(57)【要約】      （修正有）【課題】配位触媒重合の原料、樹脂の改質剤等として有用である単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物、その誘導体及びそれらの製造方法の提供。【解決手段】2010280654.tif 000024（Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。）で表される新規グアナミン化合物、そのＮ−置換誘導体及び立体特異的反応により単一のジアステレオマーからなる該化合物を製造する方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2010280654.tif 000018
（式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。）
で表される新規グアナミン化合物。
【請求項２】
一般式（２）
【化２】
2010280654.tif 000019
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表されるニトリル化合物とジシアンジアミドとを塩基性触媒存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする請求項１に記載の一般式（１）で表される新規グアナミン化合物の製造方法。
【請求項３】
一般式（３）
【化３】
2010280654.tif 000020
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。Ｒは炭素数１〜４からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基の中から選ばれる少なくとも１種である。］
で表されるカルボン酸エステル類とビグアニド類とを塩基性化合物存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする請求項１に記載の一般式（１）で表される新規グアナミン化合物の製造方法。
【請求項４】
一般式（４）
【化４】
2010280654.tif 000021
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種、Ｒ1は炭素数１〜２０からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基、炭素数２〜２０からなる分枝を有することもある不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜２０からなるアルキル置換基を有することもある脂環式炭化水素基、炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある芳香族炭化水素基及び炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある複素環式基からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はＨ原子及びＲ1−ＣＯ−基（Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は同じ種でも異なった種でも構わない。］
で表される新規グアナミン化合物誘導体。
【請求項５】
一般式（１）
【化５】
2010280654.tif 000022
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（４）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表される新規グアナミン化合物と、
一般式（５）
【化６】
2010280654.tif 000023
［式中、Ｒ1は前記の意味を示し、Ｚはハロゲン及びＲ1−ＣＯ−基（Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）を有するカルボン酸、酸無水物よりＲ1−ＣＯ−基を除いた残基からなる群の中から選ばれる種を示す。］
で表されるアシル化剤とを触媒存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする請求項４に記載の一般式（４）で表される新規グアナミン化合物誘導体の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、開環メタセシス触媒、配位触媒等を用いる重合における原料化合物、耐熱性、難燃性、熱安定性向上、界面特性付与、金属マイグレーション防止等の樹脂の改質剤、反応剤、硬化剤等として有用な単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物、その誘導体及びそれらの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
工業的にナフサクラッキングより豊富に得られるブタジエン、シクロペンタジエン及びそれらから誘導されるシクロペンテン、ノルボルネン類などを原料とした新しい高分子が開発されている。
【０００３】
従来、これらの化合物は利用が難しく、制約されていたが、近年配位触媒、開環メタセシス重合触媒等が開発され重要度が増している。特に、ノルボルネン類については、原材料が入手し易い、環の歪みが大きく重合しやすい、ディ−ルス・アルダ−反応等により多くの誘導体化合物が入手し易い等経済的、技術的にも優れ有用である。
【０００４】
このノルボルネン類を原料化合物として用いた従来技術としては、例えば、ノルボルネン類にラジカル発生剤の触媒を加え開環せずにビニル重合をさせたもの、チ−グラ−型の配位触媒を用いてビニル重合をさせたもの、又、開環メタセシス触媒を用いてノルボルネン環を開環させて重合させたもの等が知られている。
又、樹脂類の改質のため、樹脂類とノルボルネン類とをＢＰＯ等のラジカル発生剤の存在下１８０℃付近にて溶融混練しノルボルネニル基の二重結合のラジカル付加重合反応をさせたもの（特許文献１参照。）、樹脂類とノルボルネン類とを触媒不存在下で温度２００℃〜４５０℃の範囲で溶融混練し、シクロペンタジエン等を解離、放出しながら熱解離付加反応させたもの（特許文献２参照。）等の技術も知られている。
【０００５】
これらの従来技術の中において、開環メタセシス触媒を用いた重合反応は、生成する重合体の分子量、化学構造及び立体構造などがある程度制御できるため非常に有用であり、この重合体は、機能材料化学的な多機能型高分子等として期待され、更に産業上のより広範囲な開発が強く望まれている。
【０００６】
かかるノルボルネン類として、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル（特許文献３参照。）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（特許文献４参照。）、２−（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−５−ビシクロ［２．２．１］ヘプテン（特許文献５参照。）等が知られているが、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルは、変色、熱劣化、異性現象を惹起しやすい、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステルは、熱劣化、加水分解等を惹起しやすい等の欠陥を有し、特性も未だ不十分であり、これらの用途は著しく制約されている。又、２，４−ジアミノ−６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル）−１，３，５−トリアジンは、特性の優れた官能基を有するが、製造において出発原料中のジアステレオマー成分の割合に拘らずエンド型及びエキソ型ジアステレオマーが混在したものしか得られないため、開環メタセシス重合等の原料化合物として用いることが難しい等用途が著しく制約され、大きな欠陥を有する（非特許文献１参照。）。
【０００７】
又、先行技術文献情報として、化合物名２−メチル−２−（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）−５−ビシクロ［２．２．１］ヘプテンの記載があるが、その具体的な製造法（出発物質、反応条件、目的物質）、物性値、同定値等の記載はなく、生成を確認、推認することができないばかりでなく、異性体の開示、示唆をする記載もない（特許文献２参照。）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開昭５９−１８４２５３号公報
【特許文献２】特開平０８−１０９３３３号公報
【特許文献３】特開昭５３−１０３４５８号公報
【特許文献４】特開２００５−６０２５７号公報
【特許文献５】特公昭４０−２３５３号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】ケミストリー・エイ・ユーロピアン・ジャーナル（Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ａ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ）２００３、９（４）、ｐ．９９２−９９９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
しかしながら、かかる重合体における用途の多様化に伴い、要求される性能、特性の高度化は著しく、優れた原料化合物の開発が強く望まれているにも拘らず、未だ産業上十分に有用な化合物が提供されていない。
【００１１】
ノルボルネン類を原料化合物として用いる開環メタセシス重合、配位触媒重合等においては、ノルボルネン類の立体化学的な化学構造及びその属性が重要になる。更に、得られる重合体の性能向上には優れた特性を有する官能基の付与が重要な課題となる。
【００１２】
この開環メタセシス触媒、配位触媒重合等を用いた重合反応においては、触媒の遷移金属に原料オレフィンが配位しながら重合が進む。そのため、金属中心と相互作用する不飽和結合基周辺の立体化学的な障害は重合反応において重要な影響を及ぼし、原料化合物としてノルボルネン類を用いるとき、その化学構造において環の歪みが大きいため、他のシクロオレフィンに比べて不飽和結合基周辺への立体化学的な化学構造の影響は大きい。
【００１３】
この原料化合物ノルボルネン類として、２−ノルボルネンにおける５−位（及び６−位）の炭素原子に官能基を有する化合物は、ディ−ルス・アルダ−反応により容易に得られ有用である。この２−ノルボルネンの５−位（及び６−位）の炭素原子に水素原子、メチル基が結合している場合は、二重結合周辺の立体障害は少ない。しかし、特異的な性能を有する官能基例えば、シアノ基、カルボキシル基等が結合している場合は、これらよりも、はるかに嵩高い化学構造をしているため、二重結合周辺の立体化学的な影響は大きくなり、開環メタセシス触媒重合反応における重合速度に著しい影響を与える。
【００１４】
更に、これらの官能基を有するノルボルネン類は、ノルボルネン骨格の化学構造上、不斉炭素を有するため、エナンチオマー、ジアステレオマーの異性体が存在しうることとなる。特に、そのジアステレオマーの種類により、かかる二重結合周辺の立体化学的影響は大きく異なり、それらの開環メタセシス重合反応における反応性が著しく異なるため、ジアステレオマーが混在したり、その成分の割合が明らかでない場合には所期目的重合物を得ることが著しく困難になる。これらのことは開環メタセシス重合等に適した原料化合物を提供するにあたり大きな阻害要因となっている。
【００１５】
したがって、官能基を有するノルボルネン類を開環メタセシス重合等の原料化合物として提供する場合には、その特異的な性能を有する官能基が嵩高い化学構造となるため、立体配置が著しく異なるジアステレオマーが混在しない単一のジアステレオマーからなるように、化合物の立体配置を制御することが極めて大きな課題となっている。
【００１６】
又、かかるジアステレオマーは、その化学構造により異性現象を惹起するものがある。この種のジアステレオマーにおいては、熱、溶媒、酸・アルカリの存在等の影響により異性現象を容易に惹起することが多く、そのジアステレオマーの製造、精製処理工程でも異性現象が起こり、そのため平衡状態における各ジアステレオマーの存在比が異なることになり、その環境条件によりこれらの成分の割合が明らかでなくなる。
【００１７】
かかるジアステレオマーは、エナンチオマーの場合と異なり、それらのジアステレオマー間で化学的，物理的性質を異にすることが多く、これらの異なるジアステレオマーが混在する化学物質における性質等を予測することは困難である。従って、この異性現象は、所期の化学構造が特異で優れた有用性を有するだろうと期待されるジアステレオマーの存在を変化させ、つまりは化学的、物理的性質を変質させるために、ジアステレオマーの産業上の有用性を著しく損じたり、更には全く用いることができないということを惹起する。
【００１８】
この異性現象は、そのジアステレオマーそのものの用途のみならず、このジアステレオマーを重合等の原料化合物として用いる用途においても大きな阻害事由となっている。
【００１９】
例えば、合成、重合反応時の温度、圧力、溶媒、試薬等の反応条件において異性現象を惹起する場合には、立体配置を保持することが難しく目的の化合物、重合体等の化学物質を得ることが難しくなること、又、これらの単独重合体、共重合体を射出成形、フィルム成形等の加工を行う場合には加熱、加圧を必要されることが多く、これらの加工時に異性現象を惹起すると官能基周辺の立体配置が変化し、その官能基の特性を著しく損じたり、更には全く機能しないことになり、これらの物質が変質し、目的の用途の有用性を著しく損なうこととなる。特に、官能基によるイオン、化合物等の吸着性能、配位性能等の特異な性能を必要とする用途においては重大な影響を与える。
【００２０】
かかるジアステレオマーの異性現象は、そのジアステレオマーの属性であり、ジアステレオマーの化学構造に帰属するものであり、ジアステレオマーが存在する化合物においては、異性現象を惹起し難い安定な化学構造を有する化合物を提供することが産業上重要な課題である。
【００２１】
更に、原料化合物等として有用であるには、上記した課題を解決することが重要であるが、かかる重合体等における機能性向上には、官能基の性能が特異であり、且つ官能基が種々の条件に安定であることが重要である。
【００２２】
ノルボルネン類の開環メタセシス重合から得られる重合体において、これらのシクロオレフィン樹脂は、電気特性、機械特性、加工性等に優れ、産業分野に広く使用されているが、難燃性、耐熱性、熱安定性が十分でない、濡れ性、接着性、被覆性、染色性等の表面特性が不良等のため用途に著しい制約がある。樹脂の既特性を損なうことなく、これらの性能の向上、付与等が望まれる。
【００２３】
更に、かかる官能基の付与により要望される特性としては、上記したシクロオレフィン樹脂における難燃性、耐熱性、熱安定性の向上、特異な性能の付与例えば、接着性、塗装性、ポリマーブレンド性能等の優れた界面特性、ガラス転位温度の向上等の物性の向上、化学物質吸着能、金属マイグレーション防止能の付与、耐候性、エポキシ類、カルボン酸類、アルデヒド類、アルキル化剤等との変性反応に優れること等が挙げられる。
【００２４】
又、かかる官能基は、光、熱、水、酸・アルカリ等の薬品等に安定であることが求められ、変色、熱劣化、加水分解等の物性劣化は、産業上の利用を著しく損ずる。このことは、原料化合物のみならず、これらの単独重合体、共重合体等においても要求される。
【００２５】
従来技術として、例えば、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル等のノルボルネン類が公知であるが、上記した如く特性は未だ不十分である。
【００２６】
又、公知化合物として２，４−ジアミノ−６−（ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル）−１，３，５−トリアジンも知られ、これは優れた性能を有する（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基を含有する化合物であり、この化合物はビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルとジシアンジアミドとを塩基性触媒存在下にて反応せしめて得られる。しかしながら、この出発原料化合物であるビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルは、エンド型及びエキソ型のジアステレオマーが存在し、常圧下、温和な条件でしかも触媒的に異性現象を惹起し、そのエンド型とエキソ型間の異性化が平衡反応であり、この２種のジアステレオマーの存在比はある特定値を示す性質があり極めて大きな欠陥を有する（特許文献３参照。）。この出発原料化合物は、上記の反応条件下でも容易に異性現象を惹起し、エンド型とエキソ型のいずれのジアステレオマーを出発原料化合物として用いた場合でも、成分の割合に拘らずエンド型及びエキソ型ジアステレオマーが混在した該グアナミン化合物が生成する。
【００２７】
このエンド型及びエキソ型ジアステレオマーが混在した該グアナミン化合物を、開環メタセシス重合の原料化合物として用いた場合には、エンド型ジアステレオマーとエキソ型ジアステレオマーの重合性が著しく異なるため、重合反応を阻害したり、一方のジアステレオマーが未反応で著しく残存し重合体の精製が難しいばかりでなく、単独重合あるいは共重合時に目的の重合体が得難いこと等が惹起して、産業上の有用性を著しく損ずる。
【００２８】
この化合物における化学構造の立体配置を制御すべく、このエンド型及びエキソ型ジアステレオマーが混在する生成物から単一のジアステレオマーを単離するには、煩雑な分離、精製工程を要すること、これらの処理工程等でも異性現象を惹起し実用化しうる程度の純度のものが得難いこと等、技術的、経済的に大きな欠陥を有する。
【００２９】
更に、この化合物は、化学構造において置換基を有さないノルボルネニル基と官能（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基が隣接しているため異性現象が惹起しやすく、開環メタセシス重合で得られる重合体を用いて成形加工等を行なう用途においては、加圧、加熱等により異性現象を惹起し、官能基の特異な性質を著しく損じたり、あるいは全く用いることができない等の欠陥が生ずる。
【００３０】
これらの公知のノルボルネン類は、化学構造、属性、安定性等に大きな欠陥を有し上記した課題を解決するには到らないため、産業上の利用において著しい制約があり、更には全く用いることができない。
【００３１】
更に、上記した化学構造上の特性及び性能を有する化合物を提供するにあたり、単一のジアステレオマーからなる化合物の如く立体化学的に制御された化合物の製造は化学反応の大きな困難性を伴うため、かかる化合物の技術的、経済的に優れた製造方法を見出すことは極めて困難な課題である。
【課題を解決するための手段】
【００３２】
