(57)【要約】【課題】      不整脈治療剤の提供。【解決手段】  式（Ｉ）、式（II）及び式（III）【化１】 2010065029.tif 000370〔式中、Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立してＣ１−６アルキル基などを意味するか、お互いに一緒になってＣ＝Ｏなどを意味するか又は結合する炭素と一緒になってＣ３−８シクロアルキル基などを形成し、Ｒ３は、水酸基などを意味し、Ｒ４は水素原子などを意味し、ｍは０〜４の整数を意味し、ｎは０〜４の整数を意味し、Ｖは単結合又はＣＲ１２Ｒ１３などを意味し、Ｒ５は、水素原子などを意味し、Ｒ６は、Ｃ１−６アルキル基又はＣ６−１４アリール基などを意味し、Ｒ３１及びＲ３２は、それぞれ独立してＣ１−６アルキル基など等を意味し、Ｒ３１及びＲ３２のうち少なくとも一方は水素原子ではなく、Ａはピラン環と縮合する５、６又は７員環などを意味する。〕で表される複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。【選択図】    なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）、式（II）又は式（III）
【化１】
2010065029.tif 000362
〔式中、
R１及びR２は、それぞれ独立して水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC６−１４アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか、
R１及びR２は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、若しくは＝ＮＲ７（Ｒ７は水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のR１０（R１０はハロゲン原子、水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基を意味する。）により任意に置換されていてもよく、ｏは１〜３の整数を表し、ｏが２又は３の場合、R１０は同じでも異なっていてもよい。）を意味する。）を意味するか、
又は結合する炭素原子と一緒になって、
【化２】
2010065029.tif 000363
（式中、
ｊは０〜７の整数を表し、
ｋは０〜７の整数を表し、
Ｇは、単結合、CR８R９（R８及びR９はそれぞれ独立して、水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、C１−６アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホニル基で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基若しくはC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか又はＲ８及びＲ９が一緒になって=O又は=Sを意味する。）、NR１１（R１１は水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、又はC２−９ヘテロアリー���スルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を意味する。）
を意味し、
R３は、水酸基若しくはC１−６アルキルカルボニルオキシ基を意味するか、又はR４と一緒になって結合を意味し、
R４は水素原子を意味するか、又はR３と一緒になって結合を意味し、
ｍは０〜４の整数を意味し、
ｎは０〜４の整数を意味し、
Ｖは単結合、CR１２R１３（R１２はR８と同様の意味を表し、R１３はR９と同様の意味を表す。）、NR１４（R１４はR１１と同様の意味を表す。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を意味し、
R５は、水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）を意味し、
R６は、水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C３−8シクロアルキル基、C３−8シクロアルケニル基（該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C６−１４アリールアミノ基、C２−９ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のR１８（R１８はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）を意味し、
Ｒ３１及びＲ３２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C１−６アルキルカルボニルオキシ基、C１−６アルキルスルホニルオキシ基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基を意味し、Ｒ３１及びＲ３２のうち少なくとも１つは水素原子ではなく、
Aは、ベンゼン環、ピラン環又はピラノン環と縮合する５、６又は７員環（該５、６又は７員環は何れもｑ個のR１６（R１６はR１０と同様の意味を表し、ｑは１〜６の整数を意味し、ｑが２〜６の場合、R１６は同じでも異なっていてもよい。）により任意に置換されていてもよく、環の構成原子として酸素原子、窒素原子又は硫黄原子を１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができ、環内の不飽和結合の数は、縮合するベンゼン環の不飽和結合を含め、１、２又は３であり、環を構成する炭素原子は、カルボニル又はチオカルボニルであってもよく、Ｒ１６同士が隣りあった場合には、一緒になってC６−１４アリール環及びC２−９ヘテロアリール環（該C６−１４アリール環及びC２−９ヘテロアリール環は何れもｒ個のR１７（R１７はR１０と同様の意味を表し、ｒはｏと同様の意味を表す。）を形成しても良い。）〕で表される複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２】
Ａが、
【化３】
2010065029.tif 000364
（式中、
Ｄ１及びＤ２はそれぞれ独立して、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ１８（Ｒ１８はＲ７と同様の意味を表す。）を表し、
Ｅは、Ｏ又はＳを表し、
Ｒ２１，Ｒ２２及びＲ２３はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６チオアルコキシ基（該チオアルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、スルホニル基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C６−１４アリールアミノ基、C２−９ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C６−１４アリールカルボニル基、C２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何���もｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、スルホニル基又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）であるか
又は２つの置換基が隣り合う場合、一緒になってC６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｕ個のR２７（R２７はR１０と同様の意味を表し、ｕはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を形成しても良い）
である請求項１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３】
R３が水酸基であり、Ｒ４が水素原子である請求項２記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４】
R５が水素原子であり、ｍが０〜３の整数であり、ｎが０〜２の整数である、請求項３記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項５】
Ａが、
【化４】
2010065029.tif 000365
（式中、
Ｄ１及びＤ２はそれぞれ独立して、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ１８（Ｒ１８はＲ７と同様の意味を表す。）を表し、
Ｅは、Ｏ又はＳを表し、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６チオアルコキシ基（該チオアルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、スルホニル基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C６−１４アリールアミノ基、C２−９ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C６−１４アリールカルボニル基、C２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニ���基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、スルホニル基又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ独立して水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC６−１４アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか、
又は２つの置換基が隣り合う場合、一緒になってC６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｕ個のR２７（R２７はR１０と同様の意味を表し、ｕはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を形成しても良い）
である請求項１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項６】
R３が水酸基であり、Ｒ４が水素原子である請求項５記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項７】
R５が水素原子であり、ｍが０〜３の整数であり、ｎが０〜２の整数である、請求項６記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項８】
Ａが、
【化５】
2010065029.tif 000366
【化６】
2010065029.tif 000367
【化７】
2010065029.tif 000368
（式中、
Ｄ１及びＤ２はそれぞれ独立して、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ１８（Ｒ１８はＲ７と同様の意味を表す。）を表し、
Ｅは、Ｏ又はＳを表し、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６チオアルコキシ基（該チオアルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、スルホニル基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C６−１４アリールアミノ基、C２−９ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C６−１４アリールカルボニル基、C２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニ���基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、スルホニル基又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ独立して水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC６−１４アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか、
又は２つの置換基が隣り合う場合、一緒になってC６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｕ個のR２７（R２７はR１０と同様の意味を表し、ｕはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を形成しても良い）
である請求項１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項９】
R３が水酸基であり、Ｒ４が水素原子である請求項８記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１０】
R５が水素原子であり、ｍが０〜３の整数であり、ｎが０〜２の整数である、請求項９記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｖが単結合である、請求項４、請求項７若しくは請求項１０記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１２】
ｍが１〜３の整数であり、ｎが０であり、Ｒ６がC６−１４アリール基（該アリール基はｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）である、請求項１１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１３】
ｍが２である、請求項１２記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１４】
Ｒ６がC６−１４アリール基（該アリール基はｐ個のハロゲン原子又はアミノ基で任意に置換されていてもよく、ｐは１〜３の整数を表し、ｐが２又は３の場合、置換基は同じでも異なっていてもよい。）である、請求項１３記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１５】
ｍが１〜３の整数であり、ｎが０であり、Ｒ６がC２−９ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）である、請求項１１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１６】
ｍが２である、請求項１５記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｒ６が２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルである請求項１６記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１８】
ｍが１〜３の整数であり、ｎが０であり、Ｒ６がC２−４アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C３−８シクロアルキル基、C３−８シクロアルケニル基（該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基又はアミノ基で任意に置換されていてもよい。）である請求項１１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項１９】
ｍが２である請求項１８記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ６がn-プロピル、i-プロピル、c-ペンチル、c-ヘキシル、1-c-ペンテニル、2-c-ペンテニル、3-c-ペンテニル、1-c-ヘキセニル、2-c-ヘキセニル又は3-c-ヘキセニルである請求項１９記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２１】
ＶがＣＲ１２Ｒ１３（Ｒ１２及びＲ１３は前記と同じ意味を示す。）である請求項４、請求項７若しくは請求項１０記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２２】
Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓである請求項２１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２３】
Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏである請求項２２記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２４】
Ｒ１２が水酸基であり、Ｒ１３が水素原子である請求項２３記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２５】
ｍが１〜２の整数であり、ｎが0であり、Ｒ６がC６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）である請求項２１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２６】
Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓである請求項２５記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２７】
Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏである請求項２６記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２８】
Ｒ１２が水酸基であり、Ｒ１３が水素原子である請求項２７記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項２９】
ｍが１であり、ｎが0であり、Ｒ６がC６−１４アリール基（該アリール基は何れもｐ個のハロゲン原子又はアミノ基で任意に置換されていてもよく、ｐは１〜３の整数を表し、ｐが２又は３の場合、置換基は同じでも異なっていてもよい。）である請求項２８記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３０】
ｍが１〜２の整数であり、ｎが0であり、Ｒ６がC１−４アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C３−８シクロアルキル基、C３−８シクロアルケニル基（該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）である請求項２１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノ基、C１−６ジアルキルアミノ基又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓである請求項３０記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子、又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏである請求項３１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３３】
Ｒ１２が水酸基であり、Ｒ１３が水素原子である請求項３２記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｒ６がn-プロピル、i-プロピル、c-ペンチル、c-ヘキシル、1-c-ペンテニル、2-c-ペンテニル、3-c-ペンテニル、1-c-ヘキセニル、2-c-ヘキセニル又は3-c-ヘキセニルである請求項３３記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３５】
Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓであり、Ｒ６がアミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C６−１４アリールアミノ基、C２−９ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）である請求項２１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３６】
ＶがＮＲ１４（Ｒ１４は前記と同じ意味を示す。）である、請求項４、請求項７若しくは請求項１０記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３７】
ｍが１〜３の整数であり、ｎが0であり、Ｒ６がC６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）である請求項３６記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３８】
ｍが２である請求項３７記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項３９】
ｍが１〜３の整数であり、ｎが0であり、Ｒ６が水素原子、C２−４アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C３−８シクロアルキル基、C３−８シクロアルケニル基（該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）である、請求項３６記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４０】
ｍが２である請求項３９記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４１】
Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC６−１４アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか、Ｒ１及びＲ２が一緒になって＝Ｏを意味するか又は結合する炭素原子と一緒になって、
【化８】
2010065029.tif 000369
（式中、
ｊは１〜４の整数を表し、ｋは１〜４の整数を表し、ｊおよびｋは、ｊ＋ｋ＝４〜６を満たす整数から選択され、
Ｗは、単結合、CR８R９（R８は水酸基、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、若しくはカルボキシル基を意味し、R９は水素原子を意味するか又はＲ８及びＲ９が一緒になって=O又は=Sを意味する。）、NR１１（R１１は水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、またはC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を意味する。）で表される請求項１４、請求項１７、請求項２０、請求項２４、請求項２９、請求項３４、請求項３５、請求項３８若しくは請求項４０記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４２】
R１及びR２がそれぞれ独立して、C１−３アルキル基（該C１−３アルキル基は、水酸基、メトキシ基、ハロゲン原子又はトリフルオロメトキシ基で任意に置換されていてもよい。）であるか、Ｒ１及びＲ２が一緒になって＝Ｏを形成するか又は結合する炭素原子と一緒になってC３−８シクロアルキルである請求項４１記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４３】
式（I）である請求項４２記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４４】
式（II）である請求項４２記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４５】
式（III）である請求項４２記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４６】
Ａの環構造が、ピロール環、フラン環、チオフェン環、チアゾール環、オキサゾール環、ピラゾール環、２−（１Ｈ）ピロン環、２−イミダゾロン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、２−ピリジノン環、４−ピリジノン環、３−ピリダジノン環、４−ピリダジノン環、２−ピリミジノン環、４−ピリミジノン環、ピラジン−２−オン環、ピラジン−２，３−ジオン環又はウラシル環である請求項４３、請求項４４及び請求項４５記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
【請求項４７】
Ａの環構造が、ピリジン環、ピラジン環又は３−ピリダジノン環である請求項４６記載の複素環ピラン化合物或いはその医薬的に許容される塩。
【請求項４８】
請求項１〜４７のいずれかに記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬。
【請求項４９】
請求項１〜４７のいずれかに記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする不整脈治療薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、不応期延長作用を有する複素環ピラン化合物に関するものであり、ヒトを含む哺乳動物に対する不整脈の治療に用いられるものである。
