(57)【要約】      （修正有）【課題】工業生産に適したα−ヒドロキシケトン化合物製造方法の提供。【解決手段】式（１）2010111655.tif 000016（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を表わすか、または、Ｒ１とＲ２とが互いに結合して、それらの結合する炭素原子とともに環を形成する。Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を表わし、Ｒ５はアルキル基を表わす。）で示されるアルコキシイミダゾリジン化合物の存在下に、アルデヒド化合物のカップリング反応を行うことを特徴とするα−ヒドロキシケトン化合物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）
2010111655.tif 000012
（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を表わすか、または、Ｒ１とＲ２とが互いに結合して、それらの結合する炭素原子とともに環を形成する。Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を表わし、Ｒ５はアルキル基を表わす。）
で示されるアルコキシイミダゾリジン化合物の存在下に、アルデヒド化合物のカップリング反応を行うことを特徴とするα−ヒドロキシケトン化合物の製造方法。
【請求項２】
アルデヒド化合物のカップリング反応が、式（２）
2010111655.tif 000013
（式中、Ｒ６は水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物のホモカップリング反応である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
アルデヒド化合物のカップリング反応が、式（２）
2010111655.tif 000014
（式中、Ｒ６は水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物と式（４）
2010111655.tif 000015
（式中、Ｒ７はＲ６と異なり、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物とのクロスカップリング反応である請求項１記載の製造方法。
【請求項４】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して、炭素数４〜１０の第三級アルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、２位および６位に炭素数１〜１０のアルキル基またはハロゲン原子を有するフェニル基または２位に炭素数１〜１０のアルキル基を有するナフチル基である請求項１〜３のいずれか記載の製造方法。
【請求項５】
Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、シクロヘキシル基、アダマンチル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基または２，６−ジイソプロピルフェニル基である請求項１〜３のいずれか記載の製造方法。
【請求項６】
Ｒ５が、メチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基である請求項１〜５のいずれか記載の製造方法。
【請求項７】
式（２）で示されるアルデヒド化合物が、３−メチルチオプロパナールであり、式（４）で示されるアルデヒド化合物がホルムアルデヒドであり、α−ヒドロキシケトン化合物が４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノールである請求項３〜６のいずれか記載の製造方法。
【請求項８】
２−メトキシ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
α−ヒドロキシケトン化合物の製造方法等に関する。
【背景技術】
【０００２】
アルデヒド化合物のカップリング反応によりα−ヒドロキシケトン化合物を製造する方法として、特許文献１には、１,３−二置換イミダゾリニウム−２−カルボキシレートを触媒として用いる方法が記載されている。
そして、該触媒の製造方法としては、例えば、ビス（トリメチルシリル）アミドのカリウム塩と１,３−二置換イミダゾリニウムクロライドとから得られる塩に炭酸ガスを通気する方法が非特許文献１に記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２００８／１９９２７号 Table 3
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】J. of Organometallic Chemistry, 691, 5359, Scheme3 (2006)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
α−ヒドロキシケトン化合物の製造方法は、従来の方法では、強塩基及び炭酸ガスを用いて得られる触媒を用いることから、当該触媒の調製は煩雑であった。そのため、α−ヒドロキシケトン化合物の製造方法に従来の触媒を用いる方法は、工業生産に必ずしも適していなかった。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
このような状況下、本発明者らは、α−ヒドロキシケトン化合物の製造方法に用いることができ、かつ、調製が容易な触媒について鋭意検討した結果、以下の本発明に至った。すなわち、本発明は、
＜１＞  式（１）
2010111655.tif 000002
（式中、Ｒ１およびＲ２は、それぞれ独立して、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を表わすか、または、Ｒ１とＲ２とが互いに結合して、それらの結合する炭素原子とともに環を形成する。Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を表わし、Ｒ５はアルキル基を表わす。）
