(57)【要約】【課題】  高血圧及び／又は脂質代謝異常を予防改善するメタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤を提供する。【解決手段】  イソマルツロースを有効成分とする、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームが疑われる症状を予防又は改善するための、メタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
イソマルツロースを有効成分とするメタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤。
【請求項２】
高血圧予防改善用である請求項１記載の予防又は改善剤。
【請求項３】
血清脂質異常予防改善用である請求項１記載の予防又は改善剤。
【請求項４】
イソマルツロース含有量として７〜４０ｇ／日が投与される、請求項１〜３いずれか一項記載の予防又は改善剤。
【請求項５】
３ヶ月以上投与される、請求項４記載の予防又は改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、メタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
メタボリックシンドロームとは、過剰に溜まった内臓脂肪により、さまざまな病気を引き起しやすい状態のことをいい、「内臓脂肪症候群」とも呼ばれる。
【０００３】
最近になって、脂肪細胞からはいくつかの重要な生理活性物質（アディポサイトカイン）が分泌され、体のいろいろな機能に大きな影響を与えていることが分かってきた。内臓脂肪が過剰に溜まるとアディポサイトカインが異常に分泌され、血糖値、中性脂肪、血圧及び／又はコレステロールが高くなると考えられ、その結果、糖尿病、高血圧症、高脂血症などの生活習慣病を引き起こすといわれている。生活習慣病は互いに密接な関係を持っているため、個々の生活習慣病が軽症でも、そのまま放置し続けると合併して動脈硬化を促進し、さらに心筋梗塞や脳梗塞などの命に関わる病気の要因となり得る。
【０００４】
これまでに、体脂肪蓄積抑制効果のあるジアシルグリセロールを含有する油脂組成物（特許文献１）、血糖値の上昇を抑える難消化性デキストリンを含む液状食品（特許文献２）、血圧が高めの人に適したγ−アミノ酪酸を含む食品素材（特許文献３）等が知られている。
【特許文献１】特開２００５−３３６４７１
【特許文献２】特開２０００−１８９１０９
【特許文献３】特開平７−２１３２５２
【特許文献４】特開２００４−３１５４９９
【特許文献５】特開２００６−３０６８３１
【非特許文献１】「澱粉科学」、第３５巻、第２号、１９８８年、ｐ．１３１−１３９
【非特許文献２】“Ｈｏｒｍｏｎｅ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ”、１９８９年、第２１巻、ｐ．３３８−３４０
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
このような背景から、高血圧及び／又は血清脂質異常を予防改善することにより、メタボリックシンドローム症状を予防改善できる新たな物質が求められている。したがって、本発明の目的は、高血圧及び／又は血清脂質異常を予防改善するメタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、イソマルツロースを有効成分とするメタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤、すなわち、イソマルツロースを有効成分とする、メタボリックシンドローム又はメタボリックシンドロームが疑われる症状を予防又は改善する、予防又は改善剤を提供する。
【０００７】
また、本発明のメタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤は、高血圧予防改善用及び／又は血清脂質異常予防改善用であることが好ましい。
【０００８】
本発明のメタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤によれば、メタボリックシンドロームの人（対象）又はメタボリックシンドロームの疑いのある人（対象）における高血圧及び／又は血清脂質異常を予防改善できる。これにより、高血圧症、高脂血症などの生活習慣病の症状を予防改善でき、それによりメタボリックシンドローム症状の予防又は改善が可能となる。
【０００９】
