(57)【要約】【課題】乾燥効率の良い、簡易な構造を有する固形製剤用乾燥装置の提供。【解決手段】固形製剤を保持すると共に気体を導通する製剤保持手段を内部に備え、前記製剤保持手段より下方に位置する気体導入口、及び、前記製剤保持手段より上方に位置する排気口がそれぞれ設けられてなる容器；及び前記容器に前記気体導入口から低温乾燥気体を導入する送風手段；を備えてなる固形製剤用乾燥装置であって、前記低温乾燥気体は、容器導入時の大気下露点温度が−１０℃以下で、かつ容器導入時の大気下露点温度が容器導入時の温度よりも低いことを特徴とする固形製剤用乾燥装置。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
固形製剤を保持すると共に気体を導通する製剤保持手段を内部に備え、前記製剤保持手段より下方に位置する気体導入口、及び、前記製剤保持手段より上方に位置する排気口がそれぞれ設けられてなる容器；及び
前記容器に前記気体導入口から低温乾燥気体を導入する送風手段；
を備えてなる固形製剤用乾燥装置であって、
前記低温乾燥気体は、容器導入時の大気下露点温度が−１０℃以下で、かつ容器導入時の大気下露点温度が容器導入時の温度よりも低いことを特徴とする固形製剤用乾燥装置。
【請求項２】
前記低温乾燥気体の容器導入時の温度が８０℃以下である、請求項１記載の固形製剤用乾燥装置。
【請求項３】
前記固形製剤が低融点物質を含有するものである、請求項１又は２記載の固形製剤用乾燥装置。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか１項記載の固形製剤用乾燥装置を用いて固形製剤を乾燥する工程を含む、製剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乾燥効率の良い、簡易な構造を有する固形製剤用乾燥装置、及び当該装置を用いて固形製剤を乾燥する工程を含む製剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、医薬品・食品等として利用される錠剤や顆粒等の固形製剤の乾燥方法として、加熱空気等の加熱気体を利用した熱風乾燥機や、加熱した金属面からの伝熱を利用した伝熱加熱乾燥機等による加熱乾燥方式が汎用されている。しかしながら、加熱乾燥は、固形製剤自体の加熱・温度上昇により製剤中の水蒸気を発散させるものであるところ、特に係る固形製剤が低融点物質を含有する場合、加熱による物質の溶解・染み出しが生じ、製剤の質的安定性が担保されない、という問題が生じる。
【０００３】
係る問題点を解決した加熱によらない乾燥方法として、乾燥剤を利用する方法や、真空乾燥方法が知られている（例えば、特許文献１）。しかしながら、乾燥剤を利用する方法は簡便ではあるものの乾燥効率が一般的に低いため、大量の固形製剤の乾燥工程には不向きである。また、真空乾燥方法は乾燥効率は一般的に高いが、真空室や真空ポンプといった大掛かりな装置を要し、特に大量の固形製剤の乾燥処理のための装置のスケールアップには製造コストがかさむ等の問題もあり、乾燥効率が良好で簡易な構造の装置の提供が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００５−２９１６５６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、乾燥効率の良い、簡易な構造を有する固形製剤用乾燥装置を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討したところ、被乾燥物たる固形製剤を保持する容器と、当該容器に気体を導入する送風手段とを備えてなる固形製剤用乾燥装置であって、導入気体を低温乾燥気体とするという、極めて簡易・シンプルな構造の固形製剤用乾燥装置により、上記課題が解決できることを見出し、本発明を完成した。
【０００７】
