(57)【要約】      （修正有）【課題】保湿感および使用感に優れ、かつ製剤の配合安定性を高める皮膚外用剤用基剤およびそれを配合してなる皮膚外用剤の提供。【解決手段】下記の式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体を含む皮膚外用剤用基剤およびそれを配合してなる皮膚外用剤。2010270089.tif 000010（式中、Ｘは、下記式（ＩＩ）を示す。2010270089.tif 000011Ｒ１、Ｒ２は、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ３は、炭素数４〜１０のアルキル基を示す。ＥＯはオキシエチレン基であり、ａ，ｂはオキシエチレン基の、ｍはＸで表される基の平均付加モル数で１≦ａ＋ｂ≦１００、１≦ｍ≦２０である。オキシエチレン基とＸで表される基の付加形態は、ブロック状であり、分子全体に占めるオキシエチレン基の割合は、１０〜８０質量％である。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体を含むことを特徴とする皮膚外用剤用基剤。
【化１】
2010270089.tif 000008
（式中、Ｘは、下記式（ＩＩ）を示す。
2010270089.tif 000009
Ｒ１、Ｒ２は、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ３は、炭素数４〜１０のアルキル基を示す。ＥＯはオキシエチレン基であり、ａ，ｂはオキシエチレン基の、ｍはＸで表される基の平均付加モル数で１≦ａ＋ｂ≦１００、１≦ｍ≦２０である。オキシエチレン基とＸで表される基の付加形態は、ブロック状であり、分子全体に占めるオキシエチレン基の割合は、１０〜８０質量％である。Ｘが２種以上の場合は、当該Ｘ部はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。）
【請求項２】
請求項１に記載の皮膚外用剤基剤において、前記式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体のＲ３が炭素数４〜８のアルキル基であることを特徴とする皮膚外用剤基剤。
【請求項３】
請求項１または２に記載の皮膚外用剤基剤を、０．０１〜５０質量％配合することを特徴とする皮膚外用剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ブロック型アルキレンオキシド誘導体を含有する皮膚外用剤用基剤およびそれを配合してなる皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚外用剤には化粧水、乳液、クリーム等様々な剤型があり、基本的機能としては、皮膚に対する保湿効果や外界からの刺激にするバリア（皮膜）効果が挙げられる。一般的に、保湿効果を付与するには多価アルコールなどの水溶性保湿剤が汎用され、また、バリア機能を付与するには、炭化水素など油剤が汎用されている。さらに、これらの配合安定性を高めるための手段としては、界面活性剤の添加が挙げられる。
前述の皮膚外用剤を評価する上で重要な要素としては、配合安定性の他に、保湿感、肌へののびやなじみといった使用感が挙げられる。したがって、保湿感および使用感を損なうことなく、配合安定性を良好とするための皮膚外用剤用基剤および皮膚外用剤の開発が求められている。
【０００３】
この問題を解決するために、従来の界面活性剤では、種類の選定、または相当量の配合により、配合安定性は向上するものの、保湿感および使用感を十分に満足させるには至っていなかった。
例えば、使用感の悪化を解決する手段として、四級アンモニウム塩であるトリメチルグリシンを配合する提案がなされている（例えば特許文献１）。しかしながらトリメチルグリシンを配合した化粧料は、べたつき感は改善されるものの、粉っぽい使用感といった新たな問題を伴う傾向にあり、解決すべき問題があった。
【０００４】
また、保湿感を付与する手段としては、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコール等の保湿剤の提案がなされている（例えば特許文献２）。しかしながら、上記保湿剤による保湿感は得られるものの、べたつき感を伴う傾向にあった。
さらに、保湿感および使用感が良好な基剤として、アルキレンオキシド誘導体を配合する方法が挙げられるが、炭素数３〜４のアルキレンオキシドを親油性基としているため、親油性に乏しく、ブロック構造であっても、配合安定性が十分ではなかった（例えば特許文献３）。
すなわち、保湿感および使用感、特に肌へののび、なじみ、滑らかさに優れ、なおかつ製剤の配合安定性を高める皮膚外用剤用基剤の開発は、これまでになされていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平６−２９３６２５号公報