で示されるアルコキシイミダゾリジン化合物の存在下に、アルデヒド化合物のカップリング反応を行うことを特徴とするα−ヒドロキシケトン化合物の製造方法；
【０００７】
＜２＞  アルデヒド化合物のカップリング反応が、式（２）
2010111655.tif 000003
（式中、Ｒ６は水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物のホモカップリング反応である＜１＞に記載の製造方法；
＜３＞  アルデヒド化合物のカップリング反応が、式（２）
2010111655.tif 000004
（式中、Ｒ６は水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物と式（４）
2010111655.tif 000005
（式中、Ｒ７はＲ６と異なり、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物とのクロスカップリング反応である＜１＞記載の製造方法；
【０００８】
＜４＞  Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して、炭素数４〜１０の第三級アルキル基、炭素数３〜１０のシクロアルキル基、２位および６位に炭素数１〜１０のアルキル基またはハロゲン原子を有するフェニル基または２位に炭素数１〜１０のアルキル基を有するナフチル基である＜１＞〜＜３＞のいずれか記載の製造方法；
＜５＞  Ｒ３およびＲ４がそれぞれ独立して、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、シクロヘキシル基、アダマンチル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基または２，６−ジイソプロピルフェニル基である＜１＞〜＜３＞のいずれか記載の製造方法；
＜６＞  Ｒ５が、メチル基、エチル基、プロピル基またはブチル基である＜１＞〜＜５＞のいずれか記載の製造方法；
＜７＞  式（２）で示されるアルデヒド化合物が、３−メチルチオプロパナールであり、式（４）で示されるアルデヒド化合物がホルムアルデヒドであり、α−ヒドロキシケトン化合物が４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノールである＜３＞〜＜６＞のいずれか記載の製造方法；
【０００９】
＜８＞  ２−メトキシ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン；
等である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の製造方法は、調製が容易な触媒を用いることから、工業生産に好適なα−ヒドロキシケトン化合物の製造方法を提供することが可能である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明について詳細に説明する。
本発明は、式（１）
2010111655.tif 000006
で示されるアルコキシイミダゾリジン化合物（以下、イミダゾリジン（１）と略記する。）の存在下に、アルデヒド化合物のカップリング反応を行うことを特徴とするα−ヒドロキシケトン化合物の製造方法である。
【００１２】
アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、デシル基、シクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メンチル基等の直鎖状、分枝鎖状または環状の炭素数１〜１０のアルキル基が挙げられる。
【００１３】
アルキル基の置換基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基等のアルコキシ基及び／又はアルキル基を有していてもよいアリール基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基等のフッ素原子を有していてもよいアルコキシ基；ベンジルオキシ基、４−メチルベンジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基、３−フェノキシベンジルオキシ基等のアルコキシ基、アルキル基及びアリールオキシ基からなる群から選ばれる少なくとも１種の基を有していてもよいベンジルオキシ基；フェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基等のアルコキシ基を有していてもよいアリールオキシ基；３−フェノキシフェノキシ基等のアリールオキシ基を有するアリールオキシ基；アセチル基、プロピオニル基、ベンジルカルボニル基、４−メチルベンジルカルボニル基、４−メトキシベンジルカルボニル基、ベンゾイル基、２−メチルベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基等のアルコキシ基を有していてもよい炭素数２〜１０のアシル基；カルボキシ基；フッ素原子等が挙げられる。
ここで、アルコキシ基の炭素数としては１〜１０であり、アリール基の炭素数としては６〜１０であり、アシル基の炭素数としては１〜２である。
【００１４】
置換基を有するアルキル基としては、例えば、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、ベンジル基、４−フルオロベンジル基、４−メチルベンジル基、フェノキシメチル基、２−オキソプロピル基、２−オキソブチル基、フェナシル基および２−カルボキシエチル基等が挙げられる。
【００１５】
アリール基としては、例えば、フェニル基、２−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１０のアリール基等が挙げられる。
