(57)【要約】      （修正有）【課題】鬱病および／または不安症に有効な新規化合物、該化合物を含有する薬学的組成物、及び該組成物の投与による鬱病および／または不安症を患う被験体の治療方法の提供。【解決手段】下式で示される新規ピリミジン化合物、該化合物を含有する組成物、及び該組成物の投与による鬱病および／または不安症を患う被験体の治療方法。2010006813.tif 000620（式中、ＷはＨ、ハロゲン、ＣＮ、メチル基等、Ｘはピペリジニル基等、Ｒ13はフェニル基等、Ｙは４位置換−ピラジニル基等を表す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化１】
2010006813.tif 000416
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化２】
2010006813.tif 000417
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化３】
2010006813.tif 000418
であり；
Q2は
【化４】
2010006813.tif 000419
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化５】
2010006813.tif 000420
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである。｝
【請求項２】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化６】
2010006813.tif 000421
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化７】
2010006813.tif 000422
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化８】
2010006813.tif 000423
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である。｝
【請求項３】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化９】
2010006813.tif 000424
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化１０】
2010006813.tif 000425
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化１１】
2010006813.tif 000426
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化１２】
2010006813.tif 000427
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である。｝
【請求項４】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化１３】
2010006813.tif 000428
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化１４】
2010006813.tif 000429
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である。｝
【請求項５】
前記化合物が、鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である請求項１、２、３又は４の方法。
【請求項６】
前記化合物が、鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である請求項１、２、３又は４の方法。
【請求項７】
前記化合物が経口的に投与可能である請求項１、２、３又は４の方法。
【請求項８】
Xが
【化１５】
2010006813.tif 000430
である請求項１の方法。
【請求項９】
XがNR11R12であり、R11がHまたは直鎖若しくは分岐C1-C7アルキルである請求項１の方法。
【請求項１０】
前記化合物が次の構造
【化１６】
2010006813.tif 000431
を有する請求項９の方法。
【請求項１１】
R13が二環式アルキル環構造、アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである請求項８の方法。
【請求項１２】
R13が二環式アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである請求項１０の方法。
【請求項１３】
R14がH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である請求項１１の方法。
【請求項１４】
R14がH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である請求項１２の方法。
【請求項１５】
前記化合物が、
【化１７】
2010006813.tif 000432
【化１８】
2010006813.tif 000433
【化１９】
2010006813.tif 000434
からなる群から選択される請求項１３の方法。
【請求項１６】
Yが
【化２０】
2010006813.tif 000435
である請求項１１の方法。
【請求項１７】
Uが-NR16である請求項１６の方法。
【請求項１８】
R16が-(CH2)m-Zである請求項１７の方法。
【請求項１９】
Zがアリールまたはヘテロアリールである請求項１８の方法。
【請求項２０】
前記化合物が、
【化２１】
2010006813.tif 000436
【化２２】
2010006813.tif 000437
からなる群から選択される請求項１９の方法。
【請求項２１】
前記化合物が、
【化２３】
2010006813.tif 000438
【化２４】
2010006813.tif 000439
からなる群から選択される請求項１２の方法。
【請求項２２】
Yが
【化２５】
2010006813.tif 000440
である請求項１２の方法。
【請求項２３】
UがNR16である請求項２２の方法。
【請求項２４】
前記化合物が、
【化２６】
2010006813.tif 000441
である請求項２３の方法。
【請求項２５】
前記化合物が、
【化２７】
2010006813.tif 000442
である請求項１９の方法。
【請求項２６】
前記化合物が、
【化２８】
2010006813.tif 000443
からなる群から選択される請求項２３の方法。
【請求項２７】
前記化合物が、
【化２９】
2010006813.tif 000444
からなる群から選択される請求項２３の方法。
【請求項２８】
XがN(CH3)2である請求項３の方法。
【請求項２９】
Yが
【化３０】
2010006813.tif 000445
である請求項２８の方法。
【請求項３０】
R13が、C1-C10直鎖アルキルで置換されたアリールである請求項２９の方法。
【請求項３１】
前記化合物が、
【化３１】
2010006813.tif 000446
からなる群から選択される請求項３０の方法。
【請求項３２】
不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の不安症を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化３２】
2010006813.tif 000447
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化３３】
2010006813.tif 000448
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化３４】
2010006813.tif 000449
であり；
Q2は
【化３５】
2010006813.tif 000450
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化３６】
2010006813.tif 000451
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである。｝
【請求項３３】
不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の不安症を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化３７】
2010006813.tif 000452
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化３８】
2010006813.tif 000453
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化３９】
2010006813.tif 000454
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である。｝
【請求項３４】
不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の不安症を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化４０】
2010006813.tif 000455
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化４１】
2010006813.tif 000456
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化４２】
2010006813.tif 000457
であり、
Q2は、
【化４３】
2010006813.tif 000458
であり、
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化４４】
2010006813.tif 000459
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である。｝
【請求項３５】
不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の不安症を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化４５】
2010006813.tif 000460
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化４６】
2010006813.tif 000461
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である。｝
【請求項３６】
前記化合物が、鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である請求項３２、３３、３４又は３５の方法。
【請求項３７】
前記化合物が、鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である請求項３２、３３、３４又は３５の方法。
【請求項３８】
前記化合物が経口的に投与可能である請求項３２、３３、３４又は３５の方法。
【請求項３９】
Xが
【化４７】
2010006813.tif 000462
である請求項３２の方法。
【請求項４０】
XがNR11R12であり、R11がHまたは直鎖若しくは分岐C1-C7アルキルである請求項３２の方法。
【請求項４１】
前記化合物が次の構造
【化４８】
2010006813.tif 000463
を有する請求項４０の方法。
【請求項４２】
R13が二環式アルキル環構造、アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである請求項３９の方法。
【請求項４３】
R13が二環式アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである請求項４１の方法。
【請求項４４】
R14がH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である請求項４２の方法。
【請求項４５】
R14がH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である請求項４３の方法。
【請求項４６】
前記化合物が、
【化４９】
2010006813.tif 000464
【化５０】
2010006813.tif 000465
【化５１】
2010006813.tif 000466
からなる群から選択される請求項４４の方法。
【請求項４７】
Yが
【化５２】
2010006813.tif 000467
である請求項４２の方法。
【請求項４８】
Uが-NR16である請求項４７の方法。
【請求項４９】
R16が-(CH2)m-Zである請求項４８の方法。
【請求項５０】
Zがアリールまたはヘテロアリールである請求項４９の方法。
【請求項５１】
前記化合物が、
【化５３】
2010006813.tif 000468
【化５４】
2010006813.tif 000469
からなる群から選択される請求項５０の方法。
【請求項５２】
前記化合物が、
【化５５】
2010006813.tif 000470
【化５６】
2010006813.tif 000471
からなる群から選択される請求項４３の方法。
【請求項５３】
Yが
【化５７】
2010006813.tif 000472
である請求項４３の方法。
【請求項５４】
UがNR16である請求項５３の方法。
【請求項５５】
前記化合物が、
【化５８】
2010006813.tif 000473
である請求項５４の方法。
【請求項５６】
前記化合物が、
【化５９】
2010006813.tif 000474
である請求項５０の方法。
【請求項５７】
前記化合物が、
【化６０】
2010006813.tif 000475
からなる群から選択される請求項５４の方法。
【請求項５８】
前記化合物が、
【化６１】
2010006813.tif 000476
からなる群から選択される請求項５４の方法。
【請求項５９】
XがN(CH3)2である請求項３４の方法。
【請求項６０】
Yが
【化６２】
2010006813.tif 000477
である請求項５９の方法。
【請求項６１】
R13が、C1-C10直鎖アルキルで置換されたアリールである請求項６０の方法。
【請求項６２】
前記化合物が、
【化６３】
2010006813.tif 000478
