(57)【要約】【課題】抗血液凝固剤の中間体の提供。【解決手段】下記の一般式（９）  Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−ＮＨＲ2    （９）［式中、Ｒ1およびＲ2は、水素原子を示し；Ｑ1は、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基などを示し；Ｑ2は、単結合を示し；Ｑ3は、2010120953.tif 000460（上記基中、基中、Ｑ5は、炭素数３〜５のアルキレン基を示し；Ｒ9は。水素原子を示し；Ｒ10は、Ｑ5を含む環上の炭素原子上に置換し、水素原子などを示す。）で表される化合物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（９）
Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−ＮＨＲ2    （９）
［式中、Ｒ1およびＲ2は、水素原子を示し；
Ｑ1は、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−カルボキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、５，７−ジヒドロ−６−メチルピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４．５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル基、又は６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル基を示し；
Ｑ2は、単結合を示し；
Ｑ3は、
【化１】
2010120953.tif 000458
（基中、Ｑ5は、炭素数３〜５のアルキレン基を示し；Ｒ9は。水素原子を示し；Ｒ10は、Ｑ5を含む環上の炭素原子上に置換し、水素原子、水酸基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、アセチルアミノ基、メトキシアセチルアミノ基、アセチルアミノメチル基、アセチルアミノエチル基、メトキシ基、エトキシ基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アリルカルバモイル基、Ｎ−アリルカルバモイルメチル基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバゾイル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルカルバゾイル基、メタンスルホニル基、メタンスルホニルメチル基、エタンスルホニルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル基、Ｎ−（１−エトキシカルボニルシクロプロピル）カルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミジノエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）カルバモイル基、アゼチジノカルボニル基、３−メトキシアゼチジノカルボニル基、３−ヒドロキシアゼチジノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジノカルボニル基、３−フルオロピロリジノカルボニル基、３，４−ジメトキシピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルエチル基、Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイルメチル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキ���メチル基、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エチル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、メチルスルホニルアミノメチル基、又はメチルスルホニルアミノエチル基を示す。）を示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシド。
【請求項２】
式（９）中、基Ｑ1が、
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基である請求項１に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はＮ−オキシド。
【請求項３】
式（９）中、基Ｑ3が
【化２】
2010120953.tif 000459
（基中、Ｒ9およびＲ10は前記と同じものを示し；
Ｑ5は、炭素数４のアルキレン基を示す。）である請求項１又は２に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はＮ−オキシド。
【請求項４】
Ｒ10が、Ｑ5を含む環上の炭素原子上に置換し、水素原子、ヒドロキシメチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、又はＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基である請求項１〜３のいずれか１項に記載の化合物、その塩、それらの溶媒和物又はＮ−オキシド。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、活性化血液凝固第Ｘ因子（以下、ＦＸａと略す）を阻害して強力な抗血液凝固作用を示す経口投与も可能な新規な化合物またはそれを有効成分として含有する血液凝固抑制剤または血栓もしくは塞栓の予防および／または治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
不安定狭心症、脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、肺梗塞、肺塞栓、バ−ジャ−病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁置換後の血栓形成、血行再建後の再閉塞および体外循環時の血栓形成は血液凝固能の亢進が重要な要因の一つであることから、用量反応性に優れ、持続性があり、出血の危険が低く、副作用の少ない、経口投与でも直ちに十分な効果が得られる優れた抗凝固薬が求められている（非特許文献１）。
様々な作用機作に基づく抗凝固薬の研究の中から、ＦＸａ阻害薬は優れた抗凝固薬となる可能性が示唆されている。血液凝固系は多段階の酵素反応による増幅過程を経て大量のトロンビンが産生され、不溶性のフィブリンを生成する一連の反応である。内因系においては接触因子の活性化に引き続き多段階の反応の後に、活性化第ＶＩＩＩ因子、カルシウムイオンの存在下にリン脂質膜上で活性化第ＩＸ因子が第Ｘ因子を活性化する。また、外因系においては組織因子の存在下に活性化第ＶＩＩ因子が第Ｘ因子を活性化する。即ち、凝固系の中での第Ｘ因子のＦＸａへの活性化がトロンビン生成において必須の反応である。両系において活性化された第Ｘ因子（ＦＸａ）はプロトロンビンを限定分解しトロンビンを生成する。生成したトロンビンは上流の凝固因子を活性化するため、トロンビンの生成はさらに増幅される。上記のようにＦＸａよりも上位の凝固系は内因系、外因系に分かれるため、ＦＸａよりも上位の凝固系酵素を阻害したのではＦＸａの産生を十分に抑制し得ず、結果としてトロンビンを産生してしまうことになる。また、凝固系は自己増幅反応であることから、生成したトロンビンを阻害するよりも上位に位置するＦＸａの阻害により効率良く凝固系の抑制が達成され得る（非特許文献２）。
ＦＸａ阻害薬の優れるもう一つの点は、血栓モデルで有効な用量と実験的出血モデルでの出血時間を延長させる用量との乖離の大きいことことであり、この実験結果よりＦＸａ阻害薬は出血の危険の少ない抗凝固薬であると考えられる。
ＦＸａ阻害薬として様々な化合物が報告されているが、一般にアンチトロンビンＩＩＩやアンチトロンビンＩＩＩ依存性のペンタサッカライドなどは、生体内で血栓形成に実際的役割を果たしているプロトロンビナーゼ複合体を阻害出来ないことが知られ（非特許文献１；非特許文献３；非特許文献４）、さらに経口投与では有効性を示さない。吸血動物であるダニやヒルより単離されたチックアンチコアギュラントペプチド（ＴＡＰ）（非特許文献５）およびアンチスタシン（ＡＳＴ）（非特許文献６）もＦＸａを阻害し静脈血栓モデルから動脈血栓モデルまで抗血栓効果を示すが、これらは高分子のペプチドであり経口投与では無効である。この様にアンチトロンビンＩＩＩ非依存性に凝固因子を直接阻害する低分子のＦＸａ阻害薬の開発が行われてきた。
従って、本発明の目的は、強力なＦＸａ阻害作用を有し、経口投与で速やかに十分かつ持続的な抗血栓効果を示す新規な化合物を提供することにある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、６８巻、５０７−５１２頁、１９９２年
【非特許文献２】Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、１５巻、６１７−６２９頁、１９７９年
【非特許文献３】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ、７１巻、１３８３−１３８９頁、１９８３年
【非特許文献４】Ｍｅｂｉｏ、１４巻、８月号、９２−９７頁
【非特許文献５】Ｓｃｉｅｎｃｅ、２４８巻、５９３−５９６頁、１９９０年
【非特許文献６】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、２６３巻、１０１６２−１０１６７頁、１９８８年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明者らは、新規な抗ＦＸａ阻害薬の合成ならびに薬理作用の検討をした結果、強いＦＸａ阻害作用ならびに強い抗凝固作用を示すエチレンジアミン誘導体、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを見出した。さらに、これらの化合物は、経口投与においても即効的かつ持続的に強くＦＸａを阻害し、強力な抗凝固作用および抗血栓作用を示すことから、血栓・塞栓に基づく種々の疾病の予防薬並びに治療薬として有用であることを見い出し本発明を完成した。
すなわち、本発明は、一般式（１）
Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−Ｑ4    （１）
［式中、Ｒ1およびＲ2は各々独立して、水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示し；
Ｑ1は、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｑ2は、
単結合、
直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、
基−Ｎ（Ｒ3）−
（基中、Ｒ3は水素原子またはアルキル基を意味する。）、
基−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）ｍ−
（基中、Ｒ4は水素原子またはアルキル基を意味し、ｍは１〜６の整数を意味する。）、
置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、
置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基、
置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または
置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｑ3は、
【０００５】
【化１】
2010120953.tif 000002
【０００６】
（基中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、各々独立に水素原子、水酸基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、カルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。）
または
下記の基
【０００７】
【化２】
2010120953.tif 000003
【０００８】
（基中、Ｑ5は、炭素数１〜８のアルキレン基または炭素数２〜８のアルケニレン基を示し；
Ｒ9およびＲ10は、Ｑ5を含む環上の炭素原子上に置換し、各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アルコキシイミノ基、ヒドロキシイミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、カルボキシアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有していてもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有していてもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有していてもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニル基、置換基を有していてもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニルアルキル基、カルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、置換基を有していてもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニルオキシアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アリールスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基、アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基、オキソ基、カルバモイルオキシ基、アラルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アシルオキシ基またはアシルオキシアルキル基を示すか、あるいは、Ｒ9およびＲ10は一緒になって炭素数１〜５のアルキレン基、炭素数２〜５のアルケニレン基、炭素数１〜５のアルキレンジオキシ基またはカルボニルジオキシ基を示す。）を示し；
Ｑ4は、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有することもあるヘテロアリール基、置換基を有することもあるヘテロアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を示し；
Ｔ1は、カルボニル基またはスルホニル基を示す。］で表される化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを提供するものである。
また、本発明は上記化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを有効成分とする医薬を提供するものである。
また、本発明は上記化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドおよび薬学的に許容される担体を含有する医薬組成物を提供するものである。
さらに本発明は上記化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドの医薬製造のための使用を提供するものである。
さらに本発明は、上記化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを投与することを特徴とする血栓または塞栓の処置方法を提供するものである。
さらにまた、本発明は、上記化合物、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドを投与することを特徴とする脳梗塞、脳塞栓、心筋梗塞、狭心症、肺梗塞、肺塞栓、バージャー病、深部静脈血栓症、汎発性血管内凝固症候群、人工弁／関節置換後の血栓形成、血行再建後の血栓形成および再閉塞、全身性炎症性反応症候群（ＳＩＲＳ）、多臓器不全（ＭＯＤＳ）、体外循環時の血栓形成または採血時の血液凝固の処置方法を提供するものである。さらに、本発明中の化合物（１）を製造する中間体を提供するものである。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下に、一般式（１）で表される本発明のエチレンジアミン誘導体における置換基について説明する。
＜基Ｑ4について＞
基Ｑ4は、置換基を有することもあるアリール基、置換基を有することもあるアリールアルケニル基、置換基を有することもあるヘテロアリール基、置換基を有することもあるヘテロアリールアルケニル基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。
基Ｑ4において、アリール基としては、炭素数６〜１４のアリール基、例えばフェニル基、ナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等を挙げることができる。
アリールアルケニル基とは、炭素数６〜１４のアリール基と炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えばスチリル基等を挙げることができる。
ヘテロアリール基は、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する芳香族性の１価の基を意味し、総員数５または６のヘテロアリール基、例えばピリジル基、フリル基、チエニル基、ピリミジニル基、テトラゾリル基等を挙げることができる。
ヘテロアリールアルケニル基は、上記のヘテロアリール基と炭素数２〜６のアルケニレン基とで構成する基を意味し、例えばチエニルエテニル基、ピリジルエテニル基等を挙げることができる。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基は、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素が１価の基となったものを示し、その飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素とは、同種もしくは異種の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が２〜３個縮合して形成された２環性または３環性の縮合炭化水素を示す。その場合の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素とは、例えばシクロペンタン、シクロペンテン、シクロヘキサン、シクロヘキセン、シクロヘキサジエン、ベンゼン等を挙げることができる。飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基の具体的な例としては、インデニル基、インダニル基、テトラヒドロナフチル基等を挙げることができる。なお、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基が一般式（１）中のＴ1と結合する位置は特に限定されない。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基とは、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環が１価の基となったものを示し、その飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環は以下の（１）〜（３）を示す。
（１）同種もしくは異種の飽和または不飽和の５〜６員の複素環が２〜３個縮合して形成された２環性または３環性の縮合複素環、
（２）１個の飽和または不飽和の５〜６員の複素環と１〜２個の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が縮合して形成された２環性または３環性の縮合複素環、および
（３）２個の飽和または不飽和の５〜６員の複素環と１個の飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素が縮合して形成された３環性の縮合複素環を示す。
上記の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基が一般式（１）中のＴ1と結合する位置は特に限定されない。
上記の飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環を示し、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、オキサジン、オキサジアジン、モルホリン、チアジン、チアジアジン、チオモルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアジン等を具体例として挙げることができる。また、飽和または不飽和の５〜６員の環状炭化水素とは、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基の説明において例示した飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素と同じものを示す。飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基の具体例としては、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、インダゾリル基、キノリル基、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、キナゾリル基、ジヒドロキナゾリル基、テトラヒドロキナゾリル基、キノキサリル基、テトラヒドロキノキサリル基、シンノリル基、テトラヒドロシンノリル基、インドリジニル基、テトラヒドロインドリジニル基、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、ナフチリジニル基、テトラヒドロナフチリジニル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ジヒドロピリドキナゾリル基、ピリドピリミジニル基、テトラヒドロピリドピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基等を挙げることができる。上記の縮合複素環式基の縮合形式には特に制限はなく、例えばナフチリジニル基では、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−または２，７−ナフチリジニル基のいずれでもよく、チエノピリジル基では、チエノ［２，３−ｂ］ピリジル基、チエノ［２，３−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｂ］ピリジル基、チエノ［３，２−ｃ］ピリジル基、チエノ［３，４−ｂ］ピリジル基、チエノ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、チアゾロピリジル基では、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジル基、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジル基、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジル基、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジル基のいずれでもよく、チアゾロピリダジニル基では、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジニル基のいずれでもよく、ピロロピリジル基では、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジル基、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジル基、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジル基、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、ピリドピリミジニル基では、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジニル基、ピリド［１，２−ｃ］ピリミジニル基、ピリド［１，２−ａ］ピリミジニル基のいずれでもよく、ピラノチアゾリル基では、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾリル基、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾリル基のいずれでもよく、フロピリジル基では、フロ［２，３−ｂ］ピリジル基、フロ［２，３−ｃ］ピリジル基、フロ［３，２−ｂ］ピリジル基、フロ［３，２−ｃ］ピリジル基、フロ［３，４−ｂ］ピリジル基、フロ［３，４−ｃ］ピリジル基のいずれでもよく、オキサゾロピリジル基では、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジル基、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジル基、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジル基、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジル基、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジル基のいずれでもよく、オキサゾロピリダジニル基では、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジニル基、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジニル基、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジニル基、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジニル基のいずれでもよく、ピロロチアゾリル基では、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾリル基、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾリル基、ピロロ［２，３−ｄ］チアゾリル基、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾリル基、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾリル基のいずれでもよく、ピロロオキサゾリル基では、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾリル基、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾリル基、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾリル基、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾリル基、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾリル基のいずれでもよく、またこれらの縮合形式以外のものでもよい。
上記のアリール基、ヘテロアリール基、アリールアルケニル基、ヘテロアリールアルケニル基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個〜３個置換した炭素数１〜６個のハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミノアルキル基、ニトロ基、ヒドロキシアルキル基（例えば、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基など）、アルコキシアルキル基（例えば、メトキシメチル基、２−メトキシエチル基など）、カルボキシル基、カルボキシアルキル基（例えば、カルボキシメチル基、２−カルボキシエチル基など）、アルコキシカルボニルアルキル基（例えば、メトキシカルボニルメチル基、エトキシカルボニルメチル基など）、アシル基（例えば、アセチル基、プロピオニル基など）、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基（例えば、メトキシカルボニルアミジノ基、エトキシカルボニルアミジノ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）、カルバモイル基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基で置換されたモノまたはジアルキルアミノ基（例えば、エチルアミノ基、ジメチルアミノ基、メチルエチルアミノ基）および５〜６員の含窒素複素環式基（例えば、ピロリジノ基、ピペリジノ基、ピペラジノ基、モルホリノ基など）等を挙げることができる。
基Ｑ4は、上記の基の中でも下記の５種の基が好ましい。すなわち、
【００１０】
【化３】
2010120953.tif 000004
【００１１】
（基中、Ｒ11およびＲ12は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、またはシアノ基、水酸基、ハロゲン原子、アルキル基、もしくはアルコキシ基で置換されてもよいフェニル基を示し、Ｒ13およびＲ14は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。）、
【００１２】
【化４】
2010120953.tif 000005
【００１３】
（基中、Ｒ15、Ｒ16およびＲ17は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。）、
【００１４】
【化５】
2010120953.tif 000006
【００１５】
［基中、Ｘ1は、ＣＨ2、ＣＨ、ＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｒ18、Ｒ19およびＲ20は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］、
【００１６】
【化６】
2010120953.tif 000007
【００１７】
（基中、Ｘ2は、ＮＨ、Ｎ、ＯまたはＳを示し、Ｘ3はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｘ4はＮ、ＣまたはＣＨを示し、Ｒ21およびＲ22は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。）、または
【００１８】
【化７】
2010120953.tif 000008
【００１９】
［基中、ＮはＲ23が置換する環の炭素原子のいずれか１つが窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ23、Ｒ24およびＲ25は、各々独立に水素原子、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲノアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アシル基、カルバモイル基、アルコキシカルボニル基、アミジノ基またはアルコキシカルボニルアルキル基を示す。］が好ましい。
以下に、これらの基について説明を加える。
上記の基中のＲ11〜Ｒ25の説明にあるハロゲン原子はフッ素原子、塩素原子、臭素原子およびヨウ素原子を示し、アルキル基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のものを示し、アルケニル基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のものを示し、アルキニル基は直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のものを示し、ヒドロキシアルキル基は上記のアルキル基に水酸基１個が置換したものを示し、アルコキシ基は直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のものを示し、アルコキシアルキル基は上記のアルキル基に上記のアルコキシ基１個が置換したものを示し、カルボキシアルキル基は上記のアルキル基にカルボキシル基１個が置換したものを示し、アシル基は炭素数１〜６のアルカノイル基、ベンゾイル基やナフトイル基等のアロイル基、または上記のアルカノイル基に前記のアリール基が置換したアリールアルカノイル基を示し、アルコキシカルボニル基は上記のアルコキシ基とカルボニル基からなるものを示し、アルコキシカルボニルアルキル基は、上記のアルキル基に上記のアルコキシカルボニル基１個が置換したものを示し、ハロゲノアルキル基は上記のアルキル基に１〜３個のハロゲン原子が置換したものを示す。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。
下記の基
【００２０】
【化８】
2010120953.tif 000009
【００２１】
（基中、Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13およびＲ14は、前記と同じものを示し、１〜６の数字は位置を示す。）において、Ｒ11およびＲ12としては、水素原子またはアルキル基が好ましく、アルキル基の場合にはメチル基が好ましい。Ｒ13およびＲ14は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。さらに、Ｒ13およびＲ14としては、一方が水素原子であり他方がシアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方がハロゲン原子またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が特に好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、クロロスチリル基、フルオロスチリル基、ブロモスチリル基、エチニルスチリル基等を好ましい例として挙げることができ、それらの基におけるハロゲン原子またはアルキニル基が置換する位置としては、上記の式中の４位が特に好ましい。具体的には、４−クロロスチリル基、４−フルオロスチリル基、４−ブロモスチリル基、４−エチニルスチリル基等を好ましい例として挙げることができる。
下記の基
【００２２】
【化９】
2010120953.tif 000010
【００２３】
（基中、Ｒ15、Ｒ16、およびＲ17は、前記と同じものを示し、１〜８の数字は位置を示す。）において、Ｒ15、Ｒ16およびＲ17は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ15としては、水素原子、アルキル基、ハロゲン原子および水酸基が好ましく、特に水素原子が好ましい。Ｒ16およびＲ17としては、一方が水素原子であり他方がシアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方がハロゲン原子またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。上記のナフチル基は、１−ナフチル基よりも２−ナフチル基の方が好ましく、２−ナフチル基の場合にはハロゲン原子またはアルキニル基が置換する位置としては、上記の式中の６位または７位が好ましく、６位が最も好ましい。さらに、これらのナフチル基にクロロ基、フルオロ基、ブロモ基、アルキニル基等が置換したものがより好ましく、さらにはクロロ基、フルオロ基、ブロモ基、アルキニル基等が置換したものが特に好ましい。具体的には、６−クロロ−２−ナフチル基、６−フルオロ−２−ナフチル基、６−ブロモ−２−ナフチル基、６−エチニル−２−ナフチル基、７−クロロ−２−ナフチル基、７−フルオロ−２−ナフチル基、７−ブロモ−２−ナフチル基、７−エチニル−２−ナフチル基等を好ましい例として挙げることができる。
下記の基
【００２４】
【化１０】
2010120953.tif 000011
【００２５】
（基中、Ｘ1、Ｒ18、Ｒ19およびＲ20は、前記と同じものを示し、４〜７の数字は位置を示す。）において、Ｘ1はＮＨ、ＮＯＨ、Ｎ、ＯおよびＳが好ましく、
ＮＨ、ＯおよびＳがより好ましい。Ｒ18は好ましくは水素原子であり、Ｒ19およびＲ20は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ19および
Ｒ20としては、一方が水素原子もしくはハロゲン原子、好ましくはフッ素原子であり、他方がシアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方がハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキル基としてはメチル基が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子、アルキル基またはアルキニル基が置換する位置としては、上記の式中の５位または６位が好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、５−クロロインドリル基、５−フルオロインドリル基、５−ブロモインドリル基、５−エチニルインドリル基、５−メチルインドリル基、５−クロロ−４−フルオロインドリル基、６−クロロインドリル基、６−フルオロインドリル基、６−ブロモインドリル基、６−エチニルインドリル基、６−メチルインドリル基、５−クロロベンゾチエニル基、５−フルオロベンゾチエニル基、５−ブロモベンゾチエニル基、５−エチニルベンゾチエニル基、５−メチルベンゾチエニル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチエニル基、６−クロロベンゾチエニル基、６−フルオロベンゾチエニル基、６−ブロモベンゾチエニル基、６−エチニルベンゾチエニル基、６−メチルベンゾチエニル基、５−クロロベンゾフリル基、５−フルオロベンゾフリル基、５−ブロモベンゾフリル基、５−エチニルベンゾフリル基、５−メチルベンゾフリル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフリル基、６−クロロベンゾフリル基、６−フルオロベンゾフリル基、６−ブロモベンゾフリル基、６−エチニルベンゾフリル基、６−メチルベンゾフリル基等を好ましい例として挙げることができ、これらの置換基がＴ1と結合する位置は、特に限定されるものではないが、５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロインドール−３−イル基、５−フルオロインドール−３−イル基、５−ブロモインドール−３−イル基、５−エチニルインドール−３−イル基、５−メチルインドール−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−３−イル基、６−クロロインドール−３−イル基、６−フルオロインドール−３−イル基、６−ブロモインドール−３−イル基、６−エチニルインドール−３−イル基、６−メチルインドール−３−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−３−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−３−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−３−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−３−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−３−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−３−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−３−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−３−イル基、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−３−イル基、５−フルオロベンゾフラン−３−イル基、５−ブロモベンゾフラン−３−イル基、５−エチニルベンゾフラン−３−イル基、５−メチルベンゾフラン−３−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−３−イル基、６−クロロベンゾフラン−３−イル基、６−フルオロベンゾフラン−３−イル基、６−ブロモベンゾフラン−３−イル基、６−エチニルベンゾフラン−３−イル基、６−メチルベンゾフラン−３−イル基等がより好ましく、５−クロロインドール−２−イル基、５−フルオロインドール−２−イル基、５−ブロモインドール−２−イル基、５−エチニルインドール−２−イル基、５−メチルインドール−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロインドール−２−イル基、６−クロロインドール−２−イル基、、６−フルオロインドール−２−イル基、６−ブロモインドール−２−イル基、６−エチニルインドール−２−イル基、６−メチルインドール−２−イル基、５−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、５−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、５−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、５−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、５−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−クロロベンゾチオフェン−２−イル基、６−フルオロベンゾチオフェン−２−イル基、６−ブロモベンゾチオフェン−２−イル基、６−エチニルベンゾチオフェン−２−イル基、６−メチルベンゾチオフェン−２−イル基、５−クロロベンゾフラン−２−イル基、５−フルオロベンゾフラン−２−イル基、５−ブロモベンゾフラン−２−イル基、５−エチニルベンゾフラン−２−イル基、５−メチルベンゾフラン−２−イル基、５−クロロ−４−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−クロロベンゾフラン−２−イル基、６−フルオロベンゾフラン−２−イル基、６−ブロモベンゾフラン−２−イル基、６−エチニルベンゾフラン−２−イル基、６−メチルベンゾフラン−２−イル基が特に好ましい。
また、下記の基
【００２６】
【化１１】
2010120953.tif 000012
【００２７】
（基中、Ｘ2、Ｘ3、Ｘ4、Ｒ21およびＲ22は、前記と同じものを示し、４〜７の数字は位置を示す。）において、Ｘ3およびＸ4は、いずれか一方がＣＨまたはＣであることが好ましく、特に一方がＣであることが好ましい。Ｒ21およびＲ22は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ21およびＲ22としては、一方が水素原子であり他方がシアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方がハロゲン原子またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子またはアルキニル基が置換する位置としては、上記の式中の５位または６位が好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、５−クロロインダゾリル基、５−フルオロインダゾリル基、５−ブロモインダゾリル基、５−エチニルインダゾリル基、６−クロロインダゾリル基、６−フルオロインダゾリル基、６−ブロモインダゾリル基、６−エチニルインダゾリル基、５−クロロベンゾイミダゾリル基、５−フルオロベンゾイミダゾリル基、５−ブロモベンゾイミダゾリル基、５−エチニルベンゾイミダゾリル基、６−クロロベンゾイミダゾリル基、６−フルオロベンゾイミダゾリル基、６−ブロモベンゾイミダゾリル基、６−エチニルベンゾイミダゾリル基、５−クロロベンゾチアゾリル基、５−フルオロベンゾチアゾリル基、５−ブロモベンゾチアゾリル基、５−エチニルベンゾチアゾリル基、６−クロロベンゾチアゾリル基、６−フルオロベンゾチアゾリル基、６−ブロモベンゾチアゾリル基、６−エチニルベンゾチアゾリル基、５−クロロベンゾオキサゾリル基、５−フルオロベンゾオキサゾリル基、５−ブロモベンゾオキサゾリル基、５−エチニルベンゾオキサゾリル基、６−クロロベンゾオキサゾリル基、６−フルオロベンゾオキサゾリル基、６−ブロモベンゾオキサゾリル基、６−エチニルベンゾオキサゾリル基、５−クロロベンゾイソチアゾリル基、５−フルオロベンゾイソチアゾリル基、５−ブロモベンゾイソチアゾリル基、５−エチニルベンゾイソチアゾリル基、６−クロロベンゾイソチアゾリル基、６−フルオロベンゾイソチアゾリル基、６−ブロモベンゾイソチアゾリル基、６−エチニルベンゾイソチアゾリル基、５−クロロベンゾイソキサゾリル基、５−フルオロベンゾイソキサゾリル基、５−ブロモベンゾイソキサゾリル基、５−エチニルベンゾイソキサゾリル基、６−クロロベンゾイソキサゾリル基、６−フルオロベンゾイソキサゾリル基、６−ブロモベンゾイソキサゾリル基、６−エチニルベンゾイソキサゾリル基等を好ましい例として挙げることができ、これらの置換基がＴ1と結合位置は、特に限定されるものではないが、５−クロロインダゾール−３−イル基、５−フルオロインダゾール−３−イル基、５−ブロモインダゾール−３−イル基、５−エチニルインダゾール−３−イル基、６−クロロインダゾール−３−イル基、６−フルオロインダゾール−３−イル基、６−ブロモインダゾール−３−イル基、６−エチニルインダゾール−３−イル基、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、５−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、６−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、５−クロロベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−フルオロベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−ブロモベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−エチニルベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−クロロベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−フルオロベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−ブロモベンゾイソチアゾール−３−イル基、６−エチニルベンゾイソチアゾール−３−イル基、５−クロロベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−フルオロベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−ブロモベンゾイソキサゾール−３−イル基、５−エチニルベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−クロロベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−フルオロベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−ブロモベンゾイソキサゾール−３−イル基、６−エチニルベンゾイソキサゾール−３−イル基がより好ましく、５−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、６−クロロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾイミダゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾイミダゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾイミダゾール−２−イル基、５−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、６−クロロベンゾチアゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾチアゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾチアゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾチアゾール−２−イル基、５−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、５−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、５−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基、６−クロロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−フルオロベンゾオキサゾール−２−イル基、６−ブロモベンゾオキサゾール−２−イル基、６−エチニルベンゾオキサゾール−２−イル基が特に好ましい。
また、下記の基
【００２８】
【化１２】
2010120953.tif 000013
【００２９】
［基中、ＮはＲ23が置換する環の炭素原子のいずれか１つが窒素原子に置換されていることを示し、Ｒ23、Ｒ24およびＲ25は、前記と同じものを示し、５〜８の数字は位置を示す。］において、Ｒ23、Ｒ24およびＲ25は、各々独立に水素原子、シアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基が好ましい。Ｒ23は水素原子が特に好ましく、Ｒ24およびＲ25は、それらの一方が水素原子であり他方がシアノ基、ハロゲン原子、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基またはハロゲノアルキル基である場合が好ましく、中でも他方がハロゲン原子またはアルキニル基である場合が特に好ましい。その場合のハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子および臭素原子が好ましく、アルキニル基としては、エチニル基が好ましい。ハロゲン原子またはアルキニル基が置換する位置としては、上記の式中の６位または７位が好ましい。上記の式で表される具体的な基としては、キノリニル基およびイソキノリニル基が挙げられ、６−クロロキノリニル基、６−フルオロキノリニル基、６−ブロモキノリニル基、６−エチニルキノリニル基、６−クロロイソキノリニル基、６−フルオロイソキノリニル基、６−ブロモイソキノリニル基、６−エチニルイソキノリニル基等が好ましく、６−クロロキノリン−２−イル基、６−フルオロキノリン−２−イル基、６−ブロモキノリン−２−イル基、６−エチニルキノリン−２−イル基、６−クロロキノリン−３−イル基、６−フルオロキノリン−３−イル基、６−ブロモキノリン−３−イル基、６−エチニルキノリン−３−イル基、７−クロロキノリン−２−イル基、７−フルオロキノリン−２−イル基、７−ブロモキノリン−２−イル基、７−エチニルキノリン−２−イル基、７−クロロキノリン−３−イル基、７−フルオロキノリン−３−イル基、７−ブロモキノリン−３−イル基、７−エチニルキノリン−３−イル基、６−クロロイソキノリン−３−イル基、６−フルオロイソキノリン−３−イル基、６−ブロモイソキノリン−３−イル基、６−エチニルイソキノリン−３−イル基、７−クロロイソキノリン−３−イル基、７−フルオロイソキノリン−３−イル基、７−ブロモイソキノリン−３−イル基、７−エチニルイソキノリン−３−イル基等が特に好ましい。
【００３０】
＜基Ｑ1について＞
本発明においては、Ｑ1は、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、
または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。
上記の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基としては、例えばシクロペンチル基、シクロペンテニル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、フェニル基等を挙げることができ、シクロペンチル基、シクロヘキシル基およびフェニル基が好ましく、フェニル基がより好ましい。
飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基とは、酸素原子、硫黄原子および窒素原子から選ばれる少なくとも１個のヘテロ原子を有する複素環が１価の基となったものを示し、例えばフリル基、ピロリル基、チエニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピラゾリニル基、オキサゾリル基、オキサゾリニル基、チアゾリル基、チアゾリニル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピラニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、オキサジニル基、オキサジアジニル基、モルホリニル基、チアジニル基、チアジアジニル基、チオモルホリニル基、テトラゾリル基、トリアゾリル基およびトリアジニル基等を挙げることができ、ピラゾリル基、イミダゾリル基、オキサゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、フラザニル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、チアジアジニル基およびトリアゾリル基が好ましく、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ピリジル基、ピリミジル基、ピリダジニル基、ピロリジニル基、ピペラジニル基およびピペリジニル基がより好ましい。また、これらの複素環式基のうち、含窒素複素環式基では、Ｎ−オキシドとなってもよい。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基としては、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基と同じものを意味し、具体的な例としては、インデニル基、インダニル基、ナフチル基、テトラヒドロナフチル基、アントリル基、フェナントリル基等を挙げることができ、インデニル基、インダニル基、ナフチル基およびテトラヒドロナフチル基が好ましい。
飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基としては、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基と同じものを意味し、具体的な例としては、ベンゾフリル基、ベンゾチエニル基、インドリル基、インドリニル基、イソインドリル基、インダゾリル基、キノリル基、テトラヒドロキノリル基、イソキノリル基、テトラヒドロイソキノリル基、キナゾリル基、ジヒドロキナゾリル基、テトラヒドロキナゾリル基、キノキサリル基、テトラヒドロキノキサリル基、シンノリル基、テトラヒドロシンノリル基、インドリジニル基、テトラヒドロインドリジニル基、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、ナフチリジニル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、テトラヒドロナフチリジニル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ジヒドロピリドキナゾリル基、ピリドピリミジニル基、テトラヒドロピリドピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、ピラゾロチアゾロピリダジニル基、テトラヒドロピラゾロチアゾロピリダジニル基、ヘキサヒドロチアゾロピリダジノピリダジニル基等を挙げることができるが、ベンゾチアゾリル基、テトラヒドロベンゾチアゾリル基、チエノピリジル基、テトラヒドロチエノピリジル基、チアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、チアゾロピリダジニル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ピロロピリミジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ピラノチアゾリル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、フロピリジル基、テトラヒドロフロピリジル基、オキサゾロピリジル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、ピロロピリジル基、ジヒドロピロロピリジル基、テトラヒドロピロロピリジル基、オキサゾロピリダジニル基、テトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、ピロロチアゾリル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、ピロロオキサゾリル基、ジヒドロピロロオキサゾリル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基および５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基が好ましく、特にテトラヒドロベンゾチアゾリル基、テトラヒドロチエノピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリジル基、テトラヒドロチアゾロピリダジニル基、ジヒドロピロロピリミジニル基、ジヒドロピラノチアゾリル基、テトラヒドロオキサゾロピリジル基、ジヒドロピロロチアゾリル基、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基および５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基が好ましい��上記の縮合複素環式基における縮合の形式には特に制限はなく、例えばチエノピリジンでは、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、チエノ［３，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、チエノ［２，３−ｃ］ピリジンおよびチエノ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましく、
チアゾロピリジンでは、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジン、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよいが、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンおよびチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンが好ましく、
チアゾロピリダジンでは、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジンのいずれでもよいが、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンが好ましく、
ピロロピリジンでは、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジンおよびピロロ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましく、
ピロロピリミジンでは、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、［２，３−ｄ］ピリミジンのいずれでもよいが、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジンが好ましく、
ピリドピリミジンでは、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジン、ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン、ピリド［１，２−ａ］ピリミジンのいずれでもよいが、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンおよびピリド［４，３−ｄ］ピリミジンが好ましく、
ピラノチアゾールでは、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾールのいずれでもよいが、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾールおよびピラノ［３，４−ｄ］チアゾールが好ましく、
フロピリジンでは、フロ［２，３−ｂ］ピリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｃ］ピリジン、フロ［３，４−ｂ］ピリジン、フロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよいが、フロ［２，３−ｃ］ピリジンおよびフロ［３，２−ｃ］ピリジンが好ましく、
オキサゾロピリジンでは、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジンおよびオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジンが好ましく、
オキサゾロピリダジンでは、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジンのいずれでもよいが、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンが好ましく、
ピロロチアゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール、ピロロ[２，３−ｄ]チアゾール、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールが好ましく、
ピロロオキサゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾール、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールのいずれでもよいが、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールが好ましい。
また、これらの複素環式基のうち、含窒素複素環式基では、Ｎ−オキシドとなってもよい。なお、上記の置換基がＱ2と結合する位置は、特に限定されない。
上記の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基、飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基は、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、その置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個〜３個置換したハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（以下、Ｃ1−Ｃ6アルキル基といい、直鎖状、分枝状および環状のものを意味する；例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などの直鎖または分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、１−メチルシクロプロピル基などのＣ3−Ｃ6シクロアルキル基）、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキルＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、シクロプロピルメチル基など）、ヒドロキシＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、ヒドロキシエチル基、１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、Ｃ1−Ｃ6アルコキシＣ1−Ｃ6アルキル基、カルボキシル基、Ｃ2−Ｃ6カルボキシアルキル基（例えば、カルボキシメチル基など）、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニルＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、メトキシカルボニルメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル基など）、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、Ｃ2−Ｃ6のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基など）、アミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、アミノメチル基、アミノエチル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−エチルアミノメチル基など）、Ｃ1−Ｃ6ジアルキルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基など）、
Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、メトキシカルボニルアミノエチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基（例えば、ホルミル基、アセチル基、メチルプロピオニル基、シクロペンタンカルボニル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、アセチルアミノメチル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、メタンスルホニルアミノメチル基など）、カルバモイル基、Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバモイル基（例えば、メチルカルバモイル基、エチルカルバモイル基、イソプロピルカルバモイル基、ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基など）、Ｎ，Ｎ−ジ（Ｃ1−Ｃ6アルキル）カルバモイル基（例えば、ジメチルカルバモイル基、ジエチルカルバモイル基、メチルエチルカルバモイル基など）、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基（例えば、Ｎ−メチルアミノ基、Ｎ−エチルアミノ基など）、Ｃ1−Ｃ6ジアルキルアミノ基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノ基、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ基など）、１個または同種もしくは異種の２個の窒素、酸素または硫黄原子を含む５〜６員の複素環式基（例えば、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、モルホリニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、テトラヒドロピラニル基など）、および上記の５〜６員の複素環式基−Ｃ1−Ｃ4アルキル基（例えば、モルホリノメチル基など）等を挙げることができる。Ｑ1の具体的な例を示すならば、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−カルボキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル基、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル基、５，７−ジヒドロ−６−メチルピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［４．５−ｄ］ピリダジン−２−イル基、５−ジメチルアミノ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル基、５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル基、６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル基等の２環性複素環式基、４−（４−ピリジル）フェニル基等を挙げることができる。ただし、これらの例は、何らＱ1について限定するものではない。
【００３１】
＜基Ｑ2について＞
基Ｑ2は、
単結合、
直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基、
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基、
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基、
基−Ｎ（Ｒ3）−
（基中、Ｒ3は水素原子またはアルキル基を意味する。）、
基−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）ｍ−
（基中、Ｒ4は水素原子またはアルキル基を意味し、ｍは１〜６の整数を意味する。）、
置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、
置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基、
置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または
置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基を意味する。
基Ｑ2において、直鎖状もしくは分枝状の炭素数１〜６のアルキレン基としては、例えば、メチレン基、エチレン基、トリメチレン基、プロピレン基、テトラメチレン基、ペンタメチレン基、ヘキサメチレン基等を挙げることができる。
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルケニレン基としては、例えば、ビニレン基、プロペニレン基、ブテニレン基およびペンテニレン基等を挙げることができる。なお、二重結合の位置は特に限定されるものではない。
直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニレン基としては、エチニレン基、プロピニレン基、ブチニレン基、ペンチニレン基、ヘキシニレン基等を挙げることができる。なお、三重結合の位置は特に限定されるものではない。
基−Ｎ（Ｒ3）−におけるＲ3は、水素原子またはアルキル基であるが、アルキル基としては、直鎖状、分枝状、もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基等を挙げることができる。
基−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）ｍ−におけるＲ4は、水素原子またはアルキル基であるが、アルキル基としては、直鎖状、分枝状、もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基を意味し、例えばメチル基、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基等を挙げることができ、ｍは１〜６の整数であるが、１〜３の整数が好ましい。
２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基とは、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、シクロヘキシレン基、シクロヘキセニレン基、フェニレン基等を挙げることができ、シクロヘキシレン基およびフェニレン基が好ましい。
２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基とは、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、フラン、ピロール、チオフェン、ピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、オキサゾリジン、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピラン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、オキサジン、オキサジアジン、モルホリン、チアジン、チアジアジン、チオモルホリン、テトラゾール、トリアゾール、トリアジン等が２価の基となったものを挙げることができ、中でもピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、チアジアゾール、フラザン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロリジン、ピペラジン、ピペリジン、トリアゾールおよびトリアジンが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。
２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基としては、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、インデン、インダン、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、アントラセン、フェナントレン等が２価の基となったものを挙げることができ、インダンおよびナフタレンが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。
２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基としては、一般式（１）中のＱ4の説明において記載した飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環が２価の基となったものを意味し、具体的な例としては、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、イソインドール、インダゾール、キノリン、テトラヒドロキノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、キナゾリン、ジヒドロキナゾリン、テトラヒドロキナゾリン、キノキサリン、テトラヒドロキノキサリン、シンノリン、テトラヒドロシンノリン、インドリジン、テトラヒドロインドリジン、ベンゾチアゾール、テトラヒドロベンゾチアゾール、ナフチリジン、テトラヒドロナフチリジン、チエノピリジン、テトラヒドロチエノピリジン、チアゾロピリジン、テトラヒドロチアゾロピリジン、チアゾロピリダジン、テトラヒドロチアゾロピリダジン、ピロロピリジン、ジヒドロピロロピリジン、テトラヒドロピロロピリジン、ピロロピリミジン、ジヒドロピロロピリミジン、ジヒドロピリドキナゾリン、ピラノチアゾール、ジヒドロピラノチアゾール、フロピリジン、テトラヒドロフロピリジン、オキサゾロピリジン、テトラヒドロオキサゾロピリジン、オキサゾロピリダジン、テトラヒドロオキサゾロピリダジン、ピロロチアゾール、ジヒドロピロロチアゾール、ピロロオキサゾール、ジヒドロピロロオキサゾール等が２価の基となったものを挙げることができ、ベンゾフラン、ベンゾチオフェン、インドール、インダゾール、キノリン、イソキノリン、テトラヒドロイソキノリン、ベンゾチアゾール、ナフチリジン、チエノピリジン、チアゾロピリジン、テトラヒドロチアゾロピリジン、チアゾロピリダジン、ピロロピリジン、テトラヒドロピロロピリジン、ピリドピリミジン、ピラノチアゾール、ジヒドロピラノチアゾール、フロピリジン、オキサゾロピリジン、オキサゾロピリダジン、ピロロチアゾール、ジヒドロピロロチアゾール、ピロロオキサゾールおよびジヒドロピロロオキサゾールが２価の基となったものを好ましい例として挙げることができる。上記の縮合複素環式基における縮合の形式には特に制限はなく、例えばナフチリジンでは、１，５−、１，６−、１，７−、１，８−、２，６−、２，７−ナフチリジンのいずれでもよく、チエノピリジンでは、チエノ［２，３−ｂ］ピリジン、チエノ［２，３−ｃ］ピリジン、チエノ［３，２−ｂ］ピリジン、チエノ［３，２−ｃ］ピリジン、チエノ［３，４−ｂ］ピリジン、チエノ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、チアゾロピリジンでは、チアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、チアゾロ［３，４−ａ］ピリジン、チアゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、チアゾロピリダジンでは、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、チアゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、チアゾロ［３，２−ｂ］ピリダジンのいずれでもよく、ピロロピリジンでは、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン、ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｂ］ピリジン、ピロロ［３，２−ｃ］ピリジン、ピロロ［３，４−ｂ］ピリジン、��ロロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、ピロロピリミジンでは、ピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン、ピロロ［３，２−ｄ］ピリミジン、ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジンのいずれでもよく、ピリドピリミジンでは、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，２−ｄ］ピリミジン、ピリド［３，４−ｄ］ピリミジンいずれでもよく、ピラノチアゾールでは、ピラノ［２，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，４−ｄ］チアゾール、ピラノ［３，２−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、フロピリジンでは、フロ［２，３−ｂ］ピリジン、フロ［２，３−ｃ］ピリジン、フロ［３，２−ｂ］ピリジン、フロ［３，２−ｃ］ピリジン、フロ［３，４−ｂ］ピリジン、フロ［３，４−ｃ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロピリジンでは、オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｂ］ピリジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン、オキサゾロ［３，４−ａ］ピリジン、オキサゾロ［３，２−ａ］ピリジンのいずれでもよく、オキサゾロピリダジンでは、オキサゾロ［４，５−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン、オキサゾロ［５，４−ｃ］ピリダジン、オキサゾロ［３，４−ｂ］ピリダジンのいずれでもよく、ピロロチアゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］チアゾール、ピロロ［１，２−ｃ］チアゾール、ピロロ［３，２−ｄ］チアゾール、ピロロ［３，４−ｄ］チアゾールのいずれでもよく、ピロロオキサゾールでは、ピロロ［２，１−ｂ］オキサゾール、ピロロ［１，２−ｃ］オキサゾール、ピロロ［２，３−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，２−ｄ］オキサゾール、ピロロ［３，４−ｄ］オキサゾールのいずれでもよく、またこれらの縮合形式以外のものでもよい。
【００３２】
上記の２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基、２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基、および２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基とは、それぞれ１〜３個の置換基を有することもあり、その置換基としては、水酸基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子のハロゲン原子、ハロゲン原子が１個から３個置換したハロゲノアルキル基、アミノ基、シアノ基、アミノアルキル基、アミジノ基、ヒドロキシアミジノ基、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数１〜６のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜７のアルコキシカルボニル基が置換したアミジノ基（例えば、メトキシカルボニルアミジノ基、エトキシカルボニルアミジノ基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基など）、直鎖状もしくは分枝状の炭素数２〜６のアルキニル基（例えば、エチニル基、プロピニル基など）、直鎖状、分枝状もしくは環状の炭素数２〜６のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）およびカルバモイル基等を挙げることができる。
上記のＱ2のうち、好ましい基としては、単結合、炭素数１〜２のアルキレン基、炭素数２のアルケニレン基、炭素数２のアルキニレン基、基−ＮＨ−、
基−Ｎ（Ｒ4）−（ＣＨ2）2−、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基および置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基が好ましく、中でも単結合、シクロヘキシレン基やフェニレン基等の２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基、チアゾールやピペリジン等の複素環が２価の基となったものがより好ましい。
さらに、基Ｑ1が、
置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の２環性または３環性の縮合複素環式基である場合には、基Ｑ2は単結合が好ましい。ここで、Ｑ2が単結合とは、一般式（１）
Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−Ｑ4    （１）
［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4およびＴ1は、前記と同じものを示す。］
が、下記の一般式（１′）
Ｑ1−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−Ｑ4    （１′）
［式中、Ｑ1は、上記の２環性または３環性の縮合炭化水素基、または２環性または３環性の縮合複素環式基を示し、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ3、Ｑ4およびＴ1は、前記と同じものを示す。］
となることを意味する。
具体的に述べるならば、基Ｑ1が、
置換基を有することもあるチエノピリジル基、
置換基を有することもあるテトラヒドロチエノピリジル基、
置換基を有することもあるチアゾロピリジル基、
置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリジル基、
置換基を有することもあるチアゾロピリダジニル基、
置換基を有することもあるテトラヒドロチアゾロピリダジニル基、
置換基を有することもあるピラノチアゾリル基、
置換基を有することもあるジヒドロピラノチアゾリル基、
置換基を有することもあるフロピリジル基、
置換基を有することもあるテトラヒドロフロピリジル基、
置換基を有することもあるオキサゾロピリジル基、
置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリジル基、
置換基を有することもあるピロロピリジル基、
置換基を有することもあるジヒドロピロロピリジル基、
置換基を有することもあるテトラヒドロピロロピリジル基、
置換基を有することもあるピロロピリミジニル基、
置換基を有することもあるジヒドロピロロピリミジニル基、
置換基を有することもあるオキサゾロピリダジニル基、
置換基を有することもあるテトラヒドロオキサゾロピリダジニル基、
置換基を有することもあるピロロチアゾリル基、
置換基を有することもあるジヒドロピロロチアゾリル基、
置換基を有することもあるピロロオキサゾリル基、
置換基を有することもあるジヒドロピロロオキサゾリル基、
置換基を有することもあるベンゾチアゾリル基、
置換基を有することもあるテトラヒドロベンゾチアゾリル基、
置換基を有することもある４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロピリダジニル基、
または置換基を有することもある５，６−トリメチレン−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロピリダジニル基であり；
基Ｑ2が単結合であるものが好ましい。
また、基Ｑ1が、置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基である場合には、基Ｑ2が、置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の環状炭化水素基または置換基を有することもある２価の飽和もしくは不飽和の５〜６員の複素環式基であるのが好ましく、基Ｑ1−Ｑ2としては、５−（４−ピリジル）チアゾリル基、１−（４−ピリジル）ピペリジニル基などを好ましい例として挙げることができる。
＜基Ｑ3について＞
基Ｑ3は
【００３３】
【化１３】
2010120953.tif 000014
【００３４】
（基中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、各々独立に水素原子、水酸基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、カルバモイル基、Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、カルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基またはヘテロアリールアルキル基を示す。）、または
下記の基
【００３５】
【化１４】
2010120953.tif 000015
【００３６】
（基中、Ｑ5は炭素数１〜８のアルキレン基または炭素数２〜８のアルケニレン基を示し；
Ｒ9およびＲ10は、Ｑ5を含む環上の炭素原子上に置換し、各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノ基、シアノアルキル基、アミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アルコキシイミノ基、ヒドロキシイミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、カルボキシアルキルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニル基、カルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニルオキシアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基、ヘテロアリールアルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アリールスルホニルアミノアルキル基、アルキルスルホニルアミノカルボニル基、アリールスルホニルアミノカルボニル基、アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基、アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基、オキソ基、カルバモイルオキシ基、アラルキルオキシ基、カルボキシアルキルオキシ基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基等を示すか、あるいは、Ｒ9およびＲ10は一緒になって炭素数１〜５のアルキレン基、炭素数２〜５のアルケニレン基、炭素数１〜５のアルキレンジオキシ基またはカルボニルジオキシ基を示す。）を示す。
上記の置換基Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8について詳細に説明する。ハロゲン原子とは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子を意味する。アルキル基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ1−Ｃ6アルキル基（例えば、メチル基、シクロプロピル基、イソブチル基など）が挙げられ、ハロゲノアルキル基としては、上記のアルキル基に１〜３個のハロゲン原子が置換したもの（例えば、クロロメチル基、１−ブロモエチル基、トリフルオロメチル基など）が挙げられる。シアノアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に１個のシアノ基が置換したもの（例えば、シアノメチル基、１−シアノエチル基など）が挙げられる。アルケニル基としては二重結合１個を有する直鎖状または分枝状の炭素数２〜６のもの（例えば、ビニル基、アリル基など）が挙げられる。アルキニル基としては三重結合１個を有する直鎖状または分枝状の炭素数２〜６のもの（例えば、エチニル基、プロピニル基など）が挙げられる。アシル基としては、Ｃ1−Ｃ6のアルカノイル基（例えば、ホルミル基、アセチル基など）、ベンゾイル基、ナフトイル基等のＣ7−Ｃ15アロイル基、または上記のＣ1−Ｃ6アルカノイル基にＣ6−Ｃ14アリール基１個が置換したアリールアルカノイル基（例えば、フェナセチル基など）が挙げられる。アシルアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のアシル基１個が置換したもの（例えば、アセチルメチル基など）が挙げられる。アルコキシ基としては、直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ1−Ｃ6アルコキシ基（例えば、メトキシ基、シクロプロポキシ基、イソプロポキシ基など）が挙げられる。アルコキシアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のＣ1−Ｃ6アルコキシ基１個が置換したもの（例えば、メトキシメチル基、エトキシメチル基など）が挙げられる。ヒドロキシアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に１個の水酸基が置換したもの（例えば、ヒドロキシメチル基、１−ヒドロキシエチル基など）が挙げられる。カルボキシアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に１個のカルボキシル基が置換したもの（例えば、カルボキシメチル基、１−カルボキシエチル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルコキシ基とカルボニル基から構成される基（例えばメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のアルコキシカルボニル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルエチル基、エトキシカルボニルエチル基など）が挙げられる。カルバモイルアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基にカルバモイル基が置換した基(例えば、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基)が挙げられる。Ｎ−アルキルカルバモイル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基１個が置換したカルバモイル基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基としては、同種もしくは異種の上記のＣ1−Ｃ6アルキル基２個が置換したカルバモイル基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基としては、上述のＮ−アルキルカルバモイル基が上述のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換した基（例えば、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルエチル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基としては、上述のＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基が上述のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換した基（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル基など）が挙げられる。ヘテロアリール基としては、一般式（１）のＱ4の説明にあるヘテロアリール基と同じものが挙げられる。ヘテロアリールアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のヘテロアリール基１個が置換したもの（例えば、チエニルメチル基、ピリジルエチル基など）が挙げられる。アリール基としては、フェニル基、ナフチル基等の炭素数６〜１４のものが挙げられ、アリール基には、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基、上記のＣ1−Ｃ6アルカノイル基、水酸基、ニトロ基、シアノ基、ハロゲン原子、上記のＣ2−Ｃ6アルケニル基、上記のＣ2−Ｃ6アルキニル基、上記のハロゲノアルキル基、上記のアルコキシ基、カルボキシ基、カルバモイル基、上記のアルコキシカルボニル基等から選ばれる１〜３個の基が置換していてもよい。アラルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のＣ6−Ｃ14アリール基１個が置換したもの（例えば、ベンジル基、フェネチル基など）が挙げられる。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。
続いて下記の基について、詳細に説明する。
【００３７】
【化１５】
2010120953.tif 000016
【００３８】
（基中、Ｑ5、Ｒ9およびＲ10は、前記と同じものを示し、１および２は位置を示す。）
上記の基Ｑ5を有する環状構造の部分は、１個の二重結合を有してもよい３〜１０員の２価の環状炭化水素基であるが、３〜８員の２価の環状炭化水素基が好ましく、５〜７員の２価の環状炭化水素基がより好ましい。中でも、Ｑ5がアルキレン基であるものが好ましい。また、この環状炭化水素基は、１位と２位との関係においてシスおよびトランス構造をとり得るが、５員の場合にはトランスが好ましく、６〜７員の場合にはシスおよびトランスの両方とも好ましい。
続いて、上記の置換基Ｒ9およびＲ10について詳細に説明する。
アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、シアノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アリール基、アラルキル基、ヘテロアリール基およびヘテロアリールアルキル基は、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8に関する上記の説明と同じものを示す。置換基を有してもよいアシルアミノ基としては、上記のアシル基がアミノ基に置換したもの（例えば、ホルミルアミノ基、アセチルアミノ基など）の他に、アシル基上にハロゲン原子、水酸基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、Ｎ，Ｎ−ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、カルボキシル基、Ｃ2−Ｃ6アルコキシカルボニル基等が１ないし複数個置換したアシル基（例えば 、２−メトキシアセチルアミノ基、３−アミノプロピオニルアミノ基など）が挙げられる。アシルアミノアルキル基としては、上記のアシルアミノ基が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、ホルミルアミノメチル基、アセチルアミノメチル基など）が挙げられる。アミノアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基にアミノ基が１個置換したもの（例えば、アミノメチル基、１−アミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ1−Ｃ6アルキル基の窒素原子上にＣ1−Ｃ6アルキル基１個が置換したもの（例えば、Ｎ−メチルアミノメチル基、Ｎ−メチルアミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基としては、アミノ−Ｃ1−Ｃ6アルキル基の窒素原子上にＣ1−Ｃ6アルキル基２個が置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニルカルバモイル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ2−Ｃ6アルケニル基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、アリルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−アルケニルカルバモイル基がＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、アリルカルバモイルエチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基としては、上記のＮ−アルケニルカルバモイル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−アルケニルカルバモイルアルキル基の窒素原子上に直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基が置換したもの（例えば、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルコキシカルバモイル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、メトキシカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−アルコキシカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、メトキシカルバモイルメチル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモ��ル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルコキシ基およびＣ1−Ｃ6アルキル基がカルバモイル基に置換したもの（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシカルバモイル基など）が挙げられる。Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基としては、上記のＮ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−エチル−Ｎ−メトキシカルバモイルメチル基など）が挙げられる。１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基としては、カルバゾイル基の他に、１〜３個の直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基が置換したカルバゾイル基（例えば、１−メチルカルバゾイル基、１，２−ジメチルカルバゾイル基など）が挙げられる。アルキルスルホニル基としては、直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキルスルホニル基（例えば、メタンスルホニル基など）が挙げられる。アルキルスルホニルアルキル基としては、上述のアルキルスルホニル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、メタンスルホニルメチル基など）が挙げられる。アルコキシイミノ基としては、Ｃ1−Ｃ6アルコキシイミノ基（例えば、メトキシイミノ基、エトキシイミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアルキルアミノ基としては、アミノ基に上記のアルコキシカルボニルアルキル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルメチルアミノ基、エトキシカルボニルプロピルアミノ基など）が挙げられる。カルボキシアルキルアミノ基としては、アミノ基に上記のカルボキシアルキル基が１個置換したもの（例えば、カルボキシメチルアミノ基、カルボキシエチルアミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノ基としては、アミノ基に上記のアルコキシカルボニル基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ基など）が挙げられる。アルコキシカルボニルアミノアルキル基としては、上記のアルキル基に上記のアルコキシカルボニルアミノ基１個が置換したもの（例えば、メトキシカルボニルアミノメチル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチル基など）が挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基は、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、アミジノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルアミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基等で置換基されていてもよい直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ1−Ｃ6アルキル基で置換されたカルバモイル基を示し、例えば、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−シアノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチルカルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミジノエチル）カルバモイル基などを挙げることができる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基とは、ヒドロキシ基、アミノ基、Ｎ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、アミジノ基、ハロゲン原子、カルボキシル基、シアノ基、カルバモイル基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイル基、Ｃ1−Ｃ6アルカノイルアミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基等で置換基されていてもよい直鎖状、分枝状もしくは環状のＣ1−Ｃ6アルキル基２個で置換されたカルバモイル基を示し、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−シアノエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）カルバモイル基などを挙げることができる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基としては、上述のアルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイルメチル基など）が挙げられる。アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基としては、上述のアルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基が直鎖状もしくは分枝状のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基など）が挙げられる。
置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニル基は、飽和または不飽和の含窒素複素環とカルボニル基から構成される基で、含窒素複素環とは少なくとも１〜３個の窒素原子を含み、さらに酸素原子もしくはイオウ原子を含んでもよい３〜６員の複素環を意味し、その複素環にはヒドロキシ基、ハロゲン原子、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキル基等の置換基があってもよく、具体的には、アジリジニルカルボニル基、アゼチジニルカルボニル基、３−ヒドロキシアゼチジニルカルボニル基、３−メトキシアゼチジニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジニルカルボニル基、３−フルオロピロリジニルカルボニル基、ピペリジニルカルボニル基、ピペラジニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基等を挙げることができる。
置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニルアルキル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニル基１個が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、アゼチジニルカルボニルメチル基、ピロリジニルカルボニルエチル基など）が挙げられる。
置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニルオキシアルキル基としては、上記の置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニル基と酸素原子から構成される３〜６員の含窒素複素環カルボニルオキシ基１個が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、ピペリジニルカルボニルオキシエチル基、モルホリニルカルボニルオキシメチル基など）が挙げられる。
カルバモイルアルキル基としては、カルバモイル基１個が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、カルバモイルメチル基、カルバモイルエチル基など）が挙げられる。
カルバモイルオキシアルキル基としては、カルバモイル基と酸素原子から構成されるカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、カルバモイルオキシメチル基、カルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。
Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基としては、上記のアルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基と酸素原子から構成されるＮ−アルキルカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ−メチルカルバモイルオキシメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。
Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基としては、上記のアルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基と酸素原子から構成されるＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシ基１個が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシエチル基など）が挙げられる。
アルキルスルホニルアミノ基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基を有するアルキルスルホニル基１個がアミノ基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノ基、イソプロピルスルホニルアミノ基など）が挙げられる。
アリールスルホニルアミノ基としては、上記のアリール基を有するアリールスルホニル基１個がアミノ基に置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノ基、ナフチルスルホニルアミノ基など）が挙げられる。
アルキルスルホニルアミノアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のＣ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基１個が置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノメチル基、メチルスルホニルアミノエチル基など）が挙げられる。
アリールスルホニルアミノアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のアリールスルホニルアミノ基１個が置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノメチル基、ナフチルスルホニルアミノエチル基など）が挙げられる。
アルキルスルホニルアミノカルボニル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノ基とカルボニル基から構成される基（例えば、メチルスルホニルアミノカルボニル基、イソプロピルスルホニルアミノカルボニル基など）が挙げられる。
アリールスルホニルアミノカルボニル基としては、上記のアリールスルホニルアミノ基とカルボニル基から構成される基（例えば、フェニルスルホニルアミノカルボニル基、ナフチルスルホニルアミノカルボニル基など）が挙げられる。
アルキルスルホニルアミノカルボニルアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキルスルホニルアミノカルボニル基が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、メチルスルホニルアミノカルボニルメチル基、イソプロピルスルホニルアミノカルボニルメチル基など）が挙げられる。
アリールスルホニルアミノカルボニルアルキル基としては、上記のアリールスルホニルアミノカルボニル基が上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に置換したもの（例えば、フェニルスルホニルアミノカルボニルメチル基、ナフチルスルホニルアミノカルボニルメチル基など）が挙げられる。
アシルオキシ基は、上記のアシル基と酸素原子から構成される基（例えば、ホルミルオキシ基、アセチルオキシ基など）を意味する。
アシルオキシアルキル基としては、上記のＣ1−Ｃ6アルキル基に上記のアシルオキシ基が置換したもの（例えば、ホルミルオキシメチル基、アセチルオキシメチル基など）が挙げられる。
【００３９】
アラルキルオキシ基としては、上記のアリール基が上記のアルコキシ基に置換した基（例えば、ベンジルオキシ基、ナフチルメトキシ基など）が挙げられる。
カルボキシアルキルオキシ基としては、上記のアルコキシ基にカルボキシル基が置換したもの（例えば、カルボキシメトキシ基、カルボキシエトキシ基など）が挙げられる。
アルキレン基としては、炭素数１〜５の直鎖状または分枝状のアルキレン基を意味し、例えば、メチレン基、エチレン基、プロピレン基などが挙げられる。
アルケニレン基としては、二重結合を１個を有する炭素数２〜５のアルケニレン基であり、例えば、ビニレン基、プロペニレン基などが挙げられる。アルキレンジオキシ基としては、例えば、メチレンジオキシ基、エチレンジオキシ基、プロピレンジオキシ基等の炭素数１〜５のものが挙げられる。
カルボニルジオキシ基は、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−で示される基である。なお、上記の説明において、置換位置は特に限定されない。
これらのＲ9およびＲ10で示される置換基のうち、水素原子、水酸基、アルキル基、アルケニル基、アルキニル基、ハロゲン原子、ハロゲノアルキル基、アミノ基、ヒドロキシイミノ基、アルコキシイミノ基、アミノアルキル基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、アシルアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノアルキル基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニル基、置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニルオキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、カルバモイルオキシアルキル基、Ｎ−アルキルカルバモイルオキシアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、オキソ基、アシルオキシ基、アシルオキシアルキル基等が好ましく、またＲ9とＲ10が一緒になったアルキレン基、アルケニレン基、アルキレンジオキシ基、カルボニルジオキシ基等が好ましい。
Ｒ9およびＲ10は、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が上述の好ましい基として挙げた置換基である場合が好ましい。その場合のＲ10としてより好ましい基は、水素原子、水酸基、アルキル基、ハロゲン原子、ヒドロキシイミノ基、Ｎ−アルキルアミノアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、アシル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイルアルキル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニル基、置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニルオキシアルキル基、カルバモイルアルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アシルオキシ基等が挙げられる。
さらに、これらの基のうち、Ｒ10として特に好ましい基としては、水素原子、水酸基、アルキル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルアミノアルキル基、置換基を有してもよいアシルアミノ基、アシルアミノアルキル基、アルコキシ基、アルコキシアルキル基、ヒドロキシアルキル基、アルコキシカルボニル基、アルコキシカルボニルアミノ基、カルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイル基、Ｎ−アルケニルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイル基、Ｎ−アルケニル−Ｎ−アルキルカルバモイルアルキル基、Ｎ−アルキル−Ｎ−アルコキシカルバモイル基、１〜３個のアルキル基で置換されていてもよいカルバゾイル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルアルキル基、置換基を有してもよい３〜６員の含窒素複素環カルボニル基、Ｎ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルオキシアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ−アルキルカルバモイルアルキル基、アルキル基上に置換基を有してもよいＮ，Ｎ−ジアルキルカルバモイルアルキル基、アルキルスルホニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノアルキル基、アシルオキシ基等を挙げることができる。
Ｒ9およびＲ10の好ましい具体的な置換基の例としては、水素原子、水酸基、メチル基、エチル基、イソプロピル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノメチル基、アセチルアミノ基、メトキシアセチルアミノ基、アセチルアミノメチル基、アセチルアミノエチル基、メトキシ基、エトキシ基、メトキシメチル基、メトキシエチル基、ヒドロキシメチル基、２−ヒドロキシエチル基、１−ヒドロキシ−１−メチルエチル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、メトキシカルボニルアミノ基、エトキシカルボニルアミノ基、Ｎ−アリルカルバモイル基、Ｎ−アリルカルバモイルメチル基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−アリル−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバゾイル基、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリメチルカルバゾイル基、メタンスルホニル基、メタンスルホニルメチル基、エタンスルホニルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−エチルカルバモイル基、Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピルカルバモイル基、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルカルバモイル基、Ｎ−シクロプロピルメチルカルバモイル基、Ｎ−（１−エトキシカルボニルシクロプロピル）カルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル基、Ｎ−（カルボキシメチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミノエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−アミジノエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル基、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル基、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）カルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−フルオロエチル）カルバモイル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ−カルボキシメチル−Ｎ−メチルカルバモイル基、Ｎ，Ｎ−ビス（２−アミノエチル）カルバモイル基、アゼチジノカルボニル基、３−メトキシアゼチジノカルボニル基、３−ヒドロキシアゼチジノカルボニル基、ピロリジノカルボニル基、３−ヒドロキシピロリジノカルボニル基、３−フルオロピロリジノカルボニル基、３，４−ジメトキシピロリジノカルボニル基、ピペリジノカルボニル基、ピペラジノカルボニル基、モルホリノカルボニル基、Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ−メチルカルバモイルエチル基、Ｎ−エチルカルバモイルメチル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）カルバモイルメチル基、Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルエチル基、Ｎ−（２−フルオロエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、 Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイルメチル基、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシメチル基、２−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイルオキシ）エ��ル基、メチルスルホニルアミノ基、エチルスルホニルアミノ基、メチルスルホニルアミノメチル基、メチルスルホニルアミノエチル基等を挙げることができる。前述のように、Ｒ9およびＲ10は、Ｒ9が水素原子であり、Ｒ10が上述の具体的な置換基等である場合が好ましい。ただし、Ｒ9およびＲ10は、これらの具体的な置換基に何ら限定されるものではない。
基Ｔ1は、カルボニル基またはスルホニル基であるが、基Ｑ1が２環性または３環性の縮合炭化水素基、または２環性または３環性の縮合複素環式基であり、基Ｑ2が単結合の場合、基Ｔ1としてはカルボニル基が好ましい。
Ｒ1およびＲ2は、各々独立して水素原子、水酸基、アルキル基またはアルコキシ基を示すが、好ましくは水素原子またはアルキル基であり、水素原子がより好ましい。
本発明の一般式（１）で表される化合物には、立体異性体あるいは不斉炭素原子に由来する光学異性体が存在することもあるが、これらの立体異性体、光学異性体及びこれらの混合物のいずれも本発明に含まれる。
【００４０】
本発明の一般式（１）で表される化合物の塩としては、医薬的に許容し得る塩であれば特に限定されないが、具体的には、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、燐酸塩、硝酸塩および硫酸塩等の鉱酸塩類、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩およびｐ−トルエンスルホン酸塩等の有機スルホン酸塩類、並びに酢酸塩、プロパン酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、グルタル酸塩、アジピン酸塩、酒石酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩およびマンデル酸塩等の有機カルボン酸塩類等を挙げることができる。また、一般式（１）で表される化合物が酸性基を有する場合には、アルカリ金属イオンまたはアルカリ土類金属イオンの塩となってもよい。溶媒和物としては、医薬的に許容し得るものであれば特に限定されないが、具体的には、水和物、エタノール和物等を挙げることができる。また、一般式（１）中に窒素原子が存在する場合にはＮ−オキシド体となっていてもよい。
以下に、本発明のエチレンジアミン誘導体（１）の製造方法について説明する。
［製造方法１］
一般式（１）で表されるエチレンジアミン誘導体、その塩、それらの溶媒和物またはそれらのＮ−オキシドは、例えば下記の方法で製造することができる。
【００４１】
【化１６】
2010120953.tif 000017
【００４２】
（式中におけるＱ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ1およびＲ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示す。）
カルボン酸（３）を混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステル等に誘導し、ジアミン（２）と反応させることにより化合物（４）を製造し、得られた化合物（４）にカルボン酸（５）を同様な条件で反応させることにより、本発明の化合物（１）を製造することができる。上記の各工程の反応においては、ペプチド合成に通常使用される反応試薬や条件を準用すればよい。上記の混合酸無水物は、例えばクロロぎ酸エチル、クロロぎ酸イソブチル等のクロロぎ酸エステル類を塩基存在下にカルボン酸（３）と反応させれば製造できる。酸ハロゲン化物は、カルボン酸（３）を塩化チオニル、オキザリルクロリド等の酸ハロゲン化物で処理することにより製造できる。活性エステルには各種のものがあるが、例えばｐ−ニトロフェノール等のフェノール類、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾールあるいはＮ−ヒドロキシスクシンイミドなどとカルボン酸（３）をＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドあるいはＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩などの縮合剤を用いて反応させれば製造できる。また、活性エステルは、カルボン酸（３）とペンタフルオロフェニル  トリフルオロアセテートなどとの反応、カルボン酸（３）と１−ベンゾトリアゾリルオキシトリピロリジノホスホニウム  ヘキサフルオロホスファイトとの反応、カルボン酸（３）とシアノホスホン酸ジエチルとの反応（塩入法）、カルボン酸（３）とトリフェニルホスフィンおよび２，２’−ジピリジルジスルフィドとの反応（向山法）などによっても製造することができる。その様にして得たカルボン酸（３）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルをジアミン（２）と適当な塩基存在下に不活性の溶媒中で−７８℃〜１５０℃で反応させることにより化合物（４）を製造することができる。得られた化合物（４）にカルボン酸（５）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルを同様な条件で反応させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（４）とカルボン酸（５）との反応における試薬や反応条件は、ジアミン（２）とカルボン酸（３）との反応における試薬や反応条件と同様である。
上記の各工程に用いる具体的な塩基としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムエトキシド、カリウムブトキシド、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウムのようなアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属の炭酸塩、アルカリ金属アルコキシド、アルカリ金属水酸化物もしくは水素化物、またはｎ−ブチルリチウムのようなアルキルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのようなジアルキルアミノリチウムに代表される有機金属塩基、リチウムビス（トリメチルシリル）アミドのようなビスシリルアミンの有機金属塩基、またはピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などを挙げることができる。
本反応に用いる不活性の溶媒としては、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素などのハロゲン化アルキル系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、ベンゼン、トルエンなどの芳香族系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンなどのアミド系溶媒が挙げられ、これらに加えて場合によってはジメチルスルホキシド、スルホランなどのスルホキシド系溶媒、アセトン、メチルエチルケトンなどのケトン系溶媒などを使用することも可能である。
［製造方法２］
本発明の化合物（１）は、下記の方法でも製造することができる。
【００４３】
【化１７】
2010120953.tif 000018
【００４４】
［式中におけるＱ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ1およびＲ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はカルボニル基を示し、Ｂｏｃはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を示し、Ｂｏｃ−ＯＮは２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリルを示す。］
上記のように、ジアミン（２）をＢｏｃ−ＯＮ（６）で処理し、２つのアミノ基の一方をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で保護した化合物（７）を製造し、得られた（７）にカルボン酸（５）を反応させて化合物（８）を製造し、続いて酸で処理して化合物（９）とした後、カルボン酸（３）と反応させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。化合物（７）の製造条件は、ジクロロメタン等の溶媒中でトリエチルアミン存在下に−１０℃〜４０℃で反応させることにより製造することができる。化合物（７）とカルボン酸（５）の混合酸無水物、酸ハロゲン化物または活性エステルを製造方法１で述べた試薬や反応条件で反応させることにより化合物（８）を製造することができる。得られた化合物（８）を−２０℃〜７０℃でトリフルオロ酢酸等により処理してアミン（９）を製造することができる。得られたアミン（９）とカルボン酸（３）との反応では、製造方法１で述べた試薬や条件と同様なものを用いればよい。
ところで、化合物（７）のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基は、他のアミノ基の保護基に代えることも可能である。その場合には、試薬（６）も他の試薬に代えて、それに応じた反応条件等を用いる必要がある。他のアミノ基の保護基としては、通常のアシル型保護基、すなわちアセチル基等のアルカノイル基、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（またはオルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基、ベンジル基、トリフェニルメチル基等のアリールメチル基、ベンゾイル基等のアロイル基、または２，４−ジニトロベンゼンスルホニル基、オルトニトロベンゼンスルホニル基等のアリールスルホニル基を挙げることができる。これらの保護基は、アミノ基を保護する化合物の性質等に応じて取捨選択すればよく、それらの保護基の切断に際してもその保護基に応じた試薬や条件を選択すればよい。
［製造方法３］
本発明の化合物（１）は、ジアミン（２）をスルホン酸ハロゲン化物（１０）と反応させることにより製造することができる。
【００４５】
【化１８】
2010120953.tif 000019
【００４６】
（式中におけるＱ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ1およびＲ2は前記と同じものを示し、Ｔ1はスルホニル基を示し、Ｘはハロゲン原子を示す。）
ジアミン（２）とスルホン酸ハロゲン化物（１０）を不活性溶媒中トリエチルアミン等の塩基存在下に−１０℃〜３０℃で反応させることにより化合物（４）を製造することができる。不活性溶媒や塩基は製造方法１で述べたものから適宜選択して使用すればよい。得られた（４）を製造方法１で述べた試薬や条件を使用してカルボン酸（５）と縮合させることにより本発明の化合物（１）を製造することができる。なお、スルホン酸ハロゲン化物（１０）は、適当な塩基存在下に公知の方法（ＷＯ９６／１００２２、ＷＯ００／０９４８０）またはそれに準ずる方法により合成することができる。
［製造方法４］
また、本発明の化合物（１）は、下記の方法でも製造することができる。
【００４７】
【化１９】
2010120953.tif 000020
【００４８】
（式中におけるＱ1、Ｑ2、Ｑ3、Ｑ4、Ｒ1、Ｒ2およびＸは前記と同じものを示し、Ｔ1はスルホニル基を示す。）
すなわち、アミン（９）をスルホン酸ハロゲン化物（１０）と−１０℃〜３０℃で不活性溶媒中で塩基存在下に反応させることにより化合物（１）を製造することができる。不活性溶媒や塩基は製造方法１で述べたものから適宜選択して使用すればよい。
［製造方法５］
本発明の化合物（１）には、Ｑ3の部分が下記の基である場合、
【００４９】
【化２０】
2010120953.tif 000021
【００５０】
（基中、Ｒ9、Ｒ10及びＱ5は前記と同じものを示し、１および２の数字は位置を示す。）
１位と２位との関係が、トランス型とシス型の幾何異性体が存在する。以下に、シスおよびトランスのＱ3の部分を有する化合物（１）の製造法について説明する。
＜トランス体の製造法＞
【００５１】
【化２１】
2010120953.tif 000022
【００５２】
（式中、Ｑ5、Ｒ9およびＲ10は前記と同じものを示す。）
環状アルケン（１１）からトランス−ジオール（１２ａ）の製造例としては、例えばシクロヘキセンからトランス−シクロヘキサンジオールへの変換（Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９５５年，ＩＩＩ巻，２１７頁）などが知られている。また、トランス−ジオール（１２ａ）からトランス−ジアミン（２ａ）の製造例として、トランス−シクロペンタンジオールからトランス−シクロペンタンジアミンへの変換（ＷＯ９８／３０５７４）などが報告されている。これらの報告に準じて、環状アルケン（１１）からトランス−ジアミン（２ａ）を製造することができる。
上記の方法で製造したトランス−ジアミン（２ａ）は、上述の製造方法１〜４の方法で、トランスの化合物（１）に導くことができる。
＜シス体の製造法＞
【００５３】
【化２２】
2010120953.tif 000023
【００５４】
（式中、Ｑ5、Ｒ9およびＲ10は前記と同じものを示す。）
環状アルケン（１１）からシス−ジオール（１２ｂ）の製造例としては、シクロヘキセンからシス−シクロヘキサンジオールへの変換（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９８年，６３巻，６０９４頁）などが知られている。また、シス−ジオール（１２ｂ）からシス−ジアミン（２ｂ）の製造例として、シス−シクロペンタンジオールからシス−シクロペンタンジアミンへの変換（ＷＯ９８／３０５７４）などが報告されている。これらの報告に準じて、シス−ジアミン（２ｂ）を製造することができる。
上記の方法で製造したシス−ジアミン（２ｂ）は、上述の製造方法１〜４の方法で、シスの化合物（１）に導くことができる。
［製造方法６］
上述のように、本発明の化合物（１）には、Ｑ3の部分でトランス型とシス型である場合があり幾何異性体が存在するが、さらにそれぞれに光学異性体が存在し得る。以下に、光学活性体の製造法について説明する。
【００５５】
【化２３】
2010120953.tif 000024
【００５６】
（式中、Ｑ5、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ9およびＲ10は前記と同じものを示し、Ｒ50はアミノ基の保護基を示す。）
光学活性体の１，２−トランス型のアミノアルコール誘導体（１５）の製法に関しては、例えばシクロペンテンオキシドから光学活性体の１，２−トランス−２−アミノシクロペンタノールの製法あるいはシクロヘキセンオキシドから光学活性体の１，２−トランス−２−アミノシクロへキサノールの製法が知られている（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ，１９９６年，７巻，８４３頁；Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８５年，５０巻，４１５４頁；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８年，４１巻，３８頁）。このような既知の方法、あるいはその方法を応用することにより製造される光学活性体のアミノアルコール誘導体（１５）のアミノ基を適当な保護試薬と反応させて化合物（１６）を製造することができる。化合物（１６）中のＲ50に相当する保護基としては、通常のアシル型保護基のなかでもメトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基等のアルコキシカルボニル基、ベンジルオキシカルボニル基、パラメトキシベンジルオキシカルボニル基、パラ（またはオルト）ニトロベンジルオキシカルボニル基等のアリールメトキシカルボニル基、２，４−ジニトロベンゼンスルホニル基、オルトニトロベンゼンスルホニル基等のアリールスルホニル基が好ましい。例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で保護する場合には、アミノアルコール誘導体（１５）を不活性溶媒中、−７８℃〜５０℃で、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ジカルボネートと反応させることで化合物（１６）を製造することができる。不活性溶媒は、製造方法１で述べたものから適宜選択して使用すればよい。
化合物（１６）を不活性溶媒中、塩基存在下に−７８℃〜５０℃でメタンスルホニルクロリドと反応させることにより化合物（１７）を製造することができる。不活性溶媒は、製造方法１で述べたものから適宜選択して使用すればよい。塩基としては、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）のような有機塩基などがより好ましい。
化合物（１７）を適当な溶媒中、−１０℃〜１５０℃でアジ化ナトリウムと反応させることで化合物（１８）を製造することができる。溶媒としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等のアミド系溶媒、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサン等のエーテル系溶媒、トルエン等のベンゼン系溶媒、ジクロロメタン、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭素、アセトン、ジメチルスルホキシドやそれらの溶媒と水の混合溶媒などが適当である。
アジド誘導体（１８）を化合物（７ａ）に変換する方法は、パラジウム系触媒、ラネーニッケル触媒あるいは白金触媒を用いて水素添加する方法、水素化リチウムアルミニウム、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素亜鉛などの還元剤を用いる反応、塩化ニッケルまたは塩化コバルトの存在下に亜鉛を用いる反応、トリフェニルホスフィンを用いる反応など多数の方法があり、化合物の性質に応じて適した反応条件を選択すればよい。例えば、アジド誘導体（１８）を適当な溶媒中、１〜２０％のパラジウム炭素を触媒として−１０℃〜７０℃の温度で水素添加して化合物（７ａ）を製造することができる。水素圧は大気圧以上に上げることも可能である。溶媒としては、メタノール、エタノールなどのアルコール系溶媒、テトラヒドロフラン、１，２−ジメトキシエタン、ジオキサンなどのエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン等のアミド系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、酢酸、塩酸、水またはそれらの混合溶媒などが適当である。
上記の方法で製造した光学活性のアミン（７ａ）は、上述の製造方法２に従って光学活性の化合物（１）に導くことができる。また、光学活性のアミン（７ａ）から得られた光学活性体（１）の対掌体（１）についても同様の方法で製造することができる。
さらに、光学活性の化合物（１）はラセミ体（１）を光学活性担体からなるカラムで分離して製造する方法もある。また、ラセミ体（１）を製造する中間体（２）、（４）、（７）、（８）または（９）を光学活性担体からなるカラムで分離して、光学活性の（２）、（４）、（７）、（８）または（９）を単離し、続いて製造方法１〜４に従って光学活性の化合物（１）を製造することも可能である。光学活性の（１）、（２）、（４）、（７）、（８）または（９）を単離する方法としては、光学活性のカルボン酸との塩を分別結晶化する方法、あるいは逆に光学活性の塩基との塩を分別結晶化する方法も可能である。
また、上述の製造方法１〜４で用いられている下記のアミン（４）
ＨＮ（Ｒ1）−Ｑ3−Ｎ（Ｒ2）−Ｔ1−Ｑ4      （４）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ3、Ｑ4およびＴ1は、前記と同じものを示す。）
または、下記のアミン（９）
Ｑ1−Ｑ2−Ｃ（＝Ｏ）−Ｎ（Ｒ1）−Ｑ3−ＮＨＲ2      （９）
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｑ1、Ｑ2およびＱ3は、前記と同じものを示す。）は、本発明中の化合物（１）を製造する中間体という観点から、有用な化合物である。
さらに、光学活性なアミン（７ａ）も有用な中間体である。中でも下記のアミン（７ｂ）は、上述の製造方法２に従って、例えば下記のような光学活性な化合物（１ａ）などに導くことができる。化合物（１ａ）は、その化合物のシクロヘキサン環上のエステル基を変換することにより、さらにカルボキシル基やアミド基等を有する誘導体に導くことができる。
さらに、光学活性なアミン（７ａ）も有用な中間体である。中でも下記のアミン（７ｂ）は、上述の製造方法２に従って、例えば下記のような光学活性な化合物（１ａ）などに導くことができる。化合物（１ａ）は、その化合物のシクロヘキサン環上のエステル基を変換することにより、さらにカルボキシル基やアミド基等を有する誘導体に導くことができる。
【００５７】
【化２４】
2010120953.tif 000025
【００５８】
（式中、Ｂｏｃは、前記と同じものを示す。）
以下に、本発明のエチレンジアミン誘導体の具体的な製造方法およびＦＸａ阻害作用について説明する。
【実施例】
【００５９】
本実施例においては、本発明のエチレンジアミン誘導体を置換アルカンジアミンとして命名する。例えば、下記の化合物は、
【００６０】
【化２５】
2010120953.tif 000026
【００６１】
（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンと命名する。
［参考例１］４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］ピリジン
【００６２】
【化２６】
2010120953.tif 000027
【００６３】
４−アミノピリジン（１０ｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２５．５ｇ）を加え室温で１０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、析出した固体をヘキサンで洗浄し標題化合物を無色固体（１６．９ｇ）として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３０（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ），８．４４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２］４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メルカプトピリジン
【００６４】
【化２７】
2010120953.tif 000028
【００６５】
４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］アミノピリジン（６１．６ｇ）をテトラヒドロフラン（２０００ｍｌ）に溶解し、−７８℃で１０分間攪拌した。反応液にｎ−ブチルリチウム（１．５９規定ヘキサン溶液，５００ｍｌ）を滴下し１０分攪拌した後、氷冷下で２時間攪拌した。反応液を−７８℃まで冷却した後、硫黄粉末（１２．２ｇ）を加え室温まで昇温し１時間攪拌した。反応液に水（１０００ｍｌ）を加え分液した。水層に３規定塩酸を加え、ｐＨを３〜４に調整した後、ジクロロメタンを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：１）により精製し、標題化合物（３３．２ｇ）を淡黄色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ），９．９１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例３］チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【００６６】
【化２８】
2010120953.tif 000029
【００６７】
４−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−メルカプトピリジン（３３．２ｇ）をぎ酸（２５０ｍｌ）に溶解し、３日間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残さに５規定水酸化カリウム水溶液（１００ｍｌ）とエーテルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２５：１）により精製し、標題化合物（９．０３ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．２３（１Ｈ，ｓ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１３７（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例４］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【００６８】
【化２９】
2010120953.tif 000030
【００６９】
チアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（１．６１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解させ、よう化メチル（１．５０ｍｌ）を加えた後、８０℃で４時間加熱攪拌させた。反応液を減圧下濃縮し、残さをメタノール（１００ｍｌ）に溶解し水素化ホウ素ナトリウム（１．５３ｇ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに飽和炭酸カリウム水溶液とエーテルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した後、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２５：１）により精製し、標題化合物（１．２８ｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．７０（２Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例５］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【００７０】
【化３０】
2010120953.tif 000031
【００７１】
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（６．４３ｇ）を無水テトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．４７規定ヘキサン溶液，３４．０ｍｌ）を滴下し４０分攪拌した。反応液に−７８℃で炭酸ガスを１時間吹き込んだ後、室温まで昇温させ、反応液を減圧下濃縮し標題化合物（９．４２ｇ）を淡褐色泡状固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例６］５−エトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【００７２】
【化３１】
2010120953.tif 000032
【００７３】
五硫化二燐（５００ｇ）を氷冷下でホルムアミド（３０００ｍｌ）に懸濁し、一晩攪拌した。反応液に水とジエチルエーテルを加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を留去し黄色油状物質を得た。これをｎ−ブタノール（３５０ｍｌ）に溶解し、文献記載の方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９８３年，３９巻，３７６７頁）により合成した３−クロロ−１−エトキシカルボニルピペリジン−４−オン（１５０ｇ）を加えた後、１００℃で２．５時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、濾液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水でそれぞれ洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン〜酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（７９．０ｇ）を褐色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），２．９６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）８．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例７］５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【００７４】
【化３２】
2010120953.tif 000033
【００７５】
５−エトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（３３．５ｇ）に３．５規定水酸化ナトリウム水溶液（２５０ｍｌ）を加え一晩加熱環流させた。反応液を室温まで冷却した後、氷冷下でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１０３ｇ）を加え、室温で一晩攪拌させた。反応液に３規定塩酸を加えｐＨを１〜２に調節した後、ジクロロメタンを加え分液操作をおこなった。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮後、得られた残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）により精製し、標題化合物（２１．１ｇ）を淡褐色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６８（２Ｈ，ｓ），８．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例８］５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸
【００７６】
【化３３】
2010120953.tif 000034
【００７７】
５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（８４５ｍｇ）を無水テトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウムの（１．６５規定ヘキサン溶液，２．１３ｍｌ）を滴下し、氷冷下で３０分攪拌した。反応液に−７８℃で炭酸ガスを１時間吹き込んだ後、室温まで昇温した。反応液に５規定水酸化ナトリウム水溶液とジエチルエーテルを加え分液操作をおこない、水層に６規定塩酸を加えｐＨを１〜２に調節した。ジクロロメタンを加え分液操作をおこない、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し標題化合物（５６２ｍｇ）を淡黄色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），３．００（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例９］２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【００７８】
【化３４】
2010120953.tif 000035
【００７９】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−ピペリドン（４０．０ｇ）をシクロヘキサン（８０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（１９１ｍｇ）、ピロリジン（１７．６ｍｌ）を加え、ディーンスターク装置により脱水させながら２時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮した後、残さをメタノール（６０ｍｌ）に溶解し硫黄粉末（６．４２ｇ）を加えた。氷冷下でシアナミド（８．４４ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）をゆっくり滴下し室温で５時間攪拌した。析出した固体を濾取し、標題化合物（３１．０ｇ）を淡黄色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４１（９Ｈ，ｓ），２．４０−２．４６（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２９（２Ｈ，ｓ），６．７９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ+）．
［参考例１０］２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【００８０】
【化３５】
2010120953.tif 000036
【００８１】
臭化第二銅（１．０５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに懸濁し、亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６９６ｍｌ）を加えた。氷冷下で２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（１．００ｇ）を加えた後、反応液を４０℃で３０分加熱攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：５）により精製し、標題化合物（５６８ｍｇ）を黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１１］２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【００８２】
【化３６】
2010120953.tif 000037
【００８３】
２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（８９０ｍｇ）をジクロロメタン（２ｍｌ）に溶解しトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）を加え室温で１分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し残さにジエチルエーテルを加え、析出した固体を濾取し、標題化合物（８６７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．７２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），４．３５（２Ｈ，ｓ），９．５３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１２］２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【００８４】
【化３７】
2010120953.tif 000038
【００８５】
２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジントリフルオロ酢酸塩（４２２ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁しトリエチルアミン（０．３５６ｍｌ）を加え室温で１５分攪拌した。反応液に酢酸（０．２１６ｍｌ）、ホルムアルデヒド水溶液（３５％溶液，０．２０２ｍｌ）を加え室温で２分攪拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（４２８ｍｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製し、標題化合物（２８６ｍｇ）を淡褐色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．７９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），２．８８−２．９３（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１３］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【００８６】
【化３８】
2010120953.tif 000039
【００８７】
２−ブロモ−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（５３１ｍｇ）を無水ジエチルエーテル（２０ｍｌ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液，１．６３ｍｌ）を滴下し氷冷下で３０分攪拌した。反応液に−７８℃で炭酸ガスを１時間吹き込んだ後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し標題化合物（５２３ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．６４−２．７７（４Ｈ，ｍ），３．５４（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１４］４−エトキシカルボニル−２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）オキサゾール
【００８８】
【化３９】
2010120953.tif 000040
【００８９】
Ｐａｎｅｋらの報告（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６年，６１巻，６４９６頁）に従い合成した。けい皮酸アミド（１０．０ｇ）のテトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）溶液に室温にて炭酸水素ナトリウム（２２．８ｇ）および、ブロモピルビン酸エチル（１０．５ｍｌ）を加え、４８時間加熱還流した。反応混液を室温まで放冷し、セライト濾過後、減圧下濃縮し残渣を得た。この残渣のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）溶液に０℃にて無水トリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を加え、徐々に室温まで昇温した。６３時間攪拌後、反応混液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５００ｍｌ）および酢酸エチル（１５０ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（１５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（１５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→３：１）を用いて精製し標題化合物（１０．９ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），４．４２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３０−７．４０（３Ｈ，ｍ），７．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），８．２０（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１５］４−ホルミル−２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）オキサゾール
【００９０】
【化４０】
2010120953.tif 000041
【００９１】
４−エトキシカルボニル−２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）オキサゾール（８．５７ｇ）のジクロロメタン（８０ｍｌ）溶液に、−７８℃にて水素化ジイソブチルアルミニウム（１．０規定ヘキサン溶液，６６ｍｌ）を滴下した。１５分攪拌後、メタノール（１１ｍｌ）を滴下し１時間で室温まで昇温した。反応混液をセライト濾過し、得られたペースト状物質を酢酸エチル（２００ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（２００ｍｌ）に溶解し、分液後、水層をジクロロメタン（２ｘ１００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）および飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、セライト濾過時の濾液と合わせ無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝５：１→ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）を用いて精製し、標題化合物（５．８６ｇ）を無色針状結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：６．９６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３５−７．４５（３Ｈ，ｍ），７．５６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），８．２６（１Ｈ，ｓ），９．９８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１６］２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）−４−ビニルオキサゾール
【００９２】
【化４１】
2010120953.tif 000042
【００９３】
臭化（メチル）トリフェニルホスホニウム（８．１６ｇ）のテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）溶液に、０℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液，１４．２ｍｌ）を滴下し室温で３０分攪拌した。反応混液を再び０℃に冷却し、４−ホルミル−２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）オキサゾール（３．６４ｇ）のテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）溶液を加え、室温に昇温した。２時間攪拌後、水（２００ｍｌ）および酢酸エチル（１００ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（１００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：１）を用いて精製し、淡黄色オイルとして標題化合物（２．８４ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：５．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１０．７Ｈｚ），５．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，１７．６Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，１７．６Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３１−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４９−７．５６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１７］４−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）オキサゾール
【００９４】
【化４２】
2010120953.tif 000043
【００９５】
２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）−４−ビニルオキサゾール（１３．０ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液に、０℃にて、９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（０．５規定テトラヒドロフラン溶液，１５８ｍｌ）を加え、室温で１５時間攪拌した。反応混液に０℃にて、水（１０ｍｌ）、３Ｎ−水酸化ナトリウム水溶液（８０ｍｌ）および過酸化水素水（８０ｍｌ）を順次滴下し、室温にて６時間攪拌した。反応混液に水（６００ｍｌ）および酢酸エチル（２００ｍｌ）を加え分液後、水層を酢酸エチル（２００ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水（２００ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→酢酸エチルのみ）を用いて精製し、標題化合物（１４．１ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９０−３．９７（２Ｈ，ｍ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．３０−７．４２（４Ｈ，ｍ），７．４３−７．５６（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１８］Ｎ−［２−［２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）オキサゾール−４−イル］エチル］フタルイミド
【００９６】
【化４３】
2010120953.tif 000044
【００９７】
４−（２−ヒドロキシエチル）−２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）オキサゾール（２９２ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）溶液にフタルイミド（２００ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（３５７ｍｇ）およびアゾジカルボン酸ジエチル（０．２１４ｍｌ）を室温にて加え、４時間攪拌した。反応混液の溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、標題化合物（４４７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．９８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．２８−７．４５（５Ｈ，ｍ），７．４８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，５．４Ｈｚ），７．８４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．９，５．４Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１９］４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）オキサゾール
【００９８】
【化４４】
2010120953.tif 000045
【００９９】
Ｎ−［２−［２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）オキサゾール−４−イル］エチル］フタルイミド（６．４０ｇ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液にヒドラジン・１水和物（１．５０ｍｌ）を室温にて加え、１時間攪拌後、再びヒドラジン・１水和物（０．５００ｍｌ）を室温にて加え、２時間攪拌した。反応混液にジクロロメタン（１５０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１３．４ｇ）を室温にて加えた。３０分攪拌後分液し、水層をジクロロメタン（５０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→１：１）を用いて精製し、標題化合物（５．０６ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），２．７５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．４６（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝５．９，６．６Ｈｚ），４．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．２９−７．４５（４Ｈ，ｍ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．６Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ）+，２５９（Ｍ−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ＋Ｈ）+，３１５（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）+．
［参考例２０］５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０１００】
【化４５】
2010120953.tif 000046
【０１０１】
４−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）オキサゾール（１９０ｍｇ）のトルエン（１５ｍｌ）溶液にパラホルムアルデヒド（５４．５ｍｇ）およびｐ−トルエンスルホン酸（７．２ｍｇ）を室温にて加えた。１時間加熱還流した後、放冷し、反応混液に酢酸エチル（１５ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５ｍｌ）を加え分液した。水層を酢酸エチル（１０ｍｌ）で抽出した後、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１→２：１）を用いて精製し、標題化合物（１５３ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（９Ｈ，ｓ），２．６７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．２９−７．４２（３Ｈ，ｍ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．１Ｈｚ），７．５２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）+，２７１（Ｍ−ｉｓｏｂｕｔｅｎｅ＋Ｈ）+，２２７（Ｍ−Ｂｏｃ＋Ｈ）+．
［参考例２１］５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０１０２】
【化４６】
2010120953.tif 000047
【０１０３】
５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−（ｔｒａｎｓ−スチリル）−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（８０３ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）溶液にアセトン（８．０ｍｌ）、水（４．０ｌ）、Ｎ−メチルモルホリンオキシド（５７７ｍｇ）および四酸化オスミウム（０．０３９Ｍ，３．２０ｍｌ）を室温にて加え、終夜攪拌した。反応混液に酢酸エチル（５０ｍｌ）および１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え分液後、水層を酢酸エチル（３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さのテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）溶液にメタノール（８．０ｍｌ）、水（８．０ｍｌ）、およびメタ過ヨウ素酸ナトリウム（７９０ｍｇ）を室温にて加えた。３時間攪拌後、反応混液に酢酸エチル（３０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）を加え分液し、水層を酢酸エチル（２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→２：１）を用いて精製し、標題化合物（２３４ｍｇ）を無色非晶質として得た。このアルデヒドは不安定であったため、直ちに次反応に用いた。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６２（２Ｈ，ｓ），９．７０（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２２］５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０１０４】
【化４７】
2010120953.tif 000048
【０１０５】
５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−ホルミル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（２２５ｍｇ）のメタノール（９．０ｍｌ）溶液にシアン化ナトリウム（２２０ｍｇ）および二酸化マンガン（７８０ｍｇ）を室温にて加え、３０分攪拌後、酢酸エチルを用いてセライト濾過をした。濾液を水（５０ｍｌ）および飽和食塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２→１：１）を用いて精製し、標題化合物（１２０ｍｇ）を無色非晶質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９（９Ｈ，ｓ），２．７３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０１（３Ｈ，ｓ），４．５９（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２３］２−メトキシカルボニル−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０１０６】
【化４８】
2010120953.tif 000049
【０１０７】
５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−メトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（５００ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（１５ｍｌ）を室温にて加え１０分攪拌した。反応混液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジクロロメタン（２０ｍｌ）、トリエチルアミン（０．４９５ｍｌ）、酢酸（２０５ｍｌ）、ホルマリン（０．２３０ｍｌ）およびトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（５７０ｍｇ）を室温にて加えた。１５分間攪拌後、反応混液にジクロロメタン（２０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え分液後、水層をジクロロメタン（３ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２０：１(１０：１）を用いて精製し、標題化合物（２５７ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．７２−２．７８（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８３（２Ｈ，ｍ），３．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．００（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）+，１６５（Ｍ−ＯＣＨ3）+．
［参考例２４］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０１０８】
【化４９】
2010120953.tif 000050
【０１０９】
２−メトキシカルボニル−５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（８００ｍｇ）のテトラヒドロフラン（２４ｍｌ）溶液に水（６．０ｍｌ）および水酸化リチウム（９９．７ｍｇ）を室温にて加え１０分攪拌した。反応混液を減圧下濃縮し、標題化合物（８２５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３７（３Ｈ，ｓ），２．４７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．６４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．４３（２Ｈ，ｓ）．
［参考例２５］５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
【０１１０】
【化５０】
2010120953.tif 000051
【０１１１】
５−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン（２．５３ｇ）を乾燥エーテル（４０ｍｌ）に溶解し、容器内をアルゴン置換した後、−７８℃に冷却した。ここにｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液、９．７４ｍｌ）を滴下し、同温で延べ１時間攪拌した。その後０℃に昇温し、１．５時間攪拌した。再び反応液を−７８℃に冷却し、容器内に二酸化炭素を吹き込みながら１．５時間攪拌した。室温に戻し、０．３規定の塩酸水溶液（１００ｍｌ）と酢酸エチルを加えて分液した。有機層を分離し、溶媒を減圧下濃縮後、残さにエーテルを加え、生じた沈殿を濾取し、標題化合物（２．６７ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．２Ｈｚ），８．０７−８．１１（３Ｈ，ｍ），１３．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２６］５−クロロ−６−フルオロインドール−２−カルボン酸  メチルエステル
【０１１２】
【化５１】
2010120953.tif 000052
【０１１３】
３−クロロ−４−フルオロ−α−アジドケイ皮酸 メチル（特開平７−１４９７２３）（１．８５ｇ）とキシレン（１４０ｍｌ）の混合物を還流下で１時間加熱後、溶媒を留去した。残さシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（４９１ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９５（３Ｈ，ｓ），７．１３−７．１５（１Ｈ，ｍ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，０．４９Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２７（Ｍ+）．
［参考例２７］５−クロロ−６−フルオロインドール−２−カルボン酸
【０１１４】
【化５２】
2010120953.tif 000053
【０１１５】
５−クロロ−６−フルオロインドール−２−カルボン酸  メチルエステル（４６１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解させ、室温で水酸化リチウム（２８３ｍｇ）を加えて４時間撹拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣に１規定塩酸を加えて弱酸性にして得られた粉末を濾取、乾燥して、標題化合物（４２２ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．０８−７．１０（１Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１２．０４（１Ｈ，ｓ），１３．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１３（Ｍ+）．
［参考例２８］５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０１１６】
【化５３】
2010120953.tif 000054
【０１１７】
５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（５．００ｇ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）溶液にトリフルオロ酢酸（２５ｍｌ）を室温にて加えた。１０分間攪拌後、反応液を減圧下濃縮した。残さに４−ブロモピリジン（５．２０ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）、およびトリエチルアミン（１５．５ｍｌ）溶液を室温にて加え、１５０℃で２日間撹拌した後、室温まで放冷した。生じた無色沈殿を濾別し、濾液を減圧下濃縮後、ジクロロメタン（５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、水層を食塩で飽和させた。分液後、水層をジクロロメタン（５ｘ３０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１→８：１）を用いて精製し、標題化合物（２．９７ｇ）を褐色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．８１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｓ），６．７４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），８．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２１８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２９］５−（４−ピリジル）チアゾール−２−カルボン酸  メチルエステル
【０１１８】
【化５４】
2010120953.tif 000055
【０１１９】
５−（４−ピリジル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩（６３２ｍｇ）のメタノール溶液（５．０ｍｌ）に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（８０５ｍｇ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１．７１ｇ）を室温にて加えた。４日間攪拌後、反応液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタン（２０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、および水（１００ｍｌ）を加え、分液後、水層をジクロロメタン（２ｘ２０ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：アセトン＝５：１→２：１）を用いて精製し、表題化合物（３５３ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．０５（３Ｈ，ｓ），７．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｓ），８．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例３０］（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロプロパンジアミン
【０１２０】
【化５５】
2010120953.tif 000056
【０１２１】
ｃｉｓ−１，２−シクロプロパンジアミン  塩酸塩（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８年，４１巻，４７２３−４７３２頁）（４０５ｍｇ）および５−クロロインドール−２−カルボン酸（５４６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（３７７ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（６４２ｍｇ）、およびジイソプロピルエチルアミン（１．９５ｍｌ）を室温にて加え、５０時間撹拌した。反応混液を減圧下濃縮後、ジクロロメタン（５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）を加え、析出した無色固体を濾別した。濾液を分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残さを得た。得られた残さをシリカゲルを担体に用いた中圧フラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：７→１０：１）で精製し、標題化合物（１１０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０．７，４．４Ｈｚ），１．１１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，７．４Ｈｚ），２．６３−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．０７−３．１６（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｓ），６．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），９．３２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例３１］２−クロロ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール
【０１２２】
【化５６】
2010120953.tif 000057
【０１２３】
１）テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オン（５．０ｇ）をシクロヘキサン（２０ｍｌ）に溶解し、ピロリジン（４．３５ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（４８ｍｇ）を加えディーンスターク装置で水を除去しながら７０分間加熱還流した。反応液を室温まで冷却し、溶媒をデカントし、溶媒を減圧下濃縮した。残さをメタノール（１５ｍｌ）に溶解し、水冷下に硫黄粉末（１．６０ｇ）を加え、さらに１５分後にシアノアミド（２．１０ｇ）のメタノール溶液（１０ｍｌ）を２０分で滴下し３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１→１０：１→４：１）で分離し、２−アミノ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール（３．９７ｇ）を茶褐色アモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．６６−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．９７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．６３（２Ｈ，ｓ），４．９４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５７（Ｍ＋Ｈ）+．
２）塩化銅（ＩＩ）（４．１０ｇ）をアセトニトリル（５０ｍｌ）に溶解し、水冷下に亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（３．９３ｇ）を一度に加えた。１０分後、上記の反応で得られた化合物（３．９７ｇ）を約１時間で加え、室温で１時間攪拌した。ついで、反応液を６５℃に加熱し２時間攪拌を続けた。反応液にシリカゲル（２０ｇ）を加えた後、溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、標題化合物（１．７８ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．８５−２．８９（２Ｈ，ｍ），４．０２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１７５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例３２］６、７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０１２４】
【化５７】
2010120953.tif 000058
【０１２５】
１）２−クロロ−６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３，ｄ］チアゾール（１．７８ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（３００ｍｇ）、酢酸ナトリウム（８３０ｍｇ）を加え５気圧の水素気流下５日間攪拌した。触媒をろ去後溶媒を濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、６、７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール（１．１４ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．９７−３．０１（２Ｈ，ｍ），４．０４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．８７（２Ｈ，ｓ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１４２（Ｍ＋Ｈ）+．
２）上記の生成物（１．１４ｇ）をジエチルエーテル（３０ｍｌ）に溶解して−７８℃に冷却後、１．６規定ブチルリチウム（６．６ｍｌ）を加え攪拌した。２０分後、炭酸ガスを１５分間バブリングした。反応液を室温まで戻し、減圧下濃縮して標題化合物（１．６５ｇ）を無色アモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．８３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．７３（２Ｈ，ｓ）．
［参考例３３］（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル）］−１，２−シクロブタンジアミン
【０１２６】
【化５８】
2010120953.tif 000059
【０１２７】
参考例３０と同様の方法で、ｃｉｓ−１，２−シクロブタンジアミン  塩酸塩（Ｊ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９４２年，６４巻，２６９６−２７００頁）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５５−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．５０（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．７７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６４（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例３４］（±）−ｃｉｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロペンタンジアミン
【０１２８】
【化５９】
2010120953.tif 000060
【０１２９】
ｃｉｓ−１，２−シクロペンタンジアミン（ＷＯ９８／３０５７４）（６９２ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、０℃で、トリエチルアミン（１．１ｍｌ）、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（４９３ｍｇ）を加え、０℃で１時間攪拌した。その後、２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルオキシイミノ）−２−フェニルアセトニトリル（４９３ｍｇ）を追加し、室温で７時間攪拌した。反応液に水を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製し、標題化合物（３９５ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５５−２．００（６Ｈ，ｍ），３．４５−３．５２（１Ｈ，ｍ），３．８３−３．９０（１Ｈ，ｍ），５．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例３５］ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０１３０】
【化６０】
2010120953.tif 000061
【０１３１】
ｔｒａｎｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロペンタンジアミン（１．４０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、５−クロロインドール−２−カルボン酸（１．６４ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２．６８ｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（４７３ｍｇ）を加え、室温で２３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さにジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、沈殿物をろ取した。沈殿物を酢酸エチル、ジクロロメタン、メタノールで洗浄した。一方、ろ液を分液して有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）で精製し淡黄色の固体を得た。この淡黄色の固体とろ取により得た沈殿をあわせてジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さにジクロロメタンおよび１規定水酸化ナトリウム水溶液を加え、沈殿をろ取した。ろ液の有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。この溶液にろ取した沈殿を加え、さらに４規定の塩酸ジオキサン溶液（２０ｍｌ）を加えて溶媒を減圧下に留去した。残さにジクロロメタン（１０ｍｌ）と４規定塩酸ジオキサン溶液（１０ｍｌ）を加えて再び溶媒を減圧下留去した。残さに酢酸エチルを加えて、生じた沈殿をろ取し、標題化合物（１．８３ｇ）を灰色固体として得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６０−１．７５（４Ｈ，ｍ），２．０５−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．２７（４Ｈ，ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．２４（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１１．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例３６］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロペンタンジアミン
【０１３２】
【化６１】
2010120953.tif 000062
【０１３３】
参考例３４と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−１，２−シクロペンタンジアミン（ＷＯ９８／３０５７４）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４９（９Ｈ，ｓ），１．５９−１．７７（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），３．４８−３．５３（１Ｈ，ｍ），４．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例３７］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０１３４】
【化６２】
2010120953.tif 000063
【０１３５】
（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロペンタンジアミン（１７５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（純度９０％，２５８ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２５２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（６０ｍｇ）を加え室温で２日攪拌した。溶媒をポンプで減圧下留去し、残さにジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下留去した後、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４７：３）で精製した。得られた淡黄色油状物を飽和塩酸エタノール（５ｍｌ）に溶解し、室温で１時間攪拌した後、酢酸エチルを加え、溶媒を減圧下濃縮した。残さに酢酸エチルを加え、生じた沈殿を濾取し、標題化合物（１２０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６３−１．７３（４Ｈ，ｍ），１．９９−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．７０（４Ｈ，ｍ），４．２７−４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．４６（１Ｈ，ｍ），４．６８−４．７１（１Ｈ，ｍ），８．２０−８．２３（３Ｈ，ｍ），９．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．８２−１２．０１（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例３８］（±）−ｃｉｓ−Ｎ−（５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−２−スルホニル）−１，２−シクロペンタンジアミン
【０１３６】
【化６３】
2010120953.tif 000064
【０１３７】
ｃｉｓ−１，２−シクロペンタンジアミン（ＷＯ９８／３０５７４）（３４８ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、０℃で、トリエチルアミン（１ｍｌ）、５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−２−スルホニルクロリド（３９０ｍｇ）を加え攪拌した。１５分、１時間後に、それぞれ５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−２−スルホニルクロリド（１５６ｍｇ）を追加した。さらに１５分攪拌した後、５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−２−スルホニルクロリド（７８ｍｇ）を追加し、室温で２時間攪拌した。反応液に水を加え分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝２３：２）で精製し、標題化合物（７３９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３８−１．９１（８Ｈ，ｍ），３．２７−３．３１（１Ｈ，ｍ），３．４１−３．４５（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５０（４Ｈ，ｍ），７．５８−７．６１（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１５（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例３９］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１３８】
【化６４】
2010120953.tif 000065
【０１３９】
参考例３４と同様な方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘキサンジアミンから標題化合物を得た。
ｐ．７９−８１℃．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．３４（４Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６８−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９２−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１０．３，３．９Ｈｚ），３．０８−３．２０（１Ｈ，ｍ），４．５０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例４０］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  トリフルオロ酢酸塩
【０１４０】
【化６５】
2010120953.tif 000066
【０１４１】
参考例３７と同様な方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．８０（７Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．００−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７２−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９８（３Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例４１］（±）−ｃｉｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１４２】
【化６６】
2010120953.tif 000067
【０１４３】
参考例３４と同様な方法で、ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０−１．７０（１７Ｈ，ｍ），２．９８−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例４２］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  トリフルオロ酢酸塩
【０１４４】
【化６７】
2010120953.tif 000068
【０１４５】
（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（６４２ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（７９５ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（４６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２．３０ｇ）を加え室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタンと水を加えた後、有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）により精製し、淡黄色泡状物質を得た。これをジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解しトリフルオロ酢酸（３０ｍｌ）を加え室温で１分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し標題化合物（７３１ｍｇ）を淡褐色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．８０（７Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（１Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．００−３．２０（３Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７２−３．８８（１Ｈ，ｍ），４．６１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９８（３Ｈ，ｓ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例４３］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンの光学活性体の分離
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（９００ｍｇ）をイソプロピルアルコール（６ｍｌ）に溶解し、その溶液を１１回に分けてＨＰＬＣで精製した。カラムとしてＣＨＩＲＡＬＰＡＫＡＤ（ダイセル化学、径２．０×２５ｃｍ）を用い、ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン＝６８：３２：０．５を溶媒として流速６ｍｌ／分で溶出させ、２４．８分および３３．４分後に流出するフラクションをそれぞれ集め、減圧下に濃縮して異性体Ａ（３２０ｍｇ）および異性体Ｂ（３９０ｍｇ）を褐色非晶質として得た。
異性体Ａ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＤ+）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）+．
異性体Ｂ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（１Ｈ，ｍ），７．５５−７．７５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＤ+）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）+．
後記の参考例４９において、異性体Ｂは（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンであり、異性体Ａは、（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンであることを同定した。
［参考例４４］（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロへキサノール
【０１４６】
【化６８】
2010120953.tif 000069
【０１４７】
（１Ｓ，２Ｓ）−２−アミノ−１−シクロへキサノール（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８年，４１巻，３８頁）（０．８３ｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．６４ｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、得られた固体をヘキサン：酢酸エチル＝２０：１から再結晶し、標題化合物（１．３３ｇ）を無色針状晶として得た。
Ｍｐ１０３−１０５℃．
［α］D−５．４８(（１９．８℃，Ｃ＝１．０１，ＣＨＣｌ3）．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５−１．５０（４Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．６５−１．７５（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．１０−３．３０（３Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例４５］（１Ｓ，２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メタンスルホニルオキシシクロへキサン
【０１４８】
【化６９】
2010120953.tif 000070
【０１４９】
（１Ｓ，２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−シクロへキサノール（６４６ｍｇ）をピリジン（４ｍｌ）に溶解し、氷冷下にメタンスルホニルクロライド（３７８ｍｇ）を加え５時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、５回水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（６３０ｍｇ）を無色結晶として得た。
ｍｐ１２３−１２４℃．
［α］D＋７．１６(（１９．８℃，Ｃ＝１．０１，ＣＨＣｌ3）．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．４０（３Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．８０（１Ｈ，ｍ），２．０３−２．２３（２Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４４（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝９．８，４．２Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例４６］（１Ｒ，２Ｓ）−１−アジド−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロへキサン
【０１５０】
【化７０】
2010120953.tif 000071
【０１５１】
（１Ｓ，２Ｓ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−メタンスルホニルオキシシクロへキサン（４７５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１５６ｍｇ）を加え６０℃で２時間、続いて８０℃で２４時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルを加え、２回水洗した後、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）により精製し、標題化合物（１８４ｍｇ）を無色固体として得た。
Ｍｐ６９−７０℃．
［α］D−１０５．１４(（１９．８℃，Ｃ＝１．０１，ＣＨＣｌ3）．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．８０（７Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例４７］（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１５２】
【化７１】
2010120953.tif 000072
【０１５３】
（１Ｒ，２Ｓ）−１−アジド−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロへキサン（１７４ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（１２０ｍｇ）を加え常圧で接触還元に付した。触媒を濾去し、濾液を濃縮すると粗製の標題化合物（１４５ｍｇ）を無色アモルファスとして得た。本化合物は精製せずに次の反応に用いた。
［参考例４８］（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１５４】
【化７２】
2010120953.tif 000073
【０１５５】
粗製の（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（１４５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（１８０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１３ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（７７０ｍｇ）を加え室温で２２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタンと水を加え分液操作をおこなった後有機層を無水炭酸カリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）により精製し、淡黄色泡状物質（１２６ｍｇ）を得た。
［α］D−１９．９６(（１９．７℃，Ｃ＝０．５１，ＣＨＣｌ3）．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．９０（７Ｈ，ｍ），１．５６（９Ｈ，ｓ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），３．８８−４．００（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例４９］（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１５６】
【化７３】
2010120953.tif 000074
【０１５７】
（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（１２０ｍｇ）をメタノール（１ｍｌ）に溶解し１規定エタノール性塩酸（３ｍｌ）を加え５０℃で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジエチルエーテルを加えて粉末化して濾取すると、標題化合物の塩酸塩（１０６ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．７９（５Ｈ，ｍ），４．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３４−４．７９（２Ｈ，ｍ），７．８５−８．２０（３Ｈ，ｍ），８．３０−８．４９（１Ｈ，ｍ），１１．５０−１２．１０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）+．
標題化合物の塩酸塩の一部にジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去した。残さをＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ダイセル化学、φ０．４６×２５ｃｍ）を用いたＨＰＬＣ（溶媒：ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．５；流速：２ｍｌ／分）にて分析すると、標題化合物は９．５分に流出した。参考例４３で示した異性体Ａは、本条件下で７．２分に、異性体Ｂは９．５分に流出することから、異性体Ｂは、（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンであることを同定した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．５１（３Ｈ，ｓ），２．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．１０−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ），４．００−４．２０（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
［参考例５０］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０１５８】
【化７４】
2010120953.tif 000075
【０１５９】
