(57)【要約】      （修正有）【課題】レニン阻害剤として有用なアミド誘導体からなる医薬を提供する。【解決手段】式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。［式中、Ｒ１ａは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基等であり；Ｒ１ｂは、置換されたＣ１−６アルコキシ基等であり；Ｒ１ｃは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基等であり；Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基等であり；Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−等であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基等）等であり；Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基等であり；ｓは、０等であり；ｎは、１等である。］2010037276.tif 000479【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化１】
2010037276.tif 000473
［式中、Ｒ１ａは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基であり；
Ｒ１ｂは、モノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されたＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、または置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基であり（ここにおいて、置換されたＣ１−６アルコキシ基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換される。）、
Ｒ１ｃは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ７−１１アリールカルボニル基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基であるか、あるいはＲ１ａは水素原子であり；Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが一緒になって、ヘテロ原子を少なくとも１個以上含んでベンゼン環と縮合環を形成し；
Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり（Ｒ１ａが、ハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルコキシ基の場合には、Ｒ２は水素原子ではない。）；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（但し、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し；
Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
ｓは、０、１または２（但し、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは０または２であり、Ａが−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは１または２である。）であり；
ｎは、０、１、または２である。］
【請求項２】
Ｒ１ａが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基であり;
Ｒ１ｂは、モノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基、置換されたＣ１−６アルコキシ基、または置換されてもよいアミノ基であり（ここにおいて、置換されたＣ１−６アルコキシ基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換される。）、
Ｒ１ｃが、水素原子；ハロゲン原子；１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノカルボニル、５員もしくは６員の飽和へテロ環基、およびＣ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基；Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基；または５員もしくは６員の飽和へテロ環基であるか、あるいはＲ１ａは水素原子であり；Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが一緒になって、ヘテロ原子を少なくとも１個以上含んでベンゼン環と縮合環を形成する請求項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩からなる医薬。
【請求項３】
Ｒ１ａが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基である請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項４】
Ｒ１ａが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基である請求項３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項５】
Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換されたＣ１−６アルコキシ基である請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項６】
Ｒ１ｂが、３−メトキシプロピルオキシ基である請求項５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項７】
Ｒ１ｃが、Ｃ１−６アルコキシ基である請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項８】
Ｒ１ａが水素原子であり；Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが一緒になって、ヘテロ原子を少なくとも１個以上含んでベンゼン環と縮合環を形成した請求項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項９】
縮合環が、５員または６員の飽和環とベンゼン環との縮合環である請求項８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１０】
縮合環が、下記式で表される部分構造を有する環との縮合環である請求項９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化２】
2010037276.tif 000474
［式中、（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｅ）（Ｒ１ｆ）−であり、およびＧ４は、−ＣＨ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか（Ｇ１およびＧ３におけるＲ１ｄは、各々独立する。）、
（ｉｉｉ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、酸素原子であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか、または
（ｉｖ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、−ＣＨ２−であり、およびＧ４は、酸素原子であり；
Ｒ１ｄは、水素原子、Ｃ６−１０アリール基、またはヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基である。尚、該構造式において破線で表される環はベンゼン環を意味する。］
【請求項１１】
Ｒ１ｅおよびＲ１ｆが、各々独立して、同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；シアノ基；Ｃ３−６シクロアルキル基；Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ、Ｃ７−１１アラルキルオキシ、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基；ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；置換されてもよいアミノカルボニル基；またはＣ１−４アルキル基で置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基である請求項１０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１２】
Ｒ２が、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール基、またはハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である請求項１〜請求項１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１３】
Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルキル基である請求項１２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１４】
Ｒ２が、イソプロピル基である請求項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１５】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子；置換されてもよいＣ１−６アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；Ｃ３−１０シクロアルキル基；ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、カルボキシ、カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、またはフッ素原子、ヒドロキシ、もしくはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、Ｃ６アリールオキシ、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ７−１０アラルキルオキシ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、およびＣ１−４アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子、シアノ、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、Ｃ６アリールオキシ、Ｃ７−１０アラルキルオキシ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、およびＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；ハロゲン原子、またはＣ６アリールで置換されてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基；Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基；または５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（但し、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）である請求項１〜請求項１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１６】
Ｒ４が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、または５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である請求項１５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１７】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、
【化３】
2010037276.tif 000475
で表される置換位置でピペリジン環に結合する請求項１〜請求項１６のいずれか一項に記載の化合物、または薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１８】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ３ｄが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員もしくは６員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である請求項１７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項１９】
Ａが、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−である請求項１８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２０】
Ｒ３ｄにおいて、Ａが、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−であり；
Ｂが、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ４が、Ｃ３−６シクロアルキル基である請求項１８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２１】
Ｂが、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、およびモノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；ハロゲン原子、Ｃ６アリール、およびＣ６アリールオキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、およびＣ１−４アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；または５員もしくは６員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基である請求項１８〜請求項２０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２２】
ｓが２である請求項１８〜請求項２１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２３】
Ｒ４がＣ３−６シクロアルキル基である請求項１８〜請求項２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２４】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である請求項１〜請求項１７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２５】
ｎが１である請求項項１〜請求項１７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２６】
下記式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化４】
2010037276.tif 000476
［式中、Ｒ１３ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基であり；
Ｒ１３ｂは、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択された１個の基で置換されたＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１３ｃは、Ｃ１−６アルコキシ基であるか、あるいはＲ１３ａは水素原子であり；Ｒ１３ｂおよびＲ１３ｃが一緒になって、ヘテロ原子を少なくとも１個以上含んでベンゼン環と縮合環を形成し；
Ｒ３３ｄは、基：−Ａ３−Ｂ３である（ここにおいて、Ａ３は、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＮ（Ｈ）−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）−であり、
Ｂ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（但し、Ａ３が−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−、および−（ＣＨ２）ｓ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）−の場合には、Ｒ４３とＢ３が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であり；
Ｒ４３は、Ｃ３−６シクロアルキル基であり；
ｓ３は、０、１または２である。］
【請求項２７】
Ｒ１３ａが、水素原子である請求項２６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２８】
Ｒ１３ａが、ハロゲン原子である請求項２６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項２９】
Ｒ１３ａが、Ｃ１−６アルキル基である請求項２６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３０】
Ｒ１３ａが、シアノ基である請求項２６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３１】
Ｒ１３ｂが、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルコキシ基である請求項２６〜請求項３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３２】
Ｒ１３ｂが、３−メトキシプロピルオキシ基である請求項３１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３３】
縮合環が、下記式で表される部分構造を有する縮合環である請求項２６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化５】
2010037276.tif 000477
［式中、Ｇ１３は、−Ｎ（Ｒ１３ｄ）−であり、Ｇ２３は、−ＣＯ−であり、Ｇ３３は、−Ｃ（Ｒ１３ｅ）（Ｒ１３ｆ）−であり、およびＧ４３は、酸素原子、または硫黄原子であり；
Ｒ１ｄは、Ｃ１−６アルコキシ、またはモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、各々独立して、同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；、水酸基；シアノ基；Ｃ３−６シクロアルキル基；Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ７−１１アラルキルオキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基；ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル基；またはＣ１−４アルキル基で置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基である。尚、該構造式において破線で表される環はベンゼン環を意味する。］
【請求項３４】
Ｇ４３が、酸素原子である請求項３３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３５】
Ｇ４３が、硫黄原子である請求項３３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３６】
Ｒ１３ｄが、４−メトキシブチル基である請求項３３〜請求項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３７】
Ａ３が、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−である請求項２６〜請求項３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３８】
Ｓ３が、２である請求項２６〜請求項３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【請求項３９】
請求項１〜請求項３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害剤。
【請求項４０】
請求項１〜請求項３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する高血圧症の治療剤。
【請求項４１】
下記式（ＶＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化６】
2010037276.tif 000478
［式中、Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂ、Ｒ３７ｃおよびＲ３７ｄが、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、または基：−Ａ７−Ｂ７
（ここにおいて、Ａ７は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ７Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７ＯＣＯＮ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｏ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＮ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＣＯＮ（Ｒ４７）−、または−（ＣＨ２）ｓ７ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）−であり、
Ｂ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（Ａ７が−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７ＯＣＯＮ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＮ（Ｒ４７）−、および−（ＣＨ２）ｓ７ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）−の場合には、Ｒ４７とＢ７が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であり；
Ｒ４７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
ｓ７は、０、１または２（−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）−の場合には、ｓ７は０または２であり、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＮ（Ｒ４７）−の場合には、ｓ７は１または２である。）であり；
Ｒ３７ｅは、イソプロピル基、またはシクロプロピル基であり；
Ｒ３７ｆは、水素原子、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、またはニトロベンゼンスルホニル基である（但し、Ｒ３７ｅが、シクロプロピル基であり、Ｒ３７ｆが、ｔ−ブトキシカルボニル基である場合には、下記の化合物を除く：
（ｉ）Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂ、およびＲ３７ｄが、基−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７は、単結合であり、Ｂ７は水素原子である。）であり；Ｒ３７ｃが、基−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７は、単結合であり、Ｂ７はＣ６アリール基である。）である化合物、および
（ｉｉ）Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂ、Ｒ３７ｃ、およびＲ３７ｄが、基−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７は、単結合であり、Ｂ７は水素原子である。）である化合物）。］
【請求項４２】
Ｒ３７ｅが、イソプロピル基である請求項４１に記載の化合物、またはその塩からなる医薬。
【請求項４３】
Ｒ３７ｅが、シクロプロピル基である請求項４１に記載の化合物、またはその塩からなる医薬。
【請求項４４】
Ｒ３７ｆが、水素原子である請求項４１〜請求項４３のいずれか一項に記載の化合物、またはその塩からなる医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬として有用なアミド誘導体からなる医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
レニン−アンジオテンシン（ＲＡ）系は血圧や体内の電解質バランスの維持に重要なホルモンシステムであり、高血圧、鬱血性心不全、腎障害などの循環器系疾患の発症や進展にも重要な役割を演じている。
ＲＡ系の重要なコンポーネントであるレニンは、主に腎臓から血液中に分泌されるアスパラギン酸プロテアーゼであり、肝臓で産生されたアンジオテンシノーゲンを特異的に分解し、アンジオテンシンＩを産生する。アンジオテンシンＩは、肺や血管内皮細胞に存在するアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によってアンジオテンシンＩＩに変換される。アンジオテンシンＩＩは血管を収縮させるとともに副腎を刺激してアルドステロンの分泌を促す。アルドステロンは腎臓に作用してナトリウムを貯留させ、カリウムを排泄させる。これらのカスケードが血圧の上昇につながる（非特許文献１）。
【０００３】
近年、心臓、血管、腎臓、副腎、脂肪などの末梢組織や中枢組織などの局所にもＲＡ系のコンポーネントが備わっており、さらに新たなコンポーネントとして（プロ）レニン受容体が局所ＲＡ系の活性化に重要な役割を担っている可能性が指摘されており（非特許文献２）、局所（組織）ＲＡ系の重要性が認識されつつある。短期的な循環調節に係わる循環ＲＡ系に対し、組織ＲＡ系は長期的に心臓、腎臓、血管などの種々の臓器のリモデリングを惹起することにより、心肥大、動脈硬化、腎障害などの臓器障害をもたらす可能性が指摘されている（非特許文献３）。
【０００４】
ＲＡ系を抑制する薬剤としてはＡＣＥ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬（ＡＲＢ）が挙げられるが、これらの薬剤（特に前者）は高血圧のみならず、心不全および糖尿病性腎症などの心血管系疾患および腎疾患の治療薬としても有用性が証明されており、広く臨床応用されている（非特許文献４、非特許文献５）。
ＲＡ系を抑制するステップは複数あるが、その中でもレニンは、ＲＡ系の最上流に位置し、本カスケードを律速していることから、これを阻害することは理論的にきわめて魅力的なアプローチである（非特許文献６、非特許文献７）。実際、近年開発されたレニン阻害薬であるアリスキレンは、高血圧患者を対象とした臨床試験において、血漿レニン活性を顕著に抑制し、他のＲＡ系抑制薬に匹敵する優れた降圧効果を示すことが確認されている（非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０）。
【０００５】
種々のレニン阻害剤が報告されており、例えば特許文献１および特許文献２では、ピペリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。特許文献３では、ピロリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。これらの文献に開示された化合物は、いずれもピペリジン環およびピロリジン環の３位がカルボニル基またはメチレン鎖を介してアミノ基と結合する部分構造を構造上の特徴とする。しかしながら、３−（（３−置換フェニル）カルボニルアミノ）ピペリジンを基本骨格とする化合物群が、レニン阻害剤として有用であることは、これまでに知られていない。
【０００６】
【非特許文献１】Nat Rev Drug Discov. 1(8):p.621-36(2002年)
【非特許文献２】Curr Hypertens Rep.6(2):p.129-32(2004年)
【非特許文献３】Physiol. Rev. 86:p.747-803,(2006年)
【非特許文献４】Curr Diab Rep. 6(1):p.8-16,（2006年)
【非特許文献５】J Hypertens Suppl.23(1):S9-17,（2005年)
【非特許文献６】J Exp Med. 106(3):p.439-53,(1957年)
【非特許文献７】J Am Soc Nephrol 16:p.592-599,(2005年)
【非特許文献８】Hypertension 42(6):p.1137-43,(2003年)
【非特許文献９】Circulation 111(8):p.1012-8,(2005年)
【非特許文献１０】J Hypertens. 24(Suppl 4):S82.Abstract P4.269,(2006年)
【特許文献１】国際公開  第０６／０６９７８８号  パンフレット
【特許文献２】国際公開  第０６／０９４７６３号  パンフレット
【特許文献３】国際公開  第０６／０６６８９６号  パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の課題は、優れたレニン阻害活性を有する新規な化合物からなる医薬を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物またはその薬学上許容される塩（以下必要に応じ本発明にかかわる化合物と略称することがある。）が優れたレニン阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。
【０００９】
すなわち本発明は、以下の通りである。
項１：式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００１０】
【化１】
2010037276.tif 000002
［式中、Ｒ１ａは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基であり；
Ｒ１ｂは、モノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されたＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、または置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基であり（ここにおいて、置換されたＣ１−６アルコキシ基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換される。）、
Ｒ１ｃは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基であるか、あるいはＲ１ａは水素原子であり；Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが一緒になって、ヘテロ原子を少なくとも１個以上含んでベンゼン環と縮合環を形成し；
Ｒ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり（但し、Ｒ１ａが、ハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルコキシ基の場合には、Ｒ２は水素原子ではない。）；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（但し、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成し；
Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
ｓは、０、１または２（但し、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは０または２であり、Ａが−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは１または２である。）であり；
ｎは、０、１、または２である。］
【００１１】
項２：Ｒ１ａが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基であり;
Ｒ１ｂが、モノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基、置換されたＣ１−６アルコキシ基、または置換されてもよいアミノ基であり（ここにおいて、置換されたＣ１−６アルコキシ基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換される。）、
Ｒ１ｃが、水素原子；ハロゲン原子；１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノカルボニル、５員もしくは６員の飽和へテロ環基、およびＣ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基；Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基；または５員もしくは６員の飽和へテロ環基であるか、あるいはＲ１ａは水素原子であり；Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが一緒になって、ヘテロ原子を少なくとも１個以上含んでベンゼン環と縮合環を形成する項１に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩からなる医薬。
【００１２】
項３：Ｒ１ａが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基であり；
Ｒ１ｂが、モノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基、置換されたＣ１−６アルコキシ基、または置換されてもよいアミノ基であり（ここにおいて、置換されたＣ１−６アルコキシ基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換される。）；
Ｒ１ｃが、水素原子；ハロゲン原子；１〜３個のハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノカルボニル、５員もしくは６員の飽和へテロ環基、およびＣ１−４アルコキシカルボニルからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基；Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基；モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基；または５員もしくは６員の飽和へテロ環基である項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００１３】
項４：Ｒ１ａが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基である項１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００１４】
項５：Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、
【００１５】
【化２】
2010037276.tif 000003
で表される置換位置でベンゼン環に置換する項１〜項４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学上許容される塩からなる医薬。
【００１６】
項６：Ｒ１ａが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基である項５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００１７】
項７：Ｒ１ａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基である項６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００１８】
項８：Ｒ１ａが、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基である項７に記載の化合物、またその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００１９】
項９：Ｒ１ａが、水素原子である項８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２０】
項１０：Ｒ１ａが、ハロゲン原子、シアノ基、またはＣ１−６アルキル基である項６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２１】
項１１：Ｒ１ａが、Ｃ１−６アルキル基である項１０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２２】
項１２：Ｒ１ａが、ハロゲン原子である項１０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２３】
項１３：Ｒ１ａが、シアノ基である項１０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２４】
項１４：Ｒ１ａ、Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが、
【００２５】
【化３】
2010037276.tif 000004
で表される置換位置でベンゼン環に置換する項１〜項４のいずれか一項に記載の化合物、または薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２６】
項１５：Ｒ１ａが、水酸基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基である項１４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２７】
項１６：Ｒ１ｂが、置換されたＣ１−６アルコキシ基（ここにおいて、置換されたＣ１−６アルコキシ基は、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノまたはモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換される。）である項１〜項１５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２８】
項１７：Ｒ１ｂが、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルコキシ基である項１６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００２９】
項１８：Ｒ１ｂが、３−メトキシプロピルオキシ基である項１７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３０】
項１９：Ｒ１ｃが、水素原子、またはＣ１−６アルコキシ基である項１〜項１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３１】
項２０：Ｒ１ｃが、Ｃ１−６アルコキシ基である項１９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３２】
項２１：Ｒ１ａが水素原子であり；Ｒ１ｂおよびＲ１ｃが一緒になって、ヘテロ原子を少なくとも１個以上含んでベンゼン環と縮合環を形成した項１または項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３３】
項２２：縮合環が、５員または６員の飽和環とベンゼン環との縮合環である項２１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３４】
項２３：縮合環が、下記式で表される部分構造を有する環との縮合環である項２２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３５】
【化４】
2010037276.tif 000005
［式中、（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｅ）（Ｒ１ｆ）−であり、およびＧ４は、−ＣＨ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか（Ｇ１およびＧ３におけるＲ１ｄは、各々独立する。）、
（ｉｉｉ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、酸素原子であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか、または
（ｉｖ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、−ＣＨ２−であり、およびＧ４は、酸素原子であり；
Ｒ１ｄは、水素原子、Ｃ６−１０アリール基、またはヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基である。尚、該構造式において破線で表される環はベンゼン環を意味する。］
【００３６】
項２４：Ｒ１ｄが、Ｃ１−６アルコキシまたはモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項２３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３７】
項２５：Ｒ１ｄが、Ｃ１−６アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項２４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３８】
項２６：Ｒ１ｄが、４−メトキシブチル基である項２５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００３９】
項２７：Ｒ１ｄが、モノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項２４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４０】
項２８：Ｒ１ｄが、メトキシカルボニルアミノエチル基である項２７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４１】
項２９：Ｒ１ｅおよびＲ１ｆが、各々独立して、同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；シアノ基；Ｃ３−６シクロアルキル基；Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルオキシ、Ｃ７−１０アラルキルオキシ、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基；ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；置換されてもよいアミノカルボニル基；またはＣ１−４アルキル基で置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基である項２３〜項２８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４２】
項３０：Ｒ１ｅおよびＲ１ｆが、各々独立して、同一または異なって、水素原子；Ｃ１−６アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基；ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル基である項２９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４３】
項３１：Ｒ２が、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール基、またはハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である項１〜項３０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。  
【００４４】
項３２：Ｒ２が、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルキル基である項３１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４５】
項３３：Ｒ２が、イソプロピル基である項３２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４６】
項３４：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、およびＲ３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子；置換されてもよいＣ１−６アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；Ｃ３−１０シクロアルキル基；ハロゲン原子、シアノ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、シアノ、カルボキシ、カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、またはフッ素原子、ヒドロキシ、もしくはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、Ｃ６アリールオキシ、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ７−１０アラルキルオキシ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、およびＣ１−４アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子、シアノ、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール、Ｃ６アリールオキシ、Ｃ７−１０アラルキルオキシ、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル、Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、およびＣ１−４アルキルスルホニルからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；ハロゲン原子、またはＣ６アリールで置換されてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基；Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基；または５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（但し、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）である項１〜項３３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４７】
項３５：Ｂが、水素原子；置換されてもよいＣ１−６アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；Ｃ３−１０シクロアルキル基；ハロゲン原子、Ｃ６アリール、またはＣ６アリールオキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、およびＣ１−４アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；ハロゲン原子、またはＣ６アリールで置換されてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基；Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基；または５員もしくは６員の飽和へテロ環基である項３４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００４８】
項３６：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、
【００４９】
【化５】
2010037276.tif 000006
で表される置換位置でピペリジン環に結合する項１〜項３５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５０】
項３７：Ｒ３ａは、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）であり、
Ｒ３ｂは、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）であり、
Ｒ３ｃは、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）であり、
Ｒ３ｄは、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成する項３６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５１】
項３８：Ｒ３ａが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）であり；
Ｒ３ｂが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）であり；
Ｒ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）であり；
Ｒ３ｄが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である項３６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５２】
項３９：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｄが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）である項３６〜項３８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５３】
項４０：Ｒ３ｃにおけるＢが、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である項３９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５４】
項４１：Ｒ３ｃにおいて、Ａが、単結合であり；Ｂが、置換されてもよいＣ６−１０アリール基である項３９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５５】
項４２：Ｒ３ａ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ３ｂが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である項３６または項３８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５６】
項４３：Ｒ３ｂにおいて、Ａが、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−である項４２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５７】
項４４：Ｒ３ｂにおけるＢが、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である項４２または項４３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５８】
項４５：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ３ｃが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）であり；
Ｒ３ｄが、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−であり、Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である項３６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００５９】
項４６：Ｒ３ｄにおけるＡが、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−である項４５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６０】
項４７：Ａが、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−である項４５または項４６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６１】
項４８：Ｒ３ｄにおけるＢが、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である項４５〜項４７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６２】
項４９：Ｒ３ｄにおけるＢが、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である項４５〜項４７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６３】
項５０：Ｒ３ｄにおいて、Ａが、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−であり；
Ｂが、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ４が、Ｃ３−６シクロアルキル基である項４５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６４】
項５１：Ｂが、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、およびモノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；ハロゲン原子、Ｃ６アリール、およびＣ６アリールオキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、およびＣ１−４アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；または５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基である項４９または項５０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６５】
項５２：ｓが２である項１〜項５１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６６】
項５３：Ｒ４が、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である項１〜項５２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６７】
項５４：Ｒ４が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ７−１４アラルキル基、または５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である項５３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６８】
項５５：Ｒ４がＣ３−６シクロアルキル基である項５４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００６９】
項５６：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、各々独立して、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である項３６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７０】
項５７：ｎが１である項１〜項３５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７１】
項５８：式（ＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７２】
【化６】
2010037276.tif 000007
［式中、Ｒ１２ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−６アルキニル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、アミノカルボニル基、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、Ｃ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基であり；
Ｒ１２ｂは、モノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基、置換されたＣ１−６アルコキシ基、または置換されてもよいアミノ基であり
（ここにおいて置換されたＣ１−６アルコキシ基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換される。）；
Ｒ１２ｃは、水素原子、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、または置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基であり；
Ｒ２２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリール基であり（Ｒ１２ａが、ハロゲン原子で置換されたＣ１−６アルコキシ基の場合には、Ｒ２２は水素原子ではない。）；
Ｒ３２ａは、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合であり、Ｂ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｂ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄは、各々独立して同一または異なって、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であり、
Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員もしくは６員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）であるか、あるいはＲ３２ｂ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄのいずれか１つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し；
Ｒ４２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基であり；
ｓ２は、０、１または２（但し、Ａ２が−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−の場合には、ｓ２は０または２であり、Ａ２が−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−の場合には、ｓ２は１または２である。）である。］
【００７３】
項５９：Ｒ１２ａが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基である項５８に記載の化合物。またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７４】
項６０：Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃが、
【００７５】
【化７】
2010037276.tif 000008
で表される置換位置でベンゼン環に置換する項５８または項５９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７６】
項６１：Ｒ１２ａが、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基である項６０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７７】
項６２：Ｒ１２ａが、水素原子である項６１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７８】
項６３：Ｒ１２ａが、ハロゲン原子、またはＣ１−６アルキル基である項６１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００７９】
項６４：Ｒ１２ａが、ハロゲン原子である項６３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００８０】
項６５：Ｒ１２ａが、Ｃ１−６アルキル基である項６３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００８１】
項６６：Ｒ１２ａが、シアノ基である項６０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００８２】
項６７：Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂおよびＲ１２ｃが、
【００８３】
【化８】
2010037276.tif 000009
で表される置換位置でベンゼン環に置換する項５８または項５９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００８４】
項６８：Ｒ１２ａが、Ｃ３−６シクロアルコキシ基である項６７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００８５】
項６９：Ｒ１２ｂが、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換されたＣ１−６アルコキシ基である項５８〜項６８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００８６】
項７０：Ｒ１２ｂが、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルコキシ基である項６９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００８７】
項７１：Ｒ１２ｂが、３−メトキシプロピルオキシ基である項７０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００８８】
項７２：Ｒ１２ｃが、Ｃ１−６アルコキシ基である項５８〜項７１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００８９】
項７３：Ｒ２２が、Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルキル基である項５８〜項７２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００９０】
項７４：Ｒ２２が、イソプロピル基である項７３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００９１】
項７５：Ｒ３２ａが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合であり、Ｂ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｂは、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であり、Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員もしくは６員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）であり、
Ｒ３２ｃは、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−であり、Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）であり、
Ｒ３２ｄが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であり、Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員もしくは６員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）であるか、あるいはＲ３２ｂ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄのいずれか１つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成する項５８〜項７４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００９２】
項７６：Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄが、各々独立して基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合、Ｂ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｂが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であり、Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である項５８〜項７４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００９３】
項７７：Ｒ３２ｂにおけるＢ２が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である項７６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００９４】
項７８：Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂおよびＲ３２ｄが、各々独立して、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合であり、Ｂ２は、水素原子である。）であり、
Ｒ３２ｃが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２が、単結合の場合には、Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり、Ａ２が、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−の場合には、Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）である項５８〜項７４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００９５】
項７９：Ｒ３２ｃにおけるＡ２が、単結合の場合において、Ｂ２が、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である項７８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００９６】
項８０：Ｒ３２ｃが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２が単結合の場合には、Ｂ２は、水素原子であり、Ａ２が、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−の場合には、Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基である。）である項７８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００９７】
項８１：Ｒ３２ｃが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合であり、Ｂ２は、置換されてもよいＣ６−１０アリール基ある。）である項７８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００９８】
項８２：Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂおよびＲ３２ｃが、各々独立して、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合であり、Ｂ２は水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｄが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２が、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であり、Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である項５８〜項７４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【００９９】
項８３：Ａ２が、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−である項８２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１００】
項８４：Ｒ３２ｄにおいて、Ａ２が、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、または−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−であり；
Ｂ２が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ４２が、Ｃ３−６シクロアルキル基である項８２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１０１】
項８５：Ｂ２が、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、およびモノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；ハロゲン原子、Ｃ６アリール、およびＣ６アリールオキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、およびＣ１−４アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；または５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基である項８２〜項８４のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１０２】
項８６：Ｒ４２が、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、またはＣ７−１４アラルキル基である項５８〜項８３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１０３】
項８７：Ｒ４２が、Ｃ３−６シクロアルキル基である項８６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１０４】
項８８：Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄが、各々独立して、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合であり、Ｂ２は水素原子である。）である項５８〜項７４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１０５】
項８９：下記式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１０６】
【化９】
2010037276.tif 000010
［式中、Ｒ１３ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基であり；
Ｒ１３ｂは、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択された１個の基で置換されたＣ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１３ｃは、Ｃ１−６アルコキシ基であるか、あるいはＲ１３ａは水素原子であり；Ｒ１３ｂおよびＲ１３ｃが一緒になって、ヘテロ原子を少なくとも１個以上含んでベンゼン環と縮合環を形成し；
Ｒ３３ｄは、基：−Ａ３−Ｂ３である（ここにおいて、Ａ３は、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＮ（Ｈ）−、または−（ＣＨ２）ｓ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）−であり、
Ｂ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（但し、Ａ３が−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−、および−（ＣＨ２）ｓ３ＳＯ２Ｎ（Ｒ４３）−の場合には、Ｒ４３とＢ３が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であり；
Ｒ４３は、Ｃ３−６シクロアルキル基であり；
ｓ３は、０、１または２である。］
【０１０７】
項９０：Ｒ１３ａが、水素原子である項８９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１０８】
項９１：Ｒ１３ａが、ハロゲン原子である項８９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１０９】
項９２：Ｒ１３ａが、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項８９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１１０】
項９３：Ｒ１３ａが、シアノ基である項８９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１１１】
項９４：Ｒ１３ｂが、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルコキシ基である項８９〜項９３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１１２】
項９５：Ｒ１３ｂが、３−プロピルプロピルオキシ基である項９４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１１３】
項９６：縮合環が、下記式で表される部分構造を有する縮合環である項８９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１１４】
【化１０】
2010037276.tif 000011
［式中、Ｇ１３は、−Ｎ（Ｒ１３ｄ）−であり、Ｇ２３は、−ＣＯ−であり、Ｇ３３は、−Ｃ（Ｒ１３ｅ）（Ｒ１３ｆ）−であり、およびＧ４３は、酸素原子、または硫黄原子であり；
Ｒ１３ｄは、Ｃ１−６アルコキシ、またはモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ１３ｅおよびＲ１３ｆは、各々独立して、同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；シアノ基；Ｃ３−６シクロアルキル基；Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ７−１０アラルキルオキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基；ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル基；またはＣ１−４アルキル基で置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基である。尚、該構造式において破線で表される環はベンゼン環を意味する。］
【０１１５】
項９７：Ｇ４３が、酸素原子である項９６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１１６】
項９８：Ｇ４３が、硫黄原子である項９６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１１７】
項９９：Ｒ１３ｄが、４−メトキシブチル基である項９６〜項９８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１１８】
項１００：Ｒ１３ｄが、メトキシカルボニルアミノエチル基である項９６〜項９８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１１９】
項１０１：Ａ３が、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−である項８９〜項１００のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１２０】
項１０２：Ｓ３が、２である項８９〜項１０１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１２１】
項１０３：Ｂ３が、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノ、およびモノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；ハロゲン原子、Ｃ６アリール、およびＣ６アリールオキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、およびＣ１−４アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；または５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基である項８９〜項１０２のいずれか一項に記載の化合物、またはそれらの薬学上許容される塩からなる医薬。
【０１２２】
項１０４：項１〜項１０３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【０１２３】
項１０５：項１〜項１０３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害剤。
【０１２４】
項１０６：項１〜項１０３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する高血圧症の治療剤。
【０１２５】
項１０７：レニン阻害剤製造のための、項１〜項１０３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。
【０１２６】
項１０８：高血圧症の治療剤の製造のための、項１〜項１０３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。
【０１２７】
項１０９：治療を必要とする患者に、項１〜項１０３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。
【０１２８】
項１１０：中間体である下記式（ＶＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０１２９】
【化１１】
2010037276.tif 000012
［式中、Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂ、Ｒ３７ｃおよびＲ３７ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、または基：−Ａ７−Ｂ７
