(57)【要約】【課題】  本発明は、肥満症および胃腸管に影響を及ぼす他の状態を治療するシステムおよび方法を提供することを課題とする。【解決手段】  上記課題は、以下の本発明によって、解決された。本発明のシステムおよび方法は、幽門括約筋の締めつけに影響を及ぼし、そして／または胃における筋肉の受容性弛緩を媒介もしくは緩和するように働いて、様々な生理学的状態（例えば、肥満症、胆汁反射、ＧＥＲＤ、および／またはＢａｒｒｅｔｔ食道）などを治療または軽減する。本発明のシステムおよび方法は一次治療様式として使用することができ、または一次介入前、一次介入中、もしくは一次介入後の補充治療として適用することもできる。【選択図】  図１５
2010142661.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、それぞれが参照により本明細書に組み入れられる、現在、米国特許第６，００９，８７７号となっている、１９９８年２月１９に出願された米国特許出願第０９／０２６，２９６号の一部継続出願である、１９９９年５月４日に出願された米国特許出願第０９／３０４，７５０号の継続出願である「Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｆｏｒｍｉｎｇ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｅ  Ｌｅｓｉｏｎｓ  ｔｏ  Ｔｒｅａｔ  Ｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎｓ  ｉｎ  Ｓｐｈｉｎｃｔｅｒｓ  ａｎｄ  Ａｄｊｏｉｎｉｎｇ  Ｔｉｓｓｕｅ」と題する、２００２年５月２４日に出願された同時係属米国特許出願第１０／１５５，２９４号の恩典を主張するものである。
【０００２】
発明の分野
一般的な意味において、本発明は、身体の内部組織領域を治療するためのシステムおよび方法に関するものである。より詳細には、本発明は、噴門および幽門括約筋を含む、胃の内部および周辺の組織を治療するためのシステムおよび方法に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
Ａ．肥満症
世界中に３億人を超える肥満した成人がいるものと見積もられている。肥満症は、各個人の年齢、身長、および性別を考慮に入れた推奨体重を２０パーセントから２５パーセント超えた体重を有する状態として定義されている。通常、肥満症は、過食および運動不足（言い換えれば、燃焼するカロリーより多くのカロリーを摂取すること）によりもたらされる。肥満した人のうち、代謝障害による肥満は小さな割合にすぎない。
【０００４】
肥満症は事実上すべての年齢群および社会経済群を冒す。肥満症は数多くの身体的および精神的な健康上の成り行きを有している。肥満した人は、高血圧、２型（インスリン非依存型）糖尿病、冠状動脈心疾患、骨関節炎、痛風などの身体的疾患、ならびに子宮内膜癌、前立腺癌、結腸癌、および閉経後乳癌などの特定のタイプの癌に罹る危険性が高い。身体的な疾患に加え、肥満した人の場合、抑鬱症、自己尊重の念の低下、摂食障害、およびゆがんだボディーイメージなどの心理学的障害も起こり得る。
【０００５】
肥満した状態であることの社会的な成り行きは重大である。肥満した人が仕事の世界、学校、および社会的な状況下で差別に遭うことは珍しくない。肥満症は、肥満者を個人的な嘲笑にさらし、更にはレクリエーション活動や衣服の選択に制限を加えることもある。早死にする危険性が高いことから始まって、全体的な生活の質を低下させる深刻な慢性的状態に至るまで、肥満症は、肥満症に冒されている人々にとって重大な問題である。
【０００６】
肥満症における一貫した共通の特徴は、摂取するカロリーの量と消費するエネルギーの量の不均衡が繰り返されることである。肥満した人のうち小さな割合の肥満者は、エネルギー消費が低いため、僅かなカロリーしか摂取しないにもかかわらず過剰なボディー・マスを維持する。しかし、より一般的には、肥満した人は大量のカロリーを摂取しており、これがボディー・マスを維持または増大させている。
【０００７】
何故個人が過食して肥満になるのかは多面的な問題である。この問題は心理学的、社会的、および身体的構成要素を含む。ある人は退屈、悲しみ、または怒りなどの好ましくない感情に応答して過食する可能性がある。代替的に、ある人は、高エネルギーの食物を大量に食することと体重増加および肥満症との関わり合いを理解していない可能性がある。より一般的には、人々は、空腹感、社会的な状況、および食物源に絶えずアクセス可能な状態のため、西洋的な生活様式で過食する。
【０００８】
空腹感という用語は、食物源を得、摂取することに対する個人の動因の広範囲にわたる知覚作用を表す。空腹感の構成要素は、楽しむための食事や社会的な付き合いの中での食事などの心理学的な動因を含む。身体的な動因は、低血糖症、脱水症、または高レベルの身体的活動を含む。過食することに対する動因は、自己管理の問題；個人に食するよう告げる異常な信号；過食と肥満症との関わり合いについての充分な理解の不足；および他の多くのあり得る理由と密接に関係しているものと考えられる。
【０００９】
空腹感および摂食へ導く身体的プロセスと心理学的プロセスは密接に関わり合っている。本明細書で更に検討される胃および十二指腸は、神経連結を介して、更には血流中に分泌されるホルモンにより脳と連絡している。各構造は、食することが必要であるという個人の知覚作用を導き得る信号を促進する。これの一例が、前回の食事から特定の時間が経過したことを指示するフェーズである「おなかがグーグー鳴る」状態である。人は、典型的には、この活動を空腹と解釈する。
【００１０】
空腹感の反対は満腹感である。満腹感は、食事を摂った後に起こるおなかが満ちた感覚である。人は、食事後に充分に満足した感覚を持ったときに満腹であると言う。
【００１１】
肥満症によりもたらされる重大な医学的および社会的合併症のため、様々な治療が一般的に行われている。これらの治療法は、肥満症のレベル、個人の全体的な健康状態、および体重を減らそうという個人の動機付けなどの様々な要因に基づいている。
【００１２】
治療は食事の変更、運動、行動の変更、体重減少薬（例えばデクスフェンフルラミン、シブトラミン、オルリスタット）を含み得る。肥満症が個人の生命を脅かす重度の場合には、胃腸の手術を行うこともあり得る。伝統的な手術技法は、典型的には、胃ステープル吻合術、胃バイパス形成術、または胃の上部周辺に膨張可能なバンドを移植する方法など、胃袋を小さくすることに焦点を当てている。より一般的には、これらの要因の組合せを利用した多面的な手法が用いられる。
【００１３】
Ｂ．胃食道逆流病
胃腸逆流病（ＧＥＲＤ）は、胃の内容物が食道へ逆流することによりもたらされる食道の炎症である。症候性患者の場合、逆流は、食道を胃の流れから遮断する筋肉線維のバンドである下部食道括約筋（ＬＥＳ）の不全と関係している。酸性またはアルカリ性の胃内容物がＬＥＳを通って食道へ戻り、症状を引き起こす。
【００１４】
ＧＥＲＤは、食道内への酸性逆流の存在を増強する状態の組合せにより引き起こされるものと信じられている。これらの状態は、一過性のＬＥＳ弛緩、ＬＥＳの静止時緊張の低下、食道クリアランス異常、胃が空になることの遅延、唾液分泌減少、および組織抵抗性異常を含む。下部食道括約筋の静止時緊張は筋原性（筋肉）メカニズムと神経原性（神経）メカニズムの両者により維持されているため、ある者は、下部食道括約筋または胃の周辺領域（噴門と呼ばれている）における異常な電気信号がこの括約筋の自然発生的な弛緩を引き起こしていると信じている。
【００１５】
ＧＥＲＤの最も一般的な症状は胸やけである。胸やけの不快感のほかに、逆流は、嚥下痛（飲み込む際の痛み）および嚥下困難（飲み込むのが困難な状態）などの食道炎症の症状をもたらす。また、酸性逆流は、咳、喘鳴、喘息、吸引性肺炎、および間質性線維症などの肺症状；エナメル質齲蝕、歯肉炎、口臭、および胃液の逆流か口中に生唾がたまる胸やけなどの口腔症状；ひりひりする痛み、喉頭炎、声のしゃがれ、および喉にボール状のものを感ずる息詰まり感などの咽喉症状；ならびに耳痛も引き起こし得る。
【００１６】
ＧＥＲＤの合併症は食道糜爛、食道潰瘍、および食道狭窄；異常な（Ｂａｒｒｅｔｔ）上皮による正常な食道上皮の置換；ならびに肺吸引を含む。
【００１７】
Ｃ．Ｂａｒｒｅｔｔ食道
Ｂａｒｒｅｔｔ食道は、食道の内層が胃食道逆流（ＧＥＲＤ）によりもたらされた刺激に応答して細胞変化を起こす障害である。ＧＥＲＤ患者のうち小さな割合の患者にＢａｒｒｅｔｔ食道が発現する。食道の内層を形成する正常な細胞、扁平上皮細胞が、特殊化円柱細胞と呼ばれる、ヒトでは通常見られないタイプの細胞に変わる。Ｂａｒｒｅｔｔ食道の診断は、典型的には、内視鏡を用いて食道を観察し、食道組織のサンプルを得ること（生検を伴う食道鏡検査）により行われる。
【００１８】
Ｂａｒｒｅｔｔ食道は、酸の調節にもかかわらず胃内に酵素および胆汁が存在するＧＥＲＤ及び／又は胆汁逆流によりもたらされた損傷によって引き起こされるものと信じられている。ある人々の場合には、胃内への異常な胆汁の逆方向への流れ（逆流）が存在する。このねばねばした胆汁の逆流が原因となって、胃は、アルカリ性である胆汁を中和しようと多量の酸を分泌する。この過剰な酸は、鼓腸、およびＬＥＳへの圧力増加を引き起こし、その結果、ＧＥＲＤをもたらすことが多い。従って、症状はＧＥＲＤの場合と同様であり、胸やけおよび嚥下困難を含む。
【００１９】
胆汁の逆流がＢａｒｒｅｔｔ食道の病因論における一部を担っていることを示す証拠が増えつつある。胆汁による胃粘膜への損傷は、水腫および腸異形成が顕著な「化学性」胃炎をもたらす。
【００２０】
重篤な合併症はＢａｒｒｅｔｔ食道と関連付けられている。これらの合併症は食道形成異常および食道癌のリスク増大を含む。
【００２１】
伝統的な治療は、ＧＥＲＤを抑制するための一般的な処置、薬物適用、および前述の手術を含む。生検が癌のリスク増大と関連付けられる形成異常細胞の変化を指示している場合などのもっと重篤なケースでは、手術による食道の一部の除去（食道の切除）が実施される場合もある。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２２】
発明の概要
本発明は、肥満症および胃腸管に影響を及ぼす他の状態を治療するシステムおよび方法を提供する。
【００２３】