参考例３７と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−２．１７（８Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．００−３．９３（６Ｈ，ｍ），４．３８−４．６０（１Ｈ，ｍ），４．６４−４．７７（１Ｈ，ｍ），８．００−８．１９（３Ｈ，ｍ），８．８２−８．９６（１Ｈ，ｍ），１１．９５−１１．３０（１Ｈ，ｍ），．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例５１］（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０１６０】
【化７５】
2010120953.tif 000076
【０１６１】
参考例３７と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−１．９０（８Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．７９（５Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３４−４．７９（２Ｈ，ｍ），８．０１−８．３４（３Ｈ，ｍ），８．３０−８．４９（１Ｈ，ｍ），１１．９０−１２．３０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例５２］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１６２】
【化７６】
2010120953.tif 000077
【０１６３】
（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（３．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）溶液に５−クロロインドール−２−カルボン酸（２．８８ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２．０８ｇ）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２．９５ｇ）を室温にて加えた。３日間攪拌後、反応混液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジクロロメタン（３０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１５０ｍｌ）、および水（１５０ｍｌ）を加え、生じた無色沈殿を濾取後、乾燥し、標題化合物（５．２１ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１０−１．４５（４Ｈ，ｍ），１．２１（９Ｈ，ｓ），１．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１．８６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），３．２２−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．７３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例５３］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル）］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１６４】
【化７７】
2010120953.tif 000078
【０１６５】
参考例５２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０−１．４５（１１Ｈ，ｍ），１．４５−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例５４］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０１６６】
【化７８】
2010120953.tif 000079
【０１６７】
（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（５．１８ｇ）のジクロロメタン（１００ｍｌ）溶液に飽和塩酸エタノール溶液（１００ｍｌ）を室温にて加えた。２日間攪拌後、反応混液を減圧下濃縮し、得られた残渣にジエチルエーテル（３００ｍｌ）を加え、生じた無色沈殿を濾取後、乾燥し、標題化合物（４．３０ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０−１．３６（２Ｈ，ｍ），１．３６−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），２．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．７Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８３−３．９６（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．００（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例５５］（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１６８】
【化７９】
2010120953.tif 000080
【０１６９】
参考例５４と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．９５（６Ｈ，ｍ），３．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｓ），７．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６０−７．９０（４Ｈ，ｍ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１１．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例５６］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−ベンジル−Ｎ2−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１７０】
【化８０】
2010120953.tif 000081
【０１７１】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（３．７８ｇ）にアセトニトリル（８０ｍｌ）を溶解し、トリエチルアミン（２．４４ｍｌ）、ベンジルブロマイド（２．１０ｍｌ）を加え、室温で１３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さにジクロロメタン、水を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下濃縮し、シリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（３．０８ｇ）を淡橙色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５−１．６３（１７Ｈ，ｍ），２．７５−２．７９（１Ｈ，ｍ），３．７１−３．８３（３Ｈ，ｍ），５．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２２−７．３３（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例５７］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−ベンジル−Ｎ2−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ1−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１７２】
【化８１】
2010120953.tif 000082
【０１７３】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−ベンジル−Ｎ2−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（３．２４ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、ホルムアルデヒド水溶液（３５％，０．９０９ｍｌ）を加え、室温で１０分攪拌した。ここにシアノ水素化ホウ素ナトリウム（６６６ｍｇ）を加え、室温で６時間攪拌した。その後、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、溶媒を減圧下濃縮し、ジクロロメタンを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（１．９８ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４−１．５０（１４Ｈ，ｍ），１．７６−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．９３−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．１５（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．２１（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．３５（１Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），３．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ），４．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２０−７．３２（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：３１９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例５８］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ2−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１７４】
【化８２】
2010120953.tif 000083
【０１７５】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−ベンジル−Ｎ2−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ1−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（１．９２ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に加え１０％パラジウム炭素（５０％水分含有、９００ｍｇ）を加え、水素雰囲気下で２０時間攪拌した。触媒を濾去後、濾液を濃縮し、標題化合物（１．２７ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３７−１．６０（１７Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．５８−２．５９（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例５９］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン  トリフルオロ酢酸塩
【０１７６】
【化８３】
2010120953.tif 000084
【０１７７】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ2−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（６２９ｍｇ）、５−クロロインドール−２−カルボン酸（６４７ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（７９２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１８６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し室温で４日攪拌した。その後、溶媒をポンプで減圧下留去し、残さにジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製した。得られた淡黄色固体をジクロロメタン（５ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、ジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。有機層を分離し、溶媒を減圧下留去した。残さに酢酸エチルを加え、沈殿を濾取し、標題化合物（７８６ｍｇ）を淡黄色の固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３７−１．５５（３Ｈ，ｍ），１．７２−１．９６（４Ｈ，ｍ），２．０９−２．１９（１Ｈ，ｍ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３４−４．３９（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０８（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例６０］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ2−メチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０１７８】
【化８４】
2010120953.tif 000085
【０１７９】
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（６１３ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、ここに１規定塩酸エタノール溶液（３．０ｍｌ）を加え、室温で数分攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さにクロロホルム（１５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（一滴）と塩化チオニル（５ｍｌ）を加え、６０℃で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さにピリジン（１０ｍｌ）とジクロロメタン（１０ｍｌ）を加え、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ2−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（４５５ｍｇ）のジクロロメタン溶液（５ｍｌ）を加えた。室温で２時間攪拌した後、水を加えて分液した。有機層を水、飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４７：３）で精製し、標題化合物
（３２４ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例６１］（±）−ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘプタンジオール
【０１８０】
【化８５】
2010120953.tif 000086
【０１８１】
シクロヘプテン（３．８５ｇ）を３０％過酸化水素水（４５ｍｌ）と８８％ぎ酸（１８０ｍｌ）に少量ずつ加え、４０−５０℃で１時間攪拌後、室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに３５％水酸化ナトリウム水溶液を加えアルカリ性にした。これを４０−５０℃で１０分攪拌した後、酢酸エチルを加えて分液し、水層から酢酸エチルで抽出操作を４回行った。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（４．５６ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４−１．５６（６Ｈ，ｍ），１．６３−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．９１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４０−３．４４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１３１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例６２］（±）−ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘプタンジアミン  塩酸塩
【０１８２】
【化８６】
2010120953.tif 000087
【０１８３】
（±）−ｔｒａｎｓ−１，２−シクロペンタンジオール（４．５６ｇ）をジクロロメタン（３５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２９ｍｌ）を加え−７８℃に冷却した。ここにメタンスルホニルクロリド（８．１３ｍｌ）を滴下した。沈殿が生成し攪拌が困難になったので、ジクロロメタン（１０ｍｌ）をゆっくり追加し、同温で２０分攪拌した後、０℃で１．５時間攪拌した。反応液に水を加え分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、茶色の油状物を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１３．６５ｇ）を加え、６５℃で１８時間攪拌した。反応液にエーテル、水を加えて分液し、エーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、黄色油状物を得た。
これをエタノール（７０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０％水分含有、４ｇ）を加え、水素（３．５ａｔｍ）雰囲気下で４日攪拌した。１０％パラジウム炭素をろ過し、濾液に１規定塩酸エタノール溶液（７０ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下留去した。これをメタノールに溶解し、酢酸エチルを加え、再び溶媒を減圧下留去した。生じた沈殿を濾取し、標題化合物（３．５７ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：１．４４（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．７３−１．８１（６Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６３（６Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１２９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例６３］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘプタンジアミン
【０１８４】
【化８７】
2010120953.tif 000088
【０１８５】
参考例３０と同様な方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−１，２−シクロヘプタンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４９−１．５２（４Ｈ，ｍ），１．７２−１．９１（６Ｈ，ｍ），４．０４−４．１０（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例６４］ｃｉｓ−１，２−シクロヘプタンジオール
【０１８６】
【化８８】
2010120953.tif 000089
【０１８７】
シクロヘプテン（３．８５ｇ）をアセトニトリル（４５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（５．１５ｇ）、マイクロカプセル化四酸化オスミウム（１ｇ，１０％四酸化オスミウム含有）を加え、４０−５０℃で２１時間攪拌した。不溶のマイクロカプセル化オスミウムを濾去し、アセトニトリルで洗浄した。濾液を減圧下濃縮後、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（４．７７ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３４−１．８４（１０Ｈ，ｍ），２．３１（２Ｈ，ｍ），３．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１３１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例６５］ｃｉｓ−１，２−シクロヘプタンジアジド
【０１８８】
【化８９】
2010120953.tif 000090
【０１８９】
ｃｉｓ−１，２−シクロヘプタンジオール（４．７６ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３０ｍｌ）を加え、容器内をアルゴン置換した後、−７８℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（８．５ｍｌ）を滴下した。同温で１時間攪拌した後、０℃で２時間攪拌した。反応液に水を加え分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１４．２８ｇ）を加え、６５℃で２１時間攪拌した。反応液にエーテル、水を加えて分液し、エーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（３．５７ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：１．４６−１．８０（８Ｈ，ｍ），１．８９−１．９８（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．３Ｈｚ）．
［参考例６６］ｃｉｓ−１，２−シクロヘプタンジアミン 塩酸塩
【０１９０】
【化９０】
2010120953.tif 000091
【０１９１】
ｃｉｓ−１，２−シクロヘプタンジアジド（６．３５ｇ）をエタノール（７５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０％水分含有、４．２ｇ）を加え、水素（３．５ａｔｍ）雰囲気下で３日攪拌した。１０％パラジウム炭素をろ過し、濾液に１規定塩酸エタノール溶液（７０．５ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残さに酢酸エチルを加え、再び溶媒を減圧下留去した後、生じた沈殿を濾取し、酢酸エチルで洗浄し、標題化合物（５．２８ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：１．４４−１．６８（６Ｈ，ｍ），１．７９−１．９３（４Ｈ，ｍ），３．６８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，３．９Ｈｚ），８．６２（６Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１２９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例６７］ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘプタンジアミン
【０１９２】
【化９１】
2010120953.tif 000092
【０１９３】
参考例３０と同様な方法で、ｃｉｓ−１，２−シクロヘプタンジアミンから標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例６８］ｃｉｓ−１，２−シクロオクタンジオール
【０１９４】
【化９２】
2010120953.tif 000093
【０１９５】
シクロオクテン（４．４１ｇ）をアセトニトリル（４５ｍｌ）と水（１５ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリンＮ−オキシド（５．１５ｇ）、マイクロカプセル化四酸化オスミウム（１ｇ，１０％四酸化オスミウム含有）を加え、４０−５０℃で２１時間攪拌した。不溶のマイクロカプセル化オスミウムを濾去し、アセトニトリルで洗浄した。濾液を減圧下濃縮後、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（４．９７ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８−１．５８（６Ｈ，ｍ），１．６４−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．８６−１．９６（２Ｈ，ｍ），２．２８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），３．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１４５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例６９］ｃｉｓ−１，２−シクロオクタンジアジド
【０１９６】
【化９３】
2010120953.tif 000094
【０１９７】
ｃｉｓ−１，２−シクロオクタンジオール（４．８２ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２７．７ｍｌ）を加え、容器内をアルゴン置換した後、−７８℃に冷却し、メタンスルホニルクロリド（７．７ｍｌ，１００ｍｍｏｌ）を滴下した。同温で延べ１時間攪拌した後、０℃で１時間攪拌後、反応液に水を加え分液し、有機層を水、０．５規定塩酸水溶液、水、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１３．０ｇ）を加え、６５℃で１９時間攪拌した。反応液にエーテル、水を加えて分液し、エーテル層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６：１）で精製し、標題化合物（４．８５ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４９−１．６４（６Ｈ，ｍ），１．６７−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８１−１．９７（４Ｈ，ｍ），３．７４−３．７６（２Ｈ，ｍ）．
［参考例７０］ｃｉｓ−１，２−シクロオクタンジアミン  塩酸塩
【０１９８】
【化９４】
2010120953.tif 000095
【０１９９】
ｃｉｓ−１，２−シクロオクタンジアジド（４．８５ｇ）をエタノール（５５ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０％水分含有、３．０ｇ）を加え、水素（４．５ａｔｍ）雰囲気下で２１時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液に１規定塩酸エタノール溶液（５０ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残さに酢酸エチルを加え、生じた沈殿を濾取し、標題化合物（４．１４ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：１．５１（６Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．７９−１．９９（４Ｈ，ｍ），３．６８−３．７０（２Ｈ，ｍ），８．６６（６Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例７１］（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロオクタンジアミン
【０２００】
【化９５】
2010120953.tif 000096
【０２０１】
参考例３０と同様な方法で、ｃｉｓ−１，２−シクロオクタンジアミンから標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例７２］Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ2−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル−１，２−エチレンジアミン
【０２０２】
【化９６】
2010120953.tif 000097
【０２０３】
Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解し、（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボン酸  リチウム塩（純度９０％，１．１３ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１．７９ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（４２２ｍｇ）を加え、室温で２３時間攪拌した。真空ポンプを用いて溶媒を減圧下留去し、残さにジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液した。水層からジクロロメタンで抽出し、有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９１：９）で精製し、標題化合物（１．２６ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），２．５１（３Ｈ，ｍ），２．８１−２．８４（２Ｈ，ｍ），２．９１−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．４０（２Ｈ，ｍ），３．５３−３．５７（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），５．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例７３］Ｎ1− （ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ2−［（１−フェニルスルホニル−５−クロロインドール−２−イル）スルホニル］−１，２−エチレンジアミン
【０２０４】
【化９７】
2010120953.tif 000098
【０２０５】
Ｎ−（２−アミノエチル）カルバミン酸   ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ）をジクロロメタンに溶解し、５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−２−スルホニルクロリド（２．４４ｇ）、トリエチルアミン（１．７３ｍｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え分液し、水層からジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥し溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１→３：２）で精製し、標題化合物（２．８３ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），３．１７−３．２１（２Ｈ，ｍ），３．２８−３．３１（２Ｈ，ｍ），４．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．９７−６．００（１Ｈ，ｍ），７．４２−７．５１（４Ｈ，ｍ），７．５９−７．６５（２Ｈ，ｍ），８．１１−８．１６（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例７４］Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ1−メチル−１，２−エチレンジアミン
【０２０６】
【化９８】
2010120953.tif 000099
【０２０７】
文献（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９０年，３３巻，９７頁）に従い合成を実施した。Ｎ−メチル−１，２−エチレンジアミン（５．５７ｍｌ）をジクロロメタン（８０ｍｌ）に溶解し、０℃でジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（４．３７ｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）を加え、その後、室温で一晩攪拌した。反応液に飽和食塩水を加え分液し、有機層を飽和食塩水で洗浄、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝９：１→４：１）で精製し、最初の流分から標題化合物（２．９６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３７（９Ｈ，ｓ），２．６３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．７７（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７５（Ｍ＋Ｈ）+．
また、次の流分からＮ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ2−メチル−１，２−エチレンジアミン（３３９ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３６（９Ｈ，ｓ），２．２４（３Ｈ，ｓ），２．４６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），２．９７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例７５］Ｎ1−メチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−エチレンジアミン  塩酸塩
【０２０８】
【化９９】
2010120953.tif 000100
【０２０９】
Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−メチル−１，２−エチレンジアミン（１．０５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）に溶解し、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（１５７ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（１８１ｍｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（４２ｍｇ）を溶解し室温で一晩攪拌した。真空ポンプを用いて溶媒を減圧下に留去し、残さにジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液し、水層からジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２３：２）で精製し、得られた化合物を少量のジクロロメタンに溶解し、飽和塩酸エタノール溶液（８ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、酢酸エチルを加え、生じた沈殿を濾取し、標題化合物（６９７
ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．５４（３Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．２８（４Ｈ，ｍ），３．４３−３．７４（４Ｈ，ｂｒｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．７９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．０４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），１１．８８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２５５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例７６］Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−メチル−１，２−エチレンジアミン  塩酸塩
【０２１０】
【化１００】
2010120953.tif 000101
【０２１１】
Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−メチル−１，２−エチレンジアミン（３４８ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、５−クロロインドール−２−カルボン酸（３９１ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（５７５ｍｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１３５ｍｇ）を加え室温で３日攪拌した。溶媒を減圧下留去した後、残さにジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した後、シリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４７：３）で精製した。得られた淡黄色固体をジクロロメタン（１０ｍｌ）、メタノール（１０ｍｌ）に懸濁させ、飽和塩酸エタノール溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下濃縮し、酢酸エチルを加え、生じた沈殿を濾取し、標題化合物（２８８ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．５９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．１１（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），９．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．０３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例７７］Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ1，Ｎ2−ジメチル−１，２−エチレンジアミン
【０２１２】
【化１０１】
2010120953.tif 000102
【０２１３】
Ｎ，Ｎ’−ジメチル−１，２−エチレンジアミン（１．０７ｍｌ）をジクロロメタンに溶解し、室温下ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（２．１８ｇ）を加え、一晩攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４：１）で精製し、標題化合物（６７８ｍｇ）を黄色油状化合物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），２．４８（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．７８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．３７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例７８］4-(2-ピリジル)安息香酸
【０２１４】
【化１０２】
2010120953.tif 000103
【０２１５】
２−（ｐ−トルイル）ピリジン（１７．２ｇ）を水（２００ｍｌ）に懸濁し、過マンガン酸カリウム（２１．０ｇ）を加え、１８時加熱還流した。放冷し、不溶物をろ去したのち、ろ液にジクロロメタンを加え、水層を分離し２規定塩酸で酸性にした。水溶液を濃縮し、沈殿物をろ取して標題化合物（７．０７ｇ）を白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．１７（２Ｈ，ｍ），８．２１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ+）．
［参考例７９］チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【０２１６】
【化１０３】
2010120953.tif 000104
【０２１７】
３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メルカプトピリジン（特開平４−３２１６９１）（９．２０ｇ）をぎ酸（６０ｍｌ）に溶解し、４時間加熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残さに５規定水酸化カリウム水溶液（１００ｍｌ）とエーテルを加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下留去した。残さにエーテルを加え、析出した固体をろ取し、標題化合物（３．９７ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），８．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．０７（１Ｈ，ｓ），９．４６（１Ｈ，ｓ）．
［参考例８０］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン
【０２１８】
【化１０４】
2010120953.tif 000105
【０２１９】
参考例４と同様な方法で、チアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），２．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），２．９２−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例８１］５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２２０】
【化１０５】
2010120953.tif 000106
【０２２１】
参考例５と同様な方法で、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．３８（３Ｈ，ｓ），２．６４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：１９９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例８２］６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
【０２２２】
【化１０６】
2010120953.tif 000107
【０２２３】
３−［（２−アミノ）エチル］］チオフェン（Ａｒｋｉｖ  ｆoｒ  ｋｅｍｉ，１９７１年，３２巻，２１７頁）（４．５０ｇ）に氷冷下で３５％ホルムアルデヒド水溶液（６ｍｌ）を加え、９０℃で３時間加熱攪拌した。反応液を室温まで戻し、ベンゼンで抽出し、有機層を水で洗浄したのち、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さに７規定塩酸を加え室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、３規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）とジクロロメタンを加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去したのち、残さをジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解し、３５％ホルムアルデヒド水溶液（２ｍｌ）、酢酸（２ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１．２４ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液に３規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、有機層を分離したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さを減圧蒸留（０．３ｍｍＨｇ，４５−４７℃）に付し、標題化合物（１．８２ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４９（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１５４（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例８３］６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２２４】
【化１０７】
2010120953.tif 000108
【０２２５】
参考例５と同様な方法で、６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．４８−２．７０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．６１（１Ｈ，ｓ），７．０１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：１９８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例８４］２−クロロ−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール
【０２２６】
【化１０８】
2010120953.tif 000109
【０２２７】
２−クロロ−５−オキソ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール（Ｈｅｌｖ．Ｃｉｍ．Ａｃｔａ．，１９９４年，７７巻，１２５６頁）（２．０ｇ）をメタノール（１００ｍｌ）に溶解し、酢酸アンモニウム（８．２ｇ），水素化シアノホウ素ナトリウム（４．０ｇ）を加え加熱還流した。２０時間後反応を停止し、塩酸を加え過剰の水素化シアノホウ素ナトリウムを壊してから溶媒を減圧下留去し、１規定水酸化ナトリウム溶液でアルカリ性にしたのち、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下溶媒を留去し淡黄色油状物を得た。この油状物をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、ホルムアルデヒド水溶液（４．２９ｇ），水素化シアノホウ素ナトリウム（３．４９ｇ）を加え室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、ジクロロメタンを加え飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し、標題化合物（７４０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７１−１．７８（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．３５（６Ｈ，ｓ），２．６６−２．９４（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１７（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例８５］［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］カルボン酸  リチウム塩
【０２２８】
【化１０９】
2010120953.tif 000110
【０２２９】
２−クロロ−５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール（７５０ｍｇ）をエーテル（１５ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却後１．５規定ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（３．５ｍｌ）を加え攪拌した。２０分後炭酸ガスをバブリングし、１５分程してからバブリングを止め、反応液を室温まで戻し、減圧下濃縮することで標題化合物を淡黄色アモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．７５−１．７８（１Ｈ，ｍ），１．９８−２．０７（１Ｈ，ｍ），２．５０（６Ｈ，ｓ），２．６４−２．８８（５Ｈ，ｍ）．
［参考例８６］
４−（モルホリノメチル）チアゾール
【０２３０】
【化１１０】
2010120953.tif 000111
【０２３１】
室温で４−メチルチアゾール（１．９８ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（３．５６ｇ）およびα，α’−アゾビスイソブチロニトリル（１６４ｍｇ）を四塩化炭素（２００ｍｌ）に溶解させ、２時間加熱還流した。反応終了後、不溶物を濾去し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を加えて、四塩化炭素を減圧下留去し、４−（ブロモメチル）チアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（約２０ｍｌ）を得た。この４−（ブロモメチル）チアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（約１０ｍｌ）にモルホリン（８７１μｌ）、トリエチルアミン（２．７９ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）を順次加えて、室温で終夜撹拌した。溶媒を留去し、残さにジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１９）で精製し、標題化合物（７００ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４５−２．６０（４Ｈ，ｂｒ），３．６５−３．９０（６Ｈ，ｂｒ），７．２１（１Ｈ，ｓ），８．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例８７］５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール
【０２３２】
【化１１１】
2010120953.tif 000112
【０２３３】
参考例８６と同様の方法で、５−メチルチアゾール（５．００ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（８．９７ｇ）およびα，α’−アゾビスイソブチロニトリル（４１４ｍｇ）を用いて、５−（ブロモメチル）チアゾールのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液を調整し、モルホリン（２．２０ｍｌ）およびトリエチルアミン（７．０２ｍｌ）と反応させて、標題化合物（１．７６ｇ）を黄色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２７（６Ｈ，ｓ），３．６８（２Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例８８］４−（モルホリノメチル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２３４】
【化１１２】
2010120953.tif 000113
【０２３５】
アルゴン雰囲気下、４−（モルホリノメチル）チアゾール（６４０ｍｇ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解し、−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５４規定ヘキサン溶液，２．５０ｍｌ）を滴下した。この反応液を氷冷下１０分間撹拌し、再び−７８℃まで冷却して炭酸ガスを２０分間吹き込んだのち、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し、粗製の標題化合物（８７３ｍｇ）を黄色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．４０（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５０−３．７０（６Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ）．
［参考例８９］５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２３６】
【化１１３】
2010120953.tif 000114
【０２３７】
参考例５と同様の方法で、５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール（１．８１ｇ）から、標題化合物（２．３４ｇ）を紫色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．１４（６Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５１（１Ｈ，ｓ）．
［参考例９０］２−アミノ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール
【０２３８】
【化１１４】
2010120953.tif 000115
【０２３９】
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−３−ピロリドン（１．５８ｇ）をシクロヘキサン（１０ｍｌ）に溶解し、ｐ−トルエンスルホン酸１水和物（８．１２ｍｇ）、ピロリジン（６０７ｍｇ）を加え、ディーンスタークの装置により脱水しながら１．５時間加熱還流した。上澄液をとり減圧下濃縮したのち、残さをメタノール（５ｍｌ）に溶解し硫黄粉末（２７４ｍｇ）を加え、氷冷下１５分間撹拌した。反応液にシアンアミド（３７７ｍｇ）のメタノール溶液（２ｍｌ）をゆっくり滴下し室温で終夜攪拌した。さらに、２時間加熱還流し、反応液を濃縮したのち、ジクロロメタンと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：３９）で精製し、標題化合物（２４８ｍｇ）を黄色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）(１．５０（９Ｈ，ｓ），４．３４−４．３７（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．４９−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．９９（２Ｈ，ｍ）．
［参考例９１］２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール
【０２４０】
【化１１５】
2010120953.tif 000116
【０２４１】
臭化第二銅（４４５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに懸濁し、亜硝酸  ｔｅｒｔ−ブチル（２５６ｍｇ）を室温で滴下した。氷冷下で２−アミノ−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール（４００ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド溶液（１ｍｌ）を加えたのち、反応液を６０℃で１．５時間攪拌した。反応液にジエチルエーテルおよび飽和食塩水を加え、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）にて精製し、標題化合物（１７４ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），４．５２−４．５５（１Ｈ，ｍ），４．５７−４．６７（３Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３０５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例９２］５−（ベンゼンスルホニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール
【０２４２】
【化１１６】
2010120953.tif 000117
【０２４３】
１）室温で４，５−ジメチルチアゾール（５．００ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１５．７ｇ）およびα，α’−アゾビスイソブチロニトリル（３６２ｍｇ）をジクロロエタン（５００ｍｌ）に溶解させ、１時間加熱還流した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝１：４）で精製し、４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（５．２４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．６４（２Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
２）氷冷下、ベンゼンスルホンアミド（６３８ｍｇ）および４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（１．１０ｇ）をジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、６０％油性水素化ナトリウム（３５７ｍｇ）を一度に加えて室温で３時間撹拌した。水およびジクロロメタンを加えて分液し、油層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン：酢酸エチル＝９：１）で精製し、標題化合物（１３７ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．６０−４．６３（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．７３（２Ｈ，ｍ），７．５２−７．６４（３Ｈ，ｍ），７．８８−７．９２（２Ｈ，ｍ），８．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６７（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例９３］４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール  臭化水素酸塩
【０２４４】
【化１１７】
2010120953.tif 000118
【０２４５】
５−（ベンゼンスルホニル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール（８００ｍｇ）、フェノール（８００μｌ）および４７％臭化水素酸（５．００ｍｌ）の混合物を２時間加熱還流した。室温まで冷却したのち、酢酸エチルおよび水を加えて分液し、水層を減圧下溶媒留去した。残さに酢酸エチルを加えて析出した無色粉末をろ取し、標題化合物（５２１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：４．４２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．１４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１２７（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例９４］５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール
【０２４６】
【化１１８】
2010120953.tif 000119
【０２４７】
参考例１２と同様の方法で、４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール  臭化水素酸塩およびホルマリンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．６７（３Ｈ，ｓ），３．９５−３．９９（２Ｈ，ｍ），４．０１−４．０５（２Ｈ，ｍ），８．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例９５］５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２４８】
【化１１９】
2010120953.tif 000120
【０２４９】
アルゴン雰囲気下、５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール（７７１ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し−７８℃まで冷却した。この反応液にｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．５４規定ペンタン溶液，３．９３ｍｌ）を滴下し、氷冷下１時間撹拌し、再び−７８℃まで冷却して炭酸ガスを２０分間吹き込んだ後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し粗製の標題化合物（１．０８ｇ）を茶色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．５２（３Ｈ，ｓ），３．７３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），３．８７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ）．
［参考例９６］２−ブロモ−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２５０】
【化１２０】
2010120953.tif 000121
【０２５１】
２−ブロモ−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩（５．００ｇ）をジクロロメタン（２００ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（４．１６ｍｌ）を加え溶液になるまで室温で攪拌した。反応液に酢酸（２．５５ｍｌ）、アセトン（１７ｍｌ）を加え室温で２分攪拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１９．１ｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に３規定水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍｌ）を加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製し、標題化合物（３．４５ｇ）を黄色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１３（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８６（４Ｈ，ｓ），２．９２−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ+）．
［参考例９７］５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２５２】
【化１２１】
2010120953.tif 000122
【０２５３】
参考例１３と同様の方法で、２−ブロモ−５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９０−１．２０（６Ｈ，ｍ），２．６０−３．０３（５Ｈ，ｍ），３．５８−４．００（２Ｈ，ｍ）．
［参考例９８］５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２５４】
【化１２２】
2010120953.tif 000123
【０２５５】
参考例１３と同様の方法で、２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），２．６９−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．５１−４．５８（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例９９］２−ブロモ−５−メトキシカルボニル−４−チアゾール酢酸  メチルエステル
【０２５６】
【化１２３】
2010120953.tif 000124
【０２５７】
亜硝酸  ｔｅｒｔ−ブチル（１５．５ｇ）のアセトニトリル（５００ｍｌ）溶液に、氷冷下、臭化第二銅（２６．８ｇ）を一度に加えた。この反応液に、２−アミノ−５−メトキシカルボニル−４−チアゾール酢酸メチルエステル（薬学雑誌、１９６６年、８６巻、３００頁）（２３．０ｇ）のアセトニトリル溶液（５００ｍｌ）を４５分間で滴下し、氷冷下で１時間、室温で３０分間撹拌した。溶媒を濃縮し、残さに１０％塩酸およびジエチルエーテルを加えて、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）により精製し、標題化合物（２５．９ｇ）を黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．７３（３Ｈ，ｓ），３．８７（３Ｈ，ｓ），４．２１（２Ｈ，ｓ）．
［参考例１００］４−（２−ヒドロキシエチル）−５−ヒドロキシメチルチアゾール
【０２５８】
【化１２４】
2010120953.tif 000125
【０２５９】
氷冷下、水素化リチウムアルミニウム（９．０３ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）懸濁液に２−ブロモ−５−メトキシカルボニル−４−チアゾール酢酸メチルエステル（２３．４ｇ）のテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）溶液を１時間かけて滴下した。さらに氷冷下で１時間撹拌したのち、水（９ｍｌ）、３５％水酸化ナトリウム水溶液（９ｍｌ）、水（２７ｍｌ）を順次加えて室温で１時間撹拌した。反応液に無水硫酸マグネシウムを加えて撹拌後、不溶物をセライトろ過で除去し、濾液を濃縮した。残さをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝７：９３）で精製し、標題化合物（８．６４ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１６０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１０１］４−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−５−（メタンスルホニルオキシメチル）チアゾール
【０２６０】
【化１２５】
2010120953.tif 000126
【０２６１】
４−（２−ヒドロキシエチル）−５−（ヒドロキシメチル）チアゾール（８．６４ｇ）およびトリエチルアミン（４５．４ｍｌ）をジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解した溶液に、−７８℃でメタンスルホニルクロライド（１２．６ｍｌ）のジクロロメタン溶液を２０分間かけて滴下した。−７８℃で１５分間、０℃で１時間撹拌したのち、水を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗製の標題化合物（１３．４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０３（３Ｈ，ｓ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），４．６１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．４４（２Ｈ，ｓ），８．８４（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１０２］５−（１−メチルシクロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２６２】
【化１２６】
2010120953.tif 000127
【０２６３】
４−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−５−（メタンスルホニルオキシメチル）チアゾール（４．４６ｇ）を含むジクロロメタン（２０ｍｌ）に、氷冷下、１−メチルシクロプロピルアミン  塩酸塩（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８９年，５４巻，１８１５頁）（１．８９ｇ）を加えて室温で終夜撹拌した。さらに、１−メチルシクロプロピルアミン  塩酸塩（１．８９ｇ）を追加して、室温で２０時間、さらに加熱還流して５時間撹拌した。反応液にジクロロメタンおよび水を加えて、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：４９）で精製し、標題化合物（９４４ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．４０−０．５０（２Ｈ，ｍ），０．６８−０．７３（２Ｈ，ｍ），１．１６（３Ｈ，ｓ），２．８８−２．９４（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），３．８９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１０３］５−（１−メチルシクロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２６４】
【化１２７】
2010120953.tif 000128
【０２６５】
参考例５と同様の方法で、５−（１−メチルシクロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．３９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），０．５６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．１０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．７５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例１０４］５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２６６】
【化１２８】
2010120953.tif 000129
【０２６７】
参考例１０２と同様の方法により、４−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−５−（メタンスルホニルオキシメチル）チアゾールおよびｔｅｒｔ−ブチルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０（９Ｈ，ｓ），２．８７−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．８７（２Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９７（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１０５］５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２６８】
【化１２９】
2010120953.tif 000130
【０２６９】
参考例５と同様の方法で、５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンから、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０９（９Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．７５−２．８５（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例１０６］５−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２７０】
【化１３０】
2010120953.tif 000131
【０２７１】
参考例１０２と同様の方法により、４−（２−メタンスルホニルオキシエチル）−５−（メタンスルホニルオキシメチル）チアゾールおよび２−アミノ−２−メチル−１−プロパノールから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５（６Ｈ，ｓ），２．９１（４Ｈ，ｓ），３．４５（２Ｈ，ｓ），３．８７（２Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｓ）．
［参考例１０７］５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン
【０２７２】
【化１３１】
2010120953.tif 000132
【０２７３】
５−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（１．２４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）溶液に、室温でｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（１．９３ｇ）およびイミダゾール（９９４ｍｇ）を加えて終夜撹拌した。反応液に水およびジエチルエーテルを加えて、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：２）で精製し、標題化合物（２．４６ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７（９Ｈ，ｓ），１．１５（６Ｈ，ｓ），２．８３−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．００（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），３．９７（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．４８（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．７０（４Ｈ，ｍ），８．５８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１０８］５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２７４】
【化１３２】
2010120953.tif 000133
【０２７５】
参考例５と同様の方法で、５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジンから、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０１（９Ｈ，ｓ），１．１１（６Ｈ，ｓ），２．５５−２．６５（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．９０（２Ｈ，ｍ），３．５７（２Ｈ，ｓ），３．８０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４０−７．５２（６Ｈ，ｍ），７．６０−７．６５（４Ｈ，ｍ）．
［参考例１０９］４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−トリメチレンチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン
【０２７６】
【化１３３】
2010120953.tif 000134
【０２７７】
１）室温で４，５−ジメチルチアゾール（５．００ｇ）、Ｎ−ブロモこはく酸イミド（１５．７ｇ）およびα，α’−アゾビスイソブチロニトリル（３６２ｍｇ）を二塩化エチレン（５００ｍｌ）に溶解させ、１時間加熱還流した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：ジエチルエーテル＝１：４）で精製し、４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（５．２４ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．６４（２Ｈ，ｓ），４．７４（２Ｈ，ｓ），８．７５（１Ｈ，ｓ）．
２）氷冷下、４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（１．３７ｇ）および１，２−トリメチレンヒドラジン  塩酸塩（ＷＯ９５３２９６５）（７３２ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に懸濁させ、トリエチルアミン（２．８２ｍｌ）を５分間で滴下した。室温で２時間撹拌したのち，溶媒を留去し、残さにジクロロメタン（５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝３：４７）で精製し、標題化合物（３５８ｍｇ）を黄色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．１０−２．２５（２Ｈ，ｍ），３．０１（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９５（２Ｈ，ｓ），３．９９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１１０］４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン
【０２７８】
【化１３４】
2010120953.tif 000135
【０２７９】
参考例１０９と同様の方法で、４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（２．２０ｇ）および１，２−テトラメチレンヒドラジン  塩酸塩（ＵＳ５７２６１２６）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７７（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．２０−３．５０（４Ｈ，ｂｒ），３．９２（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９６（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１１１］４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−トリメチレンチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２８０】
【化１３５】
2010120953.tif 000136
【０２８１】
参考例５と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−トリメチレンチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．６０−３．１０（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６５−４．００（４Ｈ，ｍ）．
［参考例１１２］４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０２８２】
【化１３６】
2010120953.tif 000137
【０２８３】
参考例５と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンから標題化合物を得た。
［参考例１１３］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，７−ジヒドロ−２−メチルチオピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０２８４】
【化１３７】
2010120953.tif 000138
【０２８５】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−３−ピロリドン（４．５７ｇ）を室温にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタール（３０ｍｌ）を加え、１４０℃で１時間加熱した。反応液を室温まで放冷後、減圧下濃縮した。残渣にヘキサンを加えて析出した黄色粉末をろ取し、これをエタノール（１００ｍｌ）に溶解させ、溶液に室温にてメチルイソチオ尿素硫酸塩（９．２４ｇ）およびナトリウムエトキシド（４．５２ｇ）を加え、２４時間加熱還流した。反応液に飽和食塩水およびジエチルエーテルを加え分液し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：９９）で精製し、標題化合物（１．１０ｇ）を淡黄色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５１（９Ｈ，ｓ），２．５７（３Ｈ，ｍ），４．１５−４．４５（４Ｈ，ｍ），８．３９（１／２Ｈ，ｓ），８．４３（１／２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１１４］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，７−ジヒドロ−２−メチルスルホニルピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０２８６】
【化１３８】
2010120953.tif 000139
【０２８７】
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，７−ジヒドロ−２−メチルチオピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１．０８ｇ）のジクロロメタン溶液（２０ｍｌ）に、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸（１．９９ｇ）を加え５時間攪拌した。反応液に飽和亜硫酸ナトリウム水溶液、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびジクロロメタンを加え、分液したのち、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さにヘキサンを加えて、析出した粉末をろ取、標題化合物（１．０９ｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），３．３６（３Ｈ，ｍ），４．７７−４．９０（４Ｈ，ｍ），８．７７（１／２Ｈ，ｓ），８．８１（１／２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１１５］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−シアノ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０２８８】
【化１３９】
2010120953.tif 000140
【０２８９】
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，７−ジヒドロ−２−メチルスルホニルピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン（１．０５ｇ）のジクロロメタン（３０ｍｌ）溶液に、室温にてシアン化テトラブチルアンモニウム（１．０４ｇ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウムを加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：アセトン＝２０：１）で精製し、標題化合物（７７６ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），４．７０−４．８５（４Ｈ，ｍ），８．６８−８．７７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１１６］６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，７−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン
【０２９０】
【化１４０】
2010120953.tif 000141
【０２９１】
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−２−シアノ−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン（７７６ｍｇ）のメタノール（１０ｍｌ）溶液に、室温にて、濃塩酸（５ｍｌ）を加え、１００℃で１時間攪拌した。放冷後、反応液を減圧下濃縮し、残さをメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、室温にてトリエチルアミン（２．２０ｍｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（１．３７ｇ）を加え１時間攪拌した。減圧下濃縮し、ジクロロメタンおよび飽和食塩水を加えて分液したのち、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝３：９７）で精製し、標題化合物（３１７ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（９Ｈ，ｓ），４．０９（３Ｈ，ｓ），４．７５−４．８５（４Ｈ，ｍ），８．８１（１／２Ｈ，ｓ），８．８５（１／２Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１１７］１−イソプロピルピペリジン−４−カルボン酸  リチウム塩
【０２９２】
【化１４１】
2010120953.tif 000142
【０２９３】
１−イソプロピルピペリジン−４−カルボン酸  エチルエステル（Ｆａｒｍａｃｏ．，１９９３年，４８巻，１４３９頁）（３．４３ｇ）をテトラヒドロフラン（６０ｍｌ）に溶解し、水（１５ｍｌ）および水酸化リチウム（４２１ｍｇ）を室温にて加え、終夜撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、標題化合物（３．０５ｇ）を白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．０５（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６５−１．７８（２Ｈ，ｍ），１．８３−１．９４（２Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝１１．４，３．９Ｈｚ），２．２０（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．７，１１．６Ｈｚ），２．６０−２．７２（１Ｈ，ｍ），２．８４−２．９５（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１１８］５−クロロインドール−２−カルボン酸  ｐ−ニトロフェニルエステル
【０２９４】
【化１４２】
2010120953.tif 000143
【０２９５】
５−クロロインドール−２−カルボン酸（２０ｇ）をジクロロメタン（１５００ｍｌ）に懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）を加えたのち、塩化チオニル（１１ｍｌ）を室温で滴下した。反応液を一晩過熱還流したのち、減圧下濃縮した。残さをジクロロメタン（１０００ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（８４．７ｍｌ）を氷冷下で加えたのち、ｐ−ニトロフェノール（１４．２ｇ）を加え、室温で１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに酢酸エチルと０．２規定塩酸を加え、分液操作をおこなった。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムにより乾燥した。溶媒を減圧下留去し標題化合物（２９．９ｇ）を淡褐色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１．７Ｈｚ），７．３９−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．４５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．３，１．７Ｈｚ），９．０９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＤ）ｍ／ｚ：３１６（Ｍ+）．
［参考例１１９］６−クロロ−４−ヒドロキシナフタレン−２−カルボン酸
【０２９６】
【化１４３】
2010120953.tif 000144
【０２９７】
６−クロロ−４−ヒドロキシ−２−メトキシカルボニルナフタレン（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｓｅａｒｃｈ（Ｓ），１９９５年，６３８頁）（４７３ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（４．０ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。その後６０℃で１時間、さらに７０℃で６時間攪拌したのち、溶媒を減圧下に留去し、１規定塩酸水溶液、酢酸エチルを加えて分液した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去し、標題化合物（４４２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），８．０７−８．０９（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），１０．６９（１Ｈ，ｓ），１２．９９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１２０］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミンの光学活性体の分離
【０２９８】
【化１４４】
2010120953.tif 000145
【０２９９】
（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（１．８３ｇ）を２−プロパノール（１５ｍｌ）に溶解し、ＨＰＬＣで精製した。カラムとしてＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤを用い、ヘキサン：２−プロパノール：ジエチルアミン＝７５：２５：０．５を溶媒として流速６ｍｌ／分で溶出させ、３２分および４５分に流出するフラクションをそれぞれ集め、（１Ｓ，２Ｓ）−体（６７５ｍｇ）をオレンジ色油状物として、（１Ｒ，２Ｒ）−体（６７３ｍｇ）を茶色油状物として得た。
［参考例１２１］１，２−エポキシ−４−メトキシカルボニルシクロペンタン
【０３００】
【化１４５】
2010120953.tif 000146
【０３０１】
３−シクロペンテンカルボン酸（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８４年，４９巻，９２８頁）（２．４２ｇ）をメタノール（８ｍｌ）、２，２−ジメトキシプロパン（３２ｍｌ）に溶解し、塩化トリメチルシラン（２５３μｌ）を滴下し、室温で６．５時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さをジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下でｍ−クロロ過安息香酸（７０％，４．９３ｇ）を加えた。室温に戻し、５時間攪拌したのち、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（１．５９ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８６−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｓ），３．６８（３Ｈ，ｓ）．
［参考例１２２］（１Ｒ*，２Ｒ*）−１，２−ジヒドロキシ−４−メトキシカルボニルシクロペンタン
【０３０２】
【化１４６】
2010120953.tif 000147
【０３０３】
１，２−エポキシ−４−メトキシカルボニルシクロペンタン（３７．７ｇ）をテトラヒドロフラン（５００ｍｌ）および水（５００ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、氷冷下、硫酸（１３．３ｍｌ）を滴下し、室温で４時間攪拌した。反応液に炭酸ナトリウムおよび炭酸水素ナトリウムを加えて中性から弱アルカリ性に調節し、溶媒を減圧下留去した。残さをジクロロメタンおよび酢酸エチルで抽出し、不溶物を濾去したのち、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物（３５．５ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８１−１．９３（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９９−３．０７（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．９７−４．０１（１Ｈ，ｓ），４．０８−４．１２（１Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例１２３］（１Ｒ*，２Ｒ*）−１，２−ビス（メタンスルホニルオキシ）−４−メトキシカルボニルシクロペンタン
【０３０４】
【化１４７】
2010120953.tif 000148
【０３０５】
（１Ｒ*，２Ｒ*）−１，２−ジヒドロキシ−４−メトキシカルボニルシクロペンタン（７００ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（３．６３ｍｌ）を加え、アルゴン置換した後、−７８℃に冷却し、塩化メタンスルホニル（１．０１ｍｌ）を滴下した。０℃に昇温し、２時間攪拌した後、水を加え分液した。有機層を分離して無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去したのち、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物（５２１ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２１−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．４２−２．６３（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１４（７Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），５．０７−４．１１（１Ｈ，ｍ），５．１３−５．１７（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３１７（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１２４］（１Ｒ*，２Ｒ*）−１，２−ジアジド−４−メトキシカルボニルシクロペンタン
【０３０６】
【化１４８】
2010120953.tif 000149
【０３０７】
（１Ｒ*，２Ｒ*）−１，２−ビス（メタンスルホニルオキシ）−４−メトキシカルボニルシクロペンタン（２７．３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（３３．７ｇ）を加え、７５℃で１６時間攪拌した。放冷後、水を加え、エーテルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（１１．５３ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９２−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．４３（２Ｈ，ｍ），２．９６−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．７５−３．８０（１Ｈ，ｍ），３．８５−３．９０（１Ｈ，ｍ）．
［参考例１２５］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシカルボニル−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体の混合物）
【０３０８】
【化１４９】
2010120953.tif 000150
【０３０９】
ｔｒａｎｓ−１，２−ジアジド−４−メトキシカルボニルシクロペンタン（１０．６ｇ）をテトラヒドロフラン（２００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（３ｇ）を加え、水素雰囲気下、室温で１３時間攪拌した。触媒をろ去ｍｌ）を加え、氷冷下、５−クロロインドール−２−カし、溶媒を減圧下留去した。残さにＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ルボン酸  ｐ−ニトロフェニルエステル（１３．６ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）溶液を滴下した。０℃で２時間攪拌したのち、室温で１１時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１→９：１）で精製し、標題化合物（４．２２ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５１−１．８１（２Ｈ．ｍ），２．０５−２．３４（２Ｈ，ｍ），２．９３−３．０４（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．２２（１Ｈ，ｍ），３．６２，３．６３（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．８７−３．９４（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．１９（２Ｈ．ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３７−８．４２（１Ｈ，ｍ），１１．７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３３６（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１２６］（１Ｒ*，２Ｒ*）−１，２−ジヒドロキシ−４−メトキシシクロペンタン
【０３１０】
【化１５０】
2010120953.tif 000151
【０３１１】
３−シクロペンテン−１−オール（１．６８ｇ）およびヨウ化メチル（１．２５ｍｌ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解した溶液に６０％水素化ナトリウム（８００ｍｇ）を氷冷下で少しずつ加え、室温で終夜攪拌した。この反応液に水およびジエチルエーテルを加えて分液し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を氷冷下減圧下留去して粗製の４−メトキシ−１−シクロペンテンを得た。
得られた４−メトキシ−１−シクロペンテンに室温で８８％ギ酸（９０ｍｌ）および３０％過酸化水素（３．１７ｍｌ）を加え、室温で終夜撹拌した。減圧下反応液を濃縮し、残さに３５％水酸化ナトリウム水溶液を加えて反応液をアルカリ性にし、５０℃で１０分間撹拌した。室温まで冷却し、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、シリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１９）で精製し、標題化合物（１．２１ｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６５−１．８５（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（２Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．９０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例１２７］（１Ｒ*，２Ｒ*）−１，２−ジアジド−４−メトキシシクロペンタン
【０３１２】
【化１５１】
2010120953.tif 000152
【０３１３】
（１Ｒ*，２Ｒ*）−１，２−ジヒドロキシ−４−メトキシシクロペンタン（１．２１ｇ）およびトリエチルアミン（７．６６ｍｌ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、‐７８℃でメタンスルホニルクロライド（２．１３ｍｌ）を２０分間かけて滴下した。滴下終了後、０℃まで昇温して８０分間撹拌し粗製の（１Ｒ*，２Ｒ*）−１，２−ビス（メタンスルホニルオキシ）−４−メトキシシクロペンタンを得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（３．５７ｇ）を加えて６５℃で２２時間加熱攪拌した。さらにアジ化ナトリウム（３．５７ｇ）を加えて７０℃で２日間撹拌した。反応液を放冷し、水およびジエチルエーテルで分液したのち、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（５８４ｍｇ）を無色液体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（１Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（２Ｈ，ｍ）．
［参考例１２８］（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−メトキシシクロペンタン−１，２−ジアミン  塩酸塩
【０３１４】
【化１５２】
2010120953.tif 000153
【０３１５】
（１Ｒ*，２Ｒ*）−１，２−ジアジド−４−メトキシシクロペンタン（５８４ｍｇ）をエタノールに溶解し、１０％パラジウム炭素（３２１ｍｇ）を加えて常温常圧で２日間水素添加した。触媒をろ去したのち、濃縮し、残さに１規定塩酸エタノール溶液および酢酸エチルを加えて濃縮して標題化合物（４８８ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７２−１．８３（１Ｈ，ｍ），１．９１−２．０３（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．３７−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．１９（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．７５（２Ｈ，ｂｒ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），８．６０−８．９０（６Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６１（２Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１２９］ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシ−１，２−ジヒドロキシシクロペンタン
【０３１６】
【化１５３】
2010120953.tif 000154
【０３１７】
参考例１２６と同様の方法により、３−シクロペンテン−１−オールをベンジルブロマイドを用いてベンジル化したのち、ぎ酸−過酸化水素で処理して標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．７５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｄ．ｔ，Ｊ＝１４．２ａｎｄ５．９Ｈｚ），２．３３（１Ｈ，ｄ．ｄ，Ｊ＝１４．７ａｎｄ６．９Ｈｚ），２．５７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９６（１Ｈ，ｓ），４．１５（１Ｈ，ｓ），４．３０（１Ｈ，ｓ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
［参考例１３０］ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシ−１，２−ジアジドシクロペンタン
【０３１８】
【化１５４】
2010120953.tif 000155
【０３１９】
参考例１２７と同様の方法で、ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシ−１，２−ジヒドロキシシクロペンタンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．５０（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｄ．ｄ，Ｊ＝１４．９ａｎｄ６．８Ｈｚ），３．９６（１Ｈ，ｄ．ｄ，Ｊ＝１５．２ａｎｄ６．８Ｈｚ），４．００−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．４４（１Ｈ，ｄ．ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），４．４８（１Ｈ，ｄ．ｄ，Ｊ＝１１．８Ｈｚ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
［参考例１３１］ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシ−１，２−シクロペンタンジアミン
【０３２０】
【化１５５】
2010120953.tif 000156
【０３２１】
水素化アルミニウムリチウム（２．０ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に懸濁し、アルゴンガス置換下にｔｒａｎｓ−１，２−ジアジド−４−ベンジルオキシシクロペンタン（６．７４ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（３０ｍｌ）を７０分で滴下した。１時間後、反応液を氷冷し、水（２ｍｌ）、１５％水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）、水（３ｍｌ）をゆっくり滴下した。２時間室温で攪拌した後、不溶物をろ去し、ろ液を濃縮して粗製の標題化合物（５．３７ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１２０−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．１８（１Ｈ，ｄ．ｄ，Ｊ＝１３．９ａｎｄ７．１Ｈｚ），２．４１（１Ｈ，ｄ．ｔ，Ｊ＝１３．５ａｎｄ７．１Ｈｚ），２．７１（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．０４（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．９５−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．４５（２Ｈ，ｓ），７．２０−７．４０（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２０７（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１３２］（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｒ*）−４−ベンジルオキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル）］−１，２−シクロペンタンジアミンと（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−４−ベンジルオキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル）］−１，２−シクロペンタンジアミンとの混合物
