(57)【要約】【課題】  本発明の課題は、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用なピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体として用いることのできる４−アミノピラゾール誘導体、それらの製造中間体及びそれらの製造方法を提供することにある。【解決手段】  ピラゾール−４−カルボン酸アジド（２）をＲ２ＯＨで示されるアルコール中で加熱することにより、４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）を得、次いで脱保護することにより、４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を製造することができる。【化１】2010202648.tif 000168 【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2010202648.tif 000163
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基；又は炭素数１から６のアルコキシ基を表す。Ｘ１及びＸ５は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；炭素数２から６のアルケニル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基又は炭素数７から８のアラルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基；炭素数１から６のアルキル基、アシル基又はスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。Ｘ２及びＸ４は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。Ｘ３は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。Ｑは水素原子又はＲ２ＯＣＯ［式中、Ｒ２は炭素数１から６のアルキル基；２，２，２−トリクロロエチル基；炭素数７から８のアラルキル基；２−（トリメチルシリル）エチル基；又は２−（トリエチルシリル）エチル基を表す。］を表す。但し、Ｘ３が水素原子又は塩素原子の場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４及びＸ５は同時に水素原子にはなり得ない。）で示される４−アミノピラゾール誘導体。
【請求項２】
一般式（１ａ）
【化２】
2010202648.tif 000164
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基；又は炭素数１から６のアルコキシ基を表す。Ｒ２は炭素数１から６のアルキル基；２，２，２−トリクロロエチル基；炭素数７から８のアラルキル基；２−（トリメチルシリル）エチル基；又は２−（トリエチルシリル）エチル基を表す。Ｘ１及びＸ５は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；炭素数２から６のアルケニル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基又は炭素数７から８のアラルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基；炭素数１から６のアルキル基、アシル基又はスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。Ｘ２及びＸ４は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。Ｘ３は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。但し、Ｘ３が水素原子又は塩素原子の場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４及びＸ５は同時に水素原子にはなり得ない。）で示される４−アミノピラゾール誘導体を脱保護することを特徴とする、一般式（１ｂ）
【化３】
2010202648.tif 000165
（式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は前記と同じ意味を表す。）で示される４−アミノピラゾール誘導体の製造方法。
【請求項３】
請求項２において、一般式（１ａ）で示される４−アミノピラゾール誘導体を、一般式（２）
【化４】
2010202648.tif 000166
（式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール−４−カルボン酸アジドをＲ２ＯＨ（式中、Ｒ２は炭素数１から６のアルキル基；２，２，２−トリクロロエチル基；炭素数７から８のアラルキル基；２−（トリメチルシリル）エチル基；又は２−（トリエチルシリル）エチル基を表す。）で示されるアルコール中で加熱して得ることを特徴とする請求項２に記載の製造方法。
【請求項４】
請求項３において、一般式（２）で示されるピラゾール−４−カルボン酸アジドを、一般式（３）
【化５】
2010202648.tif 000167
（式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は前記と同じ意味を表す。Ｙは脱離基を表す。）で示されるピラゾール−４−カルボン酸誘導体とアジ化ナトリウムを反応させて得ることを特徴とする請求項３に記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用なピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体として利用可能な４−アミノピラゾール誘導体及びそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
４−アミノピラゾール誘導体は医農薬あるいはそれらの製造中間体として有用であり、数多くの化合物が知られている。本発明の４−アミノピラゾール誘導体と類似の構造を有するピラゾール誘導体として、特許文献１、非特許文献１及び２には、ピラゾール環１位にフェニル基あるいは置換フェニル基を有する４−アミノピラゾール誘導体が記載されているが、ピラゾール環５位にもフェニル基あるいは置換フェニル基を有する点で本発明の化合物と異なる。非特許文献３には４−アミノ−５−シアノ−１−フェニルピラゾールが記載されているが、ピラゾール環５位にシアノ基を有する点で本発明の化合物と異なる。特許文献２及び３並びに非特許文献４に記載されている４−アミノ−５−メチル−１−フェニルピラゾールは、ピラゾール環１位が無置換フェニル基である点で本発明の化合物とは異なる。特許文献４に包含される４−アミノピラゾール誘導体は、ピラゾール環１位に結合したフェニル基の置換形式が本発明の化合物とは異なる。特許文献５に記載されている４−アミノ−１−（４−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールは、本発明の化合物に包含されるものではない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際特許ＷＯ９９−０９４４１５号公報
【特許文献２】ヨーロッパ特許２３９１９１号公報
【特許文献３】国際特許ＷＯ０４−０９８５２８号公報
【特許文献４】ヨーロッパ特許２０２１６９号公報
【特許文献５】国際特許ＷＯ０３−０３７２７４号公報
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｆａｒｍｏｃｏ，Ｅｄｉｚｉｏｎｅ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃａ，２３（１０），９１９−９４４
【非特許文献２】Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，４０（９），１３４７−１３６５（１９９７）
【非特許文献３】Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ，２５（２），５５５−５５８（１９８８）
【非特許文献４】Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，３２５９−３２６３（１９５８）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題は、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用なピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体として用いることのできる、特定の位置に所望の置換基を有するフェニル基を１位に有する４−アミノピラゾール誘導体、それらの製造中間体及びそれらの製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、一般式（１）で表される４−アミノピラゾール誘導体が上記課題を解決し得る化合物であることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【０００７】
すなわち本発明は、一般式（１）
【０００８】
【化１】
2010202648.tif 000002
【０００９】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基；又は炭素数１から６のアルコキシ基を表す。Ｘ１及びＸ５は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；炭素数２から６のアルケニル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基又は炭素数７から８のアラルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基；炭素数１から６のアルキル基、アシル基又はスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。Ｘ２及びＸ４は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。Ｘ３は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。Ｑは水素原子又はＲ２ＯＣＯ［式中、Ｒ２は炭素数１から６のアルキル基；２，２，２−トリクロロエチル基；炭素数７から８のアラルキル基；２−（トリメチルシリル）エチル基；又は２−（トリエチルシリル）エチル基を表す。］を表す。但し、Ｘ３が水素原子又は塩素原子の場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４及びＸ５は同時に水素原子にはなり得ない。）で示される４−アミノピラゾール誘導体に関する。
【００１０】
また本発明は、一般式（１ａ）
【００１１】
【化２】
2010202648.tif 000003
【００１２】
（式中、Ｒ１は置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基；又は炭素数１から６のアルコキシ基を表す。Ｒ２は炭素数１から６のアルキル基；２，２，２−トリクロロエチル基；炭素数７から８のアラルキル基；２−（トリメチルシリル）エチル基；又は２−（トリエチルシリル）エチル基を表す。Ｘ１及びＸ５は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；炭素数２から６のアルケニル基；（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基；炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基又は炭素数７から８のアラルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基；炭素数１から６のアルキル基、アシル基又はスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。Ｘ２及びＸ４は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。Ｘ３は、水素原子；ハロゲン原子；炭素数１から６のアルキル基；炭素数１から６のハロアルキル基；炭素数１から６のアルコキシ基；炭素数１から６のハロアルコキシ基；シアノ基；カルボキシ基；又はニトロ基を表す。但し、Ｘ３が水素原子又は塩素原子の場合、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４及びＸ５は同時に水素原子にはなり得ない。）で示される４−アミノピラゾール誘導体を脱保護することを特徴とする、一般式（１ｂ）
【００１３】
【化３】
2010202648.tif 000004
【００１４】
（式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は前記と同じ意味を表す。）で示される、４−アミノピラゾール誘導体の製造方法に関する。
【００１５】
さらに本発明は、一般式（３）
【００１６】
【化４】
2010202648.tif 000005
【００１７】
（式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は前記と同じ意味を表す。Ｙは脱離基を表す。）で示されるピラゾール−４−カルボン酸誘導体とアジ化ナトリウムを反応させ、一般式（２）
【００１８】
【化５】
2010202648.tif 000006
【００１９】
（式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は前記と同じ意味を表す。）で示されるピラゾール−４−カルボン酸アジドとし、ついで、このものをＲ２ＯＨ（Ｒ２は前記と同じ意味を表す。）で示されるアルコール中で加熱することを特徴とする、一般式（１ａ）
【００２０】
【化６】
2010202648.tif 000007
【００２１】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は前記と同じ意味を表す。）で示される４−アミノピラゾール誘導体の製造方法に関するものである。
【００２２】
以下に本発明をさらに詳細に説明する。
【００２３】
Ｒ１で表される置換されていてもよい炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、イソペンチル基、ネオペンチル基、２−ペンチル基、３−ペンチル基、２−メチルブチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基、２−エチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基、ヒドロキシメチル基、メトキシメチル基、ジメトキシメチル基、エトキシメチル基、ジエトキシメチル基、プロポキシメチル基、イソプロピルオキシメチル基、ブトキシメチル基、イソブチルオキシメチル基、ｓ−ブチルオキシメチル基、ｔ−ブチルオキシメチル基、ペンチルオキシメチル基、イソペンチルオキシメチル基、ネオペンチルオキシメチル基、２−ペンチルオキシメチル基、３−ペンチルオキシメチル基、２−メチルブチルオキシメチル基、ヘキシルオキシメチル基、イソヘキシルオキシメチル基、２−エチルブチルオキシメチル基、１，３−ジメチルブチルオキシメチル基、アリロキシメチル基、プロパルギルオキシメチル基、ベンジルオキシメチル基、ジフルオロメトキシメチル基、ブロモジフルオロメトキシメチル基、メトキシメチルオキシメチル基、ベンジルオキシメチルオキシメチル基、シアノメトキシメチル基、２−フェネチルオキシメチル基、２，２，２−トリフルオロエトキシメチル基、メチルチオメチル基、メチルスルフィニルメチル基、メチルスルホニルメチル基、アセトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基、ベンゾイルオキシメチル基、シアノメチル基、メトキシエチル基、エトキシエチル基、プロポキシエチル基、イソプロピルオキシエチル基、ブトキシエチル基、イソブチルオキシエチル基、ｓ−ブチルオキシエチル基、ｔ−ブチルオキシエチル基、ペンチルオキシエチル基、イソペンチルオキシエチル基、ネオペンチルオキシエチル基、２−ペンチルオキシエチル基、３−ペンチルオキシエチル基、２−メチルブチルオキシエチル基、ヘキシルオキシエチル基、イソヘキシルオキシエチル基、２−エチルブチルオキシエチル基、１，３−ジメチルブチルオキシエチル基、アリロキシエチル基、プロパルギルオキシエチル基、ベンジルオキシエチル基、ジフルオロメトキシエチル基、ブロモジフルオロメトキシエチル基、メトキシメチルオキシエチル基、ベンジルオキシメチルオキシエチル基、シアノメトキシエチル基、２−フェネチルオキシエチル基、２，２，２−トリフルオロエトキシエチル基、メチルチオエチル基、メチルスルフィニルエチル基、メチルスルホニルエチル基、アセトキシエチル基、ピバロイルオキシエチル基、ベンゾイルオキシエチル基、シアノエチル基等を例示することができる。
【００２４】
Ｒ１で表される炭素数１から６のアルコキシ基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、イソプロピルオキシ基、ブチルオキシ基、イソブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等を例示することができる。
【００２５】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５で表されるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等を例示することができる。
【００２６】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５で表される炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、トリフルオロメチル基等を例示することができる。
【００２７】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５で表される炭素数１から６のハロアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３，３，３−トリフルオロプロピル基、パーフルオロイソプロピル基、パーフルオロペンチル基、パーフルオロヘキシル基、クロロメチル基、２−クロロエチル基、ブロモメチル基、２−ブロモエチル基、ブロモジフルオロメチル基等を例示することができる。
【００２８】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５で表される炭素数１から６のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロピルオキシ基、ブトキシ基、ｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、アリロキシ基、プロパルギルオキシ基、ベンジルオキシ基、ジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、メトキシメチルオキシ基、ベンジルオキシメチルオキシ基、シアノメトキシ基、２−フェネチルオキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基等を例示することができる。これらのアルコキシ基は、メトキシ基、フェニル基、ビニル基、エチニル基、シアノ基等で置換されていてもよい。
【００２９】
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５で表される炭素数１から６のハロアルコキシ基としては、ジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基等を例示することができる。
【００３０】
Ｘ１及びＸ５で表される炭素数２から６のアルケニル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、イソプロペニル基、１−ブテニル基、１−ヘキセニル基等を例示することができる。
【００３１】
Ｘ１及びＸ５で表される、（炭素数１から６のアルコキシ）カルボニル基としては、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、イソプロピルオキシカルボニル基、ｔ−ブチルオキシカルボニル基、ヘキシルカルボニル基等を例示することができる。これらのアルコキシ基はハロゲン原子で置換されていてもよく、２，２，２−トリフルオロエトキシカルボニル基等を例示することができる。  Ｘ１及びＸ５で表される、炭素数１から６のアルキル基、炭素数１から６のハロアルキル基、炭素数２から６のアルケニル基、炭素数２から６のアルキニル基、ハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基又は炭素数７から８のアラルキル基で置換されていてもよいカルバモイル基としては、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、プロピルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ブチルカルバモイル基、イソブチルカルバモイル基、ｓ−ブチルカルバモイル基、ｔ−ブチルカルバモイル基、ペンチルカルバモイル基、イソペンチルカルバモイル基、２−ペンチルカルバモイル基、ヘキシルカルバモイル基、イソヘキシルカルバモイル基、２，２，２−トリフルオロエチルカルバモイル基、アリルカルバモイル基、プロパルギルカルバモイル基、ベンジルカルバモイル基、２−フェネチルカルバモイル基、フェニルカルバモイル基、４−クロロフェニルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基等を例示することができる。
【００３２】
Ｘ１及びＸ５で表される、炭素数１から６のアルキル基、アシル基又はスルホニル基で置換されていてもよいアミノ基としては、アミノ基、メチルアミノ基、エチルアミノ基、イソプロピルアミノ基、ｔ−ブチルアミノ基、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、アセタミノ基、ピバロイルアミノ基、ヘキサノイルアミノ基、フェニルアセチルアミノ基、トリフルオロアセタミノ基、ベンゾイルアミノ基、４−フルオロベンゾイルアミノ基、４−クロロベンゾイルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、クロロメチルスルホニルアミノ基、ベンゼンスルホニルアミノ基、４−メチルベンゼンスルホニルアミノ基、ジメチルスルホニルアミノ基等を例示することができる。
【００３３】
Ｒ２で表される炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状もしくは分枝状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ブチル基、ｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。Ｒ２で表される炭素数７から８のアラルキル基としては、ベンジル基、α−フェネチル基、４−メトキシベンジル基、３，４−ジメトキシベンジル基等を例示することができる。
【００３４】
Ｙで表される脱離基としては、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子、ピバロイルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基、コハク酸イミドＮ−オキシ基等の活性エステル残基を例示することができる。
【００３５】
次に本発明の４−アミノピラゾール誘導体の製造方法について詳細に説明する。
【００３６】
本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）は、アミノ基が保護された４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）を工程−１の反応に付して脱保護することにより製造することができる。
【００３７】
【化７】
2010202648.tif 000008
【００３８】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は前記と同じ意味を表す。）
工程−１におけるカーバメート保護基の脱保護反応には、公知の方法（例えば、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ＆Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ，ｐｐ．７０６−７７３，２００６参照）を利用することができるが、置換基Ｒ２によって好ましい反応条件が異なる。
【００３９】
置換基Ｒ２がｔ−ブチル基のような三級アルキル基の場合は、塩酸、硫酸、トリフルオロ酢酸やｐ−トルエンスルホン酸などの酸触媒存在下、トルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、酢酸エチル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサン、メタノール、エタノール、酢酸、水などの溶媒中、もしくはこれらの混合溶媒中にて反応を実施することにより、本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を収率よく得ることができる。反応は常温から１００℃程度で実施することができる。また、置換基Ｒ２がエチル基やブチル基のようなアルキル基の場合は、水酸化ナトリウムや水酸化カリウムなどのアルカリ金属水酸化物の存在下、水中、あるいはメタノール、エタノール、アセトニトリル、ＴＨＦなどの水と均一に混合する有機溶媒中で、反応を実施することにより、本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を収率よく得ることができる。反応は常温から１００℃程度で実施することができる。
【００４０】
また、置換基Ｒ２がベンジル基のようなアラルキル基の場合は、例えばパラジウム炭素などの金属触媒存在下、水素ガス雰囲気下又は水素供与体の存在下に、ベンゼン、キシレン、トルエン、メタノール、エタノール、酢酸、水などの溶媒中、もしくはこれらの混合溶媒中、加水素化分解反応を実施することにより、本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を収率よく得ることができる。金属触媒としては、パラジウム炭素、パラジウムブラック、パラジウムアルミナ、塩化パラジウム、水酸化パラジウム、ラネーニッケル、ロジウムアルミナ等を例示することができるが、汎用触媒であるパラジウム炭素が収率が良い点で好ましい。水素供与体としては、シクロヘキセン、１，４−シクロヘキサジエン、ギ酸、デカリン、ギ酸アンモニウム等を例示することができる。金属触媒の添加量はいわゆる触媒量でよく、原料（１ａ）に対して０．１〜１モル％程度用いれば十分である。水素ガスの圧力は常圧から１０気圧程度の低圧で反応を行うことができる。反応温度に特に制限はなく、室温から１００℃の間から適宜選ばれた温度で実施することができる。水素供与体は原料に対して当量以上用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００４１】
また、置換基Ｒ２が２，２，２−トリクロロエチル基の場合は、亜鉛の存在下、ＴＨＦ、酢酸、水などの溶媒中、もしくはこれらの混合溶媒中にて反応を実施することにより、本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を収率よく得ることができる。亜鉛の添加量は、原料（１ａ）に対して１〜１０当量用いれば十分である。反応は常温で実施することができる。
【００４２】
さらに、置換基Ｒ２が２−トリメチルシリルエチル基のような２−トリアルキルシリルエチル基の場合は、テトラブチルアンモニウムフルオロドのようなフッ化物イオン供与体の存在下、ＴＨＦ、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡｃ）などの溶媒中、もしくはこれらの混合溶媒中にて反応を実施することにより、本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を収率よく得ることができる。フッ化物イオン供与体の使用量に特に制限はなく、原料（１ａ）に対して１〜３当量用いれば十分である。反応は常温で実施することができる。
【００４３】
これらいずれの場合においても、反応終了後は、通常の後処理操作により目的物を得ることができるが、必要であればカラムクロマトグラフィーあるいは再結晶等により精製することができる。
【００４４】
また、本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）製造のための原料となる本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）は、ピラゾール−４−カルボン酸アジド（２）を、Ｒ２ＯＨ（Ｒ２は前記と同じ意味を表す。）で示されるアルコール中で、いわゆるクルチウス転位反応に付すことによって製造することができる。すなわち、ピラゾール−４−カルボン酸アジド（２）が加熱下でクルチウス転位してイソシアネート中間体（４）に転換され、次いで系中のアルコールと反応して、本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）を与えるものである。
【００４５】
【化８】
2010202648.tif 000009
【００４６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４及びＸ５は前記と同じ意味を表す。）
工程−２の反応は、Ｒ２ＯＨで示されるアルコール存在下に実施することが必須である。Ｒ２ＯＨで示されるアルコールに特に制限はないが、Ｒ２として上記に例示した置換基を有するアルコールの中で、先の工程−１の反応に適したアルコールが好ましく、工程−１反応が酸加水分解の場合には、ｔ−ブチルアルコールやｔ−アミルアルコールのような第三級アルコールが好ましく、工程−１反応がアルカリ加水分解の場合には、メタノール、エタノール、ブタノールのようなアルコールが好ましい。工程−１の反応が加水素化分解の場合には、ベンジルアルコールや４−メトキシベンジルアルコール、α−フェネチルアルコールのようなアラルキルアルコールが好ましい。また、工程−１の反応が亜鉛を用いる加水分解の場合には、２，２，２−トリクロロエチルアルコールが好ましく、工程−１の反応がフッ化物イオン供与体の存在下の加水分解の場合には、２−トリメチルシリルエチルアルコールなどが好ましい。
【００４７】
Ｒ２ＯＨで示されるアルコールの使用量に特に制限はなく、ピラゾール−４−カルボン誘アジド（２）に対して１〜３０当量、好ましくは１〜３当量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００４８】
工程−２の反応は、Ｒ２ＯＨで示されるアルコールを溶媒として用いて実施することができるが、他の有機溶媒を共存させて行うこともできる。有機溶媒としては、反応に害を及ぼさない溶媒であれば使用することができ、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ＴＨＦ、ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）等のエーテル系溶媒、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、２−ブタノン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル、ブタン酸、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル等のエステル類、ＤＭＦ、ＤＭＡｃ、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、あるいはこれらの混合溶媒を使用することができる。中でも目的物の収率や選択性が良く、安価である点で、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼンあるいはこれらの混合物が好ましい。反応溶媒の使用量に特に制限はない。
【００４９】
工程−２の反応は、６０〜２００℃、好ましくは８０〜１５０℃から適宜選ばれた反応温度で実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。反応時間に特に制限はない。
【００５０】
反応終了後は、通常の処理操作により本発明のピラゾール−４−カルボキサミド誘導体を得ることができ、必要な場合は、再結晶やカラムクロマトグラフィー等により精製することもできる。
【００５１】
工程−２の原料であるピラゾール−４−カルボン酸アジド（２）は、下記工程−３に示したように、ピラゾール−４−カルボン酸誘導体（３）とアジ化ナトリウムのようなアジ化剤を反応させることにより製造することができる。
【００５２】
【化９】
2010202648.tif 000010
【００５３】
（式中、Ｒ１、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５及びＹは前記と同じ意味を表す。）
Ｙが塩素原子のようなハロゲン原子の場合、工程−３はハロゲン化水素の補足剤としての塩基の存在下に行うことが好ましい。塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペラジン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の三級アミン類、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等の無機塩基を例示することができる。通常トリエチルアミンのような汎用のアミン類を用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。塩基の使用量に特に制限はないが、反応基質に対して１〜３当量、好ましくは１〜２当量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００５４】
Ｙがピバロイルオキシ基、エトキシカルボニルオキシ基等の活性エステル残基の場合、工程−３は塩基の存在下に行うこともできる。塩基としては、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリブチルアミン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルピペラジン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン等の三級アミン類を例示することができる。通常トリエチルアミンのような汎用のアミン類を用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。塩基の使用量に特に制限はないが、反応基質に対して０．１〜２当量、好ましくは０．１〜０．５当量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００５５】
工程−３の反応は有機溶媒中で実施することが好ましい。有機溶媒としては、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素系溶媒、ジエチルエーテル、ＴＨＦ、ジオキサン、ＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素、１，２−ジクロロエタン等のハロゲン系溶媒、アセトン、２−ブタノン等のケトン類、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル類、酢酸エチル、プロピオン酸エチル、ブタン酸エチル、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル等のエステル類、ＤＭＦ、ＤＭＡｃ、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド類、ＤＭＳＯ、あるいはこれらの混合溶媒を使用することができる。中でも目的物の収率や選択性が良く、安価である点で、ＴＨＦ、アセトン、アセトニトリルあるいはこれらの混合物が好ましい。反応溶媒の使用量に特に制限はない。
【００５６】
工程−３の反応は、−２０〜５０℃、好ましくは０〜２５℃から適宜選ばれた反応温度で実施することにより、収率よく目的物を得ることができる。反応時間に特に制限はない。
【００５７】
工程−３の反応において、アジ化ナトリウムの使用量は特に制限はなく、ピラゾール−４−カルボン誘導体（３）に対して１〜３当量、好ましくは１〜１．５当量用いることにより、収率よく目的物を得ることができる。
【００５８】
反応終了後は、通常の操作により目的物を得ることができるが、反応混合液から目的物を抽出し、溶媒を乾燥剤で乾燥した後、得られたピラゾール−４−カルボン酸アジド（２）の溶液をそのまま次の反応に用いることができる。
【００５９】
工程−３の原料であるピラゾール−４−カルボン酸誘導体（３）は、１−アリールピラゾール−４−カルボン酸を原料に用いて調製することができ、例えば、Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ，２４，１６６９−１６７５（１９８７）、国際特許ＷＯ０６−０９０７７８号公報あるいはＪ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ，２４，７３９−７４０（１９８７）に記載されている方法を参考にして合成することができる。例えば、エトキシメチレン基やジメチルアミノメチレン基をα位に有するアシル酢酸エステルとアリールヒドラジン類との反応により得られる１−アリールピラゾール−４−カルボン酸エステルを加水分解して１−アリールピラゾール−４−カルボン酸とし、次いで、チオニルクロリドやクロロギ酸エステルと反応させることにより、カルボン酸クロリドや混合酸無水物のようなピラゾール−４−カルボン酸誘導体（３）へと変換することができる。（下記参考例参照）原料のアリールヒドラジン類は、一部市販されているが、アメリカ特許４，７３４，１２２号公報記載の方法を参考にして、アニリン類から調製することができる。
【００６０】
本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）は、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用なピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の前駆体であり、例えば、３位にフッ素置換メチル基を有するピラゾール−４−カルボン酸クロリドと反応させることにより、殺菌活性を有する、アミド窒素原子上にピラゾール−４−イル基を有するピラゾール−４−カルボキサミド誘導体を製造することができる。
【発明の効果】
【００６１】
本発明により、農園芸用殺菌剤の有効成分として有用なピラゾール−４−カルボキサミド誘導体の製造中間体である４−アミノピラゾール誘導体を簡便に製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００６２】
【実施例】
【００６３】
以下、実施例及び参考例を挙げて本発明をさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
実施例−１
【００６４】
【化１０】
2010202648.tif 000011
【００６５】
１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（５２０ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）、無水トルエン（１０ｍＬ）及び塩化チオニル（２．０ｍＬ）の混合物を３時間還流した。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋを用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを留去した後、室温に戻した粗生成物をエバポレーター、次いで真空ポンプで乾燥した。得られた１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸クロリドをアセトン（５．０ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（２８０ｍｇ，４．３１ｍｍｏｌ）を水（１．０ｍＬ）に溶解した水溶液を氷冷下にて滴下した後、同温でさらに１５分間攪拌した。反応液に水（４０ｍＬ）を加え、トルエン（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液にベンジルアルコール（２４０ｍｇ，２．２２ｍｍｏｌ）を加え、２時間還流した。反応液を室温に戻した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状のＮ−［１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸ベンジル（７５８ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ５．２１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．６０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８〜６．８９（２Ｈ，ｍ），７．２９〜７．４１（５Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．７（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０５．７（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−２
【００６６】
【化１１】
2010202648.tif 000012
【００６７】
Ｎ−［１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸ベンジル（７３０ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１００ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下室温で１６時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液から減圧下に溶媒を除去することにより、黒色固体の４−アミノ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（４６７ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．７７（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７７〜６．８８（２Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．０（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０６．６（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−３
【００６８】
【化１２】
2010202648.tif 000013
【００６９】
５−ブロモ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（７８０ｍｇ，２．４３ｍｍｏｌ）、無水トルエン（１０ｍＬ）及び塩化チオニル（２．０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋを用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを留去した後、室温に戻した粗生成物をエバポレーター、次いで真空ポンプで乾燥した。得られた５−ブロモ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸クロリドをアセトン（５．０ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（３００ｍｇ，４．６１ｍｍｏｌ）を水（１．０ｍＬ）に溶解した水溶液を氷冷下にて滴下した後、同温でさらに１５分間攪拌した。反応液に水（４０ｍＬ）を加え、トルエン（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液にｔ−ブチルアルコール（３．０ｍＬ）を加え、２時間還流した。反応液を室温に戻した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状のＮ−［５−ブロモ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（８３９ｍｇ，収率：８８％）を得た。ＧＣ−ＭＳ（ｍ／ｅ）：３９１，３９３．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．１１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８２〜６．９１（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．２（２Ｆ，ｂｒｓ），−１０３．１（１Ｆ，ｂｒｓ）．
実施例−４
【００７０】
【化１３】
2010202648.tif 000014
【００７１】
Ｎ−［５−ブロモ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（８１０ｍｇ，２．０７ｍｍｏ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を２時間還流した。室温に戻した反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後、水（３０ｍＬ）で希釈し、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の４−アミノ−５−ブロモ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（６５７ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．０６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７９〜６．８９（２Ｈ，ｍ），７．５１（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．５（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．７（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−５
【００７２】
【化１４】
2010202648.tif 000015
【００７３】
５−メチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（３．４３ｇ，１３．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．００ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）及びアセトン（５０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（１．４０ｍＬ，１４．６ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（１．７０ｇ，２６．１ｍｍｏｌ）を水（５．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（１５０ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０ｍＬ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに２時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、淡黄色固体のＮ−｛５−メチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（１．９２ｇ，収率：４４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），５．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０〜６．９０（２Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．０（２Ｆ，ｂｒｓ），−１０４．５（１Ｆ，ｂｒｓ）．
Ｎ−｛５−メチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（１．８９ｇ，５．７７ｍｍｏ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の４−アミノ−５−メチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（１．２８ｇ，収率：９７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０６（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７８〜６．８９（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０５．２（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−６
【００７４】
【化１５】
2010202648.tif 000016
【００７５】
１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル｝−５−メチルピラゾール−４−カルボン酸（５８０ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３１０ｍｇ，３．０６ｍｍｏｌ）及びアセトン（２０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（０．２２ｍＬ，２．３０ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（２７０ｍｇ，４．１５ｍｍｏｌ）を水（２．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（６０ｍＬ）を加え、トルエン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（３．０ｍＬ）及びトルエン（３．０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに２時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、黒色固体のＮ−［１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−メチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（７５ｍｇ，収率：１０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５０（９Ｈ，ｓ），２．０２（３Ｈ，ｓ），２．５５（６Ｈ，ｓ），５．９２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３５〜６．４３（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．４（２Ｆ，ｂｒｓ），−１０７．９（１Ｆ，ｂｒｓ）．
Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−メチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（７５ｍｇ，０．２１３ｍｍｏ）、ジオキサン（２．５ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（２．５ｍＬ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加え、クロロホルム（１０ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−メチルピラゾール（３７ｍｇ，収率：６９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０１（３Ｈ，ｓ），２．５３（６Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３４〜６．４３（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−１０８．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）．
実施例−７
【００７６】
【化１６】
2010202648.tif 000017
【００７７】
５−エチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（５．３３ｇ，１９．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．３０ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）及びアセトン（１００ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．６ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（４．３０ｇ，６６．１ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（２５０ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに４時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、黄色固体のＮ−｛５−エチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（３．８１ｇ，収率：５７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５２（９Ｈ，ｓ），２．４９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９〜６．９０（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．９（２Ｆ，ｂｒｓ），−１０４．２（１Ｆ，ｂｒｓ）．
