(57)【要約】【課題】  水と反応してフッ化水素を生成するため、工業的な生産においては特殊なコーティングが施された反応装置を使用しなければならない三フッ化ホウ素化合物を使用せずに、オキセタンエステル化合物からカルボン酸基が保護されたオルトエステル化合物を製造する方法を提供することにある。【解決手段】  オキセタンエステル化合物からオルトエステル化合物を製造するに際し、酸触媒として四塩化スズを使用することを特徴とするオルトエステル化合物の製造方法を提供する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸触媒を使用してオキセタンエステル化合物からオルトエステル化合物を製造する方法において、該酸触媒として四塩化スズを使用することを特徴とするオルトエステル化合物の製造方法。
【請求項２】
前記オキセタンエステル化合物として、
下記式（１）
【化１】
2010270091.tif 000023
（式中、
Ｒ１は、アルキル基、芳香族複素環基、又はアリール基あり、
Ｒ２は、アルキル基であり、
ａは、０〜６の整数である。）
で示されるオキセタンエステル化合物を使用し、
下記式（２）
【化２】
2010270091.tif 000024
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、及びａは、前記式（１）と同義である。）
で示されるオルトエステル化合物を製造する請求項１に記載のオルトエステル化合物の製造方法。
【請求項３】
前記式（１）で示されるオキセタンエステル化合物として、
下記式（３）
【化３】
2010270091.tif 000025
（式中、
Ｒ２は、前記式（１）におけるものと同義であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、複素環基、アリール基、アラルキル基又はハロゲン原子である。）
で示されるオキセタンエステル化合物を使用し、
下記式（４）
【化４】
2010270091.tif 000026
（式中、
Ｒ２は、前記式（１）におけるものと同義であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、前記式（３）におけるものと同義である。）
で示されるオルトエステル化合物を製造する請求項２に記載のオルトエステル化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、様々な有機化合物の中間体として使用されるオルトエステル化合物の新規な製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
分子中のカルボン酸を保護するため、酸触媒を使用してオキセタンエステル化合物からオルトエステル化合物を製造する方法は、非常に有用な方法である。そのため、得られたオルトエステル化合物は、様々な用途の中間体として使用されている。この反応に使用する酸触媒としては、三フッ化ホウ素化合物を用いる方法が一般的である（例えば、非特許文献１、２参照）。
【０００３】
通常、三フッ化ホウ素化合物（例えば、三フッ化ホウ素ジエチルエーテル錯体や三フッ化ホウ素メタノール錯体）を酸触媒として、オキセタンエステル化合物からオルトエステル化合物を製造する場合、該触媒が水と反応してフッ化水素が発生する。このフッ化水素は塩化水素等よりも強い腐食性を有するため、工業的な生産に使用する場合には、耐フッ化水素性の高い装置（樹脂などでコーティングした特別な反応釜や配管）を使用しなければならなかった。さらに、三フッ化ホウ素化合物、及びフッ化水素は毒性が高いため、取り扱いには厳重な注意が必要であった。
【０００４】
また、上記反応においては、反応終了時に、有機アミン化合物、例えば、トリエチルアミンを加えて中和した後、オルトエステル化合物を精製するが、本発明者等の検討によれば、有機アミン化合物を加えて中和した際に生成する三フッ化ホウ素のアミン錯塩は、濾過し難く、オルトエステル化合物の純度を高くすることが困難になる場合があった。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】テトラへドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）ｖｏｌ．２４、Ｎｏ．５０、ｐ５５７１−５５７４、１９８３年
【非特許文献２】ジャーナル  オブ  オーガニック  ケミストリー（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）  ２００５年  ７０、ｐ２６０６−２６１５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このように、三フッ化ホウ素化合物を触媒として用いると、反応の収率は高いものの、工業的な製造に使用するためには上述のような問題点があり、オキセタンエステル化合物からオルトエステル化合物を製造するに際し、三フッ化ホウ素化合物以外の酸触媒が望まれていた。