【特許文献２】特開平６−３２７２８号公報
【特許文献３】特許２００４−８３５４１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明が解決しようとする課題は、保湿感および使用感に優れ、かつ製剤の配合安定性を高める皮膚外用剤用基剤およびそれを配合してなる皮膚外用剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記課題を解決するためには、特定構造を有するブロック型アルキレンオキシド誘導体が、優れた保湿感と使用感を有し、製剤の配合安定性を高めることを見出した。
すなわち、本発明の第一の主題は、下記式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体を含むことを特徴とする皮膚外用剤用基剤である。
（化１）
2010270089.tif 000002
（式中、Ｘは、下記式（ＩＩ）を示す。
2010270089.tif 000003
Ｒ１、Ｒ２は、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ３は、炭素数４〜１０のアルキル基を示す。ＥＯはオキシエチレン基であり、ａ，ｂはオキシエチレン基の、ｍはＸで表される基の平均付加モル数で１≦ａ＋ｂ≦１００、１≦ｍ≦２０である。オキシエチレン基とＸで表される基の付加形態は、ブロック状であり、分子全体に占めるオキシエチレン基の割合は、１０〜８０質量％である。Ｘが２種以上の場合は、当該Ｘ部はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。）
【０００８】
また、前記皮膚外用剤基剤において、前記式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体のＲ３が炭素数４〜８のアルキル基であることが好適である。
【０００９】
また、本発明の第二の主題は、前記皮膚外用剤基剤を、０．０１〜５０質量％配合することを特徴とする皮膚外用剤である。
【発明の効果】
【００１０】
本発明のブロック型アルキレンオキシド誘導体からなる皮膚外用剤基剤は、優れた保湿感と使用感の双方を有し、製剤における配合安定性に優れ、なおかつ、これを配合する皮膚外用剤に用いた場合においても非常に有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明にかかる皮膚外用剤用基剤は、下記式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体を含むものである。
【化１】
2010270089.tif 000004
（式中、Ｘは、下記式（ＩＩ）を示す。
2010270089.tif 000005
Ｒ１、Ｒ２は、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４のアルキル基であり、Ｒ３は、炭素数４〜１０のアルキル基を示す。ＥＯはオキシエチレン基であり、ａ，ｂはオキシエチレン基の、ｍはＸで表される基の平均付加モル数で１≦ａ＋ｂ≦１００、１≦ｍ≦２０である。オキシエチレン基とＸで表される基の付加形態は、ブロック状であり、分子全体に占めるオキシエチレン基の割合は、１０〜８０質量％である。Ｘが２種以上の場合は、当該Ｘ部はブロック状に付加していてもランダム状に付加していてもよい。）
【００１２】
式（Ｉ）におけるブロック型アルキレンオキシド誘導体において、Ｒ1、Ｒ2は、同一もしくは異なってもよい炭素数１〜４のアルキル基であり、肌へのなじみを良好にするために必須である。アルキル基としては、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基及びこれらの混合基などが挙げられ、好ましくは、メチル基、エチル基である。炭素数５以上のアルキル基では、肌へののびやなじみを損なうことがあり好ましくない。
【００１３】
式（ＩＩ）で示されるＸ部は、親油性基となり皮膚外用剤の配合安定性を良好にするため必須である。Ｒ３は、炭素数４〜１０のアルキル基であり、分岐であっても環状であっても構わない。アルキル基としては、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、シクロヘキシル基、ｎ−へプチル基、ｎ−オクチル基、２−エチルヘキシル基、ｎ−ノニル基、ｎ−デシル基、及びこれらの混合基などが挙げられる。好ましくはｎ−ブチル基、２−エチルヘキシル基である。炭素数３以下のアルキル基の場合は、Ｘ部としての親油性が十分でなくなり、皮膚外用剤の配合安定性を損ねることがあり好ましくない。炭素数１１以上のアルキル基の場合は、肌へののびや滑らかさを損ねることがあり好ましくない。さらに、Ｘが２種以上の場合は、当該X部の付加形態はブロック状でもランダム状でも構わない。
