(57)【要約】      （修正有）【課題】レニン阻害作用を有し、高血圧治療剤として有用な新規化合物の提供。【解決手段】式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容される塩。［式中、Ｇは、下記（ａ）等で表される基であり；Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、水素原子等であり；ｎは１等である。］2010229034.tif 0002002010229034.tif 000201【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
2010229034.tif 000197
［式中、Ｇは、下記（ａ）〜（ｃ）
2010229034.tif 000198
で表されるいずれかの一つの基であり；
Ｒ１ａは、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、または置換されてもよいヘテロアリールアルキル基であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ１ｆは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ２は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し；
Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいへテロアリール基であり；
ｓは、０、１または２（−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは０または２であり、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは１または２である。）であり；
ｎは、０、１、または２である。］
【請求項２】
Ｇが、下記（ａ）
2010229034.tif 000199
で表される基である請求項１に記載の化合物、またはその塩。
【請求項３】
Ｒ１ａが、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である請求項１または２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１ｂが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基である請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅが、各々独立して、同一で、水素原子である請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１ｆが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基である請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項７】
Ｒ２が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項１〜項６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項８】
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、各々独立して、同一で、基：−Ａ−Ｂ（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【請求項９】
ｎが１である請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬として有用な二環性ピロール誘導体に関する。より詳しくは、レニン阻害剤として有効な二環性ピロール誘導体に関する。更にレニン阻害剤として有効な二環性ピロール誘導体を有効成分とする高血圧治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
レニン-アンジオテンシン（ＲＡ）系は血圧や体内の電解質バランスの維持に重要なホルモンシステムであり、高血圧、鬱血性心不全、腎障害などの循環器系疾患の発症や進展にも重要な役割を演じている。
ＲＡ系の重要なコンポーネントであるレニンは、主に腎臓から血液中に分泌されるアスパラギン酸プロテアーゼであり、肝臓で産生されたアンジオテンシノーゲンを特異的に分解し、アンジオテンシンＩを産生する。アンジオテンシンＩは、肺や血管内皮細胞に存在するアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）によってアンジオテンシンＩＩに変換される。アンジオテンシンＩＩは血管を収縮させるとともに副腎を刺激してアルドステロンの分泌を促す。アルドステロンは腎臓に作用してナトリウムを貯留させ、カリウムを排泄させる。これらのカスケードが血圧の上昇につながる（非特許文献１）。
【０００３】
近年、心臓、血管、腎臓、副腎、脂肪などの末梢組織や中枢組織などの局所にもＲＡ系のコンポーネントが備わっており、さらに新たなコンポーネントとして(プロ)レニン受容体が局所ＲＡ系の活性化に重要な役割を担っている可能性が指摘されており（非特許文献２）、局所（組織）ＲＡ系の重要性が認識されつつある。短期的な循環調節に係わる循環ＲＡ系に対し、組織ＲＡ系は長期的に心臓、腎臓、血管などの種々の臓器のリモデリングを惹起することにより、心肥大、動脈硬化、腎障害などの臓器障害をもたらす可能性が指摘されている（非特許文献３）。
【０００４】
ＲＡ系を抑制する薬剤としてはＡＣＥ阻害薬およびアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬(ＡＲＢ)が挙げられるが、これらの薬剤(特に前者)は高血圧のみならず、心不全および糖尿病性腎症などの心血管系疾患および腎疾患の治療薬としても有用性が証明されており、広く臨床応用されている（非特許文献４、非特許文献５）。
ＲＡ系を抑制するステップは複数あるが、その中でもレニンは、ＲＡ系の最上流に位置し、本カスケードを律速していることから、これを阻害することは理論的にきわめて魅力的なアプローチである（非特許文献６、非特許文献７）。実際、近年開発されたレニン阻害薬であるアリスキレンは、高血圧患者を対象とした臨床試験において、血漿レニン活性を顕著に抑制し、他のＲＡ系抑制薬に匹敵する優れた降圧効果を示すことが確認されている（非特許文献８、非特許文献９、非特許文献１０）。
【０００５】
種々のレニン阻害剤が報告されており、例えば特許文献１、特許文献２、特許文献３および特許文献４では、ピペリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。特許文献５では、ピロリジン環を有する誘導体がレニン阻害剤として有効であることが報告されている。これらの文献に開示された化合物は、いずれもピペリジン環およびピロリジン環の３位がカルボニルまたはメチレン鎖を介してアミノ基と結合する部分構造を構造上の特徴とする。しかしながら、二環性ピロールにおけるピロリルカルボニルアミノの窒素原子が、ピペリジン環の３位に直接結合する化合物群、すなわち、３−（２−ピロリルカルボニルアミノ）ピペリジン等を基本骨格とする化合物群が、レニン阻害剤として有用であることは、これまでに知られていない。
【０００６】
【非特許文献１】Nat Rev Drug Discov. 1(8):p.621-36(2002年)
【非特許文献２】Curr Hypertens Rep. 6(2):p.129-32(2004年)
【非特許文献３】Physiol. Rev. 86:p.747-803,(2006年）
【非特許文献４】Curr Diab Rep. 6(1):p.8-16, (2006年)
【非特許文献５】J Hypertens Suppl.23(1):S9-17, (2005年)
【非特許文献６】J Exp Med. 106(3):p.439-53,(1957年)
【非特許文献７】J Am Soc Nephrol 16:p.592-599,(2005年)
【非特許文献８】Hypertension 42(6):p.1137-43,(2003年)
【非特許文献９】Circulation 111(8):p.1012-8,(2005年)
【非特許文献１０】J Hypertens. 24(Suppl 4):S82.Abstract P4.269,(2006年)
【０００７】
【特許文献１】国際公開  第０６／０６９７８８号  パンフレット
【特許文献２】国際公開  第０６／０９４７６３号  パンフレット
【特許文献３】国際公開  第０７／００６５３４号  パンフレット
【特許文献４】国際公開  第０７／０７７００５号  パンフレット
【特許文献５】国際公開  第０６／０６６８９６号  パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の課題は、優れたレニン阻害活性を有する新規な化合物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、上記課題を達成するために鋭意検討した結果、下記化合物またはその薬学上許容される塩（以下必要に応じ本発明化合物と略称することがある。）が優れたレニン阻害作用を有することを見出し、本発明を完成するに到った。
【００１０】
すなわち本発明は、以下の通りである。
項１：式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００１１】
【化１】
2010229034.tif 000002
［式中、Ｇは、下記（ａ）〜（ｃ）
【００１２】
【化２】
2010229034.tif 000003
で表されるいずれかの一つの基であり；
Ｒ１ａは、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、または置換されてもよいヘテロアリールアルキル基であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアリールチオ基、置換されてもよいアリールスルフィニル基、置換されてもよいアリールスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ１ｆは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、置換されてもよい飽和へテロ環基、置換されてもよいアルキルチオ基、置換されてもよいアルキルスルフィニル基、置換されてもよいアルキルスルホニル基、置換されてもよいアルコキシ基、置換されてもよいアルキニルオキシ基、置換されてもよいシクロアルキルオキシ基、置換されてもよいアリールオキシ基、置換されてもよいアラルキルオキシ基、置換されてもよいヘテロアリールアルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいアルコキシカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいアルキルカルボニル基、置換されてもよいシクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいアリールカルボニル基、または置換されてもよいへテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ２は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり；
Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し；
Ｒ４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、または置換されてもよいへテロアリール基であり；
ｓは、０、１または２（−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは０または２であり、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、ｓは１または２である。）であり；
ｎは、０、１、または２である。］
【００１３】
項２：Ｇが、下記（ａ）
【００１４】
【化３】
2010229034.tif 000004
で表される基である項１に記載の化合物、またはその塩。
【００１５】
項３：Ｒ１ａが、置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、ホルミル基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６アルキニルオキシ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基であり；
Ｒ１ｆが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６アルキニルオキシ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシカルボニル基、置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールカルボニル基である項１または項２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００１６】
項４：Ｒ１ａが、置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基である項１〜項３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００１７】
項５：Ｒ１ａが、置換されてもよいＣ１−１０アルキル基である項４に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００１８】
項６：置換されてもよいＣ１−１０アルキル基が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００１９】
項７：Ｒ１ａが、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項６に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００２０】
項８：Ｒ１ａが、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００２１】
項９：Ｒ１ａが、４−メトキシブチルである項８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００２２】
項１０：Ｒ１ａが、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００２３】
項１１：Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、置換されてもよいアミノスルホニル基、または置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基である項１〜項１０のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００２４】
項１２：Ｒ１ｂが、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基である項１〜項１１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００２５】
項１３：Ｒ１ｂが、水素原子；水酸基；カルボキシ基；シアノ基；カルボキシ，シアノ，ヒドロキシ，Ｃ１−４アルコキシ，モノもしくはジ−置換アミノ，５員〜７員の環状アミノ，Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ，（Ｃ１−６アルキル）スルホニルアミノ，（Ｃ１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ，モノもしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ，アミノカルボニル，モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニル，５員〜７員の環状アミノカルボニル，モノもしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ，Ｃ１−４アルキルスルホニル，Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ，または５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基；Ｃ１−６アルキルで置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基；またはＣ１−４アルコキシカルボニル基である項１２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００２６】
項１４：Ｒ１ｂが、水素原子である項１３に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００２７】
項１５：Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅが、各々独立して、同一で、水素原子である項１〜項１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００２８】
項１６：Ｒ１ｆが、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基である項１〜１４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００２９】
項１７：Ｒ１ｆが、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ１−６アルキル基；Ｃ１−４アルコキシ，Ｃ３−６シクロアルキル，５員もしくは６員の飽和へテロ環，またはアミノカルボニルで置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基；１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基；Ｃ１−６アルキルチオ基；水酸基；５員もしくは６員のヘテロアリールＣ１−４アルコキシ基；Ｃ１−６アルキルスルホニル基；Ｃ２−６アルケニル基；または
５員もしくは６員のヘテロアリール基である項１６に記載の化合物、またはその塩。
【００３０】
項１８：Ｒ１ｆが、水素原子、またはハロゲン原子である項１７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００３１】
項１９：Ｒ２が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１4アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である項１〜項１８のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００３２】
項２０：Ｒ２が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基である項１９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００３３】
項２１：Ｒ２が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項２０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００３４】
項２２：Ｒ２が、イソプロピル基である項２１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００３５】
項２３：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、または基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合、−（ＣＨ２）ｓＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、または−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−であり、
Ｂは、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−、および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し、ｓおよびＲ４は項１と同じである項１〜項２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００３６】
項２４：Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄが、各々独立して、同一で、基：−Ａ−Ｂ
（ここにおいて、Ａは、単結合であり、Ｂは、水素原子である。）である項１〜項２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００３７】
項２５：Ｒ４が、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である項１〜項２３のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００３８】
項２６：Ｒ４が、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基である項２５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００３９】
項２７：ｎが１である項１〜項２２のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００４０】
項２８：式（ＩＩ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００４１】
【化４】
2010229034.tif 000005
【００４２】
［式中、Ｒ１２ａは、置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ１２ｅは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、置換されてもよいアミノスルホニル基、または置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基であり；
Ｒ１２ｆは、水素原子、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基、置換されてもよいアミノカルボニル基、または置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基であり；
Ｒ２２は、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基であり；
Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄは、各々独立して、同一または異なって、ハロゲン原子、シアノ基、または基：−Ａ２−Ｂ２
（ここにおいて、Ａ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４２）−であり、
Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ３−６アルキニル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａが−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−、および−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４２）−の場合には、Ｒ４２とＢが一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であるか、あるいはＲ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄのいずれか２つが水素原子であり、残りの２つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成し；
Ｒ４２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基であり；
ｓ２は、０、１または２（−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−の場合には、ｓ２は０または２であり、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−の場合には、ｓ２は１または２である。）である。］
【００４３】
項２９：Ｒ１２ａが、フッ素原子もしくはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル，Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ，水酸基，トリフルオロメチル，トリフルオロメトキシ，ジフルオロメトキシ，モノフルオロメトキシ，フッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニルアミノ，Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ，Ｃ３−６シクロアルキルオキシ，モノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル，Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ，Ｃ１−４アルキルスルホニル，置換されてもよいアミノ，およびモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、Ｃ２−６アルケニル基、Ｃ３−６アルキニル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基である項２８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００４４】
項３０：置換されてもよいＣ１−１０アルキル基が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項２９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００４５】
項３１：Ｒ１２ａが、Ｃ１−４アルコキシ、またはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項２９に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００４６】
項３２：Ｒ１２ａが、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項３１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００４７】
項３３：Ｒ１２ａが、４−メトキシブチルである項３２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００４８】
項３４：Ｒ１２ａが、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項３１に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００４９】
項３５：Ｒ１２ｂが、水素原子；水酸基；カルボキシ基；シアノ基；カルボキシ，シアノ，ヒドロキシ，Ｃ１−４アルコキシ，モノもしくはジ−置換アミノ，５員〜７員の環状アミノ，Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ，（Ｃ１−６アルキル）スルホニルアミノ，（Ｃ１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ，モノもしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ，アミノカルボニル，モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニル，５員〜７員の環状アミノカルボニル，モノもしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ，Ｃ１−４アルキルスルホニル，Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ，または５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基；Ｃ１−６アルキルで置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基；またはＣ１−４アルコキシカルボニル基である項２８〜項３４のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００５０】
項３６：Ｒ１２ｂが、水素原子である項３５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００５１】
項３７：Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄおよびＲ１２ｅが、各々独立して、同一で、水素原子である項２８〜項３６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００５２】
項３８：Ｒ１２ｆが、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ１−６アルキル基；Ｃ１−４アルコキシ，Ｃ３−６シクロアルキル，５員もしくは６員の飽和へテロ環，またはアミノカルボニルで置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基；１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基；Ｃ１−６アルキルチオ基；水酸基；５員もしくは６員のヘテロアリールＣ１−４アルコキシ基；Ｃ１−６アルキルスルホニル基；Ｃ２−６アルケニル基；または５員もしくは６員のヘテロアリール基である項２８〜３７のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００５３】
項３９：Ｒ１２ｆが、水素原子、またはハロゲン原子である項３８に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００５４】
項４０：Ｒ２２が、置換されてもよいＣ１−６アルキル基である項２８〜項３９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００５５】
項４１：Ｒ２２が、イソプロピル基である項４０に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００５６】
項４２：Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂおよびＲ３２ｄが、各々独立して、同一で、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合であり、Ｂ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｃが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合、または−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−であり、Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基である。）である項２８〜項４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００５７】
項４３：Ｒ３２ｃが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合であり、Ｂ２は、置換されてもよいＣ６−１０アリール基である。）である項４２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００５８】
項４４：Ｒ３２ｃが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−であり、Ｂ２は、水素原子である。）である項４２に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００５９】
項４５：Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄが、各々独立して、同一で、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合であり、Ｂ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｂが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４２）−であり、
Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａ２が−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−、および−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４２）−の場合には、Ｒ４２とＢ２が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）である項２８〜項４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００６０】
項４６：Ｒ３２ｂにおけるＡ２が、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−である項４５に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００６１】
項４７：Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂおよびＲ３２ｃが、各々独立して、同一で、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合であり、Ｂ２は、水素原子である。）であり；
Ｒ３２ｄが、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４２）−であり、
Ｂ２は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａｄ２が−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２ＣＯＮ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−、および−（ＣＨ２）ｓ２ＳＯ２Ｎ（Ｒ４２）−の場合には、Ｒ４２とＢ２が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）である項２８〜項４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００６２】
項４８：Ｒ３２ｄにおけるＡ２が、単結合、−（ＣＨ２）ｓ２Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ２ＯＣＯＮ（Ｒ４２）−、または−（ＣＨ２）ｓ２Ｎ（Ｒ４２）ＣＯＮ（Ｒ４２）−である項４７に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００６３】
項４９：Ｒ３２ａ、Ｒ３２ｂ、Ｒ３２ｃおよびＲ３２ｄが、各々独立して、同一で、基：−Ａ２−Ｂ２（ここにおいて、Ａ２は、単結合であり、Ｂ２は、水素原子である。）である項２８〜項４１のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩。
【００６４】
項５０：項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００６５】
項５１：項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有するレニン阻害剤。
【００６６】
項５２：項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩を有効成分として含有する高血圧症の治療剤。
【００６７】
項５３：レニン阻害剤製造のための、項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。
【００６８】
項５４：高血圧症の治療剤の製造のための、項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の使用。
【００６９】
項５５：治療を必要とする患者に、項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学上許容される塩の有効量を投与することからなる、高血圧症の治療方法。
【００７０】
以下、式（Ｉ）で表される化合物、またはその薬学上許容される塩を必要に応じ「本発明化合物」と総称する。
【発明の効果】
【００７１】
本発明化合物は、優れたレニン阻害活性を有し、高血圧症の治療薬として有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００７２】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。本明細書において「置換基」の定義における炭素の数を、例えば、「Ｃ１−６」などと表記する場合もある。具体的には、「Ｃ１−６アルキル」なる表記は、炭素数１から６のアルキル基と同義である。
本明細書において「基」なる用語は、１価基を意味する。例えば、「アルキル基」は、１価の飽和炭化水素基を意味する。また、本明細書における置換基の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。
「置換されてもよい」もしくは「置換された」で定義される基における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分または置換基である場合にも該当する。
【００７３】
「ハロゲン原子」は、例えばフッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子等が挙げられる。
【００７４】
