(57)【要約】【課題】測定の開始時期を自動的に判断し、最適なタイミングで測定することを目的とする。【解決手段】免疫クロマトグラフィー測定装置１にクロマトグラフィー試験片２を装着した状態で検体を点着し、装着と同時に装置外部に設けたＬＥＤ１０およびフォトダイオード１１を用いて点着検知動作を開始して点着された検体を検出することにより、点着直後に点着を検出して免疫クロマトグラフィー測定の開始時期を自動的に判断でき、最適なタイミングで免疫クロマトグラフィー測定することができる。【選択図】図３
2010019610.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材上に点着部および固定化部を備えるクロマトグラフィー試験片を前記点着部が装置外部にはみ出すように装着し、
前記クロマトグラフィー試験片が装着されることにより装置を作動させるスイッチと、
装置外壁の外部側に設けられて前記点着部に第１の光を照射する第１の光源と、
装置外壁の外部側に設けられて前記第１の光の反射光の光学特性を測定する第１の受光素子と、
前記固定化部に第２の光を照射する第２の光源と、
前記第２の光の反射光の光学特性を測定する第２の受光素子と、
前記第１の受光素子の測定結果より検体が前記点着部に点着されたことを検知し、前記第２の受光素子の測定結果より前記検体中の分析対象の濃度を算出するマイコンと
を有し、前記点着を検出してからあらかじめ定めた任意の時間経過後に前記第２の受光素子による測定を開始することを特徴とする免疫クロマトグラフィー測定装置。
【請求項２】
基材上に点着部および固定化部を備えるクロマトグラフィー試験片を前記点着部が外部にはみ出すように装着し、
前記クロマトグラフィー試験片が装着されることにより装置を作動させるスイッチと、
装置外壁の外部側に設けられて前記点着部に第１の光を照射する第１の光源と、
装置外壁の外部側に設けられて前記第１の光の反射光の光学特性を測定する第１の受光素子と、
前記固定化部に第２の光を照射する第２の光源と、
前記第２の光の反射光の光学特性を測定する第２の受光素子と、
前記クロマトグラフィー試験片の前記固定化部より下流の終端部に第３の光を照射する第３の光源と、
前記第３の光の反射光の光学特性を測定する第３の受光素子と、
前記第１の受光素子の測定結果より検体が前記点着部に点着されたことを検知し、前記第２の受光素子の測定結果より前記検体中の分析対象の濃度を算出し、前記第３の受光素子の測定結果より前記検体が前記終端部まで展開されたことを検知するマイコンと
を有し、前記点着を検出してからあらかじめ定めた任意の時間経過後に前記検体が前記終端部まで展開されたことを確認し、確認できた場合のみ前記第２の受光素子による測定を開始することを特徴とする免疫クロマトグラフィー測定装置。
【請求項３】
前記検体が展開される前の状態での前記終端部の光学特性を測定して記憶する記憶装置をさらに有し、マイコンにて前記第３の受光素子の測定結果と前記記憶装置に記憶された光学特性とを比較することにより前記検体が前記終端部まで展開されたことを検知することを特徴とする請求項２記載の免疫クロマトグラフィー測定装置。
【請求項４】
前記第１の光源が点滅可能であり、消灯時の光学特性により外光による光学特性を求め、点灯時の光学特性を前記外光による光学特性により補正して、前記点着されたことを検知する際に用いる前記第１の受光素子の測定結果とすることを特徴とする請求項１〜請求項３のいずれかに記載の免疫クロマトグラフィー測定装置。
【請求項５】
前記第２の光源の波長が、前記第１の光源および前記第３の光源の波長と異なることを特徴とする請求項１〜請求項４のいずれかに記載の免疫クロマトグラフィー測定装置。
【請求項６】
前記検体が血液であり、前記第１の光源および前記第３の光源の波長が４５０〜６５０ｎｍであることを特徴とする請求項５記載の免疫クロマトグラフィー測定装置。
【請求項７】
基材上に点着部および固定化部を備えるクロマトグラフィー試験片を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着して検体中の分析対象の濃度を測定するに際し、
前記点着部が外部にはみ出すようにクロマトグラフィー試験片を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着する工程と、
前記点着部に前記検体を点着する工程と、
前記点着部に照射した光の反射光の光学特性を測定して前記検体の点着を検知する工程と、