パラチノースは、その加水分解速度がショ糖の約１／６と遅く、摂取後の血中グルコース及びインスリン濃度を長時間一定レベルに維持することが知られている（非特許文献１及び２）。また、パラチノースが炭水化物の摂取に起因する血糖値上昇を抑制すること、並びに、血糖値及びインスリン分泌量の上昇に起因する体脂肪蓄積を抑制することが報告されている（特許文献４）。さらに、パラチノースがスクラーゼ活性及びグルコアミラーゼ活性を阻害することが報告されている（特許文献５）。なお、スクラーゼはショ糖を分解する酵素であり、グルコアミラーゼは糖鎖の非還元末端のα−１，４結合を分解してグルコースを産生する酵素である。
【００１０】
このように、糖質の分解・吸収や血糖値の調節に関連して、パラチノースが重要な役割を担うことが知られていたが、メタボリックシンドロームの対象及び／又はメタボリックシンドロームの疑いのある対象において、パラチノースが高血圧及び／又は血清脂質異常に影響を及ぼすことは、これまでに知られていなかった。
【００１１】
本発明者らは今回、メタボリックシンドロームの対象又はメタボリックシンドロームの疑いのある対象にパラチノースを摂取させることにより、対象のメタボリックシンドローム症状を予防改善することが可能であるという新たなパラチノースの属性を見出した。この属性により、メタボリックシンドロームの対象又はメタボリックシンドロームの疑いのある対象のメタボリックシンドローム症状を改善及び／又は予防するための、メタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤としての用途に適することを本発明者らは見出した。
【００１２】
さらに、本発明のメタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤は、１日当たり所定量のパラチノース含有量で所定期間以上摂取されることが好ましい。パラチノース含有量は、成人一人当たりを基準として適宜調整すればよく、１日当たり５〜６０ｇが好ましく、７〜５０ｇがより好ましく、７〜４０ｇが更に好ましい。また、通常摂取するショ糖の全量又は一部の代わりにパラチノースを摂取することが好ましい。メタボリックシンドロームの対象において、パラチノースが摂取される所定期間は１ヶ月以上が好ましく、２ヶ月以上がより好ましく、３ヶ月以上がより一層好ましく、４ヶ月以上が更に好ましい。また、メタボリックシンドロームの疑いのある対象において、パラチノースが摂取される所定期間は１ヶ月以上が好ましく、２ヶ月以上がより好ましく、３ヶ月以上が更に好ましい。
【００１３】
上記メタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤によれば、パラチノースによる高血圧及び／又は血清脂質異常の予防改善効果を持続的に維持できるから、より一層、メタボリックシンドローム症状を予防改善することが可能となり、メタボリックシンドローム症状を予防改善した状態を維持することができる。
【発明の効果】
【００１４】
本発明のメタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤によれば、高血圧及び／又は血清脂質異常を予防改善することができる。メタボリックシンドローム症状を予防改善することによって、心筋梗塞や脳梗塞などのリスクを低減できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
以下、本発明の好適な実施形態について詳細に説明する。
【００１６】
本発明において「イソマルツロース（ｉｓｏｍａｌｔｕｌｏｓｅ）」とは、グルコースがフルクトースにα−１，６−グルコシル結合することによって構成された二糖であり、「パラチノース（ｐａｌａｔｉｎｏｓｅ）」とも呼ばれる。なお、「パラチノース」及び「ｐａｌａｔｉｎｏｓｅ」は、三井製糖株式会社の登録商標である。
【００１７】
パラチノースは水和物であってもよく、一水和物の場合は、融点は１２３〜１２４℃であり、比旋光度は［α］２０Ｄ＋９７．０〜９９．０（Ｃ＝０．０４）、フェ−リング溶液還元力はグルコースの５２％、水１００ｇに対する溶解度は２０℃で３８．４ｇである。また、水溶液の甘味の質は良好であり、甘味度はショ糖の約４０％である。
【００１８】
パラチノースは、天然において蜂蜜中に見出される。また、細菌や酵母に由来するα−グルコシルトランスフェラーゼ（イソマルチュロースシンターゼ）がショ糖に作用した場合に生じる転移生成物中にも存在する。
【００１９】
