(57)【要約】【課題】  リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤及びそれらからなる群から選ばれる３種以上を含有することを特徴とする、美白作用を有するビタミン混合組成物を提供する。【解決手段】  リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤。【特許請求の範囲】
【請求項１】
リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上のみを有効成分とする医薬用内服美白剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤及びそれらからなる群から選ばれる３種以上を含有することを特徴とするビタミン混合組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
美容上の観点から、シミやソバカスに悩んでいる人が多い。シミやソバカスあるいはクスミやシワといった肌の老化は、紫外線照射、酸化的刺激、ホルモン異常、遺伝的要素などに大きく影響を受けていると言われており、その中でも紫外線照射の影響が最も大きいと考えられている。皮膚表面上で紫外線を受けると、組織内でフリーラジカル（活性酸素）が発生し、この活性酸素によって、細胞損傷や炎症が惹起されると、炎症系のケミカル・メディエーターを介して、色素沈着を惹起すると言われている。
【０００３】
また紫外線照射などの影響により、メラノサイト刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）や副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）など複数のメラノサイト活性化因子の分泌が促進され、色素沈着を誘発することも知られている。
【０００４】
また、現代社会で増え続けるストレスによってもメラノサイト刺激ホルモン（α−ＭＳＨ）や副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）など複数のメラノサイト活性化因子の分泌が促進され、色素沈着を誘発することも知られており、ストレス環境下で紫外線を浴びることは、色素沈着が顕著に強くなり、難治性のシミやソバカスが生じやすくなる。
【０００５】
一方、色素沈着の生成は本来、生体防御反応の一つと考えられている。すなわち、皮膚表面細胞上で遺伝情報であるＤＮＡを紫外線照射などから防御するために、表皮細胞に存在する色素細胞（メラノサイト）内のメラノソームと呼ばれるメラニン生成顆粒においてメラニン色素が産生される。このようにして生成したメラニン色素が隣接する細胞に拡散し、表皮細胞のケラチノサイトに蓄積され、皮膚の新陳代謝によりケラチノサイトは通常角質層となり、やがて皮膚から剥がれ落ちると考えられているが、必要以上に過剰にメラニン色素が産生された場合には、表皮内や真皮層に沈着して、その結果、シミとなって残存すると考えられている。
【０００６】
そして上記のメラニン色素は大きく分けて色の濃いユウメラニンと淡色のフェオメラニンの２種類があり、いずれも紫外線の防御に寄与すること、また紫外線照射時にはユウメラニン合成が活性化されることも知られている。
【０００７】
一方、シワはシミとともに皮膚老化の代表的な変化である。加齢に伴う皮膚の組織学的変化は日光暴露部と被覆部とでは大きく異なり、それぞれ、光老化及び生理的老化と区別されている。特に、顔面のシワが美容上問題となり、ここでは、生理的老化に加えて光老化の関与が大きい。この光老化には紫外線などにより生じる活性酸素などのフリーラジカルが主な原因と考えられており、紫外線による酸化障害として、脂質の過酸化、ＤＮＡ損傷、蛋白変性、代謝異常などが生じる。それらが、急性・慢性炎症、真皮細胞外マトリックスの変性を引き起こし、光老化につながると考えられている。
【０００８】
真皮細胞外マトリックスの変性は主に、活性酸素・フリーラジカルの繊維構造の分解・断片化作用によるものであり、また、活性酸素によりコラーゲン繊維の老化架橋が促進される。このようにして弾力繊維の変性が起こり、シワの原因になると考えられている。
【０００９】
従来より、このようなシミやシワの生成を防止することを目的として種々の方法が検討されてきた。
【００１０】
その一つとしては、紫外線照射などにより生じたフリーラジカルを消去し、またメラニン色素産生に関与する酵素のチロシナーゼを阻害することでメラニン色素産生自体を抑制する方法が挙げられる。
【００１１】
上記作用を有する化合物としては、抗酸化作用のあるビタミンＣやビタミンＥが挙げられ、ビタミンＣが唯一の医薬品成分として古くから主に経口投与で用いられてきた。また、上記以外のビタミンと色素沈着に関連する事項としては以下の内容が知られている。
【００１２】
すなわち、リボフラビンはグルタチオン還元酵素の補酵素として重要であり、過酸化脂質の生成を抑制すること、またフリーラジカル捕捉剤として作用する可能性があること（例えば、非特許文献１参照。）、さらにリボフラビンを局所注射後に紫外線照射することが青色母斑の治療に有効であることが知られている（例えば、非特許文献２参照。）。