前記点着の検知からあらかじめ定めた任意の時間経過後に前記固定化部に照射した光の反射光の光学特性を測定して前記分析対象の濃度の測定を行う工程と
を有することを特徴とする免疫クロマトグラフィー測定方法。
【請求項８】
基材上に点着部および固定化部を備えるクロマトグラフィー試験片を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着して検体中の分析対象の濃度を測定するに際し、
前記点着部が外部にはみ出すようにクロマトグラフィー試験片を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着する工程と、
前記点着部に前記検体を点着する工程と、
前記点着部に照射した光の反射光の光学特性を測定して前記検体の点着を検知する工程と、
前記点着の検知からあらかじめ定めた任意の時間経過後に前記クロマトグラフィー試験片の前記固定化部より下流の終端部に照射した光の反射光の光学特性を測定して前記検体が前記終端部まで展開されたことを検知する工程と、
前記検体が前記終端部まで展開されたことを検知した場合のみ前記固定化部に照射した光の反射光の光学特性を測定して前記分析対象の濃度の測定を行う工程と
を有することを特徴とする免疫クロマトグラフィー測定方法。
【請求項９】
前記検体の点着を検知する際に、照射する光を点滅させ、消灯時の反射光による光学特性により外光による光学特性を求め、点灯時の反射光による光学特性を前記外光による光学特性により補正して前記検体の点着を検知することを特徴とする請求項７または請求項８のいずれかに記載の免疫クロマトグラフィー測定方法。
【請求項１０】
前記外光による光学特性として、互いに連続する２回以上の点滅における光学特性の平均値を求めたものを用いることを特徴とする請求項９記載の免疫クロマトグラフィー測定方法。
【請求項１１】
前記補正として、前記点灯時の光学特性から前記消灯時の光学特性を減算することを特徴とする請求項９または請求項１０のいずれかに記載の免疫クロマトグラフィー測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、検体に含まれる分析対象をクロマトグラフィー試験片上に固定化し、光学的な手段によってその濃度を読み取る免疫クロマトグラフィー測定装置および免疫クロマトグラフィー測定方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
まず、図９、図１０を用いて従来の免疫クロマトグラフィー測定装置および免疫クロマトグラフィー測定方法について説明する。
図９は従来の免疫クロマトグラフィー測定の様子を説明する図であり、図９（ａ）は免疫クロマトグラフィー測定装置の光学系を説明する概略図、図９（ｂ）はクロマトグラフィー試験片の構成を示す平面図である。図１０は従来の検体の展開を検知する際の吸光度の変化を示す図である。
【０００３】
図９において、１８は光源、１９は受光素子、２は免疫クロマトグラフィー測定装置に装着され、測定対象となる点着された検体に化学的処理を施すクロマトグラフィー試験片である。光源１８より照射された照射光はクロマトグラフィー試験片上の照射範囲２０に照射され、その反射光を受光素子１９で受光して電気信号に変換し、その電気信号により光学特性が測定される。この時、免疫クロマトグラフィー測定装置内において、測定箇所が照射光の照射範囲２０になるようにクロマトグラフィー試験片２を移動させる。
【０００４】
クロマトグラフィー試験片２は、基材４に設けられた点着部５と展開層６からなり、展開層６上には分析対象と特異的に結合する標識物質を塗布している標識部７、標識物質と結合した分析対象を固定化する固定化部８、および固定化部８より下流領域である終端部９が形成されている。
【０００５】
免疫クロマトグラフィー測定の際には、まず、検体をクロマトグラフィー試験片２の点着部５に点着し、検体が点着されたクロマトグラフィー試験片２を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着する。クロマトグラフィー試験片２を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着することにより測定動作が開始され、最初に、照射範囲が固定化部８の上流に位置する照射範囲２０ａになるようにクロマトグラフィー試験片２を移動して光学特性を測定する。照射範囲２０ａについて光学特性を測定すると、検体および検体と結合した標識物質は光を吸収するため、図１０の変化点２１のように検体の到着と共に吸光度が増加する。従来の免疫クロマトグラフィー測定においては、クロマトグラフィー試験片２を装着してから照射範囲２０ａにおける光学特性を測定し、変化点２１を検出することにより展開を確認して、その後一定時間経過後に、固定化部８に照射範囲２０がくるようにクロマトグラフィー試験片２移動して免疫クロマトグラフィー測定を行う（例えば、特許文献１参照）。