上記の課題を解決するために、本発明者らは、
（イ）一般式（１）
【００３３】
【化１】
2010280654.tif 000002
【００３４】
（式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。）
で表される新規グアナミン化合物、
（ロ）一般式（２）
【００３５】
【化２】
2010280654.tif 000003
【００３６】
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表されるニトリル化合物とジシアンジアミドとを塩基性触媒存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする上記（イ）項記載の一般式（１）で表される新規グアナミン化合物の製造方法、
（ハ）一般式（３）
【００３７】
【化３】
2010280654.tif 000004
【００３８】
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。Ｒは炭素数１〜４からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基の中から選ばれる少なくとも１種である。］
で表されるカルボン酸エステル類とビグアニド類とを塩基性化合物存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする上記（イ）項記載の一般式（１）で表される新規グアナミン化合物の製造方法を見出した。
【００３９】
更に、本発明者らは、上記した課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、かかる新規グアナミン化合物がカルボン酸誘導体等との反応性に優れるという知見を得て、そのことを用いることにより該化合物の化学構造の立体配置の特異性、特性、属性を保持し且つ樹脂、溶媒の相溶性、溶解性、重合反応等への適用を広げる新規グアナミン化合物誘導体を新たに見出した。
かかる新規グアナミン化合物誘導体は、上記（イ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物と同様に、本発明において解決しようとする産業上の大きな課題を克服するものであり、産業上極めて有用な化合物である。
【００４０】
つまり、上記の課題を解決するために、本発明者らは、
（ニ）一般式（４）
【００４１】
【化４】
2010280654.tif 000005
【００４２】
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種、Ｒ1は炭素数１〜２０からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基、炭素数２〜２０からなる分枝を有することもある不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜２０からなるアルキル置換基を有することもある脂環式炭化水素基、炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある芳香族炭化水素基及び炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある複素環式基からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はＨ原子及びＲ1−ＣＯ−基（Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は同じ種でも異なった種でも構わない。］
で表される新規グアナミン化合物誘導体、
（ホ）一般式（１）
【００４３】
【化５】
2010280654.tif 000006
【００４４】
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（４）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表される新規グアナミン化合物と、
一般式（５）
【００４５】
【化６】
2010280654.tif 000007
【００４６】
［式中、Ｒ1は前記の意味を示し、Ｚはハロゲン及びＲ1−ＣＯ−基（Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）を有するカルボン酸、酸無水物よりＲ1−ＣＯ−基を除いた残基からなる群の中から選ばれる種を示す。］
で表されるアシル化剤とを触媒存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする上記（ニ）項記載の一般式（４）で表される新規グアナミン化合物誘導体の製造方法を見出した。
【００４７】
上記（イ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物（１）において、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示し、立体表示記号Ｒ及びＳの中から選らばれるが、ＸとＹが同じ表示記号からなる群の場合には、（１ａ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、（１ｂ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置が共にエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる群である。又、ＸとＹが異なる表示記号からなる群の場合には、（１ｃ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｓ、（１ｄ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置が共にエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる群である。
【００４８】
かかる新規グアナミン化合物（１）におけるＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、新規グアナミン化合物（１Ｎ）と略す。］の具体例としては、２，４−ジアミノ−６−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ジアミノ−６−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ジアミノ−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン及びこれらの混在するもの等が挙げられる。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれも（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は製造等が簡易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。
【００４９】
又、かかる新規グアナミン化合物（１）におけるＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、新規グアナミン化合物（１Ｘ）と略す。］の具体例としては、２，４−ジアミノ−６−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ジアミノ−６−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ジアミノ−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル］−１，３，５−トリアジン及びこれらの混在するもの等が挙げられる。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれも（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は製造等が簡易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。
【００５０】
本発明に係わる新規グアナミン化合物は、単一のジアステレオマーからなり、立体配置が制御されたものである。これらのジアステレオマーは、エナンチオマーの場合と異なり、これらの異なるジアステレオマー間で化学的、物理的性質を著しく異にする。その各々のジアステレオマーの特異な性質を十分に活かし産業上において利用することが望まれている。例えば、開環メタセシス重合等においては、これらの異なるジアステレオマー間で重合活性が顕著に異なり、これらが混在する場合には重合制御が困難となり所期の重合体が得難く、単一のジアステレオマーを用いることにより重合度、共重合性、官能基の作用等各々の特性にあった重合体が得られることが期待される。しかしながら、これらを単独に提供することは技術的に非常に難しく大きな課題であった。本発明者らは、鋭意研究した結果、かかる課題を解決した上記の新規グアナミン化合物を見出した。
【００５１】
尚、本発明に係わる新規グアナミン化合物を産業上利用するにあたり、目的の単一のジアステレオマーの成分割合は、極めて高い割合のもののみならず、実質的に高い割合からなる実質的に純粋な単一のジアステレオマーからなるものも本発明の目的を妨げるものではなく有用であり、用途により適宜選定することができる。
【００５２】
又、本発明に係わる新規グアナミン化合物は、強塩基、高温等の厳しい条件にても異性現象を惹起し難い優れた属性を有する。異性現象で立体配置が変化せず一定の立体配置を有するため、開環メタセシス重合等において重合反応の制御が容易となり、目的の最終物質が得やすいこと、又、最終物質の用途における高温、加熱等の加工処理、長期使用等においても変質せず優れた特性を発現，維持することができる。
【００５３】
更に、かかる化合物は、化学構造中に（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基をもつため、難燃性、耐熱性、耐候性、表面特性、核酸誘導体、尿素の吸着除去性能、分子インプリンティング、金属マイグレーション防止性能等の特異な性能を有し、又、アルデヒド類、エポキシ類、カルボン酸類、イソシアナート類等種々の化合物との反応性、重合性にも優れて、樹脂原料、誘導体原料、樹脂類として極めて有用である。
【００５４】
更に、かかる新規グアナミン化合物の製造にあたり、原料の入手が容易で、取扱いが簡易であり、副生物が著しく少なく高純度で目的化合物が得られ、精製分離工程等が簡便であり、且つ原料ロスが著しく少ない等の技術的、経済的に優れた製造方法を見出して、上記（ロ）項記載の本発明に到達した。すなわち、本発明は、一般式（２）
【００５５】
【化７】
2010280654.tif 000008
【００５６】
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表されるニトリル化合物とジシアンジアミドとを塩基性触媒存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする新規グアナミン化合物の製造方法である。
【００５７】
上記（ロ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法は、原料の立体配置を保持して新規グアナミン化合物を得ることができる立体特異的反応であり、原料として用いるニトリル化合物の立体配置を目的の新規グアナミン化合物の立体配置と同じにすることにより、目的の単一のジアステレオマ−からなる新規グアナミン化合物を得ることができるという極めて優れた特徴を有するものである。
【００５８】
このニトリル化合物（２）において、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示し、立体表示記号Ｒ及びＳの中から選らばれるが、ＸとＹが同じ表示記号からなる群の場合には、（２ａ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、（２ｂ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、シアノ基の立体配置が共にエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる群である。又、ＸとＹが異なる表示記号からなる群の場合には、（２ｃ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｓ、（２ｄ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、シアノ基の立体配置が共にエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる群である。
【００５９】
尚、このニトリル化合物（２）におけるＸとＹは、目的とする新規グアナミン化合物（１）におけるＸとＹに同じである。
【００６０】
かかるニトリル化合物（２）におけるＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、ニトリル化合物（２Ｎ）と略す。］の具体例としては、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル、（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル及びこれらの混在するもの等が挙げられる。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれもシアノ基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は入手が容易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。
【００６１】
又、かかるニトリル化合物（２）におけるＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、ニトリル化合物（２Ｘ）と略す。］の具体例としては、（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル、（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリル及びこれらの混在するもの等が挙げられる。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれもシアノ基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は入手が容易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。
【００６２】
上記（ロ）項記載の本発明に係る製造方法は、出発化合物であるニトリル化合物として、２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルで表される化合物のシアノ基がエンド型又はエキソ型である単一のジアステレオマーを用いることを特徴とするものである。かかる単一のジアステレオマーからなる化合物を得るには、目的の単一のジアステレオマーのみを合成して得る方法、シアノ基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在するものを合成後目的の単一のジアステレオマーを蒸留法、自然分晶、接種等の再結晶法等により分離して得る方法等が有用であるが、これらに限定されるものではない。
【００６３】
かかるシアノ基がエンド型及び／又はエキソ型である２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルの合成法としては、シクロペンタジエンとメタクリロニトリルとを用いてディールス・アルダー反応を行なわしめて得る方法［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）１９５９、８１、ｐ．４８７３−４８７６参照。］、シクロペンタジエンとアクリロニトリルとを用いてディールス・アルダー反応を行なわしめてビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルを合成後メチルクロライド等によりメチル化して得る方法［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）１９５８、８０、ｐ．５４８８−５４９５参照。］等が知られており、これらの生成物中にはシアノ基がエンド型又はエキソ型であるジアステレオマーが単独であることも、シアノ基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在することもある。前者の方法においては、溶媒存在あるいは不存在下、溶媒の種類、反応温度、触媒の存在あるいは不存在下、触媒の種類、反応圧力等の反応条件、反応系により生成物中の化合物成分、収率は著しく異なり、生成物としてシアノ基がエキソ型であるジアステレオマーがほぼ単独で得られることも、あるいはシアノ基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在して反応条件等により成分比も著しく異なり、ほぼ等量にて得られることも知られている。又、後者の方法においては、出発原料化合物としてエンド型のビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボニトリルを用い生成物としてシアノ基がエンド型であるジアステレオマーがほぼ単独で得られることが知られている。尚、シアノ基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在して得られる場合には、精密減圧蒸留法等によりシアノ基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーを分割し、実質的に純粋な単一のジアステレオマーを得ることができ有用である。
尚、上記のシクロペンタジエンの代わりにジシクロペンタジエンを用いて合成する方法も有用である。
【００６４】
本発明に係る単一のジアステレオマーからなるニトリル化合物は、上記の方法を用いることにより容易に得ることができ、目的によりこれらの合成方法、反応条件等を適宜選定して行うことができるが、これらの方法に限定されるものではない。
【００６５】
又、かかるニトリル化合物（２）は、非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体のいずれも有用で、技術的、経済的にエナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物が特に有用であるが、目的に応じて適宜選定することができる。
本発明に係る製造方法において、ニトリル化合物（２）として単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアのニトリル化合物を用いる時、本発明に係る単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアの新規グアナミン化合物を得ることができ有用である。
