(57)【要約】      （修正有）【課題】簡便な操作で、高純度な非対称アジン化合物を、工業的に有利に製造する方法を提供する。【解決手段】下記式（Ｉ）で表されるアジン化合物（Ｉ）と、式（ＩＩ）で表されるアジン化合物（ＩＩ）あるいはアジン化合物（ＩＩＩ）の混合物を、炭素数１〜１５のアルコールで洗浄する工程を含むことにより、純度の高い非対称アジン化合物（Ｉ）が得られる。2010037212.tif 0000222010037212.tif 000023【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2010037212.tif 000015
〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ９はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有してもよい炭素数２〜１０のアルケニル基、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−ＮＲ４−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ(Ｒ２)(Ｒ３)、又はＯ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ(Ｒ２)(Ｒ３)を表す。ここで、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基、又は置換基を有してもよい炭素数２〜１０のアルケニル基を表す。Ｒ２、Ｒ３がアルキル基又はアルケニル基である場合、当該アルキル基、アルケニル基には、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５−、−ＮＲ５−、又はＣ（＝Ｏ）−が介在していてもよい（ただし、−Ｏ−及び−Ｓ−がそれぞれ２以上隣接して介在する場合を除く。）。Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立して、水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｒ１は、水酸基、カルボキシル基、炭素数１〜１０のアルコキシカルボニル基、炭素数２〜１０のアルケニルオキシカルボニル基、アクリロイルオキシカルボニル基、又はメタクリロイルオキシカルボニル基を表す。
ただし、下記式（Ｘ）
【化２】
2010037212.tif 000016
（式中、Ｘ１〜Ｘ５は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）で表される基と、式（ＸＩ）
【化３】
2010037212.tif 000017
（式中、Ｒ１、Ｘ６〜Ｘ９は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）で表される基は同一ではない。〕で表されるアジン化合物（Ｉ）、
式（Ｉ１）
【化４】
2010037212.tif 000018
（式中、Ｘ１〜Ｘ５は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）
で表されるアジン化合物（ＩＩ）、及び、式（ＩＩＩ）
【化５】
2010037212.tif 000019
（式中、Ｘ６〜Ｘ９及びＲ１は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）
で表されるアジン化合物（ＩＩＩ）を含有する混合物を、
炭素数１〜１５のアルコールで洗浄する工程を含むことを特徴とするアジン化合物（Ｉ）の製造方法。
【請求項２】
前記アジン化合物（Ｉ）、アジン化合物（ＩＩ）及びアジン化合物（ＩＩＩ）がそれぞれ、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ９が水素原子であり、Ｘ３がハロゲン原子、シアノ基、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数２〜１０のアルケニル基、又は−ＯＲ２（Ｒ２は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）である化合物であることを特徴とする請求項１に記載のアジン化合物（Ｉ）の製造方法。
【請求項３】
前記アジン化合物（Ｉ）、アジン化合物（ＩＩ）及びアジン化合物（ＩＩＩ）がそれぞれ、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ９が水素原子であり、Ｘ３がフッ素原子であり、Ｒ１が水酸基である化合物であることを特徴とする請求項１に記載のアジン化合物（Ｉ）の製造方法。
【請求項４】
前記アルコールが、炭素数１〜３のアルコールであることを特徴とする請求項１に記載のアジン化合物（Ｉ）の製造方法。
【請求項５】
前記アジン化合物（Ｉ）、アジン化合物（ＩＩ）及びアジン化合物（ＩＩＩ）を含有する混合物が、ヒドラジンと、式（１）
【化６】
2010037212.tif 000020