【特許文献１】特開２００３−４７４３号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、従来の免疫クロマトグラフィー測定装置では、検体を点着部５に点着してからクロマトグラフィー試験片２を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着し、測定を開始するため、検体点着からクロマトグラフィー試験片２を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着するまでの時間がばらつくことがあり、照射範囲２０ａを超えて展開された後に装着された場合には、変化点２１が検出されず、測定動作が実施できないという問題点があった。
【０００７】
本発明は上記問題点を解決するもので、測定の開始時期を自動的に判断し、最適なタイミングで測定することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記従来の課題を解決するために、本発明の免疫クロマトグラフィー測定装置は、基材上に点着部および固定化部を備えるクロマトグラフィー試験片を前記点着部が装置外部にはみ出すように装着し、前記クロマトグラフィー試験片が装着されることにより装置を作動させるスイッチと、装置外壁の外部側に設けられて前記点着部に第１の光を照射する第１の光源と、装置外壁の外部側に設けられて前記第１の光の反射光の光学特性を測定する第１の受光素子と、前記固定化部に第２の光を照射する第２の光源と、前記第２の光の反射光の光学特性を測定する第２の受光素子と、前記第１の受光素子の測定結果より検体が前記点着部に点着されたことを検知し、前記第２の受光素子の測定結果より前記検体中の分析対象の濃度を算出するマイコンとを有し、前記点着を検出してからあらかじめ定めた任意の時間経過後に前記第２の受光素子による測定を開始することを特徴とする。
【０００９】
また、基材上に点着部および固定化部を備えるクロマトグラフィー試験片を前記点着部が外部にはみ出すように装着し、前記クロマトグラフィー試験片が装着されることにより装置を作動させるスイッチと、装置外壁の外部側に設けられて前記点着部に第１の光を照射する第１の光源と、装置外壁の外部側に設けられて前記第１の光の反射光の光学特性を測定する第１の受光素子と、前記固定化部に第２の光を照射する第２の光源と、前記第２の光の反射光の光学特性を測定する第２の受光素子と、前記クロマトグラフィー試験片の前記固定化部より下流の終端部に第３の光を照射する第３の光源と、前記第３の光の反射光の光学特性を測定する第３の受光素子と、前記第１の受光素子の測定結果より検体が前記点着部に点着されたことを検知し、前記第２の受光素子の測定結果より前記検体中の分析対象の濃度を算出し、前記第３の受光素子の測定結果より前記検体が前記終端部まで展開されたことを検知するマイコンとを有し、前記点着を検出してからあらかじめ定めた任意の時間経過後に前記検体が前記終端部まで展開されたことを確認し、確認できた場合のみ前記第２の受光素子による測定を開始することを特徴とする。
【００１０】
また、前記検体が展開される前の状態での前記終端部の光学特性を測定して記憶する記憶装置をさらに有し、マイコンにて前記第３の受光素子の測定結果と前記記憶装置に記憶された光学特性とを比較することにより前記検体が前記終端部まで展開されたことを検知することを特徴とする。
【００１１】
また、前記第１の光源が点滅可能であり、消灯時の光学特性により外光による光学特性を求め、点灯時の光学特性を前記外光による光学特性により補正して、前記点着されたことを検知する際に用いる前記第１の受光素子の測定結果とすることを特徴とする。
【００１２】
また、前記第２の光源の波長が、前記第１の光源および前記第３の光源の波長と異なることを特徴とする。
また、前記検体が血液であり、前記第１の光源および前記第３の光源の波長が４５０〜６５０ｎｍであることを特徴とする。
