(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒトに安全であり、かつシラミに毒物学的プロフィールを有する製剤の提供。【解決手段】農業用殺虫剤であるが、優れたヒト安全性および毒物学的プロフィールを有する、スピノシン、または生理学的に許容できるその誘導体若しくは塩を含む安全な殺シラミ製剤であり、好ましい製剤および方法はシャンプー、ローションおよびコンディショナー等のヘアケア製剤、およびヒトにおけるシラミ寄生をコントロールするためのそれらヘアケア製剤の使用。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的に許容し得る担体と共に、活性成分としてスピノシンまたは生理学的に許容し得る誘導体若しくは塩を含む、ヒトのシラミ寄生をコントロールするための製剤。
【請求項２】
ヘアケア製剤である請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
シャンプーである請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
更に界面活性剤を含む請求項１〜３のいずれかに記載の製剤。
【請求項５】
（ａ）約０．１％〜約２．５％のスピノシンまたは生理学的に許容し得るその誘導体若しくは塩；
（ｂ）約５％〜約３０％の合成界面活性剤；
（ｃ）約１％〜約７％のアミド；および
（ｄ）水
を含む請求項３または４に記載の製剤。
【請求項６】
約１％〜約１０％の非揮発性シリコン物質を更に含む請求項１〜５のいずれかに記載の製剤。
【請求項７】
約０．５％〜約５％の懸濁化剤を更に含む請求項１〜６のいずれかに記載の製剤。
【請求項８】
ヒトのシラミをコントロールするため薬物を製造するための、スピノシンまたは生理学的に許容し得るその誘導体若しくは塩、またはそれらを含む製剤の使用。
【請求項９】
シラミがPediculus humanus capitisまたはPediculus humanus humanusである請求項８に記載の使用。
【請求項１０】
シラミがPthirus pubisである請求項１０に記載の使用。
【請求項１１】
請求項１〜４のいずれかに記載の製剤をヒトに局所的に投与することを含む、ヒトにおけるシラミ寄生をコントロールする方法。
【請求項１２】
シラミ寄生がPediculus humanus capitisである請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
シラミ寄生がPediculus humanus humanusである請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
シラミ寄生がPthirus pubisである請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
シラミおよびその卵を殺して、除去を促進するためにヒトの毛髪を処理する方法であって、
（ａ）スピノシンまたは生理学的に許容し得るその誘導体若しくは塩および生理学的に許容し得る担体を含む製剤の約１０ｇ〜約３０ｇをぬれた毛髪に適用し；
（ｂ）その製剤を毛髪および頭皮に作用させ；
（ｃ）その製剤を毛髪および頭皮上に約６〜１０分残し；そして
（ｄ）水ですすぐことによって毛髪から製剤を除去する；
ことを含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
シラミによる人体への寄生は、米国を含む多くの国で増々流行している社会および健康問題である。シラミは非常に小さい昆虫である（長さ約２〜３mm）。シラミは毛髪または織物繊維上に卵を堆積させ、セメント様分泌物によってそれらにしっかり結合する。卵は温度に依存して約６〜１０日以内に一般にふ化する。卵からの若虫発生後に残る空の殻は白色の砂粒のように見える。これらの殻はシラミ卵と呼ばれる。
【０００２】
シラミ類（Anoplura）は哺乳動物のほとんどすべての群に見出される寄生生物である。Anopluraの１５の認識されたファミリーの中で、２つのファミリー、PediculidaeおよびPthiridaeはヒトに見出される種である。Pediculus humanusはヒトに寄生するPediculidaeファミリーの唯一の種である。それは頭シラミ、Pediculus humanus capitisおよび体または衣服シラミ、Pediculus humanus humanus（時にはPediculus corporisと呼ばれる）を含む。ケジラミ、Pthirus pubisは別の種であり、ヒトに寄生するPthiridaeファミリーの唯一のメンバーである。本明細書で用いる用語「ヒトのシラミ」には、Pediculus humanusまたはPthirus pubisのメンバーが含まれる。
【０００３】
ヒトのシラミは群がりおよび衣服やくしの共用により拡がる。最初、寄生は刺激をもたらすだけであるが、その刺激は刺激された領域の感染へとつながる。シラミにより主に伝達される少なくとも３つの大きい病気がある：発疹チフス、五日熱および回帰熱。
【０００４】
多様なヒトのシラミは関連するが、それらのそれぞれは寄生部位と食料に関して特異的な特徴を有する。例えば、頭シラミは小さい、硬い殻の外部寄生虫であり、食料をとり、つがい、そして卵を置きながら毛髪の軸にぴったりとくっつく。そのシラミは頭に残らなければならず、さもないと短時間のうちに死ぬであろう。頭シラミは信じられない速度で増殖する。シラミがつがうと、ふ化後１０時間以内に増殖する。理想的な条件下では、雌のシラミはその一生のうちに３００迄の卵を作り得る。理想的な条件には、適当な食料供給、約２８℃〜３２℃の環境温度、および約７０％〜９０％の相対湿度が含まれる。
【０００５】
良くない衛生的および身繕い習慣もシラミの広がりの大きな原因となることが知られている。このように、居住者が標準以下の衛生設備および慣習を有する地域においてはシラミの寄生は最もゆゆしい。しかしシラミは条件が比較的衛生的な場合でさえ問題であり得る。
【０００６】
シラミの硬いキチン性の外骨核は外部因子からの保護として働く。シラミの卵は、その回りのキチン性の鞘により同様に保護され、毛髪の軸に付着している。シラミは殺虫剤の使用により影響を受け得るが、卵はしばしば攻撃に対し抵抗性がある。従ってシラミ寄生の最適の処置は成虫のシラミを殺す殺シラミ剤、および卵の発育を妨げる殺卵剤の両方が含まれる。
【背景技術】
【０００７】
生物学的に活性な薬剤がシラミをコントロールするため使用されてきた。例えばリンデン（γベンゼンヘキサクロリド、有機リン酸塩（メラチオン）、天然のピレスリン、およびピレスロイドとして知られる合成化合物（ペルメスリン等）が、シラミ処理製剤において殺シラミ剤として用いられてきた。しかしこれらの薬剤には欠点がある。例えば、リンデンは安全プロフィールが悪く、シラミはそれへの耐性を発達させた。天然のピレスリンは、短時間の残存作用を提供するだけなのでしばしばの続行処置を必要とする。合成ピレスロイドは、天然の殺シラミ剤よりシラミに対し効果的であるが、処置を受けている被検者にしばしばより毒性である。
【０００８】
スピノシン（Ａ８３４５３因子としても知られている）は、以下のものに対して活性を示す農業用殺虫剤である。１）サザンアワヨトウおよびLepidoptara目の他の昆虫、２）綿アリマキおよびHomoptera目の他のメンバー、および３）Diptera昆虫目のメンバーである、ステーブルフライ、クロバエおよび蚊。（米国特許第５，３６２，６３４号、下記）。スピノシンＡは優れたヒトおよび動物安全性および毒物学的プロフィールを有する。
【発明の概要】
【０００９】
本発明は、ヒトにおけるシラミ寄生をコントロールする製剤に関するものであり、その製剤は、スピノシンまたは生理学的に許容されるその誘導体または塩、および生理学的に許容される担体を含む。本発明は更に、ヒトにおけるシラミ寄生をコントロールする方法に関し、その方法は、シラミをコントロールする量のスピノシン、または生理学的許容されるその誘導体／塩をヒトに局所的に投与することを含む。本発明の製剤および方法は、現在利用できるものより安全で効果的である。製剤の特別の利点は現在用いられている製品に耐性となったシラミの種に対するその有効性である。本発明の好ましい製剤および方法はシャンプー、ローションおよびコンディショナー等のヘアケア製剤、およびヒトにおけるシラミ寄生をコントロールするためのそれらヘアケア製剤の使用の方法である。本発明の特に有用な殺シラミ／殺卵（抗シラミ）製剤はヘアケア製剤である。特に有用なヘアケア製剤はシャンプーである。
【００１０】
他の態様において本発明は、ヒトにおけるシラミをコントロールする薬剤の製造のための、スピノシンまたは生理学的に許容できるその誘導体若しくは塩、またはスピノシンまたはその誘導体若しくは塩のいずれかを含む製剤の使用を提供する。
【００１１】
「シラミの寄生をコントロールする」という用語は、活性なシラミの寄生を処置すること、またはシラミ寄生にさらされ易いヒトにおける寄生を防止することを言う。
【００１２】
