(57)【要約】【課題】  ＣＰＰ−ＡＣＰの持つ脱灰抑制効果，再石灰化促進効果等のう蝕予防効果を長期間維持する歯牙塗布用組成物を提供する。【解決手段】  （ａ）カゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムホスフェート複合体（ＣＰＰ−ＡＣＰ）及び／またはカゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムフルオライドホスフェート複合体（ＣＰＰ−ＡＣＦＰ）：１〜３０重量％と、（ｂ）皮膜形成高分子：１〜５０重量％と、（ｃ）アルコール：５〜７０重量％と、（ｄ）残部の水から成る歯牙塗布用組成物とする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）カゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムホスフェート複合体（ＣＰＰ−ＡＣＰ）及び／またはカゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムフルオライドホスフェート複合体（ＣＰＰ−ＡＣＦＰ）：１〜３０重量％と、（ｂ）皮膜形成高分子：１〜５０重量％と、（ｃ）アルコール：５〜７０重量％と、（ｄ）残部の水から成り、歯牙へ塗布して使用することを特徴とする歯牙塗布用組成物。
【請求項２】
更に（ｅ）フッ素化合物を０．０１〜５重量％含む請求項１に記載の歯牙塗布用組成物。
【請求項３】
更に（ｆ）抗菌剤を０．００１〜３重量％含む請求項１または２に記載の歯牙塗布用組成物。
【請求項４】
皮膜形成高分子が、セラック，ロジン，プルラン，ツェイン，カルナバロウ，ミツロウ，ヘミロース，ゼラチン，ポリエチレングリコール，ポリプロピレングリコール，ポリエチレンオキサイド，ポリビニルアルコール，アクリル酸アルキル重合体，メタクリル酸アルキル重合体，メトキシメチレン／無水マレイン酸共重合体，ポリエチレングリコール／メチレンジイソシアナトシクロヘキサン共重合体，ポリプロピレングリコール／メチレンジイソシアナトシクロヘキサン共重合体から選ばれる１種または２種以上の組み合わせである請求項１ないし３の何れか一項に記載の歯牙塗布用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は歯牙へ塗布することで皮膜を形成し、う蝕予防効果を長期間得ることができる歯牙塗布用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
カゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムホスフェート複合体（以下、ＣＰＰ−ＡＣＰと記す）は、牛乳のタンパク質（カゼイン）由来ペプチドと無機質（非結晶性リン酸カルシウム）の複合体から成る物質であり、その構成要素の中に歯の無機成分であるカルシウムやリンを含んでいるため歯の再石灰化を促進させる効果がある。
【０００３】
ＣＰＰ−ＡＣＰによるう蝕予防には、歯質の再石灰化作用と歯質の脱灰抑制作用との２つのプロセスがある。歯質の再石灰化作用は、ＣＰＰ−ＡＣＰによりエナメルの表層下脱灰病変内部へカルシウムとリンのイオンが持続的に供給されることで起きる。歯質の脱灰抑制作用は、口腔内の唾液中においてＣＰＰ−ＡＣＰ由来のカルシウムとリンのイオンによってこれらのイオン濃度が過飽和状態に保たれていることにより、歯質エナメル表層のリン酸カルシウムの溶解度は著しく低下し歯が溶け難くなるために起きる。フッ素を含むカゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムフルオライドホスフェート複合体（以下、ＣＰＰ−ＡＣＦＰと記す）にも、う蝕予防に効果がある。
【０００４】
ＣＰＰ−ＡＣＰやＣＰＰ−ＡＣＦＰを含有させ、う蝕の予防を補助するためのガムやキャンディ等の食品や、歯磨剤や洗口剤などの口腔ケア用組成物等が開示されている（例えば、特許文献１、２参照。）。しかし、口腔内においてＣＰＰ−ＡＣＰのう蝕予防効果を十分に発揮させるためには、ＣＰＰ−ＡＣＰを長時間滞在させる必要があり、例えばＣＰＰ−ＡＣＰを配合したガムの場合には、２粒（３ｇ）を同時に、１日４回，２０分間を目安に２週間も継続する必要があった。