（式中、Ｘ１〜Ｘ５は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）
で表されるアルデヒド化合物（１）を反応させ、次いで、式（２）
【化７】
2010037212.tif 000021
（式中、Ｘ６〜Ｘ９及びＲ１は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）
で表されるアルデヒド化合物（２）（ただし、アルデヒド化合物（１）とアルデヒド化合物（２）は同一ではない。）を反応させて得られる反応混合物であることを特徴とする請求項１に記載のアジン化合物（Ｉ）の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、重合性液晶化合物の製造中間体等として有用な非対称アジン化合物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
特定の非対称アジン化合物は液晶相を示す温度範囲が広く、化学的に比較的安定で安価に製造できる等の特性を有する優れた液晶材料である。
【０００３】
非対称アジン化合物の製造方法としては、ヒドラジン１水和物に、種類の異なるベンズアルデヒド化合物を順次反応させる方法が知られている（特許文献１）。
しかしながら、この文献に記載の非対称アジン化合物の製造方法には、対称アジン化合物への不均化が生じ易く、目的とする非対称アジン化合物を収率よく得ることができないという問題があった。
【０００４】
また、不均化反応は酸によって促進されることが知られており、水酸基やカルボキシル基等の酸性基を有する非対称アジン化合物を製造する場合には、より一層不均化反応が進行しやくなるため、対称アジン化合物の生成量が増加して、目的とする非対称アジン化合物の収率がさらに低下するという問題もあった。
【０００５】
このような問題を解決すべく、特許文献２には、ヒドラジン１水和物にベンズアルデヒド化合物を反応させてヒドラゾン化合物を得た後、アミン類の存在下に、種類の異なるベンズアルデヒド化合物を反応させる非対称アジン化合物の製造方法が提案されている。この方法によれば、対称アジン化合物の副生を少なくして、高純度の非対称アジン化合物を得ることができるとされる。
【０００６】
しかしながら、特許文献２の実施例では、反応混合物をカラムクロマトグラフィーにて精製した後、再結晶を２回繰り返して目的とする非対称アジン化合物を得ており、得られる目的物の純度は高いものの、操作が煩雑で、収率は必ずしも高いものとは言えなかった。
【０００７】
その他、水酸基やカルボキシル基等の酸性基を有する非対称アジン化合物を製造する方法として、水酸基やカルボキシル基等を保護基で保護したベンズアルデヒド化合物を用いることも考えられるが、反応選択性は向上するものの、コスト的には不利となる。
よって、より簡便な方法で高い純度の非対称アジン化合物を、工業的に有利に製造する方法の開発が望まれている。
【特許文献１】特開昭５４−８７６８８号公報
【特許文献２】特開平１０−５９９１９号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、かかる従来技術の実情に鑑みてなされたものであり、簡便な操作で、高純度な非対称アジン化合物を、工業的に有利に製造する方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意研究した結果、ヒドラジン１水和物に、種類の異なるベンズアルデヒド化合物を順次反応させることにより、非対称アジン化合物と対称アジン化合物を含有する反応混合物を得、この反応混合物を特定のアルコール溶剤で洗浄すると、対称アジン化合物を選択的に除去でき、その結果、純度の高い非対称アジン化合物が収率よく得られることを見出し、本発明を完成させるに至った。
【００１０】
かくして、本発明によれば、下記（１）〜（５）の非対称アジン化合物（アジン化合物（Ｉ））の製造方法が提供される。
（１）式（Ｉ）
【００１１】
【化１】
2010037212.tif 000002
【００１２】
〔式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ９はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有してもよい炭素数２〜１０のアルケニル基、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−ＮＲ４−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ(Ｒ２)(Ｒ３)、又は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ(Ｒ２)(Ｒ３)を表す。ここで、Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基、又は置換基を有してもよい炭素数２〜１０のアルケニル基を表す。Ｒ２、Ｒ３がアルキル基又はアルケニル基である場合、当該アルキル基、アルケニル基には、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５−、−ＮＲ５−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−が介在していてもよい（ただし、−Ｏ−及び−Ｓ−がそれぞれ２以上隣接して介在する場合を除く。）。Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立して、水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を表す。
