈｏｓ）、プロチオホス（ｐｒｏｔｈｉｏｆｏｓ）、ピラクロホス（ｐｙｒａｃｌｏｒｆｏｓ）、サリチオン（ｓａｌｉｔｈｉｏｎ）、スルプロホス（ｓｕｌｐｒｏｆｏｓ）、テブピリムホス（ｔｅｂｕｐｉｒｉｍｆｏｓ）、テメホス（ｔｅｍｅｐｈｏｓ）、テトラクロルビンホス（ｔｅｔｒａｃｈ１ｏｒｖｉｎｐｈｏｓ）、テルブホス（ｔｅｒｂｕｆｏｓ）、チオメトン（ｔｈｉｏｍｅｔｏｎ）、トリクロルホン（ｔｒｉｃｈｌｏｒｐｈｏｎ：ＤＥＰ）、バミドチオン（ｖａｍｉｄｏｔｈｉｏｎ）、フォレート（ｐｈｏｒａｔｅ）、カズサホス（ｃａｄｕｓａｆｏｓ）等；
【０１４１】
（２）カーバメート系化合物
アラニカルブ（ａｌａｎｙｃａｒｂ）、ベンダイオカルブ（ｂｅｎｄｉｏｃａｒｂ）、ベンフラカルブ（ｂｅｎｆｕｒａｃａｒｂ）、ＢＰＭＣ、カルバリル（ｃａｒｂａｒｙ１）、カルボフラン（ｃａｒｂｏｆｕｒａｎ）、カルボスルファン（ｃａｒｂｏｓｕｌｆａｎ）、クロエトカルブ（ｃｌｏｅｔｈｏｃａｒｂ）、エチオフェンカルブ（ｅｔｈｉｏｆｅｎｃａｒｂ）、フェノブカルブ（ｆｅｎｏｂｕｃａｒｂ）、フェノチオカルブ（ｆｅｎｏｔｈｉｏｃａｒｂ）、フェノキシカルブ（ｆｅｎｏｘｙｃａｒｂ）、フラチオカルブ（ｆｕｒａｔｈｉｏｃａｒｂ）、イソプロカルブ（ｉｓｏｐｒｏｃａｒｂ：ＭＩＰＣ）、メトルカルブ（ｍｅｔｏｌｃａｒｂ）、 メソミル（ｍｅｔｈｏｍｙｌ）、メチオカルブ（ｍｅｔｈｉｏｃａｒｂ）、ＮＡＣ、オキサミル（ｏｘａｍｙｌ）、ピリミカーブ（ｐｉｒｉｍｉｃａｒｂ）、プロポキスル（ｐｒｏｐｏｘｕｒ：ＰＨＣ）、ＸＭＣ、チオジカルブ（ｔｈｉｏｄｉｃａｒｂ）、 キシリルカルブ（ｘｙｌｙｌｃａｒｂ）、アルジカルブ（ａｌｄｉｃａｒｂ）等；
【０１４２】
（３）合成ピレスロイド系化合物
アクリナトリン（ａｃｒｉｎａｔｈｒｉｎ）、アレスリン（ａｌｌｅｔｈｒｉｎ）、ベンフルスリン（ｂｅｎｆｌｕｔｈｒｉｎ）、ベータ−シフルトリン（ｂｅｔａ-ｃｙｆｌｕｔｈｒｉｎ）、ビフェントリン（ｂｉｆｅｎｔｈｒｉｎ）、シクロプロトリン（ｃｙｃｌｏｐｒｏｔｈｒｉｎ）、シフルトリン（ｃｙｆｌｕｔｈｒｉｎ）、シハロトリン（ｃｙｈａｌｏｔｈｒｉｎ）、シペルメトリン（ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、デルタメトリン（ｄｅｌｔａｍｅｔｈｒｉｎ）、エスフェンバレレート（ｅｓｆｅｎｖａｌｅｒａｔｅ）、エトフェンプロックス（ｅｔｈｏｆｅｎｐｒｏｘ） 、フェンプロパトリン（ｆｅｎｐｒｏｐａｔｈｒｉｎ）、フェンバレレート（ｆｅｎｖａｌｅｒａｔｅ）、フルシトリネート（ｆｌｕｃｙｔｈｒｉｎａｔｅ）、フルフェンプロックス（ｆｌｕｆｅｎｏｐｒｏｘ）、フルメスリン（ｆｌｕｍｅｔｈｒｉｎ）、フルバリネート（ｆｌｕｖａｌｉｎａｔｅ）、ハルフェンプロックス（ｈａｌｆｅｎｐｒｏｘ）、イミプロトリン（ｉｍｉｐｒｏｔｈｒｉｎ）、ペルメトリン（ｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、プラレトリン（ｐｒａｌｌｅｔｈｒｉｎ）、ピレトリン（ｐｙｒｅｔｈｒｉｎｓ）、レスメトリン（ｒｅｓｍｅｔｈｒｉｎ）、シグマ−サイパーメスリン（ｓｉｇｍａ-ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、シラフルオフェン（ｓｉｌａｆｌｕｏｆｅｎ）、テフルトリン（ｔｅｆｌｕｔｈｒｉｎ）、トラロメトリン（ｔｒａｌｏｍｅｔｈｒｉｎ）、トランスフルトリン（ｔｒａｎｓｆｌｕｔｈｒｉｎ）、テトラメトリン（ｔｅｔｒａｍｅｔｈｒｉｎ）、フェノトリン（ｐｈｅｎｏｔｈｒｉｎ）、シフェノトリン（ｃｙｐｈｅｎｏｔｈｒｉｎ）、アルファシペルメトリン（ａｌｐｈａ-ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、ゼータシペルメトリン（ｚｅｔａ-ｃｙｐｅｒｍｅｔｈｒｉｎ）、ラムダシハロトリン（ｌａｍｂｄａ-ｃｙｈａｌｏｔｈｒｉｎ）、フラメトリン（ｆｕｒａｍｅｔｈｒｉｎ）、タウフルバリネート（ｔａｕ-ｆｌｕｖａｌｉｎａｔｅ）、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（メトキシメチル）ベンジル （ＥＺ）−（１ＲＳ，３ＲＳ；１ＲＳ，３ＳＲ）−２，２−ジメチル−３−プロプ−１−エニルシクロプロパンカルボキシレート、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−メチルベンジル （ＥＺ）−（１ＲＳ，３ＲＳ；１ＲＳ，３ＳＲ）−２，２−ジメチル−３−プロプ−１−エニルシクロプロパンカルボキシレート、２，３，５，６−テトラフルオロ−４−（メトキシメチル）ベンジル （１ＲＳ，３ＲＳ；１ＲＳ，３ＳＲ）−２，２−ジメチル−３−（２−メチル−１−プロペニル）シクロプロパンカルボキシレート等；
【０１４３】
（４）ネライストキシン系化合物
カルタップ（ｃａｒｔａｐ）、ベンスルタップ（ｂｅｎｓｕ１ｔａｐ）、チオシクラム（ｔｈｉｏｃｙｃｌａｍ）、モノスルタップ（ｍｏｎｏｓｕｌｔａｐ）、ビスルタップ（ｂｉｓｕｌｔａｐ）等；
【０１４４】
（５）ネオニコチノイド系化合物
イミダクロプリド（ｉｍｉｄａｃ１ｏｐｒｉｄ）、ニテンピラム（ｎｉｔｅｎｐｙｒａｍ）、アセタミプリド（ａｃｅｔａｍｉｐｒｉｄ）、チアメトキサム（ｔｈｉａｍｅｔｈｏｘａｍ）、チアクロプリド（ｔｈｉａｃｌｏｐｒｉｄ）、ジノテフラン（ｄｉｎｏｔｅｆｕｒａｎ）、クロチアニジン（ｃｌｏｔｈｉａｎｉｄｉｎ）等；
【０１４５】
（６）ベンゾイル尿素系化合物
クロルフルアズロン（ｃｈｌｏｒｆｌｕａｚｕｒｏｎ）、ビストリフルロン（ｂｉｓｔｒｉｆｌｕｒｏｎ）、ジアフェンチウロン（ｄｉａｆｅｎｔｈｉｕｒｏｎ）、ジフルベンズロン（ｄｉｆｌｕｂｅｎｚｕｒｏｎ）、フルアズロン（ｆｌｕａｚｕｒｏｎ）、フルシクロクスロン（ｆｌｕｃｙｃｌｏｘｕｒｏｎ）、フルフェノクスロン（ｆｌｕｆｅｎｏｘｕｒｏｎ）、ヘキサフルムロン（ｈｅｘａｆｌｕｍｕｒｏｎ）、ルフェヌロン（ｌｕｆｅｎｕｒｏｎ）、ノバルロン（ｎｏｖａｌｕｒｏｎ）、ノビフルムロン（ｎｏｖｉｆｌｕｍｕｒｏｎ）、テフルベンズロン（ｔｅｆｌｕｂｅｎｚｕｒｏｎ）、トリフルムロン（ｔｒｉｆｌｕｍｕｒｏｎ）、トリアズロン等；
【０１４６】
（７）フェニルピラゾール系化合物
アセトプロール（ａｃｅｔｏｐｒｏｌｅ）、エチプロール（ｅｔｈｉｐｒｏｌｅ）、フィプロニル（ｆｉｐｒｏｎｉ１）、バニリプロール（ｖａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ）、ピリプロール（ｐｙｒｉｐｒｏｌｅ）、ピラフルプロール（ｐｙｒａｆｌｕｐｒｏｌｅ）等；
（８）Ｂｔトキシン系殺虫剤
バチルス・チューリンゲンシス菌由来の生芽胞および産生結晶毒素、並びにそれらの混合物；
（９）ヒドラジン系化合物
クロマフェノジド（ｃｈｒｏｍａｆｅｎｏｚｉｄｅ）、ハロフェノジド（ｈａｌｏｆｅｎｏｚｉｄｅ）、メトキシフェノジド（ｍｅｔｈｏｘｙｆｅｎｏｚｉｄｅ）、テブフェノジド（ｔｅｂｕｆｅｎｏｚｉｄｅ）等；
（１０）有機塩素系化合物
アルドリン（ａｌｄｒｉｎ）、ディルドリン（ｄｉｅｌｄｒｉｎ）、ジエノクロル（ｄｉｅｎｏｃｈｌｏｒ）、エンドスルファン（ｅｎｄｏｓｕｌｆａｎ）、メトキシクロル（ｍｅｔｈｏｘｙｃｈｌｏｒ）等；
（１１）天然系殺虫剤
マシン油（ｍａｃｈｉｎｅ ｏｉｌ）、硫酸ニコチン（ｎｉｃｏｔｉｎｅ-ｓｕｌｆａｔｅ）；
【０１４７】
（１２）その他の殺虫剤
アベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ-Ｂ）、ブロモプロピレート（ｂｒｏｍｏｐｒｏｐｙｌａｔｅ）、ブプロフェジン（ｂｕｐｒｏｆｅｚｉｎ）、クロルフェナピル（ｃｈｌｏｒｐｈｅｎａｐｙｒ）、シロマジン（ｃｙｒｏｍａｚｉｎｅ）、Ｄ−Ｄ（１，３-Ｄｉｃｈｌｏｒｏｐｒｏｐｅｎｅ）、エマメクチンベンゾエート（ｅｍａｍｅｃｔｉｎ-ｂｅｎｚｏａｔｅ）、フェナザキン（ｆｅｎａｚａｑｕｉｎ）、フルピラゾホス（ｆｌｕｐｙｒａｚｏｆｏｓ）、ハイドロプレン（ｈｙｄｒｏｐｒｅｎｅ）、メトプレン（ｍｅｔｈｏｐｒｅｎｅ）、インドキサカルブ（ｉｎｄｏｘａｃａｒｂ）、メトキサジアゾン（ｍｅｔｏｘａｄｉａｚｏｎｅ）、ミルベマイシンＡ（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ-Ａ）、ピメトロジン（ｐｙｍｅｔｒｏｚｉｎｅ）、ピリダリル（ｐｙｒｉｄａｌｙｌ）、ピリプロキシフェン（ｐｙｒｉｐｒｏｘｙｆｅｎ）、スピノサッド（ｓｐｉｎｏｓａｄ）、スルフラミド（ｓｕｌｆｌｕｒａｍｉｄ）、トルフェンピラド（ｔｏｌｆｅｎｐｙｒａｄ）、トリアゼメイト（ｔｒｉａｚａｍａｔｅ）、フルベンジアミド（ｆｌｕｂｅｎｄｉａｍｉｄｅ）、レピメクチン（ｌｅｐｉｍｅｃｔｉｎ）、亜ひ酸（Ａｒｓｅｎｉｃ ａｃｉｄ）、ベンクロチアズ（ｂｅｎｃｌｏｔｈｉａｚ）、石灰窒素（Ｃａｌｃｉｕｍ ｃｙａｎａｍｉｄｅ）、石灰硫黄合剤（Ｃａｌｃｉｕｍ ｐｏｌｙｓｕｌｆｉｄｅ）、クロルデン（ｃｈｌｏｒｄａｎｅ）、ＤＤＴ、ＤＳＰ、フルフェネリウム（ｆｌｕｆｅｎｅｒｉｍ）、フロニカミド（ｆｌｏｎｉｃａｍｉｄ）、フルリムフェン（ｆｌｕｒｉｍｆｅｎ）、ホルメタネート（ｆｏｒｍｅｔａｎａｔｅ）、メタム・アンモニウム（ｍｅｔａｍ-ａｍｍｏｎｉｕｍ）、メタム・ナトリウム（ｍｅｔａｍ-ｓｏｄｉｕｍ）、臭化メチル（Ｍｅｔｈｙｌ ｂｒｏｍｉｄｅ）、ニディノテフラン（ｎｉｄｉｎｏｔｅｆｕｒａｎ）、オレイン酸カリウム（Ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｏｌｅａｔｅ）、プロトリフェンビュート（ｐｒｏｔｒｉｆｅｎｂｕｔｅ）、スピロメシフェン（ｓｐｉｒｏｍｅｓｉｆｅｎ）、硫黄（Ｓｕｌｆｕｒ）、メタフルミゾン（ｍｅｔａｆｌｕｍｉｚｏｎｅ）、スピロテトラマット（ｓｐｉｒｏｔｅｔｒａｍａｔ）、ピリフルキナゾン（ｐｙｒｉｆｌｕｑｕｉｎａｚｏｎｅ）、スピネトラム（ｓｐｉｎｅｔｏｒａｍ）、クロラントラニリプロール（ｃｈｌｏｒａｎｔｒａｎｉｌｉｐｒｏｌｅ）
で示される化合物等が挙げられる。
【０１４８】
かかる他の殺ダニ剤（殺ダニ活性成分）としては、例えばアセキノシル（ａｃｅｑｕｉｎｏｃｙｌ）、アミトラズ（ａｍｉｔｒａｚ）、ベンゾキシメート（ｂｅｎｚｏｘｉｍａｔｅ）、ビフェナゼート（ｂｉｆｅｎａａｔｅ）、フェニソブロモレート（ｂｒｏｍｏｐｒｏｐｙｌａｔｅ）、キノメチオネート（ｃｈｉｎｏｍｅｔｈｉｏｎａｔ）、クロルベンジレート（ｃｈｌｏｒｏｂｅｎｚｉｌａｔｅ）、ＣＰＣＢＳ（ｃｈｌｏｒｆｅｎｓｏｎ）、クロフェンテジン（ｃｌｏｆｅｎｔｅｚｉｎｅ）、シフルメトフェン（ｃｙｆｌｕｍｅｔｏｆｅｎ）、ケルセン（ジコホル：ｄｉｃｏｆｏｌ）、エトキサゾール（ｅｔｏｘａｚｏｌｅ）、酸化フェンブタスズ（ｆｅｎｂｕｔａｔｉｎ ｏｘｉｄｅ）、フェノチオカルブ（ｆｅｎｏｔｈｉｏｃａｒｂ）、フェンピロキシメート（ｆｅｎｐｙｒｏｘｉｍａｔｅ）、フルアクリピリム（ｆｌｕａｃｒｙｐｙｒｉｍ）、フルプロキシフェン（ｆｌｕｐｒｏｘｙｆｅｎ）、ヘキシチアゾクス（ｈｅｘｙｔｈｉａｚｏｘ）、プロパルギット（ｐｒｏｐａｒｇｉｔｅ：ＢＰＰＳ）、ポリナクチン複合体（ｐｏｌｙｎａｃｔｉｎｓ）、ピリダベン（ｐｙｒｉｄａｂｅｎ）、ピリミジフェン（Ｐｙｒｉｍｉｄｉｆｅｎ）、テブフェンピラド（ｔｅｂｕｆｅｎｐｙｒａｄ）、テトラジホン（ｔｅｔｒａｄｉｆｏｎ）、スピロディクロフェン（ｓｐｉｒｏｄｉｃｌｏｆｅｎ）、スピロメシフェン（ｓｐｉｒｏｍｅｓｉｆｅｎ）、スピロテトラマット（ｓｐｉｒｏｔｅｔｒａｍａｔ）、アミドフルメット（ａｍｉｄｏｆｌｕｍｅｔ）、シエノピラフェン（ｃｙｅｎｏｐｙｒａｆｅｎ）等が挙げられる。
【０１４９】
かかる他の殺線虫剤（殺線虫活性成分）としては、例えば、ＤＣＩＰ、フォスチアゼート（ｆｏｓｔｈｉａｚａｔｅ）、塩酸レバミゾール（ｌｅｖａｍｉｓｏｌ）、メチルイソチオシアネート（ｍｅｔｈｙｉｓｏｔｈｉｏｃｙａｎａｔｅ）、酒石酸モランテル（ｍｏｒａｎｔｅｌ ｔａｒｔａｒａｔｅ）、イミシアホス（ｉｍｉｃｙａｆｏｓ）等が挙げられる。
【０１５０】
本発明農業用組成物と混用又は併用する殺菌剤との有効成分の重量比は、通常１：０．０１〜１：１００、好ましくは１：０．１〜１：１０の範囲である。
本発明農業用組成物と混用又は併用する殺虫剤との有効成分の重量比は、通常１：０．０１〜１：１００、好ましくは１：０．１〜１：１０の範囲である。
本発明農業用組成物と混用又は併用する殺ダニ剤との有効成分の重量比は、通常１：０．０１〜１：１００、好ましくは１：０．１〜１：１０の範囲である。
本発明農業用組成物と混用又は併用する殺線虫剤との有効成分の重量比は、通常１：０．０１〜１：１００、好ましくは１：０．１〜１：１０の範囲である。
本発明農業用組成物と混用又は併用する除草剤との有効成分の重量比は、通常１：０．０１〜１：１００、好ましくは１：０．１〜１：１０の範囲である。
本発明農業用組成物と混用又は併用する植物生長調節剤との有効成分の重量比は、通常１：０．００００１〜１：１００、好ましくは１：０．０００１〜１：１の範囲である。
本発明農業用組成物と混用又は併用する肥料又土壌改良剤との割合は、重量比で通常１：０．１〜１：１０００、好ましくは１：１〜１：２００の範囲である。
【０１５１】
本発明農業用組成物を施用する方法としては、実質的に本発明農業用組成物が施用され得る形態であればその方法は特に限定されないが、例えば茎葉散布等の有用植物作物の植物体への処理、有用作物植物の植えられた又は植えられる土壌処理等の栽培地への処理、種子消毒等の種子への処理等が挙げられる。
【０１５２】
本発明農業用組成物の施用量は、気象条件、製剤形態、施用時期、施用方法、施用場所、対象病害、対象作物等によっても異なるが、本発明農業用組成物中の本化合物の重量で１０アールあたり、通常１〜５００ｇ、好ましくは２〜２００ｇである。乳剤、水和剤、懸濁剤等は通常水で希釈して施用されるが、その場合の希釈後の本化合物の濃度は、通常０．０００５〜２重量％、好ましくは０．００５〜１重量％であり、粉剤、粒剤等は通常希釈することなくそのまま施用される。種子への処理においては、種子１Ｋｇに対して本発明農業用組成物中の本化合物の重量で、通常０.００１〜１００ｇ、好ましくは０．０１〜５０ｇの範囲で施用される。
【０１５３】
本発明農業用組成物は、畑、水田、芝生、果樹園等の農耕地における植物病原菌による植物病害の防除剤として使用することができる。本発明農業用組成物は、以下に挙げられる「作物」等を栽培する農耕地等において、当該農耕地の植物病原菌による植物病害を防除することができる。
【０１５４】
農作物；トウモロコシ、イネ、コムギ、オオムギ、ライムギ、エンバク、ソルガム、ワタ、ダイズ、ピーナッツ、ソバ、テンサイ、ナタネ、ヒマワリ、サトウキビ、タバコ等、野菜；ナス科野菜（ナス、トマト、ピーマン、トウガラシ、ジャガイモ等）、ウリ科野菜（キュウリ、カボチャ、ズッキーニ、スイカ、メロン等）、アブラナ科野菜（ダイコン、カブ、セイヨウワサビ、コールラビ、ハクサイ、キャベツ、カラシナ、ブロッコリー、カリフラワー等）、キク科野菜（ゴボウ、シュンギク、アーティチョーク、レタス等）、ユリ科野菜（ネギ、タマネギ、ニンニク、アスパラガス）、セリ科野菜（ニンジン、パセリ、セロリ、アメリカボウフウ等）、アカザ科野菜（ホウレンソウ、フダンソウ等）、シソ科野菜（シソ、ミント、バジル等）、イチゴ、サツマイモ、ヤマノイモ、サトイモ等、
花卉；
観葉植物；
果樹；仁果類（リンゴ、セイヨウナシ、ニホンナシ、カリン、マルメロ等）、核果類（モモ、スモモ、ネクタリン、ウメ、オウトウ、アンズ、プルーン等）、カンキツ類（ウンシュウミカン、オレンジ、レモン、ライム、グレープフルーツ等）、堅果類（クリ、クルミ、ハシバミ、アーモンド、ピスタチオ、カシューナッツ、マカダミアナッツ等）、液果類（ブルーベリー、クランベリー、ブラックベリー、ラズベリー等）、ブドウ、カキ、オリーブ、ビワ、バナナ、コーヒー、ナツメヤシ、ココヤシ等、
果樹以外の樹；チャ、クワ、花木、街路樹（トネリコ、カバノキ、ハナミズキ、ユーカリ、イチョウ、ライラック、カエデ、カシ、ポプラ、ハナズオウ、フウ、プラタナス、ケヤキ、クロベ、モミノキ、ツガ、ネズ、マツ、トウヒ、イチイ）等。
【０１５５】
上記「作物」とは、イソキサフルトール等のＨＰＰＤ阻害剤、イマゼタピル、チフェンスルフロンメチル等のＡＬＳ阻害剤、ＥＰＳＰ合成酵素阻害剤、グルタミン合成酵素阻害剤、ブロモキシニル等の除草剤に対する耐性が、古典的な育種法、もしくは遺伝子組換え技術により付与された作物も含まれる。
【０１５６】
古典的な育種法により耐性が付与された「作物」の例として、イマゼタピル等のイミダゾリノン系除草剤耐性のＣｌｅａｒｆｉｅｌｄ（登録商標）カノーラ、チフェンスルフロンメチル等のスルホニルウレア系ＡＬＳ阻害型除草剤耐性のＳＴＳダイズ等がある。また、遺伝子組換え技術により耐性が付与された「作物」の例として、グリホサートやグルホシーネート耐性のトウモロコシ品種があり、ＲｏｕｎｄｕｐＲｅａｄｙ（登録商標）及びＬｉｂｅｒｔｙＬｉｎｋ（登録商標）等の商品名ですでに販売されている。
【０１５７】
上記「作物」とは、遺伝子組換え技術を用いて、例えば、バチルス属で知られている選択的毒素等を合成する事が可能となった作物も含まれる。
この様な遺伝子組換え植物で発現される毒素として、バチルス・セレウスやバチルス・ポピリエ由来の殺虫性タンパク；バチルス・チューリンゲンシス由来のＣｒｙ１Ａｂ、Ｃｒｙ１Ａｃ、Ｃｒｙ１Ｆ、Ｃｒｙ１Ｆａ２、Ｃｒｙ２Ａｂ、Ｃｒｙ３Ａ、Ｃｒｙ３Ｂｂ１またはＣｒｙ９Ｃ等のδ−エンドトキシン、ＶＩＰ１、ＶＩＰ２、ＶＩＰ３またはＶＩＰ３Ａ等の殺虫タンパク；線虫由来の殺虫タンパク；さそり毒素、クモ毒素、ハチ毒素または昆虫特異的神経毒素等動物によって産生される毒素；糸状菌類毒素；植物レクチン；アグルチニン；トリプシン阻害剤、セリンプロテアーゼ阻害剤、パタチン、シスタチン、パパイン阻害剤等のプロテアーゼ阻害剤；リシン、トウモロコシ−ＲＩＰ、アブリン、ルフィン、サポリン、ブリオジン等のリボゾーム不活性化タンパク（ＲＩＰ）；３−ヒドロキシステロイドオキシダーゼ、エクジステロイド−ＵＤＰ−グルコシルトランスフェラーゼ、コレステロールオキシダーゼ等のステロイド代謝酵素；エクダイソン阻害剤；ＨＭＧ-ＣＯＡリダクターゼ；ナトリウムチャネル、カルシウムチャネル阻害剤等のイオンチャネル阻害剤；幼若ホルモンエステラーゼ；利尿ホルモン受容体；スチルベンシンターゼ；ビベンジルシンターゼ；キチナーゼ；グルカナーゼ等が挙げられる。
【０１５８】
またこの様な遺伝子組換え作物で発現される毒素として、Ｃｒｙ１Ａｂ、Ｃｒｙ１Ａｃ、Ｃｒｙ１Ｆ、Ｃｒｙ１Ｆａ２、Ｃｒｙ２Ａｂ、Ｃｒｙ３Ａ、Ｃｒｙ３Ｂｂ１又はＣｒｙ９Ｃ等のδ−エンドトキシンタンパク、ＶＩＰ１、ＶＩＰ２、ＶＩＰ３またはＶＩＰ３Ａ等の殺虫タンパクのハイブリッド毒素、一部を欠損した毒素、修飾された毒素も含まれる。ハイブリッド毒素は組換え技術を用いて、これらタンパクの異なるドメインの新しい組み合わせによって作り出される。一部を欠損した毒素としては、アミノ酸配列の一部を欠損したＣｒｙ１Ａｂが知られている。修飾された毒素としては、天然型の毒素のアミノ酸の１つ又は複数が置換されている。
これら毒素の例及びこれら毒素を合成する事ができる組換え植物は、ＥＰ-Ａ-０ ３７４ ７５３、ＷＯ ９３／０７２７８、ＷＯ ９５／３４６５６、ＥＰ-Ａ-０ ４２７ ５２９、ＥＰ-Ａ-４５１ ８７８、ＷＯ ０３／０５２０７３等に記載されている。
これらの組換え植物に含まれる毒素は、特に、甲虫目害虫、双翅目害虫、鱗翅目害虫への耐性を植物へ付与する。
【０１５９】
また、１つ若しくは複数の殺虫性の害虫抵抗性遺伝子を含み、１つ又は複数の毒素を発現する遺伝子組換え植物は既に知られており、いくつかのものは市販されている。これら遺伝子組換え植物の例として、ＹｉｅｌｄＧａｒｄ（登録商標）（Ｃｒｙ１Ａｂ毒素を発現するトウモロコシ品種）、ＹｉｅｌｄＧａｒｄ Ｒｏｏｔｗｏｒｍ（登録商標）（Ｃｒｙ３Ｂｂ１毒素を発現するトウモロコシ品種）、ＹｉｅｌｄＧａｒｄ Ｐｌｕｓ（登録商標）（Ｃｒｙ１ＡｂとＣｒｙ３Ｂｂ１毒素を発現するトウモロコシ品種）、Ｈｅｒｃｕｌｅｘ Ｉ（登録商標）（Ｃｒｙ１Ｆａ２毒素とグルホシネートへの耐性を付与する為にホスフィノトリシン Ｎ−アサチルトランスフェラーゼ（ＰＡＴ）を発現するトウモロコシ品種）、ＮｕＣＯＴＮ３３Ｂ（Ｃｒｙ１Ａｃ毒素を発現するワタ品種）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ Ｉ（登録商標）（Ｃｒｙ１Ａｃ毒素を発現するワタ品種）、Ｂｏｌｌｇａｒｄ ＩＩ（登録商標）（Ｃｒｙ１ＡｃとＣｒｙ２Ａｂ毒素とを発現するワタ品種）、ＶＩＰＣＯＴ（登録商標）（ＶＩＰ毒素を発現するワタ品種）、ＮｅｗＬｅａｆ（登録商標）（Ｃｒｙ３Ａ毒素を発現するジャガイモ品種）、ＮａｔｕｒｅＧａｒｄ（登録商標）Ａｇｒｉｓｕｒｅ（登録商標）ＧＴ Ａｄｖａｎｔａｇｅ（ＧＡ２１ グリホサート耐性形質）、Ａｇｒｉｓｕｒｅ（登録商標） ＣＢ Ａｄｖａｎｔａｇｅ（Ｂｔ１１コーンボーラー（ＣＢ）形質）、Ｐｒｏｔｅｃｔａ（登録商標）等が挙げられる。
【０１６０】
上記「作物」とは、遺伝子組換え技術を用いて、選択的な作用を有する抗病原性物質を産生する能力を付与されたものも含まれる。
抗病原性物質の例として、ＰＲタンパク等が知られている（ＰＲＰｓ、ＥＰ−Ａ−０ ３９２ ２２５）。このような抗病原性物質とそれを産生する遺伝子組換え植物は、ＥＰ−Ａ−０ ３９２ ２２５、ＷＯ ９５／３３８１８、ＥＰ−Ａ−０ ３５３ １９１等に記載されている。
こうした遺伝子組換え植物で発現される抗病原性物質の例として、例えば、ナトリウムチャネル阻害剤、カルシウムチャネル阻害剤（ウイルスが産生するＫＰ１、ＫＰ４、ＫＰ６毒素等が知られている。）等のイオンチャネル阻害剤；スチルベンシンターゼ；ビベンジルシンターゼ；キチナーゼ；グルカナーゼ；ＰＲタンパク；ペプチド抗生物質、ヘテロ環を有する
抗生物質、植物病害抵抗性に関与するタンパク因子（植物病害抵抗性遺伝子と呼ばれ、ＷＯ ０３／０００９０６に記載されている。）等の微生物が産生する抗病原性物質等が挙げられる。
【０１６１】
本発明により防除することができる植物病害としては、例えば植物病原性糸状菌によって引き起こされる植物病害等が挙げられ、より詳しくは以下の病害を挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【０１６２】
イネのいもち病（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｇｒｉｓｅａ）、ごま葉枯病（Ｃｏｃｈｌｉｏｂｏｌｕｓ  ｍｉｙａｂｅａｎｕｓ）、紋枯病（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）、馬鹿苗病（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｆｕｊｉｋｕｒｏｉ）、黄化萎縮病（Ｓｃｌｅｒｏｐｈｔｈｏｒａ  ｍａｃｒｏｓｐｏｒａ）；ムギ類のうどんこ病（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）、赤かび病（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｇｒａｍｉｎｅａｒｕｍ，Ｆ．ａｖｅｎａｃｅｒｕｍ，Ｆ．ｃｕｌｍｏｒｕｍ，Ｍｉｃｒｏｄｏｃｈｉｕｍ  ｎｉｖａｌｅ）、さび病（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｓｔｒｉｉｆｏｒｍｉｓ， Ｐ．ｇｒａｍｉｎｉｓ，Ｐ．ｒｅｃｏｎｄｉｔａ，Ｐ．ｈｏｒｄｅｉ）、雪腐病（Ｔｙｐｈｕｌａ  ｓｐ．，Ｍｉｃｒｏｎｅｃｔｒｉｅｌｌａ  ｎｉｖａｌｉｓ）、裸黒穂病（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｔｒｉｔｉｃｉ，Ｕ．ｎｕｄａ）、なまぐさ黒穂病（Ｔｉｌｌｅｔｉａ  ｃａｒｉｅｓ）、眼紋病（Ｐｓｅｕｄｏｃｅｒｃｏｓｐｏｒｅｌｌａ  ｈｅｒｐｏｔｒｉｃｈｏｉｄｅｓ）、雲形病（Ｒｈｙｎｃｈｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｓｅｃａｌｉｓ）、葉枯病（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉ）、ふ枯病（Ｌｅｐｔｏｓｐｈａｅｒｉａ  ｎｏｄｏｒｕｍ）、網斑病（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｅｒｅｓ  Ｄｒｅｃｈｓｌｅｒ）、立枯病（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）、黄斑病（Ｐｙｒｅｎｏｐｈｏｒａ  ｔｒｉｔｉｃｉ−ｒｅｐｅｎｔｉｓ）；カンキツ類の黒点病（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ  ｃｉｔｒｉ）、そうか病（Ｅｌｓｉｎｏｅ  ｆａｗｃｅｔｔｉ）、果実腐敗病（Ｐｅｎｉｃｉｌｌｉｕｍ  ｄｉｇｉｔａｔｕｍ，Ｐ．ｉｔａｌｉｃｕｍ）；リンゴのモニリア病（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ  ｍａｌｉ）、腐らん病（Ｖａｌｓａ  ｃｅｒａｔｏｓｐｅｒｍａ）、うどんこ病（Ｐｏｄｏｓｐｈａｅｒａ  ｌｅｕｃｏｔｒｉｃｈａ）、斑点落葉病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔａ ａｐｐｌｅ  ｐａｔｈｏｔｙｐｅ）、黒星病（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、炭そ病（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｃｉｎｇｕｌａｔａ）；ナシの黒星病（Ｖｅｎｔｕｒｉａ  ｎａｓｈｉｃｏｌａ、Ｖ． ｐｉｒｉｎａ）、黒斑病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ａｌｔｅｒｎａｔａ  Ｊａｐａｎｅｓｅ  ｐｅａｒ  ｐａｔｈｏｔｙｐｅ）、赤星病（Ｇｙｍｎｏｓｐｏｒａｎｇｉｕｍ  ｈａｒａｅａｎｕｍ）；モモの灰星病（Ｍｏｎｉｌｉｎｉａ  ｆｒｕｃｔｉｃｏｌａ）、黒星病（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｃａｒｐｏｐｈｉｌｕｍ）、フォモプシス腐敗病（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ  ｓｐ.）；ブドウの黒とう病（Ｅｌｓｉｎｏｅ  ａｍｐｅｌｉｎａ）、晩腐病（Ｇｌｏｍｅｒｅｌｌａ  ｃｉｎｇｕｌａｔａ）、うどんこ病（Ｕｎｃｉｎｕｌａ  ｎｅｃａｔｏｒ）、さび病（Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ａｍｐｅｌｏｐｓｉｄｉｓ）、ブラックロット病（Ｇｕｉｇｎａｒｄｉａ  ｂｉｄｗｅｌｌｉｉ）、べと病（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ  ｖｉｔｉｃｏｌａ）；カキの炭そ病（Ｇｌｏｅｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｋａｋｉ）、落葉病（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ ｋａｋｉ，Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ ｎａｗａｅ）；ウリ類の炭そ病（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ ｌａｇｅｎａｒｉｕｍ）、うどんこ病（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ  ｆｕｌｉｇｉｎｅａ）、つる枯病（Ｍｙｃｏｓ��ｈａｅｒｅｌｌａ  ｍｅｌｏｎｉｓ）、つる割病（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）、べと病（Ｐｓｅｕｄｏｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｃｕｂｅｎｓｉｓ）、疫病（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｓｐ．）、苗立枯病（Ｐｙｔｈｉｕｍ  ｓｐ．）；トマトの輪紋病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｏｌａｎｉ）、葉かび病（Ｃｌａｄｏｓｐｏｒｉｕｍ  ｆｕｌｖｕｍ）、疫病（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）；ナスの褐紋病（Ｐｈｏｍｏｐｓｉｓ  ｖｅｘａｎｓ）、うどんこ病（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ）；アブラナ科野菜の黒斑病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、白斑病（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒｅｌｌａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、根こぶ病（Ｐｌａｓｍｏｄｉｏｐｈｏｒａ  ｂｒａｓｓｉｃａｅ）、べと病（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｐａｒａｓｉｔｉｃａ）；ネギのさび病（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ａｌｌｉｉ）、ダイズの紫斑病（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｋｉｋｕｃｈｉｉ）、黒とう病（Ｅｌｓｉｎｏｅ  ｇｌｙｃｉｎｅｓ）、黒点病（Ｄｉａｐｏｒｔｈｅ  ｐｈａｓｅｏｌｏｒｕｍ  ｖａｒ．ｓｏｊａｅ）、さび病( Ｐｈａｋｏｐｓｏｒａ  ｐａｃｈｙｒｈｉｚｉ)、インゲンの炭そ病（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｌｉｎｄｅｍｔｈｉａｎｕｍ）ラッカセイの黒渋病（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｐｅｒｓｏｎａｔａ）、褐斑病（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ａｒａｃｈｉｄｉｃｏｌａ）、白絹病（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｕｍ  ｒｏｌｆｓｉｉ）；エンドウのうどんこ病（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｐｉｓｉ）；ジャガイモの夏疫病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｓｏｌａｎｉ）、疫病（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）、半身萎凋病（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ａｌｂｏ-ａｔｒｕｍ，Ｖ． ｄａｈｌｉａｅ，Ｖ.ｎｉｇｒｅｓｃｅｎｓ）；イチゴのうどんこ病（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ ｈｕｍｕｌｉ）；チャの網もち病（Ｅｘｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｒｅｔｉｃｕｌａｔｕｍ）；白星病（Ｅｌｓｉｎｏｅ  ｌｅｕｃｏｓｐｉｌａ）、輪斑病（Ｐｅｓｔａｌｏｔｉｏｐｓｉｓ  ｓｐ．）、炭そ病（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｔｈｅａｅ-ｓｉｎｅｎｓｉｓ）タバコの赤星病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｌｏｎｇｉｐｅｓ）、うどんこ病（Ｅｒｙｓｉｐｈｅ  ｃｉｃｈｏｒａｃｅａｒｕｍ）、炭そ病（Ｃｏｌｌｅｔｏｔｒｉｃｈｕｍ  ｔａｂａｃｕｍ）、べと病（Ｐｅｒｏｎｏｓｐｏｒａ  ｔａｂａｃｉｎａ）、疫病（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｎｉｃｏｔｉａｎａｅ）；テンサイの褐斑病（Ｃｅｒｃｏｓｐｏｒａ  ｂｅｔｉｃｏｌａ）、葉腐病（Ｔｈａｎａｔｅｐｈｏｒｕｓ  ｃｕｃｕｍｅｒｉｓ）、根腐病（Ｔｈａｎａｔｅｐｈｏｒｕｓ  ｃｕｃｕｍｅｒｉｓ）、黒根病（Ａｐｈａｎｏｍｙｃｅｓ  ｓｏｃｈｌｉｏｉｄｅｓ）；バラの黒星病（Ｄｉｐｌｏｃａｒｐｏｎ  ｒｏｓａｅ）、うどんこ病（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ  ｐａｎｎｏｓａ）；キクの褐斑病（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｉ−ｉｎｄｉｃｉ）、白さび病（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｈｏｒｉａｎａ）；タマネギの白斑葉枯病(Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ，Ｂ．ｂｙｓｓｏｉｄｅａ，Ｂ.ｓｑｕａｍｏｓａ)、灰色腐敗病（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ａｌｌｉ）；小菌核性腐敗病（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｓｑｕａｍｏｓａ）種々の作物の灰色かび病（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）、菌核病（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）；ダイコン黒斑病（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｂｒａｓｓｉｃｉｃｏｌａ）；シバのダラースポット病（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｈｏｍｅｏｃａｒｐａ）、シバのブラウンパッチ病およびラージパッチ病（Ｒｈｉｚｏｃｔｏｎｉａ  ｓｏｌａｎｉ）；コーヒーのさび病（Ｈｅｍｉｌｅｉａ  ｖａｓｔａｔｒｉｘ）；並びにバナナのシガトカ病（Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｆｉｊｉｅｎｓｉｓ、Ｍｙｃｏｓｐｈａｅｒｅｌｌａ  ｍｕｓｉｃｏｌａ）。
【実施例】
【０１６３】
次に本発明について製造例、製剤例、試験例等の実施例によりさらに具体的に説明するが、本発明はこれらの例のみに限定されるものではない。
【０１６４】
製造例１
２−クロロニコチン酸塩化物１．８０ｇ、ベンジルアミン１．２０ｇ及びトリエチルアミン１．５０ｇをＴＨＦ５ｍｌに加え、室温で２時間攪拌した。反応液を濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−フェニルメチル−２−クロロニコチン酸アミド２．５０ｇを得た。
Ｎ−フェニルメチル−２−クロロニコチン酸アミド
2010083861.tif 000027
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.62 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.95 (1H, br s), 7.25-7.40 (6H, m), 8.03 (1H, dd, J = 7.7, 1.9 Hz), 8.39 (1H, dd, J = 4.8, 1.9 Hz).