「アルキル基」は、直鎖または分枝状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ１−１０アルキル基」、「Ｃ１−６アルキル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ１−４アルキル基」等が挙げられる。「アルキル基」の具体例としては、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、１，１−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、３，３−ジメチルブチル、２−エチルブチル等が挙げられる。
【００７５】
「Ｂ」における「Ｃ１−６アルキル基」には、飽和炭化水素基の１の炭素上でＣ２〜Ｃ４からなる環を形成する基も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
【００７６】
【化５】
2010229034.tif 000006
【００７７】
「アルケニル基」は、二重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば「Ｃ２−６アルケニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、ビニル、プロペニル、メチルプロペニル、ブテニルまたはメチルブテニル等が挙げられる。
【００７８】
「アルキニル基」は、三重結合を１個含む直鎖状または分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ３−６アルキニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、１−プロピニル、２−プロピニル、２−ブチニル、ペンチニルまたはヘキシニル等が挙げられる。
【００７９】
「シクロアルキル基」は、環状の飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ３−１０シクロアルキル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキル基」等が挙げられる。「シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。
【００８０】
「Ｂ」における「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、飽和ビシクロ環も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
【００８１】
【化６】
2010229034.tif 000007
【００８２】
「シクロアルケニル基」は、二重結合を１個含む環状の不飽和炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ５−６シクロアルケニル基」等が挙げられる。具体例としては、１−シクロペンテニル、１−シクロヘキセニル等が挙げられる。
【００８３】
「アリール基」は、芳香族炭化水素基を意味する。例えば、「Ｃ６−１０アリール」等が挙げられ、好ましくは「Ｃ６アリール基」（フェニル）等が挙げられる。「アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル、１−ナフチルまたは２−ナフチル等が挙げられる。
【００８４】
「アラルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「アリール基」が置換した基を意味する。例えば、「Ｃ７−１４アラルキル基」（Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキル基）、好ましくは、「Ｃ７−１０アラルキル基」（Ｃ６アリールＣ１−４アルキル基）等が挙げられる。「アラルキル基」の具体例としては、例えば、ベンジル、２−フェニルエチル、１−フェニルプロピルまたは１−ナフチルメチル等が挙げられる。
【００８５】
「ヘテロアリール基」としては、例えば、５員〜１０員の単環式もしくは多環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子または酸素原子から選ばれるヘテロ原子を同種または異なって１個以上（例えば１〜４個）を含む。好ましくは、例えば、５員もしくは６員の単環式の基等が挙げられ、該基は、窒素原子、硫黄原子、酸素原子から選ばれるヘテロ原子を１個含む。「ヘテロアリール基」の具体例としては、例えば、ピロリル、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、ベンズオキサゾリル、ベンズチアゾリル、フリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ピラジル、ピリミジル、ピリダジル、キノリル、イソキノリル、トリアゾリル、トリアジニル、テトラゾリル、インドリル、イミダゾ[1,2-a]ピリジル、ジベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリル、シンノリル、キナゾリル、インダゾリル、ナフチリジル、キノリノリルまたはイソキノリノリル等が挙げられる。
【００８６】
「ヘテロアリールアルキル基」とは、前記「アルキル基」に前記「ヘテロアリール基」が置換した基を意味する。該ヘテロアリール部分としては、前記のへテロアリール基として例示した具体例と同じものが挙げられる。例えば、「ヘテロアリールＣ１−４アルキル」が挙げられる。具体的には、例えば、２−ピリジルメチル、３−（１，３−オキサゾール−２−イル）プロピル、３−（１，３，４−オキサジアゾリン−２−イル）プロピルなどが挙げられる。
【００８７】
「アルコキシ基」としては、例えば、「Ｃ１−６アルコキシ基」が挙げられ、好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシ基」等が挙げられる。「アルコキシ基」の具体例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ等が挙げられる。
【００８８】
「アルキルチオ基」としては、例えば、「Ｃ１−６アルキルチオ基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ１−４アルキルチオ基」等が挙げられる。「アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、sec-ブチルチオ、tert-ブチルチオ、ペンチルチオまたはヘキシルチオ等が挙げられる。
【００８９】
「アルキルスルフィニル基」としては、例えば、「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルフィニル基」等が挙げられる。「アルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、プロピルスルフィニル、イソプロピルスルフィニル、ブチルスルフィニル、ペンチルスルフィニルまたはヘキシルスルフィニル等が挙げられる。
【００９０】
「アルキルスルホニル基」としては、例えば、「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」等が挙げられる。「アルキルスルホニル基」の具体例としては、例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、ペンチルスルホニルまたはヘキシルスルホニル等が挙げられる。
【００９１】
「アリールチオ基」としては、例えば、「Ｃ６−１０アリールチオ基」等が挙げられる。具体的には、例えば、フェニルチオ、１−ナフチルチオまたは２−ナフチルチオ等が挙げられる。
【００９２】
「アリールスルフィニル基」としては、例えば、「Ｃ６−１０アリールスルフィニル基」等が挙げられる。具体的には、例えば、フェニルスルフィニル、１−ナフチルスルフィニルまたは２−ナフチルスルフィニル等が挙げられる。
【００９３】
「アリールスルホニル基」としては、例えば、「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」等が挙げられる。具体的には、フェニルスルホニル、トシル、１−ナフチルスルホニルまたは２−ナフチルスルホニルが挙げられる。
【００９４】
「アルキニルオキシ基」としては、例えば、「アルキニル」部分が前記の「Ｃ３−６アルキニル基」として例示したものが挙げられる。具体的には、２−ブチニルオキシ、３−ペンチニルオキシ等が挙げられる。
【００９５】
「シクロアルキルオキシ基」としては、例えば、「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基」等が挙げられる。「シクロアルキルオキシ基」の具体例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、アダマンチルオキシまたはノルボルニルオキシ等が挙げられる。
【００９６】
「アリールオキシ基」としては、例えば、「Ｃ６−１０アリールオキシ基」等が挙げられる。具体的には、フェノキシ、１−ナフチルオキシまたは２−ナフチルオキシ等が挙げられる。
【００９７】
「アラルキルオキシ基」としては、例えば、「Ｃ７−１４アラルキルオキシ基」（Ｃ６−１０アリールＣ１−４アルキルオキシ基）等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ７−１０アラルキルオキシ基」（「フェニルＣ１−４アルキル基」）などが挙げられる。「アラルキルオキシ基」の具体例としては、例えば、ベンジルオキシ、フェネチルオキシ、ナフチルメチルオキシ等が挙げられる。
【００９８】
「ヘテロアリールオキシ基」としては、前記「アラルキルオキシ基」の「アラルキル」部分が「ヘテロアリール」に置き換わった基を意味する。例えば、「５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールオキシ基」等が挙げられる。
【００９９】
「ヘテロアリールアルキルオキシ基」としては、前記「ヘテロアリールオキシ基」の「ヘテロアリール」部分が「ヘテロアリールアルキル」に置き換わった基を意味する。例えば、「５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキルオキシ基」等が挙げられる。
【０１００】
「アルコキシカルボニル基」は、前記「アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」等が挙げられる。具体的には、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、２−プロポキシカルボニルまたはtert-ブトキシカルボニル等が挙げられる。
【０１０１】
「シクロアルキルオキシカルボニル基」は、前記「シクロアルキルオキシ基」がカルボニル基に結合した基を意味する。具体的には、シクロアルキルオキシ部分としては、前記のシクロアルキルオキシ基として例示したものが挙げられる。
【０１０２】
「アルキルカルボニル基」は、前記「アルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ１−４アルキルカルボニル」が挙げられる。具体的には、例えばアセチル、プロピオニルまたはブチリル等が挙げられる。
【０１０３】
「シクロアルキルカルボニル基」は、前記「シクロアルキル基」がカルボニル基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基」等が挙げられ、「シクロアルキルカルボニル基」の具体例としては、シクロプロピルカルボニル、シクロブチルカルボニル、シクロペンチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニル、アダマンチルカルボニルまたはノルボルニルカルボニル等が挙げられる。
【０１０４】
「アリールカルボニル基」は、前記「アリール基」がカルボニル基に結合した基を意味する。「アリール」部分としては、例えば、「Ｃ６−１０アリール基」等が挙げられ、好ましくは、「Ｃ６アリール基」（フェニル）等が挙げられる。例えば、「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」が挙げられ、好ましくは、「フェニルカルボニル基」が挙げられる。
【０１０５】
「アリールカルボニル基」の具体例としては、例えば、ベンゾイル、１−ナフトイルまたは２−ナフトイル等が挙げられる。
【０１０６】
「ヘテロアリールカルボニル基」は、前記「ヘテロアリール」がカルボニル基に結合した基を意味する。「へテロアリール」部分が前記のへテロアリール基として例示したものが挙げられる。具体例としては、例えば、２−ピリジルカルボニル等が挙げられる。
【０１０７】
「Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ１−４アルキル」部分は、前記「Ｃ１−４アルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、メチルカルボニルオキシ、エチルカルボニルオキシ、イソプロピルカルボニルオキシなどが挙げられる。
【０１０８】
「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基」の「Ｃ３−６シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−６シクロアルキル基」と同義である。具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニルオキシ、シクロブチルカルボニルオキシ、シクロペンチルカルボニルオキシなどが挙げられる。
【０１０９】
「Ｃ１−６アルキルスルホニルアミノ基」とは、前記「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」がアミノ基に１個置換した基を意味する。具体例としては、例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノなどが挙げられる。該アミノは、Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい（（Ｃ１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ）。
【０１１０】
「アルキルカルボニルアミノ基」は、前記「アルキルカルボニル基」がアミノ基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ基」等が挙げられる。具体例としては、メチルカルボニルアミノ等が挙げられる。該アミノは、更にＣ１−４アルキルで置換されてもよい。
【０１１１】
「アルコキシカルボニルアミノ基」は、前記「アルコキシカルボニル基」がアミノ基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ基」等が挙げられる。具体例としては、メトキシカルボニル等が挙げられる。
【０１１２】
「アルキルスルホニルアミノ基」は、前記「アルキルスルホニル基」がアミノ基に結合した基を意味する。例えば、「Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基」等が挙げられる。具体例としては、メチルスルホニルアミノ等が挙げられる。
【０１１３】
「飽和ヘテロ環基」としては、例えば、窒素原子、酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和ヘテロ環基等が挙げられる。前記窒素原子、酸素原子および硫黄原子はいずれも環を構成する原子である。具体的には、ピラニル、テトラヒドロフリル、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、ヘキサメチレンイミニル、オキサゾリジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、オキソイミダゾリジニル、ジオキソイミダゾリジニル、オキソオキサゾリジニル、ジオキソオキサゾリジニル、ジオキソチアゾリジニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピリジニル等が挙げられる。該基は、環を構成する窒素原子が、「基」の結合手となることはない。すなわち、該基には、例えば、ピロリジノ基などの概念は包含されない。具体例としては、下記群で表される「基」等が挙げられる。
【０１１４】
【化７】
2010229034.tif 000008
【０１１５】
「５員もしくは６員の飽和へテロ環基」には、「５員もしくは６員の飽和へテロ環」を基本骨格とする飽和ビシクロ環基および飽和スピロ環基も包含される。具体例としては、下記群で表される「基」等が挙げられる。
【０１１６】
【化８】
2010229034.tif 000009
【０１１７】
前記「飽和へテロ環基」は、６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環と縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「飽和ヘテロ環基」と６員の芳香族炭化水素または６員の不飽和へテロ環が縮合した二環式の１１もしくは１２員の「飽和ヘテロ環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素としては、ベンゼンなどが挙げられる。６員の不飽和へテロ環としては、ピリジン、ピリミジンまたはピリダジン等が挙げられる。具体的には、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロプリニル、ジヒドロチアゾロピリミジニル、ジヒドロベンゾジオキサニル、イソインドリニル、インダゾリル、ピロロリジニル、テトラヒドロキノリニル、デカヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニルまたはテトラヒドロピリドアゼピニル等が挙げられる。
【０１１８】
「モノ−置換されたアミノ基」は、「Ｃ１−４アルキル」，「Ｃ３−６シクロアルキル」，「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル」，および「ベンジル」からなる群から選択される１個の基で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ１−４アルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、および「Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル」は、前掲と同義である。
【０１１９】
「モノ−（Ｃ１−４アルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ等が挙げられる。
【０１２０】
「モノ−（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ等が挙げられる。
【０１２１】
「モノ−（Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルメチルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ等が挙げられる。
【０１２２】
「ジ−置換されたアミノ基」は、「Ｃ１−４アルキル」，「Ｃ３−６シクロアルキル」，「ベンジル」，「Ｃ１−４アルキルカルボニル」および「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル」からなる群から選択される同種または異種の２個の基で置換されたアミノ基を意味する。「Ｃ１−４アルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、「Ｃ１−４アルキルカルボニル」および「Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル」は、前掲と同義である。
【０１２３】
「ジ−（Ｃ１−４アルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ等が挙げられる。
【０１２４】
「ジ−（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、ジシクロプロピルアミノ、ジシクロブチルアミノ、シクロジペンチルアミノ等が挙げられる。
【０１２５】
「（Ｃ１−４アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ等が挙げられる。
【０１２６】
「（Ｃ３−６シクロアルキル）（ベンジル）で置換されたアミノ基」の具体例としては、例えば、Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−ベンジルアミノ等が挙げられる。
【０１２７】
「５員〜７員の環状アミノ基」の具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオモルホリノオキシド、チオモルホリノジオキシド、ピペラジノ等が挙げられる。該環は、Ｃ１−４アルキル，または水酸基で置換されてもよい。
【０１２８】
「置換されてもよいアルキル基」における置換基としては、例えば、例えば、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）シアノ基、
（ｃ）Ｃ３−６シクロアルキル基（該基は、ハロゲン原子、水酸基またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ）水酸基、
（ｅ）Ｃ１−４アルコキシ基（フッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｆ）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基、
（ｇ）Ｃ６アリールオキシ基（該基は、ハロゲン原子，シアノおよびＣ１−４アルコキシからなる群から選択される同種または異種の基で置換されてもよい。）、
（ｈ）ベンジルオキシ基、
（ｉ）ホルミル基、
（ｊ）Ｃ１−４アルキルカルボニル基、
（ｋ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニル基、
（ｌ）フェニルカルボニル基、
（ｍ）ベンジルカルボニル基、
（ｎ）ホルミルカルボニルオキシ基、
（ｏ）Ｃ１−４アルキルカルボニルオキシ基、
（ｐ）Ｃ３−６シクロアルキルカルボニルオキシ基、
（ｑ）カルボキシル基、
（ｒ）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｓ）Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｔ）アミノ基、
（ｕ）モノ−置換されたアミノ基（該基は、
（ｕ１）Ｃ１−４アルキル基、
（ｕ２）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｕ３）Ｃ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキル基、または
（ｕ４）ベンジル基で置換される。）、
（ｖ）ジ−置換されたアミノ基（該基は、前記（ｕ１）〜（ｕ４）から選択される同種または異種の２個の基で置換される。）、
（ｗ）５員もしくは６員の環状アミノ基、
（ｘ）置換されてもよいアミノカルボニル基、
（ｙ）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基、または
（ｚ）５員もしくは６員の飽和へテロ環基（該基は、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）などが挙げられる。尚、前記（ｘ）および（ｙ）におけるアミノは、前記（ｕ１）〜（ｕ３）、（ｖ）および（ｗ）である。
【０１２９】
前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」とは、「置換されてもよいアミノ」がカルボニルに結合した記を意味する。ここにおいて、「置換されたアミノ」は、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基または５員〜７員の環状アミノを意味する。モノ−もしくはジ−置換されたアミノの置換基としては、前記「置換されたアミノ」の置換基、または５員もしくは６員の飽和へテロ環基が挙げられる。
【０１３０】
「モノ−置換されたアミノカルボニル基」としては、例えば、前記「モノ−（Ｃ１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」、または「モノ−（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」等が挙げられる。
【０１３１】
「モノ−（Ｃ１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニルなどが挙げられる。
【０１３２】
「モノ−（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルアミノカルボニル、シクロブチルアミノカルボニル、シクロペンチルアミノカルボニルなどが挙げられる。
【０１３３】
「モノ−（５員もしくは６員の飽和へテロ環）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、モノ−（１，１−ジオキシド−１，３−チアゾリジン−３−イル）アミノカルボニルなどが挙げられる。
【０１３４】
「ジ−置換されたアミノカルボニル基」としては、例えば、「（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」、「（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」、「（Ｃ１−４アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノカルボニル基」、または「（Ｃ１−４アルキルカルボニル）（Ｃ１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」等が挙げられる。
【０１３５】
「（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−メチルアミノカルボニル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノカルボニルなどが挙げられる。
【０１３６】
「（Ｃ１−４アルキル）（Ｃ３−６シクロアルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロプロピルカルボニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロブチルカルボニルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−シクロペンチルカルボニルアミノなどが挙げられる。
【０１３７】
「（Ｃ１−４アルキル）（ベンジル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ−ベンジルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−ベンジルアミノ等が挙げられる。
【０１３８】
「（Ｃ１−４アルキルカルボニル）（Ｃ１−４アルキル）で置換されたアミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、Ｎ−メチルカルボニル−Ｎ−メチルアミノ等が挙げられる。
【０１３９】
「５員〜７員の環状アミノカルボニル基」は、Ｃ６−１０アリールオキシで置換されてもよい。具体例としては、３−フェニルオキシピロリジノカルボニルなどが挙げられる。
【０１４０】
前記「置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基」の「置換されてもよいアミノカルボニル」部分は、前記「置換されてもよいアミノカルボニル基」と同義である。具体例としては、例えば、アミノカルボニルオキシ等が挙げられる。
【０１４１】
「Ｒ１ａ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、Ｃ１−４アルコキシが好ましい。
【０１４２】
「Ｒ２」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、ハロゲン原子，またはＣ３−６シクロアルキル基が好ましい。ハロゲン原子がより好ましく、フッ素原子が更に好ましい。
【０１４３】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基としては、
（ａ２）Ｃ３−６シクロアルキル（ハロゲン原子、ヒドロキシ、Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｂ２）水酸基、
（ｃ２）Ｃ６アリールオキシ（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｄ２）カルボキシ、
（ｅ２）Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
（ｆ２）アミノ（Ｃ１−４アルキルまたはベンジルで置換されてもよい。）、
（ｇ２）アミノカルボニル（アミノ部分は、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−６シクロアルキル、またはＣ３−６シクロアルキルＣ１−４アルキルで置換されてもよい。）、または
（ｈ２）５員もしくは６員の飽和へテロ環基（Ｃ１−４アルキルまたはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、）からなる群から選択される基が好ましい。
【０１４４】
「Ｂ」が、「モノ−（Ｃ１−６アルキル）で置換されたアミノ基」で置換されたＣ１−６アルキル基の場合には、アミノ部分の「Ｃ１−６アルキル」が、カルバモイル基，モノ−もしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニル，または５員もしくは６員の環状アミノカルボニルで置換されてもよい（但し、「Ａ」が単結合であり、「Ｂ」が置換されてもよいＣ１−６アルキル基である場合に限る。（Ｃ１−６アルキル）アミノおよび環状アミノ部分は、前掲と同じである。）。前記アミノ部分の「Ｃ１−６アルキル」の具体例としては、下記化合物が挙げられる。
【０１４５】
【化９】
2010229034.tif 000010
【０１４６】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ１−６アルキル基」の置換基は、前記群から選択される同種または異種の少なくとも１〜３個の基で置換されてもよい。例えば、「Ａ」が単結合の場合には、該基は、前記（ｃ）および（ｘ）の２個の置換基で同時に置換されてもよい。また、「Ａ」が単結合以外である場合には、該基は、前記（ａ）および（ｚ）の２個の基または（ａ）および（ｃ）の２個の置換基で同時に置換されてもよい
【０１４７】
前記の具体例として、例えば、下記「基」等が挙げられる。
【０１４８】
【化１０】
2010229034.tif 000011
【０１４９】
「置換されてもよいアルコキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｚ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる（但し、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄおよびＲ１ｅについてはこの限りではない。）。
【０１５０】
「Ｒ１ｆ」における「置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基」の置換基は、前掲の（ｃ）、（ｄ）、（ｅ）、（ｇ）、（ｈ）、（ｘ）または（ｚ）が好ましい（尚、置換基が（ｈ）の場合には、フェニルがハロゲン原子で置換されてもよい。）。
【０１５１】
「置換されてもよいＣ２−６アルケニル基」および「置換されてもよいＣ２−６アルキニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およびＣ１−４アルキルからなる群から選択される１個の基等が挙げられる（ここにおいて、前記Ｃ１−４アルキル基は、水酸基で置換されてもよい。）。
【０１５２】
「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基」および「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルオキシ基」における置換基としては、例えば、前記（ｘ）、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキルおよびＣ６−１０アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、Ｃ１−４アルキル、水酸基、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０１５３】
「置換されてもよいＣ５−６シクロアルケニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｓ）およびニトロ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０１５４】
「置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニル基」および「置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基」における置換基としては、例えば、前記（ａ）〜（ｈ）およびニトロ基からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０１５５】
「置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基」、「置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基」、「置換されてもよいＣ１−６アルキルスルホニル基」および「置換されてもよいＣ１−４アルコキシカルボニル基」における置換基としては、例えば、ハロゲン原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、または前記（ｄ）〜（ｈ）からなる群から選択される１個の基等が挙げられる。
【０１５６】
「置換されてもよいアミノ基」は、アミノ基、モノ−置換されたアミノ基、ジ−置換されたアミノ基および５員〜７員の環状アミノ基を意味する。
【０１５７】
「置換されてもよいアミノスルホニル基」、および「置換されてもよいアミノカルボニル基」における「置換されてもよいアミノ」部分としては、前記「置換されたアミノ基」と同じである。
【０１５８】
「置換されたアミノスルホニル基」としては、例えば、ジメチルアミノスルホニル、モルホリノスルホニル等が挙げられる。
【０１５９】
「置換されたアミノカルボニル基」としては、例えば、ジメチルアミノカルボニル、モルホリノカルボニル、（２−ピロリドン−１−イル）−カルボニル、シクロプロピルメチルアミノカルボニル、（２，２−ジフルオロシクロプロピル）メチルアミノカルボニル、（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミノカルボニル、（２−ヒドロキシ−２−メチル−プロピル）アミノカルボニル等が挙げられる。
【０１６０】
「置換されてもよいＣ６−１０アリール基」および「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」における置換基としては、例えば、
（ａ３）ハロゲン原子、
（ｂ３）シアノ基、
（ｃ３）Ｃ１−４アルキル基、
（ｄ３）Ｃ１−４アルコキシ基、
（ｅ３）Ｃ６−１０アリール基（該基は、例えば、
（ｅ３１）ハロゲン原子、、
（ｅ３２）シアノ、
（ｅ３２）カルボキシ、
（ｅ３３）カルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルキル、または
（ｅ３４）フッ素原子、水酸基、またはカルボキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。)、
（ｆ３）Ｃ６アリールオキシ、
（ｇ３）Ｃ７−１１アラルキルオキシ（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｈ３）アミノカルボニル（アミノ部分は、Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｉ３）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノからなる群から選択される同種または異種のことなる１〜３個の基等が挙げられる。
【０１６１】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ６−１０アリール基」の置換基としては、前記（ａ３）、（ｄ３）、および（ｅ３）からなる群から選択される基が好ましい。
【０１６２】
「Ａ」が単結合の場合には、Ｃ６アリール（置換基は同じである。）で置換されたＣ６アリール基が好ましい。
【０１６３】
「Ａ」が単結合以外の場合には、（ａ３）、および（ｄ３）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよいＣ６アリールが好ましい。
【０１６４】
「置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基」におけるアリール部分の置換基としては、前記「置換されてもよいＣ６−１０アリール基」の置換基、例えば、
（ａ４）ハロゲン原子、
（ｂ４）シアノ基、
（ｃ４）Ｃ１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｄ４）Ｃ１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｅ４）カルボキシ基、
（ｆ４）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｇ４）Ｃ６アリール基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）
（ｈ４）Ｃ６アリールオキシ基、
（ｉ４）Ｃ７−１１アラルキルオキシ基、
（ｊ４）アミノカルボニル基、
（ｋ４）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ基、および
（ｌ４）Ｃ１−４アルキルスルホニル基からなる群から選択される基等が挙げられる。
【０１６５】
「Ｂ」における「置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基」の置換基としては、（ｂ４）、（ｊ４）、および（ｌ４）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基が好ましい。
【０１６６】