本発明の一つの側面は幽門括約筋の締めつけを達成する。幽門括約筋の締めつけは単独または複数の生理学的目的を果たすことができる。締めつけは、例えば、食事後の満腹感を長引かせ、これにより、肥満症および他の生理学的状態を導き得る過食の発生率を低減するため、幽門括約筋を通る胃からの物質の流出量を制限または規制することができる。幽門括約筋の締めつけは、例えば、酸、酵素、および胆汁、または他の流体と胃及び／又は食道との接触によりもたらされる影響を防止または媒介するため、幽門括約筋を通るこれらの物質の胃内への逆方向の流れを制限またはまたは規制することができる。本システムおよび方法は一次治療様式として使用することができ、または一次介入前、一次介入中、もしくは一次介入後の補充治療として適用することもできる。
【００２４】
本発明のこの側面によれば、本システムおよび方法は、例えば幽門括約筋内の組織、幽門括約筋における組織、または幽門括約筋付近の組織を切除することにより幽門括約筋の締めつけに影響を及ぼすことができる。表面の組織を切除の標的とすることができ、または、代替的に、粘膜下組織、括約筋自体、もしくは括約筋の周辺領域を含め、表面の下側の組織を切除の標的とすることもできる。切除は望ましい組織応答を誘発し、この応答は、例えば、白血球および線維芽細胞の流入を含む限局的な治癒プロセスの開始、これに続くコラーゲンの堆積、ならびにその後に生じる組織のコンプライアンスの復元および締めつけを含むことができる。これらの効果は幽門括約筋のバリヤー機能の増強をもたらすであろう。切除は、組織を伝導組織加熱、電気抵抗組織加熱、もしくは切除剤、またはこれらの組合せに曝露することにより果たすことができる。
【００２５】
本発明のこの側面によれば、本システムおよび方法は、例えば望ましい組織締めつけ応答を誘発する治療薬を注入することにより幽門括約筋の締めつけに影響を及ぼすこともできる。このような治療薬は、例えば少なくとも１つのサブタイプのサイトカイン（限局的な治癒プロセスを開始させることができる）、及び／又は少なくとも１つのサブタイプのバニロイド含有化合物（幽門括約筋に影響を及ぼす求心性神経インパルスの妨害を引き起こすことができる）を含むことができる。また、本システムおよび方法は、例えば組織充填剤を含み得る治療薬を注入することにより幽門括約筋の締めつけに影響を及ぼすこともできる。充填剤の存在は、付加的な組織のコンプライアンスの復元および締めつけをもたらし、これにより、括約筋のバリヤー機能が増強される。
【００２６】
本発明のこの側面によれば、本システムおよび方法は、例えば磁気力を利用することにより、または収縮性のベルトもしくはバンドによって組織を取り囲むことにより、例えば幽門括約筋における組織または幽門括約筋付近の組織を密接に隣接した関係へ向けて物理的に駆り立てることにより幽門括約筋の締めつけに影響を及ぼすこともできる。
【００２７】
本発明のこの側面によれば、本システムおよび方法は、組合せまたは種々の異なる治療様式により幽門括約筋の締めつけに影響を及ぼすことができる。例えば、本システムおよび方法は、治療薬または物理的な締めつけ装置の適用と協同して、少なくとも１つの病変を形成するように、組織領域へエネルギーを適用することができる。
【００２８】
本発明の別の側面は、食物塊が胃内へ入ることによりもたらされる平滑筋の伸展により誘発される求心性神経信号に応じた胃の筋肉の受容性弛緩を媒介する。この神経学的事象の媒介は、食事中における胃の体積の増大を抑制または軽減するため、特に胃底における胃の筋肉の更なる弛緩および伸展を抑制することができる。食物の摂取中における胃の容量の制限は、食事中および食事後の満腹感を長引かせる。これは、延いては、肥満症および他の生理学的状態へ導き得る過食の発生率を低減または軽減するのに役立つ。本システムおよび方法は一次治療様式として使用することができ、または一次介入前、一次介入中、もしくは一次介入後の補充治療として適用することもできる。
【００２９】
本発明のこの側面によれば、本システムおよび方法は、例えば噴門における受容性弛緩を誘発する求心性神経受容体が存在する胃の領域内の組織、求心性神経受容体が存在する胃の領域における組織、または求心性神経受容体が存在する胃の領域付近の組織を切除することにより、神経学的な活動を抑制する。これらの神経受容体は、食物の摂取による胃の筋肉の予備的な伸展によって刺激されると、神経信号を伝達し、この神経信号は、迷走神経との相互作用により、例えば胃底における胃の筋肉の更なる弛緩を命令し、これにより、胃は伸展し、更に大きな体積の嚥下物質を受け容れることができるように条件付けられる（このプロセスは受容性弛緩と呼ばれている）。これらの神経受容体内の組織、神経受容体における組織、または神経受容体付近の組織の切除は、神経信号の伝達を妨害する病変の形成を誘発し、これにより、受容性弛緩が抑制または緩和される。このようにして、胃の筋肉の更なる弛緩および伸展が媒介される。
【００３０】
表面の組織を切除の標的とすることができ、または、代替的に、粘膜下組織を含め、表面の下側の組織を切除の標的とすることもできる。切除は、組織を伝導組織加熱、電気抵抗組織加熱、もしくは切除剤、またはこれらの組合せに曝露することにより果たすことができる。
【００３１】
本発明のこの側面によれば、本システムおよび方法は、噴門などの求心性神経受容体が存在する胃の領域内に、求心性神経受容体が存在する胃の領域に、または求心性神経受容体が存在する胃の領域付近に神経治療薬を注入することにより、受容性弛緩応答の妨害または軽減に影響を及ぼすこともできる。この治療薬は受容性弛緩に影響を及ぼす求心性神経インパルスの妨害をもたらす。このような神経治療薬は、例えば少なくとも１つのサブタイプのバニロイド含有化合物を含むことができる。治療薬の注入は、組織の切除を伴って、または組織の切除を伴わずに行われてよい。
【００３２】
本発明の更に別の側面は、食物の摂取中における胃の拡張を軽減することにより肥満症を治療するためのシステムおよび方法を提供する。本システムおよび方法は、胃のある領域に取り付けられた磁気ソースを含む。この磁気ソースは、胃の別の領域に取り付けられた材料を磁気力により引き寄せることができるような大きさおよび形状に為されている。この磁気引力が、食物の摂取中における胃の拡張を軽減する。
本発明は、例えば、以下を提供する：
（項目１）
幽門括約筋を締めつけることにより肥満症を治療するためのシステムであって、該幽門括約筋内の組織、該幽門括約筋における組織、または該幽門括約筋付近の組織を切除することができるように採用され、且つ、構成された作動装置を含むシステム。
（項目２）
肥満症を治療するための方法であって、幽門括約筋の締めつけに影響を及ぼすように、該幽門括約筋内の組織、該幽門括約筋における組織、または該幽門括約筋付近の組織を切除するステップを含む方法。
（項目３）
幽門括約筋を締めつけることにより胆汁逆流を治療するためのシステムであって、該幽門括約筋内の組織、該幽門括約筋における組織、または該幽門括約筋付近の組織を切除することができるように採用され、且つ、構成された作動装置を含むシステム。
（項目４）
胆汁逆流を治療するための方法であって、幽門括約筋の締めつけに影響を及ぼするように、該幽門括約筋内の組織、該幽門括約筋における組織、または該幽門括約筋付近の組織を切除するステップを含む方法。
（項目５）
幽門括約筋を締めつけることにより肥満症を治療するためのシステムであって、使用に際し、該幽門括約筋における組織領域、または該幽門括約筋付近の組織領域に隣接して展開することができるように採用され、且つ、構成された作動装置、および該組織領域と接触するように治療薬を適用するように該作動エレメントに結合された治療薬のソースを含むシステム。
（項目６）
前記治療薬が少なくとも１つのサイトカイン及び／又はバニロイド化合物及び／又は組織充填剤を含む、項目５記載のシステム。
（項目７）
幽門括約筋を締めつけることにより肥満症を治療するための方法であって、該幽門括約筋における組織領域、または該幽門括約筋付近の組織領域に隣接して作動エレメントを展開するステップ、および該組織領域と接触するように該作動エレメントを通じて治療薬を適用するステップを含む方法。
（項目８）
前記治療薬が少なくとも１つのサイトカイン及び／又はバニロイド化合物及び／又は組織充填剤を含む、項目７記載の方法。
（項目９）
幽門括約筋を締めつけることにより胆汁逆流を治療するためのシステムであって、使用に際し、該幽門括約筋における組織領域、または該幽門括約筋付近の組織領域に隣接して展開することができるように採用され、且つ、構成された作動装置、および該組織領域と接触するように治療薬を適用するように該作動エレメントに結合された治療薬のソースを含むシステム。
（項目１０）
前記治療薬が少なくとも１つのサイトカイン及び／又はバニロイド化合物及び／又は組織充填剤を含む、項目７記載のシステム。
（項目１１）
幽門括約筋を締めつけることにより胆汁逆流を治療するための方法であって、該幽門括約筋における組織領域、または該幽門括約筋付近の組織領域に隣接して作動エレメントを展開するステップ、および該組織領域と接触するように該作動エレメントを通じて治療薬を適用するステップを含む方法。
（項目１２）
前記治療薬が少なくとも１つのサイトカイン及び／又はバニロイド化合物及び／又は組織充填剤を含む、項目１１記載の方法。
（項目１３）
幽門括約筋を締めつけることにより肥満症を治療するためのシステムであって、該幽門括約筋のある領域内に、該幽門括約筋のある領域に、または該幽門括約筋のある領域付近に取り付けられた磁気ソースを含み、前記磁気ソースが、該幽門括約筋の別の領域内に、該幽門括約筋の別の領域に、または該幽門括約筋の別の領域付近に取り付けられる材料を磁気力により引き付けることができるような大きさおよび形状に為されているシステム。
（項目１４）
肥満症を治療するための方法であって、幽門括約筋のある領域内に、幽門括約筋のある領域に、または幽門括約筋のある領域付近に磁気ソースを取り付けるステップを含み、該磁気ソースが、該幽門括約筋の別の領域内に、該幽門括約筋の別の領域に、または該幽門括約筋の別の領域付近に取り付けられる材料を磁気力により引き付けることができるような大きさおよび形状に為されている方法。
（項目１５）
幽門括約筋を締めつけることにより胆汁逆流を治療するためのシステムであって、該幽門括約筋のある領域内に、該幽門括約筋のある領域に、または該幽門括約筋のある領域付近に取り付けられる磁気ソースを含み、該磁気ソースが、該幽門括約筋の別の領域内に、該幽門括約筋の別の領域に、または該幽門括約筋の別の領域付近に取り付けられる材料を磁気力により引き付けることができるような大きさおよび形状に為されているシステム。
（項目１６）