【０００７】
したがって、本発明の目的は、オキセタンエステル化合物からオルトエステル化合物を製造する方法において、特殊な装置を使用することがなく、安全性が高く工業的に有利となり、後処理も容易となる製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者等は、上記課題を解決するために鋭意検討を行った。そして、安全性の高い酸触媒の検討を行ったところ、四塩化スズを酸触媒として使用することで上記課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
即ち、本発明は、酸触媒を使用してオキセタンエステル化合物からオルトエステル化合物を製造する方法において、該酸触媒として四塩化スズを使用することを特徴とするオルトエステル化合物の製造方法である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、四塩化スズを触媒とすることにより、オキセタンエステル化合物を高い割合でオルトエステル化合物へと変換することができる。しかも、四塩化スズを使用するため、仮に水と反応しても、生成される酸は塩酸である。そのため、従来のフッ化水素を生成する三フッ化ホウ素化合物を使用するよりも、汎用な装置を使用することができる。さらに、本発明は、オルトエステル化合物を精製する際に、不純物の除去が容易となるため、その工業的利用価値は高い。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明は、オキセタンエステル化合物からオルトエステル化合物を製造するに際し、酸触媒として四塩化スズを使用するものである。なお、該オキセタンエステル化合物とは、オキセタンエステル基（トリメチレンオキシドエステル基）を有する化合物であり、オルトエステル化合物とは、オルトエステル基を有する化合物である。
以下、順を追って説明する。
【００１２】
（オキセタンエステル化合物）
本発明においては、四塩化スズを酸触媒に使用することを特徴とするものであり、原料として使用するオキセタンエステル化合物は、特に制限されるものではなく、公知の化合物を使用することができる。中でも、医農薬原料、フォトクロミック原料（クロメン化合物の原料）として、有用な中間体となるオルトエステル化合物を製造するためには、以下に示すオキセタンエステル化合物を使用することが好ましい。
【００１３】
具体的には、下記式（１）
【００１４】
【化１】
2010270091.tif 000002
【００１５】
（式中、
Ｒ１は、アルキル基、芳香族複素環基、又はアリール基であり、
Ｒ２は、アルキル基であり、
ａは、０〜６の整数である。）
で示されるオキセタンエステル化合物を原料として使用することが好ましい。
【００１６】
前記式（１）で示されるオキセタンエステル化合物は、公知の化合物であり、例えば、テトラへドロン  レターズ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ）ｖｏｌ．２４、Ｎｏ．５０、ｐ５５７１−５５７４、１９８３年、等に記載されている方法で製造することができる。具体的には、酸塩化物とオキセタンメタノール体とを公知の方法により反応させることにより製造することができる。
【００１７】
（基Ｒ１）
前記式（１）で示されるオキセタンエステル化合物において、Ｒ１のアルキル基としては、特に限定されないが、一般的には炭素数１〜８のアルキル基が好ましい。好適なアルキル基を例示すると、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル、n−へキシル基等を挙げることができる。また、アルキル基は、シクロアルキル基であってもよく、このシクロアルキル基としては、特に制限されるものではないが、炭素数４〜８のシクロアルキル基であることが好ましい。具体的には、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロへプチル基、シクロオクチル基等を挙げることができる。
【００１８】
芳香族複素環基としては、特に限定されないが、環構造の中に酸素、または硫黄原子を１〜３個含んでいる芳香族複素環が好ましい。好適な芳香族複素環基を例示するとフラン基、チオフェン基、チアゾール基等が挙げることができる。また、この芳香族複素環基は、置換基を有していてもよい。置換基を有する芳香族複素環基としては、芳香族複素環の１つ以上の水素原子がアルキル基、アラルコキシ基、ハロゲン原子、アラルキル基、又はアリール基で置換されたものを挙げることができる。この置換基を有する芳香族複素環基の場合も、フラン基、チオフェン基、チアゾール基の１つ以上の水素原子がアルキル基、アラルコキシ基、ハロゲン原子、アラルキル基、又はアリール基で置換された基であることが好ましい。
【００１９】