【００１３】
さらに、本発明の免疫クロマトグラフィー測定方法は、基材上に点着部および固定化部を備えるクロマトグラフィー試験片を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着して検体中の分析対象の濃度を測定するに際し、前記点着部が外部にはみ出すようにクロマトグラフィー試験片を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着する工程と、前記点着部に前記検体を点着する工程と、前記点着部に照射した光の反射光の光学特性を測定して前記検体の点着を検知する工程と、前記点着の検知からあらかじめ定めた任意の時間経過後に前記固定化部に照射した光の反射光の光学特性を測定して前記分析対象の濃度の測定を行う工程とを有することを特徴とする。
【００１４】
また、基材上に点着部および固定化部を備えるクロマトグラフィー試験片を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着して検体中の分析対象の濃度を測定するに際し、前記点着部が外部にはみ出すようにクロマトグラフィー試験片を免疫クロマトグラフィー測定装置に装着する工程と、前記点着部に前記検体を点着する工程と、前記点着部に照射した光の反射光の光学特性を測定して前記検体の点着を検知する工程と、前記点着の検知からあらかじめ定めた任意の時間経過後に前記クロマトグラフィー試験片の前記固定化部より下流の終端部に照射した光の反射光の光学特性を測定して前記検体が前記終端部まで展開されたことを検知する工程と、前記検体が前記終端部まで展開されたことを検知した場合のみ前記固定化部に照射した光の反射光の光学特性を測定して前記分析対象の濃度の測定を行う工程とを有することを特徴とする。
【００１５】
また、前記検体の点着を検知する際に、照射する光を点滅させ、消灯時の反射光による光学特性により外光による光学特性を求め、点灯時の反射光による光学特性を前記外光による光学特性により補正して前記検体の点着を検知することを特徴とする。
【００１６】
また、前記外光による光学特性として、互いに連続する２回以上の点滅における光学特性の平均値を求めたものを用いることを特徴とする。
また、前記補正として、前記点灯時の光学特性から前記消灯時の光学特性を減算することを特徴とする。
【００１７】
以上により、測定の開始時期を自動的に判断し、最適なタイミングで測定することができる。
【発明の効果】
【００１８】
以上のように、免疫クロマトグラフィー測定装置にクロマトグラフィー試験片を装着した状態で検体を点着し、装着と同時に点着検知動作を開始して点着された検体を検出することにより、点着直後に点着を検出して免疫クロマトグラフィー測定の開始時期を自動的に判断でき、最適なタイミングで免疫クロマトグラフィー測定することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
以下に、本発明の免疫クロマトグラフィー測定装置および免疫クロマトグラフィー測定方法の実施の形態について、図面を参照して詳細に説明する。
（実施の形態１）
まず、図１〜図５を用いて、実施の形態１に係る免疫クロマトグラフィー測定装置および免疫クロマトグラフィー測定方法について説明する。
【００２０】
図１は本発明の免疫クロマトグラフィー測定の様子を例示する概念図、図２は本発明のクロマトグラフィー試験片の構成を示す斜視図、図３は実施の形態１における免疫クロマトグラフィー測定装置の光学系を説明する概略図、図４は実施の形態１における免疫クロマトグラフィー測定方法を示すフロー図、図５は本発明の点着部における光学特性の変化を示す図である。
【００２１】
図１において、１はクロマトグラフィー試験片に点着された検体に対して免疫クロマトグラフィー測定を行う免疫クロマトグラフィー測定装置、２は免疫クロマトグラフィー測定装置１に装着され、測定対象となる点着された検体に化学的処理を施すクロマトグラフィー試験片、３は測定対象となる検体の例である血液である。
【００２２】
免疫クロマトグラフィー測定装置１はハンディータイプの測定装置であり、免疫クロマトグラフィー測定装置１にクロマトグラフィー試験片２を装着した状態で、クロマトグラフィー試験片２に血液３等の検体を点着させて免疫クロマトグラフィー測定を行う。
【００２３】
