(57)【要約】      （修正有）【課題】優れた１１β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼタイプ１阻害作用を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬の提供。【解決手段】一般式（Ｉ）2010006707.tif 000012［式中、Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基等；Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基等；Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基；Ｒ４は、置換アリール基又は置換複素環基］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。該医薬は、糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症またはメタボリックシンドロームの治療及び／又は予防に有効である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）
【化１】
2010006707.tif 000010
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を示し、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を示し、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基又は置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルオキシ基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルスルホニル基及び置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、オキソ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基及びモノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項２】
請求項１において、一般式（Ｉ）が一般式（Ｉａ）又は一般式（Ｉｂ）である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【化２】
2010006707.tif 000011
【請求項３】
請求項１又は２において、Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基であり、Ｒ３が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項４】
請求項１又は２において、Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２がヒドロキシメチル基であり、Ｒ３が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項５】
請求項１乃至４から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が［ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基及びシアノ基）から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、ピリジン−４−イル基、ピリジン−３−イル基、モルフォリン−４−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基及び１Ｈ−ピロール−１−イル基]から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいインドリル基、又は（ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキル基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいベンゾチオフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項６】
請求項１乃至４から選択されるいずれか一項において、Ｒ４が３−クロロビフェニル−４−イル基、３−メトキシビフェニル−４−イル基、３−クロロ−３’−フルオロビフェニル基、３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル基、３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル基、３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル基、３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基又は３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項７】
一般式（Ｉ）を有する化合物が、
［３−（３−クロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
４’−［８−（ヒドロキシメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル、
[３−（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール又は
[３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
である請求項１に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項８】
一般式（Ｉａ）又は一般式（Ｉｂ）を有する化合物が、
(−)−[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール又は
(＋)−[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
である請求項２に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項９】
請求項１乃至８から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【請求項１０】
１１β−ヒドロキシステロイド  デヒドロゲナーゼ  タイプ１を阻害するための請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
１１β−ヒドロキシステロイド  デヒドロゲナーゼ  タイプ１活性の亢進に起因する疾病の治療及び／又は予防のための請求項９に記載の医薬。
【請求項１２】
糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症またはメタボリックシンドロームの治療及び／又は予防のための請求項９に記載の医薬。
【請求項１３】
糖尿病の治療及び／又は予防のための請求項９に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１１β−ヒドロキシステロイド  デヒドロゲナーゼ  タイプ１（以下、「１１β−ＨＳＤ１」という）阻害作用を有する特定の化学構造を有するチアゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩、並びに該化合物を有効成分として含有する医薬（好適には、糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症またはメタボリックシンドロームの治療薬及び／又は予防薬）に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、食生活、生活習慣および生活環境の変化に伴って、高血糖、肥満、高脂血、高血圧、およびこれらの複数の危険因子が重複したメタボリックシンドローム患者が世界的に増加しており、社会的な問題となっている（非特許文献１）。いずれの治療においてもまず食事療法や運動療法が用いられ、効果が少ないまたは重度の場合に薬物療法が併用される。
【０００３】
糖尿病は、インスリン依存性(Ｉ型、ＩＤＤＭ)とインスリン非依存性(ＩＩ型、ＮＩＤＤＭ)とに分類され、糖尿病患者の９０％以上は後者である。ＩＤＤＭの治療にはインスリン注射が用いられ、ＮＩＤＤＭの治療には、インスリン分泌を促進するスルホニルウレア剤、インスリン抵抗性を改善するチアゾリジンジオン系薬剤、糖の消化吸収を抑制するグリコシダーゼ阻害剤、肝臓での糖新生を抑制するビグアナイド系薬剤などが用いられる（非特許文献２）。しかし、いずれの薬剤も必ずしも十分な効果は得られず、また長期間の使用により有効性が減弱することから、重篤な合併症に至る患者が増えている。
【０００４】
肥満治療では重度の患者において中枢性摂食抑制剤が用いられるが、使用限度期間がありリバウンドがおこることから、十分な効果は得られていない。
【０００５】
高血圧症の治療薬として、血管を拡張させるカルシウム拮抗薬、塩分の排泄を促す利尿薬、交感神経を抑えて心拍数を低下させるβ遮断薬、交感神経を抑えて末梢血管を拡張させるα遮断薬、アンジオテンシンによる血管収縮を抑えるためのアンジオテンシン変換酵素阻害薬およびアンジオテンシン受容体拮抗薬などが挙げられる。しかし、脳卒中の最多発生時間帯である早朝の血圧コントロールが難しく降圧療法の現状はまだ十分とは言えない。
【０００６】
高脂血症の治療薬としては、肝臓でのコレステロール合成を阻害するＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤、肝臓での中性脂肪の合成を阻害するフィブラート系薬剤、胆汁酸の排泄を促す陰イオン交換樹脂などが用いられる。高脂血症治療の最終的な目的は冠動脈疾患や脳梗塞をはじめとする動脈硬化性疾患の予防であるが、動脈硬化という病態は高脂血症のみならず、高血圧、糖尿病、肥満、加齢など，さまざまな危険因子が重なり合って発症するため、常にこうしたその他の危険因子にも目を配ることが重要であり、多面的な取り組みが求められる（非特許文献３）。
【０００７】
糖質コルチコイド（ヒトにおけるコルチゾール、げっ歯類におけるコルチコステロン）は、血糖値、血圧などを調整する様々な生理活性を有する事が知られている。例えば、種々蛋白質の発現を介して筋肉からのアミノ酸を放出および脂肪組織からの脂肪酸とグリセロールの血中への放出を促進し、これらの基質を用いた肝臓での糖新生を促進させ、ひいては血糖の上昇を促すという生理活性が知られている。また、脂肪組織での未成熟な脂肪細胞を成熟させて肥満へと導き、腎臓では鉱質コルチコイド受容体に作用して、血圧を上昇させる活性を有することが知られている。糖質コルチコイドの活性制御機序としては、視床下部−脳下垂体−副腎皮質経路における糖質コルチコイドの産生・分泌制御の他に、肝臓、脂肪組織、肺などの標的臓器における１１β−ＨＳＤ１による糖質コルチコイドのリサイクリング（不活性型から活性型への変換）機構が存在する（非特許文献４）。１１β−ＨＳＤ１阻害剤はこれらの組織での糖質コルチコイドの作用を抑えることで、高血糖、肥満、高脂血症、及び／又は、高血圧を抑制すること、並びに、これらの病態を複合的に発症したメタボリックシンドロームに対して多面的な効果を発揮することが期待される。脂肪組織特異的１１β−ＨＳＤ１高発現マウスにおいて、内臓脂肪型肥満、耐糖能の悪化、インスリン抵抗性および血圧の上昇が報告され、これらの可能性を支持している（非特許文献５、または、非特許文献６）。なお、「メタボリックシンドローム」とは、生体における糖質及び脂質の代謝機能に異常をきたした症状である。その診断基準は、複数の国際組織団体で異なるものの、耐糖能異常（またはインスリン抵抗性）、肥満、高血圧、高中性脂肪血症、低HDLコレステロール血症のうち複数の症状を有するという点で一致している。該症状の詳細は、非特許文献７に記載されている。１１β−ＨＳＤ１阻害剤としてアミノチアゾ−ルスルホンアミド誘導体（非特許文献８）、トリアゾール誘導体（特許文献１、特許文献２、特許文献３）が知られているが、実用化には至っていない。
【特許文献１】国際特許公開番号ＷＯ０３／０６５９８３号パンフレット
【特許文献２】国際特許公開番号ＷＯ０４／０８９３６７号パンフレット
【特許文献３】国際特許公開番号ＷＯ０４／０８９３８０号パンフレット
【非特許文献１】「ネイチャー（Nature）」、４１４巻、７８２頁（２００１年）
【非特許文献２】「ジ・アメリカン・ジャーナル・オブ・メディシン（The American Journal of Medicine）」、１０８巻、２３S頁（２０００年）
【非特許文献３】「ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・エンドクリノロジー・アンド・メタボリズム（The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism）」、８９巻、２６０１頁（２００４年）
【非特許文献４】「エンドクリノロジー（Endocrinology）」、１４２巻、１３７１頁（２００１年）
【非特許文献５】「サイエンス（Science）」、２９４巻、２１６６頁（２００１年）
【非特許文献６】「ザ・ジャーナル・オブ・クリニカル・インベスティゲーション（The Journal of Clinical Investigation）」、１１２巻、８３頁（２００３年）
【非特許文献７】「ザ・ランセット（The Lancet）」、３６５巻、１４１５頁（２００５年）
【非特許文献８】「ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー（Journal of medicinal chemistry）」、４５巻、３８１３頁（２００２年）
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
発明者らは、１１β−ＨＳＤ１阻害作用を有する化合物について鋭意研究を行った結果、特定の化学構造を有するチアゼピン誘導体が、優れた１１β−ＨＳＤ１阻害作用を有することを見出した。また、本発明は、チアゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬として有用であることを見出した。チアゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩は前述したような活性を有するので、該医薬は、１１β−ＨＳＤ１阻害剤あるいは糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症、及び／もしくは、メタボリックシンドロームの治療薬または予防薬として有用である。更に、本発明は、該医薬を投与することによる、生体内の１１β−ＨＳＤ１を阻害する方法、あるいは、糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症、及び／もしくは、メタボリックシンドロームの治療または予防方法として有用であることを見出した。本発明は上記の知見を基にして完成された。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、（１）一般式（Ｉ）
【００１０】
【化１】
2010006707.tif 000002
【００１１】
［式中、
Ｒ１は、水素原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を示し、
Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基又はＣ３−Ｃ６シクロアルキル基を示し、
Ｒ３は、水素原子又はＣ１−Ｃ６アルキル基を示し、
Ｒ４は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基又は置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基を示し、
置換基群ａは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルオキシ基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルスルホニル基及び置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基からなる群を示し、
置換基群ｂは、ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基、（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基、カルボキシル基、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基、オキソ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基、ニトロ基、アミノ基、モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基、モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基、モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基及びモノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基からなる群を示す。］を有する化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬に関する。
【００１２】
本発明において、好適には、
（２）  （１）において、
一般式（Ｉ）が一般式（Ｉａ）又は一般式（Ｉｂ）である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１３】
【化２】
2010006707.tif 000003
【００１４】
（３）  （１）又は（２）において、
Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基であり、Ｒ３が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１５】
（４）  （１）又は（２）において、
Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２がヒドロキシメチル基であり、Ｒ３が水素原子である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１６】
（５）  （１）乃至（４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいインドリル基又は置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいベンゾチオフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１７】
（６）  （１）乃至（４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が［ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基及びシアノ基）から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、ピリジン−４−イル基、ピリジン−３−イル基、モルフォリン−４−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基及び１Ｈ−ピロール−１−イル基]から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいインドリル基、又は（ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキル基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいベンゾチオフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１８】
（７）  （１）乃至（４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が［塩素原子、メトキシ基及び（フッ素原子、塩素原子及びシアノ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニル基]から選択される基で独立に２個置換されているフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００１９】
（８）  （１）乃至（４）から選択されるいずれか一項において、
Ｒ４が３−クロロビフェニル−４−イル基、３−メトキシビフェニル−４−イル基、３−クロロ−３’−フルオロビフェニル基、３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル基、３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル基、３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル基、３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基又は３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２０】
（９）  （１）において、
Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいインドリル基又は置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいベンゾチオフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２１】
（１０）  （１）において、
Ｒ１がＣ１−Ｃ６アルキル基であり、Ｒ２がＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が［ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基及びシアノ基）から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、ピリジン−４−イル基、ピリジン−３−イル基、モルフォリン−４−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基及び１Ｈ−ピロール−１−イル基]から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいインドリル基、又は（ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキル基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいベンゾチオフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２２】
（１１）  （１）において、
Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２がヒドロキシメチル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が［塩素原子、メトキシ基及び（フッ素原子、塩素原子及びシアノ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニル基]から選択される基で独立に２個置換されているフェニル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２３】
（１２）  （１）において、
Ｒ１がメチル基であり、Ｒ２がヒドロキシメチル基であり、Ｒ３が水素原子であり、Ｒ４が３−クロロビフェニル−４−イル基、３−メトキシビフェニル−４−イル基、３−クロロ−３’−フルオロビフェニル基、３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル基、３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル基、３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル基、３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基又は３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基である化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２４】
（１３）  一般式（Ｉ）を有する化合物が、
｛８−メチル−３−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
[８−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
｛３−［１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
[３−（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３−クロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３−クロロ−４’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
｛３−[４’−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル]メタノール、
[３−（３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
４’−［８−（ヒドロキシメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル、
[３−（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
｛３−［２−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
｛３−［２−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
｛３−［２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
｛３−［２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
｛３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール又は
｛３−［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
である（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２５】
（１４）  一般式（Ｉ）を有する化合物が、
［３−（３−クロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
４’−［８−（ヒドロキシメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル、
[３−（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール又は
[３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
である（１）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２６】
（１５）  一般式（Ｉ）を有する化合物が、
｛８−メチル−３−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
[８−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
｛３−［１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
[３−（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３−クロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３−クロロ−４’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
｛３−[４’−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル]メタノール、
[３−（３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
４’−［８−（ヒドロキシメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル、
[３−（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
｛３−［２−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
｛３−［２−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
｛３−［２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
｛３−［２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール、
｛３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール又は
｛３−［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
である（１）に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【００２７】
（１６）  一般式（Ｉ）を有する化合物が、
［３−（３−クロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
［３−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
４’−［８−（ヒドロキシメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル、
[３−（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール、
[３−（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール又は
[３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
である（１）に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【００２８】
（１７）  一般式（Ｉａ）又は一般式（Ｉｂ）を有する化合物が、
(−)−[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール又は
(＋)−[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
である（２）に記載の化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００２９】
（１８）  一般式（Ｉａ）又は一般式（Ｉｂ）を有する化合物が、
(−)−[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール又は
(＋)−[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
である（２）に記載の化合物を有効成分として含有する医薬。
【００３０】
（１９）  （１）乃至（２０）から選択されるいずれか一項に記載された化合物又はその薬理上許容される塩を有効成分として含有する医薬。
【００３１】
（２０）  １１β−ヒドロキシステロイド  デヒドロゲナーゼ  タイプ１を阻害するための（１９）に記載の医薬。
【００３２】
（２１）  １１β−ヒドロキシステロイド  デヒドロゲナーゼ  タイプ１活性の亢進に起因する疾病の治療及び／又は予防のための（１９）に記載の医薬。
【００３３】
（２２）  糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症またはメタボリックシンドロームの治療及び／又は予防のための（１９）に記載の医薬。
【００３４】
（２３）  糖尿病の治療及び／又は予防のための（１９）に記載の医薬
を挙げることができる。
【００３５】
本発明において、「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子又は沃素原子である。好適には、フッ素原子、塩素原子又は臭素原子であり、より好適には、フッ素原子又は塩素原子である。
【００３６】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」は、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキル基である。例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ペンチル、イソペンチル、２−メチルブチル、ネオペンチル、１−エチルプロピル、ヘキシル、イソヘキシル、４−メチルペンチル、３−メチルペンチル、２−メチルペンチル、１−メチルペンチル、３，３−ジメチルブチル、２，２−ジメチルブチル、１，１−ジメチルブチル又は１，２−ジメチルブチル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基（Ｃ1−Ｃ４アルキル基）であり、より好適には、メチル基又はエチル基（Ｃ1−Ｃ２アルキル基）であり、更に好適には、メチル基である。
【００３７】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えばトリフルオロメチル、トリクロロメチル、ジフルオロメチル、ジクロロメチル、ジブロモメチル、フルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−ブロモエチル、２−クロロエチル又は２−フルオロエチル基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ４アルキル基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルキル基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ２アルキル基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルキル基）であり、更により好適には、トリフルオロメチル基である。
【００３８】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」は、ヒドロキシ基が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル又はヒドロキシプロピル基であり、好適には、ヒドロキシ基が炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキル基に結合した基（ヒドロキシ基で置換されているＣ１−Ｃ４アルキル基）であり、より好適には、ヒドロキシメチル基又は２−ヒドロキシエチル基であり、更により好適には、ヒドロキシメチル基である。
【００３９】
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がカルボニル基に結合した基である。例えば、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ブチルカルボニル、イソブチルカルボニル、ｓ−ブチルカルボニル、ｔ−ブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、イソペンチルカルボニル、２−メチルブチルカルボニル又はネオペンチルカルボニル基であり、好適には、前記「Ｃ1−Ｃ４アルキル基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニル基）であり、より好適には、アセチル基又はエチルカルボニル基（Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニル基）であり、更により好適には、アセチル基である。
【００４０】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」は、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が酸素原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基である。例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、ｓ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ペントキシ、イソペントキシ、２−メチルブトキシ、１−エチルプロポキシ、２−エチルプロポキシ又はネオペントキシ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルコキシ基（Ｃ1−Ｃ４アルコキシ基）であり、より好適には、メトキシ基又はエトキシ基（Ｃ1−Ｃ２アルコキシ基）であり、更により好適には、メトキシ基である。
【００４１】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ基」は、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」に結合した基である。例えば、トリフルオロメトキシ、トリクロロメトキシ、ジフルオロメトキシ、ジクロロメトキシ、ジブロモメトキシ、フルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２，２，２−トリクロロエトキシ、２−ブロモエトキシ、２−クロロエトキシ又は２−フルオロエトキシ基であり、好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ４アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ４ハロゲン化アルコキシ基）であり、より好適には、同一又は異なる１乃至５個の前記「ハロゲン原子」が前記「Ｃ1−Ｃ２アルコキシ基」に結合した基（Ｃ１−Ｃ２ハロゲン化アルコキシ基）であり、更により好適には、トリフルオロメトキシ基である。
【００４２】
本発明において、「（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、イソブトキシメチル、ｓ−ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、２−イソプロポキシエチル又は２−（ｔ−ブトキシ）エチル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」に結合した基（（Ｃ１−Ｃ４アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）基）であり、より好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ２アルコキシ基」が前記「Ｃ１−Ｃ２アルキル基」に結合した基（（Ｃ１−Ｃ２アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）基）であり、更により好適には、メトキシメチル基である。
【００４３】
本発明において、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」は、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基又はシクロヘキシル基である。好適には、シクロプロピル基である。
【００４４】
本発明において、「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基」は、１個の前記「Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル基」が前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」に結合した基である。例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロプロピルエチル又はシクロブチルエチル基であり、好適には、シクロプロピルメチル基である。
【００４５】
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基である。例えば、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニル、ブトキシカルボニル、イソブトキシカルボニル、ｓ−ブトキシカルボニル又はｔ−ブトキシカルボニル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルコキシ基」がカルボニル基に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルコキシカルボニル基）であり、より好適には、メトキシカルボニル基又はエトキシカルボニル基（Ｃ２−Ｃ３アルコキシカルボニル基）であり、更により好適には、メトキシカルボニル基である。
【００４６】
本発明において、「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルオキシ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したカルボニル基が、酸素原子に結合した基である。例えば、アセトキシ、プロピオニルオキシ、ブチリルオキシ、イソブチリルオキシ、ペンタノイルオキシ、ピバロイルオキシ、バレリルオキシ又はイソバレリルオキシ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」が結合したカルボニル基が、酸素原子に結合した基（Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニルオキシ基）であり、より好適には、アセトキシ基又はプロピオニルオキシ基（Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニルオキシ基）であり、更により好適には、アセトキシ基である。
【００４７】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が硫黄原子に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基である。例えば、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ブチルチオ、イソブチルチオ、ｓ−ブチルチオ、ｔ−ブチルチオ又はペンチルチオ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルチオ基（Ｃ1−Ｃ４アルキルチオ基）であり、より好適には、メチルチオ基又はエチルチオ基（Ｃ1−Ｃ２アルキルチオ基）であり、更により好適には、メチルチオ基である。
【００４８】
本発明において、「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がスルホニル基に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルホニル基である。例えば、メチルスルホニル、エチルスルホニル、プロピルスルホニル、イソプロピルスルホニル、ブチルスルホニル、イソブチルスルホニル、ｓ−ブチルスルホニル又はｔ−ブチルスルホニル基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルホニル基（Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル基）であり、より好適には、メチルスルホニル基又はエチルスルホニル基（Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニル基）であり、更により好適には、メチルスルホニル基である。
【００４９】
本発明において、「モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がアミノ基に結合した基である。例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、ブチルアミノ、イソブチルアミノ、ｓ−ブチルアミノ、ｔ−ブチルアミノ、ペンチルアミノ、イソペンチルアミノ、２−メチルブチルアミノ、ネオペンチルアミノ、１−エチルプロピルアミノ、ヘキシルアミノ、イソヘキシルアミノ又は４−メチルペンチルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」がアミノ基に結合した基（モノ−Ｃ１−Ｃ4アルキルアミノ基）であり、より好適には、メチルアミノ基又はエチルアミノ基（モノ−Ｃ１−Ｃ２アルキルアミノ基）であり、更により好適には、メチルアミノ基である。
【００５０】
本発明において、「ジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノ基」は、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」がアミノ基に結合した基である。例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジイソブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジイソペンチルアミノ、ジネオペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルアミノ又はＮ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミノ基であり、好適には、同一又は異なる２個の前記「Ｃ１−Ｃ４アルキル基」がアミノ基に結合した基（ジ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）アミノ基）であり、より好適には、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基又はＮ−エチル−Ｎ−メチルアミノ基（ジ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノ基）であり、更により好適には、ジメチルアミノ基である。