アリール基は、炭素数６〜１０のアリール基が好ましい。好適なアリール基を例示すると、フェニル基、ナフチル基等を挙げることができる。また、該アリール基は、置換基を有していてもよく、この置換基を有するアリール基としては、上記アリール基の１つ以上の水素原子がアルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、ハロゲン原子、アラルキル基、アリール基、で置換されたものを挙げることができる。
【００２０】
（基Ｒ２）
前記式（１）で示されるオキセタンエステル化合物において、Ｒ２のアルキル基としては、特に限定されないが、一般的には炭素数１〜６のアルキル基が好ましい。具体的な基としては、前記基Ｒ１で説明したアルキル基と同様の基が挙げられる。
【００２１】
（ａ：メチレン基の長さ）
前記式（１）で示されるオキセタンエステル化合物において、ａは、メチレン基の長さを示すものであり、０〜６の整数である。ａが０の場合は、カルボニル基の炭素原子に、直接、前記基Ｒ１が結合するものとする。中でも、有用な化合物を製造するためには、ａは０、または１であることが好ましく、特に１であることが好ましい。
【００２２】
（好適なオキセタンエステル化合物）
前記式（１）で示されるオキセタンエステル化合物において、基Ｒ１がアルキル基、または芳香族複素環基である場合の好適な化合物を以下に具体的に示す。これら化合物から得られるオルトエステル化合物は、様々な化合物の中間体として使用できる。
【００２３】
【化２】
2010270091.tif 000003
【００２４】
（基Ｒ１がアリール基であるオキセタンエステル化合物）
また、前記式（１）で示されるオキセタンエステル化合物において、基Ｒ１がアリール基である場合には、得られるオルトエステル化合物は、優れたフォトクロミック特性を発揮するクロメン化合物、それら以外の化合物の中間体として使用することができる。基Ｒ１がアリール基である場合の化合物を具体的に例示すれば、
下記式（３）
【００２５】
【化３】
2010270091.tif 000004
【００２６】
（式中、
Ｒ２は、前記式（１）におけるものと同義であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ、水素原子、アルキル基、アルコキシ基、複素環基、アリール基、アラルキル基、又はハロゲン原子である。）
で示されるオキセタンエステル化合物が挙げられる。
【００２７】
（アリール基の置換基（基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７））
前記式（３)で示されるオキセタンエステル化合物において、基Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７のアルキル基としては、特に限定されないが、一般的には炭素数１〜６のアルキル基が好ましい。好適なアルキル基としては、前記基Ｒ１で説明したアルキル基と同様の基が挙げられる。
【００２８】
アルコキシ基としては、炭素数１〜６のアルコキシ基が好ましい。好適なアルコキシ基を具体的に例示すると、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基、ｎ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔ−ブトキシ基、ｎ−ヘキシルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等を挙げることができる。
【００２９】
複素環基としては、フラン基、チオフェン基、チアゾール基等を挙げることがでる。さらに、該複素環基は、メチル基等のアルキル基を置換基として有していてもよい。このような置換基を有する複素環基としては、３−メチルフラン基、３−メチルチオフェン基等が挙げられる。
【００３０】
アリール基は、炭素数６〜１０のアリール基が好ましい。また、このアリール基は、置換基を有していてもよい。具体的なアリール基としては、前記基Ｒ１で説明したアリール基と同様の基が挙げられる。
【００３１】
アラルキル基としては、炭素数７〜１１のアラルキル基が好ましい。好適なアラルキル基を例示すると、ベンジル基、フェニルエチル基、フェニルプロピル基、フェニルブチル基等を挙げることができる。また、該アラルキル基は、置換基を有していてもよく、この置換基を有するアラルキル基としては、上記アラルキル基の１若しくは２以上の水素原子がアルキル基、アルコキシ基、アラルコキシ基、ハロゲン原子、アラルキル基、アリール基で置換されたものを挙げることができる。
【００３２】
ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子を挙げることができる。
【００３３】
下記に詳述するが、オルト位のいずれか一方（Ｒ３、又はＲ７の一方)の基がハロゲン原子である場合、クロメン化合物の原料として好適に使用できる。先ず、該基がハロゲン原子ではない場合の好適な化合物を具体的に以下に示す。
【００３４】
【化４】
2010270091.tif 000005
【００３５】