胆汁逆流を治療するための方法であって、幽門括約筋のある領域内に、幽門括約筋のある領域に、または幽門括約筋のある領域付近に磁気ソースを取り付けるステップを含み、該磁気ソースが、該幽門括約筋の別の領域内に、該幽門括約筋の別の領域に、または該幽門括約筋の別の領域付近に取り付けられる材料を磁気力により引き付けることができるような大きさおよび形状に為されている方法。
（項目１７）
幽門括約筋を締めつけることにより肥満症を治療するためのシステムであって、該幽門括約筋内に、該幽門括約筋に、または該幽門括約筋付近に展開される組織収縮用バンドを含むシステム。
（項目１８）
肥満症を治療するための方法であって、幽門括約筋内に、幽門括約筋に、または幽門括約筋付近に組織収縮用バンドを展開するステップを含む方法。
（項目１９）
幽門括約筋を締めつけることにより胆汁逆流を治療するためのシステムであって、該幽門括約筋内に、該幽門括約筋に、または該幽門括約筋付近に展開された組織収縮用バンドを含むシステム。
（項目２０）
胆汁逆流を治療するための方法であって、幽門括約筋内に、幽門括約筋に、または幽門括約筋付近に組織収縮用バンドを展開するステップを含む方法。
（項目２１）
胃の筋肉の受容性弛緩を媒介することにより肥満症を治療するためのシステムであって、ある胃の領域内の組織、ある胃の領域における組織、またはある胃の領域付近の組織を切除することができるように採用され、且つ、構成された作動装置を含むシステム。
（項目２２）
肥満症を治療するための方法であって、胃の筋肉の受容性弛緩を媒介するように、ある胃の領域内の組織、ある胃の領域における組織、またはある胃の領域付近の組織を切除するステップを含む方法。
（項目２３）
胃の筋肉の受容性弛緩を媒介することにより肥満症を治療するためのシステムであって、使用に際し、ある胃の領域内の組織、ある胃の領域における組織、またはある胃の領域付近の組織に隣接して展開することができるように採用され、且つ、構成された作動装置、および該組織と接触するように治療薬を適用するように該作動エレメントに結合された治療薬のソースを含むシステム。
（項目２４）
前記治療薬が少なくともバニロイド化合物を含む、項目２３記載のシステム。
（項目２５）
肥満症を治療するための方法であって、ある胃の領域内の組織、ある胃の領域における組織、またはある胃の領域付近の組織に隣接して作動エレメントを展開するステップ、および胃の筋肉の受容性弛緩を媒介するように該組織と接触するように該作動エレメントを通じて治療薬を適用するステップを含む方法。
（項目２６）
前記治療薬が少なくとも１つのバニロイド化合物を含む、項目２５記載の方法。
（項目２７）
食物の摂取中における胃の拡張を軽減することにより肥満症を治療するためのシステムであって、胃のある領域に取り付けられる磁気ソースを含み、前記磁気ソースが、胃の別の領域に取り付けられた材料を磁気力により引き付けることができるような大きさおよび形状に為されており、これにより、食物の摂取中における胃の拡張を軽減するシステム。
（項目２８）
前記磁気ソースがアレイ状のマグネットを含む、項目２７記載のシステム。
（項目２９）
前記アレイ状のマグネットが生体適合性織物により担持されている、項目２８記載のシステム。
（項目３０）
肥満症を治療するための方法であって、胃のある領域に磁気ソースを取り付けるステップを含み、該磁気ソースが、胃の別の領域に取り付けられる材料を磁気力により引き付けることができるような大きさおよび形状に為されており、これにより、食物の摂取中における胃の拡張を軽減する方法。
【００３３】
本発明のこれらの側面および他の側面の特徴および利点が以下の「説明および図面」ならびに添付の特許請求項で明らかにされる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図１は、ヒト消化器系の解剖図である。
【図２】図２は、ヒト胃の解剖学的断面図である。
【図３】図３は、胃の組織領域を治療するための治療提供システムの概略図である。
【図４】図４Ａおよび４Ｂは、組織穿通メンバーを伴った治療装置を含む、胃の組織領域を治療するためのシステムの概略図であり、図４Ａは幽門括約筋組織領域に展開された治療装置を示しており、図４Ｂは、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため及び／又は組織領域を切除するため、組織領域に穿通している治療装置を示している。
【図５】図５Ａおよび５Ｂは、多数の組織穿通メンバーを伴った治療装置を含む、胃の組織領域を治療するためのシステムの概略図であり、図５Ａは幽門括約筋組織領域に展開された治療装置を示しており、図５Ｂは、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため及び／又は組織領域を切除するため、組織領域に穿通している治療装置を示している。
【図６】図６は、内視鏡を通じて幽門括約筋組織領域に展開された、図４Ａに示されているタイプの組織治療装置の概略図である。
【図７】図７は、標的とする組織領域へ展開するために萎まされた状態で示されている本装置により担持されたバスケットエレメントを伴う、治療薬を注入するための、及び／又は幽門括約筋領域内および幽門括約筋領域の周辺に病変を形成するための治療装置の透視図である。
【図８】図８は、標的とする組織領域において使用する準備が整ったときのように膨らまされた状態で示されている本装置により担持されたバスケットエレメントを伴う、図７に示されている治療装置の透視図である。
【図９】図９は、標的とする組織領域へ本装置を展開するのを助けるガイドワイヤーの通路を示す、図８に示されている治療装置の遠位側端部の側面図である。
【図１０】図１０から１９は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため、及び／又は組織領域を切除するため、胃内への、特には胃の幽門括約筋組織領域への、図７から９に示されている治療装置の展開を示す概略図である。
【図１１】図１０から１９は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため、及び／又は組織領域を切除するため、胃内への、特には胃の幽門括約筋組織領域への、図７から９に示されている治療装置の展開を示す概略図である。
【図１２】図１０から１９は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため、及び／又は組織領域を切除するため、胃内への、特には胃の幽門括約筋組織領域への、図７から９に示されている治療装置の展開を示す概略図である。
【図１３】図１０から１９は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため、及び／又は組織領域を切除するため、胃内への、特には胃の幽門括約筋組織領域への、図７から９に示されている治療装置の展開を示す概略図である。
【図１４】図１０から１９は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため、及び／又は組織領域を切除するため、胃内への、特には胃の幽門括約筋組織領域への、図７から９に示されている治療装置の展開を示す概略図である。
【図１５】図１０から１９は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため、及び／又は組織領域を切除するため、胃内への、特には胃の幽門括約筋組織領域への、図７から９に示されている治療装置の展開を示す概略図である。
【図１６】図１０から１９は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため、及び／又は組織領域を切除するため、胃内への、特には胃の幽門括約筋組織領域への、図７から９に示されている治療装置の展開を示す概略図である。
【図１７】図１０から１９は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため、及び／又は組織領域を切除するため、胃内への、特には胃の幽門括約筋組織領域への、図７から９に示されている治療装置の展開を示す概略図である。
【図１８】図１０から１９は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため、及び／又は組織領域を切除するため、胃内への、特には胃の幽門括約筋組織領域への、図７から９に示されている治療装置の展開を示す概略図である。
【図１９】図１０から１９は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、括約筋に治療薬を注入するため、及び／又は組織領域を切除するため、胃内への、特には胃の幽門括約筋組織領域への、図７から９に示されている治療装置の展開を示す概略図である。
【図２０】図２０および２１は、括約筋領域に埋め込まれた磁気ソースを示す幽門括約筋領域の概略的な解剖図であり、この磁気ソースは、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、幽門括約筋の別の領域に埋め込まれた材料を磁気力により引き寄せることができるような大きさおよび形状に為されている。
【図２１】図２０および２１は、括約筋領域に埋め込まれた磁気ソースを示す幽門括約筋領域の概略的な解剖図であり、この磁気ソースは、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、幽門括約筋の別の領域に埋め込まれた材料を磁気力により引き寄せることができるような大きさおよび形状に為されている。
【図２２】図２２および２３は、括約筋領域の外面の周りに取り付けられた磁気ソースを示す幽門括約筋領域の概略的な解剖図であり、この磁気ソースは、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、幽門括約筋の別な領域の外面の周りに取り付けられた材料を磁気力により引き寄せることができるような大きさおよび形状に為されている。
【図２３】図２２および２３は、括約筋領域の外面の周りに取り付けられた磁気ソースを示す幽門括約筋領域の概略的な解剖図であり、この磁気ソースは、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、幽門括約筋の別な領域の外面の周りに取り付けられた材料を磁気力により引き寄せることができるような大きさおよび形状に為されている。
【図２４】図２４および２５は、括約筋領域の内面の周りに取り付けられた磁気ソースを示す幽門括約筋領域の概略的な解剖図であり、この磁気ソースは、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、幽門括約筋の別な領域の内面の周りに取り付けられた材料を磁気力により引き寄せることができるような大きさおよび形状に為されている。