【００５１】
本発明において、「モノ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アミノカルボニル基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したアミノ基が、カルボニル基に結合した基である。例えば、メチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、プロピルアミノカルボニル、イソプロピルアミノカルボニル、ブチルアミノカルボニル、イソブチルアミノカルボニル、ｓ−ブチルアミノカルボニル、ｔ−ブチルアミノカルボニル、ペンチルアミノカルボニル、イソペンチルアミノカルボニル又は２−メチルブチルアミノカルボニル基であり、好適には、１個の前記「Ｃ1−Ｃ4アルキル基」が結合したアミノ基が、カルボニル基に結合した基（モノ−（Ｃ１−Ｃ4アルキル）アミノカルボニル基）であり、より好適には、メチルアミノカルボニル基又はエチルアミノカルボニル基（モノ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）アミノカルボニル基）であり、更により好適には、メチルアミノカルボニル基である。
【００５２】
本発明において、「モノ−Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」が結合したカルボニル基が、アミノ基に結合した基である。例えば、アセトアミド、エチルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、イソプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、イソブチルカルボニルアミノ、ｓ−ブチルカルボニルアミノ又はｔ−ブチルカルボニルアミノ基であり、好適には、１個の前記「Ｃ１−Ｃ4アルキル基」が結合したカルボニル基が、アミノ基に結合した基（モノ−Ｃ２−Ｃ５アルキルカルボニルアミノ基）であり、より好適には、アセトアミド基又はエチルカルボニルアミノ基（モノ−Ｃ２−Ｃ３アルキルカルボニルアミノ基）であり、更により好適には、アセトアミド基である。
【００５３】
本発明において、「モノ−Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニルアミノ基」は、１個の前記「Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル基」がアミノ基に結合した基であり、炭素数１乃至６個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルホニルアミノ基である。例えば、メチルスルホニルアミノ、エチルスルホニルアミノ、プロピルスルホニルアミノ又はイソプロピルスルホニルアミノ基であり、好適には、炭素数１乃至４個の直鎖又は分枝鎖アルキルスルホニルアミノ基（Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニルアミノ基）であり、より好適には、メチルスルホニルアミノ基又はエチルスルホニルアミノ基（Ｃ１−Ｃ２アルキルスルホニルアミノ基）であり、更により好適には、メチルスルホニルアミノ基である。
【００５４】
本発明において、「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」は、炭素数６乃至１０個の芳香族炭化水素基である。好適には、フェニル基又はナフチル基であり、より好適には、フェニル基である。
【００５５】
本発明において、「複素環基」は、硫黄原子、酸素原子又は／及び窒素原子を１乃至３個含み、更に１又は２個の窒素原子を含有してよく、当該硫黄原子は２個の酸素原子が結合してよい４乃至７員複素環基である。例えば、フリル、チエニル、ピロリル、アゼピニル、ピラゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピラニル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル若しくはピラジニル基のような「芳香族複素環基」、又は、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチエニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピロリジニル、ピロリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピラゾリジニル、ジオキソラニル若しくはジオキサニル基のような「部分若しくは完全還元型の飽和複素環基」であり、上記複素環基は、ベンゼン環のような他の環式基と縮環していてもよく（「縮合二環式複素環基」）、例えば、ベンゾチエニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、イソベンゾフラニル、１,３−ジヒドロイソベンゾフラニル、キノリル、１,３−ベンゾジオキソラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、インドリル、イソインドリル若しくはインドリニル基であり、Ｒ４においては、好適には、縮合二環式複素環基であり、より好適には、インドリル基又はベンゾチオフェニル基であり、更により好適には、４−インドリル基又は２−ベンゾチオフェニル基であり、置換基群ａにおいては、好適には、窒素原子を１個含み、更に１個の酸素原子を含有してよい５又は６員複素環基であり、より好適には、ピリジル基、モルホリニル基、ピペリジニル基、ピロリジニル基又はピロリル基であり、更により好適には、ピリジン−４−イル基、ピリジン−３−イル基、モルフォリン−４−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基又は１Ｈ−ピロール−１−イル基である。
【００５６】
本発明において、「置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよい前記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」である。好適には、ハロゲン原子、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基及びシアノ基から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基であり、より好適には、フッ素原子、塩素原子及びシアノ基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニル基であり、更により好適には、フッ素原子、塩素原子及びシアノ基から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニル基であり、特に好適には、３−フルオロフェニル基、３−クロロフェニル基、４−フルオロフェニル基、４−クロロフェニル基、３−シアノフェニル基、３，４−ジフルオロフェニル基又は３−クロロ−４−フルオロフェニル基である。
【００５７】
本発明において、「置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルオキシ基」は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルオキシ基である。好適には、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルオキシ基であり、より好適には、４−フルオロフェニルオキシ基である。
【００５８】
本発明において、「置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基」は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基である。好適には、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルメチルオキシ基であり、より好適には、４−フルオロフェニルメチルオキシ基である。
【００５９】
本発明において、「置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルスルホニル基」は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニルスルホニル基である。好適には、１乃至３個のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニルスルホニル基であり、より好適には、フェニルスルホニル基又は４−フルオロフェニルスルホニル基である。
【００６０】
本発明において、「置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基」は、置換基群ｂから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「複素環基」を示し、好適には、モルフォリン−４−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基又は１Ｈ−ピロール−１−イル基である。
【００６１】
本発明において、「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいＣ６−Ｃ１０アリール基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよい前記「Ｃ６−Ｃ１０アリール基」を示し、好適には、［ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基及びシアノ基）から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、ピリジン−４−イル基、ピリジン−３−イル基、モルフォリン−４−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基及び１Ｈ−ピロール−１−イル基]から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基であり、より好適には、［塩素原子、メトキシ基及び（フッ素原子、塩素原子及びシアノ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニル基]から選択される基で独立に２個置換されているフェニル基であり、更により好適には、３−クロロビフェニル−４−イル基、３−メトキシビフェニル−４−イル基、３−クロロ−３’−フルオロビフェニル基、３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル基、３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル基、３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル基、３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基又は３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基である。
【００６２】
本発明において、「置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい複素環基」は、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよい前記「複素環基」を示し、好適には、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいインドリル基又は置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいベンゾチオフェニル基であり、より好適には、（Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいインドリル基、又は（ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキル基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいベンゾチオフェニル基である。
【００６３】
本発明において、好適なＲ１はＣ１−Ｃ６アルキル基であり、より好適なＲ１はメチル基である。
【００６４】
本発明において、好適なＲ２はＣ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基であり、より好適なＲ２はヒドロキシメチル基である。
【００６５】
本発明において、好適なＲ３は水素原子である。
【００６６】
本発明において、好適なＲ４は置換基群ａから選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいインドリル基又は置換基群ａから選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいベンゾチオフェニル基であり、より好適なＲ４は［ハロゲン原子、Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、（ハロゲン原子、Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基及びシアノ基）から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、ピリジン−４−イル基、ピリジン−３−イル基、モルフォリン−４−イル基、ピペリジン−１−イル基、ピロリジン−１−イル基及び１Ｈ−ピロール−１−イル基]から選択される基で独立に１乃至５個置換されていてもよいフェニル基、（Ｃ１−Ｃ６アルキル基及びＣ３−Ｃ６シクロアルキル基で１個置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいインドリル基、又は（ハロゲン原子及びＣ１−Ｃ６アルキル基）から選択される基で独立に１乃至３個置換されていてもよいベンゾチオフェニル基であり、更により好適なＲ４は［塩素原子、メトキシ基及び（フッ素原子、塩素原子及びシアノ基）から選択される基で独立に１又は２個置換されていてもよいフェニル基]から選択される基で独立に２個置換されているフェニル基であり、特に好適なＲ４は３−クロロビフェニル−４−イル基、３−メトキシビフェニル−４−イル基、３−クロロ−３’−フルオロビフェニル基、３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル基、３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル基、３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル基、３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基、３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基又は３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル基である。
【００６７】
本発明の一般式（Ｉ）を有するチアゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩は、全ての異性体（ケト−エノール異性体、ジアステレオ異性体、光学異性体、回転異性体等）を有する。
【００６８】
本発明の一般式（Ｉ）を有するチアゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩は、その分子内に不斉炭素原子が存在するので、種々の異性体を有する。本発明の化合物においては、これらの異性体およびこれらの異性体の混合物がすべて単一の式、即ち一般式（Ｉ）で示されている。従って、本発明はこれらの異性体およびこれらの異性体の任意の割合の混合物をもすべて含むものである。
【００６９】
上記のような立体異性体は、立体特異的な原料化合物を用いるか、又は不斉合成若しくは不斉誘導の手法を用いて本発明に係る化合物を合成するか、或いは合成した本発明に係る化合物を所望により通常の光学分割法又は分離法を用いて単離することにより得ることができる。
【００７０】
「その薬理上許容される塩」とは、著しい毒性を有さず、医薬として使用され得る塩をいう。本発明の一般式（Ｉ）を有するチアゼピン誘導体は、アミノ基のような塩基性の基を有する場合には酸と反応させることにより、又、カルボキシル基のような酸性基を有する場合には塩基と反応させることにより、塩にすることができる。
【００７１】
塩基性基に基づく塩としては、例えば、弗化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、沃化水素酸塩のようなハロゲン化水素酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、硫酸塩、燐酸塩等の無機酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフルオロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩のようなＣ１−Ｃ６アルキルスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩のようなアリ−ルスルホン酸塩、酢酸塩、りんご酸塩、フマ−ル酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、酒石酸塩、蓚酸塩、マレイン酸塩等の有機酸塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００７２】
一方、酸性基に基づく塩としては、例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウム塩、マグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、アルミニウム塩、鉄塩等の金属塩；アンモニウム塩のような無機塩、ｔ−オクチルアミン塩、ジベンジルアミン塩、モルホリン塩、グルコサミン塩、フェニルグリシンアルキルエステル塩、エチレンジアミン塩、Ｎ−メチルグルカミン塩、グアニジン塩、ジエチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、クロロプロカイン塩、プロカイン塩、ジエタノールアミン塩、Ｎ−ベンジルフェネチルアミン塩、ピペラジン塩、テトラメチルアンモニウム塩、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタン塩のような有機塩等のアミン塩；及び、グリシン塩、リジン塩、アルギニン塩、オルニチン塩、グルタミン酸塩、アスパラギン酸塩のようなアミノ酸塩を挙げることができる。
【００７３】
本発明の一般式（Ｉ）を有するチアゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩は、大気中に放置したり、又は、再結晶をすることにより、水分を吸収し、吸着水が付いたり、水和物となる場合があり、そのような水和物も本発明の塩に包含される。
【００７４】
本発明の一般式（Ｉ）を有するチアゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩は、他のある種の溶媒を吸収し、溶媒和物となる場合があり、そのような溶媒和物も本発明の塩に包含される。
【００７５】
本発明の一般式（Ｉ）を有する化合物の具体例としては、例えば、下記表１及び表２に示す化合物を挙げることができるが、本発明はこれらの基に限定されるものではない。
【００７６】
下記表１及び表２における、略号の意味は以下のとおりである。即ち、
Ｍｅはメチル基を表し、
Ｅｔはエチル基を表し、
ｃＰｒはシクロプロピル基を表し、
Ｐｈはフェニル基を表し、
１−Ｎａｐｈは１−ナフチル基を表し、
４−ＯＭｅ−Ｃ６Ｈ４は４−メトキシフェニル基を表し、
２−Ｃｌ−４−（３，４−ｄｉ−Ｆ−Ｃ６Ｈ３）−Ｃ６Ｈ３は２−クロロ−４−（３，４−ジフルオロフェニル）フェニル基を表し、
２−Ｃｌ−４−ＯＣＨ２（４−Ｆ−Ｃ６Ｈ４）−Ｃ６Ｈ３は２−クロロ−４−（４−フルオロフェニル）メチルオキシフェニル基を表し、
Ｐｈ（Ａ）は２−クロロ−４−（モルフォリン−４−イル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｂ）は２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｃ）は２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｄ）は２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｅ）は２−クロロ−４−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｆ）は２−クロロ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｇ）は２−メトキシ−４−（モルフォリン−４−イル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｈ）は２−メトキシ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｉ）は２−メトキシ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｊ）は２−メトキシ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｋ）は２−メトキシ−４−（４−メチルスルホニルピペラジン−１−イル）フェニル基を表し、
Ｐｈ（Ｌ）は２−メトキシ−４−（２−オキソピロリジン−１−イル）フェニル基を表し、
Ｈｅｔ（Ａ）は１−メチル−４−インドリル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｂ）は１−シクロプロピルメチル−４−インドリル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｃ）は５−クロロ−３−メチル−２−ベンゾチオフェニル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｄ）は１−フェニル−４−インドリル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｅ）は１−（４−フルオロフェニル）−４−インドリル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｆ）は１−フェニルスルホニル−４−インドリル基を表し、
Ｈｅｔ（Ｇ）は１−（４−フルオロフェニルスルホニル）−４−インドリル基を表す。
【００７７】
（表１）
【００７８】
【化３】
2010006707.tif 000004
【００７９】
――――――――――――――――――――――
化合物番号   R4
――――――――――――――――――――――
1-1     C6H5
1-2     4-F-C6H4
1-3     3-F-C6H4
1-4     2-F-C6H4
1-5     4-Cl-C6H4
1-6     3-Cl-C6H4
1-7     2-Cl-C6H4
1-8     4-Me-C6H4
1-9     3-Me-C6H4
1-10     2-Me-C6H4
1-11     4-Et-C6H4
1-12     3-Et-C6H4
1-13     2-Et-C6H4
1-14     4-OMe-C6H4
1-15     3-OMe-C6H4
1-16     2-OMe-C6H4
1-17     4-OEt-C6H4
1-18     3-OEt-C6H4
1-19     2-OEt-C6H4
1-20     4-CF3-C6H4
1-21     3-CF3-C6H4
1-22     2-CF3-C6H4
1-23     4-OCF3-C6H4
1-24     3-OCF3-C6H4
1-25     2-OCF3-C6H4
1-26     2-Cl-3-F-C6H3
1-27     2-Cl-4-F-C6H3
1-28     2-Cl-5-F-C6H3
1-29     3-Cl-2-Me-C6H3
1-30     3-Cl-4-Me-C6H3
1-31     3-Cl-5-Me-C6H3
1-32     2-OMe-3-CF3-C6H3
1-33     2-OMe-4-CF3-C6H3
1-34     2-OMe-5-CF3-C6H3
1-35     1-Naph
1-36     2-Naph
1-37     Het(A)
1-38     Het(B)
1-39     Het(C)
1-40     2-Cl-4-Ph-C6H3
1-41     2-OMe-4-Ph-C6H3
1-42     2-F-4-(2-F-C6H4)-C6H3
1-43     4-(2-Cl-C6H4)-2-F-C6H3
1-44     2-F-4-(3-F-C6H4)-C6H3
1-45     4-(3-Cl-C6H4)-2-F-C6H3
1-46     2-F-4-(3-Me-C6H4)-C6H3
1-47     2-F-4-(3-CF3-C6H4)-C6H3
1-48     2-F-4-(3-OMe-C6H4)-C6H3
1-49     4-(3-CN-C6H4)-2-F-C6H3
1-50     2-F-4-(3-NHSO2Me-C6H4)-C6H3
1-51     2-F-4-(4-F-C6H4)-C6H3
1-52     4-(4-Cl-C6H4)-2-F-C6H3
1-53     2-F-4-(4-Me-C6H4)-C6H3
1-54     2-F-4-(4-CF3-C6H4)-C6H3
1-55     2-F-4-(4-OMe-C6H4)-C6H3
1-56     2-F-4-(4-OCF3-C6H4)-C6H3
1-57     4-(4-CN-C6H4)-2-F-C6H3
1-58     4-(4-CO2H-C6H4)-2-F-C6H3
1-59     2-F-4-(4-CO2Me-C6H4)-C6H3
1-60     2-Cl-4-(2-F-C6H4)-C6H3
1-61     2-Cl-4-(2-Cl-C6H4)-C6H3
1-62     2-Cl-4-(3-F-C6H4)-C6H3
1-63     2-Cl-4-(3-Cl-C6H4)-C6H3
1-64     2-Cl-4-(3-Me-C6H4)-C6H3
1-65     2-Cl-4-(3-CF3-C6H4)-C6H3
1-66     2-Cl-4-(3-OMe-C6H4)-C6H3
1-67     2-Cl-4-(3-CN-C6H4)-C6H3
1-68     2-Cl-4-(3-NHSO2Me-C6H4)-C6H3
1-69     2-Cl-4-(4-F-C6H4)-C6H3
1-70     2-Cl-4-(4-Cl-C6H4)-C6H3
1-71     2-Cl-4-(4-Me-C6H4)-C6H3
1-72     2-Cl-4-(4-CF3-C6H4)-C6H3
1-73     2-Cl-4-(4-OMe-C6H4)-C6H3
1-74     2-Cl-4-(4-OCF3-C6H4)-C6H3
1-75     2-Cl-4-(4-CN-C6H4)-C6H3
1-76     4-(4-CO2H-C6H4)-2-Cl-C6H3
1-77     2-Cl-4-(4-CO2Me-C6H4)-C6H3
1-78     4-(2-F-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-79     4-(2-Cl-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-80     4-(3-F-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-81     4-(3-Cl-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-82     4-(3-Me-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-83     2-CF3-4-(3-CF3-C6H4)-C6H3
1-84     4-(3-OMe-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-85     4-(3-CN-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-86     4-(3-NHSO2Me-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-87     4-(4-F-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-88     4-(4-Cl-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-89     4-(4-Me-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-90     2-CF3-4-(4-CF3-C6H4)-C6H3
1-91     4-(4-OMe-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-92     4-(4-OCF3-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-93     4-(4-CN-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-94     4-(4-CO2H-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-95     4-(4-CO2Me-C6H4)-2-CF3-C6H3
1-96     4-(2-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-97     4-(2-Cl-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-98     4-(3-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-99     4-(3-Cl-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-100     2-OMe-4-(3-Me-C6H4)-C6H3
1-101     2-OMe-4-(3-CF3-C6H4)-C6H3
1-102     2-OMe-4-(3-OMe-C6H4)-C6H3
1-103     4-(3-CN-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-104     2-OMe-4-(3-NHSO2Me-C6H4)-C6H3
1-105     4-(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-106     4-(4-Cl-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-107     2-OMe-4-(4-Me-C6H4)-C6H3
1-108     2-OMe-4-(4-CF3-C6H4)-C6H3
1-109     2-OMe-4-(4-OMe-C6H4)-C6H3
1-110     2-OMe-4-(4-OCF3-C6H4)-C6H3
1-111     4-(4-CN-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-112     4-(4-CO2H-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-113     2-OMe-4-(4-CO2Me-C6H4)-C6H3
1-114     2-Cl-4-(3,4-di-F-C6H3)-C6H3
1-115     2-Cl-4-(3,5-di-F-C6H3)-C6H3
1-116     2-Cl-4-(3-Cl-2-F-C6H3)-C6H3
1-117     2-Cl-4-(5-Cl-2-F-C6H3)-C6H3
1-118     2-Cl-4-(3-Cl-4-F-C6H3)-C6H3
1-119     4-(3,4-di-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
1-120     4-(3,5-di-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
1-121     4-(3-Cl-2-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
1-122     4-(5-Cl-2-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
1-123     4-(3-Cl-4-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
1-124     2-Cl-3-(3,4-di-Cl-C6H3)-C6H3
1-125     2-Cl-3-(4-F-C6H4)-C6H3
1-126     6-Cl-3-(3,4-di-Cl-C6H3)-C6H3
1-127     6-Cl-3-(4-F-C6H4)-C6H3
1-128     2-Cl-4-(2-Py)-C6H3
1-129     2-Cl-4-(3-Py)-C6H3
1-130     2-Cl-4-(4-Py)-C6H3
1-131     3-(3,4-di-Cl-C6H3)-2-OMe-C6H3
1-132     3-(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-133     3-(3,4-di-Cl-C6H3)-6-OMe-C6H3
1-134     3-(4-F-C6H4)-6-OMe-C6H3
1-135     2-OMe-4-(2-Py)-C6H3
1-136     2-OMe-4-(3-Py)-C6H3
1-137     2-OMe-4-(4-Py)-C6H3
1-138     Ph(A)
1-139     Ph(B)
1-140     Ph(C)
1-141     Ph(D)
1-142     Ph(E)
1-143     Ph(F)
1-144     Ph(G)
1-145     Ph(H)
1-146     Ph(I)
1-147     Ph(J)
1-148     Ph(K)
1-149     Ph(L)
1-150     2-OCH2Ph-C6H4
1-151     2-OPh-C6H4
1-152     2-Cl-4-OCH2Ph-C6H3
1-153     2-Cl-4-OPh-C6H3
1-154     2-OMe-4-OCH2Ph-C6H3
1-155     2-OMe-4-OPh-C6H3
1-156     2-OCH2(4-F-C6H4)-C6H4
1-157     2-O(4-F-C6H4)-C6H4
1-158     2-Cl-4-OCH2(4-F-C6H4)-C6H3
1-159     2-Cl-4-O(4-F-C6H4)-C6H3
1-160     4-OCH2(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-161     4-O(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
1-162     Het(D)
1-163     Het(E)
1-164     Het(F)
1-165     Het(G)
――――――――――――――――――――――。
【００８０】
（表２）
【００８１】
【化４】
2010006707.tif 000005
【００８２】
――――――――――――――――――――――――――――――
化合物番号   R1     R2        R4
――――――――――――――――――――――――――――――
2-1        H     Me        2-Cl-C6H4
2-2        H     Me        2-Me-C6H4
2-3        H     Me        2-OMe-C6H4
2-4        H     Me        2-Et-C6H4
2-5        H     Me        2-OEt-C6H4
2-6        H     Me        2-Cl-4-F-C6H3
2-7        H     Me        2-Cl-4-(2-Cl-C6H4)-C6H3
2-8        H     Me        2-Cl-4-(3-F-C6H4)-C6H3
2-9        H     Me        2-Cl-4-(3-Cl-C6H4)-C6H3
2-10        H     Me        4-(3-Cl-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-11        H     Me        4-(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-12        H     Me        2-Cl-4-(3-Cl-2-F-C6H3)-C6H3
2-13        H     Me        4-(3-Cl-4-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
2-14        H     Et        2-Cl-C6H4
2-15        H     Et        2-Me-C6H4
2-16        H     Et        2-OMe-C6H4
2-17        H     Et        2-Et-C6H4
2-18        H     Et        2-OEt-C6H4
2-19        H     Et        2-Cl-4-F-C6H3
2-20        H     Et        2-Cl-4-(2-Cl-C6H4)-C6H3
2-21        H     Et        2-Cl-4-(3-F-C6H4)-C6H3
2-22        H     Et        2-Cl-4-(3-Cl-C6H4)-C6H3
2-23        H     Et        4-(3-Cl-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-24        H     Et        4-(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-25        H     Et        2-Cl-4-(3-Cl-2-F-C6H3)-C6H3
2-26        H     Et        4-(3-Cl-4-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
2-27        H    CH2OH      2-Cl-C6H4
2-28        H    CH2OH      2-Me-C6H4
2-29        H    CH2OH      2-OMe-C6H4
2-30        H    CH2OH      2-Et-C6H4
2-31        H    CH2OH      2-OEt-C6H4
2-32        H    CH2OH      2-Cl-4-F-C6H3
2-33        H    CH2OH      2-Cl-4-(2-Cl-C6H4)-C6H3
2-34        H    CH2OH      2-Cl-4-(3-F-C6H4)-C6H3
2-35        H    CH2OH      2-Cl-4-(3-Cl-C6H4)-C6H3
2-36        H    CH2OH      4-(3-Cl-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-37        H    CH2OH      4-(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-38        H    CH2OH      2-Cl-4-(3-Cl-2-F-C6H3)-C6H3
2-39        H    CH2OH      4-(3-Cl-4-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
2-40        Me    Me        2-Cl-C6H4
2-41        Me    Me        2-Me-C6H4
2-42        Me    Me        2-OMe-C6H4
2-43        Me    Me        2-Et-C6H4
2-44        Me    Me        2-OEt-C6H4
2-45        Me    Me        2-Cl-4-F-C6H3
2-46        Me    Me        2-Cl-4-(2-Cl-C6H4)-C6H3
2-47        Me    Me        2-Cl-4-(3-F-C6H4)-C6H3
2-48        Me    Me        2-Cl-4-(3-Cl-C6H4)-C6H3
2-49        Me    Me        4-(3-Cl-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-50        Me    Me        4-(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-51        Me    Me        2-Cl-4-(3-Cl-2-F-C6H3)-C6H3
2-52        Me    Me        4-(3-Cl-4-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
2-53        Me    Et        2-Cl-C6H4
2-54        Me    Et        2-Me-C6H4
2-55        Me    Et        2-OMe-C6H4
2-56        Me    Et        2-Et-C6H4
2-57        Me    Et        2-OEt-C6H4
2-58        Me    Et        2-Cl-4-F-C6H3
2-59        Me    Et        2-Cl-4-(2-Cl-C6H4)-C6H3
2-60        Me    Et        2-Cl-4-(3-F-C6H4)-C6H3
2-61        Me    Et        2-Cl-4-(3-Cl-C6H4)-C6H3
2-62        Me    Et        4-(3-Cl-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-63        Me    Et        4-(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-64        Me    Et        2-Cl-4-(3-Cl-2-F-C6H3)-C6H3
2-65        Me    Et        4-(3-Cl-4-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
2-66        Me    cPr       2-Cl-C6H4
2-67        Me    cPr       2-Me-C6H4
2-68        Me    cPr       2-OMe-C6H4
2-69        Me    cPr       2-Et-C6H4
2-70        Me    cPr       2-OEt-C6H4
2-71        Me    cPr       2-Cl-4-F-C6H3
2-72        Me    cPr       2-Cl-4-(2-Cl-C6H4)-C6H3
2-73        Me    cPr       2-Cl-4-(3-F-C6H4)-C6H3
2-74        Me    cPr       2-Cl-4-(3-Cl-C6H4)-C6H3
2-75        Me    cPr       4-(3-Cl-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-76        Me    cPr       4-(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-77        Me    cPr       2-Cl-4-(3-Cl-2-F-C6H3)-C6H3
2-78        Me    cPr       4-(3-Cl-4-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
2-79        Me   CH2F       2-Cl-C6H4
2-80        Me   CH2F       2-Me-C6H4
2-81        Me   CH2F       2-OMe-C6H4
2-82        Me   CH2F       2-Et-C6H4
2-83        Me   CH2F       2-OEt-C6H4
2-84        Me   CH2F       2-Cl-4-F-C6H3
2-85        Me   CH2F       2-Cl-4-(2-Cl-C6H4)-C6H3
2-86        Me   CH2F       2-Cl-4-(3-F-C6H4)-C6H3