Ｒ１は、水酸基、カルボキシル基、炭素数１〜１０のアルコキシカルボニル基、炭素数２〜１０のアルケニルオキシカルボニル基、アクリロイルオキシカルボニル基、又はメタクリロイルオキシカルボニル基を表す。
ただし、下記式（Ｘ）
【００１３】
【化２】
2010037212.tif 000003
【００１４】
（式中、Ｘ１〜Ｘ５は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）で表される基と、式（ＸＩ）
【００１５】
【化３】
2010037212.tif 000004
【００１６】
（式中、Ｒ１、Ｘ６〜Ｘ９は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）で表される基は同一ではない。〕で表されるアジン化合物（Ｉ）、
式（ＩＩ）
【００１７】
【化４】
2010037212.tif 000005
【００１８】
（式中、Ｘ１〜Ｘ５は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）
で表されるアジン化合物（ＩＩ）、及び、式（ＩＩＩ）
【００１９】
【化５】
2010037212.tif 000006
【００２０】
（式中、Ｘ６〜Ｘ９及びＲ１は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）で表されるアジン化合物（ＩＩＩ）を含有する混合物を、炭素数１〜１５のアルコールで洗浄する工程を含むことを特徴とするアジン化合物（Ｉ）の製造方法。
【００２１】
（２）前記アジン化合物（Ｉ）、アジン化合物（ＩＩ）及びアジン化合物（ＩＩＩ）がそれぞれ、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ９が水素原子であり、Ｘ３がハロゲン原子、シアノ基、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有してもよい炭素数２〜１０のアルケニル基、又は−ＯＲ２（Ｒ２は前記と同じ意味を表す。）である化合物であることを特徴とする前記（１）に記載のアジン化合物（Ｉ）の製造方法。
【００２２】
（３）前記アジン化合物（Ｉ）、アジン化合物（ＩＩ）及びアジン化合物（ＩＩＩ）がそれぞれ、式（Ｉ）〜（ＩＩＩ）中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８及びＸ９が水素原子であり、Ｘ３がフッ素原子であり、Ｒ１が水酸基である化合物であることを特徴とする前記（１）に記載のアジン化合物（Ｉ）の製造方法。
【００２３】
（４）前記アルコールが、炭素数１〜３のアルコールであることを特徴とする前記（１）に記載のアジン化合物（Ｉ）の製造方法。
（５）前記アジン化合物（Ｉ）、アジン化合物（ＩＩ）及びアジン化合物（ＩＩＩ）を含有する混合物が、ヒドラジンと、式（１）
【００２４】
【化６】
2010037212.tif 000007
【００２５】
（式中、Ｘ１〜Ｘ５は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）
で表されるアルデヒド化合物（１）を反応させ、次いで、式（２）
【００２６】
【化７】
2010037212.tif 000008
【００２７】
（式中、Ｘ６〜Ｘ９及びＲ１は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）
で表されるアルデヒド化合物（２）（ただし、アルデヒド化合物（１）とアルデヒド化合物（２）は同一ではない。）を反応させて得られる反応混合物であることを特徴とする前記（１）に記載のアジン化合物（Ｉ）の製造方法。
【発明の効果】
【００２８】
本発明の製造方法によれば、反応終了後、カラム精製、再結晶等の煩雑な操作を要することなく、簡便な操作により、高純度の非対称アジン化合物（アジン化合物（Ｉ））を収率よく得ることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２９】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明のアジン化合物（Ｉ）の製造方法は、前記式（Ｉ）で表されるアジン化合物（アジン化合物（Ｉ））、式（ＩＩ）で表されるアジン化合物（アジン化合物（ＩＩ））、及び式（ＩＩＩ）で表されるアジン化合物（アジン化合物（ＩＩＩ））を含有する混合物を、炭素数１〜１５のアルコールで洗浄する工程を含むことを特徴とする。
【００３０】
