(57)【要約】【課題】うつ病、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤を提供すること。【解決手段】アルギニン−バソプレッシン１ｂ受容体拮抗作用を有する、一般式（１）で表されるピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。【化１】2010229035.tif 000045【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
【化１】
2010229035.tif 000034
［式（１）中、Ｘ、Ｙ及びＺのうち１個は窒素原子を示し、他の２個はＣＨを示し；
Ｒ1は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示し；
Ｒ2は、Ｃ6-10アリール（該Ｃ6-10アリールは、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示し；
Ｒ3は、式（２）
【化２】
2010229035.tif 000035
｛式（２）において、Ｒaは、水素原子若しくはＣ1-5アルキルを示し、
Ｒ4aは、同一又は異なって、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、トリフルオロメチル若しくはトリフルオロメトキシを示すか、
又はＲ5若しくはＲ6と、Ｒ5若しくはＲ6に隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、５〜７員の複素環を形成し、    
Ｒ5及びＲ6は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示すか、
又はＲ5及びＲ6は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、Ｃ1-5アルキル及びシアノから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を形成し、
ｑは、０−３の整数を示す。｝、
式（３）
【化３】
2010229035.tif 000036
｛式（３）において、
Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示すか、
又はＲ7及びＲ8は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成し、
ｐは、０又は１を示す。｝、
式（４）
【化４】
2010229035.tif 000037
｛式（４）において、
Ｒ9及びＲ10は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示すか、
又はＲ9及びＲ10は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成し、
Ｒbは、同一又は異なって、水素原子若しくはＣ1-5アルキルを示すか、
又はＲ9若しくはＲ10と、Ｒ9若しくはＲ10に隣接する窒素原子と一緒になってお互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成し
ｎは、２−４の整数を示す。｝、
式（５）
【化５】
2010229035.tif 000038
｛式（５）において、Ｒ11は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキル示す。｝、
又は式（６）
【化６】
2010229035.tif 000039
｛式（６）において、
Ｒ12は、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示し、
Ｒ13及びＲ14は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示すか、
又はＲ13及びＲ14は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成し、
ｒは、１−３の整数を示す。｝を示す。］
で表されるピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項２】
Ｘが窒素原子であり、Ｙ及びＺがＣＨである、
請求項１記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項３】
Ｙが窒素原子であり、Ｘ及びＺがＣＨである、
請求項１記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項４】
Ｚが窒素原子であり、Ｘ及びＹがＣＨである、
請求項１記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ3が式（２）である、
請求項１〜４のいずれか１項記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ3が式（３）である、
請求項１〜４のいずれか１項記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ3が式（４）である、
請求項１〜４のいずれか１項記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ3が式（５）である、
請求項１〜４のいずれか１項記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項９】
Ｒ3が式（６）である、
請求項１〜４のいずれか１項記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ3の式（２）において、
Ｒ4aがハロゲン原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、トリフルオロメチル若しくはトリフルオロメトキシであり、    
Ｒ5及びＲ6が、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-5アルキル若しくはＣ3-7シクロアルキルであり、
又は、Ｒ5及びＲ6が隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、Ｃ1-5アルキル及びシアノから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を形成し、
ｑが０−３の整数である、
請求項５記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。
【請求項１１】
Ｒ3が式（４）
｛式（４）において、Ｒ9及びＲ10は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示すか、
又は、Ｒ9及びＲ10は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成し、
Ｒbは、水素原子若しくはＣ1-5アルキルを示し、
ｎは、２−４の整数を示す。｝である、
請求項７記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。
【請求項１２】
Ｒ3における式（４）が式（７）
2010229035.tif 000040
｛式（７）において、Ｒ15は、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル又はシアノＣ1-5アルキルを示し、
ｓは、０−２の整数を示す。｝である、
請求項７記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。
【請求項１３】
式（１）において、
Ｘ、Ｙ及びＺのうち１個は窒素原子を示し、他方２個はＣＨを示し、
Ｒ1は、Ｃ1-5アルキルを示し、
Ｒ2は、Ｃ6-10アリール（該Ｃ6-10アリールは、無置換であるか、又はＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選ばれる１〜２個の基で置換されている。）を示し、
Ｒ3は、式（８）
2010229035.tif 000041
｛式（８）において、Ｒ4は、水素原子、又はハロゲン原子を示し、      
Ｒ5及びＲ6は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-5アルキルを示すか、
又は、Ｒ5及びＲ6は隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素、酸素、又は硫黄原子を含んでもよい４〜７員の飽和複素環を形成する。｝、
式（３）
2010229035.tif 000042
｛式（３）において、
Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子又はＣ1-5アルキルを示すか、
又は、Ｒ7及びＲ8は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素、酸素、又は硫黄原子を含んでもよい４〜７員の飽和複素環を形成し、
ｐは、０、又は１を示す。｝、
式（９）
2010229035.tif 000043
｛式（９）において、
Ｒ9及びＲ10は、同一又は異なって、水素原子又はＣ1-5アルキルを示すか、
又は、Ｒ9及びＲ10は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素、酸素、又は硫黄原子を含んでもよい４〜７員の飽和複素環を形成し、
ｎは、２−４の整数を示す｝、
又は式（５）
【化７】
2010229035.tif 000044
｛式（５）において、Ｒ11は、Ｃ1-5アルキルを示す。｝を示す。]
で表される請求項１記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容されるその塩。
【請求項１４】
Ｘが窒素原子であり、Ｙ及びＺがＣＨである、
請求項１３記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項１５】
Ｙが窒素原子であり、Ｘ及びＺがＣＨである、
請求項１３記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項１６】
Ｚが窒素原子であり、Ｘ及びＹがＣＨである、 
請求項１３記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩。
【請求項１７】
請求項１〜１６のうちいずれか１項記載のピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩を有効成分として含有することを特徴とする、うつ病、不安障害、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患又は脱毛症の治療又は予防剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、うつ病、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の、疾患の治療又は予防剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルギニン−バソプレッシン（ＡＶＰ）は９個のアミノ酸よりなるペプチドで主に視床下部で生合成され、下垂体後葉ホルモンとして血漿浸透圧、血圧及び体液量の調節に深く関与している。
【０００３】
ＡＶＰ受容体は、これまでＶ１ａ、Ｖ１ｂ及びＶ２受容体の３つのサブタイプがクローニングされており、全て７回膜貫通型受容体であることが知られている。Ｖ２受容体は、Ｇｓと共役しｃＡＭＰ量を増加させる。Ｖ１ａ受容体は、Ｇｑ／11と共役してＰＩ応答を促進し、細胞内Ｃａを増加させる。Ｖ１ａ受容体は、脳、肝臓、副腎、血管平滑筋などに発現しており、血管収縮作用に関与する。一方、Ｖ１ｂ受容体も、Ｖ１ａ受容体と同様にＧｑ／11と共役し、ＰＩ応答を促進する（非特許文献１及び非特許文献２参照）。 Ｖ１ｂ受容体は、下垂体に最も多く存在し（前葉のＡＣＴＨ分泌細胞の９０％以上に発現）、ＡＶＰによる下垂体前葉からのＡＣＴＨ分泌に関与すると推測されている。Ｖ１ｂ受容体は、下垂体以外にも脳広域に存在し、海馬、扁桃体、嗅内皮質（entorhinal cortex）などの辺縁系、大脳皮質、嗅球、セロトニン神経系の起始核である縫線核にも多く存在する（非特許文献３及び非特許文献４参照）。
【０００４】
最近、Ｖ１ｂ受容体とうつ症、不安神経症との関連が示唆されており、Ｖ１ｂ受容体拮抗物質の有用性が研究されている。Ｖ１ｂ受容体ＫＯマウスでは攻撃的な振る舞い（aggressive behavior）が減少することが示された（非特許文献５参照）。また、Ｖ１ｂ受容体拮抗物質を中隔野へ注入することにより、高架式十字迷路試験において開放路滞在時間が延長すること（抗不安様作用）が報告された（非特許文献６参照）。近年、末梢投与可能な１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物であるＶ１ｂ受容体特異的拮抗物質が創出された（特許文献１〜１１、１３〜１５及び１７参照）。さらに、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物は、種々動物モデルにおいて抗うつ及び抗不安作用を示すことが報告されている（非特許文献７及び非特許文献８参照）。特許文献１で開示された化合物は、Ｖ１ｂ受容体に高親和性（１×10-9ｍｏｌ／Ｌ〜４×10-9ｍｏｌ／Ｌ）かつ選択的に作用する化合物であるが、ＡＶＰ、ＡＶＰ+ＣＲＦおよび拘束ストレス誘発ＡＣＴＨ増加に何れも拮抗する。
最近、１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン化合物とは異なる構造を有するＶ１ｂ受容体拮抗物質として、キナゾリン−４−オン誘導体（特許文献１２参照）、及びアジノン・ジアジノン誘導体（特許文献１６参照）が報告されている。
しかし、ピリドピリミジン−４−オン骨格を有する化合物の開示はない。
【０００５】
【非特許文献１】Sugimoto T, Kawashima G, J. Biol. Chem., 269, 27088-27092, 1994.
【非特許文献２】Lolait S, Brownstein M, PNAS, 92, 6783-6787, 1995.
【非特許文献３】Vaccari C, Ostrowski N, Endocrinology, 139, 5015-5033, 1998.
【非特許文献４】Hernando F, Burbach J, Endocrinology, 142, 1659-1668, 2001.
【非特許文献５】Wersinger SR, Toung WS, Mol, Psychiatry, 7, 975-984, 2002.
【非特許文献６】Liebsch G, Engelmann M, Neurosci, Lett. 217, 101-104, 1996.
【非特許文献７】Gal CS, Le Fur G, 300, 1122-1130, 2002.
【非特許文献８】Griebel G, Soubrie P, 99, 6370a-6375, 2002.
【特許文献１】ＷＯ２００１／０５５１３０号公報
【特許文献２】ＷＯ２００１／０５５１３４号公報
【特許文献３】ＷＯ２００１／０６４６６８号公報
【特許文献４】ＷＯ２００１／０９８２９５号公報
【特許文献５】ＷＯ２００３／００８４０７号公報
【特許文献６】ＷＯ２００４／００９５８５号公報
【特許文献７】ＷＯ２００５／０２１５３４号公報
【特許文献８】ＷＯ２００５／０３０７５５号公報
【特許文献９】ＷＯ２００６／００５６０９号公報
【特許文献１０】ＷＯ２００６／０７２４５８号公報
【特許文献１１】ＷＯ２００６／０８０５７４号公報
【特許文献１２】ＷＯ２００６／０９５０１４号公報
【特許文献１３】ＷＯ２００６／１０００８０号公報
【特許文献１４】ＷＯ２００６／１０００８１号公報
【特許文献１５】ＷＯ２００６／１０００８２号公報
【特許文献１６】ＷＯ２００６／１３３２４２号公報
【特許文献１７】ＷＯ２００７／０６３１２３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、うつ病、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症などの疾患の治療又は予防剤を提供することにある。さらに詳しくは、優れたＶ１ｂ受容体拮抗作用を有する新規化合物を見出すことにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、鋭意検討した結果、Ｖ１ｂ受容体拮抗作用を有する新規ピリドピリミジン−４−オン誘導体を見出し、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、式（１）
【０００８】
【化１】
2010229035.tif 000002
［式（１）中、Ｘ、Ｙ及びＺのうち１個は窒素原子を示し、他の２個はＣＨを示し；
Ｒ1は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示し；
Ｒ2は、Ｃ6-10アリール（該Ｃ6-10アリールは、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を示し；
Ｒ3は、式（２）
【０００９】
【化２】
2010229035.tif 000003
｛式（２）において、Ｒaは、水素原子若しくはＣ1-5アルキルを示し、
Ｒ4aは、同一又は異なって、ハロゲン原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、トリフルオロメチル若しくはトリフルオロメトキシを示すか、
又はＲ5若しくはＲ6と、Ｒ5若しくはＲ6に隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、５〜７員の複素環を形成し、    
Ｒ5及びＲ6は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示すか、
又はＲ5及びＲ6は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環は、Ｃ1-5アルキル及びシアノから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を形成し、
ｑは、０−３の整数を示す。｝、
式（３）
【００１０】
【化３】
2010229035.tif 000004
｛式（３）において、
Ｒ7及びＲ8は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示すか、
又はＲ7及びＲ8は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成し、
ｐは、０又は１を示す。｝、
式（４）
【００１１】
【化４】
2010229035.tif 000005
｛式（４）において、
Ｒ9及びＲ10は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示すか、
又はＲ9及びＲ10は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成し、
Ｒbは、同一又は異なって、水素原子若しくはＣ1-5アルキルを示すか、
又はＲ9若しくはＲ10と、Ｒ9若しくはＲ10に隣接する窒素原子と一緒になってお互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成し
ｎは、２−４の整数を示す。｝、
式（５）
【００１２】
【化５】
2010229035.tif 000006
｛式（５）において、Ｒ11は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキル示す。｝、
又は式（６）
【００１３】
【化６】
2010229035.tif 000007
｛式（６）において、
Ｒ12は、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示し、
Ｒ13及びＲ14は、同一又は異なって、水素原子、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル、Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル若しくはシアノＣ1-5アルキルを示すか、
又はＲ13及びＲ14は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成し、
ｒは、１−３の整数を示す。｝を示す。］
で表されるピリドピリミジン−４−オン誘導体、又はその医薬上許容される塩である。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の新規ピリドピリミジン−４−オン誘導体は、Ｖ１ｂ受容体に対して親和性を示し、また、生理的リガンドによる受容体への刺激に対して拮抗作用を示すことが明らかになった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本明細書で使用される用語は、以下の意味を有する。
【００１６】
「ハロゲン原子」とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を示す。
【００１７】
「Ｃ1-5アルキル」とは、直鎖状、又は分枝鎖状の炭素原子数１〜５のアルキル基を示し、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル等の基を挙げることができる。
【００１８】
「Ｃ3-7シクロアルキル」とは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロへプチル等の基を挙げることができる。
【００１９】
「Ｃ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキル」とは、Ｃ1-5アルキルにＣ3-7シクロアルキルが結合した基を意味し、シクロプロピルメチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、２−シクロペンチルエチル、シクロヘキシルメチル、２−シクロへキシルエチル、シクロヘプチルメチル、２−シクロヘプチルエチル等の基を挙げることができる。
【００２０】
「シアノＣ1-5アルキル」とは、Ｃ1-5アルキルにシアノが結合した基を意味し、シアノメチル、２−シアノエチル等の基を挙げることができる。
【００２１】
「Ｃ1-5アルコキシ」とは、直鎖状又は分岐鎖状の炭素原子数１〜５のアルコキシ基を意味し、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、イソペントキシ、ネオペントキシ、ｔｅｒｔ−ペントキシ等の基を挙げることができる。
【００２２】
「Ｃ1-5アルコキシＣ1-5アルキル」とは、Ｃ1-5アルキルにＣ1-5アルコキシが結合した基を意味し、メトキシメチル、２−メトキシエチル、エトキシメチル、２−エトキシエチル、ｎ−プロポキシメチル、２−ｎ−プロポキシエチル、ｉ−プロポキシメチル、２−ｉ−プロポキシエチル、ｎ−ブトキシメチル、２−ｎ−ブトキシエチル、イソブトキシメチル、２−イソブトキシエチル、ｓｅｃ−ブトキシメチル、２−ｓｅｃ−ブトキシエチル、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−ｔｅｒｔ−ブトキシエチル、ｎ−ペントキシメチル、２−ｎ−ペントキシエチル、イソペントキシメチル、２−イソペントキシエチル、ネオペントキシメチル、２−ネオペントキエチル、ｔｅｒｔ−ペントキシメチル、２−ｔｅｒｔ−ペントキシエチル等の基を挙げることができる。
【００２３】
「Ｃ6-10アリール」とは、炭素原子数６から１０個で構成される単環から２環式の芳香族炭素環であり、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等の基を挙げることができる。
【００２４】
「隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜７員の飽和複素環」とは、アゼチジン−１−イル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、４−モルホリニル、チオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル等の基を挙げることができる。
【００２５】
「隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環」とは、アゼチジン−１−イル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、４−モルホリニル、チオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル、アゾカン−１−イル等の基を挙げることができる。
【００２６】
「隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜７員の飽和若しくは不飽和複素環」とは、アゼチジン−１−イル、１−ピロリジニル、１−ピペリジル、１−ピペラジニル、４−モルホリニル、チオモルホリン−４−イル、アゼパン−１−イル等の基を挙げることができる。
【００２７】
Ｒ4aにおける、「５〜７員の複素環」とは、Ｒ4aと、Ｒ5若しくはＲ6と、Ｒ5若しくはＲ6に隣接する窒素原子及びＲ4aが結合するベンゼン環と一緒になって互いに結合し、テトラヒドロイソキノリン−７−イル基を形成する基等を示す。
【００２８】
本発明の好ましい形態は以下の通りである。
【００２９】
好ましいＲ1は、Ｃ1-5アルキルである。さらに好ましくは、イソプロピル若しくはｔｅｒｔ−ブチルである。
【００３０】
好ましいＲ2は、フェニル（該フェニルは、Ｃ1-5アルキル、Ｃ1-5アルコキシ、ハロゲン原子、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である。さらに好ましくは、フェニル（該フェニルはＣ1-5アルコキシ、塩素原子、フッ素原子、トリフルオロメチル及びトリフルオロメトキシから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）である。さらに好ましくは、下記式（Ｒ２Ａ）、（Ｒ２Ｂ）、（Ｒ２Ｃ）、（Ｒ２Ｄ）若しくは（Ｒ２Ｅ）で表される基である。
【００３１】
【化７】
2010229035.tif 000008
【００３２】
好ましいＲ3は、式（２）若しくは式（４）で表される基である。式（４）においては、式（７）又は下記式（Ｒ３Ａ）で表される基がさらに好ましい。
【００３３】
【化８】
2010229035.tif 000009
【００３４】
式（２）において、好ましいＲ4aは、ハロゲン原子、トリフルオロメチル若しくはトリフルオロメトキシである。さらに好ましいＲ4aは、フッ素原子、塩素原子、トリフルオロメチル若しくはトリフルオロメトキシである。
【００３５】
好ましいｑは、０若しくは１であり、ｑが１の場合の好ましいＲ4aの置換位置は、下記式（Ｒ４Ａ）若しくは（Ｒ４Ｂ）で表される。
【００３６】
【化９】
2010229035.tif 000010
【００３７】
好ましいＲ5及びＲ6は、同一又は異なって、Ｃ1-5アルキルを示すか、
又はＲ5及びＲ6は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環（該４〜８員の飽和複素環は、Ｃ1-5アルキル及びシアノから選ばれる１〜２個の基で置換されてもよい。）を形成する基である。さらに好ましいＲ5及びＲ6は、同一又は異なって、Ｃ1-5アルキルである。
好ましいＲaは、水素原子である。
【００３８】
式（３）において、好ましいＲ7及びＲ8は、同一又は異なって、Ｃ1-5アルキルを示すか、
又はＲ7及びＲ8は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成する基である。
【００３９】
好ましいｐは、０である。
【００４０】
式（７）において、好ましいｓは、１である。
【００４１】
好ましいＲ15は、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル若しくはＣ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキルである。さらに好ましくは、Ｃ3-7シクロアルキルである。
【００４２】
式（４）において、好ましいＲ9及びＲ10は、同一又は異なって、Ｃ1-5アルキル、Ｃ3-7シクロアルキル若しくはＣ3-7シクロアルキルＣ1-5アルキルを示すか、
又はＲ9及びＲ10は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に酸素原子を含んでもよい４〜８員の飽和複素環を形成する基である。さらに好ましいＲ9及びＲ10は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成する基である。
【００４３】
式（Ｒ３Ａ）において、好ましいＲ9及びＲ10は、同一又は異なって、Ｃ1-5アルキル若しくはＣ3-7シクロアルキルを示すか、
又はＲ9及びＲ10は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成する基である。さらに好ましくは、Ｒ9及びＲ10は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成する基である。
【００４４】
式（５）において、好ましいＲ11は、Ｃ1-5アルキルである。
【００４５】
式（６）において好ましいＲ12は、水素原子若しくはＣ1-5アルキルである。
好ましいＲ13及びＲ14は、隣接する窒素原子と一緒になって互いに結合し、環中に前記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を形成する基である。
【００４６】
「医薬上許容される塩」とは、硫酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸等の無機酸との塩、酢酸、シュウ酸、乳酸、酒石酸、フマル酸、マレイン酸、クエン酸、ベンゼンスルホン酸、メタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、安息香酸、カンファースルホン酸、エタンスルホン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルタミン酸、グリコール酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、ガラクタル酸、ナフタレン−２−スルホン酸等の有機酸との塩、リチウムイオン、ナトリウムイオン、カリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、亜鉛イオン、アルミニウムイオン等の１種又は複数の金属イオンとの塩、アンモニア、アルギニン、リシン、ピペラジン、コリン、ジエチルアミン、４−フェニルシクロヘキシルアミン、２−アミノエタノール、ベンザチン等のアミンとの塩が含まれる。
【００４７】
なお、本発明の化合物は、各種溶媒和物としても存在し得る。また、医薬としての適用性の面から水和物の場合もある。
【００４８】
本発明の化合物は、エナンチオマー、ジアステレオマー、平衡化合物、これらの任意の割合の混合物、ラセミ体等を全て含む。
【００４９】
本発明の化合物は、一つ又は二つ以上の医薬的に許容される担体、賦形剤又は希釈剤と組み合せて医薬的製剤とすることができる。上記担体、賦形剤及び希釈剤として、水、乳糖、デキストロース、フラクトース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、デンプン、ガム、ゼラチン、アルギネート、ケイ酸カルシウム、リン酸カルシウム、セルロース、水シロップ、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルキルパラヒドロキシベンゾソルベート、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸、グリセリン、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の各種油等が含まれる。
【００５０】
また、上記の担体、賦形剤又は希釈剤に必要に応じて一般に使用される増量剤、結合剤、崩壊剤、ｐＨ調整剤、溶解剤等の添加剤が混合し、常用の製剤技術によって錠剤、丸剤、カプセル剤、顆粒剤、粉剤、液剤、乳剤、懸濁剤、軟膏剤、注射剤、皮膚貼付剤等の経口又は非経口用医薬として調製することができる。本発明の化合物は、成人患者に対して１回の投与量として０．００１〜５００ｍｇを１日１回又は数回に分けて経口又は非経口で投与することが可能である。なお、この投与量は治療対象となる疾病の種類、患者の年齢、体重、症状等により適宜増減することが可能である。
【００５１】
本発明の化合物には、一つ以上の水素原子、炭素原子、窒素原子、酸素原子、硫黄原子が放射性同位元素や安定同位元素と置換された化合物も含まれる。これらの標識化合物は、代謝や薬物動態研究、受容体のリガンド等として生物学的分析等に有用である。
【００５２】
本発明の化合物は、例えば下記に示す方法に従って製造することができる。
式（１）で表される化合物のうち、式（１２）で表される化合物は、スキーム１に示す合成法で製造することができる。
【００５３】
【化１０】
2010229035.tif 000011
【００５４】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ4a、Ｒ5、Ｒ6及びｑは、上記と同じである。Ｈａｌは、ハロゲン原子を示す。Ｒ4aは、Ｒ4でも良く、Ｒ4は、上記と同じである。）
式（１２）で表される化合物は、式（１０）で表される化合物と、ボロン酸誘導体（１１）を、鈴木−宮浦カップリング反応の条件下反応させて得ることができる（工程１−１）。また、式（１２）で表される化合物は、式（１４）で表される化合物を介しても得ることができる。まず、式（１４）で表される化合物は、式（１０）で表される化合物と、ボロン酸誘導体（１３）を、鈴木−宮浦カップリング反応の条件下反応させて得ることができる（工程１−２）。引き続き、得られた式（１４）で表される化合物と、対応する有機アミンを、還元的アミノ化反応に付すことにより所望する式（１２）で表される化合物を得ることができる（工程１−３）。工程１−３における還元的アミノ化反応の条件とは、アミンとカルボニル化合物とを、酸の存在下又は非存在下、還元剤を加えて溶媒中で縮合させる一般的な還元的アミノ化反応の条件を示し、還元剤として水素化ホウ素ナトリウムを用いる条件、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウムを用いる条件又はシアノ水素化ホウ素ナトリウムを用いる条件等が挙げられる。工程１−３で用いられる酸としては、酢酸、ギ酸等の有機酸類；塩酸、硫酸、硝酸等の鉱酸類が挙げられる。工程１−３で用いられる溶媒としては、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類；ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル類；トルエン、ベンゼン等の芳香族炭化水素類；ヘキサン、シクロヘキサン等の脂肪族炭化水素類；クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン等のアミド類；ジメチルスルホキシド；アセトニトリル；水又はこれらの混合溶媒が挙げられる。鈴木−宮浦カップリング反応に関する包括的概観は、Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40, 4544.に見出され得る。
【００５５】
式（１）で表される化合物のうち、式（１６）で表される化合物、又は式（１８）で表される化合物は、スキーム２に示す合成法で製造することができる。
【００５６】
【化１１】
2010229035.tif 000012
【００５７】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ7、Ｒ8、Ｒ11、Ｈａｌ及びｐは上記と同じである。）
式（１６）で表される化合物及び式（１８）で表される化合物は、式（１０）で表される化合物と、ピペリジン誘導体（１５）、又は２，８−ジアザ−スピロ［４，５］デカン誘導体（１７）をBuchwald-Hartwig aminationの条件下反応させることにより得ることができる（工程２−１及び工程２−２）。Buchwald-Hartwig aminationに関する包括的概観は、A.S.Guram, R.A. Rennels, S.L.Buchwald, Angew.Chem, Int Ed.Engl. 1995, 34, 1348.; J.Louie, J.F.Hartwig, Tetrahedron Lett. 1995, 36, 3609.; J.F.Hartwig, Angew. Chem. Int. Ed.,Engl. 1998, 37, 2046-2067.; Muci, A.R. Buchwald, S.L. Top. Curr. Chem. 2002, 219, 131.;及びJ.P.Wolfe, HTomori, J.P Sadighi, J.Yin, S.L.Buchwald, J. Org. Chem., 2000, 365, 1158-1174.に見出され得る。
【００５８】
式（１）で表される化合物のうち、式（２０）で表される化合物は、スキーム３に示す合成法で製造することができる。
【００５９】
【化１２】
2010229035.tif 000013
【００６０】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ9、Ｒ10、Ｒb、Ｈａｌ及びｎは上記と同じである。）
式（２０）で表される化合物は、式（１０）で表される化合物と、アルコール誘導体（１９）を、パラジウム触媒を用いたエーテル化反応の条件下反応させることにより得ることができる（工程３−１）。パラジウム触媒を用いたエーテル化反応に関する包括的概観は、M. Paulucki, J. P. Wolfe, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc., 1996, 118, 10333.; G. Mann, J. F. Hartwig, J. Am. Chem. Soc. 1996, 118, 13109.; M. Watanabe, M. Nishiyama, Y. Koie, Tetrahedron Lett. 1999, 40, 8837.; Q. Shelby, N. Kataoka, G. Mann, J. F. Hartwig, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 10718.; K. E. Torraca, S. Kuwabe, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2000, 122, 12907.; C. A. Parrish, S. L. Buchwald, J. Org. Chem. 2001, 66, 2498.; P. M. Karen, E. Torraca, X. Huang, C. A. Parrish, and S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc, 2001, 10770-10771.; Andrei V. Vorogushin, Xiaohua Huang, and Stephen L. Buchwald J. Am. Chem. Soc., 2005, 8146 -8149.に見出され得る。
