(57)【要約】      （修正有）【課題】中間体２−メルカプト−１，３−チアゾールを回避したそのハロゲン化物の製造方法の提供。【解決手段】式（ＩＩ）の化合物［式中、Ｘはハロゲン、メシレートまたはトシレートを表す］をチオシアン酸塩と反応させ、中間体反応生成物（ＩＶ）を得る。2010111682.tif 0000152010111682.tif 0000162010111682.tif 000017【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式（ＩＶ）の化合物を調製する方法であって、
【化１】
2010111682.tif 000013
［式中、
ＲはＨまたはＦである］
式（ＩＩ）の化合物
【化２】
2010111682.tif 000014
［式中、
ＲはＨまたはＦであり、
Ｘは臭素、塩素、メシレートまたはトシレートである］
を式（ＩＩＩ）のチオシアナート塩
Ｍ＋ＳＣＮ−  （ＩＩＩ）
［式中、
Ｍ＋は水素、アンモニウムイオン、テトラアルキルアンモニウムイオンまたは、アルカリ金属もしくはアルカリ土類金属イオンである］
と、場合によって反応助剤の存在下、および場合によって希釈剤の存在下で、反応させることを特徴とする方法。
【請求項２】
式（ＩＩ）の化合物を塩基の存在下で、ＨＳＣＮと反応させることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（ＩＩ）の化合物をＮＨ４ＳＣＮと反応させることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項４】
反応に使用する希釈剤が、アルコールであることを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
Ｒがフッ素であることを特徴とする請求項１から４のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、次式（Ｉ）
【０００２】
【化１】
2010111682.tif 000002
［式中、
ＲはＨまたはＦである］
のハロゲン化２−（３−ブテニルスルファニル）−１，３−チアゾールを調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
式（Ｉ）の２−[（３−ブテニル）スルファニル]−１，３−チアゾールは、例えば、ＷＯ０１／０２３７８、米国特許第３，５１３，１７２号、米国特許第３，６９７，５３８号またはＷＯ９５／２４４０３に記載されているように、殺虫剤を調製するための重要な前駆物質である。化合物２−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル）スルファニル］−１，３−チアゾールは、ＷＯ８６／０７５９０に記載されていた。化合物２−［（４，４−ジフルオロ−３−ブテニル）スルファニル］−１，３−チアゾールは、例えば，ＷＯ９５／２４４０３に記載されていた。
【０００４】
２−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル）スルファニル］−１，３，−チアゾールおよび２−［（４，４−ジフルオロ−３−ブテニル）スルファニル］−１，３−４アゾールは、従来、ＷＯ８６／０７５９０に従って、ｎ−ブチルリチウムを用いたチアゾールのメタレーション、硫黄元素との反応、および引き続いて４−ブロモ−１，１，２−トリフルオロ−１−ブテンと反応させることによって（ＷＯ８６／０７５９０、実施例１６参照）、または、４−ブロモ−１，１，２−トリフルオロ−１−ブテンを用いて２−メルカプトチアゾールをアルキル化することによって（ＷＯ０１／０２３７８も参照）調製されてきた。また、２−［（４，４−ジフルオロ−３−ブテニル）スルファニル］−１，３−チアゾールを調製する場合にも、対応するアプローチがなされている（ＷＯ９８／４７８８４またはＷＯ９５／０４７２７参照）。
【０００５】
必要とされる２−メルカプト−１，３−チアゾール前駆物質の調整に対する一連の方法が既に記載されている。（ＷＯ９８／３７０７４，ＥＰ０９２６１４０Ａ１，米国特許第５，９９４，５５３号、米国特許第２，４２６，３９７号、Ｍａｔｈｅｓ等（１９４８）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７０，１４５１）。
【０００６】
記載されている各方法は、ジチオカルバミン酸の塩、特にアンモニウムジチオカルバマートを酸性または中性状態でクロロアセトアルデヒドの水溶液と反応させることを含む。
【０００７】