【００６６】
かかる単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアのニトリル化合物は、単一のジアステレオマーからなるエナンチオエンリッチのニトリル化合物、ラセミ体のニトリル化合物及びこれらに相当するアミノ化合物、カルボン酸類等の誘導体を、公知のエナンチオマー分割技術等を用いて分割し、場合によりシアノ化反応を行なわしめて得ることができる。これらの公知のエナンチオマー分割技術として、エナンチオマー分割用ＨＰＬＣを用いて分割する方法、エナンチオマー分割剤、例えば（２Ｒ，３Ｒ）−（＋）−酒石酸及びその誘導体、（＋）−カンファースルホン酸、天然アルカロイド塩基等とジアステレオマー塩を作って分割する方法等が有用であるが、これらの方法に限定されるものではない。
【００６７】
尚、本発明に係わる製造方法において単一のジアステレオマーからなるニトリル化合物が用いられるが、目的の単一のジアステレオマーの成分割合は、極めて高い割合のもののみならず、実質的に高い割合からなる、実質的に純粋な単一のジアステレオマーからなるものも本発明の目的を妨げるものではなく有用であり、用途により適宜選定することができる。
【００６８】
上記（ロ）項記載の本発明の製造方法は、原料として用いるニトリル化合物の立体配置を保持して反応が進む立体特異的な反応であり、生成物中の異なるジアステレオマーの成分割合は原料ニトリル化合物中の異なるジアステレオマーの成分割合にほぼ同じになる。
【００６９】
従って、かかるニトリル化合物（２）における異なるジアステレオマーの成分割合は、目的のジアステレオマーの成分割合が高いほど反応物中の所期目的とするジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物が高い割合となり精製工程等が簡易となり、実質的に純粋な単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物が得られやすいので好ましく、かかる成分割合は、用途により適宜選択することできるが、実質的に純粋な単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得るには、通常８０％以上のものが有用であるが、好ましくは９０％以上、より好ましくは９５％以上、更に好ましくは９８％以上である。
【００７０】
尚、上記（ロ）項記載の本発明の製造方法は、上記したような立体特異的な反応という特徴を有するため、生成物中のジアステレオマーの成分割合を用途により選定することもできる。したがって、目的の用途により所望の新規グアナミン化合物中のジアステレオマーの成分割合を選定する場合には、別途製造した単一のジアステレオマーからなる該グアナミン化合物を配合することによって行うことができるが、製造時に原料ニトリル化合物中のジアステレオマーの成分割合を定めることにより所望のジアステレオマーの成分割合の該グアナミン化合物生成物として得ることもできる。
【００７１】
又、本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法において、かかるニトリル化合物（２）とジシアンジアミドとのモル比は、必要により適宜選定することができる。かかるニトリル化合物（２）とジシアンジアミドとの反応モル比は、化学量論的には１：１であり、ニトリル化合物（２）に対してジシアンジアミドのモル比を過少量に用いると、本発明に係る新規グアナミン化合物の収率が低いばかりでなく、精製分離工程等が煩雑となり好ましくなく、又、大過剰量を用いると、未反応ジシアンジアミド等の除去、分離等が煩雑になり、技術的、経済的にも好ましくない。本発明に係る新規グアナミン化合物の収率を良好にし、精製分離工程等製造を簡便に行う為、ニトリル化合物（２）に対してジシアンジアミドのモル比を、通常ニトリル化合物（２）１モルに対しジシアンジアミド０．８〜５．０モルの割合、好ましくは、１．０〜３．０モルの割合で反応を行うことが好ましい。又、ジシアンジアミドは、かかるニトリル化合物に対して、製造の開始時に全量を加えて用いることも、あるいは、製造を進めながら一部ずつ加えて用いることもできるが、後者の方が好ましい。
【００７２】
本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法における塩基性触媒としては、例えば、カリウム、ナトリウム等のアルカリ金属、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム等のアルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸バリウム等のアルカリ金属、アルカリ土類金属の炭酸塩、カリウムエチラート、ナトリウムメチラート、ナトリウムエチラート等のアルカリ金属アルコラート、ジシアンジアミドのアルカリ金属、アルカリ土類金属塩、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７、トリエチレンジアミン、ペピリジン、エチレンジアミン、ジエチレントリアミン、ピロリドン、テトラヒドロキノリン等のアミン類、アンモニア等が挙げられる。特にアルカリ金属、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属アルコラート、ジシアンジアミドのアルカリ金属、アルカリ土類金属塩、アミン類、アンモニアが好ましく、これらを単独あるいは２種以上を共に用いてもよい。又、かかる触媒の添加量は、特には限定されないが、製造条件、経済性の面から、ニトリル化合物（２）に対し５００モル％〜０．００１モル％、好ましくは３００モル％〜０．１モル％の量であり必要により適宜選択することができる。又、かかる塩基性触媒は、製造の開始時に全量加えて用いることも、あるいは、製造を進めながら一部ずつ加えて用いることもできるが、後者の方が好ましい。
【００７３】
又、かかる新規グアナミン化合物の製造方法における反応の溶媒としては、各種の溶媒が有用であるが、所期目的化合物以外の化合物の生成、反応阻害を惹起する溶媒、例えば、脂肪酸、該酸無水物、トリフルオロ酢酸、液体二酸化硫黄、塩化スルフリル、鉱酸、水等の溶媒は好ましくない。
【００７４】
かかる反応の溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｉｓｏ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、２−エチルヘキサノール、ドデシルアルコール、アリルアルコール、プロパルギルアルコール、ビンジルアルコール、シクロヘキサノール、エチレングリコール、ブタンジオール、グリセリン、１，２，６−ヘキサントリオール、２−メトキシエタノール、２−エトキシエタノール、２−イソプロポキシエタノール、２−ブトキシエタノール、フルフリルアルコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジエチレングリコール、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、１−メトキシ−２−プロパノール、１−エトキシ−２−プロパノール、ジプロピレングリコール、ジアセトンアルコール、２，２，２−トリフルオロエタノール、１，３−ジクロロ−２−プロパノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセトフェノン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸ベンジル等のエステル類、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クラウンエーテル、アニソール等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のカンボン酸アミド、スルホラン、メチルスルホラン、１，３−プロパンスルトン等のスルホラン類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、イソプロピルアミン、ブチルアミン、２−エチルヘキシルアミン、アリルアミン、アニリン、シクロヘキシルアミン、ピリジン、ピペリジン、モノエタノールアミン、２−（ジメチルアミノ）エタノール、ジエタノールアミン、イソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミン等のアミン類、アンモニア等が挙げられるが、特にアルコール類、アミン類、アンモニア等の非水プロトン溶媒、カルボン酸アミド類、スルホラン類、スルホキシド類等の非プロトン極性溶媒が好ましい。尚、これらの溶媒は単独あるいはアンモニアとアルコール、ジメチルスルホキシドとセロソルブ類等の混合溶媒のごとく２種以上の混合系にて使用してもよく、必要により適宜選択することができ、更に、かかる溶媒の含水率はできるかぎり低いことが好ましく、１．０重量％以下であることが特に好ましい。
【００７５】
更に、かかる反応は、６０℃以下の反応温度では反応が著しく遅く、製造にあたり長時間を要するばかりでなく収率が著しく低い為好ましくない。通常６０℃以上、好ましくは８０℃以上の温度で行うとき、反応は急速に且つ円滑に進み収率よく所期目的化合物を得ることができる。しかし、反応温度が１８０℃付近を超えると、副生物の生成が無視できない程度に急速に増加し製品純度を著しく低下させる為、１８０℃以上の温度は好ましくない。従って、本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法において、かかる製造を６０℃〜１８０℃、更に好ましくは８０℃〜１６０℃の範囲の反応温度にて行うことがより好ましく、副生物が著しく少なく高純度で初期目的化合物が得られ、精製分離工程等製造をより簡便に行うことができ且つ所期目的化合物をより収率よく得ることができる。又、かかる反応の系は、特には限定されないが、常圧下あるいは密閉容器中にて自然発生圧力下、更には加圧下にて行うことができ、必要により適宜選択することができる。
【００７６】
又、上記した反応の反応混合物から所期目的化合物である本発明に係る新規グアナミン化合物を得るには、反応液を冷却して晶析してくる該グアナミン化合物を濾別するのが最もよいが、反応混合物をそのまま熱水中に注いで晶析濾別してもよい。粗グアナミン化合物に随伴する未反応のジシアンジアミド及び／又はニトリル化合物は、粗グアナミン化合物を熱水あるいはメタノールで洗浄することにより簡単に分別除去することができる。使用目的に応じて、さらに精製を要する時は、上記した反応溶媒例えば、アルコール類、ケトン類、カルボン酸アミド、スルホラン類、スルホキシド類等、これらの溶媒と水との混合溶媒、水等を用い自然晶析法、自然分晶法、接種法等にて再結晶を行う方法、上記した反応溶媒に溶解し、これを熱水に注いで再沈殿を行う方法、粗グアナミン化合物を塩酸酸性水溶液に溶解し、これをアルカリと混じて該グアナミン化合物を再沈殿させる方法、結晶を昇華させ精製する方法等により行うことができる。
【００７７】
上記（ロ）項記載の本発明に係わる製造方法は、出発化合物として特定の化学構造を有するニトリル化合物を用い立体特異的な反応により、かかる出発化合物の立体配置を保持した新規グアナミン化合物を得ることができる。
【００７８】
この製造方法は、この反応系において出発化合物である単一のジアステレオマーからなるニトリル化合物の異性現象を生じず、又、反応過程においても該出発化合物の異性現象、立体配置の反転を惹起しないので、生成物中に異種のジアステレオマーが混在することがなく、単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得ることができる。ノルボルネン誘導体は、異性現象が極めて惹起しやすい属性を有するものが多く、これらを出発原料として用いた場合、単一のジアステレオマーを得ることは技術的に非常に難しく大きな課題であった。本発明者らは、鋭意研究した結果、特異な化学構造を有する出発原料を用い、且つ立体特異的な反応を行なわしめて製造する方法を見出し、かかる課題を解決した。
【００７９】
又、異種のジアステレオマーが混在する化合物から単一のジアステレオマーを単離し入手することは、技術的に非常に困難であり、たとえ実施しようとしても極めて煩雑な分離、精製手段等を要することになり、技術的、経済的に大きな欠陥を有するが、本発明の製造方法は、上記した如く新規グアナミン化合物を極めて簡易に得ることができ、技術的、経済的に極めて優れたものである。
【００８０】
更に、本発明者らは、新規グアナミン化合物（１）の製造について鋭意研究を重ねた結果、技術的、経済的に優れた製造方法を見出して、上記（ハ）項記載の本発明に到達した。
【００８１】
本発明に係わる新規グアナミン化合物（１）は、上記のニトリル化合物（２）に相当するカルボン酸及びそのエステル、酸ハロゲン化物等のカルボン酸誘導体、例えば、ディールス・アルダー反応等により得られる公知の化合物、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、これらのメチルエステル等のカルボン酸エステル類、カルボン酸ハライド等のカルボン酸誘導体及びこれらの混在するもの等でカルボキシル基及びその誘導基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる化合物、あるいは、（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸、これらのメチルエステル等のカルボン酸エステル類、カルボン酸ハライド等のカルボン酸誘導体及びこれらの混在するもの等でカルボキシル基及びその誘導基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる化合物［ジャーナル・オブ・ジ・アメリカン・ケミカル・ソサイエティ（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ）１９９６、１１８、ｐ．４５５０−４５５９参照。］を用いて、これらとビグアニド類とを反応せしめる方法により得ることもでき、有用である。この方法において、上記のカルボン酸エステル類及びカルボン酸ハライドが特に有用である。かかる方法を実施するための形態としては、上記のニトリル化合物に相当するカルボン酸及びそのエステル、酸ハロゲン化物等のカルボン酸誘導体とビグアニド類を、必要によりナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルコキシド類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、リン酸ナトリウム等の無機塩基化合物、ＤＢＵ、ＤＢＮ、トリエチルアミン等のアミン化合物等の塩基性化合物の存在下、メタノール、エタノール等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類，脂肪族炭化水素類、エーテル類等の溶媒中にて、通常室温にて必要に応じて冷却下又は加熱下にて２〜３０時間反応させることを特徴とするものが好ましく、目的の新規グアナミン化合物を得るのに有用である。
【００８２】
すなわち、本発明は、一般式（３）
【００８３】
【化８】
2010280654.tif 000009
【００８４】
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。Ｒは炭素数１〜４からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基の中から選ばれる少なくとも１種である。］
で表されるカルボン酸エステル類とビグアニド類とを塩基性化合物存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする新規グアナミン化合物（１）の製造方法である。
【００８５】
本発明に係る一般式（３）で表されるカルボン酸エステル類（３）において、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示し、立体表示記号Ｒ及びＳの中から選らばれるが、ＸとＹが同じ表示記号からなる群の場合には、（３ａ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、（３ｂ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、アルコキシカルボニル基の立体配置が共にエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる群である。又、ＸとＹが異なる表示記号からなる群の場合には、（３ｃ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｓ、（３ｄ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、アルコキシカルボニル基の立体配置が共にエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる群である。
【００８６】
尚、このカルボン酸エステル類（３）におけるＸとＹは、目的とする新規グアナミン化合物（１）におけるＸとＹに同じである。
【００８７】
又、かかるカルボン酸エステル類（３）におけるＲは、炭素数１〜４からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基の中から選ばれる少なくとも１種である。かかる基の具体例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル及びこれらの混在するもの等が挙げられるが、好ましくは、メチル基である。
【００８８】
かかるカルボン酸エステル類（３）において、Ｘ及びＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、カルボン酸エステル類（３Ｎ）と略す。］の具体例、並びにＸ及びＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなる化合物［以下、カルボン酸エステル類（３Ｘ）と略す。］の具体例としては、上記したカルボン酸から誘導されるカルボン酸エステル類等が挙げられる。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれも単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は入手が容易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。
【００８９】