2-87        Me   CH2F       2-Cl-4-(3-Cl-C6H4)-C6H3
2-88        Me   CH2F       4-(3-Cl-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-89        Me   CH2F       4-(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-90        Me   CH2F       2-Cl-4-(3-Cl-2-F-C6H3)-C6H3
2-91        Me   CH2F       4-(3-Cl-4-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
2-92        Me  CH2CH2OH     2-Cl-C6H4
2-93        Me  CH2CH2OH     2-Me-C6H4
2-94        Me  CH2CH2OH     2-OMe-C6H4
2-95        Me  CH2CH2OH     2-Et-C6H4
2-96        Me  CH2CH2OH     2-OEt-C6H4
2-97        Me  CH2CH2OH     2-Cl-4-F-C6H3
2-98        Me  CH2CH2OH     2-Cl-4-(2-Cl-C6H4)-C6H3
2-99        Me  CH2CH2OH     2-Cl-4-(3-F-C6H4)-C6H3
2-100        Me  CH2CH2OH     2-Cl-4-(3-Cl-C6H4)-C6H3
2-101        Me  CH2CH2OH     4-(3-Cl-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-102        Me  CH2CH2OH     4-(4-F-C6H4)-2-OMe-C6H3
2-103        Me  CH2CH2OH     2-Cl-4-(3-Cl-2-F-C6H3)-C6H3
2-104        Me  CH2CH2OH     4-(3-Cl-4-F-C6H3)-2-OMe-C6H3
――――――――――――――――――――――――――――――。
【００８３】
表１及び表２において、好適な化合物は、化合物番号１−４、１−７、１−１６、１−２２、１−２５、１−３０、１−３３、１−３５、１−３７、１−３８、１−３９、１−４０、１−４１、１−６２、１−６３、１−６９、１−７０、１−７７、１−８７、１−９８、１−９９、１−１０３、１−１０５、１−１１９、１−１２３、１−１２５、１−１２７、１−１２９、１−１３０、１−１３８、１−１３９、１−１４０、１−１４１、１−１５６、１−１５９、１−１６３、２−２２、２−３３、２−４０、２−４１、２−４２、２−５０、２−５３、２−５８、２−６６、２−７７、２−８１、２−８９、２−９２又は２−１０２である。
【００８４】
より好適な化合物は、化合物番号１−７、１−２２、１−２５、１−３３、１−３５、１−３７、１−３８、１−３９、１−４０、１−４１、１−６２、１−６３、１−６９、１−７０、１−７７、１−８７、１−９８、１−９９、１−１０３、１−１０５、１−１１９、１−１２３、１−１２５、１−１２７、１−１２９、１−１３０、１−１３８、１−１３９、１−１４０、１−１４１、１−１５６、１−１５９、１−１６３、２−２２、２−５０、２−７７、２−８９又は２−１０２である。
【００８５】
更により好適な化合物は、
｛８−メチル−３−[２−メトキシ−４−（トリフルオロメチル）フェニル]−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（化合物番号１−３３）、
[８−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−３７）、
｛３−［１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（化合物番号１−３８）、
[３−（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−３９）、
［３−（３−クロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−４０）、
[３−（３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−４１）、
［３−（３−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−６２）、
［３−（３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−６３）、
[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−６９）、
［３−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−７０）、
［３−（３−クロロ−４’−メトキシカルボニルビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−７７）、
｛３−[４’−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル]メタノール（化合物番号１−８７）、
[３−（３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−９８）、
[３−（３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−９９）、
４’−［８−（ヒドロキシメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル（化合物番号１−１０３）、
[３−（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−１０５）、
[３−（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−１１９）、
[３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−１２３）、
｛３−［２−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（化合物番号１−１２９）、
｛３−［２−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（化合物番号１−１３０）、
｛３−［２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（化合物番号１−１３８）、
｛３−［２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（化合物番号１−１３９）、
｛３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（化合物番号１−１４０）又は
｛３−［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（化合物番号１−１４１）である。
【００８６】
特に好適な化合物は、
［３−（３−クロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−４０）、
[３−（３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−４１）、
［３−（３−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−６２）、
［３−（３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−６３）、
[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−６９）、
［３−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−７０）、
[３−（３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−９８）、
[３−（３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−９９）、
４’−［８−（ヒドロキシメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル（化合物番号１−１０３）、
[３−（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−１０５）、
[３−（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−１１９）又は
[３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（化合物番号１−１２３）である。
【発明の効果】
【００８７】
本発明の一般式（I）で表される新規なチアゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩は、優れた１１β−ＨＳＤ１阻害作用を有しており、温血動物（好ましくは哺乳類動物であり、ヒトを含む）における下記の疾患：糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症及びそれらを複合的に発症したメタボリックシンドロームからなる群から選ばれる疾患の予防及び／又は治療のための医薬として有用である。
【００８８】
【発明を実施するための最良の形態】
【００８９】
本発明の一般式（I）を有する化合物は、以下に記載するＡ法乃至Ｄ法に従って製造することができる。
【００９０】
下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において使用される溶媒は、反応を阻害せず、出発原料をある程度溶解するものであれば特に限定はなく、例えば、下記溶媒群より選択される。溶媒群は、ペンタン、ヘキサン、オクタン、石油エーテル、リグロイン、シクロヘキサンのような炭化水素類；ホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ-メチル-２-ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン、ヘキサメチルリン酸トリアミドのようなアミド類；ジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジメトキシエタン、ジエチレングリコールジメチルエーテルのようなエーテル類；メタノール、エタノール、n-プロパノール、i-プロパノール、n-ブタノール、２-ブタノール、２-メチル-１-プロパノール、t-ブタノール、イソアミルアルコール、ジエチレングリコール、グリセリン、オクタノール、シクロヘキサノール、メチルセロソルブのようなアルコール類；ジメチルスルホキシドのようなスルホキシド類；スルホランのようなスルホン類；アセトニトリル、プロピオニトリル、ブチロニトリル、イソブチロニトリルのようなニトリル類；蟻酸エチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、酢酸ブチル、炭酸ジエチルのようなエステル類；アセトン、メチルエチルケトン、４-メチル-２-ペンタノン、メチルイソブチルケトン、イソホロン、シクロヘキサノンのようなケトン類；ニトロエタン、ニトロベンゼンのようなニトロ化合物類；ジクロロメタン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロホルム、四塩化炭素のようなハロゲン化炭化水素類；ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類；酢酸、蟻酸、プロピオン酸、ブチリル酸、トリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）、ピペリジンのようなアミン類；水；及び、これらの混合溶媒からなる。
【００９１】
下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において使用される塩基は、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸リチウム、炭酸セシウムのようなアルカリ金属炭酸塩類；炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素リチウムのようなアルカリ金属炭酸水素塩類；水素化リチウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属水素化物類；水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化バリウム、水酸化リチウムのようなアルカリ金属水酸化物類；弗化ナトリウム、弗化カリウムのようなアルカリ金属弗化物類等の無機塩基類；ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウム−ｔ−ブトキシド、カリウムメトキシド、カリウムエトキシド、カリウム−ｔ−ブトキシド、リチウムメトキシドのようなアルカリ金属アルコキシド類；ナトリウムトリメチルシロキシド、カリウムトリメチルシロキシド、リチウムトリメチルシロキシドのようなアルカリ金属トリアルキルシロキシド類；メチルメルカプタンナトリウム、エチルメルカプタンナトリウムのようなメルカプタンアルカリ金属類；Ｎ−メチルモルホリン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、ピリジン、４−ピロリジノピリジン、ピコリン、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジン、キノリン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ，Ｎ−ジエチルアニリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノナ−５−エン（ＤＢＮ）、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン（ＤＡＢＣＯ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基類；又は、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウム  ビス（トリメチルシリル）アミドのような有機金属塩基類である。
【００９２】
下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において、反応温度は、溶媒、出発原料、試薬等により異なり、反応時間は、溶媒、出発原料、試薬、反応温度等により異なる。
【００９３】
下記Ａ法乃至Ｄ法の各工程の反応において、反応終了後、各目的化合物は常法に従って、反応混合物から採取される。例えば、反応混合物を適宜中和し、又、不溶物が存在する場合には濾過により除去した後、水と酢酸エチルのような混和しない有機溶媒を加え、目的化合物を含む有機層を分離し、水等で洗浄後、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸ナトリウム、無水炭酸水素ナトリウム等で乾燥、ろ過後、溶剤を留去することによって得られる。得られた目的化合物は必要ならば、常法、例えば再結晶、再沈殿等の通常、有機化合物の分離精製に慣用されている方法を適宜組合せ、クロマトグラフィーを応用し、適切な溶離剤で溶出することによって分離、精製することができる。溶媒に不溶の目的化合物では、得られた固体の粗生成物を溶媒で洗浄して、精製することができる。また、各工程の目的化合物は精製することなくそのまま次の反応に使用することもできる。
【００９４】
以下にＡ法乃至Ｄ法の各工程の反応を説明する。
【００９５】
Ａ法は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する方法である。
【００９６】
【化５】
2010006707.tif 000006
【００９７】
本発明において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前述したものと同意義を示し、Ｒ１ａは、Ｒ１の基に置換基として含まれるヒドロキシ基が、保護されてもよいヒドロキシ基である他、Ｒ１の基の定義における基と同様の基を示し、Ｒ２ａは、Ｒ２の基に置換基として含まれるヒドロキシ基が、保護されてもよいヒドロキシ基である他、Ｒ２の基の定義における基と同様の基を示し、Ｒ４ａは、Ｒ４の基に置換基として含まれるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基が、保護されてもよいアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基である他、Ｒ４の基の定義における基と同様の基を示し、Ｒ５は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基（好適には、メチル基である。）を示し、Ｘは、ハロゲン原子（好適には、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子であり、より好適には、臭素原子又はヨウ素原子である。）を示す。
【００９８】
第Ａ１工程
本工程は、一般式（ＶＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【００９９】
本工程は、溶媒中、塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＶ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（Ｖ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
【０１００】
本工程において使用される溶媒は、好適には、エーテル類又はアミド類であり、より好適には、テトラヒドロフランである。
【０１０１】
本工程において使用される塩基は、好適には、有機金属塩基類であり、より好適にはｎ−ブチルリチウムである。
【０１０２】
本工程における反応温度は、通常、−１００℃乃至１００℃であり、好適には−７８℃乃至０℃である。
【０１０３】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至１００時間であり、好適には１時間乃至３時間である。
【０１０４】
第Ａ２工程
本工程は、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１０５】
本工程は、溶媒中、一般式（ＶＩ）を有する化合物を、２−アミノエタンチオールと反応させることにより行われる。
【０１０６】
本工程において使用される溶媒は、好適には、アルコール類又はアミン類であり、より好適には、ピペリジンである。
【０１０７】
本工程における反応温度は、通常、３０℃乃至２００℃であり、好適には１００℃乃至１５０℃である。
【０１０８】
本工程における反応時間は、通常、１時間乃至１００時間であり、好適には３時間乃至２４時間である。
【０１０９】
第Ａ３工程
本工程は、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１１０】
本工程は、溶媒中、一般式（ＶＩＩ）を有する化合物を、硫化剤と反応させることにより行われる。
【０１１１】
本工程において使用される溶媒は、好適には、炭化水素類であり、より好適には、トルエンである。
【０１１２】
本工程において使用される硫化剤は、例えば、ローソン試薬又は五硫化二リンであり、好適には、ローソン試薬である。
【０１１３】
本工程における反応温度は、通常、３０℃乃至２００℃であり、好適には８０℃乃至１２０℃である。
【０１１４】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至３時間である。
【０１１５】
第Ａ４工程
本工程は、一般式（Ｘ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１１６】
本工程は、溶媒中、塩基の存在下、一般式（ＶＩＩＩ）を有する化合物を、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＩＸ）を有する化合物と反応させることにより行われる。
【０１１７】
本工程において使用される溶媒は、好適には、エーテル類であり、より好適には、テトラヒドロフランと水との混合溶媒である。
【０１１８】
本工程において使用される塩基は、好適にはアルカリ金属水酸化物類であり、より好適には、水酸化カリウムである。
【０１１９】
本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。
【０１２０】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至１２時間である。
【０１２１】
第Ａ５工程
本工程は、一般式（Ｉ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１２２】
本工程は、溶媒中、一般式（Ｘ）を有する化合物を、一般式（ＸＩ）を有する化合物と反応させた後、所望によりＲ１ａ、Ｒ２ａ及び／又はＲ４ａにおけるアミノ基、ヒドロキシ基及び／又はカルボキシル基の保護基を除去することにより行われる。
【０１２３】
本工程において使用される溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、ｎ−ブタノールである。
【０１２４】
本工程における反応温度は、通常、８０℃乃至２００℃であり、好適には１００℃乃至１４０℃である。
【０１２５】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至４時間である。
【０１２６】
Ｂ法は、前記Ａ法第Ａ５工程で用いる一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１２７】
【化６】
2010006707.tif 000007
【０１２８】
本発明において、Ｒ４ａは、前述したものと同意義を示す。
【０１２９】
第Ｂ１工程
本工程は、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を製造する工程であり、（ｉ）〜（ｉｉ）から成る。
【０１３０】
（ｉ）本工程は、溶媒中、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下又は非存在下（好適には、存在下）、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、塩素化剤と反応させることにより行なわれる。
【０１３１】
本工程において使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０１３２】
本工程において使用される塩素化剤は、例えば、塩酸のような無機酸；塩素のようなハロゲン分子類；三塩化リン、五塩化リン、オキシ塩化リンのようなリン試薬類；塩化オキサリルのような塩化物；塩化チオニル、トルエンスルホン酸クロリドのようなスルフィン酸試薬類；又は、塩化スルホニルのようなスルホン酸試薬類であり、好適には、塩化物類であり、より好適には、塩化オキサリルである。
【０１３３】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至８０℃であり、好適には１５℃乃至３０℃である。
【０１３４】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至３時間である。
【０１３５】
（ｉｉ）本工程は、溶媒中、塩基の存在下又は非存在下（好適には、存在下）、前記（ｉ）で得られた化合物をカルバジン酸ｔ−ブチルと反応させることにより行われる。
【０１３６】
本工程において使用される溶媒は、好適には、ハロゲン化炭化水素類であり、より好適には、塩化メチレンである。
【０１３７】
本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。
【０１３８】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至４０℃であり、好適には１０℃乃至２５℃である。
【０１３９】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至１２時間であり、好適には１時間乃至２時間である。
【０１４０】
第Ｂ２工程
本工程は、一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する工程である。
【０１４１】
本工程は、溶媒中、一般式（ＸＩＩＩ）を有する化合物を、酸と反応させることにより行われる。
【０１４２】
本工程において使用される溶媒は、好適には、エステル類であり、より好適には、酢酸エチルである。
【０１４３】
本工程において使用される酸は、例えば、塩化水素ガス若しくは臭化水素ガスのようなハロゲン化水素類；硫酸、硫酸メチル、臭化水素酸若しくは塩酸のような鉱酸類；メタンスルホン酸、p−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸若しくはトリフルオロメタンスルホン酸のような有機スルホン酸類；酢酸、蟻酸若しくはトリフルオロ酢酸のようなカルボン酸類；塩化アルミ、塩化亜鉛、四塩化スズ、三塩化チタン、ボロントリフルオリド若しくはボロントリブロミドのようなルイス酸；又は、酸性イオン交換樹脂であり、好適には、ハロゲン化水素類であり、より好適には、塩化水素である。
【０１４４】
本工程における反応温度は、通常、０℃乃至１００℃であり、好適には１０℃乃至３０℃である。
【０１４５】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至１２時間であり、好適には１時間乃至２時間である。
【０１４６】
Ｃ法は、前記Ａ法第Ａ５工程で用いる一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１４７】
【化７】
2010006707.tif 000008
【０１４８】
本発明において、Ｒ４ａは、前述したものと同意義を示す。
【０１４９】
第Ｃ１工程
本工程は、溶媒中、縮合剤及び塩基の存在下、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＩ）を有する化合物を、ヒドラジンと反応させることにより行われる。
【０１５０】
本工程において使用される溶媒は、好適には、アミド類であり、より好適には、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドである。
【０１５１】
本工程において使用される縮合剤は、例えば、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム  ヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）、１−プロパンホスホン酸  環状無水物（Ｔ３Ｐ）、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣＤ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（ＥＤＣＩ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（ＥＤＡＣ）、クロロぎ酸イソブチル（ＩＢＣＦ）、１，１’−カルボニルビス−１Ｈ−イミダゾール（ＣＤＩ）、シアノホスホン酸ジエチル（ＤＥＰＣ）、ジフェニルリン酸アジド（ＤＰＰＡ）、Ｎ−ヒドロキシサクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキシイミド又はジピリジルジスルフィドであり、必要に応じて１−ヒドロキシベンゾトリアゾール又は１−ヒドロキシベンゾトリアゾール  水和物（ＨＯＢｔ）を共存させることもでき、好適には、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（ＥＤＣＩ）である。
【０１５２】
本工程において使用される塩基は、好適には、有機塩基類であり、より好適には、トリエチルアミンである。
【０１５３】
本工程における反応温度は、通常、−２０℃乃至１００℃であり、好適には０℃乃至３０℃である。
【０１５４】
本工程における反応時間は、通常、０．５時間乃至２４時間であり、好適には１時間乃至２時間である。
【０１５５】
Ｄ法は、前記Ａ法第Ａ５工程で用いる一般式（ＸＩ）を有する化合物を製造する方法である。
【０１５６】
【化８】
2010006707.tif 000009
【０１５７】
本発明において、Ｒ４ａは、前述したものと同意義を示し、Ｒ６は、Ｃ１−Ｃ６アルキル基（好適には、メチル基である。）を示す。
【０１５８】
第Ｄ１工程
本工程は、溶媒中、公知化合物又は公知化合物を出発原料に公知の方法と同様にして容易に得られる一般式（ＸＩＶ）を有する化合物を、ヒドラジンと反応させることにより行われる。
【０１５９】
本工程において使用される溶媒は、好適には、アルコール類であり、より好適には、エタノールである。
【０１６０】
本工程における反応温度は、通常、５０℃乃至１５０℃であり、好適には８０℃乃至１００℃である。
【０１６１】
本工程における反応時間は、通常、１時間乃至２４時間であり、好適には２時間乃至４時間である。
【０１６２】
一般式（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＸＩＩ）及び（ＸＩＶ）を有する原料化合物は、公知化合物であるか、あるいは公知化合物を出発原料に公知の方法又はそれに類似した方法に従って容易に製造される。
【０１６３】
上記において、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ４ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」、「保護されてもよいヒドロキシ基」及び「保護されてもよいカルボキシル基」の保護基とは、加水素分解、加水分解、電気分解、光分解のような化学的方法により開裂し得る保護基をいい、有機合成化学で一般的に用いられる保護基を示す（例えば、T. W. Greeneら，Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Edition, John Wiley & Sons, Inc. （1999年）参照）。
【０１６４】
上記において、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ及びＲ４ａの定義における「保護されてもよいヒドロキシ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるヒドロキシ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、ホルミル基、前記「Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル基」、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチルのようなハロゲン化アルキルカルボニル基、メトキシアセチルのようなアルコキシアルキルカルボニル基、アクリロイル、プロピオロイル、メタクリロイル、クロトノイル、イソクロトノイル、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノイルのような不飽和アルキルカルボニル基等の「アルキルカルボニル基」；ベンゾイル、α−ナフトイル、β−ナフトイルのようなアリールカルボニル基、２−ブロモベンゾイル、４−クロロベンゾイルのようなハロゲン化アリールカルボニル基、２，４，６−トリメチルベンゾイル、４−トルオイルのようなＣ１−Ｃ６アルキル化アリ−ルカルボニル基、４−アニソイルのようなＣ１−Ｃ６アルコキシ化アリールカルボニル基、４−ニトロベンゾイル、２−ニトロベンゾイルのようなニトロ化アリールカルボニル基、２−（メトキシカルボニル）ベンゾイルのようなＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル化アリールカルボニル基、４−フェニルベンゾイルのようなアリール化アリールカルボニル基等の「アリールカルボニル基」；前記「Ｃ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基」、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２−トリメチルシリルエトキシカルボニルのようなハロゲン又はトリ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シリル基で置換されたＣ２−Ｃ７アルコキシカルボニル基等の「アルコキシカルボニル基」；テトラヒドロピラン−２−イル、３−ブロモテトラヒドロピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−２−イル、４−メトキシテトラヒドロチオピラン−４−イルのような「テトラヒドロピラニル又はテトラヒドロチオピラニル基」；テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロチオフラン−２−イルのような「テトラヒドロフラニル又はテトラヒドロチオフラニル基」；トリメチルシリル、トリエチルシリル、イソプロピルジメチルシリル、ｔ−ブチルジメチルシリル、メチルジイソプロピルシリル、メチルジ−ｔ−ブチルシリル、トリイソプロピルシリルのようなトリ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）シリル基、ジフェニルメチルシリル、ジフェニルブチルシリル、ジフェニルイソプロピルシリル、フェニルジイソプロピルシリルのような（Ｃ１−Ｃ６アルキル）ジアリールシリル又はジ−（Ｃ１−Ｃ６アルキル）アリールシリル基等の「シリル基」；メトキシメチル、１，１−ジメチル−１−メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、イソプロポキシメチル、ブトキシメチル、ｔ−ブトキシメチルのような（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチル基、２−メトキシエトキシメチルのような（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）−（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）メチル基、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２−クロロエトキシ）メチルのような（Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルコキシ）メチル等の「アルコキシメチル基」；１−��トキシエチル、１−（イソプロポキシ）エチルのような（Ｃ１−Ｃ６アルコキシ）エチル基、２，２，２−トリクロロエチルのようなハロゲン化エチル基等の「置換エチル基」；ベンジル、α−ナフチルメチル、β−ナフチルメチル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、９−アンスリルメチルのような１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基、４−メチルベンジル、２，４，６−トリメチルベンジル、３，４，５−トリメチルベンジル、４−メトキシベンジル、４−メトキシフェニルジフェニルメチル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、４−クロロベンジル、４−ブロモベンジル、４−シアノベンジルのようなＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ニトロ、ハロゲン、シアノ基でアリ−ル環が置換された１乃至３個のアリ−ル基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル基等の「アラルキル基」；ビニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニルのような「アルケニルオキシカルボニル基」；ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ニトロベンジルオキシカルボニルのような、１又は２個のＣ１−Ｃ６アルコキシ又はニトロ基でアリ−ル環が置換されていてもよい「アラルキルオキシカルボニル基」であり、より好適には、アルキルカルボニル基、シリル基又はアラルキル基である。
【０１６５】
上記において、Ｒ４ａの定義における「保護されてもよいカルボキシル基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるカルボキシル基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、「カルボキシル基のエステルに斯かる一般的保護基」であり、好適には、前記「Ｃ１−Ｃ６アルキル基」；エテニル、１−プロペニル、２−プロペニルのような「Ｃ２−Ｃ６アルケニル基」；エチニル、１−プロピニル、２−プロピニルのような「Ｃ２−Ｃ６アルキニル基」；前記「Ｃ１−Ｃ６ハロゲン化アルキル基」；前記「Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル基」；アセチルメチルのような（Ｃ２−Ｃ７アルキルカルボニル）−（Ｃ１−Ｃ６アルキル基）；前記「アラルキル基」；又は前記「シリル基」であり、より好適には、Ｃ１−Ｃ６アルキル基又はアラルキル基である。
【０１６６】
上記において、Ｒ４ａの定義における「保護されてもよいアミノ基」の「保護基」は、有機合成化学の分野で使用されるアミノ基の保護基であれば特に限定はされないが、例えば、前記「ヒドロキシ基のエステルに斯かる一般的保護基」における、「アルキルカルボニル基」；「アリールカルボニル基」；「アルコキシカルボニル基」；「シリル基」；「アラルキル基」；「アルケニルオキシカルボニル基」；又は「アラルキルオキシカルボニル基」と同様な基を示すか或いはＮ，Ｎ−ジメチルアミノメチレン、ベンジリデン、４−メトキシベンジリデン、４−ニトロベンジリデン、サリシリデン、５−クロロサリシリデン、ジフェニルメチレン、（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチレンのような「シッフ塩基を形成する置換されたメチレン基」であり、好適には、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基又はアルコキシカルボニル基であり、より好適には、アルコキシカルボニル基である。
【０１６７】
保護・脱保護が必要な工程は、既知の方法（例えば、”Protective Groups in Organic Synthesis” (Theodora W. Greene、Peter G. M.Wuts著、 1999年、A Wiley-Interscience Publication発行)等に記載の方法）に準じて行われる。
【０１６８】
本発明のチアゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩は、種々の形態で投与することができる。その投与形態としては、例えば、錠剤、カプセル剤、顆粒剤、乳剤、丸剤、散剤、シロップ剤（液剤）等による経口投与、または注射剤（静脈内、筋肉内、皮下または腹腔内投与）、点滴剤、坐剤（直腸投与）等による非経口投与を挙げることができる。これらの各種製剤は、常法に従って主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味矯臭剤、溶解補助剤、懸濁剤、コーティング剤等の医薬の製剤技術分野において通常使用し得る補助剤を用いて製剤化することができる。
【０１６９】
錠剤として使用する場合、担体として、例えば、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、グルコース、尿素、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、ケイ酸等の賦形剤；水、エタノール、プロパノール、単シロップ、グルコース液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、セラック、メチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等の結合剤；乾燥デンプン、アルギン酸ナトリウム、寒天末、ラミナラン末、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖等の崩壊剤；白糖、ステアリン、カカオバター、水素添加油等の崩壊抑制剤；第４級アンモニウム塩類、ラウリル硫酸ナトリウム等の吸収促進剤；グリセリン、デンプン等の保湿剤；デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、コロイド状ケイ酸等の吸着剤；精製タルク、ステアリン酸塩、硼酸末、ポリエチレングリコール等の潤沢剤等を使用することができる。また、必要に応じ通常の剤皮を施した錠剤、例えば糖衣錠、ゼラチン被包錠、腸溶被錠、フィルムコーティング錠あるいは二重錠、多層錠とすることができる。
【０１７０】
丸剤として使用する場合、担体として、例えば、グルコース、乳糖、カカオバター、デンプン、硬化植物油、カオリン、タルク等の賦形剤；アラビアゴム末、トラガント末、ゼラチン、エタノール等の結合剤；ラミナラン寒天等の崩壊剤等を使用することができる。
【０１７１】
坐剤として使用する場合、担体としてこの分野で従来公知のものを広く使用でき、例えばポリエチレングリコール、カカオバター、高級アルコール、高級アルコールのエステル類、ゼラチン、半合成グリセリド等を挙げることができる。
【０１７２】
注射剤として使用する場合、液剤、乳剤または懸濁剤として使用することができる。これらの液剤、乳剤または懸濁剤は、殺菌され、血液と等張であることが好ましい。これら液剤、乳剤または懸濁剤の製造に用いる溶液は、医療用の希釈剤として使用できるものであれば特に限定はなく、例えば、水、エタノール、プロピレングリコール、エトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル類等を挙げることができる。なお、この場合、等張性の溶液を調製するのに充分な量の食塩、グルコースまたはグリセリンを製剤中に含んでいてもよく、また通常の溶解補助剤、緩衝剤、無痛化剤等を含んでいてもよい。
【０１７３】
また、上記の製剤には、必要に応じて、着色剤、保存剤、香料、風味剤、甘味剤等を含めることもでき、更に、他の医薬品を含めることもできる。
【０１７４】
上記製剤に含まれる有効成分化合物の量は、特に限定されず広範囲に適宜選択されるが、通常、全組成物中０．５乃至７０重量％、好ましくは１乃至３０重量％含む。
【０１７５】
その使用量は患者（温血動物、特に人間）の症状、年齢等により異なるが、経口投与の場合には、１日あたり、上限として２０００ｍｇ（好ましくは１００ｍｇ）であり、下限として０．１ｍｇ（好ましくは１ｍｇ、さらに好ましくは１０ｍｇ）を成人に対して、１日当り１乃至６回症状に応じて投与することが望ましい。
【０１７６】
【実施例】
【０１７７】
以下に、実施例及び試験例を示し、本発明を更に詳細に説明するが、本発明の範囲はこれらに限定するものではない。
【０１７８】
実施例のカラムクロマトグラフィーにおける溶出はＴＬＣ（Ｔｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，薄層クロマトグラフィー)による観察下に行われた。ＴＬＣ観察においては、ＴＬＣプレートとしてメルク（Ｍｅｒｃｋ)社製のシリカゲル６０Ｆ２５４を、展開溶媒としてはカラムクロマトグラフィーで溶出溶媒として用いられた溶媒を、検出法としてＵＶ検出器を採用した。カラム用シリカゲルは同じくメルク社製のシリカゲルＳＫ−８５（２３０〜４００メッシュ)、もしくは富士シリシア化学  Chromatorex NH （２００−３５０メッシュ)を用いた。通常のカラムクロマトグラフィーの他に、Biotage社の自動クロマトグラフィー装置（SP-1)を適宜使用した。尚、実施例で用いる略号は、次のような意義を有する。
ｍｇ：ミリグラム，ｇ：グラム，ｍＬ：ミリリットル，ＭＨｚ：メガヘルツ。
【０１７９】
以下の実施例において、核磁気共鳴（以下、1H NMR)スペクトルは、テトラメチルシランを標準物質として、ケミカルシフト値をδ値(ppm)にて記載した。分裂パターンは一重線をs、二重線をd、三重線をt、四重線をqで示した。
【０１８０】
質量分析（以下、ＭＳ)は、ＦＡＢ(Fast Atom Bombardment) 法、ＥＩ(Electron Ionization)法、もしくはＥＳＩ（Electron Spray Ionization)法で行った。
【０１８１】
（実施例１）[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−６９）
（１ａ）（２ＥＺ）−４−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−２−ブテン酸  エチル
窒素雰囲気下、−７０℃、ジエチルホスホノ酢酸エチル（４．０３ｇ、１８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（６０ｍＬ）溶液にｎ−ブチルリチウム／ヘキサン溶液（１．５２Ｍ、１２ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）を滴下、３０分攪拌後、１−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−プロパノン（３．２２ｇ、１７ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を加え、室温まで昇温しつつ２時間撹拌した。反応液に希塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、標記化合物を無色油状物質として４．０２ｇ得た。（９１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08および0.09 (合わせて 6H, 各々 s), 0.91および0.93 (合わせて 9H, 各々s), 1.27 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.97および2.05 (合わせて3H, 各々s), 4.11および4.79 (合わせて 2H, 各々s), 4.12-4.19(2H, m), 5.67および5.97 (合わせて 1H, 各々s).
