(57)【要約】      （修正有）【課題】皮下脂肪細胞によるアディポサイトカインの分泌異常を誘発するような皮下脂肪層の状態を改善することにより、皮膚状態を改善するための方法及び装置を開発する。【解決手段】皮膚状態の改善方法は、顔面及び／又は頸部の皮下脂肪に４１ないし４３°Ｃ、６０ないし９０分間の温熱刺激を与えるステップを含む。顔面及び／又は頸部の皮膚状態の改善装置を提供する。改善装置は、発熱体を含み、顔面及び／又は頸部の皮下脂肪に４１ないし４３°Ｃ、６０ないし９０分間の温熱刺激を与える。たとえば、３７°Ｃ、３９．５°Ｃ、４２°Ｃ又は４３°Ｃで６０分間温熱刺激を行ない、インスリン等で分化誘導した後４日間培養した脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化の程度をｏｉｌ  ｒｅｄ染色により定量化したグラフをみると、脂肪前駆細胞の温熱刺激により、該脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化が抑制されることが示される。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
顔面及び／又は頸部の皮下脂肪に４１ないし４３°Ｃ、６０ないし９０分間の温熱刺激を与えるステップを含むことを特徴とする  顔面及び／又は頸部の皮膚状態を改善する美容方法。
【請求項２】
顔面及び／又は頸部の皮下脂肪に４１．５ないし４３°Ｃ、６０分間の温熱刺激を与えるステップを含むことを特徴とする、請求項１に記載の美容方法。
【請求項３】
前記皮膚状態は、皮膚のたるみであることを特徴とする、請求項１又は２に記載の美容方法。
【請求項４】
発熱体を含み、顔面及び／又は頸部の皮下脂肪に４１ないし４３°Ｃ、６０ないし９０分間の温熱刺激を与えることを特徴とする、顔面及び／又は頸部の皮膚状態の改善装置。
【請求項５】
前記顔面及び／又は頸部の皮下脂肪に４１．５ないし４３°Ｃ、６０分間の温熱刺激を与えることを特徴とする、請求項４に記載の皮膚状態の改善装置。
【請求項６】
前記発熱体は遠赤外線ランプであることを特徴とする、請求項４又は５に記載の皮膚状態の改善装置。
【請求項７】
前記発熱体の熱エネルギーを顔面及び／又は頸部の皮膚に伝導する部材を含むことを特徴とする、請求項４又は５に記載の皮膚状態の改善装置。
【請求項８】
前記皮膚状態は皮膚のたるみであることを特徴とする、請求項４ないし７のいずれかに記載の皮膚状態の改善装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、顔面及び頸部の皮膚状態を改善する美容方法及び装置に関し、具体的には、皮膚の脂肪細胞に対する温熱刺激によって脂肪細胞への分化を抑制して顔面及び頸部の皮膚状態を改善し、たるみを改善する美容方法及び装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
顔面及び頸部の皮膚状態、特に皮膚のたるみは美容上の重大な関心事であるが、その有効な改善手段はこれまで存在しなかった。皮膚のたるみのうち、腹部の皮膚のたるみは皮下脂肪そのものの増大、すなわち肥満が原因と考えられている。これに対し、顔面及び頸部の皮膚のたるみは、皮下脂肪の増大そのものではなく、皮下の細胞外マトリックスの減少により皮膚のはりがなくなることが原因であると考えられている（非特許文献１）。従来、顔面及び頸部の皮膚のたるみを改善するためには、薬剤の外用によって、皮膚のはりを治す方法が有効と考えられてきた。かかる薬剤の例としては、線維芽細胞におけるコラーゲン産生を促進する薬剤がある。しかし、前記薬剤を皮膚深部まで到達させることは困難である。また、このような方法は対症療法にすぎないという問題がある。