工業的には、パラチノースは、プロタミノバクター・ルブラム（Ｐｒｏｔａｍｉｎｏｂａｃｔｅｒ  ｒｕｂｒｕｍ）やセラチア・プリムチカ（Ｓｅｒｒａｔｉａ  ｐｌｙｍｕｔｈｉｃａ）等の細菌に由来するα−グルコシルトランスフェラーゼをショ糖に作用させることにより製造される。
【００２０】
本発明におけるメタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤は、パラチノースを有効成分とする予防又は改善剤であり、メタボリックシンドロームの対象又はメタボリックシンドロームの疑いのある対象の症状を予防改善するために用いるものである。
【００２１】
本発明では、以下に述べる「メタボリックシンドロームの定義と診断基準」に該当する者（人）を、メタボリックシンドロームの対象として扱う。また、メタボリックシンドロームではないが、「メタボリックシンドロームの定義と診断基準」における内臓脂肪型肥満、高血糖、高血圧及び血清脂質異常の各項目のうちいずれか１項目以上に該当する者を、メタボリックシンドロームの疑いのある対象として扱う。加えて、本発明におけるメタボリックシンドロームの疑いのある対象には、高コレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症及び高中性脂肪血症のうちいずれか１以上の高脂血症に該当する者も含まれる。なお、上記条件に該当する者であれば、日本人に限らず、本発明におけるメタボリックシンドロームの対象又はメタボリックシンドロームの疑いのある対象として扱う。
【００２２】
「メタボリックシンドロームの定義と診断基準」とは、第１０２回日本内科学会総会（２００５年４月開催）で発表された日本独自の基準であり、これによると、「内臓脂肪の蓄積」に加えて、他の３項目のうち２項目以上に該当する場合に「メタボリックシンドローム」と診断される。腹部断面での内臓脂肪面積が１００ｃｍ２以上である場合に「内臓脂肪の蓄積」に該当するとされる。ただし、内臓脂肪面積を直接測定することは健康診断や日常臨床の場では容易ではないため、腹囲の測定により代用し、男性は腹囲８５ｃｍ以上、女性は腹囲９０ｃｍ以上である場合に「内臓脂肪の蓄積」に該当する内臓脂肪型肥満であると診断される。他の３項目は以下の通りである。
１．高血糖：空腹時血糖１１０ｍｇ／ｄＬ以上
２．高血圧：収縮時血圧１３０ｍｍＨｇ以上及び／又は拡張期血圧８５ｍｍＨｇ以上
３．血清脂質異常：血清中性脂肪１５０ｍｇ／ｄＬ以上及び／又は血清ＨＤＬコレステロール値４０ｍｇ／ｄＬ未満
【００２３】
高血圧症は生活習慣病の１つであり、世界保健機関（ＷＨＯ）の基準では、収縮時血圧１４０ｍｍＨｇ以上及び／又は拡張期血圧９０ｍｍＨｇ以上である場合を高血圧症としている。なお、この高血圧症の基準に該当する場合は、上記「メタボリックシンドロームの定義と診断基準」の高血圧の基準にも該当する。
【００２４】
血清脂質の指標としては、総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、ＬＤＬコレステロール、中性脂肪（トリグリセリド）などが挙げられる。高コレステロール血症、高ＬＤＬコレステロール血症、低ＨＤＬコレステロール血症及び高中性脂肪血症を総称して、高脂血症という。動脈硬化性疾患診療ガイドライン（２００２年）によれば、高コレステロール血症とは、総コレステロールが血液中に多く存在する（２２０ｍｇ／ｄＬ以上）タイプの高脂血症である。また、高ＬＤＬコレステロール血症は、ＬＤＬコレステロール（いわゆる悪玉コレステロール）が血液中に多く存在する（１４０ｍｇ／ｄＬ以上）タイプの高脂血症であり、低ＨＤＬコレステロール血症は、血液中のＨＤＬコレステロール（いわゆる善玉コレステロール）が少ない（４０ｍｇ／ｄＬ未満）タイプの高脂血症である。高中性脂肪血症は、血液中に中性脂肪が多く存在する（１５０ｍｇ／ｄＬ以上）タイプの高脂血症である。なお、これらの測定値は、空腹時採血した血清脂質値に基づくものである。
【００２５】
本発明でいう血清脂質異常とは、上記高脂血症のうち１以上に該当する場合を指す。なお、上記「メタボリックシンドロームの定義と診断基準」における血清脂質異常は、高脂血症のうち、低ＨＤＬコレステロール血症及び／又は高中性脂肪血症に該当する。
【００２６】
なお、「メタボリックシンドローム症状の予防改善」とは、広義には、メタボリックシンドローム症状を改善及び／又は予防することをいい、具体的には、内臓脂肪型肥満、高血糖、高血圧及び血清脂質異常、並びに、高脂血症のうち１以上の症状を改善及び／又は予防することをいう。
【００２７】