【０００５】
１日に何度も適用することは一般的なライフスタイルを考えると困難であるため、１日１回の適用でもＣＰＰ−ＡＣＰのう蝕予防効果を発揮させることを目的としたＣＰＰ−ＡＣＰを含有するペースト状，クリーム状のう蝕予防組成物もある。（例えば、特許文献３参照。）。
【０００６】
しかしながら、このう蝕予防組成物は親水性に富むペースト状組成物であるため口腔内では唾液等に溶解してしまい、直接歯牙に塗布した場合は数十分、トレーを用いた場合でもせいぜい数時間程度で流れ落ちてしまう問題があった。そこで、一度歯牙に塗布すれば、長期的に歯牙上に保持され、なお且つＣＰＰ−ＡＣＰの脱灰抑制や再石灰化等のう蝕予防効果を発揮し続けるような組成物が市場において求められてきた。
【０００７】
【特許文献１】特表２００２−５００６２６号公報
【特許文献２】特表２００２−５４０１２９号公報
【特許文献３】特開２００５−１４５９５２号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで本発明は、ＣＰＰ−ＡＣＰの持つ脱灰抑制効果，再石灰化促進効果等のう蝕予防効果をより長期間維持することができる歯牙塗布用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、（ａ）カゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムホスフェート複合体（ＣＰＰ−ＡＣＰ）及び／またはカゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムフルオライドホスフェート複合体（ＣＰＰ−ＡＣＦＰ）：１〜３０重量％と、（ｂ）皮膜形成高分子：１〜５０重量％と、（ｃ）アルコール：５〜７０重量％と、（ｄ）残部の水から成り、歯牙へ塗布して使用することを特徴とする歯牙塗布用組成物である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明に係る歯牙塗布用組成物は、歯牙に塗布して長期的にＣＰＰ−ＡＣＰの持つ脱灰抑制効果があり、再石灰化促進効果等のう蝕予防効果を促し続けることが可能な優れた歯牙塗布用組成物である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
カゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムホスフェート複合体（ＣＰＰ−ＡＣＰ）及び／またはカゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムフルオライドホスフェート複合体（ＣＰＰ−ＡＣＦＰ）は、食用または歯科的に許容されるものであれば特に制限されず、例えばホスホペプチドにカルシウム，無機リン酸，任意にフッ素を混合し、この混合物を濾過して乾燥する方法（特許文献１参照）にて調整したものを用いるのが組成及び結晶化度の点で好ましい。
【００１２】
カゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムホスフェート複合体（ＣＰＰ−ＡＣＰ）及び／またはカゼインホスホペプチド−アモルファスカルシウムフルオライドホスフェート複合体（ＣＰＰ−ＡＣＦＰ）の配合量は組成物全体の１〜３０重量％であり、特に１〜１５重量％であることが好ましい。１重量％未満であるとカルシウムとリンの供給が不十分でう蝕予防効果が得られず、３０重量％を超えると組成物の粘度が高くなりすぎ、また保存性が悪くなる。
【００１３】
