(57)【要約】【課題】長期間摂取しても副作用などを伴うことがなく、安全に使用できる皮膚掻痒症改善剤を提供する。【解決手段】Ｎ−アセチルグルコサミンを皮膚掻痒症の改善のための有効成分とする。Ｎ−アセチルグルコサミンとしては、キチンを原料として酸分解、脱塩、イオン交換樹脂処理及び酵素分解等して調製したものを用いることができる。本発明は、特に、透析を行う患者に見られる持続的かつ慢性的なかゆみの症状を緩和するのに有効である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｎ−アセチルグルコサミンを有効成分として含有することを特徴とする皮膚掻痒症改善剤。
【請求項２】
経口剤である請求項１記載の皮膚掻痒症改善剤。
【請求項３】
外用剤である請求項１記載の皮膚掻痒症改善剤。
【請求項４】
前記皮膚掻痒症が透析皮膚掻痒症である請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚掻痒症改善剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｎ−アセチルグルコサミンを有効成分として含有する皮膚掻痒症改善剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚掻痒症とは、一般に、皮膚の外観には明らかな症状を認めないのに皮膚がかゆい症状いい、皮脂や水分の分泌等の皮膚機能が低下した高齢者にみられる老人性皮膚掻痒症や、妊娠を原因とする妊娠掻痒症や、血液透析を受ける患者にみられる透析皮膚掻痒症などが知られている。特に、血液透析を受ける患者には、持続的かつ慢性的なかゆみの症状が、高頻度にみられる。
【０００３】
皮膚掻痒症は、かゆみが昼夜を問わず患者を苦しめるので、生活の質の維持・向上という観点から、医療現場からは特に改善の要望が強い。しかしながら、その原因が特定されておらず、従来、抗ヒスタミン剤、抗アレルギー剤、ステロイド剤、及び保湿剤などを用いてかゆみを緩和させる対症療法が行われているにすぎなかった。そのような対症療法は、それら医薬の副作用などが懸念され、長期的な対処法としては必ずしも好ましいものではなかった。そこで、長期間摂取しても安全に使用できる皮膚掻痒症改善剤が要請されていた。
【０００４】
このような問題に対して、下記特許文献１には、オリゴ糖類であるラクツロースが、腎透析患者の皮膚掻痒症の改善に有用であることが記載されている。しかしながら、これまでＮ−アセチルグルコサミンが、皮膚掻痒症の改善に有効であるとの報告はなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第３０５５９４８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、長期間摂取しても副作用などを伴うことがなく、安全に使用できる皮膚掻痒症改善剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意研究した結果、Ｎ−アセチルグルコサミンに、皮膚掻痒症を改善する作用効果のあることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、以下の構成を有する皮膚掻痒症改善剤を提供する。
［１］  Ｎ−アセチルグルコサミンを有効成分として含有することを特徴とする皮膚掻痒症改善剤。
［２］  経口剤である前記［１］記載の皮膚掻痒症改善剤。
［３］  外用剤である前記［１］記載の皮膚掻痒症改善剤。
［４］  前記皮膚掻痒症が透析皮膚掻痒症である前記［１］〜［３］のいずれかに記載の皮膚掻痒症改善剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の皮膚掻痒症改善剤によれば、Ｎ−アセチルグルコサミンを有効成分とするので、長期間摂取しても副作用などを伴うことがなく、安全に使用できる。特に、透析を行う患者に見られる持続的かつ慢性的なかゆみの症状を緩和するのに有効である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明においては、皮膚掻痒症の改善のための有効成分としてＮ−アセチルグルコサミンを用いる。Ｎ−アセチルグルコサミンとしては、化学合成されたものを用いてもよく、また、天然物から、例えば以下のような方法で調製したものを用いることができる。