しかし、これらジチオカルバマートおよびその酸は不安定である（Ｇａｔｔｏｗ等、（１９６９）Ｚ．Ａｎｏｒｇ．Ａｌｌｇ．Ｃｈｅｍ．３６５，７０；ＧａｔｔｏｗおよびＨａｈｎｋａｍｍ（１９６９），Ｚ．Ａｎｏｒｇ．Ａｌｌｇ．Ｃｈｅｍ．３６４，１６１；Ｒｅｄｅｍａｎｎ等、（１９５５）Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．３，７６３；Ｆｏｕｒｑｕｅｔ（１９６９）Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．３，３０１；Ｈａｈｎｋａｍｍ等、（１９６９）Ｚ．Ａｎｏｒｇ．Ａｌｌｇ．Ｃｈｅｍ．３６８，１２７）。このことは、かなりの程度副反応が生じる可能性があって、危険な二硫化炭素を放出する恐れがあるという結果を生む。収率は、その分だけ低くなる。さらに、アンモニウムジチオカルバマートの合成は、危険な二硫化炭素および気体アンモニアの使用を伴う。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】ＷＯ０１／０２３７８
【特許文献２】米国特許第３，５１３，１７２号
【特許文献３】米国特許第３，６９７，５３８号
【特許文献４】ＷＯ９５／２４４０３
【特許文献５】ＷＯ８６／０７５９０
【特許文献６】ＷＯ９８／４７８８４７
【特許文献７】はＷＯ９５／０４７２
【特許文献８】ＷＯ９８／３７０７４
【特許文献９】欧州特許出願公開第０９２６１４０号
【特許文献１０】米国特許第５，９９４，５５３号
【特許文献１１】米国特許第２，４２６，３９７号
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Ｍａｔｈｅｓ等（１９４８）、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．７０，１４５１
【非特許文献２】Ｇａｔｔｏｗ等、（１９６９）Ｚ．Ａｎｏｒｇ．Ａｌｌｇ．Ｃｈｅｍ．３６５，７０
【非特許文献３】ＧａｔｔｏｗおよびＨａｈｎｋａｍｍ（１９６９），Ｚ．Ａｎｏｒｇ．Ａｌｌｇ．Ｃｈｅｍ．３６４，１６１
【非特許文献４】Ｒｅｄｅｍａｎｎ等、（１９５５）Ｏｒｇ．Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．３，７６３
【非特許文献５】Ｆｏｕｒｑｕｅｔ（１９６９）Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｆｒ．３，３０１
【非特許文献６】Ｈａｈｎｋａｍｍ等、（１９６９）Ｚ．Ａｎｏｒｇ．Ａｌｌｇ．Ｃｈｅｍ．３６８，１２７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って、本発明の目的は、先に述べた方法に替る方法を提示し、中間体２−メルカプト−１，３−チアゾールを回避しながら、式（Ｉ）の所望の最終生成物を直接もたらす方法を開発することである。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
硫化水素によってアリールチオシアナートをＳ−アリールジチオカルバマートに変換することができ、またクロロアセトアルデヒドジエチルアセタールを用いて後者を環化させて、２−アリールメルカプトチアゾールが得られることは知られていた。（Ｍａｅｄａ等、（１９８３）、Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．３１，３４２４，Ｃｈａｒｔ３，ＶＩＩ参照）。クロロアセトアルデヒドを用いるメチルジチオカルバマートの環化は、同様に、よく知られた反応である（Ｂｒａｎｄｓｍａ等、（１９８５）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，９４８）。以下に述べるＲがＦである式（Ｖ）の化合物は、米国特許第３，５１０，５０３号によって開示されている。
【００１２】
式（Ｉ）の化合物は、
（ａ）  式（ＩＩ）の化合物
【００１３】
【化２】
2010111682.tif 000003
［式中、
ＲはＨまたはＦであり、
Ｘは臭素、塩素、メシレートまたはトシレートであり、好ましくは臭素である］
を、式（ＩＩＩ）のチオシアナート塩
Ｍ＋ＳＣＮ−      （ＩＩＩ）
［式中、Ｍ＋は水素、アンモニウムイオン、テトラアルキルアンモニウムイオンまたはアルカリ金属イオン、例えば、Ｋ＋もしくはＮａ＋である］
と、場合によって反応助剤の存在下、および場合によって希釈剤の存在下で反応させて、
式（ＩＶ）の３−ブテニルチオシアナート
【００１４】
【化３】
2010111682.tif 000004
［式中、
Ｒは上記に定義されたとおりである］
を得て、
（ｂ）この得られた化合物に、場合によって反応助剤の存在下、および場合によって希釈剤の存在下で、硫化水素またはその塩を添加することにより、
式（Ｖ）の３−ブテニル１−ジチオカルバマート