Ｎ−｛５−エチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（３．７８ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色固体の４−アミノ−５−エチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（２．６５ｇ，収率：９９％）を得た。Ｍｐ．４２〜５０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．４７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７８〜６．８９（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．４（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．８（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−８
【００７８】
【化１７】
2010202648.tif 000018
【００７９】
５−プロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（３．９２ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）及び１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−プロピルピラゾール−４−カルボン酸（３．２２ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）からなる混合物をアセトン（１００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３．３０ｇ，３２．６ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。この溶液にクロロギ酸エチル（２．６ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（４．３０ｇ，６６．１ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（２５０ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに４時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、黄色固体のＮ−｛５−プロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．２６ｇ，収率：４６％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３６〜１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．４２〜２．４８（２Ｈ，ｍ），５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９〜６．８９（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．８（２Ｆ，ｂｒｓ），−１０４．２（１Ｆ，ｂｒｓ）、及び橙色固体のＮ−｛１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−プロピルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６６０ｍｇ，収率：１７％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３６〜１．５０（２Ｈ，ｍ），１．４５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５１（９Ｈ，ｓ），２．４１〜２．４７（２Ｈ，ｍ），４．０５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５３〜６．６０（２Ｈ，ｍ），７．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．９（２Ｆ，ｂｒｓ）をそれぞれ得た。
実施例−９
【００８０】
【化１８】
2010202648.tif 000019
【００８１】
Ｎ−｛５−プロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．２３ｇ，６．２８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（６．０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（６．０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の４−アミノ−５−プロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（１．５９ｇ，収率：９９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７〜１．５２（２Ｈ，ｍ），２．４０〜２．４６（２Ｈ，ｍ），２．７６（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７８〜６．８８（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．８（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−１０
【００８２】
【化１９】
2010202648.tif 000020
【００８３】
Ｎ−｛１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−プロピルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６４０ｍｇ，１．６８ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３．０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（３．０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮した後、１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の４−アミノ−１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−プロピルピラゾール（４４９ｍｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．３７〜１．５２（２Ｈ，ｍ），１．４４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４０〜２．４６（２Ｈ，ｍ），２．７１（２Ｈ，ｂｒｓ），４．０４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５２〜６．６０（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．３（２Ｆ，ｓ）．
実施例−１１
【００８４】
【化２０】
2010202648.tif 000021
【００８５】
５−イソプロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（２．６３ｇ，９．２５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．４０ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）及びアセトン（３０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（１．１ｍＬ，１１．５ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（１．２０ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）を水（４．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、トルエン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にある２，２，２−トリクロロエタノール（１．４０ｇ，９．３７ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに３時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、淡黄色固体のＮ−｛５−イソプロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（２．５８ｇ，収率：６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２４（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．８０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．３０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０〜６．９０（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．５（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．５（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−１２
【００８６】
【化２１】
2010202648.tif 000022
【００８７】
Ｎ−｛５−イソプロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（２．５５ｇ，５．７３ｍｍｏｌ）を酢酸（６５ｍＬ）及び水（７．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、亜鉛（６．００ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。亜鉛を濾去した後、濾液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／３，１％トリエチルアミン添加）で精製して、褐色固体の４−アミノ−５−イソプロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（１．０９ｇ，収率：７５％）を得た。Ｍｐ．６３〜７１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．７５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７７〜６．８８（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．２（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．８（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−１３
【００８８】
【化２２】
2010202648.tif 000023
【００８９】
１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸（２．２７ｇ，７．３４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．１０ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）及びアセトン（５０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（０．８５ｍＬ，８．８９ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（９５０ｍｇ，１４．６ｍｍｏｌ）を水（３．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（１５０ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にある２，２，２−トリクロロエタノール（１．２０ｇ，８．０３ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに１６時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）で精製して、黄色油状のＮ−［１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−イソプロピルピラゾール−４−イル］カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１．７９ｇ，収率：５２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５８（６Ｈ，ｓ），２．６４〜２．８１（１Ｈ，ｍ），４．７５〜４．９０（２Ｈ，ｍ），６．２３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．３６〜６．４４（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−１０７．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）．
Ｎ−［１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−イソプロピルピラゾール−４−イル］カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１．７７ｇ，３．７７ｍｍｏｌ）を酢酸（４５ｍＬ）及び水（５．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、亜鉛（４．００ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。亜鉛を濾去した後、濾液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／９，１％トリエチルアミン添加）で精製して、褐色固体の４−アミノ−１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−イソプロピルピラゾール（６２２ｍｇ，収率：５９％）を得た。Ｍｐ．８３〜９２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５６（６Ｈ，ｓ），２．５９〜２．７５（１Ｈ，ｍ），２．８０（２Ｈ，ｂｒｓ），６．３３〜６．４２（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．３Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−１０８．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）．
実施例−１４
【００９０】
【化２３】
2010202648.tif 000024
【００９１】
５−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（３．４４ｇ，１１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．８０ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）及びアセトン（５０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（１．３ｍＬ，１３．６ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（１．５０ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）を水（５．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（１５０ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０ｍＬ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに２０時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、黄色固体のＮ−｛５−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．６１ｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１５〜１．４６（４Ｈ，ｍ），１．５２（９Ｈ，ｓ），２．４３〜２．４９（２Ｈ，ｍ），５．８６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９〜６．９０（２Ｈ，ｍ），７．８５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．８（２Ｆ，ｂｒｓ），−１０４．２（１Ｆ，ｂｒｓ）．
Ｎ−｛５−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．５９ｇ，７．０１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（７．０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（７．０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の４−アミノ−５−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（１．８６ｇ，収率：９９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１７〜１．４５（４Ｈ，ｍ），２．４２〜２．４８（２Ｈ，ｍ），２．７９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７８〜６．８９（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．８（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−１５
【００９２】
【化２４】
2010202648.tif 000025
【００９３】
５−ｔ−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（１．６８ｇ，５．６３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（８５０ｍｇ，８．４０ｍｍｏｌ）及びアセトン（３０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（０．６５ｍＬ，６．８０ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（７３０ｍｇ，１１．２ｍｍｏｌ）を水（３．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、トルエン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にある２，２，２−トリクロロエタノール（９２０ｍｇ，６．１６ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに１５時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた褐色油状物をキシレン（３０ｍＬ）に溶解した。この溶液に炭酸カリウム（１．００ｇ）を加え、１．５時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、黄色固体のＮ−｛５−ｔ−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１．３４ｇ，収率：５２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（９Ｈ，ｓ），４．８４（２Ｈ，ｂｒｓ），６．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７８〜６．８７（２Ｈ，ｍ），７．７６（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．４（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．６（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
Ｎ−｛５−ｔ−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１．３２ｇ，２．８８ｍｍｏｌ）を酢酸（４５ｍＬ）及び水（５．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、亜鉛（４．００ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。亜鉛を濾去した後、濾液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１，１％トリエチルアミン添加）で精製して、黄色固体の４−アミノ−５−ｔ−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（６６６ｍｇ，収率：８６％）を得た。Ｍｐ．９７〜１０４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（９Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７４〜６．８４（２Ｈ，ｍ），７．３６（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．３（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．８（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−１６
【００９４】
【化２５】
2010202648.tif 000026
【００９５】
５−メトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（２７．２ｇ，９５．０ｍｍｏｌ）、無水トルエン（１５０ｍＬ）及び塩化チオニル（２５ｍＬ）の混合物を１時間還流した。余剰の塩化チオニル及びトルエンをＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋで留去した後、エバポレーター、真空ポンプを順次用いて溶媒を除いた。得られた褐色固体の５−メトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸クロリドをアセトン（３００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（１５．０ｇ，１４８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。この溶液に、アジ化ナトリウム（１２．５ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）を水（４０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（１Ｌ）を加え、トルエン（２５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にある２，２，２−トリクロロエタノール（１５．０ｇ，１００ｍｍｏｌ）及びトルエン（３０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに２０時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、黄色固体のＮ−｛５−メトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（３４．９ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．３１（３Ｈ，ｓ），４．４１（２Ｈ，ｓ），４．８５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．８１〜６．９１（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．１５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．５（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
Ｎ−｛５−メトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１．５３ｇ，３．４３ｍｍｏｌ）を酢酸（４５ｍＬ）及び水（５．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、亜鉛（４．００ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。亜鉛を濾去した後、濾液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／４，１％トリエチルアミン添加）で精製して、褐色固体の４−アミノ−５−メトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（６５２ｍｇ，収率：７４％）を得た。Ｍｐ．６３〜７１℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．０５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．２３（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８８（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．７（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−１７
【００９６】
【化２６】
2010202648.tif 000027
【００９７】
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ジエトキシメチルピラゾール−４−カルボン酸（１１．７ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．５０ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（１００ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸エチル（３．４ｍＬ，３５．６ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（４．００ｇ，６１．５ｍｍｏｌ）を水（１２ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下し、同温でさらに１時間攪拌した。反応液を水（２５０ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水炭酸カリウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にある２−（トリメチルシリル）エタノール（４．２０ｇ，３５．５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに１時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１，１％トリエチルアミン添加）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ジエトキシメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２−トリメチルシリルエチル（８．５１ｇ，収率：６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０７（９Ｈ，ｓ），１．０６（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），１．１６（６Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５０（４Ｈ，ｂｒ．ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．２８（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），５．５２（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）．
実施例−１８
【００９８】
【化２７】
2010202648.tif 000028
【００９９】
Ｎ−｛１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ジエトキシメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２−トリメチルシリルエチル（１６０ｍｇ，０．３３７ｍｍｏｌ）を１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）／ＴＨＦ溶液（０．３５ｍＬ）に溶解し、室温で３日間攪拌した後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／２，１％トリエチルアミン添加）に供して、褐色油状の４−アミノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ジエトキシメチルピラゾール（９８ｍｇ，収率：８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３８〜３．６３（６Ｈ，ｍ），５．４６（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝０．５Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
実施例−１９
【０１００】
【化２８】
2010202648.tif 000029
【０１０１】
５−ジエトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（２０．１ｇ，５７．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（８．７０ｇ，８６．０ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（４５０ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸エチル（６．０ｍＬ，６２．８ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下した。反応液を同温でさらに２０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（７．５０ｇ，１１５ｍｍｏｌ）を水（２５ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下し、同温でさらに１時間攪拌した。反応液を水（８００ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（３００ｍＬ×１，１５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にある２−（トリメチルシリル）エタノール（７．５０ｇ，６３．４ｍｍｏｌ）及びトルエン（５０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに４５分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１，１％トリエチルアミン添加）で精製して、褐色油状のＮ−｛５−ジエトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２−トリメチルシリルエチル（１６．４ｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．０７（９Ｈ，ｓ），１．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１．１６（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４６〜３．５７（４Ｈ，ｍ），４．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．５７（１Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８６（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．２（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
Ｎ−｛５−ジエトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２−トリメチルシリルエチル（１６．４ｇ，３５．７ｍｍｏｌ）を１．０Ｍテトラブチルアンモニウムフルオリド（ＴＢＡＦ）／ＴＨＦ溶液（３６ｍＬ）に溶解し、室温で７日間攪拌した後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／２，１％トリエチルアミン添加）に供して、褐色油状の４−アミノ−５−ジエトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（７．６９ｇ，収率：６８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４３〜３．６０（６Ｈ，ｍ），５．５４（１Ｈ，ｓ），６．７５〜６．８５（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．８（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０５．０（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−２０
【０１０２】
【化２９】
2010202648.tif 000030
【０１０３】
５−（２−メトキシエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（４．８３ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．１０ｇ，３０．６ｍｍｏｌ）及びアセトン（５０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．３ｍＬ，２４．１ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（２．６０ｇ，４０．０ｍｍｏｌ）を水（７．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（１５０ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にある２，２，２−トリクロロエタノール（３．１０ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）及びトルエン（２０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに３時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、黄色油状のＮ−｛５−（２−メトキシエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（４．９６ｇ，収率：６７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），３．４３（３Ｈ，ｓ），３．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ），４．８３（２Ｈ，ｓ），６．８１〜６．９１（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｂｒｓ），８．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．０（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．８（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
Ｎ−｛５−（２−メトキシエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１．４２ｇ，３．０８ｍｍｏｌ）を酢酸（４５ｍＬ）及び水（５．０ｍＬ）の混合溶媒に溶解し、亜鉛（４．００ｇ）を加えて室温で３０分間攪拌した。亜鉛を濾去した後、濾液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／９，１％トリエチルアミン添加）で精製して、褐色油状の４−アミノ−５−（２−メトキシエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（７０７ｍｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．６８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．１９（２Ｈ，ｂｒｓ），３．３０（３Ｈ，ｓ），３．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．７７〜６．８８（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．８（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−２１
【０１０４】
【化３０】
2010202648.tif 000031
【０１０５】
５−トリフルオロメチル−１−（２−フルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（５．５０ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．５０ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（１００ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸エチル（２．４ｍＬ，２５．１ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（３．００ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）を水（９．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下し、さらに１．５時間攪拌した。反応液を水（３００ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛５−トリフルオロメチル−１−（２−フルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（３．７０ｇ，収率：５３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１９〜７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３９〜７．５３（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２２．２（１Ｆ，ｑ，Ｊ＝４．０Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
Ｎ−｛１−（２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（３．６７ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液を１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）中に注ぎ、クロロホルム（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の４−アミノ−５−トリフルオロメチル−１−（２−フルオロフェニル）ピラゾール（２．５０ｇ，収率：９６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１８〜７．２７（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．３９〜７．５１（２Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２２．４（１Ｆ，ｑ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ）．
実施例−２２
【０１０６】
【化３１】
2010202648.tif 000032
【０１０７】
１−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．０７ｇ，２４．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．７０ｇ，３６．６ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．６ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（３．００ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に溶解した水溶液を加え、さらに０℃で１時間攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×１，５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（５．４０ｇ，７２．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに１時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（７．０２ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４〜７．５５（４Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．６（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（７．００ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて１時間還流した。反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の４−アミノ−１−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（４．９１ｇ，収率：９７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３２〜７．５４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−２３
【０１０８】
【化３２】
2010202648.tif 000033
【０１０９】
１−（２−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（１０．７ｇ，３０．３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．５０ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（１００ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸エチル（３．４ｍＬ，３５．６ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（４．００ｇ，６１．５ｍｍｏｌ）を水（１２ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下し、さらに２０分間攪拌した。反応液を水（２５０ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（２−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（８．５１ｇ，収率：６９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３５〜７．４８（３Ｈ，ｍ），７．６９〜７．７３（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．４（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（２−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（８．４８ｇ，２０．９ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液を１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）中に注ぎ、クロロホルム（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−（２−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（６．０９ｇ，収率：９５％）を得た。Ｍｐ：４９〜５４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３２〜７．４３（４Ｈ，ｍ），７．６８〜７．７１（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．４（３Ｆ，ｓ）．
実施例−２４
【０１１０】
【化３３】
2010202648.tif 000034
【０１１１】
５−トリフルオロメチル−１−（２−メチルフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（６．３４ｇ，２３．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．５０ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．５ｍＬ，２６．１ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にて２０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（３．００ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下し、さらに０℃で３０分間攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、トルエン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるベンジルアルコール（２．６０ｇ，２４．０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに３時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜４／１）で精製して、橙色固体のＮ−｛５−トリフルオロメチル−１−（２−メチルフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ベンジル（５．９５ｇ，収率：６８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０３（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．７５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２３〜７．３２（３Ｈ，ｍ），７．３６〜７．４５（６Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．４（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（２−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ベンジル（５．９４ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）及びエタノール（５０ｍＬ）の混合物を、１気圧の水素雰囲気下、室温で２５時間攪拌した。触媒を濾去した後、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の４−アミノ−１−（２−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（３．８８ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０４（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２５〜７．４０（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．３（３Ｆ，ｓ）．
実施例−２５
【０１１２】
【化３４】
2010202648.tif 000035
【０１１３】
１−（２−エチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．３０ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．００ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（１００ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸エチル（２．７ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（３．３０ｇ，５０．８ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下し、さらに１０分間攪拌した。反応液を水（３００ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（２−エチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．２５ｇ，収率：５８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５４（９Ｈ，ｓ），２．３２（２Ｈ，ｂｒ．ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２２〜７．４８（４Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．０（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（２−エチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．２３ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液を１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）中に注ぎ、クロロホルム（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−（２−エチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（３．５７ｇ，収率：９５％）を得た。Ｍｐ：４６℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．３５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２〜７．４６（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．０（３Ｆ，ｓ）．
実施例−２６
【０１１４】
【化３５】
2010202648.tif 000036
【０１１５】
５−トリフルオロメチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（７．５０ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．５０ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（１００ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸エチル（２．４ｍＬ，２５．１ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（３．００ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）を水（９．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下し、さらに１０分間攪拌した。反応液を水（３００ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛５−トリフルオロメチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（７．２８ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１〜７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６３〜７．７１（２Ｈ，ｍ），７．７９〜７．８５（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６０．７（３Ｆ，ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），−５６．９（３Ｆ，ｂｒｓ）．
