(57)【要約】【課題】注射用水を充填した日本薬局方に適合したプレフィルドシリンジの提供。【解決手段】注射用ガスケット形成材料としてエラストマーを、外筒形成用材質としてシクロオレフィンポリマー、特にノルボルネン、ノルボルネン誘導体を開環メタセシス重合して得られるシクロオレフィン系ポリマー類あるいはその水素添加物、又はこれらのシクロオレフィン系ポリマー類の混合物であり、ガラス転移温度が１００〜１５０℃の樹脂を使用することを特徴とする注射用水が充填されてなるプレフィルドシリンジを製することによって解決される。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プラスチック製の外筒と、該外筒内を液密に摺動可能に設けられたガスケットと、該外筒の先端開口を封止するキャップと、該外筒とガスケットとキャップで形成された空間内に充填された注射用水とからなるプレフィルドシリンジであって、前記外筒を構成する樹脂の材質はシクロオレフィンポリマーであり、該ガスケットがエラストマーで形成されている日本薬局方注射用水が充填されてなるプレフィルドシリンジ。
【請求項２】
前記シクロオレフィンポリマーが、ノルボルネン、ノルボルネン誘導体を開環メタセシス重合して得られるシクロオレフィン系ポリマー類あるいはその水素添加物、又はこれらのシクロオレフィン系ポリマー類の混合物であり、ガラス転移温度が１００〜１５０℃の樹脂である請求項１に記載の日本薬局方注射用水を充填してなるプレフィルドシリンジ。
【請求項３】
前記注射用水の液量が約０．５〜約２０ｍＬである請求項１または２に記載の日本薬局方注射用水を充填してなるプレフィルドシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、注射用水が充填されているプラスチック製の外筒を備えたプレフィルドシリンジに関するものである。更に詳しくは、注射用水がシクロオレフィンポリマーで形成されている外筒と、エラストマー製のガスケットからなるシリンジに充填され、シリンジ先端をキャップで密封されている日本薬局方注射用水充填プレフィルドシリンジに関する。
【背景技術】
【０００２】
注射用水は、注射剤の溶解・希釈用液として広く用いられている。予め薬剤とセットで添付されている添付溶解液は、小容量（２０ｍＬ未満）のものが多く、主にガラスアンプルに封入されて提供されている。
従来から、ガラスアンプル製剤は、アンプルカット時に発生する微細な破片の混入や細菌汚染の可能性、輸送・保管時の破損、使用後の廃棄の問題等が指摘されてきた。さらに移し変えの際の繁雑さや投薬過誤の可能性も医療現場では問題となっている。
したがって、これらの問題を全て解決できる機能を持った容器に充填された注射用水の開発が望まれていた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
そこで、上記の問題点を解決するため小容量の注射用水について、プラスチック製のシリンジを用いてプレフィルドシリンジ化を試みた。注射用水を外筒がプラスチックからなるプレフィルドシリンジに充填し滅菌すると、日本薬局方注射用水の純度試験（５）亜硝酸性窒素の規格に不適合となることが判明した。
注射用水のプレフィルドシリンジ化にあたっては、充填される注射用水が日本薬局方注射用水の全ての規格に適合しているだけでなく、当該注射用水をプラスチック容器中に収納し、高圧蒸気滅菌により最終滅菌した場合、さらには長期の保管期間中においても、日本薬局方注射用水の全ての規格に適合する必要がある。
したがって、本発明は、従来の注射用水が抱えていた問題点を解決するとともに、日本薬局方注射用水が充填されているプラスチック製外筒からなるプレフィルドシリンジを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題は以下の手段により解決される。