【００６１】
式（１０）で表される化合物は、スキーム４に示す合成法で製造することができる。
【００６２】
【化１３】
2010229035.tif 000014
【００６３】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、及びＨａｌは上記と同じである。）
式（２２）で表される化合物は、式（２１）で表される化合物にホスゲン、又はトリホスゲンを作用させることにより得ることができる（工程４−１）。工程４−１における反応は、クロロホルム、アセトニトリル等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。上記で得られた式（２２）で表される化合物に、グリシン誘導体（２３）を作用させることにより、式（２４）で表される化合物を得ることができる（工程４−２）。工程４−２における反応は、無溶媒、又はアセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エタノール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、室温から溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。また、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基や、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基の存在により、反応がより円滑に進行する。なお、式（２４）で表される化合物は、式（２１）で表される化合物とグリシン誘導体（２３）とのアミド化反応によっても得ることができる（工程４−３）。工程４−３で利用できるアミド化反応は、脱水縮合剤を用いた方法等が挙げられる。脱水縮合剤には、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド・塩酸塩、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジフェニルホスホニルアジド、カルボニルジイミダゾール等が挙げられ、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール、ヒドロキシスクシンイミド等の活性化剤を用いることができる。反応溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、酢酸エチル等や、それらの混合溶媒が挙げられる。この際、塩基を用いて行うことができ、塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機アミン類、２−エチルヘキサン酸ナトリウム、２−エチルヘキサン酸カリウム等の有機酸塩、炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。反応は−５０℃から反応溶媒の沸点付近で行うことができる。
式（２４）で表される化合物とイミデート塩（２５）を、エタノール、イソプロパノール、テトラヒドロフラン等の溶媒中、反応溶媒の沸点付近の温度条件下縮合させ、所望する式（１０）で表される化合物を得ることができる（工程４−６）。また、式（２４）で表される化合物と、対応するアルデヒドを、脱水縮合させることにより１，２−ジヒドロピリドピリミジン−４−オン誘導体（２６）を得（工程４−４）、引き続き酸化反応に付すことにより、式（１０）で表される化合物を得ることができる（工程４−５）。工程４−４における縮合反応は、酸、酢酸等の有機酸存在下、エタノール、イソプロパノール等の溶媒中、反応溶媒の沸点付近の温度条件下進行し、モレキュラーシーブス等の脱水剤を用いて副生する水を除くことにより、より円滑に縮合反応は進行する。工程４−５における酸化反応は、活性二酸化マンガン等の酸化剤を用い、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、室温から反応溶媒の沸点付近の温度条件下進行する。
【００６４】
式（１１）で表される化合物のうち、Ｒ4aが水素原子、Ｒ5及びＲ6がメチル基である化合物は、市販されているか、あるいはＷＯ２００６／０９５０１４号記載の方法で製造することができる。
【００６５】
式（１３）で表される化合物は、J. Org. Chem., 60, 7508-7510(1995)記載の方法に準じて製造することができる。
【００６６】
式（２１）で表される化合物の内、Ｘ及びＹは炭素原子、Ｚは窒素原子、Ｈａｌが臭素原子である式（２８）で表される化合物は市販されているか、あるいは下記スキーム５に示す合成法で製造することができる。
【００６７】
【化１４】
2010229035.tif 000015
【００６８】
工程５−１は位置選択的臭素化反応であり、２−アミノニコチン酸（２７）を、酸、酢酸等の有機酸存在下、臭素を作用させることにより達成される。工程５−１における反応は、無溶媒、又はクロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，４−ジオキサン等の溶媒中、−５０℃〜５０℃の温度条件下進行する。反応後処理によって、式（２８）で表される化合物は臭化水素酸塩として得られることがあり、その場合には、水酸化ナトリウム等の無機塩基を作用させることによりフリー体の式（２８）で表される化合物を得ることができる。
【００６９】
式（２１）で表される化合物の内、Ｘは窒素原子、Ｙ及びＺは炭素原子、Ｈａｌが塩素原子である化合物は、ＷＯ２００５／０９７８０５号記載の方法に従って製造することができる。
【００７０】
式（２１）で表される化合物の内、Ｙは窒素原子、Ｘ及びＺは炭素原子、Ｈａｌが塩素原子である化合物は、ＷＯ２００５／０１６９２６号記載の方法に従って製造することができる。
【００７１】
式（１５）で表される化合物の内、ｐが０である式（３１）で表される化合物は、市販されているか、あるいは下記スキーム６に示す合成法で製造することができる。
【００７２】
【化１５】
2010229035.tif 000016
【００７３】
（式中、Ｒ7及びＲ8は、上記と同じである。Ｐｒは保護基を示し、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基等を示す。）
式（２９）で表される化合物に対し、対応する有機アミンとの一般的な還元的アミノ化反応により、式（３０）で表される化合物を得ることができる（工程６−１）。工程６−１における反応条件は、上記工程１−３と同じである。得られた式（３０）で表される化合物の保護基を一般的な方法にて脱保護し、所望する式（３１）で表される化合物を得ることができる。Ｐｒは、J． F． W． McOmie 著、Protective Groups in Organic Chemistry.、およびT． W． Greene 及びP．G．M．Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis. に記載されている慣用的な保護基を示し、これらを用いて保護又は脱保護を行うことができる。
【００７４】
アミノ基の保護は、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル、ベンジルクロロフォルメート等を用い、適当な塩基存在下で行うことができる。本反応に用いる塩基の例としては、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等のアミン類又は炭酸カリウム等の無機塩基等が挙げられる。本反応の溶媒としては、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、トルエン、酢酸エチル、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール、水等の反応に関与しない溶媒、又はそれらの混合溶媒が挙げられる。これらの反応は−５０℃〜５０℃で行うことができる。
【００７５】
ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等の酸で脱保護される基で保護した場合は、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸等の酸を用い、脱保護することができる。この際使用する酸は、有機溶媒又は水で希釈又は溶解して行うことができ、反応は−５０℃〜５０℃の温度条件下行うことができる。本反応に用いられる溶媒としては、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン等、もしくはそれらの混合溶媒が挙げられる。
【００７６】
更に、ベンジルオキシカルボニル基等の加水素分解により脱保護される保護基である場合は、パラジウム等の金属触媒を用いた加水素分解反応により脱保護することができる。本反応に用いられる溶媒としては、エタノール、メタノール、テトラヒドロフラン、酢酸エチル等の反応に関与しない溶媒、もしくはそれらの混合溶媒を挙げることができる。本反応は０℃〜１００℃で行うことができる。また、本反応に水素ガスを用いることもでき、他にギ酸−ギ酸アンモニウム等の組み合わせを用いて行うこともできる。
【００７７】
式（１５）で表される化合物の内、ｐが１である式（３５）で表される化合物は、下記スキーム７に示す合成法で製造することができる。
【００７８】
【化１６】
2010229035.tif 000017
【００７９】
（式中、Ｒ7、Ｒ8及びＰｒは、上記と同じである。）
式（３３）で表される化合物は、式（３２）で表される化合物と、対応する有機アミンを、一般的アミド化反応に付すことにより得ることができる（工程７−１）。得られた式（３３）で表される化合物の保護基（Ｐｒ）を、一般的手法にて脱保護することにより式（３４）で表される化合物に誘導（工程７−２）した後、アミド基の還元反応（工程７−３）を行い、式（３５）で表される化合物を得ることができる。工程７−３におけるアミド基の還元反応は、リチウムアルミニウムハイドライド等の還元剤の存在下、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル等の溶媒、又はそれらの混合溶媒中、室温〜反応溶媒の沸点付近の温度条件下進行する。
【００８０】
式（１７）で表される化合物は、下記スキーム８に示す合成法で製造することができる。
【００８１】
【化１７】
2010229035.tif 000018
【００８２】
（式中、Ｒ11は、上記と同じである。）
式（１７）で表される化合物は、式（３６）で表される化合物に対し、アミド基の還元反応を行うことにより得ることができる（工程８−１）。工程８−１におけるアミド基の還元反応は、上記工程７−３と同じである。
【００８３】
式（２３）で表される化合物及びイミデート塩（２５）は、ＷＯ２００６／０９５０１４号記載の方法に準じて製造することができる。
【００８４】
式（１９）で表される化合物の内、３−ジメチルアミノ−１−プロパノール、３−ジエチルアミノ−１−プロパノール、３−（イソプロピルアミノ）−プロパン−１−オール、３−（ジブチルアミノ）−１−プロパノール、３−ピペリジン−１−イル−プロパン−１−オール、１−（３−ヒドロキシプロピル）−ピロリジン、４−（３−ヒドロキシプロピル）モルホリン、１−（３−ヒドロキシプロピル）−ピペラジンは市販されている。
式（３６）で表される化合物の内、Ｒ11がメチルである２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンの塩酸塩、Ｒ11がエチルである４’−スピロ−［３−（Ｎ−エチル−２−ピロリジノン）］−ピペリジンの塩酸塩、Ｒ11がイソプロピルである２−イソプロピル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン−１−オンの塩酸塩は市販されている。
【００８５】
式（１）で表される化合物のうち、式（４２）で表される化合物は、スキーム９に示す合成法で製造することができる。
【００８６】
【化１８】
2010229035.tif 000019
【００８７】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ12、ｑ及びＰｒは、上記と同じである。Ｌは脱離基を示す。脱離基とは、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、ハロゲン原子等を意味する。）
式（３８）で表される化合物は、式（３７）で表される化合物をボロン酸誘導体とした後、過酸を用いてヒドロキシル化することにより得ることができる（工程９−１）。本工程は、ＷＯ２００６／０２１８８６号公報記載の方法に従って実施することができる。式（４０）で表される化合物は、式（３８）で表される化合物と、式（３９）で表される化合物を、塩基性条件下反応させることにより得ることができる（工程９−２）。工程９−２における反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、エタノール、イソプロピルアルコール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基若しくはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基存在下、０℃付近〜溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。得られた式（４０）で表される化合物の保護基（Ｐｒ）を、一般的手法にて脱保護することにより式（４１）で表される化合物に誘導（工程９−３）した後、対応するケトンとの一般的な還元的アミノ化反応により、式（４２）で表される化合物を得ることができる（工程９−４）。工程９−４における反応条件は、上記工程１−３と同じである。また、工程９−４の別法として、式（４１）で表される化合物を、脱離基を有するアルキル、シクロアルキルアルキル、アルコキシアルキル若しくはシアノアルキルと、工程９−２と同じ反応条件化反応させる方法がある。
【００８８】
式（１）で表される化合物のうち、式（４６）で表される化合物は、スキーム１０に示す合成法で製造することができる。
【００８９】
【化１９】
2010229035.tif 000020
【００９０】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ9、Ｒ10及びｎは上記と同じである。Ｒbは、水素原子若しくはＣ1-5アルキルを示す。Ｌ1及びＬ2は脱離基を示す。脱離基とは、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基、メタンスルホニルオキシ基、ハロゲン原子等を意味する。）
式（４４）で表される化合物は、スキーム９、工程９−１で得られる式（３８）で表される化合物と、式（４３）で表される化合物とを反応させることにより得ることができる（工程１０−１）。工程１０−１における反応は、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、室温から溶媒の沸点付近の温度条件下、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基や、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基の存在により、反応が進行する。式（４６）で表される化合物は、式（４４）で表される化合物と、アミン類である式（４５）で表される化合物とを反応させることにより得ることができる。工程１０−２における反応は、無溶媒、又はテトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エタノール、イソプロピルアルコール等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、室温から溶媒の沸点付近の温度条件下にて進行する。また、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基や、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基の存在により、反応がより円滑に進行する。
【００９１】
式（１）で表される化合物のうち、式（５１）で表される化合物は、スキーム１１に示す合成法で製造することができる。
【００９２】
【化２０】
2010229035.tif 000021
【００９３】
（式中、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、ｒ及びＨａｌは上記と同じである。ＲLは、Ｃ1-5アルコキシ、ベンジルオキシ等のカルボン酸の一般的な保護基を示す。）
式（４９）で表される化合物は、式（４７）で表される化合物と、市販されているか、別途調製した式（４８）で表される化合物を、パラジウム触媒を用いたカップリング反応を行うことにより得ることができる（工程１１−１）。本カップリング反応の包括的概念は、Organic letters, Vol.2, No.8, 1101-1104(2000)に見出し得る。式（４９）で表される化合物を、一般的な脱保護反応に付すことにより式（５０）で表される化合物を得ることができる（工程１１−２）。ＲLは、J． F． W． McOmie 著、Protective Groups in Organic Chemistry.、およびT． W． Greene 及びP．G．M．Wuts著、Protective Groups in Organic Synthesis. に記載されている慣用的な保護基を示し、これらを用いて保護又は脱保護を行うことができる。得られた式（５０）で表される化合物を一般的手法によりアミド化を行うことにより式（５１）で表される化合物を得ることができる（工程１１−３）。工程１１−３の反応条件は、工程４−３と同じである。
【００９４】
式（１）で表される化合物のうち、式（５５）及び式（５９）で表される化合物は、スキーム１２に示す合成法で製造することができる。
【００９５】
【化２１】
2010229035.tif 000022
【００９６】
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ9、Ｒ10、L及びＰｒは上記と同じである。環Ａは、環中に表記窒素原子の他に１つ以上の窒素原子、酸素原子若しくは硫黄原子を含んでもよい４〜８員の飽和若しくは不飽和複素環を示す。）
式（５３）若しくは（５７）で表される化合物は、式（３８）で表される化合物と、式（５２）若しくは式（５６）で表される化合物を反応させることにより得ることができる（工程１２−１若しくは工程１２−４）。工程１２−１若しくは工程１２−４における反応は、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド等の溶媒中、又はそれらの混合溶媒中、室温から溶媒の沸点付近の温度条件下、炭酸カリウム、炭酸セシウム等の無機塩基や、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン等の有機塩基の存在により、反応が進行する。式（５３）若しくは式（５７）で表される化合物の保護基を一般的手法により脱保護を行うことにより、式（５４）若しくは式（５８）で表される化合物を得ることができる（工程１２−２若しくは１２−５）。得られた式（５４）若しくは式（５８）で表される化合物を、工程９−４と同じ反応条件により、式（５５）若しくは式（５９）で表される化合物を得ることができる（工程１２−３若しくは１２−６）。
【００９７】
式（３９）で表される化合物の内、４−（トルエン−４−スルホニルキシ）−ピペリジン−１−カルボキシリックアシッド  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−メタンスルホニルオキシ−ピペリジン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ヨード−ピペリジン、１−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−ブロモピペリジン、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−４−クロロ−ピペリジンは市販されている。
【００９８】
式（５２）及び式（５６）で表される化合物は、スキーム１３に示す合成法で製造することができる。
【００９９】
【化２２】
2010229035.tif 000023
【０１００】
（式中、L、Ｐｒ及び環Ａは上記と同じである。）
式（５２）及び式（５６）で表される化合物は、式（６０）及び式（６１）で表される化合物のヒドロキシル基を、一般的手法によりハロゲン、メタンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基等の一般的な脱離基へ変換することにより得ることができる（工程１３−１及び工程１３−２）。
【０１０１】
式（６０）で表される化合物の内、２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル−ピペリジン、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピロリジンカルボキシレートのラセミ体及び光学異性体、２−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−１−カルボキシリックアシッドベンジルエステルのラセミ体及びフルオレニルオキシカルボニル−２−（２−ピペリジル）エタノールのラセミ体は市販されている。
【０１０２】
式（６１）で表される化合物の内、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（ヒドロキシメチル）テトラヒドロ１（２Ｈ）−ピリジンカルボキシレートの、３−ヒドロキシメチル−ピロリジン−１−カルボキシリックアシッド  ｔｅｒｔ−ブチルエステル、１−ベンジルオキシカルボニル−３−ヒドロキシメチルピロリジン各々のラセミ体及び光学異性体は市販されている。
【実施例】
【０１０３】
以下、合成例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、これらは本発明を限定するものではなく、また本発明の範囲を逸脱しない範囲で変化させてもよい。なお、実施例においてシリカゲル６０、シリカゲル６０Ｎとは、関東化学（株）から市販されているシリカゲルである。クロマトレックスＮＨとは、富士シリシア（株）から市販されているシリカゲルである。また、反応の進行を、０．２５ｍｍシリカゲル６０Ｆ254プレート（メルク社製）、又はＴＬＣプレートＮＨ（富士シリシア社製）を用いた薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）で追跡した。ＴＬＣプレートは、ＵＶ（２５４ｎｍ）、もしくは２０％リンモリブデン酸ナトリウム／エタノール溶液を用いた呈色によって観察した。化合物は、ＡＣＤ／ＮＡＭＥ（Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｖｅｒｓｉｏｎ：８．０５又は１０．０１，ＡＣＤ／ＬＡＢＳ）を用いて命名した。1Ｈ−ＮＭＲスペクトルは、テトラメチルシランを内部標準とし、化学シフトはｐｐｍで表記した。
【０１０４】
本実施例中、以下の用語及び試薬は下記のように表記した。
ｂｒｉｎｅ（飽和食塩水）、ＭｅＯＨ（メタノール）、ＭｇＳＯ4（無水硫酸マグネシウム）、Ｋ2ＣＯ3（炭酸カリウム）、Ｎａ2ＳＯ4（無水硫酸ナトリウム）、ＮａＨＣＯ3（炭酸水素ナトリウム）、Ｃｓ2ＣＯ3（炭酸セシウム）、ＮａＩ（ヨウ化ナトリウム）、ＩＰＥ（ジイソプロピルエーテル）、ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）、ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド）、Ｅｔ2Ｏ（ジエチルエーテル）、ＥｔＯＨ（エタノール）、ＮＨ4ＯＨ（２５〜２８％アンモニア水）、ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）、ＭｅＣＮ（アセトニトリル）、Ｅｔ3Ｎ（トリエチルアミン）、ＣＨＣｌ3（クロロホルム）、ＨＯＢｔ・Ｈ2Ｏ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール・１水和物）、ＥＤＣ・ＨＣｌ［１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド・１塩酸塩］、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０）［テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）］、Ｐｄ2（ｄｂａ）3［トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）］、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＣＨ2Ｃｌ2｛［１，１´−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド ジクロロメタン錯体（１：１）｝、ＭｎＯ2（活性二酸化マンガン）、ＴＢＳＣｌ（ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド）、ＴＢＡＦ（テトラブチルアンモニウムフルオリド）、ＩＢＸ（２−ヨードキシベンゾイックアシッド）、ＮａＢＨ3ＣＮ（水素化シアノホウ素ナトリウム）、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（ナトリウムトリアセトキシボロヒドリド）、ＨＡＴＵ［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスファート］。
【０１０５】
実施例Ａ−１
２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
【０１０６】
工程Ａ−１−１：６−ブロモ−２Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−２，４（１Ｈ）−ジオンの合成  
２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸（６０．０ｇ）のＴＨＦ（１．２Ｌ）懸濁液に、トリホスゲン（５５．８ｇ）のＴＨＦ（６００ｍＬ）溶液を、２５℃にて滴下した。同温度にて１５時間攪拌後濾過し、濾液を減圧下濃縮し、表題化合物（２６．５ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI neg.) m/z : 241, 243([M-H]-)
【０１０７】
工程Ａ−１−２：２−アミノ−５−ブロモ−Ｎ−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピリジン−３−カルボキサミドの合成  
工程Ａ−１−１で得られた化合物（２６．０ｇ）及びＮ−（１−メチルエチル）グリシンアミド（１４．９ｇ）のＭｅＣＮ（２６０ｍＬ）懸濁液を、７０℃にて３時間攪拌した。反応混合物を減圧下濃縮し、残渣をＣＨＣｌ3及び重曹水で分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をＣＨＣｌ3及びＭｅＯＨ（１：１）中で溶解した後、濾過し、減圧下留去した。得られた残渣をＥｔＯＡｃ中、還流しながら攪拌した後放冷し、析出物を濾取することにより表題化合物（２６．５ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 315, 317([M+H]+)
【０１０８】
工程Ａ−１−３：２−［６−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−１−２で得られた化合物（２０．０ｇ）、３−メトキシベンズアルデヒド（８４．６ｇ）及び酢酸（１０ｍＬ）のＥｔＯＨ（４００ｍＬ）懸濁液を、ディーン・スターク装置にて脱水しながら８時間還流した。反応混合物を放冷し、減圧下濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃ中攪拌し、析出した結晶を濾取することにより、表題化合物（１９．０ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 433, 435([M+H]+)
【０１０９】
工程Ａ−１−４：２−［６−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−４で得られた化合物（１８．０ｇ）及びＭｎＯ2（３６．１ｇ）のＣＨＣｌ3（３６０ｍＬ）懸濁液を、６０℃にて４時間攪拌した。反応混合物を放冷し、セライト濾過し、減圧下濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃ中、還流しながら攪拌後放冷し、析出した結晶を濾取することにより、表題化合物（１７．６ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 431, 433([M+H]+)
【０１１０】
工程Ａ−１−５：２−［６−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−２で得られた化合物（３３３ｍｇ）及びエチル  ３−メトキシベンゼンカルボキシミドエート  塩酸塩（６７０ｍｇ）のＥｔＯＨ（６．６ｍＬ）溶液を、１０時間還流した。反応混合物を放冷し、ＣＨＣｌ3及び重曹水で分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝１０／１；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（６２ｍｇ、無色固体）を得た。
【０１１１】
工程Ａ−１−６：２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−４、又は工程Ａ−１−５で得られた化合物（６０ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンアミン  塩酸塩（５０ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０）（１０ｍｇ）、２Ｍ  Ｎａ2ＣＯ3水溶液（１ｍＬ）、ＥｔＯＨ（１ｍＬ）及びトルエン（３ｍＬ）の混合物を２時間還流した。反応混合物を放冷し、ＣＨＣｌ3及び水で分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝１００／１０／１；ｖ／ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（４０ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 486([M+H]+) 
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.9 Hz), 2.17 (6 H, s), 3.47 (2 H, s), 3.67 - 3.89 (4 H, m), 4.43 (2 H, br. s.), 7.04 - 7.24 (3 H, m), 7.33 - 7.54 (3 H, m), 7.70 - 7.85 (2 H, m), 7.97 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.69 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.34 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０１１２】
実施例Ａ−２
２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
【０１１３】
工程Ａ−２−１：２−［６−（３−ホルミルフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−１−４、又は工程Ａ−１−５で得られた化合物（２．３２ｇ）及び３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（１．５０ｇ）を原料として、表題化合物（１．６７ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 457([M+H]+)
【０１１４】
工程Ａ−２−２：２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−２−１で得られた化合物（２００ｍｇ）、ピペリジン（５６ｍｇ）及び酢酸（７９ｍｇ）のＣＨＣｌ3（４ｍｌ）溶液に、氷冷化、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１３９ｍｇ）を加え、室温にて１５時間攪拌した。ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、ＣＨＣｌ3にて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝１００／１０／１；ｖ／ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１２６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 526([M+H]+)
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.37 (2 H, br. s.), 1.45 - 1.52 (4 H, m, J=5.6, 5.6, 5.5, 5.3 Hz), 2.35 (4 H, br. s.), 3.51 (2 H, s), 3.73 - 3.85 (4 H, m), 4.43 (2 H, br. s.), 7.07 - 7.19 (3 H, m), 7.34 - 7.51 (3 H, m), 7.72 - 7.78 (2 H, m), 7.97 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.69 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.33 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０１１５】
実施例Ａ−３
２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−２−１で得られた化合物（２００ｍｇ）及びピロリジン（４７ｍｇ）を原料として、表題化合物（１０２ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 512([M+H]+) 
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.63 - 1.78 (4 H, m), 2.41 - 2.52 (4 H, m), 3.66 (2 H, s), 3.72 - 3.84 (4 H, m), 4.43 (2 H, br. s.), 7.05 - 7.19 (3 H, m), 7.35 - 7.51 (3 H, m), 7.71 - 7.81 (2 H, m), 7.97 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.69 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.33 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０１１６】
実施例Ａ−４
２−［６−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
【０１１７】
工程Ａ−４−１：２−［６−（２−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−１−４、又は工程Ａ−１−５で得られた化合物（１．４４ｇ）及び４−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（１．００ｇ）を原料として、表題化合物（７１５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 475([M+H]+)
【０１１８】
工程Ａ−４−２：２−［６−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−４−１で得られた化合物（３００ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（２８５ｍｇ）及び酢酸（２２８ｍｇ）のＭｅＯＨ（３ｍｌ）及びＴＨＦ（３ｍｌ）混合溶液に、氷冷下、シアノ化水素化ホウ素ナトリウム（６０ｍｇ）を加え、室温にて１時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、ＣＨＣｌ3にて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝１００／１０／１；ｖ／ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（１９ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 504([M+H]+)
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.9 Hz), 2.16 (6 H, s), 3.44 (2 H, s), 3.72 - 3.84 (4 H, m), 4.43 (2 H, br. s.), 7.08 - 7.16 (3 H, m), 7.34 (1 H, dd, J=10.8, 8.5 Hz), 7.38 - 7.49 (2 H, m), 7.64 (1 H, dd, J=7.8, 1.8 Hz), 7.97 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.64 (1 H, d, J=1.8 Hz), 9.14 - 9.23 (1 H, m).