前記式（３）で示されるオキセタンエステル化合物の中でも、オルト位のいずれか一方（Ｒ３、又はＲ７の一方)の基がハロゲン原子である場合、クロメン化合物の原料として特に好適に使用できる。次に、このオキセタンエステル化合物について説明する。
【００３６】
（クロメン化合物の原料として特に好適なオキセタンエステル化合物）
本発明の方法によれば、オキセタンエステル化合物を効率よくオルトエステル化合物へ変換することができる。得られるオルトエステル化合物の中でも、優れたフォトクロミック特性を有するクロメン化合物の原料として好適に使用できるものとしては、前記式（３）で示されるオキセタンエステル化合物において、オルト位のいずれか一方（Ｒ３、又はＲ７の一方)が、ハロゲン原子である化合物が好ましい。具体的には、
下記式（３ａ）
【００３７】
【化５】
2010270091.tif 000006
【００３８】
（式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、前記式（３）におけるものと同義であり、
Ｘは、ハロゲン原子である。）
で示されるオキセタンエステル化合物である。
【００３９】
Ｘは、ハロゲン原子であり、中でも、得られるオルトエステル化合物からクロメン化合物を合成する際の反応性を考慮すると、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子であることが好ましく、反応性および原料価格を考慮すると、特に臭素原子であることが好ましい。
【００４０】
前記式（３ａ）の中でも、特に好ましい化合物を例示すれば、
【００４１】
【化６】
2010270091.tif 000007
【００４２】
が挙げられる。
【００４３】
（オキセタンエステル化合物からオルトエステル化合物を製造する方法）
本発明においては、四塩化スズを触媒として使用することにより、オキセタンエステル化合物をオルトエステル化合物とすることができる。つまり、四塩化スズの存在下でオキセタンエステル化合物をオルトエステル化合物へ変換することができる。
【００４４】
本発明において、触媒として使用する酸は、四塩化スズでなければならない。下記の実施例で説明するが、四塩化チタン、四塩化ケイ素では目的を達成することはできない。さらに、本発明で使用する四塩化スズは、水和物を含むものではない。水和物の四塩化スズを使用すると、原料であるエステル化合物の分解が生じ、目的とするオルトエステル化合物を得られないため好ましくない。このような四塩化スズは、市販のものを使用することができ、純度９８％以上のものを使用することが好ましい。
【００４５】
本発明において、四塩化スズの使用量は、反応条件等に応じて適宜決定してやればよいが、オキセタンエステル化合物１モルに対して、０．００１〜１０モルであることが好ましい。特に、後処理や使用量に対する変換効率を考慮すると、好ましくは０．０１〜５モル、特に好ましくは０．０３〜１モルである。
【００４６】
本発明において、オキセタンエステル化合物をオルトエステル化合物とするには、四塩化スズとオキセタンエステル化合物とを混合すればよいが、この際、有機溶媒中、両者を混合させることが好ましい。
【００４７】
使用する有機溶媒としては、反応に対して不活性であり、オキセタンエステル化合物を溶解し、水を含まないものであればよい。具体的には芳香族炭化水素系の溶媒、エーテル系の溶媒、有機ハロゲン系の溶媒等が挙げられ、具体的には、ベンゼン、トルエン、キシレン、テトラヒドロフラン、ジイソプロピルエーテル、ジクロロメタン等の溶媒を使用することができる。後処理のことを考慮すると、前記有機溶媒の中でも、水に相溶し難い有機溶媒、例えば、芳香族炭化水素溶媒であるベンゼン、トルエン、キシレン等を使用することが好ましい。
【００４８】
有機溶媒の使用量は、特に制限されるものではないが、釜収率を考慮すると、オキセタンエステル化合物１質量部に対して、３〜１０００質量部とするのが好ましく、５〜３００質量部とするのがより好ましく、１０〜１００質量部とするのが特に好ましい。
【００４９】
本発明において、四塩化スズとオキセタンエステル化合物とを混合させる方法は、特に制限されるものではなく、該オキセタンエステル化合物に四塩化スズを加える方法、四塩化スズに該オキセタンエステル化合物を加える方法、反応容器に両者を同時に加える方法などが挙げられる。上記方法においては、攪拌下で実施することが好ましく、さらに必要に応じて、前記有機溶媒に溶解させたオキセタンエステル化合物、有機溶媒で希釈した四塩化スズを使用することもできる。中でも、純度の高いオルトエステル化合物を製造するためには、特に、該オキセタンエステル化合物に四塩化スズを加える方法を採用することが好ましい。
【００５０】
オキセタンエステル化合物からオルトエステル化合物を製造する際の反応温度は、−５０〜１００℃、さらに０〜６０℃とするのが好適である。中でも、四塩化スズは、熱的にも安定であるため、４０〜６０℃の範囲で実施することも可能である。また、反応時間は、液体クロマトグラフィー等によりオルトエステル化合物の生成割合を確認して決定すればよいが、前記条件によれば、通常、０．０１〜４８時間、特に０．１〜２４時間とするのが好適である。