（ここにおいて、Ａ７は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ７Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７ＯＣＯＮ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｏ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＮ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＣＯＮ（Ｒ４７）−、または−（ＣＨ２）ｓ７ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）−であり、
Ｂ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（但し、Ａ７が−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７ＯＣＯＮ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＮ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＣＯＮ（Ｒ４７）−、および−（ＣＨ２）ｓ７ＳＯ２Ｎ（Ｒ４７）−の場合には、Ｒ４７とＢ７が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であり；
Ｒ４７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基であり；
ｓ７は、０、１または２（但し、Ａ７が−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）−の場合には、ｓ７は０または２であり、Ａ７が−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＮ（Ｒ４７）−の場合には、ｓ７は１または２である。）であり；
Ｒ３７ｅは、イソプロピル基、またはシクロプロピル基であり；
Ｒ３７ｆは、水素原子、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、フェニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、またはニトロベンゼンスルホニル基である（但し、Ｒ３７ｅが、シクロプロピル基であり、Ｒ３７ｆが、ｔ−ブトキシカルボニル基である場合には、
（ｉ）Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂ、およびＲ３７ｄが、各々独立して、基−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７は、単結合であり、Ｂ７は水素原子である。）であり；Ｒ３７ｃが、基−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７は、単結合であり、Ｂ７はＣ６アリール基である。）である化合物、および
（ｉｉ）Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂ、Ｒ３７ｃ、およびＲ３７ｄが、各々独立して、基−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７は、単結合であり、Ｂ７は水素原子である。）である化合物を除く。）。］
【０１３０】
項１１１：Ｒ３７ｅが、イソプロピル基である項１１０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０１３１】
項１１２：Ｒ３７ｅが、シクロプロピル基である項１１０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０１３２】
項１１３：Ｒ３７ｆが、水素原子である項１１０〜項１１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０１３３】
項１１４：Ｒ３７ｆが、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、またはフェニルオキシカルボニル基である項１００〜項１１２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０１３４】
項１１５：Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂおよびＲ３７ｄが、各々独立して、基：−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７は、単結合であり、Ｂ７は水素原子である。）であり；
Ｒ３７ｃが、基：−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７が、単結合、−（ＣＨ２）ｓ７Ｏ−、または、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＯ−であり、Ｂ７は、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）である項１１０〜項１１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０１３５】
項１１６：Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｃおよびＲ３７ｄが、各々独立して、基：−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７は、単結合であり、Ｂ７は水素原子である。）であり；
Ｒ３７ｂが、基：−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７が、単結合、−（ＣＨ２）ｓ７Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７ＯＣＯＮ（Ｒ４７）−、または−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＮ（Ｒ４７）−であり、Ｂ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である項１１０〜項１１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０１３６】
項１１７：Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂおよびＲ３７ｃが、各々独立して、基：−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７は、単結合であり、Ｂ７は水素原子である。）であり；
Ｒ３７ｄが、基：−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７が、単結合、−（ＣＨ２）ｓ７Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）−、−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ７Ｎ（Ｒ４７）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ７ＯＣＯＮ（Ｒ４７）−、または−（ＣＨ２）ｓ７ＣＯＮ（Ｒ４７）−であり、Ｂ７は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員もしくは６員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員もしくは６員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である項１１０〜項１１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０１３７】
項１１８：Ｒ３７ｄにおけるＢ７が、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。）である項１１７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０１３８】
項１１９：Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂ、Ｒ３７ｃおよびＲ３７ｄが、各々独立して、基：−Ａ７−Ｂ７（ここにおいて、Ａ７は、単結合であり、Ｂ７は水素原子である。）である項１１０〜項１１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０１３９】
以下、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を必要に応じ「本発明にかかわる化合物」と総称する。
【発明の効果】
【０１４０】
本発明にかかわる化合物は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症の治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【０１４１】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「Ｃ１−６」などと表記する場合もある。具体的には、「Ｃ１−６アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキル基と同義である。また、本明細書において、「置換されてもよい」または「置換された」なる用語を特に明示していない基については、「非置換」の基を意味する。例えば、「Ｃ１−６アルキル」とは、「非置換」であることを意味する。
【０１４２】
本明細書において「基」なる用語は、特に断らない限り、１価の基を意味する。例えば、「アルキル基」は、１価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における各基の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。尚、「置換されてもよい」もしくは「置換された」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分である場合も包含する。
【０１４３】
「ハロゲン原子」は、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。
【０１４４】
「Ｃ１−６アルキル基」は、炭素数１〜６個を有する直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を意味する。好ましくは、「Ｃ１−４アルキル基」が挙げられる。「Ｃ１−６アルキル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【０１４５】
「Ｂ」における「Ｃ１−６アルキル基」には、飽和炭化水素基の１の炭素上でＣ２〜Ｃ４からなる環を形成する基も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
【化１２】
2010037276.tif 000013
【０１４６】
「Ｃ２−６アルケニル基」は、炭素数２〜６個を有し、二重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。
【０１４７】
「Ｃ２−６アルキニル基」は、炭素数２〜６個を有し、三重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、具体的には、例えば、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル等が挙げられる。
【０１４８】
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」は、炭素数３〜１０個を有し、環状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキル基」が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。
【０１４９】
「Ｂ」における「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、飽和ビシクロ環も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
【化１３】
2010037276.tif 000014
【０１５０】
「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基」とは、「Ｃ３−６シクロアルキル」が「Ｃ１−４アルキル」に結合した基を意味する。具体例としては、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル等が挙げられる。
【０１５１】
「Ｃ５−６シクロアルケニル基」は、二重結合を１個含む環状の不飽和炭化水素基を意味する。具体例としては、１−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル等が挙げられる。
【０１５２】
「Ｃ６−１０アリール基」は、炭素数６〜１０個を有する芳香族炭化水素基を意味する。好ましくは「Ｃ６アリール基」（フェニル）が挙げられる。「Ｃ６−１０アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。
【０１５３】
「Ｃ７−１４アラルキル基」とは、「Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル基」を意味し、前記「アルキル基」に前記「アリール基」が置換した基を意味する。好ましくは、「Ｃ７−１０アラルキル基」（Ｃ６アリールＣ１−４アルキル基）が挙げられる。「Ｃ７−１４アラルキル基」の具体例としては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる。
【０１５４】
「ヘテロアリール基」としては、例えば、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種または異なって１個以上（例えば１〜４個）を含む。好ましくは、例えば、５員もしくは６員の単環式の基が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含む。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、ジベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナフチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。
【０１５５】
「ヘテロアリールＣ１−４アルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「ヘテロアリール基」が置換した基を意味する。該ヘテロアリール部分としては、前記のへテロアリール基として例示した具体例と同じものが挙げられる。例えば、「５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル」が挙げられる。具体的には、例えば、２−ピリジルメチルなどが挙げられる。
【０１５６】
「Ｃ１−６アルコキシ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシ基」が挙げられる。「Ｃ１−６アルコキシ基」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ等が挙げられる。
【０１５７】
「Ｃ１−６アルキルチオ基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルチオ基」が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、ｓｅｃ−ブチルチオ、ｔｅｒｔ−ブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。
【０１５８】
「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルフィニル基」が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルまたはヘキシルスルフィニル等が挙げられる。
【０１５９】
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。
【０１６０】
「Ｃ６−１０アリールチオ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ６−１０アリールチオ基」の具体的としては、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。
【０１６１】
「Ｃ６−１０アリールスルフィニル基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同意義である。「Ｃ６−１０アリールスルフィニル基」の具体例としては、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニルまたは２−ナフチルスルフィニル等が挙げられる。
【０１６２】
「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」の具体的としては、フェニルスルホニル、トシル、１−ナフチルスルホニルまたは２−ナフチルスルホニルが挙げられる。
【０１６３】
「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」の具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。
【０１６４】
「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール」と同義である。「Ｃ６アリールオキシ」（フェニルオキシ）が好ましい。「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の具体的としては、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
【０１６５】
「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」とは、「Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキルオキシ基」を意味し、「Ｃ７−１４アラルキル」部分は、前記「Ｃ７−１４アラルキル」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールＣ１−４アルキルオキシ基」（「フェニルＣ１−４アルキル基」）が挙げられる。「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。
【０１６６】
「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ１−４アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルまたはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【０１６７】
「Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基」は、前記「Ｃ３−６シクロアルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、Ｃ３−６シクロアルコキシ部分としては、前記のシクロアルコキシ基として例示したものが挙げられる。
【０１６８】
「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ１−４アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、例えばアセチル、プロピオニルまたはブチリル等が挙げられる。
【０１６９】
「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基」が挙げられ、「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルまたはノルボルニルカルボニル等が挙げられる。
【０１７０】
「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」とは、前記「Ｃ６−１０アリール基」がカルボニル基に結合した基を意味する。「Ｃ６−１０アリール」部分は、前記「Ｃ６−１０アリール基」と同義である。好ましくは、「Ｃ６アリールカルボニル基」（フェニルカルボニル基）が挙げられる。「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。
【０１７１】
「ヘテロアリールカルボニル基」は、前記「ヘテロアリール」がカルボニル基に結合した基を意味する。「へテロアリール」部分が前記のへテロアリール基として例示したものが挙げられる。具体例としては、例えば、２−ピリジルカルボニル等が挙げられる。
【０１７２】
「Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ１−４アルキル」部分は、前記「Ｃ１−４アルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシなどが挙げられる。
【０１７３】
「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ３−６シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシなどが挙げられる。
【０１７４】
「Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１７５】
「Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メトキシカルボニルアミノ、エトキシカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１７６】
「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなどが挙げられる。
【０１７７】
「飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基等が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピリジニル、または１，４−ジヒドロピリジン等が挙げられる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となることはない。すなわち、該基には、例えば、ピロリジノ基などの概念は包含されない。
【０１７８】
前記「飽和へテロ環基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「飽和ヘテロ環基」と６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環が縮合した二環式の１１もしくは１２員の「飽和ヘテロ環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる。６員の不飽和へテロ環としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。
【０１７９】
「置換されてもよいアミノ基」とは、アミノ基、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基、および５員もしくは６員の環状アミノ基を意味する。
【０１８０】
「モノ−置換されたアミノ基」は、「Ｃ１−６アルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル」、および「ベンジル」からなる群から選択される１個の基で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ１−6アルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、および「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル」は、前掲と同義である。
【０１８１】
「モノ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ等が挙げられる。
【０１８２】
「モノ−（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ等が挙げられる。
【０１８３】
「モノ−（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ等が挙げられる。
【０１８４】
「ジ−置換されたアミノ基」は、「Ｃ１−6アルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル」、および「ベンジル」からなる群から選択される同種または異種の２個の基で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ１−6アルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、「Ｃ１−４アルキルカルボニル」および「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル」は、前掲と同義である。
【０１８５】
「ジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる。
【０１８６】
「ジ−（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロブチルアミノ、シクロジペンチルアミノ等が挙げられる。
【０１８７】
「（Ｃ１−６アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ等が挙げられる。
【０１８８】
「（Ｃ３−６シクロアルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ベンジルアミノ等が挙げられる。
【０１８９】
「５員もしくは６員の環状アミノ基」は、５員〜６員からなる環状のアミノ基を意味する。該環の窒素原子が直接「基」の結合手となる基を意味する。具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノオキシド、チオモルホリノジオキシド、ピペラジノ等が挙げられる。該環は、Ｃ１−４アルキル、または水酸基で置換されてもよい。
【０１９０】
「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」における置換基としては、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子、水酸基またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）水酸基、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ基（フッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｇ）Ｃ６アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子、シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）ベンジルオキシ基、
（ｉ）ホルミル基、
（ｊ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基、
（ｋ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｌ）フェニルカルボニル基、
（ｍ）ベンジルカルボニル基、
（ｎ）ホルミルカルボニルオキシ基、
（ｏ）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基、
（ｐ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基、
（ｑ）カルボキシル基、
（ｒ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｓ）Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｔ）アミノ基、
（ｕ）モノ−置換されたアミノ基（該基は、
（ｕ１）Ｃ１−6アルキル基、
（ｕ２）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｕ３）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基、または
（ｕ４）ベンジル基で置換される。）、
（ｖ）ジ−置換されたアミノ基（該基は、前記（ｕ１）〜（ｕ４）から選択される同種または異種の２個の基で置換される。）、
（ｗ）５員もしくは６員の環状アミノ基、
（ｘ）置換されてもよいアミノカルボニル基、または
（ｙ）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基などが挙げられる。尚、前記（ｘ）および（ｙ）におけるアミノは、前記（ｕ）、（ｖ）および（ｗ）と同じである。
【０１９１】
前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」とは、「置換されてもよいアミノ」がカルボニルに結合した基を意味する。ここにおいて、「置換されたアミノ」は、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基または５員もしくは６員の環状アミノを意味する。モノ−もしくはジ−置換されたアミノの置換基としては、Ｃ１−6アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル、またはベンジルが挙げられる。
【０１９２】
「モノ−置換されたアミノカルボニル基」としては、例えば、前記「モノ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」、または「モノ−（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」等が挙げられる。
【０１９３】
「モノ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニルなどが挙げられる。
【０１９４】
「モノ−（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニルなどが挙げられる。
【０１９５】
「ジ−置換されたアミノカルボニル基」としては、例えば、「（Ｃ１−6アルキル）（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」、「（Ｃ１−6アルキル）（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」、または「（Ｃ１−6アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノカルボニル基」等が挙げられる。
【０１９６】
「（Ｃ１−6アルキル）（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニルなどが挙げられる。
【０１９７】
「（Ｃ１−6アルキル）（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルカルボニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルカルボニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１９８】
「（Ｃ１−6アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ等が挙げられる。
【０１９９】
「５員もしくは６員の環状アミノカルボニル基」は、Ｃ６−１０アリールオキシで置換されてもよい。具体例としては、３−フェニルオキシピロリジノカルボニルなどが挙げられる。
【０２００】
前記「置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基」の「置換されてもよいアミノカルボニル」部分は、前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」と同義である。具体例としては、例えば、アミノカルボニルオキシ等が挙げられる。
【０２０１】
「Ｒ１ａ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子が好ましい。
【０２０２】
「Ｒ１ｃ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、Ｃ１−４アルコキシカルボニルが好ましい。
【０２０３】
「Ｒ２」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子、またはＣ３−６シクロアルキル基が好ましい。
【０２０４】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、
（ａ２）ハロゲン原子、
（ｂ２）Ｃ３−６シクロアルキル（ハロゲン原子、ヒドロキシまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｃ２）水酸基、
（ｄ２）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ２）Ｃ３−６シクロアルコキシ、
（ｆ２）Ｃ６アリールオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｇ２）カルボキシ、
（ｈ２）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｉ２）アミノ（Ｃ１−6アルキルまたはベンジルで置換されてもよい。）、および
（ｊ２）アミノカルボニル（アミノ部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される基が好ましい。
【０２０５】
「Ｂ」が、「モノ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ基」で置換されたＣ１−６アルキル基の場合には、アミノ部分の「Ｃ１−６アルキル」が、カルバモイル基、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル、または５員もしくは６員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい（但し、「Ａ」が単結合であり、「Ｂ」が置換されてもよいＣ１−６アルキル基である場合に限る。（Ｃ１−６アルキル）アミノおよび環状アミノ部分は、前掲と同じである。）。前記アミノ部分の「Ｃ１−６アルキル」の具体例としては、下記化合物が挙げられる。
【０２０６】
【化１４】
2010037276.tif 000015
【０２０７】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基は、前記群から選択される同種または異種の少なくとも１〜３個の基で置換されてもよい。例えば、「Ａ」が単結合の場合には、該基は、前記（ｂ２）および（ｊ２）の２個の置換基で同時に置換されてもよい。また、「Ａ」が単結合以外である場合には、該基は、前記（ｂ２）および（ｄ２）の２個の置換基で同時に置換されてもよい
【０２０８】
前記の具体例として、例えば、下記「基」等が挙げられる。
【０２０９】
【化１５】
2010037276.tif 000016
【０２１０】
「置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｙ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、（ｕ）のモノ−置換アミノ基の置換基は、Ｃ１−6アルキル基およびＣ３−６シクロアルキル基に限られ、（ｖ）、（ｘ）および（ｙ）についても同様である。）。
【０２１１】
「Ｒ１ａ」における「置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基」の置換基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルが好ましい。
【０２１２】
「Ｒ１ｂ」における「置換されたＣ１−６アルコキシ基」の置換基は、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、カルボキシ、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ、またはモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノが好ましい。
【０２１３】
「Ｒ１ｃ」における「置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基」の置換基としては、ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノカルボニル、または５員もしくは６員の飽和へテロ環基が好ましい。
【０２１４】
「置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」および「置換されてもよいＣ２−６アルキニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０２１５】
「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」および「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ｘ）、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルおよびＣ６−１０アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、水酸基、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０２１６】
「置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およびニトロ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０２１７】
「置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基」および「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｈ）およびニトロ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０２１８】
「置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基」、「置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基」、「置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基」および「置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、および前記（ｄ）〜（ｈ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０２１９】
「置換されてもよいＣ６−１０アリール基」および「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」における置換基としては、例えば、
（ａ３）ハロゲン原子、
（ｂ３）シアノ基、
（ｃ３）Ｃ１−４アルキル基、
（ｄ３）Ｃ１−４アルコキシ基、
（ｅ３）Ｃ６−１０アリール基（該基は、例えば、
（ｅ３１）シアノ、
（ｅ３２）カルボキシ、
（ｅ３３）カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、または
（ｅ３４）フッ素原子、水酸基、またはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｆ３）Ｃ６アリールオキシ、
（ｇ３）Ｃ７−１０アラルキルオキシ（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｈ３）アミノカルボニル（アミノ部分は、Ｃ１−6アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｉ３）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基等が挙げられる。
【０２２０】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ６−１０アリール基」の置換基としては、前記（ａ３）、（ｂ３）、（ｃ３）、（ｄ３）、（ｅ３）、（ｆ３）、および（ｇ３）からなる群から選択される基が好ましい。
【０２２１】
「Ａ」が単結合の場合には、［Ｂ］はＣ６アリール（前記（ｅ３）で定義される同じ置換基を有していてもよい。）で置換されたＣ６アリール基が好ましい。
【０２２２】
「置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基」および「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基」における置換基としては、前記（ａ３）〜（ｉ３）等が挙げられる。
【０２２３】
「置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基」におけるアリール部分の置換基としては、例えば、
（ａ４）ハロゲン原子、
（ｂ４）シアノ基、
（ｃ４）Ｃ１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｄ４）水酸基、
（ｅ４）Ｃ１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ４）カルボキシ基、
（ｇ４）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｈ４）Ｃ６アリール基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）
（ｉ４）Ｃ６アリールオキシ基、
（ｊ４）Ｃ７−１０アラルキルオキシ基、
（ｋ４）アミノカルボニル基（アミノ部分は、Ｃ１−6アルキルで置換されてもよい。）、
（ｌ４）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、および
（ｍ４）Ｃ１−４アルキルスルホニル基
からなる群から選択される基等が挙げられる。
【０２２４】
前記（ａ４）〜（ｍ４）の置換基は、Ｃ７−１４アラルキル基（Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル基）におけるＣ１−４アルキル部分に置換してもよい。
【０２２５】
「Ｒ１ａ」および「Ｒ１ｃ」における「置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基」の置換基としては、（ａ４）が好ましい。
【０２２６】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基」の置換基としては、（ａ４）、（ｂ４）、（ｃ４）、（ｄ４）、（ｅ４）、（ｆ４）、（ｇ４）、（ｋ４）、および（ｌ４）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基が好ましい。
【０２２７】
「置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」の置換基としては、前記（ａ４）〜（ｍ４）等が挙げられる。
【０２２８】
「Ｒ１ａ」における「置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」の置換基としては、（ａ４）および（ｋ４）等が挙げられる。
【０２２９】
「Ｒ１ｃ」における「置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基」は、「Ｃ７−１０アラルキルオキシ基」が好ましい。
【０２３０】
「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基」のヘテロアリール部分の置換基としては、「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
【０２３１】
「Ｂ」における「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基」は、「５員もしくは６員の単環式へテロアリールＣ１−４アルキル基」が好ましい。
【０２３２】
「飽和へテロ環基」および「飽和ヘテロ環」の置換基としては、例えば、
（ａ５）ハロゲン原子、
（ｂ５）水酸基、
（ｃ５）ニトロ基、
（ｄ５）シアノ基、
（ｅ５）Ｃ１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ５）Ｃ１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子などで置換されてもよい。）、
（ｇ５）カルボキシル基、
（ｈ５）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ５）Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｊ５）アミノ基（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ５）Ｃ６アリール基、
（ｌ５）アミノカルボニル基、
（ｍ５）オキソ基、または
（ｎ５）チオキソ基などが挙げられる。
該「飽和ヘテロ環基」または「飽和ヘテロ環」は、上記置換基において同種または異種の基が２個置換していてもよい。
【０２３３】
「Ｒ１ｃ」における「置換されてもよい飽和へテロ環基」は、「５員もしくは６員の飽和へテロ環基」が好ましい。
【０２３４】
「Ｂ」における「置換されてもよい飽和へテロ環基」としては、例えば、「窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和へテロ環基」が好ましい。
【０２３５】
「Ｒ１ａは水素原子であり；Ｒ１ｂおよびＲ１ｃは一緒になって、ヘテロ原子を少なくとも１個以上含んでベンゼン環と縮合環を形成する」とは、前記定義の２つが、該定義が置換するベンゼン環とヘテロ原子を少なくとも１個含む二環性の縮合環を形成することを意味する。ここで「二環性の縮合環」とは、５員環とベンゼン環または６員環とベンゼン環との縮合環が挙げられる。前記縮合環における５員環および６員環は、飽和環である。該定義におけるヘテロ原子としては、窒素原子、酸素原子または硫黄原子が挙げられ、窒素原子または酸素原子が好ましい。該原子は同一または異なって２個含んでもよい。
【０２３６】
「Ｒ１ａが水素原子であり；Ｒ１ｂおよびＲ１ｃ一緒になって、ヘテロ原子を少なくとも１個以上含んでベンゼン環と縮合環を形成する」は、以下の式で表される部分構造を有する化合物が挙げられる。
【０２３７】
【化１６】
2010037276.tif 000017
［式中、（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｅ）（Ｒ１ｆ）−であり、およびＧ４は、−ＣＨ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか（Ｇ１およびＧ３におけるＲ１ｄは、各々独立する。）、
（ｉｉｉ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、酸素原子であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか、または
（ｉｖ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、−ＣＨ２−であり、およびＧ４は、酸素原子であり；
Ｒ１ｄは、水素原子、Ｃ６−１０アリール基、またはヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルコキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールオキシ基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基である。尚、該構造において破線で表される環はベンゼン環を意味する。］
【０２３８】
「Ｒ１ｅ」および「Ｒ１ｆ」の具体例としては、例えば、
（ａ６）水素原子、
（ｂ６）ハロゲン原子、
（ｃ６）水酸基、
（ｄ６）シアノ基、
（ｅ６）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｆ６）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ｆ６１）Ｃ１−６アルコキシ、
（ｆ６２）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｆ６３）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ、
（ｆ６４）Ｃ７−１０アラルキルオキシ、または
（ｆ６５）アミノカルボニル基（Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）で置換されてもよい。）、
（ｇ６）Ｃ６−１０アリール基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｈ６）Ｃ７−１４アラルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｉ６）アミノカルボニル基（Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｊ６）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。尚、「Ｒ１ｅ」および「Ｒ１ｆ」は、各々独立して、前記基であってよい。
【０２３９】
「基：−Ａ−Ｂ」における「Ａ」の結合位置について説明する。「基：−Ａ−Ｂ」は、例えば、Ａが−（ＣＨ２）ｓＯ−であり、Ｂが水素原子である場合は、「基：−（ＣＨ２）ｓＯ−Ｈ」を意味する。
【０２４０】
「Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成する」とは、「Ｎ（Ｒ４）−」部分が「５員もしくは６員の環状アミノ基」を形成することを意味する。具体例としては、例えば、Ａは下記式
【０２４１】
【化１７】
2010037276.tif 000018
で表される基を含む。
【０２４２】
前記における環状アミノ基は、前掲の「飽和へテロ環基」と同じ置換基で置換されてもよい。具体例としては、４−ヒドロキシピペリジノ；２−メトキシモルホリノ；４−ホルミル−ピペリジノ；４−メトキシカルボニルピペリジノ；４−アミノカルボニルピペリジノ；４−Ｎ−メチルアミノピペリジノ；３−フェニルピロリジノ；４−ジメチルアミノピペリジノ等が挙げられる。
【０２４３】
「Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、いずれか２つが一緒になってヘテロ環と架橋環を形成する」とは、前記定義の残りの２つが、該定義が置換するヘテロ環（ピロリジン環、ピペリジン環等）と架橋環を形成することを意味する。該架橋環とは、１個の窒素原子と５〜１０個の炭素原子を含むビシクロ環またはトリシクロ環、好ましくはビシクロ環を意味し、具体例としては、以下の構造式で例示される基等が挙げられる。
【化１８】
2010037276.tif 000019
【０２４４】
式（Ｉ）で表される化合物における各置換基に関し、さらに他の好ましい態様について以下に説明する。
【０２４５】
下記部分構造：
【化１９】
2010037276.tif 000020
における置換基Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、およびＲ１ｃの好ましい基は以下の通りである。
【０２４６】
「Ｒ１ａ」は、
（ａ７）水素原子、
（ｂ７）ハロゲン原子、
（ｃ７）水酸基、
（ｄ７）シアノ基、
（ｅ７）Ｃ１−６アルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ７）Ｃ２−６アルケニル基、
（ｇ７）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｈ７）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｈ７１）ハロゲン原子、
（ｈ７２）Ｃ１−４アルコキシ、または
（ｈ７３）Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｉ７）Ｃ３−６シクロアルコキシ基、
（ｊ７）Ｃ６−１０アリール基、
（ｋ７）Ｃ６アリールオキシ基、および
（ｌ７）Ｃ７−１０アラルキルオキシ基（該基は、
（ｌ７１）ハロゲン原子、または
（ｌ７２）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノカルボニルで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０２４７】
さらに好ましい「Ｒ１ａ」は、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；シアノ基；Ｃ１−６アルキル基；ハロゲン原子、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基；Ｃ３−６シクロアルコキシ基；Ｃ６アリール基；およびハロゲン原子またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノカルボニルで置換されてもよいＣ７−１０アラルキルオキシ基からなる群から選択される１個である。
【０２４８】
さらに好ましい「Ｒ１ａ」は、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１個である。
【０２４９】
特に好ましい「Ｒ１ａ」は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基およびＣ１−６アルキル基からなる群から選択される１個である。
【０２５０】
「Ｒ１ｂ」は、
（ａ８）Ｃ１−６アルキル基（該基は、モノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換される。）、
（ｂ８）アミノ基（該基は、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｃ８）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｃ８１）水酸基、
（ｃ８２）Ｃ１−４アルコキシ基、
（ｃ８３）Ｃ３−６シクロアルコキシ基、
（ｃ８４）トリフルオロメチル基、
（ｃ８５）トリフルオロメトキシ基、
（ｃ８６）ジフルオロメトキシ基、
（ｃ８７）カルボキシ基、
（ｃ８８）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、または
（ｃ８９）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノで置換される。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０２５１】
「Ｒ１ｂ」は、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、およびＣ１−４アルキルカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換されたＣ１−６アルコキシ基」が好ましい。
【０２５２】
更に好ましい「Ｒ１ｂ」は、「Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルコキシ基」である。
【０２５３】
特に好ましい「Ｒ１ｂ」は、「Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルコキシ基」である。３−メトキシプロピルオキシ基がより一層好ましい。
【０２５４】
「Ｒ１ｃ」は、
（ａ９）水素原子、
（ｂ９）ハロゲン原子、
（ｃ９）水酸基、
（ｄ９）シアノ基、
（ｅ９）Ｃ１−６アルキル基（Ｃ１−４アルコキシカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ９）Ｃ７−１０アラルキル基、
（ｇ９）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｇ９１）ハロゲン原子、
（ｇ９２）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｇ９３）モノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノカルボニル、
（ｇ９４）５員もしくは６員の飽和へテロ環、または
（ｇ９５）Ｃ１−４アルコキシカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｈ９）Ｃ３−６シクロアルコキシ基、
（ｉ９）Ｃ６アリールオキシ基、
（ｊ９）Ｃ７−１０アラルキルオキシ基（モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、および
（ｋ９）５員もしくは６員の飽和へテロ環基からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０２５５】
更に好ましい「Ｒ１ｃ」は、水素原子；ハロゲン原子、Ｃ３−６シクロアルキル、モノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されたアミノカルボニル、または５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基；Ｃ３−６シクロアルコキシ基；Ｃ６アリールオキシ基；Ｃ７−１０アラルキルオキシ基；または５員もしくは６員の飽和へテロ環基である。
【０２５６】
前記部分構造としては、以下の群から選択される部分構造が好ましい。
【０２５７】
【化２０】
2010037276.tif 000021
【０２５８】
特に好ましい「Ｒ１ｃ」は、Ｃ１−６アルコキシ基である。
【０２５９】
下記部分構造：
【０２６０】
【化２１】
2010037276.tif 000022
における好ましい態様は以下の通りである。
【０２６１】
［式中、（ｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｃ（Ｒ１ｅ）（Ｒ１ｆ）−であり、およびＧ４は、−ＣＨ２−、酸素原子、硫黄原子、または存在しない原子であるか、
（ｉｉ）Ｇ１は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、Ｇ２は、−ＣＯ−であり、Ｇ３は、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか（Ｇ１およびＧ３におけるＲ１ｄは、各々独立する。）、
（ｉｉｉ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、酸素原子であり、およびＧ４は、存在しない原子であるか、または
（ｉｖ）Ｇ１は、酸素原子であり、Ｇ２は、−ＣＨ２−であり、Ｇ３は、−ＣＨ２−であり、およびＧ４は、酸素原子であり；
Ｒ１ｄは、水素原子、Ｃ６−１０アリール基、またはヒドロキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルコキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、各々独立して、同一または異なって、水素原子；ハロゲン原子；水酸基；シアノ基；Ｃ３−６シクロアルキル基；Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ７−１０アラルキルオキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基；ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール基；ハロゲン原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基；モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニル基；またはＣ１−４アルキル基で置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基である。尚、該構造において破線で表される環はベンゼン環を意味する。］
【０２６２】
該定義の具体例としては、以下の構造式で例示される基等が挙げられる。尚、下記構造において破線で表される環は、ベンゼン環を意味し、実線で表される環は、「Ｒ１ｂ」および「Ｒ１ｃ」が一緒になって前記ベンゼン環と縮合環を形成する環を意味する。
【０２６３】
【化２２】
2010037276.tif 000023
【０２６４】
前記部分構造において、「Ｒ１ｄ」は、Ｃ１−６アルコキシまたはモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基が好ましい。
【０２６５】
「Ｒ１ｄ」は、Ｃ１−６アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基が好ましく、４−メトキシブチル基が好ましい。
【０２６６】
「Ｒ１ｄ」は、モノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基が好ましく、メトキシカルボニルアミノエチル基が好ましい。
【０２６７】
前記部分構造において、Ｇ１が、−Ｎ（Ｒ１ｄ）−であり；Ｇ２が、−ＣＯ−であり；Ｇ３が、−Ｃ（Ｒ１ｅ）（Ｒ１ｆ）−であり；Ｇ４が、酸素原子または硫黄原子であり；Ｒ１ｄが、Ｃ１−６アルコキシまたはモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基であり；Ｒ１ｅおよびＲ１ｆが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−６アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６−１０アリール基、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノカルボニル基で表される化合物が好ましい。
【０２６８】
式（Ｉ）における好ましい「Ｒ２」は、
（ａ１０）Ｃ１−６アルキル基（Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｂ１０）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｃ１０）Ｃ６アリール基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、および
（ｄ１０）Ｃ７−１０アラルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０２６９】
「Ｒ２」は、Ｃ１−６アルキル基が好ましく、特にイソプロピル基が好ましい。
【０２７０】
基：−Ａ−Ｂにおける好ましい「Ｂ」は、
（ａ１１）水素原子、
（ｂ１１）Ｃ１−６アルキル基（該基は、前記（ａ２）〜（ｊ２）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ１１）Ｃ２−６アルケニル基、
（ｄ１１）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｅ１１）Ｃ６アリール基（該基は、前記（ａ３）〜（ｉ３）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ１１）Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、前記（ａ４）〜（ｍ４）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｇ１１）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基（ハロゲン原子またはＣ６アリールで置換されてもよい。）、
（ｈ１１）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基（該基は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｉ１１）５員もしくは６員の飽和へテロ環基からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０２７１】
更に好ましい「Ｂ」は、
水素原子；
Ｃ１−６アルキル基（該基は、Ｃ３−６シクロアルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、ジ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ、またはモノ−もしくはジ−（Ｃ１−6アルキル）で置換されてもよいアミノカルボニルで置換されてもよい。）；
Ｃ２−６アルケニル基；
Ｃ６−１０アリール基（該基は、ハロゲン原子、Ｃ６アリール、およびＣ６アリールオキシからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；
Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、ハロゲン原子、シアノ、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−４アルキル、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルコキシ、カルボキシ、Ｃ１−４アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、およびＣ１−４アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）；および
５員もしくは６員の単環式へテロアリールＣ１−４アルキル基；
からなる群から選択される１個である。
【０２７２】
式（Ｉ）における好ましい「Ｒ４」は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基およびＣ７アラルキル基からなる群から選択される１個である。
【０２７３】
更に好ましい「Ｒ４」は、水素原子；およびＣ３−６シクロアルキル基からなる群から選択される１個、特に好ましくは、Ｃ３−６シクロアルキル基である。
【０２７４】
本発明の更に好ましい態様における本発明にかかわる化合物には、以下の式で表される化合物が包含される。
【０２７５】
（１）下記式（Ｉａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２７６】
【化２３】
2010037276.tif 000024
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉａ）において下記式
【０２７７】
【化２４】
2010037276.tif 000025
【０２７８】
で表される化合物は、
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ２は、項１と同じであり；
Ｒ３は、前記Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、またはＲ３ｄのいずれか一つである（ここにおいて、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、項１と同義である。但し、Ｒ３が基：−Ａ−Ｂである場合には、Ａは単結合であり、Ｂは、置換されてもよいＣ６アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基である。該Ｃ６アリール基は、３位がシアノ、カルボキシ、カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、またはフッ素原子、水酸基、またはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ６アリール基で置換される。）。］である化合物に限る。］
【０２７９】
式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉａ）で表される化合物に置き換えた項２〜項５７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包含される。
【０２８０】
（２）下記式（ＩＩａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２８１】
【化２５】
2010037276.tif 000026
【０２８２】
［式中、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ２２、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄは、項５８と同じである。但し、式（ＩＩａ）において下記式
【０２８３】
【化２６】
2010037276.tif 000027
【０２８４】
で表される化合物は、
［式中、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃおよびＲ２２は、項５８と同じであり；
Ｒ３２ｃは、式（Ｉｂ）のＲ３と同義である。］である化合物に限る。］
【０２８５】
式（ＩＩ）で表される化合物を式（ＩＩａ）で表される化合物に置き換えた項５９〜項８８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包含される。
【０２８６】
（３）下記式（Ｉｃ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２８７】
【化２７】
2010037276.tif 000028
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉｃ）において下記式
【０２８８】
【化２８】
2010037276.tif 000029
【０２８９】
で表される化合物は、
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃおよびＲ２は、項１と同じであり；
Ｒ３は、前記Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、またはＲ３ｄのいずれか一つである（ここにおいて、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、式（Ｉ）と同義である。但し、Ｒ３が基：−Ａ−Ｂである場合には、
（ｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｉｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｖ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｈ）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｖ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−であって；
Ｂは項１と同じであり；
Ｒ４は、Ｃ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基であるか、
（ｖｉ）Ａが−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−であって；
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリール基であるか、または
（ｖｉｉ）Ａが単結合であって；
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい飽和へテロ環基の場合に限る。］である化合物に限る。］
【０２９０】
式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉｃ）で表される化合物に置き換えた項２〜項５７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包含される。
【０２９１】
（４）下記式（ＩＩｃ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２９２】
【化２９】
2010037276.tif 000030
【０２９３】
［式中、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ２２、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄは、項５８と同じである。但し、式（ＩＩｃ）において下記式
【０２９４】
【化３０】
2010037276.tif 000031
【０２９５】
で表される化合物は、
［式中、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃおよびＲ２２は、項５８と同じであり；
Ｒ３２ｄは、式（ＩＩ）と同義である。但し、Ｒ３２ｄが基：−Ａ２−Ｂ２である場合には、
（ｉ）Ａ２が−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−であって；
Ｂ２は項５８と同じであり；
Ｒ４２は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｉ）Ａ２が−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−であって；
Ｂ２は項５８と同じであり；
Ｒ４２は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｉｉ）Ａ２が−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４２）−であって；
Ｂ２は項５８と同じであり；
Ｒ４２は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか、
（ｉｖ）Ａ２が−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｈ）−であって；
Ｂ２は項５８と同じであり；
Ｒ４２は、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であるか
（ｖ）Ａ２が−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−であって；
Ｂ２は項５８と同じであり；
Ｒ４２は、Ｃ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基であるか、
（ｖｉ）Ａ２が−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−であり；
Ｂ２は水素原子、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、または置換されてもよいＣ６−１０アリール基であるか、または
（ｖｉｉ）Ａ２が単結合であって；
Ｂ２は水素原子、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい飽和へテロ環基の場合に限る。］である化合物に限られる。］
【０２９６】
式（ＩＩ）で表される化合物を式（ＩＩｃ）で表される化合物に置き換えた項５９〜項８８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包含される。
【０２９７】
（５）下記式（Ｉｅ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０２９８】
【化３１】
2010037276.tif 000032
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄおよびｎは、項１と同じである。但し、式（Ｉｅ）において式（Ｉｂ）および式（Ｉｄ）で表される化合物は、前掲と同じ化合物に限られる。］
【０２９９】
式（Ｉ）で表される化合物を式（Ｉｅ）で表される化合物に置き換えた項２〜項５７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包含される。
【０３００】
（６）下記式（ＩＩｅ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化３２】
2010037276.tif 000033
【０３０１】
［式中、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ２２、Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄは、項５８と同じである。但し、式（ＩＩｅ）において式（ＩＩｂ）および式（ＩＩｄ）で表される化合物は、前掲と同じ化合物に限られる。］
【０３０２】
式（ＩＩ）で表される化合物を式（ＩＩｅ）で表される化合物に置き換えた項５９〜項８８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬も本発明に包含される。
【０３０３】
（７）下記式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化３３】
2010037276.tif 000034
［式中、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃおよびＲ３３ｄは、項８９と同じである。］
【０３０４】
前記式（ＩＩＩ）で表される化合物において、縮合環が、下記式
【化３４】
2010037276.tif 000035
［式中、Ｇ１３、Ｇ２３、Ｇ３３、およびＧ４３は、項９６と同じである。］で表される部分構造を有する縮合環が好ましい。
【０３０５】
下記式（ＩＩＩａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化３５】
2010037276.tif 000036
［式中、Ｒ１３ａは、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−６シクロアルキル基、またはＣ３−６シクロアルコキシ基であり；
Ｒ１３ｂは、Ｃ１−４アルコキシおよびモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノからなる群から選択された１個の基で置換されたＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ１３ｃは、Ｃ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ３３ｄは、基：−Ａ３−Ｂ３である（ここにおいて、Ａ３およびＢ３は、項８９と同じである。）。］
【０３０６】
前記式（ＩＩＩａ）で表される化合物において、下記式で表される立体構造を有する化合物が好ましい。
【０３０７】
【化３６】
2010037276.tif 000037
【０３０８】
前記式（ＩＩＩａ’）で表される化合物において、下記式で表される立体構造を有する化合物が好ましい。
【化３７】
2010037276.tif 000038
【０３０９】
式（ＩＩＩａ）、式（ＩＩＩａ’）および式（ＩＩＩａ’’）で表される化合物において、
Ｒ１３ａが、水素原子であり；
Ｒ１３ｂは、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ３３ｄが、基：−Ａ３−Ｂ３であり（ここにおいて、Ａ３が、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＮ（Ｈ）−であり、Ｂ３が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基である。）；
Ｒ４３が、Ｃ３−６シクロアルキル基であり；
ｓ３が、１、または２である化合物が好ましい。
【０３１０】
式（ＩＩＩａ）および式（ＩＩＩａ’）で表される化合物において、
Ｒ１３ａが、水素原子であり；
Ｒ１３ｂは、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ３３ｄにおけるＡ３が、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−の場合には、
Ｂ３が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の単環式へテロアリールＣ１−４アルキル基であるか、あるいは
Ｒ３３ｄにおけるＡ３が、−（ＣＨ２）２Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＮＨ−の場合には、
Ｂ３が、置換されてもよいＣ６−１０アリール基であり；
Ｒ４３が、Ｃ３−６シクロアルキル基であり；
ｓ３が、１、または２である化合物が更に好ましい。
【０３１１】
（８）下記式（ＩＩＩｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化３８】
2010037276.tif 000039
［式中、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂおよびＲ１３ｃは、項８９と同じであり；
Ｒ３３ｂは、基：−Ａ２−Ｂ２である（ここにおいて、Ａ２およびＢ２は、項５８と同じである。）。］
【０３１２】
前記式（ＩＩＩｂ）で表される化合物において、下記式で表される立体構造を有する化合物が好ましい。
【化３９】
2010037276.tif 000040
【０３１３】
前記式（ＩＩＩｂ’）で表される化合物において、下記式で表される立体構造を有する化合物が好ましい。
【化４０】
2010037276.tif 000041
【０３１４】
（９）下記式（ＩＩＩｃ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化４１】
2010037276.tif 000042
［式中、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂおよびＲ１３ｃは、項８９と同じであり；
Ｒ３３ｃは、基：−Ａ２−Ｂ２である（ここにおいて、Ａ２およびＢ２は、項５８と同じである。）。］
【０３１５】
前記式（ＩＩＩｃ）で表される化合物において、下記式で表される立体構造を有する化合物が好ましい。