アリール基の置換基としては、例えば、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基またはフッ素原子で置換された炭素数１〜１０のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、フルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基またはフッ素原子で置換されていてもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基；および、フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子等が挙げられる。
置換基を有するアリール基としては、例えば、４−クロロフェニル基および４−メトキシフェニル基等が挙げられる。
【００１６】
また、Ｒ１とＲ２とが互いに結合して、それらの結合する炭素原子とともに環を形成してもよく、かかる環としては、例えば、シクロペンタン環およびシクロヘキサン環が挙げられる。
【００１７】
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、置換基を有していてもよいアルキル基または置換基を有していてもよいアリール基を表わす。
Ｒ３およびＲ４で示されるアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、デシル基、シクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メンチル基、アダマンチル基等の直鎖状、分枝鎖状または環状の炭素数１〜１０のアルキル基が挙げられる。
【００１８】
これらのアルキル基の置換基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、４−メチルフェニル基、４−メトキシフェニル基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリール基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基等のフッ素原子を有していてもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基；ベンジルオキシ基、４−メチルベンジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリール基を有する炭素数１〜１０のアルコキシ基；３−フェノキシベンジルオキシ基等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基を有する炭素数６〜１０のアリール基を有する炭素数１〜１０のアルコキシ基；フェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールオキシ基；３−フェノキシフェノキシ基等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基を有する炭素数６〜１０のアリールオキシ基；および、アセチル基、プロピオニル基、ベンジルカルボニル基、４−メチルベンジルカルボニル基、４−メトキシベンジルカルボニル基、ベンゾイル基、２−メチルベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数２〜１０のアシル基等が挙げられる。
置換基を有するアルキル基としては、例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、ベンジル基、４−フルオロベンジル基、４−メチルベンジル基、フェノキシメチル基、２−オキソプロピル基、２−オキソブチル基およびフェナシル基等が挙げられる。
【００１９】
Ｒ３およびＲ４で示されるアリール基としては、例えば、フェニル基、ナフチル基、２−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基、２，６−ジイソプロピルフェニル基等の炭素数６〜２０のアリール基が挙げられる。
アリール基の置換基としては、例えば、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基等のフッ素原子を有する炭素数１〜１０のアルキル基；メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有する炭素数１〜１０のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、フルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基等のフッ素原子または炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基；および、フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子等が挙げられる。
置換基を有するアリール基としては、４−クロロフェニル基、４−メトキシフェニル基および２，６−ジクロロフェニル基等が挙げられる。
【００２０】
Ｒ３およびＲ４のどちらか一方が嵩高い基であることが好ましく、Ｒ３およびＲ４の両方が嵩高い基であることがより好ましい。Ｒ３およびＲ４の両方が嵩高い基である場合、Ｒ３およびＲ４が同一の嵩高い基であってもよいし、異なる嵩高い基であってもよい。
嵩高い基としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基等の炭素数４〜１０の第三級アルキル基；シクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メンチル基、アダマンチル基等の炭素数３〜１０のシクロアルキル基；２，６−ジメチルフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基、２，６−ジイソプロピルフェニル基等の２位と６位に炭素数１〜１０のアルキル基またはハロゲン原子を有するフェニル基および２−メチルナフチル基等の２位に炭素数１〜１０のアルキル基を有するナフチル基等が挙げられる。
