(57)【要約】【課題】核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）の活性を調節する化合物、組成物および方法を提供すること。【解決手段】本発明は、式（Ｉ）および式（ＩＩ）の化合物に関する：式（Ｉ）および式（ＩＩ）では、Ｒ１〜Ｒ８、Ａおよびｎは、発明の詳細な説明で記述したとおりである。これらの化合物は、医薬組成物で使用され、また、オーファン核レセプターの活性を調節する方法で使用される。核レセプターの活性を調節する組成物および方法で使用する化合物が提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書中に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
受容体の活性を調節させ該受容体の活性に関連した疾患または障害の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する化合物、組成物および方法が提供されている。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
（核レセプター）
核レセプターは、構造的および機能的に関連した調節タンパク質のスーパーファミリーであり、そして例えば、ステロイド、レチノイド、ビタミンＤおよび甲状腺ホルモンについてのレセプターである（例えば、Ｅｖａｎｓ（１９８８）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２４０：８８９−８９５）を参照のこと）。これらのタンパク質は、それらの標的遺伝子のプロモーター中のシス活性化エレメントに結合し、そしてこのレセプターについてのリガンドに応答して遺伝子発現を調節する。
【０００３】
核レセプターは、それらのＤＮＡ結合特性に基づいて分類され得る（例えば、Ｅｖａｎｓ，前出、およびＧｌａｓｓ（１９９４）Ｅｎｄｏｃｒ．Ｒｅｖ．１５：３９１−４０７を参照のこと）。例えば、核レセプターの１つのクラスとしては、グルココルチコイドレセプター、エストロゲンレセプター、アンドロゲンレセプター、プロゲスチンレセプターおよび鉱質コルチコイドレセプターが挙げられ、これらは、ホモダイマーとして、逆方向反復としてオーガナイズされたホルモン応答エレメント（ＨＲＥ）に結合する（例えば、Ｇｌａｓｓ、前出を参照のこと）レセプターの第２のクラス（レチン酸、甲状腺ホルモン、ビタミンＤ３、脂肪酸／ペルオキシソーム増殖因子（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ）（すなわち、ペルオキシソーム増殖因子活性化レセプターまたはＰＰＡＲ）およびエクジソンによって活性化されるレセプター）は、通常のパートナー（レチノイドＸレセプター（すなわち、ＲＸＲ、９−シスレチン酸レセプターとしてもまた公知）；例えば、Ｌｅｖｉｎら（１９９２）Ｎａｔｕｒｅ  ３５５：３５９−３６１およびＨｅｙｍａｎら（１９９２）Ｃｅｌｌ  ６８：３９７−４０６を参照のこと）と共にヘテロダイマーとしてＨＲＥに結合する。
【０００４】
ＲＸＲは、ホモダイマーとしてＤＮＡに結合する核レセプターの間で独特であり、そしてＤＮＡに結合するための多数のさらなる核レセプターについてのヘテロダイマーパートナーとして必要である（例えば、Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆら（１９９５）Ｃｅｌｌ  ８３：８４１−８５０を参照のこと）。後者のレセプター（ＩＩ型核レセプターサブファミリーと呼ばれる）は、遺伝子発現の重要な調節因子として確立されるか、または関与する多くのレセプターを含む。ＲＸＲα、ＲＸＲβおよびＲＸＲγをコードする３つのＲＸＲ遺伝子（例えば、Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆら（１９９２）Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．６：３２９−３４４を参照のこと）が存在し、これらの全ては、任意のクラスＩＩレセプターとヘテロ二量体化し得るが、インビボでパートナーレセプターによって異なるＲＸＲサブタイプについて優先的であるようである（例えば、Ｃｈｉｂａら（１９９７）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｌｌ  １７：３０１３−３０２０を参照のこと）。成人の肝臓において、ＲＸＲαが、３つのＲＸＲのうちで最も多量に存在し（例えば、Ｍａｎｇｅｌｓｄｏｒｆら（１９９２）Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ．６：３２９−３４４）、このことは、クラスＩＩ核レセプターによる調節に関与する肝臓機能における重要な役割を有し得ることを示唆する。Ｗａｎら（２０００）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｂｉｏｌ．２０：４４３６−４４４４もまた参照のこと。
【０００５】
（オーファン核レセプター）
リガンドが公知である核レセプターおよび公知のリガンドを欠損する核レセプターは、調節タンパク質の核レセプタースーパーファミリーに含まれる。後者のカテゴリーに含まれる核レセプターは、オーファン核レセプターと呼ばれる。オーファンレセプターについてのアクチベーターの検索は、以前に未知であったシグナル伝達経路の発見を導いた（Ｌｅｖｉｎら、（１９９２），前出およびＨｅｙｍａｎら（１９９２），前出を参照のこと）。例えば、胆汁酸（これは、コレステロール異化作用のような生理学的プロセスに関与する）が、ファルネソイド（ｆａｒｎｅｓｏｉｄ）Ｘレセプター（ＦＸＲ）についてのリガンドであることを報告した（下記）。
【０００６】
中間代謝物の産物が、細菌および酵母において転写調節因子として作用するので、このような分子は、より高等な生物において同様に作用し得る（例えば、Ｔｏｍｋｉｎｓ（１９７５）Ｓｃｉｅｎｃｅ  １８９：７６０−７６３およびＯ’Ｍａｌｌｅｙ（１９８９）Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ  １２５：１１１９−１１２０を参照のこと）。例えば、より高等な真核生物における１つの生合成経路は、メバロン酸経路であり、これは、コレステロール、胆汁酸、ポルフィリン、ドリコール（ｄｏｌｉｃｈｏｌ）、ユビキノン、カロテノイド、レチノイド、ビタミンＤ、ステロイドホルモン、およびファルネシル化タンパク質の合成を導く。
【０００７】
（ファルネソイド（ｆａｒｎｅｓｏｉｄ）Ｘレセプター）
ファルネソイドＸレセプター（元々、ＲＩＰ１４（レチノイドＸレセプター−相互作用タンパク質−１４）として単離された、例えば、Ｓｅｏｉら（１９９５）Ｍｏｌ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．９：７２−８５を参照のこと）は、核ホルモンレセプタースーパーファミリーのメンバーであり、そして主に、肝臓、腎臓および腸において発現される（例えば、Ｓｅｏｌら（前出）およびＦｏｒｍａｎら（１９９５）Ｃｅｌｌ  ８１：６８７−６９３を参照のこと）。これは、レチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）とのヘテロダイマーとして機能し、そして遺伝子転写を制御するために標的遺伝子のプロモーター内の応答エレメントに結合する。ファルネソイドＸレセプター−ＲＸＲヘテロダイマーは、反転した反復−１（ＩＲ−１）応答エレメントに最も高い親和性で結合し、ここで、コンセンサスレセプター結合ヘキサマーは、１つのヌクレオチドによって分離される。ファルネソイドＸレセプターは、レセプターが胆汁酸（コレステロール代謝の最終産物）によって活性化される点で、相互作用するプロセスの一部であり（例えば、Ｍａｋｉｓｈｉｍａら（１９９９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８４：１３６２−１３６５、Ｐａｒｋｓら（１９９９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８４：１３６５−１３６８、Ｗａｎｇら（１９９９）Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．３：５４３−５５３を参照のこと）、これは、コレステロール異化を阻害するのに役立つ。Ｕｒｉｚａｒら（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５：３９３１３−３９３１７を参照のこと。
（核レセプターおよび疾患）
核レセプター活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン（ｏｒｐｈａｎ）核レセプター活性を含む）は、種々の疾患および障害（限定しないが、高脂血症および高コレステロール血症、ならびにこれらの合併症（限定しないが、冠状動脈疾患、  狭心症、頸動脈疾患、発作、大脳動脈硬化およびキサントーマを含む）（例えば、国際特許出願公開番号ＷＯ  ００／５７９１５を参照のこと）、骨粗鬆症およびビタミン欠乏（例えば、米国特許第６，３１６，５１０３号）、高リポ蛋白血症（例えば、国際特許出願公開番号ＷＯ  ０１／６０８１８）、高トリグリセリド血症、脂肪異栄養症、末梢閉塞性疾患、虚血性発作、高血糖症および糖尿病（例えば、国際特許出願公開番号ＷＯ  ０１／８２９１７）、疾患状態のクラスターを含むインシュリン耐性に関連する障害、「症候群Ｘ」（例えば、グルコース不耐性、血漿グリセリドの増加および高密度リポタンパク質コレステロール濃度の減少）を構成する状態または障害、高血圧症、尿酸過剰血症、より小さい密度（ｄｅｎｓｅｒ）低密度リポタンパク質粒子、およびより高い循環レベルのプラスミノゲンアクチベーターインヒビター−１、アテローム性動脈硬化症および胆石（例えば、国際特許出願公開番号ＷＯ  ００／３７０７７）、皮膚および粘膜の障害（例えば、米国特許第６，１８４，２１５号および同第６，１８７，８１４号、ならびに国際特許出願公開番号ＷＯ  ９８／３２４４４を参照のこと）、肥満、挫瘡（例えば、国際特許出願公開番号ＷＯ  ００／４９９９２）、ならびに癌、胆汁うっ滞、パーキンソン病およびアルツハイマー病（例えば、国際特許出願公開番号ＷＯ  ００／１７３３４）を含む）に関与し得る。
核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含む）の活性は、生理学的プロセスに関与しており、これには、限定しないが、以下が挙げられる：トリグリセリド代謝、異化、輸送または吸収、胆汁酸代謝、異化、輸送、吸収、再吸収または胆汁プール組成物、コレステロール代謝、異化、輸送、吸収、または再吸収。コレステロール７αヒドロキシラーゼ遺伝子（ＣＹＰ７Ａ１）転写の調節（例えば、非特許文献１を参照のこと）、ＨＯＬ代謝（例えば、非特許文献２を参照のこと）、高脂血症、胆汁うっ滞、および増加したコレステロール流出およびＡＴＰ結合カセットトランスポータータンパク質（ＡＢＣ１）の増加した発現（例えば、特許文献１）もまた、ファルネソイドＸレセプターによって調節されるかまたはそれ以外で影響する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】国際公開第００／７８９７２号パンフレット
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｃｈｉａｎｇら（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５：１０９１８−１０９２４
【非特許文献２】Ｕｒｉｚａｒら（２０００）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７５：３９３１３−３９３１７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
それゆえ、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）の活性を調節する化合物、組成物および方法が必要とされている。このような化合物は、核レセプターの活性が関与している疾患または障害の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する際に有用である。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明は、例えば以下の項目を提供する。
（項目１）
式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１】
2010229148.tif 000002
ここで：
ｎは、０〜４である；
Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｔ−である（ここで、ｔは、０〜２である）；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３；−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ＝Ｒ１６および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６からなる群から選択される；または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３である；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；
Ｒ３は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ１２である；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２；または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３からなる群から選択される；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ４およびＲ６、またはＲ４およびＲ７、またはＲ５およびＲ６、またはＲ５およびＲ７、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または二重結合を形成し、そしてＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の他方は、上で記述したとおりである；またはＲ６およびＲ７は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてＲ４およびＲ５は、上で記述したとおりである；
Ｒ８は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−ＳＲ２７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２３、−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９および−Ｎ（Ｒ２８）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３からなる群から選択されるか、または
２個の隣接したＲ８基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する；
Ｒ９は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３である；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１１およびＲ１２および／またはＲ１２およびＲ１９は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ２４およびＲ２５は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２８は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２８は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３１、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３である；または（ｂ）Ｒ２８およびＲ２９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２７、Ｒ２８およびＲ２８の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ３０は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３１は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３２およびＲ３３は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ３２およびＲ３３は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ３２およびＲ３３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；
Ｒ４３は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ１〜Ｒ３３、Ｒ４２およびＲ４３の各々は、置換されているとき、１個またはそれ以上の置換基で置換され、それぞれ別個に、Ｑ１から選択される；
Ｑ１は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、１個〜２個の二重結合を含むアルケニル、１個〜２個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジン、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−Ｎ＋（Ｒ３４）（Ｒ３５）Ｒ３６、−Ｐ（Ｒ３７）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ−ル、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである；または
２個のＱ１基は、１，２配置または１，３配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する；または
２個のＱ１基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する；
各Ｑ１は、別個に、非置換であるか、または１個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Ｑ２から選択される；
各Ｑ２は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、１個〜２個の二重結合を含むアルケニル、１個〜２個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジン、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−Ｎ＋（Ｒ３４）（Ｒ３５）Ｒ３６、−Ｐ（Ｒ３７）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、−ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである；または
２個のＱ２基は、１，２配置または１，３配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する；または
２個のＱ２基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する；
Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ３５は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである；
Ｒ３７は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−ＮＲ４０Ｒ４１である；
Ｒ３８は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである；そして
Ｒ３９は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−Ｎ（Ｒ４０）Ｒ４１である；そして
Ｒ４０およびＲ４１は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ４０およびＲ４１は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンである；
但し、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＯＲ１４であって、Ｒ１４が非置換アルキルであり、そしてＲ３が水素、メチル、アセチル、ベンジル、１−フェニルエチル、１−（１−ナフチル）エチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３のとき、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、水素ではなく、そして
但し、Ｒ３が水素のときか、Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、アリールを形成するとき、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、水素ではない、
化合物。
（項目２）
前記化合物が、次式（Ｉａ）を有する式（Ｉａ）化合物である、項目１に記載の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化２】
2010229148.tif 000003
ここで：
ｎは、０〜４である；
Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｔ−である（ここで、ｔは、０〜２である）；そしてＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、項目１で定義したとおりである、
化合物。
（項目３）
Ｒ３が、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２である、項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｒ３が、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−ＳＯ２Ｒ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２である、項目３に記載の化合物。
（項目５）
各Ｒ１０が、別個に、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアルキルおよび必要に応じて置換したアラルキルから選択され、ここで、Ｒ１１が、水素または必要に応じて置換したアルキルである、項目３に記載の化合物。
（項目６）
Ｒ１０が、置換されているとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシカルボニル、アリール、−ＳＯ２Ｆまたはハロアルコキシで置換されている、項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ１が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアルケニル）、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアルキニル）、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したヘテロシクリル）、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアラルキル）、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したヘテロアラルキル）、−（ＣＯ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）ＮＲ１５Ｒ１６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６から選択される、項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアルキル）、−（ＣＯ）ＯＲ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６であり、ここで、Ｒ１４およびＲ１５が、必要に応じて置換したアルキルであり、そしてＲ１６が、水素である、項目７に記載の化合物。
（項目９）
Ｒ３およびＲ７が、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、ＯＲであるか、またはＲ６およびＲ７が、一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、またはＲ６およびＲ７が、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したチオ、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成する、項目８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ６、Ｒ７またはＲ１４が、置換されているとき、別個に、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシカルボニル、アリール、−ＳＯ２Ｆまたはハロアルコキシで置換されている、項目９に記載の化合物。
（項目１１）
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）である、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ９が、水素または必要に応じて置換したアルキルである、項目１１に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ９が、置換されているとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシカルボニル、アリール、−ＳＯ２Ｆまたはハロアルコキシで置換されている、項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ４が、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２であり、ここで、Ｒ２０が、アルキルであり、そしてＲ２１およびＲ２２が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環またはヘテロアリール環を形成する、項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
Ｒ４、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２が、置換されているとき、別個に、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシカルボニル、アリール、−ＳＯ２Ｆまたはハロアルコキシである、項目１４に記載の化合物。
（項目１６）
Ｒ２が、水素または必要に応じて置換したアルキルである、項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ２が、置換されているとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、アルコキシカルボニル、アリール、−ＳＯ２Ｆまたはハロアルコキシで置換されている、項目１６に記載の化合物。
（項目１８）
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、２−ブチルアミノカルボニルまたはシクロプロピルメチルアミノカルボニルである、項目１７に記載の化合物。
（項目１９）
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアリール）であり、ここで、該アリール基上の置換基が、存在しているとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、アリールまたはＳＯ２Ｆである、項目１８に記載の化合物。
（項目２０）
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）−（４−クロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−フルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−フリル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，４−ジクロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−ニトロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−第三級ブチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（ベンジル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（２，３−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，４−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，５−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，６−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，４−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，５−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，４−トリフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，６−トリフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，４，５−トリフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，４，５−テトラフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−トリフルオロメチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−トリフルオロメチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−トリフルオロメチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−フルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−フルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−ニトロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−メトキシカルボニルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−ピリジル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−ピリジル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−シアノフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，４−ジメトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−メチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−クロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−ナフチル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−ビフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−フルオロスルホニルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−メチルフェニル）および−Ｃ（Ｏ）−（３−クロロフェニル）から選択される、項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
Ｒ９が、水素またはアルキルである、項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ別個に、水素またはアルキルである、項目２１に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ２が、水素またはアルキルである、項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
ｎが、０である、項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
ｎが、１または２である、項目１７に記載の化合物。
（項目２６）
各Ｒ８が、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルキル、ハロ、擬ハロ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−ＳＲ２７および−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９からなる群から選択される、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
各Ｒ８が、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−ＳＲ２７および−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９からなる群から選択される、項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９が、置換されているとき、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、シアノ、アルコキシカルボニル、アリール、−ＳＯ２Ｆまたはハロアルコキシで置換されている、項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
各Ｒ８が、別個に、ハロ、−ＯＲ２７、−ＳＲ２７および−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９からなる群から選択される、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、２−ブチルアミノカルボニルまたはシクロプロピルメチルアミノカルボニルである、項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ３が、水素、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアリール）または−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアラルキル）であり、ここで、該アリール基上の置換基が、存在しているとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、アリールまたはＳＯ２Ｆである、項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ３が、水素、−Ｃ（Ｏ）−（４−クロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−フルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−フリル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，４−ジクロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−ニトロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−第三級ブチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（ベンジル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−フェニル、−Ｃ（Ｏ）−（２，３−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，４−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，５−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，６−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，４−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，５−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，４−トリフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，６−トリフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，４，５−トリフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，４，５−テトラフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−トリフルオロメチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−トリフルオロメチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−トリフルオロメチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−フルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−フルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−ニトロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−メトキシカルボニルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−ピリジル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−ピリジル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−シアノフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，４−ジメトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−メチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−クロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−ナフチル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−ビフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−フルオロスルホニルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−メチルフェニル）および−Ｃ（Ｏ）−（３−クロロフェニル）から選択される、項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ９が、水素またはアルキルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
Ｒ２が、水素またはアルキルである、項目３３に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ３が、水素である、項目３４に記載の化合物。
（項目３６）
Ｒ４およびＲ５が、別個に、水素またはアルキルである、項目３５に記載の化合物。
（項目３７）
前記化合物が、式（ＩＩ）の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体である、項目１に記載の化合物：
【化３】
2010229148.tif 000004
ここで：
ｎは、０〜４である；
Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｔ−である（ここで、ｔは、０〜２である）；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３；−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ＝Ｒ１６および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６からなる群から選択される；または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３である；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；
Ｒ３は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ１２である；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２；または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３からなる群から選択される；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ４およびＲ６、またはＲ４およびＲ７、またはＲ５およびＲ６、またはＲ５およびＲ７、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または二重結合を形成し、そしてＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の他方は、上で記述したとおりである；またはＲ６およびＲ７は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてＲ４およびＲ５は、上で記述したとおりである；
Ｒ８は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−ＳＲ２７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２３、−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９および−Ｎ（Ｒ２３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３からなる群から選択されるか、または
２個の隣接したＲ８基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する；
Ｒ９は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３である；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１１およびＲ１２および／またはＲ１２およびＲ１９は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ２４およびＲ２６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２８は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２８は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３１、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３である；または（ｂ）Ｒ２８およびＲ２９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２７、Ｒ２８およびＲ２８の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ３０は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３１は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３２およびＲ３３は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ３２およびＲ３３は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ３２およびＲ３３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；
Ｒ４３は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ１〜Ｒ３３、Ｒ４２およびＲ４３の各々は、置換されているとき、１個またはそれ以上の置換基で置換され、それぞれ別個に、Ｑ１から選択される；
Ｑ１は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、１個〜２個の二重結合を含むアルケニル、１個〜２個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジン、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−Ｎ＋（Ｒ３４）（Ｒ３５）Ｒ３６、−Ｐ（Ｒ３７）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ−ル、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである；または
２個のＱ１基は、１，２配置または１，３配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する；または
２個のＱ１基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する；
各Ｑ１は、別個に、非置換であるか、または１個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Ｑ２から選択される；
各Ｑ２は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、１個〜２個の二重結合を含むアルケニル、１個〜２個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジン、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−Ｎ＋（Ｒ３４）（Ｒ３５）Ｒ３６、−Ｐ（Ｒ３７）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、−ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである；または
２個のＱ２基は、１，２配置または１，３配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する；または
２個のＱ２基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する；
Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ３５は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである；
Ｒ３７は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−ＮＲ４０Ｒ４１である；
Ｒ３８は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである；そして
Ｒ３９は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−Ｎ（Ｒ４０）Ｒ４１である；そして
Ｒ４０およびＲ４１は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ４０およびＲ４１は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンである；
但し、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＯＲ１４であって、Ｒ１４が置換アルキルであり、そしてＲ３が水素、メチル、アセチル、ベンジル、１−フェニルエチル、１−（１−ナフチル）エチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３のとき、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、水素ではなく、そして
但し、Ｒ３が水素のときか、Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、アリールを形成するとき、Ｒ３およびＲ７の少なくとも１個は、水素ではない、
化合物。
（項目３８）
ｎが、０または１である；
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）−である；
Ｒ１が、必要に応じて置換したアリールまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；
Ｒ２が、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ３が、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である；
Ｒ４が、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０である；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が、それぞれ、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ８が、水素または−ＯＲ２７である；
各Ｒ１０が、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである；
Ｒ１４が、必要に応じて置換したアルキルである；そして
Ｒ２７が、必要に応じて置換したアルキルである、項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
以下からなる群から選択される、項目３８に記載の化合物：
（３，４−ジフルオロフェニル）−（１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロ−β−カルボリン−２−イル）メタゾン；
２−（４−フルオロベンゾイル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン−１−カルボン酸エチルエステル；
２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン−１−カルボン酸エチルエステル；
２−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−４，４−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン−１−カルボン酸エチルエステル；および
２−（４−フルオロベンゾイル）−４，４−ジメチル−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン−１カルボン酸エチルエステル。
（項目４０）
ｎが、０または１である；
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）−である；
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；
Ｒ２が、水素である；
Ｒ３が、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ４が、水素−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）である；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ８が、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、ハロまたは−ＯＲ２７、−ＳＲ２７および−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９である；
Ｒ９が、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ１４が、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ１８が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ２０が、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ２１およびＲ２２が、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはＲ２１およびＲ２２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環を形成する；そして
Ｒ２７が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目４１）
以下からなる群から選択される、項目４０に記載の化合物：
３−ピリジン−２−イルメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−シクロヘキシルメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；および
３−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
（項目４２）
以下からなる群から選択される、項目４０に記載の化合物：
１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；および
１，１，３，６−テトラメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
（項目４３）
ｎが、０または１である；
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）−である；
Ｒ１が、必要に応じて置換したアリールまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；
Ｒ２が、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０またはＳ（Ｏ）２Ｒ１０である；
Ｒ４が、水素または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０である；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ８が、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、ハロまたは−ＯＲ２７である；
Ｒ９が、水素である；
Ｒ１０が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ１４が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである；
Ｒ２０が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである；そして
Ｒ２７が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目４４）
以下からなる群から選択される、項目４０に記載の化合物：
３−（３−フェニルプロピオニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；３−アセチル−９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；および
３−アセチル−８−ブロモ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル。
（項目４５）
式（Ｉａ）の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化４】
2010229148.tif 000005
ここで：
ｎは、０〜４である；
Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｔ−である（ここで、ｔは、０〜２である）；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３；−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ＝Ｒ１６および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６からなる群から選択される；または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３である；または
Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２；または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３からなる群から選択される；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ４およびＲ６、またはＲ４およびＲ７、またはＲ５およびＲ６、またはＲ５およびＲ７、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または二重結合を形成し、そしてＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の他方は、上で記述したとおりである；またはＲ６およびＲ７は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてＲ４およびＲ５は、上で記述したとおりである；
Ｒ８は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−ＳＲ２７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２３、−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９および−Ｎ（Ｒ２３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３からなる群から選択されるか、または
２個の隣接したＲ８基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する；
Ｒ９は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３である；
Ｒ１０は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または
Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ１４およびＲ１７は、上で記述したとおりである；または
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；または
Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ２４およびＲ２６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３である；
Ｒ３０は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３１は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３２およびＲ３３は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または
Ｒ３２およびＲ３３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；
Ｒ４３は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ１〜Ｒ３３、Ｒ４２およびＲ４３の各々は、置換されているとき、１個またはそれ以上の置換基で置換され、それぞれ別個に、Ｑ１から選択される；
Ｑ１は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、１個〜２個の二重結合を含むアルケニル、１個〜２個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジン、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−Ｎ＋（Ｒ３４）（Ｒ３５）Ｒ３６、−Ｐ（Ｒ３７）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ−ル、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである；または
２個のＱ１基は、１，２配置または１，３配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する；または
２個のＱ１基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する；
各Ｑ１は、別個に、非置換であるか、または１個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Ｑ２から選択される；
各Ｑ２は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、１個〜２個の二重結合を含むアルケニル、１個〜２個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジン、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−Ｎ＋（Ｒ３４）（Ｒ３５）Ｒ３６、−Ｐ（Ｒ３７）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、−ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである；または
２個のＱ２基は、１，２配置または１，３配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する；または
２個のＱ２基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する；
Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ３５は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである；
Ｒ３７は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−ＮＲ４０Ｒ４１である；
Ｒ３８は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである；そして
Ｒ３９は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−Ｎ（Ｒ４０）Ｒ４１である；そして
Ｒ４０およびＲ４１は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ４０およびＲ４１は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンである、
化合物。
（項目４６）
ｎが、０〜４である；
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）−である；
Ｒ１が、必要に応じて置換したヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ＝Ｒ１６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６である；
Ｒ２が、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である；
Ｒ４が、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である；
またはＲ６およびＲ７が、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルを形成するか、またはＲ６およびＲ７が、一緒になって、オキソを形成し、そしてＲ５が、上で記述したとおりである；
Ｒ８が、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノおよびニトロからなる群から選択される；
Ｒ９が、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ１０が、アリールであり、該アリールが、以下からなる群の１個またはそれ以上で置換されている：ハロ、擬ハロ、ハロアルキルおよびポリハロアルキル；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または
Ｒ１５およびＲ１６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ１４およびＲ１７が、上で記述したとおりである；
Ｒ１８が、必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；または
Ｒ２１およびＲ２２が、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
以下からなる群から選択される、項目４６に記載の化合物：
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピル；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピル；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