皮膜形成高分子は、歯牙に歯牙塗布用組成物を塗布した後、ＣＰＰ−ＡＣＰ及び／またはＣＰＰ−ＡＣＦＰを含む安定な皮膜を歯牙上に形成し、そのまま歯牙上に保持され、う蝕予防の諸効果を発揮し続けさせるために必要な成分である。（ｂ）皮膜形成高分子としては、セラック，ロジン，プルラン，ツェイン，カルナバロウ，ミツロウ，ヘミロース，ゼラチン等の天然物、ポリエチレングリコール，ポリプロピレングリコール，ポリエチレンオキサイド，ポリビニルアルコール，アクリル酸アルキル重合体，メタクリル酸アルキル重合体，メトキシメチレン／無水マレイン酸共重合体，ポリエチレングリコール／メチレンジイソシアナトシクロヘキサン共重合体，ポリプロピレングリコール／メチレンジイソシアナトシクロヘキサン共重合体等の有機合成物を例示することができる。勿論、２種以上を組み合わせ用いても良い。
【００１４】
皮膜形成高分子の配合量は組成物全体の１〜５０重量％であり、特に５〜３０重量％であることが好ましい。１重量％未満であると塗布後形成される皮膜が不十分ですぐ脱落してしまう等の不都合が生じ、５０重量％を超えると調整された組成物の保存安定性が低下する。
【００１５】
本発明の歯牙塗布用組成物は歯牙に塗布した後、自然乾燥や圧縮空気により乾燥させて歯面に皮膜を形成させる。その塗布，乾燥，皮膜化を良好に行うため、（ｃ）アルコールが揮発性成分として含まれていることが必要である。
【００１６】
アルコールとしては、エタノール，メタノール，プロパノール，イソプロパノール，ブタノール，イソブタノール，ペンタノール，イソペンタノール，オレイルアルコール，メチルセロソルブ，エチルセロソルブ，ブチルセロソルブ等を例示することができるが、その何れを用いても差し支えない。また２種類以上のアルコールを組み合わせて用いても差し支えない。
【００１７】
アルコールの配合量は組成物全体の５〜７０重量％であり、特に１５〜６０重量％であることが望ましい。５重量％未満であると皮膜形成に十分な揮発効果が得られず、７０重量％を超えると組成物中のＣＰＰ−ＡＣＰ及び／またはＣＰＰ−ＡＣＦＰの析出を生じやすい。
【００１８】
水は、ＣＰＰ−ＡＣＰ及び／またはＣＰＰ−ＡＣＦＰを溶解させ、安定した歯牙塗布用組成物とするために必要な成分である。（ｄ）水、の配合重量は組成物全体の残部であり、具体的には５〜８０重量％程度である。特に２０〜７０重量％であることが望ましい。
【００１９】
本発明に係る歯牙塗布用組成物は、より再石灰化効果を与えるめに、フッ素化合物を配合することもできる。（ｅ）フッ素化合物は０.０１〜５.０重量％配合することが好ましく、特に好ましくは０.０５〜３.０重量％である。０.０１重量％未満であると十分な再石灰化効果が得られ難く、５.０重量％を超えると人体への安全性の面で好ましくない。フッ素化合物としてはフッ化ナトリウム，フッ化スズ，モノフルオロリン酸ナトリウムから選ばれる１種または２種以上を組み合わせて使用できる。
【００２０】
本発明に係る歯牙塗布用組成物は、歯牙に塗布することで歯面に殺菌効果を与えるために抗菌剤を配合することもできる。（ｆ）抗菌剤としては、アズレンスルホン酸ナトリウム、ε-アミノカプロン酸、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインジヒドロキシアルミニウム、エピジヒドロコレステリン、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸、グリチルリチン酸二アンモニウム、グリチルリチン酸二ナトリウム、グリチルリチン酸三ナトリウム、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グルコン酸クロルヘキシジン、β-グリチルレチン酸、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンザルコニウム液、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンゼトニウム液、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン液、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、トリクロサン、塩酸ピリドキシン、酢酸ｄｌ-α-トコフェロール、ニコチン酸ｄｌ-α-トコフェロール、ゼオライト、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸ベンジル、ピロリン酸二水素二ナトリウム、ピロリン酸ナトリウム、無水ピロリン酸ナトリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム、ポリリン酸ナトリウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ラウリルジメチルベンジルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ラウリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化セチルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化デカリニウム、塩化クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、酢酸クロルヘキシジン、ヘキセチジン、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、臭化ドミフェン、塩化ラウロイルコラミノホルミルメチルピリジニウム、セチルトリメチルアンモニウムサッカリン、トリクロサン、２，２’−ジヒドロキシー５，５’−ジブロモージフェニルエーテル、４’，５―ジブロモサリチルアニリド、３，４’，５−トリクロロサリチルアミド、３，４’，４−トリクロロカルバニリド、３−トリフルオロメチルー４，４−ジクロロカルボアニリド、２−イソプロピル−５−メチルーフェノール（チモール）、２−メトキシ−４−（２−プロペニル）−フェノール（オイゲノール）、メチル−ｐ−クロロフェノール、エチル−ｐ−クロロフェノール、ヘキシルレゾルシノール、メチルーレゾルシノール、メチルーレゾルシノール、ドデシルジアミノエチルグルシン、安息香酸塩、ラウロイルサルコシン塩、ラウリル硫酸塩等を例示することができるが、その何れを用いても差し支えない。また抗菌剤を２種以上使用しても差し支えない。
【００２１】
（ｆ）抗菌剤は、０．００１〜３重量％の範囲で配合することが好ましく、特に好ましくは０．０１〜０．５重量％である。０．００１重量％未満であると十分な抗菌効果が得られ難く、３重量％を超えると人体への安全性の面で好ましくない。
【００２２】
本発明に係る歯牙塗布用組成物は、歯へ直接塗布するため、またＣＰＰ−ＡＣＰ，ＣＰＰ−ＡＣＦＰの安定性の点から、ｐＨは５.５〜９.５の範囲に調製するのが好ましく、より好ましくはｐＨ６.５〜８.５の範囲である。その範囲にｐＨを調整して保つ具体的な方法としては、酸，塩基，緩衝液等を用いて調整することが挙げられるが、その何れを用いても差し支えない。より具体的には、ｐＨ調整剤として、酸としてはリン酸，クエン酸，酢酸，安息香酸，塩酸，リンゴ酸，フマル酸，ピルビン酸等があり、塩基としては水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，アンモニア水，炭酸ナトリウム，モノエタノールアミン，モルホリン等がある。緩衝液としては、クエン酸ナトリウム，安息香酸塩，炭酸塩，重炭酸塩，リン酸水素二ナトリウム，リン酸二水素ナトリウム等を例示することができる。
【００２３】
本発明に係る歯牙塗布用組成物の形態としては、液体状，ジェル状，ペースト状，クリーム状等の何れでも良い。また歯牙に塗布する方法は、ブラシや綿棒を用いて塗布する方法，スプレーにより噴霧する方法等が考えられるが、その何れの方法も用いることができる。
【００２４】
前述に関連し、本発明に係る歯牙塗布用組成物は、適当な増粘剤を加えることによって組成物の粘度を上げ、ジェル状やペースト状にすることができる。増粘剤としては、アエロジル，メチルセルロース，カルボキシメチルセルロース，カルボキシルメチルセルロースナトリウム，カルボキシメチルセルロースカルシウム，カルボキシメチルセルロースカリウム，ポリビニルピロリドン，アカシアガム，アラビアガム，グァーガム，カジブビーンガム，タラガム，タマリンドシードガム，トラガントガム，カラヤガム，カラギナン，キチン，キトサン，キトサミン，キサンタンガム，ジェランガム，カードラン，アルギン酸ナトリウム，アルギン酸プロピレングリコールエステル，デンプングリコール酸ナトリウム，デンプンリン酸エステルナトリウム，ポリアクリル酸ナトリウム等が例示されるが、その何れを用いても構わない。また２種類以上の増粘剤を使用しても差し支えない。