すなわち本発明は、固形製剤を保持すると共に気体を導通する製剤保持手段を内部に備え、前記製剤保持手段より下方に位置する気体導入口、及び、前記製剤保持手段より上方に位置する排気口がそれぞれ設けられてなる容器；前記容器に前記気体導入口から低温乾燥気体を導入する送風手段；を備えてなる固形製剤用乾燥装置であって、前記低温乾燥気体は、容器導入時の大気下露点温度が−１０℃以下で、かつ容器導入時の大気下露点温度が容器導入時の温度よりも低いことを特徴とする固形製剤用乾燥装置を提供するものである。
また、本発明は、当該装置を用いて固形製剤を乾燥する工程を含む、製剤の製造方法を提供するものである。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の装置によれば、固形製剤と低温乾燥気体との接触により、固形製剤を効率良く
乾燥させることができる。また、容器と送風手段から構成されるという極めて簡易な構造であるので、大量の固形製剤の乾燥処理のための装置のスケールアップにおいても、基本的に容器のスケールを増大させることのみにより対応可能であり、コストパフォーマンスに優れる。さらに、固形製剤を低温で乾燥させることが可能であり、低融点物質を含有する固形製剤を乾燥させる場合であっても、固形製剤の質的安定性を担保することができる。
また、本発明の装置によれば、気体導入口、排気口が、それぞれ製剤を挟んで下方と上方に位置することとなるため、低温乾燥気体が固形製剤の間隙を偏りなく通過することとなり、固形製剤を均一に乾燥させることができる。加えて、低温乾燥気体を強制的に通過させることとなるため、容器内の固形製剤の積層が厚い状態でも効率よく乾燥させることができ、大量の固形製剤を乾燥させることが可能である。さらに、低温乾燥気体が容器内の下方より上方に流れるため、容器内のチリが低温乾燥気体の気流に乗って固形製剤を汚染する心配も無い。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明に係る装置の斜視断面図である。
【図２】本発明に係る装置の使用状態図である。なお、矢印は低温乾燥気体の流れを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明において「固形製剤」としては、医薬品・食品等として利用される固形状の製剤であれば特に限定されず、具体的には例えば、散剤、顆粒剤、丸剤、錠剤、カプセル剤等の第十五改正日本薬局方製剤総則に記載の固形製剤が挙げられる。また、最終的に液状等として使用される製剤であっても、固形状にて製造され流通に置かれるものは、本発明の「固形製剤」に包含される。このような製剤としては例えば、固体粉末として製造され流通に置かれるドライシロップ剤、用時溶解型の注射剤や点眼剤等が挙げられる。さらに、固形状の製剤原料や製剤の製造工程における中途段階で生じる固形状の中間生産物も本発明の「固形製剤」に包含される。このような原料・中間生産物としては例えば、医薬品原体の粉末、錠剤の打錠のための予製顆粒、カプセル剤に充填される顆粒等が挙げられる。
【００１１】
本発明においては、固形製剤が低融点物質を含有するのが好ましい。本発明によれば、低温にて乾燥させることができるので、低融点物質を含有する場合でも、物質の溶解・染み出しを抑制しつつ乾燥させることができ、固形製剤の質的安定性を担保することができる。
【００１２】
このような低融点物質としては、融点が３０〜１３０℃、より好ましくは４０〜８０℃の物質が挙げられ、具体的には例えば、イブプロフェン、ユビデカレノン、ニコチン酸トコフェロール、コハク酸トコフェロール、グアイフェネシン等の薬理活性物質；高級脂肪酸類（ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸等）、高級アルコール類（セタノール、ステアリルアルコール等）、硬化油類（硬化ヒマシ油、硬化ナタネ油等）、パラフィン類（パラフィン、ワセリン、セレシン、マイクロクリスタリンワックス等）、天然ワックス類（カカオ脂、カルナウバロウ、モクロウ、ミツロウ、サラシミツロウ等）、ポリエチレングリコール（マクロゴール２００００、マクロゴール６０００、マクロゴール４０００、マクロゴール１５４０、マクロゴール１５００、マクロゴール１０００等）、エステル類（モノステアリン酸グリセリンエステル、ショ糖オレイン酸エステル、ショ糖ステアリン酸エステル等）等の医薬品添加物等が挙げられる。