また、本発明における「メタボリックシンドローム症状の予防改善」とは、狭義には、高血圧及び／又は血清脂質異常の改善及び／又は予防により、メタボリックシンドローム症状を改善及び／又は予防することをいう。
【００２８】
「高血圧改善」とは、具体的には、収縮時血圧及び／又は拡張期血圧が減少する場合に加え、診断基準値（異常値）から正常値に減少する場合を指す。また、「高血圧予防」とは、収縮時血圧及び／又は拡張期血圧が増加することを予防する場合に加え、正常値から診断基準値に増加することを予防する場合を指す。
【００２９】
本発明において「血清脂質異常改善」とは、具体的には、中性脂肪、総コレステロール及びＬＤＬコレステロールのうち１以上の測定値が減少するか、ＨＤＬコレステロールが増加する場合に加え、これらの測定値が診断基準値（異常値）から正常値に変化する場合を指す。また、「血清脂質異常予防」とは、中性脂肪、総コレステロール及びＬＤＬコレステロールのうち１以上の測定値が増加することを予防するか、ＨＤＬコレステロールが減少することを予防する場合に加え、これらの測定値が正常値から診断基準値に変化することを予防する場合を指す。
【００３０】
また、「内臓脂肪型肥満改善」とは、内臓脂肪面積及び／又は腹囲が減少する場合に加え、診断基準値（異常値）から正常値に減少する場合を指す。また、「内臓脂肪型肥満予防」とは、内臓脂肪面積及び／又は腹囲が増加することを予防する場合に加え、正常値から診断基準値に増加することを予防する場合を指す。
【００３１】
また、「高血糖改善」とは、空腹時血糖が減少する場合に加え、診断基準値（異常値）から正常値に減少する場合を指す。また、「高血糖予防」とは、空腹時血糖が増加することを予防する場合に加え、正常値から診断基準値に増加することを予防する場合を指す。
【００３２】
本発明のメタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤は、パラチノースを有効成分として含んでいればよく、パラチノースのみからなるものであっても、パラチノースと他の構成成分との混合物であってもよい。他の構成成分としては薬学的に許容可能な公知の賦形剤やキャリアが挙げられ、これら以外にもショ糖、小麦粉、デンプン、デキストリン、異性化糖等を含んでいてもよい。
【００３３】
また、上記の予防又は改善剤として、パラチノースを非還元糖である他の炭水化物と組み合わせた混合物を用いてもよい。これにより、着色の原因を減少させ、食品が着色しにくくなる。また、パラチノースを溶解性のよい他の炭水化物と組み合わせてもよい。これにより、晶出がしにくくなる。
【００３４】
パラチノースをショ糖及び異性化糖などの甘味料と組み合わせて使用してもよい。これにより、ショ糖、グルコース、異性化糖の有する甘味が低減され、さっぱりとした低甘味の食品を製造することができる。
【００３５】
また、上記の予防又は改善剤として、例えば、結晶パラチノース、パラチノースシロップ又はトレハルロースシロップを用いることができる。結晶パラチノース（商品名「結晶パラチノースＩＣ」、三井製糖株式会社製）は、パラチノース（含結晶水）を９９．０％以上含む。パラチノースシロップ（商品名「パラチノースシロップ−ＩＳＮ」及び「パラチノースシロップ−ＴＮ」、三井製糖株式会社製）は、パラチノースを１１〜１７％及びトレハルロースを５３〜５９％含む。トレハルロースシロップ（商品名「ミルディア−７５」及び「ミルディア−８５」、三井製糖株式会社製）は、パラチノースを８〜１３％及びトレハルロースを８３〜８９％含む。
【００３６】
上記の予防又は改善剤の形状は、パラチノースを有効成分として含んでいれば特に限定されないが、例えば、フォンダン、顆粒、錠菓（タブレット）、シロップ剤、ドリンク剤及び粉末混合剤などが挙げられる。また、本発明のメタボリックシンドローム症状の予防又は改善剤は、食品、医薬部外品及び医薬品に使用可能な素材を配合して、特定保健用食品、機能性食品、健康食品、医薬部外品及び医薬品等に加工して使用することができる。
【００３７】
上記の予防又は改善剤に含まれるパラチノース含有量は、１日当たり５ｇ以上が好ましく、７ｇ以上がより好ましく、１０ｇ以上が更に好ましい。また、パラチノース含有量は、６０ｇ以下が好ましく、５０ｇ以下がより好ましく、４５ｇ以下がより一層好ましく、４０ｇ以下が更に好ましい。
【００３８】
上記の予防又は改善剤の摂取方法としては経口摂取が挙げられる。また、通常摂取するショ糖の全量又は一部の代わりにパラチノースを摂取することが好ましく、通常摂取する糖質の一部の代わりにパラチノースを摂取してもよい。ショ糖以外の糖質としては、グルコース、フルクトース、異性化糖、デキストリン、分枝デキストリン、デンプン等が挙げられる。糖質と同時に摂取する場合は、パラチノース：ショ糖＝１０：９０〜９９：１が好ましく、３０：７０〜９９：１がより好ましく、５０：５０〜９０：１０が更に好ましい。