スピノシンは天然由来の発酵生産物である。それらはSaccharopolyspora spinosaの培養により産生されるマクロライド系抗生物質である。その発酵はスピノシンＡおよびスピノシンＤ（Ａ８３５４３ＡおよびＡ８３５４３Ｄとも呼ばれる）を含む多くの因子を産生する。スピノシンＡおよびスピノシンＤは殺虫剤として最も活性な２つのスピノシンである。主にこれら２つのスピノシンを含む製品（およそ８５％Ａおよび１５％Ｄ）がDow Agrosciencesからスピノサド（Spinosad）の名前で商業的に入手可能である。「spinosad」という名前はスピノシン「Ａ」および「Ｄ」の短縮からきている。
【００１３】
それぞれのスピノシンは通常でない四環性の環システムの部分である１２員の多環性の環を有し、それに２つの異なる糖、アミノ−糖フォロサミンおよび中性糖２Ｎ，３Ｎ，４Ｎ−トリ−Ｏ−メチルラムノースが結合する。このユニークな構造がスピノシンを他の多環性の化合物と別のものにする。
【００１４】
スピノシンＡ（Ａ８３５４３Ａ）は、Saccharopolyspora spinosaの発酵ブロスから単離され同定された最初のスピノシンである。発酵ブロスを続いて調べたところ、Ａ〜Ｊと標識化された多くのスピノシン（Ａ８３５４３Ａ〜Ｊ）をS.spinosaの親株が産生することが明らかとなった。スピノシンＡと比較して、スピンシンＢ−Ｊはフォロサミンのアミノ基、四環性の環システムの選択された部位および２Ｎ，３Ｎ，４Ｎ−トリ−Ｏ−メチルラムノースの置換パターンの相違により特徴づけられる。現在用いられているS. spinosaの株はスピノシンの混合物を産生し、その主成分はスピノシンＡ（約８５％）およびスピノシンＤ（約１５％）である。Ｋ〜Ｍと名付けられた更なるスピノシンがS. spinosaの変異株から同定された。
【００１５】
本明細書で用いる「スピノシンまたはその誘導体」という用語は、個々のスピノシン因子（Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｊ、Ｋ、Ｌ、Ｍ、Ｎ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ、Ｖ、ＷまたはＹ）、個々のスピノシン因子のＮ−脱メチル誘導体、またはそれらの組合せを言う。便利のために、「スピノシン成分」という用語も、個々のスピノシン、または生理学的に許容されるその誘導体若しくは塩、またはそれらの組合せを意味するよう本明細書で用いる。
【００１６】
Boeck等は、米国特許第５，３６２，６３４号（１９９４年１１月８日発行）、第５，４９６，９３２号（１９９６年３月５日発行）および第５，５７１，９０１号（１９９６年１１月５日発行）に、スピノシンＡ〜ＨおよびＪ（それらを彼らはＡ８３５４３因子Ａ，Ｂ，Ｃ，Ｄ，Ｅ，Ｆ，Ｇ，ＨおよびＪと呼んだ）を記載した。Mynderse等は、米国特許第５，２０２，２４２号（１９９３年４月１３日発行）にスピノシンＬ〜Ｎ（それらを彼らはＡ８３５４３因子Ｌ、ＭおよびＮと呼んだ）を記載し；Turner等は、米国特許第５，５９１，６０６号（１９９７年１月７日発行）および第５，６３１，１５５号（１９９７年５月２９日発行）にスピノシンＱ〜Ｔ（それらを彼らはＡ８３５４３因子Ｑ、Ｒ、ＳおよびＴと呼んだ）、それらのＮ−脱メチル誘導体、およびそれらの塩を記載した。これらの特許は本明細書の一部を構成する。スピノシンＫ、Ｏ、Ｐ、Ｕ、Ｖ、ＷおよびＹは、例えば、アメリカ化学会のシンポジウムシリーズ：害虫コントロールのための植物化学剤、第１１章「スピノシンの物理的および生理学的性質：発酵からの新規なマクロライド害虫コントロール剤」、１４６〜１５４頁（１９９７）にCarl V.DeAmicis, James E.Dripps, Chris J.Hatton およびLanra I.Karrにより記載されている。
【００１７】
スピノシンは反応して塩を形成し得る。生理学的に許容し得る塩も本発明の製剤および方法に有用である。塩は塩製造の標準的な方法を用いて製造する。例えば、スピノシンＡは適当な酸で中和して酸付加塩を形成できる。スピノシンの酸付加塩は特に有用である。代表的な適当な酸付加塩には、例えば、硫酸、塩酸、リン酸、酢酸、コハク酸、クエン酸、乳酸、マレイン酸、フマル酸、コール酸、パモ(pamoic)酸、ムチン酸、グルタミン酸、ショウノウ酸、グルタル酸、グリコール酸、フタル酸、酒石酸、ギ酸、ラウリン酸、ステアリン酸、サリチル酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ソルビン酸、ピクリン酸、安息香酸、ケイ皮酸等の有機または無機酸との反応により形成される塩がある。
【００１８】
スピノシン成分の外に、本発明の製剤は、シラミに対する活性を有する１以上の化合物、例えば合成ピレスロイド、天然のピレシンおよびリンデンを更に含んでもよい。本明細書におけるすべての比、パーセントおよび部は特記しない限り「重量」である。
【００１９】
本発明の抗シラミ製剤は多くの方法で製剤化し得る。特に有用な製剤はシャンプー、コンディショナー、およびローションである。これらの製剤は１以上の以下のものをも含み得る：ａ）界面活性剤；ｂ）約１％〜１０％の非揮発性シリコン物質；および／またはｃ）約０．５％〜５％の懸濁化剤。
【００２０】
本発明のシャンプー製剤は、水、界面活性剤、およびアミドと共にスピノシンまたは生理学的に許容し得るその誘導体若しくは塩を含み、場合により他の抗シラミ剤、シリコン剤、懸濁化剤、および他の化粧品として許容し得る成分を含んでもよい。
【００２１】
ヒトの毛髪は周囲の大気との接触および頭が分泌する脂の集積によりよごれる。毛髪がよごれた場合、汚い感じと美しくない外観を有する。本発明のシャンプー製剤は毛髪をきれいにし、シラミ寄生を有効にコントロールする。
【００２２】
シャンプー製剤中で用いる場合、スピノシン成分は約０．１％〜３０％、好ましくは約１％〜１０％のレベルで存在する。
【００２３】
これらの製剤での使用に適する界面活性剤は、いずれかの様々な合成のアニオン性、両性、双性イオン性、および非イオン性界面活性剤であり得る。界面活性剤は、約５％〜３０％、好ましくは約１５％〜２５％のレベルでシャンプー製剤中に一般に存在する。
【００２４】
合成のアニオン性界面活性剤の例は、８〜２２の炭素原子を含むアルキル基およびスルホン酸または硫酸エステル基を有する有機の硫酸反応生成物のアルカリ金属塩である（アルキルという用語には高級アシル基のアルキル部分を含む）。アルキル硫酸のナトリウム、アンモニウム、カリウムまたはトリエタノールアミン塩が好ましく、特に高級アルコール（Ｃ8−Ｃ18炭素原子）を硫酸化することにより得られたもの；ココナツ油脂肪酸モノグリセリド硫酸およびスルホン酸ナトリウム；１モルの高級脂肪アルコール（例えば牛脂またはココナツ油アルコール）および１〜１２モルのエチレンオキサイドの反応生成物の硫酸エステルのナトリウムまたはカリウム塩；１分子当り１〜１０単位のエチレンオキサイドを有し、アルキル基が８〜１２炭素原子を含む、アルキルフェノールエチレンオキサイドエーテル硫酸のナトリウムまたはカリウム塩；アルキルグリセリルエーテルスルホン酸ナトリウム、イセチオン酸でエステル化され水酸化ナトリウムで中和された、１０〜２２の炭素原子を有する脂肪酸の反応生成物；および脂肪酸とサルコシンの縮合生成物の水溶性の塩が望ましい。
【００２５】
双性イオン性界面活性剤の例は、脂肪族の４級アンモニウム、ホスホニウムおよびスルホニウム化合物の誘導体であり、脂肪族基は直鎖または分枝であり得、脂肪族置換基の１つは約８〜１８の炭素原子を有し、１つはアニオン性の水溶化基、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェートまたはホスホネートを有する。これらの化合物の一般的な式は、
【化１】
2010229147.tif 000002
（式中、
Ｒ2は約８〜１８の炭素原子のアルキル、アルケニルまたはヒドロキシアルキル基、０〜約１０のエチレンオキサイド部分、および０〜１のグリセリル部分を含み；Ｙは窒素、リン、またはイオウ原子であり；Ｒ3は１〜約３の炭素原子を含むアルキルまたはモノヒドロキシアルキル基であり；ＸはＹがイオウである場合には１で、Ｙが窒素またはリンである場合には２であり；Ｒ4は１〜約４の炭素原子のアルキレンまたはヒドロキシアルキレンであり；そしてＺはカルボキシレート、スルホネート、サルフェート、ホスホネートまたはホスフェート基である）である。
【００２６】
例としては以下のものを含む：
４−［Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−オクタデシルアンモニオ］−ブタン−１−カルボキシレート；
５−［Ｓ−３−ヒドロキシプロピル−Ｓ−ヘキサデシルスルホニオ］−３−ヒドロキシ−ペンタン−１−サルフェート；
３−［Ｐ，Ｐ−ジエチル−Ｐ−３，６，９−トリオキサテトラデキソシルホスホニオ］−２−ヒドロキシプロパン−１−ホスフェート；
３−［Ｎ，Ｎ−ジプロピル−Ｎ−３−ドデコキシ−２−ヒドロキシプロピルアンモニオ］−プロパン−１−ホスフェート；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヘキサデシルアモンニオ）プロパン−１−スルホネート；
３−（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−ヘキサデシルアンモニオ）−２−ヒドロキシプロパン−１−スルホネート；
Ｎ，Ｎ−ジ（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−（２−ヒドロキシドデシル）アンモニオ］−ブタン−１−カルボキシレート；