からなる群から選択される請求項６１の方法。
【請求項６３】
薬学的に許容し得る担体および次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む薬学的組成物。
【化６４】
2010006813.tif 000479
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化６５】
2010006813.tif 000480
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化６６】
2010006813.tif 000481
であり；
Q2は
【化６７】
2010006813.tif 000482
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化６８】
2010006813.tif 000483
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである。｝
【請求項６４】
薬学的に許容し得る担体および次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む薬学的組成物。
【化６９】
2010006813.tif 000484
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化７０】
2010006813.tif 000485
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化７１】
2010006813.tif 000486
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である。｝
【請求項６５】
薬学的に許容し得る担体および次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む薬学的組成物。
【化７２】
2010006813.tif 000487
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化７３】
2010006813.tif 000488
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化７４】
2010006813.tif 000489
であり、
Q2は、
【化７５】
2010006813.tif 000490
であり、
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化７６】
2010006813.tif 000491
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である。｝
【請求項６６】
薬学的に許容し得る担体および次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む薬学的組成物。
【化７７】
2010006813.tif 000492
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化７８】
2010006813.tif 000493
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である。｝
【請求項６７】
前記化合物が、鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である請求項６３、６４、６５又は６６の薬学的組成物。
【請求項６８】
前記化合物が、鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である請求項６３、６４、６５又は６６の薬学的組成物。
【請求項６９】
前記化合物が経口的に投与可能である請求項６３、６４、６５又は６６の薬学的組成物。
【請求項７０】
Xが
【化７９】
2010006813.tif 000494
である請求項６３の薬学的組成物。
【請求項７１】
XがNR11R12であり、R11がHまたは直鎖若しくは分岐C1-C7アルキルである請求項６３の薬学的組成物。
【請求項７２】
前記化合物が次の構造
【化８０】
2010006813.tif 000495
を有する請求項７１の薬学的組成物。
【請求項７３】
R13が二環式アルキル環構造、アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである請求項７０の薬学的組成物。
【請求項７４】
R13が二環式アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである請求項７２の薬学的組成物。
【請求項７５】
R14がH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である請求項７３の薬学的組成物。
【請求項７６】
R14がH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である請求項７４の薬学的組成物。
【請求項７７】
Yが
【化８１】
2010006813.tif 000496
である請求項７３の薬学的組成物。
【請求項７８】
Uが-NR16である請求項７７の薬学的組成物。
【請求項７９】
R16が-(CH2)m-Zである請求項７８の薬学的組成物。
【請求項８０】
Zがアリールまたはヘテロアリールである請求項７９の薬学的組成物。
【請求項８１】
Yが、
【化８２】
2010006813.tif 000497
である請求項７４の薬学的組成物。
【請求項８２】
Uが、NR16である請求項８１の薬学的組成物。
【請求項８３】
前記化合物が、
【化８３】
2010006813.tif 000498
からなる群から選択される請求項８２の薬学的組成物。
【請求項８４】
前記化合物が、
【化８４】
2010006813.tif 000499
からなる群から選択される請求項８２の薬学的組成物。
【請求項８５】
XがN(CH3)2である請求項６５の薬学的組成物。
【請求項８６】
Yが
【化８５】
2010006813.tif 000500
である請求項８５の薬学的組成物。
【請求項８７】
R13が、C1-C10直鎖アルキルで置換されたアリールである請求項８６の薬学的組成物。
【請求項８８】
前記化合物が、
【化８６】
2010006813.tif 000501
からなる群から選択される請求項８７の薬学的組成物。
【請求項８９】
次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化８７】
2010006813.tif 000502
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12、
【化８８】
2010006813.tif 000503
であり；
R11は、H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化８９】
2010006813.tif 000504
であり、
Q2は、
【化９０】
2010006813.tif 000505
であり、
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化９１】
2010006813.tif 000506
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリールまたはヘテロアリールである。｝
【請求項９０】
次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化９２】
2010006813.tif 000507
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12、
【化９３】
2010006813.tif 000508
であり；
R11は、H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリール、アリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15、
【化９４】
2010006813.tif 000509
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは、1または2である。｝
【請求項９１】
次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化９５】
2010006813.tif 000510
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2、または
【化９６】
2010006813.tif 000511
であり；
ここで、R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化９７】
2010006813.tif 000512
であり、
Q2は、
【化９８】
2010006813.tif 000513
であり、
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15、
【化９９】
2010006813.tif 000514
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である。｝
【請求項９２】
次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化１００】
2010006813.tif 000515
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2、または
【化１０１】
2010006813.tif 000516
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリール、アリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15、
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数である。｝
【請求項９３】
鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である請求項８９、９０、９１又は９２の化合物。
【請求項９４】
鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である請求項８９、９０、９１又は９２の化合物。
【請求項９５】
Xが
【化１０２】
2010006813.tif 000517
である請求項８９の化合物。
【請求項９６】
XがNR11R12であり、R11がHまたは直鎖若しくは分岐C1-C7アルキルである請求項８８の化合物。
【請求項９７】
前記化合物が次の構造
【化１０３】
2010006813.tif 000518
を有する請求項９６の化合物。
【請求項９８】
R13が二環式アルキル環構造、アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである請求項９５の化合物。
【請求項９９】
R13が二環式アルキル環構造、シクロヘキシルまたはアリールである請求項９７の化合物。
【請求項１００】
R14がH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である請求項９８の化合物。
【請求項１０１】
R14がH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルまたは(CH2)q-O-(CH2)m-CH3である請求項9９の化合物。
【請求項１０２】
Yが
【化１０４】
2010006813.tif 000519
である請求項９８の化合物。
【請求項１０３】
Uが-NR16である請求項１０２の化合物。
【請求項１０４】
R16が-(CH2)m-Zである請求項１０３の化合物。
【請求項１０５】
Zがアリールまたはヘテロアリールである請求項１０４の化合物。
【請求項１０６】
Yが、
【化１０５】
2010006813.tif 000520
である請求項９９の化合物。
【請求項１０７】
Uが、NR16である請求項１０６の化合物。
【請求項１０８】
前記化合物が、
【化１０６】
2010006813.tif 000521
からなる群から選択される請求項１０７の化合物。
【請求項１０９】
前記化合物が、
【化１０７】
2010006813.tif 000522
からなる群から選択される請求項１０７の化合物。
【請求項１１０】
XがN(CH3)2である請求項８９の化合物。
【請求項１１１】
Yが
【化１０８】
2010006813.tif 000523
である請求項１１０の化合物。
［請求項１１１］
R13が、C1-C10直鎖アルキルで置換されたアリールである請求項１１０の化合物。
【請求項１１２】
前記化合物が、
【化１０９】
2010006813.tif 000524
からなる群から選択される請求項１１１の化合物。
【請求項１１３】
治療的に有効量の請求項８９、９０、９１または９２の化合物、および薬学的に許容し得る担体を含む薬学的組成物。
【請求項１１４】
治療的に有効量の請求項８９、９０、９１または９２の化合物、および薬学的に許容し得る担体を組み合わせることにより製造された薬学的組成物。
【請求項１１５】
治療的に有効量の請求項８９、９０、９１または９２の化合物、および薬学的に許容し得る担体を組み合わせることを含む薬学的組成物を製造するための方法。
【請求項１１６】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効量の請求項８９、９０、９１または９２の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１１７】
不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の不安症を治療するために有効量の請求項８９、９０、９１または９２の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１１８】
鬱病および不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病および不安症を治療するために有効量の請求項８９、９０、９１または９２の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１１９】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化１１０】
2010006813.tif 000525