シクロブチル３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボキサミド；
３−（４−クロロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
３−（４−クロロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
３（４−フルオロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；
３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸プロピルアミド；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸シクロプロピルアミド；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸シクロプロピルメチル−アミド；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸第二級ブチルアミド；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸シクロペンチルアミド；
３−（４−フルオロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−テトラメチレン−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；および
９−フルオロ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
（項目４８）
ｎが、０、１または２である；
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）−である；
Ｒ１が、必要に応じて置換したヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６である；
Ｒ２が、水素である；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である；
Ｒ４が、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である；
Ｒ８は、別個に、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−ＳＲ２７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２３または−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９である；
Ｒ９が、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ１０が、フェニルであり、該フェニルが、１個またはそれ以上のＱ１基で置換されており、該Ｑ１基が、以下から選択される：ハロ、擬ハロ、ハロアルキルまたはポリハロアルキル；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または
Ｒ１５およびＲ１６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環を形成し、そしてＲ１４およびＲ１７が、上で記述したとおりである；または
Ｒ１８が、必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６が、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ２４およびＲ２６が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６の他方が、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３である；
Ｒ３０が、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３１が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３２およびＲ３３が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または
Ｒ３２およびＲ３３が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；
Ｒ４３が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである、項目４５に記載の化合物。
（項目４９）
以下からなる群から選択される、項目４８に記載の化合物：
８−ジベンジルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−［（２−クロロエチル）メチルアミノ］−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（３，３−ジメチルウレイド）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−［メチル（ピロリジン−４−カルボニル）アミノ］−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（トリメチルウレイド）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−［メチル（モルホリン−４−カルボニル）アミノ］−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピペリジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（４−メチルピペラジン−１−イルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−フェネチルカルバモイルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（チオフェン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（フラン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（１−メチル−３−ピリジン−２−イル−エチルウレイド）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（４−フルオロベンゾイルメチルアミノ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（３−シクロプロピル−１−メチルウレイド）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（１−メチル−３−ピリジン−２−イルメチルウレイド）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−シクロブチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−シクロペンチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−シクロヘキシルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（５−メチルピペラジン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−メチルカルバモイルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−イソプロピルカルバモイルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（アゼチジン−１−カルボニルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−シクロプロピルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（エチル（イソプロピル）カルバモイルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピリジン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１，６−トリメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピリジン−３−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−エトキシカルボニルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−ジエチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−ジメチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（モルホリン−４−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−ジイソプロピルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（２−オキソイミダゾリジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル−カルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（２−ピリジン−２−イル−エチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピリジン−４−イル−メチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−フェノキシカルボニルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−ベンゾイルオキシカルボニルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（Ｎ−ベンジルメチルアミノ）−３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；および
９−（１−ベンジル−３，３−ジメチルウレイド）−３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
（項目５０）
ｎが、０または１である；
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）−である；
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；
Ｒ２が、水素である；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である；
Ｒ４が、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８である；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ８が、水素、必要に応じて置換したアルキル、ハロまたは−ＯＲ２７である；
Ｒ９が、水素である；
Ｒ１０が、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである；
Ｒ１８が、必要に応じて置換したアルキルである；そして
Ｒ２７が、必要に応じて置換したアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目５１）
以下からなる群から選択される、項目５０に記載の化合物：
３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−８−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−メチル−２−ピペラジン−２−イルチアゾール−５−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（２−チオフェン−２−イルチアゾール−２−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（２−フェニルチアゾール−４−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；および
３−（４−メチル−２−フェニルチアゾール−５−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
（項目５２）
ｎが、０または１である；
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）−である；
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；
Ｒ２が、水素である；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２である；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ８が、水素、必要に応じて置換したアルキル、ハロまたは−ＯＲ２７である；
Ｒ１１が、水素である；
Ｒ１２が、必要に応じて置換したアリールである；
Ｒ１４が、必要に応じて置換したアルキルである；そして
Ｒ２７が、必要に応じて置換したアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目５３）
以下からなる群から選択される、項目５２に記載の化合物：
３−（４−フェノキシ−フェニルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（ビフェニル−４−イルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（３−フェノキシ−フェニルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；および
３−（インダン−５−イルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
（項目５４）
ｎが、０である；
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）−である；
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；
Ｒ２が、水素である；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２である；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ１１が、水素または必要に応じて置換したアルキルである；そして
Ｒ１２が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである；
Ｒ１４が、必要に応じて置換したアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目５５）
以下からなる群から選択される、項目５４に記載の化合物：
３−（３−メチルスルファニル−フェニルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンジルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；および
３−ベンジルカルバモイル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
（項目５６）
ｎが、０または１である；
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）−である；
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；
Ｒ２が、水素である；
Ｒ３が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０である；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ８が、水素、必要に応じて置換したアルキル、ハロまたは−ＯＲ２７である；
Ｒ１０が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである；
Ｒ１１が、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ１４が、必要に応じて置換したアルキルである；そして
Ｒ２７が、必要に応じて置換したアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目５７）
以下からなる群から選択される、項目５４に記載の化合物：
８−メトキシ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸５−エチルエステル３−フェニルエステル；および
８−フルオロ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸５エチルエステル３−フェニルエステル。
（項目５８）
ｎが、０または１である；
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）−である；
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；
Ｒ２が、水素である；
Ｒ３が、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９が、別個に、必要に応じて置換したアルキルまたは水素である；
Ｒ８が、ハロまたは−ＯＲ２７である；
Ｒ１０が、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである；
Ｒ１１が、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ１４が、必要に応じて置換したアルキルである；そして
Ｒ２７が、必要に応じて置換したアルキルである、項目２に記載の化合物。
（項目５９）
以下からなる群から選択される、項目５４に記載の化合物：
３−（トルエン−４−スルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５カルボン酸イソプロピルエステル；
３−（４−クロロ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５カルボン酸イソプロピルエステル；
３−（４−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；
３−（３，４−ジメトキシ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；および
３−（４−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル。
（項目６０）
前記化合物が、次式（Ｉｂ）を有する式（Ｉａ）化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体である、項目１に記載の化合物：
【化５】
2010229148.tif 000006
ここで：
ｎは、０〜４である；
Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｔ−である（ここで、ｔは、０〜２である）；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３；−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ＝Ｒ１６および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６からなる群から選択される；または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３である；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；
Ｒ３は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ１２である；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２；または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３からなる群から選択される；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ４およびＲ６、またはＲ４およびＲ７、またはＲ５およびＲ６、またはＲ５およびＲ７、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または二重結合を形成し、そしてＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の他方は、上で記述したとおりである；またはＲ６およびＲ７は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてＲ４およびＲ５は、上で記述したとおりである；
Ｒ８は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−ＳＲ２７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２３、−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９および−Ｎ（Ｒ２３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３からなる群から選択されるか、または
２個の隣接したＲ８基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する；
Ｒ９は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３である；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１１およびＲ１２および／またはＲ１２およびＲ１９は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ２４およびＲ２６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２８は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２８は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３１、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３である；または（ｂ）Ｒ２８およびＲ２９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２７、Ｒ２８およびＲ２８の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ３０は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３１は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３２およびＲ３３は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ３２およびＲ３３は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ３２およびＲ３３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；
Ｒ４３は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ１〜Ｒ３３、Ｒ４２およびＲ４３の各々は、置換されているとき、１個またはそれ以上の置換基で置換され、それぞれ別個に、Ｑ１から選択される；
Ｑ１は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、１個〜２個の二重結合を含むアルケニル、１個〜２個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジン、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−Ｎ＋（Ｒ３４）（Ｒ３５）Ｒ３６、−Ｐ（Ｒ３７）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ−ル、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである；または
２個のＱ１基は、１，２配置または１，３配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する；または
２個のＱ１基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する；
各Ｑ１は、別個に、非置換であるか、または１個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Ｑ２から選択される；
各Ｑ２は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、１個〜２個の二重結合を含むアルケニル、１個〜２個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジン、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−Ｎ＋（Ｒ３４）（Ｒ３５）Ｒ３６、−Ｐ（Ｒ３７）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、−ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである；または
２個のＱ２基は、１，２配置または１，３配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する；または
２個のＱ２基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する；
Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ３５は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである；
Ｒ３７は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−ＮＲ４０Ｒ４１である；
Ｒ３８は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである；そして
Ｒ３９は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−Ｎ（Ｒ４０）Ｒ４１である；そして
Ｒ４０およびＲ４１は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ４０およびＲ４１は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンである；
但し、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＯＲ１４であって、Ｒ１４が置換アルキルであり、そしてＲ３が水素、メチル、アセチル、ベンジル、１−フェニルエチル、１−（１−ナフチル）エチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３のとき、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、水素ではなく、そして
但し、Ｒ３が水素のときか、Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、アリールを形成するとき、Ｒ３およびＲ７の少なくとも１個は、水素ではない、
化合物。
（項目６１）
ｎが、０または１である；
Ａが、−Ｎ（Ｒ９）−である；
Ｒ１が、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６である；
Ｒ２が、水素である；
Ｒ３が、水素、必要に応じて置換したアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０；−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０；または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２である；
Ｒ４、Ｒ５およびＲ９が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ６およびＲ７が、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキル、ＯＲ１４であるか、またはＲ６およびＲ７が、一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成する；
Ｒ８が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−Ｎ（Ｒ２３）Ｒ２９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５を形成する；
Ｒ１０が、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである；
Ｒ１１が、水素である；
Ｒ１４が、必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ１５が、水素である；
Ｒ１６が、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したアラルキルである；
Ｒ２３が、必要に応じて置換したアルキルである；
Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６が、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したアリールである；
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３である；
Ｒ３０が、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロシクリルである；
Ｒ３１が、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである；そして
Ｒ３２およびＲ３３が、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル．必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキル；または
Ｒ３２およびＲ３３が、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する、項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
薬学的に受容可能な担体および項目１に記載の化合物を含有する、医薬組成物；
但し、もし、Ｒ８が水素または−ＯＣＨ３なら、Ｒ３は、水素、メチル、アセチル、−ＣＨ２Ｃ６Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ６Ｈ５、ＣＨ（ＣＨ３）ナフチルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５ではなく、そして
但し、もし、Ｒ３が水素なら、Ｒ８は、水素、ニトロ、低級アルコキシ、ハロまたはヒドロキシではない、
組成物。
（項目６３）
前記医薬組成物が、さらに、抗高脂血症剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成阻害剤、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、アシル−補酵素Ａコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤、低密度リポタンパク質受容体誘発剤、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベンゾフィブラート、シポフィブラート、ゲムフィブリゾール、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β−遮断薬、抗糖尿病剤、スルホニル尿素、ビグアライド、チアゾリジンジオン、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβおよびＰＰＡＲγの活性化剤、デヒドロエピアンドロステロン、抗糖質コルチコイド、ＴＮＦα阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、プラムリンチド、アミリン、インシュリン、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、血小板凝集阻害剤、フィブリノーゲン受容体アンタゴニスト、ＬＸＲαアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト、ＬＸＲβアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェンフルラミン、デキシフェンフルラミン、β３アドレナリン受容体アゴニスト剤、シブトラミン、胃腸リパーゼ阻害剤、ニューロペプチドＹ、エンテロスタチン、コレシトキニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ドーパミンＤ２受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン、コルチコトロピン放出因子、レプチン、ガラニンまたはγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体から選択される少なくとも１種の追加活性剤を含有する、項目６２に記載の医薬組成物。
（項目６４）
核レセプターの活性が関与している疾患または障害の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法であって、条件を付けずに、それを必要としている被験体に、項目１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目６５）
前記疾患または障害が、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、リポジストロフィ、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型病、アテローム硬化型病事象、アテローム硬化型循環器病、Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インシュリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱帯および肥満から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６６）
前記疾患または障害が、高脂血症、高トリグリセリド血症、高コレステロール血症および異脂肪血症から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６７）
前記疾患または障害が、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型病、アテローム硬化型病事象およびアテローム硬化型循環器病から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６８）
前記疾患または障害が、Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インシュリン非感受性および高血糖症から選択される、項目６４に記載の方法。
（項目６９）
前記疾患または障害が、高脂血症である、項目６４に記載の方法。
（項目７０）
前記疾患または障害が、高トリグリセリド血症である、項目６４に記載の方法。
（項目７１）
前記疾患または障害が、高コレステロール血症である、項目６４に記載の方法。
（項目７２）
前記疾患または障害が、肥満である、項目６４に記載の方法。
（項目７３）
前記疾患または障害が、胆汁鬱帯である、項目６４に記載の方法。
（項目７４）
前記化合物が、ファルネソイドＸレセプターアゴニスト、部分アゴニスト、部分アンタゴニストまたはアンタゴニストである、項目６４に記載の方法。
（項目７５）
前記核レセプターが、ファルネソイドＸレセプターである、項目６４に記載の方法。
（項目７６）
前記方法が、さらに、前記化合物の投与と同時、投与前または投与後に、抗高脂血症剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成阻害剤、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、アシル−補酵素Ａコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤、低密度リポタンパク質受容体誘発剤、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベンゾフィブラート、シポフィブラート、ゲムフィブリゾール、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β−遮断薬、抗糖尿病剤、スルホニル尿素、ビグアライド、チアゾリジンジオン、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβおよびＰＰＡＲγの活性化剤、デヒドロエピアンドロステロン、抗糖質コルチコイド、ＴＮＦα阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、プラムリンチド、アミリン、インシュリン、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、血小板凝集阻害剤、フィブリノーゲン受容体アンタゴニスト、ＬＸＲαアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、ＬＸＲβアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェンフルラミン、デキシフェンフルラミン、β３アドレナリン受容体アゴニスト剤、シブトラミン、胃腸リパーゼ阻害剤、ニューロペプチドＹ、エンテロスタチン、コレシトキニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ドーパミンＤ２受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン、コルチコトロピン放出因子、レプチン、ガラニンまたはγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体から選択される少なくとも１種の追加活性剤を投与する工程を包含する、項目６５に記載の方法。
（項目７７）
前記方法が、さらに、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物の投与と同時、投与前または投与後に、抗高脂血症剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成阻害剤、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤、アシル−補酵素Ａコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤、低密度リポタンパク質受容体誘発剤、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベンゾフィブラート、シポフィブラート、ゲムフィブリゾール、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、抗酸化ビタミン、β−遮断薬、抗糖尿病剤、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、血小板凝集阻害剤、フィブリノーゲン受容体アンタゴニスト、ＬＸＲαアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、ＬＸＲβアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、またはフィブリン酸誘導体から選択される少なくとも１種の追加活性剤を投与する工程を包含する、項目６５または６６に記載の方法。
（項目７８）
前記方法が、さらに、前記化合物の投与と同時、投与前または投与後に、スルホニル尿素、ビグアライド、チアゾリジンジオン、ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβおよびＰＰＡＲγアゴニスト、ＬＸＲαアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、ＬＸＲβアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、デヒドロエピアンドロステロン、抗糖質コルチコイド、ＴＮＦα阻害剤、α−グルコシダーゼ阻害剤、プラムリンチド、アミリンまたはインシュリンから選択される少なくとも１種の追加活性剤を投与する工程を包含する、項目６８に記載の方法。
（項目７９）
前記方法が、さらに、前記化合物の投与と同時、投与前または投与後に、フェニルプロパノールアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、フェンフルラミン、デキシフェンフルラミン、β３アドレナリン受容体アゴニスト剤、シブトラミン、胃腸リパーゼ阻害剤、ＬＸＲαアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、ＬＸＲβアゴニスト、部分アゴニストまたはアンタゴニスト、ニューロペプチドＹ、エンテロスタチン、コレシトキニン、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンＨ３受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、ドーパミンＤ２受容体アゴニストまたはアンタゴニスト、メラニン細胞刺激ホルモン、コルチコトロピン放出因子、レプチン、ガラニンまたはγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体から選択される少なくとも１種の追加活性剤を投与する工程を包含する、項目６９、７０、７１または７２に記載の方法。
（項目８０）
前記化合物が、式（Ｉａ）の化合物である、項目６５に記載の方法：
【化６】
2010229148.tif 000007
ここで、Ｒ１〜Ｒ９およびＡは、項目１で定義したとおりである、
方法。
（項目８１）
高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症、リポジストロフィ、アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型病、アテローム硬化型病事象、アテローム硬化型循環器病、Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｘ、糖尿病、ＩＩ型糖尿病、インシュリン非感受性、高血糖症、胆汁鬱帯および肥満から生じる合併症の出現を防止するか出現リスクを低下させる方法であって、条件を付けずに、被験体に、項目１に記載の化合物の予防有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目８２）
それが必要な被験体における血漿コレステロール値を低下させる方法であって、条件を付けずに、項目１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目８３）
それが必要な被験体における血漿トリグリセリド値を低下させる方法であって、条件を付けずに、項目１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目８４）
異常なコレステロール値、トリグリセリド値または胆汁酸値により発症する疾患または障害の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法であって、それが必要な被験体に、条件を付けずに、項目１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目８５）
哺乳動物におけるコレステロールの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を調節する方法であって、条件を付けずに、項目１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目８６）
哺乳動物におけるトリグリセリドの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を調節する方法であって、条件を付けずに、項目１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（項目８７）
哺乳動物における胆汁酸の代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌、排泄または胆汁酸プール組成物を調節する方法であって、条件を付けずに、項目１に記載の化合物の有効量を投与する工程を包含する、方法。
（発明の要旨）
核レセプターの活性を調節する組成物および方法で使用する化合物が提供されている。特に、ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを調節する組成物および方法で使用する化合物が提供されている。ある実施形態では、これらの化合物は、アゼピノインドール誘導体またはピリドインドール誘導体である。１実施態様では、本明細書中で提供された化合物は、ファルネソイドＸレセプターのアゴニストである。別の実施形態では、本明細書中で提供した化合物は、ファルネソイドＸレセプターのアンタゴニストである。他の実施態様では、本明細書中で提供した化合物は、ファルネソイドＸレセプターのインバースアゴニスト、部分アゴニストまたは部分アンタゴニストである。有効性が低いアゴニストは、ある実施形態では、アンタゴニストである。
【００１２】
１実施態様では、本明細書中で提供した組成物および方法で使用する化合物は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を有する：
【００１３】
【化７】
2010229148.tif 000008
【００１４】
ここで：
ｎは、０〜４である；
Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）ｔ−である（ここで、ｔは、０〜２である）；
Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３；−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ＝Ｒ１６および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６からなる群から選択される；または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３である；または
Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したアリール環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；
Ｒ３は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ１２である；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１５）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２；または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ４２）Ｎ（Ｒ２１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３からなる群から選択される；または
Ｒ４およびＲ５、またはＲ４およびＲ６、またはＲ４およびＲ７、またはＲ５およびＲ６、またはＲ５およびＲ７、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または二重結合を形成し、そしてＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の他方は、上で記述したとおりである；またはＲ６およびＲ７は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてＲ４およびＲ５は、上で記述したとおりである；
Ｒ８は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、ハロ、擬ハロ、シアノ、ニトロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−ＳＲ２７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２３、−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９および−Ｎ（Ｒ２３）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３からなる群から選択されるか、または
２個の隣接したＲ８基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する；
Ｒ９は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３である；
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１１およびＲ１２および／またはＲ１２およびＲ１９は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４２の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ２４およびＲ２６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２３、Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２８は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２８は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ３１、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｓ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３である；または（ｂ）Ｒ２８およびＲ２９は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ２７、Ｒ２８およびＲ２８の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
Ｒ３０は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３１は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ３２およびＲ３３は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ３２およびＲ３３は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ３２およびＲ３３は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；
Ｒ４３は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；
Ｒ１〜Ｒ３３、Ｒ４２およびＲ４３の各々は、置換されているとき、１個またはそれ以上の置換基で置換され、それぞれ別個に、Ｑ１から選択される；
Ｑ１は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、１個〜２個の二重結合を含むアルケニル、１個〜２個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、シクロアルキルカルボニルオキシ、ヘテロシクリルカルボニルオキシ、ヘテロアリールカルボニルオキシ、ヘテロアラルキルカルボニルオキシ、グアニジン、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、シクロアルキルアミジノ、ヘテロシクリルアミジノ、ヘテロシクリルアルキルアミジノ、アリールアミジノ、アラルキルアミジノ、ヘテロアリールアミジノ、ヘテロアラルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、シクロアルキルアミノ、ヘテロシクリルアミノ、ヘテロシクリルアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アラルキルアミノ、ヘテロアラルキルアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−Ｎ＋（Ｒ３４）（Ｒ３５）Ｒ３６、−Ｐ（Ｒ３７）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、シクロアルキルチオ、ヘテロシクリルアルキルチオ、アリールチオ、アラルキルチオ、ヘテロアラルキルチオ−ル、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである；または
２個のＱ１基は、１，２配置または１，３配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する；または
２個のＱ１基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する；
各Ｑ１は、別個に、非置換であるか、または１個またはそれ以上の置換で置換されており、該置換基は、それぞれ別個に、Ｑ２から選択される；
各Ｑ２は、ハロ、擬ハロ、ヒドロキシ、オキソ、チア、ニトリル、ニトロ、ホルミル、メルカプト、ヒドロキシカルボニル、ヒドロキシカルボニルアルキル、アルキル、ハロアルキル、ポリハロアルキル、アミノアルキル、ジアミノアルキル、１個〜２個の二重結合を含むアルケニル、１個〜２個の三重結合を含むアルキニル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロアリールアルキル、トリアルキルシリル、ジアルキルアリールシリル、アルキルジアリールシリル、トリアリールシリル、アルキリデン、アリールアルキリデン、アルキルカルボニル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルアルキル、アミノカルボニル、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、ジアリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアラルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、シクロアルコキシ、パーフルオロアルコキシ、アルケニルオキシ、アルキニルオキシ、アラルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アラルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アラルコキシカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、アルキルアミノカルボニルオキシ、ジアルキルアミノカルボニルオキシ、アルキルアリールアミノカルボニルオキシ、ジアリールアミノカルボニルオキシ、グアニジン、イソチオウレイド、アミジノ、アルキルアミジノ、アリールアミジノ、アミノチオカルボニル、アルキルアミノチオカルボニル、アリールアミノチオカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノアルキル、ジアルキルアミノアルキル、アリールアミノアルキル、ジアリールアミノアルキル、アルキルアリールアミノアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ハロアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アラルコキシカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノアルキル、アリールオキシカルボニルアミノアルキル、アリールオキシアリールカルボニルアミノ、アリールオキシカルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロシクリルスルホニルアミノ、ヘテロアリールチオ、アジド、−Ｎ＋（Ｒ３４）（Ｒ３５）Ｒ３６、−Ｐ（Ｒ３７）２、−Ｐ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−ＯＰ（Ｏ）（Ｒ３７）２、−Ｎ（Ｒ３８）Ｃ（Ｏ）Ｒ３９、ジアルキルホスホニル、アルキルアリールホスホニル、−ジアリールホスホニル、ヒドロキシホスホニル、アルキルチオ、アリールチオ、パーフルオロアルキルチオ、ヒドロキシカルボニルアルキルチオ、チオシアノ、イソチオシアノ、アルキルスルフィニルオキシ、アルキルスルホニルオキシ、アリールスルフィニルオキシ、アリールスルホニルオキシ、ヒドロキシスルホニルオキシ、アルコキシスルホニルオキシ、アミノスルホニルオキシ、アルキルアミノスルホニルオキシ、ジアルキルアミノスルホニルオキシ、アリールアミノスルホニルオキシ、ジアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルアリールアミノスルホニルオキシ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルフィニル、アリールスルホニル、ヒドロキシスルホニル、アルコキシスルホニル、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル、ジアルキルアミノスルホニル、アリールアミノスルホニル、ジアリールアミノスルホニルまたはアルキルアリールアミノスルホニルである；または
２個のＱ２基は、１，２配置または１，３配置の原子を置換して、一緒になって、アルキレン、オキサアルキレン、アルキレンジオキシ、チオアルキレンオキシまたはアルキレンジチオキシを形成する；または
２個のＱ２基は、同じ原子を置換して、一緒になって、アルキレンを形成する；
Ｒ３４、Ｒ３５およびＲ３５は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである；
Ｒ３７は、ヒドロキシ、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−ＮＲ４０Ｒ４１である；
Ｒ３８は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、ヘテロシクリルまたはヘテロシクリルアルキルである；そして
Ｒ３９は、アルコキシ、アラルコキシ、アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールまたは−Ｎ（Ｒ４０）Ｒ４１である；そして
Ｒ４０およびＲ４１は、それぞれ別個に、水素、アルキル、アラルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクリルであるか、または
Ｒ４０およびＲ４１は、一緒になって、アルキレン、アザアルキレン、オキサアルキレンまたはチアアルキレンである；
但し、Ｒ１がＣ（Ｏ）ＯＲ１４であって、Ｒ１４が置換アルキルであり、そしてＲ３が水素、メチル、アセチル、ベンジル、１−フェニルエチル、１−（１−ナフチル）エチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５または−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３のとき、Ｒ６およびＲ７の少なくとも１個は、水素ではなく、そして
但し、Ｒ３が水素のときか、Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、アリールを形成するとき、Ｒ３およびＲ７の少なくとも１個は、水素ではない。
【００１５】
Ｒ１〜Ｒ９基は、例えば、本明細書中で記述した少なくとも１種のアッセイにおいて、特定の実施態様では、約１００μＭ未満のＩＣ５０またはＥＣ５０で、得られる化合物が核レセプター調節活性（例えば、ファルネソイドＸレセプターアンタゴニストまたはアゴニスト活性）を有するように、選択される。本明細書中で提供された化合物のファルネソイドＸレセプターに関するＩＣ５０値またはＥＣ５０値は、特定の実施態様では、約５０μＭ、２５μＭ、１０μＭ、１μＭ、１００ｎＭ、１０ｎＭまたは１ｎＭ未満である。
【００１６】
本明細書中で提供された化合物の薬学的に受容可能な誘導体（塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、溶媒和物、水和物およびプロドラッグを含めて）もまた、重要である。薬学的に受容可能な塩には、アミン塩（例えば、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミンおよび他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、１−パラ−クロロベンジル−２−ピロリジン−１’−イルメチルベンズイミダゾール、ジエチルアミンおよび他のアルキルアミン、ピペラジンおよびトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンがあるが、これらに限定されない）；アルカリ金属塩（例えば、リチウム、カリウムおよびナトリウムがあるが、これらに限定されない）；アルカリ土類金属塩（例えば、バリウム、カルシウムおよびマグネシウムがあるが、これらに限定されない）；遷移金属塩（例えば、亜鉛、アルミニウムがあるが、これらに限定されない）、および他の金属塩（例えば、リン酸水素ナトリウムおよびリン酸二ナトリウムがあるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されず、また、鉱酸塩（例えば、塩酸塩および硫酸塩があるが、これらに限定されない）；および有機酸塩（例えば、酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩およびフマル酸塩があるが、これらに限定されない）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００１７】
適当な経路および手段で投与するように処方した医薬組成物もまた提供されており、この組成物は、本明細書中で提供された１種またはそれ以上の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を含有し、それらは、核レセプターの活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターの活性を含めて）により調節されるかまたは影響される疾患または障害または核レセプターの活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターの活性を含めて）が関与している疾患または障害の症状を治療、予防または改善するのに有効な量を送達する。これらの有効量および濃度は、これらの疾患または障害のいずれかの症状のいずれかを改善するのに有効である。
【００１８】
核レセプターの活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターの活性を含めて）が関与している疾患または障害の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法が提供されている。このような方法は、本明細書中で提供された化合物の１種またはそれ以上、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を使用して、以下の疾患の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法を包含する：高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、リポジストロフィ、高血糖症、糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、胆石、尋常性座瘡、座瘡形状皮膚病、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫障害、脂質障害、肥満、表皮障壁機能の乱れに特徴がある病気、高脂血症、胆汁鬱帯、末梢閉塞病、虚血性脳卒中、表皮または粘膜の分化の乱れまたは過剰増殖に特徴がある病気、または循環器障害。
【００１９】
本明細書中で提供された化合物および組成物を使用して、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）の活性を調節する方法もまた、提供されている。本明細書中で提供された化合物および組成物は、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）の活性を測定するアッセイ（本明細書中で提供されたアッセイを含めた）において、活性である。これらの方法には、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）の活性を阻害し上方制御する工程を包含する。
【００２０】
本明細書中で提供した１種またはそれ以上の化合物または組成物を投与することにより、それを必要としている被験体のコレステロールレベルを低下させる方法もまた、提供されている。
【００２１】
本明細書中で提供した化合物または組成物を使用してコレステロール代謝を調節する方法が提供されている。
【００２２】
本明細書中で提供した１種またはそれ以上の化合物または組成物を投与することにより、コレステロール、トリグリセリドまたは胆汁酸のレベルに影響される疾患または障害の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法もまた、提供されている。
【００２３】
本明細書中で提供した請求化合物および組成物を投与することにより、血漿コレステロールレベルを低下させかつコレステロールの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を直接的または間接的に調節する方法が提供されている。
【００２４】
本明細書中で提供した請求化合物および組成物を投与することにより、血漿トリグリセリドレベルを低下させかつトリグリセリドの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を直接的または間接的に調節する方法が提供されている。
【００２５】