「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基」のヘテロアリール部分の置換基としては、「置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリール基」における置換基として例示したものが挙げられる。
【０１６７】
「飽和へテロ環基」および「飽和ヘテロ環」の置換基としては、例えば、
（ａ５）ハロゲン原子、
（ｂ５）水酸基、
（ｃ５）ニトロ基、
（ｄ５）シアノ基、
（ｅ５）Ｃ１−４アルキル基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｆ５）Ｃ１−４アルコキシ基（１〜３個のハロゲン原子などで置換されてもよい。）、
（ｇ５）カルボキシル基、
（ｈ５）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基、
（ｉ５）Ｃ３−６シクロアルコキシカルボニル基、
（ｊ５）アミノ基（Ｃ１−４アルキルで置換されてもよい。）、
（ｋ５）Ｃ６アリール基、
（ｌ５）アミノカルボニル基、
（ｍ５）オキソ基、または
（ｎ５）チオキソ基などが挙げられる。該基は、前記置換基において同種または異種の基が２個置換していてもよい。好ましくは、ハロゲン原子，水酸基，シアノ基，Ｃ１−４アルキル基，Ｃ１−４アルコキシ基およびアミノからなる群から選択される１個の基が挙げられる。置換された飽和へテロ環基の具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
【０１６８】
2010229034.tif 000012
【０１６９】
「Ｂ」における「置換されてもよい飽和へテロ環基」としては、例えば、「窒素原子，酸素原子および硫黄原子から選択される同種または異種の原子を１〜３個有する５員もしくは６員の飽和へテロ環基」が好ましい。
【０１７０】
定義「Ｒ１ａ」における置換基としては、例えば、
（ａ６）Ｃ２−６アルケニル基、
（ｂ６）Ｃ３−６アルキニル基、
（ｃ６）Ｃ１−１０アルキル基（該基は、
（ｃ６００）Ｃ３−６シクロアルキル（フッ素原子、またはＣ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｃ６０１）Ｃ１−４アルコキシ（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｃ６０２）水酸基、
（ｃ６０３）トリフルオロメチル、
（ｃ６０４）トリフルオロメトキシ、
（ｃ６０５）ジフルオロメトキシ、
（ｃ６０６）モノフルオロメトキシ、
（ｃ６０７）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ（該基は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｃ６０８）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｃ６０９）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ、
（ｃ６１０）モノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル、
（ｃ６１１）Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ、
（ｃ６１２）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（ｃ６１３）置換されてもよいアミノ、または
（ｃ６１４）モノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルアミノ、または
（ｄ６）５員〜１０員の単環式もしくは多環式へテロアリールＣ１−４アルキル基等が挙げられる。
【０１７１】
前記「Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルキル基」は、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。具体例としては、例えば、４−メトキシ−３−フルオロ−ブチル（Ｑ１２５）、４−メトキシ−３，３−ジフルオロ−ブチル（Ｑ１２０）等が挙げられる。すなわち、この場合において「Ｃ１−４アルコキシ基」が、１〜３個のフッ素原子で置換される基（例えば、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシおよびモノフルオロメトキシなど）は除かれる。定義「Ｒ１２ａ」の置換基も、前記と同様である。
【０１７２】
定義「Ｒ１ａ」における「置換されたＣ１−６アルキル基」の具体例としては、例えば、４−（シクロプロピル）ブチル（Ｑ１１０）、４−（２，２−ジフルオロシクロプロピル）ブチル（Ｑ１１２）、３−（シクロペンチル）プロピル（Ｑ１１３）、（３−イソプロピルオキシシクロブチル）メチル（Ｑ１１８）；４−(メトキシ)ブチル（Ｑ１０８）、３−（シクロプロピルオキシ）プロピル（Ｑ１２１）、３−（エトキシ）プロピル（Ｑ１１６）、（２−メトキシエトキシ）メチル（Ｑ１２３）、２−（ｎ−プロピルオキシ）エチル（Ｑ１２４）；５−（ヒドロキシ）ペンチル（Ｑ１０４）；５−（トリフルオロメチル）ペンチル（Ｑ１０５）；４−（トリフルオロメトキシ）ブチル（Ｑ１０６）；４−（ジフルオロメトキシ）ブチル（Ｑ１０７）；４−（モノフルオロメトキシ）ブチル（Ｑ１２２）；３−（メチルカルボニルアミノ）プロピル（Ｑ１０９）、３−（トリフルオロメチルカルボニルアミノ）プロピル（Ｑ１１７）；２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル（Ｑ１０３）、３−（メトキシカルボニルアミノ）プロピル（Ｑ１８４）；３−（Ｎ−メチルアミノカルボニル）プロピル（Ｑ１８３）；３−（メチルスルホニルアミノ）プロピル（Ｑ１８５）；４−（メチルスルホニル）ブチル（Ｑ１８６）；３−（２−ピロリドン−１−イル）プロピル（Ｑ１８７）、３−（２−オキサゾリドン−１−イル）プロピル（Ｑ１８８）；３−（１，３−オキサジアゾール−２−イル）プロピル（Ｑ１８９）、３−（１，３，４−オキサジアゾリン−２−イル）プロピル（Ｑ１９０）；３−（Ｎ−メチルアミノカルボニルアミノ）プロピル（Ｑ１９１）等が挙げられる。
【０１７３】
定義「Ｒ１ｂ」、「Ｒ１ｃ」、「Ｒ１ｄ」および「Ｒ１ｅ」における置換基としては、例えば、
（ａ７）水素原子、
（ｂ７）ハロゲン原子、
（ｃ７）水酸基、
（ｄ７）カルボキシ基、
（ｅ７）シアノ基、
（ｆ７）Ｃ１−６アルキル基（該基は、Ｃ１−４アルコキシ、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｇ７）５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、
（ｈ７）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｉ７）Ｃ６−１０アリールスルホニル基、
（ｊ７）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｊ７０１）１〜３個のフッ素原子、
（ｊ７０２）カルボキシ、
（ｊ７０３）シアノ、
（ｊ７０４）ヒドロキシ、
（ｊ７０２）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｊ７０３）Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル、
（ｊ７０７）モノもしくはジ−置換アミノ（該基は、ヒドロキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル、およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｊ７０８）５員〜７員の環状アミノ、
（ｊ７０９）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｊ７１０）（Ｃ１−６アルキル）スルホニルアミノ、
（ｊ７１１）（Ｃ１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｊ７１２）モノもしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、
（ｊ７１３）アミノカルボニル（該アミノは、前記（ｊ７０７）と同じ置換基、Ｃ１−４アルキルカルボニル、または５員もしくは６員の飽和へテロ環基で置換されてもよい。）、
（ｊ７１４）５員〜７員の環状アミノカルボニル、
（ｊ７１５）モノもしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ｊ７１６）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（ｊ７１７）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、または
（ｊ７１８）５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、
（ｋ７）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ基（該基は、１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい）、
（ｌ７）Ｃ６−１０アリールオキシ基（１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよい。）、
（ｍ７）Ｃ７−１４アラルキルオキシ基、
（ｎ７）置換されてもよいアミノ基、
（ｏ７）置換されてもよいアミノカルボニル基、
（ｐ７）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基（Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）、
（ｑ７）置換されてもよいアミノスルホニル基、または
（ｒ７）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基等が挙げられる。
【０１７４】
該基の具体例としては、例えば、メチル（Ｑ３）、トリフルオロメチル（Ｑ４）、４−メトキシブチル（Ｑ１０８）、３−メトキシプロピル（Ｑ２１０）、５−メトキシペンチル（Ｑ２１１）；５−オキサゾリル(Ｑ２５)；メチルスルホニル（Ｑ２０）；フェニルスルホニル（Ｑ２３）；メチルオキシ（Ｑ５）、イソプロピルオキシ（Ｑ６）、ジフルオロメチルオキシ（Ｑ８）、トリフルオロメトキシ（Ｑ９）、２，２−ジフルオロエトキシ（Ｑ１０）、プロピルオキシ（Ｑ１１）、３−メトキシプロピルオキシ（Ｑ１２）、シクロプロピルメチルオキシ（Ｑ１３）、２−メトキシシクロプロピルメチルオキシ（Ｑ４８）、３−メトキシプロピルオキシ（Ｑ２０８）、４−メトキシブチルオキシ（Ｑ２０９）；シクロプロピルオキシ（Ｑ７）、２−フルオロシクロプロピルオキシ（Ｑ３７）；４−フルオロフェニルオキシ（Ｑ１４）；ベンジルオキシ（Ｑ１５）；２−ピロリドン−１−イル（Ｑ２１）；ジメチルアミノカルボニル（Ｑ１８）、モルホリノカルボニル（Ｑ１９）；ジメチルアミノスルホニル（Ｑ２２）、モルホリノスルホニル（Ｑ２４）；エトキシカルボニル（Ｑ１７）等が挙げられる。
【０１７５】
定義「Ｒ１ｆ」における置換基としては、例えば、
（ａ８）水素原子、
（ｂ８）ハロゲン原子、
（ｃ８）シアノ基、
（ｄ８）Ｃ１−６アルキル基（該基は、
（ｄ８１）１〜３個のフッ素原子、
（ｄ８２）１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルコキシ、
（ｄ８３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｄ８４）Ｃ３−６シクロアルキルオキシ、
（ｄ８５）アミノカルボニル、または
（ｄ８６）５員〜７員の環状のアミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｅ８）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｅ８１）水酸基、
（ｅ８２）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ８３）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｅ８４）５員もしくは６員の飽和へテロ環、
（ｅ８５）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ６アリールオキシ、
（ｅ８６）ハロゲン原子で置換されてもよいＣ７アラルキルオキシ、または
（ｅ８７）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｆ８）Ｃ３−６シクロアルキル基（該基は、１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｇ８）Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｈ８）Ｃ１−４アルキルカルボニル基、
（ｉ８）アミノカルボニル基、
（ｊ８）モノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル基（該Ｃ１−４アルキルは、Ｃ１−４アルコキシ、または１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｋ８）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｌ８）水酸基、
（ｍ８）５員もしくは６員のヘテロアリールＣ１−４アルコキシ基、
（ｎ８）Ｃ１−４アルキルスルホニル基、
（ｏ８）Ｃ２−６アルケニル基、または
（ｐ８）５員もしくは６員のヘテロアリール基等が挙げられる。
【０１７６】
該基の具体例としては、例えば、エトキシメチル（Ｑ７３）、シクロプロピルオキシメチル（Ｑ７５）、２−（トリフルオロメチル）エチル（Ｑ７６）、シクロプロピルメチル（Ｑ７８）、ジフルオロメトキシメチル（Ｑ７９）、２−（メトキシ）エチル（Ｑ８４）２−（アミノカルボニル）エチル（Ｑ１９７）、２−（モルホリノカルボニル）エチル（Ｑ１９８）、（２，２−ジフルオロメトキシ）メチル（Ｑ２０７）、エトキシメチル（Ｑ２０６）；プロピルオキシ（Ｑ８５）、３−ヒドロキシ−３−メチル−ブチルオキシ（Ｑ８６）、２−（メトキシ）エトキシ（Ｑ８７）、２−（シクロプロピル）エトキシ（Ｑ８８）、２−（エトキシ）エトキシ（Ｑ９９）、４−ピラニルメチルオキシ（Ｑ１００）、３−（３−クロロフェニルオキシ）プロピルオキシ（Ｑ１９９）、２−（４−フルオロベンジルオキシ）エトキシ（Ｑ２００）；２，２−ジフルオロシクロプロピル（Ｑ８２）；４−フルオロベンジルオキシ（Ｑ８９）；エチルカルボニル（Ｑ７７）、アミノカルボニル（Ｑ１９３）；ジメチルアミノカルボニル（Ｑ１９４）、Ｎ−（２−メトキシエチル）アミノカルボニル（Ｑ１９５）、Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミノカルボニル（Ｑ１９６）等が挙げられる。
【０１７７】
定義「Ｒ２」における置換基としては、例えば、
（ａ９）Ｃ１−６アルキル基（該基は、１〜３個のフッ素原子、またはＣ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、または
（ｂ９）Ｃ３−６シクロアルキル基（該基は、１〜２個のフッ素原子で置換されてもよい。）等が挙げられる。
【０１７８】
該基の具体例としては、例えば、シクロプロピルメチル（Ｑ１７９）、２−（シクロブチル）エチル（Ｑ１８０）、２，２−ジフルオロ−イソプロピル（Ｑ１８１）；２−フルオロシクロプロピル（Ｑ１８２）等が挙げられる。
【０１７９】
「Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＯＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＣＯＮ（Ｒ４）−、−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−および−（ＣＨ２）ｓＳＯ２Ｎ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４とＢが一緒になって結合して環を形成する」の具体例としては、例えば、ピロリジノ、ピペリジノ、モルホリノ等が挙げられる。該環は、前掲の「飽和へテロ環基」と同じ置換基で置換されてもよい。尚、Ａが「−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−」の場合には、「ＣＯＮ（Ｒ４）」のＲ４とＢが一緒になって結合して環を形成する。具体例としては、例えば、下記
【０１８０】
【化１１】
2010229034.tif 000013
で表される化合物などが挙げられる。
【０１８１】
該環は、前掲の「飽和へテロ環基」と同じ置換基で置換されてもよい。具体例としては、４−ヒドロキシピペリジノ；２−メトキシモルホリノ；４−ホルミル−ピペリジノ；４−メトキシカルボニルピペリジノ；４−アミノカルボニルピペリジノ；４−Ｎ−メチルアミノピペリジノ；３−フェニルピロリジノ；４−ジメチルアミノピペリジノ等が挙げられる。
【０１８２】
式（Ｉ）の化合物において、Ａが−（ＣＨ２）ｓＮ（Ｒ４）ＣＯＮ（Ｒ４）−の場合には、Ｒ４は、各々独立して異なってもよい。前記の具体例としては、Ａが「−（ＣＨ２）ｓＮＨＣＯＮ（ＣＨ３）−」などが挙げられる。
【０１８３】
「Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ３ｃおよびＲ３ｄのいずれか二つが水素原子であり、いずれか二つが一緒になってヘテロ環とピペリジン環を形成する」とは、前記定義の残りの二つが、該定義が置換するピペリジン環と架橋環を形成することを意味する。該定義、ならびに「Ｒ３２a、Ｒ３２ｂ、Ｒ３２cおよびＲ３２ｄのいずれか二つが水素原子であり、残りの二つが一緒になってピペリジン環と架橋環を形成する」の具体例としては、以下の構造式で例示される基等が挙げられる。
【０１８４】
【化１２】
2010229034.tif 000014
【０１８５】
式（Ｉ）で表される化合物における定義の好ましい態様について説明する。
【０１８６】
「Ｇ」は、式（ａ）で表される基が好ましい。
【０１８７】
下記（ａ）で表される
【化１３】
2010229034.tif 000015
部分構造（式中の定義は、前掲と同じである。）における好ましい態様に説明する。
【０１８８】
「Ｒ１ａ」は、Ｃ１−４アルコキシまたはＣ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換された
Ｃ１−６アルキル基が好ましい。
【０１８９】
「Ｒ１ａ」は、Ｃ１−４アルコキシで置換されたＣ１−６アルキル基は、４−メトキシブチルが好ましい。
【０１９０】
「Ｒ１ａ」は、Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノで置換されたＣ１−６アルキル基は、３−（メトキシカルボニル）プロピルが好ましい。
【０１９１】
「Ｒ１ａ」は、４−メトキシブチルがより一層好ましい。
【０１９２】
「Ｒ１ｂ」は、
（ａ１０）水素原子、
（ｂ１０）水酸基、
（ｃ１０）カルボキシ基、
（ｄ１０）シアノ基、
（ｅ１０）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｅ１００１）カルボキシ、
（ｅ１００２）シアノ、
（ｅ１００３）ヒドロキシ、
（ｅ１００４）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ１００５）モノもしくはジ−置換アミノ（該基は、ヒドロキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル、およびＣ３−６シクロアルキルからなる群から選択される同種または異種の１〜２個の基で置換される。）、
（ｅ１００６）５員〜７員の環状アミノ、
（ｅ１００７）Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ、
（ｅ１００８）（Ｃ１−６アルキル）スルホニルアミノ、
（ｅ１００９）（Ｃ１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ、
（ｅ１０１０）モノもしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ、
（ｅ１０１１）アミノカルボニル（該アミノは、前記（ｅ１００５）と同じ置換基、Ｃ１−４アルキルカルボニル、または５員もしくは６員の飽和へテロ環基で置換されてもよい。）、
（ｅ１０１２）５員〜７員の環状アミノカルボニル、
（ｅ１０１３）モノもしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ、
（ｅ１０１４）Ｃ１−４アルキルスルホニル、
（ｅ１０１５）Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ、または
（ｅ１０１６）５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい。）、および
（ｆ１０）置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基（Ｃ１−６アルキルで置換されてもよい。）、および
（ｇ１０）Ｃ１−４アルコキシカルボニル基からなる群から選択される１個の基が好ましい。
【０１９３】
「Ｒ１ｃ」は、水素原子またはハロゲン原子が好ましい。
【０１９４】
「Ｒ１ｄ」は、水素原子またはハロゲン原子が好ましい。
【０１９５】
「Ｒ１ｅ」は、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ１−４アルコキシカルボニル基が好ましく、水素原子が更に好ましい。
【０１９６】
「Ｒ１ｆ」は、
（ａ１１）水素原子、
（ｂ１１）ハロゲン原子、
（ｃ１１）シアノ基、
（ｄ１１）Ｃ１−６アルキル基、
（ｅ１１）Ｃ１−６アルコキシ基（該基は、
（ｅ１１１）Ｃ１−４アルコキシ、
（ｅ１１２）Ｃ３−６シクロアルキル、
（ｅ１１３）５員もしくは６員の飽和へテロ環、または
（ｅ１１４）アミノカルボニルで置換されてもよい。）、
（ｇ１１）Ｃ７−１４アラルキルオキシ基（１〜３個のフッ素原子で置換されてもよい。）、
（ｋ１１）Ｃ１−６アルキルチオ基、
（ｌ１１）水酸基、
（ｍ１１）５員もしくは６員のヘテロアリールＣ１−４アルコキシ基、
（ｎ１１）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
（ｏ１１）Ｃ２−６アルケニル基、および
（ｐ１１）５員もしくは６員のヘテロアリール基からなる群から選択される１個の基が好ましい。
【０１９７】
「Ｒ２」は、
（ａ１２）Ｃ１−６アルキル基（Ｃ３−６シクロアルキルで置換されてもよい。）、
（ｂ１２）Ｃ３−６シクロアルキル基、
（ｃ１２）Ｃ６アリール基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）、および
（ｄ１２）Ｃ７−１１アラルキル基（ハロゲン原子で置換されてもよい。）からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０１９８】
「Ｒ２」は、Ｃ１−６アルキル基が好ましく、イソプロピル基が特に好ましい。
【０１９９】
「Ｂ」は、
（ａ１３）水素原子、
（ｂ１３）Ｃ１−６アルキル基（該基は、前記（ａ２）〜（ｈ２）からなる群から選択される１個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ１３）Ｃ３−６シクロアルキル基（Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよい。）、
（ｄ１３）Ｃ６アリール基（該基は、前記（ａ３）〜（ｉ３）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｅ１３）Ｃ７−１４アラルキル基（該基は、前記（ａ４）〜（ｌ４）からなる群から選択される同種または異種の１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｆ１３）５員もしくは６員の単環式ヘテロアリール基（ハロゲン原子またはＣ６アリールで置換されてもよい。）、および
（ｇ１３）５員もしくは６員の飽和へテロ環基からなる群から選択される１個の基が挙げられる。
【０２００】
「Ｒ４」は、水素原子，Ｃ３−６シクロアルキルで置換されたＣ１−６アルキル基，Ｃ３−６シクロアルキル基およびＣ７アラルキル基からなる群から選択される１個の基が好ましい。水素原子，またはＣ３−６シクロアルキル基がより一層好ましい。
【０２０１】
本発明化合物には、式（ＩＩＩ）で表される化合物、またはその塩も包含される。
【０２０２】
【化１４】
2010229034.tif 000016
【０２０３】
［式中、Ｒ１３ａは、フッ素原子もしくはＣ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル，Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−４アルコキシ，水酸基，トリフルオロメチル，トリフルオロメトキシ，ジフルオロメトキシ，モノフルオロメトキシ，フッ素原子で置換されてもよいＣ１−４アルキルカルボニルアミノ，Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ，Ｃ３−６シクロアルキルオキシ，モノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニル，Ｃ１−４アルキルスルホニルアミノ，Ｃ１−４アルキルスルホニル，置換されてもよいアミノ，およびモノもしくはジ（Ｃ１−４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から選択される１個の基で置換されてもよいＣ１−１０アルキル基；Ｃ２−６アルケニル基；Ｃ３−６アルキニル基；または置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリールＣ１−４アルキル基であり；
Ｒ１３ｂは、水素原子；水酸基；カルボキシ基；シアノ基；カルボキシ，シアノ，ヒドロキシ，Ｃ１−４アルコキシ，モノもしくはジ−置換アミノ，５員〜７員の環状アミノ，Ｃ１−４アルコキシカルボニルアミノ，（Ｃ１−６アルキル）スルホニルアミノ，（Ｃ１−６アルキル）スルホニル−Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−アミノ，モノもしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノスルホニルアミノ，アミノカルボニル，モノ−もしくはジ−置換アミノカルボニル，５員〜７員の環状アミノカルボニル，モノもしくはジ−（Ｃ１−６アルキル）アミノカルボニルオキシ，Ｃ１−６アルキルスルホニル，Ｃ１−４アルキルカルボニルアミノ，または５員もしくは６員の飽和へテロ環で置換されてもよい置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基；Ｃ１−６アルキルで置換されてもよいアミノカルボニルオキシ基；またはＣ１−４アルコキシカルボニル基であり；
Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄおよびＲ１３ｅは、各々独立して、同一で、水素原子であり；
Ｒ１３ｆは、水素原子；ハロゲン原子；シアノ基；Ｃ１−６アルキル基；Ｃ１−４アルコキシ，Ｃ３−６シクロアルキル，５員もしくは６員の飽和へテロ環，またはアミノカルボニルで置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基；１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいＣ７−１４アラルキルオキシ基；Ｃ１−６アルキルチオ基；水酸基；５員もしくは６員のヘテロアリールＣ１−４アルコキシ基；Ｃ１−６アルキルスルホニル基；Ｃ２−６アルケニル基；または
５員もしくは６員のヘテロアリール基であり；
Ｒ２３は、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ３−１０シクロアルキル基であり；
Ｒ３３ａ、Ｒ３３ｂ、Ｒ３３ｃおよびＲ３３ｄが、各々独立して、同一または異なって、基：−Ａ３−Ｂ３（ここにおいて、Ａ３は、単結合、−（ＣＨ２）ｓ３Ｏ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＳＯ２−、−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＯ−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３）−、または−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＮ（Ｒ４３）−であり、
Ｂ３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよい５員〜１０員の単環式もしくは多環式ヘテロアリール基、または置換されてもよい５員もしくは６員の飽和へテロ環基である（Ａ３が−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＯＣＯＮ（Ｒ４３）−、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−、および−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）ＣＯＮ（Ｒ４３）−の場合には、Ｒ４３とＢ３が一緒になって結合して環を形成してもよい。）。）であり；
Ｒ４３は、水素原子、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、または置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基であり；
ｓ３は、０、１または２（−（ＣＨ２）ｓ３Ｎ（Ｒ４３）−の場合には、ｓ３は０または２であり、−（ＣＨ２）ｓ３ＣＯＮ（Ｒ４３）−の場合には、ｓ３は１または２である。）であり；
ｎ３は、０、１、または２である。］
【０２０４】
Ｒ１３ａは、Ｃ１−４アルコキシで置換されてもよいＣ１−６アルキル基が好ましい。
【０２０５】
Ｒ３３ａ、Ｒ３３ｂ、Ｒ３３ｃおよびＲ３３ｄは、各々独立して、共に、基：−Ａ３−Ｂ３（ここにおいて、Ａ３は、単結合であり、Ｂ３は、水素原子である。）が好ましい。
【０２０６】
式（Ｉ）、式（ＩＩ）の化合物は、以下に示す絶対配置を有する化合物が好ましい（式中の記号は前掲と同じ意味である。）。
【０２０７】
【化１５】
2010229034.tif 000017
【０２０８】
式（Ｉ）の化合物は、軸性不斉を有する場合もある。従って、例えば、下記構造で表される異性体も本発明に包含される。
【０２０９】
【化１６】
2010229034.tif 000018
【０２１０】
「薬学上許容される塩」としては、例えば塩酸塩、臭化水素塩、硫酸塩、リン酸塩または硝酸塩等の無機酸塩、または酢酸塩、プロピオン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩またはアスコルビン酸塩等の有機酸塩等が挙げられる。
【０２１１】
また、本発明には、式（Ｉ）で表される化合物もしくはそのプロドラッグ、またはその薬学上許容される塩が含まれる。また、これらの水和物またはエタノール溶媒和物等の溶媒和物も含まれる。さらに、あらゆる態様の結晶形のものも包含している。
【０２１２】
本明細書における「式（Ｉ）の化合物のプロドラッグ」なる用語は、生体内における生理条件下で酵素や胃酸等による反応により式（Ｉ）の化合物に変換する化合物、すなわち酵素的に酸化、還元、加水分解等を起こして式（Ｉ）の化合物に変化する化合物、胃酸等により加水分解を起こして化合物（Ｉ）の化合物に変化する化合物のことを意味する。
【０２１３】
式（Ｉ）の化合物は、互変異性体として存在する場合もあり得る。従って、本発明は、式（Ｉ）の化合物の互変異性体も包含する。
【０２１４】
本発明化合物は、少なくとも一つの不斉炭素原子を有する場合もあり得る。従って、本発明は、本発明化合物のラセミ体のみならず、これらの化合物の光学活性体も包含する。本発明の化合物が、２個以上の不斉炭素原子を有する場合、立体異性を生じる場合がある。従って、本発明は、これらの化合物の立体異性体およびその混合物も包含する。
【０２１５】
本発明化合物は、具体的に下記の化合物として例示できる。下記表において、例えば、Ｎｏ．１（Ｔ１：Ｑ１０８；Ｔ２：Ｑ２１８）で表される化合物は、下記の化合物（実施例１のフリーベース）を意味する。
【０２１６】
【化１７】
2010229034.tif 000019
【０２１７】
【化１８】
2010229034.tif 000020
【０２１８】
【化１９】
2010229034.tif 000021
【０２１９】
【化２０】
2010229034.tif 000022
【０２２０】
【化２１】
2010229034.tif 000023
【０２２１】
【化２２】
2010229034.tif 000024
【０２２２】
【化２３】
2010229034.tif 000025
【０２２３】
【化２４】
2010229034.tif 000026
【０２２４】
【化２５】
2010229034.tif 000027
【０２２５】
【化２６】
2010229034.tif 000028
【０２２６】
【化２７】
2010229034.tif 000029
【０２２７】
【化２８】
2010229034.tif 000030
【０２２８】
【化２９】
2010229034.tif 000031
【０２２９】
【化３０】
2010229034.tif 000032
【０２３０】
【化３１】
2010229034.tif 000033
【０２３１】
【化３２】
2010229034.tif 000034
【０２３２】
【化３３】
2010229034.tif 000035
【０２３３】
【化３４】
2010229034.tif 000036
【０２３４】
【化３５】
2010229034.tif 000037
【０２３５】
【化３６】
2010229034.tif 000038
【０２３６】
以下に、本発明における式（Ｉ）で表される化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。なお、本明細書において、記載の簡略化のために次の略号を使用することもある。
Ｂｏｃ：tert-ブトキシカルボニル基
Ｃｂｚ：ベンジルオキシカルボニル基
ＴＭＳ：トリメチルシリル基
ＴＢＳ：tert-ブチルジメチルシリル基
ＳＥＭ：２−[（トリメチルシリル）エトキシ]メチル基
Ａｃ：アセチル基
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｐｒ：プロピル基
ｉ−Ｐｒ：イソプロピル基
Ｂｕ：ブチル基
ｉ−Ｂｕ：イソブチル基
ｔ−Ｂｕ：ｔert−ブチル基
Ｐｈ：フェニル基
Ｂｎ：ベンジル基
Ｍｓ：メタンスルホニル基
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
Ａｌｌｏｃ：アリルオキシカルボニル基
Ｔｆ：トリフルオロメタンスルホネート
【０２３７】
式（I）で表される化合物は公知化合物から公知の合成方法を組み合わせることにより合成することができる。例えば、次の方法により合成できる。尚、式（I）で表される化合物は、出発原料の種類に応じて、下記に示す方法を適宜選択して、組み合わせることにより合成することができる。
【０２３８】
製造法１
式（Ｉ）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示される方法によって製造される。
【０２３９】
【化３７】
2010229034.tif 000039
【０２４０】
[式中、Ｒ１ａ、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１ｅ、Ｒ１ｆ、Ｒ３a、Ｒ３b、Ｒ３c、Ｒ３ｄおよびＲ２は、前記項１に記載と同義であり、Ｒ１１７は、フッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ１−３アルキル基、またはフッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基であり、Ｒ１１８は、Ｃ１−２アルキル基であり、Ｒ１１９は、フッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ１−５アルキル基、またはフッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシで置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基を表し、Ｒ１２０は、フッ素原子もしくはＣ１−３アルコキシ基を表し、ｍ１０４は、０、１、２、または３の整数を表し、Ｘ１は、水酸基または塩素原子を表し、Ｘ２は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表し、Ｙ１は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表す。]
【０２４１】
１）工程１
Ｘ１が水酸基を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、縮合剤を用いて、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−２）の化合物と反応させることにより合成することができる。また、場合によっては相関移動触媒を用いることもできる。
【０２４２】
塩基としては、通常の反応において塩基として使用されるものであれば特に限定されないが、例えばＮ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基、または、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、水酸化ナトリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。相間移動触媒としては、例えばテトラブチルアンモニウムブロミドもしくはベンジルトリエチルアンモニウムブロミド等の四級アンモニウム塩、または、１８−クラウン−６−エーテル等のクラウンエーテル等が挙げられる。
【０２４３】