【図２５】図２４および２５は、括約筋領域の内面の周りに取り付けられた磁気ソースを示す幽門括約筋領域の概略的な解剖図であり、この磁気ソースは、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で、幽門括約筋の別な領域の内面の周りに取り付けられた材料を磁気力により引き寄せることができるような大きさおよび形状に為されている。
【図２６】図２６は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で幽門括約筋の外面の周りに取り付けることができるような大きさおよび形状に為されたバンドの一つの実施態様の透視図である。
【図２７】図２７および２８は、幽門括約筋の周りに図２６に示されているバンドを取り付ける様子を示した解剖学的な透視図である。
【図２８】図２７および２８は、幽門括約筋の周りに図２６に示されているバンドを取り付ける様子を示した解剖学的な透視図である。
【図２９】図２９は、括約筋のバリヤー機能を増強する目的で幽門括約筋の外面の周りに取り付けることができるような大きさおよび形状に為されたバンドの別な実施態様の透視図である。
【図３０】図３０および３１は、幽門括約筋の周りに図２９に示されているバンドを取り付ける様子を示した解剖学的な透視図である。
【図３１】図３０および３１は、幽門括約筋の周りに図２９に示されているバンドを取り付ける様子を示した解剖学的な透視図である。
【図３２】図３２は、胃の噴門における組織領域を治療するための治療装置の概略的な解剖図であり、胃の平滑筋の応答性弛緩を媒介する目的で組織領域に治療薬を注入するための、及び／又は組織領域を切除するための組織穿通メンバーを伴った治療装置を含んでいる。
【図３３】図３３Ａは、食物の摂取によりもたらされる応答性弛緩前の胃の概略的な解剖学的側面図である。図３３Ｂは、応答性弛緩前の図３３Ａに示されている胃の概略的な解剖学的上面図である。
【図３４】図３４Ａは、食物の摂取中における応答性弛緩および伸展後の胃の概略的な解剖学的側面図である。図３４Ｂは、食物の摂取中における応答性弛緩および伸展後の図３４Ａに示されている胃の概略的な解剖学的上面図である。
【図３５】図３５Ａは、食物の摂取中における応答性弛緩および伸展後の胃の概略的な解剖学的側面図であり、食物の摂取中における伸展および拡張の程度を抑制または軽減するための磁気マトリックスの存在を示している。図３５Ｂは、図３５Ａに示されている胃の概略的な解剖学的上面図であり、（図３４Ｂとの比較において）食物の摂取中における伸展および拡張の程度を抑制または軽減するのに役立っている磁気マトリックスの存在を示している。
【発明を実施するための形態】
【００３５】
詳細な説明
本明細書の開示は詳細であり、当業者が本発明を実践できるように正確に為されているが、本明細書で開示されている物理的な実施態様は、他の特定の構造でも具体化され得る本発明を例証しているにすぎない。好適な実施態様が説明されているが、その詳細は、特許請求項で定義される本発明から逸脱することなく変更することができる。
【００３６】
Ｉ．消化器系の解剖学的構造
図１および２は、ヒト消化器系１０を詳細に示している。消化器系１０は、口１２から肛門１４まで長く曲がりくねった管の形態でつながっている一連の中空器官からなっている。消化は、食物を咀嚼して飲み込む口１２から始まる。食物および飲み物を身体が利用できる栄養物に変換するためには、食物は、血流中に吸収され、身体の細胞に輸送される前に、もっと小さな分子に変換されなければならない。食物が小さな部分に分解されると、身体は、新たな細胞を構築するため、更にはエネルギーを供給するためにこれらの食物の小さな部分を使用することができる。
【００３７】
消化は、食物の混合、消化管１０を通じる食物の移動、および大きな断片から小さな分子への食物の分解を含む。食物は、消化器系１０の中空器官が筋肉を含んでおり、これらの筋肉によって壁部が可動に為されているため、これらの中空器官を通じて移動する。器官の壁部の運動は、消化管１０を通過するように食物および液体を押し進める。食道１６、胃１８、および小腸２０のこの運動は蠕動と呼ばれている。蠕動は、輪状の収縮波に似ている。
【００３８】
食物は口１２を通じて消化器系１０へ入り、飲み込まれる。飲み込まれた食物は食道１６へ押し進められる。食道１６は、喉２２から胃１８まで延びる筋肉の管である。この後、食物は、食道１６を通過し、胃１８へ入る。
【００３９】
胃１８は、平均的な成人で１．５リットルの容量を有する総体的にＪ字形の嚢であるが、膨張し、４リットルまで持ちこたえることができる。食物は、下部食道括約筋（ＬＥＳ）２４と呼ばれる開口を通じて胃の近位側端部から胃１８に入る。ＬＥＳ２４は食道１６と胃１８の間の通路を閉じている。しかし、食物がＬＥＳ２４に近付くと、周辺の筋肉が弛緩し、食物は胃１８内へ入ることが可能になる。
【００４０】
胃１８は４つの部分を有している。第一の部分である噴門２６はＬＥＳ２４を取り囲んでいる。第二の部分は胃底２８であり、ＬＥＳ２４のレベルよりも高い所に位置する小さな丸形の領域である。胃底２８は、空気、流体、及び／又は食物が嚥下されることにより拡張され得る。胃１８の第三の部分、胃体３０は、大きな中央部である。胃体３０は、胃底２８と胃１８の第四の部分との間にあり、この第四の部分は、幽門部または幽門領域３２として知られている。
【００４１】
胃１８のこれらの４つの部分に加え、２つの湾曲部も存在する。胃１８の小さい方の湾曲部３４は短い凹面境界を形成しており、一方、大きい方の湾曲部３６は胃１８の長い凸面境界を形成している。
【００４２】
従って、胃１８は、噴門２６、胃底２８、および胃体３０の上方部分を含む近位側領域を有している。この近位側領域の役割は、食物を受け入れ、その後の消化のために貯めておくことである。胃１８は、胃体３０の下方部分および幽門部３２を含む遠位側領域も有している。この遠位側領域の役割は食物を粉砕することである。
【００４３】
食物が胃１８へ入った後に果たされねばならない３つの仕事がある。胃１８は、小腸２０に放出できるようになるまで、嚥下された食物および液体を貯蔵しておかなければならない。貯蔵を行えるようにするため、食物塊が胃の中へ入って来ると、胃１８の胃底２８の平滑筋は、伸展して、胃内部の圧力を高めることなく大きな体積の嚥下物質を受け入れることができるように弛緩する。この現象は、近位側の胃の受容性弛緩と呼ばれている。図３３Ａ／Ｂは食物摂取前の胃１８を示しており、図３４Ａ／Ｂは、近位側の胃の受容性弛緩が生じた後の胃１８を示している。
【００４４】
受容性弛緩は、主として噴門における胃平滑筋の神経受容体の求心性刺激によって迷走神経により媒介される。胃の平滑筋は、広範囲の筋肉長さにわたって一定の張力を維持することができる柔軟性を有している。しかし、特定の伸展レベルを超えると、神経受容体が脱分極して求心性神経信号を迷走神経へ送り、次に、この迷走神経が、胃底２８および近位側の胃における平滑筋の弛緩を導く遠心性神経信号を送る。この弛緩によって、胃底２８は、伸展し、これにより、更に多くの体積の食物を収容することができるように条件付けられる。
【００４５】
第二の仕事では、胃１８は、摂取された栄養素を攪拌する。この攪拌により、摂取された栄養素は小さな粒子に細かく砕かれる。これらの小さな粒子が胃液と混合され、キームスと呼ばれる液体混合物を生成する。
【００４６】
胃１８の第三の仕事は、栄養素を吸収することができる小腸２０へ胃の内容物をゆっくりと移すことである。
【００４７】
食物が胃１８に入るとすぐに、胃底２８および胃体３０の特殊化された細胞で蠕動が始まる。これらの細胞は平滑筋ペースメーカー細胞として知られている。ペースメーカー細胞は、１分当たり３回から４回の割合で生じる、ゆっくりとした蠕動波をもたらす。このゆっくりとした蠕動波が胃１８の内容物を混合する。これらの律動的な収縮は、胃１８の基礎電気律動、またはＢＥＲとして知られている。これらの蠕動波は、遠位側の胃を通り、幽門括約筋４４へ向けて下向きに伝わる。
【００４８】
幽門領域３２は漏斗形を為している。幽門洞３８として知られている広い部分は幽門管４０へと続いている。幽門管４０は幽門領域３２のうちで最も狭い部分である。幽門領域３２の遠位側端部には幽門４２がある。幽門４２は厚くなっており、幽門括約筋４４を形成するように、その遠位側端部に幽門括約筋を形成している。幽門括約筋４４は、胃１８の液化内容物（即ち、キームス）の十二指腸４６への放出を調節する。幽門括約筋４４は、胃内の流体が十二指腸４６内へ通れるようにするときを除き、通常は閉じている。胃１８は十二指腸４６とつながっている。十二指腸４６は、小腸２０の近位側端部におけるＣ字形の区域である。
【００４９】
幽門領域３２が満ち始めると、強い蠕動波がキームスを切り刻む。キームスは幽門管４０を通じて押し進められる。各波毎に、少量のキームスが幽門括約筋４４を通じてポンピングされる。キームスは、幽門ポンプとして知られているメカニズムにより、幽門括約筋４４を通過するよう押しやられる。幽門括約筋４４の狭さおよび強さにより、多量のキームスが幽門領域３２へ戻される。戻されたキームスは、蠕動波により更に切り刻まれる。
【００５０】
食物が胃１８内に保持される時間は様々であるが、胃１８は、通常、３時間から５時間で空になる。胃１８は胃の内容物を十二指腸４６に徐々に移す。胃が空になる過程で、蠕動波は胃１８の胃体３０を上へ動かす。そうすることにより、蠕動波は、すべてのキームスが幽門領域３２内へ押しやられることを確実化する。
【００５１】
胃１８が食物と分泌液の混合物を小腸４８に移した後、消化のプロセスを継続するように、他の２つの消化器の分泌液が食物と混ざる。これらの器官のうちの一つは膵臓５０である。膵臓は、食物中の炭水化物、脂肪、およびタンパク質を分解するための広範囲にわたる一連の酵素を含む分泌液を産生する。消化プロセスにおいて活動する他の酵素は、腸２０の壁部にある腺から、更にはこの壁部の一部からもたらされる。
【００５２】
肝臓５２は更に別の消化液（胆汁と呼ばれる）を産生する。胆汁は、食事してから次の食事までの間、胆嚢５４内に貯えられる。胆汁は肝臓５２により分泌され、消化プロセスで必要になるまで、肝臓から胆嚢管５６および肝管５８を介して胆嚢５４へ送られる。胆嚢５４は、正常に機能しているときには、蠕動および吸収を促進し、腐敗を防ぎ、脂肪を乳化することにより消化を助けるため、胆管６０を通じて胆汁を十二指腸４６に移す。食事のときには、胆汁は、胆嚢５４から胆管６０内へ絞り出され、腸２０に達し、食物中の脂肪と混ざる。胆汁酸は、フライパンから油を溶解する界面活性剤と非常によく似て、脂肪を腸２０の水様内容物に溶解する。脂肪は、溶解された後、膵臓５０および腸２０の内層からの酵素により消化される。