【００１１】
天然物から調製する場合には、その起源は特に限定されるものではなく、例えば、キチンを原料として酸や酵素を用いた分解法やグルコース等の糖類を原料とした発酵法（特開２００３−０３４５６８号公報）等により得ることができるが、生産効率の面からキチンを酸により部分加水分解して得られたものであることが好ましく、キチンを塩酸により部分加水分解し、この分解液を中和後、イオン交換膜電気透析法によって脱塩処理した後、共存するグルコサミン塩酸塩をイオン交換樹脂によって吸着除去し、酵素分解によりＮ−アセチルグルコサミンを遊離させることにより得られるものであることがより好ましい。
【００１２】
原料として用いられるキチンは、エビ、カニ、オキアミ等、甲殻類の甲皮を塩酸処理してカルシウム分を除去し、更に水酸化ナトリウム処理により蛋白質を除去することなどにより調製されるが、その他の入手経路、調製手段などで得られるキチンを用いることもできる。
【００１３】
キチンの塩酸による部分加水分解は、キチン質量の２〜２０倍量の塩酸を添加して、撹拌しながら３０〜６０℃、２〜８時間反応させることにより行われる。より好ましくはキチン質量の３〜１０倍量の濃塩酸を添加して、撹拌しながら４０〜５０℃、３〜５時間反応させる。塩酸の添加量が上記範囲外であると、分解効率が悪くなったり、中和塩の量が多くなり脱塩に時間がかかるため好ましくない。また、反応温度及び反応時間が上記範囲外であると、分解効率が悪くなったり、グルコサミン塩酸塩の生成量が多くなるため好ましくない。
【００１４】
次に、加水分解反応を終了させるために、部分加水分解溶液と同容量程度の水で希釈し、さらに温度が上昇しないように、例えば２５〜５０％水酸化ナトリウム溶液等のアルカリ剤を用いてｐＨ３〜７になるように中和を行う。
【００１５】
中和した部分加水分解溶液には、Ｎ−アセチルグルコサミン、キチンオリゴ糖、グルコサミン塩酸等の他、未分解の不溶性キチンも含まれており、糖の分解により多少褐色みを呈しているが、未分解の不溶性キチンや着色は少量の活性炭及びフィルターを用いて濾過することにより除去することができる。
【００１６】
そして、中和した部分加水分解溶液を、特許第２１３４２４４号（特公平５−８６３９９号）に記載された方法（イオン交換膜電気透析法）で脱塩処理を行う。イオン交換膜電気透析に用いられるイオン交換膜は特に限定されないが、例えば、ネオセプタＣＬ−２５Ｔ、ＣＭ−１〜２、ＡＭ−１〜３（いずれも商品名、徳山曹達株式会社製）、セレミオンＣＭＶ／ＡＭＶ（商品名、旭硝子株式会社製）等が挙げられる。
【００１７】
次に、脱塩処理した部分加水分解溶液をイオン交換樹脂で処理し、溶液中のグルコサミン塩酸塩を吸着除去する。イオン交換樹脂処理は、強酸性イオン交換樹脂と弱塩基性イオン交換樹脂の組み合わせによって行われる。これにより、Ｎ−アセチルグルコサミンやキチンオリゴ糖と比べて味が悪く、スプレードライ工程において粉末の褐変化の原因となるグルコサミン塩酸塩を非常に効率よく除去することができる。
【００１８】
具体的には、脱塩処理した部分加水分解溶液を強酸性イオン交換樹脂で処理した後、続いて弱塩基性イオン交換樹脂で処理する。処理の方法は、カラム式でもよく、バッチ式でもよい。上記強酸性イオン交換樹脂としては、例えば、商品名「ダイヤイオンＳＫ１−Ｂ」（三菱化学製）等が使用でき、上記弱塩基性イオン交換樹脂としては商品名「ダイヤイオンＷＡ−３０」（三菱化学製）等が使用できる。
【００１９】