【０３２２】
【化１５６】
2010120953.tif 000157
【０３２３】
参考例３０と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−４−ベンジルオキシ−１，２−シクロペンタンジアミンおよび５−クロロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６０−２．２０（４Ｈ，ｍ），３．３０−３．６０（３Ｈ，ｍ），３．９５−４．４５（２Ｈ，ｍ），４．４３，４．４５（ｔｏｔａｌ  ２Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），７．１０−７．５０（８Ｈ，ｍ），７．６８，７．７０（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．６７，８．６９（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．８７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１３３］（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−１，２−シクロペンタンジオール
【０３２４】
【化１５７】
2010120953.tif 000158
【０３２５】
参考例１２６と同様の方法により、（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ヒドロキシメチル−１−シクロペンテン（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９８９年，２６巻，４５１頁）をベンジルブロマイドを用いてベンジル化したのち、ぎ酸−過酸化水素で反応させ標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．７７−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．４６−２．５８（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５４（２Ｈ，ｓ），７．２７−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２２３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１３４］（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−１，２−シクロペンタンジアミン
【０３２６】
【化１５８】
2010120953.tif 000159
【０３２７】
参考例１２７と同様の方法により、（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−１，２−シクロペンタンジオールから（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−１，２−ジアジドシクロペンタンを得た。精製することなく、参考例１２８と同様の方法にて標題化合物を得た。
［参考例１３５］（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン
【０３２８】
【化１５９】
2010120953.tif 000160
【０３２９】
参考例１２５と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−１，２−シクロペンタンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０７−１．１５（０．５Ｈ，ｍ），１．２６−１．３５（０．５Ｈ，ｍ），１．４７−１．５５（０．５Ｈ，ｍ），１．６１−１．７９（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．９２（０．５Ｈ，ｍ），１．９９−２．１０（０．５Ｈ，ｍ），２．１２−２．２０（０．５Ｈ，ｍ），２．２７−２．４０（１Ｈ，ｍ），３．１０−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３３−３．３９（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．４８（２Ｈ，ｓ），７．１３−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２２−７．３９（５Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１３６］（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（メトキシメチル）−１，２−ジヒドロキシシクロペンタン
【０３３０】
【化１６０】
2010120953.tif 000161
【０３３１】
参考例１２６と同様の方法により、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９１年，３４巻，３３１６頁）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．７Ｈｚ），２．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．７，４．９Ｈｚ），３．２３（４Ｈ，ｓ），３．４０（６Ｈ，ｓ），３．９０−３．９８（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１９１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１３７］（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（メトキシメチル）−１，２−シクロペンタンジアミン
【０３３２】
【化１６１】
2010120953.tif 000162
【０３３３】
参考例１２７と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（メトキシメチル）−１，２−ジヒドロキシクロペンタンから（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（メトキシメチル）−１，２−ジアジドシクロペンタンを得た。精製することなく、参考例１２８と同様の方法により標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９−１．２５（２Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ），２．７０−２．７７（２Ｈ，ｍ），３．２０（４Ｈ，ｓ），３．３３（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１３８］（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（メトキシメチル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン
【０３３４】
【化１６２】
2010120953.tif 000163
【０３３５】
参考例１２５と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（メトキシメチル）−１，２−シクロペンタンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．５Ｈｚ），１．５８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，３．５Ｈｚ），２．０５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．０，６．９Ｈｚ），３．２５−３．５５（１１Ｈ，ｍ），４．１６−４．２３（１Ｈ，ｍ），６．６９（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３６６（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１３９］（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（ベンジルオキシメチル）−１，２−シクロペンタンジオール
【０３３６】
【化１６３】
2010120953.tif 000164
【０３３７】
参考例１２６と同様の方法により、１，１−ビス（ヒドロキシメチル）−３−シクロペンテン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９１年，３４巻，３３１６頁）をベンジルブロマイドを用いてベンジル化したのち、ぎ酸−過酸化水素で処理し標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５８−１．６５（２Ｈ，ｍ），２．２１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．５，４．９Ｈｚ），３．２７−３．３４（４Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．５，４．９Ｈｚ），４．５５（４Ｈ，ｓ），７．２７−７．３９（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１４０］（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（ベンジルオキシメチル）−１，２−シクロペンタンジアミン
【０３３８】
【化１６４】
2010120953.tif 000165
【０３３９】
参考例１２７と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（ベンジルオキシメチル）−１，２−シクロペンタンジオールから（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（ベンジルオキシメチル）−１，２−ジアジドシクロペンタンを得た。続いて、参考例１２８と同様の方法により標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．２８（２Ｈ，ｍ），１．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．２，６．６Ｈｚ），２．６９−２．７８（２Ｈ，ｍ），３．３２（４Ｈ，ｓ），４．５０（４Ｈ，ｓ），７．２７−７．３８（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１４１］（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（ベンジルオキシメチル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン
【０３４０】
【化１６５】
2010120953.tif 000166
【０３４１】
参考例３０と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（ベンジルオキシメチル）−１，２−シクロペンタンジアミンおよび５−クロロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３−１．４１（１Ｈ，ｍ），１．４５−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．８６−２．００（２Ｈ，ｍ），３．１５−３．２３（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３８（４Ｈ，ｍ），３．９８−４．０７（１Ｈ，ｍ），４．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ．Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２５−７．３９（１１Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１４２］５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩
【０３４２】
【化１６６】
2010120953.tif 000167
【０３４３】
１）参考例１０９の１）で合成した４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（６００ｍｇ）をエタノール（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下に１，２−ジメチルヒドラジン  塩酸塩（２９４ｍｇ）を加えた後、トリエチルアミン（１．２３ｍｌ）を一度に加えて室温で３０分間、５０℃で３０分間撹拌した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１９）で精製し、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン（９０ｍｇ）を無色油状物として得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４３（３Ｈ，ｓ），２．５６（３Ｈ，ｓ），３．９２（２Ｈ，ｓ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．］
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ１７０（Ｍ＋Ｈ）+．
２）参考例５と同様の方法で、５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジンから、標題化合物を得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．２８（３Ｈ，ｓ），２．３９（３Ｈ，ｓ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例１４３］５−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩
【０３４４】
【化１６７】
2010120953.tif 000168
【０３４５】
１）参考例１０９の１）で合成した４，５−ビス（ブロモメチル）チアゾール（１．５０ｇ）をジオキサン（３０ｍｌ）に溶解した溶液に、室温でｔｅｒｔ−ブチルアミン（２．０３ｍｌ）のジオキサン溶液（１０ｍｌ）を１時間かけて滴下した。室温で５時間撹拌したのち、濃縮し残さにジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１９）で精製し、５−ｔｅｒｔ−ブチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール（４０７ｍｇ）を淡黄色油状物質として得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１９（９Ｈ，ｓ），４．０５−４．．０７（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１８３（Ｍ＋Ｈ）+．
２）上記の生成物（４０７ｍｇ）をジエチルエーテル（３ｍｌ）に溶解し，アルゴン雰囲気下に−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．５３規定ヘキサン溶液，１．６０ｍｌ）を滴下し、氷冷下３０分間撹拌した。再び−７８℃まで冷却して炭酸ガスを２０分間吹き込んだ後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し、粗製の標題化合物（５８０ｍｇ）を茶色粉末として得た。
［参考例１４４］１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシカルボニルエチニル）ピペリジン
【０３４６】
【化１６８】
2010120953.tif 000169
【０３４７】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２，２−ジブロモビニル）ピペリジン（ＷＯ９８／０６７２０）（９００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１６ｍｌ）に溶解した溶液に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５７規定ヘキサン溶液，３．１１ｍｌ）を滴下し１時間撹拌した。反応液にクロロ炭酸メチル（３７７μｌ）を加え、１時間で室温まで昇温した。反応液にジエチルエーテル（３０ｍｌ）および飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、標題化合物（６３４ｍｇ）を無色透明油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５８−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７８−１．８８（２Ｈ，ｍ），２．６８−２．７６（１Ｈ，ｍ），３．１４−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．７７（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１４５］１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−４−（メトキシカルボニルエチニル）ピペリジン
【０３４８】
【化１６９】
2010120953.tif 000170
【０３４９】
プロピオール酸  メチル（８９３μｌ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）溶液に、−７８℃にてｎ−ブチルリチウム（１．５７規定ヘキサン溶液，６．４ｍｌ）を滴下した。３０分間撹拌後、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ピペリドン（２．０ｇ）のテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）溶液を加え、徐々に室温まで昇温し、一夜撹拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液（５０ｍｌ）および酢酸エチル（５０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）を用いて精製し、標題化合物（１．７８ｇ）を淡黄色カラメル状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．８２（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３０−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．６７−３．７７（２Ｈ，ｍ），３．７９（３Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８４（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１４６］１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシカルボニルエチニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン
【０３５０】
【化１７０】
2010120953.tif 000171
【０３５１】
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−４−（メトキシカルボニルエチニル）ピペリジン（４９０ｍｇ）のジクロロメタン（１５ｍｌ）溶液に、−７８℃にてピリジン（１．１２ｍｌ）およびトリフルオロメタンスルホン酸無水物（８７５μｌ）を滴下した。１時間で室温まで昇温後、反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）及びジクロロメタン（１０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝５：１→２：１）で精製し、標題化合物（２４９ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（９Ｈ，ｓ），２．２６−２．３３（２Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），３．７９（３Ｈ，ｓ），４．００−４．０５（２Ｈ，ｍ），６．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例１４７］ ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）− １，２−シクロヘキサンジアミン
【０３５２】
【化１７１】
2010120953.tif 000172
【０３５３】
ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン（４．７９ｍｌ）をジクロロメタン（２００ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１８．３ｇ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１７．２ｇ）を白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０−１．７１（２６Ｈ，ｍ），３．７９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．８４−４．８６（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１４８］ ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1，Ｎ2−ジメチル− １，２−シクロヘキサンジアミン
【０３５４】
【化１７２】
2010120953.tif 000173
【０３５５】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）を０℃に冷却し、６０％水素化ナトリウム（８００ｍｇ）を加えた。反応液にｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）− １，２−シクロヘキサンジアミン（３．１４ｇ）を加え、同温で３０分攪拌したのち、室温で４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、ヘキサンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（２．１６ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３−１．８３（２６Ｈ，ｍ），２．８９（６Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１４９］ ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ジメチル− １，２−シクロヘキサンジアミン塩酸塩
【０３５６】
【化１７３】
2010120953.tif 000174
【０３５７】
ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1，Ｎ2−ジメチル− １，２−シクロヘキサンジアミン（２．１５ｇ）を、飽和塩酸エタノール溶液に溶解し、室温で３０分攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに酢酸エチルを加えて固体をろ取し、標題化合物（１．１９ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０−１．４１（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．９２（６Ｈ，ｍ），２．６５（６Ｈ，ｓ），３．６１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１５０］ｃｉｓ−Ｎ1−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1，Ｎ2−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０３５８】
【化１７４】
2010120953.tif 000175
【０３５９】
１−ベンゼンスルホニル−５−クロロインドール−２−カルボン酸（８９０ｍｇ）をクロロホルム（２０ｍｌ）に溶解し、塩化チオニル（２ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、６５℃で４５分攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残さにジクロロメタン（１０ｍｌ）およびピリジン（１０ｍｌ）を加えた。反応液に、Ｎ，Ｎ−ジメチル−ｃｉｓ−１，２−シクロヘキサンジアミン塩酸塩（８５５ｍｇ）のジクロロメタンとピリジンの等量混合溶液（１０ｍｌ）を加え、室温で３日攪拌した。さらに５５℃で４時間加熱攪拌し、反応液に水を加え、有機層を分離したのち、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下に留去し、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（７３８ｍｇ）を黄土色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１５１］（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０３６０】
【化１７５】
2010120953.tif 000176
【０３６１】
参考例４４〜４７と同様な方法で、（１Ｒ，２Ｓ）−２−アミノ−１−シクロへキサノール（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８５年，５０巻，４１５４頁）から標題化合物を合成した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．７０（８Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），２．９５−３．０５（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）、５．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１５２］（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン塩酸塩
【０３６２】
【化１７６】
2010120953.tif 000177
【０３６３】
（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンから、参考例５２と同様の方法により（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ1−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを得、続いて参考例５４と同様に飽和塩酸エタノール溶液で脱保護して標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．９５（６Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９０−３．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１５−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）．
［参考例１５３］（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−シクロヘキセン−１，２−ジアミン
【０３６４】
【化１７７】
2010120953.tif 000178
【０３６５】
参考例３０と同様の方法で、ｃｉｓ−４−シクロヘキセン−１，２−ジアミン塩酸塩（ＥＰ１５４７８８）および５−クロロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．９３（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｄｔ，１Ｈ，Ｊ＝５．６，１０．３Ｈｚ），３．８２（ｍ，１Ｈ），５．６０（ｓ，２Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３２（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
［参考例１５４］（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｓ*）−３，４−エポキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル
【０３６６】
【化１７８】
2010120953.tif 000179
【０３６７】
（１Ｒ*，４Ｒ*，５Ｒ*）−４−ヨード−６−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６年，６１巻，８６８７頁）（１４．３ｇ）をエタノール（１３０ｍｌ）に溶解し、氷冷下２規定水酸化ナトリウム水溶液（３４．５ｍｌ）を加えたのち、室温で７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに水を加えてジクロロメタンで抽出したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝８３：１７）で精製し、標題化合物（６．５４ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５０−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７１−１．８２（１Ｈ，ｍ），２．０８−２．２８（４Ｈ，ｍ），３．１６（２Ｈ，ｓ），４．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
［参考例１５５］（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−３−アジド−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル
【０３６８】
【化１７９】
2010120953.tif 000180
【０３６９】
（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｓ*）−３，４−エポキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル（１３．６ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶かし、室温にて塩化アンモニウム（６．４５ｇ）、アジ化ナトリウム（７．８ｇ）を順次加えたのち、７５℃で１２時間攪拌した。溶媒を３分の１程度まで濃縮し、水および酢酸エチルで希釈し、３分間攪拌した。有機層を水および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、標題化合物（１５．８ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．３７−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０４−２．１８（２Ｈ，ｍ），２．３２−２．４３（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７８（１Ｈ，ｍ），３．４０−３．６０（２Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）．
［参考例１５６］（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル
【０３７０】
【化１８０】
2010120953.tif 000181
【０３７１】
（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−３−アジド−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル（１００ｍｇ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１３３ｍｇ）を酢酸エチル（１２ｍｌ）に溶解し、触媒量の１０％パラジウム炭素を加え、水素気流下室温で１２時間攪拌した。不溶物をろ過したのち、溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（１４５ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．３８−１．５７（２Ｈ，ｍ），１．８６−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１７（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．６１−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．６６（３Ｈ，ｍ），４．１７（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例１５７］（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｒ*）−４−アジド−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステルおよび（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−４−アジド−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル
【０３７２】
【化１８１】
2010120953.tif 000182
【０３７３】
（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル（１６ｇ）およびトリエチルアミン（３８ｍｌ）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃に冷却後、同温にてメタンスルホニルクロリド（１３ｍｌ）を滴下した。同温にて１５分間攪拌したのち、０℃まで昇温し３０分、さらに室温で２時間攪拌した。０．１規定塩酸を加えジクロロメタンで希釈したのち、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、粗製の（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−４−メタンスルホニルオキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステルを得た。
上記生成物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）に溶解し、室温にてアジ化ナトリウム（１８ｇ）を加え、７５℃まで昇温して１２時間攪拌した。溶媒を３分の１程度まで濃縮し、水およびＡｃＯＥｔで希釈し３分間攪拌した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、標題化合物［（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｒ*）−体、６．７４ｇ］および［（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−体、１．３２ｇ］をそれぞれ無色固体として得た。
（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｒ*）−体：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．３８−２．３３（６Ｈ，ｍ），２．５７−２．６８（１Ｈ，ｍ），３．７７−４．２０（４Ｈ，ｍ），４．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−体：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．２７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５３−２．３０（６Ｈ，ｍ），２．５０−２．６５（１Ｈ，ｍ），３．４２−３．７２（２Ｈ，ｍ），４．１５（２Ｈ，ｑ．Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例１５８］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０３７４】
【化１８２】
2010120953.tif 000183
【０３７５】
（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｒ*）−４−アジド−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル（５．４ｇ）をエタノール（１０ｍｌ）および酢酸エチル（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、触媒量の１０％パラジウム炭素を加え、水素気流下室温にて２０時間攪拌した。不溶物をろ過したのち、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（４．７ｇ）を淡黄色油状物として得た。
［参考例１５９］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０３７６】
【化１８３】
2010120953.tif 000184
【０３７７】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（４．６２ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、室温にて５−クロロインドール−２−カルボン酸（３．６３ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２．４３ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３．４５ｇ）を加え、１２時間攪拌した。反応液に０．１規定塩酸を加え、ジクロロメタンで抽出したのち、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：３）で精製し、標題化合物（５．３ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．３５−２．４６（７Ｈ，ｍ），３．９１−４．０２（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．２２（２Ｈ，ｍ），４．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例１６０］（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−Ｎ2−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０３７８】
【化１８４】
2010120953.tif 000185
【０３７９】
１）参考例１５７で得た（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−４−アジド−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸エチルエステルから、参考例１５８と同様な方法で、（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−Ｎ2−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンを得た。
２）上記の生成物から、参考例１５９と同様な方法で、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．３４（９Ｈ，ｓ），２．１５−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６２−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．５６−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１６１］（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル
（１Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−ヨード−６−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オン（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９９６年，６１巻，８６８７頁）（８９．３ｇ）をエタノール（８１０ｍｌ）に溶解し、２規定水酸化ナトリウム水溶液（２１３ｍｌ）を加えたのち、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに水を加え、ジクロロメタンで抽出したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１７：３）で精製し、標題化合物（４１．２ｇ）を淡黄褐色油状物として得た。
〔α〕D−５８°（Ｃ＝１．０，クロロホルム）．
［参考例１６２］（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アジド−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル
（１Ｓ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル（４１ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３００ｍｌ）に溶かし、室温にて塩化アンモニウム（１９．３ｇ）、アジ化ナトリウム（２３．５ｇ）を順次加えたのち、７５℃で１３時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮して４００ｍｌの溶媒を留去し、残さに先のろ取物を入れ、水を加え溶解させた。酢酸エチルで抽出し、有機層を水および飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（５１．５ｇ）を油状物として得た。
〔α〕D＋８°（Ｃ＝１．０，クロロホルム）
［参考例１６３］（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−アジド−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル（５１．２ｇ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（６８．１ｇ）を酢酸エチル（１０００ｍｌ）に溶解し、５％パラジウム炭素を加え、室温下水素圧５ｋｇ／ｃｍ2で１６時間攪拌した。不溶物をろ過したのち、溶媒を減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝４：１）で精製し、ヘキサンを加え固化し、標題化合物（５３．６ｇ）を無色結晶として得た。
〔α〕D＋２５°（Ｃ＝１．０，クロロホルム）．
［参考例１６４］（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−アジド−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル  および（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アジド−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル（５３．５ｇ）およびトリエチルアミン（１３０ｍｌ）をジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解し、−１０〜−１５℃に冷却下にメタンスルホニルクロリド（４２ｍｌ）を滴下した。同温にて２０分間攪拌したのち、室温まで３０分を要して昇温し、さらに２時間攪拌した。反応液を０℃に冷却し、０．５規定塩酸（８００ｍｌ）を滴下して、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、粗製の（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（メタンスルホニルオキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステルを得た。
上記粗製の（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（メタンスルホニルオキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３３５ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（６０．５ｇ）を加え、６８〜７３℃で１６時間攪拌した。反応液をろ過し、ろ液を濃縮して２５０ｍｌの溶媒を留去した。残さと先のろ取物を合わせ、水に溶解し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、標題化合物の
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−体（１８．４ｇ）および標題化合物の（１Ｓ，３Ｒ，
４Ｒ）−体、（３．３ｇ）をそれぞれ無色固体として得た。
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−体：〔α〕D＋６２°（Ｃ＝１．０，クロロホルム）．
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−体：〔α〕D−１９°（Ｃ＝１．０，クロロホルム）．
［参考例１６５］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−アジド−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル（４．０ｇ）をエタノール（１５０ｍｌ）および酢酸エチル（１５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、５％パラジウム炭素（０．５ｇ）を加え、水素気流下室温にて１７時間攪拌した。不溶物をろ去したのち、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（４．２ｇ）を薄黄色油状物として得た。
［参考例１６６］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（４．２ｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、室温にて５−クロロインドール−２−カルボン酸（３．３３ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２．５２ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３．１５ｇ）を加え、１２時間攪拌した。反応液に０．１規定塩酸を加え、ジクロロメタンで抽出したのち、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物（４．３６ｇ）を無色固体として得た。
〔α〕D−２７°（Ｃ＝１．０，クロロホルム）．
［参考例１６７］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシカルボニル−Ｎ1−［（５−フルオロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０３８０】
【化１８５】
2010120953.tif 000186
【０３８１】
（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アジド−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  エチルエステル（５００ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（５０ｍｇ）を加え、水素気流下攪拌した。３時間後反応を停止し、触媒を濾過後溶媒を減圧下濃縮した。残さをジクロロメタン（１０ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、５−フルオロインドール−２−カルボン酸（３４５ｍｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド  塩酸塩（４６０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（３２５ｍｇ），Ｎ−メチルモルホリン（４８５ｍｇ）を加え、室温で１５時間攪拌した。溶媒を減圧下留去したのち、ジクロロメタンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：５０）にて精製し、標題化合物（７４０ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５２（９Ｈ，ｓ），１．６７−２．４１（７Ｈ，ｍ），３．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１５（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．０８−４．２２（１Ｈ，ｍ），６．８３（１Ｈ，ｓ），７．００−７．０５（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．３６（１Ｈ，ｍ），８．０２（１Ｈ，ｓ），９．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１６８］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシカルボニル−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０３８２】
【化１８６】
2010120953.tif 000187
【０３８３】
参考例４８と同様な方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンと５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
［参考例１６９］（±）−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸  ベンジルエステル
【０３８４】
【化１８７】
2010120953.tif 000188
【０３８５】
（±）−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸（５０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリエチルアミン（１７０ｍｌ）、ベンジルブロミド（６１ｍｌ）を加え室温で１２時間攪拌した。水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）で精製し、標題化合物（７０．８ｇ）を赤褐色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６６−１．７６（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１３（３Ｈ，ｍ），２．２７−２．２９（２Ｈ，ｍ），２．５８−２．６５（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），５．６６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２９−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
［参考例１７０］（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｒ*）−３，４−エポキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル
【０３８６】
【化１８８】
2010120953.tif 000189
【０３８７】
（±）−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（４０ｇ）をジクロロメタン（５００ｍｌ）に溶解し、氷冷下４−クロロ過安息香酸（８６ｇ）を加え２時間攪拌した。１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液を加え２０分攪拌したのち、有機層を分離し、飽和炭酸水素ナトリウム溶液および飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９）にて精製し、標題化合物（２３．４ｇ）と（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｓ*）−３，４−エポキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（１２．１ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３９−１．４９（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８２（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．０４（３Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．９，４．９Ｈｚ），２．５４−２．６１（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．２２−３．２４（１Ｈ，ｍ），５．１２（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１７１］
（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−４−アジド−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル
【０３８８】
【化１８９】
2010120953.tif 000190
【０３８９】
（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｒ*）−３，４−エポキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（５２．３ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０００ｍｌ）に溶解し、塩化アンモニウム（２１．９ｇ）、アジ化ナトリウム（１８．１ｇ）を加え７０(Ｃに加熱して２４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（６１．８ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５１−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．９１−１．９８（１Ｈ，ｍ），２．０７−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２７−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．８１−２．８６（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．３６（１Ｈ，ｍ），３．７０−３．７５（１Ｈ，ｍ），５．１３（２Ｈ，ｓ），７．３０−７．３９（５Ｈ，ｍ）．
［参考例１７２］（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル
【０３９０】
【化１９０】
2010120953.tif 000191
【０３９１】
（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−４−アジド−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（５．２７ｇ）をテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）に溶解し、トリフェニルホスフィン（５．５３ｇ）および水（０．５５ｍｌ）を加え室温で２０時間攪拌した。反応液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボナート（４．８２ｇ）を加え、さらに２時間攪拌を続けた。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製し、標題化合物（６．２２ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５９−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２９−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８５（１Ｈ，ｍ），３．０２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５９−３．６５（１Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．１２（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），７．３０−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１７３］（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  メチルエステル
【０３９２】
【化１９１】
2010120953.tif 000192
【０３９３】
（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（２．５４ｇ）を酢酸エチル（１５ｍｌ）に溶解し、触媒量の１０％パラジウム炭素を加え水素気流下室温で２０時間攪拌した。触媒をろ去し、ろ液を減圧下濃縮し、（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸を無色油状物として得た。これをメタノール（８ｍｌ）とトルエン（１５ｍｌ）の混合溶液に溶解し、氷冷下トリメチルシリルジアゾメタン２規定溶液（１０ｍｌ）を加え室温にて３０分攪拌した。溶媒を減圧下留去し、シリカゲルカラムクロマトフラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１）で精製し、標題化合物（１．８２ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．３６−２．３２（７Ｈ，ｍ），２．７４−２．８２（１Ｈ，ｍ），３．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３３−３．４７（１Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６８（３Ｈ，ｓ），４．５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２７４（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１７４］（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｓ*）−３−アジド−４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  メチルエステル  および（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｒ*）−３−アジド−４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  メチルエステル
【０３９４】
【化１９２】
2010120953.tif 000193
【０３９５】
（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  メチルエステル（１．８１ｇ）をジクロロメタン（３６ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてトリエチルアミン（４．６ｍｌ）、メタンスルホニルクロリド（１．６３ｍｌ）を加え、３０分後０℃まで昇温し、さらに３０分攪拌した。１規定塩酸を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、粗製の（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（メタンスルホニルオキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチルエステルを得た。
粗製の（１Ｒ*，３Ｓ*，４Ｓ*）−４−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−（メタンスルホニルオキシ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  メチルエステルをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２３ｍｌ）に溶解し、アジ化ナトリウム（１．２９ｇ）を加え、７０(Ｃに加熱して１２時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをフラシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝３：１７）で精製し、（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｒ*）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  メチルエステル（８５ｍｇ）と（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｓ*）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  メチルエステル（５９０ｍｇ）を無色油状物として得た。
（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｓ*）−体：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．３５−２．３５（７Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．６７−３．８４（２Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）+．
（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｒ*）−体：1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５６−２．２５（７Ｈ，ｍ），２．６８−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．４８−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１７５］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０３９６】
【化１９３】
2010120953.tif 000194
【０３９７】
（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｓ*）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  メチルエステル（２３０ｍｇ）を酢酸エチル（８ｍｌ）に溶解し、触媒量の１０％パラジウム炭素を加え、水素気流下２０時間攪拌した。不溶物をろ去し、ろ液を減圧下濃縮し、標題化合物（２２０ｍｇ）を淡黄色油状物として得た。
［参考例１７６］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０３９８】
【化１９４】
2010120953.tif 000195
【０３９９】
参考例４８と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンと５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．５３−１．９５（５Ｈ，ｍ），２．１７−２．２４（１Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．５０−２．５３（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９６（４Ｈ，ｍ），３．６７（３Ｈ，ｓ），３．６９−３．７４（１Ｈ，ｍ），４．１０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．８８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１７７］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４００】
【化１９５】
2010120953.tif 000196
【０４０１】
参考例１５９と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび５−クロロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．４２−２．４７（６Ｈ，ｍ），２．７８−２．８８（１Ｈ，ｍ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．８６−４．１５（２Ｈ，ｍ），４．６５−４．７５（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１８−７．３８（２Ｈ，ｍ），７．５７−７．６１（１Ｈ，ｍ），８．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１７８］（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル
１）参考例１６９と同様の方法で、（１Ｒ）−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸（Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ，１９７８年，１００巻，５１９９頁）から、（１Ｒ）−３−シクロヘキセン−１−カルボン酸  ベンジルエステルを得た。
２）参考例１７０と同様の方法で、上記の生成物から標題化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１７９］（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル
１）参考例１７１と同様の方法で、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｒ）−３，４−エポキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステルから、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−アジド−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステルを得た。
２）参考例１７２と同様の方法で、上記の生成物から標題化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１８０］（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル
【０４０２】
【化１９６】
2010120953.tif 000197
【０４０３】
参考例１７４と同様の方法で、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−３−ヒドロキシシクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５２−１．６６（２Ｈ，ｍ），１．８３−２．０１（３Ｈ，ｍ），２．２０−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．５１−２．５４（１Ｈ，ｍ），３．７７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．１５（２Ｈ，ＡＢｑ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．３３−７．３８（５Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１８１］（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  メチルエステル
【０４０４】
【化１９７】
2010120953.tif 000198
【０４０５】
（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（３．５ｇ）をテトラヒドロフラン（１３０ｍｌ）、水（１６ｍｌ）に溶解し、氷冷下水酸化リチウム（２９１ｍｇ）を加え、１０分後室温に戻し攪拌を続けた。２０時間後反応を停止し、溶媒を減圧下留去後得られた残渣をシリカゲルを用いるカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：２０）に付し、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸（３．３４ｇ）を淡黄色油状物として得た。これをメタノール（１８ｍｌ）、トルエン（６４ｍｌ）に溶解し、氷冷下トリメチルシリルジアゾメタン（２Ｍ溶液，６．１ｍｌ）を加え、１０分後室温に戻して攪拌した。２時間後反応を停止し、溶媒を減圧下留去したのち、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、標題化合物（３．３５ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５７−１．６３（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９５−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．５１（１Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．７８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７０−４．７２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２９９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１８２］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
１）参考例１７５と同様の方法で、（１Ｒ，３Ｒ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸メチルエステルから、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンを得た。
２）参考例１７６と同様の方法で、上記の生成物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１８３］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ジヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸  ジメチルエステル  および（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−４，５−ジヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸  ジメチルエステルの混合物
【０４０６】
【化１９８】
2010120953.tif 000199
【０４０７】
（±）−ｃｉｓ−４−シクロヘキセン−１，２−ジカルボン酸  ジメチルエステル（２０ｇ）を水（３０ｍｌ）とアセトニトリル（９０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１８ｇ）とマイクロカプセル化オスミウム（１．０ｇ）を加えて室温で１７時間攪拌した。反応液を４０℃に加温し５時間攪拌したのち、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１１ｇ）を加え４０℃で４１時間攪拌した。マイクロカプセル化オスミウムを濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４）で精製し、原料（５．０ｇ）を回収し、標題化合物（６．２ｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．０９−２．１３（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．１３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６８（６Ｈ，ｓ），３．９０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１８４］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*または１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ジアジド−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸  ジメチルエステル
【０４０８】
【化１９９】
2010120953.tif 000200
【０４０９】
参考例１２７と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ジヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸  ジメチルエステルおよび（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−４，５−ジヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸  ジメチルエステルの混合物から主成績体として標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８１−３．１３（６Ｈ，ｍ），３．６４−３．７１（２Ｈ，ｍ），３．７３（６Ｈ，ｓ）
［参考例１８５］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*または１Ｒ*，２Ｓ*，
４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸  ジメチルエステル
【０４１０】
【化２００】
2010120953.tif 000201
【０４１１】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*または１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ジアジド−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸  ジメチルエステル（９００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（３ｇ）と１０％パラジウム炭素（１８０ｍｇ）を加え、水素気流下２２時間攪拌した。触媒を濾去したのち、ろ液にジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（１．５ｇ）と１０％パラジウム炭素（９０ｍｇ）を加え水素気流下５時間反応させた。触媒を濾去し、濾液を濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１→２：３）で精製し、標題化合物（５７０ｍｇ）を白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），２．０８（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６９（６Ｈ，ｓ），３．８３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１８６］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−カルバモイル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４１２】
【化２０１】
2010120953.tif 000202
【０４１３】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（５９０ｍｇ）をエタノール（３ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（６ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．５ｍｌ）を室温にて加え、１２時間攪拌した。溶媒を留去し、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンのナトリウム塩を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）に懸濁し、室温にてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボナート（６５４ｍｇ）、炭酸水素アンモニウム（１ｇ）を加え、１８時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４７：３）で精製し、標題化合物（８２ｍｇ）を無色固体として得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１８７］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４１４】
【化２０２】
2010120953.tif 000203
【０４１５】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（エトキシカルボニル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（１．５ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）およびエタノール（１０ｍｌ）に溶解し、５規定水酸化ナトリウム水溶液（１．２９ｍｌ）を加え、室温で１８時間攪拌した。反応液に１０％クエン酸水溶液を加え弱酸性にし、減圧下濃縮し、酢酸エチルで抽出したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、ジメチルアミン  塩酸塩（７９１ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（８０６ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（６４４ｍｇ）およびトリエチルアミン（２．２４ｍｌ）を加え、室温で７時間攪拌した。さらにジメチルアミン  塩酸塩（５２７ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（６２０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（４９５ｍｇ）およびトリエチルアミン（８９６ｍｌ）を追加し、室温で１５時間攪拌した。反応液を濃縮し、炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９５：５）で精製し、標題化合物（１．４９ｇ）を淡黄色アモルファス状固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５２（９Ｈ，ｓ），１．７１（１Ｈ，ｍ），１．８９（２Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．６５（１Ｈ，ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．０１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２０（１Ｈ，ｓ），４．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．７９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｓ），８．０２（１Ｈ，ｓ），９．５４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１８８］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−１−アジド−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル］シクロヘキサン
【０４１６】
【化２０３】
2010120953.tif 000204
【０４１７】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−１−アジド−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メトキシカルボニルシクロヘキサン（５０９ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４０．０ｍｌ）に溶解し、氷冷下に水酸化リチウム（１１１ｍｇ）および水（５．０ｍｌ）を順次加え、室温で３６．５時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに水、１規定塩酸（４．６４ｍｌ）を加え、再度減圧下留去し、粗製の（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−１−アジド−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−カルボキシシクロヘキサンを得た。ついで、この粗製物にジクロロメタン（２５ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２６０μｌ）を加えて氷冷下攪拌し、さらにオキザリルクロリド（２１６μｌ）を加え、室温で１時間攪拌した。続けてこの反応液に、氷冷下、ｔｅｒｔ−ブチルアミン（１１３０μｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に、水、ジクロロメタンを加えて分液操作後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）に付し、標題化合物（１９７ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５−１．３５（９Ｈ，ｍ），１．３５−１．４５（９Ｈ，ｍ），１．５５−２．００（６Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．７０−４．８０（３Ｈ，ｍ），５．３０−５．４５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１８９］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４１８】
【化２０４】
2010120953.tif 000205
【０４１９】
参考例４７と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−１−アジド−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル］シクロヘキサンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．３５（９Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５０−２．２０（９Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（１Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｂｒ），４．９４（１Ｈ，ｂｒ），５．３４（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例１９０］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル］−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４２０】
【化２０５】
2010120953.tif 000206
【０４２１】
参考例１５９と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル］−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび５−クロロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３３（９Ｈ，ｓ），１．３５−２．３０（１６Ｈ，ｍ），３．９０−４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（１Ｈ，ｍ），５．０４（１Ｈ，ｂｒ），５．４２（１Ｈ，ｂｒ），６．６５−６．９０（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５９（１Ｈ，ｂｒ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ），１０．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１９１］（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）ピロリジン
【０４２２】
【化２０６】
2010120953.tif 000207
【０４２３】
（３Ｒ）−１−ベンジル−３−ヒドロキシピロリジン（５００μｌ）およびイミダゾール（４６６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍｌ）に溶解し、氷冷下ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロリド（１．５７ｍｌ）を加えて、室温で９日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さにジクロロメタンおよび水を加えて分液操作後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体として用いるフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１）に付し、標題化合物（１．２７ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５（９Ｈ，ｓ），１．７０−１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９０−２．００（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．６５（３Ｈ，ｍ），２．７０−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．５０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．３５−４．４５（１Ｈ，ｍ），７．２０−７．４５（１１Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［１９２］１−ベンツヒドリル−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）アゼチジン
【０４２４】
【化２０７】
2010120953.tif 000208
【０４２５】
参考例１９１と同様の方法により、１−ベンツヒドリル−３−ヒドロキシアゼチジン塩酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０１（９Ｈ，ｓ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５０（２Ｈ，ｍ），４．３６（１Ｈ，ｓ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．３０（４Ｈ，ｍ），７．３０−７．４０（１０Ｈ，ｍ），７．５５−７．６５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１９３］ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−シクロヘキセン−１，２−ジアミン
【０４２６】
【化２０８】
2010120953.tif 000209
【０４２７】
４−シクロヘキセン−１，２−ジアミン  塩酸塩（４．０ｇ）を水（２０ｍｌ）とアセトニトリル（２０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、クロロぎ酸ベンジル（７．６６ｍｌ）、炭酸カリウム（１４．９ｇ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄した。無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製し、標題化合物（８．２２ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．０３（２Ｈ，ｍ），２．５３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７．１Ｈｚ），３．７７（２Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），５．５９（２Ｈ，ｓ），７．３２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１９４］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４２８】
【化２０９】
2010120953.tif 000210
【０４２９】
ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−シクロヘキセン−１，２−ジアミン（１０ｇ）を無水テトラヒドロフラン（７０ｍｌ）に溶解し、ボランジメチルスルフィド錯体（７．４ｍｌ）を０℃で加え、徐々に室温まで昇温し１４時間攪拌した。反応液に氷を入れ、過剰のボランを分解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（８０ｍｌ）、３０％過酸化水素水（８０ｍｌ）を加え、そのまま１時間攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝２：１）で精製し、標題化合物（９．２ｇ）を無色ロウ状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．９８（１Ｈ，ｍ），２．０８（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），３．４３（２Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），５．０６（６Ｈ，ｍ），７．３２（１０Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１９５］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−オキソ−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４３０】
【化２１０】
2010120953.tif 000211
【０４３１】
−６０℃で冷却攪拌下、オキサリルクロリド（９．９ｍｌ）をジクロロメタン（９０ｍｌ）に溶解した溶液にジメチルスルホキシド（８．２ｍｌ）を加え、さらに（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン（９．２ｇ）のテトラヒドロフラン（９０ｍｌ）溶液を一度に加えた。１時間後−４０℃まで昇温し、トリエチルアミン（２６ｍｌ）を一度に加えた。そのまま室温まで昇温し、３時間攪拌した。反応液を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物（８．０ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．２７−２．４３（４Ｈ，ｍ），２．７８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４，３．９Ｈｚ），３．８６（２Ｈ，ｍ），５．０８（４Ｈ，ｍ），５．２２（２Ｈ，ｍ），７．３２（１０Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１９６］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，４−ジメトキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４３２】
【化２１１】
2010120953.tif 000212
【０４３３】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−オキソ−１，２−シクロヘキサンジアミン（３．８９ｇ）をメタノール（１５ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、２，２−ジメトキシプロパン（１０．７ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１８７ｍｇ）を加え、室温で３時間攪拌した。溶液を濃縮し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗い、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、標題化合物（３．５４ｇ）を無色アモルファス状固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０−１．４１（４Ｈ，ｍ），１．９３（１Ｈ，ｍ），２．３８（１Ｈ，ｍ），３．１９（６Ｈ，ｓ），３．４６（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｍ），５．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），５．０９（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．５Ｈｚ），７．３２（１０Ｈ，ｓ）．
［参考例１９７］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−ジメトキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび（±）−ｃｉｓ−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−ジメトキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４３４】
【化２１２】
2010120953.tif 000213
【０４３５】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，４−ジメトキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン（１．４５ｇ）をメタノール（１２ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（２９０ｍｇ）を加え、水素雰囲気下室温で２０時間攪拌した。さらに１０％パラジウム−炭素（２９０ｍｇ）およびメタノール（１０ｍｌ）を追加し８時間攪拌した。反応液をセライトろ過し、母液を濃縮後、残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、５−クロロインドール−２−カルボン酸（３２０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３７７ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（３０１ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（３６０ｍｌ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液を炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９３：７）で分離精製し、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−ジメトキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン（９８ｍｇ）および（±）−ｃｉｓ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−ジメトキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン（１０５ｍｇ）を得た。
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−ジメトキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（２Ｈ，ｍ），２．０８（２Ｈ，ｍ），２．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），２．７８（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝２．９，１３．１Ｈｚ），３．１８（３Ｈ，ｓ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．７６（１Ｈ，ｍ），６．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７９（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），９．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）+．
（±）−ｃｉｓ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−ジメトキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１．８５（１Ｈ，ｍ），１．９９（１Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝１３．２Ｈｚ），２．８８（１Ｈ，ｍ），３．２６（１０Ｈ，ｍ），４．００（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），９．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１９８］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，４−（１，２―エチレンジオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４３６】
【化２１３】
2010120953.tif 000214
【０４３７】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−オキソ−１，２−シクロヘキサンジアミン（４．０ｇ）を無水テトラヒドロフラン（３０ｍｌ）に溶解し、エチレングリコール（５．６ｍｌ）、ｐ−トルエンスルホン酸（１９２ｍｇ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物（４．２３ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６５−１．７１（４Ｈ，ｍ），２．００（１Ｈ，ｍ），２．１１（１Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．７３（１Ｈ，ｍ），３．９３（４Ｈ，ｓ），５．０３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ），７．３２（１０Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例１９９］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−（１，２―エチレンジオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび（±）−ｃｉｓ−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−（１，２―エチレンジオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４３８】
【化２１４】
2010120953.tif 000215
【０４３９】
参考例１９７と同様の方法により、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，４−（１，２―エチレンジオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミンから、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−（１，２―エチレンジオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび（±）−ｃｉｓ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−（１，２―エチレンジオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミンを得た。
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−（１，２―エチレンジオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミン：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６８−１．８１（４Ｈ，ｍ），２．１１（２Ｈ，ｍ），２．８７（１Ｈ，ｔｄ，Ｊ＝３．９，１１．２Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｍ），３．９７（４Ｈ，ｓ），６．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），６．８０（１Ｈ，ｓ），７．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），９．４７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）+．
（±）−ｃｉｓ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−（１，２―エチレンジオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミン：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６５（２Ｈ，ｍ），１．８８（１Ｈ，ｍ），１．９６（１Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１２．９，３．２Ｈｚ），２．９６（１Ｈ，ｍ），３．９８（１Ｈ，ｍ），４．０２（４Ｈ，ｓ），４．１２（１Ｈ，ｍ），６．７７（１Ｈ，ｓ），７．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２００］ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−シクロヘキセン−１，２−ジアミン
【０４４０】
【化２１５】
2010120953.tif 000216
【０４４１】
シス−４−シクロヘキセン−１，２−ジアミン  塩酸塩（４．０ｇ）を水（４０ｍｌ）およびアセトニトリル（４０ｍｌ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボナート（１１．８ｇ）、トリエチルアミン（１２ｍｌ）を加え、室温で４．５時間攪拌した。反応液を水に注ぎ込み、ジクロロメタンで抽出し、ジクロロメタン層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、標題化合物（６．１２ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），１．９８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１５．９Ｈｚ），２．４８（２Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．８８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．５８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ）．
［参考例２０１］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体の混合物）
【０４４２】
【化２１６】
2010120953.tif 000217
【０４４３】
ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−シクロヘキセン−１，２−ジアミン（６．１ｇ）を無水テトラヒドロフラン（４０ｍｌ）に溶解し、氷冷下にボラン−ジメチルスルフィド錯体（２．２２ｍｌ）を加え、そのまま徐々に室温まで昇温させながら１６時間攪拌した。反応液中に氷を加え、１規定水酸化ナトリウム水溶液、３０％過酸化水素水（５０ｍｌ）を加え、そのまま２時間室温で攪拌した。酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２→２：１）で精製し、標題化合物（６．１ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４２（９Ｈ，ｓ），１．４３（９Ｈ，ｓ），１．８３−１．６７（５Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２２（１Ｈ，ｓ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｍ），４．１５（１Ｈ，ｓ），４．９８（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．０２（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２０２］ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４４４】
【化２１７】
2010120953.tif 000218
【０４４５】
オキサリルクロリド（８．２ｍｌ）とジメチルスルホキシド（６．８ｍｌ）をジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、−６０℃に冷却し、（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体の混合物）（６．３２ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（８０ｍｌ）溶液を一度に加え１時間攪拌した。−４０℃まで昇温し、トリエチルアミン（２１ｍｌ）を加え、室温まで昇温し、３時間後水に注ぎ込んだ。ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）で精製し、標題化合物（３．８ｇ）を淡黄色固体として得た。