【００５１】
（後処理工程（失活処理、洗浄処理、精製処理））
前記条件により、四塩化スズの存在下、オキセタンエステル化合物からオルトエステル化合物を製造した後は、得られた反応溶液とアミン化合物とを混合し、四塩化スズを失活させる。該アミン化合物としては、有機アミン化合物、又は無機アミン化合物を使用することができる。これらアミン化合物は、水を含まないものを使用することが好ましい。有機アミン化合物としては、アルキルアミンが挙げられ、トリエチルアミン、ジエチルアミン、ジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルエチレンジアミン等を使用できる。また、使用する無機アミン化合物としてはアンモニアが挙げられる。これら有機アミン、又は無機アミンは、単独で使用することもできるし、２種類以上のものを混合して使用することができる。
【００５２】
アミン化合物の使用量は、特に制限されるものではないが、得られたオルトエステル化合物の分解を抑制すること、および不純物の除去を考慮すると、四塩化スズ１モルに対して、アミン化合物を１モル〜１０モル使用することが好ましく、さらに１モル〜３モル使用することが好ましい。
【００５３】
前記アミン化合物と得られた反応溶液とを混合することにより、四塩化スズを失活させることができる。この際、不純物が固形物として析出する。この固形物は、四塩化スズ由来の不純物であり、濾別による除去が可能であるが、不純物をより除去し易くするためには、さらに無機塩基の水溶液を混合することが好ましい。具体的には、反応終了後、得られた反応溶液と前記アミン化合物とを混合した後、さらに無機塩基の水溶液を混合することが好ましい。
【００５４】
使用する無機塩基は、特に制限されるものではないが、具体的には、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化リチウム等が挙げられる。また、使用する無機塩基の水溶液において、無機塩基の濃度は、特に制限されるものではないが、取り扱い易さを考慮すると、５〜１５質量％の水溶液を使用することが好ましい。また、無機塩基の水溶液の使用量は、特に制限されるものではないが、不純物を除去する効果、廃液量の低減を考慮すると、前記濃度範囲の無機塩基の水溶液を使用し、四塩化スズ１モルに対して、無機塩基が１〜１００モルとなるように使用することが好ましく、さらに１〜５０モルとなるように使用することが好ましい。
【００５５】
前記アミン化合物と無機塩基の水溶液とを使用する場合、これら塩基の特に好ましい使用量は、四塩化スズ１モルに対して、有機アミン化合物の使用量が２〜４モルであり、無機塩基の水溶液を無機塩基の使用量が１０〜３０モルとなるように使用することが好ましい。
【００５６】
本発明において、前記無機塩基の水溶液を使用することにより、不純物の除去が容易になる理由は明らかではないが、四塩化スズを触媒していることが一要因であると考えられる。反応溶液にアミン化合物を混合した際、四塩化スズとの錯塩が生じるものと考えられるが、さらに、無機塩基の水溶液を混合することにより、四塩化スズが酸化スズ及び水酸化スズ等になり、これら不純物が濾別し易い固形物になると考えられる。つまり、反応溶液とアミン化合物と混合し、次いで、無機塩基の水溶液を混合することにより、四塩化スズ由来の不純物が濾別し易い固形物となり、除去が容易となるものと考えられる。このように無機塩基の水溶液を使用することにより、反応容器内に固形物の付着がなくなり、容易に不純物の分離を行うことができる。これら固形物を除去する方法は、特に制限されるものではなく、公知の方法、具体的には、セライトろ過等の方法により、濾別してやればよい。
【００５７】
次に、本発明においては、無機塩基の水溶液を混合した際に生じた固形物を濾別した後、弱酸性の水溶液（ｐＨが５〜６程度の水溶液）、および水で洗浄することが好ましい。具体的には、塩化アンモニウム水溶液、および水により、固形物を濾別した反応溶液を洗浄することが好ましい。反応に使用した有機溶媒が水に相溶し難い溶媒である場合は、反応溶液を前記の通り処理することができる。一方、該有機溶媒として水に相溶し易い溶媒を使用した場合には、かかる溶媒を一旦、留去した後、残留物を水に相溶し難い溶媒に溶解させ、前記処理を行えばよい。
【００５８】
この洗浄においては、弱酸性の水溶液、および水で洗浄した後、洗浄に使用した水のｐＨが７となるまで洗浄することが好ましい。
【００５９】
このような洗浄処理を行った後、溶媒を留去し、さらに、得られた残留物を公知の方法、例えば、再結晶により精製してやることにより、純度９９％以上のオルトエステル化合物とすることができる。より高純度のオルトエステル化合物を得るためには、シリカゲルによる分離操作を行うこともできる。
【００６０】
（オルトエステル化合物）