好ましい嵩高い基としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ペンチル基、シクロヘキシル基、アダマンチル基、２，６−ジメチルフェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、２，４，６−トリメチルフェニル基および２，６−ジイソプロピルフェニル基等を挙げることができる。
【００２１】
Ｒ５で示されるアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基等の直鎖状または分枝鎖状の炭素数１〜４のアルキル基が挙げられ、好ましくは、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基およびブチル基等が挙げられらる。
Ｒ３およびＲ４の両方が嵩高い基である場合、イミダゾリジン（１）の安定性の点で、Ｒ５はメチル基であることが好ましい。
【００２２】
かかるイミダゾリジン（１）としては、例えば、２−メトキシ−１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾリジン、２−エトキシ−１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾリジン、２−ｎ−プロポキシ−１，３−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルイミダゾリジン、２−メトキシ−１，３−ジシクロヘキシルイミダゾリジン、２−エトキシ−１，３−ジシクロヘキシルイミダゾリジン、２−プロポキシ−１，３−ジシクロヘキシルイミダゾリジン、２−メトキシ−１，３−ジアダマンチルイミダゾリジン、２−メトキシ−１，３−ジフェニルイミダゾリジン、２−メトキシ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン、２−メトキシ−１，３−ビス［（２，４，６−トリメチル）フェニル］イミダゾリジン、２−エトキシ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン、２−エトキシ−１，３−ビス［（２，４，６−トリメチル）フェニル］イミダゾリジン、２−プロポキシ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン、２−プロポキシ−１，３−ビス［（２，４，６−トリメチル）フェニル］イミダゾリジン、２−ブトキシ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン、２−ブトキシ−１，３−ビス［（２，４，６−トリメチル）フェニル］イミダゾリジン、
【００２３】
２−イソプロポキシ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン、２−イソプロポキシ−１，３−ビス［（２，４，６−トリメチル）フェニル］イミダゾリジン、２−メトキシ−４，５−ジメチル−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン、２−メトキシ−４，５−ジメチル−１，３−ビス［（２，４，６−トリメチル）フェニル］イミダゾリジン、２−エトキシ−４，５−ジメチル−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン、２−エトキシ−４，５−ジメチル−１，３−ビス［（２，４，６−トリメチル）フェニル］イミダゾリジン、２−メトキシ−４，５−ジクロロ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン、２−メトキシ−４，５−ジフェニル−１，３−ビス［（２，４，６−トリメチル）フェニル］イミダゾリジン、２−メトキシ−４，５−ジフルオロ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン、２−メトキシ−４−メチル−１，３−ビス［（２，４，６−トリメチル）フェニル］イミダゾリジン、２−メトキシ−１，３−ビス［（２，６−ジクロル）フェニル］イミダゾリジン、２−メトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−フェニルイミダゾリジン、２−メトキシ−１−シクロヘキシル−３−［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン、２−メトキシ−１−フェニル−３−［（２，４，６−トリメチル）フェニル］イミダゾリジン、２−エトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジンおよび２−エトキシ−１−ｔｅｒｔ−ブチル−３−［（２，４，６−トリメチル）フェニル］イミダゾリジン等を挙げることができる。
【００２４】
かかるイミダゾリジン（１）は、例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１２７，９０７９（２００５）に記載の方法に準じて製造することができる。
具体的には、１,３−二置換イミダゾリニウムのハロゲン化物、テトラフルオロボレート塩等に、水素化ナトリウム、水素化カリウムなどのアルカリ金属水素化物又はナトリウムメトキサイドなどのアルカリ金属アルコキサイド等の塩基をＲ５ＯＨで示されるアルコール存在下に反応させる方法；１,３−二置換イミダゾリン−２−イリデンに、Ｒ５ＯＨで示されるアルコールを反応させる方法等が例示される。
【００２５】
本発明は、イミダゾリジン（１）の存在下に、アルデヒド化合物のカップリング反応を行うα−ヒドロキシケトン化合物の製造方法である。
アルデヒド化合物は、その分子内にホルミル基を少なくとも１つ有する化合物であれば、限定されない。また、本発明におけるカップリング反応は、同一のアルデヒド化合物がカップリングするホモカップリング反応および異なるアルデヒド化合物がカップリングするクロスカップリング反応を含む。
【００２６】
ホモカップリング反応としては、式（２）
2010111655.tif 000007