図２に示すように、クロマトグラフィー試験片２は、基材４に設けられた点着部５と展開層６からなり、展開層６上には分析対象と特異的に結合する標識物質を塗布している標識部７、標識物質と結合した分析対象を固定化する固定化部８、および固定化部８より下流領域である終端部９が形成されている。クロマトグラフィー試験片２の例えば先端部から点着部５に点着された検体は、展開層６に沿って展開していき、標識部７にて検体中の分析対象を標識物質にて結合し溶出する。さらに、分析対象は標識物質と結合した状態で展開層６に沿って展開していき、固定化部８にて、標識物質と結合した分析対象が固定化される。固定化されなかった検体と標識物質は、最終的に終端部９まで展開される。免疫クロマトグラフィー測定は、固定化部８にて固定化された標識物質と結合した分析対象の濃度を光学的に測定することにより行われる。
【００２４】
次に、免疫クロマトグラフィー測定装置の構成について図３を用いて説明する。図３は、装着されたクロマトグラフィー試験片２と光学系の関係を、装置外壁を一部省略した形で示している。
【００２５】
図３に示すように、免疫クロマトグラフィー測定装置１の外壁１２外側には点着部５の光学特性を測定するためにＬＥＤ１０とフォトトランジスタ１１を設け、免疫クロマトグラフィー測定装置１の内部には固定化部８の光学特性を測定するためにＬＥＤ１３、ＣＣＤ１４ならびにレンズ１５を設けている。装置外にＬＥＤ１０とフォトトランジスタ１１を設け、クロマトグラフィー試験片２上を走査することなく光学特性を測定する。
【００２６】
レンズ１５としては高倍率なレンズを用い、ＣＣＤ１４の視野を固定化部８がちょうど収まる程度にすることにより測定精度の向上を図ることができる。
次に、図４，図５を用いて免疫クロマトグラフィー測定装置による免疫クロマトグラフィー測定方法について説明する。
【００２７】
まず、免疫クロマトグラフィー測定装置１にクロマトグラフィー試験片２を検出スイッチ２２が作動するまで挿入する。この状態で、点着部５は装置外部にはみ出している（ステップ１）。検出スイッチ２２の作動により免疫クロマトグラフィー測定装置１の測定動作が開始され、まず、点着部５への検体点着を検知する動作が開始される（ステップ２）。次に、血液３をクロマトグラフィー試験片２の点着部５に点着する（ステップ３）。点着は指等から採取された血液３を直接点着部５に点着するなどして行う。点着検知動作は、ＬＥＤ１０からの照射光を点着部５に照射し、その反射光をフォトトランジスタ１１にて受光して光電変換し、その出力電流により光学特性を測定して行う。光学特性の測定は、出力電流を抵抗および増幅器などを用いて最適な電圧レベルに変換した後、マイコン等（図示せず）に入力して演算を行うことにより、吸光度等の光学特性の変化を検知することにより行う。検出スイッチ２２としては、クロマトグラフィー試験片２が装置の所定位置まで挿入されたことを検知できるものであれば、どのような方式のスイッチでも使用可能である。
【００２８】
演算により求めた光学特性は、図５に示すように推移し、血液３が点着されることにより光学特性が変化する。例えば、血液３が点着されることにより照射光が血液３に吸収されるので反射光量が減少する。この光学特性の変化を検出することにより、点着部５へ血液３が点着されたことを検知する。検出は、光学特性の変化量が一定の値を超えた場合や、光学特性の値が一定の値以下となった場合に点着されたと判断される（ステップ４）。
【００２９】
血液３の点着が検出されると固定化部８まで血液３が展開されるのを待つために所定の時間測定を待機する（ステップ５）。この展開待機中に、点着された血液３と血液３中の分析対象は標識部７まで展開し、分析対象は標識物質と特異的に結合する。その後、さらに展開して標識物質と結合した分析対象は固定化部８に固定化される。また、待機時間は、検体の内容、クロマトグラフィー試験片２の形状及び免疫クロマトグラフィー測定装置１の環境等により異なる。本使用のクロマトグラフィー試験片２では、検体が血液の場合は標準的な環境において展開待機時間は５分程度となる。
【００３０】
待機時間の経過後、血液３が固定化部８まで展開されていると判断して、固定化部８の光学的特性を測定することにより免疫クロマトグラフィー測定を行う（ステップ６）。固定化部８の光学的特性の測定は、ＬＥＤ１３からの照射光を固定化部８に照射し、その反射光をレンズ１５で集光した後ＣＣＤ１４にて撮像し、点着検知動作と同様にマイコン等により演算して行う。分析対象の濃度は、演算した固定化部８の光学特性を換算式を用いて濃度に変換することにより行う。
【００３１】