【背景技術】
【０００２】
ベンゾピラン誘導体としてはクロマカリムに代表される４-アシルアミノベンゾピラン誘導体が知られている（例えば、特許文献１参照。）。これらクロマカリムに代表される４-アシルアミノベンゾピラン誘導体はＡＴＰ感受性Ｋ+チャンネルを開口し、高血圧や喘息の治療に有効であることが知られているが、不応期延長作用に基づく不整脈の治療に関しては言及されていない。
又、β３受容体作活性化作用を有し、肥満の治療に有効と考えられる4−アミノベンゾピラン誘導体が報告されている（例えば、特許文献２参照。）ものの、不応期延長作用に基づく不整脈の治療に関しては言及されていない。
或いは、不応期延長作用を有するベンゾピラン化合物として、置換ベンゾピラン誘導体等が報告されている（例えば、特許文献３参照）。しかし、本願記載化合物について具体的な記述はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開昭５８-６７６８３号公報
【特許文献２】国際公開第２００３／０１４１１３号パンフレット
【特許文献３】特開２００３−８１９６１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、不応期延長作用を主たる機序とする従来の抗不整脈薬（例えばVaughan Williamsによる抗不整脈薬分類の１群薬や、３群に属するｄ−ソタロール、ドフェチライドなど）は、不応期延長作用と関連のある心室筋活動電位の延長に基づくtorsades de pointes等の突然死を誘発しうる極めて危険な不整脈誘発作用が治療上の課題になっており、より副作用の少ない薬剤が望まれている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明者らはこの課題を解決するために、心室筋よりも心房筋に選択的な不応期延長作用を有する化合物の探索研究を実施した結果、一般式（Ｉ）で表される化合物に、心室筋の不応期および活動電位に影響することなく心房筋に選択的な不応期延長作用があることを見出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明は、
１．  式（Ｉ）、式（II）又は式（III）
【化１】
2010065029.tif 000002
〔式中、
R１及びR２は、それぞれ独立して水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC６−１４アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか、
R１及びR２は一緒になって、＝Ｏ、＝Ｓ、若しくは＝ＮＲ７（Ｒ７は水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のR１０（R１０はハロゲン原子、水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基を意味する。）により任意に置換されていてもよく、ｏは１〜３の整数を表し、ｏが２又は３の場合、R１０は同じでも異なっていてもよい。）を意味する。）を意味するか、
又は結合する炭素原子と一緒になって、
【化２】
2010065029.tif 000003
（式中、
ｊは０〜７の整数を表し、
ｋは０〜７の整数を表し、
Ｇは、単結合、CR８R９（R８及びR９はそれぞれ独立して、水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい）、C１−６アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はスルホニル基で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基若しくはC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか又はＲ８及びＲ９が一緒になって=O又は=Sを意味する。）、
NR１１（R１１は水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、又はC２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を意味する。）
を意味し、
R３は、水酸基若しくはC１−６アルキルカルボニルオキシ基を意味するか、又はR４と一緒になって結合を意味し、
R４は水素原子を意味するか、又はR３と一緒になって結合を意味し、
ｍは０〜４の整数を意味し、
ｎは０〜４の整数を意味し、
Ｖは単結合、CR１２R１３（R１２はR８と同様の意味を表し、R１３はR９と同様の意味を表す。）、NR１４（R１４はR１１と同様の意味を表す。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を意味し、
R５は、水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）を意味し、
R６は、水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C３−8シクロアルキル基、C３−8シクロアルケニル基（該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C６−１４アリールアミノ基、C２−９ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のR１８（R１８はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）を意味し、
Ｒ３１及びＲ３２はそれぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、スルホニルアミノ基、スルホニル基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基を意味し、Ｒ３１及びＲ３２のうち少なくとも１つは水素原子ではなく、
Aは、ベンゼン環、ピラン環又はピラノン環と縮合する５、６又は７員環（該５、６又は７員環は何れもｑ個のR１６（R１６はR１０と同様の意味を表し、ｑは１〜６の整数を意味し、ｑが２〜６の場合、R１６は同じでも異なっていてもよい。）により任意に置換されていてもよく、環の構成原子として酸素原子、窒素原子又は硫黄原子を１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができ、環内の不飽和結合の数は、縮合するベンゼン環の不飽和結合を含め、１、２又は３であり、環を構成する炭素原子は、カルボニル又はチオカルボニルであってもよく、Ｒ１６同士が隣りあった場合には、一緒になってC６−１４アリール環及びC２−９ヘテロアリール環（該C６−１４アリール環及びC２−９ヘテロアリール環は何れもｒ個のR１７（R１７はR１０と同様の意味を表し、ｒはｏと同様の意味を表す。）を形成しても良い。）で表される複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２．  Ａが、
【化３】
2010065029.tif 000004
（式中、
Ｄ１及びＤ２はそれぞれ独立して、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ１８（Ｒ１８はＲ７と同様の意味を表す。）を表し、
Ｅは、Ｏ又はＳを表し、
Ｒ２１，Ｒ２２及びＲ２３はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６チオアルコキシ基（該チオアルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、スルホニル基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C６−１４アリールアミノ基、C２−９ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C６−１４アリールカルボニル基、C２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何���もｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、スルホニル基又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）であるか
又は２つの置換基が隣り合う場合、一緒になってC６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｕ個のR２７（R２７はR１０と同様の意味を表し、ｕはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を形成しても良い）
である１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３．  R３が水酸基であり、Ｒ４が水素原子である２．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４．  R５が水素原子であり、ｍが０〜３の整数であり、ｎが０〜２の整数である３．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
５．  Ａが、
【化４】
2010065029.tif 000005
（式中、
Ｄ１及びＤ２はそれぞれ独立して、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ１８（Ｒ１８はＲ７と同様の意味を表す。）を表し、
Ｅは、Ｏ又はＳを表し、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６チオアルコキシ基（該チオアルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、スルホニル基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C６−１４アリールアミノ基、C２−９ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C６−１４アリールカルボニル基、C２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニ���基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、スルホニル基又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ独立して水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC６−１４アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか、
又は２つの置換基が隣り合う場合、一緒になってC６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｕ個のR２７（R２７はR１０と同様の意味を表し、ｕはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を形成しても良い）
である１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
６．  R３が水酸基であり、Ｒ４が水素原子である５．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
７．  R５が水素原子であり、ｍが０〜３の整数であり、ｎが０〜２の整数である６．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
８．  Ａが、
【化５】
2010065029.tif 000006
【化６】
2010065029.tif 000007
【化７】
2010065029.tif 000008
（式中、
Ｄ１及びＤ２はそれぞれ独立して、Ｃ＝Ｏ、Ｃ＝Ｓ、ＳＯ２又はＣ＝ＮＲ１８（Ｒ１８はＲ７と同様の意味を表す。）を表し、
Ｅは、Ｏ又はＳを表し、
Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３及びＲ２４はそれぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、アミノ基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６チオアルコキシ基（該チオアルコキシ基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、水酸基、C６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルオキシ基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、スルホニル基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C６−１４アリールアミノ基、C２−９ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C６−１４アリールカルボニル基、C２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニ���基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、スルホニル基又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｓ個のR１９（R１９はR１０と同様の意味を表し、ｓはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ホルミル基、ホルムアミド基、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C１−６アルキルカルボニルアミノ基、C１−６アルキルスルホニルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基又はC６−１４アリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ２５及びＲ２６はそれぞれ独立して、水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基で任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C３−８シクロアルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、カルボキシル基、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｔ個のR２０（R２０はR１０と同様の意味を表し、ｔはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）であり、
Ｒ２８及びＲ２９は、それぞれ独立して水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC６−１４アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか、
又は２つの置換基が隣り合う場合、一緒になってC６−１４アリール基、C２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｕ個のR２７（R２７はR１０と同様の意味を表し、ｕはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を形成しても良い）
である１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
９．  R３が水酸基であり、Ｒ４が水素原子である８．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１０．  R５が水素原子であり、ｍが０〜３の整数であり、ｎが０〜２の整数である、９．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１１．  Ｖが単結合である、４．、７．若しくは１０．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１２．  ｍが１〜３の整数であり、ｎが０であり、Ｒ６がC６−１４アリール基（該アリール基はｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）である、１１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１３．  ｍが２である、１２．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１４．  Ｒ６がC６−１４アリール基（該アリール基はｐ個のハロゲン原子又はアミノ基で任意に置換されていてもよく、ｐは１〜３の整数を表し、ｐが２又は３の場合、置換基は同じでも異なっていてもよい。）である、１３．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１５．  ｍが１〜３の整数であり、ｎが０であり、Ｒ６がC２−９ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）である、１１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１６．  ｍが２である、１５．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１７．  Ｒ６が２−ピリジル、３−ピリジル又は４−ピリジルである１６．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１８．  ｍが１〜３の整数であり、ｎが０であり、Ｒ６がC２−４アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C３−８シクロアルキル基、C３−８シクロアルケニル基（該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基は、ハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基又はアミノ基で任意に置換されていてもよい。）である１１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
１９．  ｍが２である１８．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２０．  Ｒ６がn-プロピル、i-プロピル、c-ペンチル、c-ヘキシル、1-c-ペンテニル、2-c-ペンテニル、3-c-ペンテニル、1-c-ヘキセニル、2-c-ヘキセニル又は3-c-ヘキセニルである１９．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２１．  ＶがＣＲ１２Ｒ１３（Ｒ１２及びＲ１３は前記と同じ意味を示す。）である４．、７．若しくは１０．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２２．  Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓである２１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２３．  Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏである２２．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２４．  Ｒ１２が水酸基であり、Ｒ１３が水素原子である２３．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２５．  ｍが１〜２の整数であり、ｎが0であり、Ｒ６がC６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）である２１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２６．  Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓである２５．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２７．  Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏである２６．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２８．  Ｒ１２が水酸基であり、Ｒ１３が水素原子である２７．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
２９．  ｍが１であり、ｎが0であり、Ｒ６がC６−１４アリール基（該アリール基は何れもｐ個のハロゲン原子又はアミノ基で任意に置換されていてもよく、ｐは１〜３の整数を表し、ｐが２又は３の場合、置換基は同じでも異なっていてもよい。）である２８．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３０．  ｍが１〜２の整数であり、ｎが0であり、Ｒ６がC１−４アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C３−８シクロアルキル基、C３−８シクロアルケニル基（該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）である２１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３１．  Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノ基、C１−６ジアルキルアミノ基又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓである３０．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３２．  Ｒ１２が水酸基、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基又はカルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）又はカルボキシル基であり、Ｒ１３が水素原子、又はC１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基で任意に置換されていてもよい。）であるか或いはＲ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏである３１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３３．  Ｒ１２が水酸基であり、Ｒ１３が水素原子である３２．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３４．  Ｒ６がn-プロピル、i-プロピル、c-ペンチル、c-ヘキシル、1-c-ペンテニル、2-c-ペンテニル、3-c-ペンテニル、1-c-ヘキセニル、2-c-ヘキセニル又は3-c-ヘキセニルである３３．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３５．  Ｒ１２及びＲ１３が一緒になって＝Ｏ又は＝Ｓであり、Ｒ６がアミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、C６−１４アリールアミノ基、C２−９ヘテロアリールアミノ基（該アリールアミノ基及びヘテロアリールアミノ基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）である２１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３６．  ＶがＮＲ１４（Ｒ１４は前記と同じ意味を示す。）である、４．、７．若しくは１０．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３７．  ｍが１〜３の整数であり、ｎが0であり、Ｒ６がC６−１４アリール基又はC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｐ個のR１５（R１５はR１０と同様の意味を表し、ｐはｏと同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）である３６．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３８．  ｍが２である３７．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