【化４２】
2010037276.tif 000043
【０３１６】
前記式（ＩＩＩｃ’）で表される化合物において、下記式で表される立体構造を有する化合物が好ましい。
【化４３】
2010037276.tif 000044
【０３１７】
（１０）下記式（ＩＩＩｄ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化４４】
2010037276.tif 000045
［式中、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂおよびＲ１３ｃは、項８９と同じである。］
【０３１８】
（１１）下記式（ＩＶａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化４５】
2010037276.tif 000046
式中の定義は、項８９と同じであり、各定義における好ましい態様も式（ＩＩＩａ）および式（ＩＩＩａ’）で表される化合物と同様である。
【０３１９】
（１２）下記式（ＩＶｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化４６】
2010037276.tif 000047
［式中、Ｒ１３ａおよびＲ１３ｃは、項８９と同じである。］
【０３２０】
（１３）下記式（Ｖａ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化４７】
2010037276.tif 000048
［式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３およびＧ４は、項２３と同じである。］
【０３２１】
（１４）下記式（Ｖｂ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化４８】
2010037276.tif 000049
［式中、Ｇ１３、Ｇ２３、Ｇ３３、Ｇ４３は、項９６と同じであり、Ｒ３３ｄは、項８９と同じである。］
【０３２２】
（１５）下記式（Ｖｃ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化４９】
2010037276.tif 000050
［式中、Ｇ１３、Ｇ２３、Ｇ３３、およびＧ４３は、項９６と同じであり、Ｂは、項３５と同じである。］
【０３２３】
式（Ｖｂ）および式（Ｖｃ）で表される化合物において、
Ｇ１３、Ｇ２３、Ｇ３３、およびＧ４３は、前掲と同じであり；
Ｒ３３ｄが、基：−Ａ３−Ｂ３であり（ここにおいて、Ａ３が、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−、または−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＮ（Ｈ）−であり；
Ｂ３が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の単環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基である。）；
Ｒ４３が、Ｃ３−６シクロアルキル基であり；
ｓ３が、１、または２である化合物が好ましい。
【０３２４】
（１８）下記式（Ｖｄ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【化５０】
2010037276.tif 000051
［式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、項２３と同じである。］
【０３２５】
上記式（Ｖｄ）における各定義の好ましい態様は、項２４〜項３０のいずれかの態様と同じである。
【０３２６】
（１９）下記式（Ｖｅ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩からなる医薬。
【０３２７】
【化５１】
2010037276.tif 000052
［式中、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、およびＲ１ｆは、項２３と同じであり、およびＢは、項３５と同じである。］
【０３２８】
式（Ｖｄ）および式（Ｖｅ）で表される化合物において、
Ｒ１ｄが、Ｃ１−６アルコキシで置換されたＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ１ｅおよびＲ１ｆが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、またはＣ１−６アルコキシで置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である化合物が好ましい。
【０３２９】
前記（１）〜（１９）における化合物において、「Ｂ」における各置換基の好ましい態様ならびに「Ｂ２」および「Ｂ３」における各置換基の好ましい態様は、前掲「Ｂ」における各置換基の好ましい態様と同義である。
【０３３０】
前記式（ＶＩＩ）で表される中間体化合物における好ましい化合物は以下に例示される化合物である。なお、それらの式中、Ｒ３７ａ、Ｒ３７ｂ、Ｒ３７ｃおよびＲ３７ｄの具体例は、式（Ｉ）におけるＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄの具体例と同じである。式中、「Ｂ７」における各定義の好ましい態様は、「Ｂ」における各置換基の好ましい態様ならびに「Ｂ２」および「Ｂ３」における各置換基の好ましい態様と同様である。   
【０３３１】
式（ＶＩＩ）におけるＲ３７ｆは、水素原子、水素添加により脱保護可能な保護基、または酸性条件化で脱保護可能な保護基であってもよい。前記保護基としては、目的とする反応生成物に支障をきたさない限り、例えば、「PROTECTIVE GROUPS IN ORGANIC SYNTHESIS,John Willey and Sons刊、第４版」に記載されている保護基が挙げられる。
【０３３２】
該保護基の具体例としては、カルバメート系保護基（例えば、ｔ−ブトキシカルボニルなどのＣ１−４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基など）、アミド系保護基（例えば、トリフルオロアセチル基など）、イミド系保護基（例えば、フタロイル基など）、またはスルホンアミド系保護基（例えば、ｐ−トルエンスルホニル基、または２−ニトロベンゼンスルホニル基など）が挙げられる。
【０３３３】
水素添加または酸性条件下で脱保護可能な保護基は、Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、またはニトロベンゼンスルホニル基の他に、例えば、下記化合物群から選択される１個の基であってもよい。下記化合物群において、Ｒ５ａおよびＲ５ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ニトロ基、Ｃ１−４アルコキシ基、またはＣ１−４アルキルスルフィニル基を意味する。
【０３３４】
【化５２】
2010037276.tif 000053
【０３３５】
【化５３】
2010037276.tif 000054
【０３３６】
中間体化合物（ＶＩＩ）の好ましい化合物を以下に列記する。
（１）下記式（ＶＩＩａ）：
【化５４】
2010037276.tif 000055
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３３７】
（２）下記式（ＶＩＩｂ）：
【化５５】
2010037276.tif 000056
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３３８】
（３）下記式（ＶＩＩｃ）：
【化５６】
2010037276.tif 000057
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３３９】
（４）下記式（ＶＩＩｄ）：
【化５７】
2010037276.tif 000058
で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【０３４０】
また、前記式（ＶＩＩ）で表される化合物は、下記立体構造を有する化合物が好ましい（式中の記号は、前掲と同じである。）。
【化５８】
2010037276.tif 000059
【０３４１】
なお、以下の記載中、式（Ｆ２）、式（Ｆ４）、式（Ｆ６）、式（Ｆ７）、および式（Ｆ８）のように結合を実線および破線のくさび形で表記した場合は置換基の絶対配置を表し、式（Ｆ１）、式（Ｆ３）、および式（Ｆ５）のように結合を太線で表記した場合は置換基の相対配置（例えば式（Ｆ１）は（±）-cis体を表す）を表すものとする。
【０３４２】
【化５９】
2010037276.tif 000060
【０３４３】
「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
【０３４４】
また、本発明には、式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその薬学上許容される塩からなる医薬が含まれる。また、この水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、あらゆる態様の結晶形のものも包含している。
【０３４５】
本明細書における「式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（Ｉ）の化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして式（Ｉ）の化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解を起こして化合物（Ｉ）の化合物に変化する化合物のことを意味する。
【０３４６】
式（Ｉ）の化合物は、互変異性体として存在する場合もあり得る。従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物の互変異性体も包含する。
【０３４７】
本発明にかかわる化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原子を有する場合もあり得る。従って、本発明は、本発明にかかわる化合物のラセミ体のみならず、これらの化合物の光学活性体も包含する。本発明の化合物が、２個以上の不斉炭素原子を有する場合、立体異性を生じる場合がある。従って、本発明は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含する。
【０３４８】
本発明にかかわる化合物は、フェニル基とカルボニルにおける回転障害に起因する軸性不斉が存在する場合がある。この軸性不斉のために下記一般式で表される立体異性体も本願発明に包含される。
【化６０】
2010037276.tif 000061
【０３４９】
本発明にかかわる化合物は、具体的に下記化合物として例示できる。下記表において、例えば、Ｎｏ．１（Ｔ１：Ｈ；Ｔ２：Ｈ；Ｔ３：Ｈ；Ｔ４：Ｈ；Ｔ５：Ｈ；Ｔ６：Ｑ６５；Ｔ７：Ｑ２１１；Ｔ８：Ｈ；Ｔ９：Ｈ；Ｔ１０：Ｑ６４）で表される化合物は、下記化合物（製造例１のフリーベース）を意味する。
【０３５０】
【化６１】
2010037276.tif 000062
【０３５１】
【化６２】
2010037276.tif 000063
【０３５２】
【化６３】
2010037276.tif 000064
【０３５３】
【化６４】
2010037276.tif 000065
【０３５４】
【化６５】
2010037276.tif 000066
【０３５５】
【化６６】
2010037276.tif 000067
【０３５６】
【化６７】
2010037276.tif 000068
【０３５７】
【化６８】
2010037276.tif 000069
【０３５８】
【化６９】
2010037276.tif 000070
【０３５９】
【化７０】
2010037276.tif 000071
【０３６０】
【化７１】
2010037276.tif 000072
【０３６１】
【化７２】
2010037276.tif 000073
【０３６２】
【化７３】
2010037276.tif 000074
【０３６３】
【化７４】
2010037276.tif 000075
【０３６４】
【化７５】
2010037276.tif 000076
【０３６５】
【化７６】
2010037276.tif 000077
【０３６６】
【化７７】
2010037276.tif 000078
【０３６７】
【化７８】
2010037276.tif 000079
【０３６８】
【化７９】
2010037276.tif 000080
【０３６９】
前記表における簡略記号は、下記で表される部分構造式からなる群から適宜選択される部分構造を意味する。
【０３７０】
【化８０】
2010037276.tif 000081
【０３７１】
【化８１】
2010037276.tif 000082
【０３７２】
【化８２】
2010037276.tif 000083
【０３７３】
【化８３】
2010037276.tif 000084
【０３７４】
【化８４】
2010037276.tif 000085
【０３７５】
【化８５】
2010037276.tif 000086
【０３７６】
【化８６】
2010037276.tif 000087
【０３７７】
【化８７】
2010037276.tif 000088
【０３７８】
以下に、本発明における式（Ｉ）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記載の簡略化のために次の略号を使用することもある。
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＭＳ：トリメチルシリル基
ＴＢＳ：ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基
ＳＥＭ：２−［（トリメチルシリル）エトキシ］メチル基
Ａｃ：アセチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｒ：プロピル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
Ｂｕ：ブチル基
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔｅｒｔ−ブチル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｍｓ：メタンスルホニル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホネート
【０３７９】
式（Ｉ）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。尚、式（Ｉ）で表される化合物は、出発原料の種類に応じて、下記に示す方法を適宜選択して、組み合わせることにより合成することができる。
【０３８０】
製造法１
式（Ｉ）で表される化合物またはその薬学上許容される塩からなる医薬は、例えば下記に示される方法によって製造される。
【化８８】
2010037276.tif 000089
【０３８１】
［式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄ、Ｒ２、およびｎは、前記項１に記載と同義であり、Ｒ１１７は、フッ素原子、Ｃ３−６シクロアルキルもしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ１−３アルキル基、またはフッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基であり、Ｒ１１８は、Ｃ１−２アルキル基であり、Ｒ１１９は、フッ素原子、Ｃ３−６シクロアルキルもしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ１−５アルキル基、またはフッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基を表し、Ｒ１２０は、フッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシ基を表し、ｍ１０４は、０、１、２、または３の整数を表し、Ｘ１は、水酸基または塩素原子を表し、Ｘ２は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、Ｙ１は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表す。］
【０３８２】
１）工程１
Ｘ１が水酸基を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−２）の化合物と反応させることにより合成することができる。また、場合によっては相関移動触媒を用いることもできる。
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。相間移動触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドもしくはベンジルトリエチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、または、１８−クラウン−６−エーテル等のクラウンエーテル等が挙げられる。縮合剤としては、実験化学講座（日本化学会編、丸善）２２巻に記載されているものなどが挙げられる。例えば、シアノリン酸ジエチルもしくはジフェニルホスホリルアジド等のリン酸エステル類、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド・塩酸塩、もしくはジシクロヘキシルカルボジイミド等のカルボジイミド類、２，２’−ジピリジルジスルフィド等のジスルフィド類とトリフェトリフェニルホスフィンのようなホスフィン類を組み合わせたもの、Ｎ，Ｎ’−ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニッククロリド等のリンハライド類、アゾジカルボン酸ジエチル等のアゾジカルボン酸ジエステルとトリフェニルホスフィン等のホスフィン類を組み合わせたもの、または、２−クロロ−１−メチルピリジニウムヨーダイド等の２−ハロ−１−低級アルキルピリジニウムハライド類等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ，Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約−７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
【０３８３】
Ｘ１が塩素原子を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−２）の化合物を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−１）の化合物と反応させることにより合成することができる。塩基としては、例えばＮ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。塩基は、Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物に対して、通常１〜２０当量用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【０３８４】
Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物は、Ｘ１が水酸基である式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、オキサリルクロライドまたは塩化チオニルと反応させて合成することができる。添加物としては、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド等が挙げられる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。反応終了後、ベンゼンもしくはトルエンなどの炭化水素系溶媒の存在下、反応溶液を、減圧下濃縮することにより、Ｘ１が水酸基である式（１−１）の化合物を得ることができる。
【０３８５】
Ｘ１が水酸基である化合物（１−１）は、市販試薬を用いるか、公知の化合物から公知の方法を用いて製造することができる。例えば、文献（例えばＷＯ０６／１０００３６等）に記載された製造法と同様な方法によって、以下の化合物（１−１ａ）〜化合物（１−１ｍ）を製造することができる。
【０３８６】
【化８９】
2010037276.tif 000090
【０３８７】
化合物（１−１）のうち、「二環性の縮合環」として定義される化合物は、例えば、文献（例えばＷＯ０４／０２８４６７、Chemical & Pharmaceutical Bulletin 46, 1716(1998)、ＷＯ０４／００７４９１、J. Combinatorial Chemistry 8, 469(2006)等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。化合物（１−３）の置換基である、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、製造法２〜製造法１８に記載された製造方法を用いて、製造法２〜製造法１８に示された置換基に変換することもできる。
【０３８８】
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１−３）から化合物（Ｉ）を製造することができる。
【０３８９】
３）工程３
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。また、化合物（１−５）のＲ２が、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基である場合、文献（J. Org. Chem. 71, 6522(2006)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。
【０３９０】
４）工程４
文献（例えばJ. Org. Chem. 61, 3849（1996)、J. Org. Chem. 68, 4120（2003)、J. Org. Chem. 63, 370（1998)、J. Org. Chem. 70, 2195（2005)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。具体的には、以下の製造例が挙げられる。
化合物（１−２）は、不活性溶媒中、酢酸の存在下または非存在下、化合物（１−８）、化合物（１−９）、および化合物（１−１０）から１つ選択される化合物と、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム等の水素化ホウ素化合物を用いた、化合物（１−４）との還元アミノ化反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、または１，４−ジオキサン、もしくは１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。水素化ホウ素化合物は、化合物（１−４）に対して、通常１〜３当量用いる。反応温度は、約−１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０３９１】
５）工程５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１−６）から化合物（１−２）を製造することができる。
【０３９２】
６）工程６
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１）から化合物（１−７）を製造することができる。
【０３９３】
７）工程７
化合物（１−３）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−７）を化合物（１−５）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミンもしくは１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）等の有機塩基、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはｔ−ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Ｘ２が塩素原子もしくは臭素原子である場合、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
【０３９４】
製造法２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２−３）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化９０】
2010037276.tif 000091
［式中、Ｙ１は、前記記載と同義であり、Ｙ２は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表し、Ｒ１００は、前記項１記載のＢと同義である。］
【０３９５】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C.  ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（２−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−２）から化合物（２−３）を製造することができる。
【０３９６】
製造法３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（３−６）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化９１】
2010037276.tif 000092
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ３は、塩素原子または臭素原子を表し、Ｒ１０１は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０２は、前記項１のＢと同義であり、Ｒ１０３は、前記項１のＲ４と同義であるか、あるいはＲ１０２およびＲ１０３は一緒になって環を形成する。］
【０３９７】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C.  ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（３−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばＣomprehensive Organic transformation, R. C.  ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989 等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−２）から化合物（３−５）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばＰrotective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−５）から化合物（３−６）を製造することができる。
【０３９８】
製造法４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（４−３）および式（４−６）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化９２】
2010037276.tif 000093
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０４は、前記項１記載のＢと同義であり、Ｒ１０５は、前記項１記載のＲ４と同義であるか、あるいはＲ１０４とＲ１０５が一緒になって結合して環を形成し、Ｘ４は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表表す。］
【０３９９】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（４−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−５）から化合物（４−６）を製造することができる。
【０４００】
製造法５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（５−４）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化９３】
2010037276.tif 000094
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０６は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０７は、前記項１記載のＢと同義である。尚、結合を横切る置換基は、項３６におけるＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃ、Ｒ３ｄのいずれかの位置に置換することを意味する。以下の一般式も同様である。］
【０４０１】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（５−２）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７／１８８１３、ＷＯ０２／１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495（2005)、ＷＯ０２／０２５２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−２）から化合物（５−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（５−３）から化合物（５−４）を製造することができる。
【０４０２】
製造法６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（６−５）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化９４】
2010037276.tif 000095
［式中、Ｙ１、Ｙ２およびＲ１０６は、前記記載と同義であり、Ｒ１０８は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０９は、前記項１記載のＢと同義である。］
【０４０３】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（６−１）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７／１８８１３、ＷＯ０２／１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495（2005)、ＷＯ０２／０２５２５、J. Org. Chem. 70, 6956(2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989, J. Org. Chem. 57, 7194（1992)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（６−２）を製造することができる。
３）工程３〜工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., １９８９等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（６−４）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばＰrotective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−４）から化合物（６−５）を製造することができる。
【０４０４】
製造法７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（７−４）、式（７−６）、および式（７−８）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化９５】
2010037276.tif 000096
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ５は、水酸基または塩素原子を表し、Ｒ１１０およびＲ１１１は、各々独立して、前記項１記載のＢと同義である。］
【０４０５】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989、Chem. Pharm. Bull. 40, 102（1992)、J. Med. Chem. 26, 507（1983)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−３）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−５）から化合物（７−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 61, 3849（1996)、J. Org. Chem. 68, 4120（2003)、J. Org. Chem. 63, 370（1998)、J. Org. Chem. 70, 2195（2005)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−７）を製造することができる。
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−７）から化合物（７−８）を製造することができる。
【０４０６】
製造法８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（８−４）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化９６】
2010037276.tif 000097
［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｘ３、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０４０７】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989、Synthetic Communications 34, 219（2004) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（８−１）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（８−３）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−３）から化合物（８−４）を製造することができる。
【０４０８】
製造法９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（９−４）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化９７】
2010037276.tif 000098
［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０４０９】
１）工程１〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（９−３）を製造することができる。
２）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−３）から化合物（９−４）を製造することができる。
【０４１０】
製造法１０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１０−４）および式（１０−６）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化９８】
2010037276.tif 000099
［式中、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０４１１】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599（2005) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（１０−２）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599（2005)  等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−２）から化合物（１０−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−５）から化合物（１０−６）を製造することができる。
【０４１２】
製造法１１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１１−３）および式（１１−５）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化９９】
2010037276.tif 000100
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０４１３】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989、ＷＯ０５／０９５３５７、ＷＯ０５／０８５２７５  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（１１−２）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５／０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−４）から化合物（１１−５）を製造することができる。
【０４１４】
製造法１２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１２−３）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１００】
2010037276.tif 000101
［式中、Ｒ１０４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１１２は、前記項１記載のＲ４と同義であり、ここにおいて、Ｒ１０４およびＲ１１２は一緒になって環を形成してもよく、ｍ１００ａは、１、または２である。］
【０４１５】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２−１）から化合物（１２−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１２−２）から化合物（１２−３）を製造することができる。
【０４１６】
製造法１３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１３−４）および式（１３−６）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１０１】
2010037276.tif 000102
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ａ１００は、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−であり、Ｂ１００は、前記項１記載のＢと同義であり、ｍ１０１は、０、または１の整数を表す。］
【０４１７】
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−１）から化合物（１３−３）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−４）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−５）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−５）から化合物（１３−６）を製造することができる。
【０４１８】
製造法１４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１４−２）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１０２】
2010037276.tif 000103
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（１４−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１４−１）から化合物（１４−２）を製造することができる。
【０４１９】
製造法１５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１５−３）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１０３】
2010037276.tif 000104
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｒ１０８、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０４２０】
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（１５−２）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１５−２）から化合物（１５−３）を製造することができる。
【０４２１】
製造法１６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１６−４）および式（１６−６）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１０４】
2010037276.tif 000105
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１００ｂは、０〜４の整数であり、Ｒ１１３は、前記（ａ）〜（ｙ）のいずれかである。但し、化合物（１６−４）の場合は、前記（ａ）〜（ｓ）のいずれかに限る。］
【０４２２】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 17, 993（2006) 、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−１）から化合物（１６−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 8, 3685（1997) 、J. Org. Chem. 61, 6033（1996)、特開平８−１２６０５、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−２）から化合物（１６−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−５）から化合物（１６−６）を製造することができる。
【０４２３】
製造法１７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１７−３）および式（１７−５）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１０５】
2010037276.tif 000106
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０２は、０、または１の整数を表す。］
【０４２４】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989、ＷＯ０５／０８５２７５等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−１）から化合物（１７−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−４）から化合物（１７−５）を製造することができる。
【０４２５】
製造法１８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１８−５）および式（１８−７）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１０６】
2010037276.tif 000107
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０３は、０、または１の整数を表し、Ｒ１１４は、前記項１記載のＢと同義である。］
【０４２６】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron Letters 43, 4275（2002)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−１）から化合物（１８−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−２）から化合物（１８−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著、 VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−６）から化合物（１８−７）を製造することができる。
【０４２７】
製造法１９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１９−１３）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１０７】
2010037276.tif 000108
［式中、Ｒ１１５は、前記項１記載のＢと同義である。］
【０４２８】
１）工程１〜工程８
文献（例えばＷＯ０６／０３９３２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１）から化合物（１９−１１）を製造することができる。
２）工程９〜工程１０
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１１）から化合物（１９−１３）を製造することができる。
【０４２９】
製造法２０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２０−８）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１０８】
2010037276.tif 000109
［式中、Ｒ２は前記項１と同じであり、Ｒ１１６は、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基を表す。］
【０４３０】
１）工程１〜工程５
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry 13, 59(2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−１）から化合物（２０−７）を製造することができる。
２）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−７）から化合物（２０−８）を製造することができる。
【０４３１】
製造法２１
式（１−１）で表される化合物のうち、式（２１−５）で表される化合物または薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１０９】
2010037276.tif 000110
【０４３２】
［式中、Ｒ１２１およびＲ１２２は、それぞれ、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、またはハロゲン原子を表し、Ｒ１２３は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１２４は、水酸基、Ｃ１−４アルコキシ基、Ｃ３−６シクロアルコキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、カルボキシ基、モノ−Ｃ１−６アルキルカルボニルアミノ基、またはモノ−Ｃ１−６アルコキシカルボニルアミノ基を表し、ｍ１０５は、０〜４の整数を表し、Ｘ６は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。］
【０４３３】
１）工程１
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（２１−２）を製造することができる。化合物（２１−１）は、市販試薬を用いるか、公知の化合物から公知の方法を用いて製造することができ、例えば、以下の化合物および製造方法が例示できる。
【０４３４】
【化１１０】
2010037276.tif 000111
【０４３５】
２）工程２
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（２１−２）から化合物（２１−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−４）から化合物（２１−５）を製造することができる。
【０４３６】
製造法２２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２２−３）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１１１】
2010037276.tif 000112
［式中、ｍ１００ａ、Ｒ１１２、Ａ１００、Ｂ１００、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
製造法１３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２２−１）から化合物（２２−２）を製造することができる。化合物（２２−１）は、製造法１２に記載された製造方法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition（John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２２−２）から化合物（２２−３）を製造することができる。
【０４３７】
製造法２３
式（１−１）で表される化合物のうち、式（２３−７）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１１２】
2010037276.tif 000113
【０４３８】
［式中、Ｘ３、Ｒ1ｄ、Ｒ１ｅおよびＲ１ｆは、前記記載と同義であり、Ｒ４０１は、Ｃ１−６アルキル基を表し、Ｒ４０２は、Ｃ１−２アルキル基を表す。］
１）工程１
化合物（２３−３）は、ホスフィンおよび縮合剤の存在下、不活性溶媒中、化合物（２３−１）と化合物（２３−２）を反応させることにより製造することができる。ホスフィンとしては、トリフェニルホスフィン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられ、縮合剤としては、アゾジカルボキシリックアシッドジイソプロピルエステル等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
２）工程２
例えば、下記に示す製造法（ｉ．またはｉｉ．）によって実施することができる。
ｉ．化合物（２３−４）は、不活性溶媒中、鉄および化合物（２３−３）を反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、水、酢酸、またはメタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒でもよい。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
ｉｉ．化合物（２３−４）は、パラジウム炭素または水酸化パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２３−３）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒、またはテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
３）工程３
製造法２４記載の工程３と同様な方法によって、化合物（２３−４）から化合物（２３−６）を製造することができる。
４）工程４
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２３−６）から化合物（２３−７）を製造することができる。
【０４３９】
製造法２４
式（１−１）で表される化合物のうち、式（２４−６）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１１３】
2010037276.tif 000114
【０４４０】
［式中、Ｘ３、Ｒ１ｄ、Ｒ1ｅ、Ｒ1ｆ、Ｒ４０１およびＲ４０２は前記記載と同義であり、Ｘ６は、臭素原子またはヨウ素原子を表す。］
１）工程１
化合物（２４−２）は、クラウンエーテルの存在下あるいは非存在下、水素化ナトリウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２４−１）と化合物（２３−２）を反応させることにより製造することができる。クラウンエーテルとしては、１５−クラウン等が挙げられ、不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
２）工程２
製造法２３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２４−２）から化合物（２４−３）を製造することができる。
３）工程３
化合物（２４−４）は、無機塩基の存在下、不活性溶媒中、化合物（２４−３）と化合物（２３−５）を反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸カリウムもしくは水素化ナトリウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、またはアセトニトリルもしくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約３０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
４）工程４
化合物（２４−５）は、一酸化炭素雰囲気下、メタノールもしくはエタノール、有機塩基、補助配位子および酢酸パラジウム存在下、不活性溶媒中、化合物（２４−４）を反応させることにより製造することができる。補助配位子としては、ジフェニルホスフィノプロパン等が挙げられる。有機塩基としては、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、ジメチルアセトアミド等のアミド系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約７０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
５）工程５
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２４−５）から化合物（２４−６）を製造することができる。
【０４４１】
製造法２５
式（１−３）で表される化合物のうち、式（２５−８）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１１４】
2010037276.tif 000115
【０４４２】
［式中、Ｘ３、Ｒ1ｄ、ｎ、Ｒ４０１、Ｙ１、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ３a、Ｒ３b、Ｒ３c、Ｒ３ｄおよびＲ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
化合物（２５−２）は、例えば、ピリジン溶媒中、化合物（２５−１）と無水酢酸を反応させることにより製造することができる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
２）工程２
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２５−２）から化合物（２５−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２５−３）から化合物（２５−４）を製造することができる。
４）工程４
化合物（２５−５）は、アンバーライト（登録商標）の存在下もしくは非存在下、不活性溶媒中、化合物（２５−４）と塩基を反応させることにより製造することができる。塩基は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
５）工程５
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２５−５）から化合物（２５−６）を製造することができる。
６）工程６
製造法１記載の工程６と同様な方法によって、化合物（２５−６）から化合物（２５−７）を製造することができる。
７）工程７
製造法２４記載の工程３と同様な方法によって、化合物（２５−７）から化合物（２５−８）を製造することができる。
【０４４３】
製造法２６
式（２４−６）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によっても製造される。
【化１１５】
2010037276.tif 000116
【０４４４】
［式中、Ｘ３、Ｒ1ｄ、Ｒ1ｅ、Ｒ1ｆ、Ｒ４０１およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｘ７は、臭素原子または塩素原子を表す。］
１）工程１
文献（例えばChem. Pharm. Bull. 46, 1716 (1998)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、 化合物（２６−１）から化合物（２６−３）を製造することができる。
２）工程２
製造法２４記載の工程３と同様な方法によって、化合物（２６−３）から化合物（２６−４）を製造することができる。
３）工程３
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２６−４）から化合物（２４−６）を製造することができる。
【０４４５】
製造法２７
式（１−１）で表される化合物のうち、式（２７−６）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１１６】
2010037276.tif 000117
【０４４６】
［式中、Ｘ３、Ｒ1ｄ、Ｘ７、Ｒ1ｅ、Ｒ1ｆ、Ｒ４０１、およびＲ３００は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばSynth. Commun. 27, 2943 (1997)、J. Chem. Soc. Perkin Trans 2, 691 (1988) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２７−１）から化合物（２７−２）を製造することができる。
２）工程２および工程３
文献（例えばWO2005/082872 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２７−２）から化合物（２７−４）を製造することができる。
３）工程４
製造法２４記載の工程３と同様な方法によって、化合物（２７−４）から化合物（２７−５）を製造することができる。
４）工程５
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２７−５）から化合物（２７−６）を製造することができる。
【０４４７】
製造法２８
式（１−１）で表される化合物のうち、式（２８−６）で表される化合物またはその薬学上許容される塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１１７】
2010037276.tif 000118
【０４４８】
［式中、Ｘ３、Ｒ１ｄ、Ｒ1ｅ、Ｒ1ｆ、およびＲ３００は、前記記載と同義であり、Ｒ４０３は、Ｃ１−６アルキル基を表し、Ｘ９は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。］
１）工程１
文献（例えばJ. Am. Chem. Soc. 123, 6989 (2001)、J. Org. Chem. 70, 4360 (2005),Synth. Commun. 29, 591 (1999) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２８−１）から化合物（２８−２）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程８と同様な方法によって、化合物（２８−２）から化合物（２８−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばWO2004/096773 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２８−３）から化合物（２８−５）を製造することができる。
４）工程４
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２８−５）から化合物（２８−６）を製造することができる。
【０４４９】
製造法２９
式（１−２）で表される化合物のうち、式（２９−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１１８】
2010037276.tif 000119
【０４５０】
［式中、Ｒ１１２、ｍ１００ａおよびＹ２は、前記記載と同じであり、Ｒ５０６は、前記項１記載のＢと同義であり、Ｒ５０７は、前記項１記載のＲ４と同義である。］
１）工程１
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1621, 16 (2006)、ＷＯ９９/０５４３２１等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２２−１）から化合物（２９−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２９−２）から化合物（２９−３）を製造することができる。
【０４５１】
製造法３０
式（I）で表される化合物のうち、式（３０−１７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１１９】
2010037276.tif 000120
［式中、Ｒ1ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、およびＲ２は、前記記載と同じであり、Ｒ６００は、前記項１記載のＢと同義であり、Ｇ４は、ＣＨ２、酸素原子、または硫黄原子を表す。］
【０４５２】
１）工程１
化合物（３０−２）は、不活性溶媒中、化合物（３０−１）と塩基を反応させ、さらにtert-ブチル エチル マロネートを反応させることにより製造することができる。塩基は水素化カリウムもしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、Ｎ, Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４５３】
２）工程２
化合物（３０−３）は、不活性溶媒中、化合物（３０−２）とトリフルオロ酢酸を反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４５４】
３）工程３
化合物（３０−４）は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物（３０−３）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４５５】
４）工程４
化合物（３０−５）は、不活性溶媒中、化合物（３０−４）をジ-tert-ブチルジカルボネートを反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４５６】
５）工程５
化合物（３０−６）は、水素雰囲気下、酸化白金存在下、不活性溶媒中、化合物（３０−５）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４５７】
６）工程６
化合物（３０−７）は、不活性溶媒中、無機塩基存在下、化合物（３０−６）とp-メトキシベンジルクロライドを反応させることにより製造することができる。無機塩基としては、炭酸カリウムもしくは炭酸セシウム等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、Ｎ, Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。また、本工程においては、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウムを添加してもよい。
【０４５８】
７）工程７
製造法１記載の工程２と同様な方法によって、化合物（３０−７）から化合物（３０−８）を製造することができる。
８）工程８
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３０−８）から化合物（３０−９）を製造することができる。
９）工程９
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（３０−９）から化合物（３０−１０）を製造することができる。
【０４５９】
１０）工程１０
化合物（３０−１１）は、水素雰囲気下、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物（３０−１０）を還元させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０４６０】
１１）工程１１
製造法３０記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３０−１１）から化合物（３０−１２）を製造することができる。
１２）工程１２
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（３０−１２）から化合物（３０−１３）を製造することができる。
【０４６１】
１３）工程１３
化合物（３０−１４）は、不活性溶媒中、化合物（３０−１３）から以下の反応（ｉ．〜 ｉｉ．）を連続的に実施することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、ジオキサン、もしくはテトラヒドロフラン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。
ｉ．トリエチルアミン存在下、化合物（３０−１３）とエチルクロロホルメートを反応させる。反応温度は、約−１０℃〜約２０℃の範囲から選択される。
ｉｉ．ｉ．の反応混合物に対し、水素化ホウ素ナトリウムを加え反応させる。反応温度は、約０℃〜約２０℃の範囲から選択される。
【０４６２】
１４）工程１４
化合物（３０−１５）は、化合物（３０−１４）のスワン酸化を実施することにより製造することが出来る。具体的には、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒中、オキザリルクロライドに対し、ジメチルスルホキシドを添加し、その後、化合物（３０−１４）を加え、さらにジイソプロピルエチルアミンを加える。反応温度は、約−８０℃〜約−３０℃の範囲から選択される。
【０４６３】
１５）工程１５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３０−１５）から化合物（３０−１６）を製造することができる。
【０４６４】
１６）工程１６
製造法１記載の工程２と同様な方法によって、化合物（３０−１６）から化合物（３０−１７）を製造することができる。
【０４６５】
製造法３１
式（Ｉ）で表される化合物のうち、式（３１−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１２０】
2010037276.tif 000121
【０４６６】
［式中、Ｒ６００、Ｒ1ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、およびＲ２は、前記記載と同じであり、Ｚ１００は、Ｃ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）２、Ｃ（Ｏ）Ｏ、もしくはＣ（Ｏ）Ｎ(Ｒ６０２)を表し、Ｒ６０１は、前記項１記載のＢと同義であり、Ｒ６０２はＣ１−６アルキル基を表し、Ｇ４は、ＣＨ２、酸素原子、または硫黄原子を表す。但し、Ｒ６００は、項１記載のＲ４と同じものに限る。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（３０−１６）から化合物（３１−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法１記載の工程２と同様な方法によって、化合物（３１−１）から化合物（３１−２）を製造することができる。
【０４６７】
製造法３２
式（I）で表される化合物のうち、式（３２−９）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【化１２１】
2010037276.tif 000122
［式中、Ｘ１、Ｚ１００、Ｒ６００、Ｒ６０１、Ｒ1ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、およびＲ２は、前記記載と同じである。］
【０４６８】
１）工程１
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（３０−９）から化合物（３２−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法３０記載の工程１０と同様な方法によって、化合物（３２−１）から化合物（３２−２）を製造することができる。
３）工程３
製造法３０記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−２）から化合物（３２−３）を製造することができる。
４）工程４
製造法３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（３２−３）から化合物（３２−４）を製造することができる。
５）工程５
製造法３０記載の工程１３と同様な方法によって、化合物（３２−４）から化合物（３２−５）を製造することができる。
６）工程６
製造法３０記載の工程１４と同様な方法によって、化合物（３２−５）から化合物（３２−６）を製造することができる。
７）工程７
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（３２−６）から化合物（３２−７）を製造することができる。
８）工程８
製造法３１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（３２−７）から化合物（３２−８）を製造することができる。
９）工程９
製造法１記載の工程２と同様な方法によって、化合物（３２−８）から化合物（３２−９）を製造することができる。
【０４６９】
以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシ基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基、カルボキシ基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene, P. G. M. Wuts共著、第２版、John Wiley & Sons, Inc.(1991)に記載の方法）。
【０４７０】
例えば、水酸基の保護基としては、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。また、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
【０４７１】
カルボキシ基を保護する場合の保護の形態としては、例えばｔｅｒｔ−ブチルエステル、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、ｔｅｒｔ−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
【０４７２】
式（Ｉ）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。
【０４７３】
本発明の化合物は、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸としては、例えば塩酸、臭化水素酸、硫酸塩、リン酸、硝酸等の無機酸、あるいは酢酸、プロピオン酸、シュウ酸、コハク酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、マレイン酸、フマル酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、アスコルビン酸等の有機酸が挙げられる。
【０４７４】
本発明にかかわる化合物は、そのレニンに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。本明細書に記載の化合物は、高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、一次および二次肺性高血圧症、二次高アルドステロン血症、一次および二次肺性高アルドステロン血症、腎不全、例えば、糸球体腎炎、糖尿病ネフロパシー、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾患、腎血管高血圧症、左心室不全、糖尿病性網膜症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼内圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。
【０４７５】
本発明にかかわる化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、または経鼻的）に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。例えば、錠剤を製造する場合には、製造例化合物（５ｇ）、乳糖（８０ｇ）、トウモロコシデンプン（３０ g）、結晶セルロース（２５ g）、ヒドロキシプロピルセルロース（３ g）、軽質無水ケイ酸（０．７ g）およびステアリン酸マグネシウム（１．３ g）を常法により混合、造粒し、１錠あたり１４５ mgで打錠することにより、1000錠を製することができる。
【０４７６】
用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人（体重５０  ｋｇ）に対して、本発明にかかわる化合物またはそれらの薬学上許容される塩を、０．１〜１０００ｍｇ／日、好ましくは１〜３００ｍｇ／日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与することもできる。
【０４７７】
本発明にかかわる化合物は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。本発明にかかわる化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明にかかわる化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明にかかわる化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明にかかわる化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０４７８】
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１、ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７、ＣＳ−０１１等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン等）、インスリン分泌促進剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤；レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド等）、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ（エキセナタイド、リラグルタイド、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＡＶＥ０１０、ＢＩＭ−５１０７７、ＣＪＣ１１３１等）、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、β３アゴニスト（例、ＧＷ−４２７３５３Ｂ、Ｎ−５９８４等）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、ＳＹＲ−３２２等）が挙げられる。
【０４７９】
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ＡＬＴ７６６）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等）、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル等）、アンジオテンシンＩＩ拮抗剤（例、オルメサルタン、メドキソミル、カンデサルタン、シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、塩酸ニカルジピン、塩酸マニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、アムロジピン等）、ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤（例、オマパトリラート、ファシドトリル等）、β遮断薬（例、アテノロール、ビソプロロール、ベタキソロール、メトプロロール等）、α遮断薬（例、ウラピジル、テラゾシン、ドキサゾシン、ブナゾシン等）、αβ遮断薬（例、アモスラロール、アロチノロール、ラベタロール、カルベジロール等）が挙げられる。
【０４８０】
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、ＳＲ−１４１７１６Ａ等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
【０４８１】
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
【０４８２】
本発明にかかわる化合物が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。
【実施例】
【０４８３】
以下に本発明を、参考例、製造例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および製造例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化のために略号を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。
【０４８４】
参考例１
メチル  ３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾエート
【化１２２】
2010037276.tif 000123
【０４８５】
３−ヒドロキシ−４−メトキシ安息香酸（２８．８ｇ）をメタノール（３００ｍｌ）に溶かし、濃硫酸（１．０ｍｌ）を加え１８時間加熱還流した。応混合物を放冷し、減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することで表題の化合物（３０．９ｇ）を白色固体として得た。
【０４８６】
参考例２
メチル  ４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾエート
【化１２３】
2010037276.tif 000124
【０４８７】
参考例１の化合物（１９．７ｇ）をアセトニトリル（２５０ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（２２．４ｇ）、１−ブロモ３−メトキシプロパン（１８．５ｇ）を加え６時間加熱還流した。反応混合物を放冷し、減圧濃縮後、水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することで表題の化合物（２９．９ｇ）を得た。
【０４８８】
参考例３
４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）カルボン酸
【化１２４】
2010037276.tif 000125
【０４８９】
参考例２の化合物（２９．９ｇ）をメタノールに溶かし、１Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液（１６０ｍｌ）を加え室温で５時間撹拌した。応混合物を減圧濃縮し、水を加え酢酸エチルで抽出した。水層に２Ｎ塩酸を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣を酢酸エチルで結晶化することにより表題の化合物（２４．６ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.76（1H, dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 7.63（d, J = 2.0 Hz, 1H), 6.91（d, J = 8.4 Hz, 1H), 4.18（t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.94（s, 3H). 3.59（t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.37（s, 3H),. 2.17-2.11（m, 2H).