３−［Ｓ−エチル−Ｓ−（３−ドデコキシ−２−ヒドロキシプロピル）スルホニオ］−プロパン−１−ホスフェート；
３−［Ｐ，Ｐ−ジメチル−Ｐ−ドデシルホスホニオ］−プロパン−１−ホスホネート；および
５−（Ｎ，Ｎ−ジ（３−ヒドロキシプロピル）−Ｎ−ヘキサデシルアンモニオ）−２−ヒドロキシペンタン−１−サルフェート。
【００２７】
ベタイン等の他の双性イオン性界面活性剤も本発明の製剤に有用である。ベタインと例には、ココジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルジメチル−α−カルボキシエチルベタイン、セチルジメチルカルボキシメチルベタイン、ラウリルビス−（２−ヒドロキシエチル）カルボキシメチルベタイン、ステアリルビス−（２−ヒドロキシプロピル）カルボキシメチルベタイン、オレイルジメチルγ−カルボキシプロピルベタインおよびラウリル−ビス−（２−ヒドロキシプロピル）−α−カルボキシエチルベタイン等の高級アルキルベタインがある。スルホベタインは、ココジメチルスルホプロピルベタイン、ステアリルジメチルスルホプロピルベタイン、ラウリルジメチルスルホエチルベタイン、ラウリルビス−（２−ヒドロキシエチル）スルホプロピルベタイン等により代表され得る。ＲＣＯＮＨ(ＣＨ2)3基がベタインの窒素原子に結合しているアミドベタインおよびアミドスルホベタインも本発明の製剤に有用である。
【００２８】
本発明の製剤に用い得る両性界面活性剤の例は、脂肪族の２級または３級アミンの誘導体であるものであり、そこにおいて脂肪族基は直鎖または分枝であり、脂肪族置換基の１つは約８〜１８の炭素原子を含み、一つは、例えばカルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェートまたはホスホネート等のアニオン性の水可溶化基を含む。両性界面活性剤の例は、３−ドデシルアミノプロピオン酸ナトリウム、３−ドデシルアミノプロパンスルホン酸ナトリウム、Ｎ−ドデシルアミンのイセチオン酸との反応によって得られたもの（米国特許第２，６５８，０７２号、実施例３参照）のようなＮ−アルキルタウリン、Ｎ−高級アルキルアスパラギン酸（米国特許第２，４３８，０９１号参照）、および米国特許第２，５２８，３７８号に記載され商品名「ミクラノール」の名称で販売されている製品がある。
【００２９】
アニオン性、両性または双性イオン性界面活性剤と好ましくは組合せて用いる非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキサイド基（親水性である）の、有機の疎水性化合物（脂肪族またはアルキル芳香族であり得る）との縮合により製造される化合物である。非イオン性界面活性剤には以下のものを含む。
【００３０】
１）アルキルファノールのポリエチレンオキサイド縮合物、例えば約６〜１２炭素原子を有し、直鎖または分枝鎖のアルキル基を有するアルキルフェノールのエチレンオキサイドとの縮合生成物（エチレンオキサイドはアルキルフェノール１モル当り１０〜６０モルのエチレンオキサイドに等しい量存在する）。これらの化合物におけるアルキル置換基は、例えば重合したプロピレン、ジイソブチレン、オクタンまたはノナンに由来し得る。
【００３１】
２）プロピレンオキサイドおよびエチレンジアミン反応生成物とのエチレンオキサイドの縮合物（疎水性および親水性要素間の所望のバランスにより製剤において変わり得る）。例えば、エチレンジアミンと過剰のプロピレンオキサイドの反応生成物を含み、２，５００〜３，０００のオーダーの分子量を有する疎水性ベースとのエチレンオキサイド基の反応から生ずる約４０％〜８０重量％のポリオキシエチレンを含み、約５，０００〜約１１，０００の分子量を有する化合物は適当である。
【００３２】
３）直鎖または分枝鎖の８〜１８の炭素原子を有する脂肪族アルコールのエチレンオキサイドとの縮合生成物、例えばココナツアルコール１モル当り１０〜３０モルのエチレンオキサイドを有するココナツアルコール−エチレンオキサイド縮合物（ココナツアルコール部分は１０〜１４の炭素原子を有する）
【００３３】
４）以下の一般式に対応する長鎖３級アミンオキサイド
【化２】
2010229147.tif 000003
式中、Ｒ1は約８〜１８の炭素原子のアルキル、アルケニル、またはモノヒドロキシアルキル基、０〜約１０のエチレンオキサイド部分、および０〜１のグリセリル部分を含み；Ｒ2およびＲ3は１〜約３の炭素原子、０〜約１のヒドロキシ基、例えばメチル、エチル、プロピル、ヒドロキシエチルまたはヒドロキシプロピル基を含む。式中の矢印は半極性結合を示す。これらの製剤での使用に適するアミンオキサイドの例は、ジメチルドデシルアミンオキサイド、オレイルジ（２−ヒドロキシエチル）アミンオキサイド、ジメチルオクチルアミンオキサイド、ジメチル−デシルアミンオキサイド、ジメチル−テトラデシルアミンオキサイド、３，６，９−トリオキサヘプタデシルジエチルアミンオキサイド、ジ（２−ヒドロキシエチル）−テトラデシルアミンオキサイド、２−ドデコキシエチルジメチルアミンオキサイド、３−ドデコキシ−２−ヒドロキシプロピルジ（３−ヒドロキシプロピル）アミンオキサイド、およびジメチルヘキサデシルアミンオキサイドを含む。
【００３４】
５）次の一般式の長鎖３級ホスフィンオキサイド：
【化３】
2010229147.tif 000004
式中、Ｒは約８〜１８の炭素原子のアルキル、アルケニルまたはモノヒドロキシアルキル基、０〜約１０のエチレンオキシド部分、および０〜１のグリセリル部分を含み、Ｒ’およびＲ”はそれぞれ１〜３の炭素原子を含むアルキル、モノヒドロキシアルキル基である。式中の矢印は半極性結合である。
【００３５】
適当なホスフィンオキサイドの例には以下のものがある：
ドデシルジメチルホスフィンオキサイド、テトラデシルジメチルホスフィンオキサイド、テトラデシルメチルエチルホスフィンオキサイド、３，６，９−トリオキサオクタデシルジメチルホスフィンオキサイド、セチルジメチルホスフィンオキサイド、３−ドデコキシ−２−ヒドロキシプロピルジ（２−ヒドロキシエチル）ホスフィンオキサイド、ステアリルジメチルホスフィンオキサイド、セチルエチルプロピルホスフィンオキサイド、オレイルジエチルホスフィンオキサイド、ドデシルジエチルホスフィンオキサイド、テトラデシルジエチルホスフィンオキサイド、ドデシルジプロピルホスフィンオキサイド、ドデシルジ（ヒドロキシメチル）ホスフィンオキサイド、ドデシルジ（２−ヒドロキシエチル）ホスフィンオキサイド、テトラデシルメチル−２−ヒドロキシプロピルホスフィンオキサイド、オレイルジメチルホスフィンオキサイド、２−ヒドロキシドデシルジメチルホスフィンオキサイド。
【００３６】
６）１〜３の炭素原子（通常メチル）の１の短鎖アルキルまたはヒドロキシアルキル基、および約８〜約２０の炭素原子を含むアルキル、アルケニル、ヒドロキシアルキル、またはケトアルキル基を含む１の長い疎水性鎖、０〜約１０のエチレンオキサイド部分および０〜１のグリセリル部分を含む長鎖ジアルキルスルホオキサイド。例としては、オクタデシルメチルスルホオキサイド、２−ケトトリデシルメチルスルホオキサイド、３，６，９−トリオキサオクタデシル２−ヒドロキシエチルスルホオキサイド、ドデシルメチルスルホオキサイド、オレイル３−ヒドロキシプロピルスルホオキサイド、テトラデシルメチルスルホオキサイド、３−メトキシトリデシルメチルスルホオキサイド、３−ヒドロキシトリデシルメチルスルホオキサイド、および３−ヒドロキシ−４−ドデコキシブチルメチルスルホオキシドを含む。
【００３７】
多くの更なるノンソープ界面活性剤がMcCutcheon's Detergents and Emulsifiers, 1998 Annual、M.C.Publishing Company, Inc; McCutcheon Division, 175 Rock Rd., Glen Rock, N J, 07425, U.S.A.に記載されている。
【００３８】
アニオン性界面活性剤、特にアルキルサルフェート、エトキシ化アルキルサルフェートおよびそれらの混合物、そしてまたアミドベタインが本発明のシャンプー製剤での使用に好ましい。
【００３９】
アミドはシャンプー成分および活性成分を乳化することにより製剤のあわだちを高める。本製剤で用いるアミドはシャンプーで用いることが知られている脂肪酸のアルカノールアミドのいずれかであり得る。これらは一般に約８〜約１４の炭素原子を有する脂肪酸のモノ−およびジエタノールアミドである。他の適当なアミドはＰＥＧ−３ラウルアミド等の多数のエポキシ基を有するものである。
【００４０】
シャンプー製剤においては、アミドは一般に製剤の約１％〜７％、好ましくは約２〜約５％のレベルで存在する。好ましいアミドはココナツモノエタノールアミド、ココナツジエタノールアミドおよびそれらの混合物である。
【００４１】
本発明のシャンプー製剤は水をも含む。水は典型的には約５０％〜８０％、好ましくは約６０％〜７５％のレベルでシャンプー中に存在する。水を加えた後、製剤の比粘度は、Wells−Brookfield粘度計モデルＤＶ‐ＣＰ‐２ ＤＶＩＩ、モデルコーンＣＰ−４１を用いて、１ＲＰＭで２６．７°で３分間測定して、一般に約４，０００センチポイズ（ｃｐ）〜２５，０００ｃｐ、好ましくは約４，０００ｃｐ〜１２，０００ｃｐ、最も好ましくは約４，０００ｃｐ〜５，５００ｃｐの範囲である。製剤の粘度をこれらの範囲にするために粘度調節剤およびハイドロトロープを含ませてもよい。