Ｎ−｛５−トリフルオロメチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（７．２５ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液を１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）中に注ぎ、クロロホルム（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−５−トリフルオロメチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（５．１０ｇ，収率：９４％）を得た。Ｍｐ：５３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３７（１Ｈ，ｓ），７．４１〜７．４４（１Ｈ，ｍ），７．５９〜７．６９（２Ｈ，ｍ），７．７７〜７．８２（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６０．７（３Ｆ，ｑ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），−５７．０（３Ｆ，ｑ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
実施例−２７
【０１１６】
【化３６】
2010202648.tif 000037
【０１１７】
１−（２−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（１３．９ｇ，４８．６ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（２０ｍＬ）及び無水トルエン（１００ｍＬ）の混合物を２時間還流した。余剰の塩化チオニル及びトルエンをＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋを用いて留去した後、さらに真空ポンプを用いて溶媒を除き、黒色油状の酸クロリドを得た。このものにトリエチルアミン（７．６０ｇ，７５．１ｍｍｏｌ）及びアセトン（２００ｍＬ）を加え、氷冷下にてアジ化ナトリウム（６．５０ｇ，１００ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した。滴下終了後さらに１０分間攪拌した後、反応液を水（４００ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（３０ｍＬ）及びトルエン（３０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（２−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（１５．０ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），３．７７（３Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９９〜７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝１．５Ｈｚ），７．４５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝８．０Ｈｚ，Ｊ２＝８．０Ｈｚ，Ｊ３＝１．５Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５８．３（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（２−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（１５．０ｇ，４２．０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３０ｍＬ）及び４Ｎ塩酸（３０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。氷冷した反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、クロロホルム（４０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の４−アミノ−１−（２−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（１０．０ｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４３（２Ｈ，ｂｒｓ），３．７８（３Ｈ，ｓ），６．９８〜７．０４（２Ｈ，ｍ），７．２９〜７．３３（１Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝７．８Ｈｚ，Ｊ３＝１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５８．３（３Ｆ，ｓ）．
実施例−２８
【０１１８】
【化３７】
2010202648.tif 000038
【０１１９】
１−｛２−（メチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（２．００ｇ，６．３９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（９７４ｍｇ，９．６３ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（０．７４ｍＬ，７．７４ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて４０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（８３５ｍｇ，１２．９ｍｍｏｌ）を水（３．０ｍＬ）に溶解した水溶液を加え、さらに同温にて２０分間攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（５．０ｍＬ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに１時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）で精製して、淡黄色固体のＮ−［１−｛２−（メチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１．９２ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），２．７７（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），６．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７〜７．３７（１Ｈ，ｍ），７．５０〜７．６１（２Ｈ，ｍ），７．７７〜７．８５（１Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５６．９（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−｛２−（メチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１．９２ｇ，５．００ｍｍｏｌ）、ジオキサン（５．０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（５．０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液を５％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）中に注ぎ、クロロホルム（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−｛２−（メチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール（１．１９ｇ，収率：８４％）を得た。Ｍｐ：１６２〜１６５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．７８（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），５．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１〜７．３８（１Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．４９〜７．６０（２Ｈ，ｍ），７．８１〜７．８８（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５６．９（３Ｆ，ｓ）．
実施例−２９
【０１２０】
【化３８】
2010202648.tif 000039
【０１２１】
１−｛２−（２−フェネチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（８．５２ｇ，２１．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．５ｍＬ，３２．２ｍｍｏｌ）のアセトン（２００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．５ｍＬ，２５．４ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて２０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（２．７５ｇ，４２．２ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）に溶解した水溶液を加え、さらに同温にて２０分間攪拌した。反応液に水（６００ｍＬ）を加え、トルエン（１５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（２０ｍＬ）のトルエン（２０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに１時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、淡褐色固体のＮ−［１−｛２−（２−フェネチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（６．７３ｇ，収率：６７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．４８〜３．５６（２Ｈ，ｍ），６．００（１Ｈ，ｂｒｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１４〜７．３２（６Ｈ，ｍ），７．４９〜７．６０（２Ｈ，ｍ），７．７５〜７．８３（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-５６．８（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−｛２−（２−フェネチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（６．７３ｇ，１４．２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１５ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液を５％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）中に注ぎ、クロロホルム（２５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−｛２−（２−フェネチルカルバモイル）−５−トリフルオロメチルフェニル｝ピラゾール（６．２０ｇ）を定量的に得た。Ｍｐ：１１０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．４８〜３．５６（２Ｈ，ｍ），６．０１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５〜７．３４（７Ｈ，ｍ），７．４７〜７．５８（２Ｈ，ｍ），７．７８〜７．８５（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５６．８（３Ｆ，ｓ）．
実施例−３０
【０１２２】
【化３９】
2010202648.tif 000040
【０１２３】
１−｛２−（フェニルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（２．００ｇ，５．３３ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．１ｍＬ，７．８９ｍｍｏｌ）のアセトン（３００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（０．６０ｍＬ，６．２８ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（１．０４ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）を水（３．８ｍＬ）に溶解した水溶液を加え、さらに同温にて１０分間攪拌した。反応液に水（９００ｍＬ）を加え、トルエン（２００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０ｍＬ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに３０分還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、淡褐色固体のＮ−［１−｛２−（フェニルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１．３８ｇ，収率：５８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５１（９Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０６〜７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２６〜７．４７（５Ｈ，ｍ），７．５７〜７．６９（２Ｈ，ｍ），７．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５〜７．９９（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-５６．８（３Ｆ，ｓ）．
１−｛２−（フェニルカルバモイル）フェニル｝−Ｎ−［５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１．３８ｇ，３．１０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を４５分間還流した。室温に戻した反応液を５％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）中に注ぎ、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−｛２−（フェニルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール（１．０５ｇ，収率：９８％）を得た。Ｍｐ：１８３〜１８４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０６〜７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２６〜７．４６（６Ｈ，ｍ），７．５５〜７．６６（２Ｈ，ｍ），７．９１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９５〜７．９９（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５６．８（３Ｆ，ｓ）．
実施例−３１
【０１２４】
【化４０】
2010202648.tif 000041
【０１２５】
１−（２−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（２．２５ｇ，７．４７ｍｍｏｌ）、無水トルエン（１５ｍＬ）及び塩化チオニル（３．０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋを用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを留去した後、室温に戻した粗生成物をエバポレーター、次いで真空ポンプで乾燥した。得られた１−（２−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸クロリドをアセトン（１５ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１．００ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）を水（３．０ｍＬ）に溶解した水溶液を氷冷下にて滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（６０ｍＬ）を加え、トルエン（４０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液にｔ−ブチルアルコール（５．０ｍＬ）を加え、１時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、黄色油状のＮ−［１−（２−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１．６９ｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．１４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５５〜７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６６−７．８０（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．０（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−（２−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１．６７ｇ，４．４９ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１５ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）の混合物を４時間還流した。室温に戻した反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液を加えて塩基性とした後、水（４５ｍＬ）で希釈し、クロロホルム（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−（２−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（１．６１ｇ，定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．５５〜７．５８（１Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，１．８Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５６．９（３Ｆ，ｓ）．
実施例−３２
【０１２６】
【化４１】
2010202648.tif 000042
【０１２７】
１−（３−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（２．８６ｇ，９．８７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．００ｇ，１９．８ｍｍｏｌ）のアセトン（１５ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（１．０ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（１．３０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）を水（５．０ｍＬ）に溶解した水溶液を加えた。さらに０℃で１５分間攪拌した後、水（５０ｍＬ）を加え、トルエン（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（２．２０ｇ，２９．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに１時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（３−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．４４ｇ，収率：６９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２〜７．４７（４Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．７（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（３−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（３−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。褐色油状物（定量的）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３２〜７．４０（４Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｍ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−３３
【０１２８】
【化４２】
2010202648.tif 000043
【０１２９】
１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．５４ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．４０ｇ，３３．６ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．４ｍＬ，２５．１ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（３．００ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解した水溶液を加えた。さらに０℃で１０分間攪拌した後、水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×１，５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（５．００ｇ，６７．５ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに１．５時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．８６ｇ，収率：８６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２９〜７．３７（２Ｈ，ｍ），７．６４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，３．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．６（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。黄色固体（定量的）；Ｍｐ：７３〜９２℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２７〜７．３８（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，＝２．５Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−３４
【０１３０】
【化４３】
2010202648.tif 000044
【０１３１】
１−（３−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（５．２５ｇ，１５．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．５０ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（１００ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸エチル（１．７ｍＬ，１７．８ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（２．００ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）を水（６．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した。滴下終了後さらに１０分間攪拌した後、反応液を水（３００ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（３−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（４．２０ｇ，収率：６６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１〜７．４１（２Ｈ，ｍ），７．５８〜７．６３（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．６（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（３−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（３−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。褐色油状物（収率：９７％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．３７〜７．４１（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，＝１．５Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，＝１．８Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−３５
【０１３２】
【化４４】
2010202648.tif 000045
【０１３３】
１−（３−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．７３ｇ，２４．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．８０ｇ，３７．６ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．６ｍＬ，２７．２ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にて１５分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（３．２０ｇ，４９．２ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した。さらに０℃で３０分間攪拌した後、水（１００ｍＬ）を加え、トルエン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるベンジルアルコール（２．７０ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに３時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜３／１）で精製して、褐色固体のＮ−｛１−（３−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ベンジル（５．６０ｇ，収率：６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４０（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０〜７．４４（９Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．８（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛５−トリフルオロメチル−１−（３−メチルフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ベンジル（５．４０ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）及びエタノール（２００ｍＬ）の混合物を、１気圧の水素雰囲気下、室温で１５時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液から減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の４−アミノ−１−（３−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（３．８８ｇ，定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４０（３Ｈ，ｓ），３．４２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２１〜７．３８（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．８（３Ｆ，ｓ）．
実施例−３６
【０１３４】
【化４５】
2010202648.tif 000046
【０１３５】
１−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．１６ｇ，２６．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．００ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（３．０ｍＬ，３１．４ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（４．００ｇ，６１．５ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に溶解した水溶液を加え、さらに０℃で１５分間攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（６．００ｇ，８０．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、黄色固体のＮ−｛１−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．７６ｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝９．０Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝４．８Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．６（１Ｆ，ｓ），−５５．９（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．７４ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて１時間還流した。反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、黄色固体の４−アミノ−１−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（４．８１ｇ）を定量的に得た。Ｍｐ：８４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝８．４Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝４．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．５（１Ｆ，ｓ），−５５．８（３Ｆ，ｓ）．
実施例−３７
【０１３６】
【化４６】
2010202648.tif 000047
【０１３７】
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．２７ｇ，２１．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．００ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．３ｍＬ，２４．１ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（４．００ｇ，６１．５ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に溶解した水溶液を加え、さらに０℃で１５分間攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（６．００ｇ，８０．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、黄色固体のＮ−｛１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．２７ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．４９（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５〜７．０３（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝８．３Ｈｚ，Ｊ２＝８．３Ｈｚ，Ｊ３＝６．１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．８（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝９．４Ｈｚ，Ｊ２＝３．８Ｈｚ），−１０５．５（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５７．９（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）．
Ｎ−｛１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．２５ｇ，１７．２ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて１時間還流した。反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（４．６７ｇ）を定量的に得た。Ｍｐ：６４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９３〜７．０１（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．０（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝９．４Ｈｚ，Ｊ２＝４．０Ｈｚ），−１０６．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
実施例−３８
【０１３８】
【化４７】
2010202648.tif 000048
【０１３９】
実施例−５と同様にして、１−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸からＮ−［１−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルを得た。褐色固体（収率：７６％）；Ｍｐ：１００〜１０２℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１１〜７．１８（１Ｈ，ｍ），７．３８〜７．４７（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０７．７（１Ｆ，ｓ），−５７．４（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１．５１ｇ，３．５７ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（３０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）の混合物を１時間還流した。反応液を室温に戻し、１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム（３０ｍＬ×２，１０ｍＬ×１）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、黄色油状の４−アミノ−１−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（０．９８６ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１０〜７．１５（１Ｈ，ｍ），７．３８〜７．４１（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０８．０（１Ｆ，ｓ），−５７．１（３Ｆ，ｓ）．
実施例−３９
【０１４０】
【化４８】
2010202648.tif 000049
【０１４１】
５−トリフルオロメチル−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（６．５５ｇ，２１．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．２０ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）及びアセトン（１００ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．２ｍＬ，２３．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で２０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（２．８０ｇ，４３．１ｍｍｏｌ）を水（８．０ｍＬ）に溶解した溶液をゆっくり加えた。同温にてさらに４０分間攪拌した後、反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を固体が析出しない程度に注意を払いながら減圧下留去した後、このものを還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合液に滴下した。さらに３０分間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、褐色油状の５−トリフルオロメチル−Ｎ−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（５．７６ｇ，収率：７２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０４〜７．２５（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１５６．８（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ，Ｊ＝２０．０Ｈｚ），−１３９．６（１Ｆ，ｍ），−１２９．５（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝２０．０，＝９．４Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）．
次いで、実施例−４と同様にして、５−トリフルオロメチル−Ｎ−［１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−５−トリフルオロメチル−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピラゾールを得た。褐色固体（収率：９５％）；Ｍｐ：５８〜５９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．０１〜７．２４（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．３Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１５７．２（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝２１．１，＝２１．１Ｈｚ），−１４０．０（１Ｆ，ｍ），−１３０．３（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝２１．２，＝７．１Ｈｚ），−５７．７（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．０Ｈｚ）．
実施例−４０
【０１４２】
【化４９】
2010202648.tif 000050
【０１４３】
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．３２ｇ，２２．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．４０ｇ，３３．６ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．４ｍＬ，２５．１ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（３．００ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解した水溶液を加え、さらに０℃で１０分間攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×１，５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（５．００ｇ，６７．５ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに１時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（７．７２ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２〜７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝１．８Ｈｚ，Ｊ２＝０．５Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．６（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（７．７１ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて１時間還流した。反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の４−アミノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（５．８３ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝１．３Ｈｚ，Ｊ２＝１．３Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４１
【０１４４】
【化５０】
2010202648.tif 000051
【０１４５】
１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．６４ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．４０ｇ，３３．６ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．４ｍＬ，２５．１ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（３．００ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解した水溶液を加えた。さらに０℃で１．５時間攪拌した後、水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（５．００ｇ，６７．５ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに２時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、淡黄色固体のＮ−｛１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．７０ｇ，収率：７１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，＝２．５Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．６（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。黄色固体（収率：９８％）；Ｍｐ：８２〜９０℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５４（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，＝２．５Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｓ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４２
【０１４６】
【化５１】
2010202648.tif 000052
【０１４７】
１−（４−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（５．０３ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．７０ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）及びアセトン（１００ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（１．９ｍＬ，１９．９ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で２０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（２．３０ｇ，３５．４ｍｍｏｌ）を水（７．０ｍＬ）に溶解した溶液をゆっくり加え、同温にてさらに２０分間攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を固体が析出しない程度に注意を払いながら減圧下留去した後、このものを還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合液に滴下した。さらに１時間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、淡黄色固体のＮ−｛１−（４−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．１４ｇ，収率：８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．７（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（４−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．１０ｇ，１２．６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を２時間還流した。反応液を室温に戻し、５％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えた後、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−（４−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（３．８１ｇ，収率：９９％）を得た。Ｍｐ：８３〜８５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４３
【０１４８】
【化５２】
2010202648.tif 000053
【０１４９】
１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（４．７６ｇ，１３．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．０５ｇ，２０．２ｍｍｏｌ）及びアセトン（５０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（１．６１ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で２０分間撹拌した後、アジ化ナトリウム（１．７６ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）を水（５ｍＬ）に溶解した水溶液をゆっくり加えた。同温でさらに４０分間撹拌した。反応液に水（５０ｍＬ）を加え、トルエン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分注意を払いながら溶媒の一部を減圧留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流条件にあるｔ−ブチルアルコール（４．６５ｇ，６２．７ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに３０分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、褐色固体のＮ−｛１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（４．３６ｇ，収率：７６％）を得た。Ｍｐ：１２７〜１２９℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３９〜７．４５（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．９（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
Ｎ−［１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．８４８ｇ，２．０ｍｍｏｌ）、１，４−ジオキサン（５ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（５．０ｍＬ）の混合物を８０℃で１時間撹拌した。反応液を室温に戻し、１０％水酸化ナトリウム水溶液で中和した後、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、淡褐色固体の４−アミノ−１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（０．５７ｇ，収率：８８％）を得た。Ｍｐ：７６〜７７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．３７〜７．４４（３Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．１（１Ｆ，ｍ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
実施例−４４
【０１５０】
【化５３】
2010202648.tif 000054
【０１５１】
１−（４−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（５．６３ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．２０ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．２ｍＬ，２３．０ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にて１５分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（２．７０ｇ，４１．５ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下し、さらに０℃で２０分間攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、トルエン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるベンジルアルコール（２．２５ｇ，２０．８ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに３．５時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物を再結晶（ヘキサン／酢酸エチル又はイソプロピルアルコール）で精製して、無色固体のＮ−｛１−（４−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ベンジル（４．９０ｇ，収率：６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４２（３Ｈ，ｓ），５．２４（２Ｈ，ｓ），６．７３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３６〜７．４４（５Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．９（３Ｆ，ｓ）．
１−（４−メチルフェニル）−Ｎ−｛５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ベンジル（４．８６ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）、１０％パラジウム炭素（１５０ｍｇ）及びエタノール（１５０ｍＬ）の混合物を、１気圧の水素雰囲気下、室温で１２時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液から減圧下に溶媒を除去することにより、固体の４−アミノ−１−（４−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（３．１０ｇ）を定量的に得た。Ｍｐ：５９〜６２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４０（３Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．８（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４５
