(57)【要約】      （修正有）【課題】小腸におけるＭＴＰを選択的に阻害し、肝臓のＭＴＰに実質的に作用せず脂肪肝等の副作用の無い高脂血症治療薬を提供する。【解決手段】下式（１’）で示されるエステル化合物又はそれらの製薬上許容される塩。2010043098.tif 000240〔式中、Ｒ２’及びＲ２’’は、水素原子等を表し、Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１０−（ここで、Ｒ１０は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基等を表す。）を表し、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７は水素原子等を表し、Ｒ８、Ｒ９は水素原子、Ｃ２−１２アルコキシアルキル基等を表し、環ＣはＣ６−１４アリール基等を表し、ｌ及びｍは０乃至３の整数を表す。〕【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2010043098.tif 000231
〔式中、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１４アリール基、置換されてもよいＣ７−１６アラルキル基、置換されてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基、置換されてもよいＣ７−１５アリールカルボニル基、置換されてもよいヘテロ環基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、Ｃ２−６アルケニル基、−Ｎ（Ｒ４０）（Ｒ４１）（ここで、Ｒ４０及びＲ４１は、同一又は異なって水素原子または置換されていてもよいＣ６−１４アリール基である。）
であり；
環Ａは、Ｃ６−１４アリール基、ヘテロ環基、又は
【化２】
2010043098.tif 000232
であり；
Ｘは、−ＣＯＯ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−（ＣＨ２）ｎ−又は−Ｎ（Ｒ１０）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−（ここで、Ｒ１０は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−７シクロアルキル基であり、ｎは０又は１乃至３の整数である。）であり；
Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって水素原子、水酸基、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、Ｃ１−６アシル基、置換されていてもよいヘテロ環基、−ＣＯＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）（ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１４アリール基、置換されてもよいＣ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基であり、又は結合する窒素原子と一緒になって
【化３】
2010043098.tif 000233
（ここで、ｐは０又は１乃至２の整数である。）を形成してもよい。）、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（ここで、Ｒ１３及びＲ１４は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アシル基であり、又は結合する窒素原子と一緒になって
【化４】
2010043098.tif 000234
（ここで、ｐは前記と同意義。）を形成してもよい。ｑは０又は１乃至３の整数である。）又は−ＣＯ（Ｒ１５）（ここで、Ｒ１５は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基又はＣ１−６アルキル基である。）であり；
環Ｂは、
【化５】
2010043098.tif 000235
（ここでＫは０又は１乃至２の整数である。）であり、又はＲ３とＲ１０とＲ１０が結合している窒素原子と環Ｂが一緒になって、
【化６】
2010043098.tif 000236
を形成してもよく；
Ａｌｋ１はアルカンジイル又はアルケンジイルであり；
Ａｌｋ２はアルカンジイル又はアルケンジイルであり；
ｌは０又は１乃至３の整数であり；
ｍは０又は１乃至３の整数であり；
Ｄは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、−Ｎ（Ｒ４２）−ＣＯ（Ｒ４３）（ここで、Ｒ４２は水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、Ｒ４３はＣ６−１４アリール基又はＣ７−１６アラルキル基である。）又は下記式；
【化７】
2010043098.tif 000237
（式中、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アシル基、水酸基、アミノ基、置換されてもよいＣ６−１４アリール基又は−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）（ここで、Ｒ１６及びＲ１７は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はハロＣ１−６アルキル基である。ｒは０又は１乃至３の整数である。）であり；
環Ｃは、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１５アリールカルボニルアミノ基、Ｃ８−１７アラルキルカルボニルアミノ基、ヘテロ環残基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ７−１６アラルキル基、又は環ＣとＲ７とＲ８が一緒になって、
【化８】
2010043098.tif 000238
を形成してもよい。）で示される基であり；
Ｒ８及びＲ９は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１４アリール基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、−ＣＯＮ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（ここで、Ｒ１８及びＲ１９は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ２−１２アルコキシアルキル基又は置換されてもよいＣ６−１４アリール基である）、−ＣＯＯ（Ｒ２０）もしくは−（ＣＨ２）ｓ−ＯＣＯ（Ｒ２０）（ここで、Ｒ２０は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−７シクロアルキル基である。ｓは０又は１乃至３の整数である。）、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）（ここで、Ｒ２１及びＲ２２は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、又はＲ２１及びＲ２２が結合する窒素原子と一緒になって、
【化９】
2010043098.tif 000239
を形成してもよい。）であり、又はＲ８とＲ９が一緒になってＣ３−７シクロアルキル基を形成してもよい。〕
で示されるエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なエステル化合物に関するものであり、また、小腸のmicrosomal  triglyceride  transfer  protein（ＭＴＰ；ミクロソームトリグリセリド転送蛋白）を選択的に阻害する新規なエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの医薬上許容し得る塩を含有してなる医薬組成物に関する。更には、小腸のＭＴＰを選択的に阻害する新規なエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩を有効成分として含有してなる高脂血症、動脈硬化症、冠動脈疾患、肥満症、糖尿病又は高血圧症の治療又は予防薬に関する。さらに、本発明は、従来にない新規な機能を有する高脂血症、動脈硬化症、冠動脈疾患、肥満症、糖尿病又は高血圧症の治療又は予防薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来より、動脈硬化症においては、高脂血症と糖尿病、高血圧等がその危険因子の一つであるといわれている。高脂血症は、血液中にコレステロール等の脂質が異常に増加した状態を言い、その成因としては低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）の代謝に関与する酵素や蛋白、リポ蛋白受容体等の遺伝的異常によって生じる原発性高脂血症、種々の疾患や薬物投与に起因して生じる二次性高脂血症、栄養過多を基盤とする後天的な高脂血症がある。
【０００３】
ところで、食事により摂取された脂質は胆汁酸の働きにより小腸で吸収され、カイロミクロンとしてリンパ管経由で血中に分泌される。分泌されたカイロミクロンは毛細血管に存在するリポ蛋白リパーゼ（ＬＰＬ）の働きによりそのトリグリセリド（ＴＧ）部分が遊離脂肪酸に分解されてコレステリルエステル（ＣＥ）の含有量の高いカイロミクロンレムナントとなり、肝臓のカイロミクロンレムナント受容体を介して肝臓に取り込まれる。更に肝臓において、その取り込まれたカイロミクロンレムナント及び遊離脂肪酸はそれぞれＣＥ及びＴＧへと変換され、粗面小胞体上で合成されたアポリポ蛋白Ｂと会合し、超低比重リポ蛋白（ＶＬＤＬ）を形成する。このＶＬＤＬがゴルジ装置へ運ばれて修飾を受けた後、細胞外へ分泌され、ＬＰＬの働きで中間比重リポ蛋白（ＩＤＬ）となり、肝性トリグリセリドリパーゼ（ＨＴＧＬ）によりＬＤＬへと転換され、脂質が末梢組織に分配される。
【０００４】
これら小腸でのカイロミクロン又は肝臓でのＶＬＤＬ形成の際、小腸や肝臓のミクロソーム分画にＴＧやＣＥの転送活性を持つ蛋白の存在が以前から指摘されていたが、１９８５年にウェテローらによりウシ肝臓のミクロソーム分画からその蛋白、即ちＭＴＰ（microsomal triglyceride transfer protein；ミクロソームトリグリセリド転送蛋白）が精製分離された（非特許文献１）。しかしながら、このＭＴＰが臨床医学の分野から脚光を浴びるようになったのは、１９９３年に無βリポ蛋白血症の原因がＭＴＰの欠損であるとの報告がなされてからである。即ち、本症は、アポリポ蛋白Ｂに関する遺伝子には異常がないものの、アポリポ蛋白Ｂが血清中にほとんど検出されず、血清コレステロールは５０ｍｇ／ｄＬ以下で、血清トリグリセリドも極端に低値を示し、しかもカイロミクロンやＶＬＤＬ、ＬＤＬ等アポリポ蛋白Ｂを含むリポ蛋白が全く血液中に存在しないことが特徴である。このことによりＭＴＰがアポリポ蛋白ＢとＴＧ、ＣＥとの会合、即ちＶＬＤＬやカイロミクロンの形成に不可欠な蛋白であり、これらの分泌に基幹的な働きをすることが示された。
【０００５】
本来、脂質は水に不溶性であるため、血中における脂質はアポリポ蛋白と呼ばれる親水性蛋白と会合して、いわゆるリポ蛋白として存在する。高脂血症に係るＶＬＤＬ、ＩＤＬ、ＬＤＬ、又はカイロミクロン等はいずれもリポ蛋白である。
ＭＴＰは肝細胞及び小腸上皮細胞のミクロソーム分画に存在し、細胞内でのＴＧやＣＥの転送を担っている。肝臓及び小腸では、アポリポ蛋白Ｂ（肝臓においてはアポリポ蛋白Ｂ１００、小腸においてはアポリポ蛋白Ｂ４８）の合成に伴って、ＴＧやＣＥがＭＴＰの転送作用によってそれぞれのアポリポ蛋白Ｂに会合し、ＶＬＤＬ或るいはカイロミクロンが形成される。その結果、肝臓ではＶＬＤＬ、小腸ではカイロミクロンとして、これらリポ蛋白が細胞外に分泌される。ＭＴＰは、このリポ蛋白の構築に不可欠であると言える。即ち、ＭＴＰの活性を阻害することによりアポリポ蛋白へのＴＧやＣＥ等の脂質の転送が阻害され、リポ蛋白の形成を阻害できる。
【０００６】
一方、一般的に動脈硬化症の進展にはＬＤＬが密接に関与していることが明らかにされており、ＬＤＬが血管内皮を透過し、血管壁の細胞間マトリックスに沈着し、そこで酸化変性が起こり、過酸化脂質や変性蛋白が一連の炎症反応を惹起して、血管壁にマクロファージの侵入と脂質沈着・泡沫化、平滑筋細胞の遊走・増殖、そして細胞間マトリックスの増加等がもたらされ、動脈硬化巣を形成する。従って、ＬＤＬを減少させることにより動脈硬化症、冠動脈疾患、高血圧症の予防又は治療を行うことができると考えられる。
【０００７】
以上のように、ＭＴＰの活性を阻害することにより、カイロミクロン、ＶＬＤＬ、ＬＤＬ等のリポ蛋白の形成を阻害することができる。よって、ＭＴＰの活性調節を行うことにより、血液中のＴＧ、コレステロール及びＬＤＬ等のリポ蛋白の調節や細胞の脂質の調節が可能になるものと期待され、今までにない新しいタイプの高脂血症、動脈硬化症、冠動脈疾患、糖尿病、肥満症又は高血圧症の予防又は治療薬、更には膵炎、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症等の治療薬又は予防薬としても期待された。
ところが、ＭＴＰの阻害薬の開発が進められるにつれて、脂肪肝の発症が見出され、肝毒性が懸念されるようになった。
このようなことから、脂肪肝等の副作用のない新規なＭＴＰ阻害薬が強く望まれていた。
【０００８】
従来、異なる高脂血症治療薬を用いた併用療法が様々な組合せで試みられているが、例えば、スタチン系薬剤とレシン系薬剤とを併用した場合には、ＧＴＯやＧＰＴの上昇、あるいは便秘やビタミンＡ、Ｄ、Ｅ及びＫの吸収阻害といった望ましくない副作用が観察され、また、スタチン系薬剤とフィブレート系薬剤とを併用した場合には、横紋筋融解やＣＤＫ増大という副作用が観察された。したがって、高脂血症の併用療法においても、従来の高脂血症治療薬と併用することができ、上記のような副作用のない併用のための薬剤が望まれていた。
【０００９】
ところでＭＴＰ阻害活性を有し、且つ本願発明と類似の構造を有するものとして、例えば以下の化合物が知られている。
特許文献１には下記の化合物が開示されている。
【化１】
2010043098.tif 000002
【００１０】
特許文献２には下記の化合物が開示されている。
【化２】
2010043098.tif 000003
【００１１】
特許文献３には下記の一般式で表される化合物が開示されている。
【化３】
2010043098.tif 000004
【００１２】
特許文献４には下記の化合物が開示されている。
【化４】
2010043098.tif 000005
【００１３】
特許文献５には下記の化合物が開示されている。
【化５】
2010043098.tif 000006
【００１４】
非特許文献２には下記の化合物が開示されている。
【化６】
2010043098.tif 000007
【００１５】
特許文献６には下記の一般式で表される化合物が開示されている。
【化７】
2010043098.tif 000008
【００１６】
特許文献７には下記の化合物が開示されている。
【化８】
2010043098.tif 000009
【００１７】
非特許文献３には下記の化合物が開示されている。
【化９】
2010043098.tif 000010
【００１８】
特許文献８には下記の一般式で表される化合物が開示されている。
【化１０】
2010043098.tif 000011
【００１９】
しかしながらこれらの文献には、本願発明の如きエステルを必須構造とする化合物の開示はなく、ましてや本願発明の如き構造を有することにより肝臓のＭＴＰには殆ど作用せず、小腸のＭＴＰを選択的に阻害する旨の記載も、それを示唆するデータの開示もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２０】
【特許文献１】国際公開第９７／２６２４０号パンフレット
【特許文献２】国際公開第９７／４３２５７号パンフレット
【特許文献３】国際公開第９８／２３５９３号パンフレット
【特許文献４】国際公開第９９／６３９２９号パンフレット
【特許文献５】国際公開第２０００／５２０１号パンフレット
【特許文献６】欧州特許出願公開第１０９９７０１号明細書
【特許文献７】国際公開第２００１／７７０７７号パンフレット
【特許文献８】国際公開第２００２／４４０３号パンフレット
【００２１】
【非特許文献１】Wetterau J. R. et al., Chem. Phys. Lipids 38, p.205-222(1985)
【非特許文献２】J. Med. Chem. (2001), 44(6), p.851-856
【非特許文献３】J. Med. Chem. (2001), 44(6), p.4677-4687
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２２】
現在、ＭＴＰを阻害することによる新たな高脂血症治療薬の開発が進められているが、活性的にも、また脂肪肝等の副作用の面でも未だ満足でできるものではなかった。従って、従来のＭＴＰ阻害薬で見られるような肝臓に対する副作用がなく、しかも優れたＭＴＰの阻害活性を有する高脂血症治療薬の開発が強く望まれていた。
【課題を解決するための手段】
【００２３】
発明者等は、前記のごとき脂肪肝等の副作用を伴わない新たなＭＴＰ阻害剤を提供すべく鋭意検討した結果、小腸ＭＴＰを選択的に阻害し、肝臓ＭＴＰを実質的に阻害しないＭＴＰ阻害剤が、脂肪肝等の副作用を発症することなく、有意に不要のＴＧやコレステロールを低下させることを見出し、さらに驚くべきことに下記一般式（１）で示されるエステル構造を有する化合物が、小腸、血中若しくは肝臓で速やかに代謝を受け、それにより肝臓でのＭＴＰを実質的に阻害せず、小腸ＭＴＰにのみ選択的に作用することを見出した。
具体的には、従来のプロドラッグ化の薬剤設計概念では、活性本体であるカルボン酸をエステル化することにより小腸での吸収率を向上させ、血中では速やかに代謝を受け活性本体であるカルボン酸を再生させることが行われていた。一方、本願発明では、これらのプロドラッグ化とは別の薬剤設計の概念を用いた。即ち、ＭＴＰ阻害活性を有する化合物の分子本体内に少なくとも一つのエステルを導入することにより、小腸粘膜上でＭＴＰ阻害活性を示した後は、小腸、門脈（血中）および肝臓中のエステラーゼ又は代謝酵素等によって速やかに代謝され、ＭＴＰ阻害活性のない対応するカルボン酸及びアルコールに変換するという全く新しい概念である。これにより、肝臓のＭＴＰには実質的には作用せず、小腸のＭＴＰを選択的に阻害するという方法である。
更に本化合物は、インビトロで強いＭＴＰ阻害活性を有することから、小腸のＭＴＰを強く阻害し、血中のトリグリセリドおよびコレステロールを有意に低下させる。加えて、本願発明化合物は、非ＨＬＤ−Ｃを有意に低減し、驚くべきことに血漿ＨＤＬ−Ｃを増加させた。
すなわち、下記一般式（１）で示されるエステル構造を有することにより、小腸のＭＴＰを強く阻害した後、小腸、血中若しくは肝臓で速やかに代謝を受け、それにより肝臓のＭＴＰを実質的に阻害しないことを見出し、本発明を完成するに至った。
【００２４】
すなわち、本発明は、
（１）  一般式（１）
【化１１】
2010043098.tif 000012
〔式中、
Ｒ１及びＲ２は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルキル基、ハロＣ１−６アルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１４アリール基、置換されてもよいＣ７−１６アラルキル基、置換されてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基、置換されてもよいＣ７−１５アリールカルボニル基、置換されてもよいヘテロ環基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、ハロゲン原子、Ｃ２−６アルケニル基、−Ｎ（Ｒ４０）（Ｒ４１）（ここで、Ｒ４０及びＲ４１は、同一又は異なって水素原子または置換されていてもよいＣ６−１４アリール基である。）
であり；
環Ａは、Ｃ６−１４アリール基、ヘテロ環基、又は
【化１２】
2010043098.tif 000013
であり；
Ｘは、−ＣＯＯ−（ＣＨ２）ｎ−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−（ＣＨ２）ｎ−又は−Ｎ（Ｒ１０）−ＣＯ−（ＣＨ２）ｎ−（ここで、Ｒ１０は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−７シクロアルキル基であり、ｎは０又は１乃至３の整数である。）であり；
【００２５】
Ｒ３及びＲ４は、同一又は異なって水素原子、水酸基、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、Ｃ１−６アシル基、置換されていてもよいヘテロ環基、−ＣＯＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）（ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１４アリール基、置換されてもよいＣ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基であり、又は結合する窒素原子と一緒になって
【化１３】
2010043098.tif 000014
（ここで、ｐは０又は１乃至２の整数である。）を形成してもよい。）、−（ＣＨ２）ｑ−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（ここで、Ｒ１３及びＲ１４は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ１−６アシル基であり、又は結合する窒素原子と一緒になって
【化１４】
2010043098.tif 000015
（ここで、ｐは前記と同意義。）を形成してもよい。ｑは０又は１乃至３の整数である。）又は−ＣＯ（Ｒ１５）（ここで、Ｒ１５は、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ６−１４アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１６アラルキルオキシ基又はＣ１−６アルキル基である。）であり；
【００２６】
環Ｂは、
【化１５】
2010043098.tif 000016
（ここでＫは０又は１乃至２の整数である。）であり、又はＲ３とＲ１０とＲ１０が結合している窒素原子と環Ｂが一緒になって、
【化１６】
2010043098.tif 000017
を形成してもよく；
【００２７】
Ａｌｋ１はアルカンジイル又はアルケンジイルであり；
Ａｌｋ２はアルカンジイル又はアルケンジイルであり；
ｌは０又は１乃至３の整数であり；
ｍは０又は１乃至３の整数であり；
Ｄは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、−Ｎ（Ｒ４２）−ＣＯ（Ｒ４３）（ここで、Ｒ４２は水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、Ｒ４３はＣ６−１４アリール基又はＣ７−１６アラルキル基である。）又は下記式；
【化１７】
2010043098.tif 000018
（式中、
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、カルボキシル基、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アシル基、水酸基、アミノ基、置換されてもよいＣ６−１４アリール基又は−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）（ここで、Ｒ１６及びＲ１７は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はハロＣ１−６アルキル基である。ｒは０又は１乃至３の整数である。）であり；
環Ｃは、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ７−１５アリールカルボニルアミノ基、Ｃ８−１７アラルキルカルボニルアミノ基、ヘテロ環残基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ７−１６アラルキル基、又は環ＣとＲ７とＲ８が一緒になって、
【化１８】
2010043098.tif 000019
を形成してもよい。）で示される基であり；
【００２８】
Ｒ８及びＲ９は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１４アリール基、ヒドロキシＣ１−６アルキル基、−ＣＯＮ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（ここで、Ｒ１８及びＲ１９は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ２−１２アルコキシアルキル基又は置換されてもよいＣ６−１４アリール基である）、−ＣＯＯ（Ｒ２０）もしくは−（ＣＨ２）ｓ−ＯＣＯ（Ｒ２０）（ここで、Ｒ２０は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−７シクロアルキル基である。ｓは０又は１乃至３の整数である。）、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）（ここで、Ｒ２１及びＲ２２は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アシル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、又はＲ２１及びＲ２２が結合する窒素原子と一緒になって、
【化１９】
2010043098.tif 000020
を形成してもよい。）であり、又はＲ８とＲ９が一緒になってＣ３−７シクロアルキル基を形成してもよい。〕
で示されるエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【００２９】
（２）  Ｄが、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基又は−Ｎ（Ｒ４２）−ＣＯ（Ｒ４３）（ここで、Ｒ４２及びＲ４３は前記と同意義。）である前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（３）  Ｄが、下記式；
【化２０】
2010043098.tif 000021
（式中、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は前記と同意義。）で示される基である前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（４）  環Ｃが、
【化２１】
2010043098.tif 000022
（ここで、ｑは０又は１乃至３の整数である。）である前記（３）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【００３０】
（５）  環Ｂが、
【化２２】
2010043098.tif 000023
である前記（２）または（４）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（６）  環Ａが、
【化２３】
2010043098.tif 000024
である前記（５）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（７）  Ｘが、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−（ＣＨ２）ｎ−（ここで、Ｒ１０及びｎは前記と同意義。）である前記（６）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（８）  Ｘが、−ＣＯＯ−（ＣＨ２）ｎ−（ここで、ｎは前記と同意義。）である前記（６）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（９）  ｎが０である前記（７）又は（８）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【００３１】
（１０）  一般式（１’）；
【化２４】
2010043098.tif 000025
〔式中、Ｒ２’ 及びＲ２’’は、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−７シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、ハロゲン原子、ハロＣ１−６アルキル基、Ｃ１−６アシル基、Ｃ２−６アルケニル基、シアノ基であり；
Ｘ１は、−Ｏ−、−ＮＲ１０−（ここで、Ｒ１０は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基又はＣ３−７シクロアルキル基である。）であり；
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、環Ｃ、ｌ及びｍは、前記と同意義。〕
で示される前記（１）に記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（１１）  環Ｃが、
【化２５】
2010043098.tif 000026
（ここで、ｑは０又は１乃至３の整数である。）である前記（１０）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【００３２】
（１２）  Ｘ１が、−ＮＲ１０−（ここで、Ｒ１０は前記と同意義。）である前記（１１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（１３）Ｘ１が、−Ｏ−である前記（１１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（１４）  一般式（１’）における−（ＣＨ２）ｌ−のベンゼン環上の置換位置が、ｈ位である前記（１０）乃至（１３）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（１５）  一般式（１’）における−（ＣＨ２）ｌ−のベンゼン環上の置換位置が、ｉ位である前記（１０）乃至（１３）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（１６）  Ｒ８及びＲ９が同一又は異なって−ＣＯＮ（Ｒ１８）（Ｒ１９）−（ここで、Ｒ１８及びＲ１９は前記と同意義。）である前記（１０）乃至（１５）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（１７）  Ｒ８及びＲ９が同一又は異なって−ＣＯＯ（Ｒ２０）−（ここで、Ｒ２０は前記と同意義。）である前記（１０）乃至（１５）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【００３３】
（１８）  環Ｃが、Ｃ６−１４アリール基である前記（１２）乃至（１７）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（１９）  Ｃ６−１４アリール基が、フェニル基である前記（１８）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（２０）  環Ｃが、Ｃ３−７シクロアルキル基である前記（１２）乃至（１７）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（２１）  環Ｃが、
【化２６】
2010043098.tif 000027
である前記（１２）乃至（１７）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【００３４】
（２２）  ｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−フェニル−２−｛２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-{2-[4-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyloxy)-phenyl]-acetoxymethyl}-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Methyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［メチル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[Methyl-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Ethyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
【００３５】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ９−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 9-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-9H-fluoren-9-ylmethyl ester）、
２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオン酸  ９−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル  エステル（2-{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-propionic acid 9-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-9H-fluoren-9-ylmethyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-phenyl-2-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-ethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  １−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−シクロペンチルメチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 1-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-cyclopentylmethyl ester）、
【００３６】
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジイソプロピル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diisopropyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-phenyl-2,2-bis-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-ethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジメチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid dimethyl ester）、
２−シクロペンチル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Cyclopentyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  １−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−シクロヘキシルメチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 1-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-cyclohexylmethyl ester）、
【００３７】
２−フェニル−２−｛２−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-{2-[4-(2-trifluoromethyl-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［４−（２−フェノキシ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[4-(2-Phenoxy-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［４−（２−ブトキシ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[4-(2-Butoxy-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−フェニル−２−｛２−［４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-{2-[4-(2-trifluoromethyl-benzoyloxy)-phenyl]-acetoxymethyl}-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［４−（２−ベンゾイル−ベンゾイルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[4-(2-Benzoyl-benzoyloxy)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００３８】
２−｛２−［４−（２−ベンゾイル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[4-(2-Benzoyl-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジシクロヘキシル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid dicyclohexyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−シクロヘキシルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-cyclohexylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−フェニルカルバモイル−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-phenyl-2,2-bis-phenylcarbamoyl-ethyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−イソプロピルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-isopropylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
【００３９】
２−ベンジル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Benzyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛２−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{2-Methyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−［２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エトキシカルボニルメチル］−フェニル  エステル（4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carboxylic acid 4-[2-phenyl-2,2-bis-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-ethoxycarbonylmethyl]-phenyl ester）、
ビフェニル−２−カルボン酸  ４−［２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エトキシカルボニルメチル］−フェニル  エステル（Biphenyl-2-carboxylic acid 4-[2-phenyl-2,2-bis-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-ethoxycarbonylmethyl]-phenyl ester）、
２−ブトキシ−安息香酸  ４−［２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エトキシカルボニルメチル］−フェニル  エステル（2-Butoxy-benzoic acid 4-[2-phenyl-2,2-bis-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-ethoxycarbonylmethyl]-phenyl ester）、
【００４０】
２−シクロヘキシル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Cyclohexyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
｛４−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル（{4-[(Biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-phenyl-2,2-bis-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-ethyl ester）、
［４−（２−フェノキシ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル（[4-(2-Phenoxy-benzoylamino)-phenyl]-acetic acid 2-phenyl-2,2-bis-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-ethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛２−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{2-trifluoromethyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-phenyl-2,2-bis-propylcarbamoyl-ethyl ester）、
【００４１】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−メチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-methylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−ピリジン−２−イル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Pyridin-2-yl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−ピリジン−３−イル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Pyridin-3-yl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−フェニル  エステル（4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carboxylic acid 4-(2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethoxycarbonylmethyl)-phenyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛３−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{3-trifluoromethyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
【００４２】
［４−（２−ブトキシ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル（[4-(2-Butoxy-benzoylamino)-phenyl]-acetic acid 2-phenyl-2,2-bis-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-ethyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−ブチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-butylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−（２−｛４−［（９−オキソ−９Ｈ−フルオレン−１−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(9-Oxo-9H-fluorene-1-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［（９Ｈ−フルオレン−１−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(9H-Fluorene-1-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Methyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
【００４３】
２−（２−｛４−［（４’−メチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(4'-Methyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［（４’−メトキシ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(4'-Methoxy-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3-phenyl-3,3-bis-propylcarbamoyl-propyl ester）、
｛４−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{4-[(Biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
【００４４】
［４−（２−フェノキシ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（[4-(2-Phenoxy-benzoylamino)-phenyl]-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
［４−（２−ブトキシ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（[4-(2-Butoxy-benzoylamino)-phenyl]-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(3'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［２−（４−フルオロ−ベンゾイル）−ベンゾイルアミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[2-(4-Fluoro-benzoyl)-benzoylamino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−クロロ−フェニル  エステル（4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carboxylic acid 4-(2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethoxycarbonylmethyl)-2-chloro-phenyl ester）、
【００４５】
２−フェニル−２−｛２−［４−（２−チオフェン−３−イル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-{2-[4-(2-thiophen-3-yl-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［（ビフェニル−３−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(Biphenyl-3-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［イソプロピル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[Isopropyl-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［シクロヘキシル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[Cyclohexyl-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［４−（２−イソプロピル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[4-(2-Isopropyl-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００４６】
２−｛２−［４−（２−ベンジル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[4-(2-Benzyl-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジプロピル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid dipropyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジイソブチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diisobutyl ester）、
２−フェニル−２−｛２−［４−（２−トリフルオロメトキシ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-{2-[4-(2-trifluoromethoxy-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［４−（２−ブトキシカルボニル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[4-(2-Butoxycarbonyl-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００４７】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−イソブチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-isobutylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−（３−メチル−ブチルカルバモイル）−２−フェニル−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-(3-methyl-butylcarbamoyl)-2-phenyl-ethyl ester）、
２−（２−｛４−［エチル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[Ethyl-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
［４−（２−シクロヘキシル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（[4-(2-Cyclohexyl-benzoylamino)-phenyl]-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛４−［（４’−クロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{4-[(4'-Chloro-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
【００４８】
｛４−［（３’，４’−ジクロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{4-[(3',4'-Dichloro-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル（{3-Methyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-phenyl-2,2-bis-propylcarbamoyl-ethyl ester）、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−２−フェニル−エチル  エステル（{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-(2-methoxy-ethylcarbamoyl)-2-phenyl-ethyl ester）、