（１）プラスチック製の外筒と、該外筒内を液密に摺動可能に設けられたガスケットと、該外筒の先端開口を封止するキャップと、該外筒とガスケットとキャップで形成された空間内に充填された注射用水とからなるプレフィルドシリンジであって、前記外筒を構成する樹脂の材質はシクロオレフィンポリマーであり、該ガスケットがエラストマーで形成されている日本薬局方注射用水が充填されてなるプレフィルドシリンジ。
（２）前記シクロオレフィンポリマーが、ノルボルネン、ノルボルネン誘導体を開環メタセシス重合して得られるシクロオレフィン系ポリマー類あるいはその水素添加物、又はこれらのシクロオレフィン系ポリマー類の混合物であり、ガラス転移温度が１００〜１５０℃の樹脂である（１）に記載の日本薬局方注射用水を充填してなるプレフィルドシリンジ。
（３）前記注射用水の液量が約０．５〜約２０ｍＬである（１）または（２）に記載の日本薬局方注射用水を充填してなるプレフィルドシリンジ。
【発明の効果】
【０００５】
本発明によれば、プラスチック製の外筒を備えたシリンジに注射用水が充填され、滅菌処理がされていて、使用に際して異物や細菌等による汚染の問題がなく、輸送・保管性にも優れ、使用後の廃棄も容易な日本薬局方注射用水充填プレフィルドシリンジを提供することができる。
更に、薬剤の溶解・希釈時の移し変えの繁雑さや投薬過誤の危険性のない日本薬局方注射用水充填プレフィルドシリンジを提供することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明者らは、注射用水のプレフィルドシリンジ容器として種々の素材からなる外筒及びガスケットを作製し、鋭意検討を行い本発明を完成した。
本発明は、プラスチック製の外筒と、その外筒内を液密に移動可能に設置された弾性材料で形成されたガスケットと、その外筒の先端部分の開口を液密に封止するキャップと、それら外筒とガスケットとキャップで形成される密閉空間内に充填されている注射用水とからなるプラスチック製のプレフィルドシリンジで、前記プラスチック製の外筒をシクロオレフィン系ポリマーで形成し、ガスケットをエラストマーで形成したシリンジに日本薬局方注射用水が充填されているプレフィルドシリンジである。
【０００７】
本発明のプレフィルドシリンジに充填されている注射用水は、第十五改正日本薬局方「注射用水」に定義されている「本品は、『常水』又は『精製水』の蒸留、または『精製水』の超ろ過（逆浸透膜、限外ろ過又はこれらの膜を組み合わせた製造システム）により製して注射剤の調製に用いるもの、又はこれを容器に入れて滅菌したものである。」、「本品を容器に入れて滅菌したものは、主として用時溶解又は懸濁して用いる注射剤の溶解剤に用いる。」及び純度試験に規定されている（１）酸又はアルカリ、（２）塩化物、（３）硫酸塩、（４）硝酸性窒素、（５）亜硝酸性窒素、（６）アンモニウム、（７）重金属、（８）過マンガン酸カリウム還元性物質、（９）蒸発残留物、の全ての項目に適合するものである。
【０００８】
本発明のプラスチック製の外筒は、シクロオレフィン系ポリマーで形成されているのが好ましい。シクロオレフィン系ポリマーとしては、ノルボルネンやノルボルネン誘導体を開環メタセシス重合したシクロオレフィン系ポリマー類あるいはその水素添加物、又はこれらのシクロオレフィン系ポリマー類の混合物が好適に用いられる。シクロオレフィン系ポリマー類のガラス転移温度は、１００〜１５０℃の樹脂が好ましく、１２０〜１４０℃の樹脂が更に好適である。本発明において用いられるシクロオレフィン系ポリマーとしては、例えばゼオネックス６９０Ｒ等のゼオネックス（登録商標、日本ゼオン(株)製）、Daikyo Resin CZ（登録商標、大協精工(株)製）等が例示される。
【０００９】
