(57)【要約】【課題】キナーゼ類、特にＲａｆを特異的に阻害、制御および／または調節する小型分子化合物を提供すること。【解決手段】本発明は、Ｇ、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｅ、ＹおよびＸが本明細書に定義されている式Ｉの化合物に関する。該化合物は、増殖、分化、プログラム化細胞死、移動および化学侵襲などの細胞活性を調節するためにタンパクキナーゼ酵素活性を調節する。本発明の化合物は、キナーゼ類、特にＲａｆを阻害、制御および／または調節する。キナーゼ依存疾患および病態を治療するために、該化合物およびそれらの製薬組成物を使用する方法緒よび調製する方法もまた本発明の態様である。2010006840.tif 000102【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書中に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の背景）
（関連出願の相互参照）
本出願は、２００４年５月７日に出願された米国特許仮出願第６０／５６９，００９号の優先権を主張する。この優先出願の内容は、本明細書によりその全体が援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、増殖、分化、プログラム細胞死、遊走および化学侵襲などの細胞活性を調節するためにタンパクキナーゼ酵素活性を調節する化合物に関する。さらにより具体的には、本発明は、キナーゼ類、特にＲａｆを阻害、制御および／または調節する化合物に関する。上述の細胞活性における変化に関連するキナーゼの受容体シグナル伝達経路を、本発明の化合物を用いて調節する。キナーゼ依存性の疾患および病態を処置するために、該化合物を使用する方法もまた本発明の態様である。
【背景技術】
【０００３】
（関連技術の概要）
癌を処置するために使用される薬剤の特異性の改良には、これらの薬剤の投与に伴う副作用が減じることができる場合に実現されると思われる治療的利益のために相当の関心が持たれている。伝統的に癌の処置における劇的な改善は、新規な機構によって作用する治療薬の同定に伴う。
【０００４】
タンパクキナーゼ類は、タンパク質、特にタンパク質のチロシン残基、セリン残基およびトレオニン残基上のヒドロキシ基のリン酸化を触媒する酵素である。この一見、単純な活性の結果は驚異的である；細胞分化および増殖；すなわち、実質的には、細胞生命の全ての態様が、いずれの場合においてもタンパクキナーゼ活性に依存している。さらに、タンパクキナーゼ活性の異常は、乾癬などの比較的生命を脅かさない疾患からグリア芽細胞腫（脳癌）などの極めて悪性の疾患に及ぶ、多くの疾患の宿主に関連してきた。
【０００５】
タンパクキナーゼ類は、受容体タイプまたは非受容体タイプとして分類することができる。受容体タイプのチロシンキナーゼ類は、細胞外部分、膜内外部分、および細胞内部分を有するが、一方、非受容体タイプのチロシンキナーゼ類は、全体が細胞内にある。
【０００６】
受容体タイプのチロシンキナーゼ類は、多様な生物学的活性を有する多くの膜貫通受容体から構成されている。受容体タイプのチロシンキナーゼ類は、実際、約２０の異なるサブファミリーが確認されている。ＨＥＲサブファミリーと称される１つのチロシンキナーゼサブファミリーは、ＥＧＦＲ（ＨＥＲ１）、ＨＥＲ２、ＨＥＲ３、およびＨＥＲ４から構成される。今まで確認されたこのサブファミリーの受容体リガンドとしては、上皮成長因子、ＴＧＦ−α、アンフィレグリン（ａｍｐｈｉｒｅｇｕｌｉｎ）、ＨＢ−ＥＧＦ、βセルリン（ｂｅｔａｃｅｌｌｕｌｉｎ）およびヘレグリン（ｈｅｒｅｇｕｌｉｎ）が挙げられる。これら受容体タイプチロシンキナーゼ類の別のサブファミリーは、ＩＮＳ−Ｒ、ＩＧＦ−ＩＲ、およびＩＲ−Ｒを含むインスリンサブファミリーである。ＰＤＧＦサブファミリーとしては、ＰＤＧＦ−αおよびＰＤＧＦ−β受容体、ＣＳＦＩＲ、ｃ−ｋｉｔおよびＦＬＫ−ＩＩが挙げられる。さらにまた、キナーゼ挿入ドメイン受容体（ＫＤＲ）、胎児肝臓キナーゼ−１（ＦＬＫ−１）、胎児肝臓キナーゼ−４（ＦＬＫ−４）およびｆｍｓ様チロシンキナーゼ−１（ｆｌｔ−１）からなるＦＬＫファミリーがある。ＰＤＧＦファミリーおよびＦＬＫファミリーは、通常、２つの群の類似性のために一緒に考えられている。受容体タイプチロシンキナーゼ類の詳細な考察に関しては、参照として本明細書に組み込まれている非特許文献１を参照されたい。
【０００７】
チロシンキナーゼ類の非受容体タイプはまた、Ｓｒｃ、Ｆｒｋ、Ｂｔｋ、Ｃｓｋ、Ａｂｌ、Ｚａｐ７０、Ｆｅｓ／Ｆｐｓ、Ｆａｋ、Ｊａｋ、Ａｃｋ、およびＬＩＭＫなど多くのサブファミリーから成る。これらサブファミリーの各々は、さらに種々の受容体に細分される。例えば、Ｓｒｃサブファミリーは、最も大きなものの１つであり、Ｓｒｃ、Ｙｅｓ、Ｆｙｎ、Ｌｙｎ、Ｌｃｋ、Ｂｌｋ、Ｈｃｋ、Ｆｇｒ、およびＹｒｋを含む。酵素のＳｒｃサブファミリーは、発癌に関連している。非受容体タイプのチロシンキナーゼ類のさらに詳細な考察に関しては、参照として本明細書に組み込まれている、非特許文献２を参照されたい。
【０００８】
タンパクキナーゼ類およびそれらのリガンド類は、種々の細胞活性において重要な役割を演じることから、タンパクキナーゼ酵素活性の調節解除により、癌に関連する無制御細胞増殖など、細胞特性の変更に至り得る。腫瘍学的指標に加えて、キナーゼシグナル伝達の変更は、多くの他の病理学的疾患に関係がある。これらには、限定はしないが、免疫学的障害、心血管疾患、炎症性疾患、および変性疾患が含まれる。したがって、受容体および非受容体双方のタンパクキナーゼ類は、小型分子の薬物発見にとって魅力的な標的である。
【０００９】
キナーゼ調節の治療的使用に関する特に魅力的な目標の１つは、腫瘍学的指標に関するものである。例えば、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）および胃腸管間質癌の処置のためのＧｌｅｅｖｅｃ（登録商標）（ニュージャージー州イーストハノーバーのＮｏｖａｒｔｉｓ
Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ社により製造されたメシル酸イマチニブ（ｉｍａｔｉｎｉｂ  ｍｅｓｙｌａｔｅ））のＦＤＡ承認により癌の処置のためのタンパクキナーぜ活性の調節が首尾よく証明された。Ｇｌｅｅｖｅｃは、選択的Ａｂ１キナーゼ阻害剤である。
【００１０】
腫瘍の増殖および生存に必要な２つの重要な細胞過程である細胞増殖および血管形成の調節（特に阻害）（非特許文献３）は、小型分子薬物開発のための魅力的な目標である。坑血管形成療法は、固形腫瘍および血管新生調節不全に関連する他の疾患（虚血性冠動脈疾患、糖尿病性網膜症、乾癬およびリウマチ様関節炎など）の治療のために重要なアプローチとなる可能性がある。また、細胞坑増殖剤は、腫瘍増殖を遅延または中止させるために望ましい。
【００１１】
坑血管形成活性および坑増殖活性に関する小型分子調節のための特に魅力的な標的の１つは、Ｒａｆである。Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫシグナル伝達カスケードは、増殖因子サイトカイン類およびホルモン類に応答する細胞成長、増殖、分化、およびアポトーシスを調節する保存経路である。この経路は、ヒト腫瘍においてしばしばアップレギュレートされるか、または変異したＲａｓのダウンストリームに作用する。Ｒａｆは、Ｒａｓ機能の重要なエフェクターであることが証明されている。膵臓癌の８０％、結腸直腸癌の５０％、肺癌の４０％などのヒト癌の大きな割合に、活性化したＲａｓ変異体が存在する。さらに、Ｂ−Ｒａｆ遺伝子の体細胞変異は、悪性黒色腫の６０％に関連しており、また、回腸直腸腫瘍および乳頭甲状腺腫瘍においても高頻度で生じる。ＥＲＫ経路の阻害、特にＲａｆキナーゼ活性の阻害により、主として細胞−細胞接触および運動性の減少、ならびに血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）発現のダウンレギュレーションによる坑転移効果および坑血管形成がもたらされることが示されている。さらに、優勢不活性なＲａｆ、ＭＥＫまたはＥＲＫの発現は、細胞培養およびインビボのヒト腫瘍異種移植の原発および転移増殖に見られるように変異Ｒａｓの形質転換能力を減少した。したがって、Ｒａｆ−ＭＥＫ−ＥＲＫシグナル伝達経路は、治療介入のための標的として適切な経路である。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】Ｐｌｏｗｍａｎら、ＤＮ＆Ｐ７（６）：（１９９４）３３４−３３９頁
【非特許文献２】Ｂｏｌｅｎ、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、８：（１９９３）２０２５−２０３１頁
【非特許文献３】Ｍａｔｔｅｒ  Ａ．Ｄｒｕｇ  Ｄｉｓｃ  Ｔｅｃｈｎｏｌ（２００１）６、１００５−１０２４頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
したがって、キナーゼ類、特にＲａｆを特異的に阻害、制御および／または調節する小型分子化合物の同定は、癌に関連する疾病状態を治療または予防する手段として望ましく、本発明の１つの目的である。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
（発明の概要）
本発明は、キナーゼ活性を調節する化合物、および該化合物とその製薬組成物を利用して、キナーゼ活性、特にＲａｆによって媒介される疾患を治療する方法を提供する。キナーゼ活性によって媒介される疾患とは、「キナーゼ依存疾患または病態」（下記の発明の詳細な説明における定義を参照）と本明細書に称されるものである。Ｒａｆに対して選択的である阻害剤は、本発明に含まれる。
【００１５】
別の態様において、本発明は、キナーゼ活性のモジュレーターに関するスクリーニング法を提供する。該方法は、本発明の組成物、キナーゼ、および少なくとも１種の候補薬剤を組合わせること、キナーゼ活性に対する該候補薬剤の効果を判定することを含んでなる。
【００１６】
さらに他の態様において、本発明はまた、本明細書に記載された１種または複数種のキナーゼ酵素活性モジュレーターなど、製薬化合物の１種または複数種の成分および／または本発明の組成物で満たされた１個または複数個の容器を含んでなる製薬キットを提供する。このようなキットはまた、例えば、他の化合物および／または組成物（例えば、希釈剤、透過増強剤、潤滑剤など）、該化合物および／または組成物を投与するための装置、および薬剤または生物学的製品の製造、使用または販売を規制する政府当局により規定された書式に記載された使用説明書を含むことができ、その使用説明書もまた、ヒトへの投与のための製造、使用または販売の当局による承認を反映し得る。
【００１７】
なおさらなる別の態様において、本発明はまた、本発明の化合物、および任意に製薬的に許容できるアジュバントおよび賦形剤を含んでなる診断薬を提供する。
【００１８】
本願発明は、例えば、以下を提供する。
（項目１）
式Ｉ、
【化１】
2010006840.tif 000002
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、３員環から７員環の脂環式、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥとＹが双方とも不在であることはなく、ＺとＸとが双方とも−Ｎ＝である場合は、ＥとＹとが双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｇは、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ０〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ０〜３アルキルから選択される、
化合物。
（項目２）
Ａが、６員環オルト−アリーレンである項目１に記載の化合物。
（項目３）
Ａが、オルト−フェニレンである項目２に記載の化合物。
（項目４）
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３である項目３に記載の化合物。
（項目５）
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３である項目４に記載の化合物。
（項目６）
Ｇが、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３である項目５に記載の化合物。
（項目７）
Ｒ３が、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである項目６に記載の化合物。
（項目８）
Ｒ３が、任意に置換されているアリールである項目６に記載の化合物。
（項目９）
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである項目６に記載の化合物。
（項目１０）
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環である項目６に記載の化合物。
（項目１１）
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである項目６に記載の化合物。
（項目１２）
一例において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、−ＣＲ１＝である項目６に記載の化合物。
（項目１３）
一例において、Ｅが不在である項目１２に記載の化合物。
（項目１４）
一例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される項目１３に記載の化合物。
（項目１５）
一例において本発明は、各化合物の互変異性体の相互変換を包含するものとする項目６に記載の化合物。
（項目１６）
一例において本発明は、Ｒ３、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｅ、ＹおよびＸが、上記に定義されているとおりである以下の式Ｉａ、
【化２】
2010006840.tif 000003
に記載される各化合物の互変異性体の相互変換を包含するものとする項目１５に記載の化合物。