【０１１９】
実施例Ａ−５
２−｛６−［２−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−４−１で得られた化合物（２００ｍｇ）及びピペリジン（５４ｍｇ）を原料として、表題化合物（７５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 544([M+H]+) 
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.30 - 1.41 (2 H, m), 1.42 - 1.52 (4 H, m), 2.33 (4 H, br. s.), 3.47 (2 H, s), 3.72 - 3.85 (4 H, m), 4.43 (2 H, br. s.), 7.07 - 7.18 (3 H, m), 7.32 (1 H, d, J=8.7 Hz), 7.38 - 7.47 (2 H, m), 7.62 (1 H, dd, J=7.8, 1.8 Hz), 7.97 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.64 (1 H, d, J=1.8 Hz), 9.12 - 9.23 (1 H, m).
【０１２０】
実施例Ａ−６
２−［６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−４、又はＡ−１−５で得られる化合物（２００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン ジヒドロクロリド（１０２ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（４２ｍｇ）、２，２’−ビス(ジフェニルホスフィノ)−１，１‘−ビナフチル（８６ｍｇ）、無水炭酸セシウム（７５０ｍｇ）、１，４−ジオキサン（３ｍｌ）、ＤＭＦ（１ｍｌ）の混合物を９５℃で５時間半撹拌した。反応混合物を放冷し、不溶物を濾別した後に、濾液を減圧下濃縮した。カラムクロマトグラフィー（クロマトレックスＮＨ、移動相：ＡｃＯＥｔ／ＭｅＯＨ＝１００／０〜９５／５；ｖ／ｖ）、２．０ｍｍシリカゲル６０Ｆ254（移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９０／１０；ｖ／ｖ）にて精製し、得られた固体をＩＰＥにて洗浄して、表題化合物  ８７ｍｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 479([M+H]+)
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.63 - 1.72 (m, 2 H), 1.96 - 2.02 (m, 2 H), 2.30 - 2.38 (m, 1 H), 2.33 (s, 6 H), 2.89 - 2.95 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 3.88 - 3.93 (m, 2 H), 4.07 - 4.14 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.53 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.01 - 7.04 (m, 1 H), 7.22 - 7.26 (m, 2 H), 7.34 - 7.38 (m, 1 H), 7.87 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.80 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０１２１】
実施例Ａ−７
２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル）−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ａ−１−４、又はＡ−１−５で得られる化合物（３００ｍｇ）及び４−ピロリジン−１−イルピペリジン（１１９ｍｇ）を原料として、表題化合物  １１７ｍｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 505([M+H]+)
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.68 - 1.77 (m, 2 H), 1.79 - 1.85 (m, 4 H), 2.03 - 2.08 (m, 2 H), 2.19 - 2.26 (m, 1 H), 2.59 - 2.65 (m, 4 H), 2.93 - 2.99 (m, 2 H), 3.82 - 3.87 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.06 - 4.13 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.57 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.00 - 7.04 (m, 1 H), 7.22 - 7.26 (m, 2 H), 7.36 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.86 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.79 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０１２２】
実施例Ａ−８
２−［６−（１，４’−ビピペリジン−１’−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ａ−１−４、又はＡ−１−５で得られる化合物（３００ｍｇ）及び１，４’−ビピペリジン（１２９ｍｇ）を原料として、表題化合物  １４０ｍｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 519([M+H]+)
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.43 - 1.49 (m, 2 H), 1.57 - 1.65 (m, 4 H), 1.68 - 1.76 (m, 2 H), 1.95 - 2.00 (m, 2 H), 2.42 - 2.58 (m, 5 H), 2.86 - 2.92 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 3.91 - 3.96 (m, 2 H), 4.06 - 4.13 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.55 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.01 - 7.04 (m, 1 H), 7.22 - 7.26 (m, 2 H), 7.36 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.86 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.79 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０１２３】
実施例Ａ−９
２−［２−（３−メトキシフェニル）−６−（４−モルホリン−４−イルピペリジン−１−イル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ａ−１−４、又はＡ−１−５で得られる化合物（３００ｍｇ）及び４−ピペリジン−４−イルモルホリン（１３１ｍｇ）を原料として、表題化合物  １３４ｍｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 521([M+H]+)
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.65 - 1.73 (m, 2 H), 1.97 - 2.04 (m, 2 H), 2.37 - 2.44 (m, 1 H), 2.56 - 2.62 (m, 4 H), 2.89 - 2.95 (m, 2 H), 3.72 - 3.77 (m, 4 H), 3.83 (s, 3 H), 3.89 - 3.94 (m, 2 H), 4.06 - 4.13 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.52 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.01 - 7.04 (m, 1 H), 7.22 - 7.26 (m, 2 H), 7.34 - 7.38 (m, 1 H), 7.87 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.79 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０１２４】
実施例Ａ−１０
２−［６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ａ−１−４、又はＡ−１−５で得られる化合物（３００ｍｇ）及びＮ−エチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）エタンアミン（１３１ｍｇ）を原料として、表題化合物  ９２ｍｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (FAB pos.) m/z : 521([M+H]+)
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ;1.02 (t, J=7.1 Hz, 6 H), 1.12 - 1.19 (m, 1 H), 1.17 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.66 - 1.74 (m, 1 H), 1.80 - 1.92 (m, 3 H), 2.25 - 2.35 (m, 2 H), 2.43 - 2.51 (m, 2 H), 2.51 - 2.59 (m, 2 H), 2.61 - 2.67 (m, 1 H), 2.91 - 2.96 (m, 1 H), 3.70 - 3.75 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 3.87 - 3.92 (m, 1 H), 4.07 - 4.14 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.54 (d, J=8.3 Hz, 1 H), 7.01 - 7.04 (m, 1 H), 7.23 - 7.26 (m, 2 H), 7.34 - 7.37 (m, 1 H), 7.86 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.81 (d, J=3.7 Hz, 1 H).
【０１２５】
実施例Ａ−１１
２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−［４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ａ−１−４、又はＡ−１−５で得られる化合物（３００ｍｇ）及び４−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン（１２９ｍｇ）を原料として、表題化合物  １４０ｍｇ（黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 519([M+H]+)
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.36 - 1.44 (m, 2 H), 1.68 - 1.78 (m, 1 H), 1.78 - 1.88 (m, 4 H), 1.94 - 2.01 (m, 2 H), 2.36 - 2.64 (m, 6 H), 2.85 - 2.91 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 3.85 - 3.89 (m, 2 H), 4.07 - 4.13 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.59 (d, J=7.8 Hz, 1 H), 7.01 - 7.03 (m, 1 H), 7.22 - 7.26 (m, 2 H), 7.36 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.85 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０１２６】
実施例Ａ−１２
２−［２−（３−メトキシフェニル）−６−（２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカ−８−イル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ａ−１−４、又はＡ−１−５で得られる化合物（３００ｍｇ）及び２−メチル−２，８−ジアザスピロ［４．５］デカン（１１９ｍｇ）を原料として、表題化合物  ７５ｍｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 505([M+H]+)
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.70 - 1.82 (m, 6 H), 2.35 (s, 3 H), 2.44 (s, 2 H), 2.58 - 2.63 (m, 2 H), 3.29 - 3.39 (m, 4 H), 3.83 (s, 3 H), 4.06 - 4.15 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.55 (d, J =7.3 Hz, 1 H), 7.00 - 7.04 (m, 1 H), 7.22 - 7.27 (m, 2 H), 7.36 (t, J =7.8 Hz, 1 H), 7.85 (d, J =3.7 Hz, 1 H), 8.79 (d, J =3.2 Hz, 1 H).
【０１２７】
実施例Ａ−１３
２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−４、又はＡ−１−５で得られる化合物（３００ｍｇ）、３−ピペリジン−１−イルプロパン−１−オール（１４９ｍｇ）、酢酸パラジウム（II）（１６ｍｇ）、ｒａｃ−２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）−１，１‘−ビナフチル（３４ｍｇ）、無水炭酸セシウム（６７５ｍｇ）、１，４−ジオキサン（３ｍｌ）、ＤＭＦ（１．５ｍｌ）の混合物を９０〜９５℃で２２時間撹拌した。反応混合物を放冷し、不要物を濾別した後に、濾液を減圧下濃縮した。１．０ｍｍシリカゲル６０Ｆ254プレート（移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９０／１０；ｖ／ｖ）、０．２５ｍｍＴＬＣプレートＮＨ（移動相：ＡｃＯＥｔ＝１００；ｖ）にて精製し、得られた固体をＥｔ2Ｏにて洗浄して、表題化合物  ４ｍｇ（無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 494([M+H]+)
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.42 - 1.48 (m, 2 H), 1.57 - 1.63 (m, 4 H), 2.01 - 2.08 (m, 2 H), 2.35 - 2.46 (m, 4 H), 2.50 (t, J =7.1 Hz, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.07 - 4.14 (m, 1 H), 4.17 (t, J =6.4 Hz, 2 H), 4.55 (s, 2 H), 5.48 (d, J =7.8 Hz, 1 H), 7.02 - 7.05 (m, 1 H), 7.22 - 7.28 (m, 2 H), 7.35 - 7.39 (m, 1 H), 7.93 (d, J =3.2 Hz, 1 H), 8.73 (d, J =3.2 Hz, 1 H).
【０１２８】
実施例Ａ−１４
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
【０１２９】
工程Ａ−１４−１：２−［６−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−１−３と同手法により、工程Ａ−１−２で得られる化合物（３．００ｇ）及び３−クロロベンズアルデヒド（１３．４ｇ）を原料として、表題化合物（３．９２ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pog.) m/z : 437, 439([M+H]+)
【０１３０】
工程Ａ−１４−２：２−［６−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−１−４と同手法により、工程Ａ−１４−１で得られる化合物（３．９０ｇ）を原料として、表題化合物（３．４５ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pog.) m/z : 435, 437 ([M+H]+)
【０１３１】
工程Ａ−１４−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られた化合物（４３７ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン ジヒドロクロリド（３０２ｍｇ）を原料として、表題化合物（１０１ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pog.) m/z : 483([M+H]+)
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.97 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.40 - 1.55 (2 H, m), 1.77 - 1.88 (2 H, m), 2.16 (6 H, s), 2.22 - 2.30 (1 H, m), 2.78 - 2.92 (2 H, m), 3.69 - 3.80 (1 H, m), 3.91 (2 H, d), 4.39 (2 H, br. s.), 7.47 - 7.55 (2 H, m), 7.59 (2 H, d, J=7.8 Hz), 7.69 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.94 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.86 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０１３２】
実施例Ａ−１５
２−｛６−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
【０１３３】
工程Ａ−１５−１：２−［６−ブロモ−２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−１−３と同手法により、工程Ａ−１−２で得られる化合物（１．００ｇ）及び３−フルオロベンズアルデヒド（３．９４ｇ）を原料として、表題化合物（１．４３ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pog.) m/z : 421, 423 ([M+H]+)
【０１３４】
工程Ａ−１５−２：２−［６−ブロモ−２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−１−４と同手法により、工程Ａ−１５−１で得られる化合物（１．４０ｇ）を原料として、表題化合物（１．２２ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pog.) m/z : 419, 421 ([M+H]+)
【０１３５】
工程Ａ−１５−３：２−｛６−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ａ−１５−２で得られた化合物（２１０ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン ジヒドロクロリド（１５１ｍｇ）を原料として、表題化合物（４８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pog.) m/z : 467 ([M+H]+)  
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.96 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.39 - 1.55 (2 H, m), 1.77 - 1.89 (2 H, m), 2.16 (6 H, s), 2.21 - 2.30 (1 H, m), 2.79 - 2.96 (2 H, m), 3.66 - 3.80 (1 H, m), 3.86 - 3.98 (2 H, m), 4.39 (2 H, br. s.), 7.26 - 7.43 (3 H, m), 7.49 - 7.60 (1 H, m), 7.69 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.93 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.86 (1 H, d, J=3.7 Hz).
【０１３６】
実施例Ａ−１６
２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１３７】
工程Ａ−１６−１：２−｛６−ブロモ−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−１−３と同手法により、工程Ａ−１−２で得られる化合物（１．００ｇ）及び３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（５．５２ｇ）を原料として、表題化合物（１．２０ｇ、無色固体）を得た。  
MS (ESI pog.) m/z : 471, 473([M+H]+).
【０１３８】
工程Ａ−１６−２：２−｛６−ブロモ−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−１−４と同手法により、工程Ａ−１６−１で得られる化合物（１．１５ｇ）を原料として、表題化合物（０．９０ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pog.) m/z : 469, 471([M+H]+).
【０１３９】
工程Ａ−１６−３：２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−１６−２で得られた化合物（２００ｍｇ）及び、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンアミン  塩酸塩（１２７ｍｇ）から表題化合物（２８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 524([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.95 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.17 (6 H, s), 3.48 (2 H, s), 3.69 - 3.80 (1 H, m), 4.45 (2 H, br. s.), 7.38 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.49 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.75 - 7.82 (3 H, m), 7.91 - 7.96 (3 H, m), 8.00 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.72 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.36 (1 H, d, J=2.3 Hz).
【０１４０】
実施例Ａ−１７
２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１４１】
工程Ａ−１７−１：２−｛６−ブロモ−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−１−３と同手法により、工程Ａ−１−２で得られる化合物（１．００ｇ）及び３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド（５．００ｇ）を原料として、表題化合物（０．９５ｇ、無色固体）を得た。  
MS (ESI pog.) m/z : 487, 489([M+H]+).
【０１４２】
工程Ａ−１７−２：２−｛６−ブロモ−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−１−４と同手法により、工程Ａ−１７−１で得られる化合物（０．９０ｇ）を原料として、表題化合物（０．８４ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pog.) m/z : 485, 487([M+H]+).
【０１４３】
工程Ａ−１７−３：２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−１７−２で得られた化合物（２００ｍｇ）及び、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンアミン  塩酸塩（１２３ｍｇ）から表題化合物（４０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 540([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.97 (6 H, d, J=6.9 Hz), 2.17 (6 H, s), 3.48 (2 H, s), 3.71 - 3.80 (1 H, m), 4.44 (2 H, br. s.), 7.38 (1 H, d, J=7.3 Hz), 7.48 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.56 - 7.61 (2 H, m), 7.63 - 7.66 (1 H, m), 7.67 - 7.71 (1 H, m), 7.75 - 7.78 (2 H, m), 8.01 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.71 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.35 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０１４４】
実施例Ａ−１８
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１４５】
工程Ａ−１８−１：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（３−ホルミルフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られる化合物（１．４５ｇ）及び３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（９２７ｍｇ）を原料として、表題化合物（４６６ｍｇ、無色固体）を得た。  
MS (ESI pos.) m/z : 461([M+H]+).
【０１４６】
工程Ａ−１８−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−１８−１で得られた化合物（２５０ｍｇ）及びピロリジン（７７ｍｇ）を原料として、表題化合物（９９ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 516([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.65 - 1.71 (4 H, m), 2.40 - 2.51 (2 H, m), 3.66 (2 H, s), 3.71 - 3.84 (1 H, m), 4.44 (2 H, br. s.), 7.40 (1 H, d, J=7.3 Hz), 7.47 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.54 - 7.59 (2 H, m), 7.61 - 7.67 (2 H, m), 7.71 - 7.81 (2 H, m), 8.00 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.70 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.35 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０１４７】
実施例Ａ−１９
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−１８−１で得られた化合物（４５０ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（１７６ｍｇ）を原料として、表題化合物（２２０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 490([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.9 Hz), 2.17 (6 H, s), 3.47 (2 H, s), 3.73 - 3.82 (1 H, m), 4.44 (2 H, br. s.), 7.34 - 7.41 (1 H, m), 7.45 - 7.51 (1 H, m), 7.53 - 7.59 (2 H, m), 7.61 - 7.66 (2 H, m), 7.73 - 7.79 (2 H, m), 8.00 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.70 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.35 (1 H, d, J=2.3 Hz).
【０１４８】
実施例Ａ−２０
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−１８−１で得られた化合物（２００ｍｇ）及びピペリジン（５６ｍｇ）を原料として、表題化合物（１００ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 530([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.32 - 1.41 (2 H, m), 1.45 - 1.53 (5 H, m), 2.35 (4 H, br. s.), 3.51 (2 H, s), 3.71 - 3.81 (1 H, m), 4.44 (2 H, br. s.), 7.34 - 7.40 (1 H, m), 7.45 - 7.51 (1 H, m), 7.54 - 7.60 (2 H, m), 7.63 (2 H, qq), 7.72 - 7.81 (2 H, m), 7.97 - 8.05 (1 H, m), 8.70 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.34 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０１４９】
実施例Ａ−２１
２−［２−（３−フルオロフェニル）−６−［２−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１５０】
工程Ａ−２１−１：２−［６−（２−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１５−２で得られる化合物（４００ｍｇ）及び４−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（２８６ｍｇ）を原料として、表題化合物（４２０ｍｇ、無色固体）を得た。
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.97 (6 H, d, J=6.4 Hz), 3.71 - 3.81 (1 H, m), 4.46 (2 H, br. s.), 7.40 - 7.46 (2 H, m), 7.48 - 7.68 (4 H, m), 7.99 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.04 - 8.10 (1 H, m), 8.37 (1 H, dd, J=7.6, 2.1 Hz), 8.75 - 8.79 (1 H, m), 9.25 - 9.29 (1 H, m).
【０１５１】
工程Ａ−２１−２：２−［２−（３−フルオロフェニル）−６−［２−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−２１−１で得られた化合物（４００ｍｇ）及びピペリジン（１４７ｍｇ）を原料として、表題化合物（８２ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 532 ([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.97 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.36 (2 H, br. s.), 1.43 - 1.52 (4 H, m), 2.24 - 2.53 (4 H, m), 3.47 (2 H, s), 3.67 - 3.82 (1 H, m), 4.45 (2 H, br. s.), 7.30 - 7.36 (1 H, m), 7.39 - 7.47 (4 H, m), 7.54 - 7.65 (2 H, m), 7.98 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.62 - 8.68 (1 H, m), 9.17 - 9.22 (1 H, m).
【０１５２】
実施例Ａ−２２
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［２−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１５３】
工程Ａ−２２−１：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（２−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られる化合物（２．１８ｇ）及び４−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（１．３８ｇ）を原料として、表題化合物（１．５８ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 489 ([M+H]+).
【０１５４】
工程Ａ−２２−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［２−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−２２−１で得られた化合物（２００ｍｇ）及びピペリジン（７２ｍｇ）を原料として、表題化合物（１０８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 548([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.36 (2 H, br. s.), 1.42 - 1.52 (3 H, m), 2.25 - 2.56 (5 H, m), 3.47 (2 H, s), 3.71 - 3.81 (1 H, m), 4.44 (2 H, br. s.), 7.34 (1 H, dd, J=10.8, 8.5 Hz), 7.39 - 7.45 (1 H, m), 7.53 - 7.59 (2 H, m), 7.60 - 7.68 (3 H, m), 7.99 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.63 - 8.67 (1 H, m), 9.18 - 9.21 (1 H, m).
【０１５５】
実施例Ａ−２３
２−｛６−［２−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１５６】
工程Ａ−２３−１：２−［６−（２−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−２−（３−フルオロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１６−２で得られる化合物（２．００ｇ）及び４−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（１．２８ｇ）を原料として、表題化合物（１．２５ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 513([M+H]+).
【０１５７】
工程Ａ−２３−２：２−｛６−［２−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−２３−１で得られた化合物（２５０ｍｇ）及びピペリジン（８３ｍｇ）を原料として、表題化合物（１２６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 582([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.40 - 1.48 (2 H, m), 1.50 - 1.63 (2 H, m), 2.39 (4 H, br. s.), 3.49 (2 H, s), 4.07 - 4.14 (1 H, m), 4.53 (2 H, s), 5.53 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.14 - 7.19 (1 H, m), 7.35 - 7.40 (1 H, m), 7.50 (1 H, dd, J=7.3, 1.8 Hz), 7.64 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.79 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.00 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.05 (1 H, s), 8.78 - 8.82 (1 H, m), 9.23 (1 H, d, J=1.8 Hz).