【非特許文献１】香粧会誌２１巻、３号、１９０−１９６頁（１９９７）  加齢や肥満によって皮下脂肪層が肥大化すると、脂肪組織あるいは脂肪細胞から分泌されるレプチン、アディポネクチンなどのアディポサイトカイン（アディポカイン）の分泌異常が起きることが知られており、例えば、アディポネクチンは肥大化した皮下脂肪層では分泌が抑制される（非特許文献２）。一方、アディポネクチンは、マクロファージにおいて、メタロプロテイナーゼ・インヒビターの発現を誘導することによって細胞外マトリクスの分解を阻害する作用を示すことが知られている（非特許文献３）。最近、皮膚の線維芽細胞は、皮下脂肪細胞の産生する液性因子アディポネクチン、レプチン等に応答してコラーゲン等の細胞外マトリクス成分を産生することが明らかになった。（特許文献１）そこで、アディポサイトカインの分泌異常のような脂肪組織の肥大化に伴う脂肪組織の機能不全によって皮膚のたるみや粘弾性の低下が起きることが示唆される。
【特許文献１】米国仮出願第60/981,181号明細書（2007年10月19日出願）
【非特許文献２】FEBS Lett. 580:2917-21 (2006)
【非特許文献３】Circulation 109:2046-49 (2004)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
そこで、アディポサイトカインの分泌異常のような脂肪組織の肥大化に伴う脂肪組織の機能不全を改善することにより、皮膚状態を改善するための美容方法及び装置を開発する必要がある。本発明者らは鋭意検討の結果、特定温度による温熱刺激を与えることにより、脂肪細胞の分化が抑制され、皮下脂肪層の肥大化を防ぐことができることを見出した。この結果として、アディポサイトカインの分泌異常が正常化されることで、皮膚状態が改善され、皮膚の粘弾性が向上することや、皮膚のたるみの原因が取り除かれることが期待される。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、顔面及び／又は頸部の皮膚状態を改善する美容方法を提供する。本発明の皮膚状態を改善する美容方法は、顔面及び／又は頸部の皮下脂肪に４１ないし４３°Ｃ、６０ないし９０分間の温熱刺激を与えるステップを含む。
【０００５】
本発明の皮膚状態を改善する美容方法は、顔面及び／又は頸部の皮下脂肪に４１．５ないし４３°Ｃ、６０分間の温熱刺激を与えるステップを含む場合がある。
【０００６】
本発明の皮膚状態を改善する美容方法において、前記皮膚状態は皮膚のたるみの場合がある。
【０００７】
本発明は、顔面及び／又は頸部の皮膚状態の改善装置を提供する。本発明の皮膚状態の改善装置は、発熱体を含み、顔面及び／又は頸部の皮下脂肪に４１ないし４３°Ｃ、６０ないし９０分間の温熱刺激を与える。
【０００８】
本発明の皮膚状態の改善装置は、記顔面及び／又は頸部の皮下脂肪に４１．５ないし４３°Ｃ、６０分間の温熱刺激を与える場合がある。
【０００９】
本発明の皮膚状態の改善装置において、前記発熱体は遠赤外線ランプの場合がある。
【００１０】
本発明の皮膚状態の改善装置は、前記発熱体の熱エネルギーを顔面及び／又は頸部の皮膚に伝導する部材を含む場合がある。
【００１１】
本発明の皮膚状態の改善装置において、前記皮膚状態は皮膚のたるみの場合がある。
【００１２】
本明細書における温熱刺激によって、皮下脂肪の温度は、３９〜４３°Ｃ、好ましくは４１〜４３°Ｃ、より好ましくは４１．５〜４３°Ｃ、あるいは４２〜４３°Ｃまで上昇する。本発明における温熱刺激を行なう場合の温度は、４３°Ｃ未満であることが好ましい。４３°Ｃ以上の場合には、皮膚のケラチノサイト及び線維芽細胞がマトリックスメタロプロテイナーゼ（ＭＭＰ）を産生し、マトリックスを分解するからである（Ｊ．Ｉｎｖｅｓｔ．Ｄｅｒｍａｔｏｌ．１２３：１０１２−１０１９，２００４）。本発明における温熱刺激は、入浴、ホットジェル適用のような一般的な温熱刺激とは作用効果が異なる。すなわち、一般的な温熱刺激では、血流促進を通じて代謝活性を亢進させて脂肪を燃焼又は分解させる作用を奏することが期待される。これに対し、本発明における温熱刺激は、皮下脂肪細胞の分化抑制を通じてマトリクス産生を促進する作用を奏する。そこで本発明は、肥満による皮膚のたるみ発生の機序をターゲットとして皮膚状態、特に皮膚のたるみを改善することができる点で、対症療法にすぎない従来の皮膚状態、特に皮膚のたるみの改善方法とは一線を画すものである。