２−［２−（４−｛［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−アセトキシメチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(4-{[2-Methyl-4-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazole-5-carbonyl]-amino}-phenyl)-acetoxymethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
（４−｛［２−メチル−４−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−チアゾール−５−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（(4-{[2-Methyl-4-(4-trifluoromethyl-phenyl)-thiazole-5-carbonyl]-amino}-phenyl)-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
【００４９】
（４−｛［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（(4-{[2-(4-Trifluoromethyl-phenyl)-pyridine-3-carbonyl]-amino}-phenyl)-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
（３−メチル−４−｛［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピリジン−３−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（(3-Methyl-4-{[2-(4-trifluoromethyl-phenyl)-pyridine-3-carbonyl]-amino}-phenyl)-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−（２−｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Ethyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−イソプロピル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Isopropyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−（２−｛３−イソプロピル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Isopropyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００５０】
｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{3-Ethyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
｛３−イソブチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Isobutyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−（２−｛３−イソブチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Isobutyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−クロロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Chloro-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ブロモ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Bromo-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００５１】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-phenyl-2,2-bis-propylcarbamoyl-ethyl ester）、
｛３−メチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Methylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
２−（２−｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Diethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００５２】
｛３−ベンジルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Benzylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ４，４−ビス−エチルカルバモイル−４−フェニル−ブチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 4,4-bis-ethylcarbamoyl-4-phenyl-butyl ester）、
｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Diethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−ジイソプロピルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Diisopropylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−（２−｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Diethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００５３】
２−（２−｛３−ジイソプロピルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Diisopropylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−（イソプロピル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-(Isopropyl-methyl-carbamoyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−（２−｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-(Ethyl-methyl-carbamoyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-(Ethyl-methyl-carbamoyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{3-(Ethyl-methyl-carbamoyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
【００５４】
｛３−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-(Piperidine-1-carbonyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-(Pyrrolidine-1-carbonyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-(Pyrrolidine-1-carbonyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−（メチル−プロピルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-(Methyl-propyl-carbamoyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−（メチル−プロピルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{3-(Methyl-propyl-carbamoyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
【００５５】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{3-(pyrrolidine-1-carbonyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛３−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{3-(piperidine-1-carbonyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２−プロピオニルアミノ−エチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-phenyl-2-propionylamino-ethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２−プロピオニルアミノ−エチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-phenyl-2-propionylamino-ethyl ester）、
【００５６】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-(2,5-dioxo-pyrrolidin-1-yl)-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチルカルバモイル−ベンジル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-ethylcarbamoyl-benzyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチルカルバモイルメチル−ベンジル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-ethylcarbamoylmethyl-benzyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−イソプロピルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル  塩酸塩（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-isopropylamino-2-phenyl-ethyl ester  hydrochrodide）、
［３−ジメチルカルバモイル−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（[3-Dimethylcarbamoyl-4-(2-trifluoromethyl-benzoylamino)-phenyl]-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
【００５７】
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（２−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[3-Dimethylcarbamoyl-4-(2-trifluoromethyl-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−［２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−フルオロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-fluoro-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［（４’−ブロモ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(4'-Bromo-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-3-dimethylcarbamoyl-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−アセチルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-acetylamino-2-phenyl-ethyl ester）、
【００５８】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−ブチリルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-butyrylamino-2-phenyl-ethyl ester）、
［４−（２−ベンゾイル−ベンゾイルアミノ）−３−ジメチルカルバモイル−フェニル］−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（[4-(2-Benzoyl-benzoylamino)-3-dimethylcarbamoyl-phenyl]-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−｛２−［４−（２−ベンゾイル−ベンゾイルアミノ）−３−ジメチルカルバモイル−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[4-(2-Benzoyl-benzoylamino)-3-dimethylcarbamoyl-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジメチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid dimethyl ester）、
２−シクロペンチル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Cyclopentyl-2-(2-{3-dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
【００５９】
２−シクロヘキシル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Cyclohexyl-2-(2-{3-dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［（４’−クロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(4'-Chloro-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-3-dimethylcarbamoyl-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［（４’−アセチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(4'-Acetyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-3-dimethylcarbamoyl-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
［３−ジメチルカルバモイル−４−（２−フェノキシ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（[3-Dimethylcarbamoyl-4-(2-phenoxy-benzoylamino)-phenyl]-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（２−フェノキシ−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[3-Dimethylcarbamoyl-4-(2-phenoxy-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００６０】
２−（２−｛４−［（４’−シアノ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(4'-Cyano-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-3-dimethylcarbamoyl-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4-methyl-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(5-methyl-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−メタンスルホニルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-methanesulfonylamino-2-phenyl-ethyl ester）、
３−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−２−フェニル−プロピオン酸  エチル  エステル（3-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-2-phenyl-propionic acid ethyl ester）、
【００６１】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−（メチル−プロピオニル−アミノ）−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-(methyl-propionyl-amino)-2-phenyl-ethyl ester）、
２−［３−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−プロピル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[3-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-propyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(5-methoxy-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［（５−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(5-Chloro-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-3-dimethylcarbamoyl-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(6-methyl-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００６２】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル  ｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジ２，２，２−トリフルオロエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid di-2,2,2-trifluoroethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(2'-fluoro-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{5-Dimethylcarbamoyl-2-fluoro-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ブロモ−５−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Bromo-5-dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−クロロ−５−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Chloro-5-dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００６３】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(3'-fluoro-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(3'-Chloro-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-3-dimethylcarbamoyl-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-(5-nitro-pyridin-2-yl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(5-Amino-pyridin-2-yl)-2-(2-{3-dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ピリジン−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-pyridin-2-yl-malonic acid diethyl ester）、
【００６４】
２−（２−｛３−クロロ−５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Chloro-5-dimethylcarbamoyl-2-fluoro-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ブロモ−５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Bromo-5-dimethylcarbamoyl-2-fluoro-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｏ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-o-tolyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｍ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-m-tolyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｐ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-p-tolyl-malonic acid diethyl ester）、
【００６５】
２−（２−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-Chloro-phenyl)-2-(2-{3-dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（３−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(3-Chloro-phenyl)-2-(2-{3-dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(4-Chloro-phenyl)-2-(2-{3-dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−コハク酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-succinic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-(2-methoxy-phenyl)-malonic acid diethyl ester）、
【００６６】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-(3-methoxy-phenyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-(4-methoxy-phenyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［（５，４’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(5,4'-Bis-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-3-dimethylcarbamoyl-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−［（６−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-[(6-Chloro-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-3-dimethylcarbamoyl-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(6-fluoro-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００６７】
２−［２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(5-methyl-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−エトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(5-ethoxy-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−イソプロポキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(5-isopropoxy-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−［２−（２−｛４−［（５，４’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(2-{4-[(5,4'-Bis-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-3-dimethylcarbamoyl-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(6-methoxy-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００６８】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（３−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(3-methyl-4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−３−ジメチルカルバモイル−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[4-(2,4-Bis-trifluoromethyl-benzoylamino)-3-dimethylcarbamoyl-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−メチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-methyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（２−エチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[3-Dimethylcarbamoyl-4-(2-ethyl-4-trifluoromethyl-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−エチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-ethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００６９】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−イソプロペニル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-isopropenyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−イソプロピル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-isopropyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（２−イソプロペニル−４−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[3-Dimethylcarbamoyl-4-(2-isopropenyl-4-trifluoromethyl-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（２−イソプロピル−４−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[3-Dimethylcarbamoyl-4-(2-isopropyl-4-trifluoromethyl-benzoylamino)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェニルアミノ）−ベンゾイルアミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[2-(3-trifluoromethyl-phenylamino)-benzoylamino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００７０】
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[3-Dimethylcarbamoyl-4-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyloxy)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［２−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゾイルアミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[2-(3-trifluoromethyl-phenoxy)-benzoylamino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチル−２−フェニル−ブチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-ethyl-2-phenyl-butyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェノキシ）−ベンゾイルアミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[2-(4-trifluoromethyl-phenoxy)-benzoylamino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  １−フェニル−シクロプロピルメチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 1-phenyl-cyclopropylmethyl ester）、
【００７１】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ジフェニル−エチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-diphenyl-ethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  １−フェニル−シクロペンチルメチル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 1-phenyl-cyclopentylmethyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−フェニル−プロピル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3-hydroxy-2-hydroxymethyl-2-phenyl-propyl ester）、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−アセトキシ−２−アセトキシメチル−２−フェニル−プロピル  エステル（{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3-acetoxy-2-acetoxymethyl-2-phenyl-propyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チオフェン−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-thiophen-2-yl-malonic acid diethyl ester）、
【００７２】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チオフェン−３−イル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-thiophen-3-yl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛４−ジメチルカルバモイル−５−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{4-Dimethylcarbamoyl-5-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-pyridin-2-yl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-(3-methyl-thiophen-2-yl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-(5-methyl-thiophen-2-yl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チアゾール−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-thiazol-2-yl-malonic acid diethyl ester）、
【００７３】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−イソプロピル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-isopropyl-malonic acid diethyl ester）、
２−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-sec-Butyl-2-(2-{3-dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−イソブチル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-isobutyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−プロピル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-propyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−エチル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-ethyl-malonic acid diethyl ester）、
【００７４】
２−ブチル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Butyl-2-(2-{3-dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−アリル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Allyl-2-(2-{3-dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
３−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−２，２−ビス−エトキシカルボニル−プロピオン酸  エチル  エステル（3-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-2,2-bis-ethoxycarbonyl-propionic acid ethyl ester）、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（１−メチル−ブチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-(1-methyl-butyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Ethoxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００７５】
｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Hydroxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Methoxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−（２−｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Methoxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル（{3-Methoxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2-phenyl-2,2-bis-propylcarbamoyl-ethyl ester）、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{3-Methoxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
【００７６】
｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Ethoxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{3-Ethoxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
２−（２−｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Isopropoxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Isopropoxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{3-Isopropoxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
【００７７】
｛３−プロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Propoxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−ベンジルオキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Benzyloxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−（２−｛３−ベンジルオキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Benzyloxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Hydroxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[3-Methoxy-4-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyloxy)-phenyl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００７８】
｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Dimethylamino-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−ピペリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Piperidin-1-yl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
｛３−ピロリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（{3-Pyrrolidin-1-yl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛３−ピペリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{3-piperidin-1-yl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛３−ピロリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{3-pyrrolidin-1-yl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
【００７９】
２−（２−｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Dimethylamino-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−モルホリン−４−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Morpholin-4-yl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ジエチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Diethylamino-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−［２−（２−｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(2-{2-Methyl-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００８０】
２−フェニル−２−（２−｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−フェニル−２−［２−（２−｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-[2-(2-{3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-malonic acid diethyl ester）、
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{3-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル（{3-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3-phenyl-3,3-bis-propylcarbamoyl-propyl ester）、
２−［２−（２−｛４−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(2-{4-Methyl-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００８１】
２−［２−（２−｛２−メチル−５−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(2-{2-Methyl-5-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−イソプロピルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{3-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-isopropylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{2-Methyl-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ４，４−ビス−エチルカルバモイル−４−フェニル−ブチル  エステル（{2-Methyl-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 4,4-bis-ethylcarbamoyl-4-phenyl-butyl ester）、
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル（{2-Methyl-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3-phenyl-3,3-bis-propylcarbamoyl-propyl ester）、
【００８２】
｛２−メトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{2-Methoxy-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
２−［２−（２−｛２−メトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(2-{2-Methoxy-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
｛２−エトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（{2-Ethoxy-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
２−［２−（２−｛２−エトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(2-{2-Ethoxy-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−［２−（２−｛２−イソプロポキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(2-{2-Isopropoxy-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００８３】
２−［２−（２−｛２−メトキシカルボニル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(2-{2-Methoxycarbonyl-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−［２−（２−｛２−エトキシ−５−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-[2-(2-{2-Ethoxy-5-methyl-3-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxy)-ethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−［９−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イル］−エチル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 2-[9-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-9H-fluoren-9-yl]-ethyl ester）、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−エチル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 2-(9H-fluoren-9-yl)-ethyl ester）、
Ｎ−ビフェニル−２−イル−テレフタラミック酸  ２−［９−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イル］−エチル  エステル（N-Biphenyl-2-yl-terephthalamic acid 2-[9-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-9H-fluoren-9-yl]-ethyl ester）、
【００８４】
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−エチル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 2-[(biphenyl-2-carbonyl)-amino]-ethyl ester）、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−（２−ビフェニル−２−イル−アセチルアミノ）−エチル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 2-(2-biphenyl-2-yl-acetylamino)-ethyl ester）、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−ナフタレン−１−イル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 3-naphthalen-1-yl-3-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-propyl ester、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−ナフタレン−１−イル］−プロピル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 3-[2-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-naphthalen-1-yl]-propyl ester）、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３，３−ジフェニル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 3,3-diphenyl-3-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-propyl ester）、
【００８５】