本実施の形態は、クロマトグラフィー試験片２を免疫クロマトグラフィー測定装置１に装着し、点着検知動作を開始した状態で検体の点着を行うことにより点着のタイミングを正確に検出し、検体の点着を検知してから一定の時間経過後に固定化部８の光学特性を測定する。このように、正確に点着のタイミングを検出することにより測定の開始時期を自動的に判断し、点着後測定開始までの時間がばらつかず、検体の点着から免疫クロマトグラフィー測定までの時間を一定にすることができ、また、直接検体の点着を確認するため、最適なタイミングで測定することができる。
【００３２】
以上の説明では、光源としてＬＥＤを用いて説明したが、発光ダイオード等その他の光源を用いることもできる。点着検知に用いる光源からの照射光は検体に十分に吸光される波長の光を使用し、固定化部測定に用いる光源と異なる波長を用いても良く、例えば、検体が血液の場合には４５０ｎｍ〜６５０ｎｍの波長の光を使用し、特に５１０ｎｍの波長の光が最適である。また、受光素子としてフォトトランジスタやＣＣＤを用いて説明したが、その他の受光素子を用いることもできる。この時、光源の照射光に対して十分な感度のあるものを使用する。
【００３３】
また、ここでは、検体の例として指から採取する血液を用いて説明したが、注射器や採血管などを用いて指以外の場所から採血した血液、採取した血液の血球と血漿を分離して血漿成分のみとした検体、および尿や鼻水などあらゆる体液を検体として用いることができる。
【００３４】
また、ここではクロマトグラフィー試験片２の基材４上に標識部７を設置した構成となっているが、標識部７を設けず、あらかじめ検体と標識物質を反応させた反応済みの検体をクロマトグラフィー試験片２に点着しても同様の効果が得られる。
（実施の形態２）
次に、図５〜図７を用いて、実施の形態２に係る免疫クロマトグラフィー測定装置および免疫クロマトグラフィー測定方法について説明する。
【００３５】
図６は実施の形態２における免疫クロマトグラフィー測定装置の光学系を説明する概略図、図７は実施の形態２における免疫クロマトグラフィー測定方法を示すフロー図である。
【００３６】
ここで、免疫クロマトグラフィー測定装置１およびクロマトグラフィー試験片２の構成は、実施の形態１における図１，図２と同様であるので、以下の説明において同様の符号を用いて説明する。
【００３７】
図６において、終端部９の光学特性を測定するためにＬＥＤ１６とフォトトランジスタ１７が設けられている。その他の構成については図３と同様であるので、同一の符号を付して説明を省略する。終端部９に対して、ＬＥＤ１６とフォトトランジスタ１７を用いて光学特性を測定することにより、終端部９まで血液３が展開されたことを検知する。
【００３８】
次に、図７，図５を用いて免疫クロマトグラフィー測定装置による免疫クロマトグラフィー測定方法について説明する。
まず、免疫クロマトグラフィー測定装置１にクロマトグラフィー試験片２を検出スイッチ２２が作動するまで挿入する。この状態で、点着部５は装置外部にはみ出している（ステップ１１）。検出スイッチ２２の作動により免疫クロマトグラフィー測定装置１の測定動作が開始され、まず、点着部５への検体点着を検知する動作が開始される（ステップ１２）。次に、血液３をクロマトグラフィー試験片２の点着部５に点着する（ステップ１３）。点着は指等から採取された血液３を直接点着部５に点着するなどして行う。点着検知動作は、ＬＥＤ１０からの照射光を点着部５に照射し、その反射光をフォトトランジスタ１１にて受光して光電変換し、その出力電流により光学特性を測定して行う。光学特性の測定は、出力電流を抵抗および増幅器などを用いて最適な電圧レベルに変換した後、マイコン等（図示せず）に入力して演算を行うことにより、吸光度等の光学特性の変化を検知することにより行う。検出スイッチ２２としては、クロマトグラフィー試験片２が装置の所定位置まで挿入されたことを検知できるものであれば、どのような方式のスイッチでも使用可能である。
【００３９】
演算により求めた光学特性は、図５に示すように推移し、血液３が点着されることにより光学特性が変化する。例えば、血液３が点着されることにより照射光が血液３に吸収されるので反射光量が減少する。この光学特性の変化を検出することにより、点着部５へ血液３が点着されたことを検知する。検出は、光学特性の変化量が一定の値を超えた場合や、光学特性の値が一定の値以下となった場合に点着されたと判断される（ステップ１４）。
【００４０】