縮合剤としては、実験化学講座(日本化学会編、丸善)２２巻に記載されているものなどが挙げられる。例えば、７−（アザベンゾトリアゾール−１−イルオキシ）−１，３−ジメチルイミダゾリジニウム  ヘキサフルオロホスフェート、ジメチルイミダゾリジニウム  ヘキサフルオロホスフェート、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート(cas No.:56602-33-6)、Ｎ，Ｎ−ビス(2−オキソ−３−オキサゾリジニル)ホスフィニック  クロライド(cas No.:68641-49-6)、1, 1−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール(cas No.:530-62-1)、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリジニウム  テトラフルオロボレート、２−クロロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウム  ヘキサフルオロホスフェート(cas No.:101385-69-7)、Ｎ，Ｎ‘−ジシクロヘキシルカルボジイミド(cas No.:538-75-0)、３−（ジエトキシ−ホスホリルオキシ）−３Ｈ−ベンゾ[ｄ][1,2,3]トリアジン−４−オン(cas No.:165534-43-0)、ジエチル  シアノホスフェート(cas No.:2942-58-7)、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド(cas No.:693-13-0)、ジフェニルホスホリルアジド(cas No.:26386-88-9)、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド(cas No.:1892-57-5)、Ｎ−エトキシカルボニル−２−エトキシ−１，２−ジヒドロキノリン(cas No.:16357-59-8)、Ｏ―（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−1,1,3,3―テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート(cas No.:148893-10-1)、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）―1,1,3,3−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート(cas No.:94790-37-1)、１−[ビス−（ジメチルアミノ）−メチレン]−５−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾリウム  ヘキサフルオロホスフェート ３−オキサイド(cas No.:330645-87-9)、６−クロロベンゾトリアゾール−１−オール(cas No.:26198-19-6)、ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート(cas No.:128625-52-5)、ブロモ−トリス−ピロリジノ−ホスホニウム  ヘキサフルオロホスフェート(cas No.:132705-51-2)、２−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル）-1,1,3,3-テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボレート(cas No.:125700-67-6)、２−（５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド）−テトラメチルウロニウム  テトラフルオロボレート(cas No.:125700-73-4)等が挙げられる。
【０２４４】
不活性溶媒としては、例えばテトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒、ヘキサン、ヘプタン、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、アセトン等のケトン系溶媒、またはアセトニトリル、Ｎ, Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約-７０℃〜約８０℃の範囲から選択される。
【０２４５】
Ｘ１が塩素原子を表す場合、式（１−３）の化合物は、式（１−２）の化合物を、不活性溶媒中、必要に応じて塩基の存在下に、式（１−１）の化合物と反応させることにより合成することができる。塩基としては、例えばＮ-メチルモルホリン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、トリブチルアミン、１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン，１，５-ジアザビシクロ[４．３．０]ノナ-５-エン、１，４-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン、ピリジン、ジメチルアミノピリジン、もしくはピコリン等の有機塩基が挙げられる。塩基は、Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物に対して、通常１〜２０当量用いる。不活性溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、もしくは１，２−ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度としては、約-１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【０２４６】
Ｘ１が塩素原子である式（１−１）の化合物は、Ｘ１が水酸基である式（１−１）の化合物を、不活性溶媒中、添加物の存在下または非存在下、オキサリルクロライドまたは塩化チオニルと反応させて合成することができる。添加物としては、ジメチルホルムアミド、ジエチルホルムアミド等が挙げられる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、ジクロロエタン、もしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約-１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。反応終了後、ベンゼンもしくはトルエンなどの炭化水素系溶媒の存在下、反応溶液を、減圧下濃縮することにより、Ｘ１が水酸基である式（１−１）の化合物を得ることができる。
本工程は、文献（例えばTetrahedron 61, 10827 (2005)等）に記載されている方法を参考にすることもできる。
化合物（１−３）の置換基である、Ｒ３a、Ｒ３bおよびＲ３cは、製造法２〜製造法１８に記載された製造方法を用いて、製造法２〜製造法１８に示された置換基に変換することもできる。
【０２４７】
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１−３）から化合物（Ｉ）を製造することができる。
【０２４８】
３）工程３
製造法１記載の工程７と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。また、化合物（１−５）のＲ２が、置換されてもよいアリール基または置換されてもよいヘテロアリール基である場合、文献（J. Org. Chem. 71, 6522 (2006)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。
【０２４９】
４）工程４
文献（例えばJ. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載された製造方法と同様な方法によって、 化合物（１−４）から化合物（１−２）を製造することができる。具体的には、以下の製造例が挙げられる。
化合物（１−２）は、不活性溶媒中、酢酸の存在下または非存在下、化合物（１−８）、化合物（１−９）、および化合物（１−１０）から１つ選択される化合物と、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウムまたはシアノボロ水素化ナトリウム等の水素化ホウ素化合物を用いた、化合物（１−４）との還元アミノ化反応を行うことにより、製造することができる。不活性溶媒としては、ジクロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、メタノール、もしくはエタノール等のアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、または１，４-ジオキサン、もしくは１，２-ジメトキシエタン等のエーテル系溶媒等が挙げられる。水素化ホウ素化合物は、化合物（１−４）に対して、通常１〜３当量用いる。反応温度は、約-１０℃〜約４０℃の範囲から選択される。
【０２５０】
５）工程５
製造法１記載の工程４と同様な方法によって、化合物（１−６）から化合物（１−２）を製造することができる。
【０２５１】
６）工程６
製造法１記載の工程１と同様な方法によって、化合物（１−１）から化合物（１−７）を製造することができる。
【０２５２】
７）工程７
化合物（１−３）は、不活性溶媒中、塩基の存在下、化合物（１−７）を化合物（１−５）と反応させることにより製造することができる。塩基としては、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、もしくは水酸化ナトリウム等のアルカリ金属塩、トリエチルアミンもしくは１，８-ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデカ-７-エン（ＤＢＵ）等の有機塩基、水素化ナトリウムもしくは水素化カリウム等の水素化アルカリ金属、またはｔ-ブトキシカリウム等のアルコキシアルカリ金属等が挙げられる。また、Ｘ２が塩素原子もしくは臭素原子である場合、ヨウ化ナトリウムもしくはヨウ化カリウム等の添加剤を用いることもできる。不活性溶媒としては、例えば、テトラヒドロフランもしくは１，４-ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはジメチルスルホキシド等の非プロトン性溶媒、または、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
【０２５３】
製造法２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２５４】
【化３８】
2010229034.tif 000040
【０２５５】
［式中、Ｙ１は、前記記載と同義であり、Ｙ２は、Ｃｂｚ、ＢｏｃまたはＡｌｌｏｃを表し、Ｒ１００は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０２５６】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（２−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２−２）から化合物（２−３）を製造することができる。
【０２５７】
製造法３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２５８】
【化３９】
2010229034.tif 000041
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ３は、塩素原子または臭素原子を表し、Ｒ１０１は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０２は、水素原子、Ｃ３−６シクロアルキル基、ベンジル基、またはＣ３−６シクロアルキルもしくはアミノカルボニルで置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり、Ｒ１０３は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ３−６シクロアルキル基であるか、あるいはＲ１０２およびＲ１０３は一緒になって環を形成する。］
【０２５９】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（３−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989  等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−２）から化合物（３−５）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（３−５）から化合物（３−６）を製造することができる。
【０２６０】
製造法４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（４−３）および式（４−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２６１】
【化４０】
2010229034.tif 000042
【０２６２】
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基であり、Ｒ１０５は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいヘテロアリール基であるか、あるいはＲ１０４とＲ１０５が一緒になって結合して環を形成し、Ｘ４は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表表す。］
【０２６３】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（２−１）から化合物（４−２）を製造することができる。化合物（２−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（４−２）から化合物（４−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（４−５）から化合物（４−６）を製造することができる。
【０２６４】
製造法５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（５−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２６５】
【化４１】
2010229034.tif 000043
【０２６６】
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１０６は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０７は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０２６７】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（５−２）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７/１８８１３、ＷＯ０２/１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０２/０２５２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−２）から化合物（５−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（５−３）から化合物（５−４）を製造することができる。
【０２６８】
製造法６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（６−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２６９】
【化４２】
2010229034.tif 000044
【０２７０】
［式中、Ｙ１、Ｙ２およびＲ１０６は、前記記載と同義であり、Ｒ１０８は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｒ１０９は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０２７１】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989  等）に記載された製造方法と同様な方法によって、化合物（５−１）から化合物（６−１）を製造することができる。化合物（５−１）は、文献（例えばＷＯ９７/１８８１３、ＷＯ０２/１０１７２、Tetrahedron Letters 46, 7495 (2005)、ＷＯ０２/０２５２５、J. Org. Chem. 70, 6956(2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 57, 7194 (1992)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（６−２）を製造することができる。
３）工程３〜工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（６−４）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（６−４）から化合物（６−５）を製造することができる。
【０２７２】
製造法７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（７−４）、式（７−６）、および式（７−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２７３】
【化４３】
2010229034.tif 000045
【０２７４】
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｘ５は、水酸基または塩素原子を表し、Ｒ１１０およびＲ１１１は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０２７５】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、Chem. Pharm. Bull. 40, 102 (1992)、J. Med. Chem. 26, 507 (1983)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−３）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−３）から化合物（７−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−５）から化合物（７−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、J. Org. Chem. 61, 3849 (1996)、J. Org. Chem. 68, 4120 (2003)、J. Org. Chem. 63, 370 (1998)、J. Org. Chem. 70, 2195 (2005)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（７−７）を製造することができる。
６）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（７−７）から化合物（７−８）を製造することができる。
【０２７６】
製造法８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（８−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２７７】
【化４４】
2010229034.tif 000046
【０２７８】
［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｘ３、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０２７９】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989、Synthetic Communications 34, 219 (2004) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（８−１）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（８−３）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（８−３）から化合物（８−４）を製造することができる。
【０２８０】
製造法９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（９−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２８１】
【化４５】
2010229034.tif 000047
【０２８２】
［式中、Ｒ１０１、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０２８３】
１）工程１〜工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（８−１）から化合物（９−３）を製造することができる。
２）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（９−３）から化合物（９−４）を製造することができる。
【０２８４】
製造法１０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１０−４）および式（１０−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２８５】
【化４６】
2010229034.tif 000048
【０２８６】
［式中、Ｒ１０２、Ｒ１０３、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０２８７】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005) 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）から化合物（１０−２）を製造することができる。化合物（７−１）は、文献（例えばＷＯ０５/０２８４６７等）に記載された製造法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 16, 2599 (2005) 等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−２）から化合物（１０−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１０−３）から化合物（１０−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１０−５）から化合物（１０−６）を製造することができる。
【０２８８】
製造法１１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１１−３）および式（１１−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２８９】
【化４７】
2010229034.tif 000049
【０２９０】
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０２９１】
１）工程１
文献（例えば ＷＯ０１／０５７０４４ 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１１−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１１−２）から化合物（１１−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１１−４）から化合物（１１−５）を製造することができる。
【０２９２】
製造法１２
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２９３】
【化４８】
2010229034.tif 000050
【０２９４】
［式中、Ｒ１０４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ｒ１１２は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基であり、ここにおいて、Ｒ１０４およびＲ１１２は一緒になって環を形成してもよく、ｍ１００aは、０または１であり、ｍ１００ｂは、１または２である。］
【０２９５】
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１２−１）から化合物（１２−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１２−２）から化合物（１２−３）を製造することができる。
【０２９６】
製造法１３
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１３−４）および式（１３−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０２９７】
【化４９】
2010229034.tif 000051
【０２９８】
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、Ａ１００は、−ＳＯ２−、または−ＣＯ−であり、Ｂ１００は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和ヘテロ環基を表し、ｍ１０１は、０、または１の整数を表す。］
【０２９９】
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−１）から化合物（１３−３）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−４）を製造することができる。
３）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１３−３）から化合物（１３−５）を製造することができる。
４）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１３−５）から化合物（１３−６）を製造することができる。
【０３００】
製造法１４
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１４−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３０１】
【化５０】
2010229034.tif 000052
【０３０２】
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−１）から化合物（１４−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１４−１）から化合物（１４−２）を製造することができる。
【０３０３】
製造法１５
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１５−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３０４】
【化５１】
2010229034.tif 000053
【０３０５】
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１１２、Ｒ１０８、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
【０３０６】
１）工程１〜工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（６−２）から化合物（１５−２）を製造することができる。
２）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１５−２）から化合物（１５−３）を製造することができる。
【０３０７】
製造法１６
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１６−４）および式（１６−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３０８】
【化５２】
2010229034.tif 000054
【０３０９】
［式中、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１００ｃは、０〜４の整数であり、Ｒ１１３は、ハロゲン原子、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基，基：−ＯＲ５０，基：−ＣＯＲ５０，基：−ＯＣＯＲ５１，基：−ＣＯＯＲ５１，基：−ＮＲ５３ＣＯＲ５２，基：−ＮＲ５３Ｒ５５、基：−ＣＯＮＲ５３Ｒ５５、基：−ＯＣＯＮＲ５３Ｒ５５、または置換基群α（Ｒ５０、Ｒ５１、Ｒ５２、Ｒ５３、Ｒ５５および置換基群αは前掲と同じである。）を表す。］
【０３１０】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 17, 993 (2006) 、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−１）から化合物（１６−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron: Asymmetry 8, 3685 (1997) 、J. Org. Chem. 61, 6033 (1996)、特開平８−１２６０５、Comprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−２）から化合物（１６−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１６−３）から化合物（１６−５）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１６−５）から化合物（１６−６）を製造することができる。
【０３１１】
製造法１７
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１７−３）および式（１７−５）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３１２】
【化５３】
2010229034.tif 000055
【０３１３】
［式中、Ｒ１０４、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０２は、０、または１の整数を表す。］
【０３１４】
１）工程１
文献（例えば ＷＯ０１／０５７０４４ 等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−１）と化合物（１１−１）を反応させることにより化合物（１７−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−３）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１７−２）から化合物（１７−４）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１７−４）から化合物（１７−５）を製造することができる。
【０３１５】
製造法１８
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１８−５）および式（１８−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３１６】
【化５４】
2010229034.tif 000056
【０３１７】
［式中、Ｒ１０５、Ｘ４、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義であり、ｍ１０３は、０、または１の整数を表し、Ｒ１１４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０３１８】
１）工程１
文献（例えばTetrahedron Letters 43, 4275 (2002)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−１）から化合物（１８−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−２）から化合物（１８−４）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−５）を製造することができる。
４）工程４
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１８−４）から化合物（１８−６）を製造することができる。
５）工程５
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（１８−６）から化合物（１８−７）を製造することができる。
【０３１９】
製造法１９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（１９−１３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３２０】
【化５５】
2010229034.tif 000057
【０３２１】
［式中、Ｒ１１５は、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表す。］
【０３２２】
１）工程１〜工程８
文献（例えばＷＯ０６/０３９３２５等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１）から化合物（１９−１１）を製造することができる。
２）工程９〜工程１０
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（１９−１１）から化合物（１９−１３）を製造することができる。
【０３２３】
製造法２０
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２０−８）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３２４】
【化５６】
2010229034.tif 000058
【０３２５】
［式中、Ｒ２は前記項１と同じであり、Ｒ１１６は、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基を表す。］
【０３２６】
１）工程１〜工程５
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry 13, 59 (2005)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−１）から化合物（２０−７）を製造することができる。
２）工程６
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２０−７）から化合物（２０−８）を製造することができる。
【０３２７】
製造法２１
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２２−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３２８】
【化５７】
2010229034.tif 000059
【０３２９】
［式中、ｍ１００a、Ｒ１１２、Ａ１００、Ｂ１００、Ｙ１およびＹ２は、前記記載と同義である。］
１）工程１
製造法１３記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（２１−２）を製造することができる。化合物（２１−１）は、製造法１２に記載された製造方法と同様な方法によって、製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−２）から化合物（２１−３）を製造することができる。
【０３３０】
製造法２２
Ｘ１が水酸基である式（２２−４）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３３１】
【化５８】
2010229034.tif 000060
【０３３２】
［式中、Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１eおよびＲ１ｆは、前記記載と同じであり、Ｒ５００は、Ｃ１−４アルキル基を表し、Ｘ６は、ヨウ素原子、臭素原子、塩素原子、メタンスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基、またはｐ−トルエンスルホニルオキシ基を表す。］
【０３３３】
１）工程１
化合物（２２−３）は、不活性溶媒中、化合物（２２−１）を塩基で処理し、添加剤の存在下もしくは非存在下、化合物（２２−２）と反応させることにより製造することができる。添加剤としては、ヨウ化カリウム等が挙げられる。塩基としては、水素化ナトリウム、もしくは水酸化カリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、Ｎ, Ｎ’−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、もしくはヘキサメチレンホスホアミド等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−１０℃〜約１５０℃の範囲から選択される。
３）工程２
化合物（２２−４）は、不活性溶媒中、化合物（２２−３）を塩基で処理することにより製造することができる。塩基としては、水酸化カリウム、もしくは水素化ナトリウム等の無機塩基等が挙げられる。不活性溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、もしくは１、４−ジオキサン等が挙げられ、これらの混合溶媒であってもよい。反応温度は、約５０℃〜約１２０℃の範囲から選択される。
【０３３４】
製造法２３
式（２２−１）で表される化合物のうち、式（２３−２）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３３５】
【化５９】
2010229034.tif 000061
【０３３６】
［式中、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１eおよびＲ５００は、前記記載と同じであり、Ｒ５０１は、塩素原子および臭素原子を表す。］
【０３３７】
１）工程１
化合物（２３−２）で表される化合物のうち、Ｒ５０１が塩素原子である化合物は、不活性溶媒中、化合物（２３−１）と塩化スルフリルを反応させることにより製造することができる。不活性溶媒としては、トルエン、ベンゼン、もしくはキシレンなどの炭化水素系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約５０℃〜約１３０℃の範囲から選択される。また、文献（例えばＷＯ０６/０６１４９３、ＷＯ９９/００７６７８等）に記載された製造方法と同様な方法によって、 化合物（２３−１）から化合物（２３−２）を製造することができる。