【００１５】
【化４】
2010111682.tif 000005
［式中、
Ｒは上記に定義されたとおりである］
に変換し、さらに、
（ｃ）この変換した化合物を、場合によって反応助剤の存在下、および場合によって希釈剤の存在下で、アセトアルデヒド、クロロアセトアルデヒド（ＣｌＣＨ２ＣＨＯ）またはそのアセタール、例えば、クロロアセトアルデヒドジアルキルアセタールと最終的に反応させることによって、調製できることが見出された。このアセタールは環状アセタールであってもよい。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
本発明による方法は、不安定なアンモニウムジチオカルバマートの使用を避けることができる利点を有する。対照的に、式（ＩＶ）および（Ｖ）の中間体は、貯蔵したときに安定である。式（Ｖ）の３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル１−ジチオカルバマートを、危険なＣＳ２の分解および放出の危険がなく、アンモニウムジチオカルバマートとクロロアセトアルデヒドとの反応の際に生じるような樹脂状副生物の発生もなしに、例えば、アセトアルデヒド、クロロアセトアルデヒドまたはそのアセタールを使用して、極めて容易に２−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル）スルファニル］−１，３−チアゾールに変換することができる。また、かかる副生物は、ＥＰ０９２６，４０Ａ１に述べられている。以前の方法で使用されていた酸化感受性の高い２−メルカプト−１，３−チアゾールの使用を避けることができる。式（Ｖ）の化合物を（環状）アセタールと反応させる場合には、酸、例えば、ＨＣｌ、ｐ−トルエンスルホン酸またはメタンスルホン酸の存在が重要である。
【００１７】
この方法のさらなる独特の特徴は、式（ＩＶ）の３−ブテニルチオシアナートと硫化水素またはその塩との反応である。硫黄求核試薬、例えば、Ｈ２Ｓは、一般にフッ素含有オレフィンの二重結合に付加する（例えば、Ａｌｉ等、（１９８２）Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２５，１２３５）。本発明では、Ｈ２Ｓおよびその塩（反応（ｂ））は、驚くべきことには、式（ＩＶ）の化合物のオレフィンにではなく、チオシアナート基だけに付加する。記載されている反応も同様に本発明の主題の一部をなすものである。
【００１８】
同じ理由から、式（ＩＩＩ）（Ｍ＋ＳＣＮ−）のチオシアナート塩と式（ＩＩ）の化合物との反応では、二重結合への付加ではなく、Ｘ基の置換のみが生じることは驚くべきことと考えられる。さらに、式（ＩＩ）の化合物を式（ＩＩＩ）のチオシアン酸塩と反応させることにより、式（ＩＶ）の所望のチオシアナートが得られることは、予想されないことであった。むしろ、アルキルハライドをチオシアン酸塩と反応させると、しばしば熱力学的により安定なイソチオシアン酸塩が生じるということがこれまでに知られていた（Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ，ＩＸ巻、８５７頁および８６７頁、参照）。したがって、この本発明の場合に、所望の領域異性体（ｒｅｇｉｏｎ  ｉｓｏｍｅｒ）３−ブテニルチオシアナートのみが得られることは、異例のことに思われる。記載されている反応（ａ）も同様に、本発明の主題の一部をなすものである。
【００１９】
上述の方法に対する別法としては、式（ＩＩ）の化合物をアンモニウムジチオカルバマート（Ｈ２ＮＣＳ２ＮＨ４）と直接反応させて、式（Ｖ）の３−ブテニル１−ジチオカルバマートを得ることも可能である。
【００２０】
本発明による方法および上述した別のステップも、図式的に以下のように表すことができる。
【００２１】
【化５】
2010111682.tif 000006
【００２２】
例えば、４−ブロモ−１，１，２−トリフルオロ−１−ブテンおよびアンモニウムチオシアナートを使用した場合には、３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルチオシアナートが得られ、次いで、これをＨ２Ｓと反応させると、３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルジチオカルバマートが得られる。さらにまた、３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルジチオカルバマートをクロロアセトアルデヒドと反応させると、２−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル）スルファニル］−１，３−チアゾールがもたらされる。この反応系列は、図式的に以下のように表すことができる。