Ｎ−フェニルメチル−２−クロロニコチン酸アミド０．５０ｇ及び１，４−ジオキサン１ｍｌを２８％アンモニア水４ｍｌに加え、マイクロウェーブ反応装置（製品名：Ｄｉｓｃｏｖｅｒ、ＣＥＭ社製）にて１８ｋｇｆ／ｃｍ2、１４０℃の条件に２時間付した。反応液に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−フェニルメチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１と記す。）０．３６ｇを得た。
本化合物１
2010083861.tif 000028
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.59 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.27-6.48 (3H, br m), 6.56 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.28-7.38 (5H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０１６５】
製造例２
２−アミノニコチン酸０．２７ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．３０ｇ、ＷＳＣ０．４０ｇ、４−フルオロベンジルアミン０．２５ｇ及びＤＭＦ１０ｍｌの混合物を１００℃で５分、室温で１時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フルオロフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２と記す。）０．３０ｇを得た。
本化合物２
2010083861.tif 000029
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.29-6.41 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 7.01-7.08 (2H, m), 7.29-7.34 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０１６６】
製造例３
２−アミノニコチン酸０．２８ｇ、４−フェノキシベンジルアミン０．４０ｇ及びジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．８８ｇおよびトリエチルアミン０．４０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および食塩水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水でさらに３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣０．８０ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３と記す。）０．６２ｇを得た。
本化合物３
2010083861.tif 000030
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.42 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.97-6.99 (4H, m), 7.08 (2H, br), 7.10-7.13 (1H, m), 7.32-7.40 (4H, m),7.95 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz), 8.98 (1H, t, J = 5.9 Hz).
【０１６７】
製造例４
２−アミノニコチン酸０．２８ｇ、４−フェニルベンジルアミン０．３７ｇ及びジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．８８ｇおよびトリエチルアミン０．４０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および食塩水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水でさらに３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣０．７１ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェニルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物４と記す。）０．５３ｇを得た。
本化合物４
2010083861.tif 000031
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.48 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 7.09 (2H, br), 7.33-7.48 (5H, m), 7.62-7.65 (4H, m),7.98 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 8.09 (1H, m),  9.01-9.04 (1H, m).
【０１６８】
製造例５
２−アミノニコチン酸０．２８ｇ、３−フェニルベンジルアミン０．３７ｇ及びジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．８８ｇおよびトリエチルアミン０．４０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および食塩水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水でさらに３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣０．７７ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−フェニルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物５と記す。）０．５８ｇを得た。
本化合物５
2010083861.tif 000032
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.52 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 7.07 (2H, br), 7.31-7.49 (5H, m), 7.53-7.55 (1H, m),7.61-7.65 (3H, m),7.97 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 8.07-8.09 (1H, m),  9.01-9.04 (1H, m).
【０１６９】
製造例６
２−アミノニコチン酸０．２８ｇ、３−ベンジルオキシベンジルアミン０．４３ｇ及びジメチルホルムアミド１０ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．８８ｇおよびトリエチルアミン０．４０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および食塩水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水でさらに３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣０．８７ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−ベンジルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物７と記す。）０．７０ｇを得た。
本化合物７
2010083861.tif 000033
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.40 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.08 (2H, s), 6.58-6.60 (1H, m), 6.87-6.89 (2H, m), 6.95 (1H, br), 7.06 (2H, br),  7.24 (1H, t, J = 7.2 Hz),7.29-7.38 (3H, m),7.42-7.44 (2H, m),7.93-7.95 (1H, m), 8.07-8.08 (1H, m), 8.94-8.97 (1H, m).
【０１７０】
製造例７
２−アミノニコチン酸０．２８ｇ、３−メキシベンジルアミン０．２７ｇ及びジメチルホルムアミド７ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．８８ｇおよびトリエチルアミン０．４０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および食塩水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水でさらに３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣０．６２ｇをシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−メトキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物８と記す。）０．５２ｇを得た。
本化合物８
2010083861.tif 000034
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 3.73 (3H, s), 4.41 (2H, d, J = 5.9 Hz),  6.58-6.61 (1H, m), 6.80-6.83 (1H, m), 6.87-6.95 (2H, m),  7.06 (2H, br), 7.22-7.26 (1H, m), 7.95 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 4.6, 1.4 Hz), 8.96 (1H, t, J = 5.9 Hz).
【０１７１】
製造例８
２−アミノニコチン酸０．１８ｇ、４−メトキシベンジルアミン０．１８ｇ、ＷＳＣ０．３３ｇ及びピリジン５ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮して、Ｎ−（４−メトキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物９と記す。）０．１４ｇを得た。
本化合物９
2010083861.tif 000035
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.81 (3H, s), 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.21 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.88-6.91 (2H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０１７２】
製造例９
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、４−ペンチルベンジルアミン０．１８ｇ及びジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．４４ｇおよびトリエチルアミン０．２０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および水３０ｍｌを加え室温で３０分、次いで、氷冷下で３０分攪拌した。生じた固体をろ過により集め、水およびＭＴＢＥで順次洗浄した後、乾燥させて、Ｎ−（４−ペンチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１０と記す。）０．２９ｇを得た。
本化合物１０
2010083861.tif 000036
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88-0.91 (3H, m), 1.28-1.35 (4H, m), 1.58-1.68 (2H, m), 2.58-2.62 (2H, m), 4.56 (2H, d, J = 5.7 Hz),  6.23 (1H, br), 6.36 (2H, br),  6.57 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 7.14-7.19 (2H, m), 7.21-7.27 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz) .
【０１７３】
製造例１０
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−ペンチルベンジルアミン０．１８ｇ及びジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．４４ｇおよびトリエチルアミン０．２０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および水３０ｍｌを加え室温で３０分、次いで、氷冷下で３０分攪拌した。生じた固体をろ過により集め、水および冷ＭＴＢＥで順次洗浄した後、乾燥させて、Ｎ−（３−ペンチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１１と記す。）０．１５ｇを得た。
本化合物１１
2010083861.tif 000037
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87-0.91 (3H, m), 1.28-1.38 (4H, m), 1.55-1.65 (2H, m), 2.58-2.63 (2H, m), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz),  6.25 (1H, br), 6.36 (2H, br), 6.57-6.60 (1H, m), 7.12-7.16 (3H, m), 7.26-7.30 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz) .
【０１７４】
製造例１１
２,６−ジアミノニコチン酸０．５０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．５３ｇ、ＷＳＣ０．７５ｇ、２−フルオロベンジルアミン０．４９ｇ及びＤＭＦ１０ｍｌの混合物を室温で８時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（２−フルオロフェニル）メチル−２,６−ジアミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１２と記す。）０．３０ｇを得た。
本化合物１２
2010083861.tif 000038
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.50 (2H, br s), 4.62 (2H, d, J = 5.8 Hz), 5.78 (1H, dd, J = 8.5, 0.5 Hz), 6.11-6.14 (1H, br m), 6.42 (2H, br s), 7.03-7.14 (2H, m), 7.24-7.30 (1H, m), 7.36-7.42 (2H, m).
【０１７５】
製造例１２
２,６−ジアミノニコチン酸０．５３ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．５９ｇ、ＷＳＣ０．７９ｇ、２−フルオロ−３−メトキシベンジルアミン塩酸塩０．７７ｇ、トリエチルアミン２ｍｌ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で８時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水酸化ナトリウム水溶液、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチル−２,６−ジアミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１３と記す。）０．３５ｇを得た。
本化合物１３
2010083861.tif 000039
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.89 (3H, s), 4.51 (2H, br s), 4.61 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.77 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.15 (1H, br s), 6.42 (2H, br s), 6.88-6.97 (2H, m), 7.02-7.06 (1H, m), 7.38 (1H, d, J = 8.3 Hz).
【０１７６】
製造例１３
２,６−ジアミノニコチン酸０．５０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．５３ｇ、ＷＳＣ０．７５ｇ、３−フェノキシベンジルアミン塩酸塩０．９３ｇ及びＤＭＦ１０ｍｌの混合物を室温で８時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−フェノキシフェニル）メチル−２,６−ジアミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１５と記す。）０．５２ｇを得た。
本化合物１５
2010083861.tif 000040
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.61 (2H, br s), 5.76 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.13-6.20 (1H, br m), 6.46 (2H, br s), 6.87-6.91 (1H, m), 6.96-7.13 (5H, m), 7.28-7.40 (4H, m).
【０１７７】
製造例１４
２,６−ジアミノニコチン酸１．０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．８１ｇ、ＷＳＣ１．２ｇ、４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン１．０ｇ及びピリジン５ｍｌの混合物を加熱還流で１０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２,６−ジアミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１６と記す。）１．２ｇを得た。
本化合物１６
2010083861.tif 000041
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.52 (2H, br s), 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.77 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.03 (1H, br s), 6.45 (2H, br s), 6.92-7.05 (6H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.5 Hz).
【０１７８】
製造例１５
２,６−ジアミノニコチン酸０．５０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．５７ｇ、ＷＳＣ０．８２ｇ、４−フェノキシベンジルアミン０．６５ｇ、トリエチルアミン０．５０ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２,６−ジアミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１７と記す。）０．３７ｇを得た。
本化合物１７
2010083861.tif 000042
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.50 (2H, br s), 4.54 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.78 (1H, dd, J = 8.5, 1.2 Hz), 6.02 (1H, br s), 6.45 (2H, br s), 6.97-7.02 (4H, m), 7.08-7.13 (1H, m), 7.29-7.40 (5H, m).
【０１７９】
製造例１６
２−フルオロ−３−メトキシベンジルアミン塩酸塩０．２８ｇ、２−アミノニコチン酸０．２０ｇ、ＷＳＣ０．３５ｇ及びピリジン３ｍｌの混合物を室温で８時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水酸化ナトリウム水溶液、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１８と記す。）０．１６ｇを得た。
本化合物１８
2010083861.tif 000043
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 3.83 (3H, s), 4.46 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.57-6.62 (1H, m), 6.88-6.91 (1H, m), 7.01-7.11 (4H, m), 7.93-7.96 (1H, m), 8.05-8.09 (1H, m), 8.93-8.98 (1H, m).
【０１８０】
製造例１７
２,６−ジフルオロニコチン酸０．４５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．４９ｇ、ＷＳＣ０．６９ｇ、４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン０．６０ｇ及びピリジン４ｍｌの混合物を加熱還流で１０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２，６−ジフルオロニコチン酸アミド０．８０ｇを得た。
Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２，６−ジフルオロニコチン酸アミド
2010083861.tif 000044
1H-NMR (CDCl3) :δ 4.64 (2H, d, J = 5.1 Hz), 6.92-7.09 (8H, m), 7.28-7.35 (2H, m), 8.67-8.78 (1H, m).
Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２，６−ジフルオロニコチン酸アミド７００ｍｇを２８％アンモニア水２ｍｌに加え、マイクロウェーブ反応装置（製品名：Ｄｉｓｃｏｖｅｒ、ＣＥＭ社製）にて１８ｋｇｆ／ｃｍ2、１００℃の条件に１０分間付した。反応液を減圧下濃縮した後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物１９と記す。）１８１ｍｇ、Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−６−アミノ−２−フルオロニコチン酸アミド２１６ｍｇ、及びＮ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２，６−ジアミノニコチン酸アミド１２４ｍｇを得た。
本化合物１９
2010083861.tif 000045
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.15 (1H, dd, J = 8.3, 2.9 Hz), 6.18 (1H, br s), 6.61 (2H, br s), 6.93-7.06 (6H, m), 7.28-7.31 (2H, m), 7.68 (1H, dd, J = 8.0, 8.3 Hz).
Ｎ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−６−アミノ−２−フルオロニコチン酸アミド
2010083861.tif 000046
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.61 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.88 (2H, br s), 6.42 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 6.93-7.05 (7H, m), 7.29-7.32 (2H, m), 8.32 (1H, dd, J = 10.2, 8.3 Hz).
【０１８１】
製造例１８
２−アミノニコチン酸０．４０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．５１ｇ、ＷＳＣ０．７２ｇ、３−（３−メチルフェノキシ）ベンジルアミン０．６２ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を加熱還流で１５分、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗浄後、減圧下乾燥し、Ｎ−（３−（３−メチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２０と記す。）０．５８ｇを得た。
本化合物２０
2010083861.tif 000047
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.32 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.34 (2H, br s), 6.42 (1H, br s), 6.54-6.60 (1H, m), 6.79-6.84 (2H, m), 6.89-7.07 (4H, m), 7.19-7.32 (2H, m), 7.57-7.60 (1H, m), 8.14 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０１８２】
製造例１９
２−アミノニコチン酸０．４０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．５１ｇ、ＷＳＣ０．７２ｇ、４−（４−メチルフェノキシ）ベンジルアミン０．６２ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を加熱還流で１５分、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液及び水で洗浄後、減圧下乾燥し、Ｎ−（４−（４−メチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１と記す。）０．８０ｇを得た。
本化合物２１
2010083861.tif 000048
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 4.8 Hz), 6.30-6.39 (3H, br m), 6.57 (1H, dd, J = 7.2, 5.1 Hz), 6.91 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.25-7.34 (2H, m), 7.57-7.61 (1H, m), 8.14-8.16 (1H, m).
【０１８３】
製造例２０
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−（フェノキシメチル）ベンジルアミン０．２１ｇ及びジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．４４ｇおよびトリエチルアミン０．２０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および水３０ｍｌを加え室温で３０分、次いで、氷冷下で３０分攪拌した。生じた固体をろ過により集め、水および冷ＭＴＢＥで順次洗浄した後、乾燥させて、Ｎ−｛３−（フェノキシメチル）フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２２と記す。）０．２３ｇを得た。
本化合物２２
2010083861.tif 000049
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.62 (2H, d, J = 5.4 Hz),  5.07 (2H, s), 6.36 (3H, br), 6.56-6.59 (1H, m), 6.96-6.98 (3H, m), 7.29-7.41 (6H, m), 7.56-7.58 (1H, m), 8.15-8.16 (1H, m) .
【０１８４】
製造例２１
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、４−（フェノキシメチル）ベンジルアミン０．２１ｇ及びジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．４４ｇおよびトリエチルアミン０．２０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および水３０ｍｌを加え室温で３０分、次いで、氷冷下で３０分攪拌した。生じた固体をろ過により集め、水および冷ＭＴＢＥで順次洗浄した後、乾燥させて、Ｎ−｛４−（フェノキシメチル）フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２３と記す。）０．３４ｇを得た。
本化合物２３
2010083861.tif 000050
1H-NMR (CDCl3) δ:  4.61 (2H, d, J = 5.6 Hz),  5.07 (2H, s), 6.30 (1H, br), 6.36 (2H, br), 6.58 (1H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 6.96-6.98 (3H, m), 7.27-7.45 (6H, m), 7.58-7.60 (1H, m), 8.16-8.17 (1H, m) .
【０１８５】
製造例２２
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−（２−フェニルエチル）ベンジルアミン０．２１ｇ及びジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．４４ｇおよびトリエチルアミン０．２０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および食塩水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水でさらに３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−｛３−（２−フェニルエチル）フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２４と記す。）０．２４ｇを得た。
本化合物２４
2010083861.tif 000051
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.91 (4H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz),  6.25 (1H, br), 6.37 (2H, br), 6.57-6.60 (1H, m), 7.10-7.30 (9H, m), 7.56 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz) .
【０１８６】
製造例２３
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、４−（２−フェニルエチル）ベンジルアミン０．２１ｇ及びジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．４４ｇおよびトリエチルアミン０．２０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および水３０ｍｌを加え室温で３０分、次いで、氷冷下で３０分攪拌した。生じた固体をろ過により集め、水および冷ＭＴＢＥで順次洗浄した後、乾燥させて、Ｎ−｛４−（２−フェニルエチル）フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２５と記す。）０．２４ｇを得た。
本化合物２５
2010083861.tif 000052
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.88-2.99 (4H, m), 4.57 (2H, d, J = 5.4 Hz),  6.25 (1H, br), 6.36 (2H, br), 6.56-6.59 (1H, m), 7.18-7.30 (9H, m), 7.57-7.59 (1H, m), 8.15-8.16 (1H, m) .
【０１８７】
製造例２４
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−（２−フェニルエチルオキシ）ベンジルアミン０．２３ｇ及びジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．４４ｇおよびトリエチルアミン０．２０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および食塩水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水でさらに３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−｛３−（２−フェニルエトキシ）フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２６と記す。）０．２４ｇを得た。
本化合物２６
2010083861.tif 000053
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.07-3.10 (2H, m), 4.17 (2H, t, J = 7.1 Hz),  4.54 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.36 (3H, br), 6.56 (1H, dd, J = 7.9, 4.9 Hz), 6.81-6.90 (3H, m), 7.21-7.32 (6H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０１８８】
製造例２５
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、４−（２−フェニルエチルオキシ）ベンジルアミン０．２３ｇ及びジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．４４ｇおよびトリエチルアミン０．２０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および水３０ｍｌを加え室温で３０分、次いで、氷冷下で３０分攪拌した。生じた固体をろ過により集め、水および冷ＭＴＢＥで順次洗浄した後、乾燥させて、Ｎ−｛４−（２−フェニルエトキシ）フェニル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２７と記す。）０．２８ｇを得た。
本化合物２７
2010083861.tif 000054
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.08-3.12 (2H, m), 4.15-4.19 (2H, m),  4.52 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.19 (1H, br), 6.35 (2H, br), 6.57 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.87-6.90 (2H, m), 7.22-7.34 (7H, m), 7.56 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15-8.16 (1H, m).
【０１８９】
製造例２６
２−クロロ−６−メチル−ニコチン酸０．５０ｇ、４−フェノキシベンジルアミン０．６４ｇ、ＷＳＣ０．６４ｇとをＤＭＦ５ｍｌに混合し、１００℃で５分加熱攪拌した後、室温で１日攪拌した。反応混合物に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−クロロ−６−メチル−ニコチン酸アミド０．６０ｇを得た。
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−クロロ−６−メチル−ニコチン酸アミド
2010083861.tif 000055
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.57 (3H, s), 4.64 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.87 (1H, br s), 6.98-7.02 (4H, m), 7.09-7.13 (1H, m), 7.20 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.31-7.37 (4H, m), 8.09 (1H, d, J = 7.7 Hz).
上記で得られたＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−クロロ−６−メチル−ニコチン酸アミド０．３０ｇ、１，４−ジオキサン１ｍｌ、２８％アンモニア水３ｍｌを混合し、マイクロウェーブ反応装置で１００℃で３時間反応させた。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチル−ニコチン酸アミド（以下、本化合物２９と記す。）０．１３ｇを得た。
本化合物２９
2010083861.tif 000056
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.23 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.98-7.02 (4H, m), 7.09-7.13 (1H, m), 7.28-7.36 (4H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０１９０】
製造例２７
２−アミノニコチン酸０．２０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２４ｇ、ＷＳＣ０．３４ｇ、４−フルオロ−３−フェノキシベンジルアミン０．３７ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を５０℃で８時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フルオロ−３−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３３と記す。）０．３０ｇを得た。
本化合物３３
2010083861.tif 000057
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.50 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.34 (2H, br s), 6.49 (1H, br s), 6.55 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.95-7.16 (6H, m), 7.29-7.35 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.13 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０１９１】
製造例２８
２−アミノニコチン酸０．２０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２４ｇ、ＷＳＣ０．３４ｇ、４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン０．３８ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を室温で８時間、８０℃で２時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３４と記す。）０．５０ｇを得た。
本化合物３４
2010083861.tif 000058
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.93-7.06 (6H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０１９２】
製造例２９
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、２−アミノメチル−５−フェノキシフラン０．１９ｇ及びジメチルホルムアミド３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．４４ｇおよびトリエチルアミン０．２０ｇを順次加えて、室温で４時間攪拌した。反応混合物に氷および食塩水を順次加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水でさらに３回洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（５−フェノキシフラン−２―イル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３５と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物３５
2010083861.tif 000059
1H-NMR (CDCl3) δ:  4.52 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.51 (1H, d, J = 3.2 Hz),  6.27 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.31 (3H, br), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.04-7.06 (2H, m), 7.12-7.15 (1H, m), 7.32-7.36 (2H, m), 7.59-7.60 (1H, m), 8.16-8.17 (1H, m).
【０１９３】
製造例３０
２−アミノニコチン酸２．０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２．０ｇ、ＷＳＣ４．１ｇ、（２−クロロチアゾール−５−イル）メチルアミン臭化水素酸塩４．０ｇ、トリエチルアミン５．０ｇ及びＤＭＦ２０ｍｌの混合物を５０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（２−クロロチアゾール−５−イル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２０ｇを得た。
Ｎ−（２−クロロチアゾール−５−イル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド
2010083861.tif 000060
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.68 (2H, dd, J = 5.9, 0.8 Hz), 6.36 (2H, br s), 6.47 (1H, br s), 6.60 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.45 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
Ｎ−（２−クロロチアゾール−５−イル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．７０ｇ、ベンジルアルコール１．４０ｇ及びカリウム１，１−ジメチルエトキシド１．２ｇを１，２−ジメトキシエタン２０ｍｌに加え、４時間加熱還流した。反応液に水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（２−ベンジルオキシチアゾール−５−イル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物４３と記す。）１２８ｍｇを得た。
本化合物４３
2010083861.tif 000061
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.61 (2H, dd, J = 5.8, 0.7 Hz), 5.41 (2H, s), 6.27-6.37 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.05 (1H, s), 7.35-7.45 (5H, m), 7.56 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０１９４】
製造例３１
２−アミノニコチン酸０．３０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．３０ｇ、ＷＳＣ０．６３ｇ、２−ブトキシチアゾール−５−イルメチルアミン０．６０ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（２−ブトキシチアゾール−５−イル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物４４と記す。）０．５３ｇを得た。
本化合物４４
2010083861.tif 000062
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.41-1.50 (2H, m), 1.73-1.81 (2H, m), 4.36 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.60 (2H, dd, J = 5.6, 0.7 Hz), 6.31-6.40 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.01 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０１９５】
製造例３２
２,６−ジフルオロニコチン酸１．０ｇ、ＷＳＣ１．４ｇ、４−フェノキシベンジルアミン１．４ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合物を室温で２日撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２，６−ジフルオロニコチン酸アミド０．９０ｇを得た。
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２，６−ジフルオロニコチン酸アミド
2010083861.tif 000063
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.64 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.97-7.03 (6H, m), 7.09-7.14 (1H, m), 7.30-7.36 (4H, m), 8.69-8.76 (1H, m).
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２，６−ジフルオロニコチン酸アミド０．９０ｇ、１，４−ジオキサン１ｍｌ及び２８％アンモニア水１ｍｌからなる混合物を、マイクロウェーブ反応装置（製品名：Ｄｉｓｃｏｖｅｒ、ＣＥＭ社製）にて１８ｋｇｆ／ｃｍ2、８０℃の条件に１０分間付した。反応後、反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物４６と記す。）２０５ｍｇ、Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−６−アミノ−２−フルオロニコチン酸アミド１９１ｍｇ、及びＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２，６−ジアミノニコチン酸アミド１５５ｍｇを得た。
本化合物４６
2010083861.tif 000064
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.13-6.19 (1H, br m), 6.15 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.61 (2H, br s), 6.98-7.02 (4H, m), 7.09-7.14 (1H, m), 7.28-7.37 (4H, m), 7.69 (1H, t, J = 8.1 Hz).
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−６−アミノ−２−フルオロニコチン酸アミド
2010083861.tif 000065
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.61 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.88 (2H, br s), 6.42 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.92-7.04 (5H, m), 7.07-7.13 (1H, m), 7.30-7.35 (4H, m), 8.32 (1H, dd, J = 10.3, 8.3 Hz).
【０１９６】
製造例３３
４−（２−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン０．５０ｇ、２−アミノニコチン酸０．２５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２５ｇ、ＷＳＣ０．５０ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を１４０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２−メトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物４７と記す。）０．３４ｇを得た。
本化合物４７
2010083861.tif 000066
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.84 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.90-7.03 (5H, m), 7.15 (1H, ddd, J = 8.5, 6.8, 1.4 Hz), 7.24-7.28 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０１９７】
製造例３４
４−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル２．０ｇ及び水素化リチウムアルミニウム０．５０ｇをＴＨＦ４０ｍｌに加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加え、室温で１晩放置した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣にＭＴＢＥを加え、炭酸カリウムを加えて乾燥した後、セライト（登録商標）でろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、粗４−（３−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン１．８ｇを得た。
2010083861.tif 000067
上記で得られた粗４−（３−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン０．５０ｇ、２−アミノニコチン酸０．２５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２５ｇ、ＷＳＣ０．５０ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を１４０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−メトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物４８と記す。）０．４９ｇを得た。
本化合物４８
2010083861.tif 000068
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.78 (3H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.31-6.42 (3H, br m), 6.56-6.60 (3H, m), 6.64-6.68 (1H, m), 6.98-7.03 (2H, m), 7.20-7.25 (1H, m), 7.29-7.32 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０１９８】
製造例３５
４−（４−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル２．０ｇ及び水素化リチウムアルミニウム０．５０ｇをＴＨＦ４０ｍｌに加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加え、室温で１晩放置した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣にＭＴＢＥを加え、炭酸カリウムを加えて乾燥した後、セライト（登録商標）でろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、粗４−（４−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン１．９ｇを得た。
2010083861.tif 000069
上記で得られた粗４−（４−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン０．５０ｇ、２−アミノニコチン酸０．２５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２５ｇ、ＷＳＣ０．５０ｇ及びＤＭＦ４ｍｌの混合物を１４０℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−メトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物４９と記す。）０．２９ｇを得た。
本化合物４９
2010083861.tif 000070
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.81 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.7 Hz), 6.87-7.00 (6H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.5 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.7, 1.5 Hz).
【０１９９】
製造例３６
３−（２−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン０．３５ｇ、２−アミノニコチン酸０．２０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２０ｇ、ＷＳＣ０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（２−メトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物５０と記す。）０．４７ｇを得た。
本化合物５０
2010083861.tif 000071
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.82 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.29 (1H, br s), 6.33 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.2, 1.9 Hz), 6.91-7.02 (5H, m), 7.12-7.18 (1H, m), 7.26 (2H, dd, J = 8.1, 7.6 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２００】
製造例３７
３−フルオロベンゾニトリル５．４ｇ、３−メトキシフェノール５．８ｇ、炭酸セシウム１５．９ｇ及びＤＭＦ３０ｍｌの混合物を１４０℃で３時間攪拌した。反応混合液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１５％水酸化ナトリウム水溶液、希塩酸及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して３−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル１．１ｇを得た。
３−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000072
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.80 (3H, s), 6.58-6.61 (2H, m), 6.75 (1H, ddd, J = 8.4, 2.4, 0.8 Hz), 7.23-7.44 (5H, m).
水素化リチウムアルミニウム０．３４ｇ及びＴＨＦ３０mlの混合物を氷冷下で攪拌し、３−（３−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル１．０ｇ及びＴＨＦ２０mlの混合溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応混合液を０℃に冷却し、水０．３ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．３ｍｌ及び水０．９ｍｌを順次加え、１時間撹拌した。セライト（登録商標）上で濾過して減圧下濃縮し、粗３−（３−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン０．８ｇを得た。
2010083861.tif 000073
上記で得た粗３−（３−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン０．３５ｇ、２−アミノニコチン酸０．２０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２０ｇ、ＷＳＣ０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（３−メトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物５１と記す。）０．３６ｇを得た。
本化合物５１
2010083861.tif 000074
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.78 (3H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.30-6.38 (3H, br m), 6.57-6.60 (3H, m), 6.65-6.69 (1H, m), 6.94 (1H, dd, J = 7.8, 2.1 Hz), 6.99-7.01 (1H, m), 7.07 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.21-7.25 (1H, m), 7.29-7.34 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.9 Hz).
【０２０１】
製造例３８
３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン０．３５ｇ、２−アミノニコチン酸０．２０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２０ｇ、ＷＳＣ０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（４−メトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物５２と記す。）０．３７ｇを得た。
本化合物５２
2010083861.tif 000075
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.81 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.27-6.37 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.84-6.91 (4H, m), 6.97-7.02 (3H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.15-8.17 (1H, m).
【０２０２】
製造例３９
２,６−ジクロロ−５−フルオロニコチン酸１．０ｇ及び塩化チオニル１．０ｇをトルエン２０ｍｌに加え、１時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮して、粗２,６−ジクロロ−５−フルオロニコチン酸塩化物を得た。
上記で得られた粗２,６−ジクロロ−５−フルオロニコチン酸塩化物をＴＨＦ２０ｍｌに溶かした溶液に、４−フェノキシベンジルアミン１．０ｇ、トリエチルアミン２．０ｇ及びＴＨＦ５ｍｌからなる混合溶液を０℃で滴下した。室温で４時間攪拌した後、反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。該有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチン酸アミド１．２５ｇを得た。
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチン酸アミド
2010083861.tif 000076
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.64 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.90 (1H, br s), 6.98-7.03 (4H, m), 7.10-7.15 (1H, m), 7.30-7.37 (4H, m), 8.04 (1H, d, J = 7.5 Hz).
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２，６−ジクロロ−５−フルオロニコチン酸アミド１．０ｇ及び２８％アンモニア水２ｍｌからなる混合物を、マイクロウェーブ反応装置（製品名：Ｄｉｓｃｏｖｅｒ、ＣＥＭ社製）にて１８ｋｇｆ／ｃｍ2、８０℃の条件に４０分間付した。反応後、反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−クロロ−５−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物５３と記す。）８５ｍｇ、及びＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−６−アミノ−２−クロロ−５−フルオロニコチン酸アミド６００ｍｇを得た。
本化合物５３
2010083861.tif 000077
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.16 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.98-7.03 (4H, m), 7.10-7.14 (1H, m), 7.27-7.37 (4H, m), 7.42 (1H, d, J = 8.0 Hz).
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−６−アミノ−２−クロロ−５−フルオロニコチン酸アミド
2010083861.tif 000078
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.62 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.02 (2H, br s), 6.98-7.03 (4H, m), 7.09-7.18 (2H, m), 7.30-7.36 (4H, m), 7.93 (1H, d, J = 10.4 Hz).
【０２０３】
製造例４０
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−６−アミノ−２−クロロ−５−フルオロニコチン酸アミド０．３０ｇ及び１，４−ジオキサン０．５ｍｌを２８％アンモニア水２ｍｌに加え、マイクロウェーブ反応装置（製品名：Ｄｉｓｃｏｖｅｒ、ＣＥＭ社製）にて１８ｋｇｆ／ｃｍ2、１２０℃の条件に５時間付した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した後、該有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２，６−ジアミノ−５−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物５４と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物５４
2010083861.tif 000079
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.73 (2H, br s), 5.94 (1H, br s), 6.29 (2H, br s), 6.96-7.02 (4H, m), 7.08-7.13 (1H, m), 7.19 (1H, d, J = 10.7 Hz), 7.27-7.37 (4H, m).
【０２０４】
製造例４１
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、４−ベンジルオキシ−２−フルオロベンジルアミン０．２３ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ及びピリジン３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−ベンジルオキシ−２−フルオロフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物５５と記す。）０．１５ｇを得た。
本化合物５５
2010083861.tif 000080
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.05 (2H, s), 6.32 (3H, br s), 6.56-6.60 (1H, m), 6.69-6.76 (2H, m), 7.26-7.41 (6H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.6, 1.7 Hz).
【０２０５】
製造例４２
ソジウム４−（（（２−アミノピリジン−３−カルボニル）−アミノ）−メチル）−フェノレート０．３４ｇ、２−メチルベンジルブロマイド０．１９ｇおよびＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２時間攪拌し、次いで炭酸セシウム０．３９ｇを加え室温で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−（２−メチルベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物５８と記す。）５５ｍｇを得た。
本化合物５８
2010083861.tif 000081
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 4.54 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.04 (2H, s), 6.22 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.56-6.59 (1H, m), 6.96-7.00 (2H, m), 7.20-7.30 (5H, m), 7.38-7.41 (1H, m), 7.56-7.58 (1H, m), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２０６】
製造例４３
ソジウム４−（（（２−アミノピリジン−３−カルボニル）−アミノ）−メチル）−フェノレート０．３４ｇ、３−メチルベンジルクロライド０．１４ｇ、炭酸セシウム０．３９ｇおよびＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−（３−メチルベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物５９と記す。）０．１６ｇを得た。
本化合物５９
2010083861.tif 000082
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 4.53 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.03 (2H, s), 6.20 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.95-6.98 (2H, m), 7.15-7.29 (6H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 2.0 Hz).
【０２０７】
製造例４４
ソジウム４−（（（２−アミノピリジン−３−カルボニル）−アミノ）−メチル）−フェノレート０．３４ｇ、４−メチルベンジルクロライド０．１４ｇ、炭酸セシウム０．３９ｇおよびＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−（４−メチルベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物６０と記す。）０．１７ｇを得た。
本化合物６０
2010083861.tif 000083
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36 (3H, s), 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.02 (2H, s), 6.20 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.94-6.97 (2H, m), 7.19 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.25-7.27 (2H, m), 7.31 (2H, d, J = 7.8 Hz), 7.56 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２０８】
製造例４５
２,６−ジクロロニコチン酸１．０ｇ、ＷＳＣ１．３ｇ、４−フェノキシベンジルアミン１．３ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合物を１００℃で４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２，６−ジクロロニコチン酸アミド０．３７ｇを得た。
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２，６−ジクロロニコチン酸アミド
2010083861.tif 000084
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.64 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.79 (1H, br s), 6.98-7.03 (4H, m), 7.10-7.14 (1H, m), 7.31-7.37 (4H, m), 7.39 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.15 (1H, d, J = 8.0 Hz).
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２，６−ジクロロニコチン酸アミド０．３０ｇ、１，４−ジオキサン０．５ｍｌ及び２８％アンモニア水２ｍｌからなる混合物を、マイクロウェーブ反応装置（製品名：Ｄｉｓｃｏｖｅｒ、ＣＥＭ社製）にて１８ｋｇｆ／ｃｍ2、１２０℃の条件に２０分間付した。反応後、反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−クロロニコチン酸アミド（以下、本化合物６１と記す。）１２０ｍｇ、及びＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−６−アミノ−２−クロロニコチン酸アミド６３ｍｇを得た。
本化合物６１
2010083861.tif 000085
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.21 (1H, br s), 6.55-6.63 (3H, m), 6.98-7.02 (4H, m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.29-7.36 (4H, m), 7.53 (1H, d, J = 8.2 Hz).
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−６−アミノ−２−クロロニコチン酸アミド
2010083861.tif 000086
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.62 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.86 (2H, br s), 6.47 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.98-7.13 (6H, m), 7.30-7.37 (4H, m), 8.08 (1H, d, J = 8.5 Hz).
【０２０９】
製造例４６
２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．１３ｇ、４−フェノキシベンジルアミン０．２０ｇ、トリエチルアミン０．２７ｇ及びＢＯＰ試薬０．５５ｇをＤＭＦ２ｍｌに加え室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物６２と記す。）０．１７ｇを得た。
本化合物６２
2010083861.tif 000087
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.23-6.30 (1H, br m), 6.40 (2H, br s), 6.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.98-7.02 (4H, m), 7.09-7.13 (1H, m), 7.29-7.36 (4H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０２１０】
製造例４７
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．３０ｇ及びＮ−ブロモスクシンイミド０．１８ｇをクロロホルム１０ｍｌに加え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−５−ブロモニコチン酸アミド（以下、本化合物６３と記す。）０．１６ｇを得た。
本化合物６３
2010083861.tif 000088
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.98-7.03 (4H, m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.28-7.38 (4H, m), 7.67 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.18 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【０２１１】
製造例４８
ソジウム４−（（（２−アミノピリジン−３−カルボニル）−アミノ）−メチル）−フェノレート０．３４ｇ、沃化エチル０．１６ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇおよびＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−エトキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物６４と記す。）８６ｍｇを得た。
本化合物６４
2010083861.tif 000089
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.03 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.21 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.25-7.27 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２１２】
製造例４９
ソジウム４−（（（２−アミノピリジン−３−カルボニル）−アミノ）−メチル）−フェノレート０．３４ｇ、1−ブロモブタン０．１４ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇおよびＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−ブトキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物６５と記す。）０．１２ｇを得た。
本化合物６５
2010083861.tif 000090
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.46-1.53 (2H, m), 1.73-1.80 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.52 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.20 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.87-6.90 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.56 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２１３】
製造例５０
ソジウム４−（（（２−アミノピリジン−３−カルボニル）−アミノ）−メチル）−フェノレート０．３４ｇ、1−ヨードペンタン０．２０ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇおよびＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、得られた固体をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−ペンチルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物６６と記す。）０．１９ｇを得た。
本化合物６６
2010083861.tif 000091
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.35-1.48 (4H, m), 1.76-1.82 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.52 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.22 (1H, s), 6.36 (2H, s), 6.57 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２１４】
製造例５１
ソジウム４−（（（２−アミノピリジン−３−カルボニル）−アミノ）−メチル）−フェノレート０．３４ｇ、１−ブロモヘプタン０．１８ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇおよびＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−ヘプチルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物６７と記す。）０．１８ｇを得た。
本化合物６７
2010083861.tif 000092
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.25-1.49 (8H, m), 1.74-1.82 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.52 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.19 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.86-6.89 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２１５】
製造例５２
２−アミノニコチン酸８．０７ｇ、４−ヒドロキシベンジルアミン塩酸塩９．３３ｇ及びＤＭＦ１００ｍｌの混合物にトリエチルアミン１４．８ｇおよびＢＯＰ試薬３２．１ｇを加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を水、ヘキサン及びＭＴＢＥで洗浄して、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド６．５ｇを得た。
本化合物６８
2010083861.tif 000093
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.32 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.69-6.73 (2H, m), 7.06 (2H, br s), 7.09-7.14 (2H, m), 7.91 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.06 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.87 (1H, t, J = 5.9 Hz), 9.29 (1H, s).