【０１５２】
【化５４】
2010202648.tif 000055
【０１５３】
１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．７３ｇ，２１．６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．００ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．３ｍＬ，２４．１ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（４．００ｇ，６１．５ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に溶解した水溶液を加え、さらに０℃で１時間攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（６．００ｇ，８０．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに３時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、黄色固体のＮ−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．５９ｇ，収率：６８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３５（９Ｈ，ｓ），１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．８（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．５８ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて１時間還流した。反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（４．２８ｇ）を定量的に得た。Ｍｐ：１０５〜１１２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３５（９Ｈ，ｓ），３．４７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．３Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．８（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４６
【０１５４】
【化５５】
2010202648.tif 000056
【０１５５】
５−トリフルオロメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（６．６３ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．００ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）及びアセトン（１００ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．２ｍＬ，２３．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で２０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（２．７０ｇ，４１．５ｍｍｏｌ）を水（８．０ｍＬ）に溶解した溶液をゆっくり加え、同温にてさらに７５分間攪拌した後、反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を固体が析出しない程度に注意を払いながら減圧下留去した後、このものを還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合液に滴下した。さらに３０分間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、黄色固体の５−トリフルオロメチル−Ｎ−｛１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．２１ｇ，収率：７７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．０（３Ｆ，ｓ），−５５．５（３Ｆ，ｓ）．
５−トリフルオロメチル−Ｎ−｛１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．１８ｇ，１５．６ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を２時間還流した。反応液を室温に戻し、５％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えた後、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−５−トリフルオロメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール（４．５６ｇ，収率：９９％）を得た。Ｍｐ：５４℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５６（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（１Ｈ，ｓ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６２．９（３Ｆ，ｓ），−５５．５（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４７
【０１５６】
【化５６】
2010202648.tif 000057
【０１５７】
１−（４−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（１４．４ｇ，５０．３ｍｍｏｌ）、塩化チオニル（２０ｍＬ）及び無水トルエン（１００ｍＬ）の混合物を２時間還流した。余剰の塩化チオニル及びトルエンをＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋを用いて留去した後、さらに真空ポンプを用いて溶媒を除き、黒色油状の酸クロリドを得た。このものにトリエチルアミン（７．６０ｇ，７５．１ｍｍｏｌ）及びアセトン（２００ｍＬ）を加え、氷冷下にてアジ化ナトリウム（６．５０ｇ，１００ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した。滴下終了後さらに１０分間攪拌した後、反応液を水（４００ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（３０ｍＬ）及びトルエン（３０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、橙色固体のＮ−｛１−（４−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（１４．０ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５６．０（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（４−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（１４．０ｇ，３９．２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（３０ｍＬ）及び４Ｎ塩酸（３０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。氷冷した反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加え、クロロホルム（４０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、黄色固体の４−アミノ−１−（４−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（９．９２ｇ，収率：９８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４６（２Ｈ，ｂｒｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．９（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４８
【０１５８】
【化５７】
2010202648.tif 000058
【０１５９】
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（８．７０ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．５０ｇ，４４．５ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（１００ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸エチル（２．７ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（３．５０ｇ，５３．８ｍｍｏｌ）を水（１１ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下し、さらに２０分間攪拌した。反応液を水（２５０ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、橙色固体のＮ−｛１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（７．５１ｇ，収率：７１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５８．２（３Ｆ，ｓ），−５５．７（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（７．４８ｇ，１８．２ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液を１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）中に注ぎ、クロロホルム（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の４−アミノ−１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（５．８２ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２８〜７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５８．２（３Ｆ，ｓ），−５５．７（３Ｆ，ｓ）．
実施例−４９
【０１６０】
【化５８】
2010202648.tif 000059
【０１６１】
１−（４−シアノフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（３．２０ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．００ｇ，３９．５ｍｍｏｌ）及びアセトン（１００ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（３．０ｍＬ，３１．４ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（４．００ｇ，５４．０ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に溶解した溶液をゆっくり加え、同温にてさらに１時間攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を固体が析出しない程度に注意を払いながら減圧下留去した後、このものを還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（６．００ｇ，８０．９ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合液に滴下した。さらに３時間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５／１〜４／１）で精製して、無色固体のＮ−｛１−（４−シアノフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．５４ｇ，収率：６３）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．４（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（４−シアノフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．５２ｇ，７．１５ｍｍｏｌ）、無水ジクロロメタン（１５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（７．５ｍＬ）の混合物を室温で４時間攪拌した。減圧濃縮した反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、淡黄色固体の４−アミノ−１−（４−シアノフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（１．８５ｇ）を定量的に得た。Ｍｐ：１５３℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．３（３Ｆ，ｓ）．
実施例−５０
【０１６２】
【化５９】
2010202648.tif 000060
【０１６３】
アルゴン雰囲気下、Ｎ−［１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（１．２７ｇ，３．０ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（２１１ｍｇ，１．８０ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１７３ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）を加え、アルゴン置換した。このものにＤＭＦ（５ｍＬ）を加え、８０℃で１２時間加熱撹拌した。室温まで冷却してから、水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製することにより、淡黄色固体のＮ−［１−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．８３ｇ，収率：７４％）を得た。Ｍｐ：１５６〜１５７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．５５〜７．６１（３Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），−５７．５（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−［１−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（４−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。黄色固体（収率：６６％）；Ｍｐ：１２５〜１２６℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５４（ｂｒｓ，２Ｈ），７．４４（ｓ，１Ｈ），７．５３〜７．６０（ｍ，３Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．２（ｍ，１Ｆ），−５７．８（ｍ，３Ｆ）．
実施例−５１
【０１６４】
【化６０】
2010202648.tif 000061
【０１６５】
１−（２，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（８．２０ｇ，２５．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．８０ｇ，３７．６ｍｍｏｌ）及びアセトン（１００ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．７ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で２０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（３．３０ｇ，５０．８ｍｍｏｌ）を水（９．０ｍＬ）に溶解した溶液をゆっくり加えた。同温にてさらに２０分間攪拌した後、反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を固体が析出しない程度に注意を払いながら減圧下留去した後、このものを還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合液に滴下した。さらに３０分間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色固体のＮ−｛１−（２，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．３７ｇ，収率：５４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４３〜７．４６（３Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．６（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（２，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（２，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。褐色固体（定量的）；Ｍｐ：５５〜７３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４０〜７．４８（４Ｈ，ｍ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．６（３Ｆ，ｓ）．
実施例−５２
【０１６６】
【化６１】
2010202648.tif 000062
【０１６７】
１−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．４２ｇ，１９．７ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．４０ｇ，３３．６ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．４ｍＬ，２５．１ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（３．００ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解した水溶液を加えた。さらに０℃で１．５時間攪拌した後、水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（５．００ｇ，６７．５ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに２時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色固体のＮ−｛１−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．７８ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．６（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。褐色固体（定量的）；Ｍｐ：９０〜９４℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．３８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．５（３Ｆ，ｓ）．
実施例−５３
【０１６８】
【化６２】
2010202648.tif 000063
【０１６９】
実施例−５と同様にして、１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール-４-カルボン酸からＮ−［１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルを得た。白色固体（収率：６７％）；Ｍｐ：１０８〜１１１℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．５６〜７．６４（２Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．５（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５７．９（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−［１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。白色固体（収率：８５％）；Ｍｐ：７５〜７６℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４９（２Ｈ，ｂｒｓ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｓ），７．５４〜７．６１（２Ｈ，ｍ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２３．７（１Ｆ，ｍ），−５７．９（３Ｆ，ｍ）．
実施例−５４
【０１７０】
【化６３】
2010202648.tif 000064
【０１７１】
１−｛３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．６５ｇ，１７．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．６０ｇ，２５．７ｍｍｏｌ）及びアセトン（１００ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（１．８ｍＬ，１８．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で２０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（２．２０ｇ，３３．８ｍｍｏｌ）を水（６．０ｍＬ）に溶解した溶液をゆっくり加えた。同温にてさらに２０分間攪拌した後、反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を固体が析出しない程度に注意を払いながら減圧下留去した後、このものを還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合液に滴下した。さらに３０分間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、黄色固体のＮ−［１−｛３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（４．９９ｇ，収率：６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），７．９６（３Ｈ，ｓ），８．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．４（６Ｆ，ｓ），−５５．５（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−［１−｛３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。褐色固体（収率：９９％）；Ｍｐ：２９〜３８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．６２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．３Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｓ），７．９５（２Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．４（６Ｆ，ｓ），−５５．４（３Ｆ，ｓ）．
実施例−５５
【０１７２】
【化６４】
2010202648.tif 000065
【０１７３】
実施例−５と同様にして、１−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸からＮ−［１−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルを得た。白色固体（収率：８０％）；Ｍｐ：１４１〜１４２℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５１（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７７〜７．８５（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
次いで、実施例４と同様にして、Ｎ−［１−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（５−シアノ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。白色固体（収率：６９％）；Ｍｐ：１０６〜１０７℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５５（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３６（ｔ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），７．７６〜７．８１（ｍ，２Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，１Ｆ），−５７．８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−５６
【０１７４】
【化６５】
2010202648.tif 000066
【０１７５】
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（４．４９ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．４０ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）及びアセトン（７５ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（１．６ｍＬ，１６．７ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（２．００ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）を水（６．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加え、トルエン（７０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０ｍＬ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに３時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、黄色油状のＮ−｛１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（４．７７ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．０２〜７．１１（２Ｈ，ｍ），７．４３〜７．５５（１Ｈ，ｍ），８．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．６（２Ｆ，ｓ），−５９．１（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（４．５０ｇ，１２．４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１５ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１５ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の４−アミノ−１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（３．５１ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．００〜７．０９（２Ｈ，ｍ），７．４０〜７．５２（１Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１８．９（２Ｆ，ｑ，Ｊ＝３．１Ｈｚ），−５９．２（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
実施例−５７
【０１７６】
【化６６】
2010202648.tif 000067
【０１７７】
５−トリフルオロメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（８．７５ｇ，２８．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．３０ｇ，４２．５ｍｍｏｌ）及びアセトン（１００ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（３．０ｍＬ，３１．４ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で２０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（３．６０ｇ，５５．４ｍｍｏｌ）を水（１０ｍＬ）に溶解した溶液をゆっくり加え、同温にてさらに４０分間攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を固体が析出しない程度に注意を払いながら減圧下留去した後、このものを還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合液に滴下した。さらに３０分間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、Ｎ−｛１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルの褐色油状物（６．４１ｇ，収率：６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７９〜６．８９（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．９（２Ｆ，ｓ），−１０２．２（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５９．１（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．３８ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を２時間還流した。反応液を室温に戻し、５％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えた後、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−５−トリフルオロメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（４．３６ｇ，収率：９３％）を得た。Ｍｐ：６１〜６９℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７７〜６．８７（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．２（２Ｆ，ｓ），−１０２．９（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５９．２（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
実施例−５８
【０１７８】
【化６７】
2010202648.tif 000068
【０１７９】
１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（１１．５ｇ，３１．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４．７０ｇ，４６．４ｍｍｏｌ）及びアセトン（１５０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（３．５ｍＬ，３６．６ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（４．００ｇ，６１．５ｍｍｏｌ）を水（１２ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下し、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（４００ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（２０ｍＬ）及びトルエン（２０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに２時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、黄色油状のＮ−｛１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（１０．２ｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５〜７．０３（１Ｈ，ｍ），７．２６〜７．３１（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．９（１Ｆ，ｍ），−１０３．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（５３４ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）に１，４−ジオキサン（３ｍＬ）及び４Ｎ塩酸−メタノール溶液（２ｍＬ）を加え、６０℃で１時間撹拌した。反応終了後、１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加え、クロロホルム（５ｍＬ×３）で生成物を抽出した。有機相を無水硫酸ナトリウムで脱水し、溶媒を減圧留去して、白色固体の４−アミノ−１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを定量的に得た。Ｍｐ：５８〜５９℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），６．９７（１Ｈ，ｍ），７．２７（１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１２．２（１Ｆ，ｍ），−１０４．５（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５９．０（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
実施例−５９
【０１８０】
【化６８】
2010202648.tif 000069
【０１８１】
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）（２３１ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（８８４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（１．２２ｇ，８．０ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴン置換を３回行った。この混合物にＴＨＦ（１５．０ｍＬ）を加えた。室温で３０分間撹拌した後、ビニルボロン酸ピナコールエステル（１．３６ｍＬ，８．０ｍｍｏｌ）を加え、２４時間加熱還流した。室温まで冷却してから、溶媒を減圧下で濃縮した。水（１５ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、赤紫色固体のＮ−｛１−（２，４−ジフルオロ−６−ビニルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（１１３ｍｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），５．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．９Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），６．０７（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．４，１０．９，１．１Ｈｚ），６．５２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．１，２．８Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，２．５，１．９Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−１０５．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（２，４−ジフルオロ−６−ビニルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（２，４−ジフルオロ−６−ビニルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。紫色固体（収率：７９％）；Ｍｐ：７７〜７８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），５．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），５．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．５Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝１７．５，１１．０，１．４Ｈｚ），６．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．３，２．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，２．５，１．９Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｂｒｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．３（１Ｆ，ｍ），−１０６．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｍ）．
実施例−６０
【０１８２】
【化６９】
2010202648.tif 000070
【０１８３】
実施例−５９と同様にして、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルからＮ−｛１−［２，４−ジフルオロ−６−（イソプロペニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルを得た。黄色固体（収率：９２％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５３（９Ｈ，ｓ），１．８１（３Ｈ，ｓ），４．９０（１Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．９５〜６．８３（２Ｈ，ｍ），６．９５〜６．８３（２Ｈ，ｍ），８．３１（１Ｈ，ｂｒｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．３０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−１０６．１２（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５８．５５（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例４と同様にして、Ｎ−｛１−［２，４−ジフルオロ−６−（イソプロペニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−｛２，４−ジフルオロ−６−（イソプロペニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。褐色油状物（収率：９２％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．８０（３Ｈ，ｓ），３．４８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．９２（１Ｈ，ｓ），５．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．３Ｈｚ），６．８３〜６．９２（２Ｈ，ｍ），７．３５（１Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．６（１Ｆ，ｍ），−１０６．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
実施例−６１
【０１８４】
【化７０】
2010202648.tif 000071
【０１８５】
実施例−５９と同様にして、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルからＮ−｛１−［２，４−ジフルオロ−６−（１−ペンテニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルを得た。黄色固体（収率：９８％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４０（２Ｈ，ｍ），１．５５（９Ｈ，ｓ），２．０９（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝５．４，１．３Ｈｚ），５．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１６．０，１．０Ｈｚ），６．２５（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０，３．５Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．０，３．０Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．３，２．５，２．０Ｈｚ），８．３７（１Ｈ，ｂｒｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．２４（１Ｆ，ｍ），−１０６．３０（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７６（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例４と同様にして、Ｎ−｛１−［２，４−ジフルオロ−６−（１−ペンテニル）フェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−｛２，４−ジフルオロ−６−（１−ペンテニル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。橙赤色油状物（収率：９６％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４１（２Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｑｄ，Ｊ＝５．８，１．２Ｈｚ），３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ），５．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，１．０Ｈｚ），６．２３（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１６．０，７．０Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．０，８．５，２．０Ｈｚ），７．１０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝９．２，２．０，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．４（１Ｆ，ｍ），−１０６．９（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５８．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
実施例−６２
【０１８６】
【化７１】
2010202648.tif 000072
【０１８７】
Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．８８４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（１４１ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（１１６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）を入れ、アルゴン置換した。このものに、ＤＭＦ（３．０ｍＬ）を加え、８０℃で１２時間加熱撹拌した。室温まで冷却してから、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下で濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製することにより、無色固体のＮ−［１−（２−シアノ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．６５３ｇ，収率：８４％）を得た。Ｍｐ：９４〜９７℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５５（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２４〜７．３１（１Ｈ，ｍ），７．３３〜７．３７（１Ｈ，ｍ），８．４７（１Ｈ，ｂｒｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−１０１．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．４（３Ｆ，ｓ）
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−［１−（２−シアノ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（２−シアノ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。無色油状物（収率：９２％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５８（ｂｒｓ，２Ｈ），７．２１〜７．３６（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１１．７（ｍ，１Ｆ），−１０２．２（ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ，１Ｈ），−５８．５（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
実施例−６３
【０１８８】
【化７２】
2010202648.tif 000073
【０１８９】
実施例−５と同様にして、１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸からＮ−｛１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルを得た。淡黄色固体（収率：６９％）；Ｍｐ：１１７〜１１９℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｂｒｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．３（２Ｆ，ｓ），−５８．８（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。白色固体（収率：９１％）；Ｍｐ：１２０〜１２３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５２（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２４〜７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．５（１Ｆ，ｍ），−５８．８（３Ｆ，ｍ）．
実施例−６４
【０１９０】
【化７３】
2010202648.tif 000074
【０１９１】
アルゴン雰囲気下、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．４４２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、カリウムメトキシド（１４７ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（１９ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）、メタノール（６ｍＬ）を入れ、８０℃で６時間加熱撹拌した。室温まで冷却してから、溶媒を留去して残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、白色固体のＮ−［１−（２−ブロモ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル）カルバミン酸ｔ−ブチル（０．３９ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５３（９Ｈ，ｓ），３．８３（３Ｈ，ｓ），６．６７〜６．７５（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），８．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．０（１Ｆ，ｓ），−５９．１（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−［１−（２−ブロモ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−［２−ブロモ−６−フルオロ−４−メトキシフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。白色固体（収率：７６％）；Ｍｐ：１２５〜１２８℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．８５（ｓ，３Ｈ），６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０１〜７．０３（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．０（ｍ，１Ｆ），−５９．０（ｍ，３Ｆ）．
実施例−６５
【０１９２】
【化７４】
2010202648.tif 000075
【０１９３】
実施例−６２と同様にして、Ｎ−｛１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルからＮ−［１−（４−シアノ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルを得た。白色固体（収率：５９％）；Ｍｐ：１６８〜１７０℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．６（１Ｆ，ｓ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例４と同様にして、Ｎ−［１−（４−シアノ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（４−シアノ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。白色固体（収率：５０％）；Ｍｐ：１１１〜１１３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５６（ｂｒｓ，２Ｈ），７．３７〜７．４１（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（３７６Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．６（ｍ，２Ｆ），−５８．８（ｍ，３Ｆ）．
実施例−６６
【０１９４】
【化７５】
2010202648.tif 000076
【０１９５】