【００１３】
ニコチン酸アミドは、色素細胞から表皮細胞へのメラニンの転送を阻害することにより色素沈着を防止することが知られている（例えば、非特許文献３参照。）。
【００１４】
パントテン酸カルシウムは、単独では紫外線照射後の色素沈着に対して効果がないが、ビタミンＣとの併用で色素沈着防止効果があることが知られている（例えば、非特許文献４参照。）。
【００１５】
上記以外では外用の美白剤が主に用いられている。具体的には、メラニン色素産生自体を抑制するハイドロキノン誘導体（例えば、特許文献１参照。）、チロシナーゼ阻害による美白効果を期待したエラグ酸（例えば、非特許文献５参照。）、コウジ酸（例えば、特許文献２、３参照。）、アルブチン（例えば、特許文献４参照。）などが既に提案されているが、前述のとおり、メラニン色素は紫外線防御における重要な物質であり、これらの成分はメラニン色素産生自体を抑制するので必ずしも好ましいことではない。
【００１６】
しかしながら、上記公報及び文献のいずれにも、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上が効率的にメラノサイトの活性化を抑制し美白作用を有することについては何ら開示も示唆もされていない。また、それらからなる群から選ばれる３種以上を含有することを特徴とするビタミン混合組成物がより効果的に美白作用を有することも何ら開示も示唆もされていない。
【００１７】
【特許文献１】特開昭６３−２４６３１１号公報
【特許文献２】特公昭３２−８１００号公報
【特許文献３】特開平１−２７５５２４号公報
【特許文献４】特開昭６３−８３１４号公報
【非特許文献１】食品大百科事典、朝倉書店、２００１年
【非特許文献２】Ｋｅｎｊｉ Ｓａｔｏら、Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ、２３巻、２２頁、２０００年
【非特許文献３】Ｔ．Ｈａｋｏｚａｋｉら、Ｂｒｉｔｉｓｈ Ｊ．Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ、１４７巻、２０頁、２００２年
【非特許文献４】麻生和雄ら、西日皮膚、４２巻、８８５頁、１９８０年
【非特許文献５】立花新一ら、Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ｊ、９巻、３７頁、          １９９７年
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
本発明の目的は、優れた美白作用を有する、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤及びそれらからなる群から選ばれる３種以上を含有することを特徴とするビタミン混合組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１９】
本発明者らの研究によれば、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上が意外にも優れた美白作用を見出し、それらからなる群から選ばれる３種以上を組合せたビタミン混合組成物がさらに優れた美白作用を有することを見出し本発明を完成させた。
【００２０】
すなわち、本発明は、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤及びそれらからなる群から選ばれる３種以上を含有することを特徴とするビタミン混合組成物である。
好ましくは、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる２種以上を有効成分とする美白剤であり、さらに好ましくはリボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる３種以上を有効成分とする美白剤であり、最も好ましくはリボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムを有効成分とする美白剤である。
また、本発明は、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる３種以上を含有することを特徴とするビタミン混合組成物に関する。
【発明の効果】
【００２１】
本発明のリボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤は、優れた美白作用を示し、それらからなる群から選ばれる３種以上を組合せたビタミン混合組成物がさらに優れた美白作用を示し、色素沈着が悪化するストレス環境下においても優れた美白効果を示した。従って、本発明の美白剤及びビタミン混合組成物が色素沈着を予防し、シミやソバカスの紫外線による悪化を抑制することが示唆され、美白剤として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００２３】
本発明に用いられるリボフラビンは、第十四改正日本薬局方、（株式会社じほう発行、２００１年、以下局方と略記する）、７４９−７５０頁に記載のものが挙げられる。