【００５３】
食物の消化された分子、ならびに食事からもたらされた水および無機質は、上部小腸２０の腔から吸収される。殆どの吸収された物質は粘膜を横断して血液に入り、貯蔵または更なる化学変化のため、血流に乗って身体の他の部分に運ばれる。残った食物の粒子は、小腸２０を通じて大腸６２内へ進められ、最終的に、肛門１４を通じて排泄するため、直腸６４へ送られる。
【００５４】
ＩＩ．幽門括約筋または幽門括約筋に隣接した組織領域を締めつけるためのシステムおよび方法
本明細書の一つの側面は、身体における括約筋および括約筋に隣接した組織領域内の組織、括約筋および括約筋に隣接した組織領域における組織、または括約筋および括約筋に隣接した組織領域付近の組織を締めつけるための様々なシステムおよび方法を開示する。本システムおよび方法は幽門括約筋４４を締めつけるのに特に優れて適している。この理由から、本システムおよび方法はこの状況において説明される。とは言え、開示されているシステムおよび方法は、コンプライアンスを回復させるため、もしくは別な仕方で他の括約筋領域（例えば下部食道括約筋または肛門括約筋）、更には一般的に他の内部組織または筋肉領域を締めつけるためにも適用可能であることを認識すべきである。また、本発明の特徴を具体化するこれらのシステムおよび方法は、必ずしもカテーテルをベースとしないシステムおよび手術技法での使用にも適用可能である。
【００５５】
幽門括約筋４４の締めつけは、胃１８が空になることを遅延化または規制する。従って、幽門括約筋の締めつけは肥満症を治療するための方法を提供する。胃１８が空になることを遅延化または規制することにより、食事中及び／又は食事後の満腹感を長引かせることができる。それ故、少なめの食物を少なめの頻度で摂取することとなり、その結果、長い時間をかけた体重減少がもたらされる。
【００５６】
また、幽門括約筋４４の締めつけは、幽門４２を通じる胃１８内への胆汁逆流の発生率を低減することもできる。従って、幽門括約筋の締めつけは、例えば胸やけ、ＧＥＲＤ、およびＢａｒｒｅｔｔ食道などの、胆汁が胃１８及び／又は食道１６の内層を形成する組織と接触することによりもたらされる影響を防止または媒介する方法を提供する。
【００５７】
様々な治療様式を用いて幽門括約筋４４の締めつけに影響を及ぼすことができる。幾つかの代表的な様式について説明する。
【００５８】
Ａ．組織治療装置
幽門括約筋４４の締めつけに非常に適した組織治療装置６６が図３に示されている。装置６６は、例えば成形プラスチックでできたハンドル６８を含んでいる。ハンドル６８は可撓性のカテーテルチューブ７０を担持している。カテーテルチューブ７０は、例えば、ビニル、ナイロン、ポリ（エチレン）、イオノマー、ポリ（ウレタン）、ポリ（アミド）、およびポリ（エチレンテレフタラート）の如き、標準的な可撓性の医療用グレードのプラスチック材料を用いて構成することができる。ハンドル６８は、カテーテルチューブ７０を幽門括約筋４４の領域へ導入するように、医師が把持するのに都合のよい大きさに為されている。カテーテルチューブ７０は、ガイドワイヤー７２の使用を伴って、またはガイドワイヤー７２の使用を伴わずに展開されてよい（図１２も参照のこと）。
【００５９】
カテーテルチューブ７０は、遠位側端部に作動エレメント７４を担持している。
【００６０】
作動エレメント７４は１つまたはそれ以上の組織穿通メンバー７６を含んでいる。図４Ａに示されているように、単一の組織穿通メンバー７６が使用されてよい。メンバー７６の伸長は、図４Ｂに見られるように、このメンバーによる隣接組織の穿通をもたらす。代替的に、図５Ａおよび５Ｂに示されているように、作動エレメント７４は様々な形態の多数の組織穿通メンバー７６を担持することもできる。望ましくは、以降でもっと詳細に説明されているように、これらの多数の組織穿通メンバー７６は間隔を空けてアレイ状に配列される。
【００６１】
一つの治療様式では、作動エレメント７４は、選択的な仕方で、組織穿通メンバー７６を通じて、幽門括約筋４４における組織、幽門括約筋４４内の組織、または幽門括約筋４４付近の組織へ切除エネルギーを加える役割を果たす。切除エネルギーの適用は、粘膜表面の下側に１つもしくはそれ以上の病変、または予め定められたパターンの病変を創出する。エネルギーの選択的な適用による病変の形成は創傷事象を引き起こす。これらの病変の自然な治癒は、標的とした隣接組織を締めつける。治癒プロセスは、病変の周辺組織の収縮をもたらし、病変周辺組織の体積を減少させ、または別な仕方で病変周辺組織の生体力学的な特性を変える。治癒プロセスは、幽門４２内の平滑筋組織を自然に締めつける。これらの影響は、幽門括約筋４４のバリヤー機能の増強をもたらすであろう。
【００６２】
病変の形成は単独で行われてもよいし、または治療薬の適用と組み合わせて実施されてもよい。作動エレメント７４は、様々な仕方で治療薬を適用できるように構成することができる。例えば、作動エレメント７４は、括約筋４４を覆っている粘膜組織へ治療薬を直接的に適用することができる。代替的に、作動エレメント７４は、括約筋４４を覆っている粘膜組織を通じて治療薬を括約筋４４へ外部から適用することができる。更に代替的に、作動エレメント７４は、図４Ｂおよび５Ａ／Ｂに矢印で表されているように、治療薬を組織穿通エレメント７６を通じて括約筋４４に注入することもできる。病変形成と治療薬適用との生理学的な合同効果は、望ましい生理学的な結果を達成するように相互作用することができる。
【００６３】
例えば、治療薬は、例えばサイトカインサブタイプまたは組織充填剤など、幽門括約筋４４の物理的な締めつけをもたらす一群の物質から選択することができる。
【００６４】
本明細書で使用する場合、「サイトカインサブタイプ」という用語は、他の細胞の機能に影響を及ぼすあらゆるポリペプチドを意味し、免疫応答または炎症性反応における細胞間の相互作用を変調する分子である。サイトカインサブタイプは、これらに限定するものではないが、どの細胞が産生するかにかかわらず、モノカインおよびリンホカインを含む。サイトカイン含有治療薬は括約筋内に注入されてよく、または括約筋４４の外側へ外部から加えることもできる。サイトカインは、局所領域内における治癒プロセスを開始させる役割を果たすことができる。このプロセスは、これらに限定するものではないが、白血球およびマクロファージの流入、線維芽細胞の刺激および平滑筋の分裂ならびにコラーゲンの分泌、新たな血管の成長、創傷の収縮および締めつけ、新たなコラーゲンフレームワークまたは現存するコラーゲンフレームワークの成熟、および組織コンプライアンスの低減を含む。これらの組織効果は幽門括約筋４４のバリヤー機能を改善することができよう。使用され得るサイトカイン物質の例は、組換えヒトＰＤＧＦ−ＢＢである、商業的に入手可能なＲｅｇｒａｎｅｘを含む。サイトカイン含有物質は一次療法として適用もしくは注入されてよく、または一次介入前、一次介入中、もしくは一次介入後の補充治療として適用されてもよい。創傷の治癒プロセスを誘発するために切除エネルギーが用いられてよく、この後、サイトカインを適用することにより、一層活発な創傷の治癒を促進することができる。
【００６５】
使用され得る組織充填剤の例はコラーゲン、真皮、死体の同種異系移植片材料、またはｅＰＴＦＥ（発泡ポリ−テトラフルオロエチレン）ペレットを含む。組織充填治療物質は括約筋内に注入されてよく、または括約筋４４の外側に外部から加えることもできる。組織充填治療物質は一次療法として適用もしくは注入されてよく、または一次介入前、一次介入中、もしくは一次介入後の補充治療として適用されてもよい。所望の効果を達成するように、充填剤の物理的な特性を変えるため、例えば充填材料を膨張または硬化させるため、注入された充填剤に切除エネルギーを加えることができる。
【００６６】
別の例として、治療薬は、例えばバニロイド化合物など、一過性の括約筋の弛緩を誘発する求心性神経インパルスを妨害する一群の物質から選択することができる。本明細書で使用する場合、「バニロイド化合物」という用語は、生物学的に活性なバニリル基を有する化合物または化合物の混合物を意味する。バニロイド化合物は、天然に生じるバニロイドと合成バニロイドの両方を含み、（天然か合成かにかかわらず）バニロイド化合物の薬剤学的に許容可能な塩、ならびに（天然か合成かにかかわらず）これらの化合物の薬剤学的に許容可能な誘導体及び／又は類似体も含む。天然バニロイド化合物の例は、トウガラシ、カイエンペッパー、黒胡椒、パプリカ、シナモン、チョウジ、メース、カラシ、ショウガ、ターメリック、パパイヤ種子、およびサボテン様植物Ｅｕｐｈｏｒｂｉａ  ｒｅｓｉｎｉｎｉｆｅｒａ：からの活性バニロイド化合物の粗製抽出物と精製抽出物の両方を含む。合成カプサイシンなどの合成バニロイド化合物は、参照により本明細書に組み入れられるＷＯ第９６／４００７９号に開示されている。使用され得るバニロイド材料の一例がＡｆｆｅｒｏｎにより製造されており、ＲＴＸと呼ばれている。バニロイド含有治療薬の使用は、一過性の括約筋の弛緩を誘発する求心性インパルスを妨害する役割を果たすことができ、これにより、括約筋のバリヤー機能が増強される。バニロイド含有治療薬は粘膜内層に加えることができ、または括約筋４４の外側に外部から加えることもできる。バニロイド含有治療薬は一次療法として適用もしくは注入されてよく、または一次介入前、一次介入中、もしくは一次介入後の補充治療として適用されてもよい。創傷を誘発するために切除エネルギーが使用されてよく、この後、バニロイド含有治療薬を適用することにより、活発な創傷の治癒が促進される。
【００６７】
従って、これらの治療様式は、単独で、または組み合わせて、幽門括約筋のバリヤー機能を増強することができる。
【００６８】
図３に示されているように、治療装置６６はシステム７８の一部として機能することができる。システム７８は外部治療薬送給装置８０を含んでいる。ハンドル６８に設けられたルアーフィッティング８２は、放出用の治療薬を作動エレメント７４まで、または作動エレメント７４の近くまで送給するように、治療装置６６を治療薬送給装置８０へ接続するための配管８４につながっている。病変の形成が所望の場合には、代替的に、または組み合わせて、システム７８は、作動エレメント７４にエネルギーを供給するための発生器８６を含むことができる。ハンドル６８につながれたケーブル８８が、発生されたエネルギーを作動エレメント７４へ運ぶ。
【００６９】
