(57)【要約】【課題】ＴＴＫプロテインキナーゼの有効な阻害剤を提供し、ひいては有効な抗がん剤を提供すること【解決手段】本発明において提供される化合物およびその関連発明（たとえば、医薬組成物、ＴＴＫ阻害剤等）によって解決された。本出願人は、ＴＴＫキナーゼの作用を阻害し、上記病気を治療する医薬品を製剤化するのに特に有用になるような特定の特性を有する新規の一連の化合物の発見に成功した。特に、本化合物は、充実性腫瘍か、血液の腫瘍のいずれかとして発生するＴＴＫキナーゼが活性であることがわかっているガンのような増殖性の病気の治療において、特に、結腸直腸のガン、乳ガン、肺ガン、前立腺ガン、膵臓ガン、膀胱ガンおよび腎臓ガン、同様に、白血病およびリンパ腫のような病気において有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2010111624.tif 000265
（式中、
Ｘは−Ｃ（−Ｒ’）＝または−Ｎ＝であり、
Ｙは−Ｃ（−Ｒ”）＝または−Ｎ＝であり、
Ｒ’およびＲ”は各々独立して水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアシルであり、
Ｒ１は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたは式：−ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたはＲａとＲｂは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）で示される基であり、
Ｒ３は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のカルバモイル、
式：−ＯＲｃ（式中、Ｒｃは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである。）で示される基または
式：−ＮＲｄＲｅ（式中、ＲｄおよびＲｅは各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたはＲｄとＲｅは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）で示される基であり、
Ｒ４は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のアシルまたは置換もしくは非置換のアミノである、化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＴＴＫ阻害活性を有する医薬組成物。
【請求項２】
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルであり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、式：−ＯＲｃ（式中、Ｒｃは請求項１と同義）で示される基または式：−ＮＲｄＲｅ（式中、ＲｄおよびＲｅは請求項１と同義）で示される基であり、
Ｒ４がハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
式（Ｉ）：
【化２】
2010111624.tif 000266
（式中、
Ｘは−Ｃ（−Ｒ’）＝または−Ｎ＝であり、
Ｙは−Ｃ（−Ｒ”）＝または−Ｎ＝であり、
Ｒ’およびＲ”は各々独立して水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアシルであり、
Ｒ１は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたは式：−ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたはＲａとＲｂは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）で示される基であり、
Ｒ３は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のカルバモイル、
式：−ＯＲｃ（式中、Ｒｃは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである。）で示される基または
式：−ＮＲｄＲｅ（式中、ＲｄおよびＲｅは各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたはＲｄとＲｅは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）で示される基であり、
Ｒ４は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のアシルまたは置換もしくは非置換のアミノ、（ただし、Ｘが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、Ｙが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、Ｒ３が置換アルキル、置換カルバモイル、式：−ＮＲｄＲｅ（ここで、Ｒｄは水素であり、Ｒｅは水素または置換アシルである。）で示される基またはシアノである場合は、Ｒ４はフッ素ではない。）である化合物（ただし、以下に示される化合物：
【化３】
2010111624.tif 000267
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項４】
Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルであり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、式：−ＯＲｃ（式中、Ｒｃは請求項３と同義）で示される基または式：−ＮＲｄＲｅ（式中、ＲｄおよびＲｅは請求項３と同義）で示される基であり、
Ｒ４がハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである、請求項３記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項５】
Ｘが−Ｃ（−Ｒ’）＝（ここで、Ｒ’は請求項３と同義）である、請求項３記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項６】
Ｘが−Ｃ（−Ｒ’）＝（ここで、Ｒ’は請求項３と同義）であり、
Ｒ４がシアノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである、請求項３または４記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項７】
Ｒ’が水素またはハロゲンである、請求項５または６記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項８】
Ｙが−Ｃ（−Ｒ”）＝（ここで、Ｒ”は請求項３と同義）である、請求項３記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項９】
Ｒ”が水素、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアシルである、請求項８記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１０】
Ｒ１が水素である、請求項３記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ２が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである、請求項３記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１２】
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニル、式：−ＯＲｃ（ここで、Ｒｃは請求項３と同義である。）で示される基または式：−ＮＲｄＲｅ（ここで、ＲｄおよびＲｅは請求項３と同義である。）で示される基である、請求項３記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１３】
Ｒ３が式：−ＯＲｃ（ここで、Ｒｃは請求項３と同義である。）で示される基である、請求項３記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１４】
Ｒｃが水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項１２または１３記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１５】
Ｒ４がハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、請求項３記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【請求項１６】
請求項３〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
【請求項１７】
ＴＴＫ阻害剤である請求項１６記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＴＴＫ（ＴＴＫプロテインキナーゼ）活性の阻害・抑制作用を有するインダゾール誘導体に関する。他の局面では、本発明は、このインダゾール誘導体を含む医薬に関する。
【背景技術】
【０００２】
タンパク質キナーゼとは、他のタンパク質分子にリン酸基を付加する（リン酸化する）酵素である。タンパク質キナーゼは、ＡＴＰからタンパク質分子内のアミノ酸残基にある水酸基にリン酸基を移し共有結合させる活性を有する。多くのタンパク質キナーゼはタンパク質分子中のセリンとスレオニンの水酸基に反応するもの（セリン／スレオニンキナーゼ）、チロシンの水酸基に反応するもの（チロシンキナーゼ）、これら３種類全てに反応するもの（二重特異性キナーゼ）がある。タンパク質キナーゼの活性は精密に調節されており、タンパク質キナーゼ自身もリン酸化によって調節を受けることもある。これらの調節は他の活性化（または抑制）タンパク質や低分子化合物の結合、細胞内での局在変化等によって起きる。キナーゼの機能異常は病気の原因になることも多い。
【０００３】
ＴＴＫプロテインキナーゼは、基質となるタンパク質中のセリン、スレオニンおよびチロシン残基をリン酸化する（例えば、非特許文献１参照）二重特異性キナーゼである。キナーゼ活性を発現するのに必要とされるキナーゼドメインが知られている（例えば、非特許文献１および２参照）。内因性の基質として、Mad1（例えば、非特許文献３参照）、Spcl10p（Nuflp）（例えば、非特許文献４参照）、CHK2（例えば、非特許文献５参照），Borealin（例えば、非特許文献６参照）等が知られている。ＴＴＫ発現は、細胞増殖と相関し、そして細胞周期の制御において役割を果たす。また、特許文献１には、ＴＴＫが悪性卵巣癌で発現していること、ＴＴＫの発現量を測定する工程を含むスクリーニング方法が記載されている。また、特許文献２には、ＴＴＫ活性のスクリーニング方法としてp38MAPKの部分ペプチドを基質として利用したＴＴＫ活性測定方法が記載されている。
【０００４】
抗がん剤の候補として知られるインダゾール化合物としては、特許文献３、４および５に記載されるものがある。特許文献３は、インダゾール化合物についてJNK阻害剤に関する記載はあるが、がんについては、実質的な記載がない。特許文献４は、インダゾール化合物について糖尿病治療薬に関する記載があるが、がんに関する記載は皆無である。特許文献５は、インダゾール化合物についてJNK阻害剤としての記載があり、炎症等に関する記載はあるが、がんに関する記載は一切ない。
【特許文献１】国際公開第０１／９４６２９号パンフレット
【特許文献２】特開２００７−１０４９１１号
【特許文献３】国際公開第０３／０６８７５４号パンフレット
【特許文献４】国際公開第２００６／０９６５６４号パンフレット
【特許文献５】国際公開第０２／０８３６４８号パンフレット
【非特許文献１】Millsら、J.Biol.Chem.(1992)267,16000-16006
【非特許文献２】Lindbergら、Oncogene(1993)8,351-359
【非特許文献３】Liuら、Mol.Biol.Cell.(2003)14,1638-51
【非特許文献４】Friedmanら、J.Biol.Chem.(2001)276,17958-17967
【非特許文献５】Weiら、J.Biol.Chem.(2005)280,7748-7757
【非特許文献６】Jellumaら、Cell(2008)25,233-246
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、ＴＴＫプロテインキナーゼの有効な阻害剤を提供し、ひいては有効な抗がん剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
上記課題は、本発明において提供される化合物およびその関連発明（たとえば、医薬組成物、ＴＴＫ阻害剤等）によって解決された。
【０００７】
本出願人は、ＴＴＫキナーゼの作用を阻害し、上記病気を治療する医薬品を製剤化するのに特に有用になるような特定の特性を有する新規の一連の化合物の発見に成功した。特に、本化合物は、充実性腫瘍か、血液の腫瘍のいずれかとして発生するＴＴＫキナーゼが活性であることがわかっているガンのような増殖性の病気の治療において、特に、結腸直腸のガン、乳ガン、肺ガン、前立腺ガン、膵臓ガンまたは膀胱ガンおよび腎臓ガン、同様に、白血病およびリンパ腫のような病気において有用である。
【０００８】
したがって、たとえば、本発明は、以下を提供する。
（１）式（Ｉ）：
【０００９】
【化４】
2010111624.tif 000002
【００１０】
（式中、
Ｘは−Ｃ（−Ｒ’）＝または−Ｎ＝であり、
Ｙは−Ｃ（−Ｒ”）＝または−Ｎ＝であり、
Ｒ’およびＲ”は各々独立して水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアシルであり、
Ｒ１は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたは式：−ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたはＲａとＲｂは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）で示される基あり、
Ｒ３は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のカルバモイル、
式：−ＯＲｃ（式中、Ｒｃは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである。）で示される基または
式：−ＮＲｄＲｅ（式中、ＲｄおよびＲｅは各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたはＲｄとＲｅは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）で示される基であり、
Ｒ４は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のアシルまたは置換もしくは非置換のアミノである、化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有するＴＴＫ阻害活性を有する医薬組成物。
（２）Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルであり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、式：−ＯＲｃ（式中、Ｒｃは項目１と同義）で示される基または式：−ＮＲｄＲｅ（式中、ＲｄおよびＲｅは項目１と同義）で示される基であり、
Ｒ４がハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである、項目１記載の医薬組成物。
（３）式（Ｉ）：
【００１１】
【化５】
2010111624.tif 000003
【００１２】
（式中、
Ｘは−Ｃ（−Ｒ’）＝または−Ｎ＝であり、
Ｙは−Ｃ（−Ｒ”）＝または−Ｎ＝であり、
Ｒ’およびＲ”は各々独立して水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアシルであり、
Ｒ１は水素または置換もしくは非置換のアルキルであり、
Ｒ２は水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたは式：−ＮＲａＲｂ（式中、ＲａおよびＲｂは各々独立して、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたはＲａとＲｂは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）で示される基であり、
Ｒ３は置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のシクロアルキニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のカルバモイル、
式：−ＯＲｃ（式中、Ｒｃは水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである。）で示される基または
式：−ＮＲｄＲｅ（式中、ＲｄおよびＲｅは各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたはＲｄとＲｅは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成していてもよい。）で示される基であり、
Ｒ４は水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のアシルまたは置換もしくは非置換のアミノ、（ただし、Ｘが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、Ｙが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、Ｒ３が置換アルキル、置換カルバモイル、式：−ＮＲｄＲｅ（ここで、Ｒｄは水素であり、Ｒｅは水素または置換アシルである。）で示される基またはシアノである場合は、Ｒ４はフッ素ではない。）である化合物（ただし、以下に示される化合物：
【００１３】
【化６】
2010111624.tif 000004
【００１４】
を除く。）、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（４）Ｒ１が水素であり、
Ｒ２が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルであり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、式：−ＯＲｃ（式中、Ｒｃは項目３と同義）で示される基または式：−ＮＲｄＲｅ（式中、ＲｄおよびＲｅは項目３と同義）で示される基であり、
Ｒ４がハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである、項目３記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（５）Ｘが−Ｃ（−Ｒ’）＝（ここで、Ｒ’は項目３と同義）である、項目３または４記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（６）Ｘが−Ｃ（−Ｒ’）＝（ここで、Ｒ’は項目３と同義）であり、
Ｒ４がシアノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである、項目３〜５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（７）Ｒ’が水素またはハロゲンである、項目３〜６のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（８）Ｙが−Ｃ（−Ｒ”）＝（ここで、Ｒ”は項目３と同義）である、項目３〜７のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（９）Ｒ”が水素、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアシルである、項目３〜８のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１０）Ｒ１が水素である、項目３〜９のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１１）Ｒ２が置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである、項目３〜１０のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１２）Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニル、式：−ＯＲｃ（ここで、Ｒｃは項目３と同義である。）で示される基または式：−ＮＲｄＲｅ（ここで、ＲｄおよびＲｅは項目３と同義である。）で示される基である、項目３〜１１のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１３）Ｒ３が式：−ＯＲｃ（ここで、Ｒｃは項目３と同義である。）で示される基である、項目３〜１２のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１４）Ｒｃが水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、項目３〜１３のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１５）Ｒ４がハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである、項目３〜１４のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
（１６）項目３〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物。
（１７）ＴＴＫ阻害剤である項目１６記載の医薬組成物。
（１８）項目１〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有するＴＴＫ阻害剤。
（１９）項目１〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する抗がん剤。
（２０）項目１〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫系疾患治療剤。
（２１）項目１〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する免疫抑制剤。
（２２）項目１〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する自己免疫疾患治療剤。
（２３）項目１〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を製造する方法、システム、装置、キット等。
（２４）項目１〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を含有する医薬組成物を調製する方法、システム、装置、キット等。
（２５）項目１〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を使用する方法、システム、装置、キット等。
（２６）ＴＴＫに関連する疾患、障害または状態の処置または予防のための医薬である項目１６記載の医薬組成物。
（２７）がんの治療および／または予防のための、項目１、２、１６、１７、２６のいずれかに記載の医薬組成物。
（２８）項目１〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物を投与することを特徴とする、がんの予防または治療方法。
（２９）がんの治療薬および／または予防薬の製造のための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物の使用。
（３０）がんの治療および／または予防のための、項目１〜１５のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物。
【００１５】
従って、本発明のこれらおよび他の利点は、以下の詳細な説明を読めば、明白である。
【発明の効果】
【００１６】
本発明は、ＴＴＫプロテインキナーゼの有効な阻害剤を提供し、ひいてはがん等のＴＴＫに関連する疾患、障害または状態に対する有効な医薬を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
以下、本発明を最良の形態を示しながら説明する。本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の修飾語等（例えば、英語の場合は「ａ」、「ａｎ」、「ｔｈｅ」等の冠詞など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当上記分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
【００１８】
以下に本明細書において用いられる各用語の意味を説明する。各用語は本明細書中、統一した意味で使用し、単独で用いられる場合も、または他の用語と組み合わされて用いられる場合も、同一の意味で用いられる。
【００１９】
本明細書、特に実施例において使用される略語を以下の表１に記載した。
【００２０】
表１
【００２１】
【表１−１】
2010111624.tif 000005
【００２２】
【表１−２】
2010111624.tif 000006
【００２３】
「ハロゲン」とは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。
【００２４】
「アルキル」とは、炭素数１〜１０個の直鎖状または分枝状のアルキル基を包含し、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ぺンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシル、n-ヘプチル、n-オクチル、n-ノニル、n-デシル等が挙げられる。好ましくは、炭素数１〜６または１〜４個のアルキルであり、例えば、メチル、エチル、n-プロピル、イソプロピル、n-ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert-ブチル、n-ぺンチル、イソペンチル、ネオペンチル、n-ヘキシル、イソヘキシルが挙げられる。
【００２５】
「アルケニル」とは、上記「アルキル」に１個またはそれ以上の二重結合を有する炭素数２〜８個の直鎖状または分枝状のアルケニルを包含し、例えば、ビニル、1-プロペニル、2-プロペニル、1-ブテニル、2-ブテニル、3-ブテニル、1,3-ブタジエニル、3-メチル-2-ブテニル等が挙げられる。
【００２６】
「アルキニル」とは、上記「アルキル」に１個またはそれ以上の三重結合を有する炭素数２〜８個の直鎖状または分枝状のアルキニルを包含し、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル等が挙げられる。さらに１個またはそれ以上の二重結合を有していてもよい。
【００２７】
「シクロアルキル」とは、炭素数３〜１５の環状飽和炭化水素基を包含し、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、橋かけ環式炭化水素基、スピロ炭化水素基などが挙げられる。好ましくは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、橋かけ環式炭化水素基が挙げられる。
【００２８】
なお、「橋かけ環式炭化水素基」とは、２つ以上の環が２個またはそれ以上の原子を共有している炭素数５〜１２の脂肪族環から水素を１つ除いてできる基を包含する。具体的にはビシクロ［２．１．０］ペンチル、ビシクロ［２．２．１］ヘプチル、ビシクロ［２．２．２］オクチルおよびビシクロ［３．２．１］オクチル、トリシクロ［２．２．１．０］ヘプチル、ビシクロ［３．３．１］ノナン、１−アダマンチル、２−アダマンチルなどが挙げられる。
【００２９】
また、「スピロ炭化水素基」とは、２つの炭化水素環が１個の炭素原子を共有して構成されている環から水素を１つ除いてできる基を包含する。具体的にはスピロ［３．４］オクチルなどが挙げられる。
【００３０】
「シクロアルケニル」は、炭素数３〜７個の環状の不飽和脂肪族炭化水素基を包含し、例えば、シクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘプテニルが挙げられ、好ましくはシクロプロペニル、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニルである。シクロアルケニルには、環中に不飽和結合を有する橋かけ環式炭化水素基およびスピロ炭化水素基も含む。
【００３１】
「アリール」とは、単環芳香族炭化水素基（例：フェニル）および多環芳香族炭化水素基（例：１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントリル、２−アントリル、９−アントリル、１−フェナントリル、２−フェナントリル、３−フェナントリル、４−フェナントリル、９−フェナントリル等）を包含する。好ましくは、フェニルまたはナフチル（１−ナフチル、２−ナフチル）が挙げられる。
【００３２】
「ヘテロアリール」とは、単環芳香族複素環式基および縮合芳香族複素環式基を包含する。単環芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環から誘導される、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を包含する。縮合芳香族複素環式基は、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよい５〜８員の芳香環が、１〜４個の５〜８員の芳香族炭素環もしくは他の５〜８員の芳香族ヘテロ環と縮合している、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい基を包含する。
【００３３】
「ヘテロアリール」としては、例えば、フリル（例：２−フリル、３−フリル）、チエニル（例：２−チエニル、３−チエニル）、ピロリル（例：１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル）、イミダゾリル（例：１−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル）、ピラゾリル（例：１−ピラゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル）、トリアゾリル（例：１，２，４−トリアゾール−１−イル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，４−トリアゾール−４−イル）、テトラゾリル（例：１−テトラゾリル、２−テトラゾリル、５−テトラゾリル）、オキサゾリル（例：２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル）、イソキサゾリル（例：３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル）、チアゾリル（例：２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル）、チアジアゾリル、イソチアゾリル（例：３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリル、５−イソチアゾリル）、ピリジル（例：２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル）、ピリダジニル（例：３−ピリダジニル、４−ピリダジニル）、ピリミジニル（例：２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル）、フラザニル（例：３−フラザニル）、ピラジニル（例：２−ピラジニル）、オキサジアゾリル（例：１，３，４−オキサジアゾール−２−イル）、ベンゾフリル（例：２−ベンゾ［ｂ］フリル、３−ベンゾ［ｂ］フリル、４−ベンゾ［ｂ］フリル、５−ベンゾ［ｂ］フリル、６−ベンゾ［ｂ］フリル、７−ベンゾ［ｂ］フリル）、ベンゾチエニル（例：２−ベンゾ［ｂ］チエニル、３−ベンゾ［ｂ］チエニル、４−ベンゾ［ｂ］チエニル、５−ベンゾ［ｂ］チエニル、６−ベンゾ［ｂ］チエニル、７−ベンゾ［ｂ］チエニル）、ベンズイミダゾリル（例：１−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、４−ベンゾイミダゾリル、５−ベンゾイミダゾリル）、ジベンゾフリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノキサリル（例：２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、６−キノキサリニル）、シンノリニル（例：３−シンノリニル、４−シンノリニル、５−シンノリニル、６−シンノリニル、７−シンノリニル、８−シンノリニル）、キナゾリル（例：２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、５−キナゾリニル、６−キナゾリニル、７−キナゾリニル、８−キナゾリニル）、キノリル（例：２−キノリル、３−キノリル、４−キノリル、５−キノリル、６−キノリル、７−キノリル、８−キノリル）、フタラジニル（例：１−フタラジニル、５−フタラジニル、６−フタラジニル）、イソキノリル（例：１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、５−イソキノリル、６−イソキノリル、７−イソキノリル、８−イソキノリル）、プリル、プテリジニル（例：２−プテリジニル、４−プテリジニル、６−プテリジニル、７−プテリジニル）、カルバゾリル、フェナントリジニル、アクリジニル（例：１−アクリジニル、２−アクリジニル、３−アクリジニル、４−アクリジニル、９−アクリジニル）、インドリル（例：１−インドリル、２−インドリル、３−インドリル、４−インドリル、５−インドリル、６−インドリル、７−インドリル）、イソインドリル、フェナジニル（例：１−フェナジニル、２−フェナジニル）またはフェノチアジニル（例：１−フェノチアジニル、２−フェノチアジニル、３−フェノチアジニル、４−フェノチアジニル）等が挙げられる。
【００３４】
「ヘテロサイクル」とは、酸素原子、硫黄原子、および／または窒素原子を環内に１〜４個含んでいてもよく、置換可能な任意の位置に結合手を有していてもよい非芳香族複素環式基を包含する。また、そのような非芳香族複素環式基がさらに炭素数１〜４のアルキル鎖で架橋されていてもよく、シクロアルカン（５〜６員環が好ましい）やベンゼン環が縮合していてもよい。非芳香族であれば、飽和でも不飽和でもよい。好ましくは５〜８員環であるが、さらに非芳香族複素環が縮合していてもよい。例えば、１−ピロリニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、ピロリジノン、１−イミダゾリニル、２−イミダゾリニル、４−イミダゾリニル、１−イミダゾリジニル、２−イミダゾリジニル、４−イミダゾリジニル、イミダゾリジノン、１−ピラゾリニル、３−ピラゾリニル、４−ピラゾリニル、１−ピラゾリジニル、３−ピラゾリジニル、４−ピラゾリジニル、ピペリジノン、ピペリジノ、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、ピペラジノン、２−モルホリニル、３−モルホリニル、モルホリノ、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロフラニル等が挙げられる。
【００３５】
「アルコキシ」とは、例えば、メチルオキシ、エチルオキシ、ｎ−プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ｎ−ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓｅｃ−ブチルオキシ、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ、ｎ−ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、２−ペンチルオキシ、３−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシ、２−ヘキシルオキシ、３−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ等が挙げられる。好ましくは、Ｃ１−Ｃ６アルコキシが挙げられる。さらに好ましくは、Ｃ１−Ｃ４アルコキシが挙げられる。特に炭素数を指定した場合は、その数の範囲の炭素数を有する「アルコキシ」を意味する。
【００３６】
「アシル」とは、ホルミル、置換または非置換のアルキルカルボニル、置換または非置換のアルケニルカルボニル、置換または非置換のシクロアルキルカルボニル、置換または非置換のシクロアルケニルカルボニル、置換または非置換のアリールカルボニル、置換または非置換のヘテロアリールカルボニル、置換または非置換のヘテロサイクルカルボニルを包含する。
【００３７】
「ＲａとＲｂは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成」および「ＲｄとＲｅは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成」におけるヘテロ環とは、以下の環が挙げられる。
【００３８】
【化７】
2010111624.tif 000007
【００３９】
【化８】
2010111624.tif 000008
【００４０】
（ここで、Ｒとしては、例えば、水素、置換または非置換のアルキル、置換または非置換のアシル、置換または非置換のアミノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、カルボキシが挙げられる）。
【００４１】
「置換もしくは非置換のアルキル」、「置換もしくは非置換のアルケニル」、「置換もしくは非置換のアルキニル」、「置換もしくは非置換のアリール」、「置換もしくは非置換のシクロアルキル」、「置換もしくは非置換のシクロアルケニル」、「置換もしくは非置換のヘテロアリール」、「置換もしくは非置換のヘテロサイクル」、「置換もしくは非置換のアルコキシ」、「置換もしくは非置換のアシル」または「ＲａとＲｂは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成」におけるヘテロ環、における置換基としては、例えば、ヒドロキシ、カルボキシ、ハロゲン、ハロゲン化アルキル（例：ＣＦ３、ＣＨ２ＣＦ３、ＣＨ２ＣＣｌ３）、ニトロ、ニトロソ、シアノ、アルキル（例：メチル、エチル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル）、アルケニル（例：ビニル）、アルキニル（例：エチニル）、シクロアルキル（例：シクロプロピル、アダマンチル）、シクロアルキルアルキル（例：シクロヘキシルメチル、アダマンチルメチル）、シクロアルケニル（例：シクロプロペニル）、アリール（例：フェニル、ナフチル）、アリールアルキル（例：ベンジル、フェネチル）、ヘテロアリール（例：ピリジル、フリル）、ヘテロアリールアルキル（例：ピリジルメチル）、ヘテロサイクル（例：ピペリジル）、ヘテロサイクルアルキル（例：モルホリルメチル）、アルコキシ（例：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ）、ハロゲン化アルコキシ（例：ＯＣＦ３）、アルケニルオキシ（例：ビニルオキシ、アリルオキシ）、アリールオキシ（例：フェニルオキシ）、アルキルオキシカルボニル（例：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）、アリールアルキルオキシ（例：ベンジルオキシ）、アミノ［アルキルアミノ（例：メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ）、アシルアミノ（例：アセチルアミノ、ベンゾイルアミノ）、アリールアルキルアミノ（例：ベンジルアミノ、トリチルアミノ）、ヒドロキシアミノ］、アルキルアミノアルキル（例：ジエチルアミノメチル）、スルファモイル、オキソ等からなる群から選択される。１〜４個の当該置換基で置換されていてもよい。
【００４２】
「置換もしくは非置換のアミノ」および「置換もしくは非置換のカルバモイル」の置換基としては、アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール、アルキルカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロサイクルカルボニル、アルキルオキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロサイクルオキシカルボニル、カルバモイル、アルキルスルホニル、シクロアルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、ヘテロサイクルスルホニル、アルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロサイクルスルフィニル、メルカプト、スルフィノ、スルホ、ヒドロキシ、アミノなどが挙げられる。
【００４３】
「置換もしくは非置換のアルキルカルボニル」および「ハロゲン化アルキル」、アルキルスルホニル、アルキルオキシカルボニルのアルキル部分は、上記「アルキル」を意味する。
【００４４】
「置換もしくは非置換のアルコキシ」および「ハロゲン化アルコキシ」のアルコキシ部分は、上記「アルコキシ」を意味する。
【００４５】
「置換もしくは非置換のアルケニルカルボニル」のアルケニル部分は、上記「アルケニル」を意味する。
【００４６】
「置換もしくは非置換のシクロアルキルカルボニル」のシクロアルキル部分は、上記「シクロアルキル」を意味する。
【００４７】
「置換もしくは非置換のシクロアルケニルカルボニル」のシクロアルケニル部分は、上記「シクロアルケニル」を意味する。
【００４８】
「置換もしくは非置換のアリールカルボニル」のアリール部分は、上記「アリール」を意味する。
【００４９】
「置換もしくは非置換のヘテロアリールカルボニル」のヘテロアリール部分は、上記「ヘテロアリール」を意味する。
【００５０】
「置換もしくは非置換のヘテロサイクルカルボニル」のヘテロサイクル部分は、上記「ヘテロサイクル」を意味する。
【００５１】
本発明化合物の製薬上許容される塩としては、以下の塩が挙げられる。
【００５２】
塩基性塩として、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩；カルシウム塩、マグネシウム塩等のアルカリ土類金属塩；アンモニウム塩；トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エタノールアミン塩、ジエタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、プロカイン塩、メグルミン塩、ジエタノールアミン塩またはエチレンジアミン塩等の脂肪族アミン塩；N,N-ジベンジルエチレンジアミン、ベネタミン塩等のアラルキルアミン塩；ピリジン塩、ピコリン塩、キノリン塩、イソキノリン塩等のヘテロ環芳香族アミン塩；テトラメチルアンモニウム塩、テトラエチルアモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩、ベンジルトリエチルアンモニウム塩、ベンジルトリブチルアンモニウム塩、メチルトリオクチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩等の第４級アンモニウム塩；アルギニン塩、リジン塩等の塩基性アミノ酸塩等が挙げられる。
【００５３】
酸性塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、炭酸塩、炭酸水素塩、過塩素酸塩等の無機酸塩；酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、フマール酸塩、酒石酸塩、リンゴ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩等の有機酸塩；メタンスルホン酸塩、イセチオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩等のスルホン酸塩；アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩等の酸性アミノ酸等が挙げられる。
【００５４】
溶媒和物とは、本発明化合物またはその製薬上許容される塩の溶媒和物を意味し、例えば、アルコール（例：エタノール）和物や水和物等が挙げられる。水和物としては、１水和物、２水和物等を挙げることができる。
【００５５】
（本発明の好ましいインダゾール誘導体化合物）
このＴＴＫ阻害活性を有する医薬組成物に含まれる化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物もしくはプロドラッグ（エステル、アミドなど）において、上記置換基は、本明細書において記載される任意の置換基でありえ、たとえば、課題を解決するための手段において例示した任意の好ましい置換基を使用することができる。
【００５６】
本発明のインダゾール誘導体を考慮する場合、以下の要素を考慮することができる。
【００５７】
本発明の好ましい実施形態において、以下（Ａ１）〜（Ａ４）に例示する。各記号は上記記載と同義である。
【００５８】
（Ａ１）
各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目１と同義である。
【００５９】
一般式（Ｉ）：
【００６０】
【化９】