（項目１７）
一例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である項目１に記載の化合物。
（項目１８）
一例において、前記化合物が、プロドラッグである項目１に記載の化合物。
（項目１９）
式ＩＩ、
【化３】
2010006840.tif 000004
の項目１に記載の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
ｎは、０から３であり；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹは、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹは、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
（項目２０）
一例において、Ｅが、不在である項目１９に記載の化合物。
（項目２１）
別の例において、Ａが、オルト−フェニレンである項目２０に記載の化合物。
（項目２２）
別の例において、式ＩＩＩ、
【化４】
2010006840.tif 000005
の項目２１に記載の化合物であって、
式中Ｚ、Ｙ、およびＸは、上記に定義されているとおりであり；Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択され；Ｒは、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、および任意に置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから選択される、
化合物。
（項目２３）
別の例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される項目２２に記載の化合物。
（項目２４）
別の例において、ＲおよびＲ１が−Ｈである項目２３に記載の化合物。
（項目２５）
別の例において、式ＩＶａまたはＩＶｂ、
【化５】
2010006840.tif 000006
の項目２４に記載の化合物であって、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択され；式中Ｒ３は上記に定義されたとおりであり；Ｒ２は、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり、Ｒ２が−Ｈであって、他の基が全て同一である場合、当然ながらＩＶａおよびＩＶｂは、単一分子の互変異性体を表し；Ｒ３ａは、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
（項目２６）
別の例において、Ｒ３ａが、−Ｈである項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
別の例において、Ｒ２が、−Ｈである項目２６に記載の化合物。
（項目２８）
別の例において、Ｇが、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択される項目２７に記載の化合物。
（項目２９）
別の例において、式Ｖ、
【化６】
2010006840.tif 000007
の項目２８に記載の化合物であって、
式中Ｗは、Ｒ３または−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３であり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、および任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
（項目３０）
別の例において、Ｗが−Ｎ（Ｈ）Ｒ３である項目２９に記載の化合物。
（項目３１）
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである項目３０に記載の化合物。
（項目３２）
別の例において、Ｒ３ｂが、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである項目３１に記載の化合物。
（項目３３）
別の例において、Ｒ３ｂが、Ｃ１〜６アルキルである項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
別の例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である項目１９に記載の化合物。
（項目３５）
別の例において、前記化合物が、プロドラッグである項目１９に記載の化合物。
（項目３６）
式ＶＩＩ、
【化７】
2010006840.tif 000008
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物、またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、３員環から７員環の脂環式、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し、
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
（項目３７）
一例において、Ａが、６員環オルト−アリーレンである項目３６に記載の化合物。
（項目３８）
一例において、Ａが、オルト−フェニレンである項目３７に記載の化合物。
（項目３９）
一例において、Ｒ４が、−ＯＨである項目３８に記載の化合物。
（項目４０）
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである項目３９に記載の化合物。
（項目４１）
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである項目４０に記載の化合物。
（項目４２）
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである項目３６に記載の化合物。
（項目４３）
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環である項目３６に記載の化合物。
（項目４４）
一例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである項目３６に記載の化合物。
（項目４５）
一例において、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３が、−ＣＲ１＝である項目４４に記載の化合物。
（項目４６）
一例において、Ｅが不在である項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
一例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
一例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である項目３６に記載の化合物。
（項目４９）
一例において、前記化合物が、プロドラッグである項目３６に記載の化合物。
（項目５０）
式ＶＩＩＩ、
【化８】
2010006840.tif 000009
の項目３６に記載の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
ｎは、０から３であり；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
（項目５１）
一例において、Ｅが、不在である項目５０に記載の化合物。
（項目５２）
別の例において、Ａが、オルト−フェニレンである項目５１に記載の化合物。
（項目５３）
別の例において、式ＩＸ、
【化９】
2010006840.tif 000010
の項目５２に記載の化合物であって、
式中Ａ、ｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ、Ｙ、およびＸは、上記に定義されているとおりである、
化合物。
（項目５４）
別の例において、Ｚが−Ｎ＝であり；Ｙが−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘが−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される項目５３に記載の化合物。
（項目５５）
別の例において、ＲおよびＲ１が、−Ｈである項目５４に記載されている化合物。
（項目５６）
別の例において、式ＸａまたはＸｂ、
【化１０】
2010006840.tif 000011
の項目５５に記載の化合物であって、
式中Ａ、Ｒ３およびＲ４は、上記に定義されているとおりであり；Ｒ２は、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２が、−Ｈであって、他の基が全て同一である場合、当然ながらＸａおよびＸｂは単一分子の互変異性体を表し；Ｒ３ａは、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
（項目５７）
別の例において、Ｒ３ａが、−Ｈである項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
別の例において、Ｒ２が、−Ｈである項目５７に記載の化合物。
（項目５９）
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである項目５８に記載の化合物。
（項目６０）
別の例において、式ＸＩ、
【化１１】
2010006840.tif 000012
の項目５９に記載の化合物であって、
式中Ｒ３は、上記に定義されているとおりであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、および任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルから選択される、
化合物。
（項目６１）
別の例において、Ｒ３が、二置換アリールである項目６０に記載の化合物。
（項目６２）
別の例において、Ｒ３が、アルキルおよびハロゲンで二置換されているアリールである項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
別の例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である項目６２に記載の化合物。
（項目６４）
別の例において、前記化合物が、プロドラッグである項目６３に記載の化合物。
（項目６５）
式ＸＩＩＩ、
【化１２】
2010006840.tif 000013
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される、
化合物。
（項目６６）
別の例において、Ａが、オルト−フェニレンである項目６５に記載の化合物。
（項目６７）
別の例において、Ｒ４が、−ＯＨである項目６６に記載の化合物。
（項目６８）
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールである項目６７に記載の化合物。
（項目６９）
別の例において、Ｒ３が、モノ−またはジ−置換フェニルである項目６８に記載の化合物。
（項目７０）
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである項目６７に記載の化合物。
（項目７１）
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環である項目６７に記載されている化合物。
（項目７２）
別の例において、Ｒ３が、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである項目６７に記載の化合物。
（項目７３）
一例において、前記化合物が、製薬的に許容できる塩である項目６５に記載の化合物。
（項目７４）
一例において、前記化合物が、プロドラッグである項目６５に記載の化合物。
（項目７５）
項目１に記載の化合物であって、以下：
【表３−１】
2010006840.tif 000014
【表３−２】
2010006840.tif 000015
【表３−３】
2010006840.tif 000016
【表３−４】
2010006840.tif 000017
【表３−５】
2010006840.tif 000018
【表３−６】
2010006840.tif 000019
【表３−７】
2010006840.tif 000020
【表３−８】
2010006840.tif 000021
【表３−９】
2010006840.tif 000022
【表３−１０】
2010006840.tif 000023
【表３−１１】
2010006840.tif 000024
【表３−１２】
2010006840.tif 000025
【表３−１３】
2010006840.tif 000026
【表３−１４】
2010006840.tif 000027
【表３−１５】
2010006840.tif 000028
【表３−１６】
2010006840.tif 000029
【表３−１７】
2010006840.tif 000030
【表３−１８】
2010006840.tif 000031
【表３−１９】
2010006840.tif 000032
【表３−２０】
2010006840.tif 000033
から選択される、化合物。
（項目７６）
項目１に記載の化合物および少なくとも１種の製薬的に許容できる担体または賦形剤を含んでなる製薬組成物。
（項目７７）
項目１に記載の化合物の代謝物。
（項目７８）
キナーゼのインビボ活性を調節する方法であって、項目１に記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物の有効量を対象に投与することを含んでなる方法。
（項目７９）
前記キナーゼが、Ｒａｆである項目２２に記載の方法。
（項目８０）
Ｒａｆのインビボ活性の調節が、Ｒａｆの阻害を含んでなる項目２３に記載の方法。
（項目８１）
無制御な細胞活性、異常な細胞活性、および／または望ましくない細胞活性と関連する疾患または障害を処置する方法であって、項目１に記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物の治療的有効量を、前記処置を必要とする哺乳動物に投与することを含んでなる方法。