（式中、Ｒ６は水素原子または置換基を有していてもよいアルキル基を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物（以下、アルデヒド（２）と略記する。）のホモカップリング反応が挙げられる。アルデヒド（２）のホモカップリング反応により、式（３）
2010111655.tif 000008
（式中、Ｒ６は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるα−ヒドロキシケトン化合物（以下、α−ヒドロキシケトン（３）と略記する。）が得られる。
【００２７】
クロスカップリング反応としては、アルデヒド（２）と式（４）
2010111655.tif 000009
（式中、Ｒ７はＲ６と異なり、水素原子、置換基を有していてもよいアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基または置換基を有していてもよいヘテロアリール基を表わす。）
で示されるアルデヒド化合物（以下、アルデヒド（４）と略記する。）とのクロスカップリング反応が挙げられる。
【００２８】
アルデヒド（２）とアルデヒド（４）とのクロスカップリング反応により、式（５）
2010111655.tif 000010
（式中、Ｒ６およびＲ７は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるα−ヒドロキシケトン化合物、式（６）
2010111655.tif 000011
（式中、Ｒ６およびＲ７は上記と同一の意味を表わす。）
で示されるα−ヒドロキシケトン化合物またはそれらの混合物が生成する。その生成比率は、置換基Ｒ６およびＲ７の種類により異なり、それらのいずれかが選択的に生成することがある。
【００２９】
Ｒ６およびＲ７で示されるアルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、デシル基、シクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、メンチル基等の直鎖状、分枝鎖状または環状の炭素数１〜１０のアルキル基が挙げられる。
アルキル基の置換基としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、トリフルオロメトキシ基等のフッ素原子を有していてもよい炭素数１〜６のアルコキシ基；ベンジルオキシ基、４−メチルベンジルオキシ基、４−メトキシベンジルオキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリール基を有する炭素数１〜１０のアルコキシ基；３−フェノキシベンジルオキシ基等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基を有する炭素数６〜１０のアリール基を有する炭素数１〜１０のアルコキシ基；フェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールオキシ基；３−フェノキシフェノキシ基等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基を有する炭素数６〜１０のアリールオキシ基；アセチル基、プロピオニル基、ベンジルカルボニル基、４−メチルベンジルカルボニル基、４−メトキシベンジルカルボニル基、ベンゾイル基、２−メチルベンゾイル基、４−メチルベンゾイル基、４−メトキシベンゾイル基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数２〜１０のアシル基；メチルチオ基、エチルチオ基、イソプロピルチオ基等の炭素数１〜１０のアルキルチオ基；メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等の炭素数２〜１０のアルコキシカルボニル基；および、フッ素原子、塩素原子、臭素原子等のハロゲン原子等が挙げられる。
置換基を有するアルキル基としては、例えば、クロロメチル基、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基、メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基、メトキシカルボニルメチル基、１−エトキシカルボニル−２，２−ジメチル−３−シクロプロピル基および２−メチルチオエチル基等が挙げられる。
【００３０】
Ｒ７で示されるアリール基としては、例えば、フェニル基、２−メチルフェニル基、４−メチルフェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜２０のアリール基が挙げられる。
アリール基の置換基としては、例えば、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基等のフッ素原子を有する炭素数１〜１０のアルキル基；メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有する炭素数１〜１０のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、フルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基等のフッ素原子または炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基；フェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールオキシ基；３−フェノキシフェノキシ基等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基を有する炭素数６〜１０のアリールオキシ基；アセチル基、プロピオニル基、ベンジルカルボニル基、４−メチルベンジルカルボニル基、４−メトキシベンジルカルボニル基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数2〜10のアシル基；ニトロ基；フッ素原子、塩素原子等のハロゲン原子；および、メチレンジオキシ基等の炭素数１〜６のアルキレンジオキシ基が挙げられる。置換基を有するアリール基としては、４−クロロフェニル基、４−メトキシフェニル基および３−フェノキシフェニル基等が挙げられる。
