(57)【要約】【課題】より容易にグルコサミン誘導体を製造できるグルコサミン誘導体の製造方法を提供する。【解決手段】グルコサミン塩酸塩を水に溶解し、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで中和した後、硫酸を加えて反応させるグルコサミン硫酸塩の製造方法である。硫酸を加えて１５〜４５℃で反応させることが好ましい。グルコサミン塩酸塩を水に溶解し、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで中和した後、酢酸を加えて反応させるグルコサミン酢酸塩の製造方法である。酢酸を加えて１５〜５０℃で反応させることが好ましい。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
グルコサミン塩酸塩を水に溶解し、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで中和した後、硫酸を加えて反応させることを特徴とするグルコサミン硫酸塩の製造方法。
【請求項２】
硫酸を加えて１５〜４５℃で反応させる請求項１記載のグルコサミン硫酸塩の製造方法。
【請求項３】
グルコサミン塩酸塩を水に溶解し、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで中和した後、酢酸を加えて反応させることを特徴とするグルコサミン酢酸塩の製造方法。
【請求項４】
酢酸を加えて１５〜５０℃で反応させる請求項３記載のグルコサミン酢酸塩の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルコサミン誘導体の製造方法に関し、詳しくは、より容易にグルコサミン硫酸塩およびグルコサミン酢酸塩を製造できるグルコサミン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
グルコサミンはカニやエビ等の甲殻に含まれる成分であり、関節炎等の鎮痛作用があることから、健康食品をはじめ、化粧品や医薬品等、様々な用途に使用されている。また、使用する目的や剤型に併せて様々なグルコサミン誘導体が開発されている。
【０００３】
例えば、グルコサミン誘導体として、特許文献１には、優れた制癌活性を示すグルコサミン誘導体が開示されている。また、特許文献２には、化粧料における付着性および耐久性を改良することを目的として、Ｎ−アセチルグルコサミンをエステル化したグルコサミン誘導体が開示されている。さらに、特許文献３には、グルコサミン強酸塩とグルコサミン有機酸塩との混合グルコサミン塩とすることで、渋み等を改善した健康食品等が開示されている。さらにまた、特許文献４には、関節症等の予防のためにグルコサミンアスコルビン酸塩等を使用することが開示されている。
【０００４】
このようなグルコサミン誘導体の製造方法として、特許文献５には、キチンを酸により部分加水分解して得たＮ−アセチルキトオリゴ糖含有混合物を基質とし、Ｎ−アセチルオリゴ糖に対し加水分解能を有する酵素を作用させる製造方法が開示されている。また、特許文献６には、水−アルコール媒体中でトリエチルアミンの存在下に塩酸塩からグルコサミンを解離させ、得られる塩基をアセトン媒体中濃硫酸で処理してグルコサミンサルフェートを得る方法が開示されている。さらに、特許文献７および８には、特許文献６の方法により製造したグルコサミンサルフェートを使用して、別のグルコサミン誘導体を作製する方法が、開示されている。さらにまた、特許文献９〜１１には、種々のグルコサミン誘導体を製造する方法が、開示されている。
【０００５】
また、純度の良好なグルコサミン誘導体を得ることを目的にして、特許文献１２には、イオン交換による脱塩酸工程を有する純粋グルコサミンの製造方法が、開示されている。さらに、特許文献１３には、酸性イオン交換樹脂を使用するグルコサミン誘導体の製造方法が、開示されている。
【特許文献１】特開平５−１７４９４号公報
【特許文献２】特開平８−１４３５８８号公報
【特許文献３】特開２００５−２９５１９号公報
【特許文献４】特開２００８−５０９０９５号公報
【特許文献５】特開平５−３３０３７号公報
【特許文献６】スイス特許第５２５８６１号明細書
【特許文献７】特開平１−２８７５７号公報
【特許文献８】特開平１０−８７６８３号公報
【特許文献９】米国特許第１０５６３３１号明細書
【特許文献１０】米国特許第３６８３０７６号明細書
【特許文献１１】特開２００４−３５９９０８号公報
【特許文献１２】特開２００７−１９１４１３号公報
【特許文献１３】特開２００３−２０４７７０号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献５〜１３記載の方法は、いずれも作業が煩雑でコストも高くなるという問題があり、より簡易なグルコサミン誘導体の製造方法が望まれている。特に、特許文献１２および１３記載の方法では、イオン交換樹脂等によるイオン交換工程を必須としているため、より作業が煩雑であるためコストもより高くなり、その改良が望まれている。
【０００７】
そこで本発明の目的は、前記の従来技術の問題を解決し、より容易にグルコサミン誘導体を製造できるグルコサミン誘導体の製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、前記課題を解決するために鋭意検討を行った結果、水を溶媒として使用することによって、より容易にグルコサミン誘導体を製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明のグルコサミン硫酸塩の製造方法は、グルコサミン塩酸塩を水に溶解し、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで中和した後、硫酸を加えて反応させることを特徴とするものである。