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化１１１】
2010006813.tif 000526
であり；
Q3は
【化１１２】
2010006813.tif 000527
であり；
Q4は
【化１１３】
2010006813.tif 000528
であり；
Q5は
【化１１４】
2010006813.tif 000529
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化１１５】
2010006813.tif 000530
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項１２０】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化１１６】
2010006813.tif 000531
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキル、
【化１１７】
2010006813.tif 000532
であり；
A'は
【化１１８】
2010006813.tif 000533
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である。｝
【請求項１２１】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化１１９】
2010006813.tif 000534
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化１２０】
2010006813.tif 000535
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化１２１】
2010006813.tif 000536
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項１２２】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化１２２】
2010006813.tif 000537
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化１２３】
2010006813.tif 000538
であり；
Q4は
【化１２４】
2010006813.tif 000539
であり；
Q5は
【化１２５】
2010006813.tif 000540
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり
qは各々2ないし4(含む)の整数であり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい。｝
【請求項１２３】
前記化合物が、鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である請求項１１９、１２０、１２１又は１２２の方法。
【請求項１２４】
前記化合物が、鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である請求項１１９、１２０、１２１又は１２２の方法。
【請求項１２５】
前記化合物が、純粋なZイミン異性体または純粋なZアルケン異性体である請求項１１９、１２０、１２１又は１２２の方法。
【請求項１２６】
前記化合物が、純粋なEイミン異性体または純粋なEアルケン異性体である請求項１１９、１２０、１２１又は１２２の方法。
【請求項１２７】
前記化合物が経口的に投与される請求項１１９、１２０、１２１又は１２２の方法。
【請求項１２８】
前記化合物が、次の構造を有する請求項１１９、１２０、１２１又は１２２の方法。
【化１２６】
2010006813.tif 000541
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、F、-Cl、-Br、-I、-OR4、-N(R4)2、または-CON(R4)2であり、
ここで、R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、またはフェニルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、
かつ、A’は
【化１２７】
2010006813.tif 000542
である。｝
【請求項１２９】
Bがヘテロアリールである請求項１１９、１２０または１２２の方法。
【請求項１３０】
Bがアリールである請求項１１９または１２０の方法。
【請求項１３１】
Bがフェニルであって、このフェニルは所望により以下の1以上で置換されていてもよい：-F、-Cl、-Br、-CF3、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、または-CON(R4)2である請求項１３０の方法。
【請求項１３２】
Aがアリールである請求項１３１の方法。
【請求項１３３】
Aがヘテロアリールである請求項１３１の方法。
【請求項１３４】
前記化合物が次の群より選択される請求項１３３の方法。
【化１２８】
2010006813.tif 000543
【請求項１３５】
前記化合物が次の群より選択される請求項１３２の方法。
【化１２９】
2010006813.tif 000544
【化１３０】
2010006813.tif 000545
【請求項１３６】
AがA’であり、A’が
【化１３１】
2010006813.tif 000546
である請求項１３０の方法。
【請求項１３７】
前記化合物が、
【化１３２】
2010006813.tif 000547
である請求項１３６の方法。
【請求項１３８】
BがQ6である請求項１２１の方法。
【請求項１３９】
Aがアリールである請求項１３８の方法。
【請求項１４０】
前記化合物が次の構造を有する請求項１３９の方法。
【化１３３】
2010006813.tif 000548
【請求項１４１】
前記化合物が
【化１３４】
2010006813.tif 000549
である請求項１４０の方法。
【請求項１４２】
Bがアリールである請求項１２２の方法。
【請求項１４３】
Aが(CHR17)-(CHR17)n-Zである請求項１４２の方法。
【請求項１４４】
前記化合物が
【化１３５】
2010006813.tif 000550
である請求項１４３の方法。
【請求項１４５】
前記化合物が次の構造を有する請求項１１９の方法。
【化１３６】
2010006813.tif 000551
｛式中R24は各々独立に以下の1以上のものであり：H、F、Cl、Br、I、CF3、OCH3またはNO2、R25はメチル、エチル、アリル、フェニルであり、このフェニルは所望によりF、Cl、Br、CF3、NO2で置換されていてもよい。｝
【請求項１４６】
不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の不安症を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化１３７】
2010006813.tif 000552
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化１３８】
2010006813.tif 000553
であり；
Q3は
【化１３９】
2010006813.tif 000554
であり；
Q4は
【化１４０】
2010006813.tif 000555
であり；
Q5は
【化１４１】
2010006813.tif 000556
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化１４２】
2010006813.tif 000557
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項１４７】
不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の不安症を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化１４３】
2010006813.tif 000558
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化１４４】
2010006813.tif 000559
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である。｝
【請求項１４８】
不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の不安症を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化１４５】
2010006813.tif 000560
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化１４６】
2010006813.tif 000561
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化１４７】
2010006813.tif 000562
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項１４９】
不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の不安症を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【化１４８】
2010006813.tif 000563
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化１４９】
2010006813.tif 000564
であり；
Q4は
【化１５０】
2010006813.tif 000565
であり；
Q5は
【化１５１】
2010006813.tif 000566
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり
qは各々2ないし4(含む)の整数であり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい。｝
【請求項１５０】
前記化合物が、鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である請求項１４６、１４７、１４８又は１４９の方法。
【請求項１５１】
前記化合物が、鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である請求項１４６、１４７、１４８又は１４９の方法。
【請求項１５２】
前記化合物が、純粋なZイミン異性体または純粋なZアルケン異性体である請求項１４６、１４７、１４８又は１４９の方法。
【請求項１５３】
前記化合物が、純粋なEイミン異性体または純粋なEアルケン異性体である請求項１４６、１４７、１４８又は１４９の方法。
【請求項１５４】
前記化合物が、次の構造を有する請求項１４６又は１４７の方法。
【化１５２】
2010006813.tif 000567
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、F、-Cl、-Br、-I、-OR4、-N(R4)2、または-CON(R4)2であり、
ここで、R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、またはフェニルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、
かつ、A’は
【化１５３】
2010006813.tif 000568
である。｝
【請求項１５５】
Bがヘテロアリールである請求項１４６または１４７の方法。
【請求項１５６】
Bがアリールである請求項１４６または１４７の方法。
【請求項１５７】
Bがフェニルであって、このフェニルは所望により以下の1以上で置換されていてもよい：-F、-Cl、-Br、-CF3、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、または-CON(R4)2である請求項１５６の方法。
【請求項１５８】
Aがアリールである請求項１５７の方法。
【請求項１５９】
Aがヘテロアリールである請求項１５７の方法。
【請求項１６０】
前記化合物が次の群より選択される請求項１５９の方法。
【化１５４】
2010006813.tif 000569
【請求項１６１】
前記化合物が次の群より選択される請求項１５８の方法。
【化１５５】
2010006813.tif 000570
【化１５６】
2010006813.tif 000571
【請求項１６２】
AがA’であり、A’が
【化１５７】
2010006813.tif 000572
である請求項１５６の方法。
【請求項１６３】
前記化合物が、
【化１５８】
2010006813.tif 000573
である請求項１６２の方法。
【請求項１６４】
BがQ6である請求項１４８の方法。
【請求項１６５】
Aがアリールである請求項１６４の方法。
【請求項１６６】
前記化合物が次の構造を有する請求項１６５の方法。
【化１５９】
2010006813.tif 000574
【請求項１６７】
前記化合物が
【化１６０】
2010006813.tif 000575
である請求項１６６の方法。
【請求項１６８】
Bがアリールである請求項１４９の方法。
【請求項１６９】
Aが(CHR17)-(CHR17)n-Zである請求項１６８の方法。
【請求項１７０】
前記化合物が
【化１６１】
2010006813.tif 000576
である請求項１６９の方法。
【請求項１７１】
前記化合物が次の構造を有する請求項１４６の方法。
【化１６２】
2010006813.tif 000577
｛式中R24は各々独立に以下の1以上のものであり：H、F、Cl、Br、I、CF3、OCH3またはNO2、R25はメチル、エチル、アリル、フェニルであり、このフェニルは所望によりF、Cl、Br、CF3、NO2で置換されていてもよい。｝
【請求項１７２】
薬学的に許容し得る担体および次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含む薬学的組成物。
【化１６３】
2010006813.tif 000578
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化１６４】
2010006813.tif 000579
であり；
Q3は
【化１６５】
2010006813.tif 000580
であり；
Q4は
【化１６６】
2010006813.tif 000581
であり；
Q5は
【化１６７】