【０３３８】
製造法２４
Ｘ１が水酸基である式（１−１）で表される化合物のうち、式（２４−５）で表される化合物またはその塩、および式（２４−６）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３３９】
【化６０】
2010229034.tif 000062
【０３４０】
［式中、Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１e、Ｒ５００およびＸ６は、前記記載と同じであり、Ｒ５０２は、水素原子、フッ素原子、１〜３個のフッ素原子で置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいＣ１−４アルコキシ基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキル基、置換されてもよいＣ３−６シクロアルキルオキシ基、または置換されてもよいアミノカルボニル基などを表す。］
１）工程１
製造法２２記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２３−１）から化合物（２４−１）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばTetrahedron 61, 4989 (2005)、Eur. J. Med. Chem. 30, 963 (1995)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２４−１）から化合物（２４−２）を製造することができる。
３）工程３
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２４−２）から化合物（２４−３）を製造することができる。
４）工程４
化合物（２４−４）は、パラジウム炭素存在下、不活性溶媒中、化合物（２４−３）を水素添加することにより製造することができる。不活性溶媒としては、例えば、エタノール、もしくは２−プロパノール等のアルコール系溶媒等が挙げられる。反応温度は、約−１０℃〜約５０℃の範囲から選択される。
５）工程５
製造法２２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２４−４）から化合物（２４−５）を製造することができる。
６）工程６
製造法２２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２４−３）から化合物（２４−６）を製造することができる。
【０３４１】
製造法２５
Ｘ１が水酸基である式（１−１）で表される化合物のうち、式（２５−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３４２】
【化６１】
2010229034.tif 000063
【０３４３】
［式中、Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１e、Ｒ５００およびＸ６は、前記記載と同じであり、Ｒ５０３は、水素原子、または水酸基，Ｃ１−４アルコキシ，Ｃ３−６シクロアルキル，５員もしくは６員の飽和へテロ環，置換されてもよいＣ６アリールオキシもしくは置換されてもよいＣ７アラルキルオキシで置換されてもよいアルキル基などを表す。］
１）工程１
文献（例えばＷＯ０６/０２３５９０等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２３−１）から化合物（２５−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法２２記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２５−１）から化合物（２５−２）を製造することができる。
３）工程３
製造法２２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２５−２）から化合物（２５−３）を製造することができる。
【０３４４】
製造法２６
Ｘ１が水酸基である式（１−１）で表される化合物のうち、式（２６−７）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３４５】
【化６２】
2010229034.tif 000064
【０３４６】
［式中、Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１e、Ｒ５００およびＸ６は、前記記載と同じであり、Ｒ５０４は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいＣ７−１４アラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基などを表す。］
１）工程１〜工程４
文献（例えばTetrahedron Letters 43, 135 (2002)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２６−１）から化合物（２６−５）を製造することができる。
２）工程５
製造法２２記載の工程１と同様な方法によって、化合物（２６−５）から化合物（２６−６）を製造することができる。
３）工程６
製造法２２記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２６−６）から化合物（２６−７）を製造することができる。
【０３４７】
製造法２７
Ｘ１が水酸基である式（１−１）で表される化合物のうち、式（２７−４）で表される化合物で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３４８】
【化６３】
2010229034.tif 000065
【０３４９】
［式中、Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１eおよびＲ５００は、前記記載と同じであり、Ｒ５０５は、置換されてもよいアルキル基、または置換されてもよいシクロアルキル基などを表す。］
１）工程１
文献（例えばJ. Med. Chem 44, 3545 (2001)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２７−１）から化合物（２７−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばComprehensive Organic transformation, R. C. ラロック著, VCH publisher Inc., 1989等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２７−２）から化合物（２７−３）を製造することができる。
３）工程３
製造法２４記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２７−３）から化合物（２７−４）を製造することができる。
【０３５０】
製造法２８
Ｘ１が水酸基である式（１−１）で表される化合物のうち、式（２７−４）で表される化合物で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３５１】
【化６４】
2010229034.tif 000066
【０３５２】
［式中、Ｒ１a、Ｒ１ｂ、Ｒ１ｃ、Ｒ１ｄ、Ｒ１eおよびＲ５００は、前記記載と同じである。］
１）工程１
文献（例えばEur. J. Med. Chem 30, 963 (1995)等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２４−２）から化合物（２８−１）を製造することができる。
２）工程２
製造法２４記載の工程２と同様な方法によって、化合物（２８−１）から化合物（２８−２）を製造することができる。
【０３５３】
製造法２９
式（１−４）で表される化合物のうち、式（２９−３）で表される化合物またはその塩は、例えば下記に示す方法によって製造される。
【０３５４】
【化６５】
2010229034.tif 000067
【０３５５】
［式中、Ｒ１１２、ｓおよびＹ２は、前記記載と同じであり、Ｒ５０６は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいアルケニル基、置換されてもよいアルキニル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいシクロアルケニル基、置換されてもよいアリール基、置換されてもよいアラルキル基、置換されてもよいヘテロアリール基、置換されてもよいヘテロアリールアルキル基、または置換されてもよい飽和へテロ環基を表し、Ｒ５０７は、水素原子、置換されてもよいアルキル基、置換されてもよいシクロアルキル基、置換されてもよいアリール基、または置換されてもよいヘテロアリール基などを表す。］
１）工程１
文献（例えばBioorganic & Medicinal Chemistry Letters 1621, 16 (2006)、ＷＯ９９/０５４３２１等）に記載された製造法と同様な方法によって、化合物（２１−１）から化合物（２９−２）を製造することができる。
２）工程２
文献（例えばProtective Groups in Organic Synthesis 2nd Edition (John Wiley & Sons, Inc.)等）に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物（２９−２）から化合物（２９−３）を製造することができる。
【０３５６】
以上の各製造工程において、各反応の原料化合物が水酸基、アミノ基またはカルボキシ基のような、反応に活性な基を有する場合には、必要に応じて反応させたい部位以外のこれらの基を予め適当な保護基で保護しておき、それぞれの反応を実施した後またはいくつかの反応を実施した後に保護基を除去することにより、目的とする化合物を得ることができる。水酸基、アミノ基、カルボキシ基などを保護する保護基としては、有機合成化学の分野で使われる通常の保護基を用いればよく、このような保護基の導入および除去は通常の方法に従って行うことができる（例えば、Protective Groups in Organic Synthesis, T. W. Greene, P. G. M. Wuts共著、第２版、John Wiley & Sons, Inc． (1991)に記載の方法）。
【０３５７】
例えば、水酸基の保護基としては、tert-ブチルジメチルシリル基、メトキシメチル基、テトラヒドロピラニル基などが挙げられ、アミノ基の保護基としてはtert−ブチルオキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基などが挙げられる。このような水酸基の保護基は、塩基、硫酸、酢酸などの酸の存在下、含水メタノール、含水エタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより除去することができる。また、tert-ブチルジメチルシリル基の場合は、例えばフッ化テトラブチルアンモニウムの存在下、テトラヒドロフランなどの溶媒中で行うこともできる。アミノ基の保護基の除去は、tert−ブチルオキシカルボニル基の場合は、例えば、塩酸、トリフルオロ酢酸などの酸の存在下、含水テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、含水メタノールなどの溶媒中で反応させることにより行なわれ、ベンジルオキシカルボニル基の場合は、例えば、臭化水素酸などの酸存在下、酢酸などの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
【０３５８】
カルボキシ基を保護する場合の保護の形態としては、例えばtert−ブチルエステル、オルトエステル、酸アミドなどが挙げられる。このような保護基の除去は、tert−ブチルエステルの場合は、例えば塩酸の存在下、含水溶媒中で反応させることにより行われ、オルトエステルの場合は、例えば、含水メタノール、含水テトラヒドロフラン、含水１，２−ジメトキシエタンなどの溶媒中、酸で処理し、引き続いて水酸化ナトリウムなどのアルカリで処理することにより行われ、酸アミドの場合は、例えば、塩酸、硫酸などの酸の存在下、水、含水メタノール、含水テトラヒドロフランなどの溶媒中で反応させることにより行うことができる。
【０３５９】
式（I）で表される化合物は、光学活性中心を有するものも含まれ、したがって、これらはラセミ体として、または、光学活性の出発材料が用いられた場合には光学活性型で得ることができる。必要であれば、得られたラセミ体を、物理的にまたは化学的にそれらの光学対掌体に公知の方法によって分割することができる。好ましくは、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体からジアステレオマーを形成する。異なるかたちのジアステレオマーは、例えば分別結晶などの公知の方法によって分割することができる。
【０３６０】
本発明の化合物は、例えば水、メタノール、エタノール、アセトン等の溶媒中で、薬学上許容される酸と混合することで、塩にすることができる。薬学上許容される酸としては、前記で例示した無機酸塩または有機酸塩の例示と同じである。
【０３６１】
本発明化合物は、そのレニンに対する阻害作用より様々な疾病の治療への応用が考えられる。本明細書に記載の化合物は、高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、一次および二次肺性高血圧症、二次高アルドステロン血症、一次および二次肺性高アルドステロン血症、腎不全、例えば、糸球体腎炎、糖尿病ネフロパシー、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾患、腎血管高血圧症、左心室不全、糖尿病性網膜症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼内圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。
【０３６２】
本発明化合物は、治療に使用する場合に、医薬組成物として、経口的または非経口的（例えば、静脈内、皮下、もしくは筋肉内注射、局所的、経直腸的、経皮的、または経鼻的）に投与することができる。経口投与のための組成物としては、例えば、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、散剤、液剤、懸濁剤などが挙げられ、非経口投与のための組成物としては、例えば、注射用水性剤、もしくは油性剤、軟膏剤、クリーム剤、ローション剤、エアロゾル剤、坐剤、貼付剤などが挙げられる。これらの製剤は、従来公知の技術を用いて調製され、製剤分野において通常使用される無毒性かつ不活性な担体もしくは賦形剤を含有することができる。
【０３６３】
用量は、個々の化合物により、また患者の疾患、年齢、体重、性別、症状、投与経路等により変化するが、通常は成人(体重50 kg)に対して、本発明化合物またはその薬学的に許容される塩を、0.1〜1000 mg/日、好ましくは1〜300 mg/日を１日１回または２ないし３回に分けて投与する。また、数日〜数週に１回投与することもできる。
【０３６４】
本発明化合物は、その効果の増強を目的として、糖尿病治療剤、糖尿病性合併症治療剤、抗高脂血症剤、降圧剤、抗肥満剤、利尿剤などの薬剤（以下、併用薬剤と略記する）と組み合わせて用いることができる。本発明化合物および併用薬剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合剤としても良い。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明化合物と併用薬剤との配合比は、投与対象、投与ルート、対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒトである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いればよい。
【０３６５】
なお、糖尿病治療剤としては、インスリン製剤（例、ウシ、ブタの膵臓から抽出された動物インスリン製剤；大腸菌、イーストを用い、遺伝子工学的に合成したヒトインスリン製剤など）、インスリン抵抗性改善剤（例、ピオグリタゾンまたはその塩酸塩、トログリタゾン、ロシグリタゾンまたはそのマレイン酸塩、ＧＩ−２６２５７０、ＪＴＴ−５０１，ＭＣＣ−５５５、ＹＭ−４４０、ＫＲＰ−２９７，ＣＳ−０１１等）、α−グルコシダーゼ阻害剤（例、ボグリボース、アカルボース、ミグリトール、エミグリテート等）、ビグアナイド剤（例、メトホルミン等）、インスリン分泌促進剤（例、トルブタミド、グリベンクラミド、グリクラジド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、グリクロピラミド、グリメピリド等のスルホニルウレア剤；レパグリニド、セナグリニド、ナテグリニド、ミチグリニド等）、ＧＬＰ−１、ＧＬＰ−１アナログ（エキセナタイド、リラグルタイド、ＳＵＮ−Ｅ７００１、ＡＶＥ０１０、ＢＩＭ−５１０７７、ＣＪＣ１１３１等）、プロテインチロシンホスファターゼ阻害剤（例、バナジン酸等）、β３アゴニスト（例、ＧＷ−４２７３５３Ｂ、Ｎ−５９８４等）、ＤＰＰＩＶ阻害剤（例、シタグリプチン、ビルダグリプチン、サクサグリプチン、ＳＹＲ−３２２等）が挙げられる。
【０３６６】
糖尿病性合併症治療剤としては、アルドース還元酵素阻害剤（例、トルレスタット、エパルレスタット、ゼナレスタット、ゾポレスタット、ミナレスタット、フィダレスタット、ＳＫ−８６０、ＣＴ−１１２等）、神経栄養因子（例、ＮＧＦ、ＮＴ−３、ＢＤＮＦ等）、ＰＫＣ阻害剤（例、ＬＹ−３３３５３１等）、ＡＧＥ阻害剤（例、ＡＬＴ９４６、ピマゲジン、ピラトキサチン、Ｎ−フェナシルチアゾリウム  ブロマイド（ＡＬＴ７６６）等）、活性酸素消去薬（例、チオクト酸等）、脳血管拡張剤（例、チアプリド、メキシレチン等）が挙げられる。抗高脂血剤としては、ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤（例、プラバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、アトルバスタチン、フルバスタチン、イタバスタチンまたはそれらのナトリウム塩等）、スクアレン合成酵素阻害剤、ＡＣＡＴ阻害剤等が挙げられる。降圧剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（例、カプトプリル、エナラプリル、アラセプリル、デラプリル、リジノプリル、イミダプリル、ベナゼプリル、シラザプリル、テモカプリル、トランドラプリル等）、アンジオテンシンII拮抗剤（例、オルメサルタン、メドキソミル、カンデサルタン、シレキセチル、ロサルタン、エプロサルタン、バルサンタン、テルミサルタン、イルベサルタン、タソサルタン等）、カルシウム拮抗剤（例、塩酸ニカルジピン、塩酸マニジピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、ニルバジピン、アムロジピン等）、ＡＣＥ/ＮＥＰ阻害剤（例、オマパトリラート、ファシドトリル等）、β遮断薬（例、アテノロール、ビソプロロール、ベタキソロール、メトプロロール等）、α遮断薬（例、ウラピジル、テラゾシン、ドキサゾシン、ブナゾシン等）、αβ遮断薬（例、アモスラロール、アロチノロール、ラベタロール、カルベジロール等）が挙げられる。
【０３６７】
抗肥満剤としては、例えば中枢性抗肥満薬（例、フェンテルミン、シブトラミン、アンフェプラモン、デキサンフェタミン、マジンドール、ＳＲ−１４１７１６Ａ等）、膵リパーゼ阻害薬（例、オルリスタット等）、ペプチド性食欲抑制薬（例、レプチン、ＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）等）、コレシストキニンアゴニスト（例、リンチトリプト、ＦＰＬ−１５８４９等）等が挙げられる。利尿剤としては、例えばキサンチン誘導体（例、サリチル酸ナトリウムテオブロミン、サリチル酸カルシウムテオブロミン等）、チアジド系製剤（例、エチアジド、シクロペンチアジド、トリクロルメチアジド、ヒドロクロロチアジド、ヒドロフルメチアジド、ベンチルヒドロクロロチアジド、ペンフルチジド、ポリチアジド、メチクロチアジド等）、抗アルドステロン製剤（例、スピロノラクトン、トリアムテレン等）、炭酸脱水酵素阻害剤（例、アセタゾラミド等）、クロルベンゼンスルホンアミド系製剤（例、クロルタリドン、メフルシド、インダパミド等）、アゾセミド、イソソルビド、エタクリン酸、ピレタニド、ブメタニド、フロセミド等が挙げられる。
【０３６８】
上記併用薬剤は、２種以上を適宜の割合で組み合せて用いてもよい。
【０３６９】
本発明化合物が、併用薬剤と組み合せて使用される場合には、これらの薬剤の使用量は、薬剤の副作用を考えて安全な範囲内で低減できる。したがって、これらの薬剤により引き起こされるであろう副作用は安全に防止できる。
【実施例】
【０３７０】
以下に本発明を、参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例および実施例において示された化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化のために略号を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。
【０３７１】
参考例１
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
【０３７２】
【化６６】
2010229034.tif 000068
【０３７３】
入手可能なtert-ブチル (3R)-3-アミノピペリジン-1-カルボキシレート（63.0 g）をメタノール（300 ml）及びアセトン (93 ml) に溶かし、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム (100 g)をゆっくり加えて50℃で8時間加熱撹拌した。反応混合物に水（500 ml）を加えてから、メタノールを減圧留去した。炭酸カリウム水溶液を加えて液性をpH11とし、クロロホルムで2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮して表題の化合物 (83.75 g)を無色液体として得た。
【０３７４】
MS (ESI+) 243（M++1, 100%）.
【０３７５】
参考例２
メチル (3-ブロモプロピル)カルバメート
【０３７６】
【化６７】
2010229034.tif 000069
【０３７７】
3-ブロモエチルアミン 臭化水素酸塩（5 g）を塩化メチレン (80 ml)に溶かし、0℃にてトリエチルアミン(5.8 g)、クロロ炭酸メチル(2.4g)を加えた。その後室温で12時間撹拌した。反応混合物に水を加えた後、クロロホルムで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 4/1）で精製することで表題の化合物 （2.8 g)を得た。
【０３７８】
MS (ESI+) 197（M++1, 30%）.
【０３７９】
参考例３
エチル 3-クロロ-1H-インドール-2-カルボキシレート
【０３８０】
【化６８】
2010229034.tif 000070
【０３８１】
エチル 1H-インドール-2-カルボキシレート（946 mg）をトルエン (40 ml)に溶かし、塩化スルフリル(1.01 g)を加え、100℃で4間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えた後、酢酸エチルで抽出し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 6/1）で精製することで表題の化合物 （875 mg)を得た。
【０３８２】
MS (ESI+) 224（M++1, 100%）.
【０３８３】
参考例４
エチル 3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボキシレート
【０３８４】
【化６９】
2010229034.tif 000071
【０３８５】
エチル 3-クロロ-1H-インドール-2-カルボキシレート (224 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド (5 ml)に溶かし、0℃にて55%水素化ナトリウム (44 mg)を加えて室温に昇温した。30分後に、ヨウ化カリウム（15 mg）を加え、1-クロロ-4-メトキシブタン (135 mg)を滴下して100℃に昇温して3時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、飽和塩化ナトリウム水(10ml)を加えて酢酸エチル(100 ml)で抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 6/1）で精製することで表題の化合物 （257 mg)を得た。
【０３８６】
MS (ESI+) 310（M++1, 100%）.
【０３８７】
参考例５
エチル 3-クロロ-1-{3-[(メトキシカルボニル)アミノ]プロピル}-1H-インドール-2-カルボキシレート
【０３８８】
【化７０】
2010229034.tif 000072
【０３８９】
エチル 3-クロロ-1H-インドール-2-カルボキシレート (500 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド (10 ml)に溶かし、0℃にて55%水素化ナトリウム (107 mg)を加えて室温に昇温した。30分後に、ヨウ化カリウム（101 mg）を加え、参考例２で得られた化合物(438 mg)を滴下して100℃に昇温して6時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、飽和塩化ナトリウム水(10ml)を加えて酢酸エチル(100 ml)で抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 3/1）で精製することで表題の化合物 （450 mg)を得た。
【０３９０】
MS (ESI+) 339（M++1, 51%）.
【０３９１】
参考例６
エチル 1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボキシレート
【０３９２】
【化７１】
2010229034.tif 000073
【０３９３】
参考例４と同様の方法で、参考例４で得られた化合物から、表題の化合物 (8.32 g)を合成した。
【０３９４】
MS (ESI+) 276（M++1, 100%）.
【０３９５】
参考例７
3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
【０３９６】
【化７２】
2010229034.tif 000074
【０３９７】
参考例４で得られた化合物 (257 mg)をエタノール（2 ml）に溶かし、1N 水酸化ナトリウム水溶液 (2 ml)を加えて80℃で4時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷し、エタノールを減圧留去後、1N 塩化水素水溶液を加えてpH1にした。酢酸エチル(100 ml)で抽出した後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（226 mg）を得た。
【０３９８】
MS (ESI+) 282（M++1, 4%）.
【０３９９】
参考例８
1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
【０４００】
【化７３】
2010229034.tif 000075
【０４０１】
参考例７と同様の方法で、参考例６で得られた化合物から、表題の化合物 (255 mg)を合成した。
【０４０２】
MS (ESI+) 248（M++1, 100%）.
【０４０３】
参考例９
3-クロロ-1-{3-[(メトキシカルボニル)アミノ]プロピル}-1H-インドール-2-カルボン酸
【０４０４】
【化７４】
2010229034.tif 000076
【０４０５】
参考例７と同様の方法で、参考例５で得られた化合物から、表題の化合物 (320 mg)を合成した。
【０４０６】
MS (ESI+) 311（M++1, 35%）.
【０４０７】
参考例１０
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０４０８】
【化７５】
2010229034.tif 000077
【０４０９】
参考例７で得られた化合物をジクロロメタン (6 ml)に溶かし、オキサリルクロライド (103 μl)、DMF（2滴）を加え室温で1時間撹拌した。反応溶液にトルエン（10 ml）を加え減圧濃縮した。上記粗生成物をジクロロメタン (2 ml)に溶かし、参考例１で得られた化合物(175 mg)とトリエチルアミン (100 μl)を混ぜたジクロロメタン溶液 (2 ml)に滴下して、25℃で17時間撹拌した。反応混合物にメタノール（10 ml）、1N 水酸化ナトリウム水溶液 (3 ml)を加えて30分撹拌した。水を加え、クロロホルム（50 ｍl）で2回抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 3/1）で精製し、表題の化合物 (241 mg)を白色アモルファスとして得た。
【０４１０】
MS (ESI+) 506（M++1, 100%）.
【０４１１】
参考例１１
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
【０４１２】
【化７６】
2010229034.tif 000078
【０４１３】
参考例１および参考例８で得られた化合物を用いて、参考例１０と同様の方法で、表題の化合物 (174 mg)を合成した。
【０４１４】
MS (ESI+) 472（M++1, 100%）.
【０４１５】
参考例１２
tert-ブチル (3R)-3-[[(3-クロロ-1-{3-[(メトキシカルボニル)アミノ]プロピル}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０４１６】
【化７７】
2010229034.tif 000079
【０４１７】
参考例１および参考例９で得られた化合物を用いて、参考例１０と同様の方法で、表題の化合物 (130 mg)を合成した。
【０４１８】
MS (ESI+) 535（M++1, 32%）.
【０４１９】
参考例１３
6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４２０】
【化７８】
2010229034.tif 000080
【０４２１】
カリウムエトキシド（57.1g）のエタノール溶液（400ml）に氷冷下しゅう酸ジエチル（94.2g）および2-ニトロ-4-フルオロトルエン(50.0g)を順次添加した。室温にて14時間攪拌後、反応液に氷水（1L）および12N-塩酸水（100mL）を加えトルエンで2回分液抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で2回洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた抽出物を酢酸（400mL）に溶解し、鉄粉（54.0g）を添加したトルエン（400mL）中に90℃にて攪拌下1時間かけて滴下した。続けて同温度にて1時間攪拌した後、鉄粉（36g）を添加しさらに1時間攪拌した。放冷後、反応液中の不溶物をセライトにて濾去し濾液を２N-塩酸水および飽和食塩水で分液洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を50%ジエチルエーテル-ヘキサンにて洗浄することにより、表題の化合物(37.0g)を淡黄色粉体として得た。
【０４２２】
1H-NMR(300MHz, CDCl3) δ 8.99 (brs, 1H), 7.60 (dd, 1H, J = 8.7, 5.4 Hz), 7.30-7.00(m, 2H), 7.00-6.80 (m, 1H), 4.39 (qt, 2H, J = 7.2 Hz), 1.40 (t, 3H, J = 6.9 Hz). 
【０４２３】
参考例１４
3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４２４】
【化７９】
2010229034.tif 000081
【０４２５】
6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（1.0g）のN,N-ジメチルホルムアミド（20mL）溶液にN-クロロスクシンイミド（644mg）を室温にて添加した。室温にて14時間攪拌後、反応液に飽和食塩水を注入し、酢酸エチルにて2回分液抽出した。有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で順次分液洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を50%ジエチルエーテル-ヘキサンで洗浄することにより、表題の化合物(611mg)を白色粉体として得た。
MS (ESI+) 242 (M++1, 56%)
【０４２６】
参考例１５
1-(4-メトキシブチル)-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４２７】
【化８０】
2010229034.tif 000082
【０４２８】
3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル（600mg）のN,N-ジメチルホルムアミド（20mL）溶液に氷冷下、水素化ナトリウム（含量55%として119mg）、塩化4-メトキシブチル（608mg）およびヨウ化ナトリウム（111mg）を順次添加した。90℃にて２時間攪拌後放冷し、反応液に飽和食塩水を注入した後、酢酸エチルにて2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにて精製することにより表題の化合物(603mg)を淡褐色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 328 (M++1, 48%)
【０４２９】
参考例１６
1-(4-メトキシブチル)-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸
【０４３０】
【化８１】
2010229034.tif 000083
【０４３１】
1-(4-メトキシブチル)-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸エチル(603mg)をエタノール（20mL）に溶解し、２N-水酸化ナトリウム水溶液（10mL）を加えて60℃にて1時間攪拌した。放冷後、反応液に氷水および希塩酸水を加えて酸性溶液とし、クロロホルムで2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去することにより、表題の化合物(530mg)を淡褐色固体として得た。
MS (ESI+) 300 (M++1, 48%)
【０４３２】
参考例１７
tert-ブチル (3R)-3-[{[6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０４３３】
【化８２】
2010229034.tif 000084
【０４３４】
1-(4-メトキシブチル)-3-クロロ-6-フルオロ-1H-インドール-2-カルボン酸（530mg）のジクロロメタン溶液（10mL）溶液に氷冷下、塩化オキザリル（0.23mL）およびN,N-ジメチルホルムアミド（50uL）を添加した。室温にて２時間攪拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣にトルエン（10mL）を添加後、再び減圧下留去した。得られた残渣をジクロロメタン（10mL）に溶解し、氷冷下攪拌しながら、tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート（430mg）およびトリエチルアミン（0.25mL）を添加した。室温にて1時間攪拌した後、反応液に飽和食塩水を注入し、酢酸エチルにて2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物(462mg)を淡褐色アモルファスとして得た。
【０４３５】
MS (ESI+) 524 (M++1, 23%)
【０４３６】
参考例１８
（2Z）-2-ヒドロキシ-3-(3-ニトロピリジン-4-イル)-アクリル酸エチル
【０４３７】
【化８３】
2010229034.tif 000085
【０４３８】
氷冷下、20 %ナトリウムエトキシド/エタノール溶液(25g)にしゅう酸ジエチル(14.7 ml)を加え、0℃で30分間攪拌した。次いで4-メチル-３-ニトロピリジン(5.0 g)を加え、室温で４時間攪拌した。6N塩酸水でpH1まで中和後、０℃で30分間攪拌した。析出した固体を濾取し、エタノール、イソプロパノールで洗浄し、減圧乾燥することで表題の化合物 (13.1 g)を赤色固体として得た。
MS (ESI+) 239（M++1, 100%）.
【０４３９】
参考例１９
1H-ピロロ[2, 3-C]ピリジン-2-カルボン酸エチル
【０４４０】
【化８４】
2010229034.tif 000086
【０４４１】
（2Z）-2-ヒドロキシ-3-(3-ニトロピリジン-4-イル)-アクリル酸エチル (13.1 g)、鉄粉（10.6 g）、酢酸(4.3 g)をエタノール：水(2:1)の混合液(180ml)に加え、1時間加熱還流しながら攪拌した。放冷後、炭酸水素ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物 (6.3 g)を黄色結晶として得た。
MS (ESI+) 191（M++1, 100%）.
参考例２０
5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４４２】
【化８５】
2010229034.tif 000087
【０４４３】
参考例１５と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 294（M++1, 100%）.
【０４４４】
参考例２１
6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４４５】
【化８６】
2010229034.tif 000088
【０４４６】
参考例１５と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 294（M++1, 100%）.
【０４４７】
参考例２２
1H-ピロロ[2, 3-C]ピリジン-2-カルボン酸エチル
【０４４８】
【化８７】
2010229034.tif 000089
【０４４９】
参考例１５と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 277（M++1, 100%）.