【００１０】
本発明のグルコサミン酢酸塩の製造方法は、グルコサミン塩酸塩を水に溶解し、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで中和した後、酢酸を加えて反応させることを特徴とするものである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によると、より容易にグルコサミン誘導体を製造でき、特に、グルコサミン硫酸塩およびグルコサミン酢酸塩をより容易に製造できるグルコサミン誘導体の製造方法を提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明のグルコサミン硫酸塩の製造方法は、グルコサミン塩酸塩を水に溶解し、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで中和した後、硫酸を加えて反応させることが肝要である。これにより、より容易にグルコサミン硫酸塩を製造できる。
【００１３】
本発明のグルコサミン硫酸塩の製造方法は、硫酸を加えて１５〜４５℃で反応させることが好ましく、２２〜３６℃で反応させることがより好ましい。これにより、より十分に反応させることができ、さらに容易にグルコサミン硫酸塩を製造できる。
【００１４】
また、本発明において、硫酸の添加条件は、特に限定されないが、例えば、１７〜３１℃で中和後、硫酸を３０分かけて滴下し、２２〜３６℃で１時間反応させることができる。
【００１５】
本発明のグルコサミン酢酸塩の製造方法は、グルコサミン塩酸塩を水に溶解し、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで中和した後、酢酸を加えて反応させることが肝要である。これにより、より容易にグルコサミン酢酸塩を製造できる。
【００１６】
本発明のグルコサミン酢酸塩の製造方法は、酢酸を加えて１５〜５０℃で反応させることが好ましく、３５〜４０℃で反応させることがより好ましい。これにより、より十分に反応させることができ、さらに容易にグルコサミン酢酸塩を製造できる。
【００１７】
また、本発明において、酢酸の添加条件は、特に限定されないが、例えば、２５〜２６．５℃で中和後、酢酸を３０分かけて滴下し、３５〜４０℃で１時間反応させることができる。
【００１８】
さらに、本発明において、グルコサミン塩酸塩としては、特に限定されず、例えば、市販のＤ−グルコサミン塩酸塩（焼津水産化学工業株式会社）、Ｄ−グルコサミン塩酸塩（プロテインケミカル株式会社製）、Ｄ−グルコサミン塩酸塩（ヤエガキ醗酵技研株式会社製）、コーヨーグルコサミン（甲陽ケミカル株式会社製）等を使用できる。
【００１９】
さらにまた、本発明においては、グルコサミン塩酸塩を水に溶解し、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムで中和することを必須とするものである。他の中和剤である水酸化マグネシウムやアミン系の中和剤では、本発明の所期の効果を得ることができず、適していない。
【００２０】
また、本発明においては、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムでの中和時に攪拌することが好ましい。かかる攪拌は、中和後の溶液を均一に攪拌できればその条件は限定されないが、より均一に攪拌するため、攪拌速度３００〜５００ｒｐｍおよび攪拌温度２０〜５０℃で攪拌することが好ましい。また、攪拌時間は溶液が均一になればよいが、例えば、１〜３時間である。
【００２１】
さらに、本発明においては、硫酸または酢酸との反応後、バス温６０℃以下で、減圧濃縮を行い、結晶が上澄み液に浸るまで濃縮・晶析する。
【００２２】
さらにまた、本発明においては、晶析後、冷却して、濾過するものである。かかる冷却は、晶析後の溶液を冷却することができればその条件は限定されないが、例えば、３時間の水冷、あるいは５℃の冷蔵庫で３〜２０時間保存して、冷却することができる。
【００２３】
また、かかる濾過は、冷却後のグルコサミン誘導体を濾過することができればその条件は限定されず、自然濾過、減圧濾過、加圧濾過、遠心濾過等の通常の方法を使用できる。
【実施例】
【００２４】
次に、本発明を実施例に基づき説明する。
（実施例１）
グルコサミン硫酸塩の製造例
１０℃の水２００ｍＬにグルコサミン塩酸塩１０８ｇを加え、３０℃で加温溶解した。２２％水酸化ナトリウム溶液２２０ｍＬを徐々に加えて３０分間中和した（無色透明）。次いで、（１＋４）硫酸６０ｍＬを３０分間徐々に加えて、３６℃で１時間反応させた（淡黄色〜黄色）。反応後、６０℃以下の温度で減圧濾過し、結晶化した。次いで、３時間水冷し（上澄み液はオレンジ色）、濾過した。得られた化合物を（１＋１）メタノール４０ｍＬ、メタノール２０ｍＬおよびアセトン２０ｍＬで洗浄して、グルコサミン硫酸塩８０ｇを得た。収率は、７０％であった。
【００２５】
（実施例２）
グルコサミン酢酸塩の製造例
１０℃の水４２０ｍＬにグルコサミン塩酸塩１０８ｇを加え、３０℃で加温溶解した。１０％水酸化ナトリウム溶液２２０ｍＬを徐々に加えて３０分間中和した（黄色）。次いで、酢酸３４ｇを３０分間徐々に加えて、３０℃で１時間反応させた（赤ワイン色）。反応後、６０℃以下の温度で減圧濾過し、結晶化した。次いで、５℃で１２時間放置し（上澄み液はオレンジ色）、濾過した。得られた化合物を（１＋１）メタノール４０ｍＬ、メタノール４０ｍＬおよびアセトン４０ｍＬで洗浄して、グルコサミン酢酸塩６６ｇを得た。収率は、５５％であった。
【００２６】
実施例１および２から、本発明のグルコサミン硫酸塩および酢酸塩の製造方法により、より容易にグルコサミン硫酸塩および酢酸塩を製造できることが分かった。