血液３の点着が検出されると固定化部８まで血液３が確実に展開されるのを待つために所定の時間測定を待機する（ステップ１５）。この展開待機中に、点着された血液３中の分析対象は標識部７まで展開し、分析対象は標識物質と特異的に結合する。その後、さらに展開して標識物質と結合した分析対象は固定化部８に固定化される。また、待機時間は、検体の内容、クロマトグラフィー試験片２の形状及び免疫クロマトグラフィー測定装置１の環境等により異なる。本使用のクロマトグラフィー試験片２では、検体が血液の場合は標準的な環境において展開待機時間は５分程度となる。
【００４１】
待機時間の経過後、確実に固定化部８まで展開されていることを確認するために、終端部９の光学特性を測定することにより血液３が終端部９まで展開されていることを検知する。この終端検知は、ＬＥＤ１６からの照射光を終端部９に照射し、その反射光をフォトトランジスタ１７にて受光することにより行い、測定結果が所定の値以下となっている場合に検知と認識する。また、あらかじめ、展開前の光学測定を測定して初期値を記憶しておき（ステップ１９）、初期値を基準値として測定値が基準値から一定以上の変化が確認されたときに血液３が終端部９まで展開されていると検知することもできる（ステップ１６）。終端検知にて終端部９まで血液３が展開されていることを検知すると、固定化部８まで確実に展開されていると判断されるので、固定化部８の光学的特性を測定することにより免疫クロマトグラフィー測定を行う（ステップ１７）。固定化部８の光学的特性の測定は、ＬＥＤ１３からの照射光を固定化部８に照射し、その反射光をレンズ１５で集光した後ＣＣＤ１４にて受光し、点着検知動作と同様にマイコン等により演算して行う。例えば、固定化部８での固定化された血液３の濃度を測定することにより行う。また、終端検知にて終端部９まで血液３が展開されていることが検知されなかった場合は、測定エラーとして測定動作を終了する（ステップ１８）。
【００４２】
本実施の形態は、クロマトグラフィー試験片２を免疫クロマトグラフィー測定装置１に装着し、点着検知動作を開始した状態で検体の点着を行うことにより点着のタイミングを正確に検出し、検体の点着を検知してから一定の時間経過後、終端部９までの展開を検知した後に固定化部８の光学特性を測定する。このように、正確に点着のタイミングを検出することにより測定の開始時期を自動的に判断し、点着後測定開始までの時間がばらつかず、検体の点着から免疫クロマトグラフィー測定までの時間を一定にすることができ、また、直接検体の点着を確認するため、最適なタイミングで測定することができる。
【００４３】
以上の説明では、光源としてＬＥＤを用いて説明したが、発光ダイオード等その他の光源を用いることもできる。点着検知および終端検知に用いる光源からの照射光は検体に十分に吸光される波長の光を使用し、固定化部測定に用いる光源と異なる波長を用いても良く、例えば、検体が血液の場合には４５０ｎｍ〜６５０ｎｍの波長の光を使用し、特に５１０ｎｍの波長の光が最適である。また、受光素子としてフォトトランジスタやＣＣＤを用いて説明したが、その他の受光素子を用いることもできる。この時、光源の照射光に対して十分な感度のあるものを使用する。
【００４４】
また、ここでは、検体の例として指から採取する血液を用いて説明したが、注射器や採血管などを用いて指以外の場所から採血した血液、採取した血液の血球と血漿を分離して血漿成分のみとした検体、および尿や鼻水などあらゆる体液を検体として用いることができる。
【００４５】
また、ここではクロマトグラフィー試験片２の基材４上に標識部７を設置した構成となっているが、標識部７を設けず、あらかじめ検体と標識物質を反応させた反応済みの検体をクロマトグラフィー試験片２に点着しても同様の効果が得られる。
（実施の形態３）
次に、実施の形態３として点着検知について、図６，図８を用いて説明する。
【００４６】
図８は実施の形態３における点着部の光学特性の変化を示す図であり、図８（ａ）は外光成分が一定である場合の補正の様子を示す図、図８（ｂ）は外光成分が変化する場合の補正の様子を示す図、図８（ｃ）は点灯時の光学特性が検出限界を超えた場合の光学特性を示す図である。
【００４７】
本実施の形態では、実施の形態１および実施の形態２における点着検知の際に、ＬＥＤ１０を点滅させる。そして、消灯時における光学特性を用いて点灯時における光学特性を補正して、外光による光学特性の影響を除去したＬＥＤ１０による光学特性の変化を検証することにより点着検知を実施している。