（１ｂ）７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−オン
実施例（１ａ）で得られた（２ＥＺ）−４−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−２−ブテン酸  エチル（1．１８ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、２−アミノエタンチオール（６９０mｇ、９．０ｍｍｏｌ）のピペリジン（１０ｍＬ）溶液を１２０℃、４時間撹拌した。反応液に希塩酸を加えて酢酸エチルで抽出、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：酢酸エチル）で精製し、標記化合物を白色固体として３７０mｇ得た。（３４％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.92 (9H, s), 1.36 (3H, s), 2.76-2.87 (3H, m), 3.03 (1H, d, J=13.6 Hz), 3.48-3.67 (4H, m), 5.97 (1H, br, NH).
（１ｃ）７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−チオン
実施例（１ｂ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−オン（３６８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（２９０mｇ、０．７０ｍｍｏｌ）のトルエン（１０ｍＬ）溶液を１２０℃、１時間撹拌した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、標記化合物を白色固体として４２０mｇ得た。（１００％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.92 (9H, s), 1.41 (3H, s), 2.81-2.88 (2H, m), 3.35 (1H, d, J=13.7 Hz), 3.49 (1H, d, J=13.7 Hz), 3.60 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.62 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.70-3.75 (2H, m), 8.15 (1H, br, NH)
（１ｄ）７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン
実施例（１ｃ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−チオン（１２４ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）、水（２ｍＬ）溶液に水酸化カリウム（１１０ｍｇ、２．０ｍｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（３４０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え室温、１．５時間攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、標記化合物を無色油状物質として１０６mｇ得た。（８２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.06 (3H, s), 0.07 (3H, s), 0.92 (9H, s), 1.30 (3H, s), 2.26 (3H, s), 2.68-2.76 (2H, m), 2.87 (1H, d, J=14.7 Hz), 3.06 (1H, d, J=14.7 Hz), 3.46 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.59 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.96-4.02 (1H, m), 4.10-4.16 (1H, m).
（１ｅ）２−（４−ブロモ−２−クロロベンゾイル）ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
４−ブロモ−２−クロロ安息香酸（２．０７ｇ、８．８ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液にシュウ酸クロリド（１．２ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）を加えて室温下で２時間撹拌した。減圧濃縮後、塩化メチレン（１０ｍＬ）に溶かし、氷冷下のカルバジン酸  ｔ−ブチル（１．５８ｇ、１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（３．０ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）溶液中に加え３０分攪拌した。希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／３）で精製、生じた固体をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗い、標記化合物を白色固体として２．１０ｇ得た。（６８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.52 (9H,s), 6.83 (1H, br, NH), 7.50 (1H, dd, J=2.0, 8.2 Hz), 7.61-7.64 (2H, m), 7.90 (1H, br, NH).
（１ｆ）２−［（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
実施例（１ｅ）で得られた２−（４−ブロモ−２−クロロベンゾイル）ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル  （４９０mｇ、１．４ｍｍｏｌ）の１，２−ジメトキシエタン（１０ｍＬ）、水（２．５ｍＬ）溶液に（４−フルオロフェニル）ボロン酸（３５０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３９０ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２７７ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加え、１００℃、３時間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／２）で精製、生じた固体をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗い、標記化合物を白色固体として２４７ｍｇ得た。（４８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.52 (9H,s), 6.76 (1H, br, NH), 7.16 (2H, t, J=8.6 Hz), 7.39-7.61 (4H, m), 7.82-7.84 (1H, m), 8.03 (1H, br, NH).
（１ｇ）３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド
実施例（１ｆ）で得られた２−［（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（２４６ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）に４規定塩化水素／酢酸エチル（８ｍＬ）を加えて室温下で１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、生じた固体をろ取、ヘキサン、ジイソプロピルエーテルで洗い、標記化合物を薄黄色固体として１６１ｍｇ得た。（９０％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.12-4.20 (2H, br, NH2), 7.16 (2H, t, J=8.6 Hz), 7.50-7.61 (5H, m), 7.77 (1H, d, J=8.2 Hz).
（１ｈ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１９０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）、実施例（１ｇ）で得られた３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド  （１５４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（１０ｍＬ）溶液を１４０℃、３時間撹拌した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝１０／１）で精製し、標記化合物を薄黄色油状物質として２３６ｍｇ得た。（７８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.92-2.98 (2H, m), 3.53-3.59 (2H, m), 3.61 (1H, d, J=17.3 Hz), 3.63 (1H, d, J=17.3 Hz), 4.16-4.20 (2H, m), 7.16-7.20 (2H, m), 7.56-7.59 (4H, m), 7.70 (1H, d, J=2.0 Hz).
（１ｉ）[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（１ｈ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（２３６ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）のメタノール（０．５ｍＬ）溶液に４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を加えて７０℃、１時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８／１）で精製、生じた固体をろ取、ジエチルエーテルで洗い、標記化合物を白色固体として１４０ｍｇ得た。（７６％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.41 (3H, s), 2.20-2.30 (1H, m, OH), 2.65-2.75 (1H, m), 2.98-3.08 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=16.4 Hz), 3.44-3.52 (2H, m), 3.74 (1H, d, J=16.4 Hz), 4.21-4.25 (2H, m), 7.18 (2H, t, J=8.8 Hz), 7.54-7.60 (4H, m), 7.69 (1H, s).
マススペクトル（FAB）： m/z 404 (M+H)+
融点： 190-193℃。
【０１８２】
（実施例２）[３−（２−クロロフェニル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−７）
（２ａ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（２−クロロフェニル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１３３ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、２−クロロ安息香酸ヒドラジド  （７２．０ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１４５ｍｇ得た。（８２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.83-2.93 (2H, m), 3.51-3.65 (4H, m), 4.11-4.13 (2H, m), 7.41-7.65 (4H, m).
（２ｂ）[３−（２−クロロフェニル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（２ａ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（２−クロロフェニル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１４３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色泡状物質として８０．２ｍｇ得た。（７７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm：1.41 (3H, s), 2.28 (1H, br, OH), 2.64-2.71 (1H, m), 2.97-3.07 (1H, m), 3.46 (1H, d, J=15.9 Hz), 3.50 (2H, s), 3.74 (1H, d, J=15.9 Hz), 4.10-4.21 (2H, m), 7.41-7.45 (1H, m), 7.48-7.55 (3H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 310 (M+H)+。
【０１８３】
（実施例３）｛８−メチル−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（例示化合物番号１−２２）
（３ａ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１３４ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、２−（トリフルオロメチル）安息香酸ヒドラジド  （８１．６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１５０ｍｇ得た。このものは脱水前の化合物も含んでいたがそのまま次の反応に用いた。（８８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.06 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.33 (3H, s), 2.68-2.93 (2H, m), 3.13 (1H, d, J=9.8 Hz), 3.17 (1H, d, J=9.8 Hz), 3.52-3.60 (3H, m), 3.78-3.85 (1H, m), 7.41-7.44 (1H, m), 7.50-7.54 (1H, m), 7.65-7.72 (2H, m).
（３ｂ）８−メチル−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（３ａ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−３−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、得られた物をさらにトルエン（５ｍＬ）、酢酸（０．５ｍＬ）に溶かし、１２０℃３時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出後、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：塩化メチレン／メタノール＝８／１）で精製し、標記化合物を白色泡状物質として２５．２ｍｇ得た。（２１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm：1.39 (3H, s), 2.35 (1H, br, OH), 2.55-2.64 (1H, m), 2.85-2.93 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=13.3 Hz), 3.43-3.51 (2H, m), 3.73 (1H, d, J=13.3 Hz), 4.06-4.14 (2H, m), 7.42-7.46 (1H, m), 7.67-7.72 (2H, m), 7.83-7.87 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 344 (M+H)+。
【０１８４】
（実施例４）｛８−メチル−３−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（例示化合物番号１−２５）
（４ａ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１４０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、２−（トリフルオロメトキシ）安息香酸ヒドラジド  （９１．０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１４８ｍｇ得た。（７５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.0８ (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.27 (3H, s), 2.91-2.95 (2H, m), 3.53 (2H, s), 3.58 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.62 (1H, d, J=14.0 Hz), 4.12-4.17 (2H, m), 7.39-7.47 (2H, m), 7.57-7.65 (2H, m).
（４ｂ）｛８−メチル−３−[２−（トリフルオロメトキシ）フェニル]−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
実施例（４ａ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−３−［２−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１４７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色泡状物質として８５．５ｍｇ得た。（７７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm：1.39 (3H, s), 2.39 (1H, br, OH), 2.63-2.76 (1H, m), 2.94-3.04 (1H, m), 3.46 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.51 (2H, s), 3.72 (1H, d, J=15.2 Hz), 4.13-4.24 (2H, m), 7.35-7.52 (2H, m), 7.56-7.66 (2H, m).
マススペクトル（EI）： m/z 360 (M+H)+。
【０１８５】
（実施例５）［８−メチル−３−（ナフタレン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−３５）
（５ａ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−３−（ナフタレン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１４２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ナフタレン−１−カルボン酸ヒドラジド  （８０．２ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１５２ｍｇ得た。（８１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.10 (3H, s), 0.12 (3H, s), 0.95 (9H, s), 1.33 (3H, s), 2.74-2.80 (1H, m), 2.82-2.87 (1H, m), 3.54 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.57 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.60-3.68 (2H, m), 4.05-4.08 (2H, m), 7.51-7.59 (5H, m), 7.94 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.02 (1H, dd, J=2.4, 6.8 Hz).
（５ｂ）［８−メチル−３−（ナフタレン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（５ａ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−３−（ナフタレン−１−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５２ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色泡状物質として８１．７ｍｇ得た。（７７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.43 (3H, s), 2.49-2.58 (1H, m), 2.82-2.92 (1H, m), 3.48 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.50-3.58 (2H, m), 3.83 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.06-4.15 (2H, m), 7.44-7.64 (5H, m), 7.93 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.02 (1H, dd, J=2.4, 7.5 Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 325 (M+)。
【０１８６】
（実施例６）[８−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−３７）
（６ａ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸  メチル（７００ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）のエタノール（５ｍＬ）溶液にヒドラジン１水和物（２ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を加え１００℃、２時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、生じた固体をろ取、ジエチルエーテルで洗い、１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸ヒドラジドを白色固体として４６７ｍｇ得た。（６６％）
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１２２ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、先に得られた１−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸ヒドラジド（７２．０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１５３ｍｇ得た。（９３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm：0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.30 (3H, s), 2.82-2.92 (2H, m), 3.51 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.57 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.62 (1H, d, J=10.2 Hz), 3.66 (1H, d, J=10.2 Hz), 3.86 (3H, s), 4.18-4.24 (1H, m), 4.34-4.40 (1H, m), 6.44 (1H, d, J=3.1 Hz), 7.21-7.34 (3H, m), 7.47 (1H, d, J=8.3 Hz).
（６ｂ）[８−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（６ａ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−３−（１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色泡状物質として７２．５ｍｇ得た。（６２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm：1.42 (3H, s), 2.58 (1H, dd, J=5.5, 14.5 Hz), 2.88 (1H, dd, J=9.0, 14.5 Hz), 3.44 (1H, d, J=14.9 Hz), 3.45-3.49 (2H, m), 3.76 (1H, d, J=14.9 Hz), 3.86 (3H, s), 4.23 (1H, dd, J=8.6, 14.0 Hz), 4.45 (1H, dd, J=6.1, 14.0 Hz), 6.41 (1H, d, J=3.1 Hz), 7.15 (1H, d, J=3.1 Hz), 7.21 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.32 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.48 (1H, d, J=8.0 Hz).
マススペクトル（EI）： m/z 328 (M+)。
【０１８７】
（実施例７）｛３−［１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（例示化合物番号１−３８）
（７ａ）１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸  メチル
氷冷下、１Ｈ−インドール−４−カルボン酸  メチル（２５５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に水素化ナトリウム（６３％、８５．０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を加え１０分攪拌後、ブロモメチルシクロプロパン（３３０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）を加え、室温３時間撹拌した。反応液に希塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３／１）で精製し、標記化合物を無色油状物質として２５０ｍｇ得た。（７５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.37-0.39(2H, m), 0.63-0.66 (2H, m), 1.21-1.30 (1H, m), 3.98 (3H, s), 4.03 (2H, d, J=6.6 Hz), 7.13 (1H, d, J=3.0Hz), 7.22-7.30 (1H, m), 7.37 (1H, d, J=3.0 Hz), 7.57 (1H, d, J=7.6 Hz), 7.90 (1H, d, J=7.4 Hz).
（７ｂ）１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸ヒドラジド
実施例（７ａ）で得られた１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸  メチル（２５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にヒドラジン１水和物（２ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）を加え１００℃、２時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、生じた固体をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗い、標記化合物を白色固体として１７０ｍｇ得た。（６８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.37-0.39(2H, m), 0.63-0.66 (2H, m), 1.21-1.29 (1H, m), 4.03 (2H, d, J=6.6 Hz), 4.18 (2H, br, NH2), 6.86 (1H, d, J=2.7 Hz), 7.24-7.30 (1H, m), 7.35-7.41 (2H, m), 7.42-7.56(2H, m).
（７ｃ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１９５ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、実施例（７ｂ）で得られた１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸ヒドラジド（１２８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１５９ｍｇ得た。（５９％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.36-0.40(2H, m), 0.65-0.69 (2H, m), 0.94 (9H, s), 1.21-1.29 (1H, m), 1.30 (3H, s), 2.80-2.88 (2H, m), 3.51-3.56 (2H, m),3.60-3.68 (2H, m), 4.04 (2H, d, J=6.6 Hz), 4.18-4.41 (2H, m), 6.46 (1H, d, J=3.5 Hz), 7.19-7.31 (3H, m), 7.49 (1H, d, J=7.0 Hz).
（７ｄ）｛３−［１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
実施例（７ｃ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［１−（シクロプロピルメチル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５９ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色泡状物質として６３．２ｍｇ得た。（５１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm：0.36-0.40 (2H, m), 0.64-0.68 (2H, m), 1.26-1.32 (1H, m), 1.40 (3H, s). 2.59 (1H, dd, J=6.7, 15.0 Hz), 2.79 (1H, br, OH), 2.90 (1H, dd, J=5.1, 15.0 Hz), 3.45 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.50 (2H, s), 3.76 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.04 (2H, d, J=7.0 Hz), 4.25 (1H, dd, J=9.8, 15.0 Hz), 4.48 (1H, dd, J=5.4, 15.0 Hz), 6.44 (1H, d, J=2.8 Hz), 7.19 (1H, d, J=7.0 Hz), 7.25-7.32 (2H, m), 7.52 (1H, d, J=8.2 Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 369 (M+H)+。
【０１８８】
（実施例８）[３−（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−３９）
（８ａ）２−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−カルボン酸（２５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（１０ｍＬ）溶液にカルバジン酸  ｔ−ブチル（２２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］３−エチルカルボジイミド  １塩酸塩（３０８ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）を加え終夜攪拌した。希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝１／１）で精製し標記化合物を白色固体として１０１ｍｇ得た。（２７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.52 (9H,s), 2.70 (3H, s), 6.62 (1H, br, NH), 7.44 (1H, dd, J=2.0, 8.6 Hz), 7.58 (1H, br, NH), 7.75 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.80(1H, d, J=2.0 Hz).
（８ｂ）５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−カルボン酸ヒドラジド
実施例（８ａ）で得られた２−［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／酢酸エチル（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｇ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として６０．２ｍｇ得た。（８５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 2.68 (3H, d, J=1.6 Hz), 4.14 (2H, br, NH2), 7.16 (1H, br, NH), 7.43 (1H, dd, J=2.0, 8.2 Hz), 7.74 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.78(1H, d, J=2.0 Hz).
（８ｃ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （８６．５ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、実施例（８ｂ）で得られた５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−カルボン酸ヒドラジド（５８．９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１１１ｍｇ得た。（９２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.27 (3H, s), 2.40 (3H, s), 2.82-2.88 (1H, m), 2.96-3.03 (1H, m), 3.52 (2H, s), 3.62 (1H, d, J=13.5 Hz), 3.64 (1H, d, J=13.5 Hz), 4.22-4.28 (1H, m), 4.30-4.38 (1H, m), 7.42 (1H, dd, J=1.6, 8.2 Hz), 7.77-7.80 (2H, m).
（８ｄ）[３−（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（８ｃ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチオフェン−２−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１０７ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色泡状物質として７６．５ｍｇ得た。（９３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.40 (3H, s), 2.38 (3H, s), 2.69 (1H, dd, J=6.0, 15.0 Hz), 2.98 (1H, dd, J=10.0, 15.0 Hz), 3.44 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.51 (2H, s), 3.75 (1H, d, J=15.2 Hz), 4.24-4.30 (1H, m), 4.43-4.47 (1H, m), 7.42 (1H, dd, J=1.5, 8.2 Hz), 7.75-7.78 (2H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 380 (M+H)+。
【０１８９】
（実施例９）［３−（３−クロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−４０）
（９ａ）３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン（１．９０ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）及び４−ブロモ−２−クロロ安息香酸ヒドラジド（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．２００５．２２．５３２３−５３５０．）（１．５５ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｈ）に記載した方法に従い、標記化合物（２．３７ｇ，収率７６％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.07 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.27 (3H, s), 2.93 (2H, brs), 3.50 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.55 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.59 (1H, d, J=9.8 Hz), 3.63 (1H, d, J=9.8 Hz), 4.12 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.38 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.56 (1H, dd, J=2.0, 8.2 Hz), 7.70 (1H, d, J=2.0 Hz).
（９ｂ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５７ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）及びフェニルホウ酸（４５．７ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１５６ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.96 (2H, brs), 3.52 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.57 (1H, d, J = 16.0 Hz), 3.60 (1H, d, J = 10.0 Hz), 3.65 (1H, d, J = 10.0 Hz), 4.17-4.21 (2H, m), 7.42-7.74 (8H, m).