（項目８２）
Ｒａｆキナーゼのモジュレーターに関してスクリーニングする方法であって、項目１に記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物および少なくとも１種の候補薬剤を組合わせること、および前記キナーゼの活性に対する候補薬剤の効果を判定することを含んでなる方法。
（項目８３）
１個の細胞または複数の細胞において増殖活性を阻害する方法であって、前記１個の細胞または複数の細胞に、項目１に記載の少なくとも１種の化合物の有効量を投与することを含んでなる方法。
【００１９】
本発明のこれらならびに他の特徴および利点は、以下により詳細に説明される。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
（発明の詳細な説明）
本発明の組成物は、異常なおよびまたは無制御な細胞活性に関連する疾患を処置するために使用される。本明細書に提供される方法および組成物によって処置できる疾病状態としては、限定はしないが、癌（下記にさらに考察されている）、リウマチ様関節炎、移植片宿主疾患、多発性硬化症、乾癬などの免疫学的障害；アテローム性硬化症、心筋梗塞、虚血、肺高血圧症、心臓発作および再狭窄などの心血管疾患；腸間疾患、骨関節炎、黄斑変性症、糖尿病性網膜症などの他の炎症性疾患および変性疾患が挙げられる。
【００２１】
細胞が、過増殖または低増殖および／または遊走性状態（異常状態）ではないが、なお処置を必要とし得る場合があることが認識されている。例えば、創傷治癒時に、細胞は、「正常に」増殖し得るが、増殖および遊走増強が、望ましい場合がある。あるいは、「正常な」細胞増殖および／または遊走速度の減少が、望ましい場合がある。
【００２２】
本発明は、キナーゼ活性、特にＲａｆを調節する式Ｉ、
【００２３】
【化１３】
2010006840.tif 000034
の化合物または製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグを含んでなるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；
式中、
Ａは、３員環から７員環の脂環式、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることははなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｇは、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ０〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ０〜３アルキルから選択される。
【００２４】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２０］に記載されており、Ａは６員環オルトーアリーレンである。
【００２５】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２１］に記載されており、Ａはオルト−フェニレンである。
【００２６】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２２］に記載されており、式中Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３である。
【００２７】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２３］に記載されており、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３である。
【００２８】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２４］に記載されており、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３である。
【００２９】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２５］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである。
【００３０】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２５］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールである。
【００３１】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２５］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである。
【００３２】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２５］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているヘテロ環である。
【００３３】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２５］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである。
【００３４】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２５］に記載されており、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝である。
【００３５】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００３１］に記載されており、Ｅは不在している。
【００３６】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００３２］に記載されており、Ｚは、−Ｎ＝であり；Ｙは、−Ｃ（Ｒ２）＝であり；およびＸは、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される。
【００３７】
一例において該化合物は、本発明が各化合物の互変異性体の変換を包含していることが認められる（この国際公開パンフレットの）段落［００２５］に記載されている。
【００３８】
一例において該化合物は、本発明が以下の式Ｉａ、
【００３９】
【化１４】
2010006840.tif 000035
に記載の各化合物の互変異性体の変換を包含していることが認められ、式中Ｒ３、Ａ、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｚ、Ｅ、ＹおよびＸは、上記に定義されているとおりである（この国際公開パンフレットの）段落［００３４］に記載されている。
【００４０】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２０］に記載されており、該化合物は、製薬的に許容できる塩である。
【００４１】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２０］に記載されており、該化合物は、プロドラッグである。
【００４２】
本発明は、キナーゼ活性、特にＲａｆを調節する式ＩＩ、
【００４３】
【化１５】
2010006840.tif 000036
の化合物、または製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
ｎは、０から３であり；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることははなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される。
【００４４】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００３８］に記載されており、式中Ｅは不在である。
【００４５】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００３９］に記載されており、式中Ａはオルト−フェニレンである。
【００４６】
別の例において、該化合物は、式ＩＩＩ、
【００４７】
【化１６】
2010006840.tif 000037
の（この国際公開パンフレットの）段落［００４０］に記載されている化合物であって、
式中Ｚ、Ｙ、およびＸは、上記に定義されているとおりであり；Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＯ２ＮＲ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択され；Ｒは、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＲ３、−ＣＯ２Ｒ３、および任意に置換されているＣ１〜６アルキルから選択され；Ｒ１は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから選択される。
【００４８】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００４１］に記載されており、Ｚは−Ｎ＝であり；Ｙは−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘは−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−でから選択される。
【００４９】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００４２］に記載されており、ＲおよびＲ１は、−Ｈである。
【００５０】
別の例において、該化合物は、式ＩＶａまたはＩＶｂ、
【００５１】
【化１７】
2010006840.tif 000038
の（この国際公開パンフレットの）段落［００４３］に記載されている化合物であって、
Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択され；Ｒ３は、上記に定義されているとおりであり；Ｒ２は、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり、Ｒ２が−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルであり、および他の全ての基が同一である場合、Ｒ２が−Ｈであって、他の全ての基が同一である場合、当然ながらＩＶａおよびＩＶｂは、単一分子の互変異性体を表し；Ｒ３ａは、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される。
【００５２】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００４４］に記載されており、Ｒ３ａは−Ｈである。
【００５３】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００４５］に記載されており、Ｒ２は−Ｈである。
【００５４】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００４６］に記載されており、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から選択される。
【００５５】
別の例において、該化合物は、式Ｖ、
【００５６】
【化１８】
2010006840.tif 000039
の（この国際公開パンフレットの）段落［００４６］に記載されている化合物であり、
式中Ｗは、Ｒ３または−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３であり；およびＲ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、および任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルから選択される。
【００５７】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００４８］に記載されており、Ｗは、−Ｎ（Ｈ）Ｒ３である。
【００５８】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００４９］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールである。
【００５９】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５０］に記載されており、Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである。
【００６０】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５１］に記載されており、Ｒ３ｂは、Ｃ１〜６アルキルである。
【００６１】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００３８］に記載されており、該化合物は、製薬的に許容できる塩である。
【００６２】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００３８］に記載されており、該化合物は、プロドラッグである。
【００６３】
本発明はまた、キナーゼ活性、特にＲａｆを調節する式ＶＩ、
【００６４】
【化１９】
2010006840.tif 000040
の化合物あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグを含み、式中、