2010111624.tif 000009
【００６１】
において、
Ｒ１としては、水素または置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。
【００６２】
Ｒ１として好ましくは、水素である。
【００６３】
Ｘとしては、−Ｃ（−Ｒ’）＝または−Ｎ＝が挙げられる。
【００６４】
Ｘとして好ましくは、−Ｃ（−Ｒ’）＝である。
【００６５】
Ｙとしては、−Ｃ（−Ｒ”）＝または−Ｎ＝が挙げられる。
【００６６】
Ｙとして好ましくは、−Ｃ（−Ｒ”）＝である。
【００６７】
ここで、Ｒ’およびＲ”は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアシルが好ましい。
【００６８】
Ｒ’として好ましくは、水素またはハロゲンである。
【００６９】
Ｒ”として好ましくは、水素、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアミノまたは置換もしくは非置換のアシルである。
【００７０】
Ｒ２としては、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルまたは式：−ＮＲａＲｂで示される基が挙げられる。
【００７１】
ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルが好ましい。また、ＲａとＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成しているのも好ましい。
【００７２】
Ｒ２として好ましくは、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルである。
【００７３】
Ｒ３としては、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のカルバモイル、
式：−ＯＲｃで示される基または式：−ＮＲｄＲｅで示される基が挙げられる。
【００７４】
ここで、Ｒｃは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルが好ましい。
【００７５】
ここで、ＲｄおよびＲｅは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のヘテロサイクルが好ましい。またはＲｄとＲｅは隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成しているのも好ましい。
【００７６】
さらにここでＲｃとして好ましくは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
【００７７】
Ｒ３として好ましくは、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、式：−ＯＲｃで示される基または式：−ＮＲｄＲｅで示される基である。
【００７８】
Ｒ３としてさらに好ましくは、置換もしくは非置換のアルケニル、式：−ＯＲｃで示される基または式：−ＮＲｄＲｅで示される基である。
【００７９】
Ｒ３としてさらにより好ましくは、式：−ＯＲｃで示される基である。
【００８０】
Ｒ４としては、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニル、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のアシルまたは置換もしくは非置換のアミノが挙げられる。
【００８１】
Ｒ４として好ましくは、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のシクロアルキル、置換もしくは非置換のシクロアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロサイクルが好ましい。
【００８２】
Ｒ４としてさらに好ましくは、ハロゲン、シアノ、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
【００８３】
以下の実施形態もまた、１つの好ましい実施形態でありうる。
【００８４】
（Ａ２）
各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目１と同義である。
【００８５】
一般式（Ｉ）：
【００８６】
【化１０】
2010111624.tif 000010
【００８７】
において、
Ｒ１としては、水素が好ましい。
【００８８】
Ｘとしては、−Ｃ（−Ｒ’）＝が好ましい。ここで、Ｒ’は水素が好ましい。
【００８９】
Ｙとしては、−Ｃ（−Ｒ”）＝が好ましい。ここで、Ｒ”は水素が好ましい。
【００９０】
Ｒ２としては、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは式：−ＮＲａＲｂで示される基が好ましい。
【００９１】
ここで、ＲａおよびＲｂは、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールが好ましい。また、ＲａとＲｂが隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成しているのも好ましい。
【００９２】
さらにＲ２としては、以下に示す（Ｂ１）〜（Ｂ５）が好ましい。
【００９３】
（Ｂ１）
【００９４】
【化１１】
2010111624.tif 000011
【００９５】
ここで、ＲＸ１およびＲＸ２としては、各々独立して水素、ハロゲン、カルボキシ、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のカルバモイル、置換もしくは非置換のスルファモイル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニルまたは式：−ＮＲｄＲｅ（ここで、ＲｄおよびＲｅとしては、各々独立して、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、置換もしくは非置換のアルキルオキシカルボニルが好ましい。）で示される基が好ましい。また、ＲＸ１とＲＸ２がベンゼン環上の隣り合う炭素原子に結合する場合は、ＲＸ１とＲＸ２が隣接する炭素原子と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロ環を形成しているのも好ましい。
【００９６】
（Ｂ２）
さらにＲ２としては、以下のヘテロアリールが好ましい。
【００９７】
例えば、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジン、ピロール、ジヒドロベンゾフラン、フラン、インドール、ピラゾール、ピリミジン、ベンゾモルホリン、ベンゾ[1,3]ジオキソール、ジヒドロベンゾ[1,4]ジオキシン、クロメノン、インダゾール、オキサゾール、ベンゾオキサジノン、ピリジノン、イソインドリノン、イソキノリノン、キノリン、ベンズイミダゾール、ピロロピリジン、ピラジン、ピリダジン、チアゾール、ベンゾフラン、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、イミダゾールが挙げられる。
【００９８】
（Ｂ３）
さらにＲ２としては、以下に列挙したアリールおよびヘテロアリールが好ましい。
【００９９】
【化１２】
2010111624.tif 000012
【０１００】
（ここで、Ｒ２Ａとしては水素または置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２Ｂとしては各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルが挙げられる）。
【０１０１】
（Ｂ４）
【０１０２】
【化１３】
2010111624.tif 000013
【０１０３】
ここで、ＲＸ３としては、水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のヘテロアリール、置換もしくは非置換のヘテロサイクル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアルコキシ、または式：−ＮＲｄＲｅで示される基が好ましい。
【０１０４】
ここで、ＲｄおよびＲｅは、各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のシクロアルキルが好ましい。また、ＲｄとＲｅが隣接する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の含窒素ヘテロ環を形成しているのも好ましい。
【０１０５】
（Ｂ５）
【０１０６】
【化１４】
2010111624.tif 000014
【０１０７】
ここで、ＲＸ４およびＲＸ５としては、各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアシル、置換もしくは非置換のアルキルスルホニル、または置換もしくは非置換のアリールスルホニルが好ましい。
ここでＲＸ４およびＲＸ５として好ましくは、水素、置換もしくは非置換のアシルまたは置換もしくは非置換のアルキルスルホニルである。
【０１０８】
Ｒ３としては、水素、式：−ＯＲｃで示される基が好ましい。
【０１０９】
Ｒ３として好ましくは、式：−ＯＲｃで示される基である。
【０１１０】
ここで、Ｒｃとしては、水素、置換もしくは非置換のアルキルまたは置換もしくは非置換のアリールが好ましい。
【０１１１】
ここでＲｃとして好ましくは、水素または置換もしくは非置換のアルキルである。
【０１１２】
Ｒ４としては、水素、ハロゲン、シアノ、ニトロまたは置換もしくは非置換のアミノが好ましい。
【０１１３】
Ｒ４として好ましくは、水素、ハロゲン、シアノまたは置換もしくは非置換のアミノである。
【０１１４】
Ｒ４としてさらに好ましくは、シアノである。
【０１１５】
（Ａ３）
各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目１と同義である。
【０１１６】
一般式（I）：
【０１１７】
【化１５】
2010111624.tif 000015
【０１１８】
において、
Ｒ１としては、水素が好ましい。
【０１１９】
Ｘとしては、−Ｃ（−Ｒ’）＝が好ましい。ここで、Ｒ’は水素が好ましい。
【０１２０】
Ｙとしては、−Ｃ（−Ｒ”）＝が好ましい。ここで、Ｒ”は水素が好ましい。
【０１２１】
Ｒ２としては、置換もしくは非置換のアリールが好ましい。
【０１２２】
Ｒ３としては、式：−ＯＲｃで示される基が好ましい。
【０１２３】
ここでＲｃとして好ましくは、置換もしくは非置換のアルキルである。
【０１２４】
Ｒ４としては、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアルキニル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールが好ましい。
【０１２５】
Ｒ４として好ましくは、置換もしくは非置換のアルケニル、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
【０１２６】
Ｒ４のヘテロアリールとしては、以下のヘテロアリールが好ましい。
【０１２７】
例えば、オキサゾール、ピラゾール、フラン、チオフェン、イソキサゾール、ピロール、２，３−ジヒドロベンゾフラン、ピリジン、イミダゾールおよびピラジンが挙げられる。
【０１２８】
さらにＲ４としては、以下に列挙したアルケニル、アリールおよびヘテロアリールが好ましい。
【０１２９】
【化１６】
2010111624.tif 000016
【０１３０】
（ここで、Ｒ４Ａとしては水素または置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ４Ｂとしては各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルが挙げられる）。
【０１３１】
（Ａ４）
各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目１と同義である。
【０１３２】
一般式（Ｉ）：
【０１３３】
【化１７】
2010111624.tif 000017
【０１３４】
において、
Ｒ１としては、水素が好ましい。
【０１３５】
Ｘとしては、−Ｃ（−Ｒ’）＝が好ましい。ここで、Ｒ’は水素が好ましい。
【０１３６】
Ｙとしては、−Ｎ＝が好ましい。
【０１３７】
Ｒ２としては、置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールが好ましい。
【０１３８】
Ｒ２のヘテロアリールとしては、以下のヘテロアリールが好ましい。
【０１３９】
例えば、チオフェン、ベンゾチオフェン、ピリジン、２，３−ジヒドロベンゾフラン、ピラゾール、３，４−ジヒドロベンゾオキサジン、クロメノン、インダゾール、ピラジン、インドールが挙げられる。
【０１４０】
さらにＲ２としては、以下に列挙したアリールおよびヘテロアリールが好ましい。
【０１４１】
【化１８】
2010111624.tif 000018
【０１４２】
（ここで、Ｒ２Ａとしては水素または置換もしくは非置換のアルキル、Ｒ２Ｂとしては各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアミノ、置換もしくは非置換のアルコキシ、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のアルキニルが挙げられる）。
【０１４３】
Ｒ３としては、式：−ＯＲｃで示される基が好ましい。
【０１４４】
ここでＲｃとして好ましくは、置換もしくは非置換のアルキルである。
【０１４５】
Ｒ４としては、水素またはシアノが好ましい。
【０１４６】
別の実施形態では、本発明は、以下（Ｃ１）〜（Ｃ４）で示される形態も好ましい。
【０１４７】
（Ｃ１）
ある実施形態では、本発明の化合物は、
【０１４８】
【化１９】
2010111624.tif 000019
【０１４９】
で表される式の構造を有する。
（ここで、各置換基の定義は項目１および上記（Ａ２）と同義である）。
【０１５０】
（Ｃ２）
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、
【０１５１】
【化２０】
2010111624.tif 000020
【０１５２】
で表される式の構造を有する。
（ここで、各置換基の定義は、上記項目１と同義である）。
【０１５３】
（Ｃ３）
さらに別の実施形態では、本発明の化合物は、
【０１５４】
【化２１】
2010111624.tif 000021
【０１５５】
で表される式の構造を有する。
（ここで、各置換基の定義は、上記項目１と同義である）。
【０１５６】
別の実施形態では、本発明は、以下（Ｄ１）〜（Ｄ４）で示される形態も好ましい。各置換基の定義は、特に断りのない限り、上記項目１と同義である。
【０１５７】
一般式（I）において、Ｒ１が水素の場合、以下の一般式（I’）を与える。
【０１５８】
（Ｄ１）
一般式（I’）：
【０１５９】
【化２２】
2010111624.tif 000022
【０１６０】
において、
Ｘが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、
Ｙが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、
Ｒ２が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニル、式：−ＯＲｃ（ここで、Ｒｃは置換もしくは非置換のアルキル）で示される基または式：−ＮＲｄＲｅ（ここで、ＲｄおよびＲｅは各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のアシル）で示される基であり、
Ｒ４がシアノ、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
【０１６１】
（Ｄ２）
一般式（I’）：
【０１６２】
【化２３】
2010111624.tif 000023
【０１６３】
において、
Ｘが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、
Ｙが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、
Ｒ２が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ３が置換もしくは非置換のアルケニルであり、
Ｒ４がシアノ、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
【０１６４】
（Ｄ３）
一般式（I’）：
【０１６５】
【化２４】
2010111624.tif 000024
【０１６６】
において、
Ｘが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、
Ｙが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、
Ｒ２が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ３が式：−ＯＲｃ（ここで、Ｒｃは置換もしくは非置換のアルキル）で示される基であり、
Ｒ４がシアノ、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
【０１６７】
（Ｄ４）
一般式（I’）：
【０１６８】
【化２５】
2010111624.tif 000025
【０１６９】
において、
Ｘが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、
Ｙが−Ｃ（−Ｈ）＝であり、
Ｒ２が置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールであり、
Ｒ３が式：−ＮＲｄＲｅ（ここで、ＲｄおよびＲｅは各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリールまたは置換もしくは非置換のアシル）で示される基であり、
Ｒ４がシアノ、置換もしくは非置換のアルケニルまたは置換もしくは非置換のヘテロアリールである。
【０１７０】
別の実施形態では、本発明は、さらに以下（Ｅ１）〜（Ｅ１２）に示される形態も好ましい。
（Ｅ１）上記（Ｄ１）において、Ｒ２のアリールが上記（Ｂ１）である組合せが好ましい。
（Ｅ２）上記（Ｄ１）において、Ｒ２のヘテロアリールが上記（Ｂ２）である組合せが好ましい。
（Ｅ３）上記（Ｄ１）において、Ｒ２のアリールまたはヘテロアリールが上記（Ｂ３）である組合せが好ましい。
（Ｅ４）上記（Ｄ１）において、Ｒ２のアリールが上記（Ｂ４）である組合せが好ましい。
（Ｅ５）上記（Ｄ１）において、Ｒ２のアリールが上記（Ｂ５）である組合せが好ましい。
（Ｅ６）上記（Ｄ２）において、Ｒ２のアリールが上記（Ｂ１）である組合せが好ましい。
（Ｅ７）上記（Ｄ２）において、Ｒ２のヘテロアリールが上記（Ｂ２）である組合せが好ましい。
（Ｅ８）上記（Ｄ２）において、Ｒ２のアリールまたはヘテロアリールが上記（Ｂ３）である組合せが好ましい。
（Ｅ９）上記（Ｄ２）において、Ｒ２のアリールが上記（Ｂ４）である組合せが好ましい。
（Ｅ１０）上記（Ｄ２）において、Ｒ２のアリールが上記（Ｂ５）である組合せが好ましい。
（Ｅ１１）上記（Ｄ３）において、Ｒ２のアリールが上記（Ｂ１）である組合せが好ましい。
（Ｅ１２）上記（Ｄ３）において、Ｒ２のヘテロアリールが上記（Ｂ２）である組合せが好ましい。
（Ｅ１３）上記（Ｄ３）において、Ｒ２のアリールまたはヘテロアリールが上記（Ｂ３）である組合せが好ましい。
（Ｅ１４）上記（Ｄ３）において、Ｒ２のアリールが上記（Ｂ４）である組合せが好ましい。
（Ｅ１５）上記（Ｄ３）において、Ｒ２のアリールが上記（Ｂ５）である組合せが好ましい。
【０１７１】
別の実施形態では、本発明は、さらに以下（Ｆ１）および（Ｆ２）に示される形態も好ましい。
【０１７２】
（Ｆ１）上記（Ａ１）、（Ａ２）、（Ａ３）、（Ｃ１）、（Ｃ２）、（Ｃ３）、（Ｄ１）、および（Ｄ３）において、Ｒｃとしては、置換もしくは非置換のアルキルが挙げられる。ここで、アルキルとしては、メチル、エチル、プロピル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、ブチル、シクロブチル、シクロブチルメチル、シクロヘプチル、シクロヘプチルメチル、アダマンチル、シクロヘキシル、ビシクロヘキサニル、ビシクロヘプタニル、ビシクロオクタニルが好ましい。
【０１７３】
（Ｆ２）上記（Ａ１）、（Ｄ１）、および（Ｄ３）において、ＲｄおよびＲｅとしては、各々独立して水素、置換もしくは非置換のアルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、または置換もしくは非置換のアシルが好ましい。
【０１７４】
本発明は、さらに以下に示される形態も好ましい。
一般式（I’）：
【０１７５】
【化２６】
2010111624.tif 000026
【０１７６】
において、
ＸおよびＹとして好ましくは、以下が挙げられる。
a1：Ｘが−Ｃ（−Ｒ’）＝であり、Ｙが−Ｃ（−Ｒ”）＝である。
a2：Ｘが−Ｎ＝であり、Ｙが−Ｃ（−Ｒ”）＝である。
a3：Ｘが−Ｃ（−Ｒ’）＝であり、Ｙが−Ｎ＝である。
【０１７７】
Ｒ２の好ましい置換基としては、以下が挙げられる。
b1：置換もしくは非置換のアリールまたは置換もしくは非置換のヘテロアリール
b2：置換もしくは非置換のアリール
b3：置換もしくは非置換のヘテロアリール。
【０１７８】
Ｒ３の好ましい置換基としては、以下が挙げられる。
c1：置換または非置換のアルケニル、式：−ＯＲｃで示される基または式：−ＮＲｄＲｅで示される基
c2：置換または非置換のアルケニルまたは式：−ＮＲｄＲｅで示される基
c3：式：−ＮＲｄＲｅで示される基
c4：式：−ＯＲｃで示される基（ここで、Ｒｃは置換もしくは非置換のアルキル）で示される基
c5：置換または非置換のアルケニル。
【０１７９】
Ｒ４の好ましい置換基としては、以下が挙げられる。
d1：置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のヘテロアリール、シアノまたはハロゲン
d2：置換もしくは非置換のヘテロアリールまたはシアノ
d3：置換もしくは非置換のヘテロアリール
d4：シアノ。
【０１８０】
好ましいＸおよびＹ，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４の組み合わせとしては、以下を挙げることができる。
（ＸおよびＹ，Ｒ２，Ｒ３，Ｒ４）＝
(a1,b1,c1,d1),(a2,b1,c1,d1),(a3,b1,c1,d1),(a1,b2,c1,d1),(a2,b2,c1,d1),(a3,b2,c1,d1),(a1,b3,c1,d1),(a2,b3,c1,d1),(a3,b3,c1,d1),(a1,b1,c2,d1),(a2,b1,c2,d1),(a3,b1,c2,d1),(a1,b2,c2,d1),(a2,b2,c2,d1),(a3,b2,c2,d1),(a1,b3,c2,d1),(a2,b3,c2,d1),(a3,b3,c2,d1),(a1,b1,c3,d1),(a2,b1,c3,d1),(a3,b1,c3,d1),(a1,b2,c3,d1),(a2,b2,c3,d1),(a3,b2,c3,d1),(a1,b3,c3,d1),(a2,b3,c3,d1),(a3,b3,c3,d1),(a1,b1,c4,d1),(a2,b1,c4,d1),(a3,b1,c4,d1),(a1,b2,c4,d1),(a2,b2,c4,d1),(a3,b2,c4,d1),(a1,b3,c4,d1),(a2,b3,c4,d1),(a3,b3,c4,d1),(a1,b1,c5,d1),(a2,b1,c5,d1),(a3,b1,c5,d1),(a1,b2,c5,d1),(a2,b2,c5,d1),(a3,b2,c5,d1),(a1,b3,c5,d1),(a2,b3,c5,d1),(a3,b3,c5,d1),(a1,b1,c1,d2),(a2,b1,c1,d2),(a3,b1,c1,d2),(a1,b2,c1,d2),(a2,b2,c1,d2),(a3,b2,c1,d2),(a1,b3,c1,d2),(a2,b3,c1,d2),(a3,b3,c1,d2),(a1,b1,c2,d2),(a2,b1,c2,d2),(a3,b1,c2,d2),(a1,b2,c2,d2),(a2,b2,c2,d2),(a3,b2,c2,d2),(a1,b3,c2,d2),(a2,b3,c2,d2),(a3,b3,c2,d2),(a1,b1,c3,d2),(a2,b1,c3,d2),(a3,b1,c3,d2),(a1,b2,c3,d2),(a2,b2,c3,d2),(a3,b2,c3,d2),(a1,b3,c3,d2),(a2,b3,c3,d2),(a3,b3,c3,d2),(a1,b1,c4,d2),(a2,b1,c4,d2),(a3,b1,c4,d2),(a1,b2,c4,d2),(a2,b2,c4,d2),(a3,b2,c4,d2),(a1,b3,c4,d2),(a2,b3,c4,d2),(a3,b3,c4,d2),(a1,b1,c5,d2),(a2,b1,c5,d2),(a3,b1,c5,d2),(a1,b2,c5,d2),(a2,b2,c5,d2),(a3,b2,c5,d2),(a1,b3,c5,d2),(a2,b3,c5,d2),(a3,b3,c5,d2),(a1,b1,c1,d3),(a2,b1,c1,d3),(a3,b1,c1,d3),(a1,b2,c1,d3),(a2,b2,c1,d3),(a3,b2,c1,d3),(a1,b3,c1,d3),(a2,b3,c1,d3),(a3,b3,c1,d3),(a1,b1,c2,d3),(a2,b1,c2,d3),(a3,b1,c2,d3),(a1,b2,c2,d3),(a2,b2,c2,d3),(a3,b2,c2,d3),(a1,b3,c2,d3),(a2,b3,c2,d3),(a3,b3,c2,d3),(a1,b1,c3,d3),(a2,b1,c3,d3),(a3,b1,c3,d3),(a1,b2,c3,d3),(a2,b2,c3,d3),(a3,b2,c3,d3),(a1,b3,c3,d3),(a2,b3,c3,d3),(a3,b3,c3,d3),(a1,b1,c4,d3),(a2,b1,c4,d3),(a3,b1,c4,d3),(a1,b2,c4,d3),(a2,b2,c4,d3),(a3,b2,c4,d3),(a1,b3,c4,d3),(a2,b3,c4,d3),(a3,b3,c4,d3),(a1,b1,c5,d3),(a2,b1,c5,d3),(a3,b1,c5,d3),(a1,b2,c5,d3),(a2,b2,c5,d3),(a3,b2,c5,d3),(a1,b3,c5,d3),(a2,b3,c5,d3),(a3,b3,c5,d3),(a1,b1,c1,d4),(a2,b1,c1,d4),(a3,b1,c1,d4),(a1,b2,c1,d4),(a2,b2,c1,d4),(a3,b2,c1,d4),(a1,b3,c1,d4),(a2,b3,c1,d4),(a3,b3,c1,d4),(a1,b1,c2,d4),(a2,b1,c2,d4),(a3,b1,c2,d4),(a1,b2,c2,d4),(a2,b2,c2,d4),(a3,b2,c2,d4),(a1,b3,c2,d4),(a2,b3,c2,d4),(a3,b3,c2,d4),(a1,b1,c3,d4),(a2,b1,c3,d4),(a3,b1,c3,d4),(a1,b2,c3,d4),(a2,b2,c3,d4),(a3,b2,c3,d4),(a1,b3,c3,d4),(a2,b3,c3,d4),(a3,b3,c3,d4),(a1,b1,c4,d4),(a2,b1,c4,d4),(a3,b1,c4,d4),(a1,b2,c4,d4),(a2,b2,c4,d4),(a3,b2,c4,d4),(a1,b3,c4,d4),(a2,b3,c4,d4),(a3,b3,c4,d4),(a1,b1,c5,d4),(a2,b1,c5,d4),(a3,b1,c5,d4),(a1,b2,c5,d4),(a2,b2,c5,d4),(a3,b2,c5,d4),(a1,b3,c5,d4),(a2,b3,c5,d4),(a3,b3,c5,d4)。
【０１８１】
別の実施形態において、本発明は、上記のいずれかに記載の化合物、その製薬上許容される塩またはそれらの溶媒和物、あるいはそのプロドラッグ（たとえば、エステル類、アミド類）を含有する医薬組成物を提供する。
【０１８２】
本明細書において「プロドラッグ」「プロドラッグ化合物」とは、化学的または代謝的に分解し得る基を有し、加水分解や加溶媒分解によってまたは生理条件下で分解することによって薬学的に活性を示す本発明化合物の誘導体である。いろいろな形のプロドラッグが、当該技術分野において知られている。このようなプロドラッグ誘導体の例については、次を参照することができる。式（Ｉ）の化合物のプロドラッグは、式（Ｉ）の化合物中に存在する官能基を、生体内で開裂すると親化合物が放出されるような修飾方法で修飾することによって製造される。たとえば、プロドラッグは、式（Ｉ）の化合物中のヒドロキシ、スルフヒドリルまたはアミノ基が、生体内で開裂されるとそれぞれ遊離ヒドロキシ、アミノ、またはスルフヒドリル基を再生する基と結合している式（Ｉ）の化合物を含む。プロドラッグの例は、これらに限定されないが、式（Ｉ）の化合物中のヒドロキシ官能基のエステル（例えば、アセタート、ホルマート、およびベンゾアート誘導体）、カルバマート（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニル）などを含む。
（ａ）  Design  of  Prodrugs,edited  by  H.Bundgaard,  (Elsevier,  1985)  and  Methods  in  Enzymology,Vol.42.p.309-396,  edited  by  K.Widder,et  al.(Academic  Press,  1985)；
（ｂ）A  Textbook  of  Drug  Design  and  Development,  edited  by  Krogsgaard-Larsen；  
（ｃ）H.Bundgaard,  Chapter5“Design  and  Application  of  Prodrugs”,by  H.Bundgaard  p.113-191(1991)；
（ｄ）H.Bundgaard,Advanced  Drug  Delivery  Reviews,  8,1-38(1992)  ；
（ｅ）H.Bundgaard,  et  al.,Journal  of  Pharmaceutical  Sciences,  77,285(1988)；および
（ｆ）N.Kakeya,  et  al.,Chem  Pharm  Bull,  32,692(1984)。
【０１８３】
１つのプロドラッグ基の例は、ヒトまたは動物体内で開裂して親酸を生じる薬学的に許容しうるエステルの  in  vivo  開裂可能エステル基である。たとえば、プロドラッグ基は、それが結合しているカルボキシ基と一緒になって、Ｃ1-6アルキルエステルまたはＣ1-6シクロアルキルエステル、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチルまたはシクロペンチルのエステル；Ｃ1-6アルコキシメチルエステル、例えば、メトキシメチルエステル；Ｃ1-6アルカノイルオキシメチルエステル、例えば、ピバロイルオキシメチルエステル；フタリジルエステル；Ｃ3-8シクロアルコキシカルボニルオキシＣ1-6アルキルエステル、例えば、１−シクロヘキシルカルボニルオキシエチルエステル；１，３−ジオキソラン−２−イルメチルエステル、例えば、５−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イルメチルエステル；Ｃ1-6アルコキシカルボニルオキシエチルエステル、例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチルエステル；アミノカルボニルメチルエステルおよびそのモノ−またはジ−Ｎ−（Ｃ1-6アルキル）変型、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルメチルエステルおよびＮ−エチルアミノカルボニルメチルエステルのような薬学的に許容しうるエステル、および置換または非置換の複素環式基の薬学的に許容しうるエステルを形成する。１つの実施形態では、プロドラッグは、イソプロピルまたはシクロペンチルのようなＣ1-4アルキル基、またはＮ−メチルテトラヒドロピリジルのような置換されていてよい複素環式基より選択されるものとのエステルが挙げられる。
【０１８４】
上記に列挙した具体的な化合物の任意の化合物を含む本発明の医薬組成物は、ＴＴＫ阻害剤であることをも特徴とする。したがって、ＴＴＫの阻害を必要とする患者に投与することによって薬効を発揮する任意の医薬組成物が提供される。
【０１８５】
別の実施形態では、本発明は、がんまたは免疫疾患の処置または予防のための医薬であって、上記に列挙した具体的な化合物の任意の化合物を含む医薬を提供する。
【０１８６】
（製造方法）
本発明化合物の一般的製造法を以下に例示する。また、抽出、精製などは、通常の有機化学の実験で行う処理を行えばよい。
【０１８７】
以下に、本発明の化合物の製造方法を記載する。
【０１８８】
本発明の化合物の合成は、当該分野において公知の手法を参酌しながら実施することができる。
【０１８９】
原料化合物は、市販の化合物であるか、特許文献２、特許文献３、特許文献４、特許文献５、Yakugaku  Zasshi  1986,  106(11),  995-1001、Bioorg.  Med.  Chem.  Lett.  2005,  15,  5095−5099、Tetrahedron  Lett.  2002，43，2695-2697、Tetrahedron  Lett.  2000，41，4363に記載されたもの、このほか本明細書において記載されたものならびに本明細書において他に引用された文献に記載されるものならびに他に公知の化合物を利用することができる。
【０１９０】
本発明の化合物の中には、互変異性体が存在し得るものがあるが、本発明は、これらを含め、全ての可能な異性体およびそれらの混合物を包含する。
【０１９１】
本発明の化合物の塩を取得したいとき、本発明の化合物が塩の形で得られる場合には、そのまま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしくは懸濁させ、酸または塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。
【０１９２】
また、本発明の化合物およびその製薬上許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加物（水和物ないし溶媒和物）の形で存在することもあるが、これら付加物も本発明に包含される。
【０１９３】
これらの誘導体は、体内にて変換されて活性化されるものであり、本明細書において「プロドラッグ」とも称する。プロドラッグの例としては、たとえば、上記塩、溶媒和物のほか、エステル（たとえば、アルキルエステルなど）、アミドなども含まれることが理解される。
【０１９４】
本発明の化合物の例は、実施例において種々列挙されており、当業者はこれらを参考にして、本発明の例示されていない化合物をも製造、使用することができる。
【０１９５】
本発明はまた、本発明の化合物を製造するシステム、装置、キットにも関する。そのようなシステム、装置、キットの構成要件は、当該分野において公知のものを利用することができ、当業者は適宜設計することができることが理解される。
【０１９６】
（一般合成法）
実施例に記載した本発明の化合物の代表的な一般合成法を、一般合成法１〜５に示した。実施例に記載の化合物は、概ねこれらに従って合成したが、特にこれらの方法に限定はされるものではない。化合物の製造にあたり利用可能な反応溶媒、塩基、パラジウム触媒、およびホスフィン配位子を下記に記載した。一般合成法１〜５においては、それらの中でも好ましいものを提示したが、特にそれらに限定されるものではない。
（１）反応溶媒：ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ジメチルスルホキシド、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼン、キシレンなど）、飽和炭化水素類（例、シクロヘキサン、ヘキサンなど）、ハロゲン化炭化水素類（例、ジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンなど）、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、エステル類（例、酢酸メチル、酢酸エチルなど）、ケトン類（例、アセトン、メチルエチルケトンなど）、ニトリル類（例、アセトニトリルなど）、アルコール類（例、メタノール、エタノール、ｔ−ブタノールなど）、水およびそれらの混合溶媒等。
（２）塩基：金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属アルコキシド（例、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシドなど）、炭酸水素ナトリウム、金属ナトリウム、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、２，６−ルチジンなど）、ピリジン、アルキルリチウム（ｎ−ＢｕＬｉ、ｓｅｃ−ＢｕＬｉ、ｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ）等。
（３）パラジウム触媒：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＰｄＣｌ２、Ｐｄ２（ｄｂａ）３、Ｐｄ（ｄｂａ）２、Ｐｄ（ＯＡｃ）２、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２等。
（４）ホスフィン配位子：ＰＰｈ３、ＢＩＮＡＰ、Ｘａｎｔｐｈｏｓ、Ｓ−Ｐｈｏｓ、Ｘ−Ｐｈｏｓ、ＤＰＰＦ、ｔ−Ｂｕ３Ｐ、トリスｏ−トリルホスフィン等。
【０１９７】
（一般合成法１）
【０１９８】
【化２７】
2010111624.tif 000027
【０１９９】
（式中、各記号は前記と同義であり、また、ＸＡおよびＸＢはハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）またはＯＭｓ基、ＯＴｓ基、ＯＴｆ基、ＯＮｓ基等の脱離基を示す。Ｐ０は保護基（例えば、Ｂｏｃ基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基、ＳＥＭ基など）を示す。式（Ａ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２００】
式（Ａ１）で示される化合物から、方法Ａ−１〜７により本発明の化合物である式（Ａ８）を合成する方法である。方法Ａ−１〜７について、以下に詳細に記載する。
【０２０１】
１）方法（Ａ−１）
【０２０２】
【化２８】
2010111624.tif 000028
【０２０３】
（式中、各記号は前記と同義であり、また、ＸＡはハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）またはＯＭｓ基、ＯＴｓ基、ＯＴｆ基、ＯＮｓ基等の脱離基を示す。式（Ａ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２０４】
式（Ａ１）に示される化合物に各種求核剤を反応させて置換基Ｒ３を導入し、式（Ａ２）で示される化合物を製造する工程である。求核剤としては、例えば金属アルコキシド、アミン誘導体、または金属エノラートなどが挙げられる。その際、金属アルコキシドは、入手可能な場合は市販品の化合物を用い、入手できない場合は、対応するアルコール、および金属ナトリウムから調製するか、または対応するアルコールに対して水素化ナトリウム、または水酸化カリウムなどの塩基を用い系内で調製して反応させることができる。反応溶媒としては（１）記載の反応溶媒を用いることができ、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、またはジオキサンが好ましいが、本条件下で反応する溶媒でなければ特に限定されない。反応温度は特に限定されないが、反応性の低い場合は適宜加温して調製することができる。アミン誘導体を求核剤として用いる場合も、金属アルコキシドと同様の反応溶媒、反応温度で実施できる。その際、アミン誘導体を式（Ａ１）で示される化合物に対して２等量以上用いるか、等量の塩基存在下で実施することが望ましい。塩基としてはトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなどの有機アミンや炭酸カリウムなどの金属炭酸塩が望ましい。
【０２０５】
式（Ａ１）で示される化合物には、例えば有機ボロン酸（鈴木反応）、有機スズ(Ｓｔｉｌｌｅ反応)、アルケン誘導体（Ｈｅｃｋ反応）アルキン誘導体（薗頭反応）、アミン誘導体（Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応）、および有機亜鉛（根岸反応）などのカップリング反応を用いてＲ３を導入することもできる。その際、反応溶媒、パラジウム触媒、ホスフィン配位子、塩基下で上述した有機ボロン酸などの試薬を反応させることができる。塩基も（２）記載の塩基を用いることができるが、好ましくは、金属塩基（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウム、水酸化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウム、酢酸カリウム、酢酸ナトリウムなど）、金属アルコキシド（ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシドなど）、有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ＤＢＵ、２，６−ルチジンなど）を用いることができるが、用いなくて良い場合もある。いずれのカップリング反応も文献既知であるので、それらに従えばよい。溶媒は上記の求核置換反応と同様の溶媒を用いることができるが、好ましくは、エーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタンなど）、芳香族炭化水素類（例、トルエン、ベンゼンなど）、およびアルコール類である。反応温度は、室温から溶媒の沸点程度まで可能だが、反応の進行程度によって適宜選択すればよい。反応の進行が遅い場合はマイクロウェーブ反応装置を用いてさらに昇温させてもよい。
【０２０６】
２）方法（Ａ−２）
【０２０７】
【化２９】
2010111624.tif 000029
【０２０８】
（式中、各記号は前記と同義であり、式（Ａ２）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２０９】
式（Ａ２）に示される化合物に各種還元剤を用いてニトロ基を還元し、式（Ａ３）に示される化合物に変換する工程である。還元剤としては、パラジウム炭素、または酸化白金（ＰｔＯ２）を触媒として用い、水素雰囲気下で実施することが好ましいが、Ｒ３、Ｒ４にハロゲンなど水素添加反応を受けやすい官能基を含む場合は、Ｆｅ存在下で、塩化アンモニウム、塩酸、酢酸などの酸を添加する方法、ＦｅＣｌ３、および活性炭存在下でヒドラジンを作用させる方法、ＳｎＣｌ２を用いる方法等で実施することが好ましい。その際、反応溶媒としては（１）記載のものが挙げられるが、メタノール、エタノール、酢酸エチル、トルエン、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡなどの有機溶媒と、場合によってはそれらと水との混合溶媒を用いることが好ましい。反応温度としては、室温から用いる溶媒の沸点までの温度が好ましいが、特に限定されるものではなく、反応の進行によって適宜選択すればよい。上記の反応はいずれも公知であるので、基本的には既知文献に従って合成すればよい。
【０２１０】
３）方法（Ａ−３）
【０２１１】
【化３０】
2010111624.tif 000030
【０２１２】
（式中、各記号は前記と同義であり、式（Ａ３）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２１３】
式（Ａ３）に示されるｏ−トルイジン誘導体、または２−メチル−３−アミノピリジン誘導体をインダゾールまたはピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン誘導体へ変換する工程である。この際、式（Ａ３）は、アミド基などで保護されていてもよく、亜硝酸塩、または亜硝酸エステル存在下で、反応溶媒としては酢酸、または無水酢酸を用いて実施することが好ましい。亜硝酸塩としては、ナトリウムまたはカリウム塩、亜硝酸エステルとしては、亜硝酸イソアミル、または亜硝酸ｔ−ブチルなどを用いることができる。反応温度は、特に限定されないが、０℃程度の低温から反応溶媒の沸点程度で実施できる。この場合も反応の進行程度によって適宜選択すればよい。
【０２１４】
４）方法（Ａ−４）
【０２１５】
【化３１】
2010111624.tif 000031
【０２１６】
（式中、各記号は前記と同義であり、また、ＸＢはハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）を示す。式（Ａ４）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい)。
【０２１７】
式（Ａ４）に示される化合物をハロゲン化し、式（Ａ５）に示される化合物に変換する工程である。式（Ａ５）のＸＢはハロゲンを示し、その際、ハロゲンとしてはヨウ素、または臭素が好ましく、中でもヨウ素が特に好ましい。ハロゲン化は、公知の方法が数多く存在しており、それらの方法に従って実施できるが、特にヨウ素を用い、水酸化ナトリウム、または水酸化カリウム、または炭酸水素ナトリウムなどの無機塩存在下、反応溶媒としてＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ジクロロメタンなどを用いることが好ましい。反応温度は、室温が好ましいが、沸点程度まで昇温させることも可能で、反応の進行程度によって適宜選択すればよい。
【０２１８】
５）方法（Ａ−５）