本明細書中で提供した請求化合物および組成物を投与することにより、胆汁酸レベルを低下させかつ胆汁酸の代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌、排泄を直接的または胆汁酸プール組成物を間接的に調節する方法が提供されている。
【００２６】
本明細書中で提供した化合物または組成物を使用して、コレステロール、トリグリセリドまたは胆汁酸のレベルまたはそれらの任意の組合せに影響を与える疾患または障害の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法が提供されている。
【００２７】
高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症およびリポジストロフィの１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法だけでなく、それらの合併症を治療する方法が提供されている。
【００２８】
アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型病、アテローム硬化型病事象およびアテローム硬化型循環器病の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法もまた、提供されている。
【００２９】
さらに、本発明はまた、アテローム硬化型病事象を防止するかその第一または次の出現のリスクを低下させる方法を提供し、該方法は、このような事象のリスクがある患者に、本発明の化合物または組成物の予防有効量を投与する工程を包含する。患者は、投与時点で既にアテローム硬化型病に罹っているか、またはそれを発症するリスクがあり得る。
【００３０】
他の局面では、本発明の方法はまた、臨床的徴候（例えば、狭心症、跛行）が明らかなアテローム硬化型病の患者、心筋梗塞または一過性脳虚血発作に罹った患者、または血管造影法、断層撮影またはＮＭＲで診断した患者の組織堆積物（例えば、アテローム硬化型プラークまたは黄色腫）を除去するのに役立つ。
【００３１】
本明細書中で提供した化合物または組成物を使用して、真性糖尿病の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法だけでなく、真性糖尿病の合併症を治療する方法が提供されている。
【００３２】
本明細書中で提供した化合物または組成物を使用して、インシュリン非感受性または耐性の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法だけでなく、インシュリン非感受性または耐性の合併症を治療する方法が提供されている。
【００３３】
本明細書中で提供した化合物または組成物を使用して、高血糖症の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法だけでなく、高血糖症の合併症を治療する方法が提供されている。
【００３４】
「Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｘ」を構成する一群の疾患状態、病気または障害を含めて、糖尿病、高血糖症またはインシュリン耐性に関連した任意の障害を治療、予防または改善する方法が提供されている。
【００３５】
さらに、本発明はまた、患者の高血糖症、インシュリン耐性または糖尿病を防止するかそれを発症するリスクを低下させる方法を提供し、該方法は、このような事象のリスクがある患者に、本発明の化合物または組成物の予防有効量を投与する工程を包含する。
【００３６】
さらに、本明細書中では、本明細書中で提供した化合物または組成物を投与することにより、胆汁鬱帯の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法だけでなく、胆汁鬱帯の合併症を治療する方法が提供されている。
【００３７】
従って、本明細書中で提供した化合物または組成物は、肝内または肝外の胆汁鬱帯（これらには、胆汁アルテシア（ｂｉｌｉａｒｙ  ａｒｔｅｓｉａ）、分娩胆汁鬱帯、新生児胆汁鬱帯、薬剤誘発胆汁鬱帯、Ｃ型肝炎感染から生じる胆汁鬱帯、慢性胆汁鬱帯性肝疾患（例えば、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）および原発性硬化型胆管炎（ＰＳＣ））が挙げられるが、これらに限定されない）を治療、予防または改善するのに使用され得る。
【００３８】
さらに、本発明により、本発明の化合物または組成物を投与することにより、肥満を治療する方法だけでなく、肥満の合併症を治療する方法が提供されている。
【００３９】
本明細書中では、以下の１種またはそれ以上を本明細書中で提供した１種またはそれ以上の化合物または組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体と併用する組合わせ治療もまた、考慮される：抗高脂血症剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成阻害剤（例えば、ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、アトルバスタチンおよびリバスタチン））、アシル−補酵素Ａコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ニコチン酸アミド、コレステロール吸収阻害剤、胆汁酸金属イオン封鎖剤（例えば、アニオン交換樹脂または四級アミン（例えば、コレステリルアミンまたはコレスチポール））、低密度リポタンパク質受容体誘発剤、クロフィブラート、フェノフィブラート、ベンゾフィブラート、シポフィブラート、ゲムフィブリゾール、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、抗酸化ビタミン、β−遮断薬、抗糖尿病剤、アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト、アンジオテンシン変換酵素阻害剤、血小板凝集阻害剤、フィブリノーゲン受容体アンタゴニスト、ＬＸＲαまたはβアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト、またはフィブリン酸誘導体。本明細書中で提供した化合物または組成物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、上記薬剤の１種またはそれ以上の投与と同時、投与前または投与後に、投与される。
【００４０】
これらの方法を実行する際に、これらの化合物またはその化合物の治療有効量を含有する組成物は、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）が媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターの活性を含めて）が関与している疾患または障害を治療するために、全身送達（非経口送達、経口送達または病脈内送達を含めて）または局所適用に処方され、それらの疾患または障害の症状を示す個体に投与され、これらの疾患または障害には、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、リポジストロフィ、高血糖症、糖尿病、異脂肪血症、アテローム性動脈硬化症、胆石、尋常性座瘡、座瘡形状皮膚病、糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫障害、脂質障害、肥満、表皮障壁機能の乱れに特徴がある病気、高脂血症、胆汁鬱帯、末梢閉塞病、虚血性脳卒中、表皮または粘膜の分化の乱れまたは過剰増殖に特徴がある病気、または循環器障害が挙げられるが、これらに限定されない。これらの量は、これらの疾患または障害の１つまたはそれ以上の症状を改善するか取り除くのに有効である。
【００４１】
包装材料と、該包装材料内の本明細書中で提供された化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体と、ラベルとを含む製品が提供され、該化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）の活性を調節するのに有効であるか、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）が媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターの活性を含めて）が関与している疾患または障害を治療、予防または改善するのに有効であり、そして該ラベルは、該化合物または組成物それらの薬学的に受容可能な誘導体が、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）の活性を調節するのに使用されるか、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）が媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターの活性を含めて）が関与している疾患または障害を治療、予防または改善するのに使用されることを表示する。
【発明を実施するための形態】
【００４２】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
Ａ．定義
他に定義されていなければ、本明細書中で使用する全ての技術用語および科学用語は、本発明が属する技術の当業者に一般的に理解されている意味と同じ意味を有する。全ての特許、出願、公開出願および他の出版物の内容は、その全体が参考として援用されている。本明細書中の用語について複数の定義が存在する場合、特に明記しない限り、本節の定義に従う。
【００４３】
本明細書中で使用される場合、核レセプターは、調節タンパク質の多くのスーパーファミリーのメンバーであり、調節タンパク質は、例えば、ステロイド、レチノイド、ビタミンＤおよび甲状腺ホルモンのレセプターである。これらのタンパク質は、その標的遺伝子のプロモーター内のシス活性エレメントに結合し、そのリガンドへの応答において遺伝子発現を調節する。核レセプターは、そのＤＮＡ結合特性に基づいて分類され得る。例えば、グルココルチコイドレセプター、エストロゲンレセプター、アンドロゲンレセプター、プロゲスチンレセプターおよびミネラルコルチコイドレセプターは、ホモダイマーとしてホルモン応答エレメント（ＨＲＥ）に結合し、逆方向反復を構成する。別の例としては、レチノイン酸、甲状腺ホルモン、ビタミンＤ３、脂肪酸／ペルオキソーム増殖因子（ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ）およびエクジソンにより活性化されるレセプターが挙げられ、これらは、共通のパートナーであるレチノイドＸレセプター（ＲＸＲ）と、ヘテロダイマーとしてＨＲＥに結合する。後者のレセプターの中には、ファルネソイドＸレセプターがある。
【００４４】
本明細書中で使用される場合、オーファン核レセプターは、推定のリガンドとの関連についてのいかなる事前の知識もなしに同定され、および／または天然のリガンドが未知である核レセプターの構造的特徴を具体化する遺伝子産物である。この定義において、オーファン核レセプターとしては、限定しないが、ファルネソイドＸレセプター、肝臓Ｘレセプター（ＬＸＲαおよびβ）、レチノイドＸレセプター（ＲＸＲα、β、およびγ）、ならびにペルオキシソーム増殖因子アクチベーターレセプター（ＰＰＡＲα、β、およびγ）が挙げられる（Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｅｎｄｏｃｒｉｎｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９９），Ｖｏｌ．２０，Ｎｏ．５：ｐｐ．６８９−７２５を参照のこと）。
【００４５】
本明細書中で使用される場合、ファルネソイドＸレセプターとは、例えば、選択的スプライシングアイソフォームおよび天然に存在するアイソフォームを含む、このようなレセプターの全ての哺乳動物形態をいう（例えば、Ｈｕｂｅｒら、Ｇｅｎｅ（２００２），Ｖｏｌ．２９０，ｐｐ．：３５−４３を参照のこと）。代表的なファルネソイドＸレセプターとしては、制限しないが、ラット（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ．０２１７４５）、マウス（Ｇｅｎｂａｎｋ登録番号ＮＭ−００９１０８）、およびヒト（ＧｅｎＢａｎｋ登録番号ＮＭ−００５１２３）の形態のレセプターが挙げられる。
【００４６】
本明細書中で使用される場合、化合物の薬学的受容可能誘導体としては、塩、エステル、エノールエーテル、エノールエステル、アセタール、ケタール、オルトエステル、ヘミアセタール、ヘミケタール、酸、塩基、溶媒和物、水和物またはそのプロドラッグが挙げられる。このような誘導体は、当業者によって、このような誘導体化についての公知の方法を用い、容易に調製され得る。産生される化合物は、実質的な毒性効果なしに動物またはヒトに投与され得、そして薬学的活性であるかまたはプロドラッグであるかのいずれかである。薬学的受容可能な塩としては、以下が挙げられるが、これらに限定はされない：アミン塩（Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、アンモニア、ジエタノールアミンおよび他のヒドロキシアルキルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、プロカイン、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン、１−パラ−クロロベンジル−２−ピロリジン−１’−イルメチル−ベンゾイミダゾール、ジエチルアミンおよび他のアルキルアミン、ピペラジンならびにトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンなどであるが、これらに限定されない）；アルカリ金属塩（リチウム、カリウムおよびナトリウムなど、しかしこれらに限定されない）；アルカリ土類金属塩（バリウム、カルシウムおよびマグネシウムなど、しかしこれらに限定されない）；遷移金属塩（亜鉛など、しかしこれらに限定されない）；ならびに他の金属塩（リン酸水素ナトリウムおよびリン酸二ナトリウムなど、しかしこれらに限定されない）；かつ、鉱酸塩（塩酸塩および硫酸塩など、しかしこれらに限定されない）；ならびに有機酸塩（酢酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、酪酸塩、吉草酸塩およびフマル酸塩など、しかしこれらに限定されない）などもまた挙げられるが、これらに限定されない。薬学的に受容可能なエステルとしては、酸性基（カルボン酸、リン酸、ホスフィン酸、スルホン酸、スルフィン酸およびホウ酸が挙げられるが、しかしこれらに限定されない）の、アルキルエステル、アルケニルエステル、アルキニルエステル、アリールエステル、ヘテロアリールエステル、アルアルキルエステル、ヘテロアルアルキルエステル、シクロアルキルエステルおよびヘテロシクリルエステルが挙げられるが、これらに限定されない。薬学的受容可能エノールエーテルとしては、式Ｃ＝Ｃ（ＯＲ）の誘導体が挙げられるが、これに限定はされない。ここで、Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルアルキル、ヘテロアルアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。薬学的受容可能エノールエステルとしては、式Ｃ＝Ｃ（ＯＣ（Ｏ）Ｒ）の誘導体が挙げられるが、これに限定はされない。ここで、Ｒは、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アルアルキル、ヘテロアルアルキル、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。薬学的受容可能な溶媒和物および水和物は、１つ以上の溶媒分子もしくは水分子との化合物の複合体であるか、または１〜約１００、または１〜約１０、または１〜約２、３または４の、溶媒分子もしくは水分子との化合物の複合体である。
【００４７】
本明細書中で使用される場合、処置は、１つ以上の疾患または障害の症状が改善されるかまたはそうでなければ有益に改変される任意の様式を意味する。処置はまた、核レセプターに媒介される疾患もしくは障害、または核レセプター活性（ファルネソイドＸレセプター活性またはオーファン核レセプター活性を含む）が含まれる疾患もしくは障害を処置するための使用などの、本明細書中の組成物の任意の薬学的使用を包含する。
【００４８】
本明細書中で使用される場合、特定の化合物または薬学的組成物の投与による特定の障害の症状の改善は、永久的であろうと一時的であろうと、持続的であろうと遷移的であろうと、組成物の投与に起因し得るか、または組成物の投与を伴い得る、任意の減少をいう。
【００４９】
本明細書中で使用される場合、ＩＣ５０は、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターを含む）活性の調節などの応答を測定するアッセイにおいて、最大の応答の阻害の５０％を達成する、特定の試験化合物の量、濃度または用量をいう。
【００５０】
本明細書中で使用される場合、ＥＣ５０は、特定の試験化合物によって誘導されるか、惹起されるか、または増強される特定の応答の最大の発現の５０％で、用量依存的応答を誘発する、特定の試験化合物の用量、濃度または量をいう。
【００５１】
本明細書中で使用される場合、プロドラッグは、インビボ投与の際に、１つまたはそれ以上の工程またはプロセスにより代謝されるか、または他の様式で、生物学的、薬学的もしくは治療的に活性な化合物の形態に変換される、化合物である。プロドラッグを産生するために、薬学的に活性な化合物は、活性な化合物が代謝プロセスによって再生されるように、改変される。プロドラッグは、薬物の代謝安定性または送達特性を改変するため、副作用もしくは毒性を覆い隠すため、薬物の味を改善するため、または薬物の他の特性もしくは特徴を改変するために設計され得る。薬力学的なプロセスおよびインビボでの薬物代謝の知識ゆえに、当業者は、一旦薬学的活性化合物が公知になると、その化合物のプロドラッグを設計し得る（例えば、Ｎｏｇｒａｄｙ（１９８５）Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ａ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，３８８−３９２頁を、参照のこと）。
【００５２】
本明細書中で記載される化合物が、オレフィン性二重結合または他の幾何的非対称の中心を有し、そして具体的に記載しない限り、化合物が、ＥおよびＺの幾何異性体を含むことが意図される。同様に、全ての互変異性形態もまた、含まれることを意図される。
【００５３】
本明細書中で提供される化合物は、キラル中心を含み得ることが、理解される。このようなキラル中心は、（Ｒ）配置もしくは（Ｓ）配置のいずれか、またはこれらの混合物であり得る。従って、本明細書中で提供される組成物は、鏡像異性体的に純粋であるか、または立体異性体混合物であるか、またはジアステレオマー混合物であり得る。アミノ酸残基の場合、このような残基は、ＬまたはＤの形態のいずれかであり得る。天然に存在するアミノ酸残基の構造は、概してＬである。明記されない場合、残基はＬ型である。本明細書中で使用される場合、用語「アミノ酸」は、αアミノ酸をいい、これは、ラセミ体か、またはそのＤ構造もしくはＬ構造のいずれかである。アミノ酸の名称の前の「ｄ」の指定（例えば、ｄＡｌａ、ｄＳｅｒ、ｄＶａｌ、など）は、アミノ酸のＤ異性体をいう。アミノ酸の名称の前の「ｄｌ」の指定（例えば、ｄｌＰｉｐ）は、アミノ酸のＬ異性体とＤ異性体との混合物をいう。本明細書中で提供される化合物のキラル中心は、インビボでエピマー化を受け得ることが、理解される。このように、当業者は、（Ｒ）形態における化合物の投与は、インビボでエピマー化を受ける化合物については、（Ｓ）形態での化合物の投与と同等であることを認識する。
【００５４】
光学的に活性な（＋）および（−）、（ｒ）および（ｓ）、もしくは（Ｄ）および（Ｌ）の異性体が、キラルなシントン（ｓｙｎｔｈｏｎ）もしくはキラル薬剤を用いて調製され得るか、または逆相ＨＰＬＣなどの従来技術を用いて分解され得る。
【００５５】
本明細書中で使用される場合、実質的に純粋とは、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、ゲル電気泳動法、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）および質量分析（ＭＳ）などの標準的分析方法によって決定される場合に、容易に検出可能な不純物を含まないように見えるほど、充分に均質であることを意味する。これらの標準的方法は、このような純度、または物質のさらなる精製が物理的および化学的特性（酵素的活性および生物学的活性など）を検出可能に変化させないような、充分に純粋であることを評価するために、当業者によって使用される。化合物を精製し、実質的に化学的に純粋な化合物を産生するための方法は、当業者に公知である。しかし、実質的に化学的に純粋な化合物は、立体異性体の混合物であり得る。このような場合、さらなる精製は、化合物の比活性を高め得る。
【００５６】
本明細書中で使用するアルキル、アルケニルおよびアルキニル炭素鎖は、もし特定されていなければ、１個〜２０個の炭素、または１個または２個〜１６個の炭素を含有し、そして直鎖または分枝である。２個〜２０個の炭素のアルケニル炭素鎖は、ある実施態様では、１個〜８個の二重結合を含有し、そして２個〜１６個の炭素のアルケニル短鎖鎖は、ある実施態様では、１個〜５個の二重結合を含有する。２個〜２０個の炭素のアルキニル炭素鎖は、ある実施態様では、１個〜８個の三重結合を含有し、そして２個〜１６個の炭素のアルキニル短鎖鎖は、ある実施態様では、１個〜５個の三重結合を含有する。本明細書中の代表的なアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、イソブチル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、イソヘキシル、アリル（プロペニル）およびプロパルギル（プロピニル）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用する低級アルキル、低級アルケニルおよび低級アルキニルとは、約１個または約２個の炭素から６個までの炭素を有する炭素鎖を意味する。本明細書中で使用する「アル（ケニ）（キニ）ル」とは、少なくとも１個の二重結合および少なくとも１個の三重結合を含有するアルキル基を意味する。
【００５７】
本明細書中で使用する「シクロアルキル」とは、飽和の単環式または多環式環系を意味し、これは、ある実施態様では、３個〜１０個の炭素原子、他の実施態様では、３個〜６個の炭素原子を有する；シクロアルケニルおよびシクロアルキニルとは、それぞれ、少なくとも１個の二重結合および少なくとも１個の三重結合を含む単環式または多環式の環系を意味する。シクロアルケニル基およびシクロアルキニル基は、ある実施態様では、３個〜１０個の炭素原子を含有し得、シクロアルケニル基は、さらに他の実施態様では、４個〜７個の炭素原子を含有し、そしてシクロアルキニル基は、さらに他の実施態様では、８個〜１０個の炭素原子を含有する。このシクロアルキル基、シクロアルケニル基およびシクロアルキニル基の環系は、１個の環、または２個またはそれ以上の環（これらは、縮合した架橋またはスピロ結合様式で、共に結合し得る）から構成され得る。「シクロアル（ケニ）（キニ）ル」とは、少なくとも１個の二重結合および少なくとも１個の三重結合を含有するシクロアルキル基を意味する。
【００５８】
本明細書中で使用する「アリール」とは、６個〜１９個の炭素原子を含有する本発明の単環式または多環式の基を意味する。アリール基には、フルオレニル、非置換または置換フルオレニル、非置換または置換フェニル、および非置換または置換ナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５９】
本明細書中で使用する「ヘテロアリール」とは、ある実施態様では、約５員〜約１５員の単環式または多環式の芳香族環系を意味し、この場合、その環系内の原子の１個またはそれ以上、１実施態様では、１個〜３個は、ヘテロ原子、すなわち、炭素以外の元素（これには、窒素、酸素またはイオウが挙げられるが、これらに限定されない）である。ヘテロアリール基は、必要に応じて、ベンゼン環に縮合され得る。ヘテロアリール基には、フリル、イミダゾリル、ピリミジニル、テトラゾリル、チエニル、ピリジル、ピロリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、トリアゾリル、キノリニルおよびイソキノリニルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６０】
本明細書中で使用する「ヘテロアリーリウム」基は、そのヘテロ原子の１個またはそれ以上で正に荷電したヘテロアリール基である。
【００６１】
本明細書中で使用する「ヘテロシクリル」とは、１実施態様では、３員〜１０員、他の実施態様では、４員〜７員、さらに他の実施態様では、５員〜６員の単環式または多環式の非芳香族環系を意味し、この場合、その環系内の原子の１個またはそれ以上、１実施態様では、１個〜３個は、ヘテロ原子、すなわち、炭素以外の元素（これには、窒素、酸素またはイオウが挙げられるが、これらに限定されない）である。このヘテロ原子が窒素である実施態様では、その窒素は、必要に応じて、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、ヘテロシクリルアルキル、アシル、グアニジノで置換されているか、またはこの窒素は、四級化されて、アンモニウム基を形成し得、この場合、それらの置換基は、上記のように選択される。
【００６２】
本明細書中で使用する「アラルキル」とは、その水素原子の１個をアリール基で置き換えたアルキル基を意味する。
【００６３】
本明細書中で使用する「ヘテロアラルキル」とは、その水素原子の１個をヘテロアリール基で置き換えたアルキル基を意味する。
【００６４】
本明細書中で使用する、「ハロ」、「ハロゲン」または「ハロゲン化物」とは、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する。
【００６５】
本明細書中で使用する擬ハロゲン化物または擬ハロ基とは、ハロゲン化物と実質的に類似して挙動する基である。このような化合物は、ハロゲン化物と同じ様式で使用でき、同じ様式で処理できる。擬ハロゲン化物には、シアン化物、シアン酸塩、チオシアン酸塩、セレノシアン酸塩、トリフルオロメトキシおよびアジ化物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００６６】
本明細書中で使用する「ハロアルキル」とは、水素原子の１個またはそれ以上をハロゲンで置き換えたアルキル基を意味する。このような基には、クロロメチル、トリフルオロメチルおよび１−クロロ−２−フルオロエチルが挙げられるが、これらに限定されない。
【００６７】
本明細書中で使用する「ハロアルコキシ」とは、Ｒがハロアルキル基であるＲＯ−を意味する。
【００６８】
本明細書中で使用する「スルフィニル」または「チオニル」とは、−Ｓ（Ｏ）−を意味する。本明細書中で使用する「スルホニル」または「スルフリル」とは、−Ｓ（Ｏ）２−を意味する。本明細書中で使用する「スルホ」とは、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−を意味する。本明細書中で使用する「ハロスルホニル」とは、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−Ｒ−（ここで、Ｒは、ハロ基、好ましくは、フルオロである）を意味する。
【００６９】
本明細書中で使用する「カルボキシ」とは、二価ラジカル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を意味する。
【００７０】
本明細書中で使用する「カルバモイル」または「アミノカルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を意味する。
【００７１】
本明細書中で使用する「アルキルアミノカルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを意味し、ここで、Ｒは、アルキル（低級アルキルを含めて）である。本明細書中で使用する「ジアルキルアミノカルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’Ｒを意味し、ここで、Ｒ’およびＲは、別個に、アルキル（低級アルキルを含めて）である；「カルボキサミド」とは、式−ＮＲ’ＣＯＲの基を意味し、ここで、Ｒ’およびＲは、別個に、アルキル（低級アルキルを含めて）である。
【００７２】
本明細書中で使用する、「ジアリールアミノカルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’を意味し、ここで、ＲおよびＲ’は、別個に、アリール（低級アリール（例えば、フェニル）を含めて）である。
【００７３】
本明細書中で使用する「アリールアルキルアミノカルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ’を意味し、ここで、ＲおよびＲ’の一方は、アリール（低級アリール（例えば、フェニル）を含めて）であり、そしてＲおよびＲ’の他方は、アルキル（低級アルキルを含めて）である。
【００７４】
本明細書中で使用する、「アリールアミノカルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲを意味し、ここで、Ｒは、アリール（低級アリール（例えば、フェニル）を含めて）である。
【００７５】
本明細書中で使用する「ヒドロキシカルボニル」とは、−ＣＯＯＨを意味する。
【００７６】
本明細書中で使用する「アルコキシカルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲを意味し、ここで、Ｒは、アルキル（低級アルキルを含めて）である。
【００７７】
本明細書中で使用する「アリールオキシカルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）ＯＲを意味し、ここで、Ｒは、アリール（低級アリール（例えば、フェニル）を含めて）である。
【００７８】
本明細書中で使用する「アルコキシ」および「アルキルチオ」とは、ＲＯ−およびＲＳ−を意味し、ここで、Ｒは、アリール（低級アリール（例えば、フェニル）を含めて）である。
【００７９】
本明細書中で使用する「アリールオキシ」および「アリールチオ」とは、ＲＯ−およびＲＳ−を意味し、ここで、Ｒは、アリール（低級アリール（例えば、フェニル）を含めて）である。
【００８０】
本明細書中で使用する「アルキレン」とは、直鎖、分枝または環状（ある実施態様では、直鎖または分枝）の二価脂肪族炭化水素基を意味し、これは、１実施態様では、１個〜約２０個の炭素原子、他の実施態様では、１個〜１２個の炭素原子を有する。さらに他の実施態様では、アルキレンには、低級アルキレンが挙げられる。必要に応じて、そのアルキレン基に沿って、１個またはそれ以上の酸素原子、イオウ原子（Ｓ（Ｏ）基およびＳ（Ｏ）２基を含めて）、または必要に応じて置換した窒素原子（−ＮＲ−基および−Ｎ＋ＲＲ−基を含めて）が挿入され得、この場合、その窒素置換基は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキルまたはＣＯＲ’であり、この場合、Ｒ’は、アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、−ＯＹまたは−ＮＹＹであり、この場合、Ｙは、水素、アラルキル、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリルである。アルキレン基には、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−（ＣＨ２）３−）、メチレンジオキシ（−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−）およびエチレンジオキシ（−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−）が挙げられるが、これらに限定されない。「低級アルキレン」との用語は、１個〜６個の炭素原子を有するアルキレン基を意味する。ある実施態様では、アルキレン基は、低級アルキレン（１個〜３個の炭素原子のアルキレンを含めて）である。
【００８１】
本明細書中で使用する、「アザアルキレン」とは、−（ＣＲＲ）ｎ−ＮＲ−（ＣＲＲ）ｍ−を意味し、ここで、ｎおよびｍは、それぞれ別個に、０〜４の整数である。本明細書中で使用する「オキサアルキレン」とは、−（ＣＲＲ）ｎ−Ｏ−（ＣＲＲ）ｍ−を意味し、ここで、ｎおよびｍは、それぞれ別個に、０〜４の整数である。本明細書中で使用する、「チアアルキレン」とは、−（ＣＲＲ）ｎ−Ｓ−（ＣＲＲ）ｍ−を意味し、ここで、ｎおよびｍは、それぞれ別個に、０〜４の整数である。
【００８２】
本明細書中で使用する「アルケニレン」とは、直鎖、分枝または環状（ある実施態様では、直鎖または分枝）の二価脂肪族炭化水素基を意味し、これは、ある実施態様では、１個〜約２０個の炭素原子、他の実施態様では、１個〜１２個の炭素原子と、少なくとも１個の二重結合とを有する。さらに他の実施態様では、アルケニレン基には、低級アルケニレンが挙げられる。必要に応じて、そのアルケニレン基に沿って、１個またはそれ以上の酸素原子、イオウ原子または置換または非置換窒素原子が挿入され得、この場合、その窒素置換基は、アルキルである。アルケニレン基には、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−および−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−が挙げられるが、これらに限定されない。「低級アルケニレン」との用語は、２個〜６個の炭素原子を有するアルケニレン基を意味する。ある実施態様では、アルケニレン基は、低級アルケニレン（３個〜４個の炭素原子のアルケニレンを含めて）である。本明細書中で使用する「１，３−ジアザ−１，３−ブタジエニレン」とは、−Ｎ＝ＣＨ−Ｎ＝ＣＨ−を意味する。本明細書中で使用する「１，２−ジアザ−１，３−ブタジエニレン」とは、−Ｎ＝Ｎ−ＣＨ＝ＣＨ−を意味する。本明細書中で使用する「２，３−ジアザ−１，３−ブタジエニレン」とは、−ＣＨ＝Ｎ−Ｎ＝ＣＨ−を意味する。
【００８３】
本明細書中で使用する「アルキニレン」とは、直鎖、分枝または環状（ある実施態様では、直鎖または分枝）の二価脂肪族炭化水素基を意味し、これは、１実施態様では、１個〜約２０個の炭素原子、他の実施態様では、１個〜１２個の炭素原子と、少なくとも１個の三重結合とを有する。さらに他の実施態様では、アルキニレン基には、低級アルキニレンが挙げられる。必要に応じて、そのアルキニレン基に沿って、１個またはそれ以上の酸素原子、イオウ原子または置換または非置換窒素原子が挿入され得、この場合、その窒素置換基は、アルキルである。アルキニレン基には、−Ｃ≡Ｃ−Ｃ≡Ｃ−、−Ｃ≡Ｃ−および−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−が挙げられるが、これらに限定されない。「低級アルキニレン」との用語は、２個〜６個の炭素原子を有するアルキニレン基を意味する。ある実施態様では、アルキニレン基は、低級アルキニレン（３個〜４個の炭素原子のアルキニレンを含めて）である。
【００８４】
本明細書中で使用する「アル（ケニ）（キニ）レン」とは、直鎖、分枝または環状（ある実施態様では、直鎖または分枝）の二価脂肪族炭化水素基を意味し、これは、ある実施態様では、２個〜約２０個の炭素原子、他の実施態様では、１個〜１２個の炭素原子と、少なくとも１個の三重結合および少なくとも１個の二重結合とを有する。さらに他の実施態様では、アル（ケニ）（キニ）レン基には、低級アル（ケニ）（キニ）レンが挙げられる。必要に応じて、そのアルキニレン基に沿って、１個またはそれ以上の酸素原子、イオウ原子または置換または非置換窒素原子が挿入され得、この場合、その窒素置換基は、アルキルである。アル（ケニ）（キニ）レン基には、−Ｃ＝Ｃ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ≡Ｃ−が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ｎは、１または２である。「低級アル（ケニ）（キニ）レン」との用語は、６個までの炭素原子を有するアル（ケニ）（キニ）レン基を意味する。ある実施態様では、アル（ケニ）（キニ）レン基は、約４個の炭素原子を有する。
【００８５】
本明細書中で使用する「シクロアルキレン」とは、二価で飽和の単環式または多環式環系を意味し、これは、ある実施態様では、３個〜１０個の炭素原子、他の実施態様では、３個〜６個の炭素原子を有する；シクロアルケニレンおよびシクロアルキニレンとは、それぞれ、少なくとも１個の二重結合および少なくとも１個の三重結合を含む二価の単環式または多環式の環系を意味する。シクロアルケニレン基およびシクロアルキニレン基は、ある実施態様では、３個〜１０個の炭素原子を含有し得、シクロアルケニレン基は、ある実施態様では、４個〜７個の炭素原子を含有し、そしてシクロアルキニレン基は、ある実施態様では、８個〜１０個の炭素原子を含有する。このシクロアルキレン基、シクロアルケニレン基およびシクロアルキニレン基の環系は、１個の環、または２個またはそれ以上の環（これらは、縮合した架橋またはスピロ結合様式で、共に結合し得る）から構成され得る。「シクロアル（ケニ）（キニ）レン」とは、少なくとも１個の二重結合および少なくとも１個の三重結合を含有するシクロアルキレン基を意味する。
【００８６】
本明細書中で使用する「アリーレン」とは、単環式または多環式（ある実施態様では、単環式）の二価芳香族基を意味し、これは、１実施態様では、５個〜約２０個の炭素原子、他の実施態様では、５個〜１２個の炭素と、少なくとも１個の芳香環とを有する。さらに他の実施態様では、アリーレンには、低級アリーレンが挙げられる。アリーレン基には、１，２−、１，３−および１，４−フェニレンが挙げられる。「低級アリーレン」との用語は、６個の炭素を有するアリーレンを意味する。
【００８７】
本明細書中で使用する「ヘテロアリーレン」とは、ある実施態様では、約５員〜約１５員の二価で単環式または多環式の芳香族環系を意味し、この場合、その環系内の原子の１個またはそれ以上、ある実施態様では、１個〜３個は、ヘテロ原子、すなわち、炭素以外の元素（これには、窒素、酸素またはイオウが挙げられるが、これらに限定されない）である。「低級ヘテロアリーレン」との用語は、環内に５個または６個の原子を有するヘテロアリーレン基を意味する。
【００８８】
本明細書中で使用する「ヘテロシクリレン」とは、約３員〜１０員、１実施態様では、４員〜７員、他の実施態様では、５員〜６員の二価で単環式または多環式の非芳香族環系を意味し、この場合、その環系内の原子の１個またはそれ以上（１個〜３個を含めて）は、ヘテロ原子、すなわち、炭素以外の元素（これには、窒素、酸素またはイオウが挙げられるが、これらに限定されない）である。
【００８９】
本明細書中で使用する「置換アルキル」、「置換アルケニル」、「置換アルキニル」、「置換シクロアルキル」、「置換シクロアルケニル」、「置換シクロアルキニル」、「置換アリール」、「置換ヘテロアリール」、「置換ヘテロシクリル」、「置換アルキレン」、「置換アルケニレン」、「置換アルキニレン」、「置換シクロアルキレン」、「置換シクロアルケニレン」、「置換シクロアルキニレン」、「置換アリーレン」、「置換ヘテロアリーレン」および「置換ヘテロシクリレン」とは、それぞれ、１個またはそれ以上の置換基、ある実施態様では、１個、２個、３個または４個の置換基で置換したアルキル基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、シクロアルキニル基、アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基、アルキレン基、アルケニレン基、アルキニレン基、シクロアルキレン基、シクロアルケニレン基、シクロアルキニレン基、アリーレン基、ヘテロアリーレン基およびヘテロシクリレン基を意味し、この場合、これらの置換基は、本明細書中で定義したとおりであり、１実施態様では、Ｑ１から選択される。
【００９０】
本明細書中で使用する「アルキリデン」とは、他の基の１個の原子と結合して二重結合を形成する二価基（＝ＣＲ’Ｒ”）を意味する。アルキリデン基には、メチリデン（＝ＣＨ２）およびエチリデン（＝ＣＨＣＨ３）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で使用する「アリールアルキリデン」とは、Ｒ’またはＲ”のいいずれかがアリール基であるアルキリデン基を意味する。「シクロアルキリデン」基は、Ｒ’およびＲ”が結合して炭素環式基を形成するものである。「ヘテロシクリデン」基は、Ｒ’およびＲ”の少なくとも１個がその鎖内にヘテロ原子を含有しＲ’およびＲ”が結合して複素環を形成するものである。
【００９１】
本明細書中で使用する「アミド」とは、二価基−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−を意味する。「チオアミド」とは、二価基−Ｃ（Ｓ）ＮＨ−を意味する。「オキシアミド」とは、二価基−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ−を意味する。「チアアミド」とは、二価基−ＳＣ（Ｏ）ＮＨ−を意味する。「ジチアアミド」とは、二価基−ＳＣ（Ｓ）ＮＨ−を意味する。「ウレイド」とは、二価基−ＨＮＣ（Ｏ）ＮＨ−を意味する。「チオウレイド」とは、二価基−ＨＮＣ（Ｓ）ＮＨ−を意味する。
【００９２】
本明細書中で使用する「セミカルバジド」とは、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ−を意味する。「カルバザート」とは、二価基−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ−を意味する。「イソチオカルバザート」とは、二価基−ＳＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ−を意味する。「チオカルバザート」とは、二価基−ＯＣ（Ｓ）ＮＨＮＨ−を意味する。「スルホヒドラジド」とは、二価基−ＳＯ２ＮＨＮＨ−を意味する。「ヒドラジド」とは、二価基−Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ−を意味する。「アゾ」とは、二価基−Ｎ＝Ｎ−を意味する。「ヒドラジニル」とは、二価基−ＮＨ−ＮＨ−を意味する。
【００９３】
所定の置換基数が特定されていない場合（例えば、「ハロアルキル」）、１個またはそれ以上の置換基が存在し得る。例えば、「ハロアルキル」は、１個またはそれ以上の同一または異なるハロゲンを包含し得る。他の例として、「Ｃ１〜３アルコキシフェニル」は、１個、２個または３個の炭素を含有する１個またはそれ以上の同一または異なるアルコキシ基を包含し得る。
【００９４】
任意の保護基、アミノ酸および他の化合物について本明細書中で使用する略語は、特に明記しない限り、それらの一般的な用法で認められた略語、またはｔｈｅ  ＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ（（１９７２）Ｂｉｏｃｈｅｍ．１１：９４２−９４４を参照）に従っている。
【００９５】
本明細書中で使用する以下の用語は、化学文献で一般に認められた意味を有する。
【００９６】
ＡｃＯＨ  酢酸
ＣＤＩ  カルボジイミド
ＣＨＣｌ３  クロロホルム
ｃｏｎｃ  濃
ＤＢＵ  １，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン
ＤＣＭ  ジクロロメタン
ＤＤＱ  ２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン
ＤＩＥＡ  ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ  ４−（ジメチルアミノ）ピリジン
ＤＭＥ  １，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ  Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ  ジメチルスルホキシド
ＥＬＳＤ  蒸発光散乱検出器
ＥｔＯＡｃ  酢酸エチル
ＥｔＯＨ  エタノール（１００％）
Ｅｔ２Ｏ  ジエチルエーテル
ＨＢＴＵ  １−Ｈ−ベンゾトリアゾリウム、１−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−ヘキサフルオロホスフェート（１−）、３−オキシドＯ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
Ｈｅｘ  ヘキサン
Ｈ２ＳＯ４  硫酸
ＬＤＡ  リチウムジ（イソプロピル）アミド
ＭｅＣＮ  アセトニトリル
ＭｅＯＨ  メタノール
ＮａＢＨ３ＣＮ  シアノホウ水素化ナトリウム
Ｐｄ／Ｃ  活性炭上パラジウム
ＴＥＡ  トリエチルアミン
ＴＨＦ  テトラヒドロフラン
ＴＦＡ  トリフルオロ酢酸
Ｂ．本発明の化合物の好ましい実施態様
核レセプターの活性を調節する組成物および方法で使用する化合物が提供されている。特に、ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを調節する組成物および方法で使用する化合物が提供されている。
【００９７】
ある実施態様では、本発明の化合物は、発明の要旨の項で上記のように、式（Ｉ）または式（ＩＩ）の化合物である：
【００９８】
【化８】
2010229148.tif 000009
【００９９】
ここで、Ｒ１は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６である；ここで、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７およびＲ１８は、それぞれ、発明の要旨の項で上で定義したとおりである；そしてＲ２〜Ｒ９は、それぞれ、発明の要旨の項で上で定義したとおりである。
【０１００】
他の実施態様では、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）＝Ｒ１６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６から選択される；ここで、Ｒ１８は、発明の要旨の項で上で定義したとおりであり、ここで、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ１４およびＲ１７は、上記（ａ）のようにして、選択される；そしてＲ２は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；またはＲ１およびＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する。
【０１０１】
他の実施態様では、Ｒ１は、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６から選択される；ここで、Ｒ１８は、発明の要旨の項で上で定義したとおりであり、ここで、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成し、そしてＲ１４およびＲ１７は、上記（ａ）のようにして、選択され、そしてＲ２は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；またはＲ１およびＲ２は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環を形成する。
【０１０２】
他の実施態様では、Ｒ１は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、−（ＣＯ）Ｏ−（必要に応じて置換したアルキル）、−（ＣＯ）Ｏ−（必要に応じて置換したシクロアルキル）、−（ＣＯ）Ｏ−（必要に応じて置換したヘテロシクリル）、−（ＣＯ）Ｏ−（必要に応じて置換したアラルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６から選択され、ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、発明の要旨の項で上で定義したとおりである。他の実施態様では、Ｒ１５は、必要に応じて置換したアルキルである。他の実施態様では、Ｒ１５は、アルキルである。他の実施態様では、Ｒ１６は、水素である。
【０１０３】
他の実施態様では、Ｒ１は、−（ＣＯ）Ｏ−（必要に応じて置換したアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）Ｒ１５であり、ここで、Ｒ１５は、必要に応じて置換したアルキルである。
【０１０４】
他の実施態様では、Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、２−ブチルアミノカルボニルまたはシクロプロピルメチルアミノカルボニルである。
【０１０５】
他の実施態様では、Ｒ２は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、−（ＣＯ）Ｏ−（必要に応じて置換したアルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６から選択され、ここで、Ｒ１５およびＲ１６は、発明の要旨の項で上で定義したとおりである。他の実施態様では、Ｒ１５は、必要に応じて置換したアルキルである。他の実施態様では、Ｒ１５は、アルキルである。他の実施態様では、Ｒ１６は、水素である。
【０１０６】
他の実施態様では、Ｒ２は、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ（ＣＨ３）２Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニル、２−ブチルアミノカルボニルまたはシクロプロピルメチルアミノカルボニルである。
【０１０７】
他の実施態様では、Ｒ２は、水素または必要に応じて置換したアルキルである。他の実施態様では、Ｒ２は、水素またはアルキルである。他の実施態様では、Ｒ２は、水素である。
【０１０８】
他の実施態様では、Ｒ３は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｓ（Ｏ）２Ｒ４３、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ１２である；ここで、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１１およびＲ１２および／またはＲ１２およびＲ１９は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；そしてＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；
他の実施態様では、Ｒ３は、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したへテロアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、−ＳＯ２Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ４７、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１０）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２、−Ｎ（Ｒ１３）Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｐ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ１９）ＯＲ１２である；ここで、Ｒ４７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９は、以下のとおり、（ａ）または（ｂ）のようにして選択される：（ａ）Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；そしてＲ４７は、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；または（ｂ）Ｒ１１およびＲ１２、および／またはＲ１２およびＲ１９、および／またはＲ４７およびＲ１１は、それらが結合する原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する；そしてＲ４７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１９の他方は、上記（ａ）のようにして、選択される；Ｒ４５は、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；そしてＲ４６は、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである。
【０１０９】
他の実施態様では、Ｒ３は、水素または−Ｘ−Ｒ１０であり、ここで、Ｘは、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、−ＳＯ２−または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）−である；ここで、Ｒ１０およびＲ１１は、上記のとうりである。他の実施態様では、Ｒ１０は、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したアラルキルである。他の実施態様では、Ｒ１０は、置換したとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アリール、−ＳＯ２Ｆまたはハロアルコキシで置換されている。他の実施態様では、Ｒ１１は、水素または必要に応じて置換したアルキルである。他の実施態様では、Ｒ１１は、水素またはアルキルである。他の実施態様では、Ｒ１１は、水素である。
【０１１０】
他の実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアルキル）、水素、−ＳＯ２−（必要に応じて置換したアリール）、−Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｒ−（必要に応じて置換したアリール）（ここで、ｒは、１〜４の整数である）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（必要に応じて置換したアリール）または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（必要に応じて置換したアリール）である。他の実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換したアリール）であり、ここで、該置換基は、存在しているとき、ハロ、擬ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキレンジオキシ、ハロアルキル、ニトロ、シアノ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、アリールまたはＳＯ２Ｆである。他の実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールである。他の実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−アルキルである。他の実施態様では、Ｒ３は、水素である。他の実施態様では、Ｒ３は、−ＳＯ２−（必要に応じて置換したアリール）であり、ここで、該置換基は、存在しているとき、アルキル、ハロ、アルコキシまたはハロアルコキシである。他の実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）−アリールであり、ここで、ｒは、１または２である。他の実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（必要に応じて置換したアリール）であり、ここで、該置換基は、存在しているとき、ハロ、アルコキシまたはアルキルである。他の実施態様では、Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（必要に応じて置換したアリール）であり、ここで、該置換基は、存在しているとき、ハロ、アルコキシまたはアルキルである。
【０１１１】
他の実施態様では、Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）−（４−クロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−フルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−フリル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，４−ジクロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−ニトロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（メチル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−第三級ブチルフェニル）、−ＳＯ２−（４−メトキシフェニル）、−ＳＯ２−（４−第三級ブチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（ベンジル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（４−クロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（４−メチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−フェニル、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（４−クロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（２，４−ジクロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（４−メトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｈ）−（４−メチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，４−メチレンジオキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−ｎ−オクチル、−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２ＣＨ２フェニル、−ＳＯ２−（４−クロロフェニル）、−ＳＯ２−（４−メトキシフェニル）、−ＳＯ２−（３，４−ジメトキシフェニル）、−ＳＯ２−（４−トリフルオロメトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，４−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，５−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，６−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，４−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，５−ジフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，４−トリフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，６−トリフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，４，５−トリフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，４，５−テトラフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）−フェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−トリフルオロメチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−トリフルオロメチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−トリフルオロメチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−フルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−フルオロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−ニトロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−ニトロ−４−メチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−メトキシカルボニルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−ピリジル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−ピリジル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−シアノフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３，４−ジメトキシフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−メチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−メチルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−クロロフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（２−ナフチル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−ビフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（４−フルオロスルホニルフェニル）、−Ｃ（Ｏ）−（３−メチルフェニル）および−Ｃ（Ｏ）−（３−クロロフェニル）から選択される。
【０１１２】
他の実施態様では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２から選択される；ここで、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１８、Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである。
【０１１３】
他の実施態様では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２から選択される；ここで、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換した複素環またはヘテロアリール環を形成する。
【０１１４】
他の実施態様では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２から選択される；Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ別個に、水素またはアルキルであるか、またはそれらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環を形成する。
【０１１５】
他の実施態様では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、別個に、水素、メチル、エチル、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｈ）ＣＨ２ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）−ピペリジン−１−イルまたは−ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）−（４−フルオロフェニル）から選択される。
【０１１６】
他の実施態様では、Ｒ４およびＲ５、またはＲ４およびＲ６、またはＲ４およびＲ７、またはＲ５およびＲ６、またはＲ５およびＲ７、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、または二重結合を形成し、そしてＲ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の他方は、上で記述したとおりである；またはＲ６およびＲ７は、一緒になって、オキソ、チオキソ、必要に応じて置換したイミン、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成するか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換した環外二重結合を形成し、そしてＲ４およびＲ５は、上で記述したとおりである；
他の実施態様では、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである。他の実施態様では、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素またはアルキルである。他の実施態様では、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ、水素である。他の実施態様では、Ｒ４またはＲ５は、水素であり、そしてＲ６およびＲ７は、それぞれ、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、別個に、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環、必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、またはＲ６およびＲ７は、一緒になって、必要に応じて置換したイミノ、必要に応じて置換したチオキソ、必要に応じて置換したオキソ、必要に応じて置換したオキシムまたは必要に応じて置換したヒドラゾンを形成する；またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、環外二重結合または必要に応じて置換した環外二重結合を形成する。他の実施態様では、Ｒ４またはＲ５は、水素であり、そしてＲ６およびＲ７は、それぞれ、必要に応じて置換した低級アルキルである。
【０１１７】