【００１３】
本明細書における温熱刺激によって加温される時間は、３０分間以上、好ましくは３０〜１２０分間、より好ましくは６０〜９０分間、最も好ましくは６０分間である。前記温度刺激は、２種類以上の温度及び時間の組合せにより行なう段階的な処理の場合がある。前記温熱刺激の１回の処置は、連続的に行われる場合もあれば、途中に休止期間を入れて間欠的又は断続的に行われる場合もある。前記温熱刺激処置は、１日当たり１回又は２回以上行なわれる場合があり、毎日行われる場合と、間隔をあけて行われる場合とがある。
【００１４】
本発明の温熱刺激は、例えば、筋肉の動きによる発熱、神経刺激による対象部位の発熱等のような体内での発熱により実行される場合がある。また、温熱刺激は、例えば、発熱体を用いた皮膚深部への加熱により実行される場合がある。
【００１５】
本発明の皮膚状態の改善装置において、発熱体は遠赤外線ランプの場合がある。前記発熱体は、化学的な発熱反応を利用する発熱体や、電熱器その他の電気エネルギーを用いる発熱体の場合がある。発熱体は、輻射熱により熱エネルギーを顔面及び／又は頸部の皮膚に伝送する場合があるが、前記発熱体の熱エネルギーを顔面及び／又は頸部の皮膚に伝導する部材を介して伝送する場合もある。
本発明の皮膚状態の改善装置は、温熱刺激を与える時間の間、皮膚が乾燥したり、汗その他の水分により皮膚がふやける等の副次的な影響を回避又は低減するための部材や、被検者が快適に温熱刺激を受けることができるように体位を保持するためのシート、クッション、枕を含む場合がある。さらに被検者が温熱刺激を受ける際に同時に他の感覚を刺激する療法、例えば、音楽療法、光線療法、アロマテラピー、マッサージ等を受けることができるような設備を伴なう場合がある。
【００１６】
以下の実施例１に説明するとおり、温熱刺激を脂肪前駆細胞に与えることにより該脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化が抑制される。その結果、前記皮下脂肪中における脂肪細胞の肥大化が抑制される。上述のとおり、脂肪細胞の肥大化は、脂肪細胞が分泌するアディポネクチンの血中濃度を低下させることが知られている。
【００１７】
一方、実施例２ないし４に説明するとおり、皮膚の線維芽細胞は、皮下脂肪細胞の産生する液性因子であるアディポネクチン及びレプチンに応答して細胞外マトリクス成分であるコラーゲン及びヒアルロン酸を産生する。すなわち、脂肪細胞の産生するアディポネクチンは、真皮の線維芽細胞によるコラーゲン、ヒアルロン酸等のマトリックスの産生を促進する。
【００１８】
そこで、脂肪細胞の肥大化が抑制されるとアディポネクチンの血中濃度の低下が防止され、アディポネクチンによる線維芽細胞によるコラーゲン、ヒアルロン酸の産生促進がもたらされ、その結果、顔面及び／又は頸部の皮膚のはりが向上し、たるみが改善する。本発明の温熱刺激は、特異的に顔面及び／又は頸部の皮下脂肪の脂肪細胞の分化を抑制することにより、アディポカインの分泌異常のような、脂肪組織の肥大化に伴う脂肪組織の機能不全を改善し、顔面及び／又は頸部の皮膚状態、特に皮膚のたるみを改善するという作用効果を奏する。
【００１９】
実施例２ないし４の結果から、皮下脂肪細胞が皮膚組織の細胞外マトリクス産生を直接刺激するという発見がなされた。前記発見から、アディポカインを投与するステップを含む皮膚状態、特に皮膚の粘弾性低下の改善方法が導かれる。前記皮膚状態の改善方法において、前記アディポカインを投与するステップは皮下脂肪細胞におけるアディポカイン産生を増強するステップの場合がある。前記皮下脂肪細胞におけるアディポカイン産生を増強するステップは皮下脂肪細胞に対する機械的刺激によって達成される場合がある。前記皮下脂肪細胞におけるアディポカイン産生を増強するステップは皮下脂肪細胞に対する化学的刺激によって達成される場合がある。
【００２０】
