(57)【要約】【課題】廃棄されることが多かった魚の頭部を利用し、有害成分の含有量が少なく、コストが低廉で、少ない投与量でも投与後短時間で効果が得られる血圧降下物質の提供。【解決手段】魚の頭部に同量の水を加え、圧力−０．０８８ＭＰａＧ〜−０．０９７１ＭＰａＧ，温度３０℃〜５５℃で低圧・加熱しながら、少なくとも６０分間蒸気を除去した後、容器を密封したまま、圧力０．２ＭＰａＧ，温度６０℃〜１２０℃で、少なくとも６０分間加圧・加熱して得た抽出物を液分と固形分とに分離し、液分を静置して上澄みとして回収した魚油から成る。【選択図】図４
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
魚の頭部に同量の水を加え、圧力−０．０８８ＭＰａＧ〜−０．０９７１ＭＰａＧ，温度３０℃〜５５℃で低圧・加熱しながら、少なくとも６０分間蒸気を除去した後、容器を密封したまま、圧力０．２ＭＰａＧ，温度６０℃〜１２０℃で、少なくとも６０分間加圧・加熱して得た抽出物を液分と固形分とに分離し、液分を静置して上澄みとして回収した魚油から成ることを特徴とした血圧降下物質。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、魚油を利用した血圧降下物質に関する。
【背景技術】
【０００２】
エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）やドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）等のｎ−３系ＰＵＦＡ（多価不飽和脂肪酸）を豊富に含む魚油は、その機能性から健康に良い油として認識され、世界中で需要が高まっている。魚油の機能としては、中性脂肪の低下、記憶力の改善、冠動脈系疾患の軽減等が既に確認されている。
しかし、血圧低下作用については、学会等の論文で報告はあるものの、限定的な効果しか得られないという報告ばかりであった。
【０００３】
例えば、非特許文献１では、妊娠３０週の健康な妊婦５３３人に分娩まで魚油を投与した結果、２．７ｇ／日以下の投与量では全く血圧低下効果が現れないと報告されている。  また、非特許文献２には、プラセーボ使用３１実験例１３５６名のメタアナリシス解析の結果、魚油投与量７ｇ／日以下では殆ど血圧低下効果が得られず、しかも３〜４週間投与を継続しないと効果が現れないと述べられている。
さらに、特許文献１には、ＤＨＡを多量に含む脂質に血圧降下作用のあることが記載されている。しかし、特許文献１には、血圧降下作用の検証結果は記載されていない。また、現実的な投与量で短期間に血圧を降下させるには高濃度のＤＨＡ成分が必要であり、このようなＤＨＡ成分を多量に含む脂質を得るには、減圧下遠心分離等の複雑な工程を経なければならない。
【０００４】
【特許文献１】特開平７−１２６６８６号公報
【非特許文献１】Bonaa et al,N England J Med. 1990;322:795-801,Effect of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids on blood pressure in hypertension.
【非特許文献２】M.Morris et al,Circulation 1993;88:523-533,Does Fish Oil Lower Blood Pressure A Meta-Analysis of Controlled trials.
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明が解決しようとする課題は、廃棄されることが多かった魚の頭部を利用し、有害成分の含有量が少なく、コストが低廉で、少ない投与量でも投与後短時間で効果が得られる血圧降下物質を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の血圧降下物質は、魚の頭部に同量の水を加え、圧力−０．０８８ＭＰａＧ〜−０．０９７１ＭＰａＧ，温度３０℃〜５５℃で低圧・加熱しながら、少なくとも６０分間蒸気を除去した後、容器を密封したまま、圧力０．２ＭＰａＧ，温度６０℃〜１２０℃で、少なくとも６０分間加圧・加熱して得た抽出物を液分と固形分とに分離し、液分を静置して上澄みとして回収した魚油から成る。  
【０００７】
魚としては、鮪、鰹等の比較的大型の魚種が適しており、酸化を防ぐために、冷凍保存したものを用いるのが望ましい。  
容器に投入した原料は、魚油の融点に近い３０〜４０℃、圧力−０．０９３９ＭＰａＧ〜−０．０９７１ＭＰａＧで沸騰させるのが理想的であるが、真空ポンプの能力は大きなものが要求され、コストもかかることから、工業生産的には、魚油の品質に悪影響を与えない５５℃、−０．０８８ＭＰａＧ程度で十分であると考えられる。  
低圧状態で沸騰させる時間、及び、次工程において加熱・加圧する時間は６０分から９０分が適当であるが、それ以上であっても良い。