【００４２】
シャンプー製剤は、シリコン化合物、懸濁化剤、および製剤を化粧品としてより受容性にする成分等の１以上の任意的な成分も含んでもよい。
シリコン化合物は毛髪を整え、死んだシラミ、それらの卵およびシラミ卵の除去を促進する。非揮発性のシリコン物質は製剤の約１％〜１０％のレベルで用いる。有用なシリコン化合物の例は、１９９４年３月８日に発行されたCardin等の米国特許第５，２９２，５０４号に開示されており、該特許は本明細書の一部を構成する。
【００４３】
非揮発性シリコン含有化合物が好ましく、重量で製剤の約０．１〜約１０％、好ましくは約０．２５〜約３％のレベルで用いる。非揮発性シリコンの例はポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、ポリエーテルシロキサンコポリマーおよびそれらの混合物である。
【００４４】
有用なポリアルキルシロキサンには例えば、２５°で約５〜１５，０００，０００ｃｐの範囲の粘度を有するポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）が含まれる。これらのシロキサンは、例えばGeneral Electric CompanyからViscasilシリーズとして、およびDow CorningからDow Corning 200シリーズとして入手できる。粘度はDow Corning Corporate Test Method CTM0004（1970年7月20日）に説明されるようにガラスの毛管粘度計によって測定し得る。
【００４５】
有用なポリアルキルアリールシロキサンには２５°で約５〜約１５，０００，０００の粘度を有するポリメチルフェニルシロキサンが含まれる。これらのシロキサンは、例えばGeneral Electric CompanyからSF1075メチルフェニル液として、およびDow Corningから556 Cosmetic Grade液として入手できる。
【００４６】
有用なポリエーテルシロキサンコポリマーにはポリプロピレンオキサイドで改変したポリジメチルシロキサン（例えばDow CorningからDC-1248として入手できる）、エチレンオキサイドまたはエチレンオキサイドとプロピレンオキサイドの混合物が含まれる。水不溶性のものが最も有用である。
【００４７】
シロキサンは毛髪を滑らかにするその能力により毛髪を整え、湿および乾のくしけずりの利益を与えることができる。粘稠な、高分子量のシロキサンは最良のコンディショニングの利益を提供し、それ故好ましい。シロキサンポリマーの液体およびゴムが最も望ましい。シロキサンポリマーゴムは約２００，０００〜約１，０００，０００の高分子量、２５℃で約１００，０００ｃｐ〜約１５０，０００，０００ｃｐの粘度を有し、液体または流体とは反対に堅い。そのようなゴムは米国特許第５，２９２，５０４号（上記）に議論されている。
【００４８】
懸濁化剤は長期の安定性を改良するために含めてもよい。有用な懸濁化剤には針状または板状構造を有する脂肪の両親媒性の結晶物質、ポリマー物質、粘土、ヒュームドメタルオキサイドおよびそれらの混合物が含まれる。これら薬剤は当業界で知られている（米国特許第５，２９２，５０４号参照）。
【００４９】
適当な結晶性両親媒性物質は、針状または板状構造を有すものである。そのような化合物には、脂肪酸のエチレングリコールエステル（例えばエチレングリコールジステアレート）等の長鎖の（Ｃ16−Ｃ22）アシル誘導体；ステアルアミドＭＥＡ、ステアリルステアレートおよびジステアリルジチオプロピオネート等の脂肪酸の長鎖の（Ｃ16−Ｃ22）アルカノールアミド、並びにそれらの混合物が含まれる。
【００５０】
懸濁化剤として有用な高分子物質には架橋したポリアサイクリックアシッド（Carbopolシリーズ等、B.F.Goodrich Chemical Companyから入手できる）、グアガムおよびその誘導体、キサンタンガム、エチレン／無水マレイン酸の架橋共重合体、並びにこれらの混合物が含まれる。
【００５１】
クレイおよびフュームドメタルオキサイドも有効な懸濁化剤である。例としてはマグネシウムアルミニウムシリケート（R.T.Vanderbit Company, Incから入手できるVeegumシリース等）、ソジウムアルミニウムシリケート（Laponite United Statesから入手できるLaponiteシリーズ等）、フュームドシリカ、フュームドアルミナ、フュームドチタニア、およびそれらの混合物が含まれる。
【００５２】
本発明のシャンプー製剤においては、懸濁化剤は一般に約０．５〜約５％、好ましくは０．５〜約３％存在する。脂肪酸のエチレングリコールエステル等の長鎖アシル誘導体が好ましい。最も好ましいのはエチレングリコールジステアレートである。
【００５３】
製剤の化粧品としての受容性を改良し得る他の任意的な成分は当業界で知られており、例えば、メチルパラベン、プロピルパラベン、メチルイソチアゾリノンおよびイミダゾリジニル尿素等の保存剤；アミンオキサイド、エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドのブロック共重合体（ＢＡＳＦ Wyandotteにより提供されるPluronic Ｆ８８等）、脂肪アルコール（セテアリルアルコール等）、塩化ナトリウム、塩化アンモニウム、硫酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、プロピレングリコールおよびエチルアルコール等のシックナーおよび粘度調節剤；キシレンスルホネート等のハイドロトロープ；クエン酸、コハク酸、リン酸、水酸化ナトリウムおよび炭酸ナトリウム等のｐＨ調節剤；香料、染料、Polyquatenium 41等の４級化アンモニウム化合物、エチレンジアミンテトラ酢酸二ナトリウム等の金属イオン封鎖剤；エチレングリコールのジステアリン酸エステル、ポリエチレングリコールのステアリン酸およびパルミチン酸ジエステル、ステアリン酸モノエタールアミンド等の真珠化剤が含まれる。一般にこれらの任意的な成分は個別に製剤の約０．１％〜約１０％のレベルで使用する。
【００５４】
本発明のシャンプー製剤は毛髪を洗浄するための慣用的な方法で使用する。役１０ｇ〜約３０ｇの製剤をぬれた毛髪に適用し、毛髪および頭皮に作用させる。製剤を毛髪および頭皮に約６〜１０分間留め、次にすすぐことにより除去する。このプロセスを毛髪が清浄になるまで繰り返す。
【００５５】
本発明の有用な殺シラミシャンプーは以下のものを含む：
（ａ）約０．１％〜約１０％のスピノシン、または生理学的に受容できるその誘導体若しくは塩；
（ｂ）約５％〜約３０％の合成界面活性剤；
（ｃ）約１％〜約７％のアミド；および
（ｄ）水。
【００５６】
本発明の毛髪コンディショニング製剤はスピノシン成分およびコンディショナーを含み、ペルメスリンまたはリンデン等の他の抗シラミ剤を場合により含み得る。これらのコンディショナー製剤もシラミ寄生を処置するための有効に使用し得る。
【００５７】
ヘアコンディショナーは毛髪の外観、触感および扱いやすさを改良する製品である。毛髪がパーマネントウェーブ、染色、逆立ておよび漂白等により、または光触媒酸化を起す日光等の大気の状態によりダメージを受けた場合にコンディショナーは特に重要である。これらの因子は毛髪の感触を悪くし、湿潤であろうと乾燥していようと取り扱いおよびくしげずりを困難にし得る。
【００５８】
ヘアコンディショナー製剤に用いる場合、スピノシン成分は約０．１％〜約３０％、好ましくは約１％〜約１０％のレベルで存在する。
【００５９】
コンディショニング製品はよく知られており、頭髪を清浄にするために適用したすぐ後にすすぎ去る「リンスタイプ」の製品、および長期間頭髪上に残る「ディープコンディショナー」がある。
【００６０】
本発明のヘアコンディショナー製剤に有用なコンディショナーの一群は脂肪アルコール等の脂質物質と組合せた長鎖４級アンモニウム化合物である（１９６４年１１月３日に発行されたHilferの米国特許第３，１５５，５９１号および１９８１年５月２６日に発行されたVillamarin等の米国特許第４，２６９，８２４号を参照）。コンディショナーの他の群は脂質および４級アンモニウム化合物である。これらのコンディショナーは良好な化粧品的およびレオロジー的特徴を形成するため用いられる。ゲルタイプ製剤のこれらのタイプは次の文献に一般的に記載されている：Barry, 「The Self Bodying Action of the Mixed Emulsifier Sodium Dodecyl Sulfate/Cetyl Alcohol」, J. of Colloid and Interface Science, 28, 82-91(1968); Barry 等, 「The Self-Bodying Action of Alkyltrimethylammonium Bromides/Cetostearyl Alcohol Mixed Emulsifiers ; Influence of Quarternary Chair Langth」, J. of Colloid and Interface Science, 35, 689-708(1971); およびBarry等，「Rheology of Systems Containing Cetomacrogo/1000-(cetostearyl alcohol), I. Self-Bodying Action」, J. of Colloid and Interface Science, 38, 616-625(1972)。