３９．  ｍが１〜３の整数であり、ｎが0であり、Ｒ６が水素原子、C２−４アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C３−８シクロアルキル基、C３−８シクロアルケニル基（該シクロアルキル基及びシクロアルケニル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）又はC２−９ヘテロシクリル基（該ヘテロシクリル基はハロゲン原子、C１−６アルキル基（該アルキル基はハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、カルボキシル基又は水酸基で任意に置換されていてもよい。）である、３６．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４０．  ｍが２である３９．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４１．  Ｒ１及びＲ２が、それぞれ独立して水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC６−１４アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）又は水酸基により任意に置換されていてもよい。）又はC１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）により任意に置換されていてもよい。）を意味するか、Ｒ１及びＲ２が一緒になって＝Ｏを意味するか又は結合する炭素原子と一緒になって、
【化８】
2010065029.tif 000009
（式中、
ｊは１〜４の整数を表し、ｋは１〜４の整数を表し、ｊおよびｋは、ｊ＋ｋ＝４〜６を満たす整数から選択され、
Ｗは、単結合、CR８R９（R８は水酸基、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、アミノ基、C１−６アルキルアミノ基、ジC１−６アルキルアミノ基、アミノカルボニル基、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、アミノスルホニル基、若しくはカルボキシル基を意味し、R９は水素原子を意味するか又はＲ８及びＲ９が一緒になって=O又は=Sを意味する。）、NR１１（R１１は水素原子、C１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、C１−６アルコキシ基（該アルコキシ基はハロゲン原子で任意に置換されていてもよい。）、水酸基、C６−１４アリール基、またはC２−９ヘテロアリール基（該アリール基及びヘテロアリール基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）で任意に置換されていてもよい。）、C１−６アルキルアミノカルボニル基、ジC１−６アルキルアミノカルボニル基、C１−６アルキルカルボニル基、C１−６アルコキシカルボニル基、C１−６アルキルスルホニル基、C６−１４アリールスルホニル基、C２−９ヘテロアリールスルホニル基（該アリールスルホニル基及びヘテロアリールスルホニル基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）、C６−１４アリールカルボニル基又はC２−９ヘテロアリールカルボニル基（該アリールカルボニル基及びヘテロアリールカルボニル基は何れもｏ個のR１０（R１０及びｏは、前記と同様の意味を表す。）により任意に置換されていてもよい。）を意味する。）、Ｏ、Ｓ、ＳＯ又はＳＯ２を意味する。）で表される１４．、１７．、２０．、２４．、２９．、３４．、３５．、３８．若しくは４０．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４２．  R１及びR２がそれぞれ独立して、C１−３アルキル基（該C１−３アルキル基は、水酸基、メトキシ基、ハロゲン原子又はトリフルオロメトキシ基で任意に置換されていてもよい。）であるか、Ｒ１及びＲ２が一緒になって＝Ｏを形成するか又は結合する炭素原子と一緒になってC３−８シクロアルキルである４１．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４３．  式（I）である４２．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４４．  式（II）である４２．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４５．  式（III）である４２．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４６．  Ａの環構造が、ピロール環、フラン環、チオフェン環、チアゾール環、オキサゾール環、ピラゾール環、２−（１Ｈ）ピロン環、２−イミダゾロン環、ピリジン環、ピリダジン環、ピリミジン環、ピラジン環、２−ピリジノン環、４−ピリジノン環、３−ピリダジノン環、４−ピリダジノン環、２−ピリミジノン環、４−ピリミジノン環、ピラジン−２−オン環、ピラジン−２，３−ジオン環又はウラシル環である４３．、４４．及び４５．記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容される塩。
４７．  Ａの環構造が、ピリジン環、ピラジン環又は３−ピリダジノン環である４６．記載の複素環ピラン化合物或いはその医薬的に許容される塩。
４８．  １．〜４７．のいずれかに記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする医薬。
４９．  １．〜４７．のいずれかに記載の複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容され得る塩を有効成分として含有することを特徴とする不整脈治療薬。
に関するものである。
本発明化合物は、強い不応期延長作用を有し、不整脈治療薬として用いることができる。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
次に、本発明化合物（Ｉ）又は（II）の各置換基を具体的に説明する。
なお、本明細書中「n」はノルマルを、「i」はイソを、「s」はセカンダリーを、「t」はターシャリーを、「c」はシクロを、「o」はオルトを、「m」はメタを、「p」はパラを意味し、「Ph」はフェニルを、「Py」はピリジルを、「Ac」はアセチルを、「Ms」はメタンスルホニルを、「Bn」はベンジルを、「Me」はメチルを、「Et」はエチルを、「Pr」はプロピルを、「Bu」はブチルを、「Pen」はペンチルを、「Hex」はヘキシルを意味する。
C２−４アルキル基としては、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル及びt-ブチル等が挙げられる。
C１−４アルキル基としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル及びt-ブチル等が挙げられる。
C１−６アルキル基としては、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、i-ブチル、s-ブチル、t-ブチル、1-ペンチル、2-ペンチル、3-ペンチル、i-ペンチル、ネオペンチル、2,2-ジメチルプロピル、1-ヘキシル、2-ヘキシル、3-ヘキシル、1-メチル-n-ペンチル、1,1,2-トリメチル-n-プロピル、1,2,2-トリメチル-n-プロピル及び3,3-ジメチル-n-ブチル等が挙げられる。
好ましくは、メチル、エチル、n-プロピル、i-プロピル、n-ブチル、n-ペンチル及びi-ペンチルが挙げられる。
C3-8シクロアルキル基としては、c-プロピル、c-ブチル、1-メチル-c-プロピル、2-メチル-c-プロピル、c-ペンチル、1-メチル-c-ブチル、2-メチル-c-ブチル、3-メチル-c-ブチル、1,2-ジメチル-c-プロピル、2,3-ジメチル-c-プロピル、1-エチル-c-プロピル、2-エチル-c-プロピル、c-ヘキシル、c-ヘプチル、c-オクチル、1-メチル-c-ヘキシル、2-メチル-c-ヘキシル、3-メチル-c-ヘキシル、1,2-ジメチル-c-ヘキシル、2,3-ジメチル-c-プロピル、1-エチル-c-プロピル、1-メチル-c-ペンチル、2-メチル-c-ペンチル、3-メチル-c-ペンチル、1-エチル-c-ブチル、2-エチル-c-ブチル、3-エチル-c-ブチル、1,2-ジメチル-c-ブチル、1,3-ジメチル-c-ブチル、2,2-ジメチル-c-ブチル、2,3-ジメチル-c-ブチル、2,4-ジメチル-c-ブチル、3,3-ジメチル-c-ブチル、1-n-プロピル-c-プロピル、2-n-プロピル-c-プロピル、1-i-プロピル-c-プロピル、2-i-プロピル-c-プロピル、1,2,2-トリメチル-c-プロピル、1,2,3-トリメチル-c-プロピル、2,2,3-トリメチル-c-プロピル、1-エチル-2-メチル-c-プロピル、2-エチル-1-メチル-c-プロピル、2-エチル-2-メチル-c-プロピル及び2-エチル-3-メチル-c-プロピル等が挙げられる。
好ましくはｃ-ペンチル及びc-ヘキシルが挙げられる。
Ｃ３−8シクロアルケニル基としては、1-c-ペンテニル、２-c-ペンテニル、３-c-ペンテニル、1-メチル-２-c-ペンテニル、1-メチル-３-c-ペンテニル、2-メチル-1-c-ペンテニル、2-メチル-２-c-ペンテニル、2-メチル-３-c-ペンテニル、2-メチル-4-c-ペンテニル、2-メチル-5-c-ペンテニル、2-メチレン-c-ペンチル、3-メチル-1-c-ペンテニル、3-メチル-２-c-ペンテニル、3-メチル-３-c-ペンテニル、3-メチル-4-c-ペンテニル、3-メチル-5-c-ペンテニル、3-メチレン-c-ペンチル、1-c-ヘキセニル、2-c-ヘキセニル、3-c-ヘキセニル、1-c-ヘプチニル、2-c-ヘプチニル、3-c-ヘプチニル、4-c-ヘプチニル、1-c-オクチニル、2-c-オクチニル、3-c-オクチニル及び4-c-オクチニル等が挙げられる。
好ましくは1-c-ペンテニル、２-c-ペンテニル、３-c-ペンテニル、1-c-ヘキセニル、2-c-ヘキセニル及び3-c-ヘキセニルが挙げられる。
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。好ましくは、フッ素原子、塩素原子及び臭素原子が挙げられる。
C１−６アルコキシ基としては、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ、i-プロポキシ、n-ブトキシ、i-ブトキシ、s-ブトキシ、t-ブトキシ、1-ペンチルオキシ、2-ペンチルオキシ、3-ペンチルオキシ、i-ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、2,2-ジメチルプロポキシ、1-ヘキシルオキシ、2-ヘキシルオキシ、3-ヘキシルオキシ、1-メチル-n-ペンチルオキシ、1,1,2-トリメチル-n-プロポキシ、1,2,2-トリメチル-n-プロポキシ及び3,3-ジメチル-n-ブトキシ等が挙げられる。
好ましくは、メトキシ、エトキシ、n-プロポキシ及びi-プロポキシが挙げられる。
C１−６チオアルコキシ基としては、メチルチオ、エチルチオ、n-プロピルチオ、i-プロピルチオ、c-プロピルチオ、n-ブチルチオ、i-ブチルチオ、s-ブチルチオ、t-ブチルチオ、n-ペンチルチオ、i-ペンチルチオ、ネオペンチルチオ、t-ペンチルチオ、n-ヘキシルチオ及びc-ヘキシルチオ等が挙げられる。
C１−６アルキルカルボニルオキシ基としては、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、n-プロピルカルボニルオキシ、i-プロピルカルボニルオキシ、n-ブチルカルボニルオキシ、i-ブチルカルボニルオキシ、s-ブチルカルボニルオキシ、t-ブチルカルボニルオキシ、1-ペンチルカルボニルオキシ、2-ペンチルカルボニルオキシ、3-ペンチルカルボニルオキシ、i-ペンチルカルボニルオキシ、ネオペンチルカルボニルオキシ、t-ペンチルカルボニルオキシ、1-ヘキシルカルボニルオキシ、2-ヘキシルカルボニルオキシ、3-ヘキシルカルボニルオキシ、1-メチル-n-ペンチルカルボニルオキシ、1,1,2-トリメチル-n-プロピルカルボニルオキシ、1,2,2-トリメチル-n-プロピルカルボニルオキシ及び3,3-ジメチル-n-ブチルカルボニルオキシ等が挙げられる。
好ましくは、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、n-プロピルカルボニルオキシ、i-プロピルカルボニルオキシ、n-ブチルカルボニルオキシ及びt-ブチルカルボニルオキシが挙げられる。
C６−１４アリール基としては、フェニル、o-ビフェニリル、m-ビフェニリル、p-ビフェニリル、α-ナフチル、β-ナフチル、1-アントリル、2-アントリル、9-アントリル、1-フェナントリル、2-フェナントリル、3-フェナントリル、4-フェナントリル及び9-フェナントリル等が挙げられる。
好ましくは、フェニル、o-ビフェニリル、m-ビフェニリル、p-ビフェニリル、α-ナフチル及びβ-ナフチルが挙げられる。
Ｃ2-9ヘテロアリール基としては、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる５〜７員環までのＣ2-6単環式複素環基及び構成原子数が８〜１０までのＣ5-9縮合二環式複素環基が含まれる。
５〜７員環までのＣ2-6単環式複素環基としては、２−チエニル基、３−チエニル基、２−フリル基、３−フリル基、２−ピラニル基、３−ピラニル基、４−ピラニル基、１−ピロリル基、２−ピロリル基、３−ピロリル基、１−イミダゾリル基、２−イミダゾリル基、４−イミダゾリル基、１−ピラゾリル基、３−ピラゾリル基、４−ピラゾリル基、２−チアゾリル基、４−チアゾリル基、５−チアゾリル基、３−イソチアゾリル基、４−イソチアゾリル基、５−イソチアゾリル基、２−オキサゾリル基、４−オキサゾリル基、５−オキサゾリル基、３−イソオキサゾリル基、４−イソオキサゾリル基、５−イソオキサゾリル基、２−ピリジル基、３−ピリジル基、４−ピリジル基、２−ピラジニル基、２−ピリミジニル基、４−ピリミジニル基、５−ピリミジニル基、３−ピリダジニル基、４−ピリダジニル基、２−１，３，４−オキサジアゾリル基、２−１，３，４−チアジアゾリル基、３−１，２，４−オキサジアゾリル基、５−１，２，４−オキサジアゾリル基、３−１，２，４−チアジアゾリル基、５−１，２，４−チアジアゾリル基、３−１，２，５−オキサジアゾリル基及び３−１，２，５−チアジアゾリル基等が挙げられる。
構成原子数が８〜１０までのＣ5-9縮合二環式複素環基としては、２−ベンゾフラニル基、３−ベンゾフラニル基、４−ベンゾフラニル基、５−ベンゾフラニル基、６−ベンゾフラニル基、７−ベンゾフラニル基、１−イソベンゾフラニル基、４−イソベンゾフラニル基、５−イソベンゾフラニル基、２−ベンゾチエニル基、３−ベンゾチエニル基、４−ベンゾチエニル基、５−ベンゾチエニル基、６−ベンゾチエニル基、７−ベンゾチエニル基、１−イソベンゾチエニル基、４−イソベンゾチエニル基、５−イソベンゾチエニル基、２−クロメニル基、３−クロメニル基、４−クロメニル基、５−クロメニル基、６−クロメニル基、７−クロメニル基、８−クロメニル基、１−インドリジニル基、２−インドリジニル基、３−インドリジニル基、５−インドリジニル基、６−インドリジニル基、７−インドリジニル基、８−インドリジニル基、１−イソインドリル基、２−イソインドリル基、４−イソインドリル基、５−イソインドリル基、１−インドリル基、２−インドリル基、３−インドリル基、４−インドリル基、５−インドリル基、６−インドリル基、７−インドリル基、１−インダゾリル基、２−インダゾリル基、３−インダゾリル基、４−インダゾリル基、５−インダゾリル基、６−インダゾリル基、７−インダゾリル基、１−プリニル基、２−プリニル基、３−プリニル基、６−プリニル基、７−プリニル基、８−プリニル基、２−キノリル基、３−キノリル基、４−キノリル基、５−キノリル基、６−キノリル基、７−キノリル基、８−キノリル基、１−イソキノリル基、３−イソキノリル基、４−イソキノリル基、５−イソキノリル基、６−イソキノリル基、７−イソキノリル基、８−イソキノリル基、１−フタラジニル基、５−フタラジニル基、６−フタラジニル基、１−２、７−ナフチリジニル基、３−２,７−ナフチリジニル基、４−２,７−ナフチリジニル基、１−２,６−ナフチリジニル基、３−２,６−ナフチリジニル基、４−２,６−ナフチリジニル基、２−１,８−ナフチリジニル基、３−１,８−ナフチリジニル基、４−１,８−ナフチリジニル基、２−１,７−ナフチリジニル基、３−１,７−ナフチリジニル基、４−１,７−ナフチリジニル基、５−１,７−ナフチリジニル基、６−１,７−ナフチリジニル基、８−１,７−ナフチリジニル基、２−１,６−ナフチリジニル基、３−１,６−ナフチリジニル基、４−１,６−ナフチリジニル基、５−１,６−ナフチリジニル基、７−１,６−ナフチリジニル基、８−１,６−ナフチリジニル基、２−１,５−ナフチリジニル基、３−１,５−ナフチリジニル基、４−１,５−ナフチリジニル基、６−１,５−ナフチリジニル基、７−１,５−ナフチリジニル基、８−１,５−ナフチリジニル基、２−キノキサリニル基、５−キノキサリニル基、６−キノキサリニル基、２−キナゾリニル基、４−キナゾリニル基、５−キナゾリニル基、６−キナゾリニル基、７−キナゾリニル基、８−キナゾリニル基、３−シンノリニル基、４−シンノリニル基、５−シンノリニル基、６−シンノリニル基、７−シンノリニル基、８−シンノリニル基、２−プテリジニル基、４−プテリジニル基、６−プテリジニル基及び７−プテリジニル基等が挙げられる。
好ましくは、２−ピリジル基、３−ピリジル及び基４−ピリジル基が挙げられる。
Ｃ2-9ヘテロシクリル基としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子の中から自由に選ばれる1つ以上の原子と２つ乃至9つの炭素原子からなる単環及び縮環二環性の複素環基が挙げられ、具体的には、
【化９】
2010065029.tif 000010
等が挙げられる。
C１−６アルキルアミノ基としては、メチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、i-プロピルアミノ、c-プロピルアミノ、n-ブチルアミノ、i-ブチルアミノ、s-ブチルアミノ、t-ブチルアミノ、c-ブチルアミノ、1-ペンチルアミノ、2-ペンチルアミノ、3-ペンチルアミノ、i-ペンチルアミノ、ネオペンチルアミノ、t-ペンチルアミノ、c-ペンチルアミノ、1-ヘキシルアミノ、2-ヘキシルアミノ、3-ヘキシルアミノ、c-ヘキシルアミノ、1-メチル-n-ペンチルアミノ、1,1,2-トリメチル-n-プロピルアミノ、1,2,2-トリメチル-n-プロピルアミノ及び3,3-ジメチル-n-ブチルアミノ等が挙げられる。
好ましくは、メチルアミノ、エチルアミノ、n-プロピルアミノ、i-プロピルアミノ及びn-ブチルアミノが挙げられる。
ジC１−６アルキルアミノ基としては、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ-n-プロピルアミノ、ジ-i-プロピルアミノ、ジ-c-プロピルアミノ、ジ-n-ブチルアミノ、ジ-i-ブチルアミノ、ジ-s-ブチルアミノ、ジ-t-ブチルアミノ、ジ-c-ブチルアミノ、ジ-1-ペンチルアミノ、ジ-2-ペンチルアミノ、ジ-3-ペンチルアミノ、ジ-i-ペンチルアミノ、ジ-ネオペンチルアミノ、ジ-t-ペンチルアミノ、ジ-c-ペンチルアミノ、ジ-1-ヘキシルアミノ、ジ-2-ヘキシルアミノ、ジ-3-ヘキシルアミノ、ジ-c-ヘキシルアミノ、ジ-(1-メチル-n-ペンチル)アミノ、ジ-(1,1,2-トリメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(1,2,2-トリメチル-n-プロピル)アミノ、ジ-(3,3-ジメチル-n-ブチル)アミノ、メチル(エチル)アミノ、メチル(n-プロピル)アミノ、メチル(i-プロピル)アミノ、メチル(c-プロピル)アミノ、メチル(n-ブチル)アミノ、メチル(i-ブチル)アミノ、メチル(s-ブチル)アミノ、メチル(t-ブチル)アミノ、メチル(c-ブチル)アミノ、エチル(n-プロピル)アミノ、エチル(i-プロピル)アミノ、エチル(c-プロピル)アミノ、エチル(n-ブチル)アミノ、エチル(i-ブチル)アミノ、エチル(s-ブチル)アミノ、エチル(t-ブチル)アミノ、エチル(c-ブチル)アミノ、n-プロピル(i-プロピル)アミノ、n-プロピル(c-プロピル)アミノ、n-プロピル(n-ブチル)アミノ、n-プロピル(i-ブチル)アミノ、n-プロピル(s-ブチル)アミノ、n-プロピル(t-ブチル)アミノ、n-プロピル(c-ブチル)アミノ、i-プロピル(c-プロピル)アミノ、i-プロピル(n-ブチル)アミノ、i-プロピル(i-ブチル)アミノ、i-プロピル(s-ブチル)アミノ、i-プロピル(t-ブチル)アミノ、i-プロピル(c-ブチル)アミノ、c-プロピル(n-ブチル)アミノ、c-プロピル(i-ブチル)アミノ、c-プロピル(s-ブチル)アミノ、c-プロピル(t-ブチル)アミノ、c-プロピル(c-ブチル)アミノ、n-ブチル(i-ブチル)アミノ、n-ブチル(s-ブチル)アミノ、n-ブチル(t-ブチル)アミノ、n-ブチル(c-ブチル)アミノ、i-ブチル(s-ブチル)アミノ、i-ブチル(t-ブチル)アミノ、i-ブチル(c-ブチル)アミノ、s-ブチル(t-ブチル)アミノ、s-ブチル(c-ブチル)アミノ及びt-ブチル(c-ブチル)アミノ等が挙げられる。
好ましくは、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ-n-プロピルアミノ、ジ-i-プロピルアミノ及びジ-n-ブチルアミノが挙げられる。
C１−６アルキルカルボニルアミノ基としては、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、n-プロピルカルボニルアミノ、i-プロピルカルボニルアミノ、n-ブチルカルボニルアミノ、i-ブチルカルボニルアミノ、s-ブチルカルボニルアミノ、t-ブチルカルボニルアミノ、1-ペンチルカルボニルアミノ、2-ペンチルカルボニルアミノ、3-ペンチルカルボニルアミノ、i-ペンチルカルボニルアミノ、ネオペンチルカルボニルアミノ、t-ペンチルカルボニルアミノ、1-ヘキシルカルボニルアミノ、2-ヘキシルカルボニルアミノ及び3-ヘキシルカルボニルアミノ等が挙げられる。
好ましくは、メチルカルボニルアミノ、エチルカルボニルアミノ、n-プロピルカルボニルアミノ、i-プロピルカルボニルアミノ及びn-ブチルカルボニルアミノが挙げられる。
C１−６アルキルスルホニルアミノ基としては、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、n-プロピルスルホニルアミノ、i-プロピルスルホニルアミノ、n-ブチルスルホニルアミノ、i-ブチルスルホニルアミノ、s-ブチルスルホニルアミノ、t-ブチルスルホニルアミノ、1-ペンチルスルホニルアミノ、2-ペンチルスルホニルアミノ、3-ペンチルスルホニルアミノ、i-ペンチルスルホニルアミノ、ネオペンチルスルホニルアミノ、t-ペンチルスルホニルアミノ、1-ヘキシルスルホニルアミノ、2-ヘキシルスルホニルアミノ及び3-ヘキシルスルホニルアミノ等が挙げられる。
好ましくは、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、n-プロピルスルホニルアミノ、i-プロピルスルホニルアミノ及びn-ブチルスルホニルアミノが挙げられる。
C１−６アルキルアミノカルボニル基としては、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、n-プロピルアミノカルボニル、i-プロピルアミノカルボニル、n-ブチルアミノカルボニル、i-ブチルアミノカルボニル、s-ブチルアミノカルボニル、t-ブチルアミノカルボニル、1-ペンチルアミノカルボニル、2-ペンチルアミノカルボニル、3-ペンチルアミノカルボニル、i-ペンチルアミノカルボニル、ネオペンチルアミノカルボニル、t-ペンチルアミノカルボニル、1-ヘキシルアミノカルボニル、2-ヘキシルアミノカルボニル及び3-ヘキシルアミノカルボニル等が挙げられる。
好ましくは、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、n-プロピルアミノカルボニル、i-プロピルアミノカルボニル及びn-ブチルアミノカルボニルが挙げられる。
ジC１−６アルキルアミノカルボニル基としては、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ-n-プロピルアミノカルボニル、ジ-i-プロピルアミノカルボニル、ジ-c-プロピルアミノカルボニル、ジ-n-ブチルアミノカルボニル、ジ-i-ブチルアミノカルボニル、ジ-s-ブチルアミノカルボニル、ジ-t-ブチルアミノカルボニル、ジ-c-ブチルアミノカルボニル、ジ-1-ペンチルアミノカルボニル、ジ-2-ペンチルアミノカルボニル、ジ-3-ペンチルアミノカルボニル、ジ-i-ペンチルアミノカルボニル、ジ-ネオペンチルアミノカルボニル、ジ-t-ペンチルアミノカルボニル、ジ-c-ペンチルアミノカルボニル、ジ-1-ヘキシルアミノカルボニル、ジ-2-ヘキシルアミノカルボニル、ジ-3-ヘキシルアミノカルボニル、ジ-c-ヘキシルアミノカルボニル、ジ-(1-メチル-n-ペンチル)アミノカルボニル、ジ-(1,1,2-トリメチル-n-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(1,2,2-トリメチル-n-プロピル)アミノカルボニル、ジ-(3,3-ジメチル-n-ブチル)アミノカルボニル、メチル(エチル)アミノカルボニル、メチル(n-プロピル)アミノカルボニル、メチル(i-プロピル)アミノカルボニル、メチル(c-プロピル)アミノカルボニル、メチル(n-ブチル)アミノカルボニル、メチル(i-ブチル)アミノカルボニル、メチル(s-ブチル)アミノカルボニル、メチル(t-ブチル)アミノカルボニル、メチル(c-ブチル)アミノカルボニル、エチル(n-プロピル)アミノカルボニル、エチル(i-プロピル)アミノカルボニル、エチル(c-プロピル)アミノカルボニル、エチル(n-ブチル)アミノカルボニル、エチル(i-ブチル)アミノカルボニル、エチル(s-ブチル)アミノカルボニル、エチル(t-ブチル)アミノカルボニル、エチル(c-ブチル)アミノカルボニル、n-プロピル(i-プロピル)アミノカルボニル、n-プロピル(c-プロピル)アミノカルボニル、n-プロピル(n-ブチル)アミノカルボニル、n-プロピル(i-ブチル)アミノカルボニル、n-プロピル(s-ブチル)アミノカルボニル、n-プロピル(t-ブチル)アミノカルボニル、n-プロピル(c-ブチル)アミノカルボニル、i-プロピル(c-プロピル)アミノカルボニル、i-プロピル(n-ブチル)アミノカルボニル、i-プロピル(i-ブチル)アミノカルボニル、i-プロピル(s-ブチル)アミノカルボニル、i-プロピル(t-ブチル)アミノカルボニル、i-プロピル(c-ブチル)アミノカルボニル、c-プロピル(n-ブチル)アミノカルボニル、c-プロピル(i-ブチル)アミノカルボニル、c-プロピル(s-ブチル)アミノカルボニル、c-プロピル(t-ブチル)アミノカルボニル、c-プロピル(c-ブチル)アミノカルボニル、n-ブチル(i-ブチル)アミノカルボニル、n-ブチル(s-ブチル)アミノカルボニル、n-ブチル(t-ブチル)アミノカルボニル、n-ブチル(c-ブチル)アミノカルボニル、i-ブチル(s-ブチル)アミノカルボニル、i-ブチル(t-ブチル)アミノカルボニル、i-ブチル(c-ブチル)アミノカルボニル、s-ブチル(t-ブチル)アミノカルボニル、s-ブチル(c-ブチル)アミノカルボニル及びt-ブチル(c-ブチル)アミノカルボニル等が挙げられる。