【０４５０】
参考例２３
5-フルオロ-3-ヨード-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル 
【０４５１】
【化８８】
2010229034.tif 000090
【０４５２】
5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル (2.9 g) をクロロホルム(50ml)に溶かし、次いでN-ヨードスクシンイミド(2.5g)を加え、室温にて18時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で有機層を洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物 (4.1 g)を黄色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 420（M++1, 100%）
【０４５３】
参考例２４
5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルチオ)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４５４】
【化８９】
2010229034.tif 000091
【０４５５】
5-フルオロ-3-ヨード-1-(4-メトキシブチル)-インドール-2-カルボン酸エチル (4.1 g) をテトラヒドロフラン(44 ml)に溶かし、−40℃にて15分間攪拌した。次いで1Nイソプロピルマグネシウムクロリド・塩化リチウム/テトラヒドロフラン溶液（21.3 ml）を滴下し、−40℃にて30分間攪拌した。ジメチルジスルフィドを加えた後、室温で4時間攪拌した。飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 10/1）で精製し、表題の化合物 (1.0 g)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 340（M++1, 100%）
【０４５６】
参考例２５
3-ホルミル-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４５７】
【化９０】
2010229034.tif 000092
【０４５８】
オキシ塩化リン(2.2 g)をN,N-ジメチルホルムアミド(14 ml)に溶かし、室温で30分攪拌した。この溶液に1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル (2.0 g)をN,N-ジメチルホルムアミド（14 ml）に溶かした溶液を滴下し、85℃で2時間加熱撹拌した。反応混合物を放冷後、減圧濃縮し、残渣に1N酢酸ナトリウム水溶液(20 ml)を加え50℃にて30分攪拌した。酢酸エチル(100 ml)で抽出した後、有機層を水、ついで飽和食塩水で洗浄後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 6/1）で精製し、表題の化合物 (1.58 g)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 304（M++1, 100%）.
【０４５９】
参考例２６
5-フルオロ-3-ホルミル-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４６０】
【化９１】
2010229034.tif 000093
【０４６１】
参考例２５と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 322（M++1, 100%）.
【０４６２】
参考例２７
6-フルオロ-3-ホルミル-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４６３】
【化９２】
2010229034.tif 000094
【０４６４】
参考例２５と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 322（M++1, 100%）.
【０４６５】
参考例２８
3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル      
【０４６６】
【化９３】
2010229034.tif 000095
【０４６７】
3-ホルミル-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル(2.4 g)を塩化メチレン（77 ml）に溶かし5〜10℃にて攪拌した。この溶液に69% m-クロロ過安息香酸(2.4 g), p-トルエンスルホン酸（1.5 g）を加え、5〜10℃にて1時間攪拌した後、2Nアンモニアのエタノール溶液を15ml加えて室温にて攪拌した。乾固させないように注意しながら濃縮後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出後、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液で有機層を洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 5/1）で精製し、表題の化合物 (1.6 g)を白色結晶として得た。
MS (ESI+) 292（M++1, 100%）.
【０４６８】
参考例２９
5-フルオロ-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル        
【０４６９】
【化９４】
2010229034.tif 000096
【０４７０】
参考例２８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 310（M++1, 100%）.
【０４７１】
参考例３０
6-フルオロ-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル        
【０４７２】
【化９５】
2010229034.tif 000097
【０４７３】
参考例２８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 310（M++1, 100%）.
【０４７４】
参考例３１
3-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４７５】
【化９６】
2010229034.tif 000098
【０４７６】
3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル (1.6 g)をN,N-ジメチルホルムアミド(10ml)に溶かし、臭化ベンジル (1.1g)、炭酸カリウム(0.99g)を加え80℃にて1.5時間攪拌した。室温に放冷後、水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 6/1）で精製し、表題の化合物 (1.75 g)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 382（M++1, 100%）.
【０４７７】
参考例３２
3-(ベンジルオキシ)-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４７８】
【化９７】
2010229034.tif 000099
【０４７９】
参考例３１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 400（M++1, 100%）.
【０４８０】
参考例３３
3-(エトキシ)-6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸エチル
【０４８１】
【化９８】
2010229034.tif 000100
【０４８２】
参考例３１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 338（M++1, 100%）.
【０４８３】
参考例３４
5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
【０４８４】
【化９９】
2010229034.tif 000101
【０４８５】
参考例１６と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 266（M++1, 100%）
【０４８６】
参考例３５
3-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
【０４８７】
【化１００】
2010229034.tif 000102
【０４８８】
参考例１６と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 354（M++1, 100%）.
【０４８９】
参考例３６
3-(ベンジルオキシ)-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
【０４９０】
【化１０１】
2010229034.tif 000103
【０４９１】
参考例１６と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 372（M++1, 90%）.
【０４９２】
参考例３７
3-(エトキシ)-6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
【０４９３】
【化１０２】
2010229034.tif 000104
【０４９４】
参考例１６と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 310（M++1, 100%）.
【０４９５】
参考例３８
5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルチオ)-1H-インドール-2-カルボン酸
【０４９６】
【化１０３】
2010229034.tif 000105
【０４９７】
参考例１６と同様の方法で、表題の化合物 (876 mg)を合成した。
MS (ESI+) 310（M++1, 100%）.
【０４９８】
参考例３９
1H-ピロロ[2, 3-c]ピリジン-2-カルボン酸  リチウム塩
【０４９９】
【化１０４】
2010229034.tif 000106
【０５００】
1H-ピロロ[2, 3-C]ピリジン-2-カルボン酸エチル(553 mg)をエタノール(10 ml)に溶かし、水酸化リチウム(96mg)を加え、80℃にて2時間攪拌した。室温に放冷後、濾過し、濾液を減圧濃縮することで表題の化合物 (606 mg)を合成した。
MS (ESI+) 249（M++1, 100%）（※遊離カルボン酸として）.
【０５０１】
参考例４０
t-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５０２】
【化１０５】
2010229034.tif 000107
【０５０３】
参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 490（M++1, 100%）.
【０５０４】
参考例４１
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５０５】
【化１０６】
2010229034.tif 000108
【０５０６】
参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 578（M++1, 100%）.
【０５０７】
参考例４２
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-(ベンジルオキシ)-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５０８】
【化１０７】
2010229034.tif 000109
【０５０９】
参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 596（M++1, 100%）.
【０５１０】
参考例４３
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-エトキシ-6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５１１】
【化１０８】
2010229034.tif 000110
【０５１２】
参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 596（M++1, 100%）.
【０５１３】
参考例４４
tert-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルチオ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５１４】
【化１０９】
2010229034.tif 000111
【０５１５】
参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 536（M++1, 100%）.
【０５１６】
参考例４５
tert-ブチル  (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)- 1H-ピロロ[2, 3-C]ピリジン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５１７】
【化１１０】
2010229034.tif 000112
【０５１８】
参考例１７と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 473（M++1, 100%）.
【０５１９】
参考例４６
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５２０】
【化１１１】
2010229034.tif 000113
【０５２１】
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(1.2 g)をエタノール(10 ml)に溶かし、10%パラジウム炭素(430 mg)を加え、水素雰囲気下、室温で3時間攪拌した。セライトろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 6/1）で精製し、表題の化合物 (0.77 g)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 488（M++1, 100%）.
【０５２２】
参考例４７
tert-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５２３】
【化１１２】
2010229034.tif 000114
【０５２４】
参考例４６と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 506（M++1, 100%）.
【０５２５】
参考例４８
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５２６】
【化１１３】
2010229034.tif 000115
【０５２７】
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(122 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド(1ml)に溶かし、ヨウ化メチル(43 mg)、炭酸カリウム(45 mg)を加え室温にて16時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルにて抽出した。有機層を水、次いで飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 3/1）で精製し、表題の化合物 (72 mg)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 502（M++1, 100%）.
【０５２８】
参考例４９
t-ブチル  (3R)-3-[{[3-エトキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５２９】
【化１１４】
2010229034.tif 000116
【０５３０】
参考例４８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 516（M++1, 100%）.
【０５３１】
参考例５０
tert-ブチル  (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-3-プロポキシ-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５３２】
【化１１５】
2010229034.tif 000117
【０５３３】
参考例４８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 530（M++1, 100%）.
【０５３４】
参考例５１
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-(シクロプロピルメトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５３５】
【化１１６】
2010229034.tif 000118
【０５３６】
参考例４８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 542（M++1, 100%）.
【０５３７】
参考例５２
tert-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-3-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５３８】
【化１１７】
2010229034.tif 000119
【０５３９】
tert-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-3-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(253 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド (2.5 ml)に溶かし、0℃にて水素化ナトリウム (含量55%として24 mg)を加えて室温に昇温した。30分後に、ヨウ化メチル（92 mg）を加え、室温で2時間撹拌した。水(10ml)を加えて酢酸エチルで抽出し、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水で洗浄後、硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 3/1）で精製することで表題の化合物 （186 mg)を得た。
MS (ESI+) 520（M++1, 100%）.
【０５４０】
参考例５３
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-エトキシ-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５４１】
【化１１８】
2010229034.tif 000120
【０５４２】
参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 534（M++1, 100%）.
【０５４３】
参考例５４
tert-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５４４】
【化１１９】
2010229034.tif 000121
【０５４５】
参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 564（M++1, 100%）.
【０５４６】
参考例５５
tert-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(2-メトキシプロポキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５４７】
【化１２０】
2010229034.tif 000122
【０５４８】
参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 578（M++1, 100%）.
【０５４９】
参考例５６
tert-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５５０】
【化１２１】
2010229034.tif 000123
【０５５１】
参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 597（M++1, 100%）.
【０５５２】
参考例５７
tert-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５５３】
【化１２２】
2010229034.tif 000124
【０５５４】
参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 590（M++1, 100%）
【０５５５】
参考例５８
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-(2-アミノ-オキソエトキシ)-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)- -1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５５６】
【化１２３】
2010229034.tif 000125
【０５５７】
参考例５２と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 563（M++1, 100%）
【０５５８】
参考例５９
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-ヨード-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５５９】
【化１２４】
2010229034.tif 000126
【０５６０】
tert-ブチル  (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート (625 mg)をクロロホルム(7ml)に溶かし、次いでN-ヨードスクシンイミド(349 mg)を加え、室温にて3時間攪拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、飽和塩化ナトリウム水溶液で有機層を洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮することで表題の化合物 (843mg)を黄色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 598（M++1, 100%）
【０５６１】
参考例６０
tert-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-3-ヨード-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５６２】
【化１２５】
2010229034.tif 000127
【０５６３】
参考例５８と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 616（M++1, 100%）
【０５６４】
参考例６１
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-シアノ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５６５】
【化１２６】
2010229034.tif 000128
【０５６６】
窒素雰囲気下、tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-ヨード-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(843 mg)、シアン化銅(I)(253 mg)、テトラブチルアンモニウムシアニド(118 mg)をN,N-ジメチルホルムアミドテトラヒドロフラン（1:1）の混合液(8ml)に溶かし、室温で15分攪拌した。次いでトリスジベンジリデンアセトンパラジウム(256 mg)、ジフェニルフォスフィノフェロセン(416 mg)を加え、１１０℃に5時間攪拌した。室温に放冷後、飽和塩化ナトリウム水溶液(1５ｍｌ)加えセライトろ過を行い、不溶物を除いた。次いで酢酸エチルで抽出後、有機層を水、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 3/1）で精製することで表題の化合物 （600 mg)を得た。
MS (ESI+) 497（M++1, 100%）
【０５６７】
参考例６２
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-シアノ-5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５６８】
【化１２７】
2010229034.tif 000129
【０５６９】
参考例６０と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 515（M++1, 100%）
【０５７０】
参考例６３
tert-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルスルホニル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５７１】
【化１２８】
2010229034.tif 000130
【０５７２】
tert-ブチル  (3R)-3-[{[5-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルチオ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(327 mg)をクロロホルム (6ml)に溶かし、次いでm-クロロ過安息香酸を加え、室温に18時間攪拌した。クロロホルムを加え、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、10%チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 1/1）で精製することで表題の化合物を無色アモルファスとしてそれぞれ117mg、97mg得た。
MS (ESI+) 568（M++1, 100%）
【０５７３】
参考例６４
tert-ブチル  (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2, 3-c]ピリジン-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５７４】
【化１２９】
2010229034.tif 000131
【０５７５】
tert-ブチル  (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)- 1H-ピロロ[2, 3-c]ピリジン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート(190 mg)をクロロホルム(2 ml)に溶かし、次いでN-クロロスクシンイミド(192 mg)を加え、室温にて21時間攪拌した。次いで１N 水酸化ナトリウム水溶液で有機層を洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥後、ろ過し、減圧濃縮して得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：クロロホルム/メタノール ＝ 97/3)で精製することで表題の化合物を無色アモルファス(176 mg)として得た。
MS (ESI+) 507（M++1, 100%）
【０５７６】
参考例６５
(2Z)-2-アジド-3-ピリジン-3-イルアクリル酸エチル
【０５７７】
【化１３０】
2010229034.tif 000132
【０５７８】
ニコチンアルデヒド (4.0 g) および エチルアジドアセテート (12.0 g)をエタノール (100 ml)に溶かし、ナトリウムエトキシド (6.3 g) を加えて窒素雰囲気下 0 ℃中で 15 時間攪拌した。反応混合物に、氷水および塩化アンモニウム (10 g) を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥、ろ過後、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル = 1/1) で精製することで表題の化合物 (1.4 g) を得た。
MS (ESI+) 219（M++1, 10%）.
【０５７９】
参考例６６
1H−ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸エチル
【０５８０】
【化１３１】
2010229034.tif 000133
【０５８１】
(2Z)-2-アジド-3-ピリジン-3-イルアクリル酸エチル (1.4 g)をメシチレン (50 ml)に溶かし、加熱還流下  25 分攪拌した。反応液を 0 ℃に冷却し、さらに 1 時間攪拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 1/1）で精製した後、再結晶（ヘキサン/酢酸エチル ＝ 10/1）することにより表題の化合物 (183 mg) を白色粉体として得た。
MS (ESI+) 191（M++1, 33%）.
【０５８２】
参考例６７
1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸エチル
【０５８３】
【化１３２】
2010229034.tif 000134
【０５８４】
1H−ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸エチル(182 mg) を N,N-ジメチルホルムアミド (5 ml) に溶かし、窒素雰囲気下 0 oC中で攪拌しているところに水素化ナトリウム (44 mg) を加え 10 分間作用させた。次いで、ヨウ化ナトリウム (15 mg) および 塩化4-メトキシブチル(245 mg) を反応混合物に加えて 100℃ 中で 2.5 時間撹拌した。反応混合物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル ＝ 1/1）で精製することで表題の化合物 (231 mg) を得た。
MS (ESI+) 277（M++1, 100%）.
【０５８５】
参考例６８
1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸
【０５８６】
【化１３３】
2010229034.tif 000135
【０５８７】
1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸エチル (231 mg) をエタノール (5 mL) に溶かし、加熱還流下水酸化カリウム (471 mg) を加え 10 分間攪拌した。放冷後、水を添加しクロロホルムで分液洗浄して不純物を除き、得られた水層を塩酸でpH1にしてクロロホルム(100 ml)で分液抽出した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮することにより表題の化合物（204 mg）を得た。
MS (ESI+) 249（M++1, 100%）.
【０５８８】
参考例６９
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５８９】
【化１３４】
2010229034.tif 000136
【０５９０】
1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボン酸（204.5 mg）をジクロロメタン (5 ml)に溶かし、塩化オキザリル (126 mg)、N,N-ジメチルホルムアミド（20 mg）を加え 25℃ で 5 分間撹拌した。溶媒を留去し粗生成物を得た。
上記粗生成物をジクロロメタン (5 ml) に溶かし、tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート (227 mg) とトリエチルアミン (167 mg) を混ぜたジクロロメタン溶液 (5 ml) を滴下して、25℃で 30 分間撹拌した。溶媒を留去し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (展開溶媒：ヘキサン/酢酸エチル = 1/1）で精製し、表題の化合物 (126mg) を無色アモルファスとして得られた。
MS (ESI+) 473（M++1, 95%）.
【０５９１】
参考例７０
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０５９２】
【化１３５】
2010229034.tif 000137
【０５９３】
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート (130 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド (5.5 ml)溶液にN-クロロスクシンイミド (40 mg)を加えて80℃で5時間撹拌した。反応混合物に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過し、減圧濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝２/１)により精製することで表題の化合物(27 mg)を無色油状物として得た。
MS (ESI+) 507（M++1, 100%）.
【０５９４】
参考例７１
2-ニトロ-3-ベンジルオキシトルエン
【０５９５】
【化１３６】
2010229034.tif 000138
【０５９６】
2-ニトロ-3-ヒドロキシトルエン（10.0g）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（200mL）に炭酸カリウム（18.0g）および臭化ベンジル（8.5mL）を添加し50℃にて3時間攪拌した。反応液に冷飽和食塩水を加え酢酸エチルで2回分液抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で2回洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物(16.1g)を淡褐色油状物として得た。NMR
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.40-7.22 (m, 6H), 6.88 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 6.85(d, 1H, J = 7.7 Hz), 5.16(s, 2H), 2.31(s, 3H). 
【０５９７】
参考例７２
エチル 7-ベンジルオキシ-1H-インドール-2-カルボキシレート
【０５９８】
【化１３７】
2010229034.tif 000139
【０５９９】
2-ニトロ-3-ベンジルオキシトルエン（20.0g）のジメチルホルミアミド溶液（400ml）に氷冷下水素化ナトリウム（3.9g、含量55%）を添加し、30分攪拌した。シュウ酸ジエチル（24.0g）を添加し60℃にて4時間攪拌した。放冷後、反応液に飽和食塩水および2N-塩酸水を加え酸性とした後、トルエンで2回分液抽出した。得られた有機層を飽和食塩水で2回洗浄し無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた抽出物の酢酸（200mL）溶液を、90℃にて鉄粉（23.0g）を添加し激しく攪拌されたトルエン（200mL）中に1時間かけて滴下した。さらに同温度にて1時間攪拌した。放冷後、反応液中の不溶物をセライトにて濾去し濾液を２N-塩酸水および飽和食塩水で分液洗浄した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにより、表題の化合物(6.3g)を淡褐色固体として得た。
MS (ESI+) 296 (M++1, 100%)
【０６００】
参考例７３
7-ベンジルオキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸
【０６０１】
【化１３８】
2010229034.tif 000140
【０６０２】
エチル 7-ベンジルオキシ-1H-インドール-2-カルボキシレート（49g）のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（500mL）に氷冷下、水素化ナトリウム（含量55%として8.0g）、塩化4-メトキシブチル（26.4g）およびヨウ化ナトリウム（5.0g）を順次添加した。80℃にて６時間攪拌後放冷し、反応液に飽和食塩水を注入した後、酢酸エチルにて2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をエタノール（500mL）に溶解し、２N-水酸化ナトリウム水溶液（250mL）を加えて80℃にて３時間攪拌した。放冷後、反応液に氷水および希塩酸水を加えて酸性溶液とし、クロロホルムで2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した後、残渣をヘキサンにて洗浄後、乾燥することにより、表題の化合物(36.6g)を淡褐色固体として得た。
MS (ESI+) 354 (M++1, 88%)
【０６０３】
参考例７４
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ベンジルオキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６０４】
【化１３９】
2010229034.tif 000141
【０６０５】
7-ベンジルオキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-カルボン酸（27.2g）のジクロロメタン溶液（300mL）溶液に氷冷下、塩化オキザリル（8.2mL）およびN,N-ジメチルホルムアミド（50uL）を添加した。室温にて２時間攪拌後、溶媒を減圧下留去し、残渣にトルエン（100mL）を添加後、再び減圧下留去した。得られた残渣をジクロロメタン（300mL）に溶解し、氷冷下攪拌しながら、tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピルアミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート（23.5g）およびトリエチルアミン（14.8mL）を添加した。室温にて1時間攪拌した後、反応液に飽和食塩水を注入し、酢酸エチルにて2回分液抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣をシリカゲルクロマトグラフィーで精製することにより、表題の化合物(15.2g)を淡褐色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 578 (M++1, 44%)
【０６０６】
参考例７５
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６０７】
【化１４０】
2010229034.tif 000142
【０６０８】
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ベンジルオキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート（8.0g）のエタノール溶液（100mL）溶液に室温下、１０％パラジウム炭素（8.0g, 50%wet）およびギ酸アンモニウム（8.7g）を添加し80℃にて２時間攪拌した。不溶物をセライトろ過した後、溶媒を減圧下留去した。残渣にクロロホルム（100mL）を添加後、再び減圧下留去した後、減圧下乾燥することにより、表題の化合物(3.7g)を淡褐色アモルファスとして得た。MS (ESI+) 488 (M++1, 82%)
【０６０９】
参考例７６
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６１０】
【化１４１】
2010229034.tif 000143
【０６１１】
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(580 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド(6 mL)溶液に氷冷下、水素化ナトリウム(71 mg)を加え、25℃で１５分撹拌した。１５分後、ブロモ酢酸エチル(0.26ml)を加えて80℃で３時間攪拌した。反応後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル溶液を水、食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 4/1)により精製することで表題の化合物(400 mg)を淡黄色油状物として得た。
MS (ESI+) 546 (M++1, 34%)
【０６１２】
参考例７７
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６１３】
【化１４２】
2010229034.tif 000144
【０６１４】
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(220 mg)のアセトニトリル(10 mL)溶液に水(1 ml)、ベンジル(2-ブロモエチル)カルバメート(316 mg)、炭酸セシウム(671 mg)、およびヨウ化カリウム(34 mg)を加え、65℃で４時間撹拌した。反応後、反応溶液に水を加え、酢酸エチルで抽出した後、酢酸エチル溶液を水、食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(200 mg)を無色油状物として得た。MS (ESI+) 665 (M++1, 45%)
以下、参考例７６もしくは参考例７７を参考に下記の化合物(参考例７８〜８６)を合成した。
【０６１５】
参考例７８
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-プロピル-7-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-1-(4-メトキシブチル-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 643 (M++1, 40%).
【０６１６】
参考例７９
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 578 (M++1, 15%).
【０６１７】
参考例８０
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-7-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 585 (M++1, 100%).
【０６１８】
参考例８１
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-シアノ-7-{[(エチルアミノ)カルボニル]オキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 584 (M++1, 8%).
【０６１９】
参考例８２
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-7-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 546 (M++1, 35%).
【０６２０】
参考例８３
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-7-(3-メトキシプロポキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 560 (M++1, 34%)
【０６２１】
参考例８４
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 599 (M++1, 55%).
【０６２２】
参考例８５
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-7-(3-メトキシ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 602 (M++1, 21%).
【０６２３】
参考例８６
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({1-(4-メトキシブチル)-7-[(メチルスルホニル)メトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 548 (M++1, 17%).
【０６２４】
参考例８７
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-(2-エトキシ-2-オキソ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６２５】
【化１４３】
2010229034.tif 000145
【０６２６】
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
(700 mg)のクロロホルム(6 mL)溶液にN-クロロスクシンイミド(179 mg)を加え、50℃で3日間撹拌した。反応後、反応溶液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 2/1)により精製することで表題の化合物(680 mg)を無色油状物として得た。
MS (ESI+) 608 (M++1, 28%)
以下、参考例８７を参考に下記の化合物(参考例８８〜１０３)を合成した。
【０６２７】
参考例８８
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-{2-[(アミノスルホニル)アミノ]エトキシ}-3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 643 (M++1, 57%).
【０６２８】
参考例８９
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[2-(エチルスルホニル)エトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 642 (M++1, 35%).