他の実施態様では、Ｒ８は、必要に応じて置換したアルキル、ハロ、擬ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−ＳＲ２７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２３または−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９であるか、または２個の隣接したＲ８基は、それらが結合する炭素原子と一緒になって、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールを形成する；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、別個に、必要に応じて置換したアルキルである。他の実施態様では、Ｒ８は、アルキル、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＳＲ２７、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ２３または−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９または−ＯＲ２７である；ここで、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、上で定義したとおりである。他の実施態様では、Ｒ８は、水素、メトキシ、クロロ、ヨード、フルオロ、メチルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ−エチルである。
【０１１８】
他の実施態様では、ｎは、０、１または２である。
【０１１９】
他の実施態様では、Ｒ９は、水素、必要に応じて置換したアルキルまたはＳ（Ｏ）２Ｒ４３である。他の実施態様では、Ｒ９は、水素である。
【０１２０】
他の実施態様では、本明細書中で提供した組成物および方法で使用する化合物は、式（Ｉ）のアゼピノインドールであり、ここで、Ｒ１〜Ｒ９は、上記のように選択される。
【０１２１】
他の実施態様では、本明細書中で提供した組成物および方法で使用する化合物は、式（ＩＩ）のピリドインドールであり、ここで、Ｒ１〜Ｒ９は、上記のように選択される。
【０１２２】
この実施態様の好ましい化合物には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、必要に応じて置換したアリールまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；Ｒ２は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ３は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である；Ｒ４は、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０てある；Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ８は、−ＯＲ２７またはハロである；各Ｒ１０は、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである；Ｒ１４は、必要に応じて置換したアルキルである；そしてＲ２７は、必要に応じて置換したアルキルである。
【０１２３】
他の実施態様では、本明細書中で提供した組成物および方法で使用する化合物は、式（Ｉ）のアゼピノインドールであり、ここで、該化合物は、次式（Ｉａ）を有する式（Ｉ）化合物である：
【０１２４】
【化９】
2010229148.tif 000010
【０１２５】
ここで、Ｒ１〜Ｒ９は、式（Ｉ）または式（ＩＩ）について上で記述したようにして、選択される。
【０１２６】
式（Ｉａ）の他の好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；Ｒ２は、水素である；Ｒ３は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；Ｒ４は、水素、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）（Ｒ２２）である；Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ８は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、ハロまたは−ＯＲ２７である；Ｒ９は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ１４は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ１８は、必要に応じて置換したヘテロシクリルである；Ｒ２０は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ別個に、必要に応じて置換したアルキルであるか、またはＲ２１およびＲ２２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環を形成する；そしてＲ２７は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである。
【０１２７】
この好ましい実施態様のうちで、好ましい化合物は、以下からなる群から選択される：
１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；および
１，１，３，６−テトラメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
【０１２８】
式（Ｉａ）の他の好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；Ｒ２は、水素である；Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である；Ｒ４は、水素または−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０である；Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ８は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、ハロまたは−ＯＲ２７である；Ｒ９は、水素である；Ｒ１０は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；Ｒ１４は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである；Ｒ２０は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである；そしてＲ２７は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである。
【０１２９】
式（Ｉａ）の他の好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；Ｒ２は、水素である；Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である；Ｒ４は、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０である；Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ８は、必要に応じて置換したアルキル、ハロまたは−ＯＲ２７である；Ｒ９は、水素である；Ｒ１０は、必要に応じて置換したアリールである；Ｒ１４は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである；Ｒ２０は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したアルキニルまたは必要に応じて置換したアラルキルである；そしてＲ２７は、必要に応じて置換したアルキルである。
【０１３０】
この好ましい実施態様のうちで、好ましい化合物は、以下からなる群から選択される：
３−（４−アニソイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
３−ピペロニロイル−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
３−（４−アニソイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；および
１，１−ジメチル−３−ピペロニロイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル。
【０１３１】
式（Ｉａ）の他の好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、必要に応じて置換したヘテロシクリル、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ＝ＮＲ１６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６である；Ｒ２は、水素である；Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である；Ｒ４は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である；Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアラルキル、−ＯＲ１４、−ＳＲ１４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４、−Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２１）Ｒ２２である；またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリルを形成するか、または一緒になって、オキソを形成し、そしてＲ５は、上記のとおりである；Ｒ８は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＯＲ２７または−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９である；Ｒ９は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ１０は、フェニルであり、該フェニルは、１個またはそれ以上のＱ１基で置換されており、該Ｑ１基は、以下から選択される：ハロ、擬ハロ、ハロアルキルまたはポリハロアルキル；Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；またはＲ１５およびＲ１６は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換したヘテロシクリル環を形成し、そしてＲ１４およびＲ１７は、上記のとおりである；またはＲ１８は、必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ２０、Ｒ２１およびＲ２２は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ２３は、必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３である；Ｒ３０は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロシクリルである；Ｒ３１は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである；そしてＲ３２およびＲ３３は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル．必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；またはＲ３２およびＲ３３は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する。
【０１３２】
この好ましい実施態様のうちで、好ましい化合物は、以下からなる群から選択される：
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピル；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピル；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸シクロブチルアミド；
シクロブチル３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボキサミド；
３−（４−クロロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
３−（４−クロロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
８−（ベンジルメチルアミノ）−３−（３，４−ジフルオロベンジル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
３（４−フルオロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；および
３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸プロピルアミド。
【０１３３】
この好ましい実施態様のうちで、好ましい化合物は、以下からなる群から選択される：
８−ジベンジルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−［（２−クロロエチル）メチルアミノ］−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（３，３−ジメチルウレイド）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−［メチル（ピロリジン−４−カルボニル）アミノ］−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（トリメチルウレイド）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−［メチル（モルホリン−４−カルボニル）アミノ］−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピペリジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（４−メチルピペラジン−１−イルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−フェネチルカルバモイルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（チオフェン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（フラン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（４−フルオロベンゾイルメチルアミノ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（３−シクロプロピル−１−メチルウレイド）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（１−メチル−３−ピリジン−２−イルメチルウレイド）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−シクロブチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−シクロペンチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−シクロヘキシルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（５−メチルピペラジン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−メチルカルバモイルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−イソプロピルカルバモイルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（アゼチジン−１−カルボニルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−シクロプロピルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（エチル（イソプロピル）カルバモイルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピリジン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１，６−トリメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピリジン−３−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−エトキシカルボニルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−ジエチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−ジメチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（モルホリン−４−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−ジイソプロピルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（２−オキソイミダゾリジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（メチル−フェニル−カルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（２−ジメチルアミノエチルカルバモイルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（２−ピリジン−２−イル−エチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピリジン−４−イル−メチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−フェノキシカルボニルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−ベンゾイルオキシカルボニルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
８−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
【０１３４】
式（Ｉａ）の他の好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；Ｒ２は、水素である；Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０である；Ｒ４は、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８である；Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ８は、必要に応じて置換したアルキル、ハロまたは−ＯＲ２７である；Ｒ９は、水素である；Ｒ１０は、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである；Ｒ１８は、必要に応じて置換したアルキルである；そしてＲ２７は、必要に応じて置換したアルキルである。
【０１３５】
式（Ｉａ）の他の好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；Ｒ２は、水素である；Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２である；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は、それぞれ、水素である；Ｒ８は、必要に応じて置換したアルキル、ハロまたは−ＯＲ２７である；Ｒ１１は、水素である；Ｒ１２は、必要に応じて置換したアリールである；Ｒ１４は、必要に応じて置換したアルキルである；そしてＲ２７は、必要に応じて置換したアルキルである。
【０１３６】
式（Ｉａ）の他の好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；Ｒ２は、水素である；Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２である；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ８は、ハロである；Ｒ１１は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；そしてＲ１２は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリルまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである；そしてＲ１４は、必要に応じて置換したアルキルである。
【０１３７】
式（Ｉａ）の他の好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；Ｒ２は、水素である；Ｒ３は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０である；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は、それぞれ、水素である；Ｒ８は、必要に応じて置換したアルキル、ハロまたは−ＯＲ２７である；Ｒ１０は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである；Ｒ１１は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ１４は、必要に応じて置換したアルキルである；そしてＲ２７は、必要に応じて置換したアルキルである。
【０１３８】
式（Ｉａ）の他の好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４である；Ｒ２は、水素である；Ｒ３は、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１０である；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は、それぞれ、水素である；Ｒ８は、−ＯＲ２７またはハロである；Ｒ１０は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである；Ｒ１１は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ１４は、必要に応じて置換したアルキルである；そしてＲ２７は、必要に応じて置換したアルキルである。
【０１３９】
式（Ｉａ）の他の好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６である；Ｒ２は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ３は、水素、必要に応じて置換したアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２である；Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ９は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ８は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５である；Ｒ１０は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである；Ｒ１１は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；Ｒ２３は、必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したアリールである；Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３である；Ｒ３０は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロシクリルである；Ｒ３１は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである；そしてＲ３２およびＲ３３は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；またはＲ３２およびＲ３３、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する。
【０１４０】
式（Ｉａ）の他の好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０、１または２である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｎ＝Ｒ１６、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１７）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ１４または−Ｃ（Ｏ）ＳＲ１４である；Ｒ２は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ３は、Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０、Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２である；Ｒ４、Ｒ５およびＲ９は、それぞれ、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキル、−ＯＲ１４であるか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素と一緒になって、ｆｏｒｍ  ａｎ  必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成するか、またはＲ６およびＲ７は、一緒になって、オキソを形成する；Ｒ８は、別個に、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５から選択される；Ｒ１０は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアリールである；Ｒ１１は、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ１２、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６およびＲ１７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアルケニル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；Ｒ２３は、必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したアリールである；Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３である；Ｒ３０は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロシクリルである；Ｒ３１は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである；そしてＲ３２およびＲ３３は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；またはＲ３２およびＲ３３は、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する。
【０１４１】
他の実施態様では、本明細書中で提供した組成物および方法で使用する化合物は、式（Ｉ）のアゼピノインドールであり、ここで、該化合物は、式（Ｉｂ）の化合物である：
【０１４２】
【化１０】
2010229148.tif 000011
【０１４３】
ここで、Ｒ１〜Ｒ９は、式（Ｉ）の化合物について発明の要旨の項で上で定義したとおりである。
【０１４４】
この実施態様のうち、好ましい実施態様には、以下である化合物がある：ここで、ｎは、０または１である；Ａは、−Ｎ（Ｒ９）−である；Ｒ１は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１５）Ｒ１６である；Ｒ２は、水素である；Ｒ３は、水素、必要に応じて置換したアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１１）Ｒ１２である；Ｒ４、Ｒ５およびＲ９は、それぞれ別個に、水素または必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ６およびＲ７は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキルまたは−ＯＲ１４であるか、またはＲ６およびＲ７は、それらが結合する炭素と一緒になって、必要に応じて置換したシクロアルキル環、必要に応じて置換したヘテロシクリル環または必要に応じて置換したシクロアルケニル環を形成する；Ｒ８は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したヘテロアリール、ハロ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＲ２７、−Ｎ（Ｒ２８）Ｒ２９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２４）Ｒ２５である；Ｒ１０は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである；Ｒ１１は、水素である；Ｒ１２は、必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ１４は、必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ１５は、水素である；Ｒ１６は、必要に応じて置換したアルキルまたは必要に応じて置換したアラルキルである；Ｒ２３は、必要に応じて置換したアルキルである；Ｒ２４、Ｒ２５およびＲ２６は、別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキルまたは必要に応じて置換したアリールである；Ｒ２７、Ｒ２８およびＲ２９は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアラルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３２）Ｒ３３である；Ｒ３０は、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したヘテロシクリルである；Ｒ３１は、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したアリールまたは必要に応じて置換したアラルキルである；そしてＲ３２およびＲ３３は、それぞれ別個に、水素、必要に応じて置換したアルキル、必要に応じて置換したシクロアルキル、必要に応じて置換したアリール、必要に応じて置換したアラルキル、必要に応じて置換したヘテロシクリル、必要に応じて置換したヘテロアリールまたは必要に応じて置換したヘテロアラルキルである；またはＲ３２およびＲ３３、それらが結合する窒素と一緒になって、必要に応じて置換した複素環または必要に応じて置換したヘテロアリール環を形成する。
【０１４５】
Ｃ．本発明の化合物の調製
本明細書中で提供された合成実施例の出発物質は、市販されているか、文献手順により、いずれかにより、容易に入手できる（例えば、Ｍａｒｃｈ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，（１９９２）、４版；Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）。全ての市販化合物は、特に明記しない限り、さらに精製することなく使用した。全ての実験では、指定したように、ＣＤＣｌ３（９９．８％Ｄ、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｉｓｏｔｏｐｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を使用した。プロトン（１Ｈ）核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  Ａｖａｎｃｅ  ４００  ＭＨｚ  ＮＭＲ分光計により、記録した。主要なピークを表にしたが、これらには、典型的には、以下が挙げられる：プロトン数、および多重度（ｓ、一重項；ｄ、二重項；ｔ、三重項；ｑ、四重項；ｍ、多重項；ｂｒ  ｓ、ブロード一重項）。化学シフトは、テトラメチルシランに対するｐｐｍとして報告する。低解像度質量スペクトル（ＭＳ）は、エレクトロスプレーイオン化（ＥＳ）質量スペクトルとして得、これらは、逆相条件（アセトニトリル／水、０．０５％トリフルオロ酢酸）およびを使用して、Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ  ＳＣＩＥＸ  ＨＰＬＣ／ＭＳ機器で記録した。フラッシュクロマトグラフィーは、標準プロトコル（Ｓｔｉｌｌら、（１９７８）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．４３：２９２３）に従って、Ｍｅｒｃｋ  Ｓｉｌｉｃａ  Ｇｅｌ  ６０（２３０〜４００メッシュ）を使用して、実行した。
【０１４６】
以下の記載では、置換基の組合せおよび／または描写した式の変数は、このような寄与が安定な化合物を生じる場合にのみ、許容されることが分かる。
【０１４７】
下記のプロセスでは、中間体化合物の官能基が適当な保護基で保護される必要があり得ることも、当業者に理解できる。このような官能基には、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が挙げられる。ヒドロキシに適当な保護基には、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが挙げられる。アミノ、アミジノおよびグアニジノに適当な保護基には、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。メルカプトに適当な保護基には、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ（ここで、Ｒは、アルキル、アリールまたはアラルキルである）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどが挙げられる。カルボン酸に適当な保護基には、アルキル、アリールまたはアラルキルエステルが挙げられる。
【０１４８】
保護基は、標準的な方法に従って、付加または除去され得、これらは、当業者に周知であり、そして本明細書中で記述されている。保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９１），２版、Ｗｉｌｅｙ−ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅに記載されている。
【０１４９】
以下のスキームでは、特に明記しない限り、種々の置換基ＡおよびＲ１〜３３は、発明の要旨の項で上で定義したとおりであり、Ｘは、ハロであり、そしてＹは、Ｏ、ＮまたはＳである。当業者は、各スキームの反応条件に対して、各置換基のどの選択が可能かを容易に確認できる。さらに、これらの置換基は、本明細書中にてこれまでに示した成分から選択され、そして当業者に公知のスキームに従って、出発物質、中間体および／または最終生成物に付加され得る。
【０１５０】
また、これらの生成物の多くは、１種またはそれ以上の異性体、すなわち、Ｅ／Ｚ異性体、鏡像異性体および／またはジアステレオマーとして存在できることもまた、明らかである。
【０１５１】
スキーム１は、式１の化合物の合成を描写している。一般に、ヘテロアリー−３−イル−２−エチルアミン（１）は、ハロケトン（２）（またはハロアルデヒド）と縮合され、そして引き続いた転位を受けて、アゼピン（３）が得られ、これは、次いで、求電子試薬と反応して、式１の生成物（４）を得ることができる。特に、ヘテロアリー−３−イル−２−エチルアミン１（上記Ｒ４〜Ｒ８）は、必要に応じて置換したトリプタミン（Ａ＝ＮＲ９）、ベンゾフラン−３−イル（Ａ＝Ｏ）およびベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−２−エチルアミン（Ａ＝Ｓ）からなる。例えば、ハロケトン２は、クロロ−またはブロモピルビン酸エステル（Ｒ１＝ＣＯ２ＲおよびＲ２＝Ｈ）であり得、これらの求電子試薬は、塩化アシルまたは塩化スルホニル、クロロホルメート、イソシアネートまたはイソチオシアネートであり得る（Ｒ３は、それぞれ、ＣＯＲ、ＳＯ２Ｒ、ＣＯ２Ｒ、ＣＯＮＲＲ’およびＣＳＮＲＲ’である）。
【０１５２】
（スキーム１）
【０１５３】
【化１１】
2010229148.tif 000012
【０１５４】
多くのハロケトン２（例えば、Ｒ１およびＲ２＝アルキルまたはアリール）は、市販されており、そして通例の文献手順により、容易に調製できる。それに加えて、スキーム２で描写したように、種々の３−ハロピルビン酸エステル（６、Ｒ２＝Ｈ）は、対応するアルコール（Ｒ１ＯＨ）を３−ハロピルビン酸クロライド（５）でエステル化することにより、調製できる（Ｔｅａｇｕｅら、Ｂｉｏｏｒｇ．＆  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９５，５，２３４１−２３４６）。
【０１５５】
（スキーム２）
【０１５６】
【化１２】
2010229148.tif 000013
【０１５７】
スキーム３で描写したように、より高級な３−ハロピルビン酸エステル６ｂ（例えば、Ｒ２＝アルキル）は、α−ヒドロキシエステル（７）を酸化的に臭素化することによって、合成できる（Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  １９９１，３２，６９３）。非水素Ｒ２置換基は、式Ｉの最終アゼピン生成物（例えば、４）に導入できるのに対して、以下のスキームは、Ｒ２を省くことにより簡単にした例に特徴がある。
【０１５８】
（スキーム３）
【０１５９】
【化１３】
2010229148.tif 000014
【０１６０】
一部置換したトリプタミン（１１、Ａ＝ＮＲ９）は、市販されているが、多くは、スキーム４で描写したように、インドール（８、Ａ＝ＮＲ９）から調製できる。例えば、インドール８は、処方され、アルデヒド（９、Ａ＝ＮＲ９）を得ることができる（Ｍｏｒら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９８，４１，３８３１−３８４４）。３−ホルミルインドール９は、１−ニトロアルカンとのＨｅｎｒｙ反応を受け（Ｒｏｓｉｎｉ  Ｃｏｍｐ．Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．１９９１，２，３２１−３４０）、ニトロアルケン（１０、Ａ＝ＮＲ９）が得られ、これは、還元できる（すなわち、触媒水素化または水素化リチウムアルミニウム）、次いで、ｈｃＬで処理でき、トリプタミン塩酸塩１１が得られる。同様に、他の置換ヘテロアリー−３−イル−２−エチルアミン１１（Ａ＝ＯまたはＳ）は、それらの対応する複素環８（すなわち、ベンゾフランおよびベンゾチオフェン）から合成できる。種々のインドールもまた、Ｆｉｓｃｈｅｒのインドール合成によって、調製できる（Ｓｍｉｔｈ
＆  Ｍａｒｃｈ、Ｍａｒｃｈ’ｓ  ＡｄｖａｎｃｅｄＯｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５ｔｈＥｄ．，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ：ＮＹ，２００１，ｐｐ１４５３−２４）。
【０１６１】
（スキーム４）
【０１６２】
【化１４】
2010229148.tif 000015
【０１６３】
スキーム５で描写したように、他の置換トリプタミン（１６）もまた、調製できる。３−インドリルアセトニトリル（１４）を、例えば、Ｂｏｃ（第三級ブトキシカルボニル）で保護したのに続いて、モノ−またはジアルキル化し、次いで、脱保護すると、置換３−インドリルアセトニトリル（１５）が得られる。１５を、例えば、水素化リチウムアルミニウムで還元したのに続いて、ＨＣｌで処理すると、トリプタミン塩酸塩１６が得られる。それゆえ、例えば、モノアルキル種１５（例えば、Ｒ２＝Ｈ、Ｒ６）は、１当量のハロゲン化アルキルを付加することにより、調製できる。Ｇｅｍ−ジアルキル種１５（Ｒ＝Ｒ６＝Ｒ７）は、２当量のハロゲン化アルキルから調製でき、そしてヘテロ−ジアルキル種１５（Ｒ２＝Ｒ６、Ｒ７）は、グラミン１３から容易に調製でき、このグラミンは、市販されているか、またはインドール（１２）から調製されるか、いずれかである（Ｂｒｏｗｎ  ａｎｄ  Ｃａｒｒｉｓｏｎ，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５５，７７，３８３９−３８４２）。一般に、グラミン（１３）は、ヨウ化メチルで処理され、四級アンモニウム塩が形成でき、これは、シアン化物で置換でき、３−インドリルアセトニトリル１４が得られる。ベンゾフラン−３−イルおよびベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルエチルアミン７（Ａ＝ＯおよびＳ）は、類似の方法を使用して調製でき、ここで、保護工程および脱保護工程は、必要ではない。
【０１６４】
（スキーム５）
【０１６５】
【化１５】
2010229148.tif 000016
【０１６６】
トリプタミンのスピロ環式類似物（１８）の調製は、スキーム６で描写したようにして、達成できる。例えば、中間体１４は、臭化ベンジルで保護でき、続いて、ジハロゲン化アルキル（例えば、１，４−ジブロモブタン）でアルキル化でき、対応する中間体（１７、ｎ＝２）が得られる。引き続いて、１７は、還元でき、（例えば、液体アンモニア中にて、金属ナトリウムで）脱保護でき、そしてＨＣｌで処理でき、スピロ置換トリプタミン塩酸塩１８が得られる。
【０１６７】
（スキーム６）
【０１６８】
【化１６】
2010229148.tif 000017
【０１６９】
スキーム７で描写したように、置換トリプタミン（２１、Ａ＝ＮＲ９）もまた、３−インドリルアセトニトリル（１９、Ａ＝ＮＲ９）をアルデヒドでクネベナーゲル縮合することにより調製でき、アクリロニトリル（２０、Ａ＝ＮＲ９）が得られる。引き続いて還元し（例えば、ラネーニッケル）、そしてＨＣｌで処理すると、トリプタミン塩酸塩２１が得られる。類似のベンゾフラン−３−イルおよびベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルエチルアミン２１（Ａ＝ＯおよびＳ）もまた、類似の方法を使用して、調製できる。
【０１７０】
（スキーム７）
【０１７１】
【化１７】
2010229148.tif 000018
【０１７２】
スキーム８で描写したように、式Ｉの化合物（例えば、２３）で見られるアゼピン環は、ピクテ−シュペングラー反応および引き続いた転位により、達成できる。それゆえ、例えば、トリプタミン１（Ａ＝ＮＲ９）は、ケトン（例えば、３−ハロピルビン酸エステル６）と反応でき、β−カルボリン中間体（２２）が得られ、これは、次いで、塩基性条件（例えば、ＴＥＡまたはピリジン中）下にて加熱されて、アゼピン（２３）が得られる（Ｋｕｅｈｎｅら、（１９８５）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５０：９１９−９２４）。２３を、塩基（例えば、ＴＥＡ）の存在下にて、求電子試薬（例えば、塩化アシルまたは塩化スルホニル、イソシアネートおよびクロロホルメート）で引き続いて処理すると、最終生成物２４が得られる。中間体２３および生成物２４は、次のスキームで記載したように、さらに、誘導体化でき、式Ｉの追加化合物が得られる。それに加えて、アゼピノ［４，５−ｂ］ベンゾフラン（２４、Ａ＝Ｏ）およびアゼピノ［４，５−ｂ］ベンゾチオフェン（２４、Ａ＝Ｓ）は、類似の様式で、それぞれのヘテロアリー−３−イル−２−エチルアミン１（Ａ＝ＯおよびＳ）から調製できる。
【０１７３】
（スキーム８）
【０１７４】
【化１８】
2010229148.tif 000019
【０１７５】
同様に、他のハロケトン２５（例えば、Ｒ１＝アルキルまたはアリール）は、スキーム９で描写したように、類似の反応手順を受け、対応するアゼピン（２６）が得られる。
【０１７６】
（スキーム９）
【０１７７】
【化１９】
2010229148.tif 000020
【０１７８】
スキーム１０で描写したように、ヘキサヒドロアゼピノ化合物（２７）は、アゼピン２３を還元することにより、合成できる。例えば、テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール２３（Ａ＝ＮＲ９）は、ＮａＢＨ３ＣＮで還元でき、ヘキサヒドロアゼピノ［４，５］−インドール２７が得られ（Ｋｕｅｈｎｅら、（１９８５）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５０：９１９−９２４）、これは、求電子試薬（例えば、塩化アシル）で処理でき、対応するアゼピン生成物（２８）が得られる。
【０１７９】
（スキーム１０）
【０１８０】
【化２０】
2010229148.tif 000021
【０１８１】
スキーム１１で描写したように、５−エステル２７は、多段階反応手順によって、５−アミド（３０）に変換できる。アゼピン２７は、種々のアミンで処理でき、対応するアミド（２９）が得られ、これは、次いで、求電子試薬（例えば、塩化アシル）と反応でき、対応するアミド（２９ｂ）が得られる。次いで、２９ｂを次亜塩素酸第三級ブチルで酸化する（Ｋｕｅｈｎｅら、（１９８５）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５０：９１９−９２４）と、アゼピン生成物（３０）が得られる。
【０１８２】
（スキーム１１）
【０１８３】
【化２１】
2010229148.tif 000022
【０１８４】
５−エステル基を変性するさらに一般的なアプローチは、スキーム１２で描写している。アゼピン２８は、ケン化でき、それぞれの酸（３１）が得られる。求核試薬ＲＹＨ（すなわち、アルコール、フェノール、アミン、チオール）は、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）を使用して、３１とカップリングでき、続いて、次亜塩素酸第三級ブチルで酸化して、アゼピン（３３）が得られる。
【０１８５】
（スキーム１２）
【０１８６】
【化２２】
2010229148.tif 000023
【０１８７】
ヘテロシクリル基は、５−位置で、酸３１から導入できる。例えば、スキーム１３で描写したように、オキサゾリンは、それぞれのアミノアルコールおよび酸３１からアミド（３４）を形成することにより、調製される。次いで、得られたアミド３４は、例えば、塩化チオニルに続いて強酸で処理することより環化でき、対応する複素環（３６）が得られる。中間体（３５）（単離せず）のハロゲン化および引き続いた脱ハロゲン化水素化は、これらの反応条件下にて、起こり得る。類似の反応は、他の複素環（すなわち、イミダゾリンおよびチアゾリン）について、予見できる。また、さらに酸化すると、対応するヘテロ芳香族生成物（例えば、オキサゾール）が得られる。
【０１８８】
（スキーム１３）
【０１８９】
【化２３】
2010229148.tif 000024
【０１９０】
２３の５−エステル基は、加水分解でき、５−カルボン酸（３８）が得られる。しかしながら、直接加水分解すると、低収率で、３８が得られる。従って、スキーム１４で描写したように、アゼピン２３は、３−Ｂｏｃ−保護化合物（３７）に変換し、これは、標準的な塩基条件下にて、Ｂｏｃ脱離して加水分解でき、酸３８が得られる。
【０１９１】
（スキーム１４）
【０１９２】
【化２４】
2010229148.tif 000025
【０１９３】
スキーム１５で描写したように、アゼピン２３は、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬で処理でき（Ｃｕｒｐｈｅｙら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００２，６７，６４６１−６４７３）、Ｏ−アルキルチオエステル（３９）が得られ、これは、例えば、アシル化でき、アゼピン生成物（４０）が得られる。
【０１９４】
（スキーム１５）
【０１９５】
【化２５】
2010229148.tif 000026
【０１９６】
スキーム１６は、３−アルキル／アリール基の導入を描写している。例えば、アゼピン２３は、塩基（例えば、ＮａＨ）で処理され、次いで、ハロゲン化アルキル（Ｒ３Ｘ）で処理されて、３−アルキルアゼピン（４１）が得られる。アリール基またはヘテロアリール基（Ｒ３）は、２７とボロン酸とのカップリングによって導入でき（Ｌａｍら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．２００１，４２，３４１５−３４１８）、続いて、中間体（４２）で酸化されて、対応するアゼピン生成物（４３）が得られる。
【０１９７】
（スキーム１６）
【０１９８】
【化２６】
2010229148.tif 000027
【０１９９】
２−置換アゼピン（４４）の誘導体化は、スキーム１７で描写されている。ジエステル（４４）は、部分的に加水分解でき、酸（４５）が得られ、これは、例えば、ＣＤＩを使用して、アミド（４６）に変換できる。中間体４６は、さらに、求核試薬（例えば、塩化アシル）を付加して置換でき、対応するジアミン（４７）が得られる。
【０２００】
（スキーム１７）
【０２０１】
【化２７】
2010229148.tif 000028
【０２０２】
スキーム１８で描写したように、アルコール（４８）は、求電子試薬（すなわち、塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネート）を付加して、誘導体化できる。例えば、４８は、塩基の存在下にてエステル化でき、ジエステル（４９）が得られるが、ジエステル−アミド（５０）を含有する混合物が得られる場合がある。
【０２０３】
（スキーム１８）
【０２０４】
【化２８】
2010229148.tif 000029
【０２０５】
スキーム１９で描写したように、１−オキソアゼピン（５２）は、他の官能基を導入する重要な中間体として、使用できる。例えば、アゼピン（５１）は、例えば、ＤＤＱで酸化でき、１−オキソアゼピン５２が得られ、これは、還元でき、対応するアルコール（５３）が得られる。５６を無水トリフルオロメタンスルホン酸で処理し、続いて、求核試薬ＲＹＨ（アルコール、チオール、アミン、ヒドロキシルアミンおよびヒドラジン）を付加すると、対応するアゼピン生成物（５４）が得られる。
【０２０６】
（スキーム１９）
【０２０７】
【化２９】
2010229148.tif 000030
【０２０８】
スキーム２０で描写したように、１−オキソアゼピン５２は、例えば、ＴＦＡ中にて、ジメチルフェニルシランで、対応するアゼピン（５５）に変換できる。
【０２０９】
（スキーム２０）
【０２１０】
【化３０】
2010229148.tif 000031
【０２１１】
同様に、スキーム２１で描写したように、１−オキソアゼピン５２は、酸触媒作用下にて、エチレングリコールで処理でき、環状アセタール（５６）が形成される。また、５２は、アミン、ヒドロキシルアミンおよびヒドラジンで処理でき、それぞれ、イミン（５７、ＹＲ＝ＮＲ１５）、オキシム（５７、ＹＲ＝ＮＯＲ１４）およびヒドラゾン（５７、ＹＲ＝ＮＮＲ１５Ｒ１６）が得られる。さらに、５２は、ウィッティヒ反応またはＨｏｒｎｅｒ−Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ反応にかけることができ（Ｍａｅｒｃｋｅｒ（１９６５）Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．Ｔ４：２７０−４９０；Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ，Ｊｒ．（１９７７）Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ  ２５：７３−２５３）、環外アルキリデン（５７、例えば、ＹＲ＝ＣＲＲ’）が得られる。
【０２１２】
（スキーム２１）
【０２１３】
【化３１】
2010229148.tif 000032
【０２１４】
スキーム２２で描写したように、そのインドール環上の置換基は、すなわち、Ｓｕｚｕｋｉ交差カップリングおよびアリールアミノ化反応により、対応する臭化アリール（５９）から導入できる。ブロモ−置換インドール５９は、インドール（５８）をＮＢＳで直接臭素化することにより、または市販のトリプタミンから、調製できる。中間体５９は、ボロン酸とのＳｕｚｕｋｉ交差カップリング反応（Ｍｉｙａｕｒａら、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５６，２４５７−２４８３）で使用でき、例えば、アリール置換生成物（６０、Ｒ８＝アリール）が得られ、また、アリールアミノ化反応（Ｗｏｌｆｅら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２０００，６５，１１４４−１１５７）で使用でき、アミノ置換生成物（６０、Ｒ８＝ＮＲ２８Ｒ２９）が得られる。
【０２１５】
（スキーム２２）
【０２１６】
【化３２】
2010229148.tif 000033
【０２１７】
スキーム２３で描写したように、官能基の他の変換は、例えば、アゼピン（６１）のインドール上にて、達成できる。アゼピン（６２）の保護基（例えば、酸素上のアルキル基およびアリール基、または窒素含有置換基）は、適当な条件下にて除去でき、アゼピン（６２）が得られる。６２を求電子試薬（例えば、塩化カルバモイル）で処理すると、対応するアゼピン（６３）が得られ、その置換基Ｒ８は、例えば、このそれぞれの例では、Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３である。
【０２１８】
（スキーム２３）
【０２１９】
【化３３】
2010229148.tif 000034
【０２２０】
スキーム２４で描写したように、アゼピン（６４）の６Ｎ位置の置換基は、例えば、塩基およびハロゲン化アルキルとのアルキル化により導入でき、対応するアゼピン（６５）が得られる。
【０２２１】
（スキーム２４）
【０２２２】
【化３４−１】
2010229148.tif 000035
【０２２３】
スキーム２５で描写したように、式ＩＩの化合物（例えば、６７）もまた、ヘテロアリー−３−イル−２−エチルアミン１から調製できる。例えば、トリプタミン１（Ａ＝ＮＲ９）は、アルデヒド（Ｒ２＝Ｈ）またはケトンとのＰｉｃｔｅｔ−Ｓｐｅｎｇｌｅｒ環化（Ｃｏｘ  ａｎｄ  Ｃｏｏｋ、Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，１７９７−１８４２）を受け、β−カルボリン（６６）が得られ、これは、求核試薬（例えば、塩化アシル）で処理でき、最終生成物（６７）が得られる。
【０２２４】
（スキーム２５）
【０２２５】
【化３４−２】
2010229148.tif 000036
【０２２６】
Ｄ．医薬組成物の処方
本明細書中で提供された医薬組成物は、本明細書中で提供された核レセプター活性モジュレーターの治療有効量を含有し、これらは、核レセプター活性（ファルネソイドＸレセプター活性および／またはオーファン核レセプター活性を含めて）が関与している疾患または障害の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善するのに有用である。これらの疾患または障害には、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、リポジストロフィ、高血糖症、糖尿病、異脂肪血症、アテローム硬化型病事象、胆石、尋常性座瘡、座瘡形状皮膚病、ＩＩ型糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫障害、脂質障害、肥満、表皮障壁機能の乱れに特徴がある病気、高脂血症、胆汁鬱帯、末梢閉塞病、虚血性脳卒中、表皮または粘膜の分化の乱れまたは過剰増殖に特徴がある病気、および循環器障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２２７】
さらに、本明細書中で提供した医薬組成物は、本明細書中で提供した１種またはそれ以上の核レセプター活性モジュレーター（これらは、核レセプター活性に直接関係していない疾患または障害の１つまたはそれ以上の症状を予防、治療または改善する際に有用であるが、該疾患または障害の合併症は、請求化合物および組成物を使って治療可能である）の治療有効量を含有する。限定ではなく一例として、嚢胞性線維症は、典型的には、核レセプター活性に関係していないが、胆汁鬱帯を引き起こし得、これは、対象化合物および組成物で治療され得る。
【０２２８】
これらの組成物は、本明細書中で提供された１種またはそれ以上の化合物を含有する。これらの化合物は、好ましくは、適切な医薬品（例えば、経口投与用に、または非経口投与用の無菌溶液または懸濁液で、溶液、懸濁液、錠剤、分散性錠剤、丸薬、カプセル、粉剤、徐放処方またはエリキシル剤だけでなく、経皮パッチ製剤および乾燥粉末吸入器）に処方される。典型的には、上記化合物は、当該技術分野で周知の技術および手順（例えば、Ａｎｓｅｌ  Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ  １９８５，１２６を参照）を使用して、医薬組成物に処方される。
【０２２９】
これらの組成物では、１種またはそれ以上の化合物または薬学的に受容可能な誘導体の有効濃度は、適切な医薬キャリアまたはビヒクルと混合される。これらの化合物は、上記のように、処方前に、対応する塩、エステル、エノールエーテルまたはエステル、酸、塩基、溶媒和物、水和物およびプロドラッグに誘導体化され得る。これらの組成物中の化合物の濃度は、投与すると、核レセプターの活性に関連した疾患または障害、または核レセプターの活性が関与している疾患または障害を治療、予防または改善する量を送達するのに有効である。これらの疾患または障害には、高コレステロール血症、高リポ蛋白血症、高トリグリセリド血症、リポジストロフィ、高血糖症、糖尿病、異脂肪血症、アテローム硬化型病事象、胆石、尋常性座瘡、座瘡形状皮膚病、ＩＩ型糖尿病、パーキンソン病、癌、アルツハイマー病、炎症、免疫障害、脂質障害、肥満、表皮障壁機能の乱れに特徴がある病気、高脂血症、胆汁鬱帯、末梢閉塞病、虚血性脳卒中、表皮または粘膜の分化の乱れまたは過剰増殖に特徴がある病気、および循環器障害が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２３０】
典型的には、これらの組成物は、単一投薬量で投与するように処方される。組成物を処方するには、化合物の重量画分は、治療する病気が軽減または改善されるように、選択した媒体に溶解され、懸濁され、分散されるか、そうでなければ、混合される。本明細書中で提供された化合物を投与するのに適切な医薬キャリアまたは媒体には、特定の投与様式に適切であることが当業者に公知の任意のこのようなキャリアが挙げられる。
【０２３１】
それに加えて、これらの化合物は、この組成物中にて、唯一の薬学的に活性な成分として処方され得るか、他の活性成分と混ぜ合わせられ得る。リポソーム懸濁液（組織標的リポソーム（例えば、腫瘍標的リポソーム）を含めて）もまた、薬学的に受容可能なキャリアとして適切であり得る。これらは、当業者に公知の方法に従って、調製され得る。例えば、リポソーム処方は、米国特許第４，５２２，８１１号で記述されたようにして、調製され得る。要約すると、マルチラメラベシクル（ＭＬＶ’ｓ）のようなリポソームは、フラスコの内側で卵ホスファチジルコリンおよび脳ホスファチジルセリン（７：３のモル比）を乾かすことにより、形成され得る。本明細書中で提供された化合物のリン酸緩衝生理食塩水（これは、二価カチオン欠けている）（ＰＢＳ）溶液が加えられ、そのフラスコは、脂質膜が分散されるまで、振盪される。得られたベシクルは、非カプセル化化合物を除去するように洗浄され、遠心分離によりペレット化され、次いで、ＰＢＳに再懸濁される。
【０２３２】
この活性化合物は、治療する患者に対する望ましくない副作用なしで、治療に有用な効果を発揮するのに十分な量で、薬学的に受容可能なキャリアに含有される。その治療有効濃度は、本明細書中で記述され国際特許出願第９９／２７３６５号および第００／２５１３４号で記述されたインビトロ系およびインビボ系でこれらの化合物を試験することにより、実験的に決定され得る。
【０２３３】
この医薬組成物中の活性化合物の濃度は、その活性化合物の吸収、非活性化および排出速度、その化合物の物理化学的特性、投薬スケジュール、および投与量だけでなく、当業者に公知の他の要因に依存している。例えば、送達する量は、本明細書中で記述しているように、核レセプター活性に関係した疾患または障害、または核レセプター活性が関与している疾患または障害の症状の１つまたはそれ以上を改善するのに十分である。
【０２３４】
典型的には、治療有効投薬量は、約０．１ｎｇ／ｍｌから約５０〜１００μｇ／ｍｌの活性成分血清濃度を生じるべきである。これらの医薬組成物は、典型的には、１日あたり、体重１ｋｇあたり、約０．００１ｍｇ〜約２０００ｍｇの化合物の投薬量を提供すべきである。医薬投薬量単位形態は、１投薬単位形態あたり、約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは、約１０〜約５００ｍｇの必須活性成分または必須活性成分の組合せを提供するように、調製される。
【０２３５】
この活性成分は、一度に投与され得るか、または一定時間間隔で投与される多数の小用量に分割され得る。正確な投薬量または治療持続時間は、治療する疾患の関数であり、公知の試験プロトコルを使用して、またはインビボまたはインビトロ試験データから外挿することにより、決定され得ることが分かる。濃度および投薬量値はまた、軽減する病気の重症度と共に変わり得ることに注目すべきである。さらに、特定の被験体について、特定の投薬レジメンは、個人の要求およびこれらの組成物を投与する人または投与を監督する人の専門的な判断に従って、時間の経過と共に調節されるべきであること、また、本明細書中で述べた濃度範囲は、代表的なものにすぎず、請求した組成物の範囲を限定するとは解釈されないことが理解できるはずである。
【０２３６】
薬学的に受容可能な誘導体には、酸、塩基、エノールエーテルおよびエステル、塩、エステル、水和物、溶媒和物およびプロドラッグの形態が挙げられる。この誘導体は、その薬物動態特性が対応する中性化合物よりも優れているように、選択される。
【０２３７】
それゆえ、本明細書中で記述された化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の１種またはそれ以上の有効濃度または量は、全身投与または局所投与に適切な薬学的に受容可能なキャリアまたはビヒクルと混合されて、医薬組成物を形成する。化合物は、核レセプター活性に関係した疾患または障害、または核レセプター活性が関与している疾患または障害を治療または予防するか、またはその症状の１つまたはそれ以上を改善するのに有効な量で、含有される。この組成物中の活性化合物の濃度は、その活性化合物の吸収、非活性化、排出速度、投薬スケジュール、投与する量、特定の処方だけでなく、当業者に公知の他の要因にも依存している。
【０２３８】
これらの組成物は、適切な経路（経口、非経口、直腸および局所を含めて）で投与することを目的とする。経口投与には、現在では、カプセルおよび錠剤が好ましい。これらの組成物は、液状、半液状または固形であり、そして各投与経路に適切な様式で、処方される。好ましい投与様式には、非経口および経口投与様式が挙げられる。経口投与は、現在では、最も好ましい。
【０２３９】
非経口適用、皮内適用、皮下適用または局所適用に使用される溶液または懸濁液には、以下の成分のいずれかを挙げることができる：無菌希釈液（例えば、注射用の水、生理食塩水溶液、不揮発性油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒）；抗菌薬（例えば、ベンジルアルコールおよびメチルパラベン）；酸化防止剤（例えば、アスコルビン酸および亜硫酸水素ナトリウム）；キレート化剤（例えば、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ））；緩衝液（酢酸塩、クエン酸塩およびリン酸塩）、および等張性調節剤（例えば、塩化ナトリウムまたはブドウ糖）。非経口製剤は、アンプル、使い捨て注射器または倍数用量バイアル（これは、ガラス、プラスチックまたは他の材料製である）に封入できる。
【０２４０】
これらの化合物の溶解性が不十分である場合、化合物を可溶化する方法が使用され得る。このような方法は、当業者に公知であり、共溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））を使用すること、界面活性剤（例えば、ＴＷＥＥＮ（登録商標））を使用すること、または炭酸水素ナトリウム水溶液への溶解が挙げられるが、これらに限定されない。これらの化合物の誘導体（例えば、プロドラッグ）もまた、有効な医薬組成物を処方する際に使用され得る。
【０２４１】
これらの化合物を混合または添加すると、得られる混合物は、溶液、懸濁液、乳濁液などであり得る。得られる混合物の形態は、多数の要因（目的の投与様式、および選択したキャリアまたは媒体中での化合物の溶解度を含めて）に依存している。その有効濃度は、治療する疾患、障害または病気の症状を改善するのに十分であり、実験的に決定され得る。
【０２４２】
これらの医薬組成物は、単位剤形（例えば、錠剤、カプセル、丸薬、粉剤、顆粒、無菌非経口溶液または懸濁液、および経口溶液または懸濁液、およびオイル−水乳濁液（これは、適切な量の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を含有する））で、ヒトおよび動物に投与するように提供される。これらの薬学的に治療に有効な化合物およびそれらの誘導体は、典型的には、単位剤形または複数剤形で処方され投与される。本明細書中で使用する単位剤形とは、物理的に別個の単位であり、これは、ヒトおよび動物の被験体に適切であり、そして当業者に公知なように包装されている。各単位用量は、所望の治療効果を生じるのに十分な所定量の治療活性化合物を含有し、これは、必要な医薬キャリア、媒体または希釈剤と会合している。単位剤形の例には、アンプルおよび注射器、および個々に包装した錠剤またはカプセルが挙げられる。単位剤形は、それらの分数または倍数で、投与され得る。倍数剤形は、単一容器に包装された複数の同一剤形であり、これは、分離された単位剤形で投与される。倍数剤形の例には、バイアル、錠剤またはカプセルのボトル、またはパイントまたはガロンのボトルが挙げられる。それゆえ、倍数剤形は、包装の際に分離されない多数の単位用量である。
【０２４３】