好ましくは、ジメチルアミノカルボニル、ジエチルアミノカルボニル、ジ-n-プロピルアミノカルボニル、ジ-i-プロピルアミノカルボニル、ジ-c-プロピルアミノカルボニル及びジ-n-ブチルアミノカルボニルが挙げられる。
C１−６アルキルカルボニル基としては、メチルカルボニル、エチルカルボニル、n-プロピルカルボニル、i-プロピルカルボニル、n-ブチルカルボニル、i-ブチルカルボニル、s-ブチルカルボニル、t-ブチルカルボニル、1-ペンチルカルボニル、2-ペンチルカルボニル、3-ペンチルカルボニル、i-ペンチルカルボニル、ネオペンチルカルボニル、t-ペンチルカルボニル、1-ヘキシルカルボニル、2-ヘキシルカルボニル及び3-ヘキシルカルボニルが挙げられる。
好ましくは、メチルカルボニル、エチルカルボニル、n-プロピルカルボニル、i-プロピルカルボニル及びn-ブチルカルボニルが挙げられる。
C3-8シクロアルキルカルボニル基としては、c-プロピルカルボニル、c-ブチルカルボニル、1-メチル-c-プロピルカルボニル、2-メチル-c-プロピルカルボニル、c-ペンチルカルボニル、1-メチル-c-ブチルカルボニル、2-メチル-c-ブチルカルボニル、3-メチル-c-ブチルカルボニル、1,2-ジメチル-c-プロピルカルボニル、2,3-ジメチル-c-プロピルカルボニル、1-エチル-c-プロピルカルボニル、2-エチル-c-プロピルカルボニル、c-ヘキシルカルボニル、c-ヘプチルカルボニル、c-オクチルカルボニル、1-メチル-c-ヘキシルカルボニル、2-メチル-c-ヘキシルカルボニル、3-メチル-c-ヘキシルカルボニル、1,2-ジメチル-c-ヘキシルカルボニル、2,3-ジメチル-c-プロピルカルボニル、1-エチル-c-プロピルカルボニル、1-メチル-c-ペンチルカルボニル、2-メチル-c-ペンチルカルボニル、3-メチル-c-ペンチルカルボニル、1-エチル-c-ブチルカルボニル、2-エチル-c-ブチルカルボニル、3-エチル-c-ブチルカルボニル、1,2-ジメチル-c-ブチルカルボニル、1,3-ジメチル-c-ブチルカルボニル、2,2-ジメチル-c-ブチルカルボニル、2,3-ジメチル-c-ブチルカルボニル、2,4-ジメチル-c-ブチルカルボニル、3,3-ジメチル-c-ブチルカルボニル、1-n-プロピル-c-プロピルカルボニル、2-n-プロピル-c-プロピルカルボニル、1-i-プロピル-c-プロピルカルボニル、2-i-プロピル-c-プロピルカルボニル、1,2,2-トリメチル-c-プロピルカルボニル、1,2,3-トリメチル-c-プロピルカルボニル、2,2,3-トリメチル-c-プロピルカルボニル、1-エチル-2-メチル-c-プロピルカルボニル、2-エチル-1-メチル-c-プロピルカルボニル、2-エチル-2-メチル-c-プロピルカルボニル及び2-エチル-3-メチル-c-プロピルカルボニル等が挙げられる。
好ましくはｃ-ペンチルカルボニル及びc-ヘキシルカルボニルが挙げられる。
C１−６アルコキシカルボニル基としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n-プロポキシカルボニル、i-プロポキシカルボニル、n-ブトキシカルボニル、i-ブトキシカルボニル、s-ブトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、1-ペンチルオキシカルボニル、2-ペンチルオキシカルボニル、3-ペンチルオキシカルボニル、i-ペンチルオキシカルボニル、ネオペンチルオキシカルボニル、t-ペンチルオキシカルボニル、1-ヘキシルオキシカルボニル、2-ヘキシルオキシカルボニル及び3-ヘキシルオキシカルボニル等が挙げられる。
好ましくは、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、n-プロポキシカルボニル、i-プロポキシカルボニル、n-ブトキシカルボニル、i-ブトキシカルボニル、s-ブトキシカルボニル及びt-ブトキシカルボニルが挙げられる。
C１−６アルキルスルホニル基としては、メタンスルホニル、トリフルオロメタンスルホニル及びエタンスルホニルが挙げられる。
C６−１４アリールカルボニル基としては、フェニルカルボニル、o-ビフェニリルカルボニル、m-ビフェニリルカルボニル、p-ビフェニリルカルボニル、α-ナフチルカルボニル、β-ナフチルカルボニル、1-アントリルカルボニル、2-アントリルカルボニル、9-アントリルカルボニル、1-フェナントリルカルボニル、2-フェナントリルカルボニル、3-フェナントリルカルボニル、4-フェナントリルカルボニル及び9-フェナントリルカルボニル等が挙げられる。
好ましくは、フェニルカルボニル、o-ビフェニリルカルボニル、m-ビフェニリルカルボニル、p-ビフェニリルカルボニル及びα-ナフチルカルボニル、β-ナフチルカルボニル等が挙げられる。
Ｃ2-9ヘテロアリールカルボニル基としては、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる５〜７員環までのＣ2-6単環式複素環カルボニル基及び構成原子数が８〜１０までのＣ5-9縮合二環式複素環カルボニル基が含まれる。
５〜７員環までのＣ2-6単環式複素環カルボニル基としては、２−チエニルカルボニル基、３−チエニルカルボニル基、２−フリルカルボニル基、３−フリルカルボニル基、２−ピラニルカルボニル基、３−ピラニルカルボニル基、４−ピラニルカルボニル基、１−ピロリルカルボニル基、２−ピロリルカルボニル基、３−ピロリルカルボニル基、１−イミダゾリルカルボニル基、２−イミダゾリルカルボニル基、４−イミダゾリルカルボニル基、１−ピラゾリルカルボニル基、３−ピラゾリルカルボニル基、４−ピラゾリルカルボニル基、２−チアゾリルカルボニル基、４−チアゾリルカルボニル基、５−チアゾリルカルボニル基、３−イソチアゾリルカルボニル基、４−イソチアゾリルカルボニル基、５−イソチアゾリルカルボニル基、２−オキサゾリルカルボニル基、４−オキサゾリルカルボニル基、５−オキサゾリルカルボニル基、３−イソオキサゾリルカルボニル基、４−イソオキサゾリルカルボニル基、５−イソオキサゾリルカルボニル基、２−ピリジルカルボニル基、３−ピリジルカルボニル基、４−ピリジルカルボニル基、２−ピラジニルカルボニル基、２−ピリミジニルカルボニル基、４−ピリミジニルカルボニル基、５−ピリミジニルカルボニル基、３−ピリダジニルカルボニル基、４−ピリダジニルカルボニル基、２−１，３，４−オキサジアゾリルカルボニル基、２−１，３，４−チアジアゾリルカルボニル基、３−１，２，４−オキサジアゾリルカルボニル基、５−１，２，４−オキサジアゾリルカルボニル基、３−１，２，４−チアジアゾリルカルボニル基、５−１，２，４−チアジアゾリルカルボニル基、３−１，２，５−オキサジアゾリルカルボニル基及び３−１，２，５−チアジアゾリルカルボニル基等が挙げられる。
構成原子数が８〜１０までのＣ5-9縮合二環式複素環カルボニル基としては、２−ベンゾフラニルカルボニル基、３−ベンゾフラニルカルボニル基、４−ベンゾフラニルカルボニル基、５−ベンゾフラニルカルボニル基、６−ベンゾフラニルカルボニル基、７−ベンゾフラニルカルボニル基、１−イソベンゾフラニルカルボニル基、４−イソベンゾフラニルカルボニル基、５−イソベンゾフラニルカルボニル基、２−ベンゾチエニルカルボニル基、３−ベンゾチエニルカルボニル基、４−ベンゾチエニルカルボニル基、５−ベンゾチエニルカルボニル基、６−ベンゾチエニルカルボニル基、７−ベンゾチエニルカルボニル基、１−イソベンゾチエニルカルボニル基、４−イソベンゾチエニルカルボニル基、５−イソベンゾチエニルカルボニル基、２−クロメニルカルボニル基、３−クロメニルカルボニル基、４−クロメニルカルボニル基、５−クロメニルカルボニル基、６−クロメニルカルボニル基、７−クロメニルカルボニル基、８−クロメニルカルボニル基、１−インドリジニルカルボニル基、２−インドリジニルカルボニル基、３−インドリジニルカルボニル基、５−インドリジニルカルボニル基、６−インドリジニルカルボニル基、７−インドリジニルカルボニル基、８−インドリジニルカルボニル基、１−イソインドリルカルボニル基、２−イソインドリルカルボニル基、４−イソインドリルカルボニル基、５−イソインドリルカルボニル基、１−インドリルカルボニル基、２−インドリルカルボニル基、３−インドリルカルボニル基、４−インドリルカルボニル基、５−インドリルカルボニル基、６−インドリルカルボニル基、７−インドリルカルボニル基、１−インダゾリルカルボニル基、２−インダゾリルカルボニル基、３−インダゾリルカルボニル基、４−インダゾリルカルボニル基、５−インダゾリルカルボニル基、６−インダゾリルカルボニル基、７−インダゾリルカルボニル基、１−プリニルカルボニル基、２−プリニルカルボニル基、３−プリニルカルボニル基、６−プリニルカルボニル基、７−プリニルカルボニル基、８−プリニルカルボニル基、２−キノリルカルボニル基、３−キノリルカルボニル基、４−キノリルカルボニル基、５−キノリルカルボニル基、６−キノリルカルボニル基、７−キノリルカルボニル基、８−キノリルカルボニル基、１−イソキノリルカルボニル基、３−イソキノリルカルボニル基、４−イソキノリルカルボニル基、５−イソキノリルカルボニル基、６−イソキノリルカルボニル基、７−イソキノリルカルボニル基、８−イソキノリルカルボニル基、１−フタラジニルカルボニル基、５−フタラジニルカルボニル基、６−フタラジニルカルボニル基、１−２、７−ナフチリジニルカルボニル基、３−２,７−ナフチリジニルカルボニル基、４−２,７−ナフチリジニルカルボニル基、１−２,６−ナフチリジニルカルボニル基、３−２,６−ナフチリジニルカルボニル基、４−２,６−ナフチリジニルカルボニル基、２−１,８−ナフチリジニルカルボニル基、３−１,８−ナフチリジニルカルボニル基、４−１,８−ナフチリジニルカルボニル基、２−１,７−ナフチリジニルカルボニル基、３−１,７−ナフチリジニルカルボニル基、４−１,７−ナフチリジニルカルボニル基、５−���,７−ナフチリジニルカルボニル基、６−１,７−ナフチリジニルカルボニル基、８−１,７−ナフチリジニルカルボニル基、２−１,６−ナフチリジニルカルボニル基、３−１,６−ナフチリジニルカルボニル基、４−１,６−ナフチリジニルカルボニル基、５−１,６−ナフチリジニルカルボニル基、７−１,６−ナフチリジニルカルボニル基、８−１,６−ナフチリジニルカルボニル基、２−１,５−ナフチリジニルカルボニル基、３−１,５−ナフチリジニルカルボニル基、４−１,５−ナフチリジニルカルボニル基、６−１,５−ナフチリジニルカルボニル基、７−１,５−ナフチリジニルカルボニル基、８−１,５−ナフチリジニルカルボニル基、２−キノキサリニルカルボニル基、５−キノキサリニルカルボニル基、６−キノキサリニルカルボニル基、２−キナゾリニルカルボニル基、４−キナゾリニルカルボニル基、５−キナゾリニルカルボニル基、６−キナゾリニルカルボニル基、７−キナゾリニルカルボニル基、８−キナゾリニルカルボニル基、３−シンノリニルカルボニル基、４−シンノリニルカルボニル基、５−シンノリニルカルボニル基、６−シンノリニルカルボニル基、７−シンノリニルカルボニル基、８−シンノリニルカルボニル基、２−プテリジニルカルボニル基、４−プテリジニルカルボニル基、６−プテリジニルカルボニル基及び７−プテリジニルカルボニル基等が挙げられる。
好ましくは、２−ピリジルカルボニル基、３−ピリジルカルボニル及び基４−ピリジルカルボニル基が挙げられる。
C６−１４アリールスルホニル基としては、フェニルスルホニル、o-ビフェニリルスルホニル、m-ビフェニリルスルホニル、p-ビフェニリルスルホニル、α-ナフチルスルホニル、β-ナフチルスルホニル、1-アントリルスルホニル、2-アントリルスルホニル、9-アントリルスルホニル、1-フェナントリルスルホニル、2-フェナントリルスルホニル、3-フェナントリルスルホニル、4-フェナントリルスルホニル及び9-フェナントリルスルホニル等が挙げられる。
好ましくは、フェニルスルホニル、o-ビフェニリルスルホニル、m-ビフェニリルスルホニル、p-ビフェニリルスルホニル及びα-ナフチルスルホニル、β-ナフチルスルホニル等が挙げられる。
Ｃ2-9ヘテロアリールスルホニル基としては、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる５〜７員環までのＣ2-6単環式複素環スルホニル基及び構成原子数が８〜１０までのＣ5-9縮合二環式複素環スルホニル基が含まれる。
５〜７員環までのＣ2-6単環式複素環スルホニル基としては、２−チエニルスルホニル基、３−チエニルスルホニル基、２−フリルスルホニル基、３−フリルスルホニル基、２−ピラニルスルホニル基、３−ピラニルスルホニル基、４−ピラニルスルホニル基、１−ピロリルスルホニル基、２−ピロリルスルホニル基、３−ピロリルスルホニル基、１−イミダゾリルスルホニル基、２−イミダゾリルスルホニル基、４−イミダゾリルスルホニル基、１−ピラゾリルスルホニル基、３−ピラゾリルスルホニル基、４−ピラゾリルスルホニル基、２−チアゾリルスルホニル基、４−チアゾリルスルホニル基、５−チアゾリルスルホニル基、３−イソチアゾリルスルホニル基、４−イソチアゾリルスルホニル基、５−イソチアゾリルスルホニル基、２−オキサゾリルスルホニル基、４−オキサゾリルスルホニル基、５−オキサゾリルスルホニル基、３−イソオキサゾリルスルホニル基、４−イソオキサゾリルスルホニル基、５−イソオキサゾリルスルホニル基、２−ピリジルスルホニル基、３−ピリジルスルホニル基、４−ピリジルスルホニル基、２−ピラジニルスルホニル基、２−ピリミジニルスルホニル基、４−ピリミジニルスルホニル基、５−ピリミジニルスルホニル基、３−ピリダジニルスルホニル基、４−ピリダジニルスルホニル基、２−１，３，４−オキサジアゾリルスルホニル基、２−１，３，４−チアジアゾリルスルホニル基、３−１，２，４−オキサジアゾリルスルホニル基、５−１，２，４−オキサジアゾリルスルホニル基、３−１，２，４−チアジアゾリルスルホニル基、５−１，２，４−チアジアゾリルスルホニル基、３−１，２，５−オキサジアゾリルスルホニル基及び３−１，２，５−チアジアゾリルスルホニル基等が挙げられる。
構成原子数が８〜１０までのＣ5-9縮合二環式複素環スルホニル基としては、２−ベンゾフラニルスルホニル基、３−ベンゾフラニルスルホニル基、４−ベンゾフラニルスルホニル基、５−ベンゾフラニルスルホニル基、６−ベンゾフラニルスルホニル基、７−ベンゾフラニルスルホニル基、１−イソベンゾフラニルスルホニル基、４−イソベンゾフラニルスルホニル基、５−イソベンゾフラニルスルホニル基、２−ベンゾチエニルスルホニル基、３−ベンゾチエニルスルホニル基、４−ベンゾチエニルスルホニル基、５−ベンゾチエニルスルホニル基、６−ベンゾチエニルスルホニル基、７−ベンゾチエニルスルホニル基、１−イソベンゾチエニルスルホニル基、４−イソベンゾチエニルスルホニル基、５−イソベンゾチエニルスルホニル基、２−クロメニルスルホニル基、３−クロメニルスルホニル基、４−クロメニルスルホニル基、５−クロメニルスルホニル基、６−クロメニルスルホニル基、７−クロメニルスルホニル基、８−クロメニルスルホニル基、１−インドリジニルスルホニル基、２−インドリジニルスルホニル基、３−インドリジニルスルホニル基、５−インドリジニルスルホニル基、６−インドリジニルスルホニル基、７−インドリジニルスルホニル基、８−インドリジニルスルホニル基、１−イソインドリルスルホニル基、２−イソインドリルスルホニル基、４−イソインドリルスルホニル基、５−イソインドリルスルホニル基、１−インドリルスルホニル基、２−インドリルスルホニル基、３−インドリルスルホニル基、４−インドリルスルホニル基、５−インドリルスルホニル基、６−インドリルスルホニル基、７−インドリルスルホニル基、１−インダゾリルスルホニル基、２−インダゾリルスルホニル基、３−インダゾリルスルホニル基、４−インダゾリルスルホニル基、５−インダゾリルスルホニル基、６−インダゾリルスルホニル基、７−インダゾリルスルホニル基、１−プリニルスルホニル基、２−プリニルスルホニル基、３−プリニルスルホニル基、６−プリニルスルホニル基、７−プリニルスルホニル基、８−プリニルスルホニル基、２−キノリルスルホニル基、３−キノリルスルホニル基、４−キノリルスルホニル基、５−キノリルスルホニル基、６−キノリルスルホニル基、７−キノリルスルホニル基、８−キノリルスルホニル基、１−イソキノリルスルホニル基、３−イソキノリルスルホニル基、４−イソキノリルスルホニル基、５−イソキノリルスルホニル基、６−イソキノリルスルホニル基、７−イソキノリルスルホニル基、８−イソキノリルスルホニル基、１−フタラジニルスルホニル基、５−フタラジニルスルホニル基、６−フタラジニルスルホニル基、１−２、７−ナフチリジニルスルホニル基、３−２,７−ナフチリジニルスルホニル基、４−２,７−ナフチリジニルスルホニル基、１−２,６−ナフチリジニルスルホニル基、３−２,６−ナフチリジニルスルホニル基、４−２,６−ナフチリジニルスルホニル基、２−１,８−ナフチリジニルスルホニル基、３−１,８−ナフチリジニルスルホニル基、４−１,８−ナフチリジニルスルホニル基、２−１,７−ナフチリジニルスルホニル基、３−１,７−ナフチリジニルスルホニル基、４−１,７−ナフチリジニルスルホニル基、５−���,７−ナフチリジニルスルホニル基、６−１,７−ナフチリジニルスルホニル基、８−１,７−ナフチリジニルスルホニル基、２−１,６−ナフチリジニルスルホニル基、３−１,６−ナフチリジニルスルホニル基、４−１,６−ナフチリジニルスルホニル基、５−１,６−ナフチリジニルスルホニル基、７−１,６−ナフチリジニルスルホニル基、８−１,６−ナフチリジニルスルホニル基、２−１,５−ナフチリジニルスルホニル基、３−１,５−ナフチリジニルスルホニル基、４−１,５−ナフチリジニルスルホニル基、６−１,５−ナフチリジニルスルホニル基、７−１,５−ナフチリジニルスルホニル基、８−１,５−ナフチリジニルスルホニル基、２−キノキサリニルスルホニル基、５−キノキサリニルスルホニル基、６−キノキサリニルスルホニル基、２−キナゾリニルスルホニル基、４−キナゾリニルスルホニル基、５−キナゾリニルスルホニル基、６−キナゾリニルスルホニル基、７−キナゾリニルスルホニル基、８−キナゾリニルスルホニル基、３−シンノリニルスルホニル基、４−シンノリニルスルホニル基、５−シンノリニルスルホニル基、６−シンノリニルスルホニル基、７−シンノリニルスルホニル基、８−シンノリニルスルホニル基、２−プテリジニルスルホニル基、４−プテリジニルスルホニル基、６−プテリジニルスルホニル基及び７−プテリジニルスルホニル基等が挙げられる。
好ましくは、２−ピリジルスルホニル基、３−ピリジルスルホニル及び基４−ピリジルスルホニル基が挙げられる。
C６−１４アリールアミノ基としては、フェニルアミノ、o-ビフェニリルアミノ、m-ビフェニリルアミノ、p-ビフェニリルアミノ、α-ナフチルアミノ、β-ナフチルアミノ、1-アントリルアミノ、2-アントリルアミノ、9-アントリルアミノ、1-フェナントリルアミノ、2-フェナントリルアミノ、3-フェナントリルアミノ、4-フェナントリルアミノ及び9-フェナントリルアミノ等が挙げられる。
好ましくは、フェニルアミノ、o-ビフェニリルアミノ、m-ビフェニリルアミノ、p-ビフェニリルアミノ及びα-ナフチルアミノ、β-ナフチルアミノ等が挙げられる。
Ｃ2-9ヘテロアリールアミノ基としては、酸素原子、窒素原子、硫黄原子が１〜３原子単独もしくは組み合わせて含むことができる５〜７員環までのＣ2-6単環式複素環アミノ基及び構成原子数が８〜１０までのＣ5-9縮合二環式複素環アミノ基が含まれる。
５〜７員環までのＣ2-6単環式複素環アミノ基としては、２−チエニルアミノ基、３−チエニルアミノ基、２−フリルアミノ基、３−フリルアミノ基、２−ピラニルアミノ基、３−ピラニルアミノ基、４−ピラニルアミノ基、１−ピロリルアミノ基、２−ピロリルアミノ基、３−ピロリルアミノ基、１−イミダゾリルアミノ基、２−イミダゾリルアミノ基、４−イミダゾリルアミノ基、１−ピラゾリルアミノ基、３−ピラゾリルアミノ基、４−ピラゾリルアミノ基、２−チアゾリルアミノ基、４−チアゾリルアミノ基、５−チアゾリルアミノ基、３−イソチアゾリルアミノ基、４−イソチアゾリルアミノ基、５−イソチアゾリルアミノ基、２−オキサゾリルアミノ基、４−オキサゾリルアミノ基、５−オキサゾリルアミノ基、３−イソオキサゾリルアミノ基、４−イソオキサゾリルアミノ基、５−イソオキサゾリルアミノ基、２−ピリジルアミノ基、３−ピリジルアミノ基、４−ピリジルアミノ基、２−ピラジニルアミノ基、２−ピリミジニルアミノ基、４−ピリミジニルアミノ基、５−ピリミジニルアミノ基、３−ピリダジニルアミノ基、４−ピリダジニルアミノ基、２−１，３，４−オキサジアゾリルアミノ基、２−１，３，４−チアジアゾリルアミノ基、３−１，２，４−オキサジアゾリルアミノ基、５−１，２，４−オキサジアゾリルアミノ基、３−１，２，４−チアジアゾリルアミノ基、５−１，２，４−チアジアゾリルアミノ基、３−１，２，５−オキサジアゾリルアミノ基及び３−１，２，５−チアジアゾリルアミノ基等が挙げられる。
構成原子数が８〜１０までのＣ5-9縮合二環式複素環アミノ基としては、２−ベンゾフラニルアミノ基、３−ベンゾフラニルアミノ基、４−ベンゾフラニルアミノ基、５−ベンゾフラニルアミノ基、６−ベンゾフラニルアミノ基、７−ベンゾフラニルアミノ基、１−イソベンゾフラニルアミノ基、４−イソベンゾフラニルアミノ基、５−イソベンゾフラニルアミノ基、２−ベンゾチエニルアミノ基、３−ベンゾチエニルアミノ基、４−ベンゾチエニルアミノ基、５−ベンゾチエニルアミノ基、６−ベンゾチエニルアミノ基、７−ベンゾチエニルアミノ基、１−イソベンゾチエニルアミノ基、４−イソベンゾチエニルアミノ基、５−イソベンゾチエニルアミノ基、２−クロメニルアミノ基、３−クロメニルアミノ基、４−クロメニルアミノ基、５−クロメニルアミノ基、６−クロメニルアミノ基、７−クロメニルアミノ基、８−クロメニルアミノ基、１−インドリジニルアミノ基、２−インドリジニルアミノ基、３−インドリジニルアミノ基、５−インドリジニルアミノ基、６−インドリジニルアミノ基、７−インドリジニルアミノ基、８−インドリジニルアミノ基、１−イソインドリルアミノ基、２−イソインドリルアミノ基、４−イソインドリルアミノ基、５−イソインドリルアミノ基、１−インドリルアミノ基、２−インドリルアミノ基、３−インドリルアミノ基、４−インドリルアミノ基、５−インドリルアミノ基、６−インドリルアミノ基、７−インドリルアミノ基、１−インダゾリルアミノ基、２−インダゾリルアミノ基、３−インダゾリルアミノ基、４−インダゾリルアミノ基、５−インダゾリルアミノ基、６−インダゾリルアミノ基、７−インダゾリルアミノ基、１−プリニルアミノ基、２−プリニルアミノ基、３−プリニルアミノ基、６−プリニルアミノ基、７−プリニルアミノ基、８−プリニルアミノ基、２−キノリルアミノ基、３−キノリルアミノ基、４−キノリルアミノ基、５−キノリルアミノ基、６−キノリルアミノ基、７−キノリルアミノ基、８−キノリルアミノ基、１−イソキノリルアミノ基、３−イソキノリルアミノ基、４−イソキノリルアミノ基、５−イソキノリルアミノ基、６−イソキノリルアミノ基、７−イソキノリルアミノ基、８−イソキノリルアミノ基、１−フタラジニルアミノ基、５−フタラジニルアミノ基、６−フタラジニルアミノ基、１−２、７−ナフチリジニルアミノ基、３−２,７−ナフチリジニルアミノ基、４−２,７−ナフチリジニルアミノ基、１−２,６−ナフチリジニルアミノ基、３−２,６−ナフチリジニルアミノ基、４−２,６−ナフチリジニルアミノ基、２−１,８−ナフチリジニルアミノ基、３−１,８−ナフチリジニルアミノ基、４−１,８−ナフチリジニルアミノ基、２−１,７−ナフチリジニルアミノ基、３−１,７−ナフチリジニルアミノ基、４−１,７−ナフチリジニルアミノ基、５−１,７−ナフチリジニルアミノ基、６−１,７−ナフチリジニルアミノ基、８−１,７−ナフチリジニルアミノ基、２−１,６−ナフチリジニルアミノ基、３−１,６−ナフチリジニルアミノ基、４−１,６−ナフチリジニルアミノ基、５−１,６−ナフチリジニルアミノ基、７−１,６−ナフチリジニルアミノ基、８−１,６−ナフチリジニルアミノ基、２−１,５−ナフチリジニルアミノ基、３−１,５−ナフチリジニルアミノ基、４−１,５−ナフチリジニルアミノ基、６−１,５−ナフチリジニルアミノ基、７−１,５−ナフチリジニルアミノ基、８−１,５−ナフチリジニルアミノ基、２−キノキサリニルアミノ基、５−キノキサリニルアミノ基、６−キノキサリニルアミノ基、２−キナゾリニルアミノ基、４−キナゾリニルアミノ基、５−キナゾリニルアミノ基、６−キナゾリニルアミノ基、７−キナゾリニルアミノ基、８−キナゾリニルアミノ基、３−シンノリニルアミノ基、４−シンノリニルアミノ基、５−シンノリニルアミノ基、６−シンノリニルアミノ基、７−シンノリニルアミノ基、８−シンノリニルアミノ基、２−プテリジニルアミノ基、４−プテリジニルアミノ基、６−プテリジニルアミノ基及び７−プテリジニルアミノ基等が挙げられる。