【０１５８】
実施例Ａ−２４
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−２２−１で得られた化合物（２００ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（７６ｍｇ）を原料として、表題化合物（６１ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 508([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.16 (6 H, s), 3.44 (2 H, s), 3.73 - 3.83 (1 H, m), 4.44 (2 H, br. s.), 7.34 (1 H, dd, J=10.5, 8.7 Hz), 7.39 - 7.44 (1 H, m), 7.57 (2 H, d, J=3.7 Hz), 7.62 - 7.67 (3 H, m), 8.00 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.63 - 8.68 (1 H, m), 9.16 - 9.21 (1 H, m).
【０１５９】
実施例Ａ−２５
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［２−フルオロ−５−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−２２−１で得られた化合物（２００ｍｇ）及びモルホリン（８０ｍｇ）を原料として、表題化合物（１３５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 550([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.31 - 2.54 (4 H, m), 2.47 (2 H, d, J=1.8 Hz), 3.49 - 3.60 (4 H, m), 3.56 (1 H, t, J=4.6 Hz), 3.71 - 3.81 (1 H, m), 4.44 (2 H, br. s.), 7.35 (1 H, dd, J=10.8, 8.5 Hz), 7.41 - 7.48 (1 H, m), 7.49 - 7.70 (2 H, m), 7.52 - 7.68 (2 H, m), 8.00 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.64 - 8.68 (1 H, m), 9.18 - 9.21 (1 H, m).
【０１６０】
実施例Ａ−２６
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（５−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−２−フルオロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−２２−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及びＮ−メチルシクロヘキシルアミン（０．０３ｍｌ）を原料として、表題化合物（１１ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 576([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.05 - 1.14 (m, 1 H), 1.16 - 1.33 (m, 4 H), 1.55 - 1.61 (m, 1 H), 1.73 - 1.84 (m, 4 H), 2.15 (s, 3 H), 2.40 - 2.49 (m, 1 H), 3.61 - 3.64 (m, 2 H), 3.76 - 3.83 (m, 1 H), 4.44 - 4.51 (m, 2 H), 7.33 - 7.39 (m, 1 H), 7.43 - 7.47 (m, 1 H), 7.58 - 7.62 (m, 2 H), 7.64 - 7.69 (m, 3 H), 8.01 - 8.04 (m, 1 H), 8.66 - 8.68 (m, 1 H), 9.20 - 9.23 (m, 1 H).
【０１６１】
実施例Ａ−２７
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛５−［（ジエチルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−２２−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及びジエチルアミン（０．０３ｍｌ）を原料として、表題化合物（１０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 536([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.04 - 1.10 (m, 6 H), 1.20 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 2.52 - 2.60 (m, 4 H), 3.58 - 3.63 (m, 2 H), 4.09 - 4.16 (m, 1 H), 4.54 - 4.58 (m, 2 H), 5.50 - 5.55 (m, 1 H), 7.15 - 7.20 (m, 1 H), 7.38 - 7.42 (m, 1 H), 7.43 - 7.47 (m, 1 H), 7.50 - 7.55 (m, 2 H), 7.65 - 7.68 (m, 1 H), 7.76 - 7.78 (m, 1 H), 8.80 - 8.82 (m, 1 H), 9.22 - 9.25 (m, 1 H).
【０１６２】
実施例Ａ−２８
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（２−フルオロ−５−｛［イソプロピル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−２２−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及びＮ−メチルイソプロピルアミン（０．０３ｍｌ）を原料として、表題化合物（１１ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 536([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.10 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.20 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 2.18 (s, 3 H), 2.90 - 2.97 (m, 1 H), 3.56 (s, 2 H), 4.09 - 4.16 (m, 1 H), 4.56 (s, 2 H), 5.57 - 5.62 (m, 1 H), 7.17 (dd, J=10.1, 8.3 Hz, 1 H), 7.37 - 7.42 (m, 1 H), 7.44 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.49 - 7.54 (m, 2 H), 7.64 - 7.68 (m, 1 H), 7.74 - 7.78 (m, 1 H), 8.79 - 8.80 (m, 1 H), 9.20 - 9.25 (m, 1 H).
【０１６３】
実施例Ａ−２９
２−［６−（２−フルオロ−５−｛［イソプロピル（メチル）アミノ］メチル｝フェニル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−４−１で得られた化合物（８０ｍｇ）及びＮ−メチルイソプロピルアミン（０．０４ｍｌ）を原料として、表題化合物（３３ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 532([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.10 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.19 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 2.18 (s, 3 H), 2.89 - 2.97 (m, 1 H), 3.56 (s, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 4.09 - 4.15 (m, 1 H), 4.58 (s, 2 H), 5.51 - 5.55 (m, 1 H), 7.05 - 7.08 (m, 1 H), 7.14 - 7.20 (m, 1 H), 7.28 - 7.33 (m, 2 H), 7.36 - 7.42 (m, 2 H), 7.50 - 7.54 (m, 1 H), 8.79 - 8.81 (m, 1 H), 9.21 - 9.24 (m, 1 H).
【０１６４】
実施例Ａ−３０
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（５−｛［シクロヘキシル（メチル）アミノ］メチル｝−２−フルオロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−２２−１で得られた化合物（１５０ｍｇ）及び４−シアノピペリジン（４１ｍｇ）を原料として、表題化合物（６８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 573([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.63 - 1.75 (2 H, m), 1.78 - 1.88 (2 H, m), 2.17 - 2.60 (5 H, m), 2.85 (2 H, br. s.), 3.53 (2 H, s), 3.72 - 3.83 (1 H, m), 4.44 (1 H, br. s.), 7.31 - 7.38 (1 H, m), 7.39 - 7.45 (1 H, m), 7.47 - 7.68 (5 H, m), 8.00 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.66 (1 H, d, J=1.8 Hz).
【０１６５】
実施例Ａ−３１
２−［６−｛２−フルオロ−５−［（４−メチルピペリジン−１−イル）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
実施例Ａ−５と同手法により、工程Ａ−４−１で得られる化合物（１００ｍｇ）、４−メチルピペリジン（４１．８ｍｇ）を原料として、表題化合物  ４３ｍｇ（黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 558 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.80 - 1.35 (4 H, m), 0.86 (3 H, d, J=6.4 Hz), 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.52 - 1.57 (2 H, m), 1.87 - 1.96 (2 H, m), 2.75 - 2.81 (2 H, m), 3.49 (2 H, br. s.), 3.77 (4 H, s), 4.43 (2 H, br. s.), 7.10 - 7.16 (2 H, m), 7.31 - 7.36 (1 H, m), 7.38 - 7.46 (1 H, m), 7.44 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.62 (1 H, d, J=7.3 Hz), 7.97 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.62 - 8.65 (1 H, m), 9.17 - 9.19 (1 H, m).
【０１６６】
実施例Ａ−３２
２−［６−｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１６７】
工程Ａ−３２−１：４−クロロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒドの合成
窒素気流下、３−ブロモ−４−クロロベンズアルデヒド（４．８０ｇ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（５．６８ｇ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＣＨ2Ｃｌ2（８９２ｍｇ）及びＡｃＯＫ（６．４４ｇ）のＤＭＳＯ（４８ｍｌ）溶液を１００℃にて２時間加熱攪拌した。放冷後、ＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）を加え分液し、水層をＥｔＯＡｃ（３０ｍｌｘ２）抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍｌｘ２）、ｂｒｉｎｅ（５０ｍｌ）洗浄し、ＭｇＳＯ４にて乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０Ｎ、移動相：ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン＝２／９８〜１／５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（８１７ｍｇ、緑色固体）を得た。
【０１６８】
工程Ａ−３２−２：２−［６−（２−クロロ−５−ホルミルフェニル）−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られる化合物（８８３ｍｇ）及び工程Ａ−３２−１で得られる化合物（８１０ｍｇ）を原料として、表題化合物  ２６４ｍｇ（黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 495 (M+H)+
【０１６９】
工程Ａ−３２−３：２−［６−｛２−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−３２−２で得られる化合物（２００ｍｇ）を原料として、表題化合物  ５６ｍｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 524 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.15 (6 H, s), 3.43 (2 H, s), 3.71 - 3.81 (1 H, m), 4.43 (2 H, br. s.), 7.40 (1 H, dd, J=8.3, 1.8 Hz), 7.50 (1 H, d, J=1.8 Hz), 7.54 - 7.60 (3 H, m), 7.62 - 7.67 (2 H, m), 8.00 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.56 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.07 (1 H, d, J=2.3 Hz).
【０１７０】
実施例Ａ−３３
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１７１】
工程Ａ−３３−１：４−メチル−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒドの合成
工程Ａ−３２−１と同手法により、３−ブロモ−４−メチルベンズアルデヒド（５．９５ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（１１．０ｇ）を原料として、表題化合物  ６．６１ｇ（緑色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 247 [M+H]+
【０１７２】
工程Ａ−３３−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（５−ホルミル−２−メチルフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られる化合物（１．００ｇ）及び工程Ａ−３３−１で得られる化合物（８４７ｍｇ）を原料として、表題化合物  ７６２ｍｇ（黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 475 (M+H)+
【０１７３】
工程Ａ−３３−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−メチルフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−３３−２で得られる化合物（３００ｍｇ）を原料として、表題化合物  １４９ｍｇ（無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 504 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.15 (6 H, s), 2.26 (3 H, s), 3.41 (2 H, br. s.), 3.71 - 3.81 (1 H, m), 4.43 (2 H, br. s.), 7.23 - 7.33 (3 H, m), 7.54 - 7.59 (2 H, m), 7.61 - 7.67 (2 H, m), 8.00 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.42 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.02 (1 H, d, J=2.3 Hz).
【０１７４】
実施例Ａ−３４
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−メトキシフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１７５】
工程Ａ−３４−１：４−メトキシ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒドの合成
工程Ａ−３２−１と同手法により、３−ブロモ−４−メトキシベンズアルデヒド（２．０５ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（３．５２ｇ）を原料として、表題化合物  ２．１７ｇ（無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 263 [M+H]+
【０１７６】
工程Ａ−３４−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（５−ホルミル−２−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られた化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−３４−１で得られた化合物（４５３ｍｇ）を原料として、表題化合物（５５２ｍｇ、淡茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 491([M+H]+).
【０１７７】
工程Ａ−３４−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−メトキシフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−３４−２で得られた化合物（５５２ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．２ｍｌ）を原料として、表題化合物（１６９ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 520([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.01 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 2.17 (s, 6 H), 3.41 (s, 2 H), 3.76 - 3.83 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 4.42 - 4.50 (m, 2 H), 7.16 (d, J=8.7 Hz, 1 H), 7.34 - 7.38 (m, 1 H), 7.42 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 7.57 - 7.62 (m, 2 H), 7.64 - 7.68 (m, 2 H), 8.01 - 8.04 (m, 1 H), 8.60 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 9.14 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
【０１７８】
実施例Ａ−３５
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１７９】
工程Ａ−３５−１：３−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒドの合成
工程Ａ−３２−１と同手法により、３−ブロモ−５−フルオロベンズアルデヒド（５．２０ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（９．４５ｇ）を原料として、表題化合物  ６．１０ｇ（茶色固体）を得た。
MS (EI Pos.) m/z : 250 [M+]
【０１８０】
工程Ａ−３５−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（３−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られた化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−３５−１で得られた化合物（４３３ｍｇ）を原料として、表題化合物（４８４ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 479([M+H]+).
【０１８１】
工程Ａ−３５−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−３５−２で得られた化合物（４８４ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．２ｍｌ）を原料として、表題化合物（４６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 508([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 2.21 (s, 6 H), 3.52 (s, 2 H), 3.76 - 3.83 (m, 1 H), 4.45 - 4.50 (m, 2 H), 7.21 - 7.25 (m, 1 H), 7.58 - 7.61 (m, 2 H), 7.65 - 7.69 (m, 3 H), 7.71 - 7.74 (m, 1 H), 8.02 - 8.06 (m, 1 H), 8.79 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 9.40 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
【０１８２】
実施例Ａ−３６
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１８３】
工程Ａ−３６−１：２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒドの合成
工程Ａ−３２−１と同手法により、５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（５．００ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（９．０８ｇ）を原料として、表題化合物  ７．０６ｇ（茶色オイル）を得た。
MS (EI Pos.) m/z : 250 [M+]
【０１８４】
工程Ａ−３６−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（４−フルオロ−３−ホルミルフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られた化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−３６−１で得られた化合物（４３３ｍｇ）を原料として、表題化合物（２５６ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 479([M+H]+).
【０１８５】
工程Ａ−３６−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−４−フルオロフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−３６−２で得られた化合物（２５６ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．１ｍｌ）を原料として、表題化合物（２４ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 508([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 2.21 (s, 6 H), 3.54 - 3.56 (m, 2 H), 3.76 - 3.83 (m, 1 H), 4.44 - 4.50 (m, 2 H), 7.34 - 7.38 (m, 1 H), 7.58 - 7.61 (m, 2 H), 7.65 - 7.68 (m, 2 H), 7.87 - 7.90 (m, 1 H), 7.90 - 7.93 (m, 1 H), 8.02 - 8.05 (m, 1 H), 8.72 - 8.74 (m, 1 H), 9.36 - 9.38 (m, 1 H).
【０１８６】
実施例Ａ−３７
２−［６−｛４−クロロ−３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１８７】
工程Ａ−３７−１：２−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒドの合成
工程Ａ−３２−１と同手法により、５−ブロモ−２−クロロベンズアルデヒド（３．３０ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（５．５５ｇ）を原料として、表題化合物  １．２７ｇ（淡茶色固体）を得た。
MS (EI Pos.) m/z : 266 [M+]
【０１８８】
工程Ａ−３７−２：２−［６−（４−クロロ−３−ホルミルフェニル）−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られた化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−３７−１で得られた化合物（４６１ｍｇ）を原料として、表題化合物（１７８ｍｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 495([M+H]+).
【０１８９】
工程Ａ−３７−３：２−［６−｛４−クロロ−３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−３７−２で得られた化合物（１７８ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．０６ｍｌ）を原料として、表題化合物（１６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 524([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.01 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 2.25 (s, 6 H), 3.58 (s, 2 H), 3.76 - 3.83 (m, 1 H), 4.45 - 4.50 (m, 2 H), 7.58 - 7.62 (m, 3 H), 7.66 - 7.69 (m, 2 H), 7.84 - 7.87 (m, 1 H), 7.95 - 7.97 (m, 1 H), 8.02 - 8.05 (m, 1 H), 8.74 - 8.76 (m, 1 H), 9.38 - 9.39 (m, 1 H).
【０１９０】
実施例Ａ−３８
２−［６−｛３−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１９１】
工程Ａ−３８−１：３−クロロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒドの合成  
工程Ａ−３２−１と同手法により、３−ブロモ−５−クロロベンズアルデヒド（２．７０ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（４．５４ｇ）を原料として、表題化合物  ３．６１ｇ（緑色固体）を得た。
MS (EI Pos.) m/z : 266, 268 [M+]
【０１９２】
工程Ａ−３８−２：２−［６−（３−クロロ−５−ホルミルフェニル）−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られる化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−３８−１で得られる化合物（４５９ｍｇ）を原料として、表題化合物  ３６５ｍｇ（黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 494, 496 [M+H]+
【０１９３】
工程Ａ−３８−３：２−［６−｛３−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−３８−２で得られる化合物（３００ｍｇ）を原料として、表題化合物  ８３ｍｇ（黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 524 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.17 (6 H, s), 3.48 (2 H, s), 3.70 - 3.84 (1 H, m), 4.45 (2 H, br. s.), 7.43 (1 H, s), 7.53 - 7.59 (2 H, m), 7.61 - 7.67 (2 H, m), 7.75 (1 H, s), 7.88 (1 H, s), 8.00 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.75 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.36 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０１９４】
実施例Ａ−３９
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−３９−１：２−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒドの合成
工程Ａ−３２−１と同手法により、３−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（４．７０ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（８．５４ｇ）を原料として、表題化合物  ５．２２ｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (EI Pos.) m/z : 250 [M+]
【０１９５】
工程Ａ−３９−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（２−フルオロ−３−ホルミルフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られる化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−３９−１で得られる化合物（４３０ｍｇ）を原料として、表題化合物  ２４５ｍｇ（茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 479, 481 [M+H]+
【０１９６】
工程Ａ−３９−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−３９−２で得られる化合物（２００ｍｇ）を原料として、表題化合物  ７２ｍｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 508 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.9 Hz), 2.18 (6 H, s), 3.52 (2 H, s), 3.71 - 3.82 (1 H, m), 4.44 (2 H, br. s.), 7.33 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.49 (1 H, t, J=7.1 Hz), 7.54 - 7.67 (5 H, m), 7.99 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.64 - 8.66 (1 H, m), 9.16 - 9.20 (1 H, m).
【０１９７】
実施例Ａ−４０
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０１９８】
工程Ａ−４０−１：３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒドの合成
工程Ａ−３２−１と同手法により、３−ブロモ−５−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（５．３０ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（７．７３ｇ）を原料として、表題化合物  ７．５６ｇ（緑色固体）を得た。
MS (EI Pos.) m/z : 300 [M+]
【０１９９】
工程Ａ−４０−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［３−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られる化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−４０−１で得られる化合物（５１７ｍｇ）を原料として、表題化合物  ３６７ｍｇ（茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 529 [M+H]+
【０２００】
工程Ａ−４０−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−４０−２で得られる化合物（３００ｍｇ）を原料として、表題化合物  ８３ｍｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 558 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.19 (6 H, s), 3.57 (2 H, s), 3.72 - 3.82 (1 H, m), 4.45 (2 H, br. s.), 7.56 - 7.56 (2 H, m), 7.61 - 7.67 (2 H, m), 7.71 (1 H, s), 8.00 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.09 (1 H, s), 8.14 (1 H, s), 8.83 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.42 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０２０１】
実施例Ａ−４１
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０２０２】
工程Ａ−４１−１：３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒドの合成
工程Ａ−３２−１と同手法により、３−ブロモ−５−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（６．１０ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（８．３７ｇ）を原料として、表題化合物  ７．９３ｇ（緑色固体）を得た。
MS (EI Pos.) m/z : 316 [M+]
【０２０３】
工程Ａ−４１−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［３−ホルミル−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られる化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−４０−１で得られる化合物（５４４ｍｇ）を原料として、表題化合物  ３８３ｍｇ（茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 545 [M+H]+
【０２０４】
工程Ａ−４１−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−４１−２で得られる化合物（３００ｍｇ）を原料として、表題化合物  ７１ｍｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 574 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.18 (6 H, s), 3.53 (2 H, s), 3.77 (1 H, dddd, J=13.6, 6.9, 6.8, 6.6 Hz), 4.45 (2 H, br. s.), 7.36 (1 H, s), 7.53 - 7.59 (2 H, m), 7.61 - 7.67 (2 H, m), 7.80 - 7.85 (2 H, m), 8.00 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.76 - 9.00 (1 H, m), 9.35 - 9.55 (1 H, m).
【０２０５】
実施例Ａ−４２
２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０２０６】
工程Ａ−４２−１：２−［６−（３−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られる化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−３５−１で得られる化合物（４３０ｍｇ）を原料として、表題化合物  ３４５ｍｇ（淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 475 [M+H]+
【０２０７】
工程Ａ−４２−２：２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−４２−１で得られる化合物（２００ｍｇ）を原料として、表題化合物  ４３ｍｇ（黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 504 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.18 (6 H, s), 3.49 (2 H, s), 3.71 - 3.83 (1 H, m), 3.77 (3 H, s), 4.43 (2 H, br. s.), 7.09 - 7.16 (3 H, m), 7.20 (1 H, d, J=9.6 Hz), 7.44 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.64 (1 H, s), 7.69 (1 H, d, J=10.1 Hz), 7.98 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.75 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.36 (1 H, d, J=2.3 Hz).
【０２０８】
実施例Ａ−４３
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０２０９】
工程Ａ−４３−１：［２−（２−ブロモフェニル）エトキシ］（ｔｅｒｔ−ブチル）ジメチルシランの合成
窒素気流下、２−（２−ブロモフェニル）エタノール（１０．０ｇ）及びイミダゾール（７．４５ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液にＴＢＳＣｌ（８．２５ｇ）を加えた後、室温にて６時間攪拌した。反応液にｎ−ヘキサン（１００ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１００ｍｌ）を加え分液し、有機層を水（１００ｍｌｘ２）、ｂｒｉｎｅ（５０ｍｌ）洗浄、ＭｇＳＯ4乾燥後、乾燥剤を濾別し濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、ＥｔＯＡｃ／ｎ−ヘキサン＝１／５０（ｖ／ｖ））に付し、表題化合物  １４．７ｇを得た。
【０２１０】
工程Ａ−４３−２：ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）｛２−［２−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］エトキシ｝シランの合成  
工程Ａ−３２−１と同手法により、工程Ａ−４３−１で得られる化合物（１０．０ｇ）及び４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（１１．７ｇ）を原料として、表題化合物  ９．６８ｇ（緑色オイル）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 363 [M+H]+
【０２１１】
工程Ａ−４３−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［２−（２−ヒドロキシエチル）フェニル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られる化合物（１．００ｇ）及び工程Ａ−４３−２で得られる化合物（１．２５ｇ）を原料とし、抽出残渣として茶色オイル（２．５４ｇ）を得た。窒素気流下、得られた残渣のＴＨＦ（７０ｍｌ）溶液に１ｍｏｌ／Ｌ  ＴＢＡＦ／ＴＨＦ溶液（７．０ｍｌ）を加え、室温にて１５時間攪拌した。反応液にＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）を加え分液し、水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌｘ２）抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍｌｘ３）、ｂｒｉｎｅ（５０ｍｌ）洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝９８／２／０．２〜９８／５／０．５（ｖ／ｖ／ｖ））に付し、表題化合物  １．８０ｇ（黄色固体）を得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.83 (2 H, t, J=6.9 Hz), 3.70 (2 H, t, J=6.6 Hz), 4.04 - 4.17 (1 H, m), 4.55 (2 H, s), 5.51 (1 H, d, J=7.8 Hz), 6.79 - 7.85 (8 H, m), 8.59 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.03 (1 H, d, J=2.3 Hz).
【０２１２】
工程Ａ−４３−４：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−［２−（２−オキソエチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
ＩＢＸ（１．１５ｇ）のＤＭＳＯ（１７．８ｍｌ）懸濁液を室温下澄明になるまで攪拌した後、工程Ａ−４３−３で得られる化合物（１．７８ｇ）を加え室温下１８時間攪拌した。反応液にＥｔＯＡｃ（１００ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（１００ｍｌ）を加え分液し、水層をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌｘ２）抽出した。合わせた有機層を水（１００ｍｌｘ３）、ｂｒｉｎｅ（５０ｍｌ）洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝９８／２／０．２〜９８／５／０．５（ｖ／ｖ／ｖ））に付し、表題化合物  １．５７ｇ（茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 475 [M+H]+
【０２１３】
工程Ａ−４３−５：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛２−［２−（ジメチルアミノ）エチル］フェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−４３−４で得られる化合物（５００ｍｇ）を原料として、表題化合物  ２９ｍｇ（淡黄色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 504 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.18 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.13 (6 H, s), 2.40 - 2.46 (2 H, m), 2.74 - 2.81 (2 H, m), 4.06 - 4.15 (1 H, m), 4.55 (2 H, s), 5.46 - 5.53 (1 H, m), 7.19 - 7.28 (1 H, m), 7.29 - 7.34 (1 H, m), 7.36 - 7.41 (2 H, m), 7.44 (1 H, t, J=8.7 Hz), 7.49 - 7.52 (1 H, m), 7.66 (1 H, d, J=7.3 Hz), 7.74 - 7.76 (1 H, m), 8.58 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.00 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０２１４】
実施例Ａ−４４
Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
【０２１５】
工程Ａ−４４−１：ｔｅｒｔ−ブチル  ７−［２−（３−メトキシフェニル）−３−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラートの合成
工程Ａ−２−１と同手法により、工程Ａ−１−４で得られる化合物（１．００ｇ）及びｔｅｒｔ−ブチル  ７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−カルボキシラート（１．２５ｇ）を原料として、表題化合物（８６８ｍｇ、黄色固体）を得た。
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.42 (9 H, s), 2.82 (2 H, t, J=5.7 Hz), 3.56 (2 H, t, J=5.5 Hz), 3.69 - 3.83 (4 H, m), 4.43 (2 H, br. s.), 4.59 (2 H, br. s.), 7.07 - 7.17 (3 H, m), 7.31 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.44 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.69 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.75 (1 H, s), 7.97 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.72 (1 H, d, J=2.3 Hz), 9.34 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０２１６】
工程Ａ−４４−２：Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
工程Ａ−４４−１で得られる化合物（８５０ｍｇ）のクロロホルム（１０ｍL）及びメタノール（１ｍL）混合溶液中に、４Ｍ塩酸／酢酸エチル溶液（５ｍL）を加え、２時間攪拌した。反応溶液を減圧下留去し、残渣にＮａＨＣＯ3水溶液を加え、ＣＨＣｌ3にて抽出し、有機層を飽和食塩水にて洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝１００／１０／１；ｖ／ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（６５０ｍｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 484([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.73 (2 H, t, J=5.7 Hz), 2.97 (2 H, t, J=5.7 Hz), 3.69 - 3.83 (5 H, m), 3.94 (2 H, s), 4.42 (2 H, br. s.), 7.08 - 7.17 (3 H, m), 7.22 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.38 - 7.68 (3 H, m), 7.96 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.67 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.31 (1 H, d, J=2.3 Hz).