【００６１】
これらのコンディショナーに用いる脂質物質は約０．５％〜約３％のレベルで存在する。これらの脂質は本質的に水不溶性であり、疎水性および親水性部分を含む。脂質には、酸、酸誘導体、アルコール、エステル、エーテル、ケトン、アミド、およびそれらの混合物から選択され、長さで約１２〜約２２の炭素原子、好ましくは１６〜１８の炭素原子を有する天然および合成由来の脂肪物質が含まれる。脂肪アルコールおよび脂肪エステルが好ましい。
【００６２】
有用な脂肪アルコールは知られている（例えば、米国特許第３，１５５，５９１号（上記）；米国特許第４，１６５，３６９号（Watanabe等、１９８１年５月２６日発行），１９７８年１１月１５日公開の英国特許明細書第１，５３２，５８５号；Fukushima等，「The Effect of Cetostearyl Alcohol in Cosmetic Emulsions」，Cosmetics & Toiletries, 98, 89-102(1983); およびHunting, Encyclopedia of Conditioning Rinse Ingredients, 204頁(1987)を参照）。脂肪アルコールは、セテアリルアルコール、セチルアルコール、イソステアリルアルコール、ラノリンアルコール、ラウリルアルコール、オレイルアルコール、ステアリルアルコールおよびそれらの混合物から選択されるＣ12−Ｃ16アルコールである。セチルアルコール、ステアリルアルコール、およびそれらの混合物が好ましい。特に好ましい脂肪アルコールは、約５５％〜約６５％（混合物の重量）のセチルアルコールを含む、セチルアルコールとステアリルアルコールの混合物からなる。
【００６３】
有用な脂肪エステルも知られている（１９６７年９月１２日に発行されたKaufman等の米国特許第３，３４１，４６５号を参照）。脂肪エステルは活性な水素が一価アルコールのアルキル基で置換された脂肪酸である。一価アルコールは上に記載した脂肪アルコールである。これらのコンディショナー製剤に有用な脂肪エステルにはセチルラクテート、セチルオクタノエート、セチルパルミテート、セチルステアレート、グリセリルモノステアレート、グリセリルラウレート、グリセリルミリステート、グリセリルオレエート、グリセリルステアレート、グリセリルモノアセテートおよびそれらの混合物を含む。セチルパルミテートおよびグリセロールモノステアレート、またはそれらの混合物が好ましい。
【００６４】
カチオン性界面活性剤を、単独でか、または組み合せて、一般に最終の製剤の約０．１％〜約５％のレベルでこれらのコンディショニング製剤で用い得る。これらの界面活性剤は、本発明の水性製剤に溶解した場合正に荷電するアミノまたは４級アンモニウムの親水性部分を有する。これらのカチオン性界面活性剤は当業界で知られている（McCutcheon's Detergent & Emulsifiers (上記); Schwartｚ等のSurface Active Agents, Their Chemistry and Technology, New York, Interscience Publishers, 1949; 米国特許第３，１５５，５９１号（上記）；米国特許第３，９２９，６７８号（Laughlin等、１９７５年１２月３０日発行）；米国特許第３，９５９，４６１号（Bailey等，１９７６年５月２５日発行）；および米国特許第４，３８７，０９０号（Bolish, Jr., １９８３年６月７日発行）を参照）。
【００６５】
有用な４級アンモニウムカチオン性界面活性剤は一般式：
【化４】
2010229147.tif 000005
（式中、Ｒ1は水素、１〜２２の炭素原子の脂肪族基、芳香族基、アリール基または１２〜２２の炭素原子を有するアルキルアリール基であり；Ｒ2は１〜２２の炭素原子を有する脂肪族基であり；Ｒ3およびＲ4はそれぞれ１〜３の炭素原子を有するアルキル基であり；Ｘはハロゲン、アセテート、ホスフェート、ナイトレートおよびアルキルサルフェートよりなる群から選択されるアニオンである）
のものである。脂肪族基は、炭素および水素原子の外に、エーテル結合およびアミド基等の他の基を含んでもよい。
【００６６】
他の有用な４級アンモニウム塩は式：
【化５】
2010229147.tif 000006
（式中、Ｒ基のうちの少なくとも一つ、しかし３より大きくないものは１６〜２２の炭素原子を有する脂肪族基であり、残りのＲ基は水素および１〜４の炭素原子を有するアルキル基から選択され、Ｘはハロゲン、アセテート、ホスフェート、ナイトレートおよびアルキルサルフェートから選択されるイオンである）。
を有する。牛脂プロパンジアンモニウムジクロライドはこのタイプの４級アンモニウム塩の一例である。
【００６７】
有用な４級アンモニウム塩は、アルキル基が１２〜２２の炭素原子を有するジアルキルジメチルアンモニウムクロライドをも含む。これらのアルキル基は水素化牛脂脂肪酸等の長鎖脂肪酸に由来し得る。牛脂脂肪酸は、Ｒ1およびＲ2が主に１６〜１８の炭素原子を有する４級化合物を生ずる。例はジタロー（ditallow）ジメチルアンモニウムクロライド、ジタロウジメチルアンモニウムメチルサルフェート、ジヘキサデシルジメチルアンモニウムクロライド、ジ(水素化タロー)ジメチルアンモニウムクロライド、ジオクタデシルジメチルアンモニウムクロライド、ジアイコシルジメチルアンモニウムクロライド、ジドコシルジメチルアンモニウムクロライド、ジ(水素化タロー)ジメチルアンモニウムアセテート、ジヘキサデシルジメチルアンモニウムクロライド、ジヘキサデシルジメチルアンモニウムアセテート、ジタロージプロピルアンモニウムホスフェート、ジタロージメチルアンモニウムナイトレート、ジ(ココナツアルキル)ジメチルアンモニウムクロライド、およびステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライドを含む。有用な好ましい４級アンモニウム塩にはジタロージメチルアンモニウムクロライド、ジセチルジメチルアンモニウムクロライド、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、セチルトリメチルアンモニウムクロライド、トリセチルメチルアンモニウムクロライド、およびそれらの混合物がある。ジ(水素化タロー)ジメチルアンモニウムクロライド、（Quaternium-18）は特に好ましい４級アンモニウム塩であり、Sherex Chemical Company, Inc.からAdogen 442 および Adogen 442-100P として入手できる。
【００６８】
１級、２級および３級脂肪アミンの塩もカチオン性界面活性剤として用い得る。そのようなアミンのアルキル基は好ましくは１２〜２２の炭素原子を有し、置換されていてもよく、非置換でもよい。２級および３級アミンが好ましく、３級アミンが特に好ましい。有用なアミンの例にはステアルアミドプロピルジメチルアミン、ジエチルアミノエチルステアルアミン、ジメチルステアルアミン、ジメチルソイ(soy)アミン、ソイアミン、ミリスチルアミン、トリデシルアミン、エチルステアリルアミン、Ｎ−タロープロパンジアミン、エトキシ化(５モル  E.O.)ステアリルアミン、ジヒドロキシエチルステアリルアミン、およびアラキジルベヘニルアミンがある。適当なアミン塩にはハロゲン、アセテート、ホスフェート、ナイトレート、サイトレート、ラクテートおよびアルキルサルフェート塩がある。例としてはステアリルアミン塩酸塩、ソイアミンクロライド、ステアリルアミンギ酸塩、Ｎ−タロープロパンジアミンジクロライドおよびステアルアミドプロピルジメチルアミンサイトレートがある。有用なカチオン性アミン界面活性剤は米国特許第４，２７５，０５５号（Nachtigal等、１９８２年６月２３日発行）にも開示されている。
【００６９】
水はコンディショナー製剤の必須成分である。混合物を１００％にする（q.s.）に十分な量を用いて、コンディショナー調製の最後の工程として加える。
【００７０】
コンディショナー製剤の任意的成分には、化粧品的およびレオロジー的特徴のために用い得るシリコンのコンディショニング剤がある。シリコン油およびシリコンポリマーはよく知られたコンディショニング剤である。例えば揮発性シリコン、水−アルコール混合物中の有機シリコンポリマー、および揮発性のシリコン液が米国特許第５，２９２，５０２号（上記）に開示されている。
【００７１】
製剤は、上記のシャンプー製剤に使用するため開示した１以上のシリコンを含んでもよい。これらのシリコンには揮発性および非揮発性ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン、およびそれらの混合物が含まれる。それらは最終の製剤の約０．２％〜約０．５％のレベルで用い得る。
【００７２】
シャンプーについてと同じ様に上に開示したシロキサンの高粘度シリコーンガムが好ましい。これらのガムは約２００，０００〜１，０００，０００の高分子量、および２５°で約１００，０００ｃｐ〜約１５０，０００，０００の粘度を有し、液体とは反対に硬い。最も好ましいのはポリジメチルシロキサンガムである。
【００７３】