次に、上記イオン交換樹脂処理した部分加水分解溶液中に含まれるキチンオリゴ糖を分解してＮ−アセチル−グルコサミンを更に遊離させるために、キチンオリゴ糖に対して加水分解能を有する酵素を作用させる。このような酵素としては、キチンオリゴ糖を単糖のＮ−アセチルグルコサミンにまで分解してしまう酵素であればいずれの酵素を用いてもよく、例えば、リゾチーム、キチナーゼ、キトビアーゼ（β−Ｎ−アセチルヘキソサミニダーゼ）等が挙げられる。なお、リゾチームやキチナーゼの中にはキチンオリゴ糖の二糖や三糖に対して加水分解能が低いものがあるため、キトビアーゼ等の低分子オリゴ糖に対して高い加水分解能を有する酵素を併用することが好ましい。
【００２０】
上記酵素は、市販の酵素を利用することができ、例えば、リゾチームは、ニワトリの卵白リゾチームが一般的である。キチナーゼは、ストレプトマイセス・グリセウス、セラチア・マルツセンス（シグマ社）、アエロモナス・ハイドロフイラ（合同酒精）、ストレプトマイセス・アンティビオテイカス（カルビオケム社）等の微生物起源の酵素が挙げられる。なお、キチナーゼやキトビアーゼ等のキチンあるいはキチンオリゴ糖分解酵素を産生する微生物を培養し、この培養物から酵素を抽出した粗酵素を使用することもできる。また、市販の酵素製剤（セルラーゼ製剤、ペクチナーゼ製剤、アミラーゼ製剤、プロテアーゼ製剤等）の中にはキチナーゼやキトビアーゼ等を含む製剤が多く、これらの市販酵素製剤を使用することもできる。
【００２１】
上記イオン交換樹脂処理した部分加水分解溶液中に含まれるキチンオリゴ糖の酵素分解反応の条件は、酵素の種類や酵素量に応じて適宜設定することができるが、最終的に得られる糖組成物が、Ｎ−アセチルグルコサミン８０〜９９質量％、キチンオリゴ糖１〜２０質量％含有するように酵素分解反応の条件を設定することが好ましい。キチンオリゴ糖の比率が上記範囲より高くなると糖組成物の水への溶解性が低下し、飲食品等への使用に支障をきたすため好ましくない。なお、反応終了後は、反応液を加熱するなどして酵素を失活させればよく、更に活性炭等の吸着剤を用いて適宜脱色処理を行ってもよい。
【００２２】
本発明においては、上記のような糖組成物をそのまま、あるいは上記酵素反応前及び／又は酵素反応後に、特開２０００−２８１６９６号公報に記載された方法で、分離膜によってＮ−アセチルグルコサミンを選択的に取り出し、Ｎ−アセチルグルコサミンの純度を高めて用いることもできる。
【００２３】
上述のとおり、皮膚掻痒症とは、一般に、皮膚の外観には明らかな症状を認めないのに皮膚がかゆい症状いい、皮脂や水分の分泌等の皮膚機能が低下した高齢者にみられる老人性皮膚掻痒症や、妊娠を原因とする妊娠掻痒症や、血液透析を受ける患者にみられる透析皮膚掻痒症などを含む。
【００２４】
本発明の皮膚掻痒症改善剤は、上記皮膚掻痒症の改善のために用いることができる。特に、血液透析を受ける患者には、持続的かつ慢性的なかゆみの症状が、高頻度にみられるが、そのような透析皮膚掻痒症の改善のために、好ましく用いることができる。また、これらに分類されない、より一般的なかゆみ（掻痒）の症状の改善にも用いることができる。
【００２５】
Ｎ−アセチルグルコサミンは経口及び経皮のいずれにおいてもその吸収性が確認されていることから、本発明の皮膚掻痒症改善剤は、これを経口的に摂取して体の中から作用させてもよく、又は、かゆみのあるところに外用的に塗布、噴霧、湿布等して、体の外から外用的に作用させるようにしてもよい。
【００２６】
本発明の皮膚掻痒症改善剤を経口的に摂取する場合、その摂取形態によっても異なるが、その全体中にＮ−アセチルグルコサミンを固形分換算で１〜９９質量％含有していることが好ましく、１〜８０質量％含有していることがより好ましく、１〜６０質量％含有していることが最も好ましい。また、その摂取量は、成人１日当たり、０．１〜１５ｇ程度、より好ましくは０．３〜５ｇ程度である。ＮＡＧの摂取量が０．１ｇ未満では改善の効果が期待できず、１５ｇを超えると体質により軟便、下痢などの症状が出る可能性があるため好ましくない。また、外用剤として用いる場合には、その剤形によっても異なるが、その全体中にＮ−アセチルグルコサミンを固形分換算で０．０００１〜６０質量％含有していることが好ましく、０．０５〜２０質量％含有していることがより好ましく、０．０１〜１０質量％含有していることが最も好ましい。塗布回数としては、１日当たり、１〜数回でよく、好ましくは１〜２０回、より好ましくは１〜５回である。  