【０２１７】
実施例Ａ−４５
２−［６−（２−シクロペンチル−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−７−イル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−４４−２で得られた化合物（６５０ｍｇ）及びシクロペンタノン（１６９ｍｇ）を原料として、表題化合物（２００ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 552([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.32 (3 H, s), 1.37 - 1.68 (3 H, m), 1.83 - 1.91 (1 H, m), 2.61 - 2.73 (3 H, m), 2.83 (2 H, t, J=5.7 Hz), 3.69 (2 H, s), 3.77 (4 H, d, J=14.2 Hz), 4.42 (2 H, br. s.), 6.84 (1 H, s), 7.08 - 7.16 (3 H, m), 7.23 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.43 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.57 - 7.66 (2 H, m), 7.97 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.68 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.31 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０２１８】
実施例Ａ−４６
Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
【０２１９】
工程Ａ−４６−１：２−［６−ヒドロキシ−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
窒素気流下、工程Ａ−１−４又はＡ−１−５で得られる化合物（４．００ｇ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ−１，３，２−ジオキサボロラン（３．４２ｇ）、ＰｄＣｌ2（ｄｐｐｆ）・ＣＨ2Ｃｌ2（３７８ｍｇ）及びＡｃＯＫ（２．７３ｇ）のＤＭＳＯ（４０ｍｌ）溶液を１００℃にて３時間加熱攪拌した。放冷後、ＣＨＣｌ3（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）を加え分液し、水層をＣＨＣｌ3（３０ｍｌｘ２）抽出した。合わせた有機層を水（５０ｍｌｘ２）、ｂｒｉｎｅ（５０ｍｌ）洗浄し、ＭｇＳＯ4にて乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣のＴＨＦ（６０ｍｌ）溶液をＮａＨＣＯ3水溶液（６．２３ｇ／水  ６０ｍｌ）、アセトン（１０ｍｌ）溶液に加えた後氷冷し、反応液温度８℃以下を保ちながらオキソン（商標：５．１５ｇ）を加えた後、５分間攪拌した。亜硫酸水素ナトリウム水溶液（６．００ｇ／水  １５ｍｌ）を加えた後、ＣＨＣｌ3（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）を加え１０分間攪拌した。不溶物を濾別し、表題化合物  ３．４８ｇ（茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 369 [M+H]+
【０２２０】
工程Ａ−４６−２：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［２−（３−メトキシフェニル）−３−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシラートの合成
工程Ａ−４６−１で得られる化合物（２．００ｇ）、ジャーナル  オブ  メディシナル  ケミストリー  ２００６年２７８４頁記載の化合物：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［（メチルスルホニル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシラート（３．０３ｇ）、炭酸セシウム（３．５５ｇ）及びＤＭＦ（２０ｍL）の混合物を１００℃にて１時間攪拌した。反応混合物をＣＨＣｌ3及び重曹水で分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９／１；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（２．０５ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 552([M+H]+).
【０２２１】
工程Ａ−４６−３：Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
工程Ａ−４４−２と同手法により、工程Ａ−４６−２で得られた化合物（２．００ｇ）を原料として、表題化合物（１．６５ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 452([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.97 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.40 - 1.54 (2 H, m), 1.88 - 2.06 (3 H, m), 2.53 - 2.62 (2 H, m), 2.88 - 2.97 (2 H, m), 3.69 - 3.81 (4 H, m), 4.38 (2 H, br. s.), 4.67 (1 H, s), 7.05 - 7.12 (3 H, m), 7.41 (1 H, t, J=8.3 Hz), 7.91 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.94 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.69 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２２２】
実施例Ａ−４７
２−｛６−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−４６−３で得られた化合物（４６ｍｇ）及びシクロペンタノン（１３ｍｇ）を原料として、表題化合物（２８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 520([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.97 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.22 - 1.37 (2 H, m), 1.41 - 1.51 (2 H, m), 1.51 - 1.70 (4 H, m), 1.71 - 1.82 (2 H, m), 1.91 - 2.02 (2 H, m), 2.21 - 2.30 (2 H, m), 2.41 - 2.51 (2 H, m), 2.73 (2 H, br. s.), 3.71 - 3.81 (4 H, m), 4.38 (2 H, br. s.), 4.57 - 4.68 (1 H, m), 7.05 - 7.12 (2 H, m), 7.37 - 7.44 (1 H, m), 7.91 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.94 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.70 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２２３】
実施例Ａ−４８
２−｛６−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−４６−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びシクロヘキサノン（８７ｍｇ）を原料として、表題化合物（７８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 534([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (12 H, d, J=6.4 Hz), 1.60 - 1.67 (1 H, m), 1.75 - 1.92 (5 H, m), 2.01 - 2.10 (2 H, m), 2.28 - 2.35 (1 H, m), 2.42 - 2.51 (2 H, m), 2.81 - 2.89 (2 H, m), 3.82 (3 H, s), 4.04 - 4.15 (1 H, m), 4.41 - 4.49 (1 H, m), 4.53 (2 H, s), 5.45 (1 H, d, J=7.8 Hz), 6.99 - 7.06 (1 H, m), 7.20 - 7.27 (2 H, m), 7.36 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.91 (1 H, d, J=3.2 Hz), 8.71 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２２４】
実施例Ａ−４９
２−｛６−［（１−イソブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４６−３で得られた化合物（２００ｍｇ）、イソブチルブロミド（１２２ｍｇ）、炭酸カリウム（１８４ｍｇ）及びＤＭＦ（４ｍL）の混合物を１００℃にて２時間攪拌した。反応混合物をＣＨＣｌ3及び水で分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９／１；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（６６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 508([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.90 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.16 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.73 - 1.81 (1 H, m), 1.81 - 1.91 (2 H, m), 2.00 - 2.07 (2 H, m), 2.10 (2 H, d, J=7.3 Hz), 2.19 - 2.29 (2 H, m), 2.71 (2 H, br. s.), 3.82 (3 H, s), 4.05 - 4.13 (1 H, m), 4.41 - 4.49 (1 H, m), 4.53 (2 H, s), 5.47 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.03 (1 H, dd, J=8.5, 2.5 Hz), 7.21 - 7.28 (2 H, m), 7.36 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.91 (1 H, d, J=3.2 Hz), 8.71 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２２５】
実施例Ａ−５０
２−［６−｛［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
実施例Ａ−４９と同手法により、工程Ａ−４６−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びシクロプロピルメチルブロミド（１２０ｍｇ）を原料として、表題化合物（７２ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 506([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.06 - 0.16 (2 H, m), 0.47 - 0.58 (2 H, m), 0.82 - 0.93 (1 H, m), 1.16 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.85 - 1.96 (2 H, m), 2.08 (2 H, br. s.), 2.29 (2 H, d, J=6.4 Hz), 2.40 (2 H, br. s.), 2.85 (2 H, br. s.), 3.82 (3 H, s), 4.04 - 4.15 (1 H, m), 4.42 - 4.57 (3 H, m), 5.46 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.03 (1 H, dd, J=8.3, 2.8 Hz), 7.19 - 7.26 (2 H, m), 7.36 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.92 (1 H, d, J=3.2 Hz), 8.72 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２２６】
実施例Ａ−５１
２−［６−｛［１−（シクロブチルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
実施例Ａ−４９と同手法により、工程Ａ−４６−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びシクロブチルメチルブロミド（１３３ｍｇ）を原料として、表題化合物（３０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 520([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.69 (2 H, qq), 1.76 - 1.95 (4 H, m), 1.99 - 2.11 (3 H, m), 2.18 - 2.33 (2 H, m), 2.43 (2 H, d, J=6.9 Hz), 2.50 - 2.59 (1 H, m), 2.71 (2 H, br. s.), 3.82 (3 H, s), 4.00 - 4.14 (1 H, m), 4.42 - 4.49 (1 H, m), 4.53 (2 H, s), 5.45 (1 H, d, J=7.8 Hz), 6.99 - 7.06 (1 H, m), 7.19 - 7.28 (2 H, m), 7.36 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.90 (1 H, d, J=3.2 Hz), 8.71 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２２７】
実施例Ａ−５２
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０２２８】
工程Ａ−５２−１：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−ヒドロキシ−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４６−１と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られる化合物（１０．０ｇ）から、表題化合物  （９．００ｇ、茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 373 [M+H]+
【０２２９】
工程Ａ−５２−２：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−｛［２−（３−クロロフェニル）−３−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル］オキシ｝ピペリジン−１−カルボキシラートの合成
工程Ａ−４６−２と同手法により、工程Ａ−５２−１で得られた化合物（３．００ｇ）を原料として、表題化合物（２．６５ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 556([M+H]+).
【０２３０】
工程Ａ−５２−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４４−２と同手法により、工程Ａ−５２−２で得られた化合物（２．６０ｇ）を原料として、表題化合物（１．８５ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 456([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.97 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.43 - 1.56 (2 H, m), 1.92 - 2.01 (2 H, m), 2.47 - 2.52 (1 H, m), 2.55 - 2.64 (2 H, m), 2.90 - 3.00 (2 H, m), 3.72 - 3.81 (1 H, m), 4.40 (2 H, br. s.), 4.61 - 4.75 (1 H, m), 7.48 - 7.56 (2 H, m), 7.61 (2 H, d, J=8.7 Hz), 7.93 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.97 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.71 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２３１】
実施例Ａ−５３
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［（１−エチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−５２−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びジエチルケトン（７６ｍｇ）を原料として、表題化合物（１５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 484([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.11 (3 H, t, J=7.1 Hz), 1.17 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.82 - 1.95 (4 H, m), 2.04 - 2.11 (2 H, m), 2.32 (2 H, br. s.), 2.42 - 2.49 (2 H, m), 2.76 (2 H, br. s.), 4.05 - 4.15 (1 H, m), 4.47 - 4.54 (2 H, m), 5.47 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.38 - 7.43 (1 H, m), 7.46 - 7.50 (1 H, m), 7.59 - 7.62 (1 H, m), 7.70 - 7.72 (1 H, m), 7.91 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２３２】
実施例Ａ−５４
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
実施例Ａ−４９と同手法により、工程Ａ−５２−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びイソプロピルヨージド（１１１ｍｇ）を原料として、表題化合物（１２６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 498([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.06 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.17 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.87 (2 H, qq), 2.02 - 2.14 (2 H, m), 2.36 - 2.49 (2 H, m), 2.70 - 2.86 (3 H, m), 4.01 - 4.16 (1 H, m), 4.42 - 4.57 (3 H, m), 5.48 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.41 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.45 - 7.50 (1 H, m), 7.60 (1 H, d, J=7.3 Hz), 7.70 (1 H, s), 7.90 (1 H, d, J=3.2 Hz), 8.72 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２３３】
実施例Ａ−５５
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［（１−シクロブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−５２−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びシクロブタノン（４６ｍｇ）を原料として、表題化合物（１１８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 510([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.48 - 1.62 (2 H, m), 1.62 - 1.78 (2 H, m), 1.82 - 1.94 (4 H, m), 2.00 - 2.10 (2 H, m), 2.19 (2 H, br. s.), 2.63 (2 H, br. s.), 2.75 (1 H, qq), 4.03 - 4.15 (1 H, m), 4.41 - 4.57 (3 H, m), 5.48 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.41 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.48 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.60 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.70 (1 H, s), 7.90 (1 H, d, J=3.2 Hz), 8.71 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２３４】
実施例Ａ−５６
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−５２−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びシクロペンタノン（５６ｍｇ）を原料として、表題化合物（１２４ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 524([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.97 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.25 - 1.35 (2 H, m), 1.41 - 1.80 (7 H, m), 1.93 - 2.02 (2 H, m), 2.18 - 2.30 (2 H, m), 2.73 (2 H, br. s.), 3.70 - 3.80 (1 H, m), 4.40 (2 H, br. s.), 4.61 - 4.69 (1 H, m), 7.48 - 7.56 (2 H, m), 7.57 - 7.64 (2 H, m), 7.92 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.97 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.71 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２３５】
実施例Ａ−５７
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−５２−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びシクロヘキサノン（６５ｍｇ）を原料として、表題化合物（１３８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 538([M+H]+).
1H NMR (600 MHz, DMSO-d6) d ppm 0.90 - 1.10 (7 H, m), 1.10 - 1.23 (5 H, m), 1.48 - 1.77 (7 H, m), 1.89 - 2.00 (2 H, m), 2.20 - 2.30 (2 H, m), 2.69 - 2.79 (2 H, m), 3.70 - 3.80 (1 H, m), 4.40 (2 H, br. s.), 4.56 - 4.67 (1 H, m), 7.44 - 7.65 (4 H, m), 7.91 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.97 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.70 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２３６】
実施例Ａ−５８
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［（１−イソブチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−５２−３で得られた化合物（５０ｍｇ）、１−ブロモ−２−メチルプロパン（０．０３ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍｌ）及びＥｔＯＨ（２ｍｌ）の混合物を、密閉容器中１００℃で２３時間撹拌した。室温に戻した後に、反応液を減圧下濃縮し、ＥｔＯＨを留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロマトレックスＮＨ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９９／１；ｖ／ｖ）で精製し、表題化合物（４２ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 512([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ;0.91 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.19 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.74 - 1.83 (m, 1 H), 1.83 - 1.91 (m, 2 H), 2.03 - 2.09 (m, 2 H), 2.09 - 2.14 (m, 2 H), 2.22 - 2.31 (m, 2 H), 2.68 - 2.77 (m, 2 H), 4.09 - 4.16 (m, 1 H), 4.44 - 4.50 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.47 - 5.51 (m, 1 H), 7.43 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 1 H), 7.60 - 7.63 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.92 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２３７】
実施例Ａ−５９
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−５２−３で得られた化合物（５０ｍｇ）及びシクロプロピルメチルブロミド（０．０３ｍｌ）を原料として、表題化合物（３７ｍｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 510([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.11 - 0.15 (m, 2 H), 0.52 - 0.57 (m, 2 H), 0.86 - 0.94 (m, 1 H), 1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.89 - 1.96 (m, 2 H), 2.07 - 2.14 (m, 2 H), 2.31 (d, J=6.4 Hz, 2 H), 2.38 - 2.47 (m, 2 H), 2.82 - 2.91 (m, 2 H), 4.09 - 4.16 (m, 1 H), 4.47 - 4.55 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.49 - 5.54 (m, 1 H), 7.42 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 1 H), 7.60 - 7.63 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.92 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２３８】
実施例Ａ−６０
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛［１−（シクロブチルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−５２−３で得られた化合物（５０ｍｇ）及び（ブロモメチル）シクロブタン（０．０４ｍｌ）を原料として、表題化合物（５０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 524([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.67 - 1.77 (m, 2 H), 1.78 - 1.99 (m, 4 H), 1.99 - 2.14 (m, 4 H), 2.25 - 2.37 (m, 2 H), 2.40 - 2.50 (m, 2 H), 2.51 - 2.61 (m, 1 H), 2.68 - 2.79 (m, 2 H), 4.09 - 4.16 (m, 1 H), 4.44 - 4.50 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.48 - 5.52 (m, 1 H), 7.42 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 1 H), 7.60 - 7.63 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.91 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２３９】
実施例Ａ−６１
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛［１−（シクロペンチルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
【０２４０】
工程Ａ−６１−１：シクロペンチルメチル  ４−メチルベンゼンスルホナートの合成  
シクロペンチルメタノール（１．００ｇ）のＣＨＣｌ3（１０ｍｌ）溶液に、氷浴中、ピリジン（０．８９ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（２．１０ｇ）を加え、室温で３時間撹拌した。氷浴中、飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え、ＣＨＣｌ3にて抽出を行った。有機層をＮａ2ＳＯ4にて乾燥した後に、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、移動相：Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝８９／１１；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（２．１８ｇ、無色油状物質）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 277([M+Na]+).
【０２４１】
工程Ａ−６１−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛［１−（シクロペンチルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−５２−３で得られた化合物（１００ｍｇ）及び工程Ａ−６１−１で得られた化合物（１６８ｍｇ）を原料として、表題化合物（６４ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 538([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 - 1.25 (m, 2 H), 1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.49 - 1.66 (m, 4 H), 1.73 - 1.81 (m, 2 H), 1.84 - 1.92 (m, 2 H), 2.03 - 2.11 (m, 3 H), 2.26 - 2.35 (m, 4 H), 2.73 - 2.81 (m, 2 H), 4.09 - 4.16 (m, 1 H), 4.45 - 4.51 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.49 - 5.54 (m, 1 H), 7.42 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.47 - 7.51 (m, 1 H), 7.60 - 7.63 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.92 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２４２】
実施例Ａ−６２
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛［１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−５２−３で得られた化合物（５０ｍｇ）及び１−ブロモ−２−メトキシエタン（４６ｍｇ）を原料として、表題化合物（４７ｍｇ、淡茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 514([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.89 - 1.97 (m, 2 H), 2.06 - 2.13 (m, 2 H), 2.38 - 2.46 (m, 2 H), 2.63 (t, J=5.7 Hz, 2 H), 2.76 - 2.84 (m, 2 H), 3.38 (s, 3 H), 3.54 (s, 2 H), 4.08 - 4.16 (m, 1 H), 4.48 - 4.56 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.48 - 5.52 (m, 1 H), 7.42 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 1 H), 7.60 - 7.64 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.92 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２４３】
実施例Ａ−６３
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛［１−（２−シアノエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−５２−３で得られた化合物（５０ｍｇ）及び３−ブロモプロピオンニトリル（０．０３ｍｌ）を原料として、表題化合物（１０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.90 - 1.97 (m, 2 H), 2.04 - 2.12 (m, 2 H), 2.44 - 2.51 (m, 2 H), 2.55 (t, J=7.1 Hz, 2 H), 2.73 - 2.82 (m, 4 H), 4.08 - 4.16 (m, 1 H), 4.50 - 4.57 (m, 3 H), 5.45 - 5.49 (m, 1 H), 7.43 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.48 - 7.52 (m, 1 H), 7.60 - 7.63 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.92 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２４４】
実施例Ａ−６４
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛［１−（２−シクロプロピルエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
【０２４５】
工程Ａ−６４−１：２−シクロプロピルエチル  ４−メチルベンゼンスルホナートの合成工程Ａ−６１−１と同手法により、シクロプロピルエタノール（５００ｍｇ）を原料として、表題化合物（１．１４ｇ、無色油状物質）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 241([M+H]+).
【０２４６】
工程Ａ−６４−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛［１−（２−シクロプロピルエチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−５２−３で得られた化合物（５０ｍｇ）及び工程Ａ−６４−１で得られた化合物（８０ｍｇ）を原料として、表題化合物（５１ｍｇ、淡桃色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 524([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.04 - 0.08 (m, 2 H), 0.43 - 0.47 (m, 2 H), 0.65 - 0.72 (m, 1 H), 1.19 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.40 - 1.45 (m, 2 H), 1.86 - 1.94 (m, 2 H), 2.05 - 2.11 (m, 2 H), 2.31 - 2.38 (m, 2 H), 2.47 - 2.52 (m, 2 H), 2.73 - 2.81 (m, 2 H), 4.09 - 4.16 (m, 1 H), 4.47 - 4.55 (m, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.46 - 5.50 (m, 1 H), 7.43 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 1 H), 7.61 - 7.64 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H) 7.92 (d, J=3.2 Hz, 1 H) 8.74 (s, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２４７】
実施例Ａ−６５
Ｎ−イソプロピル−２−［４−オキソ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
【０２４８】
工程Ａ−６５−１：２−｛６−ヒドロキシ−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−４６−１と同手法により、工程Ａ−１６−２で得られる化合物（５．００ｇ）から、表題化合物  （４．０１ｇ、茶褐色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 407 [M+H]+
【０２４９】
工程Ａ−６５−２：ｔｅｒｔ−ブチル  ４−［（３−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル）オキシ］ピペリジン−１−カルボキシラートの合成
工程Ａ−４６−２と同手法により、工程Ａ−６５−１で得られた化合物（２．００ｇ）を原料として、表題化合物（８２４ｍｇ、無色固体）を得た。
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.38 - 1.59 (10 H, m), 1.71 - 2.06 (4 H, m), 3.32 - 3.43 (2 H, m), 3.65 - 3.82 (1 H, m), 4.02 - 4.14 (1 H, m), 4.50 (2 H, s), 4.59 - 4.67 (1 H, m), 5.49 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.62 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.77 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.90 - 7.97 (2 H, m), 8.00 (1 H, s), 8.73 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２５０】
工程Ａ−６５−３：Ｎ−イソプロピル−２−［４−オキソ−６−（ピペリジン−４−イルオキシ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
工程Ａ−４４−２と同手法により、工程Ａ−６５−２で得られた化合物（８２０ｍｇ）を原料として、表題化合物（５０９ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 490([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.45 - 1.60 (1 H, m), 1.73 (2 H, ddd, J=8.8, 4.2, 3.9 Hz), 2.04 - 2.11 (2 H, m), 2.77 (2 H, ddd, J=12.6, 9.4, 2.8 Hz), 3.16 (2 H, dt, J=12.8, 4.6 Hz), 4.04 - 4.16 (1 H, m), 4.45 - 4.57 (3 H, m), 5.49 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.62 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.77 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.92 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.95 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.73 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２５１】
実施例Ａ−６６
２−｛６−［（１−シクロペンチルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−６５−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びシクロペンタノン（５２ｍｇ）を原料として、表題化合物（１５６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 558([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.35 - 1.47 (2 H, m), 1.48 - 1.60 (4 H, m), 1.64 - 1.75 (2 H, m), 1.84 - 1.95 (3 H, m), 2.07 (2 H, br. s.), 2.37 (1 H, br. s.), 2.49 - 2.59 (1 H, m), 2.70 - 2.90 (2 H, m), 4.04 - 4.16 (1 H, m), 4.50 (3 H, s), 5.49 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.61 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.77 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.91 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.95 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.73 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２５２】
実施例Ａ−６７
２−｛６−［（１−シクロヘキシルピペリジン−４−イル）オキシ］−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−６５−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びシクロヘキサノン（５９ｍｇ）を原料として、表題化合物（１４６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 572([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.00 - 1.31 (10 H, m), 1.48 - 1.68 (3 H, m), 1.74 - 1.93 (5 H, m), 2.06 (2 H, br. s.), 2.27 - 2.38 (1 H, m), 2.48 (2 H, t, J=8.9 Hz), 2.78 - 2.91 (2 H, m), 4.03 - 4.16 (1 H, m), 4.40 - 4.56 (3 H, m), 5.52 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.61 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.76 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.90 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.95 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.72 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２５３】
実施例Ａ−６８
２−［６−｛［１−（シクロプロピルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
実施例Ａ−４９と同手法により、工程Ａ−６５−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びシクロプロピルメチルブロミド（１０３ｍｇ）を原料として、表題化合物（１２６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 544([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.07 - 0.17 (2 H, m), 0.50 - 0.57 (2 H, m), 0.83 - 0.95 (1 H, m), 1.17 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.87 - 1.96 (2 H, m), 2.02 - 2.14 (2 H, m), 2.29 (2 H, d, J=6.4 Hz), 2.41 (2 H, br. s.), 2.85 (2 H, br. s.), 4.04 - 4.15 (1 H, m), 4.44 - 4.55 (3 H, m), 5.50 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.62 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.77 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.91 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.95 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.73 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２５４】
実施例Ａ−６９
２−［６−｛［１−（シクロブチルメチル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
実施例Ａ−４９と同手法により、工程Ａ−６５−３で得られた化合物（２００ｍｇ）及びシクロブチルメチルブロミド（１１４ｍｇ）を原料として、表題化合物（１３８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 558([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.65 - 1.74 (2 H, m), 1.76 - 1.95 (5 H, m), 1.99 - 2.12 (3 H, m), 2.23 - 2.35 (2 H, m), 2.43 (2 H, d, J=6.9 Hz), 2.49 - 2.60 (1 H, m), 2.63 - 2.77 (2 H, m), 3.98 - 4.16 (1 H, m), 4.41 - 4.52 (3 H, m), 5.51 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.61 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.76 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.90 (1 H, d, J=3.2 Hz), 7.95 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.00 (1 H, s), 8.72 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２５５】
実施例Ａ−７０
Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
【０２５６】
工程Ａ−７０−１：２−［６−（３−クロロプロポキシ）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−４６−１で得られた化合物（７００ｍｇ）、１ブロモ−３−クロロプロパン（０．５６ｍｌ）、Ｋ2ＣＯ3（１．３１ｇ）及びＭｅＣＮ（１５ｍｌ）の混合物を９時間還流した。室温に戻した後に、水、ＩＰＥを加え、そのまま３０分撹拌した。析出した固体を濾取し、表題化合物（５９３ｍｇ、淡茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 445([M+H]+).