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−ビフェニル−２−イル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 3-biphenyl-2-yl-3-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-propyl ester）、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−フェニル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 3-phenyl-3-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-propyl ester）、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−［８−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−ナフタレン−１−イル］−エチル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 2-[8-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-naphthalen-1-yl]-ethyl ester）、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−（２，６−ジクロロ−フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 3-(2,6-dichloro-phenyl)-3-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-propyl ester）、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−（２−クロロ−フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 3-(2-chloro-phenyl)-3-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-propyl ester）、
【００８６】
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoyloxy}-ethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Methyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoyloxy}-ethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛２−クロロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{2-Chloro-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoyloxy}-ethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−フェニル−２−｛２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−ベンゾイルオキシ］−エチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-{2-[4-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyloxy)-benzoyloxy]-ethyl}-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［４−（２−ベンゾイル−ベンゾイルオキシ）−ベンゾイルオキシ］−エチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[4-(2-Benzoyl-benzoyloxy)-benzoyloxy]-ethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００８７】
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−２−クロロ−フェニル  エステル（4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carboxylic acid 4-(3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propoxycarbonyl)-2-chloro-phenyl ester）、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−フェニル  エステル（4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carboxylic acid 4-(3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propoxycarbonyl)-phenyl ester）、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−２，６−ジクロロ−フェニル  エステル（4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carboxylic acid 4-(3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propoxycarbonyl)-2,6-dichloro-phenyl ester）、
４−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキサンカルボン酸  ２−［９−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イル］−エチル  エステル（4-Methyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-cyclohexanecarboxylic acid 2-[9-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-9H-fluoren-9-yl]-ethyl ester）、
【００８８】
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキサンカルボン酸  ２−［９−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イル］−エチル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-cyclohexanecarboxylic acid 2-[9-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-9H-fluoren-9-yl]-ethyl ester）、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキサンカルボン酸  ３−フェニル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル（4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-cyclohexanecarboxylic acid 3-phenyl-3-(2,2,2-trifluoro-ethylcarbamoyl)-propyl ester）、
２−フェニル−２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキサンカルボニルオキシメチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-cyclohexanecarbonyloxymethyl}-malonic acid diethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−シクロヘキサンカルボニルオキシ｝−エチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-cyclohexanecarbonyloxy}-ethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ピペリジン−１−イル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-piperidin-1-yl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
【００８９】
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−インドール−１−イル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-indol-1-yl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛２−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{2-Methyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoimidazol-1-yl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
［２−オキソ−３−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル］−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（[2-Oxo-3-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-2,3-dihydro-benzooxazol-6-yl]-acetic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
２−（２−｛３−エトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Ethoxycarbonyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（３−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオニルオキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(3-{3-Dimethylcarbamoyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-propionyloxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００９０】
４−｛［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル（4-{[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-methyl}-benzoic acid 2,2-bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethyl ester）、
３−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオン酸  エチルカルバモイル−フェニル−メチル  エステル（3-{4-[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-propionic acid ethylcarbamoyl-phenyl-methyl ester）、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ベンジル  エステル（5-(2,2-Bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethoxycarbonylmethyl)-2-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid benzyl ester）、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸（5-(2,2-Bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethoxycarbonylmethyl)-2-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid）、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  エチル  エステル（5-(2,2-Bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethoxycarbonylmethyl)-2-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid ethyl ester）、
【００９１】
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイミダゾール−１−イル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル（2-Phenyl-2-(2-{4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoimidazol-1-yl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
３−｛［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−メチル｝−安息香酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル（3-{[(4'-Trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-methyl}-benzoic acid 3,3-bis-ethylcarbamoyl-3-phenyl-propyl ester）、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  メチル  エステル（5-(2,2-Bis-ethylcarbamoyl-2-phenyl-ethoxycarbonylmethyl)-2-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-benzoic acid methyl ester）、
２−（２−｛３−ベンジルオキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Benzyloxycarbonyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−カルボキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-(2-{3-Carboxy-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
【００９２】
２−｛２−［２−オキソ−３−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[2-Oxo-3-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-2,3-dihydro-benzooxazol-6-yl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−｛２−［８−オキソ−７−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−７−アザ−ビシクロ［４．２．０］オクタ−１（６），２，４−トリエン−３−イル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル（2-{2-[8-Oxo-7-(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-7-aza-bicyclo[4.2.0]octa-1(6),2,4-trien-3-yl]-acetoxymethyl}-2-phenyl-malonic acid ?diethyl ester）、
２−（２−｛３−イソプロポキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル(2-(2-{3-Isopropoxycarbonyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−メトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル(2-(2-{3-Methoxycarbonyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester)、
２−［２−（３−ジメチルカルバモイル−４−｛［１−（２−ニトロール−４−トリフルオロメチル−フェニル）−ピロリジン−２−カルボニル］−アミノ｝−フェニル）−アセトキシメチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル(2-[2-(3-Dimethylcarbamoyl-4-{[1-(2-nitrol-4-trifluoromethyl-phenyl)-pyrrolidine-2-carbonyl]-amino}-phenyl)-acetoxymethyl]-2-phenyl-malonic acid diethyl ester)、
【００９３】
２−（２−｛３−アセチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル(2-(2-{3-Acetylamino-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−メトキシカルボニルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル(2-(2-{3-Methoxycarbonylamino-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル(2-(2-{3-(4-Methyl-thiazol-2-yl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−フェニル−２−（２−｛６−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ビフェニル−３−イル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル(2-Phenyl-2-(2-{6-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-biphenyl-3-yl}-acetoxymethyl)-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−ホルミル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル(2-(2-{3-Formyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester)、
【００９４】
２−（２−｛３−ジメチルアミノメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル(2-(2-{3-Dimethylaminomethyl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）、
２−（２−｛３−（メトキシ−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル(2-(2-{3-(Methoxy-methyl-carbamoyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester)、
２−（２−｛３−イソブチリル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル(2-(2-{3-Isobutyryl-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester)、及び
２−（２−｛３−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル(2-(2-{3-(1-Hydroxy-2-methyl-propyl)-4-[(4'-trifluoromethyl-biphenyl-2-carbonyl)-amino]-phenyl}-acetoxymethyl)-2-phenyl-malonic acid diethyl ester）からなる群より選ばれる前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【００９５】
（２３）  ｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−フェニル−２−｛２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［メチル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【００９６】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ９−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル  エステル、
２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオン酸  ９−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イルメチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジイソプロピル  エステル、
【００９７】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジメチル  エステル、
２−シクロペンチル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジシクロヘキシル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−シクロヘキシルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【００９８】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−フェニルカルバモイル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−イソプロピルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−ベンジル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛２−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−［２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エトキシカルボニルメチル］−フェニル  エステル、
【００９９】
ビフェニル−２−カルボン酸  ４−［２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エトキシカルボニルメチル］−フェニル  エステル、
２−シクロヘキシル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛４−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛２−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛２−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１００】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−メチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−ピリジン−２−イル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−ピリジン−３−イル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−フェニル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１０１】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−ブチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−メチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−メトキシ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１０２】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル、
｛４−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−クロロ−フェニル  エステル、
２−（２−｛４−［イソプロピル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１０３】
２−（２−｛４−［シクロヘキシル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジプロピル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジイソブチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−イソブチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−（３−メチル−ブチルカルバモイル）−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１０４】
２−（２−｛４−［エチル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛４−［（４’−クロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（３’，４’−ジクロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１０５】
２−（２−｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−イソプロピル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛３−イソプロピル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−イソブチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１０６】
２−（２−｛３−イソブチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−クロロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ブロモ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル  ｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
【０１０７】
｛３−メチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
２−（２−｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−ベンジルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ４，４−ビス−エチルカルバモイル−４−フェニル−ブチル  エステル、
【０１０８】
｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジイソプロピルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジイソプロピルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−（イソプロピル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１０９】
２−（２−｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１１０】
｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（メチル−プロピルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（メチル−プロピルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１１１】
２−フェニル−２−（２−｛３−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２−プロピオニルアミノ−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２−プロピオニルアミノ−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチルカルバモイル−ベンジル  エステル、
【０１１２】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチルカルバモイルメチル−ベンジル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−イソプロピルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル  塩酸塩、
２−［２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−フルオロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−ブロモ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１１３】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−アセチルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−ブチリルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジメチル  エステル、
２−シクロペンチル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−シクロヘキシル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１１４】
２−（２−｛４−［（４’−クロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−アセチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−シアノ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１１５】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−メタンスルホニルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル、
３−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−２−フェニル−プロピオン酸  エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−（メチル−プロピオニル−アミノ）−２−フェニル−エチル  エステル、
２−［３−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−プロピル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１１６】
２−（２−｛４−［（５−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル  ｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジ２，２，２−トリフルオロエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１１７】
２−（２−｛３−ブロモ−５−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−クロロ−５−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１１８】
２−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ピリジン−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−クロロ−５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ブロモ−５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｏ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１１９】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｍ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｐ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（３−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１２０】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−コハク酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（５，４’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１２１】
２−（２−｛４−［（６−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−エトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−イソプロポキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１２２】
２−［２−（２−｛４−［（５，４’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（３−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−３−ジメチルカルバモイル−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−メチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１２３】
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（２−エチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−エチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−イソプロペニル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−イソプロピル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１２４】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチル−２−フェニル−ブチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  １−フェニル−シクロプロピルメチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ジフェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  １−フェニル−シクロペンチルメチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−フェニル−プロピル  エステル、
【０１２５】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−アセトキシ−２−アセトキシメチル−２−フェニル−プロピル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チオフェン−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チオフェン−３−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−ジメチルカルバモイル−５−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１２６】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チアゾール−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１２７】
２−（２−｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１２８】
２−（２−｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−プロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ベンジルオキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１２９】
２−（２−｛３−ベンジルオキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ピペリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１３０】
｛３−ピロリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−ピペリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−ピロリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−モルホリン−４−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１３１】
２−（２−｛３−ジエチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−［２−（２−｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１３２】
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル、
２−［２−（２−｛４−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−メチル−５−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−イソプロピルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１３３】
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ４，４−ビス−エチルカルバモイル−４−フェニル−ブチル  エステル、
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル、
｛２−メトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
２−［２−（２−｛２−メトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛２−エトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１３４】
２−［２−（２−｛２−エトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−イソプロポキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−メトキシカルボニル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−エトキシ−５−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−［９−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イル］−エチル  エステル、
【０１３５】
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−（９Ｈ−フルオレン−９−イル）−エチル  エステル、
Ｎ−ビフェニル−２−イル−テレフタラミック酸  ２−［９−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イル］−エチル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−エチル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−（２−ビフェニル−２−イル−アセチルアミノ）−エチル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−ナフタレン−１−イル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
【０１３６】
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−ナフタレン−１−イル］−プロピル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３，３−ジフェニル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−ビフェニル−２−イル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−フェニル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−［８−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−ナフタレン−１−イル］−エチル  エステル、
【０１３７】
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−（２，６−ジクロロ−フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−（２−クロロ−フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛２−クロロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１３８】
２−フェニル−２−｛２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−ベンゾイルオキシ］−エチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−２−クロロ−フェニル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−フェニル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−２，６−ジクロロ−フェニル  エステル、
【０１３９】
２−（２−｛３−エトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（３−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオニルオキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
３−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオン酸  エチルカルバモイル−フェニル−メチル  エステル、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ベンジル  エステル、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸、
【０１４０】
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  エチル  エステル、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  メチル  エステル、
２−（２−｛３−ベンジルオキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−カルボキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソプロポキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１４１】
２−（２−｛３−メトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−アセチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メトキシカルボニルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛６−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ビフェニル−３−イル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１４２】
２−（２−｛３−ホルミル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルアミノメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−（メトキシ−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソブチリル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、及び
２−（２−｛３−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステルからなる群より選ばれる前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【０１４３】
（２４）  ｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−フェニル−２−｛２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［メチル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１４４】
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジイソプロピル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジメチル  エステル、
２−シクロペンチル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１４５】
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジシクロヘキシル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−シクロヘキシルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−フェニルカルバモイル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−イソプロピルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−ベンジル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１４６】
２−（２−｛２−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−［２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エトキシカルボニルメチル］−フェニル  エステル、
ビフェニル−２−カルボン酸  ４−［２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エトキシカルボニルメチル］−フェニル  エステル、
２−シクロヘキシル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛４−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル、
【０１４７】
２−フェニル−２−（２−｛２−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛２−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−メチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−ピリジン−２−イル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−ピリジン−３−イル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１４８】
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−フェニル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−ブチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−メチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１４９】
２−（２−｛４−［（４’−メトキシ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル、
｛４−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１５０】
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−クロロ−フェニル  エステル、
２−（２−｛４−［イソプロピル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［シクロヘキシル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジプロピル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジイソブチル  エステル、
【０１５１】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−イソブチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−（３−メチル−ブチルカルバモイル）−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛４−［エチル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛４−［（４’−クロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（３’，４’−ジクロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１５２】
｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−イソプロピル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛３−イソプロピル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１５３】
｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−イソブチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛３−イソブチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−クロロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ブロモ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１５４】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル  ｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
｛３−メチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
２−（２−｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１５５】
｛３−ベンジルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ４，４−ビス−エチルカルバモイル−４−フェニル−ブチル  エステル、
｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジイソプロピルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１５６】
２−（２−｛３−ジイソプロピルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−（イソプロピル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１５７】
｛３−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（メチル−プロピルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（メチル−プロピルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１５８】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２−プロピオニルアミノ−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２−プロピオニルアミノ−エチル  エステル、
【０１５９】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−（２，５−ジオキソ−ピロリジン−１−イル）−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチルカルバモイル−ベンジル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチルカルバモイルメチル−ベンジル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−イソプロピルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル  塩酸塩、
２−［２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１６０】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−フルオロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−ブロモ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−アセチルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−ブチリルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジメチル  エステル、
【０１６１】
２−シクロペンチル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−シクロヘキシル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−クロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−アセチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−シアノ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１６２】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−メタンスルホニルアミノ−２−フェニル−エチル  エステル、
３−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−２−フェニル−プロピオン酸  エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−（メチル−プロピオニル−アミノ）−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１６３】
２−［３−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−プロピル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（５−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル  ｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジ２，２，２−トリフルオロエチル  エステル、
【０１６４】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ブロモ−５−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−クロロ−５−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１６５】
２−（２−｛４−［（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ピリジン−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−クロロ−５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１６６】
２−（２−｛３−ブロモ−５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｏ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｍ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｐ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１６７】
２−（３−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−コハク酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１６８】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（５，４’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（６−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１６９】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−エトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−イソプロポキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛４−［（５，４’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（３−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１７０】
２−｛２−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−３−ジメチルカルバモイル−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−メチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（２−エチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−エチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−イソプロペニル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１７１】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−イソプロピル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−エチル−２−フェニル−ブチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  １−フェニル−シクロプロピルメチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ジフェニル−エチル  エステル、
【０１７２】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  １−フェニル−シクロペンチルメチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−２−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−アセトキシ−２−アセトキシメチル−２−フェニル−プロピル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チオフェン−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チオフェン−３−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１７３】
２−（２−｛４−ジメチルカルバモイル−５−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チアゾール−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１７４】
｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１７５】
｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
２−（２−｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１７６】
｛３−プロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ベンジルオキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−（２−｛３−ベンジルオキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１７７】
｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ピペリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ピロリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−ピペリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−ピロリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１７８】
２−（２−｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−モルホリン−４−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジエチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１７９】
２−フェニル−２−［２−（２−｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル、
２−［２−（２−｛４−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−メチル−５−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１８０】
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−イソプロピルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ４，４−ビス−エチルカルバモイル−４−フェニル−ブチル  エステル、
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル、
｛２−メトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１８１】
２−［２−（２−｛２−メトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛２−エトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
２−［２−（２−｛２−エトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−イソプロポキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−メトキシカルボニル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１８２】
２−［２−（２−｛２−エトキシ−５−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−エチル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−（２−ビフェニル−２−イル−アセチルアミノ）−エチル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−ナフタレン−１−イル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−ナフタレン−１−イル］−プロピル  エステル、
【０１８３】
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３，３−ジフェニル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−ビフェニル−２−イル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−フェニル−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ２−［８−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−ナフタレン−１−イル］−エチル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−（２，６−ジクロロ−フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
【０１８４】
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−（２−クロロ−フェニル）−３−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−プロピル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛２−クロロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−｛２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−ベンゾイルオキシ］−エチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１８５】
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−２−クロロ−フェニル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−フェニル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−２，６−ジクロロ−フェニル  エステル、
２−（２−｛３−エトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１８６】
２−（３−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオニルオキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
３−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオン酸  エチルカルバモイル−フェニル−メチル  エステル、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ベンジル  エステル、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  エチル  エステル、
【０１８７】
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  メチル  エステル、
２−（２−｛３−ベンジルオキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−カルボキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソプロポキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１８８】
２−（２−｛３−アセチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メトキシカルボニルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛６−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ビフェニル−３−イル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ホルミル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１８９】
２−（２−｛３−ジメチルアミノメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−（メトキシ−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソブチリル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、及び
２−（２−｛３−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステルからなる群より選ばれる前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【０１９０】
（２５）  ｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−シクロヘキシルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−フェニルカルバモイル−エチル  エステル、
【０１９１】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−イソプロピルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−［２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エトキシカルボニルメチル］−フェニル  エステル、
ビフェニル−２−カルボン酸  ４−［２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エトキシカルボニルメチル］−フェニル  エステル、
｛４−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛２−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０１９２】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−メチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−フェニル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−ブチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１９３】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル、
｛４−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−クロロ−フェニル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−イソブチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−（３−メチル−ブチルカルバモイル）−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１９４】
｛４−［（４’−クロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（３’，４’−ジクロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−イソプロピル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１９５】
｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−イソブチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
｛３−メチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１９６】
｛３−ベンジルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ４，４−ビス−エチルカルバモイル−４−フェニル−ブチル  エステル、
｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジイソプロピルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（イソプロピル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１９７】
｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（メチル−プロピルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０１９８】
｛３−（メチル−プロピルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０１９９】
｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−プロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０２００】
｛３−ベンジルオキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ピペリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ピロリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０２０１】
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル、
｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−イソプロピルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ４，４−ビス−エチルカルバモイル−４−フェニル−ブチル  エステル、
｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル、
【０２０２】
｛２−メトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛２−エトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−２−クロロ−フェニル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−フェニル  エステル、
【０２０３】
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−２，６−ジクロロ−フェニル  エステル、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ベンジル  エステル、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  エチル  エステル、及び
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  メチル  エステルからなる群より選ばれる前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【０２０４】
（２６）  ２−フェニル−２−｛２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［メチル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジイソプロピル  エステル、
【０２０５】
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジメチル  エステル、
２−シクロペンチル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジシクロヘキシル  エステル、
２−ベンジル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛２−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２０６】
２−シクロヘキシル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛２−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−ピリジン−２−イル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−ピリジン−３−イル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２０７】
２−（２−｛４−［（４’−メチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−メトキシ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［イソプロピル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［シクロヘキシル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２０８】
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジプロピル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジイソブチル  エステル、
２−（２−｛４−［エチル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソプロピル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２０９】
２−（２−｛３−イソブチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−クロロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ブロモ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２１０】
２−（２−｛３−ジイソプロピルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２１１】
２−［２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−フルオロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−ブロモ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジメチル  エステル、
２−シクロペンチル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２１２】
２−シクロヘキシル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−クロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−アセチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−シアノ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２１３】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［３−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−プロピル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（５−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２１４】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル  ｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジ２，２，２−トリフルオロエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ブロモ−５−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−クロロ−５−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２１５】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ピリジン−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２１６】
２−（２−｛３−クロロ−５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ブロモ−５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｏ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｍ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｐ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２１７】
２−（２−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（３−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−コハク酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２１８】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（５，４’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（６−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２１９】
２−［２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−エトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−イソプロポキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛４−［（５，４’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２２０】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（３−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−３−ジメチルカルバモイル−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−メチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（２−エチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−エチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２２１】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−イソプロペニル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−イソプロピル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チオフェン−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チオフェン−３−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２２２】
２−（２−｛４−ジメチルカルバモイル−５−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チアゾール−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２２３】
２−（２−｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ベンジルオキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２２４】
２−フェニル−２−（２−｛３−ピペリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−ピロリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−モルホリン−４−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジエチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２２５】
２−［２−（２−｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−［２−（２−｛３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛４−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−メチル−５−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２２６】
２−［２−（２−｛２−メトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−エトキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−イソプロポキシ−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−メトキシカルボニル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛２−エトキシ−５−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２２７】
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛２−クロロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−｛２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−ベンゾイルオキシ］−エチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−エトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２２８】
２−（３−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオニルオキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ベンジルオキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−カルボキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソプロポキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２２９】
２−（２−｛３−アセチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メトキシカルボニルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛６−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ビフェニル−３−イル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ホルミル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２３０】
２−（２−｛３−ジメチルアミノメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−（メトキシ−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソブチリル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、及び
２−（２−｛３−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステルからなる群より選ばれる前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【０２３１】
（２７）  ｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−シクロヘキシルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−フェニルカルバモイル−エチル  エステル、
【０２３２】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−イソプロピルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛２−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−メチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−ブチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０２３３】
｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３−フェニル−３，３−ビス−プロピルカルバモイル−プロピル  エステル、
｛４−［（ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−イソブチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０２３４】
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−（３−メチル−ブチルカルバモイル）−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−クロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛４−［（３’，４’−ジクロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−２−フェニル−エチル  エステル、
【０２３５】
｛３−イソプロピル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−イソブチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
｛３−メチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０２３６】
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−ベンジルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ４，４−ビス−エチルカルバモイル−４−フェニル−ブチル  エステル、
｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジイソプロピルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０２３７】
｛３−（イソプロピル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（メチル−プロピルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０２３８】
｛３−（メチル−プロピルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２−フェニル−２，２−ビス−プロピルカルバモイル−エチル  エステル、
｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０２３９】
｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
｛３−プロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
【０２４０】
｛３−ベンジルオキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ピペリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−ピロリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロピル  エステル、
【０２４１】
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ベンジル  エステル、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸、
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  エチル  エステル、及び
５−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  メチル  エステルからなる群より選ばれる前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【０２４２】
（２８）  ２−（２−｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［メチル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジイソプロピル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジメチル  エステル、
【０２４３】
２−シクロペンチル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジシクロヘキシル  エステル、
２−ベンジル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛２−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−シクロヘキシル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２４４】
２−フェニル−２−（２−｛２−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−ピリジン−２−イル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−ピリジン−３−イル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−トリフルオロメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−メチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２４５】
２−（２−｛４−［（４’−メトキシ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（３’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［イソプロピル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［シクロヘキシル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジプロピル  エステル、
【０２４６】
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジイソブチル  エステル、
２−（２−｛４−［エチル−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−エチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソプロピル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソブチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２４７】
２−（２−｛３−クロロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ブロモ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジエチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジイソプロピルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２４８】
２−（２−｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
｛３−（エチル−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−酢酸  ２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−（ピペリジン−１−カルボニル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２４９】
２−［２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−フルオロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−ブロモ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジメチル  エステル、
２−シクロペンチル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２５０】
２−シクロヘキシル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−クロロ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−アセチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（４’−シアノ−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２５１】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［３−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−プロピル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（５−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２５２】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル  ｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジ２，２，２−トリフルオロエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（２’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ブロモ−５−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−クロロ−５−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２５３】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（３’−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（３’−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（５−ニトロ−ピリジン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（５−アミノ−ピリジン−２−イル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ピリジン−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２５４】