しばしば、コンディショナー中の相当量の脂質物質が頭髪上に置かれ、頭髪をすべすべさせる。それ故、コンディショナー製剤にシリコンコポリマーを導入して、抗シラミ処置と共に最適のコンディショニングの利益を与える。１９８５年９月２５日に公開された欧州特許出願第１５５，８０６号参照。
【００７４】
そのシリコンコポリマーは、乳化剤として働き、毛髪上へのビヒクル物質（脂質物質および／またはカチオン性表面活性剤の沈着を減少させる、ポリアルキレンオキサイドで改変したジメチルポリシロキサン（本明細書で「ジメチコンコポリオール」と呼ぶ）である。有用なジメチコンコポリオールは米国特許第5,292,504号（上記）に記載されている。
【００７５】
シリコンコポリオールは、最終の製剤の約０．１％〜約１０％、好ましくは約０．１％〜約２％のレベルで一般に存在する。
【００７６】
ジメチコンコポリオールはこの用途に好ましい。Dow Corning 190 Silicone Surfactant は好ましいジメチコンコポリオールである。
【００７７】
該製剤は、コンディショニング製品の物理的および性能特徴を改変し得る成分を含み得る。そのような成分には、更なる界面活性剤、塩、緩衝剤、シックナー、溶媒、不透明化剤、真珠箔助剤、保存剤、芳香剤、着色剤、染料、顔料、錯化剤、サンスクリーン、ビタミン、医薬が含まれる。これらのタイプの成分の例は米国特許第４，３８７，０９０号（Bolish, Jr., １９８３年６月７日発行）に開示されている。
【００７８】
製剤中に存在する界面活性剤の全レベル（上記のカチオン性界面活性ビヒクル物質を含む）が約０．０５％〜約５％であるようなレベルで、該製剤は任意的な界面活性剤物質を含み得る。これらの任意的な界面活性剤物質はアニオン性、非イオン性、または両性てあり得る。例としてはceteareth-20, steareth-20, ソルビタンモノエステル、ソジウムタローアルキルサルフェートおよびタローベタインがある。任意的な界面活性剤物質は、McCutcheonのDetergent & Enulsifiers（上記）；Schwarts等（上記）、および米国特許第３，９２９，６７８号（上記）に記載されている。
【００７９】
好ましい任意的な界面活性剤物質は非イオン性である。そのような界面活性剤は、アルキレンオキサイド（親水性）の、通常脂肪族またはアルキル芳香族である有機の疎水性化合物との縮合により最も一般的には製造される。いずれかの個々の疎水性化合物と縮合する親水性又はポリアルキレン部分の長さを調節して、親水性因子と疎水性因子間の望ましい程度のバランスを有する水溶性化合物を得ることができる。そのような非イオン性界面活性剤には、アルキルフェノールのポリエチレンオキサイド縮合物、脂肪族アルコールのエチレンオキサイドとの縮合物、プロピレンオキサイドのプロピレングリコールとの縮合により形成される疎水性ベースとのエチレンオキサイドの縮合生成物、プロピレンオキサイドとエチレンジアミンの反応より得られる生成物とのエチレンオキサイドの縮合生成物が含まれる。他の型の非イオン性界面活性剤は、アミンオキサイドにより代表される非極性の非イオン性界面活性剤である。好ましい非イオン性界面活性剤はceteareth-20、steareth-20およびcetech-2を含む。
【００８０】
塩および緩衝剤も、製品のレオロジーを修飾するために添加してもよい。例えば、塩化カリ、塩化アンモニウム、塩化ナトリウム等の塩を、約０．００１％〜約１％のレベルで添加し得る。クエン酸塩またはリン酸塩緩衝剤等の緩衝剤も加え得る。最終的に製剤化された本発明の製剤は、好ましくは約３〜約１０のｐＨ、最も好ましくは約３〜約７のｐＨを有する。
【００８１】
更なるコンディショニング成分を製剤中に導入してもよい。例えばタンパク質を約０．１％〜約１０％のレベルで加えてもよい。カチオン性のタンパク質は界面活性剤ビヒクル物質としても作用し得る。
【００８２】
増粘剤は好ましい任意的な成分である。そのような増粘剤は約０．１％〜約８％のレベルで導入され非イオン性増粘剤を含む。そのような増粘剤は低剪断応力（約１０-2秒-1）で約２０，０００ｃｐを越える粘度を示すポリマーである。例としては、ポリオキシエチレン、グアガム、メチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、ポリプロピルセルロース、ポリプロピルヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、デンプンおよびデンプン誘導体、並びにそれらの混合物がある。非イオン性増粘剤は米国特許第４，３８７，０９０号（Bolich等、１９８３年６月７日発行）に開示されている。
【００８３】
増粘剤は製剤の粘度を約１０，６２５ｃｐ〜約１４，３７５cpにするのに用いる（Wells-Brookfed粘度計、Model RVT DV-CP-2, DV-11、Model Cone CP-52、1/2mlを用いて１rpmで２６．７℃で１分間）。
【００８４】
本発明の頭髪コンディショニング製剤は、一般に、すべてのシャンプーが水ですすぐことにり除かれ後に頭髪に用いる。
【００８５】
本発明はヒトの頭髪を処理して、シラミおよびその卵を殺し、除去を促進する方法をも提供し、その方法は以下の工程：
（ａ）約１０ｇ〜約３０ｇの本発明の製剤を湿った頭髪に適用し；
（ｂ）製剤を頭髪および頭皮に作用させ；
（ｃ）その製剤を頭髪および頭皮上に約６〜１０分間残し；そして
（ｄ）水ですすぐことにより毛髪から製剤を除去する；
ことを含む。
【００８６】
スピノシン、または生理学的に許容し得るその誘導体若しくは塩、およびローション担体を含む抗シラミローションは本発明の別の態様である。これらローションは液体形またはスプレー形で直接頭髪に適用し得る。それらは毛髪にある時間適用して、水ですすぐことにより直ちには除去しないよう製剤化される。
【００８７】
ローション製剤で用いる場合、スピノシン成分は約０．１％〜約３０％、好ましくは約１％〜約１０％のレベルで一般に存在する。
【００８８】
スピノシン成分に加えて、ローション製剤はスピノシン成分を頭髪に運搬するのを助けるための、アルコール、水、またはそれらの混合等の液体ビヒクルを含む。適当なアルコールはメタノール、エタノール、イソプロパノール等の一価アルコール、またはそれらの混合物である。アルコールは製剤の安定性に有害な影響を有し得るので、水単独がビヒクルとして最も好ましい。そのビヒクルは製剤を１００％にするに必要な量加える。
【００８９】
ローション製剤は、抗シラミ活性に加えて頭髪に利益を与える任意的な成分を含み得る。任意的な成分には、ＤＭＤＭヒダントインおよびＥＤＴＡ四ナトリウム等の保存剤および抗菌薬；クエン酸ナトリウムおよびクエン酸等のｐＨバランス剤；ＰＥＧ−６０ヒマシ油等の乳化剤；並びにポリビニルピロリドン等の増粘剤および粘度改変剤がある。含まれる場合、そのような成分は個々に約０．０１％〜約１０％のレベルで用いる。
【００９０】
頭髪からの死んだシラミおよび卵の除去を促進し、良好な湿潤および乾燥時のくしげずり性を与えるためコンディショニング剤を含み得る。上のコンディショニング製剤で記載したのと同じタイプのコンディショニング剤をローションで用い得る；これらは四級アンモニウム塩、脂肪アミンおよびそれらの混合物を含む。コンディショニング剤は、約０．１％〜約１％、好ましくは約０．４％〜約０．６％のレベルで用いる。
【００９１】
好ましいコンディショニング剤は４級アンモニウム塩である。好ましい４級アンモニウム塩には、アルキル基が１２〜２２の炭素原子を有するジアルキルジメチルアンモニウムクロライドを含む。これらのアルキル基は水素化タロー（tallow）脂肪酸などの長鎖脂肪酸に由来し得る。タロー脂肪酸はＲ1およびＲ2が主として１６〜１８の炭素原子を有する４級化合物を生じさせる。ローション製剤に有用な４級アンモニウム塩の例には、ジ(水素化)タロージメチルアンモニウムクロライド、ジセチルジメチルアンモニウムクロライド、トリセチルメチルアンモニウムクロライド、セチルトリメチルアンモニウムクロライド、ステアリルジメチルベンジルアンモニウムクロライド、およびそれらの混合物が含まれる。最も好ましいのはジセチルジメチルアンモニウムクロライドである。
【００９２】
アルコール協同剤（synergizer）もローション製剤にその抗シラミ活性を高めるため加えてもよい。ローション製剤に用いるアルコールは、フェニルＣ2−Ｃ6アルカノール、フェニルＣ2−Ｃ6ジオール、Ｃ2−Ｃ8アルキレンジオール、およびそれらの混合物から選択される。これらの協同剤は約０．２５％〜約１０％のレベルで含まれ得るが、フェニルアルカノール、フェニルジオールおよびそれらの混合物のレベルは製剤の５％を超えない。好ましくはそのレベルは製剤の約０．５％〜約５％、最も好ましくは約２％〜約４％である。好ましい協同剤はヘキシレングリコールである。
【００９３】
ローション製剤は頭髪に直接適用する。用いるローションの量は一般に約１０ｍＬ〜約５０ｍＬである。ローションを頭髪に作用させ、約１０分、好ましくは約３０分頭髪に残す。水ですすぐ前に、頭髪は一般にシャンプーで次にきれいにする。
以下の実施例は本発明の製剤を説明する。
【発明を実施するための形態】
【実施例１】
【００９４】
ローション製剤を以下のように調製する。
成分                                          重量％    
ポリビニルピロリドン                              ０．５０