2010006813.tif 000582
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化１６８】
2010006813.tif 000583
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項１７３】
薬学的に許容し得る担体および次の構造を有する化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む薬学的組成物。
【化１６９】
2010006813.tif 000584
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキル
であり；
A'は
【化１７０】
2010006813.tif 000585
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である。｝
【請求項１７４】
薬学的に許容し得る担体および次の構造を有する化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む薬学的組成物。
【化１７１】
2010006813.tif 000586
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化１７２】
2010006813.tif 000587
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化１７３】
2010006813.tif 000588
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項１７５】
薬学的に許容し得る担体および次の構造を有する化合物又はその薬学的に許容し得る塩を含む薬学的組成物。
【化１７４】
2010006813.tif 000589
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化１７５】
2010006813.tif 000590
であり；
Q4は
【化１７６】
2010006813.tif 000591
であり；
Q5は
【化１７７】
2010006813.tif 000592
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり
qは各々2ないし4(含む)の整数であり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい。｝
【請求項１７６】
前記化合物が、鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である請求項１７２、１７３、１７４又は１７５の薬学的組成物。
【請求項１７７】
前記化合物が、鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である請求項１７２、１７３、１７４又は１７５の薬学的組成物。
【請求項１７８】
前記化合物が、純粋なZイミン異性体または純粋なZアルケン異性体である請求項１７２、１７３、１７４又は１７５の薬学的組成物。
【請求項１７９】
前記化合物が、純粋なEイミン異性体または純粋なEアルケン異性体である請求項１７２、１７３、１７４又は１７５の薬学的組成物。
【請求項１８０】
前記組成物が経口的に投与し得る請求項１７２、１７３、１７４または１７５の薬学的組成物。
【請求項１８１】
前記化合物が、次の構造を有する請求項１７２又は１７３の薬学的組成物。
【化１７８】
2010006813.tif 000593
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、F、-Cl、-Br、-I、-OR4、-N(R4)2、または-CON(R4)2であり、
ここで、R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、またはフェニルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、
かつ、A’は
【化１７９】
2010006813.tif 000594
である。｝
【請求項１８２】
Bがヘテロアリールである請求項１７２、１７３又は１７５の薬学的組成物。
【請求項１８３】
Bがアリールである請求項１７２又は１７３の薬学的組成物。
【請求項１８４】
Bがフェニルであって、このフェニルは所望により以下の1以上で置換されていてもよい：-F、-Cl、-Br、-CF3、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、または-CON(R4)2である請求項１８３の薬学的組成物。
【請求項１８５】
Aがアリールである請求項１８４の薬学的組成物。
【請求項１８６】
Aがヘテロアリールである請求項１８４の薬学的組成物。
【請求項１８７】
前記化合物が次の群より選択される請求項１８６の薬学的組成物。
【化１８０】
2010006813.tif 000595
【請求項１８８】
BがQ6である請求項１７４の薬学的組成物。
【請求項１８９】
Aがアリールである請求項１８８の薬学的組成物。
【請求項１９０】
前記化合物が次の構造を有する請求項１８９の組成物。
【化１８１】
2010006813.tif 000596
【請求項１９１】
前記化合物が
【化１８２】
2010006813.tif 000597
である請求項１９０の組成物。
【請求項１９２】
Bがアリールである請求項１７５の組成物。
【請求項１９３】
Aが(CHR17)-(CHR17)n-Zである請求項１９２の組成物。
【請求項１９４】
前記化合物が
【化１８３】
2010006813.tif 000598
である請求項１９３の組成物。
【請求項１９５】
次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化１８４】
2010006813.tif 000599
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化１８５】
2010006813.tif 000600
であり；
Q3は
【化１８６】
2010006813.tif 000601
であり；
Q4は
【化１８７】
2010006813.tif 000602
であり；
Q5は
【化１８８】
2010006813.tif 000603
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化１８９】
2010006813.tif 000604
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項１９６】
次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化１９０】
2010006813.tif 000605
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化１９１】
2010006813.tif 000606
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である。｝
【請求項１９７】
次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化１９２】
2010006813.tif 000607
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化１９３】
2010006813.tif 000608
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化１９４】
2010006813.tif 000609
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである。｝
【請求項１９８】
次の構造を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩。
【化１９５】
2010006813.tif 000610
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化１９６】
2010006813.tif 000611
であり；
Q4は
【化１９７】
2010006813.tif 000612
であり；
Q5は
【化１９８】
2010006813.tif 000613
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり
qは各々2ないし4(含む)の整数であり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい。｝
【請求項１９９】
鏡像異性体的およびジアステレオマー的に純粋である請求項１９５、１９６、１９７又は１９８の化合物。
【請求項２００】
鏡像異性体的またはジアステレオマー的に純粋である請求項１９５、１９６、１９７又は１９８の化合物。
【請求項２０１】
純粋なZイミン異性体または純粋なZアルケン異性体である請求項１９５、１９６、１９７又は１９８の化合物。
【請求項２０２】
純粋なEイミン異性体または純粋なEアルケン異性体である請求項１９５、１９６、１９７又は１９８の化合物。
【請求項２０３】
前記化合物が経口的に投与される請求項１９５、１９６、１９７又は１９８の化合物。
【請求項２０４】
前記化合物が、次の構造を有する請求項１９５又は１９６の化合物。
【化１９９】
2010006813.tif 000614
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、F、-Cl、-Br、-I、-OR4、-N(R4)2、または-CON(R4)2であり、
ここで、R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-CF3、またはフェニルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキルまたはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり、
かつ、A’は
【化２００】
2010006813.tif 000615
である。｝
【請求項２０５】
Bがヘテロアリールである請求項１９５、１９６又は１９８の化合物。
【請求項２０６】
Bがアリールである請求項１９５または１９６の化合物。
【請求項２０７】
Bがフェニルであって、このフェニルは所望により以下の1以上で置換されていてもよい：-F、-Cl、-Br、-CF3、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR4、-COR4、-NCOR4、-CO2R4、または-CON(R4)2である請求項２０６の化合物。
【請求項２０８】
Aがアリールである請求項２０７の化合物。
【請求項２０９】
Aがヘテロアリールである請求項２０７の化合物。
【請求項２１０】
前記化合物が次の群より選択される請求項２０９の化合物。
【化２０１】
2010006813.tif 000616
【請求項２１１】
BがQ6である請求項１９７の化合物。
【請求項２１２】
Aがアリールである請求項２１１の化合物。
【請求項２１３】
前記化合物が次の構造を有する請求項２１２の化合物。
【化２０２】
2010006813.tif 000617
【請求項２１４】
前記化合物が
【化２０３】
2010006813.tif 000618
である請求項２１３の化合物。
【請求項２１５】
Bがアリールである請求項１９８の化合物。
【請求項２１６】
Aが(CHR17)-(CHR17)n-Zである請求項２１５の化合物。
【請求項２１７】
前記化合物が
【化２０４】
2010006813.tif 000619
である請求項２１５の化合物。
【請求項２１８】
請求項１９５、１９６、１９７または１９８の化合物の純粋なZイミン異性体。
【請求項２１９】
請求項１９５、１９６、１９７または１９８の化合物の純粋なEイミン異性体。
【請求項２２０】
治療的に有効量の請求項１９５、１９６、１９７または１９８の化合物および薬学的に許容し得る担体を含有する薬学的組成物。
【請求項２２１】
治療的に有効量の請求項１９５、１９６、１９７または１９８化合物、および薬学的に許容し得る担体を組み合わせることにより製造された薬学的組成物。
【請求項２２２】
治療的に有効量の請求項１９５、１９６、１９７または１９８の化合物、および薬学的に許容し得る担体を組み合わせることを含む薬学的組成物を製造するための方法。
【請求項２２３】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効量の請求項１９５、１９６、１９７または１９８の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２２４】
不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の不安症を治療するために有効量の請求項１９５、１９６、１９７または１９８の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２２５】
鬱病および不安症を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病および不安症を治療するために有効量の請求項１９５、１９６、１９７または１９８の化合物を投与することを含む方法。
【請求項２２６】
被験体の鬱病を治療する方法であって、薬学的に許容し得る担体と治療的に有効量のGAL3受容体アンタゴニストを含む組成物を前記被験体に投与することを含む方法において、
(a)前記GAL3受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合し; 
(b)(1)前記GAL3受容体アンタゴニストは、1OμMの濃度において中枢神経系モノアミンオキシダーゼAの活性を50%よりも大きく阻害せず; さらに
(2)前記GAL3受容体アンタゴニストは、1OμMの濃度において中枢神経系モノアミンオキシダーゼBの活性を50%よりも大きく阻害せず; かつ
(c)前記GAL3受容体アンタゴニストは、それが次の輸送体: セロトニン輸送体、ノルエピネフリン輸送体、およびドーパミン輸送体各々と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合する
ものである方法。
【請求項２２７】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも30倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合するものである請求項２２６の方法。