本発明のガスケットは、エラストマーを原料として射出成形等の公知の手法で成形されたガスケットが使用される。エラストマーとしては、スチレン系エラストマーやオレフィン系エラストマーを主成分としたエラストマー組成物が好適に用いられる。スチレン系エラストマーとしてはＳＥＢＳ、ＳＢＲ、ＨＳＢＲ、ＳＩＳ等が、オレフィン系エラストマーとしては、エチレン−プロピレン共重合体エラストマーなどのエチレン−αオレフィン共重合体エラストマー等が例示される。
本発明のプレフィルドシリンジにおいて、キャップをはじめとして充填された注射用水の接液部分で外筒およびガスケット以外のものが接する場合、それらのものも上述したシクロオレフィン系ポリマー、あるいはエラストマーを用いることができる。
【実施例】
【００１０】
以下に実施例をあげて本発明を具体的に説明するが、これらにより本発明の範囲が限定されるものではない。
実験１  表１に記載の各容器部材約６００ｃｍ２（厚み約１ｍｍ）を硬質ガラス製容器に入れ、蒸留水１００ｍLを加え、密栓した後、高圧蒸気滅菌器を用いて１２１℃で２０分間加熱した後、硬質ガラス製容器を取り出して室温になるまで放冷し、この内溶液を試験液とし、第十五改正日本薬局方「注射用水」に従って、純度試験の各項目について試験した。
その結果、いずれの容器部材も純度試験（５）亜硝酸性窒素以外の試験項目には適合していた。また、純度試験（５）亜硝酸性窒素については、表１に示すようにシクロオレフィンポリマーが適合していることが確認された（表１）。
なお、上記［純度試験（５）亜硝酸性窒素］は第十五改正日本薬局方に以下のとおり規定されている。
「本品１０ｍＬをネスラー管にとり、これにスルファニルアミドの希塩酸溶液（１→１００）１ｍＬ及びＮ，Ｎ−ジエチル−Ｎ'−１−ナフチルエチレンジアミンシュウ酸塩試液１ｍＬを加えるとき、液は微赤色を呈しない。」
【００１１】
【表１】
2010075510.tif 000002
【００１２】
実験２  表２に記載の各容器部材約３０ｇを硬質ガラス製容器に入れ、蒸留水１００ｍLを加え、密栓した後、高圧蒸気滅菌器を用いて１２１℃で２０分間加熱した後、硬質ガラス製容器を取り出して室温になるまで放冷し、この内溶液を試験液とし、上記第十五改正日本薬局方「注射用水」に従って、純度試験の各項目について試験した。
その結果、いずれの容器部材も純度試験（５）亜硝酸性窒素以外の試験項目には適合していた。また、純度試験（５）亜硝酸性窒素については、表２に示すようにスチレン系エラストマーが適合していることが確認された。
【００１３】
【表２】
2010075510.tif 000003
【００１４】
実施例１  注射用水１ｍＬを１ｍL容の注射剤容器（外筒：シクロオレフィンポリマー（日本ゼオン(株):ゼオネックス690R）、ガスケットおよびキャップ：スチレン系エラストマー（三菱化学(株)製））に充填し、高圧蒸気滅菌（１２１℃、２０分）して、プレフィルドシリンジを製した。
比較例１  注射用水１ｍＬを１mL容の注射剤容器（外筒：シクロオレフィンコポリマー（三井化学（株）:アペル  APL6015）、ガスケットおよびキャップ：ブチルゴム）に充填し、高圧蒸気滅菌（１２１℃、２０分）して、プレフィルドシリンジを製した。
比較例２  注射用水１ｍＬを注射剤容器（外筒：シクロオレフィンポリマー（日本ゼオン(株):ゼオネックス690R）、ガスケットおよびキャップ：ブチルゴム）に充填し、高圧蒸気滅菌（１２１℃、２０分間）して、プレフィルドシリンジを製した。
【００１５】
純度試験  実施例１及び比較例１，２で製した各プレフィルドシリンジに充填されている注射用水を試験液とし、第十五改正日本薬局方「注射用水」に従って、純度試験の各項目について試験した。
その結果、いずれのプレフィルドシリンジに充填されている注射用水も純度試験（５）亜硝酸性窒素以外の試験項目には適合していた。また、純度試験（５）亜硝酸性窒素については、表３に示すように、本発明の実施例１が適合していることが確認された。
【００１６】
【表３】
2010075510.tif 000004