この組成物は、その活性成分と共に、以下を含有できる：希釈剤（例えば、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウムまたはカルボキシメチルセルロース）；潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウムおよびタルク）；および結合剤（例えば、デンプン、天然ゴム（例えば、アラビアゴム）、ゼラチン、グルコース、糖蜜、ポリビニルピロリドン、セルロースおよびそれらの誘導体、ポビドン、クロスポビドンおよび当業者に公知の他のこのような結合剤）。液状の薬学的に投与可能な組成物は、例えば、上で定義した活性化合物および任意の医薬補助剤をキャリア（例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセロール、グリコール、エタノールなど）に溶解、分散または混合して、それにより、溶液または懸濁液を形成することにより、調製できる。もし望ましいなら、投与する医薬組成物はまた、少量の非毒性補助物質（例えば、湿潤剤、乳化剤または可溶化剤、ｐＨ緩衝剤など（例えば、酢酸塩、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミン、酢酸ナトリウム、トリエタノールアミンオレエートおよび他のこのような試薬））を含有し得る。このような剤形を調製する実際の方法は、当業者に公知であるか、または当業者に明らかとなる；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，１９７５を参照。投与する組成物または処方物は、いずれにしても、治療する被験体の症状を改善するのに十分な量で、この活性化合物の一定量を含有する。
【０２４４】
０．００５％〜１００％の範囲で活性成分を含有し残りが非毒性キャリアから構成される剤形または組成物が調製され得る。経口投与には、薬学的に受容可能な非毒性組成物は、通常使用される賦形剤（例えば、医薬等級のマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、滑石粉、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウムまたはサッカリンナトリウム）のいずれかを取り込むことにより、形成される。このような組成物には、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル、粉剤および徐放処方物（例えば、移植片およびマイクロカプセル化送達系、および生体分解性で生体適合性の重合体（例えば、コラーゲン、エチレン酢酸ビニル、ポリ無水物、ポリグリコール酸、ポリオルトエステル、ポリ酢酸などがあるが、これらに限定されない））が挙げられる。これらの組成物を調製する方法は、当業者に公知である。考慮される組成物は、０．００１％〜１００％、好ましくは、０．１〜８５％、典型的には、７５〜９５％の活性成分を含有し得る。
【０２４５】
これらの活性化合物または薬学的に受容可能な誘導体は、その化合物を体内からの急速な排出から保護するキャリア（例えば、時間放出処方物または被覆）と共に調製され得る。これらの組成物は、所望の特性の組合せを有するように、他の活性化合物を含有し得る。本明細書中で提供された化合物、または本明細書中に記載されるようなそれらの薬学的に受容可能な誘導体はまた、有利には、この上で述べた疾患または病状（例えば、核レセプター活性に関係した疾患または障害、または核レセプター活性が関与している疾患または障害）の１種またはそれ以上を治療するのに有効であることが当該技術分野で公知の他の薬理剤と共に、治療目的または予防目的のために投与され得る。このような組合わせ治療は、本明細書中で提供された組成物および治療方法のさらなる局面を構成することが理解できるはずである。
【０２４６】
１．経口投与組成物
経口医薬剤形は、固体、ゲルまたは液体のいずれかである。固体剤形は、錠剤、カプセル、顆粒およびバルク粉剤である。経口錠剤の種類には、圧縮し咀嚼可能な薬用ドロップ、および腸溶性被覆、糖被覆または薄膜被覆され得る錠剤が挙げられる。カプセルは、硬質または軟質ゼラチンカプセルであり得るのに対して、顆粒および粉剤は、当業者に公知の他の成分と組み合わせて、非発泡形態または発泡形態で提供され得る。
【０２４７】
ある実施形態では、これらの処方物は、固体剤形、好ましくは、カプセルまたは錠剤である。これらの錠剤、丸薬、カプセル、トローチなどは、以下の成分、または類似の性質の化合物のいずれかを含有できる：結合剤；希釈剤；崩壊剤；潤滑剤；グライダント；甘味料；および香料。
【０２４８】
結合剤の例には、微結晶セルロース、トラガカントゴム、グルコース溶液、アカシアゴム、ゼラチン溶液、スクロースおよびデンプン糊が挙げられる。潤滑剤には、タルク、デンプン、ステアリン酸マグネシウムまたはステアリン酸カルシウム、石松子およびステアリン酸が挙げられる。希釈剤には、例えば、ラクトース、スクロース、デンプン、カオリン、塩、マンニトールおよびリン酸二カルシウムが挙げられる。グライダントには、コロイド状二酸化ケイ素が挙げられるが、これらに限定されない。崩壊剤には、クロスカルメロースナトリウム、ソディウムスターチグリコレート（ｓｏｄｉｕｍ  ｓｔａｒｃｈ  ｇｌｙｃｏｌａｔｅ）、アルギン酸、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、ベントナイト、メチルセルロース、寒天およびカルボキシメチルセルロースが挙げられる。着色剤には、例えば、認可された水溶性ＦＤおよびＣ染料、それらの混合物；ならびに水不溶性ＦＤおよびＣ染料（これらは、アルミナ水和物に懸濁されている）のいずれかが挙げられる。甘味料には、スクロース、ラクトース、マンニトールおよび人工甘味料（例えば、サッカリン）、ならびに任意数の噴霧乾燥香料が挙げられる。香料には、植物（例えば、果物）から抽出された天然香料、および気持ちの良い感じを生じる化合物の合成ブレンド（例えば、ペパーミントおよびサリチル酸メチルがあるが、これらに限定されない）が挙げられる。湿潤剤には、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレートおよびポリオキシエチレンラウラルエーテルが挙げられる。嘔吐被覆には、脂肪酸、脂質、ワックス、セラック、アンモニア処理セラックおよび酢酸フタル酸セルロースが挙げられる。薄膜被覆には、ヒドロキシエチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリエチレングリコール４０００および酢酸フタル酸セルロースが挙げられる。
【０２４９】
経口投与が望ましいなら、この化合物は、胃の酸性環境から保護する組成物で、提供できる。例えば、この組成物は、胃内での完全性を維持して腸に活性化合物を放出する腸溶性被覆で処方できる。この組成物はまた、制酸剤または他のこのような成分と共に処方され得る。
【０２５０】
その単位剤形がカプセルであるとき、それは、上記種類の物質に加えて、液状キャリア（例えば、脂肪油）を含有できる。それに加えて、単位剤形は、投薬単位の物理的形状を変える種々の他の物質（例えば、糖および他の腸溶剤の被覆）を含有し得る。これらの化合物はまた、エリキシル剤、懸濁液、シロップ、ウエハ、スプリンクル、チューインガムなどの成分として、投与できる。シロップは、これらの活性化合物に加えて、甘味料としてのスクロースおよびある種の防腐剤、染料および着色剤および香料を含有し得る。
【０２５１】
これらの活性物質はまた、所望の作用を損なわない他の活性物質、または所望の作用を補う物質（例えば、制酸剤、Ｈ２遮断剤および利尿剤）と混合できる。この活性成分は、本明細書中で記述された化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体である。約９８重量％までの高い濃度の活性成分が含有され得る。
【０２５２】
錠剤中に含まれる薬学的に受容可能なキャリアには、結合剤、潤滑剤、希釈剤、崩壊剤、着色剤、香料および湿潤剤がある。腸溶性被覆錠剤は、その腸溶性被覆のために、胃酸の作用に抵抗し、中性またはアルカリ性の腸で、溶解または崩壊する。糖被覆錠剤は、異なる層の薬学的に受容可能な物質が塗布された圧縮錠剤である。薄膜被覆錠剤は、高分子または他の適切な被覆を被覆した圧縮錠剤である。複数圧縮錠剤は、先に言及した薬学的に受容可能な物質を使用して１回より多い圧縮サイクルにより作製された圧縮錠剤である。被覆剤はまた、上記剤形でも使用され得る。圧縮錠剤、糖被覆錠剤、複数圧縮錠剤および咀嚼可能錠剤では、香料および甘味料が使用される。香料および甘味料は、咀嚼可能錠剤および薬用ドロップを形成する際に、特に有用である。
【０２５３】
液体経口剤形には、水溶液、乳濁液、懸濁液、非発泡性顆粒から再構成した溶液および／または懸濁液、ならびに発泡性顆粒から再構成した発泡製剤が挙げられる。水溶液には、例えば、エリキシル剤およびシロップが挙げられる。乳濁液は、水中油形または油中水形のいずれかである。
【０２５４】
エリキシル剤は、透明な加糖のヒドロアルコール性製剤である。エリキシル剤で使用される薬学的に受容可能なキャリアには、溶媒が挙げられる。シロップは、糖（例えば、スクロース）の濃縮された水溶液であり、防腐剤を含有し得る。乳濁液は、二相系であり、ここで、一方の液体は、他の液体全体にわたって、小球形状で分散されている。乳濁液で使用される薬学的に受容可能なキャリアは、非水性液体、乳化剤および防腐剤である。懸濁液は、薬学的に受容可能な懸濁液および防腐剤を使用する。液状経口剤形に再構成する非発泡性顆粒で使用される薬学的に受容可能な物質には、希釈剤、甘味料および湿潤剤が挙げられる。液状経口剤形に再構成する発泡性顆粒で使用される薬学的に受容可能な物質には、有機酸および二酸化炭素源が挙げられる。上記剤形の全てでは、着色剤および香料が使用される。
【０２５５】
溶媒には、グリセリン、ソルビトール、エチルアルコールおよびシロップが挙げられる。防腐剤の例には、グリセリン、メチルおよびプロピルパラベン、安息香酸（ｂｅｎｚｏｉｃ  ａｄｄ）、安息香酸ナトリウムおよびアルコールが挙げられる。乳濁液で使用される非水性液体の例には、鉱油および綿実油が挙げられる。乳化剤の例には、ゼラチン、アカシア、トラガカント、ベントナイト、および界面活性剤（例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート）が挙げられる。懸濁剤には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ペクチン、トラガカント、Ｖｅｅｇｕｍおよびアカシアが挙げられる。希釈剤には、ラクトースおよびスクロースが挙げられる。甘味料には、スクロース、シロップ、グリセリンおよび人工甘味料（例えば、サッカリン）が挙げられる。湿潤剤には、プロピレングリコールモノステアレート、ソルビタンモノオレエート、ジエチレングリコールモノラウレートおよびポリオキシエチレンラウラルエーテルが挙げられる。有機酸（ｏｒｇａｎｉｃ  ａｄｄ）には、クエン酸および酒石酸が挙げられる。二酸化炭素源には、炭酸水素ナトリウムおよび炭酸ナトリウムが挙げられる。着色剤には、認可された水溶性ＦＤおよびＣ染料、およびそれらの混合物のいずれかが挙げられる。香料には、植物（例えば、果物）から抽出された天然香料、および気持ちの良い感じの風味を生じる化合物の合成ブレンドが挙げられる。
【０２５６】
固体剤形には、その溶液または懸濁液（例えば、プロピレンカーボネート、植物油またはトリグリセリド）は、好ましくは、ゼラチンカプセルでカプセル化される。このような溶液、およびそれらの調製およびカプセル化は、米国特許第４，３２８，２４５号；第４，４０９，２３９号；および第４，４１０，５４５号で開示されている。液体剤形には、その溶液（例えば、ポリエチレングリコール溶液）は、投与用に、容易に測定される十分な量の薬学的に受容可能なキャリア（例えば、水）で希釈され得る。
【０２５７】
あるいは、液体または半固体経口処方物は、その活性化合物または塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル（例えば、プロピレンカーボネート）および他のこのようなキャリアに溶解または分散することより、そしてこれらの溶液または懸濁液を硬質または軟質ゼラチンカプセル殻でカプセル化することにより、調製され得る。他の有用な処方物には、米国再発行特許第２８，８１９号および米国特許第４，３５８，６０３号で示されたものが挙げられる。要約すると、このような処方物には、本明細書中で提供された化合物、ジアルキル化モノまたはポリ−アルキレングリコール（これには、１，２−ジメトキシメタン、ジグリム、トリグリム、テトラグリム、ポリエチレングリコール−３５０−ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール−５５０−ジメチルエーテル、ポリエチレングリコール−７５０−ジメチルエーテル（ここで、３５０、５５０および７５０は、そのポリエチレングリコールの近似平均分子量を意味する）が挙げられるが、これらに限定されない）、および１種またはそれ以上の酸化防止剤（例えば、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、プロピルガレート、ビタミンＥ、ヒドロキノン、ヒドロキシクマリン、エタノールアミン、レシチン、セファリン、アスコルビン酸、リンゴ酸、ソルビトール、リン酸、チオジプロピオン酸およびそのエステル、およびジチオカーバメート）を含有するものが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５８】
他の処方物には、水性アルコール性溶液（薬学的に受容可能なアセタールを含めて）が挙げられるが、これらに限定されない。これらの処方物で使用されるアルコールは、１個またはそれ以上の水酸基を有する任意の薬学的に受容可能な水混和性溶媒であり、これには、プロピレングリコールおよびエタノールが挙げられるが、これらに限定されない。アセタールには、低級アルキルアルデヒドのジ（低級アルキル）アセタール（例えば、アセトアルデヒドジエチルアセタール）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０２５９】
全ての実施形態では、錠剤およびカプセル処方物は、その活性成分の溶解を変えるか維持するために、当業者に知られているように、被覆され得る。それゆえ、例えば、それらは、通常の腸溶性で消化可能な被覆（例えば、サリチル酸フェニル、ワックスおよび酢酸フタル酸セルロース）で被覆され得る。
【０２６０】
２．注射可能溶液および乳濁液
非経口投与（これは、一般に、皮下、筋肉内または静脈内のいずれかの注射により、特徴付けられる）もまた、本明細書中にて、考慮される。注射可能物は、液状溶液または懸濁液、注射前に液体中の溶液または懸濁液に適切な固体形態、または乳濁液として、通常の形態で調製できる。適切な賦形剤には、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロールまたはエタノールがある。それに加えて、もし望ましいなら、投与する医薬組成物はまた、少量の非毒性補助物質（例えば、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、安定化剤、溶解性向上剤、および他のこのような試薬（例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノオレエーート、トリエタノールアミンオレエートおよびシクロデキストリン））を含有し得る。
【０２６１】
一定レベルの投薬量を維持するように徐放または持続放出系の移植（例えば、米国特許第３，７１０，７９５号を参照）もまた、本明細書中にて、考慮される。要約すると、本明細書中で提供される化合物は、固体内部マトリックスに分散され、これは、例えば、ポリメタクリル酸メチル、ポリメタクリル酸ブチル、可塑化または非可塑化ポリ塩化ビニル、可塑化ナイロン、可塑化ポリエチレンテレフタレート、天然ゴム、ポリイソプレン、ポリイソブチレン、ポリブタジエン、ポリエチレン、エチレン−酢酸ビニル共重合体、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、シリコーンカーボネート共重合体、親水性重合体（例えば、アクリル酸およびメタクリル酸のエステルのヒドロゲル）、コラーゲン、架橋ポリビニルアルコールおよび架橋部分加水分解ポリ酢酸ビニル（これは、外部高分子膜で取り囲まれている）であり、この高分子膜には、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、エチレン／プロピレン共重合体、エチレン／アクリル酸エチル共重合体、エチレン／酢酸ビニル共重合体、シリコーンゴム、ポリジメチルシロキサン、ネオプレンゴム、塩素化ポリエチレン、ポリ塩化ビニル、塩化ビニルと酢酸ビニル、塩化ビニリデン、エチレンおよびプロピレンとの共重合体、アイオノマーポリエチレンテレフタレート、ブチルゴム、エピクロロヒドリンゴム、エチレン／ビニルアルコール共重合体、エチレン／酢酸ビニル／ビニルアルコール三元共重合体、ならびにエチレン／ビニルオキシエタノール共重合体（これは、体液に不溶である）がある。この化合物は、放出速度制御工程にて、この外部高分子膜を通って拡散する。このような非経口組成物に含有される活性化合物の割合は、それらの特定の性質だけでなく、その化合物の活性および被験体の要求に大きく依存している。
【０２６２】
これらの組成物の非経口投与には、静脈内投与、皮下投与および筋肉内投与が挙げられる。非経口投与用の製剤には、注射のために準備された無菌溶液、使用直前に溶媒と配合するように準備された無菌乾燥溶解性製品（例えば、凍結乾燥粉末（皮下錠剤を含めて））、注射のために準備された無菌懸濁液、使用直前に媒体と配合するように準備された無菌乾燥不溶性製品、および無菌乳濁液が挙げられる。これらの溶液は、水性または非水性のいずれかであり得る。
【０２６３】
もし、静脈内投与するなら、適切なキャリアには、生理食塩水またはリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）、増粘剤および可溶化剤（例えば、グルコース、ポリエチレングリコールおよびポリプロピレングリコール、およびそれらの混合物）を含有する溶液が挙げられる。
【０２６４】
非経口製剤で使用される薬学的に受容可能なキャリアには、水性媒体、非水性媒体、抗菌剤、等張剤、緩衝剤、酸化防止剤、局所麻酔薬、懸濁剤および分散剤、乳化剤、金属イオン封鎖剤またはキレート化剤、および薬学的に受容可能な物質が挙げられる。
【０２６５】
水性媒体の例には、塩化ナトリウム注射、リンガー液注射、等張デキストロース注射、無菌水注射、デキストロースおよび乳酸化リンガー液注射が挙げられる。非水性の非経口媒体には、植物起源の不揮発性油、綿実油、トウモロコシ油、ゴマ油および落花生油が挙げられる。静菌濃度または静真菌濃度の抗菌剤は、複数用量容器に包装した非経口製剤に加えられなければならず、これには、フェノールまたはクレゾール、水銀、ベンジルアルコール、クロロブタノール、メチルおよびプロピルｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル、チメロサール、塩化ベンザルコニウムおよび塩化ベンゼトニウムが挙げられる。等張剤には、塩化ナトリウムおよびデキストロースが挙げられる。緩衝液には、リン酸塩おほびクエン酸塩が挙げられる。酸化防止剤には、硫酸水素ナトリウムが挙げられる。局所麻酔薬には、塩酸プロカインが挙げられる。懸濁剤および分散剤には、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースおよびポリビニルピロリドンが挙げられる。乳化剤には、Ｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）が挙げられる。金属イオン封鎖剤または金属イオンのキレート化剤には、ＥＤＴＡが挙げられる。医薬キャリアには、また、エチルアルコール、ポリエチレングリコールおよびプロピレングリコール（水混和性媒体用）および水酸化ナトリウム、塩酸、クエン酸または乳酸（ｐＨ調節用）が挙げられる。
【０２６６】
この薬学的に活性な化合物の濃度は、注射によって所望の薬理効果を生じる有効量が供給されるように、調節される。その正確な用量は、当該技術分野で公知であるように、患者または動物の年齢、体重および健康状態に依存している。
【０２６７】
その単位用量の非経口製剤は、アンプル、バイアルまたは針付き注射器に包装される。非経口投与用の全ての製剤は、当該技術分野で知られ実行されているように、無菌でなければならない。
【０２６８】
例としては、活性化合物を含有する無菌水溶液の静脈内または動脈内注入は、有効な投与様式である。他の実施形態は、所望の薬理効果を生じる必要に応じて注入される、活性物質を含有する無菌で水性または油性の溶液または懸濁液である。
【０２６９】
注射可能物は、局所投与および全身投与のために設計される。典型的には、治療する組織に対して、少なくとも０．１％ｗ／ｗから約９０％ｗ／ｗまでまたはそれ以上、好ましくは、１％ｗ／ｗより高い濃度の活性化合物を含有するように、治療有効投薬量が処方される。この活性成分は、一度に投与され得るか、または一定時間間隔で投与される多数の小用量に分割され得る。正確な投薬量または治療持続時間は、治療する組織の関数であり、公知の試験プロトコルを使用して、またはインビボもしくはインビトロの試験データから外挿することにより、実験的に決定され得ることが分かる。濃度および投薬量値はまた、治療する個体の年齢と共に変わり得ることに注目すべきである。さらに、任意の特定の被験体について、特定の投薬レジメンは、個体の要求およびこれらの処方物を投与する人または投与を監督する人の専門的な判断に従って、時間の経過と共に調節されるべきであること、また、本明細書中で述べた濃度範囲は、代表的なものにすぎず、本発明の処方物の範囲または実施を限定するとは解釈されないことが理解できるはずである。
【０２７０】
この化合物は、微粉形態または他の適切な形態に懸濁され得るか、あるいは、さらに溶解性の活性生成物を製造するかプロドラッグを製造するために、誘導体化され得る。得られた混合物の形態は、多数の要因に依存しており、これには、目的とする投与様式、および選択したキャリアまたは媒体中での化合物の溶解性が挙げられる。その有効濃度は、病気の症状を改善するのに十分であり、そして実験的に決定され得る。
【０２７１】
３．凍結乾燥した粉剤
本明細書ではまた、凍結乾燥した粉剤も重要であり、これは、溶液、乳濁液および他の混合物として、投与のために再構成できる。それらはまた、固形物またはゲルとして、再構成され処方され得る。
【０２７２】
この無菌凍結乾燥粉剤は、本明細書中で提供された化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を適切な溶媒に溶解することにより、調製される。この溶媒は、賦形剤（これは、その粉剤の他の薬理成分の安定性を向上させる）または再構成溶液（これは、この粉剤から調製される）を含有し得る。使用され得る賦形剤には、デキストロース、ソルビトール（ｓｏｒｂｉｔａｌ）、フルクトース、コーンシロップ、キシリトール、グリセリン、グルコース、スクロースまたは他の適切な試薬が挙げられるが、これらに限定されない。この溶媒はまた、典型的には、ほぼ中性のｐＨで、緩衝液（例えば、クエン酸塩、リン酸ナトリウムまたはカリウムあるいは当業者に公知の他のこのような緩衝液）を含有し得る。この溶液を次に無菌濾過することに続いて、当業者に公知の標準条件下にて凍結乾燥すると、所望の処方物が得られる。一般に、得られた溶液は、凍結乾燥用のバイアルに割り当てられる。各バイアルは、この化合物の単一投薬量（１０〜１０００ｍｇ、好ましくは、１００〜５００ｍｇ）または複数投薬量を含有する。この凍結乾燥粉剤は、適切な条件下（例えば、約４℃〜室温）で保存できる。
【０２７３】
この凍結乾燥粉剤を注射用に水で再構成すると、非経口投与で使用するための処方物が得られる。再構成には、滅菌水または他の適切なキャリア１ｍＬあたり、約１〜５０ｍｇ、好ましくは、５〜３５ｍｇ、さらに好ましくは、約９〜３０ｍｇの凍結乾燥粉剤が加えられる。その正確な量は、選択する化合物に依存している。このような量は、実験的に決定できる。
【０２７４】
４．局所投与
局所混合物は、局所投与および全身投与について記述したようにして、調製される。得られた混合物は、溶液、懸濁液、乳濁液などであり得、そしてクリーム、ゲル、軟膏、乳濁液、溶液、エリキシル剤、ローション、懸濁液、チンキ、ペースト、発泡体、エアロゾル、灌注、噴霧、座薬、絆創膏、皮膚パッチまたは局所投与に適切な他の任意の処方物として、処方される。
【０２７５】
これらの化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、例えば、吸入により、局所適用用のエアロゾルとして処方され得る（例えば、米国特許第４，０４４，１２６号、第４，４１４，２０９号および第４，３６４，９２３号を参照（これらは、炎症疾患（特に、喘息）を治療するのに有用なステロイドを送達するためのエアロゾルを記述している））。気道に投与するためのこれらの処方物は、単独で、または不活性キャリア（例えば、ラクトース）と組み合わせて、噴霧器用のエアロゾルまたは溶液の形態、あるいは吸入用の微細粉末であり得る。このような場合、その処方物の粒子は、典型的には、５０ミクロン未満、好ましくは、１０ミクロン未満の直径を有する。
【０２７６】
これらの化合物は、ゲル、クリームおよびローションの形態で、例えば、目において、局所適用（例えば、皮膚および粘膜への局所適用）、また、目への塗布、または槽内または脊髄内適用のためにに処方され得る。局所投与は、経皮送達用であり、また、目または粘膜への投与、または吸入療法用を意図している。単独でまたは他の薬学的に受容可能な賦形剤と組み合わせた活性化合物の鼻内溶液もまた、投与できる。
【０２７７】
これらの溶液（特に、眼科用のもの）は、適切な塩を用いてｐＨ約５〜７の０．０１％〜１０％等張液として、処方され得る。
【０２７８】
５．他の投与経路用の組成物
他の投与経路（例えば、局所投与、経皮パッチおよび直腸投与）もまた、本明細書中で考慮される。
【０２７９】
経皮パッチ（イオトフェリック（ｉｏｔｏｐｈｏｒｅｔｉｃ）装置および電気泳動装置）は、当業者に周知である。例えば、このようなパッチは、米国特許第６，２６７，９８３号、第６，２６１，５９５号、第６，２５６，５３３号、第６，１６７，３０１号、第６，０２４，９７５号、第６，０１０７１５号、第５，９８５，３１７号、第５，９８３，１３４号、第５，９４８，４３３号および第５，８６０，９５７号で開示されている。
【０２８０】
直腸投与用の医薬剤形には、全身作用のための直腸座剤、カプセルおよび錠剤がある。本明細書中で使用する直腸座剤とは、直腸に挿入すると体温で融解または軟化して１種またはそれ以上の薬理学的または治療的に活性な成分を放出する固形物を意味する。直腸座剤で使用される薬学的に受容可能な物質には、その融点を上げる基剤または媒体および試薬がある。基剤の例には、ココアバター（カカオ脂）、グリセリン−ゼラチン、カーボワックス（ポリエチレングリコール）、および脂肪酸のモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの適切な混合物が挙げられる。種々の基剤の組み合わせが使用され得る。これらの座剤の融点を上げる試薬には、鯨蝋およびワックスが挙げられる。直腸座剤は、圧縮方法または成形のいずれかにより、調製され得る。直腸座剤の典型的な重量は、約２〜３ｇｍである。
【０２８１】
直腸投与用の錠剤およびカプセルは、経口投与用の処方物と同じ薬学的に受容可能な物質を使用して、同じ方法により、製造される。
【０２８２】
６．標的化処方
本明細書中で提供した化合物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体はまた、治療する被験体の特定の組織、レセプタ、または身体の他の領域を標的にするように処方され得る。このような標的化方法の多くは、当業者に周知である。このような標的化方法の全ては、本明細書中にて、本発明の組成物で使用することが考慮される。標的化方法の非限定的な例については、例えば、米国特許第６，３１６，６５２号、第６，２７４，５５２号、第６，２７１，３５９号、第６，２５３，８７２号、第６，１３９，８６５号、第６，１３１，５７０号、第６，１２０，７５１号、第６，０７１，４９５号、第６，０６０，０８２号、第６，０４８，７３６号、第６，０３９，９７５号、第６，００４，５３４号、第５，９８５，３０７号、第５，９７２，３６６号、第５，９００，２５２号、第５，８４０，６７４号、第５，７５９，５４２号および第５，７０９，８７４号を参照。
【０２８３】
１実施態様では、リポソーム懸濁液（組織標的リポソーム（例えば、腫瘍標的リポソーム）を含めて）もまた、薬学的に受容可能なキャリアとして適切であり得る。これらは、当業者に公知の方法に従って、調製され得る。例えば、リポソーム処方は、米国特許第４，５２２，８１１号で記述されたようにして、調製され得る。要約すると、マルチラメラベシクル（ＭＬＶ’ｓ）のようなリポソームは、フラスコの内側で卵ホスファチジルコリンおよび脳ホスファチジルセリン（７：３のモル比）を乾かすことにより、形成され得る。本明細書中で提供された化合物のリン酸緩衝生理食塩水（これは、二価カチオン欠けている）（ＰＢＳ）溶液が加えられ、そのフラスコは、脂質膜が分散されるまで、振盪される。得られたベシクルは、非カプセル化化合物を除去するように洗浄され、遠心分離によりペレット化され、次いで、ＰＢＳに再懸濁される。
【０２８４】
７．製品
これらの化合物または薬学的に受容可能な誘導体は、以下を含有する製品として、包装され得る：包装材料；該包装材料内の本明細書中で提供された化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体であって、該化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体は、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）の活性を調節するのに有効であるか、あるいは核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）が媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターの活性を含めて）が関与している疾患または障害の１つ以上の症状を治療、予防または改善するのに有効である；およびラベルであって、該ラベルは、該化合物または組成物、またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体が、核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）の活性を調節するのに使用されるか、あるいは核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含めて）が媒介する疾患または障害、または核レセプターの活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターの活性を含めて）が関与している疾患または障害の１つ以上の症状を治療、予防または改善するのに使用されることを表示する。
【０２８５】
本明細書中で提供された製品は、包装材料を含む。医薬品を包装する際に使用する包装材料は、当業者に周知である。例えば、米国特許第５，３２３，９０７号、第５，０５２，５５８号および第５，０３３，２５２号を参照。医薬包装材料の例には、ブリスター包装、ボトル、チューブ、吸入器、ポンプ、バッグ、バイアル、容器、注射器、ボトル、および選択した処方物ならびに目的投与様式および治療に適切な任意の包装材料が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書中で提供された化合物および組成物の広範囲の処方は、核レセプターの活性（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターの活性を含めて）がその症状または原因を媒介したり寄与するものとして関与している任意の疾患または障害の種々の治療として企図される。
【０２８６】
Ｅ．組成物の有用性の評価
標準的な生理学的、薬理学的および生化学的手順は、活性または核レセプター（ファルネソイドＸレセプターおよび／またはオーファン核レセプターを含む）を調節する生物学的活性を保有する化合物を同定するために、これらの化合物を試験するために利用可能である。このようなアッセイとしては、例えば、結合アッセイ、蛍光分極アッセイ、ＦＲＥＴベースのコアクチベーター補充（ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ）アッセイ（一般にＧｌｉｃｋｍａｎら，Ｊ．Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，７  Ｎｏ．１  ３−１０（２００２）を参照）、ならびに細胞ベースのアッセイ（共トランスフェクションアッセイ、ＬＢＤ−Ｇａｌ  ４キメラの使用、およびタンパク質−タンパク質相互作用アッセイ（Ｌｅｈｍａｎｎ．ら，Ｊ．Ｂｉｏｌ  Ｃｈｅｍ．，２７２（６）３１３７−３１４０（１９９７）を参照）を含む）などの生化学的アッセイが挙げられる。
【０２８７】
ハイスループットスクリーニング系は、市販されており（例えば、Ｚｙｍａｒｋ  Ｃｏｒｐ．，Ｈｏｐｋｉｎｓｏｎ，ＭＡ；Ａｉｒ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ，Ｍｅｎｔｏｒ，ＯＨ；Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｉｎｃ．、Ｆｕｌｌｅｒｔｏｎ、ＣＡ；Ｐｒｅｃｉｓｉｏｎ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｉｎｃ．、Ｎａｔｉｃｋ、ＭＡを参照のこと）、これらのアッセイがハイスループット様式で実行され得るようにする。これらの系は、代表的には、全サンプルおよび全試薬をピペッティングする工程、液体分配時間調節したインキュベーション工程、およびアッセイのために適切な検出機におけるマイクロプレートの最終読み取り工程を包含する全過程を、オートメーション化する。これらの構成可能な系は、ハイスループットおよび迅速な作業開始ならびに高度な融通性そしてカスタマイゼーションを提供する。このような系の製造は、種々のハイスループット系についての詳細なプロトコルを提供する。従って、例えば、Ｚｙｍａｒｋ  Ｃｏｒｐ．は、遺伝子転写の調節、リガンド結合などを検出するためのスクリーニング系を記載する技術報告を提供する。
【０２８８】
洗浄工程も液体分離工程も必要としないアッセイは、このようなハイスループットスクリーニング系のために好ましく、そして、このアッセイとしては、蛍光分極アッセイ（例えば、Ｏｗｉｃｋｉ，Ｊ．，Ｂｉｏｍｏｌ  Ｓｃｒｅｅｎ  ２０００  Ｏｃｔ；５（５）：２９７を参照）、シンチレーション近接（ｓｃｉｎｔｉｌｌａｔｉｏｎ  ｐｒｏｘｉｍｉｔｙ）アッセイ（ＳＰＡ）（例えば、Ｃａｒｐｅｎｔｅｒら，Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ｍｏｌ
Ｂｉｏｌ  ２００２；１９０：３１−４９を参照）、および蛍光共鳴エネルギー移動（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ  ｅｎｅｒｇｙ  ｔｒａｎｓｆｅｒ）（ＦＲＥＴ）アッセイまたは時間分解ＦＲＥＴベースコアクチベーター補充（ｔｉｍｅ  ｒｅｓｏｌｖｅｄ  ＦＲＥＴ  ｂａｓｅｄ  ｃｏａｃｔｉｖａｔｏｒ  ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ）アッセイ（Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅら，Ｊ  Ｓｔｅｒｏｉｄ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｍｏｌ
Ｂｉｏｌ  ２００２  Ｊｕｌ；８１（３）：２１７−２５；Ｚｈｏｕら，Ｍｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．１９９８  Ｏｃｔ；１２（１０）１５９４−６０４）などの、生化学的アッセイが挙げられる。一般に、このようなアッセイは、レセプターの全長または単離されたリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）のいずれかを使用して、行われ得る。ファルネソイドＸレセプターの場合、ＬＢＤは、全長配列のアミノ酸２４４〜４７２を含む。
【０２８９】
蛍光標識されたリガンドが利用可能な場合、蛍光分極アッセイは、蛍光分極における変化を測定することにより、目的の核レセプターへの化合物の結合を検出する方法を提供する。この蛍光分極における変化は、この化合物による微量の標識リガンドの置換の結果として生じる。さらに、このアプローチは、蛍光標識されたコアクチベーターペプチドの目的の核レセプターへのリガンド依存的会合をモニターし、目的の核レセプターへのリガンド結合を検出するためにも使用され得る。
【０２９０】
化合物の、レセプターまたはＲＸＲとのヘテロダイマー複合体に結合する能力もまた、この化合物がレセプターに対する既知の親和性を有する放射性標識リガンドと競合し得る程度を、シンチレーション近接アッセイ（ＳＰＡ）を使用して評価することによる同種のアッセイ形式において、測定され得る。このアプローチにおいて、放射性標識化合物により放出される放射能は、核レセプターが結合するシンチラント（ｓｃｉｎｔｉｌｌａｎｔ）（Ｙｓｉ−銅含有ビーズなど）の近接にもたらされた場合、光学シグナルを生じる。放射性標識化合物が核レセプターからはずれた場合、核レセプター結合シンチラントからの光放出量は減少し、そして、これは、例えば、Ｗａｌｌａｃ  ＭｉｃｒｏＢｅｔａリーダーなどの標準的マイクロプレート液体シンチレーションプレートリーダーを使用して、容易に検出され得る。
【０２９１】
ファルネソイドＸレセプターのＲＸＲαとのヘテロ二量体化もまた、蛍光共鳴エネルギー移動（ＦＲＥＴ）または時間分解ＦＲＥＴによって、本明細書中で提供される化合物がファルネソイドＸレセプターまたは他の核レセプターに結合する能力をモニターすることにより、測定され得る。両アプローチは、ドナー分子からアクセプター分子へのエネルギー移動が、ドナーおよびアクセプターが近接に存在するときにのみ起こるという事実に依存する。代表的には、目的の核レセプターの精製されたＬＢＤは、ビオチンで標識され、次いでユーロピウム標識された化学量論量のストレプトアビジン（Ｗａｌｌａｃ  Ｉｎｃ．）と混合され、そしてＲＸＲαの精製ＬＢＤは、ＣＹ５ＴＭなどの適切な発蛍光団で標識される。等モル量の各改変ＬＢＤは、一緒に混合され、そして可変濃度または一定濃度のどちらかの、親和性が決定されるべきサンプルへの添加の、少なくとも１時間前に平衡化される。平衡化の後、時間分解蛍光シグナルが、蛍光プレートリーダーを使用して定量される。次いで、化合物の親和性が、蛍光  対  添加した化合物濃度、のプロットから推定される。
【０２９２】
このアプローチもまた、コアクチベーターペプチドと核レセプターとのリガンド依存的相互作用を測定するために利用されて、本明細書中で開示される化合物のアゴニスト活性またはアンタゴニスト活性を特徴付け得る。代表的には、この場合のアッセイは、組換えグルタチオン−Ｓ−トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）−核レセプターリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）融合タンパク質、およびコアクチベーターペプチド（ステロイドレセプターコアクチベーター１（ＳＲＣ−１）など）のレセプター相互作用ドメインに由来する合成ビオチン化ペプチド配列の使用を含む。代表的には、ＧＳＴ−ＬＢＤは、ユーロピウムタグ標識化抗ＧＳＴ抗体経由で、ユーロピウムキレート（ドナー）で標識され、そしてコアクチベーターペプチドは、ストレプトアビジン−ビオチン結合経由で、アロフィコシアニン（ａｌｌｏｐｈｙｃｏｃｙａｎｉｎ）で標識される。
【０２９３】
核レセプターのアゴニストの存在下で、このペプチドは、ユーロピウムおよびアロフィコシアニンを保有するＧＳＴ−ＬＢＤの近接にもたらされ、ユーロピウムキレートからアロフィコシアニンへのエネルギー移動を可能にする。光を用いた複合体の励起において、３４０ｎｍの、ユーロピウムキレートに吸収される励起エネルギーは、アロフィコシアニン部分に伝達され、６６５ｎｍでの放出を生じる。ユーロピウムキレートがアロフィコシアニン部分の近傍にもたらされない場合、エネルギー移動およびユーロピムキレートの励起は、ほとんど起こらないか、または全く起こらず、６１５ｎｍの放出を生じる。従って、６６５ｎｍで放出される光の強度が、タンパク質−タンパク質相互作用の強さの指標を与える。核レセプターアンタゴニストの活性は、化合物が核レセプターに対するアゴニストの活性を競合的に阻害する能力（すなわち、ＩＣ５０）を決定することにより、測定され得る。
【０２９４】
その上、種々の細胞ベースのアッセイ方法論は、スクリーニングアッセイにおいて、本発明の化合物の特異性を同定しプロファイリングするために、成功裏に使用され得る。これらのアプローチとしては、共トランスフェクションアッセイ、トランスロケーションアッセイ、相補性アッセイおよび内因性核レセプターを過剰発現させる遺伝子活性化技術の使用が挙げられる。
【０２９５】
共トランスフェクションアッセイストラテジーの３つの基礎的な変形が、存在する：全長核レセプターを使用する共トランスフェクションアッセイ、異種のＤＮＡ結合ドメインと融合した目的の核レセプターのリガンド結合ドメインを含むキメラ核レセプターを使用する共トランスフェクションアッセイ、および哺乳動物ツーハイブリッドアッセイ系の使用に基づくアッセイ。
【０２９６】
基礎的な共トランスフェクションアッセイは、レポータープラスミド（その発現が、核レセプターと相互作用可能なＤＮＡ配列の制御下にあるレポーター遺伝子を含む）を有する細胞において目的の核レセプターを発現するための、細胞への発現プラスミドの共トランスフェクションに基づく（例えば、米国特許第５，０７１，７７３号；同第５，２９８，４２９号および同第６，４１６，９５７号を参照のこと）。トランスフェクトされた細胞の、核レセプターに対するアゴニストでの処理は、レポーター遺伝子の発現の増加によって反映されるレセプターの転写活性（種々の標準的手順によって測定され得る）を増大させる。
【０２９７】
ＲＸＲとのヘテロダイマーとして機能するこれらのレセプター（ファルネソイドＸレセプターなど）について、共トランスフェクションアッセイは、代表的には、目的の核レセプターおよびＲＸＲの両方についての発現プラスミドの使用を含む。代表的な共トランスフェクションアッセイは、全長核レセプターへの接近手段ならびに適切な応答エレメント（目的の核レセプターへの充分なスクリーニング感度および特異性を提供する）を必要とする。
【０２９８】
以下の、上述の（共トランスフェクション研究および本明細書中で記載された化合物のプロファイリングにおける使用に適切な）全長タンパク質をコードする遺伝子としては、ラットファルネソイドＸレセプター（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＮＭ＿０２１７４５）、ヒトファルネソイドＸレセプター（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＮＭ＿００５１２３）、ヒトＲＸＲα（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＮＭ＿００２９５７）、ヒトＲＸＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ
Ｎｏ．ＸＭ＿０４２５７９）、ヒトＲＸＲγ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＸＭ＿０５３６８０）、ヒトＬＸＲα（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＮＭ＿００５６９３）、ヒトＬＸＲβ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＮＭ＿００７１２１）、ヒトＰＰＡＲα（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＮＭ＿００５０３６）およびヒトＰＰＡＲδ（ＧｅｎＢａｎｋ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＮＭ＿００６２３８）が挙げられる。
【０２９９】
レポータープラスミドは、レポーター遺伝子をコードするｃＤＮＡを、適切な最小プロモーターの下流に配置することにより、標準的分子生物学的技術を使用して構築され得る。例えば、ルシフェラーゼレポータープラスミドは、ホタルルシフェラーゼをコードするｃＤＮＡを、種々の応答エレメントに続いて連結されるヘルペスウイルスチミジンキナーゼプロモーター（チミジンキナーゼヌクレオチド配列のヌクレオチド残基−１０５〜＋５１に位置する）の直ぐ下流に配置することにより、構築され得る。
【０３００】
発現プラスミドとレポータープラスミドを共トランスフェクトする多くの方法は、当業者に公知であり、そして適切な細胞型にプラスミドを導入する共トランスフェクションアッセイのために使用され得る。代表的には、このような細胞は、レポータープラスミド内で使用される応答エレメントと相互作用する核レセプターを内因的に発現しない。
【０３０１】
多くのレポーター遺伝子系が、当該分野で公知であり、これらとしては、例えば、アルカリホスファターゼ（Ｂｅｒｇａｅｒ，Ｊ．，ら（１９８８）Ｇｅｎｅ  ６６  １−１０；Ｋａｉｎ，Ｓ．Ｒ．（１９９７）Ｍｅｔｈｏｄｓ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．６３  ４９−６０），β−ガラクトシダーゼ（米国特許第５，０７０，０１２号（Ｎｏｌａｎら、１９９１年１２月３日発行）およびＢｒｏｎｓｔｅｉｎ，Ｉ．，ら，（１９８９）Ｊ．Ｃｈｅｍｉｌｕｍ．Ｂｉｏｌｕｍ．４  ９９−１１１を参照）、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（Ｇｏｒｍａｎら，Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．（１９８２）２  １０４４−５１を参照）、β−グルクロニダーゼ、ペルオキシダーゼ、β−ラクタマーゼ（米国特許第５，７４１，６５７号および同第５，９５５，６０４号）、触媒抗体、ルシフェラーゼ（米国特許第５，２２１，６２３号；同第５，６８３，８８８号；同第５，６７４，７１３号；同第５，６５０，２８９号；同第５，８４３，７４６号）および天然蛍光タンパク質（Ｔｓｉｅｎ，Ｒ．Ｙ．（１９９８）Ａｎｎｕ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．６７  ５０９−４４）が、挙げられる。
【０３０２】
異種のＤＮＡ結合ドメイン（ＤＢＤ）との核レセプターのリガンド結合ドメイン（ＬＢＤ）を含むキメラの使用は、所定のＤＮＡ結合ドメインによって認識される所定のＤＮＡ結合エレメントに対する問題の核レセプターの活性化を指示することにより、細胞ベースのアッセイの万能性を拡大する（ＷＯ  ９５／１８３８０を参照）。このアッセイは、ネイティブのＤＮＡ結合ドメインを使用する生物学的応答またはスクリーニングウインドウが不十分である場合に、細胞ベースの共トランスフェクションアッセイの有用性を拡大する。
【０３０３】
一般に、この方法論は、全長核レセプターの代わりにキメラ構築物が使用される点を除き、基礎的な共トランスフェクションアッセイに使用される方法論と同様である。全長核レセプターを用いる場合、核レセプターＬＢＤのアゴニストを用いてトランスフェクトされた細胞の処理は、異種ＤＮＡ結合ドメインの転写活性を高め、これは上述のレポーター遺伝子の発現の増加を反映する。代表的には、このようなキメラ構築物には、所定の核レセプター由来のＤＮＡ結合ドメインまたは酵母もしくは細菌由来の転写調節因子（例えば、ＧＡＬ４およびＬｅｘ  Ａ／Ｕｍｕｄスーパーファミリーのメンバー）が使用される。
【０３０４】
本発明の化合物のスクリーニングに有用な、第３の細胞ベースのアッセイは、哺乳動物ツーハイブリッドアッセイであり、これは、核ホルモンレセプターの、リガンド存在下で補因子と相互作用する能力を測定する（例えば、米国特許第５，６６７，９７３号、同第５，２８３，１７３号および同第５，４６８，６１４号を参照のこと）。基礎的なアプローチは、３つのプラスミド構築物を作製することである。これらのプラスミド構築物は、核レセプターの相互作用タンパク質との相互作用を可能にし、生細胞内で転写産物に結合する。第１の構築物は、相互作用タンパク質を含む融合タンパク質、またはこのタンパク質の相互作用ドメイン（ＧＡＬ４  ＤＮＡ結合ドメインに融合される）を含む部分の発現のための、発現プラスミドである。第２の発現プラスミドは、ＶＰ１６のような強力な転写活性化ドメインに融合される、目的の核レセプターをコードするＤＮＡを含み、第３の構築物は、最小のプロモーターおよびＧＡＬ４上流活性化配列を有するレポーター遺伝子を含むレポータープラスミドを含む。
【０３０５】
一旦全ての３つのプラスミドが細胞に導入されれば、第１構築物においてコードされるＧＡＬ４  ＤＮＡ結合ドメインは、融合タンパク質を最小プロモーター上流のＧＡＬ４部位に特異的に結合させる。しかし、ＧＡＬ４  ＤＮＡ結合ドメインは代表的に単独で強い転写活性特性を有さないため、レポーター遺伝子の発現は、低いレベルでしか起こらない。リガンドの存在下において、核レセプター−ＶＰ１６融合タンパク質は、ＧＡＬ４相互作用タンパク質融合タンパク質に結合し得、このＧＡＬ４相互作用タンパク質融合タンパク質は、強い転写活性アクチベーターＶＰ１６を、ＧＡＬ４結合部位およびレポーター遺伝子の最小プロモーター領域の近傍に持ってくる。この相互作用は、レポーター遺伝子の転写を有意に増大し、このことは、上述のように種々のレポーター遺伝子について測定され得る。従って、レポーター遺伝子の転写は、相互作用タンパク質と目的の核レセプターとの相互作用により、リガンド依存的様式において駆動される。
【０３０６】
ファルネソイドＸレセプターの活性化についての候補である任意の化合物は、これらの方法によって試験され得る。一般に、化合物は、幾つかの異なった濃度で試験され、レセプターの活性化が（存在する場合に）検出および確認される機会を最適化する。代表的なアッセイは、３連で実行され、１５％未満の実験誤差範囲内で変動する。それぞれの実験は、代表的に３回以上繰り返され、同様の結果を有する。
【０３０７】
レポーター遺伝子の活性化は、内在性コントロールと無処理細胞と比較した倍数活性化としてプロットされたデータとに対して、従来的に標準化され得る。ポジティブコントロール化合物（アゴニスト）は、アッセイデータの標準化のための高コントロールおよび低コントロールとして、ＤＭＳＯと共に含有され得る。同様に、アンタゴニスト活性は、アゴニストの活性を競合的に阻害する化合物の能力を決定することにより、測定され得る。
【０３０８】
さらに、化合物および組成物は、それらの、ファルネソイドＸレセプターおよび他の核レセプターによって調節されることが知られる遺伝子の発現をインビボで増加または減少させる能力について、ノザンブロット分析、ＲＴ  ＰＣＲ分析またはオリゴヌクレオチドマイクロアレイ分析を使用して、ＲＮＡレベルを分析することにより、評価され得る。ウエスタンブロット分析は、ファルネソイドＸレセプター標的遺伝子によってコードされるタンパク質の発現を測定するために、使用され得る。ファルネソイドＸレセプターによって調節されることで知られる遺伝子としては、コレステロール７α−ヒドロキシダーゼ（ＣＹＰ７Ａ１）、コレステロールを胆汁酸に変換する際の速度制限酵素、小ヘテロダイマーパートナー−１（ＳＨＰ−１）、胆汁酸塩搬出ポンプ（ＢＳＥＰ、ＡＢＣＢ１１）、小管胆汁酸搬出タンパク質、タウロコール酸ナトリウム共輸送ポリペプチド（ＮＴＣＰ、ＳＬＣ１０Ａ１）および腸胆汁酸結合タンパク質（Ｉ−ＢＡＢＰ）が挙げられる。
【０３０９】
特許請求される化合物に直接関連する多くの疾患についての確立された動物モデルが存在し、これらは、特許請求される化合物のさらなるプロファイル化および特徴付けのために使用され得る。これらのモデル系としては、Ｚｕｃｋｅｒ（ｆａ／ｆａ）ラットまたは（ｄｂ／ｄｂ）マウスを用いた糖尿病性無脂血症（ｄｉａｂｅｔｉｃ  ｄｉｓｌｉｐｉｄｅｍｉａ）、アポリポタンパク質Ｅ欠損マウス（Ａｐｏ  Ｅ−／−）を用いた突発性高脂血症、低濃度リポタンパク質レセプター欠損マウス（ＬＤＲ−／−）を用いた食事誘発性高脂血症およびウエスタンダイエット（ｗｅｓｔｅｒｎ  ｄｉｅｔ）（２１％脂肪、０．０５％コレステロール）を給餌したＡｐｏ  Ｅ（−／−）マウスとＬＤＬ（−／−）マウスとの両方を用いたアテローム性硬化症が、挙げられる。さらに、ファルネソイドＸレセプターまたはＬＸＲ動物モデル（例えば、ノックアウトマウス）が、本化合物および組成物を、インビボでさらに評価するために使用され得る（例えば、Ｓｉｎａｌら，Ｃｅｌｌ，１０２：７３１−７４４（２０００）、Ｐｅｅｔら，Ｃｅｌｌ，９３：６９３−７０４（１９９８）を参照）。
【０３１０】
Ｆ．化合物および組成物の使用の方法
本明細書中で提供される化合物および組成物の使用の方法もまた、提供される。この方法は、核レセプター活性（ファルネソイドＸレセプター活性および／またはオーファン核レセプター活性を含む）を改変するための化合物および組成物、ならびに核レセプター活性（ファルネソイドＸレセプター活性および／またはオーファン核レセプター活性を含む）により調節されるか、あるいは核レセプター活性（ファルネソイドＸレセプター活性および／またはオーファン核レセプター活性を含む）において関与する１つ以上の疾患または障害の症状の処置、予防、または回復のための、化合物および組成物の、インビトロの使用およびインビボの使用の両方を包含する。このような化合物および組成物は、典型的には、本明細書中で記述したインビトロアッセイの１つにおいて、ファルネソイドＸレセプターアゴニスト、部分アゴニスト、部分アンタゴニストまたはアンタゴニスト活性を示す。
【０３１１】
核レセプター活性（ファルネソイドＸレセプター活性および／またはオーファン核レセプター活性を含めて）を本明細書中で提供した１種またはそれ以上の化合物または組成物と接触させることにより、該レセプターを変える方法が提供されている。
【０３１２】
本明細書中で提供し特許請求した化合物および組成物を投与することにより、血漿コレステロール値を低下させかつコレステロールの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を調節する方法が提供されている。本明細書中にて、これらの化合物および組成物を使用して、食物からのコレステロール吸収を低下させる方法（例えば、国際特許出願公開番号第ＷＯ００／４０９６５号を参照）が提供されている。また、特許請求した化合物および組成物を使用して、ＡＴＰ−Ｂｉｎｄｉｎｇ  Ｃａｓｓｅｔｔｅ（ＡＢＣＡ１）の発現を高め、それにより、哺乳動物の細胞における逆コレステロール輸送を高める方法も、提供されている（例えば、国際特許出願公開番号第ＷＯ００／７８９７２号を参照）。
【０３１３】
本明細書中で提供し特許請求した化合物および組成物を投与することにより、血漿トリグリセリド値を低下させかつトリグリセリドの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌または排泄を調節する方法が提供されている。
【０３１４】
本明細書中で提供し特許請求した化合物および組成物を投与することにより、胆汁酸値を低下させかつトリグリセリドの代謝、異化、合成、吸収、再吸収、分泌、排泄または胆汁酸プール組成物を調節する方法が提供されている。
【０３１５】
本明細書中で提供した化合物または組成物を使用して、コレステロール、トリグリセリドまたは胆汁酸のレベルまたはそれらの任意の組合せに影響を与える疾患または障害の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法が提供されている。
【０３１６】
高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、異脂肪血症およびリポジストロフィの１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法だけでなく、それらの合併症を治療する方法が提供されている。
【０３１７】
「高脂血症」との用語は、血液中の脂質のレベルが異常に高い状態を意味する。高脂血症は、以下の少なくとも３つの形態で現れ得る：（１）高コレステロール血症、すなわち、高いＬＤＬコレステロール値（１２０ｍｇ／ｄＬ以上）；（２）高トリグリセリド血症、すなわち、高いトリグリセリド値（１５０ｍｇ／ｄＬ以上）；および（３）複合した高脂血症、すなわち、高コレステロール血症と高トリグリセリド血症との組合せ。
【０３１８】
「異脂肪血症」との用語は、血漿中のリポタンパク質のレベルが異常である状態を意味し、これには、リポタンパク質の低下および／または上昇の両方（例えば、高いレベルの低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）、極低密度リポタンパク質（ＶＬＤＬ）および低いレベルの高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）（４０ｍｇ／ｄＬ未満））が挙げられる。
【０３１９】
アテローム性動脈硬化症、アテローム硬化型病、アテローム硬化型病事象およびアテローム硬化型循環器病の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法もまた、提供されている。
【０３２０】
アテローム性動脈硬化症とは、動脈の内部裏層において、脂肪質物質、コレステロール、細胞老廃物、カルシウムおよび他の物質の堆積物が蓄積する過程である。この蓄積は、プラークと呼ばれている。それは、初期には、大きい動脈および中程度の動脈に影響を与える。動脈の一部硬化は、年を取ると起こる。
【０３２１】
プラークは、動脈を通る血流を著しく低下させるのに十分に大きく成長し得る。しかしながら、動脈壁が脆弱になり破裂するとき、身体に対する著しい損傷も起こり得る。破裂したアテローム硬化型プラークは、血餅を形成し得、これは、血流を遮断または中断でき、また、身体の他の部分に移動できる。もし、いずれかが起こり、血餅が心臓への血管を遮断すると、心臓麻痺を引き起こし得る。もし、血餅が脳への血管を遮断すると、脳卒中を引き起こし得る。また、もし、腕または脚への血液供給が少なくなると、歩行困難、最後には、壊疽を引き起こし得る。
【０３２２】
従って、アテローム性動脈硬化症は、原疾患の様相の結果として一定範囲の生じる血管の疾患および病気を包含する。アテローム硬化型循環器病は、関連した医学分野で仕事をしている医師によって認識され理解でき、これには、以下が挙げられる：血管再生処置に続いた再狭窄、冠動脈性心臓病（これはまた、冠状動脈性心臓病または虚血性心疾患として、知られている）、脳血管病（虚血性脳卒中、脳血管性痴呆および末梢血管病（勃起不全を含めて））。
【０３２３】
本発明の化合物または組成物は、冠血管心臓病事象、脳血管事象および／または間欠性跛行の発症または再発（その可能性がある場合）を防止するかそのリスクを少なくするために、投与され得る。
【０３２４】
冠血管心臓病事象とは、冠血管心臓病死、心筋梗塞および冠血管血管再生処置を含むと解釈される。脳血管事象とは、虚血性または出血性脳卒中（これはまた、脳血管アクシデントとして、知られている）および一過性虚血攻撃を含むと解釈される。
【０３２５】
本明細書中で使用する「アテローム硬化型病事象」との用語は、冠血管心臓病事象、脳血管事象および間欠性跛行を包含すると解釈される。以前に１つまたはそれ以上の致命的でないアテローム硬化型病事象を経験した人は、このような事象を再発する可能性がある人であると解釈される。
【０３２６】
さらに、本発明はまた、アテローム硬化型病事象の一次発症または次の発症を予防するかそのリスクほ少なくする方法を提供し、該方法は、このような事象のリスクがある患者に、本発明の化合物または組成物の治療有効量を投与する工程を包含する。患者は、投与時に既にアテローム性動脈硬化症に罹っているか、またはそれを発症するリスクがあり得る。
【０３２７】
アテローム硬化型病事象を発症する危険因子には、高齢（６５歳以上）、男性、アテローム硬化型病事象の家族歴、高い血中コレステロール（特に、１００ｍｇ／ｄＬより高いＬＤＬまたは「悪玉」コレステロール）、喫煙および受動喫煙、高血圧、真性糖尿病、肥満および運動不足が挙げられる。
【０３２８】
他の局面では、本発明の方法はまた、狭心症、跛行、ブルイト（ｂｒｕｉｔｓ）のような臨床徴候によりアテローム性動脈硬化症を表した患者、心筋梗塞または一過性虚血攻撃に罹った患者、または血管造影法、断層撮影またはＭＲＩで診断した患者において、アテローム硬化型プラークまたは黄色腫のような組織堆積物からコレステロールを除去するのに役立つ。
【０３２９】
本明細書中で提供した化合物または組成物を使用して、真性糖尿病を治療するだけでなく、真性糖尿病の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法（例えば、国際特許出願公開第ＷＯ０１／８２９１７号を参照）もまた、提供されている。
【０３３０】
真性糖尿病は、通例、糖尿病と呼ばれているが、一般に、ブドウ糖の産生および利用における代謝障害により体内の適当な血糖値が維持できなくなる特徴付けられる疾患または病気である（例えば、ＬｅＲｏｉｔｈ、Ｄ．ら、（著）、ＤＩＡＢＥＴＥＳＭＥＬＬＩＴＵＳ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ−Ｒａｖｅｎ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９６）を参照）。
【０３３１】
ＩＩ型糖尿病の場合、この疾患は、インシュリン耐性により特徴付けられ、ここで、インシュリンが広範囲の濃度にわたって生体効果を発揮する性能が失われる。インシュリン応答に対するこの耐性により、筋肉におけるブドウ糖摂取、酸化および保存のインシュリン作用が不十分となり、脂肪組織における脂肪分解およびブドウ糖産生のインシュリン抑圧および肝臓での代謝が不十分となる（例えば、Ｒｅａｖｅｎ，Ｇ．Ｍ．，Ｊ．Ｂａｓｉｃ  ＆  Ｃｌｉｎ．Ｐｈｙｓ．＆  Ｐｈａｒｍ．（１９９８）９：３８７−４０６およびＦｌｉｅｒ，Ｊ．Ａｎｎ  Ｒｅｖ．Ｍｅｄ．（１９８３）３４：１４５−６０を参照）。その結果、血糖値が高くなり、これは、「高血糖症」と呼ばれている。高血糖症が放置されると、微小血管および大血管の疾患を起こす危険が高くなるために、高い早期死亡率と関係しており、これらの疾患には、網膜症（目の血管が損傷することによる視覚障害または失明）；神経障害（神経系の血管が損傷することによる神経損傷および足の障害）；および腎症（腎臓の血管が損傷することによる腎臓病）、高血圧症、脳血管病および冠血管心臓病が挙げられる。従って、血糖値の恒常性を制御することは、糖尿病の重要な治療法である。
【０３３２】
本明細書中で提供した化合物または組成物を使用して、インシュリン非感受性または耐性の合併症を治療するだけでなく、インシュリン非感受性または耐性の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法（例えば、国際特許出願公開第ＷＯ０１／８２９１７号を参照）もまた、提供されている。
【０３３３】
本明細書中で提供した化合物または組成物を使用して、高血糖症の合併症を治療するだけでなく、高血糖症の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法（例えば、国際特許出願公開第ＷＯ０１／８２９１７号を参照）もまた、提供されている。
【０３３４】
インシュリン耐性は、高血圧、ブドウ糖不耐性、高インスリン血症、高レベルのトリグリセリドおよび低いＨＤＬコレステロール、および腹部および全体的な肥満の集積に結び付いていると仮定されている。インシュリン耐性と、血漿トリグリセリドの増加および高密度リポタンパク質コレステロール濃度の低下、高血圧、高尿酸血症、低密度リポタンパク質粒子、およびプラスミノーゲン活性化因子阻害剤−１の高循環レベルとの関係は、「Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｘ」と呼ばれている（例えば、Ｒｅａｖｅｎ，Ｇ．Ｍ．，Ｐｈｙｓｉｏ．Ｒｅｖ．（１９９５）７５：４７３−４８６を参照）。従って、糖尿病、高血糖またはインシュリン耐性に関連した任意の障害（「Ｓｙｎｄｒｏｍｅ  Ｘ」を構成する一群の疾患状態、病気または障害を含めて）を治療、予防または改善する方法が提供されている。
【０３３５】
さらに、本発明はまた、患者において、高血糖症、インシュリン耐性または糖尿病を予防するかそのリスクを少なくする方法を提供し、該方法は、このような事象のリスクがある患者に、本発明の化合物または組成物の予防有効量を投与する工程を包含する。この患者は、既に肥満（３０．０以上のＢＭＩ）、太りすぎ（２５．０〜３０．０のＢＭＩ）であり得るか、または糖尿病を発症する他の危険因子（年齢、家族歴および運動不足を含めて）を有し得る。
【０３３６】
さらに、本明細書中では、本明細書中で提供した化合物または組成物を投与することにより、胆汁鬱帯を治療するだけでなく、胆汁鬱帯の１つまたはそれ以上の症状を治療、予防または改善する方法が提供されている。
【０３３７】
胆汁鬱帯は、典型的には、肝臓内（肝内）または肝臓外（肝外）の因子により引き起こされ、それにより、胆汁酸塩、胆汁色素ビリルビンおよび脂質が、正常に排出される代わりに、血流中に蓄積される。
【０３３８】
肝内胆汁鬱帯は、小管の広範な閉塞により、または身体が胆汁を排出する能力を損なう障害（例えば、肝炎）により、特徴付けられる。肝内胆汁鬱帯はまた、アルコール性肝臓病、原発性胆汁性肝硬変、身体の他の部分に伝播した（転移した）癌、原発性硬化性胆管炎、胆石、胆石疝痛および急性胆嚢炎により、引き起こされ得る。それはまた、手術、大怪我、嚢胞性線維症、感染、または点滴注入または薬剤誘発の合併症として、起こり得る。胆汁鬱帯はまた、妊娠の合併症として起こり得、しばしば、妊娠第二期、第三期中に発症する。
【０３３９】
肝外胆汁鬱帯は、最も多くの場合、総胆管結石切開（胆汁管胆石）、良性胆管狭窄（共通胆管の非癌性狭小化）、胆管癌（管癌）、および膵癌により、引き起こされる。肝外胆汁鬱帯は、多くの投薬の副作用として、起こり得る。
【０３４０】
従って、本明細書中で提供した化合物または組成物は、肝内または肝外の胆汁鬱帯（これらには、胆汁アルテシア、分娩胆汁鬱帯、新生児胆汁鬱帯、薬剤誘発胆汁鬱帯、Ｃ型肝炎感染から生じる胆汁鬱帯、慢性胆汁鬱帯性肝疾患（例えば、原発性胆汁性肝硬変（ＰＢＣ）および原発性硬化型胆管炎（ＰＳＣ））が挙げられるが、これらに限定されない）を治療、予防または改善するのに使用され得る。
【０３４１】
さらに、本発明により、本発明の化合物または組成物を投与することにより、肥満を治療するだけでなく、肥満の合併症を治療する方法が提供される。「肥満」および「肥満症」との用語は、世界保健機構によれば、男性で２７．８ｋｇ／ｍ２より高い、女性で２７．３ｋｇ／ｍ２より高いＢｏｄｙ  Ｍａｓｓ  Ｉｎｄｅｘ（ＢＭＩ）（ＢＭＩは、体重（ｋｇ）／身長（ｍ２）に等しい）を意味する。肥満は、種々の病気と関連しており、これには、糖尿病およびアテローム硬化型病事象が挙げられる（例えば、Ｂａｒｒｅｔｔ−Ｃｏｎｎｅｒ，Ｅ．，Ｅｐｉｄｅｍｏｌ．Ｒｅｖ．（１９８９）１１：１７２−１８１；ａｎｄ  Ｋｎｏｗｌｅｒら、Ａｍ．Ｊ  Ｃｌｉｎ．Ｎｕｔｒ．（１９９１）５３：１５４３−１５５１を参照）。従って、特許請求した化合物または組成物は、肥満またはその合併症を治療するのに使用され得、そして先に上で記述したようにして、同定され、処方され、投与できる。
【０３４２】
Ｇ．組み合わせ治療
本明細書中で提供される１種またはそれ以上の化合物または組成物、またはその薬学的に受容可能な誘導体を、以下の１つ以上と組み合わせて用いた組み合わせ治療もまた、本明細書中で企図される：抗高脂血症剤、血漿ＨＤＬ上昇剤、抗高コレステロール血症剤、コレステロール生合成インヒビター（例えば、ロバスタチン、シンバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）、アトルバスタチン（ａｔｏｒｖａｓｔａｔｉｎ）、およびリバスタチン（ｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）などのＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼインヒビター）、アシル補酵素Ａ：コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）インヒビター、プロブコール、ラロキシフェン、ニコチン酸、ナイアシンアミド、コレステロール吸収インヒビター、胆汁酸抑制剤（ｂｉｌｅ  ａｃｉｄ  ｓｅｑｕｅｓｔｒａｎｔ）（アニオン交換樹脂または４級アミン（例えば、コレスチラミンまたはコレスチポール））低濃度リポタンパク質レセプター誘導因子、クロフィブレート、フェノフィブレート（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）、ベンゾフィブレート（ｂｅｎｚｏｆｉｂｒａｔｅ）、シポフィブレート（ｃｉｐｏｆｉｂｒａｔｅ）、ゲムフィブロジル、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、抗酸化性ビタミン、βブロッカー、抗糖尿病剤、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト、アンギオテンシン転換酵素インヒビター、血小板凝集インヒビター、フィブリノゲンレセプターアンタゴニスト、ＬＸＲαまたはβアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト、アスピリンまたはフィブリン酸誘導体。本明細書中で提供される化合物または組成物、またはその薬学的受容可能誘導体は、１つ以上の上記の薬剤の投与と同時に、その前に、または後に投与される。本明細書中で提供される化合物を含む薬学組成物および１つ以上の上記の薬剤もまた、提供される。