【００１３】
本発明における一つの特徴は、「容器導入時の大気下露点温度が−１０℃以下であり、かつ容器導入時の大気下露点温度が容器導入時の温度より低い」という、極めて湿度の低い低温乾燥気体を用い、当該気体と、容器内に保持された固形製剤とを容器内で接触させ
ることにより、加熱せずとも固形製剤を乾燥させることができる点にある。低温乾燥気体の種類は特に限定されないが、固形製剤中の成分の安定性の観点から、固形製剤中の成分との反応性に乏しい気体であるのが好ましく、具体的には空気、窒素、二酸化炭素等が好ましく、空気が特に好ましい。低温乾燥気体の容器導入時における大気下露点温度は、−１０℃以下であって、かつ、当該気体の容器導入時における温度より低い必要があるが、乾燥効率、除湿機器の性能等の観点から、−４０℃以下が好ましく、−５７℃以下がより好ましく、−５７℃〜−７４℃が特に好ましい。また、当該低温乾燥気体における「低温」とは、固形製剤の質的安定性に実質的に影響を与えない程度の温度であることをいう。従って、低温乾燥気体の容器導入時における温度は、当該気体の容器導入時の大気下露点温度を超える温度であれば、固形製剤中の成分の融点より低い温度の範囲内で成分の融点に応じて適宜設定できるが、本願発明では、固形製剤中の成分の安定性の確保の観点から、８０℃以下、好ましくは４０℃以下、より好ましくは１〜３０℃、特に好ましくは１５〜２５℃に設定できる。本発明における低温乾燥気体の容器導入時における大気下露点温度と温度の組み合わせとしては、乾燥効率、固形製剤の成分の安定性の確保の観点から、大気下露点温度が−４０℃以下でかつ温度が４０℃以下であるのが好ましく、大気下露点温度が−５７℃以下でかつ温度が１〜３０℃であるのがより好ましく、大気下露点温度が−５７℃〜−７４℃でかつ温度が１５〜２５℃であるのが特に好ましい。
【００１４】
本発明において、固形製剤が投入される「容器」は、製剤保持手段、気体導入口及び排気口を備える。容器の材質・大きさ等は、固形製剤を保持でき、かつ当該固形製剤と容器内に導入される低温乾燥気体とが容器内にて接触可能である限り特に限定されず、乾燥効率、固形製剤の乾燥処理量等を考慮して適宜設定し得る。材質としては、耐久性、洗浄性、耐腐食性、反応性等の観点から、ステンレスが好ましい。また、大きさとしては、作業性の観点から、容積が１〜１０００リットルであるのが好ましい。
【００１５】
本発明において、容器に低温乾燥気体を導入する「送風手段」としては、本発明の要件を満たす低温乾燥気体を供給することのできる公知のエアドライヤを使用することができる。エアドライヤの分離方式（気体中の水蒸気を除去する方式）としては特に制限されず、膜分離式、冷却式、吸着式等の方式を適宜選択することができるが、吸着式によれば吸着材の自己再生によりヒーターが不要となり省エネ効率が高いため、本発明においては係る観点から吸着式のヒートレスタイプのエアドライヤが好ましい。なお、吸着式のエアドライヤにおける吸着材としては、例えばシリカゲル、モレキュラーシーブス、活性アルミナ等が挙げられる。
【００１６】
当該エアドライヤとしては、市販品を用いることができ、具体的には例えば、スーパーヒートレスエアドライヤＳＨＤシリーズ（ＣＫＤ株式会社製）、乾燥剤吸収ドライヤーＤＮ／ＤＷ（ケーザー・コンプレッサー株式会社製）、冷凍式エアドライヤーＲАＣＫＳシリーズ（オリオン機材株式会社製）等が挙げられる。本発明においては、省エネ効率等の観点から、スーパーヒートレスエアドライヤＳＨＤ３１５０−Ｓ１４（ＣＫＤ株式会社製）が好ましい。
【００１７】
送風手段から容器への低温乾燥気体の導入量は特に制限されず、容器の構造・大きさ、固形製剤の乾燥処理量、固形製剤貯留時における固形製剤間の間隙の大きさ等を考慮して適宜設定し得るが、乾燥効率、操作性等の観点から、容器単位断面積（１ｍ2）当たりの低温乾燥空気の導入量（送風速度）としては、１〜１６０ｍ3／分が好ましく、１〜１００ｍ3／分がより好ましく、３〜１０ｍ3／分が特に好ましい。また、送風手段から容器への低温乾燥気体の導入方式は、連続的に供給する方式であっても、間欠的に供給する方式であってもよいが、乾燥効率の観点から、連続的に供給する方式であるのが好ましい。