【０２１９】
【化３２】
2010111624.tif 000032
【０２２０】
（式中、各記号は前記と同義であり、また、ＸＢはハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）を示す。Ｐ０は保護基を示す。式（Ａ５）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２２１】
式（Ａ５）で示される化合物のインダゾールまたはピラゾロ［４，３−ｂ］ピリジン環の１位の窒素に保護基（式中のＰ０）を導入する工程である。保護基としては、以下に記載の方法（Ａ−６）のクロスカップリング反応において脱保護されないものであれば特に限定されないが、Ｂｏｃ基、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基などのカルバメート系官能基、メトキシメチル基（ＭＯＭ）基、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭ）基、２−テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）基などを用いることができる。上記の保護基は、公知の方法に従って導入できるが、例えばＢｏｃ基の場合は、二炭酸ジ−ｔ−ブチルを用い、トリエチルアミンなどの有機塩基、または水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸ナトリウムなどの無機塩基存在下、反応溶媒としてはＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ジクロロメタン、またはそれらと水との混合溶媒を用いて反応させればよく、場合によっては、ＤＭＡＰを触媒量添加することで反応の進行が促進される。反応温度は０℃程度から室温が好ましいが、反応の進行によって適宜選択すればよい。本方法において、保護基によってはインダゾール環１位のみでなく２位が保護された化合物が得られる場合もあるが、それらの混合物を用いても以下に記載の方法（Ａ−６）を実施することができる。
【０２２２】
また、式（Ａ５）で示される化合物とハロゲン化アルキルを反応することにより、Ｒ１が置換もしくは非置換のアルキルである化合物を合成することができる。反応条件は、上記の保護基を導入する工程と同様に行えばよい。
【０２２３】
６）方法（Ａ−６）
【０２２４】
【化３３】
2010111624.tif 000033
【０２２５】
（式中、各記号は前記と同義であり、また、ＸＢはハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）を示す。Ｐ０は保護基（例えば、Ｂｏｃ基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。式（Ａ６）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２２６】
式（Ａ６）に示される化合物と置換基Ｒ２を有する試薬とでクロスカップリング反応を行い、式（Ａ７）で示される化合物に変換する工程である。クロスカップリング反応は、方法（Ａ−１）に準じて実施することができる。この際、（３）に示したパラジウム触媒、場合によっては（４）に示すホスフィン配位子、および（２）に示す塩基存在下、有機ボロン酸試薬を用いる鈴木カップリング反応を用いるのが好ましい。有機ボロン酸は、入手可能な場合は市販化合物を用い、公知化合物の場合は既知法に従い合成した。また一般合成法２に示した方法でも合成することができる（式（Ｂ２）、（Ｂ４）、（Ｂ７）および（Ｂ１０）で示される化合物）。
【０２２７】
７）方法（Ａ−７）
【０２２８】
【化３４】
2010111624.tif 000034
【０２２９】
（式中、各記号は前記と同義であり、Ｐ０は保護基（例えば、Ｂｏｃ基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。式（Ａ７）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２３０】
式（Ａ７）で示される化合物の保護基を脱保護し、式（Ａ８）で示される化合物に変換する工程である。脱保護は、常法に従って実施できるが、例えばＢｏｃ基の場合は、反応溶媒としてジクロロメタンを用い、反応溶媒の５０％容量程度のトリフルオロ酢酸を作用させることが好ましいが、この方法に限定されるものではない。その他の保護基についても、公知の方法に従って脱保護すればよい。
【０２３１】
（一般合成法２）
８）方法（Ｂ−１）
【０２３２】
【化３５】
2010111624.tif 000035
【０２３３】
（式中、各記号は前記と同義であり、Ｘ１はハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）またはＯＭｓ基、ＯＴｓ基、ＯＴｆ基、ＯＮｓ基等の脱離基を示す。Ａは、Ｎ、Ｏ、およびＳを示す。ＲＢ１、ＲＢ２およびＲＢ３としては、アルキル、アリール、アルケニル、アシル、アミノ、アルコキシ、カルバモイル、スルファモイルなど、置換基として適切な任意のものを挙げることができる。これらの置換基は本明細書において例示される）。
【０２３４】
式（Ｂ２）、および（Ｂ４）を、式（Ｂ１）、および（Ｂ３）を出発原料として合成する方法である。式（Ｂ１）、および（Ｂ３）で示される化合物は、公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい。Ｘ１は、ハロゲン、または脱離基を示す。ハロゲンとしては、ヨウ素および臭素が、脱離基としては、ＯＴｆ基（トリフルオロメタンスルホン酸エステル）が好ましい。対応する有機ボロン酸、または有機ボロン酸エステルへの変換は、式（Ｂ１）または（Ｂ３）で示されるハロゲン化物をｎ−ブチルリチウム等のアルキルリチウムを用いてリチオ化した後に、ホウ酸エステルを作用させることにより式（Ｂ２）または（Ｂ４）で示される化合物に変換できる。反応溶媒としては、ＴＨＦ、ジオキサンなどアルキルリチウムと反応しない溶媒でなければ特に限定されない。リチオ化反応の温度は、−７８℃程度の低温から０℃程度が好ましく、ホウ酸エステル添加後は室温まで昇温させても良い。ホウ酸エステルは、メチルエステルまたはイソプロピルエステルが好ましく、反応後に水、または、希塩酸水溶液などを添加することで有機ボロン酸に変換できる。また、式（Ｂ２）および（Ｂ４）に示される化合物は、式（Ｂ１）または（Ｂ３）で示される化合物、一般合成法１の方法（Ａ−１）で用いたパラジウム触媒、塩基、反応溶媒、およびビス（ピナコラト）ジボラン存在下、室温から溶媒の沸点程度で反応させることにより得ることができる。
【０２３５】
以下、ＲＢ２に置換基を導入する方法を例示する。
【０２３６】
９）方法（Ｂ−２）
【０２３７】
【化３６】
2010111624.tif 000036
【０２３８】
（式中、各記号は前記と同義であり、Ｘ１はハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）またはＯＭｓ基、ＯＴｓ基、ＯＴｆ基、ＯＮｓ基等の脱離基を示す。Ｚとしては、ハロゲン、アルコキシなどの脱離基として適切な任意のものを示す。また、ＲＢ１、ＲＢ３、ＲＢ４、およびＲＢ５としては、アルキル、アリール、アルケニル、アシル、アミノ、アルコキシなど、置換基として適切な任意のものを挙げることができる。これらの置換基は本明細書において例示される。式（Ｂ５）、および式（ＨＮ−ＲＢ４ＲＢ５）で示される化合物は、公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２３９】
式（Ｂ５）で示される化合物を式（ＨＮ−ＲＢ４ＲＢ５）で示される化合物と塩基および縮合剤存在下で反応させ、式（Ｂ６）で示される化合物を合成する方法である。
【０２４０】
反応溶媒としては、（１）記載の反応溶媒を用いることができるが、中でもＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、またはジオキサンが好ましいが、本条件下で反応する溶媒でなければ特に限定されない。
【０２４１】
塩基としては、（２）記載の塩基を用いることができるが、好ましくは、例えば金属水素化物（例、水素化ナトリウムなど）、金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）等が挙げられる。塩基は必ずしも使用する必要はないが、必要に応じて用いることができる。
【０２４２】
縮合剤としては、ＤＣＣ、ＢＯＰ、ＰｙＢＯＰ、ＰｙＢｒｏｐ、ＨＡＴＵ、ＤＰＰＡ、ＷＳＣ、ＤＭＴ−ＭＭなどを用いることができる。また、これらの試薬は、例えばＨＯＳｕ、ＨＯＢｔ、ＨＯＡｔなどと組み合わせて使用することができる。
【０２４３】
好ましくは、反応溶媒としてエーテル類（例、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、ジオキサンなど）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチルピロリドン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、塩基として有機アミン（例、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、DBU、２，６−ルチジンなど）、縮合剤としてＨＡＴＵまたはＰｙＢＯＰを用いて行えばよい。反応温度、反応時間は特に限定されないが、通常は室温にて反応を実施し、反応の進行が遅い場合には加温することによって反応が促進される場合もある。
【０２４４】
また式（Ｂ６）で示される化合物は、方法（Ｂ−１）に記載の方法の反応により、式（Ｂ７）で示される対応する有機ボロン酸、または有機ボロン酸エステルへ変換することができる。
【０２４５】
１０）方法（Ｂ−３）
【０２４６】
【化３７】
2010111624.tif 000037
【０２４７】
（式中、各記号は前記と同義であり、Ｘ１およびＸ２はハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）またはＯＭｓ基、ＯＴｓ基、ＯＴｆ基、ＯＮｓ基等の脱離基を示す。ＲＢ１、ＲＢ３、ＲＢ４、およびＲＢ６としては、アルキル、アリール、アルケニル、アシル、アミノ、アルコキシ、スルファモイル、カルバモイルなど、置換基として適切な任意のものを挙げることができる。これらの置換基は本明細書において例示される。式（Ｂ８）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２４８】
式（Ｂ８）で示される化合物を式（ＲＢ６−Ｘ２）と反応させ、式（Ｂ９）で示される化合物を合成する方法である。好ましくは、Ｘ２はハロゲン基、またはＯＴｆ基が挙げられる。反応は、（１）記載の溶媒中で行えばよく、好ましくは、ＮＭＰ、ＤＭＡ，ＤＭＳＯ、ジオキサン、トルエン、エタノールなどのアルコール類である。反応温度は５０℃から使用する溶媒が還流する温度で行えばよく、反応速度が遅い場合は、マイクロウェーブ反応装置を用いて２５０℃程度まで昇温しても良い。塩基としては、（２）記載の塩基を用いることができるが、使用しなくてもよい。
【０２４９】
また式（Ｂ９）で示される化合物は、方法（Ｂ−１）に記載の方法の反応により、式（Ｂ１０）で示される対応する有機ボロン酸、または有機ボロン酸エステルへ変換することができる。
【０２５０】
（一般合成法３）
式（Ａ１）で示される化合物において、Ｒ４がＸｃである場合、以下の方法で、インダゾール環６位に置換基を導入することができる。
【０２５１】
【化３８】
2010111624.tif 000038
【０２５２】
（式中、各記号は前記と同義であり、また、ＸＡおよびＸｃはハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）またはＯＭｓ基、ＯＴｓ基、ＯＴｆ基、ＯＮｓ基等の脱離基を示す。Ｐ０は保護基（例えば、Ｂｏｃ基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。式（Ｃ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２５３】
１１）方法（Ｃ）
式（Ｃ２）に示される化合物に各種求核剤を反応させて置換基Ｒ４を導入し、式（Ｃ３）で示される化合物を合成する方法である。または、式（Ｃ２）に記載の化合物に対して、例えば有機ボロン酸（鈴木反応）、有機スズ(Ｓｔｉｌｌｅ反応)、アルケン誘導体（Ｈｅｃｋ反応）、アルキン誘導体（薗頭反応）、アミン誘導体（Ｂｕｃｈｗａｌｄ反応）、および有機亜鉛（根岸反応）などのカップリング反応を用いて、Ｒ４を導入することもできる。いずれも、一般合成法１の方法（Ａ−１）と同様の条件で実施することができる。式（Ｃ２）で示される化合物は、式（Ｃ１）で示される化合物に対し、一般合成法１に記載の方法（Ａ−１）〜（Ａ−６）を用いて、合成される。
【０２５４】
さらに、式（Ｃ３）で示される化合物は、方法（Ａ−７）に記載の方法の反応により、式（Ｃ４）で示される本発明の化合物を合成することができる。
【０２５５】
（一般合成法４）
式（Ａ１）で示される化合物において、Ｒ３がＯ−Ｐ１の場合、以下の方法で、インダゾール環の５位に置換基を導入することができる。
【０２５６】
【化３９】
2010111624.tif 000039
【０２５７】
（式中、各記号は前記と同義であり、また、Ｘｃはハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）またはＯＭｓ基、ＯＴｓ基、ＯＴｆ基、ＯＮｓ基等の脱離基を示す。Ｐ０およびＰ１は保護基（例えば、Ｂｏｃ基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。式（Ｄ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２５８】
式（Ｄ２）で示される化合物から、方法（Ｄ−１）、方法（Ｄ−２）および方法（Ａ−７）を用いて、本発明の化合物である式（Ｄ５）ならびに、方法（Ｄ−１）、方法（Ｄ−３）、方法（Ｄ−４）および方法（Ａ−７）を用いて、式（Ｄ８）を合成する方法である。式（Ｄ２）で示される化合物は、上記に記載の方法（Ａ−１）〜（Ａ−６）および方法（Ｃ）を用いることにより合成することができる。方法（Ｄ−１）〜（Ｄ−４）について、以下に詳細に記載する。
【０２５９】
１２）方法（Ｄ−１）
【０２６０】
【化４０】
2010111624.tif 000040
【０２６１】
（式中、各記号は前記と同義であり、Ｐ０およびＰ１は保護基（例えば、Ｂｏｃ基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。式（Ｄ２）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２６２】
式（Ｄ２）で示される化合物の保護基Ｐ１を脱保護し、式（Ｄ３）で示される化合物に変換する工程である。脱保護は、常法に従って実施できるが、ヒドロキシ保護基Ｐ１のみを脱保護し、アミノ保護基Ｐ０を脱保護しない条件で実施される。例えばＰ０をＢｏｃ基、Ｐ１をベンジル基で保護した場合、パラジウム炭素を用いた水素添加反応を用いることによりベンジル基のみを選択的に脱保護できるが、この方法に限定されるものではない。その他の保護基についても、公知の方法に従って脱保護すればよい。
【０２６３】
１３）方法（Ｄ−２）
【０２６４】
【化４１】
2010111624.tif 000041
【０２６５】
（式中、各記号は前記と同義であり、ＲＤ１としては、アルキル置換基として適切な任意のものを挙げることができる。これらの置換基は本明細書において例示される）。
【０２６６】
式（Ｄ３）で示される化合物を塩基存在下でアルキル化試薬と反応させ、式（Ｄ４）で示される化合物に変換する工程である。アルキル化試薬としては、例えばベンジルブロマイドなどが上げられる。塩基としては、（２）記載の塩基を用いることができるが、好ましくは、例えば金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）等が挙げられる。塩基は必ずしも使用する必要はないが、必要に応じて用いることができる。反応溶媒としては（１）記載の反応溶媒を用いることができるが、中でもＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、またはジオキサンが好ましいが、本条件下で反応する溶媒でなければ特に限定されない。反応温度は特に限定されないが、反応性の低い場合は適宜加温して調製することができる。
【０２６７】
さらに、式（Ｄ４）で示される化合物は、方法（Ａ−７）に記載の方法と同様の条件により、式（Ｄ５）で示される本発明の化合物を合成することができる。
【０２６８】
１４）方法（Ｄ−３）および方法（Ｄ−４）
【０２６９】
【化４２】
2010111624.tif 000042
【０２７０】
（式中、各記号は前記と同義であり、Ｐ０は保護基（例えば、Ｂｏｃ基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。Ｘ３はハロゲン基、（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）またはＭｓ基、Ｔｓ基、Ｔｆ基、Ｎｓ基等の脱離基を示す。式（Ｘ３−Ｐ２）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２７１】
式（Ｄ３）で示される化合物とＸ３−Ｐ２とを反応させ、式（Ｄ６）で示される化合物に変換する工程である。この反応で得られた式（Ｄ６）で示される化合物のＸ３基としては、脱離基、例えば、Ｍｓ基、Ｔｓ基、Ｔｆ基、Ｎｓ基等があげられる（ここで、「Ｍｓ」はメタンスルホニル基、「Ｔｓ」はパラトルエンスルホニル基、「Ｔｆ」はトリフルオロメタンスルホニル基、「Ｎｓ」はオルトニトロベンゼンスルホニル基を表す。）。好ましくは、Ｐ２基はＴｆ基に変換される。反応は、トリフルオロメタンスルホン酸無水物を用いて、トリエチルアミン、ＤＩＥＡ、ピリジン、水素化ナトリウム、ＬＨＭＤＳなどの塩基存在下、ジクロロメタン、ＴＨＦ、ジオキサンなどの溶媒を用いて実施することができる。文献既知の方法であるので、それらに従って実施できる。
【０２７２】
さらに、式（Ｄ６）で示される化合物に対し、クロスカップリング反応を行うことにより、式（Ｄ７）で示される化合物を合成できる。クロスカップリング反応は、方法（Ａ−１）と同様の条件を用いて実施される。
【０２７３】
式（Ｄ７）で示される化合物は、方法（Ａ−７）に記載の方法と同様の条件により、式（Ｄ８）で示される本発明の化合物を合成することができる。
【０２７４】
（一般合成法５）
以下の方法により、Ｙが窒素の場合の本発明の化合物（Ｅ４）を合成することができる。
【０２７５】
【化４３】
2010111624.tif 000043
【０２７６】
（式中、各記号は前記と同義であり、また、ＸBはハロゲン（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）またはＯＭｓ基、ＯＴｓ基、ＯＴｆ基、ＯＮｓ基等の脱離基を示す。Ｐ０は保護基（例えば、Ｂｏｃ基、ベンジル基、ベンジルオキシカルボニル基など）を示す。ＲＥ１としては、アルキル、アリール、アシルなどの置換基として適切な任意のものを挙げることができる。これらの置換基は本明細書において例示される。式（Ｅ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２７７】
式（Ｅ１）で示される化合物から、方法（Ｅ−１）および（Ｅ−２）を用いて、式（Ｅ３）で示される化合物を合成する方法である。さらに、式（Ｅ３）で示される化合物は、方法（Ａ−２）〜（Ａ−７）を用いて、本発明の化合物である式（Ｅ４）を合成することができる。方法（Ｅ−１）および（Ｅ−２）について、以下に詳細に記載する。
【０２７８】
１５）方法（Ｅ−１）
【０２７９】
【化４４】
2010111624.tif 000044
【０２８０】
（式中、各記号は前記と同義である。式（Ｅ１）で示される化合物は公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２８１】
式（Ｅ１）をニトロ化することにより、式（Ｅ２）で示される化合物を合成する方法である。例えば硫酸溶媒中で硝酸、硝酸カリウム、又は硝酸ナトリウム存在下で反応を実施することができる。反応温度は、特に限定されないが、好ましくは、０℃程度の低温から室温で実施できる。この場合、温度は反応の進行程度によって適宜選択すればよい。
【０２８２】
１６）方法（Ｅ−２）
【０２８３】
【化４５】
2010111624.tif 000045
【０２８４】
（式中、各記号は前記と同義である。ＲＥ１としては、アルキル置換基として適切な任意のものを挙げることができる。これらの置換基は本明細書において例示される。Ｘ４はハロゲン基、（例えば、ヨウ素、臭素、塩素およびフッ素など）またはＯＭｓ基、ＯＴｓ基、ＯＴｆ基、ＯＮｓ基等の脱離基を示す。Ｘ４−ＲＥ１および式（Ｅ２）で示される化合物は、公知の化合物を用いてもよく、公知の化合物から常法により誘導された化合物を用いてもよい）。
【０２８５】
式（Ｅ２）で示される化合物とＸ４−ＲＥ１と塩基存在下で反応させ、式（Ｅ３）で示される化合物を合成する方法である。塩基としては、（２）記載の塩基を用いることができるが、好ましくは、例えば金属水酸化物（例、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム、水酸化バリウムなど）、金属炭酸塩（例、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸セシウムなど）、金属水素化物（水素化ナトリウムなど）等が挙げられる。反応溶媒としては（１）記載の反応溶媒を用いることができるが、中でもＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＡ、ＴＨＦ、またはジオキサンが好ましいが、本条件下で反応する溶媒でなければ特に限定されない。反応温度は特に限定されないが、反応性の低い場合は適宜加温して調製することができる。
【０２８６】
本発明の製造は、上記好ましい実施形態を適宜改変し、あるいは組み合わせ、あるいは公知技術を付加することによって実施することができる。
【０２８７】
本発明の化合物は、保護基を用いて保護することができる。たとえば、代表的には、ハロゲン（Ｉ，Ｂｒ，Ｃｌ、Ｆなど）、低級（ここでは、代表的にＣ１−Ｃ６を示すがこれに限定されない。）アルコキシ、低級アルキルチオ、低級アルキルスルホニルオキシ、アリールスルホニルオキシ等を表す。）において、適宜の置換基を当該分野で公知の手法により保護することによって製造することができる。このような保護基としては、例えばエトキシカルボニル、t-ブトキシカルボニル、アセチル、ベンジル等の、Protective  Groups  in  Organic  Synthesis、T.W.Green著、John  Wiley  &  Sons  Inc.（１９８１年）等に記載されている保護基をあげることができる。保護基の導入および脱離方法は、有機合成化学で常用される方法［例えば、Protective  Groups  in  Organic  Synthesis、T.W.Greene著、John  Wiley  &  Sons  Inc.（１９８１年）参照］等に記載の方法あるいはそれらに準じて得ることができる。また、各置換基に含まれる官能基の変換は、上記製造法以外にも公知の方法［例えば、Comprehensive  Organic  Transformations、R.C.Larock著（１９８９年）等］によっても行うことができ、本発明の化合物の中には、これを合成中間体としてさらに新規な誘導体へ導くことができるものもある。上記各製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法、例えば中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等に付して単離精製することができる。また、中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
【０２８８】
（ＴＴＫプロテインキナーゼ）
「ＴＴＫプロテインキナーゼ」とは、特許文献２において記載され、定義された酵素であり、たとえば、Ｇｅｎｂａｎｋ  NM_003318として登録されたアミノ酸配列、または当該アミノ酸配列において、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、付加、挿入または置換されたものであって、かつキナーゼ活性を有するものであるアミノ酸配列を含有するポリペプチド等が挙げられる。ここで、好ましいアミノ酸配列については、特許文献２に列挙されている任意のものを採用することができる。ここで、「ＴＴＫプロテインキナーゼの活性」および「ＴＴＫ活性」とは、スレオニンおよび／またはセリンおよび／またはチロシンのリン酸化を意味する。たとえば、ｐ３８ＭＡＰＫ（特許文献２参照）においては１８０番目のスレオニンおよび／または１８２番目のチロシンのリン酸化が挙げられる。ＴＴＫ活性は、特許文献２のスクリーニング方法に使用する測定方法を用いて測定することが可能である。ポリペプチドがキナーゼ活性を有するか否かは、例えば、ポリペプチド、ＴＴＫ活性測定用基質およびリン酸基供与体を接触させ、ＴＴＫ活性を測定し、同一の条件における野生型ＴＴＫプロテインキナーゼのＴＴＫ活性と比較することにより、調べることができる。公知のＴＴＫ活性測定用基質およびリン酸供与体を利用することができる。また、本発明記載の新規ＴＴＫ活性測定用基質を用いてもよい。ＴＴＫ活性については、非特許文献１に記載されるようなものを参酌することができる。そして、ＴＴＫ活性の測定は、たとえば、特許文献２に記載されたものを挙げることができる。そして、ＴＴＫプロテインキナーゼは、ＴＴＫプロテインキナーゼ活性を有するポリペプチドであればよく、つまり、キナーゼ活性ドメインとして公知である特許文献２に記載のアミノ酸配列において、１若しくは数個のアミノ酸が欠失、付加、挿入または置換されていてもよく、かつキナーゼ活性を有するものであるアミノ酸配列を含有するポリペプチドであればよい。ポリペプチドの全長や修飾基の付加、アミノ酸残基の改変等は必要に応じて適宜選択され、本明細書に記載の配列のみに限定されない。したがって、本明細書では、単に「ＴＴＫ」と称したときにおいても、格別の注釈がない限りこの「ＴＴＫプロテインキナーゼ」と同義に用いられることが理解される。なおＴＴＫには、以下の別名があり、これを参照することもできる。
TTK        →  TTK  PROTEIN  KINASE
hMPS1  →    human  MONOPOLARSPINDLE  1
PYT  →  PHOSPHOTYROSINE-PICKED  THREONINE  KINASE  
MPS1L1  →  MONOPOLARSPINDLE  1-LIKE  1
ESK  →  ESK,  MOUSE,  HOMOLOG  OF;  ESK(=EC  STY  Kinase)。
【０２８９】
本発明のスクリーニング方法により得られた化合物またはその塩は、ＴＴＫ活性の上昇に関連して発症する疾患に対する治療または予防作用を発揮し得る。例えば、本発明のスクリーニング方法によれば、ＴＴＫ活性の上昇が関与して発症する癌、免疫疾患等に有効な治療剤または予防剤の候補化合物をスクリーニングすることができる。
【０２９０】
上記「癌」としては、固形癌、血管腫、血管内皮腫、肉腫、カポシ肉腫および造血器腫瘍等の種々の悪性新生物が例示され、大腸癌および肝癌等が包含され、さらにこれら癌の転移をも包含する。本発明は、ＴＴＫキナーゼの作用を阻害し、上記病気を治療する医薬品を製剤化するのに特に有用になるような特定の特性を有する新規の一連の化合物の発見に成功した。特に、本化合物は、充実性腫瘍か、血液の腫瘍のいずれかとして発生するＴＴＫキナーゼが活性であることがわかっているガンのような増殖性の病気の治療において、特に、結腸直腸のガン、乳ガン、肺ガン、前立腺ガン、膵臓ガンまたは膀胱ガンおよび腎臓ガン、同様に、白血病およびリンパ腫のような病気において有用である。
【０２９１】
「免疫疾患」としては、例えば、アトピー、喘息、リウマチ、膠原病、アレルギー等が例示される。
【０２９２】
また、本発明の化合物またはその塩により、ＴＴＫプロテインキナーゼに関連する疾患、例えば、ＴＴＫプロテインキナーゼが関与する癌、免疫疾患等の治療または予防に用いるための医薬組成物が提供される。
【０２９３】
上記医薬組成物は、本発明の化合物またはその塩を有効成分として含有することに１つの特徴がある。したがって、該医薬組成物は、ＴＴＫプロテインキナーゼに関連して発症する疾患に対して、該酵素の活性の抑制を介して作用し得るという優れた効果を発揮する。例えば、本発明の医薬組成物は、癌、免疫疾患等、特に、ＴＴＫ活性に関連して発症する癌、免疫疾患等に対して、該酵素活性の抑制を介して作用し得るという優れた効果を発揮する。該医薬組成物を癌の治療または予防に用いる場合は、通常の癌療法、例えば、放射線療法、化学療法、とりわけ腫瘍細胞を事前感応化するためのDNA劣化剤を施すのと同時に、またはその前でも使用できる。
【０２９４】
上記医薬組成物中における前記化合物またはその塩の含有量は、治療目的の疾患、患者の年齢、体重等により適宜調節することができ、治療上有効量であればよく、低分子化合物または高分子化合物の場合、例えば、０．０００１〜１０００ｍｇ、好ましくは、０．００１〜１００ｍｇ、ポリペプチドまたはその誘導体の場合、例えば、０．０００１〜１０００ｍｇ、好ましくは、０．００１〜１００ｍｇ、核酸またはその誘導体の場合、例えば、０．００００１〜１００ｍｇ、好ましくは、０．０００１〜１０ｍｇであることが望ましい。
【０２９５】
上記医薬組成物は、前記化合物またはその塩を安定に保持し得る種々の助剤をさらに含有してもよい。具体的には、有効成分の送達対象となる部位に到達するまでの間に、有効成分が分解することを抑制する性質を呈する薬学的に許容されうる助剤、賦形剤、結合剤、安定剤、緩衝剤、溶解補助剤、等張剤等が挙げられる。
【０２９６】
上記医薬組成物の投与形態は、有効成分の種類；投与対象となる個体、器官、局所部位、組織；投与対象となる個体の年齢、体重等に応じて、適宜選択される。前記投与形態としては、皮下注射、筋肉内注射、静脈内注射、局所投与等が挙げられる。
【０２９７】
また、上記医薬組成物の投与量も、有効成分の種類；投与対象となる個体、器官、局所部位、組織；投与対象となる個体の年齢、体重等に応じて、適宜選択される。投与としては、特に限定されないが、有効成分が、低分子化合物または高分子化合物である場合、前記有効成分の量として、例えば、０．０００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、ポリペプチドまたはその誘導体の場合、例えば、０．０００１〜１０００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは、０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、核酸またはその誘導体の場合、例えば、０．００００１〜１００ｍｇ／ｋｇ体重、好ましくは、０．０００１〜１０ｍｇ／ｋｇ体重の１回投与量となるように、１日につき、複数回、例えば、１〜３回投与すること等が挙げられる。
【０２９８】
（医薬）
本発明の化合物またはその製薬上許容される塩は、そのまま単独で投与することも可能であるが、通常各種の医薬製剤として提供するのが好ましい。また、それら医薬製剤は、動物および人に使用される。
【０２９９】
投与経路は、治療に際し最も効果的なものを使用するのが好ましく、経口または例えば、直腸内、口腔内、皮下、筋肉内、静脈内等の非経口をあげることができる。
【０３００】
投与形態としては、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、散剤、シロップ剤、乳剤、座剤、注射剤等がある。経口投与に適当な、例えば乳剤およびシロップ剤のような液体調製物は、水、ショ糖、ソルビット、果糖等の糖類、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール等のグリコール類、ゴマ油、オリーブ油、大豆油等の油類、ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類等の防腐剤、ストロベリーフレーバー、ペパーミント等のフレーバー類等を使用して製造できる。また、カプセル剤、錠剤、散剤、顆粒剤等は、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニット等の賦形剤、澱粉、アルギン酸ソーダ等の崩壊剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク等の滑沢剤、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン等の結合剤、脂肪酸エステル等の界面活性剤、グリセリン等の可塑剤等を用いて製造できる。
【０３０１】
非経口投与に適当な製剤は、好ましくは受容者の血液と等張である活性化合物を含む滅菌水性製剤からなる。例えば、注射剤の場合、塩溶液、ブドウ糖溶液または塩水とブドウ糖溶液の混合物からなる担体等を用いて注射用の溶液を調製する。
【０３０２】
局所製剤は、活性化合物を１種もしくはそれ以上の媒質、例えば鉱油、石油、多価アルコール等または局所医薬製剤に使用される他の基剤中に溶解または懸濁させて調製する。
【０３０３】
腸内投与のための製剤は、通常の担体、例えばカカオ脂、水素化脂肪、水素化脂肪カルボン酸等を用いて調製し、座剤として提供される。
【０３０４】
本発明では、非経口剤においても、経口剤で例示したグリコール類、油類、フレーバー類、防腐剤（抗酸化剤を含む）、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、結合剤、界面活性剤、可塑剤等から選択される１種もしくはそれ以上の補助成分を添加することもできる。
【０３０５】
本発明の化合物もしくはその製薬上許容される塩の有効用量および投与回数は、投与形態、患者の年令、体重、治療すべき症状の性質もしくは重篤度等により異なるが、通常、投与量は、１日当たり０．０１〜１０００ｍｇ／人、好ましくは５〜５００ｍｇ／人であり、投与回数は、１日１回または分割して投与するのが好ましい。
【０３０６】
本発明の化合物は、好ましくは、p38MAPKペプチドを用いたTTKキナーゼ活性抑制作用を有する化合物のスクリーニングの場合のＴＴＫ  ＩＣ５０が被検物質なしの場合の蛍光値を基準に、被検物質の抑制活性が１μＭ以下、好ましくは、０．１μＭ以下、より好ましくは、０．０１μＭ以下の値を有するもの、あるいは、癌細胞増殖阻害化合物のスクリーニング（A549アッセイ）の場合には、１０ｎＭ〜１０μＭの範囲内、好ましくは、１０μＭ未満、より好ましくは、５μＭ未満、さらに好ましくは１μＭ未満のＩＣ50値をもつような化合物である。
【０３０７】
製剤化に関するさらなる情報については、Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  （Ｃｏｒｗｉｎ  Ｈａｎｓｃｈ；Ｃｈａｉｒｍａｎ  ｏｆ  Ｅｄｉｔｏｒｉａｌ  Ｂｏａｒｄ），Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ  １９９０年の第５巻の第２５．２章を参照することができる。
【０３０８】
本発明はまた、本発明の医薬組成物を製造するシステム、装置、キットにも関する。そのようなシステム、装置、キットの構成要件は、当該分野において公知のものを利用することができ、当業者は適宜設計することができることが理解される。
【０３０９】
本発明はまた、本発明の化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を使用するシステム、装置、キットにも関する。そのようなシステム、装置、キットの構成要件は、当該分野において公知のものを利用することができ、当業者は適宜設計することができることが理解される。
【０３１０】
本発明化合物は、医薬としての有用性を備えた化合物である。ここで、医薬としての有用性としては、代謝安定性がよい点、薬物代謝酵素の誘導も少ない点、他の薬剤を代謝する薬物代謝酵素の阻害も小さい点、経口吸収性の高い化合物である点、クリアランスが小さい点、または、半減期が薬効を発現するために十分長い点などが含まれる。
【０３１１】
本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。
【実施例】
【０３１２】
以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、この実施例等により本発明の技術的範囲が限定されるものではない。
【０３１３】
使用機器、および測定条件などは下記に記載したものを採用した。
【０３１４】
LC/MS分析は、Waters社のシステムを使用した（ZQ2000質量検出器；1525  HPLCポンプ；2996フォトダイオードアレイ検出器；2777オートサンプラー）。分析は、逆相C18カラム（Phenomenex,  Luna  C18（2）,  4.0×50  mm,  5μM）を使用し、水／アセトニトリル（0.1%  ギ酸）を溶出溶媒として用いた。溶出条件は、流速3  mL/minにおいて0−100%アセトニトリル（3分  リニアグラジエント）、および100%アセトニトリル（1分）で実施した。記載したLC/MS  tRは、LC/MS分析における目的化合物の保持時間（分）を示し、ピーク検出は254  nmにおけるUVを用いた。
【０３１５】
逆相分取液体クロマトグラフィーは、Waters社のシステムを用いて実施した（ZQ  2000質量検出器；2525  HPLCポンプ；2996フォトダイオードアレイ検出器；2777オートサンプラー）。逆相C18カラム（Phenomenex,  Luna  C18（2）,  21.5×50  mm,  5μM）を使用し、水／アセトニトリル（0.1%  ギ酸）を溶出溶媒として用いた。溶出条件は、流速25  mL/minで0−100%アセトニトリル（5分  リニアグラジエント）、および100%アセトニトリル（2分）で実施した。
【０３１６】
シリカゲルクロマトグラフィーは、山善（YFLC−Wprep2XY）、モリテックス（Purif-α2）、およびイスコ社（Combi  Flash  Companion）のシステムを使用した。カラムは山善のHi-Flash  column（S〜5L）を用い、溶出溶媒は、ヘキサン／酢酸エチル、またはクロロホルム／メタノールを使用した。
【０３１７】
1H  NMRスペクトルは、Varian  Gemini-300（300  MHz）、およびBruker  AV-400（400  MHz）を使用して測定した。ケミカルシフトは、TMS（テトラメチルシラン）を内部標準として、δ値（ppm）で記載した。分析結果には、s：シングレット、d：ダブレット、t：トリプレット、q：カルテット、m：マルチプレット、br：ブロード、を略語として使用した。
マイクロウェーブ反応装置は、Biotage社  initiator  8、およびinitiator  60を使用した。
【０３１８】
（評価方法）
p38  MAPKペプチドを用いたTTKキナーゼ活性抑制作用を有する化合物のスクリーニング
被検物質1.0μl（溶媒：10%(v/v)DMSO）、TTK溶液5μl（組成：4μg/ml  TTK,  25mM  Tris-HCl,  pH7.5,  5mM  β-glycerophosphate,  2mM  DTT,  0.1mM  Na3VO4,  5mM  MgCl2,  0.1%(w/v)  BSA)、基質溶液5μl（組成：60μM  p38  MAPKペプチド,  60μM  ATP,  25mM  Tris-HCl,  pH7.5,  5mM  β-glycerophosphate,  2mM  DTT,0.1mM  Na3VO4,  5mM  MgCl2,  0.1%(w/v)  BSA)をポリプロピレン製384穴マイクロタイタープレート（コーニング社）中で混和し、恒温湿潤器に入れた。温度25℃、湿度95%で一晩静置した後、反応停止液（組成：25mM  Tris-HCl,  pH  7.5,  100mM  EDTA,  0.01%(v/v)  TritonX-100,  0.1%(w/v)  BSA）50μlを加え混和した。ここから1.7μl抜き取り、ポリプロピレン製384穴マイクロタイタープレート（コーニング社）中で反応停止液60μlと混和した後、40μlを384穴黒色NeutrAvidinプレート（ピアス社）に移し、シールをして室温下30分間インキュベートした。プレートをTTBS（組成：10mM  Tris,  40mM  Tris-HCl,  150mM  NaCl2,0.05%(v/v)Tween20）100μlで3回洗浄後、１次抗体溶液（Anti-phosphop38抗体-28B10  (Cell  Signaling社、#9216)）を40μl加えて室温下1時間インキュベートした。同様にTTBS  100μlで3回洗浄後、2次抗体溶液(Eu-N1  labeled  Anti-mouse  IgG  （Perkin  Elmer社,  #AD0124）)を40μl加えて、室温下30分間インキュベートした。プレートをTTBS100μlで5回洗浄後、エンハンス液(Perkin  Elmer社)を40μl加えて室温下5分間インキュベートし、ARVO(Perkin  Elmer社)により615nmの蛍光値を測定した。被検物質なしの場合の蛍光値を基準に、被検物質の抑制活性を算定し、TTKキナーゼ活性抑制作用を示した化合物をTTK活性抑制剤の候補化合物として得た。
【０３１９】
癌細胞増殖阻害化合物のスクリーニング  10%のFBS（ハイクローン社）を加えたD-MEM(ナカライテスク社)  により（以下、培養液）、適当な濃度に調整した細胞浮遊液（RERF-LC-AI,A549  :  1×104/ml、MRC5  :  3×104/mlと1×105/ml）を100μｌ/wellで96ウェルプレート（以下、ウェルプレート）に加えて，１日間37度のCO2インキュベータで培養した。96  ウェルアッセイブロック内にTTKキナーゼ活性抑制作用を示した10mMの化合物（100%DMSO溶液）を998μｌの培養液に2  μｌ加えて20  μM溶液を作成し，二倍希釈系列で10濃度調製した。  次に、細胞を用意したウェルプレートの各ウェルに、上記化合物希釈液を100μｌ/wellずつ加えて、200  μｌ/wellとした。その後、さらに3日間37度のCO2インキュベータで培養した。ウェルプレートの各ウェルに細胞数測定用WST-8キット（キシダ化学）溶液を10μlずつ添加し、CO2インキュベータ内で1〜4時間呈色反応を行った。マイクロプレートリーダーで450  nm（参照波長620  nm）の吸光度を測定した後、被検物質なしの場合の吸光度値を基準に被検物質の抑制活性を算定し、癌細胞での増殖阻害作用を示した化合物を選択した。
【０３２０】
（実施例１）
実施例１−１
3−フェニル−1H−インダゾール
【０３２１】
【化４６】
2010111624.tif 000046
【０３２２】
表題化合物は、Yakugaku  Zasshi  1986，106(11)，995-1001の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  7.21  (t，J＝6.9  Hz，2H)，7.40  (m，2H)，7.50-7.60  (m，3H)，7.98  (d，J＝8.4  Hz，2H)，8.06  (d，J＝8.1  Hz，1H)，13.24  (s，1H)。
【０３２３】
実施例１−２
N−（３−フェニル−１H−インダゾール−６−イル）メタンスルホンアミド
【０３２４】
【化４７】
2010111624.tif 000047
【０３２５】
tert−ブチル  6−アミノ−3−フェニル−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（Bioorg.  Med.  Chem.  Lett.  2005，15，5095−5099）（75  mg，0.242  mmol）、およびDMAP（3  mg，0.024  mmol）のピリジン（1.5  mL）溶液にメタンスルホニルクロリド（31  mg，0.27  mmol）を加え、室温で6時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を飽和重曹水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することによりtert−ブチル  6−（メチルスルホンアミド）−3−フェニル−1H−インダゾール−1−カルボキシレートを得た。
【０３２６】
次に得られた化合物にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え10分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（31.4  mg，0.109  mmol，45%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.02  (s，3H)，7.07  (d，J＝8.8  Hz，1H)，7.36-7.41  (m，2H)，7.48-7.53  (m，2H)，7.95  (d，J＝8.0  Hz，2H)，8.01  (d，J＝8.8  Hz，1H)，9.93  (s，1H)，13.11  (s，1H)。
【０３２７】
実施例１−３
N−（３−フェニル−１H−インダゾール−６−イル）アセトアミド
【０３２８】
【化４８】
2010111624.tif 000048
【０３２９】
tert−ブチル  6−アミノ−3−フェニル−1H−インダゾール−1−カルボキシレート  （Bioorg.  Med.  Chem.  Lett.  2005，15，5095−5099）（75  mg，0.242  mmol）、およびトリエチルアミン（37  mg，0.36  mmol）のジクロロメタン（1.5  mL）溶液にアセチルクロリド（21  mg，0.27  mmol）を加え、室温で6時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を飽和重曹水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することによりtert−ブチル  6−アセトアミド−3−フェニル−1H−インダゾール−1−カルボキシレートを得た。
【０３３０】