【０４９０】
参考例４
４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイルクロライド
【化１２５】
2010037276.tif 000126
参考例３の化合物（２．４５ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし、オキサリルクロライド（１．３６ｍｌ）を加え室温で６時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加え減圧濃縮することを２度行い、表題の化合物（２．６２ｇ）を白色固体として得た。
【０４９１】
参考例５
ベンジル（３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１２６】
2010037276.tif 000127
（Ｒ）−ｔｅｒｔ-３−ブチルピペリジン−３−イルカルバメート（２．００ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶かし、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）、クロロぎ酸ベンジル（２．２１ｇ）を加え室温で４時間攪拌した。溶媒を留去後、水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜５／２）により精製し、表題の化合物（３．４３ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.38-7.28（m, 5H), 5.15（d, J = 12.4 Hz, 1H), 5.11（d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.59（brs, 1H), 3.69（m, 2H), 3.48（m, 1H), 3.37-3.27（m, 2H), 1.85（m, 1H), 1.73-1.67（m, 1H), 1.54（m, 2H), 1.43（s, 9H).
MS（ESI+) 335(M++1, 100%)
【０４９２】
参考例６
ベンジル（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート
【化１２７】
2010037276.tif 000128
参考例５の化合物（５０８ｍｇ）をジオキサン（５ｍｌ）に溶かし、４Ｎ塩酸／ジオキサン（５ｍｌ）を加え室温で３時間撹拌した。溶媒を留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（３７３ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS（ESI+) 235(M++1, 100%)
【０４９３】
参考例７
ベンジル（３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１２８】
2010037276.tif 000129
参考例６の化合物（３７３ｍｇ）をジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（３１５ｍｇ）、２−ヨードプロパン（１６７μｌ）を加え９０℃で４時間撹拌した。反応混合物を放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、表題の化合物（１４４ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.38-7.29（m, 5H), 5.13（s, 2H), 4.13-4.01（m, 1H), 3.91-3.88（m, 1H), 2.95-2.92（m, 2H), 2.68（m, 2H), 1.95-1.92（m, 1H), 1.71-1.51（m, 3H), 1.32-1.26（m, 1H), 1.06（brs, 6H).
MS（ESI+) 277(M+1, 100%).
【０４９４】
参考例８
ベンジル（３Ｒ）−３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１２９】
2010037276.tif 000130
参考例４の化合物（５０．９ｍｇ）と参考例７の化合物（４９．５ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（３２．４μｌ）を加え室温で撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（７６．９ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.37-7.31（m, 5H), 6.91-6.85（m, 3H), 5.18（d, J = 12.4 Hz, 1H), 5.11（d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.20-4.12（m, 4H), 3.96-3.87（m, 1H), 3.87（s, 3H), 3.56（t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.35（s, 3H), 3.10（brs, 1H), 2.78（brs, 2H), 2.13-2.05（m, 2H), 1.77-1.74（m, 3H), 1.53（m, 1H), 1.26-1.18（m, 6H).
MS（ESI+) 499(M+1, 100%).
【０４９５】
参考例９
ベンジル（３Ｓ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３０】
2010037276.tif 000131
参考例５と同様の方法で、表題の化合物（９３６ｍｇ）を合成した。
MS（ESI+) 335(M+1, 100%).
【０４９６】
参考例１０
ベンジル（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート  塩酸塩
【化１３１】
2010037276.tif 000132
参考例９の化合物（９３６ｍｇ）をジオキサン（３ｍｌ）に溶かし、４Ｎ塩酸／ジオキサン（３ｍｌ）を加え室温で１４時間撹拌した。溶媒を留去後、トルエンを加え減圧濃縮し、表題の化合物（７５０ｍｇ）を白色固体として得た。
MS（ESI+) 235(M+1, 100%).
【０４９７】
参考例１１
ベンジル（３Ｓ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３２】
2010037276.tif 000133
参考例７における参考例６の化合物を参考例１０の化合物に代えて、参考例７と同様の方法で、表題の化合物（１５．１ｍｇ）を合成した。
MS（ESI+) 277(M+1, 100%).
【０４９８】
参考例１２
ベンジル（３Ｓ）−３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１３３】
2010037276.tif 000134
参考例８における参考例７の化合物を参考例１１の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（１０．８ｍｇ）を合成した。
MS（ESI+) 499(M+1, 100%).
【０４９９】
参考例１３
ベンジル  ３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピロリジン−１−カルボキシレート
【化１３４】
2010037276.tif 000135
参考例５と同様の方法で、表題の化合物（１．９２ｇ）を合成した。
MS（ESI+) 321(M+1, 100%). 
【０５００】
参考例１４
ベンジル  ３−アミノピロリジン−１−カルボキシレート
【化１３５】
2010037276.tif 000136
参考例１０における参考例９の化合物を参考例１３の化合物に代えて、参考例１０と同様の方法で、表題の化合物（９８２ｍｇ）を合成した。
MS（ESI+) 221(M+1, 100%). 
【０５０１】
参考例１５
ベンジル  ３−（イソプロピルアミノ）ピロリジン−１−カルボキシレート
【化１３６】
2010037276.tif 000137
参考例１４の化合物（１２１．５ｍｇ）をジクロロメタン（２．８ｍｌ）に溶かし、アセトン（１２２μｌ）、酢酸（３１．６μｌ）を加え室温で撹拌した。２．５時間後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２９２ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸水素ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝３０／１〜２０／１）により精製し、表題の化合物（８７．０ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) 7.37-7.28（m, 5H), 5.13（s, 2H), 3.72-3.63（m, 1H), 3.58-3.50（m, 1H), 3.43-3.36（m, 2H), 3.13-3.04（m, 1H), 2.88-2.84（m, 1H), 2.14-2.04（m, 1H), 1.72-1.63（m, 1H), 1.18（m, 1H), 1.08-1.04（m, 6H).
MS（ESI+) 263(M+1, 100%). 
【０５０２】
参考例１６
ベンジル  ３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピロリジン−１−カルボキシレート
【化１３７】
2010037276.tif 000138
参考例８における参考例７の化合物を参考例１５の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（１２５ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) 7.38-7.31（m, 5H), 6.92-6.83（m, 3H), 5.14（s, 2H), 4.12（t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.96-3.88（m, 3H), 3.81-3.64（m, 2H), 3.56（t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.47-3.38（m, 1H), 3.35（s, 3H), 2.15-2.06（m, 2H), 2.00（m, 1H), 1.70（m, 1H), 1.24（brs, 6H).
MS（ESI+) 485(M+1, 100%).
【０５０３】
参考例１７
ベンジル（２−オキソアゼパン−３−イル）カルバメート
【化１３８】
2010037276.tif 000139
参考例５と同様の方法で、表題の化合物（３．７６ｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.36-7.30（m, 5H), 6.17（m, 2H), 5.12（d, J = 12.4 Hz, 1H), 5.09（d, J = 12.4 Hz, 1H), 4.36-4.32（m, 1H), 3.28-3.23（m, 2H), 2.13-2.10（m, 1H), 2.04-1.99（m, 1H), 1.86-1.74（m, 2H), 1.59-1.52（m, 1H), 1.44-1.37（m, 1H).
MS（ESI+) 263(M+1, 100%).
【０５０４】
参考例１８
ベンジルアゼパン−３−イルカルバメート
【化１３９】
2010037276.tif 000140
参考例１７の化合物（３．７６ｇ）をテトラヒドロフラン（２８ｍｌ）に溶かし、０℃にて１．０Ｍボラン−テトラヒドロフラン錯体のテトラヒドロフラン溶液（３５．８ｍＬ）を滴下し、室温で４時間攪拌した。反応混合物に３Ｎ塩酸を加え２時間加熱還流を行った。溶媒を留去後、酢酸エチルを加え分液し、有機層に３Ｎ塩酸を加え分液した。合わせた水層に２Ｎ  水酸化ナトリウム水溶液を加えｐＨを１１付近とした。これをクロロホルムで３回抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物（２．４４ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.37-7.30（m, 5H), 5.42（m, 1H), 5.09（s, 2H), 3.81（brs, 1H), 2.94-2.87（m, 2H), 2.84-2.81（m, 2H), 1.78-1.53（m, 7H).
MS（ESI+) 249(M+1, 100%).
【０５０５】
参考例１９
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝アゼパン−１−カルボキシレート
【化１４０】
2010037276.tif 000141
参考例１８の化合物（２．４４ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍｌ）に溶かし、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２．３６ｇ）を加え室温で１５時間撹拌した。溶媒を留去後、水を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５〜５／２）で精製し、表題の化合物（２．５４ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS（ESI+) 349(M+1, 100%).
【０５０６】
参考例２０
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−アミノアゼパン−１−カルボキシレート
【化１４１】
2010037276.tif 000142
参考例１９の化合物（２．５４ｇ）をメタノール（２０ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム−炭素（５０８ｍｇ）を加え水素雰囲気下室温で４時間攪拌した。セライトろ過後、ろ液を減圧濃縮することで表題の化合物（１．５５ｇ）を無色油状として得た。
MS（ESI+) 215(M+1, 100%).
【０５０７】
参考例２１
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（イソプロピルアミノ）アゼパン−１−カルボキシレート
【化１４２】
2010037276.tif 000143
参考例１５における参考例１４の化合物を参考例２０の化合物に代えて、参考例１５と同様の方法で、表題の化合物（３８４ｍｇ）を合成した。
MS（ESI+) 215(M+1, 100%).
【０５０８】
参考例２２
ベンジル  ３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝アゼパン−１−カルボキシレート
【化１４３】
2010037276.tif 000144
参考例８における参考例７の化合物を参考例２１の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（６３６ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 6.95-6.86（m, 3H), 4.14（t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.93-3.92（m, 1H), 3.90（s, 3H), 3.87-3.76（m, 2H), 3.59-3.56（t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.47-3.45（m, 1H), 3.36-3.35（m, 1H), 3.35（s, 3H), 3.02（brs, 1H), 2.31-2.25（m, 1H), 2.16 -2.09（m, 5H), 2.01-1.98（m, 1H), 1.85-1.82（m, 1H), 1.60-1.56（m, 1H), 1.25（d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16（d, J = 6.6 Hz, 3H).
MS（ESI+) 479(M+1, 100%).
【０５０９】
参考例２３
エチル  １−ベンジル−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−４−カルボキシレート
【化１４４】
2010037276.tif 000145
参考例１５と同様の方法で、表題の化合物（３．３９ｇ）を粗生成物として合成した。
MS（ESI+) 305(M+1, 100%).
【０５１０】
参考例２４
エチル  １−ベンジル−３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−４−カルボキシレート
【化１４５】
2010037276.tif 000146
参考例８における参考例４の化合物を参考例２３の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（１．１０ｇ）を粗生成物として合成した。
MS（ESI+) 527(M+1, 100%).
【０５１１】
参考例２５
エチル  ３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−４−カルボキシレート
【化１４６】
2010037276.tif 000147
参考例２０における参考例１９の化合物を参考例２４の化合物に代えて、参考例２０と同様の方法で、表題の化合物（１．０ｇ）を粗生成物として合成した。
MS（ESI+) 437(M+1, 100%).
【０５１２】
参考例２６
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ４−エチル  ３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１，４−ジカルボキシレート
【化１４７】
2010037276.tif 000148
参考例１９における参考例１８の化合物を参考例２５の化合物に代えて、参考例１９と同様の方法で、表題の化合物（２５４ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 6.92-6.83（m, 3H), 4.17-3.84（m, 9H), 3.88(s, 3H), 3.56（t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.34（s, 3H), 3.17（brs, 1H), 2.85-2.79（m, 1H), 2.14-2.07（m, 2H), 1.94-1.88（m, 1H), 1.67（brs, 1H), 1.47（s, 9H), 1.28-1.08（m, 9H).
MS（ESI+) 537(M+1, 100%).
【０５１３】
参考例２７
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−４−カルボン酸
【化１４８】
2010037276.tif 000149
参考例２６の化合物（２４１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、エタノール（１ｍｌ）に溶かし、室温で１０％水酸化ナトリウム水溶液（１ｍｌ）を加え８０℃で５時間撹拌した。反応混合物を放冷し、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物（２３９ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 509(M+1, 100%).
【０５１４】
参考例２８
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−（ヒドロキシメチル）−３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１４９】
2010037276.tif 000150
参考例２７の化合物（２１１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かし、０℃でトリエチルアミン（２３１μｌ）、クロロギ酸エチル（１１９μｌ）を加え撹拌した。１時間後、水（１ｍｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（８２．４ｍｇ）を加え室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１〜１／３）で精製し、表題の化合物（１３５ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 495(M+1, 100%).
【０５１５】
参考例２９
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−４−｛［（３−メトキシベンジル）オキシ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１５０】
2010037276.tif 000151
参考例２８の化合物（４０．３ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１．５ｍｌ）に溶かし、０℃で水素化ナトリウム（９．８ｍｇ）を加え１０分撹拌した。テトラブチルアンモニウムヨージド（３．０ｍｇ）、３−メトキシベンジルクロライド（３５．５μｌ）を加え室温で６時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１）で精製し、表題の化合物（１４．１ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.25-7.22(m, 1H), 6.89-6.81(m, 6H), 4.49(d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.42(d, J = 12.0 Hz, 1H), 4.13-4.04(m, 5H), 3.88(s, 3H), 3.77(s, 3H), 3.56(t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.46-3.42(m, 2H), 3.35(s, 3H), 3.25(brs, 1H), 3.03-2.84(m, 2H), 2.13-2.05(m, 2H), 1.85(d, J = 13.3 Hz, 1H), 1.66-1.51(m, 2H), 1.46(s, 9H), 1.19-1.14(m, 6H).
MS(ESI+) 615(M+1, 100%).
【０５１６】
参考例３０
ベンジル  １−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−５−（フルオロメチル）−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキシレート
【化１５１】
2010037276.tif 000152
参考例５と同様の方法で、表題の化合物（４７９ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.39-7.30(m, 5H), 5.17(s, 2H), 4.70(brs, 1H), 4.37(d, J = 2.8 Hz, 1H), 4.25(d, J = 2.8 Hz, 1H), 3.64(d, J = 5.9 Hz, 2H), 3.46(d, J = 2.0 Hz, 2H), 2.21-2.14(m, 2H), 1.87-1.81(m, 2H), 1.42(s, 9H).
MS(ESI+) 379(M+1, 100%).
【０５１７】
参考例３１
ベンジル  １−アミノ−５−（フルオロメチル）−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキシレート
【化１５２】
2010037276.tif 000153
参考例６における参考例６の化合物を参考例３０の化合物に代えて、参考例６と同様の方法で、表題の化合物（３７０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 279(M+1, 100%).
【０５１８】
参考例３２
ベンジル  １−（フルオロメチル）−５−（イソプロピルアミノ）−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキシレート
【化１５３】
2010037276.tif 000154
参考例１５における参考例１４の化合物を参考例３１の化合物に代えて、参考例１５と同様の方法で、表題の化合物（３５１ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.38-7.32(m, 5H), 5.17(s, 2H), 4.34(d, J = 6.1 Hz, 1H), 4.22(d, J = 6.1 Hz, 1H), 3.55(d, J = 10.2 Hz, 2H), 3.45(brs, 2H), 3.06-2.98(m, 1H), 1.85-1.68(m, 4H), 1.25-1.21(m, 1H), 1.05(d, J = 6.3 Hz, 3H), 1.04(d, J = 6.3 Hz, 3H).
MS(ESI+) 321(M+1, 100%).
【０５１９】
参考例３３
ベンジル  １−（フルオロメチル）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプタン−３−カルボキシレート
【化１５４】
2010037276.tif 000155
参考例８における参考例７の化合物を参考例３２の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（４３．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.41-7.34(m, 5H), 6.91(m, 1H), 6.89-6.86(m, 1H), 6.82-6.80(m, 1H), 5.18(d, J = 15.2 Hz, 2H), 4.28(d, J = 14.6 Hz, 1H), 4.19-4.09(m, 3H), 3.93-3.86(m, 1H), 3.87(s 3H), 3.60-3.53(m, 2H), 3.38 -3.34(m, 2H), 3.36(s, 3H), 2.14-2.02(m, 4H), 1.83-1.74(m, 1H), 1.42(d, J = 6.8 Hz, 3H), 1.38(d, J = 6.8 Hz, 3H).
MS(ESI+) 543(M+1, 100%).
【０５２０】
参考例３４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１５５】
2010037276.tif 000156
参考例１９と同様の方法で、表題の化合物（４．６９ｇ）を合成した。
MS(ESI+) 335(M++1, 100%).
【０５２１】
参考例３５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−カルボキシレート
【化１５６】
2010037276.tif 000157
参考例２０における参考例１９の化合物を参考例３４の化合物に代えて、参考例２０と同様の方法で、表題の化合物（２．６２ｇ）を合成した。
MS(ESI+) 201(M++1, 100%).
【０５２２】
参考例３６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−クロロフェニル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１５７】
2010037276.tif 000158
参考例３５の化合物（１９８ｍｇ）をトルエン（２ｍｌ）に溶かし、４−ブロモクロロベンゼン（１５８ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（９０．４ｍｇ）、ナトリウム−ｔｅｒｔ−ブトキシド（１３３ｍｇ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（４８．５ｍｇ）を加え１００℃で２時間撹拌した。反応混合物を放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６〜５）で精製し、表題の化合物（１９６ｍｇ）を茶色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.21-7.18(m, 2H), 6.87-6.84(m, 2H), 4.62(d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.45(d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.80(s, 3H), 3.66(s, 3H), 3.44-3.38(m, 2H), 2.83-2.73(m, 1H), 2.62-2.55(m, 1H), 2.50 -2.41(m, 1H), 2.16-2.11(m, 1H), 2.04-1.95(m, 6H).
MS(ESI+) 311(M++1, 100%).
【０５２３】
参考例３７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛（４−クロロフェニル）［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１５８】
2010037276.tif 000159
参考例８における参考例７の化合物を参考例３６の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（１７．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.12-7.09(m, 2H), 6.57-6.53(m, 2H), 3.94(brs, 1H), 3.71-3.65(m, 2H), 3.36-3.31(m, 1H), 3.10(m, 1H), 2.90(brs, 1H), 1.99-1.96(m, 1H), 1.76-1.70(m, 1H), 1.60-1.49(m, 2H), 1.45(s, 9H).
MS(ESI+) 534(M+1, 100%).
【０５２４】
参考例３８
メチル  １−（４−メトキシベンジル）−６−オキソ−１，４，５，６−テトラヒドロピリジン−３−カルボキシレート
【化１５９】
2010037276.tif 000160
メチルプロピオレート（１８．６ｇ）をジエチルエーテル（１８０ｍｌ）に溶かし、０℃にてジエチルエーテル（５０ｍｌ）に溶かした４−メトキシベンジルアミン（２７．０ｇ）滴下した。室温で１５時間半撹拌した後、溶媒を留去し、残渣にテトラヒドロフラン（１．３Ｌ）を加えた。室温にてアクリル酸クロライド（１９．６ｇ）を加え１２時間加熱還流した。溶媒を留去後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えジエチルエーテルで３回抽出し、合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３）で精製し、表題の化合物（２７．７ｇ）を黄色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.28(s, 1H), 7.21-7.18(m, 2H), 6.88-6.85(m, 2H), 4.67(s, 2H), 3.79(s, 3H), 3.72(s, 3H), 2.62(s, 4H).
MS(ESI+) 276(M+1, 100%).
【０５２５】
参考例３９
メチル  １−（４−メトキシベンジル）−６−オキソピペリジン−３−カルボキシレート
【化１６０】
2010037276.tif 000161
参考例３８の化合物（２７．７ｇ）をエタノール（５００ｍｌ）に溶かし、炭酸ナトリウム（３２．０ｇ）、１０％パラジウム−炭素（１３．８ｇ）を加え水素雰囲気下室温で４時間撹拌した。反応混合物をセライトろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２〜１）で精製し、表題の化合物（２３．９ｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.21-7.18(m, 2H), 6.87-6.84(m, 2H), 4.62(d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.45(d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.80(s, 3H), 3.66(s, 3H), 3.44-3.38(m, 2H), 2.83-2.73(m, 1H), 2.62-2.55(m, 1H), 2.50 -2.41(m, 1H), 2.16-2.11(m, 1H), 2.04-1.95(m, 6H).
MS(ESI+) 278(M+1, 100%).
【０５２６】
参考例４０
１−（４−メトキシベンジル）−６−オキソピペリジン−３−カルボン酸
【化１６１】
2010037276.tif 000162
参考例３９の化合物（２３．９ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）、水（４００ｍｌ）に溶かし、水酸化ナトリウム（６．９０ｇ）を加え室温で８時間撹拌した。反応混合物に濃塩酸を加えｐＨを３以下としクロロホルムで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物（２１．２ｇ）を白色固体として得た。
MS(ESI+) 264(M+1, 100%).
【０５２７】
参考例４１
ｔｅｒｔ−ブチル［１−（４−メトキシベンジル）−６−オキソピペリジン−３−イル］カルバメート
【化１６２】
2010037276.tif 000163
参考例４０の化合物（２３．９ｇ）をトルエン（１００ｍｌ）に溶かしトリエチルアミン（１９．６ｇ）を加え８０℃で撹拌した。トルエン（１００ｍｌ）に溶かしたフェニルリン酸アジド（２６．６ｇ）を滴下し３時間撹拌した。５０℃にて、ｔｅｒｔ−ブタノール（１８０ｍｌ）、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（１３．６ｇ）を加え３時間撹拌した。反応混合物を放冷し、水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１〜１／３）で精製し、表題の化合物（１５．４ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 6.97-6.94(m, 2H), 6.87-6.85(m, 1H), 4.15-4.10(m, 3H), 3.89(s, 3H), 3.59-3.47(m, 4H), 3.35(s, 3H), 3.35-3.27(m, 2H), 3.08(m, 1H), 2.74(m, 1H), 2.15-2.00(m, 3H), 1.69(m, 2H), 1.46(s, 9H), 1.26-1.17(m, 6H).
MS(ESI+) 335(M+1, 100%).
【０５２８】
参考例４２
ｔｅｒｔ−ブチル［１−（４−メトキシベンジル）−６−チオオキソピペリジン−３−イル］カルバメート
【化１６３】
2010037276.tif 000164
参考例４１の化合物（７．３５ｇ）をテトラヒドロフラン（５５ｍｌ）に溶かし、室温でローソン試薬（４．４５ｇ）を加え４時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで２回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４〜１）で精製し、表題の化合物（７．２５ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.30-7.28(m, 2H), 6.88-6.85(m, 2H), 5.45(d, J = 13.6 Hz, 1H), 4.99(d, J = 13.6 Hz, 1H), 4.46(brs, 1H), 3.99-3.97(m, 1H), 3.80(m, 3H), 3.55(dd, J = 4.8, 13.5 Hz, 1H), 3.25-3.18(m, 1H), 3.09-3.01(m, 1H), 2.06-1.99(m, 1H), 1.68-1.59(m, 1H), 1.39(s, 9H).
MS(ESI+) 351(M+1, 100%).
【０５２９】
参考例４３
エチル（２Ｅ）−［５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イリデン］アセテート
【化１６４】
2010037276.tif 000165
参考例４２の化合物（６．４０ｇ）をアセトニトリル（１８ｍｌ）に溶かし、室温でブロモ酢酸エチル（２．４３ｍｌ）を加え２４時間撹拌した。反応混合物にジクロロメタン（３６ｍｌ）、トリフェニルホスフィン（５．７５ｇ）、トリエチルアミン（３．８２ｍｌ）を加え２４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで３回抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５〜３／２）で精製し、表題の化合物（３．０７ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.10(d, J = 8.7 Hz, 1H), 6.88-6.86(m, 1H), 4.79(s, 1H), 4.54(m, 1H), 4.36(d, J = 15.8 Hz, 1H), 4.27(d, J = 15.8 Hz, 1H), 4.04(q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.93(brs, 1H), 3.80(s, 3H), 3.58-3.50(m, 1H), 3.47-3.43(m, 1H), 3.08-2.94(m, 2H), 2.07-2.01(m, 1H), 1.58-1.51(m, 1H), 1.41(s, 9H), 1.21(t, J = 7.1 Hz, 3H).
MS(ESI+) 405(M+1, 100%).
【０５３０】
参考例４４
エチル  ［（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテートおよびエチル  ［（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−５−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート
【化１６５】
2010037276.tif 000166
参考例４３の化合物（３．０７ｇ）をジクロロメタン（７５ｍｌ）に溶かし、０℃にてトリフルオロ酢酸（１．６９ｍｌ）、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（７１５ｍｇ）を加え３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７／２〜２）で精製し、表題の化合物Ａ（１．４８ｇ）、Ｂ（１．５１ｇ）を無職油状化合物としてそれぞれ得た。
【０５３１】
Ａ：
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.20(d, J = 8.5 Hz, 2H), 6.88-6.85(m, 2H), 4.85(brs, 1H), 4.12(q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 3.66(brs, 1H), 3.58(d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.41(d, J = 13.1 Hz, 1H), 3.06(brs, 1H), 2.71(brd, J = 10.7 Hz, 1H), 2.65(dd, J = 3.7, 14.6 Hz, 1H), 2.43(dd, J = 8.6, 14.6 Hz, 1H), 2.06(brs, 1H), 1.88-1.78(m, 1H), 1.55-1.48(m, 1H), 1.41(s, 9H), 1.24(t, J = 7.1 Hz, 3H).
MS(ESI+) 407(M+1, 100%).
Ｂ：
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.18(d, J = 8.6 Hz, 2H), 6.86-6.84(m, 2H), 4.85(brs, 1H), 4.13(q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 3.77(d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.68(brs, 1H), 3.26(d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.89(brs, 1H), 2.68(dd, J = 4.9, 14.7 Hz, 1H), 2.50-2.34(m, 2H), 2.43(dd, J = 7.0, 14.7 Hz, 1H), 1.69-1.63(m, 4H), 1.41(s, 9H), 1.25(t, J = 7.1 Hz, 3H).
MS(ESI+) 407(M+1, 100%).
【０５３２】
参考例４５
エチル  ［（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−５−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート
【化１６６】
2010037276.tif 000167
参考例６における参考例５の化合物を参考例４４Ａの化合物に代えて、参考例６と同様の方法で、表題の化合物（１．２３ｇ）を合成した。
MS(ESI+) 307(M+1, 100%).
【０５３３】
参考例４６
エチル  ［（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート
【化１６７】
2010037276.tif 000168
参考例４５の化合物（１．２３ｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶かし、アセトン（８０２μｌ）、酢酸（２１９μｌ）を加え６０℃で撹拌した。４時間後、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．１４ｇ）を加え室温で１２時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで２回抽出した。合わせた有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１〜８／１）により精製し、表題の化合物（９６６ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.21-7.19(m, 2H), 6.86-6.83(m, 2H), 4.14(t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.80(s, 3H), 3.78(d, J = 13.2 Hz, 1H), 3.26(d, J = 13.2 Hz, 1H), 2.84-2.71(m, 5H), 2.41(dd, J = 7.8, 14.7 Hz, 1H), 1.91-1.74(m, 3H), 1.49(m, 1H), 1.25(t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.21-1.18(m, 1H), 0.99-0.95(m, 6H).
MS(ESI+) 349(M+1, 100%).
【０５３４】
参考例４７
エチル  ［（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート
【化１６８】
2010037276.tif 000169
参考例８における参考例７の化合物を参考例４７の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（９２１ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 571(M+1, 100%).
【０５３５】
参考例４８
［（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］酢酸
【化１６９】
2010037276.tif 000170
参考例２７における参考例２６の化合物を参考例４７の化合物に代えて、参考例２７と同様の方法で、表題の化合物（２５３ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 543(M+1, 100%).
【０５３６】
参考例４９
エチル  ［（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−５−アミノ−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート
【化１７０】
2010037276.tif 000171
参考例６における参考例５の化合物を参考例４４Ｂの化合物に代えて、参考例６と同様の方法で、表題の化合物（１４４ｇ）を合成した。
MS(ESI+) 307(M+1, 100%).
【０５３７】
参考例５０
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７１】
2010037276.tif 000172
参考例８の化合物を参考例２０と同様の方法で還元し、引き続いて参考例２６と同様の方法でＢｏｃ化をすることにより、表題の化合物（３７０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 423(M+1, 100%).
【０５３８】
参考例５１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（メチル）アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７２】
2010037276.tif 000173
参考例５０の化合物（９９．７ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、０℃にて水素化ナトリウム（１８．８ｍｇ）を加え撹拌した。１０分後、ヨードメタン（２９．４μｌ）を加え室温で４時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製し、表題の化合物（６５．５ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 437(M+1, 100%).
【０５３９】
参考例５２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（シクロへキシルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７３】
2010037276.tif 000174
参考例１５における参考例１４の化合物を参考例３５に、アセトンをシクロヘキサノンに代えて、参考例１５と同様の方法で、表題の化合物（２３２ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 283(M+1, 100%).
【０５４０】
参考例５３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛シクロへキシル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７４】
2010037276.tif 000175
参考例８における参考例７の化合物を参考例５２の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（８５．３ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 505(M+1, 100%).
【０５４１】
参考例５４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（シクロへキシルメチル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【０５４２】
【化１７５】
2010037276.tif 000176
参考例３５の化合物（１９１ｍｇ）をエタノール（３ｍｌ）に溶かし、シクロヘキサンカルボキシアルデヒド（１２１μｌ）、酢酸（５４．５μｌ）を加え６０℃で撹拌した。３時間後、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（７０６ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を硫酸水素ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０／１）により精製し、表題の化合物（２４６ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 297(M+1, 100%).
【０５４３】
参考例５５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛（シクロへキシルメチル）［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７６】
2010037276.tif 000177
参考例８における参考例７の化合物を参考例５４の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（１５５ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 519(M+1, 100%).
【０５４４】
参考例５６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−クロロベンジル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７７】
2010037276.tif 000178
参考例５４と同様の方法で、表題の化合物（１８２ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 325(M+1, 100%).
【０５４５】
参考例５７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛（４−クロロベンジル）［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７８】
2010037276.tif 000179
参考例８における参考例７の化合物を参考例５６の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（２７９ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 548(M+1, 100%).
【０５４６】
参考例５８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛エチル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１７９】
2010037276.tif 000180
【０５４７】
参考例５１におけるヨードメタンをヨードエタンに代えて、参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（４５．７ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 451(M+1, 100%).
【０５４８】
参考例５９〜６０
参考例５１と同様の方法で、下記表に記載の化合物を合成した。
【表１】
2010037276.tif 000181
【０５４９】
参考例６１
１−｛［（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセチル｝ピペリジン−４−カルボキシアミド
【化１８０】
2010037276.tif 000182
参考例４８の化合物（５１．０ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶かし、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（４３．２ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（５４．０ｍｇ）、トリエチルアミン（３９．３μｌ）、イソニペコチン酸アミド（１５．７ｍｇ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０）で精製し、表題の化合物（４７．２ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 653(M+1, 100%).
【０５５０】
参考例６２
Ｎ−［（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−６−［２−（ブチルアミノ）−２−オキソエチル］−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド
【化１８１】
2010037276.tif 000183
参考例６１におけるイソニペコチン酸アミドをｎ−ブチルアミンに代えて、参考例６１と同様の方法で、表題の化合物（１４．０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 598(M+1, 100%).
【０５５１】
参考例６３
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８２】
2010037276.tif 000184
参考例８０における参考例７９の化合物を参考例４７の化合物に代えて、参考例８０と同様の方法で、表題の化合物（４４２ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 551(M+1, 100%).
【０５５２】
参考例６４
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−メチル（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１，３−ジカルボキシレート
【化１８３】
2010037276.tif 000185
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−メチル（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−アミノピペリジン−１，３−ジカルボキシレート（US Patent5,817,678；４７５ｍｇ）を原料にして、参考例１５と同様の方法により、表題の化合物（３４１ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 5.50-4.50(brs, 1H), 4.45-4.20(m, 2H), 3.69(s, 3H), 3.01-2.95(m, 1H), 2.78-2.60(m, 2H), 2.54-2.49(m, 1H), 2.30-2.23(m, 2H), 1.46(s, 9H), 1.33-1.24(m, 1H), 1.07-1.00(m, 6H).
MS(ESI+) 301([M+H]+, 100%).
【０５５３】
参考例６５
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−メチル（ｒａｃ．）−（３Ｓ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１，３−ジカルボキシレート
【化１８４】
2010037276.tif 000186
参考例６４の化合物（２５９ｍｇ）を原料にして、参考例８と同様の方法により、表題の化合物（４８０ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 6.89-6.84(m, 3H), 4.20-4.17(m, 1H), 4.13-4.10(m, 2H), 4.01-3.95(m, 2H), 3.88(s, 3H), 3.70(s, 3H), 3.59-3.54(m, 2H), 3.35(s, 3H), 3.20-3.02(m, 1H), 2.85-2.80(m, 1H), 2.55-2.50(m, 1H) 2.14-2.04(m, 4H), 1.47(s, 9H), 1.27-1.21(m, 7H).
MS(ESI+) 523([M+H]+, 95%).