【００１８】
本発明の装置は、容器が固形製剤を保持すると共に気体を導通する製剤保持手段を内部
に備え、送風手段より低温乾燥気体が容器内に導入される気体導入口が当該製剤保持手段より下方に、低温乾燥気体が排気される排気口が容器における製剤保持手段より上方にそれぞれ設けられている構造を有する。係る構造を有する装置によれば、気体導入口、排気口が、それぞれ製剤を挟んで下方と上方に位置することとなるため、低温乾燥気体が固形製剤の間隙を偏りなく通過することとなり、固形製剤を均一に乾燥させることができる。上記容器の形状は円筒状や矩形筒状などが例示され、特段の制限はないが、容器の形状を円筒状とすることにより、製剤保持手段に保持された固形製剤に偏りなく低温乾燥気体が供給されることとなり、さらに均一に乾燥させることができる。また、低温乾燥気体が強制的に固形製剤の間隙を通過させられることとなるため、容器内の固形製剤の積層が厚い状態でも効率よく乾燥させることができ、大量の固形製剤を乾燥させることが可能である。さらに、低温乾燥気体が容器内の下方より上方に流れるため、容器内のチリが低温乾燥気体の気流に乗って固形製剤を汚染する心配も無い。
【００１９】
上記製剤保持手段としては、固形製剤を保持し、かつ気体を導通可能な構造であれば特に限定されず、具体的には例えば、孔が設けられた網状のものや、櫛状のもの等が挙げられる。なお、係る場合において、孔の大きさ、櫛幅等は、固形製剤を保持できる程度であれば特に限定されず、固形製剤の大きさを考慮して適宜設定できる。製剤保持手段の形状は円状、矩形状など適宜その形状を決めることができるが、容器内枠と同様の形状とすることが大量の製剤を効率的に乾燥する観点から好ましい。製剤保持手段の容器全体における位置は特段制限されないが、一度に多くの固形製剤を乾燥できることから、容器の高さ方向で下部から２分の１の高さ以下の位置とすることが好ましく、３分の１の高さ以下の位置とすることがより好ましい。なお、係る製剤保持手段は、容器内に複数設けられていてもよい。
【００２０】
上記気体導入口は、上記製剤保持手段より下方に位置し、送風手段からの気体を容器内に導入できる限りにおいて、その具体的構造等は特に限定されないが、機密性・送風手段と容器の取り外しの容易性等の観点から、カプラを用いるのが好ましい。
また、複数の気体導入口を設け、それぞれの気体導入口から気体を導入することもできる。複数の気体導入口を設ける場合においては、そのうち少なくとも１つが製剤保持手段より下方に位置していれば本発明の効果を奏することができるが、乾燥効率の観点から、全ての気体導入口が製剤保持手段より下方に位置しているのが好ましい。
【００２１】
上記排気口は、上記製剤保持手段より上方に位置し、容器から低温乾燥気体を排出できる限りにおいて、その具体的構造等は特に限定されないが、固形製剤中の成分の気化・排気等による周囲環境の汚染や、虫等の容器内への侵入による固形製剤の汚染等を防ぐため、フィルターが据え付けられているのが好ましい。フィルターとしてはバグフィルターが好ましく例示できる。また、気体の排気効率を向上させて乾燥効率を高めるため、ポンプを設置して強制的に排気させてもよい。
また、排気口は複数あってもよい。複数の排気口を設ける場合においては、そのうち少なくとも１つが製剤保持手段より上方に位置していれば本発明の効果を奏することができるが、乾燥効率の観点から、全ての排気口が製剤保持手段より上方に位置していることが好ましい。
【００２２】
本発明の装置を用いた固形製剤の乾燥時間は、用いる固形製剤や、装置の運転条件等により異なるが、通常６〜７２時間程度装置を運転させると十分な乾燥を行なうことができる。
【００２３】