【００３１】
Ｒ７で示されるヘテロアリール基としては、例えば、ピリジル基、フリル基、５−メチルフリル基等の窒素原子、酸素原子、硫黄原子等のヘテロ原子を少なくとも一つ含む炭素数４〜１０のヘテロアリール基等が挙げられる。
ヘテロアリール基の置換基としては、例えば、フルオロメチル基、トリフルオロメチル基等のフッ素原子を有する炭素数１〜１０のアルキル基；メトキシメチル基、エトキシメチル基、メトキシエチル基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有する炭素数１〜１０のアルキル基；メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ペンチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、フルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、メトキシメトキシ基、エトキシメトキシ基、メトキシエトキシ基等のフッ素原子または炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数１〜１０のアルコキシ基；フェノキシ基、２−メチルフェノキシ基、４−メチルフェノキシ基、４−メトキシフェノキシ基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数６〜１０のアリールオキシ基；３−フェノキシフェノキシ基等の炭素数６〜１０のアリールオキシ基を有する炭素数６〜１０のアリールオキシ基；アセチル基、プロピオニル基、ベンジルカルボニル基、４−メチルベンジルカルボニル基、４−メトキシベンジルカルボニル基等の炭素数１〜１０のアルコキシ基を有していてもよい炭素数２〜１０のアシル基；ニトロ基；および、ふっ素原子、塩素原子等のハロゲン原子等が挙げられる。
置換基を有するヘテロアリール基としては、例えば、２−クロロピリジル基等が挙げられる。
【００３２】
アルデヒド（２）としては、例えば、ホルムアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒド、ｎ−ブチルアルデヒド、シクロペンタンカルボアルデヒド、シクロヘキサンカルボアルデヒド、２−メチルプロパナール、２，２−ジメチルプロパナール、３−メチルチオプロパナール、２，２−ジメチルブタナール、１−メチルシクロヘキサンカルボアルデヒド、２，２−ジメチルノナナール、２，２−ジメチル−３−オキソプロパン酸メチル等の脂肪族アルデヒドが挙げられる。パラホルムアルデヒド等のホルムアルデヒドの重合体も用いることができる。
【００３３】
アルデヒド（４）としては、例えば、前記脂肪族アルデヒド；ベンズアルデヒド、４−フルオロベンズアルデヒド、４−ニトロベンズアルデヒド、３−ブロモベンズアルデヒド、２−クロロベンズアルデヒド、４−メチルベンズアルデヒド、３−メトキシベンズアルデヒド、３，４，５−トリメトキシベンズアルデヒド、３，４−メチレンジオキシベンズアルデヒド、１−ナフトアルデヒド等の芳香族アルデヒド；および、ピコリンアルデヒド、ニコチンアルデヒド等のヘテロ芳香族アルデヒドなどが挙げられる。
【００３４】
アルデヒド化合物として、市販のものを用いてもよいし、公知の方法により製造したものを用いてもよい。
【００３５】
アルデヒド化合物のカップリング反応は、溶媒の存在下で行うことが好ましい。
溶媒としては、例えば、トルエン、キシレン、クロロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素溶媒；ジエチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、テトラヒドロフラン等のエーテル溶媒；酢酸エチル等のエステル溶媒；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド等のアミド溶媒；メタノール、エタノール等のアルコール溶媒；および、水等が挙げられる。
溶媒の使用量は、容積効率を考慮すると、実用的には、イミダゾリジン（１）１重量部に対して、１００重量部以下であることが好ましい。
【００３６】
ホモカップリング反応の場合のイミダゾリジン（１）の使用量は、アルデヒド化合物１モルに対して、例えば、０．００５〜０．５モルの範囲等を挙げることができ、好ましくは０．０１〜０．３モルの範囲等が挙げられる。
クロスカップリング反応の場合のイミダゾリジン（１）の使用量は、アルデヒド（２）及びアルデヒド（５）のうち使用量の少ないアルデヒド化合物１モルに対して、例えば、０．００５〜０．５モルの範囲等を挙げることができ、好ましくは０．０１〜０．３モルの範囲等が挙げられる。
【００３７】
クロスカップリング反応の場合、一方のアルデヒド化合物１モルに対して、１モル以上の他方のアルデヒド化合物を用いることが好ましい。
【００３８】
Ｒ６が嵩高くない基を有するアルデヒド（２）を用いると、アルデヒド（２）のホモカップリング反応が比較的良好に進行する。Ｒ６が嵩高くない基を有するアルデヒド（２）およびＲ７が嵩高くない基を有するアルデヒド（４）を用いると、アルデヒド（２）とアルデヒド（４）のクロスカップリング反応が比較的良好に進行する。また、Ｒ６が嵩高くない基であるアルデヒド（２）またはＲ７が嵩高くない基であるアルデヒド（４）を用いても、アルデヒド（２）とアルデヒド（４）のクロスカップリング反応が比較的良好に進行する。
【００３９】
ここで、嵩高くない基を有するアルデヒド化合物としては、例えば、ホルムアルデヒド等を挙げることができ、嵩高い基を有するアルデヒド化合物としては、例えば、炭素数３以上の脂肪族アルデヒド、芳香族アルデヒド、ヘテロ芳香族アルデヒド等を挙げることができる。