２−（２−｛３−クロロ−５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ブロモ−５−ジメチルカルバモイル−２−フルオロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｏ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｍ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−ｐ−トリル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２５５】
２−（２−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（３−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（４−クロロ−フェニル）−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−コハク酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（２−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２５６】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（３−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（４−メトキシ−フェニル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（５，４’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−［（６−クロロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−フルオロ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２５７】
２−［２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−エトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（５−イソプロポキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−［２−（２−｛４−［（５，４’−ビス−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−３−ジメチルカルバモイル−フェニル｝−アセトキシ）−エチル］−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（６−メトキシ−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２５８】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（３−メチル−４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［４−（２，４−ビス−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−３−ジメチルカルバモイル−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−メチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（２−エチル−４−トリフルオロメチル−ベンゾイルアミノ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−エチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２５９】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−イソプロペニル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−イソプロピル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チオフェン−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チオフェン−３−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛４−ジメチルカルバモイル−５−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ピリジン−２−イル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２６０】
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（３−メチル−チオフェン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−チアゾール−２−イル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２６１】
２−（２−｛３−イソプロポキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ベンジルオキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−ピペリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛３−ピロリジン−１−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２６２】
２−（２−｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−モルホリン−４−イル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジエチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛２−クロロ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ベンゾイルオキシ｝−エチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−エトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２６３】
２−（３−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオニルオキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ベンジルオキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−カルボキシ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソプロポキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２６４】
２−（２−｛３−アセチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−メトキシカルボニルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−（４−メチル−チアゾール−２−イル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−フェニル−２−（２−｛６−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−ビフェニル−３−イル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ホルミル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
【０２６５】
２−（２−｛３−ジメチルアミノメチル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−（メトキシ−メチルカルバモイル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−イソブチリル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、及び
２−（２−｛３−（１−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステルからなる群より選ばれる前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【０２６６】
（２９）  ４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−［２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エトキシカルボニルメチル］−フェニル  エステル、
ビフェニル−２−カルボン酸  ４−［２−フェニル−２，２−ビス−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−エトキシカルボニルメチル］−フェニル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−フェニル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（２，２−ビス−エチルカルバモイル−２−フェニル−エトキシカルボニルメチル）−２−クロロ−フェニル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−２−クロロ−フェニル  エステル、
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−フェニル  エステル、及び
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボン酸  ４−（３，３−ビス−エチルカルバモイル−３−フェニル−プロポキシカルボニル）−２，６−ジクロロ−フェニル  エステルからなる群より選ばれる前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【０２６７】
（３０）  ２−フェニル−２−｛２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［３−ジメチルカルバモイル−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−｛２−［３−メトキシ−４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニルオキシ）−フェニル］−アセトキシメチル｝−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル、及び
４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−安息香酸  ３−［２−（２，２，２−トリフルオロ−エチルカルバモイル）−ナフタレン−１−イル］−プロピル  エステルからなる群より選ばれる前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【０２６８】
（３１）  ２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−イソプロピル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−ｓｅｃ−ブチル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−イソブチル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−プロピル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−エチル−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−ブチル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
２−アリル−２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−マロン酸  ジエチル  エステル、
３−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシ）−２，２−ビス−エトキシカルボニル−プロピオン酸  エチル  エステル、及び
２−（２−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−アセトキシメチル）−２−（１−メチル−ブチル）−マロン酸  ジエチル  エステルからなる群より選ばれる前記（１）記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
【０２６９】
（３２）  前記（１）乃至（３１）のいずれかに記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩と、医薬的に許容される担体とを含有してなる医薬組成物；
（３３）  前記（１）乃至（３１）のいずれかに記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩を有効成分として含有するＭＴＰ（microsomal triglyceride transfer protein；ミクロソームトリグリセライド転送タンパク）阻害剤；
（３４）  前記（１）乃至（３１）のいずれかに記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩を有効成分として含有する高脂血症の治療又は予防薬；
（３５）  前記（１）乃至（３１）のいずれかに記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩を有効成分として含有する動脈硬化症の治療又は予防薬；
（３６）  前記（１）乃至（３１）のいずれかに記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩を有効成分として含有する冠動脈疾患の治療又は予防薬；
（３７）  前記（１）乃至（３１）のいずれかに記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩を有効成分として含有する肥満症の治療又は予防薬；
（３８）  前記（１）乃至（３１）のいずれかに記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩を有効成分として含有する糖尿病の治療又は予防薬；
（３９）  前記（１）乃至（３１）のいずれかに記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩を有効成分として含有する高血圧症の治療又は予防薬；
【０２７０】
（４０）  小腸ＭＴＰ（microsomal  triglyceride  transfer  protein；ミクロソームトリグリセライド転送タンパク）を選択的に阻害するＭＴＰ阻害剤と、医薬的に許容される担体を含んでなる高脂血症、動脈硬化症、冠動脈疾患、肥満症、糖尿病又は高血圧症の治療又は予防薬；
（４１）  ＭＴＰ阻害剤が肝臓ＭＴＰを実質的に阻害せず、小腸ＭＴＰのみを実質的に阻害することを特徴とする前記（４０）に記載の治療又は予防薬；
（４２）  投与したＭＴＰ阻害剤が小腸ＭＴＰを阻害した後、小腸、血液中及び肝臓で代謝され、肝臓におけるＭＴＰ阻害剤の残量が肝臓ＭＴＰを実質的に阻害しない量まで代謝されることを特徴とする前記（４１）に記載の治療又は予防薬；
（４３）  肝臓におけるＭＴＰ阻害剤の残量が、肝臓におけるＴＧ放出機能が正常値の約８０％以上維持される状態まで代謝されることを特徴とする前記（４２）記載の治療または予防薬；
（４４）  ＭＴＰ阻害剤が少なくとも１つ以上のエステル結合を有する化合物であることを特徴とする前記（４０）乃至（４３）記載の治療又は予防薬；
（４５）  エステル結合を有する化合物がＭＴＰ阻害活性を示した後、血液中でエステル部分が代謝を受け、不活性物質になることを特徴とする前記（４４）記載の治療又は予防薬；
（４６）  ＭＴＰ阻害剤が、前記（１）乃至（３１）のいずれかに記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩である前記（４０）乃至（４５）記載の治療又は予防薬；
【０２７１】
（４７）  小腸ＭＴＰ（microsomal  triglyceride  transfer  protein；ミクロソームトリグリセライド転送タンパク）を選択的に阻害する化合物を投与することを特徴とする高脂血症、動脈硬化症、冠動脈疾患、肥満症、糖尿病又は高血圧症の治療又は予防方法；
（４８）  化合物が小腸ＭＴＰを阻害した後、小腸、血液中及び肝臓で代謝され、肝臓における前記化合物の残量が肝臓ＭＴＰを実質的に阻害しない量まで代謝されることを特徴とする前記（４７）に記載の方法；
（４９）  肝臓における化合物の残量が、肝臓におけるＴＧ放出機能が正常値の約８０％以上維持される状態まで代謝されることを特徴とする前記（４８）に記載の方法；
（５０）  化合物が少なくとも１つ以上のエステル結合を有する化合物であることを特徴とする前記（４７）乃至（４９）記載の方法；
（５１）  エステル結合を有する化合物がＭＴＰ阻害活性を示した後、血液中でエステル部分が代謝を受け、不活性物質になることを特徴とする前記（５０）記載の方法；
（５２）  化合物が、前記（１）乃至（３１）のいずれかに記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩である前記（４７）乃至（５１）記載の方法；
【０２７２】
（５３）  高脂血症の治療又は予防薬であり、かつ他の高脂血症治療薬と組合せて使用することを特徴とする前記（４０）乃至（４６）記載の治療又は予防薬；
（５４）  他の高脂血症治療薬が、スタチン系の薬剤である前記（５３）記載の治療又は予防薬；
（５５）  スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群から選ばれる１以上の薬剤である前記（５４）記載の治療又は予防薬；
（５６）  肥満症の治療又は予防薬であり、かつ他の肥満症治療薬と組合せて使用することを特徴とする前記（４０）乃至（４６）記載の治療又は予防薬；
（５７）  他の肥満症治療薬が、マジンドールまたは／およびオルリスタットである前記（５６）記載の治療又は予防薬；
（５８）  糖尿病の治療又は予防薬であり、かつ他の糖尿病治療薬と組合せて使用することを特徴とする前記（４０）乃至（４６）記載の治療又は予防薬；
（５９）  他の糖尿病治療薬が、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬及びインスリン抵抗性改善薬からなる群から選ばれる１以上の薬剤である前記（５８）記載の治療又は予防薬；
（６０）  他の糖尿病治療薬が、インスリン、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース及び塩酸ピオグリタゾンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である前記（５９）記載の治療又は予防薬；
【０２７３】
（６１）  高血圧症の治療又は予防薬であり、かつ他の高血圧治療薬と組合せて使用することを特徴とする前記（４０）乃至（４６）記載の治療又は予防薬；
（６２）  他の高血圧治療薬が、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬及びα遮断薬からなる群より選ばれる１以上の薬剤である前記（６１）記載の治療又は予防薬；
（６３）  他の高血圧治療薬が、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル及びメシル酸フェントラミンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である前記（６２）記載の治療又は予防薬；
【０２７４】
（６４）  前記（３４）乃至（４６）記載の治療又は予防薬と、他の高脂血症治療薬との高脂血症の治療又は予防のための使用；
（６５）  他の高脂血症治療薬が、スタチン系の薬剤である前記（６４）記載の使用；
（６６）  スタチン系の薬剤が、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン及びセリバスタチンからなる群から選ばれる１以上の薬剤である前記（６５）記載の使用；
（６７）  前記（３４）乃至（４６）記載の治療又は予防薬と、他の肥満症治療薬との肥満症の治療又は予防のための使用；
（６８）  他の肥満症治療薬が、マジンドールまたは／およびオルリスタットである前記（６７）記載の使用；
（６９）  前記（３４）乃至（４６）記載の治療又は予防薬と、他の糖尿病治療薬との糖尿病の治療又は予防のための使用；
（７０）  他の糖尿病治療薬が、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬及びインスリン抵抗性改善薬からなる群から選ばれる１以上の薬剤である前記（６９）記載の使用；
（７１）  他の糖尿病治療薬が、インスリン、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース及び塩酸ピオグリタゾンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である前記（７０）記載の使用；
【０２７５】
（７２）  前記（３４）乃至（４６）記載の治療又は予防薬と、他の高血圧治療薬との高血圧症の治療又は予防のための使用；
（７３）  他の高血圧治療薬が、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬及びα遮断薬からなる群より選ばれる１以上の薬剤である前記（７２）記載の使用；
（７４）  他の高血圧治療薬が、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル及びメシル酸フェントラミンからなる群より選ばれる１以上の薬剤である前記（７３）記載の使用；
（７５）  有効量の前記（１）乃至（３１）のいずれかに記載のエステル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩と、製薬上許容される適量のエタノール及びプロピレングリコール脂肪酸エステルを含んでなる医薬組成物；
（７６）  エタノールが２５乃至３５重量％、プロピレングリコール脂肪酸エステルが６５乃至７５重量％含有されている前記（７５）記載の医薬組成物；
（７７）  前記（７５）又は（７６）記載の医薬組成物を含有するカプセル製剤；
（７８）  カプセル製剤が、ハードカプセル又はソフトカプセルである前記（７７）記載のカプセル製剤；
【０２７６】
（７９）  一般式（１００）；
【化２７】
2010043098.tif 000028
〔式中、Ｒ１’は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ハロＣ１−６アルキル基又はＣ１−６アルコキシ基であり；
Ｒ２’’’は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、ハロゲン原子、ハロＣ１−６アルキル基又はＣ２−６アルケニル基であり；
Ｒ３’’は、−ＣＯＮ（Ｒ１１ａ）（Ｒ１２ａ）（ここで、Ｒ１１ａ及びＲ１２ａは、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１４アリール基、置換されてもよいＣ７−１６アラルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基であり、又は結合する窒素原子と一緒になって
【化２８】
2010043098.tif 000029
（ここで、ｐは０又は１乃至２の整数である。）を形成してもよい。）であり；
Ｒ４’は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基又はハロＣ１−６アルキル基であり；
Ｒ５０は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ６−１４アリール基、置換されてもよいＣ７−１６アラルキル基であり；
ｌａは１乃至３の整数である。〕
で示されるビフェニル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
（８０）  Ｒ１’が水素原子であり、Ｒ２’’’がハロＣ１−６アルキル基であり、Ｒ３’’が−ＣＯＮ（Ｒ１１ｂ）（Ｒ１２ｂ）（ここで、Ｒ１１ｂ及びＲ１２ｂは、同一又は異なって水素原子、Ｃ１−６アルキル基であり、又は結合する窒素原子と一緒になって
【化２９】
2010043098.tif 000030
（ここで、ｐは０又は１乃至２の整数である。）を形成してもよい。）であり、Ｒ４’が水素原子であり、Ｒ５０が水素原子又はＣ１−６アルキル基である前記（７９）記載のビフェニル化合物若しくはそのプロドラッグ又はそれらの製薬上許容される塩；
に関する。
【０２７７】
本明細書において使用する各置換基の定義は次の通りである。
「Ｃ１−６アルキル基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝してもよいアルキル基であり、例えばメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基又はヘキシル基等であり、好ましくは炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝してもよいアルキル基である。特に好ましくはメチル基、エチル基、又はイソプロピル基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’及びＲ２”において好ましくはメチル基、エチル基、又はイソプロピル基であり、Ｒ３及びＲ４において好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基であり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７において好ましくはメチル基であり、Ｒ８及びＲ９において好ましくはメチル基又はエチル基であり、Ｒ１０において好ましくはメチル基、エチル基又はイソプロピル基であり、Ｒ１１及びＲ１２において好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基又はイソプロピル基であり、Ｒ１３及びＲ１４において好ましくはメチル基又はエチル基であり、Ｒ１５において好ましくはイソプロピル基であり、Ｒ１６及びＲ１７において好ましくはメチル基又はエチル基であり、Ｒ１８及びＲ１９において好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基であり、特に好ましくはエチル基であり、Ｒ２０において好ましくはメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基又はイソブチル基であり、特に好ましくはエチル基であり、Ｒ２１及びＲ２２において好ましくはメチル基であり、Ｄにおいて好ましくはエチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｓｅｃ−ペンチル基等である。
【０２７８】
「置換基を有していてもよいＣ１−６アルキル基」における置換基の例としては、例えばハロゲン原子、カルボキシ基、水酸基、アミノ基、ニトロ基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ７−１６アラルキルオキシ基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、Ｃ６−１４アリール基、Ｃ１−６アルキルチオ基、Ｃ１−６アルキルスルフィニル基、Ｃ１−６アルキルスルホニル基、Ｃ１−６アルキルアミノ基、アシルアミノ基等が挙げられ、中でも水酸基が好ましい。該置換基の数は１〜５個、好ましくは１〜３個である。
【０２７９】
「Ｃ３−７シクロアルキル基」とは炭素数３乃至７個のシクロアルキル基を意味し、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、１−メチルシクロヘキシル、シクロヘプチル基である。好ましくは炭素数３乃至６個のシクロアルキル基であり、具体的にはシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基である。特に好ましくはシクロプロピル基又はシクロヘキシル基である。Ｒ１及びＲ２において好ましくはシクロヘキシル基であり、Ｒ１０において好ましくはシクロヘキシル基であり、Ｒ１８及びＲ１９において好ましくはシクロヘキシル基であり、Ｒ２０において好ましくはシクロヘキシル基であり、環Ｃにおいて好ましくはシクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。また、Ｒ８及びＲ９が一緒になって、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基を形成していることも好ましい。
【０２８０】
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基又はヘキシルオキシ基であり、好ましくは炭素数１乃至４個のメトキシ基、エトキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基である。特に好ましくはメトキシ基又はエトキシ基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’及びＲ２”において好ましくはメトキシ基、イソプロポキシ基又はブトキシ基であり、Ｒ３及びＲ４において好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基であり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７において好ましくはメトキシ基又はエトキシ基であり、Ｒ１１及びＲ１２において好ましくはメトキシ基であり、Ｒ１５において好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基又はイソプロポキシ基である。
【０２８１】
「ハロゲン原子」とは、塩素原子、臭素原子、フッ素原子等である。Ｒ１において好ましくはフッ素原子又は塩素原子であり、Ｒ２’及びＲ２”において好ましくはフッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、Ｒ３及びＲ４において好ましくは塩素原子又は臭素原子であり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７において好ましくはフッ素原子又は塩素原子である。
【０２８２】
「ハロＣ１−６アルキル基」とは、上記Ｃ１−６アルキル基が上記ハロゲン原子で置換されたものであり、例えばクロロメチル基、ブロモメチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリクロロメチル基、トリブロモメチル基、トリクロロエチル基、ペンタフルオロプロピル基又はクロロブチル基等であり、好ましくはクロロメチル基、ブロモメチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリフルオロエチル基又はトリクロロメチル基である。特に好ましくは、トリフルオロメチル基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’及びＲ２”において好ましくはトリフルオロメチル基であり、Ｒ３及びＲ４において好ましくはトリフルオロメチル基であり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７において好ましくはトリフルオロメチル基であり、Ｒ１６及びＲ１７において好ましくはトリフルオロメチル基又はトリフルオロエチル基であり、Ｒ１８及びＲ１９において好ましくはトリフルオロメチル基又はトリフルオロエチル基である。
【０２８３】
「ハロＣ１−６アルキルオキシ基」とは、例えばクロロメチルオキシ基、ブロモメチルオキシ基、フルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基、トリクロロメチルオキシ基、トリブロモメチルオキシ基、トリクロロエチルオキシ基、ペンタフルオロプロピルオキシ基又はクロロブチルオキシ基等であり、好ましくはクロロメチルオキシ基、ブロモメチルオキシ基、フルオロメチルオキシ基、トリフルオロメチルオキシ基又はトリクロロメチルオキシ基である。特に好ましくは、トリフルオロメチルオキシ基である。Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２’及びＲ２”において好ましくはトリフルオロメチルオキシ基である。
【０２８４】
「Ｃ２−１２アルコキシアルキル基」とは、アルコキシ部が上記アルコキシ基と同義であり、かつアルキル部が上記アルキル基と同義であるアルコキシアルキル基であり、例えばメトキシメチル基、エトキシメチル基、プロポキシメチル基、ブトキシメチル基、ペンチルオキシメチル基、ヘキシルオキシメチル基、エトキシエチル基、メトキシエチル等であり、Ｒ１８及びＲ１９において好ましくはメトキシエチル基である。
【０２８５】
「Ｃ２−７アルキルカルボニル基」とは、アセチル基、プロピオニル基、ブチリル基又はピバロイル基等であり、Ｒ２１及びＲ２２において好ましくはアセチル基である。
【０２８６】
「Ｃ１−７アルキルスルホニル基」とは、メタンスルホニル基、エタンスルホニル基、プロピルスルホニル基、ブチルスルホニル基、ペンチルスルホニル基、ヘキシルスルホニル基等であり、Ｒ２１及びＲ２２において好ましくはメチルスルホニル基である。
【０２８７】
「Ｃ２−７アルコキシカルボニル基」とは、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基、イソプロポキシカルボニル基、ブトキシカルボニル基、イソブトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ペンチルオキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシカルボニル基又はヘキシルオキシカルボニル基等のアルキル部が炭素数１乃至６個であるアルコキシカルボニル基を表す。好ましくはメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基又はブトキシカルボニル基である。Ｒ２において好ましくはブトキシカルボニル基であり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７において好ましくはメトキシカルボニル基であり、Ｒ１３及びＲ１４において好ましくはメトキシカルボニル基であり、Ｄにおいて好ましくはエトキシカルボニル基である。
【０２８８】
「Ｃ１−６アシル基」とは、炭素数１のホルミル基；炭素数２乃至６個のアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基若しくはピバロイル基等のアルカノイル基である。好ましくは、ホルミル基、アセチル基又はピバロイル基である。Ｒ２及びＲ２”において好ましくはアセチル基であり、Ｒ３において好ましくはホルミル基であり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７において好ましくはアセチル基であり、Ｒ１３及びＲ１４において好ましくはアセチル基であり、Ｒ２１及びＲ２２において好ましくはアセチル基である。
【０２８９】
「アルカンジイル」とは、好ましくは炭素数１〜６であり、例えばメチレン、エタン−１，２−ジイル、エタン−１，１−ジイル、プロパン−１，３−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ペンタン−１，５−ジイル、ヘキサン−１，６−ジイル、１，１―ジメチルエタン―１，２−ジイル、１，１―ジエチルエタン―１，２−ジイル、２，２―ジメチルエタン―１，２−ジイル、２，２―ジエチルエタン―１，２−ジイル、１，１―ジメチルプロパン―１，３−ジイル、１，１―ジエチルプロパン―１，３−ジイル、２，２―ジメチルプロパン―１，３−ジイル、２，２―ジエチルプロパン―１，３−ジイル、３，３―ジメチルプロパン―１，３−ジイル、３，３―ジエチルプロパン―１，３−ジイル等である。Ａｌｋ１及びＡｌｋ２において好ましくはメチレン、エタン−１，２−ジイル、エタン−１，１−ジイル、プロパン−１，３−ジイル等である。
【０２９０】
「アルケンジイル」とは、好ましくは炭素数１〜６であり、例えばエチレン−１，２−ジイル、１―プロペン―１，３−ジイル、２―プロペン―１、３−ジイル、１―ブテン―１，４−ジイル、２―ブテン―１，４−ジイル、３―ブテン―１，４−ジイル、１，３―ブタジエン―１，４−ジイル等である。Ａｌｋ１及びＡｌｋ２において好ましくはエチレン−１，２−ジイル、１―プロペン―１，３−ジイル、２―プロペン―１、３−ジイル等である。
【０２９１】
「Ｃ６−１４アリール基」とは、フェニル基、ナフチル基、ビフェニル基等であり、好ましくはフェニル基である。
ここで「置換されてもよいＣ６−１４アリール基」において、置換基は同一又は異なってもよく、また、置換基の位置は任意であって、特に制限されるものではない。置換基の数も化学的に許容される範囲であれば特に限定されないが、１乃至３個程度が好ましい。置換基として、具体的には、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等のＣ１−６アルキル基；水酸基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基等のＣ１−６アルコキシ基；フッ素、塩素、臭素等のハロゲン原子；ニトロ基；シアノ基；ホルミル基、アセチル基、プロピオニル基等のＣ１−６アシル基；ホルミルオキシ基、アセトキシ基、プロピオニルオキシ基等のＣ１−６アシルオキシ基；メルカプト基；メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基、イソブチルチオ基等のＣ１−６アルキルチオ基；アミノ基；メチルアミノ基、エチルアミノ基、プロピルアミノ基、ブチルアミノ基等のＣ１−６アルキルアミノ基；ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジプロピルアミノ基、ジブチルアミノ基等のジＣ１−６アルキルアミノ基；カルボキシ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、プロポキシカルボニル基等のＣ２−７アルコキシカルボニル基；アミド基；トリフルオロメチル基；メチルスルホニル基、エチルスルホニル基等のＣ１−６アルキルスルホニル基；アミノスルホニル基；シクロペンチル基、シクロヘキシル基等のＣ３−７シクロアルキル基；フェニル基；アセトアミド基、プロピオニルアミド基等のアシルアミド基等であり、好ましくは水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、メルカプト基、Ｃ１−６アルキルチオ基、ハロゲン原子、トリフルオロメチル基、Ｃ１−６アシル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、アシルアミド基である。
【０２９２】
Ｒ１及びＲ２において好ましくは、フェニル基（該フェニル基はトリフルオロメチル基等のハロＣ１−６アルキル基；メチル基もしくはエチル基等のＣ１−６アルキル基；フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子等のハロゲン原子；メトキシ基等のＣ１−６アルコキシ基；アセチル基等のＣ１−６アシル基；イソプロペニル基等のＣ２−６アルケニル基；シアノ基で置換されてもよい）であり、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７において好ましくは、フェニル基（該フェニル基はトリフルオロメチル基等のハロＣ１−６アルキル基；メチル基等のＣ１−６アルキル基；塩素原子等のハロゲン原子；メトキシ基等Ｃ１−６アルコキシ基で置換されてもよい）のであり、Ｒ８及びＲ９において好ましくはフェニル基であり、Ｒ１１及びＲ１２において好ましくはフェニル基であり、Ｒ１８及びＲ１９において好ましくはフェニル基であり、Ｒ４３において好ましくはビフェニル基であり、環Ａにおいて好ましくはフェニル基であり、環Ｃにおいて好ましくはフェニル基又はナフチル基である。
【０２９３】
「Ｃ７−１６アラルキル基」とは、アリール基がフェニル基（ここで該フェニル基は上記アリール基で述べた、１乃至３個の置換基により置換されてもよい。）を意味し、かつアルキル部が炭素数１〜６個のアルキル基であるアリールアルキル基であって、ベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基又はフェニルヘキシル基等が挙げられ、好ましくはベンジル基又はフェニルエチル基である。Ｒ１及びＲ２において好ましくはベンジル基であり、Ｒ１１及びＲ１２において好ましくはベンジル基であり、環Ｃにおいて好ましくはベンジル基である。
【０２９４】
「Ｃ６−１４アリールオキシ基」とは、フェノキシ基、ナフチルオキシ基等（ここで該フェニル基またはナフチル基は上記アリール基で述べた、１乃至３個の置換基により置換されてもよい。）であり、好ましくは、フェノキシ基である。Ｒ１及びＲ２において好ましくはフェノキシ基であり、Ｒ１５において好ましくはフェノキシ基である。
【０２９５】
「Ｃ７−１６アラルキルオキシ基」とは、アルコキシ部が炭素数１〜４個であるアリールアルコキシ基（ここで、該アリール基は上記アリール基で述べた、１乃至３個の置換基により置換されてもよい。）であり、例えばベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプロピルオキシ基、フェニルブチルオキシ基等が挙げられ、好ましくはベンジルオキシ基である。Ｒ１及びＲ２において好ましくはベンジルオキシ基であり、Ｒ３において好ましくはベンジルオキシ基であり、Ｒ１５において好ましくはベンジルオキシ基である。
【０２９６】
「Ｃ７−１５アリールカルボニル基」とは、ベンゾイル基、ナフトイル基等（ここで該フェニル基またはナフチル基は上記アリール基で述べた、１乃至３個の置換基により置換されてもよい。）であり、好ましくはベンゾイル基である。Ｒ１及びＲ２において好ましくはベンゾイル基である。
【０２９７】
「Ｃ７−１５アリールカルボニルアミノ基」とは、フェニルカルボニルアミノ基、ナフチルカルボニルアミノ基等（ここで該フェニル基またはナフチル基は上記アリール基で述べた、１乃至３個の置換基により置換されてもよい）であり、好ましくは、ベンゾイル基である。環Ｃにおいて好ましくは、フェニルカルボニルアミノ基である。
【０２９８】
「Ｃ８−１６アラルキルカルボニルアミノ基」とは、ベンジルカルボニルアミノ基、ナフチルカルボニルアミノ基等（ここで該フェニル基またはナフチル基は上記アリール基で述べた、１乃至３個の置換基により置換されてもよい）であり、好ましくは、ベンジルカルボニル基である。環Ｃにおいて好ましくは、ベンジルカルボニルアミノ基である。
【０２９９】
「ヘテロ環基」とは、環を構成する原子として炭素原子以外に窒素原子、酸素原子及び硫黄原子から選ばれる１乃至３個の複素原子を含む５乃至６員の芳香族複素環、飽和複素環、不飽和複素環又はこれらの複素環とベンゼン環が縮合した縮合複素環を意味し、具体的には、チオフェン−２−イル基、チオフェン−３−イル基、フラン−２−イル基、フラン−３−イル基、ピロール−１−イル基、ピロール−２−イル基、ピロール−３−イル基、イミダゾール−１−イル基、イミダゾール−２−イル基、イミダゾール−４−イル基、イミダゾール−５−イル基、ピラゾール−１−イル基、ピラゾール−３−イル基、ピラゾール−４−イル基、チアゾール−２−イル基、チアゾール−４−イル基、チアゾール−５−イル基、オキサゾール−２−イル基、オキサゾール−４−イル基、オキサゾール−５−イル基、イソオキサゾール−３−イル基、イソオキサゾール−４−イル基、イソオキサゾール−５−イル基、ピリミジン−２−イル基、ピリミジン−４−イル基、ピリミジン−５−イル基、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、ピリジン−４−イル基、ピロリジン−２−イル基、ピロリジン−３−イル基、ベンゾチオフェン−２−イル基、ベンゾチオフェン−３−イル基、ベンゾフラン−２−イル基、ベンゾフラン−３−イル基、インドール−２−イル基、インドール−３−イル基、ベンゾイミダゾール−１−イル基、ベンゾイミダゾール−２−イル基、ベンゾチアゾール−２−イル基、ベンゾオキサゾールゾール−２−イル基、キノリン−２−イル基、キノリン−３−イル基、キノリン−４−イル基、イソキノリン−１−イル基、イソキノリン−３−イル基、イソキノリン−４−イル基、１，３，４−チアジアゾール−２−基、モルホリン−４−イル基等である。
Ｒ１及びＲ２において好ましくはチオフェン−３−イル基であり、環Ａにおいて好ましくはイミダゾール−５−イル基、チアゾール−５−イル基、ピリジン−３−イル基又はピロリジン−２−イル基であり、Ｒ３において好ましくはチアゾール−２−イル基であり、環Ｃにおいて好ましくは、ピリジン−２−イル基、ピリジン−３−イル基、チオフェン−２−イル基、チオフェン−３−イル基又はチアゾール−２−イル基である。
「置換されてもよいヘテロ環基」における置換基としては、上記アリール基で述べた置換基と同一の置換基が例示できる。置換基の位置及び数は、化学的に許容されるならば特に限定されない。置換基の数は１乃至３個程度が好ましい。
【０３００】
「Ｃ２−６アルケニル基」とは、直鎖状または分岐鎖状の炭素数２〜６のアルケニル基であり、例えば、ビニル基、ｎ−プロペニル基、イソプロペニル基、ｎ−ブテニル基、イソブテニル基、ｓｅｃ−ブテニル基、ｔｅｒｔ−ブテニル基、ｎ−ペンテニル基、イソペンテニル基、ネオペンテニル基、１−メチルプロペニル基、ｎ−ヘキセニル基、イソヘキセニル基、１,１−ジメチルブテニル基、２,２−ジメチルブテニル基、３,３−ジメチルブテニル基、３,３−ジメチルプロペニル基、２−エチルブテニル基等が挙げられ、Ｒ２及びＲ２”において好ましくはｎ−プロペニル基であり、Ｄにおいて好ましくはｎ−プロペニル基である。
【０３０１】
化合物の「プロドラッグ」とは、化学的又は代謝的に分解し得る基を有し、加水分解や加溶媒分解によって、又は生理的条件下で分解することによって医薬的に活性を示す本発明化合物の誘導体である。
例えば、化合物の水酸基に対して、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯＮＨ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−Ｃ２−６アルケニル、−ＣＯ2−Ｃ２−６アルケニル、−ＣＯＮＨ−Ｃ２−６アルケニル、−ＣＯ−Ｃ６−１４アリール、−ＣＯ2−Ｃ６−１４アリール、−ＣＯＮＨ−Ｃ６−１４アリール、−ＣＯ−複素環、−ＣＯ2−複素環、−ＣＯＮＨ−複素環  （該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ６−１４アリール、複素環はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ−ポリエチレングリコール残基、−ＣＯ２−ポリエチレングリコール残基、−ＣＯ−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基、−ＣＯ２−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基で置換されていてもよい。）等の置換基が付加されている誘導体が挙げられる。
化合物のアミノ基に対して、−ＣＯ−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２−Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ−Ｃ２−６アルケニル、−ＣＯ２−Ｃ２−６アルケニル、−ＣＯ２−Ｃ６−１４アリール、−ＣＯ−Ｃ６−１４アリール、−ＣＯ−複素環、−ＣＯ２−複素環  （該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ６−１４アリール、複素環はハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、−ＣＯ−ポリエチレングリコール残基、−ＣＯ２−ポリエチレングリコール残基、−ＣＯ−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基、−ＣＯ２−ポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基又は−ＰＯ３Ｈ２等で置換されていてもよい。）等の置換基が付加されている誘導体が挙げられる。
化合物のカルボキシル基に対して、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基（該Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ６−１４アリールオキシ基は、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、カルボキシ基、アミノ基、アミノ酸残基、−ＰＯ３Ｈ２、−ＳＯ３Ｈ、ポリエチレングリコール残基又はポリエチレングリコールモノアルキルエーテル残基等で置換されていてもよい。）等の置換基が付加されている誘導体が挙げられる。
【０３０２】
「製薬上許容される塩」とは、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩又は硝酸塩等の各種無機酸付加塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、グリコール酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、シュウ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩又はアスコルビン酸塩等の各種有機酸付加塩；アスパラギン酸塩、又はグルタミン酸塩等の各種アミノ酸との塩が含まれるが、これらに限定されるものではない。また、場合によっては含水物、水和物あるいは溶媒和物であってもよい。
【０３０３】
「小腸ＭＴＰ」とは、小腸上皮細胞内に存在するＭＴＰである。
【０３０４】
「肝臓ＭＴＰ」とは、肝臓細胞内に存在するＭＴＰである。
【０３０５】
「小腸ＭＴＰを選択的に阻害する」とは、他の部位、例えば肝臓や心臓、特に肝臓のＭＴＰ阻害に対して、少なくとも約５倍以上、好ましくは約１０倍以上阻害することをいう。より具体的に、例えばＳ９代謝安定性試験に基づいて言うなら、ヒトあるいはハムスターのＳ９を用いた試験において、１０分後の小腸Ｓ９による未変化体残存率が、肝臓Ｓ９によるそれに比べて約１０倍以上であることを意味する（試験例７参照）。
【０３０６】
「肝臓ＭＴＰを実質的に阻害しない量まで代謝される」とは、経口投与されたＭＴＰ阻害剤が肝臓に至るまでに、あるいは肝臓に至って瞬時にその殆どが不活性代謝物へと代謝されて、実質的に肝臓においてＭＴＰ阻害活性を示さなくなること、即ち、肝臓からのＴＧ放出を実質的に阻害しない状態に至ることを意味し、より具体的には、肝臓におけるＴＧ放出機能が正常値の約８０％以上、好ましくは約９０％以上、更に好ましくは１００％維持されている状態を意味する。また、代謝の関係で言うなら、ハムスターでの経口投与１時間後における門脈血中の不活性代謝物／未変化体の割合が８／１程度以上であること、即ち薬物（化合物）の約８０％以上が肝臓に到るまでに代謝されていることを意味し（試験例６参照）、あるいは、肝臓Ｓ９代謝安定性試験に基づいて言うなら、ヒトあるいはハムスターのＳ９を用いた試験において１０分後の未変化体の残存率が約２０％以下、好ましくは約１０％以下、特に好ましくは約８％以下であることを意味する（試験例７参照）。
【０３０７】
「肝臓ＭＴＰを実質的に阻害せず」とは、本質的には上記「肝臓ＭＴＰを実質的に阻害しない量まで代謝される」と同意であり、肝臓におけるＴＧ放出機能が正常値の約８０％以上、好ましくは約９０％以上、更に好ましくは１００％維持されている状態を意味する。
【０３０８】