【００２３】
【化６】
2010111682.tif 000007
【００２４】
本発明によるプロセスステップは、前の反応の直後に続けて次の反応を実施してもよく、そうでなければ各ステップを個別に実施してもよいが、それぞれの場合に生成物を精製することもできる。
【００２５】
式（ＩＶ）の化合物を調製するために本発明によるプロセス（ａ）で使用される化合物は、式（ＩＩ）を特徴とする。式（ＩＩ）中、Ｘは、より好ましくは臭素であり、Ｒは特に好ましくはフッ素である。式（ＩＩ）の化合物は、知られている化合物である。ＸがＦである式（ＩＩ）の化合物は、例えば、ＷＯ８６／０７５９０に記載されており、そこに挙げられている方法によって調製することができる。ＸがＨである式（ＩＩ）の化合物は、例えば、英国特許第２３０４７１３号に記載されており、そこに挙げられている方法によって調製することができる。
【００２６】
式（ＩＶ）の化合物を調製するために本発明によるプロセス（ａ）でさらに使用される化合物は、式（ＩＩＩ）を特徴とする。式（ＩＩＩ）では、Ｍ＋は好ましくはカリウム、ナトリウムまたはアンモニウムイオンであり、より好ましくはアンモニウムイオンである。式（ＩＩＩ）のチオシアナート塩、例えばアンモニウムチオシアナート（ＮＨ４ＳＣＮ）は、知られた化合物であり、市販されている。
【００２７】
式（Ｖ）の化合物を調製するための出発材料でもある式（ＩＶ）の化合物は、同様に本出願の主題の一部をなす新規な物質である。式（ＩＶ）中、Ｒは好ましくは水素またはフッ素であり、より好ましくはフッ素である。
【００２８】
式（ＩＶ）の化合物は、上述のプロセス（ａ）によって調製することができる。４−ブロモ−１，１，２−トリフルオロ−１−ブテンを、とりわけ、置換されたアンモニウムジチオカルバマートと反応させるか、または、適切なメルカプタンとＣＳ２とを塩基触媒下に縮合させた後、４−ブロモ−１，１，２−トリフルオロ−１−ブテンを付加させるかによって、トリフルオロブテニルジチオカルバマートを調製することが、例えば、米国特許第３，５１０，５０３号に記載されている。
【００２９】
式（Ｖ）の化合物を調製するために本発明によるプロセス（ｂ）でさらに使用される化合物は、硫化水素（Ｈ２Ｓ）およびその塩である。これらの化合物は一般に、式ＭＳＨおよびＭ２Ｓによって記述することができ、ここでＭ＋は、例えば、アンモニウムイオンまたはナトリウムイオンである。本発明によるプロセス（ｂ）では、Ｈ２Ｓ、硫化アンモニウム、ＮａＳＨ溶液、またはＮａ２Ｓを使用することが好ましい。
【００３０】
式（ＩＩ）の化合物から出発して化合物（Ｖ）を調製するための本発明による別のプロセスで使用することができるジチオカルバミン酸アンモニウム塩（ＮＨ２ＮＣＳ２ＮＨ４）は知られており、また市販されている。
【００３１】
式（Ｉ）の化合物を調製するために本発明によるプロセス（ｃ）で使用されるクロロアセトアルデヒドおよびクロロアセトアルデヒドジアルキルアセタールは知られており、市販されている。
【００３２】
式（Ｉ）の化合物を調製するためにさらに本発明によるプロセス（ｃ）で使用される化合物は、式（Ｖ）を特徴とする。式（Ｖ）の化合物は、本出願の主題の一部をなす新規な化合物である。この式（Ｖ）の化合物は、上述したプロセス（ｂ）あるいは（ａ）と（ｂ）によって調製することができる。式（Ｖ）の化合物は、互変異性体の場合がある（前記の図および実施例２、参照）。
【００３３】
一般式（Ｉ）の化合物を調製するためには、本発明によるプロセス（ａ）から（ｃ）は希釈剤を使用して実施することが好ましい。本発明によるプロセスを実施するための有用な希釈剤は、水ならびに、特に不活性有機溶媒である。これら有機溶媒には、特に脂肪族、脂環式または芳香族の、場合によってハロゲン化された炭化水素例えば、ベンジン、ベンゼン、トルエン、キシレン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、石油エーテル、ヘキサン、シクロヘキサン、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、メチルｔ−ブチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテルまたはエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル；アセトン、ブタノンまたはメチルイソブチルケトンなどのケトン；アセトニトリル、プロピオニトリルまたはブチロニトリルなどのニトリル；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルホルムアニリド、Ｎ−メチルピロリドンまたはヘキサメチルホスホルアミドなどのアミド；酢酸メチルまたは酢酸エチルなどのエステル；ジメチルスルホキシドなどのスルホキシド；メタノール、エタノール、ｎ−もしくはｉ−プロパノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテルなどのアルコールまたはその水との混合物などがある。