【０５５４】
参考例６６
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（３Ｓ，５Ｒ）−３−｛［ベンジル（メチル）アミノ］カルボニル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１８５】
2010037276.tif 000187
参考例６５の化合物（４０８ｍｇ）のメタノ−ル溶液（７．０ｍｌ）に、１規定水酸化リチウム水溶液（７．８ｍｌ）を加え、室温で１時間撹拌した。反応液に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮してカルボン酸中間体（０．４２ｇ）を得た。得られたカルボン酸（５０．８ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（０．５ｍｌ）に０℃でＮ−メチルベンジルアミン（０．０１９３ｍｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１６．８ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド塩酸塩（２３．０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０３４７ｍｌ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣を調製用薄層シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１〜１／６）により精製することで表題の化合物（３９．８ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.21(m, 5H), 6.90-6.85(m, 3H), 4.70-4.50(m, 2H), 4.30-3.90(m, 6H), 3.87-3.85(m, 4H), 3.56(t, J=6.1 Hz, 2H), 3.35(s, 3H), 3.00-2.95(m, 4H), 2.80-2.70(m, 1H), 2.12-2.09(m, 2H), 1.90-1.82(m, 1H) 1.45(s, 9H), 1.38-1.24(m, 7H),.
MS(ESI+) 612([M+H]+, 31%).
【０５５５】
参考例６７
（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−（メトキシカルボニル）ピペリジン−３−カルボキシリック  アシッド
【化１８６】
2010037276.tif 000188
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，５−ジメチル（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｒ）−ピペリジン−１，３，５−トリカルボキシレート（US Patent5,817,678；１．１４ｇ）のエチレングリコールジメチルエーテル溶液（８．０ｍｌ）に、水（８．０ｍｌ）、水酸化リチウム水溶液（１５９ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を加え、トルエンで洗浄した。水層に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１〜１００／３）により精製することで表題の化合物（７９８ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 3.75-3.51(m, 4H), 3.70(s, 3H), 2.88-2.78(m, 2H), 2.15-2.05(m, 2H), 1.44(s, 9H).
MS(ESI+) 288([M+H]+, 35%).
【０５５６】
参考例６８
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−メチル（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｒ）−５−｛［（ベンゾイル）カルボニル］アミノ｝ピペリジン−１，３−ジカルボキシレート
【化１８７】
2010037276.tif 000189
参考例６７の化合物（６７９ｍｇ）、トリエチルアミン（０．３６０ｍｌ）のトルエン溶液（１１ｍｌ）に、８０℃でジフェニルホスホリルアジド（６８２ｍｇ）のトルエン溶液（２．０ｍｌ）を滴下した。１時間後、反応液を５０℃に冷却し、ベンジルアルコール（０．４８８ｍｌ）を加え、９０℃で３時間撹拌した。室温に冷却し、反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和重曹水、水、５％硫酸水素カリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜２／１）により精製することで表題の化合物（７０３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.32(m, 5H), 5.10(s, 2H), 4.98-4.95(m, 1H), 4.14-4.05(m, 1H), 3.98-3.94(m, 2H), 3.68(s, 3H), 3.04-2.97(m, 2H), 2.66-2.60(m, 1H), 2.22-2.20(m, 1H), 1.83-1.80(m, 1H), 1.44(s, 9H).
MS(ESI+) 393([M+H]+, 26%).
【０５５７】
参考例６９
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−メチル（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｒ）−５−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１，３−ジカルボキシレート
【化１８８】
2010037276.tif 000190
参考例６８の化合物（６０９ｍｇ）、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％ｗｅｔ、２０７ｍｇ）のメタノール懸濁液（９．０ｍｌ）を、水素気流下、室温で４時間撹拌した。窒素置換後、反応液をセライトろ過、減圧濃縮した。得られた濃縮残渣のジクロロメタン溶液（１０ｍｌ）にアセトン（０．４４５ｍｌ）、酢酸（０．１１６ｍｌ）を加え、室温で２時間撹拌した。反応液にトリアセトキシボロヒドリド（１．０７ｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応液に５％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール＝１００／１〜１００／３）により精製することで表題の化合物（２８９ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 4.01-3.90(m, 1H), 3.68(s, 3H), 3.68-3.15(m, 4H), 2.98-2.89(m, 2H), 2.79-2.73(m, 1H), 1.95-1.91(m, 1H), 1.82-1.76(m, 1H), 1.45(s, 9H), 1.05-0.99(m, 6H).
MS(ESI+) 301([M+H]+, 30%).
【０５５８】
参考例７０
１−ｔｅｒｔ−ブチル  ３−メチル（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１，３−ジカルボキシレート
【化１８９】
2010037276.tif 000191
参考例６９の化合物（２１９ｍｇ）を原料にして、参考例８と同様の方法により、表題の化合物（６１．３ｍｇ）を白色アモルファスとして得た。
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 6.94-6.84(m, 3H), 4.52-4.49(m, 1H), 4.12(t, J=6.5 Hz, 2H), 4.05-4.00(m, 2H), 3.88(s, 3H), 3.72-3.68(m, 4H), 3.56(t, J=6.0 Hz, 2H), 3.35(s, 3H), 3.19-2.92(m, 2H), 2.83-2.79(m, 1H), 2.14-2.04(m, 4H), 1.45(s, 9H), 1.27-1.22(m, 6H).
MS(ESI+) 523([M+H]+, 63%).
【０５５９】
参考例７１
エチル（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−［５−（イソプロピルアミノ）−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート
【化１９０】
2010037276.tif 000192
参考例５４におけるシクロヘキサンカルボキシアルデヒドをアセトンに代えて、参考例５４と同様の方法で、表題の化合物（１．１７ｇ）を合成した。
MS(ESI+) 349(M+1, 100%).
【０５６０】
参考例７２
（（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−２−イル）アセティック  アシッド
【化１９１】
2010037276.tif 000193
参考例２８における参考例２６の化合物を参考例６３の化合物に代えて、参考例２７と同様の方法で、表題の化合物（２２５ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 523(M+1, 100%).
【０５６１】
参考例７３
メチル  ３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシベンゾエート
【化１９２】
2010037276.tif 000194
参考例２９における参考例２８の化合物を市販のメチル  ３−（ヒドロキシ）−４−メトキシベンゾエートに代えて、参考例２９と同様の方法で、表題の化合物（２．１３ｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.69(dd, J = 2.0, 8.5 Hz, 1H), 7.61(d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.48-7.46(m, 2H), 7.40-7.36(m, 2H), 7.33-7.31(m, 1H), 6.90(d, J = 8.5 Hz, 1H), 3.93(s, 3H), 3.87(s, 3H).
【０５６２】
参考例７４
３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシベンゾイック  アシッド
【化１９３】
2010037276.tif 000195
参考例３における参考例２の化合物を参考例７３の化合物に代えて、参考例３と同様の方法で、表題の化合物（１．９１ｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 7.77(dd, J = 2.0, 8.4 Hz, 1H), 7.65(d, J = 2.0 Hz, 1H), 7.49-7.47(m, 2H), 7.41-7.37(m, 2H), 7.34-7.32(m, 1H), 6.93(d, J = 8.4 Hz, 1H), 5.20(s, 2H), 3.95(s, 3H). 
【０５６３】
参考例７５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９４】
2010037276.tif 000196
参考例１５における参考例１４の化合物を参考例３５の化合物に代えて、参考例１５と同様の方法で、表題の化合物（１．４９ｇ）を合成した。
MS(ESI+) 243(M+1, 100%).
【０５６４】
参考例７６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［３−（ベンジルオキシ）−４−メトキシベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９５】
2010037276.tif 000197
参考例７４の化合物（７１６ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし、オキサリルクロライド（３６９μｌ）を加え室温で４時間撹拌した。反応混合物にトリエチルアミン（１．１６ｍｌ）、参考例７３の化合物（６７１ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２）により精製し、表題の化合物（３２６ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 483(M+1, 100%).
【０５６５】
参考例７７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（３−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９６】
2010037276.tif 000198
参考例２０における参考例１９の化合物を参考例７６の化合物に代えて、参考例２０と同様の方法で、表題の化合物（２１１ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 393(M+1, 100%).
【０５６６】
参考例７８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛３−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］−４−メトキシベンゾイル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９７】
2010037276.tif 000199
参考例７７の化合物（６０．１ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、２−アセトアミドエタノール（１４．８μｌ）、トリフェニルホスフィン（４０．３ｍｇ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（７７．３ｍｇ）を加え室温で１２時間撹拌した。溶媒を留去後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０）により精製し、表題の化合物（９．３ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 478(M+1, 100%).
【０５６７】
参考例７９
エチル  ［（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−１−（４−メトキシベンジル）ピペリジン−２−イル］アセテート
【化１９８】
2010037276.tif 000200
参考例８における参考例７の化合物を参考例７１の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（２６２ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 571(M+1, 100%).
参考例８０
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−エトキシ−２−オキソエチル）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化１９９】
2010037276.tif 000201
参考例７７の化合物（２４５ｍｇ）をメタノール（５ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム−炭素（３０４ｍｇ）を加え水素雰囲気下室温で３時間攪拌した。セライトろ過後、減圧濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を加え、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１８８ｍｇ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１）により精製し、表題の化合物（２０６ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 551(M+1, 100%).
【０５６８】
参考例８１
（（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−２−イル）アセティック  アシッド
【化２００】
2010037276.tif 000202
参考例２７における参考例２６の化合物を参考例８０の化合物に代えて、参考例２７と同様の方法で、表題の化合物（１４５ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 523(M+1, 100%).
【０５６９】
参考例８２
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０１】
2010037276.tif 000203
参考例６１と同様の方法で、表題の化合物（２１．７ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 579(M+1, 100%).
【０５７０】
参考例８３
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル））アミノ］−２−オキソエチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０２】
2010037276.tif 000204
参考例６１と同様の方法で、表題の化合物（１６．０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 621(M+1, 100%).
【０５７１】
参考例８４
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［エチル（イソプロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０３】
2010037276.tif 000205
参考例６１と同様の方法で、表題の化合物（１７．０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 592(M+1, 100%).
【０５７２】
参考例８５
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［エチル（イソプロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０４】
2010037276.tif 000206
参考例６１と同様の方法で、表題の化合物（２．３ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 592(M+1, 100%).
【０５７３】
参考例８６
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０５】
2010037276.tif 000207
参考例６１と同様の方法で、表題の化合物（６．８ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 618(M+1, 100%).
【０５７４】
参考例８７
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０６】
2010037276.tif 000208
参考例２８における参考例２７の化合物を参考例７２の化合物に代えて、参考例２８と同様の方法で、表題の化合物（１２０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 509(M+1, 100%).
【０５７５】
参考例８８
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−２−（２−ヒドロキシエチル）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０７】
2010037276.tif 000209
参考例８７における参考例７２の化合物を参考例８１の化合物に代えて、参考例８７と同様の方法で、表題の化合物（９１．５ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 509(M+1, 100%).
【０５７６】
参考例８９
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンソイル］アミノ｝−２−（２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０８】
2010037276.tif 000210
参考例８７の化合物（５６．２ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、モレキュラーシーブス４Ａ（７０ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキサイド（１９．４ｍｇ）、テトラ−ｎ−プロピルアンモニウムペルルテナート（７．５ｍｇ）を加え室温で３時間撹拌した。反応混合物をクロロホルムを用いてセライトろ過し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝２０〜１０）により精製し、表題の化合物（３７．５ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 507(M+1, 100%).
【０５７７】
参考例９０
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンソイル］アミノ｝−２−（２−オキソエチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２０９】
2010037276.tif 000211
参考例８９における参考例８７の化合物を参考例８８の化合物に代えて、参考例８９と同様の方法で、表題の化合物（４３．８ｍｇ）を得た。
MS(ESI+) 507(M+1, 100%).
【０５７８】
参考例９１
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２１０】
2010037276.tif 000212
参考例４６における参考例４５の化合物をシクロプロピルアミンに、アセトンを参考例８９の化合物に代えて、参考例４６と同様の方法で、表題の化合物（１３．２ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 548(M+1, 100%).
【０５７９】
参考例９２
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２１１】
2010037276.tif 000213
参考例９１における参考例８９の化合物を参考例９０の化合物に代えて、参考例９１と同様の方法で、表題の化合物（２５．９ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 548(M+1, 100%).
【０５８０】
参考例９３
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−２−｛２−［シクロプロピル（２−オキソ−２−フェニルエチル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２１２】
2010037276.tif 000214
参考例９１の化合物（１３．２ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、室温でトリエチルアミン（１６．８μｌ）、フェニルアセチルクロライド（９．６μｌ）を加え２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０）により精製し、表題の化合物（６．０ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 666(M+1, 100%).
【０５８１】
参考例９４
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［シクロプロピル（２−オキソ−２−フェニルエチル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２１３】
2010037276.tif 000215
参考例９２の化合物（２５．９ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶かし、室温でトリエチルアミン（３２．９μｌ）、フェニルアセチルクロライド（１８．７μｌ）を加え２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）により精製し、表題の化合物（２０．１ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 666(M+1, 100%).
【０５８２】
参考例９５
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（３Ｓ，５Ｒ）−３−（ヒドロキシメチル）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２１４】
2010037276.tif 000216
参考例２８と同様の方法で、表題の化合物（２３．５ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, CDCl3) δ 6.90-6.84(m, 3H), 4.25-4.18(m, 1H), 4.12(t, J=6.5 Hz, 2H), 4.05-3.90(m, 3H), 3.88(s, 3H), 3.58-3.52(m, 4H), 3.35(s, 3H), 2.55-2.40(m, 2H), 2.14-2.08(m, 2H), 1.82-1.80(m, 4H), 1.46(s, 9H), 1.28-1.21(m, 6H).
MS(ESI+) 495([M+H]+, 14%).
【０５８３】
参考例９６
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（シクロプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２１５】
2010037276.tif 000217
参考例５４と同様の方法で、表題の化合物（２３４ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 241(M+1, 100%).
【０５８４】
参考例９７
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−｛シクロプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２１６】
2010037276.tif 000218
参考例８における参考例７の化合物を参考例９６の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（１１２ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 463(M+1, 100%).
【０５８５】
参考例９８
２−メトキシ−１−（３−メトキシプロポキシ）−４−メチルベンゼン
【化２１７】
2010037276.tif 000219
参考例２と同様の方法で、表題の化合物（２．６９ｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 6.80(d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.70-6.67(m, 2H), 4.08(t. J = 6.5 Hz, 2H), 3.85(s, 3H), 3.57(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.35(s, 3H), 2.30(s, 3H), 2.12-2.05(m, 2H). 
【０５８６】
参考例９９
１−ブロモ−４−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチルベンゼン
【化２１８】
2010037276.tif 000220
参考例９８の化合物（２．６９ｇ）をアセトニトリル（４０ｍｌ）に溶かし、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．５０ｇ）を加え、室温で６時間撹拌した。反応混合物を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝６）で精製し、表題の化合物（３．０８ｇ）を薄茶色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.05(s, 1H), 6.73(s, 1H), 4.07(t. J = 6.5 Hz, 2H), 3.83(s, 3H), 3.55(t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.35(s, 3H), 2.32(s, 3H), 2.12-2.05(m, 2H).
【０５８７】
参考例１００
３−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチルベンズアルデヒド
【化２１９】
2010037276.tif 000221
参考例９９の化合物（３．０８ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶かし、−７８℃にてブチルリチウム（７．３ｍｌ、１．６Ｍ ｉｎ Ｈｅｘａｎｅ）を加えた。３０分後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．２４ｍｌ）を加え、徐々に室温とし１２時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝７／２）で精製し、表題の化合物（１．９１ｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 10.19(s, 1H), 7.37(s, 1H), 6.69(s, 1H), 4.15(t. J = 6.6 Hz, 2H), 3.93(s, 3H), 3.57(t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.36(s, 3H), 2.63(s, 3H), 2.13-2.08(m, 2H). 
【０５８８】
参考例１０１
４−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチルベンゾイック  アシッド
【化２２０】
2010037276.tif 000222
参考例１００の化合物（１．６２ｇ）をｔ−ブタノ−ル（６０ｍｌ）、ジクロロメタン（２０ｍｌ）、水（６０ｍｌ）に溶かし、リン酸二水素ナトリウム二水和物（６．８０ｇ）、２−メチル−２−ブテン（８．６６ｍｌ）、亜塩素酸ナトリウム（６．０４ｇ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応混合物に１Ｍ塩酸を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製し、表題の化合物（８０１ｍｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.65(s, 1H), 6.71(s, 1H), 4.15(t. J = 6.5 Hz, 2H), 3.92(s, 3H), 3.58(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.37(s, 3H), 2.62(s, 3H), 2.15-2.09(m, 2H). 
【０５８９】
参考例１０２
４−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチルベンゾイル  クロライド
【化２２１】
2010037276.tif 000223
参考例４と同様の方法で、表題の化合物（３２０ｍｇ）を合成した。
【０５９０】
参考例１０３
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−５−（フェノキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２２２】
2010037276.tif 000224
参考例９５の化合物（４９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かし、フェノール（１９ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（５２ｍｇ）、及びアゾカルボン酸ジイソプロピルの１．９Ｍトルエン溶液（１０５ｕｌ）、を加え室温で２４時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題の化合物（４７ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 571(M++1, 45%).
【０５９１】
参考例１０４
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（ベンジルオキシ）メチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート  
【化２２３】
2010037276.tif 000225
参考例９５の化合物（４９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かし、水素化ナトリウム（１３ｍｇ）を加えて５０℃で３０分加熱撹拌した後に、臭化ベンジル（４３ｍｇ）を加え５時間５０℃で撹拌した。反応混合物に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製し、表題の化合物（３８ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 585(M++1, 41%).
【０５９２】
参考例１０５
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−５−［（｛［（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシレート  
【化２２４】
2010037276.tif 000226
参考例９５の化合物（４９ｍｇ）をジオキサン（０．５ｍｌ）に溶かし、フェネチルイソシアネート（１４５ｍｇ）を加えて８０℃で１５時間加熱撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）により精製し、表題の化合物（４１．３ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 642(M++1, 33%).
【０５９３】
参考例１０６
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチル−ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート  
【化２２５】
2010037276.tif 000227
参考例８における参考例４の化合物を参考例１０２の化合物に、参考例７の化合物を参考例３５の化合物に代えて、参考例８と同様の方法で、表題の化合物（４８３ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 479(M++1, 100%).
【０５９４】
参考例１０７〜１０９
参考例６１と同様の方法で、下記表に記載の化合物（２０．７ｍｇ）を合成した。
【表２】
2010037276.tif 000228
【０５９５】
参考例１１０
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（シクロプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２２６】
2010037276.tif 000229
参考例５４と同様の方法で、表題の化合物（７３．８ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 257(M+1, 100%).
【０５９６】
参考例１１１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛イソブチル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２２７】
2010037276.tif 000230
参考例８と同様の方法で、表題の化合物（１０８ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 479(M+1, 100%).
【０５９７】
参考例１１２
２−クロロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド
【化２２８】
2010037276.tif 000231
４，５−ジメトキシ−２−クロロベンズアルデヒドに濃硫酸（２３ｍｌ）を加え６５℃で６時間撹拌した。反応混合物を水酸化ナトリウム（３８ｇ）を溶かした氷水に加え、水層を酢酸エチルで２度洗浄した。０℃に冷却した水層に濃塩酸を加えｐＨ１として、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで感想、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２）で精製し、表題の化合物（２．１９ｇ）を白色固体として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 10.31(s, 1H), 7.47(s, 1H), 6.88(s, 1H), 5.67(brs, 1H), 3.99(s, 3H). 
【０５９８】
参考例１１３
２−クロロ−４−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアルデヒド
【化２２９】
2010037276.tif 000232
参考例２と同様の方法で、表題の化合物（２．７３ｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 10.31(s, 1H), 7.42(s, 1H), 6.87(s, 1H), 4.15(t, J= 6.6 Hz, 2H), 3.94(s, 3H), 3.55(t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.35(s, 3H), 2.14-2.09(m, 2H). 
【０５９９】
参考例１１４
２−クロロ−４−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイックアシッド
【化２３０】
2010037276.tif 000233
参考例１０３と同様の方法で、表題の化合物（４９５ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.58(s, 1H), 6.90(s, 1H), 4.13(t, J= 6.4 Hz, 2H), 3.91(s, 3H), 3.57(t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.36(s, 3H), 2.12-2.09(m, 2H).
【０６００】
参考例１１５
２−クロロ−４−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル  クロライド
【化２３１】
2010037276.tif 000234
参考例４と同様の方法で、表題の化合物（１９０ｍｇ）を合成した。
【０６０１】
参考例１１６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［２−クロロ−４−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２３２】
2010037276.tif 000235
参考例８と同様の方法で、表題の化合物（３１７ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 499(M+1, 100%).
【０６０２】
参考例１１７
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（イソプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２３３】
2010037276.tif 000236
参考例４６と同様の方法で、表題の化合物（１１．７ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 550(M+1, 100%).
【０６０３】
参考例１１８〜１１９
参考例８８と同様の方法で、下記表に記載の化合物（３．２ｍｇ）を合成した。
【表３】
2010037276.tif 000237
【０６０４】
参考例１２０〜１２４
参考例１０３と同様の方法で、表題の化合物（２４．７ｍｇ）を合成した。
【表４】
2010037276.tif 000238
【０６０５】
参考例１２５
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（３Ｓ，５Ｒ）−３−（｛［（イソプロピルアミノ）カルボニル］オキシ｝メチル）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２３４】
2010037276.tif 000239
参考例１０５と同様の方法で、表題の化合物（１７６．６ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 580(M++1, 100%).
【０６０６】
参考例１２６
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（３Ｓ，５Ｒ）−３−［（｛［エチル（２−フェニルエチル）アミノ］カルボニル｝オキシ）メチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２３５】
2010037276.tif 000240
参考例１０５の化合物（５４ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、５５％純度の水素化ナトリウム（１１ｍｇ）  を加えて４０℃で３０分間撹拌した。その後、ヨウ化エチル（３９ｍｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。反応混合物に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）により精製し、表題の化合物（１５．１ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 670(M++1, 25%).
【０６０７】
参考例１２７〜１２８
参考例１２６と同様の方法で、下記表に記載の化合物（１２．６ｍｇ）を合成した。
【表５】
2010037276.tif 000241
【０６０８】
参考例１２９
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｒ）−３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−５−｛［（３−メチルブタノイル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２３６】
2010037276.tif 000242
参考例９５の化合物（１．０４２ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶かし、フタルイミド（０．３７ｇ）、トリフェニルホスフィン（０．６６ｇ）、及びアゾカルボン酸ジイソプロピルの１．９Ｍトルエン溶液（１．３３ｍｌ）、を加え室温で４８時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）により精製し、無色油状化合物（１．２６９ｇ）を得た。
次にその無色油状化合物（０．５９ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶かし、ヒドラジン一水和物（４５９μｌ）を加えて５０℃で３時間加熱撹拌した。エタノールを減圧留去後、ジエチルエーテルで希釈して不溶の白色固体をろ過で除いた。残渣を濃縮し１０％炭酸カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮して粗生成物のアミン体（６５７ｍｇ）を得た。
粗生成物のアミン体（９０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（５１μｌ）を加えてから、イソ吉草酸クロリド（３３ｍｇ）を滴下して室温で終夜撹拌した。反応混合物に５％硫酸水素カリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を分取薄層シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：酢酸エチル）により精製し、表題の化合物（５４．８ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 578(M++1, 20%).
【０６０９】
参考例１３０〜１３１
参考例１２９と同様の方法で、下記表に記載の化合物（７６．５ｍｇ）を合成した。
【表６】
2010037276.tif 000243
【０６１０】
参考例１３２
ｔｅｒｔ−ブチル  ［（ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−フェニルピペリジン−３−イル］カーボネート
【化２３７】
2010037276.tif 000244
参考例１８と同様の方法で、表題の化合物（１７０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 367(M+1, 100%).
【０６１１】
参考例１３３
（ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−フェニルピペリジン−３−アミン  二塩酸塩
【化２３８】
2010037276.tif 000245
参考例１０と同様の方法で、表題の化合物（１５６ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 267(M+1, 100%).
【０６１２】
参考例１３４
（ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−Ｎ−イソプロピル−４−フェニルピペリジン−３−アミン
【化２３９】
2010037276.tif 000246
参考例１５と同様の方法で、表題の化合物（１３７ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 309(M+1, 100%).
【０６１３】
参考例１３５
Ｎ−［（ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−４−フェニルピペリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド
【化２４０】
2010037276.tif 000247
参考例８と同様の方法で、表題の化合物（１７４ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 531(M+1, 100%).
【０６１４】
参考例１３６
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［シクロプロピル（２−メトキシアセチル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２４１】
2010037276.tif 000248
参考例６１において参考例４８の化合物をメトキシ酢酸に代え、イソペコチン酸アミドをｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、表題の化合物（６０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 620(M+1, 100%)
【０６１５】
参考例１３７
ｔｅｒｔ−ブチル  （２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［シクロプロピル（３−メトキシプロパノイル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２４２】
2010037276.tif 000249
参考例６１において参考例４８の化合物を３−メトキシプロピオン酸に代え、イソペコチン酸アミドをｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、表題の化合物（１６ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 634(M+1, 100%)
【０６１６】
参考例１３８
tert-ブチル (2R,5R)-2-{2-[シクロプロピル(4-メトキシブタノイル)アミノ]エチル}-5-{イソプロピル[4-メトキシ-3-(3-メトキシプロポキシ)ベンゾイル]アミノ}ピペリジン-1-カルボキシレート
【化２４３】
2010037276.tif 000250
参考例６１において参考例４８の化合物を３−メトキシブタン酸に代え、イソペコチン酸アミドをｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、表題の化合物（３５ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 648(M+1, 100%)
【０６１７】
参考例１３９
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［［４−（ベンゾイロキシ）ブタノイル］（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２４４】
2010037276.tif 000251
参考例６１において参考例４８の化合物を４−ベンジルオキシブタン酸に代え、イソペコチン酸アミドをｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、表題の化合物（７３ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 724(M+1, 100%)
【０６１８】
参考例１４０
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［シクロプロピル（４−ヒドロキシブタノイル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２４５】
2010037276.tif 000252
参考例１３９で得られた化合物（７２ｍｇ）をメタノール（１ｍｌ）に溶解し、１０％Ｐｄ／Ｃ（５０％ｗｅｔ、１００ｍｇ）を加えて水素雰囲気下、２５℃で３時間攪拌した。窒素置換後、反応液をセライトろ過、減圧濃縮して表題の化合物（６３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
MS(ESI+) 634(M+1, 100%)
【０６１９】
参考例１４１
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［シクロプロピル（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２４６】
2010037276.tif 000253
参考例６１において参考例４８の化合物をｂ−ヒドロキシイソ吉草酸に代え、イソペコチン酸アミドをｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレートに変えて、表題の化合物（４０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 648(M+1, 100%)
【０６２０】
参考例１４２
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［シクロプロピル（３−メチルブト−２−エノイル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２４７】
2010037276.tif 000254
参考例６１において参考例４８の化合物を３，３−ジメチルアクリル酸に代え、イソペコチン酸アミドをｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、表題の化合物（１８ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 630(M+1, 100%)
【０６２１】
参考例１４３
（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［（３−シアノ−３−メチルブタノイル）（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化２４８】
2010037276.tif 000255
参考例６１において参考例４８の化合物を３−シアノ−３−メチルブタン酸に代え、イソペコチン酸アミドをｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、表題の化合物（５０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 657(M+1, 100%)
【０６２２】
参考例１４４
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［（シクロヘキシルアセチル）（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２４９】
2010037276.tif 000256
参考例６１において参考例４８の化合物をシクロヘキシル酢酸に代え、イソペコチン酸アミドをｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、表題の化合物（３０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 672(M+1, 100%)
【０６２３】
参考例１４５
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［シクロプロピル（４−エトキシ−４−オキソブタノイル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２５０】
2010037276.tif 000257
参考例６１において参考例４８の化合物をモノエチルコハク酸に代え、イソペコチン酸アミドをｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレートに代えて、表題の化合物（２５ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 676(M+1, 100%)
【０６２４】
参考例１４６
４−［［２−（（２Ｒ，５Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−２−イル）エチル］（シクロプロピル）アミノ］−４−オキソブタン酸
【化２５１】
2010037276.tif 000258
参考例１４５で得られた化合物（２５ｍｇ）をエタノール（１ｍｌ）に溶解し、水酸化ナトリウム（１ｍｌ、２Ｍ水溶液）を加えて２５℃で１０時間攪拌した。反応溶液をジエチルエーテルで洗浄した後水層に塩酸を加えて酸性にし、ジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮後、表題の化合物（２２ｍｇ）を無色液体として得た。
MS(ESI+) 648(M+1, 100%)
【０６２５】
参考例１４７
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［（アニリノカルボニル）（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２５２】
2010037276.tif 000259
ｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（６８．０ｍｇ）をジクロロメタン（０．６ｍｌ）に溶かし、フェニルイソシアネート（０．０２７ｍｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応液にアンモニア水（１．０ｍｌ）を加え、２０分間撹拌した。反応液に水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製し、表題の化合物（６２．７ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.43-7.42(m, 2H), 7.29-7.27(m, 3H), 7.04-6.98(m, 1H), 6.90-6.85(m, 3H), 4.33-4.16(m, 1H), 4.13-4.09(m, 2H), 3.98-3.95(m, 2H), 3.87(s, 3H), 3.75-3.66(m, 1H), 3.56(t, J=6.1 Hz, 2H), 3.42-3.36(m, 1H), 3.34(s, 3H), 3.20-3.00(m, 2H), 2.77-2.66(m, 1H), 2.13-2.04(m, 2H), 1.74-1.55(m, 6H), 1.46(s, 9H), 1.27-1.17(m, 6H), 0.97-0.82(m, 4H).
MS(ESI+) 667(M+1, 85%).
【０６２６】
参考例１４８
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［（ベンジルスルホニル）（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２５３】
2010037276.tif 000260
ｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（５０．０ｍｇ）をジクロロメタン（０．５ｍｌ）に溶かし、α−トルエンスルホニルクロリド（１９．１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．０２５ｍｌ）を加え、室温で３時間撹拌した。反応液にメタノール（０．１ｍｌ）を加え、２０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）で精製し、表題の化合物（３３．４ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.38-7.33(m, 5H), 6.87-6.84(m, 3H), 4.25(s, 2H), 4.25-4.15(m, 1H), 4.10(t, J=6.5 Hz, 2H), 3.98-3.95(m, 1H), 3.87(s, 3H), 3.85-3.78(m, 1H), 3.56(t, J=6.1 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.20-3.00(m, 2H), 2.80-2.82(m, 1H), 2.49-2.40(m, 1H), 2.25-2.20(m, 1H), 2.11-2.04(m, 2H), 1.65-1.55(m, 6H), 1.46(s, 9H), 1.27-1.17(m, 6H), 0.73-0.70(m, 4H).
MS(ESI+) 702(M+1, 50%).
【０６２７】
参考例１４９
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［シクロプロピル（エトキシカルボニル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２５４】
2010037276.tif 000261
ｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（５０．０ｍｇ）をジクロロメタン（０．５ｍｌ）に溶かし、クロロギ酸エチル（０．００９ｍｌ）、トリエチルアミン（０．０２５ｍｌ）を加え、室温で５時間撹拌した。反応液にメタノール（０．１ｍｌ）を加え、２０分間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣を薄層シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／４）で精製し、表題の化合物（３３．７ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 6.89-6.84(m, 3H), 4.25-4.22(m, 1H), 4.14-4.09(m, 4H), 4.00-3.90(m, 2H), 3.87(s, 3H), 3.85-3.78(m, 1H), 3.56(t, J=6.1 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.25-3.20(m, 1H), 3.20-3.05(m, 2H), 2.70-2.60(m, 1H), 2.13-2.08(m, 3H), 1.80-1.65(m, 4H), 1.65-1.50(m, 1H), 1.46(s, 9H), 1.27-1.17(m, 9H), 0.75-0.59(m, 4H).
MS(ESI+) 620(M+1, 45%).
【０６２８】
参考例１５０
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［｛［３−（ブトキシカルボニル）フェニル］アセチル｝（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２５５】
2010037276.tif 000262
参考例１３６と同様の方法で、［３−（ブトキシカルボニル）フェニル］酢酸（ＷＯ  ９２／２１６７２）を用いて表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.95-7.90(m, 2H), 7.51-7.47(m, 1H), 7.40-7.38(m, 1H), 6.89-6.85(m, 3H), 4.32-4.28(m, 2H), 4.11(t, J=6.5 Hz, 2H), 3.93-3.90(m, 4H), 3.87(s, 3H), 3.56(t, J=6.1 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.20-2.90(m, 3H), 2.75-2.65(m, 1H), 2.12-2.04(m, 4H), 1.75-1.65(m, 7H), 1.51-1.45(m, 12H), 1.25-1.15(m, 6H), 0.98-0.95(m, 7H).
MS(ESI+) 766(M+1, 100%).
【０６２９】
参考例１５１
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピル｛［３−（カルボキシル）フェニル］アセチル｝アミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２５６】
2010037276.tif 000263
参考例１５０の化合物（２６５ｍｇ）をエタノール（１５０ｍｌ）に溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１３２ｍｌ）を加え室温で６時間撹拌した。エタノールを減圧留去後、５％硫酸水素カリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することで、表題の化合物（２４９ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.93-7.90(m, 2H), 7.49-7.47(m, 1H), 7.40-7.36(m, 1H), 6.91-6.82(m, 3H), 4.14-4.08(m, 2H), 4.01-3.90(m, 4H), 3.87(s, 3H), 3.75-3.70(m, 2H), 3.56(t, J=6.1 Hz, 2H), 3.45-3.40(m, 1H), 3.34(s, 3H), 3.20-2.90(m, 3H), 2.75-2.65(m, 1H), 2.15-2.08(m, 3H), 1.85-1.65(m, 4H), 1.45(s, 9H), 1.25-1.15(m, 6H), 0.94-0.90(m, 4H).
MS(ESI+) 710(M+1, 98%).
【０６３０】
参考例１５２
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［｛［３−（アミノカルボニル）フェニル］アセチル｝（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２５７】
2010037276.tif 000264
参考例６１と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.80-7.73(m, 2H), 7.54-7.51(m, 1H), 7.39-7.34(m, 2H), 6.87-6.84(m, 3H), 5.38-5.25(m, 1H), 4.19-3.80(m, 12H), 3.56(t, J=6.0 Hz, 2H), 3.45-3.40(m, 1H), 3.34(s, 3H), 3.20-2.80(m, 3H), 2.75-2.65(m, 1H), 2.15-2.08(m, 3H), 1.85-1.70(m, 3H), 1.45(s, 9H), 1.24-1.13(m, 6H), 0.87-0.79(m, 4H).
MS(ESI+) 709(M+1, 100%).
【０６３１】
参考例１５３
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピル｛［３−（エトキシカルボニル）フェニル］アセチル｝アミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２５８】
2010037276.tif 000265
参考例６１と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.92-7.91(m, 2H), 7.51-7.46(m, 1H), 7.39-7.36(m, 1H), 6.89-6.82(m, 3H), 4.35(q, J=7.1 Hz, 2H), 4.30-4.21(m, 1H), 4.11(t, J=6.4 Hz, 2H), 4.02-3.90(m, 4H), 3.87(s, 3H), 3.85-3.65(m, 2H), 3.55(t, J=6.1 Hz, 2H), 3.50-3.45(m, 1H), 3.34(s, 3H), 3.20-2.90(m, 2H), 2.75-2.65(m, 1H), 2.13-2.04(m, 3H), 1.75-1.65(m, 3H), 1.51-1.50(m, 1H), 1.44(s, 9H), 1.37(t, J=7.1 Hz, 3H), 1.22-1.15(m, 6H), 0.95-0.91(m, 4H).
MS(ESI+) 739(M+1, 100%). 
【０６３２】
参考例１５４
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−２−（２−｛シクロプロピル  ［（４−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝エチル）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２５９】
2010037276.tif 000266
参考例９３と同様の方法で、表題の化合物（１５．７ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 684(M++1, 100%).
【０６３３】
参考例１５５
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［ベンゾイル（シクロプロピル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２６０】
2010037276.tif 000267
参考例９３と同様の方法で、表題の化合物（３．８ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 652(M++1, 100%).
【０６３４】
参考例１５６
ｔｅｒｔ−ブチル（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−２−｛２−［シクロプロピル（３−フェニルプロパノイル）アミノ］エチル｝−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２６１】
2010037276.tif 000268
参考例９３同様の方法で、表題の化合物（７．７ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 680(M++1, 100%).
【０６３５】
参考例１５７
メチル  ３−ヒドロキシベンゾエート  
【化２６２】
2010037276.tif 000269
参考例１と同様の方法で、表題の化合物（５２５ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.62-7.59(m, 2H), 7.34-7.29(m, 1H), 7.09-7.06(m, 1H), 5.92(brs, 2H), 3.92(s, 3H).