好ましいクロスカップリング反応としては、嵩高くない基を有するアルデヒド化合物と嵩高い基を有するアルデヒド化合物との反応であり、より好ましくは、ホルムアルデヒドと、嵩高い基を有するアルデヒド化合物との反応であり、とりわけより好ましくは、ホルムアルデヒドと、３−メチルチオプロパナールとの反応である。
【００４０】
カップリング反応の反応温度は、例えば、−２０〜２００℃の範囲等を挙げることができる。
カップリング反応は、例えば、アルデヒド化合物とイミダゾリジン（１）と、必要に応じて溶媒とを、混合する方法等を挙げることができる。アルデヒド化合物、イミダゾリジン（１）及び溶媒の混合順序は制限されない。
ホモカップリング反応の場合、アルデヒド化合物に、イミダゾリジン（１）を加える方法が好ましい。
クロスカップリング反応の場合、２種のアルデヒド化合物の混合物にイミダゾリジン（１）を加えてもよいし、一方のアルデヒド化合物に、イミダゾリジン（１）と他方のアルデヒド化合物とを同時並行的に加えてもよい。
クロスカップリング反応においては、副反応として、それぞれのアルデヒド化合物のホモカップリング反応が起こることがあるが、ホモカップリング反応の進行を抑制するため、ホモカップリング反応が進行しにくいアルデヒド化合物に、イミダゾリジン（１）とホモカップリング反応が進行しやすいアルデヒド化合物とを同時並行的に加えることが好ましい。
アルデヒド（２）とアルデヒド（４）とのクロスカップリング反応であって、アルデヒド（４）がホルムアルデヒドである場合、ホルムアルデヒドに、イミダゾリジン（１）とアルデヒド（２）とを同時並行的に加えることが好ましい。
【００４１】
カップリング反応は、常圧下で行ってもよいし、加圧下で行ってもよい。
カップリング反応の進行は、ガスクロマトグラフィ、高速液体クロマトグラフィ、薄層クロマトグラフィ、ＮＭＲ、ＩＲ等の通常の分析手段により確認することができる。
【００４２】
反応終了後、例えば、得られた反応混合物を濃縮することにより、α−ヒドロキシケトン化合物を取り出すことができる。取り出したα−ヒドロキシケトン化合物は、例えば、蒸留、カラムクロマトグラフィ等の精製手段により、さらに精製してもよい。
【００４３】
かくして得られるα−ヒドロキシケトン化合物としては、例えば、２−ヒドロキシアセトアルデヒド、３−ヒドロキシ−２−ブタノン、４−ヒドロキシ−３−ヘキサノン、５−ヒドロキシ−４−オクタノン、２−ヒドロキシ−１−（４−メトキシフェニル）−２−フェニルエタノン、２−ヒドロキシ−１−（４−クロロフェニル）−２−フェニルエタノン、２−ヒドロキシ−１−（２−フルオロフェニル）−２−フェニルエタノン、４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノール、１−ヒドロキシ−２−プロパノン、１−ヒドロキシ−２−ブタノン、１−ヒドロキシ−２−ペンタノンおよび２−ヒドロキシ−１−シクロヘキサノン等が挙げられ、好ましくは、例えば、２−メトキシ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジン等が挙げられる。
【００４４】
本発明によれば、α−ヒドロキシケトン化合物を収率よく製造することができるので、工業生産に好適である。
【実施例】
【００４５】
以下、実施例により本発明をさらに詳細に説明する。
（実施例１）
窒素置換した５０ｍＬフラスコに、１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリニウム  テトラフルオロボレート５００ｍｇおよびメタノール３ｇを仕込んだ。得られた混合物に、１Ｍのナトリウムメトキシドのメタノール溶液１．４ｍＬを室温で３０分かけて滴下した。得られた混合物を室温で２時間攪拌した。得られた反応混合物を濃縮した。得られた残渣に、１，３−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼン５ｇを加え、析出した固体を濾過により除去した。得られた濾液を濃縮し、２−メトキシ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジンの淡黄色結晶４３０ｍｇを得た。収率：９７％。
１Ｈ−ＮＭＲ（δ／ｐｐｍ、ＣＤＣｌ３、テトラメチルシラン基準）：１．３０（ｍ，２４Ｈ），３．１０（ｍ，４Ｈ），３．４４（ｓ，３Ｈ），３．８５（ｍ，４Ｈ），４．８５（ｓ，１Ｈ），７．２４（ｍ，６Ｈ）
【００４６】
（実施例２）
窒素置換した５０ｍＬフラスコに、１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリニウム  クロライド４４０ｍｇおよびメタノール３ｇを仕込んだ。得られた混合物に、１Ｍのナトリウムメトキシドのメタノール溶液１．０ｍＬを室温で５分かけて滴下した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した。得られた反応混合物を濃縮した。得られた残渣に、トルエン１０ｇを加え、析出した固体を濾過により除去し、２−メトキシ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジンを含む溶液を得た。
還流冷却管を付した５０ｍＬフラスコに、パラホルムアルデヒド２．０ｇおよびトルエン２０ｇを仕込んだ。得られた混合物を４０℃に調整し、上記で得た２−メトキシ−１，３−ビス［（２，６−ジイソプロピル）フェニル］イミダゾリジンを含む溶液と、３−メチルチオプロパナール２．０ｇとトルエン１０ｇとを混合することにより得られた溶液とを、同時並行的に４時間かけて滴下した。滴下終了後、得られた混合物を４０℃で８時間撹拌した。得られた反応混合物を室温まで冷却し、４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノールを含む反応混合物を得た。ガスクロマトグラフィ内部標準法による分析の結果、４−（メチルチオ）−２−オキソ−１−ブタノールの収率は７５％であり、３−メチルチオプロパナールが２２％回収された。
【産業上の利用可能性】
【００４７】
本発明の製造方法は、調製が容易な触媒を用いることから、工業生産に好適なα−ヒドロキシケトン化合物の製造方法を提供することが可能である。