【請求項２２８】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも50倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合するものである請求項２２７の方法。
【請求項２２９】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも100倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合するものである請求項２２８の方法。
【請求項２３０】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも200倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合するものである請求項２２９の方法。
【請求項２３１】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL2受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とさらに結合するものである請求項２２６の方法。
【請求項２３２】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒト5HT1B、ヒト5HT1D、ヒト5HT1E、ヒト5HT1F、ヒト5HT2A、ラット5HT2C、ヒト5HT6およびヒト5HT7受容体各々と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とさらに結合するものである請求項２２６の方法。
【請求項２３３】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトヒスタミンH1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２２６の方法。
【請求項２３４】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトドーパミンD1、D2、D3、D4およびD5受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２２６の方法。
【請求項２３５】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトα1Aアドレナリン受容体、ヒトα1Bアドレナリン受容体、およびヒトα1Dアドレナリン受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２２６の方法。
【請求項２３６】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトα2Aアドレナリン受容体、ヒトα2Bアドレナリン受容体、およびヒトα2Cアドレナリン受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２２６の方法。
【請求項２３７】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒト5HT4受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２２６の方法。
【請求項２３８】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒト5HT1A受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２２６の方法。
【請求項２３９】
前記受容体アンタゴニストは、中枢神経系モノアミンオキシダーゼAの活性を30パーセントよりも大きく阻害しないものである請求項２２６の方法。
【請求項２４０】
前記受容体アンタゴニストは、中枢神経系モノアミンオキシダーゼBの活性を30パーセントよりも大きく阻害しないものである請求項２２６の方法。
【請求項２４１】
前記受容体アンタゴニストは、中枢神経系モノアミンオキシダーゼAの活性を15パーセントよりも大きく阻害しないものである請求項２２６の方法。
【請求項２４２】
前記受容体アンタゴニストは、中枢神経系モノアミンオキシダーゼBの活性を15パーセントよりも大きく阻害しないものである請求項２２６の方法。
【請求項２４３】
被験体の不安症を治療する方法であって、薬学的に許容し得る担体と治療的に有効量のGAL3受容体アンタゴニストを含む組成物を前記被験体に投与することを含む方法において、
(a)前記GAL3受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合し; かつ
(b)前記GAL3受容体アンタゴニストは、それが次の輸送体: セロトニン輸送体、ノルエピネフリン輸送体、およびドーパミン輸送体各々と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合する
ものである方法。
【請求項２４４】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも30倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合するものである請求項２４３の方法。
【請求項２４５】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも50倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合するものである請求項２４４の方法。
【請求項２４６】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも100倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合するものである請求項２２８の方法。
【請求項２４７】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも200倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体と結合するものである請求項２４６の方法。
【請求項２４８】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトGAL2受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とさらに結合するものである請求項２４３の方法。
【請求項２４９】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒト5HT1B、ヒト5HT1D、ヒト5HT1E、ヒト5HT1F、ヒト5HT2A、ラット5HT2C、ヒト5HT6およびヒト5HT7受容体各々と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とさらに結合するものである請求項２４３の方法。
【請求項２５０】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトヒスタミンH1受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２４３の方法。
【請求項２５１】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトドーパミンD1、D2、D3、D4およびD5受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２４３の方法。
【請求項２５２】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトα1Aアドレナリン受容体、ヒトα1Bアドレナリン受容体、およびヒトα1Dアドレナリン受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２４３の方法。
【請求項２５３】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒトα2Aアドレナリン受容体、ヒトα2Bアドレナリン受容体、およびヒトα2Cアドレナリン受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２４３の方法。
【請求項２５４】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒト5HT4受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２４３の方法。
【請求項２５５】
前記受容体アンタゴニストは、それがヒト5HT1A受容体と結合する結合親和性よりも少なくとも10倍高い結合親和性によってヒトGAL3受容体とも結合するものである請求項２４３の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
鬱病を患う被験体の治療方法であって、前記被験体の鬱病を治療するために有効な量の化合物またはその薬学的に許容し得る塩を前記被験体に投与することを含む方法において、前記化合物が、次の構造を有する方法。
【０００２】
発明の背景
本出願を通じて、様々な文献は著者と年度によって括弧内に参照されている。これらの参考文献を完全に記した引用表が、特許請求の直前に位置する明細書の末尾に記載されているであろう。本発明が属する技術分野をより完全に記述するために、これらの文献の開示内容全体を参考文献として本出願に援用する。
【０００３】
うつ病は精神疾患の中で最も一般的な疾患であるが、診断が見過ごされて治療が施されないことが多いため、罹患率が高く、患者は社会心理的な不適応に陥る。うつ病は、悲痛感、単調さ、感情の喪失、快感消失症（快楽の欠如）、涙もろさ、動揺又は精神遅滞、罪悪感、無気力を主徴とし、重度の症例では、自殺、幻覚、妄想もみられる。
【０００４】
うつ病は、主に、激しい気分の変動が認められる両極性疾患と、重度の抑鬱状態を示すが躁状態は伴わないことを特徴とする大鬱病と、特定の診断基準（例えば、気分変調性障害（以前は、抑鬱神経症と呼ばれていた））を満たさない、より不確定で軽症の両極性および大鬱病とに分類することができる。鬱病の症候および診断基準は、ＤＳＭＩＶガイドライン(American Psychiatric Association(1994) Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)に設定されている。患者の多くは大鬱病の発作を一度発症するだけであるが、症状が反復することもあり、この再発性症状は単極性鬱病と称されることが多い。
【０００５】
うつ病の主要な徴候は、人生に対する関心の喪失および絶望と無気力に支配された感情を伴う極めて陰鬱な気分である。うつの症状は、穏やかな気分の変動から自尊心、達成感、および未来についての深刻な妄想に至るまで重度は様々である。
【０００６】
うつ病患者が示す「陰鬱さ」には、深い眠りと摂食障害および自殺念慮を伴う重い運動遅延とが付随することが非常に多い。さらに、うつ病は、極めて不安な状態又は興奮した状態になることもある。
【０００７】
不安症とうつ病とで、基礎を成す脳内機序がどの程度異なっており、あるいは重なっているかに関してはなお不明である。しかしながら、うつ病と不安症に、ある程度、同一の神経伝達物質系が関わっているという事実は、その機序が同一であることを意味するものではない。しかし、うつ病又は不安症のうち何れかの症状を呈する者の多くは、別の精神病の基準も少なくとも一つ充足する。しかしながら、二つの症例で同時罹患率が特に高いのは、うつ病と不安障害である。従って、現在では、ＳＳＲＩ等の抗うつ剤を用いて両適応症を治療するのが標準的な治療法となっている。
【０００８】
不安障害の中心的な臨床徴候は、真の危険とは無関係に発作的（パニック障害−ＰＤ）又は持続的に（全般性不安障害−ＧＡＤ）生じる様々な組み合わせの精神的および肉体的な不安症状である。これ以外の神経症的徴候（強迫又はヒステリー症状）が存在することもあるが、優越的な臨床像ではない。
【０００９】
うつ病の病態生理
うつ病の病態生理の基礎を成す理論は、１）神経伝達物質モノアミンのレベルの変化、２）内分泌の不均衡、および３）睡眠機能に対する電気生理学的研究を含む複数の系統の証拠から打ち立てられた。
【００１０】
うつ病における神経伝達物質（特にモノアミンであるセロトニン、ノルアドレナリン、およびドーパミン）の役割を示唆する証拠には、薬物によるうつ病性疾患治療の成功がある。うつ病の治療に有効な三環系抗うつ剤（ＴＣＡ）、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、およびモノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）の多くは、中枢神経系（ＣＮＳ）におけるカテコールアミン（ノルアドレナリンおよびドーパミン）およびインドールアミン（セロトニン）の利用性を増大させる。これらの薬剤の臨床的な有効性は、うつ病のカテコールアミン−インドールアミン仮説をもたらした。この理論は、一定レベルのアミンおよび／又は受容体のカテコールアミンに対する感受性が正常な気分の生成に役割を果たしていると仮定している。受容体の感受性の喪失、モノアミンの枯渇、又はモノアミン放出、合成、又は貯蔵の減少がうつ病を引き起こすと想定されている。
【００１１】
現在のうつ病治療
うつ病のカテコールアミン−インドールアミン仮説に基づき、うつ病を治療するために様々な薬剤が用いられてきた。うつ病を治療するために使用される薬物には、ＭＡＯＩ、非定型抗精神病薬、リチウム、ＴＣＡ、およびＳＳＲＩが含まれる。さらに、治療が奏功しない患者のうつ病を治療するために、抗てんかん薬のような多数の認可外薬剤が使用されている。
【００１２】
三環系抗うつ剤は、うつ病に対する有効性がＳＳＲＩとほぼ等しく、うつ病のカテコール−インドールアミン仮説を補強する証拠となっている。しかしながら、ＴＣＡには副作用が伴い、ＥＫＧおよび血漿薬物濃度をモニターする必要があるので、ＴＣＡに代えてＳＳＲＩが用いられることが多くなっている。ＳＳＲＩは、他の抗うつ剤に比べて優れていると考えられているが、ＳＳＲＩに臨床的な問題がないわけではない。性機能に対する悪影響（主として、無オルガズム症および遅発射精）が常時報告されている。他の一般的な副作用には、睡眠障害、あくび、体重の変化、自殺念慮、およびジストニー反応などの錐体外路様副作用が含まれる。このように、既存の薬剤の有害な副作用を示さずに、効果が向上した新しいうつ病の治療が医療においてなお必要とされていることは明白である。
【００１３】
現在の不安症治療
現在では、ＳＳＲＩがうつ病と不安障害の両者に有効であるという直接的な証拠が少なからず存在する。