【０２５７】
工程Ａ−７０−２：Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−６−（３−モルホリン−４−イルプロポキシ）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
実施例Ａ−４９と同手法により、工程Ａ−７０−１で得られた化合物（１００ｍｇ）及びモルホリン（９８ｍｇ）を原料として、表題化合物（３６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 496([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.9 Hz), 1.55 (2 H, s), 1.99 - 2.11 (2 H, m), 2.37 - 2.63 (4 H, m), 3.67 - 3.78 (4 H, m), 3.82 (3 H, s), 4.04 - 4.13 (1 H, m), 4.18 (2 H, t, J=6.4 Hz), 4.54 (2 H, s), 5.47 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.03 (1 H, dd, J=7.3, 2.8 Hz), 7.20 - 7.28 (2 H, m), 7.36 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.93 (1 H, d, J=3.2 Hz), 8.72 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２５８】
実施例Ａ−７１
２−［６−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−７０−１で得られた化合物（１００ｍｇ）及びヘキサメチレンイミン（０．０８ｍｌ）を原料として、表題化合物（６５ｍｇ、淡橙色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 508([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.18 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.52 - 1.70 (m, 8 H), 1.98 - 2.07 (m, 2 H), 2.63 - 2.73 (m, 6 H), 3.84 (s, 3 H), 4.08 - 4.14 (m, 1 H), 4.18 (t, J=6.4 Hz, 2 H), 4.55 (s, 2 H), 5.48 - 5.52 (m, 1 H), 7.03 - 7.06 (m, 1 H), 7.23 - 7.28 (m, 2 H), 7.36 - 7.40 (m, 1 H), 7.94 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２５９】
実施例Ａ−７２
２−［６−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
実施例Ａ−４９と同手法により、工程Ａ−７０−１で得られた化合物（２００ｍｇ）及びヘプタメチレンイミン（２５５ｍｇ）を原料として、表題化合物（９６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 522([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.45 - 1.68 (12 H, m), 1.90 - 2.07 (2 H, m), 2.42 - 2.72 (4 H, m), 3.82 (3 H, s), 4.04 - 4.15 (1 H, m), 4.20 (2 H, t), 4.54 (2 H, s), 5.49 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.03 (1 H, dd, J=8.3, 2.8 Hz), 7.19 - 7.28 (2 H, m), 7.36 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.92 (1 H, d, J=3.2 Hz), 8.72 (1 H, d, J=3.2 Hz).
【０２６０】
実施例Ａ−７３
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０２６１】
工程Ａ−７３−１：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（３−クロロプロポキシ）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−７０−１と同手法により、工程Ａ−５２−１で得られた化合物（１．００ｇ）及び１ブロモ−３−クロロプロパン（０．８ｍｌ）を原料として、表題化合物（７７０ｍｇ、淡灰色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 449([M+H]+).
【０２６２】
工程Ａ−７３−２：２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［３−（ジメチルアミノ）プロポキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−７３−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．０６ｍｌ）を原料として、表題化合物（３９ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 458([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 2.01 - 2.08 (m, 2 H), 2.29 (s, 6 H), 2.47 - 2.53 (m, 2 H), 4.08 - 4.15 (m, 1 H), 4.18 (t, J=6.4 Hz, 2 H), 4.54 (s, 2 H), 5.50 - 5.55 (m, 1 H), 7.42 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 1 H), 7.61 - 7.63 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.94 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２６３】
実施例Ａ−７４
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（３−ピロリジン−１−イルプロポキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−７３−１で得られた化合物（５０ｍｇ）及びピロリジン（０．０３ｍｌ）を原料として、表題化合物（３４ｍｇ、淡茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 484([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.83 (br. s., 4 H), 2.07 - 2.15 (m, 2 H), 2.51 - 2.64 (m, 4 H), 2.65 - 2.73 (m, 2 H), 4.08 - 4.15 (m, 1 H), 4.20 (t, J=6.4 Hz, 2 H), 4.54 (s, 2 H), 5.53 - 5.59 (m, 1 H), 7.42 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.47 - 7.51 (m, 1 H), 7.60 - 7.63 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.94 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２６４】
実施例Ａ−７５
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
【０２６５】
合成ルートＡ
工程Ａ−７５−Ａ：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−１３と同手法により、工程Ａ−１４−２で得られた化合物（３００ｍｇ）及び３−ピペリジン−１−イルプロパン−１−オール（２００ｍｇ）を原料とし、ジャーナル  オブ  アメリカン  ケミカル  ソサイアティー  ２００５年８１４７頁記載の化合物：１−（２−ｔ−ブチルホスフィノ−３，４，５，６−テトラメチルフェニル）−２−イソプロピルナフタレン（３８ｍｇ）を配位子として用いて、表題化合物（１０ｍｇ、無色固体）を得た。
【０２６６】
合成ルートＢ
工程Ａ−７５−Ｂ：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−７３−１で得られた化合物（５００ｍｇ）、ピペリジン（０．３３ｍｌ）、Ｋ2ＣＯ3（７６７ｍｇ）、ＮａＩ（８３ｍｇ）及びＭｅＣＮ（６ｍｌ）の混合物を、密閉容器中８０℃で２０時間撹拌した。室温に戻した後に水を加え、ＣＨＣｌ3にて抽出した。有機層をＮａ2ＳＯ4にて乾燥した後に、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロマトレックスＮＨ、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９９／１；ｖ／ｖ）、［シリカゲル６０、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９５／５；ｖ／ｖ→ＣＨＣｌ3／（８Ｎ  ＮＨ3／ＭｅＯＨ）＝９５／５；ｖ／ｖ］にて精製し、表題化合物（３９７ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 498([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.00 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.35 - 1.41 (m, 2 H), 1.46 - 1.53 (m, 4 H), 1.90 - 1.97 (m, 2 H), 2.29 - 2.37 (m, 2 H), 2.39 - 2.43 (m, 2 H), 3.75 - 3.82 (m, 1 H), 4.21 - 4.25 (m, 2 H), 4.40 - 4.47 (m, 2 H), 7.53 - 7.59 (m, 3 H), 7.61 - 7.65 (m, 2 H), 7.90 - 7.93 (m, 1 H), 7.97 - 8.01 (m, 1 H), 8.73 - 8.76 (m, 1 H).
【０２６７】
実施例Ａ−７６
２−［６−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−７３−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及びヘキサメチレンイミン（０．０５ｍｌ）を原料として、表題化合物（３０ｍｇ、淡茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 512([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.45 - 1.85 (m, 8 H), 2.01 - 2.24 (m, 2 H), 2.60 - 2.91 (m, 6 H), 4.09 - 4.15 (m, 1 H), 4.20 (t, J=6.2 Hz, 2 H), 4.54 (s, 2 H), 5.52 - 5.59 (m, 1 H), 7.42 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.47 - 7.51 (m, 1 H), 7.60 - 7.64 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.92 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２６８】
実施例Ａ−７７
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］プロポキシ｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−７３−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及びシクロヘキシルメチルアミン（０．０５ｍｌ）を原料として、表題化合物（２１ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 526([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.05 - 1.13 (m, 1 H), 1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.20 - 1.27 (m, 4 H), 1.61 - 1.66 (m, 1 H), 1.75 - 1.83 (m, 4 H), 1.97 - 2.03 (m, 2 H), 2.29 (br. s., 3 H), 2.34 - 2.41 (m, 1 H), 2.62 - 2.67 (m, 2 H), 4.09 - 4.15 (m, 1 H), 4.17 (t, J=6.4 Hz, 2 H), 4.54 (s, 2 H), 5.50 - 5.55 (m, 1 H), 7.41 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 1 H), 7.61 - 7.63 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.94 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２６９】
実施例Ａ−７８
Ｎ−イソプロピル−２−［４−オキソ−６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
工程Ａ−７８−１：２−［６−（３−クロロプロポキシ）−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−７０−１と同手法により、工程Ａ−６５−１で得られた化合物（５００ｍｇ）及び１ブロモ−３−クロロプロパン（０．３６ｍｌ）を原料として、表題化合物（１５５ｍｇ、淡茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 483([M+H]+).
【０２７０】
工程Ａ−７８−２：Ｎ−イソプロピル−２−［４−オキソ−６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−７８−１で得られた化合物（７０ｍｇ）及びピペリジン（０．０４ｍｌ）を原料として、表題化合物（４６ｍｇ、淡橙色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 532([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.18 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.41 - 1.50 (m, 2 H), 1.52 - 1.66 (m, 4 H), 2.02 - 2.11 (m, 2 H), 2.35 - 2.56 (m, 6 H), 4.08 - 4.15 (m, 1 H), 4.18 (t, J=6.4 Hz, 2 H), 4.52 (s, 2 H), 5.52 - 5.59 (m, 1 H), 7.61 - 7.65 (m, 1 H), 7.76 - 7.80 (m, 1 H), 7.94 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 7.95 - 7.98 (m, 1 H), 8.01 - 8.04 (m, 1 H), 8.74 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２７１】
実施例Ａ−７９
２−［６−（３−アゼパン−１−イルプロポキシ）−４−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−７８−１で得られた化合物（７０ｍｇ）及びヘキサメチレンイミン（０．０５ｍｌ）を原料として、表題化合物（２２ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 546([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.18 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.52 - 1.70 (m, 8 H), 1.99 - 2.07 (m, 2 H), 2.63 - 2.72 (m, 6 H), 4.08 - 4.15 (m, 1 H), 4.19 (t, J=6.4 Hz, 2 H), 4.52 (s, 2 H), 5.51 - 5.56 (m, 1 H), 7.61 - 7.65 (m, 1 H), 7.77 - 7.80 (m, 1 H), 7.94 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 7.96 - 7.98 (m, 1 H), 8.01 - 8.03 (m, 1 H), 8.75 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２７２】
実施例Ａ−８０
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（２−ピペリジン−２−イルエトキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
【０２７３】
工程Ａ−８０−１：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝エチル）ピペリジン−１−カルボキシラートの合成
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−（２−ヒドロキシエチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（３．００ｇ）、Ｅｔ3Ｎ（３．９ｍｌ）、トリメチルアミン塩酸塩（１３０ｍｇ）のトルエン（２０ｍｌ）溶液に、氷浴中、ｐ−トルエンスルホニルクロリド（３．９８ｇ）のトルエン（１０ｍｌ）溶液を滴下し、そのまま４時間、室温で４日間撹拌した。氷浴中、水を加えＥｔＯＡｃにて抽出した。有機層をｂｒｉｎｅにて洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4にて乾燥した後に、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル６０、移動相：Ｈｅｘａｎｅ／ＥｔＯＡｃ＝７５／２５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（４．４２ｇ、無色油状物質）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 384([M+H]+).
【０２７４】
工程Ａ−８０−２：ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［２−（｛２−（３−クロロフェニル）−３−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝オキシ）エチル］ピペリジン−１−カルボキシラートの合成  
工程Ａ−４６−２と同手法により、工程Ａ−５２−１で得られた化合物（１．００ｇ）及び工程Ａ−８０−１で得られた化合物（１．５４ｇ）を原料として、表題化合物（１．０２ｇ、灰色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 584([M+H]+).
【０２７５】
工程Ａ−８０−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（２−ピペリジン−２−イルエトキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−４４−２と同手法により、工程Ａ−８０−２で得られた化合物（１．０２ｇ）を原料として、表題化合物（７２０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 484([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.00 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.03 - 1.11 (m, 1 H), 1.24 - 1.36 (m, 2 H), 1.45 - 1.50 (m, 1 H), 1.60 - 1.66 (m, 1 H), 1.71 - 1.75 (m, 1 H), 1.76 - 1.81 (m, 2 H), 1.93 - 2.06 (m, 1 H), 2.58 - 2.63 (m, 1 H), 2.89 - 2.94 (m, 1 H), 3.75 - 3.82 (m, 1 H), 4.25 - 4.29 (m, 2 H), 4.40 - 4.46 (m, 2 H), 7.53 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.65 (m, 2 H), 7.93 - 7.95 (m, 1 H), 7.98 - 8.02 (m, 1 H), 8.74 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２７６】
実施例Ａ−８１
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［２−（１−メチルピペリジン−２−イル）エトキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−８０−３で得られた化合物（７０ｍｇ）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０４ｍｌ）を原料として、表題化合物（５８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 498([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.00 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.18 - 1.27 (m, 1 H), 1.33 - 1.55 (m, 3 H), 1.63 - 1.69 (m, 2 H), 1.86 - 1.93 (m, 1 H), 1.98 - 2.11 (m, 3 H), 2.20 (s, 3 H), 2.74 - 2.78 (m, 1 H), 3.75 - 3.81 (m, 1 H), 4.23 - 4.27 (m, 2 H), 4.41 - 4.46 (m, 2 H), 7.53 - 7.59 (m, 2 H), 7.61 - 7.65 (m, 2 H), 7.92 - 7.94 (m, 1 H), 7.99 - 8.02 (m, 1 H), 8.73 - 8.75 (m, 1 H).
【０２７７】
実施例Ａ−８２
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［２−（１−エチルピペリジン−２−イル）エトキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−８０−３で得られた化合物（７０ｍｇ）のＣＨＣｌ3（４ｍｌ）溶液に、アセトン（０．０３ｍｌ）、酢酸（０．０４ｍｌ）を加え、室温で３０分撹拌した。氷浴中、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（９２ｍｇ）を加え、室温で一晩撹拌した。アセトン（０．０８ｍｌ）をさらに加え、室温で２時間、４０℃で１時間撹拌した。室温に戻した後に、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）3（１８０ｍｇ）、酢酸（０．０８ｍｌ）をさらに加え、そのまま２時間、５０℃で６時間撹拌した。室温に戻した後に、飽和重曹水を加え、ＣＨＣｌ3にて抽出を行った。有機層をＮａ2ＳＯ4にて乾燥した後に、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（クロマトレックスＮＨ、移動相：ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９９／１；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（２５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 512([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.02 - 1.12 (m, 3 H), 1.19 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.31 - 1.41 (m, 1 H), 1.41 - 1.50 (m, 1 H), 1.52 - 1.68 (m, 2 H), 1.68 - 1.79 (m, 2 H), 1.95 - 2.04 (m, 1 H), 2.14 - 2.25 (m, 1 H), 2.25 - 2.34 (m, 1 H), 2.48 - 2.63 (m, 2 H), 2.76 - 2.93 (m, 2 H), 4.08 - 4.24 (m, 3 H), 4.54 (s, 2 H), 5.51 - 5.55 (m, 1 H), 7.43 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 1 H), 7.61 - 7.64 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.94 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.74 (d, J=3.7 Hz, 1 H).
【０２７８】
実施例Ａ−８３
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［２−（１−イソプロピルピペリジン−２−イル）エトキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−８０−３で得られた化合物（７０ｍｇ）及び２−ヨードプロパン（０．０４ｍｌ）を原料として、表題化合物（１６ｍｇ、茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 526([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.91 - 0.98 (m, 3 H), 1.09 - 1.16 (m, 3 H), 1.16 - 1.22 (m, 1 H), 1.19 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.28 - 1.38 (m, 1 H), 1.40 - 1.51 (m, 2 H), 1.60 - 1.68 (m, 1 H), 1.68 - 1.77 (m, 2 H), 1.97 - 2.07 (m, 1 H), 2.11 - 2.26 (m, 2 H), 2.67 - 2.75 (m, 1 H), 2.80 - 2.87 (m, 1 H), 3.19 - 3.28 (m, 1 H), 4.08 - 4.15 (m, 1 H), 4.15 - 4.23 (m, 1 H), 4.54 (s, 2 H), 5.49 - 5.54 (m, 1 H), 7.43 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 1 H), 7.60 - 7.64 (m, 1 H), 7.71 - 7.73 (m, 1 H), 7.94 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.73 (s, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２７９】
実施例Ａ−８４
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［２−（１−シクロペンチルピペリジン−２−イル）エトキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−５８と同手法により、工程Ａ−８０−３で得られた化合物（７０ｍｇ）及びシクロペンチルヨージド（０．０５ｍｌ）を原料として、表題化合物（１ｍｇ、茶色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 552([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.13 - 1.22 (m, 8 H), 1.34 - 1.75 (m, 9 H), 1.74 - 1.94 (m, 3 H), 1.96 - 2.10 (m, 1 H), 2.15 - 2.27 (m, 1 H), 2.50 - 2.68 (m, 2 H), 3.03 - 3.14 (m, 2 H), 4.07 - 4.16 (m, 2 H), 4.16 - 4.24 (m, 1 H), 4.50 - 4.57 (m, 2 H), 5.46 - 5.54 (m, 1 H), 7.39 - 7.46 (m, 1 H), 7.46 - 7.52 (m, 1 H), 7.60 - 7.65 (m, 1 H), 7.69 - 7.75 (m, 1 H), 7.90 - 7.97 (m, 1 H), 8.70 - 8.76 (m, 1 H).
【０２８０】
実施例Ａ−８５
２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（ピペリジン−３−イルメトキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
【０２８１】
工程Ａ−８５−１：ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（｛［（４−メチルフェニル）スルホニル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシラートの合成  
工程Ａ−６１−１と同手法により、ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシラート（５．００ｇ）を原料として、表題化合物（１０．０ｇ、無色油状物質）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 370([M+H]+).
【０２８２】
工程Ａ−８５−２：ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［（｛２−（３−クロロフェニル）−３−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝オキシ）メチル］ピペリジン−１−カルボキシラートの合成  
工程Ａ−４６−２と同手法により、工程Ａ−５２−１で得られた化合物（１．００ｇ）及び工程Ａ−８５−１で得られた化合物（２．９７ｇ）を原料として、表題化合物（１．１９ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 570([M+H]+).
【０２８３】
工程Ａ−８５−３：２−［２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−６−（ピペリジン−３−イルメトキシ）ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−４４−２と同手法により、工程Ａ−８５−２で得られた化合物（１．１９ｇ）を原料として、表題化合物（８６０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 470([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.18 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.26 - 1.35 (m, 1 H), 1.50 - 1.59 (m, 1 H), 1.71 - 1.77 (m, 1 H), 1.90 - 1.96 (m, 1 H), 2.04 - 2.12 (m, 1 H), 2.50 - 2.55 (m, 1 H), 2.61 - 2.67 (m, 1 H), 3.02 - 3.07 (m, 1 H), 3.24 - 3.29 (m, 1 H), 3.92 - 3.98 (m, 2 H), 4.12 (s, 1 H), 4.53 (s, 2 H), 5.61 - 5.66 (m, 1 H), 7.41 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.46 - 7.50 (m, 1 H), 7.59 - 7.62 (m, 1 H), 7.70 - 7.72 (m, 1 H), 7.89 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.73 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２８４】
実施例Ａ−８６
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［（１−メチルピペリジン−３−イル）メトキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−８５−３で得られた化合物（８０ｍｇ）及び３７％ホルムアルデヒド水溶液（０．０４ｍｌ）を原料として、表題化合物（４８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 484([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.11 - 1.23 (m, 7 H), 1.63 - 1.71 (m, 1 H), 1.73 - 1.80 (m, 1 H), 1.81 - 1.94 (m, 2 H), 1.97 - 2.04 (m, 1 H), 2.19 - 2.27 (m, 1 H), 2.31 (s, 3 H), 2.73 - 2.81 (m, 1 H), 2.93 - 3.00 (m, 1 H), 3.95 - 4.03 (m, 2 H), 4.09 - 4.15 (m, 1 H), 4.54 (s, 2 H), 5.51 - 5.55 (m, 1 H), 7.41 - 7.44 (m, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 1 H), 7.61 - 7.64 (m, 1 H), 7.72 - 7.73 (m, 1 H), 7.91 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.75 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２８５】
実施例Ａ−８７
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［（１−イソプロピルピペリジン−３−イル）メトキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−８５−３で得られた化合物（８０ｍｇ）及びアセトン（０．０４ｍｌ）を原料として、表題化合物（４５ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 512([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.06 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.13 - 1.23 (m, 2 H), 1.19 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.56 - 1.68 (m, 1 H), 1.73 - 1.80 (m, 1 H), 1.81 - 1.88 (m, 1 H), 2.06 - 2.12 (m, 1 H), 2.15 - 2.24 (m, 2 H), 2.73 - 2.84 (m, 2 H), 2.97 - 3.03 (m, 1 H), 3.95 - 4.03 (m, 2 H), 4.07 - 4.16 (m, 1 H), 4.54 (s, 2 H), 5.52 - 5.58 (m, 1 H), 7.42 (t, J=8.0 Hz, 1 H), 7.47 - 7.51 (m, 1 H), 7.60 - 7.64 (m, 1 H), 7.71 - 7.74 (m, 1 H), 7.91 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.75 (d, J=3.2 Hz, 1 H).
【０２８６】
実施例Ａ−８８
２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［（１−シクロペンチルピペリジン−３−イル）メトキシ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ａ−８５−３で得られた化合物（８０ｍｇ）及びシクロペンタノン（０．０５ｍｌ）を原料として、表題化合物（７１ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 538([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.13 - 1.22 (m, 2 H), 1.19 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.38 - 1.49 (m, 2 H), 1.50 - 1.60 (m, 1 H), 1.62 - 1.80 (m, 4 H), 1.83 - 1.93 (m, 4 H), 1.96 - 2.03 (m, 1 H), 2.17 - 2.26 (m, 1 H), 2.49 - 2.56 (m, 1 H), 2.93 - 3.00 (m, 1 H), 3.11 - 3.17 (m, 1 H), 3.93 - 4.02 (m, 2 H), 4.07 - 4.16 (m, 1 H), 4.54 (s, 2 H), 5.50 - 5.55 (m, 1 H), 7.43 (t, J=7.8 Hz, 1 H), 7.48 - 7.51 (m, 1 H), 7.61 - 7.64 (m, 1 H), 7.71 - 7.74 (m, 1 H), 7.91 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 8.75 (d, J=3.2 Hz, 1 H).        
【０２８７】
実施例Ａ−８９
Ｎ−シクロプロピル−２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
【０２８８】
工程Ａ−８９−１：ｔｅｒｔ−ブチル  ｛［（２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−イル）カルボニル］アミノ｝アセタートの合成  
工程Ｂ−１−１と同手法により、２−アミノ−５−ブロモピリジン−３−カルボン酸  臭化水素酸塩（５．００ｇ）及びグリシン  ｔｅｒｔ−ブチル  塩酸塩（３．３９ｇ）を原料として、表題化合物（５．４７ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 330, 332([M+H]+).
