(57)【要約】      （修正有）【課題】従来の高濃度のタウロリジン溶液の安定性問題を解決する、特定の保存適応を必要としない、より高い安定性を有するタウロリジン溶液を提供。【解決手段】約１．５〜３重量％のタウロリジン水溶液に、安定性増大有効量のＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＣａＣｌ2、ＮａＨＣＯ3およびそれらの混合物、約１〜１０重量％の約１,０００〜１５,０００の平均分子量を有するＰＶＰ、さらに約０．３〜１重量％のタウリンを含んだ、実質的に等張性である組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１．５〜３重量％のタウロリジンを含有する水溶液を含むタウロリジン組成物であって、前記溶液が、安定性増大有効量の少なくとも１つの生理的許容可能な電解質を含み、これは、前記溶液を実質的に等張性にするのに充分な濃度で存在する、タウロリジン組成物。
【請求項２】
前記溶液が、複数の生理的許容可能な電解質を含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記電解質が、Ｎａ+、Ｋ+、Ｍｇ++、Ｃｌ-、Ｈ2ＰＯ4-、酢酸塩-、ＨＣＯ3-およびそれらの混合物からなる群より選択されるイオンを提供する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記電解質が、ＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＣａＣｌ2、ＮａＨＣＯ3およびそれらの混合物からなる群より選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項５】
前記溶液が、約１．７〜２．３重量％のタウロリジンを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項６】
前記溶液が、約１．８〜２．２重量％のタウロリジンを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項７】
前記溶液が、約１．９〜２．１重量％のタウロリジンを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項８】
前記溶液が、約２重量％のタウロリジンを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
前記溶液が、前記溶液を実質的に等膨張性にするのに有効な量のコロイドをさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
前記コロイドが、約１〜１０重量％の量で前記溶液に存在する、請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
前記コロイドが、約１,０００〜１５,０００の平均分子量を有するＰＶＰである、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記平均分子量が、約９,０００である、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記溶液が、約０．１〜３重量％の少なくとも１つのアミノ酸をさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記少なくとも１つのアミノ酸が、タウリンである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
前記溶液が、約０．３〜１重量％のタウリンを含む、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記溶液が、約０．４〜０．６重量％のタウリンを含む、請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
前記溶液が、約０．５重量％のタウリンを含む、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記溶液が、約０．１〜１重量％のタウルルタムをさらに含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項１９】
前記溶液が、約０．２〜０．５重量％のタウルルタムを含む、請求項１８に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、タウロリジン溶液に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
（背景技術の説明）
１％タウロリジン（taurolidine）溶液は、リンガー溶液のような電解質含有溶液を用いて調製されているが、従来から、リンガー溶液のような電解質溶液における１％より大きい濃度のタウロリジンの提案は存在していない。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