上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法は、出発化合物であるカルボン酸エステル類（３）として、２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸アルキルエステルで表される化合物のアルコキシカルボニル基がエンド型又はエキソ型である単一のジアステレオマーを用いることを特徴とするものである。かかる単一のジアステレオマーからなる化合物を得るには、目的の単一のジアステレオマーのみを合成して得る方法、アルコキシカルボニル基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在すものを合成後目的の単一のジアステレオマーを蒸留法、クロマトグラフィー法等により分離して得る方法等が有用であるが、これらに限定されるものではない。
【００９０】
かかるカルボン酸エステル類（３）の合成法としては、シクロペンタジエンとメタクリル酸エステル類とを用いてディールス・アルダー反応を行なわしめて得る方法、カルボン酸エステル類（３）前駆体のカルボン酸を合成後、更にこれをエステル化せしめて得る方法等が知られており、いずれも有用である。
【００９１】
前者の合成法において、溶媒存在あるいは不存在下、溶媒の種類、反応温度、触媒の存在あるいは不存在下、触媒の種類、反応圧力等の反応条件、反応系により生成物中の化合物成分、収率は著しく異なる。通常、かかる方法においては、アルコキシカルボニル基がエンド型及びエキソ型であるジアステレオマーが混在する生成物が得られ、かかる場合には、精密減圧蒸留法、クロマトグラフィー法等により該エンド型化合物と該エキソ型化合物とを分離し、実質的に純粋な単一のジアステレオマーを得ることができ有用である。
【００９２】
後者の合成法におけるカルボン酸エステル類（３）前駆体のカルボン酸は、以下の如き公知の方法により容易に得ることができ、有用である。
（ａ）シクロペンタジエンとメタクリル酸とを溶媒不存在下、反応温度室温〜８０℃にて数時間〜数日間ディールス・アルダー反応を行なわしめた後、該反応物から減圧蒸留により未反応のメタクリル酸、副生物のジシクロペンタジエンを除去する。得られる粗生成物を石油エーテル等の溶媒を用いて再結晶法により分離精製し、カルボン酸エステル類（３Ｎ）と立体配置が同じである該前駆体のカルボン酸［以下、カルボン酸（３Ｎ）と略す。］及びカルボン酸エステル類（３Ｘ）と立体配置が同じである該前駆体のカルボン酸［以下、カルボン酸（３Ｘ）と略す。］として単一のジアステレオマーを得る。
【００９３】
尚、上記のエンド型及びエキソ型のジアステレオマー、つまりカルボン酸（３Ｎ）及びカルボン酸（３Ｘ）が混在する粗生成物の分離精製は、上記の反応物を温度−５℃〜０℃の条件にて静置後、析出した結晶を分離して得る方法、上記の粗生成物のエーテル等溶液にＩ2−ＫＩ−ＮａＨＣＯ3（モル比−１：４：６）を溶解させた苛性ソーダ水溶液を室温乃至溶媒の沸点までの温度にて加えて反応させ、混在するカルボン酸（３Ｎ）を定量的にヨードラクトン誘導体（沈殿固形分）（ヨードラクトン化反応）とし、この固形分を濾過してヨードラクトン化反応を惹起しないカルボン酸（３Ｘ）を分離取得し、更に、濾過固形分である該ヨードラクトン誘導体の酢酸溶液に亜鉛粉末を添加して２０℃にて３時間反応せしめて、異性現象を惹起することなく立体配置を保持してヨードラクトン誘導体前駆体のカルボン酸（３Ｎ）を定量的に再生せしめて、これをエーテル抽出により得る方法等が知られており、極めて有用である。
【００９４】
（ｂ）シクロペンタジエンとメタクロレインとをＣＡＢ触媒［ザ・ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）１９８９、５４、ｐ．１４８１−１４８３参照。］存在下、反応温度−６０℃〜−８０℃にて６時間ディールス・アルダー反応をさせた後、直ちにジョーンズ試薬を加えアルデヒド基を酸化せしめてカルボン酸とし、実質的にエナンチオピュアであるエンド型及びエキソ型のジアステレオマーが混在する生成物を得ることができる。この合成法においては、用いるＣＡＢ触媒を選択することにより、生成物として、（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸及び（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸が混在する生成物、あるいは、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸及び（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸が混在する生成物を得ることができる。かかる生成物は、上記したヨードラクトン化反応を用いて同様に操作することにより異性現象を惹起することなく立体配置を保持してエンド型とエキソ型の分離精製を行うことができ、上記した４種のエナンチオマーが単一化合物として得られる。これらの単一のエナンチオマーは、ＨＰＬＣ法、エナンチオマー分割剤を用いて誘導体を合成し分離する方法等の技術的、経済的に著しく困難な方法を要することなく極めて容易に得ることができる。本発明に係る製造方法において、これらのエナンチオマーのエステル化物を出発原料として用いることにより、本発明に係る新規グアナミン化合物におけるエナンチオピュアな化合物及びエナンチオマー過剰率の高いエナンチオエンリッチな化合物を簡易に得ることができ、技術的、経済的に大きな利点を有する。
【００９５】
上記の方法で得られるカルボン酸（３Ｎ）又はカルボン酸（３Ｘ）のエステル化物の合成方法として、ｐ−トルエンスルホン酸等の酸性触媒存在下にてメチルアルコール、エチルアルコール、ｎ−プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ｎ−ブチルアルコール、イソブチルアルコール等のアルコール類とのエステル化反応による方法、ジアゾメタンを用いる方法、該カルボン酸のアルカリ金属塩とハロゲン化アルキルとの反応による方法等の公知の方法が有用であり、該カルボン酸の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して該エステル化物が得られ、本発明に係る製造方法の出発原料であるカルボン酸エステル類（３Ｎ）及びカルボン酸エステル類（３Ｘ）を得ることができる。
【００９６】
尚、上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法において、出発原料であるカルボン酸エステル類（３Ｎ）及びカルボン酸エステル類（３Ｘ）の使用形態は、通常、単離精製したものが用いられるが、場合により、該出発原料の合成反応生成物あるいは反応生成物溶液を用いることもでき、いずれも有用である。
【００９７】
上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法において用いられるビグアニド類としては、例えば、ビグアニド及びビグアニド塩基性塩酸塩、ビグアニド塩酸塩、ビグアニド硫酸塩、ビグアニド塩基性硝酸塩、ビグアニド硝酸塩等のビグアニド塩が挙げられ、これらを単独あるいは２種以上を共に用いてもよい。
【００９８】
上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法において、かかるカルボン酸エステル類（３）とビグアニド類とのモル比は、必要により適宜選定することができる。カルボン酸エステル類（３）とビグアニド類との反応モル比は、化学量論的には１：１であり、ビグアニド類に対してカルボン酸エステル類（３）のモル比を過少量に用いると、本発明に係る新規グアナミン化合物の収率が低いばかりでなく、精製分離工程等が煩雑となり好ましくなく、又、大過剰量を用いると、未反応物等の除去、分離等が煩雑になり、技術的、経済的にも好ましくない。本発明に係る新規グアナミン化合物の収率を良好にし、精製分離工程等製造を簡便に行う為、ビグアニド類に対してカルボン酸エステル類（３）のモル比を、通常ビグアニド類１モルに対しカルボン酸エステル類（３）０．８〜５．０モルの割合、好ましくは、１．０〜３．０モルの割合で反応を行うことが好ましい。
【００９９】
更に、上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法は塩基性化合物存在下又は不存在下で行なわれるが、通常、塩基性化合物存在下で行なわれるのが好ましい。かかる塩基性化合物としては、上記した如き化合物が有用であるが、例えば、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルカリ金属アルコキシド類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等の無機塩基化合物、リン酸ナトリウム、炭酸ナトリウム等の弱酸と強塩基との無機塩類、ＤＢＵ、ＤＢＮ、トリエチルアミン等のアミン化合物が挙げられ、好ましくはアルカリ金属アルコキシド類であるが、これらに限定されるものではない。かかる塩基性化合物の添加量は、ビグアニド類に対して５００モル％〜１００モル％、好ましくは３００モル％〜１００モル％の量であり、必要により適宜選択することができる。かかる添加量において、５００モル％を超える量を用いても目的化合物の収率の向上は望めず、一方、１００モル％未満の量では目的化合物の収率が著しく低くなり、経済的、技術的にも好ましくない。又、かかる塩基性化合物は、製造の開始時に全量加えて用いることも、あるいは、製造を進めながら一部ずつ加えて用いることもできる。
【０１００】
又、上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法は、溶媒中にて反応を行なわれるが、かかる反応の溶媒としては、上記した如き溶媒が有用であるが、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ｎ−オクタノール、メチルセロソルブ、エチルセロソルブ等のアルコール類、アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、ヘキサン、トルエン、キシレン等の脂肪族、芳香族炭化水素類、クロロホルム、ジクロロメタン等のハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル等のエーテル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、スルホラン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル等の非プロトン極性溶媒等が挙げられ、好ましくはアルコール類、ケトン類、非プロトン極性溶媒であるが、これらに限定されるものではない。
【０１０１】
かかる製造方法において、反応温度は臨界的ではないが、反応を円滑に進めるためには、かかる製造を−１０℃〜１２０℃、好ましくは０℃〜８０℃の範囲の反応温度にて行うことが好ましい。又、かかる反応の系は、特には限定されないが、常圧下あるいは密閉容器中にて自然発生圧力下、更には加圧下にて行うことができ、必要により適宜選択することができる。
【０１０２】
又、かかる製造方法において、この反応系に脱水剤を存在せしめて行うことも有用である。かかる脱水剤として、例えば、天然ゼオライト、合成ゼオライト（Ａ型、３Ａ型等）、無水硫酸ナトリウム、無水硫酸マグネシウム、無水硫酸カルシウム等が挙げられ、好ましくは合成ゼオライトである。
【０１０３】
更に、製造原料として上記したカルボン酸及びそのカルボン酸エステル類、カルボン酸ハライド等のカルボン酸誘導体からなる異種のジアステレオマーが混在した化合物を用いて上記と同様に反応せしめた後、生成した異種のジアステレオマーが混在するグアナミン化合物を分離精製する方法等により得ることもでき、有用である。尚、本発明に係わる新規グアナミン化合物の製造方法はこれらの方法に限定されるものではない。
【０１０４】
又、本発明に係わる新規グアナミン化合物は、非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体のいずれも有用で、技術的、経済的に優れるエナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物が特に有用であるが、目的に応じて適宜選定することができる。
本発明に係る新規グアナミン化合物におけるエナンチオピュアの化合物及びエナンチオマー過剰率が高いエナンチオエンリッチの化合物は、開環メタセシス重合等の重合活性が著しく優れることのみならず、得られる重合体における官能基の立体規則性が極めて良く制御されるため、核酸誘導体の吸着能等の性能が著しく優れ、高機能性材料を提供することができ有用である。
【０１０５】
かかる新規グアナミン化合物におけるエナンチオピュアの化合物及びエナンチオマー過剰率が高いエナンチオエンリッチの化合物は、上記（ロ）項記載の本発明に係る製造方法において単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアあるいはエナンチオマー過剰率が高いエナンチオエンリッチのニトリル化合物を原料として用いる方法、上記（ハ）項記載の本発明に係る製造方法において単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアあるいはエナンチオマー過剰率が高いエナンチオエンリッチのカルボン酸エステル類を原料として用いる方法、本発明に係るエナンチオエンリッチあるいはラセミ体の新規グアナミン化合物を公知のエナンチオマー分割技術を用いてエナンチオマーを分割する方法等により得ることができる。後者の方法における公知のエナンチオマー分割技術として、エナンチオマー分割用ＨＰＬＣを用いて分割する方法、エナンチオマー分割剤、例えば（２Ｒ，３Ｒ）−（＋）−酒石酸及びその誘導体、（＋）−カンファースルホン酸等とジアステレオマー塩を作って分割する方法等が有用であるが、これらの方法に限定されるものではない。
【０１０６】
上記（ニ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体（４）において、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示し、立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれるが、ＸとＹが同じ表示記号からなる群の場合には、（３ａ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｓ、（３ｂ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、（Ｎ置換−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置が共にエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる群である。又、ＸとＹが異なる表示記号からなる群の場合には、（３ｃ）Ｘ＝Ｒ、Ｙ＝Ｓ、（３ｄ）Ｘ＝Ｓ、Ｙ＝Ｒの２種があるが互いにエナンチオマーであり、（Ｎ置換−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置が共にエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる群である。
【０１０７】
尚、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体（４）の製造において、その製造に用いられる新規グアナミン化合物（１）の一般式（１）におけるＸとＹは、目的とする新規グアナミン化合物誘導体（４）の一般式（４）におけるＸとＹに同じである。
【０１０８】
かかる新規グアナミン化合物誘導体（４）におけるＲ1は、炭素数１〜２０からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基、炭素数２〜２０からなる分枝を有することもある不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜２０からなるアルキル置換基を有することもある脂環式炭化水素基、炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することある芳香族炭化水素基及び炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある複素環式基からなる群の中から選ばれる種であるが、これらの具体例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘキシル、２−エチルヘキシル、オクチル、ノニル、デシル、ドデシル、ヘキサデシル、オクタデシル等の飽和脂肪族炭化水素基、エテニル、アリル、イソプロペニル、２−ブテニル、２−ペンテニル、２−ペンテン−４−イニル、オレイル、ステアリル等の不飽和脂肪族炭化水素基、シクロペンチル、３−メチルペンチル、シクロヘキシル、４−メチルシクロヘキシル、シクロオクチル等の脂環式炭化水素基、フェニル、トリル、キシリル、フェネチル、ベンジル等の芳香族炭化水素基、２−フラニル等の複素環式基等が挙げられるが、好ましくは炭素数１〜１０からなる飽和脂肪族炭化水素基、炭素数２〜６からなる不飽和脂肪族炭化水素基、シクロヘキシル基、フェニル基、トルイル基、２−フラニル基であり、更に好ましくは、炭素数１〜８からなる飽和脂肪族炭化水素基であり、炭素数１〜６からなる飽和脂肪族炭化水素基が特に好ましい。
【０１０９】
Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はＨ原子及びＲ1−ＣＯ−基（Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）からなる群の中から選ばれる種であるが、これらの具体例としては、Ｈ原子、上記に示したＲ1からなるＲ1−ＣＯ−基等が挙げられるが、好ましくはＨ原子、Ｒ1が炭素数１〜１０からなる飽和脂肪族炭化水素基、炭素数２〜６からなる不飽和脂肪族炭化水素基、シクロヘキシル基、フェニル基、トルイル基、２−フラニル基であり、更に好ましくは、炭素数１〜８からなる飽和脂肪族炭化水素基、特に好ましくは炭素数１〜６からなる飽和脂肪族炭化水素基からなるＲ1−ＣＯ−基である。Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は同じ種でも異なった種でも構わないが、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4において選ばれるＲ1−ＣＯ−基の種は、原料の入手し易さ、反応、精製等の簡便さからＲ2、Ｒ3及びＲ4は同じ種であることが好ましい。
【０１１０】
本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体（４）は、新規グアナミン化合物（１）のＮ−モノ置換体、Ｎ，Ｎ−ジ置換体、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリ置換体、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ置換体であり、いずれも有用であり目的に応じて選択することができるが、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ置換体が、製造、精製の簡便さ、取扱いの容易さから好ましく、更には、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体がより好ましい。又、置換基の数（モノ、ジ、トリ、テトラ）は、単一のもの、あるいは混合しているものも単一のジアステレオマーからなるものであれば本発明の目的を妨げるものではなく有用であり、用途により適宜選択することができる。更に、置換基の種は同じものあるいは異なるものいずれも有用であるが、製造、精製の簡便さ等から同じ種が好ましい。