【００１４】
米国で販売が承認されている現在のＳＳＲＩは全て、少なくとも一つの不安障害（例えば、強迫神経症（ＯＣＤ）や全般性不安障害（ＧＡＤ））の治療に関してさらに承認が与えられるに十分な効力を示している。パロキセチンやセルトラリンなどの化合物は、パニック障害（ＰＤ）を治療することも指摘されている。
【００１５】
しかしながら、ＳＳＲＩ、さらにはより広く処方されているベンゾジアゼピンの効力および副作用特性に関して以前に提起された問題から、不安症とうつ病の治療に対する新規なアプローチが医療においてなお真に必要とされていることが明らかである。
【００１６】
ＧＡＬ３受容体サブタイプの発見とうつ病および不安症におけるその役割
本発明をもたらした研究は、ＧＡＬ３受容体のｍＲＮＡは気分と情動に関連したラットの脳領域に局在しており（１９９８年４月１６日公開ＰＣＴ国際公開ＷＯ９８／１５５７０参照）、これらの領域中にＧＡＬ３が発現していることを裏付ける発見から生まれた。ＧＡＬ３受容体タンパク質も、気分と情動に関連したラットの脳領域に局在していることが示されている（表１１および本明細書の考察参照）。
【００１７】
この発見によって、中枢神経系中のカテコールアミンとインドールアミンニューロンの活性の制御にＧＡＬ３受容体が役割を果たしている可能性があるという仮説が立てられた。ガラニンは、モノアミン作動性ニューロン(Seutin et al.,1989)を含むニューロンを過分極させること、および５−ＨＴニューロン(Xu et al.,1998)とドーパミンニューロン(Gopalan, et al.,1993;De Weille, et al.,1989;Jansson, et al.,1989;Nordstrom, et al.,1987;Weiss, et al.,1998)に対して阻害的効果を有することが知られている。これらの報告に照らして、選択的ＧＡＬ３受容体アンタゴニストの抗うつ特性を評価するために、一連のインビボ行動学的実験が行われた。ラット強制水泳試験とラット社会相互作用試験を用いて、うつ病および不安症の治療への選択的ＧＡＬ３受容体アンタゴニストの使用を評価した。これらのモデルは、本分野の専門家によって、薬剤がうつ病と不安症を治療する能力を反映するものと考えられている。
【００１８】
ラット強制水泳試験（ＦＳＴ）
ラット強制水泳試験（ＦＳＴ、Forced Swim Test）は、化合物の抗うつ効果をスクリーニングするために用いられる行動学的な試験である(Porsolt et al.,1977,1978;Porsolt, 1981)。この試験は、研究室が異なっても信頼性があり、実施が比較的容易であり、ＴＣＡ、ＭＡＯＩ、および様々な非定型抗うつ剤を含む幾つかの主要な抗うつ薬群の効果に対して感度が高いので広く使用されている。さらに、ＦＳＴにおいて類似の行動学的作用を引き起こす向精神薬は少ないので、この試験は、抗うつ薬に対して比較的選択的である。
【００１９】
ラットＦＳＴでは、水の筒の中に動物を長期間入れる（動物は筒から逃れられない）。通例、動物は、不動、よじ登り、泳ぎ、潜水などの多様な行動を示すと思われるが、水に浸してから数分後には、不動が優勢となる。従って、過去の多くの研究は、被検物質投与後に、不動のみを測定又は記録していた。残念ながら、この方法によっては、抗うつ薬の候補によって引き起こされる可能性がある他の何らかの活発な行動が記録されない。このため、あるクラスの抗うつ薬が不動に対しては殆ど効果を示さないが、ＦＳＴ実施中に特徴的な行動を引き起こす場合であっても、これらの行動は記録されず、当該化合物は抗うつ作用を有していないと結論されてしまうであろう。
【００２０】
しかし、最近になって、不動に加えて、泳ぎ、よじ登り、潜水等のＦＳＴにおける活発な行動を記録するための標本化技術が開発された(Detke, et al.,1995;Lucki,1997;Page, et al.,1999;Reneric and Lucki, 1998)。この改変された標本化技術によって、フルオキセチン、パロキセチン、およびセルトラリン等のＳＳＲＩが不動を有意に減少させ、泳ぎの時間を増加させることが示された(Detke, et al.,1995;Page, et al.,1999)。これに対して、ノルエピネフリン（ＮＥ）の選択的再取り込み阻害剤は、よじ登り行動を増加させるが、泳ぎの時間は変化させない(Detke, et al.,1995;Page et al.,1999)。
【００２１】
ラット社会的相互作用試験（ＳＩＴ）
ある化合物が抗不安作用を有しているかどうかを決定するために用いられてきた理論的枠組みは数多く存在する。これらの多くの試験では、食物又は水を剥奪し、完了行動(consummatory behavior)を処罰又は測定する（総説として、File, et al.,1980;File,1985;Rodgers, et al.,1997;and Treit,1985参照）。さらに、これらのモデルでは、予め条件付けすると、不確定性又は不安が低下する。一般的に、これらの試験は、動物行動学的な妥当性を欠いている。
【００２２】
処罰又は剥奪を用いない無条件反応に基づくモデルの一つが、社会的相互作用試験（ＳＩＴ、Social Interaction Test）である(File and Hyde,1978,1979)。このモデルでは、薄暗い光に照らされた、慣れた検査活動域に、単独で飼育していたラットを同じような体重の新しい仲間とともに入れる。これらの条件下で不安を与える主な刺激は、仲間が新しいことであり、脅威の種に対する無条件反応を与えることができる。薬理的処理の後、以下の行動、すなわち、毛づくろい、におい嗅ぎ、噛み付き、殴り合い、格闘、追跡(following)、上乗り(crawling over)、潜り込み(crawling under)を活発な社会的相互作用として記録する。この理論的枠組みにおいて、広範な向精神薬が調べられており、社会的相互作用試験によって、抗不安薬を抗うつ剤、抗精神病薬、興奮薬、および鎮静薬から識別することが可能であることが示されている(File,1985;Guy and Gardner,1985)。この試験は、パロキセチンおよび他のＳＳＲＩを含む非ベンゾジアゼピン類(Lightowler, et al.,1994)に加えて、ベンゾジアゼピン類のような抗不安薬(File and Hyde,1978;File and Hyde,1979;File,1980)を検出することができる。最後に、社会的相互作用試験は、ベンゾジアゼピン受容体のインバースアゴニストを含む不安惹起薬(anxiogenic agents)を検出することができる(File, et al.,1982;File and Pellow,1983;File and Pellow,1984;File,1985)。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】ラット強制水泳試験結果(不動：正常ラット)  ビヒクル(V)および試験化合物(F10=フルオキセチンは10mg/kg ip; C1、C3、C10またはC30=実施例92は1、3、10または30 mg/kg ip)を正常ラットに腹腔内投与にて注射した(各処理条件についてn=5)。1時間後、ラットに5分の強制水泳試験を行った。不動の呈示を頂点とする5秒間の回数を求め、平均値+/-S.E.Mとしてプロットした。フルオキセチン10mg/kg、または実施例92を3および10mg/kg注射したラットでは、ビヒクルを注射した対照に比べて不動の有意な低下が認められた(p<0.01、ANOVA and Student-Nerman Keuls)。
【図２】ラット強制水泳試験結果(よじ登り：正常ラット)  ビヒクル(V)および試験化合物(F10=フルオキセチンは10mg/kg ip; C1、C3、C10またはC30=実施例92は1、3、10または30 mg/kg ip)を正常ラットに腹腔内投与にて注射した(各処理条件についてn=5)。1時間後、ラットに5分の強制水泳試験を行った。よじ登りの呈示を頂点とする5秒間の回数を求め、平均値+/-S.E.Mとしてプロットした。実施例92を10mg/kg注射したラットでは、ビヒクルを注射した対照に比べてよじ登りの有意な増加が認められたが(p<0.01、ANOVA and Student-Nerman Keuls)、実施例92を30mg/kgを腹腔内投与したラットではそれは認められなかった。
【図３】ラット強制水泳試験結果(水泳：正常ラット)  ビヒクル(V)および試験化合物(F10=フルオキセチンは10mg/kg ip; C1、C3、C10またはC30=実施例92は1、3、10または30 mg/kg ip)を正常ラットに腹腔内投与にて注射した(各処理条件についてn=5)。1時間後、ラットに5分の強制水泳試験を行った。水泳の呈示を頂点とする5秒間の回数を求め、平均値+/-S.E.Mとしてプロットした。フルオキセチン10mg/kg、または実施例92を30mg/kg注射したラットでは、ビヒクルを注射した対照に比べて水泳の有意な増加が認められた(p<0.01、ANOVA and Student-Nerman Keuls)。
【図４】社会的相互作用試験結果(社会的相互作用：不慣れなラット)  ビヒクル(V)および試験化合物(CLD5=クロルジアゼポキシドは5mg/kg ip; C10、C30またはC100=実施例92は10、30または100mg/kg ip)を正常ラットに腹腔内投与にて注射した(各処理条件についてn=5)。1時間後、不慣れなラットに15分の社会的相互作用試験を行った。各処理条件について、社会的相互作用に費やした時間量を求め、平均値+/-S.E.Mとしてプロットした。クロルジアゼポキシド5mg/kg、または実施例92を10mg/kg(p<0.05)ならびに30mg/kg(p<0.01)注射したラットでは社会的相互作用の有意な上昇が認められた。実施例92の用量を100mg/kgまで高めると5mg/kgのクロルジアゼピンまたは30mg/kgの実施例92腹腔内注射の後に測定したものより有意に低かった(p<0.01)。有意性はどの場合についてもANOVA and Student-Nerman Keulsにより求めた。
【図５】ウエスタンブロットの結果  抗-GAL3抗血清の特異性を確立するため、ラット組換えGAL3で一次トランスフェクトしたCOS-7細胞(Borowsky et al., 1999)から調製した膜(レーン2)またはモックトランスフェクトしたもの(ベクターのみ)(レーン3)を SDS-PAGEゲルに適用し、GAL3受容体ポリクローナル抗体を用いてブロットした。レーン1は分子量マーカーに相当する。抗GAL3抗血清はラットGAL3トランスフェクト細胞からのみの膜のタンパク質を標識し(レーン2)、主要なバンドは見かけの分子量約56kDa(アミノ酸から導き出された40.4kDaより若干大きい)を有することが明らかであった。ラットGAL3で認められた明らかに高い分子量はグリコシル化などの翻訳後プロセッシングを反映したものである可能性が極めて高く、ラット GAL3は複数のN末端グリコシル化部位を含むことに着目される(Smith et al., 1998)。主要なバンドに対し、それより分子量の大きいものと小さいもののさらなる種がGAL3抗血清によって標識された。それらはモックトランスフェクト細胞には存在しないことから、C断片のタンパク質凝集塊と解釈される。
【発明の詳細な説明】
【００２４】
［発明の開示］
本発明のある実施態様には、インビトロアッセイで測定したときに、クローニングされた他のヒトＧタンパク質共役受容体に比べて、クローニングされたヒトＧＡＬ３受容体へ選択的に結合する新規ピリミジン類の合成が開示されている。本発明のさらなる実施態様には、インビトロアッセイで測定したときに、クローニングされた他のヒトＧタンパク質共役受容体に比べて、クローニングされたヒトＧＡＬ３受容体へ選択的に結合するインドロン類(indolones)の合成が開示されている。以下に記載されているインビトロ受容体アッセイは、単一のガラニンタイプ受容体のみを各々トランスフェクトされ発現している様々な培養細胞株を用いて行った。
【００２５】
以下に記載されている結合に関する情報から、ヒトＧＡＬ１受容体への結合親和性より１０倍超高い結合親和性を有するヒトＧＡＬ３受容体特異的な化合物が、うつ病と不安症の動物モデルにおいて有効である（このことから、ヒトでも有効であると予想される）という予期せぬ発見が為された。このように、本発明者らは、中性的アンタゴニスト、インバースアゴニスト、又はアロステリックモジュレーターとして分類され得るＧＡＬ３受容体アンタゴニストが、うつ病障害および／又は不安症を治療するための新規方法を提供するということを実証する。
【００２６】
本発明は、構造
【化１】
2010006813.tif 000002
【００２７】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化２】
2010006813.tif 000003
【００２８】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化３】
2010006813.tif 000004
【００２９】
であり；
Q2は
【化４】
2010006813.tif 000005
【００３０】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化５】
2010006813.tif 000006
【００３１】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【００３２】
本発明は、構造：
【化６】
2010006813.tif 000007
【００３３】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化７】
2010006813.tif 000008
【００３４】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化８】
2010006813.tif 000009
【００３５】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【００３６】
本発明は、構造
【化９】
2010006813.tif 000010
【００３７】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化１０】
2010006813.tif 000011
【００３８】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化１１】
2010006813.tif 000012
【００３９】
であり；
Q2は
【化１２】
2010006813.tif 000013
【００４０】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化１３】