洗浄に用いる炭素数１〜１５のアルコールとしては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール、ｔ−ブチルアルコール、アミルアルコール、１−ヘキサノール、２−ヘキサノール、１−オクタノール等が挙げられる。これらの中でも、本発明においては、炭素数１〜３のアルコールを用いることが好ましい。用いることが好ましい炭素数１〜３のアルコールとしては、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールが挙げられる。
【００３１】
アルコールの使用量は、混合物１重量部に対して、通常０．５〜１０重量部、好ましくは１．５〜３重量部である。
【００３２】
前記式（Ｉ）、式（ＩＩ）、及び式（ＩＩＩ）において、Ｘ１〜Ｘ９はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有してもよい炭素数２〜１０のアルケニル基、シアノ基、ニトロ基、−ＯＲ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲ２、−ＮＲ４−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒ２、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ(Ｒ２)(Ｒ３)、又は−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ(Ｒ２)(Ｒ３)を表す。
【００３３】
Ｘ１〜Ｘ９のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等が挙げられる。
Ｘ１〜Ｘ９の置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基等が挙げられる。
【００３４】
Ｘ１〜Ｘ９の置換基を有してもよい炭素数２〜１０のアルケニル基としては、ビニル基、アリル基、１−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１−ペンテニル基、３−ペンテニル基、１−ヘキセニル基等が挙げられる。
【００３５】
前記置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有してもよい炭素数２〜１０のアルケニル基の置換基としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子；メトキシ基、エトキシ基等のアルコキシ基；等が挙げられる。
【００３６】
Ｒ２、Ｒ３はそれぞれ独立して、水素原子、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基、又は置換基を有してもよい炭素数２〜１０のアルケニル基を表す。Ｒ２、Ｒ３の、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有してもよい炭素数２〜１０のアルケニル基としては、前記Ｘ１〜Ｘ９で例示したのと同様のものが挙げられる。
【００３７】
Ｒ２、Ｒ３がアルキル基又はアルケニル基である場合、当該アルキル基、アルケニル基には、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−、−ＮＲ５−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ５−、−ＮＲ５−、又は−Ｃ（＝Ｏ）−が介在していてもよい。ただし、−Ｏ−及び−Ｓ−がそれぞれ２以上隣接して介在する場合を除く。
【００３８】
Ｒ４、Ｒ５はそれぞれ独立して、水素原子又は炭素数１〜６のアルキル基を表す。Ｒ４、Ｒ５の炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基等が挙げられる。
【００３９】
Ｒ１は、水酸基、カルボキシル基、炭素数１〜１０のアルコキシカルボニル基、炭素数２〜１０のアルケニルオキシカルボニル基、アクリロイルオキシカルボニル基、又はメタクリロイルオキシカルボニル基を表す。
【００４０】
Ｒ１の炭素数１〜１０のアルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基等が挙げられる。
【００４１】
Ｒ１の炭素数２〜１０のアルケニルオキシカルボニル基としては、ビニルオキシカルボニル基、アリルオキシカルボニル基、１−プロペニルオキシカルボニル基、イソプロペニルオキシカルボニル基、１−ブテニルオキシカルボニル基、１−ペンテニルオキシカルボニル基、３−ペンテニルオキシカルボニル基、１−ヘキセニルオキシカルボニル基、２−エチルヘキシルカルボニルオキシ基等が挙げられる。
【００４２】
ただし、前記式（Ｘ）で表される基と、前記式（ＸＩ）で表される基は同一ではない。
【００４３】