次に得られた化合物にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え10分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（56.3  mg，0.224  mmol，93%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.09  (s，3H)，7.13-7.16  (m，1H)，7.35-7.40  (m，1H)，7.47-7.52  (m，2H)，7.94-7.97  (m，3H)，8.19  (s，1H)，9.94  (s，1H)，13.02  (s，1H)。
【０３３１】
実施例１−４
６−ニトロ−３−フェニル−１H−インダゾール
【０３３２】
【化４９】
2010111624.tif 000049
【０３３３】
表題化合物は、Bioorg.  Med.  Chem.  Lett.  2005，15，5095−5099の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  7.43-7.48  (m，1H)，7.53-7.58  (m，2H)，7.97-8.01  (m，3H)，8.30  (d，J＝8.9  Hz，1H)，8.49  (s，3H)，13.95  (brs，1H)。
【０３３４】
実施例１−５
３−フェニル−１H−インダゾール−６−アミン
【０３３５】
【化５０】
2010111624.tif 000050
【０３３６】
表題化合物は、Bioorg.  Med.  Chem.  Lett.  2005，15，5095−5099の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  5.31  (s，2H)，6.52  (s，1H)，6.56  (d，J＝8.6  Hz，1H)，7.31-7.36  (m，1H)，7.43-7.48  (m，2H)，7.67  (d，J＝8.6  Hz，1H)，7.88-7.91  (m，2H)，12.43  (s，1H)。
【０３３７】
実施例１−６
３−フェニル−N−（４−（トリフルオロメチル）ベンジル）−１H−インダゾール−６−アミン
【０３３８】
【化５１】
2010111624.tif 000051
【０３３９】
表題化合物は、Bioorg.  Med.  Chem.  Lett.  2005，15，5095−5099の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝368  (M+H)+.
実施例１−７
２−フェニル−N−（３−フェニル−１H−インダゾール−５−イル）アセトアミド
【０３４０】
【化５２】
2010111624.tif 000052
【０３４１】
表題化合物は、実施例１−３の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.69  (s，2H)，7.18-7.40  (m，7H)，7.49  (t，J＝7.9  Hz，2H)，7.94-7.99  (m，3H)，8.18  (s，1H)，10.37  (s，1H)，13.05  (s，1H)。
【０３４２】
実施例１−８
N，３−ジフェニル−１H−インダゾール−５−アミン
【０３４３】
【化５３】
2010111624.tif 000053
【０３４４】
表題化合物は、Bioorg.  Med.  Chem.  Lett.  2005，15，5095−5099の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  6.92-6.95  (m  1H)，7.02-7.09  (m，3H)，7.17-7.20  (m，2H)，7.32-7.36  (m，2H)，7.41-7.43  (m，1H)，7.47-7.52  (m，2H)，7.85-7.88  (m，2H)，7.93-7.95  (m，2H)。
【０３４５】
実施例１−９
3−ヨード−5−メトキシ−1H−インダゾール
【０３４６】
【化５４】
2010111624.tif 000054
【０３４７】
表題化合物は、Tetrahedron  Lett.  2002，43，2695-2697の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.85  (s，3H)，6.87  (d，J＝2.7  Hz，1H)，7.29  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.93  (d，1H)，12.92  (br，1H)。
【０３４８】
実施例１−１０
５−メトキシ−３−フェニル−1H−インダゾール
【０３４９】
【化５５】
2010111624.tif 000055
【０３５０】
tert−ブチル  3−ヨード−5−メトキシ−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（Tetrahedron  Lett.  2000，41，4363）（100  mg，0.267  mmol）、2mol/L  炭酸ナトリウム水溶液（0.54  mL）、およびPd(PPh3)4（15  mg，0.013  mmol）のTHF（1.5  mL）溶液にフェニルボロン酸（39  mg，0.32  mmol）を加え、加熱還流下で6時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することによりtert−ブチル  6−メトキシ−3−フェニル−1H−インダゾール−1−カルボキシレートを得た。
【０３５１】
次に得られた化合物にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え10分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝5：1）にて精製し表題化合物（40.5  mg，0.267  mmol，68%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.84  (s，3H)，7.06  (dd，J＝9.0，2.1  Hz，1H)，7.36-7.54  (m，5H)，7.96  (d，J＝7.5  Hz，2H)，13.10  (s，1H)。
【０３５２】
実施例１−１１
N−（3−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０３５３】
【化５６】
2010111624.tif 000056
【０３５４】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.09  (s，3H)，3.85  (s，3H)，7.07  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.38-7.64  (m，5H)，8.32  (s，1H)，10.08  (br，1H)，13.11  (br，1H)。
【０３５５】
実施例１−１２
N−（3−（5−ヒドロキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０３５６】
【化５７】
2010111624.tif 000057
【０３５７】
工程１：3−ヨード−1H−インダゾール−6−オール
3−ヨード−5−メトキシ−1H−インダゾール（1.0  g、3.65  mmol）のジクロロメタン（3  mL）溶液に、BBr3（1  M  in  DCM，9.1  mL）を0  ℃にて加え、室温に昇温した後、過熱還流下で4時間撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、飽和重曹水、および酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（0.894  g，3.43  mmol，94%）を得た。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  6.64  (s，1H)，6.97  (d，J＝8.8  Hz，1H)，7.38  (d，1H)。
【０３５８】
工程２：tert−ブチル  5−（tert−ブトキシカルボニルオキシ）−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート
3−ヨード−1H−インダゾール−6−オール（850  mg、3.27  mmol）、Boc2O（2.14  g，9.81  mmol）、トリエチルアミン（992  mg，1.37  mL，9.81  mmol）のアセトニトリル（5  mL）溶液にDMAP（40  mg，0.327  mmol）を0  ℃にて加えて室温に昇温した後、30分撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：0−15%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、表題化合物（0.894  g，3.43  mmol，94%）を得た。
1H  NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.49  (s，9H)，1.63  (s，9H)，7.40  (d，J＝2.1  Hz，1H)，7.51  (dd，J＝9.0，2.1  Hz，1H)，8.06  (d，J＝9.0  Hz，1H)。
【０３５９】
工程３：表題化合物
実施例１−１０の方法に準じて合成した（73%）。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.09  (s，3H)，6.96(dd，J＝9.0，1.8  Hz，1H)，7.28-7.60  (m，5H)，8.19  (s，1H)，10.08  (br，1H)。
【０３６０】
実施例１−１３
3−アセトアミド−5−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）安息香酸
【０３６１】
【化５８】
2010111624.tif 000058
【０３６２】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.12  (s，3H)，3.85  (s，3H)，7.11  (dd，J＝9.0，2.1  Hz，1H)，7.43  (d，1H)，7.53  (d，J＝9.0  Hz，1H)，8.14  (s，1H)，8.20  (s，1H)，8.58  (s，1H)，10.28  (br，1H)，13.24  (br，1H)。
【０３６３】
実施例１−１４
3−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）アニリン
【０３６４】
【化５９】
2010111624.tif 000059
【０３６５】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝240  (M+H)+.
LC/MS  tR＝0.92  min。
【０３６６】
実施例１−１５
N−（3−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
【０３６７】
【化６０】
2010111624.tif 000060
【０３６８】
3−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）アニリン（30  mg，0.125  mmol）のピリジン（1  mL）溶液にメシルクロリド（40  mg，0.327  mmol）を加えて室温にて終夜撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）にて精製し、表題化合物（22  mg，0.069  mmol，55%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.05  (s，3H)，3.84  (s，3H)，7.07  (dd，J＝9.0，2.1  Hz，1H)，7.21  (dd，1H)，7.39  (d，1H)，7.45  (d，J＝7.8  Hz，1H)，7.51  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.71  (d，J＝7.8  Hz，1H)，7.87  (br，1H)，9.88  (br，1H)，13.15  (s，1H)。
【０３６９】
実施例１−１６
N−（3−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）ベンゼンスルホンアミド
【０３７０】
【化６１】
2010111624.tif 000061
【０３７１】
表題化合物は、実施例１−１５の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.84  (s，3H)，7.05-7.81  (m，11H)，10.43  (br，1H)，13.13  (br，1H)。
【０３７２】
実施例１−１７
N1,N5−ビス（3−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）グルタルアミド
【０３７３】
【化６２】
2010111624.tif 000062
【０３７４】
3−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）アニリン（30  mg，0.125  mmol）、NMM（16.5  mg，18μL，0.163  mmol）、およびグルタル酸（6.6  mg，0.050  mmol）のDMF（1  mL）溶液に、HATU（24  mg，0.063  mol）を加えて終夜撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝100：2−19：1）にて精製し、表題化合物（16.9  mg，0.029  mmol，59%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.00  (dd，2H)，3.85  (s，6H)，7.08  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，2H)，7.39-7.65  (m，10H)，8.34  (s，2H)，10.07  (br，1H)，13.11  (br，1H)。
【０３７５】
実施例１−１８
4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０３７６】
【化６３】
2010111624.tif 000063
【０３７７】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.87  (s，3H)，7.09  (dd，J＝9.0，2.1  Hz，1H)，7.41-7.44  (m，3H)，7.53  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.94  (d，J＝8.4  Hz，2H)，8.17  (d，J＝8.4  Hz，2H)，13.32  (br，1H)。
【０３７８】
実施例１−１９
3−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０３７９】
【化６４】
2010111624.tif 000064
【０３８０】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.85  (s，3H)，7.10  (dd，J＝9.0，2.1  Hz，1H)，7.42  (d，1H)，7.48-7.82  (m，5H)，8.20  (d，J＝7.8  Hz，1H)，8.41  (s，1H)，13.30  (br，1H)。
【０３８１】
実施例１−２０
2−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）オキサゾール
【０３８２】
【化６５】
2010111624.tif 000065
【０３８３】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.84  (s，3H)，7.11  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.47  (s，1H)，7.56  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.59  (d，J＝2.4  Hz，1H)，8.23  (s，1H)，13.55  (br，1H)。
【０３８４】
実施例１−２１
2−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）チアゾール
【０３８５】
【化６６】
2010111624.tif 000066
【０３８６】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.84  (s，3H)，7.10  (dd，J＝9.0,m  2.4  Hz，1H)，7.54  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.71-7.73  (m，2H)，8.00  (d，1H)，13.41  (br，1H)。
【０３８７】
実施例１−２２
5−メトキシ−3−（フェニルエチニル）−1H−インダゾール
【０３８８】
【化６７】
2010111624.tif 000067
【０３８９】
tert−ブチル  3−ヨード−5−メトキシ−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（50  mg，0.134  mmol）、PdCl2(PPh3)2（4.9  mg，0.007  mmol）、CuI（2.5  mg，0.013  mmol）、およびEt3N（0.8  mL）のDMF（0.4  mL）溶液にフェニルアセチレン（17.8  mg,19μL，0.174  mmol）を加えて40℃にて12時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮しすることによりtert−ブチル  6−メトキシ−3−フェニルエチニル−1H−インダゾール−1−カルボキシレートを得た。
【０３９０】
次に得られた化合物にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え10分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝4：1）にて精製し表題化合物（26.4  mg，0.106  mmol，80%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.85  (s，3H)，7.08  (dd，J＝9.3，2.4  Hz，1H)，7.17  (d，1H)，7.44-7.53  (m，4H)，7.65-7.68  (m，2H)，13.37  (br，1H)。
【０３９１】
実施例１−２３
メチル  4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゾエート
【０３９２】
【化６８】
2010111624.tif 000068
【０３９３】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.85  (s，3H)，3.87  (s，3H)，7.08  (dd，J＝9.0，2.1  Hz，1H)，7.44  (d，J＝2.1  Hz，1H)，7.52  (d，J＝9.0  Hz，1H)，8.06-8.15  (m，4H)，13.33  (br，1H)。
【０３９４】
実施例１−２４
3−アセトアミド−5−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０３９５】
【化６９】
2010111624.tif 000069
【０３９６】
3−アセトアミド−5−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）安息香酸（30  mg，0.092  mmol）、NMM（28  mg，30μL，0.276  mmol）、および28%アンモニア水（9μL）のDMF（1  mL）溶液に、HATU（105  mg，0.276  mol）を加えて終夜撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝95：5−9：1）にて精製し、表題化合物（9.2  mg，0.028  mmol，31%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.09  (s，3H)，3.84  (s，3H)，7.08  (dd，J＝9.0  Hz，1H)，7.36  (br，1H)，7.65  (d，1H)，7.50  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.95  (s，1H)，8.04  (s，1H)，8.10  (br，1H)，8.48  (s，1H)，10.19  (s，1H)，13.18  (br，1H)。
【０３９７】
実施例１−２５
2−（4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド）酢酸
【０３９８】
【化７０】
2010111624.tif 000070
【０３９９】
4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）安息香酸（60  mg，0.22  mmol）、NMM（75  mg，80μL，0.74  mmol）、およびグリシンtert-ブチルエステル  塩酸塩（49  mg，0.29  mmol）のNMP（1  mL）溶液に、HATU（111  mg，0.29  mol）を加えて終夜撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：50-70%  酢酸エチル  グラジエント）にて精製した。
【０４００】
次に得られた化合物にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を酢酸エチル／ヘキサンにて固化させることにより表題化合物（31.1  mg，0.096  mmol，43%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.86  (s，3H)，3.96  (d，J＝5.7  Hz，2H)，7.08  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.44  (d，J＝2.4  Hz，1H)，7.52(d，J＝9.0  Hz，1H)，8.06  (dd，J＝26.1，8.4  Hz，4H)，8.90  (t，J＝5.4  Hz，1H)。
【０４０１】
実施例１−２６
N−（4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０４０２】
【化７１】
2010111624.tif 000071
【０４０３】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.08  (s，3H)，3.84  (s，3H)，7.04  (dd，J＝9.0，2.1  Hz，2H)，7.37  (d，J＝2.1  Hz，1H)，7.47  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.72  (d，J＝8.7  Hz，2H)，7.90  (d，2H)，10.05  (s，1H)，13.00  (s，1H)。
【０４０４】
実施例１−２７
3−（1H−インドール−6−イル）−5−メトキシ−1H−インダゾール
【０４０５】
【化７２】
2010111624.tif 000072
【０４０６】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.83  (s，3H)，5.25  (t，J＝8.7  Hz，1H)，6.13  (s，1H)，7.06  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.17  (d，J＝8.4  Hz，1H)，7.37  (m，J＝6.9，2.1  Hz，1H)，7.48  (dd，J＝9.0，2.7  Hz，1H)，7.59  (d，J＝8.1  Hz，1H)，7.69  (d，J＝8.1  Hz，1H)，7.93  (s，1H)，11.00  (s，1H)，12.95  (s，1H)。
【０４０７】
実施例１−２８
N−ベンジル−4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０４０８】
【化７３】
2010111624.tif 000073
【０４０９】
4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）安息香酸（20  mg，0.075  mmol）、NMM（23  mg，25μL，0.23  mmol）、およびベンジルアミン（12  mg，12μL，0.11  mmol）のNMP（0.3  mL）溶液に、HATU（43  mg，0.11  mol）を加えて終夜撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を逆相分取液体クロマトグラフィー（C18カラム；水／アセトニトリル／0.1%  ギ酸；10-100%  グラジエント）にて精製し、表題化合物（9.3  mg，0.026  mmol，35%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝358  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.88  min。
【０４１０】
実施例１−２９
N−シクロペンチル−4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０４１１】
【化７４】
2010111624.tif 000074
【０４１２】
表題化合物は、実施例１−２８の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝310  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.77  min。
【０４１３】
実施例１−３０
4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−フェネチルベンズアミド
【０４１４】
【化７５】
2010111624.tif 000075
【０４１５】
表題化合物は、実施例１−２８の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝372  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.94  min。
【０４１６】
実施例１−３１
4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−（2−メトキシエチル）ベンズアミド
【０４１７】
【化７６】
2010111624.tif 000076
【０４１８】
表題化合物は、実施例１−２８の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝326  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.61  min。
【０４１９】
実施例１−３２
N−（2−ヒドロキシエチル）−4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０４２０】
【化７７】
2010111624.tif 000077
【０４２１】
表題化合物は、実施例１−２８の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝312  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.36  min。
【０４２２】
実施例１−３３
N−（2−（ジメチルアミノ）エチル−4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０４２３】
【化７８】
2010111624.tif 000078
【０４２４】
表題化合物は、実施例１−２８の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝339  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.20  min。
【０４２５】
実施例１−３４
N−（3−（ジメチルアミノ）プロピル）−4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０４２６】
【化７９】
2010111624.tif 000079
【０４２７】
表題化合物は、実施例１−２８の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝353  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.04  min。
【０４２８】
実施例１−３５
4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−（2−モルホリノエチル）ベンズアミド
【０４２９】
【化８０】
2010111624.tif 000080
【０４３０】
表題化合物は、実施例１−２８の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝381  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.22  min。
【０４３１】
実施例１−３６
4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−フェニルベンズアミド
【０４３２】
【化８１】
2010111624.tif 000081
【０４３３】
表題化合物は、実施例１−２８の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝344  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.95  min。
【０４３４】
実施例１−３７
4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−（チアゾール−2−イル）ベンズアミド
【０４３５】
【化８２】
2010111624.tif 000082
【０４３６】
表題化合物は、実施例１−２８の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝353  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.04  min。
【０４３７】
実施例１−３８
4−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−（オキサゾール−2−イル）ベンズアミド
【０４３８】
【化８３】
2010111624.tif 000083
【０４３９】
表題化合物は、実施例１−２８の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝339  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.20  min。
【０４４０】
実施例１−３９
3−（2−フルオロフェニル）−5−メトキシ−1H−インダゾール
【０４４１】
【化８４】
2010111624.tif 000084
【０４４２】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.78  (s，3H)，7.05-7.08  (m，2H)，7.32-7.52  (m，4H)，7.78  (m，J＝7.2，1.8  Hz，1H)，13.26  (br，1H)。
【０４４３】
【化８５】
2010111624.tif 000085
【０４４４】
表２に記載した化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
【０４４５】
表２
【０４４６】
【表２−１】
2010111624.tif 000086
【０４４７】
【表２−２】
2010111624.tif 000087
【０４４８】
【表２−３】
2010111624.tif 000088
【０４４９】
【表２−４】
2010111624.tif 000089
【０４５０】
【表２−５】
2010111624.tif 000090
【０４５１】
【表２−６】
2010111624.tif 000091
【０４５２】
実施例１−９１
5−エトキシ−N−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
【０４５３】
【化８６】
2010111624.tif 000092
【０４５４】
tert−ブチル  5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（100  mg，0.258  mmol）、炭酸セシウム（118  mg，0.36  mmol）、Xantphos（10  mg，0.02  mmol）およびPd(OAc)2（2.6  mg，0.012  mmol）のジオキサン（1.5  mL）溶液にアニリン（28  mg，0.32  mmol）を加え、80℃で10時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０４５５】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え10分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し表題化合物（78  mg，0.22  mmol，61%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.38  (t，J＝6.9  Hz，3H)，4.03  (q，2H)，6.77  (t，J＝7.2  Hz，1H)，6.97  (dd，J＝8.7，1.8  Hz，1H)，7.20-7.29  (m，3H)，7.41  (d，J＝1.8  Hz，1H)，7.61  (d，J＝8.4  Hz，2H)，8.65  (s，1H)，11.80  (s，1H)。
【０４５６】
実施例１−９２
5−メトキシ−N−フェニル−1H−インダゾール−3−アミン
【０４５７】
【化８７】
2010111624.tif 000093
【０４５８】
表題化合物は、実施例１−９１の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.79  (s，3H)，6.78  (t，J＝7.2  Hz，1H)，6.99  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.24  (dd，J＝8.4，7.5  Hz，2H)，7.29  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.42  (d，J＝2.4  Hz，1H)，7.62  (d，J＝8.7  Hz，1H)，8.67  (s，1H)，11.82  (s，1H)。
【０４５９】
実施例１−９３
5−エトキシ−3−（フェニルアミノ）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０４６０】
【化８８】
2010111624.tif 000094
【０４６１】
表題化合物は、実施例１−９１の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  d  1.41  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.15  (q，2H)，6.80  (t  J＝7.5  Hz，1H)，7.25  (t，J＝7.8  Hz，2H)，7.60  (d，J＝7.8  Hz，2H)，7.67  (s，1H)，7.86  (s，1H)，8.84  (s，1H)，12.28  (br，1H)。
【０４６２】
実施例１−９４
5−エトキシ−3−（o−トリルアミノ）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０４６３】
【化８９】
2010111624.tif 000095
【０４６４】
表題化合物は、実施例１−９１の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.39  (t，J＝6.8  Hz，3H)，2.32  (s，3H)，4.12  (q，2H)，6.81  (t，J＝7.2  Hz，1H)，7.08  (t，J＝7.2  Hz，1H)，7.15  (d，J＝8.0  Hz，1H)，7.47  (s，1H)，7.51  (d，1H)，7.57  (s，1H)，7.90  (s，1H)，12.39  (br，1H)。
【０４６５】
実施例１−９５
5−エトキシ−3−（メチル（フェニル）アミノ）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０４６６】
【化９０】
2010111624.tif 000096
【０４６７】
表題化合物は、実施例１−９１の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.26  (t，J＝6.8  Hz，3H)，3.88  (q，2H)，6.56  (s，1H)，6.87-6.92  (m，3H)，7.25  (t，J＝8.0  Hz，2H)，7.99  (s，1H)，12.87  (br，1H)。
【０４６８】
実施例１−９６
5−エトキシ−3−（インドリン−1−イル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０４６９】
【化９１】
2010111624.tif 000097
【０４７０】
表題化合物は、実施例１−９１の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.38  (t，J＝7.2  Hz，3H)，3.21  (t，J＝8.0  Hz，2H)，4.16  (q，2H)，4.28  (t，J＝8.0  Hz，2H)，6.76  (t，J＝6.8  Hz，1H)，7.07  (t，J＝7.6  Hz，1H)，7.20  (d，J＝7.6  Hz，1H)，7.32  (d，J＝8.0  Hz，1H)，7.36  (s，1H)，7.98  (s，1H)，12.74  (br，1H)。
【０４７１】
実施例１−９７
5−エトキシ−3−フェニル−1H−インダゾール
【０４７２】
【化９２】
2010111624.tif 000098
【０４７３】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.34  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.07  (q，2H)，7.04  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.33-7.63  (m，6H)，7.63-7.94  (m，2H)，13.08  (s，1H)。
【０４７４】
実施例１−９８
N−（4−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０４７５】
【化９３】
2010111624.tif 000099
【０４７６】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.37  (t，J＝6.9  Hz，3H)，2.08  (s，3H)，4.10  (q，2H)，7.04  (dd，J＝8.7，2.7  Hz，1H)，7.37  (d，1H)，7.47  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.71  (d，J＝8.4  Hz，2H)，7.88  (d，2H)，10.04  (s，1H)，12.99  (s，1H)。
【０４７７】
実施例１−９９
4−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０４７８】
【化９４】
2010111624.tif 000100
【０４７９】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  d  1.38  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.12  (q，2H)，7.07  (dd，J＝9.0，1.8  Hz，1H)，7.37  (br，1H)，7.42  (d，J＝1.8  Hz，1H)，7.51  (d，J＝9.0  Hz，1H)，8.02  (dd，J＝8.4  Hz，4H)，13.22  (s，1H)。
【０４８０】
実施例１−１００
3−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０４８１】
【化９５】
2010111624.tif 000101
【０４８２】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.38  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.11  (q，2H)，7.08  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.39-7.61  (m，4H)，7.86  (m，J＝7.8  Hz，1H)，8.09  (m，1H)，8.14  (br，1H)，8.41  (s，1H)，13.19  (s，1H)。
【０４８３】
実施例１−１０１
5−エトキシ−3−（1H−インドール−2−イル）−1H−インダゾール
【０４８４】
【化９６】
2010111624.tif 000102
【０４８５】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.40  (t，J＝6.9  Hz，3H)，4.17  (q，2H)，6.98-7.12  (m，4H)，7.43-7.60  (m，4H)，11.49  (br，1H)，13.16  (s，1H)。
【０４８６】
実施例１−１０２
5−エトキシ−3−（1H−ピロール−2−イル）−1H−インダゾール
【０４８７】
【化９７】
2010111624.tif 000103
【０４８８】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.37  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.10  (q，2H)，6.17  (dd，J＝5.1，2.7  Hz，1H)，6.65  (br，1H)，6.82  (br，1H)，7.02  (dd，J＝9.0，2.1  Hz，1H)，7.30  (d，1H)，7.42  (d，J＝9.0  Hz，1H)，11.24  (br，1H)，12.78  (br，1H)。
【０４８９】
実施例１−１０３
メチル3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゾエート
【０４９０】
【化９８】
2010111624.tif 000104
【０４９１】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝312  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.69  min。
【０４９２】
実施例１−１０４
3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）安息香酸
【０４９３】
【化９９】
2010111624.tif 000105
【０４９４】
メチル3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゾエート（400  mg，1.29  mmol）のTHF：メタノール＝１：１（3  mL）溶液に、2mol/L  NaOH水溶液（0.73  mL，3.86  mmol）を加えて3時間撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、エーテルにて水相を洗浄した。2mol/L  塩酸水溶液で酸性にした後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を酢酸エチル／ヘキサンにて固化させることにより表題化合物（97  mg，0.326  mmol，25%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.38  (t，J＝7.5  Hz，3H)，4.12  (q，2H)，7.09  (dd，J＝9.0，2.1  Hz，1H)，7.41  (d，J＝2.1  Hz，1H)，7.50-7.53  (m，2H)，7.86  (s，1H)，8.08  (s，1H)。
【０４９５】
実施例１−１０５
3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０４９６】
【化１００】
2010111624.tif 000106
【０４９７】
3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）安息香酸を用いて実施例１−２８の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.35  (t，J＝6.6  Hz，3H)，2.08  (s，3H)，4.24  (q，2H)，7.40-7.69  (m，4H)，8.15  (s，1H)，8.31  (s，1H)，10.08  (s，1H)，13.63  (s，1H)。
【０４９８】
実施例１−１０６