「医薬的に許容される担体」としては、製剤素材として慣用の各種有機あるいは無機担体物質が用いられ、賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤、溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤、等張化剤、緩衝剤、無痛化剤等として配合される。また必要に応じて、防腐剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤等の製剤添加物を用いることもできる。上記賦形剤の好適な例としては、例えば乳糖、白糖、Ｄ−マンニトール、デンプン、結晶セルロース、軽質無水ケイ酸等が挙げられる。上記滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカ等が挙げられる。上記結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、Ｄ−マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。上記崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウム等が挙げられる。上記溶剤の好適な例としては、例えば注射用水、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油、プロピレングリコール脂肪酸エステル等が挙げられる。上記溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム等が挙げられる。上記懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン等の界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース等が挙げられる。上記等張化剤の好適な例としては、例えば塩化ナトリウム、グリセリン、Ｄ−マンニトール等が挙げられる。上記緩衝剤の好適な例としては、例えばリン酸塩、酢酸塩、炭酸塩、クエン酸塩等の緩衝液等が挙げられる。無痛化剤の好適な例としては、例えばベンジルアルコール等が挙げられる。上記防腐剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類、クロロブタノール、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、デヒドロ酢酸、ソルビン酸等が挙げられる。上記抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩、アスコルビン酸等が挙げられる。上記甘味料の好適な例としては、例えばアスパルテーム、サッカリンナトリウム、ステビア等が挙げられる。上記着色剤との好適な例としては、例えば食用黄色５号、食用赤色２号及び食用青色２号等の食用色素、食用レーキ色素、酸化鉄等が挙げられる。
【発明の効果】
【０３０９】
後記試験例１乃至３から明らかなとおり、本発明の新規化合物及びその製薬上許容される塩は、優れたＭＴＰ阻害活性を有し、かつトリグリセライドの吸収を強く抑制した。また試験例４から明らかなとおり、高用量の本発明化合物を経口投与した場合でも、肝臓ＴＧ放出抑制阻害率は１８乃至１９％以下であり、より効果的には９％以下、さらに効果的には０％以下であって、肝臓ＴＧの放出を殆ど阻害していない。すなわち、肝臓のＭＴＰを殆ど阻害しないことが明らかである。更には、試験例６から、小腸で吸収された後の活性化合物は、門脈血中にはごく僅かにしか存在せず、その多く（８倍量から８０倍量）は代謝物であることから、活性化合物はほとんど肝臓に達しないことがわかる。更に、試験例７から、肝臓に達した僅かな活性化合物においても、速やかに代謝を受け代謝物となるものと推測される。加えて、試験例８から、これらの代謝物はエステル結合部分が加水分解により切断されており、殆どＭＴＰ阻害活性を有していないことがわかる。また、試験例５から、他の高脂血症治療薬（スタチン系薬剤）と本発明化合物とを併用することにより、コレステロールの増加を格別顕著に抑制でき、極めて優れた相乗効果を示すことがわかる。このことから、本発明化合物は、他の薬剤、特に他の高脂血症、動脈硬化症、冠動脈疾患、肥満症、糖尿病又は高血圧症の治療薬と併用することができることがわかる。
【０３１０】
このようなことから、本発明の新規化合物及びその製薬上許容される塩は、小腸からの脂質吸収を強く抑制する効果を有し、更には、肝臓からのＴＧ放出を阻害しないことがわかる。このことは、体内において肝臓のＭＴＰは阻害せず、小腸のＭＴＰのみを選択的に阻害することを示している。
従って、本発明化合物は、小腸のＭＴＰ活性を選択的に抑制することにより脂質吸収を低下させ、それにより、血液中のトリグリセライド、コレステロール及びＬＤＬ等のリポ蛋白の調節や細胞の脂質調節を可能とした。更には、肝臓のＭＴＰに作用しないことから、トリグリセライドの肝臓への蓄積を起こさず、副作用である脂肪肝の発症を抑えることが期待できる。よって、今までにない脂肪肝等の副作用のないＭＴＰ阻害剤、すなわち肝臓のＭＴＰには殆ど作用せず、小腸のＭＴＰのみを実質的に阻害する新しいタイプの高脂血症、動脈硬化症、冠動脈疾患、肥満症、糖尿病又は高血圧症の治療又は予防薬、更には膵炎、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症等の治療薬又は予防薬となる。
【発明を実施するための形態】
【０３１１】
次に各種置換基についてより詳しく述べると以下の通りである。
Ｒ１において好ましくは、水素原子；メチル基もしくはエチル基等のＣ１−６アルキル基；メトキシ基等もしくはイソプロポキシ基のＣ１−６アルコキシ基；フッ素原子もしくは塩素原子等のハロゲン原子；トリフルオロメチル基等のハロＣ１−６アルキル基又はイソプロペニル基等のＣ２−６アルケニル基である。
Ｒ２において好ましくは、フェニル基（該フェニル基は、トリフルオロメチル基等のハロＣ１−６アルキル基；メチル基もしくはエチル基等のＣ１−６アルキル基；フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子等のハロゲン原子；メトキシ基等のＣ１−６アルコキシ基；アセチル基等のＣ１−６アシル基；イソプロペニル基等のＣ２−６アルケニル基；シアノ基で置換されてもよい。）；エチル基もしくはイソプロピル基等のＣ１−６アルキル基；シクロヘキシル基等のＣ３−７シクロアルキル基；ブトキシ基等のＣ１−６アルコキシ基；トリフルオロメチル基等のハロＣ１−６アルキル基；トリフルオロメチルオキシ基等のハロＣ１−６アルキルオキシ基；ベンジル基等のＣ７−１６アラルキル基；フェノキシ基等のＣ６−１４アリールオキシ基（該Ｃ６−１４アリールオキシ基のアリール部分は、トリフルオロメチル基等のハロＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）；ベンゾイル基等のＣ７−１５アリールカルボニル基（該Ｃ７−１５アリールカルボニル基のアリール部分は、塩素原子等のハロゲン原子で置換されてもよい。）；チオフェン−３−イル基等のヘテロ環基；ブトキシカルボニル基等のＣ２−７アルコキシカルボニル基；−Ｎ（Ｒ４０）（Ｒ４１）（ここで、Ｒ４０及びＲ４１は、同一又は異なって水素原子または置換されていてもよいフェニル基である。）が好ましい。
【０３１２】
Ｒ２’において好ましくは、水素原子又は塩素原子等のハロゲン原子である。
Ｒ２”において好ましくは、水素原子；トリフルオロメチル基等のハロＣ１−６アルキル基；メチル基もしくはエチル基等のＣ１−６アルキル基；フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子等のハロゲン原子；メトキシ基等のＣ１−６アルコキシ基；メチルカルボニル基等のＣ１−６アシル基；イソプロペニル基等のＣ２−６アルケニル基；シアノ基である。
環Ａにおいて好ましくは、
【化３０】
2010043098.tif 000031
であり、特に好ましくはフェニル基である。
Ｘにおいて好ましくは、−ＣＯＯ−、−Ｎ（Ｒ１０）ＣＯ−又は−ＣＯＮ（Ｒ１０）−（ここで、Ｒ１０は、水素原子；メチル基もしくはイソプロピル基等のＣ１−６アルキル基又はシクロヘキシル基等のＣ３−７シクロアルキル基である。）であり、特に好ましくは−ＣＯＯ−又は−ＣＯＮＨ−である。
【０３１３】
環Ｂにおいて好ましくは、
【化３１】
2010043098.tif 000032
であり、
特に好ましくは、
【化３２】
2010043098.tif 000033
であり、
更に好ましくは、
【化３３】
2010043098.tif 000034
である。
【０３１４】
Ｒ３において好ましくは、水素原子；水酸基；塩素原子もしくは臭素原子等のハロゲン原子；メチル基、エチル基、イソプロピル基もしくはイソブチル基等のＣ１−６アルキル基；水酸基等で置換されているイソブチル基等の置換Ｃ１−６アルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基もしくはイソプロポキシ基等のＣ１−６アルコキシ基；トリフルオロメチル基等のハロＣ１−６アルキル基；ベンジルオキシ基等のＣ７−１６アラルキルオキシ基；ホルミル基等のＣ１−６アシル基；４−メチル−チアゾール−２−イル等の置換されていてもよいヘテロ環基；−ＣＯＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）（ここで、Ｒ１１及びＲ１２は、同一又は異なって水素原子；メチル基、エチル基、プロピル基もしくはイソプロピル基等のＣ１−６アルキル基；フェニル基等のＣ６−１４アリール基；ベンジル基等のＣ７−１６アラルキル基；メトキシ基等のＣ１−６アルコキシ基であり、又は結合する窒素原子と一緒になって
【化３４】
2010043098.tif 000035
（ここで、ｐは０又は１の整数である）を形成してもよい。）；−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）もしくは−ＣＨ２−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（ここで、Ｒ１３及びＲ１４は、同一又は異なって水素原子；メチル基もしくはエチル基等のＣ１−６アルキル基；メトキシカルボニル基等のＣ２−７アルコキシカルボニル基；アセチル基等のＣ１−６アシル基であり、又は結合する窒素原子と一緒になって
【化３５】
2010043098.tif 000036
（ここで、ｐは前記と同意義。）を形成してもよい。）；又は−ＣＯ（Ｒ１５）（ここで、Ｒ１５は、イソプロピル基等のＣ１−６アルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基もしくはイソプロポキシ基等のＣ１−６アルコキシ基；ベンジルオキシ基等のＣ７−１６アラルキルオキシ基又は水酸基である）である。又は、Ｒ３とＲ１０とＲ１０が結合している窒素と環Ｂとが一緒になって、
【化３６】
2010043098.tif 000037
を形成してもよい。
Ｒ４において好ましくは水素原子；フッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子等のハロゲン原子である。
【０３１５】
Ａｌｋ１において、好ましくはメチレン又はエタン−１，１−ジイルである。
ｌにおいて、好ましくは０又は１もしくは２である。
Ａｌｋ２において、好ましくはメチレンである。
ｍにおいて、好ましくは０又は１乃至３の整数である。
Ｄにおいて好ましくは、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｓｅｃ−ペンタン基等のＣ１−６アルキル基；ｎ−プロペニル基等のＣ２−６アルケニル基；エトキシカルボニル基等のＣ２−７アルコキシカルボニル基；−Ｎ（Ｒ４２）−ＣＯ（Ｒ４３）（ここで、Ｒ４２は水素原子又はＣ１−６アルキル基であり、Ｒ４３はビフェニル基等のＣ６−１４アリール基又はＣ７−１６アラルキル基である。）、又は下記式；
【化３７】
2010043098.tif 000038
（式中、環Ｃ、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は前記と同意義。）
で示される基である。
環Ｃにおいて好ましくは、フェニル基もしくはナフチル基等のＣ６−１４アリール基；シクロペンチル基もしくはシクロヘキシル基等のＣ３−７シクロアルキル基；ベンジル基等のＣ７−１６アラルキル基；又はピリジン−３−イル基、チオフェン−３−イル基、チオフェン−２−イル基、チアゾール−２−イル等のヘテロ環基である。または、環ＣとＲ７とＲ８が一緒になって、
【化３８】
2010043098.tif 000039
を形成してもよい。
【０３１６】
Ｒ５において好ましくは、水素原子；メチル基等のＣ１−６アルキル基；メトキシ基等のＣ１−６アルコキシ基；塩素原子等のハロゲン原子；ニトロ基；アミノ基；フェニル基等のＣ６−１４アリール基；又は−ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）もしくは−ＣＨ２−ＣＯＮ（Ｒ１６）（Ｒ１７）（ここで、Ｒ１６及びＲ１７は、同一又は異なって水素原子；エチル基等のＣ１−６アルキル基又は２，２，２−トリフルオロエチル基等のハロＣ１−６アルキル基である。）である。
Ｒ６において好ましくは、水素原子又は塩素原子等のハロゲン原子である。
Ｒ７において好ましくは、水素原子である。
【０３１７】
Ｒ８及びＲ９において好ましくは、同一又は異なって水素原子；エチル基等のＣ１−６アルキル基；フェニル基等のＣ６−１４アリール基；ヒドロキシメチル基等のヒドロキシＣ１−６アルキル基；−ＣＯＮ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（ここで、Ｒ１８及びＲ１９は、同一又は異なって水素原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基もしくはイソブチル基等のＣ１−６アルキル基；シクロヘキシル基等のＣ３−７シクロアルキル基；２，２，２−トリフルオロエチル基等のハロＣ１−６アルキル基；メトキシエチル基等のＣ２−１２アルコキシアルキル基又はフェニル基等のＣ６−１４アリール基である。）、−ＣＯＯ（Ｒ２０）もしくは−（ＣＨ２）ｎ−ＯＣＯ（Ｒ２０）（ここで、Ｒ２０は、水素原子；メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基もしくはイソブチル基等のＣ１−６アルキル基又はシクロヘキシル基等のＣ３−７シクロアルキル基である。ｎは０又は１の整数である。）、−Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）（ここで、Ｒ２１及びＲ２２は、同一又は異なって水素原子；メチル基もしくはイソプロピル基等のＣ１−６アルキル基；アセチル基、プロピオニル基もしくはブチリル基等のＣ１−６アシル基；メチルスルホニル基等のＣ１−６アルキルスルホニル基であり、又はＲ２１及びＲ２２が結合する窒素原子と一緒になって、
【化３９】
2010043098.tif 000040
を形成してもよい。）であり、又はＲ８とＲ９が一緒になってシクロプロピル基もしくはシクロヘキシル基等のＣ３−７シクロアルキル基を形成してもよい。
【０３１８】
次に各種置換基又は置換位置について、さらに好ましい態様を述べると以下の通りである。
Ｒ１において好ましくは、水素原子、ハロＣ１−６アルキル基又はＣ１−６アルキル基であり、特に好ましくは水素原子である。
Ｒ２において好ましくは、フェニル基（該フェニル基はトリフルオロメチル基等のハロＣ１−６アルキル基；メチル基等のＣ１−６アルキル基；塩素原子等のハロゲン原子；メトキシ基等のＣ１−６アルコキシ基で置換されてもよい。）が好ましい。
Ｒ２’において好ましくは、水素原子である。
Ｒ２”において好ましくは、水素原子、ハロＣ１−６アルキル基、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基であり、特に好ましくはトリフルオロメチル基である。
Ｘにおいて好ましくは、−ＣＯＯ−、−ＣＯＮ（Ｒ１０）−（Ｒ１０は前記と同意義。）であり、特に好ましくは−ＣＯＮＨである。
環Ｂにおいて好ましくは、フェニル基である。
Ｒ３において好ましくは、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＣＯＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）（ここで、Ｒ１１及びＲ１２は同一又は異なって水素原子又はＣ１−６アルキル基が好ましい。）又は−ＣＯ（Ｒ１５）（ここで、Ｒ１５は、Ｃ１−６アルコキシ基が好ましい。）である。
Ｒ４において好ましくは、水素原子又はメチル基であり、特に好ましくは水素原子である。
【０３１９】
Ａｌｋ１において好ましくは、メチレンである。
Ａｌｋ２において好ましくは、メチレンである。
ｌにおいて好ましくは、０又は１であり、特に好ましくは１である。
ｍにおいて好ましくは、１又は２であり、特に好ましくは１又は２である。
Ｄにおいて好ましくは、Ｃ１−６アルキル基又は下記式；
【化４０】
2010043098.tif 000041
（式中、環Ｃ、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は前記と同意義。）
で示される基である。
環Ｃにおいて好ましくは、フェニル基、ピリジン−３−イル基、チオフェン−３−イル基、チオフェン−２−イル基、チアゾール−２−イルであり、特に好ましくはフェニル基である。
Ｒ５、Ｒ６及びＲ７において好ましくは、水素原子、ハロゲン原子又はＣ１−６アルキル基であり、特に好ましくは水素原子である。
Ｒ８及びＲ９において好ましくは、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１４アリール基、−ＣＯＮ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（ここで、Ｒ１８及びＲ１９は、水素原子又はＣ１−６アルキル基が好ましい。）又は−ＣＯＯ（Ｒ２０）（ここで、Ｒ２０は水素原子又はＣ１−６アルキル基が好ましい。）であり、特に好ましくは−ＣＯＮ（Ｒ１８）（Ｒ１９）（ここで、Ｒ１８及びＲ１９は水素原子又はＣ１−６アルキル基が好ましい。）又は−ＣＯＯ（Ｒ２０）（ここで、Ｒ２０は水素原子又はＣ１−６アルキル基が好ましい。）であり、更に好ましくは、−ＣＯＯ（Ｒ２０）（ここで、Ｒ２０はＣ１−６アルキル基がより好ましい。）である。
一般式（１’）における−（ＣＨ２）ｌ−のベンゼン環上の置換位置として好ましくは、ｉ位置である。
【０３２０】
ここで本発明化合物は、場合によっては水和物又は溶媒和物であってもよく、またその代謝物についても包含されるものである。本発明化合物は、ラセミ体および光学的に活性な化合物を包含している。光学的に活性な化合物としては、一方のエナンチオマーが約９０％以上のエナンチオマー過剰のものが好ましく、より好ましくは約９９％以上のエナンチオマー過剰のものが挙げられる。
【０３２１】
本発明化合物を高脂血症又は動脈硬化の治療薬又は予防薬として用いる場合、全身的或いは局所的に、経口若しくは非経口で投与される。投与量は年齢、体重、症状、治療効果等により異なるが、通常成人一人当たり、１回に０．１ｍｇ乃至１ｇの範囲で、１日１回乃至数回が投与される。また、本発明化合物はヒトはもちろんのこと、ヒト以外の動物、特に哺乳類の前記疾患の治療及び予防薬にも用いることができる。本発明化合物を冠動脈疾患、肥満症、糖尿病又は高血圧症の治療薬又は予防薬として用いる場合も同様である。
本発明化合物は、経口投与のための固体組成物及び液体組成物、若しくは非経口投与のための注射剤等の製剤とするために適当な希釈剤、分散剤、吸着剤、溶解剤等の添加剤を混合することができる。また、本発明の医薬組成物は、例えば、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、坐剤、注射剤、点眼剤、液剤、カプセル剤、トローチ剤、エアゾール剤、エリキシル剤、懸濁剤、乳剤、シロップ剤等の公知の形態を有していてよい。
【０３２２】
本発明の医薬組成物が、例えば錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤等の固形製剤である場合、添加剤としては、例えば乳糖、マンニトール、ブドウ糖、ヒドロキシプロピルセルロース、微晶性セルロース、澱粉、ポリビニルヒドリン、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム又は無水ケイ酸末等が挙げられる。錠剤又は丸剤に調製する場合は、必要により白糖、ゼラチン、ヒドロキシプロピルセルロース又はヒドロキシメチルセルロースフタレート等の胃溶性あるいは腸溶性物質のフィルムで皮膜してもよいし、二以上の層からなる多層錠であってもよい。
【０３２３】
本発明の医薬組成物としては、本発明化合物を溶媒に溶解し、さらに添加剤を加えて得られる液状、半固形状または固形状の内容物を充填したカプセル剤も挙げられる。前記溶媒としては、精製水、エタノールまたは植物油等が挙げられ、中でもエタノールまたは精製水とエタノールの混合液を用いるのが好ましい。添加剤としては、カプセル剤製造の際に通常用いられる添加剤を特に制限なく用いることができる。前記添加剤としては、例えば、プロピレングリコール脂肪酸エステル類；ポリエチレングリコール２００〜６００等の低分子量ポリエチレングリコールやそのグリセリン脂肪酸エステル及び中鎖脂肪酸トリグリセライド；例えば、ステアリルアルコール、セタノール、ポリエチレングリコール又はそのエステル体等のアルコール／多価アルコール類；例えば、ゴマ油、大豆油、落花生油、コーン油、硬化油、パラフィン油、サラシミツロウ等の油脂類；例えば、クエン酸トリエチル、トリアセチン、ステアリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸等の脂肪酸及びその誘導体等を挙げることができ、液状または半固形状の内容物の作製に適したものである。本発明のカプセル剤においては、添加剤としてプロピレングリコール脂肪酸エステル類を用いることが好ましい。プロピレングリコール脂肪酸エステル類としては、例えば、プロピレングリコールモノカプリレート（Ｃａｐｍｕｌ  ＰＧ−８（商品名）、Ｓｅｆｏｌ２１８（商品名）、Ｃａｐｒｙｏｌ９０（商品名））、プロリレングリコールモノラウレート（Ｌａｕｒｏｇｌｙｃｏｌ  ＦＣＣ（商品名））、プロピレングリコールモノオレアート（Ｍｙｖｅｒｏｌ  Ｐ−Ｏ６（商品名））、プロピレングリコールミリステート、プロピレングリコールモノステアラート、プロピレングリコールリシノレート（Ｐｒｏｐｙｍｕｌｓ（商品名））、プロピレングリコールジカプリレート／ジカプラート（Ｃａｐｔｅｘ（登録商標）２００（商品名））、プロリレングリコールジラウレート、プロピレングリコールジステアラート、およびプロピレングリコールジオクタノエート（Ｃａｐｔｅｘ（登録商標）８００（商品名））が挙げられる。本発明のカプセル剤を構成する素材は、特に限定されないが、例えば、寒天，アルギン酸塩，デンプン，キサンタンもしくはデキストラン等の天然由来の多糖類；ゼラチンもしくはカゼイン等のタンパク；ヒドロキシデンプン，プルラン，ヒドロキシプロピルセルロース，ヒドロキシプロピルメチルセルロース，ポリビニルアルコールもしくはその誘導体，ポリアクリル誘導体，ポリビニルピロリドンもしくはその誘導体，またはポリエチレングリコール等の化学処理品が挙げられる。
【０３２４】
本発明の医薬組成物が、例えば薬剤的に許容される乳濁剤、溶解剤、懸濁剤、シロップ剤又はエリキシル剤等の経口投与のための液体製剤である場合、用いる希釈剤としては、例えば精製水、エタノール、植物油又は乳化剤等が挙げられる。又、この液体製剤においては希釈剤以外に浸潤剤、懸濁剤、甘味剤、風味剤、芳香剤又は防腐剤等のような補助剤を混合させてもよい。
【０３２５】
本発明の医薬組成物が注射剤等の非経口製剤である場合は、添加剤として無菌の水性若しくは非水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤または乳化剤等を用いる。水性の溶液剤、可溶化剤、懸濁剤としては、例えば注射用蒸留水；生理食塩水シクロデキストリン及びその誘導体；トリエタノールアミン、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、トリエチルアミン等の有機アミン類あるいは無機アルカリ溶液等がある。水溶性の溶液剤を用いる場合、例えばプロピレングリコール、ポリエチレングリコールあるいはオリーブ油のような植物油、エタノールのようなアルコール類等をさらに添加してもよい。又、可溶化剤として、例えばポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、蔗糖脂肪酸エステル等の界面活性剤（混合ミセル形成）、又はレシチンあるいは水添レシチン（リポソーム形成）等も用いられる。又、本発明の非経口製剤は、植物油等非水溶性の溶解剤と、レシチン、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油又はポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール等からなるエマルジョン製剤にすることもできる。
【０３２６】
さらに、本発明は、従来になかった新規な機能を有する高脂血症、動脈硬化症、冠動脈疾患、肥満症、糖尿病又は高血圧症の治療又は予防薬を提供する。すなわち、本発明の前記疾患の治療又は予防薬は、小腸におけるＭＴＰ（microsomal triglyceride transfer protein；ミクロソームトリグリセライド転送タンパク）を選択的に阻害することを特徴とする。なかでも、肝臓のＭＴＰを実質的に阻害せず、小腸のＭＴＰのみを阻害するものが好ましい。具体的には、肝臓におけるＭＴＰ阻害作用が、小腸におけるＭＴＰ阻害作用に対してＥＤ５０またはＥＤ２０で比較して約１／３以下、好ましくは約１／１００以下である薬剤がより好ましい。
本発明の前記疾患の治療又は予防薬における好ましい態様としては、小腸におけるＭＴＰを阻害した後、小腸、血液及び肝臓中で代謝され、肝臓に到達する残量が肝臓のＭＴＰを実質的に阻害しない量である薬剤が挙げられる。なかでも、肝臓に到達する残量が、本発明化合物を３００ｍｇ／ｋｇ経口投与した場合、肝臓ＴＧ放出阻害率が約２０％以下、好ましくは約１０％未満、更に好ましくは０％程度であることが好ましい。具体的には、後述の試験例４に記載の方法で測定される肝臓ＴＧ放出阻害率が約４０％以下、好ましくは約２０％以下である薬剤がより好ましい。
【０３２７】
本発明の医薬組成物又は薬剤は、他の医薬組成物又は薬剤と併用することができる。他の薬剤としては、高脂血症、動脈硬化症、冠動脈疾患、肥満症、糖尿病又は高血圧の治療又は予防薬が挙げられ、これらを単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。高脂血症治療薬としては、例えば、スタチン系の薬剤等が挙げられ、より具体的には、例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチン又はセリバスタチン等が挙げられる。肥満症治療薬としては、例えばマジンドール又はオルリスタット等が挙げられる。糖尿病治療薬としては、例えば、インスリン製剤、スルホニル尿素薬、インスリン分泌促進薬、スルホンアミド薬、ビグアナイド薬、αグルコシターゼ阻害薬又はインスリン抵抗性改善薬等が挙げられ、より具体的には、例えば、インスリン、グリベンクラミド、トルブタミド、グリクロピラミド、アセトヘキサミド、グリメピリド、トラザミド、グリクラジド、ナテグリニド、グリブゾール、塩酸メトホルミン、塩酸ブホルミン、ボグリボース、アカルボース又は塩酸ピオグリタゾン等が挙げられる。高血圧治療薬としては、例えば、ループ利尿薬、アンジオテンシン変換酵素阻害薬、アンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬、Ｃａ拮抗薬、β遮断薬、α，β遮断薬又はα遮断薬等が挙げられ、より具体的には、例えば、フロセミド徐放剤、カプトプリル、カプトプリル徐放剤、マレイン酸エナラプリル、アラセプリル、塩酸デラプリル、シラザプリル、リシノプリル、塩酸ベナゼプリル、塩酸イミダプリル、塩酸テモカプリル、塩酸キナプリル、トランドラプリル、ペリンドプリルエルブミン、ロサルタンカリウム、カンデサルタンシレキセチル、塩酸ニカルジピン、塩酸ニカルジピン徐放剤、ニルバジピン、ニフェジピン、ニフェジピン徐放剤、塩酸ベニジピン、塩酸ジルチアゼム、塩酸ジルチアゼム徐放剤、ニソルジピン、ニトレンジピン、塩酸マニジピン、塩酸バルニジピン、塩酸エホニジピン、ベシル酸アムロジピン、フェロジピン、シルニジピン、アラニジピン、塩酸プロプラノロール、塩酸プロプラノロール徐放剤、ピンドロール、ピンドロール徐放剤、塩酸インデノロール、塩酸カルテオロール、塩酸カルテオロール徐放剤、塩酸ブニトロロール、塩酸ブニトロロール徐放剤、アテノロール、塩酸アセブトロール、酒石酸メトプロロール、酒石酸メトプロロール徐放剤、ニプラジロール、硫酸ペンブトロール、塩酸チリソロール、カルベジロール、フマル酸ビソプロロール、塩酸ベタキソロール、塩酸セリプロロール、マロン酸ボピンドロール、塩酸ベバントロール、塩酸ラベタロール、塩酸アロチノロール、塩酸アモスラロール、塩酸プラゾシン、塩酸テラゾシン、メシル酸ドキサゾシン、塩酸ブナゾシン、塩酸ブナゾシン徐放剤、ウラピジル又はメシル酸フェントラミン等が挙げられる。
【０３２８】
本発明に係る医薬組成物又は薬剤及び併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている投与量に準ずればよく、投与対象、投与対象の年齢及び体重、症状、投与時間、剤形、投与方法、組み合わせ等により適宜選択することができる。併用薬剤の投与形態は、特に限定されず、投与時に本発明に係る医薬組成物又は薬剤と併用薬剤とが組み合わされていればよい。
【０３２９】
次に、化合物（１）で表わされるエステル化合物の製造方法の一例を説明するが、本発明の製造方法はこれに限定されるものではない。下記製造方法においては、Ｄが下記式（２）；
【化４１】
2010043098.tif 000042
（式中、環Ｃ、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、前記と同じ。）
で示される基である場合を例示しているが、ＤがＣ１−６アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ２−７アルコキシカルボニル基、−Ｎ（Ｒ４２）−ＣＯ（Ｒ４３）（Ｒ４２及びＲ４３は前記と同じ。）である場合も、同様に方法にて製造することができる。
また、後述の反応を行う際に、当該部位以外の官能基については必要に応じてあらかじめ保護しておき、適当な段階においてこれを脱保護してもよい。
更に、各工程において、反応は通常行われる方法で行えばよく、単離精製は結晶化、再結晶化、カラムクロマトグラフィー、分取ＨＰＬＣ等の慣用される方法を適宜選択し、又は組み合わせて行えばよい。
【０３３０】
製造方法１
一般式（１）で表される化合物のうち、Ｘが−ＣＯＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−である場合について以下に例示する。
【化４２】
2010043098.tif 000043
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｌ、ｍ、ｎ、Ａｌｋ１、Ａｌｋ２、環Ａ、環Ｂ及び環Ｃは前記と同じであり、Ｒ２３はＣ１−６アルキル基である）
【０３３１】
工程１−１
一般式（２）で表されるカルボン酸化合物を溶媒中で、オキサゾリルクロリド又はチオニルクロリドと反応させることにより一般式（３）で表される酸塩化物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを含むメチレンクロライド、クロロホルム又はトルエンである。
反応温度は、約−２０℃乃至１２０℃で、好ましくは約０℃乃至室温である。
反応時間は、約１０分乃至８時間で、好ましくは約３０分乃至４時間である。
【０３３２】
工程１−２
芳香族に直結するニトロ基の一般的な還元反応である。一般式（４）で表されるニトロ化合物を溶媒中、触媒の存在下、水素添加することにより一般式（５）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒、又は前記アルコール系溶媒と、テトラヒドロフラン若しくは／及び水との混合溶媒である。
反応に用いる触媒としては、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等が挙げられ、好ましくはパラジウム炭素又は還元鉄である。
反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは室温乃至１００℃程度である。
反応時間は、約３０分乃至８日間で、好ましくは約１時間乃至９６時間である。
【０３３３】
工程１−３
一般的な酸塩化物とアミンの縮合反応であり、一般式（３）で表される酸塩化物を溶媒中、塩基の存在下、一般式（５）で表されるアミン化合物と縮合反応させることにより一般式（６）で表される化合物得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、メチレンクロライド、クロロホルム、トルエン、酢酸エチル又はテトラヒドロフランである。
反応に用いる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸アルカリ金属等が挙げられ、好ましくはトリエチルアミン、水酸化ナトリウム又は炭酸水素ナトリウムである。
反応温度は、約０℃乃至８０℃で、好ましくは約０℃乃至室温である。
反応時間は、約１０分乃至４８時間で、好ましくは約３０分乃至２４時間である。
また、一般式（５）で表される化合物におけるＲ２３の位置が水素原子である化合物の場合は、アミノカルボン酸と酸塩化物の縮合反応（Ｓｃｈｏｔｔｅｎ  ｂａｕｍａｎｎ反応）で、１ステップで一般式（７）で表される化合物を合成することができる。
また、（２）と（５）の縮合剤（例、ＷＳＣ−ＨＯＢＴ、ＤＣＣ−ＨＯＢＴ）を用いる縮合反応でも（６）を合成することができる。更に（２）を混合酸無水物に導いて（５）と塩基の存在下に反応させ（６）を合成することもできる。
【０３３４】
工程１−４
一般的なエステルのアルカリ加水分解反応である。一般式（６）で表されるエステル化合物を溶媒中で、塩基の存在下に加水分解反応させることにより一般式（７）で表される化合物得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶媒；水が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフランとエタノール若しくはメタノールの混合溶媒である。
反応に用いる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属水溶液等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム又は水酸化リチウムである。
反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは室温乃至８０℃程度である。
反応時間は、約１時間乃至２４時間で、好ましくは約２．５時間乃至１２時間である。
【０３３５】
工程１−５
一般的なカルボン酸とアルコールの縮合反応である。一般式（７）で表されるカルボン酸化合物を溶媒中、塩基及び縮合剤の存在下、一般式（８）で表されるアルコール化合物と縮合反応させることにより目的化合物の一つである一般式（１−１）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン、アセトン、メチレンクロライド又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
反応に用いる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基が挙げられ、好ましくはジメチルアミノピリジンである。
反応に用いる縮合剤としては、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジシクロカルボジイミド（ＤＣＣ）等が挙げられ、好ましくは１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドである。
反応温度は、約０℃乃至８０℃で、好ましくは約０℃乃至室温である。
反応時間は、約１時間乃至４８時間で、好ましくは約３時間乃至２４時間である。
また別法として、カルボン酸化合物（７）を混合酸無水物にし、塩基の存在下、一般式（８）で表されるアルコール化合物と反応させてもよい。
【０３３６】
製造方法１ａ
製造方法１の別法として、下記製造方法１ａが挙げられる。
【化４３】
2010043098.tif 000044
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２３、ｌ、ｍ、ｎ、Ａｌｋ１、Ａｌｋ２、環Ａ、環Ｂ及び環Ｃは前記と同じである。）
【０３３７】
工程１ａ−１
製造方法１の工程１−４と同様にして、一般式（４）で表される化合物から一般式（１０５）で表される化合物を得ることができる。
工程１ａ−２
製造方法１の工程１−５と同様にして、一般式（１０５）で表されるカルボン酸化合物を一般式（８）で表されるアルコール化合物と縮合反応させることにより、一般式（１０６）で表される化合物を得ることができる。
工程１ａ−３
製造方法１の工程１−２と同様にして、一般式（１０６）で表される化合物から一般式（１０７）で表される化合物を得ることができる。
工程１ａ−４
製造方法１の工程１−３と同様にして、一般式（１０７）で表されるアミン化合物を一般式（３）で表される酸塩化物と縮合反応させることにより、目的化合物の一つである一般式（１−１）で表される化合物を得ることができる。
【０３３８】
製造方法２
一般式（１）で表される化合物のうち、Ｘが−ＣＯＯ−（ＣＨ２）ｎ−である場合について以下に例示する。
【化４４】
2010043098.tif 000045
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｌ、ｍ、ｎ、Ａｌｋ１、Ａｌｋ２、環Ａ、環Ｂ及び環Ｃは前記と同じであり、Ｒ２４は水酸基保護基（例えば、ベンジル基、パラメトキシベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、トリアルキルシリル基等である。）である。）
【０３３９】
工程２−１
製造方法１の工程１−５と同様な、カルボン酸とアルコールの縮合反応である。一般式（９）で表されるカルボン酸化合物を溶媒中、塩基及び縮合剤の存在下、一般式（８）で表されるアルコール化合物と縮合反応させることにより一般式（１０）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、水等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン、メチレンクロライド又はジメチルホルムアミドである。
反応に用いる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基が挙げられ、好ましくはジメチルアミノピリジンである。
反応に用いる縮合剤としては、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジシクロカルボジイミド（ＤＣＣ）等が挙げられ、好ましくは１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドである。
反応温度は、約０℃乃至８０℃で、好ましくは約０℃乃至室温である。
反応時間は、約２時間乃至４８時間で、好ましくは約６時間乃至２４時間である。
【０３４０】
工程２−２
一般的な水酸基の脱保護反応である。例えば一般式（１０）で表される化合物においてＲ２４がベンジル基の場合は、一般式（１０）を溶媒中、触媒の存在下、水素添加することにより一般式（１１）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒である。
反応に用いる触媒としては、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等が挙げられ、好ましくはパラジウム炭素である。
反応温度は、約０℃乃至８０℃で、好ましくは約０℃乃至室温である。
反応時間は、約１時間乃至１６時間で、好ましくは約２時間乃至８時間である。
【０３４１】
工程２−３
製造方法１の工程１−５と同様な、カルボン酸とアルコールの縮合反応である。一般式（１１）で表されるカルボン酸化合物を溶媒中、塩基及び縮合剤の存在下、一般式（２）で表されるアルコール化合物と縮合反応させることにより目的化合物の一つである一般式（１−２）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン、メチレンクロライド、ジメチルホルムアミド等である。
反応に用いる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基が挙げられ、好ましくはジメチルアミノピリジンである。
反応に用いる縮合剤としては、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）、ジシクロカルボジイミド（ＤＣＣ）等が挙げられ、好ましくは１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドである。
反応温度は、約０℃乃至８０℃で、好ましくは約０℃乃至室温である。
反応時間は、約２時間乃至４８時間で、好ましくは約６時間乃至２４時間である。
【０３４２】
なお、製造方法２の別法としては、一般式（９）から導かれるフェノール又はアルコール誘導体（Ｒ２４がパラメトキシベンジル基、且つカルボキシル基がベンジルエステルで保護されている場合）を２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノベンゾキノン（ＤＤＱ）等により脱パラメトキシベンジル化を行った後、一般式（２）で表される化合物を縮合させ、脱ベンジル化を行った後に、得られた化合物と一般式（８）で表される化合物を縮合させることによっても目的化合物の一つである（１−２）を得ることもできる。
【０３４３】
製造方法Ａ
一般式（１）で表される化合物で、環Ｂが
【化４５】
2010043098.tif 000046
（ここで、Ｒ４は前記と同じであり、Ｒ31はＣ１−６のアルキル基であり、ｌ’は１である）である場合について以下に例示する。
【０３４４】
【化４６】
2010043098.tif 000047
（式中、Ｒ３１、Ｒ４は前記と同じであり、Ｒ２５はＣ１−６アルキル基であり、Ｘ２及びＸ３はハロゲン原子であり、Ｅｔはエチル基である）
【０３４５】
工程Ａ−１
一般式（１２）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、マロン酸エステル化合物（１３）と反応させることにより一般式（１４）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；ナトリウムアミド、リチウムビストリメチルシリルアミド等のアルカリ金属アミド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウムである。
反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは室温乃至１００℃程度である。
反応時間は、約３０分乃至２４時間で、好ましくは約１時間乃至１２時間である。
【０３４６】
工程Ａ−２
この反応はエステルの加水分解とそれに続く脱炭酸反応である。一般式（１４）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下に加熱攪拌することにより一般式（１５）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；水が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アルコール溶媒と水との混合溶媒である。
反応に用いる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムである。
反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは約６０℃乃至１２０℃である。
反応時間は、約１０分乃至１２時間で、好ましくは約３０分乃至６時間である。
上記工程Ａ−２で得られる一般式（１５）で表される化合物から、上記製造方法１ａの工程１ａ−２、工程１ａ−３及び工程１ａ−４に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０３４７】
Ａｌｋ１が分岐したアルカンジイル又はアルケンジイルである場合について以下に例示する。
工程Ａ−３
一般式（１４）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、一般式（１６）で表される化合物と反応させることにより一般式（１７）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等である。
反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸アルカリ金属；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のカルボン酸アルカリ金属；リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウムである。
反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは室温乃至１００℃程度である。
反応時間は、約１０分乃至２４時間で、好ましくは約３０分乃至１２時間である。
【０３４８】
工程Ａ−４
工程Ａ−２と同様にして、一般式（１７）で表される化合物から一般式（１８）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ａ−４で得られる一般式（１８）で表される化合物から、上記製造方法１ａの工程１ａ−２、工程１ａ−３及び工程１ａ−４に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０３４９】
製造方法Ｂ
一般式（１）で表される化合物で、環Ｂが
【化４７】
2010043098.tif 000048
（ここで、Ｒ３、Ｒ４は前記と同じであり、ｌ”は２又は３である）である場合について以下に例示する。
【０３５０】
【化４８】
2010043098.tif 000049
（式中、Ｒ３、Ｒ４は前記と同じであり、Ｍｅはメチル基であり、Ｂｎはベンジル基である。）である。
【０３５１】
工程Ｂ−１
一般式（１９）で表される化合物を溶媒中、ラジカル開始剤（例えば２，２’−アゾビスイソブチルニトリル又はベンゾイルパーオキサイド等）の存在下、ブロム化剤と反応させることにより一般式（２０）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ベンゼン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、メチレンクロライド又は四塩化炭素である。
反応に用いるブロム化剤としては、例えば臭素、Ｎ−ブロモスクシンイミド等が挙げられ、好ましくはＮ−ブロモスクシンイミドである。
反応温度は、室温乃至１２０℃程度で、好ましくは約６０℃乃至１００℃である。
反応時間は、約１０分乃至８時間で、好ましくは約３０分乃至４時間である。
【０３５２】
工程Ｂ−２
製造方法Ａの工程Ａ−１と同様にして、一般式（２０）で表される化合物と一般式（２１）で表される化合物を反応させることにより一般式（２２）で表される化合物を得ることができる。
工程Ｂ−２’
製造方法Ａの工程Ａ−１と同様にして、一般式（２０’）（式（１５）で表される化合物及び式（２２）で表される化合物から、数ステップで導くことができる。）で表される化合物と一般式（２１’）で表される化合物を反応させることにより一般式（２２’）で表される化合物を得ることができる。
【０３５３】
工程Ｂ−３
一般式（２２）で表される化合物を溶媒中、水素添加による脱ベンジル化反応後、脱炭酸することにより一般式（２３）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；水が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、アルコール溶媒である。
脱ベンジル化反応に用いる触媒としては、パラジウム炭素、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、酸化白金等が挙げられ、好ましくはパラジウム炭素である。
脱ベンジル化における反応温度は、室温乃至８０℃程度が好ましく、脱炭酸反応における反応温度は約１０℃乃至１５０℃が好ましい。
脱ベンジル化における反応時間は、約１時間乃至１６時間で、好ましくは約２時間乃至８時間である。脱炭酸反応における反応時間は約５分乃至４時間で、好ましくは約１０分乃至２時間である。
【０３５４】
工程Ｂ−３’
製造方法Ｂの工程Ｂ−３と同様にして、一般式（２２’）で表される化合物から一般式（２３’）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ｂ−３又は工程Ｂ−３’で得られる一般式（２３）又は（２３’）で表される化合物から、上記製造方法１の工程１−３、工程１−４及び工程１−５に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０３５５】
製造方法Ｃ
一般式（１）で表される化合物で、環Ｂが
【化４９】
2010043098.tif 000050
（ここで、Ｒ４は前記と同じであり、Ｒ３２は−ＣＯＮ（Ｒ１１）（Ｒ１２）（ここでＲ１１及びＲ１２は前記と同じである）であり、ｌ’は１である）である場合について以下に例示する。
【０３５６】
【化５０】
2010043098.tif 000051
（式中、Ｒ４、Ｒ１１、Ｒ１２は前記と同じであり、Ｍｅはメチル基であり、ｔ-Ｂｕはｔｅｒｔ−ブチル基である）
【０３５７】
工程Ｃ−１
一般式（２４）で表される化合物から、製造方法１の工程１−１と同様にして酸クロリド化合物を得る。得られた酸クロリド化合物を、製造方法１の工程１−３と同様にして、一般式（２５）で表される化合物と反応させることにより一般式（２６）で表される化合物を得ることができる。
また一般式（２４）と一般式（２５）を縮合剤（例、ＷＳＣ、ＨＯＢＴ）を用いる縮合反応により一般式（２６）で表される化合物を得ることもできる。あるいは一般式（２４）を混合酸無水物に導いて一般式（２５）と塩基の存在下に反応させることにより一般式（２６）で表される化合物を得ることができる。
【０３５８】
工程Ｃ−２
製造方法Ａの工程Ａ−１と同様にして、一般式（２６）で表される化合物と一般式（２７）で表される化合物を反応させることにより一般式（２８）で表される化合物を得ることができる。
【０３５９】
工程Ｃ−３
一般式（２８）で表される化合物を溶媒中若しくは無溶媒で、酸（トリフルオロ酢酸、トシル酸、メシル酸等）の存在下、加熱又は室温でｔｅｒｔ-ブチルエステルをカルボン酸にするとともに、脱炭酸を行うことにより一般式（２９）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；水が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、メチレンクロライド、クロロホルム又はトルエンである。
反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは室温℃乃至１００℃程度である。
反応時間は、約１時間乃至２４時間で、好ましくは約２時間乃至１２時間である。
【０３６０】
工程Ｃ−４
製造方法１の工程１−２と同様にして、一般式（２９）で表される化合物から一般式（３０）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ｃ−４で得られる一般式（３０）で表される化合物から、上記製造方法１の工程１−３、工程１−４及び工程１−５に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０３６１】
製造方法Ｄ
一般式（１）で表される化合物で、環Ｂが
【化５１】
2010043098.tif 000052
（ここで、Ｒ４は前記と同じであり、Ｒ３３はＣ１−６アルコキシ基又はＣ７−１６アラルキルオキシ基であり、ｌ’は１である）である場合について以下に例示する。
【０３６２】
【化５２】
2010043098.tif 000053
（式中、Ｒ４、Ｘ２、Ｍｅ及びＥｔは前記と同じであり、Ｒ２６はＣ１−６アルキル基又はＣ７−１６アラルキル基である）
【０３６３】
工程Ｄ−１
一般式（３１）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、一般式（１６）で表される化合物と反応させることにより一般式（３２）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム等の炭酸アルカリ金属等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウムである。
反応温度は、約０℃乃至１００℃で、好ましくは室温乃至８０℃程度である。
反応時間は、約２時間乃至４８時間で、好ましくは約６時間乃至２４時間である。
【０３６４】
工程Ｄ−２
一般式（３２）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、エステルを加水分解させることにより一般式（３３）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール等のアルコール系溶媒；水等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフラン又はエタノール若しくはメタノールとの混合溶媒である。
反応に用いる塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属水溶液等が挙げられ、好ましくは水酸化ナトリウムである。
反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは室温乃至８０℃程度である。
反応時間は、約１時間乃至２４時間で、好ましくは約２．５時間乃至１２時間である。
【０３６５】
工程Ｄ−３
製造方法１の工程１−１と同様にして、一般式（３３）で表される化合物から一般式（３４）で表される化合物を得ることができる。
【０３６６】
工程Ｄ−４
酸塩化物からジアゾケトンへの変換反応である。一般式（３４）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、ジアゾメタンと反応させることにより一般式（３５）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフランである。
反応に用いる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基が挙げられ、好ましくはトリエチルアミンである。
反応温度は、約−２０℃乃至５０℃で、好ましくは約０℃乃至室温である。
反応時間は、約２時間乃至４８時間で、好ましくは約６時間乃至２４時間である。
【０３６７】
工程Ｄ−５
α−ジアゾケトンの転位反応（Ｗｏｌｆｆ転位）による増炭反応（Ａｒｎｄｔ−Ｅｉｓｔｅｒｔ合成）である。一般式（３５）で表される化合物をアルコール中、塩基の存在下、銀触媒（例えば、安息香酸銀、酸化銀等）を用いて反応させることにより一般式（３６）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒（反応試薬を兼ねる）としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒が挙げられる。本反応における好ましい溶媒（反応試薬を兼ねる）は、メタノール又はエタノールある。