図示されている実施態様では、発生器８６は、例えば約４００ｋＨｚから約１０ｍＨｚまでの範囲の周波数を有する無線周波数エネルギーを供給する。例えば干渉性もしくは非干渉性の光；加熱もしくは冷却された流体；抵抗加熱；マイクロ波；超音波；組織切除流体；または低温流体などの他の形態の組織切除エネルギーも、勿論、適用することができる。
【００７０】
また、システム７８は、望ましくは、制御装置９０も含んでいる。制御装置９０は、発生器８６および治療薬送給装置８０へつながれている。好適には搭載中央処理装置を含む制御装置９０は、所望の治療目的を達するのに適したパワーレベルを達成および維持するため、無線周波数エネルギーが作動エレメント７４に分配されるパワーレベル、サイクル、および持続時間を管理する。同時に、制御装置９０は治療薬の送給も管理することができる。
【００７１】
制御装置９０は、望ましくは、入力／出力（Ｉ／Ｏ）装置９２を含んでいる。Ｉ／Ｏ装置９２は、医師が制御変数および処理変数を入力することを可能にし、また、制御装置９０が適切な命令信号を発生するのを可能にする。
【００７２】
治療部位を直接的に視覚化することができないため、治療装置６６は、図６に示されているように、口１２を通じ、食道１６を下って通る管腔９６を有する内視鏡９４を用いて導入することができる。この実施形態の場合、カテーテルチューブ７０は、内視鏡の管腔９６を通じて、幽門括約筋４４における標的部位まで、または幽門括約筋４４付近の標的部位まで通される。望ましい場合には、内視鏡９４および治療装置６６の標的部位への展開を容易化するため、ガイドワイヤー７２を使用することができる。
【００７３】
図７に示されているように、作動エレメント７４は膨張可能な構造９８を含むことができる。膨張可能な構造９８は、選択的に膨張および収縮させることができるバスケットを形成する、アレイ状を為すチューブ状の背骨様構造体１００を含む。膨張可能な構造９８は、バスケット内で膨張可能な本体１０２（例えばバルーン）を更に含むことができる。膨張可能な本体１０２の目的は、幽門４２内でバスケットを膨張および収縮させることである。膨らまされたバルーン構造１０２は、標的とする組織を一時的に拡張させ、これにより、粘膜表面に通常は存在する襞を幾分か、またはすべて取り除く役割を果たす。図７は、収縮させた、または萎ませた状態の膨張可能な構造９８を示している。図８は、膨らませた状態の膨張可能な構造９８を示している。
【００７４】
この実施形態の場合、組織穿通エレメント７６は、背骨様構造体１００内に担持され、前の場合と同様に伸長および退縮させることができる。エレメント７６は、２つの位置の間で選択的に移動することができる。第一の位置は、図７に描かれている、退縮させた位置であり、この位置では、エレメント７６は背骨様構造体１００内に引き込まれている。第二の位置は、図８に描かれている、伸長させた位置であり、この位置では、エレメント７６は、背骨様構造体１００の穴を通じて背骨様構造体１００から外側へ伸びている。組織穿通エレメント７６は電極としての役割を果たし、これらの電極は、双極性の対で配列されてよく、または単極性操作に適した単独の離間した関係で配列することもできる。
【００７５】
一つの好適な実施態様が図９に示されている。ここでは、膨張可能な構造９８の背骨様構造体１００のうちの１つがガイドワイヤー７２を通すための管腔１０４を提供している。この通路は、ガイドワイヤー７２上を通過する際の膨張可能な構造９８に対する安定性および支持を提供する。管腔１０４は、膨張可能な構造９８の遠位側端部を越えた位置に設けられた遠位側開口１０６を有している。開口１０６は、ガイドアセンブリ１０８を通じて通されたガイドワイヤー７２のための出口としての役割を果たす。また、管腔１０４は、膨張可能な構造９８の近位側端部の更に近位側へ延びる近位側開口１１０も有している。近位側開口１１０は、ガイドワイヤー７２の妨害されない通路を提供するように、カテーテルチューブ７０の外面に設けられている。
【００７６】
図１０を参照しながら説明すると、膨張可能な構造９８を展開するため、患者がリクライニング位または半リクライニング位で覚醒した状態で横たわっているときに、バイトブロック１１２が患者の口に入れられ、適正に位置付けられる。バイトブロック１１２は、装置６６を患者の口腔内へ挿入している間、患者の口を開けておくために使用される。望ましくは、バイトブロック１１２は把持用ツール１１４を担持している。把持用ツール１１４は、装置６６を適切な位置に保持しておくために使用される。装置６６の外側表面を接触させることにより、把持用ツール１１４は、装置６６をバイトブロック１１２内の固定位置に維持する。バイトブロック１１２と把持用ツール１１４の両者は、参照により本明細書に組み入れられる、「Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｅｍｐｌｏｙｉｎｇ  ａ  Ｇｕｉｄｅｗｉｒｅ  ｆｏｒ  Ｐｏｓｉｔｉｏｎｉｎｇ  ａｎｄ  Ｓｔａｂｉｌｉｚｉｎｇ  Ｅｘｔｅｒｎａｌ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｄｅｐｌｏｙｅｄ  Ｗｉｔｈｉｎ  ｔｈｅ  Ｂｏｄｙ」と題する、２００１年１２月１４日に出願された同時係属米国特許出願第１０／０１７，９０６号に開示されている。
【００７７】
図１０に描かれているように、この後、医師は、小さな直径のガイドワイヤー７２を患者の口１２および咽頭１１６に通す。ガイドワイヤー７２は、食道１６を通じて患者の胃１８内へ差し向けられる。ガイドワイヤー７２の遠位側端部が幽門４２内の標的とする部位に位置付けられる。肥満症およびＧＥＲＤを治療することが目的の場合、標的とする部位は、図２に最良の状態で示されているように、幽門括約筋４４および幽門括約筋に隣接した領域である。
【００７８】
望ましくは、医師は、標的とする部位を視覚化するため、ガイドワイヤー７２と協同する形態で内視鏡９４を使用する。内視鏡９４の使用が図１１に示されている。しかし、標的とする部位を視覚化するため、医師が代わりにＸ線透視検査を行ってもよいことを認識すべきである。内視鏡９４は、ガイドワイヤー７２と横並びの関係で別々に用いられてもよいし、または、図１１に示されているように、ガイドワイヤー７２自体上へ内視鏡９４を導入してもよい。
【００７９】
内視鏡９４の本体は、その長さ方向に沿った実測マーキング１１８を含んでいる。マーキング１１８は、本体に沿ったある与えられた位置と内視鏡９４との間の距離を指示する。マーキング１１８をバイトブロック１１２と整列するように関連付けることにより、医師は、相対的な見地または絶対的な見地のいずれかで、患者の口１２と幽門領域３２内の内視鏡９４との間の距離を測ることができる。医師が内視鏡９４を用いて標的部位、例えば幽門括約筋４４を視覚化すると、医師は、バイトブロック１１２と整列したマーキング１１８を記録し、ガイドワイヤー７２をそこに残したまま、内視鏡９６を取り除く。
【００８０】
描かれている実施態様では、カテーテルチューブ７０は、その長さ方向に沿った実測マーキング１２０を含んでいる。この実測マーキング１２０は、カテーテルチューブ７０にそったある与えられた位置と作動エレメント７４との間の距離を指示する。カテーテルチューブ７０に設けられたマーキング１２０は、間隔および目盛りが、内視鏡９４のチューブ状本体に沿ったマーキング１１８と一致している。
【００８１】
治療が始まると、図１２に描かれている如く、ガイドワイヤー７２が近位側開口１１０を通じて管腔１０４を出るように、ガイドワイヤー７２の自由な近位側端部が、遠位側開口を通じて、膨張可能な構造９８のガイドワイヤー用管腔１０４に通される。この後、装置６６が、ガイドワイヤー７２上を、患者の口１２および咽頭１１６を通じて幽門領域３２の所望の位置、例えば幽門括約筋４４まで導入される。ガイドワイヤー７２上を装置６６が通過している間、膨張可能な構造９８は萎まされた状態にあり、電極７４は退縮された位置にある。幽門括約筋４４内における装置６６の位置付けが図１３Ａおよび１３Ｂに示されている。
【００８２】
この後、組織の切除が実施される。先ず、図１４に示されているように、把持用ツール１１４の把持エレメントを閉じることにより、装置６６が所望の位置に保持される。
【００８３】
次に、図１５に描かれているように、流体またはエアーを膨張可能なメンバー１０２内に注入することにより、膨張可能な構造９８が膨らまされ、例えば、無菌の水またはエアーが、装置６６のハンドル６８に設けられたポートを通じてバルーンに注入され、これにより、バルーンが膨らまされる。膨張可能なメンバー１０２の膨張は、膨張可能な構造９８の膨張を引き起こし、これにより、幽門括約筋４４の粘膜表面との密接な接触がもたらされる。膨らまされた構造９８は、粘膜表面に通常は存在する襞の幾分か、またはすべてを取り除くべく、幽門括約筋４４を一時的に拡張させる役割を果たす。また、膨らまされた構造９８は、背骨様構造体１００を粘膜表面と密接に接触した状態に置く機能も果たす。
【００８４】
次に、例えば、図１６に描かれているように、装置６６のハンドル６８に設けられたプッシュプルレバーを操作することにより、電極７６が伸長位置へ動かされる。電極７６は、粘膜組織を穿通して通過し、幽門括約筋４２の平滑筋組織に入る。
【００８５】
次に、医師は、無線周波数エネルギーなどのエネルギーを所望の時間加え、例えば約４００ｋＨｚから約１０ｍＨｚまでのエネルギーを約９０秒間加える。望ましい場合には、この切除シーケンスで冷却用液体を導入することもできる（例えば、それぞれの背骨様構造体１００が、標的組織部位の粘膜表面と接触するように滅菌水などの冷却用液体を運ぶためのポートを有する内腔を含んでいてよい（図示せず））。
【００８６】
無線周波数エネルギーは、電気抵抗を利用して平滑筋組織を加熱する。温度は、電極内に担持されているセンサー６０（図示せず）により電極３２で検知される。望ましくは、幽門括約筋４４の領域の場合、５５℃から９５℃までの範囲の平滑筋組織における組織温度を達成するようにエネルギーが加えられる。このようにして、病変は、典型的には、粘膜表面の下側１ミリメートルから４ミリメートルまでの範囲の深さで創出することができる。
【００８７】
図１７を参照しながら説明すると、所望量の無線周波数エネルギーを加えた後、例えば装置６６のハンドル６８に設けられたプッシュプルレバーを操作することにより、電極７６が引っ込められる。把持用ツール１１４が開放位置へ動かされ、これにより、所望に応じて、装置６６の位置付け再設定または除去が可能になる。
【００８８】