１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．３６−２．２４（３Ｈ，）ｍ，２．３９−２．４４（２Ｈ，ｍ），２．７５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．６，２．９Ｈｚ），３．６６−３．８１（２Ｈ，ｍ），４．９５−４．９０（１Ｈ，ｍ），４．９７−５．０３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２０３］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシイミノ−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４４６】
【化２１８】
2010120953.tif 000219
【０４４７】
ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−１，２−シクロヘキサンジアミン（１．５ｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し、Ｏ−メチルヒドロキシルアミン  塩酸塩（５７２ｍｇ）、ピリジン（７３７ｍｌ）を加え、室温で１７時間攪拌した。反応液を濃縮後水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、標題化合物（１．５２ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（１８Ｈ，ｓ），１．６４（１Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｍ），２．４４（１Ｈ，ｍ），３．４５−３．６３（３Ｈ，ｍ），３．８２（３Ｈ，ｓ），４．９３（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２０４］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*（または４Ｓ*））−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）
【０４４８】
【化２１９】
2010120953.tif 000220
【０４４９】
参考例１９１と同様の方法により、（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体の混合物）から標題化合物を得た。また、（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）を回収した。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０３（９Ｈ，ｓ），１．３９（９Ｈ，ｓ），１．４０（９Ｈ，ｓ），１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８６（１Ｈ，ｍ），２．１３（１Ｈ，ｍ），３．２４（２Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｍ），４．８３（１Ｈ，ｍ），７．３７（１０Ｈ，ｍ）．
［参考例２０５］（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−アセトキシ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）
【０４５０】
【化２２０】
2010120953.tif 000221
【０４５１】
（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）（１．７４ｇ）をピリジン（１５ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（５ｍｌ）を加え、室温で４日間攪拌した。反応液に１規定塩酸を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を１規定塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：３）で精製し、標題化合物（１．９６ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（１８Ｈ，ｓ），１．８９（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．１９（１Ｈ，ｍ），３．３５（１Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｍ），４．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），５．１１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ） ｍ／ｚ ： ３７３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２０６］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４５２】
【化２２１】
2010120953.tif 000222
【０４５３】
無水塩化セリウム（６．４ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に懸濁し、アルゴン気流下、−７８度に冷却した。懸濁液にメチルリチウム溶液（１．１４規定ジエチルエーテル溶液、２２．５ｍｌ）を加え、−７８度で３０分攪拌した。（±）−ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−オキソ−１，２−シクロヘキサンジアミン（３．０ｇ）のテトラヒドロフラン溶液（５０ｍｌ）を−７８度で滴下し３０分攪拌した。反応液を３％酢酸水溶液（１００ｍｌ）に注ぎ込み、ジエチルエーテル（５０ｍｌ）を加え、室温で１０分攪拌した。反応液を酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液ついで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルを担体とした中圧のカラムクロマトグラフィー（メタノール：クロロホルム＝０：１００〜１：１９）にて２度精製し、標題化合物（立体異性体Ａ）（７８０ｍｇ）を無色泡状化合物として、また、標題化合物（立体異性体Ｂ）（１．１ｇ）を白色粉末として得た。
立体異性体Ａ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６（３Ｈ，ｓ），１．２７−２．０８（６Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０２−５．０９（５Ｈ，ｍ），５．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３０−７．３２（１０Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）+．
立体異性体Ｂ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２５（３Ｈ，ｓ），１．２９−２．０７（６Ｈ，ｍ），３．３９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０２−５．２３（６Ｈ，ｍ），７．３０（１０Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２０７］（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）
【０４５４】
【化２２２】
2010120953.tif 000223
【０４５５】
（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）（７８０ｍｇ）のメタノール溶液（１００ｍｌ）に１０％パラジウム炭素（３５０ｍｇ）を懸濁し、水素気流下５時間攪拌した。触媒を濾去し、濾液を減圧下濃縮した。残さをジクロロメタン（１００ｍｌ）に溶解し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を留去し、標題化合物（立体異性体Ａ）（１９０ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２（３Ｈ，ｓ），１．２５−２．４８（１１Ｈ，ｍ），２．６２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２０８］（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）
【０４５６】
【化２２３】
2010120953.tif 000224
【０４５７】
参考例２０７と同様にして、（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１７（３Ｈ，ｓ），１．３９−１．７９（１１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．６１（１Ｈ，ｍ）
［参考例２０９］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）と（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）の混合物
参考例３０と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）および５−クロロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３２（３Ｈ，ｓ），１．３４−２．２９（６Ｈ，ｍ），４．４２−４．７０（４Ｈ，ｂｒ），７．１３（２Ｈ，ｓ），７．５０（２Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｓ），１１．０（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例２１０］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）
参考例１２５と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）と５−クロロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８（３Ｈ，ｓ），１．２３−１．９６（６Ｈ，ｍ），４．１２−５．６０（４Ｈ，ｂｒ），７．１１−８．５９（５Ｈ，ｍ），１１．８（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３２２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２１１］（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−シクロヘキサンジオール
【０４５８】
【化２２４】
2010120953.tif 000225
【０４５９】
１）３−シクロヘキセン−１−メタノール（５．０ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、イミダゾール（３．９３ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルクロロジフェニルシラン（１４ｍｌ）を加えて２２時間攪拌した。メタノールを加えたのちに溶媒を減圧留去し、残さに水を加え、酢酸エチルでで抽出したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３０：１）で精製し、（±）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１−シクロヘキセン（１６．１ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５（９Ｈ，ｓ），１．２０−１．３５（２Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．０５−２．２０（２Ｈ，ｍ），３．５５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），５．６７（２Ｈ，ｓ），７．３５−７．５０（６Ｈ，ｍ）），７．６５−７．７５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３５１（Ｍ＋Ｈ）+．
２）参考例１８３と同様の方法で、（±）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１−シクロヘキセンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４，１．０５（ｔｏｔａｌ９Ｈ，ｅａｃｈｓ），１．２９−２．０９（７Ｈ，ｍ），２．０５（２Ｈ，ｓ），３．４４−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．６７（１Ｈ，ｍ），４．００，３．９６（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｅａｃｈｂｒ．ｓ），７．３５−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３８５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２１２］（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−ビス（メタンスルホニルオキシ）シクロヘキサン
【０４６０】
【化２２５】
2010120953.tif 000226
【０４６１】
（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−シクロヘキサンジオール（４．２ｇ）とトリエチルアミン（９．１ｍｌ）のジクロロメタン溶液（３００ｍｌ）にメタンスルホニルクロライド（２．５ｍｌ）を０℃で滴下し１．５時間攪拌した。水を加えてジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和炭酸水素水及び飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２）で精製し、標題化合物（４．９ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４，１．０５（ｔｏｔａｌ  ９Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．３１−２．２９（７Ｈ，ｍ），３．０７，３．０８（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），３．０９，３．１０（ｔｏｔａｌ  ３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），４．１１（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝７．１，０．７３Ｈｚ），４．６５−４．７２（１Ｈ，ｍ），５．１１，５．０８（ｔｏｔａｌ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），７．３９−７．４３（６Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（４Ｈ，ｍ）．
［参考例２１３］（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−ジアジドシクロヘキサン（立体異性体Ａおよび立体異性体Ｂ）
【０４６２】
【化２２６】
2010120953.tif 000227
【０４６３】
参考例１２７と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−ビス（メタンスルホニルオキシ）シクロヘキサンからそれぞれの標題化合物（立体異性体Ａおよび立体異性体Ｂ）を得た。
立体異性体Ａ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８８（１Ｈ，ｍ），１．０６（９Ｈ，ｓ），１．２４−１．３０（２Ｈ，ｍ），１．６３−１．６６（１Ｈ，ｍ），１．８９−１．９２（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４２（１Ｈ，ｍ），３．５２（２Ｈ，ｂｒ．ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），３．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３７−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（４Ｈ，ｍ）．
立体異性体Ｂ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８８（１Ｈ，ｍ），１．０５（９Ｈ，ｓ），１．１３−１．４３（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．８４（３Ｈ，ｍ），２．０２−２．０６（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．３８（１Ｈ，ｍ），３．４７−３．５１（２Ｈ，ｍ），３．９４（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．３７−７．４５（６Ｈ，ｍ），７．６２−７．６４（４Ｈ，ｍ）
［参考例２１４］（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）
【０４６４】
【化２２７】
2010120953.tif 000228
【０４６５】
参考例１２８と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−ジアジドシクロヘキサン（立体異性体Ａ）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５（９Ｈ，ｓ），１．０９−１．７６（７Ｈ，ｍ），２．７６−２．７９（１Ｈ，ｍ），２．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４８−３．４９（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．４１（６Ｈ，ｍ），７．６４−７．６６（４Ｈ，ｍ）
［参考例２１５］（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）
【０４６６】
【化２２８】
2010120953.tif 000229
【０４６７】
参考例１２８と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−ジアジドシクロヘキサン（立体異性体Ｂ）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５（９Ｈ，ｓ），１．４２−１．７９（７Ｈ，ｍ），２．７０−２．７３（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．４９（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．６４−７．６６（４Ｈ，ｍ）
［参考例２１６］（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸
【０４６８】
【化２２９】
2010120953.tif 000230
【０４６９】
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸  ベンジルエステル（４．４ｇ）をテトラヒドロフラン（１６０ｍｌ）、水（２０ｍｌ）に溶解し、氷冷下水酸化リチウム（３６６ｍｇ）を加え、１０分後室温に戻し攪拌を続けた。２０時間後、溶媒を減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１０）にて精製し、標題化合物（１．８６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．７２−１．７３（２Ｈ，ｍ），１．８２−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．０５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．７７−２．８０（１Ｈ，ｍ），３．４９−３．６５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２１７］（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−ヒドロキシメチルシクロヘキサン
【０４７０】
【化２３０】
2010120953.tif 000231
【０４７１】
（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸（１．８６ｇ）をジメトキシエタン（２０ｍｌ）に溶解し、−１５℃に冷却後クロロぎ酸イソブチル（１．０２ｍｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（８６０ｍｇ）を加え、１０分間攪拌した。析出するＮ−メチルモルホリンの塩酸塩を濾去し、濾液に水素化ホウ素ナトリウム（３７０ｍｇ）の水溶液（４ｍｌ）を加え１０分間攪拌した。水を加え、溶媒を減圧下濃縮したのち、ジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：１）にて精製し、標題化合物（１．３５ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４６（９Ｈ，ｓ），１．３３−２．２０（７Ｈ，ｍ），３．５２−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．６４−３．８１（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２７１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２１８］（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）シクロヘキサン
【０４７２】
【化２３１】
2010120953.tif 000232
【０４７３】
参考例１０７と同様の方法により、（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−ヒドロキシメチルシクロヘキサンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６（９Ｈ，ｓ），１．４５（９Ｈ，ｓ），１．５３−２．１６（７Ｈ，ｍ），３．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．６１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３６−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．６６（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２１９］（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４７４】
【化２３２】
2010120953.tif 000233
【０４７５】
１）（１Ｒ，３Ｓ，４Ｓ）−３−アジド−４−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）シクロヘキサン（２．５９ｇ）をメタノール（５０ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２００ｍｇ）を加え、水素気流下２０時間攪拌した。触媒を濾過したのち、溶媒を減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：２０→１：１０）にて精製し、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（１．６６ｇ）を淡黄色油状物として得た。
２）参考例４８と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５（９Ｈ，ｓ），１．２９（９Ｈ，ｓ），１．５６−１．５８（３Ｈ，ｍ），１．８０−１．８４（２Ｈ，ｍ），２．００−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．８１（２Ｈ，ｍ），２．９０−３．００（２Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５８−３．６９（４Ｈ，ｍ），３．８４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．３５−７．４４（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（４Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６６３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２２０］（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４７６】
【化２３３】
2010120953.tif 000234
【０４７７】
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（１．２５ｇ）をテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフロリド（１モル溶液、２．５ｍＬ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、ジクロロメタンを加え水洗したのち、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：２０→１：１０）にて精製し、標題化合物（５４０ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１（９Ｈ，ｓ），１．３７−２．３７（７Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．８２（２Ｈ，ｍ），２．８９−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．７５（５Ｈ，ｍ），３．９１−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．８０−４．８２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４２５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２２１］（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４７８】
【化２３４】
2010120953.tif 000235
【０４７９】
（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（７３５ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にて水素化イソブチルアルミニウム１規定ヘキサン溶液（５ｍｌ）を加え、３時間攪拌後、０℃で３０分攪拌した。−７８℃にて飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を飽和重曹水および飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）で精製し、標題化合物（４８０ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−２．３０（７Ｈ，ｍ），３．６０−３．８６（４Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．２０−７．４８（３Ｈ，ｍ），９．１５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２２２］（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４８０】
【化２３５】
2010120953.tif 000236
【０４８１】
参考例２２１と同様の方法により、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンエチルから標題化合物を得た。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２２３］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０４８２】
【化２３６】
2010120953.tif 000237
【０４８３】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（２００ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（１０ｍｌ）に１．１４規定メチルリチウム溶液（２．２７ｍｌ）を−７８℃にて加え１時間攪拌したのち、さらに氷冷下２時間攪拌した。反応液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：３）で精製し、標題化合物（１１５ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０４（６Ｈ，ｓ），１．３３（９Ｈ，ｓ），０．９７−２．０５（７Ｈ，ｍ），３．８０−４．０２（２Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｍ），７．０１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１６（１Ｈ，ｂｒｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．０３−８．１４（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２２４］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０４８４】
【化２３７】
2010120953.tif 000238
【０４８５】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（９８ｍｇ）のエタノール溶液（５ｍｌ）に４規定塩酸ジオキサン（１０ｍｌ）を室温にて加え、１２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、標題化合物（１００ｍｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０７（３Ｈ，ｓ），１．０８（３Ｈ，ｓ），１．１０−２．０８（７Ｈ，ｓ），３．６０−４．０６（２Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２２５］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−１，２−エポキシ−４−メトキシメチルシクロヘキサン
【０４８６】
【化２３８】
2010120953.tif 000239
【０４８７】
１）（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｒ*）−４−ヨード−６−オキサビシクロ［３．２．１］オクタン−７−オン（２．８ｇ）をテトラヒドロフラン（２７ｍｌ）および水（３ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、濃塩酸（０．１ｍｌ）を加え、１時間加熱還流した。溶媒を減圧下留去し、（１Ｒ*，３Ｒ*，４Ｒ*）−３−ヒドロキシ−４−ヨードシクロヘキサン−１−カルボン酸（３．２３ｇ）を無色固体として得た。
２）上記の反応で得られた生成物（３．２２ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、氷冷下ボラン−ジメチルスルフィド錯体（２Ｍテトラヒドロフラン溶液，４７ｍｌ）を加え、室温にて１２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残さをイソプロパノール（１０ｍｌ）に溶解し、室温にて１規定水酸化ナトリウム水溶液（１２ｍｌ）を加え、１２時間攪拌した。溶媒を５分の１程度に濃縮したのち、水およびジクロロメタンで希釈し、１０分間攪拌した。有機層を分離し、飽和塩化アンモニウム水溶液、飽和食塩水で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２）で精製し、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−１，２−エポキシ−４−ヒドロキシメチルシクロヘキサン（１．２５ｇ）を無色油状物として得た。
３）上記２）の反応で得られた生成物（４．６３ｇ）をテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）に溶解し、−７８℃にてビス（トリメチルシリル）アミドカリウム（０．５規定トルエン溶液，８０ｍｌ）を加え、同温にて１０分間攪拌し後、ヨウ化メチル（２．９３ｍｌ）を加えた。０℃まで昇温後１時間攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした後、ジエチルエーテルで希釈した。有機層を分離し、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：４）で精製し、標題化合物（３．７ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８９−１．６３（５Ｈ，ｍ），１．８０−２．０５（２Ｈ，ｍ），１．８９−３．０６（４Ｈ，ｍ），３．１６（３Ｈ，ｓ）．
［参考例２２６］（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−２−アジド−４−メトキシメチル−１−シクロへキサノール
【０４８８】
【化２３９】
2010120953.tif 000240
【０４８９】
参考例１５５と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−１，２−エポキシ−４−メトキシメチルシクロヘキサンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５−１．７０（５Ｈ，ｍ），１．７７−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９８−２．０８（１Ｈ，ｍ），３．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３５（３Ｈ，ｓ），３．４５−３．６５（２Ｈ，ｍ）．
［参考例２２７］（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メトキシメチル−１−シクロへキサノール
【０４９０】
【化２４０】
2010120953.tif 000241
【０４９１】
参考例１５６と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−２−アジド−４−メトキシメチル−１−シクロへキサノールから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５−２．０１（１６Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．４４−３．６２（２Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２２８］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−１−アジド−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メトキシメチルシクロへキサン
【０４９２】
【化２４１】
2010120953.tif 000242
【０４９３】
参考例１５７と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−メトキシメチル−１−シクロへキサノールから、そのメタンスルホナートを経て標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３１−１．９３（１６Ｈ，ｍ），３．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．３２（３Ｈ，ｓ），３．５７−３．７０（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［参考例２２９］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシメチル−１，２−シクロへキサンジアミン
【０４９４】
【化２４２】
2010120953.tif 000243
【０４９５】
参考例４７と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−１−アジド−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−４−（メトキシメチル）シクロへキサンから標題化合物を得た。
［参考例２３０］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシメチル−１，２−シクロへキサンジアミン
【０４９６】
【化２４３】
2010120953.tif 000244
【０４９７】
参考例１５９と同様な方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシメチル−１，２−シクロへキサンジアミンおよび５−クロロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−２．３１（１６Ｈ，ｍ），３．１４−３．３０（２Ｈ，ｍ），３．３４（３Ｈ，ｓ），３．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．８８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８２（１Ｈ，ｓ），７．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．４２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２３１］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，５−ジヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，５−ジヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンの混合物
【０４９８】
【化２４４】
2010120953.tif 000245
【０４９９】
参考例１８３と同様の方法で、ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４−シクロヘキセン−１，２−ジアミンから標題化合物を得た。
［参考例２３２］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，５−イソプロピリデンジオキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，５−イソプロピリデンジオキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンの混合物
【０５００】
【化２４５】
2010120953.tif 000246
【０５０１】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，５−ジヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，５−ジヒドロキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンの混合物（１．０ｇ）をテトラヒドロフラン（２０ｍｌ）に溶解し、２，２−ジメトキシプロパン（４４３ｍｌ）、ピリジニウム  ｐ−トルエンスルホナート（６１ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。２，２−ジメトキシプロパン（２ｍｌ）を追加し１６時間攪拌したのち、反応液に飽和食塩水を加え、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：２→１：１）で精製し、標題化合物（１．１０ｇ）を無色アモルファス状固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０（３Ｈ，ｓ），１．５４−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．６６（３Ｈ，ｓ），２．１６−２．１９（１Ｈ，ｍ），２．３９（１Ｈ，ｂｒ．ｄ，Ｊ＝１４．２Ｈｚ），３．４７−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．８０−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１６−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），５．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．０８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），５．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．３１（１０Ｈ，ｓ）．
［参考例２３３］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，５−イソプロピリデンジオキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，５−イソプロピリデンジオキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンの混合物
【０５０２】
【化２４６】
2010120953.tif 000247
【０５０３】
参考例１９７と同様の方法により、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，５−イソプロピリデンジオキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ベンジルオキシカルボニル）−４，５−イソプロピリデンジオキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンの混合物から、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４４（３Ｈ，ｓ），１．４７（３Ｈ，ｓ），１．５９−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．９３−１．９６（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．２６（２Ｈ，ｍ），２．６６−２．６９（１Ｈ，ｍ），２．９３−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．６２（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．２７（１Ｈ，ｓ），１１．７６（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２３４］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−４，５−ジメトキシシクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸  ジメチルエステルと（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ジメトキシシクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸  ジメチルエステルの混合物
【０５０４】
【化２４７】
2010120953.tif 000248
【０５０５】
アルゴン雰囲気下、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−４，５−ジヒドロキシシクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸と（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ジヒドロキシシクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸の混合物（３．７４ｇ）のテトラヒドロフラン（２５ｍｌ）溶液に氷冷下、ヨウ化メチル（２．００ｍｌ）および水素化ナトリウム（６０％油性，１．２９ｇ）を順次加えて室温で終夜撹拌した。反応液にジエチルエーテルおよび水を加えて分液し、油層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１）で精製して標題化合物（２．６４ｇ）を無色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３５−１．４５（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．３４−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９３−３．０１（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．２６（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．４５（７Ｈ，ｓ），３．６９（６Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２３５］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−４，５−ジメトキシシクロヘキサン−１，２−ジカルボキシジヒドラジドと（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ジメトキシシクロヘキサン−１，２−ジカルボキシジヒドラジドの混合物
【０５０６】
【化２４８】
2010120953.tif 000249
【０５０７】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−４，５−ジメトキシシクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸  ジメチルエステルと（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ジメトキシシクロヘキサン−１，２−ジカルボン酸  ジメチルエステルの混合物（２．６４ｇ）のエタノール溶液（１０ｍｌ）にヒドラジン１水和物（１．９７ｍｌ）を滴下し、終夜加熱還流した。室温まで冷却したのち、反応液を濃縮し、残さにジエチルエーテルを加えて固化し、標題化合物（１．０７ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５−１．３５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．９１−２．００（１Ｈ，ｍ），２．４０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（１Ｈ，ｍ），３．１２−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（６Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．０６（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２６１（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２３６］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−４，５−ジメトキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩  と（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ジメトキシ−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩の混合物
【０５０８】
【化２４９】
2010120953.tif 000250
【０５０９】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−４，５−ジメトキシシクロヘキサン−１，２−ジカルボキシジヒドラジドと（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ジメトキシシクロヘキサン−１，２−ジカルボキシジヒドラジドの混合物（１．０７ｇ）に氷（３．７ｇ），濃塩酸（１．９ｍｌ）およびジエチルエーテル（４．１ｍｌ）を順次加えて氷冷下撹拌しながら、亜硝酸ナトリウム（７０９ｍｇ）を含む水（１．６ｍｌ）を１０分間で滴下した。氷冷下で５分間撹拌し、ジエチルエーテル層を分離し、塩化カルシウムで乾燥した。この溶液にトルエン（１０ｍｌ）を加えて、注意深くジエチルエーテルのみを減圧下溶媒留去し、トルエン溶液を１２０℃で１時間加熱した。反応液を６０℃に加熱した濃塩酸（３ｍｌ）に滴下し、６０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却したのち、反応液を濃縮し、残さにエタノールを加えて濃縮した。酢酸エチルを加え、析出した粉末をろ取し、標題化合物（７４５ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８７（１Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．４０（９Ｈ，ｍ），３．７５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．６７（６Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１７５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２３７］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５１０】
【化２５０】
2010120953.tif 000251
【０５１１】
参考例２２１と同様の方法により、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７８−２．３０（１６Ｈ，ｍ），３．４１−３．５９（３Ｈ，ｍ），３．８６−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．８２−４．９１（１Ｈ，ｍ），６．８１（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．４０（２Ｈ，ｍ），７．６０（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２３８］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−４−アジドメチル−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５１２】
【化２５１】
2010120953.tif 000252
【０５１３】
参考例１２７と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−１，２−シクロヘキサンジアミンから標題化合物を得た。
［参考例２３９］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（１−エトキシカルボニル）シクロプロパン−１−イル］アミノ−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａおよび立体異性体Ｂ）
【０５１４】
【化２５２】
2010120953.tif 000253
【０５１５】
１−アミノシクロプロパンカルボン酸エチルエステル  塩酸塩（１．６３ｇ）をジクロロメタン（６０ｍｌ）に溶解し、（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−オキソ−１，２−シクロヘキサンジアミン（３．０ｇ）、水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（２．５１ｇ）を加えて室温にて３時間攪拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１〜１：１）で精製し、標題化合物の立体異性体Ａ（１．４３ｇ）および立体異性体Ｂ（２．１７ｇ）を無色アモルファス固体として得た。
立体異性体Ａ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０−１．００（１Ｈ，ｍ），１．０５−１．１５（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．８５（２９Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．６５−３．７５（１Ｈ，ｍ），４．１１（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．７５−４．９５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）+．
立体異性体Ｂ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９０−１．７０（２９Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．８０−４．９５（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２４０］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−［（１−エトキシカルボニル）シクロプロパン−１−イル］アミノ−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）と（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−［（１−エトキシカルボニル）シクロプロパン−１−イル］アミノ−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）
（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（１−エトキシカルボニル）シクロプロパン−１−イル］アミノ−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）（１．３４ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に溶解し、飽和塩酸エタノール（２０ｍｌ）を加えて９０分間攪拌した。溶媒を減圧留去して、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−［（１−エトキシカルボニル）シクロプロパン−１−イル］アミノ−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ａ）（１．０７ｇ）を無色固体として得た。
次いで、上記の生成物を参考例１２５と同様の方法で処理し、標題化合物を得た。
一方の標題化合物：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：０．９５−１．０５（２Ｈ，ｍ），１．２０−１．３５（６Ｈ，ｍ），１．４５（１Ｈ，ｍ），１．５０−１．９０（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１０（１Ｈ，ｍ），３．０５（１Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），６．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）+．
他方の標題化合物：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3＋ＣＤ3ＯＤ）δ：０．９９（１Ｈ，ｍ），１．２０−１．３５（６Ｈ，ｍ），１．３５−１．９０（６Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．６１（１Ｈ，ｍ），３．３６（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（３Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２４１］４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−シクロヘキセン
【０５１６】
【化２５３】
2010120953.tif 000254
【０５１７】
３−シクロヘキセン−１−カルボン酸（２５．３ｇ）をｔｅｒｔ−ブタノール（２５０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（２８ｍｌ）、ジフェニルフォスフォリルアジド（４３．０ｍｌ）を加えて室温にて１時間、さらに９０℃にて２日間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製後、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１）で再精製して標題化合物（２４．９ｇ）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４５−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ），４．５６（１Ｈ，ｂｒ），５．５５−５．６５（１Ｈ，ｍ），５．６５−５．７５（１Ｈ，ｍ）．
［参考例２４２］（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロキシシクロヘキサン
【０５１８】
【化２５４】
2010120953.tif 000255
【０５１９】
参考例１８３と同様の方法で、４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−シクロヘキセンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１５−１．３０（１／２Ｈ，ｍ），１．３５−２．００（１５Ｈ，ｍ），２．１５−２．３０（３／２Ｈ，ｍ），２．４０−２．６０（１Ｈ，ｍ），３．６４（１Ｈ，ｂｒ），３．７５−３．９０（３／２Ｈ，ｍ），４．００（１／２Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２４３］（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジアジドシクロヘキサン（立体異性体Ａおよび立体異性体Ｂ）
【０５２０】
【化２５５】
2010120953.tif 000256
【０５２１】
参考例１２７と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２−ジヒドロキシシクロヘキサンからそれぞれの標題化合物（立体異性体Ａ）を得た。
立体異性体Ａ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４５（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．５５−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｂｒ），３．８０（１Ｈ，ｍ），４．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
立体異性体Ｂ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２７（１Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．４０−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｂｒ），３．８９（１Ｈ，ｂｒ），４．３４（１Ｈ，ｂｒ）．
［参考例２４４］４−（４−ピリジル）安息香酸  塩酸塩
【０５２２】
【化２５６】
2010120953.tif 000257
【０５２３】
４−ブロモピリジン  塩酸塩（１１．７ｇ）と４−カルボキシフェニルボロン酸（１０．０ｇ）をトルエン（２５０ｍｌ）−水（２５０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．０ｇ）と無水炭酸ナトリウム（２５．４ｇ）を順次加えて、１２０℃で１９時間加熱還流した。室温まで冷却した後、酢酸エチルを加え、水で抽出し、水層に濃塩酸を加えて酸性にした。水層を酢酸エチルで洗浄したのち、水層を濃縮して析出する固体をろ取し、標題化合物（８．３７ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：８．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１４（２Ｈ，ｄＪ＝８．８Ｈｚ），８．３５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２００（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２４５］４−（４−ピリジル）安息香酸  メチルエステル
【０５２４】
【化２５７】
2010120953.tif 000258
【０５２５】
４−（４−ピリジル）安息香酸  塩酸塩（１２．４ｇ）をメタノール（２００ｍｌ）に溶解し、室温で濃硫酸（５ｍｌ）を加えて３時間加熱還流した。反応終了後、溶媒を留去し残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、酢酸エチルで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さにヘキサンを加えて固化し、標題化合物（９．８６ｇ）を無色粉末として得た。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．９６（３Ｈ，ｓ），７．５４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．７１（２Ｈ，ｄＪ＝８．３Ｈｚ），８．１６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ）．
［参考例２４６］４−（４−メトキシカルボニルフェニル）ピリジン  Ｎ−オキシド
【０５２６】
【化２５８】
2010120953.tif 000259
【０５２７】
４−（４−ピリジル）安息香酸  メチルエステル（１．４９ｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、７０％ｍ−クロロ過安息香酸（３．４６ｇ）、を加え、室温で１時間攪拌した。亜硫酸ナトリウム水溶液を加えて分液し、有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１．３３ｇ）を白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：３．８８（３Ｈ，ｓ），７．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２３０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２４７］４−（４−カルボキシフェニル）ピリジン  Ｎ−オキシド
【０５２８】
【化２５９】
2010120953.tif 000260
【０５２９】
４−（４−メトキシカルボニルフェニル）ピリジン  Ｎ−オキシド（８０２ｍｇ）をジオキサン（２０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（５ｍｌ）を加え、１時間還流したのち、室温で２時間攪拌した。１規定塩酸水溶液（５ｍｌ）を加えて中和し、さらに水（５ｍｌ）を加えて、生じた沈殿をろ取し、標題化合物（６２７ｍｇ）を白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ：７．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ）．
［参考例２４８］２−（４−カルボキシルフェニル）ピリジン  Ｎ−オキシド
【０５３０】
【化２６０】
2010120953.tif 000261
【０５３１】
４−（２−ピリジル）安息香酸より上記参考例と同様にして合成した２−（４−エトキシカルボニルフェニル）ピリジン  Ｎ−オキシド（２６０ｍｇ）を１，４−ジオキサン（１０ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化ナトリウム水溶液（２．００ｍｌ）を加え、２時間過熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残さに１規定塩酸（６ｍｌ）を加えたのち、析出した沈殿をろ取し、標題化合物（２０２ｍｇ）を無色非晶質固体として得た。
1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．４１−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６５−７．６９（１Ｈ，ｍ），７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．３４−８．３８（１Ｈ，ｍ），１３．０９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２４９］（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５３２】
【化２６１】
2010120953.tif 000262
【０５３３】
１）参考例１５８と同様の方法により、（１Ｓ，３Ｒ，４Ｒ）−４−アジド−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）シクロヘキサン−１−カルボン酸エチルエステルから（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンを淡褐色油状物として得た。
２）参考例１５９と同様の方法により、上記の生成物から標題化合物を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２−１．７２（１５Ｈ，ｍ），２．１５−２．２８（２Ｈ，ｍ），２．４１−２．４９（１Ｈ，ｍ），２．８５（１Ｈ，ｂｒｓ），３．６２−３．７５（１Ｈ，ｍ），３．７８−３．９２（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．２８（２Ｈ，ｍ），４．５６−４．６３（１Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｂｒｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８ａｎｄ２．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５２−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．２４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６４（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２５０］６−クロロ−２−シアノキノリン
【０５３４】
【化２６２】
2010120953.tif 000263
【０５３５】
６−クロロキノリン（２．５０ｇ）をジクロロメタン（２５ｍｌ）に溶解し、氷冷下ｍ−クロロ過安息香酸（３．７１ｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。ジクロロメタンで希釈後、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、シアン化トリメチルシリル（２．０ｍｌ）、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル（１．５０ｍｌ）を加えて９時間加熱還流した。さらにシアン化トリメチルシリル（１．０ｍｌ）、塩化Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル（０．８０ｍｌ）を加えて１６時間加熱還流後、ジクロロメタンで希釈して１０％炭酸カリウム水溶液（４０ｍｌ）を加えて３０分間攪拌した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧留去した。残さにジクロロメタンを加え、析出している結晶をろ取し、標題化合物（１．７７ｇ）を無色結晶として得た。さらに母液をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）で精製して、標題化合物（０．８０ｇ）を薄黄色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．９４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．２Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：１８９（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２５１］６−クロロキノリン−２−カルボン酸
【０５３６】
【化２６３】
2010120953.tif 000264
【０５３７】
６−クロロ−２−シアノキノリン（１．７３ｇ）を濃塩酸（４０ｍｌ）に溶解し、１９時間加熱還流した。室温まで下げ、析出物をろ取した後、水洗し、標題化合物（１．８１ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．８７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），８．１０−８．２０（２Ｈ，ｍ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０８（Ｍ  ＋  Ｈ）+．
［参考例２５２］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−ベンジルオキシカルボニル−
Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシカルボニルシクロヘキサンジアミン
【０５３８】
【化２６４】
2010120953.tif 000265
【０５３９】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシカルボニルシクロヘキサンジアミン（３．１０ｇ）をテトラヒドロフラン  （５０ｍｌ）に溶解し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加えた。反応液に塩化ベンジルオキシカルボニル（１．７１ｍｌ ）を氷冷下で滴下したのち、室温で３日間攪拌した。反応液にに酢酸エチル（２００  ｍｌ）と水（２００ｍｌ）を加え、分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムにより乾燥したのち、溶媒を減圧下留去した。析出した固体をろ取し、標題化合物（３．２４ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２９−１．４４（１Ｈ，ｍ），１．５１−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．７２−２．０２（４Ｈ，ｍ），２．２７−２．４０（１Ｈ，ｍ），３．６０−３．７３（１Ｈ，  ｍ），４．００−４．１５（３Ｈ，  ｍ），４．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０１−５．１３（２Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ， ｂｒ．ｓ），  ７．２７−７．３８（５Ｈ， ｍ）．
［参考例２５３］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５４０】
【化２６５】
2010120953.tif 000266
【０５４１】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（６２０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム１水和物（９３ｍｇ ）の水溶液（５．０ｍｌ）を加えて室温で１６時間攪拌した。反応液に水酸化リチウム１水和物（２２１ｍｇ）を追加し室温で２時間撹拌した後、１規定塩酸を加えて中和し、塩化メチレンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を留去し、標題化合物（５８０ｍｇ）を無色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２２−２．０２（６Ｈ， ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．２７−２．４５（１Ｈ，ｂｒ），３．７１−３．７６（１Ｈ，ｂｒ），４．０９（１Ｈ，ｂｒ），４．６６−４．７１（１Ｈ，ｂｒ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．２６（１Ｈ，ｂｒ），６．１５（１Ｈ，ｂｒ），７．３５（５Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：３９３（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２５４］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５４２】
【化２６６】
2010120953.tif 000267
【０５４３】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（５８０ｍｇ ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に溶解し、ジメチルアミン  塩酸塩（２４０ｍｇ）、トリエチルアミン（０．４１ｍｌ）、３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４２０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（３４０ｍｇ）を加えて室温で１時間攪拌した。反応液にジメチルアミン  塩酸塩（４８０ｍｇ）とトリエチルアミン（０．８２ｍｌ）を追加し、室温で更に１８時間撹拌した。反応液を水に注ぎ込み、有機層を分離し、１規定塩酸、飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：塩化メチレン＝３：４７→２：２３）で精製し標題化合物（６２０ｍｇ）を無色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２６−１．９８（６Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），２．５７−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．１０（２Ｈ，ｓ），５．０５−５．１３（１Ｈ，ｂｒ），７．３５（５Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ＝４２０（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２５５］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５４４】
【化２６７】
2010120953.tif 000268
【０５４５】
（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−Ｎ1−ベンジルオキシカルボニル−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（５６０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（１００ｍｌ）に溶解し、１０％パラジウム炭素（２２０ｍｇ）を加え水素気流下１７時間攪拌した。触媒をろ去後、ろ液を濃縮し標題化合物（３７０ｍｇ）を無色油状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２１−１．８７（６Ｈ，ｍ），１．４５（９Ｈ，ｓ），  ２．６４−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．７３−３．７８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２８６（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２５６］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（６−クロロキノリン−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５４６】
【化２６８】
2010120953.tif 000269
【０５４７】
参考例１５９と同様の方法で（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび６−クロロキノリン−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４１（９Ｈ，ｂｒ），１．５０−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．９５（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．２５（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０７（３Ｈ，ｓ），４．１５−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．９５（１Ｈ，ｂｒ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２５７］ （±）−Ｎ−ホルミル−（４−クロロフェニル）アラニン  メチルエステル
【０５４８】
【化２６９】
2010120953.tif 000270
【０５４９】
（±）−（４−クロロフェニル）アラニン  メチルエステル  塩酸塩（２．００ｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に懸濁し、３−（３−ジメチルアミノプロピル）−１−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１．６０ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１．２３ｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．９０ｍｌ）、ぎ酸（０．３０ｍｌ）を加えて１５分間攪拌した。さらにぎ酸（０．３０ｍｌ）を加えて１５分間攪拌する操作を３回繰り返した後、ジクロロメタンで反応液を希釈した。有機層を水洗後、無水硫酸ナトリウムで乾燥して溶媒を減圧留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４０：１）で精製し、標題化合物（１．２１ｇ）を黄色油状物として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．６Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１３．９，５．９Ｈｚ），３．７５（３Ｈ，ｓ），４．９５（１Ｈ，ｍ），６．０７（１Ｈ，ｂｒ），７．０５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２４２（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２５８］ ７−クロロイソキノリン−３−カルボン酸  メチルエステル
【０５５０】
【化２７０】
2010120953.tif 000271
【０５５１】
（±）−Ｎ−ホルミル−（４−クロロフェニル）アラニン  メチルエステル（１．４５ｇ）をジクロロメタン（４０ｍｌ）に溶解し、オキサリルクロリド（０．５７ｍｌ）を滴下した。室温にて３０分間攪拌後、外温約−１０℃にて第二塩化鉄（１．１７ｇ）を加えて室温にて４日間攪拌した。１規定塩酸を加え、ジクロロメタンで希釈して有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをメタノール（３８ｍｌ）に溶解し、濃硫酸（２ｍｌ）を加えて２０時間加熱還流した。炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてジクロロメタンで抽出し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝２：１→酢酸エチル）で精製し、標題化合物（０．２５ｇ）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：４．０７（３Ｈ，ｓ），７．７４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｓ），９．２８（１Ｈ，ｓ）．
［参考例２５９］７−クロロイソキノリン−３−カルボン酸  塩酸塩
【０５５２】
【化２７１】
2010120953.tif 000272
【０５５３】
７−クロロイソキノリン−３−カルボン酸  メチルエステル（０．２３ｇ）を濃塩酸（１０ｍｌ）に溶解して１８時間加熱還流した。反応液の温度を室温まで下げ、析出物を濾取後、水洗し、標題化合物（０．２１ｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：７．９６（１Ｈ，ｍ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｓ），８．７２（１Ｈ，ｓ），９．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：２０８（Ｍ＋Ｈ）+．
［参考例２６０］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（７−クロロイソキノリン−３−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５５４】
【化２７２】
2010120953.tif 000273
【０５５５】
参考例１５９と同様の方法で（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび７−クロロイソキノリン−２−カルボン酸  塩酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．３０−１．６５（１０Ｈ，ｂｒ），１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），１．９０−２．２５（３Ｈ，ｍ），２．６５−２．９０（１Ｈ，ｂｒ），２．９６（３Ｈ，ｓ），３．０８（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．９３（１Ｈ，ｂｒ），７．６８（１Ｈ，ｍ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．７０（２Ｈ，ｍ），９．０１（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロプロパンジアミン  塩酸塩
【０５５６】
【化２７３】
2010120953.tif 000274
【０５５７】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロプロパンジアミン（１０８ｍｇ）および５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（１２４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解した溶液に１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（７１ｍｇ）、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１００ｍｇ）を室温にて加え、８日間撹拌した。真空ポンプを用いて反応液を減圧下濃縮後、水（５０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し、残さを分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製した。得られたアモルファス状物質に１規定塩酸、ジクロロメタン、およびメタノールを加えた後、濃縮し、標題化合物（７２ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１５−１．３５（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．２５（４Ｈ，ｍ），３．３５−３．７５（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝１１．０Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．５６（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝１９．３Ｈｚ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例２］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロブタンジアミン  塩酸塩
【０５５８】
【化２７４】
2010120953.tif 000275
【０５５９】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］］−１，２−シクロブタンジアミン（１１７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶かし、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（１３６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２５５ｍｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（９０ｍｇ）を加え、室温で一晩攪拌した後、真空ポンプを用いて溶媒を減圧下に留去し、残さにジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥、溶媒を減圧下留去した後、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝７：９３）で精製した。得られた化合物に酢酸エチルおよび１規定塩酸エタノール溶液を加えて酸性にして溶媒を減圧下濃縮した。酢酸エチルを再び加えて、生じた沈殿を濾取、乾燥して標題化合物（５６ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．００−２．３５（４Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｍ），３．１０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２０−３．７５（３Ｈ，ｍ），４．２０−４．８５（３Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１０．８５−１１．２０（１Ｈ，ｂｒ），１１．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０５６０】
【化２７５】
2010120953.tif 000276
【０５６１】
（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（１２０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、５−クロロインドール−２−カルボン酸（８０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（９８ｍｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２３ｍｇ）およびトリエチルアミン（１４１μｌ）を加え、室温で３日攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さにジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９３：７）で精製し、得られた淡黄色固体にジクロロメタン（５ｍｌ）および１規定塩酸エタノール溶液（２８２μｌ）を加えた。酢酸エチルを加え、溶媒を減圧下濃縮し、生じた沈殿をろ取し、標題化合物（１０９ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６４−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．１４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４７−３．６５（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．６３（４Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）スルホニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０５６２】
【化２７６】
2010120953.tif 000277
【０５６３】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−２−イル）スルホニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（４０９ｍｇ）、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（２５０ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（６１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７ｍｌ）に溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２５９ｍｇ）を縮合剤として反応させることにより、標題化合物（１８２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４３−１．８５（６Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４９−３．８４（３Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ），４．３５−４．６３（２Ｈ，ｂｒｍ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８８，７．９０（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．１５（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．５５−１１．７５（１Ｈ，ｂｒｍ），１２．０１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）スルホニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５６４】
【化２７７】
2010120953.tif 000278
【０５６５】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  トリフルオロ酢酸塩（４００ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．５１４ｍｌ）と、５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−２−スルホニルクロライド（特開２０００−１１９２５３）（３１９ｍｇ）を加え、室温で１５分攪拌した。反応液に水を加え分液操作をおこなった後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）により精製し、淡黄色泡状物質を得た。これをテトラヒドロフラン（３ｍｌ）に溶解し、メタノール（２ｍｌ）、１規定水酸化ナトリウム水溶液（１．５ｍｌ）を加え２時間過熱還流した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタンと１規定塩酸を加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）により精製し、淡黄色泡状物質を得た。これに１規定塩酸（１ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮し、標題化合物（１０８ｍｇ）を淡黄色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０−１．７８（８Ｈ，ｍ），２．９４（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２２−３．４０（１Ｈ，ｍ），３．４４−３．７０（３Ｈ，ｍ），３．８３−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．１８−７．３０（２Ｈ，ｍ），７．４４（１Ｈ，ｓ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例６］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５６６】
【化２７８】
2010120953.tif 000279
【０５６７】
（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  トリフルオロ酢酸塩（３００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、５−クロロインドール−２−カルボン酸（１０９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（９ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３２１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２３２ｍｌ）を加え室温で一晩攪拌した。真空ポンプを用いて反応液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタンと水を加え分液操作をおこなった後有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２５：１）により精製し、無色泡状物質を得た。これに１規定塩酸（１ｍｌ）を加えた後、減圧下濃縮し、標題化合物（２０３ｍｇ）を淡褐色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２５−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．８１（４Ｈ，ｍ），１．８８−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．００−３．７６（５Ｈ，ｍ），３．８６−３．９７（１Ｈ，ｍ），４．００−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．７２（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例７］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５６８】
【化２７９】
2010120953.tif 000280
【０５６９】
実施例６と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  トリフルオロ酢酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．７０（６Ｈ，ｍ），１．８０−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．００−３．２７（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．５１（１Ｈ，ｍ），３．５７−３．８２（１Ｈ，ｍ），４．１５−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．４８（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７４（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３６−８．４８（１Ｈ，ｍ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例８］（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５７０】
【化２８０】
2010120953.tif 000281
【０５７１】
実施例６と同様の方法で、（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（異性体Ｂ）から標題化合物を得た。
［α］D−１２８．７(（２０．８℃，Ｃ＝０．５，ＣＨＣｌ3）．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３８−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７７（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），４．２０−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例９］（１Ｒ，２Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５７２】
【化２８１】
2010120953.tif 000282
【０５７３】
実施例６と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（異性体Ａ）から標題化合物を得た。
［α］D＋１２５．７(（２０．８℃，Ｃ＝０．５，ＣＨＣｌ3）．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３８−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８９−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．７６（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．８６（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｓ），４．２０−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１０］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（６−クロロナフタレン−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５７４】
【化２８２】
2010120953.tif 000283
【０５７５】
実施例６と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（２７５ｍｇ）、６−クロロナフタレン−２−カルボン酸（Ｅｕｒ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．−Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．，１９８４年，１９巻，２０５−２１４頁）（１４８ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２９８ｍｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４１２ｍｇ）を縮合剤として反応させることにより、化合物（１８６ｍｇ）を淡褐色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０−１．５６（２Ｈ，ｍ），１．５７−１．７７（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．１３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２８−３．７４（２Ｈ，ｍ），４．２６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３０−４．７４（２Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０３−８．１１（２Ｈ，ｍ），８．２５−８．５８（３Ｈ，ｍ），１１．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１１］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５７６】
【化２８３】
2010120953.tif 000284
【０５７７】
実施例６と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（２５５ｍｇ，０．６６５ｍｍｏｌ）、６−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（特開２０００−１１９２５３）（１４１ｍｇ）、トリエチルアミン（０．２７６ｍｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３８２ｍｇ）を縮合剤として反応させることにより、標題化合物（２３９ｍｇ）を淡褐色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０−１．９８（８Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．００−３．７２（４Ｈ，ｍ），３．８４−４．０９（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．７５（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，１．７Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．９９（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｓ），８．５４−８．６７（２Ｈ，ｍ），１１．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１２］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−フルオロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５７８】
【化２８４】
2010120953.tif 000285
【０５７９】
実施例６と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と５−フルオロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０−１．３８（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．５７（１Ｈ，ｍ），１．５４−１．６８（１Ｈ，ｍ），１．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．８６（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．２４（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９７−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．５３−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．９８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，２．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．３１−７．３９（２Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．２１（１／２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．４２（１／２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．６０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１３］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−フルオロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５８０】
【化２８５】
2010120953.tif 000286
【０５８１】
実施例６と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と５−フルオロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６１（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８２−２．０８（２Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．００−３．２３（２Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ），６．９８−７．０７（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．３７−７．４３（２Ｈ，ｍ），８．０１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３５−８．５２（１Ｈ，ｂｒ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１４］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロ−６−フルオロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５８２】
【化２８６】
2010120953.tif 000287
【０５８３】
実施例６と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と５−クロロ−６−フルオロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０−１．４０（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．０１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．８１−３．９７（２Ｈ，ｍ），４．２０−４．８０（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−ブロモインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５８４】
【化２８７】
2010120953.tif 000288
【０５８５】
実施例６と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と５−ブロモインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６１（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．００−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｓ），８．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３３−８．５２（１Ｈ，ｍ），１１．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ+）．