【００１４】
ＥＯはオキシエチレン基で、親水性基となり、保湿感や配合安定性を良好にするために必須である。
ａ，ｂはＥＯの平均付加モル数である。ａ＋ｂは１〜１００であり、好ましくは５〜８０、より好ましくは１０〜７０である。ａ＋ｂが１より小さい場合は、式（Ｉ）において、親水性が十分でないため、配合安定性を損なうばかりか、十分な保湿感が得られない。また、ａ＋ｂが１００を超える場合は、肌へののび、なじみや滑らかさに劣るばかりか、配合安定性を損なう傾向にあり好ましくない。
【００１５】
ｍは、Ｘで表される基の平均付加モル数で、１〜２０であり、好ましくは３〜１５、より好ましくは５〜１５である。ｍが１より小さい場合は、式（Ｉ）において、親油性が十分でないため、肌へののび、なじみや滑らかさに劣るばかりか、配合安定性を損なう傾向にあり好ましくない。
【００１６】
ＥＯとＸ部の合計に対するＥＯの割合は１０〜８０質量％であり、好ましくは２０〜７０質量％、より好ましくは３０〜７０質量％である。１０質量％より小さいと、配合安定性を損なうばかりか、十分な保湿感が得られない。また、８０質量％より大きいと肌へのなじみや、配合安定性に劣る傾向にあり好ましくない。
【００１７】
ＥＯとＸ部の付加形態は、ブロック状である。ＥＯとＸの付加形態がランダム状であると、十分な配合安定性が得られない。
本発明の式（Ｉ）で示されるブロック型アルキレンオキシド誘導体は、公知の方法で製造することができる。例えば、グリセリンモノブチルエーテルに、酸触媒下、ブチルグリシジルエーテルを付加重合させた後、アルカリ触媒下、エチレンオキシドを付加重合する。その後、アルカリ存在下、ハロゲン化アルキルとエーテル化反応させることによって得られる。
【００１８】
以上のようにして製造される特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体を皮膚外用剤に配合することにより、保湿感を有し、使用感、特に肌へのなじみ、肌へののびに優れ、且つ配合安定性に優れた皮膚外用剤を得ることができる。本発明にかかる皮膚外用剤において、上記特定構造を有するブロック型アルキレンオキシド誘導体の配合量は、組成物全体に対して０．０１〜５０質量％であることが好ましく、さらに、０．１〜３０質量であることが好ましい。０．０１質量％未満では配合による効果の発現が十分でない場合があり、また、５０質量％を超えると、肌へののび、なじみや滑らかといった使用感に劣る場合がある。
【００１９】
本発明の皮膚外用剤においては、さらに必要に応じて、本発明の効果を損なわない範囲で、化粧料、医薬品などに一般的に用いられている各種成分を配合することが可能である。例えば、保湿剤、炭化水素、高級アルコール、高級脂肪酸およびこれらのトリグリセリド、エステル油、動植物油脂、シリコーン、ビタミン類、紫外線吸収剤、水溶性高分子、酸化防止剤、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、金属イオン封鎖剤、エタノール、増粘剤、防腐剤、色素、顔料、香料などが挙げられる。
また、本発明の皮膚外用剤用基剤を配合してなる皮膚外用剤の剤型は任意であり、溶液系、可溶化系、乳化系、粉末分散系、水−油二層系、水−油−粉末三層系、ローション、ジェル、ミスト、スプレー、ムース、ロールオン、スティック等、どのような剤型でも構わない。
【００２０】
以下、実施例により本発明を具体的に説明する。
＜合成例  化合物１の合成＞
Ｒ１＝Ｒ２＝メチル基  Ｒ３＝２−エチルヘキシル基、ｍ＝５、ＥＯ：４５モル（ａ＋ｂ＝５０）、ＥＯ：７０質量％
グリセリンモノ２−エチルヘキシルエーテル２０４ｇと三フッ化ホウ素ジエチルエーテル２．９ｇをオートクレーブ中に仕込み、乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら、５０℃、０．２〜０．３ＭＰａ（ゲージ圧）にて、滴下装置より、２−エチルヘキシルグリシジルエーテル（日油（株）製エピオールＥＨ）７５０ｇを滴下して、３時間撹拌した。反応物を取り出し、水酸化カリウムで中和ｐＨ６〜７とし、含有する水分を１００℃にて１時間処理することで除去し、さらに生成した塩を除去するために濾過を行い、ポリ２−エチルヘキシルグリシジルエーテルを得た。
【００２１】
得られたポリ２−エチルヘキシルグリシジルエーテル４６５ｇと水酸化カリウム３．５ｇをオートクレーブ中に仕込み、乾燥窒素で置換した後、撹拌しながら、１４０℃にて触媒を完全に溶解させた。引き続き、１４０℃、０．２〜０．５ＭＰａ（ゲージ圧）にて、滴下装置より、エチレンオキシド９９０ｇを滴下して、２時間撹拌した。反応物を取り出し、塩酸で中和してｐＨ６〜７とし、含有する水分を１００℃にて１時間処理することで除去し、さらに生成した塩を除去するために濾過を行い、化合物１を得た。
合成例に従って、表１に示す各種基剤（化合物２〜１０）を合成した。
【００２２】