（９ｃ）［３−（３−クロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（９ｂ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５６ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２４１μＬ、０．２６３ｍｍｏｌ）加え、１時間室温にて攪拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加えて、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出後、水（１０ｍＬ、２回）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をエーテルにて結晶化し、標記化合物を白色粉末として８５．１ｍｇ得た。（７１％）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.23 (1H, t, J=6.6 Hz), 2.66-2.72 (1H, m), 3.01 (1H, brs), 3.46 (1H, d, J=15.5 Hz), 3.50 (2H, d, J=6.6 Hz), 3.74 (1H, d, J=15.5 Hz), 4.22-4.25 (2H, m), 7.43-7.64 (7H, m), 7.74 (1H, s).
マススペクトル（ESI）: 386.1088 (M+H)+
融点: 166-169 ℃。
【０１９０】
（実施例１０）[３−（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−１０５）
（１０ａ）４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル
４−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸  メチル（４５２ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）溶液に氷冷下トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．０２ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。水を加えて攪拌後、希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後トルエン（１５ｍＬ）に溶かし、エタノール（７ｍＬ）、水（３ｍＬ）、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（４２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４３０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３２０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃、１時間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝２／１）で精製し、標記化合物を無色油状物質として６３５ｍｇ得た。（９８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.91(3H, s), 3.98 (3H, s), 7.11-7.17 (4H, m), 7.57 (2H, dd, J=5.5, 8.6 Hz), 7.88 (1H, d, J=7.8 Hz).
（１０ｂ）４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸
実施例（１０ａ）で得られた４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル（６３３ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、水（２ｍＬ）、水酸化ナトリウム（４００ｍｇ、１０ｍｍｏｌ）を加え、１００℃、１時間撹拌した。希塩酸を加え減圧濃縮後、酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後生じた固体をろ取、ヘキサンで洗い、標記化合物を白色固体として５５０ｍｇ得た。（９２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.15 (3H, s), 7.14-7.22 (3H, m), 7.31 (1H, d, J=8.5 Hz), 7.56-7.60 (2H, m), 8.24 (1H, d, J=8.2 Hz).
（１０ｃ）２−［（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
実施例（１０ｂ）で得られた４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸（５４８ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、シュウ酸クロリド（０．４ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）および、カルバジン酸  ｔ−ブチル（４９０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として７２０ｍｇ得た。（９０％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.52 (9H, s), 4.07 (3H, s), 6.93(1H, br, NH), 7.11-7.16 (3H, m), 7.25-7.28 (1H, m), 7.55-7.59 (2H, m), 8.26 (1H, d, J=8.2 Hz), 9.55 (1H, br, NH).
（１０ｄ）４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド
実施例（１０ｃ）で得られた２−［（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（７２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて実施例（１ｇ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として４４０ｍｇ得た。（８５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.04 (3H, s), 4.19 (2H, br, NH2), 7.11 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.13-7.21 (2H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 7.52-7.61 (2H, m), 8.26 (1H, d, J=9.2 Hz), 8.95 (1H, br, NH).
（１０ｅ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１９８ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、実施例（１０ｄ）で得られた４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド（１６０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として２７２ｍｇ得た。（８６％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.89-2.93 (2H, m), 3.48 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.51 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.56-3.65 (2H, m), 3.89 (3H, s), 4.10-4.25 (2H, m), 7.12 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.14-7.18 (2H, m), 7.20-7.29 (1H, m), 7.52-7.61 (3H, m).
（１０ｆ）[３−（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（１０ｅ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（２７２ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１３４ｍｇ得た。（６３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.41 (3H, s), 2.35-2.42 (1H, m, OH), 2.62-2.72 (1H, m), 2.92-3.03 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.51-3.58 (2H, m), 3.73 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.89 (3H, s), 4.18-4.26 (2H, m), 7.13-7.19 (3H, m), 7.22-7.28 (1H, m), 7.56-7.60 (3H, m)
マススペクトル（EI）： m/z 399 (M+)
融点： 212-215 ℃。
【０１９１】
（実施例１１）[３−（３’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−４５）
（１１ａ）４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸ヒドラジド
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（２．８６ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．７７ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド１塩酸塩（３．２６ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）溶液を０℃にてヒドラジン１水和物（６．６ｍＬ，１３１ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液に滴下した。室温にて４時間攪拌後、水（１００ｍＬ）を反応溶液に加え塩化メチレン（１００ｍＬ）にて３回抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をエーテルにて結晶化し、標記化合物を白色粉末として２．２６ｇ得た。（７４％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.17 (2H, brs), 7.35 (1H, dd, J = 2.0, 11.0 Hz), 7.44 (1H, dd, J=2.0, 8.5 Hz), 7.85 (1H, brs), 7.99 (1H, t, J=8.5 Hz).
（１１ｂ）３−［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （２６２ｍｇ、０．８５７ｍｍｏｌ）、実施例（１１ａ）で得られた４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸ヒドラジド（１９０ｍｇ、０．８１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色粉末として２４４ｍｇ得た。（６２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.06 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.92 (9H, s), 1.26 (3H, s), 2.87-2.93 (1H, m), 2.98-3.04 (1H, m), 3.51 (2H, d, J=1.6 Hz), 3.60 (1H, d, J=10.2 Hz), 3.63 (1H, d, J=10.2 Hz), 4.19-4.23 (2H, m), 7.42 (1H, dd, J=1.6, 9.4 Hz), 7.47 (1H, dd, J=1.6, 8.2 Hz), 7.54 (1H, t, J=8.2 Hz).
（１１ｃ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［３’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１１ｂ）で得られた３−［４−ブロモ−２−フルオロフェニル］−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１１９ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）及び（３−クロロフェニル）ホウ酸（４６．０ｍｇ、０．２９４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１２７ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.07 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.92-3.06 (2H, m), 3.53 (2H, d, J=2.3 Hz), 3.61 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=10.0 Hz), 4.23-4.30 (2H, m), 7.39-7.75 (7H, m).
（１１ｄ）[３−（３’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（１１ｃ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［３’−クロロ−３−フルオロビフェニル−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１２７ｍｇ、０．２４５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（９ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色粉末として７４．４ｍｇ得た。（７５％）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.37 (1H, t, J=7.0 Hz), 2.76 (1H, dd, J=7.6, 15.5 Hz), 3.05 (1H, dd, J=9.0, 15.5 Hz), 3.46 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.47-3.53 (2H, m), 3.74 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.24-4.39 (2H, m), 7.40-7.54 (5H, m), 7.60 (1H, s), 7.72 (1H, t, J=7.8 Hz).
マススペクトル（ESI）: 404.0998 (M+H)+
融点: 165-168 ℃。
【０１９２】
（実施例１２）[３−（３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−４１）
（１２ａ）３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル
４−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸  メチル（６９６ｍｇ、３．８２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７８６ｍＬ、５．７３ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．９４０ｍＬ、５．７３ｍｍｏｌ）および、フェニルボロン酸（５５９ｍｇ、４．５８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．６２ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４３９ｍｇ、０．３８２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として６３２ｍｇ得た。（８２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.91 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.16-7.62 (7H, m), 7.89 (1H, d, J=7.8 Hz).
（１２ｂ）３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド
実施例（１２ａ）で得られた３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル（７５９ｍｇ、３．１３ｍｍｏｌ）、ヒドラジン１水和物（１．６０ｍＬ、３１．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３６４ｍｇ得た。（４８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.04 (3H, s), 7.16 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.32 (1H, dd, J=1.6, 8.2 Hz), 7.38-7.49 (3H, m), 7.60-7.62 (2H, m), 8.27 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.95 (1H, brs).
（１２ｃ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （２３２ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、実施例（１２ｂ）で得られた３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド（１３２ｍｇ、０．５４５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色泡状物質として２２１ｍｇ得た。（８２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.93 (2H, t, J=4.7 Hz), 3.48 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.54 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.60 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.64 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.89 (3H, s), 4.04-4.24 (2H, m), 7.17 (1H, s), 7.30 (1H, dd, J=1.2, 7.8 Hz), 7.38-7.42 (1H, m), 7.48 (2H, t, J=7.8 Hz), 7.58 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.62 (2H, d, J=7.4 Hz).
（１２ｄ）[３−（３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（１２ｃ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（２１８ｍｇ、０．４４０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（９ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色泡状物質として１４９ｍｇ得た。（８９％）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.70 (1H, dd, J=6.3, 15.6 Hz), 2.89 (1H, brs), 3.03 (1H, dd, J=9.4, 15.3 Hz), 3.44 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.50 (1H, d, J=11.7 Hz), 3.55 (1H, d, J=11.7 Hz), 3.72 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.89 (3H, s), 4.12-4.29 (2H, m), 7.18 (1H, s), 7.30 (1H, d, J=6.7 Hz), 7.39-7.43 (1H, m), 7.48 (2H, d, J=7.8 Hz), 7.57 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.62 (2H, d, J=8.2 Hz).
マススペクトル（ESI）: 382.1596 (M+H)+。
【０１９３】
（実施例１３）［３−（３−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−６０）
（１３ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５６ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）及び（２−フルオロフェニル）ホウ酸（５２．１ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１６０ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.09 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.30 (3H, s), 2.97 (2H, brs), 3.52 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.58 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.61 (1H, d, J=11.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=11.0 Hz), 4.18-4.22 (2H, m), 7.45-7.72 (7H, m).
（１３ｂ）［３−（３−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（１３ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１６０ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（６９．８ｍｇ，収率５６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.32 (1H, t, J=6.7 Hz), 2.68-2.72 (1H, m), 3.03 (1H, brs), 3.46 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.51 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.74 (1H, d, J=15.0 Hz), 4.24-4.26 (2H, m), 7.18-7.28 (2H, m), 7.38-7.48 (2H, m), 7.56-7.61 (2H, m), 7.72 (1H, s).
マススペクトル（ESI）: 404.1002 (M+H)+
融点: 147-149 ℃。
【０１９４】
（実施例１４）［３−（３，２’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−６１）
（１４ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，２’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１９８ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）及び（２−クロロフェニル）ホウ酸（７３．９ｍｇ、０．４７３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（２１１ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.98 (2H, brs), 3.52 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.57 (1H, d, J=10.6 Hz), 3.61 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=10.0 Hz), 4.19-4.22 (2H, m), 7.34-7.70 (7H, m).
（１４ｂ）［３−（３，２’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（１４ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，２’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（２１１ｍｇ、０．３９４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（８１．０ｍｇ，収率４９％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.42 (3H, s), 2.37 (1H, t, J=6.7 Hz), 2.70-2.76 (1H, m), 3.06 (1H, brs), 3.47 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.51 (2H, d, J=6.7 Hz), 3.75 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.25-4.28 (2H, m), 7.36-7.37 (3H, m), 7.49-7.52 (2H, m), 7.57 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.63 (1H, d, J=1.6 Hz).
マススペクトル（ESI）: 420.0692 (M+H)+
融点: 177-180 ℃。
【０１９５】
（実施例１５）［３−（３−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−６２）
（１５ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１６４ｍｇ、０．３２６ｍｍｏｌ）及び（３−フルオロフェニル）ホウ酸（５４．７ｍｇ、０．３９１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１６９ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.96 (2H, brs), 3.52 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.57 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.61 (1H, d, J=10.2 Hz), 3.65 (1H, d, J=10.2 Hz), 4.16-4.20 (2H, m), 7.11-7.56 (5H, m), 7.60 (1H, s), 7.65-7.77 (1H, m).
（１５ｂ）［３−（３−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（１５ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−３’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１２１ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（１１０ｍｇ，収率８３％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.25 (1H, t, J=7.0 Hz), 2.67-2.73 (1H, m), 3.03 (1H, brs), 3.47 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.51 (2H, d, J=5.9 Hz), 3.74 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.24 (2H, t, J=5.1 Hz), 7.11-7.16 (1H, m), 7.30 (1H, dt, J=1.6, 9.8 Hz), 7.39 (1H, dt, J=1.2, 7.8 Hz), 7.44-7.49 (1H, m), 7.57-7.63 (2H, m), 7.73 (1H, d, J=1.2 Hz).
マススペクトル（ESI）: 404.1410 (M+H)+
融点: 206-209 ℃。
【０１９６】
（実施例１６）［３−（３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−６３）
（１６ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５６ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）及び（３−クロロフェニル）ホウ酸（５８．２ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１６６ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.09 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.96 (2H, brs), 3.52 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.56 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.61 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=10.0 Hz), 4.16-4.19 (2H, m), 7.41-7.71 (7H, m).
（１６ｂ）［３−（３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（１６ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，３’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１６６ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（９０．３ｍｇ，収率６９％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.27 (1H, brs), 2.67-2.71 (1H, m), 3.01 (1H, brs), 3.46 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.50-3.51 (2H, m), 3.74 (1H, d, J=15.0 Hz), 4.22-4.24 (2H, m), 7.24-7.26 (1H, m), 7.39-7.50 (3H, m), 7.50-7.59 (2H, m), 7.72 (1H, s).
マススペクトル（ESI）: 420.0688 (M+H)+
融点: 173-176 ℃。
（実施例１７）［３−（３−クロロ−３’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−６５）
（１７ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−３’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）及び（３−トリフルオロメチルフェニル）ホウ酸（７０．２ｍｇ、０．３９７ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１７５ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.96 (2H, brs), 3.52 (1H, d, J=16.0 Hz), 3.57 (1H, d, J=16.0 Hz), 3.61 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=10.0 Hz), 4.17-4.19 (2H, m), 7.44-7.84 (7H, m).
（１７ｂ）［３−（３−クロロ−３’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（１７ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−３’−トリフルオロメチルビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１７５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（１０７ｍｇ，収率７６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.23 (1H, t, J=7.0 Hz), 2.67-2.73 (1H, m), 3.05 (1H, brs), 3.47 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.51 (2H, d, J=7.8 Hz), 3.75 (1H, d, J=15.0 Hz), 4.23-4.25 (2H, m), 7.61-7.66 (3H, m), 7.71 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.76 (1H, s), 7.80 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.85 (1H, s).
マススペクトル（ESI）: 454.1096 (M+H)+
融点: 195-198 ℃。
【０１９７】
（実施例１８）［３−（３−クロロ−３’−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−６６）
（１８ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−３’−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１７６ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）及び（３−メトキシフェニル）ホウ酸（６３．８ｍｇ、０．４２０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１８６ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.96 (2H, brs), 3.52 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.56 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.60 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.89 (3H, s), 4.17-4.19 (2H, m), 6.97-7.70 (6H, m), 7.73 (1H, d, J=1.6 Hz).
（１８ｂ）［３−（３−クロロ−３’−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（１８ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−３’−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１７６ｍｇ、０．３５０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（５１．７ｍｇ，収率３５％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.42 (3H, s), 2.31 (1H, t, J=7.4 Hz), 2.67-2.72 (1H, m), 3.02 (1H, brs), 3.46-3.53 (3H, m), 3.75 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.90 (3H, s), 4.24-4.25 (2H, m), 6.97-7.00 (1H, m), 7.13-7.14 (1H, m), 7.20 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.42 (1H, t, J=8.2 Hz), 7.56-7.64 (2H, m), 7.75 (1H, d, J=2.0 Hz).
マススペクトル（FAB）: 416 (M+H)+
融点: 181-184 ℃。
【０１９８】
（実施例１９）［３−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−７０）
（１９ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５７ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）及び（４−クロロフェニル）ホウ酸（５８．５ｍｇ、０．３７４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１７０ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.96 (2H, brs), 3.52 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.57 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.60 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=10.0 Hz), 4.16-4.20 (2H, m), 7.44-7.70 (7H, m).
（１９ｂ）［３−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（１９ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，４’−ジクロロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１７０ｍｇ、０．３１２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（９９．６ｍｇ，収率７６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.27 (1H, t, J=6.6 Hz), 2.67-2.72 (1H, m), 3.02 (1H, brs), 3.46 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.47-3.51 (2H, m), 3.74 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.22-4.24 (2H, m), 7.46 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.54 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.51-7.58 (2H, m), 7.71 (1H, s).
マススペクトル（ESI）: 420.0839 (M+H)+
融点: 219-223 ℃。
【０１９９】
（実施例２０）［３−（３−クロロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−７１）
（２０ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５９ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）及び４−トルイルホウ酸（５１．６ｍｇ、０．３７９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１６２ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.42 (3H, s), 2.95 (2H, brs), 3.50 (1H, d, J=15.5 Hz), 3.56 (1H, d, J=15.5 Hz), 3.60 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.64 (1H, d, J=10.0 Hz), 4.15-4.20 (2H, m), 7.29 (2H, d, J=8.7 Hz), 7.44-7.71 (5H, m).
（２０ｂ）［３−（３−クロロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（２０ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−４’−メチルビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１６２ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（８７．５ｍｇ，収率６９％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.30 (1H, brs), 2.42 (3H, s), 2.66-2.72 (1H, m), 3.03 (1H, brs), 3.46 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.50 (2H, brs), 3.74 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.21-4.24 (2H, m), 7.28 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.50 (2H, d, J=8.0 Hz), 7.54 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.61 (1H, dd, J=2.0, 8.0 Hz), 7.72 (1H, d, J=2.0 Hz).
マススペクトル（ESI）: 400.1238 (M+H)+
融点: 223-225 ℃。
【０２００】
（実施例２１）［３−（３−クロロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−７３）
（２１ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１７３ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）及び（４−メトキシフェニル）ホウ酸（６２．７ｍｇ、０．４１３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１８２ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.95 (2H, brs), 3.50 (1H, d, J=16.0 Hz), 3.57 (1H, d, J=16.0 Hz), 3.60 (1H, d, J=9.8 Hz), 3.64 (1H, d, J=9.8 Hz), 3.87 (3H, s), 4.13-4.19 (2H, m), 7.01 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.45-7.70 (5H, m).
（２１ｂ）［３−（３−クロロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（２１ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−４’−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１８２ｍｇ、０．３４４ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（８６．３ｍｇ，収率６０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.23 (1H, t, J=7.0 Hz), 2.66-2.72 (1H, m), 3.04 (1H, brs), 3.46 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.50 (2H, d, J=8.2 Hz), 3.75 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.88 (3H, s), 4.22-4.25 (2H, m), 7.02 (2H, d, J=9.0 Hz), 7.52-7.60 (4H, m), 7.71 (1H, d, J=1.6 Hz).
マススペクトル（ESI）: 416.1675 (M+H)+
融点: 179-182 ℃。
【０２０１】
（実施例２２）｛３−[４’−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル]メタノール（例示化合物番号１−８７）
（２２ａ）２−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
窒素雰囲気下、カルバジン酸  ｔ−ブチル（５．７１ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）及びピリジン（６．９８ｍＬ、８６．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸クロリド（ＹＡＭＡＮＯＵＣＨＩ  ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＣＯ．  ＬＴＤ．，ＥＰ１４４５２５３  Ａ１）（１２．４２ｇ、４３．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を０℃にて滴下し、２０時間室温にて攪拌した。反応液に水（１００ｍＬ）を加えて、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出後、１Ｍ塩酸（１００ｍＬ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をエーテルにて結晶化し、標記化合物を白色粉末として３．８９ｇ得た。（２４％）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.51 (9H, s), 6.64 (1H, brs), 7.43 (1H, brs), 7.82 (1H, d, J=8.0Hz), 7.77 (1H, dd, J=1.6, 8.0 Hz), 7.88 (1H, d, J=1.6 Hz).
（２２ｂ）４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸ヒドラジド
実施例（２２ａ）にて得られた２−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）ベンゾイル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（２４９ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に４Ｍ塩酸（ジオキサン溶液、２ｍＬ）を加え、１時間室温にて攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍＬ）を加えて、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、標記化合物を白色粉末として１８１ｍｇ得た。（９９％）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(500MHz, CDCl3)δppm: 4.11 (2H, brs), 6.97 (1H, brs), 7.42 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.76 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.87 (1H, s).
（２２ｃ）３−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン（２０８ｍｇ、０．６５１ｍｍｏｌ）及び実施例（２２ｂ）で得られた４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）安息香酸ヒドラジド（１８１ｍｇ、０．６３９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｈ）に記載した方法に従い、標記化合物（１０６ｍｇ，収率３０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.07 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.26 (3H, s), 2.82-2.85 (2H, m), 3.49-3.52 (2H, m), 3.57 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.61 (1H, d, J=10.0 Hz), 4.04 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.32 (1H, d, J=8.6 Hz), 7.83 (1H, dd, J=1.2, 8.6 Hz), 7.98 (1H, d, J=1.2 Hz).
（２２ｄ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［４’−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（２２ｃ）で得られた３−［４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル］−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（８６．３ｍｇ、０．１６１ｍｍｏｌ）及び（４−フルオロフェニル）ホウ酸（２７．０ｍｇ、０．１９３ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（８８．８ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.76-2.85 (2H, m), 3.52-3.55 (2H, m), 3.59 (2H, t, J=7.0 Hz), 4.10-4.13 (2H, m), 7.21 (1H, t, J=8.6 Hz), 7.44-7.70 (4H, m), 7.83 (1H, dd, J=2.0, 8.6 Hz), 7.98 (1H, d, J=2.0 Hz).
（２２ｅ）｛３−[４’−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル]メタノール
実施例（２２ｄ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［４’−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ビフェニル−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１２１ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２ｍＬ）溶液にテトラブチルアンモニウムフルオリド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液、２４１μＬ、０．２６３ｍｍｏｌ）加え、１時間室温にて攪拌した。反応液に水（１０ｍＬ）を加えて、酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出後、水（１０ｍＬ、２回）で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をエーテルにて結晶化し、標記化合物を白色粉末として４３．６ｍｇ得た。（４６％）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.40 (3H, s), 2.27 (1H, t, J=7.0 Hz), 2.57-2.64 (1H, m), 2.90-2.96 (1H, m), 3.44-3.50 (3H, m), 3.75 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.15-4.17 (2H, m), 7.21 (2H, t, J=8.6 Hz), 7.51 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.60-7.63 (2H, m), 7.84 (1H, dd, J=1.6, 8.0 Hz), 7.99 (1H, d, J=1.6 Hz).
マススペクトル（ESI）: 438.1291 (M+H)+
融点: 202-204 ℃。
【０２０２】
（実施例２３）[３−（３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−９８）
（２３ａ）３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル
４−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸  メチル（６０３ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６９２ｍＬ、４．９７ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（０．８１４ｍＬ、４．９７ｍｍｏｌ）および、（３−フルオロフェニル）ボロン酸（５５６ｍｇ、３．９７ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．４０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３８２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として６３２ｍｇ得た。（７３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.92 (3H, s), 3.99(3H, s), 7.10 (1H, dt, J=1.6, 7.0 Hz), 7.14 (1H, d, J=1.6 Hz), 7.19 (1H, dd, J=1.6, 8.2 Hz), 7.30 (1H, dt, J=1.6, 9.4 Hz), 7.37-7.46 (2H, m), 7.89 (1H, d, J=7.8Hz).
（２３ｂ）３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド
実施例（２３ａ）で得られた３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル（６３２ｍｇ、２．４３ｍｍｏｌ）、ヒドラジン１水和物（１．２０ｍＬ、２４．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３１７ｍｇ得た。（５０％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.04 (3H, s), 4.19 (2H, brs), 7.10 (1H, t, J=9.8 Hz), 7.13 (1H, s), 7.29-7.31 (2H, m), 7.37-7.46 (2H, m), 8.28 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.94 (1H, brs).
（２３ｃ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１５６ｍｇ、０．５１０ｍｍｏｌ）、実施例（２３ｂ）で得られた３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド（１１９ｍｇ、０．４５９ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色泡状物質として１１５ｍｇ得た。（４９％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.93 (2H, t, J=5.1 Hz), 3.48 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.54 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.60 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.64 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.89 (3H, s), 4.18-4.20 (2H, m), 7.10-7.15 (2H, m), 7.28-7.45 (4H, m), 7.60 (1H, d, J=7.8 Hz).
（２３ｄ）[３−（３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（２３ｃ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１１５ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（９ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色泡状物質として３６．０ｍｇ得た。（４７％）
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.57 (1H, brs), 2.69 (1H, dd, J=6.3, 15.0 Hz), 3.02 (1H, dd, J=9.0, 15.0Hz), 3.44 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.49-3.51 (2H, m), 3.72 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.90 (3H, s), 4.17-4.29 (2H, m), 7.11 (1H, t, J=8.2 Hz), 7.15 (1H, s), 7.29-7.32 (2H, m), 7.39-7.47 (2H, m), 7.58 (1H, d, J=7.8 Hz).