本発明の装置の具体例を図１に、その使用状態を図２にそれぞれ示す。図１の装置において、容器（１）には、多数の孔が設けられ製剤を保持すると共に気体を導通可能な製剤保持手段（５）、当該製剤保持手段を支える台（６）、当該製剤保持手段より下方に位置
する気体導入口（３）、当該製剤保持手段より上方に位置する排気口（４）がそれぞれ設けられており、当該容器（１）は気体導入口で送風手段（２）と連結されている。そして、図２に示すように、固形製剤（７）が容器内の製剤保持手段（５）に貯留保持されている状態において、送風手段（２）より気体導入口（３）を通じて容器（１）内に導入された低温乾燥気体は、製剤保持手段（５）の下方より固形製剤間の間隙を通って容器上方へと流れ、最終的に排気口（４）より排気される。なお、図２中の矢印は容器に導入された低温乾燥気体の流れを示すものである。
【００２４】
本発明の製造方法により製造される「製剤」としては固形製剤・非固形製剤の別を問わず、その製造工程において、本発明の固形製剤用乾燥装置を用いて上述した「固形製剤」を乾燥する工程を含んでいればよい。
【００２５】
以下に、実施例を用いて本発明をさらに具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【実施例】
【００２６】
１．本発明の装置の製造
ステンレス製の円筒形の容量約１１０Ｌ（直径：４４０ｍｍ×高さ：７１５ｍｍ）の容器内に、製剤保持手段として８．６メッシュサイズの円形の金網（直径：４４０ｍｍ）を容器の底から１２０ｍｍの高さの位置に台を用いて設置した。また、気体導入口として圧空用カプラソケット（内径：７ｍｍ）を容器の底から６０ｍｍの高さの位置に設置した。また、容器上蓋中央に円形の排気口（直径：８０ｍｍの孔）を設け、その容器外側にはバグフィルターを設置した。圧空用カプラソケットに、送風手段としてエアドライヤ（スーパーヒートレスエアドライヤＳＨＤ３１５０−Ｓ１４：ＣＫＤ株式会社製）を圧空用カプラプラグ（内径：７ｍｍ）を介して接続し、図１に示す構造の本発明の装置を製造した。
【００２７】
２．固形製剤の製造
イブプロフェン４５０重量部、無水カフェイン７５重量部、オキソアミヂン末９０重量部、ビタミンＣ３００重量部、ヒドロキシプロピルセルロース８１重量部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース４０５重量部、結晶セルロース１２７２重量部を混合し、更に水２５０重量部を加えて湿式造粒した。乾燥後、ステアリン酸マグネシウム２７重量部を加え打錠機を使用して、１錠当たり３００ｍｇの錠剤を圧縮成形して得た。錠剤の水分率は１．６％であった。なお、水分率の測定には、カールフィッシャー法を用いた。
【００２８】
３．本発明の装置を用いた固形製剤の乾燥
上記２．で得た錠剤６．５ｋｇを上記１．で製造した本発明の装置の容器の製剤保持手段上に貯留し、エアドライヤにより除湿された空気（容器導入時における大気下露点温度：−５７℃、容器導入時における温度：２２℃）を０．８ｍ3／ｍｉｎ（容器単位断面積（１ｍ2）当たりの導入量：およそ５．３ｍ3／ｍｉｎ）の速度で２４時間連続的に供給し、乾燥処理を施した。尚、空気はステンレス容器下部から供給され、錠剤層を通過後、容器上部のバグフィルターから排出した。当該乾燥処理後の錠剤の水分率は１．１％であった。なお、水分率の測定には、カールフィッシャー法を用いた。
【００２９】
実施例から、本発明の装置によれば、極めて簡易な構造でありながら、６．５ｋｇもの大量の固形製剤を２４時間もの短時間で十分に、効率良く乾燥させることができることが確認された。また、上記実施例で用いた固形製剤には低融点物質であるイブプロフェン（融点：７５〜７７℃）が含まれていたが、乾燥工程の前後でその含量低下はほとんど見られず、製剤の質的安定性が担保されることが確認された。
【符号の説明】
【００３０】
１  容器
２  送風手段
３  気体導入口
４  排気口
５  製剤保持手段
６  台
７  固形製剤
【図１】
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【図２】
2010242981.tif 000004