また、必要に応じて、上澄みとなった魚油に６０００Ｇ〜１００００Ｇで遠心分離処理を行えば、更に清澄な魚油を採取できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
以下、本発明を詳細に説明する。
【実施例１】
【０００９】
−７０℃で冷凍保存された鮪の頭部１６ｋｇを冷凍のまま４つに分け、半解凍の状態になるまで放置した後、１６ｋｇの水と共に真空・圧力釜に投入した。
次に、圧力−０．０８８ＭＰａＧ、温度５５℃の条件下で６０分間激しく沸騰させながら、発生した蒸気を真空ポンプにより継続的に吸引除去した。  
次いで、真空吸引を停止し、真空・圧力釜を密封したまま、直ちに圧力を０．２ＭＰａＧに加圧設定すると共に、１０３℃まで昇温させ、６０分間この加圧・加熱条件を維持した。真空状態を保ちながら加熱するため、真空・圧力釜の水蒸気の蒸発により、真空から徐々に圧力が高まり、激しい沸騰を続け、大気圧を超えた状態で沸騰が停止する。即ち、０．２ＭＰａＧ、１０３℃の条件下では油液分は沸騰しない。
【００１０】
加圧・加熱処理後、真空・圧力釜から取り出した物質を、２４．５ｋｇの液分と、骨、筋組織等から成る６．２ｋｇの固形分とに分離した。  
さらに、液分を５分間静置して上澄み部分５．３ｋｇを魚油として回収し、得られた魚油を血圧降下物質とした。
本実施例で得られた血圧降下物質の成分を分析した結果を表１に示す。表１から、この血圧降下物質は、ビタミンＤ・Ｅの含有量が多く、重金属、ＰＣＢ等の有害物質の含有量が低いことがわかった。
【００１１】
【表１】
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【００１２】
［吸収性試験］
関西大学生命工学部生命生物工学科食品工学研究室の福永健二准教授の下で、この血圧降下物質の吸収性評価試験を行なった。
雄Wister系ラット（４週齢）を１群１０匹とし、ＡＩＮ93Ｇ標準餌料による１週間予備飼育を行ない、一般状態に異常の無いことを確認後、試験開始前日に各群の体重が均一になるように体重別層化無作為抽出法により群分けした。１群５匹とし、ポリカーボネイト製ケージに試験群及び対照群を各５匹ずつ収容し、室温２３±２℃、照明時間１２ｈ／日に設定した。標準餌料及び飲料水（上水道水）は自由摂取とした。
【００１３】
ラットを１２時間絶食させた後に体重を測定し、実施例１の血圧降下物質を１０００ｍｇ／ｋｇと、対比物質として血圧降下物質のＥＰＡ及びＤＨＡ含有量に相当するＥＰＡエチルエステル／ＤＨＡエチルエステル混合物（ＥＰＡ-Ｅ＋ＤＨＡ-Ｅ）＋オリーブ油を、それぞれ５匹１群としたラットに胃ゾンデを用いて強制的に１回投与した。さらに、５匹１群とした別のラットに、それぞれ実施例１の血圧降下物質及び対比物質を１日１回、１４日間連続投与した。
【００１４】
単回投与実験群に対しては、試験飼料を投与する直前を投与時とし、尾静脈より１時間ごとに８回１００μＬ採血し、遠心分離によって血漿を得た後、直接メチルエステル化法によって血漿トリグリセリド（ＴＧ）に含まれる脂肪酸のメチルエステル化を行ない、ＧＣ−ＭＳ分析によってＥＰＡ及びＤＨＡの存在比（％）を求めた。
その結果を表２及び図１に示す。
【００１５】
【表２】
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【００１６】
表２及び図１から、血圧降下物質の初期における吸収効率はＥＰＡ-Ｅ＋ＤＨＡ-Ｅに比べ高い事がわかる。ＥＰＡ及びＤＨＡの濃度は、両群とも７時間でピークを迎え、その後減衰していくことが伺える。また、血圧降下物質はＥＰＡ-Ｅ＋ＤＨＡ-Ｅに比べ、投与後１時間から反映度が高いことがわかる。
これは、トリグリセリドが経口投与された場合、膵臓リパーゼにより、１位、３位の脂肪酸が選択的に加水分解され、２位の脂肪酸含有モノグリセリドが腸管より吸収されるためであると考えられる。油脂の吸収に関して、日常摂取している脂質形態に対する順化が起こっているのかもしれない。
腸管に分泌される膵臓リパーゼが、ＴＧを主に基質としていることも考えられるが、吸収後にＴＧに再構成される傾向が、エチルエステル体では効率が低いと考えられる。
【００１７】
連続投与実験群に対しては、毎日試験飼料を投与する直前に、尾静脈より１００μＬ採血し、遠心分離によって血漿を得た後、直接メチルエステル化法によって血漿トリグリセリドに含まれる脂肪酸のメチルエステル化を行ない、ＧＣ−ＭＳ分析によってＥＰＡ及びＤＨＡの存在比（％）を求めた。
その結果を表３及び図２に示す。
【００１８】
【表３】
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【００１９】
表３及び図２から明らかなように、両群とも脂肪酸としてＥＰＡ及びＤＨＡを含んでいるが、実施例１の血圧降下物質の初期における吸収効率が高い。また、試験後期においては、血清中のＥＰＡ＋ＤＨＡ％の増加は両群とも平衡状態になって、増加率の低減がみられるが、血圧降下物質はＥＰＡ-Ｅ＋ＤＨＡ-Ｅに比べ、平衡状態になる反映度が高いことがわかる。