これらの中でも、本発明においては、アジン化合物（Ｉ）、アジン化合物（ＩＩ）、及びアジン化合物（ＩＩＩ）がそれぞれ、式（Ｉ）〜式（ＩＩＩ）中、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４〜Ｘ９が水素原子であり、Ｘ３がハロゲン原子、シアノ基、置換基を有してもよい炭素数１〜１０のアルキル基、置換基を有してもよい炭素数２〜１０のアルケニル基、又は−ＯＲ２（Ｒ２は前記と同じ意味を表す。）の化合物であるのが好ましく、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４〜Ｘ９が水素原子であり、Ｘ３がフッ素原子であり、Ｒ１が水酸基の化合物であるのがより好ましい。
【００４４】
本発明においてアジン化合物（Ｉ）の好ましい具体例としては、下記のものが挙げられる。
【００４５】
【化８】
2010037212.tif 000009
【００４６】
本発明においては、アジン化合物（Ｉ）、アジン化合物（ＩＩ）及びアジン化合物（ＩＩＩ）を含有する混合物は、ヒドラジンと、式（１）
【００４７】
【化９】
2010037212.tif 000010
【００４８】
（式中、Ｘ１〜Ｘ５は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）で表されるアルデヒド化合物（１）を反応させ、次いで、式（２）
【００４９】
【化１０】
2010037212.tif 000011
【００５０】
（式中、Ｘ６〜Ｘ９及びＲ１は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）で表されるアルデヒド化合物（２）を反応させて得られる反応混合物であるのが好ましい。但し、アルデヒド化合物（１）とアルデヒド化合物（２）は同一ではない。
【００５１】
前記式（Ｉ）〜式（ＩＩＩ）のアジン化合物の混合物の得るための製造方法、及び式（Ｉ）のアジン化合物の製造方法について、以下に詳細に述べる。
【００５２】
まず、エタノール等の溶媒中、過剰のヒドラジン（ヒドラジン１水和物）と、アルデヒド化合物（１）とを反応させることによって、式（ＩＶ）
【００５３】
【化１１】
2010037212.tif 000012
【００５４】
（式中、Ｘ１〜Ｘ５は式（Ｉ）の場合と同じ意味を表す。）で表されるヒドラゾン化合物（ＩＶ）を含む反応液を得る。
ヒドラジンとアルデヒド化合物（１）の仕込み量は、アルデヒド化合物（１）１モルに対して、ヒドラジンを通常１〜１０モル、好ましくは２〜５モルである。
反応温度は、通常０℃から溶媒の還流温度、好ましくは１０〜３０℃である。
反応時間は、反応規模にもよるが、通常数分から２４時間、好ましくは１〜１０時間である。
【００５５】
反応終了後は、反応液にジクロロメタン、クロロホルム等の水に不溶の溶媒を加え、飽和重曹水、水等で洗浄して過剰のヒドラジンを除去する。
【００５６】
次いで、ヒドラゾン化合物（ＩＶ）を単離することなく、反応混合物にアルデヒド化合物（２）を加えて反応させる。
ヒドラゾン化合物とアルデヒド化合物（２）の仕込み量は、ヒドラゾン化合物（ＩＶ）１モルに対して、アルデヒド化合物（１）を通常１．０〜１．５モル、好ましくは１．０〜１．２モルである。
【００５７】
反応は、アミン類存在下で行うのが好ましい。用いるアミン類としては、２級アミン又は３級アミンが好ましく、３級アミンが特に好ましい。３級アミンとしては、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリブチルアミン等のトリアルキルアミン；Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン等の芳香族３級アミン；ピリジン等の環状３級アミン類；等が挙げられる。これらの中でも、トリエチルアミン等のトリアルキルアミンが特に好ましい。
【００５８】
アミン類の使用量は、アルデヒド化合物（１）１モルに対して、通常０．０１〜２０モル、好ましくは０．１〜１０モルである。
アミン類は、ヒドラゾン化合物（ＩＶ）とアルデヒド化合物（２）とを反応させる際に系内に添加しても、ヒドラジンとアルデヒド化合物（１）との反応の後処理の段階で加えてもよいが、ヒドラゾン化合物（ＩＶ）とアルデヒド化合物（２）とを反応させる際に系内に添加することが好ましい。
【００５９】
反応温度は、通常０℃から溶媒の還流温度、好ましくは１０〜３０℃である。
反応時間は、反応規模にもよるが、通常１５分から２４時間、好ましくは１〜１０時間である。
【００６０】
反応終了後は、析出した結晶を濾取し、必要に応じてｎ−ヘキサン等で洗浄した後、後述するように炭素数１〜１５のアルコールでの洗浄操作を行うことにより、目的とするアジン化合物（Ｉ）を純度よく得ることができる。
【００６１】
アジン化合物（Ｉ）、アジン化合物（ＩＩ）及びアジン化合物（ＩＩＩ）を含有する混合物を炭素数１〜１５のアルコールで洗浄する方法としては、前記混合物に所定量のアルコールを加え、全容を撹拌した後、ろ過する方法が挙げられる。
【００６２】
撹拌温度、撹拌時間、洗浄回数等は、用いるアジン化合物の種類、用いる炭素数１〜１５のアルコールの種類、反応規模等によるが、目的とするアジン化合物（Ｉ）を高純度かつ高収率で得られるように、適宜設定すればよい。
すなわち、アジン化合物（ＩＩ）、アジン化合物（ＩＩＩ）のみを最も選択的に洗浄除去できるように、用いるアルコールの種類や量等に合わせて、撹拌温度、撹拌時間、洗浄回数を、適宜組み合わせて設定すればよい。