【０２１６】
製造例５３
２−アミノニコチン酸２７６ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３２４ｍｇ、ＷＳＣ５７３ｍｇ、２−フリルメチルアミン２３３ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物をマイクロウェーブ反応装置（製品名：ＭＷＯ−１０００、ＥＹＥＬＡ社製）にて５００Ｗ６０℃の条件で５分間付した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（２−フリルメチル）−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物７０と記す。）３２７ｍｇを得た。
本化合物７０
2010083861.tif 000094
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29-6.37 (5H, m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 7.39 (1H, dd, J = 1.8, 0.8 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２１７】
製造例５４
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−クロロ−６−メチルニコチン酸アミド２０ｇ、１，４−ジオキサン２０ｍｌ、臭化銅（Ｉ）１６０ｍｇ及び２８％アンモニア水１００ｍｌの混合物を１８０℃で９時間攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え、クロロホルムで４回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をＭＴＢＥ、水酸化ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、乾燥してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド１３ｇを得た。
2010083861.tif 000095
【０２１８】
製造例５５
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、３−メトキシプロパンメタンスルホネート０．１９ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を１００℃で２時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮して、Ｎ−（４−（３−メトキシプロポキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物７１と記す。）０．２０ｇを得た。
本化合物７１
2010083861.tif 000096
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.01-2.08 (2H, m), 3.35 (3H, s), 3.55 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.05 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.52 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.33-6.38 (3H, m), 6.56 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.87-6.89 (2H, m), 7.24-7.26 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２１９】
製造例５６
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、１−ブロモ−５−メトキシペンタン０．２０ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を１００℃で２時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−（５−メトキシペンチルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物７２と記す。）０．２０ｇを得た。
本化合物７２
2010083861.tif 000097
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50-1.68 (4H, m), 1.77-1.85 (2H, m), 3.34 (3H, s), 3.40 (2H, t, J = 6.3 Hz), 3.96 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.52 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.20 (1H, s), 6.35 (2H, s), 6.57 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.86-6.89 (2H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２２０】
製造例５７
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、６−メトキシヘキサンメタンスルホネート０．２３ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（６−メトキシヘキシルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物７３と記す。）０．２８ｇを得た。
本化合物７３
2010083861.tif 000098
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36-1.63 (6H, m), 1.75-1.82 (2H, m), 3.33 (3H, s), 3.38 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.95 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.52 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.21 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.56 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２２１】
製造例５８
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、７−メトキシへプタンメタンスルホネート０．２５ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（７−メトキシヘプチルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物７４と記す。）０．３３ｇを得た。
本化合物７４
2010083861.tif 000099
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.36-1.60 (8H, m), 1.74-1.82 (2H, m), 3.33 (3H, s), 3.37 (2H, t, J = 6.6 Hz), 3.94 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.52 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.24 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.85-6.90 (2H, m), 7.23-7.28 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.6, 1.7 Hz).
【０２２２】
製造例５９
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、１−ブロモ−２−エトキシエタン０．１７ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（２−エトキシエトキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物７５と記す。）０．２８ｇを得た。
本化合物７５
2010083861.tif 000100
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.25 (3H, t, J = 7.1 Hz), 3.60 (2H, q, J = 7.1 Hz), 3.76-3.82 (2H, m), 4.10-4.14 (2H, m), 4.53 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.21 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.90-6.93 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２２３】
製造例６０
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．３５ｇ、４−エトキシブタン−ｐ−トルエンスルホネート０．４３ｇ、炭酸セシウム０．６０ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合物を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（４−エトキシブトキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物７６と記す。）０．３１ｇを得た。
本化合物７６
2010083861.tif 000101
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.73-1.90 (4H, m), 3.46-3.51 (4H, m), 3.98 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.19 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.87-6.90 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.7, 1.9 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２２４】
製造例６１
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２０ｇ、４−ベンジルオキシベンジルアミン塩酸塩０．３０ｇ、ＷＳＣ０．３０ｇ及びピリジン１０ｍｌの混合物を、２時間加熱還流した。反応液にＤＭＦ８ｍｌを加え、２時間加熱還流した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−ベンジルオキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物７７と記す。）０．２３ｇを得た。
本化合物７７
2010083861.tif 000102
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 4.52 (2H, d, J = 5.3 Hz), 5.07 (2H, s), 6.17 (1H, br s), 6.39 (2H, br s), 6.43 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.94-6.98 (2H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.30-7.48 (6H, m).
【０２２５】
製造例６２
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．３０ｇ及びＮ−クロロスクシンイミド０．１４ｇをクロロホルム１０ｍｌに加え、室温で４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−５−クロロニコチン酸アミド（以下、本化合物７８と記す。）０．１９ｇを得た。
本化合物７８
2010083861.tif 000103
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.98-7.03 (4H, m), 7.09-7.15 (1H, m), 7.28-7.38 (4H, m), 7.56 (1H, d, J = 2.4 Hz), 8.11 (1H, d, J = 2.4 Hz).
【０２２６】
製造例６３
４−（３−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン０．２７ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、ＭＴＢＥ、ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−（４−（３−メトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物７９と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物７９
2010083861.tif 000104
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.24 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.44 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.53-6.68 (3H, m), 7.00 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.20-7.25 (1H, m), 7.28-7.32 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０２２７】
製造例６４
３−（４−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン０．２７ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、ＭＴＢＥ、ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−（３−（４−メトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物８０と記す。）０．３１ｇを得た。
本化合物８０
2010083861.tif 000105
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 3.80 (3H, s), 4.54 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.82-7.02 (7H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.47 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０２２８】
製造例６５
４−（２−フェニルエチル）ベンジルアミン０．２７ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、ＭＴＢＥ、ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−（４−（２−フェニルエチル）フェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物８１と記す。）０．１６ｇを得た。
本化合物８１
2010083861.tif 000106
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 2.90-2.93 (4H, m), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.19 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.43 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.16-7.31 (9H, m), 7.47 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０２２９】
製造例６６
４−（４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン０．２９ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、ＭＴＢＥ、ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−（４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物８２と記す。）０．２９ｇを得た。
本化合物８２
2010083861.tif 000107
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.27 (1H, br s), 6.39 (2H, br s), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.92-7.06 (6H, m), 7.25-7.31 (2H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０２３０】
製造例６７
２−フェノキシチオフェン−５−イルメチルアミン０．２８ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、ＭＴＢＥ、ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−（２−フェノキシチオフェン−５−イル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物８３と記す。）０．１１ｇを得た。
本化合物８３
2010083861.tif 000108
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 4.64 (2H, d, J = 5.1 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.39 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.74 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.07-7.13 (3H, m), 7.30-7.36 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０２３１】
製造例６８
４−（ベンジル）ベンジルアミン塩酸塩０．２７ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、ＭＴＢＥ、ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−（４−ベンジルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物８４と記す。）０．２１ｇを得た。
本化合物８４
2010083861.tif 000109
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 3.97 (2H, s), 4.54 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.20 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.42 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.16-7.31 (9H, m), 7.46 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０２３２】
製造例６９
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、５−クロロ−１−ペンチン０．１１ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を１００℃で６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（４−ペンチニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物８５と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物８５
2010083861.tif 000110
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.97 (1H, t, J = 2.7 Hz), 1.97-2.04 (2H, m), 2.41 (2H, td, J = 7.0, 2.7 Hz), 4.07 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.21 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.87-6.92 (2H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.9 Hz).
【０２３３】
製造例７０
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、６−クロロ−１−ヘキシン０．１３ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を８０℃で６時間攪拌した反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（５−ヘキシニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物８６と記す。）０．２９ｇを得た。
本化合物８６
2010083861.tif 000111
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.76 (2H, m), 1.88-1.95 (2H, m), 1.97 (1H, t, J = 2.5 Hz), 2.28 (2H, td, J = 6.9, 2.6 Hz), 3.99 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.53 (2H, d, J = 5.3 Hz), 6.22 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.56-7.58 (1H, m), 8.15-8.17 (1H, m).
【０２３４】
製造例７１
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、２−クロロベンジルクロライド０．１８ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（２−クロロベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物８７と記す。）０．２８ｇを得た。
本化合物８７
2010083861.tif 000112
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.53 (2H, d, J = 5.3 Hz), 5.17 (2H, s), 6.26 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.96-6.99 (2H, m), 7.25-7.30 (4H, m), 7.39-7.42 (1H, m), 7.53-7.58 (2H, m), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２３５】
製造例７２
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、３−クロロベンジルクロライド０．１８ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（３−クロロベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物８８と記す。）０．３４ｇを得た。
本化合物８８
2010083861.tif 000113
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.04 (2H, s), 6.24 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.93-6.96 (2H, m), 7.26-7.31 (5H, m), 7.43 (1H, s), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２３６】
製造例７３
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、２−メトキシベンジルクロライド０．１７ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物８９と記す。）０．３５ｇを得た。
本化合物８９
2010083861.tif 000114
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.87 (3H, s), 4.53 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.12 (2H, s), 6.20 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.90-7.00 (4H, m), 7.25-7.32 (3H, m), 7.44 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２３７】
製造例７４
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、３−メトキシベンジルクロライド０．１７ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物９０と記す。）０．３５ｇを得た。
本化合物９０
2010083861.tif 000115
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.82 (3H, s), 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.05 (2H, s), 6.21 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 8.2, 2.3 Hz), 6.94-7.01 (4H, m), 7.25-7.32 (3H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２３８】
製造例７５
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、４−メトキシベンジルクロライド０．１７ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物９１と記す。）０．３４ｇを得た。
本化合物９１
2010083861.tif 000116
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.82 (3H, s), 4.53 (2H, d, J = 5.4 Hz), 4.99 (2H, s), 6.37 (3H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 8.0, 4.9 Hz), 6.90-6.96 (4H, m), 7.25-7.27 (2H, m), 7.33-7.36 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).
【０２３９】
製造例７６
３−フェノキシベンジルアミン塩酸塩０．２８ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液、水、ＭＴＢＥ、ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−（３−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物９２と記す。）０．２０ｇを得た。
本化合物９２
2010083861.tif 000117
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.24 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.89-7.14 (6H, m), 7.29-7.36 (3H, m), 7.47 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０２４０】
製造例７７
Ｎ−（２−フルオロフェニル）メチル−２−アミノ−６−クロロニコチン酸アミド０．１８ｇ、トリブチル（メトキシメチル）すず０．２７ｇ、Ｎ−メチルピロリドン２ｍｌ、ビストリフェニルホスフィンパラジウム２塩化物０．０５ｇの混合物を１３０℃で３時間加熱攪拌した。反応液に、酢酸エチル及び希塩酸を加え攪拌し、水層を分離した。水層に水酸化ナトリウムを加えてｐＨ４に調整し、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（２−フルオロフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物９３と記す。）０．０６ｇを得た。
本化合物９３
2010083861.tif 000118
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.65 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.32-6.43 (3H, br m), 6.70 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.05-7.16 (2H, m), 7.25-7.33 (1H, m), 7.37-7.43 (1H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０２４１】
製造例７８
２−フルオロ−３−メトキシベンジルアミン０．１８ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（２−フルオロ−３−メトキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物９４と記す。）０．２３ｇを得た。
本化合物９４
2010083861.tif 000119
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 3.89 (3H, s), 4.64 (2H, dd, J = 5.8, 1.0 Hz), 6.32-6.39 (3H, br m), 6.44 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.89-6.98 (2H, m), 7.03-7.08 (1H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０２４２】
製造例７９
３−メトキシベンジルアミン０．１７ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−メトキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物９５と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物９５
2010083861.tif 000120
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.23 (1H, br s), 6.39 (2H, br s), 6.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.82-6.94 (3H, m), 7.24-7.30 (1H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０２４３】
製造例８０
４−（４−メチルフェノキシ）ベンジルアミン０．２５ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−メチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物９６と記す。）０．３４ｇを得た。
本化合物９６
2010083861.tif 000121
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.21 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.44 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.89-6.98 (4H, m), 7.12-7.16 (2H, m), 7.26-7.32 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０２４４】
製造例８１
３−（３−メチルフェノキシ）ベンジルアミン０．２５ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（３−メチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物９７と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物９７
2010083861.tif 000122
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.79-6.84 (2H, m), 6.89-6.99 (3H, m), 7.03-7.08 (1H, m), 7.19-7.24 (1H, m), 7.27-7.32 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０２４５】
製造例８２
３−ペンチルベンジルアミン０．２１ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−ペンチルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物９８と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物９８
2010083861.tif 000123
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.86-0.91 (3H, m), 1.28-1.36 (4H, m), 1.57-1.66 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.57-2.63 (2H, m), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.21 (1H, br s), 6.39 (2H, br s), 6.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.10-7.16 (3H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０２４６】
製造例８３
４−ペンチルベンジルアミン０．２１ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−ペンチルフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物９９と記す。）０．３２ｇを得た。
本化合物９９
2010083861.tif 000124
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.87-0.91 (3H, m), 1.29-1.36 (4H, m), 1.57-1.64 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.57-2.62 (2H, m), 4.55 (2H, d, J = 5.3 Hz), 6.19 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.43 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.17 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.23-7.27 (2H, m), 7.47 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０２４７】
製造例８４
４−（フェノキシメチル）ベンジルアミン０．２５ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．１５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（フェノキシメチル）フェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物１００と記す。）０．３２ｇを得た。
本化合物１００
2010083861.tif 000125
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.38 (3H, s), 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.06 (2H, s), 6.27 (1H, br s), 6.40 (2H, br s), 6.43 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.94-7.00 (3H, m), 7.24-7.51 (7H, m).
【０２４８】
製造例８５
２−アミノ−６−クロロニコチン酸０．２８ｇ、２−フルオロベンジルアミン０．２７ｇ、トリエチルアミン０．３０ｇ及びＢＯＰ試薬０．９０ｇをＤＭＦ２ｍｌに加え、室温で４８時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄してＮ−（２−フルオロフェニル）メチル−２−アミノ−６−クロロニコチン酸アミド０．３８ｇを得た。
本化合物１０１
2010083861.tif 000126
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.63 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.34 (1H, br s), 6.56 (2H, br s), 6.58 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.05-7.16 (2H, m), 7.26-7.33 (1H, m), 7.36-7.41 (1H, m), 7.52 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０２４９】
製造例８６
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、３−ブロモ−１−プロピン８１ｍｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（２−プロピニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１０２と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物１０２
2010083861.tif 000127
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.52-2.53 (1H, m), 4.54 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.69-4.70 (2H, m), 6.24 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.95-7.00 (2H, m), 7.26-7.30 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.16 (1H, d, J = 4.6 Hz).
【０２５０】
製造例８７
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、３−ブロモ−１−プロペン８４ｍｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を１００℃で６時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮して、Ｎ−（４−（２−プロペニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１０３と記す。）０．１４ｇを得た。
本化合物１０３
2010083861.tif 000128
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.52-4.56 (4H, m), 5.30 (1H, d, J = 10.7 Hz), 5.42 (1H, d, J = 17.3 Hz), 6.02-6.10 (1H, m), 6.21 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.56-6.60 (1H, m), 6.90-6.93 (2H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.57 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.16 (1H, d, J = 4.9 Hz).
【０２５１】
製造例８８
２−アミノニコチン酸０．２１ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２３ｇ、ＷＳＣ０．３７ｇ、３−フルオロベンジルアミン０．１９ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（３−フルオロフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１０４と記す。）０．２６ｇを得た
本化合物１０４
2010083861.tif 000129
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.34-6.43 (3H, m), 6.57-6.61 (1H, m), 6.96-7.13 (3H, m), 7.29-7.35 (1H, m), 7.62 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.16-8.18 (1H, m).
【０２５２】
製造例８９
２−アミノニコチン酸０．２１ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２３ｇ、ＷＳＣ０．３７ｇ、３−メチルベンジルアミン０．１８ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（３−メチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１０５と記す。）０．１９ｇを得た。
本化合物１０５
2010083861.tif 000130
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36 (3H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 7.12-7.16 (3H, m), 7.24-7.27 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２５３】
製造例９０
２−アミノニコチン酸０．２１ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２３ｇ、ＷＳＣ０．３７ｇ、４−メチルベンジルアミン０．１８ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−メチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１０６と記す。）０．４３ｇを得た。
本化合物１０６
2010083861.tif 000131
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.35 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.23 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.55-6.59 (1H, m), 7.16-7.26 (4H, m), 7.57 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.15-8.17 (1H, m).
【０２５４】
製造例９１
２−アミノニコチン酸０．２１ｇ、４−エチルベンジルアミン０．２０ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．８２ｇ及びトリエチルアミン０．２０ｇを順次加えて、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−エチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１０７と記す。）０．３４ｇを得た。
本化合物１０７
2010083861.tif 000132
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.65 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.3 Hz), 6.23 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.19-7.22 (2H, m), 7.25-7.29 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.7, 1.6 Hz).
【０２５５】
製造例９２
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、２−メチルベンジルアミン０．１２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５５ｇ及びトリエチルアミン０．１３ｇを順次加えて、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（２−メチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１０８と記す。）０．２１ｇを得た。
本化合物１０８
2010083861.tif 000133
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.1 Hz), 6.12 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.19-7.31 (4H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２５６】
製造例９３
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、４−ブチルベンジルアミン塩酸塩０．２０ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５５ｇ及びトリエチルアミン０．２５ｇを順次加えて、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−ブチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１０９と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物１０９
2010083861.tif 000134
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.32-1.39 (2H, m), 1.54-1.63 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.7 Hz), 4.56 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.24 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.17-7.19 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２５７】
製造例９４
２−アミノニコチン酸０．２１ｇ、４−ヘキシルベンジルアミン０．２９ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．８２ｇ及びトリエチルアミン０．２０ｇを順次加えて、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−ヘキシルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１１０と記す。）０．４０ｇを得た。
本化合物１１０
2010083861.tif 000135
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.27-1.35 (6H, m), 1.56-1.62 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.7 Hz), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.24 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.16-7.20 (2H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２５８】
製造例９５
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、４−ヘプチルベンジルアミン０．２３ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５５ｇ及びトリエチルアミン０．１３ｇを順次加えて、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−ヘプチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１１１と記す。）０．２８ｇを得た。
本化合物１１１
2010083861.tif 000136
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.26-1.34 (8H, m), 1.58-1.62 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.7 Hz), 4.56 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.23 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.16-7.19 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２５９】
製造例９６
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−フルオロ−４−フェノキシベンジルアミン０．２２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５５ｇ及びトリエチルアミン０．１３ｇを順次加えて、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（３−フルオロ−４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１１２と記す。）０．２８ｇを得た。
本化合物１１２
2010083861.tif 000137
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.39 (3H, br s), 6.59-6.62 (1H, m), 6.96-7.20 (6H, m), 7.30-7.35 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.16-8.19 (1H, m).
【０２６０】
製造例９７
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、３，５−ジフルオロベンジルブロマイド０．２１ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−（３，５−ジフルオロベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１１３と記す。）０．１６ｇを得た。
本化合物１１３
2010083861.tif 000138
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.54 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.05 (2H, s), 6.23 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.73-6.78 (1H, m), 6.92-6.97 (4H, m), 7.26-7.29 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２６１】
製造例９８
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、２−フルオロ−３−メトキシフェニルメチルメタンスルホネート０．２３ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を１００℃で３時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−（２−フルオロ−３−メトキシベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１１４と記す。）０．２９ｇを得た。
本化合物１１４
2010083861.tif 000139
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.90 (3H, s), 4.53 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.14 (2H, s), 6.22 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.92-7.00 (3H, m), 7.05-7.10 (2H, m), 7.26-7.28 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).
【０２６２】
製造例９９
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン３１２ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−クロロ−４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１１５と記す。）２００ｍｇを得た。
本化合物１１５
2010083861.tif 000140
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.32-6.41 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.86-6.91 (1H, m), 6.95-6.99 (2H, m), 7.01-7.06 (1H, m), 7.08-7.13 (1H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 7.61 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２６３】
製造例１００
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチル−ニコチン酸アミド１．０ｇ及びローソン試薬０．９１ｇとを１，４−ジオキサン１０ｍｌに加え、８時間加熱還流した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチル−ニコチン酸チオアミド（以下、本化合物１１６と記す。）１９７ｍｇを得た。
本化合物１１６
2010083861.tif 000141
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36 (3H, s), 4.91 (2H, d, J = 5.1 Hz), 5.95 (2H, br s), 6.48 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.99-7.04 (4H, m), 7.13 (1H, td, J = 7.4, 1.0 Hz), 7.31-7.38 (5H, m), 7.66 (1H, br s).
【０２６４】
製造例１０１
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）ベンジルアミン３３２ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１１７と記す。）２４４ｍｇを得た。
本化合物１１７
2010083861.tif 000142
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.72 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.76 (1H, dd, J = 8.7, 2.9 Hz), 6.91 (1H, d, J = 2.9 Hz), 6.96-6.99 (2H, m), 7.28 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２６５】
製造例１０２
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２，４−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン２９２ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２，４−ジメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１１８と記す。）２６６ｍｇを得た。
本化合物１１８
2010083861.tif 000143
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.17 (3H, s), 2.32 (3H, s), 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.33-6.43 (1H, br m), 6.48 (2H, br s), 6.56 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 6.82-6.87 (2H, m), 6.95-7.00 (1H, m), 7.06 (1H, s), 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 8.12 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２６６】
製造例１０３
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３，４−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン２３７ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３，４−ジメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１１９と記す。）２１４ｍｇを得た。
本化合物１１９
2010083861.tif 000144
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.24 (6H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.32 (1H, br s), 6.41 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 6.82 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.94-6.97 (2H, m), 7.09 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２６７】
製造例１０４
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）ベンジルアミン３１１ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１２０と記す。）２４６ｍｇを得た。
本化合物１２０
2010083861.tif 000145
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.07 (6H, s), 2.30 (3H, s), 4.52 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.39 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.72-6.76 (2H, m), 6.90 (2H, s), 7.21 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２６８】
製造例１０５
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２，３，６−トリメチルフェノキシ）ベンジルアミン３１６ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２，３，６−トリメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１２１と記す。）２４２ｍｇを得た。
本化合物１２１
2010083861.tif 000146
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.03 (3H, s), 2.08 (3H, s), 2.27 (3H, s), 4.52 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.42 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.71-6.75 (2H, m), 6.96 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２６９】
製造例１０６
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−エチルフェノキシ）ベンジルアミン３２８ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−エチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１２２と記す。）１７１ｍｇを得た。
本化合物１２２
2010083861.tif 000147
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.63 (2H, q, J = 7.7 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.37 (3H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 6.86-6.88 (1H, m), 6.94-7.01 (3H, m), 7.23 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２７０】
製造例１０７
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−（１−メチルエチル）フェノキシ）ベンジルアミン２９６ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−（１−メチルエチル）フェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１２３と記す。）１９４ｍｇを得た。
本化合物１２３
2010083861.tif 000148
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (6H, d, J = 7.0 Hz), 2.83-2.94 (1H, m), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.31-6.44 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.79 (1H, ddd, J = 8.0, 2.2, 1.0 Hz), 6.90-6.92 (1H, m), 6.97-7.01 (3H, m), 7.24 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２７１】
製造例１０８
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−プロピルフェノキシ）ベンジルアミン３０２ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−プロピルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１２４と記す。）１２５ｍｇを得た。
本化合物１２４
2010083861.tif 000149
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.58-1.69 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.6 Hz), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.91-6.94 (2H, m), 6.95-6.99 (2H, m), 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２７２】
製造例１０９
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−ブチルフェノキシ）ベンジルアミン３３０ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−ブチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１２５と記す。）１７３ｍｇを得た。
本化合物１２５
2010083861.tif 000150
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31-1.41 (2H, m), 1.55-1.63 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.7 Hz), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.24 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 5.0 Hz), 6.90-6.94 (2H, m), 6.95-6.99 (2H, m), 7.14 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０２７３】
製造例１１０
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２−クロロフェノキシ）ベンジルアミン２４７ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２−クロロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１２６と記す。）５１ｍｇを得た。
本化合物１２６
2010083861.tif 000151
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.48 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 5.0 Hz), 6.92-6.96 (2H, m), 7.01 (1H, dd, J = 8.0, 1.5 Hz), 7.11 (1H, td, J = 7.7, 1.5 Hz), 7.21-7.27 (1H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.47 (1H, dd, J = 8.0, 1.6 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０２７４】
製造例１１１
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンジルアミン２９６ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１２７と記す。）１１２ｍｇを得た。
本化合物１２７
2010083861.tif 000152
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.61 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.33-6.42 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.86 (2H, d, J = 1.8 Hz), 7.00-7.04 (2H, m), 7.08 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.34-7.38 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０２７５】
製造例１１２
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３，４−ジクロロフェノキシ）ベンジルアミン３１６ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１２８と記す。）８８ｍｇを得た。
本化合物１２８
2010083861.tif 000153
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.30-6.43 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.86 (1H, dd, J = 8.7, 2.8 Hz), 6.98-7.02 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.35 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.38 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２７６】
製造例１１３
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン２９３ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で８時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１２９と記す。）１３９ｍｇを得た。
本化合物１２９
2010083861.tif 000154
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.19 (3H, s), 2.23 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.31-6.39 (3H, br m), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.82 (1H, s), 6.87-6.90 (2H, m), 7.21 (1H, s), 7.27 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２７７】
製造例１１４
２−アミノニコチン酸２７６ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３２４ｍｇ、ＷＳＣ５７３ｍｇ、２−チエニルメチルアミン２７１ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物をマイクロウェーブ反応装置（製品名：ＭＷＯ−１０００、ＥＹＥＬＡ社製）にて５００Ｗ６０℃の条件で５分間付した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（２−チエニルメチル）−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１３０と記す。）３３６ｍｇを得た。
本化合物１３０
2010083861.tif 000155
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.78 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29-6.39 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.98 (1H, dd, J = 5.1, 3.5 Hz), 7.03-7.05 (1H, m), 7.25-7.28 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２７８】
製造例１１５
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−クロロ−６−メチルニコチン酸アミド１．０ｇ、アジ化ナトリウム１．９ｇ及びＤＭＦ１５ｍｌの混合物を２時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アジド−６−メチルニコチン酸アミド０．７６ｇを得た。
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アジド−６−メチルニコチン酸アミド
2010083861.tif 000156
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.03 (3H, d, J = 0.7 Hz), 4.76 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.97-7.03 (4H, m), 7.07-7.12 (1H, m), 7.18-7.21 (1H, m), 7.30-7.41 (4H, m), 8.56 (1H, d, J = 7.2 Hz), 9.37 (1H, br s).
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アジド−６−メチルニコチン酸アミド０．７６ｇ、塩化スズ２水和物１．５ｇ、メタノール５ｍｌ及び１０Ｎ塩酸５ｍｌの混合物を１時間加熱還流した。反応液に水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド０．５０ｇを得た。
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド
2010083861.tif 000157
【０２７９】
製造例１１６
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン３６１ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１３１と記す。）２５３ｍｇを得た。
本化合物１３１
2010083861.tif 000158
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.98-7.02 (4H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２８０】
製造例１１７
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２，５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン２８５ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２，５−ジメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１３２と記す。）１０２ｍｇを得た。
本化合物１３２
2010083861.tif 000159
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.17 (3H, s), 2.28 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.3 Hz), 6.23 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 6.73 (1H, s), 6.85-6.92 (3H, m), 7.13 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.25-7.29 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２８１】
製造例１１８
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジルアミン３４２ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１３３と記す。）２３４ｍｇを得た。
本化合物１３３
2010083861.tif 000160
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.61 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.37 (3H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 7.02-7.06 (4H, m), 7.36 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２８２】
製造例１１９
３−（４−メチルフェノキシ）ベンジルアミン０．３０ｇ、２−アミノニコチン酸０．２０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（４−メチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１３４と記す。）０．４２ｇを得た。
本化合物１３４
2010083861.tif 000161
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29 (1H, br s), 6.34 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.88-6.96 (4H, m), 7.03 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.29 (1H, dd, J = 7.6, 8.0 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２８３】
製造例１２０
４−（３−メチルフェノキシ）ベンジルアミン０．４０ｇ、２−アミノニコチン酸０．２０ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．１５ｇ、ＷＳＣ０．２５ｇ、ピリジン０．３５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を加熱還流で３０分、室温で１日撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−メチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１３５と記す。）０．４４ｇを得た。
本化合物１３５
2010083861.tif 000162
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.79-6.84 (2H, m), 6.91-6.95 (1H, m), 6.96-7.02 (2H, m), 7.19-7.24 (1H, m), 7.30 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２８４】
製造例１２１
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−エチルベンジルアミン塩酸塩０．１７ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５１ｇ及びトリエチルアミン０．２５ｇを順次加えて、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（３−エチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１３６と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物１３６
2010083861.tif 000163
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.66 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.13-7.18 (3H, m), 7.27-7.30 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 5.0, 1.8 Hz).
【０２８５】
製造例１２２
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−プロピルベンジルアミン０．１５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５１ｇ及びトリエチルアミン０．１２ｇを順次加えて、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（３−プロピルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１３７と記す。）０．２１ｇを得た。
本化合物１３７
2010083861.tif 000164
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.60-1.69 (2H, m), 2.59 (2H, t, J = 7.7 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.12-7.17 (3H, m), 7.26-7.30 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２８６】
製造例１２３
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−ブチルエチルベンジルアミン０．１６ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５１ｇ及びトリエチルアミン０．２５ｇを順次加えて、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（３−ブチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１３８と記す。）０．１３ｇを得た。
本化合物１３８
2010083861.tif 000165
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.34-1.39 (2H, m), 1.57-1.67 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.7 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.3 Hz), 6.24 (1H, br s), 6.39 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.5, 4.8 Hz), 7.10-7.16 (3H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.2 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.2 Hz).
【０２８７】
製造例１２４
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−ヘキシルベンジルアミン０．１９ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５１ｇ及びトリエチルアミン０．２５ｇを順次加えて、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（３−ヘキシルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１３９と記す。）０．１７ｇを得た。
本化合物１３９
2010083861.tif 000166
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.23-1.34 (6H, m), 1.55-1.64 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.7 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.50 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 7.12-7.16 (3H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.14 (1H, dd, J = 5.0, 1.6 Hz).
【０２８８】
製造例１２５
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−イソブチルベンジルアミン塩酸塩０．２０ｇ、トリエチルアミン０．２５ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５１ｇを加えて、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮し、Ｎ−（３−イソブチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１４０と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物１４０
2010083861.tif 000167
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (6H, d, J = 6.8 Hz), 1.82-1.90 (1H, m), 2.47 (2H, d, J = 7.2 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.27 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.5, 4.8 Hz), 7.08-7.16 (3H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.4 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 5.0, 1.6 Hz).
【０２８９】
製造例１２６
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、２−フルオロベンジルクロライド０．１５ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（２−フルオロベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１４１と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物１４１
2010083861.tif 000168
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.4 Hz), 5.13 (2H, s), 6.29 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.91-6.98 (3H, m), 7.05-7.18 (2H, m), 7.26-7.32 (2H, m), 7.46-7.51 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２９０】
製造例１２７
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、３−フルオロベンジルブロマイド０．１９ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（３−フルオロベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１４２と記す。）０．１１ｇを得た。
本化合物１４２
2010083861.tif 000169
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.06 (2H, s), 6.28 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.88-7.02 (4H, m), 7.12-7.19 (2H, m), 7.27-7.36 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２９１】
製造例１２８
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、４−フルオロフェニルメチルメタンスルホネート０．２０ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（４−フルオロベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１４３と記す。）０．２１ｇを得た。
本化合物１４３
2010083861.tif 000170
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.03 (2H, s), 6.26 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.88-6.95 (3H, m), 7.03-7.08 (2H, m), 7.26-7.30 (1H, m), 7.37-7.42 (2H, m), 7.55-7.58 (1H, m), 8.17 (1H, dd, J = 4.6, 1.5 Hz).
【０２９２】
製造例１２９
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、２−メチルベンジルブロマイド０．１９ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（３−（２−メチルベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１４４と記す。）０．２４ｇを得た。
本化合物１４４
2010083861.tif 000171
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.04 (2H, s), 6.26 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.92-6.98 (3H, m), 7.19-7.31 (4H, m), 7.39 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.57 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２９３】
製造例１３０
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、３−メチルベンジルクロライド０．１４ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（３−（３−メチルベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１４５と記す。）０．２４ｇを得た。
本化合物１４５
2010083861.tif 000172
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36 (3H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.02 (2H, s), 6.29 (1H, br s), 6.35-6.38 (2H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.90-6.96 (3H, m), 7.12-7.15 (1H, m), 7.20-7.29 (4H, m), 7.56 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２９４】
製造例１３１
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、２−メトキシベンジルクロライド０．１６ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（２−メトキシベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１４６と記す。）０．３０ｇを得た。
本化合物１４６
2010083861.tif 000173
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.85 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.11 (2H, s), 6.29 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.89-6.98 (5H, m), 7.25-7.31 (2H, m), 7.43 (1H, d, J = 7.1 Hz), 7.56 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.15 (1H, d, J = 3.4 Hz).
【０２９５】
製造例１３２
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、３−メトキシベンジルクロライド０．１６ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（３−メトキシベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１４７と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物１４７
2010083861.tif 000174
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.81 (3H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.05 (2H, s), 6.26 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.85 (1H, dd, J = 8.2, 2.1 Hz), 6.90-7.00 (5H, m), 7.25-7.30 (2H, m), 7.56 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０２９６】
製造例１３３
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、４−メトキシベンジルクロライド０．１６ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（４−メトキシベンジルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１４８と記す。）０．３０ｇを得た。
本化合物１４８
2010083861.tif 000175
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.81 (3H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.99 (2H, s), 6.26 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.87-6.95 (5H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.32-7.36 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２９７】
製造例１３４
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−エチルフェノキシ）ベンジルアミン３３３ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−エチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１４９と記す。）２４３ｍｇを得た。
本化合物１４９
2010083861.tif 000176
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.64 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.91-6.99 (4H, m), 7.17 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０２９８】
製造例１３５
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）ベンジルアミン３５３ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１５０と記す。）１０１ｍｇを得た。
本化合物１５０
2010083861.tif 000177
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76-1.82 (4H, m), 2.70-2.76 (4H, m), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.71-6.77 (2H, m), 6.97 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.03 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０２９９】
製造例１３６
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−メチルフェニルチオ）ベンジルアミン３３４ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−メチルフェニルチオ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１５１と記す。）１２２ｍｇを得た。
本化合物１５１
2010083861.tif 000178
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.32 (3H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26-6.41 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.06-7.10 (1H, m), 7.13-7.17 (1H, m), 7.18-7.22 (2H, m), 7.22-7.32 (4H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３００】
製造例１３７
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−メトキシフェニルチオ）ベンジルアミン２９６ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−メトキシフェニルチオ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１５２と記す。）１６２ｍｇを得た。
本化合物１５２
2010083861.tif 000179
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.77 (3H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.28-6.40 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.79 (1H, ddd, J = 8.3, 2.5, 0.8 Hz), 6.87-6.88 (1H, m), 6.90-6.93 (1H, m), 7.20-7.24 (1H, m), 7.25-7.30 (2H, m), 7.31-7.36 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０３０１】
製造例１３８
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−メトキシフェニルチオ）ベンジルアミン３７８ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−メトキシフェニルチオ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１５３と記す。）１３７ｍｇを得た。
本化合物１５３
2010083861.tif 000180
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.83 (3H, s), 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.24 (1H, br s), 6.34 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.88-6.92 (2H, m), 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.21 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.40-7.43 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３０２】
製造例１３９
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン３２４ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−メチルチオフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１５４と記す。）１４６ｍｇを得た。
本化合物１５４
2010083861.tif 000181
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48 (3H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.31 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.93-7.00 (4H, m), 7.25-7.32 (4H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３０３】
製造例１４０
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２−メチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン３６９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２−メチル−４−メチルチオフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１５５と記す。）１７１ｍｇを得た。
本化合物１５５
2010083861.tif 000182
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.20 (3H, s), 2.48 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.83-6.89 (3H, m), 7.09 (1H, dd, J = 8.2, 2.1 Hz), 7.18 (1H, d, J = 1.8 Hz), 7.25-7.29 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３０４】
製造例１４１
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２，３−ジメチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン３４２ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２，３−ジメチル−４−メチルチオフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１５６と記す。）１０９ｍｇを得た。
本化合物１５６
2010083861.tif 000183
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.16 (3H, s), 2.36 (3H, s), 2.44 (3H, s), 4.54 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.80 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.85 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.08 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 1.6 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３０５】
製造例１４２
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン３４９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１５７と記す。）２８６ｍｇを得た。
本化合物１５７
2010083861.tif 000184
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34 (6H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.32-6.42 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.74 (2H, s), 6.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３０６】
製造例１４３
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−エチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン３９１ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−エチル−４−メチルチオフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１５８と記す。）２００ｍｇを得た。
本化合物１５８
2010083861.tif 000185
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.5 Hz), 2.45 (3H, s), 2.73 (2H, q, J = 7.5 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28-6.41 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.6, 2.8 Hz), 6.89 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.20 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.30 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３０７】
製造例１４４
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン３３９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（４−メチルチオフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１５９と記す。）１２４ｍｇを得た。
本化合物１５９
2010083861.tif 000186
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.48 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.32-6.42 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 6.94-6.97 (3H, m), 7.06 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.24-7.33 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３０８】
製造例１４５
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−クロロ−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン３４９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−クロロ−４−メチルチオフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１６０と記す。）１７９ｍｇを得た。
本化合物１６０
2010083861.tif 000187
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.47 (3H, s), 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28-6.42 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.93 (1H, dd, J = 8.7, 2.6 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.6 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０３０９】
製造例１４６
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−クロロ−４−エチルチオフェノキシ）ベンジルアミン４０４ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−クロロ−４−エチルチオフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１６１と記す。）２７８ｍｇを得た。
本化合物１６１
2010083861.tif 000188
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.3 Hz), 2.93 (2H, q, J = 7.3 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.34-6.41 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.88 (1H, dd, J = 8.6, 2.7 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.04 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.30 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.62 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０３１０】
製造例１４７
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−メトキシ−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン４０９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−メトキシ−４−メチルチオフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１６２と記す。）２６０ｍｇを得た。
本化合物１６２
2010083861.tif 000189
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.42 (3H, s), 3.85 (3H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.27-6.41 (3H, br m), 6.55-6.61 (3H, m), 6.97-7.01 (2H, m), 7.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３１１】
製造例１４８
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２，６−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン３３４ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で５時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２，６−ジメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１６３と記す。）２９５ｍｇを得た。
本化合物１６３
2010083861.tif 000190
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.12 (6H, s), 4.53 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.23 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.72-6.76 (2H, m), 7.04-7.12 (3H, m), 7.22 (2H, d, J = 8.8 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０３１２】
製造例１４９
２−アミノニコチン酸０．２０ｇ、ＷＳＣ０．３５ｇ、４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．５０ｇ、ピリジン２ｍｌ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で８時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−ブロモフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１６４と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物１６４
2010083861.tif 000191
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 6.97-7.01 (2H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.42-7.45 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０３１３】
製造例１５０
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、沃化エチル０．１６ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ１ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（３−エトキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１６５と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物１６５
2010083861.tif 000192
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.03 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.82-6.91 (3H, m), 7.24-7.28 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３１４】
製造例１５１
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、１−ブロモプロパン０．１２ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（３−プロポキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１６６と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物１６６
2010083861.tif 000193
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.03 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.76-1.85 (2H, m), 3.92 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.27 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.83-6.92 (3H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).
【０３１５】
製造例１５２
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、１−ヨードブタン０．１８ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（３−ブトキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１６７と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物１６７
2010083861.tif 000194
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.44-1.54 (2H, m), 1.73-1.80 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.82-6.91 (3H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.6, 1.7 Hz).
【０３１６】
製造例１５３
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、１−ヨードペンタン０．２０ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（３−ペンチルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１６８と記す。）０．３１ｇを得た。
本化合物１６８
2010083861.tif 000195
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.35-1.47 (4H, m), 1.75-1.81 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.82-6.92 (3H, m), 7.25-7.28 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３１７】
製造例１５４
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、１−ヨードヘキサン０．２１ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（３−ヘキシルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１６９と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物１６９
2010083861.tif 000196
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.31-1.37 (4H, m), 1.43-1.49 (2H, m), 1.74-1.81 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.82-6.91 (3H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 6.3 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.6 Hz).
【０３１８】
製造例１５５
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、１−ブロモへプタン０．１８ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（３−ヘプチルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１７０と記す。）０．２９ｇを得た。
本化合物１７０
2010083861.tif 000197
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.25-1.48 (8H, m), 1.74-1.81 (2H, m), 3.95 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.82-6.92 (3H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３１９】
製造例１５６
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、５−クロロ−１−ペンチン０．１０ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１７１と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物１７１
2010083861.tif 000198
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.96-2.03 (3H, m), 2.38-2.43 (2H, m), 4.05-4.09 (2H, m), 4.57 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.31-6.40 (3H, m), 6.56-6.60 (1H, m), 6.83-6.94 (3H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.15-8.17 (1H, m).