［実施例１６］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−エチニルインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５８６】
【化２８８】
2010120953.tif 000289
【０５８７】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−ブロモインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（３００ｍｇ）およびトリフェニルホスフィン（７０ｍｇ）のテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）にトリエチルアミン（６ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）、トリメチルシリルアセチレン（０．２５０ｍｌ）、および酢酸パラジウム（２０ｍｇ）を室温にて加えた。９０℃にて２時間攪拌後、反応液を室温まで放冷し、ジクロロメタン（２０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（３０ｍｌ）を加え分液した。水層をジクロロメタン（３ｘ１０ｍｌ）で抽出し、有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去し残渣を得た。得られた残渣を分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：アセトン：メタノール＝１０：１０：１）を用いて精製し、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（トリメチルシリルエチニル）インドール−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを主に含む混合物を無色固体として得た。これをメタノール（６ｍｌ）に溶解し、炭酸カリウム（１２０ｍｇ）を加え１時間撹拌した。反応液にジクロロメタン（２０ｍｌ）および水（２０ｍｌ）を加え、分液し、水層をジクロロメタン（２ｘ１５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残さを分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：アセトン：メタノール＝１０：１０：１）を用いて精製し、これを水−メタノール−ジクロロメタンに溶解後濃縮し、標題化合物（７２ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０−２．２５（８Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．０１（１Ｈ，ｓ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．１Ｈｚ），４．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．９１（１Ｈ，ｓ），７．２５−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８０−７．９７（２Ｈ，ｍ），９．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１７］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（６−ブロモナフタレン−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５８８】
【化２８９】
2010120953.tif 000290
【０５８９】
実施例６と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と６−ブロモナフタレン−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６２（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．９６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９３−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．９９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２０−８．５５（４Ｈ，ｍ），１１．４６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２６（Ｍ+，Ｂｒ79），５２８（Ｍ+，Ｂｒ81）．
［実施例１８］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（６−エチニルナフタレン−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５９０】
【化２９０】
2010120953.tif 000291
【０５９１】
実施例１６と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（６−ブロモナフタレン−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３−１．６８（３Ｈ，ｍ），１．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．９３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．５９（３Ｈ，ｓ），２．９４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９６−３．０４（２Ｈ，ｍ），３．１９（１Ｈ，ｓ），３．７８−３．９０（２Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ），７．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），７．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．７Ｈｚ），８．０２（１Ｈ，ｓ），８．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１９］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５９２】
【化２９１】
2010120953.tif 000292
【０５９３】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンと５，６−ジメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．７９（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１０−４．７０（６Ｈ，ｍ），７．１０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１１．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８７（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例２０］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０５９４】
【化２９２】
2010120953.tif 000293
【０５９５】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と６，７−ジヒドロ−４Ｈ−ピラノ［４，３−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３６−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．９０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８０−２．８７（２Ｈ，ｍ），３．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．２０−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．８１（２Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例２１］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５９６】
【化２９３】
2010120953.tif 000294
【０５９７】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［４，５−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３２−１．７４（６Ｈ，ｍ），１．８２−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１２−３．５０（３Ｈ，ｍ），３．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１３−４．３９（３Ｈ，ｍ），４．５１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１０−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．１０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例２２］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０５９８】
【化２９４】
2010120953.tif 000295
【０５９９】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３−１．３９（２Ｈ，ｍ），１．４０−１．８１（４Ｈ，ｍ），１．８２−１．９８（２Ｈ，ｍ），２．６０−３．００（５Ｈ，ｍ），３．２０−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８７−３．９６（１Ｈ，ｍ），３．９８−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．１２−４．７０（２Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．６１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例２３］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６００】
【化２９５】
2010120953.tif 000296
【０６０１】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロオキサゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３−１．７２（６Ｈ，ｍ），１．８６−２．０６（２Ｈ，ｍ），２．７０−３．０５（５Ｈ，ｍ），３．３０−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．３３−４．７０（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．６１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例２４］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６０２】
【化２９６】
2010120953.tif 000297
【０６０３】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と６−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．５１−１．７４（４Ｈ，ｍ），１．９９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８５−３．１０（５Ｈ，ｍ），３．２５−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．６０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１０−４．３７（３Ｈ，ｍ），４．５３−４．６７（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．３０（２Ｈ，ｍ），１０．８４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．９０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例２５］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６０４】
【化２９７】
2010120953.tif 000298
【０６０５】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（１６４ｍｇ）、５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸（ＷＯ９４／２１５９９）（１４０ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（７６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１９２ｍｇ）を縮合剤として反応させた後、塩酸で処理して脱保護し、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．５６−１．７６（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．１１（２Ｈ，ｍ），３．０４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３２−３．４５（２Ｈ，ｍ），４．１５（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．１８−８．３０（２Ｈ，ｍ），９．４２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５７（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例２６］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６０６】
【化２９８】
2010120953.tif 000299
【０６０７】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（１７１ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．１０４ｍｌ）を加え室温で１０分攪拌した。反応液に酢酸（０．０５９ｍｌ）を加えた後、３５％ホルムアルデヒド水溶液（０．０７０ｍｌ）、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１１８ｍｇ）を加え室温で３０分攪拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（３ｍｌ）を加えた後水を加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝５０：３）により精製し、無色泡状物質を得た。これを１規定塩酸に懸濁した後懸濁液を減圧下濃縮し、標題化合物（８５ｍｇ）を無色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．５０−１．７１（４Ｈ，ｍ），１．９７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．９８−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．３８（２Ｈ，ｍ），３．５４−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．０５−４．４２（４Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．１７−８．２７（２Ｈ，ｍ），１０．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．９２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例２７］ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６０８】
【化２９９】
2010120953.tif 000300
【０６０９】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と［５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｄ］チアゾール］−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．５２−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．８７−２．０８（３Ｈ，ｍ），２．３０−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．６５−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．７７（６Ｈ，ｓ），２．９５−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．１０−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），８．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．９５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例２８］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（６−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６１０】
【化３００】
2010120953.tif 000301
【０６１１】
５−（４−ピリジル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン（２０４ｍｇ）のテトラヒドロフラン（３ｍｌ）溶液にｎ−ブチルリチウム（１．６０規定ヘキサン溶液，０．７０４ｍｌ）を−７８℃にて滴下後、０℃で３０分間攪拌した。再び−７８℃に冷却後、炭酸ガスを吹き込みながら、２０分間で室温まで昇温し、反応液を減圧下濃縮した。得られた残さのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６ｍｌ）溶液に、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（４００ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２５４ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３６０ｍｇ）、およびジイソプロピルアミン（０．４９１ｍｌ）を室温にて加えた。３日間攪拌後、反応混液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタン（３０ｍｌ）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１００ｍｌ）、および水（１００ｍｌ）を加え、分液後、水層をジクロロメタン（４×１５ｍｌ）で抽出した。有機層を合わせて無水硫酸ナトリウムで乾燥後、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝２０：１→１０：１）を用いて精製し、これを、１規定塩酸水溶液−メタノール−ジクロロメタンに溶解後濃縮し、標題化合物（２４５ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６０（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８４−１．９４（１Ｈ，ｍ），１．９４−２．０８（１Ｈ，ｍ），２．９７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９７−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．０３（２Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．９０（１Ｈ，ｓ），１４．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例２９］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［４−（４−ピリジル）ベンゾイル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６１２】
【化３０１】
2010120953.tif 000302
【０６１３】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と４−（４−ピリジル）安息香酸  塩酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．３９（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０６（４Ｈ，ｓ），８．１８（１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．３４−８．４２（３Ｈ，ｍ），８．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），１１．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３０］（±）−４−［４−［Ｎ−［ｃｉｓ−２−［［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］アミノ］シクロヘキシル］カルバモイル］フェニル］ピリジン  Ｎ−オキシド
【０６１４】
【化３０２】
2010120953.tif 000303
【０６１５】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と４−［４−カルボキシルフェニル］ピリジン  Ｎ−オキシドから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８８−２．００（２Ｈ，ｍ），４．２１−４．３６（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），７．８０−７．８７（４Ｈ，ｍ），７．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１１．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３１］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［４−（２−ピリジル）ベンゾイル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６１６】
【化３０３】
2010120953.tif 000304
【０６１７】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン塩酸塩と４−（２−ピリジル）安息香酸（特開２０００−１１９２５３）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３９−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８９−２．００（２Ｈ，ｍ），４．２４−４．３８（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１６（２Ｈ，ｍ），７．３６−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８７−７．９０（１Ｈ，ｍ），７．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．９８−８．１１（３Ｈ，ｍ），８．１５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３２］（±）−２−［４−［Ｎ−［ｃｉｓ−２−［［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］アミノ］シクロヘキシル］カルバモイル］フェニル］ピリジン  Ｎ−オキシド
【０６１８】
【化３０４】
2010120953.tif 000305
【０６１９】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と２−［４−カルボキシルフェニル］ピリジン  Ｎ−オキシドから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３９−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．６０−１．７９（４Ｈ，ｍ），１．８９−２．００（２Ｈ，ｍ），４．２３−４．３７（２Ｈ，ｍ），７．１２−７．１７（２Ｈ，ｍ），７．３９−７．４３（３Ｈ，ｍ），７．６１−７．６４（１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８９（４Ｈ，ｓ），８．００−８．０６（１Ｈ．ｍ），８．０８−８．０２（１Ｈ，ｍ），８．３２−８．３５（１Ｈ，ｍ），１１．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３３］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（４−ピリジル）チアゾール−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６２０】
【化３０５】
2010120953.tif 000306
【０６２１】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンと５−（４−ピリジル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６５（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８５−２．０６（２Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１４−７．２３（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．０４−８．１３（２Ｈ，ｍ），８．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），８．７５−８．８７（３Ｈ，ｍ），１１．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３４］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1−メチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６２２】
【化３０６】
2010120953.tif 000307
【０６２３】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミンと５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４２−１．９０（７Ｈ，ｍ），２．２３−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．１１（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４５−３．６７（２Ｈ，ｂｒｍ），４．４１−４．７２（４Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．５２（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．４６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３５］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−メチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６２４】
【化３０７】
2010120953.tif 000308
【０６２５】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ2−メチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（３２４ｍｇ）に飽和塩酸エタノール溶液（５ｍｌ）を加え、室温で３０分攪拌し、溶媒を減圧下留去した。残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１ｍｌ）、５−クロロインドール−２−カルボン酸（２７９ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４５８ｍｇ），１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１０８ｍｇ）を加え、室温で７日攪拌した。溶媒をポンプで減圧下に留去し、残渣にジクロロメタン、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９３：７）で精製し、淡黄色固体（１７６ｍｇ）を得た。これをメタノール（５ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（３６２μｌ）を加えた後、溶媒を減圧下濃縮し、残さに酢酸エチルを加えて生じた沈殿を濾取し、標題化合物（１６４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４３−１．９０（７Ｈ，ｍ），２．２６−２．３１（１Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．１１−３．１９（５Ｈ，ｍ），３．４８−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．４２−４．７２（４Ｈ，ｍ），６．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．５２（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１１．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３６］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル−１，２−シクロヘプタンジアミン  塩酸塩
【０６２６】
【化３０８】
2010120953.tif 000309
【０６２７】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミンと５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５１−１．５５（４Ｈ，ｍ），１．７５−１．８０（６Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３５−３．６３（４Ｈ，ｍ），４．１０−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．６１（２Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．２１−１１．３５（１Ｈ，ｍ），１１．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３７］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロオクタンジアミン  塩酸塩
【０６２８】
【化３０９】
2010120953.tif 000310
【０６２９】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロオクタンジアミンと５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６１−２．０６（１２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０８−３．１７（２Ｈ，ｍ），３．４３−３．４５（１Ｈ，ｍ），３．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４３（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１６−７．１８（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．２４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．４３，１１．６３（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｂｒ．ｓ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３８］Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−エチレンジアミン  塩酸塩
【０６３０】
【化３１０】
2010120953.tif 000311
【０６３１】
実施例３５と同様の方法で、Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−エチレンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４７（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．００（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．６２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４１８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例３９］Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1−メチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−エチレンジアミン  塩酸塩
【０６３２】
【化３１１】
2010120953.tif 000312
【０６３３】
実施例２と同様の方法で、Ｎ1−メチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−エチレンジアミンと５−クロロインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．７３（１１Ｈ，ｍ），４．４６−４．６１（２Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．０６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ），１１．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４０］Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）スルホニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−エチレンジアミン塩酸塩
【０６３４】
【化３１２】
2010120953.tif 000313
【０６３５】
実施例３５と同様の方法で、Ｎ1−［（５−クロロ−１−フェニルスルホニルインドール−２−イル）スルホニル］−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２−エチレンジアミンのｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去したのち、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩と反応させて、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．９２（３Ｈ，ｍ），３．０６−３．１２（４Ｈ，ｍ），３．３１−３．３７（２Ｈ，ｍ），３．４４−３．７４（２Ｈ，ｍ），４．３８−４．７５（２Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），１１．２５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１２．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４１］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０６３６】
【化３１３】
2010120953.tif 000314
【０６３７】
アルゴン雰囲気下、５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール（１５５ｍｇ）をテトラヒドロフラン（７ｍｌ）に溶解して−７８℃まで冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルリチウム（１．５４規定ペンタン溶液，０．７９２ｍｌ）を滴下した。この反応液を氷冷下１時間撹拌し、再び−７８℃まで冷却して炭酸ガスを２０分間吹き込んだ後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮し、粗製の５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸リチウム塩を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（３６４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１５０ｍｇ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４２６ｍｇ）を加えた。室温で一晩攪拌後、溶液を濃縮し反応混液にジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え分液した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝７：９３）を用いて精製した。一規定塩酸エタノール溶液および酢酸エチルを加えて析出する粉末を濾取し、標題化合物（３４３ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．５３（２Ｈ，ｍ），１．６４（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８２−２．０５（２Ｈ，ｍ），３．０３（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１５−５．００（６Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１１．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１２．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４２］（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６３８】
【化３１４】
2010120953.tif 000315
【０６３９】
実施例６と同様にして、（１Ｒ，２Ｒ）−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩から標題化合物を得た。絶対構造はＸ線解析により決定した。
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）+．
［α］D−１８１．５９°（Ｃ＝１．０２，ジメチルスルホキシド）．
［実施例４３］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−ブロモインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６４０】
【化３１５】
2010120953.tif 000316
【０６４１】
実施例６と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩および５−ブロモインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６５−１．７６（４Ｈ，ｍ），２．００−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１３−３．１９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３０−４．６７（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４４］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６４２】
【化３１６】
2010120953.tif 000317
【０６４３】
実施例２と同様にして（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル）］−１，２−シクロペンタンジアミンと５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩との反応で得られた生成物を脱保護処理して標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６０−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９１−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．０８（２Ｈ，ｓ），３．３７−３．４９（２Ｈ，ｍ），４．２８−４．５６（４Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．０５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４５］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６４４】
【化３１７】
2010120953.tif 000318
【０６４５】
（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（３０ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に懸濁しトリエチルアミン（２６０μｌ）を加え室温で１５分攪拌した。反応液に酢酸（１７９μｌ）、アセトン（９２０μｌ）を加え室温で２分攪拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（７９６ｍｇ）を加え、室温で５時間攪拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え分液操作をおこなった。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥したのち、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）により精製し、無色泡状物質を得た。これをジクロロメタンに溶解し１規定塩酸エタノール溶液（１ｍｌ）を加えた。溶液を減圧下濃縮し標題化合物（２０５ｍｇ）を淡黄色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２７−１．３９（６Ｈ，ｍ），１．５８−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．１２（１Ｈ，ｍ），３．２５−３．４５（２Ｈ，ｍ），３．５９−３．７７（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．３９（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．５７−４．６５（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７６（０．５Ｈ，ｓ），１１．８０（０．５Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４６］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６４６】
【化３１８】
2010120953.tif 000319
【０６４７】
実施例４５におけるアセトンの代わりにテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンを用いて、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６０−２．２０（１０Ｈ，ｍ），３．０８−３．１８（１Ｈ，ｍ），３．２１−３．７０（５Ｈ，ｍ），３．７２−３．９１（１Ｈ，ｍ），３．９３−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．２７−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．６０（２Ｈ，ｍ），４．６２−４．７７（１Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．７７（１Ｈ，ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４７］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−シクロプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６４８】
【化３１９】
2010120953.tif 000320
【０６４９】
（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（８２．８ｍｇ）のメタノール溶液（３０ｍｌ）に酢酸（０．１ｍｌ）、モレキュラーシーブ４Ａパウダー（１ｇ）、［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（０．１７３ｍｌ）、次いでシアノ水素化ホウ素ナトリウム（４３．２ｍｇ）を加え、１８時間３０分間加熱還流した。放冷後、反応液をろ過し、ろ液を減圧下濃縮した。残さを酢酸エチルに溶かし、２規定水酸化ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝３：９７）により精製し淡黄色アモルファス（５２ｍｇ）を得た。これにエタノールと塩酸の混液を加え、メタノール−ジクロロメタンを用いて固化させ、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１．１６−１．２３（３Ｈ，ｍ），１．６２−１．７６（４Ｈ，ｍ），２．０１−２．０４（２Ｈ，ｍ），３．００（１Ｈ，ｂｒ），３．１９（２Ｈ，ｂｒ），３．６８（２Ｈ，ｂｒ），４．３０−４．３４（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．５１（１Ｈ，ｍ），４．６４（１Ｈ，ｂｒ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４８］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（１−メチルシクロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６５０】
【化３２０】
2010120953.tif 000321
【０６５１】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩と５−（１−メチルシクロプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．２０−１．５５（５Ｈ，ｂｒ），１．５５−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．４０（２Ｈ，ｂｒ），３．６０−３．８０（２Ｈ，ｂｒ），４．２５−４．８０（４Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８５−８．９５（１Ｈ，ｍ），１０．６０−１０．９０（１Ｈ，ｂｒ），１１．７３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例４９］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６５２】
【化３２１】
2010120953.tif 000322
【０６５３】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩と５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），４．２５−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．６０−４．８５（３Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．９５−９．０５（１Ｈ，ｍ），１１．７０−１１．８０（１Ｈ，ｍ），１２．４５−１２．６５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５０］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［［５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６５４】
【化３２２】
2010120953.tif 000323
【０６５５】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩と５−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４３（９Ｈ，ｓ），１．５５−１．８５（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．４０（３Ｈ，ｍ），３．８５−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．４０（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．７０−４．８５（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５０−８．５８（１Ｈ，ｍ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７３−１１．７９（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５１］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６５６】
【化３２３】
2010120953.tif 000324
【０６５７】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（３９３ｍｇ）と５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（８１２ｍｇ）との反応で得た（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（７５７ｍｇ）にテトラブチルアンモニウムフルオライドの１Ｍ−テトラヒドロフラン溶液（５．０ｍｌ）を加えて、室温で終夜撹拌した。反応液にジクロロメタンおよび飽和食塩水を加えて、有機層を分離し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１９）で精製し、黄色粉末を得た。これをジクロロメタンに溶解し、１規定塩酸−エタノールおよび酢酸エチルを加えて濃縮したのち、酢酸エチルを加えて固化し、標題化合物（３２８ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０（３Ｈ，ｓ），１．３９（３Ｈ，ｓ），１．５５−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．９５（６Ｈ，ｍ），４．７５−４．２５（４Ｈ，ｍ），５．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５２］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６５８】
【化３２４】
2010120953.tif 000325
【０６５９】
（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（５００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（５７６μｌ）、よう化エチル（３２９μｌ）を加えたのち、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに水を加え不溶物をろ取した。これをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）により精製し、淡褐色泡状物質を得た。これを１規定塩酸（２
ｍｌ）に懸濁し、溶液を減圧下濃縮し標題化合物（１８０ｍｇ）を淡黄色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３２（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３９（５Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．２６−４．５８（３Ｈ，ｍ），４．６８−４．７９（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），８．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．３８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７０−１１．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５３］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０６６０】
【化３２５】
2010120953.tif 000326
【０６６１】
実施例５２と同様の方法により、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩および２−メトキシエチル  ブロミドから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５８−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９６−２．０９（２Ｈ，ｍ），３．０５−３．２８（２Ｈ，ｍ），３．３１（３Ｈ，ｓ），３．４１−３．５７（３Ｈ，ｍ），３．７０−３．８５（３Ｈ，ｍ），４．２６−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．５７（２Ｈ，ｍ），４．６６−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．２０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５４］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［［５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン
【０６６２】
【化３２６】
2010120953.tif 000327
【０６６３】
実施例５２と同様の方法により、（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩およびｔｅｒｔ−ブチル  ブロモアセテートから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４７（９Ｈ，ｓ），１．６０−１．９５（４Ｈ，ｍ），２．１９−２．２８（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．８７−３．０７（４Ｈ，ｍ），３．３６（２Ｈ，ｓ），３．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．０９−４．１８（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４９（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．５７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５５］（±）−ｔｒａｎｓ−Ｎ1−［［５−（カルボキシメチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン
【０６６４】
【化３２７】
2010120953.tif 000328
【０６６５】
実施例５４で得た化合物を（１７０ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（５ｍｌ）を加え室温で２時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し残さにジエチルエーテルを加え析出した沈殿をろ取し、標題化合物（１２７ｍｇ）を無色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６５−１．８０（４Ｈ，ｍ），２．００−２．１２（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．５５（２Ｈ，ｍ），３．９８−４．０８（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．５９（４Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），１１．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５６］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ａおよび立体異性体Ｂ）
【０６６６】
【化３２８】
2010120953.tif 000329
【０６６７】
（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシカルボニル−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体の混合物）（３．４２ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（３．１２ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（６８９ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（４．８９ｇ）を加え室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液とジクロロメタンを加え分液し、水層をジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９７：３→１９：１）により精製し、立体異性体Ａ（５８５ｍｇ）および立体異性体Ｂ（１．３１ｇ）をそれぞれ得た。それぞれの立体異性体をメタノールに溶解し、１規定塩酸エタノール溶液を加え、溶媒を減圧下留去したのち、残さに酢酸エチルを加えて生じた沈殿をろ取し、標題化合物の立体異性体Ａ（５７３ｍｇ）および立体異性体Ｂ（１．２６ｇ）をそれぞれ淡黄色固体として得た。
立体異性体Ａの塩酸塩：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．９１−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．２３−２．２７（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０６−３．１４（３Ｈ，ｍ），３．４６−３．６４（５Ｈ，ｍ），４．３８−４．６４（４Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，７Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），９．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+．
立体異性体Ｂの塩酸塩：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．９１−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．１９−２．３３（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１７（３Ｈ，ｍ），３．４６−３．６８（５Ｈ，ｍ），４．３９−４．６４（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），９．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．４２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５７］（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ｂ）
【０６６８】
【化３２９】
2010120953.tif 000330
【０６６９】
実施例５６で得た立体異性体Ｂ（９００ｍｇ）をメタノール（１０ｍｌ）と水（３ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム（８４ｍｇ）を加え室温で３時間攪拌した。反応液を中性に調節し、溶媒を減圧下に濃縮したのち、残さに水を加えて不溶物をろ取し、粗製の標題化合物（１．０３ｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．８６−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．２０−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．３８（３Ｈ，ｓ），２．７６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９５−３．０３（１Ｈ，ｍ），３．６６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３７−４．４２（１Ｈ，ｍ），４．５６−４．６０（１Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．７３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５８］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ−メチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ｂ）
【０６７０】
【化３３０】
2010120953.tif 000331
【０６７１】
実施例５７で得た立体異性体Ｂ（１９５ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２６ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１４９ｍｇ）、メチルアミン  塩酸塩（５２ｍｇ）、トリエチルアミン（１０７μｌ）を加え室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させたのち、溶媒を減圧下留去し、シリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製した。得られた淡黄色固体をメタノールに溶解し、１規定塩酸エタノール（２７６μｌ）を加え溶媒を減圧下に濃縮し、酢酸エチルを加えて生じた沈殿をろ取し、標題化合物（１４０ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．８３−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１９（２Ｈ，ｍ），２．５９，２．６０（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．８２−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４４−３．６７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３４−４．６３（４Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．８８，７．８９（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），８．８１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例５９］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ｂ）
【０６７２】
【化３３１】
2010120953.tif 000332
【０６７３】
実施例５８と同様の方法で、実施例５７で得た立体異性体Ｂから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．８４−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．１２−２．２２（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．０１（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．１５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２９−３．５３（２Ｈ，ｍ），４．３４−４．６３（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８，７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．９７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例６０］（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−メトキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル）］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５．４−ｃ］ピリジル−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ａおよび立体異性体Ｂ）
【０６７４】
【化３３２】
2010120953.tif 000333
【０６７５】
１）（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−メトキシ−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（４７０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に懸濁し、トリエチルアミン（０．９６６ｍｌ）および５−クロロインドール−２−カルボン酸  ｐ−ニトロフェニルエステル（８０５ｍｇ）を加えて室温で４日間撹拌した。溶媒を減圧下に留去し、ジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液したのち、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：９）で精製して（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−メトキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル）］−１，２−シクロペンタンジアミン（４位の立体異性体の混合物）（２６８ｍｇ）を黄色粉末として得た。
２）上記の生成物（２６８ｍｇ）から、実施例２と同様の方法にて、標題化合物の立体異性体ＡとＢの混合物を合成し、実施例５６と同様にシリカゲルクロマトグラフィーで分離後、塩酸塩とし、標題化合物の立体異性体Ａ（７５ｍｇ）および立体異性体Ｂ（７０ｍｇ）を得た。
立体異性体Ａ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．７０−２．１５（４Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．００−３．９０（８Ｈ，ｍ），４．１０−４．８０（４Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．９６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+．
立体異性体Ｂ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６０−２．１０（４Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．００−３．７０（７Ｈ，ｍ），３．７０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．８０（４Ｈ，ｍ），７．０５−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．２６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例６１］（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル）］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ａおよび立体異性体Ｂ）
【０６７６】
【化３３３】
2010120953.tif 000334
【０６７７】
実施例５６と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｒ*）および（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−４−ベンジルオキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル）］−１，２−シクロペンタンジアミンの混合物から標題化合物の立体異性体ＡおよびＢの混合物を得た後、シリカゲルクロマトグラフィーにより分離して、標題化合物の立体異性体ＡおよびＢを得た。
立体異性体Ａ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．７０−２．９０（５Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），４．１０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４５（２Ｈ，ｍ），４．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．７Ｈｚ），４．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ．ｄ，Ｊ＝８．６  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ），７．３０−７．４０（６Ｈ，ｍ），７．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．１９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ）+．
立体異性体Ｂ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．４５−２．５５（１Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９０（５Ｈ，ｍ），３．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．８Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），４．１５−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．３Ｈｚ），４．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），４．５５−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄ．ｄ，Ｊ＝８．７  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ），７．２０−７．３５（６Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），９．３１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例６２］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル）］−４−ヒドロキシ−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ｂ）塩酸塩
【０６７８】
【化３３４】
2010120953.tif 000335
【０６７９】
ジクロロメタン（１００ｍｌ）にジメチルスルフィド（８ｍｌ）ならびに無水塩化アルミニウム（２．０ｇ）を溶解し、実施例６１で得た立体異性体Ｂ（１．２０ｇ）を加え、室温で８．５時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに希塩酸を加えて酸性にした。この溶液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液でアルカリ性にしてジクロロメタンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥したのち、減圧下溶媒を留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製し、黄色粉末（０．９３ｇ）を得た。この粉末（１００ｍｇ）に１規定塩酸エタノール溶液を加えて溶解したのち、減圧下濃縮し、標題化合物（８４ｍｇ）を淡黄色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５５−１．７０（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．９５（２Ｈ，ｍ），２．２５−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．００−３．２０（２Ｈ，ｍ），３．３５−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．７５（３Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄ．ｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．２Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例６３］（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−アセトキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル）］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ｂ）
【０６８０】
【化３３５】
2010120953.tif 000336
【０６８１】
実施例６２で得た立体異性体Ｂ（２０８ｍｇ）をピリジン（３ｍｌ）に溶解し、アセチルクロライド（３５．５μｌ）を室温で加え、３．５時間攪拌した。反応液を減圧下に濃縮し、残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えてアルカリ性にしてジクロロメタンで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下に溶媒を留去し、残さをジクロロメタン：ヘキサン＝１：１で粉末化し、標題化合物（１８０ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７０−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．００−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．０６（３Ｈ，ｓ），２．２０−２．３５（１Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．７０−３．１０（５Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７５（１Ｈ，ｍ），５．１５−５．３０（１Ｈ，ｍ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｄ．ｄ，Ｊ＝８．８  ａｎｄ  ２．０Ｈｚ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例６４］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ａ）
【０６８２】
【化３３６】
2010120953.tif 000337
【０６８３】
１）（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（７９４ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）に溶解し、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（６９４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（６１ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１．１５ｇ）を加え室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに水を加え、ジクロロメタンで抽出して有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さを分取用薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：アセトン＝２：１）で精製し、（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミンの立体異性体Ａ（３７８ｍｇ）および立体異性体Ｂ（３５４ｍｇ）を得た。
立体異性体Ａ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８４（１Ｈ，ｍ），２．３１−２．４０（２Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．５９（１Ｈ，ｍ），２．７２−２．９３（４Ｈ，ｍ），３．３８−３．５０（２Ｈ，ｍ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．１０−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．４７（１Ｈ，ｍ），４．５５（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．５Ｈｚ），７．２５−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７８（Ｍ＋Ｈ）+．
立体異性体Ｂ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０−１．５１（１Ｈ，ｍ），１．８３−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．１８（１Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．５１−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．７３−２．９４（４Ｈ，ｍ），３．３９−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．１４−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｓ），６．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２７−７．４２（６Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７８（Ｍ＋Ｈ）+．
２）実施例６２と同様の方法により、上記の立体異性体Ａのベンジル基を除去し、標題化合物（２６９ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４１−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７３（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．７４（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例６５］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ｂ）
【０６８４】
【化３３７】
2010120953.tif 000338
【０６８５】
実施例６４の１）で得た立体異性体Ｂから、実施例６４の２）と同様にして、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．４０（１Ｈ，ｍ），１．７８−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０１−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．３０（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．７７（７Ｈ，ｍ），４．２７−４．７８（４Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例６６］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ａ）の光学活性体の分離
実施例６４で得た立体異性体Ａ（２００ｍｇ）をＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＤ（ダイセル化学）を用いたＨＰＬＣ（ヘキサン：イソプロピルアルコール：ジエチルアミン＝８０：２０：０．５；流速：１２ｍｌ／分）により光学活性体を分離し、４５分に流出した光学活性体Ａ１と６２分に流出した光学活性体Ａ２を得た。それぞれの光学活性体に１規定塩酸（１ｍｌ）を加え懸濁したのち、懸濁液を減圧下濃縮し、光学活性体Ａ１の塩酸塩（９２ｍｇ）および光学活性体Ａ２の塩酸塩（７４ｍｇ）を淡褐色泡状物質として得た。
光学活性体Ａ１の塩酸塩：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４１−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７３（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．７４（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+．
光学活性体Ａ２の塩酸塩：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４１−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．６９−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．３０（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０９−３．１９（２Ｈ，ｍ），３．４０−３．７３（５Ｈ，ｍ），４．４０−４．７４（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．０７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例６７］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ａ）
【０６８６】
【化３３８】
2010120953.tif 000339
【０６８７】
１）実施例６４の１）と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミンと５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボン酸  リチウム塩から、（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミンの立体異性体Ａと立体異性体Ｂを得た。
立体異性体Ａ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），１．５３−１．６３（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．８５（１Ｈ，ｍ），２．２９−２．３９（２Ｈ，ｍ），２．４７−２．５８（１Ｈ，ｍ），２．７８−３．０２（５Ｈ，ｍ），３．３７−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ），４．１５−４．２３（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．５４（２Ｈ，ｓ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２７−７．３８（６Ｈ，ｍ），７．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．５６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６０６（Ｍ＋Ｈ）+．
立体異性体Ｂ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．４２−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．８２−１．９２（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．４８−２．６８（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．０２（５Ｈ，ｍ），３．４０−３．４９（２Ｈ，ｍ），３．７７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），３．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），４．１５−４．２５（１Ｈ，ｍ），４．４２−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２７−７．３７（６Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），９．５１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６０６（Ｍ＋Ｈ）+．
２）実施例６４の２）と同様の方法により、上記の立体異性体Ａから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−１．４０（６Ｈ，ｍ），１．４３−１．５３（１Ｈ，ｍ），１．７１−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０９−２．１６（１Ｈ，ｍ），２．１９−２．３１（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．３４−３．７７（７Ｈ，ｍ），４．３０−４．６７（４Ｈ，ｍ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．４２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７７（０．５Ｈ，ｓ），１１．８０（０．５Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例６８］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ｂ）
【０６８８】
【化３３９】
2010120953.tif 000340
【０６８９】
実施例６７の２）と同様にして、実施例６７の１）で得た立体異性体Ｂから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−１．３９（６Ｈ，ｍ），１．４０−１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７５−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０２−２．１１（１Ｈ，ｍ），２．１８−２．３０（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．５５（５Ｈ，ｍ），３．６０−３．７９（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４１−４．６７（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７５（０．５Ｈ，ｓ），１１．７８（０．５Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例６９］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ａ）
【０６９０】
【化３４０】
2010120953.tif 000341
【０６９１】
１）実施例２と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミンと５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボン酸  リチウム塩から、（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−Ｎ1−［［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミンの立体異性体Ａと立体異性体Ｂを得た。
立体異性体Ａ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５（９Ｈ，ｓ），１．１６８，１．１７１（６Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），１．５３−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．３０−２．３７（２Ｈ，ｍ），２．７８−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８７−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．００（１Ｈ，ｍ），３．３７−３．４７（２Ｈ，ｍ），３．５８（２Ｈ，ｓ），３．９６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１３．１Ｈｚ），４．４１−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．５１−４．５７（２Ｈ，ｍ），６．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２３−７．４３（１２Ｈ，ｍ），７．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
立体異性体Ｂ：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０５（９Ｈ，ｓ），１．１７（６Ｈ，ｓ），１．４３−１．４７（１Ｈ，ｍ），１．８５−１．８８（１Ｈ，ｍ），２．０９−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．５８−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．７８−２．７９（２Ｈ，ｍ），２．８６−２．９０（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．００（１Ｈ，ｍ），３．３８−３．４６（２Ｈ，ｍ），３．５９（２Ｈ，ｓ），３．９５（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１３．３Ｈｚ），４．１５−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．４５−４．５６（３Ｈ，ｍ），６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２７−７．４３（１２Ｈ，ｍ），７．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
２）上記の立体異性体Ａ（２８８ｍｇ）をジクロロメタン（２０ｍｌ）に懸濁しジメチルスルフィド（１．１５ｍｌ）、無水塩化アルミニウム（３５０ｍｇ）を加え室温で１時間攪拌した。反応液に１規定水酸化ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９：１）で精製し、（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，１−ジメチルエチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ａ）（１８４ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４（９Ｈ，ｓ），１．１５（６Ｈ，ｓ），１．５４−１．６２（１Ｈ，ｍ），１．７３−１．８１（１Ｈ，ｍ），１．９９−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．３４−２．３８（２Ｈ，ｍ），２．６７−２．８５（３Ｈ，ｍ），２．９２−２．９７（１Ｈ，ｍ），３．４８−３．６２（４Ｈ，ｍ），３．９３（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），４．２０−４．２８（１Ｈ，ｍ），４．４７−４．５６（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｓ），７．１１−７．１８（１Ｈ，ｍ），７．２４−７．２７（１Ｈ，ｍ），７．３２−７．４３（６Ｈ，ｍ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．６３（４Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．８，１．５Ｈｚ），７．９０−７．９２（２Ｈ，ｍ），１０．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７８４（Ｍ＋Ｈ）+．
３）上記の２）で得た立体異性体Ａ（１８０ｍｇ）を１規定テトラブチルアンモニウムフルオライドのテトラヒドロフラン溶液（２ｍｌ）に溶解し、室温で一晩攪拌した。反応液にジクロロメタン、１規定水酸化ナトリウム水溶液および塩化ナトリウムを加え、分液操作をおこない、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）で精製した。得られた粉末ををメタノールに溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（２２９μｌ）を加え、酢酸エチルを加えて溶媒を減圧下に濃縮し、標題化合物（６３ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３−１．５０（８Ｈ，ｍ），１．７０−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２３−２．２４（１Ｈ，ｍ），３．０４−３．１０（１Ｈ，ｍ），３．２７−３．４４（４Ｈ，ｍ），３．５７−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．９２−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．２９−４．７２（４Ｈ，ｍ），５．８１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．５３−８．５６（１Ｈ，ｍ），８．８３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１０．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７５，１１．７７（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例７０］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ｂ）
【０６９２】
【化３４１】
2010120953.tif 000342
【０６９３】
実施例６９の１）で得た（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−ベンジルオキシメチル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ−１，１−ジメチルエチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ｂ）のベンジル基を除去した後、実施例６９の３）と同様の方法により、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル基を除去して、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３２−１．４６（８Ｈ，ｍ），１．７８−１．９１（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１０（１Ｈ，ｍ），２．２４（１Ｈ，ｍ），３．０５−３．１１（１Ｈ，ｍ），３．２６−３．３７（３Ｈ，ｍ），３．５８−３．６９（２Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２９−４．３６（１Ｈ，ｍ），４．５２−４．７２（４Ｈ，ｍ），５．８０−５．８１（１Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１０．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７５，１１．７６（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例７１］（１Ｒ*，２Ｒ*）−４−カルバモイルオキシメチル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ａ）
【０６９４】
【化３４２】
2010120953.tif 000343
【０６９５】
（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ａ）（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８０ｍｌ）に懸濁し、ピリジン（１００μｌ）を加えたのち、クロロぎ酸フェニル（１５６μｌ）を加え室温で１０分攪拌した。反応液にメタノール性飽和アンモニア（１０ｍｌ）を加え室温で一晩放置した。反応液を減圧下濃縮し、残さにメタノール：ジクロロメタン＝１：９の溶液（１００ｍｌ）と１規定水酸化ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え分液操作をおこなったのち、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１０：１）で精製し、無色非晶質固体を得た。これに１規定塩酸（１ｍｌ）を加えた懸濁液を減圧下濃縮し、標題化合物（１５１ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４４−１．５６（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０５−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），３．０２−３．２６（２Ｈ，ｍ），３．３９−３．７２（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９２（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．４２（２Ｈ，ｍ），４．４９−４．５９（１Ｈ，ｍ），４．６０−４．７０（１Ｈ，ｍ），６．４６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１０（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例７２］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）オキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ａ）
【０６９６】
【化３４３】
2010120953.tif 000344
【０６９７】
実施例７１と同様の方法により、（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ａ）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７６−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０６−２．１５（１Ｈ，ｍ），２．３９−２．４６（１Ｈ，ｍ），２．７５−２．９３（９Ｈ，ｍ），３．１４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３８−３．７３（２Ｈ，ｍ），３．８９−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．２８−４．７１（４Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．４２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例７３］（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−モルホリノカルボニルオキシメチル−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ｂ）
【０６９８】
【化３４４】
2010120953.tif 000345
【０６９９】
実施例７１と同様の方法により、（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（立体異性体Ｂ）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４３−１．５２（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９０（２Ｈ，ｍ），２．０７−２．１７（２Ｈ，ｍ），２．８５（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．２５−３．６５（１０Ｈ，ｍ），３．９１−４．０４（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．６５（６Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６０１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例７４］（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（メトキシメチル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩
【０７００】
【化３４５】
2010120953.tif 000346
【０７０１】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（メトキシメチル）−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン（３６５ｍｇ）、５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボン酸  リチウム塩（３９５ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（３１ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（５７５ｍｇ）を縮合剤として反応させることにより、標題化合物（３００ｍｇ）を淡黄色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３３（６Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．５９−１．７２（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９５（１Ｈ，ｍ），３．０１−３．１４（１Ｈ，ｍ），３．１８−３．４５（１２Ｈ，ｍ），３．６０−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．６９（４Ｈ，ｍ），７．１１（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．１１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．６９−１１．８０（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例７５］（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（ヒドロキシメチル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン
【０７０２】
【化３４６】
2010120953.tif 000347
【０７０３】