【０６３６】
参考例１５８
メチル  ３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾエート  
【化２６３】
2010037276.tif 000270
参考例２と同様の方法で、表題の化合物（７３８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.63-7.61(m, 1H), 7.57-7.56(m, 1H), 7.33(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.10(m, 1H), 4.10(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.91(s, 3H), 3.56(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.36(s, 3H), 2.06(m, 2H).
【０６３７】
参考例１５９
３−（３−メトキシプロポキシ）安息香酸  
【化２６４】
2010037276.tif 000271
参考例３と同様の方法で、表題の化合物（６１８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.72-7.69(m, 1H), 7.64-7.63(m, 1H), 7.37(t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.15(ddd, J = 0.9, 2.6, 8.2 Hz, 1H), 4.12(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.59(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.38(s, 3H), 2.14-2.05(m, 2H).
【０６３８】
参考例１６０
３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル  クロライド  
【化２６５】
2010037276.tif 000272
参考例４と同様の方法で、表題の化合物（８５ｍｇ）を合成した。
【０６３９】
参考例１６１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛イソプロピル［３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート  
【化２６６】
2010037276.tif 000273
参考例８と同様の方法で、表題の化合物（２１８ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 435(M++1, 100%).
【０６４０】
参考例１６２
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−アセチル−４−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝ブチル）カルバメート
【化２６７】
2010037276.tif 000274
Ｎ５−［（ベンジロキシ）カルボニル］−Ｎ２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−オルニチン（３６６ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１．０ｍｌ）に溶かし、０℃にてメチルリチウム（１．６Ｍ ｉｎ ｅｔｈｅｒ）（２．７ｍｌ）を加えた。室温で５時間撹拌した後、反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し、表題の化合物（５１ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 365(M++1, 100%).
【０６４１】
参考例１６３
ｔｅｒｔ−ブチル［（３Ｒ）−２−メチルピペリジン−３−イル］カルバメート
【化２６８】
2010037276.tif 000275
ｔｅｒｔ−ブチル（（１Ｓ）−１−アセチル−４−｛［（ベンジロキシ）カルボニル］アミノ｝ブチル）カルバメート（５３ｍｇ）をメタノール（１．０ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム−炭素（５０ｍｇ）を加え水素雰囲気下、０．４５ＭＰａで室温にて６時間攪拌した。反応溶液をセライトろ過し、得られた残渣を減圧濃縮することで表題の化合物（３０．０ｍｇ）を無色油状のジアステレオマー混合物として得た。
MS(ESI+) 215(M++1, 100%).
【０６４２】
参考例１６４
ベンジル（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
ベンジル（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
【化２６９】
2010037276.tif 000276
参考例５と同様の方法で、ベンジル（２Ｒ，３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（１４８ｍｇ）、ベンジル（２Ｓ，３Ｒ）−３−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート（３４３ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 349(M++1, 100%).
【０６４３】
参考例１６５
ベンジル（２Ｒ，３Ｒ）−３−アミノ−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート  塩酸塩  
【化２７０】
2010037276.tif 000277
参考例６と同様の方法で、表題の化合物（３３０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 249(M++1, 100%).
【０６４４】
参考例１６６
ベンジル（２Ｒ，３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート  
【化２７１】
2010037276.tif 000278
参考例５４と同様の方法で、表題の化合物（１０７ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 291(M++1, 100%).
【０６４５】
参考例１６７
ｔｅｒｔ−ブチル（２Ｒ，３Ｒ）−３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−２−メチルピペリジン−１−カルボキシレート
【化２７２】
2010037276.tif 000279
参考例８と同様の方法で、表題の化合物（１１０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 513(M++1, 100%).
【０６４６】
参考例１６８
(a) メチル  ３，５−ビス（３−メトキシプロポキシ）ベンゾエート
(b) メチル  ３−ヒドロキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾエート
【化２７３】
2010037276.tif 000280
参考例２と同様の方法で、表題の化合物(a)（２．０６ｇ）、(b)（２．１８ｇ）を合成した。
(a)  1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.15-7.11(m, 2H), 6.79(brs, 1H), 6.62-6.61(m, 1H), 4.05(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.89(s, 3H), 3.59(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.38(s, 3H), 2.08-2.02(m, 2H).
(b)  1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.22-7.18(d, J = 2.3 Hz, 2H), 6.66(t, J = 2.3 Hz, 1H),4.09(t, J = 7.1 Hz, 4H), 3.90(s, 3H), 3.54(t, J = 6.2 Hz, 4H), 3.36(s, 6H), 2.08-2.02(m, 4H).
【０６４７】
参考例１６９
３，５−ビス（３−メトキシプロポキシ）安息香酸
【化２７４】
2010037276.tif 000281
参考例３と同様の方法で、表題の化合物（２．２０ｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.24(d, J = 2.3 Hz, 2H), 6.70(t, J = 2.3 Hz, 1H), 4.09(t, J = 6.3 Hz, 4H), 3.57(t, J = 6.2 Hz, 4H), 3.37(s, 6H), 2.09-2.03(m, 4H).
【０６４８】
参考例１７０
３，５−ビス（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイルクロライド
【化２７５】
2010037276.tif 000282
参考例４と同様の方法で、表題の化合物（２．２０ｇ）を合成した。
【０６４９】
参考例１７１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［３，５−ビス（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２７６】
2010037276.tif 000283
参考例８と同様の方法で、表題の化合物（５１３ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 523(M++1, 100%).
【０６５０】
参考例１７２
メチル  ４−ブロモ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾエート
【化２７７】
2010037276.tif 000284
参考例２と同様の方法で、表題の化合物（３．４９ｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.59(d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.55(d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.49(dd, J = 1.8, 8.2 Hz, 1H), 4.18(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.91(s, 3H), 3.61(t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.36(s, 3H), 2.15-2.08(m, 2H).
【０６５１】
参考例１７３
４−ブロモ−３−（３−メトキシプロポキシ）安息香酸  
【化２７８】
2010037276.tif 000285
参考例３と同様の方法で、表題の化合物（３．１０ｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.63(d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.60(d, J = 1.7 Hz, 1H), 7.56(dd, J = 1.7, 8.2 Hz, 1H), 4.21(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.63(t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.38(s, 3H), 2.17-2.10(m, 2H).
【０６５２】
参考例１７４
４−ブロモ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイルクロライド
【化２７９】
2010037276.tif 000286
参考例４と同様の方法で、表題の化合物（３．５７ｇ）を合成した。
【０６５３】
参考例１７５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−ブロモ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２８０】
2010037276.tif 000287
参考例８と同様の方法で、表題の化合物（５．３７ｇ）を合成した。
MS(ESI+) 513(M++1, 50%), 515(M++1, 50%).
【０６５４】
参考例１７６
メチル  ３−（ベンジロキシ）−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾエート
【化２８１】
2010037276.tif 000288
参考例２９と同様の方法で、表題の化合物（２．４４ｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.43-7.32(m, 5H), 7.28-7.27(m, 1H), 7.22-7.21(m, 1H), 6.73(t, J = 2.3 Hz, 1H), 5.07(s, 2H), 4.07(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.90(s, 3H), 3.54(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.36(s, 3H), 2.07-2.01(m, 2H).
【０６５５】
参考例１７７
３−（ベンジロキシ）−５−（３−メトキシプロポキシ）安息香酸
【化２８２】
2010037276.tif 000289
参考例３と同様の方法で、表題の化合物（２．３４ｇ）を合成した。
【０６５６】
参考例１７８
３−（ベンジロキシ）−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイルクロライド
【化２８３】
2010037276.tif 000290
参考例４と同様の方法で、表題の化合物（２．４０ｇ）を合成した。
【０６５７】
参考例１７９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［３−（ベンジロキシ）−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２８４】
2010037276.tif 000291
参考例８と同様の方法で、表題の化合物（３．５８ｇ）を合成した。
MS(ESI+) 541(M++1, 100%).
【０６５８】
参考例１８０
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［３−ヒドロキシ５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２８５】
2010037276.tif 000292
参考例２０と同様の方法で、表題の化合物（２．４６ｇ）を合成した。
MS(ESI+) 451(M++1, 100%).
参考例１８１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛イソプロピル［３−（３−メトキシプロポキシ）−５−フェノキシベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２８６】
2010037276.tif 000293
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［３−ヒドロキシ５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（８４．３ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（５２．１μｌ）、酢酸銅（３３．９ｍｇ）、フェニルボロン酸（４５．６ｍｇ）を加えた。室温にて１５時間撹拌後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、表題の化合物（４４．４ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 527(M++1, 100%).
【０６５９】
参考例１８２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛イソプロピル［３−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２８７】
2010037276.tif 000294
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（６５．６ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 465(M++1, 100%).
【０６６０】
参考例１８３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［３−（シクロプロピルメチル）−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２８８】
2010037276.tif 000295
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（８６．１ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 505(M++1, 100%).
【０６６１】
参考例１８４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［３−イソプロポキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２８９】
2010037276.tif 000296
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（７３．５ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 493(M++1, 100%).
【０６６２】
参考例１８５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［３−（シクロへキシロキシ）−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２９０】
2010037276.tif 000297
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（１２．１ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 533(M++1, 100%).
【０６６３】
参考例１８６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［イソプロピル（３−（３−メトキシプロポキシ）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンゾイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２９１】
2010037276.tif 000298
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［３−ヒドロキシ５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２４５ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、氷冷下、トリエチルアミン（１５１μｌ）、トリフルオロスルホン酸無水物（１１０μｌ）を加えた。その後室温で６時間撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製することにより表題の化合物（２６６ｍｇ）を淡黄色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 583(M+1, 100%). 
【０６６４】
参考例１８７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［５−（３−メトキシプロポキシ）ビフェニル−３−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２９２】
2010037276.tif 000299
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［イソプロピル（３−（３−メトキシプロポキシ）−５−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］オキシ｝ベンゾイル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１１９ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、水（１ｍｌ）に溶かし、炭酸ナトリウム（６４．９ｍｇ）、フェニルボロン酸（４９．７ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４６．３ｍｇ）を加え加熱還流した。５時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（５９．９ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 511(M+1, 100%). 
【０６６５】
参考例１８８
エチル  ３−ヒドロキシ−４−（フェノキシメチル）ベンゾエート
【化２９３】
2010037276.tif 000300
参考例２９と同様の方法で、表題の化合物（９．８８ｇ）を合成した。
【０６６６】
参考例１８９
エチル  ３−（３−メトキシプロポキシ）−４−（フェノキシメチル）ベンゾエート
【化２９４】
2010037276.tif 000301
参考例２と同様の方法で、表題の化合物（１２．０６ｇ）を合成した。
【０６６７】
参考例１９０
３−（３−メトキシプロポキシ）−４−（フェノキシメチル）安息香酸
【化２９５】
2010037276.tif 000302
参考例３と同様の方法で、表題の化合物（１０．３８ｇ）を合成した。
【０６６８】
参考例１９１
３−（３−メトキシプロポキシ）−４−（フェノキシメチル）ベンゾイルクロライド
【化２９６】
2010037276.tif 000303
参考例４と同様の方法で、表題の化合物（１０．５ｇ）を合成した。
【０６６９】
参考例１９２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−（ベンジロキシ）−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２９７】
2010037276.tif 000304
参考例８と同様の方法で、表題の化合物（１５．４１ｇ）を合成した。１
MS(ESI+) 541(M++1, 100%).
【０６７０】
参考例１９３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−ヒドロキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２９８】
2010037276.tif 000305
参考例２０と同様の方法で、表題の化合物（３．３５ｇ）を合成した。
MS(ESI+) 451(M++1, 100%).
【０６７１】
参考例１９４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−ブチル−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化２９９】
2010037276.tif 000306
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−ブロモ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２７４ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、水（１ｍｌ）に溶かし、炭酸ナトリウム（１１３ｍｇ）、ブチルボロン酸（８１．５ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（６０．４ｍｇ）を加え加熱還流した。５時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（８．１ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 491(M+1, 100%). 
【０６７２】
参考例１９５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛イソプロピル［３−（３−メトキシプロポキシ）−４−フェノキシベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３００】
2010037276.tif 000307
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−ヒドロキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（８４．３ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、トリエチルアミン（１１６μｌ）、酢酸銅（７５．９ｍｇ）、フェニルボロン酸（１０２ｍｇ）を加えた。室温にて１５時間撹拌後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合物（５０．７ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 427(M++1, 100%).
【０６７３】
参考例１９６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛イソプロピル［３−（３−メトキシプロポキシ）−４−（２−フェニルエチル）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３０１】
2010037276.tif 000308
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−ブロモ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（８６．０ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、水（１ｍｌ）に溶かし、炭酸ナトリウム（５３．１ｍｇ）、フェネチルボロン酸（５０．１ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（４７．４ｍｇ）を加え加熱還流した。５時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（４．８ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 539(M+1, 100%). 
【０６７４】
参考例１９７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−イソプロポキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３０２】
2010037276.tif 000309
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（４９．２ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 493(M++1, 100%).
【０６７５】
参考例１９８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−（シクロプロピルメトキシ）−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３０３】
2010037276.tif 000310
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（４９．６ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 505(M++1, 100%).
【０６７６】
参考例１９９
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−（シクロへキシロキシ）−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３０４】
2010037276.tif 000311
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（１０．２ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 533(M++1, 100%).
【０６７７】
参考例２００
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［２−ブロモ−４−イソプロポキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３０５】
2010037276.tif 000312
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−イソプロポキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（５６．４ｍｇ）を酢酸（２ｍｌ）に溶かし、室温にて酢酸ナトリウム（３９．４ｍｇ）、臭素（５．９μｌ）を加えた。１２時間後、反応溶液に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｍ 水酸化ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製することで表題の化合物（６０．６ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 571(M++1, 50%), 573(M++1, 50%).
【０６７８】
参考例２０１
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛［５−イソプロポキシ−４−（３−メトキシプロポキシ）ビフェニル−２−イル］カルボニル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３０６】
2010037276.tif 000313
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［２−ブロモ−４−イソプロポキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（３３．１ｍｇ）を１，２−ジメトキシエタン（２ｍｌ）、水（１ｍｌ）に溶かし、炭酸ナトリウム（１２．１ｍｇ）、フェニルボロン酸（１４．１ｍｇ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１３．．１ｍｇ）を加え加熱還流した。５時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、反応溶液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（５．８ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 569(M++1, 100%).
【０６７９】
参考例２０２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−エトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３０７】
2010037276.tif 000314
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（５７．３ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 579(M++1, 100%).
【０６８０】
参考例２０３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛イソプロピル［３−（３−メトキシプロポキシ）−４−プロポキシベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３０８】
2010037276.tif 000315
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（５８．６ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 493(M++1, 100%).
【０６８１】
参考例２０４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−（２−フルオロエトキシ）−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３０９】
2010037276.tif 000316
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（５８．０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 497(M++1, 100%).
【０６８２】
参考例２０５
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［５−（３−ｔｅｒｔ−ブトキシ−３−オキソプロポキシ）−２−クロロ−４−メトキシベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３１０】
2010037276.tif 000317
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１０８ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶かし、氷冷下、ｔ−ブチル  ３−ヒドロキシプロピオレート（５６．０μｌ）、トリフェニルホスフィン（１１３ｍｇ）、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（８０．２μｌ）を加えた。室温で１４時間撹拌した後、反応溶液を減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）により精製することで表題の化合物（１１．０ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 556(M++1, 100%).
【０６８３】
参考例２０６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛４−イソプロポキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）−２−［（１Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル］ベンゾイル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３１１】
2010037276.tif 000318
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［２−ブロモ−４−イソプロポキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（２９４ｍｇ）をジメトキシエタン（２ｍｌ）、水（１ｍｌ）に溶かし、トランス−プロペニルボロン酸（８８．５ｍｇ）、炭酸ナトリウム（１０９ｍｇ）、パラジウムジフェニルホスフィノジクロライド・ジクロロメタン錯体（８４．１ｍｇ）を加え３時間加熱還流を行った。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（１９５ｍｇ）を薄黄色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 533(M+1, 100%).
【０６８４】
参考例２０７
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−イソプロポキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）−２−プロピルベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３１２】
2010037276.tif 000319
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［｛４−イソプロポキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）−２−［（１Ｅ）−プロプ−１−エン−１−イル］ベンゾイル｝（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１９５ｍｇ）をエタノール（４ｍｌ）に溶かし、パラジウム−炭素（１９０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で５時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（１５７ｍｇ）を薄黄色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 535(M+1, 100%).
【０６８５】
参考例２０８
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−｛イソプロピル［３−（３−メトキシプロポキシ）−４−モルホリン−４−イルベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３１３】
2010037276.tif 000320
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−ブロモ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１６２ｍｇ）をトルエン（２ｍｌ）に溶かし、ナトリウム  ｔ−ブトキシド（４２．５ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（２８．９ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（２９．５ｍｇ）、モルホリン（３０．４μｌ）を加え加熱還流した。１０時間後、反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えクロロホルムで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）により精製することで表題の化合物（８．７ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 520(M+1, 100%).
【０６８６】
参考例２０９
３−メトキシプロポキシ  ４−ホルミル−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾエート
【化３１４】
2010037276.tif 000321
参考例２と同様の方法で、表題の化合物（１９１ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 10.53(s, 1H), 7.88(d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.69-7.66(m, 2H),4.45(t, J = 6.5 Hz, 2H), 4.27(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.60(t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.54(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.38(s, 3H), 3.37(s, 3H), 2.19-2.12(m, 2H), 2.10-2.03(m, 2H).
【０６８７】
参考例２１０
４−ホルミル−３−（３−メトキシプロポキシ）安息香酸
【化３１５】
2010037276.tif 000322
参考例３と同様の方法で、表題の化合物（１４７ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 10.55(s, 1H), 7.91(d, J = 8.3 Hz, 1H), 7.75-7.73(m, 2H),4.28(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.61(t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.38(s, 3H), 2.19-2.13(m, 2H).
【０６８８】
参考例２１１
４−ホルミル−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイルクロライド
【化３１６】
2010037276.tif 000323
参考例４と同様の方法で、表題の化合物（１５０ｍｇ）を合成した。
【０６８９】
参考例２１２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−ホルミル−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３１７】
2010037276.tif 000324
参考例８と同様の方法で、表題の化合物（１１１ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 463(M++1, 100%).
【０６９０】
参考例２１３
ジエチル  ４−［４−｛［［（３Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−３−イル］（イソプロピル）アミノ］カルボニル｝−２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル］−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
【化３１８】
2010037276.tif 000325
チオニルクロライド（２１．１μｌ）のジクロロメタン（０．５ｍｌ）溶液に氷冷下、ピリジン（２８．７μｌ）／ジクロロメタン（０．５ｍｌ）を滴下した。次にｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−ホルミル−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１１４ｍｇ）／ジクロロメタン（２．０ｍｌ）溶液を滴下し、０℃で１時間撹拌した。エチル  ３−アミノクロトネート（９１．４μｌ）を加え、室温で１２時間撹拌した。反応混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（５８．５ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 686(M+1, 100%).
【０６９１】
参考例２１４
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［２−クロロ−４−イソプロポキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３１９】
2010037276.tif 000326
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−イソプロポキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（８６．１ｍｇ）を酢酸（１ｍｌ）に溶かし、酢酸ナトリウム（６０．３ｍｇ）、Ｎ−クロロスクシンイミド（２５．７ｍｇ）を加え、室温で１８時間撹拌した。反応混合物に飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を１Ｎ 水酸化ナトリウム水溶液で２回、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（７３．３ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 527(M+1, 100%).
【０６９２】
参考例２１５
メチル（２−ブロモエチル）カルバメート
【化３２０】
2010037276.tif 000327
２−ブロモエチルアミン臭素酸塩（４．５１ｇ）をジクロロメタン（１５ｍｌ）に溶かし、０℃にてトリエチルアミン（７．６７ｍｌ）、クロロギ酸メチル（１．８７ｍｌ）を加えた。室温で１２時間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで３回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（４７８ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
【０６９３】
H-NMR(400MHz, CDCl3) 5.09(brs, 1H), 3.69(s, 3H), 3.63-3.57(m, 2H), 3.55-3.46(m, 2H).
【０６９４】
参考例２１６
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−メトキシ−５−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝ベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３２１】
2010037276.tif 000328
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（５５．０ｍｇ）をジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶かし、０℃にて水素化ナトリウム（１２．９ｍｇ）を加えた。１５分間撹拌後、メチル（２−ブロモエチル）カルバメート（７０．４ｍｇ）を加え１２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（５４．４ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 528(M++1, 100%).
【０６９５】
参考２１７
メチル  ４−ブロモ−３−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝ベンゾエート
【化３２２】
2010037276.tif 000329
メチル  ４−ブロモ−３−ヒドロキシベンゾエート（６００ｍｇ）をアセトニトリル（７．０ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（７１９ｍｇ）、メチル（２−ブロモエチル）カルバメート（４７３ｍｇ）を加え６時間加熱還流した。反応混合物を放冷し水を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）により精製することで表題の化合物（７５４ｍｇ）を白色固体として得た。
MS(ESI+) 332(M++1, 50%), 334(M++1, 50%).
【０６９６】
参考例２１８
４−ブロモ−３−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝安息香酸
【化３２３】
2010037276.tif 000330
参考例３と同様の方法で、表題の化合物（６５８ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 318(M++1, 50%), 320(M++1, 50%).
【０６９７】
参考例２１９
メチル  ｛２−［２−ブロモ−５−（クロロカルボニル）フェノキシ］エチル｝カルバメート
【化３２４】
2010037276.tif 000331
参考例４と同様の方法で、表題の化合物（７６４ｍｇ）を合成した。
【０６９８】
参考例２２０
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（４−ブロモ−３−｛２−［（メトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝ベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３２５】
2010037276.tif 000332
参考例８と同様の方法で、表題の化合物（５４２ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 542(M++1, 50%), 544(M++1, 50%).
【０６９９】
参考例２２１
メチル（３−ブロモプロピル）カルバメート
【化３２６】
2010037276.tif 000333
３−ブロモプロピルアミン  臭素酸塩（５．００ｇ）をクロロホルム（８０ｍｌ）に溶かし、０℃にてトリエチルアミン（５．８０ｇ）、クロロギ酸メチル（２．４０ｇ）を加えた。室温で１２時間撹拌した後に、反応溶液に水を加え、クロロホルムで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１〜３／１）により精製することで表題の化合物（３．６ｇ）を無色油状化合物として得た。
MS(ESI+) 196(M++1, 50%), 198(M++1, 50%).
【０７００】
参考例２２２
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−４−メトキシ−５−｛３−［（メトキシカルボニル）アミノ］プロポキシ｝ベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３２７】
2010037276.tif 000334
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［（２−クロロ−５−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾイル）（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート（１３４ｍｇ）をジメチルホルムアミド（２ｍｌ）に溶かし、０℃にて水素化ナトリウム（４３．８ｍｇ）を加えた。１０分間撹拌後、メチル（３−ブロモプロピル）カルバメート（３０７ｍｇ）を加え６時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で２回、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）により精製することで表題の化合物（１２４ｍｇ）を白色固体として得た。
MS(ESI+) 542(M++1, 100%).
【０７０１】
参考例２２３
ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−３−［［４−（シクロペンチロキシ）−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］（イソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３２８】
2010037276.tif 000335
参考例５１と同様の方法で、表題の化合物（２０１ｍｇ）を合成した。
【０７０２】
MS(ESI+) 519(M++1, 100%).
【０７０３】
参考例２２４
メチル  ４−（２−エトキシ−１，１−ジメチル−２−オキソエトキシ）−３−ニトロベンゾエート
【化３２９】
2010037276.tif 000336
４−ヒドロキシ−３−ニトロ安息香酸メチル（１８．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７０ｍｌ）溶液に炭酸カリウム（２５．１ｇ）、エチル  ２−ブロモイソブチレート（２０．０ｇ）を加えて８０℃で加熱攪拌した。１０時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、反応溶液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製することで表題の化合物（１１．８ｇ）を得た。
MS(ESI+) (M++1, 100%).
【０７０４】
参考例２２５
メチル  ２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【化３３０】
2010037276.tif 000337
鉄（１２．０ｇ）の酢酸（３０ｍｌ）懸濁液に、参考例２２４（１１．８ｇ）の酢酸（５０ｍｌ）／エタノール（５０ｍｌ）溶液を８０℃でゆっくりと滴下し、滴下後８０℃で過熱攪拌した。３時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、不溶物をセライト濾過で除去し、濾液を減圧濃縮した。得られた残渣に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣に酢酸エチルでリパルブ洗浄し濾取することにより表題の化合物（６．８ｇ）を白色固体で得た。
MS(ESI+) (M++1, 100%).
【０７０５】
参考例２２６
メチル  ４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシレート
【化３３１】
2010037276.tif 000338
【０７０６】
参考例２２５（１．８０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に水素化ナトリウム（５５％ｗｇ、０．４０ｇ）、１−ブロモ−３−メトキシプロパン（１．４０ｇ）を加えて８０℃で加熱攪拌した。６時間後、反応溶液を２５℃に冷却し、反応溶液に水を加えて、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）により精製することで表題の化合物（１．８５ｇ）を得た。
MS(ESI+) (M++1, 100%).
【０７０７】
参考例２２７
４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボン酸
【化３３２】
2010037276.tif 000339
参考例２２６の化合物（２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）とメタノール（５ｍｌ）に溶かし、２Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え６０℃で５時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮し、５％硫酸水素カリウムを加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮することにより表題の化合物（１．８１ｇ）を得た。
MS(ESI+) (M++1, 100%).
【０７０８】
参考例２２８
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート
【化３３３】
2010037276.tif 000340
参考例２２７の化合物（１．４７ｇ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に、オキサリルクロライド（０．６６ｍｌ）、ジメチルホルムアミド（１０μｌ）を加え室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留去後、トルエンを加え減圧濃縮した。得られた残渣ジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし、ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピルアミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１．５１ｇ）、トリエチルアミン（１．２ｍｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）溶液に滴下した後、室温で２時間撹拌した。反応混合物に水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、表題の化合物（２．０ｇ）を得た。
MS(ESI+) (M++1, 100%).
【０７０９】
製造例１
Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化３３４】
2010037276.tif 000341
参考例８の化合物（７９．６ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム−炭素（８０ｍｇ）を加え水素雰囲気下室温で３時間攪拌した。セライトろ過後、クロロホルムを加え、飽和食塩水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、ろ液を減圧濃縮した。得られた残渣をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶かしに４Ｎ  塩酸−ジオキサン（２ｍｌ）を加えて濃縮することで表題の化合物（６０．０ｍｇ）を無色油状として得た。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.93(d, J = 8.3 Hz, 1H), 6.85-6.83(m, 2H), 3.99(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.92(brs, 1H), 3.77(s, 3H), 3.66-3.60(m, 1H), 3.58-3.55(m, 2H), 3.49-3.47(m, 3H), 3.29(m, 1H), 3.24(s, 3H), 2.87-2.81(m, 1H), 2.60(m, 1H), 2.03-1.91(m, 3H), 1.83-1.80(m, 2H), 1.16-1.15(m, 6H).
MS(ESI+) 365(M++1, 100%)
【０７１０】
製造例２
Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｓ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド
【化３３５】
2010037276.tif 000342
参考例１２の化合物（１０．８ｍｇ）をメタノール（２ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム−炭素（８．４ｍｇ）を加え水素雰囲気下室温で２時間攪拌した。セライトろ過後、ろ液を減圧濃縮することで表題の化合物（９．３ｍｇ）を無色油状として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 6.90-6.83(m, 3H), 4.12(t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.91-3.86(m, 1H), 3.87(s, 3H), 3.58-3.52(m, 3H), 3.35(s, 3H), 3.10-2.87(m, 3H), 2.40(brs, 2H), 2.13-2.07(m, 3H), 1.79-1.70(m, 3H), 1.26-1.19(m, 6H).
MS(ESI+) 365(M++1, 100%)
【０７１１】
製造例３
Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−ピロリジン−３−イルベンズアミド
【化３３６】
2010037276.tif 000343
参考例１６の化合物（１２４ｍｇ）をメタノール（４ｍｌ）に溶かし、１０％パラジウム−炭素（１８ｍｇ）を加え水素雰囲気下室温で４時間攪拌した。セライトろ過し、溶媒を留去後、残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することで表題の化合物（５０．４ｍｇ）を無色油状として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) 6.93-6.86(m, 3H), 4.27-4.11(m, 2H), 4.12(t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.90(s, 3H), 3.81-3.75(m, 1H), 3.68-3.39(m, 3H), 3.57(t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.35(s, 3H), 2.88(brs, 1H), 2.56-2.30(m, 2H), 2.16-2.07(m, 2H), 1.24-1.17(m, 6H).
MS(ESI+) 351(M++1, 100%).
【０７１２】
製造例４
Ｎ−アゼパン−３−イル−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３３７】
2010037276.tif 000344
参考例２２の化合物（３７８ｍｇ）をジオキサン（４ｍｌ）に溶かし、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（４ｍｌ）を加え、２５℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、トルエンを加えて共沸させ、ジオキサンを完全に除去し、表題の化合物（１６４ｍｇ）を無色油状として得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 6.95-6.86(m, 3H), 4.14(t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.93-3.92(m, 1H), 3.90(s, 3H), 3.87-3.76(m, 2H), 3.59-3.56(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.47-3.45(m, 1H), 3.36-3.35(m, 1H), 3.35(s, 3H), 3.02(brs, 1H), 2.31-2.25(m, 1H), 2.16 -2.09(m, 5H), 2.01-1.98(m, 1H), 1.85-1.82(m, 1H), 1.60-1.56(m, 1H), 1.25(d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16(d, J = 6.6 Hz, 3H).
MS(ESI+) 379(M++1, 100%).
【０７１３】
製造例５
エチル  ３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−４−カルボキシレート  塩酸塩
【化３３８】
2010037276.tif 000345
製造例４における参考例２２の化合物を参考例２６の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１３．３ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 6.92-6.87(m, 3H), 4.19-4.12(m, 5H), 3.88(s, 3H), 3.79-3.76(m, 3H), 3.67-3.63(m, 3H), 3.58-3.52(m, 2H), 3.35(s, 3H), 3.00(m, 1H), 2.17-2.05(m, 2H), 1.69(m, 2H), 1.35-1.08(m, 9H).
MS(ESI+) 437(M++1, 100%).
【０７１４】
製造例６
３−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−４−カルボキシリック  アシッド  塩酸塩
【化３３９】
2010037276.tif 000346
製造例４における参考例２２の化合物を参考例２７の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１９．５ｍｇ）を合成した。
１H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.18-6.89(m, 3H), 4.42-4.15(m, 4H), 3.93-3.87(m, 2H), 3.87(s, 3H), 3.81-3.75(m, 2H), 3.71-3.62(m, 3H), 3.60-3.48(m, 1H), 3.48-3.36(m, 1H), 3.48(s, 3H), 2.38 -2.02(m, 5H), 1.03(s, 6H).
MS(ESI+) 409(M++1, 100%).
【０７１５】
製造例７
Ｎ−［５−（フルオロメチル）−３−アザビシクロ［３．１．１］ヘプト−１−イル］−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド
【化３４０】
2010037276.tif 000347
製造例３における参考例１６の化合物を参考例３３の化合物に代えて、製造例３と同様の方法で、表題の化合物（９．１ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 6.92(d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.88(dd, J = 1.8, 8.1 Hz, 1H), 6.81(d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.19(s, 1H), 4.12(t, J = 6.6 Hz, 1H), 4.07(s, 1H), 3.88(s, 3H), 3.68-3.65(m, 1H), 3.57(t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.35(s, 3H), 3.28(s, 2H), 2.78(s, 2H), 2.14-2.02(m, 2H), 2.04-2.02 (m, 1H), 1.88(m, 3H), 1.39(d, J = 6.8 Hz, 6H).
MS(ESI+) 409(M++1, 100%).
【０７１６】
製造例８
Ｎ−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３４１】
2010037276.tif 000348
製造例４における参考例２２の化合物を参考例２８の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（２１．５ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.05-6.98(m, 3H), 4.12-3.98(m, 4H), 3.88(s, 3H), 3.76-3.65(m, 2H), 3.60-3.59(m, 2H), 3.49-3.40(m, 2H), 3.35(s, 3H), 3.06-3.03(m, 2H), 2.16(d, J = 14.6 Hz, 1H), 2.08-2.02(m, 2H), 1.76-1.72(m, 1H), 1.59-1.37(m, 1H), 1.29-1.19(m, 6H). 
MS(ESI+) 395(M++1, 100%).
【０７１７】
製造例９
Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−Ｎ−（４−｛［（３−メトキシベンジル）オキシ］メチル｝ピペリジン−３−イル）−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３４２】
2010037276.tif 000349
製造例４における参考例２２の化合物を参考例２９の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１３．７ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.16-7.12(m, 1H), 6.87-6.76(m, 6H), 4.45(d, J = 11.8 Hz, 1H), 4.36(d, J = 11.8 Hz, 1H), 3.97-3.90(m, 4H), 3.77(s, 3H), 3.65(s, 3H), 3.58-3.55(m, 2H), 3.49-3.44(m, 2H), 3.41-3.35(m, 2H), 3.24(s, 3H), 3.11(m, 1H), 2.99-2.93(m, 1H), 2.06-2.03(m, 1H), 1.95-1.89(m, 2H), 1.76-1.74(m, 1H), 1.42-1.40(m, 1H), 1.12(d, J = 6.6 Hz, 3H), 1.07(d, J = 6.7 Hz, 3H).
MS(ESI+) 515(M++1, 100%).
【０７１８】
製造例１０
Ｎ−（４−クロロフェニル）−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［３Ｒ−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド
【化３４３】
2010037276.tif 000350
参考例３７の化合物（１７ｍｇ）をジオキサン（２ｍｌ）に溶かし、４Ｎ塩酸／ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加え、２５℃で２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。残渣を分取薄層シリカゲルクロマトグラフィー（展開溶媒：クロロホルム／メタノール＝１０／１）で精製することで表題の化合物（２．７ｍｇ）を無色油状として得た。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) 7.22(d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.95(d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.85-6.81(m, 2H), 6.62(d, J = 8.1 Hz, 1H), 4.65(m, 1H), 3.90(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.79(s, 3H), 3.51(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.36(m, 1H), 3.35(s, 3H), 3.03(brd, J = 12.9 Hz, 1H), 2.68-2.60(m, 1H), 2.45-2.37(m, 1H), 2.05-1.96(m, 3H), 1.96-1.41(m, 4H).
MS(ESI+) 434(M++1, 100%).
【０７１９】
製造例１１
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｓ）−６−｛２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３４４】
2010037276.tif 000351
製造例４における参考例２２の化合物を参考例８２の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１８．９ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 479(M++1, 100%).
【０７２０】
製造例１２
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｓ）−６−｛２−［［２−（ジメチルアミノ）エチル］（エチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  二塩酸塩
【化３４５】
2010037276.tif 000352
製造例４における参考例２２の化合物を参考例８３の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１６．７ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 521(M++1, 100%).
【０７２１】
製造例１３
３−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化３４６】
2010037276.tif 000353
【０７２２】
製造例４における参考例２２の化合物を参考例７７の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１５．０ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 293(M++1, 100%).
【０７２３】
製造例１４
エチル（（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−２−イル）アセテート
【化３４７】
2010037276.tif 000354
製造例１０における参考例３７の化合物を参考例８０に代えて、製造例１０と同様の方法で、表題の化合物（７．５ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 451(M++1, 100%).
【０７２４】
製造例１５
（（ｒａｃ．）−（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−２−イル）アセティック  アシッド  塩酸塩
【化３４８】
2010037276.tif 000355
製造例４における参考例２２の化合物を参考例８１の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（５．０ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 423(M++1, 100%).
【０７２５】
製造例１６
（（ｒａｃ．）−（２Ｓ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−２−イル）アセティック  アシッド  塩酸塩
【化３４９】
2010037276.tif 000356
製造例４における参考例２２の化合物を参考例７２の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（５．０ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 423(M++1, 100%).
【０７２６】
製造例１７
Ｎ−［（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｓ）−６−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【０７２７】
【化３５０】
2010037276.tif 000357
製造例４における参考例２２の化合物を参考例８７の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（２．５ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 409(M++1, 100%).
【０７２８】
製造例１８
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｓ）−６−｛２−［エチル（イソプロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３５１】
2010037276.tif 000358
製造例４における参考例２２の化合物を参考例８４の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１４．８ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 492(M++1, 100%).
【０７２９】
製造例１９
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｓ）−６−｛２−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３５２】
2010037276.tif 000359
製造例４における参考例２２の化合物を参考例８６の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４．５ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 518(M++1, 100%).
【０７３０】
製造例２０
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［（シクロプロピルメチル）（プロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３５３】
2010037276.tif 000360
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１０７の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１５．７ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
【０７３１】
製造例２１
３−［２−（アセチルアミノ）エトキシ］−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化３５４】
2010037276.tif 000361
製造例４における参考例２２の化合物を参考例７８の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１１．７ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 378(M++1, 100%).