好ましくは、２−ピリジルアミノ基、３−ピリジルアミノ及び基４−ピリジルアミノ基が挙げられる。
【０００７】
本発明に用いられる化合物の置換基の好ましい具体例について説明する。
R１及びR２の好ましい具体例としては、メチル基が挙げられる。
R３の好ましい具体例としては、水酸基が挙げられる。
R４の好ましい具体例としては、水素原子が挙げられる。
R５の好ましい具体例としては、水素原子が挙げられる。
R３１及びR３２の好ましい具体例としては、水素原子、メチル基、水酸基、メトキシ基、塩素原子が挙げられる。
N-(CH2)m-V-(CH2)n-R6の好ましい具体例としては、以下に示す１）〜４）が挙げられる。
１）
【化１０】
2010065029.tif 000011
【化１１】
2010065029.tif 000012
【化１２】
2010065029.tif 000013
【化１３】
2010065029.tif 000014
【化１４】
2010065029.tif 000015
２）
【化１５】
2010065029.tif 000016
３）
【化１６】
2010065029.tif 000017
４）
【化１７】
2010065029.tif 000018
Ａの好ましい具体例としては、以下に示す１）、２）及び３）が挙げられる。
１）
【化１８】
2010065029.tif 000019
２）
【化１９】
2010065029.tif 000020
３）
【化２０】
2010065029.tif 000021
【０００８】
本発明に用いられる好ましい化合物としては、以下に示す化合物が挙げられる。
（１）  Ｒ１及びＲ２が、共にメチル基であり、Ｒ３が水酸基であり、Ｒ４が水素原子である式（Ｉ）で表される複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容され得る塩。
（２）  Ｖが結合であり、ｍが０から３の整数であり、ｎが０又は１であり、Ｒ6がベンゼン環である上記（１）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
（３）  ＶがＣＲ１２Ｒ１３(Ｒ１２は水酸基、Ｒ１３は水素原子である。）であり、ｍが０又は１である上記（２）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
（４）  Ｒ6がアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキニル基である上記（１）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
（５）  ＶがＣＲ１２Ｒ１３(Ｒ１２は水酸基、Ｒ１３は水素原子である。）であり、ｍが０又は１である、上記（４）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
（６）  Ａが式（VIII）である、上記（２）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
【化２１】
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（７）  Aが式（VIII）である、上記（３）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
（８）  Aが式（VIII）である、上記（４）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
（９）  Aが式（VIII）である、上記（５）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
（１０）  Ｒ１及びＲ２が、共にメチル基であり、Ｒ３が水酸基であり、Ｒ４が水素原子である式（II）及び式（III）で表される複素環ピラン化合物又はその医薬的に許容され得る塩。
（１１）  Ｖが結合であり、ｍが０から３の整数であり、ｎが０又は１であり、Ｒ6がベンゼン環である上記（１０）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
（１２）  ＶがＣＲ１２Ｒ１３(Ｒ１２は水酸基、Ｒ１３は水素原子である。）であり、ｍが０又は１である上記（１１）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
（１３）  Ｒ6がアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキニル基である上記（１０）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
（１４）  ＶがＣＲ１２Ｒ１３(Ｒ１２は水酸基、Ｒ１３は水素原子である。）であり、ｍが０又は１である、上記（１３）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
（１５）  Ａが式（VIII）である、上記（１１）記載の複素環ピラン化合物またはその医薬的に許容される塩。
【０００９】
以下に、本発明に用いることができる化合物の具体例を示すが、本発明はこれらに制限されるものではない。なお、「Ｍｅ」はメチル基を、「Ｅｔ」はエチル基を、「Ｐｒ」はプロピル基を、「Ｂｕ」はブチル基を、「Ｂｎ」はベンジル基を、「Ａｃ」はアセチル基（COCH３）を、「Ｍｓ」はメチルスルホニル基（SO2CH3）を、「Ｔｆ」はトリフルオロメチルスルホニル基（SO2CF3）を、「−」は結合をそれぞれ意味する。
【表１】
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【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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【表６】
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【表７】
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【表８】
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【表９】
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【表１０】
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【表１１】
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【表１２】
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【表１３】
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【表１４】
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【表１５】
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【表１６】
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【表１７】
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【表１８】
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【表１９】
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【表２０】
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【表２１】
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【表２２】
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【表２３】
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【表２４】
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【表２５】
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【表２６】
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【表２７】
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【表２８】
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【表２９】
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【表３０】
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【表３１】
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【表３２】
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【表３３】
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【表３４】
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【表３５】
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【表３６】
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【表３７】
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【表３８】
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【表３９】
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【表４０】
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【表４１】
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【表４２】
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【表４３】
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【表４４】
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【表４５】
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【表４６】
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【表４７】
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【表４８】
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【表４９】
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【表５０】
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【表５１】
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【表５２】
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【表５３】
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【表５４】
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【表５５】
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【表５６】
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【表５７】
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【表５８】
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【表５９】
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【表６０】
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【表６１】
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【表６２】
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【表６３】
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【表６４】
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【表６５】
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【表６６】
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【表６７】
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【表６８】
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【表６９】
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【表７０】
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【表７１】
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【表７２】
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【表７３】
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【表７４】
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【表７５】
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【表７６】
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【表７７】
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【表７８】
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【表７９】
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【表８０】
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【表８１】
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【表８２】
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【表８３】
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【表８４】
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【表８５】
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【表８６】
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【表８７】
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【表８８】
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【表８９】
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【表９０】
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【表９１】
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【表９２】
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【表９３】
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【表９４】
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【表９５】
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【表９６】
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【表９７】
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【表９８】
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【表９９】
2010065029.tif 000121
【表１００】
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【表１０１】
2010065029.tif 000123
【表１０２】
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【表１０３】
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【表１０４】
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【表１０５】
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【表１０６】
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【表１０７】
2010065029.tif 000129
【表１０８】
2010065029.tif 000130
【表１０９】
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【表１１０】
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【表１１１】
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【表１１２】
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【表１１３】
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【表１１４】
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【表１１５】
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【表１１６】
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【表１１７】
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【表１１８】
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【表１１９】
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【表１２０】
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【表１２１】
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【表１２２】
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【表１２３】
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【表１２４】
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【表１２５】
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【表１２６】
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【表１２７】
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【表１２８】
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【表１２９】
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【表１３０】
2010065029.tif 000152
【表１３１】
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【表１３２】
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【表１３３】
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【表１３４】
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【表１３５】
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【表１３６】
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【表１３７】
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【表１３８】
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【表１３９】
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【表１４０】
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【表１４１】
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【表１４２】
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【表１４３】
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【表１４４】
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【表１４５】
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【表１４６】
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【表１４７】
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【表１４８】
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【表１４９】
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【表１５０】
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【表１５１】
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【表１５２】
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【表１５３】
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【表１５４】
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【表１５５】
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【表１５６】
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【表１５７】
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【表１５８】
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【表１５９】
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【表１６０】