【表１】
2010270089.tif 000006
化合物１〜５：本発明のブロック型アルキレンオキシド誘導体
化合物６〜１０：比較対照物質
【００２３】
＜実施例１〜５および比較例１〜７＞ 
表２に示すように（ａ）成分として本発明の化合物１〜５、（ａ’）成分として化合物６〜１２を用いて、以下に示す成分を共通添加成分として選定し、皮膚外用剤を調製した。
（共通添加成分）
水相部                                    （質量％）
カルボキシビニルポリマー                      ０．１
水酸化カリウム                            ２．０
ソルビトール                              ５．０
エタノール                                ４．０
防腐剤                                    適量
精製水                                    残余
油相部
流動パラフィン                            ４．０
トリ２−エチルへキサン酸グリセリル        ５．０
パルミチン酸セチル                        ４．０
化合物１〜１０                          下記表２参照
香料                                      適量
【００２４】
＜評価方法＞
塗布時ののび
２０名の専門パネラーによる使用感テストを行った。調製直後の皮膚外用剤について、塗布時ののびを評価し、平均値が３．５点以上を良好とした。
５：のびが非常に良好
４：のびが良好
３：わずかにのびに劣る
２：のびが悪い。
１：のびが非常に悪い。
【００２５】
肌へのなじみ
２０名の専門パネラーによる使用感テストを行った。調製直後の皮膚外用剤について、塗布時における肌へのなじみを評価し、平均値が３．５点以上を良好とした。
５：密着性が非常に良好
４：密着性が良好
３：密着性にやや劣る
２：密着性が悪い
１：密着性が悪く、皮膚からはじかれる感触
【００２６】
肌の滑らかさ
２０名の専門パネラーによる使用感テストを行った。調製直後の皮膚外用剤について、塗布時における肌への滑らかさを評価し、平均値が３．５点以上を良好とした。
５：非常に軽い感触で、全くひっかからない感触。
４：軽いが、わずかにひっかかる感触
３：少しひっかかる感触
２：重い感触
１：べたべたする感触
【００２７】
保湿効果
２０名の専門パネラーによる保湿効果のテストを行った。調製直後の皮膚外用剤について、塗布後、１時間後の保湿感について評価し、平均値が３．５点以上を良好とした。
５：かさつきが全くなく、十分にうるおっている状態
４：かさつきがなく、うるおっている状態
３：かさつきが若干あり、うるおいが少したりない状態
２：かさつきがあり、うるおいがたりない状態
１：かさつきがひどく、うるおいが十分にたりない状態
【００２８】
配合安定性
調製した皮膚外用剤を、５０℃にて４週間保管した後の外観について以下の基準にて評価した。
○：外観に変化が見られなかった。
△：わずかな水相もしくは油相の分離が認められた。
×：水相もしくは油相の分離がはっきり認められた。
【００２９】
【表２】
2010270089.tif 000007
＊１  化合物１１：ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン（１０モル）ランダム共重合体ジメチルエーテル
ＣＨ３Ｏ−［（ＥＯ）１０／（ＰＯ）１０］−ＣＨ３
＊２  化合物１２：ポリオキシエチレン（１０モル）ポリオキシプロピレン（１０モル）ブロック共重合体ジメチルエーテル
ＣＨ３Ｏ−（ＥＯ）１０−（ＰＯ）１０−（ＥＯ）１０−ＣＨ３
【００３０】
表２に示すように、本発明のブロック型アルキレンオキシド誘導体を含有する化粧料用基剤を配合している皮膚外用剤は、全て良好な結果となった（実施例１〜５）。これに対して、Ｒ３がメチル基である化合物６では、特に、配合安定性に劣る（比較例１）。ＥＯが６質量％である化合物７は、保湿効果および配合安定性に劣る結果となった（比較例２）。また、Ｒ１とＲ２が共に炭素数６のヘキシル基である化合物８では、肌へののびやなじみに劣り（比較例３）、式中ａ＋ｂ＝１２０である化合物９では、ＥＯが８５質量％でもあり、使用感および配合安定性に劣っていた（比較例４）。そして、Ｒ３がオクタデシル基である化合物１０では、塗布時ののび、肌への滑らかさに劣る結果となった（比較例５）。また、ＥＯおよびＰＯの共重合体である化合物１１および１２では、使用感や保湿効果は概ね良好ではあったが、配合安定性で劣る結果となった（比較例６，７）。
【００３１】