【００２７】
本発明の皮膚掻痒症改善剤は、Ｎ−アセチルグルコサミンに、必要に応じて、薬学的に許容される基材や担体を添加して、錠剤、顆粒剤、散剤、液剤、粉末、顆粒、カプセル剤、ゼリー状剤等の経口剤とすることができる他、軟膏剤、クリーム剤、ジェル、パック、化粧水、化粧料等の外用剤として製品化することができる。また、本発明の皮膚掻痒症改善剤は、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品等に配合して摂取することもできる。
【００２８】
このような食品としては、例えば、（１）清涼飲料、炭酸飲料、果実飲料、野菜ジュース、乳酸菌飲料、乳飲料、豆乳、ミネラルウォーター、茶系飲料、コーヒー飲料、スポーツ飲料、アルコール飲料、ゼリー飲料等の飲料類、（２）トマトピューレ、キノコ缶詰、乾燥野菜、漬物等の野菜加工品、（３）乾燥果実、ジャム、フルーツピューレ、果実缶詰等の果実加工品、（４）カレー粉、わさび、ショウガ、スパイスブレンド、シーズニング粉等の香辛料、（５）パスタ、うどん、そば、ラーメン、マカロニ等の麺類（生麺、乾燥麺含む）、（６）食パン、菓子パン、調理パン、ドーナツ等のパン類、（７）アルファー化米、オートミール、麩、バッター粉等、（８）焼菓子、ビスケット、米菓子、キャンデー、チョコレート、チューイングガム、スナック菓子、冷菓、砂糖漬け菓子、和生菓子、洋生菓子、半生菓子、プリン、アイスクリーム等の菓子類、（９）小豆、豆腐、納豆、きな粉、湯葉、煮豆、ピーナッツ等の豆類製品、（１０）蜂蜜、ローヤルゼリー加工食品、（１１）ハム、ソーセージ、ベーコン等の肉製品、（１２）ヨーグルト、プリン、練乳、チーズ、発酵乳、バター、アイスクリーム等の酪農製品、（１３）加工卵製品、（１４）干物、蒲鉾、ちくわ、魚肉ソーセージ等の加工魚や、乾燥わかめ、昆布、佃煮等の加工海藻や、タラコ、数の子、イクラ、からすみ等の加工魚卵、（１５）だしの素、醤油、酢、みりん、コンソメベース、中華ベース、濃縮出汁、ドレッシング、マヨネーズ、ケチャップ、味噌等の調味料や、サラダ油、ゴマ油、リノール油、ジアシルグリセロール、べにばな油等の食用油脂、（１６）スープ（粉末、液体含む）等の調理、半調理食品や、惣菜、レトルト食品、チルド食品、半調理食品（例えば、炊き込みご飯の素、カニ玉の素）等が挙げられる。
【実施例】
【００２９】
以下実施例を挙げて本発明を具体的に説明するが、これらの実施例は本発明の範囲を限定するものではない。  
【００３０】
＜試験例１＞
［方法］
かゆみを訴え、かゆみ緩和のための外用薬を使用している血液透析患者１５例に、体の洗い方、薬の正しい塗り方など、スキンケアの指導をしてそのスキンケアを守ってもらうこととした上で、指導開始2週間後からは、Ｎ-アセチルグルコサミン1000ｍｇを含む錠剤を1日1粒4週間経口的に摂取してもらった。そして、錠剤の摂取前後に、下記表1に示す項目についてアンケートを実施した。
【００３１】
【表１】
2010280622.tif 000002
【００３２】
［結果］
その結果、体の洗い方、薬の正しい塗り方などのスキンケアの指導だけでは、かゆみの改善効果はみられなかった。
【００３３】
これに対し、Ｎ-アセチルグルコサミンを摂取すると、外用薬塗布回数は、投与前には1日平均1回であったものが、4週間後には0.27回に、かゆみスケールは、投与前には平均1.87であったものが、4週間後には0.86とそれぞれ低下した。総合評価のアンケートでは、「顕著に効いた」との回答が６例、「効いた」との回答が４例、「効果なし」との回答が５例であり、６５％以上の患者が、掻痒改善の効果を認めた。なお、Ｎ-アセチルグルコサミンを含まない同様の錠剤を調製し、同じく4週間摂取してもらい、その摂取前後でかゆみの症状に対する影響がないことも、別途、確認した。下記表２はこれらの結果をまとめたものである。
【００３４】
【表２】
2010280622.tif 000003
【００３５】
以上から、Ｎ−アセチルグルコサミンに、皮膚掻痒症を改善する作用効果のあることが明らかとなった。