前記方法により精製されたオルトエステル化合物は、このようなカルボン酸基が保護されたものであり、様々な反応において、有用な中間体として使用することができる。このオルトエステル化合物の構造は、原料として使用したオキセタンエステル化合物によって決定する。具体的には、前記式（１）で示されるオキセタンエステル化合物を使用した場合には、下記式（２）
【００６１】
【化７】
2010270091.tif 000008
【００６２】
（式中、
Ｒ１、Ｒ２、及びａは、前記式（１）と同義である。）
で示されるオルトエステル化合物を製造することができる。この中でも、ａは０、または１であることが好ましく、特に、ａは１であることが好ましい。
【００６３】
（好適なオルトエステル化合物）
前記式（２）で示されるオルトエステル化合物において、基Ｒ１がアルキル基、または芳香族複素環基である場合の好適な化合物を以下に具体的に示す。これら化合物は、様々な化合物の中間体として使用できる。
【００６４】
【化８】
2010270091.tif 000009
【００６５】
（基Ｒ１がアリール基であるオルトエステル化合物）
また、前記式（２）で示されるオルトエステル化合物において、基Ｒ１がアリール基である場合には、優れたフォトクロミック特性を発揮するクロメン化合物、それら以外の化合物の中間体として使用することができる。基Ｒ１がアリール基である場合の化合物を具体的に例示すれば、
下記式（４）
【００６６】
【化９】
2010270091.tif 000010
【００６７】
（式中、
Ｒ２は、前記式（１）におけるものと同義であり、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６及びＲ７は、前記式（３）におけるものと同義である。）
で示されるオルトエステル化合物が挙げられる。
【００６８】
前記式（４）で示される化合物の中でも、オルト位のいずれか一方（Ｒ３、又はＲ７の一方)の基がハロゲン原子である場合、クロメン化合物の原料として好適に使用できるが、先ず、該基がハロゲン原子ではない場合の好適な化合物を具体的に以下に示す。
【００６９】
【化１０】
2010270091.tif 000011
【００７０】
（クロメン化合物の原料として好適なオルトエステル化合物）
得られるオルトエステル化合物の中でも、特に優れたフォトクロミック特性を有するクロメン化合物の原料として好適に使用できるものとしては、前記式（４）で示されるオルトエステル化合物において、オルト位のいずれか一方（Ｒ３、又はＲ７の一方)が、ハロゲン原子である化合物が好ましい。具体的には、
下記式（４ａ）
【００７１】
【化１１】
2010270091.tif 000012
【００７２】
（式中、
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ６は、前記式（３）におけるものと同義であり、
Ｘは、ハロゲン原子である。）
で示されるオキセタンエステル化合物である。
【００７３】
Ｘは、ハロゲン原子であり、中でも、臭素原子であることが好ましい。
【００７４】
前記式（４ａ）の中でも、特に好ましい化合物を例示すれば、
【００７５】
【化１２】
2010270091.tif 000013
【００７６】
前記式（４ａ）で示されるオルトエステル化合物は、例えば、米国特許出願公開第２００７／０２４６６９２に記載されている通り、優れた効果を発揮するクロメン化合物の原料として使用することができる。具体的には、該オルトエステル化合物をグリニヤ反応、カルボン酸保護基の脱保護反応、環化反応を行いナフトール誘導体とし、次いで、得られたナフトール誘導体とプロパルギルアルコール誘導体とを反応させることにより、フォトクロミック特性に優れたクロメン化合物とすることができる。
【００７７】
以上の通り、本発明によれば、有用な中間体であるオルトエステル化合物を容易に、効率よく製造することができる。
【実施例】
【００７８】
以下、実施例によって本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００７９】
製造例１
（オキセタンエステル化合物の製造）
【００８０】
【化１３】
2010270091.tif 000014
【００８１】
窒素雰囲気下、ベンゾイルクロライド（５０．０ｇ、０．３５ｍｏｌ：酸塩化物）をトルエン（７５０ｍｌ）に溶解し、ピリジン（５５．３ｇ、０．７ｍｏｌ）を加えて、０℃に冷却した。（３−メチルオキセタン−３−イル）メタノール（５３．６ｇ、０．５３ｍｏｌ：オキセタンメタノール体）を滴下したのち、０℃〜５℃で６時間攪拌した。反応終了後、反応液を１０質量％塩酸水溶液（３８０ｍｌ）で２回洗浄したのち、５質量％塩化アンモニウム水溶液、５質量％重曹水溶液、及び水で洗浄した。得られた有機層を減圧下濃縮し、（３−メチルオキセタン−３−イル）メチルベンゾエート(５４．２ｇ、収率７５．１％、高速液クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）純度  ９７．４％)を製造した。この（３−メチルオキセタン−３−イル）メチルベンゾエートの１Ｈ−ＮＭＲは、１．３５（ｓ、３Ｈ）、４．２１（ｓ、２Ｈ)、４．４１−４．５０（ｍ、４Ｈ）、７．３８−８．０１（ｍ、５Ｈ），ＬＣＭＳは２０７（Ｍ＋１）であった。