マススペクトル（ESI）: 400.1484 (M+H)+。
【０２０３】
（実施例２４）[３−（３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−９９）
（２４ａ）３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル
４−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸  メチル（２６８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（５６０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）および、３−クロロフェニルボロン酸（２８０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３１０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１７０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として４１９ｍｇ得た。（１００％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.91(3H, s), 3.98 (3H, s), 7.12 (1H, s), 7.16 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.36-7.41 (2H, m), 7.46-7.49 (1H, m), 7.57 (1H, s), 7.88 (1H, d, J=8.2 Hz).
（２４ｂ）３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド
実施例（２４ａ）で得られた３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル（３１４ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）のエタノール（８ｍＬ）溶液にヒドラジン１水和物（１ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を加え１００℃、２．５時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、生じた固体をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗い、標記化合物を白色固体として２７３ｍｇ得た。（８７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.05 (3H, s), 4.19(2H, br, NH2), 7.12 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.38-7.42 (2H, m), 7.47-7.51 (1H, m), 7.58 (1H, s), 8.28 (1H, d, J=7.8 Hz), 8.94 (1H, br, NH).
（２４ｃ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１７６ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、実施例（２４ｂ）で得られた３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド（１４４ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として２３４ｍｇ得た。（８５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.90-2.96 (2H, m), 3.44-3.52 (2H, m), 3.60 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.64 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.90 (3H, s), 4.09-4.21 (2H, m), 7.13 (1H, s), 7.22-7.30 (1H, m), 7.38-7.43 (2H, m), 7.48-7.51 (1H, m), 7.59-7.61 (2H, m).
（２４ｄ）[３−（３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（２４ｃ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３’−クロロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（２３４ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１３０ｍｇ得た。（７１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.41 (3H, s), 2.36 (1H, br, OH), 2.60-2.70 (1H, m), 2.96-3.04 (1H, m), 3.40-3.52 (3H, m), 3.70 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.90 (3H, s), 4.15-4.26 (2H, m), 7.14 (1H, s), 7.23-7.30 (1H, m), 7.36-7.43 (2H, m), 7.47-7.50 (1H, m), 7.55-7.62 (2H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 416 (M+H)+
融点： 173-176 ℃。
【０２０４】
（実施例２５）４’−［８−（ヒドロキシメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル（例示化合物番号１−１０３）
（２５ａ）３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル
４−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸  メチル（６４６ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．１３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ａ）と同様の操作を行い１．１０ｇのトリフルオロメタンスルホン酸エステル未精製物が得られた。そのうちの３４８ｍｇの未精製物、(３−シアノフェニル)ボロン酸（１９２ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２１２ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１２０ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として２４０ｍｇ得た。（８１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.93 (3H, s), 4.00 (3H, s), 7.12 (1H, s), 7.17 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.59 (1H, t, J=7.8 Hz), 7.69 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.83 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.90 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.93 (1H, s).
（２５ｂ）３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸
実施例（２５ａ）で得られた３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル（２４０ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（２００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１９５ｍｇ得た。（８６％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.18 (3H, s), 7.20 (1H, s), 7.26-7.30 (1H, m), 7.58-7.80 (3H, m), 7.89 (1H, s), 8.29 (1H, d, J=8.6 Hz).
（２５ｃ）２−［（３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
実施例（２５ｂ）で得られた３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸（１９５ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）、シュウ酸クロリド（０．２ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）および、カルバジン酸  ｔ−ブチル（１５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１６８ｍｇ得た。（６０％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.52 (9H, s), 4.10 (3H, s), 6.98 (1H, br, NH), 7.14 (1H, s), 7.20-7.30 (1H, m), 7.59 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.70 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.84 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.89 (1H, s), 8.31 (1H, d, J=7.8 Hz), 9.58 (1H, br, NH).
（２５ｄ）３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド
実施例（２５ｃ）で得られた２−［（３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（１６６ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて実施例（１ｇ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１０６ｍｇ得た。（８８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.06 (3H, s), 4.21 (2H, br, NH2), 7.12 (1H, s), 7.21-7.33 (1H, m), 7.60 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.69 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.80 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.89 (1H, s), 8.31 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.95 (1H, br, NH).
（２５ｅ）４’−［８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１５４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、実施例（２５ｄ）で得られた３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド（１０６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を黄色泡状物質として１４１ｍｇ得た。（６８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.91-2.97 (2H, m), 3.49 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.55 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.61 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.92 (3H, s), 4.12-4.21 (2H, m), 7.14 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.25-7.30 (1H, m), 7.58-7.71 (3H, m), 7.85 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.90 (1H, s).
（２５ｆ）４’−［８−（ヒドロキシメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル
実施例（２５ｅ）で得られた４’−［８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−カルボニトリル（１４０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として６９．０ｍｇ得た。（６３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.41 (3H, s), 2.36 (1H, br, OH), 2.70 (1H, dd, J=6.6, 15.6 Hz), 3.02-3.06 (1H, m), 3.44 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.45-3.48 (2H, m), 3.73 (1H, d, J=15.0 Hz), 4.15-4.25 (2H, m), 7.14 (1H, s), 7.23-7.30 (1H, m), 7.58-7.63 (2H, m), 7.71 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.85 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.90 (1H, s).
マススペクトル（FAB）： m/z 407 (M+H)+
融点： 232-236℃。
【０２０５】
（実施例２６）［３−（３−クロロ−３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−１１４）
（２６ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）及び(３、４−ジフルオロフェニル)ホウ酸（５８．４ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１６５ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.95 (2H, brs), 3.51 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.57 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.60 (1H, d, J=11.0 Hz), 3.64 (1H, d, J=11.0 Hz), 4.16-4.18 (2H, m), 7.31-7.69 (6H, m).
（２６ｂ）［３−（３−クロロ−３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（２６ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−３’，４’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１６５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（８８．４ｍｇ，収率６８％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm: 1.16 (3H, s), 2.86-3.02 (2H, brs), 3.27-3.43 (4H, m), 4.09 (2H, t, J=5.1 Hz), 5.15 (1H, t, J=5.1 Hz), 7.57 (1H, t, J=8.6 Hz), 7.63 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.68-7.72 (1H, m), 7.86 (1H, dd, J=1.6, 7.8 Hz), 7.95-8.00 (1H, m), 8.04 (1H, d, J=2.0 Hz).
マススペクトル（FAB）: 422 (M+H)+
融点: 231-234 ℃ 。
【０２０６】
（実施例２７）［３−（３−クロロ−３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−１１５）
（２７ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５６ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）及び（３，５−ジフルオロフェニル）ホウ酸（５８．７ｍｇ、０．３７２ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１６６ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.95 (2H, brs), 3.54 (1H, d, J=5.1 Hz), 3.62 (1H, d, J=6.7 Hz), 3.55-3.65 (2H, m), 4.15-4.18 (2H, m), 7.12-7.69 (6H, m).
（２７ｂ）［３−（３−クロロ−３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（２７ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−３’，５’−ジフルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１６６ｍｇ、０．３１０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（９４．２ｍｇ，収率７２％）を淡黄色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm: 1.16 (3H, s), 2.89-3.01 (2H, brs), 3.27-3.44 (4H, m), 4.08-4.11 (2H, m), 5.16 (1H, t, J=5.5 Hz), 7.34 (1H, tt, J=2.3, 9.8 Hz), 7.63-7.66 (3H, m), 7.92 (1H, dd, J=1.2, 9.0 Hz), 8.11 (1H, d, J=1.6 Hz).
マススペクトル（ESI）: 422.0898 (M+H)+
融点: 260-265 ℃。
【０２０７】
（実施例２８）［３−（３，３’−ジクロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−１１６）
（２８ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，３’−ジクロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）及び（３−クロロ−２−フルオロフェニル）ホウ酸（６４．５ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１７０ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.97 (2H, brs), 3.51 (1H, d, J=16.0 Hz), 3.57 (1H, d, J=16.0 Hz), 3.61 (1H, d, J=9.8 Hz), 3.65 (1H, d, J=9.8 Hz), 4.18-4.22 (2H, m), 7.19-7.70 (6H, m).
（２８ｂ）［３−（３，３’−ジクロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（２８ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，３’−ジクロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１７０ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（７５．２ｍｇ，収率５６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.31 (1H, t, J=6.3 Hz), 2.68-2.74 (1H, m), 3.04 (1H, brs), 3.47 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.51 (2H, d, J=6.7 Hz), 3.74 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.24-4.26 (2H, m), 7.21 (1H, dt, J=1.2, 7.8 Hz), 7.32-7.36 (1H, m), 7.45-7.49 (1H, m), 7.58-7.59 (2H, m), 7.70 (1H, s).
マススペクトル（ESI）: 438.0981 (M+H)+
融点: 156-160 ℃。
【０２０８】
（実施例２９）［３−（３，５’−ジクロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−１１７）
（２９ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，５’−ジクロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）及び（５−クロロ−２−フルオロフェニル）ホウ酸（６４．５ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１７０ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.95 (2H, brs), 3.51 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.57 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.60 (1H, d, J=11.0 Hz), 3.64 (1H, d, J=11.0 Hz), 4.17-4.20 (2H, m), 7.13-7.69 (6H, m).
（２９ｂ）［３−（３，５’−ジクロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（２９ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，５’−ジクロロ−２’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１７０ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（８９．３ｍｇ，収率６６％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.30 (1H, t, J=7.4 Hz), 2.68-2.72 (1H, m), 3.04 (1H, brs), 3.46 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.51 (2H, d, J=8.2 Hz), 3.74 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.23-4.25 (2H, m), 7.15 (1H, t, J=8.6 Hz), 7.34-7.38 (1H, m), 7.45 (1H, dd, J=2.4, 6.7 Hz), 7.58-7.59 (2H, m), 7.70 (1H, s).
マススペクトル（ESI）: 438.0799 (M+H)+
融点: 186-189 ℃。
【０２０９】
（実施例３０）［３−（３，３’−ジクロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−１１８）
（３０ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，３’−ジクロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１６８ｍｇ、０．３３４ｍｍｏｌ）及び（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ホウ酸（６９．９ｍｇ、０．４０１ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１６７ｍｇ，収率９０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.95 (2H, brs), 3.51 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.56 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.60 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=10.0 Hz), 4.17-4.19 (2H, m), 7.46-7.70 (6H, m).
（３０ｂ）［３−（３，３’−ジクロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（３０ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３，３’−ジクロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１６５ｍｇ、０．２９９ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（７５．１ｍｇ，収率５７％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.29 (1H, t, J=6.7 Hz), 2.67-2.73 (1H, m), 3.04 (1H, brs), 3.46 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.51 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.74 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.21-4.24 (2H, m), 7.24-7.29 (1H, m), 7.45-7.49 (1H, m), 7.55-7.60 (2H, m), 7.65 (1H, dd, J=2.3, 7.0 Hz), 7.69 (1H, d, J=1.6 Hz).
マススペクトル（ESI）: 438.0593 (M+H)+
融点: 235-239 ℃。
【０２１０】
（実施例３１）[３−（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−１１９）
（３１ａ）３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル
４−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸  メチル（３１６ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．６ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（６２０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および、（３、４―ジフルオロフェニル）ボロン酸（３２０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（３２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２０３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３９９ｍｇ得た。（８３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.92(3H, s), 3.98 (3H, s), 7.08 (1H, s), 7.13 (1H, d, J=7.8Hz), 7.22-7.43 (3H, m), 7.88 (1H, d, J=7.8Hz).
（３１ｂ）３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸
実施例（３１ａ）で得られた３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル（３９８ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（２８０ｍｇ、７．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３８６ｍｇ得た。（９７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.16 (3H, s), 7.16 (1H,s), 7.25-7.45 (4H, m), 8.25 (1H, d, J=8.2 Hz), 10.67 (1H, br, OH).
（３１ｃ）２−［（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
実施例（３１ｂ）で得られた３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸（３６８ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）、シュウ酸クロリド（０．３ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）および、カルバジン酸  ｔ−ブチル（２９０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として４７０ｍｇ得た。（８９％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.52 (9H, s), 4.08 (3H, s), 6.93(1H, br, NH), 7.09 (1H, s), 7.23-7.35 (3H, m), 7.39-7.44 (1H, m), 8.27 (1H, d, J=8.2 Hz), 9.55 (1H, br, NH).
（３１ｄ）３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド
実施例（３１ｃ）で得られた２−［（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（４７０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて実施例（１ｇ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３２９ｍｇ得た。（９５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.04 (3H, s), 4.19(2H, br, NH2), 7.08 (1H, s), 7.22-7.35 (3H, m), 7.39-7.44 (1H, m), 8.27 (1H, d, J=8.3 Hz), 8.94 (1H, br, NH).
（３１ｅ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１６５ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、実施例（３１ｄ）で得られた３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド（１３３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１８９ｍｇ得た。（７４％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.89-2.96 (2H, m), 3.50-3.57 (2H, m), 3.62 (1H, d, J=16.0 Hz), 3.63 (1H, d, J=16.0 Hz), 3.89 (3H, s), 4.10-4.19 (2H, m), 7.09 (1H, s), 7.22-7.43 (4H, m), 7.59 (1H, d, J=7.9 Hz).
（３１ｆ）[３−（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（３１ｅ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３’，４’−ジフルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１８９ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として７９．８ｍｇ得た。（５４％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.41 (3H, s), 2.40 (1H, br, OH), 2.62-2.70 (1H, m), 2.96-3.04 (1H, m), 3.42 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.42-3.54 (2H, m), 3.71 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.90 (3H, s), 4.18-4.28 (2H, m), 7.10 (1H, s), 7.23-7.49 (4H, m), 7.57 (1H, d, J=7.4 Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z  418 (M+H)+
融点： 183-185℃。
【０２１１】
（実施例３２）[３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−１２３）
（３２ａ）３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル
４−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸  メチル（４０１ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．７ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（８４０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）および、（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ボロン酸（２０２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（２０２ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１６０ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として４１９ｍｇ得た。（４２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.91 (3H, s), 3.98 (3H, s), 7.07 (1H, s), 7.11 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.21-7.26 (1H, m), 7.41-7.47 (1H, m), 7.61-7.65 (1H, m), 7.88 (1H, d, J=7.8 Hz).
（３２ｂ）３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド
実施例（３２ａ）で得られた３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル（２７７ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、ヒドラジン１水和物（１ｍＬ、１６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（７ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として２４０ｍｇ得た。（８７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.05 (3H, s), 4.21(2H, br, NH2), 7.08(1H, s), 7.21-7.26 (2H, m), 7.40-7.48 (1H, m), 7.62-7.65 (1H, m), 8.27 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.93 (1H, br, NH).
（３２ｃ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１８４ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、実施例（３２ｂ）で得られた３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド（１６４ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として２６４ｍｇ得た。（８７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.87-2.94 (2H, m), 3.46-3.56 (2H, m),3.60 (1H, d, J=10.2 Hz), 3.65 (1H, d, J=10.2 Hz), 3.90 (3H, s), 4.05-4.20 (2H, m), 7.10(1H, s), 7.22-7.30 (1H, m), 7.38-7.42 (1H, m), 7.46-7.49 (1H, m), 7.59-7.65 (2H, m).
（３２ｄ）[３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（３２ｃ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３’−クロロ−４’−フルオロ−３−メトキシビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（２６４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１３０ｍｇ得た。（６２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.41 (3H, s), 2.20-2.30 (1H, m, OH), 2.64-2.73 (1H, m), 2.95-3.05 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.43-3.52 (2H, m), 3.70 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.90 (3H, s), 4.12-4.24 (2H, m), 7.10 (1H, s), 7.23-7.30 (1H, m), 7.40-7.52 (2H, m), 7.58 (1H, d, J=7.5 Hz), 7.59-7.62 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z  434 (M+H)+
融点： 238-241 ℃。
【０２１２】
（実施例３３）[３−（２−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−１２５）
（３３ａ）２−［（３−ブロモ−２−クロロフェニル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
３−ブロモ−２−クロロ安息香酸（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００３，６８，２０３０−２０３３．）（４８０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、シュウ酸クロリド（０．５ｍＬ、５．７ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）および、カルバジン酸  ｔ−ブチル（４３０ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３３５ｍｇ得た。（４７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.51 (9H, s), 6.73 (1H, br, NH), 7.21 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.58-7.62 (1H, m), 7.68 (1H, br, NH), 7.75 (1H, dd, J=1.5, 8.0 Hz).
（３３ｂ）３−ブロモ−２−クロロ安息香酸ヒドラジド
実施例（３３ａ）で得られた２−［（３−ブロモ−２−クロロフェニル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（３３０ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて実施例（１ｇ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１９５ｍｇ得た。（８３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.13 (2H, br, NH2), 7.21 (1H, t, J=8.0 Hz), 7.49 (1H, dd, J=1.6, 8.0 Hz), 7.74 (1H, dd, J=1.6, 8.0 Hz).
（３３ｃ）３−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （２０２ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）、実施例（３３ｂ）で得られた３−ブロモ−２−クロロ安息香酸ヒドラジド（１４７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を白泡状物質として２７０ｍｇ得た。（９１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.93-2.97 (2H, m), 3.48-3.58 (2H, m), 3.60 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.62 (1H, d, J=16.5 Hz), 4.09-4.14 (2H, m), 7.25-7.32 (1H, m), 7.29 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.82 (1H, dd, J=1.6, 8.0 Hz).
（３３ｄ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（２−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（３３ｃ）で得られた３−（３−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１４３ｍｇ、４０．２８ｍｍｏｌ）、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（４７．０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（７６．０ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（６７．０ｍｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｆ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色泡状物質として１８０ｍｇ得た。（１００％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.82-3.01 (2H, m), 3.42-3.55 (2H, m), 3.60 (1H, d, J=17.0 Hz), 3.62 (1H, d, J=17.0 Hz), 4.09-4.21 (2H, m), 7.15 (2H, t, J=8.6 Hz), 7.53-7.58 (3H, m), 7.63-7.72 (2H, m).
（３３ｅ）[３−（２−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（３３ｄ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（２−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１８０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として７８．６ｍｇ得た。（６９％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.40 (3H, s), 2.28-2.36 (1H, m), 2.65-2.75 (1H, m), 3.45 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.47-3.52 (2H, m), 3.73 (1H, d, J=15.0 Hz), 4.18-4.23 (2H, m), 7.15 (2H, t, J=8.6 Hz), 7.37-7.53 (5H, m).
マススペクトル（EI）： m/z 404 (M+H)+
融点： 192-195℃。
【０２１３】
（実施例３４）[３−（４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−１２７）
（３４ａ）４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−カルボン酸  エチル
５−ブロモ−２−クロロ安息香酸  エチル（１．２３ｇ、４．７ｍｍｏｌ）のトルエン（１４ｍＬ）、エタノール（７ｍＬ）、水（４ｍＬ）溶液に（４−フルオロフェニル）ボロン酸（７８０ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（１．０６ｇ、１０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４４０ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）を加え、１００℃、３時間撹拌した。酢酸エチルで抽出後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、標記化合物を無色油状物質として５１５ｍｇ得た。（３９％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.43 (3H, t, J=7.0 Hz), 4.44 (2H, q, J=7.0 Hz) 7.15 (2H, t, J=8.6 Hz), 7.31-7.35 (1H, m), 7.47-7.58 (3H, m), 7.97 (1H, d, J=2.3 Hz).
（３４ｂ）２−［（４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
実施例（３４ａ）で得られた４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−カルボン酸  エチル（５１０ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液に、水（２ｍＬ）、水酸化ナトリウム（５００ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）を加え、１００℃、１時間撹拌した。希塩酸を加え減圧濃縮後、酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後生じた固体をろ取、ヘキサンで洗い、４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−カルボン酸を白色固体として３８５ｍｇ得た。（８４％）
この４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−カルボン酸（３８０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、シュウ酸クロリド（０．４ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）および、カルバジン酸  ｔ−ブチル（２９０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として４８３ｍｇ得た。（８７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.52 (9H, s), 7.14 (2H, t, J=8.6 Hz), 7.48-7.59 (4H, m), 7.92 (1H, s).
（３４ｃ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（３４ｂ）で得られた２−［（４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）カルボニル］ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（４８３ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて実施例（１ｇ）と同様の操作を行い、４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−カルボン酸ヒドラジドを白色固体として２９３ｍｇ得た。（８４％）
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１７１ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、先に得られた４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−カルボン酸ヒドラジド  （１３０ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１９８ｍｇ得た。（７８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.93-2.97 (2H, m), 3.50-3.58 (2H, m), 3.61 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.63 (1H, d, J=16.5 Hz), 4.15-4.20 (2H, m), 7.14 (2H, t, J=8.6 Hz), 7.52-7.58 (3H, m), 7.65 (1H, dd, J=2.0, 8.2 Hz), 7.68 (1H, d, J=2.0 Hz).
（３４ｄ）[３−（４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（３４ｃ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（４−クロロ−４’−フルオロビフェニル−３−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１９７ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１３４ｍｇ得た。（８７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.41 (3H, s), 2.25-2.35 (1H, m), 2.70-2.75 (1H, m), 3.46 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.46-3.53 (2H, m), 3.74 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.21-4.25 (2H, m), 7.15 (2H, t, J=9.0 Hz), 7.52-7.60 (3H, m), 7.65-7.69 (2H, m).
マススペクトル（EI）： m/z  404 (M+H)+
融点： 165-168 ℃。
【０２１４】
（実施例３５）｛３−［２−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（例示化合物番号１−１２９）
（３５ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）及び（ピリジン−３−イル}ホウ酸（４５．４ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１５４ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.96 (2H, brs), 3.51 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.57 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.61 (1H, d, J=11.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=11.0 Hz), 4.17-4.21 (2H, m), 7.42-7.70 (3H, m), 7.74 (1H, s), 7.90-7.93 (1H, m), 8.69 (1H, dd, J=2.0, 4.7 Hz), 8.88 (1H, dd, J=0.8, 2.0 Hz).
（３５ｂ）｛３−［２−クロロ−(４−ピリジン−３−イル)フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
実施例（３５ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（ピリジン−３−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５４ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（８３．１ｍｇ，収率７０％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm: 1.41 (3H, s), 2.32 (1H, t, J=7.0 Hz), 2.68-2.74 (1H, m), 3.03 (1H, brs), 3.47 (1H, d, J=15.5 Hz), 3.52 (2H, d, J=7.0 Hz), 3.75 (1H, d, J=15.5 Hz), 4.23-4.25 (2H, m), 7.44 (1H, dd, J=6.7, 7.8 Hz), 7.63 (2H, s), 7.75 (1H, s), 7.91 (1H, dt, J=2.0, 7.8 Hz), 8.69 (1H, dd, J=2.0, 5.1 Hz), 8.88 (1H, d, J=2.0 Hz).
マススペクトル（ESI）: 387.1068 (M+H)+
融点: 206-209 ℃。
【０２１５】
（実施例３６）｛３−［２−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（例示化合物番号１−１３０）
（３６ａ）８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（９ａ）で得られた３−（４−ブロモ−２−クロロフェニル）−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５５ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）及び（ピリジン−４−イル）ホウ酸（４５．４ｍｇ、０．３７０ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（１ｆ）に記載した方法に従い、標記化合物（１５４ｍｇ，収率９９％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(500MHz, CDCl3)δppm: 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.97 (2H, brs), 3.53 (1H, d, J=15.6 Hz), 3.58 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.61 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.65 (1H, d, J=10.0 Hz), 4.18-4.19 (2H, m), 7.45-7.70 (4H, m), 7.79 (1H, s), 8.75 (2H, d, J=6.5 Hz).
（３６ｂ）｛３−［２−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
実施例（３６ａ）で得られた８−（｛［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（ピリジン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５４ｍｇ、０．３０８ｍｍｏｌ）を使用して、実施例（９ｃ）に記載した方法に従い、標記化合物（６５．０ｍｇ，収率５５％）を白色粉末として得た。
１Ｈ  ＮＭＲスペクトル(400MHz, DMSO-d6)δppm: 1.16 (3H, s), 2.87-3.01 (2H, m), 3.28-3.44 (4H, m), 4.09-4.11 (2H, m), 5.16 (1H, t, J=5.5 Hz), 7.70 (1H, d, J=8.2 Hz), 7.84-7.85 (2H, m), 7.96 (1H, dd, J=1.6, 8.2 Hz), 8.14 (1H, d, J=1.6 Hz), 8.71 (2H, d, J=6.3 Hz).