tert−ブチル  2−（3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド）アセテート
【０４９９】
【化１０１】
2010111624.tif 000107
【０５００】
3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）安息香酸を用いて実施例１−２８の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝411  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.72  min。
【０５０１】
実施例１−１０７
2−（3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド）酢酸
【０５０２】
【化１０２】
2010111624.tif 000108
【０５０３】
3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）安息香酸を用いて実施例１−２５の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.38  (t，J＝7.2  Hz，3H)，3.91  (d，J＝5.7  Hz，2H)，4.10  (q，2H)，7.06-7.10  (m，2H)，7.35  (t，1H)，7.41  (d，J＝2.4  Hz，1H)，7.49  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.57  (t，1H)，8.72  (t，J＝6.0  Hz，1H)，13.09(br，1H)。
【０５０４】
実施例１−１０８
3−（3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド）プロピオン酸
【０５０５】
【化１０３】
2010111624.tif 000109
【０５０６】
3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）安息香酸を用いて実施例１−２５の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.38  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.11  (q，2H)，7.07  (dd，J＝9.0，2.1  Hz，1H)，7.13  (t，1H)，7.40  (d，J＝2.1  Hz，1H)，7.43  (t，1H)，7.50  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.64  (br，1H)，8.50  (t，1H)。
【０５０７】
実施例１−１０９
3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−メチルベンズアミド
【０５０８】
【化１０４】
2010111624.tif 000110
【０５０９】
3−アミノ−5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）安息香酸を用いて実施例１−２８の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.38  (t，J＝7.2  Hz，3H)，2.77  (d，J＝4.2  Hz，3H)，4.10  (q，2H)，5.39  (br，2H)，7.02  (s，1H)，7.07  (dd，J＝9.0  Hz，1H)，7.31-7.50  (m，4H)，8.35  (d，1H)，13.05  (s，1H)。
【０５１０】
実施例−１１０
3−アセトアミド−N−（2−（ジメチルアミノ）エチル）−5−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０５１１】
【化１０５】
2010111624.tif 000111
【０５１２】
3−アミノ−5−（5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）安息香酸を用いて実施例１−２８の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.12  (s，3H)，2.59  (s，6H)，7.16  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.52-7.59  (m，2H)，8.10  (d，J＝11.7  Hz，2H)，8.47  (s，1H)，8.80  (t，J＝5.4  Hz，1H)，9.26  (br，1H)，10.24  (s，1H)，13.27  (s，1H)。
【０５１３】
実施例１−１１１
5−エトキシ−3−（チオフェン−2−イル）−1H−インダゾール
【０５１４】
【化１０６】
2010111624.tif 000112
【０５１５】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝245  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.01  min。
【０５１６】
実施例１−１１２
5−エトキシ−3−（チオフェン−3−イル）−1H−インダゾール
【０５１７】
【化１０７】
2010111624.tif 000113
【０５１８】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝245  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.99  min。
【０５１９】
実施例１−１１３
5−エトキシ−3−（2−フルオロフェニル）−1H−インダゾール
【０５２０】
【化１０８】
2010111624.tif 000114
【０５２１】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.34  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.03  (q，2H)，7.04-7.07  (m，2H)，7.31-7.52  (m，4H)，7.77  (m，J＝7.8，1.8  Hz，1H)，13.24  (br，1H)。
【０５２２】
実施例１−１１４
3−（5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０５２３】
【化１０９】
2010111624.tif 000115
【０５２４】
表題化合物は、実施例１−１０の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝317  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.53  min。
【０５２５】
実施例１−１１５
N−（3−（5−エトキシ−6−ニトロ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０５２６】
【化１１０】
2010111624.tif 000116
【０５２７】
工程１：4−フルオロ−2−メチル−5−ニトロアニリン
硝酸カリウム（2.4  g，24.0  mmol）の濃硫酸（20  mL）溶液に4−フルオロ−2−メチルアニリン（3.0  g，24.0  mmol）の濃硫酸（15  mL）溶液を0℃で加えて、室温にて終夜撹拌した。反応溶液を氷水にあけて28%アンモニア水（130  mL）で塩基性にした後、析出した固体をろ取した。得られ固体を水にて洗浄することにより、表題化合物（4.4  g，quant）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝171  (M+H)+。
【０５２８】
工程２：4−エトキシ−2−メチル−5−ニトロアニリン
4−フルオロ−2−メチル−5−ニトロアニリン（1.0  g，5.9  mmol）のエタノール（20  mL）溶液に20%  ナトリウムエトキシド／エタノール溶液（5  mL）を室温にて加え、80℃で6時間撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈し、酢酸エチルを加えて分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル：20-50%  酢酸エチル  グラジエント）にて精製することにより表題化合物（482  mg，2.46  mmol，42%）を得た。
1H  NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.26  (t，J＝6.9  Hz，3H)，2.10  (s，3H)，4.01  (dd，2H)，4.98  (br，2H)，6.96  (s，1H)，7.09  (s，1H)。
MS  (ESI)  m/z＝197  (M+H)+。
【０５２９】
工程３：4−エトキシ−2−メチル−5−ニトロベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート
4−エトキシ−2−メチル−5−ニトロアニリン（450  mg，2.3  mmol）に50%テトラフルオロホウ酸水溶液（2  mL）を加え、次に硝酸ナトリウム（158  mg，2.3  mmol）水溶液（0.3  mL）を0℃で加えて、室温にて2時間撹拌した。析出した固体をろ取し、エーテルにて洗浄することにより表題化合物（360  mg，1.22  mmol，53%）を得た。
【０５３０】
工程４：5−エトキシ−6−ニトロ−1H−インダゾール
酢酸カリウム（240  mg，2.4  mmol）、および18−クラウン−6（16  mg，0.06  mmol）のクロロホルム（5  mL）溶液に4−エトキシ−2−メチル−5−ニトロベンゼンジアゾニウムテトラフルオロボレート（360  mg，1.2  mmol）を室温にて加え、2時間撹拌した。析出した固体をろ過にて除去した後、ろ液を減圧にて濃縮することにより、表題化合物を黄色固体として得た。
MS  (ESI)  m/z＝208  (M+H)+。
【０５３１】
工程５：5−エトキシ−3−ヨード−6−ニトロ−1H−インダゾール
5−エトキシ−6−ニトロ−1H−インダゾール（253  mg，1.2  mmol）のDMF（3  mL）溶液に、ヨウ素（279  mg，2.2  mmol）、および水酸化カリウム（240  mg，4.3  mmol）を室温にて加え、2時間撹拌した。2mol/L塩酸水溶液にて酸性にして析出した固体をろ別し、水、および酢酸エチルにて洗浄した。ろ液を減圧にて濃縮することにより表題化合物（400  mg，1.2  mmol，quant）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝334  (M+H)+。
【０５３２】
工程６：tert−ブチル  5−エトキシ−3−ヨード−6−ニトロ−1H−インダゾール−1−カルボキシレート
5−エトキシ−3−ヨード−6−ニトロ−1H−インダゾール（406  mg，1.2  mmol）、トリエチルアミン（185  mmol，0.26  mL，1.83  mmol）、およびDMAP（7.5  mg，0.06  mmol）のアセトニトリル（3  mL）溶液に、Boc2O（399  mg，0.42  mL，1.83  mmol）を室温にて加え、10分間撹拌した。析出した固体をろ取し、水／メタノール溶液にて洗浄することにより表題化合物（352  mg，0.81  mmol，66%）を得た。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.36  (t，J＝6.8  Hz，3H)，1.64  (s，9H)，4.32  (d，2H)，7.27  (s，1H)，8.44  (s，1H)。
【０５３３】
工程７：表題化合物
tert−ブチル  5−エトキシ−3−ヨード−6−ニトロ−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（70  mg，0.16  mmol）、2mol/L  Na2CO3水溶液（0.32  mL，0.64  mmol）、およびPdCl2(dppf)（6.6  mg，0.008  mmol）のTHF（1  mL）溶液にm−アセトアミドフェニルホウ酸（35mg，0.19  mmol）を加え、加熱還流下で10時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０５３４】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（43  mg，0.126  mmol，79%）を得た。
1H  NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.35  (t，J＝6.6  Hz，3H)，2.08  (s，3H)，4.24  (q，2H)，7.40-7.69  (m，4H)，8.15  (s，1H)，8.31  (s，1H)，10.08  (s，1H)，13.63  (s，1H)。
【０５３５】
実施例１−１１６
N−（3−（6−アミノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０５３６】
【化１１１】
2010111624.tif 000117
【０５３７】
N−（3−（5−エトキシ−6−ニトロ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド（3  mg，0.009  mmol）のTHF（3  mL）溶液に酸化白金（4mg）を加え、水素雰囲気下で終夜撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を逆相分取液体クロマトグラフィー（C18カラム；水／アセトニトリル／0.1%  ギ酸；10-100%  グラジエント）にて精製することにより表題化合物（0.3  mg，0.00097  mmol，11%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.41  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.09  (q，2H)，5.08  (br，1H)，6.67  (s，1H)，7.24  (s，1H)，7.36  (t，J＝7.8  Hz，1H)，7.50-7.58  (m，2H)，8.23  (br，1H)，10.01  (br，1H)，12.41  (s，1H)。
【０５３８】
実施例１−１１７
N−（3−（5−（ベンゾイルオキシ）−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０５３９】
【化１１２】
2010111624.tif 000118
【０５４０】
N−（3−（5−ヒドロキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド（30  mg，0.112  mmol）、炭酸カリウム（23  mg，0.168  mmol）のアセトン（1  mL）溶液に、ベンジルブロミド（62  mg，39μL，0.34  mol）を加えて6時間撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出して合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝100：2）にて精製し、表題化合物（12  mg，0.034  mmol，30%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.07  (s，3H)，5.16  (s，2H)，7.13  (dd，J＝9.3  Hz，1H)，7.31-7.61  (m，7H)，8.26  (s，1H)，10.05  (s，1H)，13.10  (s，1H)。
【０５４１】
実施例１−１１８
N−（3−（5−プロポキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０５４２】
【化１１３】
2010111624.tif 000119
【０５４３】
表題化合物は、実施例１−１１７の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.02  (t，J＝7.5  Hz，3H)，1.78  (q，J＝6.9  Hz，2H)，2.09  (s，3H)，4.01  (t，J＝6.3  Hz，2H)，7.07  (dd，J＝9.0  Hz，1H)，7.38-7.63  (m，5H)，8.27  (s，1H)，10.08  (s，1H)，13.09  (s，1H)。
【０５４４】
実施例１−１１９
メチル2−（3−（3−アセトアミドフェニル）−1H−インダゾール−5−イルオキシ）アセテート
【０５４５】
【化１１４】
2010111624.tif 000120
【０５４６】
表題化合物は、実施例１−１１７の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.07  (s，3H)，3.69  (s，3H)，4.85  (s，2H)，7.11  (dd，J＝8.4  Hz，1H)，7.39-7.60  (m，5H)，8.24  (s，1H)，10.06  (s，1H)，13.14  (s，1H)。
【０５４７】
実施例１−１２０
N−（3−（5−シクロプロピルメトキシ）−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０５４８】
【化１１５】
2010111624.tif 000121
【０５４９】
表題化合物は、実施例１−１１７の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  0.36  (m，2H)，0.60  (m，2H)，2.09  (s，3H)，3.90  (d，J＝6.9  Hz，2H)，7.09  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.38-7.63  (m，5H)，8.26  (s，1H)，10.06  (s，1H)，13.08  (s，1H)。
【０５５０】
実施例１−１２１
2−（3−（3−アセトアミドフェニル）−1H−インダゾール−5−イルオキシ）酢酸
【０５５１】
【化１１６】
2010111624.tif 000122
【０５５２】
表題化合物は、メチル2−（3−（3−アセトアミドフェニル）−1H−インダゾール−5−イルオキシ）アセテートを実施例１−１０４の方法に準じて加水分解することにより合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.09  (s，3H)，4.74  (s，2H)，7.10  (dd，J＝9.0  Hz，1H)，7.38-7.43  (m，2H)，7.51  (d，J＝8.7  Hz，1H)，7.59-7.61  (m，2H)，8.22  (s，1H)，10.04  (s，1H)，13.11  (s，1H)。
【０５５３】
実施例１−１２２
N−（3−（5−イソブトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０５５４】
【化１１７】
2010111624.tif 000123
【０５５５】
表題化合物は、実施例１−１１７の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.00  (d，J＝6.6  Hz，6H)，2.03  (m，1H)，2.07  (s，3H)，3.81  (d，J＝6.3  Hz，2H)，7.06  (d，J＝9.3，2.1  Hz，1H)，7.36-7.61  (m，4H)，8.26  (s，1H)，10.05  (s，1H)，13.07  (s，1H)。
【０５５６】
実施例１−１２３
N−（3−（5−（2−フルオロベンジルオキシ）−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０５５７】
【化１１８】
2010111624.tif 000124
【０５５８】
表題化合物は、実施例１−１１７の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.09  (s，3H)，5.17  (s，2H)，7.16  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.23  (t，J＝9.3  Hz，2H)，7.42  (t，J＝7.5  Hz，1H)，7.50-7.64  (m，5H)，8.28  (br，1H)，10.07  (br，1H)，13.12  (s，1H)。
【０５５９】
実施例１−１２４
N−（3−（5−（4−フルオロベンジルオキシ）−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０５６０】
【化１１９】
2010111624.tif 000125
【０５６１】
表題化合物は、実施例１−１１７の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.09  (s，3H)，5.17  (s，2H)，7.15  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.23  (t，J＝9.3  Hz，2H)，7.42  (t，J＝7.8  Hz，1H)，7.50  -  7.64  (m，6H)，8.28  (m，1H)，10.07  (s，1H)，13.12  (s，1H)。
【０５６２】
実施例１−１２５
N−（3−（5−（2−フルオロベンジルオキシ）−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０５６３】
【化１２０】
2010111624.tif 000126
【０５６４】
表題化合物は、実施例１−１１７の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.10  (s，3H)，5.22  (s，2H)，7.13-7.20  (m，2H)，7.33-7.63  (m，7H)，8.28  (t，1H)，10.08  (br，1H)，13.14  (br，1H)。
【０５６５】
実施例１−１２６
2−（3−（3−アセトアミドフェニル）−1H−インダゾール−5−イルオキシ）アセトアミド
【０５６６】
【化１２１】
2010111624.tif 000127
【０５６７】
表題化合物は、2−（3−（3−アセトアミドフェニル）−1H−インダゾール−5−イルオキシ）酢酸をもちいて実施例１−２４の方法に準じてアミド化することにより合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  2.07  (s，1H)，4.48  (s，2H)，7.16  (dd，J＝9.0，2.4  Hz，1H)，7.38  (d，J＝8.4  Hz，1H)，7.42  (br，  1H)，7.51  (d，J＝8.7  Hz，3H)，7.59  (br，1H)，8.21  (s，1H)，10.04  (s，1H)，13.12  (s，1H)。
【０５６８】
実施例１−１２７
5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０５６９】
【化１２２】
2010111624.tif 000128
【０５７０】
工程１−ブロモ−2−フルオロ−4−メチル−5−ニトロベンゼン
硝酸カリウム（2.67  g，26.5  mmol）の濃硫酸（10  mL）溶液に4−ブロモ−3−フルオロトルエン（5.00  g，26.5  mmol）の濃硫酸（10  mL）溶液を0℃で加えて、室温にて2時間撹拌した。反応溶液を氷水にあけて析出した固体をろ取し、水、および飽和重曹水にて洗浄することにより、表題化合物（5.32  g，22.7  mmol，86%）を白色個体として得た。
1H  NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  3.38  (s，3H)，7.62  (d，J＝9.0  Hz，1H)，8.39  (d，J＝6.6  Hz，1H)。
【０５７１】
工程２：1−ブロモ−2−エトキシ−4−メチル−5−ニトロベンゼン
1−ブロモ−2−フルオロ−4−メチル−5−ニトロベンゼン（1.0  g，4.27  mmol）のエタノール（5  mL）溶液に20%  ナトリウムエトキシド／エタノール溶液（1.84  mL，4.70  mmol）を室温にて加え、1時間撹拌した。反応溶液を2mol/L塩酸水溶液にて酸性にし析出した固体をろ取することにより表題化合物（1.10  g，4.23  mmol，99%）を黄色固体として得た。
1H  NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.39  (t，J＝6.9  Hz，3H)，2.55  (s，3H)，4.25  (dd，2H)，7.22  (s，1H)，8.27  (s，1H)。
【０５７２】
工程３：2−エトキシ−4−メチル−5−ニトロベンゾニトリル
1−ブロモ−2−エトキシ−4−メチル−5−ニトロベンゼン（500  mg，1.92  mmol）のDMF（2  mL）溶液にシアン化銅（207  mg  2.31  mmol）を加え、160℃で5時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮しすることにより表題化合物（471  mg，quant）を得た。
1H  NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.39  (t，J＝6.9  Hz，3H)，2.62  (s，3H)，4.25  (dd，2H)，7.36  (s，1H)，8.51  (s，1H)。
【０５７３】
工程４：5−アミノ−2−エトキシ−4−メチルベンゾニトリル
2−エトキシ−4−メチル−5−ニトロベンゾニトリル（250  mg，1.21  mmol）のTHF（3  mL）溶液に10%パラジウム炭素（50  mg）を加え、水素雰囲気下で2時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物を得た。
MS  (ESI)  m/z＝177  (M+H)+。
【０５７４】
工程５：5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
5−アミノ−2−エトキシ−4−メチルベンゾニトリル（213  mg，1.21  mmol）の酢酸（10  mL）溶液に硝酸ナトリウム（83.5  mg，1.21  mmol）を加えて、室温にて終夜撹拌した。析出した固体をろ取し、酢酸エチル／ヘキサンにて固化させることにより表題化合物（186  mg，0.99  mmol，82%  2ステップ）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.40  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.16  (t，2H)，7.44  (s，1H)，8.08  (d，J＝9.0  Hz，2H)，13.39  (br，1H)。
【０５７５】
実施例１−１２８
3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０５７６】
【化１２３】
2010111624.tif 000129
【０５７７】
工程１：5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル（150  mg，0.801  mmol）のDMF（2  mL）溶液に、ヨウ素（178  mg，1.4  mmol）、および水酸化カリウム（157  mg，2.80  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。2mol/L塩酸水溶液にて酸性にして水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮しすることにより表題化合物を得た。得られた化合物はそのまま工程2で用いた。
MS  (ESI)  m/z＝314  (M+H)+。
【０５７８】
工程２：tert−ブチル  6−シアノ−5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート
5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−6−カルボニトリル（251  mg，0.80  mmol）、トリエチルアミン（105  mmol，0.145  mL，1.04  mmol）、およびDMAP（4.9  mg，0.04  mmol）のアセトニトリル（2  mL）溶液に、Boc2O（227  mg，0.239  mL，1.04  mmol）を室温にて加え、50分間撹拌した。反応液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化することにより表題化合物（257  mg，0.622  mmol，78%）を得た。
1H  NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.42  (t，J＝6.9  Hz，3H)，1.65  (s，9H)，4.30  (d，2H)，7.14  (s，1H)，8.33  (s，1H)。
【０５７９】
工程３：表題化合物
tert−ブチル  6−シアノ−5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（30  mg，0.073  mmol）、2mol/L  Na2CO3水溶液（0.15  mL，0.292  mmol）、およびPdCl2(dppf)（3.3  mg，0.004  mmol）のTHF（1  mL）溶液に3−スルファモイルフェニルボロン酸（17.7  mg，0.088  mmol）を加え、加熱還流下で6時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０５８０】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反  応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（3.1  mg，0.009  mmol，12%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.43  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.27  (q，2H)，7.49  (s，2H)，7.60  (s，1H)，7.74  (t，J＝7.5  Hz，1H)，7.86  (m，J＝8.1  Hz，1H)，8.19-8.23  (m，2H)，8.41  (br，1H)，13.81  (br，1H)。
【０５８１】
実施例１−１２９
5−エトキシ−3−フェニル−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０５８２】
【化１２４】
2010111624.tif 000130
【０５８３】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝264  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.02  min。
【０５８４】
実施例１−１３０
N−（3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０５８５】
【化１２５】
2010111624.tif 000131
【０５８６】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.41  (t，J＝7.2  Hz，3H)，2.07  (s，3H)，4.23  (q，2H)，7.42  (t，J＝7.8  Hz，1H)，7.53-7.63  (m，3H)，8.12  (s，1H)，8.30  (br，1H)，10.06  (br，1H)，13.59  (br，1H)。
【０５８７】
実施例１−１３１
3−（3−アミノフェニル）−5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０５８８】
【化１２６】
2010111624.tif 000132
【０５８９】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝279  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.34  min。
【０５９０】
実施例１−１３２
5−エトキシ−3−o−トリル−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０５９１】
【化１２７】
2010111624.tif 000133
【０５９２】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝278  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.12  min。
【０５９３】
実施例１−１３３
5−エトキシ−3−m−トリル−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０５９４】
【化１２８】
2010111624.tif 000134
【０５９５】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝278  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.22  min。
【０５９６】
実施例１−１３４
5−エトキシ−3−p−トリル−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０５９７】
【化１２９】
2010111624.tif 000135
【０５９８】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝278  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.17  min。
【０５９９】
実施例１−１３５
5−エトキシ−3−（ナフタレン−2−イル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６００】
【化１３０】
2010111624.tif 000136
【０６０１】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝314  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.37  min。
【０６０２】
実施例１−１３６
5−エトキシ−3−（チオフェン−3−イル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６０３】
【化１３１】
2010111624.tif 000137
【０６０４】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝270  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.99  min。
【０６０５】
実施例１−１３７
5−エトキシ−3−（4−（メチルスルホニル）フェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６０６】
【化１３２】
2010111624.tif 000138
【０６０７】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝342  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.71  min。
【０６０８】
実施例１−１３８
3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０６０９】
【化１３３】
2010111624.tif 000139
【０６１０】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝307  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.43  min。
【０６１１】
実施例１−１３９
N−（4−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
【０６１２】
【化１３４】
2010111624.tif 000140
【０６１３】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝357  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.66  min。
【０６１４】
実施例１−１４０
N−（3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）メタンスルホンアミド
【０６１５】
【化１３５】
2010111624.tif 000141
【０６１６】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝357  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.71  min。
【０６１７】
実施例１−１４１
3−（2,3−ジヒドロベンゾフラン−5−イル）−5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６１８】
【化１３６】
2010111624.tif 000142
【０６１９】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝306  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.96  min。
【０６２０】
実施例１−１４２
5−エトキシ−3−（3−（メチルスルホニル）フェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６２１】
【化１３７】
2010111624.tif 000143
【０６２２】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝342  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.73  min。
【０６２３】
実施例１−１４３
4−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０６２４】
【化１３８】
2010111624.tif 000144
【０６２５】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝307  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.39  min。
【０６２６】
実施例１−１４４
4−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−メチルベンズアミド
【０６２７】
【化１３９】
2010111624.tif 000145
【０６２８】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝321  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.52  min。
【０６２９】
実施例１−１４５
5−エトキシ−3−（ピリジン−3−イル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６３０】
【化１４０】
2010111624.tif 000146
【０６３１】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝265  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.12  min。
【０６３２】
実施例１−１４６
3−（3−（ジメチルアミノ）フェニル）−5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６３３】
【化１４１】
2010111624.tif 000147
【０６３４】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝307  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.79  min。
【０６３５】
実施例１−１４７
3−（2−アミノフェニル）−5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６３６】
【化１４２】
2010111624.tif 000148
【０６３７】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝279  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.78  min。
【０６３８】
実施例１−１４８
N−（4−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０６３９】
【化１４３】
2010111624.tif 000149
【０６４０】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝321  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.59  min。
【０６４１】
実施例１−１４９
3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−メチルベンズアミド
【０６４２】
【化１４４】
2010111624.tif 000150
【０６４３】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝321  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.53  min。
【０６４４】
実施例１−１５０
5−エトキシ−3−（4−ヒドロキシフェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６４５】
【化１４５】
2010111624.tif 000151
【０６４６】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝280  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.58  min。
【０６４７】
実施例１−１５１
3−（4−シアノフェニル）−5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６４８】
【化１４６】
2010111624.tif 000152
【０６４９】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝289  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.93  min。
【０６５０】
実施例１−１５２
3−（3−シアノフェニル）−5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６５１】
【化１４７】
2010111624.tif 000153
【０６５２】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝289  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.98  min。
【０６５３】
実施例１−１５３
5−エトキシ−3−（3−ヒドロキシフェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６５４】
【化１４８】
2010111624.tif 000154
【０６５５】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝280  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.64  min。
【０６５６】
実施例１−１５４
4−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０６５７】
【化１４９】
2010111624.tif 000155
【０６５８】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝343  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.54  min。
【０６５９】
実施例１−１５５
5−エトキシ−3−（3−（ピペリジン−1−イルメチル）フェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６６０】
【化１５０】
2010111624.tif 000156
【０６６１】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝361  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.07  min。
【０６６２】
実施例１−１５６
5−エトキシ−3−（3−（モルホリノメチル）フェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６６３】
【化１５１】
2010111624.tif 000157
【０６６４】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝363  (M+H)+.