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【表１５１】
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【表１５２】
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【表１６３】
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【表１６４】
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【表１６５】
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【表１６６】
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【表１６７】
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【表１６８】
2010065029.tif 000190
【表１６９】
2010065029.tif 000191
【表１７０】
2010065029.tif 000192
【表１７１】
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【表１７２】
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【表１７３】
2010065029.tif 000195
【表１７４】
2010065029.tif 000196
【表１７５】
2010065029.tif 000197
【表１７６】
2010065029.tif 000198
【表１７７】
2010065029.tif 000199
【表１７８】
2010065029.tif 000200
【表１７９】
2010065029.tif 000201
【表１８０】
2010065029.tif 000202
【表１８１】
2010065029.tif 000203
【表１８２】
2010065029.tif 000204
【表１８３】
2010065029.tif 000205
【表１８４】
2010065029.tif 000206
【表１８５】
2010065029.tif 000207
【表１８６】
2010065029.tif 000208
【表１８７】
2010065029.tif 000209
【表１８８】
2010065029.tif 000210
【表１８９】
2010065029.tif 000211
【表１９０】
2010065029.tif 000212
【表１９１】
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【表１９２】
2010065029.tif 000214
【表１９３】
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【表１９４】
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【表１９５】
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【表１９６】
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【表１９７】
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【表１９８】
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【表１９９】
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【表２００】
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【表２０１】
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【表２０２】
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【表２０３】
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【表２０４】
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【表２０５】
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【表２０６】
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【表２０７】
2010065029.tif 000229
【表２０８】
2010065029.tif 000230
【表２０９】
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【表２１０】
2010065029.tif 000232
【表２１１】
2010065029.tif 000233
【表２１２】
2010065029.tif 000234
【表２１３】
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【表２１４】
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【表２１５】
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【表２１６】
2010065029.tif 000238
【表２１７】
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【表２１８】
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【表２１９】
2010065029.tif 000241
【表２２０】
2010065029.tif 000242
【表２２１】
2010065029.tif 000243
【表２２２】
2010065029.tif 000244
【表２２３】
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【表２２４】
2010065029.tif 000246
【表２２５】
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【表２２６】
2010065029.tif 000248
【表２２７】
2010065029.tif 000249
【表２２８】
2010065029.tif 000250
【表２２９】
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【表２３０】
2010065029.tif 000252
【表２３１】
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【表２３２】
2010065029.tif 000254
【表２３３】
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【表２３４】
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【表２３５】
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【表２３６】
2010065029.tif 000258
【表２３７】
2010065029.tif 000259
【表２３８】
2010065029.tif 000260
【表２３９】
2010065029.tif 000261
【表２４０】
2010065029.tif 000262
【表２４１】
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【表２４２】
2010065029.tif 000264
【表２４３】
2010065029.tif 000265
【表２４４】
2010065029.tif 000266
【表２４５】
2010065029.tif 000267
【表２４６】
2010065029.tif 000268
【表２４７】
2010065029.tif 000269
【表２４８】
2010065029.tif 000270
【表２４９】
2010065029.tif 000271
【表２５０】
2010065029.tif 000272
【表２５１】
2010065029.tif 000273
【表２５２】
2010065029.tif 000274
【表２５３】
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【表２５４】
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【表２５５】
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【表２５６】
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【表２５７】
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【表２５８】
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【表２５９】
2010065029.tif 000281
【表２６０】
2010065029.tif 000282
【表２６１】
2010065029.tif 000283
【表２６２】
2010065029.tif 000284
【表２６３】
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【表２６４】
2010065029.tif 000286
【表２６５】
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【表２６６】
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【表２６７】
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【表２６８】
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【表２６９】
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【表２７０】
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【表２７１】
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【表２７２】
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【表２７３】
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【表２７４】
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【表２７５】
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【表２７６】
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【表２７７】
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【表２７８】
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【表２７９】
2010065029.tif 000301
【表２８０】
2010065029.tif 000302
【表２８１】
2010065029.tif 000303
【表２８２】
2010065029.tif 000304
【表２８３】
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【表２８４】
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【表２８５】
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【表２８６】
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【表２８７】
2010065029.tif 000309
【表２８８】
2010065029.tif 000310
【表２８９】
2010065029.tif 000311
【表２９０】
2010065029.tif 000312
【表２９１】
2010065029.tif 000313
【表２９２】
2010065029.tif 000314
【表２９３】
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【表２９４】
2010065029.tif 000316
【表２９５】
2010065029.tif 000317
【表２９６】
2010065029.tif 000318
【表２９７】
2010065029.tif 000319
【表２９８】
2010065029.tif 000320
【表２９９】
2010065029.tif 000321
【表３００】
2010065029.tif 000322
【表３０１】
2010065029.tif 000323
【表３０２】
2010065029.tif 000324
【表３０３】
2010065029.tif 000325
【表３０４】
2010065029.tif 000326
【表３０５】
2010065029.tif 000327
【表３０６】
2010065029.tif 000328
【表３０７】
2010065029.tif 000329
【表３０８】
2010065029.tif 000330
【表３０９】
2010065029.tif 000331
【表３１０】
2010065029.tif 000332
【表３１１】
2010065029.tif 000333
【表３１２】
2010065029.tif 000334
【表３１３】
2010065029.tif 000335
【表３１４】
2010065029.tif 000336
【００１０】
本発明化合物は、３位と４位に不斉炭素を有しており、該不斉炭素に基づく光学異性体が存在するが、ラセミ体と同様に光学活性体も本発明の用途に用いることができる。又、３位と４位の立体配置に基づくシス又はトランス異性体も包含するが、好ましくはトランス異性体である。
又、塩の形成可能な化合物であるときはその医薬的に許容し得る塩も有効成分として用いることができる。
医薬的に許容し得る塩としては塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、酒石酸塩、リン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、リンゴ酸塩、グルコン酸塩及びサリチル酸塩等が挙げられる。
好ましくは、塩酸塩、マレイン酸塩及びメタンスルホン酸塩が挙げられる。
【００１１】
次に本発明化合物の製法を説明する。
一般式（Ｉ）、（II）及び（III）によって表される化合物のうち、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３が水酸基である（Ｉ-a）、（II-a）及び（III-a）で表される化合物は、下記の反応式によって示されるように、一般式（１）、（２）及び（３）により表される化合物と化合物（４）を不活性溶媒中反応させることにより得ることができる。
【化２２】
2010065029.tif 000337
式（１）、（２）及び（３）によって表される化合物と化合物（４）の反応に用いる溶媒としては下記のものが挙げられる。
ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、ジオキサンによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコールによって代表されるアルコール系溶媒、水が挙げられる。又、無溶媒の条件で反応を行うこともできる。好ましくはエーテル系溶媒、ニトリル系溶媒、アルコール系溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−８０℃から用いられる反応溶媒の還流温度までであり、好ましくは、−１０℃〜１００℃である。
反応原料のモル比は、化合物（４）／化合物（１）、（２）又は（３）が０．５〜４．０の範囲であり、好ましくは１．０〜２．０の範囲である。
反応には酸触媒を用いてもよい。
用いる酸触媒としては、塩酸、硫酸に代表される無機酸、塩化アルミニウム、四塩化チタン、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、過塩素酸、過塩素酸リチウム、臭化リチウム、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウムに代表されるルイス酸等が挙げられる。
好ましくは、臭化リチウム、過塩素酸リチウムが挙げられる。
【００１２】
一般式（I）により表される化合物のうち光学活性体の合成は、ラセミ体を光学分割する方法（特開平３−１４１２８６号公報、米国特許５０９７０３７号及び欧州特許４０９１６５号）を利用することにより達成される。
又、一般式（１）、（２）又は（３）により表される化合物の合成は、以下の合成法を利用することにより達成される。
○縮環ピラン環一般合成法  
既知の方法（J. M. Evansら、J. Med. Chem. 1984, 27, 1127、J. Med. Chem. 1986, 29, 2194、J. T. NorthらJ. Org. Chem. 1995, 60, 3397や、特開昭５６−５７７８５号公報、特開昭５６−５７７８６号公報、特開昭５８−１８８８８０号公報、特開平２−１４１号公報、特開平１０−８７６５０号広報及び特開平１１−２０９３６６号広報等に記載の方法）に従って合成することができる。
○クマリン環一般合成法
既知の方法（M. Narayanaら、J. Org. Chem., 1962, 27, 4704、R. G. Harveyら、J. Org. Chem., 1988, 53, 3936、R. S. Maliら、Synthesis, 1977, 464、F. Effenbergerら、Chem. Ber., 1987, 120, 373、及びJ. Sakakibaraら、Chem. Pharm. Bull., 1987, 35, 1796、Synthesis, 1986, 1026等に記載の方法）に従って合成することができる。
○インドール、オキシインドール
T. Sakamoto, et al., Heterocycles, 1986, 24, 31.
M. Belley, et.al., Synthesis, 2001, 222.
A.D. Cross, et al., J. Chem. Soc., 1961, 2714.
○イミダゾリノン
J. Kitteringham, et.al., Synthetic Commun., 2000, 30, 1937.
○キノリン
S. Imor, et al., Synthetic Commun., 1996, 26, 2197.
Y. Kitahara, et al., Tetrahedron, 1997, 53, 6001. 
A.G. Osborne, et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. 1, 1993, 181.
R. T. Shuman, et al., J. Org. Chem., 1990, 55, 738.
T. Sakamoto, et al., Chem. Pharm. Bull., 1981, 29, 2485.
Y. Tsuji, et al., J. Org. Chem., 1987,52, 1673.
Z. Song, et al., J. Heterocyclic Chem., 1993, 30, 17.
○キノリノン
M.R. Sabol, et al., Synthetic Commun., 2000, 30, 427.
Z-Y. Yang, et al., Tetrahedron Lett., 1999, 40, 4505.
H-B Sun, et al., Synthesis, 1997, 1249.
A. Guiotto, et al., J. Heterocyclic Chem. 1989, 26, 917.
K. Konno, et al., Heterocycles 1986, 24, 2169.
E. Fernandez, et al., Synthesis 1995, 1362. 
○ベンゾチアゾール、トリアゾール、
N.B.Ambati, et al., Synthetic Commun., 1997, 27, 1487.
D.E. Burton., et al., J. Chem. Soc (C). 1968, 1268.
○キノキサリン、キノキサリノン
J.H. Liu, et al., J. Org. Chem., 2000, 65, 3395.
J.J.Li, et al., Tetrahedron Lett., 1999, 40, 4507.
Y.Ahmed, et al., Bull. Chem. Soc. Jpn.,1987, 60, 1145.
○ベンズオキサジノン
G.H.Jones, et al., J. Med. Chem., 1987, 30, 295.
J.L. Wright, et al., J. Med. Chem., 2000, 43, 3408.
M.Kluge, et al., J. Heterocyclic Chem., 1995, 32, 395.
・  ピラノチオフェン
Sanfilippo Pauline J., et al., Journal of Medicinal Chemistry, 35(23), 4425-33; 1992
Eur. Pat. Appl., 360621, 28 Mar 1990
○  ピラノピリジン
Lee Sunkyung, et al., Bulletin of the Korean Chemical Society, 26(4), 619-628; 2005
Al-Sehaibani Hamed A. Asian Journal of Chemistry, 11(4), 1483-1487; 1999
Evans John M., et al., Synthetic Communications, 18(10), 1111-18; 1988
Burrell Gordon, et al., Journal of Medicinal Chemistry, 33(11), 3023-7; 1990
Cotterill W. David, et al., Journal of Chemical Research, Synopses,  (1), 12-13; 1995
○  ピラノイソキノリン
Al-Sehaibani Hamed A., Asian Journal of Chemistry, 11(4), 1483-1487; 1999
Jpn. Kokai Tokkyo Koho, 02311479, 27 Dec 1990, Heisei
○  ピラノキノキサリン
Ames Donald E., et al., Journal of Chemical Research, Synopses,  (5), 144-5; 1985
○  ピラノキノリノン
Wang Xue, et al., Synthesis, (19), 3044-3050; 2007
Suresh T., et al., Heterocyclic Communications, 11(1), 79-84; 2005
○  ピラノピリダジン
Nie Aihua, et al., Zhongguo Yaowu Huaxue Zazhi, 14(1), 9-13; 2004
○  ピラノピリミジノン
Ahluwalia V. K., et al., Synthetic Communications, 17(12), 1435-40; 1987
○  ピラノピラゾール
Matsugo Seiichi, et al., Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 32(6), 2146-53; 1984
Matsugo Seiichi, et al., Synthesis, (6), 482-3; 1983
一般式（２）又は（３）で表される化合物のうち、Ａが式（５）であり、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３が水酸基である（１-a）又は（２−a）で表される化合物は、一般式（６）又は式（７）により表される化合物から既知の方法（J. M. Evansら、J. Med. Chem. 1984, 27, 1127、J. Med. Chem. 1986, 29, 2194、J. T. NorthらJ. Org. Chem. 1995, 60, 3397や、特開昭５６−５７７８５号公報、特開昭５６−５７７８６号公報、特開昭５８−１８８８８０号公報、特開平２−１４１号公報、特開平１０−８７６５０号広報及び特開平１１−２０９３６６号広報等に記載の方法）により得ることができる。
【化２３】
2010065029.tif 000338
式（６）,（７）であらわされる化合物は化合物（８）と化合物（９）を反応させることにより得ることもできる。(参考文献  Y. Tsuji ら, J. Org. Chem., 1987,52, 1673.) 