反応に用いる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基が挙げられ、好ましくはトリエチルアミンである。
反応温度は、室温乃至１２０℃程度で、好ましくは約６０℃乃至１２０℃である。
反応時間は、約２時間乃至３６時間で、好ましくは約４時間乃至１８時間である。
【０３６８】
工程Ｄ−６
製造方法１の工程１−２と同様にして、一般式（３６）で表される化合物から一般式（３７）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ｄ−６で得られる一般式（３７）で表される化合物から、上記製造方法１の工程１−３、工程１−４及び工程１−５に従って、本発明の化合物を製造することができる。得られた本発明の化合物をさらに製造方法２の工程２−２に記載の反応に付すことにより、置換基−ＯＲ２６を−ＯＨに変換することができる。
【０３６９】
製造方法Ｅ
一般式（１）で表される化合物で、環Ｂが
【化５３】
2010043098.tif 000054
（ここで、Ｒ４は前記と同じであり、Ｒ３４は−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）（ここで、Ｒ１３及びＲ１４は前記と同じである）であり、ｌ’は１である。）である場合について以下に例示する。
【０３７０】
【化５４】
2010043098.tif 000055
（式中、Ｒ４、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｍｅ及びｔ−Ｂｕは前記と同じである。）
【０３７１】
工程Ｅ−１
製造方法Ａの工程Ａ−１と同様にして、一般式（３８）で表される化合物と一般式（２７）で表される化合物を反応させることにより一般式（３９）で表される化合物を得ることができる。
【０３７２】
工程Ｅ−２
製造方法Ｃの工程Ｃ−３と同様にして、一般式（３９）で表される化合物から一般式（４０）で表される化合物を得ることができる。
【０３７３】
工程Ｅ−３
一般式（４０）で表される化合物を無溶媒又は溶媒中、塩基の存在下一般式（４１）で表される化合物と反応させることにより一般式（４２）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフランある。
反応に用いる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基が挙げられ、好ましくはトリエチルアミン又はトリエチルアミンとジメチルアミノピリジンの混合物である。
反応温度は、約０℃乃至１２０℃で、好ましくは室温℃乃至１００℃程度である。
反応時間は、約２時間乃至４８時間で、好ましくは約６時間乃至２４時間である。
【０３７４】
工程Ｅ−４
製造方法１の工程１−２と同様にして、一般式（４２）で表される化合物から一般式（４３）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ｅ−４で得られる一般式（４３）で表される化合物から、上記製造方法１の工程１−３、工程１−４及び工程１−５に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０３７５】
製造方法Ｆ
一般式（１）で表される化合物で、環Ｂが
【化５５】
2010043098.tif 000056
（ここで、Ｒ４は前記と同じであり、Ｒ３５は−ＣＯＯ（Ｒ２５）（ここで、Ｒ２５はＣ１−６アルキル基である。）であり、ｌ’は１である）である場合について以下に例示する。
【０３７６】
【化５６】
2010043098.tif 000057
（式中、Ｒ４、Ｒ２５及びＢｎは前記と同じである）
【０３７７】
工程Ｆ−１
製造方法１の工程１−１と同様にして、一般式（４４）で表される化合物から一般式（４５）で表される化合物を得ることができる。
【０３７８】
工程Ｆ−２
一般式（４５）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、一般式（４６）で表される化合物と反応させることにより一般式（４７）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフランある。
反応に用いる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基が挙げられ、好ましくはトリエチルアミンである。
反応温度は、約−３０℃乃至８０℃で、好ましくは約−２０℃乃至室温である。
反応時間は、約２時間乃至４８時間で、好ましくは約６時間乃至２４時間である。
【０３７９】
工程Ｆ−３
製造方法Ａの工程Ａ−１と同様にして一般式（４７）で表される化合物と一般式（４８）で表される化合物とを反応させることにより一般式（４９）で表される化合物を得ることができる。
【０３８０】
工程Ｆ−４
製造方法１の工程１−２と同様な条件に付し、脱ベンジル化後、更に脱炭酸を行うことにより、一般式（４９）で表される化合物から一般式（５０）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ｆ−４で得られる一般式（５０）で表される化合物から、上記製造方法１の工程１−３に記載の別法及び工程１−５に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０３８１】
製造方法Ｇ
一般式（１）で表される化合物で、環Ｂが
【化５７】
2010043098.tif 000058
（ここで、Ｒ３及びＲ４は前記と同じであり、ｌ’は１である）である場合について以下に例示する。
【０３８２】
【化５８】
2010043098.tif 000059
（式中、Ｒ３、Ｒ４及びＥｔは前記と同じである）
【０３８３】
工程Ｇ−１
製造方法１の工程１−１と同様にして、一般式（５１）で表される化合物から一般式（５２）で表される化合物を得ることができる。
【０３８４】
工程Ｇ−２
製造方法Ｄの工程Ｄ−４と同様にして、一般式（５２）で表される化合物から一般式（５３）で表される化合物を得ることができる。
【０３８５】
工程Ｇ−３
製造方法Ｄの工程Ｄ−５と同様にして、一般式（５３）で表される化合物から一般式（５４）で表される化合物を得ることができる。
【０３８６】
工程Ｇ−４
製造方法Ｄの工程Ｄ−６と同様にして、一般式（５４）で表される化合物から一般式（５５）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ｇ−４で得られる一般式（５５）で表される化合物から、上記製造方法１の工程１−３、工程１−４及び工程１−５に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０３８７】
工程Ｇ−５
製造方法１の工程１−４と同様にして、一般式（５４）で表される化合物から一般式（５５’）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ｇ−５で得られる一般式（５５’）で表される化合物から、上記製造方法１ａの工程１ａ−２、工程１ａ−３及び工程１ａ−４に従って、本発明の化合物を製造することもできる。
【０３８８】
製造方法Ｈ
一般式（１）で表される化合物で、環Ｂが
【化５９】
2010043098.tif 000060
（ここで、Ｒ３及びＲ４は前記と同じであり、ｌ３が０である）である場合について以下に例示する。
【０３８９】
【化６０】
2010043098.tif 000061
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ２３、Ａｌｋ２、環Ａ、環Ｂ、環Ｃ、ｍ及びｎは前記と同じである）
【０３９０】
工程Ｈ−１
製造方法１の工程１−２と同様にして、一般式（５６）で表される化合物から一般式（５７）で表される化合物を得ることができる。
【０３９１】
工程Ｈ−２
製造方法１の工程１−３と同様にして、工程Ｈ−１で得られた（又は市販の）一般式（５７）で表される化合物と一般式（３）で表される化合物を反応させることにより一般式（５８）で表される化合物を得ることができる。
【０３９２】
工程Ｈ−３
製造方法１の工程１−４と同様にして、一般式（５８）で表される化合物から一般式（５９）で表される化合物を得ることができる。
【０３９３】
工程Ｈ−４
製造方法１の工程１−５と同様にして、一般式（５９）で表される化合物と一般式（８）で表される化合物を反応させることにより目的化合物の一つである一般式（１−３）で表される化合物を得ることができる。
【０３９４】
製造方法Ｉ
一般式（１）で表される化合物で、環Ｂが
【化６１】
2010043098.tif 000062
（ここで、Ｒ３及びＲ４は前記と同じであり、ｌ４が1乃至３である）である場合について以下に例示する。
【０３９５】
【化６２】
2010043098.tif 000063
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｌ４、ｍ、ｎ、環Ａ、環Ｃ、Ｂｎ、Ｍｅ、Ａｌｋ１、Ａｌｋ２及びＸ２は前記と同じである。）
【０３９６】
工程Ｉ−１
製造方法１の工程１−３と同様にして、一般式（６０）で表される化合物と一般式（３）で表される化合物を反応させることにより一般式（６１）で表される化合物を得ることができる。
【０３９７】
工程Ｉ−２
製造方法１の工程１−２と同様の条件（但し、触媒として水酸化パラジウムを用いる）で、一般式（６１）で表される化合物から一般式（６２）で表される化合物を得ることができる。
【０３９８】
工程Ｉ−３
一般式（６２）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、一般式（６３）で表される化合物と反応させることにより一般式（６４）で表される化合物を得ることができる。なお、一般式（６３）で表される化合物のかわりに、Ｘ２−（Ａｌｋ１）ｌ４−ＣＯＯＥｔ（式中、Ｘ２、Ａｌｋ１、ｌ４及びＥｔは前記と同じである。）を用いてもよい。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の水酸化アルカリ金属；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のカルボン酸アルカリ金属；リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属等が挙げられ、好ましくは炭酸カリウム又は水素化ナトリウムである。
反応温度は、約０℃乃至１５０℃で、好ましくは室温乃至１００℃程度である。
反応時間は、約１時間乃至４８時間で、好ましくは約２時間乃至２４時間である。
【０３９９】
工程Ｉ−４
製造方法１の工程１−４と同様にして、一般式（６４）で表される化合物から一般式（６５）で表される化合物を得ることができる。
【０４００】
工程Ｉ−５
製造方法１の工程１−５と同様にして、一般式（６５）で表される化合物と一般式（８）で表される化合物を反応させることにより目的化合物の一つである一般式（１−４）で表される化合物を得ることができる。
【０４０１】
製造方法Ｊ
一般式（１）で表される化合物で、環Ｂが
【化６３】
2010043098.tif 000064
（ここで、Ｒ３、Ｒ４及びＡｌｋ１は前記と同じであり、ｌ４が1乃至３である）である場合について以下に例示する。
【０４０２】
【化６４】
2010043098.tif 000065
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｍｅ、Ａｌｋ１、ｌ４及びＸ２は前記と同じである）
【０４０３】
工程Ｊ−１
製造方法Ｉの工程Ｉ−３と同様にして、一般式（６６）で表される化合物と一般式（６３）で表される化合物を反応させることにより一般式（６７）で表される化合物を得ることができる。なお、一般式（６３）で表される化合物のかわりに、Ｘ２−（Ａｌｋ１）ｌ４−ＣＯＯＥｔ（式中、Ｘ２、Ａｌｋ１、ｌ４及びＥｔは前記と同じである。）を用いてもよい。
【０４０４】
工程Ｊ−２
製造方法Ｉの工程Ｉ−４と同様にして、一般式（６７）で表される化合物から一般式（６８）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ｊ−２で得られる一般式（６８）で表される化合物から、上記製造方法１ａの工程１ａ−２、工程１ａ−３及び工程１ａ−４に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０４０５】
製造方法Ｋ
一般式（１）で表される化合物で、環Ｂが
【化６５】
2010043098.tif 000066
（ここで、Ｒ３、Ｒ４、ｌ４及びＡｌｋ１は前記と同じである。）である場合について以下に例示する。
【０４０６】
【化６６】
2010043098.tif 000067
（式中、Ｒ３、Ｒ４、Ｍｅ、ｌ４、Ａｌｋ１及びＸ２は前記と同じである）
【０４０７】
工程Ｋ−１
製造方法Ｉの工程Ｉ−３と同様にして、一般式（６９）で表される化合物と一般式（６３）で表される化合物を反応させることにより一般式（７０）で表される化合物を得ることができる。なお、一般式（６３）で表される化合物のかわりに、Ｘ２−（Ａｌｋ１）ｌ４−ＣＯＯＥｔ（式中、Ｘ２、Ａｌｋ１、ｌ４及びＥｔは前記と同じである。）を用いてもよい。
【０４０８】
工程Ｋ−２
製造方法Ｉの工程Ｉ−４と同様にして、一般式（７０）で表される化合物から一般式（７１）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ｋ−２で得られる一般式（７１）で表される化合物から、上記製造方法１ａの工程１ａ−２、工程１ａ−３及び工程１ａ−４に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０４０９】
製造方法Ｌ
一般式（１）で表される化合物で、環ＢにおけるＲ３とＸにおけるＲ１０が一緒になって
【化６７】
2010043098.tif 000068
（ここで、Ｒ４、ｌ４及びＡｌｋ１前記と同じである。）である場合について以下に例示する。
【０４１０】
【化６８】
2010043098.tif 000069
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、ｌ４、ｍ、環Ａ、環Ｃ、Ａｌｋ１及びＡｌｋ２は前記と同じである）
【０４１１】
工程Ｌ−１
製造方法１及び製造方法Ｄにより得られた化合物（Ｒ２６がベンジル基）を脱ベンジル化して得られた一般式（１−５）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、ホスゲン等価剤（例えば、トリホスゲン又はダイホスゲン等）と反応させることにより一般式（１−６）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、クロロホルムである。
反応に用いる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基が挙げられ、好ましくはトリエチルアミンである。
反応温度は、約−２０℃乃至１００℃で、好ましくは約０℃乃至室温である。
反応時間は、約１０分乃至４時間で、好ましくは約３０分乃至２時間である。
【０４１２】
製造方法Ｍ
一般式（１）で表される化合物で、Ｒ１０が水素原子以外である場合について以下に例示する。
【化６９】
2010043098.tif 000070
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ２３、ｌ、ｎ、Ｘ２、環Ａ、環Ｂ及びＡｌｋ１は前記と同じであり、Ｒ１０’はＣ１−６アルキル基又はＣ３−７シクロアルキル基である。）
【０４１３】
工程Ｍ−１
製造方法１の工程１−３で得られた一般式（６）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、一般式（７２）で表される化合物と反応させることにより一般式（７３）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；アセトン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドある。
反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；酢酸ナトリウム、酢酸カリウム等のカルボン酸アルカリ金属；リン酸ナトリウム、リン酸カリウム等のリン酸アルカリ金属等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウムである。
反応温度は、約０℃乃至１００℃で、好ましくは室温乃至８０℃程度である。
反応時間は、約１時間乃至２４時間で、好ましくは約２時間乃至８時間である。
上記工程Ｍ−１で得られる一般式（７３）で表される化合物から、上記工程１−４及び工程１−５に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０４１４】
製造方法Ｎ
一般式（１）で表される化合物で、Ｒ８及びＲ９が−ＣＯＮＨ（Ｒ１９’）（ここでＲ１９’はＣ１−６アルキル基である。）である場合について以下に例示する。
【化７０】
2010043098.tif 000071
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２５及び環Ｃは前記と同じである）
【０４１５】
工程Ｎ−１
一般式（７４）で表される化合物を溶媒中で塩化チオニル若しくはオキザリルクロライドと反応させることにより一般式（７５）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を含むトルエンである。
反応温度は、室温乃至１２０℃程度で、好ましくは約５０℃乃至１００℃である。
反応時間は、約１０分乃至６時間で、好ましくは約３０分乃至３時間である。
【０４１６】
工程Ｎ−２
一般式（７５）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、一般式（７６）で表される化合物と反応させることにより一般式（７７）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、メチレンクロライド又はテトラヒドロフランある。
反応に用いる塩基としては、トリエチルアミン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の有機塩基が挙げられ、好ましくはトリエチルアミンである。
反応温度は、約−４０℃乃至６０℃で、好ましくは約−３０℃乃至室温である。
反応時間は、約２時間乃至４８時間で、好ましくは約６時間乃至２４時間である。
【０４１７】
工程Ｎ−３
一般式（７７）で表される化合物を無溶媒又は溶媒中、触媒量の塩基の存在下、パラホルムアルデヒド又はホルマリンと反応させることにより一般式（７８）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、テトラヒドロフランある。
反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等の水酸化アルカリ金属；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；トリエチルアミン、ジエチルアミン、ピリジン等の有機塩基が挙げられ、好ましくは、カリウム−ｔ−ブトキシド、ナトリウムエトキシド又は水酸化カリウムである。
反応温度は、約０℃乃至１００℃で、好ましくは室温乃至８０℃程度である。
反応時間は、約１０分乃至２４時間で、好ましくは約３０分乃至１２時間である。
上記工程Ｎ−３で得られる一般式（７８）で表される化合物を、一般式（８）で表される化合物の代わりに用いて、上記製造方法１、製造方法１ａおよび製造方法２に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０４１８】
製造方法Ｏ
一般式（１）で表される化合物で、Ｒ８及びＲ９が−ＣＯＯ（Ｒ２５）（ここでＲ２５はＣ１−６アルキル基である）である場合について以下に例示する。
【化７１】
2010043098.tif 000072
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ２５及び環Ｃは前記と同じである）
【０４１９】
工程Ｏ−１
製造方法Ｎの工程Ｎ−３と同様にして、一般式（７９）で表される化合物から一般式（８０）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ｏ−１で得られる一般式（８０）で表される化合物を、一般式（８）で表される化合物の代わりに用いて、上記製造方法１、製造方法１ａおよび製造方法２に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【０４２０】
製造方法Ｐ
一般式（１）で表される化合物で、ｍが２又は３の場合について以下に例示する。なお、本製造方法においては、ベンジル（Ｂｎ）基の代わりに、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＳ）基を用いてもよい。
【化７２】
2010043098.tif 000073
（式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｘ２、ｍ、Ｂｎ及び環Ｃは前記と同じである。）
【０４２１】
工程Ｐ−１
一般式（８１）で表される化合物を溶媒中、塩基の存在下、一般式（８２）で表される化合物と反応させることにより一般式（８３）で表される化合物を得ることができる。
反応に用いる溶媒としては、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ジグリム等のエーテル系溶媒；ベンゼン、トルエン、ヘキサン、キシレン等の炭化水素系溶媒；メチレンクロライド、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒；メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ｔ−ブタノール等のアルコール系溶媒；酢酸エチル、酢酸メチル、酢酸ブチル等のエステル系溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の極性溶媒等が挙げられ、これらは単独又は併用することができる。本反応における好ましい溶媒は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランである。
反応に用いる塩基としては、例えば、水素化ナトリウム、水素化カリウム等の水素化アルカリ金属；ナトリウムエトキシド、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等のアルカリ金属アルコキシド；炭酸ナトリウム、炭酸カリウム等の炭酸アルカリ金属；リチウムジイソプロピルアミド等の有機アルカリ金属等が挙げられ、好ましくは水素化ナトリウム又はリチウムジイソプロピルアミドである。
反応温度は、約０℃乃至１００℃で、好ましくは室温℃乃至８０℃程度である。
反応時間は、約３０分乃至４８時間で、好ましくは約２時間乃至２４時間である。
【０４２２】
工程Ｐ−２
製造方法２の工程２−２と同様にして、一般式（８３）で表される化合物から一般式（８４）で表される化合物を得ることができる。
上記工程Ｐ−２で得られる一般式（８４）で表される化合物を、一般式（８）で表される化合物の代わりに用いて、上記製造方法１、製造方法１ａおよび製造方法２に従って、本発明の化合物を製造することができる。
【実施例】
【０４２３】
下記に実施例を示し、本発明を詳細に説明するが、本発明はこれに限定されないことは言うまでもない。なお、実施例において、Ｍｅはメチル基を、Ｅｔはエチル基を、ｔＢｕはｔ−ブチル基を、ＴＢＳはｔｅｒｔ−ブチルメチルシリル基を示す。
【０４２４】
実施例１
４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル酢酸  ２，２−ビスエチルカルバモイル−２−フェニルエチル  エステル
ａ）フェニルマロン酸ジクロリド
【化７３】
2010043098.tif 000074
フェニルマロン酸（１１．３１ｇ）、ジメチルホルムアミド（２３０μＬ）、トルエン（２７ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、チオニルクロリド（１３．７ｍＬ）を滴下した。８０℃にて７０分攪拌後溶媒を留去し、トルエン共沸後、減圧乾燥することにより標題化合物（１１．６１ｇ）を得た。
【０４２５】
ｂ）フェニルマロン酸ジエチルアミド
【化７４】
2010043098.tif 000075
エチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（２Ｍ、４５．５ｍＬ）、トリエチルアミン（１３．９ｍＬ）、メチレンクロライド（８０ｍＬ）の混合溶液に、−２０℃にて実施例１のａ）で得られたフェニルマロン酸ジクロリド（８．９９ｇ）を滴下し、室温まで昇温しながら一晩攪拌した。これに３Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄することにより標題化合物（４．８５ｇ）を白色粉末として得た。
【０４２６】
ｃ）２−ヒドロキシメチル−２−フェニルマロン酸ジエチルアミド
【化７５】
2010043098.tif 000076
実施例１のｂ）で得られたフェニルマロン酸ジエチルアミド（２．３４ｇ）、パラホルムアルデヒド（３９０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に懸濁し、この懸濁液に６０℃にて水酸化カリウム（触媒量）を加え５時間攪拌した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）することにより標題化合物（２．３１ｇ）を得た。
【０４２７】
ｄ）４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸クロリド
【化７６】
2010043098.tif 000077
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸（５．０６ｇ）、ジメチルホルムアミド（触媒量）、メチレンクロライド（３０ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、オキザリルクロリド（２．４３ｍＬ）を滴下した。室温にて１００分攪拌後溶媒を留去し、トルエン共沸後、減圧乾燥することにより標題化合物（５．４０ｇ）を得た。
【０４２８】
ｅ）４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル酢酸  エチル  エステル
【化７７】
2010043098.tif 000078
４−アミノフェニル酢酸  エチル  エステル（３．４１ｇ）、トリエチルアミン（３．２ｍＬ）、メチレンクロライド（３０ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、実施例１のｄ）で得られた４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸クロリド（５．４０ｇ）のメチレンクロライド（１０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で一晩攪拌した。これに１Ｎ塩酸を加え酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和食塩水、飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮することにより標題化合物（８．１２ｇ）を得た。
【０４２９】
ｆ）４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル酢酸
【化７８】
2010043098.tif 000079
実施例１のｅ）で得られた４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル酢酸  エチル  エステル（８．１２ｇ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）−エタノール（２０ｍＬ）に溶解し、４Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（５ｍＬ）を加え、室温で５時間攪拌した。溶液を濃縮し、１Ｎ塩酸を加え、生じた粉末を濾取し、減圧乾燥することにより標題化合物（７．４８ｇ）を得た。
【０４３０】
ｇ）４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ ］フェニル酢酸  ２，２−ビスエチルカルバモイル−２−フェニルエチル  エステル
【化７９】
2010043098.tif 000080
実施例１のｆ）で得られた４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル酢酸（５１９ｍｇ）、実施例１のｃ）で得られた２−ヒドロキシメチル−２−フェニルマロン酸ジエチルアミド（３１７ｍｇ）、ジメチルアミノピリジン（１７１ｍｇ）及び１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣ・ＨＣｌ）（２６８ｍｇ）をメチレンクロライド（５ｍＬ）に溶解し、室温で６時間攪拌した。溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１〜３：２）で精製することにより標題化合物（７２５ｍｇ）を得た（表１参照）。
【０４３１】
実施例１−２
２−フェニル−２−｛２−［４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルオキシ）フェニル］アセトキシメチル｝マロン酸  ジエチル  エステル
ａ）２−ヒドロキシメチル−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化８０】
2010043098.tif 000081
パラホルムアルデヒド（７２０ｍｇ）をフェニルマロン酸  ジエチル  エステル（４．７３ｇ）に懸濁し、この懸濁液に６０℃にて水酸化カリウム（触媒量）を加え１．５時間攪拌した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５〜１：２）で精製することにより標題化合物（４．９６ｇ）を得た。
【０４３２】
ｂ）２−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化８１】
2010043098.tif 000082
４−ベンジルオキシフェニル酢酸（１．０９ｇ）をメチレンクロライド（５０ｍＬ）に懸濁し、ジメチルアミノピリジン（０．５１１ｇ）を加え溶解させた。これに実施例１−２のａ）で得られた２−ヒドロキシメチル−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（１．２０ｇ）を加え、更に1−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．８６４ｇ）を少しずつ加え、室温で終夜攪拌した。得られた反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製することにより標題化合物（１．９５ｇ）を無色油状物として得た。
【０４３３】
ｃ）２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化８２】
2010043098.tif 000083
実施例１−２のｂ）で得られた２−［２−（４−ベンジルオキシフェニル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（１．９５ｇ）をメタノール（２．５ｍＬ）に溶解し、７．５％パラジウム炭素（０．２００ｇ）の存在下、常圧で４時間水素添加した。反応液をセライト濾過後、濃縮することにより標題化合物（１．７１ｇ）を無色油状物として得た。
【０４３４】
ｄ）２−フェニル−２−｛２−［４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルオキシ）フェニル］アセトキシメチル｝マロン酸  ジエチル  エステル
【化８３】
2010043098.tif 000084
４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸（０．２６６ｇ）をメチレンクロライド（１０ｍＬ）に懸濁し、４−ジメチルアミノピリジン（０．１２２ｇ）を加え溶解させた。これに実施例１−２のｃ）で得られた２−［２−（４−ヒドロキシフェニル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（０．４００ｇ）を加え、更に1−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１９２ｇ）を少しずつ加え、室温で終夜攪拌した。得られた反応混合物を濃縮し後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製することにより標題化合物（０．５５ｇ）を非結晶体として得た（表１参照）。
【０４３５】
実施例１−３
２−（２−｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝アセトキシメチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
ａ）２−（３−メチル−４−ニトロフェニル）マロン酸  ジエチル  エステル
【化８４】
2010043098.tif 000085
水素化ナトリウム（６０％／ミネラルオイル；０．５９９ｇ）をジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、マロン酸? ジエチル? エステル（２．００ｇ）のジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液を滴下した。発泡終了後、４−フルオロ−２−メチルニトロベンゼン（１．９４ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を加え、反応温度を１００℃に上げて６時間攪拌した。得られた反応混合物を濃縮して１Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で順次洗浄した。これを硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）で精製することにより標題化合物（１．６５ｇ）を黄色油状物として得た。
【０４３６】
ｂ）（３−メチル−４−ニトロフェニル）酢酸
【化８５】
2010043098.tif 000086
水酸化カリウム（０．１６８ｇ）をメタノール（７ｍＬ）−水（１ｍＬ）に溶解し、実施例１−３のａ）で得られた２−（３−メチル−４−ニトロフェニル）マロン酸  ジエチル  エステル（０．２５０ｇ）を溶解させ、１００℃で２時間攪拌させた。得られた反応混合物を濃縮後、２Ｎ塩酸で酸性とし、酢酸エチルで抽出した。これを飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することにより標題化合物（０．１４３ｇ）を黄色固体として得た。
【０４３７】
ｃ）２−［２−（３−メチル−４−ニトロフェニル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化８６】
2010043098.tif 000087
実施例１−３のｂ）で得られた（３−メチル−４−ニトロフェニル）酢酸（０．１４３ｇ）をメチレンクロライド（５ｍＬ）に溶解した。実施例１−２のａ）で得られた２−ヒドロキシメチル  ２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（０．１９５ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０９０ｇ）及び１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．１４１ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。得られた反応混合物を濃縮し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製することにより標題化合物（０．２１９ｇ）を黄色油状物として得た。
【０４３８】
ｄ）２−［２−（４−アミノ−３−メチルフェニル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化８７】
2010043098.tif 000088
実施例１−３のｃ）で得られた２−［２−（３−メチル−４−ニトロフェニル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  5エステル（０．２１９ｇ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、７．５％パラジウム炭素（０．０３０ｇ）の存在下、常圧で水素添加することにより標題化合物（０．１９７ｇ）を黄色油状物として得た。
【０４３９】
ｅ）２−（２−｛３−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝アセトキシメチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化８８】
2010043098.tif 000089
実施例１のｄ）と同様にして４’−トリフルオロメチル−２−ビフェニルカルボン酸（０．１２４ｇ）から対応する酸塩化物に変換した。一方、実施例１−３のｄ）で得られた２−［２−（４−アミノ−３−メチルフェニル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（０．１９７ｇ）から実施例１のｅ）と同様にして標題化合物（０．２１５ｇ）を無色非結晶体として得た（表１参照）。
【０４４０】
実施例１−４
２−（２−｛４−［メチル−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−2−カルボニル）アミノ］フェニル｝アセトキシメチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
ａ）｛４−［メチル−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  エチル  エステル
【化８９】
2010043098.tif 000090
ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）に水素化ナトリウム（５１ｍｇ）を溶かし０℃に冷却後、実施例１のｅ）で得られた４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル酢酸  エチル  エステル（５００ｍｇ）を加え１時間攪拌した。更にヨードメタン（１８３ｍｇ）を加え室温で３時間攪拌した。水を加え濃縮した後、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより標題化合物（１４１ｍｇ）を得た。
【０４４１】
ｂ） ２−（２−｛４−［メチル−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝アセトキシメチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化９０】
2010043098.tif 000091
実施例１−４のａ）で得られた｛｛４−［メチル−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸? エチル? エステル（１４１ｍｇ）を、実施例１のｆ）及び１のｇ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（５６ｍｇ）を得た（表１参照）。
【０４４２】
実施例１−５
{３−エチル−４− [（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ]フェニル}酢酸  ２，２−ビスエチルカルバモイル−２−フェニルエチル  エステル
ａ）３−エチル−４−ニトロフェニル酢酸エチル
【化９１】
2010043098.tif 000092
４−ニトロフェニル酢酸エチル（１．６３ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１００ｍＬ）にアルゴン雰囲気下、−１５℃で２Ｍ−エチルマグネシウムクロライド  テトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）を滴下し、３０分同温で攪拌した。更に、２Ｍ−エチルマグネシウムクロライド  テトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）を滴下し、１時間攪拌した。同温で、反応溶液に２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（３．０ｇ）を加え、終夜攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、クロロホルム（１５０ｍＬ×３）で抽出し、有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１）で精製することにより標題化合物（１．０９ｇ）を得た。
【０４４３】
ｂ）{３−エチル−４− [（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ]フェニル}酢酸  ２，２−ビスエチルカルバモイル−２−フェニルエチル  エステル
【化９２】
2010043098.tif 000093
実施例１−５のａ）で得られた３−エチル−４−ニトロフェニル酢酸エチル（１．０５ｇ）を、実施例１−３のｄ）、実施例１のｅ）、実施例１のｆ）及び１のｇ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（１．６０ｇ）を得た（表１参照）。
【０４４４】
実施例１−６〜１−８３
実施例１〜１−５と同様にして実施例１−６〜１−８５の化合物を得た。得られた化合物を表２〜１７に示した。
【０４４５】
【表１】
2010043098.tif 000094
【０４４６】
【表２】
2010043098.tif 000095
【０４４７】
【表３】
2010043098.tif 000096
【０４４８】
【表４】
2010043098.tif 000097
【０４４９】
【表５】
2010043098.tif 000098
【０４５０】
【表６】
2010043098.tif 000099
【０４５１】
【表７】
2010043098.tif 000100
【０４５２】
【表８】
2010043098.tif 000101
【０４５３】
【表９】
2010043098.tif 000102
【０４５４】
【表１０】
2010043098.tif 000103
【０４５５】
【表１１】
2010043098.tif 000104
【０４５６】
【表１２】
2010043098.tif 000105
【０４５７】
【表１３】
2010043098.tif 000106
【０４５８】
【表１４】
2010043098.tif 000107
【０４５９】
【表１５】
2010043098.tif 000108
【０４６０】
【表１６】
2010043098.tif 000109
【０４６１】
【表１７】
2010043098.tif 000110
【０４６２】
実施例２
｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  ２，２−ビスエチルカルバモイル−２−フェニルエチル  エステル
ａ）５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ニトロベンズアミド
【化９３】
2010043098.tif 000111
５−クロロ−２−ニトロ安息香酸（５．０ｇ）から実施例１のｄ）と同様にして得た酸塩化物を実施例１のｅ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（５．５ｇ）を得た。
【０４６３】
ｂ）２−（３−ジメチルカルバモイル−４−ニトロフェニル）マロン酸  tert−ブチル  エステル  メチル  エステル
【化９４】
2010043098.tif 000112
ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に水素化ナトリウム（３５０ｍｇ）を溶かし０℃に冷却後、tert−ブチルメチルマロネート（１．５２ｇ）を加え１時間攪拌した。この溶液に上記実施例２のａ）で得られた５−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ニトロベンズアミド（１．０ｇ）を加え７０℃で４時間半攪拌した。水を加え濃縮した後に、酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製することにより標題化合物（１．２９ｇ）を得た。
【０４６４】
ｃ）（３−ジメチルカルバモイル−４−ニトロフェニル）酢酸  メチル  エステル
【化９５】
2010043098.tif 000113
上記実施例２のｂ）で得られた２−（３−ジメチルカルバモイル−４−ニトロフェニル）マロン酸  tert−ブチル  エステル  メチル  エステル（１．２２ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶かし０℃に加熱後、トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加え室温で６時間攪拌した。濃縮後トルエンで共沸しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１）にて精製することにより標題化合物（７１２ｍｇ）を得た。
【０４６５】
ｄ）（４−アミノ−３−ジメチルカルバモイルフェニル）酢酸  メチル  エステル
【化９６】
2010043098.tif 000114
上記実施例２のｃ）で得られた（３−ジメチルカルバモイル−４−ニトロフェニル）酢酸  メチル  エステル（６８３ｍｇ）を実施例１−３のｄ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（６２７ｍｇ）を得た。
【０４６６】
ｅ）｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸
【化９７】
2010043098.tif 000115
上記実施例２のｄ）で得られた（４−アミノ−３−ジメチルカルバモイルフェニル）酢酸  メチル  エステル（６２７ｍｇ）を実施例１のｅ）及び実施例１のｆ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（１．０７ｇ）を得た（表６５参照）。
【０４６７】
ｆ）｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  ２，２−ビスエチルカルバモイル−２−フェニルエチル  エステル
【化９８】
2010043098.tif 000116
上記実施例２のｅ）で得られた｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸（５１７ｍｇ）を実施例１のｇ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（３８７ｍｇ）を得た（表１８参照）。
【０４６８】
実施例２−２〜２−１１９
実施例２と同様にして実施例２−２〜２−５４の化合物を得た。得られた化合物を表１８〜４１に示した。また、実施例２のｅ）と同様にして２−１７のｅ）の化合物を得た。得られた化合物を表６５に示した。
【０４６９】
【表１８】
2010043098.tif 000117
【０４７０】
【表１９】
2010043098.tif 000118
【０４７１】
【表２０】
2010043098.tif 000119
【０４７２】
【表２１】
2010043098.tif 000120
【０４７３】
【表２２】
2010043098.tif 000121
【０４７４】
【表２３】
2010043098.tif 000122
【０４７５】
【表２４】
2010043098.tif 000123
【０４７６】
【表２５】
2010043098.tif 000124
【０４７７】
【表２６】
2010043098.tif 000125
【０４７８】
【表２７】
2010043098.tif 000126
【０４７９】
【表２８】
2010043098.tif 000127
【０４８０】
【表２９】
2010043098.tif 000128
【０４８１】
【表３０】
2010043098.tif 000129
【０４８２】
【表３１】
2010043098.tif 000130
【０４８３】
【表３２】
2010043098.tif 000131
【０４８４】
【表３３】
2010043098.tif 000132
【０４８５】
【表３４】
2010043098.tif 000133
【０４８６】
【表３５】
2010043098.tif 000134
【０４８７】
【表３６】
2010043098.tif 000135
【０４８８】
【表３７】
2010043098.tif 000136
【０４８９】
【表３８】
2010043098.tif 000137
【０４９０】
【表３９】
2010043098.tif 000138
【０４９１】
【表４０】
2010043098.tif 000139
【０４９２】
【表４１】
2010043098.tif 000140
【０４９３】
実施例３
２−（２−｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝アセトキシメチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
ａ）３−エトキシ−４−ニトロ安息香酸  メチル  エステル
【化９９】
2010043098.tif 000141
水素化ナトリウム（６０％／ミネラルオイル；１．２０ｇ）のジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下３−ヒドロキシ−４−ニトロ安息香酸  メチル  エステル（４．９３ｇ）を加え、室温で３０分攪拌した。この溶液にヨウ化エチル（４．４ｍＬ）を加え、６０℃にて一晩攪拌した。室温まで冷却した溶液を飽和塩化アンモニウム水溶液に注ぎ、酢酸エチル−テトラヒドロフランで抽出し、有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して得られた固体を酢酸エチル−ヘキサンで洗浄し、３−エトキシ−４−ニトロ安息香酸メチル（３．３０ｇ）を淡黄色固体として得た。
【０４９４】
ｂ）３−エトキシ−４−ニトロ安息香酸クロリド
【化１００】
2010043098.tif 000142
実施例３のａ）で得られた３−エトキシ−４−ニトロ安息香酸  メチル  エステルを、実施例１のｆ）及び１のｄ）と同様にして３−エトキシ−４−ニトロ安息香酸クロリドを得た。
【０４９５】
ｃ）２’−ジアゾ−３−エトキシ−４−ニトロアセトフェノン
【化１０１】
2010043098.tif 000143
ジアゾメタンのジエチルエーテル溶液（０．３５Ｍ、６４ｍＬ）、トリエチルアミン（３．１２ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、実施例３のｂ）で得られた３−エトキシ−４−ニトロ安息香酸クロリド（２．０６ｇ）のジエチルエーテル溶液（３０ｍＬ）を滴下した。氷冷下２時間攪拌し、室温に昇温して一晩攪拌した。酢酸（１ｍＬ）を加え室温で１時間攪拌し、溶媒を留去した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：２）で精製することにより標題化合物（１．８０ｇ）を黄色固体として得た。
【０４９６】
ｄ）３−エトキシ−４−ニトロフェニル酢酸  エチル  エステル
【化１０２】
2010043098.tif 000144
実施例３のｃ）で得られた２’−ジアゾ−３−エトキシ−４−ニトロアセトフェノン（１．８０ｇ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液に、安息香酸銀（２７０ｍｇ）のトリエチルアミン（２．７ｍＬ）溶液を還流下１０回に分けて滴下し、９時間還流した。反応液をセライト濾過し、濾液を濃縮した。濃縮液をジエチルエーテルで希釈し、１０％炭酸ナトリウム水溶液、水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製することにより標題化合物（１．２７ｇ）を黄色固体として得た。
【０４９７】
ｅ）４−アミノ−３−エトキシフェニル酢酸  エチル  エステル
【化１０３】
2010043098.tif 000145
実施例３のｄ）で得られた３−エトキシ−４−ニトロフェニル酢酸  エチル  エステル（１．２７ｇ）を実施例１−３のｄ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（１．１２ｇ）を茶色油状物として得た。
【０４９８】
ｆ）２−（２−｛３−エトキシ−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝アセトキシメチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化１０４】
2010043098.tif 000146
実施例３のｅ）で得られた４−アミノ−３−エトキシフェニル酢酸  エチル  エステルと実施例１−２のａ）で得られた２−ヒドロキシメチル−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステルを、実施例１のｅ）、１のｆ）、１のｇ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（０．１５９ｇ）を得た（表４２参照）。
【０４９９】
実施例３−２
｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−2−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  ２，２−ビスエチルカバモイル−２−フェニルエチル  エステル
【化１０５】
2010043098.tif 000147