【０１１１】
かかる新規グアナミン化合物誘導体（４）におけるＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなるものの具体例［以下、「２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−イル」を「メチルノルボルネニル」と略す。］としては、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（プロピオニルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ピバロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（オクタノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アクリロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（メタクリロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（クロトノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ジクロトノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ベンゾイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（フロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン及びこれらの混在するもの等が挙げられるが、これらの化合物に限定されるものではない。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれも（Ｎ置換アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は製造等が簡易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。
【０１１２】
又、かかる新規グアナミン化合物誘導体（４）におけるＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種からなるものの具体例としては、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｓ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２−アミノ，４−アセチルアミノ−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（プロピオニルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ピバロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（オクタノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ステアロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（アクリロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（メタクリロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２−アミノ，４−（クロトノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（クロトノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ジクロトノイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（シクロヘキサンカルボニルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（ベンゾイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン、２，４−ビス（フロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジン及びこれらの混在するもの等が挙げられるが、これらの化合物に限定されるものではない。これらの化合物は非ラセミ（エナンチオエンリッチ及びエナンチオピュア）及びラセミ体であり、いずれも（Ｎ置換アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる化合物で有用であるが、エナンチオエンリッチの化合物及びラセミ体の化合物は製造等が簡易で技術的、経済的に優れ、より有用であり、ラセミ体の化合物は特に有用である。
【０１１３】
本発明に係わる新規グアナミン化合物誘導体は、単一のジアステレオマーからなり、立体配置が制御されたものである。これらのジアステレオマーは、エナンチオマーの場合と異なり、これらの異なるジアステレオマー間で化学的、物理的性質を著しく異にする。その各々のジアステレオマーの特異な性質を十分に活かし産業上において利用することが望まれている。例えば、開環メタセシス重合等においては、これらの異なるジアステレオマー間で重合活性が顕著に異なり、これらが混在する場合には重合制御が困難となり所期の重合体が得難く、単一のジアステレオマーを用いることにより重合度、共重合性、官能基の作用等各々の特性にあった重合体が得られることが期待される。しかしながら、これらを単独に提供することは技術的に非常に難しく大きな課題であった。本発明者らは、鋭意研究を重ねた結果、かかる課題を解決した上記（ニ）項記載の新規グアナミン化合物誘導体を見出した。
【０１１４】
尚、本発明に係わる新規グアナミン化合物誘導体を産業上利用するにあたり、目的の単一のジアステレオマーの成分割合は、極めて高い割合のもののみならず、実質的に高い割合からなる実質的に純粋な単一のジアステレオマーからなるものも本発明の目的を妨げるものではなく有用であり、用途により適宜選定することができる。
【０１１５】
又、本発明に係わる新規グアナミン化合物誘導体は、強塩基、高温等の厳しい条件にても異性現象を惹起し難い優れた属性を有する。異性現象で立体配置が変化せず一定の立体配置を有するため、開環メタセシス重合等において重合反応の制御が容易となり、目的の最終物質が得やすいこと、又、最終物質の用途における高温、加熱等の加工処理、長期使用等においても変質せず優れた特性を発現，維持することができる。
【０１１６】
更に、かかる化合物誘導体は、化学構造中に（Ｎ−置換アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基をもつため、難燃性、耐熱性、耐候性、表面特性、核酸誘導体、尿素の吸着除去性能、分子インプリンティング、金属マイグレーション防止性能等の特異な性能を有し、又、アルデヒド類、エポキシ類、カルボン酸類、イソシアナート類等種々の化合物との反応性、重合性にも優れて、樹脂原料、誘導体原料、樹脂類として極めて有用である。
【０１１７】
更に、本発明者らは、上記した本発明の課題を克服すべく鋭意研究を重ねた結果、かかる新規グアナミン化合物を出発原料とし、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体を技術的、経済的に優れた方法で製造できることを見出して、上記（ホ）項記載の本発明に至った。
【０１１８】
すなわち、一般式（１）で表される新規グアナミン化合物（１）と
一般式（５）
【０１１９】
【化９】
2010280654.tif 000010
【０１２０】
［式中、Ｒ1は前記の意味を示し、Ｚはハロゲン及びＲ1−ＣＯ−基（Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）を有するカルボン酸、酸無水物よりＲ1−ＣＯ−基を除いた残基からなる群の中から選ばれる種を示す。］
で表されるアシル化剤とを触媒存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする一般式（４）で表される新規グアナミン化合物誘導体（４）の製造方法である。
【０１２１】
上記（ホ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体の製造方法は、上記した特異な化学構造、性質等を有し機能性に優れた新規グアナミン化合物を出発原料として用い、その原料の立体配置、優れた特性を保持し本発明の課題を克服する新規グアナミン化合物誘導体を得ることができる立体特異的反応であり、原料として用いる新規グアナミン化合物の立体配置を目的の新規グアナミン化合物誘導体の立体配置と同じにすることにより、目的の単一のジアステレオマ−からなる新規グアナミン化合物誘導体を得ることができるという極めて優れた特徴を有するものである。
【０１２２】
尚、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体（４）の製造において、その製造に用いられる新規グアナミン化合物（１）におけるＸとＹは、目的とする新規グアナミン化合物誘導体（４）におけるＸとＹに同じである。
【０１２３】
かかるアシル化剤において、Ｒ1は前記と同じ意味を示し、目的、用途等により適宜選択することができる。又、Ｚはハロゲン及びＲ1−ＣＯ−基（Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）を有するカルボン酸、酸無水物よりＲ1−ＣＯ−基を除いた残基を示す。
かかるアシル化剤の具体例としては、例えば、塩化アセチル、塩化プロピオニル、塩化ブチリル、塩化イソブチリル、塩化バレリル、塩化ピバロイル、臭化ヘキサノイル、塩化オクタノイル、塩化パルミトイル、塩化シクロヘキサノイル、塩化アクリロイル、塩化メクリロイル、塩化アリル、塩化オレオイル、塩化ベンゾイル、臭化ベンゾイル、沃化ベンゾイル、フッ化ベンゾイル、塩化トルイル酸、塩化ナフトイル、塩化フロイル等のフッ素、塩素、臭素、ヨウ素のハロゲンを有する酸ハロゲン化物、酢酸、プロピオン酸、ピバリン酸、酪酸、吉草酸、メチルイソプロピル酢酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、シクロペンタンカルボン酸、シクロヘキサンカルボン酸、４−メチルシクロヘキサンカルボン酸、１，３−ジメチルシクロカルボン酸、トルイル酸、安息香酸、クミン酸、フラン酸等のカルボン酸及び無水酢酸、無水プロピオン酸、無水ピバリン酸、無水酪酸、無水パルミチン酸、無水シクロヘキサンカルボン酸、無水安息酸、無水アセト安息香酸、無水フラン酸等のカルボン酸の単純酸無水物又は混合酸無水物等が挙げられ、好ましくは塩素、臭素、ヨウ素のハロゲンを有する酸ハロゲン化物及び単純酸無水物であるが、これらの化合物に限定されるものではない。
【０１２４】
上記（ホ）項記載の本発明に係る製造方法において、用いられる新規グアナミン化合物及びアシル化剤の使用量（モル比）は、通常、新規グアナミン化合物１モル量に対して、所期目的の置換基の数に相当するアシル化剤のモル量であることが好ましいが、場合により過剰モル量を用いてもよく、目的に応じて適宜選定することができる。
【０１２５】
又、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体の製造方法における反応は、触媒存在下又は不存在下で行われるが、かかる反応は触媒存在下にて行う時、反応を速やかに進めることができ、更に反応収率も向上するので好ましい。
かかる触媒としては、ＤＢＵ、ＤＢＮ、トリエチルアミン等の三級アミン類、ピリジン、ピラジン、ピリジン類、炭酸カリウム等の無機塩基化合物が挙げられるが、好ましくはピリジン類である。
【０１２６】
又、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体の製造方法における反応の溶媒としては、各種の溶媒が有用であるが、所期目的化合物以外の化合物の生成、反応阻害を惹起する溶媒、例えば、アルコール類、一級、二級アミン類、目的以外のアシル化剤、例えば、カルボン酸、該酸無水物、トリフルオロ酢酸、液体二酸化硫黄、塩化スルフリル、鉱酸、水等の溶媒は好ましくない。
【０１２７】
かかる反応の溶媒としては、例えば、アセトン、メチルエチルケトン、メチルイソブチルケトン、アセトフェノン等のケトン類、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸ベンジル等のエステル類、ジエチルエーテル、エチレングリコールジメチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、クラウンエーテル、アニソール等のエーテル類、メチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン等の三級アミン類、クロロホルム、四塩化炭素等のハロゲン化炭化水素、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジエチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、１，３−ジメチル−２−イミダゾリジノン等のカンボン酸アミド、スルホラン、メチルスルホラン、１，３−プロパンスルトン等のスルホラン類、ジメチルスルホキシド等のスルホキシド類等が挙げられるが、特にエーテル類、カルボン酸アミド類、スルホラン類、スルホキシド類、目的の液体のアシル化剤、例えば酢酸、酢酸無水物等が好ましい。尚、これらの溶媒は単独あるいはこれら２種以上の混合溶媒を用いてもよく、必要により適宜選択することができ、更に、かかる溶媒の含水率はできるかぎり低いことが好ましく、１．０重量％以下であることが特に好ましい。
【０１２８】
更に、かかる反応は、０℃以下の反応温度では反応が著しく遅く、製造にあたり長時間を要するばかりでなく収率が著しく低い為好ましくない。通常１０℃以上、好ましくは３０℃以上の温度で行うとき、反応は急速に且つ円滑に進み収率よく所期目的化合物を得ることができる。しかし、反応温度が１６０℃付近を超えると、副生物の生成が無視できない程度に急速に増加し製品純度を著しく低下させる為、１６０℃以上の温度は好ましくない。従って、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体の製造方法において、かかる製造を１０℃〜１６０℃、更に好ましくは３０℃〜１３０℃の範囲の反応温度にて行うことがより好ましく、副生物が著しく少なく高純度で初期目的化合物が得られ、精製分離工程等製造をより簡便に行うことができ且つ所期目的化合物をより収率よく得ることができる。又、かかる反応の系は、特には限定されないが、常圧下あるいは密閉容器中にて自然発生圧力下、更には加圧下にて行うことができ、必要により適宜選択することができる。
【０１２９】
又、上記した反応の反応混合物から所期目的化合物である本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体を得るには、反応液を冷却して晶析してくる該グアナミン化合物を濾別するのが最もよいが、反応混合物をそのまま熱水中に注いで晶析濾別してもよい。使用目的に応じて、さらに精製を要する時は、上記した反応溶媒例えば、ケトン類、カルボン酸アミド、スルホラン類、スルホキシド類等、これらの混合溶媒等を用い自然晶析法、自然分晶法、接種法等にて再結晶を行う方法、上記した反応溶媒に溶解し、これを熱水に注いで再沈殿を行う方法、粗グアナミン化合物を塩酸酸性水溶液に溶解し、これをアルカリと混じて該グアナミン化合物を再沈殿させる方法、結晶を昇華させ精製する方法等により行うことができる。
【発明の効果】
【０１３０】
本発明に係る新規グアナミン化合物は、非常に嵩高い官能基を有するが、この官能基の立体配置を制御することにより、例えば、（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基がエキソ型であるジアステレオマーでは二重結合基周辺の立体障害を著しく排除されているので、開環メタセシス触媒等の配位触媒における重合活性が著しく良好となり、高分子量の重合体が得られること、他の原料との共重合体が得やすいこと、特異な性質を有する官能基の立体構造が制御された重合体が得られること等に優れ、従来技術では得難い高機能性樹脂を提供できる。
【０１３１】
一方、（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基がエンド型であるジアステレオマーは、二重結合基周辺の立体障害が大きいが、その立体配置はよく制御されている。従って、開環メタセシス重合等における重合活性は低いが、分子量の制御性が良好であり均質なオリゴマー等重合体が得られ易く、且つ優れた特性を有するため、樹脂類への分散性、相溶性、作業性、特性等に優れ、樹脂類の改質剤、反応剤、硬化剤として産業上の有用性が大きい。
【０１３２】
従来技術において、ジアステレオマーが混在する化合物を開環メタセシス重合等の原料として用いた場合は、ジアステレオマー間の重合活性に顕著な差があるため、重合を阻害し重合度が著しく低下したり、バラツキが大きく、所期の性能が得られなかったり、利用できない等の欠陥を有していたが、かかる大きな課題を克服したものである。
【０１３３】
又、本発明に係る新規グアナミン化合物は、優れた反応性を示す活性アミノ基を有するため各種の反応性に優れ、樹脂等との相溶性、表面特性、溶剤等の溶解性、難燃性、耐熱性、耐候性等を改良させた重合性モノマー、各種グアナミン化合物誘導体を提供する原料として有用である。例えば、新規グアナミン化合物は、ホルムアルデヒド類、グリオキザールとともにメチロール化反応を行ない、相当するＮ−メチロール化グアナミン誘導体等を提供することができる。更には、かかる新規グアナミン化合物は、カルボン酸類、これらの前駆体である部分エステル化物、酸無水物、ハロゲンアシル化物等と反応性せしめて、相当するアミド酸、イミド、イミド化合物誘導体を提供でき、アルキルハロゲン化物等のアルキル化剤、イソシアナート類、エポキシ類と反応せしめて相当する誘導体、樹脂類を提供できる。かかる新規グアナミン化合物のアミノ基をアシル化、アルキル化した誘導体等は、樹脂相溶性、溶媒溶解性、性能等を改良せしめた開環メタセシス重合の原料化合物としても有用である。
【０１３４】