【化２４】
2010065029.tif 000339
式（８）によってあらわされる化合物と化合物（９）の反応に用いる溶媒としては下記のものが挙げられる。
ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテルによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコールによって代表されるアルコール系溶媒、水が挙げられる。又、無溶媒の条件で反応を行うこともできる。好ましくはエーテル系溶媒、ニトリル系溶媒、アルコール系溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−８０℃から用いられる反応溶媒の還流温度までであり、好ましくは、−１０℃〜２００℃である。
反応原料のモル比は、化合物（８）／化合物（９）は０．１〜４．０の範囲であり、好ましくは０．５〜２．０の範囲である。
反応には遷移金属触媒と配位子を用いても良い
用いる遷移触媒としては、塩化ルテニウム、ジクロロトリストリフェニルホスフィンルテニウム、ジブロモトリストリフェニルホスフィンルテニウム、ジヒドリドテトラキストリフェニルホスフィンルテニウム、(η4-シクロオクタジエン)(η6-シクロオクタトリエン)ルテニウム、ジクロロトリカルボニルルテニウムダイマー、ドデカカルボニルトリルテニウム、(η5-ペンタメチルシクロペンタジエニル)クロロ(η4-シクロオクタトリエン)ルテニウム、酢酸パラジウム、塩化パラジウム、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム、ビスジベンジリデンアセトンパラジウム、塩化ロジウム、クロロトリストリフェニルホスフィンロジウム、ヒドリドカルボニルトリストリフェニルホスフィンロジウム、ヒドリドトリストリフェニルホスフィンロジウム、ジ-μ-クロロテトラカルボニル二ロジウム、クロロカルボニルビストリフェニルホスフィンイリジウム、(η5-ペタメチルシクロペンタジエニル)ジクロロイリジウムダイマー、ニッケルテトラキストリフェニルホスフィン、ジコバルトオクタカルボニル、(η5-シクロペンタジエニル)ジカルボニルコバルト等が挙げられ。
好ましくは塩化ルテニウムが挙げられる。
配位子としてはトリメチルホスフィン、トリエチルホスフィン、トリn-プロピルホスフィン、トリi-プロピルホスフィン、トリn-ブチルフォスフィン、トリt-ブチルフォスフィン、トリシクロヘキシルホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリ(o-トリル)ホスフィンに代表される単座ホスフィン系配位子、1,2-ビスジフェニルホスフィノエタン、1,3-ビスジフェニルホスフィノプロパン、1,4-ビスジフェニルホスフィノブタン、1,2-ジエチルホスフィノエタンに代表される2座ホスフィン系配位子、トリエチルホスファイト、トリブチルホスファイト、トリフェニルホスファイト、トリ(o-トリル)ホスファイトに代表されるホスファイト配位子が挙げられる。
好ましくはトリフェニルホスフィン、トリn-ブチルフォスフィン、トリt-ブチルフォスフィンが挙げられる。
式（６）,（７）であらわされる化合物は化合物（８）と化合物（１０）を酸触媒存在下反応させることによっても得ることができる。(参考文献  Y. Kitaharaら、Tetrahedron Lett. 1997, 53, 6001.、Z. Song ら J. Heterocyclic Chem., 1993, 30, 17.) 
【化２５】
2010065029.tif 000340
式（８）によってあらわされる化合物と化合物（１０）の反応に用いる溶媒としては下記のものが挙げられる。
ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチレングリコールジメチルエーテルによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコールによって代表されるアルコール系溶媒、酢酸、トリフルオロ酢酸に代表される有機酸系溶媒、水が挙げられる。又、無溶媒の条件で反応を行うこともできる。好ましくはエーテル系溶媒、ニトリル系溶媒、アルコール系溶媒、有機酸系溶媒が挙げられる。
用いる酸触媒としては、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸に代表される無機酸、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸に代表される有機スルホン酸、塩化アルミニウム、四塩化チタン、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、過塩素酸、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛、塩化鉄(III)、塩化鉄(II)、塩化銅(I)、塩化銅(II)に代表されるルイス酸が挙げられる。好ましくは、塩酸、塩化亜鉛が挙げられる。
反応に用いる反応温度は、通常−８０℃から用いられる反応溶媒の還流温度までであり、好ましくは、−１０℃〜２００℃である。
反応原料のモル比は、化合物（１０）／化合物（８）は１〜１０の範囲であり、好ましくは１〜３の範囲である。
又、一般式（１）、（２）及び（３）により表される化合物の光学活性体の合成は、不斉合成による方法（特表平５−５０７６４５号公報、特開平５−３０１８７８号公報、特開平７−２８５９８３号公報、欧州特許５３５３７７号及び米国特許５４２０３１４号）を利用することにより達成される。
一般式（Ｉ）、（II）又は（III）で表される化合物のうち、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３が水酸基である（Ｉ−a）、（II−a）又は（III−a）で表される化合物は、下記の反応式によって示されるように、一般式（１１）、（１２）又は式（１３）により表される化合物と化合物（１４）を不活性溶媒中還元的アミノ化反応させることによっても得ることができる。
【化２６】
2010065029.tif 000341
式（１１）、式（１２）によって表される化合物と化合物（１３）の反応に用いる溶媒としては下記のものが挙げられる。
ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、ジオキサンによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコールによって代表されるアルコール系溶媒、水が挙げられる。又、上記溶媒を任意に混合した条件や無溶媒の条件で反応を行うこともできる。好ましくはエーテル系溶媒、アルコール系溶媒が挙げられる。
一般式（Ｉ）、（II）及び（III）で表される化合物のうち、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３が水酸基であり、ｍが１であり、ＶがＣＲ１２ＯＨである（I−ｂ）、（II−ｂ）及び（III−b）で表される化合物は、下記の反応式によって示されるように、一般式（１１）、（１２）又は式（１３）により表される化合物と化合物（１５）を不活性溶媒中反応させることによっても得ることができる。
【化２７】
2010065029.tif 000342
式（１１）、式（１２）及び式（１３）によって表される化合物と化合物（１５）の反応に用いる溶媒としては下記のものが挙げられる。
ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、ジオキサンによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコールによって代表されるアルコール系溶媒、水が挙げられる。又、無溶媒の条件で反応を行うこともできる。好ましくはエーテル系溶媒、ニトリル系溶媒、アルコール系溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−８０℃から用いられる反応溶媒の還流温度までであり、好ましくは、−１０℃〜１００℃である。
反応原料のモル比は、化合物（１４）／化合物（１１）、化合物（１２）又は化合物（１３）は０．５〜４．０の範囲であり、好ましくは１．０〜２．０の範囲である。
反応には酸触媒を用いてもよい。
用いる酸触媒としては、塩酸、硫酸に代表される無機酸、塩化アルミニウム、四塩化チタン、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体、過塩素酸、過塩素酸リチウム、臭化リチウム、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウムに代表されるルイス酸等が挙げられる。
好ましくは、臭化リチウム、過塩素酸リチウムが挙げられる。
一般式（II）、（III）によって表される化合物のうち、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３が水酸基、Ａが式（１６）の（II-c）、（III−c）で表される化合物は、下記の反応式によって示されるように、一般式（１７）又は式（１８）により表される化合物と化合物（１９）を不活性溶媒中、反応させることによっても得ることができる。
【化２８】
2010065029.tif 000343
式（１７）、式（１８）によって表される化合物と化合物（１９）の反応に用いる溶媒としては下記のものが挙げられる。
ジメチルスルホキシドによって代表されるスルホキシド系溶媒、ジメチルホルムアミド又はジメチルアセトアミドによって代表されるアミド系溶媒、エチルエーテル、ジメトキシエタン又はテトラヒドロフラン、ジオキサンによって代表されるエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、ジクロロエタンによって代表されるハロゲン系溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリルによって代表されるニトリル系溶媒、ベンゼン、トルエンによって代表される芳香族炭化水素系溶媒、ヘキサン、ヘプタンによって代表される炭化水素系溶媒、酢酸エチルによって代表されるエステル系溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、エチレングリコールによって代表されるアルコール系溶媒、水が挙げられる。又、上記溶媒を任意に混合した条件や無溶媒の条件で反応を行うこともできる。好ましくはアルコール系溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−８０℃から用いられる反応溶媒の還流温度までであり、好ましくは、−１０℃〜５０℃である。
反応原料のモル比は、化合物（１９）／化合物（１７）又は化合物（１８）は０．５〜４．０の範囲であり、好ましくは０．８〜２．０の範囲である。
一般式（II）、（III）によって表される化合物のうち、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３が水酸基、Ａが式（２０）の（II-d）、（III−d）で表される化合物は、下記の反応式によって示されるように、一般式（２１）又は式（２２）により表される化合物を不活性溶媒中、還元反応させることによっても得ることができる。
【化２９】
2010065029.tif 000344
一般式（II）、（III）によって表される化合物のうち、Ｒ４が水素原子であり、Ｒ３が水酸基、Ａが式（２３）（ＸがＳＯ２又はＣＯであり、ＹがＳ又はＯである。）であり（II−ｅ）、（III−e）で表される化合物は、下記の反応式によって示されるように、一般式（２４）又は式（２５）により表される化合物を不活性溶媒中、塩基性条件で閉環させることによっても得ることができる。
【化３０】
2010065029.tif 000345
一般式（I）、（II）及び（III）によって表される化合物のうち、（Ｉ−a〜ｂ）、（II−a〜e）及び（III−a〜e）で表される化合物に含まれない化合物（Ｒ３とＲ４が一緒になって結合を意味する化合物及びＲ４が水素原子であり、Ｒ３がＣ１−６アルキルカルボニルオキシ基である化合物）は特開昭５２−９１８６６号公報及び特開平１０−８７６５０号公報等に記載の製造法と同様な方法により製造することができる。
【００１３】
前述したように、本発明者らは一般式（Ｉ）、（II）及び（III）で表わされる化合物には強い不応期延長作用を有していることを見い出した。不応期延長作用は抗不整脈作用の奏功機序の１つであり，臨床の不整脈に対する有効性を外挿しうる重要な指標である。不応期延長作用を主たる機序とする従来の抗不整脈薬（例えばVaughan Williamsによる抗不整脈薬分類の第３群に属するｄ−ソタロールなど）は，不応期延長作用と関連のある心室筋活動電位の延長に基づくtorsades de pointes等の突然死を誘発しうる極めて危険な不整脈誘発作用が重大な課題とされており，心房筋が主体の不整脈（上室性頻拍症，心房粗動，心房細動など）に対する治療の問題になっている。
この課題を解決するために本発明者らは，心室筋よりも心房筋に選択的な不応期延長作用を有する化合物の探索研究を実施し，一般式（Ｉ）、（II）又は（III）で表される化合物に，心室筋の不応期および活動電位に影響することなく心房筋に選択的な不応期延長作用があることを見出した。本発明者らの発見の既存技術との違いは，これらの化合物群に対して心房筋に選択的な不応期延長作用を付与し得たところにあり，このことは，摘出した心室筋の活動電位持続時間に影響しないこと，および麻酔動物の心電図ＱＴに影響を及ぼさないことによっても示されている。以上のことから，本化合物は心室筋における不整脈誘発作用を持ち合わせず，既存技術に比べて心房筋が主体の不整脈においてより安全な使用に貢献できる可能性を提供しうるものである。この技術は，心房性不整脈に係わる，例えば発作性，慢性，手術前，手術中あるいは手術後の抗心房細動剤，抗心房粗動剤，抗心房性頻脈剤としての治療あるいは予防的な利用，心房性不整脈に基づく塞栓症への進展予防，心房性不整脈あるいは頻脈を原因とする心室性不整脈あるいは頻脈への移行の予防，心室性不整脈あるいは頻脈に移行しうる心房性不整脈あるいは頻脈予防作用に基づく生命予後悪化の予防の目的として有用である。
本発明は、これらの治療に一般式（Ｉ）、（II）又は（III）で表わされる化合物の有効な量を含む医薬組成物又は獣医薬組成物を提供する。
本発明に係る化合物の投与形態としては、注射剤（皮下、静脈内、筋肉内、腹腔内注射）、軟膏剤、坐剤、エアゾール剤等による非経口投与又は錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤、シロップ剤、液剤、乳剤、懸濁液剤等による経口投与をあげることができる。
本発明に係る化合物を含有する上記の医薬的又は獣医薬的組成物は、全組成物の重量に対して、本発明に係る化合物を約0.01〜99.5％、好ましくは、約0.1〜30％を含有する。
本発明に係る化合物に又は該化合物を含有する組成物に加えて、他の医薬的に又は獣医薬的に活性な化合物を含ませることができる。
また、これらの組成物は、本発明に係る化合物の複数を含ませることができる。
本発明化合物の臨床的投与量は、年令、体重、患者の感受性、症状の程度等により異なるが、通常効果的な投与量は、成人一日0.003〜1.5ｇ、好ましくは、0.01〜0.6ｇ程度である。しかし必要により上記の範囲外の量を用いることもできる。
本発明化合物は、製薬の慣用手段によって投与用に製剤化される。
即ち、経口投与用の錠剤、カプセル剤、顆粒剤、丸剤は、賦形剤、例えば白糖、乳糖、ブドウ糖、でんぷん、マンニット；結合剤、例えばヒドロキシプロピルセルロース、シロップ、アラビアゴム、ゼラチン、ソルビット、トラガント、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン；崩壊剤、例えばでんぷん、カルボキシメチルセルロース又はそのカルシウム塩、微結晶セルロース、ポリエチレングリコール；滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸マグネシウム又はカルシウム、シリカ；潤滑剤、例えばラウリル酸ナトリウム、グリセロール等を使用して調製される。
注射剤、液剤、乳剤、懸濁剤、シロップ剤及びエアゾール剤は、活性成分の溶剤、例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、プロピレングリコール、1,3−ブチレングリコール、ポリエチレングリコール；界面活性剤、例えばソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、水素添加ヒマシ油のポリオキシエチレンエーテル、レシチン；懸濁剤、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム塩、メチルセルロース等のセルロース誘導体、トラガント、アラビアゴム等の天然ゴム類；保存剤、例えばパラオキシ安息香酸のエステル、塩化ベンザルコニウム、ソルビン酸塩等を使用して調製される。
経皮吸収型製剤である軟膏には、例えば白色ワセリン、流動パラフィン、高級アルコール、マクロゴール軟膏、親水軟膏、水性ゲル基剤等が用いられる。
坐剤は、例えばカカオ脂、ポリエチレングリコール、ラノリン、脂肪酸トリグリセライド、ココナット油、ポリソルベート等を使用して調製される。
【実施例】
【００１４】
以下、本発明を実施例にて詳述するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。
尚、Ph,Phサレンマンガン錯体（XX）、Cyc,Phサレンマンガン錯体（XY）とは以下の構造式で示される光学活性化合物を意味し、特開平７−２８５９８３号公報記載の方法に順次じて合成したものを用いた。
また、本実施例の化合物名の記載中、Ｒ又はＳに付されて用いられる記号＊は、当該絶対配置が推定であることを意味する。
【化３１】
2010065029.tif 000346
合成例１
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オン
【化３２】
2010065029.tif 000347
【００１５】
４，５−ジブロモ−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【化３３】
2010065029.tif 000348
【００１６】
４，５−ジブロモピリダジン−３（２Ｈ）−オン（10 g, 40 mmol）のテトラヒドロフラン（75 mL）溶液に、トリエチルアミン（25 mL, 176 mmol）のテトラヒドロフラン（25 mL）溶液及び塩化スルフリル（7.0 mL, 80 mmol）のテトラヒドロフラン（200 mL）溶液を加えて、室温で３時間攪拌した。溶媒を留去後、クロロホルム及び水を加えて抽出し、有機相を飽和食塩水及び無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：酢酸エチル＝９：１）に付し、目的物（収率：２２％）を得た。
【００１７】
無色結晶
【００１８】
４−ブロモ−５−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【化３４】
2010065029.tif 000349
【００１９】
４，５−ジブロモ−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（2.7 g, 8.3 mmol）の１，４−ジオキサン（27 mL）及び水（27 mL）混合溶液に、室温で水酸化ナトリウム（0.84 g, 33 mmol）を加え、100℃で１時間攪拌した。放冷後有機溶媒を留去し、残渣を塩酸を用いて酸性とし、クロロホルムで３回抽出した。その後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去して目的物（収率：７９％）を得た。
【００２０】
淡黄色結晶
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.97-2.07 (m, 1H), 2.16-2.35 (m, 3H), 3.95-4.03 (m, 1H), 4.15-4.23 (m, 1H), 6.67 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.82 (s, 1H)
MS(EI)m/z; 260 [M]+, 262[M+2]+
【００２１】
５−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【化３５】
2010065029.tif 000350
【００２２】
４−ブロモ−５−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（6.6 g, 25 mmol）のエタノール（160 mL）溶液に、１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液（25 mL）及び５％パラジウム−炭素（2.0 g）を加えて、室温で終夜攪拌した。反応液をセライトろ過し、溶媒を留去後、１Ｍ塩酸を用いてｐＨ１とし、残渣をクロロホルムで３回抽出した。その後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１）に付し、目的物（収率：７２％）を得た。
【００２３】