このようにして、カテーテルに設けられた電極７６の個数および位置に応じた単一の一連の病変が形成される。切除が幽門括約筋４４の筋肉の力を弱める神経に影響を及ぼし、これにより、結果として幽門括約筋４４の物理的な収縮及び／又は神経伝導経路の変調がもたらされることが考えられる。ある与えられた標的組織領域内において更に高い密度の病変を創出するため、例えば幽門括約筋４４内の標的治療部位に沿った環状の病変など、あるパターンを為す多数の病変を創出することが望ましい場合がある。
【００８９】
幽門括約筋４４内に様々な病変パターンを達成することができる。切除の実施後、１回またはそれ以上の回数、装置６６を位置付け再設定することにより創出される、あるパターンの多数の病変は、幽門括約筋４４に沿って間隔を空けられていてよい。例えば、図１８を参照しながら説明すると、電極７６が引っ込められ、膨張可能な構造９８が膨らまされている状態で、装置６６を回転し、この後、電極７６が再度伸長され、第二の一連の病変を生成するように、ＲＦエネルギーが加えられる。
【００９０】
代替的に、電極７６が引っ込められ、膨張可能な構造９８が膨らまされている状態で、図１９に示されているように、装置６６を軸方向（即ち、進行する方向または引っ込める方向）に動かし、この後、電極７６が再度伸長され、第二の一連の病変を生成するように、ＲＦエネルギーが加えられる。所望の病変パターンを生成するために、あらゆる回数および組合せの回転移動および軸方向移動が実施されてよいことを理解すべきである。
【００９１】
すべての所望の切除シーケンスが完了すると、電極７６が引っ込められる。この後、膨張可能なメンバー１０２が収縮され、同様に、膨張可能な構造９８が萎まされる。把持用ツール１１４が開放位置へ動かされ、装置６６およびバイトブロック１１２が取り除かれる。
【００９２】
Ｂ．相補的なマグネットシステム
図２０〜２１は、磁性を利用して幽門括約筋４４を締めつけるための代替的なシステムを示している。より詳細には、このシステムは、幽門括約筋４４における組織の好適な位置および形をもたらし、且つ、維持する役割を果たす相補的な第一マグネット１２２と第二マグネット１２４を使用する。図２０は、幽門４２の互いに対向する側の組織内に埋め込まれた１対の第一マグネット１２２と第二マグネット１２４を示している。図２１は、埋め込まれたマグネット１２２と１２４との間の磁気引力によって引き起こされる組織の動きを示している。所望の位置および形に組織を動かし、且つ、安定化させることにより、このシステムは、幽門括約筋４４を締めつけることができ、従って、肥満症、ＧＥＲＤ、及び／又はＢａｒｒｅｔｔ食道を治療するのに役立つ。
【００９３】
磁気特性（磁性）を呈する物体はマグネットと呼ばれている。磁性は、結局は電荷の動きによる、様々な物質間、特に鉄および特定の他の金属でできた物質間の引力または反発力である。すべてのマグネットが磁場を有しており、磁場は、磁気効果が観測されるマグネット周囲の領域である。図示されている実施態様では、マグネット１２２および１２４は望ましくは永久磁石であり、すなわち、マグネット１２２および１２４は長期間にわたって本質的に一定の磁場を維持する。
【００９４】
マグネット１２２および１２４は反対の極性の極を有している。これらの極は、磁気引力が最も強い中心の区域である。マグネット１２２または１２４が自由に回転できる場合、一つの極は北側を指し、それ故、北極と呼ばれ、反対側の極は、同様に、南極と呼ばれる。物理的な法則により、同じ極性（北−北または南−南）の極は磁力で互いに反発する。逆に、異なる極性（北−南または南−北）の極は磁力で互いに引き付け合う。磁気引力または磁気反発力は、マグネット１２２および１２４の強さ、ならびに両極間の距離に依存する。
【００９５】
図示されている実施態様では、第一マグネット１２２と第二マグネット１２４は、磁気引力が第一および第二マグネット１２２および１２４を互いに引き付け合うように相互に配向されている。即ち、第一マグネット１２２は第二マグネット１２４と反対の極性であり、例えば、第一マグネット１２２が北の極性であり、第二マグネット１２４が南の極性であるか、またはそれの逆である。本明細書では、このような磁極の配向を「相補的」と呼ぶ。
【００９６】
マグネット１２２または１２４のいずれかが、磁化されていない物質に磁力を及ぼし得ることを認識すべきである。従って、マグネット１２２または１２４のうちの一方は、残りのマグネット１２２または１２４が磁気引力を及ぼすことができる材料、例えば鉄のプレートで置き換えることができる。
【００９７】
マグネット１２２および１２４が互いに引き付けられるように相補的な仕方で配列すると、幽門括約筋４４の組織も共に引き付けられ、これにより、図２１の矢印で表されているように、括約筋４４が締めつけられる。
【００９８】
当業者にとって明らかなように、第一および第二マグネット１２２および１２４は、組織の望ましい位置付けを果たすため、大きさ、構成、および位置を様々な配列に為すことができる。
【００９９】
図示されている実施態様では、マグネット１２２および１２４は、幽門４２の表面の輪郭に近づけるべく、凹状または扇形の形状に為されている。
【０１００】
図２２および２３に描かれている別の実施態様では、マグネット１２２および１２４を生体適合性の布または他の適切なマトリックス１３０内に適用し、この後、図２２に描かれているように、前述のマトリックス１３０を、幽門４２の互いに対向する側の外面に縫合糸１３１を用いて取り付けることができる。図２３は、矢印で表されているように、埋め込まれたマグネット１２２と１２４との間の磁気引力によって引き起こされる組織の動きを示している。
【０１０１】
代替的に、マグネット１２２および１２４を生体適合性の布または他の適切なマトリックス１３０内に適用し、この後、図２５に矢印で表されている如き組織の動きをもたらするように、図２４に描かれているように、前述のマトリックス１３０を、幽門４２の互いに対向する側の内面に縫合することもできる。
【０１０２】
埋め込みおよび取り付けは共に、通常の腹腔鏡検査手順により果たすことができる。望ましくは、マグネット１２２および１２４は不活性な形態で、即ち、磁化されていない形態で埋め込まれ、または取り付けられる。次いで、マグネット１２２および１２４は、この手順の後、所望の磁性を付与するように磁場に曝露することにより活性化することができる。磁気特性を有する物質が磁場（マグネットを取り囲む領域）におかれると、この磁場の強さが物質内に磁化力Ｈを引き起こし、物質は、このＨに応じて、およびこの物質の磁化率Ｉ／Ｈに応じて、特定の磁化Ｉを獲得する。
【０１０３】
望ましい場合には、マグネット１２２および１２４は、その後の外科的な手順により、例えば腹腔鏡検査手順により取り除くことができる。一つの好適な実施態様では、マグネット１２２および１２４は、埋め込み後、または取り付け後、これらのマグネットを選択的に不活性化、即ち、脱磁化することができるように構成される。脱磁化は磁気特性の消失をもたらす。
【０１０４】
不活性な状態の場合、マグネット１２２および１２４はもはや幽門４２の締めつけを果たすことができない。このような実施形態は、マグネット１２２および１２４を取り除くための以降の外科的手順の必要性を排除する。
【０１０５】
当業者にとって明らかなように、不活性化されたマグネット１２２および１２４は、前述の如く磁場に曝露することにより、選択的に再活性化、即ち、「再磁化」することができる。
【０１０６】
Ｃ．幽門バンド
幽門４２を締めつけるための更なる別のシステムでは、胃が空になることを遅延化するため及び／又は胆汁逆流を低減させるため、締結機構を有する締めつけメンバーを幽門４２の外周に巻き付けることができる。更に、このメンバーは、胃の最大容量を低減することにより過食を防止する。これらの締めつけメンバーおよび締結機構は様々に構成され得ることを理解すべきである。
【０１０７】
図２６〜２８はこのようなシステムの一つの実施態様を示しており、この実施態様では、締めつけメンバーはケーブルタイ形態のバンド１３２であり、これにより、医師は、患者の個々の解剖学的構造に合わせてバンド１３２の直径を調節することができる。バンド１３２はヘッド部分１３４、ストラップ１３６、およびタブ１３８を含む。
【０１０８】
タブ１３８は、望ましくは、鋸歯状の刻み目が付けられており、ヘッド１３４に設けられたスロット１４０を通過できるように構成されている。タブ１３８を引っ張ることによってタブ１３８をスロット１４０を通じて進めることにより、バンド１３２の直径が減少する。逆に、スロット１４０を通じてタブ１３８を逆方向に移動させることにより、バンド１３２の直径が増大する。ヘッド１３４は、バンド１３２を所望の直径で固定および安定化させるためのロック／解放用のツメ１４２を含むことができる。
【０１０９】
一つの好適な実施態様では、ストラップ部分１３６は、縫合糸取り付け用部位１４４、例えば穴を含んでいる。これらの縫合糸取り付け用部位１４４により、バンド１３２を組織に確保するように、縫合糸１３１を通すことが可能になる。
【０１１０】
使用に際し、医師は、通常の腹腔鏡検査手順により、幽門４２の周りにバンド１３２を外科的に埋め込む。幽門４２の所望の締めつけをもたらす直径を得るべく、タブ１３８がスロット１４０に通される。ロック用のツメ１４２を活動化させることにより、例えばタブ１３８を上向き方向に操作することにより、この所望の位置が確保される。望ましい場合には、縫合糸取り付け部位１４４を利用して、バンド１３２が適所に縫合される。
【０１１１】
図２９〜３１は、このようなシステムの別の実施態様を示しており、この実施態様では、締めつけメンバーはベルト様の形態のバンド１４８であり、これにより、医師は、患者の個々の解剖学的構造に合わせてバンド１４８の直径を調節することができる。バンド１４８は本体部分１５０、タブ１５２、およびバックル１５４を含む。
【０１１２】
タブ１５２は、バックル１５４に設けられたスロット１５６を通過できるように構成されている。タブ１５２は、望ましくは、スロット１５６を容易に通過できるようにするためのテーパー付き端部領域１５８を含んでいる。タブ１５２を引っ張ることによって本体部分１５０をスロット１５６を通じて進めることにより、バンド１４８の直径が減少する。逆に、スロット１５６を通じて本体１５０を逆方向に移動させることにより、バンド１４８の直径が増大する。本体１５０は、バンド１４８を所望の直径に確保するためにバックル１５４と係合する一連の穴１５９を含んでいる。
【０１１３】
一つの好適な実施態様では、本体部分１５０は、縫合糸取り付け用部位１６０、例えば穴を含んでいる。これらの縫合糸取り付け用部位により、バンド１４８を組織に確保するように、縫合糸１３１を通すことが可能になる。