【００３９】
パラチノースは、小腸内のイソマルターゼにより分解されて、グルコースとフルクトースを生成する。これら単糖類は、ショ糖が酵素により分解されたときと同様に小腸から吸収されて代謝される。よって、パラチノースは、ショ糖と同様４ｋｃａｌ／ｇのカロリーを有し、エネルギー源となる上、細胞が正常に機能するための不可欠なグリコーゲン、糖鎖等の材料となる。したがって、ショ糖、グルコース、フルクトース、異性化糖、デキストリン、分枝デキストリン、デンプン等の糖質の代わりにパラチノースを糖質源として摂取することができる。また、パラチノースは緩下作用又は腹部膨満感のような胃腸障害を示すことが無い。さらに、パラチノースはその加水分解速度がショ糖の１／６と遅いために、摂取後の血糖値及びインスリン濃度を長時間一定レベルに維持できる。
【００４０】
本発明の予防又は改善剤の摂取期間は、メタボリックシンドロームの対象において、１ヶ月以上が好ましく、２ヶ月以上がより好ましく、３ヶ月以上がより一層好ましく、４ヶ月以上が更に好ましい。また、メタボリックシンドロームの疑いのある対象において、１ヶ月以上が好ましく、２ヶ月以上がより好ましく、３ヶ月以上が更に好ましい。また、１週間当たりの摂取頻度としては、３日以上が好ましく、４日以上がより好ましく、５日以上がより一層好ましく、６日以上が更に好ましく、７日が最も好ましい。
【実施例】
【００４１】
以下、本発明の好適な実施例について更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００４２】
（実施例１）
ブラジルの日系人を被験者として以下の試験を実施した。なお、ブラジルの日系人は、生活習慣病のリスクが高く、日本人の２０〜３０年先の状況を先取りしていると考えられる。まず、ヘルシンキ宣言にのっとり、本人の同意を得た上で、試験責任医師が適格であると認めた男性のうちメタボリックシンドロームと診断される男性を被験者とした。年齢ならびに投薬状況を基準として、被験者をランダムに２群（試験群及び対照群）に分け、二重盲検プラセボ対照試験を実施した。試験群の被験者は６名で平均年齢は５８．８歳であり、一方、対照群の被験者は７名で平均年齢は６１．４歳であった。試験群の被験者に提供する試験食として、表１に示す配合で造粒した顆粒糖を用い、対照群の被験者に提供する対照食として、ショ糖を造粒した顆粒糖を用いた。摂取方法は日常砂糖を使用する場面で砂糖の代わりに使用し、摂取量は自由とした。試験終了時の使用量から算出したところ、両群とも一人１日当たりの平均摂取量は４５ｇであった。試験食又は対照食を４ヶ月間摂取し、摂取前後において表２に示す項目について健診を行った。健診結果を表２に示す。
【００４３】
【表１】
2010013395.tif 000002
【００４４】
【表２】
2010013395.tif 000003
有意差（ｖｓ試験前値）
＃：ｐ＜０．１    ＊：ｐ＜０．０５    ＊＊：ｐ＜０．０１
【００４５】
ここで、ＢＭＩ（ボディマスインデックス）は肥満度を表す指数であり、以下の式で表される。
ＢＭＩ＝体重（ｋｇ）／身長（ｍ）２
【００４６】
ＨｂＡ１ｃは、ヘモグロビンＡ（ＨｂＡ）にグルコース（血糖）が結合したものの占める割合（正常値：４．４〜５．８％）であり、現時点より過去１〜１．５ヶ月間の平均血糖値の指標である。
【００４７】
試験群において、ＢＭＩ、体重、体脂肪、体幹脂肪、収縮期血圧、拡張期血圧、総コレステロール及びＬＤＬコレステロールは、試験前後で統計学的に有意に減少し、内臓脂肪及び中性脂肪についても減少傾向が見られた。対照群においては、収縮期血圧、総コレステロール及びＨｂＡ１ｃが、試験前後で有意に減少した。
【００４８】
以上の結果から、通常摂取するショ糖の代わりにパラチノースを摂取することにより、ＢＭＩ、体重、体脂肪、体幹脂肪等を低減でき、メタボリックシンドロームを改善できることが分かった。また、拡張期血圧を低減でき、また、対照よりも収縮期血圧を低減できることから、高血圧を改善できることが分かった。さらに、ＬＤＬコレステロール及び中性脂肪を低減でき、また、対照よりも総コレステロール量を低減できることから、血清脂質異常を改善できることが分かった。
【００４９】
（実施例２）