高濃度で既知のタウロリジン溶液、例えば既知の２％タウロリジン溶液は、従来から時として安定性の問題をかかえていた。例えば、２％タウロリジン溶液のボトルの内側に粘りつく液滴が、時として乾燥し、結晶を形成して、溶液中に望ましくない粒子を生ずる結果となる。そのような問題を回避するための従来の方法は、液滴がボトル中に形成されないようにボトル側面を横にして保存すること、並びに冷蔵下に溶液を保存しないことを含む。しかしながら、特定の保存適応を必要とせず、並びに保存寿命期間を延長するために冷蔵することができるボトル溶液を有することが望ましい。より高い安定性を有するタウロリジン溶液に対する要請は、当業界において依然として残ったままである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の要旨）
本発明によれば、タウロリジン組成物は、約１．５〜３重量％のタウロリジンを含有する水溶液を含み、前記溶液が、安定性増大有効量の少なくとも１つの生理的許容可能な電解質を含み、これは、前記溶液を実質的に等張性にするのに充分な濃度で存在する。
【発明を実施するための形態】
【０００５】
（好ましい実施形態の説明）
本発明は、約１．５〜３重量％の範囲内の濃度でタウロリジンを含む安定した水溶液を提供することにより、従来の高濃度のタウロリジン溶液の安定性問題を解決する。該溶液は、安定性増大有効量の少なくとも１つの生理的許容可能な電解質を含むことにより安定性になり、結果として得られた溶液は、実質的に等張性である。
【０００６】
適当な（単数または複数の）電解質は、Ｎａ+、Ｋ+、Ｍｇ++、Ｃｌ-、Ｈ2ＰＯ4-、酢酸塩-、ＨＣＯ3-およびそれらの混合物からなる群より選択されるイオンを提供する。好ましい実施形態では、（単数または複数の）電解質は、ＮａＣｌ、ＫＣｌ、ＣａＣｌ2、ＮａＨＣＯ3およびそれらの混合物からなる群より選択される。
【０００７】
好ましい実施形態では、タウロリジンは、約１．５〜２．５重量％の範囲内、より好ましくは約１．７〜２．３重量％の範囲内、さらにより好ましくは約１．８〜２．２重量％の範囲内、いっそうより好ましくは約１．９〜２．１重量％の範囲内、最も好ましくは約２重量％で、溶液中に存在する。
【０００８】
例えば、本発明による１つの組成物は、約２重量％のタウロリジンを含む等張性リンガー溶液を含む。リンガー溶液の使用に代わるものは、完全電解質溶液であり、これはリンガー溶液には存在しないリン酸塩を含む。
【０００９】
特に好ましい実施形態では、本発明による組成物は、本発明溶液を有効的に等膨張性（iso-oncotic）にもするように、充分に生理的許容可能なコロイド状物質（コロイド）を付加的に含む。コロイド状物質は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ヒドロキシエチルスターチ（ＨＥＳ）などであることができる。好ましいコロイド状物質は、低分子量のＰＶＰを含み、これは、約１,０００〜１５,０００の範囲内、好ましくは約１,０００〜１３,０００の範囲内、より好ましくは約９,０００の平均分子量を有する。本発明に従って使用するために特に好ましいＰＶＰは、コリドン（Kollidon）またはポビドン（Povidone）である。溶液中のコロイド状物質の好ましい量は、約１〜１０重量％の範囲内、好ましくは約３〜７重量％の範囲内、最も好ましくは約５重量％である。
【００１０】
本発明による１つの好ましい溶液は、注射用の水中に重量％の以下のものを含む：
２％  タウロリジン
５％  コリドン
０．４％  ＮａＣｌ
０．００５％  ＫＣｌ
０．００６６％  ＣａＣｌ2
０．００５％  ＮａＨＣＯ3
【００１１】
本発明による等張性タウロリジン溶液は、また、少なくとも１つのアミノ酸を含むように調製することができる。ここで、溶液に加えられる他の電解質の量は、加えられた１つ以上の（単数または複数の）アミノ酸の量に比例して減らし、等張性を維持する。溶液中の（単数または複数の）アミノ酸の好ましい量は、約０．１〜３重量％の範囲内、より好ましくは約０．２〜２重量％の範囲内、さらにより好ましくは約０．３〜１重量％の範囲内、いっそうより好ましくは約０．４〜０．６重量％の範囲内、最も好ましくは約０．５重量％である。タウリンは、特に好ましい。この実施形態による組成物の１つの具体例は、注射用の水中に重量％の以下のものを含む：
【００１２】
２％  タウロリジン
５％  コリドン
０．５％  タウリン
０．２６％  ＮａＣｌ
０．００３３％  ＫＣｌ
０．００４％  ＣａＣｌ2
０．００３％  ＮａＨＣＯ3
【００１３】
本発明による溶液は、約７．１〜７．９の範囲内のｐＨを有する。上記溶液は、滅菌前では約７．８のｐＨを有し、滅菌後では約７．２〜７．３８のｐＨを有する。理想的に言えば、本発明による溶液は、約７．４のｐＨを有する。
【００１４】
さらに他の実施形態では、本発明の等張性のタウロリジン溶液中のタウリンのような（単数または複数の）アミノ酸の代わりに、タウルルタム（taurultam）を用いる。例えば、等張性の１．５〜３％タウロリジン溶液中のタウリンのような（単数または複数の）アミノ酸の代わりに、約０．１〜１重量％のタウルルタムを、好ましくは約０．２〜０．５重量％のタウルルタムを用いてもよい。
【００１５】
本発明は、また、上述したような組成物の調製方法に適用可能である。例えば、本発明は、約１．５〜３重量％の範囲内のタウロリジン溶液の安定化方法を含み、これは、約１．５〜３重量％タウロリジンと、実質的に等張性溶液を形成するように実質的に等張性溶液形成量の少なくとも１つの生理的許容可能な電解質と、を含む溶液を調製することを含む。好ましい実施形態では、生理的許容可能なコロイド状物質は、溶液を実質的に等膨張性にするように溶液に加えられる。
【外国語明細書】
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