Ｒ５およびＲ６の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ｎは、Ｒ５とＲ６との間の飽和炭素結合の存在または不在に依って１または２であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｇは、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、任意に置換されているアリールＣ０〜３アルキル、および任意に置換されているヘテロ環アリールＣ０〜３アルキルから選択される。
【００６５】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５５］に記載されており、Ｒ４は、−ＯＨである。
【００６６】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５６］に記載されており、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３である。
【００６７】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５７］に記載されており、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３である。
【００６８】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５８］に記載されており、Ｇは、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３である。
【００６９】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５５］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである。
【００７０】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５５］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールである。
【００７１】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５５］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである。
【００７２】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５５］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているヘテロ環である。
【００７３】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５５］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである。
【００７４】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５５］に記載されており、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝である。
【００７５】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００６５］に記載されており、Ｅは、不在である。
【００７６】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００６６］に記載されており、Ｚは、−Ｎ＝であり；Ｙは、−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘは、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−および−Ｏ−から選択される。
【００７７】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００６７］に記載されており、Ｒ５およびＲ６は、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである。
【００７８】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００６８］に記載されており、ｍは、１である。
【００７９】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５５］に記載されており、該化合物は、製薬的に許容できる塩である。
【００８０】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００５５］に記載されており、該化合物は、プロドラッグである。
【００８１】
本発明はまた、キナーゼ活性、特にＲａｆを調節する式ＶＩＩ、
【００８２】
【化２０】
2010006840.tif 000041
の化合物あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物、またはプロドラッグであるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、３員から７員の脂環式、５員から６員のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員から６員のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることあることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；および
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される。
【００８３】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００７２］に記載されており、Ａは、６員のオルト−アリーレンである。
【００８４】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００７３］に記載されており、Ａは、オルト−フェニレンである。
【００８５】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００７４］に記載されており、Ｒ４は、−ＯＨである。
【００８６】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００７２］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである。
【００８７】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００７２］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールである。
【００８８】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００７２］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである。
【００８９】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００７２］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているヘテロ環である。
【００９０】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００７２］に記載されており、Ｒ３  は、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである。
【００９１】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００８０］に記載されており、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝である。
【００９２】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００８１］に記載されており、Ｅは、不在である。
【００９３】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００８２］に記載されており、Ｚは、−Ｎ＝であり；  Ｙは、−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘは、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される。
【００９４】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００７２］に記載されており、該化合物は、製薬的に許容できる塩である。
【００９５】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００７２］に記載されており、該化合物は、プロドラッグである。
【００９６】
本発明は、キナーゼ活性、特にＲａｆを調節する式ＶＩＩＩ、
【００９７】
【化２１】
2010006840.tif 000042
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグを含むが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、５員から６員のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員から６員のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
ｎは、０から３であり；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員から７員のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員から７員のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；および
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される。
【００９８】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００８６］に記載されており、Ｅは不在である。
【００９９】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００８７］に記載されており、Ａは、オルト−フェニレンである。
【０１００】
別の例において、（この国際公開パンフレットの）段落［００８８］に記載されている式ＩＸ、
【０１０１】
【化２２】
2010006840.tif 000043
の化合物であり、式中、Ａ、ｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｚ、Ｙ、およびＸは、上記に定義されているとおりである。
【０１０２】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００８２］に記載されており、Ｚは、−Ｎ＝であり；Ｙは、−Ｃ（Ｒ２）＝であり；Ｘは、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される。
【０１０３】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００９０］に記載されており、ＲおよびＲ１は、−Ｈである。
【０１０４】
別の例において、（この国際公開パンフレットの）段落［００９１］に記載されている式ＸａまたはＸｂ、
【０１０５】
【化２３】
2010006840.tif 000044
の化合物であり、式中Ａ、Ｒ３およびＲ４は、上記に定義されているとおりであり；Ｒ２は、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルであり、Ｒ２が、−Ｈであって、他の基全てが同一である場合、当然ながらＸａおよびＸｂは単一分子の互変異性体を表し；Ｒ３ａは、−Ｈまたは任意に置換されているＣ１〜６アルキルのいずれかであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから選択される。
【０１０６】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００９２］に記載されており、Ｒ３ａは、−Ｈである。
【０１０７】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００９３］に記載されており、Ｒ２は、−Ｈである。
【０１０８】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００９４］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールである。
【０１０９】
別の例において、（この国際公開パンフレットの）段落［００９５］に記載されている式ＸＩ、
【０１１０】
【化２４】
2010006840.tif 000045
の化合物であり、Ｒ３は、上記に定義されているとおりであり；Ｒ３ｂは、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、および任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルから選択される。
【０１１１】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００９６］に記載されており、式中Ｒ３は、二置換アリールである。
【０１１２】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００９７］に記載されており、式中Ｒ３は、アルキルおよびハロゲンにより二置換されたアリールである。
【０１１３】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００８６］に記載されており、該化合物は、製薬的に許容できる塩である。