【００３４】
プロセス（ａ）を実施するために有用な希釈剤は、特にプロトン性極性溶媒であり、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−もしくはｉ−プロパノール、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテルまたはジエチレングリコールモノエチルエーテルなどのアルコールである。特に好ましい実施形態では、使用される希釈剤はエタノールである。
【００３５】
プロセス（ｂ）を実施するために有用な希釈剤は、特に、例えば、ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、２−メチルテトラヒドロフラン、エチレングリコールジメチルエーテルまたはエチレングリコールジエチルエーテルなどのエーテル、ピリジン、酢酸エチル、酢酸イソプロピルである。特に好ましい実施形態では、使用される希釈剤はメチルｔ−ブチルエーテルである。
【００３６】
プロセス（ｃ）を実施するために有用な希釈剤は、特に例えば、ジオキサン、アセトニトリル、およびカルボン酸、例えば、氷酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸およびそれらの混合物である。カルボン酸、ｐ−トルエンスルホン酸またはメタンスルホン酸は触媒量だけ添加することが好ましい。
【００３７】
本発明によるプロセス（ａ）および（ｂ）のために有用な反応助剤は、一般に通常の無機または有機の、塩基または酸アクセプターである。これらには好ましくは、アルカリ金属またはアルカリ土類金属の酢酸塩、アミド、炭酸塩、炭酸水素塩、水素化物、水酸化物およびアルコキシド、例えば、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムもしくは酢酸カルシウム、リチウムアミド、ナトリウムアミド、カリウムアミドもしくはカルシウムアミド、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、もしくは炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムもしくは炭化水素カルシウム、水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムもしくは水素化カルシウム、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムもしくは水酸化カルシウム、ナトリウムのメトキシド、エトキシド、ｎ−もしくはｉ−プロポキシドまたはｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブトキシド、カリウムのメトキシド、エトキシド、ｎ−もしくはｉ−プロポキシドまたはｎ−、ｉ−、ｓ−もしくはｔ−ブトキシド；さらにまた、塩基性窒素化合物、例えばアンモニア、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルシクロヘキシルアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチルジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルベンジルアミン、ピリジン、２−メチル−、３−メチル−、４−メチル−、２，４−ジメチル−、２，６−ジメチル−、３，４−ジメチル−もしくは３，５−ジメチルピリジン、５−エチル−２−メチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ−メチルピペリジン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン（ＤＢＮ）または１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）が含まれる。
【００３８】
プロセス（ｂ）に対しては、０．１〜２０モル％の塩基、より好ましくは０．５〜８モル％の塩基を使用することが好ましい。
【００３９】