LC/MS  tR＝0.98  min。
【０６６５】
実施例１−１５７
5−エトキシ−3−（4−メチルチオフェン−2−イル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０６６６】
【化１５２】
2010111624.tif 000158
【０６６７】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝284  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.14  min。
【０６６８】
実施例１−１５８
メチル3−アミノ−5−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゾエート
【０６６９】
【化１５３】
2010111624.tif 000159
【０６７０】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝363  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.83  min。
【０６７１】
実施例１−１５９
3−（6−シアノ−5−（シクロプロピルメトキシ）−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０６７２】
【化１５４】
2010111624.tif 000160
【０６７３】
表題化合物は、実施例１−１２７の工程２においてシクロプロピルメチルアルコール、および水素化ナトリウムから対応するアルコキシドを調製し、実施例１−１２７−１２８の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，2H)，0.62  (m，2H)，1.34  (m，1H)，4.11  (d，J＝6.9  Hz，2H)，7.51  (br，2H)，7.62  (br  ，1H)，7.77  (t，J＝7.5  Hz，1H)，7.88  (m，J＝7.5  Hz，1H)，8.21-8.25  (m，2H)，8.43  (br，1H)，13.83  (br，1H)。
【０６７４】
実施例１−１６０
3−アミノ−5−（6−シアノ−5−（シクロプロピルメトキシ）−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０６７５】
【化１５５】
2010111624.tif 000161
【０６７６】
表題化合物は、メチル  3−アミノ−5−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゾエートを用いて、実施例１−１０４〜１０５の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，2H)，0.63  (m，2H)，1.31  (m，1H)，4.06  (d，J＝6.9  Hz，2H)，5.41  (br，2H)，7.09  (t，J＝1.8  Hz，1H)，7.20  (br，1H)，7.27  (t，1H)，7.49  (t，1H)，7.54  (s，1H)，7.90  (br，1H)，7.94  (s，1H)，8.11  (s，1H)，13.55  (s，1H)。
【０６７７】
実施例１−１６１
3−アミノ−5−（6−シアノ−5−（シクロプロピルメトキシ）−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピルベンズアミド
【０６７８】
【化１５６】
2010111624.tif 000162
【０６７９】
表題化合物は、メチル  3−アミノ−5−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゾエートを用いて、実施例１−１０４〜１０５の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝388  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.59  min。
【０６８０】
実施例１−１６２
3−アミノ−5−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−（3−モルホリノプロピル）ベンズアミド
【０６８１】
【化１５７】
2010111624.tif 000163
【０６８２】
表題化合物は、メチル  3−アミノ−5−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゾエートを用いて、実施例１−１０４〜１０５の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝449  (M+H)+.
LC/MS  tR＝0.82  min。
【０６８３】
実施例１−１６３
3−アミノ−5−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−フェニルベンズアミド
【０６８４】
【化１５８】
2010111624.tif 000164
【０６８５】
MS  (ESI)  m/z＝424  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.95  min。
【０６８６】
実施例１−１６４
3−アミノ−N−ベンジル−5−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０６８７】
【化１５９】
2010111624.tif 000165
【０６８８】
MS  (ESI)  m/z＝438  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.89  min。
【０６８９】
【化１６０】
2010111624.tif 000166
【０６９０】
表３に記載した化合物は、実施例１−１６０の方法に準じて合成した。
【０６９１】
表３
【０６９２】
【表３−１】
2010111624.tif 000167
【０６９３】
【表３−２】
2010111624.tif 000168
【０６９４】
【表３−３】
2010111624.tif 000169
【０６９５】
実施例１−２０３
3−アセトアミド−5−（6−シアノ−5−（シクロプロピルメトキシ）−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０６９６】
【化１６１】
2010111624.tif 000170
【０６９７】
表題化合物は、3−アミノ−5−（6−シアノ−5−（シクロプロピルメトキシ）−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミドを用い、実施例１−２８の方法に従い合成した。
MS  (ESI)  m/z＝390  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.46  min。
【０６９８】
実施例１−２０４
3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピル−5−（メチルアミノ）ベンズアミド
【０６９９】
【化１６２】
2010111624.tif 000171
【０７００】
実施例１−２０５
3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピル−5−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
【０７０１】
【化１６３】
2010111624.tif 000172
【０７０２】
上記の２化合物（実施例１−２０４・２０５）は下記に従って合成した。
【０７０３】
【化１６４】
2010111624.tif 000173
【０７０４】
工程１：
メチル  3−アミノ−5−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゾエート（100  mg，0.229  mmol）、および炭酸カリウム（63.3  mg，0.458  mmol）のDMF（2  mL）溶液に、ヨウ化メチル（98  mg，0.043  mL，0.687  mmol）を室温にて加え、終夜撹拌した。反応液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、工程２の反応に用いた。
【０７０５】
工程２：
工程１で得られた混合物のTHF：メタノール＝１：１（3  mL）溶液に、2mol/L  NaOH水溶液（0.73  mL，3.86  mmol）を加えて50℃で5時間撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、エーテルにて水相を洗浄した。2mol/L  塩酸水溶液で酸性にした後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮して工程3の反応に用いた。
【０７０６】
工程３：
工程３で得られた混合物、NMM（56  mg，60μL，0.55  mmol）、およびシクロプロピルアミン（19  mg，23μL，0.33  mmol）のNMP（1.5  mL）溶液に、HATU（125  mg，0.33  mol）を加えて終夜撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧液体クロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝100：2）にて精製し、3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピル−5−（メチルアミノ）ベンズアミド（5.2  mg，0.014  mmol，13%）、および3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピル−5−（ジメチルアミノ）ベンズアミド（10.0  mg，0.026  mmol，23%）を得た。
【０７０７】
3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピル−5−（メチルアミノ）ベンズアミド
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  0.58  (m，2H)，0.69  (m，J＝5.6  Hz，2H)，1.42  (t，J＝6.8  Hz，4H)，2.78  (d，J＝4.0  Hz，3H)，2.86  (br，1H)，4.23  (q，2H)，6.00  (br，1H)，6.99  (s，1H)，7.22  (s，1H)，7.50  (s，1H)，7.54  (s，1H)，8.12  (s，1H)，8.45  (br，1H)。
【０７０８】
3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピル−5−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
MS  (ESI)  m/z＝390  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.79  min。
【０７０９】
実施例１−２０６
3−（6−シアノ−5−（シクロプロピルメトキシ）−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピル−5−（メチルアミノ）ベンズアミド
【０７１０】
【化１６５】
2010111624.tif 000174
【０７１１】
表題化合物は、実施例１−２０４の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  0.40  (m，2H)，0.59-0.70  (m，6H)，1.35  (m，1H)，2.78  (d，J＝4.8  Hz，3H，2.86  (m，1H)，4.05  (d，J＝6.9  Hz，2H)，6.03  (m，1H)，6.99  (br，1H)，7.21  (br，1H)，7.47  (s，1H)，7.55  (s，1H)，8.13  (s，1H)，8.42  (d，1H)，13.57  (br，1H)。
【０７１２】
実施例１−２０７
3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピル−5−（ジメチルアミノ）ベンズアミド
【０７１３】
【化１６６】
2010111624.tif 000175
【０７１４】
表題化合物は、実施例１−２０５の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  0.39  (m，2H)，0.59-0.72  (m，4H)，1.32  (m，1H)，2.88  (m，1H)，3.02  (s，6H)，4.05  (d，J＝3.9  Hz，2H)，7.17  (br，1H)，7.28  (br，1H)，7.55  (d，J＝4.5  Hz，2H)，8.14  (s，1H)，8.48  (d，J＝3.9  Hz，1H)，13.58  (br，1H)。
【０７１５】
実施例１−２０８
3−（ベンゾ[b]チオフェン−2−イル）−5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７１６】
【化１６７】
2010111624.tif 000176
【０７１７】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝320  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.39  min。
【０７１８】
実施例１−２０９
3'−アミノ−5−エトキシ−1H,1'H−3,5'−ビインダゾール−6−カルボニトリル
【０７１９】
【化１６８】
2010111624.tif 000177
【０７２０】
3−（3−シアノ−4−フルオロフェニル）−5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル（45  mg，0.147  mmol）のブタノール（0.3  mL）溶液にヒドラジン水和物（0.3  mL，0.147  mmol）を加え、110℃で5時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、メタノール・水にて固化させることにより表題化合物（17.2  mg，0.054  mmol，37%）を得た。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  1.41  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.26  (q，2H)，5.53  (br，2H)，7.35  (d，J＝8.7  Hz，1H)，7.61  (s，1H)，7.83  (dd，J＝8.7，1.5  Hz，1H)，8.08  (s，1H)，8.23  (s，1H)，11.51  (br，1H)。
【０７２１】
実施例１−２１０
3−クロロ−5−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピルベンズアミド
【０７２２】
【化１６９】
2010111624.tif 000178
【０７２３】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  0.62  (m，2H)，0.71  (m，2H)，1.43  (t，J＝6.9  Hz，3H)，2.90  (m，1H)，4.26  (q，1H)，7.56  (s，1H)，7.85  (t，J＝1.8  Hz，1H)，8.07  (t，J＝1.8  Hz，1H)，8.16  (s，1H)，8.30  (t，J＝1.5  Hz，1H)，8.70  (d，J＝3.9  Hz，1H)。
【０７２４】
実施例１−２１１
5−エトキシ−3−（4−（オキサゾール−5−イル）フェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７２５】
【化１７０】
2010111624.tif 000179
【０７２６】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝331  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.93  min。
【０７２７】
実施例１−２１２
5−エトキシ−3−（3−（オキサゾール−5−イル）フェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７２８】
【化１７１】
2010111624.tif 000180
【０７２９】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝331  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.98  min。
【０７３０】
実施例１−２１３
N−（3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンジル）アセトアミド
【０７３１】
【化１７２】
2010111624.tif 000181
【０７３２】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝335  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.58  min。
【０７３３】
実施例１−２１４
5−エトキシ−3−（1−メチル−1H−ピロール−2−イル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７３４】
【化１７３】
2010111624.tif 000182
【０７３５】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝267  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.00  min。
【０７３６】
実施例１−２１５
（E）−5−エトキシ−3−スチリル−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７３７】
【化１７４】
2010111624.tif 000183
【０７３８】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝290  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.24  min。
【０７３９】
実施例１−２１６
5−（シクロプロピルメトキシ）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７４０】
【化１７５】
2010111624.tif 000184
【０７４１】
表題化合物は、実施例１−１２７の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，2H)，0.61  (m，2H)，1.31  (m，1H)，7.44  (s，1H)，8.08  (d，J＝9.0  Hz，2H)，13.39  (br，1H)。
【０７４２】
実施例１−２１７
3−（3−シアノ−4−フルオロフェニル）−5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７４３】
【化１７６】
2010111624.tif 000185
【０７４４】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝307  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.12  min。
【０７４５】
実施例１−２１８
3'−アミノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H,1'H−3,5'−ビインダゾール−6−カルボニトリル
【０７４６】
【化１７７】
2010111624.tif 000186
【０７４７】
表題化合物は、実施例１−２０９の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  0.40  (m，2H)，0.62  (m，2H)，1.31  (m，1H)，4.09  (d，J＝6.9  Hz，2H)，5.55  (br，2H)，7.35  (d，J＝9.0  Hz，1H)，7.62  (br，1H)，7.85  (dd，J＝8.4  Hz，1H)，8.10  (s，1H)，8.25  (s，1H)，11.50  (s，1H)，13.43  (s，1H)。
【０７４８】
実施例１−２１９
3'−アミノ−5−シクロプロピルメトキシ−1'−メチル−1H,1'H−3,5'−ビインダゾール−6−カルボニトリル
【０７４９】
【化１７８】
2010111624.tif 000187
【０７５０】
表題化合物は、メチルヒドラジンを用いて実施例１−２０９の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，2H)，0.62  (m，2H)，1.25  (m，1H)，3.77  (s，3H)，4.09  (d，J＝6.9  Hz，2H)，5.64  (br，J＝2H)，7.45  (d，J＝8.7  Hz，1H)，7.62  (br，1H)，7.88  (dd，1H)，8.10  (s，1H)，8.24  (s，1H)，13.44  (br，1H)。
【０７５１】
実施例１−２２０
3'−アミノ−5−シクロプロピルメトキシ−1'−（2−ヒドロキシエチル）−1H,1'H−3,5'−ビインダゾール−6−カルボニトリル
【０７５２】
【化１７９】
2010111624.tif 000188
【０７５３】
表題化合物は、ヒドロキシエチルヒドラジンを用いて実施例１−２０９の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300MHz，DMSO-d6)  d  0.41  (m，2H)，0.62  (m，2H)，1.31  (m，1H)，3.73  (m，2H)，4.09  (d，J＝7.5  Hz，2H)，4.16  (m，2H)，4.79  (br，1H)，5.65  (br，2H)，7.45  (d，J＝8.4  Hz，1H)，7.61  (s，1H)，7.86  (dd，1H)，8.10  (s，1H)，8.22  (s，1H)，13.43  (br，1H)。
【０７５４】
実施例１−２２１
5−シクロプロピルメトキシ−3−（2−フルオロ−5−ニトロフェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７５５】
【化１８０】
2010111624.tif 000189
【０７５６】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝353  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.25  min。
【０７５７】
実施例１−２２２
N−（3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−4−フルオロフェニル）アセトアミド
【０７５８】
【化１８１】
2010111624.tif 000190
【０７５９】
工程１：3−（5−アミノ−2−フルオロフェニル）−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
5−シクロプロピルメトキシ−3−（2−フルオロ−5−ニトロフェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル（90  mg，0.255  mmol）のTHF：酢酸＝6：1（3.5  mL）溶液に10%パラジウム炭素（100  mg）を加え、水素雰囲気下で2時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（58  mg，0.180  mmol，70%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝365  (M+H)+。
【０７６０】
工程２：表題化合物
3−（5−アミノ−2−フルオロフェニル）−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル（22  mg，0.068  mmol）、NMM（17  mg，19μL，0.171  mmol）、および酢酸（6.15  mg，6μL，0.10  mmol）のDMF（1  mL）溶液に、HATU（39  mg，0.10  mol）を加えて終夜撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈した後、析出した固体をろ取した。得られた個体を水：メタノール＝1：1で洗浄することにより、表題化合物（9.2  mg，0.025  mmol，37%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.39  (m，2H)，0.60  (m，2H)，1.29  (m，1H)，2.07  (s，3H)，3.99  (d，J＝6.8  Hz，2H)，7.31-7.37  (m，2H)，7.64  (m，1H)，8.07  (m，1H)，8.17  (s，1H)，13.78  (br，1H)。
【０７６１】
実施例１−２２３
N−（3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−4−フルオロフェニル）シクロプロパンカルボキサアミド
【０７６２】
【化１８２】
2010111624.tif 000191
【０７６３】
表題化合物は、実施例１−２２２の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.38  (m，2H)，0.60  (m，2H)，0.81  (m，4H)，1.29  (m，1H)，1.78  (m，1H)，3.99  (d，J＝6.8  Hz，2H)，7.32-7.36  (m，2H)，7.64  (m，1H)，8.09  (m，1H)，8.16  (s，1H)，10.37  (s，1H)，13.78  (s，1H)。
【０７６４】
実施例１−２２４
3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピル−5−フルオロベンズアミド
【０７６５】
【化１８３】
2010111624.tif 000192
【０７６６】
表題化合物は、実施例１−２２２の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，2H)，0.62-0.73  (m，6H)，1.32  (m，1H)，2.91  (m，1H)，4.10  (d，J＝6.8  Hz，2H)，7.62-7.66  (m，2H)，7.90  (dd，J＝8.0  Hz，1H)，8.18  (s，1H)，8.22  (br，1H)，8.68  (d，1H)，13.82  (s，1H)。
【０７６７】
実施例１−２２５
3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−メチルベンゼンスルホンアミド
【０７６８】
【化１８４】
2010111624.tif 000193
【０７６９】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.40  (m，2H)，0.63  (m，2H)，1.32  (m，1H)，4.09  (d，J＝6.8  Hz，2H)，7.59-7.62  (m，  2H)，7.76-7.83  (m，2H)，8.19  (s，1H)，8.27  (d，J＝7.2  Hz，1H)，8.34  (s，1H)，13.84  (s，1H)。
【０７７０】
実施例１−２２６
5−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−2−メトキシベンゼンスルホンアミド
【０７７１】
【化１８５】
2010111624.tif 000194
【０７７２】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，2H)，0.63  (m，2H)，1.32  (m，1H)，3.99  (s，3H)，4.07  (d，J＝6.8  Hz，2H)，7.24  (s，1H)，7.35  (d，J＝8.0  Hz，1H)，7.53  (s，1H)，8.15-8.19  (m，2H)，8.33  (s，1H)，13.64  (s，1H)。
【０７７３】
実施例１−２２７
5−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピル−2−メトキシベンゼンスルホンアミド
【０７７４】
【化１８６】
2010111624.tif 000195
【０７７５】
工程１：5−ブロモ−N−シクロプロピル−2−メトキシベンゼンスルホンアミド
5−ブロモ−2−メトキシベンゼン−1−スルホニルクロリド（1.1  g，3.91  mmol）、およびトリエチルアミン（0.59  g，0.81  mL，5.87  mmol）のTHF（10  mL）溶液にシクロプロピルアミン（0.27  g，0.33  mL，4.7  mmol）を加え室温で1.5時間撹拌した。反応溶液に水を加えて希釈し、酢酸エチルを加えて分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣をヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（1.2  g，3.9  mmol，quant）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41-0.45  (m，4H)，2.31(m，1H)，3.90  (s，3H)，7.22  (d，J＝9.6  Hz，1H)，7.76-7.82  (m，3H)。
【０７７６】
工程２：N−シクロプロピル−2−メトキシ−5−（4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル）ベンゼンスルホンアミド
5−ブロモ−N−シクロプロピル−2−メトキシベンゼンスルホンアミド（70  mg，0.16  mmol）、酢酸カリウム（800  mg，8.15  mmol）、およびPdCl2(dppf)・CH2Cl2（222  mg，0.272  mmol）のDMF（8  mL）溶液にビス（ピナコラト）ジボロン（828  mg，3.26  mmol）を加え、85℃で7時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（858  mg，2.43  mmol，89%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，4H)，1.30  (s，12H)，2.08  (m，1H)，3.93  (s，3H)，7.24  (d，J＝8.0  Hz，1H)，7.56  (br，1H)，7.88  (d，J＝8.0  Hz，1H)，8.07  (s，1H)。
【０７７７】
工程３：
tert−ブチル  6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（50  mg，0.114  mmol）、2mol/L  炭酸ナトリウム水溶液（0.228  mL，0.455  mmol）、およびPdCl2(dppf)（9.3  mg，0.011mmol）のTHF（1  mL）溶液にN−シクロプロピル−2−メトキシ−5−（4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル）ベンゼンスルホンアミド（52.3  mg，0.148  mmol）を加え、加熱還流下で5時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０７７８】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（27  mg，0.062  mmol，54%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.39-0.46  (m，6H)，0.62  (m，J＝8.0  Hz，2H)，1.32  (m，1H)，2.15  (m，1H)，3.98  (s，3H)，4.07  (d，J＝6.8  Hz，2H)，7.38  (d，J＝8.8  Hz，1H)，7.53  (s，1H)，7.70  (d，1H)，8.15  (s，1H)，8.23  (dd，J＝8.0  Hz，1H)，8.34  (d，1H)，13.68  (s，1H)。
【０７７９】
実施例１−２２８
3−（3−アミノフェニル）−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７８０】
【化１８７】
2010111624.tif 000196
【０７８１】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，J＝4.4  Hz，2H)，0.62  (m，J＝6.8  Hz，2H)，1.30  (m，1H)，4.05  (d，J＝6.8  Hz，2H)，5.23  (s，2H)，6.61  (d，J＝7.2  Hz，1H)，7.08-7.18  (m，3H)，7.50  (s，1H)，8.09  (s，1H)，13.47  (s，1H)。
【０７８２】
実施例１−２２９
5−シクロプロピルメトキシ−3−（3−（フェニルアミノ）フェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７８３】
【化１８８】
2010111624.tif 000197
【０７８４】
tert−ブチル  3−（3−アミノフェニル）−6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（50  mg，0.124  mmol）、炭酸セシウム（56.4  mg，0.173  mmol）、BINAP（11.6  mg）および酢酸パラジウム（2.78  mg，0.012  mmol）のトルエン（1  mL）溶液にブロモベンゼン（19.5  mg，0.124  mmol）を加え、80℃で6時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０７８５】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（5.3  mg，0.014  mmol，11%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.40  (m，2H)，0.62  (m，2H)，1.30  (m，1H)，4.04  (d，J＝6.8  Hz，2H)，6.87  (t，J＝6.4  Hz，1H)，7.10  (dd，J＝8.0  Hz，1H)，7.16  (s，1H)，7.18  (s，1H)，7.26-7.29  (m，2H)，7.37-7.41  (m，2H)，7.50  (s，1H)，7.65  (s，1H)，8.12  (s，1H)，8.13  (s，1H)，13.55  (s，1H)。
【０７８６】
実施例１−２３０
5−シクロプロピルメトキシ−3−（3−（ピリミジン−2−イルアミノ）フェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７８７】
【化１８９】
2010111624.tif 000198
【０７８８】
表題化合物は、実施例１−２２９の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，2H)，0.63  (m，2H)，1.33  (m，1H)，4.09  (d，J＝7.4  Hz，2H)，6.88  (t，J＝4.8  Hz，1H)，7.43  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.56  (d，J＝7.4  Hz，1H)，7.62  (s，1H)，7.86  (d，J＝8.0  Hz，1H)，8.15  (s，1H)，8.39  (br，1H)，8.52  (d，J＝4.8  Hz，2H)，9.82  (s，1H)，13.58  (s，1H)。
【０７８９】
実施例１−２３１
5−シクロプロピルメトキシ−3−（3−（ピリジン−2−イルアミノ）フェニル）)−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７９０】
【化１９０】
2010111624.tif 000199
【０７９１】
表題化合物は、実施例１−２２９の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，2H)，0.62  (m，2H)，1.32  (m，1H)，4.07  (d，J＝6.8  Hz，2H)，6.78  (t，J＝6.0  Hz，1H)，6.90  (d，J＝8.8  Hz，1H)，7.41  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.49  (d，J＝7.6  Hz，1H)，7.55-7.66  (m，3H)，8.14  (s，1H)，8.18  (dd，1H)，8.45  (s，1H)，9.20  (s，1H)，13.57  (s，1H)。
【０７９２】
実施例１−２３２
5−シクロプロピルメトキシ−3−（3−（ピリジン−4−イル）アミノフェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７９３】
【化１９１】
2010111624.tif 000200
【０７９４】
表題化合物は、実施例１−２２９の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，2H)，0.62  (m，2H)，1.31  (m，1H)，4.07  (d，J＝6.8  Hz，2H)，7.01  (d，J＝4.8  Hz，2H)，7.25  (dd，J＝8.8  Hz，1H)，7.51  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.54  (s，1H)，7.64  (d，J＝8.0  Hz，1H)，7.77  (s，1H)，8.15  (s，1H)，8.23  (d，2H)，9.01  (s，1H)，13.67  (s，1H)。
【０７９５】
実施例１−２３３
5−シクロプロピルメトキシ−3−（３−（ピラジン−2−イル）アミノフェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７９６】
【化１９２】
2010111624.tif 000201
【０７９７】
表題化合物は、実施例１−２２９の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，2H)，062  (m，2H)，1.32  (m，1H)，4.07  (d，J＝6.8  Hz，2H)，7.46  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.57  (dd，1H)，7.60  (s，1H)，7.67  (d，J＝8.0  Hz，1H)，7.96  (d，J＝2.4  Hz，1H)，8.15  (s，2H)，8.29  (s，1H)，8.44  (s，1H)，9.66  (s，1H)，13.60  (s，1H)。
【０７９８】
実施例１−２３４
5−シクロプロピルメトキシ−3−（3−（ピリジン−5−イルアミノ）フェニル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０７９９】
【化１９３】
2010111624.tif 000202
【０８００】
表題化合物は、実施例１−２２９の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝382  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.28  min。
【０８０１】
実施例１−２３５
N−（3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）−2−ヒドロキシアセトアミド
【０８０２】
【化１９４】
2010111624.tif 000203
【０８０３】
tert−ブチル  3−（3−アミノフェニル）−6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（20  mg，0.049  mmol）、および（4,6−ジメトキシ−1,3,5−トリアジン−2−イル）−4−メチルモルホリニウム  クロリド（DMT−MM）（21  mg，0.074  mmol）のDMF（1  mL）溶液に、2−ヒドロキシ酢酸（5.6  mg，0.74  mol）を加えて終夜撹拌した。水、および酢酸エチルにて希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０８０４】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（5.3  mg，0.014  mmol，11%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝363  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.67  min。
【０８０５】
実施例１−２３６
N−（3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）−3−メトキシプロパンアミド
【０８０６】
【化１９５】
2010111624.tif 000204
【０８０７】
表題化合物は、実施例１−２３５の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝391  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.87  min。
【０８０８】
実施例１−２３７
N−（3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）−2−メトキシアセトアミド
【０８０９】
【化１９６】
2010111624.tif 000205
【０８１０】
表題化合物は、実施例１−２３５の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.38  (m，2H)，0.61  (m，1H)，1.31  (m，1H)，4.03  (s，2H)，4.05  (d，J＝6.9  Hz，2H)，7.44  (t，J＝7.8  Hz，1H)，7.59  (s，1H)，7.64  (dd，J＝7.8，1.5  Hz，2H)，8.12  (s，1H)，8.36  (s，1H)，9.91  (s，1H)，13.62  (s，1H)。
【０８１１】
実施例１−２３８
N−（3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アミド
【０８１２】
【化１９７】
2010111624.tif 000206
【０８１３】
表題化合物は、実施例１−２３５の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  d  0.42  (d，J＝4.4  Hz，1H)，0.64  (d，J＝6.8  Hz，2H)，1.33  (m，1H)，4.11  (d，J＝7.2  Hz，3H)，(，J＝7.2  Hz，2H)，7.52  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.70-7.73  (m，2H)，7.90  (d，J＝8.4  Hz，1H)，8.11  (m，1H)，8.15  (s，1H)，8.19  (d  ，J＝8.0  Hz，1H)，8.64  (s，1H)，8.78  (d，J＝4.0  Hz，1H)，10.82  (s，1H)，13.64  (s，1H)。
【０８１４】
実施例１−２３９
N−（3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）ニコチンアミド
【０８１５】
【化１９８】
2010111624.tif 000207
【０８１６】
表題化合物は、実施例１−２３５の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，J＝4.0  Hz，2H)，0.63  (m，J＝6.4  Hz，2H)，1.34  (m，1H)，4.10  (d，J＝6.8  Hz，2H)，7.54  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.60  (dd，J＝7.6，5.6  Hz，1H)，7.67  (s，1H)，7.73  (d，J＝8.0  Hz，1H)，7.81  (d，1H)，8.16  (s，1H)，8.34  (m，J＝8.0  Hz，1H)，8.50  (s，1H)，8.79  (dd，1H)，9.16  (s，1H)，10.60  (s，1H)，13.72  (br，1H)。
【０８１７】
実施例１−２４０
N−（3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）イソニコチンアミド
【０８１８】
【化１９９】
2010111624.tif 000208
【０８１９】
表題化合物は、実施例１−２３５の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，J＝3.2  Hz，2H)，0.63  (m，J＝7.6  Hz，2H)，1.34  (m，1H)，4.10  (d，J＝6.8  Hz，2H)，7.54  (t，J＝7.6  Hz，1H)，7.66  (s，1H)，7.75  (d，J＝7.6  Hz，1H)，7.81  (d，J＝7.6  Hz，1H)，7.91  (d，J＝5.6  Hz，2H)，8.16  (s，1H)，8.49  (s，1H)，8.82  (d，J＝5.6  Hz，2H)，10.65  (s，1H)。
【０８２０】
実施例１−２４１
N−（5−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ピリジン−3−イル）アセトアミド
【０８２１】
【化２００】
2010111624.tif 000209
【０８２２】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  d  0.41  (m，J＝3.2  Hz，2H)，0.63  (m，J＝6.4  Hz，2H)，1.33  (m，1H)，2.15  (s，3H)，4.08  (d，J＝6.8  Hz，2H)，7.60  (s，1H)，8.20  (s，1H)，8.73  (br，1H)，8.84  (br，1H)，8.92  (br，1H)，13.92  (br，1H)。
【０８２３】
実施例１−２４２
N−（3−（6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８２４】
【化２０１】
2010111624.tif 000210
【０８２５】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.41  (m，2H)，0.62  (d，J＝7.1  Hz，2H)，1.31  (m，1H)，2.09  (s，3H)，4.06  (d，J＝8.3  Hz，2H)，7.44  (t，J＝8.3  Hz，1H)，7.56-7.64  (m，3H)，8.13  (s，1H)，8.30  (s，1H)，10.07  (s，1H)，13.60  (s，1H)。
【０８２６】
実施例１−２４３
3−（5−ベンジルオキシ−6−シアノ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０８２７】
【化２０２】
2010111624.tif 000211
【０８２８】
工程１−ベンジルオキシ−2−ブロモ−5−メチル−4−ニトロベンゼン
1−ブロモ−2−フルオロ−4−メチル−5−ニトロベンゼン（13.4  g，57.3  mmol）、および水酸化カリウム（4.8  g，86.0  mmol）のアセトニトリル（30  mL）溶液にベンジルアルコール（12.3  g，115  mmol）を室温にて加え、6時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し析出した固体をろ取することにより表題化合物（17.2  g，53.4  mmol，93%）を茶色固体として得た。
1H  NMR  (300MHz，CDCl3)  δ  2.60  (s，3H)，5.23  (s，2H)，6.80  (s，1H)，7.35-7.48  (m，5H)，8.35  (s，1H)。
【０８２９】
工程２：2−ベンジルオキシ−4−メチル−5−ニトロベンゾニトリル
1−ベンジルオキシ−2−ブロモ−5−メチル−4−ニトロベンゼン（2.27  g，8.60  mmol）のDMF（11  mL）溶液にシアン化銅（924  mg，10.3  mmol）を加え、160℃で5時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮しすることにより表題化合物（2.07  mg，7.72  mmol，90%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.63  (s，3H)，5.39  (s，2H)，7.38-7.51  (m，6H)，8.51  (s，1H)。
【０８３０】
工程３：5−アミノ−2−ベンジルオキシ−4−メチルベンゾニトリル
2−ベンジルオキシ−4−メチル−5−ニトロベンゾニトリル（1.84  g，6.86  mmol）、および濃塩酸（5.6  mL）のエタノール（18  mL）溶液に塩化スズ（ＩＩ）2水和物（7.74  g，34.3  mmol）を加えて、過熱還流下で1時間撹拌した。2mol/L  水酸化ナトリウム水溶液で中和し、不溶物をセライトろ過した。ろ液を水、および酢酸エチルで希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（1.46  g，6.13  mmol，85%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.12  (s，3H)，4.86  (s，2H)，5.11  (s，2H)，6.85  (s，1H)，7.01  (s，1H)，7.31-7.45  (m，5H)。
【０８３１】
工程４：5−ベンジルオキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
5−アミノ−2−ベンジルオキシ−4−メチルベンゾニトリル（1.46  g，6.13  mmol）の酢酸（75  mL）溶液に硝酸ナトリウム（423  mg，6.13  mmol）を加えて、室温にて終夜撹拌した。反応溶液を濃縮し、トルエンを加えて生じた不溶物をろ過にて除去し、母液を減圧濃縮することにより表題化合物（1.54  g，6.18  mmol，quant）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  5.25  (s，2H)，7.31-7.54  (m，6H)，8.10  (s，1H)，8.11  (s，1H)。
【０８３２】
工程５：5−ベンジルオキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
5−ベンジルオキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル（1.51  g，6.06  mmol）のDMF（15  mL）溶液に、ヨウ素（2.69  g，10.6  mmol）、および水酸化カリウム（1.19  g，21.2  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。10%クエン酸水溶液にて酸性にして水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮しすることにより表題化合物（2.21  g，5.89  mmol，97%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  5.30  (s，2H)，7.11  (s，1H)，7.30-7.53  (m，5H)，8.12  (s，1H)，13.87  (brs，1H)。
【０８３３】
工程６：tert−ブチル  5−ベンジルオキシ−6−シアノ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート
5−ベンジルオキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−6−カルボニトリル（2.21  g，5.89  mmol）、トリエチルアミン（775  mg，1.06  mL，7.66  mmol）、およびDMAP（36  mg，0.295  mmol）のアセトニトリル（22  mL）溶液に、Boc2O（1.67  g，1.78  mL，7.66  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。反応液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化することにより表題化合物（2.43  g，5.11  mmol，83%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝476  (M+H)+。
【０８３４】
工程７：表題化合物
tert−ブチル  5−ベンジルオキシ−6−シアノ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（60  mg，0.126  mmol）、2mol/L  Na2CO3水溶液（0.252  mL，0.505  mmol）、およびPdCl2(dppf)（13.4  mg，0.016  mmol）のTHF（1  mL）溶液に3−スルファモイルフェニルボロン酸（50.8  mg，0.252  mmol）を加え、加熱還流下で3時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０８３５】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（13.7  mg，0.034  mmol，74%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  5.32  (s，2H)，7.31-7.51  (m，7H)，7.71-7.84  (m，3H)，8.16  (m，2H)，8.37  (s，1H)，13.81  (s，1H)。
【０８３６】
実施例１−２４４