【０３４３】
組み合わせ治療としては、本発明の化合物と１つ以上のさらなる活性な薬剤とを含む、１つの薬学用量処方物の投与、ならびにそれぞれ別々の薬学用量処方物中の本発明の化合物および各活性薬剤の投与が挙げられる。例えば、本発明のファルネソイドＸレセプターアゴニスト、部分アゴニスト、部分アンタゴニストまたはアンタゴニストおよびＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、錠剤またはカプセルのような、１回の経口用量組成物中で患者に一緒に投与され得るか、またはそれぞれの薬剤は、別々の経口用量処方物中に投与され得る。別々の用量処方物が使用される場合、本明細書中で記載される化合物および１つ以上のさらなる活性薬剤が、本質的に同時に（すなわち一緒に）または別々にずらした時間（すなわち、連続で）投与され得る；組み合わせ治療は、全てのこれらのレジメンを含むことが理解される。
【０３４４】
アテローム性硬化症を調節するか症状または関連の合併症の開始を予防する組み合わせ治療の一例は、１つ以上の以下の活性薬剤と共に投与される：抗高脂血症剤、；血漿ＨＤＬ上昇剤；コレステロール生合成インヒビター（例えば、ヒドロキシメチルグルタリル（ＨＭＧ）ＣｏＡレダクターゼインヒビタースタチンとも呼ばれ、例えば、ロバスタチン、シンバスチン、プラバスタチン、フルバスタチン、およびアトルバスタチン））、ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼインヒビター、スクアレンエポキシダーゼ（ｓｑｕａｌｅｎｅ  ｅｐｏｘｉｄａｓｅ）インヒビター、またはスクアレンシンテターゼインヒビター（スクアレンシンターゼインヒビターとしても知られる）などの抗高コレステロール血症剤；メリナミド（ｍｅｌｉｎａｍｉｄｅ）、プロブコール、ニコチン酸、およびその塩ならびにナイアシンアミドなどのアシル補酵素Ａコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）インヒビター；β−シトステロール（β−ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ）などのコレステロール吸収インヒビター；胆汁酸抑制剤アニオン交換樹脂（例えば、コレスチラミン、コレスチポールまたは交差結合デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体など）；ＬＤＬ（低濃度リポタンパク質）レセプター誘導体；クロフィブレート、ベザフィブレート（ｂｅｚａｆｉｂｒａｔｅ）、フェノフィブレート（ｆｅｎｏｆｉｂｒａｔｅ）、およびゲムフィブリゾールのようなフィブリン酸；ビタミンＢ６（ピリドキシンとしても公知）およびその薬学的受容可能な塩（例えば、ＨＣｌ塩）；ビタミンＢ１２（シアノコバラミンとしても公知）；ビタミンＢ３（ニコチン酸およびナイアシンアミド（既出）としても公知）；ビタミンＣおよびビタミンＥならびにβカロチンのような抗酸化性ビタミン；βブロッカー；ＬＸＲαまたはβアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト、アンギオテンシンＩＩアンタゴニスト；アンギオテンシン転換酵素インヒビター；ならびにフィブリノゲンレセプターアンタゴニスト（すなわち、糖タンパク質ＩＩｂ／ＩＩＩａフィブリノゲンレセプターアンタゴニスト）およびアスピリンのような血小板凝集インヒビター。
【０３４５】
本発明の化合物または組成物は、好ましくは、コレステロール生合成インヒビター（特にＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビター）と共に投与される。用語ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、全ての薬学的受容可能な塩、エステル、遊離の酸およびラクトン形態の組成物を含むことを意図され、これらの形態の組成物はＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害活性を有し、従って、このような塩、エステル、遊離の酸およびラクトン形態の使用は、本発明の範囲内に含まれる。他のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、当該分野で周知のアッセイを使用して、容易に同定され得る。例えば、適切なアッセイが、米国特許第４，２３１，９３８号およびＷＯ８４／０２１３１において記載または開示される。適切なＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの例としては、ロバスタチン（ＭＥＶＡＣＯＲ（登録商標）；米国特許第４，２３１，９３８号を参照）；シンバスタチン（ＺＯＣＯＲ（登録商標）；米国特許第４，４４４，７８４号を参照）；プラバスタチンナトリウム（ＰＲＡＶＡＣＨＯＬ（登録商標）；米国特許第４，３４６，２２７号を参照）；フルバスタチンナトリウム（ＬＥＳＣＯＬ（登録商標）；米国特許第５，３５４，７７２号を参照）、アトロバスタチンカルシウム（ＬＩＰＩＴＯＲ（登録商標）；米国特許第５，２７３，９９５号を参照）およびリバスタチン（セリバスタチン（ｃｅｒｉｖａｓｔａｔｉｎ）としても公知；米国特許第５，１７７，０８０号を参照）が挙げられるが、これらに限定はされない。本発明の方法で使用できるＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの構造式は、Ｍ．Ｙａｌｐａｎｉ，“Ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  Ｌｏｗｅｒｉｎｇ  Ｄｒｕｇｓ，”Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＆  Ｉｎｄｕｓｔｒｙ，ｐｐ．８５−８９（１９９６年２月５日）の８７頁に記載される。１つの実施形態において、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、ロバスタチンおよびシンバスタチンから選択される。
【０３４６】
幾つかのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは米国で市販されているため、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターについての用量情報は、当該分野で公知である。特に、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの一日用量は、抗高コレステロール血症処置のために使用される量、およびＰｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）に記載される量と、同じまたは類似であり得る。例えば、ＰＤＲの第５０版、１９９６年（Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏ）；を参照のこと；特に、２１６頁の表題「Ｈｙｐｏｌｉｄｅｍｉｃｓ，」副表題「ＨＭＧ−ＣｏＡ  Ｒｅｄｕｃｔａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，」およびこの中に引用された参照頁を参照のこと。好ましくは、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの経口用量は、約１〜２００ｍｇ／日であり、さらに好ましくは、約５〜１６０ｍｇ／日である。しかし、使用される特定のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターの効能および上述の他の要因に依存して、用量は、変化し得る。充分より大きな効能を有するＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターは、ｍｇ未満の日用量で与えられ得る。
【０３４７】
例として、シンバスチンの一日用量は、５ｍｇ、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、８０ｍｇおよび１６０ｍｇであり；ロバスタチンについては、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇおよび８０ｍｇであり；フルバスチン（ｆｌｕｖａｓｔａｔｉｎ）ナトリウムについては、２０ｍｇ、４０ｍｇおよび８０ｍｇであり；そしてプラバスチンナトリウムについては１０ｍｇ、２０ｍｇおよび４０ｍｇから選択され得る。アトルバスタチンカルシウムについての一日用量は、１ｍｇ〜１６０ｍｇの範囲であり得、さらに特定すると、５ｍｇ〜８０ｍｇの範囲であり得る。経口投与は、単回用量または１日に２回、３回、または４回の分割用量であり得るが、単回１日用量のＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼインヒビターが、好ましい。
【０３４８】
糖尿病患者は、アテローム硬化型病事象を早期に発症し易く、また、循環器病および末梢血管病に罹る割合が高い。高脂血症および異脂肪血症は、これらの疾患に関与している重要な因子である。例えば、Ｗｉｌｓｏｎ，Ｊ．ら、（著）、Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ｏｆ  Ｌｉｐｉｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ，Ｃｈａｐｔｅｒ  ２３，Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ，９ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，（Ｗ．Ｂ．Ｓａｎｄｅｒｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，Ｐａ．Ｕ．Ｓ．Ａ．１９９８）を参照。異脂肪血症は、血漿中のリポタンパク質のレベルが異常である（例えば、高いレベルのＬＤＬ、ＶＬＤＬおよび低いレベルのＨＤＬ）により特徴付けられ、そして糖尿病患者における冠状動脈事象の高い発生率および高い死亡率の主な誘因の１つであることが明らかとなっている（例えば、Ｊｏｓｌｉｎ，Ｅ．Ａｎｎ．Ｃｈｉｍ．Ｍｅｄ．（１９２７）５：１０６１−１０７９を参照）。それ以後の疫学的な研究により、その関連が確認され、そして糖尿病患者において、非糖尿病患者と比較して、冠状動脈疾患による死亡が数倍高いことが明らかとなった（例えば、Ｇａｒｃｉａ，Ｍ．Ｊ：ら、Ｄｉａｂｅｔｅｓ（１９７４）２３：１０５−１１（１９７４）；およびＬａａｋｓｏ，Ｍ．ａｎｄ  Ｌｅｈｔｏ，Ｓ．，Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９７）５（４）：２９４−３１５を参照）。
【０３４９】
本発明の方法は、所望の標的療法に依存して、１種またはそれ以上の追加の活性抗糖尿病薬と有効に併用できる（例えば、Ｔｕｒｎｅｒ，Ｎ．ら、Ｐｒｏｇ．Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．（１９９８）５１：３３−９４；Ｈａｆｆｎｅｒ，Ｓ．Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ（１９９８）２１：１６０−１７８；およびＤｅＦｒｏｎｚｏ，Ｒ．ら、（著），Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｒｅｖｉｅｗｓ（１９９７）Ｖｏｌ．５  Ｎｏ．４を参照）。
【０３５０】
多くの研究が、経口薬剤との組み合わせ治療の有益性を調査している（例えば、Ｍａｈｌｅｒ，Ｒ．，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．Ｍｅｔａｂ．（１９９９）８４：１１６５−７１；Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ  Ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ  Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｓｔｕｄｙ  Ｇｒｏｕｐ：ＵＫＰＤＳ  ２８，Ｄｉａｂｅｔｅｓ  Ｃａｒｅ（１９９８）２１：８７−９２；Ｂａｒｄｉｎ，Ｃ．Ｗ．，（編），ＣＵＲＲＥＮＴ  ＴＨＥＲＡＰＹ  ＩＮ  ＥＮＤＯＣＲＩＮＯＬＯＧＹ  ＡＮＤ  ＭＥＴＡＢＯＬＩＳＭ，第６版（Ｍｏｓｂｙ−Ｙｅａｒ  Ｂｏｏｋ，Ｉｎｃ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｏ．１９９７）；Ｃｈｉａｓｓｏｎ，Ｊ．ら，Ａｎｎ．Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．（１９９４）１２１：９２８−９３５；Ｃｏｎｉｆｆ，Ｒ．ら，Ｃｌｉｎ．Ｔｈｅｒ．（１９９７）１９：１６−２６；Ｃｏｎｉｆｆ，Ｒ．ら，Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．（１９９５）９８：４４３−４５１；およびＩｗａｍｏｔｏ，Ｙ．ら，Ｄｉａｂｅｔ．Ｍｅｄ．（１９９６）１３  ３６５−３７０；Ｋｗｉｔｅｒｏｖｉｃｈ，Ｐ．Ａｍ．Ｊ．Ｃａｒｄｉｏｌ（１９９８）８２（１２Ａ）：３Ｕ−１７Ｕを、参照のこと）。これらの研究は、糖尿病に関連した高脂血症の調節が、糖尿病の治療成果をさらに改善できることを示す。
【０３５１】
従って、本明細書中で請求した他の組み合わせ治療は、糖尿病およびそれに関連した症状、合併症および障害を治療するのに適当であり、そして本明細書中で提供した化合物または組成物を、例えば、以下と共に同時投与する工程を包含する：スルホニル尿素（例えば、クロルプロパミド、トルブタミド、アセトヘキサミド、トラザミド、グリブリド、グリクラジド、グリナーゼ（ｇｌｙｎａｓｅ）、グリメピリド（ｇｌｉｍｅｐｉｒｉｄｅ）およびグリピジド（ｇｌｉｐｉｚｉｄｅ））、ビグアナイド（例えば、メトホルミン）、チアゾリジンジオン（例えば、シグリタゾン（ｃｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、ピオグリタゾン（ｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ）、トログリタゾン、およびロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ））；ならびに以下のような関連のインスリン感作物質：ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲβおよびＰＰＡＲγの選択性アクチベーターおよび非選択性アクチベーター；ＬＸＲαまたはβアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト；デヒドロエピアンドロステロン（ＤＨＥＡまたはその共役硫酸エステル（ＤＨＥＡ−ＳＯ４）とも呼ばれる）；抗グルココルチコイド、ＴＮＦαインヒビター、α−グルコシダーゼインヒビター（例えば、アカルボース、ミグリトール（ｍｉｇｌｉｔｏｌ））、およびボグリボース（ｖｏｇｌｉｂｏｓｅ））、プラムリンチド（ｐｒａｍｌｉｎｔｉｄｅ）（ヒトホルモンアミリンの合成アナログ）、他のインスリン分泌促進薬（例えば、レパグリナイド（ｒｅｐａｇｌｉｎｉｄｅ）、グリキドン（ｇｌｉｑｕｉｄｏｎｅ）、およびナテグリナイド（ｎａｔｅｇｌｉｎｉｄｅ））、インスリン、ならびにアテローム硬化症の処置について上で議論した活性薬剤。
【０３５２】
組み合わせ治療の別の例には、肥満または肥満に関連した障害を治療する化合物または組成物と共に、本明細書中で提供し特許請求した化合物または組成物を同時投与することがあり、ここで、特許請求した化合物は、例えば、フェニルプロピルアミン、フェンテルミン、ジエチルプロピオン、マジンドール（ｍａｚｉｎｄｏｌ）；フェンフルラミン、デクスフェンフルラミン、フェンチラミン（ｐｈｅｎｔｉｒａｍｉｎｅ）、β３アドレナリンレセプターアゴニスト剤；シブトラミン（ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）、胃腸リパーゼインヒビター（例えば、オーリスタット（ｏｒｌｉｓｔａｔ））、ＬＸＲαまたはβアゴニスト、アンタゴニストまたは部分アゴニスト、およびレプチンと組み合わせて、有効に使用され得る。肥満または肥満関連障害の治療において使用される他の薬剤としては、神経ペプチドＹ、エンテロスタチン（ｅｎｔｅｒｏｓｔａｔｉｎ）、コレサイトキニン（ｃｈｏｌｅｃｙｔｏｋｉｎｉｎ）、ボンベシン、アミリン、ヒスタミンＨ３レセプター、ドパミンＤ２レセプター、メラノサイト刺激ホルモン、コルチコトロピン放出因子、ガラニンおよびγアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）が、挙げられる。
【０３５３】
特許請求した組合わせ治療の他の例には、胆汁鬱帯または胆汁鬱帯に関連した症状、合併症および障害を治療する化合物または組成物と共に、本明細書中で提供し特許請求した化合物または組成物を同時投与することがある。このような同時投与化合物には、例えば、肝内または肝外胆汁鬱帯を治療、予防または改善するためにのＡｃｔｉｇａｌｌ（Ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ  ａｃｉｄ−ＵＤＣＡ）、コルチコステロイド、抗感染薬（Ｒｉｆａｍｐｉｎ、Ｒｉｆａｄｉｎ、Ｒｉｍａｃｔａｎｅ）、抗ウイルス薬、ビタミンＤ、ビタミンＡ、フェノバルビタール、コレスチラミン、ＵＶ光、抗ヒスタミン薬、経口オピエートレセプターアンタゴニストおよびビホスフェートが挙げられる。これらの薬剤の投薬情報は、当該技術分野で周知である。
【実施例】
【０３５４】
以下の実施例は、例として提供されており、限定するものではない。
【０３５５】
（実施例１）
（１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−Ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０３５６】
【化３５】
2010229148.tif 000037
【０３５７】
Ａ．無水エタノール中のトリプタミン塩酸塩（１．９６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、ブロモピルビン酸エチル（１．６７ｍＬ、１．２当量）および脱色炭（０．５ｇ）の混合物を、窒素下にて、一晩にわたって、加熱還流した。ＴＥＡを加え、その反応混合物を、さらに７．５時間加熱還流した。冷却後、木炭を濾過により除去し、そしてエタノールで洗浄した。その濾液を真空下にて濃縮し、そして水（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、それをＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、そしてＤＣＭ−ヘキサンから再結晶すると、表題化合物（１．１７ｇ）が得られた。
【０３５８】
【化３６】
2010229148.tif 000038
【０３５９】
Ｂ．トリプタミン塩酸塩を適当に置換したトリプタミンで置き換えたこと以外は類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３６０】
【化３７−１】
2010229148.tif 000039
【０３６１】
８−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３６２】
【化３７−２】
2010229148.tif 000040
【０３６３】
９−クロロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３６４】
【化３７−３】
2010229148.tif 000041
【０３６５】
８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３６６】
【化３７−４】
2010229148.tif 000042
【０３６７】
７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３６８】
【化３７−５】
2010229148.tif 000043
【０３６９】
９−ヒドロキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
９−ブロモ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル
【０３７０】
【化３７−６】
2010229148.tif 000044
【０３７１】
７−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
７−ベンジルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；および
１０−ベンジルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルおよび４−ベンジルオキシトリプタミン塩酸塩。
【０３７２】
（実施例２）
）３−（４−フルオロベンジル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０３７３】
【化３８】
2010229148.tif 000045
【０３７４】
Ａ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル（実施例１、５２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）のＤＣＭ溶液に、塩化４−フルオロベンゾイル（３６μＬ、０．２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（５６μＬ、０．４ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、２０℃で、一晩振盪した。トリサミン樹脂（５０ｍｇ）を加え、その懸濁液を、２０℃で、２時間振盪した。この樹脂を、Ｆｌｏｒｉｓｉｌ（登録商標）カートリッジで濾過することにより除去した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、メタノールで倍散することにより精製して、表題化合物（２８ｍｇ）を得た；
【０３７５】
【化３９】
2010229148.tif 000046
【０３７６】
Ｂ．実施例１Ｂの適当に置換した１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを使用したこと以外は類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−９−ヒドロキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
【０３７７】
【化４０】
2010229148.tif 000047
【０３７８】
７−フルオロ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９７（ＭＨ＋）；
７−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４８５（ＭＨ＋）；および
１０−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０３７９】
Ｃ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを１０−ベンジルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換え、また、塩化４−フルオロベンゾイルを塩化３，４−ジフルオロベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
１０−ベンジルオキシ−３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５０３（ＭＨ＋）。
【０３８０】
Ｄ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを５，６，７，１２−テトラヒドロベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｂ］インドールで置き換えたこと以外は、工程Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
（６，７−ジヒドロ−１２Ｈ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−イル）−（４−フルオロ−フェニル）−メタノン  ５，６，７，１２−テトラヒドロ−ベンゾ［２，３］アゼピノ［４，５−ｂ］インドール。
【０３８１】
【化４１】
2010229148.tif 000048
【０３８２】
Ｅ．塩化４−フルオロベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートで置き換えたこと以外は、工程Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−アニソイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３８３】
【化４２−１】
2010229148.tif 000049
【０３８４】
３−（４−クロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３８５】
【化４２−２】
2010229148.tif 000050
【０３８６】
３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ−［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３８７】
【化４２−３】
2010229148.tif 000051
【０３８８】
３−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３８９】
【化４２−４】
2010229148.tif 000052
【０３９０】
３−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ−［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３９１】
【化４２−５】
2010229148.tif 000053
【０３９２】
３−ニコチノイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３９３】
【化４２−６】
2010229148.tif 000054
【０３９４】
３−（２−ナフトイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３９５】
【化４２−７】
2010229148.tif 000055
【０３９６】
３−（３−トルオイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３９７】
【化４２−８】
2010229148.tif 000056
【０３９８】
３−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）］ベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ−［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０３９９】
【化４２−９】
2010229148.tif 000057
【０４００】
３−（４−メトキシフェノキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ−［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０４０１】
【化４２−１０】
2010229148.tif 000058
【０４０２】
３−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ−［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０４０３】
【化４２−１１】
2010229148.tif 000059
【０４０４】
３−（４−エチルベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳ）：３９３（ＭＨ＋）；
３−（チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３６７（ＭＨ＋）；
３−シクロヘキサンカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３６７（ＭＨ＋）；
３−［３−（２−クロロ−６−フルオロフェニル）−５−メチルイソキサゾール−４−カルボニル］−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４９４（ＭＨ＋）；
３−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１７（ＭＨ＋）；
３−フェニルアセチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７５（ＭＨ＋）；
３−（３−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９１（ＭＨ＋）；
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸５−エチルエステル３−フェニルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７７（ＭＨ＋）；
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸３−（４−クロロフェニル）エステル５−エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１１（ＭＨ＋）；
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸５−エチルエステル３−ｐ−トリルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９１（ＭＨ＋）；
３−フェニルカルバモイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７６（ＭＨ＋）；
３−（４−クロロフェニルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１０（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０６（ＭＨ＋）；
３−ｐ−トリルカルバモイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９０（ＭＨ＋）；
３−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：２９９（ＭＨ＋）；
３−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９７（ＭＨ＋）；
３−（２，５−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９７（ＭＨ＋）；
３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９７（ＭＨ＋）；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９７（ＭＨ＋）；
３−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９７（ＭＨ＋）；
３−（２，３，４−トリフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（２，３，６−トリフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（２，４，５−トリフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（２，３，４，５−テトラフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３３（ＭＨ＋）；
３−ペンタフルオロベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４５１（ＭＨ＋）；
３−（３，５−ビス−トリフルオロメチルベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４９７（ＭＨ＋）；
３−（２−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７９（ＭＨ＋）；
３−（３−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７９（ＭＨ＋）；
３−（２−トリフルオロメチルベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２９（ＭＨ＋）；
３−（３−トリフルオロメチルベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２９（ＭＨ＋）；
３−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２９（ＭＨ＋）；
３−（ピリジン−４−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３６２（ＭＨ＋）；
３−（４−シアノベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３８６（ＭＨ＋）；
３−（４−ニトロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０６（ＭＨ＋）；
３−（４−メチル−３−ニトロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２０（ＭＨ＋）；
３−（３，４−ジメトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２１（ＭＨ＋）；
３−（２−メチルベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７５（ＭＨ＋）；
３−（４−メチルベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７５（ＭＨ＋）；
３−（２−クロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９５（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシカルボニルベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１９（ＭＨ＋）；
３−（ビフェニル−４−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３７（ＭＨ＋）；
３−（３−クロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９５（ＭＨ＋）；および
３−（４−フルオロスルホニル−ベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０４０５】
（実施例３）
（１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルの調製）
【０４０６】
【化４３】
2010229148.tif 000060
【０４０７】
Ａ．フラスコに、３−ブロモピルビン酸水和物（３．３４ｇ、２０ｍｍｏｌ）を入れ、そして２０℃で、１，１−ジクロロメチルメチルエーテル（３．７ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、攪拌しながら、５０℃まで加熱し、そして１０分間で、透明溶液を得た。加熱を２時間継続した。高真空下にて溶媒を除去して、３−ブロモピルビン酸塩化物（６ｇ、１Ｈ−ＮＭＲで９０％純度）を得、この化合物を、さらに精製することなく、使用した。
【０４０８】
Ｂ．イソプロパノールに、−５℃で、３−ブロモピルビン酸塩化物（５ｇ）を滴下し、その溶液を、２０℃で、一晩攪拌した。溶媒を蒸発させると、３−ブロモピルビン酸イソプロピル（３．５ｇ）が得られ、これを、次の工程で、さらに精製することなく、使用した。
【０４０９】
Ｃ．イソプロパノール中の３−ブロモピルビン酸イソプロピルを使用することにより、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０４１０】
【化４４】
2010229148.tif 000061
【０４１１】
（実施例４）
（３−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルの調製）
【０４１２】
【化４５】
2010229148.tif 000062
【０４１３】
Ａ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピル（実施例３）および塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０４１４】
【化４６】
2010229148.tif 000063
【０４１５】
Ｂ．塩化４−フルオロベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメート、イソシアネートまたは塩化スルホニルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピル；
【０４１６】
【化４７−１】
2010229148.tif 000064
【０４１７】
３−（４−アニソイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピル；
【０４１８】
【化４７−２】
2010229148.tif 000065
【０４１９】
３−ピペロニロイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピル；
【０４２０】
【化４７−３】
2010229148.tif 000066
【０４２１】
３−フェノキシルカルボニル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピル；
【０４２２】
【化４７−４】
2010229148.tif 000067
【０４２３】
３−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピル；
【０４２４】
【化４７−５】
2010229148.tif 000068
【０４２５】
３−（４−第三級ブチルベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピル；
【０４２６】
【化４７−６】
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【０４２７】
３−（４−クロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；
３−フェニルカルバモイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；
３−（４−クロロフェニルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２４（ＭＨ＋）；
３−ｐ−トリルカルバモイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０４（ＭＨ＋）；
３−フェニルアセチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３８９（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０５（ＭＨ＋）；
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸３−（４−クロロフェニル）エステル５−イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２５（ＭＨ＋）；
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸５−イソプロピルエステル３−ｐ−トリルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０５（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシフェニルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２０（ＭＨ＋）；
３−ノナニル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１１（ＭＨ＋）；
３−（２−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０５（ＭＨ＋）；
３−（３−フェニルプロピオニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０３（ＭＨ＋）；
３−（トルエン−４−スルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２５（ＭＨ＋）；
３−（４−クロロベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４５（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４１（ＭＨ＋）；
３−（３，４−ジメトキシベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４７１（ＭＨ＋）；
３−（４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４９５（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４３（ＭＨ＋）；
３−（３−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０５（ＭＨ＋）；および
３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１９（ＭＨ＋）。
【０４２８】
（実施例５）
（３−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸Ｎ−プロピルの調製）
【０４２９】
【化４８】
2010229148.tif 000070
【０４３０】
Ａ．３−ブロモピルビン酸ｎ−プロピルおよびｎ−プロパノールを使用したこと以外は、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；
【０４３１】
【化４９】
2010229148.tif 000071
【０４３２】
Ｂ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル（工程Ａの化合物）および塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０４３３】
【化５０】
2010229148.tif 000072
【０４３４】
Ｃ．塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメート、イソシアネートまたは塩化スルホニルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；
【０４３５】
【化５１−１】
2010229148.tif 000073
【０４３６】
３−（３−アニソイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；
【０４３７】
【化５１−２】
2010229148.tif 000074
【０４３８】
３−ピペロニロイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；
【０４３９】
【化５１−３】
2010229148.tif 000075
【０４４０】
３−（４−クロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸プロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０９（ＭＨ＋）；
３−フェニルアセチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルエステル；（ＭＳ（ＥＳ）：３８９（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸プロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４３（ＭＨ＋）；
３−（２−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸プロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０５（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸プロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０５（ＭＨ＋）；
１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸３−フェニルエステル５−プロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４９１（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸プロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４８（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸プロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４８（ＭＨ＋）；
３−（４−クロロベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸プロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４８（ＭＨ＋）；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳ）：４１１（ＭＨ＋）。
【０４４１】
（実施例６）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルの調製）
【０４４２】
【化５２】
2010229148.tif 000076
【０４４３】
Ａ．６−フルオロ−トリプタミン−ＨＣＬおよび３−ブロモピルビン酸ｎ−プロピルを使用することにより、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：２８９（ＭＨ＋）。
【０４４４】
Ｂ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルエステル（工程Ａの化合物）で置き換え、適当に置換した塩化アシルを使用したこと以外は、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳ）：４１１（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４２３（ＭＨ＋）；および
３−（４−クロロベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４２７（ＭＨ＋）。
【０４４５】
（実施例７）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルの調製）
【０４４６】
【化５３】
2010229148.tif 000077
【０４４７】
Ａ．α−メチルトリプタミンおよび３−ブロモピルビン酸ｎ−プロピルを使用したこと以外は、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルエステルを調製した；ＭＳ（ＥＳＩ）：２８５（ＭＨ＋）。
【０４４８】
Ｂ．２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルエステル（段落Ａの化合物）および４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；ＭＳ（ＥＳ）：４０７（ＭＨ＋）。そのラセミ化合物試料を、キラル分離（これは、１０ｍｍ×２５０ｍｍのＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラムおよび１０％ｉＰｒＯＨ／ヘキサン定組成移動相を使用する）にかけて、２種の異性体を得た。
【０４４９】
Ｃ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、上記の類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳ）：４２５（ＭＨ＋）；
３−（４−クロロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳ）：４２３（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４１９（ＭＨ＋）；
２−メチル−３−（２−トルオイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４０３（ＭＨ＋）；および
３−［２，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイル］−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５２５（ＭＨ＋）。
【０４５０】
（実施例８）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−２−メチル−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルの調製）
【０４５１】
【化５４】
2010229148.tif 000078
【０４５２】
Ａ．６−フルオロインドール−３−カルボキシアルデヒド（４８５ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）、ニトロエタン（６．０ｍＬ）および酢酸アンモニウム（２５０ｍｇ、３．２７ｍｍｏｌ）を混ぜ合わせることにより、６−フルオロ−３−（２−ニトロプロペニル）−１Ｈ−インドールを調製した。その反応溶液を２時間還流した。この反応溶液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ×２）で洗浄し、分配し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮して、５６０ｍｇ（収率８６％）の６−フルオロ−３−（２−ニトロプロペニル）−１Ｈ−インドールを得た；
【０４５３】
【化５５】
2010229148.tif 000079
【０４５４】
Ｂ．ＴＨＦ（４０ｍＬ）中のＬｉＡＩＨ４（４８０ｍｇ、１２．７ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、０℃で、６−フルオロ−３−（２−ニトロプロペニル）−１Ｈ−インドールの無水ＴＨＦ溶液（５６０ｍｇ、２．５４ｍｍｏｌ）を滴下することにより、α−メチル−６−フルオロトリプタミンを調製した。その反応スラリーを、Ｎ２下にて、３．５時間にわたって、０℃から室温まで攪拌した。この反応溶液を、再度、０℃まで冷却した後に、Ｈ２Ｏを滴下して、過剰のＬｉＡＩＨ４をクエンチした。この反応懸濁液をセライトのパッドで濾過して、Ａｌ塩を除去した。その濾液を減圧下にて濃縮し、ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、ＮａＣｌ（５０ｍＬ×２）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮して、粘稠オイルとして、４５０ｍｇのα−メチル−６−フルオロトリプタミンを得た；
【０４５５】
【化５６】
2010229148.tif 000080
【０４５６】
Ｃ．α−メチル−６−フルオロトリプタミンおよび３−ブロモピルビン酸ｎ−プロピルを使用することにより、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、２−メチル−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルエステルを調製した；ＭＳ（ＥＳＩ）：３０３（ＭＨ＋）。
【０４５７】
Ｄ．２−メチル−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルエステルおよび４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０４５８】
【化５７】
2010229148.tif 000081
【０４５９】
Ｅ．工程Ｄにて、４−フルオロ塩化ベンゾイルを３，４−ジフルオロ塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Ａ〜Ｄで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−２−メチル−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４２７（ＭＨ＋）。
【０４６０】
（実施例９）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−２−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルの調製）
【０４６１】
【化５８】
2010229148.tif 000082
【０４６２】
Ａ．工程Ａにて、ニトロエタンを１−ニトロプロパンで置き換えることにより、実施例８の工程ＡおよびＢで記述した様式と類似の様式で、α−エチルトリプタミンを調製した；ＭＳ（ＥＳＩ）：２０７（ＭＨ＋）。
【０４６３】
Ｂ．トリプタミン塩酸塩をα−エチルトリプタミンで置き換え、また、３−ブロモピルビン酸エチルを３−ブロモピルビン酸ｎ−プロピルで置き換えたこと以外は、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、２−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルエステルを調製した；ＭＳ（ＥＳＩ）：３０３（ＭＨ＋）。
【０４６４】
Ｃ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを２−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピルエステルで置き換えたこと以外は、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；ＭＳ（ＥＳＩ）：４２１（ＭＨ＋）。そのラセミ化合物試料を、キラルクロマトグラフィー（これは、１０ｍｍ×２５０ｍｍのＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラムおよび１０％ｉＰｒＯＨ／ヘキサン定組成移動相を使用する）にかけて、２種の異性体を得た。
【０４６５】
Ｄ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Ｃで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−２−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９（ＭＨ＋）；
３−（４−クロロベンゾイル）−２−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４３７（ＭＨ＋）；および
３−（４−メトキシベンゾイル）−２−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸ｎ−プロピル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４３３（ＭＨ＋）。
【０４６６】
（実施例１０）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−９−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０４６７】
【化５９】
2010229148.tif 000083
【０４６８】
Ａ．９−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルおよび４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０４６９】
【化６０】
2010229148.tif 000084
【０４７０】
Ｂ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化アシルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−メトキシ−３−ピペロニロイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０４７１】
【化６１】
2010229148.tif 000085
【０４７２】
３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−９−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−ベンゾイル−９−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳ）：３９０（Ｍ＋）；
３−（４−クロロベンゾイル）−９−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９０（ＭＨ＋）；
３−アセチル−９−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３２９（ＭＨ＋）；
９−メトキシ−３−（２−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２１（ＭＨ＋）；
９−メトキシ−３−（３−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２１（ＭＨ＋）；
９−メトキシ−３−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２１（ＭＨ＋）；
９−メトキシ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸５−エチルエステル３−フェニルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０７（ＭＨ＋）；および
３−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイル）−９−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４７４（ＭＨ＋）。
【０４７３】
（実施例１１）
９−フルオロ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０４７４】
【化６２】
2010229148.tif 000086
【０４７５】
Ａ．９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルおよび４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２で記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０４７６】
【化６３】
2010229148.tif 000087
【０４７７】
Ｂ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−フルオロ−３−（４−トルオイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０４７８】
【化６４】
2010229148.tif 000088
【０４７９】
３−ベンゾイル−９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７９（ＭＨ＋）；
９−フルオロ−３−（３−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９７（ＭＨ＋）；
３−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（２，５−ジフルオロベンゾイル）−９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（４−クロロベンゾイル）−９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１３（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４７（ＭＨ＋）；
９−フルオロ−３−（３−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０９（ＭＨ＋）；
９−フルオロ−３−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０９（ＭＨ＋）；
３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２３（ＭＨ＋）；
９−フルオロ−３−（ピリジン−３−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３８０（ＭＨ＋）；
９−フルオロ−３−（ピリジン−４−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３８０（ＭＨ＋）；
９−フルオロ−３−（４−フルオロスルホニル−ベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４６１（ＭＨ＋）；
９−フルオロ−３−（４−ニトロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２４（ＭＨ＋）；
９−フルオロ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸５−エチルエステル；３−フェニルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９５（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイル）−９−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４６３（ＭＨ＋）。
【０４８０】
（実施例１２）
（９−クロロ−３−（３−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０４８１】
【化６５】
2010229148.tif 000089
【０４８２】
Ａ．９−クロロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルおよび３−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０４８３】
【化６６】
2010229148.tif 000090
【０４８４】
Ｂ．３−フルオロ塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−クロロ−３−（４−クロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０４８５】
【化６７】
2010229148.tif 000091
【０４８６】
９−クロロ−３−（２−アニソイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０４８７】
【化６８】
2010229148.tif 000092
【０４８８】
９−クロロ−３−（２，５−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳ）：４３１（ＭＨ＋）；
３−ベンゾイル−９−クロロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９５（ＭＨ＋）；
９−クロロ−３−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３１（ＭＨ＋）；
９−クロロ−３−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３１（ＭＨ＋）；
９−クロロ−３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３１（ＭＨ＋）；
９−クロロ−３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３１（ＭＨ＋）；
９−クロロ−３−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３１（ＭＨ＋）；
９−クロロ−３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４６３（ＭＨ＋）；
９−クロロ−３−（３−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２５（ＭＨ＋）；
９−クロロ−３−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２５（ＭＨ＋）；
９−クロロ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１３（ＭＨ＋）；
３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−９−クロロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３９（ＭＨ＋）；
９−クロロ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸５−エチルエステル；３−フェニルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１０（ＭＨ＋）；
９−クロロ−３−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４７８（ＭＨ＋）；および
９−クロロ−３−（２−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１３（ＭＨ＋）。