又、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体は、優れた反応性を示す活性アミノ基等も有するため各種の反応性に優れ、樹脂等との相溶性、表面特性、溶剤等の溶解性、難燃性、耐熱性、耐候性等を改良させた重合性モノマー、各種グアナミン化合物誘導体を提供する原料として有用である。例えば、新規グアナミン化合物誘導体は、ホルムアルデヒド類、グリオキザールとともにメチロール化反応を行ない、相当するＮ−メチロール化グアナミン誘導体等を提供することができる。更には、かかる新規グアナミン化合物誘導体は、アルキルハロゲン化物等のアルキル化剤、イソシアナート類、エポキシ類と反応せしめて相当する誘導体、樹脂類を提供できる。かかる新規グアナミン化合物誘導体のアミノ基をアルキル化した誘導体等は、樹脂相溶性、溶媒溶解性、性能等を改良せしめた開環メタセシス重合の原料化合物としても有用である。
【０１３５】
尚、本発明に係る新規グアナミン化合物及びその誘導体が有するビニル結合を水添して得られる化合物も優れた反応性を有する活性アミノ基を有するため、上記と同様に優れた誘導体を提供することができ有用である。
【０１３６】
又、本発明に係る新規グアナミン化合物の誘導体としては、上記（ロ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法におけるジシアンジアミドの代わりに、ジシアンジアミドの誘導体、例えばＮ−（２−エトキシエチル）ジシアンジアミド、Ｎ−（２，５−ジクロロフェニル）ジシアンジアミド、Ｎ−シクロヘキシルジシアンジアミドを用いて、本発明に係る立体特異的な反応を行わせしめることにより、立体化学的に制御されたＮ−置換グアナミン誘導体を提供することができ、立体化学的な制御が有用性、効果に重要な要因となる用途、例えば配位触媒重合等の原料化合物、医薬、農薬等として特に有用性がある。
【０１３７】
又、本発明に係る新規グアナミン化合物の誘導体としては、上記（ハ）項記載の本発明に係る新規グアナミン化合物の製造方法におけるビグアニド類の代わりに、ビグアニドの誘導体、例えばメチルビグアニド、ジメチルビグアニド、エチルビグアニド、アリルビグアニド、ｎ−ヘキシルビグアニド、シクロヘキシルビグアニド、フェニルビグアニド、ベンジルビグアニド、２，４キシリールビグアニド等を用いて、本発明に係る立体特異的な反応を行わせしめることにより、立体化学的に制御されたＮ−置換グアナミン誘導体を提供することができ、立体化学的な制御が有用性、効果に重要な要因となる用途、例えば配位触媒重合等の原料化合物、医薬、農薬等として特に有用性がある。
【図面の簡単な説明】
【０１３８】
【図１】実施例１に係わる化合物の１例の核磁気共鳴スペクトル図である。
【図２】実施例１に係わる化合物の１例の赤外線吸収スペクトル図である。
【図３】実施例１に係わる化合物の１例のＸ線結晶構造解析のＯＲＴＥＰ図である。
【図４】実施例９に係わる化合物誘導体の１例の核磁気共鳴スペクトル図である。
【図５】実施例９に係わる化合物誘導体の１例の赤外線吸収スペクトル図である。
【図６】実施例１０に係わる化合物誘導体の１例の核磁気共鳴スペクトル図である。
【図７】実施例１０に係わる化合物誘導体の１例の赤外線吸収スペクトル図である。
【図８】実施例１１に係わる化合物誘導体の１例の核磁気共鳴スペクトル図である。
【図９】実施例１１に係わる化合物誘導体の１例の赤外線吸収スペクトル図である。
【発明を実施するための形態】
【０１３９】
以下、本発明の実施の形態について、詳細に説明する。
本発明は、
（Ｉａ）一般式（２）
【０１４０】
【化１０】
2010280654.tif 000011
【０１４１】
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表されるニトリル化合物とジシアンジアミドとを塩基性触媒存在下、非水プロトン溶媒及び非プロトン極性溶媒からなる群より選ばれる少なくとも１種の溶媒中にて反応させることを特徴とする製造方法により、
一般式（１）
【０１４２】
【化１１】
2010280654.tif 000012
【０１４３】
（式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。）
で表される新規グアナミン化合物を得ることができる。
【０１４４】
かかる（Ｉａ）に記載の製造方法を実施するための好ましい形態は、（Ｉｂ）塩基性触媒が、アルカリ金属、アルカリ金属水酸化物、アルカリ土類金属水酸化物、アルカリ金属アルコラート、ジシアンジアミドのアルカリ金属、アルカリ土類金属塩、アミン類及びアンモニアからなる群より選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする上記（Ｉａ）項記載の新規グアナミン化合物の製造方法、（Ｉｃ）反応温度が、８０℃〜１６０℃の範囲であることを特徴とする上記（Ｉａ）又は（Ｉｂ）項記載の新規グアナミン化合物の製造方法である。
【０１４５】
又、本発明は、
（ＩＩａ）一般式（３）
【０１４６】
【化１２】
2010280654.tif 000013
【０１４７】
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（１）におけるＸ及びＹと同じである。Ｒは炭素数１〜４からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基の中から選ばれる少なくとも１種である。］
で表されるカルボン酸エステル類とビグアニド類とを塩基性化合物存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする製造方法により、上記（Ｉａ）項記載の一般式（１）で表される新規グアナミン化合物を得ることができる。
【０１４８】
かかる（ＩＩａ）に記載の製造方法を実施するための好ましい形態は、（ＩＩｂ）一般式（３）におけるＲが、メチルであることを特徴とする上記（ＩＩａ）項記載の新規グアナミン化合物の製造方法、（ＩＩｃ）塩基性化合物が、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等のアルコキシド類からなる群より選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする上記（ＩＩａ）又は（ＩＩｂ）項記載の新規グアナミン化合物の製造方法、（ＩＩｄ）反応温度が、０℃〜８０℃の範囲であることを特徴とする上記（ＩＩａ）、（ＩＩｂ）又は（ＩＩｃ）項記載の新規グアナミン化合物の製造方法である。
【０１４９】
更に、本発明は、
（ＩＩＩａ）一般式（１）
【０１５０】
【化１３】
2010280654.tif 000014
【０１５１】
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種である。又、Ｘ及びＹは一般式（４）におけるＸ及びＹと同じである。］
で表される新規グアナミン化合物（１）と、
一般式（５）
【０１５２】
【化１４】
2010280654.tif 000015
【０１５３】
［式中、Ｒ1は前記の意味を示し、Ｚはハロゲン及びＲ1−ＣＯ−基（Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）を有するカルボン酸、酸無水物よりＲ1−ＣＯ−基を除いた残基からなる群の中から選ばれる種を示す。］
で表されるアシル化剤とを触媒存在下又は不存在下、溶媒中にて反応させることを特徴とする製造方法により、
一般式（４）
【０１５４】
【化１５】
2010280654.tif 000016
【０１５５】
［式中、Ｘ及びＹは各々の不斉炭素原子の立体配置を示す立体表示記号Ｒ及びＳの中から選ばれ、ＸとＹが同じ表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種又はＸとＹが異なる表示記号からなる群より選ばれる少なくとも１種、Ｒ1は炭素数１〜２０からなる分枝を有することもある飽和脂肪族炭化水素基、炭素数１〜２０からなる分枝を有することもある不飽和脂肪族炭化水素基、炭素数５〜２０からなるアルキル置換基を有することもある脂環式炭化水素基、炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある芳香族炭化水素基及び炭素数６〜２０からなるアルキル置換基を有することもある複素環式基からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4はＨ原子及びＲ1−ＣＯ−基（Ｒ1は前記と同じ意味を示す。）からなる群の中から選ばれる種を示し、Ｒ2、Ｒ3及びＲ4は同じ種でも異なった種でも構わない。］
で表される新規グアナミン化合物誘導体（４）を得ることができる。
【０１５６】
かかる（ＩＩＩａ）項記載の製造方法を実施するための好ましい形態は、（ＩＩＩｂ）触媒が、トリエチルアミン等の三級アミン、ピリジン及び炭酸カリウムからなる群より選ばれる少なくとも１種であることを特徴とする上記（ＩＩＩａ）項記載の新規グアナミン化合物誘導体の製造方法、（ＩＩＩｃ）反応温度が、１０℃〜１６０℃の範囲であることを特徴とする上記（ＩＩＩａ）又は（ＩＩＩｃ）項記載の新規グアナミン化合物誘導体の製造方法である。
【実施例】
【０１５７】
次に、本発明を参考例、実施例により詳細に説明する。但し、これらの参考例、実施例記載は、本発明の範囲をこれらのみに限定するものではない。
〔参考例１〕
【０１５８】
製造原料のニトリル化合物（２Ｘ）及びニトリル化合物（２Ｎ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、シクロペンタジエン１６０重量部、メタクリロニトリル１１０重量部、キシロール２５０重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を１００℃まで昇温させ、その温度にて５時間反応を行う。次に、この反応混合物より未反応原料、キシロール等の低沸点成分をエバポレーターにて除去し濃縮する。濃縮反応混合物として、ジアステレオマー成分比が、シアノ基がエキソ型のニトリル化合物（２Ｘ）８３．７％、同エンド型のニトリル化合物（２Ｎ）１６．３％（ガスクロマトグラフィーにて分析）であるものを得る［ニトリル化合物（２Ｘ）及びニトリル化合物（２Ｎ）の合計収率３６．４％］。この濃縮反応混合物を減圧蒸留法にて分留し、シアノ基がエキソ型であるニトリル化合物（２Ｘ）の留分（ｂｐ７７〜７９℃／１２ｍｍＨｇ、純度９８．３％）を得る。更に、残留分について減圧蒸留を繰返し行い、シアノ基がエンド型であるニトリル化合物（２Ｎ）の留分（ｂｐ８５〜８８℃／１２ｍｍＨｇ、純度９５．１％）を得る。ニトリル化合物（２Ｘ）の留分におけるジアステレオマー成分比は、シアノ基がエキソ型であるジアステレオマー９８．３％、同エンド型は１．７％（ガスクロマトグラフィーにて分析）である。又、ニトリル化合物（２Ｎ）の留分におけるジアステレオマー成分比は、シアノ基がエンド型であるジアステレオマー９５．１％、同エキソ型は４．９％（ガスクロマトグラフィーにて分析）である。
【実施例１】
【０１５９】
新規グアナミン化合物（１Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、参考例１で得られるニトリル化合物（２Ｘ）の留分１１３重量部、ジシアンジアミド１１２重量部、苛性カリ７重量部、メチルセロソルブ１００重量部、ジメチルスルホキシド１００重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を１２０〜１２５℃で撹拌しながら、２０時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物（１Ｘ）［白色結晶、融点２０１．５℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｘ）９８．４％、新規グアナミン化合物（１Ｎ）１．６％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析、Ｘ線結晶構造解析（結晶学的データ）結果を下記に示す。又、該目的物のＸ線結晶解析の水素原子以外の原子の座標データ（分率座標）を表１、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析結果を図１、赤外線吸収スペクトル分析結果を図２、Ｘ線結晶構造解析のＯＲＴＥＰ図を図３に示す。
【０１６０】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：        ６０．７  ％        ７．０  ％        ３２．３  ％
計算値：        ６０．８０％        ６．９６％        ３２．２４％
【０１６１】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ6−ＤＭＳＯ）
ＮＨ2に基づく吸収                δ値（ｐｐｍ）：  ６．５４（シングレット）    アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：６．２５  、  ６．１５
【０１６２】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２４
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２８
【０１６３】
Ｘ線結晶解析（結晶学的データ）
空間群  ：  Ｃ２／ｃ
格子定数：  ａ＝２１．５９８６（４）Å
ｂ＝７．１３７１６（１３）Å
ｃ＝１５．３６９３（３）Å
β＝１１２．８５００（１０）°
Ｚ    ：    ８
【０１６４】
【表１】
2010280654.tif 000017
【０１６５】
上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を提供することができ、更に、特定のニトリル化合物とジシアンジアミンドとを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の実質的に単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得ることができる。
【実施例２】
【０１６６】
新規グアナミン化合物（１Ｎ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、参考例１で得られるニトリル化合物（２Ｎ）の留分１１２重量部、ジシアンジアミド１３５重量部、苛性カリ９重量部、メチルセロソルブ２００重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を１２０〜１２５℃で撹拌しながら、２０時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物（１Ｎ）［白色結晶、融点１９６．６℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｎ）９４．６％、新規グアナミン化合物（１Ｘ）５．４％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物の有するニトリルの吸収（２２３０ｃｍ-1）が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。
【０１６７】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：        ６０．７  ％        ６．９  ％        ３２．４  ％
計算値：        ６０．８０％        ６．９６％        ３２．２４％
【０１６８】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ6−ＤＭＳＯ）
ＮＨ2に基づく吸収                δ値（ｐｐｍ）：６．４６  （シングレット）    アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：５．９６  、  ５．８９
【０１６９】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２４
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２８
【０１７０】
上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を提供することができ、更に、特定のニトリル化合物とジシアンジアミンドとを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の実質的に単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得ることができる。
〔参考例２〕
【０１７１】
製造原料のニトリル化合物の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、シクロペンタジエン１４５重量部、メタクリロニトリル１２５重量部、トルエン１８０重量部、フェノチアジン０．２重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を９０℃まで昇温させ、その温度にて１０時間反応を行う。次に、この反応混合物より未反応原料、トルエン等の低沸点成分を留去し濃縮する。更に、この濃縮反応混合物を減圧蒸留法にて分留し、ニトリル化合物の留分（ｂｐ７６〜８９℃／１２ｍｍＨｇ、純度９７．３％）を得る。このニトリル化合物の留分におけるジアステレオマー成分比は、シアノ基がエンド型であるジアステレオマー１４．７％、同エキソ型が８５．３％（ガスクロマトグラフィーにて分析）である。
【実施例３】
【０１７２】
新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、参考例２で得られるニトリル化合物の留分１５０重量部、ジシアンジアミド１２０重量部、苛性カリ１２重量部、メチルセロソルブ１７４重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を１２０〜１２５℃で撹拌しながら、２０時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）［白色結晶、融点１９６．３〜２０１．４℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。この新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｎ）１４．１％、新規グアナミン化合物（１Ｘ）８５．９％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物の有するニトリルの吸収が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。
【０１７３】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：        ６０．９  ％        ７．２  ％        ３１．９  ％