以上の結果から明らかなように、（ａ）特定構造のブロック型アルキレンオキシド誘導体を適量配合することにより、優れた保湿感と、塗布時ののび、肌へのなじみ、肌への滑らかさ等の使用感の双方を有し、製剤における配合安定性に優れた皮膚外用剤基剤を得ることができる。
【００３２】
以下に本発明の皮膚外用剤用基剤を配合してなる皮膚外用剤の処方例を挙げるが、本発明の技術範囲はこれらにより限定されるものではない。なお、得られた皮膚外用剤は、肌へのなじみ、滑らかさに優れ、保湿感を有し、且つ配合安定性に優れたものであった。
【００３３】
実施例６：乳液
（配合成分）                                                    （質量％）
Ａ相
（１）流動パラフィン                                                ４．０
（２）オレイルオレート                                              ２．５
（３）ワセリン                                                      １．５
（４）本発明の化合物３                                              ２．０
（５）香料                                                          ０．１
（６）防腐剤                                                          適量
Ｂ相
（７）ジプロピレングリコール                                        １．５
（８）エタノール                                                    ２．０
（９）カルボキシビニルポリマー                                      ０．２
（１０）水酸化カリウム                                              ０．１
（１１）エデト酸塩                                                  ０．０５
（１２）精製水                                                        残余
（製法）
Ａ相とＢ相を各々７０℃に加熱し溶解した後、Ａ相をＢ相に加えて乳化機を用いて乳化し、目的の乳液を得た。
【００３４】
実施例７：クリーム
（配合成分）                                                    （質量％）
Ａ相
（１）流動パラフィン                                                ８．０
（２）水添ポリイソブテン                                            ４．０
（３）ポリソルベート６０                                            １．０
（４）本発明の化合物４                                              １．５
（５）モノステアリン酸ソルビタン                                    １．０
（６）セテアリルアルコール                                          ８．０
（７）ステアリン酸ＰＥＧ−７５                                      ０．５
（８）香料                                                          ０．１
（９）防腐剤                                                          適量
Ｂ相
（１０）グリセリン                                                  ６．０
（１１）１，３−ブチレングリコール                                  ２．０
（１２）ヒアルロン酸ナトリウム                                      １．５
（１３）Ｌ−アルギニン塩酸塩                                        ０．０１
（１４）エデト酸三ナトリウム                                        ０．０５
（１５）精製水                                                        残余
（製法）
Ａ相とＢ相を各々７０℃に加熱し溶解した後、Ａ相をＢ相に加えて乳化機を用いて乳化し、目的のクリームを得た。