【０７３２】
製造例２２
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［エチル（イソプロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３５５】
2010037276.tif 000362
製造例４における参考例２２の化合物を参考例８５の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３．７ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 492(M++1, 100%).
【０７３３】
製造例２３
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｓ）−６−｛２−［シクロプロピル（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３５６】
2010037276.tif 000363
製造例４における参考例２２の化合物を参考例９３の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３．７ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 492(M++1, 100%).
【０７３４】
製造例２４
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３５７】
2010037276.tif 000364
製造例４における参考例２２の化合物を参考例９４の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１９．４ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.22-7.14(m, 5H), 6.94(d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.88-6.86(m, 2H), 4.00(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.90(s, 2H), 3.78(s, 3H), 3.67-3.53(m, 5H), 3.51-3.40(m, 3H), 3.25(s, 3H), 3.09-3.04(m, 1H), 2.73-2.71(m, 1H), 2.59(brs, 1H), 2.00-1.89(m, 6H), 1.72-1.69(m, 1H), 1.20-1.10(m, 6H), 0.93(d, J = 6.8 Hz, 2H), 0.83(brs, 2H).
MS(ESI+) 566(M++1, 100%).
【０７３５】
製造例２５
Ｎ−［（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３５８】
2010037276.tif 000365
製造例４における参考例２２の化合物を参考例９５の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３．７ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 492(M++1, 100%).
【０７３６】
製造例２６
Ｎ−シクロプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩  
【化３５９】
2010037276.tif 000366
製造例４における参考例２２の化合物を参考例９７の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１０１ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.10-7.01(m, 2H), 6.90(d, J = 8.3 Hz, 1H), 4.17-4.11(m, 1H), 3.99(t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.78(s, 3H), 3.48(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.44-3.41(m, 1H), 3.37-3.24(m, 2H), 3.24(s, 3H), 2.92-2.88(m, 1H), 2.85-2.80(m, 1H), 2.26-2.19(m, 1H), 2.09-1.90(m, 4H), 1.78-1.75(m, 1H), 0.64-0.35(m, 2H), 0.45-0.35(m, 2H).
MS(ESI+) 363(M++1, 100%).
【０７３７】
製造例２７
Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）−２−メチル−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  
【化３６０】
2010037276.tif 000367
【０７３８】
製造例１０における参考例３７の化合物を参考例１０６の化合物に代えて、製造例１０と同様の方法で、表題の化合物（２５４ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 6.68(s, 1H), 6.63(s, 1H), 4.11-4.04(m, 2H), 3.93-383(m, 1H), 3.85(s, 3H), 3.75-3.70(m, 1H), 3.57-3.49(m, 2H), 3.34(s, 3H), 3.13(m, 1H), 2.99-2.85(m, 2H), 2.70-2.64(m, 1H), 2.23(s, 3H), 2.09-2.05(m, 2H), 1.80-1.54(m, 4H), 1.28-1.07(m, 6H). 
MS(ESI+) 379(M++1, 100%).
【０７３９】
製造例２８
Ｎ−［（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３６１】
2010037276.tif 000368
製造例４における参考例２２の化合物を参考例８８の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１７．３ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.93(d, J = 8.0 Hz, 1H), 6.88-6.85(m, 2H), 4.01-3.95(m, 4H), 3.77(s, 3H), 3.75-3.71(m, 1H), 3.67-3.55(m 3H), 3.48(t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.24(s, 3H), 3.13(dd, J = 5.2, 12.8 Hz, 1H), 2.60(brs, 1H), 2.08-2.02(m, 1H), 1.97-1.91(m, 4H), 1.87-1.73(m, 2H), 1.19-1.11(m, 6H). 
MS(ESI+) 409(M++1, 100%).
【０７４０】
製造例２９
Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−（フェノキシメチル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩  
【化３６２】
2010037276.tif 000369
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１０３の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４１．８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) 7.29-7.27(m, 3H), 6.98-6.84(m, 6H), 4.13-4.11(m, 2H), 4.04-3.43(m, 7H),  3.87(s, 3H), 3.58-3.54(m, 2H), 3.34(s, 3H), 2.88-2.84(m, 3H), 2.14-2.08(m, 2H), 1.93-1.90(m, 1H), 1.32-1.22(m, 6H).
MS(ESI+) 471(M++1, 100%).
【０７４１】
製造例３０
Ｎ−｛（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（ベンジルオキシ）メチル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３６３】
2010037276.tif 000370
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１０４の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３４．５ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) 7.37-7.27(m, 5H), 6.88-6.85(m, 3H), 4.47(s, 2H), 4.13-4.09(m, 2H), 4.02-3.34(m, 7H),  3.87(s, 3H), 3.58-3.54(m, 2H), 3.34(s, 3H), 2.71-2.50(m, 3H), 2.14-2.06(m, 2H), 1.81-1.78(m, 1H), 1.27-1.17(m, 6H).
MS(ESI+) 485(M++1, 100%).
【０７４２】
製造例３１
（（ｒａｃ．）−（３Ｓ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−３−イル）メチル（２−フェニルエチル）カルバメート  塩酸塩
【化３６４】
2010037276.tif 000371
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１０５の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４１．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) 7.32-7.16(m, 5H), 6.89-6.86(m, 3H), 5.61(bs, 1H), 4.13-4.08(m, 4H), 3.93-3.37(m, 7H),  3.87(s, 3H), 3.58-3.53(m, 2H), 3.34(s, 3H), 2.80-2.78(m, 2H), 2.70-2.60(m, 3H), 2.12-2.08(m, 2H), 1.78-1.76(m, 1H), 1.26-1.19(m, 6H).
MS(ESI+) 542(M++1, 100%).
【０７４３】
製造例３２〜３８
製造例４における参考例２２の化合物を参考例５１、参考例５３、参考例５５、参考例５７、参考例５８〜６０に代えて、製造例４と同様の手法で、下記一覧表の化合物を得た。
【表７】
2010037276.tif 000372
【０７４４】
製造例３９
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｓ）−６−｛２−［ブチルアミノ］−２−オキソエチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３６５】
2010037276.tif 000373
製造例４における参考例２２の化合物を参考例６２の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１４．８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.00-6.84(m, 3H), 4.13-4.06(m, 3H), 3.93-3.91(m, 1H), 3.88(s, 3H), 3.70-3.61(m, 1H), 3.56(t, J = 6.1 Hz, 2H), 3.35(s, 3H), 3.29-3.12(m, 4H), 2.63-2.50(m, 4H), 2.14-2.08(m, 2H), 1.88-1.79(m, 2H), 1.51-1.44(m, 2H), 1.38-1.26(m, 8H), 0.94-0.84(m, 4H).
MS(ESI+) 478(M++1, 100%).
【０７４５】
製造例４０
メチル（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−３−カルボキシレート  塩酸塩
【化３６６】
2010037276.tif 000374
製造例４における参考例２２の化合物を参考例７０の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１７．９ｍｇｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.61-9.58(m, 1H), 8.93-8.90(m, 1H), 7.00-6.98(m, 1H), 6.92-6.86(m, 2H), 4.01(t, J=6.6 Hz, 2H), 3.84-3.73(m, 7H), 3.58-3.55(m, 1H), 3.46(t, J=6.2 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.24(s, 3H), 3.11-3.08(m, 2H), 2.90-2.80(m, 1H), 2.16-2.13(m, 1H), 1.97-1.93(m, 2H), 1.04-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 423([M+H]+, 69%).
【０７４６】
製造例４１
（ｒａｃ．）−（３Ｓ，５Ｒ）−Ｎ−ベンジル−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝−Ｎ−メチルピペリジン−３−カルボキサミド  塩酸塩
【化３６７】
2010037276.tif 000375
製造例４における参考例２２の化合物を参考例６６の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３０．０ｍｇ）を合成した。
1H NMR(400 MHz, DMSO-d6) δ 9.35-9.30(m, 2H), 7.42-7.22(m, 5H), 7.00-6.87(m, 3H), 4.67-4.63(m, 1H), 4.52-4.49(m, 1H), 4.02-3.98(m, 2H), 3.82-3.77(m, 6H), 3.46(t, J=6.3 Hz, 2H), 3.34(s, 3H), 3.23(s, 3H), 3.19-3.17(m, 1H), 3.05-2.95(m, 2H) 2.90-2.87(m, 2H), 2.80-2.75(m, 1H), 1.97-1.91(m, 2H), 1.23-0.93(m, 6H).
MS(ESI+) 512([M+H]+, 100%).
【０７４７】
製造例４２
Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−｛［（３−メトキシベンゾイル）アミノ］メチル｝ピペリジン−３−イル）−３−（メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３６８】
2010037276.tif 000376
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１３０の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（６１．５ｍｇ）を合成した。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.49-7.44(m, 3H), 6.99-6.96(m, 1H), 6.86-6.82(m, 3H), 4.07-3.97(m, 2H), 3.86(s, 3H), 3.81(s, 3H), 3.81-3.61(m, 6H), 3.57-3.52(m, 2H), 3.33(s, 3H), 2.60-2.54(m, 4H), 2.09-2.07(m, 2H), 1.83-1.81(m, 1H), 1.23-1.12(m, 6H).
MS(ESI+) 528(M++1, 100%).
【０７４８】
製造例４３
ベンジル  ［（（ｒａｃ．）−（３Ｓ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−３−イル）メチル］カルバメート  塩酸塩
【化３６９】
2010037276.tif 000377
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１３１の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４０．８ｍｇ）を合成した。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.32(m, 5H), 6.89-6.85(m, 3H), 5.09(s, 2H), 4.10-4.02(m, 2H), 3.87(s, 3H), 3.79-3.62(m, 4H), 3.58-3.53(m, 2H), 3.34(s, 3H), 3.20-3.10(m, 2H), 2.58-2.17(m, 4H), 2.10-2.07(m, 2H), 1.78-1.76(m, 1H), 1.26-1.16(m, 6H).
MS(ESI+) 528(M++1, 100%).
【０７４９】
製造例４４
Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−｛［（３−メチルブタノイル）アミノ］メチル｝ピペリジン−３−イル）ベンズアミド  塩酸塩
【化３７０】
2010037276.tif 000378
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１２９の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（２８．３ｍｇ）を合成した。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 6.88-6.85(m, 3H), 4.11-4.02(m, 2H), 3.87(s, 3H), 3.80-3.62(m, 6H),  3.58-3.54(m, 2H), 3.34(s, 3H), 2.59-2.55(m, 3H), 2.20-2.10(m, 6H), 1.86-1.83(m, 1H), 1.26-1.18(m, 6H), 0.96-0.92(m, 6H).
MS(ESI+) 478(M++1, 100%).
【０７５０】
製造例４５
Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（ｒａｃ．）−（３Ｒ，４Ｒ）−４−フェニルピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化３７１】
2010037276.tif 000379
製造例１における参考例２２の化合物を参考例１２９の化合物に代えて、製造例１と同様の方法で、表題の化合物（１０８ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 441(M++1, 100%).
【０７５１】
製造例４６
Ｎ−｛（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（ビフェニル−２−イルオキシ）メチル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３７２】
2010037276.tif 000380
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１２０の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（２８．３ｍｇ）を合成した。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.39(m, 4H), 7.35-7.26(m, 3H), 7.09-7.03(m, 1H), 6.91-6.85(m, 4H), 4.13-4.09(m, 2H), 4.01(s, 3H), 3.87-3.54(m, 8H), 3.34(s, 3H), 2.65-2.60(m, 3H), 2.15-2.08(m, 2H), 1.87-1.84(m, 2H), 1.24-1.12(m, 6H).
MS(ESI+) 547(M++1, 100%).
【０７５２】
製造例４７
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−｛［２−（ベンゾイルオキシ）フェノキシ］メチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３７３】
2010037276.tif 000381
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１２１の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４２．４ｍｇ）を合成した。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.42-7.37(m, 3H), 7.31-7.29(m, 2H),6.91-6.84(m, 7H), 5.08(s, 2H), 4.10-4.08(m, 2H), 3.87(s, 3H), 3.79-3.62(m, 6H), 3.57-3.53(m, 2H), 3.34(s, 3H), 2.78-2.74(m, 3H), 2.12-2.07(m, 2H), 1.74-1.70(m, 2H), 1.28-1.16(m, 6H).
MS(ESI+) 577(M++1, 100%).
【０７５３】
製造例４８
Ｎ−｛（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（ビフェニル−３−イルオキシ）メチル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３７４】
2010037276.tif 000382
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１２２の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３４．８ｍｇ）を合成した。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.61-7.55(m, 2H), 7.45-7.26(m, 4H), 7.20-7.09(m, 2H), 6.89-6.84(m, 4H), 4.23-4.11(m, 2H), 3.91(s, 3H), 3.86-3.62(m, 6H), 3.57-3.53(m, 2H), 3.33(s, 3H), 2.93-2.87(m, 2H), 2.11-2.09(m, 2H), 1.96-1.90(m, 2H), 1.32-1.22(m, 6H).
MS(ESI+) 547(M++1, 100%).
【０７５４】
製造例４９
Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−｛（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−［（３−フェノキシフェノキシ）メチル］ピペリジン−３−イル｝ベンズアミド  塩酸塩  
【化３７５】
2010037276.tif 000383
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１２３の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４４．５ｍｇ）を合成した。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.00(m, 6H), 6.89-6.85(m, 3H), 6.61-6.50(m, 3H), 4.13-4.09(m, 2H), 3.87(s, 3H), 3.80-3.62(m, 6H), 3.58-3.53(m, 2H), 3.34(s, 3H), 2.85-2.81(m, 3H), 2.12-2.08(m, 2H), 1.88-1.86(m, 2H), 1.30-1.20(m, 6H).
MS(ESI+) 563(M++1, 100%).
【０７５５】
製造例５０
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｓ）−５−｛［３−（ベンゾイルオキシ）フェノキシ］メチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３７６】
2010037276.tif 000384
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１２４の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（５４．３ｍｇ）を合成した。
1H NMR(300 MHz, CDCl3) δ 7.44-7.29(m, 5H), 7.18-7.12(m, 1H), 6.89-6.84(m, 3H), 6.59-6.45(m, 3H), 5.03(s, 2H), 4.13-4.09(m, 2H), 3.86(s, 3H), 3.79-3.61(m, 6H), 3.57-3.53(m, 2H), 3.34(s, 3H), 2.89-2.82(m, 3H), 2.12-2.08(m, 2H), 1.94-1.90(m, 2H), 1.31-1.21(m, 6H).
MS(ESI+) 577(M++1, 100%).
【０７５６】
製造例５１
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロへキシル（イソプロピル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３７７】
2010037276.tif 000385
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１０８の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（９．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.94(d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.88-6.86(m, 2H), 4.00(m,2H), 3.88(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.74-3.71(m, 1H), 3.66-3.55(m, 4H), 3.49(d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.25(s, 3H), 3.16-3.12(m, 1H), 2.96-2.87(m, 1H), 2.83-2.78(m, 1H), 2.60(brs, 1H), 2.32(brs, 1H), 1.98-1.92(m, 4H), 1.76-1.70(m, 4H), 1.54-1.36(m, 4H), 1.31-1.26(m, 4H), 1.23-1.05(m, 10H).
MS(ESI+) 546(M++1, 100%).
【０７５７】
製造例５２
Ｎ−｛（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−［２−（シクロプロピルアミノ）−２−オキソエチル］ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３７８】
2010037276.tif 000386
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１０９の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３０．８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.94(d, J = 7.9 Hz, 1H), 6.89-6.86(m, 2H), 4.00(d,J = 6.3 Hz, 2H), 3.96(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.66-3.55(m, 3H), 3.49(d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.25(s, 3H), 3.16(dd, J = 5.2, 13.0 Hz, 1H), 2.78-2.72(m, 1H), 2.63-2.53(m, 3H), 1.93-1.75(m, 5H), 1.20-1.11(m, 6H), 0.66-0.62(m, 2H), 0.44-0.40(m, 2H).
MS(ESI+) 462(M++1, 100%).
【０７５８】
製造例５３
２−クロロ−Ｎ−イソプロピル−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩  
【化３７９】
2010037276.tif 000387
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１１６の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（２７４ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.96-6.78(m, 2H), 4.03-3.96(m, 3H), 3.76(s, 3H), 3.68-3.57(m, 2H), 3.47(d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.33-3.29(m, 1H), 3.24(s, 3H), 2.89-2.83(m, 1H), 2.78-2.68(m, 1H), 2.03-1.81(m, 5H), 1.48-1.43(m, 1H), 1.20-1.06(m, 6H).
MS(ESI+) 399(M++1, 100%).
【０７５９】
製造例５４
Ｎ−｛（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−［２−（シクロへキシルアミノ）エチル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  二塩酸塩  
【化３８０】
2010037276.tif 000388
製造例４における参考例２２の化合物を参考例９２の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（６．８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.94(d, J = 8.6 Hz, 1H), 6.88-6.87(m, 2H), 4.01-3.95(m, 3H), 3.78(s, 3H), 3.70-3.54(m, 5H), 3.48(d, J = 6.1 Hz, 2H), 3.24(s, 3H), 2.73-2.69(m, 1H), 2.60(brs, 1H), 2.22-2.17(m, 1H), 1.97-1.91(m, 4H), 1.79-1.77(m, 1H), 1.19-1.11(m, 7H), 0.86-0.84(m, 4H).
MS(ESI+) 448(M++1, 100%).
【０７６０】
製造例５５
Ｎ−イソプロピル−Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［イソプロピル（フェニルアセチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３８１】
2010037276.tif 000389
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１１８の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３．５ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.21-7.13(m, 5H), 6.93(d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.87-6.85(m, 2H), 4.01-3.98(m, 3H), 3.77(s, 3H), 3.75(s, 2H), 3.65-3.54(m, 5H), 3.48(t, J = 6.0 Hz, 2H), 3.24(s, 3H), 3.12-3.07(m, 1H), 2.59(brs, 1H), 2.00-1.90(m, 6H), 1.75-1.71(m, 1H), 1.22-1.09(m, 7H), 1.05-1.01(m, 6H).
MS(ESI+) 568(M++1, 100%).
【０７６１】
製造例５６
Ｎ−［（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛シクロプロピル［（４−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝エチル）ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３８２】
2010037276.tif 000390
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１１９の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４．７ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.13-7.08(m, 2H), 6.93(d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.87-6.85(m, 2H), 6.80-6.75(m, 2H), 4.01-3.98(m, 3H), 3.82(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.67(s, 3H), 3.64-3.43(m, 6H), 3.24(s, 3H), 3.06-3.02(m, 1H), 2.72-2.67(m, 1H), 2.56(brs, 1H), 1.98-1.86(m, 6H), 1.71-1.66(m, 1H), 1.21-1.09(m, 7H), 0.93-0.79(m, 4H).
MS(ESI+) 596(M++1, 100%).
【０７６２】
製造例５７
（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−３−イル）メチル  イソプロピルカルバメート  塩酸塩  
【化３８３】
2010037276.tif 000391
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１２５の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３２．１ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) 6.89-6.87(m, 3H), 5.50-5.48(m, 1H), 4.14-4.09(m, 2H), 3.83(s, 3H), 3.80-3.62(m, 6H), 3.59-3.54(m, 2H), 3.35(s, 3H), 2.70-2.63(m, 3H), 2.15-2.09(m, 3H), 1.78-1.60(m, 2H), 1.29-1.14(m, 12H).
MS(ESI+) 480(M++1, 100%).
【０７６３】
製造例５８〜５９
製造例５３における参考例１１９の化合物を参考例１２６および参考例１２７の化合物に代えて、製造例５３と同様の方法で、下記表の化合物を合成した。
【表８】
2010037276.tif 000392
【０７６４】
製造例６０
Ｎ−イソブチル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩  
【化３８４】
2010037276.tif 000393
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１１１の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（９２．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.95-6.89(m, 3H), 3.99(d,J = 6.2 Hz, 2H), 3.90(brs, 1H), 3.78(s, 3H), 3.66-3.55(m, 2H), 3.49(d, J = 6.0 Hz, 2H), 3.35(brs, 1H), 3.25(s, 3H), 3.19-3.09(m, 2H), 2.88-2.82(m, 1H), 2.17(brs, 1H), 1.96-1.93(m, 5H), 1.65(brs, 1H), 0.76(brs, 1H).
MS(ESI+) 379(M++1, 100%).
【０７６５】
製造例６１
（（ｒａｃ．）−（３Ｓ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−３−イル）メチル（３−メチルブチル）（２−フェニルエチル）カルバメート  塩酸塩  
【化３８５】
2010037276.tif 000394
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１２８の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１３．６ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 612(M++1, 100%).
【０７６６】
製造例６２
ベンジル  ［（（ｒａｃ．）−（３Ｓ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−３−イル）メチル］カルバメート  塩酸塩  
【化３８６】
2010037276.tif 000395
製造例４における参考例２２の化合物を参考例１３１の化合物に代えて、製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４０．８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(300MHz, CDCl3) 7.34-7.32(m, 5H), 6.89-6.85(m, 3H), 5.09(s, 2H), 4.10-4.02(m, 2H), 3.87(s, 3H), 3.79-3.62(m, 4H), 3.58-3.53(m, 2H), 3.34(s, 3H), 3.20-3.10(m, 2H), 2.58-2.17(m, 4H), 2.10-2.07(m, 2H), 1.78-1.76(m, 1H), 1.26-1.16(m, 6H).
MS(ESI+) 528(M++1, 100%).
【０７６７】
製造例６３
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（メトキシアセチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３８７】
2010037276.tif 000396
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（６０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) 9.76(m, 1H), 8.99-8.97(m, 1H), 6.99-6.97(m, 1H), 6.90-6.85(m, 2H), 4.30-4.22(m, 2H), 4.01(t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.92-3.59(m, 3H), 3.77(s, 3H), 3.53-3.40(m, 5H), 3.28(s, 3H), 3.22(s, 3H), 2.94-2.91(m, 1H), 2.73-2.63(m, 2H), 2.00-1.84(m, 6H), 1.58-1.55(m, 1H), 1.15-1.10(m, 6H), 0.78(m, 4H)
MS(ESI+) 520(M++1, 100%).
【０７６８】
製造例６４
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（３−メトキシプロパノイル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化３８８】
2010037276.tif 000397
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１４ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) 9.2(m, 1H), 8.6(m, 1H), 7.00-6.97(m, 1H), 6.89-6.85(m, 2H), 4.01(t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.83-3.80(m, 2H), 3.78(s, 3H), 3.58-3.33(m, 9H), 3.23(s, 3H), 3.22(s, 3H), 2.96-2.95(m, 1H), 2.82-2.66(m, 3H), 1.98-1.86(m, 6H), 1.58-1.56(m, 1H), 1.23-1.12(m, 6H), 0.88-0.76(m, 4H).
MS(ESI+) 534(M++1, 100%)
【０７６９】
製造例６５
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（４−メトキシブタノイル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３８９】
2010037276.tif 000398
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３４ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) 9.5(m, 1H), 8.8(m, 1H), 6.99-6.97(m, 1H), 6.90-6.85(m, 2H), 4.00(t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.98-3.48(m, 2H), 3.78(s, 3H), 3.48-3.24(m, 5H), 3.21(s, 3H), 3.19(s, 3H), 2.95-2.93(m, 1H), 2.76-2.66(m, 3H), 2.55(m, 2H), 1.98-1.82(m, 8H), 1.78-1.71(m, 2H), 1.58-1.55(m, 1H), 1.18-1.11(m, 6H), 0.86-0.74(m, 4H).
MS(ESI+) 548(M++1, 100%)
【０７７０】
製造例６６
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（４−ヒドロキシブタノイル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３９０】
2010037276.tif 000399
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（６３ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) 6.99-6.97(m, 1H), 6.91-6.87(m, 2H), 4.46(m, 1H), 4.23-4.00(t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.83-3.47(m, 3H), 3.78(s, 3H), 3.47-3.38(m, 6H), 3.23(s, 3H), 2.93(m, 1H), 2.74-2.52(m, 3H), 1.98-1.86(m, 7H), 1.68-1.55(m,  3H), 1.16-1.10(m, 6H), 0.85-0.83(m, 2H), 0.77-0.76(m, 2H).
MS(ESI+) 534(M++1, 100%)
【０７７１】
製造例６７
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（３−ヒドロキシ−３−メチルブタノイル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３９１】
2010037276.tif 000400
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.05-7.03(m, 1H), 6.98-6.95(m, 2H), 4.11-4.06(m, 4H), 3.94-3.91(m, 2H), 3.88(s, 3H), 3.67-3.59(m, 4H), 3.57-3.20(m, 3H), 3.32(s, 3H), 2.85-2.82(m, 1H), 2.60(m, 2H), 2.13-2.01(m, 7H), 1.86-1.83(m, 1H), 1.71-1.68(m, 2H), 1.40-1.21(m, 8H), 1.00-0.98(m, 2H), 0.88-0.85(m, 2H).
MS(ESI+) 548(M++1, 100%)
【０７７２】
製造例６８
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ−６−｛２−［シクロプロピル（３−メチル−２−ブテノイル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３９２】
2010037276.tif 000401
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１５ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.05-7.03(m, 1H), 6.98-6.96(m, 2H), 6.35(s, 1H), 4.11-4.06(m, 4H), 3.88(s, 3H), 3.76-3.22(m, 8H), 3.32(s, 3H), 2.13-2.00(m, 8H), 1.93(s, 3H), 1.87-1.79(m, 2H), 1.32-1.13(m, 7H), 0.96-0.90(m, 3H), 0.80(m, 2H).
MS(ESI+) 530(M++1, 100%)
【０７７３】
製造例６９
Ｎ４−シクロプロピル−Ｎ４−［２−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−２−イル）エチル］−２，２−ジメチルスクシンアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３９３】
2010037276.tif 000402
参考例１４３で得られた化合物（３２ｍｇ）をトリフルオロ酢酸（３ｍｌ）に溶解し、２５℃で５時間撹拌した。反応液を減圧濃縮後、表題の化合物（３０ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) 6.99-6.98(m, 1H), 6.90-6.85(m, 2H), 4.00(t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.84(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.65-3.33(m, 6H), 3.23(s, 3H), 3.05-2.71(m, 5H), 1.96-1.85(m, 6H), 1.60(m, 1H), 1.38-1.06(m, 7H), 1.18(s, 6H), 0.86-0.84(m, 2H), 0.77-0.76(m, 2H).
MS(ESI+) 557(M++1, 100%)
【０７７４】
製造例７０
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［（シクロヘキシルアセチル）（シクロプロピル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化３９４】
2010037276.tif 000403
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１３ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.03(m, 1H), 6.98-6.96(m, 2H), 4.11-4.06(m, 4H), 3.88(s, 3H), 3.70-3.40(m, 6H), 3.35(s, 3H), 3.27-3.22(m, 1H), 2.91-2.68(m, 4H), 2.16-2.00(m, 6H), 1.87-1.83(m, 1H), 1.33-1.20(m, 14H), 1.03-1.01(m, 2H), 0.90-0.89(m, 2H).
MS(ESI+) 572(M++1, 100%)
【０７７５】
製造例７１
４−｛シクロプロピル［２−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−４−オキソブタン酸  塩酸塩
【化３９５】
2010037276.tif 000404
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１５ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) 9.2(m, 1H), 8.6(m, 1H), 7.00-6.97(m, 1H), 6.89-6.85(m, 2H), 4.01(t, J = 6.7 Hz, 2H), 3.83-3.80(m, 2H), 3.78(s, 3H), 3.58-3.33(m, 9H), 3.23(s, 3H), 2.96-2.95(m, 1H), 2.82-2.66(m, 3H), 1.98-1.86(m, 6H), 1.58-1.56(m, 1H), 1.23-1.12(m, 6H), 0.88-0.76(m, 4H).
MS(ESI+) 548(M++1, 100%)
【０７７６】
製造例７２
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［［（２−クロロフェニル）アセチル］（シクロプロピル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３９６】
2010037276.tif 000405
ｔｅｒｔ−ブチル−（２Ｓ，５Ｒ）−２−［２−（シクロプロピルアミノ）エチル］−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−１−カルボキシレート（５０．０ｍｇ）をジメチルホルムアミド（０．５ｍｌ）に溶かし、ｏ−クロロフェニル酢酸（２３．４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１９．７ｍｇ）、１−エチル−３−（ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩（２９．８ｍｇ）、トリエチルアミン（３７．９μｌ）を加え、室温で２１時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をメタノール（０．５ｍｌ）に溶かし、４Ｎ塩酸１，４−ジオキサン溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、逆相シリカゲルカラムクロマトグラフィー（展開溶媒：アセトニトリル／トリフルオロ酢酸水溶液）で精製し、表題の化合物（５８．３ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.41-7.26(m, 4H), 7.04-6.95(m, 3H), 4.12-4.07(m, 5H), 3.98(s, 2H), 3.87(s, 3H), 3.59-3.55(m, 5H), 3.42-3.38(m, 2H), 3.34(s, 3H), 3.19-3.14(m, 1H), 3.01-2.96(m, 1H), 2.65-2.58(m, 1H), 2.12-1.98(m, 7H), 1.23-1.01(m, 6H), 1.01-0.98(m, 4H).
MS(ESI+) 600(M++1, 100%)
【０７７７】
製造例７３
Ｎ−［（３Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛シクロプロピル［（２−メトキシフェニル）アセチル］アミノ｝エチル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３９７】
2010037276.tif 000406
製造例７２と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.26-7.23(m, 2H), 7.18-7.16(m, 5H), 4.09-4.02(m, 5H), 3.98-3.3.89(m, 5H), 3.50(s, 3H), 3.72-3.48(m, 5H), 3.35-3.39(m, 2H), 3.35(s, 3H), 3.15-3.10(m, 1H), 2.95-2.81(m, 1H), 2.75-2.62(m, 1H), 2.12-1.99(m, 7H), 1.23-1.12(m, 6H), 1.02-0.94(m, 4H).
MS(ESI+) 596(M+1, 100%).
【０７７８】
製造例７４
Ｎ−｛（３Ｒ，６Ｒ）−６−［２−（シクロプロピル｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］アセチル｝アミノ）エチル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３９８】
2010037276.tif 000407
製造例７２と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.69-7.67(m, 1H), 7.59-7.56(m, 1H), 7.46-7.39(m, 2H), 7.03-6.93(m, 3H), 4.20(s, 2H), 4.09-4.04(m, 5H), 3.97(s, 3H), 3.63-3.50(m, 5H), 3.42-3.38(m, 2H), 3.35(s, 3H), 3.19-3.11(m, 1H), 2.95-2.89(m, 1H), 2.70-2.62(m, 1H), 2.12-1.80(m, 7H), 1.28-1.17(m, 6H), 1.05-0.94(m, 4H).
MS(ESI+) 634(M+1, 100%).
【０７７９】
製造例７５
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（ピリジン−２−イルアセチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化３９９】
2010037276.tif 000408
製造例７２と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 8.77-8.72(m, 1H), 8.46-8.40(m, 1H), 7.92-7.86(m, 2H), 7.04-6.94(m, 3H), 4.11-4.01(m, 4H), 3.87(s, 3H), 3.70-3.49(m, 7H), 3.42-3.38(m, 3H), 3.35(s, 3H), 3.21-3.11(m, 1H), 2.99-2.89(m, 1H), 2.75-2.62(m, 1H), 2.18-1.80(m, 7H), 1.25-1.17(m, 6H), 1.10-0.98(m, 4H).
MS(ESI+) 567(M+1, 100%).
【０７８０】
製造例７６
Ｎ−［（３Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛シクロプロピル［（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル］アミノ｝エチル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４００】
2010037276.tif 000409
製造例７２と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.49-7.47(m, 2H), 7.41-7.33(m, 3H), 7.03-6.94(m, 3H), 5.78(s, 1H), 4.10-3.97(m, 5H), 3.86(s, 3H), 3.85-3.76(m, 1H), 3.59-3.55(m, 4H), 3.42-3.38(m, 2H), 3.33(s, 3H), 3.19-3.15(m, 2H), 2.68-2.58(m, 1H), 2.44-2.37(m, 1H), 2.06-1.86(m, 7H), 1.23-1.11(m, 6H), 1.01-0.81(m, 4H).
MS(ESI+) 582(M+1, 100%).
【０７８１】
製造例７７
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（３−ヒドロキシ−２−フェニルプロパノイル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４０１】
2010037276.tif 000410
製造例７２と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.39-7.26(m, 5H), 7.03-6.94(m, 3H), 4.95-4.92(m,1H), 4.67-4.63(m, 1H), 4.14-4.06(m, 5H), 3.86(s, 3H), 3.67-3.55(m, 6H), 3.59-3.55(m, 2H), 3.33(s, 3H), 3.19-3.15(m, 2H), 2.69-2.64(m, 2H), 2.06-1.92(m, 7H), 1.23-1.18(m, 6H), 0.94-0.72(m, 4H).
MS(ESI+) 596(M+1, 100%).
【０７８２】
製造例７８
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（ピリジン−３−イルアセチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４０２】
2010037276.tif 000411
製造例７２と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 8.77-8.71(m, 2H), 8.46-8.40(m, 1H), 7.96-7.94(m, 1H), 7.03-6.93(m, 3H), 4.28-4.26(m, 2H), 4.09-4.07(m, 2H), 3.86(s, 3H), 3.70-3.49(m, 7H), 3.42-3.38(m, 3H), 3.35(s, 3H), 3.21-3.11(m, 1H), 2.99-2.89(m, 1H), 2.75-2.62(m, 1H), 2.18-1.80(m, 7H), 1.22-1.17(m, 6H), 1.10-0.99(m, 4H).
MS(ESI+) 567(M+1, 100%).
【０７８３】
製造例７９
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（１Ｈ−イミダゾール−５−イルアセチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４０３】
2010037276.tif 000412
製造例７２と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 8.79(s, 1H), 7.41(s, 1H), 7.04-6.93(m, 3H), 4.17(s, 2H), 4.09-4.06(m, 5H), 3.86(s, 3H), 3.70-3.49(m, 8H), 3.35(s, 3H), 3.12-3.12(m, 1H), 2.89-2.81(m, 1H), 2.85-2.74(m, 1H), 2.13-1.98(m, 7H), 1.23-1.17(m, 6H), 1.09-0.95(m, 4H).
MS(ESI+) 556(M+1, 100%).
【０７８４】
製造例８０
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（ピリジン−４−イルアセチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４０４】
2010037276.tif 000413
製造例７２と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 8.75-8.73(m, 2H), 8.00-7.98(m, 2H), 7.04-6.94(m, 3H), 4.37-4.35(m, 2H), 4.09-3.97(m, 4H), 3.87(s, 3H), 3.62-3.55(m, 6H), 3.42-3.38(m, 2H), 3.35(s, 3H), 3.21-3.10(m, 1H), 2.95-2.80(m, 1H), 2.70-2.62(m, 1H), 2.12-1.98(m, 7H), 1.23-1.17(m, 6H), 1.06-0.98(m, 4H).
MS(ESI+) 567(M+1, 100%).
【０７８５】
製造例８１
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（｛３−［（メチルスルホニル）アミノ］フェニル｝アセチル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４０５】
2010037276.tif 000414
製造例７２と同様の方法で、３−（メタンスルホニルアミノ）フェニル酢酸（ＷＯ ２００５／１０５７８０）を用いて表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.32-7.26(m, 2H), 7.10-6.95(m, 5H), 4.10-3.97(m, 6H), 3.86(s, 3H), 3.64-3.57(m, 6H), 3.35(s, 3H), 3.28-3.15(m, 4H), 2.95(s, 3H), 2.82-2.76(m, 1H), 2.75-2.64(m, 1H), 2.06-2.02(m, 7H), 1.24-1.17(m, 6H), 1.02-0.90(m, 4H).
MS(ESI+) 659(M+1, 100%).
【０７８６】
製造例８２
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［［（３−シアノフェニル）アセチル］（シクロプロピル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  トリフルオロ酢酸塩
【化４０６】
2010037276.tif 000415
製造例７２と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.66-7.60(m, 3H), 7.51-7.48(m, 1H), 7.04-6.94(m, 3H), 4.09-4.07(m, 6H), 3.86(s, 3H), 3.62-3.50(m, 6H), 3.42-3.38(m, 2H), 3.33(s, 3H), 3.21-3.11(m, 1H), 2.95-2.88(m, 1H), 2.75-2.67(m, 1H), 2.08-1.80(m, 7H), 1.25-1.17(m, 6H), 1.04-0.94(m, 4H).
MS(ESI+) 591(M+1, 100%).