４０歳以上の日本人（女性及び男性）で、メタボリックシンドロームの疑いがある人、つまり、腹囲が８５ｃｍ以上の男性、及び腹囲が９０ｃｍ以上の女性を被験者とした。ヘルシンキ宣言にのっとり、本人の同意を得た上で、試験責任医師が適格であると認めた人を被験者とした。被験者に対して、ＷＨＯ  ＣＡＲＤＩＡＣ方式による健診と２４時間採尿を行い、無作為割付臨床試験を行った。年齢、ならびに投薬状況等を基準として、被験者をランダムに２群（試験群及び対照群）に分け、二重盲検プラセボ対照試験を実施した。試験群の被験者は女性６名、男性４名で平均年齢は４９．０歳、対照群の被験者は女性４名、男性５名で平均年齢は４７．３歳であった。被験者には、表３に示すサンプル食を摂取してもらった。なお、表３中のサンプル食に配合する糖質として、試験群ではパラチノース：ショ糖＝１：１の混合物を使用し、一方、対照群ではショ糖のみを使用した。また、試験群・対照群ともに、１日当たりのサンプル食の糖質摂取量が４０ｇとなるように、１日当たりいずれか２種類のサンプル食を摂取してもらった。一人１日当たりのサンプル食の平均糖質摂取量は、試験群では４０ｇ、対照群では３８ｇであった。サンプル食を３ヶ月間摂取する試験を行い、試験前後において表４に示す項目について健診を行った。健診結果を表４に示す。
【００５０】
【表３】
2010013395.tif 000004
【００５１】
【表４】
2010013395.tif 000005
有意差（ｖｓ試験前値）
＃：ｐ＜０．１    ＊：ｐ＜０．０５    ＊＊：ｐ＜０．０１
【００５２】
ここで、ＨＯＭＡ−Ｒ（Ｈｏｍｅｏｓｔａｓｉｓ  Ｍｏｄｅｌ  Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｉｎｓｕｌｉｎ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｉｎｄｅｘ）はインスリン抵抗性を表す指数であり、以下の式で表される。
ＨＯＭＡ−Ｒ＝空腹時血糖（ｍｇ／ｄｌ）×空腹時血中インスリン濃度（μＵ／ｍｌ）÷４０５
【００５３】
試験群において、収縮期血圧、拡張期血圧、総コレステロール及び空腹時血糖は、試験前後で統計学的に有意に減少し、ＨｂＡ１ｃは有意に増加した。一方、対照群においては、試験前後で皮下脂肪は有意に減少し、内臓脂肪、総コレステロール及びＨｂＡ１ｃは有意に増加し、中性脂肪及びＨＯＭＡ−Ｒについては増加傾向が見られた。
【００５４】
実施例２の対照群では、内臓脂肪が蓄積され、中性脂肪及びＨＯＭＡ−Ｒが増加している。この結果から、実施例２の対照群ではメタボリックシンドロームの危険性が増していることが分かる。このことは、実施例２の対照群の試験条件が、日本人の通常の糖質摂取量よりも多くの糖質を摂取する条件であり、メタボリックシンドロームを引き起こす条件であることを示している（なお、日系ブラジル人は日常から砂糖を多く使用するため、実施例１における糖質の摂取量は、日系ブラジル人にとって通常量である）。
【００５５】
このように糖質を過剰に摂取する条件にも係わらず、試験群において、内臓脂肪は蓄積されず、中性脂肪及びＨＯＭＡ−Ｒも増加しなかった。すなわち、パラチノースを摂取することによって、ショ糖の過剰摂取によるメタボリックシンドロームを予防できることが分かった。具体的には、ショ糖のうち半量をパラチノースに置き換えて摂取することによって、ショ糖の過剰摂取によるメタボリックシンドロームを予防できることが分かった。
【００５６】
また、パラチノースを摂取することによって、収縮期血圧及び拡張期血圧の増加を抑え、むしろ収縮期血圧及び拡張期血圧を低減できることが分かった。よって、高血圧を予防できることが分かった。さらに、総コレステロール量の増加を抑え、むしろ総コレステロール量を低減できることが分かった。よって、血清脂質異常を改善できることが分かった。これらのことは、サンプル食の糖質の半分を占めるショ糖を要因とするメタボリックシンドロームへの悪影響に対し、パラチノースが抑制的に作用する可能性をも示唆している。
【００５７】
（実施例３）
以下の選択基準及び除外基準を満たす日本人を被験者として、以下の試験を実施した。ヘルシンキ宣言及び「疫学研究に関する倫理指針（文部科学省、厚生労働省告示）」に基づく倫理的原則を厳守し、本試験を実施した。
【００５８】
選択基準としては、１）正常な３５歳以上の男性又は閉経後女性（月経が１年以上ない者）、２）ＢＭＩが２５ｋｇ／ｍ２以上、３）腹囲が８５ｃｍ以上の男性又は腹囲が９０ｃｍ以上の女性、４）メタボリックシンドロームが疑われる者（ｉ．空腹時血糖１１０ｍｇ／ｄｌ以上、ｉｉ．中性脂肪１５０ｍｇ／ｄｌ以上又はＨＤＬコレステロール４０ｍｇ／ｄｌ未満、ｉｉｉ．収縮期血圧１３０ｍｍＨｇ以上又は拡張期血圧８５ｍｍＨｇ以上；これらのｉからｉｉｉのうち１項目以上該当する者）、５）食習慣として朝食時にショ糖を使用する嗜好飲料類（コーヒー、紅茶など）を摂取している者、６）食習慣として１日当たり約１５ｇ以上の砂糖類を摂取している者などとした。