ＤＭＤＭヒダントイン                              ０．２０
ＥＤＴＡ四ナトリウム                              ０．１３
クエン酸                                          ０．０５
ＰＥＧ−６０ヒマシ油                              ０．５０
ヘキシレングリコール                              ４．００
ジセチルジメチルアンモニウムクロライド            ０．３８
スピノシンＡ                                      ０．５０
水                                          １００になるまで
ＰＥＧ−６０ヒマシ油、ヘキシレングリコール、プロピレングリコールおよびジセチルジメチルアンモニウムクロライドの３５°〜３８°の混合物を含むタンクにスピノシンを加える。第２のタンク中でポリビニルピロリドン、ＤＭＤＭヒダントイン、ＥＤＴＡ四酢酸およびクエン酸を混合し、混合物の温度を３５°〜３８°とする。第１のタンクの中味を第２のタンクに加え、均一となるまで混合する。混合物を約２７°まで冷却し、貯蔵用ドラムに空ける。
【実施例２】
【００９５】
以下の組成を有するローション製剤物を実施例１に記載の方法を用いて調製した。
成分                                          重量％    
ポリビニルピロリドン                              ０．５０
ＤＭＤＭヒダントイン                              ０．２０
ＥＤＴＡ四ナトリウム                              ０．１３
クエン酸                                          ０．０５
ＰＥＧ−６０ヒマシ油                              ０．５０
ヘキシレングリコール                              ２．００
プロピレングリコール                              ２．００
ジセチルジメチルアンモニウムクロライド            ０．３８
スピノサド                                        ０．２５
水                                          １００となるまで
【実施例３】
【００９６】
以下の組成を有するローション製剤物を実施例１に記載の方法を用いて調製した。
成分                                          重量％    
ポリビニルピロリドン                              ０．５０
ＤＭＤＭヒダントイン                              ０．２０
ＥＤＴＡ四ナトリウム                              ０．１３
クエン酸                                          ０．０５
イソプロパノール                                  １．００
ＰＥＧ−６０ヒマシ油                              ０．５０
ヘキシレングリコール                              ４．００
ジセチルジメチルアンモニウムクロライド            ０．６０
スピノシン成分                                    ０．１０
水                                          １００になるまで
シラミ寄生を調節するために、実施例１〜３のローション製剤を頭髪に適用し、シャンプーまたはすすぎにより除去する前に少なくとも１／２時間残す。
【実施例４】
【００９７】
シャンプー製剤を以下のように調製した。
成分                                          重量％    
アンモニウムラウレスサルフェート                １０．４０
アンモニウムラウリルサルフェート                  ９．５０
ココナツモノエタノールアミド                      ４．００
エチレングリコールジステアレート                  ３．００
ＤＭＤＭヒダントイン                              ０．２０
リン酸一ナトリウム                                ０．１０
リン酸二ナトリウム                                ０．２５
クエン酸                                          ０．０７
アンモニウムキシレンスルホネート                  １．５８
スピノシンＡ                                      ０．５０
水                                          １００となるまで
アンモニウムラウリルサルフェートをタンクに加え、約６６°〜約６９°まで加熱する。この温度を維持しながら、リン酸一ナトリウムの水溶液、次にリン酸二ナトリウムの水溶液を加える。６９°に達したらアンモニウムキシレンスルホネートを混合物に加え、約７４°〜約７７°まで加熱する；ココナツモノエタノールアミドを加え、よく分散するまで混合し、エチレングリコールジステアレートおよび約４．５％の水を加える。均一となるまで混合を続け、混合物を約４１°まで冷却する。混合物は第２のタンクにポンプで移し、アンモニウムラウレスサルフェート、ＤＭＤＭヒダントイン、およびクエン酸の水溶液を加える。スピノシンおよび１００％となるまでの水を第２のタンクに加える。十分に混合し、約２７°まで冷却し、混合物を貯蔵ドラムにポンプで入れる。
【実施例５】
【００９８】
シャンプー製剤を以下のように調製した。
成分                                          重量％    
アンモニウムラウレスサルフェート                １４．１５
アンモニウムラウリルサルフェート                  ３．１４
ココナツモノエタノールアミド                      ３．００
エチレングリコールジステアレート                  ３．００
シリコンガム1                                     ０．５０
ジメチコン液(３５０ｃｐ)                          ０．５０
トリセチルメチルアンモニウムクロライド            ０．２９
セチルアルコール                                  ０．４２
ステアリルアルコール                              ０．１８
ＤＭＤＭヒダントイン                              ０．２０
塩化ナトリウム                                    ０．９０
塩化アンモニウム                                  ０．０５
キシレンスルホン酸アンモニウム                    １．２５
スピノサド                                        ０．４０
水                                          １００になるまで
1シリコンガム  General Electric Co.からＳＥ−３０またはＳＥ−７６ガムとして入手可能
容器に約０．５％のアンモニウムラウレスサルフェートとジメチコンを加え、約３０分攪拌する。加工タンクに約２％のアンモニウムラウレスサルフェートを加え、６８°〜７１°に加熱する。約０．１２％のステアリルアルコール、約０．０６％のセチルアルコールおよび第一の容器の内容を加工タンクに加える。均一になるまで攪拌し、混合物を６８°〜７１°に保つ。第二の加工タンクにアンモニウムラウリルサルフェートを加え、約７１°に加熱する。この温度を維持しながら、０．０５％の塩化アンモニウム、約１８％の水、キシレンスルホン酸アンモニウム、並びにステアリルおよびセチルアルコールの残りを加える。ココナツモノエタノールアミド、トリセチルメチルアンモニウムクロライド、エチレングリコールジステアレート、ＤＭＤＭヒダントインの約半分、および第１タンクの内容を、約７７°の温度を維持しながら、第２タンクに加える。均一になるまで混合し、次に約４１℃に冷却する。第３タンクにポンプで入れ、アンモニウムラウレスサルフェート、ＤＭＤＭヒダントインおよび塩化ナトリウムの残りを加える。スピノシンおよび１００％となるまでの水を加える。十分に混合し、約２７℃に冷却し、その混合物を貯蔵ドラムにポンプで入れる。
【実施例６】
【００９９】
シャンプー製剤を以下のように調製する：
成分                                          重量％    
アンモニウムラウレスサルフェート                １２．８１