５−トリフルオロメチル−１−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（６．７２ｇ，２０．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．００ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）及びアセトン（１００ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．２ｍＬ，２３．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で２０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（２．７０ｇ，４１．５ｍｍｏｌ）を水（８．０ｍＬ）に溶解した溶液をゆっくり加えた。同温にてさらに２０分間攪拌した後、反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を固体が析出しない程度に注意を払いながら減圧下留去した後、このものを還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合液に滴下した。さらに１５分間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．６６ｇ，収率：８１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝９．８，７．３Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１４５．７（２Ｆ，ｍ），−１３７．６（２Ｆ，ｍ），−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−５−トリフルオロメチル−１−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）ピラゾールを得た。褐色固体（収率：９７％）；Ｍｐ：７３〜９３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５７（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝９．８，＝７．３Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｓ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１４６．０（２Ｆ，ｍ），−１３８．０（２Ｆ，ｍ），−５９．１（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝３．４Ｈｚ）．
実施例−６７
【０１９６】
【化７６】
2010202648.tif 000077
【０１９７】
１−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．６０ｇ，２２．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．５０ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）の混合物をアセトン（１００ｍＬ）に溶解し、クロロギ酸エチル（２．２ｍＬ，２３．０ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（１．６０ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）を水（５．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した。滴下終了後さらに１０分間攪拌した後、反応液を水（３００ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、黄色油状のＮ−｛１−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．８４ｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１６０．７（２Ｆ，ｍ），−１４９．２（１Ｆ，ｍ），−１４４．９（２Ｆ，ｍ），−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。黄色固体（収率：８９％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１６１．２（２Ｆ，ｍ），−１５０．０（１Ｆ，ｓ），−１４５．２（２Ｆ，ｍ），−５９．０（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝３．１Ｈｚ）．
実施例−６８
【０１９８】
【化７７】
2010202648.tif 000078
【０１９９】
１−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．２５ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性にし、さらに水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の１−（３−エトキシ−２，５，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（８．８２ｇ）を得た。このものをアセトン（１００ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３．５０ｇ，３４．６ｍｍｏｌ）を加えた後、クロロギ酸エチル（２．４ｍＬ，２５．１ｍｍｏｌ）を氷冷下にて滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（３．００ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）を水（９．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した。滴下終了後さらに１．５時間攪拌した後、反応液を水（３００ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒の一部を、粗生成物の固体が析出しないように注意を払いながら減圧下留去した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合溶液中に滴下した後、さらに３０分間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（３−エトキシ−２，５，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（３．２４ｇ，収率：３０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５５（９Ｈ，ｓ），４．１６〜４．２８（２Ｈ，ｍ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１４５．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２１．２Ｈｚ），−１３９．８（１Ｆ，ｍ），−１３７．２（１Ｆ，ｍ），−５９．０（３Ｆ，ｂｒｓ），−５６．９（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝２８．２Ｈｚ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（３−エトキシ−２，５，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（３−エトキシ−２，５，６−トリフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。褐色油状物（収率：９４％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５８（２Ｈ，ｂｒｓ），４．１６〜４．２７（２Ｈ，ｍ），７．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１４５．９（１Ｆ，ｍ），−１４０．２（１Ｆ，ｍ），−１３７．３（１Ｆ，ｍ），−５９．１（３Ｆ，ｄｄ，Ｊ３．５，＝３．５Ｈｚ），−５６．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝２８．４Ｈｚ）．
実施例−６９
【０２００】
【化７８】
2010202648.tif 000079
【０２０１】
１−（４−エトキシ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（５．９８ｇ，１６．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．５０ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）及びアセトン（１００ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（１．６ｍＬ，１６．７ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で２０分間攪拌した後、アジ化ナトリウム（２．１０ｇ，３２．３ｍｍｏｌ）を水（６．０ｍＬ）に溶解した溶液をゆっくり加えた。同温にてさらに２０分間攪拌した後、反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を固体が析出しない程度に注意を払いながら減圧下留去した後、このものを還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合液に滴下した。さらに１５分間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、褐色固体のＮ−｛１−（４−エトキシ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．０６ｇ，収率：７１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５４（９Ｈ，ｓ），４．４２（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１５６．９（２Ｆ，ｍ），−１４７．５（２Ｆ，ｍ），−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−｛１−（４−エトキシ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（４−エトキシ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。褐色固体（収率：９９％）；Ｍｐ：２８〜４０℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），４．４０（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１５７．２（２Ｆ，ｍ），−１４７．８（２Ｆ，ｍ），−５９．１（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ）．
実施例−７０
【０２０２】
【化７９】
2010202648.tif 000080
【０２０３】
１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．１１ｇ，２１．９ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．７０ｇ，３６．６ｍｍｏｌ）のアセトン（１００ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．７ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）を加えた。同温にて１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（３．００ｇ，４６．１ｍｍｏｌ）を水（２０ｍＬ）に溶解した水溶液を加え、さらに０℃で１５分間攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（１００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（５．４０ｇ，７２．９ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに１時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．３０ｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５４（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３６〜７．４８（３Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５９．１（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（５．２８ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて１時間還流した。反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（４．１４ｇ）を定量的に得た。Ｍｐ：３７〜６７℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．３４〜７．４７（４Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５９．２（３Ｆ，ｓ）．
実施例−７１
【０２０４】
【化８０】
2010202648.tif 000081
【０２０５】
１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．００ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（３．００ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）のアセトン（６０ｍＬ）溶液を氷冷し、クロロギ酸エチル（２．１ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温にて１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（２．５０ｇ，３８．５ｍｍｏｌ）を水（１５ｍＬ）に溶解した水溶液をゆっくり加え、さらに０℃で１０分間攪拌した。反応液に水（２００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒が枯渇しないように注意しながら減圧濃縮した。得られた溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（４．３０ｇ，５８．０ｍｍｏｌ）の無水トルエン（１０ｍＬ）溶液中に滴下した後、さらに４時間還流した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１〜９／１）で精製して、黄色固体のＮ−｛１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．９１ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．４８（２Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｈ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５９．１（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（６．９０ｇ，１６．０ｍｍｏｌ）をジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、３Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加えて３０分間還流した。反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、黄色固体の４−アミノ−１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（５．０２ｇ，収率：９５％）を得た。Ｍｐ：１４２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５３（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４５（１Ｈ，ｓ），７．４６（２Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５９．２（３Ｆ，ｓ）．
実施例−７２
【０２０６】
【化８１】
2010202648.tif 000082
【０２０７】
１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（４．６５ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．８０ｇ，１７．８ｍｍｏｌ）及びアセトン（１００ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（１．３ｍＬ，１３．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。同温で２０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（１．６０ｇ，２４．６ｍｍｏｌ）を水（５．０ｍＬ）に溶解した溶液をゆっくり加え、同温にてさらに７５分間攪拌した。反応液に水（３００ｍＬ）を加え、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を固体が析出しない程度に注意を払いながら減圧下留去した後、このものを還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０．０ｇ，１３５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合液に滴下した。さらに１時間還流した後、室温に戻した反応液を減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５０／１）で精製して、黄色固体のＮ−｛１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（３．３１ｇ，収率：６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５５（９Ｈ，ｓ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．７３（２Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．５（３Ｆ，ｓ），−５９．１（３Ｆ，ｓ）．
Ｎ−｛１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．８０ｇ，６．０３ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（１０ｍＬ）の混合物を２時間還流した。反応液を室温に戻し、５％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えた後、クロロホルム（１５ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の４−アミノ−１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（２．５５ｇ）を定量的に得た。Ｍｐ：１０８℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５５（２Ｈ，ｂｒｓ），７．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．５（３Ｆ，ｓ），−５９．２（３Ｆ，ｓ）．
実施例−７３
【０２０８】
【化８２】
2010202648.tif 000083
【０２０９】
アルゴン雰囲気下、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．４４２ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、カリウムメトキシド（１４７ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、トルエン（６ｍＬ）を入れ、８０℃で１２時間加熱撹拌した。室温まで冷却してから、溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、白色固体のＮ−［１−（２−ブロモ−４−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．２０５ｇ，収率：４５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），６．５６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．０，２．６Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０５．５（１Ｆ，ｓ），−５９．４（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４−フルオロ−６−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−［２−ブロモ−４−フルオロ−６−メトキシフェニル］−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。淡黄色油状物（収率：９３％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．４９（ｂｒｓ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝１０．７，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４１（ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０６．１（ｓ，１Ｆ），−５９．４（ｓ，３Ｆ）．
実施例−７４
【０２１０】
【化８３】
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【０２１１】
アルゴン雰囲気下でＮ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．８８４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）、カリウムエトキシド（４２１ｍｇ，５．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、トルエン（６ｍＬ）を入れ、８０℃で１２時間加熱撹拌した。室温まで冷却してから、溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、黄色油状のＮ−［１−（２−ブロモ−４−フルオロ−６−エトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．２７ｇ，収率：２９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．５４（９Ｈ，ｓ），３．９１〜４．０６（２Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．１，２．６Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．６Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０５．９（１Ｆ，ｓ），−５９．３（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４−フルオロ−６−エトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（２−ブロモ−６−エトキシ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。白色固体（収率：８１％）；Ｍｐ：１２０〜１２２℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２７（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ），３．４３（ｂｒｓ，２Ｈ），３．９０〜４．０９（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄｄ，Ｊ＝１０．２，２．６Ｈｚ，１Ｈ），６．９９（ｄｄ，Ｊ＝７．９，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０６．５（ｓ，１Ｆ），−５９．４（ｓ，３Ｆ）．
実施例−７５
【０２１２】
【化８４】
2010202648.tif 000085
【０２１３】
水素化カリウム（０．１６８ｇ，４．２ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）に懸濁させ、イソプロピルアルコール（０．３９２ｇ，６．５２ｍｍｏｌ）を加え、３０分間撹拌した。減圧下で過剰のイソプロピルアルコール及び溶媒を留去した。残渣にアルゴン雰囲気下で、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル（０．８８４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（３８ｍｇ，０．２ｍｍｏｌ）、トルエン（１０ｍＬ）を加え、８０℃で６時間加熱撹拌した。室温まで冷却してから、溶媒を留去して、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製することにより、黄色油状のＮ−［１−（２−ブロモ−４−フルオロ−６−イソプロポキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル）カルバミン酸ｔ−ブチル（０．３１ｇ，収率：３２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２１〜１．２４（６Ｈ，ｍ），１．５４（９Ｈ，ｓ），４．４１〜４．５５（１Ｈ，ｍ），６．５３（１Ｈ，ｂｒｓ），６．６７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．３，２．５Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．６Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０６．３（１Ｆ，ｓ），−５９．１（３Ｆ，ｓ）．
次いで、実施例−４と同様にして、Ｎ−［１−（２−ブロモ−４−フルオロ−６−イソプロポキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル］カルバミン酸ｔ−ブチルから４−アミノ−１−（２−ブロモ−４−フルオロ−６−イソプロポキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾールを得た。淡黄色固体（収率：６２％）；Ｍｐ：７０〜７３℃；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２２（ｓ，３Ｈ），１．２４（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｂｒｓ，２Ｈ），４．４５（ｍ，１Ｈ），６．６６（ｄｄ，Ｊ＝１０．４，２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，２．６Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝０．４Ｈｚ，１Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０６．９（ｓ，１Ｆ），−５９．０（ｓ，３Ｆ）．
実施例−７６
【０２１４】
【化８５】
2010202648.tif 000086
【０２１５】
１−（２−エチルフェニル）−５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピラゾール−４−カルボン酸（２．０５ｇ，６．１３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．００ｇ，９．８８ｍｍｏｌ）及びアセトン（３０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（０．７０ｍＬ，７．３２ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（８００ｍｇ，１２．３ｍｍｏｌ）を水（３．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、トルエン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０ｍＬ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに１時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、褐色油状のＮ−｛１−（２−エチルフェニル）−５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．０９ｇ，収率：８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．５４（９Ｈ，ｓ），２．１３〜２．３６（２Ｈ，ｍ），６．４２（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０〜７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．４０〜７．４７（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．５（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝２９３．８Ｈｚ，Ｊ２＝３．８Ｈｚ），−１０９．３（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝２９３．８Ｈｚ，Ｊ２＝３．８Ｈｚ），−８４．８（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）．
Ｎ−｛１−（２−エチルフェニル）−５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．０７ｇ，５．１１ｍｍｏｌ）、ジオキサン（５．０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（５．０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、橙色固体の４−アミノ−１−（２−エチルフェニル）−５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピラゾール（１．４８ｇ，収率：９５％）を得た。Ｍｐ．５２〜５５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２２〜２．３２（２Ｈ，ｍ），３．４１（２Ｈ，ｂｒｓ），７．２２〜７．４４（５Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．７（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝２９１．４Ｈｚ，Ｊ２＝３．８Ｈｚ），−１０９．８（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝２９１．４Ｈｚ，Ｊ２＝３．８Ｈｚ），−８５．０（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝３．８Ｈｚ）．
実施例−７７
【０２１６】
【化８６】
2010202648.tif 000087
【０２１７】
５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（２．８０ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２０ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）及びアセトン（３０ｍＬ）の混合物を氷冷し、クロロギ酸エチル（０．９０ｍＬ，９．４１ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温で１０分間攪拌し、混合酸無水物を得た。次いで、このものにアジ化ナトリウム（１．００ｇ，１５．４ｍｍｏｌ）を水（３．０ｍＬ）に溶解した水溶液を滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加え、トルエン（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液を、還流状態にあるｔ−ブチルアルコール（１０ｍＬ）及びトルエン（１０ｍＬ）の混合物中に滴下し、さらに１時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、淡黄色固体のＮ−｛５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．９１ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．５４（９Ｈ，ｓ），６．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７７〜６．８７（２Ｈ，ｍ），８．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．６（２Ｆ，ｍ），−１１４．１（２Ｆ，ｍ），−１０２．４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−８５．４（３Ｆ，ｍ）．
Ｎ−｛５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸ｔ−ブチル（２．８９ｇ，６．７０ｍｍｏｌ）、ジオキサン（７．０ｍＬ）及び２Ｎ塩酸（７．０ｍＬ）の混合物を３時間還流した。室温に戻した反応液に１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加え、クロロホルム（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黄色固体の４−アミノ−５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（２．１５ｇ，収率：９７％）を得た。Ｍｐ．６２〜７０℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．５１（２Ｈ，ｂｒｓ），６．７５〜６．８４（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．１Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．９（２Ｆ，ｍ），−１１４．４（２Ｆ，ｍ），−１０３．２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−８５．７（３Ｆ，ｍ）．
実施例−７８
【０２１８】
【化８７】
2010202648.tif 000088
【０２１９】
５−メトキシ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（３１８ｍｇ，４．５２ｍｍｏｌ）、無水トルエン（５．０ｍＬ）及び塩化チオニル（１．０ｍＬ）の混合物を１５分間還流した。Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋを用いてトルエン及び余剰の塩化チオニルを留去した後、室温に戻した粗生成物をエバポレーター、次いで真空ポンプで乾燥した。得られた５−メトキシ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸クロリドをアセトン（３．０ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１５０ｍｇ，２．３１ｍｍｏｌ）を水（０．５ｍＬ）に溶解した水溶液を氷冷下にて滴下した後、同温でさらに１０分間攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、固体が析出しないように十分に注意を払いながら溶媒の一部を減圧下留去した。得られたアシルアジド溶液にベンジルアルコール（１３０ｍｇ，１．２０ｍｍｏｌ）を加え、１時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７／３）で精製して、黄色油状のＮ−［５−メトキシ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸ベンジル（３９０ｍｇ，収率：８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９１（３Ｈ，ｓ），５．２１（２Ｈ，ｓ），５．９６（１Ｈ，ｂｒｓ），６．７７〜６．８７（２Ｈ，ｍ），７．２９〜７．３８（５Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．０（２Ｆ，ｂｒｓ），−１０４．６（１Ｆ，ｂｒｓ）．
Ｎ−［５−メトキシ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸ベンジル（３７０ｍｇ，０．９８１ｍｍｏｌ）をエタノール（１０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（６０ｍｇ）を加えた後、水素雰囲気下室温で１５時間攪拌した。触媒を濾去した後、濾液から減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の４−アミノ−５−メトキシ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（２２２ｍｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４５（２Ｈ，ｂｒｓ），３．９５（３Ｈ，ｓ），６．７６〜６．８７（２Ｈ，ｍ），７．４０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．６（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０５．３（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−７９
【０２２０】
【化８８】
2010202648.tif 000089
【０２２１】
Ｎ−［５−メトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（３．１５ｇ，７．２８ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（８．０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下０℃で三臭化ホウ素／ジクロロメタン溶液（１．０Ｍ，８．０ｍＬ，８．００ｍｍｏｌ）を滴下した後、同温でさらに４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、氷水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、無色固体のＮ−［５−ヒドロキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（８８０ｍｇ，収率：２９％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．０７（１Ｈ，ｂｒｓ），４．４７（２Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），４．８４（２Ｈ，ｓ），６．８１〜６．９１（２Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．２（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．２（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、及び淡黄色固体のＮ−［５−ブロモメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１．５２ｇ，収率：５０％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．３４（２Ｈ，ｓ），４．８６（２Ｈ，ｓ），６．８５〜６．９４（３Ｈ，ｍ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．３（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０２．５（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）をそれぞれ得た。
実施例−８０
【０２２２】
【化８９】
2010202648.tif 000090
【０２２３】
Ｎ−［５−ヒドロキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（８６０ｍｇ，２．０５ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）に懸濁し、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（９１０ｍｇ，２．１５ｍｍｏｌ）を加えて室温で３日間攪拌した。反応液から不溶性の固体を濾去した後、濾液から減圧下に溶媒を除去することにより、淡黄色油状のＮ−［５−ホルミル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（９７１ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ４．８８（２Ｈ，ｓ），６．９０〜６．９９（２Ｈ，ｍ），８．４６（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７６（１Ｈ，ｂｒｓ），９．６４（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０１．７（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
実施例−８１
【０２２４】
【化９０】
2010202648.tif 000091
【０２２５】
Ｎ−［５−（２−メトキシエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（３．５０ｇ，７．８４ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解し、アルゴン雰囲気下０℃で三臭化ホウ素／ジクロロメタン溶液（１．０Ｍ，１０ｍＬ，１０．０ｍｍｏｌ）を滴下した後、徐々に室温まで昇温しながら１７時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、氷水（５０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製して、淡黄色固体のＮ−｛５−（２−ブロモエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル｝カルバミン酸２，２，２−トリクロロエチル（１．１８ｇ，収率：３０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），３．３７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．８５（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８４〜６．９４（２Ｈ，ｍ），７．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．６（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０２．７（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
参考例−１
【０２２６】
【化９１】
2010202648.tif 000092
【０２２７】
２−（ジメチルアミノメチレン）アセト酢酸メチル（１．７２ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、無水メタノール（３０ｍＬ）及び２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（１．６２ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）の混合物を１．５時間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１〜２／３）で精製して、黄色固体の５−メチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（２．１５ｇ，収率：８０％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４３（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８６〜６．９２（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．１（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、褐色油状の１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−メチルピラゾール−４−カルボン酸メチル（２４７ｍｇ，収率：８．４％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３７（３Ｈ，ｓ），２．５５（６Ｈ，ｓ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．４０〜６．４７（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．９（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−１０６．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）、及び褐色固体の１−（２，６−ジフルオロ−４−ジメチルアミノフェニル）−５−メチルピラゾール−４−カルボン酸メチル（収率：３．２％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４１（３Ｈ，ｓ），３．０１（６Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．２３〜６．３２（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０．０（２Ｆ，ｓ）をそれぞれ得た。
参考例−２
【０２２８】
【化９２】
2010202648.tif 000093
【０２２９】
５−メチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（３．９５ｇ，１４．６ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を氷冷下にて加えた後、室温で２．５時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾集して、黄色固体の５−メチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（３．４６ｇ，収率：９２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４６（３Ｈ，ｓ），６．８７〜６．９４（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０２．８（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
参考例−３
【０２３０】
【化９３】
2010202648.tif 000094
【０２３１】
１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−メチルピラゾール−４−カルボン酸メチル（８６０ｍｇ，２．９１ｍｍｏｌ）をエタノール（２０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を氷冷下にて加えた後、室温で５時間攪拌した。反応液に２Ｎ塩酸を加えてｐＨ５とした後、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、黒褐色固体の１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−メチルピラゾール−４−カルボン酸（６００ｍｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．３８（３Ｈ，ｓ），２．５６（６Ｈ，ｓ），６．４１〜６．４７（２Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−１０６．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）．
参考例−４
【０２３２】
【化９４】
2010202648.tif 000095
【０２３３】
３−オキソペンタン酸メチル（５．００ｇ，３８．４ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ，７５．３ｍｍｏｌ）の混合物を１時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の２−ジメチルアミノメチレン−３−オキソペンタン酸メチルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０１（６Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
このものをメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（６．２３ｇ，３８．４ｍｍｏｌ）を加えて１時間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状の５−エチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（７．７３ｇ，収率：７１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．８２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８４〜６．９４（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．７（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０２．８（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
５−エチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（７．７０ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を室温で２日間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、抽出した固体を濾集して、淡黄色固体の５−エチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（５．３５ｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．０１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），７．５７〜７．６７（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），１２．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１１６．８（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．０（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
参考例−５
【０２３４】
【化９５】
2010202648.tif 000096
【０２３５】
３−オキソヘキサン酸メチル（５．００ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ，７５．３ｍｍｏｌ）の混合物を１時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧下に溶媒を除去することにより、赤色油状の２−ジメチルアミノメチレン−３−オキソヘキサン酸メチルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．６３（２Ｈ，ｑｔ，Ｊ１＝７．４Ｈｚ，Ｊ２＝７．４Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ８），３．０１（６Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
このものをメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（５．６３ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）を加えて１時間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状の５−プロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（７．０７ｇ，収率：６８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４５〜１．６０（２Ｈ，ｍ），２．７６〜２．８２（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８４〜６．９４（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．６（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０２．９（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