本発明によるプロセス（ｃ）のために有用な反応助剤は、特に例えば、カルボン酸、例えば酢酸、ＨＣｌ、ＢＦ３、Ｈ２ＳＯ４、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸およびメタンスルホン酸であり、これらは、溶媒として直接使用することができるが、触媒量で反応系に添加することもできる。反応助剤は、好ましくは０．１〜１０モル％、より好ましくは０．５〜５モル％である。
【００４０】
本発明による方法を実施する場合、反応温度は比較的広い範囲で変化させることができる。一般に、０℃〜１５０℃、好ましくは１０℃〜１２０℃の温度で、操作を実施する。好ましい温度範囲は、製造実施例からも推測することができる。
【００４１】
一般に本発明による方法は、大気圧の下で実施される。しかし、本発明による方法を高圧または減圧下、一般に０．０９８気圧（０．１ｂａｒ）〜４９気圧（５０ｂａｒ）、好ましくは０．９８気圧（１ｂａｒ）〜９．８気圧（１０ｂａｒ）でも実施することもできる。
【００４２】
本発明による方法を実施するには、出発材料は一般に等モル量の近傍で使用される。しかし、成分の１つを比較的大過剰に使用することも可能である。本発明によるプロセス（ｂ）を実施する場合、硫化水素またはその塩を式（ＩＶ）の化合物の１モル当り１．５〜３モル使用することが好ましい。一般に、反応助剤の存在下で、適切な希釈剤中で反応を実施し、一般に、反応混合物を必要とされる温度で１時間を超える間、撹拌する。仕上げは通常の方法で実施する（製造実施例、参照）
式（ＩＶ）の化合物を調製するための本発明によるプロセス（ａ）の好ましい実施形態では、溶媒、好ましくはアルコール中で式（ＩＩＩ）のチオシアナートと式（ＩＩ）の化合物とを、好ましくは室温で撹拌すると、沈殿が形成する。次いで、バッチを還流状態まで加熱し、冷却させて、濾液を吸引で濾別し、蒸発によって濃縮する。
【００４３】
式（Ｖ）の化合物を調製するための本発明によるプロセス（ｂ）の好ましい実施形態では、塩基、好ましくはトリエチルアミンの存在下で、式（ＩＶ）の化合物の好ましくはメチルｔ−ブチルエーテルの溶液中に、硫化水素を飽和するまで徐々に通し、次いで撹拌する。溶媒を蒸発させた後、式（Ｖ）の化合物が得られる。
【００４４】
式（Ｉ）の化合物を調製するための本発明によるプロセス（ｃ）の好ましい実施形態では、希釈剤好ましくはジオキサン中の式（Ｖ）の化合物を、触媒量の塩酸の存在下で、クロロアセトアルデヒド水溶液と混合し、保護ガスの下で沸騰させる。式（Ｉ）の化合物を調製するための本発明によるプロセス（ｃ）の好ましい実施形態では、希釈剤好ましくは氷酢酸中の式（Ｖ）の化合物を、触媒量のｐ−トルエンスルホン酸一水和物の存在下で、クロロアセトアルデヒドジエチルアセタールと混合し、高温で撹拌する。室温に冷却させた後、混合物を蒸発により濃縮し、残渣を、例えば、ジクロロメタン中に溶かし、アルカリ溶液、好ましくは１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を取り出す。
【００４５】
プロセスステップ（ａ）、（ｂ）および（ｃ）を、さらに例示する以下の実施例により式（Ｉ）の化合物を調製する。しかし、実施例は、限定して解釈されるべきものではない。
【実施例１】
【００４６】
３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルチオシアナートの調製（プロセス（ａ））
【００４７】
【化７】
2010111682.tif 000008
エタノール４００ｍｌ中のアンモニウムチオシアナート６０．２５ｇ（７７１．７ミリモル）を４−ブロモ−１，１，２−トリフルオロ−１−ブテン１６４．３ｇ（８１０．３ミリモル）と混合し、室温で２時間撹拌すると、白色沈殿が形成される。次いで混合物を８時間、還流状態で沸騰させる。室温に冷却後、吸引して濾液を濾別し、減圧下で蒸発させて濃縮する。蒸発残渣をジクロロメタンに溶かし、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で蒸発によって濃縮する。黄色オイル１２１．１ｇ（理論値の９３．３％；ＧＣ／ＭＳによる純度：９９．４面積％）が得られる。
Ｒｆ（ＳｉＯ２，ＣＨ２Ｃｌ２）：０．８５．
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．８−２．９２（ｍ，２Ｈ）、３．１（ｔ，１Ｈ）．
１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，１００ＭＨｚ）：δ＝２６．６（ＣＨ２−ＣＦ）、２９．５（Ｓ−ＣＨ２）、１１０．９（ＳＣＮ）、１２５．４（ＣＦ）、１５３．７（ＣＦ２）．
ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ３）：１６７（１１％，Ｍ＋）、１０８（９２％）、９５（１００％）、６９（４０％）．
【実施例２】