【００２４】
本発明に用いられる塩酸ピリドキシンは、局方、３６１頁に記載のものが挙げられる。
【００２５】
本発明に用いられるニコチン酸アミドは、局方、５８８頁に記載のものが挙げられる。
【００２６】
本発明に用いられるパントテン酸カルシウムは、局方、６１５−６１６頁に記載のものが挙げられる。
【００２７】
本発明の美白剤及びビタミン混合組成物としては、固形剤、半固形剤、液剤等特に制限されるものではなく、具体的には錠剤、細粒剤、顆粒剤、散剤、カプセル剤、チュアブル剤、発泡剤、ドライシロップ剤、ゼリー剤、ゼリードロップ剤、液剤等の形態をした食品及び医薬品などが挙げられる。
【００２８】
本発明の美白剤及びビタミン混合組成物は、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を混合したものをそのままの形で使用することもできるが、その他の成分として、通常の食品及び医薬品に用いられるものを使用することができる。例えば結晶セルロース、ショ糖脂肪酸エステル、白糖等の賦形剤を加え、例えば乾式顆粒打錠法あるいは湿式顆粒打錠法により造粒して製造することができる。
【００２９】
また、通常、液状の食品及び医薬品に使用される浸潤剤、乳化剤、分散助剤、界面活性剤、甘味料、酸味料、糖アルコール、フレーバー、芳香物質等賦形剤を加えて溶解し、液体の状態として製造することもできる。
【００３０】
本発明のリボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤及びそれらからなる群から選ばれる３種以上を含有することを特徴ビタミン混合組成物における、各有効成分の配合割合は用いられる種類によっても若干異なるが、全組成物１０００重量部当たり、リボフラビンは０．４〜３０重量部、好ましくは２〜３０重量部、塩酸ピリドキシンは０．５〜１００重量部、好ましくは５〜１００重量部、ニコチン酸アミドは２〜６０重量部、好ましくは１２〜６０重量部及びパントテン酸カルシウムは５〜３０重量部、好ましくは５〜１５重量部である。当該範囲内の使用であれば、優れた美白効果を示し、コスト的にも有効である。
【００３１】
さらに具体的には、一日の投与量が、リボフラビン０．４〜３０ｍｇ、塩酸ピリドキシン０．５〜１００ｍｇ、ニコチン酸アミド２〜６０ｍｇ及びパントテン酸カルシウム５〜３０ｍｇとなるよう適宜混合する。
【００３２】
本発明の美白剤及びビタミン混合組成物は、必須成分である上記化合物の他に通常の医薬品及び飲食品において使用されるアスコルビン酸、コウジ酸、アルブチン、胎盤抽出物、ビタミンＥ、システイン、グルタチオン等の公知の美白剤、ビタミンＢ１、ビタミンＤ、アミノ酸、ペプチド、蛋白質等を配合することができる。
【００３３】
本発明の美白剤及びビタミン混合組成物は、美白剤として、通常成人１日当たり１〜３回に分けて経口投与する。
【００３４】
以下に試験例を挙げて本発明を詳細に説明する。リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムは市販のものを用いた。
【００３５】
[試験例]
試験例１（紫外線照射後のメラノサイト増殖活性化抑制試験）
（１）試験方法
ＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウス（雄性、６週齢）６匹を１群として用いた。体重を測定し、
表１に示す被験物質を１％レシチンに溶解させて用いた。５群のＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスにそれぞれ試験試料１ａ〜１ｄ、対照試料１をゾンデで直接胃の中に投与した。その後、投与１時間後に医療用紫外線照射装置デルマレー（クリニカル・サプライ社製）を用いて、中波長紫外線を５分間０．０９Ｊ／ｃｍ２照射した。被験試料投与と照射を１日１回、９日間行った。次ぎに１０日目にＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスの両耳を採取し、外側の皮膚が上になるように置き、左右の耳から１箇所ずつ６ｍｍのトレパンで皮膚を採取した。その後、外側の皮膚を採取し、定法に従ってメラニン色素を産生しているメラノサイトの指標であるド−パ陽性メラノサイトの染色を行い、顕微鏡下でメラノサイト数を数え、１ｍｍ２当たりのメラノサイト数を計測した。なお、１群のＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスは中波長紫外線を照射せず、同様に実験を行った（非照射投与群という）。
【００３６】
【表１】
2010174049.tif 000002
【００３７】
（２）検定方法
結果の判定は、対照試料投与群１と本発明の試験試料投与群１ａ〜１ｄのそれぞれのドーパ陽性メラノサイト数を比較して行った。また、有意差検定はダネット（ｄｕｎｎｅｔｔ）検定を用いた。
（３）試験結果
結果を表２に示す。表２から明らかなようにリボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸カルシウム及びニコチン酸アミドは有意に紫外線照射によるド−パ陽性メラノサイト数の増加を抑制し、本発明の美白剤が色素沈着防止に有効であることが示された。