５−プロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（７．０４ｇ，２３．６ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の５−プロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（３．９４ｇ，収率：５７％）及び１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−プロピルピラゾール−４−カルボン酸（３．２４ｇ，収率：４３％）からなる混合物を得た。５−プロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６〜１．６３（２Ｈ，ｍ），２．７８〜２．８４（２Ｈ，ｍ），６．８５〜６．９５（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．４（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０２．６（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．１−（４−エトキシ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−プロピルピラゾール−４−カルボン酸：１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），１．４６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４６〜１．６３（２Ｈ，ｍ），２．７８〜２．８４（２Ｈ，ｍ），４．０７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．５７〜６．６５（２Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．７（２Ｆ，ｓ）．
参考例−６
【０２３６】
【化９６】
2010202648.tif 000097
【０２３７】
４−メチル−３−オキソペンタン酸メチル（５．００ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ，７５．３ｍｍｏｌ）の混合物を１４時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧下に溶媒を除去することにより、赤褐色油状の２−ジメチルアミノメチレン−４−メチル−３−オキソペンタン酸メチルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０９（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．００（６Ｈ，ｂｒｓ），３．２７（１Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），７．６２（１Ｈ，ｓ）．
このものをブチルアルコール（５０ｍＬ）に溶解し、２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（５．６３ｇ，３４．７ｍｍｏｌ）を加えて７時間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、黄色固体の５−イソプロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（４．４９ｇ，収率：４３％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．１６（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８３〜６．９３（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．５（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０２．９（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）、及び黄色固体の１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸メチル（３．２６ｇ，収率：２９％）；１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３３（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５７（６Ｈ，ｓ），２．８４〜３．０２（１Ｈ，ｍ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．３９〜６．４７（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．５（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−１０６．８（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）をそれぞれ得た。
参考例−７
【０２３８】
【化９７】
2010202648.tif 000098
【０２３９】
５−イソプロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（４．４７ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）、エタノール（４０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）の混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、抽出した固体を濾集して、無色固体の５−イソプロピル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（２．６５ｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｓｅｐｔｅｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８４〜６．９４（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．４（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０２．７（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
参考例−８
【０２４０】
【化９８】
2010202648.tif 000099
【０２４１】
１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸メチル（３．２３ｇ，９．９９ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、水（１００ｍＬ）で希釈し、トルエン（５０ｍＬ×３）で洗浄した。このものに濃塩酸を加えて酸性とし、抽出した固体を濾集して、灰色固体の１−（２，４−ジフルオロ−６−ジメチルアミノフェニル）−５−イソプロピルピラゾール−４−カルボン酸（２．３０ｇ，収率：７４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３１（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．５９（６Ｈ，ｓ），２．８８〜３．０５（１Ｈ，ｍ），６．４０〜６．４８（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１６．４（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−１０６．６（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ）．
参考例−９
【０２４２】
【化９９】
2010202648.tif 000100
【０２４３】
３−オキソヘプタン酸メチル（５．００ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ，７５．３ｍｍｏｌ）の混合物を１時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧下に溶媒を除去することにより、赤色油状の２−ジメチルアミノメチレン−３−オキソヘプタン酸メチルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２６〜１．４１（２Ｈ，ｍ），１．５２〜１．６４（２Ｈ，ｍ），２．６５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），３．０１（６Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｓ）．
このものをメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（５．１２ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）を加えて１時間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、褐色油状の５−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（４．５７ｇ，収率：４６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．１７〜１．３２（２Ｈ，ｍ），１．４０〜１．５２（２Ｈ，ｍ），２．７７〜２．８３（２Ｈ，ｍ），３．８６（３Ｈ，ｓ），６．８４〜６．９４（２Ｈ，ｍ），８．０９（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．５（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０２．９（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
５−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（１．４４ｇ，４．６１ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の混合物を室温で５時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、抽出した固体を濾集して、淡黄色固体の５−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（１．１１ｇ，収率：８１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ０．７３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．０８〜１．２２（２Ｈ，ｍ），１．３１〜１．４３（２Ｈ，ｍ），２．７２〜２．７８（２Ｈ，ｍ），７．５８〜７．６７（２Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ），１２．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１１６．６（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．０（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
参考例−１０
【０２４４】
【化１００】
2010202648.tif 000101
【０２４５】
４，４−ジメチル−３−オキソペンタン酸メチル（５．００ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ，７５．３ｍｍｏｌ）の混合物を１４時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧下に溶媒を除去することにより、黄色固体の４，４−ジメチル−２−ジメチルアミノメチレン−３−オキソペンタン酸メチルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２２（９Ｈ，ｓ），２．８９（６Ｈ，ｂｒｓ），３．６９（３Ｈ，ｓ），７．３５（１Ｈ，ｓ）．
このものをブチルアルコール（５０ｍＬ）に溶解し、２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（５．１２ｇ，３１．６ｍｍｏｌ）を加えて７時間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、褐色固体の５−ｔ−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（３．８３ｇ，収率：３９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３５（９Ｈ，ｓ），３．８５（３Ｈ，ｓ），６．７８〜６．８８（２Ｈ，ｍ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．５（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
５−ｔ−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（３．８０ｇ，１２．２ｍｍｏｌ）、エタノール（６０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、抽出した固体を濾集して、無色固体の５−ｔ−ブチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（１．７１ｇ，収率：４７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（９Ｈ，ｓ），６．７９〜６．８９（２Ｈ，ｍ），８．２１（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．４（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．３（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
参考例−１１
【０２４６】
【化１０１】
2010202648.tif 000102
【０２４７】
ジエトキシ酢酸エチル（１００ｇ，５６８ｍｍｏｌ）及び酢酸エチル（７５ｍＬ，７６８ｍｍｏｌ）の混合液を８０℃に加熱し、アルゴン気流下でナトリウム（１３．１ｇ，５７０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた後、同温にて２時間攪拌した。このものに酢酸エチル（７５ｍＬ，７６８ｍｍｏｌ）を加えた後、ナトリウム（１３．１ｇ，５７０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。ナトリウム添加終了後、８０℃で５時間攪拌した。次に、エタノール（４０ｍＬ）を４回に分けて加え、余剰のナトリウムを完全に溶解した。室温に戻した反応液を氷水（５００ｍＬ）中に注ぎ、酢酸エチル（２００ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。得られた残渣を減圧蒸留で精製して、黄色油状の４，４−ジエトキシアセト酢酸エチル（８５．１ｇ，収率：６９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲより、ＣＤＣｌ３溶液中ではケト体とエノール体が８０／２０の割合で存在していた。Ｂｐ：１０１〜１０８℃／８ｍｍＨｇ．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２２〜１．３３（９Ｈ，ｍ），３．５２〜３．７７（４Ｈ，ｍ），３．６０（１．６Ｈ，ｓ），４．１５〜４．２６（２Ｈ，ｍ），４．６８（０．８Ｈ，ｓ），４．９２（０．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），５．４５（０．２Ｈ，ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），１１．８９（０．２Ｈ，ｓ）．
４，４−ジエトキシアセト酢酸エチル（２１．２ｇ，９７．１ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリエチル（１４．４ｇ，９７．２ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（１９．８ｇ，１９４ｍｍｏｌ）の混合物を、低沸点化合物を留去しながら１３５℃で２時間攪拌した。反応液を室温に戻した後、エバポレーターを用いて減圧濃縮した。得られた残渣を減圧蒸留で精製し、黄色油状の４，４−ジエトキシ−２−エトキシメチレンアセト酢酸エチル（１７．３ｇ，収率：６５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲより、生成物は２種類の幾何異性体の混合物（混合比：５６／４４）であった。Ｂｐ：１６０〜１６８℃／８ｍｍＨｇ．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１３〜１．４１（１２Ｈ，ｍ），３．５０〜３．７８（４Ｈ，ｍ），４．１５〜４．３２（４Ｈ，ｍ），５．１６（０．５６Ｈ，ｓ），５．２５（０．４４Ｈ，ｓ），７．５９（０．４４Ｈ，ｓ），７．７９（０．５６Ｈ，ｓ）．
参考例−１２
【０２４８】
【化１０２】
2010202648.tif 000103
【０２４９】
４，４−ジエトキシ−２−エトキシメチレンアセト酢酸エチル（８．２３ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）、２，４−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（６．４０ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）、エタノール（８０ｍＬ）及びトリエチルアミン（６．００ｇ，５９．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルを加えて析出した固体を濾去し、濾液から減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ジエトキシメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（１２．８ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０９（６Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．４４〜３．６８（４Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），７．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｓ）．
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ジエトキシメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（１２．８ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）をエタノール（６０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）を加えて室温で４時間攪拌した。反応液を氷冷し、２Ｎ塩酸で酸性にした後、さらに水（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（１００ｍＬ×３）で抽出した。合一した有機層を無水炭酸カリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−ジエトキシメチルピラゾール−４−カルボン酸（１１．７ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．９０（６Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．２７〜３．４５（４Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｓ）．
参考例−１３
【０２５０】
【化１０３】
2010202648.tif 000104
【０２５１】
２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（９．３０ｇ，５７．４ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．９０ｇ，５８．３ｍｍｏｌ）をエタノール（１６０ｍＬ）に溶解し、４，４−ジエトキシ−２−エトキシメチレンアセト酢酸エチル（１５．８ｇ，５７．６ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた。反応液を室温で１時間攪拌した後、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の５−ジエトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０９（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．３９〜３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５３〜３．６７（２Ｈ，ｍ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．２０（１Ｈ，ｓ），６．７３〜６．７９（２Ｈ，ｍ），８．０６（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．０（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．７（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
このものをエタノール（４０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液を氷冷した後、２Ｎ塩酸でｐＨ４とし、さらに水（１２０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（８０ｍＬ×１，４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水炭酸カリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の５−ジエトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（２０．１ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ０．８５（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．２０〜３．４１（４Ｈ，ｍ），６．２５（１Ｈ，ｓ），６．６５〜６．７１（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．８（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０５．７（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
参考例−１４
【０２５２】
【化１０４】
2010202648.tif 000105
【０２５３】
トリフルオロアセト酢酸エチル（９６ｍＬ，６５６ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリエチル（２２０ｍＬ，１．３２ｍｏｌ）及び無水酢酸（１２４ｍＬ，１．３１ｍｏｌ）の混合物を３時間還流した後、同温にて低沸点化合物を留去した。残査を室温まで冷却した後、減圧蒸留で精製して黄色油状の２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（１２５ｇ，収率：７９％）を得た。Ｂｐ：１１１〜１１８℃／１２ｍｍＨｇ．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２９（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３２（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．４２（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４５（１．５Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２９（４Ｈ，ｍ），７．７２（０．５Ｈ，ｓ），７．８３（０．５Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−７２．９（１．５Ｆ，ｓ），−７５．９（１．５Ｆ，ｓ）．
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（７．２０ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）、２−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（４．８６ｇ，２９．９ｍｍｏｌ）及びトルエン（３０ｍＬ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性とし、有機層を回収した。水層をトルエン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、濃褐色油状の１−（２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．０４ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１６〜７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４３〜７．５７（２Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２２．９（１Ｆ，ｑ，Ｊ＝３．５Ｈｚ），−５７．９（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
１−（２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．００ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性にし、さらに水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の１−（２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（５．５５ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１３〜７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４５〜７．５９（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２２．９（１Ｆ，ｑ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），−５８．０（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
参考例−１５
【０２５４】
【化１０５】
2010202648.tif 000106
【０２５５】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．７０ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）及び２−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（５．００ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて１０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（５０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の１−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．７１ｇ，収率：９８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４１〜７．５８（４Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．６（３Ｆ，ｓ）．
１−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．６９ｇ，２７．３ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて室温で２０時間攪拌した。反応液を濃塩酸で酸性とした後、水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（５０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−（２−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．０９ｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４３〜７．６０（４Ｈ，ｍ），８．２８（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−１６
【０２５６】
【化１０６】
2010202648.tif 000107
【０２５７】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（１０．５ｇ，４３．７ｍｍｏｌ）、２−ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩（９．７５ｇ，４３．６ｍｍｏｌ）及びトルエン（６０ｍＬ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性とし、有機層を回収した。水層をトルエン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の１−（２−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（１４．４ｇ，収率：９１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３８〜７．５１（３Ｈ，ｍ），７．７１〜７．７５（１Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．３（３Ｆ，ｓ）．
１−（２−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（１１．０ｇ，３０．３ｍｍｏｌ）、エタノール（５０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液に濃塩酸を加えて酸性にし、さらに水（１５０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍＬ×４）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の１−（２−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（１０．８ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４０〜７．５２（３Ｈ，ｍ），７．７２〜７．７６（１Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．４（３Ｆ，ｓ）．
参考例−１７
【０２５８】
【化１０７】
2010202648.tif 000108
【０２５９】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．７０ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）及び２−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩（４．４３ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて３０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、有機層を回収した後、水層をトルエン（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒褐色油状の１−（２−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．６６ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），２．０５（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２３〜７．４６（４Ｈ，ｍ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．１（３Ｆ，ｓ）．
１−（２−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．６５ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）をエタノール（２５ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えて室温で２０時間攪拌した。反応液を濃塩酸で酸性とした後、酢酸エチル（５０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色固体の１−（２−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．３６ｇ，収率：８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．０６（３Ｈ，ｓ），７．２４〜７．４８（４Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｓ），９．６３（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．２（３Ｆ，ｓ）．
参考例−１８
【０２６０】
【化１０８】
2010202648.tif 000109
【０２６１】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（７．００ｇ，２９．１ｍｍｏｌ）、２−エチルフェニルヒドラジン塩酸塩（５．００ｇ，２９．０ｍｍｏｌ）及びトルエン（３０ｍＬ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性とし、有機層を回収した。水層をトルエン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、赤褐色油状の１−（２−エチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．４３ｇ，収率：９１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．２７〜２．３９（２Ｈ，ｍ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１９〜７．５１（４Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５６．７（３Ｆ，ｓ）．
１−（２−エチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．４０ｇ，２６．９ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液に濃塩酸を加えて酸性にし、さらに水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（４０ｍＬ×４）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の１−（２−エチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．３５ｇ，収率：９６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．２６〜２．４３（２Ｈ，ｍ），７．１３〜７．５３（４Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５６．８（３Ｆ，ｓ）．
参考例−１９
【０２６２】
【化１０９】
2010202648.tif 000110
【０２６３】
２−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（４．８４ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）及びトルエン（２５ｍＬ）の混合物を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．６０ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性とし、有機層を回収した。水層をトルエン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の５−トリフルオロメチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．５６ｇ，収率：８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４０〜７．４３（１Ｈ，ｍ），７．６７〜７．７５（２Ｈ，ｍ），７．８３〜７．８７（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６０．９（３Ｆ，ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），−５６．８（３Ｆ，ｑ，Ｊ＝２．２Ｈｚ）．
５−トリフルオロメチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．５３ｇ，２４．２ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液に濃塩酸を加えて酸性にし、さらに水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の５−トリフルオロメチル−１−（２−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（７．８８ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４２〜７．４６（１Ｈ，ｍ），７．６８〜７．７６（２Ｈ，ｍ），７．８４〜７．８８（１Ｈ，ｍ），８．２５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．３Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６０．９（３Ｆ，ｑ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），−５６．９（３Ｆ，ｑ，Ｊ＝２．１Ｈｚ）．
参考例−２０
【０２６４】
【化１１０】
2010202648.tif 000111
【０２６５】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（３５．０ｇ，１４６ｍｍｏｌ）、２−メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩（２５．３ｇ，１４５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１５０ｍＬ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性とし、有機層を回収した。水層をトルエン（５０ｍＬ×２）で抽出した後、合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の１−（２−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（４３．６ｇ，収率：９６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８０（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．００〜７．０９（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ），７．４４〜７．５１（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
１−（２−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（１６．０ｇ，５０．９ｍｍｏｌ）、エタノール（５０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液に濃塩酸を加えて酸性にし、さらに水（２００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（１００ｍＬ×１，５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−（２−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（１３．９ｇ，収率：９６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８１（３Ｈ，ｓ），７．０１〜７．１１（２Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ），７．４５〜７．５２（１Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５８．８（３Ｆ，ｓ）．
参考例−２１
【０２６６】
【化１１１】
2010202648.tif 000112
【０２６７】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（７．２２ｇ，３０．１ｍｍｏｌ）、２−ヒドラジノ安息香酸塩酸塩（５．６６ｇ，３０．０ｍｍｏｌ）及びトルエン（３０ｍＬ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性とし、析出した黄色固体を濾集して２−（４−エトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルピラゾール−１−イル）安息香酸（７．２５ｇ，収率：７４％）を得た。さらに、濾液より有機層を回収し、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の２−（４−エトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルピラゾール−１−イル）安息香酸（１．４２ｇ，収率：１４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝７．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝７．５Ｈｚ，Ｊ２＝７．５Ｈｚ，Ｊ３＝１．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝７．５Ｈｚ，Ｊ２＝７．５Ｈｚ，Ｊ３＝１．８Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝７．５Ｈｚ，Ｊ２＝１．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．０（３Ｆ，ｓ）．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝７．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝７．３Ｈｚ，Ｊ２＝７．３Ｈｚ，Ｊ３＝２．０Ｈｚ），７．８０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝７．３Ｈｚ，Ｊ２＝７．３Ｈｚ，Ｊ３＝２．０Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝７．３Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５６．２（３Ｆ，ｓ）．
２−（４−エトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルピラゾール−１−イル）安息香酸（８．８９ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）を無水トルエン（５０ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（１０ｍＬ，１３９ｍｍｏｌ）を加えて３０分間還流した。トルエン及び余剰の塩化チオニルをＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋを用いて留去した後、得られた褐色固体を無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、メチルアミン塩酸塩（２．５８ｇ，３８．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（７．８０ｇ，７７．１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解した溶液中に氷冷下にて少しずつ加え、さらに室温で１日間撹拌した。反応液をクロロホルム（２５ｍＬ）で希釈し、２Ｎ−塩酸（４０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／３）で精製して、淡黄色固体の１−｛２−（メチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．６７ｇ，収率：７７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．８０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．８Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．９０（１Ｈ，ｂｒｓ），７．３３〜７．４０（１Ｈ，ｍ），７．５４〜７．６４（２Ｈ，ｍ），７．６８〜７．７６（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-５６．７（３Ｆ，ｓ）．
１−｛２−（メチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．６７ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）をエタノール（４０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えて室温で１５分間撹拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、析出した固体を濾集して、無色固体の１−｛２−（メチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（４．４７ｇ，収率：７３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．０Ｈｚ），７．５３〜７．５６（１Ｈ，ｍ），７．６４〜７．６９（３Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ），８．４４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-５１．１（３Ｆ，ｓ）．
参考例−２２
【０２６８】
【化１１２】
2010202648.tif 000113
【０２６９】
２−（４−エトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルピラゾール−１−イル）安息香酸（３４．１ｇ，１００ｍｍｏｌ）を無水トルエン（４００ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（４０ｍＬ，５５６ｍｍｏｌ）を加えて１時間還流した。トルエン及び余剰の塩化チオニルをＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋを用いて留去した後、得られた褐色固体を無水ジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解し、２−フェネチルアミン（１３．５ｇ，１１１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１４．２ｇ，１４０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１２０ｍＬ）に溶解した溶液中に氷冷下にて少しずつ加え、さらに室温で２０時間撹拌した。反応液をクロロホルム（５０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ−塩酸（１５０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製して、褐色固体の１−｛２−（２−フェネチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（４０．７ｇ，収率：９４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５３（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ１＝６．８Ｈｚ，Ｊ２＝６．８Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），５．９３（１Ｈ，ｂｒｓ），７．１５〜７．３４（６Ｈ，ｍ），７．５３〜７．６０（２Ｈ，ｍ），７．６４〜７．６７（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-５６．６（３Ｆ，ｓ）．
１−｛２−（２−フェネチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（４０．７ｇ，９４．３ｍｍｏｌ）をエタノール（２００ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）を加えて室温で１５分間撹拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾集して、褐色固体の１−｛２−（２−フェネチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（１９．７ｇ，収率：５２％）を得た。さらに、濾液に水（７００ｍＬ）を加えて酢酸エチル（２５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−｛２−（２−フェネチルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（３．０５ｇ，収率：８．０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．７８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５７（２Ｈ，ｔｄ，Ｊ１＝６．８Ｈｚ，Ｊ２＝６．８Ｈｚ），５．９９（１Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．１６〜７．３７（６Ｈ，ｍ），７．５４〜７．６６（３Ｈ，ｍ），８．０７（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-５６．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−２３
【０２７０】
【化１１３】
2010202648.tif 000114
【０２７１】
２−（４−エトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルピラゾール−１−イル）安息香酸（２０．１ｇ，６１．３ｍｍｏｌ）を無水トルエン（１００ｍＬ）に溶解し、塩化チオニル（２０ｍＬ，２７８ｍｍｏｌ）を加えて３０分間還流した。トルエン及び余剰の塩化チオニルをＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋを用いて留去した後、得られた２−（４−エトキシカルボニル−５−トリフルオロメチルピラゾール−１−イル）安息香酸クロリドのうち９．２０ｇ（２６．６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（４．０３ｇ，３９．９ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した。この溶液にアニリン（２．９ｍＬ，３１．８ｍｍｏｌ）をゆっくり加えた後、室温で３０分間撹拌した。反応液をクロロホルム（２５ｍＬ）で希釈し、２Ｎ−塩酸（４０ｍＬ）で洗浄した後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、１−｛２−（フェニルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．１３ｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３４（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．０８〜７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２７〜７．３３（２Ｈ，ｍ），７．３７〜７．４４（３Ｈ，ｍ），７．５９〜７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．８７〜７．９０（１Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-５６．５（３Ｆ，ｓ）．
１−｛２−（フェニルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．５９ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）をエタノール（６０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（６０ｍＬ）を加え、室温で１５分間撹拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾集して、無色固体の１−｛２−（フェニルカルバモイル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．７２ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０４〜７．１０（１Ｈ，ｍ），７．２７〜７．３２（２Ｈ，ｍ），７．５６〜７．７９（５Ｈ，ｍ），７．８４〜７．８８（１Ｈ，ｍ），８．１５（１Ｈ，ｓ），１０．５５（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-５５．６（３Ｆ，ｓ）．