【０１１４】
使用に際し、医師は、通常の腹腔鏡検査手順により、幽門４２の周りにバンド１４８を外科的に埋め込む。幽門４２の所望の締めつけをもたらす直径を得るべく、タブ１５２がスロット１５６に通される。バックル１５４を閉じることにより、この所望の位置が確保される。望ましい場合には、縫合糸取り付け部位１６０を利用して、バンド１４８が適所に縫合される。
【０１１５】
どちらの実施態様においても、バンド１３２または１４８は、望ましくは、腹腔鏡検査手順によって除去可能であり、これにより、幽門４２の長期間にわたる収縮に関連する問題を回避することができる。バンド１３２または１４８が除去可能であるため、これらは、一時的な使用、例えば病的肥満症の初期治療に非常に適している。
【０１１６】
使用される装置の如何にかかわらず、幽門括約筋４４の締めつけは、幽門括約筋４４を通じるキームスの流出量を制限または規制し、これにより、胃１８の内容物の保持時間が延長される。これは、食することに対する物理的なバリヤーを創出するだけでなく、過食する衝動に対抗するように媒介する満腹感も誘発する。また、幽門括約筋４４の制限は、胆汁逆流の発生を低減または防止し、これにより、Ｂａｒｒｅｔｔ食道を含み得る、胆汁を胃１８または食道１６内の組織に曝露することによる影響を防止または媒介する役割も果たすことができる。
【０１１７】
ＩＩＩ．受容性弛緩を抑制するためのシステムおよび方法
別の技術的な特徴は、近位側の胃の筋肉における受容性弛緩を媒介するためのシステムおよび方法を含む。この神経学的事象の媒介は、胃の広がり、およびこれに付随する胃の体積の増大を抑制するように、胃の筋肉の弛緩、特に胃底および近位側の胃における筋肉の弛緩を抑制する。
【０１１８】
食物の摂取中における胃の容量の制限は、食事中および食事後の満腹感を長引かせ、これにより、肥満症および他の生理学的状態を導き得る過食の発生率を低減することができる。
【０１１９】
Ａ．組織治療装置
図３２は、神経受容体が存在する胃の領域、例えば噴門２６内に展開された、図３に示されているタイプの組織治療装置６６を示している（共通の参照番号が使用される）。治療装置６６は、可撓性カテーテルチューブ７０の端部に担持された作動エレメント７４を含んでいる。胃内への治療装置の展開についての詳細は以前に説明されている。医師は、先述の如く、ガイドワイヤーの使用を伴って、またはガイドワイヤーの使用を伴わずに、食道１６を通じて、カテーテルチューブ７０および作動エレメント７４を噴門２６に導入することができる。
【０１２０】
図３２の作動エレメント７４は１つまたはそれ以上の組織穿通メンバー７６を含む。図３２に示されているように、作動エレメントは多数の組織穿通メンバー７６を担持している。
【０１２１】
一つの治療様式では、作動エレメント７４は、噴門２６における組織、噴門２６内の組織、または噴門２６付近の組織へ、組織穿通メンバー７６を通じて選択的な仕方で切除エネルギーを加える役割を果たす。切除エネルギーの適用は、粘膜表面の下側に１つもしくはそれ以上の病変、または予め定められたパターンの病変を創出する。これらの病変は、求心性神経受容体と迷走神経との神経学的な相互作用を、胃に入る食物がこれらの受容体により神経支配された平滑筋を伸展させるときに創出される求心性神経信号を妨害または軽減することにより抑制する。これにより、これらの病変は、受容性弛緩の結果として生じる胃内の更なる筋肉の弛緩および伸展の発生率を抑制または軽減する。表面の組織を切除の標的とすることができ、または、代替的に、粘膜下組織を含め、表面の下側の組織を切除の標的とすることもできる。切除は、組織を伝導組織加熱、電気抵抗組織加熱、もしくは切除剤、またはこれらの組合せに曝露することにより果たすことができる。
【０１２２】
また、本システムおよび方法は、噴門などの求心性神経受容体が存在する胃の領域内に、求心性神経受容体が存在する胃の領域に、または求心性神経受容体が存在する領域付近に、１つまたはそれ以上の組織穿通エレメント７４を通じて神経治療薬を注入することにより、受容性弛緩の妨害または低減に影響を及ぼすこともできる。この神経性物質は、受容性弛緩に影響を及ぼす求心性神経インパルスの妨害または低減を引き起こすように選択される。神経治療薬は、先述の如く、例えば少なくとも１つのサブタイプのバニロイドを含有する化合物を含むことができる。治療薬の注入は、組織の切除を伴って、または組織の切除を伴わずに行われてよい。バニロイド含有治療薬は粘膜の内層へ加えることができ、または噴門２６の外側へ外部から加えることもできる。バニロイド含有治療薬は一次療法として適用もしくは注入されてよく、または一次介入前、一次介入中、もしくは一次介入後の補充治療として適用することもできる。創傷を誘発するために切除エネルギーが使用されてよく、この後、バニロイド含有治療薬を適用することにより、活発な創傷の治癒が促進される。
【０１２３】
従って、これらの治療様式は、単独で、または組み合わせて、肥満症を導き得る過食の発生を防止または低減するように、受容性弛緩応答を媒介することができる。
【０１２４】
Ｂ．相補的な磁気マトリックス
図３５Ａおよび３５Ｂは、受容性弛緩の結果を緩和するための代替的なシステム５００を描いている。システム５００は、近位側の胃５０６のそれぞれ前壁および後壁に取り付けられた第一および第二のマトリックス５０２および５０４を含んでいる。第一および第二マトリックスは、それぞれが、アレイ状を為すマグネット、それぞれ５０８および５１０を担持している。第一マトリックス５０２のマグネット５０８および第二マトリックス５０４のマグネット５１０は異なる極性の極（即ち、北−南または南−北）を有している。従って、これらのアレイ状を為すマグネット５０８および５１０は、図３５Ｂの矢印で示されているように、引き付け合う。磁気作用および磁気引力の原理については以前に検討されている。
【０１２５】
２つのマトリックス５０２と５０４との間の磁気引力は、近位側の胃５０６における前壁と後壁の互いに離れる方向の拡張または伸展を抑制または軽減する。その結果、たとえ近位側の胃の平滑筋が受容性弛緩により食物を受け入れるべく拡張および伸展するように条件付けられたとしても、マトリックス５０２および５０４により発生された磁気引力が拡張を物理的に抑制または軽減する。その結果、これらのマトリックスは、受容性弛緩の結果として生じる近位側の胃における筋肉の更なる弛緩および伸展の発生率を抑制または軽減する。図３４Ａおよび３４Ｂは、受容性弛緩および食物の摂取の結果として生じる通常の伸展の程度を示している。図３５Ａおよび３５Ｂは、磁気引力の結果としての軽減された伸展の程度を示している。マトリックス５０２および５０４は、受容性弛緩にもかかわらず、胃の容量を低減する役割を果たす。
【０１２６】
食物の摂取中における胃の容量の制限は、食事中および食事後の満腹感を長引かせ、これにより、肥満症および他の生理学的状態を導き得る過食の発生率を低減することができる。
【０１２７】
マトリックス５０２および５０４は、例えば、縫合糸５１２などによって近位側の胃の前壁および後壁に取り付けることができる、弾力性のある生体適合性の布または他の適切な材料を含むことができる。
【０１２８】
いずれかのマグネットアレイ５０８および５１０が、磁化されていない材料に磁力を及ぼし得ることを認識すべきである。従って、マグネットアレイ５０８または５１０のうちの一方は、残りのマグネットアレイが磁気引力を及ぼすことができる材料、例えば鉄のプレートで置き換えることができる。
【０１２９】
埋め込みおよび取り付けは共に、通常の腹腔鏡検査手順により果たすことができる。マグネットアレイ５０８および５１０は、不活性な形態で、即ち、磁化されていない形態で取り付けられてよい。次いで、マグネットアレイ５０８および５１０は、この手順の後、所望の磁性を付与するように磁場に曝露することにより活性化することができる。
【０１３０】
望ましい場合には、マグネットアレイ５０８および５１０は、その後の外科的な手順により、例えば腹腔鏡検査手順により取り除くことができる。
【０１３１】
先行する説明は、本発明の原理を例証することのみを考慮したものである。その上、当業者であれば、数多くの修飾および変更を容易に為し得るため、本発明を、ここで示され、説明されている構造および操作そのものに限定することは望ましくない。好適な実施態様が記述されているが、詳細は、特許請求の範囲で定義される本発明から逸脱することなく、変更することができる。
【図３】
2010142661.tif 000003
【図１】
2010142661.tif 000004
【図２】
2010142661.tif 000005
【図４】
2010142661.tif 000006
【図５】
2010142661.tif 000007
【図６】
2010142661.tif 000008
【図７】
2010142661.tif 000009
【図８】
2010142661.tif 000010
【図９】
2010142661.tif 000011
【図１０】
2010142661.tif 000012
【図１１】
2010142661.tif 000013
【図１２】
2010142661.tif 000014
【図１３】
2010142661.tif 000015
【図１４】
2010142661.tif 000016
【図１５】
2010142661.tif 000017
【図１６】
2010142661.tif 000018
【図１７】
2010142661.tif 000019
【図１８】
2010142661.tif 000020
【図１９】
2010142661.tif 000021
【図２０】
2010142661.tif 000022
【図２１】
2010142661.tif 000023
【図２２】
2010142661.tif 000024
【図２３】
2010142661.tif 000025
【図２４】
2010142661.tif 000026
【図２５】
2010142661.tif 000027
【図２６】
2010142661.tif 000028
【図２７】
2010142661.tif 000029
【図２８】
2010142661.tif 000030
【図２９】
2010142661.tif 000031
【図３０】
2010142661.tif 000032
【図３１】
2010142661.tif 000033
【図３２】
2010142661.tif 000034
【図３３】
2010142661.tif 000035
【図３４】
2010142661.tif 000036
【図３５】
2010142661.tif 000037