【０３２０】
製造例１５７
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、６−クロロ−１−ヘキシン０．１２ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を８０℃で６時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（４−（５−ヘキシニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１７２と記す。）０．２９ｇを得た。
本化合物１７２
2010083861.tif 000199
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.69-1.76 (2H, m), 1.88-1.95 (2H, m), 1.97 (1H, t, J = 2.5 Hz), 2.28 (2H, td, J = 6.9, 2.6 Hz), 3.99 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.53 (2H, d, J = 5.3 Hz), 6.22 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.57 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 7.24-7.28 (2H, m), 7.56-7.58 (1H, m), 8.15-8.17 (1H, m).
【０３２１】
製造例１５８
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、１−ブロモ−２−ペンチン０．１５ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（３−（２−ヘキシニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１７４と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物１７４
2010083861.tif 000200
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.12 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.18-2.25 (2H, m), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.67 (2H, t, J = 2.2 Hz), 6.29 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.90-6.96 (3H, m), 7.26-7.31 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３２２】
製造例１５９
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−クロロフェノキシ）ベンジルアミン２３５ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−クロロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１７５と記す。）１２９ｍｇを得た。
本化合物１７５
2010083861.tif 000201
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.59 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.27-6.44 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.87-6.91 (1H, m), 6.97-7.09 (4H, m), 7.23-7.27 (2H, m), 7.32-7.36 (2H, m), 7.61 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３２３】
製造例１６０
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン２３９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１７６と記す。）１０２ｍｇを得た。
本化合物１７６
2010083861.tif 000202
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.59 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.28-6.42 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.67-6.71 (1H, m), 6.76-6.83 (2H, m), 7.00-7.05 (2H, m), 7.24-7.30 (1H, m), 7.34 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.61 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz).
【０３２４】
製造例１６１
２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．３２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物にトリエチルアミン０．３３ｇ、２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２４ｇおよびＢＯＰ試薬０．８９ｇを順次加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物１７７と記す。）０．２３ｇを得た。
本化合物１７７
2010083861.tif 000203
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.98 (1H, t, J = 2.6 Hz), 2.01-2.07 (2H, m), 2.38 (3H, s), 2.44 (2H, td, J = 7.0, 2.6 Hz), 4.14 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.34 (3H, br s), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.91-7.06 (3H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０３２５】
製造例１６２
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジルアミン３０８ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１７８と記す。）２２７ｍｇを得た。
本化合物１７８
2010083861.tif 000204
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.31-6.42 (3H, br m), 6.60 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.00-7.04 (2H, m), 7.14-7.18 (1H, m), 7.22-7.25 (1H, m), 7.33-7.38 (3H, m), 7.42-7.47 (1H, m), 7.62 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３２６】
製造例１６３
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン２９３ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１７９と記す。）２０７ｍｇを得た。
本化合物１７９
2010083861.tif 000205
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.31-6.40 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.84-6.87 (1H, m), 6.89-6.98 (2H, m), 7.00-7.05 (2H, m), 7.31-7.36 (3H, m), 7.61 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３２７】
製造例１６４
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２−メチルフェノキシ）ベンジルアミン２９６ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２−メチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１８０と記す。）２６５ｍｇを得た。
本化合物１８０
2010083861.tif 000206
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.23 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.86-6.92 (3H, m), 7.06-7.10 (1H, m), 7.15-7.19 (1H, m), 7.24-7.29 (3H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０３２８】
製造例１６５
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン３１１ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１８１と記す。）１９０ｍｇを得た。
本化合物１８１
2010083861.tif 000207
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.31 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.04-7.21 (4H, m), 7.29 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０３２９】
製造例１６６
（５−（２−メチルフェノキシ）チオフェン−２−イル）メチルアミン塩酸塩０．３６ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物にトリエチルアミン０．３８ｇ、２−アミノニコチン酸０．２１ｇおよびＢＯＰ試薬０．８６ｇを順次加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（５−（２−メチルフェノキシ）チオフェン−２−イル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１８２と記す。）０．１２ｇを得た。
本化合物１８２
2010083861.tif 000208
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.31 (3H, s), 4.63 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.29 (1H, br s), 6.34 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.71 (1H, dd, J = 3.7, 0.7 Hz), 7.00-7.07 (2H, m), 7.13-7.23 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.15-8.18 (1H, m).
【０３３０】
製造例１６７
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジルアミン３１４ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１８３と記す。）１８３ｍｇを得た。
本化合物１８３
2010083861.tif 000209
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.33-6.45 (3H, br m), 6.56-6.60 (1H, m), 6.94 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.99-7.03 (2H, m), 7.16-7.21 (1H, m), 7.30-7.34 (2H, m), 7.43-7.48 (1H, m), 7.59-7.63 (1H, m), 7.66-7.70 (1H, m), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz).
【０３３１】
製造例１６８
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−クロロフェノキシ）ベンジルアミン３４０ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−クロロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１８４と記す。）１２９ｍｇを得た。
本化合物１８４
2010083861.tif 000210
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.91-7.00 (4H, m), 7.27-7.34 (4H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３３２】
製造例１６９
２−アミノ−４，６−ジメチルニコチン酸塩酸塩０．２２ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２０ｇ、ＷＳＣ０．３０ｇ、４−フェノキシベンジルアミン塩酸塩０．２５ｇ、ピリジン０．３０ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で８時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−４，６−ジメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物１８５と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物１８５
2010083861.tif 000211
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.26 (3H, s), 2.31 (3H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.9 Hz), 5.06 (2H, br s), 6.02 (1H, br s), 6.35 (1H, s), 6.96-7.02 (4H, m), 7.09-7.14 (1H, m), 7.29-7.37 (4H, m).
【０３３３】
製造例１７０
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン３４０ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−エトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１８６と記す。）２６３ｍｇを得た。
本化合物１８６
2010083861.tif 000212
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.02 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.86-6.97 (6H, m), 7.25-7.28 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０３３４】
製造例１７１
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（４−プロポキシフェノキシ）ベンジルアミン３５５ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（４−プロポキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１８７と記す。）２１７ｍｇを得た。
本化合物１８７
2010083861.tif 000213
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.04 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.76-1.86 (2H, m), 3.91 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.87-6.97 (6H, m), 7.25-7.28 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３３５】
製造例１７２
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン３６７ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−エトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１８８と記す。）２９０ｍｇを得た。
本化合物１８８
2010083861.tif 000214
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.00 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.27 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.54-6.67 (4H, m), 7.01 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.22 (1H, dd, J = 8.1, 8.1 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３３６】
製造例１７３
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（３−ブトキシフェノキシ）ベンジルアミン３４９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−ブトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１８９と記す。）２２６ｍｇを得た。
本化合物１８９
2010083861.tif 000215
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.42-1.52 (2H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 3.92 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.27 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.55-6.61 (3H, m), 6.63-6.67 (1H, m), 6.99-7.03 (2H, m), 7.19-7.23 (1H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３３７】
製造例１７４
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（インダン−５−イルオキシ）ベンジルアミン４１６ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（インダン−５−イルオキシ）フェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１９０と記す。）２８５ｍｇを得た。
本化合物１９０
2010083861.tif 000216
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.06-2.14 (2H, m), 2.88 (4H, t, J = 7.5 Hz), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.34-6.37 (2H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 8.2, 2.1 Hz), 6.87 (1H, d, J = 2.1 Hz), 6.95-6.99 (2H, m), 7.17 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.26-7.31 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３３８】
製造例１７５
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（ベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イルオキシ）ベンジルアミン３８２ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（ベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１９１と記す。）１９４ｍｇを得た。
本化合物１９１
2010083861.tif 000217
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.98 (2H, s), 6.25 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.49 (1H, dd, J = 8.3, 2.3 Hz), 6.57-6.60 (2H, m), 6.76 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.92-6.96 (2H, m), 7.26-7.30 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３３９】
製造例１７６
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（２−ナフチルオキシ）ベンジルアミン３９３ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（２−ナフチルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１９２と記す。）２７４ｍｇを得た。
本化合物１９２
2010083861.tif 000218
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29-6.41 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.03-7.08 (2H, m), 7.23-7.27 (1H, m), 7.30-7.37 (3H, m), 7.39-7.49 (2H, m), 7.61 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.70 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.84 (1H, d, J = 8.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０３４０】
製造例１７７
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンジルアミン３２９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１９３と記す。）５７ｍｇを得た。
本化合物１９３
2010083861.tif 000219
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.37 (2H, br s), 6.45 (1H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 6.99-7.03 (2H, m), 7.25-7.35 (4H, m), 7.62 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.35-8.39 (2H, m).
【０３４１】
製造例１７８
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、４−メトキシブタンメタンスルホネート０．１８ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（４−メトキシブトキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１９４と記す。）０．２４ｇを得た。
本化合物１９４
2010083861.tif 000220
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.72-1.89 (4H, m), 3.34 (3H, s), 3.44 (2H, t, J = 6.2 Hz), 3.98 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.82-6.93 (3H, m), 7.26-7.31 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.17 (1H, d, J = 4.9 Hz).
【０３４２】
製造例１７９
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、４−エトキシブタン−ｐ−トルエンスルホネート０．２７ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（４−エトキシブトキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１９５と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物１９５
2010083861.tif 000221
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 1.72-1.90 (4H, m), 3.46-3.51 (4H, m), 3.99 (2H, t, J = 6.3 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.82-6.92 (3H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３４３】
製造例１８０
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、３−エトキシプロパンメタンスルホネート０．１８ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（３−エトキシプロポキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１９６と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物１９６
2010083861.tif 000222
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.1 Hz), 2.02-2.08 (2H, m), 3.49 (2H, q, J = 7.0 Hz), 3.59 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.06 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.83-6.92 (3H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３４４】
製造例１８１
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−フェニルメチルベンジルアミン０．１８ｇ、及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５５ｇおよびトリエチルアミン０．１３ｇを順次加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（（３−フェニルメチル）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１９７と記す。）０．１８ｇを得た。
本化合物１９７
2010083861.tif 000223
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.98 (2H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.23 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.13-7.31 (9H, m), 7.56 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３４５】
製造例１８２
２−クロロ−６−メチルニコチン酸塩化物０．３３ｇ、４−（３−メチルフェノキシ）ベンジルアミン０．３０ｇ、トリエチルアミン０．５０ｇ及びＴＨＦ１０ｍｌを室温で４時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−メチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−クロロ−６−メチルニコチン酸アミド０．４０ｇを得た。
2010083861.tif 000224
上記で得たＮ−（４−（３−メチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−クロロ−６−メチルニコチン酸アミド０．４０ｇ、１，４−ジオキサン１ｍｌ及び２８％アンモニア水４ｍｌを混合し、マイクロウェーブ反応装置（製品名：Ｄｉｓｃｏｖｅｒ、ＣＥＭ社製）にて１８ｋｇｆ／ｃｍ2、１２０℃の条件に５時間付した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−（３−メチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物１９８と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物１９８
2010083861.tif 000225
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.23 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.44 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.78-6.84 (2H, m), 6.90-7.00 (3H, m), 7.19-7.30 (3H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.9 Hz).
【０３４６】
製造例１８３
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、５−ブロモ−１−ペンテン０．１５ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（４−ヘプテニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物１９９と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物１９９
2010083861.tif 000226
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.84-1.92 (2H, m), 2.20-2.26 (2H, m), 3.97 (2H, t, J = 6.4 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.98-5.09 (2H, m), 5.79-5.89 (1H, m), 6.27 (1H, br s), 6.35 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 5.0 Hz), 6.83-6.92 (3H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０３４７】
製造例１８４
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、６−ブロモ−１−ヘキセン０．１５ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和重曹水、水および飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（３−（５−ヘキセニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２００と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物２００
2010083861.tif 000227
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.53-1.61 (2H, m), 1.76-1.83 (2H, m), 2.10-2.15 (2H, m), 3.96 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.95-5.05 (2H, m), 5.77-5.88 (1H, m), 6.30 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.5, 4.8 Hz), 6.82-6.92 (3H, m), 7.23-7.29 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.9 Hz).
【０３４８】
製造例１８５
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（２−メチルフェノキシ）ベンジルアミン３０９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（２−メチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２０１と記す。）１６３ｍｇを得た。
本化合物２０１
2010083861.tif 000228
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.23 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26-6.38 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.77-6.82 (1H, m), 6.88-6.94 (2H, m), 7.00-7.03 (1H, m), 7.06-7.11 (1H, m), 7.15-7.20 (1H, m), 7.24-7.30 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３４９】
製造例１８６
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン３２０ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（２−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２０２と記す。）２７７ｍｇを得た。
本化合物２０２
2010083861.tif 000229
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.27-6.41 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.86-6.90 (1H, m), 6.94-6.98 (1H, m), 7.03-7.22 (5H, m), 7.28-7.33 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３５０】
製造例１８７
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（２−クロロフェノキシ）ベンジルアミン３３７ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（２−クロロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２０３と記す。）２５４ｍｇを得た。
本化合物２０３
2010083861.tif 000230
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.27-6.42 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.89-6.99 (4H, m), 7.07-7.11 (1H, m), 7.27-7.35 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０３５１】
製造例１８８
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（３−クロロフェノキシ）ベンジルアミン３３６ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（３−クロロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２０４と記す。）２９７ｍｇを得た。
本化合物２０４
2010083861.tif 000231
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.29-6.39 (3H, br m), 6.60 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 6.88-6.92 (1H, m), 6.92-6.96 (1H, m), 6.97-7.02 (2H, m), 7.06-7.15 (2H, m), 7.25-7.28 (1H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３５２】
製造例１８９
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジルアミン３８９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２０５と記す。）２５９ｍｇを得た。
本化合物２０５
2010083861.tif 000232
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.32-6.40 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.93-6.97 (1H, m), 7.00-7.03 (1H, m), 7.12-7.19 (2H, m), 7.23-7.27 (1H, m), 7.34-7.39 (2H, m), 7.42-7.47 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３５３】
製造例１９０
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン４０１ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２０６と記す。）１７５ｍｇを得た。
本化合物２０６
2010083861.tif 000233
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.30-6.41 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.85-6.87 (1H, m), 6.90-6.99 (3H, m), 7.01-7.03 (1H, m), 7.11-7.16 (1H, m), 7.32 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.37 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３５４】
製造例１９１
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（３−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン３５４ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（３−エトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２０７と記す。）２６９ｍｇを得た。
本化合物２０７
2010083861.tif 000234
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 6.9 Hz), 3.99 (2H, q, J = 6.9 Hz), 4.58 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.27-6.38 (3H, br m), 6.55-6.60 (3H, m), 6.64-6.67 (1H, m), 6.92-6.96 (1H, m), 6.99-7.01 (1H, m), 7.05-7.09 (1H, m), 7.19-7.24 (1H, m), 7.29-7.34 (1H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 5.1, 1.7 Hz).
【０３５５】
製造例１９２
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（３−エチルフェノキシ）ベンジルアミン３３６ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（３−エチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２０８と記す。）１６０ｍｇを得た。
本化合物２０８
2010083861.tif 000235
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.7 Hz), 2.63 (2H, q, J = 7.7 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29-6.39 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.80-6.84 (1H, m), 6.86-6.88 (1H, m), 6.90-6.99 (3H, m), 7.04-7.08 (1H, m), 7.22-7.27 (1H, m), 7.28-7.32 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３５６】
製造例１９３
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（３−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン３０３ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（３−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２０９と記す。）１４２ｍｇを得た。
本化合物２０９
2010083861.tif 000236
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.29-6.40 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.68-6.72 (1H, m), 6.77-6.83 (2H, m), 6.94-6.98 (1H, m), 7.01-7.03 (1H, m), 7.11-7.14 (1H, m), 7.24-7.31 (1H, m), 7.32-7.37 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.6 Hz).
【０３５７】
製造例１９４
Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２６ｇ、５−クロロ−１−ペンチン０．１０ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１０と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物２１０
2010083861.tif 000237
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.98 (1H, t, J = 2.7 Hz), 2.01-2.07 (2H, m), 2.44 (2H, td, J = 6.9, 2.6 Hz), 4.15 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.1 Hz), 6.33 (2H, br s), 6.38 (1H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.91-7.08 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３５８】
製造例１９５
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（４−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン３１２ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１１と記す。）１５２ｍｇを得た。
本化合物２１１
2010083861.tif 000238
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29-6.39 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.85-6.89 (1H, m), 6.94-7.08 (6H, m), 7.28-7.32 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３５９】
製造例１９６
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（４−クロロフェノキシ）ベンジルアミン３３９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（４−クロロフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１２と記す。）１４５ｍｇを得た。
本化合物２１２
2010083861.tif 000239
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.29-6.37 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.89-6.98 (4H, m), 7.07-7.11 (1H, m), 7.26-7.34 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３６０】
製造例１９７
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン３４９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１３と記す。）１２５ｍｇを得た。
本化合物２１３
2010083861.tif 000240
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.31-6.40 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.90-6.94 (1H, m), 6.98-7.03 (3H, m), 7.09-7.12 (1H, m), 7.16-7.21 (2H, m), 7.31-7.36 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３６１】
製造例１９８
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（４−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン３２９ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（４−エトキシフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１４と記す。）１１９ｍｇを得た。
本化合物２１４
2010083861.tif 000241
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 4.02 (2H, q, J = 7.0 Hz), 4.55 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.24-6.37 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 6.83-6.92 (4H, m), 6.94-7.02 (3H, m), 7.25-7.29 (1H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３６２】
製造例１９９
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（４−エチルフェノキシ）ベンジルアミン３２８ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（４−エチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１５と記す。）１３６ｍｇを得た。
本化合物２１５
2010083861.tif 000242
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.6 Hz), 2.64 (2H, q, J = 7.6 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.26-6.38 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 6.88-6.97 (4H, m), 7.02-7.05 (1H, m), 7.15-7.19 (2H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３６３】
製造例２００
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（４−プロピルフェノキシ）ベンジルアミン３４８ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（４−プロピルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１６と記す。）２３２ｍｇを得た。
本化合物２１６
2010083861.tif 000243
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.59-1.68 (2H, m), 2.55-2.59 (2H, m), 4.57 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.26-6.37 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.88-6.97 (4H, m), 7.02-7.06 (1H, m), 7.12-7.16 (2H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０３６４】
製造例２０１
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−フェニルチオベンジルアミン３１８ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−フェニルチオフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１７と記す。）２６０ｍｇを得た。
本化合物２１７
2010083861.tif 000244
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.22-6.38 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 7.18-7.39 (9H, m), 7.54 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０３６５】
製造例２０２
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、４−フェニルチオベンジルアミン２９７ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェニルチオフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１８と記す。）２４０ｍｇを得た。
本化合物２１８
2010083861.tif 000245
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.26-6.39 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.23-7.39 (9H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０３６６】
製造例２０３
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（インダン−５−イルオキシ）ベンジルアミン３２８ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（インダン−５−イルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１９と記す。）２４４ｍｇを得た。
本化合物２１９
2010083861.tif 000246
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.05-2.14 (2H, m), 2.85-2.91 (4H, m), 4.56 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.26 (1H, br s), 6.34 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.78-6.82 (1H, m), 6.87-6.92 (2H, m), 6.95-6.96 (1H, m), 7.01-7.05 (1H, m), 7.15-7.19 (1H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３６７】
製造例２０４
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）ベンジルアミン３７６ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２２０と記す。）１７７ｍｇを得た。
本化合物２２０
2010083861.tif 000247
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.76-1.82 (4H, m), 2.70-2.76 (4H, m), 4.56 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.27 (1H, br s), 6.34 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.72-6.78 (2H, m), 6.89-6.92 (1H, m), 6.95-6.97 (1H, m), 7.01-7.05 (2H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０３６８】
製造例２０５
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）ベンジルアミン３５０ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（ベンゾ[１，３]ジオキソール−５−イルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２２１と記す。）１５９ｍｇを得た。
本化合物２２１
2010083861.tif 000248
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.98 (2H, s), 6.28 (1H, br s), 6.33 (2H, br s), 6.50 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 6.56-6.61 (2H, m), 6.76 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.87 (1H, dd, J = 8.0, 2.1 Hz), 6.92-6.94 (1H, m), 7.01-7.04 (1H, m), 7.26-7.31 (1H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.6, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３６９】
製造例２０６
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（２−ナフチルオキシ）ベンジルアミン３８８ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（２−ナフチルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２２２と記す。）２７０ｍｇを得た。
本化合物２２２
2010083861.tif 000249
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.59 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.26-6.34 (3H, br m), 6.56 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.97-7.01 (1H, m), 7.03-7.05 (1H, m), 7.09-7.13 (1H, m), 7.23-7.27 (1H, m), 7.32-7.37 (2H, m), 7.40-7.49 (2H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 7.71 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.81-7.86 (2H, m), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３７０】
製造例２０７
２−アミノニコチン酸２４８ｍｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール２０３ｍｇ、ＷＳＣ４３０ｍｇ、３−（ピリジン−３−イルオキシ）ベンジルアミン２９０ｍｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。その後、反応混合物に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２２３と記す。）４８ｍｇを得た。
本化合物２２３
2010083861.tif 000250
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.34 (2H, br s), 6.40 (1H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.94 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 7.01-7.02 (1H, m), 7.12-7.15 (1H, m), 7.26-7.37 (3H, m), 7.61 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.36-8.40 (2H, m).
【０３７１】
製造例２０８
Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２６ｇ、１−ヨードブタン０．１８ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（２−フルオロ−３−ブトキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２１０と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物２２４
2010083861.tif 000251
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.98 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.47-1.56 (2H, m), 1.77-1.85 (2H, m), 4.03 (2H, t, J = 6.5 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.32 (2H, br s), 6.39 (1H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.90-7.05 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３７２】
製造例２０９
Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２６ｇ、１−ヨードペンタン０．２０ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（２−フルオロ−３−ペンチルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２２５と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物２２５
2010083861.tif 000252
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.2 Hz), 1.34-1.50 (4H, m), 1.79-1.87 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.7 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.1 Hz), 6.33 (2H, br s), 6.39 (1H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.89-7.05 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３７３】
製造例２１０
Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２６ｇ、１−ヨードヘキサン０．２１ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水及び水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（２−フルオロ−３−ヘキシルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２２６と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物２２６
2010083861.tif 000253
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.91 (3H, t, J = 6.3 Hz), 1.33-1.49 (6H, m), 1.78-1.86 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.33 (2H, br s), 6.39 (1H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.89-7.05 (3H, m), 7.57-7.61 (1H, m), 8.14-8.17 (1H, m).
【０３７４】
製造例２１１
Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２６ｇ、１−ヨードへプタン０．１８ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（２−フルオロ−３−ヘプチルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２２７と記す。）０．２３ｇを得た。
本化合物２２７
2010083861.tif 000254
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 6.8 Hz), 1.25-1.50 (8H, m), 1.78-1.86 (2H, m), 4.02 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.32 (2H, br s), 6.39 (1H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.89-7.05 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３７５】
製造例２１２
２−フルオロ−３−フェノキシベンジルアミン塩酸塩０．２５ｇ、２−アミノニコチン酸０．１３ｇ、ＷＳＣ０．２４ｇ及びピリジン３ｍｌの混合物を室温で８時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水酸化ナトリウム水溶液、水及びヘキサンで順次洗浄し、Ｎ−（２−フルオロ−３−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２２８と記す。）０．１６ｇを得た。
本化合物２２８
2010083861.tif 000255
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.69 (2H, d, J = 5.1 Hz), 6.33 (1H, br s), 6.43 (1H, br s), 6.60 (1H, dd, J = 7.2, 5.6 Hz), 7.00 (2H, d, J = 7.7 Hz), 7.05-7.19 (4H, m), 7.29-7.37 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.17 (1H, d, J = 4.6 Hz).
【０３７６】
製造例２１３
２−アミノニコチン酸２０７ｍｇ、２−フルオロベンジルアミン２２５ｍｇ、ＢＯＰ試薬７９６ｍｇ及びトリエチルアミン２０２ｍｇをＤＭＦ２ｍｌに加え、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（２−フルオロフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２２９と記す。）２９９ｍｇを得た。
本化合物２２９
2010083861.tif 000256
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.65 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.26-6.48 (3H, br m), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.05-7.15 (2H, m), 7.26-7.32 (1H, m), 7.37-7.43 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０３７７】
製造例２１４
２−アミノニコチン酸２０７ｍｇ、２−クロロベンジルアミン２５５ｍｇ、ＢＯＰ試薬７９６ｍｇ及びトリエチルアミン２０２ｍｇをＤＭＦ３ｍｌに加え、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（２−クロロフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２３０と記す。）３１５ｍｇを得た。
本化合物２３０
2010083861.tif 000257
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.68 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.33 (2H, br s), 6.54 (1H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 7.25-7.27 (2H, m), 7.38-7.45 (2H, m), 7.61 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３７８】
製造例２１５
２−アミノニコチン酸２０７ｍｇ、３−トリフルオロメチルベンジルアミン３１５ｍｇ、ＢＯＰ試薬７９６ｍｇ及びトリエチルアミン２０２ｍｇをＤＭＦ２ｍｌに加え、室温で６時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２３１と記す。）４００ｍｇを得た。
本化合物２３１
2010083861.tif 000258
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.66 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.37 (2H, br s), 6.42 (1H, br s), 6.60 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 7.49-7.59 (4H, m), 7.62 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３７９】
製造例２１６
Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２６ｇ、１−ヨードプロパン０．１９ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水及び水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（２−フルオロ−３−プロピルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２３２と記す。）０．２１ｇを得た。
本化合物２３２
2010083861.tif 000259
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.06 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.83-1.89 (2H, m), 3.99 (2H, t, J = 6.6 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.34 (2H, br s), 6.39 (1H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.90-7.06 (3H, m), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３８０】
製造例２１７
Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２６ｇ、３−ブロモ−１−プロペン０．１３ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水及び水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−プロペニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２３３と記す。）０．２１ｇを得た。
本化合物２３３
2010083861.tif 000260
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.61 (2H, dt, J = 5.4, 1.5 Hz), 4.65 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.30-5.34 (1H, m), 5.41-5.47 (1H, m), 6.01-6.11 (1H, m), 6.33 (2H, br s), 6.42 (1H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.90-7.05 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３８１】
製造例２１８
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２４ｇ、３−ブロモ−１−プロピン０．１３ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（３−（２−プロピニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２３４と記す。）０．２３ｇを得た。
本化合物２３４
2010083861.tif 000261
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.51 (1H, t, J = 2.3 Hz), 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.70 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.30 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.90-6.99 (3H, m), 7.28-7.33 (1H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３８２】
製造例２１９
Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．２６ｇ、３−ブロモ−１−プロピン０．１３ｇ、炭酸セシウム０．４２ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水及び飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（２−フルオロ−３−（２−プロピニルオキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２３５と記す。）０．１３ｇを得た。
本化合物２３５
2010083861.tif 000262
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.55 (1H, t, J = 2.3 Hz), 4.66 (2H, ｍ), 4.77 (2H, d, J = 2.4 Hz), 6.33 (1H, br s), 6.40 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.02-7.09 (3H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.7, 1.6 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３８３】
製造例２２０
２−アミノニコチン酸２０７ｍｇ、２，６−ジフルオロベンジルアミン２５８ｍｇ、ＢＯＰ試薬７９６ｍｇ及びトリエチルアミン２０２ｍｇをＤＭＦ２ｍｌに加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体を濾集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液、ＭＴＢＥで洗浄後、乾燥してＮ−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２３７と記す。）１１６ｍｇを得た。
本化合物２３７
2010083861.tif 000263
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.71 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.32 (2H, br s), 6.36 (1H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.90-6.96 (2H, m), 7.24-7.30 (1H, m), 7.57 (1H, dd, J = 7.7, 1.8 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.9, 1.8 Hz).
【０３８４】
製造例２２１
２−アミノニコチン酸２０７ｍｇ、３，５−ジフルオロベンジルアミン２５８ｍｇ、ＢＯＰ試薬７９６ｍｇ及びトリエチルアミン２０２ｍｇをＤＭＦ２ｍｌに加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体を濾集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液、ＭＴＢＥで洗浄後、乾燥してＮ−（３，５−ジフルオロフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２３８と記す。）１２２ｍｇを得た。
本化合物２３８
2010083861.tif 000264
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.59 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.37 (2H, br s), 6.40 (1H, br s), 6.61 (1H, dd, J = 7.7, 4.9 Hz), 6.74 (1H, tt, J = 8.9, 2.2 Hz), 6.86 (2H, d, J = 6.1 Hz), 7.63 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.19 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３８５】
製造例２２２
２−アミノニコチン酸２０７ｍｇ、３，４−ジフルオロベンジルアミン２５８ｍｇ、ＢＯＰ試薬７９６ｍｇ及びトリエチルアミン２０２ｍｇをＤＭＦ２ｍｌに加え、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体を濾集した。得られた固体を炭酸水素ナトリウム水溶液、ＭＴＢＥで洗浄後、乾燥してＮ−（３，４−ジフルオロフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２３９と記す。）１１９ｍｇを得た。
本化合物２３９
2010083861.tif 000265
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.35 (3H, br m), 6.60 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 7.04-7.08 (1H, m), 7.11-7.19 (2H, m), 7.61 (1H, dd, J = 7.7, 1.7 Hz), 8.18 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz).
【０３８６】
製造例２２３
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２３ｇ、（５−（３−メチルフェノキシ）チオフェン−２−イル）メチルアミン０．３３ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．８６ｇおよびトリエチルアミン０．２０ｇを順次加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集した。得られた固体をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（５−（３−メチルフェノキシ）チオフェン−２−イル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２４１と記す。）０．３６ｇを得た。
本化合物２４１
2010083861.tif 000266
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.64 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.35-6.38 (3H, m), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.73 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.87-6.94 (3H, m), 7.18-7.22 (1H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０３８７】
製造例２２４
２−アミノニコチン酸０．１３ｇ、２−フルオロ−５−フェノキシベンジルアミン塩酸塩０．２５ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５８ｇおよびトリエチルアミン０．２５ｇを順次加え、室温で２０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、析出した固体を濾集し、水及びヘキサンで順次洗浄して、Ｎ−（２−フルオロ−５−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２４３と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物２４３
2010083861.tif 000267
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.61 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.31 (2H, br s), 6.41 (1H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.88-7.12 (6H, m), 7.31-7.36 (2H, m), 7.58 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.15 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０３８８】
製造例２２５
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２３ｇ、（５−（４−メチルフェノキシ）チオフェン−２−イル）メチルアミン０．３３ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．８６ｇおよびトリエチルアミン０．２０ｇを順次加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（５−（４−メチルフェノキシ）チオフェン−２−イル）メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２４４と記す。）０．１２ｇを得た。
本化合物２４４
2010083861.tif 000268
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.32 (3H, s), 2.38 (3H, s), 4.63 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.34 (1H, d, J = 3.7 Hz), 6.37 (2H, br s), 6.44 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.71 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.97-7.01 (2H, m), 7.10-7.14 (2H, m), 7.48 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０３８９】
製造例２２６
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジルアミン０．２７ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５６ｇおよびトリエチルアミン０．１３ｇを順次加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２４７と記す。）０．３３ｇを得た。
本化合物２４７
2010083861.tif 000269
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.38 (3H, br s), 6.60 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.97 (1H, dd, J = 7.9, 2.1 Hz), 7.03-7.07 (3H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.35-7.39 (1H, m), 7.56-7.63 (3H, m), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３９０】
製造例２２７
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、４−（３，５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン０．２３ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合物にＢＯＰ試薬０．５８ｇおよびトリエチルアミン０．１３ｇを順次加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水及び飽和重曹水を加え、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−（３，５−ジメチルフェノキシ）フェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２４８と記す。）０．１８ｇを得た。
本化合物２４８
2010083861.tif 000270
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (6H, d, J = 0.5 Hz), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.27 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.62-6.63 (2H, m), 6.75-6.77 (1H, m), 6.96-7.01 (2H, m), 7.28-7.32 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３９１】
製造例２２８
２−アミノニコチン酸０．１４ｇ、｛５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）チオフェン−２−イル｝メチルアミン塩酸塩０．３１ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．２５ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．５７ｇを加え、室温で２０時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサンで洗浄して、Ｎ−｛５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）チオフェン−２−イル｝メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２４９と記す。）０．３０ｇを得た。
本化合物２４９
2010083861.tif 000271
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.67 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.35 (1H, br s), 6.40 (2H, br s), 6.45 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.60 (1H, dd, J = 7.8, 4.9 Hz), 6.78 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.24-7.46 (4H, m), 7.61 (1H, dd, J = 7.8, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３９２】
製造例２２９
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−クロロニコチン酸アミド０．３３ｇ及びＮ−メチル−２−ピロリドン３ｍｌの混合物に２８％ナトリウムメトキシドメタノール溶液０．８１ｍｌを加え、１３０℃で１２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシニコチン酸アミド（以下、本化合物２５０と記す。）０．１７ｇを得た。
本化合物２５０
2010083861.tif 000272
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.87 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.00 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.12 (1H, br s), 6.53 (2H, br s), 6.97-7.01 (4H, m), 7.10 (1H, t, J = 7.44 Hz), 7.29-7.35 (4H, m), 7.50 (1H, d, J = 8.5 Hz).
【０３９３】
製造例２３０
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−クロロニコチン酸アミド０．２９ｇ、プロピルアミン０．６８ｍｌ及びＮ−メチル−２−ピロリドン２．５ｍｌの混合物をマイクロウェーブ反応装置（製品名：Ｄｉｓｃｏｖｅｒ、ＣＥＭ社製）にて１８ｋｇｆ／ｃｍ2、１５０℃の条件に３０分付した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−プロピルアミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２５１と記す。）０．１１ｇを得た。
本化合物２５１
2010083861.tif 000273
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.97 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.57-1.64 (2H, m), 3.21 (2H, dd, J = 13.0, 7.0 Hz), 4.54 (2H, d, J = 5.6Hz), 4.62 (1H, br s), 5.68 (1H, d, J = 8.7 Hz), 5.99 (1H, br s), 6.43 (2H, br s), 6.98-7.00 (4H, m), 7.09-7.11 (1H, m), 7.27-7.35 (5H, m).
【０３９４】
製造例２３１
６０％ 水素化ナトリウム（油性）０．１８ｇ、プロピルアルコール０．６６ｍｌ及びＮ−メチル−２−ピロリドン３ｍｌの混合物にＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−クロロニコチン酸アミド０．３１ｇを加え、１３０℃で５時間３０分攪拌した。反応混合物に水を加えて析出した結晶をろ過し、得られた結晶を減圧下乾燥しＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−プロポキシニコチン酸アミド（以下、本化合物２５２と記す。）０．２３ｇを得た。
本化合物２５２
2010083861.tif 000274
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.00 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.74-1.78 (2H, m), 4.19 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.99 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.08 (1H, br s), 6.50 (2H, br s), 6.98-6.99 (4H, m), 7.10-7.11 (1H, m), 7.27-7.34 (4H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.5 Hz).
【０３９５】
製造例２３２
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド０．３０ｇ、２，４−ジクロロチアゾール０．３８ｇ、炭酸セシウム０．６０ｇ及びＤＭＦ８ｍｌの混合物を２時間加熱還流した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−４−（４−クロロチアゾール−２−イルオキシ）フェニルメチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２５３と記す。）０．３４ｇを得た。
本化合物２５３
2010083861.tif 000275
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.37 (2H, br s), 6.43 (1H, br s), 6.60 (2H, dd, J = 7.9, 4.5 Hz), 7.24-7.27 (2H, m), 7.36-7.39 (2H, m), 7.63 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０３９６】
製造例２３３
６０％ 水素化ナトリウム（油性）０．２６ｇ、ブチルアルコール０．７５ｍｌ及びＮ−メチル−２−ピロリドン５ｍｌの混合物にＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−クロロニコチン酸アミド０．５８ｇを加え、１２０℃で１３時間３０分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−ブトキシニコチン酸アミド（以下、本化合物２５４と記す。）０．３９ｇを得た。
本化合物２５４
2010083861.tif 000276
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.45 (2H, m), 1.68-1.75 (2H, m), 4.23 (2H, t, J = 6.8 Hz), 4.55 (2H, d, J = 5.8 Hz), 5.98 (1H, d, J = 8.2 Hz), 6.07 (1H, br s), 6.50 (2H, br, s), 6.99-7.00 (4H, m), 7.10-7.11 (1H, m), 7.24-7.36 (4H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.2 Hz).
【０３９７】
製造例２３４
２−アミノ−３−シアノ−５−フルオロピリジン０．３２ｇ及び濃硫酸５ｍｌを水５ｍｌに加え、６時間３０分加熱還流した。アンモニア水を加えてｐＨ＝１０とした後に反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−３−カルボキシル−５−フルオロピリジンを得た。
上記で得られた粗２−アミノ−３−カルボキシル−５−フルオロピリジン、４−フェノキシベンジルアミン塩酸塩０．８１ｇ及びトリエチルアミン０．８５ｍｌをＤＭＦ５ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．２２ｇを加え、室温で５時間攪拌した。反応液に水を加えて析出した結晶をろ過した。得られた結晶をヘキサンとＭＴＢＥの混合溶媒で洗浄することでＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−５−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２５５と記す。）０．４３ｇを得た。
本化合物２５５
2010083861.tif 000277
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.18 (2H, br s), 6.24 (1H, br s), 6.97-7.02 (4H, m), 7.12 (1H, t, J = 7.4 Hz), 7.30-7.34 (5H, m), 8.07 (1H, d, J = 2.7Hz).
【０３９８】
製造例２３５
２−アミノ−３−シアノ−５−フルオロピリジン０．２２ｇ及び濃硫酸１．５ｍｌを水４．５ｍｌに加え、８時間加熱還流した。アンモニア水を加えてｐＨ＝１０とし反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−３−カルボキシル−５−フルオロピリジンを得た。
上記で得られた粗２−アミノ−３−カルボキシル−５−フルオロピリジン、２−フルオロ−３−（５−ヘキシニル）オキシベンジルアミン塩酸塩０．４７ｇ及びトリエチルアミン０．５９ｍｌをＤＭＦ５ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．８６ｇを加え、室温で７時間攪拌した。反応液に水を加えて析出した結晶をろ過した。得られた結晶をヘキサンとＭＴＢＥの混合溶媒で洗浄し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィー、ヘキサンと酢酸エチル混合溶媒による再結晶を行い、Ｎ−｛２−フルオロ−３−（４−ヘキシニル）オキシフェニル｝メチル−２−アミノ−５−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２５６と記す。）０．２１ｇを得た。
本化合物２５６
2010083861.tif 000278
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.99-2.06 (3H, m), 2.44-2.46 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.2 Hz), 4.64 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.15 (2H, br s), 6.38 (1H, br s), 6.95 (2H, m), 7.05 (1H, td, J = 7.9, 1.5 Hz), 7.38 (1H, dd, J = 8.3, 2.8 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.9 Hz).
【０３９９】
製造例２３６
２−アミノ−３−シアノ−５−フルオロピリジン０．２７ｇ及び濃硫酸２ｍｌを水４ｍｌに加え、７時間３０分加熱還流した。アンモニア水を加えてｐＨ＝１０とし反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−３−カルボキシル−５−フルオロピリジンを得た。
上記で得られた粗２−アミノ−３−カルボキシル−５−フルオロピリジン、２−フルオロ−３−メトキシベンジルアミン０．３４ｇ及びトリエチルアミン０．７３ｍｌをＤＭＦ５ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．０６ｇを加え、室温で８時間３０分攪拌した。反応液に水を加えて析出した結晶をろ過した。得られた結晶をヘキサンとＭＴＢＥの混合溶媒で洗浄し、Ｎ−［（２−フルオロ−３−メトキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−５−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２５７と記す。）０．３４ｇを得た。
本化合物２５７
2010083861.tif 000279
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.90 (3H, s), 4.65 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.13 (2H, br s), 6.36 (1H, br s), 6.93-6.96 (2H, m), 7.07 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.37 (1H, dd, J = 8.0, 2.9 Hz), 8.06 (1H, d, J = 2.9 Hz).