前記発見から、皮膚状態、特に皮膚の粘弾性低下を改善するためのアディポカインの使用方法が導かれる。前記発見から、皮下脂肪細胞におけるアディポカインの産生量を測定するステップを含むことを特徴とする皮膚状態改善技術の評価方法が導かれる。前記皮膚状態改善技術の評価方法において、前記皮下脂肪細胞におけるアディポカインの産生量を測定するステップは前記皮下脂肪細胞におけるアディポカインｍＲＮＡの存在量を測定することを含む場合がある。前記皮下脂肪細胞におけるアディポカインの産生量を測定するステップは前記皮下脂肪細胞におけるアディポカインタンパク質の存在量を測定することを含む場合がある。前記皮下脂肪細胞におけるアディポカインの産生量を測定するステップは前記皮下細胞外マトリクスにおけるアディポカインタンパク質の存在量を測定することを含む場合がある。
【００２１】
前記皮膚状態の改善方法と、前記皮膚状態を改善するためのアディポカインの使用方法と、前記皮膚状態改善技術の評価方法とにおいて、前記アディポカインは、レプチン、アディポネクチン、ＨＢ−ＨＧＦ、ＩＬ−６、レジスチン及びＴＮＦ−αからなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質の場合がある。前記本発明の方法において、前記アディポカインは、レプチン及びアディポネクチンからなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質の場合がある。前記方法において、前記アディポカインはレプチンの場合がある。前記方法において、前記アディポカインはアディポネクチンの場合がある。前記皮膚状態の改善方法において、アディポカインはアディポネクチンで、かつ、前記化学的刺激はＰＰＡＲγアゴニストの場合がある。
【００２２】
前記発見から、アディポカインを含む皮膚状態、特に皮膚の粘弾性低下を改善するための医薬品組成物が導かれる。前記医薬品組成物において、前記アディポカインは、レプチン、アディポネクチン、ＨＢ−ＨＧＦ、ＩＬ−６、レジスチン及びＴＮＦ−αからなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質の場合がある。前記医薬品組成物において、前記アディポカインは、レプチン及びアディポネクチンからなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質の場合がある。前記医薬品組成物において、前記アディポカインはレプチンの場合がある。前記医薬品組成物において、前記アディポカインはアディポネクチンの場合がある。
【００２３】
前記発見から、前記皮下脂肪細胞におけるアディポカインｍＲＮＡの存在量を測定することを含む、皮膚状態改善技術の評価方法を説明した取扱い説明書と、アディポカインｍＲＮＡを検出するためのポリヌクレオチドプローブ又はポリヌクレオチドプライマー対とを含む、皮膚状態改善技術の評価用キットが導かれる。前記アディポカインのｍＲＮＡ量の測定は、特定の方法に限定されるものではないが、リアルタイムＰＣＲ法がより好適に用いられる。本発明のｍＲＮＡ量の測定には、ノザンブロット法又は固相ハイブリダイゼーション法が用いられる場合がある。固相ハイブリダイゼーション法は、異なる遺伝子についてのプローブが２次元的に整列したアレイにｍＲＮＡ又はｍＲＮＡ由来の標識核酸をハイブリダイゼーションさせるマルチアレイハイブリダイゼーション法と、異なる遺伝子についてのプローブが不動化されたビーズにｍＲＮＡ又はｍＲＮＡ由来の標識核酸をハイブリダイゼーションさせるビーズハイブリダイゼーション法を含むが、これらに限定されない。本発明のアディポカインをコードするヌクレオチド配列は、わが国のＤＮＡデータベース（ＤＤＢＪ）、米国ＮＣＢＩが提供するＥｎｔｒｅｚその他の当業者に周知のインターネット上のサイトを通じて容易に入手することができる。
【００２４】