マススペクトル（ESI）: 387.1036 (M+H)+
融点: 229-233 ℃。
【０２１６】
（実施例３７）｛３−［２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（例示化合物番号１−１３８）
（３７ａ）２−｛［２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］カルボニル｝ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）安息香酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４３８８−４３９７．）（３５３ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、シュウ酸クロリド（０．３ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）および、カルバジン酸  ｔ−ブチル（５６０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として３５３ｍｇ得た。（６８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.50 (9H, s), 3.25 (4H, t, J=5.0 Hz), 3.85 (4H, t, J=5.0 Hz), 6.79-6.83 (3H, m), 7.80 (1H, d, J=7.0 Hz), 8.22 (1H, br, NH).
（３７ｂ）２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）安息香酸ヒドラジド
実施例（３７ａ）で得られた２−｛［２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］カルボニル｝ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（３５０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて実施例（１ｇ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１６５ｍｇ得た。（６７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.24 (4H, t, J=5.0 Hz), 3.85 (4H, t, J=5.0 Hz), 6.80-6.83 (2H, m), 7.61 (1H, br, NH), 7.74 (1H, d, J=8.6 Hz).
（３７ｃ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１８１ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、実施例（３７ｂ）で得られた２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）安息香酸ヒドラジド（１３０ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として２１５ｍｇ得た。（７９％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.26 (3H, s), 2.88-2.94 (2H, m), 3.25 (4H, t, J=5.0 Hz), 3.47 (1H, d, J=16.0 Hz), 3.53 (1H, d, J=16.0 Hz), 3.58 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.63 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.84-3.88 (4H, m), 4.10-4.15 (2H, m), 6.87 (1H, dd, J=2.3, 8.6 Hz), 6.96 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.36 (1H, d, J=8.6 Hz).
（３７ｄ）｛３−［２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
実施例（３７ｃ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（２１５ｍｇ、０．４２ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１０７ｍｇ得た。（６４％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.39 (3H, s), 2.41 (1H, br, OH), 2.62-2.68 (1H, m), 2.96-3.04 (1H, m), 3.25 (4H, t, J=5.0 Hz), 3.42 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.43-3.48 (2H, m), 3.71 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.87 (4H, t, J=5.0 Hz), 4.11-4.21 (2H, m), 6.87 (1H, dd, J=3.0, 8.6 Hz), 6.97 (1H, d, J=3.0 Hz), 7.35 (1H, d, J=8.6 Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z  395 (M+H)+
融点： 191-193 ℃。
【０２１７】
（実施例３８）｛３−［２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（例示化合物番号１−１３９）
（３８ａ）２−｛［２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）安息香酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４３８８−４３９７．）（３７３ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）、シュウ酸クロリド（０．３ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）および、カルバジン酸  ｔ−ブチル（４９０ｍｇ、３．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３８７ｍｇ得た。（７０％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.50 (9H, s), 1.62-1.80 (6H, m), 3.27-3.33 (4H, m), 6.70-6.80 (3H, m), 7.79 (1H, d, J=7.0 Hz), 8.26 (1H, br, NH).
（３８ｂ）２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）安息香酸ヒドラジド
実施例（３８ａ）で得られた２−｛［２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（３８７ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて実施例（１ｇ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として２４６ｍｇ得た。（８９％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.63-1.67 (6H, m), 3.26-3.30 (4H, m), 4.14 (2H, br, NH2), 6.78-6.81 (2H, m), 7.70-7.73 (2H, m).
（３８ｃ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１７７ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、実施例（３８ｂ）で得られた２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）安息香酸ヒドラジド（１２６ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１７５ｍｇ得た。（７０％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.92 (9H, s), 1.26 (3H, s), 1.63-1.67 (6H, m), 2.88-2.92 (2H, m), 3.26-3.30 (4H, m), 3.46 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.53 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.58 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.62 (1H, d, J=10.0 Hz), 4.10-4.19 (2H, m), 6.81 (1H, d, J=2.3 Hz), 6.85 (1H, dd, J=2.3, 8.6 Hz), 7.30 (1H, d, J=8.6 Hz).
（３８ｄ）｛３−［２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
実施例（３８ｃ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（ピペリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１７３ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として７３．８ｍｇ得た。（５５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.39 (3H, s), 1.63-1.73 (6H, m), 2.40 (1H, br, OH), 2.61-2.68 (1H, m), 2.96-3.03 (1H, m), 3.27-3.31 (4H, m), 3.41 (1H, d, J=15.3 Hz), 3.44-3.48 (2H, m), 3.71 (1H, d, J=15.3 Hz), 4.15-4.21 (2H, m), 6.86 (1H, dd, J=3.0, 8.2 Hz), 6.95 (1H, d, J=3.0 Hz), 7.29 (1H, d, J=8.2 Hz).
マススペクトル（FAB）： m/z 393 (M+H)+
融点： 195-198 ℃。
【０２１８】
（実施例３９）｛３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（例示化合物番号１−１４０）
（３９ａ）２−｛［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）安息香酸（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，４３８８−４３９７．）（４９０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、シュウ酸クロリド（０．４ｍＬ、４．６ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）および、カルバジン酸  ｔ−ブチル（５７０ｍｇ、４．４ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．０ｍＬ、７．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として４９８ｍｇ得た。（６８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.50 (9H, s), 1.96-2.08 (4H, m), 3.22-3.38 (4H, m), 6.39-6.47 (3H, m), 7.83 (1H, d, J=7.0 Hz), 8.33 (1H, br, NH).
（３９ｂ）２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）安息香酸ヒドラジド
実施例（３９ａ）で得られた２−｛［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］カルボニル｝ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（４９８ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて実施例（１ｇ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３１９ｍｇ得た。（９１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 2.00-2.06 (4H, m), 3.28-3.34(4H, m), 4.20 (2H, br, NH2), 6.44-6.47 (2H, m), 7.71-7.80 (2H, m).
（３９ｃ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１７８ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）、実施例（３９ｂ）で得られた２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）安息香酸ヒドラジド（１２６ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１９６ｍｇ得た。（７６％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.08 (3H, s), 0.92 (9H, s), 1.26 (3H, s), 2.02-2.08 (4H, m), 2.85-2.93 (2H, m), 3.28-3.36 (4H, m), 3.46 (1H, d, J=15.5 Hz), 3.53 (1H, d, J=15.5 Hz), 3.58 (1H, d, J=10.2 Hz), 3.63 (1H, d, J=10.2 Hz), 4.10-4.16 (2H, m), 6.50 (1H, dd, J=3.0, 8.6 Hz), 6.66 (1H, d, J=3.0 Hz), 7.28 (1H, d, J=8.6 Hz).
（３９ｄ）｛３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
実施例（３９ｃ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（ピロリジン−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１９６ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として８４．０ｍｇ得た。（５６％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.39 (3H, s), 2.02-2.08 (4H, m), 2.41 (1H, br, OH), 2.60-2.66 (1H, m), 2.92-3.02 (1H, m), 3.29-3.35 (4H, m), 3.42 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.43-3.48 (2H, m), 3.71 (1H, d, J=15.2 Hz), 4.11-4.22 (2H, m), 6.51 (1H, dd, J=2.5, 8.2 Hz), 6.66 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.25-7.33 (1H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 379 (M+H)+
融点： 193-196℃。
【０２１９】
（実施例４０）｛３−［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（例示化合物番号１−１４１）
（４０ａ）２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）安息香酸ヒドラジド
２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）安息香酸（ＵＳ６５２１６６６  Ｂ１．）（３８０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．４ｍＬ、２．８ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）溶液中に、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド１塩酸塩（４９５ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２７０ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）を加え２時間攪拌後、ヒドラジン１水和物（０．５ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を加え、室温１時間撹拌した。反応液に水を加えて、酢酸エチルで抽出後、水、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後生じた固体をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗い、標記化合物を白色固体として１９０ｍｇ得た。（４７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.16 (2H, br, NH2), 6.39(2H, t, J=3.0 Hz), 7.11 (2H, t, J=3.0 Hz), 7.37 (1H, dd, J=2.3, 8.2 Hz), 7.45 (1H, d, J=2.3 Hz), 7.56 (1H, br, NH), 7.79 (1H, d, J=8.2 Hz).
（４０ｂ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１５５ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、実施例（４０ａ）で得られた２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）安息香酸ヒドラジド（１０８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として２０８ｍｇ得た。（９３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.28 (3H, s), 2.92-2.98 (2H, m), 3.50 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.56 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.60 (1H, d, J=10.0 Hz), 3.64 (1H, d, J=10.0 Hz), 4.11-4.20 (2H, m), 6.41(2H, t, J=3.0 Hz),7.13 (2H, t, J=3.0 Hz), 7.44 (1H, dd, J=2.3, 7.8 Hz), 7.55-7.58 (2H, m).
（４０ｃ）｛３−［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
実施例（４０ｂ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロール−１−イル）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（２０８ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として８２．３ｍｇ得た。（５２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.41 (3H, s), 2.33 (1H, br, OH), 2.67-2.74 (1H, m), 2.98-3.05 (1H, m), 3.45 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.46-3.49 (2H, m), 3.74 (1H, d, J=15.2 Hz), 4.18-4.26 (2H, m), 6.42(2H, t, J=3.0 Hz),7.14 (2H, t, J=3.0 Hz), 7.45 (1H, dd, J=1.7, 8.2 Hz), 7.52-7.57 (2H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 375 (M+H)+
融点： 110-112℃。
【０２２０】
（実施例４１）３−｛２−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル}−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−１５６）
（４１ａ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−｛２−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル}−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１４４ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、２−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］安息香酸ヒドラジド  （Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．２００５，１５，１８６３−１８６５．）（１１３ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１５０ｍｇ得た。（７２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.07 (3H, s), 0.92 (9H, s), 1.07 (3H, s), 2.62-2.66 (2H, m), 3.38 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.52 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.52-3.54 (2H, m), 3.96-4.02 (1H, m), 4.10-4.13 (1H, m), 4.98 (1H, d, J=10.0 Hz), 5.02 (1H, d, J=10.0 Hz), 6.99-7.17 (4H, m), 7.21-7.31 (1H, m), 7.39-7.54 (3H, m).
（４１ｂ）３−｛２−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル}−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（４１ａ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−｛２−［（４−フルオロフェニル）メトキシ］フェニル}−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１５７ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色泡状物質として８５．６ｍｇ得た。（６９％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.29 (3H, s), 2.36 (1H, br, OH), 2.41 (1H, dd, J=5.9, 15.6 Hz), 2.67 (1H, dd, J=9.3, 15.6 Hz), 3.21-3.30 (2H, m), 3.34 (1H, d, J=15.2 Hz), 3.64 (1H, d, J=15.2 Hz), 4.01-4.05 (1H, m), 4.12-4.17 (1H, m), 5.00 (2H, s), 7.03-7.17 (4H, m), 7.21-7.32 (2H, m), 7.47-7.55 (2H, m).
マススペクトル（EI）： m/z 399 (M+)。
【０２２１】
（実施例４２）｛３−［２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（例示化合物番号１−１５９）
（４２ａ）２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）安息香酸  メチル
２−クロロ−４−ヒドロキシ安息香酸  メチル（５００ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（３０ｍＬ）溶液に、（４−フルオロフェニル）ボロン酸（７５０ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）、酢酸銅（ＩＩ）（５４０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）、モレキュラーシーブ４Ａ（８００ｍｇ）を加え、終夜撹拌した。ろ過、酢酸エチルで洗浄、ろ液を減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝４／１）で精製し、標記化合物を無色油状物質として４０５ｍｇ得た。（５４％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.91 (3H, s), 6.85 (1H, dd, J=2.5, 9.0 Hz), 6.98 (1H, d, J=2.5 Hz), 7.02-7.13 (4H, m), 7.87 (1H, d, J=9.0 Hz).
（４２ｂ）２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）安息香酸
実施例（４２ａ）で得られた２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）安息香酸  メチル（４０５ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（３１０ｍｇ、７．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として３５０ｍｇ得た。（９１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 6.90 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.05-7.15 (5H, m), 8.03 (1H, d, J=8.0 Hz).
（４２ｃ）２−［２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］カルボニルヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
実施例（４２ｂ）で得られた２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）安息香酸（３５０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）、シュウ酸クロリド（０．３ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）および、カルバジン酸  ｔ−ブチル（２９０ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として４７１ｍｇ得た。（９４％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.51 (9H, s), 6.74 (1H, br, NH), 6.90 (1H, dd, J=2.4, 8.5 Hz), 6.96 (1H, d, J=2.4 Hz), 7.01-7.08 (2H, m), 7.10-7.13 (2H, m), 7.78 (1H, d, J=8.2 Hz), 8.04 (1H, br, NH).
（４２ｄ）２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）安息酸ヒドラジド
実施例（４２ｃ）で得られた２−［２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］カルボニルヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（４７１ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて実施例（１ｇ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として２８６ｍｇ得た。（８５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 4.14 (2H, br, NH2), 6.89 (1H, dd, J=2.0, 9.0 Hz), 6.96 (1H, d, J=2.0 Hz), 7.01-7.12 (4H, m), 7.49 (1H, br, NH), 7.69 (1H, d, J=9.0 Hz).
（４２ｅ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１４８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）、実施例（４２ｄ）で得られた２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）安息酸ヒドラジド（１２０ｍｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１９５ｍｇ得た。（８２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.27 (3H, s), 2.89-2.96 (2H, m), 3.49 (1H, d, J=22.2 Hz), 3.53 (1H, d, J=22.2 Hz),3.60 (1H, d, J=16.5 Hz), 3.62 (1H, d, J=16.4 Hz), 4.12-4.17 (2H, m), 6.96 (1H, dd, J=2.3, 9.0 Hz), 7.02-7.14 (5H, m), 7.44 (1H, d, J=9.0 Hz).
（４２ｆ）｛３−［２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
実施例（４２ｅ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［２−クロロ−４−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１９５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１０７ｍｇ得た。（７０％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.40 (3H, s), 2.33(1H, br, OH), 2.65-2.75 (1H, m), 2.93-3.02 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.46-3.51 (2H, m), 3.72 (1H, d, J=15.0 Hz),  4.13-4.21 (2H, m), 6.97 (1H, dd, J=2.3, 8.2 Hz), 7.05-7.15 (5H, m), 7.43 (1H, d, J=8.2 Hz).
マススペクトル（EI）： m/z 419 (M+)
融点： 138-140 ℃。
【０２２２】
（実施例４３）｛３−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール（例示化合物番号１−１６３）
（４３ａ）８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸  メチル（６００ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）のエタノール（１０ｍＬ）溶液にヒドラジン１水和物（３ｍＬ、４８ｍｍｏｌ）を加え１００℃、３時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出、水、飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、生じた固体をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗い、１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸ヒドラジドを白色固体として５４６ｍｇ得た。（９１％）
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１７２ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、先に得られた１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸ヒドラジド（１４６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として２５６ｍｇ得た。（９３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.09 (3H, s), 0.11 (3H, s), 0.94 (9H, s), 1.31 (3H, s), 2.84-2.88 (1H, m), 2.93-2.97 (1H, m), 3.53 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.58 (1H, d, J=15.0 Hz), 3.63-3.69 (2H, m), 4. 25-4.30 (1H, m), 4.40-4.44 (1H, m), 6.67 (1H, d, J=3.5 Hz), 7.22-7.53 (7H, m), 7.57 (1H, d, J=8.3 Hz).
（４３ｂ）｛３−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル｝メタノール
実施例（４３ａ）で得られた８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−［１−（４−フルオロフェニル）−１Ｈ−インドール−４−イル］−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（２５４ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１１９ｍｇ得た。（６１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.43 (3H, s), 2.50 (1H, br, OH), 2.59-2.67 (1H, m), 2.90-2.95 (1H, m), 3.40-3.50 (3H, m), 3.79 (1H, d, J=15.2 Hz), 4.22-4.29 (1H, m), 4.42-4.52 (1H, m), 6.66 (1H, d, J=3.5 Hz), 7.23-7.38 (5H, m), 7.45-7.53 (2H, m), 7.58 (1H, d, J=8.6 Hz).
マススペクトル（EI）： m/z 408 (M+)。
融点： 117-120℃。
【０２２３】
（実施例４４）３−（２−クロロフェニル）−８−エチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（例示化合物番号２−１４）
（４４ａ）７−エチル−１，４−チアゼパン−５−オン
（２Ｅ）−２−ペンテン酸  メチル（３．４３ｇ、３０．１ｍｍｏｌ）、２−アミノエタンチオール（２．７８ｇ、３６．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１．６４ｇ得た。（３４％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.05 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.61-1.74 (2H,m), 2.69-2.86 (3H, m), 2.94-3.00 (2H,m), 3.59-3.63 (2H, m), 6.00 (1H, br, NH).
（４４ｂ）７−エチル−１，４−チアゼパン−５−チオン
実施例（４４ａ）で得られた７−エチル−１，４−チアゼパン−５−オン（１．６４ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（２．３ｇ、５．６９ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様に反応を行い標記化合物２．３９ｇを試薬残渣の混合物として得た。得られた混合物をそのまま次の反応に用いた。
（４４ｃ）７−エチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン
実施例（４４ｂ）で得られた７−エチル−１，４−チアゼパン−５−チオン混合物（６００ｍｇ）、水酸化カリウム（６８５ｍｇ、１０．４ｍｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（１．１ｍｌ、１７．７ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物３６３ｍｇを試薬残渣の混合物として得た。得られた混合物をそのまま次の反応に用いた。
（４４ｄ）３−（２−クロロフェニル）−８−エチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（４４ｃ）で得られた７−エチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン混合物  （３６３ｍｇ）、２−クロロベンゾヒドラジド  （３３０ｍｇ、１．９３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い標記化合物５１５ｍｇを白色固体として得た。（６８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.09 (3H, t, J=7.3 Hz), 1.54-1.75 (2H, m), 2.77-2.95 (3H, m), 3.42 (1H, dd, J=15.1, 8.6 Hz), 3.69-3.73 (1H, m), 4.10-4.22 (2H, m), 7.39-7.54 (4H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 293 (M+H)+
融点： 92-93 ℃。
【０２２４】
（実施例４５）３−（２−クロロフェニル）−８，８−ジメチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（例示化合物番号２−４０）
（４５ａ）７，７−ジメチル−１，４−チアゼパン−５−チオン
７，７−ジメチル−１，４−チアゼパン−５−オン（９８．０ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（１４０mｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１６９ｍｇ得た。（１００％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3) δppm： 1.46 (6H, s), 2.77-2.79 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.75-3.79 (2H, m).
（４５ｂ）７，７−ジメチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン
実施例（４５ａ）で得られた７，７−ジメチル−１，４−チアゼパン−５−チオン（８８．８mｇ、０．５１ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（９０mｇ、１．６ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（２２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｄ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として４３．６ｍｇ得た。（４５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3) δppm： 1.37 (6H, s), 2.26 (3H, s), 2.63-2.69 (2H, m), 2.94 (2H, s), 4.02-4.09 (2H, m).
（４５ｃ）３−（２−クロロフェニル）−８，８−ジメチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（４５ｂ）で得られた７，７−ジメチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン（４２．０mｇ、０．２２ｍｍｏｌ）、２−クロロ安息香酸ヒドラジド  （３８．０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として４６．５ｍｇ得た。（７１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.40 (6H, s), 2.80-2.92 (2H, m), 3.50 (2H,s), 4.11-4.18 (2H, m), 7.39-7.44 (1H, m), 7.46-7.54 (3H, m).
マススペクトル（EI）： m/z 293 (M+).
融点： 183-185℃。
【０２２５】
（実施例４６）８，８−ジメチル−３−（２−メチルフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（例示化合物番号２−４１）
実施例（４５ｂ）で得られた７，７−ジメチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン（０．２０ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、２−メチル安息香酸ヒドラジド  （０．１６ｇ、１．０７ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として９９ｍｇ得た。（３４％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.39 (6H, s), 2.23 (3H, s), 2.73-2.78 (2H, m), 3.50 (2H,s), 4.10-4.16 (2H, m), 7.25-7.36 (3H, m), 7.39-7.46 (1H, m).
マススペクトル（EI）： m/z 273 (M+).
融点： 106-107℃。
（実施例４７）８，８−ジメチル−３−（２−メトキシフェニル）−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（例示化合物番号２−４２）
実施例（４５ｂ）で得られた７，７−ジメチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン（０．１３ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）、２−メトキシ安息香酸ヒドラジド  （０．１１ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として０．１０ｇ得た。（５１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.39 (6H, s), 2.80-2.87 (2H, m), 3.48 (2H, s), 3.82 (3H, s), 4.11-4.18 (2H, m), 7.00 (1H, d, J=8.0 Hz), 7.09 (1H, t, J=7.0 Hz), 7.47-7.55 (2H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 290 (M+H)+.
融点： 141-143℃。
【０２２６】
（実施例４８）３−（２−エチルフェニル）−８，８−ジメチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（例示化合物番号２−４３）
実施例（４５ｂ）で得られた７，７−ジメチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン（０．１８ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）、２−エチル安息香酸ヒドラジド  （０．１５ｇ、０．９１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として０．１２ｇ得た。（４５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.13 (3H, t, J=7.5 Hz), 1.39 (6H, s), 2.55 (2H, q, J=7.5 Hz), 2.71-2.77 (2H, m), 3.50 (2H, s), 4.10-4.15 (2H, m), 7.22 (1H, dd, J=1.5, 7.5 Hz), 7.30 (1H, dt, J=1.5, 7.5 Hz), 7.38 (1H, dd, J=1.5, 7.5 Hz), 7.46 (1H, dt, J=1.5, 7.5 Hz).
マススペクトル（EI）： m/z 287 (M+).
融点： 125℃。
【０２２７】
（実施例４９）３−（２−エトキシフェニル）−８，８−ジメチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（例示化合物番号２−４４）
実施例（４５ｂ）で得られた７，７−ジメチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン（０．２０ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）、２−エトキシ安息香酸ヒドラジド  （０．１９ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として０．２３ｇ得た。（７２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.34 (3H, t, J=7.0 Hz), 1.40 (6H, s), 2.84-2.91 (2H, m), 3.54 (2H, s), 4.09 (2H, q, J=7.0 Hz), 4.14-4.20 (2H, m), 7.00 (1H, d, J=9.0 Hz), 7.08 (1H, t, J=7.5 Hz), 7.46-7.53 (2H, m).
マススペクトル（EI）： m/z 303 (M+).
融点： 136-137℃。
【０２２８】
（実施例５０）３−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−８，８−ジメチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（例示化合物番号２−４５）
実施例（４５ｂ）で得られた７，７−ジメチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン（０．１５ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、２−クロロ−４−フルオロ安息香酸ヒドラジド  （０．１５ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として０．１７ｇ得た。（６７％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.39 (6H, s), 2.80-2.92 (2H, m), 3.50 (2H, s), 4.14 (2H, t, J=4.7 Hz), 7.12-7.17 (1H, m), 7.26-7.30 (1H, m), 7.48-7.53 (1H, m).
マススペクトル（EI）： m/z 311 (M+).
融点： 177-182℃。
【０２２９】
（実施例５１）３−（２−クロロフェニル）−８−エチル−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（例示化合物番号２−５３）
（５１ａ）７−エチル−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−オン
（２ＥＺ）−３−メチル−２−ペンテン酸  エチル（３．４２ｇ、２１．９ｍｍｏｌ）、２−アミノエタンチオール（５．１０ｇ、６６．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１．３１ｇ得た。（３５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm：1.02 (3H, t, J=7.2 Hz), 1.35 (3H, s), 1.71 (2H, q, J=7.2 Hz), 2.74-2.77 (2H, m), 2.90 (1H, d, J=14.1 Hz), 2.98 (1H, d J=14.1 Hz), 3.59-3.63 (2H, m), 5.94 (1H, br, NH).