【０４００】
製造例２３７
２−アミノ−３−シアノ−５−フルオロピリジン０．２７ｇ及び濃硫酸２ｍｌを水４ｍｌに加え、７時間３０分加熱還流した。アンモニア水を加えてｐＨ＝１０とし反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−３−カルボキシル−５−フルオロピリジンを得た。
上記で得られた粗２−アミノ−３−カルボキシル−５−フルオロピリジン、５−フェノキシチオフェン−２−イル−メチルアミン０．４９ｇ及びトリエチルアミン０．７３ｍｌをＤＭＦ５ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．０５ｇを加え、室温で１０時間攪拌した。反応液に水を加えて析出した結晶をろ過した。得られた結晶をヘキサンとＭＴＢＥの混合溶媒で洗浄することでＮ−（５−フェノキシチオフェン−２−イル）メチル−２−アミノ−５−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２５８と記す。）０．６１ｇを得た。
本化合物２５８
2010083861.tif 000280
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.65 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.15 (2H, br s), 6.27 (1H, br s), 6.40 (1H, d, J = 3.9 Hz), 6.75 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.09-7.14 (3H, m), 7.31-7.38 (3H, m), 8.08 (1H, d, J = 2.9 Hz).
【０４０１】
製造例２３８
２−クロロ−３−カルボキシル−６−メトキシメチルピリジン０．４６ｇ及び２８％アンモニア水５ｍｌをオートクレーブ中に加え、加圧下６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−３−カルボキシル−６−メトキシメチルニコチン酸を得た。
上記で得られた粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸、４−ベンジロキシベンジルアミン塩酸塩０．５７ｇ及びトリエチルアミン０．８４ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．２１ｇを加え、室温で９時間３０分攪拌した。反応液に水を加えて析出した結晶をろ過した。得られた結晶をヘキサンとＭＴＢＥの混合溶媒で洗浄し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［（４−ベンジロキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２５９と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物２５９
2010083861.tif 000281
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.52 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.07 (2H, s), 6.22 (1H, br s), 6.42 (2H, br s), 6.68 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.95-6.98 (2H, m), 7.25-7.44 (5H, m), 7.26-7.27 (2H, m), 7.58 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４０２】
製造例２３９
２−クロロ−３−カルボキシル−２、６−メトキシメチルピリジン０．２４ｇ及び２８％アンモニア水４ｍｌをオートクレーブ中に加え、加圧下１０時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−３−カルボキシル−６−メトキシメチルピリジンを得た。
上記で得られた粗２−アミノ−３−カルボキシル−６−メトキシメチルピリジン、５−フェノキシチオフェン−２−イル−メチルアミン０．２５ｇ及びトリエチルアミン０．４５ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．６０ｇを加え、室温で９時間３０分攪拌した。反応液に水を加えて析出した結晶をろ過した。得られた結晶をヘキサンとＭＴＢＥの混合溶媒で洗浄し、さらにシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−（５−フェノキシチオフェン−２−イル）−メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２６０と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物２６０
2010083861.tif 000282
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.64 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.35-6.39 (4H, br m), 6.69-6.74 (2H, m), 7.08-7.13 (3H, m), 7.32-7.34 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０４０３】
製造例２４０
２，６−ジフルオロニコチン酸０．６３ｇ及び２８％アンモニア水１５ｍｌの混合物を室温下１８時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸を得た。
得られた粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸、５−フェノキシチオフェン−２−イル−メチルアミン０．８１ｇ及びトリエチルアミン１．４５ｍｌをＤＭＦ１０ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．９２ｇを加え、室温で９時間３０分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（５−フェノキシチオフェン−２−イル）−メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２６１と記す。）０．２１ｇを得た。
本化合物２６１
2010083861.tif 000283
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.64 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.16 (1H, dd, J = 8.3, 2.9 Hz), 6.21 (1H, br s), 6.39 (1H, d, J = 3.7 Hz), 6.58 (2H, br s), 6.74 (1H, t, J = 2.2 Hz), 7.09-7.12 (3H, m), 7.31-7.34 (2H, m), 7.68 (1H, t, J = 8.1 Hz).
【０４０４】
製造例２４１
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−クロロニコチン酸アミド０．３１ｇ、４０％メチルアミン溶液０．９１ｍｌ及びＮ−メチル−２−ピロリドン２．５ｍｌの混合物をマイクロ波照射１５０℃で１０分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチルアミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２６２と記す。）０．１６ｇを得た。
本化合物２６２
2010083861.tif 000284
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.90 (3H, d, J = 5.1 Hz), 4.54 (2H, d, J = 5.6 Hz), 4.61 (1H, br s), 5.69 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.00 (1H, br s), 6.45 (2H, br s), 6.98-7.01 (4H, m), 7.08-7.12 (1H, m), 7.25-7.40 (5H, m).
【０４０５】
製造例２４２
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチル−ニコチン酸アミド１．０ｇ及び２,４―ビス（４−メトキシフェニル）-１,３,２,４―ジチアジホスフェタン−２,４−ジスルフィド（ローソン試薬）０．９１ｇを１，４−ジオキサン１０ｍｌに加え、８時間加熱還流した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メチル−ニコチン酸チオアミド（以下、本化合物２６３と記す。）１９７ｍｇを得た。
本化合物２６３
2010083861.tif 000285
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36 (3H, s), 4.91 (2H, d, J = 5.1 Hz), 5.95 (2H, br s), 6.48 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.99-7.04 (4H, m), 7.13 (1H, td, J = 7.4, 1.0 Hz), 7.31-7.38 (5H, m), 7.66 (1H, br s).
【０４０６】
製造例２４３
２−アミノニコチン酸０．１１ｇ、３−（３−エチニルフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．２０ｇ及びジメチルホルムアミド５ｍｌの混合物に、ＢＯＰ試薬０．４４ｇ及びトリエチルアミン０．３ｍｌを室温で４時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［３−（３−エチニルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２６４と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物２６４
2010083861.tif 000286
1H-NMR (CDCl3) δ:3.07 (1H, s), 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.33 (3H, s), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.93 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.99-7.03 (2H, m), 7.09-7.11 (2H, m), 7.23-7.35 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.17 (1H, d, J = 4.9 Hz).
【０４０７】
製造例２４４
２−アミノニコチン酸０．２０ｇ、３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３９ｇ及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４４ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．７１ｇを加え、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物２６５と記す。）０．５３ｇを得た。
本化合物２６５
2010083861.tif 000287
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.44 (2H, d, J = 6.1 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.91 (1H, dd, J = 8.0, 2.4 Hz), 7.00-7.09 (4H, m), 7.15 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.29-7.34 (1H, m), 7.36-7.41 (1H, m), 7.62-7.66 (1H, m), 7.78 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.91 (1H, dd, J = 7.6, 1.7 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 4.6, 1.7 Hz), 8.99 (1H, t, J = 5.9 Hz).
【０４０８】
製造例２４５
２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２５ｇ、３−フェノキシベンジルアミン塩酸塩０．３９ｇ、トリエチルアミン０．７０ｇ及びＢＯＰ試薬０．７３ｇをＤＭＦ１０ｍｌに加え室温で１６時間攪拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２６６と記す。）０．０８ｇを得た。
本化合物２６６
2010083861.tif 000288
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.30 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.69 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.91-7.14 (6H, m), 7.26-7.36 (3H, m), 7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０４０９】
製造例２４６
２−クロロ−６−メトキシメチルニコチン酸０．５４ｇ及び２８％アンモニア水１０ｍｌをオートクレーブ中に加え、加圧下１０時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．５２ｇを得た。
上記の粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２６ｇ、３−（２−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３４ｇ及びトリエチルアミン０．４９ｍｌをＤＭＦ５ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．６５ｇを加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２６７と記す。）０．３２ｇを得た。
本化合物２６７
2010083861.tif 000289
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.30 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.70 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.87-6.89 (1H, m), 6.96 (1H, s), 7.05-7.19 (5H, m), 7.26-7.32 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０４１０】
製造例２４７
製造例２４６の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２６ｇ、３−（３−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３４ｇ及びトリエチルアミン０．４９ｍｌをＤＭＦ５ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．６５ｇを加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２６８と記す。）０．３６ｇを得た。
本化合物２６８
2010083861.tif 000290
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.39 (3H, br s), 6.68-6.72 (2H, m), 6.77-6.81 (2H, m), 6.95 (1H, dd, J = 8.0, 2.2 Hz), 7.01 (1H, s), 7.12 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.28-7.32 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０４１１】
製造例２４８
２−クロロ−６−メトキシメチルニコチン酸５．９４ｇ及び２８％アンモニア水６０ｍｌをオートクレーブ中に加え、加圧下１０時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸４．００ｇを得た。
上記の粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（４−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．５８ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２６９と記す。）０．２１ｇを得た。
本化合物２６９
2010083861.tif 000291
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.29 (1H, s), 6.38 (2H, br s), 6.70 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.87 (1H, t, J = 5.4 Hz), 6.95-7.07 (6H, m), 7.26-7.32 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０４１２】
製造例２４９
製造例２４８の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．６１ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２７０と記す。）０．０９ｇを得た。
本化合物２７０
2010083861.tif 000292
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.42 (3H, s), 4.35 (2H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.64 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.73 (2H, br s), 6.94 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.02-7.04 (3H, m), 7.13 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.34 (1H, t, J = 7.9 Hz), 7.54-7.57 (3H, m), 7.63 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０４１３】
製造例２５０
製造例２４８の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．６４ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２７１と記す。）０．１４ｇを得た。
本化合物２７１
2010083861.tif 000293
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.59 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.35-6.39 (3H, br m), 6.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.91-6.97 (4H, m), 7.13 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.34 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４１４】
製造例２５１
製造例２４８の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．６４ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で１１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２７２と記す。）０．２９ｇを得た。
本化合物２７２
2010083861.tif 000294
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.41 (3H, s), 4.35 (2H, s), 4.54 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.36 (1H, br s), 6.65 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.93-6.97 (2H, m), 7.08-7.18 (6H, m), 7.26-7.34 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０４１５】
製造例２５２
製造例２４８の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（４−クロロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．６４ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で１１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（４−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２７３と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物２７３
2010083861.tif 000295
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.7 Hz), 6.34-6.37 (3H, br m), 6.70 (1H, m), 6.87-7.11 (6H, m), 7.27-7.32 (2H, m), 7.60-7.61 (1H, m).
【０４１６】
製造例２５３
製造例２４８の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．６４ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で１０時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２７４と記す。）０．１０ｇを得た。
本化合物２７４
2010083861.tif 000296
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.30 (1H, br s), 6.38 (2H, br s), 6.71 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.95-7.01 (3H, m), 7.12-7.36 (3H, m), 7.45-7.47 (1H, m), 7.61 (1H, d, J = 6.8 Hz), 7.68 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０４１７】
製造例２５４
製造例２４８の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（４−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．４８ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で１１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２７５と記す。）０．１３ｇを得た。
本化合物２７５
2010083861.tif 000297
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34 (3H, s), 3.46 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.56 (2H, d, J = 4.6 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.69 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.99-7.18 (8H, m), 7.59 (1H, d, J = 7.2 Hz).
【０４１８】
製造例２５５
製造例２４８の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（２−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．４８ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２７６と記す。）０．０８ｇを得た。
本化合物２７６
2010083861.tif 000298
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.54 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.38 (3H, br s), 6.67 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.82 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.97 (5H, m), 7.13-7.26 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０４１９】
製造例２５６
製造例２４８の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（２−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．４８ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で９時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（２−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２７７と記す。）０．１３ｇを得た。
本化合物２７７
2010083861.tif 000299
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.23 (3H, s), 3.46 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.33-6.38 (4H, br m), 6.83-7.15 (8H, m), 7.60 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４２０】
製造例２５７
製造例２４８の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（３−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．５２ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で１１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２７８と記す。）０．１０ｇを得た。
本化合物２７８
2010083861.tif 000300
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.47 (2H, br s), 6.57-6.59 (2H, m), 6.65-6.68 (2H, m), 6.91-7.09 (4H, m), 7.15-7.35 (2H, m), 7.72 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０４２１】
製造例２５８
製造例２４８の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（３−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．５２ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で１１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２７９と記す。）０．１２ｇを得た。
本化合物２７９
2010083861.tif 000301
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.29 (1H, br s), 6.41 (2H, br s), 6.59 (2H, m), 6.66-6.71 (2H, m), 6.94-7.09 (3H, m), 7.21-7.29 (2H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４２２】
製造例２５９
製造例２４８の中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．４０ｇ、３−（３−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．４８ｇ及びトリエチルアミン０．８３ｍｌをＤＭＦ６ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．１０ｇを加え、室温で１１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２８０と記す。）０．１２ｇを得た。
本化合物２８０
2010083861.tif 000302
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 3.46 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.39 (2H, br s), 6.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.81-6.82 (2H, m), 6.92-6.96 (3H, m), 7.05-7.07 (1H, m), 7.23-7.29 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４２３】
製造例２６０
２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２３ｇ、３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２８ｇ及びトリエチルアミン０．３８ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５０ｇを加え、４０℃で３時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ過した。得られた固体をＭＴＢＥの混液へキサンで洗浄しＮ−［３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２８１と記す。）０．２８ｇを得た。
本化合物２８１
2010083861.tif 000303
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.33-6.36 (3H, br m), 6.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.95 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.02 (1H, s), 7.16 (2H, t, J = 9.7 Hz), 7.31-7.40 (4H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４２４】
製造例２６１
２，６−ジフルオロニコチン酸０．６４ｇ及び２８％アンモニア水１５ｍｌの混合物を室温下１１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸を得た。
得られた粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸、３―フェノキシベンジルアミン塩酸塩０．９４ｇ及びトリエチルアミン１．４７ｍｌをＤＭＦ１０ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．９５ｇを加え、室温で６時間３０分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（３−フェノキシ）フェニルメチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２８２と記す。）０．１４ｇを得た。
本化合物２８２
2010083861.tif 000304
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.15 (1H, dd, J = 8.3, 2.8 Hz), 6.20 (1H, br s), 6.58 (2H, br s), 6.91-7.14 (6H, m), 7.29-7.36 (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 8.1 Hz).  
【０４２５】
製造例２６２
２，６−ジフルオロニコチン酸０．６３ｇ及び２８％アンモニア水１５ｍｌの混合物を室温下１２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸を得た。
得られた粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸、３−（２−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩１．０１ｇ及びトリエチルアミン１．４６ｍｌをＤＭＦ１０ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．９４ｇを加え、室温で７時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いでＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄して、Ｎ−［３−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２８３と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物２８３
2010083861.tif 000305
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.15-6.17 (2H, m), 6.59 (2H, br s), 6.88 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.96 (1H, s), 7.04-7.32 (6H, m), 7.68 (1H, t, J = 7.7 Hz).
【０４２６】
製造例２６３
２，６−ジフルオロニコチン酸０．６２ｇ及び２８％アンモニア水１５ｍｌの混合物を室温下９時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸を得た。
得られた粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸、３−（４−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．９９ｇ及びトリエチルアミン１．４３ｍｌをＤＭＦ１０ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．８９ｇを加え、室温で１２時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［３−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２８４と記す。）０．１２ｇを得た。
本化合物２８４
2010083861.tif 000306
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.56 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.15 (1H, dd, J = 8.0, 2.7 Hz), 6.19 (1H, br s), 6.59 (2H, br s), 6.87-7.06 (7H, m), 7.27-7.31 (1H, m), 7.69 (1H, t, J = 8.0 Hz).  
【０４２７】
製造例２６４
２，６−ジフルオロニコチン酸０．６１ｇ及び２８％アンモニア水１５ｍｌの混合物を室温下７時間３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸を得た。
得られた粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸、３−（３−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．９７ｇ及びトリエチルアミン１．４１ｍｌをＤＭＦ１０ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．８７ｇを加え、室温で９時間３０分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［３−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２８５と記す。）０．１２ｇを得た。
本化合物２８５
2010083861.tif 000307
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.16 (1H, dd, J = 8.2, 2.7 Hz), 6.22 (1H, br s), 6.60 (2H, br s), 6.70 (1H, m), 6.80 (2H, m), 6.98 (3H, m), 7.12 (2H, m), 7.29-7.34 (1H, m), 7.69 (1H, t, J = 8.2 Hz).
【０４２８】
製造例２６５
２，６−ジフルオロニコチン酸０．６２ｇ及び２８％アンモニア水１５ｍｌの混合物を室温下１４時間３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸を得た。
得られた粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸、３−（４−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．８３ｇ及びトリエチルアミン１．４２ｍｌをＤＭＦ１０ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．８９ｇを加え、室温で１時間３０分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いでＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄して、Ｎ−［３−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２８６と記す。）０．１２ｇを得た。
本化合物２８６
2010083861.tif 000308
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.15 (1H, dd, J = 8.2, 2.9 Hz), 6.18 (1H, br s), 6.58 (2H, br s), 6.88-6.94 (4H, m), 7.03 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.14 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.26-7.31 (1H, m), 7.67 (1H, t, J = 8.2 Hz).  
【０４２９】
製造例２６６
２，６−ジフルオロニコチン酸０．６１ｇ及び２８％アンモニア水１５ｍｌの混合物を室温下１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸を得た。
得られた粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸、３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン１．０３ｇ及びトリエチルアミン１．４１ｍｌをＤＭＦ１０ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．８７ｇを加え、室温で３時間３０分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いでＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄して、Ｎ−［３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２８７と記す。）０．１７ｇを得た。
本化合物２８７
2010083861.tif 000309
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.59 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.16 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.21 (1H, br s), 6.59 (2H, br s), 6.95-7.00 (2H, m), 7.14-7.18 (2H, m), 7.24-7.26 (1H, m), 7.35-7.38 (2H, m), 7.44-7.46 (1H, m), 7.69 (1H, t, J = 8.5 Hz).
【０４３０】
製造例２６７
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．１８ｇ、３−（３−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２５ｇ及びトリエチルアミン０．４０ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５３ｇを加え、室温で７時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いでＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄して、Ｎ−［３−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２８８と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物２８８
2010083861.tif 000310
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.78 (3H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.14-6.16 (2H, m), 6.60-6.65 (4H, m), 6.95-6.98 (2H, m), 7.07 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.25-7.30 (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 8.0 Hz).
【０４３１】
製造例２６８
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．１６ｇ、３−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２８ｇ及びトリエチルアミン０．３６ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．４８ｇを加え、室温で７時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いでＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄して、Ｎ−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２８９と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物２８９
2010083861.tif 000311
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.16 (1H, dd, J = 8.3, 2.8 Hz), 6.22 (1H,br s), 6.59 (2H,br s), 6.93 (1H, m), 7.01 (3H, m), 7.10 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.19 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.34 (1H, m), 7.69 (1H, t, J = 8.3 Hz).
【０４３２】
製造例２６９
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．１５ｇ、３−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２６ｇ及びトリエチルアミン０．３４ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．４５ｇを加え、室温で７時間攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いでＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄して、Ｎ−［３−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２９０と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物２９０
2010083861.tif 000312
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.15 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 6.24 (1H, br s), 6.60 (2H, br s), 6.85-7.01 (5H, m), 7.12-7.14 (1H, m), 7.33-7.35 (2H, m), 7.69 (1H, t, J = 8.3 Hz).
【０４３３】
製造例２７０
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．１６ｇ、３−（４−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２２ｇ及びトリエチルアミン０．３６ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．４７ｇを加え、３０℃で１６時間３０分攪拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いでＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄して、Ｎ−［３−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２９１と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物２９１
2010083861.tif 000313
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.80 (3H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.15 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 6.24 (1H, br s), 6.60 (2H, br s), 6.85-7.01 (5H, m), 7.12-7.14 (1H, m), 7.33-7.35 (2H, m), 7.69 (1H, t, J = 8.0 Hz).
【０４３４】
製造例２７１
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．１７ｇ、３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２８ｇ及びトリエチルアミン０．３８ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５０ｇを加え、４０℃で３時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２９２と記す。）０．３１ｇを得た。
本化合物２９２
2010083861.tif 000314
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 5.3 Hz), 6.16 (1H, d, J = 7.5 Hz), 6.23 (1H, br s), 6.59 (2H, br s), 6.96-7.00 (3H, m), 7.18-7.29 (3H, m), 7.45-7.47 (1H, m), 7.68-7.71 (2H, m).
【０４３５】
製造例２７２
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．１７ｇ、３−（２−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２４ｇ及びトリエチルアミン０．３８ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５０ｇを加え、４０℃で７時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［３−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２９３と記す。）０．３０ｇを得た。
本化合物２９３
2010083861.tif 000315
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.83 (3H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz),  6.14-6.16 (2H, m), 6.58 (2H, br s), 6.83 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 6.92-6.94 (2H, m), 6.99-7.01 (3H, m), 7.14-7.18 (1H, m), 7.23-7.29 (1H, m), 7.67 (1H, t, J = 8.2 Hz).  
【０４３６】
製造例２７３
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．１７ｇ、３−（３−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２２ｇ及びトリエチルアミン０．３８ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５０ｇを加え、４０℃で７時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［３−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２９４と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物２９４
2010083861.tif 000316
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.15 (1H, dd, J = 8.3, 2.5 Hz), 6.18 (1H, br s), 6.59 (2H, br s), 6.81-6.82 (2H, m), 6.92-6.98 (3H, m), 7.05 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.23-7.30 (2H, m), 7.68 (1H, t, J = 8.3 Hz).
【０４３７】
製造例２７４
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．１７ｇ、３−（４−クロロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２４ｇ及びトリエチルアミン０．３８ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５０ｇを加え、４０℃で８時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、Ｎ−［３−（４−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物２９５と記す。）０．１７ｇを得た。
本化合物２９５
2010083861.tif 000317
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.16 (1H, dd, J = 8.0, 2.7 Hz), 6.20 (1H, br s), 6.59 (2H, br s), 6.90-6.97 (4H, m), 7.08 (1H, d, J = 7.2 Hz), 7.28-7.33 (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 8.0 Hz).
【０４３８】
製造例２７５
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（２−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．３３ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２９６と記す。）０．３６ｇを得た。
本化合物２９６
2010083861.tif 000318
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.28 (3H, s), 4.40 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.81 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.92 (1H, s), 7.03-7.08 (3H, m), 7.17-7.25 (3H, m), 7.30-7.42 (2H, m), 7.82 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.87 (1H, t, J = 5.7 Hz).
【０４３９】
製造例２７６
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（３−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．３３ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２９７と記す。）０．３４ｇを得た。
本化合物２９７
2010083861.tif 000319
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.28 (3H, s), 4.43 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.80-6.88 (2H, m), 6.91-7.16 (6H, m), 7.35-7.43 (2H, m), 7.85 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.89 (1H, t, J = 5.0 Hz).
【０４４０】
製造例２７７
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（４−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．３３ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（４−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２９８と記す。）０．３７ｇを得た。
本化合物２９８
2010083861.tif 000320
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 4.40 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.84 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.92 (1H, s), 7.03-7.09 (5H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.30-7.35 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.87 (1H, t, J = 5.9 Hz).
【０４４１】
製造例２７８
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（２−クロロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３１ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−３−［（２−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物２９９と記す。）０．４１ｇを得た。
本化合物２９９
2010083861.tif 000321
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 4.40 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.79 (1H, dd, J = 8.3, 2.2 Hz), 6.91 (1H, s), 7.02-7.11 (4H, m), 7.19-7.25 (1H, m), 7.30-7.38 (2H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.82 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.87 (1H, t, J = 6.0 Hz).
【０４４２】
製造例２７９
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（４−クロロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３１ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣に酢酸エチル及びヘキサンを加え、生成した固体を濾集してＮ−［３−（４−クロロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３００と記す。）０．３３ｇを得た。
本化合物３００
2010083861.tif 000322
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.28 (3H, s), 4.41 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.88-7.15 (7H, m), 7.33-7.38 (1H, m), 7.42 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.84 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.88 (1H, t, J = 5.8 Hz).
【０４４３】
製造例２８０
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（２−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２８ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（２−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３０１と記す。）０．３６ｇを得た。
本化合物３０１
2010083861.tif 000323
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.15 (3H, s), 2.27 (3H, s), 4.38 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.72 (1H, d, J = 7.2 Hz), 6.84 (1H, s), 6.89 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.99-7.13 (4H, m), 7.18-7.23 (1H, m), 7.25-7.34 (2H, m), 7.81 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.86 (1H, t, J = 5.6 Hz).
【０４４４】
製造例２８１
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（４−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２８ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３０２２３４と記す。）０．３８ｇを得た。
本化合物３０２
2010083861.tif 000324
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.28 (6H, s), 4.39 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.82 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.89-6.93 (3H, m), 7.02-7.08 (3H, m), 7.18 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.27-7.34 (1H, m), 7.82 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.86 (1H, t, J = 5.6 Hz).
【０４４５】
製造例２８２
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３５ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３０３と記す。）０．４２ｇを得た。
本化合物３０３
2010083861.tif 000325
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 4.43 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.91 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.98-7.09 (4H, m), 7.14 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.29-7.41 (2H, m), 7.60-7.68 (1H, m), 7.78 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.88 (1H, t, J = 5.6 Hz).
【０４４６】
製造例２８３
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３５ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３０４と記す。）０．４３ｇを得た。
本化合物３０４
2010083861.tif 000326
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 4.43 (2H, d, J = 5.4 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.97 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.02-7.09 (3H, m), 7.16 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.26-7.32 (2H, m), 7.37-7.43 (1H, m), 7.49 (1H, d, J = 7.3 Hz), 7.59-7.65 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 7.6 Hz), 8.89 (1H, s).
【０４４７】
製造例２８４
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３５ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３０５と記す。）０．４３ｇを得た。
本化合物３０５
2010083861.tif 000327
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 4.44 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.00 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.04-7.07 (3H, m), 7.14 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.39-7.43 (1H, m), 7.73 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.84 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.89 (1H, t, J = 5.4 Hz).
【０４４８】
製造例２８５
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（２−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３０ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（２−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３０６と記す。）０．３９ｇを得た。
本化合物３０６
2010083861.tif 000328
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 3.71 (3H, s), 4.36 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.63-6.66 (1H, m), 6.79 (1H, s), 6.94-6.98 (2H, m), 7.00-7.06 (3H, m), 7.13-7.26 (3H, m), 7.81 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.85 (1H, t, J = 5.7 Hz).
【０４４９】
製造例２８６
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（３−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３０ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３０７と記す。）０．３４ｇを得た。
本化合物３０７
2010083861.tif 000329
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 3.72 (3H, s), 4.41 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.51-6.58 (2H, m), 6.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.96 (1H, s), 7.02-7.11 (3H, m), 7.24-7.30 (1H, m), 7.31-7.37 (1H, m), 7.83 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.88 (1H, t, J = 5.4 Hz).
【０４５０】
製造例２８７
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３７ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３０８と記す。）０．４２ｇを得た。
本化合物３０８
2010083861.tif 000330
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 4.43 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.94-7.17 (8H, m), 7.36-7.41 (1H, m), 7.47-7.53 (1H, m), 7.84 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.89 (1H, t, J = 5.6 Hz).
【０４５１】
製造例２８８
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、３−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３７ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で２４時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体をろ集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで順次洗浄後、乾燥してＮ−［３−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３０９と記す。）０．４３ｇを得た。
本化合物３０９
2010083861.tif 000331
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 4.42 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.92 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.00 (1H, s), 7.03-7.15 (5H, m), 7.33-7.42 (3H, m), 7.84 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.88 (1H, t, J = 5.4 Hz).
【０４５２】
製造例２８９
４−フルオロベンゾニトリル０．６０ｇ、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−２−アミノニコチン酸アミド０．３０ｇ及び炭酸セシウム０．６０ｇをＤＭＦ８ｍｌに加え、２時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物に希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（４−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３１０と記す。）０．１０ｇを得た。
本化合物３１０
2010083861.tif 000332
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.62 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.37 (3H, br s), 6.60 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 7.01-7.06 (4H, m), 7.38-7.40 (2H, m), 7.59-7.62 (3H, m), 8.18 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０４５３】
製造例２９０
２−フルオロベンゾニトリル１．０ｇ、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−２−アミノニコチン酸アミド０．５０ｇ及び炭酸セシウム１．０ｇをＤＭＦ１０ｍｌに加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（２−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３１１と記す。）０．４７ｇを得た。
本化合物３１１
2010083861.tif 000333
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.38 (2H, br s), 6.46 (1H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.9 Hz), 6.88 (1H, d, J = 8.5 Hz), 7.04-7.06 (2H, m), 7.14-7.16 (1H, m), 7.36-7.37 (2H, m), 7.46-7.49 (1H, m), 7.64-7.66 (2H, m), 8.16 (1H, dd, J = 4.9, 1.7 Hz).
【０４５４】
製造例２９１
３−フルオロベンゾニトリル１．０ｇ、Ｎ−（４−ヒドロキシフェニルメチル）−２−アミノニコチン酸アミド０．５０ｇ及び炭酸セシウム１．０ｇをＤＭＦ１０ｍｌに加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物に希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（３−シアノフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３１２と記す。）０．４１ｇを得た。
本化合物３１２
2010083861.tif 000334
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.61 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.38 (3H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.01-7.03 (2H, m), 7.21-7.24 (3H, m), 7.35-7.44 (3H, m), 7.63 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０４５５】
製造例２９２
２−アミノニコチン酸０．２５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２０ｇ、ＷＳＣ０．４３ｇ、４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３６ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３１３と記す。）０．２１ｇを得た。
本化合物３１３
2010083861.tif 000335
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.60 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.37 (3H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 6.98-7.03 (3H, m), 7.35-7.37 (3H, m), 7.57-7.61 (2H, m), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０４５６】
製造例２９３
２−アミノニコチン酸０．２５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２０ｇ、ＷＳＣ０．４３ｇ、４−（３−ブロモフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２６ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−［４−（３−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３１４と記す。）０．１１ｇを得た。
本化合物３１４
2010083861.tif 000336
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.58 (2H, d, J = 6.3 Hz), 6.35-6.38 (3H, br m), 6.57-6.61 (1H, m), 6.95-7.02 (3H, m), 7.10-7.13 (1H, m), 7.31-7.35 (4H, m), 7.59-7.62 (1H, m), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０４５７】
製造例２９４
２−アミノニコチン酸０．２５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２０ｇ、ＷＳＣ０．４３ｇ、４−（２−ブロモフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２０ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−［４−（２−ブロモフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３１５と記す。）０．１７ｇを得た。
本化合物３１５
2010083861.tif 000337
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.57 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.31-6.37 (3H, br m), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.98-7.02 (3H, m), 7.11 (1H, t, J = 7.5 Hz), 7.29-7.36 (4H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０４５８】
製造例２９５
２−アミノニコチン酸０．２５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２０ｇ、ＷＳＣ０．４３ｇ、４−（４−ペンチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３９ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−［４−（４−ペンチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３１６と記す。）０．１９ｇを得た。
本化合物３１６
2010083861.tif 000338
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.90 (3H, t, J = 6.9 Hz), 1.32-1.33 (4H, m), 1.60-1.66 (2H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.8 Hz), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.30 (1H, br s), 6.36 (2H, br s), 6.58 (1H, dd, J = 7.8, 4.8 Hz), 6.92-6.97 (4H, m), 7.14 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.27-7.29 (2H, m), 7.59 (1H, dd, J = 7.8, 1.8 Hz), 8.16 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０４５９】
製造例２９６
２−アミノニコチン酸０．２５ｇ、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール０．２０ｇ、ＷＳＣ０．４３ｇ、４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３９ｇ及びＤＭＦ２ｍｌの混合物を６０℃で３時間撹拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−［４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノニコチン酸アミド（以下、本化合物３１７と記す。）０．２８ｇを得た。
本化合物３１７
2010083861.tif 000339
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.34 (6H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.30 (1H, br s), 6.37 (2H, br s), 6.59 (1H, dd, J = 7.6, 4.8 Hz), 6.74 (2H, s), 6.97 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.29-7.32 (2H, m), 7.60 (1H, dd, J = 7.6, 1.6 Hz), 8.17 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz).
【０４６０】
製造例２９７
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、４−（２−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．３３ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で６時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体を濾集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄後、乾燥してＮ−［４−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３１８と記す。）０．３６ｇを得た。
本化合物３１８
2010083861.tif 000340
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 4.39 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.45 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.08 (2H, s), 7.10-7.17 (1H, m), 7.18-7.27 (2H, m), 7.31 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.34-7.41 (1H, m), 7.87 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.86 (1H, t, J = 5.4 Hz).
【０４６１】
製造例２９８
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、４−（３−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２９ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で６時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体を濾集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄後、乾燥してＮ−［４−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３１９と記す。）０．４０ｇを得た。
本化合物３１９
2010083861.tif 000341
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 4.42 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.46 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.77-6.85 (2H, m), 6.92-6.97 (1H, m), 7.04 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.09 (2H, s), 7.36 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.38-7.42 (1H, m), 7.88 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.89 (1H, t, J = 5.7 Hz).
【０４６２】
製造例２９９
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、４−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３５ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体を濾集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄後、乾燥してＮ−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３２０と記す。）０．３７ｇを得た。
本化合物３２０
2010083861.tif 000342
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.28 (3H, s), 4.44 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.46 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.05-7.13 (4H, m), 7.27 (2H, s), 7.38 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.47 (1H, d, J = 7.5 Hz), 7.58-7.63 (1H, m), 7.88 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.90 (1H, t, J = 5.4 Hz).
【０４６３】
製造例３００
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、４−（４−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３０ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体を濾集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄後、乾燥してＮ−［４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３２１と記す。）０．３２ｇを得た。
本化合物３２１
2010083861.tif 000343
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 3.74 (3H, s), 4.38 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.45 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.88 (2H, d, J = 8.2 Hz), 6.92-7.00 (4H, m), 7.08 (2H, s), 7.28 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.86 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.85 (1H, t, J = 5.3 Hz).
【０４６４】
製造例３０１
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、４−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３７ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に水を加え、生成した固体を濾集した。得られた固体を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水及びＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄後、乾燥してＮ−［４−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３２２と記す。）０．４５ｇを得た。
本化合物３２２
2010083861.tif 000344
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.28 (3H, s), 4.43 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.46 (1H, d, J = 7.7 Hz), 6.95-6.99 (2H, m), 7.04-7.13 (5H, m), 7.37 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.46-7.51 (1H, m), 7.88 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.89 (1H, t, J = 5.6 Hz).
【０４６５】
製造例３０２
２−アミノ−６−メチルニコチン酸０．２０ｇ、４−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．４２ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．４０ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６４ｇを加え、室温で３時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。生成した固体を乾燥して、Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３２３と記す。）０．３８ｇを得た。
本化合物３２３
2010083861.tif 000345
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.28 (3H, s), 4.42 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.46 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.02-7.14 (6H, m), 7.33-7.43 (4H, m), 7.88 (1H, d, J = 7.7 Hz), 8.89 (1H, t, J = 5.6 Hz).
【０４６６】
製造例３０３
２−クロロ−６−メトキシメチルニコチン酸３．００ｇ及び２８％アンモニア水４５ｍｌをオートクレーブ中に加え、加圧下１８０℃で１８時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．５２ｇを得た。
上記の粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２３ｇ、４−（３−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２３ｇ及びトリエチルアミン０．３９ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５１ｇを加え、４０℃で２時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ過した。得られた固体をＭＴＢＥの混液へキサンで洗浄し、Ｎ−［４−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３２４と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物３２４
2010083861.tif 000346
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.59 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.41 (2H, br s), 6.72-6.77 (4H, m), 7.02 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.27-7.33 (3H, m), 7.62 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０４６７】
製造例３０４
製造例３０３の製造中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２３ｇ、４−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３０ｇ及びトリエチルアミン０．３９ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５１ｇを加え、４０℃で３時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ過した。得られた固体をＭＴＢＥの混液へキサンで洗浄し、Ｎ−［４−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３２５と記す。）０．３３ｇを得た。
本化合物３２５
2010083861.tif 000347
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.30 (1H, br s), 6.41 (2H, br s), 6.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.84-6.87 (2H, m), 6.91-6.96 (2H, m), 7.03 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.31-7.36 (2H, m), 7.63 (1H, d, J = 8.0 Hz).    
【０４６８】
製造例３０５
製造例３０３の製造中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２２ｇ、４−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３３ｇ及びトリエチルアミン０．３７ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５０ｇを加え、４０℃で３時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ過した。得られた固体をＭＴＢＥの混液へキサンで洗浄し、Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３２６と記す。）０．３４ｇを得た。
本化合物３２６
2010083861.tif 000348
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.58 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.71 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.00-7.01 (4H, m), 7.18 (2H, d, J = 9.2 Hz), 7.33 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４６９】
製造例３０６
製造例３０３の製造中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２３ｇ、４−（２−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２６ｇ及びトリエチルアミン０．３８ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５０ｇを加え、４０℃で５時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ過した。得られた固体をＭＴＢＥの混液へキサンで洗浄し、Ｎ−［４−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３２７と記す。）０．３０ｇを得た。
本化合物３２７
2010083861.tif 000349
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.56 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.40 (2H, br s), 6.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.96 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.05-7.21 (3H, m), 7.27-7.30 (3H, m), 7.60 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４７０】
製造例３０７
製造例３０３の製造中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２３ｇ、４−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２８ｇ及びトリエチルアミン０．３８ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５１ｇを加え、０℃で１時間３０分攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ過した。得られた固体をＭＴＢＥの混液へキサンで洗浄し、Ｎ−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３２８と記す。）０．２９ｇを得た。
本化合物３２８
2010083861.tif 000350
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.60 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.31 (1H, br s), 6.41 (2H, br s), 6.71 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.02 (2H, d, J = 7.5 Hz), 7.17 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.24-7.26 (1H, m), 7.31-7.36 (3H, m), 7.44 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.63 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４７１】
製造例３０８
製造例３０３の製造中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２４ｇ、４−（３−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２５ｇ及びトリエチルアミン０．４０ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５３ｇを加え、４０℃で４５分攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ過した。得られた固体をＭＴＢＥの混液へキサンで洗浄し、Ｎ−［４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３２９と記す。）０．１０ｇを得た。
本化合物３２９
2010083861.tif 000351
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.46 (3H, s), 3.78 (3H, s), 4.40 (2H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.3 Hz), 6.27 (1H, s), 6.40 (2H, br s), 6.58 (2H, d, J = 7.0 Hz), 6.65-6.71 (2H, m), 7.00-7.02 (2H, m), 7.21-7.32 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 7.7 Hz).
【０４７２】
製造例３０９
製造例３０３の製造中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２３ｇ、４−（４−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２５ｇ及びトリエチルアミン０．３９ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５２ｇを加え、４０℃で４５分攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ過した。得られた固体をＭＴＢＥの混液へキサンで洗浄し、Ｎ−［４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３３０と記す。）０．３３ｇを得た。
本化合物３３０
2010083861.tif 000352
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.40 (2H, d, J = 5.8 Hz), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.23 (1H, br s), 6.40 (2H, br s), 6.69 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.87-6.99 (7H, m), 7.27-7.28 (1H, m), 7.59 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４７３】
製造例３１０
製造例３０３の製造中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２２ｇ、４−（２−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２２ｇ及びトリエチルアミン０．３７ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．４９ｇを加え、４０℃で２時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ過した。得られた固体をＭＴＢＥの混液へキサンで洗浄し、Ｎ−［４−（２−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３３１と記す。）０．２９ｇを得た。
本化合物３３１
2010083861.tif 000353
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.23 (3H, s), 3.45 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.25 (1H, br s), 6.40 (2H, br s), 6.69 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.88-6.91 (3H, m), 7.08 (1H, t, J = 7.1 Hz), 7.17 (1H, t, J = 7.6 Hz), 7.26-7.27 (3H, m), 7.60 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４７４】
製造例３１１
製造例３０３の製造中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２３ｇ、４−（３−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２２ｇ及びトリエチルアミン０．３８ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．５０ｇを加え、４０℃で２時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ過した。得られた固体をＭＴＢＥの混液へキサンで洗浄し、Ｎ−［４−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３３２と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物３３２
2010083861.tif 000354
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 3.46 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.57 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.39 (2H, br s), 6.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.81-6.82 (2H, m), 6.92-6.96 (3H, m), 7.05-7.07 (1H, m), 7.23-7.29 (2H, m), 7.60 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４７５】
製造例３１２
製造例３０３の製造中間体である粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２２ｇ、４−（４−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２５ｇ及びトリエチルアミン０．３６ｍｌをＤＭＦ４ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．４８ｇを加え、４０℃で４時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、生じた固体をろ過した。得られた固体をＭＴＢＥの混液へキサンで洗浄し、Ｎ−［４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３３３と記す。）０．２９ｇを得た。
本化合物３３３
2010083861.tif 000355
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.33 (3H, s), 3.45 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.43 (2H, br s), 6.69 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.76 (1H, br s), 6.90-6.95 (4H, m), 7.14 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.26-7.29 (2H, m), 7.68 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４７６】
製造例３１３
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．２０ｇ、４−（２−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．３３ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．３９ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６２ｇを加え、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（２−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物３３４と記す。）０．２８ｇを得た。
本化合物３３４
2010083861.tif 000356
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.40 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.26 (1H, dd, J = 8.3, 2.8 Hz), 6.94 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.11-7.16 (1H, m), 7.19-7.25 (2H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.2 Hz), 7.35-7.41 (1H, m), 7.56 (2H, s), 8.12-8.18 (1H, m), 8.94 (1H, t, J = 5.8 Hz).