１）実施例２と同様な方法で、（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（ベンジルオキシメチル）−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミンおよび５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボン酸  リチウム塩から、（±）−ｔｒａｎｓ−４，４−ビス（ベンジルオキシメチル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０１（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．６０−１．７２（２Ｈ，ｍ），１．８９−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．７６（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８５−２．９５（１Ｈ，ｍ），３．３２−３．４３（４Ｈ，ｍ），３．６９−３．７４（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．４４（１Ｈ，ｍ），４．４８−４．６０（５Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２３−７．４０（１１Ｈ，ｍ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７２６（Ｍ＋Ｈ）+．
２）実施例６２と同様の方法により、上記の生成物のベンジル基を除去し、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２２−１．３９（６Ｈ，ｍ），１．４４−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．８５−１．９８（２Ｈ，ｍ），３．００−３．７８（９Ｈ，ｍ），４．２５−４．８０（４Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１０．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例７６］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（チオフェン−２−イル）スルホニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７０４】
【化３４７】
2010120953.tif 000348
【０７０５】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロペンタンジアミン  塩酸塩（２００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（０．２８ｍｌ）および２−チオフェンスルホニルクロリド（１１１ｍｇ）を加え、７５分攪拌した。反応液に水を加え、析出物をろ取し、メタノールから再結晶すると、標題化合物（１９８ｍｇ）を無色結晶として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０−１．８０（８Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝４．５Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，２．２Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．５１（１Ｈ，ｓ），７．６０−７．７０（２Ｈ，ｍ），７．７３（１Ｈ，ｓ），７．８０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．７１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３７（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例７７］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−（２−ブチノイル）−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７０６】
【化３４８】
2010120953.tif 000349
【０７０７】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩とテトロール酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０−１．８１（６Ｈ，ｍ），１．８１−１．９２（１Ｈ，ｍ），１．９９（３Ｈ，ｓ），２．０８−２．１７（１Ｈ，ｍ），４．１１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．２２（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），６．８７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），７．７０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．３１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例７８］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−フェニルプロピオロイル−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７０８】
【化３４９】
2010120953.tif 000350
【０７０９】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩とフェニルプロピオール酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４０−２．００（７Ｈ，ｍ），２．０９−２．１０（１Ｈ，ｍ），４．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．４５（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１０−７３（９Ｈ，ｍ），９．５０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例７９］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（ピリジン−４−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７１０】
【化３５０】
2010120953.tif 000351
【０７１１】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩とイソニコチン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１０．２Ｈｚ），１．７４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．９９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ），４．２３−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），８．２５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．８８（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），１１．９３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例８０］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−（４−ジメチルアミノベンゾイル）−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７１２】
【化３５１】
2010120953.tif 000352
【０７１３】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と４−ジメチルアミノ安息香酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６１（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．９７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９６（６Ｈ，ｓ），４．１３−４．２５（２Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．１８（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），１１．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例８１］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［３−（４−ピリジル）アクリロイル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７１４】
【化３５２】
2010120953.tif 000353
【０７１５】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と３−（４−ピリジル）アクリル酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．５０−１．６７（３Ｈ，ｍ），１．６７−１．８０（１Ｈ，ｍ），１．８０−１．９６（２Ｈ，ｍ），４．１１−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．０６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），８．２７（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例８２］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（１−イソプロピルピペリジン−４−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７１６】
【化３５３】
2010120953.tif 000354
【０７１７】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と１−イソプロピルピペリジン−４−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９４−２．１０（１０Ｈ，ｍ），１．２２（６Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），２．６０−２．９４（４Ｈ，ｍ），２．９８−３．５０（４Ｈ，ｍ），４．０１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｓ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．９３（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），９．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．９１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例８３］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（Ｅ）−３−（１−メチルピペリジン−４−イル）アクリロイル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７１８】
【化３５４】
2010120953.tif 000355
【０７１９】
１）１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［（Ｅ）−２−（メトキシカルボニル）エテニル］ピペリジン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８年，４１巻，２４９２頁）（１１０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４．０ｍｌ）に溶解した溶液に、水（１ｍｌ）および水酸化リチウム（１０ｍｇ）を室温にて加え、３日間撹拌した。減圧下濃縮し、残さをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（１３４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１１１ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１５７ｍｇ）、およびジイソプロピルエチルアミン（２８６μｌ）を室温にて加え７日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタン（２０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）、および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（５０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：アセトン＝１０：１(２：１）を用いて精製し、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（Ｅ）−３−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］アクリロイル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（２１５ｍｇ）を白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２４−１．８０（１０Ｈ，ｍ），１．４７（９Ｈ，ｓ），１．８５−１．９７（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．２２−２．３６（１Ｈ，ｍ），２．６８−２．７４（２Ｈ，ｍ），４．１２（３Ｈ，ｂｒｓ），４．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），５．８４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），６．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８９（１Ｈ，ｓ），６．９２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．２，６．４Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．４１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）+．
２）上記の生成物（２１０ｍｇ）をジクロロメタン（１ｍｌ）に溶解した溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を室温にて加え、３０分間撹拌した。減圧下濃縮し、残さをジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１１１μｌ）、酢酸（６８μｌ）、３５％ホルマリン（５１μｌ）、および水素化トリアセトキシホウ素ナトリウム（１２６ｍｇ）を室温にて加え４時間撹拌した。反応液にジクロロメタン（１０ｍｌ）および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さを逆相ＨＰＬＣ（蟻酸水溶液−アセトニトリル系）で精製し、得られた固体を１規定塩酸水溶液−ジクロロメタン−メタノール系に溶解したのち、濃縮し、標題化合物（１２ｍｇ）を白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−１．９３（１２Ｈ，ｍ），２．２５−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．７０（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．９Ｈｚ），２．８７−２．−３．００（２Ｈ，ｍ），３．３４−３．４４（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．５Ｈｚ），６．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１５．５，５．９Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０１（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１０．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例８４］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［３−（１−メチルピペリジン−４−イル）プロピオニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７２０】
【化３５５】
2010120953.tif 000356
【０７２１】
１）実施例８３の１）と同様の方法で、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［２−（メトキシカルボニル）エチル］ピペリジン（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８年，４１巻，２４９２頁）から、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［３−［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］プロピオニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．１７（２Ｈ，ｍ），１．３０−１．８０（１１Ｈ，ｍ），１．４４（９Ｈ，ｓ），１．８０−１．９５（１Ｈ，ｍ），２．１０−２．２３（１Ｈ，ｍ），２．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），２．５０−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．１８（３Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．０５（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝６．０Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．８Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ），７．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．５９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３１（Ｍ＋Ｈ）+．
２）実施例８３の２）と同様の方法で、上記の生成物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２０−１．９０（１５Ｈ，ｍ），２．１０−２．２６（１Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．５５−２．７０（２Ｈ，ｍ），３．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），４．００−４．１６（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．２１（１Ｈ，ｓ），７．４４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），７．８２（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．０２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．９４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例８５］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（１−メチルピペリジン−４−イル）プロピオロイル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７２２】
【化３５６】
2010120953.tif 000357
【０７２３】
１）実施例８３の１）と同様の方法で、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシカルボニルエチニル）ピペリジンから、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピペリジン−４−イル］プロピオロイル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−１．８２（１２Ｈ，ｍ），１．３８（９Ｈ，ｓ），２．６８−２．７８（１Ｈ，ｍ），２．９６−３．１０（２Ｈ，ｍ），３．５６−３．６６（２Ｈ，ｍ），４．００−４．２０（２Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．８１（１Ｈ，ｓ）．
２）実施例８３の２）と同様の方法で、上記の生成物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−１．４５（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．７０（６Ｈ，ｓ），１．７０−１．８２（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．１０（３Ｈ，ｓ），２．４０−２．５２（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６２（２Ｈ，ｍ），４．０４−４．１８（２Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．２５（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例８６］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）プロピオロイル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７２４】
【化３５７】
2010120953.tif 000358
【０７２５】
１）実施例８３の１）と同様の方法で、１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（メトキシカルボニルエチニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンから、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル］プロピオロイル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．８２（８Ｈ，ｍ），１．３９（９Ｈ，ｓ），２．１５−２．２３（２Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），３．９２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２５（Ｍ＋Ｈ）+．
２）実施例８３の２）と同様の方法で、上記の生成物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−１．４６（２Ｈ，ｍ），１．４６−１．８４（６Ｈ，ｓ），２．１５−２．２５（２Ｈ，ｍ），２．２１（３Ｈ，ｓ），２．４２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），２．８９−２．９７（２Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．２５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），７．９７（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．４１（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４３９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例８７］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７２６】
【化３５８】
2010120953.tif 000359
【０７２７】
１−（４−ピリジル）ピペリジン−４−カルボン酸（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，１９９８年，４４巻，７０９５頁）（２０６ｍｇ）をジクロロメタン（５０ｍｌ）に懸濁し、氷冷下で塩化チオニル（１４４μｌ）を加え３０分攪拌した。反応液にトリエチルアミン（９６９μｌ）を加えたのち、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（３２８ｍｇ）を加え室温で３０分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに水を加えたのち、溶液を減圧下で濃縮して析出した沈殿物をろ取し、標題化合物（３１０ｍｇ）を淡褐色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−２．００（１０Ｈ，ｍ），２．７４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝１２．３Ｈｚ），４．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１０−４．２５（３Ｈ，ｍ），７．１５−７．５５（４Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｓ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２０−８．３５（３Ｈ，ｍ），１１．９１（１Ｈ，ｓ），１３．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例８８］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［４−（モルホリノメチル）チアゾール−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７２８】
【化３５９】
2010120953.tif 000360
【０７２９】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と４−（モルホリノメチル）チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．１５（２Ｈ，ｍ），３．００−３．６０（４Ｈ，ｍ），３．８５−４．００（４Ｈ，ｍ），４．１５−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．６５（２Ｈ，ｍ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１９（１Ｈ，ｓ），８．３５−８．５０（２Ｈ，ｍ），１１．０１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．９４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例８９］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７３０】
【化３６０】
2010120953.tif 000361
【０７３１】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と５−［（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７２（６Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１７−４．３５（２Ｈ，ｍ），４．６２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１６−７．１０（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．７０−１０．８０（１Ｈ，ｂｒ），１１．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４６０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例９０］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−トリメチレンチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７３２】
【化３６１】
2010120953.tif 000362
【０７３３】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩および４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−トリメチレンチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６１（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８０−２．００（２Ｈ，ｍ），２．２７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８０−４．８０（１０Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４９９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例９１］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７３４】
【化３６２】
2010120953.tif 000363
【０７３５】
実施例２と同様の方法で、４，５，６，７−テトラヒドロ−５，６−テトラメチレンチアゾロ［４，５−ｄ］ピリダジン−２−カルボン酸  リチウム塩と（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン塩酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５５−２．１０（１０Ｈ，ｍ），２．８０−４．８０（１０Ｈ，ｍ），７．１０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例９２］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７３６】
【化３６３】
2010120953.tif 000364
【０７３７】
アルゴン雰囲気下、２−ブロモ−５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール（１７１ｍｇ）をジエチルエーテル（５ｍｌ）に溶解させ−７８℃でｎ−ブチルリチウム（１．６０規定ヘキサン溶液，３８５μｌ）を滴下した。−７８℃で１０分間撹拌した後、炭酸ガスを２０分間吹き込んだ後、室温まで昇温した。反応液を減圧下濃縮した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（１８４ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（７６ｍｇ）及び１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２１５ｍｇ）を加え、３日間室温で攪拌した。反応液を濃縮しジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝３：９７）にて精製し、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（４４ｍｇ）を得た。これに飽和塩酸エタノール溶液（５ｍｌ）を加えて、室温で１時間撹拌し、反応液を濃縮後、酢酸エチルを加えて固化し、粉末を濾取し、標題化合物（３１ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８２−２．０５（２Ｈ，ｍ），４．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．３８（２Ｈ，ｓ），４．５６（２Ｈ，ｓ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），８．４５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１０．１０−１０．５０（２Ｈ，ｂｒ），１１．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４４４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例９３］（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７３８】
【化３６４】
2010120953.tif 000365
【０７３９】
実施例２と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンと５−メチル−４，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，４−ｄ］チアゾール−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
［α］D＋１１０°（２４．８℃，ｃ＝１．２０，ＤＭＳＯ）．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６３（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８５−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１５−４．８０（６Ｈ，ｍ），７．１０−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．９７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例９４］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７４０】
【化３６５】
2010120953.tif 000366
【０７４１】
６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，７−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルピロロ［３，４−ｄ］ピリミジンを水酸化リチウムにて加水分解したのち、実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と反応させ標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５４（９Ｈ，ｓ），１．５５−２．３０（８Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７４−４．８３（４Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４８−８．５３（１Ｈ，ｂｒ），８．７０−８．７６（１Ｈ，ｂｒ），９．６０−９．７０（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例９５］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５，７−ジヒドロ−６−メチルピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７４２】
【化３６６】
2010120953.tif 000367
【０７４３】
実施例８３の２）と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［［６−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−５，７−ジヒドロピロロ［３，４−ｄ］ピリミジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０−１．５５（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７５（４Ｈ，ｍ），１．８０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．９８（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６５（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１４−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），８．９３（１Ｈ，ｓ），１１．７３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例９６］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1，Ｎ2−ジメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７４４】
【化３６７】
2010120953.tif 000368
【０７４５】
５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（６５３ｍｇ）をジクロロメタン（１０ｍｌ）に懸濁し、１規定塩酸エタノール溶液（３．２ｍｌ）を加えて数分攪拌したのち、溶媒を減圧下に留去した。残さにクロロホルム（１５ｍｌ）を加え、塩化チオニル（７ｍｌ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を加え、６５℃で４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（１−ベンゼンスルホニル−５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1，Ｎ2−ジメチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（８４７ｍｇ）のジクロロメタンとピリジンとの等量混合溶液（１４ｍｌ）を加え、室温で一晩攪拌した。反応液に水を加え有機層を分離し、水洗ののち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４７：３）で精製した。得られた淡黄色固体をメタノール（１０ｍｌ）に溶解し、水酸化カリウム（９８ｍｇ）を加え、室温で１０時間攪拌した。溶媒を減圧下に留去し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて、ジクロロメタンで抽出し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４７：３）で精製したのち、得られた淡黄色固体をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶かし、１規定塩酸エタノール溶液（５２８μｌ）を加えた。酢酸エチルを加え溶媒を減圧下に留去し、標題化合物（２６７ｍｇ）を白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５９−２．０７（８Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｍ），３．０７−３．４８（１０Ｈ，ｍ），４．２６−４．５０（２Ｈ，ｍ），４．９４（１Ｈ，ｓ），５．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．６１（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．５７（１Ｈ，ｓ），１１．２５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１２．９０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例９７］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７４６】
【化３６８】
2010120953.tif 000369
【０７４７】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と５−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．６２（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８６−２．０９（２Ｈ，ｍ），３．０３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．４０−３．４７（２Ｈ，ｍ），４．１７−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．４４（２Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．１０−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．４７（１Ｈ，ｍ），９．６９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例９８］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−エチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７４８】
【化３６９】
2010120953.tif 000370
【０７４９】
実施例５２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩をよう化エチルでエチル化し、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．４５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６２（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８２−２．１０（２Ｈ，ｍ），３．００−３．５２（５Ｈ，ｍ），３．７１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１５−４．５０（３Ｈ，ｍ），４．６８−４．８２（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３６−８．５５（１Ｈ，ｍ），１１．３２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例９９］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（２−メトキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７５０】
【化３７０】
2010120953.tif 000371
【０７５１】
実施例５２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と２−メトキシエチルブロミドから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．６２（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７６−３．２１（６Ｈ，ｍ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．６４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．００−４．５２（４Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０８−８．２０（１Ｈ，ｍ），８．３６−８．４８（１Ｈ，ｍ），１１．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１００］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メトキシカルボニルメチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７５２】
【化３７１】
2010120953.tif 000372
【０７５３】
実施例５２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩とブロモ酢酸メチルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５２−１．９８（７Ｈ，ｍ），２．１７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８７−３．１０（４Ｈ，ｍ），３．４９（２Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．９３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），４．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５８−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．８８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１０１］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−イソプロピル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７５４】
【化３７２】
2010120953.tif 000373
【０７５５】
実施例４５と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩とアセトンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１８−１．７３（８Ｈ，ｍ），１．８１−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．９７−３．１６（１Ｈ，ｍ），３．２０−３．４１（２Ｈ，ｍ），３．５２−３．８０（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．３１（２Ｈ，ｍ），４．３４−４．７７（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２８−８．５１（１Ｈ，ｍ），１１．３１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１０２］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７５６】
【化３７３】
2010120953.tif 000374
【０７５７】
実施例４５と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩およびテトラヒドロ−４Ｈ−ピラン−４−オンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３０−３．５６（１９Ｈ，ｍ），３．７０−４．０１（３Ｈ，ｍ），４．１７−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．１５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．６，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８４（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１０３］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７５８】
【化３７４】
2010120953.tif 000375
【０７５９】
実施例４５と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩およびＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノアセトアルデヒド（Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，１９８８年，５３巻，３４５７頁）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４４（９Ｈ，ｓ），１．５４−１．９８（７Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．７４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．９２（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．８４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），６．８６（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５７−７．６３（２Ｈ，ｍ），７．８１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．６６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：６０１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１０４］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［［５−（２−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７６０】
【化３７５】
2010120953.tif 000376
【０７６１】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［［５−［２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（４５０ｍｇ）をジクロロメタン（５ｍｌ）に溶解し、エタノール性飽和塩酸（３０ｍｌ）を加え室温で１分攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに酢酸エチルを加え析出した固体をろ取し標題化合物（３６７ｍｇ）を淡黄色非晶質固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６１（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８５−２．０８（２Ｈ，ｍ），３．００−４．６２（１２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．１２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），８．１５−８．６８（４Ｈ，ｍ），１１．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１０５］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−［２−（メタンスルホニルアミノ）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７６２】
【化３７６】
2010120953.tif 000377
【０７６３】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［［５−（２−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（１１０ｍｇ）をピリジン（３ｍｌ）に溶解し、塩化メタンスルホニル（３０μｌ）を加えたのち、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタン：メタノール＝８５：１５の溶液と水を加え分液操作をおこなったのち、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）により精製し、淡黄色泡状物質を得た。これを１規定塩酸（０．３ｍｌ）に懸濁し、溶液を減圧下濃縮すると標題化合物（６３ｍｇ）を淡黄色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５５−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．０２−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．３０−３．６０（５Ｈ，ｍ），３．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１８−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．４５−４．８６（２Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．１８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１０６］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−［２−（メトキシカルボニルアミノ）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７６４】
【化３７７】
2010120953.tif 000378
【０７６５】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［［５−（２−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（１４４ｍｇ）をピリジン（３ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１３８μｌ）を加えたのち、室温で５分攪拌した。この溶液に、メタノール（２０μｌ）を含むテトラヒドロフラン（１ｍｌ）にトリホスゲン（４９ｍｇ）を加えて調整した溶液を室温で滴下し１時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタン：メタノール＝９：１に溶解し水を加えて分液したのち、有機層を分取して無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）により精製し、無色泡状物質を得た。これを１規定塩酸（０．２ｍｌ）に懸濁し、溶液を減圧下濃縮すると標題化合物（６０ｍｇ）を淡黄色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．６１（４Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．８５−２．０４（２Ｈ，ｍ），２．８０−３．４９（８Ｈ，ｍ），３．５２（３Ｈ，ｓ），３．６２−４．９１（４Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．１１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１０７］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［［５−［２−（アセチルアミノ）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７６６】
【化３７８】
2010120953.tif 000379
【０７６７】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［［５−（２−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（９０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（６５μｌ）、無水酢酸（２２μｌ）を加えたのち、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタンと０．３規定水酸化ナトリウム水溶液を加え分液操作をおこなったのち有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）により精製し、無色泡状物質を得た。これを１規定塩酸（０．３ｍｌ）に懸濁し、溶液を減圧下濃縮すると標題化合物（７３ｍｇ）を淡黄色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３９−１．５２（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８３（３Ｈ，ｓ），１．８４−２．０６（２Ｈ，ｍ），３．０２−３．８７（８Ｈ，ｍ），４．１６−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５２（１Ｈ，ｍ），４．７８−４．８８（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．０７−８．１７（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．３０（１Ｈ，ｍ），８．３８−８．５２（１Ｈ，ｍ），１１．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１０８］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７６８】
【化３７９】
2010120953.tif 000380
【０７６９】
実施例５２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と２−ブロモエタノールから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３７−１．６９（６Ｈ，ｍ），１．８６−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．５４−２．６１（２Ｈ，ｍ），２．７５−２．８６（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．２８−８．３５（１Ｈ，ｍ），１１．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１０９］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［［５−（３−ヒドロキシプロピル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７７０】
【化３８０】
2010120953.tif 000381
【０７７１】
実施例５２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と３−ブロモプロパノールから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），１．５６−１．７１（４Ｈ，ｍ），１．８７−２．１０（４Ｈ，ｍ），３．０５−３．５５（７Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（１Ｈ，ｍ），４．１９−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．４０−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．７４−４．８４（１Ｈ，ｍ），７．１２−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｓ），８．０８−８．１６（１Ｈ，ｍ），８．４０−８．５１（１Ｈ，ｍ），１０．９８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１１０］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−ブチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７７２】
【化３８１】
2010120953.tif 000382
【０７７３】
実施例５２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩とｎ−ブチルブロミドから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．２０−１．７０（１０Ｈ，ｍ），１．８７−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．５５−３．４０（８Ｈ，ｍ），４．１６−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．１３（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１４（１Ｈ，ｍ），８．３５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１１１］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−イソブチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７７４】
【化３８２】
2010120953.tif 000383
【０７７５】
実施例５２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩とよう化イソブチルから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．８０−１．０５（７Ｈ，ｍ），１．３８−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５４−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８９−２．０２（２Ｈ，ｍ），２．５２−３．７７（８Ｈ，ｍ），４．１８−４．３１（２Ｈ，ｍ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．０５−８．１３（１Ｈ，ｍ），８．２７−８．５３（１Ｈ，ｍ），１１．８１（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１１２］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−アセチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７７６】
【化３８３】
2010120953.tif 000384
【０７７７】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（１００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（８４μｌ）、無水酢酸（２９μｌ）を加えたのち、室温で３時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタンと１規定塩酸を加え分液操作をおこなったのち有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：３）により精製し、標題化合物（８６ｍｇ）を淡黄色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５２−１．８５（５Ｈ，ｍ），１．９１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．１０−２．２８（４Ｈ，ｍ），２．７７−３．００（２Ｈ，ｍ），３．７０−４．００（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．３８（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６８−４．９９（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．１７−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．５０−７．８４（３Ｈ，ｍ），９．７２−１０．０５（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５００（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１１３］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メタンスルホニル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７７８】
【化３８４】
2010120953.tif 000385
【０７７９】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（１００ｍｇ）をピリジン（３ｍｌ）に溶解し、トリエチルアミン（１６８μｌ）塩化メタンスルホニル（４８μｌ）を加えたのち、室温で一晩攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さにジクロロメタンと１規定塩酸を加えて有機層を分取し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１００：１）により精製し、標題化合物（７９ｍｇ）を淡黄色泡状物質として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５０−１．８２（５Ｈ，ｍ），１．９０（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．１３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．８９（３Ｈ，ｓ），２．９１−２．９８（２Ｈ，ｍ），３．６０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５８（２Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６１（３Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．９１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１１４］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−メチルインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７８０】
【化３８５】
2010120953.tif 000386
【０７８１】
実施例６と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と５−メチルインドール−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．５０（２Ｈ，ｍ），１．５０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．８５−２．０７（２Ｈ，ｍ），２．３６（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．１２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１５−４．３０（２Ｈ，ｍ），４．３０−４．８０（２Ｈ，ｂｒ），７．００（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４，１．５Ｈｚ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１１５］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（６−クロロ−４−ヒドロキシナフタレン−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７８２】
【化３８６】
2010120953.tif 000387
【０７８３】
実施例６と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と６−クロロ−４−ヒドロキシナフタレン−２−カルボン酸から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４４−１．６３（６Ｈ，ｍ），１．９８−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．０８（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．５２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２２（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．７４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２６（１Ｈ，ｓ），７．５５−７．５７（１Ｈ，ｍ），７．８２（１Ｈ，ｓ），７．９９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），８．１０（１Ｈ，ｓ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），８．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１０．６５（１Ｈ，ｓ），１１．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４８５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１１６］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７８４】
【化３８７】
2010120953.tif 000388
【０７８５】
６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸  エチルエステル（特表平１１−５００１２３）（１５０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（４ｍｌ）に溶解し、水（１ｍｌ）および水酸化リチウム（１８ｍｇ）を室温で加え１時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、粗製の６−クロロイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．０ｍｌ）に溶解し、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（２３２ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１８０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２５６ｍｇ）、およびトリエチルアミン（３７１μｌ）を室温で加え３日間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに水および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下濃縮し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：アセトン＝１：１→ジクロロメタン：アセトン：メタノール＝５：５：１）で精製し、白色固体を得た。これにジクロロメタン、メタノールおよび１規定塩酸水溶液を加え、減圧下濃縮して標題化合物（２２４ｍｇ）を淡茶色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．３５−１．５１（２Ｈ，ｍ），１．５１−１．７０（４Ｈ，ｍ），１．８６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），３．００−３．１５（１Ｈ，ｍ），３．１５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３５−３．５０（１Ｈ，ｍ），３．４４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１０−４．３２（２Ｈ，ｍ），４．３２−４．４５（１Ｈ，ｍ），４．５８−４．７０（１Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（１Ｈ，ｍ），７．７５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．５Ｈｚ），８．５０−８．６０（２Ｈ，ｍ），８．６０−８．７０（１Ｈ，ｍ），９．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．９Ｈｚ），１１．７５−１１．９８（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：４７３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１１７］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−シクロヘキセン−１，２−ジアミン  塩酸塩
【０７８６】
【化３８８】
2010120953.tif 000389
【０７８７】
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−シクロヘキセン−１，２−ジアミンと５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．４３−２．３４（ｍ，４Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），３．１１（ｍ，２Ｈ），３．４２（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｍ，１Ｈ），４．２０（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，２Ｈ），４．６４（ｍ，１Ｈ），５．６６（ｓ，２Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．５，８．８Ｈｚ），７．３９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８（ｓ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．６９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．７２（ｓ，１Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１１８］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７８８】
【化３８９】
2010120953.tif 000390
【０７８９】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（１．４０ｇ）をエタノール（８ｍｌ）に懸濁し、室温にて飽和塩酸エタノール溶液（１０ｍｌ）を加え、１２時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（１．２５ｇ）を無色固体として得た。
実施例２と同様の方法で、上記の生成物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５２−１．８０（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．３７（４Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．５７−２．７１（１Ｈ，ｍ），３．７３  ａｎｄ  ３．７８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１４．４Ｈｚ），４．０８−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），４．５５−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１１９］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン（４．２ｇ）をエタノール（２５ｍｌ）に懸濁し、室温にて飽和塩酸エタノール溶液（５５ｍｌ）を加え、１１時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（４．１５ｇ）を無色固体として得た。（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（４．１５ｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）に溶解し、室温にて５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（２．８６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１．７２ｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２．１５ｇ）を加え、３９時間攪拌した。反応液を減圧下濃縮し、残さに水を加え、クロロホルムで抽出したのち、有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム：メタノール＝１００：１）で精製し、標題化合物（１．７１ｇ）を無色アモルファスとして得た。
〔α〕D−９４°（Ｃ＝１．０，クロロホルム）．
［実施例１２０］（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７９０】
【化３９０】
2010120953.tif 000391
【０７９１】
実施例１１８と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンを飽和塩酸エタノール溶液で処理したのち、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩と縮合させて、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１０Ｈｚ），１．４３−１．８６（３Ｈ，ｍ），２．１９−２．３５（２Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．４５−２．６０（１Ｈ，ｍ），２．６７−２．８０（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．９８（４Ｈ，ｍ），３．５８  ａｎｄ  ３．７１（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１５．２Ｈｚ），３．８０−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１０−４．４０（３Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１４−７．２２（１Ｈ，ｍ），７．２２−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），９．３５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１２１］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシカルボニル− Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］− １，２−シクロヘキサンジアミン
【０７９２】
【化３９１】
2010120953.tif 000392
【０７９３】
実施例１１８と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシカルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミンを飽和塩酸エタノール溶液で処理したのち、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩と縮合させて、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５５−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．２０（３Ｈ，ｍ），２．６０−２．７５（１Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．３０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５７（３Ｈ，ｓ），３．５５−３．７０（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．７１（１Ｈ，ｓ），８．２０−８．３５（１Ｈ，ｍ），８．３５−８．４５（１Ｈ，ｍ），１１．８２（１Ｈ，ｂｒ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１２２］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０７９４】
【化３９２】
2010120953.tif 000393
【０７９５】
実施例１１８と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシカルボニル−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを飽和塩酸エタノール溶液で処理したのち、５−クロロインドール−２−カルボン酸と縮合させて、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．８２−２．３０（６Ｈ，ｍ），２．４９（３Ｈ，ｓ），２．６２−２．７３（１Ｈ，ｍ），３．７４−３．８５（２Ｈ，ｍ），３．８５−３．９３（２Ｈ，ｍ），３．７１（２Ｈ，ｓ），４．１２−４．２９（３Ｈ，ｍ），４．４９−４．５９（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８ａｎｄ２．０Ｈｚ），７．３２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．６２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．３７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１２３］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７９６】
【化３９３】
2010120953.tif 000394
【０７９７】
実施例１１８と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを４規定塩酸ジオキサン溶液で処理したのち、５−クロロインドール−２−カルボン酸と縮合させて、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６５−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８０−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．１５−２．２５（１Ｈ，ｍ），２．５５−２．７０（１Ｈ，ｍ），２．８９（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．２０（１Ｈ，ｍ），３．３０−３．５０（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．６５（１Ｈ，ｍ），３．６２（３Ｈ，ｓ），４．２０−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．４５（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｓ），８．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．８５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１２４］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０７９８】
【化３９４】
2010120953.tif 000395
【０７９９】
実施例１１８と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを４規定塩酸ジオキサン溶液で処理したのち、５−クロロインドール−２−カルボン酸と縮合させ、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６７−１．７６（３Ｈ，ｍ），１．８８−１．９１（１Ｈ，ｍ），２．０１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．１３−２．２２（１Ｈ，ｍ），２．５２−２．６７（４Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．０４（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．３３−３．４１（１Ｈ，ｍ），３．６１（３Ｈ，ｓ），４．２２−４．３６（３Ｈ，ｍ），７．１７−７．２２（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｓ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１２５］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ1−［（５−フルオロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８００】
【化３９５】
2010120953.tif 000396
【０８０１】
実施例１１８と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ1−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを４規定塩酸ジオキサン溶液で処理したのち、５−フルオロインドール−２−カルボン酸と縮合させ、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．８１−１．９０（３Ｈ，ｍ），２．０９−２．１７（３Ｈ，ｍ），２．６１（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．６３（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．１０−３．１２（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．４９（１Ｈ，ｍ），３．６９（３Ｈ，ｓ），４．２８−４．６９（３Ｈ，ｍ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，２．５Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，４．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１４（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１２６］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシカルボニル−Ｎ1−［（５−フルオロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０８０２】
【化３９６】
2010120953.tif 000397
【０８０３】
実施例１１８と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−エトキシカルボニル−Ｎ1−［（５−フルオロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを４規定塩酸ジオキサン溶液で処理したのち、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩と縮合させ、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．２９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．６０−２．３４（６Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．６１−２．６８（１Ｈ，ｍ），２．８０−２．８８（２Ｈ，ｍ），２．９６−２．９９（２Ｈ，ｍ），３．７５（２Ｈ，ｓ），４．１２−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），４．５９−４．６０（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｓ），６．９９−７．０４（１Ｈ，ｍ），７．２７−７．３４（２Ｈ，ｍ），７．４７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．９２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１２７］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*または１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（メトキシカルボニル）−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０８０４】
【化３９７】
2010120953.tif 000398
【０８０５】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*または１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸  ジメチルエステル（３５０ｍｇ）をメタノール（３０ｍｌ）に溶解し飽和塩酸メタノール溶液を加え室温で９時間撹拌した。減圧下溶媒を留去し、粗製の４，５−ジアミノ−１，２−シクロヘキサンジカルボン酸  ジメチルエステルを得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し５−クロロインドール−２−カルボン酸（１２０ｍｇ）と１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１８０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１４０ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（０．１３ｍｌ）を加えて室温で１７時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：９）で精製し、粗製の（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*または１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−ビス（メトキシカルボニル）−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（１９０ｍｇ）を得た。これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（２８０ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１３０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２１０ｍｇ）を加えて室温で１７時間攪拌した。減圧下溶媒を留去し、残さに水を加え、ジクロロメタンで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：９）およびプレパラティブクロマトグラフィーで精製し、標題化合物（２２ｍｇ）を白色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．９７−１．９９（２Ｈ，ｍ），２．３３−２．３６（２Ｈ，ｍ），２．３９（３Ｈ，ｓ），２．６８−３．６９（８Ｈ，ｍ），３．８８（３Ｈ，ｓ），３．８９（３Ｈ，ｓ），４．１８（１Ｈ，ｂｒ），４．２８（１Ｈ，ｂｒ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１９（２Ｈ，ｍ），７．４０−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．７４（１Ｈ，ｓ），１１．８１（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８８（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１２８］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０８０６】
【化３９８】
2010120953.tif 000399
【０８０７】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（９１６ｍｇ）をエタノール（１０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（８ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、室温にて１規定水酸化ナトリウム水溶液（３．３ｍｌ）を加え、同温にて１２時間攪拌した。１規定塩酸（３．３ｍｌ）を加えたのち、減圧下溶媒を留去し、残さを水およびエーテルで洗浄し、標題化合物（７１２ｍｇ）を無色固体として得た。
［実施例１２９］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０８０８】
【化３９９】
2010120953.tif 000400
【０８０９】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（１．６ｇ）をエタノール（２０ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（１５ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、室温にて１規定水酸化ナトリウム水溶液（５．９ｍｌ）を加え、同温にて１２時間攪拌した。１規定塩酸（５．９ｍｌ）を加えたのち、減圧下溶媒を留去し、残さを水およびエーテルで洗浄し、標題化合物（１．１９ｇ）を無色固体として得た。
ｍｐ．２３４−２３６℃．
〔α〕D−５７゜（Ｃ＝１．０，メタノール）．
［実施例１３０］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８１０】
【化４００】
2010120953.tif 000401
【０８１１】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（１８０ｍｇ）をテトラヒドロフラン（８ｍｌ）と水（２ｍｌ）との混合溶媒に溶解し、水酸化リチウム（１７ｍｇ）を加えて室温にて４５分間攪拌した。１Ｎ塩酸を加えて減圧濃縮し、少量の水を加えて析出固体をろ取して、標題化合物（１４０ｍｇ）を薄黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．６０−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．８０−１．９５（１Ｈ，ｍ），１．９５−２．２０（２Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ），２．７０−２．９０（４Ｈ，ｍ），３．７０−３．８５（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．３０（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．４０（１Ｈ，ｍ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．００（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），１１．８２（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１３１］（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０８１２】
【化４０１】
2010120953.tif 000402
【０８１３】
（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−エトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（２４４ｍｇ）をエタノール（８ｍｌ）およびテトラヒドロフラン（５ｍｌ）の混合溶媒に懸濁し、室温にて１規定水酸化ナトリウム水溶液（０．９ｍｌ）を加え、１２時間攪拌した。１規定塩酸（０．９ｍｌ）を加えたのち、減圧下溶媒を留去し、残さを水およびエーテルで洗浄し、標題化合物（１５２ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４４−２．２３（６Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６０−２．９０（５Ｈ，ｍ），３．５３  ａｎｄ  ３．６２（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝５．６５Ｈｚ），３．９５−４．２５（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１２（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．６５（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１６（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１３２］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−４−カルボキシ−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  リチウム塩
【０８１４】
【化４０２】
2010120953.tif 000403
【０８１５】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシカルボニル−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（１．２０ｇ）をテトラヒドロフラン（３２ｍｌ）に溶解し、氷冷下、水酸化リチウム（６０．８ｍｇ），水（４ｍｌ）を順次加え、室温で１４時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、標題化合物（１．１２ｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５５−１．７０（２Ｈ，ｍ），１．７０−２．０５（４Ｈ，ｍ），２．１０−２．２０（１Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（４Ｈ，ｍ），２．５０−２．８０（４Ｈ，ｍ），３．４５−３．６５（３Ｈ，ｍ），４．１０−４．３０（２Ｈ，ｍ），７．００−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．５０−７．６５（２Ｈ，ｍ）．
［実施例１３３］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−４−カルバモイル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０８１６】
【化４０３】
2010120953.tif 000404
【０８１７】
実施例１１８と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−カルバモイル−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを４規定塩酸ジオキサン溶液で処理したのち、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸リチウム塩と縮合させて、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．７８−２．４０（７Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．８０−２．８９（１Ｈ，ｍ），２．９１−３．００（１Ｈ，ｍ），３．６８−３．７６（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．１９（１Ｈ，ｍ），４．５４−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．４  ａｎｄ  １．６Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），７．３８−７．４３（１Ｈ，ｍ），７．４９−７．５５（１Ｈ，ｍ），７．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．１４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５１５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１３４］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８１８】
【化４０４】
2010120953.tif 000405
【０８１９】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（１６８ｍｇ）のクロロホルム懸濁液（１０ｍｌ）にトリエチルアミン（０．２５ｍｌ）、ジメチルアミン  塩酸塩（１３３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（５３ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（７５ｍｇ）を加え、７２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに水を加え、クロロホルムで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９３：７）で精製し、得られた無色固体（１３５ｍｇ）をエタノール（５ｍｌ）に懸濁させ、１規定塩酸（０．５ｍｌ）を加え２時間攪拌した。溶媒を留去し、標題化合物（１１２ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４２−２．０７（６Ｈ，ｍ），２．７３−３．７０（１０Ｈ，ｍ），２．８８（３Ｈ，ｓ），２．９７（３Ｈ，ｓ），４．０３−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．５１−４．６７（１Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１６（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３２−８．４７（２Ｈ，ｍ），１０．７６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１３５］（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８２０】
【化４０５】
2010120953.tif 000406
【０８２１】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとジメチルアミン  塩酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−２．０５（７Ｈ，ｍ），２．５０（３Ｈ，ｓ），２．８１（３Ｈ，ｓ），２．９２−３．６５（９Ｈ，ｍ），３．９５−４．１０（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６８（１Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），８．５０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．２Ｈｚ），１１．６７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１３６］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８２２】
【化４０６】
2010120953.tif 000407
【０８２３】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとジメチルアミン  塩酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４２−２．２５（７Ｈ，ｍ），２．８０−３．１２（４Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｓ），２．８８（３Ｈ，ｓ），３．０４（３Ｈ，ｓ），３．３２−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．２９−４．６１（２Ｈ，ｍ），７．１６−７．２４（２Ｈ，ｍ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７４（１Ｈ，ｓ），８．０１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ），１１．８５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１３７］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ−メチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８２４】
【化４０７】
2010120953.tif 000408
【０８２５】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとメチルアミン  塩酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０−２．７０（７Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．７５（９Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３８−４．５３（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１６（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．１１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１１．７８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１３８］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８２６】
【化４０８】
2010120953.tif 000409