2010006813.tif 000014
【００４１】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【００４２】
本発明は、構造
【化１４】
2010006813.tif 000015
【００４３】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化１５】
2010006813.tif 000016
【００４４】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【００４５】
本発明はまた、構造
【化１６】
2010006813.tif 000017
【００４６】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化１７】
2010006813.tif 000018
【００４７】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化１８】
2010006813.tif 000019
【００４８】
であり；
Q2は
【化１９】
2010006813.tif 000020
【００４９】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化２０】
2010006813.tif 000021
【００５０】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【００５１】
本発明は、構造：
【化２１】
2010006813.tif 000022
【００５２】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化２２】
2010006813.tif 000023
【００５３】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化２３】
2010006813.tif 000024
【００５４】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【００５５】
本発明は、構造
【化２４】
2010006813.tif 000025
【００５６】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化２５】
2010006813.tif 000026
【００５７】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化２６】
2010006813.tif 000027
【００５８】
であり；
Q2は
【化２７】
2010006813.tif 000028
【００５９】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化２８】
2010006813.tif 000029
【００６０】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【００６１】
本発明は、構造
【化２９】
2010006813.tif 000030
【００６２】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化３０】
2010006813.tif 000031
【００６３】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【００６４】
本発明はまた、薬学的に許容し得る担体と、構造：
【化３１】
2010006813.tif 000032
【００６５】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化３２】
2010006813.tif 000033
【００６６】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化３３】
2010006813.tif 000034
【００６７】
であり；
Q2は
【化３４】
2010006813.tif 000035
【００６８】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化３５】
2010006813.tif 000036
【００６９】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物も提供する。
【００７０】
本発明は、薬学的に許容し得る担体と、構造：
【化３６】
2010006813.tif 000037
【００７１】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化３７】
2010006813.tif 000038
【００７２】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化３８】
2010006813.tif 000039
【００７３】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【００７４】
本発明は、構造
【化３９】
2010006813.tif 000040
【００７５】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化４０】
2010006813.tif 000041
【００７６】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化４１】
2010006813.tif 000042
【００７７】
であり；
Q2は
【化４２】
2010006813.tif 000043
【００７８】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化４３】
2010006813.tif 000044
【００７９】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【００８０】
本発明は、薬学的に許容し得る担体と、構造
【化４４】
2010006813.tif 000045
【００８１】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化４５】
2010006813.tif 000046
【００８２】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【００８３】
本発明は、構造
【化４６】
2010006813.tif 000047
【００８４】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはNR11R12；
【化４７】
2010006813.tif 000048
【００８５】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、アリール、アリール(C1-C6)アルキル、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化４８】
2010006813.tif 000049
【００８６】
であり；
Q2は
【化４９】
2010006813.tif 000050
【００８７】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化５０】
2010006813.tif 000051
【００８８】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、(C(R19)2)mN(R16)2または(C(R19)2)m-Zであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【００８９】
本発明は、構造：
【化５１】
2010006813.tif 000052
【００９０】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
XはNR11R12；
【化５２】
2010006813.tif 000053
【００９１】
であり；
R11はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R12は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、または-(CH2)m-Zであり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15；
【化５３】
2010006813.tif 000054
【００９２】
であり；
R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立に H、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【００９３】
本発明は、構造
【化５４】
2010006813.tif 000055
【００９４】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化５５】
2010006813.tif 000056
【００９５】
であり；
R13はアリール、アダマンチル、ノルアダマンチル、C3-C10シクロアルキル、ヘテロアリール、Q1またはQ2であり；
ここで、アリールは1以上のC1-C10直鎖もしくは分枝アルキル、アリール、ヘテロアリール、またはN(R19)-Zで置換されていてもよく；
Q1は
【化５６】
2010006813.tif 000057
【００９６】
であり；
Q2は
【化５７】
2010006813.tif 000058
【００９７】
であり；
ここで、Jは各々独立に0、S、C(R22)2またはNR4であり；
R4はH；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル; 直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニルまたはアリールであり；
YはNR14R15；
【化５８】
2010006813.tif 000059
【００９８】
であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は直鎖もしくは分枝C3-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R18は直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R20は各々独立に-H、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3; -CN；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
ここで、R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
R22は各々独立にH、F、ClまたはC1-C4直鎖もしくは分枝アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは0ないし2(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
tは1または2である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【００９９】
本発明は、構造
【化５９】
2010006813.tif 000060
【０１００】
｛式中、WはH、-F、-Cl、-Br、-I、CN、メチル、エチル、プロピル、メトキシまたはエトキシであり；
ここで、XはN(CH3)2または
【化６０】
2010006813.tif 000061
【０１０１】
であり；
R13は二環式アルキル環構造、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
YはNR14R15であり；
ここで、R14はH、直鎖もしくは分枝C1-C6アルキル、(CH2)q-O-(CH2)m-CH3、C3-C6シクロアルキル、または(C(R19)2)m-Zであり；
R15は(C(R19)2)m-N(R16)2であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
R17は各々独立にH；-OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2 、-CON(R21)2、-COOR21、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R19は各々独立にH、または直鎖もしくは分枝C1-C6アルキルであり；
R21は各々独立に-H;直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリール、またはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
qは2ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０１０２】
本発明はまた、構造：
【化６１】
2010006813.tif 000062
【０１０３】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化６２】
2010006813.tif 000063
【０１０４】
であり；
Q3は
【化６３】
2010006813.tif 000064
【０１０５】
であり；
Q4は
【化６４】
2010006813.tif 000065
【０１０６】
であり；
Q5は
【化６５】
2010006813.tif 000066
【０１０７】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化６６】
2010006813.tif 000067
【０１０８】
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法も提供する。
【０１０９】
本発明は、構造：
【化６７】
2010006813.tif 000068
【０１１０】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
【化６８】
2010006813.tif 000069
【０１１１】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法も提供する。
【０１１２】
本発明は、構造：
【化６９】
2010006813.tif 000070
【０１１３】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化７０】