計算値：        ６０．８０％        ６．９６％        ３２．２４％
【０１７４】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ6−ＤＭＳＯ）
ＮＨ2に基づく吸収                
δ値（ｐｐｍ）：６．４７（シングレット）（１Ｎ）
６．５４（シングレット）（１Ｘ）
アルケン結合プロトンに基づく吸収
δ値（ｐｐｍ）：５．９６（１Ｎ）、５．８９（１Ｎ）
６．２５（１Ｘ）、６．１４（１Ｘ）
【０１７５】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２５
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２８
【０１７６】
上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型及びエキソ型が混在する新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のニトリル化合物とジシアンジアミンドとを用いて反応させる製造方法により、原料ニトリル化合物の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により原料ニトリル化合物のジアステレオマー成分比と実質的に同じである新規グアナミン化合物を得ることができる。目的の用途により所望の新規グアナミン化合物中のジアステレオマーの成分割合を選定する場合には、製造時に原料ニトリル化合物中のジアステレオマーの成分割合をこれと同じにすることにより、所望のジアステレオマーの成分割合と実質的に同じである該グアナミン化合物を得ることができる。
〔参考例３〕
【０１７７】
（ａ）製造原料前駆体であるカルボン酸（３Ｎ）及びカルボン酸（３Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、シクロペンタジエン１５９重量部、メタクリル酸１７６重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を６０℃まで昇温させ、その温度にて１２時間反応を行う。次に、この反応混合物より未反応原料等の低沸点成分をエバポレーターにて除去し濃縮する。濃縮反応混合物として、ジアステレオマー成分比が、カルボキシル基がエキソ型であるカルボン酸（３Ｘ）６６．１％、同エンド型のカルボン酸（３Ｎ）３３．９％（ガスクロマトグラフィーにて分析）であるものを得る［カルボン酸（３Ｘ）及びカルボン酸（３Ｎ）の合計収率４７．２％］。この濃縮反応混合物を減圧蒸留法にて分留し、該カルボン酸の留分（ｂｐ６７〜１０８℃／２ｍｍＨｇ）を集め、放置して白色固体を得る。該カルボン酸の留分（白色固体）を石油エーテル（沸点：４０〜６０℃）にて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなるカルボン酸（３Ｘ）［白色結晶、融点８１〜８２℃、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。更に、この母液を石油エーテルにて再結晶を繰返し行い、固形分を得る。この得られた固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなるカルボン酸（３Ｎ）［白色結晶、融点１０１〜１０３℃、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。
【０１７８】
（ｂ）製造原料であるカルボン酸エステル類（３Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、参考例３（ａ）で得られるカルボン酸（３Ｘ）の固形分１８３重量部、メタノール１９２重量部、塩化エチレン４５０重量部、濃硫酸８重量部を仕込み、徐々に加熱する。この溶液を還流下で撹拌しながら、１５時間反応を行う。放冷した後、水で希釈して有機層を分離する。この有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗い、無水硫酸ナトリウムにて乾燥後、この有機層より溶媒を留去する。この得られる油状濃縮物（反応生成物）を減圧蒸留法にて分留し、メトキシカルボニル基がエキソ型である単一のジアステレオマーからなるカルボン酸エステル類（３Ｘ）の留分［ｂｐ５１〜５２℃／３ｍｍＨｇ、純度９９．４％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。
【０１７９】
（ｃ）製造原料のカルボン酸エステル類（３Ｎ）の製造：
上記の参考例３（ｂ）におけるカルボン酸（３Ｘ）の固形分１８３重量部の代わりに、カルボン酸（３Ｎ）の固形分１８３重量部を用いる以外は、参考例３（ｂ）と同様に反応及び処理を行い、油状濃縮物を得る。この油状濃縮物（反応生成物）を減圧蒸留法にて分留し、メトキシカルボニル基がエンド型である単一のジアステレオマーからなるカルボン酸エステル類（３Ｎ）の留分［ｂｐ５５〜５６℃／３ｍｍＨｇ、純度９９．２％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。
【実施例４】
【０１８０】
新規グアナミン化合物（１Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、ビグアニド８１重量部、乾燥メタノール２７０重量部を仕込み、溶解させる。この溶液を１０℃にて撹拌しながら、参考例３で得られるカルボン酸エステル類（３Ｘ）の留分１４０重量部を滴下する。その後、この溶液を徐々に加熱し、還流下にて８時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物（１Ｘ）［白色結晶、融点２０１．５℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｘ）１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物が有するエステル結合に基づく吸収（１７３８ｃｍ-1）が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。
【０１８１】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：        ６０．８  ％        ６．９  ％        ３２．３  ％
計算値：        ６０．８０％        ６．９６％        ３２．２４％
【０１８２】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ6−ＤＭＳＯ）
ＮＨ2に基づく吸収                δ値（ｐｐｍ）：６．５５  （シングレット）    アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：６．２５  、  ６．１５
【０１８３】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２６
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２８
【０１８４】
上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のカルボン酸エステル類とビグアニド類とを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得ることができる。
【実施例５】
【０１８５】
新規グアナミン化合物（１Ｎ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、ビグアニド塩基性塩酸塩８３重量部、乾燥メタノール２６０重量部を仕込み、溶解させる。この溶液を１０℃にて撹拌しながら、ナトリウムメトキシド８１重量部を加え、更に、参考例３で得られるカルボン酸エステル類（３Ｎ）の留分１２１重量部を滴下する。その後、この溶液を徐々に加熱し、還流下にて８時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物（１Ｎ）［白色結晶、融点１９６．７℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｎ）１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物が有するエステル結合に基づく吸収（１７４０ｃｍ-1）が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。
【０１８６】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：        ６０．９  ％        ６．９  ％        ３２．２  ％
計算値：        ６０．８０％        ６．９６％        ３２．２４％
【０１８７】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ6−ＤＭＳＯ）
ＮＨ2に基づく吸収                δ値（ｐｐｍ）：６．４６  （シングレット）    アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：５．９５  、  ５．８９
【０１８８】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２４
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２８
【０１８９】
上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のカルボン酸エステル類とビグアニド類とを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物を得ることができる。
【実施例６】
【０１９０】
新規グアナミン化合物（１Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、ビグアニド７６重量部、乾燥エタノール２７０重量部を仕込み、溶解させる。この溶液を１０℃にて撹拌しながら、ナトリウムメトキシド２０重量部を加え、更に、（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（１００％ｅｅ、純度９９．６％）１２５重量部を滴下する。その後、この溶液を徐々に加熱し、７０℃にて８時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物（１Ｘ）［白色結晶、融点２０１．６℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｘ）１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物が有するエステル結合に基づく吸収（１７３８ｃｍ-1）が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。
【０１９１】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：        ６０．８  ％        ７．１  ％        ３２．１  ％
計算値：        ６０．８０％        ６．９６％        ３２．２４％
【０１９２】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ6−ＤＭＳＯ）
ＮＨ2に基づく吸収                δ値（ｐｐｍ）：６．５４  （シングレット）    アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：６．２４  、  ６．１５
【０１９３】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２６
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２８
【０１９４】
上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のカルボン酸エステル類とビグアニド類とを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物を得ることができる。
【実施例７】
【０１９５】
新規グアナミン化合物（１Ｎ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、ビグアニド７１重量部、乾燥メタノール２９０重量部を仕込み、溶解させる。この溶液を１０℃にて撹拌しながら、ナトリウムメトキシド３８重量部を加え、更に、（１Ｓ，２Ｓ，４Ｓ）−２−メチルビシクロ［２．２．１］ヘプタ−５−エン−２−カルボン酸メチルエステル（１００％ｅｅ、純度９９．１％）１２９重量部を滴下する。その後、この溶液を徐々に加熱し、５５℃にて１２時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物（１Ｎ）［白色結晶、融点１９６．６℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。尚、この反応混合物（処理前）中における新規グアナミン化合物のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｎ）１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物が有するエステル結合に基づく吸収（１７４０ｃｍ-1）が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。
【０１９６】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：        ６０．９  ％        ７．０  ％        ３２．１  ％
計算値：        ６０．８０％        ６．９６％        ３２．２４％
【０１９７】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ6−ＤＭＳＯ）
ＮＨ2に基づく吸収                δ値（ｐｐｍ）：６．４５  （シングレット）    アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：５．９６  、  ５．８９
【０１９８】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２５
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２８
【０１９９】
上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のカルボン酸エステル類とビグアニド類とを用いて反応させる製造方法により、原料化合物の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により所期目的の単一のジアステレオマーからなるエナンチオピュアーな新規グアナミン化合物を得ることができる。
〔参考例４〕
【０２００】
製造原料であるカルボン酸エステル類の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、メタクリル酸メチル２０４重量部、ベンゼン２４２重量部を仕込み、温度２０℃にてシクロペンタジエン１５９重量部を滴下し、その温度にて３時間反応を行う。その後、徐々に加熱して６０℃まで昇温し、この温度にて１６時間反応を行う。次に、この反応混合物より未反応原料、ベンゼン等の低沸点成分を留去し濃縮する。更に、この濃縮反応混合物を減圧蒸留法にて分留し、カルボン酸エステル類の留分（ｂｐ５１〜５６℃／３ｍｍＨｇ、純度９８．６％）を得る。このカルボン酸エステル類の留分におけるジアステレオマー成分比は、メトキシカルボニル基がエンド型であるジアステレオマー３２．７％、同エキソ型が６７．３％（ガスクロマトグラフィーにて分析）である。
【実施例８】
【０２０１】
新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）の製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器を装着のフラスコに、ビグアニド塩基性塩酸塩８９重量部、乾燥メタノール２５０重量部を仕込み、溶解させる。この溶液を１０℃にて撹拌しながら、ナトリウムメトキシド７０重量部を加え、更に、参考例４で得られるカルボン酸エステル類の留分１２０重量部を滴下する。その後、この溶液を徐々に加熱し、還流下にて８時間反応を行う。次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、脱イオン水を注ぎ、析出する白色沈殿を濾別し、この固形分を脱イオン水で洗浄後、メタノールで洗浄し減圧乾燥する。更に、この固形分をアセトンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）［白色結晶、融点１９６．３〜２０１．５℃（ＤＴＡ測定）、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。この新規グアナミン化合物（１Ｎ、１Ｘ）のジアステレオマー成分比は、上記した新規グアナミン化合物（１Ｎ）３２．１％、新規グアナミン化合物（１Ｘ）６７．９％（液体クロマトグラフィーにて分析）である。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、原料化合物が有するエステル結合に基づく吸収が消滅し、新たにトリアジン核の吸収（８３０ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。
【０２０２】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：        ６０．９  ％        ７．１  ％        ３２．０  ％
計算値：        ６０．８０％        ６．９６％        ３２．２４％
【０２０３】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ｄ6−ＤＭＳＯ）
ＮＨ2に基づく吸収              
δ値（ｐｐｍ）：６．４６（シングレット）（１Ｎ）
６．５３（シングレット）（１Ｘ）
アルケン結合プロトンに基づく吸収
δ値（ｐｐｍ）：５．９６（１Ｎ）、５．９０（１Ｎ）
６．２６（１Ｘ）、６．１４（１Ｘ）
【０２０４】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２５
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：２１８．２８
【０２０５】