【０４７７】
製造例３１４
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．２０ｇ、４−（３−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２８ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．３９ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６２ｇを加え、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣にヘキサン及びＭＴＢＥを加え、生成した固体を濾集して、Ｎ−［４−（３−フルオロフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物３３５と記す。）０．３０ｇを得た。
本化合物３３５
2010083861.tif 000357
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.44 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.27 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 6.77-6.85 (2H, m), 6.93-6.98 (1H, m), 7.05 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.34-7.43 (3H, m), 7.57 (2H, s), 8.14-8.19 (1H, m), 8.97 (1H, t, J = 5.7 Hz).
【０４７８】
製造例３１５
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．２０ｇ、４−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３６ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．３９ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６２ｇを加え、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（３−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物３３６と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物３３６
2010083861.tif 000358
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.44 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.27 (1H, dd, J = 8.3, 2.8 Hz), 6.95-7.00 (2H, m), 7.05-7.13 (3H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.47-7.52 (1H, m), 7.58 (2H, s), 8.15-8.19 (1H, m), 8.97 (1H, t, J = 5.8 Hz).
【０４７９】
製造例３１６
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．２０ｇ、４−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．４１ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．３９ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６２ｇを加え、室温で５時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（４−トリフルオロメトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物３３７と記す。）０．１６ｇを得た。
本化合物３３７
2010083861.tif 000359
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.43 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.27 (1H, dd, J = 8.5, 2.4 Hz), 7.02-7.09 (4H, m), 7.34-7.40 (4H, m), 7.57 (2H, s), 8.14-8.19 (1H, m), 8.97 (1H, t, J = 5.8 Hz).
【０４８０】
製造例３１７
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．２０ｇ、４−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３４ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．３９ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６２ｇを加え、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物３３８と記す。）０．２５ｇを得た。
本化合物３３８
2010083861.tif 000360
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.44 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.27 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 7.08 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.24-7.28 (2H, m), 7.38 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.47 (1H, d, J = 8.0 Hz), 7.55-7.63 (3H, m), 8.14-8.19 (1H, m), 8.97 (1H, t, J = 5.9 Hz).
【０４８１】
製造例３１８
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．２０ｇ、４−（３−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２９ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．３９ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６２ｇを加え、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（３−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物３３９と記す。）０．１７ｇを得た。
本化合物３３９
2010083861.tif 000361
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 3.73 (3H, s), 4.42 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.26 (1H, dd, J = 8.3, 2.7 Hz), 6.51 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 6.55 (1H, t, J = 2.3 Hz), 6.70 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.99 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.24-7.29 (1H, m), 7.33 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.57 (2H, s), 8.13-8.18 (1H, m), 8.95 (1H, t, J = 5.9 Hz).
【０４８２】
製造例３１９
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．２０ｇ、４−（４−メトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２９ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．３９ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６２ｇを加え、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（４−メトキシフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物３４０と記す。）０．２７ｇを得た。
本化合物３４０
2010083861.tif 000362
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 3.74 (3H, s), 4.39 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.26 (1H, dd, J = 8.5, 1.9 Hz), 6.89 (2H, d, J = 7.7 Hz), 6.93-7.01 (4H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.56 (2H, s), 8.12-8.17 (1H, m), 8.92 (1H, t, J = 5.8 Hz).
【０４８３】
製造例３２０
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．２０ｇ、４−（３−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．２７ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．３９ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６２ｇを加え、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（３−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物３４１と記す。）０．２２ｇを得た。
本化合物３４１
2010083861.tif 000363
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.27 (3H, s), 4.41 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.26 (1H, dd, J = 8.5, 2.9 Hz), 6.73-6.81 (2H, m), 6.90-6.98 (3H, m), 7.21-7.27 (1H, m), 7.32 (2H, d, J = 8.7 Hz), 7.56 (2H, s), 8.11-8.18 (1H, m), 8.95 (1H, t, J = 5.1 Hz).
【０４８４】
製造例３２１
２−アミノ−６−フルオロニコチン酸０．２０ｇ、４−（４−メチルフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．３２ｇ、及びＤＭＦ３ｍｌの混合液にトリエチルアミン０．３９ｇを加え、次いでＢＯＰ試薬０．６２ｇを加え、室温で４時間撹拌した。その後、反応混合物に氷水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付して、Ｎ−［４−（４−メチルフェニルオキシ）フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物３４２と記す。）０．３１ｇを得た。
本化合物３４２
2010083861.tif 000364
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.28 (3H, s), 4.40 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.26 (1H, dd, J = 8.5, 2.7 Hz), 6.89 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.93 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.56 (2H, s), 8.12-8.18 (1H, m), 8.94 (1H, t, J = 5.8 Hz).
【０４８５】
製造例３２２
Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−クロロニコチン酸アミド０．３１ｇ及びＮ−メチル−２−ピロリドン３ｍｌの混合物に２０％ナトリウムエトキシドエタノール溶液１．５０ｍｌを加え、１３０℃で１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、Ｎ−（４−フェノキシフェニル）メチル−２−アミノ−６−エトキシニコチン酸アミド（以下、本化合物３４３と記す。）０．１９ｇを得た。
本化合物３４３
2010083861.tif 000365
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (3H, t, J = 7.1 Hz), 4.29 (2H, q, J = 7.1 Hz), 4.55 (2H, d, J = 5.6 Hz), 5.98 (1H, d, J = 8.5 Hz), 6.11 (1H, br s), 6.50 (2H, br s), 6.97-7.02 (4H, m), 7.08-7.12 (1H, m), 7.29-7.35 (4H, m), 7.49 (1H, d, J = 8.5 Hz).
【０４８６】
製造例３２３
２−クロロ−６−メトキシメチルニコチン酸０．３１ｇ及び２８％アンモニア水５ｍｌをオートクレーブ中に加え、加圧下１０時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸を得た。
上記の粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸、２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．３７ｇ及びトリエチルアミン０．５６ｍｌをＤＭＦ５ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．７４ｇを加え、室温で８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−{３−［２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］}メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３４４と記す。）０．０９ｇを得た。
本化合物３４４
2010083861.tif 000366
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.00-2.04 (3H, m), 2.43-2.45 (2H, m), 3.45 (3H, s), 4.14 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.39 (2H, s), 4.64 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.40 (3H, br s), 6.70 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.94-7.01 (3H, m), 7.61 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４８７】
製造例３２４
２−クロロ−６−メトキシメチルニコチン酸０．２９ｇ及び２８％アンモニア水５０ｍｌをオートクレーブ中に加え、加圧下１６時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸を得た。
上記の粗２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸、２−フルオロ−３−メトキシベンジルアミン０．２７ｇ及びトリエチルアミン０．５２ｍｌをＤＭＦ５ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬０．６９ｇを加え、室温で１１時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付しＮ−［３−(２−フルオロ−３−メトキシ)フェニル］メチル−２−アミノ−６−メトキシメチルニコチン酸アミド（以下、本化合物３４５と記す。）０．１６ｇを得た。
本化合物３４５
2010083861.tif 000367
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.45 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.39 (2H, s), 4.65 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.36-6.38 (3H, br m), 6.69 (1H, d, J = 8.0 Hz), 6.93-6.97 (2H, m), 7.05 (1H, m), 7.60 (1H, d, J = 8.0 Hz).
【０４８８】
製造例３２５
２，６−ジフルオロニコチン酸０．６０ｇ及び２８％アンモニア水１５ｍｌの混合物を室温下１２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸を得た。
得られた粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸、２−フルオロ−３−メトキシベンジルアミン０．７２ｇ及びトリエチルアミン１．３９ｍｌをＤＭＦ１０ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．８４ｇを加え、室温で７時間３０分攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いでＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄して、Ｎ−［３−(２−フルオロ−３−メトキシ)フェニル］メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物３４６と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物３４６
2010083861.tif 000368
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.90 (3H, s), 4.64 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.15 (1H, dd, J = 8.3, 2.8 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.57 (2H, br s), 6.91-7.09 (3H, m), 7.68 (1H, t, J = 8.3 Hz).
【０４８９】
製造例３２６
２，６−ジフルオロニコチン酸０．６２ｇ及び２８％アンモニア水１５ｍｌの混合物を室温下１１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮して、粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸を得た。
得られた粗２−アミノ−６−フルオロニコチン酸、２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩０．９４ｇ及びトリエチルアミン１．４２ｍｌをＤＭＦ１０ｍｌに加えた。続いてＢＯＰ試薬１．８８ｇを加え、室温で７時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付し、次いでＭＴＢＥの混液ヘキサンで洗浄してＮ−｛３−［２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）］フェニル｝メチル−２−アミノ−６−フルオロニコチン酸アミド（以下、本化合物３４７と記す。）０．２６ｇを得た。
本化合物３４７
2010083861.tif 000369
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.99-2.04 (3H, m), 2.43-2.46 (2H, m), 4.15 (2H, t, J = 6.0 Hz), 4.63 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.28 (1H, br s), 6.58 (2H, br s), 6.96-7.03 (3H, m), 7.69 (1H, t, J = 8.3 Hz).
【０４９０】
次に、本化合物の製造中間体の製造について参考製造例を示す。
参考製造例１
３−ヒドロキシベンジルアミン臭化水素酸塩１０．１ｇ及びＤＭＦ１００ｍｌの混合物にトリエチルアミン１２．５ｇを加え、次いで２−アミノニコチン酸６．８ｇを加え、さらに、ＢＯＰ試薬２５．０ｇを加え、室温で３０分、８０℃で５時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、水を加えて酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣を水、ヘキサン及びＭＴＢＥで洗浄して、Ｎ−（３−ヒドロキシフェニルメチル）−２−アミノニコチン酸アミド１０．９ｇを得た。
Ｎ−（３−ヒドロキシフェニルメチル）−２−アミノニコチン酸アミド
2010083861.tif 000370
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.36 (2H, d, J = 5.8 Hz), 6.58-6.64 (2H, m), 6.69-6.74 (2H, m), 7.06-7.14 (3H, m), 7.95 (1H, dd, J = 7.7, 1.4 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 4.8, 1.7 Hz), 8.94 (1H, t, J = 5.9 Hz), 9.33 (1H, s).
【０４９１】
参考製造例２
ブチルトリフェニルホスホニウムブロミド１１．９７ｇ及びＤＭＦ６０ｍｌの混合物を−１０℃以下で攪拌し、水素化ナトリウム１．０４ｇを加え、該混合液に３−シアノベンズアルデヒド２．６２ｇ及びＤＭＦ２０ｍｌの混合液を加え、室温で１昼夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を希塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、３−（１−ペンテニル）ベンゾニトリルを得た。
前記の操作で得られた３−（１−ペンテニル）ベンゾニトリル及び１０％パラジウム活性炭０．１ｇ及びエタノール３０ｍｌの混合物を水素雰囲気下で攪拌した。３時間後、セライト（登録商標）上でろ過をし、減圧下濃縮して、３−ペンチルベンゾニトリルを得た。
水素化リチウムアルミニウム１．０ｇ及びＴＨＦ３０mlの混合物を氷冷下で攪拌し、前記の操作で得られた３−ペンチルベンゾニトリル及びＴＨＦ１０mlの混合溶液を加え、室温で３０分間、次いで加熱還流下で２時間攪拌した。反応混合液を０℃に冷却し、水酸化ナトリウム水溶液を加え、セライト（登録商標）上で濾過して減圧下濃縮した。残渣にＭＴＢＥを加え、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して、３−ペンチルベンジルアミン２．７ｇを得た。
３−ペンチルベンジルアミン
2010083861.tif 000371
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.89 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.30-1.35 (4H, m), 1.45 (2H, br s), 1.58-1.66 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.85 (2H, s), 7.05-7.26 (4H, m).
【０４９２】
参考製造例３
３−フルオロベンゾニトリル６．０ｇ、３−メチルフェノール６．０ｇ、炭酸セシウム１７ｇ及びＤＭＦ５０ｍｌの混合物を２時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して３−（３−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル８．１ｇを得た。
３−（３−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000372
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36 (3H, s), 6.81-6.86 (2H, m), 7.00-7.03 (1H, m), 7.18-7.49 (5H, m).
水素化リチウムアルミニウム１．８ｇ及びＴＨＦ５０ｍｌの混合溶液に、３−（３−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル８．１ｇを０℃で滴下した。室温で３時間攪拌した後、反応液に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣にＭＴＢＥ及び炭酸カリウムを加え、セライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、３−（３−メチルフェノキシ）ベンジルアミン７．５ｇを得た。
３−（３−メチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000373
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (2H, br s), 2.32 (3H, s), 3.84 (2H, s), 6.79-6.96 (5H, m), 7.01-7.06 (1H, m), 7.19-7.30 (2H, m).
【０４９３】
参考製造例４
フェネチルアルコール４．８ｇ、３−ヒドロキシベンズアルデヒド４．８ｇ、トリフェニルホスフィン１２．６ｇ及びＴＨＦ２００ｍｌの混合物に、アゾジカルボン酸ジイソプロピル (４０％のトルエン溶液)２４．２ｇを０℃で滴下し、室温で８時間撹拌した。反応混合液を減圧条件下で濃縮し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、３−（２−フェニルエトキシ）ベンズアルデヒド３．９ｇを得た。
３−（２−フェニルエトキシ）ベンズアルデヒド
2010083861.tif 000374
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.12 (2H, t, J = 7.0 Hz), 4.24 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.14-7.46 (9H, m), 9.96 (1H, s).
【０４９４】
３−（２−フェニルエトキシ）ベンズアルデヒド３．９ｇ、テトラヒドロフラン３０ｍｌ、水５ｍｌ及びピリジン２．４ｍｌの混合溶液に、メトキシアミン塩酸塩２．１ｇを加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、希塩酸を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、３−（２−フェニルエトキシ）ベンズアルデヒド−Ｏ−メチル−オキシム異性体の混合物３．４ｇを得た。
３−（２−フェニルエトキシ）ベンズアルデヒドＯ−メチル−オキシム異性体の混合物
2010083861.tif 000375
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.11 (2.0H, t, J = 7.0 Hz), 3.96 (2.7H, s), 4.02 (0.3H, s), 4.20 (2.0H, t, J = 7.1 Hz), 6.90-6.93 (1.0H, m), 7.08-7.11 (1.0H, m), 7.15-7.16 (1.0H, m), 7.24-7.34 (6.0H, m), 7.48 (0.1H, s), 8.01 (0.9H, s).
【０４９５】
水素化リチウムアルミニウム０．５３ｇ及びＴＨＦ５０mlの混合物を氷冷下で攪拌し、３−（２−フェニルエトキシ）ベンズアルデヒドＯ−メチル−オキシム異性体の混合物３．０及びＴＨＦ２０mlの混合溶液を加え、室温で８時間攪拌した。反応混合液を０℃に冷却し、水０．５ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌ及び水１．５ｍｌを順次加えた。セライト（登録商標）上で濾過して減圧下濃縮し、３−（２−フェニルエトキシ）ベンジルアミン２．０ｇを得た。
３−（２−フェニルエトキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000376
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (2H, br s), 3.10 (2H, t, J = 7.1 Hz), 3.82 (2H, s), 4.18 (2H, t, J = 7.1 Hz), 6.76-6.79 (1H, m), 6.86-6.89 (2H, m), 7.21-7.34 (6H, m).
【０４９６】
参考製造例５
４−フルオロ−３−フェノキシベンズアルデヒド５．０ｇ、ヒドロキシルアミン塩酸塩２．４ｇ及びトリエチルアミン３．５ｇとをエタノール１０ｍｌに加え、室温で４時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して４−フルオロ−３−フェノキシベンズアルデヒドオキシム３．５ｇを得た。
４−フルオロ−３−フェノキシベンズアルデヒドオキシム
2010083861.tif 000377
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.98-7.02 (2H, m), 7.10-7.21 (2H, m), 7.25-7.36 (4H, m), 7.87 (1H, br s), 8.02 (1H, s).
水素化リチウムアルミニウム１．２ｇをＴＨＦ５０ｍｌに加え、０℃で４−フルオロ−３−フェノキシベンズアルデヒドオキシム３．５ｇとＴＨＦ５ｍｌの混合液を滴下した後、室温で８時間攪拌した。反応液に水、１５％水酸化ナトリウム、水を順次加えて２時間攪拌した後、セライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して４−フルオロ−３−フェノキシベンジルアミン２．９ｇを得た。
４−フルオロ−３−フェノキシベンジルアミン
2010083861.tif 000378
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (2H, br s), 3.79 (2H, s), 6.96-7.15 (6H, m), 7.29-7.34 (2H, m).
【０４９７】
参考製造例６
２−クロロチアゾリルメチルアミン臭化水素酸塩３．０ｇ及びカリウム１，１−ジメチルエトキシド４．４ｇをｎ−ブタノール１０ｍｌに加えて、１時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えて、ＭＴＥＢで洗浄した後、該水層を水酸化ナトリウムでアルカリ性にして、ＭＴＢＥで２回抽出した。該有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮して、２−ブトキシチアゾール−５−イルメチルアミン１．５ｇを得た。
２−ブトキシチアゾール−５−イルメチルアミン
2010083861.tif 000379
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.35-1.54 (4H, m), 1.73-1.81 (2H, m), 3.91 (2H, br s), 4.36 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.90 (1H, s).
【０４９８】
参考製造例７
４−（２−メトキシフェノキシ）ベンゾニトリル０．９５ｇ及び水素化リチウムアルミニウム０．２５ｇをＴＨＦ２０ｍｌに加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加え、室温で４時間攪拌した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣にＭＴＢＥを加え、硫酸マグネシウムを加えて乾燥した後、セライト（登録商標）でろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、４−（２−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン１．０ｇを得た。
４−（２−メトキシフェノキシ）ベンジルアミン１．０ｇ
2010083861.tif 000380
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64 (2H, br s), 3.84 (2H, s), 6.89-7.05 (5H, m), 7.10-7.14 (1H, m), 7.21-7.26 (2H, m).
【０４９９】
参考製造例８
２−フルオロ−４−ヒドロキシベンゾニトリル２．０ｇ、ベンジルブロマイド２．４ｇ及びアセトニトリル３０ｍｌの混合物に、炭酸カリウム２．０ｇを加え、５０℃で３時間撹拌した。反応混合液を室温まで冷却した後、セライト（登録商標）上で濾過して減圧下濃縮した。得られた残渣を濾取し、ヘキサンで洗浄し、乾燥して４−ベンジルオキシ−２−フルオロベンゾニトリル２．８ｇを得た。
４−ベンジルオキシ−２−フルオロベンゾニトリル
2010083861.tif 000381
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.11 (2H, s), 6.81 (2H, ddd, J = 20.3, 9.7, 2.1 Hz), 7.36-7.44 (5H, m), 7.52 (1H, dd, J = 8.6, 7.6 Hz).
【０５００】
水素化リチウムアルミニウム０．９３ｇ及びＴＨＦ３０mlの混合物を氷冷下で攪拌し、４−ベンジルオキシ−２−フルオロベンゾニトリル２．８ｇ及びＴＨＦ１０mlの混合溶液を滴下し、室温で６時間攪拌した。反応混合液を０℃に冷却し、水０．９ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．９ｍｌ及び水２．７ｍｌを順次加え、室温で１時間撹拌した。セライト（登録商標）上で濾過して減圧下濃縮し、４−ベンジルオキシ−２−フルオロベンジルアミン２．５ｇを得た。
４−ベンジルオキシ−２−フルオロベンジルアミン
2010083861.tif 000382
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.82 (2H, s), 5.04 (2H, s), 6.67-6.75 (2H, m), 7.18-7.24 (1H, m), 7.32-7.45 (5H, m).
【０５０１】
参考製造例９
３，４−ジフルオロベンゾニトリル５．０ｇ、フェノール３．７ｇ、ＤＭＦ５０ｍｌ及び炭酸セシウム１４ｇの混合物を、室温で１時間、次いで８０℃で３時間撹拌した。反応混合液を室温まで冷却した後、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１５％水酸化ナトリウム水溶液、希塩酸及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、３−フルオロ−４−フェノキシベンゾニトリル５．５ｇを得た。
３−フルオロ−４−フェノキシベンゾニトリル
2010083861.tif 000383
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.96 (1H, t, J = 8.3 Hz), 7.04-7.08 (2H, m), 7.21-7.25 (1H, m), 7.35-7.44 (3H, m), 7.48 (1H, dd, J = 10.0, 2.0 Hz).
【０５０２】
水素化リチウムアルミニウム１．７ｇ及びＴＨＦ４０mlの混合物を氷冷下で攪拌し、３−フルオロ−４−フェノキシベンゾニトリル５．０ｇ及びＴＨＦ２０mlの混合溶液を滴下し、室温で４時間攪拌した。反応混合液を０℃に冷却し、水１．７ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１．７ｍｌ及び水５．１ｍｌを順次加え、室温で１時間撹拌した。セライト（登録商標）上で濾過して減圧下濃縮し、３−フルオロ−４−フェノキシベンジルアミン４．３ｇを得た。
３−フルオロ−４−フェノキシベンジルアミン
2010083861.tif 000384
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.87 (2H, s), 6.96-7.10 (5H, m), 7.15-7.18 (1H, m), 7.29-7.34 (2H, m).
【０５０３】
参考製造例１０
４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）ベンゾニトリル３８６ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水２ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えＭＴＢＥで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下遠心濃縮して４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）ベンジルアミン３３２ｍｇを得た。
４−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000385
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.20 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.65 (2H, br s), 2.70 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.86 (2H, s), 6.70-6.77 (1H, m), 6.89 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.23-7.31 (3H, m).
【０５０４】
参考製造例１１
４−（２，４−ジメチルフェノキシ）ベンゾニトリル３３５ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水２ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えＭＴＢＥで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下遠心濃縮して４−（２，４−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン２９２ｍｇを得た。
４−（２，４−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000386
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.83 (2H, br s), 2.17 (3H, s), 2.31 (3H, s), 3.81 (2H, s), 6.77-6.85 (3H, m), 6.93-6.97 (1H, m), 7.05 (1H, s), 7.22 (2H, d, J = 8.3 Hz).
【０５０５】
参考製造例１２
４−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）ベンゾニトリル３５６ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水２ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えＭＴＢＥで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下遠心濃縮して４−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）ベンジルアミン３１１ｍｇを得た。
４−（２，４，６−トリメチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000387
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.60 (2H, br s), 2.07 (6H, s), 2.30 (3H, s), 3.80 (2H, s), 6.71 (2H, d, J = 8.7 Hz), 6.89 (2H, s), 7.18 (2H, d, J = 8.7 Hz).
【０５０６】
参考製造例１３
４−（２，３，６−トリメチルフェノキシ）ベンゾニトリル３５６ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水２ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えＭＴＢＥで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下遠心濃縮して４−（２，３，６−トリメチルフェノキシ）ベンジルアミン３１６ｍｇを得た。
４−（２，３，６−トリメチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000388
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55 (2H, br s), 2.03 (3H, s), 2.07 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.80 (2H, s), 6.70 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (1H, d, J = 7.8 Hz), 6.99 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.18 (2H, d, J = 8.6 Hz).
【０５０７】
参考製造例１４
４−（４−プロピルフェノキシ）ベンゾニトリル３５６ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水２ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えＭＴＢＥで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下遠心濃縮して４−（４−プロピルフェノキシ）ベンジルアミン３０２ｍｇを得た。
４−（４−プロピルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000389
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.94 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53-1.73 (4H, m), 2.53-2.58 (2H, m), 3.84 (2H, s), 6.90 (2H, d, J = 8.3 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.3 Hz).
【０５０８】
参考製造例１５
４−（４−ブチルフェノキシ）ベンゾニトリル３７８ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水２ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えＭＴＢＥで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下遠心濃縮して４−（４−ブチルフェノキシ）ベンジルアミン３３０ｍｇを得た。
４−（４−ブチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000390
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.31-1.41 (2H, m), 1.50-1.68 (4H, m), 2.58 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.84 (2H, s), 6.91 (2H, d, J = 8.6 Hz), 6.95 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.12 (2H, d, J = 8.3 Hz), 7.26 (2H, d, J = 8.3 Hz).
【０５０９】
参考製造例１６
４−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンゾニトリル３９４ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水２ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えＭＴＢＥで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下遠心濃縮して４−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンジルアミン２９６ｍｇを得た。
４−（３，５−ジクロロフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000391
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.58 (2H, br s), 3.89 (2H, s), 6.84 (2H, d, J = 1.8 Hz), 7.00 (2H, d, J = 8.4 Hz), 7.05 (1H, t, J = 1.8 Hz), 7.34 (2H, d, J = 8.4 Hz).
【０５１０】
参考製造例１７
４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェノキシ）ベンゾニトリル３８６ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水２ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えＭＴＢＥで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下遠心濃縮して４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン２９３ｍｇを得た。
４−（２−クロロ−４，５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000392
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (2H, br s), 2.18 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.84 (2H, s), 6.80 (1H, s), 6.87-6.91 (2H, m), 7.21 (1H, s), 7.23-7.27 (2H, m).
【０５１１】
参考製造例１８
４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンゾニトリル４１９ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水２ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えＭＴＢＥで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下遠心濃縮して４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン３６１ｍｇを得た。
４−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000393
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61 (2H, br s), 3.87 (2H, s), 6.95-7.00 (4H, m), 7.16 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.31 (2H, d, J = 8.3 Hz).
【０５１２】
参考製造例１９
４−（２，５−ジメチルフェノキシ）ベンゾニトリル３３５ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で２時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水２ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えＭＴＢＥで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下遠心濃縮して４−（２，５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン２８５ｍｇを得た。
４−（２，５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000394
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64 (2H, br s), 2.18 (3H, s), 2.26 (3H, s), 3.83 (2H, s), 6.70 (1H, s), 6.83-6.89 (3H, m), 7.11 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.24 (2H, d, J = 8.6 Hz).
【０５１３】
参考製造例２０
プロピルトリフェニルホスホニウムブロミド１４．５ｇ及びＤＭＦ１００ｍｌの混合物を−１０℃以下で攪拌し、水素化ナトリウム１．３２ｇを加え、該混合液に３−シアノベンズアルデヒド１．９７ｇ及びＤＭＦ１０ｍｌの混合液を加え、室温で１昼夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を希塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、３−（１−ブテニル）ベンゾニトリルを得た。
前記の操作で得られた３−（１−ブテニル）ベンゾニトリル及び１０％パラジウム活性炭０．１ｇ及びエタノール３０ｍｌの混合物を水素雰囲気下で攪拌した。３時間後、セライト（登録商標）上でろ過をし、減圧下濃縮して、３−ブチルベンゾニトリルを得た。
水素化リチウムアルミニウム０．６３ｇ及びＴＨＦ２０mlの混合物を氷冷下で攪拌し、前記の操作で得られた３−ブチルベンゾニトリル及びＴＨＦ１０mlの混合溶液を加え、室温で３０分間、次いで加熱還流下で２時間攪拌した。反応混合液を０℃に冷却し、水酸化ナトリウム水溶液を加え、セライト（登録商標）上で濾過して減圧下濃縮した。残渣にＭＴＢＥを加え、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して、３−ブチルベンジルアミン１．６ｇを得た。
３−ブチルベンジルアミン
2010083861.tif 000395
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.93 (3H, t, J = 7.4 Hz), 1.33-1.39 (2H, m), 1.46 (2H, br s), 1.57-1.64 (2H, m), 2.61 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.84 (2H, s), 7.05-7.26 (4H, m).
【０５１４】
参考製造例２１
ペンチルトリフェニルホスホニウムブロミド１２．４ｇ及びＤＭＦ３０ｍｌの混合物を−１０℃以下で攪拌し、水素化ナトリウム１．０６ｇを加え、該混合液に３−シアノベンズアルデヒド２．６２ｇ及びＤＭＦ５ｍｌの混合液を加え、室温で１昼夜攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。得られた有機層を希塩酸、水及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥して減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーに付し、３−（１−ヘキセニル）ベンゾニトリルを得た。
前記の操作で得られた３−（１−ヘキセニル）ベンゾニトリル及び１０％パラジウム活性炭０．１ｇ及びエタノール５０ｍｌの混合物を水素雰囲気下で攪拌した。３時間後、セライト（登録商標）上でろ過をし、減圧下濃縮して、３−ヘキシルベンゾニトリルを得た。
水素化リチウムアルミニウム０．９１ｇ及びＴＨＦ３０mlの混合物を氷冷下で攪拌し、前記の操作で得られた３−ヘキシルベンゾニトリル及びＴＨＦ１０mlの混合溶液を加え、室温で３０分間、次いで加熱還流下で２時間攪拌した。反応混合液を０℃に冷却し、水酸化ナトリウム水溶液を加え、セライト（登録商標）上で濾過して減圧下濃縮した。残渣にＭＴＢＥを加え、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して、３−ヘキシルベンジルアミン２．５ｇを得た。
３−ヘキシルベンジルアミン
2010083861.tif 000396
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.88 (3H, t, J = 6.7 Hz), 1.30-1.39 (8H, m), 1.57-1.65 (2H, m), 2.60 (2H, t, J = 7.8 Hz), 3.84 (2H, s), 7.11-7.20 (4H, m).
【０５１５】
参考製造例２２
４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）ベンゾニトリル３７４ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）ベンジルアミン３５３ｍｇを得た。
４−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000397
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.47 (2H, br s), 1.76-1.81 (4H, m), 2.70-2.75 (4H, m), 3.84 (2H, s), 6.71 (1H, d, J = 2.5 Hz), 6.75 (1H, dd, J = 8.2, 2.5 Hz), 6.94-6.98 (2H, m), 7.01 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.24-7.27 (2H, m).
【０５１６】
参考製造例２３
４−（３−メチルフェニルチオ）ベンゾニトリル３３８ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（３−メチルフェニルチオ）ベンジルアミン３３４ｍｇを得た。
４−（３−メチルフェニルチオ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000398
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.46 (2H, br s), 2.30 (3H, s), 3.86 (2H, s), 7.02-7.06 (1H, m), 7.09-7.12 (1H, m), 7.15-7.20 (2H, m), 7.24-7.27 (2H, m), 7.31-7.34 (2H, m).
【０５１７】
参考製造例２４
４−（３−メトキシフェニルチオ）ベンゾニトリル３６２ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（３−メトキシフェニルチオ）ベンジルアミン２９６ｍｇを得た。
４−（３−メトキシフェニルチオ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000399
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (2H, br s), 3.76 (3H, s), 3.87 (2H, s), 6.76 (1H, ddd, J = 8.3, 2.5, 0.8 Hz), 6.82-6.88 (2H, m), 7.19 (1H, dd, J = 8.3, 8.0 Hz), 7.24-7.30 (2H, m), 7.35-7.38 (2H, m).
【０５１８】
参考製造例２５
４−（２−メチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンゾニトリル３８３ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（２−メチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン３６９ｍｇを得た。
４−（２−メチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000400
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.41 (2H, br s), 2.21 (3H, s), 2.48 (3H, s), 3.83 (2H, s), 6.83 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.84-6.87 (2H, m), 7.08 (1H, dd, J = 8.3, 2.1 Hz), 7.18 (1H, d, J = 2.1 Hz), 7.22-7.25 (2H, m).
【０５１９】
参考製造例２６
４−（２，３−ジメチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンゾニトリル４０４ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（２，３−ジメチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン３４２ｍｇを得た。
４−（２，３−ジメチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000401
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (2H, br s), 2.17 (3H, s), 2.37 (3H, s), 2.43 (3H, s), 3.82 (2H, s), 6.79 (1H, d, J = 8.6 Hz), 6.84 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.07 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.23 (2H, d, J = 8.6 Hz).
【０５２０】
参考製造例２７
４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）ベンゾニトリル３８７ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン３８６ｍｇを得た。
４−（４−クロロ−３，５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000402
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (2H, br s), 2.33 (6H, s), 3.86 (2H, s), 6.73 (2H, s), 6.94-6.97 (2H, m), 7.28 (2H, d, J = 8.6 Hz).
【０５２１】
参考製造例２８
４−（３−エチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンゾニトリル４１０ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（３−エチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン３９１ｍｇを得た。
４−（３−エチル−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000403
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.21 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.51 (2H, br s), 2.44 (3H, s), 2.73 (2H, q, J = 7.5 Hz), 3.85 (2H, s), 6.82 (1H, dd, J = 8.6, 2.8 Hz), 6.88 (1H, d, J = 2.8 Hz), 6.95-6.98 (2H, m), 7.19 (1H, d, J = 8.6 Hz), 7.25-7.29 (2H, m).
【０５２２】
参考製造例２９
３−（４−メチルチオフェノキシ）ベンゾニトリル３６２ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン３３９ｍｇを得た。
３−（４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000404
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (2H, br s), 2.48 (3H, s), 3.84 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 6.94-6.97 (3H, m), 7.03-7.06 (1H, m), 7.24-7.31 (3H, m).
【０５２３】
参考製造例３０
４−（３−クロロ−４−メチルチオフェノキシ）ベンゾニトリル４１３ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（３−クロロ−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン３４９ｍｇを得た。
４−（３−クロロ−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000405
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (2H, br s), 2.46 (3H, s), 3.86 (2H, s), 6.91 (1H, dd, J = 8.7, 2.8 Hz), 6.96-6.99 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 2.8 Hz), 7.18 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.28-7.32 (2H, m).
【０５２４】
参考製造例３１
４−（３−クロロ−４−エチルチオフェノキシ）ベンゾニトリル４３４ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（３−クロロ−４−エチルチオフェノキシ）ベンジルアミン４０４ｍｇを得た。
４−（３−クロロ−４−エチルチオフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000406
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.53 (2H, br s), 2.92 (2H, q, J = 7.3 Hz), 3.87 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 8.6, 2.7 Hz), 6.97-7.00 (2H, m), 7.03 (1H, d, J = 2.7 Hz), 7.27-7.34 (3H, m).
【０５２５】
参考製造例３２
４−（３−メトキシ−４−メチルチオフェノキシ）ベンゾニトリル４０７ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（３−メトキシ−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン４０９ｍｇを得た。
４−（３−メトキシ−４−メチルチオフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000407
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64 (2H, br s), 2.41 (3H, s), 3.84 (3H, s), 3.85 (2H, s), 6.55 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.59 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.98 (2H, d, J = 8.6 Hz), 7.15 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.28 (2H, d, J = 8.6 Hz).
【０５２６】
参考製造例３３
４−（２，６−ジメチルフェノキシ）ベンゾニトリル３３５ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液０．５ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（２，６−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン３３４ｍｇを得た。
４−（２，６−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000408
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.51 (2H, br s), 2.12 (6H, s), 3.80 (2H, s), 6.70-6.73 (2H, m), 7.03-7.11 (3H, m), 7.16-7.20 (2H, m).
【０５２７】
参考製造例３４
４−フルオロベンゾニトリル７２６ｍｇ、３−トリフルオロメトキシフェノール８９０ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ６ｍｌに加え、１００℃で４時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮した。残渣に水酸化ナトリウムを加えＭＴＢＥで抽出した。有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して４−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンゾニトリル１．３２ｇを得た。
４−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000409
４−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンゾニトリル４２７ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮した。得られた残渣に飽和食塩水を加えＭＴＢＥで抽出した後、有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下遠心濃縮して４−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン２９３ｍｇを得た。
４−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000410
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.68 (2H, br s), 3.87 (2H, s), 6.81-7.03 (5H, m), 7.27-7.37 (3H, m).
【０５２８】
参考製造例３５
４−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、４−エトキシフェノール７５９ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、１００℃で７時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して４−（４−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル９５３ｍｇを得た。
４−（４−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000411
４−（４−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル３５９ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（４−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン３４０ｍｇを得た。
４−（４−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000412
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.37 (2H, br s), 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.83 (2H, s), 4.02 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.85-6.97 (6H, m), 7.22-7.26 (2H, m).
【０５２９】
参考製造例３６
４−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、４−プロポキシフェノール８３６ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、１００℃で７時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して４−（４−プロポキシフェノキシ）ベンゾニトリル１０１０ｍｇを得た。
４−（４−プロポキシフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000413
４−（４−プロポキシフェノキシ）ベンゾニトリル３８０ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（４−プロポキシフェノキシ）ベンジルアミン３５５ｍｇを得た。
４−（４−プロポキシフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000414
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.04 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.36 (2H, br s), 1.76-1.85 (2H, m), 3.83 (2H, t, J = 6.9 Hz), 3.90 (2H, t, J = 6.6 Hz), 6.85-7.00 (6H, m), 7.22-7.26 (2H, m).
【０５３０】
参考製造例３７
４−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、３−エトキシフェノール７５９ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、１００℃で７時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して４−（３−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル９４８ｍｇを得た。
４−（３−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000415
４−（３−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル３５９ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（３−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン３６７ｍｇを得た。
４−（３−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000416
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.39 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.42 (2H, br s), 3.85 (2H, s), 3.99 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.54-6.58 (2H, m), 6.63 (1H, ddd, J = 8.2, 2.4, 1.0 Hz), 6.98-7.01 (2H, m), 7.18-7.22 (1H, m), 7.26-7.30 (2H, m).
【０５３１】
参考製造例３８
４−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、３−ブトキシフェノール９１４ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、１００℃で７時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して４−（３−ブトキシフェノキシ）ベンゾニトリル９４９ｍｇを得た。
４−（３−ブトキシフェノキシ）ベンゾニトリル９４９ｍｇ
2010083861.tif 000417
４−（３−ブトキシフェノキシ）ベンゾニトリル４５８ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（３−ブトキシフェノキシ）ベンジルアミン３４９ｍｇを得た。
４−（３−ブトキシフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000418
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.39 (2H, br s), 1.41-1.52 (2H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 3.82-3.88 (2H, br m), 3.92 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.54-6.57 (2H, m), 6.61-6.65 (1H, m), 6.98-7.01 (2H, m), 7.17-7.22 (1H, m), 7.26-7.29 (2H, m).
【０５３２】
参考製造例３９
４−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、５−ヒドロキシインダン７３７ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、１００℃で７時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して４−（インダン−５−イルオキシ）ベンゾニトリル８７８ｍｇを得た。
４−（インダン−５−イルオキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000419
４−（インダン−５−イルオキシ）ベンゾニトリル４２３ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（インダン−５−イルオキシ）ベンジルアミン４１６ｍｇを得た。
４−（インダン−５−イルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000420
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (2H, br s), 2.06-2.13 (2H, m), 2.87 (4H, t, J = 7.3 Hz), 3.84 (2H, s), 6.79 (1H, dd, J = 8.2, 2.2 Hz), 6.86 (1H, d, J = 2.2 Hz), 6.94-6.97 (2H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.23-7.27 (2H, m).
【０５３３】
参考製造例４０
４−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、２−ヒドロキシナフタレン７９２ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、１００℃で７時間攪拌した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して４−（２−ナフチルオキシ）ベンゾニトリル４７７ｍｇを得た。
４−（２−ナフチルオキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000421
４−（２−ナフチルオキシ）ベンゾニトリル３６８ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して４−（２−ナフチルオキシ）ベンジルアミン３９３ｍｇを得た。
４−（２−ナフチルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000422
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (2H, br s), 3.88 (2H, s), 7.03-7.06 (2H, m), 7.24-7.33 (4H, m), 7.37-7.47 (2H, m), 7.69 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.82 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.83 (1H, d, J = 8.6 Hz).
【０５３４】
参考製造例４１
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、２−メチルフェノール５９４ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（２−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル８６６ｍｇを得た。
３−（２−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000423
３−（２−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル３１２ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（２−メチルフェノキシ）ベンジルアミン３０９ｍｇを得た。
３−（２−メチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000424
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (2H, br s), 2.24 (3H, s), 3.83 (2H, s), 6.76 (1H, dd, J = 8.1, 2.0 Hz), 6.87-6.93 (2H, m), 6.98-7.01 (1H, m), 7.05-7.10 (1H, m), 7.14-7.20 (1H, m), 7.24-7.28 (2H, m).
【０５３５】
参考製造例４２
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、２−フルオロフェノール６１６ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（２−フルオロフェノキシ）ベンゾニトリル８９５ｍｇを得た。
３−（２−フルオロフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000425
３−（２−フルオロフェノキシ）ベンゾニトリル３２０ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン３２０ｍｇを得た。
３−（２−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000426
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (2H, br s), 3.85 (2H, s), 6.84 (1H, dd, J = 8.2, 2.1 Hz), 6.94-6.96 (1H, m), 7.03-7.21 (5H, m), 7.26-7.30 (1H, m).
【０５３６】
参考製造例４３
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、２−クロロフェノール７０４ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（２−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル９９２ｍｇを得た。
３−（２−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000427
３−（２−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル３４４ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（２−クロロフェノキシ）ベンジルアミン３３７ｍｇを得た。
３−（２−クロロフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000428
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (2H, br s), 3.86 (2H, s), 6.87 (1H, dd, J = 8.1, 2.0 Hz), 6.92-6.97 (3H, m), 7.06-7.09 (1H, m), 7.26-7.32 (3H, m).
【０５３７】
参考製造例４４
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、３−クロロフェノール７０４ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（３−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル９６８ｍｇを得た。
３−（３−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000429
３−（３−クロロフェノキシ）ベンゾニトリル３４４ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（３−クロロフェノキシ）ベンジルアミン３３６ｍｇを得た。
３−（３−クロロフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000430
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (2H, br s), 3.87 (2H, s), 6.87-6.92 (2H, m), 6.97-7.01 (2H, m), 7.05-7.12 (2H, m), 7.22-7.26 (1H, m), 7.30-7.34 (1H, m).
【０５３８】
参考製造例４５
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、３−トリフルオロメトキシフェノール９７９ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンゾニトリル１１００ｍｇを得た。
３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000431
３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンゾニトリル４１９ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン４０１ｍｇを得た。
３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000432
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (2H, br s), 3.88 (2H, s), 6.84-6.87 (1H, m), 6.89-6.97 (3H, m), 7.00-7.03 (1H, m), 7.10-7.14 (1H, m), 7.30-7.36 (2H, m).
【０５３９】
参考製造例４６
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、３−エトキシフェノール７５９ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（３−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル９９１ｍｇを得た。
３−（３−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000433
３−（３−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル３５９ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（３−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン３５４ｍｇを得た。
３−（３−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000434
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32-1.49 (2H, br m), 1.40 (3H, t, J = 7.0 Hz), 3.85 (2H, s), 4.00 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.55-6.59 (2H, m), 6.64 (1H, ddd, J = 8.3, 2.0, 1.0 Hz), 6.90 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 6.97-6.99 (1H, m), 7.04-7.07 (1H, m), 7.19-7.23 (1H, m), 7.27-7.31 (1H, m).
【０５４０】
参考製造例４７
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、３−エチルフェノール６７１ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（３−エチルフェノキシ）ベンゾニトリル９２８ｍｇを得た。
３−（３−エチルフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000435
３−（３−エチルフェノキシ）ベンゾニトリル３３５ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（３−エチルフェノキシ）ベンジルアミン３３６ｍｇを得た。
３−（３−エチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000436
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.22 (3H, t, J = 7.6 Hz), 1.40 (2H, br s), 2.63 (2H, q, J = 7.6 Hz), 3.85 (2H, s), 6.81 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 6.86-6.90 (2H, m), 6.93-6.98 (2H, m), 7.03-7.06 (1H, m), 7.22-7.31 (2H, m).
【０５４１】
参考製造例４８
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、４−トリフルオロメトキシフェノール９７９ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、８時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンゾニトリル１１３０ｍｇを得た。
３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000437
３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンゾニトリル４１９ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン３４９ｍｇを得た。
３−（４−トリフルオロメトキシフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000438
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.50 (2H, br s), 3.87 (2H, s), 6.89 (1H, dd, J = 8.1, 1.8 Hz), 6.98-7.02 (3H, m), 7.08-7.11 (1H, m), 7.16-7.20 (2H, m), 7.30-7.34 (1H, m).
【０５４２】
参考製造例４９
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、４−エトキシフェノール７５９ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、８時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（４−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル９４１ｍｇを得た。
３−（４−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000439
３−（４−エトキシフェノキシ）ベンゾニトリル３５９ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（４−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン３２９ｍｇを得た。
３−（４−エトキシフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000440
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (3H, t, J = 7.0 Hz), 1.52 (2H, br s), 3.82 (2H, s), 4.02 (2H, q, J = 7.0 Hz), 6.81 (1H, dd, J = 8.2, 1.9 Hz), 6.85-6.90 (3H, m), 6.95-7.00 (3H, m), 7.23-7.27 (1H, m).
【０５４３】
参考製造例５０
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、４−エチルフェノール６７１ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、８時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（４−エチルフェノキシ）ベンゾニトリル９９４ｍｇを得た。
３−（４−エチルフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000441
３−（４−エチルフェノキシ）ベンゾニトリル３３５ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（４−エチルフェノキシ）ベンジルアミン３２８ｍｇを得た。
３−（４−エチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000442
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.24 (3H, t, J = 7.7 Hz), 1.48 (2H, br s), 2.64 (2H, q, J = 7.7 Hz), 3.84 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 8.1, 2.0 Hz), 6.92-6.96 (3H, m), 7.00-7.04 (1H, m), 7.15-7.18 (2H, m), 7.25-7.30 (1H, m).
【０５４４】
参考製造例５１
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、４−プロピルフェノール７４８ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、８時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（４−プロピルフェノキシ）ベンゾニトリル１０１０ｍｇを得た。
３−（４−プロピルフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000443
３−（４−プロピルフェノキシ）ベンゾニトリル３５６ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（４−プロピルフェノキシ）ベンジルアミン３４８ｍｇを得た。
３−（４−プロピルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000444
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.95 (3H, t, J = 7.3 Hz), 1.45 (2H, br s), 1.59-1.69 (2H, m), 2.57 (2H, t, J = 7.7 Hz), 3.84 (2H, s), 6.86 (1H, dd, J = 7.8, 2.0 Hz), 6.91-6.96 (3H, m), 7.00-7.04 (1H, m), 7.12-7.16 (2H, m), 7.25-7.30 (1H, m).
【０５４５】
参考製造例５２
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、５−ヒドロキシインダン７３７ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、８時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（インダン−５−イルオキシ）ベンゾニトリル９０３ｍｇを得た。
３−（インダン−５−イルオキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000445
３−（インダン−５−イルオキシ）ベンゾニトリル３５３ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（インダン−５−イルオキシ）ベンジルアミン３２８ｍｇを得た。
３−（インダン−５−イルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000446
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.44 (2H, br s), 2.06-2.14 (2H, m), 2.88 (4H, t, J = 7.5 Hz), 3.83 (2H, s), 6.80 (1H, dd, J = 8.1, 2.3 Hz), 6.84-6.89 (2H, m), 6.93-6.95 (1H, m), 6.99-7.03 (1H, m), 7.16 (1H, d, J = 8.3 Hz), 7.25-7.29 (1H, m).
【０５４６】
参考製造例５３
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、２−ヒドロキシテトラヒドロナフタレン７５９ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、８時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）ベンゾニトリル１０７０ｍｇを得た。
３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000447
３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）ベンゾニトリル３７４ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）ベンジルアミン３７６ｍｇを得た。
３−（５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000448
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.42 (2H, br s), 1.76-1.82 (4H, m), 2.71-2.76 (4H, m), 3.83 (2H, s), 6.72-6.78 (2H, m), 6.86 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 6.93-6.95 (1H, m), 7.00-7.04 (2H, m), 7.25-7.29 (1H, m).
【０５４７】
参考製造例５４
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、５−ヒドロキシベンゾ［１，３］ジオキソール７５９ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、８時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）ベンゾニトリル８９０ｍｇを得た。
３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000449
３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）ベンゾニトリル３５９ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）ベンジルアミン３５０ｍｇを得た。
３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000450
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.53 (2H, br s), 3.83 (2H, s), 5.98 (2H, s), 6.50 (1H, dd, J = 8.3, 2.4 Hz), 6.58 (1H, d, J = 2.4 Hz), 6.76 (1H, d, J = 8.3 Hz), 6.83 (1H, dd, J = 8.1, 2.3 Hz), 6.91-6.92 (1H, m), 6.99-7.03 (1H, m), 7.24-7.29 (1H, m).
【０５４８】
参考製造例５５
３−フルオロベンゾニトリル６０５ｍｇ、２−ヒドロキシナフタレン７９２ｍｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、８時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（２−ナフチルオキシ）ベンゾニトリル１．３ｇを得た。
３−（２−ナフチルオキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000451
３−（２−ナフチルオキシ）ベンゾニトリル３６８ｍｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ、１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（２−ナフチルオキシ）ベンジルアミン３８８ｍｇを得た。
３−（２−ナフチルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000452
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.61 (2H, br s), 3.85 (2H, s), 6.95 (1H, dd, J = 8.0, 1.9 Hz), 7.01-7.03 (1H, m), 7.07-7.10 (1H, m), 7.24-7.35 (3H, m), 7.38-7.48 (2H, m), 7.69-7.72 (1H, m), 7.81-7.85 (2H, m).
【０５４９】
参考製造例５６
２−フルオロ−３−ヒドロキシベンジルアミン臭化水素酸塩７．０ｇ及びＤＭＦ７０ｍｌの混合物にトリエチルアミン８．０ｇを加え、次いで２−アミノニコチン酸７．７ｇを加え、さらにＢＯＰ試薬１８．１ｇを加えて、室温で１０時間攪拌した。その後反応液にピリジン３０ｍｌを加えて、１１０℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン及びＭＴＢＥで洗浄して、Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニルメチル）−２−アミノニコチン酸アミド５．４ｇを得た。
Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニルメチル）−２−アミノニコチン酸アミド
2010083861.tif 000453
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.44 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.71-6.75 (1H, m), 6.84 (1H, td, J = 8.2, 1.7 Hz), 6.90-6.94 (1H, m), 7.06 (2H, br s), 7.95 (1H, dd, J = 7.7, 1.9 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 4.7, 1.8 Hz), 8.91 (1H, t, J = 5.8 Hz), 9.77 (1H, s).
【０５５０】
参考製造例５７
２−フルオロフェノール２２ｇ、臭化銅（Ｉ）２．８ｇ、カリウム（１，１−ジメチルエトキシド）２３ｇ及びブロモベンゼン１２５ｇの混合物を、１５０℃で加熱攪拌し、反応系から１，１−ジメチルエタノールを除去した。その後、２時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残渣に酢酸エチルを加え、セライト（登録商標）でろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付した。得られた２−フルオロジフェニルエーテルを常圧下で蒸留して、２−フルオロジフェニルエーテル２２ｇを得た。
２−フルオロジフェニルエーテル
2010083861.tif 000454
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.96-7.00 (2H, m), 7.03-7.21 (5H, m), 7.29-7.35 (2H, m).
【０５５１】
２−フルオロジフェニルエーテル１４ｇ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”−ペンタメチルジエチレントリアミン１７ｍｌ及びＴＨＦ２００ｍｌを混合し、−７０℃でｎ−ブチルリチウム１．６モル／リットルのヘキサン溶液４８.５ｍｌを混合し−７０℃で２時間撹拌した。混合物にドライアイスを混合後、徐々に室温まで昇温した。減圧下でＴＨＦを留去後、０℃で反応混合物に５％塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を濾取し、ヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥して、２−フルオロ−３−フェノキシベンゼンカルボン酸１５ｇを得た。
２−フルオロ−３−フェノキシベンゼンカルボン酸
2010083861.tif 000455
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.11-7.20 (2H, m), 7.26-7.30 (1H, m), 7.35 (2H, dd, J = 7.9, 7.7 Hz), 7.79 (1H, ddd, J = 7.9, 6.2, 1.5 Hz).
【０５５２】
２−フルオロ−３−フェノキシベンゼンカルボン酸１０ｇ、塩化チオニル３.１ｍｌ、ＤＭＦ１滴及びトルエン３０ｍｌを８０℃で１時間ついで１１０℃で２時間混合した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で濃縮し、２−フルオロ−３−フェノキシベンゼンカルボン酸塩化物１１ｇを得た。
２−フルオロ−３−フェノキシベンゼンカルボン酸塩化物
2010083861.tif 000456
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.00 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.16 (1H, dd, J = 7.1, 7.1 Hz), 7.22 (1H, td, J = 8.2, 1.0 Hz), 7.30-7.39 (3H, m), 7.84 (1H, ddd, J = 7.8, 6.2, 1.5 Hz).
【０５５３】
２８％アンモニア水２０ｍｌとＴＨＦ５０ｍｌの混合物に、０℃で２−フルオロ−３−フェノキシベンゼンカルボン酸塩化物を滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を濾取した。水及びヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥して、２−フルオロ−３−フェノキシベンズアミド８.９ｇを得た。
２−フルオロ−３−フェノキシベンズアミド
2010083861.tif 000457
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.06 (1H, s), 6.64 (1H, s), 7.00 (2H, d, J = 7.2 Hz), 7.12-7.27 (3H, m), 7.36 (2H, t, J = 7.0 Hz), 7.85-7.89 (1H, m).
【０５５４】
ボランＴＨＦ錯体の１モル／リットルＴＨＦ溶液５８ｍｌ及びＴＨＦ２０ｍｌの混合物に、２−フルオロ−３−フェノキシベンズアミド４．４ｇ及びＴＨＦ２０ｍｌの混合物を滴下した。加熱還流下で７時間撹拌した後、ボランＴＨＦ錯体の１モル／リットルＴＨＦ溶液２０ｍｌを加え、再び加熱還流下で２時間撹拌した。反応混合物を０℃まで冷却後、希塩酸を加え、さらに加熱還流下で３０分間撹拌した。反応混合液を室温まで冷却後、減圧下で濃縮し、得られた残渣に１５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて、ＭＴＢＥで抽出した。有機層に濃塩酸を加え、濃縮し、２−フルオロ−３−フェノキシベンジルアミン塩酸塩４．０ｇを得た。
２−フルオロ−３−フェノキシベンジルアミン塩酸塩
2010083861.tif 000458
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.10 (2H, s), 7.00 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.13-7.21 (2H, m), 7.27 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.37-7.42 (2H, m), 7.46-7.50 (1H, m), 8.73 (3H, s).
【０５５５】
参考製造例５８
４−フルオロジフェニルエーテル３．０４ｇ、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ”，Ｎ”−ペンタメチルジエチレントリアミン３．０８ｇ及びＴＨＦ３０ｍｌを混合し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム１．６モル／リットルのヘキサン溶液１１ｍｌを混合し、−７８℃で２時間撹拌した。混合物にドライアイスを混合後、徐々に室温まで昇温した。０℃で反応混合物に５％塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を濾取し、ヘキサンで洗浄し、２−フルオロ−５−フェノキシベンゼンカルボン酸３．８２ｇを得た。
２−フルオロ−５−フェノキシベンゼンカルボン酸
2010083861.tif 000459
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.98-7.01 (2H, m), 7.12-7.17 (2H, m), 7.21-7.25 (1H, m), 7.34-7.39 (2H, m), 7.62 (1H, dd, J = 5.9, 3.2 Hz).
【０５５６】
２−フルオロ−５−フェノキシベンゼンカルボン酸３．８２ｇ及びトルエン３０ｍｌの混合物に室温で塩化チオニル２．９４ｇを加え、５０℃で３０分、８０℃で２時間ついで１１０℃で１時間混合した。反応混合物を室温まで冷却後、減圧下で濃縮し、粗２−フルオロ−５−フェノキシベンゼンカルボン酸塩化物を得た。
２８％アンモニア水２０ｍｌとＴＨＦ５０ｍｌの混合物に、０℃で前記の操作で得られた粗２−フルオロ−３−フェノキシベンゼンカルボン酸塩化物を滴下し、室温で1時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮し、得られた残渣を濾取した。水及びヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥して、２−フルオロ−５−フェノキシベンズアミド３．０ｇを得た。
２−フルオロ−５−フェノキシベンズアミド
2010083861.tif 000460
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.95 (1H, br s), 6.69 (1H, br s), 6.97-7.01 (2H, m), 7.09-7.18 (3H, m), 7.32-7.37 (2H, m), 7.73 (1H, dd, J = 6.3, 2.9 Hz).
【０５５７】
２−フルオロ−５−フェノキシベンズアミド１．５ｇ、ＴＨＦ１０ｍｌの混合物に、ボラン−ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液（０．９９Ｍ）２０ｍｌを０℃で滴下し、３０分攪拌し、次いで加熱還流下で３時間攪拌した後、反応液を５℃まで冷却して希塩酸を加え、さらに３時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を水及びヘキサンで順次洗浄し、２−フルオロ−５−フェノキシベンジルアミン塩酸塩１．０ｇを得た。
２−フルオロ−５−フェノキシベンジルアミン塩酸塩
2010083861.tif 000461
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.04 (2H, q, J = 5.7 Hz), 7.00-7.42 (8H, m), 8.56 (3H, br s).
【０５５８】
参考製造例５９
４−フルオロベンゾニトリル４．８４ｇ、３，５−ジメチルフェノール９．７７ｇ、炭酸セシウム２６．１ｇおよびＤＭＦ１００ｍｌの混合物を１３０℃で６．５時間攪拌した。
反応混合液を室温まで冷却した後、濾過した。得られた濾液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、４−（３，５−ジメチルフェノキシ）−ベンゾニトリル８．４０ｇを得た。
４−（３，５−ジメチルフェノキシ）−ベンゾニトリル
2010083861.tif 000462
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.32 (6H, d, J = 0.5 Hz), 6.66-6.68 (2H, m), 6.85-6.87 (1H, m), 6.96-7.00 (2H, m), 7.56-7.61 (2H, m).
【０５５９】
水素化リチウムアルミニウム２．１１ｇ及びＴＨＦ５０ｍｌの混合溶液に、４−（３，５−ジメチルフェノキシ）−ベンゾニトリル８．３ｇおよびＴＨＦ２０ｍｌの混合液を０℃で滴下し、室温で１０時間攪拌した。反応混合液に少量の酢酸エチルおよび水を順次加え、反応混合物をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、４−（３、５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン７．１ｇを得た。
４−（３，５−ジメチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000463
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.28 (6H, d, J = 0.5 Hz), 2.28 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.85 (2H, s), 6.61-6.63 (2H, m), 6.72-6.74 (1H, m), 6.95-6.98 (2H, m), 7.25-7.28 (2H, m).
【０５６０】
参考製造例６０
水素化ナトリウム２．９４ｇ及びＤＭＦ３５ｍｌの混合物２−メチルフェノール７．５７ｇ及びＤＭＦ１５ｍｌの混合液を少しずつ加え、次いで５−ニトロチオフェン−２−カルボニトリル５．３９ｇを少しずつ加え、室温で２日間攪拌した。氷水中に反応混合液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、５−（２−メチルフェノキシ）−チオフェン−２−カルボニトリル２．５０ｇを得た。
５−（２−メチルフェノキシ）−チオフェン−２−カルボニトリル
2010083861.tif 000464
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.27 (3H, s), 6.32 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.09 (1H, dd, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.16-7.30 (3H, m), 7.34 (1H, d, J = 4.4 Hz).
【０５６１】
５−（２−メチルフェノキシ）−チオフェン−２−カルボニトリル２．５ｇ、ＴＨＦ２０ｍｌの混合物に、ボラン−ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液（０．９９Ｍ）１８ｍｌを０℃で滴下し、３０分攪拌し、次いで加熱還流下で３時間攪拌した後、反応液を５℃まで冷却して希塩酸を加え、さらに３時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を水及びヘキサンで順次洗浄し、（５−（２−メチルフェノキシ）チオフェン−２−イル）メチルアミン塩酸塩２．５３ｇを得た。
（５−（２−メチルフェノキシ）チオフェン−２−イル）メチルアミン塩酸塩
2010083861.tif 000465
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.26 (3H, s), 4.08-4.14 (2H, m), 6.47 (1H, d, J = 3.6 Hz), 6.98 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.03-7.06 (1H, m), 7.12-7.16 (1H, m), 7.22-7.26 (1H, m), 7.32-7.34 (1H, m), 8.34 (3H, br s).
【０５６２】
参考製造例６１
４−クロロベンゾトリフロリド２７ｇ、３−ヒドロキシベンズアルデヒド１２ｇ、カリウム１，１−ジメチルエトキシド１２．３ｇ、臭化銅（Ｉ）４．３ｇ及びＤＭＦ１５０ｍｌの混合物を、２時間加熱還流した。反応混合物に水及び酢酸エチルを加え、不溶物をセライト（登録商標）で除いた後、有機層を分離した。該有機層を塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンズアルデヒド６．５ｇを得た。
３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンズアルデヒド
2010083861.tif 000466
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.09 (2H, d, J = 8.5 Hz), 7.33 (1H, ddd, J = 8.1, 2.5, 1.0 Hz), 7.53-7.71 (5H, m), 9.99 (1H, s).
３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンズアルデヒド６．５ｇ、ヒドロキシルアミン塩酸塩２．５ｇ、エタノール５０ｍｌ及び水２．４ｇを混合して、室温で２時間攪拌した後、１晩放置した。反応液に１０Ｎ塩酸２．５ｍｌ、１０％パラジウム炭素３．０ｇを加え、常圧水素雰囲気下で１０時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を水、ＭＴＢＥで洗浄し、３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジルアミン塩酸塩４．９ｇを得た。
３−（４−トリフルオロメチルフェノキシ）ベンジルアミン塩酸塩
2010083861.tif 000467
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52 (2H, br s), 3.88 (2H, s), 6.93 (1H, dd, J = 8.0, 2.0 Hz), 7.02-7.06 (3H, m), 7.14 (1H, dd, J = 7.6, 0.5 Hz), 7.34 (1H, dd, J = 8.0, 7.6 Hz), 7.57 (2H, d, J = 8.5 Hz).
【０５６３】
参考製造例６２
４−（４−ブロモフェノキシ）ベンゾニトリル３．５ｇをＴＨＦ５０ｍｌに加えた溶液に、ボラン−ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液（０．９３Ｍ）２０ｍｌを０℃で滴下した。加熱還流下で６時間攪拌した後、反応液に希塩酸を加え、さらに１時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣を水、クロロホルムで順次洗浄し、４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジルアミン塩酸塩３．５ｇを得た。
４−（４−ブロモフェノキシ）ベンジルアミン塩酸塩
2010083861.tif 000468
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.00 (2H, s), 6.94-6.98 (2H, m), 7.07-7.10 (2H, m), 7.52-7.60 (4H, m), 8.45 (3H, br s).
【０５６４】
参考製造例６３
４−フルオロベンズアルデヒド１２．４ｇ、フェノール１２．０ｇ、炭酸カリウム１８．０ｇ及びＤＭＦ６０ｍｌの混合物を、１時間加熱還流した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を希塩酸、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して４−フェノキシベンズアルデヒド２１．０ｇを得た。
４−フェノキシベンズアルデヒド
2010083861.tif 000469
４−フェノキシベンズアルデヒド２１．０ｇ、ヒドロキシルアミン塩酸塩１０．５ｇ、エタノール２００ｍｌ及び水１０ｍｌを混合して、室温で２時間攪拌した後、１晩放置した。反応液に１０Ｎ塩酸１０ｍｌ、１０％パラジウム炭素３．２ｇを加え、常圧水素雰囲気下で６時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を水、クロロホルムで洗浄し、４−フェノキシベンジルアミン塩酸塩１９．３ｇを得た。
４−フェノキシベンジルアミン塩酸塩
2010083861.tif 000470
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 3.99 (2H, s), 6.99-7.04 (4H, m), 7.14-7.19 (1H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.52-7.56 (2H, m), 8.56 (3H, br s).
【０５６５】
参考製造例６４
３−フェノキシベンズアルデヒド３５．０ｇ、ヒドロキシルアミン塩酸塩１８．５ｇ、エタノール２００ｍｌ及び水１８．２ｇを混合して、室温で２時間攪拌した後、１晩放置した。反応液に１０Ｎ塩酸１８ｍｌ、１０％パラジウム炭素２．５ｇを加え、常圧水素雰囲気下で６時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残渣を水で洗浄し、３−フェノキシベンジルアミン塩酸塩３３．５ｇを得た。
３−フェノキシベンジルアミン塩酸塩
2010083861.tif 000471
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.00 (2H, s), 6.97-7.05 (3H, m), 7.14-7.19 (1H, m), 7.22-7.25 (1H, m), 7.28-7.31 (1H, m), 7.38-7.44 (3H, m), 8.59 (3H, br s).
【０５６６】
参考製造例６５
４−フルオロベンゾニトリル１０ｇ、３-メチルフェノール１１ｇ、炭酸セシウム３５ｇ及びＤＭＦ１００ｍｌの混合物を２時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、不溶物をセライト（登録商標）で除去し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して４−（３−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル１７．５ｇを得た。
４−（３−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000472
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.36 (3H, s), 6.84-6.89 (2H, m), 6.97-7.06 (3H, m), 7.26-7.31 (1H, m), 7.57-7.61 (2H, m).
水素化リチウムアルミニウム３．８ｇ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合溶液に、４−（３−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル１７．５ｇをＴＨＦ１０ｍｌに溶かした溶液を０℃で滴下した。室温で４時間攪拌した後、反応液に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加え、室温で１晩放置した。反応混合物をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣にＭＴＢＥ及び炭酸カリウムを加え、セライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、粗４−（３−メチルフェノキシ）ベンジルアミン１６ｇを得た。
粗４−（３−メチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000473
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (2H, br s), 2.32 (3H, s), 3.85 (2H, s), 6.77-6.83 (2H, m), 6.88-6.92 (1H, m), 6.95-6.99 (2H, m), 7.17-7.22 (1H, m), 7.25-7.29 (2H, m).
【０５６７】
参考製造例６６
３−フルオロベンゾニトリル５．０ｇ、４−メチルフェノール５．３ｇ、炭酸セシウム１７．５ｇ及びＤＭＦ３０ｍｌの混合物を４時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、不溶物をセライト（登録商標）で除去し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して３−（４−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル８．０ｇを得た。
３−（４−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000474
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 6.91-6.95 (2H, m), 7.16-7.22 (4H, m), 7.31-7.41 (2H, m).
水素化リチウムアルミニウム１．８ｇ及びＴＨＦ５０ｍｌの混合溶液に、３−（４−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル８．０ｇをＴＨＦ５ｍｌに溶かした溶液を０℃で滴下した。室温で４時間攪拌した後、反応液に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加え、室温で１晩放置した。反応混合物をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣にＭＴＢＥ及び炭酸カリウムを加え、セライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、粗３−（４−メチルフェノキシ）ベンジルアミン７．０ｇを得た。
３−（４−メチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000475
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.40 (2H, br s), 2.33 (3H, s), 3.82 (2H, s), 6.82-6.87 (1H, m), 6.89-6.95 (3H, m), 6.99-7.03 (1H, m), 7.11-7.15 (2H, m), 7.24-7.28 (1H, m).
【０５６８】
参考製造例６７
４−フルオロベンゾニトリル６．０ｇ、３−フルオロフェノール６．０ｇ、炭酸セシウム１６ｇ及びＤＭＦ５０ｍｌの混合物を４時間加熱還流した。反応液に酢酸エチルを加え、不溶物をセライト（登録商標）で除去し、ろ液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して４−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾニトリル１０．０ｇを得た。
４−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000476
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.77-6.81 (1H, m), 6.83-6.87 (1H, m), 6.91-6.96 (1H, m), 7.03-7.07 (2H, m), 7.33-7.40 (1H, m), 7.62-7.65 (2H, m).
水素化リチウムアルミニウム２．０ｇ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合溶液に、４−（３−フルオロフェノキシ）ベンゾニトリル１０．０ｇを０℃で滴下した。室温で４時間攪拌した後、反応液に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加え、室温で２時間攪拌した後、１晩放置した。反応混合物をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣にＭＴＢＥ及び炭酸カリウムを加え、セライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、４−（３−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン７．５ｇを得た。
４−（３−フルオロフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000477
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (2H, br s), 3.87 (2H, s), 6.66-6.83 (3H, m), 6.99-7.05 (2H, m), 7.22-7.35 (3H, m).
【０５６９】
参考製造例６８
４−クロロベンゾニトリル７．０ｇ、４−メチルフェノール６．０ｇ、炭酸カリウム１０ｇ及びＤＭＦ１００ｍｌの混合物を２時間加熱還流した。反応液に希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して４−（４−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル９．１ｇを得た。
４−（４−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000478
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.37 (3H, s), 6.94-6.99 (4H, m), 7.21 (2H, d, J = 8.0 Hz), 7.56-7.59 (2H, m).
水素化リチウムアルミニウム２．０ｇ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合溶液に、４−（４−メチルフェノキシ）ベンゾニトリル９．０ｇを０℃で滴下した。室温で３時間攪拌した後、反応液に水、１５％水酸化ナトリウム水溶液、水を順次加え、室温で４時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮した。残渣にＭＴＢＥ及び炭酸カリウムを加え、セライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮し、４−（４−メチルフェノキシ）ベンジルアミン８．５ｇを得た。
４−（４−メチルフェノキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000479
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.48 (2H, br s), 2.33 (3H, s), 3.83 (2H, s), 6.88-6.97 (4H, m), 7.10-7.14 (2H, m), 7.23-7.27 (2H, m).
【０５７０】
参考製造例６９
２−クロロ−６−メチルニコチン酸６．４ｇを２８％アンモニア水５０ｍｌにオートクレーブに加え、加圧条件下１８０℃で７時間攪拌した。室温まで放冷した後、反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣に希塩酸を加え、生成した固体をろ集し、２−アミノ−６−メチルニコチン酸３．４ｇを得た。
２−アミノ−６−メチルニコチン酸
2010083861.tif 000480
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 2.30 (3H, s), 6.47 (1H, d, J = 7.8 Hz), 7.15 (2H, br s), 7.91 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０５７１】
参考製造例７０
２，６−ジアミノピリジン２０ｇ及びトリエチルアミン４６ｇをクロロホルム２００ｍｌに加えた溶液に、塩化ピバロイル４８ｇを０℃で滴下した。室温で４時間攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（６−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオン酸アミド３１ｇを得た。
Ｎ−（６−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオン酸アミド
2010083861.tif 000481
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.32 (18H, s), 7.69 (1H, t, J = 8.0 Hz), 7.74 (2H, br s), 7.92 (2H, d, J = 8.0 Hz).
Ｎ−（６−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオン酸アミド２５ｇをＴＨＦ２５０ｍｌに加えた溶液に、−７０℃でｎ−ブチルリチウム１．５８Ｍヘキサン溶液２００ｍｌを滴下した。０℃で８時間攪拌し、−６０℃でドライアイス２５ｇを添加した。室温で２時間攪拌した後、１０Ｎ塩酸３０ｍｌを加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して２，６−ジ（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）ニコチン酸３３ｇを得た。
２，６−ジ（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）ニコチン酸
2010083861.tif 000482
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.35 (9H, s), 1.37 (9H, s), 7.66 (1H, d, J = 6.5 Hz), 8.59 (1H, d, J = 6.5 Hz).
２，６−ジ（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）ニコチン酸３３ｇ及び水酸化ナトリウム２５ｇを水１７５ｇに加え、２時間加熱還流した。反応液に１０Ｎ塩酸５０ｍｌを加え、生成した固体をろ集し、得られた固体を水で洗浄して、減圧下６０℃で乾燥した。得られた固体をＭＴＢＥ、酢酸エチルで順次洗浄し、減圧下８０℃で乾燥して２，６−ジアミノニコチン酸塩酸塩１３ｇを得た。
２，６−ジアミノニコチン酸塩酸塩
2010083861.tif 000483
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 5.84 (1H, d, J = 8.7 Hz), 7.14 (2H, br s), 7.39 (2H, br s), 7.78 (1H, d, J = 8.7 Hz).
【０５７２】
参考製造例７１
２−アミノ−６−メチルピリジン２１．６ｇ及びトリエチルアミン２４ｇをクロロホルム２００ｍｌに加え、塩化ピバロイル２６ｇを０℃で滴下した。室温で１日攪拌した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで２回抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付してＮ−（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオン酸アミド３６．８ｇを得た。
Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオン酸アミド
2010083861.tif 000484
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.33 (9H, s), 2.45 (3H, s), 6.88 (1H, d, J = 7.7 Hz), 7.58 (1H, dd, J = 8.1, 7.7 Hz), 7.94 (1H, br s), 8.05 (1H, d, J = 8.1 Hz).
Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロピオン酸アミド１０．０ｇをジエチルエーテル２００ｍｌに加えた溶液に、−７８℃で１，１−ジメチルエチルリチウム１．５ｍｏｌ／ｌペンタン溶液７３ｍｌを滴下した。−７８℃で３時間、０℃で３０分攪拌した後、−７８℃でドライアイス１０ｇを加えた。反応液が室温になるまで攪拌してから、酸性になるまでクエン酸水溶液を加えた。酢酸エチルで１０回抽出し、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−６−メチルニコチン酸６．４ｇを得た。
２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−６−メチルニコチン酸
2010083861.tif 000485
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 1.22 (9H, s), 2.46 (3H, s), 7.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.08 (1H, d, J = 7.8 Hz), 10.83 (1H, br s).
２−（２，２−ジメチルプロピオニルアミノ）−６−メチルニコチン酸６．４ｇを１２．５％水酸化ナトリウム水溶液５０ｍｌに加え、２時間加熱還流した。希塩酸を加えて反応液をｐＨ３にした後、生成した固体をろ集した。得られた固体をメタノールに加え減圧下濃縮し、乾燥させ２−アミノ−６−メチルニコチン酸２．２ｇを得た。
２−アミノ−６−メチルニコチン酸
2010083861.tif 000486
【０５７３】
参考製造例７２
２―アミノニコチン酸３．０ｇ、４―ベンジルオキシベンジルアミン塩酸塩６．５ｇ及びピリジン５０ｍｌの混合物にＷＳＣ５．０ｇ及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール３．５ｇを加え、室温で３時間攪拌した後、さらに４時間加熱還流した。反応混合物を減圧下濃縮した後に水を加え、得られた結晶をヘキサンで洗浄後に乾燥することでＮ−（４−ベンジルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミドを得た。
得られたＮ−（４−ベンジルオキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド及び１０％パラジウム活性炭、濃塩酸２ｍｌ及びエタノール２０ｍｌの混合物を水素雰囲気下で攪拌した。反応終了後、セライト（登録商標）上でろ過をし、減圧下での濃縮、続くMTBE洗浄によりＮ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド１．２ｇを得た。
Ｎ−（４−ヒドロキシフェニル）メチル−２−アミノニコチン酸アミド
2010083861.tif 000487
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 3.74 (2H, d, J = 5.9 Hz), 6.00 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.13 (2H, d, J = 8.5 Hz), 6.52-6.54 (4H, m), 7.34 (1H, t, J = 3.9 Hz), 7.49 (1H, dd, J = 4.8, 1.8 Hz), 8.32 (1H, t, J = 5.7 Hz), 8.77 (1H, br s).
【０５７４】
参考製造例７３
３−トリフルオロメチルフェノール７．２９ｇ及びＤＭＦ４０ｍｌの混合物に氷冷下で５−ニトロチオフェン−２−カルボニトリル４.６２ｇを少しずつ加え、次いで炭酸セシウム１９.５ｇを加えて室温で２日間攪拌した。氷水中に反応混合液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−チオフェン−２−カルボニトリル３.０ｇを得た。
５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−チオフェン−２−カルボニトリル
2010083861.tif 000488
1H-NMR (CDCl3) δ: 6.51 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.31-7.35 (1H, m), 7.39-7.41 (1H, m), 7.42 (1H, d, J = 4.1 Hz), 7.49-7.56 (2H, m).
５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）−チオフェン−２−カルボニトリル３.０ｇ、ＴＨＦ２０ｍｌの混合物に、ボラン−ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液（０．９９Ｍ）１７ｍｌを０℃で滴下し、３０分攪拌し、次いで加熱還流下で３時間攪拌した後、反応液を５℃まで冷却して塩酸を加え、さらに２時間加熱還流した。反応液を減圧下で濃縮し、得られた残渣をヘキサンで順次洗浄し、｛５−（２−メチルフェノキシ）チオフェン−２−イル｝メチルアミン塩酸塩２．５３ｇを得た。
（５−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）チオフェン−２−イル）メチルアミン塩酸塩
2010083861.tif 000489
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.16 (2H, s), 6.75 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.10 (1H, d, J = 3.9 Hz), 7.43-7.45 (2H, m), 7.55-7.57 (1H, m), 7.66-7.69 (1H, m), 8.52 (3H, br s).
【０５７５】
参考製造例７４
２、６−ジクロロニコチン酸５．０ｇ及び２８％アンモニア水４０ｍｌをオートクレーブ中に加え、加圧下５時間攪拌した。濃塩酸を加えることで反応液のｐＨを１とした後に、酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮することで２−アミノ−６−クロロニコチン酸４．２ｇを得た。
２−アミノ−６−クロロニコチン酸
2010083861.tif 000490
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 6.63 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.55 (2H, br s), 8.03 (1H, d, J = 8.2 Hz).
【０５７６】
参考製造例７５
２−クロロ−６−メチルニコチン酸１０１ｇ、炭酸カリウム８５．４ｇ、ヨウ化メチル４０．３ｍｌ及びアセトニトリル１ｌの混合物を、４時間３０分加熱還流した。反応混合液を室温まで冷却した後、セライト上でろ過を行い、溶液を減圧下濃縮することで粗２−クロロ−６−メチルニコチン酸メチルエステルを得た。
２−クロロ−６−メチルニコチン酸メチルエステル
2010083861.tif 000491
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.62 (3H, s), 3.97 (3H, s), 7.18 (1H, d, J = 8.0 Hz), 8.10 (1H, d, J = 8.0 Hz).
粗２−クロロ−６−メチルニコチン酸メチルエステル、４，４'−チオビス（６―ターシャリーブチルー３−クレゾール）２１．１ｇ、７０％３−クロロ過安息香酸１７４ｇ及びクロロホルム８００ｍｌの混合物を６時間加熱還流した。さらに、室温付近まで放冷した反応混合物に７０％３−クロロ過安息香酸１４．５ｇを加えて３時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。粗２−クロロ−６−メチルニコチン酸メチルエステルーＮ−オキシドを得た。
２−クロロ−６−メチルニコチン酸メチルエステルーＮ−オキシド
2010083861.tif 000492
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.62 (3H, s), 3.99 (3H, s), 7.28 (1H, d, J = 8.2 Hz), 7.62 (1H, d, J = 8.2 Hz).