【００４８】
つまり、点着検知の際に、ＬＥＤ１０およびフォトトランジスタ１１は装置外に設けられているため、ＬＥＤ１０点灯時、フォトトランジスタ１１はＬＥＤ１０からの照射光のみならず、周囲環境からの光も受光している。また、ＬＥＤ１０消灯時には周囲環境からのみの光を受光している。従って、ＬＥＤ１０点灯時に測定した光学特性成分からＬＥＤ１０消灯時に測定した光学特性である外光成分を差し引いて補正することにより、ＬＥＤ１０からの照射光のみによる光学特性を検出することができる。この補正後の光学特性の変化を検証することにより、外光による光学特性の影響を除去して点着検知を実施することができる。
【００４９】
ここで、外光に変化がなく外光成分が一定である場合には、図８（ａ）に示すように、消灯時に測定される外光による光学特性成分も一定となり、点灯時に測定された光学特性から消灯時の光学特性を差し引いて補正した、ＬＥＤ１０のみによる光学特性の推移は絶対値がことなるだけで点灯時の光学特性の推移と同じになり、点着による光学特性の変化点は同じになる。
【００５０】
これに対して、点着検知中に外光が変化した場合には、図８（ｂ）に示すように、消灯時に測定される外光による光学特性成分が変化し、ＬＥＤ１０のみによる光学特性の推移が図８（ａ）と同様であったとしても、点灯時に測定される光学特性が図に示すように不規則な結果となり、変化点の特定が不可能となる。そのため、ＬＥＤ１０点灯時に測定した光学特性成分からＬＥＤ１０消灯時に測定した光学特性である外光成分を差し引いて補正することにより、ＬＥＤ１０からの照射光のみによる光学特性を検出することができ、この補正後の光学特性の変化を検証することにより、外光による光学特性の影響を除去して正確な点着検知を実施することができる。
【００５１】
この時、検出は、光学特性の変化量が一定の値を超えた場合や、光学特性の値が一定の値を超えた場合に点着されたと判断される。
また、図８（ｃ）に示すように、外光量が大きく、光学特性における出力値が受光素子の検出限界を越えている場合は、補正もできず、エラーを出力して直ちに測定を停止する。
【００５２】
ここで、点滅の間隔は、点着による特性変化にかかる時間より短くする必要がある。
また、補正に用いる外光成分として、隣接する消灯時の光学特性毎の平均値または消灯時の光学特性の内、隣接する２回以上の光学特性毎の平均値を求め、これにより補正を行うことにより、消灯間の外光変化をより正確に算出でき、より高精度の補正が可能となる。
【産業上の利用可能性】
【００５３】
本発明は、測定の開始時期を自動的に判断し、最適なタイミングで測定することができ、検体に含まれる分析対象をクロマトグラフィー試験片上に固定化し、光学的な手段によってその濃度を読み取る免疫クロマトグラフィー測定装置および免疫クロマトグラフィー測定方法等に有用である。
【図面の簡単な説明】
【００５４】
【図１】本発明の免疫クロマトグラフィー測定の様子を例示する概念図
【図２】本発明のクロマトグラフィー試験片の構成を示す斜視図
【図３】実施の形態１における免疫クロマトグラフィー測定装置の光学系を説明する概略図
【図４】実施の形態１における免疫クロマトグラフィー測定方法を示すフロー図
【図５】本発明の点着部における光学特性の変化を示す図
【図６】実施の形態２における免疫クロマトグラフィー測定装置の光学系を説明する概略図
【図７】実施の形態２における免疫クロマトグラフィー測定方法を示すフロー図
【図８】実施の形態３における点着部の光学特性の変化を示す図
【図９】従来の免疫クロマトグラフィー測定の様子を説明する図
【図１０】従来の検体展開を検知する際の吸光度の変化を示す図
【符号の説明】
【００５５】
１    免疫クロマトグラフィー測定装置
２    クロマトグラフィー試験片
３    血液
４    基材
５    点着部
６    展開層
７    標識部
８    固定化部
９    終端部
１０    ＬＥＤ
１１    フォトトランジスタ
１２    外壁
１３    ＬＥＤ
１４    ＣＣＤ
１５    レンズ
１６    ＬＥＤ
１７    フォトトランジスタ
１８    光源
２０    照射範囲
２０ａ    照射範囲
２１    変化点
２２    検出スイッチ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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