参考例−２４
【０２７２】
【化１１４】
2010202648.tif 000115
【０２７３】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（７．４３ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）及び４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（５．０３ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて１０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の１−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（１０．１ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝８．３Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝４．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．４（１Ｆ，ｓ），−５５．７（３Ｆ，ｓ）．
１−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（１０．１ｇ，３０．９ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体を濾集した。これを水、ヘキサンで洗浄し、トルエン共沸により乾燥して、褐色固体の１−（４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．１８ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．４３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝８．８Ｈｚ），７．６３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．８Ｈｚ，Ｊ２＝４．９Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），１３．３５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１１１．１（１Ｆ，ｓ），−５４．８（３Ｆ，ｓ）．
参考例−２５
【０２７４】
【化１１５】
2010202648.tif 000116
【０２７５】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．４５ｇ，２６．９ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）及び２，４−ジフルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（４．８６ｇ，２６．９ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて１０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．８２ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９８〜７．０７（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｍ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．６（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝９．４Ｈｚ，Ｊ２＝４．７Ｈｚ），−１０５．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５７．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ）．
１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．８０ｇ，２６．９ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体を濾集した。これを水、ヘキサンで洗浄し、トルエン共沸により乾燥して、褐色固体の１−（２，４−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．２９ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．３６（１Ｈ，ｄｄｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝８．９Ｈｚ，Ｊ３＝２．６Ｈｚ，Ｊ４＝１．５Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝１０．４Ｈｚ，Ｊ２＝８．９Ｈｚ，Ｊ３＝２．６Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝８．９Ｈｚ，Ｊ２＝８．９Ｈｚ，Ｊ３＝６．０Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１１９．８（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝７．１Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ），−１０５．５（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５６．９（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
参考例−２６
【０２７６】
【化１１６】
2010202648.tif 000117
【０２７７】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．７０ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）及び２，４−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（５．９６ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて１０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．５９ｇ，収率：９７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．５（３Ｆ，ｓ）．
１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．５７ｇ，２７．１ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体を濾集した。これを水、ヘキサンで洗浄し、トルエン共沸により乾燥して、褐色固体の１−（２，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．３４ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝８．５Ｈｚ，Ｊ２＝２．３Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ），８．３５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），１３．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５６．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−２７
【０２７８】
【化１１７】
2010202648.tif 000118
【０２７９】
４−ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩（５．１７ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（５．５６ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にてさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の１−（４−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．４２ｇ，収率：７７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．５（３Ｆ，ｓ）．
１−（４−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．４２ｇ，１７．７ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を２０分間還流した。室温に戻した反応液を濃塩酸で酸性にし、析出した固体を濾集して水、ヘキサンで洗浄して、褐色固体の１−（４−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（５．０３ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５４．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−２８
【０２８０】
【化１１８】
2010202648.tif 000119
【０２８１】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．７０ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）及び４−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩（４．４３ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて３０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、有機層を回収した後、水層をトルエン（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒褐色油状の１−（４−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．６１ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４４（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２９（４Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．７（３Ｆ，ｓ）．
１−（４−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．６０ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）をエタノール（２５ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えて室温で２０時間攪拌した。反応液を濃塩酸で酸性とした後、析出した固体を濾集した。これを水、ヘキサンで順次洗浄し、トルエン共沸により乾燥して褐色固体の１−（４−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（５．６５ｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ２．４１（３Ｈ，ｓ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｓ），１３．３３（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５４．８（３Ｆ，ｓ）．
参考例−２９
【０２８２】
【化１１９】
2010202648.tif 000120
【０２８３】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（５．１５ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）、トルエン（５０ｍＬ）及び４−ｔ−ブチルフェニルヒドラジン塩酸塩（４．３０ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を滴下した後、同温にて１０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して褐色油状の１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．００ｇ，収率：９６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３６（９Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．７（３Ｆ，ｓ）．
１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．４１ｇ，２４．７ｍｍｏｌ）をエタノール（７５ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えて室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体を濾集した。これを水、ヘキサンで洗浄し、トルエン共沸により乾燥して、褐色固体の１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．７４ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３７（９Ｈ，ｓ），７．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．８（３Ｆ，ｓ）．
参考例−３０
【０２８４】
【化１２０】
2010202648.tif 000121
【０２８５】
４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（４．７２ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．４４ｇ，２６．８ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にてさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の５−トリフルオロメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．８４ｇ，収率：９４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．１（３Ｆ，ｓ），−５５．４（３Ｆ，ｓ）．
５−トリフルオロメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．８２ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液を濃塩酸で酸性にし、析出した固体を濾集した後水及びヘキサンで洗浄して、褐色固体の５−トリフルオロメチル−１−（４−トリフルオロメチルフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（６．６５ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−６１．５（３Ｆ，ｓ），−５４．６（３Ｆ，ｓ）．
参考例−３１
【０２８６】
【化１２１】
2010202648.tif 000122
【０２８７】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（３５．０ｇ，１４６ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルヒドラジン塩酸塩（２５．３ｇ，１４５ｍｍｏｌ）及びトルエン（１５０ｍＬ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）を滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性とし、有機層を回収した。水層をトルエン（５０ｍＬ×２）で抽出した後、合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の１−（４−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（４３．９ｇ，収率：９６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．８（３Ｆ，ｓ）．
１−（４−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（１８．３ｇ，５８．２ｍｍｏｌ）、エタノール（５０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液に濃塩酸を加えて酸性にし、析出した黄色固体を濾集して、１−（４−メトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（１４．４ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ３．８４（３Ｈ，ｓ），７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ），１３．２７（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５４．９（３Ｆ，ｓ）．
参考例−３２
【０２８８】
【化１２２】
2010202648.tif 000123
【０２８９】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（７．９３ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）、４−トリフルオロメトキシフェニルヒドラジン塩酸塩（７．５５ｇ，３３．０ｍｍｏｌ）及びトルエン（４０ｍＬ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性とし、有機層を回収した。水層をトルエン（４０ｍＬ×４）で抽出した後、合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、赤褐色油状の１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（１０．６ｇ，収率：８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５８．２（３Ｆ，ｓ），−５５．６（３Ｆ，ｓ）．
１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（１０．６ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性にし、析出した褐色固体を濾集して１−（４−トリフルオロメトキシフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（８．７３ｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５７．２（３Ｆ，ｓ），−５４．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−３３
【０２９０】
【化１２３】
2010202648.tif 000124
【０２９１】
４−シアノフェニルヒドラジン塩酸塩（５．００ｇ，２９．５ｍｍｏｌ）、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（７．０８ｇ，２９．５ｍｍｏｌ）及びトルエン（２５ｍＬ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した。同温にてさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性にした。これに水（１００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−（４−シアノフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．１７ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．５９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．３（３Ｆ，ｓ）．
１−（４−シアノフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．１５ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）、エタノール（１００ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）の混合物を室温で３０分間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性にした後、水（５００ｍＬ）を加えて析出する固体を濾集して、黄色固体の１−（４−シアノフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（３．２０ｇ，収率：３８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５４．６（３Ｆ，ｓ）．
参考例−３４
【０２９２】
【化１２４】
2010202648.tif 000125
【０２９３】
２，６−ジフルオロアニリン（１２．９ｇ，１００ｍｍｏｌ）を酢酸（１００ｍＬ）に溶解して氷冷しておいた。この溶液に、亜硝酸ナトリウム（８．６５ｇ，１２５ｍｍｏｌ）の硫酸（６０ｍＬ）溶液を、反応液の温度が５０℃以上にならないように氷冷下にて加えた。次いで塩化スズ二水和物（９０．３ｇ，４００ｍｍｏｌ）の塩酸（６０ｍＬ）溶液を、反応液の温度が１０℃以上にならないように加えた後、反応液を氷（６００ｇ）に注いだ。このものに水酸化ナトリウムを少しずつ加えて塩基性にし、水（２００ｍＬ）で希釈した後、クロロホルム（３００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の２，６−ジフルオロフェニルヒドラジン（１３．８ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９１（２Ｈ，ｂｒｓ），５．１２（１Ｈ，ｂｒｓ），６．８２〜６．８９（３Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-１２８．５（２Ｆ，ｓ）．
２，６−ジフルオロフェニルヒドラジン（４．４２ｇ，３０．７ｍｍｏｌ）、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（２４．０ｇ，９９．９ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１５．０ｇ，１４８ｍｍｏｌ）及びエタノール（１００ｍＬ）の混合物を室温で５時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、褐色油状の１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．５５ｇ，収率：５７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０６〜７．１５（２Ｈ，ｍ），７．４６〜７．５８（１Ｈ，ｍ），８．２３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．４（２Ｆ，ｑ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），−５８．８（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（５．５４ｇ，１７．３ｍｍｏｌ）、エタノール（１５０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）の混合物を室温で４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、トルエン（５０ｍＬ×４）で洗浄した後、濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾集して褐色固体の１−（２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（４．５１ｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．０８〜７．１６（２Ｈ，ｍ），７．４８〜７．６０（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．３（２Ｆ，ｑ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），−５８．９（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
参考例−３５
【０２９４】
【化１２５】
2010202648.tif 000126
【０２９５】
２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（５．０８ｇ，３１．３ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（７．５３ｇ，３１．４ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にてさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（２０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の５−トリフルオロメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．６２ｇ，収率：９１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８８（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．７（２Ｆ，ｍ），−１０１．８（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５８．８（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
５−トリフルオロメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．６０ｇ，２８．４ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を室温で４０分間攪拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍＬ×１，３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色固体の５−トリフルオロメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（８．７７ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６７（２Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝１１．９Ｈｚ，Ｊ２＝８．７Ｈｚ，Ｊ３＝３．１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１１８．０（２Ｆ，ｍ），−１０１．６（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），−５８．０（３Ｆ，ｓ）．
参考例−３６
【０２９６】
【化１２６】
2010202648.tif 000127
【０２９７】
２−ブロモ−４，６−ジフルオロアニリン（２０．９ｇ，１０１ｍｍｏｌ）を酢酸（１００ｍＬ）に溶解して氷冷しておいた。この溶液に、亜硝酸ナトリウム（８．６４ｇ，１２５ｍｍｏｌ）の硫酸（６０．０ｍＬ）溶液を、反応液の温度が５０℃以上にならないように氷冷下にて加えた。次いで塩化スズ（７６．２ｇ，４０２ｍｍｏｌ）の塩酸（６０．０ｍＬ）溶液を、反応液の温度が１０℃以上にならないように加えた後、反応液を氷（６００ｇ）に注いだ。このものに水酸化ナトリウムを少しずつ加えて塩基性にし、水（２００ｍＬ）で希釈した後、クロロホルム（３００ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニルヒドラジン（２０．９ｇ，収率：９３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．８７（２Ｈ，ｂｒｓ），５．２１（１Ｈ，ｓ），６．８０〜６．８９（１Ｈ，ｍ），７．０５〜７．１０（１Ｈ，ｍ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-１２１．３（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），−１１７．７（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ）．
２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニルヒドラジン（６．４３ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．９２ｇ，２８．８ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．００ｇ，２９．６ｍｍｏｌ）及びエタノール（６０ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２０／１）で精製して、褐色油状の１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．８９ｇ，収率：５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０３（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝９．０Ｈｚ，Ｊ２＝８．０Ｈｚ，Ｊ３＝２．８Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝２．８Ｈｚ，Ｊ３＝２．３Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．０（１Ｆ，ｍ），−１０３．５（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．６（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝０．９Ｈｚ）．
１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．８６ｇ，１４．７ｍｍｏｌ）、エタノール（１５ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、濃塩酸を加えて酸性とし、析出した固体を濾集して黄色固体の１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（４．１１ｇ，収率：７５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．００〜７．０８（１Ｈ，ｍ），７．３１〜７．３６（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１３．０（１Ｆ，ｍ），−１０３．１（１Ｆ，ｄ，Ｊ＝９．４Ｈｚ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−３７
【０２９８】
【化１２７】
2010202648.tif 000128
【０２９９】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．３０ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）及び２，６−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（５．６０ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて１０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．４５ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４０〜７．５３（３Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．４３ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて室温で２０時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃塩酸で酸性とした後、水（１００ｍＬ）を加え酢酸エチル（５０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−（２，６−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．１３ｇ，収率：８４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．４１〜７．５４（３Ｈ，ｍ），８．３４（１Ｈ，ｓ），８．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５９．１（３Ｆ，ｓ）．
参考例−３８
【０３００】
【化１２８】
2010202648.tif 000129
【０３０１】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．７０ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）及び２，４，６−トリクロロフェニルヒドラジン（５．９０ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて３０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、黄色固体の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．５５ｇ，収率：６１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５１（２Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５８．９（３Ｆ，ｓ）．
１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．３１ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて室温で１４時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体を濾集した。これを水、ヘキサンで洗浄し、トルエン共沸により乾燥して、淡黄色固体の１−（２，４，６−トリクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．０２ｇ，収率：９１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．５２（２Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｓ）．１９Ｈ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５９．０（３Ｆ，ｓ）．
参考例−３９
【０３０２】
【化１２９】
2010202648.tif 000130
【０３０３】
２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（４．６１ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（４．５２ｇ，１８．８ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にてさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．０１ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．３Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．５（３Ｆ，ｓ），−５８．８（３Ｆ，ｓ）．
１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．８０ｇ，１８．５ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を４５分間還流した。室温に戻した反応液を濃塩酸で酸性にし、析出した固体を濾集した後水及びヘキサンで洗浄して、褐色固体の１−（２，６−ジクロロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（４．７０ｇ，収率：６５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３６（２Ｈ，ｓ），８．５１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−６１．８（３Ｆ，ｓ），−５８．０（３Ｆ，ｓ）．
参考例−４０
【０３０４】
【化１３０】
2010202648.tif 000131
【０３０５】
４−メトキシアセト酢酸メチル（２５．２ｇ，１７２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（４６ｍＬ，３４６ｍｍｏｌ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮した後、減圧蒸留に付し、褐色油状の２−ジメチルアミノメチレン−４−メトキシアセト酢酸メチル（２９．４ｇ，収率：８５％）を得た。Ｂｐ．１４０〜１６０℃／３ｍｍＨｇ．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．９５（３Ｈ，ｂｒｓ），３．２５（３Ｈ，ｂｒｓ），３．４１（３Ｈ，ｓ），３．７４（３Ｈ，ｓ），４．３９（２Ｈ，ｓ），７．７６（１Ｈ，ｓ）．
２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（２３．７ｇ，１４６ｍｍｏｌ）、２−ジメチルアミノメチレン−４−メトキシアセト酢酸メチル（２９．４ｇ，１４６ｍｍｏｌ）及びメタノール（１５０ｍＬ）の混合物を１時間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、褐色油状の５−メトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（３３．５ｇ，収率：７６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．２０（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．７５（２Ｈ，ｓ），６．８１〜６．９１（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．４（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．３（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
５−メトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（３３．５ｇ，１１２ｍｍｏｌ）、エタノール（１５０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（１５０ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、トルエン（１００ｍＬ×３）で洗浄した。このものに濃塩酸を加えて酸性とし、抽出した固体を濾集して、淡黄色固体の５−メトキシメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（２７．２ｇ，収率：８５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．２３（３Ｈ，ｓ），４．７７（２Ｈ，ｓ），６．８２〜６．９２（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．３（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．０（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
参考例−４１
【０３０６】
【化１３１】
2010202648.tif 000132
【０３０７】
４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−オキソペンタン酸エチル（１０．５ｇ，４４．８ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリエチル（１２．５ｇ，８４．３ｍｍｏｌ）及び無水酢酸（８．６０ｇ，８４．２ｍｍｏｌ）の混合物を、低沸点化合物を留去しながら、５時間かけて１４０℃から１６０℃まで徐々に昇温した。室温に戻した反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物を減圧蒸留で精製して、黄色油状の２−エトキシメチレン−４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−オキソペンタン酸エチル（１０．１ｇ，収率：７７％）を得た。Ｂｐ．９０〜１０３℃／６ｍｍＨｇ．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．２５〜１．４７（６Ｈ，ｍ），４．２０〜４．３６（４Ｈ，ｍ），７．７１（０．３Ｈ，ｓ），７．７４（０．７Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２０．９（１．４Ｆ，ｓ），−１１７．３（０．６Ｆ，ｓ），−８１．７２（２．１Ｆ，ｓ），−８１．６７（０．９Ｆ，ｓ）．
２−エトキシメチレン−４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−オキソペンタン酸エチル（２．９１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）、２−エチルフェニルヒドラジン塩酸塩（１．７３ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（２．０５ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）の混合物を室温で２時間攪拌した。反応液を減圧濃縮した後、酢酸エチルに懸濁し、不溶性の固体を濾去した。濾液を減圧濃縮した後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１２／１）で精製して、褐色油状の１−（２−エチルフェニル）−５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．２７ｇ，収率：６３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．１１〜２．３６（２Ｈ，ｍ），４．３６（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．１９〜７．３２（２Ｈ，ｍ），７．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ１＝７．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．３Ｈｚ），７．４４〜７．５１（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．６（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝２８６．７Ｈｚ，Ｊ２＝３．５Ｈｚ），−１０４．７（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝２８６．７Ｈｚ，Ｊ２＝３．５Ｈｚ），−８３．２（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝３．５Ｈｚ）．
１−（２−エチルフェニル）−５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．２４ｇ，６．１８ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（６０ｍＬ×１，３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の１−（２−エチルフェニル）−５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）ピラゾール−４−カルボン酸（２．１１ｇ）を定量的に得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．１６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），２．１２〜２．３８（２Ｈ，ｍ），７．２１〜７．４０（３Ｈ，ｍ），７．４６〜７．５３（１Ｈ，ｍ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１０．９（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝２８６．７Ｈｚ，Ｊ２＝３．３Ｈｚ），−１０４．９（１Ｆ，ｄｑ，Ｊ１＝２８６．７Ｈｚ，Ｊ２＝３．３Ｈｚ），−８３．２（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）．
参考例−４２
【０３０８】
【化１３２】
2010202648.tif 000133
【０３０９】
２−エトキシメチレン−４，４，５，５，５−ペンタフルオロ−３−オキソペンタン酸エチル（２．９１ｇ，１０．０ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）、２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（１．６３ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．０５ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１時間攪拌した後、反応液から減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８１〜６．９０（２Ｈ，ｍ），８．２７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．０Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．７（２Ｆ，ｍ），−１１０．１（２Ｆ，ｍ），−１０１．６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），−８４．０（３Ｆ，ｍ）．
５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１０．０ｍｍｏｌ）、エタノール（１０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の混合物を室温で３時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、抽出した固体を濾集して、褐色固体の５−（１，１，２，２，２−ペンタフルオロエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（２．８１ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ６．８３〜６．９２（２Ｈ，ｍ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．７（２Ｆ，ｍ），−１１０．３（２Ｆ，ｍ），−１０１．３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−８４．０（３Ｆ，ｍ）．
参考例−４３
【０３１０】
【化１３３】
2010202648.tif 000134
【０３１１】
５−メトキシ−３−オキソペンタン酸メチル（５．１６ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（１０ｍＬ，７５．３ｍｍｏｌ）の混合物を１時間還流した。反応液を室温に戻し、減圧下に溶媒を除去することにより、赤褐色油状の２−ジメチルアミノメチレン−５−メトキシ−３−オキソペンタン酸メチルを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．０９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），２．６８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），３．０１（６Ｈ，ｂｒｓ），３．７５（３Ｈ，ｓ），７．６６（１Ｈ，ｓ）．
このものをメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（５．２２ｇ，３２．２ｍｍｏｌ）を加えて１時間還流した。室温に戻した反応液を減圧濃縮し、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、褐色油状の５−（２−メトキシエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（６．２８ｇ，収率：６２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．０９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．１６（３Ｈ，ｓ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．８７（３Ｈ，ｓ），６．８１〜６．９１（２Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．７（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．３（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
５−（２−メトキシエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸メチル（６．２５ｇ，１９．９ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を室温で２日間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の５−（２−メトキシエチル）−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（４．８５ｇ，収率：８１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．５４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．８３〜６．９２（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．６（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．０（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
参考例−４４
【０３１２】
【化１３４】
2010202648.tif 000135
【０３１３】
３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド（４６８ｍｇ，２．４１ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（３．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（３０５ｍｇ，３．０１ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した後、４−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール（４８８ｍｇ，１．９９ｍｍｏｌ）を加えた。室温で３日間撹拌した後、反応液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）に供し、淡黄色固体の３−ジフルオロメチル−Ｎ−｛１−（２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−イル｝−１−メチルピラゾール−４−カルボキサミド（３２０ｍｇ，収率：４０％）を得た。Ｍｐ：１５４〜１５５℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９８（３Ｈ，ｓ），６．８４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５４．０Ｈｚ），７．２１〜７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４２〜７．５３（２Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｓ），８．３４（１Ｈ，ｂｒｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ-１２２．１（１Ｆ，ｑ，Ｊ＝４．７Ｈｚ），−１０８．５（２Ｆ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−５８．０（３Ｆ，ｍ）．
参考例−４５
【０３１４】