【００２５】
なお、本発明に係る歯牙塗布用組成物には一般的に用いられる、着色剤，香味剤，漂白剤等の添加剤を適宜配合することもできる。
【実施例】
【００２６】
以下、実施例及び比較例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００２７】
実施例１〜１０の組成の配合を表１に、フッ素化合物を使用した場合の実施例１１〜２０と比較例１〜５の組成の配合を表２に、組成物のｐＨや実験結果を表３及び表４に纏めて示す。表１及び表２内の数値の単位は重量部。
【００２８】
＜歯面残存性の評価−１  長期滞留試験＞
（１）  牛歯を歯科用樹脂で包埋し、牛歯エナメル質を耐水研磨紙により鏡面研磨する。
（２）  鏡面研磨した牛歯エナメル質に、表１及び表２に示す組成で配合した歯面塗布用組成物を、歯面全体にブラシで塗布し、弱圧の圧縮空気により乾燥して、歯面上に皮膜を形成する。
（３）  気温３７℃,湿度１００％の雰囲気下に１時間放置後、蒸留水中に浸漬し３７℃で３週間後、歯面上の皮膜の残存度合を確認した。
【００２９】
＜歯面残存性の評価−２  摩耗試験＞
（１）  牛歯を歯科用樹脂で包埋し、牛歯エナメル質を耐水研磨紙により鏡面研磨する。
（２）  鏡面研磨した牛歯エナメル質に、表１及び表２に示す組成で配合した歯面塗布用組成物を、歯面全体にブラシで塗布し、弱圧のエアーにより乾燥して、歯面上に皮膜を形成する。
（３）気温３７℃，湿度１００％に１時間放置後、ブラシ摩耗試験機で５００回の摩耗試験を行い、歯面上の皮膜の残存度合を確認した。
【００３０】
＜再石灰化効果の評価＞
（１）  牛歯を厚さ１ｍｍずつ裁断し、牛歯エナメル質側を＃１５００の耐水研磨紙により研磨する。エナメル質側約２ｍｍを残してマスキングして試験体とする。
（２）試験体を、脱灰ジェル（乳酸；０．１Ｍ，  塩化カルシウム；１．５ｍＭ，  リン酸二水素カリウム；０．９ｍＭ，  ＣＭＣ−Ｎａ；１ｗｔ％，  ｐＨ４．８）に４日間浸漬し、人工う蝕を作成する。
（３）脱灰試験体をＸ線ＣＴ装置を用いて透過法にて観察し、ミネラルロス量を求める。
（４）  試験体の人工う蝕部分に、表１及び表２に示す組成で配合した歯面塗布用組成物を塗布後に乾燥させて皮膜を形成させる。
（５）人工唾液中に各試験体を２週間浸漬（人工唾液は毎日交換）し、２週間後再度Ｘ線ＣＴ装置により透過法にて観察し、再石灰化後のミネラルロス量を求める。
(6)再石灰化率(％)を次式により求めた。
再石灰化率（Ｒｅｍ％）＝｛  （スタート時のミネラルロス量−再石灰化後のミネラルロス量）／スタート時のミネラルロス量  ｝×  １００
（数値が大きいほど再石灰化したことを示している。）
結果を表３及び表４に纏めて示した。
【００３１】
＜保存安定性の評価＞
表１及び表２に示す組成で配合したう蝕予防用組成物を気温６０℃の環境下で３日間保管した後の状態を観察した。液分離や沈殿，析出が無かったものを「良」とした。結果を表３及び表４に纏めて示した。
【００３２】
【表１】
2010047494.tif 000002
【００３３】
【表２】
2010047494.tif 000003
【００３４】
【表３】
2010047494.tif 000004
【００３５】
【表４】
2010047494.tif 000005
【００３６】
表３及び表４より明らかなように、本発明の歯牙塗布用組成物は、歯牙に塗布して乾燥させることで、長期的に安定で摩耗等にも強い皮膜が形成され、しかもＣＰＰ−ＡＣＰ，ＣＰＰ−ＡＣＦＰ，フッ素化合物の働きにより再石灰化効果等も発揮されるという、優れた性質の歯面塗布用組成物となっていることが確認された。