【００３８】
【表２】
2010174049.tif 000003
【００３９】
試験例２（紫外線照射後のメラノサイト増殖活性化抑制試験）
（１）試験方法
表３に示す被験物質を用いる以外は試験例１と同様に試験を行った。
【００４０】
【表３】
2010174049.tif 000004
【００４１】
（２）検定方法
試験例１と同様の方法を用いた。
【００４２】
（３）試験結果
結果を表４に示す。表４から明らかなように本発明のビタミン混合組成物は有意に紫外線照射によるド−パ陽性メラノサイト数の増加を抑制した。また、参考試料２ａ〜２ｃのビタミンＣ、ビタミンＥに比べて本発明のビタミン混合組成物は有意に紫外線照射によるド−パ陽性メラノサイト数の増加を抑制した。
【００４３】
【表４】
2010174049.tif 000005
【００４４】
試験例３（紫外線照射後のメラノサイト増殖活性化抑制試験）
（１）試験方法
表５に示す被験物質を用いる以外は試験例１と同様に試験を行った
【００４５】
【表５】
2010174049.tif 000006
【００４６】
（２）検定方法
試験例１と同様の方法を用いた。
（３）試験結果
結果を表６に示す。表６から明らかなように本発明のビタミン混合組成物は有意に紫外線照射によるド−パ陽性メラノサイト数の増加を抑制した。
【００４７】
【表６】
2010174049.tif 000007
【００４８】
尚、抑制率は下記式より求めた。
抑制率（％）＝｛（対照群−ストレス群）−（各試料群−ストレス群）｝／（対照群−ストレス群）×１００
【００４９】
試験例３（ストレス環境飼育下での紫外線照射後のメラノサイト増殖活性化抑制試験）
（１）試験方法
ＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウス（雄性、６週齢）６匹を１群として用い、通常環境下と過密ストレス環境下で飼育を行った。すなわち、非照射投与群（紫外線非照射）と紫外線照射群（紫外線照射のみ）は、飼育を通常ケージ（３０×２０×１２ｃｍ）で行い、ストレス群（過密ストレス環境飼育のみ）とストレス下紫外線照射群（対象群；過密ストレス環境飼育で紫外線照射）及び試験試料投与群は、飼育を過密ストレスケージ（１４×７×８ｃｍ）で行った。試験には、表７に示す被験物質を０．５％カルメロースナトリウムに溶解させて用いた。８群のＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスにそれぞれ試験試料４ａと４ｂ、参考試料４及び対照試料４をゾンデで直接胃の中に投与した。その後、投与１時間後に医療用紫外線照射装置デルマレー（クリニカル・サプライ社製）を用いて、中波長紫外線を５分間０．０４５Ｊ／ｃｍ２照射した。過密ストレス環境飼育したＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスは紫外線照射の際には通常ケージを用いて行った。被験試料投与と照射を１日１回、９日間行った。９日目の照射５〜３０分の間にＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスをジエチルエーテル麻酔をし採血後、両耳を採取し、外側の皮膚が上になるように置き、左右の耳から１箇所ずつ６ｍｍのトレパンで皮膚を採取した。その後、外側の皮膚を採取し、定法に従ってメラニン色素を産生しているメラノサイトの指標であるド−パ陽性メラノサイトの染色を行い、顕微鏡下でメラノサイト数を数え、１ｍｍ２当たりのメラノサイト数を計測した。なお、１群のＤＢＡ／２ＮＣｒｊマウスは中波長紫外線を照射せず、同様に実験を行った。また、採血した血清については、血清中のＡＣＴＨ濃度を、ＭＤ  Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ社キットのＥＬＩＳＡ法により測定した。
【００５０】
【表７】
2010174049.tif 000008
【００５１】
（２）検定方法
結果の判定は、対照群と本発明の試験試料４ａ、４ｂ投与群及び参考試料４投与群のそれぞれのドーパ陽性メラノサイト数を比較して行った。また、有意差検定はダネット（ｄｕｎｎｅｔｔ）検定を用いた。
【００５２】
（３）試験結果
ドーパ陽性メラノサイト数の結果を表８に、ＡＣＴＨ濃度を表９に示す。表８から明らかなように本発明のビタミン混合組成物はストレス環境下の紫外線照射によるド−パ陽性メラノサイト数の増加を有意に抑制した。また、参考試料のビタミンＣに比べて本発明の組成物は低用量で有効で、紫外線照射によるド−パ陽性メラノサイト数の増加を有意に抑制した。また、表９から明らかなように、ストレス環境下の紫外線照射により顕著に増加するＡＣＴＨに対して、本発明の組成物は有意に抑制することが明らかになり、本発明の組成物が色素沈着を予防し、シミやソバカスの紫外線による悪化を抑制する可能性があることが示唆された。
【００５３】
【表８】
2010174049.tif 000009
【００５４】