アンモニウムラウリルサルフェート                  ９．１０
ココナツモノエタノールアミド                      ２．３０
イソステアリルエチルミドニウムエトサルフェート    １．２５
ＤＭＤＭヒダントイン                              ０．２０
リン酸一ナトリウム                                ０．５０
リン酸二ナトリウム                                ０．３８
塩化ナトリウム                                    ０．０４
クエン酸                                          ０．１０
アンモニウムキシレンスルホネート                  １．３５
スピノシン成分                                    ０．５６
水                                            １００．００になるまで
約６．５％の水とアンモニウムラウレスサルフェートを混合タンクに加え、混合物を約３５°に加熱する。この温度を維持しながら、以下の成分を個別に順次加え、各成分がバッチ中で十分混合するよう混合する：アンモニウムラウリルサルフェート、アンモニウムキシレンスルホネート、リン酸一ナトリウム、リン酸二ナトリウム、ＤＭＤＭヒダントイン、塩化ナトリウム、クエン酸および水の溶液、ココナツジエタノールアミドおよびイソステアリルエチルミドニウムエトサルフェート。その混合物にスピノシンおよひ１００までの水を加える。十分混合し、約２７°に冷却し、その混合物を貯蔵ドラムにポンプで入れる。
【実施例７】
【０１００】
本発明のコンディショナー製剤を次のように調製する。
成分                                          重量％    
セチルアルコール                                  １．００
ステアリルアルコール                              ０．７２
ヒドロキシエチルセルロース                        ０．５０
ＤＭＤＭヒダントイン                              ０．２０
ヒドロキシエチルセルロース                        ０．５０
Quaternium-18                                     ０．８５
Ceteareth-20                                      ０．３５
ステアラルコニウムクロライド                      ０．８５
グリセリルモノステアレート                        ０．２５
クエン酸                                          ０．０８
シリコンガム1                                     ０．３０
シクロメチコーン液                                １．７０
スピノシンＡ                                      １．００
水                                                １００まで
1  The General Electric Co.からＳＥ−３０またはＳＥ−７６ガムとして入手可能なシリコーンガム
ＤＭＤＭヒダントイン、クエン酸、シリコンガム、シクロメチコーンおよびスピノシンを除くすべての成分を加工タンク中で混合し、約８８°まで混合物を加熱する。溶液を十分に混合した後、約４８°まで冷却する。別のタンクに、加熱および攪拌しながらシリコンガムとシクロメチコーンを予備混合し、ガム溶液を形成する。この混合物にスピノシンを加える。ガム溶液およびすべての残りの成分、並びに水を加える。十分に混合し、約２７°に冷却し、混合物を貯蔵タンクにポンプで入れる。
【実施例８】
【０１０１】
コンディショナー製剤を実施例７に記載の方法によって調製するが、以下の成分を用いる。
成分                                          重量％    
セチルアルコール                                  １．００
ステアリルアルコール                              ０．７２
ＤＭＤＭヒダントイン                              ０．２０
ヒドロキシエチルセルロース                        ０．５０
Quaternium-18                                     ０．８５
Ceteareth-20                                      ０．３５
ステアラミドプロピルジメチルアミン(SAPDMA)        ０．５０
グリセリルモノステアレート                        ０．２５
クエン酸                                          ０．０８
クエン酸ナトリウム                                ０．０５
ステアロキシジメチコン                            ０．１０
シリコンガム1                                     ０．０５
シクロメチコーン液                                １．７０
スピノシン成分                                    １．００
水                                          １００となるまで
1  The General Electric Co.からＳＥ−３０またはＳＥ−７６ガムとして入手可能なシリコーンガム
このコンディショナー抗シラミ製品は実施例７に記載の方法と類似の方法で調製した。
【実施例９】
【０１０２】
シャンプー製剤の有効性
様々な濃度のスピノサドを含むシャンプー製剤をこの研究で用いた。それらの製剤は、テクニカルグレードのスピノサドを商業的に入手できるシャンプー（Johnsonのベビーシャンプー、ハニーおよびビタミンＥを有するモイスチャ化処方、Johnson & Johnson Consumer Products, Inc.）中で３０分間十分すりつぶし、１０％のストックスピノサド／シャンプー混合物を作った。この混合物を更なるシャンプーで希釈し、次のスピノサド濃度物を調製した：１０％（元の調製物として使用）、１％、０．１％および０．０１％スピノサド／シャンプー（重量／重量）。
【０１０３】
シャンプー中のスピノサドの４つの濃度物および水道水の対照を、標準的な試験、ＡＳＴＭ  Standard Ｅ９３８−８３（再承認１９９８年）に従って、成体のヒトの体シラミ（Pediculus humanus humanus）に対して試験した。該試験法は、American Society for Testing and Materials, 100 Barr Habor Drive, West Conshohocken、ペンシルバニア、米国[http://www.astm.org/]から利用できる。この試験で２５匹の成虫のシラミを４つのシャンプー濃度物のそれぞれに１０分間浸し、次に水中で１分間洗い、もう１分間水中ですすいだ。対照グループでは２５匹の成虫のシラミ（Pediculus humanus humanus）を水道水に１０分浸し、次に水で１分洗い、もう１分水ですすいだ。計５回の試験を行った。
【０１０４】
１時間後、ノックダウン数を決定するために調べた。「ノックダウン」は瀕死の状態から死の状態へと導く昆虫活性のかなり早い（１分以内）不動化として測定した。２４時間後、死んだ数を決定するためシラミを再び調べた。この試験の結果を表１に要約する。
【０１０５】
〔表１〕
シャンプー中の様々な濃度のスピノサドの殺シラミ効果の比較
製剤                                      死亡率データ
＋１時間                    ＋２４時間
ノックダウン％              死亡率％  
対照                            ０．２                  １．０
10%スピノサド／シャンプー     ９６．６              １００．０
1%スピノサド／シャンプー      ４８．０              １００．０
0.1%スピノサド／シャンプー    １９．８                ９７．４
0.01%スピノサド／シャンプー   １４，７                ３５．５    
この研究は、１％および１０％スピノサドを含むシャンプー製剤が非常に有効な殺シラミ剤であり、１００％の＋２４時間死亡率を与えることを示した。１０％濃度は最速のノックダウン効果（１時間で９６．６％）を与え、１％濃度でさえ４８％のノックダウン割合を与えた。０．１％のスピノサド／シャンプー製剤も有効な殺シラミ剤であり、２４時間後ほとんど１００％の死亡率を与えた。