【０４８９】
（実施例１３）
（９−ブロモ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０４９０】
【化６９】
2010229148.tif 000093
【０４９１】
Ａ．９−ブロモ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルおよび４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０４９２】
【化７０】
2010229148.tif 000094
【０４９３】
Ｂ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当な塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−ブロモ−３−（３−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４５７、４５９（ＭＨ＋）；
９−ブロモ−３−（２−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４５７、４５９（ＭＨ＋）；
３−ベンゾイル−９−ブロモ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９、４４１（ＭＨ＋）；
９−ブロモ−３−（４−クロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４７３、４７５（ＭＨ＋）；および
９−ブロモ−３−（３−クロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４７３、４７５（ＭＨ＋）。
【０４９４】
（実施例１４）
（３−ベンゾイル−８−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０４９５】
【化７１】
2010229148.tif 000095
【０４９６】
Ａ．８−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルおよび塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０４９７】
【化７２】
2010229148.tif 000096
【０４９８】
Ｂ．塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートおよびイソシアネートで置き換えたこと以外は、上記と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−ベンゾイル−８−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０４９９】
【化７３】
2010229148.tif 000097
【０５００】
８−メトキシ−３−（２，３，４−トリフルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ−［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０５０１】
【化７４】
2010229148.tif 000098
【０５０２】
３−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−８−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２７（ＭＨ＋）；
３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−８−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３５（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイル）−８−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４７４（ＭＨ＋）；および
８−メトキシ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸５−エチルエステル；３−フェニルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０７（ＭＨ＋）。
【０５０３】
（実施例１５）
（８−フルオロ−３−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０５０４】
【化７５】
2010229148.tif 000099
【０５０５】
Ａ．８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルおよび塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０５０６】
【化７６】
2010229148.tif 000100
【０５０７】
Ｂ．塩化ベンゾイルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
８−フルオロ−３−（３−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０５０８】
【化７７−１】
2010229148.tif 000101
【０５０９】
８−フルオロ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０５１０】
【化７７−２】
2010229148.tif 000102
【０５１１】
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０５１２】
【化７７−３】
2010229148.tif 000103
【０５１３】
３−（４−アニソイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０５１４】
【化７７−４】
2010229148.tif 000104
【０５１５】
８−フルオロ−３−ピペロニロイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０５１６】
【化７７−５】
2010229148.tif 000105
【０５１７】
３−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０５１８】
【化７７−６】
2010229148.tif 000106
【０５１９】
３−アセチル−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３１７（ＭＨ＋）；
８−フルオロ−３−（２−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９７（ＭＨ＋）；
３−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（２，５−ジフルオロベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（４−クロロベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１３（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４７（ＭＨ＋）；
８−フルオロ−３−（２−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０９（ＭＨ＋）；
８−フルオロ−３−（３−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０９（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−８−フルオロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；および
８−フルオロ−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸５−エチルエステル；３−フェニルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９５（ＭＨ＋）。
【０５２０】
（実施例１６）
（３−アセチル−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０５２１】
【化７８】
2010229148.tif 000107
【０５２２】
Ａ．７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルおよび塩化アセチルを使用して、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０５２３】
【化７９】
2010229148.tif 000108
【０５２４】
Ｂ．塩化アセチルを、適当に置換した塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−７−メチル−３−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０５２５】
【化８０】
2010229148.tif 000109
【０５２６】
３−ベンゾイル−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７５（ＭＨ＋）；
３−（２−フルオロベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９３（ＭＨ＋）；
３−（３−フルオロベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９３（ＭＨ＋）；
３−（２，３−ジフルオロベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１１（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジフルオロベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１１（ＭＨ＋）；
３−（２，５−ジフルオロベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１１（ＭＨ＋）；
３−（２，６−ジフルオロベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１１（ＭＨ＋）；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１１（ＭＨ＋）；
３−（３，５−ジフルオロベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１１（ＭＨ＋）；
３−（４−クロロベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０９（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４３（ＭＨ＋）；
３−（２−メトキシベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０５（ＭＨ＋）；
３−（３−メトキシベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０５（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０５（ＭＨ＋）；
３−（ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−カルボニル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１９（ＭＨ＋）；
７−メチル−３−（４−ニトロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２０（ＭＨ＋）；
７−メチル−３−（４−メチル−３−ニトロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３４（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシカルボニル−ベンゾイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３３（ＭＨ＋）；
７−メチル−１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸５−エチルエステル；３−フェニルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９１（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジクロロフェニルカルバモイル）−７−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４５８（ＭＨ＋）；
（実施例１７）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５，８−ジカルボン酸エチルの調製）
【０５２７】
【化８１】
2010229148.tif 000110
【０５２８】
Ａ．３−ホルミル−６−インドールカルボン酸メチル（１０ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）および酢酸アンモニウム（２ｇ）のニトロメタン（５０ｍＬ）懸濁液を、１時間にわたって、加熱還流した。冷却後、固形物を濾過により集め、メタノールで洗浄し、そして高真空下にて乾燥して、３−（２’−ニトロビニル）−６−カルボン酸メチル（１１．２ｇ）を得た。次いで、全ての物質を、エタノール（１００ｍＬ）中で、５％Ｐｄ／Ｃ（２ｇ）の存在下にて、４０ｐｓｉの水素で、２時間水素化にかけた。次いで、濾過により触媒を除去し、そしてエタノールで洗浄した。高真空下にて溶媒を蒸発させると、トリプタミン−６−カルボン酸メチル（７．７６ｇ）が得られ、これを、次の工程で、さらに精製することなく、使用した。
【０５２９】
Ｂ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５，８−ジカルボン酸ジエチルは、トリプタミン塩酸塩をトリプタミン−６−カルボン酸メチルで置き換えたこと以外は、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式のエステル交換生成物であった。
【０５３０】
Ｃ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５，８−ジカルボン酸ジエチルおよび４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０５３１】
【化８２】
2010229148.tif 000111
【０５３２】
（実施例１８）
（９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０５３３】
【化８３】
2010229148.tif 000112
【０５３４】
Ａ．９−ブロモ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（０．２０ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、（ｏ−トリル）３Ｐ（０．１９ｇ、０．６ｍｍｏｌ）および４−メトキシフェニルボロン酸（０．２３ｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＤＭＥ／ＥｔＯＨ（１：１、１２ｍＬ）攪拌溶液に、室温で、１Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（２．１ｍＬ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（２７ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、８０℃で、Ｎ２下にて、１時間加熱し、そしてＬＣ−ＭＳでモニターした。この溶液をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、そしてブラインで洗浄した。その水相をＤＣＭ（２０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（０〜３０％）で溶出する）で精製して、淡黄色固形物として、表題化合物（０．１３６ｇ）を得た；
【０５３５】
【化８４】
2010229148.tif 000113
【０５３６】
Ｂ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
【０５３７】
【化８５】
2010229148.tif 000114
【０５３８】
Ｃ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Ｂで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（３−フルオロベンゾイル）−９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４８５（ＭＨ＋）；
３−（２−フルオロベンゾイル）−９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４８５（ＭＨ＋）；
３−ベンゾイル−９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４６７（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシベンゾイル）−９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４９７（ＭＨ＋）；
３−（４−クロロベンゾイル）−９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５０１（ＭＨ＋）；
３−（３−クロロベンゾイル）−９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５０１（ＭＨ＋）；および
３−アセチル−９−（４−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
【０５３９】
Ｄ．４−メトキシフェニルボロン酸を３−メトキシフェニルボロン酸で置き換えたこと以外は、工程Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：３６３（ＭＨ＋）。
【０５４０】
Ｅ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを９−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−９−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
【０５４１】
【化８６】
2010229148.tif 000115
【０５４２】
Ｆ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、工程Ｅで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（３−フルオロベンゾイル）−９−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４８５（ＭＨ＋）；
３−（２−フルオロベンゾイル）−９−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４８５（ＭＨ＋）；および
３−アセチル−９−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
【０５４３】
Ｇ．４−メトキシフェニルボロン酸を２−メトキシフェニルボロン酸で置き換えたこと以外は、工程Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：３６３（ＭＨ＋）。
【０５４４】
Ｈ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを９−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−９−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
【０５４５】
【化８７】
2010229148.tif 000116
【０５４６】
Ｉ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを塩化アセチルで置き換えたこと以外は、工程Ｈで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−アセチル−９−（２−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
【０５４７】
（実施例１９）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０５４８】
【化８８】
2010229148.tif 000117
【０５４９】
Ａ．トリプタミン塩酸塩を２−メチルトリプタミン塩酸塩で置き換えることにより、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを得た。
【０５５０】
Ｂ．２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルおよび４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０５５１】
【化８９】
2010229148.tif 000118
【０５５２】
Ｃ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化アシルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−ベンゾイル−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０５５３】
【化９０】
2010229148.tif 000119
【０５５４】
３−（クロロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０５５５】
【化９１】
2010229148.tif 000120
【０５５６】
２−メチル−３−ピペロニロイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０５５７】
【化９２】
2010229148.tif 000121
【０５５８】
（実施例２０）
（２−エチル−３−ピペロニロイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０５５９】
【化９３】
2010229148.tif 000122
【０５６０】
Ａ．３−（２’−エチル−２’−ニトロビニル）インドール（２．５ｇ、１１．５ｍｍｏｌ、文献手順に従って調製した：Ｙｏｕｎｇ（１９５８）Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．：３４９３−３４９６）のエタノール溶液を、４０ｐｓｉの水素で、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）の存在下にて、１６時間水素化した。濾過により触媒を除去し、そしてエタノールで洗浄した。溶媒を除去し、その粗製物をエタノール（５ｍＬ）に溶解した。この溶液をＨＣｌ水溶液（１Ｎ、３０ｍＬ）で酸性化した。その溶液をトルエン（３×５０ｍＬ）で抽出した。その水層を高真空下にて濃縮して、２−エチルトリプタミン塩酸塩（０．７４ｇ）を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０５６１】
Ｂ．２−エチルトリプタミン塩酸塩を使用することにより、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、２−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを調製した。
【０５６２】
Ｃ．２−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルおよび塩化ピペロニルオイルを使用して、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した。
【０５６３】
【化９４】
2010229148.tif 000123
【０５６４】
（実施例２１）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸Ｏ−エチルエステルの調製）
【０５６５】
【化９５】
2010229148.tif 000124
【０５６６】
Ａ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル（０．５１ｇ、２ｍｍｏｌ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液に、Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬（１．４５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた懸濁液を、窒素下にて、２４時間にわたって、加熱還流した。溶媒を蒸発させて、粗生成物を得、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ−ＤＣＭ（１：１９）で溶出する）で精製して、１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボチオ酸Ｏ−エチルエステル（２７ｍｇ）を得た；ＭＳ（ＥＳ）：２７３（ＭＨ＋）。
【０５６７】
Ｂ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルをベンジル１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボチオ酸Ｏ−エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０５６８】
【化９６】
2010229148.tif 000125
【０５６９】
（実施例２２）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルの調製）
【０５７０】
【化９７】
2010229148.tif 000126
【０５７１】
Ａ．３−ブロモピルビン酸エチルを３−ブロモピルビン酸メチルで置き換えたこと以外は、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルを調製した；ＭＳ（ＥＳ）：２４３（ＭＨ＋）。
【０５７２】
Ｂ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチル（Ｋｕｅｈｎｅら、（１９８５）Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．５０：９１９−９２４）および４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用して、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０５７３】
【化９８】
2010229148.tif 000127
【０５７４】
Ｃ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを、適当な塩化アシル、クロロホルメートまたはイソシアネートで置き換えたこと以外は、工程Ｂと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３４７（ＭＨ＋）；
３−アセチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３８１（ＭＨ＋）；
３−（４−クロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：２８５（ＭＨ＋）；
３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４１５（ＭＨ＋）；
３−（４−第三級ブチル−ベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０３（ＭＨ＋）；
３−（トルエン−４−スルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９７（ＭＨ＋）；
３−（４−第三級ブチル−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３９（ＭＨ＋）；
３−（２−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７７（ＭＨ＋）；
３−（３−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７７（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７７（ＭＨ＋）；
（実施例２３）
（１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸の調製）
【０５７５】
【化９９】
2010229148.tif 000128
【０５７６】
Ａ．ベンゼン中の１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸メチルエステル（１．２１ｇ、５ｍｍｏｌ）、二炭酸ジ第三級ブチル（１．６９ｇ、１．５当量）およびジイソプロピルエチルアミン（１．３ｍＬ、１．５当量）の混合物を、ディーン−スタークトラップで、４８時間加熱還流した。冷却後、溶媒を除去し、その粗生成物をＤＣＭに溶解し、そしてシリカゲルのプラグに通して、ＤＣＭで溶出した。溶媒を蒸発させると、ゲル様生成物（１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸３−第三級ブチルエステル５−メチルエステル）が得られた；
【０５７７】
【化１００】
2010229148.tif 000129
【０５７８】
Ｂ．１，６−ジヒドロ−２Ｈ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−３，５−ジカルボン酸３−第三級ブチルエステル５−メチルエステル（０．２９３ｇ、０．６２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（４ｍＬ）溶液に４Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍＬ）を加え、その混合物を、窒素下にて、５時間加熱した。冷却後、その反応混合物を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その水層をＡｃＯＨで酸性化した。濾過により沈殿物を集め、水で洗浄し、そして高真空下にて乾燥して、表題化合物（７０ｍｇ）を得た；
【０５７９】
【化１０１】
2010229148.tif 000130
【０５８０】
（実施例２４）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−５−（４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドールの調製）
【０５８１】
【化１０２】
2010229148.tif 000131
【０５８２】
Ａ．３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸（１７６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（５ｍＬ、ａｎｈｙｄ）攪拌溶液に、ＣＤＩ（８１ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を加えた。１時間後、その反応混合物にエタノールアミン（６０μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を加え、そして攪拌を継続した。２時間後、その溶液をＣＨＣｌ３（１００ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮して、白色固形物として、対応する２−ヒドロキシエチルアミン中間体（０．２０ｇ、定量）を得、これを、次の工程で、さらに精製することなく、使用した；ＭＳ（ＥＳＩ）：３９６（ＭＨ＋）。
【０５８３】
Ｂ．この中間体（１７５ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）のＣＨＣｌ３（４ｍＬ、無水）攪拌溶液に、室温で、塩化チオニル（７３μＬ、１．０ｍｍｏｌ）を滴下した。１時間後、その反応混合物をＣＨＣｌ３（４ｍＬ）で希釈し、そして２Ｎ  ＮａＯＨ（４ｍＬ）およびヨウ化テトラブチルアンモニウム（５ｍｇ）を充填した。１６時間後、その有機層を単離し、減圧下にて濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ＤＣＭ（０：１００〜２５：７５）で溶出する）で精製して、黄色固形物として、表題化合物（８ｍｇ）を得た；
【０５８４】
【化１０３】
2010229148.tif 000132
【０５８５】
Ｃ．エタノールアミンを、２−アミノ−２−メチルプロパノール、１−アミノ−２−プロパノールまたは１−アミノ−２−ブタノールで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
５−（４，４−ジメチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール；
【０５８６】
【化１０４】
2010229148.tif 000133
【０５８７】
３−（４−フルオロベンゾイル）−５−（５−メチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール；ＭＳ（ＥＳＩ）：３９０（ＭＨ＋）；および
５−（５−エチル−４，５−ジヒドロオキサゾール−２−イル）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール；ＭＳ（ＥＳＩ）：４０４（ＭＨ＋）。
【０５８８】
（実施例２５）
（１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルの調製）
【０５８９】
【化１０５】
2010229148.tif 000134
【０５９０】
トリプタミン塩酸塩を適当なトリプトファン−メチルエステル−ＨＣｌで置き換えたこと以外は、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチル；
【０５９１】
【化１０６】
2010229148.tif 000135
【０５９２】
１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２−（Ｒ），５−ジカルボン酸ジエチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：３２９（ＭＨ＋）；および
１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２−（Ｓ），５−ジカルボン酸ジエチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：３２９（ＭＨ＋）。
【０５９３】
（実施例２６）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルの調製）
【０５９４】
【化１０７】
2010229148.tif 000136
【０５９５】
Ａ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを実施例２５の化合物で置き換えたこと以外は、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチル；
【０５９６】
【化１０８】
2010229148.tif 000137
【０５９７】
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２（Ｒ），５−ジカルボン酸ジエチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４５１（ＭＨ＋）；および
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２（Ｓ），５−ジカルボン酸ジエチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
【０５９８】
Ｂ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化アシルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−ベンゾイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチル；および
【０５９９】
【化１０９】
2010229148.tif 000138
【０６００】
３−ピペロニロイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチル；
【０６０１】
【化１１０】
2010229148.tif 000139
【０６０２】
３−（２，４−ジクロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５０１（ＭＨ＋）；
３−（４−ニトロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４７８（ＭＨ＋）；
３−（３−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４６３（ＭＨ＋）；
３−（４−メトキシベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４６３（ＭＨ＋）；および
３−（４−クロロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４６７（ＭＨ＋）。
【０６０３】
（実施例２７）
（８−ブロモ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステルおよびその変種の調製）
【０６０４】
【化１１１】
2010229148.tif 000140
【０６０５】
Ａ．６−ブロモ−ＤＬ−トリプトファンおよびブロモピルビン酸エチルを使用して、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、８−ブロモ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステルを調製した；
【０６０６】
【化１１２】
2010229148.tif 000141
【０６０７】
Ｂ．８−ブロモ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル（工程Ａの化合物）および４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０６０８】
【化１１３】
2010229148.tif 000142
【０６０９】
Ｃ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当な塩化アシルで置き換えたこと以外は、工程Ｂで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
８−ブロモ−３−（３−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５２９、５３１（ＭＨ＋）；
８−ブロモ−３−（２−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５２９、５３１（ＭＨ＋）；および
３−アセチル−８−ブロモ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４４９、４５１（ＭＨ＋）。
【０６１０】
（実施例２８）
（１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエステルの調製）
【０６１１】
【化１１４】
2010229148.tif 000143
【０６１２】
１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸ジエチル（０．４８ｇ、１．４６ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（６ｍＬ）懸濁液に４Ｎ  ＬｉＯＨ水溶液（１ｍＬ）を加え、この懸濁液を、２０℃で、２時間攪拌した。溶媒を除去し、その粗製物を水（５０ｍＬ）に溶解した。次いで、その水溶液をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出し、そしてＨＯＡｃで酸性化した。沈殿物が現れ、濾過により集め、そして水およびＥｔＯＡｃで洗浄し、次いで、高真空下にて乾燥して、表題化合物（３００ｍｇ）を得た；
【０６１３】
【化１１５】
2010229148.tif 000144
【０６１４】
（実施例２９）
（２−（ピペリジン−１−カルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０６１５】
【化１１６】
2010229148.tif 000145
【０６１６】
１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−２，５−ジカルボン酸５−エチルエステル（４５ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（３ｍＬ）懸濁液に、ＣＤＩ（２７ｍｇ、１．１当量）を加えた。２０℃で１時間攪拌した後、ピペリジン（２３μＬ、１．５当量）を加えた。その混合物を、２０℃で、一晩攪拌して、透明溶液を得た。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、ＭｅＯＨで倍散して、表題化合物（２２ｍｇ）を得た；
【０６１７】
【化１１７】
2010229148.tif 000146
【０６１８】
（実施例３０）
（２−エチルカルバモイル−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ−［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０６１９】
【化１１８】
2010229148.tif 000147
【０６２０】
Ａ．エチルアミンを使用することにより、実施例２９で記述した様式と類似の様式で、２−エチルカルバモイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを調製し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：１）で溶出する）で精製した。
【０６２１】
Ｂ．２−エチルカルバモイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルおよび４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０６２２】
【化１１９】
2010229148.tif 000148
【０６２３】
（実施例３１）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−２−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−ジカルボン酸エチルおよび２−（４−フルオロベンゾイルオキシ）メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４、［４，５−ｂ］インドール−５−ジカルボン酸エチルの調製）
【０６２４】
【化１２０】
2010229148.tif 000149
【０６２５】
Ａ．２−ヒドロキシメチルトリプタミンオキサレートを使用することにより、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、２−ヒドロキシメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを調製した。
【０６２６】
Ｂ．２−ヒドロキシメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルおよび４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０６２７】
【化１２１】
2010229148.tif 000150
【０６２８】
（実施例３２）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０６２９】
【化１２２】
2010229148.tif 000151
【０６３０】
Ａ．３−インドリルアセトニトリル（３．９ｇ、２５ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１００ｍＬ、無水）攪拌溶液に、ＢＯＣ無水物（６．５ｇ、３０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（３．６ｇ、３０ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（４．２ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加えた。２時間後、その反応混合物をＤＣＭ（１００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ  ＨＣＬ（２×５０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル、６％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけて、淡黄色固形物として、（１−第三級ブトキシカルボニルインドール−３−イル）アセトニトリル（５．４ｇ、８４％）を得た：
【０６３１】
【化１２３】
2010229148.tif 000152
【０６３２】
Ｂ．（１−第三級ブトキシカルボニルインドール−３−イル）アセトニトリル（５．３０ｇ、２０．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ、無水）攪拌溶液（これは、−７８℃まで冷却した）に、ＬｉＨＭＤＳのＴＨＦ（２１ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）１．０Ｍ溶液を滴下した。４０分後、ヨードメタン（１．３ｍＬ、２１ｍｍｏｌ）を素早く加え、その反応混合物を室温まで温めた。１５時間後、その反応物を、０．２Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えることによりクエンチし、そしてＥｔ２Ｏ（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮し、そしてクロマトグラフィー（シリカゲル、６％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）にかけて、淡黄色オイルとして、２−（１−第三級ブトキシカルボニルインドール−３−イル）プロピオニトリル（表題化合物）（４．０ｇ、７１％）を得た；
【０６３３】
【化１２４】
2010229148.tif 000153
【０６３４】
Ｃ．２−（１−第三級ブトキシカルボニルインドール−３−イル）プロピオニトリル（４．００ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（１０ｍＬ）攪拌溶液に、ＴＦＡ（１０ｍＬ）を慎重に加えた。１時間後、その反応物をＤＣＭ（４０ｍＬ）で希釈し、水（２×４０ｍＬ）およびブラインで洗浄し、次いで、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下にて濃縮して、淡褐色固形物として、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオニトリル（２．５ｇ、９９％）を得た；
【０６３５】
【化１２５】
2010229148.tif 000154
【０６３６】
Ｄ．ＬＡＨ（３．４ｇ、９０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ、無水）攪拌懸濁液（これは、０℃まで冷却した）に、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピオニトリル（２．５ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ、無水）溶液を加えた。その反応混合物を室温まで温め、次いで、加熱還流した。１時間後、この反応混合物を０℃まで冷却し、そして気体の発生が止まるまで、ＴＨＦ（５〜１０％Ｈ２Ｏ）で慎重にクエンチした。得られた混合物をＣｅｌｉｔｅ（商標）で濾過し、そして濃縮して、褐色残留物を得た。濾過剤をＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）でリンスし、それを残留物を合わせ、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして減圧下にて濃縮して、淡琥珀色オイルとして、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピルアミン（２．１ｇ、８２％）を得た；
【０６３７】
【化１２６】
2010229148.tif 000155
【０６３８】
Ｅ．トリプタミン塩酸塩を２−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピルアミン塩酸塩（これは、１当量の無水ＨＣｌ／ジオキサンを使って、その場で調製した）で置き換えたこと以外は、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを調製した；ＭＳ（ＥＳＩ）：２７１（ＭＨ＋）。
【０６３９】
Ｆ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルで置き換えたこと以外は、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０６４０】
【化１２７−１】
2010229148.tif 000156
【０６４１】
Ｇ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当な塩化アシルで置き換えたこと以外は、工程Ｆで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−クロロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０６４２】
【化１２７−２】
2010229148.tif 000157
【０６４３】
そのラセミ化合物試料を、キラル分離（これは、１０ｍｍ×２５０ｍｍのＣｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラムおよび１０％ｉＰｒＯＨ／ヘキサン定組成移動相を使用する）にかけて、２種の鏡像異性体を得た。
【０６４４】
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４１１（ＭＨ＋）；
３−（４−アニソイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４０５（ＭＨ＋）；および
３−ピペロニロイル−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４１９（ＭＨ＋）。
【０６４５】
Ｈ．工程Ｂでの（１−第三級ブトキシカルボニルインドール−３−イル）アセトニトリルのアルキル化中に２当量のヨードメタンを使用したこと以外は、工程Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：２８５（ＭＨ＋）。
【０６４６】
Ｉ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルで置き換えたこと以外は、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
１，１−ジメチル−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０６４７】
【化１２８】
2010229148.tif 000158
【０６４８】
Ｊ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−クロロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０６４９】
【化１２９】
2010229148.tif 000159
【０６５０】
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５（ＭＨ＋）；
３−（４−アニソイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４１９（ＭＨ＋）；および
１，１−ジメチル−３−ピペロニロイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４３３（ＭＨ＋）。
【０６５１】
Ｋ．工程Ｂでの（１−第三級ブトキシカルボニルインドール−３−イル）アセトニトリルのアルキル化中にヨードメタンをブロモメタンで置き換えたこと以外は、工程Ａで記述した様式と類似の様式で、中間体１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを調製した。１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルで置き換えたこと以外は、工程Ｆで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
１−エチル−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；
【０６５２】
【化１３０】
2010229148.tif 000160
【０６５３】
Ｌ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを適当に置換した塩化アシルで置き換えたこと以外は、工程Ｋで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−クロロベンゾイル）−１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４２３（ＭＨ＋）；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５（ＭＨ＋）；
３−（４−アニソイル）−１−エチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４１９（ＭＨ＋）；および
１−エチル−３−ピペロニロイル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４３３（ＭＨ＋）。
【０６５４】
（実施例３３）
（７−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１０−オキサ−７−アザ−ベンゾ［Ａ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０６５５】
【化１３１】
2010229148.tif 000161
【０６５６】
Ａ．２−（１−第三級ブトキシカルボニルインドール−３−イル）プロピオニトリルを３−ベンゾフラニルアセトニトリルで置き換えたこと以外は、実施例３２の工程Ｄで記述した様式と類似の様式で、中間体３−（２−アミノエチル）ベンゾフランを調製した；ＭＳ（ＥＳ）：１６２（ＭＨ＋）。
【０６５７】
Ｂ．２−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピルアミンを３−（２−アミノエチル）ベンゾフランで置き換えたこと以外は、実施例２２の工程Ｅで記述した様式と類似の様式で、中間体６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１０−オキサ−７−アザベンゾ［ａ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステルを調製した；ＭＳ（ＥＳ）：２５８（ＭＨ＋）．
Ｃ．中間体６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１０−オキサ−７−アザベンゾ［ａ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステルおよび３，４−ジフルオロ塩化ベンゾイルを使用して、実施例３２の工程Ｆと類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０６５８】
【化１３２】
2010229148.tif 000162
【０６５９】
Ｄ．工程Ａにて、３−ベンゾフラニルアセトニトリルを３−ベンゾチオフェンアセトニトリルで置き換えたこと以外は、工程Ａ〜Ｃと類似の様式で、以下の化合物を調製した：７−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−１０−チア−７−アザ−ベンゾ［ａ］アズレン−９−カルボン酸エチルエステル；
【０６６０】
【化１３３】
2010229148.tif 000163
【０６６１】
（実施例３４）
（８−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０６６２】
【化１３４】
2010229148.tif 000164
【０６６３】
Ａ．無水ベンゼン（１５０ｍＬ）中の６−ベンジルオキシグラミン（１０ｇ、３５．６６ｍｍｏｌ）の攪拌混合物に、室温で、ヨウ化メチル（１５ｍＬ）を加えた。この混合物を、室温で、３０分間攪拌し、次いで、暗所で一晩放置した。濾過により固形物を集め、次いで、高真空中で乾燥して、ヨウ化（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）トリメチルアンモニウム（１７．５ｇ）を得た。
【０６６４】
Ｂ．ヨウ化（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−トリメチルアンモニウム（２．２ｇ、５ｍｍｏｌ）、シアン化ナトリウム（５００ｍｇ、１０．２ｍｍｏｌ）および９５％ＥｔＯＨ（５０ｍＬ）の混合物を、窒素下にて、５時間還流した。真空中で溶媒を除去し、その残留物をＤＣＭ吸収し、そして水で洗浄し、次いで、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で蒸発させて、白色固形物を得、これを、ＥｔＯＨから再結晶して、（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトニトリル（１．２５ｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＥＳ）：２６３（ＭＨ＋）。
【０６６５】
Ｃ．実施例３２で記述した条件と同じ条件を使用して、（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトニトリルを二炭酸ジ第三級ブチル（ＢＯＣ２Ｏ）で保護して、６−ベンジルオキシ−３−シアノメチルインドール−１−カルボン酸第三級ブチルエステルを得た；ＭＳ（ＥＳ）：３６３（ＭＨ＋）。
【０６６６】
Ｄ．アルキル化中に２当量のヨードメタンを使用したこと以外は、実施例３２で記述した条件と同じ条件を使用して、６−ベンジルオキシ−３−シアノメチルインドール−１−カルボン酸第三級ブチルエステルのメチル化を実行して、６−ベンジルオキシ−３−（２−シアノ（２−プロピル）インドール−１−カルボン酸第三級ブチルエステルを得た；ＭＳ（ＥＳ）：３９１（ＭＨ＋）。
【０６６７】
Ｅ．実施例３２の工程Ｃで記述した様式と類似の様式で、６−ベンジルオキシ−３−（シアノ（ジメチル）メチル）インドール−１−カルボン酸第三級ブチルエステルを脱保護して、２−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−メチル−プロピオニトリルを得た；ＭＳ（ＥＳ）：２９１（ＭＨ＋）。
【０６６８】
Ｆ．実施例３２の工程Ｄで記述した様式と類似の様式で、２−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−メチル−プロピオニトリルをＬＡＨで還元して、２−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−メチル−プロピルアミン塩酸塩を得た；ＭＳ（ＥＳ）：２９５（ＭＨ＋）。
【０６６９】
Ｇ．その場で生成した２−（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−２−メチル−プロピルアミン塩酸塩を使用して、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、８−ベンジルオキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを調製した。
【０６７０】
Ｈ．４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用して、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；ＭＳ（ＥＳ）：５１３（ＭＨ＋）。
【０６７１】
Ｉ．工程Ｃにて、（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトニトリルを５−ベンジルオキシインドール−３−アセトニトリルで置き換えたこと以外は、工程Ｃ〜Ｈで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５１３（ＭＨ＋）。
【０６７２】
（実施例３５）
（８−ジベンジルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルおよびその変種の調製）
【０６７３】
【化１３５】
2010229148.tif 000165
【０６７４】
Ａ．８−ジベンジルアミノ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを調製する：（６−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトニトリル（Ｂｒｏｗｎ、Ｒ．Ｋ．；Ｇａｒｒｉｓｏｎ，Ｒ．Ａ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９５５），Ｖｏｌ．７７，ｐｐ．３８３９−３８４２）（５．１６ｇ、３０．１４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１０．８３ｇ、７８．３６ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（５６０ｍｇ、３．７４ｍｍｏｌ）および無水ＤＭＦ（１５０ｍＬ）の攪拌混合物に、室温で、窒素下にて、下臭化ベンジル（１０ｍＬ、８４．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、室温で、一晩攪拌し、次いで、水の混合物に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。合わせた抽出物を塩化アンモニウム溶液で洗浄し、そして真空中で蒸発させた。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−酢酸エチル（８５：１５）で溶出する）精製して、（６−ジベンジルアミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトニトリル（８．８ｇ）を得た；ＭＳ（ＥＳ）：３５２（ＭＨ＋）。次いで、これを、工程Ｃにて（６−ベンジルオキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトニトリルを（６−ジベンジルアミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトニトリルで置き換えたこと以外は、実施例３４Ｃ−Ｇで記述した様式と類似の様式で処理した。
【０６７５】
Ｂ．６−（ベンジル（メチル）アミノ）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを調製する：６−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル］−アセトニトリル（１０．８ｇ、６３．１ｍｍｏｌ）のＤＣＭ−ＭｅＯＨ（４：１、１００ｍＬ）溶液に、ベンズアルデヒド（６．８ｍＬ、１．０５当量）を加え、その混合物を、２０℃で、２時間攪拌した。溶媒を除去して、固形物を得、これを、ＤＣＭ−ヘキサン（１：４）で倍散して、固形物（１６．３ｇ）を得、これを、次の工程で、さらに精製することなく、使用した。
【０６７６】
Ｃ．上記固形物の全てのＤＣＭ（２００ｍＬ）懸濁液に、（Ｂｏｃ）２Ｏ（２０．３２ｇ、１．５当量）およびＴＥＡ（１３．２ｍＬ、１．５当量）および４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１ｇ、７．８ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、２０℃で、１時間攪拌した。次いで、それを、１％塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させると、固形物が得られ、これを、次の工程で、さらに精製することなく、使用した。
【０６７７】
Ｄ．上記固形物の全てのＥｔＯＨ−ＡｃＯＨ（１０：３、１００ｍＬ）溶液に、ＮａＢＨ３ＣＮ（６ｇ、９４ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、２０℃で、１時間攪拌した。次いで、それを、２８％水酸化アンモニア溶液で塩基化し、そしてＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させると、固形物（２０．４ｇ）として、６−（ベンジルアミノ）−３−シアノメチル−インドール−１−カルボン酸第三級ブチルエステルが得られた。ＭＳ（ＥＳ）：３６２（ＭＨ＋）。
【０６７８】
Ｅ．６−（ベンジルアミノ）−３−シアノメチル−インドール−１−カルボン酸第三級ブチルエステル（２０．４ｇ、５６．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、１０℃で、窒素下にて、ヨードメタン（２１．２ｍＬ、６当量）および水素化ナトリウム（６０％、１３．５４ｇ、６当量）を加えた。その反応混合物を、０℃で、３時間攪拌した。この反応物を塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、その混合物をＤＣＭ（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を塩化アンモニウム水溶液で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗製物が得られ、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（９：１）で溶出する）で精製して、固形物（１０．６ｇ）として、６−（ベンジルメチルアミノ）−３−（シアノジメチルメチル）インドール−１−カルボン酸第三級ブチルエステルを得た。ＭＳ（ＥＳ）：４０４（ＭＨ＋）。
【０６７９】