【００５９】
除外基準としては、１）現在基礎疾患を有し通院加療又は服薬している者、２）低カロリー甘味料及び／又は低カロリー甘味料を使用した製品を日常的に摂取している者、３）体脂肪量・血糖値に影響を及ぼす特定保健用食品・サプリメント、及び／又は当該臨床値に影響を与える可能性を有する食成分を含有した健康食品を常用している者、４）サンプル食に含まれる食材又は小麦に対するアレルギー症状を以前に起こしたことのある者、又は治療中の者、５）空腹時血糖が１２６ｍｇ／ｄｌ以上の者、６）ＨｂＡ１ｃが６．１％以上の者などとした。適格と判断された被験者に、事前検査を実施し、インスリン抵抗性、血糖及びインスリン量が低くない被験者を選択した。
【００６０】
選定された被験者を試験群と対照群の２群に分け、二重盲検群間比較法にて試験を行った。試験群の被験者数は２９名、対照群の被験者数は２７名であった。試験群の被験者には以下に述べる試験食を、対照群の被験者には以下に述べる対照食を、砂糖類の代替として、１日当たり３袋（１５ｇ）１２週間摂取させた。試験食としては、パラチノース２．４５ｇとショ糖２．４５ｇを混合し、上白糖と同様にしっとりさせるため、果糖とブトウ糖から成る液糖を２％添加したものを、１小袋中に詰めたものを用いた。対照食としては、ショ糖４．９ｇに、果糖とブドウ糖から成る液糖を２％添加して製造される上白糖を、１小袋中に詰めたものを用いた。試験前後において、表５及び表６に示す項目について健診を行った。試験群の健診結果を表５に、対照群の健診結果を表６に示す。
【００６１】
【表５】
2010013395.tif 000006
【００６２】
【表６】
2010013395.tif 000007
有意差（群間）
＃：ｐ＜０．１    ＊：ｐ＜０．０５
【００６３】
試験群の平均腹囲は、４週後、８週後及び１２週後の全試験期間を通して、やや減少する傾向を示した。一方、対象群の平均腹囲は、４週後及び８週後の試験期間を通して、やや増加する傾向を示した。しかし、腹囲について、両群間に統計学的な有意差は認められなかった。
【００６４】
平均内臓脂肪面積値については、両群間に統計学的な有意差は認められなかったものの、試験群が対照群に比べて、やや内臓脂肪面積増加抑制傾向を示した。そこで、試験前の内臓脂肪面積が１２０ｃｍ２未満である被験者に層別して解析を行った。その解析結果を表７に示す。表７に示されるように、試験群の平均内臓脂肪面積値は試験前より減少したのに対し、対照群の平均内臓脂肪面積値は試験前より増加した。
【００６５】
【表７】
2010013395.tif 000008
有意差（群間）
＊：ｐ＜０．０５
【００６６】
血清脂質に関する項目では、試験群のＨＤＬコレステロールの平均値は、４週後、８週後及び１２週後の全ての場合において、それぞれ対照群のものに比べて統計学的に有意に高い値を示した。総コレステロール及びＬＤＬコレステロールについては、両群間に統計学的な有意差は認められなかった。血圧に関する項目では、対照群の収縮期血圧は、４週後及び１２週後において、それぞれ試験群のものに比べて統計学的に有意に高い値を示した。対照群の拡張期血圧は、８週後及び１２週後において、それぞれ試験群のものに比べて有意に高い値を示した。対照群の脈拍は、１２週後において、試験群のものに比べて有意に高い値を示した。
【００６７】
対照群では血圧が上昇傾向にある条件にもかかわらず、試験群において収縮期血圧、拡張期血圧及び脈拍は、対照群のものに比べ有意に低いことから、パラチノースを摂取することによって、ショ糖の摂取によるメタボリックシンドロームを予防できることが分かった。よって、１日当たり７．３５ｇのパラチノース摂取によりメタボリックシンドロームを予防できることが分かった。また、メタボリックシンドローム症状が軽症である場合の方が、効果が高いことが分かった。
【００６８】
以上の実施例１〜３より、パラチノースを摂取することで、メタボリックシンドロームを改善及び／又は予防できることが示された。また、高血圧及び／又は血清脂質異常を改善及び／又は予防できることが分かった。さらに、ショ糖の過剰摂取によるメタボリックシンドロームを予防できることが示された。
【００６９】
（実施例４）
＜パラチノースとショ糖を含むスティックシュガー＞