元来、動物は脂肪酸エチルエステルの吸収を想定していないことから当然の結果と思われる。更に、油脂の吸収に関しては、油脂の物理的状態が大きく影響することが考えられる。エチルエステル型ＥＰＡやＤＨＡは即効性が無く、血清脂質成分への飽和度も低いことがわかる。
【００２０】
［血圧降下作用の検証］
試験例１
血圧の高い６２歳の男性に、フィッシュゼラチンカプセルに実施例１の血圧降下物質を３００ｍｇ／粒封入したカプセルを６粒経口投与して、血圧及び脈拍を測定した（使用機種；オムロン社製、ＨＥＭ−７０４１）。その結果を表４及び図３に示す。
試験例１の結果、カプセルを投与した後、短時間で血圧が降下し、通常血圧が高まりやすい夕方にも血圧の上昇が抑制されていた。
【００２１】
【表４】
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【００２２】
試験例２
試験例１の男性に同じカプセル６粒／日を２２日間連続投与して、同じように血圧及び脈拍を測定した。
その結果を表５及び図４に示す。また、血圧の変化率を表６に示す。
試験例２の結果、カプセルを投与した後、２日目から最低血圧の低下が、３日目から最高血圧の低下がそれぞれ認められた。
【００２３】
【表５】
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【００２４】
【表６】
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【００２５】
試験例３
７１歳の女性に同じカプセル６粒を経口投与し、同様にして血圧及び脈拍を測定した。
試験例３の結果を表７及び図５に示す。
試験例３の結果、カプセル投与後短時間で血圧は低下したが、夕方は外出してしまったので、血圧降下作用は検証できなかった。
【００２６】
【表７】
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【００２７】
試験例４
１０月２日より１０月１０日まで、血圧高めのボランティア１６名（被験者ａ〜ｐ）に同じカプセル６粒を毎朝経口投与し、朝・昼・晩の一日三回血圧を測定した（使用機種；オムロン社製、ＣＯＬＩＮ ＢＰ-203ＲＶIII）。途中、土・日曜日はカプセルを投与するだけで血圧測定は行なわなかった。被験者の性別は、男１１名女５名、年齢は２３歳〜７０歳、女性平均年齢６０．２歳、男性平均年齢３６．５歳であった。
全ての被験者の測定結果を表８〜表１１に示す。
また、各被験者の測定開始時と測定終了時の血圧変化を表１２に示す。
【００２８】
【表８】
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【００２９】
【表９】
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【００３０】
【表１０】
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【００３１】
【表１１】
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【００３２】
【表１２】
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【００３３】
試験例４の結果、最高血圧と最低血圧が共に下がった被験者が１１名６８．８％であり、最高血圧が上がった被験者５名中、最低血圧は若干下がったか変化の無い被験者が２名であった。
例えば、被験者ｐ（男性）の場合、最終日１７時の測定では測定初日同時刻に比べて最高血圧−１６．８％（−２７ｍｍＨｇ）、最低血圧−７．４％（−７ｍｍＨｇ）であった。また、被験者ｌ（男性）の場合、最終日１７時の測定値は、初日８時の測定値に比べて最高血圧−２０．６％（−３２ｍｍＨｇ）、最低血圧−１７．４％（−１５ｍｍＨｇ）であり、初日１７時の測定値に比べて最高血圧−６．７％（−９ｍｍＨｇ）、最低血圧−１５．５％（−１３ｍｍＨｇ）であった。さらに、被験者ｎ（男性）の場合、最終日１７時の測定値は初日８時の測定値に比べて最高血圧−６．３％（−１１ｍｍＨｇ）、最低血圧−４．８％（−５ｍｍＨｇ）であった。
【００３４】
以上の試験例から、本発明の血圧降下物質は、吸収効率が良く、即効性の血圧降下作用があることがわかる。
本発明の血圧降下物質のいかなる成分が有効に作用しているか現在解析中であるが、表１に示されるように、比較的多量のビタミンＤ，Ｅを含有していることも一要因と類推される。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】単回投与による吸収性試験の結果を示す図。
【図２】連続投与による吸収性試験の結果を示す図。
【図３】試験例１の測定結果を示す図。
【図４】試験例２の測定結果を示す図。
【図５】試験例３の測定結果を示す図。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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