無色非定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.94-2.08 (m, 1H), 2.17-2.38 (m, 3H), 3.93-4.01 (m, 1H), 4.12-4.19 (m, 1H), 6.19 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 6.60-6.65 (m ,1H), 7.77 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
MS(EI)m/z; 182 [M]+
【００２４】
５−［（２−メチル−３−ブチン−２−イル）オキシ］−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン
【化３６】
2010065029.tif 000351
【００２５】
５−ヒドロキシ−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（2.8 g, 15 mmol）、炭酸カリウム（2.1 g, 15 mmol）、ヨウ化カリウム（1.8 g, 12 mmol）及びヨウ化銅（II）（29 mg, 0.15 mmol）のジメチルホルムアミド（28 mL）溶液に、室温で３−クロロ−３−メチル−１−ブチン（3.4 mL, 31 mmol）を加え、６５℃で1時間半攪拌した。放冷後、溶媒を留去して、クロロホルム及び水で３回抽出した。その後、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、目的物（収率：５９％）を得た。
【００２６】
無色結晶
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.18 (s, 6H), 1.87-2.00 (m, 1H), 2.12-2.28 (m, 3H), 2.57 (s, 1H), 3.85-3.94 (m, 1H), 4.02-4.12 (m, 1H), 6.12 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 6.52-6.59 (m, 1H), 7.68 (d, J= 2.1 Hz, 1H)
MS(EI)m/z; 248 [M]+
【００２７】
２，２−ジメチル−６−（テトラヒドロフラン−２−イル）−２，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オン
【化３７】
2010065029.tif 000352
【００２８】
５−［（２−メチル−３−ブチン−２−イル）オキシ］−２−（テトラヒドロフラン−２−イル）ピリダジン−３（２Ｈ）−オン（2.2 g, 9 mmol）の１，２−ジクロロベンゼン（22 mL）溶液を、１２０℃で１時間半攪拌した。溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、目的物（収率：９９％）を得た。
【００２９】
無色結晶
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.46 (s, 3H), 1.47 (s, 3H), 1.96-2.06 (m, 1H), 2.18-2.32 (m, 3H), 3.94-4.02 (m, 1H), 4.14-4.22 (m, 1H), 5.60 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.59 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.68 (t, J = 4.8 Hz, 1H), 7.53 (s, 1H)
【００３０】
（１ａＲ＊，７ｂＲ＊）−２，２−ジメチル−６−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１ａ，２，６，７ｂ−テトラヒドロ−７Ｈ−オキシレノ［４，５］ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン
【化３８】
2010065029.tif 000353
【００３１】
２，２−ジメチル−６−（テトラヒドロフラン−２−イル）−２，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オン（100 mg, 0.40 mmol）、４−（３−フェニルプロピル）ピリジン−Ｎ−オキシド（9 mg, 0.04 mmol）及びPh,Phサレンマンガン錯体（XX）（20 mg, 0.02 mmol）のクロロホルム（0.5 mL）溶液に、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（0.56 g, 0.80 mmol）を加えて、室温で終夜攪拌した。その後反応液に水を加えて、クロロホルムで３回抽出し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）に付し、目的物（収率：６３％）を得た。
【００３２】
橙色油状物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.35 (s, 3H), 1.59 (s, 3H), 1.94-2.05 (m, 1H), 2.17-2.30 (m, 3H), 3.46-3.51 (m, 1H), 3.93-4.01 (m, 1H), 4.10-4.18 (m, 1H), 4.26-4.31 (m, 1H), 7.47 (d, J = 2.4 Hz, 1H)
MS(EI)m/z; 264 [M]+
【００３３】
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−６−（テトラヒドロフラン−２−イル）−２，３，４，６−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オン
【化３９】
2010065029.tif 000354
【００３４】
（１ａＲ＊，７ｂＲ＊）−２，２−ジメチル−６−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１ａ，２，６，７ｂ−テトラヒドロ−７Ｈ−オキシレノ［４，５］ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オン（200 mg, 0.76 mmol）、［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミン（470 mg, 3.0 mmol）及び過塩素酸リチウム（320 mg, 3.0 mmol）のアセトニトリル（2.0 mL）溶液を、６５℃で２時間攪拌した。その後反応液に水を加えて、クロロホルムで２回抽出し、有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル：クロロホルム＝１：１：１）に付し、目的物（収率：６１％）を得た。
【００３５】
無色非定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.20 (d, J = 3.6 Hz, 3H), 1.48 (d, J = 3.6 Hz, 3H), 1.95-2.04 (m, 1H), 2.19-2.32 (m, 3H), 2.60-2.75 (m, 4H), 3.57 (d, J = 8.7 Hz, 1H), 3.65 (dd, J= 2.7, 8.7 Hz, 1H), 3.93-4.02 (m, 1H), 4.10-4.18 (m, 1H), 6.60-6.67 (m, 1H), 7.11 (dd, J = 1.8, 7.8 Hz, 2H), 7.23 (d, J = 7.8 Hz, 2H), 7.49 (d, J = 4.8 Hz, 1H)
MS(FAB)m/z; 420 [M+1]+, 422[M+3]+
【００３６】
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−２，３，４，６−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オン
【００３７】
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−６−（テトラヒドロフラン−２−イル）−２，３，４，６−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オン（160 mg, 0.38 mmol）の酢酸（1.6 mL）、水（0.53 mL）及びテトラヒドロフラン（0.53 mL）混合溶液に、室温で濃塩酸を１滴加え、１００℃で３時間攪拌した。放冷後、水酸化ナトリウム水溶液を加えて中和し、クロロホルムで３回抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を留去して、目的物（定量的収率）を得た。
【００３８】
無色結晶
MS(EI)m/z; 348 [M]+, 350 [M+2]+
【００３９】
以下、合成例２は（１ａＲ＊，７ｂＲ＊）−２，２−ジメチル−６−（テトラヒドロフラン−２−イル）−１ａ，２，６，７ｂ−テトラヒドロ−７Ｈ−オキシレノ［４，５］ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−７−オンより同様に反応を行い合成した。
【００４０】
合成例２
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−（ペンチルアミノ）−２，３，４，６−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オン
【化４０】
2010065029.tif 000355
【００４１】
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−（ペンチルアミノ）−６−（テトラヒドロフラン−２−イル）−２，３，４，６−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オン
【００４２】
2010065029.tif 000356
【００４３】
収率：８３％
橙色油状物
1H-NMR(CDCl3)δ; 0.88 (t, J = 6.9 Hz, 3H), 1.20-1.33 (m, 8H), 1.40-1.50 (m, 2H), 1.51-1.55 (m, 2H), 1.95-2.05 (m, 1H), 2.17-2.45 (m, 5H), 3.66 (brs, 1H), 3.63-3.70 (m, 2H), 3.92-4.02 (m, 1H), 4.10-4.24 (m, 1H), 6.62-6.68 (m, 1H), 7.51 (d, J = 4.5 Hz, 1H)
MS(FAB)m/z; 352 [M+1]+
【００４４】
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチル−４−（ペンチルアミノ）−２，３，４，６−テトラヒドロ−５Ｈ−ピラノ［２，３−ｄ］ピリダジン−５−オン
【００４５】
収率：９８％
無色結晶
MS(FAB)m/z; 282 [M+1]+
【００４６】
合成例３
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−オール
【化４１】
2010065029.tif 000357
【００４７】
（１aＲ＊，7bＲ＊）−２，２−ジメチル−1a，7b−ジヒドロ−２Ｈ−オキシレノ−［４，５］ピラノ［３，２−ｃ］ピリジンの合成
【化４２】
2010065029.tif 000358
２，２−ジメチル−２Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン（4.12g, 25.6mmol、特開昭６１−２９３９８４の記載の合成方法により合成した。）、４−（３−フェニルプロピル）ピリジン−Ｎ−オキシド（706 mg, 2.56 mmol）及びPh,Phサレンマンガン錯体（XX）（799 mg, 0.77 mmol）の酢酸エチル（82 mL）溶液に、次亜塩素酸ナトリウム水溶液（44.8 g, 51.1 mmol）を加えて、室温で１時間攪拌した。セライトろ過後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機相を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）に付し、目的物（収率：49％）を得た。
【００４８】
形状：茶色油状物
光学純度：97% ee（Daicel ChiralCel OD, Hex/IPA = 9/1, 1mL/min, 40℃, 254nm 保持時間9.3min(main), 10.4min(minor)）
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.31 (s, 3H), 1.60 (s, 3H), 3.56 (d, J = 4.4Hz, 1H), 3.98 (d, J = 4.4Hz, 1H), 6.71 (d, J = 5.5Hz, 1H), 8.37 (d, J = 5.5Hz, 1H), 8.50 (s, 1H).
MS(FAB)m/z; 178 [M+H]+
【００４９】
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−｛［２−（４−クロロフェニル）エチル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−オールの合成
【化４３】
2010065029.tif 000359
（１aＲ＊，7bＲ＊）−２，２−ジメチル−1a，7b−ジヒドロ−２Ｈ−オキシレノ−［４，５］ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン（257mg, 1.45 mmol）を用い合成例１と同様に合成した。(収率71%)
【００５０】
形状：淡赤色無定形物
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.21 (s, 3H), 1.51 (s, 3H), 2.6 (br s, 2H), 2.7-3.0 (m, 4H), 3.50 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 9.9 Hz, 1H), 6.69 ( d, J = 5.8 Hz, 1H), 7.15 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 8.23 (d J = 5.8 Hz, 1H), 8.35 (s, 1H). MS(FAB)m/z; 333 [M+H]+
【００５１】
合成例４
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−｛［２−（４−フルオロフェニル）エチル］アミノ｝−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−オール
【化４４】
2010065029.tif 000360
（１aＲ＊，7bＲ＊）−２，２−ジメチル−1a，7b−ジヒドロ−２Ｈ−オキシレノ−［４，５］ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン（214mg, 0.828 mmol）を用い合成例１と同様に合成した。(収率86%)
【００５２】
1H-NMR(CDCl3)δ; 1.21 (s, 3H), 1.51 (s, 3H), 2.3 (br s, 2H), 2.7-3.0 (m, 4H), 3.50 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 3.70 (d, J = 10.1 Hz, 1H), 6.69 ( d, J = 5.5 Hz, 1H), 6.9-7.0 (m, 2H), 7.1-7.2 (m, 2H), 8.24 (d J = 5.5 Hz, 1H), 8.34 (s, 1H). 
【００５３】
合成例５
（３Ｒ＊，４Ｓ＊）−４−（n―ペンチルアミノ）−３，４−ジヒドロ−２，２−ジメチル−２Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン−３−オール
【化４５】
2010065029.tif 000361
（１aＲ＊，7bＲ＊）−２，２−ジメチル−1a，7b−ジヒドロ−２Ｈ−オキシレノ−［４，５］ピラノ［３，２−ｃ］ピリジン（241mg, 1.36mmol）を用い合成例１と同様に合成した。（収率97%）
【００５４】
1H-NMR(CDCl3)δ; 0.90 (t, J = 7.0 Hz,3H), 1.24 (s, 3H), 1.25-1.40 (m, 4H), 1.54 (s, 3H), 2.55-2.80 (m, 4H), 3.05-3.10 (m,1H), 3.27 (br s, 1H), 3.55 (d, J = 10.2 Hz, 1H), 3.75 (d, J = 10.2 Hz,1H), 6.71 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.25 (d, J = 5.8 Hz, 1H), 8.48 (s, 1H).
MS(FAB)m/z; 265 [M+H]+
〔製剤例〕
製剤例１
錠剤
本発明化合物                    １０ｇ
乳    糖                      ２６０ｇ
微結晶セルロース              ６００ｇ
コーンスターチ                ３５０ｇ
ヒドロキシプロピルセルロース  １００ｇ
ＣＭＣ−Ｃａ                  １５０ｇ
ステアリン酸マグネシウム        ３０ｇ
全    量                １，５００ｇ
上記成分を常法により混合したのち１錠中に１ｍｇの活性成分を含有する糖衣錠１０，０００錠を製造する。
製剤例２
カプセル剤
本発明化合物                  １０ｇ
乳    糖                    ４４０ｇ
微結晶セルロース        １，０００ｇ
ステアリン酸マグネシウム      ５０ｇ
全    量                １，５００ｇ
上記成分を常法により混合したのちゼラチンカプセルに充填し、１カプセル中に１ｍｇの活性成分を含有するカプセル剤１０，０００カプセルを製造する。
製剤例３
軟カプセル剤
本発明化合物                      １０ｇ
ＰＥＧ４００                    ４７９ｇ
飽和脂肪酸トリグリセライド  １，５００ｇ
ハッカ油                            １ｇ
ポリソルベート(Polysorbate)80     １０ｇ
全    量                    ２，０００ｇ
上記成分を混合したのち常法により３号軟ゼラチンカプセルに充填し、１カプセル中に１ｍｇの活性成分を含有する軟カプセル剤１０，０００カプセルを製造する。
製剤例４
軟膏
本発明化合物                  １．０ｇ
流動パラフィン              １０．０ｇ
セタノール                  ２０．０ｇ
白色ワセリン                ６８．４ｇ
エチルパラベン                ０．１ｇ
ｌ−メントール                ０．５ｇ
全    量                  １００．０ｇ
上記成分を常法により混合し、１％軟膏とする。
製剤例５
坐剤
本発明化合物                     １ｇ
ウィッテップゾールＨ１５＊    ４７８ｇ
ウィッテップゾールＷ３５＊    ５２０ｇ
ボリソルベート(Polysorbate)80    １ｇ
全    量                 １，０００ｇ
「＊  トリグリセライド系化合物の商標名
ウィッテップゾール＝Ｗｉｔｅｐｓｏｌ」
上記成分を常法により溶融混合し、坐剤コンテナーに注ぎ冷却固化して１ｍｇの活性成分を含有する１ｇ坐剤１，０００個を製造する。
製剤例６
注射剤
本発明化合物                  １ｍｇ
注射用蒸留水                  ５ｍＬ
用時、溶解して用いる。
〔薬理試験例〕
有効不応期に及ぼす影響
試験方法
ビーグルイヌをペントバルビタールナトリウムにて麻酔し、人工呼吸管理下に正中開胸し心膜切開にて心臓を露出した。心電図測定は、右房自由壁、右心耳、右室自由壁の表面に双極電極を留置して行った。迷走神経刺激は、電気刺激装置を用いて、頸部両側迷走神経内に刺入留置したニクロム線を介して行った。迷走神経への電気刺激の条件は、心電図のRR間隔が刺激開始前より約100 msec延長するように設定した。
心房および心室有効不応期は、両側迷走神経刺激下、300 msecの基本刺激周期で、プログラム電気刺激装置を用いてS1-S2期外刺激法により測定した。心臓への電気刺激は、閾値の2倍の電流を用い、基本刺激周期で10回の連続したS1刺激を与えた後、期外刺激S2を加えた。有効不応期測定のため、S1-S2間隔は2 msecずつ短縮していき、期外刺激S2の反応が消失した点を有効不応期とした。
評価は、薬物投与前に心房および心室有効不応期の測定を行い、その後各化合物は0.3mg/kgあるいは0.6mg/kgの用量で静脈内投与し、その5分後より心房および心室有効不応期の測定を行った。
本発明化合物は心房選択的な不応期延長作用を示した。
【産業上の利用可能性】
【００５５】
本発明化合物は、心房に選択的な有効不応期延長作用を示すため、抗心房細動薬および上室性不整脈治療薬として用いることができ、医薬品として有用である。また、本発明化合物は、心室への影響が小さいことから、上記不整脈病態の安全な治療に貢献できる。