(57)【要約】【課題】インフルエンザ、中でもトリインフルエンザは、現在世界的に養鶏産業の脅威となっており種々の予防対策が講じられているが、このトリインフルエンザを効果的に予防できる薬剤は今日ではまだ開発されていない。さらに、感染、汚染地域の広範囲を予防できる対応はいまだ開発されていない。インフルエンザ対策として飼料によっては抗生物質が添加されており、家畜にも人にも好ましくない状況が作り出されている。したがって動物に安全で、かつ充分な抗菌性を有する天然由来の抗菌剤を開発するのが課題である。【解決手段】杉の生材を乾燥させる際に得られる留出液の水相部を抗インフルエンザ剤として使用する。この水溶液は高い抗菌作用を有し、特に鶏に水溶液を養鶏場の飲み水や餌に配合したり養鶏場に散布することによりトリインフルエンザを予防するのに効果的である。また人間のインフルエンザにも予防効果が得られる可能性も残されている。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
杉の生材を乾燥する際に得られる蒸気を冷却して得られた留出液の水相部に含まれる成分を有効成分とする抗菌剤
【請求項２】
トリインフルエンザに対する抗ウィルス活性を有することを特徴とする請求項１記載の抗菌剤
【請求項３】
杉の生材を乾燥する際に得られる蒸気を冷却して得られた留出液中の水可溶成分を有効成分とする請求項１又は請求項２記載のトリインフルエンザ用抗菌剤
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、杉材から得られる抗菌剤、中でもトリインフルエンザに対する抗菌剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
インフルエンザはインフルエンザウィルスによって起こる呼吸器疾患であり、病原ウィルスは呼吸器より侵入し、上気道で感染した後逐次下気道に向かって進展する。潜伏期は１〜３日と短く、潜伏期の後多くは突然発熱を持って発病する。
インフルエンザウィルスは、Ａ型、Ｂ型およびＣ型に分類されるが、抗原的には完全に無関係であって１種類による感染は他の種類に対して免疫性を付与しないものである。インフルエンザウィルスの表面にはヘマグルチニン（Ｈ）とノイラミニダーゼ（Ｎ）があり、共に抗原として働くため、ＨとＮによりウィルスを更に分類する。特に、Ａ型ウィルスは抗原が変化し易く、抗原シフトにより誕生した新型ウィルスはＨとＮが従来型と全く異なり、被感染動物に未だ抗体がなく毒性が強くなりがちである。Ａ型インフルエンザウィルスはヒトをはじめ、トリ、ブタ、ウマ等にも感染する。
インフルエンザ、中でもトリインフルエンザは、現在世界的に養鶏産業の脅威となっており予防対策が講じられているが一度発生すれば多量の鶏を殺傷することになり養鶏産業には大きな打撃となっている。このトリインフルエンザを効果的に予防できる薬剤は今日ではまだ開発されていない。さらに、感染、汚染地域の広範囲を予防できる対応はいまだ開発されていない。
これまで木材を原料とするトリインフルエンザを有効的に予防できる薬剤としてヒバ油等のヒノキ科植物の抽出物を有効成分とする薬剤が提案されている。  しかしこれまで杉材を原料とするトリインフルエンザ予防剤はこれまで開発されていない。
【特許文献１】特開２００６−１５８３６１号
【特許文献２】特開２００６−９６６８４号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
トリインフルエンザはいまや世界中で頻発している。そのため家畜に与えられる飼料によっては抗生物質が添加されており、家畜にも人にも好ましくない状況が作り出されている。したがって動物に安全で、かつ充分な抗菌性を有する天然由来の抗菌剤を開発するする必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は上記目的を達成するために、天然成分のため安全でしかも顕著なインフルエンザに対する抗菌剤を提供するものである。
我々は、杉材を乾燥する際に得られる水溶液の種々の機能を研究する中で、意外にも杉材を乾燥する際に留出する液の水相部分にトリインフルエンザの増殖を抑制する効果があることを見出し、本発明を完成するに至った。
本発明の抗菌剤は杉の持つ強い抗ウィルス活性があるフィトンチットの成分を一部含有する。
フィトンチットは、植物自身がストレスや病害に対して自己防御反応のひとつとして生産する。中にファイトアレキシンと呼ばれる抗菌性物質を生産する。ファイトアレキシンは低分子量の二次代謝産物であり、数多くの植物から様々な骨格を有するファイトアレキシンが単離・同定されている。従って、杉材の使用だけでなく必要に応じて２種類以上の生材を用いても良い。このようなフィトンチットとファイトアレキシンの生産に関しての論評は皆無に近い。
本発明の水溶液抗菌剤は、フィトンチットの一部であるテルペノイドを含み、本発明の水溶液を家畜、特に養鶏場の飲み水あるいは餌に配合することがトリインフルエンザを予防するのに効果的である。また人間が服用しても予防効果が得られる可能性も残されている。
本発明は、杉の生材を乾燥させる際に得られる留出液の水相部あるいは水可溶成分を利用するものであるが、当然、杉材を細断して水蒸気蒸留して得られる留出液の水相部あるいは水可溶成分の使用も本発明の中に含まれる。
【発明の効果】
【０００５】