【０１１４】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００８６］に記載されており、該化合物は、プロドラッグである。
【０１１５】
本発明はまた、キナーゼ活性、特にＲａｆを調節する式ＸＩＩ、
【０１１６】
【化２５】
2010006840.tif 000046
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグを含んでなり、式中、
Ｒ５およびＲ６の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ｍは、Ｒ５とＲ６との間の飽和炭素結合の存在または不在に依って１または２であり；
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝または−Ｎ＝から独立して選択され；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
ＺおよびＸは、−Ｃ（Ｒ２）＝、−Ｎ＝、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ（Ｏ）０〜２−、および−Ｏ−から各々独立して選択され；
ＥおよびＹは、不在、−Ｃ（Ｒ２）（Ｒ２）−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｃ（Ｒ２）＝および−Ｎ＝から各々独立して選択されるが、ＥおよびＹが、双方とも不在であることはなく、ＺおよびＸの双方が−Ｎ＝である場合、ＥおよびＹが、双方とも−Ｎ＝であることはなく；
Ｒ２の各々は、Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、および−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３から独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているＣ３〜７脂環式、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有する；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される。
【０１１７】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０１］に記載されており、Ｒ４は、−ＯＨである。
【０１１８】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０１］に記載されており、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）（ＮＲ３）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３Ｏ［Ｃ（Ｒ３）２］０〜１Ｒ３である。
【０１１９】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０３］に記載されており、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３である。
【０１２０】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０４］に記載されており、Ｇは、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３である。
【０１２１】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０１］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである。
【０１２２】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０１］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールである。
【０１２３】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０１］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである。
【０１２４】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０１］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているヘテロ環である。
【０１２５】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０１］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである。
【０１２６】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０１］に記載されており、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、−ＣＲ１＝である。
【０１２７】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１１１］に記載されており、Ｅは、不在である。
【０１２８】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１１２］に記載されており、Ｚは、−Ｎ＝であり；Ｙは、−Ｃ（Ｒ２）＝であり；およびＸは、−Ｎ（Ｒ２）−、−Ｓ−、および−Ｏ−から選択される。
【０１２９】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１１３］に記載されており、Ｒ５およびＲ６は、任意に置換されているＣ１〜６アルキルである。
【０１３０】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１１４］に記載されており、  ｍは、１である。
【０１３１】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０１］に記載されており、該化合物は、製薬的に許容できる塩である。
【０１３２】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１０１］に記載されており、該化合物は、プロドラッグである。
【０１３３】
本発明はまた、キナーゼ活性、特にＲａｆを調節する式ＸＩＩＩ、
【０１３４】
【化２６】
2010006840.tif 000047
の化合物、あるいは製薬的に許容できるその塩、水和物またはプロドラッグを含んでなるが、該化合物がＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３ではないという条件で；式中、
Ａは、５員環から６員環のオルト−アリーレンまたは１個から３個の間のヘテロ原子を含有する５員環から６員環のオルト−ヘテロアリーレンであり、前述のいずれかが、４つまでのＲにより任意に置換されており；
Ｒの各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲは、それらが結合している原子と一緒になって、Ａと縮合した第一の環系を形成し、前記第一の環系が０から３つのＲ１で置換されており；
Ｒ１の各々は、−Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＯＲ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｓ（Ｏ）０〜２Ｒ３、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ３）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−Ｎ（Ｒ３）ＣＯ２Ｒ３、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜６アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜６アルキルから独立して選択され；
Ｒ３の各々は、−Ｈ、任意に置換されているＣ１〜６アルキル、任意に置換されているアリール、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキル、任意に置換されているヘテロ環、および任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルから独立して選択され；
任意の２つのＲ３は、それらが結合している共通の窒素と一緒になった場合、任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環を形成し、前記任意に置換されている５員環から７員環のヘテロ環は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、およびＰから選択される少なくとも１個のさらなるヘテロ原子を任意に含有し；
Ｒ４は、−Ｈ、−ＯＨ、任意に置換されているＣ１〜６アルキルおよび任意に置換されているＣ１〜６アルコキシから選択される。
【０１３５】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１１８］に記載されており、Ａは、オルト−フェニレンである。
【０１３６】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１１９］に記載されており、Ｒ４は、−ＯＨである。
【０１３７】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１２０］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールである。
【０１３８】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１２１］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されている一置換または二置換されたフェニルである。
【０１３９】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１２０］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているアリールＣ１〜３アルキルである。
【０１４０】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１２０］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているヘテロ環である。
【０１４１】
別の例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１２０］に記載されており、Ｒ３は、任意に置換されているヘテロ環Ｃ１〜３アルキルである。
【０１４２】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１１８］に記載されており、該化合物は、製薬的に許容できる塩である。
【０１４３】
一例において、該化合物は、（この国際公開パンフレットの）段落［００１１８］に記載されており、該化合物は、プロドラッグである。
【０１４４】
別の例において、該化合物は、以下の表１または表２から選択される（この国際公開パンフレットの）段落［００２０］〜［００１２７］のいずれか一つに記載されている。
【０１４５】
本発明の他の態様は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２０］〜［００１２８］のいずれか一つに記載されている化合物および少なくとも１つの製薬的に許容できる担体または賦形剤を含んでなる製薬組成物である。
【０１４６】
本発明の別の態様は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２０］〜［００１２９］のいずれか一つに記載されている化合物または製薬組成物の代謝物である。
【０１４７】
本発明の別の態様は、キナーゼのインビボ活性を調節する方法であって、該方法は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２０］〜［００１２８］のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物および（この国際公開パンフレットの）段落［００１２９］に記載の製薬組成物、ならびにＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３の化合物およびそれらの製薬組成物、の有効量を対象に投与することを含んでなる。
【０１４８】
本発明の別の態様は、キナーゼがＲａｆである（この国際公開パンフレットの）段落［００１３１］に記載の方法である。
【０１４９】
本発明の別の態様は、Ｒａｆのインビボ活性の調節がＲａｆの阻害を含んでなる、（この国際公開パンフレットの）段落［００１３２］に記載の方法である。
【０１５０】
本発明の別の態様は、無制御の、異常な、および／または望ましくない細胞活性と関連する疾患または障害を治療する方法であって、該方法は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２０］〜［００１２８］のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物および（この国際公開パンフレットの）段落［００１２９］に記載の製薬組成物、ならびにＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１または４３９１０７−３４−３の化合物およびそれらの製薬組成物、の治療有効量を、それを必要とする対象に投与することを含んでなる。
【０１５１】