パラチノースとショ糖を同質量混合し、包装１本当たりパラチノース及びショ糖がそれぞれ３．５ｇずつ含まれるようにスティック包装に充填した。得られたスティックシュガーはパラチノースとショ糖を含む、高血圧及び／又は血清脂質異常の改善及び／又は予防に適した食用材料である。
【００７０】
（実施例５）
＜パラチノースと異性化糖を含むガムシロップ＞
以下の表８に示す配合で、パラチノースと異性化糖を含むガムシロップを製造した。具体的には、パラチノースとアラビアガムを合わせ、粉体混合し、そこへ異性化糖及び水を加え、煮沸混合して、得られた溶液をレフブリックスで３０に調整した。
【００７１】
【表８】
2010013395.tif 000009
【００７２】
（実施例６）
＜パラチノースとショ糖を含むタブレット＞
以下の表９に示す配合で、パラチノースとショ糖を含む食品であるタブレットを製造した。具体的には、下記に示す配合の混合粉末に、３００ｋｇ／ｃｍ３の打錠圧をかけ、直径１８ｍｍ、厚さ５ｍｍ、質量１．５ｇであるタブレットを成型した。
【００７３】
【表９】
2010013395.tif 000010
【００７４】
（実施例７）
＜パラチノースとショ糖を含む粉末飲料＞
以下の表１０に示す配合で、パラチノースとショ糖を含む食品である粉末飲料を、常法に従い、万能混合攪拌機を使用して製造した。
【００７５】
【表１０】
2010013395.tif 000011
【００７６】
（実施例８）
＜パラチノースとショ糖を含む清涼飲料水＞
以下の表１１に示す配合でパラチノースとショ糖を含む清涼飲料水を製造した。製造は以下の原料を熱湯２５０ｍｌに溶解した後、飲料缶（２５０ｍｌ用）に充填することにより行った。
【００７７】
【表１１】
2010013395.tif 000012
【００７８】
（実施例１０）
＜パラチノース、砂糖、及びデンプンを含むスポンジケーキ＞
以下の表１２に示す配合により、パラチノース、ショ糖及びデンプンを含むスポンジケーキを調製した。結晶パラチノース、ショ糖（グラニュ糖）及びキサンタンガムを粉体混合したものをＡとした。別に、小麦粉とベーキングパウダーを混合したものをＢとした。Ａに、牛乳とリョートーエステルＳＰを入れて良く混合した。これに卵を入れ、均一になるまで良く混合し、卵液が２５℃ぐらいになるまで湯煎で温めた。これを万能攪拌機で泡立て、これ以上泡立たないという状態になるまで泡立てた。これに、Ｂを練らないように混合し、スポンジケーキ型に入れ、１６０℃のオーブンで４０分間焼いた。本実施例の配合では、パラチノース７０ｇ、ショ糖３０ｇ、及びデンプン約９０ｇを含む。
【００７９】
【表１２】
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【００８０】
（実施例１０）
＜パラチノースと異性化糖を含む清涼飲料＞
以下の表１３に示す配合でパラチノースと異性化糖を含む清涼飲料水を製造した。製造は以下の原料を熱湯２５０ｍｌに溶解した後、飲料缶（２５０ｍｌ用）に充填することにより行った。
【００８１】
【表１３】
2010013395.tif 000014
【００８２】
（実施例１１）
＜パラチノースとデンプンを含むマドレーヌ＞
以下の表１４に示す配合により、パラチノースとデンプンを含むマドレーヌを調製した。小麦粉とベーキングパウダーは合わせて篩っておいた。バターは湯煎にかけ、溶かしておいた。ボールに卵を入れ、グラニュ糖、食塩、レモンの皮、レモンエッセンスを加えて湯煎にかけた。温めながら、パラチノースを入れ、泡立て器でよく攪拌した。ここに篩っておいた小麦粉を一度に加え、良く混ぜ合わせ、溶かしバターを加えて混ぜた。アルミホイルのカップに分けて入れ、１６０℃のオーブンで色づくまで１０分ほど焼いた。本実施例により得られるマドレーヌは、６０ｇのパラチノースと約３７ｇのデンプンを含む。
【００８３】
【表１４】
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【００８４】
（実施例１２）
＜パラチノース、ショ糖、及び小麦粉を含むケーキミックス＞
以下の表１５に示す配合でケーキミックスを調製した。ショートニング以外の材料を予備混合し、そこに溶解したショートニングを混合し、篩別を行った。
【００８５】
【表１５】
2010013395.tif 000016
【００８６】
（実施例１３）
＜パラチノースと小麦粉を含むホットケーキミックス＞
以下の表１６に示す配合で粉体混合し、ホットケーキミックスを調製した。ショートニング以外の材料を予備混合し、溶解したショートニングを添加、混合後、篩別を行った。
【００８７】
【表１６】
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