【００４８】
３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルジチオカルバマートの調製（チオシアナートプロセス）（プロセス（ｂ））
【００４９】
【化８】
2010111682.tif 000009
３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルチオシアナート３３．４１ｇ（２００ミリモル）およびトリエチルアミン全量０．２６ｇをメチルｔ−ブチルエーテル１３０ｍｌに溶かした溶液中に、１０℃で、飽和（約２モル当量）するまで硫化水素を徐々に通し、次いで混合物を室温で終夜撹拌する。減圧下で、溶媒を蒸発後、結晶化残渣４１．２ｇ（理論値の８８．５％；ＧＣ／ＭＳによる純度：８６．４面積％）が得られ、これは冷トルエンから再結晶化することができる。
ｍ．ｐ．＝４９〜５３℃
Ｒｆ（ＳｉＯ２，トルエン−酢酸エチル４：１）：０．５
１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）：δ＝２．６５−２．８２（ｍ，２Ｈ）、３．４１（ｔ，２Ｈ）、６．７（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ３）：２０１（０．２％，Ｍ＋）、１１９（５０％）、９３（５８％）、６０（１００％）．
【実施例３】
【００５０】
３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルジチオカルバマートの調製（アンモニウムジチオカルバマートプロセス）
【００５１】
【化９】
2010111682.tif 000010
エタノール４０ｍｌ中のアンモニウムジチオカルバマート２．８ｇ（２５ミリモル）を滴下しながら、４−ブロモ−１，１，２−トリフルオロ−１−ブテン５．３２ｇ（２６．３ミリモル；純度９３．２％）と混合し、４０℃で３時間撹拌する。１時間後、アンモニウムジチオカルバマート２．８ｇをさらに添加し、全体を室温で８時間放置する。濾液を吸引で濾別して、減圧下で蒸発によって濃縮し、残渣をジクロロメタンに溶かし、水で１回洗浄して、さらに有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。減圧下で蒸発によって濃縮後、半結晶残渣４．３ｇ（理論値の６３％；ＧＣ／ＭＳによる純度：７４面積％）が得られる。
【実施例４】
【００５２】
２−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル）スルファニル］−１，３−チアゾールの調整（クロロアセトアルデヒドを用いたプロセス（ｃ））
【００５３】
【化１０】
2010111682.tif 000011
ジオキサン１００ｍｌ中の３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルジチオカルバマート１５．１ｇ（６４．８ミリモル；純度８６．３％）を濃塩酸０．２ｍｌおよび４５％クロロアセトアルデヒド水溶液１２．４ｇ（７１．２ミリモル）と混合する。混合物をアルゴン下で４時間沸騰させ、２時間後、さらにクロロアセトアルデヒド溶液１ｍを加える。次いで、混合物を減圧下で蒸発によって濃縮し、残渣をジクロロエタンに溶かし、水で洗浄し、有機相をＭｇＳＯ４で乾燥後、減圧下で蒸発によって濃縮する。オイル１６ｇ（理論値の９４．４％；ＧＣ／ＭＳによる純度：８６．１面積％）が得られ、これは０．４Ｔ／８６℃で蒸留することができる。
【実施例５】
【００５４】
２−［（３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル）スルファニル］−１，３−チアゾールの調整（クロロアセトアルデヒドジエチルアセタールを用いたプロセス（ｃ））
【００５５】
【化１１】
2010111682.tif 000012
氷酢酸１５ｍｌ中の３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニルジチオカルバマート３ｇ（１４．９ミリモル）をクロロアセトアルデヒドジエチルアセタール２．３ｇ（１５．１ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸一水和物４０ｍｇと混合する。混合物を９５℃で１．５時間撹拌し、室温に冷却後、次いで、減圧下で蒸発によって濃縮する。蒸発残渣をジクロロメタンに溶かし、１Ｎ水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、有機相を取り出しＮａ２ＳＯ４で乾燥して、さらに減圧下で蒸発によって濃縮すると、オイル２．８ｇ（理論値の８１．５％；ＧＣ／ＭＳによる純度：９７．７面積％）が得られる。