前記発見から、前記皮下細胞外マトリクスにおけるアディポカインタンパク質の存在量を測定することを含む、皮膚状態改善技術の評価方法を説明した取扱い説明書と、アディポカインタンパク質を検出するための特異的結合パートナーとを含む皮膚状態改善技術の評価用キットが導かれる。前記皮膚状態改善技術の評価用キットにおいて、前記アディポカインタンパク質を検出するための特異的結合パートナーは抗体の場合がある。前記皮膚状態改善技術の評価用キットにおいて、前記アディポカインは、レプチン、アディポネクチン、ＨＢ−ＨＧＦ、ＩＬ−６、レジスチン及びＴＮＦ−αからなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質の場合がある。前記皮膚状態改善技術の評価用キットにおいて、前記アディポカインは、レプチン及びアディポネクチンからなる群から選択される少なくとも１つのタンパク質の場合がある。前記皮膚状態改善技術の評価用キットにおいて、前記アディポカインはレプチンの場合がある。前記皮膚状態改善技術の評価用キットにおいて、前記アディポカインはアディポネクチンの場合がある。前記アディポカインのタンパク質を検出するための特異的結合パートナーは、アディポカインと結合する特異的抗体と、アディポカインのレセプタータンパク質の全体又はその一部を含むタンパク質とを含むがこれらに限定されない。アディポカインタンパク質と、アディポカインを検出するための特異的結合パートナーとは商業的に入手可能である。例えば、ヒトレプチン、抗ヒトレプチン抗体、ヒトアディポネクチン及び抗ヒトアディポネクチン抗体は、いずれもAlpha Diagnostic International, Inc.社が製造したものをナカライテスク社から入手することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
以下の実施例は、本発明を例示する目的で説明されるのであって、本発明の範囲を限定することを意図しない。本発明の範囲は本明細書に添付される特許請求の範囲の記載に基づいて解釈されるべきである。
【実施例１】
【００２６】
１．温熱刺激が脂肪前駆細胞の分化に及ぼす影響の検討
１−１．材料及び方法
脂肪前駆細胞として、マウス３Ｔ３−Ｌ１細胞を使用した。前記細胞を、２４ウェルプレートに１ウェル当たりの細胞数が１．５×１０４個となるように播種した。その後前記２４ウェルを１群当たり８ウェルの３群に分割し、それぞれの群に対して、温熱刺激を実施した。温熱刺激の条件は、それぞれの群に対して、３７°Ｃ、３９．５°Ｃ、４２°Ｃ又は４３°Ｃの温度で６０分間であった。温熱刺激後、インスリン、デキサメタゾン及びイソブチルメチルキサンチン（ＩＢＭＸ）を、最終濃度がそれぞれ０．２、０．３及び２００マイクロモルとなるように各ウェルに添加し、３７°Ｃで４日間静置培養を行なった。培養２日後に培養上清中のＬＤＨ活性測定を行なった。培養４日後に、ｏｉｌ  ｒｅｄにより脂肪細胞に分化した細胞中のトリグリセライドを染色した。すなわち、培養液を除去し、ＰＢＳで洗浄した後、１０％中性ホルマリン溶液で固定し、蒸留水で洗浄し、その後、０．３５％ｏｉｌ  ｒｅｄ溶液で染色した。定量化する際は、染色後蒸留水で洗浄しイソプロパノールでｏｉｌ  ｒｅｄを抽出し、５４０ｎｍの吸光度を測定した。また、それぞれの群に対する温熱刺激の条件を、４３°Ｃで３０分間又は６０分間とした実験も行なった。
【００２７】
１−２．結果
図１は、３７°Ｃ、３９．５°Ｃ、４２°Ｃ又は４３°Ｃで６０分間温熱刺激を行ない、インスリン等で分化誘導した後４日間培養した脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化の程度をｏｉｌ  ｒｅｄ染色により定量化したグラフである。３７°Ｃの群と比較して、４２°Ｃの群では５０％程度、４３°Ｃの群では３５％程度に減少した。また、３７°Ｃの結果との間でＤｕｎｎｅｔｔの検定を実施したところ、危険率は４２°Ｃについてはｐ＜０．０００２１、４３°Ｃについてはｐ＜０．０００１０６と算出され、４２°Ｃ及び４３°Ｃの群における脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化の程度は、３７°Ｃの群と比較して統計学的に有意であった。この結果から、脂肪前駆細胞の温熱刺激により、該脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化が抑制されることが示された。