本発明による、杉材の乾燥の際に得られる留出液の水相部分はトリインフルエンザウィルスの増殖を効果的に抑制できる。
さらに、水溶液であるためそのまま餌や飼料に添加することもまた鶏舎内に散布することも可能であり油分を取り扱うような手間が掛からない。
本発明により、効果的な養鶏場でのインフルエンザ予防が可能となり、現在行なわれている、過剰とも思える防護ネットの張設や石灰等の消毒剤の散布が不要になることも考えられる。また、トリインフルエンザが発生した場合の鶏の無用な大量殺戮も避けられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
以下に本発明の実施例を示す。
【実施例１】
【０００７】
抗菌剤としての水溶液の採取
杉の生材を加熱温度約１２０度で乾燥させる際に揮発性有機物を含有する蒸気を冷却凝縮して得られた液を静置すると、油相（上層）と水相（下層）とに分離する。本発明の抗菌剤はこの水相を使用する。
以下、具体的に記載する。
１８ｍ３木材乾燥機に１０ｍ３の杉材を入れた。杉の比重は０．３８であった。この生材を水分２０％まで１２０度で乾燥した。排出蒸気を凝縮器で凝縮し、凝縮液から油相と水相を分離した。
油相部が６．４Ｌ、残りが水相部であった。
【実施例２】
【０００８】
水溶液（水相）の抗ウィルス試験  
次に抗ウィルス試験に供する水溶液試料の採取方法と得られた水溶液の抗ウィルス試験結果を以下説明する。
杉の乾燥工程で排出される蒸気を空気冷却方式により凝縮させ、得られた水相を評価した。凝縮液の採取時点は１２０℃に達してから、１時間後、４時間後、１８時間後であり、それぞれLot１２−１、Lot１２−２、Lot１３とした。これらの凝縮液を以下のウィルスと混合し、１分後、１０分後、３０分後のウィルスの活性を求めた。検定には、ヒト結腸腺ガン由来株化細胞を用いた。その結果は次の通りであった。
【０００９】
Lot１２−１をウィルスと１分間接触させた場合を除き、ウィルス活性は認められなかった。ウィルス活性が認められないということは、水溶液に抗ウィルス活性があることを意味している。ここで用いた  Lot１２−１は１２０℃に達してから１時間程度の時点で得られた水溶液であるが、この時点ではテルペノイドの含有率はかなり低いものである。しかしながら、このように低温度の凝縮液であっても１０分以上ウィルスと接触させるとそのウィルス活性を失わせることから、弱いながらも抗ウィルス活性があると判断された。Lot１２−２、Lot１３はウィルスと１分間接触させると、その活性をほぼ完全に奪うことから、かなり強い抗ウィルス活性があると判断された。抗ウィルス活性発現のメカニズムとして、フィトンチットの一部の成分のテルペノイド成分が持つ抗ウィルス活性、酸性、界面活性作用などが関与している可能性があるが、現在のところ不明である。今回用いたのは、ヒト型のインフルエンザウィルスであるが、鳥型インフルエンザウィルスとほぼ同一と見なしてよく、杉材乾燥の際に得られた凝縮水はトリインフルエンザウィルスに対しても活性があると考えられる。
【００１０】
得られた水相の抗インフルエンザウィルス効果試験
水相はLot１２−１、Lot１２−２、Lot１３の３ロットを用いた。インフルエンザウィルスは２００３／２００４年シーズンに患者から分離されたA香港型インフルエンザ（H３N２）を、細胞はヒトの結腸腺ガン由来の株化細胞で、インフルエンザウィルスを含むウィルスの分離に用いられる
CaCo−２細胞を用いた。効果判定の方法は、以下の方法でインフルエンザウィルスと水相を接触させ、細胞変性効果を指標としてウィルス増殖の見られない場合に効果有りと判定した。（１）各ロットの水相を９μlずつ３本の試験管に入れる。（２）ウィルス増殖させた後、細胞を凍結融解し、遠心して得られた培養上清をウィルス液とし、各試験管に１０μlのウィルス液を加える。（３）ボルテックスミキサーでウィルス液と水相をよく混合する。（４）３本のうち１本目を１分間、２本目を１０分間、３本目を３０分間それぞれ室温で静置後、１０倍濃度の細胞培養液を１０μl加えて混ぜる。これを反応原液とした。（５）反応原液を調整後直ちに１倍濃度の細胞培養液を希釈液として１０−５まで１０倍段階希釈を行う。（６）反応原液を希釈された反応液をそれぞれ２５μlずつ２穴の細胞に接種する。（７）炭酸ガスふ卵器（３５℃）内で３０分間静置する。（８）細胞培養液を１００μlずつ加える。（９）炭酸ガスふ卵器（３５℃）内で培養し、１週間細胞変性効果の状況を観察した。
【００１１】
接種後１週間目のウィルスの増殖状況は表１の通りであった。Lot１２−１で１分間反応させた場合を除き、他の反応系ではいずれもインフルエンザウィルスを検出できなかった。このことから、記載したような方法で作用された場合、１０分程度の反応時間で使用した水相には、抗インフルエンザウィルス作用があると推定される。また、Lotによっては、１分間程度の反応時間でも抗インフルエンザウィルス作用があると推定された。
【００１２】
【表１】
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※ 対照液は１倍濃度細胞培養液。：１％ Fetal calf serum 加
EaglesMEM（日水）
NS 水溶液による細胞毒性で強い細胞変性が観察された。
NSw 水溶液による細胞毒性で弱い細胞変性（軽度の円形化）が観察された。
C+ インフルエンザウィルスによる細胞変性が観察された。
−        細胞の変化は観察されなかった。