本発明の別の態様は、Ｒａｆキナーゼのモジュレーターに関してスクリーニングする方法であって、該方法は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２０］〜［００１２８］のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物を含んでなる組成物、および（この国際公開パンフレットの）段落［００１２９］に記載の製薬組成物、またはＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１もしくは４３９１０７−３４−３の化合物およびそれらの製薬組成物のいずれか、ならびに少なくとも１種の候補薬剤を組み合わせること、ならびに前記キナーゼの活性に対して候補薬剤の効果を判定することを含んでなる。
【０１５２】
本発明の別の態様は、１個の細胞または複数個の細胞における増殖活性を阻害する方法であって、該方法は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２０］〜［００１２８］のいずれかに記載の少なくとも１種の化合物、および（この国際公開パンフレットの）段落［００１２９］に記載の製薬組成物、またはＣＡＳ登録番号４３９０９６−２９−４、４３９１０７−３２−１もしくは４３９１０７−３４−３の化合物およびそれらの製薬組成物、の有効量を前記１個の細胞または複数個の細胞に投与することを含んでなる。
【０１５３】
本発明の別の態様は、（この国際公開パンフレットの）段落［００２０］〜［００１２９］のいずれかに記載の化合物を調製する方法である。
【０１５４】
（定義）
本明細書に用いられる以下の単語および熟語は、それらが用いられる文脈が別にそれ以外を指定する範囲、またはそれらが何らかの異なることを意味するように明確に定義される範囲以外では、下記の意味を有することが全体的に意図されている。
【０１５５】
記号「−」は、単結合を意味し、「＝」は、二重結合を意味し、「≡」とは、三重結合を意味する。記号
【０１５６】
【化２７】
2010006840.tif 000048
は、記号が付いている二重結合の末端のいずれかの位置を占める二重結合上の基を称し；すなわち、二重結合の幾何学的配置、Ｅ−およびＺ−は、不明瞭である。１つの基が、その親式から離れて描かれている場合、記号
【０１５７】
【化２８】
2010006840.tif 000049
は、その親構造式からその基を分離するために、理論的に開裂される結合末端に使用される。
【０１５８】
化学式は、「Ｒ１」などの記述子を用いる記述子によって意味されるものの範囲を記述する式またはバーベージ（ｖｅｒｂａｇｅ）のリストを伴う。それに続く「Ｒ１ａ」などの記述子は、Ｒ１の範囲のうちのいくつかのサブセットを記述するために用いられ、「Ｒ１ｂ」は、Ｒ１の範囲のうちの別のサブセットなどを記述するために用いられる、などである。このような続きの場合、単に「Ｒ１」を含有する他の全ての式は、該記述子の全範囲を含むことを意味する。
【０１５９】
化学構造が、描写されるか、または記述される場合、特に別に述べられない限り、全ての炭素は、４価に適合する水素置換を有することが想定されている。例えば、以下の図の左側の構造において、９個の水素が含意されている。９個の水素は、右側の構造に描かれている。時には、構造中の特定の原子は、本文の式で置換水素を有するもの（特に規定された水素）として、例えば、−ＣＨ２ＣＨ２−のように記載される。前述の記述法は、別の複雑な構造の記述に対して簡潔性と単純性とを提供するために、化学技術において共通であることが、通常の当業者により解されている。
【０１６０】
【化２９】
2010006840.tif 000050
本出願において、幾つかの環構造は、包括的に描写され、本文上に記載される。例えば、下図において左側の構造において、環Ａが、「スピロ環」を表すために用いられる場合、したがって、環Ａがシクロプロピルである場合、多くて４個の水素（「Ｒ」もまた、−Ｈであり得る場合）が環Ａ上にある。別の例において、下図の右側に描かれているように、環Ｂが、「フェニレン」を表すために用いられる場合、多くて４個の水素が環Ｂ上にあり得る（描かれた開裂結合がＣ−Ｈ結合ではないと仮定して）。
【０１６１】
【化３０】
2010006840.tif 000051
例えば、式：
【０１６２】
【化３１】
2010006840.tif 000052
において基「Ｒ」が、環系上に「浮遊している」ものとして描写されている場合、別に定義されない限り、置換基「Ｒ」は、環系の任意の原子上に存在し得、安定な構造が形成される限り、環原子の１個から描写されたか、暗示されたか、または特に定義された水素が置換されたことを想定している。
【０１６３】
基「Ｒ」が、例えば、式：
【０１６４】
【化３２】
2010006840.tif 000053
の縮合環系上の浮遊しているものとして描写される場合、
別に定義されない限り、置換基「Ｒ」は縮合環系の任意の原子上に存在し得、安定な構造が形成される限り、環原子の１個から描写された水素（例えば、上記式における−ＮＨ−）、暗示された水素（例えば、水素を示していないが、存在すると解される上記式のように）、または特に定義された水素（例えば、上記式における「Ｘ」は、＝ＣＨ−に等しい）が置換されたことを仮定している。描写された例において、「Ｒ」基は、縮合環系の５員環または６員環のいずれかに存在し得る。上記に描写された式において、例えば、ｙが、２である場合、２つの「Ｒ」は、環系の任意の２つの原子上に存在し得、やはり各々が環上に描写されたか、暗示されたか、または特に定義された水素と置換することが仮定されている。
【０１６５】
基「Ｒ」が、例えば、式：
【０１６６】
【化３３】
2010006840.tif 000054
において、飽和炭素を含有する環系上に存在するものとして描写される場合、
式中、この例では、各々が環上に現に描かれたか、暗示されたかまたは特に定義された水素と置換されていると想定されている「ｙ」は１以上であり得るが；別に定義されない限り、生じた構造が安定であれば、２つの「Ｒ」は、同一炭素上に存在し得る。簡単な例は、Ｒが、メチル基である場合であり；描写された環炭素（「環状」炭素）上に双子のジメチルが存在し得る。別の例において、同一炭素上の２つのＲは、その炭素を含めて環を形成でき、したがって、例えば、式：
【０１６７】
【化３４】
2010006840.tif 000055
において描写された環を有するスピロ環（「スピロ環」基）構造を創製する。
【０１６８】
「アルキル」は、包括的に線状、分枝状、または環式炭化水素構造、およびそれらの組合わせを含めることが意図されている。例えば、「Ｃ８アルキル」とは、ｎ−オクチル、イソ−オクチル、シクロヘキシルエチルなどを称することができる。低級アルキルとは、１個から６個の炭素原子のアルキル基を称する。低級アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ペンチル、ヘキシルなどが挙げられる。高級アルキルとは、８個より多くの炭素原子を含有するアルキル基を称す。代表的なアルキル基は、Ｃ２０以下のものである。シクロアルキルは、アルキルのサブセットであり、３個から１３個の炭素原子の環式炭化水素基を含む。シクロアルキル基の例としては、ｃ−プロピル、ｃ−ブチル、ｃ−ペンチル、ノルボルニル、アダマンチルなどが挙げられる。本出願において、アルキルとは、アルカニル、アルケニル、およびアルキニル残基（およびそれらの組合わせ）を称し；シクロヘキシルメチル、ビニル、アリル、イソプレニルなどを含むことが意図されている。したがって、特定数の炭素を有するアルキル残基が、命名される場合、その数の炭素を有する全ての幾何異性体が包含されることを意図しており；したがって、例えば、「ブチル」または「Ｃ４アルキル」とは、ｎ−ブチル基、ｓ−ブチル基、イソブチル基、ｔ−ブチル基、イソブテニル基およびブタ−２−イン基を含むことを意味し；また例えば、「プロピル」または「Ｃ３アルキル」の各々は、ｎ−プロピル、プロペニルおよびイソプロピルを含む。別に、アルケニルおよび／またはアルキニルの記述子が、基、例えば、「Ｃ４アルキル」と共に「Ｃ４アルケニル」の特定の定義に用いられる場合、Ｃ４アルケニル幾何異性体が、「Ｃ４アルキル」に含まれることを意味していないが、他の４−炭素異性体は、例えば、Ｃ４アルキニルである。例えば、全体として本発明を包含することを意図する、より一般的な記述は、「Ｃ１〜８アルキル」として特定の基を記述し得るが、一方、好ましい化学種は、同一の基を「Ｃ１〜８アルキル」、「Ｃ１〜６アルケニル」および「Ｃ１〜５アルキニル」などとして記載することができる。
【０１６９】
「アルキレン」とは、不飽和を含有せず、１個から１０個の炭素原子を有する、炭素原子および水素原子のみから構成される直鎖状または分枝鎖状二価の基、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブチレンなどを称す。アルキレンは、アルキルのサブセットであり、アルキルと同じ残基を称するが、２箇所の結合点を有し、具体的には、完全に飽和している。アルキレンの例としては、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ジメチルプロピレン（−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−）、およびシクロヘキシルプロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（Ｃ６Ｈ１３））．が挙げられる。
【０１７０】
「アルキリデン」とは、２個から１０個の炭素原子を有する、炭素原子および水素原子のみから構成される直鎖状または分枝鎖状不飽和二価の基、例えば、エチリデン、プロピリデン、ｎ−ブチリデンなどを称す。アルキリデンは、アルキルのサブセットであり、アルキルと同じ残基を称するが、２箇所の結合点、および特に二重結合不飽和を有する。存在する不飽和は、少なくとも１つの二重結合を含む。
【０１７１】
「アルキリジン」とは、２個から１０個の炭素原子を有する、炭素原子および水素原子のみから構成される直鎖状または分枝鎖状不飽和二価の基、例えば、プロピリド−２−イニル、ｎ−ブチリド−１−イニルなどを称す。アルキリデンは、アルキルのサブセットであり、アルキルと同じ残基を称するが、２箇所の結合点、および特に三重結合不飽和を有する。存在する不飽和は、少なくとも１つの三重結合を含む。
【０１７２】
上記の基、「アルキレン」、「アルキリデン」および「アルキリジン」はいずれも任意に置換される場合、それ自体が不飽和を含有するアルキル置換を含有できる。例えば、２−（２−フェニルエチニル−ブタ−３−エニル）−ナフタレン（ＩＵＰＡＣ命名）は、前記基の２−位にビニル置換基を有するｎ−ブチリド−３−イニル基を含有する。
【０１７３】
「アルコキシ」または「アルコキシル」とは、−Ｏ−アルキル基を称し、例えば、酸素原子を介して親構造に結合している１個から８個の炭素原子の直鎖状、分枝鎖状、環式構造、不飽和鎖、およびそれらの組合わせを含む。例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、シクロプロピルオキシ、シクロヘキシルオキシなどが挙げられる。低級アルコキシとは、１個から６個の炭素を含有する基を称す。
【０１７４】
「置換アルコキシ」は、−Ｏ−（置換アルキル）基を称し、アルキル基上の置換は、一般に炭素のみ以外のもの（アルコキシにより定義される）を含有する。１つの代表的な置換アルコキシ基は、「ポリアルコキシ」または−Ｏ−（任意の置換アルキレン）−（任意の置換アルコキシ）であり、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３などの基およびポリエチレングリコールおよび−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ３などのグリコールエーテル類を含み、式中ｘは、約２と約２０との間の整数、別の例において約２と約１０との間の整数、さらなる例において約２と約５との間の整数である。別の代表的な置換アルコキシ基は、ヒドロキシアルコキシまたは−ＯＣＨ２（ＣＨ２）ｙＯＨであり、式中ｙは、例えば、約１と約１０との間の整数、別の例においてｙは、約１と約４との間の整数である。
【０１７５】
「アシル」とは、カルボニル官能基を介して親構造に結合している１個から１０個の炭素原子の直鎖状、分枝鎖状、環式構造、飽和および不飽和芳香族、ならびにそれらの組合わせの基を称す。アシル残基中の１個以上の炭素は、親に対する結合点がカルボニルである限り、窒素、酸素または硫黄により置換し得る。例としては、アセチル、ベンゾイル、プロピオニル、イソブチリル、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが挙げられる。低級アシルとは、１個から６個の炭素を含有する基を称す。
【０１７６】
「α−アミノ酸類」とは、天然および市販のアミノ酸類およびそれらの光学異性体を称す。典型的な天然および市販のα−アミノ酸類は、グリシン、アラニン、セリン、ホモセリン、トレオニン、バリン、ノルバリン、ロイシン、イソロイシン、ノルロイシン、アスパラギン酸、グルタミン酸、リジン、オルニチン（ｏｍｉｔｈｉｎｅ）、ヒスチジン、アルギニン、システイン、ホモシステイン、メチオニン、フェニルアラニン、ホモフェニルアラニン、フェニルグリシン、オルト−チロシン、メタ−チロシン、パラ−チロシン、トリプトファン、グルタミン、アスパラギン、プロリンおよびヒドロキシプロリンである。「α−アミノ酸の側鎖」とは、上記に定義されたα−アミノ酸のα−炭素に見られる基、例えば、水素（グリシンに関して）、メチル（アラニンに関して）、ベンジル（フェニルアラニンに関して）などを称す。
【０１７７】
「アミノ」とは、−ＮＨ２基を称す。「置換アミノ」とは、−Ｎ（Ｈ）Ｒ基または−Ｎ（Ｒ）Ｒ基を称し、式中Ｒの各々は、基：任意に置換されているアルキル、任意に置換されているアルコキシ、任意に置換されているアリール、任意に置換されているヘテロ環、アシル、カルボキシ、アルコキシカルボニル、スルファニル、スルフィニルおよびスルホニルから独立して選択される、例えば、ジメチルアミノ、メチルスルホニルアミノ、およびフラニル−オキシ−スルホンアミノである。
【０１７８】
「アリール」とは、芳香族の６員環から１４員環の炭素環式環、例えば、ベンゼン、ナフタレン、インダン、テトラリン、フルオレンなど、一価の基を称す。一価の基として、前述の環の例は、フェニル、ナフチル、インダニル、テトラリニル、およびフルオレニルと命名される。
【０１７９】