【表９】
2010174049.tif 000010
【実施例】
【００５５】
以下に、実施例を挙げて本発明をさらに具体的に説明する。
【００５６】
実施例１（錠剤）
（処方）
リボフラビン                                  ０．８ｇ
塩酸ピリドキシン                              １．０ｇ
ニコチン酸アミド                              ２．０ｇ
結晶セルロース                              ８０．０ｇ
二酸化ケイ素                                  ６．０ｇ
ソルビトール                              １９８．２ｇ
ショ糖脂肪酸エステル                        １２．０ｇ
――――――――――――――――――――――――――――――
合計                                      ３００．０ｇ
【００５７】
（製造方法）
上記の各成分を混合し、その混合物を打錠機で１錠３００ｍｇに打錠して１錠中にリボフラビン０．８ｍｇ、塩酸ピリドキシン１．０ｍｇ、ニコチン酸アミド２．０ｍｇ含む実施例１の錠剤を得る。
【００５８】
実施例２（錠剤）
リボフラビン０．８ｇ及びソルビトール１９８．２ｇをパントテン酸カルシウム３．２ｇ及びソルビトール１９５．８ｇに代えた以外は実施例１と同様にして調製し、実施例２の錠剤を得る。
【００５９】
実施例３（錠剤）
塩酸ピリドキシン１．０ｇ及びソルビトール１９８．２ｇをパントテン酸カルシウム３．２ｇ及びソルビトール１９６．０ｇに代えた以外は実施例１と同様にして調製し、実施例３の錠剤を得る。
【００６０】
実施例４（錠剤）
ニコチン酸アミド２．０ｇ及びソルビトール１９８．２ｇをパントテン酸カルシウム３．２ｇ及びソルビトール１９７．０ｇに代えた以外は実施例１と同様にして調製し、実施例４の錠剤を得る。
【００６１】
実施例５（錠剤）
ソルビトール１９８．２ｇをパントテン酸カルシウム３．２ｇ及びソルビトール１９５．０ｇに代えた以外は実施例１と同様にして調製し、実施例５の錠剤を得る。
【００６２】
実施例６（液剤）
（処方）
リボフラビン                                      １ｇ
塩酸ピリドキシン                                  ５ｇ
ニコチン酸アミド                                  ５ｇ
クエン酸                                        ２８ｇ
リンゴ酸                                        ２０ｇ
スクラロース                                      ５ｇ
香料                                            １０ｇ
精製水                                          適  量
――――――――――――――――――――――――――――――
全量                                        １５ｋｇ
【００６３】
（製造方法）
上記のリボフラビンからスクラロースまでの各成分を加えて加熱溶解し、冷後、香料及び精製水を加えて全量１５ｋｇとする。この液を１００ｍＬずつ容器に分注し、実施例６の液剤を得る。
【００６４】
実施例７（液剤）
リボフラビン１ｇをパントテン酸カルシウム５ｇに代えた以外は実施例６と同様にして調製し、実施例７の液剤を得る。
【００６５】
実施例８（液剤）
塩酸ピリドキシン５ｇをパントテン酸カルシウム５ｇに代えた以外は実施例６と同様にして調製し、実施例８の液剤を得る。
【００６６】
実施例９（液剤）
ニコチン酸アミド５ｇをパントテン酸カルシウム５ｇに代えた以外は実施例６と同様にして調製し、実施例９の液剤を得る。
【００６７】
実施例１０（液剤）
パントテン酸カルシウム５ｇを加える以外は実施例６と同様にして調製し、実施例１０の液剤を得る。
【００６８】
実施例１１（錠剤）
ソルビトール１９８．２ｇをバラの花びらエキス１０．０ｇ及びソルビトール１８８．２ｇに代えた以外は実施例１と同様にして調製し、実施例１１の錠剤を得る。
【００６９】
実施例１２（液剤）
バラの花びらエキス５ｇを追加した以外は実施例６と同様にして調製し、実施例１２の液剤を得る。
【産業上の利用可能性】
【００７０】
本発明に係る、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上からなる美白剤は、優れた美白作用を示す。それらからなる群より選ばれる３種以上からなることを特徴とするビタミン混合組成物は
、さらに優れた美白作用を示す。さらに本発明のビタミン混合組成物は、ストレスで増加するＡＣＴＨの分泌を抑える作用が明らかであり、日常生活で受ける様々なストレスで悪化する色素沈着に対しても優れた効果を発揮することで、頑固なシミ・ソバカスなどの治療効果も期待できる。