粗２−クロロ−６−メチルニコチン酸メチルエステルーＮ−オキシド及び無水酢酸５００ｍｌの混合物を６０℃で３時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮することで粗２−クロロ−６−アセトキシメチルニコチン酸メチルエステルを得た。
２−クロロ−６−アセトキシメチルニコチン酸メチルエステル
2010083861.tif 000493
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.64 (3H, s), 3.40 (3H, s), 4.67 (2H, s), 6.81 (1H, d, J = 8.1 Hz), 7.64 (1H, d, J = 8.1 Hz).
２−クロロ−６−アセトキシメチルニコチン酸メチルエステル、炭酸カリウム４８．４ｇ及びメタノール５００ｍｌの混合物を室温で４５分攪拌した。反応混合液をセライト上でろ過し、溶液を減圧下濃縮後に酢酸エチルで抽出し、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。その後減圧下濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィーに付することで２−クロロ−６−ヒドロキシメチルニコチン酸メチルエステル２８．８ｇを得た。
２−クロロ−６−ヒドロキシメチルニコチン酸メチルエステル
2010083861.tif 000494
1H-NMR (CDCl3) δ: 2.96 (1H, t, J = 5.6 Hz), 3.95 (3H, s), 4.80 (2H, s), 7.35-7.38 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.19 (1H, d, J = 7.8 Hz).
２−クロロ−６−ヒドロキシメチルニコチン酸メチルエステル、酸化銀（Ｉ）３６．４ｇ、ヨウ化メチル９．８ｍｌ及びトルエン４００ｍｌの混合物を室温で５時間３０分攪拌した。反応混合液をセライト上でろ過し、溶液を減圧下濃縮後にシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことで２−クロロ−６−メトキシメチルニコチン酸メチルエステル２５．７ｇを得た。
２−クロロ−６−メトキシメチルニコチン酸メチルエステル
2010083861.tif 000495
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.49 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.58 (2H, s), 7.47 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.20 (1H, d, J = 7.8 Hz).
２−クロロ−６−メトキシメチルニコチン酸メチルエステル２５．７ｇ、６モル／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液  ４４ｍｌ及びメタノール２５０ｍｌの混合物を２０分加熱還流した。反応混合液に濃塩酸３０ｍｌを加えた後に、減圧下濃縮した。生じた固体をろ別し、得られた固体をヘキサンとＭＴＢＥ混合溶媒で洗浄することで２−クロロ−６−メトキシメチルニコチン酸２２．３ｇを得た。
２−クロロ−６−メトキシメチルニコチン酸
2010083861.tif 000496
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 3.51 (3H, s), 4.62 (2H, s), 7.54 (1H, d, J = 7.8 Hz), 8.38 (1H, d, J = 7.8 Hz).
【０５７７】
参考製造例７６
２−アミノ−５−フルオロピリジン５．１１ｇ及び酢酸２０ｍｌの混合物に対し臭素３．５ｍｌを加え、８０℃で３０分攪拌した。反応混合物に飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液及び飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことにより、２−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロピリジン６．０７ｇを得た。
２−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロピリジン
2010083861.tif 000497
1H-NMR (CDCl3) δ: 4.80 (2H, br s), 7.50 (1H, dd, J = 7.5, 2.4 Hz), 7.93 (1H, d, J = 2.4 Hz).
２−アミノ−３−ブロモ−５−フルオロピリジン１．０４ｇ及びＮ−メチル−２−ピロリドン２０ｍｌの混合物に対し１５０℃で５時間攪拌した。反応混合物に２８％アンモニア水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付すことにより、２−アミノ−３−シアノ−５−フルオロピリジン０．５２ｇを得た。
２−アミノ−３−シアノ−５−フルオロピリジン
2010083861.tif 000498
1H-NMR (CDCl3) δ: 5.10 (2H, br s), 7.45 (1H, dd, J = 7.4, 3.0 Hz), 8.16 (1H, d, J = 3.0 Hz).
参考製造例７７
【０５７８】
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミン１２．３ｍｌ及びＴＨＦ１００ｍｌを混合し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム１．６モル／リットルのヘキサン溶液５０ｍｌを混合し−７８℃で２０分撹拌した。混合物に２、６−ジフルオロピリジン１０．１ｇをＴＨＦ５０ｍｌに溶かして−７８℃で１０分かけて加えた後に３０分攪拌した。その後ドライアイスを混合し、徐々に室温まで昇温しながら４時間攪拌した。反応混合物に水を加えてＭＴＢＥと分配を行った後に、水相に濃塩酸を加えてｐＨ＝１とした後に酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をヘキサンとＭＴＢＥの混合溶媒で洗浄することにより、２，６−ジフルオロニコチン酸８．６９ｇを得た。
２，６−ジフルオロニコチン酸
2010083861.tif 000499
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 7.30 (1H, dd, J = 8.2, 2.4 Hz), 8.59 (1H, dd, J = 8.2, 4.1 Hz).
【０５７９】
参考製造例７８
３−ヨードフェノール１１ｇ、３−フルオロベンゾニトリル５．５ｇ及びＤＭＦ１００ｍｌの混合物を１２０℃で５時間攪拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を５％水酸化ナトリウム水溶液、水及び飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮して３−（３−ヨードフェニルオキシ）ベンゾニトリル１７ｇを得た。
得られた３−（３−ヨードフェニルオキシ）ベンゾニトリル１７ｇ及びＴＨＦ１００ｍｌの混合物に、ボラン−ＴＨＦ錯体ＴＨＦ溶液（１Ｍ）１００ｍｌを滴下し、加熱還流下で８時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に５％塩酸を加え、２時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下で濃縮し、水を加え、次いで２７％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１３以上とし、クロロホルムで抽出した。クロロホルム層を無水炭酸カリウムで乾燥し、［３−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチルアミン１４ｇを得た。
得られた［３−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル]メチルアミン７ｇ、ジーターシャリーブチルジ炭酸エステル１１ｇ、トリエチルアミン９ｍｌ、ジメチルアミノピリジン０．１ｇ及びＴＨＦ２００ｍｌを室温で８時間攪拌した。反応混合物に水を加えてＭＴＢＥで抽出し、有機層を飽和食塩水で順次洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム精製に付してＮ−［３−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル]メチルカルバミン酸ターシャリーブチルエステル６．０ｇを得た。
Ｎ−［３−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチルカルバミン酸ターシャリーブチルエステル
2010083861.tif 000500
1H-NMR (CDCl3) δ:  1.45 (9H, s), 4.31 (2H, d, J = 5.1 Hz), 4.85 (1H, s), 6.88-6.97 (3H, m), 7.04-7.06 (2H, m), 7.28-7.34 (2H, m), 7.43 (1H, dd, J = 7.8, 1.0 Hz).
【０５８０】
参考製造例７９
Ｎ−［３−（３−ヨードフェニルオキシ）フェニル］メチルカルバミン酸ターシャリーブチルエステル７．０ｇ、ヨウ化銅０．１６ｇ、トリメチルシリルアセチレン４．９ｇ、テトラキス（トリフェニルフォスフィン）パラジウム（０）０．９５ｇ、トリエチルアミン４．６ｍｌ及びＤＭＦ５０ｍｌの混合物を９０℃で６時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に水を加え、ＭＴＢＥで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム精製に付してＮ−［３−（３−トリメチルシリルエチニルフェニルオキシ）フェニル］メチルカルバミン酸ターシャリーブチルエステル６ｇを得た。
Ｎ−［３−（３−トリメチルシリルエチニルフェニルオキシ）フェニル］メチルカルバミン酸ターシャリーブチルエステル
2010083861.tif 000501
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.23 (9H, s), 1.45 (9H, s), 4.30 (2H, d, J = 5.3 Hz), 4.83 (1H, s), 6.87-6.91 (2H, m), 6.96-6.98 (1H, m), 7.03-7.07 (2H, m), 7.19-7.31 (3H, m).
【０５８１】
参考製造例８０
Ｎ−［３−（３−トリメチルシリルエチニルフェニルオキシ）フェニル］メチルカルバミン酸ターシャリーブチルエステル５．８ｇ、炭酸カリウム４．１ｇ及びメタノール７０ｍｌの混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物にＭＴＢＥを加え濾過し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラム精製に付してＮ−［３−（３−エチニルフェニルオキシ）フェニル］メチルカルバミン酸ターシャリーブチルエステル４．６ｇを得た。
Ｎ−［３−（３−エチニルフェニルオキシ）フェニル］メチルカルバミン酸ターシャリーブチルエステル４．４ｇ、トリフルオロ酢酸４．４ｍｌ及びクロロホルム４０ｍｌの混合物を５０℃で８時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、得られた残渣にエタノール１０ｍｌ及び３６％塩酸１．５ｍｌを加え、減圧下濃縮した。得られた結晶をヘキサンで洗浄後、乾燥して３−（３−エチニルフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩２．３ｇを得た。
３−（３−エチニルフェニルオキシ）ベンジルアミン塩酸塩
2010083861.tif 000502
1H-NMR (DMSO-D6) δ: 4.02-4.05 (2H, m), 4.27 (1H, s), 7.03-7.10 (3H, m), 7.21-7.30 (3H, m), 7.40-7.48 (2H, m), 8.33 (3H, s).
【０５８２】
参考製造例８１
３−フルオロベンゾニトリル５．４ｇ、３−メトキシフェノール５．８ｇ、炭酸セシウム１５．９ｇ及びＤＭＦ３０ｍｌの混合物を１４０℃で３時間攪拌した。室温付近まで放冷した反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１５％水酸化ナトリウム水溶液、希塩酸及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して３−（３−メトキシフェニルオキシ）ベンゾニトリル１．１ｇを得た。
３−（３−メトキシフェニルオキシ）ベンゾニトリル
2010083861.tif 000503
1H-NMR (CDCl3) δ: 3.80 (3H, s), 6.58-6.61 (2H, m), 6.75 (1H, ddd, J = 8.4, 2.4, 0.8 Hz), 7.23-7.44 (5H, m).
【０５８３】
参考製造例８２
３−フルオロベンゾニトリル０．６１ｇ、３−ブトキシフェノール０．９１ｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、８時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（４−ブトキシフェニルオキシ）ベンゾニトリル１.０９ｇを得た。
３−（３−ブトキシフェニルオキシ）ベンゾニトリル０．４１ｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ及び１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。混合液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（３−ブトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３９ｇを得た。
３−（３−ブトキシフェニルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000504
1H-NMR (CDCl3) δ: 0.96 (3H, t, J = 7.5 Hz), 1.39 (2H, br s), 1.45-1.49 (2H, m), 1.71-1.78 (2H, m), 3.85 (2H, s), 3.92 (2H, t, J = 6.4 Hz), 6.56-6.58 (2H, m), 6.63-6.66 (1H, m), 6.90 (1H, d, J = 7.6 Hz), 6.98 (1H, s), 7.05 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.19-7.22 (1H, m), 7.29 (1H, t, J = 7.8 Hz).
【０５８４】
参考製造例８３
３−フルオロベンゾニトリル０．６１ｇ、２−トリフルオロメチルフェノール０．８９ｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンゾニトリル０．４３ｇを得た。
３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンゾニトリル０．４０ｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ及び１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。混合液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３２ｇを得た。
３−（２−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000505
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.78 (2H, br s), 3.88 (2H, s), 6.94-6.96 (2H, m), 7.03-7.08 (4H, m), 7.28-7.30 (2H, m).
【０５８５】
参考製造例８４
３−フルオロベンゾニトリル０．６１ｇ、４−フルオロフェノール０．６２ｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（４−フルオロフェニルオキシ）ベンゾニトリル０．９２ｇを得た。
３−（４−フルオロフェニルオキシ）ベンゾニトリル０．３２ｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ及び１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。混合液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（４−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３１ｇを得た。
３−（４−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000506
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.51 (2H, br s), 3.85 (2H, s), 6.84 (1H, dd, J = 8.2, 4.1 Hz), 6.93-7.06 (6H, m), 7.27-7.30 (1H, m).
【０５８６】
参考製造例８５
３−フルオロベンゾニトリル０．６１ｇ、３−フルオロフェノール０．６２ｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（３−フルオロフェニルオキシ）ベンゾニトリル０．８６ｇを得た。
３−（３−フルオロフェニルオキシ）ベンゾニトリル０．３３ｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ及び１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。混合液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（３−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３０ｇを得た。
３−（３−フルオロフェニルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000507
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (2H, br s), 3.86 (2H, d, J = 5.1 Hz), 6.69 (1H, m), 6.78-6.80 (2H, m), 6.91 (1H, dd, J = 8.1, 2.3 Hz), 7.01 (1H, s), 7.10 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.24-7.34 (2H, m).
【０５８７】
参考製造例８６
３−フルオロベンゾニトリル０．６１ｇ、４−クロロフェノール０．７０ｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（４−クロロフェニルオキシ）ベンゾニトリル１．００ｇを得た。
３−（４−クロロフェニルオキシ）ベンゾニトリル０．３４ｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ及び１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。混合液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（４−クロロフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３４ｇを得た。
３−（４−クロロフェニルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000508
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (2H, br s), 3.86 (2H, s), 6.86-6.88 (1H, m), 6.92-6.96 (3H, m), 7.07 (1H, d, J = 7.6 Hz), 7.28-7.32 (3H, m).
【０５８８】
参考製造例８７
３−フルオロベンゾニトリル０．６１ｇ、２−トリフルオロメチルフェノール０．８９ｇ及び炭酸セシウム１．９５ｇをＤＭＦ５ｍｌに加え、２０時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物に希塩酸を加えてジエチルエーテルで抽出した。有機層を水酸化ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下遠心濃縮して３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンゾニトリル１．１０ｇを得た。
３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンゾニトリル０．４０ｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応混合物に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ及び１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。混合液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３２ｇを得た。
３−（３−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000509
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.43 (2H, br s), 3.88 (2H, s), 6.90 (1H, dd, J = 8.1, 2.0 Hz), 7.01 (1H, s), 7.13-7.16 (2H, m), 7.24 (1H, s), 7.32-7.36 (2H, m), 7.43-7.45 (1H, m).  
【０５８９】
参考製造例８９
４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンゾニトリル０．４５ｇをＴＨＦ１ｍｌに加え、０℃で水素化リチウムアルミニウムのＴＨＦ溶液（２．０Ｍ）１ｍｌを滴下し、室温で３時間攪拌した。反応液に０℃でエタノール１ｍｌ、水１ｍｌ及び１５％水酸化ナトリウム水溶液１ｍｌを順次滴下した。反応液をセライト（登録商標）でろ過し、ろ液を減圧下遠心濃縮して、４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン０．３６ｇを得た。
４−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニルオキシ）ベンジルアミン
2010083861.tif 000510
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.52 (2H, br s), 3.89 (2H, s), 6.96-7.04 (2H, m), 7.30-7.36 (2H,  m), 7.41-7.43 (1H, m), 7.56-7.58 (1H, m), 7.73 (1H, d, J = 2.0 Hz).
【０５９０】
参考製造例９０
１０％パラジウム炭素１．８ｇ、水１０ｍｌ、１０Ｎ塩酸６．５ｍｌ及びエタノール５０ｍｌの混合溶液に、２−フルオロ−３−メトキシベンズアルデヒド１０ｇ及びエタノール８０ｍｌの混合溶液を加え、次いでヒドロキシルアミン塩酸塩５．４ｇを加えた。室温で２時間攪拌した。この混合物を約１気圧の水素雰囲気下、室温で３時間攪拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を減圧下濃縮した。残渣に水を加えて、クロロホルムで抽出した。得られた水層のｐＨが１１になるまで１５％水酸化ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を炭酸カリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、２−フルオロ−３−メトキシベンジルアミン８．０ｇを得た。
２−フルオロ−３−メトキシベンジルアミン
2010083861.tif 000511
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.55 (2H, br s), 3.89 (3H, s), 3.90 (2H, br s), 6.86-6.91 (2H, m), 7.02-7.06 (1H, m).
【０５９１】
参考製造例９１
２−フルオロ−３−メトキシベンジルアミンの塩酸塩４ｇに４８％臭化水素酸１５ｍｌを加え、５時間加熱還流した。室温付近まで放冷した反応混合物を減圧下濃縮し、２−フルオロ−３−ヒドロキシベンジルアミン臭化水素酸塩４．０ｇを得た。
２−フルオロ−３−ヒドロキシベンジルアミン臭化水素酸塩
2010083861.tif 000512
1H-NMR (DMSO-d6) δ: 4.04 (2H, q, J = 5.5 Hz), 6.90-6.94 (1H, m), 6.97-7.06 (2H, m), 8.23 (3H, br s), 10.05 (1H, br s).
【０５９２】
参考製造例９２
２−フルオロ−３−ヒドロキシベンジルアミン臭化水素酸塩２６ｇ、ジｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート４９ｇ、トリエチルアミン６４ｍｌ、４−ジメチルアミノピリジン約０．１ｇ及びテトラヒドロフラン３００ｍｌの混合物を室温で６時間撹拌した。反応混合物に水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下濃縮して［２−フルオロ−３−（４−ヒドロキシ）フェニル］メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル約２０ｇを得た。
前記の操作で得られた［２−フルオロ−３−（４−ヒドロキシ）フェニル］メチルカルバミン酸カルバミン酸１，１−ジメチルエチル約２０ｇ、５−クロロ−１−ペンチン１１ｇ、炭酸セシウム４４ｇ及びＤＭＦ２００ｍｌの混合物を８０℃で４時間、次いで１００℃で２時間攪拌した。その後、室温付近まで放冷した反応混合物に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を３％水酸化ナトリウム水、５％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和食塩水で順次洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して［２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル１８ｇを得た。
［２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル
2010083861.tif 000513
1H-NMR (CDCl3) δ: 1.45 (9H, s), 1.97 (1H, t, J = 2.7 Hz), 2.00-2.06 (2H, m), 2.43 (2H, td, J = 7.0, 2.7 Hz), 4.13 (2H, t, J = 6.1 Hz), 4.35-4.37 (2H, m), 4.88 (1H, s), 6.89-6.92 (1H, m), 6.99-7.03 (1H, m), 7.07-7.14 (1H, m).
【０５９３】
参考製造例９３
[２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル]メチルカルバミン酸１，１−ジメチルエチル１７ｇとトリフルオロ酢酸１７ｍｌ及びクロロホルム５０ｍｌを室温で５時間混合した。得られた反応混合物を減圧下濃縮し、残渣にエタノール１００ｍｌ及び塩化アセチル６ｍｌの混合物を加え、減圧下濃縮し［２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチルアミン塩酸塩８．７ｇを得た。
［２−フルオロ−３−（４−ペンチニルオキシ）フェニル］メチルアミン塩酸塩
2010083861.tif 000514
1H -NMR (DMSO-D6) δ: 1.88-1.95 (2H, m), 2.34 (2H, td, J = 7.0, 2.6 Hz), 2.84 (1H, dd, J = 2.7, 1.9 Hz), 4.01-4.04 (2H, m), 4.13 (2H, t, J = 6.0 Hz), 7.12-7.24 (3H, m), 8.51 (3H, s).
【０５９４】
参考製造例９４
２−フルオロ−３−ヒドロキシベンジルアミン臭化水素酸塩７．０ｇ及びＤＭＦ７０ｍｌの混合物にトリエチルアミン８．０ｇを加え、次いで２−アミノニコチン酸７．７ｇを加え、さらにＢＯＰ試薬１８．１ｇを加えて、室温で１０時間攪拌した。その後反応液にピリジン３０ｍｌを加えて、１１０℃で３時間攪拌した。反応液を室温まで冷却した後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水および飽和食塩水で順次洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下濃縮した。得られた残渣をヘキサン及びＭＴＢＥで洗浄して、Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニルメチル）−２−アミノニコチン酸アミド５．４ｇを得た。
Ｎ−（２−フルオロ−３−ヒドロキシフェニルメチル）−２−アミノニコチン酸アミド
2010083861.tif 000515
1H-NMR (DMSO-D6)δ: 4.44 (2H, d, J = 5.6 Hz), 6.59 (1H, dd, J = 7.7, 4.8 Hz), 6.71-6.75 (1H, m), 6.84 (1H, td, J = 8.2, 1.7 Hz), 6.90-6.94 (1H, m), 7.06 (2H, br s), 7.95 (1H, dd, J = 7.7, 1.9 Hz), 8.08 (1H, dd, J = 4.7, 1.8 Hz), 8.91 (1H, t, J = 5.8 Hz), 9.77 (1H, s).
【０５９５】
次に製剤例を示す。なお、部は重量部を表す。
【０５９６】
製剤例１
本化合物１〜３４７各５０部、リグニンスルホン酸カルシウム３部、ラウリル硫酸マグネシウム２部及び合成含水酸化珪素４５部をよく粉砕混合することにより、各々の水和剤を得る。
【０５９７】
製剤例２
本化合物１〜３４７各２０部とソルビタントリオレエ−ト１．５部とを、ポリビニルアルコール２部を含む水溶液２８．５部と混合し、湿式粉砕法で微粉砕した後、この中に、キサンタンガム０．０５部及びアルミニウムマグネシウムシリケート０．１部を含む水溶液４０部を加え、さらにプロピレングリコール１０部を加えて攪拌混合し、各々のフロアブル製剤を得る。
【０５９８】
製剤例３
本化合物１〜３４７各２部、カオリンクレー８８部及びタルク１０部をよく粉砕混合することにより、各々の粉剤を得る。
【０５９９】
製剤例４
本化合物１〜３４７各５部、ポリオキシエチレンスチリルフェニルエ−テル１４部、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム６部及びキシレン７５部をよく混合することにより、各々の乳剤を得る。
【０６００】
製剤例５
本化合物１〜３４７各２部、合成含水酸化珪素１部、リグニンスルホン酸カルシウム２部、ベントナイト３０部及びカオリンクレー６５部をよく粉砕混合した後、水を加えてよく練り合せ、造粒乾燥することにより、各々の粒剤を得る。
【０６０１】
製剤例６
本化合物１〜３４７各１０部；ポリオキシエチレンアルキルエーテルサルフェートアンモニウム塩５０部を含むホワイトカーボン３５部；及び水５５部を混合し、湿式粉砕法で微粉砕することにより、各々の製剤を得る。
【０６０２】
次に、本発明が植物病害の防除に有用であることを試験例で示す。
なお防除効果は、調査時の供試植物上の病斑の面積を目視観察し、本発明防除剤を処理した植物の病斑の面積と、無処理の植物の病斑の面積を比較することにより評価した。
【０６０３】
試験例１
キュウリうどんこ病予防効果試験（Ｓｐｈａｅｒｏｔｈｅｃａ  ｆｕｌｉｇｉｎｅａ）
プラスチックポットに砂壌土を詰め、キュウリ（品種；相模半白）を播種し、温室内で１２日間生育させた。その後、本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で希釈し所定濃度(５００ppm)にし、上記キュウリの葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後、植物を風乾し、病原菌の胞子をふりかけ接種した。接種後、２３℃の温室に１０日間置いた後、病斑面積を調査した。その結果、本化合物７、１０、１１、２０、２３、２４、２６、２７、２８、２９、３１、３８、４６、４８、４９、５０、５１、５２、５８、６２、７２、７３、７４、８０、８２、８５、８６、９０、９１、９２、９７、９８、１００、１０２、１０３、１０８、１０９、１１２、１１５、１１６、１２２、１２３、１２５、１２６、１２７、１２８、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３６、１３７、１４１、１４３、１４５、１４７、１５５、１５６、１５７、１５９、１６０、１６１、１６２、１６４、１６５、１６６、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７８、１７９、１８１、１８３、１８８、１８９、１９１、１９３、１９４、１９５、１９９、２０１、２０２、２０３、２０４、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１９、２２０、２２１、２２２、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２３１、２３２、２３３、２３５、２３８、２４３、２４７、２４８、２５５、２６３、２６４、２６５、２６７、２７２、２７８、２７９、２８０、２８３、２８４、２８６、２８７、２８９、２９０、２９１、２９３、２９７、２９８、３００、３０１、３０２、３０４、３０５、３０５、３０６、３０７、３０８、３０９、３１２、３１４、３１５、３１８、３１９、３２０、３２１、３２２、３２３、３２４、３２８、３３０、３３４、３３５、３３９、３４４および３４７を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０６０４】
試験例２
コムギ葉枯病予防効果試験（Ｓｅｐｔｏｒｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉ）
プラスチックポットに砂壌土を詰め、コムギ（品種；アポジー）を播種し、温室内で１０日間生育させた。本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で希釈し所定濃度(５００ｐｐｍ)にし、上記コムギの葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後植物を風乾し、２日後にコムギ葉枯病菌胞子の水懸濁液を噴霧接種した。接種後はじめは１８℃多湿下に３日間置き、さらに照明下に１４日から１８日間置いた後、病斑面積を調査した。その結果、本化合物２０、２９、５４、６２、９２、１１５、１２２、１２７、１３４、１７５、１７６、１７９、１８３、１８５、２０３、２０４、２０５、２０６、２０８、２１１、２１２、２１３、２２９、２３８、２４７、２４９、２５２、２６０、２６５、２６６、２６８、２６９、２７２、２７３、２７５、２７６、２８２、２８４、２８７、２８８、２９１、２９７、２９８、３００、３０２、３０４、３０５、３０７、３０８、３０９、３１３、３４３及び３４４を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０６０５】
試験例３
キュウリ灰色かび病予防効果試験（Ｂｏｔｒｙｔｉｓ  ｃｉｎｅｒｅａ）
プラスチックポットに砂壌土を詰め、キュウリ（品種；相模半白）を播種し、温室内で１２日間生育させた。本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で希釈し所定濃度(５００ppm)にし、上記キュウリ葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後植物を風乾し、キュウリ灰色かび病菌の胞子含有ＰＤＡ培地をキュウリ葉面上に置いた。接種後１２℃、多湿下に４日間置いた後、病斑面積を調査した。その結果、本化合物３、１１、１６、１７、１９、２０、２１、２２、２３、２８、２９、３１、３４、３５、３７、３８、３９、４０、４６、４８、５４、５５、５７、５９、６１、６２、７７、８２、８３、８４、８７、９０、９２、９４、９５、９６、９８、１００、１１２、１１５、１１８、１１９、１２２、１２６、１３２、１３５、１４９、１５２、１７１、１７３、１７５、１７６、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８８、１９０、１９１、１９８、１９９、２１０、２１８、２２５、２２７、２３６、２４０、２４１、２４２、２４４、２４５、２４６、２４９、２５０、２５１、２５５、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６２、２６３、２８０、２８２、２８６、２９１、３０８、３０９、３１４、３１５、３１８、３１９、３２０、３２１、３２３、３２４、３２７、３２９、３３０、３３２、３３３、３３４、３３５、３３９、３４１、３４６および３４７を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０６０６】
試験例４
キュウリ菌核病予防効果試験（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）
プラスチックポットに砂壌土を詰め、キュウリ（品種；相模半白）を播種し、温室内で１２日間生育させた。本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で希釈し所定濃度(５００ppm)にし、上記キュウリ葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後植物を風乾し、菌核病菌の菌糸含有ＰＤＡ培地をキュウリ葉面上に置いた。接種後１８℃、多湿下に４日間置いた後、病斑面積を調査した。その結果、本化合物３、７、８、１０、１１、１４、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２５、２７、２８、２９、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４３、４６、４７、４８、４９、５１、５２、５３、５４、５５、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６５、６６、６７、６８、７３、７７、７８、７９、８０、８２、８３、８４、８６、８７、８８、８９、９０、９２、９４、９５、９６、９７、９８、９９、１００、１０１、１０２、１０３、１０６、１０７、１０９、１１０、１１１、１１２、１１３、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２２、１２３、１２４、１２６、１２７、１２８、１３１、１３２、１３３、１３４、１３５、１３９、１４１、１４２、１４５、１４９、１５０、１５１、１５２、１５３、１５４、１６４、１６５、１６７、１６８、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７８、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８４、１８６、１８８、１９０、１９１、１９４、１９５、１９６、１９７、１９８、１９９、２００、２０２、２０３、２０５、２０６、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１５、２１８、２１９、２２１、２２２、２２４、２２５、２２６、２２７、２２８、２３２、２３３、２３５、２３６、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４８、２４９、２５０、２５１、２５４、２６２、２６３、２６４、２６６、３１４、３１５および３４３を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０６０７】
試験例５
ダイコン黒斑病予防効果試験（Ａｌｔｅｒｎａｒｉａ  ｂｒａｓｓｉｃｉｃｏｌａ）
プラスチックポットに砂壌土を詰め、ダイコン（品種；早生４０日）を播種し、温室内で５日間生育させた。本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で希釈し所定濃度(５００ppm)にし、上記ダイコン葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後植物を風乾し、ダイコン黒斑病菌胞子の水懸濁液を噴霧接種した。接種後はじめは２４℃、多湿下に１日間置き、さらに温室内で３日間置いた後、病斑面積を調査した。その結果、本化合物５、１０、１１、２７、２９、４８、５０、５１、５２、７２、７３、７４、１０２、１２２、１３３、１３４、１３７、１３９、１４５、１４９、１５６、１５９、１６１、１６２、１６７、１６８、１６９、１７０、１７２、１７５、１７６、１７８、１７９、１８３、１８７、１８８、１８９、１９１、１９３、１９４、１９５、１９９、２００、２０６、２０７、２０８、２１０、２１３、２１４、２１６、２１９、２２７、２３１、２３２、２３３、２４７、２４９および３３５を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０６０８】
試験例６
ブドウべと病治療効果試験（Ｐｌａｓｍｏｐａｒａ  ｖｉｔｉｃｏｌａ）
プラスチックポットに砂壌土を詰め、ブドウ（品種；ベリーＡまたはシャルドネの実生）を播種し、温室内で４０日間生育させた。上記ポットにブドウべと病菌遊走子嚢の水懸濁液を噴霧接種し、２３℃、多湿下に１日間置いた後、風乾し、ブドウべと病感染苗とした。本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で希釈し所定濃度(５００ppm)にし、上記ブドウ苗の葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後植物を風乾し、２３℃の温室内で５日間置き、さらに２３℃多湿下に１日間置いた後、病斑面積を調査した。その結果、本化合物２３６を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０６０９】
試験例７
トマト疫病予防効果試験（Ｐｈｙｔｏｐｈｔｈｏｒａ  ｉｎｆｅｓｔａｎｓ）
プラスチックポットに砂壌土を詰め、トマト（品種：パティオ）を播種し、温室内で２０日間生育させた。本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で希釈し所定濃度(５００ppm)にし、上記トマト苗の葉面に充分付着するように茎葉散布した。葉面上の該希釈液が乾く程度に風乾した後、トマト疫病菌胞子の水懸濁液を噴霧接種した。接種後はじめは２３℃、多湿下に1日間置き、さらに温室内で４日間栽培した後、病斑面積を調査した。その結果、本化合物１、２、８、９、１０、１１、１２、１３、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２９、３１、３２、３４、３５、３９、４１、４３、４４、４８、４９、５１、５２、６４、７１、７５、８５、８６、８９、９０、９２、９５、９６、９７、９８、１０２、１０３、１０４、１０５、１０６、１０８、１１０、１１９、１２４、１３３、１３４、１３５、１３８、１３９、１４０、１４１、１４３、１４４、１４６、１４７、１４８、１４９、１５２、１５３、１５６、１５７、１５８、１５９、１６０、１６１、１６２、１６３、１７３、１７６、１８３、１８４、１８６、１８７、１８８、１８９、１９０、１９１、１９３、１９９、２０１、２０２、２０３、２０８、２０９、２１２、２１３、２１６、２２４、２３０、２４７、２４８、２５３、２５６、２５７、２８３、２８８、２９３、２９４、２９６、２９７、２９８、３００、３０１、３０２、３０５、３０７、３１０、３１１、３１２、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３３０、３３４、３３５、３４０、３４３、３４６および３４７を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０６１０】
試験例８
イネいもち病予防効果試験（Ｍａｇｎａｐｏｒｔｈｅ  ｇｒｉｓｅａ）
プラスチックポットに土壌を詰め、イネ（品種；日本晴）を播種し、温室内で１２日間育成させた。本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で希釈し所定濃度(５００ppm)にし、上記イネの葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後植物を風乾し、散布した植物の周囲にイネいもち病罹病葉を有するポットを静置した。全てのイネは夜間のみ多湿下におき、接種５日後、病斑面積を調査した。その結果、本化合物３、８、１１、１７、１８、１９、２０、２１、２３、２８、２９、３１、３４、３５、３６、３７、３９、４０、４１、４４、４６、４７、４８、４９、５１、５２、５３、５８、５９、６１、６２、６９、７１、７２、７３、７４、７６、７７、７９、８２、９０、９１、９２、９３、９４、９５、９６、９７、１０４、１１２、１１３、１１５、１１６、１１８、１１９、１２２、１２６、１２７、１２８、１３０、１３２、１３５、１３６、１３８、１４０、１４１、１４２、１４３、１６５、１６６、１６７、１６８、１７１、１７２、１７３、１７４、１７５、１７６、１７７、１７９、１８０、１８１、１８２、１８３、１８８、１８９、１９３、１９４、１９５、１９６、１９９、２００、２０１、２０２、２０３、２０５、２０６、２０７、２０８、２０９、２１０、２１１、２１２、２１８、２１９、２２１、２２４、２２５、２２８、２２９、２３２、２３３、２３４、２３５、２３６、２３７、２４０、２４１、２４２、２４３、２４４、２４５、２４６、２４７、２４８、２４９、２５０、２５５、２５６、２５７、２５８、２５９、２６０、２６１、２６３、２６５、２６６、２６８、２６９、２７１、２７３、２７９、２８０、２８１、２８２、２９３、２８４、２８５、２８６、２９４、２９７、２９８、３００、３０１、３１１、３１２、３１４、３１５、３１８、３１９、３２０、３２４、３２５、３２９、３３０、３３２、３３３、３３４、３３５、３３９、３４１、３４３、３４４、３４５、３４６および３４７を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０６１１】
試験例９
コムギ赤さび病予防効果試験（Ｐｕｃｃｉｎｉａ  ｔｒｉｔｉｃｉｎａ）
プラスチックポットに砂壌土を詰め、コムギ（品種；シロガネ）を播種し、温室内で１０日間生育させた。本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で希釈し所定濃度(５００ppm)にし、上記コムギの葉面に充分付着するように茎葉散布した。５日後、コムギ赤さび病菌の胞子をふりかけ接種した。接種後１８℃、暗黒多湿下に１日間置き、さらに照明下に９日間置いた後、病斑面積を調査した。その結果、本化合物７０、１１５、１１７、１２２、１２７、１３４、１５７、１７６、１７８、１７９、１８３、１８８、２０３、２０５、２０６、２０７、２０８、２１２、２１３、２１４、２１５、２１６、２１９、２２９、２３９、２４７、２４８、２４９、２６９、２７１、２７３、２９０、２９１、２９８、３０５、３０９および３１７を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【０６１２】
試験例１０
トマト萎凋病土壌処理試験（灌注）
プラスチックポットにトマト萎凋病（Ｆｕｓａｒｉｕｍ  ｏｘｙｓｐｏｒｕｍ）汚染土壌を詰め、トマト（品種：パティオ）を播種し、本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後に水で希釈し、上記プラスチックポット１ポットあたり本化合物１０ｍｇとなる量の前記水希釈液を土壌灌注処理する。温室内で１ヶ月間栽培した後、植物の生育状況を調査する。その結果、本化合物１〜３４７を土壌灌注処理した土壌（処理区）で栽培した植物は、本化合物を土壌灌注処理していない土壌（無処理区）にて処理区と同様に栽培した植物と比較して、トマト萎凋病の病徴が軽減することが確認できる。
【０６１３】
試験例１１
ジャガイモ半身萎凋病土壌処理試験（潅注）
プラスチックポットにジャガイモ半身萎凋病（Ｖｅｒｔｉｃｉｌｌｉｕｍ  ａｌｂｏ-ａｔｒｕｍ，  ｖ．  ｄａｈｌｉａｅ，  ｖ．  ｎｉｇｒｅｓｃｅｎｓ）汚染土壌を詰め、ジャガイモ（品種：男爵）を植付け、本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後に水で希釈し、上記プラスチックポット１ポットあたり本化合物１０ｍｇとなる量の前記水希釈液を土壌灌注処理する。温室内で2ヶ月間栽培した後、植物の生育状況を調査する。その結果、本化合物１〜３４７を土壌灌注処理した土壌（処理区）で栽培した植物は、本化合物を土壌灌注処理していない土壌（無処理区）にて処理区と同様に栽培した植物と比較して、ジャガイモ半身萎凋病の病徴が軽減することが確認できる。
【０６１４】
試験例１２
イネ馬鹿苗病種子処理試験
本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で２０００ｐｐｍに希釈し、イネ馬鹿苗病菌（Ｇｉｂｂｅｒｅｌｌａ  ｆｕｊｉｋｕｒｏｉ）汚染籾を浸漬法にて種子処理する。その後、土壌が詰められた育苗箱に種子処理した前記汚染籾を播種し、温室内で１ヶ月間栽培した後、植物の生育状況を調査する。その結果、本化合物１〜３４７を種子処理して栽培した植物（処理区）は、種子処理しないで処理区と同様に栽培した植物（無処理区）と比較して、イネ馬鹿苗病の病徴が軽減することが確認できる。
【０６１５】
試験例１３
コムギ立枯病種子処理試験
本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、ムギ立枯病菌（Ｇａｅｕｍａｎｎｏｍｙｃｅｓ  ｇｒａｍｉｎｉｓ）汚染種子に１００ｋｇ種子あたり本化合物が２００ｇとなる量の前記フロアブル製剤をシードドレッサーによる塗沫法で種子処理する。その後、砂壌土が詰められたプラスチックポットに、種子処理した前記汚染種子を播種し、温室内で１ヶ月間栽培した後、植物の生育状況を調査する。その結果、本化合物１〜３４７を種子処理して栽培した植物（処理区）は、種子処理しないで処理区と同様に栽培した植物（無処理区）と比較して、コムギ立枯病の病徴が軽減することが確認できる。
【０６１６】
試験例１４
プラスチックポットに砂壌土を詰め、インゲン（品種；長鶉菜豆）を播種し、温室内で８日間生育させた。本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で希釈し所定濃度(５００ppm)にし、上記インゲン葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後植物を風乾し、インゲン菌核病菌（Ｓｃｌｅｒｏｔｉｎｉａ  ｓｃｌｅｒｏｔｉｏｒｕｍ）の菌糸含有ＰＤＡ培地をインゲン葉面上に置いた。接種後全てのインゲンは夜間のみ多湿下におき、接種５日後に病斑面積を調査した。その結果、本化合物２５５、２５６、２５７、２６７、２６９、２８２、２９４、２９６、２９７、２９８、３０１、３０４、３０５、３０９、３２０、３２２、３２４、３２５、３２７、３２８、３２９、３３０、３３１、３３２、３３３、３３４、３３９、３４１、３４４、３４５および３４６を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
試験例１５
キュウリべと病治療効果試験（Pseudoperonospora cubensis）
プラスチックポットに砂壌土を詰め、キュウリ（品種；相模半白）を播種し、温室内で１２日間生育させた。上記ポットにキュウリべと病菌遊走子嚢の水懸濁液を噴霧接種し、２３℃、多湿下に１日間置いた後、風乾し、キュウリべと病感染苗とした。本化合物を製剤例６に準じてフロアブル製剤とした後、水で希釈し所定濃度(５００ppm)にし、上記キュウリ苗の葉面に充分付着するように茎葉散布した。散布後植物を風乾し、２３℃の温室内で５日間置き、さらに２３℃多湿下に１日間置いた後、病斑面積を調査した。その結果、本化合物２８９、２９８、３００、３０５、３０９、３１８、３１９、３２０、３２１、３２３、３３５、３４６および３４７を処理した植物における病斑面積は、無処理の植物における病斑面積の３０％以下であった。
【産業上の利用可能性】
【０６１７】
本発明により、植物病原菌（但し、アスペルギルス（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）を除く。）による植物病害を防除又は予防することができる。