「アリーレン」とは一般に、それに結合した少なくとも２つの非水素基を有する任意のアリールを称す。より特定の例に関して、「フェニレン」とは、二価のフェニル環基を称す。したがって、フェニレンは、２つ以上の結合基を有し得るが、それに結合した最少で２つの非水素基により定義される。用語の「オルト−アリーレン」、「メタ−アリーレン」、「パラ−アリーレン」とは、特定のアリーレンの幾何異性体を称し、式に描写されたアリールに結合した２つの基は、それぞれアリールについてオルト、メタまたはパラの幾何的相互関係に置かれる。
【０１８０】
「アリールアルキル」とは、アリール部分が、アルキレン基、アルキリデン基、またはアルキリジン基の１つを介して親構造に結合している残基を称する。例としては、ベンジル、フェネチル、フェニルビニル、フェニルアリルなどが挙げられる。アリールアルキル基のアリール基部分および対応するアルキレン基部分、アルキリデン基部分、またはアルキリジン基部分の双方は、任意に置換できる。「低級アリールアルキル」とは、該基の「アルキル」部分が、１個から６個の炭素を有するアリールアルキルを称し；これはまた、アリールＣ１〜６アルキルと称することができる。
【０１８１】
「エキソ−アルケニル」とは、環状炭素から突き出ており、環系内にない二重結合、例えば、下式に描写された二重結合を称す。
【０１８２】
【化３５】
2010006840.tif 000056
幾つかの例において、通常の当業者により認識されるように、芳香族系の２つの隣接基は、環構造を形成するために一緒に縮合できる。該縮合環構造は、ヘテロ原子を含有することができ、１つ以上の基で任意に置換できる。さらに、このような縮合基の飽和炭素（すなわち、飽和環構造）は、２つの置換基を含有することができることに注目すべきである。
【０１８３】
「縮合多環式」または「縮合環系」とは、架橋環または縮合環を含有する多環式環系を称する；すなわち、２つの環は、それらの環構造内に１個より多くの共有原子を有する。本出願において、縮合多環式または縮合環系は、必ずしも全てが芳香族環系ではない。必ずしもそうではないが、典型的には、縮合多環式は、隣接原子セットを共用し、例えば、ナフタレンまたは１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンである。スピロ環系は、この定義による縮合環ではないが、本発明の縮合多環式系は、それら自体、縮合多環式の単独環原子を介してそれに結合したスピロ環を有し得る。
【０１８４】
「ハロゲン」または「ハロ」とは、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を称す。「ハロアルキル」および「ハロアリール」とは、一般に、それぞれ１個以上のハロゲンにより置換されているアルキル基およびアリール基を称す。したがって、「ジハロアリール」、「ジハロアルキル」、「トリハロアリール」などとは、複数のハロゲンにより置換されているアリールおよびアルキルを称するが、必ずしも同じ複数のハロゲンではなく；したがって、４−クロロ−３−フルオロフェニルは、ジハロアリールの範囲内にある。
【０１８５】
「ヘテロアリーレン」とは、一般に、それに結合した少なくとも２つの基を有する任意のヘテロアリールを称す。より具体的な例に関して、「ピリジレン」とは、二価のピリジル環基を称す。したがって、ピリジレンは、結合した２つ以上の基を有することができるが、それに結合した最少で２つの非水素基により定義される。本出願の目的に関して、用語の「オルト−ヘテロアリーレン」とは、式に描写されたヘテロアリールに結合した２つの基が、ヘテロアリールの隣接原子上に配置されている特定のヘテロアリーレンの幾何異性体を称す。
【０１８６】
「ヘテロ原子」とは、Ｏ、Ｓ、Ｎ、またはＰを称す
「ヘテロ環」とは、炭素原子、ならびに窒素、リン、酸素および硫黄からなる群から選択される１個から５個のヘテロ原子からなる安定な３員環基から１５員環基を称す。本発明の目的に関して、ヘテロ環基は、縮合環系または架橋環系ならびにスピロ環系を含み得る単環式環系、二環式環系または三環式環系であり得；ヘテロ環基内の窒素原子、リン原子、炭素原子または硫黄原子は、種々の酸化状態に任意に酸化できる。具体的な例において、−Ｓ（Ｏ）０〜２−基は、−Ｓ−（スルフィド）、−Ｓ（Ｏ）−（スルホキシド）、および−ＳＯ２−（スルホン）を称す。便宜上、窒素、特に排他的ではないが、環状芳香族窒素として定義されるものは、それらの対応するＮ−オキシド体を含むことを意味するが、特定の例においてそのように明白には定義されていない。したがって、例えば、ピリジル環を有する本発明の化合物に関して；対応するピリジル−Ｎ−オキシドは、本発明の別の化合物として含まれることを意味している。さらに、環状窒素原子は、任意に四級化でき；環基は、部分的または完全飽和または芳香族であり得る。ヘテロ環基の例としては、限定はしないが、アゼチジニル、アクリジニル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキサニル、ベンゾフラニル、カルバゾイル、シンノリニル、ジオキソラニル、インドリジニル、ナフチリジニル、ペルヒドロアゼピニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、イソキノリニル、テトラゾイル、テトラヒドロイソキノリル、ピペリジニル、ピペラジニル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、２−オキソアゼピニル、アゼピニル、ピロリル、４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリル、ピラゾリジニル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、トリアゾリル、イソキサゾリル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、キヌクリジニル、イソチアゾリジニル、インドリル、イソインドリル、インドリニル、イソインドリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、キノリル、イソキノリル、デカヒドロイソキノリル、ベンゾイミダゾリル、チアジアゾリル、ベンゾピラニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、フリル、テトラヒドロフリル、テトラヒドロピラニル、チエニル、ベンゾチエリイル、チアモルホリニル、チアモルホリニルスルホキシド、チアモルホリニルスルホン、ジオキサホスホラニル、およびオキサジアゾリルが挙げられる。
【０１８７】
「ヘテロ脂環式」とは、特に非芳香族ヘテロ環基を称す。ヘテロ脂環式は、不飽和を含有し得るが、芳香族ではない。
【０１８８】
「ヘテロアリール」とは、特に芳香族ヘテロ環基を称す。
【０１８９】
「ヘテロ環アルキル」とは、ヘテロ環が、アルキレン基、アルキリデン基、またはアルキリジン基のうちの１つを介して親構造に結合している残基を称す。例としては、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、（モルホリン−４−イル）メチル、（ピリジン−４−イル）メチル、２−（オキサゾリン−２−イル）エチル、４−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−ブテニルなどが挙げられる。ヘテロ環アルキル基のヘテロ環基部分、および対応するアルキレン基部分、アルキリデン基部分またはアルキリジン基部分の双方は、任意に置換できる。「低級ヘテロ環アルキル」とは、該基の「アルキル」部分が、１個から６個の炭素を有するヘテロ環アルキルを称す。「ヘテロ脂環式アルキル」とは、特に該基の「ヘテロ環」部分が、非芳香族であるヘテロ環アルキルを称し；「ヘテロアリールアルキル」とは、該基の「ヘテロ環」部分が、芳香族であるヘテロ環アルキルを特に称す。このような用語は、１つ以上の仕方で記載でき、例えば、「低級ヘテロ環アルキル」および「ヘテロ環Ｃ１〜６アルキル」は、等価の用語である。
【０１９０】
「任意の」または「任意に」とは、その後に記述される事象または状況が、生じても生じなくてもよく、この記述は、その事象または状況が生じる場合、その事象または状況が生じない場合を含むことを意味する。通常の当業者は、１つ以上の任意の置換基を含有するものとして記述される任意の分子に関して、単に立体実用的な化合物および／または合成実施可能な化合物が含まれ得ることを理解するであろう。「任意に置換されている」とは、用語におけるその後の全ての修飾因子を称し、例えば、用語の「任意に置換されているアリールＣ１〜８アルキル」において、任意の置換は、該分子の「Ｃ１〜８アルキル」部分および「アリール」部分の双方に生じ得；例えば、任意に置換されているアルキルは、任意に置換されているシクロアルキル基を含み、次に任意に置換されているアルキル基を可能性として無限に含むものとして定義される。代表的な任意置換のリストは、下記の「置換されている」という定義に含まれる。
【０１９１】
「飽和架橋環系」とは、芳香族ではない二環式環系または多環式環系を称す。このような系は、孤立不飽和または共役不飽和を含有できるが、そのコア構造において芳香族環でもヘテロ芳香族環でもない（しかし、そのコア構造に芳香族置換を有してもよい）。例えば、ヘキサヒドロ−フロ［３，２−ｂ］フラン、２，３，３ａ，４，７，７ａ−ヘキサヒドロ−１Ｈ−インデン、７−アザ−ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、および１，２，３，４，４ａ，５，８，８ａ−オクタヒドロ−ナフタレンは全て、「飽和架橋環系」のクラスに含まれる。
【０１９２】
「スピロ環」または「スピロ環式環」とは、別の環の特定の環状炭素に由来する環を称す。例えば、下記に描写されるように、橋頭原子ではない飽和架橋環系（Ｂ環およびＢ’環）の環原子は、飽和架橋環系とそれに結合しているスピロ環（Ａ環）との間の共有原子であり得る。スピロ環は、炭素環式またはヘテロ脂環式であり得る。
【０１９３】
【化３６】
2010006840.tif 000057
「置換されている」アルキル、アリール、およびヘテロ環とは、１個以上（例えば、約５個まで、別の例においては約３個まで）水素原子が：任意に置換されているアルキル（例えば、フルオロメチル、ヒドロキシプロピル、ニトロメチル、アミノエチルなど）、任意に置換されているアリール（例えば、４−ヒドロキシフェニル、２，３−ジフルオロフェニルなど）、任意に置換されているアリールアルキル（例えば、１−フェニル−エチル、パラ−メトキシフェニルエチルなど）、任意に置換されているヘテロ環アルキル（例えば、１−ピリジン−３−イル−エチル、Ｎ−エチルモルホリノなど）、任意に置換されているヘテロ環（例えば、５−クロロ−ピリジン−３−イル、１−メチル−ピペリジン−４−イルなど）、任意に置換されているアルコキシ（例えば、メトキシエトキシ、ヒドロキシプロピルオキシ、メチレンジオキシなど）、任意に置換されているアミノ（例えば、メチルアミノ、ジエチルアミノ、トリフルオロアセチルアミノなど）、任意に置換されているアミジノ、任意に置換されているアリールオキシ（例えば、フェノキシ、パラ−クロロフェノキシ、メタ−アミノフェノキシ、パラ−フェノキシフェノキシなど）、任意に置換されているアリールアルキルオキシ（例えば、ベンジルオキシ、３−クロロベンジルオキシ、メタ−フェノキシベンジルオキシなど）、カルボキシ（−ＣＯ２Ｈ）、任意に置換されているカルボアルコキシ（すなわち、アシルオキシまたは−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ）、任意に置換されているカルボキシアルキル（すなわち、エステル類または−ＣＯ２Ｒ）、任意に置換されているカルボキサミド、任意に置換されているベンジルオキシカルボニルアミノ（ＣＢＺ−アミノ）、シアノ、任意に置換されているアシル、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、任意に置換されているアルキルスルファニル、任意に置換されているアルキルスルフィニル、任意に置換されているアルキルスルホニル、チオール、オキソ、カルバミル、任意に置換されているアシルアミノ、任意に置換されているヒドラジノ、および任意に置換されているヒドロキシアミノ、任意に置換されているスルホンアミドから独立して選択される置換基によりそれぞれ置換されている、アルキル、アリール、およびヘテロ環を称す。
【０１９４】
「スルファニル」とは、−Ｓ−（任意に置換されているアルキル）基、−Ｓ−（任意に置換されているアリール）基および−Ｓ−（任意に置換されているヘテロ環）基を称す。
【０１９５】
「スルフィニル」とは、−Ｓ（Ｏ）−Ｈ基、−Ｓ（Ｏ）−（任意に置換されているアルキル）基、−Ｓ（Ｏ）−（任意に置換されているアリール）基および−Ｓ（Ｏ）−（任意に置換されているヘテロ環）基を称す。
【０１９６】
「スルホニル」とは：−Ｓ（Ｏ２）−Ｈ基、−Ｓ（Ｏ２）−（任意に置換されているアルキル）基、−Ｓ（Ｏ２）−（任意に置換されているアリール）基、−Ｓ（Ｏ２）−（任意に置換されているヘテロ環）基、−Ｓ（Ｏ２）−（任意に置換されているアルコキシ）基、−Ｓ（Ｏ２）−（任意に置換されているアリールオキシ）基、および−Ｓ（Ｏ２）−（任意に置換されているヘテロ環オキシ）基を称す。
【０１９７】
本明細書に記載されている各々の反応に関する「収率」は、理論収率のパーセンテージとして表される。
【０１９８】
本発明の化合物の幾つかは、芳香族ヘテロ環系から離れたイミノ置換基、アミノ置換基、オキソ置換基またはヒドロキシ置換基を有することができる。本開示の目的に関して、このようなイミノ置換基、アミノ置換基、オキソ置換基またはヒドロキシ置換基は、それらの対応する互変異性体、すなわち、それぞれアミノ、イミノ、ヒドロキシまたはオキソで存在し得ることが解される。
【０１９９】
本発明の化合物は、国際純正および応用化学連合（ＩＵＰＡＣ）、国際生化学および分子生物学連合（ＩＵＢＭＢ）およびケミカルアブストラクトサービス（ＣＡＳ）によって合意された命名則の系統的適用に従って命名される。化合物は、カナダ国トロントのＡＣＤ／Ｌａｂｓ−ＡＣＤ／命名バッチ７．００リリース、製品７．１０版、２００３年９
月１５日構築により公表された命名機関を利用して命名された。
【０２００】