2010006813.tif 000071
【０１１４】
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化７１】
2010006813.tif 000072
【０１１５】
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１１６】
本発明は、構造：
【化７２】
2010006813.tif 000073
【０１１７】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化７３】
2010006813.tif 000074
【０１１８】
であり；
Q4は
【化７４】
2010006813.tif 000075
【０１１９】
であり；
Q5は
【化７５】
2010006813.tif 000076
【０１２０】
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の鬱病を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、鬱病を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１２１】
本発明は、構造：
【化７６】
2010006813.tif 000077
【０１２２】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化７７】
2010006813.tif 000078
【０１２３】
であり；
Q3は
【化７８】
2010006813.tif 000079
【０１２４】
であり；
Q4は
【化７９】
2010006813.tif 000080
【０１２５】
であり；
Q5は
【化８０】
2010006813.tif 000081
【０１２６】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化８１】
2010006813.tif 000082
【０１２７】
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法も提供する。
【０１２８】
本発明は、構造：
【化８２】
2010006813.tif 000083
【０１２９】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化８３】
2010006813.tif 000084
【０１３０】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１３１】
本発明は、構造：
【化８４】
2010006813.tif 000085
【０１３２】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化８５】
2010006813.tif 000086
【０１３３】
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化８６】
2010006813.tif 000087
【０１３４】
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１３５】
本発明は、構造：
【化８７】
2010006813.tif 000088
【０１３６】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化８８】
2010006813.tif 000089
【０１３７】
であり；
Q4は
【化８９】
2010006813.tif 000090
【０１３８】
であり；
Q5は
【化９０】
2010006813.tif 000091
【０１３９】
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩の、被験体の不安症を治療するのに有効な量を被験体に投与することを含んでなる、不安症を患う被験体の治療方法を提供する。
【０１４０】
本発明は、薬学的に許容し得る担体と、構造：
【化９１】
2010006813.tif 000092
【０１４１】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化９２】
2010006813.tif 000093
【０１４２】
であり；
Q3は
【化９３】
2010006813.tif 000094
【０１４３】
であり；
Q4は
【化９４】
2010006813.tif 000095
【０１４４】
であり；
Q5は
【化９５】
2010006813.tif 000096
【０１４５】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化９６】
2010006813.tif 000097
【０１４６】
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１４７】
本発明は、薬学的に許容し得る担体と、構造：
【化９７】
2010006813.tif 000098
【０１４８】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化９８】
2010006813.tif 000099
【０１４９】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１５０】
本発明は、構造：
【化９９】
2010006813.tif 000100
【０１５１】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化１００】
2010006813.tif 000101
【０１５２】
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化１０１】
2010006813.tif 000102
【０１５３】
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１５４】
本発明は、構造：
【化１０２】
2010006813.tif 000103
【０１５５】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化１０３】
2010006813.tif 000104
【０１５６】
であり；
Q4は
【化１０４】
2010006813.tif 000105
【０１５７】
であり；
Q5は
【化１０５】
2010006813.tif 000106
【０１５８】
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよい｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１５９】
本発明は、構造：
【化１０６】
2010006813.tif 000107
【０１６０】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、Q3、Q4、Q5、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
A'は
【化１０７】
2010006813.tif 000108
【０１６１】
であり；
Q3は
【化１０８】
2010006813.tif 000109
【０１６２】
であり；
Q4は
【化１０９】
2010006813.tif 000110
【０１６３】
であり；
Q5は
【化１１０】
2010006813.tif 000111
【０１６４】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)q-O-(CH2)m-CH3であり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
Bはアリール、ヘテロアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3員の縮合芳香環構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化１１１】
2010006813.tif 000112
【０１６５】
であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０１６６】
本発明は、構造：
【化１１２】
2010006813.tif 000113
【０１６７】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、ヘテロアリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化１１３】
2010006813.tif 000114
【０１６８】
であり；
R1およびR2は各々独立にH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、NO2、または-CNであり；
R3はH、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-F、-Cl、-Br、-I、-NO2、-CN、-OR6、アリールまたはヘテロアリールであり；
R5は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、-N(R4)2、-OR6またはアリールであり；
R6は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキルまたはアリールであり；
Bはアリールまたはヘテロアリールであり；ただし Bがアリールまたはヘテロアリールであれば、イミン結合の窒素原子に対してオルト位にある炭素原子は以下の-F、-Cl、-Br、-I、-CN、メチル、エチルまたはメトキシの1以上でのみ置換されていてもよく；
nは1ないし4(含む)の整数である｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０１６９】
本発明は、構造：
【化１１４】
2010006813.tif 000115
【０１７０】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはA'、直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1-C6)アルキル、またはヘテロアリール(C1-C6)アルキルであり；
A'は
【化１１５】
2010006813.tif 000116
【０１７１】
であり；
Bはアリールもしくはヘテロアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール、三環式ヘテロアリールまたはQ6であり；
ここで、三環式ヘテロアリールは、1以上の環がヘテロアリールである3環縮合芳香構造；カルバゾール；またはアクリジンであり；
Q6は
【化１１６】
2010006813.tif 000117
【０１７２】
であり；
nは1ないし4(含む)の整数であり；
ここで、R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルである｝
を有する化合物またはその薬学的に許容し得る塩を提供する。
【０１７３】
本発明は、構造：
【化１１７】
2010006813.tif 000118
【０１７４】
｛式中、Y1、Y2、Y3、およびY4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、またはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；-OR4、-SR4、-OCOR4、-COR4、-NCOR4、-N(R4)2、-CON(R4)2、または-COOR4；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在するY1、Y2、Y3およびY4のいずれか2つはメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R4は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、アリールまたはアリール(C1-C6)アルキルであり；
AはQ3、Q4、Q5、アリールもしくはヘテロアリールアリールで置換されたアリール、アリールもしくはヘテロアリールで置換されたヘテロアリール；または(CHR17)-(CHR17)n-Zであり；
Q3は
【化１１８】
2010006813.tif 000119
【０１７５】
であり；
Q4は
【化１１９】
2010006813.tif 000120
【０１７６】
であり；
Q5は
【化１２０】
2010006813.tif 000121
【０１７７】
であり；
R17は各々独立にH；直鎖もしくは分枝C1-Cアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7モノフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C1-C7ポリフルオロアルキル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニル、直鎖もしくは分枝C2-C7アルキニル、C5-C7シクロアルケニル、-(CH2)m-Z、または(CH2)n-O-(CH2)m-CH3であり；
R20は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキルまたはC5-C7シクロアルケニル；-F、-Cl、-Br、または-I；-NO2；-N3；-CN；OR21、-OCOR21、-COR21、-NCOR21、-N(R21)2、-CON(R21)2、または-COOR21；アリールまたはヘテロアリールであるか、あるいは隣接する炭素原子上に存在する2つのR20基はともに結合してメチレンジオキシ基を形成していてもよく；
R21は各々独立に-H；直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、モノフルオロアルキルまたはポリフルオロアルキル；直鎖もしくは分枝C2-C7アルケニルまたはアルキニル；C3-C7シクロアルキル、C5-C7シクロアルケニル、またはアリールであり；
R22は各々独立にH、F、Cl、または直鎖もしくは分枝C1-C4アルキルであり；
qは2ないし4(含む)の整数であり；
mは各々0ないし4(含む)の整数であり；
nは各々1ないし4(含む)の整数であり；
pは各々0ないし2(含む)の整数であり；
UはO、-NR16、S、C(R17)2、または-NSO2R16であり；
ZはC3-C10シクロアルキル、C4-C7環状エーテル、C4-C7環状チオエーテル、アリール、またはヘテロアリールであり；
R16は直鎖もしくは分枝C1-C7アルキル、直鎖もしくは分枝C1-C