Ｆ．６−（ベンジル−メチル−アミノ）−３−（シアノ−ジメチル−メチル）−インドール−１−カルボン酸第三級ブチルエステル（２６．４ｇ、９０％、５８．９ｍｍｏｌ）のＤＣＭ−ＴＦＡ  （２：１、１８０ｍＬ）溶液を、２０℃で、２０時間攪拌した。溶媒を蒸発させると、粗製物が得られ、これを、ＤＣＭに再溶解し、その溶液を、水、炭酸水素ナトリウム水溶液および水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させると、固形物が得られ、これを、ヘキサンで倍散して、固形物（１４．３ｇ）として、［６−（ベンジル−メチル−アミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−アセトニトリルを得た。ＭＳ（ＥＳ）：３０４（ＭＨ＋）。次いで、［６−（ベンジル−メチル−アミノ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−アセトニトリルを、３当量より多いヨードメタンを使用したこと以外は、工程３４Ｄ〜Ｈで記述した様式と類似の様式で処理して、６−（ベンジル（メチル）アミノ）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを得た。
【０６８０】
Ｇ．（６−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトニトリルを（５−アミノ−１Ｈ−インドール−３−イル）アセトニトリルで置き換えたこと以外は、工程Ａ〜Ｆと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−ジベンジルアミノ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
【０６８１】
Ｈ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを適当な化合物で置き換えたこと以外は、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
８−ジベンジルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル  ＭＳ（ＥＳ）：６０２（ＭＨ＋）；
８−（ベンジル（メチル）アミノ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５２６（ＭＨ＋）；および
９−ジベンジルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：６０２（ＭＨ＋）。
【０６８２】
Ｉ．８−（ベンジル（メチル）アミノ）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルおよび３，４−ジフルオロ塩化ベンゾイルを使用したこと以外は、実施例２Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
８−（ベンジル（メチル）アミノ）−３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル．ＭＳ（ＥＳ）：５４４（ＭＨ＋）。
【０６８３】
（実施例３６）
（１０−ブロモ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルおよび８−ブロモ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０６８４】
【化１３６】
2010229148.tif 000166
【０６８５】
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル（０．３８ｇ、１ｍｍｏｌ）の四塩化炭素（１０ｍＬ）溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．２８ｇ、１．５５ｍｍｏｌ）および過酸化ベンゾイル（１０ｍｇ）を加えた。その混合物を、窒素下にて、３０分間加熱還流した。冷却後、濾過により固形物を除去し、そして四塩化炭素で洗浄した。その濾液を濃縮して、粗生成物を得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ−ＤＣＭ（１：１９）で溶出する）で精製して、３６ａ（１．８ｍｇ）および３６ｂ（６．６ｍｇ）を得た：
【０６８６】
【化１３７】
2010229148.tif 000167
【０６８７】
（実施例３７）
（８−ブロモ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０６８８】
【化１３８】
2010229148.tif 000168
【０６８９】
Ａ．３−（４−フルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（実施例３２Ｆの化合物）（１１０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（６ｍＬ）攪拌溶液に、室温で、ＮＢＳ（４８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で、Ｎ２下にて、１．５時間攪拌し、そして試料をＬＣ−ＭＳでモニターした。この溶液を濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（０〜３０％）で溶出する）で精製して、黄色固形物として、表題化合物（１２４ｍｇ）を得た；
【０６９０】
【化１３９−１】
2010229148.tif 000169
【０６９１】
Ｂ．ＮＢＳを使用したこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
８，１０−ジブロモ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５５０（ＭＨ＋）。
【０６９２】
Ｃ．３−（４−フルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを３−（４−フルオロｒｏベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルで置き換えたこと以外は、工程Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
８−ブロモ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
【０６９３】
【化１３９−２】
2010229148.tif 000170
【０６９４】
（実施例３８）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−８−ニトロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０６９５】
【化１４０】
2010229148.tif 000171
【０６９６】
Ａ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル（２５６ｍｇ、１ｍｍｏｌ）の酢酸（５ｍＬ）攪拌溶液に、１０℃で、硝酸（９０％、５０μＬ、１ｍｍｏｌ）の酢酸（３ｍＬ）溶液を滴下した。その混合物を室温まで温め、さらに１．５時間攪拌し、次いで、水酸化アンモニアおよび氷の混合物に注ぎ、そしてＤＣＭで抽出した。合わせた抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で蒸発させた。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（７５：２５）で溶出する）で精製して、８−ニトロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（２５ｍｇ）を得た；
【０６９７】
【化１４１】
2010229148.tif 000172
【０６９８】
Ｂ．８−ニトロ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルおよび４−フルオロ塩化ベンゾイルを使用することにより、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；ＭＳ（ＥＳ）：４２４（ＭＨ＋）。
【０６９９】
（実施例３９）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７００】
【化１４２】
2010229148.tif 000173
【０７０１】
Ａ．８−ブロモ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（実施例３７Ａの化合物、７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（５８ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）および（ｏ−トリル）３Ｐ（２４ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）のトルエン／ＥｔＯＨ（２：１、３ｍＬ）攪拌溶液に、室温で、１Ｍ  ＮａＨＣＯ３溶液（０．５５ｍＬ）およびＰｄ（ＯＡｃ）２（７ｍｇ）を加えた。その反応混合物を、８０℃で、Ｎ２下にて、１．５時間加熱し、そして試料をＬＣ−ＭＳでモニターした。この溶液をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、そしてブラインで洗浄した。その水相をＤＣＭ（１０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（０〜３０％）で溶出する）で精製して、淡黄色固形物として、表題化合物（６８ｍｇ）を得た；
【０７０２】
【化１４３】
2010229148.tif 000174
【０７０３】
Ｂ．３−メトキシフェニルボロン酸を３−フランボロン酸または４−（２−アミノエチル）−モルホリンで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−８−フラン−３−イル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４４５（ＭＨ＋）；および
３−（４−フルオロベンゾイル）−８−（２−モルホリン−４−イル−エチルアミノ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０７０４】
Ｃ．８−ブロモ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを８−ブロモ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−８−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
【０７０５】
【化１４４】
2010229148.tif 000175
【０７０６】
Ｄ．８−ブロモ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを８−ブロモ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Ａおよび工程Ｂと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；および
【０７０７】
【化１４５】
2010229148.tif 000176
【０７０８】
３−（４−フルオロベンゾイル）−８−フラン−３−イル−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
【０７０９】
【化１４６】
2010229148.tif 000177
【０７１０】
（実施例４０）
（８−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７１１】
【化１４７】
2010229148.tif 000178
【０７１２】
Ａ．３−（４−フルオロベンゾイル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（４８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）の攪拌溶液に、室温で、１Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３溶液（０．３０ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、９３℃還流状態で、Ｎ２下にて、３．５時間加熱し、そして試料をＬＣ−ＭＳでモニターした。この溶液をＤＣＭ（１０ｍＬ）で希釈し、ブラインで洗浄した。その水相をＤＣＭ（１０ｍＬ）で２回抽出した。合わせた有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。その粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（０〜３０％）で溶出する）で精製して、黄色固形物として、表題化合物（３３ｍｇ）を得た；
【０７１３】
【化１４８】
2010229148.tif 000179
【０７１４】
Ｂ．３−（４−フルオロベンゾイル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを、実施例３９の工程Ｃおよび工程Ｄで調製した化合物で置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
８−（３−エトキシフェニル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：３７７（ＭＨ＋）；
８−（３−メトキシフェニル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：３９１（ＭＨ＋）；および
８−フラン−３−イル−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：３５１（ＭＨ＋）。
【０７１５】
Ｃ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを８−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを置き換え、そして４−フルオロ塩化ベンゾイルを３，４−ジフルオロ塩化ベンゾイルで置き換えたこと以外は、実施例２Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５０３（ＭＨ＋）。
【０７１６】
Ｄ．８−（３−メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを８−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Ｃと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−８−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５１７（ＭＨ＋）。
【０７１７】
Ｅ．８−（３メトキシフェニル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを８−（３−メトキシフェニル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルまたは８−フラン−３−イル−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Ｃと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−８−（３−メトキシフェニル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５３１（ＭＨ＋）；および
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−８−フラン−３−イル−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４９１（ＭＨ＋）。
【０７１８】
（実施例４１）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７１９】
【化１４９】
2010229148.tif 000180
【０７２０】
Ａ．７−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（８２ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）および１０％Ｐｄ／Ｃ（８２ｍｇ）および１，４−シクロヘキサジエン（０．１５ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃で、２時間攪拌した。触媒を濾過により除去し、その濾液を真空中で濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（８５：１５）で溶出する）で精製して、黄色固形物（４２ｍｇ、６２％）として、表題化合物を得た；
【０７２１】
【化１５０】
2010229148.tif 000181
【０７２２】
Ｂ．７−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを１０−ベンジルオキシ３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Ａで上記の様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３９５（ＭＨ＋）。
【０７２３】
Ｃ．７−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを８−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル、９−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルまたは９−ジベンジルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Ａで上記の様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
【０７２４】
【化１５１】
2010229148.tif 000182
【０７２５】
３−（４−フルオロベンゾイル）−９−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４２３（ＭＨ＋）；
９−ベンジルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５１２（ＭＨ＋）；および
９−アミノ−３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４２２（ＭＨ＋）。
【０７２６】
Ｄ．９−フルオロ−３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを調製するために、９−アミノ−３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（実施例４１Ｃ）（０．０２４ｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）のＭｅＣＮ（１．０ｍＬ）攪拌溶液に、−１０℃で、Ｎ２下にて、１０分間にわたって、４８％ＨＢＦ４水溶液（１１  Ｌ）を加えた。その反応混合物に、ｔＢｕＯＮＯ（９０％、０．０６６ｍｍｏｌ）（９μＬ）を加え、そして−１０℃で、２０分間攪拌した。この反応混合物を、１時間にわたって、室温まで温め、そしてＬＣ−ＭＳでモニターした。真空中で溶媒を除去し、その残留物を、Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン（１：１）で１回、そしてベンゼンで２回洗浄した。高真空中で数時間乾燥した後、褐色固形物が得られた。この固形物を、キシレン１．５ｍＬ中にて、１４５℃で、Ｎ２下にて、１時間加熱し、次いで、濃縮した。その粗生成物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（０〜３０％）で溶出する）で精製して、淡黄色固形物として、表題化合物（０．０１２ｇ）を得た。
【０７２７】
【化１５２−１】
2010229148.tif 000183
【０７２８】
（実施例４２）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−７−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７２９】
【化１５２−２】
2010229148.tif 000184
【０７３０】
Ａ．３−（４−フルオロベンゾイル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（６５ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５４ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．４ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）および無水アセトン（５ｍＬ）の混合物を、６０℃で、１３時間攪拌した。濾過により炭酸カリウム固形物を除去し、その濾液を真空中で濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（９０：１０）で溶出する）で精製して、黄色固形物（３６ｍｇ、５５％）として、表題化合物を得た；
【０７３１】
【化１５３】
2010229148.tif 000185
【０７３２】
Ｂ．３−（４−フルオロベンゾイル）−７−ヒドロキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを３−（４−フルオロベンゾイル）−１０−ヒドロキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−１０−メトキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４０９（ＭＨ＋）。
【０７３３】
Ｃ．ヨウ化メチルを４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩で置き換えたこと以外は、工程Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−７−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５０８（ＭＨ＋）。
【０７３４】
Ｄ．９−アミノ−３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルをメチル化したこと以外は、工程Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−ジメチルアミノ−３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４５０（ＭＨ＋）。
【０７３５】
（実施例４３）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−９−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルおよび３−（４−フルオロベンゾイル）−９−（４−フルオロベンゾイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７３６】
【化１５４】
2010229148.tif 000186
【０７３７】
Ａ．無水アセトン（１０ｍＬ）中の９−ヒドロキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（１０９ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（６０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）および４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩（２２４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で、５日間攪拌した。固形物を濾過により除去し、その濾液を真空下にて濃縮し、次いで、高真空中にて、数時間乾燥し、これを、次の反応で、さらに精製することなく、使用した；ＭＳ（ＥＳ）：３８６（ＭＨ＋）。
【０７３８】
Ｂ．上記粗生成物を無水ＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解し、そして０℃で、トリエチルアミン（０．９ｍＬ）を加え、続いて、４−フルオロ塩化ベンゾイル（０．３ｍＬ）を加えた。得られた混合物を、室温で、一晩攪拌した。真空中で溶媒を除去し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＤＣＭ−５０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（８０：２０）で溶出する）で精製して、表題化合物４３ａ（５２ｍｇ）および４３ｂ（２６ｍｇ）を得た；
【０７３９】
【化１５５】
2010229148.tif 000187
【０７４０】
Ｃ．４−（２−クロロエチル）モルホリン塩酸塩を１−（２−クロロエチル）ピペリジン塩酸塩で置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−９−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５０６（ＭＨ＋）。
【０７４１】
（実施例４４）
（８−ジメチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７４２】
【化１５６】
2010229148.tif 000188
【０７４３】
Ａ．３−（４−フルオロベンゾイル）−８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（１９９ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（２０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１５ｍＬ）攪拌溶液に、０℃で、窒素下にて、塩化ジメチルカルバモイル（０．２ｍＬ、２．１７ｍｍｏｌ）を滴下し、そして得られた混合物を、５０℃で、５時間攪拌した。真空中にて溶媒を除去し、その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＤＣＭ−２０％ＭｅＯＨ／ＤＣＭ（９０：１０）で溶出する）で精製して、表題化合物（１７１ｍｇ、７４％）を得た；
【０７４４】
【化１５７】
2010229148.tif 000189
【０７４５】
Ｂ．塩化ジメチルカルバモイルを、適当な塩化カルバモイル、酸塩化物またはクロロホルメートで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
８−ジエチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５２２（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（モルホリン−４−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５３６（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピペリジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５３４（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５２０（ＭＨ＋）；
８−ジイソプロピルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５５０（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（２−オキソ−イミダゾリジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５３５（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（メチル−フェニル−カルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５５６（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（４−メチル−ピペラジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５４９（ＭＨ＋）；
８−エトキシカルボニルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４９５（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−フェノキシカルボニルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５４３（ＭＨ＋）；
８−ベンジルオキシカルボニルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５５７（ＭＨ＋）；
８−アセトキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４６５（ＭＨ＋）；および
８−（エチル−イソプロピル−カルバモイルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５３６（ＭＨ＋）。
【０７４６】
Ｃ．３−（４−フルオロベンゾイル）−８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを３−（４−フルオロベンゾイル）−９−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換え、そして塩化ジメチルカルバモイルを塩化１−ピロリジンカルボニルで置き換えたこと以外は、上記工程Ａで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−９−（ピロリジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５２０（ＭＨ＋）。
【０７４７】
Ｄ．塩化１−ピロリジンカルボニルを塩化４−モルホリンカルボニルまたは塩化ジメチルカルバミルで置き換えたこと以外は、工程Ｃで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−９−（モルホリン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５３６（ＭＨ＋）；および
９−ジメチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４９４（ＭＨ＋）。
【０７４８】
Ｅ．３−（４−フルオロベンゾイル）−８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを９−アミノ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを置き換え、そして塩化ジメチルカルバミルを塩化メトキシアセチルで置き換えたこと以外は、工程Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−（２−メトキシ−アセチルアミノ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４９４（ＭＨ＋）。
【０７４９】
Ｆ．塩化メトキシアセチルを、適当な塩化アシルまたは塩化カルバミルで置き換えたこと以外は、工程Ｅと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−アセチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−９−（４−フルオロベンゾイルアミノ）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５４４（ＭＨ＋）；
９−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４９３（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，１−ジメチル−９−［（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル、ＭＳ（ＥＳＩ）：５３５（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−１，１−ジメチル−９−（２−チオフェン−２−イル−アセチルアミノ）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５４６（ＭＨ＋）；および
３−（４−フルオロ−ベンゾイル）−９−（３−イソプロピル−ウレイド）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル、ＭＳ（ＥＳＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０７５０】
Ｇ．３−（４−フルオロベンゾイル）−８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを９−ベンジルアミノ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、工程Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
９−（１−ベンジル−３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：５８３（ＭＨ＋）。
【０７５１】
Ｈ．３−（３，４−ジフルオロ−ベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−プロピルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを調製するために、無水ＤＣＭ（５ｍＬ）中の３−（３，４−ジフルオロ−ベンゾイル）−８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］−インドール−５−カルボン酸エチルエステル（４５ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．１ｍＬ）およびプロピルイソシアネート（０．２ｍＬ）の混合物を、６０℃で、２０時間還流した。真空中で溶媒を除去し、その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得、次いで、これを、実施例２Ａで記述した様式で、アシル化した；
【０７５２】
【化１５８】
2010229148.tif 000190
【０７５３】
（実施例４５）
（８−（３，３−ジメチル−ウレイド）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルおよび３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（１，３，３−トリメチル−ウレイド）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７５４】
【化１５９】
2010229148.tif 000191
【０７５５】
Ａ．実施例４１で記述した条件と同じ条件を使用して、実施例３５Ｂの生成物を脱ベンジル化して、８−アミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルおよび８−メチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（約１：１）の混合物を得た。この混合物を、次の反応で、さらに精製することなく、使用した。
【０７５６】
Ｂ．８−アミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルおよび８−メチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの上記混合物を使用して、実施例４４Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；４５ａ：ＭＳ（ＥＳ）：４９３（ＭＨ＋）；４５ｂ：ＭＳ（ＥＳ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０７５７】
（実施例４６）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（１，３，３−トリメチル−ウレイド）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−］インドール−５−カルボン酸エチルエステルおよび８−［（Ｎ−２−クロロ−エチル）−Ｎ−メチル−アミノ］−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７５８】
【化１６０】
2010229148.tif 000192
【０７５９】
Ａ．実施例４１で記述した様式と類似の様式で、８−（ベンジル（メチル）アミノ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを脱ベンジル化して、８−メチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを得た；ＭＳ（ＥＳ）：４３６（ＭＨ＋）。
【０７６０】
Ｂ．溶媒として、ＤＣＭの代わりに１，２−ジクロロエタンを使用して、実施例４４で記述した様式と類似の様式で、８−メチルアミノ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを塩化ジメチルカルバモイルと反応させて、３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（トリメチルウレイド）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを得た。同時に、８−［（２−クロロエチル）メチルアミノ］−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルもまた、少量の副生成物として、得た；ＭＳ（ＥＳ）：４９８（ＭＨ＋）。
【０７６１】
Ｃ．工程Ｂにて８−（ベンジル（メチル）アミノ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを８−（ベンジル（メチル）アミノ）−３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換え、そして１，２−ジクロロエタンをクロロホルムで置き換えたこと以外は、工程Ａおよび工程Ｂで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（トリメチルウレイド）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
【０７６２】
Ｄ．塩化ジメチルカルバモイルを、適当な塩化カルバモイルまたは酸塩化物で置き換えたこと以外は、工程Ｃで記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−［メチル（ピロリジン−４−カルボニル）アミノ］−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５３３（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−［メチル（モルホリン−４−カルボニル）−アミノ］−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５４９（ＭＨ＋）；
８−（４−フルオロベンゾイルメチルアミノ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５５８（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（１−メチル−３−ピリジン−２−イルメチルウレイド）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５７０（ＭＨ＋）；および
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（１−メチル−３−ピリジン−２−イル−エチルウレイド）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル。
【０７６３】
（実施例４７）
（８−（２−ジメチルアミノ−エチルカルバモイルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７６４】
【化１６１】
2010229148.tif 000193
【０７６５】
Ａ．３−（４−フルオロベンゾイル）−８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（４９ｍｇ、０．１１６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．８ｍＬ、４．０１ｍｍｏｌ）の無水ＤＣＭ（１０ｍＬ）攪拌溶液に、０℃で、Ｎ２下にて、トリホスゲン（５８ｍｇ、０．１９５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を、室温で、１．５時間攪拌し、そしてＮ，Ｎ−ジメチルメチレンジアミン（０．１ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、室温で、一晩攪拌した。真空中で溶媒を除去し、その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（１８ｍｇ）を得た；
【０７６６】
【化１６２】
2010229148.tif 000194
【０７６７】
Ｂ．Ｎ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンを、適当に置換したアルコールまたはアミンで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
８−（２−ジメチルアミノエトキシカルボニルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５３８（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（２−ピリジン−２−イル−エチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５３８（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピリジン−４−イル−メチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５５７（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピリジン−２−イル−メチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５５７（ＭＨ＋）；
８−シクロプロピルカルバモイルオキシ−（３−４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５０６（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−Ｉ、１−ジメチル−８−（４−ピリジン−２−イル−ピペラジン−１−カルボニルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５５７（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピリジン−３−ｙｉ−メチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５５７（ＭＨ＋）；
８−（アゼチジン−１−カルボニルオキシ）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５０６（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（４−メチルピペラジン−１−イルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５６４（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−フェネチルカルバモイルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５７０（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（チオフェン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５５７（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（フラン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５４６（ＭＨ＋）；
８−シクロブチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；（ＥＳ）：５２０（ＭＨ＋）；
８−シクロペンチルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；（ＥＳ）：５３４（ＭＨ＋）；
８−シクロヘキシルカルバモイルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５４８（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（５−メチルピラジン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５７２（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−イソプロピルカルバモイルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５０８（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−メチルカルバモイルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４８１（ＭＨ＋）；
８−（３−シクロプロピル−１−メチルウレイド）−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；）ＭＳ（ＥＳ）：５１９（ＭＨ＋）；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−９−（ピリジン−２−イル−メチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；）
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−９−（２−ピリジン−２−イル−エチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−９−（チオフェン−２−イルメチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；
Ｃ．３−（４−フルオロベンゾイル）−８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、適当なアミンを使用して、工程Ａと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
８−シクロプロピルカルバモイルオキシ−３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５２４（ＭＨ＋）；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−メチルカルバモイルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４９９（ＭＨ＋）；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（ピリジン−２−イル−メチルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５７５（ＭＨ＋）；
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−ベンジルカルバモイルオキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５７４（ＭＨ＋）；および
３−（３，４−ジフルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−フェニルカルバモイルオキシ−１，２，３，６−テトラヒドロ−アゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５６０（ＭＨ＋）。
【０７６８】
（実施例４８）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（２−モルホリン−４−イル−エトキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７６９】
【化１６３】
2010229148.tif 000195
【０７７０】
Ａ．３−（４−フルオロベンゾイル）−８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（８５ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化ナトリウム（３０ｍｇ）、炭酸カリウム（１４０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）および４−（２−クロロエチル）モルホリン（遊離塩基、３００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびアセトン（８ｍＬ）の混合物を、７５℃で、２４時間加熱した。濾過により固形物を除去し、その濾液を真空下にて濃縮し、その粗生成物を逆相分取ＨＰＬＣで精製して、表題化合物（１１ｍｇ）を得た；
【０７７１】
【化１６４】
2010229148.tif 000196
【０７７２】
Ｂ．４−（２−クロロエチル）モルホリンを、１−（２−クロロエチル）ピペリジン、ブロモ酢酸エチルまたは２−ブロモアセトアミドで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（２−ピペリジン−１−イルエトキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５３４（ＭＨ＋）；
８−エトキシカルボニルメトキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：５０９（ＭＨ＋）；および
８−カルバモイルメトキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４８０（ＭＨ＋）。
【０７７３】
Ｃ．３−（３，４−ジフルオロ−ベンゾイル）−１，１−ジメチル−８−（３−ヒドロキシ−プロポキシ）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを調製するために、無水アセトニトリル（１ｍＬ）中の３−（４−フルオロベンゾイル）−８−ヒドロキシ−１，１−ジメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］−インドール−５−カルボン酸エチルエステル（４６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍＬ）および３−ブロモ−１−プロパノール（１．４ｍＬ）の混合物を、７５℃で、１０時間攪拌した。真空中で溶媒を除去し、その残留物を分取逆相ＨＰＬＣで精製し、次いで、これを、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、アシル化した。
【０７７４】
【化１６５】
2010229148.tif 000197
【０７７５】
（実施例４９）
（１−ベンジル−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル）
【０７７６】
【化１６６】
2010229148.tif 000198
【０７７７】
Ａ．５０ｍＬフラスコに３−インドリルアセトニトリル（２．０２ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１８ｍＬ）、ベンズアルデヒド（１．６０ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）、およびナトリウムメトキシドの２５重量％ＭｅＯＨ（３．２ｍＬ、１４．２ｍｍｏｌ）溶液を加えることにより、２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３−フェニルアクリロニトリルを調製した。この溶液を、室温で、Ｎ２下にて、１６時間攪拌した。その反応溶液をＤＣＭ（２０ｍＬ）で希釈し、モレキュラーシーブ（２５０ｍｇ）を加え、この溶液を１時間還流した。その反応を、飽和ＮＨ４Ｃｌ（２０ｍＬ）を加えることにより、クエンチした。その有機相を分配し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして減圧下にて濃縮した。その粗製物質をクロマトグラフィー（ＳｉＯ２、１００％ヘキサン〜５％ＥｔＯＡｃ）にかけて、１．４ｇ（収率４４％）の２−１Ｈ−インドール−３−イル−３−フェニル−アクリロニトリルを得た；
【０７７８】
【化１６７】
2010229148.tif 000199
【０７７９】
Ｂ．Ｎ２でパージした１００ｍＬフラスコに２−１Ｈ−インドール−３−イル−３−フェニルアクリロニトリル（５００ｍｇ、２．０４ｍｍｏｌ）およびＥｔＯＨ（２５ｍＬ）を加えることにより、β−ベンジルトリプタミンを調製した。その溶液に、約２ｇのレーニー−Ｎｉスラリーを加えた。この反応溶液に、攪拌しながら、ヒドラジン一水和物（２．５ｍＬ）を滴下した。その濾液を減圧下にて濃縮し、その粗生成物を、さらに精製することなく、使用した；ＭＳ（ＥＳＩ）：２５１（ＭＨ＋）。
【０７８０】
Ｃ．β−ベンジル−トリプタミンを使用して、実施例１Ａで記述した様式と類似の様式で、１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルを調製した；ＭＳ（ＥＳＩ）：３４７（ＭＨ＋）。
【０７８１】
Ｄ．１−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５カルボン酸エチルエステルおよび塩化４−フルオロベンゾイルを使用して、実施例２Ａで記述した様式と類似の様式で、表題化合物を調製した；
【０７８２】
【化１６８】
2010229148.tif 000200
【０７８３】
Ｅ．ベンズアルデヒドをフルフラールで置き換えたこと以外は、工程Ａ〜Ｄと類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−１−フラン−２−イルメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
【０７８４】
（実施例５０）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−１−オキソ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７８５】
【化１６９】
2010229148.tif 000201
【０７８６】
Ａ．３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル（１９０ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）および２，３−ジクロロ−５，６−ジシアノ−１，４−ベンゾキノン（ＤＤＱ）（１３９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の混合物に、室温で、ＴＨＦ−Ｈ２Ｏの混合物（９：１、８ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、室温で、２時間攪拌した。ＤＤＱ（１３９ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を追加し、この混合物を、室温で、さらに２時間攪拌した。真空中で溶媒を除去し、その残留物をＥｔＯＡｃに吸収させ、そして飽和炭酸水素ナトリウム溶液に次いでブラインで十分に洗浄した。その有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空下にて濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（８５：１５）で溶出する）で精製して、黄色固形物（１８０ｍｇ、９２％）として、表題化合物を得た；
【０７８７】
【化１７０】
2010229148.tif 000202
【０７８８】
Ｂ．３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルを１０−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
１０−ベンジルオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１−オキソ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４９９（ＭＨ＋）。
【０７８９】
（実施例５１）
（１，１−エチレンジオキシ−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７９０】
【化１７１】
2010229148.tif 000203
【０７９１】
トルエン（１０ｍＬ）中の３−（４−フルオロベンゾイル）−１−オキソ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（３９ｍｇ、１０．１ｍｍｏｌ）およびＴｓＯＨ（１０ｍｇ）およびエチレングリコール（０．２ｍＬ）の混合物を、窒素下にて、一晩にわたって、加熱還流した。冷却後、その反応物をＤＣＭで希釈した。それを、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液および水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ−ＤＣＭ（２：９８）で溶出した）で精製して、表題化合物（７．５ｍｇ）を得た；
【０７９２】
【化１７２】
2010229148.tif 000204
【０７９３】
（実施例５２）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−１−ヒドロキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７９４】
【化１７３】
2010229148.tif 000205
【０７９５】
３−（４−フルオロベンゾイル）−１−オキソ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（７８４ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１１ｍＬ）およびＡｃＯＨ（３ｍＬ）懸濁液に、ＮａＢＨ３ＣＮ（５００ｍｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、２０℃で、一晩攪拌した。次いで、それを、２８％水酸化アンモニウムで塩基化し、そしてＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ−ＤＣＭ（１：１９）で溶出した）で精製して、表題化合物（４５０ｍｇ）を得た；
【０７９６】
【化１７４】
2010229148.tif 000206
【０７９７】
（実施例５３）
（１−エチルスルファニル−３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０７９８】
【化１７５】
2010229148.tif 000207
【０７９９】
Ａ．３−（４−フルオロベンゾイル）−１−ヒドロキシ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル（６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）のＤＣＭ（２ｍＬ）溶液に、０℃で、無水トリフルオロメタンスルホン酸（５０ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を、０℃で、１時間攪拌した。エタンチオール（３４ｍＬ、０．９ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を、２０℃で、一晩攪拌した。水を加え、その有機層を分離した。その水層をＤＣＭで抽出した。次いで、合わせた有機層を水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ−ＤＣＭ（１：１９）で溶出した）で精製して、表題化合物（２ｍｇ）を得た；
【０８００】
【化１７６】
2010229148.tif 000208
【０８０１】
Ｂ．エタンチオールをｎ−プロピルアミンで置き換えたこと以外は、類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（４−フルオロベンゾイル）−１−プロピルアミノ−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４３６（ＭＨ＋）。
【０８０２】
（実施例５４）
（３−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０８０３】
【化１７７】
2010229148.tif 000209
【０８０４】
１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル（０．１５ｇ、０．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、０℃の水素化ナトリウム（６０％、２８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＭｅＩ溶液（３８μＬ、０．７ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、０℃で、３０分間攪拌した。この反応混合物に水を加え、次いで、これを、ＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そして硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、ＭｅＯＨ−ＤＣＭ（５：９５）で溶出する）で精製して、表題化合物（８６ｍｇ）を得た；
【０８０５】
【化１７８】
2010229148.tif 000210
【０８０６】
（実施例５５）
（３−ベンジル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステルの調製）
【０８０７】
【化１７９】
2010229148.tif 000211
【０８０８】
Ａ．１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル（５２０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（８ｍＬ）攪拌溶液に、０℃で、窒素下にて、水素化ナトリウム（鉱油中で６０％、３２０ｍｇ、８ｍｍｏｌ）を加え、得られた混合物を、室温で、３０分間攪拌した。次いで、上記混合物に、０℃で、臭化ベンジル（３４５ｍｇ、２ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた混合物を、室温で、６時間攪拌した。０℃で、塩化アンモニウム溶液を慎重に加えて、その反応をクエンチした。この混合物をＤＣＭで抽出した。合わせた抽出物を、飽和塩化アンモニウム溶液、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして真空中で蒸発させて、褐色オイルを得、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（５：９５）で溶出する）で精製して、表題化合物（４２１ｍｇ）を得た；
【０８０９】
【化１８０】
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【０８１０】
Ｂ．臭化ベンジルを、適当に置換したハロアルカンまたはハロエーテルで置き換えたこと以外は、工程Ａで上で記述した様式と類似の様式で、以下の化合物を調製した：
３−（２−メトキシエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３１５（ＭＨ＋）；および
３，６−ビス−（２−メトキシエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７３（ＭＨ＋）；
３−（３−フルオロプロピル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３１７（ＭＨ＋）；
３−シクロヘキシルメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３５３（ＭＨ＋）；および
３，６−ビス−シクロヘキシルメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：４４９（ＭＨ＋）；
３−ピリジン−２−イルメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３４８（ＭＨ＋）；
３−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３７０（ＭＨ＋）；
３−ピリジン−３−イルメチル−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルエステル；ＭＳ（ＥＳ）：３４８（ＭＨ＋）。
【０８１１】
（実施例５６）
（３−（４−フルオロベンゾイル）−６−メチル−３−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチルの調製）
【０８１２】
【化１８１】
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【０８１３】
３−（４−フルオロベンゾイル）−１，２，３，６−テトラヒドロアゼピノ［４，５−ｂ］インドール−５−カルボン酸エチル（実施例２Ａの化合物：３７８ｍｇ、１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、−７８℃で、ＬＤＡ（１．２ｍｍｏｌ）を加え、その反応混合物を、０℃までゆっくりと温め、そして０℃で、３０分間攪拌した。ＭｅＩ（１２５ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を加え、そして２０℃で、１時間攪拌した。この反応混合物を水でクエンチした。その有機層を分離し、そして水層をＤＣＭで抽出した。合わせた有機層を水で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：４）で溶出する）で精製して、表題化合物（２７ｍｇ）を得た；
【０８１４】
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