【０６２９】
参考例９０
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-(2-{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}エトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 672 (M++1, 34%).
【０６３０】
参考例９１
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 524 (M++1, 15%).
【０６３１】
参考例９２
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-メトキシエトキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 580 (M++1, 25%).
【０６３２】
参考例９３
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-{2-[(エチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 657 (M++1, 31%).  
【０６３３】
参考例９４
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-{2-[(イソプロピルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 671 (M++1 ,33%).
【０６３４】
参考例９５
tert-ブチル (3R)-3-[[(3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 657 (M++1, 42%).
【０６３５】
参考例９６
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-{2-[エチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 671 (M++1, 42%).
【０６３６】
参考例９７
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-{2-[(エチルスルホニル)(メチル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 671 (M++1, 43%).
【０６３７】
参考例９８
tert-ブチル (3R)-3-[({3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(メチルスルホニル)エトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 628 (M++1, 32%).
【０６３８】
参考例９９
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[2-(tert-ブチルスルホニル)エトキシ]-3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 670 (M++1, 42%).
【０６３９】
参考例１００
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[2-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)エトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 683 (M++1, 17%).
【０６４０】
参考例１０１
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 580 (M++1, 32%).
【０６４１】
参考例１０２
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-(3-メトキシ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 636 (M++1, 34%).
【０６４２】
参考例１０３
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[3-(ジメチルアミノ)-3-オキソプロピル]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 605 (M++1, 28%).
【０６４３】
参考例１０４
{[2-{[[(3R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-3-イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}-3-クロロ-1-(4-メトキシ)-1H-インドール-7-イル]オキシ}酢酸
【０６４４】
【化１４４】
2010229034.tif 000146
【０６４５】
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-(2-エトキシ-2-オキソ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(780 mg)のエタノール(10 mL)溶液に2N水酸化ナトリウム水溶液(10 mg)を加え、85℃で1時間撹拌した。反応後、反応溶液を濃縮し、得られた残渣に2N塩酸水(10 ml)を加え、水溶液を酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル溶液を無水硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮した。得られた表題の化合物を含む残渣(520 mg)をそのまま次の反応に使用した。
MS (ESI+) 580 (M++1,28 %)
【０６４６】
参考例１０５
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６４７】
【化１４５】
2010229034.tif 000147
【０６４８】
{[2-{[[(3R)-1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-3-イル](イソプロピル)アミノ]カルボニル}-3-クロロ-1-(4-メトキシ)-1H-インドール-7-イル]オキシ}酢酸(150 mg)のクロロホルム溶液(5 mL)溶液に1-エチル-3-(3-ジメチルアミノプロピル)カルボジイミド塩酸塩 (100 mg)、1-ヒドロキシベンゾトリアゾール(70 mg)、トリエチルアミン(0.10 ml)、およびジメチルアミン(0.10 ml)を加えて１２時間室温で攪拌した。反応後、反応溶液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(100 mg)を無色液体として得た。
MS (ESI+) 607 (M++1, 32%)
以下、参考例１０５を参考に下記の化合物(参考例１０６〜１１１)を合成した。
【０６４９】
参考例１０６
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 573 (M++1, 41%).
【０６５０】
参考例１０７
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[2-(イソプロピルアミノ)-2-オキソエトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 621 (M++1, 30%).
【０６５１】
参考例１０８
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[2-(tert-ブチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 635 (M++1, 30%).
【０６５２】
参考例１０９
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-{2-[(2-ヒドロキシエチル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ] ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 623 (M++1, 26%).
【０６５３】
参考例１１０
tert-ブチル (3R)-3-[[(3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 657 (M++1, 21%).
【０６５４】
参考例１１１
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(3-アミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ)-3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 621 (M++1, 30%).
【０６５５】
参考例１１２
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-シアノ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６５６】
【化１４６】
2010229034.tif 000148
【０６５７】
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(400 mg)の塩化メチレン溶液(5 mL)に無水トリフルオロメタンスルホニル(0.28 ml), トリエチルアミン(0.15 ml)を氷冷下で加え、3時間室温で攪拌した。反応後、反応溶液に水を加えてクロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。
得られた残渣にシアン化亜鉛 (96 mg), ビス(ジtert-ブチルホスフィン)パラジウム(126 mg), N,N-ジメチルホルムアミド(5 ml)を加えて110℃で３時間攪拌した。反応後、反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(50 mg)を赤紫色油状物として得た。
MS (ESI+) 497 (M++1, 13%)
【０６５８】
参考例１１３
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヨード-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６５９】
【化１４７】
2010229034.tif 000149
【０６６０】
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(520 mg)のクロロホルム(5 mL)溶液にN-ヨードスクシンイミド(256 mg)を加え、25℃で一晩撹拌した。反応後、反応溶液をチオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 4/1)により精製することで表題の化合物(570 mg)を赤色油状物として得た。
MS (ESI+) 628 (M++1, 36%)
以下、参考例１１２を参考に下記の化合物(参考例１１４)を合成した。
【０６６１】
参考例１１４
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヨード-7-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 616 (M++1, 25%).
【０６６２】
参考例１１５
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-シアノ-7-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６６３】
【化１４８】
2010229034.tif 000150
【０６６４】
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヨード-7-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(4.26 g)をテトラヒドロフラン(20 mL)及びN,N-ジメチルホルムアミド(20 ml)の混合溶液中に添加し、シアン化銅(1.09 g)、テトラブチルアンモニウムシアネート(473 mg)を加えて窒素置換し、25℃で15分間攪拌した。15分後、1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン (907 mg)とトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム (555 mg)を加え、120℃で5時間撹拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 4/1)により精製することで表題の化合物(570 mg)を黄色液体として得た。
MS (ESI+) 603 (M++1, 24%)
以下、参考例１１５を参考に下記の化合物(参考例１１６)を合成した。
【０６６５】
参考例１１６
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-シアノ-6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 514 (M++1, 21%).
【０６６６】
参考例１１７
tert-ブチル (3R)-3-[({7-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-3-[(1E)-プロプ-1-エン-1-イル]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６６７】
【化１４９】
2010229034.tif 000151
【０６６８】
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-ヨード-7-(ベンジルオキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(5.4 g)をジメトキシエタン(40 mL)及び2N 炭酸ナトリウム水溶液(7.6 ml)の混合溶液中に添加し、トランス-1-プロペン-1-イル-ボロン酸(1.3 g)、1,1’-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセンパラジウム(1.3 g)を加えて窒素置換し、5時間過熱還流攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 4/1)により精製することで表題の化合物(2.2 g)を赤色油状物として得た。
MS (ESI+) 618 (M++1, 75%)
以下、参考例１１７を参考に下記の化合物(参考例１１８)を合成した。
【０６６９】
参考例１１８
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-3-[(1E)-プロプ-1-エン-1-イル]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 542 (M++1, 39%).
【０６７０】
参考例１１９
tert-ブチル (3R)-3-[{[6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-3-(2H-テトラゾール-5-イル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６７１】
【化１５０】
2010229034.tif 000152
【０６７２】
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-シアノ-6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(300 mg)をN,N-ジメチルホルムアミド(5 ml)溶液中に添加し、アジ化ナトリウム(454 mg)、塩化アンモニウム(405 mg)を加えて100℃で三日間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(140 mg)を黄色液体として得た。
MS (ESI+) 558 (M++1, 36%)
【０６７３】
参考例１２０
tert-ブチル(3R)-3-[({3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-[3-(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)プロポキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６７４】
【化１５１】
2010229034.tif 000153
【０６７５】
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(3-シアノプロポキシ)-3-クロロ1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(600 mg)を10%含水メタノール(11 ml)溶液中に添加し、塩化ヒドロキシルアンモニウム(255 mg)、炭酸ナトリウム(389 mg)を加えて8時間過熱還流攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣にN,N’-カルボニルジイミダゾール(165 mg)、1,5-ジアザビシクロ(5,4,0)ウンデク-5-エン(0.15 ml)、テトラヒドロフラン(5 ml)を加えて25℃で4時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(550 mg)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 648 (M++1, 11%)
【０６７６】
参考例１２１
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({1-(4-メトキシブチル)-7-[(メチルスルホニル)メトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６７７】
【化１５２】
2010229034.tif 000154
【０６７８】
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({1-(4-メトキシブチル)-7-[(メチルチオ)メトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート (180 mg)をクロロホルム溶液中に添加し、ｍ−クロロ過安息香酸(243 mg)を氷冷下で加えて25℃で3時間攪拌した。反応後、反応溶液中に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(47 mg)を無色液体として得た。
MS (ESI+) 580 (M++1, 17%)
以下、参考例１２１を参考に下記の化合物(参考例１２２〜１２４)を合成した。
【０６７９】
参考例１２２
tert-ブチル (3R)-3-[イソプロピル({1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(メチルスルホニル)エトキシ]-1H-インドール-2-イル}カルボニル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 594 (M++1, 33%).
【０６８０】
参考例１２３
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[2-(tert-ブチルスルホニル)エトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 636 (M++1, 41%).
【０６８１】
参考例１２４
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[2-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)エトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 649 (M++1, 19%).
【０６８２】
参考例１２５
tert-ブチル (3R)-3-[[1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６８３】
【化１５３】
2010229034.tif 000155
【０６８４】
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(2-{[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ}エトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(220 mg)をメタノール溶液中に添加し、10%パラジウム炭素(110 mg)を加えて水素存在下25℃で3時間攪拌した。反応後、ろ過によって触媒を取り除き、反応溶液を濃縮して残渣(110 mg)を得た。その残渣にテトラヒドロフラン(3 ml)、トリエチルアミン (0.080 ml)、塩化メタンスルホニル(0.021 ml)を氷冷下で添加し、その後25℃で終夜攪拌した。反応後、反応溶液中に炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(47 mg)を無色液体として得た。
MS (ESI+) 609 (M++1, 26%)
【０６８５】
参考例１２６
tert-ブチル (3R)-3-[[1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[エチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６８６】
【化１５４】
2010229034.tif 000156
【０６８７】
tert-ブチル (3R)-3-[[1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(550 mg)のN,N-ジメチルホルムアミド溶液（５mL）に水素化ナトリウム(43 mg)を氷冷下で加えて25℃で20分間攪拌した。その後、ヨードエタン(0.10 ml)を加えてさらに2時間攪拌した。反応後、反応溶液中に水を加えて、酢酸エチル溶液で抽出した。その酢酸エチル溶液を水と食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をアミノシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(424 mg)を無色アモルファスとして得た。
MS (ESI+) 637 (M++1, 39%)
以下、参考例１２６を参考に下記の化合物(参考例１２７)を合成した。
【０６８８】
参考例１２７
tert-ブチル (3R)-3-[[1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(エチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 637 (M++1, 41%).
【０６８９】
参考例１２８
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-フルオロ-7-(2-エトキシ-2-オキソ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６９０】
【化１５５】
2010229034.tif 000157
【０６９１】
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-(2-エトキシ-2-オキソエトキシ)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
(530 mg)のクロロホルム(5 mL)溶液に1-フルオロピリジニウム  トリフラート(251 mg)を加え、50℃で5日間撹拌した。反応後、反応溶液を濃縮し、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 3/1)により精製することで表題の化合物(200 mg)を無色液体として得た。
MS (ESI+) 592 (M++1, 34%)
以下、参考例１２８を参考に下記の化合物(参考例１２９)を合成した。
【０６９２】
参考例１２９
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-フルオロ-7-{2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
MS (ESI+) 641 (M++1, 38%).
【０６９３】
参考例１３０
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-[3-(ジメチルアミノ)-3-オキソプロピル]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート
【０６９４】
【化１５６】
2010229034.tif 000158
【０６９５】
tert-ブチル (3R)-3-[{[7-ヒドロキシ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート(500 mg)の塩化メチレン溶液(6 mL)に無水トリフルオロメタンスルホニル(0.21 ml), トリエチルアミン(0.29 ml)を0℃条件下で加え、3時間室温で攪拌した。反応後、反応溶液に水を加えてクロロホルムで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。
得られた残渣にN,N-ジメチルアクリルアミド(0.32 ml), 酢酸パラジウム(92 mg),トリス(2-メチルフェニル)ホスフィン(250 mg)、ジイソプロピルエチルアミン(0.54 ml)、N,N-ジメチルホルムアミド (5 ml)を加えて120℃で３時間攪拌した。反応後、反応溶液に水を加えて酢酸エチルで抽出し、水と食塩水で洗浄後、硫酸マグネシウムで乾燥、ろ過、濃縮を行った。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)で精製し、目的物を含む混合物(300 mg)を得た。この混合物にメタノール(5 ml)、10 % パラジウム炭素(150 mg)を添加し、水素存在下25℃で3時間攪拌した。反応後、ろ過によって触媒を取り除いて濃縮した。得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル＝ 1/1)により精製することで表題の化合物(12 mg)を赤紫色液体として得た。
MS (ESI+) 571 (M++1, 26%)
【０６９６】
実施例１
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩
【０６９７】
【化１５７】
2010229034.tif 000159
【０６９８】
参考例１０で得られた化合物 (241 mg)をメタノール（0.5 ml）に溶かし、４N塩酸/1,4-ジオキサン溶液（0.5 mL）を加え、25 ℃で3時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮することで表題の化合物（212 mg）を白色アモルファスとして得た。
【０６９９】
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.38-7.29 (m, 2H), 7.23-7.19 (m, 1H), 4.23-3.92 (m, 5H), 3.51-3.32 (m, 4H), 3.30 (d, 3H), 3.05-2.85 (m, 2H), 2.16-1.85 (m, 5H), 1.64-1.60 (m, 2H), 1.47-1.38 (m, 3H), 1.26-1.15 (m, 3H). 
【０７００】
MS (ESI+) 406（M++1, 100%）.
【０７０１】
実施例２
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩
【０７０２】
【化１５８】
2010229034.tif 000160
【０７０３】
実施例１と同様の方法で、参考例１１で得られた化合物から、表題の化合物 (174 mg)を合成した。
【０７０４】
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.61 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.37 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.29-7.24 (m, 1H), 7.12 (t, 1H, J = 7.4 Hz), 6.54 (s, 1H), 4.55-4.48 (m, 1H), 4.30-4.17 (m, 3H), 3.92-3.86 (m, 1H), 3.50-3.41 (m, 2H), 3.34 (t, 2H, J =6.3 Hz), 3.29 (s, 3H), 2.96-2.86 (m, 2H), 2.16-1.80 (m, 5H), 1.58-1.51 (m, 2H), 1.34 (d, 3H, J = 6.68 Hz), 1.27 (d, 3H, J = 6.68 Hz).
【０７０５】
MS (ESI+) 372（M++1, 100%）.
【０７０６】
実施例３
メチル {3-[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1H-インドール-1-イル]プロピル}カルバメート 塩酸塩
【０７０７】
【化１５９】
2010229034.tif 000161
【０７０８】
実施例１と同様の方法で、参考例１２で得られた化合物から、表題の化合物 (88 mg)を合成した。
【０７０９】
MS (ESI+) 435（M++1, 100%）.
【０７１０】
実施例４
3-クロロ-6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０７１１】
【化１６０】
2010229034.tif 000162
【０７１２】
tert-ブチル (3R)-3-[{[6-フルオロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート（460 mg）のメタノール溶液（10mL）に４N塩酸/1,4-ジオキサン溶液(5 ml)を加えて室温で2時間攪拌した後、溶媒を減圧下留去することにより、表題の化合物（402mg）を白色粉体として得た。
【０７１３】
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) δ 9.40-9.00 (brm, 2H), 7.65-7.50 (m, 2H), 7.08 (dt, 1H, J = 9.5, 2.2 Hz), 4.30-4.10(m, 1H), 4.10-3.75 (m, 3H), 3.40-3.00 (m, 7H), 2.90-2.55 (m, 2H), 2.10-1.60 (m, 5H), 1.60-1.40 (m, 3H), 1.35-1.05 (m, 6H). 
MS (ESI+) 424 (M++1, 100%).
【０７１４】
実施例５
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７１５】
【化１６１】
2010229034.tif 000163
【０７１６】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７１７】
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.30-7.23 (m, 2H), 7.02 (ddd, 1H, J = 9.1, 2.5 Hz), 6.49(s, 1H), 4.48-4.45(m, 1H), 4.29-4.16 (m, 3H), 3.92-3.87(m, 1H), 3.50-3.32 (m, 4H), 3.29 (d, 3H), 2.95-2.85 (m, 2H), 2.19-1.78 (m, 5H), 1.56-1.50 (m, 2H), 1.35 (d, 3H, J=6.6 Hz), 1.27 (d, 3H, J=6.6 Hz). 
MS (ESI+) 390（M++1, 100%）.
【０７１８】
実施例６
3-(ベンジルオキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７１９】
【化１６２】
2010229034.tif 000164
【０７２０】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７２１】
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.59 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.34-7.23 (m, 7H), 7.08 (t, 1H , J = 7.2 Hz), 5.14-5.07(br, 2H), 4.34-3.76 (m, 5H), 3.44-3.28 (m, 4H), 3.23 (s, 3H), 2.99-2.62 (m, 2H), 2.06-1.76 (m, 5H), 1.57 (m, 2H), 1.42-1.01 (m, 6H). 
MS (ESI+) 478（M++1, 100%）.
【０７２２】
実施例７
3-エトキシ-6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７２３】
【化１６３】
2010229034.tif 000165
【０７２４】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７２５】
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.54-7.50(m, 1H), 7.00-6.96 (dd, 1H, J = 6.4, 4.4 Hz), 7.02 (ddd, 1H, J = 9.2, 9.2, 2.2 Hz), 4.34-3.86(m, 7H), 3.51-3.32 (m, 4H), 3.30 (s, 3H), 2.96-2.90 (m, 2H), 2.21-1.72 (m, 5H), 1.56-1.50 (m, 2H), 1.45-1.14 (m, 9H)
MS (ESI+) 434（M++1, 100%）.
【０７２６】
実施例８
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-(メチルチオ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７２７】
【化１６４】
2010229034.tif 000166
【０７２８】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７２９】
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 7.41-7.37(m, 1H), 7.32-7.28(m, 1H), 7.06-7.01 (ddd, 1H, J = 9.0, 9.0, 2.4 Hz), 4.31-4.10(m, 2H), 3.97-3.80(m, 3H),  3.54-3.34 (m, 4H), 3.31 (s, 3H), 3.04-2.91 (m, 2H), 2.28(s, 3H), 2.21-1.80 (m, 5H), 1.64-1.58 (m, 2H), 1.43-1.16 (m, 6H)
【０７３０】
MS (ESI+) 436（M++1, 100%）.
【０７３１】
実施例９
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2, 3-c]ピリジン-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７３２】
【化１６５】
2010229034.tif 000167
【０７３３】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７３４】
1H-NMR(400MHz, CDCl3) δ 9.59(s, 1H), 8.28(d, 1H, J = 5.8 Hz), 7.93(d, 1H, J =5.8Hz ), 7.84(s, 1H), 4.51(br, 2H), 4.14-4.01(m, 3H), 3.54-3.37 (m, 4H), 3.30 (s, 3H), 2.94-2.83 (m, 2H), 2.25-1.90 (m, 5H), 1.63-1.60 (m, 2H), 1.43-1.29 (m, 6H)
MS (ESI+) 373（M++1, 5%）.
【０７３５】
実施例１０
3-ヒドロキシ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド
【０７３６】
【化１６６】
2010229034.tif 000168
【０７３７】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した 
【０７３８】
MS (ESI+) 388（M++1, 100%）.
【０７３９】
実施例１１
N-イソプロピル-3-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７４０】
【化１６７】
2010229034.tif 000169
【０７４１】
参考例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７４２】
MS (ESI+) 402（M++1, 100%）.
【０７４３】
実施例１２
3-エトキシ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７４４】
【化１６８】
2010229034.tif 000170
【０７４５】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７４６】
MS (ESI+) 416（M++1, 100%）.
【０７４７】
実施例１３
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-プロポキシ-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７４８】
【化１６９】
2010229034.tif 000171
【０７４９】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７５０】
MS (ESI+) 430（M++1, 100%）.
【０７５１】
実施例１４
3-(シクロプロピルメトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７５２】
【化１７０】
2010229034.tif 000172
【０７５３】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７５４】
MS (ESI+) 442（M++1, 100%）.
【０７５５】
実施例１５
5-フルオロ-N-イソプロピル-3-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７５６】
【化１７１】
2010229034.tif 000173
【０７５７】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７５８】
MS (ESI+) 420（M++1, 100%）.
【０７５９】
実施例１６
3-エトキシ-5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７６０】
【化１７２】
2010229034.tif 000174
【０７６１】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７６２】
MS (ESI+) 434（M++1, 100%）.
【０７６３】
実施例１７
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-(2-メトキシエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７６４】
【化１７３】
2010229034.tif 000175
【０７６５】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７６６】
MS (ESI+) 464（M++1, 100%）.
【０７６７】
実施例１８
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-(2-メトキシプロポキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７６８】
【化１７４】
2010229034.tif 000176
【０７６９】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７７０】
MS (ESI+) 478（M++1, 100%）.
【０７７１】
実施例１９
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-(ピリジン-3-イルメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキシアミド 二塩酸塩
【０７７２】
【化１７５】
2010229034.tif 000177
【０７７３】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７７４】
MS (ESI+) 497（M++1, 13%）.
【０７７５】
実施例２０
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-(テトラヒドロフラン-2-イルメトキシ)-1H-インドール-2-カルボキシアミド  塩酸塩
【０７７６】
【化１７６】
2010229034.tif 000178
【０７７７】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７７８】
MS (ESI+) 490（M++1, 100%）.
【０７７９】
実施例２１
3-(2-アミノ-2-オキソエトキシ)-5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド  塩酸塩
【０７８０】
【化１７７】
2010229034.tif 000179
【０７８１】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７８２】
MS (ESI+) 463（M++1, 100%）.
【０７８３】
実施例２２
3-シアノ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７８４】
【化１７８】
2010229034.tif 000180
【０７８５】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７８６】
MS (ESI+) 397（M++1, 100%）.
【０７８７】
実施例２３
3-シアノ-5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７８８】
【化１７９】
2010229034.tif 000181
【０７８９】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７９０】
MS (ESI+) 415（M++1, 100%）.
【０７９１】
実施例２４
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-(メトキシスルホニル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７９２】
【化１８０】
2010229034.tif 000182
【０７９３】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０７９４】
MS (ESI+) 468（M++1, 100%）.
【０７９５】
実施例２５
5-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-(メトキシスルホニル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキシアミド 塩酸塩
【０７９６】
【化１８１】
2010229034.tif 000183
【０７９７】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
MS (ESI+) 468（M++1, 100%）.
【０７９８】
実施例２６
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2, 3-c]ピリジン-2-カルボキシアミド 塩酸塩 
【０７９９】
【化１８２】
2010229034.tif 000184
【０８００】
実施例１と同様の方法で、表題の化合物を合成した。
【０８０１】
MS (ESI+) 407（M++1, 2%）.
【０８０２】
実施例２７
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボキサミド 二塩酸塩
【０８０３】
【化１８３】
2010229034.tif 000185
【０８０４】
tert-ブチル (3R)-3-(イソプロピル{[1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]カルボニル}アミノ)ピペリジン-1-カルボキシレート (126.3 mg) を 1,4-ジオキサン (3 ml) に溶かし、４M 塩酸/1,4-ジオキサン溶液（3 mL）を加え、25 ℃で 30 分間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮後、トルエンを加えて共沸させ、ジオキサンを完全に除去した。クロロホルム/ヘキサン（1/4）で固化することで表題の化合物（110 mg）を白色固体として得た。
【０８０５】
MS (ESI+) 373（M++1, 100%）.