【００８２】
製造例２
（オキセタンエステル化合物の製造）
【００８３】
【化１４】
2010270091.tif 000015
【００８４】
製造例１において、酸塩化物として２−フェニルアセチルクロリドを使用した以外は、製造例１と同様の操作を行い、前記式で示される（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル２−フェニルアセテート（５８．０ｇ，収率６８％，ＨＰＬＣ純度  ９７．４％)を得た。（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル２−フェニルアセテートの１Ｈ−ＮＭＲチャートは、１．３５（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ)、４．４１−４．５０（ｍ、４Ｈ）、７．０９−７．２０（ｍ、５Ｈ），ＬＣＭＳは２２１（Ｍ＋１）であった。
【００８５】
製造例３
（オキセタンエステル化合物の製造）
【００８６】
【化１５】
2010270091.tif 000016
【００８７】
製造例１において、酸塩化物として２−（２−ブロモフェニル）アセチルクロリドを使用した以外は、製造例１と同様の操作を行い、前記式で示される（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル２−（２−ブロモフェニル）アセテート（２４．５ｇ，収率７１％，ＨＰＬＣ純度  ９６．８％)を得た。（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル2−（２−ブロモフェニル）アセテートの１Ｈ−ＮＭＲチャートは、１．３５（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ)、４．４１−４．５１（ｍ、４Ｈ）、７．１０−７．６４（ｍ、４Ｈ）、ＬＣＭＳは２９９（Ｍ＋１）であった。
【００８８】
製造例４
（オキセタンエステル化合物の製造）
【００８９】
【化１６】
2010270091.tif 000017
【００９０】
製造例１において、酸塩化物として２−（４−メトキシフェニル）アセチルクロリドを使用した以外は、製造例１と同様の操作を行い、前記式で示される（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル２−（４メトキシフェニル）アセテート（１８．４ｇ，収率６７％，ＨＰＬＣ純度  ９７．２％)を得た。（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル２−（４メトキシフェニル）アセテートの１Ｈ−ＮＭＲチャートは、１．３５（ｓ、３Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、３．８３（ｓ、２Ｈ）、４．２３（ｓ、２Ｈ)、４．４１−４．５２（ｍ、４Ｈ）、６．７３−７．０２（ｍ、４Ｈ）、ＬＣＭＳは２５１（Ｍ＋１）であった。
【００９１】
実施例１
【００９２】
【化１７】
2010270091.tif 000018
【００９３】
窒素雰囲気下、製造例１で得られた（３−メチルオキセタン−３−イル）メチルベンゾエート（６０．０ｇ、０．２９ｍｏｌ）とトルエン（９００．０ｍｌ）とを混合し、四塩化スズ（１３．２８ｇ、０．０４０ｍｏｌ）を加えて室温（２３℃）にて６時間攪拌した。反応終了後、ジイソプロピルアミン（８．１ｇ、０．０８０ｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌したのち、１０質量％水酸化ナトリウム水溶液(９００．０ｍｌ）を加えて約１時間攪拌した。反応容器内に固形物の付着は見られなかった。固形物をセライトろ過にて除去したのち、５質量％塩化アンモニウム水溶液、及び水にて有機層（反応溶液）を洗浄し、分液を行った。この洗浄は、洗浄に使用した水のｐＨが７となるまで実施した。有機層を減圧下留去したのち、イソプロピルアルコール（１８０ｍｌ）より再結晶を行い、前記式のオルトエステル化合物４−メチル−１−フェニル−２，６，７−トリオキサビシクロ[２，２，２]オクタン （４０．５ｇ、収率６７．５％、ＨＰＬＣ純度  ９９．２％）を得た。このオルトエステル化合物の１Ｈ−ＮＭＲは、０．９２（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｍ、６Ｈ）、７．２０（ｍ、５Ｈ），ＬＣＭＳは２０７（Ｍ＋１）であった。
【００９４】
実施例２
【００９５】
【化１８】
2010270091.tif 000019
【００９６】