【００２８】
図２は、４３°Ｃで３０分間若しくは６０分間温熱刺激を行い、インスリン等で分化誘導した後４日間培養した脂肪前駆細胞のｏｉｌ  ｒｅｄ染色結果を示す棒グラフである。図２においても図１と同様に、温熱刺激を行なわなかった（対照）群の結果を１００％とした相対値を示した。３７°Ｃの群と比較して、吸光度は、３０分間の群では１０％程度、６０分間の群では４０％程度減少した。ＬＤＨ活性の測定結果（図示されない）からは、温熱刺激による細胞傷害性は認められなかった。この結果から、脂肪前駆細胞の温熱刺激により、該脂肪前駆細胞の脂肪細胞への分化が抑制されることが示された。
【実施例２】
【００２９】
２．脂肪細胞が産生する液性因子による皮膚線維芽細胞の細胞外マトリクス産生への影響の検討
２−１．材料及び方法
１０％ＦＢＳ含有Ｄ-ＭＥＭにて培養したヒト皮膚由来線維芽細胞（三光純薬）を２４穴プレートに播種し、５時間後０．５％ＦＢＳ含有Ｄ-ＭＥＭに培地を交換した。１２時間後種々の濃度のアディポネクチン（ナカライテスク社）、又はレプチン（シグマ社）を添加し一定時間後培地を回収した。回収した培地に含まれるコラーゲン量、ヒアルロン酸量をＥＬＩＳＡキット（コラーゲン：タカラバイオ、ヒアルロン酸：生化学工業）にて測定した。
【００３０】
２．結果
２−２．アディポネクチンのコラーゲン産生促進効果
図３はアディポネクチンのコラーゲン産生促進効果を調べた実験の結果である。濃度０．３、１．０、３．０、１０．０及び３０．０μｇ／ｍＬのアディポネクチン存在下のヒト皮膚由来線維芽細胞から産生したコラーゲンの量は、アディポネクチン非存在下の前記細胞から産生したコラーゲンの量を１００％としたときの相対量で表される。アディポネクチン存在下でのコラーゲン産生量はいずれも１００％以上であって、アディポネクチンの濃度に応じてコラーゲン産生量も増大することが証明された。
【実施例３】
【００３１】
２−３．アディポネクチンのヒアルロン酸産生促進作用
図４は、アディポネクチンのヒアルロン酸産生促進作用を調べた実験の結果である。濃度０．３、１．０、３．０、１０．０及び３０．０μｇ／ｍＬのアディポネクチン存在下のヒト皮膚由来線維芽細胞から産生したヒアルロン酸の量は、アディポネクチン非存在下の前記細胞から産生したヒアルロン酸の量を１００％としたときの相対量で表される。アディポネクチン存在下でのコラーゲン産生量はいずれも１００％以上であって、アディポネクチンの濃度に応じてヒアルロン酸産生量も増大することが証明された。
【実施例４】
【００３２】
２−４．レプチンのヒアルロン酸産生促進作用
図５は、レプチンのヒアルロン酸産生促進作用を調べた実験の結果である。濃度０．３、１、３、１０及び３０μｇ／ｍＬのレプチン存在下のヒト皮膚由来線維芽細胞から産生したヒアルロン酸の量は、レプチン非存在下の前記細胞から産生したヒアルロン酸の量を１００％としたときの相対量で表される。レプチン存在下でのコラーゲン産生量はいずれも１００％以上であって、レプチンの濃度に応じてヒアルロン酸産生量も増大することが証明された。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】３７°Ｃ、３９．５°Ｃ、４２°Ｃ又は４３°Ｃで６０分間温熱刺激を行ない、分化誘導した後４日間培養した脂肪前駆細胞のｏｉｌ  ｒｅｄ染色結果を示すグラフ。
【図２】４３°Ｃで３０分間又は６０分間温熱刺激を行い、４日間培養した脂肪前駆細胞のｏｉｌ  ｒｅｄ染色結果を示すグラフ。
【図３】アディポネクチンのコラーゲン産生促進効果を示すグラフ。
【図４】アディポネクチンのヒアルロン酸産生促進作用を示すグラフ。
【図５】レプチンのヒアルロン酸産生促進作用を示すグラフ。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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