【０８２７】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンおよびイソプロピルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０２（６Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５，２．５Ｈｚ），１．５０−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．７５（４Ｈ，ｍ），３．７５−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．０７−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．５７（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５７−４．８３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０−７．７５（２Ｈ，ｍ），８．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４３（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．６３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１３９］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ−シクロプロピルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８２８】
【化４０９】
2010120953.tif 000410
【０８２９】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンおよびシクロプロピルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．３２−０．４０（２Ｈ，ｍ），０．５３−０．６３（２Ｈ，ｍ），１．５０−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．２５−２．４０（１Ｈ，ｍ），２．４５−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０５−３．８０（３Ｈ，ｍ），４．０５−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．５５（２Ｈ，ｍ），４．５５−４．８０（１Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．８６（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），８．０６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．４０（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１１．２０−１１．６０（１Ｈ，ｂｒ），１１．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１４０］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８３０】
【化４１０】
2010120953.tif 000411
【０８３１】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとエチルメチルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９３−１．１３（３Ｈ，ｍ），１．４０−１．６４（１Ｈ，ｍ），１．６４−１．８８（３Ｈ，ｍ），１．８８−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．７６（１／２ｏｆ３Ｈ，ｓ），２．９０（３Ｈ，ｓ），２．９３（１／２ｏｆ３Ｈ，ｓ），３．１０−３．８０（７Ｈ，ｍ），４．０５−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．３０−４．８５（３Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．５０（２Ｈ，ｍ），１１．２９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７７（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１４１］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−（ピロリジノカルボニル）−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８３２】
【化４１１】
2010120953.tif 000412
【０８３３】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとピロリジンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４５−２．１０（１０Ｈ，ｍ），２．７５−２．９０（２Ｈ，ｍ），２．９０（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．７０（Ｈ，ｍ），４．０５−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．２５−４．８０（３Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．３２（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１１．２２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５６９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１４２］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−（４−モルホリノカルボニル）−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８３４】
【化４１２】
2010120953.tif 000413
【０８３５】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ２−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとモルホリンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０−２．０５（６Ｈ，ｍ），２．７５−３．７０（１８Ｈ，ｍ），４．０２−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．５５−４．６９（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１７（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１０．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１４３］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ−エチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８３６】
【化４１３】
2010120953.tif 000414
【０８３７】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（１５０ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）に溶解し、Ｎ−エチルアミン  塩酸塩（１１９ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（７９ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１１２ｍｇ）、トリエチルアミン（３２６μｌ）を加え、室温で４日攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出したのち、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４７：３）で精製した。得られた白色固体をジクロロメタンに溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（１７１μｌ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残さにメタノールおよびジエチルエーテルを加え、生じた沈殿をろ取し、標題化合物（７４ｍｇ）を白色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），１．５７−２．０２（６Ｈ，ｍ），２．３３−２．３８（１Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０１−３．０８（２Ｈ，ｍ），３．１７−３．２０（２Ｈ，ｓ），３．４５−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１０−４．１７（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．６９（３Ｈ，ｍ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．７８−７．８１（１Ｈ，ｍ），８．０８−８．１２（１Ｈ，ｍ），８．４０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．２３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１４４］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８３８】
【化４１４】
2010120953.tif 000415
【０８３９】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（９００ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）に溶解し、ジメチルアミン  塩酸塩（３０４ｍｇ，）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（２６２ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（３６９ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．８３ｍｌ）を加え、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さに飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、ジクロロメタンで抽出したのち、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下で留去し、残さをシリカゲルを担体とするフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４７：３）で精製した。得られた白色固体をジクロロメタンに溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（１．４９ｍｌ）を加え、溶媒を減圧下留去した。残さにメタノールおよびジエチルエーテルを加え、生じた沈殿をろ取し、標題化合物（７７７ｍｇ）を白色固体として得た。
［α］D＝−５３．９(（１８℃，ｃ＝０．５０５，メタノール）．
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４５−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７０−１．８５（３Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９５−３．１０（１Ｈ，ｍ），２．９７（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．０５−４．１５（１Ｈ，ｍ），４．３５−４．７５（３Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．４５（２Ｈ，ｍ），１１．６３（１Ｈ，ｂｒ），１１．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１４５］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８４０】
【化４１５】
2010120953.tif 000416
【０８４１】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとジエチルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９９，１．０５（６Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．５３−１．６１（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．８０（３Ｈ，ｍ），１．９６−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８８−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．１７−３．６７（８Ｈ，ｍ），４．１１−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５５−４．５８（１Ｈ，ｍ），４．６６（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．９，１．９Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），８．４１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．６５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１４６］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８４２】
【化４１６】
2010120953.tif 000417
【０８４３】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとＮ−メチル−Ｎ−プロピルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．７１，０．７９（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．４１−１．７５（６Ｈ，ｍ），１．９９（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），２．６７−３．０２（７Ｈ，ｍ），３．１１−３．４０（４Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４４−４．６８（３Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３５−８．４２（２Ｈ，ｍ），１１．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７９，１１．８１（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１４７］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジプロピルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８４４】
【化４１７】
2010120953.tif 000418
【０８４５】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとジプロピルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．６９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．７９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．３８−１．４７（４Ｈ，ｍ），１．５７−１．７８（４Ｈ，ｍ），１．９８−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．８０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ），３．０１−３．３９（６Ｈ，ｍ），３．４８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１３−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．４３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．４８−４．５０（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），８．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１１．２７−１１．４０（１Ｈ，ｍ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５９９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１４８］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８４６】
【化４１８】
2010120953.tif 000419
【０８４７】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとＮ−イソプロピル−Ｎ−メチルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：０．９９−１．１５（６Ｈ，ｍ），１．５０−１．９９（６Ｈ，ｍ），２．６４，２．７８（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），２．９６−３．３９（４Ｈ，ｍ），３．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．６８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．１２−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．４５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５８−４．７０（２Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．３８−８．４６（２Ｈ，ｍ），１１．２７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１４９］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８４８】
【化４１９】
2010120953.tif 000420
【０８４９】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとＮ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−メチルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０−１．９９（６Ｈ，ｍ），２．８０，３．０１（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．０３（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．１６（２Ｈ，ｓ），３．２３（３Ｈ，ｓ），３．３５−３．６７（６Ｈ，ｍ），４．０９−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．４３−４．６７（３Ｈ，ｍ），７．０４−７．０６（１Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．２９−８．４１（２Ｈ，ｍ），１１．５９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８０（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８７（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５０］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−［Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルカルバモイル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８５０】
【化４２０】
2010120953.tif 000421
【０８５１】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとＮ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．７４−１．８４（３Ｈ，ｍ），１．９４−１．９７（２Ｈ，ｍ），２．６７，３．０２（３Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．６８（９Ｈ，ｍ），４．１１−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．４３−４．６６（４Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，２．０Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．３４−８．４０（２Ｈ，ｍ），１１．４７（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５１］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［（アゼチジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８５２】
【化４２１】
2010120953.tif 000422
【０８５３】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンとアゼチジン  塩酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４７−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６５−１．８２（３Ｈ，ｍ），１．８８−２．０１（２Ｈ，ｍ），２．１６（２Ｈ，ｑｕｉｎｔ．，Ｊ＝７．６Ｈｚ），３．１７−３．６７（５Ｈ，ｍ），３．８２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．０２−４．１４（３Ｈ，ｍ），４．４３−４．６７（３Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７，１．７Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），８．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１１．４１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５２］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−［［（３Ｓ）−３−フルオロピロリジン−１−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８５４】
【化４２２】
2010120953.tif 000423
【０８５５】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンと（Ｓ）−３−フルオロピロリジン（Ｓｙｎｌｅｔｔ．，１９９５年，５５頁）から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３−３．７７（２２Ｈ，ｍ），４．１１−４．１６（１Ｈ，ｍ），４．５８−４．５１（１Ｈ，ｍ），５．２３−５．４２（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．３４−８．３７（２Ｈ，ｍ），１１．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８７（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５３］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ−メチルカルバモイル）−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０８５６】
【化４２３】
2010120953.tif 000424
【０８５７】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−４−カルボキシ−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンリチウム塩とメチルアミン塩酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９０−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（４Ｈ，ｍ），２．５９（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），２．７０−２．８０（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．６４（２Ｈ，ｓ），４．２０−４．３５（２Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），７．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ），７．９８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１１．７６（１Ｈ，ｓ）．
．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２９（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５４］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−［Ｎ−（２−メトキシエチル）カルバモイル］−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８５８】
【化４２４】
2010120953.tif 000425
【０８５９】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−４−カルボキシ−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  リチウム塩と２−メトキシエチルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．８５−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．１０−３．４０（１０Ｈ，ｍ），３．４０−３．７０（２Ｈ，ｍ），４．１５−４．７０（４Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），７．９５−８．０５（１Ｈ，ｍ），８．０８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．６７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．２０−１１．９０（２Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５５］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ−イソプロピルカルバモイル）−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８６０】
【化４２５】
2010120953.tif 000426
【０８６１】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−４−カルボキシ−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  リチウム塩とイソプロピルアミンから標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．００−１．１０（６Ｈ，ｍ），１．５０−１．８０（４Ｈ，ｍ），１．９５−２．０５（２Ｈ，ｍ），２．３５−２．４５（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．２５（２Ｈ，ｍ），３．４５−３．７０（２Ｈ，ｍ），３．８０−３．９０（１Ｈ，ｍ），４．２０−４．７０（４Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．７６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．０４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．３９（１Ｈ，ｂｒ），１１．７６（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５５７（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５６］
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８６２】
【化４２６】
2010120953.tif 000427
【０８６３】
実施例１３４と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*）−４−カルボキシ−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  リチウム塩とジメチルアミン  塩酸塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４０−１．６０（２Ｈ，ｍ），１．６５−１．８０（２Ｈ，ｍ），１．９５−２．１０（２Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｓ），２．９０−３．０５（１Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．１５−３．７５（４Ｈ，ｍ），４．２５−４．７５（４Ｈ，ｍ），７．０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．１Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ），８．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），８．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ），１１．２０（１Ｈ，ｂｒ），１１．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５４３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５７］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−（ピペリジン−１−イル）カルボニル−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８６４】
【化４２７】
2010120953.tif 000428
【０８６５】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシカルボニル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（２００ｍｇ）をテトラヒドロフラン（５ｍｌ）および水（０．６ｍｌ）に溶解し、水酸化リチウム（１２ｍｇ）を加え、室温で攪拌した。３時間後反応を停止し、溶媒を減圧下濃縮したのち、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解し、ピペリジン（６５ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１１０ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（７７ｍｇ），ジイソプロピルエチルアミン（３９０ｍｇ）を加え、室温で３日間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残渣にジクロロメタンを加え、飽和炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄したのち、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１０）にて精製し、フリー体（１３２ｍｇ）を得た。これをメタノールに溶解し１規定塩酸（２３０μｌ）を加え、溶媒を乾固させたのち、エーテルを加え固化させた。これを濾取し標題化合物（１２７ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．５５−２．１０（１２Ｈ，ｍ），３．０６（３Ｈ，ｓ），３．０７−３．１６（３Ｈ，ｍ），３．５９−３．７０（７Ｈ，ｍ），４．３５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６１（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１３−７．２１（２Ｈ，ｍ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｓ），７．８６（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），８．８４（０．５Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５８］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−フルオロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８６６】
【化４２８】
2010120953.tif 000429
【０８６７】
実施例１５７と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシカルボニル−Ｎ1−［（５−フルオロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを加水分解したのち、ジメチルアミン  塩酸塩と縮合反応に付し標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４８−２．００（６Ｈ，ｍ），２．６０−３．３０（５Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．７０−４．６８（４Ｈ，ｍ），７．００−７．０６（２Ｈ，ｍ），７．３７−７．４２（２Ｈ，ｍ），８．３６−８．４１（２Ｈ，ｍ），１１．６９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５２７（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１５９］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−フルオロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ−メチルカルバモイル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８６８】
【化４２９】
2010120953.tif 000430
【０８６９】
実施例１５７と同様の方法で、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−エトキシカルボニル−Ｎ1−［（５−フルオロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを加水分解したのち、モノメチルアミン  塩酸塩と縮合反応に付し標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５７−２．０４（６Ｈ，ｍ），２．３３−２．４１（１Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｓ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１７−３．７１（４Ｈ，ｍ），４．１３−４．１４（１Ｈ，ｍ），４．４６（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．６９−４．７３（１Ｈ，ｍ），７．００−７．０５（２Ｈ，ｍ），７．３８−７．４２（２Ｈ，ｍ），７．７７（１Ｈ，ｓ），８．０９−８．１５（１Ｈ，ｍ），８．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），１１．７０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５１３（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１６０］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル］−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８７０】
【化４３０】
2010120953.tif 000431
【０８７１】
実施例１１８と同様の方法により、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−［Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブチル）カルバモイル］−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを４規定塩酸ジオキサン溶液で処理したのち、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩と縮合させて、標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２３（９Ｈ，ｓ），１．５０−２．００（６Ｈ，ｍ），２．３０−２．５０（１Ｈ，ｍ），２．９３（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．８０（４Ｈ，ｍ），４．０５−４．８０（４Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３５−７．４５（２Ｈ，ｍ），７．６８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９０−８．１０（１Ｈ，ｍ），８．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．３０−１１．４５（１Ｈ，ｍ），１１．７９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１６１］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−［［（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−イル］カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン塩酸塩
【０８７２】
【化４３１】
2010120953.tif 000432
【０８７３】
１）（３Ｒ）−１−ベンジル−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）ピロリジン（１．１８ｇ）をメタノール（１２ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸（２４０μｌ）および水酸化パラジウム（２２１ｍｇ）を加え、水素を導入し室温で４．５時間常圧接触還元を行なった。触媒をろ去し、ろ液を減圧下濃縮乾固し、粗製の（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）ピロリジン塩酸塩（９８４ｍｇ）を得た。
得られた生成物（２４９ｍｇ）、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（２９５ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１２６ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（８７ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）に溶解した。氷冷下、ジイソプロピルエチルアミン（４５０μｌ）を滴下し、室温で１２時間攪拌した。溶媒を減圧下留去し、残さにジクロロメタンおよび飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加えて分液操作後、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルを担体として用いたフラッシュカラムクロマトグラフィー（ メタノール：ジクロロメタン＝３：９７）に付し、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［［（３Ｒ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）ピロリジン−１−イル］カルボニル］−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（２４８ｍｇ）を淡黄色アモルファスとして得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６（９Ｈ，ｓ），１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７５−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．２０−２．５０（２Ｈ，ｍ），２．５４（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ），２．６０−３．００（５Ｈ，ｍ），３．３０−３．８０（６Ｈ，ｍ），４．１０−４．２０（１Ｈ，ｍ），４．４０−４．７０（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（８Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．９０−８．００（１Ｈ，ｍ），９．３８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：８２３（Ｍ＋Ｈ）+．
２）上記の生成物（２４０ｍｇ）をピリジン（１０ｍｌ）に溶解し、氷冷下、弗化水素−ピリジン錯体（３．０ｍｌ）を滴下し、０℃で４．５時間攪拌した。氷冷下、反応液に酢酸エチル（８０ｍｌ）を加えて希釈し、希釈した反応液を氷に注いだ。この溶液に炭酸水素ナトリウムを加えてアルカリ性としたのち、分液操作を行い、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を減圧下留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（メタノール：ジクロロメタン＝１：１９→１：９）で精製した。得られた粗精製物をジクロロメタンおよびメタノールに溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（２２５μｌ）を加えて一度乾固し、残さにメタノール−エーテルを加えて固化し、標題化合物の塩酸塩（１１４ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５０−１．６０（１Ｈ，ｍ），１．７０−２．１０（６Ｈ，ｍ），２．７５−２．８５（１Ｈ，ｍ），２．９２（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．８０（８Ｈ，ｍ），４．１０−５．１０（６Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．７Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．３０−８．４５（２Ｈ，ｍ），１１．１０−１１．４０（１Ｈ，ｍ），１１．７８（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５８５（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１６２］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８７４】
【化４３２】
2010120953.tif 000433
【０８７５】
１）実施例１６１の１）と同様にして、１−ベンツヒドリル−３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）アゼチジンを接触還元し、３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）アゼチジン  塩酸塩を得た後、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−カルボキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンと縮合させて、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−４−［［３−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）アゼチジン−１−イル］カルボニル］−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンを得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７（９Ｈ，ｓ），１．５０−２．５０（５Ｈ，ｍ），２．５５（３Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），２．８０−３．００（６Ｈ，ｍ），３．７０−３．８０（２Ｈ，ｍ），３．９０−４．３０（５Ｈ，ｍ），４．５５−４．６５（２Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ），７．１５−７．２５（１Ｈ，ｍ），７．３０−７．５０（８Ｈ，ｍ），７．６０−７．７０（５Ｈ，ｍ），７．９０−８．１０（１Ｈ，ｍ），９．３０（１Ｈ，ｂｒ）．
．ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：８０９（Ｍ＋Ｈ）+．
２）実施例１６１の２）と同様の方法で、上記の生成物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４５−１．５５（１Ｈ，ｍ），１．６０−２．１０（５Ｈ，ｍ），２．５５−２．６５（１Ｈ，ｍ），２．９１（３Ｈ，ｓ），３．１０−３．９０（６Ｈ，ｍ），４．００−４．３０（３Ｈ，ｍ），４．４０−５．８０（５Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ），７．１６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．２Ｈｚ），７．４２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），８．３０−８．４５（２Ｈ，ｍ），１１．４０−１１．６０（１Ｈ，ｍ），１１．８０（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５７１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１６３］（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ2−［［５−（１，１−ジメチル−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０８７６】
【化４３３】
2010120953.tif 000434
【０８７７】
１）（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（２００ｍｇ）をジクロロメタン（６ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌したのち、減圧下溶媒を留去し、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−１，２−シクロヘキサンジアミンのトリフルオロ酢酸塩を得た。ついで実施例２と同様の方法で、上記トリフルオロ酢酸塩、５−［１，１−ジメチル−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩（３２４ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン（１４３μｌ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（８６ｍｇ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）に溶解し、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（１０８ｍｇ）を縮合剤として反応させることにより、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）−Ｎ2−［［５−［１，１−ジメチル−２−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）エチル］−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（３６３ｍｇ）をアモルファス状固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０７（ｓ，９Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），１．７７（ｍ，１Ｈ），１．８４（ｍ，１Ｈ），２．０４（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｍ，１Ｈ），２．３４（ｍ，１Ｈ），２．８４−３．０６（８Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ），３．１０（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｍ，１Ｈ），３．６２（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，１Ｈ），４．０３（ｓ，２Ｈ），４．１７（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｓ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９−７．６６（１２Ｈ），７．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．９Ｈｚ），９．３４（１Ｈ，ｓ）．
２）実施例６９の３）と同様の方法により、上記の生成物から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．５４（１Ｈ，ｍ），１．７４（３Ｈ，ｍ），１．９７（２Ｈ，ｍ），２．７６（１Ｈ，ｍ），２．８０（３Ｈ，ｓ），２．９１（３Ｈ，ｓ），２．９８（３Ｈ，ｓ），３．００−３．７６（３Ｈ），３．０４（２Ｈ，ｍ），３．１８（２Ｈ，ｍ），３．４９（１Ｈ，ｍ），３．６８（１Ｈ，ｍ），４．１２（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．４３（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｍ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．７８（１Ｈ，ｓ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．３８（１Ｈ，ｓ），８．４０（１Ｈ，ｓ），１１．３５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：６０１（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１６４］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−ジメトキシ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−ジメトキシ−１，２−シクロヘキサンジアミンと５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．１３（１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｍ），２．４２（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｍ），２．８４（１Ｈ，ｍ），３．２１（３Ｈ，ｓ），３．２４（３Ｈ，ｓ），３．４９（１Ｈ，ｓ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），３．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５，２．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｓ），９．２１（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１６５］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−オキソ−１，２−シクロヘキサンジアミン
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−ジメトキシ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（１００ｍｇ）をクロロホルム（２ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）および水（０．５ｍｌ）を加え、室温で３．５時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さを分取用シリカゲル薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝１９：１）で精製した。得られた無色固体をメタノール（４ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（０．３８ｍｌ）を加え、減圧下溶媒を留去し、標題化合物（３５ｍｇ）を無色粉末として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．８６（１Ｈ，ｍ），２．０９（１Ｈ，ｍ），２．３０（１Ｈ，ｍ），２．５４（１Ｈ，ｍ），２．８７（３Ｈ，ｓ），２．９６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１３．０Ｈｚ），３．０８（２Ｈ，ｍ），３．３５（３Ｈ，ｍ），４．０３（２Ｈ，ｍ），４．５６（２Ｈ，ｍ），７．０３（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６９（１Ｈ，ｓ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．７５（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１６６］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシイミノ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−オキソ−１，２−シクロヘキサンジアミン（１３３ｍｇ）をピリジン（８ｍｌ）とメタノール（８ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、塩酸ヒドロキルアミン（３０ｍｇ）を加え、室温で３日間攪拌した。反応液を濃縮し、残さに水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９７：３→１７：３）で精製し、標題化合物（１３１ｍｇ）を無色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３−１．８６（３Ｈ），２．０１（１Ｈ，ｍ），２．２８（１Ｈ，ｍ），２．４５（３Ｈ，ｓ），２．５１（１Ｈ，ｍ），２．６９（１Ｈ，ｍ），２．８２（３Ｈ，ｍ），３．８６−３．４３（２Ｈ，ｍ），４．２０（２Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．１６−７．１３（１Ｈ，ｍ），７．２２（１Ｈ，ｍ），７．４６，７．５０（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｓ），７．５６−７．６４（２Ｈ），９．５９，９．６２（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｓ）．
［実施例１６７］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−（１，２−エチレンジオキシ）−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−（１，２−エチレンジオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミンと５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６９−１．８７（６Ｈ，ｍ），２．３１（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．７３（１Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．９１（１Ｈ，ｍ），３．９９（４Ｈ，ｓ），４．３８（１Ｈ，ｍ），６．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），９．１５（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１６８］（±）−ｃｉｓ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−（１，２−エチレンジオキシ）−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
実施例２と同様の方法で、（±）−ｃｉｓ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，４−（１，２−エチレンジオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミンと５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７１−１．９３（５Ｈ，ｍ），２．０７（１Ｈ，ｍ），２．４５（１Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｍ），２．８６（２Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．９８（４Ｈ，ｓ），４．０５（１Ｈ，ｍ），４．１６（１Ｈ，ｍ），４．２５（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｓ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．３９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６１（１Ｈ，ｓ），９．４７（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１６９］（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシイミノ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
１）（±）−ｃｉｓ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−メトキシイミノ−１，２−シクロヘキサンジアミン（２．２１ｇ）をジクロロメタン（３０ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（６ｍｌ）を加え、室温で１．５時間攪拌した。反応液を濃縮し、真空ポンプで乾燥したのち、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）に溶解し、５−クロロインドール−２−カルボン酸（５００ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（５９３ｍｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（４７３ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン（２．８ｍｌ）を加え、室温で１０時間攪拌した。さらに５−クロロインドール−２−カルボン酸（２４２ｍｇ）、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド  塩酸塩（２３７ｍｇ）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール１水和物（１８９ｍｇ）を加え、４時間攪拌した。反応液に飽和炭酸水素ナトリウムを加え、酢酸エチルでおよび酢酸エチルとテトラヒドロフランの混合溶媒で抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、溶媒を減圧下留去した。残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９７：３→４：１）で精製し、（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシイミノ−１，２−シクロヘキサンジアミン（３６８ｍｇ）および（±）−ｃｉｓ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシイミノ−１，２−シクロヘキサンジアミン（３００ｍｇ）を得た。
２）上記の反応で得られた（±）−ｃｉｓ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシイミノ−１，２−シクロヘキサンジアミンと５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸リチウム塩から、実施例２と同様の方法で、標題化合物（メトキシイミノ基部分のｓｙｎおよびａｎｔｉ異性体混合物）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．８４−２．００（３Ｈ，ｍ），２．２６−２．５６（３Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．８１（４Ｈ，ｍ），３．５７（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．８４，３．８５（ｔｏｔａｌ３Ｈ，ｓ），４．１１（１Ｈ，ｍ），４．２８（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｍ），７．５６（１Ｈ，ｍ），９．４２，９．５５（ｔｏｔａｌ１Ｈ，ｓ）．
［実施例１７０］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）
１）実施例１６９の１）と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去したのち、５−クロロインドール−２−カルボン酸と反応させることにより、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）および（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）を得た。
２）上記の反応で得られた（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から、実施例２と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシ）−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６（９Ｈ，ｓ），１．５８（１Ｈ，ｍ），１．８７（１Ｈ，ｍ），２．２１（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．５１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），２．７２（１Ｈ，ｍ），３．５６（１Ｈ，ｓ），３．５７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．３Ｈｚ），３．７６（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），６．７８（１Ｈ，ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．４０（７Ｈ，ｍ），７．５９（１Ｈ，ｓ），７．６６（６Ｈ，ｍ），９．３０（１Ｈ，ｓ）．
３）上記の反応で得られた化合物から、実施例６９の３）と同様の方法で標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２８（２Ｈ，ｍ），１．４５−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．８６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），２．０２（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７７（２Ｈ，ｍ），３．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），３．９９（２Ｈ，ｍ），４．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），７．１４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｓ），８．２０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），１１．６９（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１７１］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）
１）実施例１６９の１）と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−アセトキシ−Ｎ1，Ｎ2−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）のｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基を除去したのち、５−クロロインドール−２−カルボン酸と反応させた後、シリカゲルクロマトグラフィーで精製し、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−アセトキシ−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）および（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−アセトキシ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）を得た。
２）上記の反応で得られた（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−アセトキシ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から、実施例２と同様な方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−アセトキシ−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ｂ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７４（２Ｈ，ｍ），２．０９（２Ｈ，ｍ），２．１１（３Ｈ，ｓ），２．２９（２Ｈ，ｍ），２．４７（３Ｈ，ｓ），２．７３（１Ｈ，ｍ），２．８４（３Ｈ，ｍ），３．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．７２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．４Ｈｚ），３．８９（１Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｍ），５．２４（１Ｈ，ｓ），６．８７（１Ｈ，ｓ），７．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２６（１Ｈ），７．３０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．６４（１Ｈ，ｓ），９．１３（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ）+．
３）上記の生成物（８２ｍｇ）をテトラヒドロフラン（２ｍｌ）−メタノール（２ｍｌ）に溶解し、１規定水酸化リチウム（２３２ｍｌ）を加え、室温で４時間攪拌した。反応液に水を加え、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さを分取用薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４７：３）で精製し、標題化合物（５３ｍｇ）を淡黄色固体として得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．７５（４Ｈ，ｍ），１．９２（３Ｈ，ｍ），２．１５（１Ｈ，ｍ），２．２３（１Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．７２（１Ｈ，ｍ），２．８５（２Ｈ，ｍ），３．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ），４．３３（１Ｈ，ｓ），３．９３（１Ｈ，ｍ），４．５６（１Ｈ，ｍ），６．８９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２７（１Ｈ），７．３１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｓ），９．１６（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１７２］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−メチル−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（異性体Ａ１）および（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ2（またはＮ1）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−メチル−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（異性体Ａ２）
実施例２と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（異性体Ａ）および（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ2−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（異性体Ａ）の混合物に５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩を反応させて、標題化合物を得た。
異性体Ａ１：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２４（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．８２（４Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６７−３．６４（８Ｈ，ｍ），４．０６（２Ｈ，ｂｒ），４．６７（１Ｈ，ｂｒ），７．０２（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２３（１Ｈ，ｂｒ），８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），１１．７３（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
異性体Ａ２：
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）(１．２５（３Ｈ，ｓ），１．３３−１．７９（４Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６５−３．６３（８Ｈ，ｍ），３．８８−３．９４（１Ｈ，ｍ），４．２３（１Ｈ，ｍ），４．５９（１Ｈ，ｂｒ），７．０１（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．６７（１Ｈ，ｓ），８．２９（１Ｈ，ｂｒ），８．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．３Ｈｚ），１１．６７（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１７３］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−メチル−Ｎ1（またはＮ1）−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（異性体Ｂ）
実施例２と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1（またはＮ2）−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシ−４−メチル−１，２−シクロヘキサンジアミン（異性体Ｂ）と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．１６（３Ｈ，ｓ），１．２４（１Ｈ，ｂｒ），１．３９−１．４２（１Ｈ，ｍ），１．５７−１．７９（３Ｈ，ｍ），１．９２−１．９４（１Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．６６−２．７８（４Ｈ，ｍ），３．５３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），３．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１５．７Ｈｚ），４．０１（１Ｈ，ｂｒ），４．３２（１Ｈ，ｂｒ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．６５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．２４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．２８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ）．１１．６５（１Ｈ，ｂｒ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１７４］（１Ｒ*，２Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）
【０８７８】
【化４３４】
2010120953.tif 000435
【０８７９】
１）参考例３０と同様な方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）および５−クロロインドール−２−カルボン酸から、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン（立体異性体Ａ）を得た。
２）上記の反応で得られた化合物と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から、実施例２と同様な方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*）−４−（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルオキシメチル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩（立体異性体Ａ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．０４（９Ｈ，ｓ），１．２３−２．０７（７Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），２．７３−２．８９（４Ｈ，ｍ），３．５８−３．５９（２Ｈ，ｍ），３．６３（２Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．２０（１Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１６（１Ｈ，ｓ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１．２Ｈｚ），７．４２−７．４６（６Ｈ，ｍ），７．６３−７．６５（４Ｈ，ｍ），７．６９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．８８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．９５（１Ｈ，ｓ），８．７１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）．１１．８２（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：７４１（Ｍ＋Ｈ）+．
３）実施例６９の３）と同様の方法で、上記の生成物を処理して標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．２１−１．２３（１Ｈ，ｍ），１．４９−１．７２（５Ｈ，ｍ），２．００−２．０４（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．６９（２Ｈ，ｍ），２．７４−２．７５（２Ｈ，ｍ），３．６２（２Ｈ，ｓ），４．１０−４．１３（２Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），４．５３（１Ｈ，ｍ），７．１７−７．２０（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），７．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ），８．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ）．１１．８３（１Ｈ，ｓ）
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１７５］（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０８８０】
【化４３５】
2010120953.tif 000436
【０８８１】
実施例１１８と同様にして、（１Ｒ*，２Ｒ*，４Ｓ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−１，２−シクロヘキサンジアミンを飽和塩酸エタノール溶液で処理したのち、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩と縮合させて標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４２−１．９０（５Ｈ，ｍ），２．０７−２．２６（３Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．２５（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２３−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１７６］（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０８８２】
【化４３６】
2010120953.tif 000437
【０８８３】
実施例１１８と同様にして、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−ヒドロキシメチル−１，２−シクロヘキサンジアミンを飽和塩酸エタノール溶液で処理したのち、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩と縮合させて標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．４２−１．９０（５Ｈ，ｍ），２．０７−２．２６（３Ｈ，ｍ），２．４６（３Ｈ，ｓ），２．６７−２．９５（４Ｈ，ｍ），３．５５−３．８０（４Ｈ，ｍ），３．８０−３．９５（１Ｈ，ｍ），４．１３−４．２５（１Ｈ，ｍ），６．８４（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．２３−７．３５（２Ｈ，ｍ），７．４３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．５８（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），９．２９（１Ｈ，ｓ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０２（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１７７］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８８４】
【化４３７】
2010120953.tif 000438
【０８８５】
実施例２と同様の方法で、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩と５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩から標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ：１．１７（３Ｈ，ｓ），１．２０（３Ｈ，ｓ），１．２４−２．２２（７Ｈ，ｍ），３．０２（３Ｈ，ｓ），３．１８−３．４１（４Ｈ，ｍ），３．５２−３．６８（２Ｈ，ｍ），４．０８−４．２１（１Ｈ，ｍ），４．５０−４．６５（１Ｈ，ｍ），６．９２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），７．１３−７．１９（１Ｈ，ｍ），７．３９（１Ｈ，ｂｒ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．８４−７．９３（１Ｈ，ｍ），８．２２−８．３２（１Ｈ，ｍ）．
ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ：５３０（Ｍ＋Ｈ）+．
［実施例１７８］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシメチル−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン
【０８８６】
【化４３８】
2010120953.tif 000439
【０８８７】
実施例１１８と同様にして、（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*）−Ｎ2−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４−メトキシメチル−１，２−シクロへキサンジアミンを飽和塩酸エタノール溶液で処理したのち、５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−カルボン酸  リチウム塩と縮合させて標題化合物を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．３８（１Ｈ，ｍ），１．５０−１．６７（２Ｈ，ｍ），１．８８−２．０３（２Ｈ，ｍ），２．０３−２．１４（１Ｈ，ｍ），２．２１−２．３２（１Ｈ，ｍ），２．５３（３Ｈ，ｓ），２．７５−２．９５（２Ｈ，ｍ），３．２０−３．３５（２Ｈ，ｍ），３．３７（３Ｈ，ｓ），３．７１  ａｎｄ  ３．７８（ｅａｃｈ  １Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ），４．０４−４．１３（１Ｈ，ｍ），４．５３−４．６２（１Ｈ，ｍ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），７．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，２．０Ｈｚ），７．３３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ），７．６３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），８．０７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），９．４９（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）．
［実施例１７９］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，５−ジヒドロキシ−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩  および（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，５−ジヒドロキシ−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩の混合物
【０８８８】
【化４３９】
2010120953.tif 000440
【０８８９】
（±）−ｃｉｓ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−４−シクロヘキセン−１，２−ジアミン（２．８５ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）、アセトン（１０ｍｌ）および水（１０ｍｌ）の混合溶媒に溶解し、四酸化オスミウム（３１ｍｇ）、Ｎ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（１．２３ｇ）を加え、室温で１４時間攪拌した。反応液に四酸化オスミウム（１６ｍｇ）およびＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（６１３ｍｇ）を加え、４０℃で５日間攪拌した。反応液を１０％チオ硫酸ナトリウム水溶液に注ぎ込み、酢酸エチルで抽出し、有機層を飽和食塩水で洗浄したのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。減圧下溶媒を留去し、残さをシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝４９：１→１７：３ ）にて精製し、粗製のジオール体（８１１ｍｇ）を得た。このうち一部（２００ｍｇ）を分取用薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９３：７ ）にて精製したのち、メタノールに溶かし１規定塩酸エタノール溶液を加え、標題化合物（８１１ｍｇ）を得た。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：２．０２−１．７９（３Ｈ，ｍ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．７６−２．６４（４Ｈ，ｍ），３．５７（４Ｈ，ｍ），３．８２（１Ｈ，ｂｒ．ｓ），３．９６，４．１３（１Ｈ，  ｍ），４．３２（１Ｈ，ｍ），４．４９，４．５２（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ），４．６６，４．６７（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝１７．４Ｈｚ），７．０２，７．０６（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），７．１４（１Ｈ，ｍ），７．３７，７．３９（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ），７．６６，７．６７（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），８．１８，８．２８（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），８．３３，８．４１（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．６７，１１．７１（１Ｈ，ｅａｃｈ  ｓ）．
［実施例１８０］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，５−ジアセトキシ−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，５−ジアセトキシ−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンの混合物
【０８９０】
【化４４０】
2010120953.tif 000441
【０８９１】
（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，５−ジヒドロキシ−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，５−ジヒドロキシ−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンの混合物（２００ｍｇ）をピリジン（８ｍｌ）に溶解し、無水酢酸（７４５μｌ）を加え、室温で２日間攪拌した。反応液を濃縮し、残さを分取用薄層クロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール＝９７：３ ）にて精製し、標題化合物（１３２ｍｇ）を淡黄色固体としてを得た。これをＭｅＯＨ（２ｍｌ）に溶解し、１規定塩酸エタノール溶液（１ｍｌ）を加え、減圧下濃縮し、塩酸塩とした。
1Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ：１．９６（４Ｈ，ｍ），２．０８（３Ｈ，ｓ），２．０９（３Ｈ，ｓ），２．１４（３Ｈ，ｓ），２．３３（３Ｈ，ｓ），２．７０（４Ｈ，ｍ），４．３１（１Ｈ，ｍ），４．８４（１Ｈ，ｍ），５．２６（１Ｈ，ｓ），７．０５（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．３８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），７．６８（１Ｈ，ｓ），８．４９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），８．５４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），１１．７１（１Ｈ，ｓ）．
［実施例１８１］（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−４，５−カルボニルジオキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩  および（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−４，５−カルボニルジオキシ−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミン  塩酸塩
【０８９２】
【化４４１】
2010120953.tif 000442
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（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｒ*，５Ｓ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，５−ジヒドロキシ−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンおよび（１Ｒ*，２Ｓ*，４Ｓ*，５Ｒ*）−Ｎ1−［（５−クロロインドール−２−イル）カルボニル］−４，５−ジヒドロキシ−Ｎ2−［（５−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチアゾロ［５，４−ｃ］ピリジン−２−イル）カルボニル］−１，２−シクロヘキサンジアミンの混合物（２５３ｍｇ）、Ｎ，Ｎ’−カルボニルジイミダゾール（１볯銼뷯螽볯銂菣袃菣銃菣궃菣ꦃ菣袼볯趽뷯覼臣뚺꟨鞁胣꒮룦ꮁ臣肸駦ꪔ详鞁臣꺁臣膀볯貼볯馀裢ꮂ菣鲃菣ꮃ苣ꒂ菣肃苣벃菣袼볯銼볯趽뷯覼苣붿諥鞁볯邼蓢ꞁ볯邼駦鎖铦貋臣龁胣閁苣ꮁ볯貼볯馀裢ꮂ菣鲃菣ꮃ苣ꒂ菣肃苣벃菣袼볯醼뷯螽볯銂諥袁룤ꦙ铦貋臣膀迥鲿뛦銂뿦꺸臣龁胣议臣ꮁ냦銂諥袁胣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣붊蟥鞁胣覜ꧦ꒱苣붣鋥龣ꇥ뒰臣鞴뗦鞁臣꺁臣膀蓧뒰ꇧ뢅菣袃菣Ꚃ菣ꞁ매ꖇ臣龁胣鮸鳥许뫦銪苣馕軥鞁胣议臣銂裥随铧蒖뇥꾂菣麃菣낂菣閃苣벃볯뢂苣궃菣ꆃ苣뎃볯ꆃ苣躃菣ꮃ볯醼볯骼볯覼臣뺲ꏨ鞁胣讫뷤낕胦鎽苣蚈鯩鞁臣芀臣貂臣貂苣ꆃ苣躃菣ꮃ臣袂臣蚃菣ꦃ菣覃菣閃菣뎃臣뚺꟨鞁胣醼ꛨ骮ꇥ뢅苣뾂菣벃菣뚺뛦銂諥袁胣馨ꇩꞁꓧ鞁臣肸雦꺁賥袐觧袼ꯧ鎽闧Ꞁ뷤ꆼ볯袼볯醼뷯螽볯誁苣뎁꣦財臣몤臣龁믤릖臣隌郥ꦉ볯讫뷤낕胦鎽볯覼볯馼볯趽뷯覼苣ꆄ觨覲鳦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣㲂牢ਾꯧ鎽闧Ꞁ뷤ꆼ볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯궼볯꾼裢蒽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㘾⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯颼볯銼볯貼뷯覼볯銼볯鎼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯颼볯鎼볯貼뷯覼볯鎼볯醼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼뷯覼볯鎼볯鞼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯钼볯邼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鞼볯醼볯貼뷯覼볯閼볯邼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼뷯覼볯鞼볯邼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯閼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯銼볯邼볯骽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯隼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯醼볯鞼볯骽볯貼볯躼볯醼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯颼볯颼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯骽볯貼볯醼볯鞼볯袼볯ꢼ볯鎽볯躼戼㹲讫뷤낕胦鎽볯骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯꒼볯뎼볯銈뷯㲄畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰶猯扵覼듎볯醼볯颼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯銼볯醼볯貼뷯覼볯銼볯鎼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鞼볯鎼볯貼뷯覼볯鎼볯醼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鎼볯銼볯貼뷯覼볯鎼볯鞼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯钼볯銼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯馼볯醼볯貼뷯覼볯閼볯邼볯袼볯ꢼ볯芽뷯躼뷯覼볯閼볯邼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯邼볯醼볯貼뷯覼볯鞼볯醼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯颼볯颼볯骽볯貼볯躼볯馼볯醼볯貼뷯覼볯颼볯钼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯鞼볯颼볯骽볯貼볯躼볯閼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯醼볯躼볯钼볯醼볯貼뷯覼볯㲎牢ਾ볯龮雦设볯颼볯붼볯醼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯钼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵銈볯袼볯銈苣궃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼裢钼볯閼裢ꒂ苣鞃菣钃菣螃菣뢂苣궂苣銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꊂ苣궃볯閼볯钼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣꾂菣颃苣떂菣뢂苣龃菣誁苣뎁볯醼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯钼볯㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵銈볯袼볯銈苣궃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼裢钼볯閼裢ꒂ苣鞃菣钃菣螃菣뢂苣궂苣銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰲猯灵銈볯袼볯銈菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꊂ苣궃볯閼볯钼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯ꮂ菣鲃菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣꾂菣颃苣떂菣뢂苣龃菣ળ䐼噉邀볯颼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㈱㤰㌵琮晩㸢〲〱㈱㤰㌵琮晩ꃂ〰㐰㌴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤銼臣貐꟦꺁雦閳臣膀볯醼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯钼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵銈볯袼볯銈苣궃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼裢钼볯閼裢ꒂ苣鞃菣钃菣螃菣뢂苣궂苣銈볯貼볯銈苣꾂菣颃苣떂菣뢂苣龃菣ꢁ볯醼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯钼볯㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵銈볯袼볯銈苣궃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼裢钼볯閼裢ꒂ苣鞃菣钃菣螃菣뢂苣궂苣銈볯貼볯銈苣꾂菣颃苣떂菣뢂苣龃菣꺁럦袐觧ꮁ볯銈菣膃菣銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꊂ苣궃볯閼볯钼裢莽볯钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ菣뎃藩₸ꪃ菣Ꚃ菣ꦡ苣趏뿥閁臣ꚁ胣馨ꇩ隌郥ꦉ苣鞾臣芀戼㹲肸雦꺁賥袐觧骼戼㹲㰊畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵覼듎볯醼볯鎼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯颼볯鎼볯貼뷯覼볯醼볯鞼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯邼볯醼볯貼뷯覼볯銼볯銼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯隼볯鎼볯貼뷯覼볯銼볯颼볯銈볯躼볯馼볯閼볯貼뷯覼볯鎼볯閼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鎼볯鞼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯钼볯醼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯馼볯醼볯貼뷯覼볯钼볯鎼볯袼볯ꢼ볯芽뷯躼뷯覼볯隼볯颼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯鞼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯颼볯閼볯銼볯邼볯骽볯貼볯躼볯隼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯颼볯閼볯骽볯貼볯躼볯邼볯醼볯貼뷯覼볯鞼볯閼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯邼볯醼볯貼뷯覼볯㲎牢ਾ믤릖臣隌郥ꦉ볯㲚牢ਾ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢볯캉骼볯躼볯鞼볯鎼볯貼뷯覼볯醼볯閼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯鎼볯銼볯貼뷯覼볯醼볯馼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯醼볯鎼볯鎼볯馼볯骽볯貼볯躼볯閼볯銼볯貼뷯覼볯銼볯钼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯銼볯醼볯貼뷯覼볯銼볯颼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯閼볯钼볯骽볯貼볯躼볯邼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯閼볯钼볯骽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼뷯覼볯钼볯鎼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鞼볯醼볯貼뷯銽볯鎽볯貼볯躼볯閼볯醼볯貼뷯覼볯隼볯颼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯鞼볯隼볯骽볯貼볯躼볯鎼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯閼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯鎼볯醼볯貼뷯覼볯㲎牢ਾ볯龮雦设볯颼볯붼볯醼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯钼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵銈볯袼볯銈苣궃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼裢钼볯閼裢뢂菣袃苣랂裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰裢뮼볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢钼볯閼볯隼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼裢醼볯銼裢랂苣궃菣궂苣뎃苣ꊂ菣뎃†ꇥ뢅ꇥ₩誁苣뎁볯醼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯钼볯㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯銈볯㲮畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵銈볯袼볯銈苣궃菣ꒂ菣覃菣ꮃ裢銼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼裢钼볯閼裢뢂菣袃苣랂裢꺼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㈾⼼畳㹰裢뮼볯閼裢ꆃ菣ꮃ裢钼볯閼볯隼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣膃苣뺂菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼苣ꮃ菣讃菣붼裢醼볯銼裢랂苣궃菣궂苣뎃苣ꊂ菣뎃†ꇥ뢅ꇥ઩䐼噉邀볯颼볯隼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉邀賥钼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〱㈱㤰㌵琮晩㸢〲〱㈱㤰㌵琮晩ꃂ〰㐰㐴⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†볯醼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯钼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣銈볯貼볯銈苣꾂菣颃苣떂菣뢂苣龃菣₳ꦡ藩ꦡ臣袼볯늼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯銼볯㲳畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵貼볯뎼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰⨾⼼畳㹰볯閼볯㲲畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰪猯灵覼裢钼볯閼裢뢂菣袃苣랂裢醼볯銼裢랂苣궃菣궂苣뎃苣ꊂ菣뎃†ꇥ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