【０２８９】
工程Ａ−８９−２：ｔｅｒｔ−ブチル  ［６−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］アセタートの合成  
工程Ａ−１−３と同手法により、工程Ａ−８９−１で得られた化合物（５．４６ｇ）及び３−メトキシベンズアルデヒド（２０ｍｌ）を原料として、表題化合物（６．１２ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 448, 450([M+H]+).
【０２９０】
工程Ａ−８９−３：ｔｅｒｔ−ブチル  ［６−ブロモ−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセタートの合成  
工程Ａ−１−４と同手法により、工程Ａ−８９−２で得られた化合物（１．００ｇ）を原料として、表題化合物（８７５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 446, 448([M+H]+).
【０２９１】
工程Ａ−８９−４：ｔｅｒｔ−ブチル  ［６−（３−ホルミルフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセタートの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−８９−３で得られた化合物（５．００ｇ）及び３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（５．０６ｇ）を原料として、表題化合物（４．９３ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 472([M+H]+).
【０２９２】
工程Ａ−８９−５：ｔｅｒｔ−ブチル  ［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセタートの合成  
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−８９−４で得られた化合物（２．５０ｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（１．００ｍｌ）を原料として、表題化合物（１．１４ｇ、黄色油状物質）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 501([M+H]+).
【０２９３】
工程Ａ−８９−６：［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］酢酸の合成  
工程Ａ−８９−５で得られた化合物（１．１４ｇ）のＣＨＣｌ3（１０ｍｌ）溶液に、トリフルオロ酢酸（３．５ｍｌ）を滴下し、室温で１日半撹拌した。氷浴中、１Ｍ  ＮａＨＣＯ3水溶液を用いて反応系内をｐＨ６〜７に調整した。Ｅｔ2Ｏを加え、析出したアモルファスを濾取し、表題化合物（９６７ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 445([M+H]+).
【０２９４】
工程Ａ−８９−７：Ｎ−シクロプロピル−２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
工程Ｂ−１−１と同手法により、工程Ａ−８９−６で得られた化合物（８０ｍｇ）及びシクロプロピルアミン（２１ｍｇ）を原料として、表題化合物（４１ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 484([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.53 - 0.61 (m, 2 H), 0.78 - 0.83 (m, 2 H), 2.33 (br. s., 6 H), 2.74 - 2.79 (m, 1 H), 3.49 - 3.62 (m, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 4.58 (s, 2 H), 5.99 - 6.03 (m, 1 H), 7.05 - 7.10 (m, 1 H), 7.25 - 7.31 (m, 2 H), 7.38 - 7.46 (m, 2 H), 7.47 - 7.52 (m, 1 H), 7.60 - 7.64 (m, 1 H), 7.67 - 7.71 (m, 1 H), 8.79 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 9.29 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
【０２９５】
実施例Ａ−９０
Ｎ−（シクロプロピルメチル）−２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
工程Ｂ−１−１と同手法により、工程Ａ−８９−６で得られた化合物（８０ｍｇ）及びシクロプロピルメチルアミン（２６ｍｇ）を原料として、表題化合物（４９ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 498([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.21 - 0.25 (m, 2 H), 0.51 - 0.56 (m, 2 H), 0.94 - 1.02 (m, 1 H), 2.30 (s, 6 H), 3.19 (dd, J=6.9, 5.5 Hz, 2 H), 3.53 (s, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 4.64 (s, 2 H), 5.93 - 5.98 (m, 1 H), 7.04 - 7.08 (m, 1 H), 7.28 - 7.32 (m, 2 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.46 - 7.50 (m, 1 H), 7.59 - 7.62 (m, 1 H), 7.68 (s, 1 H), 8.80 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 9.29 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
【０２９６】
実施例Ａ−９１
２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソブチルアセトアミドの合成  
工程Ｂ−１−１と同手法により、工程Ａ−８９−６で得られた化合物（８０ｍｇ）及びイソブチルアミン（２６ｍｇ）を原料として、表題化合物（１７ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 500([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.93 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.77 - 1.85 (m, 1 H), 2.27 - 2.40 (m, 6 H), 3.15 (d, J=6.4 Hz, 2 H), 3.49 - 3.63 (m, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 4.64 (s, 2 H), 5.81 - 5.87 (m, 1 H), 7.04 - 7.09 (m, 1 H), 7.29 - 7.33 (m, 2 H), 7.37 - 7.47 (m, 2 H), 7.47 - 7.52 (m, 1 H), 7.60 - 7.65 (m, 1 H), 7.68 - 7.71 (m, 1 H), 8.82 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 9.30 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
【０２９７】
実施例Ａ−９２
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
工程Ｂ−１−１と同手法により、工程Ａ−８９−６で得られた化合物（８０ｍｇ）及びｔｅｒｔ−ブチルアミン（２６ｍｇ）を原料として、表題化合物（１２ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 500([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.37 (s, 9 H), 2.32 (br. s., 6 H), 3.52 - 3.60 (m, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 4.56 (s, 2 H), 5.46 - 5.51 (m, 1 H), 7.05 - 7.08 (m, 1 H), 7.26 - 7.33 (m, 2 H), 7.37 - 7.46 (m, 2 H), 7.47 - 7.52 (m, 1 H), 7.61 - 7.65 (m, 1 H), 7.68 - 7.70 (m, 1 H), 8.83 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 9.29 (d, J=2.3 Hz, 1 H).
【０２９８】
実施例Ａ−９３
２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−プロピルアセトアミドの合成  
工程Ｂ−１−１と同手法により、工程Ａ−８９−６で得られた化合物（８０ｍｇ）及びプロピルアミン（２１ｍｇ）を原料として、表題化合物（４５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 486([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 0.94 (t, J=7.6 Hz, 3 H), 1.52 - 1.61 (m, 2 H), 2.31 (s, 6 H), 3.26 - 3.32 (m, 2 H), 3.53 (s, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 4.62 (s, 2 H), 5.79 - 5.85 (m, 1 H), 7.05 - 7.08 (m, 1 H), 7.25 - 7.33 (m, 2 H), 7.37 - 7.43 (m, 2 H), 7.47 - 7.51 (m, 1 H), 7.59 - 7.63 (m, 1 H), 7.68 (s, 1 H), 8.81 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 9.29 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
【０２９９】
実施例Ａ−９４
２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（２−メトキシエチル）アセトアミドの合成  
工程Ｂ−１−１と同手法により、工程Ａ−８９−６で得られた化合物（８０ｍｇ）及び２−メトキシエチルアミン（２７ｍｇ）を原料として、表題化合物（４１ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 502([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 2.27 - 2.39 (m, 6 H), 3.37 (s, 3 H), 3.46 - 3.62 (m, 6 H), 3.86 (s, 3 H), 4.65 (s, 2 H), 6.04 - 6.09 (m, 1 H), 7.05 - 7.08 (m, 1 H), 7.27 - 7.31 (m, 2 H), 7.38 - 7.47 (m, 2 H), 7.47 - 7.52 (m, 1 H), 7.60 - 7.64 (m, 1 H), 7.68 - 7.71 (m, 1 H), 8.82 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 9.30 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
【０３００】
実施例Ａ−９５
Ｎ−｛３−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−３−ピペリジン−１−イルプロパンアミドの合成  
【０３０１】
工程Ａ−９５−１：ｔｅｒｔ−ブチル  ［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−［（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセタートの合成
工程Ａ−８９−３で得られた化合物（６００ｍｇ）、３−（ピペリジン−１−イル）プロパンアミド（３１４ｍｇ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（６１ｍｇ）、４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン（１１６ｍｇ）、Ｃｓ2ＣＯ3（８７３ｍｇ及びＴＨＦの混合物を窒素雰囲気下、密閉容器中、６０℃で５時間撹拌した。室温に戻した後に、不要な無機塩等を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（ＮＨシリカゲル、移動相ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９５／５；ｖ／ｖ）、（シリカゲル６０、移動相：ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ＝９５／５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（６２７ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 522([M+H]+).
【０３０２】
工程Ａ−９５−２：Ｎ−｛３−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−３−ピペリジン−１−イルプロパンアミドの合成  
工程Ａ−９５−１で得られた化合物（２００ｍｇ）のＥｔ2Ｏ（２ｍｌ）懸濁液に、４Ｎ  ＨＣｌ／１，４−ジオキサン溶液（２ｍｌ）を加え、室温で６日間撹拌した。さらに、４Ｎ  ＨＣｌ／１，４−ジオキサン溶液（４ｍｌ）を加え、１日間撹拌し、析出した固体を濾取した。得られた固体、イソプロピルアミン（０．０３ｍｌ）、Ｅｔ3Ｎ（０．１ｍｌ）、ＨＯＢｔ・Ｈ2Ｏ（７２ｍｇ）、ＥＤＣ・ＨＣｌ（７２ｍｇ）及びＣＨＣｌ3（４ｍｌ）の混合物を室温で一晩撹拌した。減圧下溶媒を留去し、得られた残査をカラムクロマトグラフィー（クロマトレックスＮＨ、移動相ＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ＝９５／５；ｖ／ｖ）にて精製し、表題化合物（３４ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 507([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.18 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.55 - 1.63 (m, 4 H), 1.72 - 1.78 (m, 4 H), 2.54 - 2.71 (m, 4 H), 2.71 - 2.75 (m, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.08 - 4.14 (m, 1 H), 4.54 (s, 2 H), 5.68 - 5.73 (m, 1 H), 7.02 - 7.05 (m, 1 H), 7.24 - 7.28 (m, 2 H), 7.35 - 7.38 (m, 1 H), 8.92 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 9.01 (d, J=3.2 Hz, 1 H), 12.11 - 12.15 (m, 1 H).
【０３０３】
実施例Ａ−９６
Ｎ−｛３−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−３−ピペリジン−１−イルプロパンアミドの合成  
【０３０４】
工程Ａ−９６−１：Ｎ−メチル−３−ピペリジン−１−イルプロパンアミドの合成  
工程Ｂ−１−１と同手法により、１―ピペリジンプロピオン酸（５．００ｇ）及び４０％メチルアミン水溶液（５ｍｌ）を原料として、表題化合物（５．６５ｇ、無色油状物質）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 171([M+H]+).
【０３０５】
工程Ａ−９６−２：ｔｅｒｔ−ブチル  ［２−（３−メトキシフェニル）−６−［メチル（３−ピペリジン−１−イルプロパノイル）アミノ］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセタートの合成  
工程Ａ−９５−１と同手法により、工程Ａ−８９−３で得られた化合物（４００ｍｇ）及び工程Ａ−９６−１で得られた化合物（２３０ｍｇ）を原料として、表題化合物（３２０ｍｇ、茶色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 536([M+H]+).
【０３０６】
工程Ａ−９６−３：Ｎ−｛３−［２−（イソプロピルアミノ）−２−オキソエチル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−３，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−６−イル｝−Ｎ−メチル−３−ピペリジン−１−イルプロパンアミドの合成  
工程Ａ−９５−２と同手法により、工程Ａ−９６−２で得られた化合物（３２０ｍｇ）を原料として、表題化合物（７８ｍｇ、淡黄色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 521([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.32 - 1.44 (m, 2 H), 1.52 (br. s., 4 H), 1.60 - 1.72 (m, 1 H), 2.29 (br. s., 5 H), 2.62 - 2.73 (m, 2 H), 3.36 (br. s., 3 H), 3.84 (s, 3 H), 4.05 - 4.14 (m, 1 H), 4.56 (s, 2 H), 5.47 - 5.55 (m, 1 H), 7.03 - 7.08 (m, 1 H), 7.23 - 7.29 (m, 2 H), 7.36 - 7.42 (m, 1 H), 8.44 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 8.85 - 8.95 (m, 1 H).
【０３０７】
実施例Ａ−９７
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
【０３０８】
工程Ａ−９７−１：ｔｅｒｔ−ブチル  ［６−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］アセタートの合成  
工程Ａ−１−３と同手法により、工程Ａ−８９−１で得られた化合物（２５．０ｇ）及び３−クロロベンズアルデヒド（６９ｍｌ）を原料として、表題化合物（１５．９ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 452, 454([M+H]+).
【０３０９】
工程Ａ−９７−２：ｔｅｒｔ−ブチル  ［６−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセタートの合成  
工程Ａ−１−４と同手法により、工程Ａ−９７−１で得られた化合物（３１．９ｇ）を原料として、表題化合物（３０．５ｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 450, 452([M+H]+).
【０３１０】
工程Ａ−９７−３：［６−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］酢酸の合成  
工程Ａ−９７−２で得られた化合物（３０．５ｇ）のＣＨＣｌ3（３００ｍｌ）溶液に、氷浴中、トリフルオロ酢酸（１０４ｍｌ）を滴下し、室温で１９時間、６０℃で３時間撹拌した。室温に戻した後に、減圧下溶媒を留去した。得られた残査にＥｔ2Ｏを加え、室温で３０分、氷浴中３０分撹拌した。析出した固体を濾取し、表題化合物（２６．３ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 394, 396([M+H]+).
【０３１１】
工程Ａ−９７−４：２−［６−ブロモ−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルアセトアミドの合成  
工程Ａ−９７−３で得られた化合物（１５．０ｇ）のＤＭＦ（３００ｍｌ）溶液に、氷浴中、Ｎ−エチルモルホリン（１０ｍｌ）、ＨＡＴＵ（２１．７ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（４０ｍｌ）を加え、室温で１７時間撹拌した。水を加え、室温で２時間撹拌した。析出した固体を濾取し、表題化合物（１５．８ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 449, 451([M+H]+).
【０３１２】
工程Ａ−９７−５：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロフェニル）−６−（３−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−９７−４で得られた化合物（１．５０ｇ）及び工程Ａ−３５−１で得られた化合物（２．００ｇ）を原料として、表題化合物（１．７９ｇ、淡灰色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 493([M+H]+).
【０３１３】
工程Ａ−９７−６：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−フルオロフェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−９７−５で得られた化合物（３００ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．１１ｍｌ）を原料として、表題化合物（９９ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 522([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.20 (s, 9 H), 2.21 (s, 6 H), 3.52 (s, 2 H), 4.48 (br. s., 2 H), 7.22 (d, J=9.6 Hz, 1 H), 7.56 - 7.62 (m, 2 H,) 7.64 - 7.69 (m, 3 H), 7.70 - 7.74 (m, 1 H), 7.77 (s, 1 H,) 8.79 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 9.40 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
【０３１４】
実施例Ａ−９８
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［６−｛３−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
【０３１５】
工程Ａ−９８−１：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［６−（３−クロロ−５−ホルミルフェニル）−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−９７−４で得られた化合物（１．１２ｇ）及び工程Ａ−３８−１で得られた化合物（１．００ｇ）を原料として、表題化合物（８２８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 509([M+H]+).
【０３１６】
工程Ａ−９８−２：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［６−｛３−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−クロロフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−９８−１で得られた化合物（２５０ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．１０ｍｌ）を原料として、表題化合物（１００ｍｇ、淡黄色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 538([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.20 (s, 9 H), 2.21 (s, 6 H), 3.51 (s, 2 H), 4.48 (br. s., 2 H), 7.45 - 7.47 (m, 1 H), 7.57 - 7.61 (m, 2 H), 7.64 - 7.68 (m, 2 H), 7.76 - 7.79 (m, 2 H), 7.91 (t, J=1.8 Hz, 1 H), 8.78 (d, J=2.3 Hz, 1 H), 9.39 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
【０３１７】
実施例Ａ−９９
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
【０３１８】
工程Ａ−９９−１：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［３−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−９７−４で得られた化合物（２．００ｇ）及び工程Ａ−４０−１で得られた化合物（２．００ｇ）を原料として、表題化合物（１．４８ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 543([M+H]+).
【０３１９】
工程Ａ−９９−２：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−９９−１で得られた化合物（３００ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．１０ｍｌ）を原料として、表題化合物（５８ｍｇ、淡黄色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 572([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.20 (s, 9 H), 2.22 (s, 6 H), 3.60 (s, 2 H), 4.49 (br. s., 2 H), 7.58 - 7.62 (m, 2 H), 7.65 - 7.69 (m, 2 H), 7.74 (s, 1 H), 7.78 (s, 1 H), 8.12 (s, 1 H), 8.17 (s, 1 H), 8.86 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 9.45 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
【０３２０】
実施例Ａ−１００
Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
【０３２１】
工程Ａ−１００−１：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロフェニル）−６−［３−ホルミル−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−９７−４で得られた化合物（２．００ｇ）及び工程Ａ−４１−１で得られた化合物（２．１１ｇ）を原料として、表題化合物（１．１０ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 559([M+H]+).
【０３２２】
工程Ａ−１００−２：Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−２−［２−（３−クロロフェニル）−６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル｝−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−９８−１で得られた化合物（３００ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．１０ｍｌ）を原料として、表題化合物（１１６ｍｇ、無色アモルファス）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 588([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.20 (s, 9 H), 2.22 (s, 6 H), 3.56 (s, 2 H), 4.48 (br. s., 2 H), 7.39 (s, 1 H), 7.57 - 7.61 (m, 2 H), 7.65 - 7.69 (m, 2 H), 7.78 (s, 1 H), 7.85 - 7.88 (m, 2 H), 8.81 (d, J=2.8 Hz, 1 H), 9.41 (d, J=2.8 Hz, 1 H).
【０３２３】
実施例Ａ−１０１
２−［６−｛３−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
【０３２４】
工程Ａ−１０１−１：２−［６−（３−クロロ−５−ホルミルフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−１−４または工程Ａ−１−５で得られた化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−３８−１で得られた化合物（４６４ｍｇ）を原料として、表題化合物（５３０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 491([M+H]+).
【０３２５】
工程Ａ−１０１−２：２−［６−｛３−クロロ−５−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−１０１−１で得られた化合物（５３０ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．１９ｍｌ）を原料として、表題化合物（１３０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 520([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.01 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.21 (6 H, s), 3.51 (2 H, s), 3.77 - 3.84 (4 H, m), 4.46 (2 H, br. s.), 7.13 - 7.19 (3 H, m), 7.44 - 7.49 (2 H, m), 7.78 (1 H, s), 7.90 - 7.92 (1 H, m), 8.00 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.77 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.38 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０３２６】
実施例Ａ−１０２
２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
【０３２７】
工程Ａ−１０２−１：２−｛６−［３−ホルミル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−１−４または工程Ａ−１−５で得られた化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−４０−１で得られた化合物（５２２ｍｇ）を原料として、表題化合物（５３０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 525([M+H]+).
【０３２８】
工程Ａ−１０２−２：２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメチル）フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−１０２−１で得られた化合物（５３０ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．１８ｍｌ）を原料として、表題化合物（７３ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 554([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.02 (6 H, d, J=6.9 Hz), 2.22 (6 H, s), 3.60 (2 H, s), 3.77 - 3.84 (4 H, m), 4.47 (2 H, br. s.), 7.14 - 7.20 (3 H, m), 7.47 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.74 (1 H, s), 8.01 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.12 (1 H, s), 8.17 (1 H, s), 8.85 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.44 (1 H, d, J=2.3 Hz).
【０３２９】
実施例Ａ−１０３
２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
【０３３０】
工程Ａ−１０３−１：２−｛６−［３−ホルミル−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル)アセトアミドの合成
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ａ−１−４または工程Ａ−１−５で得られた化合物（５００ｍｇ）及び工程Ａ−４１−１で得られた化合物（５５０ｍｇ）を原料として、表題化合物（５５０ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 541([M+H]+).
【０３３１】
工程Ａ−１０３−２：２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−４−２と同手法により、工程Ａ−１０３−１で得られた化合物（５５０ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．１８ｍｌ）を原料として、表題化合物（９５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 570([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.01 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.22 (6 H, s), 3.57 (2 H, s), 3.77 - 3.84 (4 H, m), 4.47 (2 H, br. s.), 7.14 - 7.20 (3 H, m), 7.39 (1 H, s), 7.47 (1 H, t, J=7.8 Hz), 7.85 - 7.88 (2 H, m), 8.00 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.80 (1 H, d, J=2.8 Hz), 9.40 (1 H, d, J=2.8 Hz).
【０３３２】
実施例Ｂ−１
２−｛６−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
【０３３３】
工程Ｂ−１−１：５−アミノ−２−クロロ−Ｎ−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピリジン−４−カルボキサミドの合成
窒素雰囲気下、氷冷却下５−アミノ−２−クロロピリジン−４−カルボン酸（９．９５ｇ）のＤＭＦ（２００ｍｌ）溶液に、Ｎ−（１−メチルエチル）グリシンアミド（８．０４ｇ）、Ｅｔ3Ｎ（１１．７ｇ）、ＨＯＢｔ・Ｈ2Ｏ（１１．７ｇ）、およびＥＤＣ・ＨＣｌ（１３．３ｇ）を順次加えた後、室温下１６．５時間攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液、ＥｔＯＡｃを加え分液し、水層をＥｔＯＡｃ抽出した。合わせた有機層をｂｒｉｎｅ洗浄後ＭｇＳＯ4乾燥し、乾燥剤を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、表題化合物（１２．１ｇ、茶色オイル）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 271([M+H]+), (ESI neg.) m/z : 269([M-H]-)
【０３３４】
工程Ｂ−１−２：２−［６−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ｂ−１−１で得られる化合物（９．１２ｇ）、３−メトキシベンズアルデヒド（３９．３ｇ）、酢酸（１７．３ｇ）のＥｔＯＨ（１５０ｍｌ）溶液を６時間加熱還流した（副生する水はＭＳ４Ａでトラップした）。放冷後、反応液を減圧下濃縮し、得られた残渣にＥｔ2Ｏ（１００ｍｌ）を加えた後室温下１時間攪拌した。不溶物を濾取することにより表題化合物（８．７０ｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 389([M+H]+), 411([M+Na]+), (ESI neg.) m/z : 387([M-H]-)
【０３３５】
工程Ｂ−１−３：２−［６−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ｂ−１−２で得られる化合物（８．６２ｇ）、活性二酸化マンガン（２０．０ｇ）のＴＨＦ（２００ｍｌ）懸濁液を１９時間加熱還流した。放冷後、不溶物を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡｃから結晶化し、表題化合物（７．７５ｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 387([M+H]+), 409([M+Na]+), (ESI neg.) m/z : 385([M-H]-)
【０３３６】
工程Ｂ−１−４：２−｛６−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
窒素雰囲気下、工程Ｂ−１−３で得られる化合物（２００ｍｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン・２塩酸塩（１１４ｍｇ）、Ｐｄ2（ｄｂａ）3（４７ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（９７ｍｇ）、および炭酸セシウム（８４２ｍｇ）の１，４−ジオキサン（４ｍｌ）、ＤＭＦ（２ｍｌ）懸濁液を４８時間９５℃にて加熱攪拌した。放冷後、反応液にＣＨＣｌ3（１０ｍｌ）を加え、不溶物を濾別した。濾液を減圧下濃縮し、得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ６０Ｎ，ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝９８／２／０．２〜９２／８／０．８（ｖ／ｖ／ｖ））に付し、黄色固体  ８４ｍｇを得た。ＥｔＯＡｃから結晶化し、表題化合物（３６ｍｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 479([M+H]+)
1H-NMR  (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.15 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.47 - 1.63 (2 H, m), 1.92 - 2.00 (2 H, m), 2.25 - 2.50 (7 H, m), 2.91 - 2.98 (2 H, m), 3.82 (3 H, s), 4.07 (1 H, dd, J=14.2, 6.9 Hz), 4.43 - 4.52 (4 H, m), 5.44 (1 H, d, J=8.3 Hz), 7.00 - 7.03 (1 H, m), 7.15 - 7.18 (2 H, m), 7.23 - 7.27 (1 H, m), 7.37 (1 H, t, J=8.3 Hz), 8.81 (1 H, s).