N−（3−（5−ベンジルオキシ−6−シアノ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８３７】
【化２０３】
2010111624.tif 000212
【０８３８】
表題化合物は、実施例１−２４３の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.10  (s，3H)，5.34  (s，2H)，7.35  (t，J＝7.6  Hz，1H)，7.41-7.63  (m，7H)，7.73  (s，1H)，8.16  (s，1H)，8.30  (s，1H)，10.12  (s，1H)，13.65  (s，1H)。
【０８３９】
実施例１−２４５
N−（3−（6−シアノ−5−ヒドロキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８４０】
【化２０４】
2010111624.tif 000213
【０８４１】
N−（3−（5−ベンジルオキシ−6−シアノ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド（450  mg，0.933  mmol）のTHF（10  mL）溶液に10%パラジウム炭素（50  mg）を加え、水素雰囲気下で2時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（317  mg，0.80  mmol，87%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.10  (s，3H)，7.45  (t，J＝7.8  Hz，1H)，7.51-7.59  (m，3H)，8.03  (s，1H)，8.25  (s，1H)，10.10  (s，1H)，10.60  (brs，1H)，13.47  (s，1H)。
【０８４２】
実施例１−２４６
N−（3−（6−シアノ−5−プロポキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８４３】
【化２０５】
2010111624.tif 000214
【０８４４】
N−（3−（6−シアノ−5−ヒドロキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド（10  mg，0.025  mmol）、および炭酸カリウム（4.23  mg，0.031  mmol）のDMF（0.2  mL）溶液に1−ヨードプロパン（5.20  mg，0.031  mmol）を加え、60℃で1時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０８４５】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣をヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（7.1  mg，0.021  mmol，68%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.06  (t，J＝7.3  Hz，3H)，1.83  (m，2H)，2.10  (s，3H)，4.17  (t，J＝6.3  Hz，2H)，7.45  (t，J＝7.7  Hz，1H)，7.56-7.65  (m，3H)，8.14  (s，1H)，8.33  (s，1H)，10.09  (s，1H)，13.61  (s，1H)。
【０８４６】
実施例１−２４７
N−（3−（6−シアノ−5−（2−モルホリノエトキシ）−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８４７】
【化２０６】
2010111624.tif 000215
【０８４８】
N−（3−（6−シアノ−5−ヒドロキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド（20  mg，0.051  mmol）、ADDP（25.7  mg，0.102  mmol）およびトリ（n−ブチル）ホスフィン（30.9  mg，0.153  mmol）のTHF（1  mL）溶液にN−（2−ヒドロキシエチル）モルホリン（10  mg，0.076  mmol）を加え、60℃で1時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製した。
【０８４９】
精製した化合物にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣をヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（4.2  mg，0.010  mmol，61%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.09  (s，3H)，2.55  (brs，2H)，2.80  (brs，2H)，3.57  (brs，2H)，4.33  (brs，2H)，7.42  (m，1H)，7.55-7.65  (m，3H)，8.14  (s，1H)，8.33  (s，1H)，10.09  (s，1H)，13.62  (s，1H)。
【０８５０】
実施例１−２４８
N−（3−（6−シアノ−5−（2−ジメチルアミノエトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８５１】
【化２０７】
2010111624.tif 000216
【０８５２】
表題化合物は、実施例１−２４７の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.10  (s，3H)，2.28  (s，6H)，2.75  (brs，2H)，4.29  (brs，2H)，7.45  (m，1H)，7.56-7.64  (m，3H)，8.14  (s，1H)，8.33  (s，1H)，10.09  (s，1H)，13.63  (s，1H)。
【０８５３】
実施例１−２４９
N−（3−（5−（2−クロロエトキシ）−6−シアノ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８５４】
【化２０８】
2010111624.tif 000217
【０８５５】
表題化合物は、実施例１−２４６の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.09  (s，3H)，4.04  (t，J＝4.7  Hz，2H)，4.50  (t，J＝4.8  Hz，2H)，7.45  (t，J＝7.7  Hz，1H)，7.58-7.66  (m，3H)，8.17  (s，1H)，8.27  (s，1H)，10.11  (s，1H)。
【０８５６】
実施例１−２５０
N−（3−（6−シアノ−5−（2−ヒドロキシエトキシ）−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８５７】
【化２０９】
2010111624.tif 000218
【０８５８】
表題化合物は、実施例１−２４６の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.09  (s，3H)，3.82  (d，J＝5.1  Hz，2H)，4.23  (m，2H)，5.00  (m，1H)，7.45  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.56-7.65  (m，3H)，8.14  (s，1H)，8.31  (s，1H)，10.11  (s，1H)。
【０８５９】
実施例１−２５１
N−（3−（6−シアノ−5−フェニル−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８６０】
【化２１０】
2010111624.tif 000219
【０８６１】
工程１：3−（3−アセトアミドフェニル）−6−シアノ−1H−インダゾール−5−イル  トリフルオロメタンスルホネート
N−（3−（6−シアノ−5−ヒドロキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド（100  mg，0.255  mmol）、およびピリジン（40.3  mg，0.041  mmol）のジクロロメタン（1  mL）溶液に無水トリフルオロメタンスルホン酸（86  mg，0.052  mL，0.306  mmol）を加えて、室温で1時間撹拌した。反応溶液を飽和重曹水、および酢酸エチルで希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（140  mg，0.267  mmol，quant）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.40  (t，J＝6.9  Hz，3H)，4.17  (d，2H)，7.44  (s，1H)，8.06  (s，1H)，8.10  (s，1H)，13.39  (br，1H)。
【０８６２】
工程２：表題化合物
tert−ブチル  5−ベンジルオキシ−6−シアノ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（15  mg，0.029  mmol）、2mol/L  Na2CO3水溶液（0.057  mL，0.114  mmol）、およびPdCl2(dppf)（4.67  mg，0.0057  mmol）のTHF（0.3  mL）溶液にフェニルボロン酸（5.23  mg，0.043  mmol）を加え、加熱還流下で3時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０８６３】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（9.2  mg，0.026  mmol，90%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.06  (s，3H)，7.42-7.71  (m，8H)，8.16  (s，1H)，8.26  (s，1H)，8.34  (s，1H)，10.11  (s，1H)。
【０８６４】
実施例１−２５２
N−（3−（6−シアノ−5−イソプロポキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８６５】
【化２１１】
2010111624.tif 000220
【０８６６】
表題化合物は、実施例１−２４６の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.37  (d，J＝6.1  Hz，6H)，2.10  (s，3H)，4.82  (m，1H)，7.45  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.54  (d，J＝7.8  Hz，1H)，7.63  (d，J＝7.8  Hz，1H)，7.66  (s，1H)，8.13  (s，1H)，8.34  (s，1H)，10.09  (s，1H)，13.61  (brs，1H)。
【０８６７】
実施例１−２５３
N−（3−（6−シアノ−5−（2−メトキシエトキシ）−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８６８】
【化２１２】
2010111624.tif 000221
【０８６９】
表題化合物は、実施例１−２４６の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.11  (s，3H)，3.38  (s，3H)，3.78  (t，J＝4.2  Hz，2H)，4.34  (t，J＝4.0  Hz，2H)，7.45  (t，J＝7.8  Hz，1H)，7.60  (d，J＝8.1  Hz，1H)，7.64-7.66  (m，2H)，8.15  (s，1H)，8.31  (s，1H)，10.09  (s，1H)，13.63  (s，1H)。
【０８７０】
実施例１−２５４
4−（6−シアノ−5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンズアミド
【０８７１】
【化２１３】
2010111624.tif 000222
【０８７２】
表題化合物は、実施例１−１２７、および１２８の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  4.00  (s，3H)，7.41  (brs，1H)，7.62  (s，1H)，8.02-8.08  (m，5H)，8.16  (s，1H)，13.76  (s，1H)。
【０８７３】
実施例１−２５５
3−（6−シアノ−5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０８７４】
【化２１４】
2010111624.tif 000223
【０８７５】
表題化合物は、実施例１−１２７、および１２８の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  4.00  (s，3H)，7.50  (s，2H)，7.60  (s，1H)，7.75  (t，J＝7.8  Hz，1H)，7.87  (d，J＝7.8  Hz，1H)，8.19  (s，1H)，8.23  (d，J＝7.3  Hz，1H)，8.42  (s，1H)，13.83  (s，1H)。
【０８７６】
実施例１−２５６
N−（3−（6−シアノ−5−メトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０８７７】
【化２１５】
2010111624.tif 000224
【０８７８】
表題化合物は、実施例１−１２７、および１２８の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.09  (s，3H)，3.99  (s，3H)，7.45  (t，J＝7.8  Hz，1H)，7.55  (d，J＝7.6  Hz，1H)，7.61  (s，1H)，7.65  (d，J＝7.3  Hz，1H)，8.15  (s，1H)，8.35  (s，1H)，10.10  (s，1H)，13.63  (s，1H)。
【０８７９】
実施例１−２５７
5−エトキシ−3−（2−オキソインドリン−6−イル）−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
【０８８０】
【化２１６】
2010111624.tif 000225
【０８８１】
表題化合物は、実施例１−１２８（工程３）の方法に準じて合成した。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.40  (t，J＝6.8  Hz，3H)，4.22  (q，2H)，7.35-7.37  (m，2H)，7.50-7.54  (m，2H)，8.11  (s，1H)，10.48  (s，1H)，13.59  (s，1H)。
【０８８２】
実施例１−２５８
4−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）−N−シクロプロピルチオフェン−2−カルボキサアミド
【０８８３】
【化２１７】
2010111624.tif 000226
【０８８４】
表題化合物は、実施例１−２２７の方法に準じて合成した。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  0.60  (m，2H)，0.71(m，2H)，1.43  (t，J＝6.8  Hz，3H)，2.84  (br，1H)，4.29  (q，2H)，7.65  (s，1H)，8.13  (s，1H)，8.35  (s，1H)，8.40  (s，1H)，8.67  (d，1H)，13.61  (s，1H)。
【０８８５】
実施例１−２５９
1−（3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）−3−メチルウレア
【０８８６】
【化２１８】
2010111624.tif 000227
【０８８７】
tert−ブチル  3−（3−アミノフェニル）−6−シアノ−5−シクロプロピルメトキシ−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（20  mg，0.049  mmol）、およびトリエチルアミン（23  mg，31μL，0.223  mmol）のジクロロメタン（1  mL）溶液に、トリホスゲン（12  mg，0.041  mol）を0℃で加えて、室温で30分間撹拌した。次に、メチルアミン（2M  in  THF，22  μL，0.045  mmol）を加え、さらに1時間撹拌した。水、および酢酸エチルにて希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０８８８】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣をメタノール／水にて固化させることにより表題化合物（8.9  mg，0.025  mmol，66%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝451  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.32  min。
【０８８９】
実施例１−２６０
3−（6−シアノ−5−（2−プロピニルオキシ）−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０８９０】
【化２１９】
2010111624.tif 000228
【０８９１】
表題化合物は、実施例１−２４６の方法に準じて合成した。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  3.35  (s，1H)，5.11  (s，2H)，7.49  (s，2H)，7.73-7.77  (m，2H)，7.78  (d，J＝6.3  Hz，1H)，8.22  (d，J＝6.6  Hz，1H)，8.24  (s，1H)，8.42  (s，1H)，13.89  (s，1H)。
【０８９２】
実施例１−２６１
3−（6−シアノ−5−フェノキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０８９３】
【化２２０】
2010111624.tif 000229
【０８９４】
工程１：1−ブロモ−4−メチル−5−ニトロ−2−フェノキシベンゼン
1−ブロモ−2−フルオロ−4−メチル−5−ニトロベンゼン（3  g，12.82  mmol）、および水酸化カリウム（935  mg，16.7  mmol）のアセトニトリル（20  mL）溶液にフェノール（1.81  g，19.2  mmol）を室温にて加え、6時間撹拌した。反応溶液を水、および酢酸エチルにて希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；5−10%酢酸エチル  グラジエント）にて精製することにより表題化合物（3.84  g，12.5  mmol，97%）を白色固体として得た。
1H  NMR(400MHz，DMSO-d6)  δ  2.49  (s，3H)，6.66  (s，1H)，7.07  (d，J＝7.6  Hz，2H)，7.26  (t，J＝7.4  Hz，1H)，7.42  (d，J＝7.55  Hz，1H)，7.45  (d，J＝7.7  Hz，1H)，8.38  (s，1H)。
【０８９５】
工程２：4−メチル−5−ニトロ−2−フェノキシベンゾニトリル
1−ブロモ−4−メチル−5−ニトロ−2−フェノキシベンゼン（3.8  g，12.3  mmol）のDMF（15  mL）溶液にシアン化銅（1.33  g，14.8  mmol）を加え、160℃で5時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮しすることにより表題化合物（3.27  g，quant）を得た。
1H  NMR  (300MHz，CDCl3)  δ  2.57  (s，3H)，6.65  (s，1H)，7.11-7.15  (m，2H)，7.34  (tt，J＝7.4，1.4  Hz，1H)，7.45-7.52  (m，2H)，8.41  (s，1H)。
【０８９６】
工程３：5−アミノ−4−メチル−2−フェノキシベンゾニトリル
4−メチル−5−ニトロ−2−フェノキシベンゾニトリル（3.27  g，12.9  mmol）のTHF（50  mL）溶液に10%パラジウム炭素（500  mg）を加え、水素雰囲気下で2時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（2.61  g，11.6  mmol，90%）を黄色固体として得た。
1H  NMR  (300MHz，CDCl3)  δ  2.15  (s，3H)，3.64  (brs，2H)，6.73  (s，1H)，6.88  (s，1H)，6.97  (dt，J＝7.2，1.3  Hz，2H)，7.10  (t，J＝7.4  Hz，1H)，7.29-7.35  (m，2H)。
【０８９７】
工程４：5−フェノキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
5−アミノ−4−メチル−2−フェノキシベンゾニトリル（2.5  g，11.2  mmol）の酢酸（125  mL）溶液に硝酸ナトリウム（769  mg，11.2  mmol）を加えて、室温にて終夜撹拌した。反応溶液を減圧濃縮することにより表題化合物（5.1  g）を得た。
1H  NMR  (300MHz，CDCl3)  δ  7.08-7.11  (m，2H)，7.21  (m，1H)，7.38-7.43  (m，2H)，7.93  (s，1H)，8.01  (s，1H)，8.21  (brs，1H)。
【０８９８】
工程５：3−ヨード−5−フェノキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
5−フェノキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル（5.1  g）のDMF（30  mL）溶液に、ヨウ素（4.26  g，16.8  mmol）、および水酸化カリウム（2.55  g，45.5  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。10%クエン酸水溶液にて酸性にして水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；30−60%酢酸エチル  グラジエント）にて精製することにより表題化合物（2.43  g，6.72  mmol，工程４、および５の合計60%）を得た。
1H  NMR  (300MHz，CDCl3)  δ  7.05  (s，1H)，7.12-7.16  (m，2H)，7.28  (m，1H)，7.44-7.50  (m，2H)，7.93  (s，1H)，10.58  (brs，1H)。
【０８９９】
工程６：3−ヨード−5−フェノキシ−1−トリチル−1H−インダゾール−6−カルボニトリル
3−ヨード−5−フェノキシ−1H−インダゾール−6−カルボニトリル（1.0  g，2.77  mmol）、およびトリエチルアミン（664  mg，0.883  mL，6.37  mmol）のジクロロメタン（20  mL）溶液に、トリチルクロリド（926  mg，3.32  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。反応液に水、およびクロロホルムを加え分離した後、水相をクロロホルムにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化することにより表題化合物（1.16  g，1.922  mmol，69%）を得た。
1H  NMR  (300MHz，CDCl3)  δ  6.67  (s，1H)，6.87  (s，1H)，7.07-7.11  (m，2H)，7.16-7.34  (m，16H)，7.28-7.45  (m，2H)。
【０９００】
工程７：表題化合物
3−ヨード−5−フェノキシ−1−トリチル−1H−インダゾール−6−カルボニトリル（120  mg，0.199  mmol）、2mol/L  Na2CO3水溶液（0.398  mL，0.795  mmol）、およびPdCl2(dppf)（16.2  mg，0.020  mmol）のジオキサン（2  mL）溶液に3−スルファモイルフェニルボロン酸（71.9  mg，0.358  mmol）を加え、加熱還流下で3時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０９０１】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝9：1溶液（2  mL）を加え2時間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール；3−10%メタノール  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（28.5  mg，0.073  mmol，37%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  7.03  (d，J＝7.8  Hz，2H)，7.14  (t，J＝7.0  Hz，1H)，7.38  (d，J＝7.6  Hz，1H)，7.40  (d，J＝7.8  Hz，1H)，7.47  (s，2H)，7.68  (t，J＝7.8  Hz，1H)，7.84  (d，J＝7.3  Hz，1H)，7.93  (s，1H)，8.13  (d，J＝8.1  Hz，1H)，8.36  (s，1H)，8.41  (s，1  H)。
【０９０２】
実施例１−２６２
N−（3−（6−クロロ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）フェニル）アセトアミド
【０９０３】
【化２２１】
2010111624.tif 000230
【０９０４】
工程１：1−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−5−ニトロベンゼン
硝酸カリウム（1.75  g，17.3  mmol）の濃硫酸（7.5  mL）溶液に1−クロロ−2−フルオロ−4−メチルベンゼン（2.5  g，2.08  mL，17.3  mmol）を0℃で加えて、室温にて1時間撹拌した。反応溶液を氷水にあけて析出した固体をろ取し、水、および飽和重曹水にて洗浄することにより、表題化合物（2.91  g，15.4  mmol，89%）を淡黄色固体として得た。
MS  (ESI)  m/z＝190  (M+H)+。
【０９０５】
工程２：1−クロロ−2−エトキシ−4−メチル−5−ニトロベンゼン
1−クロロ−2−フルオロ−4−メチル−5−ニトロベンゼン（1.49  g，7.86  mmol）のエタノール（7.5  mL）溶液に20%  ナトリウムエトキシド／エタノール溶液（3.72  mL，9.51  mmol）を室温にて加え、4時間撹拌した。反応溶液を2mol/L塩酸水溶液にて酸性にし析出した固体をろ取することにより表題化合物（1.60  g，7.42  mmol，94%）を黄色固体として得た。
MS  (ESI)  m/z＝216  (M+H)+。
【０９０６】
工程３：5−クロロ−4−エトキシ−2−メチルアニリン
1−クロロ−2−エトキシ−4−メチル−5−ニトロベンゼン（500  mg，2.32  mmol）、および濃塩酸（2  mL）のエタノール（6  mL）溶液に塩化スズ（ＩＩ）2水和物（2.62  g，11.6  mmol）を加えて、60℃で1時間撹拌した。4mol/L  水酸化ナトリウム水溶液で中和し、不溶物をセライトろ過した。ろ液を水、および酢酸エチルで希釈した後、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（384  mg，2.07  mmol，89%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝186  (M+H)+。
【０９０７】
工程４：6−クロロ−5−エトキシ−1H−インダゾール
5−クロロ−4−エトキシ−2−メチルアニリン（300  mg，1.62  mmol）の酢酸（15  mL）溶液に硝酸ナトリウム（111  mg，1.62  mmol）を加えて、室温にて終夜撹拌した。析出した固体をろ取し、酢酸エチル／ヘキサンにて洗浄することにより表題化合物（244  mg，1.24  mmol，77%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝197  (M+H)+。
【０９０８】
工程５：6−クロロ−5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール
6−クロロ−5−エトキシ−1H−インダゾール（170  mg，0.865  mmol）のDMF（2  mL）溶液に、ヨウ素（384  mg，1.51  mmol）、および水酸化カリウム（170  mg，3.03  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。10%クエン酸水溶液にて酸性にして水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（118  mg，0.365  mmol，42%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝323  (M+H)+。
【０９０９】
工程６：tert−ブチル  6−クロロ−5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート
6−クロロ−5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール（117  mg，0.363  mmol）、トリエチルアミン（47.7  mg，0.065  mL，0.472  mmol）、およびDMAP（2.2  mg，0.0018  mmol）のアセトニトリル（3  mL）溶液に、Boc2O（103  mg，0.109  mL，0.472  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。反応液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化することにより表題化合物（143  mg，0.338  mmol，93%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝423  (M+H)+。
【０９１０】
工程７：表題化合物
tert−ブチル  6−クロロ−5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（50  mg，0.118  mmol）、2mol/L  Na2CO3水溶液（0.237  mL，0.473  mmol）、およびPdCl2(dppf)（9.7mg，0.012  mmol）のTHF（1  mL）溶液に3−アセトアミドフェニルボロン酸（31.8  mg，0.177  mmol）を加え、加熱還流下で1時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０９１１】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（26.4  mg，0.080  mmol，68%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.43  (t，J＝7.0  Hz，3H)，2.10  (s，3H)，4.19  (q，J＝7.0  Hz，2H)，7.44  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.55-7.58  (m，2H)，7.64  (d，J＝7.6  Hz，1H)，7.72  (s，1H)，8.33  (s，1H)，10.08  (s，1H)，13.21  (s，1H)。
【０９１２】
実施例１−２６３
3−（6−クロロ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０９１３】
【化２２２】
2010111624.tif 000231
【０９１４】
表題化合物は、実施例１−２６２の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.41  (t，J＝7.0  Hz，3H)，4.20  (q，J＝6.9  Hz，2H)，7.49  (s，2H)，7.56  (s，1H)，7.73  (t，J＝7.7  Hz，1H)，7.76  (s，1H)，7.84  (d，J＝8.1  Hz，1H)，8.20  (d，J＝7.1  Hz，1H)，8.41  (s，1H)，13.40  (s，1H)。
【０９１５】
実施例１−２６４
5−エトキシ−6−ニトロ−1H−インダゾール
【０９１６】
【化２２３】
2010111624.tif 000232
【０９１７】
4−エトキシ−2−メチル−5−ニトロアニリン（1.0  g，5.1  mmol）の酢酸（50  mL）溶液に硝酸ナトリウム（352  mg，5.1  mmol）の水溶液（0.2  mL）を0℃で加えて、室温にて2日間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水を加え希釈し、酢酸エチルを加えて分離した。水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた残渣をヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより、表題化合物（923  mg，4.45  mmol，87%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.34  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.17  (q，2H)，7.58  (s，1H)，8.09  (s，1H)，8.13  (s，1H)，13.43  (br，1H)。
【０９１８】
実施例１−２６５
5−エトキシ−1H−インダゾール−6−アミン
【０９１９】
【化２２４】
2010111624.tif 000233
【０９２０】
5−エトキシ−6−ニトロ−1H−インダゾール（700  mg，3.38  mmol）のTHF：メタノール＝1：1（4  mL）溶液に10%パラジウム炭素（100  mg）を加え、水素雰囲気下で4時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮しヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（424  mg，2.39  mmol，71%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.37  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.01  (q，2H)，4.96  (br，2H)，6.62  (s，1H)，6.95  (s，1H)，7.66  (s，1H)，12.20  (br，1H)。
【０９２１】
（実施例２）
実施例２−１
2−（5−エトキシ−1H−インダゾール−6−イル）オキサゾール
【０９２２】
【化２２５】
2010111624.tif 000234
【０９２３】
工程１：2−（2−エトキシ−4−メチル−5−ニトロフェニル）オキサゾール
1−ブロモ−2−エトキシ−4−メチル−5−ニトロベンゼン（300  mg，1.15  mmol）、およびPd(PPh3)4（133  mg，0.115  mmol）のトルエン（3  mL）溶液に2−（トリ−n−ブチルスタニル）オキサゾール（620  mg，1.73  mmol）を加え、加熱還流下で5時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；5−30%酢酸エチル  グラジエント）にて精製することにより、表題化合物（64.8  mg，0.261  mmol，23%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.40  (t，J＝6.8  Hz，3H)，2.65  (s，3H)，4.31  (dd，2H)，7.32  (s，1H)，7.42  (s，1H)，8.26  (s，1H)，8.55  (s，1H)。
【０９２４】
工程２：4−エトキシ−2−メチル−5−（オキサゾール−2−イル）アニリン
2−（2−エトキシ−4−メチル−5−ニトロフェニル）オキサゾール（60  mg，0.242  mmol）のTHF（2  mL）溶液に10%パラジウム炭素（50  mg）を加え、水素雰囲気下で1時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（55  mg，0.252  mmol，quant）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝219  (M+H)+。
【０９２５】
工程３：表題化合物
4−エトキシ−2−メチル−5−（オキサゾール−2−イル）アニリン（50  mg，0.229  mmol）の酢酸（3  mL）溶液に硝酸ナトリウム（15.8  mg，0.229  mmol）を加えて、室温にて終夜撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝100：3）にて精製することにより、表題化合物（4.2  mg，0.018  mmol，8%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.33  (t，J＝7.2  Hz，3H)，4.09  (q，2H)，7.36  (s，1H)，7.39  (s，1H)，7.93  (s，1H)，8.02  (s，1H)，8.20  (s，1H)，13.12  (s，1H)。
【０９２６】
実施例２−２
3−（5−エトキシ−6−（オキサゾール−5−イル）−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０９２７】
【化２２６】
2010111624.tif 000235
【０９２８】
工程１：5−ブロモ−4−エトキシ−2−メチルアニリン
1−ブロモ−2−エトキシ−4−メチル−5−ニトロベンゼン（1.0  g，3.84  mmol）のエタノール：水＝5：1（12  mL）溶液にハイドロサルファイトナトリウム（3.4  g，19.5  mmol）を加え、100℃で5時間撹拌した。反応溶液に濃塩酸（6  mL）を加え希釈した後、水、および酢酸エチルを加え分離した。水相を飽和重曹水で中和し、酢酸エチルにて抽出した後、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物（766  mg，3.33  mmol，87%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.10  (t，J＝6.9  Hz，3H)，1.84  (s，3H)，3.74  (q，2H)，4.47  (br，2H)，6.57  (s，1H)，6.64  (s，1H)。
【０９２９】
工程２：6−ブロモ−5−エトキシ−1H−インダゾール
5−ブロモ−4−エトキシ−2−メチルアニリン（2.5  g，10.9  mmol）の酢酸（120  mL）溶液に硝酸ナトリウム（750  mg，10.9  mmol）の水溶液（1  mL）を加えて、室温にて終夜撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製することにより、表題化合物（2.3  g，9.54  mmol，88%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝241  (M+H)+。
【０９３０】
工程３：5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルバルデヒド
6−ブロモ−5−エトキシ−1H−インダゾール（100  mg，0.415  mmol）のTHF（2  mL）溶液にn−ブチルリチウム（2.6  M  in  ヘキサン；479  μL，1.24  mmol）を−40℃で加えて5分間撹拌した。次にDMF（65  μL，0.830  mmol）を−40℃で加え、室温にて2時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した後、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；20−70%酢酸エチル  グラジエント）にて精製することにより、表題化合物（61.7  mg，0.324  mmol，78%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.42  (t，J＝6.8  Hz，3H)，4.17  (dd，2H)，7.41  (s，1H)，7.87  (s，1H)，8.08  (s，1H)，10.47  (s，1H)，13.31  (s，1H)。
【０９３１】
工程４：5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−6−イル）オキサゾール
5−エトキシ−1H−インダゾール−6−カルバルデヒド（50  mg，0.263  mmol）、および炭酸カリウム（43.6  mg，0.315  mmol）のメタノール（1  mL）溶液にTosMIC（51.3  mg，0.263  mmol）を加えて、過熱還流下で3時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；20−70%酢酸エチル  グラジエント）にて精製することにより、表題化合物（42  mg，0.183  mmol，70%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.49  (t，J＝6.8  Hz，3H)，4.18  (dd，2H)，7.36  (s，1H)，7.63  (s，1H)，7.85  (s，1H)，8.00  (s，1H)，8.48  (s，1H)，13.05  (s，1H)。
【０９３２】
工程５：tert−ブチル  5−エトキシ−3−ヨード−6−（オキサゾール−5−イル）−1H−インダゾール−1−カルボキシレート
5−（5−エトキシ−1H−インダゾール−6−イル）オキサゾール（34.0  mg，0.148  mmol）のDMF（1.5  mL）溶液に、ヨウ素（41.4  mg，0.163  mmol）、および水酸化カリウム（33.3  mg，0.59  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。2mol/L塩酸水溶液にて酸性にして水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０９３３】
得られた残渣、トリエチルアミン（22.5  mg，0.031  mL，0.222  mmol）、およびDMAP（18.1  mg，0.148  mmol）のアセトニトリル（3  mL）溶液に、Boc2O（48.6  mg，0.053  mL，0.222  mmol）を室温にて加え、50分間撹拌した。反応液に水を加えて析出した固体をろ取し、50%  水／メタノールにて洗浄することにより表題化合物（57.6  mg，0.127  mmol，85%）を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.52  (t，3H)，1.67  (s，9H)，4.31  (dd，2H)，7.04  (s，1H)，7.73  (s，1H)，8.46  (s，1H)，8.56  (s，1H)。
【０９３４】
工程６：表題化合物
tert−ブチル  5−エトキシ−3−ヨード−6−（オキサゾール−5−イル）−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（30  mg，0.066  mmol）、2mol/L  Na2CO3水溶液（0.132  mL，0.264  mmol）、およびPdCl2(dppf)（5.38  mg，0.0066  mmol）のTHF（1  mL）溶液に3−スルファモイルフェニルボロン酸（17.2  mg，0.086  mmol）を加え、加熱還流下で6時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０９３５】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−70%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（7.7  mg，0.020  mmol，30%）を得た。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.52  (t，J＝6.8  Hz，3H)，4.28  (q，2H)，7.50  (s，2H)，7.55  (s，1H)，7.67  (s，1H)，7.74  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.84  (d，J＝8.0  Hz，1H)，7.94  (s，1H)，8.22  (d，J＝8.0  Hz，1H)，8.43  (br，1H)，8.50  (s，1H)，13.48  (s，1H)。
【０９３６】
実施例２−３
3−（6−ブロモ−5−エトキシ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０９３７】
【化２２７】
2010111624.tif 000236
【０９３８】
工程１：tert−ブチル  6−ブロモ−5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート
6−ブロモ−5−エトキシ−1H−インダゾール（1.0  g，4.15  mmol）のDMF（8  mL）溶液に、ヨウ素（1.16  g，4.56  mmol）、および水酸化カリウム（931  mg，16.6  mmol）を室温にて加え、4時間撹拌した。2mol/L塩酸水溶液にて酸性にして水で希釈し、析出した固体をろ取した。
【０９３９】
得られた固体、およびトリエチルアミン（546  mg，0.747  mL，5.39  mmol）のアセトニトリル（3  mL）溶液に、Boc2O（1.18  g，1.25  mL，5.39  mmol）を室温にて加え、50分間撹拌した。反応液に水を加えて析出した固体をろ取し、50%  水／メタノールにて洗浄することにより表題化合物（1.85  g，3.95  mmol，95%）を得た。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.42  (t，J＝6.8  Hz，3H)，1.65  (s，9H)，4.21  (dd，2H)，6.95  (s，1H)，8.25  (s，1H)。
【０９４０】
工程２：表題化合物
表題化合物は、工程１で得られたtert−ブチル  6−ブロモ−5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレートを用い、実施例２−２（工程６）の方法に準じて合成した。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.41  (t，J＝6.8  Hz，3H)，4.18  (q，2H)，7.49  (s，2H)，7.53  (s，1H)，7.72  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.83  (d，J＝8.0  Hz，1H)，7.92  (s，1H)，8.19  (d，J＝8.0  Hz，1H)，8.40  (br，1H)，13.40  (s，1H)。
【０９４１】
実施例２−４
3−（5−エトキシ−6−フェニル−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０９４２】
【化２２８】
2010111624.tif 000237
【０９４３】
工程１：tert−ブチル  6−ブロモ−5−エトキシ−3−（3−スルファモイルフェニル）−1H−インダゾール−1−カルボキシレート
tert−ブチル  6−ブロモ−5−エトキシ−3−ヨード−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（500  mg，1.07  mmol）、2mol/L  Na2CO3水溶液（2.14  mL，4.28  mmol）、およびPdCl2(dppf)（87  mg，0.107  mmol）のTHF（5  mL）溶液に3−スルファモイルフェニルボロン酸（258  mg，1.29  mmol）を加え、加熱還流下で6時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−70%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（358  mg，0.721  mmol，67%）を得た。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.42  (t，J＝6.8  Hz，3H)，1.68  (s，9H)，4.23  (dd，2H)，7.52-7.56  (m，3H)，7.81  (t，J＝7.6  Hz，1H)，7.99  (d，J＝8.0  Hz，1H)，8.23  (d，J＝8.0  Hz，1H)，8.38  (s，1H)，8.39  (s，1H)。
【０９４４】
工程２：表題化合物
tert−ブチル  6−ブロモ−5−エトキシ−3−（3−スルファモイルフェニル）−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（30  mg，0.060  mmol）、2mol/L  炭酸カリウム水溶液（0.121  mL，0.242  mmol）、S−Phos（3.72  mg，0.0091  mmol）、および酢酸パラジウム（1.36  mg，0.006  mmol）のアセトニトリル（1  mL）溶液にフェニルボロン酸（10.3  mg，0.085  mmol）を加え、加熱還流下で6時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０９４５】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−70%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（2.5  mg，0.0064  mmol，11%）を得た。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.28  (t，J＝6.8  Hz，3H)，4.11  (q，2H)，7.37-7.59  (m，8H)，7.74  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.83  (d，J＝8.0  Hz，1H)，8.23  (d，J＝8.0  Hz，1H)，8.45  (br，1H)，13.36  (s，1H)。
【０９４６】
実施例２−５
3−（5−エトキシ−6−（1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０９４７】
【化２２９】
2010111624.tif 000238
【０９４８】
表題化合物は、対応するボロン酸エステルを用いて実施例２−４の方法に準じて合成した。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  1.48  (t，J＝6.8  Hz，3H)，3.90  (s，3H)，4.19  (q，2H)，7.46  (s，1H)，7.49  (s，2H)，7.70-7.83  (m，3H)，7.99  (s，1H)，8.19-8.22  (m，2H)，8.43  (br，1H)，13.25  (br，1H)。
【０９４９】
【化２３０】
2010111624.tif 000239
【０９５０】
表４に記載した化合物は、実施例２−４の方法に準じて合成した。
【０９５１】
表４
【０９５２】
【表４−１】
2010111624.tif 000240
【０９５３】
【表４−２】
2010111624.tif 000241
【０９５４】
【表４−３】
2010111624.tif 000242
【０９５５】
【表４−４】
2010111624.tif 000243
【０９５６】
実施例２−４０
3−（5−エトキシ−6−（3−ヒドロキシ−1−ブチニル)−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０９５７】
【化２３１】
2010111624.tif 000244
【０９５８】
tert−ブチル  6−ブロモ−5−エトキシ−3−（3−スルファモイルフェニル）−1H−インダゾール−1−カルボキシレート（30  mg，0.060  mmol）、トリエチルアミン（0.4  mL）、およびPdCl2(dppf)（6.35  mg，0.091  mmol）のTHF（1  mL）溶液に3−ブチン−2−オール（6.35  mg，0.091  mmol）を加え、加熱還流下で6時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０９５９】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝1：1溶液（2  mL）を加え30分間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；10−70%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（6.4  mg，0.017  mmol，28%）を得た。
1H  NMR(400MHz，DMSO-d6)  δ  1.39-1.44  (m，6H)，4.15  (q，2H)，4.64  (m，1H)，5.46  (br，1H)，7.45  (s，1H)，7.48  (s，2H)，7.61  (s，1H)，7.72  (t，J＝8.0  Hz，1H)，7.83  (t，J＝8.4  Hz，1H)，8.19  (d，J＝7.2  Hz，1H)，8.41  (br，1H)，13.37  (s，1H)。
【０９６０】
実施例２−４１
3−（5−エトキシ−6−フェニルエチニル−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０９６１】
【化２３２】
2010111624.tif 000245
【０９６２】
表題化合物は、実施例２−４０の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝418  (M+H)+.