【０７８７】
製造例８３
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［（アニリノカルボニル）（シクロプロピル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−ｙｌ）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩  
【化４０７】
2010037276.tif 000416
参考例１４７の化合物をメタノール（０．５ｍｌ）に溶かし、４Ｎ塩酸１，４−ジオキサン溶液（０．５ｍｌ）を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮することで、表題の化合物（５３．７ｍｇ）を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.46-7.42(m, 2H), 7.30-7.26(m, 2H), 7.08-6.94(m, 4H), 6.88-6.75(m, 2H), 4.10-4.07(m, 3H), 3.86(s, 3H), 3.68-3.65(m, 4H), 3.59-3.51(m, 4H), 3.33(s, 3H), 3.21-3.11(m, 1H), 2.95-2.88(m, 1H), 2.75-2.67(m, 1H), 2.08-1.80(m, 7H), 1.24-1.18(m, 6H), 1.05-0.89(m, 4H).
MS(ESI+) 567(M+1, 100%).
【０７８８】
製造例８４
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［（ベンジルスルホニル）（シクロプロピル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化４０８】
2010037276.tif 000417
製造例８３と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.43-7.36(m, 5H), 7.03-6.94(m, 3H), 4.88(m, 2H), 4.42(s, 2H), 4.09-3.93(m, 4H), 3.86(s, 3H), 3.68-3.64(m, 1H), 3.57(t, J=6.1 Hz, 2H), 3.51-3.47(m, 1H), 3.34(s, 3H), 3.27-3.18(m, 2H), 2.75-2.65(m, 1H), 2.66-2.55(m, 1H), 2.11-1.85(m, 7H), 1.23-1.18(m, 6H), 0.75-0.70(m, 4H).
MS(ESI+) 620(M+1, 50%).
【０７８９】
製造例８５
エチル  シクロプロピル［２−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−２−イル）エチル］カルバメート  塩酸塩
【化４０９】
2010037276.tif 000418
製造例８３と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.04-7.01(m, 1H), 6.97-6.94(m, 2H), 4.88(m, 2H), 4.18-4.12(m, 2H), 4.10-4.07(m, 4H), 3.86(s, 3H), 3.71-3.64(m, 1H), 3.57(t, J=6.1 Hz, 2H), 3.54-3.48(m, 2H), 3.34(s, 3H), 3.27-3.20(m, 2H), 2.75-2.65(m, 2H), 2.10-2.00(m, 6H), 1.90-1.82(m, 1H), 1.28(t, J=7.1 Hz, 3H), 1.24-1.21(m, 6H), 0.82-0.68(m, 4H).
MS(ESI+) 520(M+1, 100%).
【０７９０】
製造例８６
３−（２−｛シクロプロピル［２−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）安息香酸  塩酸塩
【化４１０】
2010037276.tif 000419
製造例８３と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.96-7.91(m, 2H), 7.55-7.42(m, 2H), 7.03-6.91(m, 3H), 4.08-4.06(m, 4H), 4.01-3.98(m, 1H), 3.86(s, 3H), 3.75-3.51(m, 8H), 3.33(s, 3H), 3.29-3.18(m, 1H), 2.85-2.80(m, 1H), 2.66-2.54(m, 1H), 2.20-1.95(m, 4H), 1.87-1.80(m, 4H), 1.23-1.18(m, 6H), 1.10-1.02(m, 4H).
MS(ESI+) 610(M+1, 100%).
【０７９１】
製造例８７
Ｎ−（（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［｛［３−（アミノカルボニル）フェニル］アセチル｝（シクロプロピル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化４１１】
2010037276.tif 000420
製造例８３と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.81-7.75(m, 2H), 7.50-7.41(m, 2H), 7.03-6.91(m, 3H), 4.90-4.88(m, 4H), 4.09-3.91(m, 6H), 3.86(s, 3H), 3.70-3.55(m, 6H), 3.34(s, 3H), 3.27-3.18(m, 1H), 2.85-2.80(m, 1H), 2.70-2.60(m, 1H), 2.15-1.90(m, 6H), 1.87-1.80(m, 1H), 1.23-1.18(m, 6H), 1.04-0.93(m, 4H).
MS(ESI+) 609(M+1, 100%).
【０７９２】
製造例８８
エチル  ３−（２−｛シクロプロピル［２−（（２Ｒ，５Ｒ）−５−｛イソプロピル［４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンゾイル］アミノ｝ピペリジン−２−イル）エチル］アミノ｝−２−オキソエチル）ベンゾエート  塩酸塩
【化４１２】
2010037276.tif 000421
製造例８３と同様の方法で、表題の化合物を無色油状化合物として得た。
1H-NMR(400MHz, CD3OD) 7.94-7.90(m, 2H), 7.55-7.42(m, 2H), 7.03-6.91(m, 3H), 4.33(q, J=7.1 Hz, 2H), 4.15-3.90(m, 6H), 3.86(s, 3H), 3.75-3.55(m, 7H), 3.33(s, 3H), 3.20-3.15(m, 1H), 2.85-2.80(m, 1H), 2.70-2.60(m, 1H), 2.15-1.90(m, 6H), 1.87-1.75(m, 2H), 1.37(t, J=7.1 Hz, 3H), 1.23-1.17(m, 6H), 1.02-0.93(m, 4H).
MS(ESI+) 638(M+1, 100%).
【０７９３】
製造例８９
Ｎ−［（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−（２−｛シクロプロピル  ［（４−フルオロフェニル）アセチル］アミノ｝エチル）ピペリジン−３−イル］−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化４１３】
2010037276.tif 000422
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３．８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.22-7.19(m, 2H), 6.97-6.92(m, 3H), 6.87-6.85(m, 2H), 4.00-3.95(m, 3H), 3.88(s, 2H), 3.77(s, 3H), 3.68-3.41(m, 7H), 3.24(s, 3H), 3.08-3.06(m, 1H), 2.73(brs, 1H), 2.59(brs, 1H), 1.97-1.88(m, 6H), 1.71-1.69(m, 1H), 1.20-1.09(m, 6H), 0.92-0.83(m, 4H).
MS(ESI+) 584(M++1, 100%).
【０７９４】
製造例９０
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［ベンゾイル（シクロプロピル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化４１４】
2010037276.tif 000423
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３．８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.46-7.42(m, 5H), 6.95-6.86(m, 3H), 4.01-3.95(m, 3H), 3.77(s, 3H), 3.67-3.54(m, 5H), 3.49-3.41(m, 3H), 3.24(s, 3H), 2.86(brs, 1H), 2.64(brs, 1H), 2.22-2.16(m, 1H), 1.97-1.91(m, 3H), 1.78(m, 1H), 1.51(m, 1H), 1.24-1.10(m, 7H), 0.54(brs, 2H), 0.42(brs, 2H).
MS(ESI+) 552(M++1, 100%).
【０７９５】
製造例９１
Ｎ−（（ｒａｃ．）−（３Ｒ，６Ｒ）−６−｛２−［シクロプロピル（３−フェニルプロパノイル）アミノ］エチル｝ピペリジン−３−イル）−Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）ベンズアミド  塩酸塩
【化４１５】
2010037276.tif 000424
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（９．７ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.20-7.10(m, 5H), 6.94(d, J = 8.4 Hz, 1H), 6.89-6.86(m, 2H), 4.01-3.98(m, 3H), 3.90-3.82(m, 1H), 3.78(s, 3H), 3.65-3.47(m, 7H), 3.37-3.30(m, 1H), 3.25(s, 3H), 3.07(m, 2H), 2.62-2.50(m, 3H), 1.98-1.85(m, 7H), 1.21-1.11(m, 6H), 0.87-0.79(m, 2H), 0.74-0.68(m, 2H).
MS(ESI+) 580(M++1, 100%).
【０７９６】
製造例９２
Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩  
【化４１６】
2010037276.tif 000425
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１９３ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.33-7.29(m, 1H), 6.97-6.94(m, 1H), 6.84-6.83(m, 2H), 4.03-4.00(m, 3H), 3.84(brs, 1H), 3.68-3.59(m, 1H), 3.53-3.48(m, 2H), 3.27-3.24(m, 5H), 2.90-2.87(m, 1H), 2.69(brs, 1H), 2.06-1.83(m, 5H), 1.16(brs, 6H).
MS(ESI+) 335(M++1, 100%).
【０７９７】
製造例９３
Ｎ−イソプロピル−４−メトキシ−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（２Ｒ，３Ｒ）−２−メチルピペリジン−３−イル］ベンズアミド  
【化４１７】
2010037276.tif 000426
製造例２と同様の方法で、表題の化合物（１．６ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 6.91-6.82(m, 3H), 4.24-4.19(m, 1H), 4.15-4.10(m, 3H), 3.90(s, 3H), 3.65-3.55(m, 2H), 3.36-3.34(m, 5H), 3.14(brs, 1H), 3.03-2.95(m, 1H), 2.24(m, 1H), 2.15-2.00(m, 5H), 1.44-1.33(m, 3H), 1.27-1.18(m, 6H).
MS(ESI+) 379(M++1, 100%).
【０７９８】
製造例９４
Ｎ−イソプロピル−３，５−ビス（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【０７９９】
【化４１８】
2010037276.tif 000427
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３３８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) 9.27-9.16(m, 2H), 6.51(t, J = 2.2 Hz, 1H), 6.42(d, J = 2.2 Hz, 2H), 4.01(t, J = 6.4 Hz, 4H), 3.73-3.59(m, 2H), 3.49-3.40(m, 7H), 3.24(s, 6H), 3.14-3.12(m, 1H), 2.76-2.73(m, 1H), 2.55-2.52(m, 1H), 2.02-1.71(m, 6H), 1.14-1.08(m, 6H).
MS(ESI+) 423(M++1, 100%).
【０８００】
製造例９５
４−ブロモ−Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４１９】
2010037276.tif 000428
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（８３．５ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(300MHz, MeOD) 7.63(d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.02(d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.83(dd, J = 1.8, 7.8 Hz, 2H), 4.16(t, J = 6.3 Hz, 2H), 4.04-3.90(m, 2H), 3.74-3.56(m, 4H), 3.35(m, 4H), 2.98-2.90(m, 1H), 2.75(brs, 1H), 2.11-2.03(m, 3H), 1.94-1.90(m, 2H), 1.24(brs, 6H).
MS(ESI+) 413(M++1, 50%), 415(M++1, 50%).
【０８０１】
製造例９６
３−（ベンジロキシ）−Ｎ−イソプロピル−５−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩  
【化４２０】
2010037276.tif 000429
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（50.6ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(300MHz, MeOD) 7.43-7.32(m, 5H), 6.66-6.64(m, 1H), 6.52-6.47(m, 2H), 5.10(s, 2H), 4.05(m, 3H), 3.88(brs, 1H), 3.75-3.53(m, 6H), 2.96-2.87(m, 1H), 2.74(m, 1H), 2.04-1.96(m, 3H), 1.89-1.86(m, 2H), 1.17(brs, 6H).
MS(ESI+) 441(M++1, 100%).
【０８０２】
製造例９７
３−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピル−５−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４２１】
2010037276.tif 000430
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３０．２ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(300MHz, MeOD) 6.44-6.42(m, 1H), 6.36-6.31(m, 2H), 4.04-4.00(m, 4H), 3.74-3.63(m, 2H), 3.59-3.53(m, 3H), 3.35(s, 3H), 2.97-2.90(m, 1H), 2.73(brs, 1H), 2.09-1.96(m, 3H), 1.91-1.87(m, 2H), 1.22(brs, 6H).
MS(ESI+) 351(M++1, 100%).
【０８０３】
製造例９８
Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−５−フェノキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４２２】
2010037276.tif 000431
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４２．７ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.41-7.37(m, 2H), 7.19-7.15(m, 1H), 7.05-7.03(m, 2H), 6.63-6.62(m, 2H), 6.43(m, 1H), 4.06-3.94(m, 4H), 3.75-3.66(m, 1H), 3.59-3.48(m, 3H), 3.37-3.32(m, 4H), 2.95-2.89(m, 1H), 2.70(brs, 1H), 2.07-1.97(m, 3H), 1.87-1.84(m, 2H), 1.19(brs, 6H).
MS(ESI+) 427(M++1, 100%).
【０８０４】
製造例９９
Ｎ−イソプロピル−３−メトキシ−５−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４２３】
2010037276.tif 000432
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（６３．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.57-6.56(m, 1H), 6.46(brs, 2H), 4.07-4.04(m, 3H), 3.93-3.85(m, 1H), 3.80(s, 3H), 3.75-3.66(m, 2H), 3.59-3.54(m, 2H), 3.39(m, 1H), 3.34(s, 3H), 2.96-2.93(m, 1H), 2.74(brs, 1H), 2.04-1.98(m, 3H), 1.91-1.89(m, 2H), 1.22(brs, 6H).
MS(ESI+) 365(M++1, 100%).
【０８０５】
製造例１００
３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−イソプロピル−５−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４２４】
2010037276.tif 000433
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（７７．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.55(m, 1H), 6.45(m, 2H), 4.07-4.04(m, 3H), 3.93(brs, 1H), 3.83-3.81(m, 2H), 3.74-3.66(m, 2H), 3.59-3.54(m, 2H), 3.39(m, 1H), 3.34(s, 3H), 2.93(m, 1H), 2.74(brs, 1H), 2.04-1.99(m, 3H), 1.91-1.89(m, 2H), 1.22(brs, 6H), 0.62-0.60(m, 2H), 0.35-0.34(m, 2H).
MS(ESI+) 405(M++1, 100%).
【０８０６】
製造例１０１
３−イソプロピル−Ｎ−イソプロピル−５−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩  
【化４２５】
2010037276.tif 000434
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（６８．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.54-6.53(m, 1H), 6.44-6.43(m, 2H), 4.64-4.57(m, 1H), 4.06-4.03(m, 3H), 3.95(brs, 1H), 3.75-3.66(m, 1H), 3.59-3.52(m, 3H), 3.39(m, 1H), 3.34(s, 3H), 2.97-2.91(m, 1H), 2.74(brs, 1H), 2.08-1.98(m, 3H), 1.92-1.89(m, 2H), 1.30(d, J = 6.0 Hz, 6H), 1.22(brs, 6H).
MS(ESI+) 393(M++1, 100%).
【０８０７】
製造例１０２
３−（シクロヘキシロキシ）−Ｎ−イソプロピル−５−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩  
【化４２６】
2010037276.tif 000435
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（６８．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.54-6.53(m, 1H), 6.44(m, 2H), 4.32-4.30(m, 2H), 4.06-3.95(m, 4H), 3.57-3.54(m, 3H), 3.39(m, 1H), 3.34(s, 3H), 2.94(m, 1H), 2.74(brs, 1H), 2.05-1.89(m, 3H), 1.78(m, 2H), 1.59-1.22(m, 16H).
MS(ESI+) 433(M++1, 100%).
【０８０８】
製造例１０３
Ｎ−イソプロピル−５−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ビフェニル−３−カルボキシアミド  塩酸塩
【化４２７】
2010037276.tif 000436
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（５９．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(300MHz, MeOD) 7.63-7.60(m, 2H), 7.48-7.37(m, 3H), 7.26-7.24(m, 1H), 7.14-7.13(m, 1H), 6.89-6.88(m, 1H), 4.18-4.03(m, 4H), 3.74-3.57(m, 4H), 3.39(m, 1H), 3.35(s, 3H), 2.96(m, 1H), 2.79(m, 1H), 2.10-2.02(m, 3H), 1.93(m, 2H), 1.25(brs, 6H).
MS(ESI+) 411(M++1, 100%).
【０８０９】
製造例１０４
４−（ベンジロキシ）−Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４２８】
2010037276.tif 000437
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（３８．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.46(m, 2H), 7.38-7.34(m, 2H), 7.32-7.28(m, 1H), 7.07(d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.98(d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.89(dd, J = 1.8, 8.2 Hz, 1H), 5.14(s, 2H),4.11(t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.00(brs, 1H), 3.75-3.56(m, 5H), 3.39(m, 1H), 3.30(s, 3H), 2.97-2.90(m, 1H), 2.69(brs, 1H), 2.07-2.01(m, 3H), 1.91-1.88(m, 2H), 1.24(brs, 6H).
MS(ESI+) 441(M++1, 100%).
【０８１０】
製造例１０５
４−ヒドロキシ−Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４２９】
2010037276.tif 000438
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（６５．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.93(d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.86(d, J = 8.1 Hz, 1H), 6.82(dd, J = 1.7, 8.1 Hz, 1H), 4.14-4.11(m, 3H), 4.04(brs, 1H), 3.61-3.52(m, 3H), 3.39-3.35(m, 5H), 2.98-2.90(m, 1H), 2.78(brs, 1H), 2.09-2.03(m, 3H), 1.92-1.82(m, 2H), 1.26(brs, 6H).
MS(ESI+) 351(M++1, 100%).
【０８１１】
製造例１０６
４−ブチル−Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４３０】
2010037276.tif 000439
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（８．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.21-7.19(m, 1H), 6.87-6.83(m, 2H), 4.35 -4.29(m, 2H), 4.22-4.16(m, 1H), 4.10-4.06(m, 2H), 3.74-3.65(m, 3H), 3.35-3.32(m, 4H), 2.95(m, 1H), 2.78-2.62(m, 3H), 2.08-2.01(m, 3H), 1.90(m, 2H), 1.59-1.54(m, 2H), 1.41-1.24(m, 8H), 0.94(t, J = 7.2 Hz, 3H).
MS(ESI+) 391(M++1, 100%).
【０８１２】
製造例１０７
Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−４−フェノキシ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４３１】
2010037276.tif 000440
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４８．８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.32-7.28(m, 2H), 7.11-7.02(m, 3H), 6.97-6.95(m, 1H), 6.89-6.87(m, 2H), 4.06-4.03(m, 4H), 3.75-3.65(m, 1H), 3.40-3.35(m, 2H), 3.23(t, J = 6.2 Hz, 2H), 3.19(s, 3H), 2.98-2.92(m, 1H), 2.76(brs, 1H), 2.09-2.04(m, 1H), 1.94-1.81(m, 4H), 1.27(brs, 6H).
MS(ESI+) 427(M++1, 100%).
【０８１３】
製造例１０８
Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−４−（２−フェニルエチル）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４３２】
2010037276.tif 000441
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（９．４ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.24-7.20(m, 2H), 7.14-7.13(m, 4H), 6.89-6.88(m, 1H), 6.81-6.79(m, 1H), 4.32-4.30(m, 6H), 4.10-4.07(m, 3H), 3.79-3.61(m, 1H), 3.35(s, 3H), 2.95-2.87(m, 5H),2.11-2.05(m, 3H), 1.93-1.90(m, 2H), 1.23(brs, 6H).
MS(ESI+) 439(M++1, 100%).
【０８１４】
製造例１０９
４−イソプロポキシ−Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４３３】
2010037276.tif 000442
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４９．８ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.02(d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.96(d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.90(dd, J = 1.8, 8.2 Hz, 1H), 4.62-4.56(m, 1H), 4.17-4.02(m, 4H), 3.77-3.63(m, 4H), 3.39(m, 1H), 3.34(s, 3H), 2.97-2.91(m, 1H), 2.70(brs, 1H), 2.07-2.00(m, 3H), 1.92-1.89(m, 2H), 1.32(d, J = 6.1 Hz, 6H), 1.25(m, 6H).
MS(ESI+) 393(M++1, 100%).
【０８１５】
製造例１１０
４−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４３４】
2010037276.tif 000443
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（４８．２ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.99-6.90(m, 3H), 4.14-4.09(m, 2H), 4.00(m, 2H), 3.87(m, 2H), 3.72-3.59(m, 4H), 3.39(m, 1H), 3.34(s, 3H), 2.92(m, 1H), 2.69(brs, 1H), 2.04(m, 3H), 1.88(m, 2H), 1.24(m, 7H), 0.60(m, 2H), 0.35(m, 2H).
MS(ESI+) 405(M++1, 100%).
【０８１６】
製造例１１１
４−（シクロへキシロキシ）−Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４３５】
2010037276.tif 000444
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１０．０ｍｇ）を合成した。
【０８１７】
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.03-7.01(m, 1H), 6.96-6.95(m, 1H), 6.89(m, 1H), 4.34-4.30(m, 2H), 4.11-3.98(m, 4H), 3.80-3.58(m, 3H), 3.39(m, 1H), 3.34(s, 3H), 2.92(m, 1H), 2.69(brs, 1H), 2.09-2.01(m, 3H), 1.92-1.80(m, 6H), 1.58-1.53(m, 3H), 1.44-1.35(m, 3H), 1.25(brs, 6H).
MS(ESI+) 433(M++1, 100%).
【０８１８】
製造例１１２
２−ブロモ−４−イソプロポキシ−Ｎ−イソプロピル−５−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４３６】
2010037276.tif 000445
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（２７．５ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.18(m, 1H), 6.93-6.89(m, 1H), 4.59-4.56(m, 1H), 4.09-4.05(m, 3H), 3.79-3.56(m, 4H), 3.39-3.36(m, 2H), 3.34(s, 3H), 2.97(m, 1H), 2.80(m, 1H), 2.11-1.99(m, 3H), 1.95-1.86(m, 2H), 1.35-1.28(m, 9H), 1.19-1.16(m, 3H).
MS(ESI+) 471(M++1, 50%), 473(M++1, 50%).
【０８１９】
製造例１１３
５−イソプロポキシ−Ｎ−イソプロピル−４−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ビフェニル−２−カルボキシアミド  塩酸塩
【化４３７】
2010037276.tif 000446
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（６．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.48-7.35(m, 5H), 7.01(s, 1H), 6.93-6.89(m, 1H), 4.67-4.61(m, 1H), 4.31-4.30(m, 2H), 4.13(m, 2H), 3.78-3.36(m, 6H), 3.31(s, 3H), 2.99-2.85(m, 1H), 2.09-2.03(m, 3H), 1.82-1.73(m, 2H), 1.38-1.26(m, 9H), 1.00(d, J = 6.6 Hz, 3H).
MS(ESI+) 469(M++1, 100%).
【０８２０】
製造例１１４
４−エトキシ−Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４３８】
2010037276.tif 000447
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（５９．５ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.00(d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.95(d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.91(dd, J = 1.8, 8.2 Hz, 1H), 4.12-4.02(m, 6H), 3.74-3.57(m, 4H), 3.39(m, 1H), 3.34(s, 3H), 2.97-2.91(m, 1H), 2.70(brs, 1H), 2.08-2.00(m, 3H), 1.92-1.89(m, 2H), 1.41(t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.25(brs, 6H).
MS(ESI+) 379(M++1, 100%).
【０８２１】
製造例１１５
Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−４−プロポキシベンズアミド  塩酸塩
【化４３９】
2010037276.tif 000448
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（５９．１ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.00(d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.95(d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.91(dd, J = 1.8, 8.2 Hz, 1H), 4.09(t, J = 6.3 Hz, 2H), 4.01-3.98(m, 3H), 3.75-3.58(m, 5H), 3.39(m, 1H), 3.34(s, 3H), 2.98-2.91(m, 1H), 2.70(brs, 1H), 2.05-2.00(m, 3H), 1.93-1.78(m, 4H), 1.26-1.24(m, 6H), 1.06(t, J = 7.4 Hz, 3H).
MS(ESI+) 393(M++1, 100%).
【０８２２】
製造例１１６
４−（２−フルオロエトキシ）−Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジンｎ−３−イルｌ］ベンズアミド  塩酸塩
【化４４０】
2010037276.tif 000449
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（６０．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.05(d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.98(d, J = 1.8 Hz, 1H), 6.92(dd, J = 1.8, 8.2 Hz, 1H), 4.83-4.78(m, 1H), 4.68-4.66(m, 1H), 4.35-4.30(m, 1H), 4.25-4.23(m, 1H), 4.11(t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.00(m, 2H), 3.87-3.55(m, 4H), 3.39(m, 1H), 3.34(s, 3H), 2.97-2.91(m, 1H), 2.69(brs, 1H), 2.09-2.01(m, 3H), 1.93-1.90(m, 2H), 1.25(m, 6H).
MS(ESI+) 397(M++1, 100%).
【０８２３】
製造例１１７
３−［４−クロロ−５−（｛イソプロピル  ［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−２−メトキシフェノキシ］プロパン酸  塩酸塩
【０８２４】
【化４４１】
2010037276.tif 000450
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（７．０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 399(M++1, 100%).
【０８２５】
製造例１１８
４−イソプロポキシ−Ｎ−イソプロピル−５−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−２−プロピルベンズアミド  塩酸塩
【化４４２】
2010037276.tif 000451
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１２．７ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 6.88(m, 1H), 6.77-6.73(m, 1H), 4.57-4.54(m, 1H), 4.12-4.03(m, 3H), 3.84-3.56(m, 5H), 3.41-3.39(m, 1H), 3.34(s, 3H), 2.96(m, 1H), 2.80(m, 1H), 2.51-2.44(m, 2H), 2.10-1.98(m, 3H), 1.91-1.89(m, 2H), 1.67-1.56(m, 2H), 1.31(t, J = 6.0 Hz, 6H), 1.21-1.17(m, 6H), 0.95(t, J = 7.3 Hz, 3H).
MS(ESI+) 435(M++1, 100%).
【０８２６】
製造例１１９
Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−４−モルホリン−４−イル−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４４３】
2010037276.tif 000452
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１２．７ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.62(d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.24(s, 1H), 7.10(d, J = 8.2 Hz, 1H), 4.31(t, J = 6.2 Hz, 2H), 4.08-4.06(m, 5H), 3.89-3.87(m, 1H), 3.75-3.58(m, 7H), 3.39-3.36(m, 5H), 2.95(m, 1H), 2.78(brs, 1H), 2.19-2.13(m, 2H), 2.09-2.05(m, 1H), 1.95-1.89(m, 2H), 1.24(brs, 6H).
MS(ESI+) 420(M++1, 100%).
【０８２７】
製造例１２０
ジエチル４−［４−（｛イソプロピル  ［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−２−（３−メトキシプロポキシ）フェニル−２，６−ジメチル−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート
【化４４４】
2010037276.tif 000453
製造例１０と同様の方法で、表題の化合物（１７．３ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.21(d, J = 7.6 Hz, 1H), 6.72-6.69(m, 2H), 5.75(s,1H), 5.19(s, 1H), 4.05-3.95(m, 8H), 3.52(t, J = 6.6 Hz, 2H), 3.38-3.33(m, 1H), 3.36(s, 3H), 3.00-2.98(m, 2H), 2.70-2.56(m, 3H), 2.26(s, 6H), 2.06-1.99(m, 2H), 1.77(m, 2H), 1.34-1.13(m, 12H).
MS(ESI+) 586(M++1, 100%).
【０８２８】
製造例１２１
２−クロロ−４−イソプロポキシ−Ｎ−イソプロピル−５−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４４５】
2010037276.tif 000454
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（６９．７ｍｇ）を合成した。
【０８２９】
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.05-7.04(m, 1H), 6.93-6.89(m, 1H), 4.62-4.56(m, 1H), 4.12-4.05(m, 3H), 3.79-3.72(m, 1H), 3.67-3.56(m, 4H), 3.41-3.38(m, 1H), 3.35(s, 3H), 2.97(m, 1H), 2.81(m, 1H), 2.11-1.97(m, 3H), 1.94-1.85(m, 2H), 1.38-1.16(m, 12H).
MS(ESI+) 427(M++1, 100%).
【０８３０】
製造例１２２
メチル｛２−［４−クロロ−５−（｛イソプロピル  ［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル−２−メトキシフェノキシ］エチル｝カルバメート  塩酸塩
【化４４６】
2010037276.tif 000455
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（５０．０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.08-7.07(m, 1H), 6.97-6.93(m, 1H), 4.12-4.02(m, 3H), 3.87(s, 3H), 3.77-3.72(m, 1H), 3.68-3.63(m, 4H), 3.59-3.52(m, 1H), 3.48-3.45(m, 2H), 3.40-3.37(m, 1H), 2.11-2.07(m, 1H), 1.94-1.82(m, 2H), 1.27-1.16(m, 6H).
MS(ESI+) 428(M++1, 100%).
【０８３１】
製造例１２３
メチル｛２−［２−ブロモ−５−（｛イソプロピル  ［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）フェノキシ］エチル｝カルバメート  塩酸塩
【化４４７】
2010037276.tif 000456
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（２４．９ｍｇ）を合成した。
【０８３２】
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.63(d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.05(d, J = 1.7 Hz, 1H), 6.86(dd, J = 1.7, 8.0 Hz, 1H), 4.12(t, J = 5.7 Hz, 1H), 4.05(brs, 1H), 3.90-3.88(m, 1H), 3.64(s, 3H), 3.59-3.48(m, 3H), 3.35(m, 2H), 2.94-2.91(m, 1H), 2.76(brs, 1H), 2.12-2.06(m, 1H), 1.97-1.84(m, 2H), 1.23(brs, 6H).
MS(ESI+) 442(M++1, 50%), 444(M++1, 50%).
【０８３３】
製造例１２４
メチル｛３−［５−（｛イソプロピル  ［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）−２−メトキシフェノキシ］プロピル｝カルバメート  塩酸塩
【化４４８】
2010037276.tif 000457
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１１４ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.06-7.05(m, 1H), 6.92-6.88(m, 1H), 4.13-4.03(m, 3H), 3.86(s, 3H), 3.77-3.72(m, 1H), 3.67-3.57(m, 5H), 3.41-3.28(m, 3H), 2.98-2.91(m, 1H), 2.85-2.77(m, 1H), 2.11-2.07(m, 1H), 1.99-1.84(m, 4H), 1.28-1.16(m, 6H).
MS(ESI+) 442(M++1, 100%).
【０８３４】
製造例１２５
４−（シクロペンチロキシ）−Ｎ−イソプロピル−３−（３−メトキシプロポキシ）−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］ベンズアミド  塩酸塩
【化４４９】
2010037276.tif 000458
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（１４４ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, MeOD) 7.00(d, J = 8.2 Hz, 1H), 6.94(d, J = 1.9 Hz, 1H), 6.91(dd, J = 1.9, 8.2 Hz, 1H), 4.09-4.04(m, 4H), 3.60-3.57(m, 3H), 3.39-3.30(m, 6H), 2.97-2.90(m, 1H), 2.69(brs, 1H), 2.08-1.99(m, 3H), 1.94-1.79(m, 8H), 1.69-1.64(m, 2H), 1.26(brs, 6H).
MS(ESI+) 419(M++1, 100%).
【０８３５】
製造例１２６
Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２，２−ジメチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾオキサジン−６−カルボキシアミド  塩酸塩  
【化４５０】
2010037276.tif 000459
製造例４と同様の方法で、表題の化合物（２０ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 432(M++1, 100%).
【０８３６】
製造例１２７〜１３５
製造例１２６の類縁化合物として合成した製造例１２７〜１３５の化合物を下記に記載する。
【化４５１】
2010037276.tif 000460
【０８３７】
上記化合物の物性を以下に示す。
製造例１２７の化合物：MS(ESI+) 447(M++1, 100%).
製造例１２８の化合物：MS(ESI+) 516(M++1, 100%).
製造例１２９の化合物：MS(ESI+) 432(M++1, 100%).
製造例１３０の化合物：MS(ESI+) 404(M++1, 100%).
製造例１３１の化合物：MS(ESI+) 418(M++1, 100%).
製造例１３２の化合物：MS(ESI+) 475(M++1, 100%).
製造例１３３の化合物：MS(ESI+) 545(M++1, 100%).
製造例１３４の化合物：MS(ESI+) 418(M++1, 100%).
製造例１３５の化合物：MS(ESI+) 448(M++1, 100%).
【０８３８】
製造例１３６〜１６９
製造例１の化合物などの類縁化合物として合成した製造例１３６〜１６９の化合物を下記表に記載する。
【表９】
2010037276.tif 000461
【表１０】
2010037276.tif 000462
【表１１】
2010037276.tif 000463
【表１２】
2010037276.tif 000464
【０８３９】
製造例１７０〜１７２
製造例１２６の類縁化合物である製造例１７０〜１７２の化合物を下記に記載する。
【０８４０】
【化４５２】
2010037276.tif 000465
【０８４１】
製造例１７０の化合物である、（２Ｒ）−Ｎ−イソプロピル−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−Ｎ−［（３Ｒ）−ピペリジン−３−イル］−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシアミド  塩酸塩は下記に示す製造方法により合成を行った。
【化４５３】
2010037276.tif 000466
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートを出発原料に、製造例４と同様な方法で、製造例１７０の化合物（１４０ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 9.90-9.59 (brs, 2H), 7.30 (d, 1H, J = 7.6 Hz),7.01 (brs, 1H), 6.87 (d, 1H, J = 7.6 Hz), 4.16-3.70 (m, 4H), 3.48-3.26 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 2.90-2.65 (m, 2H), 2.12-1.45 (m, 8H), 1.38 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 1.32-1.06 (m, 6H).
MS(ESI+) 434(M++1, 100%).
【０８４２】
ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレートは下記に示す製造方法により合成を行った。
【化４５４】
2010037276.tif 000467
（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシリック  アシッドを出発原料に、参考例２２８と同様な方法で、ｔｅｒｔ−ブチル  （３Ｒ）−３−（イソプロピル｛［（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−イル］カルボニル｝アミノ）ピペリジン−１−カルボキシレート（１４９．７ｍｇ）を合成した。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) 7.38-7.36(m, 1H), 7.09 (brs, 1H), 6.97-6.95 (m, 1H), 4.14-3.74 (m, 5H), 3.49-3.45 (m, 1H), 3.39 (t, 1H, J = 6.3 Hz), 3.31 (s, 3H), 3.15-2.96 (m, 1H), 2.88-2.65 (m, 2H), 1.82-1.55 (m, 7H), 1.54-1.39 (m, 12H), 1.34-1.08 (m, 6H).
MS(ESI+) 534(M++1, 100%).
【０８４３】
（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシリック  アシッドは下記に示す製造方法により合成を行った。
【化４５５】
2010037276.tif 000468
エチル  （２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート（１７８．３  ｍｇ）を出発原料に、参考例３と同様な方法で、（２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシリック  アシッドを合成した。
MS(ESI+) 310(M++1, 100%).
【０８４４】
エチル  （２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレートは下記に示す製造方法により合成を行った。
【化４５６】
2010037276.tif 000469
エチル  （２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート（１６４．７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、１−クロロ−４−メトキシブタン（１２１ｍｇ）、炭酸カリウム（１８１ｍｇ）、および触媒量のヨウ化カリウムを加え、９０℃下攪拌した。冷却後、水を添加し、酢酸エチルにて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄、硫酸ナトリウムにて乾燥、ろ過、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製し、エチル  （２Ｒ）−４−（４−メトキシブチル）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート（１７８．３ｍｇ）を得た。
MS(ESI+) 338(M++1, 100%).
【０８４５】
エチル  （２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレートは下記に示す製造方法により合成を行った。
【化４５７】
2010037276.tif 000470
エチル  ４−｛［（１Ｒ）−２−エトキシ−１−メチル−２−オキソエチル］チオ｝−３−ニトロベンゾエート（３０８．８ｍｇ）を出発原料に、参考例２２５と同様な方法で、エチル  （２Ｒ）−２−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾチアジン−６−カルボキシレート（１６４．７ｍｇ）を合成した。
MS(ESI+) 252(M++1, 100%).
【０８４６】
Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  レニン  阻害作用測定試験
５０ｎｇの組換えヒトレニンを０．１Ｍ ＮａＣｌ、１ｍＭ ＥＤＴＡおよび０．１ｍｇ／ｍＬ ＢＳＡを含む０．１Ｍ ＨＥＰＥＳ ｂｕｆｆｅｒ ｐＨ７．４中で基質、被験化合物とともに３７℃で１時間反応させた。基質としてはArg-Glu(EDANS)-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-Lys(DABCYL)-Arg、もしくはDABCYL-γ-Abu-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-EDANSを最終濃度４μＭとなるように添加した。励起波長３４０ｎｍ、蛍光波長５００ｎｍにおける蛍光強度の上昇を、蛍光プレートリーダを用いて検出し、複数濃度の被験化合物添加時の酵素阻害活性より、５０％阻害する化合物濃度をＩＣ５０値として算出した。
【０８４７】
【表１３】
2010037276.tif 000471
【０８４８】
化合物Ａおよび化合物Ｂの化学構造式を以下に示す。なお、化合物Ａおよび化合物Ｂは、文献ＷＯ０６／０６６８９６記載の製造例である。
【化４５８】
2010037276.tif 000472
【産業上の利用可能性】
【０８４９】
本発明の化合物は高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、一次および二次肺性高血圧症、二次高アルドステロン血症、一次および二次肺性高アルドステロン血症、腎不全、例えば、糸球体腎炎、糖尿病ネフロパシー、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾患、腎血管高血圧症、左心室不全、糖尿病性網膜症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼内圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。
【配列表フリーテキスト】
【０８５０】
配列番号：１に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。
【０８５１】
配列番号：２に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。
【配列表】
2010037276000001.app