【０３３７】
実施例Ｂ−２
２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
【０３３８】
工程Ｂ−２−１：２−［６−（３−ホルミルフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
窒素雰囲気下、工程Ｂ−１−３で得られる化合物（１．００ｇ）、３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（９００ｍｇ）、Ｐｄ（ＰＰｈ3）4（０）（２９９ｍｇ）のＥｔＯＨ（１０ｍｌ）、トルエン（３０ｍｌ）懸濁液に２ｍｏｌ／Ｌ  Ｎａ2ＣＯ3水溶液（１０ｍｌ）を加え、３時間加熱還流した。放冷却後、反応液をＣＨＣｌ3（５０ｍｌ）で希釈した後セライト濾過した。濾液に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液を加え分液し、水層をＣＨＣｌ3（２０ｍｌｘ４）抽出した。合わせた有機層をｂｒｉｎｅ洗浄、ＭｇＳＯ4乾燥後乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をＥｔＯＡから結晶化し、表題化合物（４５８ｍｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 457([M+H]+)
【０３３９】
工程Ｂ−２−２：２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
氷冷下、工程Ｂ−２−１で得られる化合物（２００ｍｇ）、５０％ジメチルアミン水溶液  １９７ｍｇのＭｅＯＨ（４ｍｌ）、ＴＨＦ（４ｍｌ）溶液に、酢酸（１５８ｍｇ）を加えた後、同条件下１時間攪拌した。後シアノ水素化ホウ素ナトリウム（４１ｍｇ）を加え、２時間室温にて攪拌した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ3水溶液（２０ｍｌ）、ＣＨＣｌ3（２０ｍｌ）を加えた後分液し、水層をＣＨＣｌ3（１０ｍｌｘ２）抽出した。合わせた有機層をｂｒｉｎｅ洗浄、ＭｇＳＯ4乾燥後乾燥剤を濾別し、濾液を減圧下濃縮した。得られた残渣をカラムクロマトグラフィー（Ｓｉｌｉｃａｇｅｌ６０Ｎ，  ＣＨＣｌ3／ＭｅＯＨ／ＮＨ4ＯＨ＝９８／２／０．２〜９２／８／０．８（ｖ／ｖ／ｖ））に付し、黄色固体（１１２ｍｇ）を得た。ＥｔＯＡｃから結晶化し、表題化合物（９７ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 486([M+H]+)
1H-NMR  (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.29 (6 H, s), 3.53 (2 H, s), 3.84 (3 H, s), 4.04 - 4.13 (1 H, m), 4.54 (2 H, s), 5.46 (1 H, d, J=7.8 Hz), 7.05 - 7.08 (1 H, m), 7.20 - 7.27 (2 H, m), 7.39 - 7.44 (2 H, m), 7.47 (1 H, t, J=7.6 Hz), 8.03 (1 H, d, J=7.8 Hz), 8.08 (1 H, s), 8.52 (1 H, s), 9.26 (1 H, s).
【０３４０】
実施例Ｂ−３
２−［６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ｂ−１−３で得られた化合物（３００ｍｇ）及び５Ｎ−エチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）エタンアミン（１４５ｍｇ）を原料として、表題化合物（２１８ｍｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 521([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.02 (t, J=7.1 Hz, 6 H), 1.15 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.58 - 1.65 (m, 1 H), 1.75 - 1.83 (m, 2 H), 1.89 - 1.96 (m, 1 H), 2.23 - 2.28 (m, 1 H), 2.29 - 2.35 (m, 1 H), 2.46 - 2.57 (m, 4 H), 2.67 - 2.73 (m, 1 H), 2.99 - 3.06 (m, 1 H), 3.83 (s, 3 H), 4.04 - 4.11 (m, 1 H), 4.28 - 4.37 (m, 2 H), 4.47 (s, 2 H), 5.45 - 5.50 (m, 1 H), 7.00 - 7.04 (m, 1 H), 7.15 - 7.18 (m, 2 H) ,7.27 (s, 1 H), 7.35 - 7.40 (m, 1 H), 8.81 (s, 1 H).
【０３４１】
実施例Ｂ−４
Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ｂ−１−３で得られた化合物（３００ｍｇ）及び４−ピロリジン−１−イルピペリジン（１３１ｍｇ）を原料として、表題化合物（１８５ｍｇ、黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 505([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.15 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.54 - 1.65 (m, 2 H), 1.77 - 1.84 (m, 4 H), 1.99 - 2.05 (m, 2 H), 2.24 - 2.31 (m, 1 H), 2.62 (br. s., 4 H), 3.02 (s, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 4.04 - 4.11 (m, 1 H), 4.36 - 4.42 (m, 2 H), 4.47 (s, 2 H), 5.45 - 5.50 (m, 1 H), 7.01 - 7.04 (m, 1 H), 7.15 - 7.19 (m, 2 H), 7.26 (s, 1 H), 7.35 - 7.40 (m, 1 H), 8.81 (s, 1 H).
【０３４２】
実施例Ｂ−５
２−｛６−［２−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
【０３４３】
工程Ｂ−５−１：２−［６−（２−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ｂ−１−３で得られた化合物（２００ｍｇ）、４−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（２５９ｍｇ）を原料として、表題化合物（３０ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 475([M+H]+).
【０３４４】
工程Ｂ−５−２：２−｛６−［２−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ｂ−５−１で得られた化合物（３０ｍｇ）及びピペリジン（０．０２ｍｌ）を原料として、表題化合物（１７ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 544([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.39 - 1.47 (m, 2 H), 1.53 - 1.62 (m, 4 H), 2.33 - 2.48 (m, 4 H), 3.53 (s, 2 H), 3.86 (s, 3 H), 4.06 - 4.13 (m, 1 H), 4.54 (s, 2 H), 5.45 - 5.49 (m, 1 H), 7.06 - 7.09 (m, 1 H), 7.13 - 7.18 (m, 1 H), 7.22 - 7.27 (m, 2 H), 7.37 - 7.44 (m, 2 H), 7.98 - 8.01 (m, 1 H), 8.58 (s, 1 H), 9.29 (s, 1 H).
【０３４５】
実施例Ｂ−６
Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
実施例Ａ−１３と同手法により、工程Ｂ−１−３で得られた化合物（３００ｍｇ）、３−ピペリジン−１−イルプロパン−１−オール（２２２ｍｇ）を原料として、表題化合物（２７ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 494([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.16 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.41 - 1.49 (m, 2 H), 1.55 - 1.64 (m, 4 H), 2.01 - 2.07 (m, 2 H), 2.34 - 2.48 (m, 4 H), 2.48 - 2.54 (m, 2 H), 3.85 (s, 3 H), 4.05 - 4.11 (m, 1 H), 4.40 - 4.44 (m, 2 H), 4.49 (s, 2 H), 5.42 - 5.46 (m, 1 H), 7.03 - 7.07 (m, 1 H), 7.17 - 7.21 (m, 2 H), 7.38 - 7.42 (m, 1 H), 7.47 (s, 1 H), 8.83 (s, 1 H).
【０３４６】
実施例Ｃ−１
２−｛６−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
【０３４７】
工程Ｃ−１−１：３−アミノ−６−クロロ−Ｎ−｛２−［（１−メチルエチル）アミノ］−２−オキソエチル｝ピリジン−２−カルボキサミドの合成
化合物３−アミノ−６−クロロピリジン−２−カルボン酸  塩酸塩（５．００ｇ）、Ｎ−（１−メチルエチル）グリシンアミド（４．０６ｇ）、ＨＯＢｔ・Ｈ２Ｏ（５．９１ｇ）及びトリエチルアミン（８．８３ｇ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）懸濁液に、氷冷下、ＥＤＣ・ＨＣｌ（６．６９ｇ）を加え、２５℃にて１５時間攪拌した。反応混合物に重曹水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及び飽和食塩水で洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した後、乾燥剤を濾別し、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をＣＨＣｌ3中で結晶化した後、濾取し、表題化合物（１．５１ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 271 ([M+H]+) 
【０３４８】
工程Ｃ−１−２：２−［６−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−１，４−ジヒドロピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（２Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−３と同手法により、工程Ｃ−１−１で得られた化合物（１．５０ｇ）及び３−メトキシベンズアルデヒド（７．５４ｇ）を原料として、表題化合物（１．５３ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 389 ([M+H]+)  
【０３４９】
工程Ｃ−１−３：２−［６−クロロ−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
工程Ａ−１−４と同手法により、工程Ｃ−１−２で得られた化合物（１．５０ｇ）を原料として、表題化合物（１．５４ｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 387 ([M+H]+)  
【０３５０】
工程Ｃ−１−４：２−｛６−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成  
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ｃ−１−３で得られた化合物（３００ｍｇ）及びＮ，Ｎ−ジメチルピペリジン−４−アミン ジヒドロクロリド（３１２ｍｇ）を原料として、表題化合物（４７ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 479 ([M+H]+)  
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.25 - 1.39 (2 H, m), 1.76 - 1.85 (2 H, m), 2.15 (6 H, s), 2.29 - 2.38 (1 H, m), 2.92 (2 H, t, J=11.5 Hz), 3.68 - 3.82 (4 H, m), 4.34 (2 H, br. s.), 4.47 (2 H, d, J=12.8 Hz), 7.00 - 7.09 (3 H, m), 7.37 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.41 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.77 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.90 (1 H, d, J=7.8 Hz).
【０３５１】
実施例Ｃ−２
２−［６−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−（１−メチルエチル）アセトアミドの合成
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ｃ−１−３で得られた化合物（３００ｍｇ）及び３００ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］メタンアミン  塩酸塩（２３１ｍｇ）から表題化合物（４５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 486 ([M+H]+), 518([M+Na]+), (ESI neg.) m/z : 484 ([M-H]-)
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.00 (6 H, d, J=6.4 Hz), 2.17 (6 H, s), 3.47 (2 H, s), 3.73 - 3.83 (1 H, m), 3.76 (3 H, s), 4.42 (2 H, br. s.), 7.08 - 7.15 (3 H, m), 7.38 - 7.44 (2 H, m), 7.48 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.97 (1 H, d, J=7.3 Hz), 8.08 (1 H, d, J=8.3 Hz), 8.15 - 8.19 (2 H, m), 8.43 (1 H, d, J=8.3 Hz).
【０３５２】
実施例Ｃ−３
Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ｃ−１−３で得られる化合物（２００ｍｇ）、４−ピロリジン−１−イルピペリジン（８８ｍｇ）を原料として、表題化合物  １０７ｍｇ（黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 505 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.33 - 1.42 (2 H, m), 1.60 - 1.69 (4 H, m), 1.86 - 1.94 (2 H, m), 2.20 - 2.26 (1 H, m), 2.34 - 2.59 (4 H, m), 3.01 - 3.09 (2 H, m), 3.71 - 3.81 (1 H, m), 3.73 (3 H, s), 4.27 - 4.40 (4 H, m), 7.01 - 7.07 (3 H, m), 7.37 (1 H, t, J=7.6 Hz), 7.41 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.77 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.90 (1 H, d, J=7.8 Hz).
【０３５３】
実施例Ｃ−４
２−［６−｛３−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
実施例Ａ−６と同手法により、工程Ｃ−１−３で得られる化合物（２００ｍｇ）、Ｎ−エチル−Ｎ−（ピペリジン−３−イルメチル）エタンアミン（９７ｍｇ）を原料として、表題化合物  ６０ｍｇ（黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 521 [M+H]+
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 0.92 (6 H, t, J=7.1 Hz), 0.98 (6 H, d, J=6.4 Hz), 1.14 - 1.23 (1 H, m), 1.39 - 1.49 (1 H, m), 1.62 - 1.71 (2 H, m), 1.76 - 1.82 (1 H, m), 2.15 - 2.21 (1 H, m), 2.23 - 2.28 (1 H, m), 2.34 - 2.59 (4 H, m), 2.73 (1 H, dd, J=13.1, 9.9 Hz), 3.04 - 3.12 (1 H, m), 3.70 - 3.80 (1 H, m), 3.74 (3 H, s), 4.22 - 4.38 (4 H, m), 7.01 - 7.07 (3 H, m), 7.33 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.36 (1 H, t, J=8.0 Hz), 7.77 (1 H, d, J=9.2 Hz), 7.90 (1 H, d, J=7.8 Hz).
【０３５４】
実施例Ｃ−５
Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−（３−ピペリジン−１−イルプロポキシ）ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
工程Ａ−７５−Ａと同手法により、工程Ｃ−１−３で得られた化合物（３００ｍｇ）、３−ピペリジン−１−イルプロパン−１−オール（２２２ｍｇ）を原料として、表題化合物（５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 494([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, CDCl3) δ (ppm) ; 1.17 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.40 - 1.70 (m, 6 H), 1.99 - 2.13 (m, 2 H), 2.32 - 2.65 (m, 6 H), 3.85 (s, 3 H), 4.04 - 4.11 (m, 1 H), 4.52 (s, 2 H), 4.56 - 4.60 (m, 2 H), 5.64 - 5.68 (m, 1 H), 7.04 - 7.07 (m, 1 H), 7.15 - 7.17 (m, 1 H), 7.19 - 7.24 (m, 2 H), 7.39 - 7.42 (m, 1 H), 7.95 - 7.98 (m, 1 H).
【０３５５】
実施例Ｃ−６
２−｛６−［２−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
【０３５６】
工程Ｃ−６−１：２−［６−（２−フルオロ−５−ホルミルフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ｃ−１−３で得られた化合物（５００ｍｇ）及び４−フルオロ−３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（４８５ｍｇ）を原料として、表題化合物（３８４ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 475([M+H]+).
【０３５７】
工程Ｃ−６−２：２−｛６−［２−フルオロ−５−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ｃ−６−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及びピペリジン（０．０３ｍｌ）を原料として、表題化合物（２３ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 544([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.02 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.36 - 1.43 (m, 2 H), 1.46 - 1.55 (m, 4 H), 2.31 - 2.41 (m, 4 H), 3.48 - 3.52 (m, 2 H), 3.77 - 3.85 (m, 4 H), 4.45 (br. s., 2 H), 7.12 - 7.17 (m, 3 H), 7.32 - 7.38 (m, 1 H), 7.43 - 7.48 (m, 2 H), 7.93 - 7.97 (m, 1 H), 7.99 - 8.02 (m, 1 H), 8.23 (s, 2 H).
【０３５８】
実施例Ｃ−７
２−｛６−［２−フルオロ−５−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ｃ−６−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及びモルホリン（０．０２ｍｌ）を原料として、表題化合物（３６ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 546([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.03 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 2.37 - 2.43 (m, 4 H), 3.55 (s, 2 H), 3.57 - 3.61 (m, 4 H), 3.78 - 3.85 (m, 4 H), 4.43 - 4.48 (m, 2 H), 7.12 - 7.17 (m, 3 H), 7.34 - 7.39 (m, 1 H), 7.44 - 7.47 (m, 1 H), 7.47 - 7.51 (m, 1 H), 7.97 - 8.02 (m, 2 H), 8.22 - 8.24 (m, 2 H).
【０３５９】
実施例Ｃ−８
２−｛６−［２−フルオロ−５−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル｝−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ｃ−６−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及びピロリジン（０．０２ｍｌ）を原料として、表題化合物（３７ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 530([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.02 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.67 - 1.76 (m, 4 H), 2.43 - 2.50 (m, 4 H), 3.62 - 3.71 (m, 2 H), 3.76 - 3.85 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 4.41 - 4.49 (m, 2 H), 7.11 - 7.18 (m, 3 H), 7.32 - 7.38 (m, 1 H), 7.43 - 7.51 (m, 2 H), 7.97 - 8.02 (m, 2 H), 8.23 (s, 2 H).
【０３６０】
実施例Ｃ−９
Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
【０３６１】
工程Ｃ−９−１：２−［６−（３−ホルミルフェニル）−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−１−６と同手法により、工程Ｃ−１−３で得られた化合物（５００ｍｇ）及び３−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンズアルデヒド（４５０ｍｇ）を原料として、表題化合物（３３８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 457([M+H]+).
【０３６２】
工程Ｃ−９−２：Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−［３−（ピペリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ｃ−９−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及びピペリジン（０．０３ｍｌ）を原料として、表題化合物（２５ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 526([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.03 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.38 - 1.44 (m, 2 H), 1.48 - 1.55 (m, 4 H), 2.33 - 2.42 (m, 4 H), 3.54 (s, 2 H), 3.77 - 3.85 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 4.41 - 4.49 (m, 2 H), 7.11 - 7.17 (m, 3 H), 7.42 - 7.47 (m, 2 H), 7.49 - 7.53 (m, 1 H), 7.98 - 8.02 (m, 1 H), 8.09 - 8.12 (m, 1 H), 8.17 - 8.22 (m, 2 H), 8.44 - 8.47 (m, 1 H).
【０３６３】
実施例Ｃ−１０
Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−６−［３−（モルホリン−４−イルメチル）フェニル］−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ｃ−９−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及びモルホリン（０．０２ｍｌ）を原料として、表題化合物（２４ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 528([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.03 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 2.42 (br. s., 4 H), 3.56 - 3.63 (m, 6 H), 3.77 - 3.85 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 4.42 - 4.49 (m, 2 H), 7.11 - 7.17 (m, 3 H), 7.43 - 7.47 (m, 2 H), 7.50 - 7.54 (m, 1 H), 7.99 - 8.02 (m, 1 H), 8.11 - 8.14 (m, 1 H), 8.19 - 8.22 (m, 2 H), 8.46 (d, J=8.7 Hz, 1 H).
【０３６４】
実施例Ｃ−１１
Ｎ−イソプロピル−２−［２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソ−６−［３−（ピロリジン−１−イルメチル）フェニル］ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］アセトアミドの合成
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ｃ−９−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及びピロリジン（０．０２ｍｌ）を原料として、表題化合物（２８ｍｇ、無色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 512([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.03 (d, J=6.4 Hz, 6 H), 1.69 - 1.74 (m, 4 H), 2.46 - 2.51 (m, 4 H), 3.69 (s, 2 H), 3.77 - 3.85 (m, 1 H), 3.79 (s, 3 H), 4.42 - 4.48 (m, 2 H), 7.11 - 7.17 (m, 3 H), 7.43 - 7.47 (m, 2 H), 7.49 - 7.52 (m, 1 H), 7.98 - 8.02 (m, 1 H), 8.08 - 8.12 (m, 1 H), 8.18 - 8.23 (m, 2 H), 8.44 - 8.47 (m, 1 H).
【０３６５】
実施例Ｃ−１２
２−［６−｛５−［（ジメチルアミノ）メチル］−２−フルオロフェニル｝−２−（３−メトキシフェニル）−４−オキソピリド［３，２−ｄ］ピリミジン−３（４Ｈ）−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの合成  
工程Ａ−２−２と同手法により、工程Ｃ−６−１で得られた化合物（６０ｍｇ）及び５０％ジメチルアミン水溶液（０．０３ｍｌ）を原料として、表題化合物（３７ｍｇ、淡黄色固体）を得た。
MS (ESI pos.) m/z : 504([M+H]+).
1H-NMR (600 MHz, DMSO-d6) δ (ppm) ; 1.00 (d, J=6.9 Hz, 6 H), 1.35 - 1.41 (m, 2 H), 1.46 - 1.53 (m, 4 H), 1.90 - 1.97 (m, 2 H), 2.29 - 2.37 (m, 2 H), 2.39 - 2.43 (m, 2 H), 3.75 - 3.82 (m, 1 H), 4.21 - 4.25 (m, 2 H), 4.40 - 4.47 (m, 2 H), 7.53 - 7.59 (m, 3 H), 7.61 - 7.65 (m, 2 H), 7.90 - 7.93 (m, 1 H), 7.97 - 8.01 (m, 1 H), 8.73 - 8.76 (m, 1 H).
表１−１及び表１−２に各実施例で得られた化合物の構造式を示す。
【０３６６】
【表１−１】
2010229035.tif 000024
【０３６７】
【表１−２】
2010229035.tif 000025
【０３６８】
【表１−３】
2010229035.tif 000026
【０３６９】
【表１−４】
2010229035.tif 000027
【０３７０】
【表１−５】
2010229035.tif 000028
【０３７１】
【表１−６】
2010229035.tif 000029
【０３７２】
【表１−７】
2010229035.tif 000030
【０３７３】
試験例１
１）Ｖ１ｂ受容体結合試験
ヒトＶ１ｂ受容体発現細胞由来の各粗膜標品の調製とそれを用いた受容体結合実験は、Br. J. Pharmacol. (1998) 125, 1463-1470.の方法に準じて行った。２９３ＦＴ細胞は、インビトロジェン社から購入した。方法の概略を以下に示す。
ヒトＶ１ｂ受容体を発現する２９３ＦＴ細胞を、５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４，  含１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム）中でホモジナイズした。得られたホモジネートを５０，０００×ｇ、４℃で２０分間遠心分離し、沈査を５０ｍｍｏｌ／Ｌトリス塩酸緩衝液（ｐＨ７．４，  含１０ｍｍｏｌ／Ｌ塩化マグネシウム、０．１％ウシ血清アルブミン）に再懸濁して、粗膜標品とした。この粗膜標品に［3Ｈ］（Ａｒｇ8）−バソプレッシン（最終濃度０．４ｎｍｏｌ／Ｌ）及び各被検薬（最終濃度１ｎｍｏｌ／Ｌ〜１０μｍｏｌ／Ｌ）を添加し、室温で６０分間反応させた。反応終了後、反応溶液を０．３％ポリエチレンイミンに２時間浸透させたＧＦ／Ｃガラス繊維フィルターを用いて濾過した。このＧＦ／Ｃガラス繊維フィルターを十分に乾燥させてシンチレーターを加えた後、液体シンチレーションカウンターを用いてフィルター上の放射活性を測定した。５μｍｏｌ／Ｌの（Ａｒｇ8）−バソプレッシン存在下における［3Ｈ］（Ａｒｇ8）−バソプレッシンの結合を非特異的結合とし、（Ａｒｇ8）−バソプレッシン非存在下での総結合から非特異的結合を差し引いたものを特異的結合とした。各化合物濃度での抑制曲線を元に、被検薬の５０％阻害濃度（ＩＣ50値）を算出した。その結果を表２に示す。
【０３７４】
【表２−１】
2010229035.tif 000031
【０３７５】
【表２−２】
2010229035.tif 000032
【０３７６】
試験例２
１）Ｖ１ｂ受容体拮抗作用測定
ｐｏｌｙ−Ｌ−ｌｙｓｉｎｅコーティングプレートで培養したヒトＶ１ｂ受容体発現ＣＨＯ細胞より培地を除いた後、ＨＢＳＳ溶液（ｐＨ  ７．４、含１０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、０．１％  ウシ血清アルブミン、１．２５ｍｍｏｌ／Ｌ  ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、０．０２％  Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−１２７、１．５μｍｏｌ／Ｌ  Ｆｌｕｏ−４−ＡＭ）を添加し、ＣＯ2インキュベーター内で１時間保温した。上記のＨＢＳＳ溶液を除いた後、各濃度の被検化合物を含むＨＢＳＳ溶液（ｐＨ  ７．４、含１０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、０．１％  ウシ血清アルブミン、１．２５ｍｍｏｌ／Ｌ  ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、０．２５ｇ／Ｌ  Ａｍａｒａｎｔｈ）を加え、ＣＯ2インキュベーター内で３０分間間反応させた。反応終了後、２．５ｎｍｏｌ／ＬのＡｒｇ（８）−Ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎを含むＨＢＳＳ溶液（ｐＨ  ７．４、含１０ｍｍｏｌ／Ｌ  ＨＥＰＥＳ、０．１％  ウシ血清アルブミン、１．２５ｍｍｏｌ／Ｌ  ｐｒｏｂｅｎｅｃｉｄ、０．２５ｇ／Ｌ  Ａｍａｒａｎｔｈ）を添加し、このアゴニスト刺激により得られる蛍光の最大反応値をＦｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｄｒｕｇ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ（浜松ホトニクス社）を用いて測定した。被検化合物およびＡｒｇ（８）−Ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ刺激を加えなかったときの反応値を０％、被検化合物を加えずＡｒｇ（８）−Ｖａｓｏｐｒｅｓｓｉｎ刺激のみを加えたときの反応値を１００％として各化合物の反応阻害曲線を作成し、それを元に被検化合物の５０％阻害濃度（ＩＣ50値）を算出した。その結果を表３に示す。
【０３７７】
【表３】
2010229035.tif 000033
【産業上の利用可能性】
【０３７８】
本発明により、うつ病、不安障害、統合失調症、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、摂食障害、高血圧、消化器疾患、薬物依存症、てんかん、脳梗塞、脳虚血、脳浮腫、頭部外傷、炎症、免疫関連疾患、脱毛症等の疾患の治療又は予防剤を提供することが可能となる。