LC/MS  tR＝2.17  min。
【０９６３】
実施例２−４２
3−（5−エトキシ−6−（3−メトキシ−1−プロピニル）−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０９６４】
【化２３３】
2010111624.tif 000246
【０９６５】
表題化合物は、実施例２−４０の方法に準じて合成した。
MS  (ESI)  m/z＝386  (M+H)+.
LC/MS  tR＝1.66  min。
【０９６６】
実施例２−４３
3−（5−ベンジルオキシ−6−（1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル）−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０９６７】
【化２３４】
2010111624.tif 000247
【０９６８】
工程１：4−ベンジルオキシ−5−ブロモ−2−メチルアニリン
1−ベンジルオキシ−2−ブロモ−5−メチル−4−ニトロベンゼン（1.45  g，4.50  mmol）のDMF：水＝10：1（30  mL）溶液にハイドロサルファイトナトリウム（2.35  g，13.5  mmol）を加え、150℃で5時間撹拌した。反応溶液に濃塩酸（6  mL）を加え希釈した後、水、および酢酸エチルを加え分離した。水相を飽和重曹水で中和し、酢酸エチルにて抽出した後、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することにより、表題化合物を得た。
1H-NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  2.02  (s，3H)，4.69  (brs，2H)，5.00  (s，2H)，6.86  (s，2H)，7.29-7.49  (m，5H)。
【０９６９】
工程２：5−ベンジルオキシ−6−ブロモ−1H−インダゾール
4−ベンジルオキシ−5−ブロモ−2−メチルアニリン（3.44  g，11.8  mmol）の酢酸（150  mL）溶液に硝酸ナトリウム（812  mg，11.8  mmol）を加えて、室温にて終夜撹拌した。反応溶液を濃縮し、トルエンを加えて生じた不溶物をろ過にて除去した。母液を減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル；20−60%酢酸エチル  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（2.26  g，7.45  mmol，63%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝303  (M+H)+。
【０９７０】
工程３：5−ベンジルオキシ−6−ブロモ−3−ヨード−1H−インダゾール
5−ベンジルオキシ−6−ブロモ−1H−インダゾール（5.56  g，18.3  mmol）のDMF（70  mL）溶液に、ヨウ素（6.98  g，6.98  mmol）、および水酸化カリウム（3.09  g，55.0  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。10%クエン酸水溶液にて酸性にして水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮しすることにより表題化合物（7.95  g，18.5  mmol，quant）を得た。
1H  NMR  (300MHz，CDCl3)  δ  5.22  (s，2H)，6.93  (s，1H)，7.33-7.46  (m，3H)，7.55  (d，J＝6.9  Hz，2H)，7.77  (s，1H)，10.20  (s，1H)。
【０９７１】
工程４：5−ベンジルオキシ−6−ブロモ−3−ヨード−1−トリチル−1H−インダゾール
5−ベンジルオキシ−6−ブロモ−3−ヨード−1H−インダゾール（3.87  g，9.02  mmol）、およびトリエチルアミン（664  mg，0.883  mL，6.37  mmol）のジクロロメタン（20  mL）溶液に、トリチルクロリド（1.78  g，17.6  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。反応液に水を加え、析出した固体をろ取することにより表題化合物（4.17  g，6.21  mmol，69%）を得た。
1H  NMR  (300MHz，CDCl3)  δ  5.15  (s，2H)，6.49  (s，1H)，6.84  (s，1H)，7.14-7.30  (m，15H)，7.32-7.42  (m，3H)，7.50  (d，J＝6.9  Hz，2H)。
【０９７２】
工程５：3−（5−ベンジルオキシ−6−ブロモ−1−トリチル−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
5−ベンジルオキシ−6−ブロモ−3−ヨード−1−トリチル−1H−インダゾール（72  mg，0.107  mmol）、2mol/L  Na2CO3水溶液（0.214  mL，0.429  mmol）、およびPdCl2(dppf)（8.76  mg，0.011  mmol）のTHF（2  mL）溶液に3−スルファモイルフェニルボロン酸（28.0  mg，0.139  mmol）を加え、加熱還流下で3時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／酢酸エチル；10−50%酢酸エチル  グラジエント）にて精製することにより表題化合物（61.6  mg，0.088  mmol，82%）を得た。
1H  NMR  (300MHz，CDCl3)  δ  5.28  (s，2H)，6.55  (s，1H)，7.21-7.44  (m，18H)，7.52-7.53  (m，4H)，7.64  (s，1H)，7.74  (t，J＝7.8  Hz，1H)，7.88  (d，J＝8.1  Hz，1H)，8.09  (d，J＝7.3  Hz，1H)，8.30  (d，J＝10.9  Hz，1H)。
【０９７３】
工程６−７：表題化合物
3−（5−ベンジルオキシ−6−ブロモ−1−トリチル−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド（88.9  mg，0.127  mmol）、2mol/L  炭酸カリウム水溶液（0.254  mL，0.508  mmol）、および［1,1’−ビス（ジ−tert−ブチルフォスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）ジクロリド（8.27  mg，0.013  mmol）のTHF（2  mL）溶液に1−メチル−4−（4,4,5,5−テトラメチル−1,3,2−ジオキサボロラン−2−イル）−1H−ピラゾール（34.3  mg，0.165  mmol）を加え、加熱還流下で3時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０９７４】
次に、得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝9：1溶液（2  mL）を加え2時間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を逆相分取液体クロマトグラフィー（C18カラム；水／アセトニトリル／0.1%  ギ酸；10-100%  グラジエント）にて精製することにより、表題化合物（12.3  mg，0.027  mmol，21%）を得た。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  3.86  (s，3H)，5.32  (s，2H)，7.35  (t，J＝6.8  Hz，1H)，7.43  (d，J＝7.6  Hz，1H)，7.45  (d，J＝7.3  Hz，1H)，7.49  (s，2H)，7.56  (d，J＝7.6  Hz，2H)，7.61  (s，1H)，7.72  (d，J＝8.1  Hz，1H)，7.74  (s，1H)，7.84  (d，J＝7.8  Hz，1H)，7.95  (s，1H)，8.17-8.19  (m，2H)，8.44  (s，1H)，13.28  (s，1H)。
【０９７５】
実施例２−４４
3−（5−ベンジルオキシ−6−ブロモ−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０９７６】
【化２３５】
2010111624.tif 000248
【０９７７】
表題化合物は、実施例２−４３の工程５で得られた3−（5−ベンジルオキシ−6−ブロモ−1−トリチル−1H−インダゾール−3−イル）ベンゼンスルホンアミドを工程７の方法に準じて脱保護することにより合成した。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  5.31  (s，2H)，7.35  (t，J＝7.1  Hz，1H)，7.42  (d，J＝7.1  Hz，1H)，7.44  (d，J＝7.1  Hz，1H)，7.50  (s，2H)，7.56  (d，J＝7.3  Hz，2H)，7.68  (s，1H)，7.74  (t，J＝7.6  Hz，1H)，7.85  (d，J＝8.3  Hz，1H)，7.95  (s，1H)，8.19  (d，J＝6.6  Hz，1H)，8.42  (s，1H)，13.43  (s，1H)。
【０９７８】
実施例２−４５
3,3'−（5−ベンジルオキシ−1H−インダゾール−3,6−ジイル）ジベンゼンスルホンアミド
【０９７９】
【化２３６】
2010111624.tif 000249
【０９８０】
表題化合物は、実施例２−４３の工程５で得られた副生成物3,3'−（5−ベンジルオキシ−1−トリチル−1H−インダゾール−3,6−ジイル）ジベンゼンスルホンアミドを工程７の方法に準じて脱保護することにより合成した。
1H  NMR  (400MHz，DMSO-d6)  δ  5.24  (brs，2H)，7.27-7.84  (m，15H)，8.07  (brs，1H)，8.22  (brs，1H)，8.46  (brs，1H)，13.46  (brs，1H)。
【０９８１】
（実施例３）
実施例３−１
3−（5−エトキシ−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【０９８２】
【化２３７】
2010111624.tif 000250
【０９８３】
工程１：6−エトキシ−2−メチル−3−ニトロピリジン
6−クロロ−2−メチル−3−ニトロピリジン（2.4  g,  13.9  mmol）のエタノール（8  mL）溶液に20%  ナトリウムエトキシド／エタノール溶液（7.13  mL,  18.1  mmol）を室温にて加え、45分間撹拌した。反応溶液に10%クエン酸水溶液を加えて希釈し、酢酸エチルを加えて分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝5：1）にて精製することにより表題化合物（1.75  g,  9.61  mmol,  69%）を得た。
1H  NMR  (300M  Hz,  CDCl3)  δ  1.41  (t,  J＝7.2  Hz,  3H),  2.81  (s,  3H),  4.46  (q,  J＝7.2  Hz,  2H),  6.64  (d,  J＝9.0  Hz,  1H),  8.27  (d,  J＝9.0  Hz,  1H)。
【０９８４】
工程２：6−エトキシ−2−メチルピリジン−3−アミン
6−エトキシ−2−メチル−3−ニトロピリジン（2.55  g,  14.0  mmol）のTHF（30  mL）溶液に10%パラジウム炭素（500  mg）を加え、水素雰囲気下で6時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（2.32  g）を得た。
1H  NMR  (300M  Hz,  CDCl3)  δ  1.36  (t,  J＝7.2  Hz,  3H),  2.33  (s,  3H),  3.26  (s,  2H),  4.23  (q,  J＝7.2  Hz,  2H),  6.44  (d,  J＝8.4  Hz,  1H),  6.95  (d,  J＝8.4  Hz,  1H)。
【０９８５】
工程３：5−エトキシ−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン
6−エトキシ−2−メチルピリジン−3−アミン（4.33  g,  28.5  mmol）の酢酸（200  mL）溶液に硝酸ナトリウム（2.16  g,  31.3  mmol）を加えて、60℃にて8時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮して飽和重曹水で希釈し、酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄して、硫酸マグネシウムで乾燥した。得られた有機相をろ過後、減圧濃縮し、得られた残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：1）にて精製することにより表題化合物（1.3  g,  7.97  mmol,  28%）を得た。
1H  NMR  (300M  Hz,  CDCl3)  δ  1.44  (t,  J＝6.9  Hz,  3H),  4.44  (q,  J＝6.9  Hz,  2H),  6.83  (d,  J＝9.0  Hz,  1H),  7.74  (d,  J＝9.0  Hz,  1H),  8.10  (s,1H).
MS  (ESI)  m/z＝164  (M+H)+。
【０９８６】
工程４：5−エトキシ−3−ヨード−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン
5−エトキシ−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン（650  mg,  3.98  mmol）のジクロロメタン：水＝1：1（24  mL）溶液に、ヨウ素（1.5  g,  5.91  mmol）、および炭酸水素ナトリウム（669  mg,  7.97  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。反応溶液をチオ硫酸ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮しすることにより表題化合物（1.1  g,  3.81  mmol,  96%）を得た。
1H  NMR  (300M  Hz,  CDCl3)  δ  1.45  (t,  J＝6.9  Hz,  3H),  4.52  (q,  J＝6.9  Hz,  2H),  6.88  (d,  J＝9.0  Hz,  1H),  7.78  (d,  J＝9.0  Hz,  1H),  11.1  (brs,  1H)。
【０９８７】
工程５：5−エトキシ−3−ヨード−1−トリチル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン
5−エトキシ−3−ヨード−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン（1.1  g,  3.81  mmol）、およびトリエチルアミン（770  mg,  1.05  mL,  7.61  mmol）のDMF（11  mL）溶液に、トリチルクロリド（1.27  g,  4.56  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。反応液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（1.38  g,  2.59  mmol,  68%）を得た。
MS  (ESI)  m/z＝532  (M+H)+。
【０９８８】
工程６：表題化合物
5−エトキシ−3−ヨード−1−トリチル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン（50  mg,  0.094  mmol）、2mol/L  Na2CO3水溶液（0.188  mL,  0.376  mmol）、およびPdCl2(dppf)（7.68  mg,  0.0094  mmol）のジオキサン（1  mL）溶液に3−スルファモイルフェニルボロン酸（28.4  mg,  0.141  mmol）を加え、加熱還流下で3時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した。
【０９８９】
次に得られた残渣にジクロロメタン：TFA＝9：1溶液（2  mL）を加え2時間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール；3−10%メタノール  グラジエント）にて精製し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（6.3  mg,  0.020  mmol,  21%）を得た。
1H  NMR  (400M  Hz,  DMSO-d6)  δ  1.42  (t,  J＝7.0  Hz,  3H),  4.49  (q,  J＝7.2  Hz,  2H),  6.92  (d,  J＝9.1  Hz,  1H),  7.42  (s,  2H),  7.70  (t,  J＝7.1  Hz,  1H),  7.80  (d,  J＝7.1  Hz,  1H),  8.01  (d,  J＝7.1  Hz,  1H),  8.66  (d,  J＝6.1  Hz,  1H),  8.98  (s,  1H),  13.45  (s,  1H)。
【０９９０】
実施例３−２
5−エトキシ−3−フェニル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン
【０９９１】
【化２３８】
2010111624.tif 000251
【０９９２】
表題化合物は、実施例３−１の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300M  Hz,  DMSO-d6)  δ  1.42  (t,  J＝7.2  Hz,  3H),  4.46  (q,  2H),  6.88  (d,  J＝9.3  Hz,  1H),  7.34  (m,  J＝7.2  Hz,  1H),  7.49  (t,  J＝7.5  Hz,  3H),  7.97  (d,  1H),  8.44  (d,  1H),  13.25  (br,  1H)。
【０９９３】
【化２３９】
2010111624.tif 000252
【０９９４】
表５に記載した化合物は、実施例３−１の方法に準じて合成した。
【０９９５】
表５
【０９９６】
【表５−１】
2010111624.tif 000253
【０９９７】
【表５−２】
2010111624.tif 000254
【０９９８】
【表５−３】
2010111624.tif 000255
【０９９９】
【表５−４】
2010111624.tif 000256
【１０００】
【表５−５】
2010111624.tif 000257
【１００１】
【表５−６】
2010111624.tif 000258
【１００２】
実施例３−４８
3−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
【１００３】
【化２４０】
2010111624.tif 000259
【１００４】
工程１：6−メチル−5−ニトロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボニトリル
6−メチル−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボニトリル（5.0  g,  37.3  mmol）の無水酢酸（25  mL）溶液に硝酸（8.40  g,  6.0  mL,  93  mmol）を0℃で加えて、5℃で2時間、さらに室温で4時間撹拌した。反応溶液を氷水にあけて、析出した固体をろ取し、水で洗浄することにより表題化合物（2.3  g,  12.8  mmol,  34%）を得た。
1H  NMR  (300M  Hz,  DMSO-d6)  δ  2.69  (s,  3H),  8.90  (s,  1H),  13.40  (s,  1H)。
【１００５】
工程２：2−エトキシ−6−メチル−5−ニトロニコチノニトリル
6−メチル−5−ニトロ−2−オキソ−1,2−ジヒドロピリジン−3−カルボニトリル（1.76  g,  9.83  mmol）、および炭酸カリウム（2.72  g,  19.7  mmol）のDMF（18  mL）溶液にヨードエタン（3.06  g,  1.59  mL,  19.7  mmol）を加え、60℃で2時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮した後、残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：5）にて精製することにより表題化合物（0.47  g,  2.27  mmol,  23%）を得た。
1H  NMR  (300M  Hz,  CDCl3)  δ  1.48  (t,  J＝6.9  Hz,  3H),  2.88  (s,  3H),  4.62  (q,  J＝6.9Hz  ,2H),  8.60  (s,  1H)。
【１００６】
工程３：5−アミノ−2−エトキシ−6−メチルニコチノニトリル
2−エトキシ−6−メチル−5−ニトロニコチノニトリル（0.94  g,  4.54  mmol）のTHF（10  mL）溶液に10%パラジウム炭素（100  mg）を加え、水素雰囲気下で2時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（0.74  g,  4.18  mmol,  92%）を得た。
1H  NMR  (300M  Hz,  CDCl3)  δ  1.39  (t,  J＝7.2  Hz,  3H),  2.37  (s,  3H),  3.40  (s,  2H),  4.39  (q,  J＝7.2  Hz,  2H),  7.14  (s,  1H)。
【１００７】
工程４：5−エトキシ−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボニトリル
5−アミノ−2−エトキシ−6−メチルニコチノニトリル（0.74  g,  4.18  mmol）の酢酸（35  mL）溶液に硝酸ナトリウム（317  mg,  4.59  mmol）を加えて、70℃で12時間撹拌した。反応溶液を減圧濃縮した後、飽和重曹水、および酢酸エチルを加え分離して水相を酢酸エチルにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮して残渣を中圧シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝1：3）にて精製することにより表題化合物（150  mg,  0.797  mmol,  19%）を得た。
1H  NMR  (300M  Hz,  CDCl3)  δ  1.49  (t,  J＝7.2  Hz,  3H),  4.54  (q,  J＝7.2  Hz,  2H),  8.15  (s,  1H),  10.53  (s,  1H)。
【１００８】
工程５：5−エトキシ−3−ヨード−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボニトリル
5−エトキシ−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボニトリル（0.15  g,  0.797  mmol）のDMF（30  mL）溶液に、ヨウ素（0.30  g,  1.20  mmol）、および5%炭酸水素ナトリウム水溶液（10  mL,  0.797  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。反応溶液にチオ硫酸ナトリウム水溶液、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出した。有機相をろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物(0.22  g,  0.70  mmol,  88%）を得た。
1H  NMR  (300M  Hz,  CDCl3)  δ  1.51  (t,  J＝7.2  Hz,  3H),  4.62  (q,  J＝7.2  Hz,  2H),  8.15  (s,  1H),  10.90  (s,  1H)。
【１００９】
工程６：5−エトキシ−3−ヨード−1−トリチル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボニトリル
5−エトキシ−3−ヨード−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボニトリル（0.22  g,  0.70  mmol）、およびトリエチルアミン（142  mg,  0.194  mL,  1.40  mmol）のDMF（3  mL）溶液に、トリチルクロリド（215  mg,  0.77  mmol）を室温にて加え、3時間撹拌した。反応液に水、およびクロロホルムを加え分離した後、水相をクロロホルムにて抽出した。合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮し、ヘキサン／酢酸エチルにて固化することにより表題化合物（284  mg,  0.510  mmol,  73%）を得た。
1H  NMR  (300M  Hz,  CDCl3)  δ  1.38  (t,  J＝7.2  Hz,  3H),  4.49  (q,  J＝7.2  Hz,  2H),  6.93  (s,  1H),  7.10-7.25  (m,  6H),  7.30-7.45  (m,  9H)。
【１０１０】
工程７：3−（6−シアノ−5−エトキシ−1−トリチル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
5−エトキシ−3−ヨード−1−トリチル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボニトリル（100  mg,  0.180  mmol）、2mol/L  Na2CO3水溶液（0.359  mL,  0.719  mmol）、およびPdCl2(dppf)（14.8  mg,  0.018  mmol）のジオキサン（2  mL）溶液に3−スルファモイルフェニルボロン酸（54.2  mg,  0.27  mmol）を加え、加熱還流下で3時間撹拌した。反応溶液に水、および酢酸エチルを加え分離した後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮することにより表題化合物（77  mg,  0.131  mmol,  73%）を得た。
1H  NMR  (300M  Hz,  CDCl3)  δ  1.53  (t,  J＝6.9  Hz,  3H),  4.63  (q,  J＝7.2  Hz,  2H),  4.77  (s,  2H),  6.76  (s,  1H),  7.15-7.40  (m,  15H),  7.58  (m,  1H),  7.88  (d,  J＝8.7  Hz,  1H),  8.50  (d,  J＝7.8  Hz,  1H),  9.13  (s,  1H)。
【１０１１】
工程８：表題化合物
3−（6−シアノ−5−エトキシ−1−トリチル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド（120  mg,  0.199  mmol）にジクロロメタン：TFA＝9：1溶液（2  mL）を加え1時間撹拌した。反応溶液に飽和重曹水、および酢酸エチルを加えた後、水相を酢酸エチルにて抽出し、合わせた有機相を水、および飽和食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。有機相をろ過後、減圧濃縮して残渣をヘキサン／酢酸エチルにて固化させることにより表題化合物（24.8  mg,  0.072  mmol,  70%）を得た。
1H  NMR(300M  Hz,  DMSO-d6)  δ  1.46  (t,  J＝6.9  Hz,  3H),  4.61  (q,  J＝6.9  Hz,  2H),  7.46  (s,  2H),  7.32  (m,  1H),  7.84  (d,  J＝8.1  Hz,  1H),  8.61  (d,  J＝7.8  Hz,  1H),  8.80  (s,  1H),  8.94  (s,  1H),  14.05  (s,  1H)。
【１０１２】
実施例３−４９
5−エトキシ−3−フェニル−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボニトリル
【１０１３】
【化２４１】
2010111624.tif 000260
【１０１４】
表題化合物は、実施例３−４８の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300M  Hz,  CDCl3)  δ  1.55  (t,  J＝6.9  Hz,  3H),  4.64  (q,  J＝6.9  Hz,  2H),  7.38-7.56  (m,  3H),  8.12  (s,  1H),  8.40-8.46  (m,  2H)。
【１０１５】
実施例３−５０
3−アミノ−5−（6−シアノ−5−エトキシ−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−3−イル）−N−シクロプロピルベンズアミド
【１０１６】
【化２４２】
2010111624.tif 000261
【１０１７】
表題化合物は、実施例３−４８の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300M  Hz,  DMSO-d6)  δ  0.50-0.60  (m,  2H),  0.65-0.75  (m,  2H),  1.46  (t,  J＝6.9  Hz,  3H),  2.86  (m,  1H),  4.61  (q,  J＝6.9  Hz,  2H),  5.39  (s,  2H),  6.98  (s,  1H),  7.75  (s,  1H),  8.00  (s,  1H),  8.35  (d,  J＝3.9  Hz,  1H),  8.72  (s,  1H)。
【１０１８】
実施例３−５１
5−エトキシ−3−（2−フルオロフェニル）−1H−ピラゾロ[4,3−b]ピリジン−6−カルボニトリル
【１０１９】
【化２４３】
2010111624.tif 000262
【１０２０】
表題化合物は、実施例３−４８の方法に準じて合成した。
1H-NMR  (300M  Hz,  DMSO-d6)  δ  1.41  (t,  J＝6.9  Hz,  3H),  4.48  (q,  J＝6.9  Hz,  2H),  7.32-7.56  (m,  3H),  8.14  (m,  1H),  8.78  (s,  1H),  13.99  (s,  1H)。
【１０２１】
ＴＴＫアッセイの結果
以下にＴＴＫアッセイの結果の代表的なものを示す。表中のＩＣ５０は、μＭで示す。
【１０２２】
【表６】
2010111624.tif 000263
【１０２３】
Ａ５４９アッセイの結果
以下にＡ５４９アッセイの結果の代表的なものを示す。表中のｕＭはμＭを示す。
【１０２４】
【表７】
2010111624.tif 000264
【１０２５】
（実施例４：製剤例１    錠剤）
常法により次の組成からなる錠剤を製造する。
本発明の化合物                      １００ｍｇ
乳    糖                              ６０ｍｇ
馬鈴薯でんぷん                        ３０ｍｇ
ポリビニルアルコール                    ２ｍｇ
ステアリン酸マグネシウム                １ｍｇ
タール色素                                微量。
【１０２６】
（実施例５：製剤例２    散剤）
常法により次の組成からなる散剤を製造する。
本発明の化合物                      １５０ｍｇ
乳    糖                            ２８０ｍｇ。
【１０２７】
（実施例６：製剤例３    シロップ剤）
常法により次の組成からなるシロップ剤を製造する。
本発明の化合物                      １００ｍｇ
精製白糖                              ４０  ｇ
ｐ−ヒドロキシ安息香酸エチル          ４０ｍｇ
ｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピル        １０ｍｇ
チョコフレーバー                    ０．１ｃｃ
これに水を加えて全量１００ｃｃとする。
【１０２８】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、この実施形態に限定して解釈されるべきものではない。本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。当業者は、本発明の具体的な好ましい実施形態の記載から、本発明の記載および技術常識に基づいて等価な範囲を実施することができることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【１０２９】
本発明は、ＴＴＫキナーゼ依存性疾患を処置するための医薬、それに使用される化合物、その製薬上許容される塩、またはそれらの溶媒和物を提供する。本発明化合物は以上記載した実施例の記載の通り、優れたＴＴＫキナーゼ阻害作用を示す。