窒素雰囲気下、製造例２で得られた（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル２−フェニルアセテート（５０．０ｇ、０．２４２ｍｏｌ）とトルエン（８００．０ｍｌ）とを混合し、四塩化スズ（８．８３ｇ、０．０３３ｍｏｌ）を加えて室温（２３℃）にて６時間攪拌した。反応終了後、ジイソプロピルアミン（６．１ｇ、０．０６０ｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌したのち、１０質量％水酸化ナトリウム水溶液（８００．０ｍｌ）を加えて約１時間攪拌した。反応容器内に固形物の付着は見られなかった。固形物をセライトろ過にて除去したのち、５質量％塩化アンモニウム水溶液、及び水にて有機層（反応溶液）を洗浄し、分液を行った。この洗浄は、洗浄に使用した水のｐＨが７となるまで実施した。有機層を減圧下留去したのち、イソプロピルアルコール（１５０ｍｌ）より再結晶を行い、１−ベンジル−４−メチル−２，６，７−トリオキサ−ビシクロ[２，２，２]オクタン（６０．６ｇ、収率７５％、ＨＰＬＣ純度  ９９．４％）を得た。１−ベンジル−４−メチル−２，６，７−トリオキサ−ビシクロ[２，２，２]オクタンの１Ｈ−ＮＭＲは、０．９３（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、６Ｈ）、７．０８−７．６２（ｍ、５Ｈ），ＬＣＭＳは２０７（Ｍ＋１）であった。
【００９７】
実施例３
【００９８】
【化１９】
2010270091.tif 000020
【００９９】
窒素雰囲気下、製造例３で得られた（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル２−（２−ブロモフェニル）アセテート（２５．０ｇ，０．０８３  ｍｏｌ）とトルエン(４００．０  ｍｌ)とを混合し、四塩化スズ（１．０８  ｇ，０．００４１  ｍｏｌ）を加えて５０〜６０℃にて３時間攪拌した。反応終了後、ジイソプロピルアミン（０．８３ｇ，０．００８２  ｍｏｌ）を加えて１０分間攪拌したのち、１０質量％水酸化ナトリウム水溶液(４００．０  ｍｌ)を加えて約１時間攪拌した。反応容器内に固形物の付着は見られなかった。固形物をセライトろ過にて除去したのち、５質量％塩化アンモニウム水溶液および水にて有機層（反応溶液）を洗浄し、分液を行った。この洗浄は、洗浄に使用した水のｐＨが７となるまで実施した。有機層を減圧下留去したのち、イソプロピルアルコール(７５  ｍｌ)より再結晶を行い、１−（２−ブロモベンジル）−４−メチル−２，６，７−トリオキサ−ビシクロ[２，２，２]オクタン(２９．８ｇ, 収率７５％，ＨＰＬＣ純度  ９９．２％)を得た。１−（２−ブロモベンジル）−４−メチル−２，６，７−トリオキサ−ビシクロ[２，２，２]オクタンの１Ｈ−ＮＭＲチャートは０．９３（ｓ、３Ｈ）、３．２１（ｓ、２Ｈ）、３．９１（ｍ、６Ｈ）、７．０１−７．５６（ｍ、４Ｈ），またＬＣＭＳは２９９（Ｍ＋１）であった。であった。
【０１００】
実施例４
実施例３において、四塩化スズ（４．３２ｇ, ０．００１６４  ｍｏｌ，０．２  ｅｑ）を使用し、反応温度を室温（２４℃）に変更した以外は、実施例３と同様の操作を行い、１−（２−ブロモベンジル）−４−メチル−２，６，７−トリオキサ−ビシクロ[２，２，２]オクタン(収率７２％，ＨＰＬＣ純度  ９９．３％)を得た。
【０１０１】
実施例５
実施例４において、反応終了後に加えるジイソプロピルアミンをトリエチルアミンに変更した以外は、実施例４と同様の操作を行い、１−（２−ブロモベンジル）−４−メチル−２，６，７−トリオキサ−ビシクロ[２，２，２]オクタン(収率７０％，ＨＰＬＣ純度  ９９．３％)を得た。
【０１０２】
実施例６
【０１０３】
【化２０】
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【０１０４】
実施例１において、製造例１で得られた（３−メチルオキセタン−３−イル）メチルベンゾエートに代えて、製造例４で得られた（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル２−（４メトキシフェニル）アセテートを使用した以外は、実施例１と同様の操作を行い、１−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−２，６，７−トリオキサ−ビシクロ[２，２，２]オクタン (収率６８％，ＨＰＬＣ純度９９．１％)を得た。得られた１−（４−メトキシベンジル）−４−メチル−２，６，７−トリオキサ−ビシクロ[２，２，２]オクタンの１Ｈ−ＮＭＲチャートは  ０．９３（ｓ、３Ｈ）、３．１９（ｓ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、６Ｈ）、６．７８−７．０８（ｍ、４Ｈ），またＬＣＭＳは２５１（Ｍ＋１）であった。
【０１０５】
比較例１〜９
酸触媒を表１に示すものに変更した以外は、実施例３と同様の操作にてオルトエステル化合物の合成を行った。その結果を表１に示す。本発明で示した四塩化スズ以外では、オルトエステル化合物の合成は困難であった。
【０１０６】
【表１】
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