上記の如く、本発明に係る（４，６−ジアミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置がエンド型及びエキソ型が混在する新規グアナミン化合物を提供することができる。更に、特定のカルボン酸エステル類とビグアニド類とを用いて反応させる製造方法により、原料カルボン酸エステル類の異性現象を惹起することなく立体配置を保持して立体特異的な反応により原料カルボン酸エステル類のジアステレオマー成分比と実質的に同じである新規グアナミン化合物を得ることができる。目的の用途により所望の新規グアナミン化合物中のジアステレオマーの成分割合を選定する場合には、製造時に原料カルボン酸エステル類中のジアステレオマーの成分割合をこれと同じにすることにより、所望のジアステレオマーの成分割合と実質的に同じである該グアナミン化合物を得ることができる。
【実施例９】
【０２０６】
２，４−ビス（ピバロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例１で得られる新規グアナミン化合物（１Ｘ）の固形分６５重量部及びピリジン５００重量部を仕込み、穏やかに還流するまで加熱する。次に、塩化ピバロイル７６重量部を滴下器より徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、３時間反応を行う。
【０２０７】
次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ3水溶液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分をヘキサンにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７１２ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。又、該目的物の1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析結果を図４、赤外線吸収スペクトル分析結果を図５に示す。
【０２０８】
元素分析
Ｃ                Ｈ                    Ｎ      
測定値：        ６５．３  ％        ８．０  ％          １８．３  ％
計算値：        ６５．４２％        ８．１１％          １８．１７％
【０２０９】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ3）
アミド基のプロトンに基づく吸収    δ値（ｐｐｍ）：８．２６  （シングレット）    アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：６．２９  、  ６．２０
【０２１０】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：３８６．４９
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：３８６．５２
【０２１１】
上記の如く、［４，６−ビス（ピバロイルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。
【実施例１０】
【０２１２】
２，４−ビス（アセチルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例１で得られる新規グアナミン化合物（１Ｘ）の固形分６５重量部及びピリジン２００重量部を仕込み、次に、酢酸無水物３１０重量部を滴下器より徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、１０時間反応を行う。
【０２１３】
次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ3液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分を酢酸エチルにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７１９ｃｍ-1、１６８３ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。又、該目的物の1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析結果を図６、赤外線吸収スペクトル分析結果を図７に示す。
【０２１４】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：        ５９．６  ％        ６．２  ％        ２３．３  ％
計算値：        ５９．７８％        ６．３６％        ２３．２４％
【０２１５】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ3）
アミド基のプロトンに基づく吸収    δ値（ｐｐｍ）：９．５２  （シングレット）    アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：６．３２  、  ６．２０
【０２１６】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：３０２．３１
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：３０２．３６
【０２１７】
上記の如く、［４，６−ビス（アセチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。
【実施例１１】
【０２１８】
２−（アセチルアミノ），４−（ジアセチルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例１で得られる新規グアナミン化合物（１Ｘ）の固形分３３重量部及びピリジン１００重量部を仕込み、次に、酢酸無水物６１０重量部を徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、１５時間反応を行う。
【０２１９】
次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ3液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分を酢酸エチルにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７２８ｃｍ-1、１７０８ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。又、該目的物の1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析結果を図８、赤外線吸収スペクトル分析結果を図９に示す。
【０２２０】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：          ５９．２  ％        ６．０  ％        ２０．６  ％
計算値：          ５９．４６％        ６．１６％        ２０．４０％
【０２２１】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ3）
アミド基のプロトンに基づく吸収    δ値（ｐｐｍ）：７．９５  （シングレット）    アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：６．３２  、  ６．２０
【０２２２】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：３４４．３７
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：３４４．４０
【０２２３】
上記の如く、［４−（アセチルアミノ），６−（ジアセチルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ，Ｎ’−トリ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。
【実施例１２】
【０２２４】
２，４−ビス（ジピバロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例１で得られる新規グアナミン化合物（１Ｘ）の固形分３３重量部及びピリジン５００重量部を仕込み、穏やかに還流するまで加熱する。次に、塩化ピバロイル１０８重量部を滴下器より徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、８時間反応を行う。
【０２２５】
次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ3液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分を酢酸エチルにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７１８ｃｍ-1）が現れ、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトルでは、ＮＨ2に基づく吸収が消失し、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。
【０２２６】
元素分析
Ｃ                Ｈ                    Ｎ      
測定値：          ６７．０  ％        ８．３  ％          １２．８  ％
計算値：          ６７．２４％        ８．５５％          １２．６５％
【０２２７】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ3）
アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：６．３０  、  ６．２１
【０２２８】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：５５４．６９
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：５５４．７４
【０２２９】
上記の如く、［４，６−ビス（ジピバロイルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。
【実施例１３】
【０２３０】
２，４−ビス（ピバロイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＲＳ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例２で得られる新規グアナミン化合物（１Ｎ）の固形分７２重量部及びピリジン６００重量部を仕込み、穏やかに還流するまで加熱する。次に、塩化ピバロイル８８重量部を滴下器より徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、４時間反応を行う。
【０２３１】
次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ3液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分を酢酸エチルにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７１４ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。
【０２３２】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：        ６５．３  ％        ７．９  ％        １８．３  ％
計算値：        ６５．４２％        ８．１１％        １８．１７％
【０２３３】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ3）
アミド基のプロトンに基づく吸収    δ値（ｐｐｍ）：８．１７  （シングレット）    アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：５．９３  、  ５．８５
【０２３４】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：３８６．４８
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：３８６．５２
【０２３５】
上記の如く、［４，６−ビス（ピバロイルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエンド型（メチル基はエキソ型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。
【実施例１４】
【０２３６】
２，４−ビス（ベンゾイルアミノ）−６−［（１ＲＳ，２ＳＲ，４ＲＳ）−メチルノルボルネニル］−１，３，５−トリアジンの製造：
撹拌機、温度計、還流冷却器、滴下器を装着のフラスコに、実施例１で得られる新規グアナミン化合物（１Ｘ）の固形分５４重量部及びピリジン４００重量部を仕込み、穏やかに還流するまで加熱する。次に、塩化ベンゾイル８１重量部を滴下器より徐々に加える。この溶液を還流下で撹拌しながら、６時間反応を行う。
【０２３７】
次に、この反応混合物より脱溶剤を行ない、得られる固形分をジクロロメタンに溶解させる。この溶液を飽和ＮａＨＣＯ3液、次いで蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥し、濾過をする。得られる溶液より溶媒を除き、得られる固形分を酢酸エチルにて再結晶を行う。この固形分を減圧乾燥して、単一のジアステレオマーからなる目的の新規グアナミン化合物誘導体［白色結晶、純度１００．０％（液体クロマトグラフィーにて分析）］を得る。該目的物の赤外線吸収スペクトルには、新たにアミド基の吸収（１７３１ｃｍ-1）が現れ、元素分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトルの測定値は下記の如く計算値とよく一致する。該目的物の元素分析、1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析、ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析結果を下記に示す。
【０２３８】
元素分析
Ｃ                Ｈ                  Ｎ      
測定値：        ７０．４  ％        ５．４  ％        １６．７  ％
計算値：        ７０．５７％        ５．４５％        １６．４６％
【０２３９】
1Ｈ核磁気共鳴吸収スペクトル分析（内部標準物質：ＴＭＳ、溶媒：ＣＤＣｌ3）
アミド基のプロトンに基づく吸収    δ値（ｐｐｍ）：９．１８  （シングレット）    アルケン結合プロトンに基づく吸収  δ値（ｐｐｍ）：６．３１  、  ６．１９
【０２４０】
ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦマススペクトル分析
測定値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：４２６．４６
計算値：  ［Ｍ＋Ｈ］+：４２６．４９
【０２４１】
上記の如く、［４，６−ビス（ベンゾイルアミノ）−１，３，５−トリアジン−２−イル］基の立体配置がエキソ型（メチル基はエンド型）である単一のジアステレオマーからなり、Ｎ，Ｎ’−ジ置換体の新規グアナミン化合物誘導体を得る。
【０２４２】
実施例９〜１４に示す如く、本発明に係る新規グアナミン化合物誘導体を提供することができ、更に、特定の立体構造を有する新規グアナミン化合物とアシル化剤とを用い、触媒、溶媒、反応温度、原料モル比等を適宜選定して反応せしめる製造方法によると、塩基性化合物の存在下、高温加熱の反応条件においても該出発化合物である新規グアナミン化合物の異性現象、立体配置の反転を惹起せず、（Ｎ置換アミノ−１，３，５−トリアジン−２−イル）基の立体配置を保持することができる立体特異的反応にて、生成物中に異種のジアステレオマーが混在することなく所期目的の置換アミノ基を有する単一のジアステレオマーからなる新規グアナミン化合物誘導体を得ることができ、かかる製造方法は著しく優れたものである。
【産業上の利用可能性】
【０２４３】
本発明に係わる新規グアナミン化合物及びその誘導体（以下、「新規グアナミン化合物類」と略す。）は、立体配置が制御されていること、更に二重結合及びアミノ基という異種の官能基を有することにより、産業上の利用性が極めて広い。
【０２４４】
例えば、開環メタセシス触媒等の配位触媒等による重合用原料化合物として優れ、得られる重合体は、耐熱性樹脂、難燃性樹脂、透明性樹脂、形状記憶樹脂、イオン透過膜、射出成型樹脂、反応射出成型樹脂、成形加工樹脂、フィルム加工樹脂、腎臓障害者の治療等に有用性がある水系溶媒から核酸誘導体、尿素を効率的に吸着除去する樹脂、分子インプリンティング、防振ゴム、緩衝材等の産業上の優れた利用性がある。
【０２４５】
又、本発明に係わる新規グアナミン化合物類は、アルデヒド類、エポキシ類、カルボン酸類、イソシアナート類、アルキル化剤等種々の化合物との重合性、且つ各種反応性にも優れて、樹脂原料、誘導体原料として極めて有用であり、例えばアルデヒド類等との反応により得られるＮ−メチロール化グアナミン、エーテル化グアナミン、それらの初期縮合物等の誘導体は、各種樹脂の硬化剤、アミノ系樹脂原料として有用であり、可撓性、耐候性、耐水性、耐熱性等に優れる塗料用樹脂、接着剤用樹脂、成型材料、積層材料、ゴムの充填剤、改質剤等の硬化微粒子等を提供することができる。又、該化合物類をエポキシ樹脂の硬化剤として用いて接着剤、積層板材料、塗料、電子材料用金属マイグレーション防止材料等として有用性があり、該化合物類とポリアセタール、塩化ビニル等の樹脂類との組成物は、射出成型時の熱安定性、耐熱性、耐候性、難燃性、防臭性を改質し、自動車、電気材料等として有用性がある。又、該化合物類は、ジアステレオピュアのみならずエナンチオピュアの化合物、これらのＮ−アシル化、アルキル化誘導体も提供することができ、例えば配位触媒重合等の原料化合物、抗炎症薬、鎮静薬、抗ウイルス薬、抗痙攣薬、低血糖症薬、利尿薬、血管拡張薬、ヒト免疫不全ウイルス感染症薬等の医薬、農薬等として有用性がある。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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