【化１３５】
2010202648.tif 000136
【０３１５】
５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（３００ｍｇ，１．３１ｍｍｏｌ）、無水トルエン（５．０ｍＬ）及び触媒量の無水ＤＭＦの混合物を氷冷し、塩化オキサリル（０．２２ｍＬ，２．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で１９時間攪拌した後、減圧下に溶媒を除去することにより、５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸クロリドを得た。このものを無水ジクロロメタン（５．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルアミン（２００ｍｇ，１．９８ｍｍｏｌ）を加えて氷冷した後、４−アミノ−５−トリフルオロメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール（２８０ｍｇ，１．００ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を室温で２日間撹拌した後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製して、淡黄色固体の５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチル−Ｎ−［５−トリフルオロメチル−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−イル］ピラゾール−４−カルボキサミド（１６９ｍｇ，収率：３４％）を得た。Ｍｐ：１２１〜１２２℃．１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ３．９９（３Ｈ，ｓ），６．８２〜６．９１（２Ｈ，ｍ），８．０３（１Ｈ，ｂｒｓ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１４．８（２Ｆ，ｍ），−１０１．６（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−６２．０（３Ｆ，ｓ），−５９．２（３Ｆ，ｍ）．
参考例−４６
【０３１６】
【化１３６】
2010202648.tif 000137
【０３１７】
２−ニトロフェニルヒドラジン（４．６４ｇ，３０．３ｍｍｏｌ）、エタノール（５０ｍＬ）及びトリエチルアミン（３．１０ｇ，３０．６ｍｍｏｌ）の混合物に２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（７．３０ｇ，３０．４ｍｍｏｌ）を室温で滴下した後、さらに１．５時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製して、褐色固体の１−（２−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．８６ｇ，収率：２９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ７．５，１．５Ｈｚ），７．７５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ７．５，７．５，１．５Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，７．５，１．５Ｈｚ），８．１６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．３Ｈｚ），８．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，１．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５６．９（３Ｆ，ｓ）．
１−（２−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（２．８３ｇ，８．６０ｍｍｏｌ）をエタノール（１００ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加えて室温で３０分間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とした後、減圧濃縮して析出した固体を濾集して、橙色固体の１−（２−ニトロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（２．３１ｇ，収率：８９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８９〜８．０４（３Ｈ，ｍ），８．２９〜８．３２（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｓ），１３．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５６．１（３Ｆ，ｓ）．
参考例−４７
【０３１８】
【化１３７】
2010202648.tif 000138
【０３１９】
（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）ヒドラジン（５．１３ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．００ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を滴下した。同温で１０分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（２０ｍＬ×１，１０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製することにより、褐色油状の５−トリフルオロメチル１−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（４．８８ｇ，収率５１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．１５〜７．２２（ｍ，１Ｈ），７．４０〜７．４９（ｍ，２Ｈ），８．１８（ｓ，１Ｈ）；１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０７．４（ｓ，１Ｆ），−５７．４（ｓ，３Ｆ）．
１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（４．８８ｇ，１２．８ｍｍｏｌ）、エタノール（１５ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）の混合物を室温で４０分間撹拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、水（５０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（４０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、１−（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（３．９７ｇ，収率：８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１６〜７．２４（ｍ，１Ｈ），７．４１〜７．５１（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１０６．９（ｓ，１Ｆ），−５７．４（ｓ，３Ｆ）．
参考例−４８
【０３２０】
【化１３８】
2010202648.tif 000139
【０３２１】
２，３，４−トリフルオロフェニルヒドラジン塩酸塩（５．１７ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．２５ｇ，２６．０ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にてさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の５−トリフルオロメチル−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．２６ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．０８〜７．２９（２Ｈ，ｍ），８．１９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．３Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１５６．５（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝２１．２，２１．２Ｈｚ），−１４０．２（１Ｆ，ｍ），−１２８．９（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝２１．２，９．４Ｈｚ），−５７．７（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝３．３Ｈｚ）．
５−トリフルオロメチル−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．２４ｇ，２１．４ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、水（２５０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（１００ｍＬ×１，５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の５−トリフルオロメチル−１−（２，３，４−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（６．５８ｇ，収率：９９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５６〜７．７９（２Ｈ，ｍ），８．３７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１５８．２（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝２２．３，２２．３Ｈｚ），−１４３．３（１Ｆ，ｍ），−１２９．９（１Ｆ，ｄｄ，Ｊ＝２２．３，＝８．２Ｈｚ），−５６．８（３Ｆ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ）．
参考例−４９
【０３２２】
【化１３９】
2010202648.tif 000140
【０３２３】
（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ヒドラジン（３．７０ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）のトルエン（３０ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（１４．４ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（４．３２ｇ，１８．０ｍｍｏｌ）を滴下した。同温で１０分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製することにより、褐色油状の１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．６４ｇ，収率：８２％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，３Ｈ），４．３８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１〜７．４８（ｍ，３Ｈ），８．１８（ｄ，Ｊ＝０．５Ｈｚ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．７（ｍ，１Ｆ），−５７．８（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（５．６４ｇ，１４．８ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（８．９ｍＬ）の混合物を室温で４０分間撹拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、水（３０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍＬ×１，３０ｍＬ×２）で析出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の５−トリフルオロメチル１−（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（４．７６ｇ，収率：９１％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３３〜７．４９（ｍ，３Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１９．７（ｍ，１Ｆ），−５７．９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
参考例−５０
【０３２４】
【化１４０】
2010202648.tif 000141
【０３２５】
（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）ヒドラジン（３．０８ｇ，１５．０ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（１２ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（３．６０ｇ１５．０ｍｍｏｌ）を滴下した。同温で１０分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（３０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製することにより、褐色油状の１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（４．９０ｇ，収率：８６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈ，１Ｈ），７．６２〜７．６６（ｍ，２Ｈ），８．１９（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．３（ｍ，１Ｆ），−５７．９（ｄ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，３Ｆ）．
１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（４．９０ｇ，１２．９ｍｍｏｌ）、エタノール（１５ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（７．７ｍＬ，０．７７ｇ）の混合物を室温で４０分間撹拌した。反応液を濃塩酸（ｃａ．１．６ｍＬ）で酸性にし、水（３０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍＬ×１，３０ｍＬ×２）で析出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（３．６８ｇ，収率：８１．０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．１７（ｔ，Ｊ＝９．３Ｈ，１Ｈ），７．６４〜７．６９（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１２４．２（ｍ，１Ｆ），−５８．０（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，３Ｆ）．
参考例−５１
【０３２６】
【化１４１】
2010202648.tif 000142
【０３２７】
（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）ヒドラジン（６．２０ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２２．２ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．６８ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）を滴下した。同温で１０分間撹拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（１００ｍＬ×１，５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝６／１）で精製することにより、黄色油状の１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．６８ｇ，６０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ），４．３９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），８．２３（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．１（ｓ，２Ｆ），−５８．４（ｓ，３Ｆ）．
１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．６８ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）、エタノール（１５ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（１０．０ｍＬ）の混合物を室温で４０分間撹拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、水（５０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（４０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黄色固体の１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．１２ｇ，９９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３３（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（３７５Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１７．０（ｓ，２Ｆ），−５８．５（ｓ，３Ｆ）．
参考例−５２
【０３２８】
【化１４２】
2010202648.tif 000143
【０３２９】
２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（５．００ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）、エトキシメチレンマロン酸ジエチル（６．６７ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．２６ｇ，３０．８ｍｍｏｌ）及びエタノール（３０ｍＬ）の混合物を３時間還流した。室温に戻した反応液を氷水（１００ｍＬ）中に注いだ後、濃塩酸で酸性とし、析出した固体を濾集して、褐色固体の５−ヒドロキシ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．３２ｇ，収率：８３％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４８〜７．５７（２Ｈ，ｍ），７．８９（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１１６．１（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０４．３（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
５−ヒドロキシ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（１．００ｇ，３．４９ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（５００ｍｇ，３．６２ｍｍｏｌ）、無水ＤＭＦ（５．０ｍＬ）及びヨウ化メチル（１．５０ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）の混合物を室温で４時間攪拌した。反応液に水（３０ｍＬ）を加え、トルエン（１０ｍＬ×３）で抽出した後、合一した有機層を飽和食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。さらに無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、減圧濃縮して得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９／１）で精製して、褐色油状の５−メトキシ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３７６ｍｇ，収率：３６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．２０（３Ｈ，ｓ），４．３２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．８０〜６．９０（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１１５．１（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．９（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
５−メトキシ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチル（３５０ｍｇ，１．１７ｍｍｏｌ）をエタノール（５．０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（５．０ｍＬ）を氷冷下にて加えた後、室温で１．５時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とした後、減圧濃縮して析出した固体を濾集して、無色固体の５−メトキシ−１−（２，４，６−トリフルオロフェニル）ピラゾール−４−カルボン酸（３２２ｍｇ，定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ４．１０（３Ｈ，ｓ），７．５３〜７．６３（２Ｈ，ｍ），８．００（１Ｈ，ｓ），１２．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１１６．７（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），−１０３．６（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
参考例−５３
【０３３０】
【化１４３】
2010202648.tif 000144
【０３３１】
２−エトキシメチレントリフルオロ酢酸エチル（４．８７ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）、３−ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩（４．５３ｇ，２０．３ｍｍｏｌ）及びトルエン（３０ｍＬ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）を滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性とし、有機層を回収した。水層をトルエン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、赤褐色油状の１−（３−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．１４ｇ，収率：９７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３７〜７．３９（２Ｈ，ｍ），７．６２〜７．６９（２Ｈ，ｍ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．５（３Ｆ，ｓ）．
１−（３−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（６．００ｇ，１６．５ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液に濃塩酸を加えて酸性にし、さらに水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−（３−ブロモフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（５．２８ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ７．３８〜７．４４（２Ｈ，ｍ），７．６４〜７．７２（２Ｈ，ｍ），８．２２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５６．０（３Ｆ，ｓ）．
参考例−５４
【０３３２】
【化１４４】
2010202648.tif 000145
【０３３３】
２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニルヒドラジン（６．８２ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）及びトルエン（２５ｍＬ）の混合物を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロ酢酸エチル（６．６０ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）を滴下した。反応液を同温でさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性とし、有機層を回収した。水層をトルエン（２０ｍＬ×２）で抽出した後、合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、濃褐色油状の１−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．２８ｇ，収率：８０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１４３．６（２Ｆ，ｍ），−１３８．５（２Ｆ，ｍ），−５８．４（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），−５６．７（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝２２．１Ｈｚ）．
１−（２，３，５，６−テトラフルオロ−４−トリフルオロメチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．２５ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）、エタノール（３０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性にし、さらに水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（４０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の粗生成物１−｛３−エトキシ−２，５，６−トリフルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（８．８２ｇ，粗収率：９６％）を得た。このものを精製することなく、そのまま次の反応に用いた。
参考例−５５
【０３３４】
【化１４５】
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【０３３５】
２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニルヒドラジン（５．４５ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．６０ｇ，２７．５ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にてさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性にし、有機層を回収した。水層をトルエン（２０ｍＬ×２）で抽出し、合一した有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の１−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．８０ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１６０．２（２Ｆ，ｍ），−１４８．８（１Ｆ，ｍ），−１４５．６（２Ｆ，ｍ），−５８．６（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ）．
１−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．４７ｇ，２２．６ｍｍｏｌ）、酢酸（５０ｍＬ）及び濃塩酸（２５ｍＬ）の混合物を１６時間還流した。室温に戻した反応液を水（１５０ｍＬ）中に注ぎ、トルエン（５０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色固体の１−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（７．６４ｇ，収率：９８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ８．３４（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１５９．９（２Ｆ，ｍ），−１４８．４（１Ｆ，ｍ），−１４５．５（２Ｆ，ｍ），−５８．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−５６
【０３３６】
【化１４６】
2010202648.tif 000147
【０３３７】
１−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．７６ｇ，２０．７ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、析出した固体を濾集した後、水及びヘキサンで洗浄して、黒色固体の１−（４−エトキシ−２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．０１ｇ，収率：７８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０，１．３Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１５６．５（２Ｆ，ｍ），−１５０．０（２Ｆ，ｍ），−５７．９（３Ｆ，ｓ）．
参考例−５７
【０３３８】
【化１４７】
2010202648.tif 000148
【０３３９】
２，３，５，６−テトラフルオロフェニルヒドラジン（５．００ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．６７ｇ，２７．８ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にてさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色固体の１−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．３４ｇ，収率：９４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝９．６，７．１Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−１４６．３（２Ｆ，ｍ），−１３７．１（２Ｆ，ｍ），−５８．６（３Ｆ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ）．
１−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．３２ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を室温で１時間攪拌した。反応液を濃塩酸で酸性にし、析出した固体を濾集して水、ヘキサンで洗浄し、褐色固体の１−（２，３，５，６−テトラフルオロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．７５ｇ，収率：７９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．４０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１０．９，７．６Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．８Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−１４８．２（２Ｆ，ｍ），−１３７．５（２Ｆ，ｍ），−５７．９（３Ｆ，ｓ）．
参考例−５８
【０３４０】
【化１４８】
2010202648.tif 000149
【０３４１】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（２．７４ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）、トルエン（１０ｍＬ）及び３−クロロフェニルヒドラジン塩酸塩（２．０４ｇ，１１．４ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を滴下した後、同温にて１０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（３０ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−（３−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（３．７６ｇ，定量的）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１．８Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．４７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１．８Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．５（３Ｆ，ｓ）．
１−（３−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチルの粗生成物（３．７５ｇ，１１．４ｍｍｏｌ相当）をエタノール（１５ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（１５ｍＬ）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体を濾集した。これを水、ヘキサンで洗浄し、トルエンを加えて共沸により乾燥させることにより、褐色固体の１−（３−クロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（２．８８ｇ，収率：８７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，１．８，１．８Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．８，１．８Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５４．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−５９
【０３４２】
【化１４９】
2010202648.tif 000150
【０３４３】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（５．５７ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）及び２，３−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（４．９５ｇ，２３．２ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて１０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．９８ｇ，収率：９７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３４〜７．４１（２Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．５（３Ｆ，ｓ）．
１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．９６ｇ，２２．５ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体を濾集した。これを水、ヘキサンで洗浄し、トルエンを加えて共沸により乾燥させることにより、褐色固体の１−（２，３−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．５６ｇ，収率：９０％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，８．０Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），７．９６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１．４Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５６．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−６０
【０３４４】
【化１５０】
2010202648.tif 000151
【０３４５】
２，５−ジクロロフェニルヒドラジン（４．７３ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．４２ｇ，２６．７ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にてさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（２０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色固体の１−（２，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．２８ｇ，収率：９９％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．４５〜７．４９（３Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５７．５（３Ｆ，ｓ）．
１−（２，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（９．２６ｇ，２６．２ｍｍｏｌ）、エタノール（２５ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）の混合物を３０分間還流した。室温に戻した反応液を濃塩酸で酸性にし、水（１００ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（５０ｍＬ×１，３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色油状の１−（２，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（８．２３ｇ，収率：９７％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．７７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），７．８１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，０．５Ｈｚ），８．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１，＝０．５Ｈｚ），８．３５（Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．５Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５６．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−６１
【０３４６】
【化１５１】
2010202648.tif 000152
【０３４７】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（５．９５ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）、トルエン（５０ｍＬ）及び３，４−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（５．２９ｇ，２４．８ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて１０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（１００ｍＬ）を加えた後、有機層を回収し、水層を酢酸エチル（３０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．２８ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．５Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．５（３Ｆ，ｓ）．
１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．２７ｇ，２３．４ｍｍｏｌ）をエタノール（６０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体を濾集した。これを水、ヘキサンで洗浄し、トルエンを加えて共沸により乾燥させることにより、黒褐色固体の１−（３，４−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．６５ｇ，収率：８８％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．６２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｓ），１３．４２（１Ｈ，ｂｒｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５４．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−６２
【０３４８】
【化１５２】
2010202648.tif 000153
【０３４９】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（５．７９ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）及び３，５−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（５．１５ｇ，２４．１ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて１０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、水（７５ｍＬ）を加えた後、酢酸エチル（３０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．１６ｇ，収率：９６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ），８．１３（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．５（３Ｆ，ｓ）．
１−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（８．１４ｇ，２３．１ｍｍｏｌ）をエタノール（６０ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（３０ｍＬ）を加えて室温で１８時間攪拌した。反応液を減圧濃縮し、濃塩酸で酸性とした後、析出した固体を濾集した。これを水、ヘキサンで洗浄し、トルエンを加えて共沸により乾燥させることにより、褐色固体の１−（３，５−ジクロロフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．４４ｇ，収率：８６％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ７．８２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．９３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝０．３Ｈｚ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−５４．７（３Ｆ，ｓ）．
参考例−６３
【０３５０】
【化１５３】
2010202648.tif 000154
【０３５１】
２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（６．７０ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）、トルエン（２５ｍＬ）及び３−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩（４．４３ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）の混合物を氷冷し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を滴下した後、同温にて３０分攪拌した。反応液に濃塩酸を加えて酸性とし、有機層を回収した後、水層をトルエン（２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、黒褐色油状の１−（３−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．９２ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），２．４３（３Ｈ，ｓ），４．３８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．２３〜７．４１（４Ｈ，ｍ），８．１１（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．７（３Ｆ，ｓ）．
１−（３−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．９０ｇ，２６．５ｍｍｏｌ）をエタノール（２５ｍＬ）に溶解し、１０％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えて室温で２０時間攪拌した。反応液を濃塩酸で酸性とした後、酢酸エチル（５０ｍＬ×１，２０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して飽和食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後に、減圧下に溶媒を除去することにより、黒色固体の１−（３−メチルフェニル）−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（６．７５ｇ，収率：９４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ２．４４（３Ｈ，ｓ），７．１６〜７．２９（２Ｈ，ｍ），７．３２〜７．４３（２Ｈ，ｍ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−５５．８（３Ｆ，ｓ）．
参考例−６４
【０３５２】
【化１５４】
2010202648.tif 000155
【０３５３】
３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニルヒドラジン（４．８１ｇ，１９．７ｍｍｏｌ）のトルエン（２５ｍＬ）懸濁液を氷冷し、５％水酸化ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）を加えた後、２−エトキシメチレントリフルオロアセト酢酸エチル（４．７３ｇ，１９．４ｍｍｏｌ）を滴下した。同温にてさらに１０分間攪拌した後、濃塩酸で酸性にし、酢酸エチル（１０ｍＬ×３）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色油状の１−｛３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．７４ｇ，収率：９５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．４０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９３（２Ｈ，ｓ），８．０４（１Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ−６３．３（６Ｆ，ｓ），−５５．２（３Ｆ，ｓ）．
１−｛３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸エチル（７．７１ｇ，１８．３ｍｍｏｌ）、エタノール（２０ｍＬ）及び１０％水酸化ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）の混合物を２０分間還流した。室温に戻した反応液を濃塩酸で酸性にし、析出した固体を濾集した後、水及びヘキサンで洗浄して、褐色固体の１−｛３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（４．９５ｇ，収率：６９％）を得た。さらに、洗浄液より有機層を回収し、水層を酢酸エチル（５０ｍＬ×２）で抽出した。有機層を合一して無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下に溶媒を除去することにより、褐色固体の１−｛３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル｝−５−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（１．７６ｇ，収率：２５％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（２５０ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３４（１Ｈ，ｓ），８．４１（１Ｈ，ｓ），８．４８（２Ｈ，ｓ）．１９Ｆ−ＮＭＲ（２３５ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ−６１．７（６Ｆ，ｓ），−５４．７（３Ｆ，ｓ）．
なお、参考例で用いた原料化合物は、次のように製造した。２，４，６−トリフルオロフェニルヒドラジン（参考例−１，４，５，６，９，１０，１３，３５，４０，４２、４３，５２）、（２−ブロモ−４−フルオロフェニル）ヒドラジン（参考例−４７）、（４−ブロモ−２−フルオロフェニル）ヒドラジン（参考例−４９）、（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）ヒドラジン（参考例−５０）及び（４−ブロモ−２，６−ジフルオロフェニル）ヒドラジン（参考例−５１）は、それぞれ対応するアニリン誘導体の２，４，６−トリフルオロアニリン、２−ブロモ−４−フルオロアニリン、４−ブロモ−２−フルオロアニリン、５−ブロモ−２−フルオロアニリン及び４−ブロモ−２，６−ジフルオロアニリン（以上、全て和光純薬工業（株））を原料として、酸性条件下、亜硝酸ナトリウムを反応させ、続いて塩化スズを反応させる方法に準じて製造した。
【０３５４】
また、３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸クロリド（参考例−４４）は、３−ジフルオロメチル−１−メチルピラゾール−４−カルボン酸を原料として、塩化チオニルを反応させる方法に準じて製造した。５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルボン酸（参考例−４５）は、トリフルオロアセト酢酸エチル（Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ  Ｌｔｄ．）を原料として、メチルヒドラジンと反応させた後、５−クロロ−１−メチル−３−トリフルオロメチルピラゾール−４−カルバルデヒドを経由して合成する方法に準じて製造した。
【０３５５】
以上、実施例及び参考例及に例示した方法により製造することのできる本発明の４−アミノピラゾール誘導体を、４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）を例に挙げて表−１〜表−７に例示した。ただし、本発明はこれらの例示に限定されるものではない。
【０３５６】
【表１】
2010202648.tif 000156
【０３５７】
【表２】
2010202648.tif 000157
【０３５８】
【表３】
2010202648.tif 000158
【０３５９】
【表４】
2010202648.tif 000159
【０３６０】
【表５】
2010202648.tif 000160
【０３６１】
【表６】
2010202648.tif 000161
【０３６２】
【表７】
2010202648.tif 000162
【０３６３】
また、上記表−１〜表−７に例示した本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ｂ）のアミノ窒素原子上にＲ２ＯＣＯ基が置換した化合物を本発明の４−アミノピラゾール誘導体（１ａ）として例示することができる。置換基Ｒ２の具体的な例は、上記に記述したとおりである。