（５１ｂ）７−エチル−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−チオン
実施例（５１ａ）で得られた７−エチル−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−オン（１．３１ｇ、７．５６ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（１．６８ｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様に反応を行い標記化合物２．１７ｇを試薬残渣の混合物として得た。得られた混合物をそのまま次の反応に用いた。
（５１ｃ）７−エチル−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン
実施例（５１ｂ）で得られた７−エチル−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−チオン混合物（５００ｍｇ）、水酸化カリウム（３００ｍｇ、４．５７ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．３５ｍｌ、５．６２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物３５３ｍｇを試薬残渣の混合物として得た。得られた混合物をそのまま次の反応に用いた。
（５１ｄ）３−（２−クロロフェニル）−８−エチル−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（５１ｃ）で得られた７−エチル−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン混合物  （３５３ｍｇ）、２−クロロ安息香酸ヒドラジド  （２８０ｍｇ、１．６４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い標記化合物３１０ｍｇを白色固体として得た。（５８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.05 (3H, t, J=7.4 Hz), 1.30 (3H, s), 1.55-1.70 (2H, m), 2.80-2.83 (2H, m), 3.51 (2H, s), 4.13-4.15 (2H, m), 7.39-7.43 (1H, m), 7.48-7.53 (3H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 307 (M+H)+
融点： 161-162℃。
【０２３０】
（実施例５２）３−（２−クロロフェニル）−８−シクロプロピル−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（例示化合物番号２−６６）
（５２ａ）７−シクロプロピル−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−オン
（２ＥＺ）−３−シクロプロピル−２−ブテン酸  エチル（１．８２ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）、２−アミノエタンチオール（１．８０ｇ、２３．３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として８４９ｍｇ得た。（３９％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.46-0.56(1H, m), 0.50 (3H, t, J=7.02 Hz), 1.08-1.14 (1H, m), 1.17 (3H, s), 2.70-2.90 (3H, m), 3.10 (1H, d, J=13.3 Hz), 3.57-3.70 (2H, m), 6.22 (1H, br, NH)
（５２ｂ）７−シクロプロピル−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−チオン
実施例（５２ａ）で得られた７−シクロプロピル−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−オン（８４９ｍｇ、４．５８ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（１．０２ｇ、２．５２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様に反応を行い標記化合物１．１４ｇを試薬残渣の混合物として得た。得られた混合物をそのまま次の反応に用いた。
（５２ｃ）７−シクロプロピル−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン
実施例（５２ｂ）で得られた７−シクロプロピル−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−チオン混合物（３８０ｍｇ）、水酸化カリウム（３８０ｍｇ、５．７９ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．４７ｍｌ、７．５５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物３６７ｍｇを試薬残渣の混合物として得た。得られた混合物をそのまま次の反応に用いた。
（５２ｄ）３−（２−クロロフェニル）−８−シクロプロピル−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（５２ｃ）で得られた７−シクロプロピル−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン混合物  （３６７ｍｇ）、２−クロロ安息香酸ヒドラジド  （３２０ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い標記化合物２７９ｍｇを白色固体として得た。（４３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.52-0.60 (4H, m), 1.05 (3H, s), 1.07 -1.13 (1H, m), 2.84-2.95 (2H, m), 3.49 (1H, d, J=15.1 Hz), 3.58 (1H, d, J=15.1 Hz), 4.14-4.19 (2H, m), 7.39-7.43 (1H, m), 7.47-7.53 (3H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 343 (M+H)+
融点： 218-220℃。
【０２３１】
（実施例５３）３−（２−クロロフェニル）−８−（フルオロメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（例示化合物番号２−７９）
（５３ａ）（２ＥＺ）−４−フルオロ−３−メチル−２−ブテン酸  ベンジル
水素化ナトリウム（９３０ｍｇ、２１．３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）に懸濁させ氷冷下、（ジメトキシホスホリル）酢酸  ベンジル（５．００ｇ、１９．４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）を加え、室温で１５分間撹拌した。１−フルオロアセトン（１．００ｇ、１３．１ｍｍｏｌ）を加えた後さらに５時間撹拌した。反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出、飽和食塩水で洗浄後無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝３０／１）にて精製し、標記化合物１．７３ｇを無色油状物質、約２：１のＥＺ混合物として得た。（６３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 2.01 (3x1/3H, s), 2.11 (3x2/3H, s), 4.82 (2x2/3H, d, J=46 Hz), 5.12 (2x1/3H, s), 5.17 (2x2/3H, s), 5.53 (2x1/3H, d, J=49 Hz), 5.79 (1x1/3H, s), 6.01 (1x2/3H, s), 7.31-7.37 (5H, m).
（５３ｂ）７−（フルオロメチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−オン
実施例（５３ａ）で得られた（２ＥＺ）−４−フルオロ−３−メチル−２−ブテン酸  ベンジル（１．７３ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）、２−アミノエタンチオール（１．９０ｇ、２４．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｂ）と同様に反応を行い、標記化合物を白色固体として１．１９ｇ得た。（８１％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.40 (3H, s), 2.73(1H, ddd, J=15.2, 5.9, 3.5 Hz), 2.92-2.98 (1H, m), 2.99 (2H, s), 3.61-3.66 (2H, m), 4.35 (1H, dd, J=17.3, 9.4 Hz), 4.47 (1H, dd, J=17.3, 9.4 Hz), 6.01 (1H, br, NH)
（５３ｃ）７−（フルオロメチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−チオン
実施例（５３ｂ）で得られた７−（フルオロメチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−オン（１．１８ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（１．５０ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様に反応を行い標記化合物１．２７ｇを試薬残渣の混合物として得た。得られた混合物をそのまま次の反応に用いた。
（５３ｄ）７−（フルオロメチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン
実施例（５３ｃ）で得られた７−（フルオロメチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−チオン混合物（８００ｍｇ）、水酸化カリウム（８２０ｍｇ、１２．５ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．７８ｍｌ、１２．５ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｄ）と同様に反応を行い、標記化合物８４７ｍｇを試薬残渣の混合物として得た。得られた混合物をそのまま次の反応に用いた。
（５３ｅ）３−（２−クロロフェニル）−８−（フルオロメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（５３ｄ）で得られた７−（フルオロメチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン混合物  （３５７ｍｇ）、２−クロロ安息香酸ヒドラジド  （２８５ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様に反応を行い標記化合物２９８ｍｇを白色固体として得た。（２３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.39 (3H,s), 2.80-3.04 (2H, m), 3.53 (1H, d, J=15.1 Hz), 3.68(1H, d, J=15.1 Hz), 4.16-4.19 (2H, m), 4.32 (1H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 4.44 (1H, dd, J=11.3, 9.4 Hz), 7.40-7.44 (1H, m), 7.48-7.54 (3H, m).
マススペクトル（FAB）： m/z 311 (M+H)+
融点： 167-168℃。
【０２３２】
（実施例５４）｛２−[３−（２−クロロフェニル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル]｝エタノール（例示化合物番号２−９２）
（５４ａ）（２ＥＺ）−５−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−２−ペンテン酸  エチル
窒素雰囲気下、−２０℃、ヨウ化銅（Ｉ）（４．７５ｇ、２５ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）懸濁液にメチルリチウム／ジエチルエーテル溶液（１．１４Ｍ、５０ｍＬ、５６ｍｍｏｌ）を滴下、１５分攪拌後、−７０℃で５−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−２−ペンチン酸  エチル（５．８３ｇ、２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）溶液を加え２時間、さらにメタノール（５ｍＬ）を加え室温まで昇温した。反応液に希塩酸を加えて、酢酸エチルで抽出後、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出溶媒：ヘキサン／酢酸エチル＝５／１）で精製し、標記化合物を無色油状物質として５．７０ｇ得た。（９２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.04 (6H, s), 0.88 (9H, s), 1.24-1.29 (3H, m), 1.94および2.18 (合わせて 3H, 各々 s), 2.34および2.84 (合わせて2H, 各々 t, J=6.7Hz), 3.72-3.80 (2H, m), 4.10-4.17(2H, m), 5.67および5.70 (合わせて 1H, 各々 s).
（５４ｂ）７−（２−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−オン
実施例（５４ａ）で得られた（２ＥＺ）−５−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−３−メチル−２−ペンテン酸  エチル（５．７０ｇ、２１ｍｍｏｌ）、２−アミノエタンチオール（１．９３ｇ、２５ｍｍｏｌ）、ピペリジン（１２ｍＬ）を用いて実施例（１ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として８２０ｍｇ得た。（１３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.06 (6H, s), 0.89 (9H, s), 1. 41 (3H, s), 1.92 (2H, t, J=6.3 Hz), 2.75-2.77 (2H, m), 2.94 (1H, d, J=14.1 Hz), 3.01 (1H, d, J=14.1 Hz), 3.58-3.62 (2H, m), 3.83 (2H, t, J=6.3 Hz), 5.95 (1H, br, NH).
（５４ｃ）７−（２−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−チオン
実施例（５４ｂ）で得られた７−（２−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−オン（８２０ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）、ローソン試薬（５７０mｇ、１．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｃ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として７３０ｍｇ得た。（８５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.07 (3H, s), 0.89 (9H, s), 1.45 (3H, s), 1.93-1.99 (2H, m), 2.75-2.79 (2H, m), 3.50-3.52 (1H, m), 3.74-3.92 (5H, m).
（５４ｄ）７−（２−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン
実施例（５４ｃ）で得られた７−（２−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−７−メチル−１，４−チアゼパン−５−チオン（１５６ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（１９０ｍｇ、３．４ｍｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル（０．２ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｄ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１１１ｍｇ得た。（６８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (6H, s), 0.90 (9H, s), 1.35 (3H, s), 1.83-1.88 (2H, m), 2.26 (3H, s), 2.62-2.68 (2H, m), 3.00 (1H, d, J=14.0Hz), 3.04 (1H, d, J=14.0 Hz), 3.81 (2H, t, J=7.1 Hz), 3.99-4.04 (1H, m), 4.06-4.14 (1H, m).
（５４ｅ）８−（２−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−（２−クロロフェニル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
実施例（５４ｄ）で得られた７−（２−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン（９２．５ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、２−クロロ安息香酸ヒドラジド  （４７．０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１０６ｍｇ得た。（８８％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.06 (3H, s), 0.07 (3H, s), 0.89 (9H, s), 1.37 (3H, s), 1.81-1.89 (2H, m), 2.83-2.87 (2H, m), 3.53-3.56 (2H, m), 3.86 (2H, t, J=6.8 Hz), 4.11-4.15 (2H, m), 7.38-7.44 (1H, m), 7.46-7.53(3H, m).
（５４ｆ）｛２−[３−（２−クロロフェニル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル]｝エタノール
実施例（５４ｅ）で得られた８−（２−{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝エチル）−３−（２−クロロフェニル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン（１０５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色泡状物質として４８．５ｍｇ得た。（６２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm：1.43 (3H, s), 1.87 (2H, t, J=6.5 Hz), 2.27 (1H, br, OH), 2.73-2.83 (1H, m), 2.98-3.06 (1H, m), 3.50 (1H, d, J=15.1 Hz), 3.66 (1H, d, J=15.1 Hz), 3.84-3.95 (2H, m), 4.15-4.17 (2H, m), 7.40-7.48 (1H, m), 7.50-7.54 (3H, m).
マススペクトル（EI）： m/z 324 (M+H)+。
【０２３３】
（実施例５５）Ｎ−｛４’−［８−（ヒドロキシメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド（例示化合物番号１−１０４）
（５５ａ）３’−アミノ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル
４−ヒドロキシ−２−メトキシ安息香酸  メチル（６４６ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．２ｍＬ、８．７ｍｍｏｌ）、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．１３ｇ、４．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ａ）と同様の操作を行い１．１０ｇのトリフルオロメタンスルホン酸エステル未精製物が得られた。そのうちの一部（７４８ｍｇ）、（３−アミノフェニル）ボロン酸（２０４ｍｇ、２．８ｍｍｏｌ）、炭酸ナトリウム（４２４ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２７０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ａ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として１９５ｍｇ得た。（３２％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.87 (2H, br, NH2), 3.91(3H, s), 3.97 (3H, s), 6.73 (1H, d, J=8.2 Hz), 6.91 (1H, s), 7.00 (1H, d, J=8.1 Hz), 7.14 (1H, s), 7.17 (1H, d, J=7.4 Hz), 7.23-7.27 (1H, m), 7.87 (1H, d, J=8.1 Hz).
（５５ｂ）３−メトキシ−３’−［（メチルスルホニル）アミノ］ビフェニル−４−カルボン酸  メチル
実施例（５５ａ）で得られた３’−アミノ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸  メチル（１９３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．３ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）溶液に氷冷下メタンスルホニルクロリド（２９０ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を加え、１時間撹拌した。水を加えて攪拌後、希塩酸を加え、酢酸エチルで抽出、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧濃縮後生じた固体をろ取、ジイソプロピルエーテルで洗い、標記化合物を白色固体として２６６ｍｇ得た。（１００％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.45 (3H, s), 3.92(3H, s), 3.99 (3H, s), 7.12 (1H, d, J=1.5 Hz), 7.17 (1H, dd, J=1.5, 8.0 Hz), 7.38-7.44 (1H, m), 7.53-7.60 (2H, m), 7.65-7.75 (1H, m), 7.90 (1H, d, J=8.0 Hz).
（５５ｃ）３−メトキシ−３’−［（メチルスルホニル）アミノ］ビフェニル−４−カルボン酸
実施例（５５ｂ）で得られた３−メトキシ−３’−［（メチルスルホニル）アミノ］ビフェニル−４−カルボン酸  メチル（２６６ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、水酸化ナトリウム（２００ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１０ｂ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として２３６ｍｇ得た。（９３％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.07 (3H, s), 4.16 (3H, s), 7.21(1H, s), 7.32 (1H, d, J=7.8 Hz), 7.41-7.50 (4H, m), 8.25 (1H, d, J=7.8 Hz).
（５５ｄ）２−（｛３−メトキシ−３’−［（メチルスルホニル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル
実施例（５５ｃ）で得られた３’−シアノ−３−メトキシビフェニル−４−カルボン酸（２３６ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、シュウ酸クロリド（０．２ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（触媒量）および、カルバジン酸  ｔ−ブチル（１５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｅ）と同様の操作を行い、標記化合物を無色油状物質として２３８ｍｇ得た。（７５％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.50 (9H, s), 3.04 (3H, s), 4.07 (3H, s), 7.15(1H, s), 7.21-7.30 (1H, m), 7.39-7.58 (4H, m), 7.60 (1H, br, NH), 8.25 (1H, d, J=8.2 Hz). 9.64 (1H, br, NH).
（５５ｅ）３−メトキシ−３’−［（メチルスルホニル）アミノ］ビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド
実施例（５５ｄ）で得られた２−（｛３−メトキシ−３’−［（メチルスルホニル）アミノ］ビフェニル−４−イル｝カルボニル）ヒドラジンカルボン酸  ｔ−ブチル（２３８ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／酢酸エチル（１０ｍＬ）を用いて実施例（１ｇ）と同様の操作を行い、標記化合物を薄黄色固体として１４５ｍｇ得た。（７９％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 3.07 (3H, s), 4.05 (3H, s), 4.28 (2H, br, NH2), 7.17(1H, s), 7.20-7.52 (5H, m), 8.28 (1H, d, J=8.2 Hz). 9.00 (1H, br, NH).
（５５ｆ）Ｎ−｛４’−［８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド
実施例（１ｄ）で得られた７−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−７−メチル−５−メチルチオ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１，４−チアゼピン  （１６７ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、実施例（５５ｅ）で得られた３−メトキシ−３’−［（メチルスルホニル）アミノ］ビフェニル−４−カルボン酸ヒドラジド（１４５ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）を用いて実施例（１ｈ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として１４２ｍｇ得た。（５６％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.07 (3H, s), 0.09 (3H, s), 0.92 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.89-3.04 (2H, m), 3.05 (3H, s), 3.63 (2H, s), 3.70 (2H, s), 3.88 (3H, s), 4.14-4.27 (2H, m), 7.22 (1H, s), 7.24-7.30 (1H, m), 7.39-7.47 (2H, m), 7.54-7.59 (3H, m), 8.17(1H, br, NH).
（５５ｇ）Ｎ−｛４’−［８−（ヒドロキシメチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド
実施例（５５ｆ）で得られたＮ−｛４’−［８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−３−イル］−３’−メトキシビフェニル−３−イル｝メタンスルホンアミド（１４２ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として６９．５ｍｇ得た。（５０％）
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.43 (3H, s), 2.32-2.36 (1H, m), 2.75-2.82 (1H, m), 3.06 (3H, s), 3.53 (1H, d, J=16.0 Hz),3.54-3.65 (2H, m), 3.87 (1H, d, J=16.0 Hz), 3.89 (3H, s), 4.20-4.38 (2H, m), 7.23 (1H, s), 7.24-7.30 (1H, m), 7.39-7.44 (2H, m), 7.48-7.59 (3H, m), 8.14 (1H, br, NH).
マススペクトル（FAB）： m/z 475 (M+H)+
融点： 250-252 ℃。
【０２３４】
（実施例５６）(−)−[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−６９の(−)体）
（５６ａ）実施例（１ｈ）で得られた化合物の光学分割
実施例（１ｈ）で得られた(＋／−)−８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピンのエタノール溶液（４〜６ ｍｇ／ｍＬ）を ４ ｍＬ 用い、下記のHPLCの条件による分割を８回実施し、異性体Ａを含有する分画（tR = 9.8min）から５５．３ｍｇ、異性体Ｂ（tR = 14.5min）を含有する分画から５４．６ｍｇを各々固体として得た。
装置：SHIMADZU CLASS-VPシステム(LC-8 / SCL-10AVP / SPD-10AVP)
カラム：CHIRALPAK AD-H (2 cm x 25 cm) セミ分取カラム、流速：10.0 mL/min、溶出溶媒：エタノール(100%, isocratic)、検出：UV(254 nm)
キラルカラムを用いたHPLCによる分析は下記の条件を用いた。以下、同様の分析条件で実施した。Retention timeはキラルHPLCによるものである。
分析装置：SHIMADZU CLASS-VPシステム(LC-10ADVP / SCL-10AVP / SPD-M10AVP /CTO10ACVP / DGU12A)
カラム：CHIRALPAK AD-H (0.46 cm x 25 cm)、流速：1.0 mL/min、溶出溶媒：エタノール(100%, isocratic)、検出：UV(254 nm)
光学異性体Ａ：８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン 
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.92-2.98 (2H, m), 3.53-3.59 (2H, m), 3.61 (1H, d, J=17.3 Hz), 3.63 (1H, d, J=17.3 Hz), 4.16-4.20 (2H, m), 7.16-7.20 (2H, m), 7.56-7.59 (4H, m), 7.70 (1H, d, J=2.0 Hz).
Retention time : 4.5 min.
光学異性体Ｂ：８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 0.08 (3H, s), 0.10 (3H, s), 0.93 (9H, s), 1.29 (3H, s), 2.92-2.98 (2H, m), 3.53-3.59 (2H, m), 3.61 (1H, d, J=17.3 Hz), 3.63 (1H, d, J=17.3 Hz), 4.16-4.20 (2H, m), 7.16-7.20 (2H, m), 7.56-7.59 (4H, m), 7.70 (1H, d, J=2.0 Hz).
Retention time : 10.0 min.
（５６ｂ）(−)−[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール
実施例（５６ａ）で得られた光学異性体Ａ（tR = 4.5min）すなわち、８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピンの光学異性体（５５．３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として４０．３ｍｇ得た。（９３％）
［α］D21 -6.7° (c 0.52, MeOH).
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.41 (3H, s), 2.20-2.30 (1H, m, OH), 2.65-2.75 (1H, m), 2.98-3.08 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=16.4 Hz), 3.44-3.52 (2H, m), 3.74 (1H, d, J=16.4 Hz), 4.21-4.25 (2H, m), 7.18 (2H, t, J=8.8 Hz), 7.54-7.60 (4H, m), 7.69 (1H, s).
マススペクトル（FAB）： m/z 404 (M+H)+
融点： 212-215℃。
【０２３５】
（実施例５７）(＋)−[３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピン−８−イル］メタノール（例示化合物番号１−６９の(＋)体）
実施例（５６ａ）で得られた光学異性体Ｂ（tR = 10.0min）すなわち、８−（{［ｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝メチル）−３−（３−クロロ−４’−フルオロビフェニル−４−イル）−８−メチル−５，６，８，９−テトラヒドロ［１，２，４］トリアゾロ[４，３−ｄ][１，４]チアゼピンの光学異性体（５４．３ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）、４規定塩化水素／ジオキサン（５ｍＬ）を用いて実施例（１ｉ）と同様の操作を行い、標記化合物を白色固体として４０．２ｍｇ得た。（９５％）
［α］D21 +9.8°(c 0.66, MeOH).
１H  ＮＭＲスペクトル(400MHz, CDCl3)δppm： 1.41 (3H, s), 2.20-2.30 (1H, m, OH), 2.65-2.75 (1H, m), 2.98-3.08 (1H, m), 3.43 (1H, d, J=16.4 Hz), 3.44-3.52 (2H, m), 3.74 (1H, d, J=16.4 Hz), 4.21-4.25 (2H, m), 7.18 (2H, t, J=8.8 Hz), 7.54-7.60 (4H, m), 7.69 (1H, s).
マススペクトル（FAB）： m/z 404 (M+H)+
融点： 211-214℃。
【０２３６】
（試験例１）１１β−ＨＳＤ１酵素阻害実験
（１）酵素源
ヒト１１β−ＨＳＤ１の全長をコードするｃＤＮＡを哺乳類細胞発現ベクターｐＣＩｎｅｏ（Ｐｒｏｍｅｇａ社）に組み込んだプラスミドをＬｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅプラス試薬（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）を用いて添付文書に従ってＨＥＫ２９３細胞に導入し、４８時間後の細胞を回収して−８０℃で凍結した。コントロールとしてｐＣＩｎｅｏベクターを導入した細胞を同様に準備した。細胞を融解し、終濃度２０ｍＭのヘペス、１ｍＭのエチレンジアミン四酢酸、２ｍＭの塩化マグネシウム、およびプロテアーゼインヒビターカクテル（ロシュ社）を含む緩衝液で懸濁し、Ｎ２キャビテーションにより氷上で４．１ＭＰａの圧力を３０分間かけ、細胞を破砕した。細胞破砕液を４℃で１０分間、１，０００×ｇにて遠心分離し、その上清を回収した。得られた上清を更に４℃で３０分間、１０，５０００×ｇ超遠心し、得られた沈殿をミクロソーム画分としてアッセイバッファー（５０ｍＭ トリス緩衝液、１０％ グリセロール）に懸濁し、酵素源とした。
【０２３７】
（２）酵素阻害実験
反応は３８４ウェルプレート（グライナー社）上、反応容量２５μLで行ない、いずれの試料もアッセイバッファー（５０ｍＭ トリス緩衝液，ｐＨ７．４，１０％ グリセロール）に希釈して用いた。終濃度０．８ｍＭとなるＮＡＤＰＨ、６ｍＭとなるグルコース６リン酸、０．３５ユニット／ｍＬとなるグルコース６リン酸デヒドロゲナーゼ（シグマ社）、３ｍＭとなる塩化マグネシウムおよび１ウェルあたり蛋白量０．７μｇとなるミクロソーム画分をプレートに添加し、ジメチルスルフォキシドに溶解した被検化合物を含む溶液を終濃度０．１％となるよう加えて、室温で１５分間プレインキュベートした。プレインキュベーション終了後、終濃度１６０ｎＭとなるコルチゾンを添加して反応を開始し、室温で３時間反応を行った。２５μLの１００ｍＭカルベノキソロン（シグマ社）を添加して反応を止め、生成したコルチゾール量をコルチゾールプロトタイプキット（ＣＩＳバイオインターナショナル社）を用い、添付文書に従ってＤｉｓｃｏｖｅｒｙ(パッカード社)にて測定した。同様に処理したコントロール細胞由来のミクロソーム画分では見られない、１１β−ＨＳＤ１発現細胞依存的なコルチゾール生成に対し、実施例１、８、３２及び５２の化合物は、３９ｎＭでそれぞれ７１．８％、６７．１％、３５．８％及び８９．０％の阻害を示した。
【０２３８】
（製剤例）カプセル剤
実施例１又は３２の化合物      100 mg
乳糖                          100 mg
トウモロコシ澱粉              148.8 mg
ステアリン酸マグネシウム        1.2 mg
−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−−
全量                          350 mg
上記処方の粉末を混合し、６０メッシュのふるいに通した後、この粉末をゼラチンカプセルに入れ、カプセル剤とする。
【産業上の利用可能性】
【０２３９】
本発明の一般式（I）を有する新規なチアゼピン誘導体又はその薬理上許容される塩は、優れた１１β−ＨＳＤ１阻害作用を有し、温血動物（特に、ヒト）用の、糖尿病、肥満、高脂血症、高血圧症又はそれらを複合的に発症したメタボリックシンドロームの治療剤もしくは予防剤（特に、治療剤）として有用である。