実施例３と同様にして得られた（但し、ニトロ基の還元には鉄粉を用いる。）｛３−ベンジルオキシ−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  ２，２−ビスエチルカーバモイル−２−フェニルエチル  エステル（３００ｍｇ）を実施例１−２のｃ）と同様にして標題化合物（２４４ｍｇ）を得た（表４２参照）。
【０５００】
実施例３−３〜３−１５
実施例３〜３−２と同様にして実施例３−３〜３−１６の化合物を得た。得られた化合物を表４２〜４５に示した。
【０５０１】
【表４２】
2010043098.tif 000148
【０５０２】
【表４３】
2010043098.tif 000149
【０５０３】
【表４４】
2010043098.tif 000150
【０５０４】
【表４５】
2010043098.tif 000151
【０５０５】
実施例４
２−｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  ２，２−ビスエチルカルバモイル−２−フェニルエチル  エステル
ａ）２−（３−ブロモ−４−ニトロフェニル）マロン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル  メチル  エステル
【化１０６】
2010043098.tif 000152
水素化ナトリウム（６０％、ミネラルオイル；０．９８５ｇ）をジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）に懸濁し、氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチル  メチル  マロン酸エステル（４．２９ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を滴下した。発泡終了後、２−ブロモ−４−フルオロ−１−ニトロベンゼン（２．７１ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液を同温で滴下した。更に反応温度を６０℃にて３時間攪拌した。反応混合物を濃縮後、１Ｎ塩酸で中和し、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４〜５）で精製することにより標題化合物（７．５４ｇ）を油状物として得た。
【０５０６】
ｂ）（３−ブロモ−４−ニトロフェニル）酢酸  メチル  エステル
【化１０７】
2010043098.tif 000153
実施例４のａ）で得られた２−（３−ブロモ−４−ニトロフェニル）マロン酸  ｔｅｒｔ−ブチル  エステル  メチル  エステル（１．１８ｇ）をクロロホルム（１０ｍＬ）に溶解してトリフルオロ酢酸（１０ｇ）を氷冷下に加え、室温で５時間攪拌した。反応混合物を氷と飽和重曹水に少しずつ注ぎ、酢酸エチルで抽出し、水及び飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮することにより、標題化合物（０．８２０ｇ）を淡黄色油状物として得た。
【０５０７】
ｃ）（３−ジメチルアミノ−４−ニトロフェニル）酢酸  メチル  エステル
【化１０８】
2010043098.tif 000154
実施例４のｂ）で得られた（３−ブロモ−４−ニトロフェニル）酢酸  メチル  エステル（０．３２０ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２３７ｇ）及びジメチルアミン（２Ｍ  テトラヒドロフラン溶液；０．５８ｍＬ）を加え、終夜攪拌加熱した。反応混合物を濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製することにより標題化合物（０．１４５ｇ）を橙々色油状物として得た。
【０５０８】
ｄ）（４−アミノ−３−ジメチルアミノフェニル）酢酸  メチル  エステル
【化１０９】
2010043098.tif 000155
実施例４のｃ）で得られた（３−ジメチルアミノ−４−ニトロフェニル）酢酸  メチル  エステル（０．２４５ｇ）を実施例１−３のｄ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（０．１８８ｇ）を赤色油状物として得た。
【０５０９】
ｅ）２−｛３−ジメチルアミノ−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  ２，２−ビスエチルカルバモイル−２−フェニルエチル  エステル
【化１１０】
2010043098.tif 000156
実施例４のｄ）で得られた（４−アミノ−３−ジメチルアミノフェニル）酢酸  メチル  エステル（０．１８８ｇ）を実施例１のｅ）、１のｆ）、１のｇ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（０．０５８ｇ）を得た（表４６参照）。
【０５１０】
実施例４−２〜４−８
実施例４と同様にして実施例４−２〜４−８の化合物を得た。得られた化合物を表４６〜４７に示した。
【０５１１】
【表４６】
2010043098.tif 000157
【０５１２】
【表４７】
2010043098.tif 000158
【０５１３】
実施例５
２−［２−（２−｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−2−カルボニル）アミノ］フェニル｝アセトキシ）エチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
ａ）２’−ジアゾ−３−ニトロ−２−メチルアセトフェノン
【化１１１】
2010043098.tif 000159
２−メチル−３−ニトロ安息香酸（５００ｍｇ）を実施例３のｂ）及び３のｃ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（３７７ｍｇ）を得た。
【０５１４】
ｂ）２−メチル−３−ニトロフェニル酢酸  エチル  エステル
【化１１２】
2010043098.tif 000160
実施例５のａ）で得られた２’−ジアゾ−３−ニトロ−２−メチルアセトフェノン（３７７ｍｇ）を実施例３のｄ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（３６３ｍｇ）を得た。
【０５１５】
ｃ）２−メチル−３−ニトロフェニル酢酸
【化１１３】
2010043098.tif 000161
実施例５のｂ）で得られた２−メチル−３−ニトロフェニル酢酸  エチル  エステル（３５２ｍｇ）を実施例１のｆ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（３０７ｍｇ）を得た。
【０５１６】
ｄ）２−（２−ベンジルオキシエチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化１１４】
2010043098.tif 000162
ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に水素化ナトリウム（４０６ｍｇ）を溶かし０℃に冷やした後に、フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（２．０ｇ）を加え室温で３０分攪拌した。更にブロモエチルベンジルエーテル（２．０ｇ）を加え６０℃で４時間攪拌した。水を加え濃縮した後に、酢酸エチルで希釈し、水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、カラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）にて精製することにより標題化合物（１．２ｇ）を得た。
【０５１７】
ｅ）２−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化１１５】
2010043098.tif 000163
実施例５のｄ）で得られた２−（２−ベンジルオキシエチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（１．２ｇ、未精製）を実施例１−２のｃ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（７２６ｍｇ）を得た。
【０５１８】
ｆ）２−｛２−［２−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アセトキシ］エチル｝−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化１１６】
2010043098.tif 000164
実施例５のｃ）で得られた２−メチル−３−ニトロフェニル酢酸（３０７ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（２１７ｍｇ）及び実施例５のｅ）で得られた２−（２−ヒドロキシエチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（２５０ｍｇ）を実施例１−３のｃ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（３６６ｍｇ）を得た。
【０５１９】
ｇ）２−［２−（２−｛２−メチル−３−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝アセトキシ）エチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化１１７】
2010043098.tif 000165
実施例５のｆ）で得られた２−｛２−［２−（２−メチル−３−ニトロフェニル）アセトキシ］エチル｝−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（３４５ｍｇ）を、実施例１−３のｄ）及び１−３のｅ）と同様にして標題化合物（３１８ｍｇ）を得た（表４８参照）。
【０５２０】
実施例５−２〜５−１８
実施例５と同様にして実施例５−２〜５−１８の化合物を得た。得られた化合物を表４８〜５１に示した。
【０５２１】
【表４８】
2010043098.tif 000166
【０５２２】
【表４９】
2010043098.tif 000167
【０５２３】
【表５０】
2010043098.tif 000168
【０５２４】
【表５１】
2010043098.tif 000169
【０５２５】
実施例６
４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  ２−［９−（２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イル］エチル  エステル
ａ）４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  エチル  エステル
【化１１８】
2010043098.tif 000170
４−アミノ安息香酸  エチル  エステル（０．５６８ｇ）及びトリエチルアミン（０．５７０ｇ）をメチレンクロライド（２０ｍＬ）に溶解し、４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸（１．００ｇ）から実施例１のｄ）と同様にして得られた４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸クロリドのメチレンクロリド溶液を、氷冷下滴下した。２時間室温で攪拌後、反応混合物にメチレンクロリド（１００ｍＬ）を加え、２Ｎ塩酸、飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液を濃縮することにより標題化合物（１．４３ｇ）を得た。
【０５２６】
ｂ）４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］安息香酸
【化１１９】
2010043098.tif 000171
実施例６のａ）で得られた４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  エチル エステル（０．７００ｇ）を実施例１のｆ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（０．６８０ｇ）を白色固体として得た。
【０５２７】
ｃ）９−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）エチル］−９Ｈ−フルオレン−９−カルボン酸  （２，２，２−トリフルオロエチル）アミド
【化１２０】
2010043098.tif 000172
９Ｈ−フルオレン−９−カルボン酸  （２，２，２−トリフルオロエチル）アミド（３．００ｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に溶解し、氷冷下にリチウムジイソプロピルアミドの１．５モル溶液（１３．７ｍＬ）を滴下した。氷冷下１時間攪拌後、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシエチルブロマイド（２．４６ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５ｍＬ）を滴下し、氷冷下からゆっくり室温に反応温度を上げ、終夜攪拌した。反応混合物に氷冷下、飽和塩化アンモニウム溶液を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２．５）で精製することにより標題化合物（６．００ｇ）を得た。
【０５２８】
ｄ）９−（２−ヒドロキシエチル）−９Ｈ−フルオレン−９−カルボン酸  （２，２，２−トリフルオロエチル）アミド
【化１２１】
2010043098.tif 000173
実施例６のｃ）で得られた９−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）エチル］−９Ｈ−フルオレン−９−カルボン酸  （２，２，２−トリフルオロエチル）アミド（６．００ｇ）をテトラヒドロフラン（１３ｍＬ）−酢酸（３９ｍＬ）−水（１３ｍＬ）に溶解し、室温で２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、その残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製することにより標題化合物（３．８０ｇ）を得た。
【０５２９】
ｅ）４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］安息香酸  ２−［９−（２，２，２−トリフルオロメチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イル］エチル  エステル
【化１２２】
2010043098.tif 000174
実施例６のｂ）で得られた４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］安息香酸（０．３４５ｇ）と実施例６のｄ）で得られた９−（２−ヒドロキシエチル）−９Ｈ−フルオレン−９−カルボン酸  （２，２，２−トリフルオロエチル）アミド（０．３００ｇ）を実施例１のｇ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（０．３９０）を無色固体として得た（表５２参照）。
【０５３０】
実施例６−２〜６−２２
実施例６及び実施例１−２のｂ）、実施例１−２のｃ）及び実施例１−２のｄ）と同様にして実施例６−２〜６−２２の化合物を得た。得られた化合物を表５２〜５６に示した。
【０５３１】
【表５２】
2010043098.tif 000175
【０５３２】
【表５３】
2010043098.tif 000176
【０５３３】
【表５４】
2010043098.tif 000177
【０５３４】
【表５５】
2010043098.tif 000178
【０５３５】
【表５６】
2010043098.tif 000179
【０５３６】
実施例７
トランス−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸  ２−［９−（２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イル］エチル  エステル
ａ）４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸
【化１２３】
2010043098.tif 000180
４−アミノ−シクロヘキサンカルボン酸（０．５３８ｇ）を４Ｎ水酸化ナトリウム（０．９３３ｍＬ）水溶液に溶解した。この溶液に、氷冷下、４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸（１．０ｇ）を実施例１のｄ）と同様にして得られた対応する酸クロライドのテトラヒドロフラン（５ｍＬ）溶液と４Ｎ水酸化ナトリウム（０．９３３ｍＬ）を同時に滴下した。１時間室温で攪拌後、２Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチルで抽出した。飽和食塩水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥することにより標題化合物（１．２０ｇ）を無色粉末状固体として得た。
【０５３７】
ｂ）トランス−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸  ２−［９−（２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル）−９Ｈ−フルオレン−９−イル］エチル  エステル
【化１２４】
2010043098.tif 000181
実施例７のａ）で得られた４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］シクロヘキサンカルボン酸（０．５７０ｇ）と実施例６のｄ）で得られた９−（２−ヒドロキシエチル）−９Ｈ−フルオレン−９−カルボン酸  （２，２，２−トリフルオロエチル）アミド（０．５００ｇ）を実施例１のｇ）と同様にして標題化合物（０．５３４ｇ）を無色固体として得た（表５７参照）。
【０５３８】
実施例７−２〜７−５
実施例７と同様にして実施例７−２〜７−５の化合物を得た。得られた化合物を表５７に示した。
【０５３９】
【表５７】
2010043098.tif 000182
【０５４０】
実施例８
２−フェニル−２−（２−{４−[（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ]ピペリリジン−１−イル}アセトキシメチル）マロン酸  ジエチル  エステル
ａ）１−ベンジル−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）ピペリジン
【化１２５】
2010043098.tif 000183
４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−カルボン酸（５．０ｇ）をジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に溶解し、この溶液に室温で４−アミノ−１−ベンジルピペリジン（３．５５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（３．０ｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルビジイミド塩酸塩（３．５８ｇ）を加え、室温で終夜攪拌した。反応液を減圧濃縮し、析出した結晶を飽和重曹水、水で順次洗浄した後、減圧乾燥することにより標題化合物（７．４２ｇ）を得た。
【０５４１】
ｂ）４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）ピペリジン
【化１２６】
2010043098.tif 000184
実施例８のａ）で得られた１−ベンジル−４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）ピペリジン（１．４７ｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール（１：１）溶液（５０ｍＬ）にアルゴン雰囲気下、氷冷下、水酸化パラジウム  （３００ｍｇ）を加え、常圧水素雰囲気下、１日攪拌した。更に、水酸化パラジウム  （３００ｍｇ）を加え、常圧水素雰囲気下、更に１日攪拌した。セライトろ過し、メタノールで洗浄した。濾液、洗液を合わせて減圧濃縮しシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール：アンモンニア水＝１００：１０：１）で精製することにより標題化合物（１．０３ｇ）を得た。
【０５４２】
ｃ）[４−(４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ)ピペリジン−１−イル]酢酸  エチル  エステル
【化１２７】
2010043098.tif 000185
実施例８のｂ）で得られた４−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ）ピペリジン（１．０３ｇ）のジメチルホルムアミド（５ｍＬ）溶液に炭酸カリウム（２７６ｍｇ）、ブロム酢酸  エチル  エステル（２２３μＬ）を加え、外温９０℃で終夜攪拌した。減圧濃縮し、残渣に水、クロロホルムを加え分液し、水層を更にクロロホルムで抽出した。有機層を合わせて、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧濃縮し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝３０：１）で精製することにより標題化合物（５９８ｍｇ）を得た。
【０５４３】
ｄ）[４−(４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ)ピペリジン−１−イル]酢酸
【化１２８】
2010043098.tif 000186
実施例８のｃ）で得られた[４−(４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ)ピペリジン−１−イル]酢酸  エチル  エステル（５９５ｍｇ）のテトラヒドロフラン−メタノール（１：２）溶液（１０．２ｍＬ）に１Ｍ水酸化リチウム水溶液 （６．８ｍＬ）を加え、室温で６時間攪拌した。減圧濃縮し、残渣に２Ｎ塩酸を加えた。ｐＨを約３として析出する結晶を濾取した後、冷水で洗浄し、減圧乾燥することにより標題化合物（４１１ｍｇ）を得た。
【０５４４】
ｅ）２−フェニル−２−（２−{４−[（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ]ピペリジン−１−イル}アセトキシメチル）マロン酸  ジエチル  エステル
【化１２９】
2010043098.tif 000187
実施例８のｄ）で得られた｛４−(４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニルアミノ)ピペリジン−１−イル｝酢酸と実施例１−２のａ）で得られた２−ヒドロキシメチル−２−フェニルマロン酸  ジエチル エステルを実施例１のｇ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（９０ｍｇ）を得た（表５８参照）。
【０５４５】
【表５８】
2010043098.tif 000188
【０５４６】
実施例９
２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−2−カルボニル）アミノ］インドール−１−イル｝アセトキシメチル）マロン酸  ジエチル  エステル
ａ）（４−ニトロインドール−１−イル）酢酸  エチル  エステル
【化１３０】
2010043098.tif 000189
ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に水素化ナトリウム（６０％／ミネラルオイル：８１ｍｇ）を溶かし、０℃に冷やした後、４−ニトロインドール（３００ｍｇ）を加え１時間攪拌した。
更にブロモ酢酸  エチル  エステル（３４０ｍｇ）を加え０℃で４時間攪拌した。水を加え濃縮した後に、酢酸エチルで希釈し水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮することにより標題化合物（３６７ｍｇ）を得た。
【０５４７】
ｂ）（４−ニトロインドール−１−イル）酢酸
【化１３１】
2010043098.tif 000190
実施例９のａ）で得られた（４−ニトロインドール−１−イル）酢酸  エチル  エステルを実施例１のｆ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（２４３ｍｇ）を得た。
【０５４８】
ｃ）２−［２−（３−ニトロインドール−１−イル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化１３２】
2010043098.tif 000191
実施例９のｂ）で得られた（４−ニトロインドール−１−イル）酢酸（２２９ｍｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（１４３ｍｇ）及び実施例１−２のａ）で得られた２−ヒドロキシメチル−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（２４０ｍｇ）を実施例１−３のｃ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（３０１ｍｇ）を得た。
【０５４９】
ｄ）２−［２−（４−アミノインドール−１−イル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化１３３】
2010043098.tif 000192
実施例９のｃ）で得られた２−［２−（３−ニトロインドール−１−イル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（１００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）、エタノール（４ｍｌ）及び水（１ｍｌ）に溶かし、塩化アンモニウム（５７ｍｇ）と還元鉄（６０ｍｇ）を加え、１００℃で２時間攪拌した。冷却後、セライトろ過し、濃縮した。酢酸エチルで希釈し、飽和重曹水、水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮することにより標題化合物（９３ｍｇ）を得た。
【０５５０】
ｅ）２−フェニル−２−（２−｛４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−2−カルボニル）アミノ］インドール−１−イル｝アセトキシメチル）マロン酸  ジエチル  エステル
【化１３４】
2010043098.tif 000193
実施例９のｄ）で得られた２−［２−（４−アミノインドール−１−イル）アセトキシメチル］−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステルを実施例１のｅ）と同様にして標題化合物（１１９ｍｇ）を得た（表５９参照）。
【０５５１】
実施例９−２
２−（２−｛２−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−2−カルボニル）アミノ］ベンゾイミダゾール−１−イル｝アセトキシメチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
ａ）２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
【化１３５】
2010043098.tif 000194
３−ニトロベンゼン−１，２−ジアミン（１．０ｇ）をエタノール（９０ｍｌ）、５Ｎ塩酸（２４ｍｌ）に溶かし、２，４−ペンタジオン（１．３ｇ）を加え３時間加熱還流した。室温に冷却後、濃縮し、酢酸エチルを加えた。飽和重曹水、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥することにより標題化合物（１．１ｇ）を得た。
【０５５２】
ｂ）（２−メチル−４−ニトロベンゾイミダゾール−１−イル）酢酸  エチル  エステル
【化１３６】
2010043098.tif 000195
実施例９−２のａ）で得られた２−メチル−４−ニトロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１．１ｇ）を実施例９のａ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（１．４４ｇ）を得た。
【０５５３】
ｃ）２−（２−｛２−メチル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］ベンゾイミダゾール−１−イル｝アセトキシメチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化１３７】
2010043098.tif 000196
実施例９−２のｂ）で得られた（２−メチル−４−ニトロベンゾイミダゾール−１−イル）酢酸  エチル  エステル（５００ｍｇ）を実施例９のｄ）、１のｄ）、１のｅ）、１のｆ）及び１のｇ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（１５２ｍｇ）を得た（表５９参照）。
【０５５４】
実施例９−３
［２−オキソ−３−（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）−２，３−ジヒドロベンゾオキサゾール−６−イル］酢酸  ２，２−ビスエチルカーバモイル−２−フェニルエチル  エステル
【化１３８】
2010043098.tif 000197
実施例３−２で得られた｛３−ヒドロキシ−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝酢酸  ２，２−ビスエチルカーバモイル−２−フェニルエチル  エステル（１９５ｍｇ）をクロロホルム（５ｍｌ）に溶かしトリエチルアミン（７２ｍｇ）を加え０℃に冷却し、トリホスゲン（３５ｍｇ）を加えそのまま１時間攪拌した。水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製することにより標題化合物（１７３ｍｇ）を得た（表５９参照）。
【０５５５】
実施例９−４
２−（２−｛３−エトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝アセトキシメチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
ａ）５−クロロ−２−ニトロ安息香酸クロリド
【化１３９】
2010043098.tif 000198
５−クロロ−２−ニトロ安息香酸を実施例１のｄ）と同様な反応に付すことにより標題化合物を得た。
【０５５６】
ｂ）５−クロロ−２−ニトロ安息香酸  エチル  エステル
【化１４０】
2010043098.tif 000199
エタノール（１．２３ｍＬ）、トリエチルアミン（３．０５ｍＬ）、テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）の混合溶液に、氷冷下、実施例９−４のａ）で得られた５−クロロ−２−ニトロ安息香酸クロリド（４．４４ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を滴下し、室温で一晩攪拌した。これに水を加え酢酸エチルで希釈し、有機層を飽和重曹水、飽和食塩水で洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥後、濃縮して標題化合物（４．４３ｇ）を淡茶色固体として得た。
【０５５７】
ｃ）３−エトキシカルボニル−４−ニトロフェニルマロン酸  ジベンジル  エステル
【化１４１】
2010043098.tif 000200
実施例９−４のｂ）で得られた５−クロロ−２−ニトロ安息香酸  エチル  エステル（４．４０ｇ）とマロン酸  ジベンジル  エステルを用いて、実施例１−３のａ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（４．６１ｇ）を得た。
【０５５８】
ｄ）４−アミノ−３−エトキシカルボニルフェニル酢酸
【化１４２】
2010043098.tif 000201
実施例９−４のｃ）で得られた３−エトキシカルボニル−４−ニトロフェニルマロン酸  ジベンジル  エステル（１．５１ｇ）を実施例１−３のｄ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（４．５９）を得た。
【０５５９】
ｅ）３−エトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル酢酸
【化１４３】
2010043098.tif 000202
実施例９−４のｄ）で得られた４−アミノ−３−エトキシカルボニルフェニル酢酸（１．５１ｇ）と４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボン酸クロリド（１．９９ｇ）を実施例７のａ）と同様な反応（但し、塩基として炭酸水素ナトリウムも用いる）に付すことにより標題化合物（１．８７ｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
【０５６０】
ｆ）２−（２−｛３−エトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝アセトキシメチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化１４４】
2010043098.tif 000203
実施例９−４のｅ）で得られた３−エトキシカルボニル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル酢酸（０．５３２ｇ）と実施例１−２のａ）で得られた２−ヒドロキシメチル−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル（１．０４ｇ）を用いて、実施例１のｇ）と同様にして標題化合物（０．５２４ｇ）を得た（表５９参照）。
【０５６１】
実施例９−５
２−（３−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−２−カルボニル）−アミノ］−フェニル｝−プロピオニルオキシメチル）−２−フェニル−マロン酸  ジエチル  エステル
ａ）５−メチル−２−ニトロ安息香酸クロリド
【化１４５】
2010043098.tif 000204
５−メチル−２−ニトロ安息香酸を、実施例１のｄ）と同様にして標題化合物を得た。
【０５６２】
ｂ）５，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−ニトロベンズアミド
【化１４６】
2010043098.tif 000205
実施例９−５のａ）で得られた５−メチル−２−ニトロ安息香酸クロリドを、実施例１のｅ）と同様にして標題化合物を得た。
【０５６３】
ｃ）５−ブロモメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ニトロベンズアミド
【化１４７】
2010043098.tif 000206
実施例９−５のｂ）で得られた５，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−ニトロベンズアミド（４．１６ｇ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．５６ｇ）、２，２’−アゾビスイソブチルニトリル（３２８ｍｇ）を四塩化炭素（８０ｍＬ）に懸濁し、この懸濁液を９０℃にて２時間攪拌した。反応液をセライト濾過した後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：４）で精製することにより標題化合物（６０２ｍｇ）を得た。
【０５６４】
ｄ）３−（３−ジメチルカルバモイル−４−ニトロフェニル）−２−メトキシカルボニルプロピオン酸  ベンジル  エステル
【化１４８】
2010043098.tif 000207
実施例９−５のｃ）で得られた５−ブロモメチル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２−ニトロベンズアミド（０．５９７ｇ）とマロン酸  ベンジル  エステル  メチル  エステルを、実施例９−４のｃ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（０．４９１ｇ）を得た。
【０５６５】
ｅ）３−（４−アミノ−３−ジメチルカルバモイルフェニル）−２−メトキシカルボニルプロピオン酸
【化１４９】
2010043098.tif 000208
実施例９−５のｄ）で得られた３−（３−ジメチルカルバモイル−４−ニトロフェニル）−２−メトキシカルボニルプロピオン酸  ベンジル  エステル（０．４９０ｇ）を、実施例１−２のｃ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（０．３５３ｇ）を得た。
【０５６６】
ｆ）３−（４−アミノ−３−ジメチルカルバモイルフェニル）プロピオン酸  メチル  エステル
【化１５０】
2010043098.tif 000209
実施例９−５のｅ）で得られた３−（４−アミノ−３−ジメチルカルバモイルフェニル）−２−メトキシカルボニルプロピオン酸（３４７ｍｇ）を１５０℃で４０分間攪拌した。室温まで冷却後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１〜０：１）で精製することにより標題化合物（１８０ｍｇ）を得た。
【０５６７】
ｇ）２−（３−｛３−ジメチルカルバモイル−４−［（４’−トリフルオロメチルビフェニル−２−カルボニル）アミノ］フェニル｝プロピオニルオキシメチル）−２−フェニルマロン酸  ジエチル  エステル
【化１５１】
2010043098.tif 000210
実施例９−５のｆ）で得られた３−（４−アミノ−３−ジメチルカルバモイルフェニル）プロピオン酸  メチル  エステル（０．１３８ｇ）を実施例１のｅ）、１のｆ）、１のｇ）と同様な反応に付すことにより標題化合物（０．１５８ｇ）を得た（表５９参照）。
【０５６８】
実施例９−６〜９−２９
実施例９〜９−５と同様にして実施例９−６〜９−２９の化合物を得た。得られた化合物を表５９〜６４に示した。
【０５６９】
【表５９】
2010043098.tif 000211
【０５７０】
【表６０】
2010043098.tif 000212
【０５７１】
【表６１】
2010043098.tif 000213
【０５７２】
【表６２】
2010043098.tif 000214
【０５７３】
【表６３】
2010043098.tif 000215
【０５７４】
【表６４】
2010043098.tif 000216
【０５７５】
【表６５】
2010043098.tif 000217
【０５７６】
製剤例
以下、製剤処方例により本発明を具体的に説明する。
製剤例１
皮膜組成物（ａ）を使用し一定の厚さのフィルムを常法により調製した。得られたフィルム二枚を左右対称の回転する金属製の金型の間に挟み、ソフトカプセル外皮となるように成型しながら、内容液（ｂ）をソフトカプセル外皮殻中に充填し、同時に金型の回転によりソフトカプセル外皮殻を溶着閉塞しながら打ち抜きカプセルを作った。これを回転式乾燥機にて乾燥し、更に、４日間静置乾燥し、ソフトカプセルを得た。以下に具体的製剤例を示した。
【０５７７】
製剤例１−１
（ａ）皮膜組成
ゼラチン                                １００部
トウモロコシデンプン由来糖アルコール液    ３０部
精製水                                  １００部
（ｂ）内容液（１カプセルあたり）
プロピレングリコール脂肪酸エステル    ２９５ｍｇ
エタノール                            １０５ｍｇ
【０５７８】
製剤例１−２
（ａ）皮膜組成
ゼラチン                                １００部
トウモロコシデンプン由来糖アルコール液    ３０部
精製水                                  １００部
（ｂ）内容液（１カプセルあたり）
実施例２−５                              ５ｍｇ
プロピレングリコール脂肪酸エステル    ２９１ｍｇ
エタノール                            １０４ｍｇ
【０５７９】
製剤例１−３
（ａ）皮膜組成
ゼラチン                                １００部
トウモロコシデンプン由来糖アルコール液    ３０部
精製水                                  １００部
（ｂ）内容液（１カプセルあたり）
実施例２−５                              ５ｍｇ
プロピレングリコール脂肪酸エステル    ２７７ｍｇ
エタノール                            １４８ｍｇ
【０５８０】
製剤例２
実施例２−２２の化合物、賦形剤、結合剤を混合して造粒末を常法により調製した。得られた造粒末に崩壊剤、滑沢剤を混合して常法により打錠末を調製した。この打錠末を常法により打錠して錠剤を得た。以下に具体的製剤例を示した。
製剤例２−１
実施例２−２２                                  ５  ｍｇ
乳糖                                  １３３．０６  ｍｇ
結晶セルロース                                １８  ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０  ５．４  ｍｇ
クロスポビドン                                １８  ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                  ０．５４  ｍｇ
製剤例２−２
実施例２−２２                                  ５  ｍｇ
乳糖                                    ９２．４４  ｍｇ
トウモロコシデンプン                          １５  ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０  ３．６  ｍｇ
カルボキシメチルスターチ                    ３．６  ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                  ０．３６  ｍｇ
製剤例２−３
実施例２−２２                                ５  ｍｇ
Ｄ−マンニトール                      １５８．４  ｍｇ
ヒドロキシプロピルメチルセルロース２９１０    ６  ｍｇ
ケイ酸カルシウム                            ２０  ｍｇ
クロスポビドン                              １０  ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                  ０．６  ｍｇ
【０５８１】
薬理試験
試験例（１）
ＭＴＰによるリポソーム間トリグリセリド（ＴＧ）転送活性抑制試験
ウシ肝臓よりMicrosomal Triglyceride Transfer Protein（ＭＴＰ）を以下のように粗精製した。ウシ肝臓にホモジネート用緩衝液（５０ｍＭ  トリス、  ２５０ｍＭ  スクロース,  １ｍＭ  ＥＤＴＡ,  ０．０２％  ＮａＮ３(ｐＨ７．４)）を加えて氷冷下ホモジナイズした。１０，０００×ｇ（４℃、３０分間）で遠心分離した後、上清を塩酸にてｐＨ５．１に調整し、３０分間攪拌した。さらに１０,０００×ｇ（４℃、３０分間）で遠心分離した後、沈渣に１ｍＭ  トリス溶液を加えて、水酸化ナトリウムにてｐＨ８．６に調整した。次に２．７Ｍ  硫化アンモニウム溶液を加え、３０分間攪拌した後、１０,０００×ｇ（４℃、４０分間）遠心分離した。得られた上清をＭＴＰ粗抽出画分とし、−８０℃で冷凍保存した。用時、ＦＰＬＣシステムを用いて、ジエチルアミノエチル（ＤＥＡＥ）セファロースカラムにより、ＭＴＰ粗抽出画分からＭＴＰを精製し、試験に使用した。
【０５８２】
１４Ｃ−トリオレインで標識したsmall unilamellar-vesicle（ＳＵＶ）リポソーム（ドナー、０．２５ｍｏｌ％  トリオレイン、５ｍｏｌ％  カルジオリピン）および非標識のＳＵＶリポソーム（アクセプター、０．２５ｍｏｌ％  トリオレイン）を作製した。一定量のドナーおよびアクセプターとＭＴＰをＤＭＳＯにて溶解した被験物質溶液またはＤＭＳＯに混合し、４０ｍＭ  塩化ナトリウム、１ｍＭ  ＥＤＴＡ（エチレンジアミンテトラアセティックアシド）、０．０２％  ＮａＮ３、０．５％  ウシ血清アルブミンを含む１５ｍＭ  トリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）中で３７℃にて１時間インキュベートした。インキュベート後、１５ｍＭ  トリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）にて懸濁したＤＥＡＥセルロース（５０％（ｖ／ｖ））を加えて遠心することにより、ドナーとアクセプターを分離した。アクセプター中の放射能量を液体シンチレーションカウンタ−にて測定した。ＤＭＳＯ群のアクセプター中の放射能量からブランク引いた値をＭＴＰを介したＴＧ転送活性とし、被験物質群からブランク引いた値との比較検討を行った。なお、ブランクとしては、ＭＴＰの代わりに上記の１５ｍＭ  Ｔｒｉｓ塩酸緩衝液（ｐＨ７．４）を添加したものを用いた。得られた測定値より、阻害率（％）を以下の式にて求めた。
阻害率（％）＝ １００×（１−（（被験物質群の放射能量−ブランク群の放射能量）／（ＤＭＳＯ群の放射能量−ブランク群の放射能量）））
これより５０％阻害率を示す濃度（ＩＣ５０）を求めた。
結果を表６６乃至７０に示した。
【０５８３】
試験例（２）
ＨｅｐＧ２細胞からのアポリポタンパクＢ（アポＢ）分泌抑制試験
ＨｅｐＧ２細胞をダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）（１０％  ウシ胎児血清、１００ｕｎｉｔｓ／ｍＬ  ペニシリン、１００μｇ／ｍＬ  ストレプトマイシンを含む）に懸濁し、９６穴プレートに播種した（４×１０４  ｃｅｌｌｓ／穴）。２４時間培養した後、培地を除去し、ＤＭＳＯにて溶解した被験物質溶液含有培地またはＤＭＳＯ含有培地（ＤＭＳＯ濃度０．５％）に置き換え、さらに２４時間培養した。培養後、上清を回収し、上清中のアポＢ濃度を酵素免疫定量（ＥＬＩＳＡ）法にて測定した。
ＥＬＩＳＡ法は以下のように行った。５０ｍＭ  炭酸ナトリウム／炭酸水素ナトリウム緩衝溶液（ｐＨ９．６）で希釈した抗ヒトアポＢモノクローナル抗体（０．５μｇ／穴）を９６穴ＥＬＩＳＡ用プレートに添加し、室温で１５時間放置した。プレート洗浄後、ブロッキング溶液（２５０μＬ／穴）を添加し、室温で１．５時間放置した。洗浄した後、標品とサンプル（１００μＬ／穴）を添加し、室温で１時間放置した。なお、標品には、精製ヒトアポＢを、上記ＤＭＥＭで、０〜１０００  ｎｇ／ｍＬに調製したものを用いた。洗浄後、ＤＭＥＭで１０００倍希釈したホースラディッシュペルオキシダーゼ標識抗ヒトアポＢポリクローナル抗体（１００μＬ／穴）を添加し、室温で１時間放置した。プレート洗浄後、２，２−アジノビス（３−エチルベンゾチアゾリン−６−スルホン酸）溶液（１００μＬ／穴）を添加し、室温で１時間放置した。２％蓚酸溶液（１００μＬ／穴）を添加し、反応を停止させた。波長４０５ｎｍにおける吸光度を測定した。標品による標準曲線よりサンプルのアポＢ濃度を算出した。得られた測定値より、阻害率（％）を以下の式にて求めた。
阻害率（％）＝１００×（１−（被験物質群のアポＢ濃度／ＤＭＳＯ群のアポＢ濃度））
これより５０％阻害率を示す濃度（ＩＣ５０）を求めた。
結果を表６６乃至７０に示した。
【０５８４】
【表６６】
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【０５８５】
【表６７】
2010043098.tif 000219
【０５８６】
【表６８】
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【０５８７】
【表６９】
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【０５８８】
【表７０】
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【０５８９】
試験例（３）
オリーブオイル負荷試験
飽食下のシリアンハムスター（９−１１週齢）を使用した。眼窩静脈叢より前採血後、被検物質を０．５％メチルセルロース溶液（溶媒）に懸濁し、０．３、１、３あるいは１０ｍｇ／２ｍＬ／ｋｇで強制経口投与した。対照群は溶媒のみを同容量投与した。被検物質を投与した３０分後にオリーブオイル（２ｍＬ／ｋｇ）を強制経口投与し、その４時間後に眼窩静脈叢より採血した。血液は血漿を採取した後、血漿中のTriglyceride（ＴＧ）量を自動分析装置（日立）で測定した。データはΔＴＧ（ｍｇ／ｄＬ）＝４時間値−投与前値で表示した。得られた数値より、阻害率（％）を以下の式にて求めた。
阻害率（％）＝１００×（１−被検物質群のΔＴＧ／ｃｏｎｔｒｏｌ群のΔＴＧ）
結果を表７１に示した。
【０５９０】
【表７１】
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【０５９１】
試験例（４）
肝ＴＧ放出抑制試験
一日絶食させたシリアンハムスター（９−１１週齢）を使用した。眼窩静脈叢より前採血後、被検物質を３０、１００あるいは３００ｍｇ／２ｍＬ／ｋｇで強制経口投与した。対照群は溶媒のみを同容量投与した。被検物質を投与した３０分後にトリトンＷＲ１３３９（２ｍＬ／ｋｇ）を静脈内投与し、その２時間後に眼窩静脈叢より採血した。血液は血漿を採取した後血漿中のＴＧ量を自動分析装置（日立）で測定した。データはＴＧ放出速度（ｍｇ／ｄＬ／ｍｉｎ）＝（２時間値−投与前値）／１２０で表示した。得られた数値より、阻害率（％）を以下の式にて求めた。
阻害率（％）＝１００×（１−被検物質群のＴＧ放出速度／ｃｏｎｔｒｏｌ群のＴＧ放出速度）
結果を表７２に示した。
【０５９２】
【表７２】
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【０５９３】
試験例（５）
併用試験
雄性、１９週齢の日本白色ウサギ（ＪＷ、北山ラベス社製）を１日高コレステロール食（０．３％  コレステロール＋３％  ピーナッツオイル添加ＲＣ−４、オリエンタル酵母社製）を７０ｇ／日の制限給餌下にて前負荷をかけた。得られたウサギをコレステロール負荷ウサギモデルとして用いた。
コレステロール負荷ウサギモデルを、各群５匹で血漿コレステロール量にバラツキの無いように群分けした。耳介動脈より採血した後、実施例２−５の化合物、シンバスタチン、実施例２−５の化合物＋シンバスタチンを表に示される投与量になるように高コレステロール食に添加し、混餌投与した。給餌は各飼料を毎朝７０ｇウサギに与えた。投与開始後４日目の給餌６時間後に耳介動脈より採血し、血漿コレステロール量を測定した。表には、各群の群分け時から４日目までの血漿コレステロール量の増加量を示した。
【０５９４】
【表７３】
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【０５９５】
試験例（６）
血漿中濃度測定試験
飽食下のシリアンハムスター（９−１５週齢）を使用した。被検物質を０．５％メチルセルロース溶液（溶媒）に懸濁し、３０あるいは１００ｍｇ／２ｍＬ／ｋｇで強制経口投与した。一定時間経過後、眼窩静脈叢より一部採血した後、エーテル麻酔下、開腹し門脈より血液を採取した。血液は直ちに氷冷し血漿を分離した。分取した血漿の一部を有機溶媒抽出した後、上清を回収し、上清中の被験物質（未変化体）および代謝物濃度を高速液体クロマトグラフィー／マススペクトロメトリー（ＬＣ／ＭＳ）を用いて合成標品とのクロマトグラム比較により定量した。
【０５９６】
【表７４】
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【０５９７】
試験例（７）
肝Ｓ９及び小腸Ｓ９中代謝安定性試験
ヒト及びハムスター肝Ｓ９（終濃度：２ｍｇ  protein／ｍＬ）ならびにヒト及びハムスター小腸Ｓ９（終濃度：２ｍｇ  protein／ｍＬ）を各々１００ｍＭリン酸カリウム緩衝液（ｐＨ７．４、  β-nicotinamide  adenine  dinucleotide  phosphate：１．３ｍＭ、D-glucose-6-phosphate：３．３ｍＭ、塩化マグネシウム：３．３ｍＭ、glucose-6-phosphate dehydrogenase:０．４Ｕ／ｍＬを含む。）に懸濁し、さらにＤＭＳＯにて溶解した被検物質溶液（実施例２−５）と混合した。３７℃にて０，１０及び６０分インキュベート後、有機溶媒を加え遠心分離した。上清中の被験物質（未変化体）を高速液体クロマトグラフィー／マススペクトロメトリー（ＬＣ／ＭＳ）を用いて測定した。得られた測定値より、残存率（％）を以下の式にて算出した。
残存率（％）＝インキューベート後（１０あるいは６０分）の被検物質量／インキューベート０分時の被検物質量  ×  １００
【０５９８】
【表７５】
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【０５９９】
試験例（８）
代謝物のＭＴＰ阻害活性及びアポＢ分泌抑制試験
試験例１及び２と同様にして代謝物の活性を求めた。結果を下記表に示した。
【０６００】
【表７６】
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【０６０１】
【表７７】
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【０６０２】
【表７８】
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