【０８０６】
実施例２８
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-カルボキサミド トリフルオロ酢酸塩
【０８０７】
【化１８４】
2010229034.tif 000186
【０８０８】
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-1H-ピロロ[2,3-b]ピリジン-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート (27 mg)のクロロホルム (1 ml)溶液にトリフルオロ酢酸溶液(1 ml)を加えて25℃で2時間撹拌した後、減圧濃縮することで、表題の化合物(27 mg)を得た。
【０８０９】
1H NMR (400 MHz, CD3OD) δ 9.40-8.85 (m, 2H), 8.49 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 7.8 Hz, 1H), 7.31-7.20 (m, 1H), 4.40-4.26 (m, 1H), 4.25-4.02 (m, 2H), 4.01-3.85 (m, 1H), 3.82-3.68 (m, 1H), 3.48-3.28 (m, 3H), 3.23 (s, 2H), 3.22 (s, 1H), 3.12-2.85 (m, 1H), 2.85-2.69 (m, 1H), 2.08-1.70 (m, 6H), 1.64-1.48 (m, 2H), 1.38-1.23 (m, 3H), 1.18-1.08 (d, J = 6.0 Hz, 3H).
MS (ESI+) 407（M++1, 100%）.
【０８１０】
実施例２９
3-クロロ-7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０８１１】
【化１８５】
2010229034.tif 000187
【０８１２】
tert-ブチル (3R)-3-[{[3-クロロ-7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-2-イル]カルボニル}(イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート（100 mg）に４N塩酸/酢酸エチル溶液(5 ml)を加えて25℃で15分間攪拌した後、減圧濃縮して表題の化合物（60 mg）を白色結晶として得た。
【０８１３】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.12-1.27 (m, 6H), 1.46-1.51 (m, 3H), 1.78-1.97 (m, 5H), 2.86 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.16-3.46 (m, 6H), 3.75-4.13 (m, 4H), 4.54-4.63 (m, 1H), 4.96 (s, 2H), 6.54 (s, 2H), 6.80-6.82 (m, 1H), 7.03-7.07 (m, 2H), 9.12-9.38 (m, 2H).
MS (ESI+) 507 (M++1, 100 %).
【０８１４】
実施例３０
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩  
【０８１５】
【化１８６】
2010229034.tif 000188
【０８１６】
tert-ブチル (3R)-3-[[(3-クロロ-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1H-インドール-2-イル)カルボニル](イソプロピル)アミノ]ピペリジン-1-カルボキシレート（806 mg）にトリフルオロ酢酸(5 ml)を加えて25℃で15分間攪拌した後、減圧濃縮して表題の化合物（660 mg）を白色結晶として得た。
【０８１７】
1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 1.12-1.25 (m, 6H), 1.47-1.56 (m, 3H), 1.75-1.93 (m, 5H), 2.57 (s, 3H), 2.97 (s, 3H), 3.28-3.35 (m, 3H), 3.42-4.44 (m, 2H), 3.62-4.47 (m, 9H), 6.83-6.86 (m, 1H), 7.09-7.11 (m, 2H), 7.31-7.33 (m, 1H), 8.58-9.00 (m, 2H).
MS (ESI+) 543 (M++1, 100 %).
【０８１８】
以下、実施例２９もしくは実施例３０を参考に表題の化合物(実施例３１〜１４４)を合成した。
【０８１９】
【化１８７】
2010229034.tif 000189
【０８２０】
【表１】
2010229034.tif 000190
【０８２１】
【表２】
2010229034.tif 000191
【０８２２】
【表３】
2010229034.tif 000192
【０８２３】
【表４】
2010229034.tif 000193
【０８２４】
【表５】
2010229034.tif 000194
【０８２５】
【表６】
2010229034.tif 000195
【０８２６】
実施例３１
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８２７】
MS (ESI+) 390 (M++1,100 %).
【０８２８】
実施例３２
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-[(1E)-プロプ-1-エン-1-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８２９】
MS (ESI+) 431 (M++1,100 %).
【０８３０】
実施例３３
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-プロピル-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８３１】
MS (ESI+) 432 (M++1,100%).
【０８３２】
実施例３４
3-エチル-6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８３３】
MS (ESI+) 418 (M++1,100%).
【０８３４】
実施例３５
3-クロロ-6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８３５】
MS (ESI+) 424 (M++1,100%).
【０８３６】
実施例３６
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-[(1E)-ペント-1-エン-1-イル]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩
【０８３７】
MS (ESI+) 458 (M++1,100%).
【０８３８】
実施例３７
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-ペンチル-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８３９】
MS (ESI+) 460 (M++1,100%).
【０８４０】
実施例３８
3-シアノ-6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８４１】
MS (ESI+) 416 (M++1,100%).
【０８４２】
実施例３９
3-シアノ-4-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８４３】
MS (ESI+) 415 (M++1,100%).
【０８４４】
実施例４０
3-クロロ-7-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８４５】
MS (ESI+) 424 (M++1,100%).
【０８４６】
実施例４１
7-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８４７】
MS (ESI+) 390 (M++1,100%).
【０８４８】
実施例４２
7-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-プロピル-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８４９】
MS (ESI+) 432 (M++1,100%).
【０８５０】
実施例４３
3-シアノ-7-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８５１】
MS (ESI+) 415 (M++1,100%).
【０８５２】
実施例４４
N-イソプロピル-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８５３】
MS (ESI+) 402 (M++1,100%).
【０８５４】
実施例４５
3-クロロ-N-イソプロピル-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８５５】
MS (ESI+) 436 (M++1,100%).
【０８５６】
実施例４６
N-イソプロピル-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-プロピル-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８５７】
MS (ESI+) 444 (M++1,100%).
【０８５８】
実施例４７
3-シアノ-N-イソプロピル-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８５９】
MS (ESI+) 427 (M++1,100%).
【０８６０】
実施例４８
3-シアノ-7-エトキシ-N-イソプロピル-7-メトキシ-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８６１】
MS (ESI+) 441 (M++1,100%).
【０８６２】
実施例４９
4-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-[(1E)-プロプ-1-エン-1-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８６３】
MS (ESI+) 430 (M++1,100%).
【０８６４】
実施例５０
7-(ベンジルオキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８６５】
MS (ESI+) 478 (M++1,100%).
【０８６６】
実施例５１
7-ヒドロキシ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８６７】
MS (ESI+) 388 (M++1,100%).
【０８６８】
実施例５２
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)- 7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０８６９】
MS (ESI+) 473 (M++1,100%).
【０８７０】
実施例５３
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８７１】
MS (ESI+) 499 (M++1,100%).
【０８７２】
実施例５４
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-モルホリン-4-イル-2-オキソエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８７３】
MS (ESI+) 515 (M++1,100%).
【０８７４】
実施例５５
3,4-ジクロロ-7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０８７５】
MS (ESI+) 541 (M++1,100%).
【０８７６】
実施例５６
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-オキソ-2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８７７】
MS (ESI+) 533 (M++1,100%).
【０８７８】
実施例５７
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩
【０８７９】
MS (ESI+) 485 (M++1, 11 %).
【０８８０】
実施例５８
{[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}酢酸  塩酸塩
【０８８１】
MS (ESI+) 482 (M++1,100%).
【０８８２】
実施例５９
7-シアノ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０８８３】
MS (ESI+) 397 (M++1,100%).
【０８８４】
実施例６０
{[2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}酢酸  塩酸塩
【０８８５】
MS (ESI+) 446 (M++1,100%).
【０８８６】
実施例６１
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-7-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０８８７】
MS (ESI+) 501 (M++1,100%).
【０８８８】
実施例６２
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-3-プロピル-7-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０８８９】
MS (ESI+) 543 (M++1,100%).
【０８９０】
実施例６３
2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル ジエチルカルバメート 塩酸塩
【０８９１】
MS (ESI+) 487 (M++1,100%).
【０８９２】
実施例６４
2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-3-プロピル-1H-インドール-7-イル  ジエチルカルバメート 塩酸塩
【０８９３】
MS (ESI+) 529 (M++1,100%).
【０８９４】
実施例６５
3-シアノ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル ジエチルカルバメート 塩酸塩
【０８９５】
MS (ESI+) 513 (M++1,100%).
【０８９６】
実施例６６
2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル エチルカルバメート 塩酸塩
【０８９７】
MS (ESI+) 459 (M++1,100%).
【０８９８】
実施例６７
2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-3-プロピル-1H-インドール-7-イルエチルカルバメート 塩酸塩
【０８９９】
MS (ESI+) 501 (M++1,100%).
【０９００】
実施例６８
3-シアノ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル エチルカルバメート 塩酸塩
【０９０１】
MS (ESI+) 484 (M++1,100%).
【０９０２】
実施例６９
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-7-[2-(メチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０９０３】
MS (ESI+) 459 (M++1,100%).
【０９０４】
実施例７０
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-7-[2-(エチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０９０５】
MS (ESI+) 473 (M++1,100%).
【０９０６】
実施例７１
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-7-[2-(イソプロピルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０９０７】
MS (ESI+) 487 (M++1,100%).
【０９０８】
実施例７２
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-オキソ-2-ピペリジン-1-イルエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９０９】
MS (ESI+) 513 (M++1,100%).
【０９１０】
実施例７３
6-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-3-(2H-テトラゾール-5-イル)-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩
【０９１１】
MS (ESI+) 458 (M++1, 62 %).
【０９１２】
実施例７４
3-クロロ-7-[2-(メチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０９１３】
MS (ESI+) 493 (M++1,100%).
【０９１４】
実施例７５
3-クロロ-7-[2-(イソプロピルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０９１５】
MS (ESI+) 523 (M++1,100%).
【０９１６】
実施例７６
3-クロロ-7-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０９１７】
MS (ESI+) 535 (M++1,100%).
【０９１８】
実施例７７
3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル エチルカルバメート 塩酸塩
【０９１９】
MS (ESI+) 484 (M++1,100%).
【０９２０】
実施例７８
メチル 7-ヒドロキシ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-4-カルボキサミド  塩酸塩
【０９２１】
MS (ESI+) 446 (M++1,100%).
【０９２２】
実施例７９
7-ヒドロキシ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-4-メチルl-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９２３】
MS (ESI+) 402 (M++1,100%).
【０９２４】
実施例８０
7-(2-メトキシエトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩
【０９２５】
MS (ESI+) 446 (M++1,100%).
【０９２６】
実施例８１
7-(2-メトキシプロポキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩
【０９２７】
MS (ESI+) 460 (M++1,100%).
【０９２８】
実施例８２
7-(2-メトキシエトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-4-メチル-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０９２９】
MS (ESI+) 460 (M++1,100%).
【０９３０】
実施例８３
7-[2-(ジエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-4-メチル-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９３１】
MS (ESI+) 515 (M++1,100%).
【０９３２】
実施例８４
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-メトキシエトキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩
【０９３３】
MS (ESI+) 482 (M++1,100%).
【０９３４】
実施例８５
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-(2-メトキシプロポキシ)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩
【０９３５】
MS (ESI+) 496 (M++1,100%).
【０９３６】
実施例８６
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(2-オキソピロリジン-1-イル)エトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９３７】
MS (ESI+) 499 (M++1,100%).
【０９３８】
実施例８７
メチル(2-{[2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}エチル)カルバメート  塩酸塩
【０９３９】
MS (ESI+) 489 (M++1,100%).
【０９４０】
実施例８８
エチル {[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}酢酸  塩酸塩
【０９４１】
MS (ESI+) 508 (M++1,100%).
【０９４２】
実施例８９
3-クロロ-7-(3-ヒドロキシプロポキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９４３】
MS (ESI+) 482 (M++1,100%).
【０９４４】
実施例９０
3-クロロ-7-[2-(tert-ブチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキキサミド  塩酸塩  
【０９４５】
MS (ESI+) 535 (M++1,100%).
【０９４６】
実施例９１
メチル(2-{[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}エチル)カルバメート  塩酸塩
【０９４７】
MS (ESI+) 523 (M++1,100%).
【０９４８】
実施例９２
2-{[2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}エチルジメチルカルバメート  塩酸塩
【０９４９】
MS (ESI+) 503 (M++1,100%).
【０９５０】
実施例９３
2-{[2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}プロピルジメチルカルバメート  塩酸塩
【０９５１】
MS (ESI+) 517 (M++1,100%).
【０９５２】
実施例９４
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(メチルスルホニル)メトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９５３】
MS (ESI+) 480 (M++1,100%).
【０９５４】
実施例９５
7-(3-シアノプロピル)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩
【０９５５】
MS (ESI+) 455 (M++1,100%).
【０９５６】
実施例９６
3,4-ジクロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９５７】
MS (ESI+) 577 (M++1,100%).
【０９５８】
実施例９７
3-クロロ-7-[2-(エチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩  
【０９５９】
MS (ESI+) 495 (M++1,100%).
【０９６０】
実施例９８
2-{[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}エチルジメチルカルバメート  塩酸塩
【０９６１】
MS (ESI+) 537 (M++1,100%).
【０９６２】
実施例９９
7-[2-(ジエチルアミノ)エトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩
【０９６３】
MS (ESI+) 487 (M++1, 12 %).
【０９６４】
実施例１００
2-{[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}プロピルジメチルカルバメート  塩酸塩
【０９６５】
MS (ESI+) 551 (M++1,100%).
【０９６６】
実施例１０１
3-クロロ-7-(3-シアノプロピル)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド 塩酸塩
【０９６７】
MS (ESI+) 489 (M++1,100%).
【０９６８】
実施例１０２
3-クロロ-7-[2-(ジエチルアミノ)エトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩
【０９６９】
MS (ESI+) 521 (M++1, 10 %).
【０９７０】
実施例１０３
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-7-(2-ピロリジン-1-イルエトキシ)-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩
【０９７１】
MS (ESI+) 519 (M++1, 13 %).
【０９７２】
実施例１０４
3-クロロ-7-{2-[(2,2-ジメチルプロパノイル)アミノ]エトキシ}-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９７３】
MS (ESI+) 549 (M++1,100%).
【０９７４】
実施例１０５
3-クロロ-7-[2-(シクロプロピルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９７５】
MS (ESI+) 519 (M++1,100%).
【０９７６】
実施例１０６
7-(2-アミノ-2-オキソエトキシ)-3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９７７】
MS (ESI+) 479 (M++1,100%).
【０９７８】
実施例１０７
7-[2-(4-ヒドロキシエチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９７９】
MS (ESI+) 523 (M++1,100%).
【０９８０】
実施例１０８
N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(メチルスルホニル)エトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９８１】
MS (ESI+) 494 (M++1,100%).
【０９８２】
実施例１０９
3-クロロ-7-[3-(ジメチルアミノ)-3-オキソプロピル]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９８３】
MS (ESI+) 505 (M++1,100%).
【０９８４】
実施例１１０
3-クロロ-7-[2-(ジメチルアミノ)エトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド ２塩酸塩
【０９８５】
MS (ESI+) 493 (M++1, 16 %).
【０９８６】
実施例１１１
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[2-(メチルスルホニル)エトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９８７】
MS (ESI+) 528 (M++1,100%).
【０９８８】
実施例１１２
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[(メチルスルホニル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９８９】
MS (ESI+) 557 (M++1,100%).
【０９９０】
実施例１１３
7-[2-(tert-ブチルスルホニル)エトキシ]-3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９９１】
MS (ESI+) 571 (M++1, 100%).
【０９９２】
実施例１１４
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン -3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【０９９３】
MS (ESI+) 571 (M++1,100%).
【０９９４】
実施例１１５
7-(2-{[メチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９９５】
MS (ESI+) 509 (M++1,100%).
【０９９６】
実施例１１６
7-[2-(tert-ブチルスルホニル)エトキシ]- N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【０９９７】
MS (ESI+) 536 (M++1,100%).
【０９９８】
実施例１１７
3-{[3-クロロ-2-({イソプロピル[(3R)-ピペリジン-3-イル]アミノ}カルボニル)-1-(4-メトキシブチル)-1H-インドール-7-イル]オキシ}-2,2-ジメチルプロパン酸  塩酸塩
【０９９９】
MS (ESI+) 522 (M++1,100%).
【１０００】
実施例１１８
7-(3-アミノ-2,2-ジメチル-3-オキソプロポキシ)-3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド塩酸塩
【１００１】
MS (ESI+) 521 (M++1,100%).
【１００２】
実施例１１９
3-クロロ-7-[2-(1,1-ジオキシド-1,3-チアゾリジン-3-イル)-アミノ-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１００３】
MS (ESI+) 597 (M++1,100%).
【１００４】
実施例１２０
7-(2-{メチル[メチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１００５】
MS (ESI+) 523 (M++1,100%).
【１００６】
実施例１２１
7-(2-{エチル[メチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１００７】
MS (ESI+) 537 (M++1,100%).
【１００８】
実施例１２２
7-(2-{[エチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１００９】
MS (ESI+) 523 (M++1,100%).
【１０１０】
実施例１２３
7-(2-{メチル[エチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０１１】
MS (ESI+) 537 (M++1,100％).
【１０１２】
実施例１２４
7-(2-{[イソプロピルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０１３】
MS (ESI+) 537 (M++1,100%).
【１０１４】
実施例１２５
7-(2-{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０１５】
MS (ESI+) 538 (M++1,100%).
【１０１６】
実施例１２６
7-{2-[アセチル(メチル)アミノ]-2-オキソエトキシ}-3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【１０１７】
MS (ESI+) 535 (M++1,100%).
【１０１８】
実施例１２７
3-クロロ-7-[2-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)エトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【１０１９】
MS (ESI+) 583 (M++1, 14 %).
【１０２０】
実施例１２８
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０２１】
MS (ESI+) 557 (M++1,100%).
【１０２２】
実施例１２９
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[エチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０２３】
MS (ESI+) 571 (M++1,100%).
【１０２４】
実施例１３０
3-クロロ-N-イソプロピル-7-{2-[(エチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサド  トリフルオロ酢酸塩
【１０２５】
MS (ESI+) 557 (M++1,100%).
【１０２６】
実施例１３１
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(エチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０２７】
MS (ESI+) 571 (M++1,100%).
【１０２８】
実施例１３２
3-クロロ-N-イソプロピル-7-{2-[(イソプロピルスルホニル)アミノ]エトキシ}-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０２９】
MS (ESI+) 571 (M++1,100%).
【１０３０】
実施例１３３
3-クロロ-7-(2-{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０３１】
MS (ESI+) 572 (M++1,100%).
【１０３２】
実施例１３４
7-[2-(エチルスルホニル)エトキシ]-3-クロロ- N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０３３】
MS (ESI+) 542 (M++1,100%).
【１０３４】
実施例１３５
3-フルオロ-7-[2-(ジメチルアミノ)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチルl)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【１０３５】
MS (ESI+) 491 (M++1,100%).
【１０３６】
実施例１３６
3-フルオロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-{2-[メチル(メチルスルホニル)アミノ]エトキシ}-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０３７】
MS (ESI+) 541 (M++1,100%).
【１０３８】
実施例１３７
3-クロロ-7-[2-(1,1-ジオキシドチオモルホリン-4-イル)-2-オキソエトキシ]-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０３９】
MS (ESI+) 597 (M++1,100%).
【１０４０】
実施例１３８
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)メトキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【１０４１】
MS (ESI+) 520 (M++1,100%).
【１０４２】
実施例１３９
7-(2-{[メチルスルホニル]アミノ}プロポキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩MS       
【１０４３】
(ESI+) 523 (M++1,100%).
【１０４４】
実施例１４０
7-(2-{[エチルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０４５】
MS (ESI+) 537 (M++1,100%).
【１０４６】
実施例１４１
7-(2-{[イソプロピルスルホニル]アミノ}エトキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０４７】
MS (ESI+) 551 (M++1,100%).
【１０４８】
実施例１４２
7-(2-{[(ジメチルアミノ)スルホニル]アミノ}プロポキシ)-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  トリフルオロ酢酸塩
【１０４９】
MS (ESI+) 552 (M++1,100%).
【１０５０】
実施例１４３
7-[2-(イソプロピルスルホニル)エトキシ]- N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサド  トリフルオロ酢酸塩
【１０５１】
MS (ESI+) 522 (M++1,100%).
【１０５２】
実施例１４４
3-クロロ-N-イソプロピル-1-(4-メトキシブチル)-7-[(5-オキソ-4,5-ジヒドロ-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)プロポキシ]-N-[(3R)-ピペリジン-3-イル]-1H-インドール-2-カルボキサミド  塩酸塩
【１０５３】
MS (ESI+) 548 (M++1,100%).
【１０５４】
In vitro レニン 阻害作用測定試験
50 μgの組換えヒトレニンを0.1 M NaCl、1 mM EDTAおよび0.1 mg/mL BSAを含む0.1 M HEPES buffer pH7.4中で基質、被験化合物とともに37℃で1時間反応させた。基質としてはArg-Glu(EDANS)-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-Lys(DABCYL)-Arg、もしくはDABCYL-γ-Abu-Ile-His-Pro-Phe-His-Leu-Val-Ile-His-Thr-EDANSを最終濃度4 μMとなるように添加した。励起波長340nm、蛍光波長500nmにおける蛍光強度の上昇を、蛍光プレートリーダを用いて検出し、複数濃度の被験化合物添加時の酵素阻害活性より、50％阻害する化合物濃度をIC50値として算出した。
【１０５５】
【表７】
2010229034.tif 000196
被験化合物
ヒトレニン阻害活性
IC50（μM）
実施例１
0.00081
実施例２
0.0053
実施例３
0.036
実施例４
0.0041
実施例７
0.00017
実施例８
0.00051
実施例１３
0.0029
実施例１４
0.0087
実施例１５
0.0036
実施例１６
0.00086
実施例３２
0.0078
実施例３４
0.0058
実施例３５
0.0013
実施例３８
0.0018
実施例４０
0.0022
実施例４１
0.0015
実施例４８
0.0033
実施例４９
0.00083
実施例５５
0.0037
実施例７０
0.0038
実施例７１
0.0032
実施例７２
0.0027
実施例７４
0.0042
実施例７５
0.00025
実施例８４
0.00077
実施例８５
0.00028
実施例８６
0.0037
実施例９１
0.00015
実施例９２
0.00312
実施例９７
0.0043
実施例１０４
0.000069
実施例１０６
0.00029
実施例１０７
0.00023
実施例１０９
0.00018
実施例１１０
0.00046
実施例１１１
0.00029
実施例１１６
0.00071
実施例１１９
0.00062
実施例１２３
0.00095
実施例１２４
0.00043
実施例１２６
0.00017
実施例１２７
0.00106
実施例１２９
0.00029
実施例１３１
0.00131
【産業上の利用可能性】
【１０５６】
本発明の化合物は高血圧症の治療薬として有用である。これらの化合物は、急性および慢性うっ血性心不全の管理にも有益である。これらの化合物は、一次および二次肺性高血圧症、二次高アルドステロン血症、一次および二次肺性高アルドステロン血症、腎不全、例えば、糸球体腎炎、糖尿病ネフロパシー、糸球体硬化症、一次腎疾患、末期腎疾患、腎血管高血圧症、左心室不全、糖尿病性網膜症の治療、および血管障害、例えば片頭痛、レイノー病、並びにアテローム性動脈硬化プロセスを最小に抑制するためにも有用であると期待される。また、高眼内圧に関連した疾患、例えば緑内障の治療に有用である。
【配列表フリーテキスト】
【１０５７】
配列番号：１に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。
【１０５８】
配列番号：２に記載のアミノ酸配列は、レニン阻害作用測定試験で用いるアミノ酸配列である。
【配列表】
2010229034000001.app