【００６３】
撹拌温度は、通常５〜６０℃、好ましくは１５〜５０℃、より好ましくは２０〜４５℃である。撹拌温度があまりに低いとアジン化合物（ＩＩ）、アジン化合物（ＩＩＩ）を選択的に洗浄除去することができずアジン化合物（Ｉ）の含量割合を上げられない。撹拌温度があまりに高いとアジン化合物（Ｉ）をも洗浄除去してしまい収率を低下させるおそれがある。
撹拌時間は、通常１分から１時間、好ましくは５〜４０分程度である。
【００６４】
洗浄回数は、通常１〜３回、好ましくは１回か２回である。洗浄回数が多いと操作が煩雑となり、また、目的とするアジン化合物（Ｉ）までをも洗浄除去してしまい収率を低下させるおそれがある。
【００６５】
撹拌終了後は、吸引ろ過等により結晶をろ別し、必要に応じてヘキサン等の溶媒で洗浄し、溶媒を乾燥することによって目的物を得ることができる。
【００６６】
アジン化合物（Ｉ）、アジン化合物（ＩＩ）、アジン化合物（ＩＩＩ）の含有割合は、高速液体クロマトグラフィーで分析することができる。
【００６７】
本発明の製造方法によれば、反応終了後、カラム精製や再結晶等の煩雑な操作を要することなく、簡便な操作により、高純度の非対称アジン化合物を収率よく得ることができる。
【実施例】
【００６８】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明はこれらによって何ら限定されるものではない。
なお、以下においては、１−（４−フルオロベンジリデン）−２−（４’−ヒドロキシベンジリデン）ヒドラゾンをアジン化合物（Ｉ−１）と、１，２−ビス（４−フルオロベンジリデン）ヒドラゾンをアジン化合物（ＩＩ−１）と、及び１，２−ビス（４−ヒドロキシベンジリデン）ヒドラゾンをアジン化合物（ＩＩＩ−１）という。
【００６９】
実施例１  アジン化合物（Ｉ−１）の合成（その１）
【００７０】
【化１２】
2010037212.tif 000013
【００７１】
ヒドラジン１水和物１０１４ｇをエタノール１０２４ｇに溶解させて均一な溶液とした。この溶液に、窒素気流下、４−フルオロベンズアルデヒド（１−１）８３８．３ｇを室温（２３℃）で滴下し、滴下終了後、更に室温（２３℃）で３０分間撹拌した。反応混合物に、クロロホルム２０９５ｇ及び飽和重曹水１２５５ｇを加えて抽出操作を行い、有機層を分取した。
【００７２】
有機層を飽和重曹水１２５５ｇで洗浄後、トリエチルアミン８３．８ｇを添加し、攪拌しながら、４−ヒドロキシベンズアルデヒド（２−１）８２４．９ｇを添加し、添加終了後、更に室温（２３℃）で２時間攪拌した。析出した結晶を濾取し、ｎ−ヘキサン６６０ｇで洗浄することで、淡黄色固体を得た。
【００７３】
この淡黄色固体にエタノール３３５３．３ｇを加え、室温（２３℃）下で２０分間攪拌したのち、濾過した。濾取した固体をｎ−ヘキサン６６０ｇで洗浄することにより、化合物（Ｉ−１）を含む固体を９３６ｇ得た。収率は５７．２％であった。
【００７４】
得られた固体を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、アジン化合物（ＩＩ−１）、アジン化合物（Ｉ−１）、及びアジン化合物（ＩＩＩ−１）の生成比は、アジン化合物（ＩＩ−１）：アジン化合物（Ｉ−１）：アジン化合物（ＩＩＩ−１）＝２．８：９２．９：４．３であった。
【００７５】
実施例２  アジン化合物（Ｉ−１）の合成（その２）
実施例１において、エタノール３３５３．３ｇを加えて室温（２３℃）下で２０分間攪拌する代わりに、エタノール３３５３．３ｇを加えて４０℃で２０分間攪拌した後濾過し、濾取した固体にエタノール３３５３．３ｇを加えて４０℃にて２０分間攪拌した以外は、実施例１と同様の操作を行い、アジン化合物（Ｉ−１）を含む固体７３９ｇを得た。収率は４５．２％であった。
【００７６】
得られた固体を高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、アジン化合物（ＩＩ−１）、アジン化合物（Ｉ−１）、及びアジン化合物（ＩＩＩ−１）の生成比は、アジン化合物（ＩＩ−１）：アジン化合物（Ｉ−１）：アジン化合物（ＩＩＩ−１）＝１．８：９７．２：１．０であった。
【００７７】
比較例１
実施例１において、エタノールを加えて洗浄を行う前の固体（収率７１．５％）を、高速液体クロマトグラフィーで分析したところ、化合物アジン（ＩＩ−１）、アジン化合物（Ｉ−１）、及びアジン化合物（ＩＩＩ−１）の生成比は、アジン化合物（ＩＩ−１）：アジン化合物（Ｉ−１）：化合物（ＩＩＩ−１）＝３．７：８７．３：９．０であった。
実施例１、２及び比較例１の結果を、第１表にまとめて記載した。
【００７８】
【表１】
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【００７９】
エタノール洗浄を行わない比較例１に対して、２３℃のエタノールで１回洗浄した実施例１及び４０℃のエタノールで２回洗浄した実施例２は所望の非対称アジン化合物が高純度で得られた。また、洗浄回数が多い実施例２が収率は低くなるものの、所望の非対称アジン化合物が実施例１に比較して、より高純度で得られる。