本発明の化合物、またはそれらの製薬的に許容できる塩類は、それらの構造において不斉炭素原子、酸化された硫黄原子または四級化窒素原子を有することができる。
【０２０１】
本発明の化合物およびそれらの製薬的に許容できる塩類は、単一の立体異性体、ラセミ体、および鏡像異性体混合物およびジアステレオマー混合物として存在し得る。該化合物はまた、幾何異性体として存在し得る。全てこのような単一立体異性体、ラセミ体、ならびにそれらの混合物および幾何異性体は、本発明の範囲内にあることが意図されている。
【０２０２】
化合物を構築する目的のために本発明の化合物の一般的な記載を考慮すると、このような構築により安定な構造の創製をもたらすと推測される。すなわち、当業者は、安定な化合物（すなわち、上記の立体的実用性および／または合成実施可能性）として通常は考慮されないと思われる理論上の幾つかの構築体があり得ることが認識されるであろう。
【０２０３】
その結合構造を有する特定の基が、２つのパートナーに結合しているものとして示される場合；すなわち、二価の基、例えば、−ＯＣＨ２−は、別に特に記述されない限り、前記２つのパートナーのいずれかが、一つの末端に特定の基に結合でき、他のパートナーは、必然的に特定の基の他の末端に結合することが解される。別の言い方をすると、二価の基は、描写された方向に限定されると解釈すべきではなく、例えば、「−ＯＣＨ２−」は、描かれた「−ＯＣＨ２−」のみならず、「−ＣＨ２Ｏ−」をも意味している。
【０２０４】
立体異性体のラセミ体混合物または非ラセミ体混合物から単一の立体異性体の調製法および／または分離法ならびに単離法は、当業界に周知である。例えば、光学活性（Ｒ）−および（Ｓ）−異性体は、キラルシントンもしくはキラル試薬を用いて調製でき、または従来法を用いて分割できる。鏡像異性体（Ｒ−およびＳ−異性体）は、通常の当業者に公知の方法により、例えば、結晶化により分離できるジアステレオ異性体の塩類または錯体類の形成；例えば、結晶化、鏡像異性体特異的試薬を用いる１つの鏡像異性体の選択的反応により、例えば、酵素的酸化または還元、次いで修飾および未修飾鏡像異性体の分離により分離できるジアステレオ異性誘導体の形成を介して；あるいはキラル環境、例えば、キラルリガンドを結合したシリカなどのキラル支持体上で、またはキラル溶媒の存在下で気体−液体または液体クロマトグラフィにより分割できる。所望の鏡像異性体は、上記の分離法の１つにより別の化学成分に変換されるが、所望の鏡像異性体を遊離させるためにさらなるステップを必要とされることが認識される。あるいは、特定の鏡像異性体は、光学活性試薬、基質、触媒または溶媒を用いる不斉合成により、または鏡像異性体を、不斉変換による他のものに変換させることにより合成できる。特定の鏡像異性体に富んだ鏡像異性体の混合物に関して、主要成分の鏡像異性体は、再結晶化によりさらに富ませることができる（付随物の収量減少による）。
【０２０５】
本発明の目的に関する「患者」としては、ヒトおよび他の動物、特に哺乳動物、および他の生物が挙げられる。したがって、該方法は、ヒトの療法および獣医適用の双方に適用できる。好ましい実施形態において、患者は、哺乳動物であり、最も好ましい実施形態において、患者はヒトである。
【０２０６】
「キナーゼ依存疾患または病態」は、１種以上のタンパクキナーゼ類の活性に依存する病的状態を称す。キナーゼ類は、増殖、接着、遊走、分化および侵襲など、直接的または間接的に種々の細胞活性のシグナル伝達経路に関与する。キナーゼ活性に関連する疾患は、腫瘍成長、固形腫瘍成長を支える病的新血管新生を含み、過度の局所血管新生が、眼疾患（糖尿病性網膜症、加齢関連黄斑変性など）および炎症（乾癬、リウマチ様関節炎など）などを含む他の疾患と関連する。
【０２０７】
理論に拘束されることは望まないが、ホスファターゼ類はまた、キナーゼ類の同族として「キナーゼ依存疾患または病態」において役割を演じることができる；すなわち、例えばタンパク基質をキナーゼがリン酸化しそしてホスファターゼが脱リン酸化する。したがって、本発明の化合物は、本明細書に記載されているようにキナーゼ活性を調節しながら、ホスファターゼ活性を直接的または間接的に調節することもできる。このさらなる調節が存在する場合、これは、関連したまたはそうでなければ相互依存性キナーゼまたはキナーゼファミリーに対して本発明の化合物の活性に対して相乗的（または非相乗的）であり得る。先に記載されたいずれの場合においても、本発明の化合物は、細胞増殖（すなわち、腫瘍成長）、プログラム化細胞死（アポトーシス）、細胞遊走ならびに侵襲および腫瘍成長に関連する血管新生の異常レベルを部分的に特徴とする疾患を治療するために有用である。
【０２０８】
「治療的有効量」とは、患者に投与される場合、疾患の症状を改善する本発明の化合物量である。「治療的有効量」を構成する本発明の化合物量は、化合物、疾病状態およびその重症度、治療を受ける患者の年齢などに依って変わる。治療的有効量は、通常の当業者により自身が持つ知識および本開示を考慮して、当業者により慣用的に判定できる。
【０２０９】
「癌」とは、限定はしないが、以下に挙げられる細胞増殖疾病状態を称す：心臓：肉腫（血管肉腫、線維肉腫、横紋筋肉腫、脂肪肉腫）、粘液腫、横紋筋腫、線維腫、脂肪腫および奇形腫；肺：気管支原性癌（扁平上皮、未分化小細胞、未分化大細胞、腺癌）、肺胞（細気管支）癌、気管支腺癌、肉腫、リンパ腫、軟骨腫様ハンラトーマ（ｈａｎｌａｒｔｏｍａ）、イネソセリオーマ（ｉｎｅｓｏｔｈｅｌｉｏｍａ）；胃腸：食道（扁平上皮癌、腺癌、平滑筋肉腫、リンパ腫）、胃（癌、リンパ腫、平滑筋肉腫）、膵臓（腺管癌、インスリノーマ（ｉｎｓｕｌｉｎｏｒｎａ）、グルカゴノーマ、ガストリノーマ、類癌腫、ビポーマ）、小腸（腺癌、リンパ腫、類癌腫、カポジ肉腫、平滑筋腫、血管腫、脂肪腫、神経線維腫、腺腫）、大腸（腺癌、管状腺腫、絨毛腺腫、過誤腫、平滑筋腫）；尿生殖器管：腎臓（腺癌、ウィルムス腫瘍［腎芽細胞種（ｎｅｐｌｒｒｏｂｌａｓｔｏｍａ）］、リンパ腫、白血病）、膀胱および尿道（扁平上皮癌、移行上皮癌、腺癌）、前立腺（腺癌、肉腫）、睾丸（精上皮腫、奇形腫、胎生期癌、奇形癌、絨毛癌、肉腫、間細胞癌、線維腫、線維腺腫、類腺腫瘍、脂肪腫）；肝臓：肝癌（肝細胞癌）、胆管癌、肝芽腫、血管肉腫、肝細胞腺腫、血管腫；骨：骨原性肉腫（骨肉腫）、線維肉腫、悪性線維性組織球腫、軟骨肉腫、ユーイング肉腫、悪性リンパ腫（細網肉腫）、多発性骨髄腫、悪性巨細胞脊索腫、骨軟骨腫（ｏｓｔｅｏｃｈｒｏｎｆｒｏｍａ）（骨軟骨外骨腫症）、良性軟骨腫、軟骨芽細胞腫、軟骨粘液線維腫、類骨骨腫および巨細胞腫瘍；神経系：頭骨（骨腫、血管腫、肉芽腫、黄色腫、変形性骨炎）、髄膜（髄膜腫、髄膜肉腫、神経膠腫症）、脳（星状腫、髄芽腫、膠腫、脳室上衣腫、胚細胞腫［松果体腫］、多形膠芽腫、乏枝神経膠腫、シュワン細胞腫、網膜芽細胞腫、先天性腫瘍）、脊髄神経線維腫、髄膜腫、膠腫、肉腫）；婦人科：子宮（子宮体癌）、子宮頚部（子宮頚部癌、腫瘍前子宮頚部異形成）、卵巣（卵巣癌［重篤な嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、未分類癌］、顆粒層包膜腫瘍、セルトリライディヒ細胞腫瘍、未分化胚細胞腫、悪性奇形腫）、外陰部（扁平上皮癌、上皮内癌、腺癌、線維肉腫、黒色腫）、膣（明細胞癌、扁平上皮癌、ブドウ状肉腫（胎児性横紋筋肉腫］、輸卵管（癌）；血液学的：血液（骨髄性白血病［急性および慢性］、急性リンパ急性白血病、慢性リンパ急性白血病、骨髄増殖疾患、多発性骨髄腫、脊髄形成異常性症候群）、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫［悪性リンパ腫］；皮膚：悪性黒色腫、基底細胞癌、扁平上皮癌、カポジ肉腫、モールス異形成母斑、脂肪腫、血管腫、皮膚線維腫、ケロイド、乾癬；および副腎領域：神経芽細胞腫。したがって、本明細書に提供される用語の「癌性細胞」は、上記の確認された病態のいずれか１つにより罹患された細胞を含む。
【０２１０】
「製薬的に許容できる酸付加塩」とは、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、ならびに酢酸、トリフルオロ酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、マレイン酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、経皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸などの有機酸により形成された、遊離塩基の生物学的有効性を保持し、生物学的または他の面で望ましくないものではない塩類を称す。
【０２１１】
「製薬的に許容できる塩基付加塩」としては、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩などの無機塩基から誘導されるものが挙げられる。代表的な塩は、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩、およびマグネシウム塩である。製薬的に許容できる有機非毒性塩基から誘導された塩としては、限定はしないが、第一級、第二級、および第三級アミン、天然置換アミンなどの置換アミン、環状アミン、および塩基性イオン交換樹脂（例えば、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオビロミン、プリン類、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポラミン樹脂など）の塩が挙げられる。代表的な有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、およびカフェインである。（例えば、参照として、本明細書に組み込まれているＳ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７年；６６：１−１９頁を参照）。
【０２１２】
「プロドラッグ」とは、インビボで変換されて（典型的には急速に）、例えば、血液中の加水分解により、上記式の親化合物を生じる化合物を言う。一般例としては、限定はしないが、カルボン酸部分を有している活性体を有する化合物のエステル体およびアミド体が挙げられる。本発明の化合物の製薬的に許容できるエステルの例としては、限定はしないが、アルキル基が直鎖または分枝鎖であるアルキルエステル（例えば、約１個と約６個との間の炭素を有する）が挙げられる。許容できるエステルとしてはまた、限定はしないが、ベンジルなどのシクロアルキルエステルおよびアリールアルキルエステルが挙げられる。本発明の化合物の製薬的に許容できるアミドの例としては、限定はしないが、第一級アミド、ならびに、第二級および第三級アルキルアミド（例えば、約１個と約６個との間の炭素を有する）が挙げられる。本発明の化合物のアミドおよびエステルは、従来の方法によって調製できる。プロドラッグの徹底的な考察は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの  Ｖｏｌ  １４、およびＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７年に示されており、双方とも、全ての目的の参照として、本明細書に組み込まれている。
【０２１３】
「代謝物」とは、動物またはヒトの体内における代謝または生体内変換、例えば、酸化、還元、または加水分解などによるより極性の分子、もしくは、共役体への生体内変換によって産生された化合物またはその塩の分解物または最終産物を言う（生体内変換の考察に関しては、ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｉｌｍａｎ、「Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」第８追補版、Ｐｅｒｇａｍｏｎ
Ｐｒｅｓｓ、Ｇｉｌｍａｎら（編集）、１９９０年を参照）。本明細書に用いられる本発明の化合物またはその塩の代謝物は、体内で、該化合物の生物学的活性形態であり得る。一実施例において、生物学的活性形態である代謝物がインビボで放出されるように、プロドラッグを使用できる。他の実施例において、生物学的活性形態が首尾よく発見される。すなわち、プロドラッグのデザインそれ自体が試みられたわけではない。本開示に関する本発明の化合物の代謝物の活性に関するアッセイは、本開示を参照して、当業者に知られている。
【０２１４】
また、本発明の化合物は、非溶媒和形態ならびに水、エタノールなどの製薬的に許容できる溶媒との溶媒和形態において存在し得る。本発明の目的に関し、一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であると考えられる。
【０２１５】
また、本発明は、コンビナトリアルケミストリーなどの標準的な有機合成法を用いて、または細菌消化、代謝、酵素的変換などの生物学的方法によって作製された化合物を含むことが意図されている。
【０２１６】
本明細書に用いられる「処置すること」または「処置」は、細胞の異常増殖、および浸潤を特徴とするヒトにおける疾病状態の処置を含み、以下の少なくとも１つを含む：（ｉ）ヒト、特に、該疾病状態になると予想されるが、それに罹っているとはまだ診断されていないヒトに疾病状態が生じることを予防；（ｉｉ）該疾病状態の阻止、すなわち、その発症の抑制；および（ｉｉｉ）該疾病状態の軽減、すなわち、該疾病状態の後退を生じさせること。当業界に知られているとおり、全身的送達対局所的送達、年齢、一般的健康、性別、食事、投与時間、薬物相互作用および病態の重症度に関する調整が必要な場合があり、通常の当業者による慣例的な実験によって確認し得る。
【０２１７】
本明細書に記載されたキナーゼの生物活性を理解する上で有用な新たな構造の知見を解明するために、特定の結晶化されたタンパク質−リガンド複合体、特に、ｃ−Ｍｅｔ、ｃ−Ｋｉｔ、ＫＤＲ、ｆｌｔ−３、またはｆｌｔ−４リガンド複合体、ならびにそれらの対応するＸ線構造座標を用いることができることを、当業者は理解する。同様に、前記タンパク質の重要な構造的特徴、特に、リガンド結合部位の形状は、キナーゼ類の選択的モジュレーターをデザイン、または同定するための方法において、また、同様な特徴を有する他のタンパク質の構造解明において有用である。リガンド成分として本発明の化合物を有するこのようなタンパク質−リガンド複合体は、本発明の一態様である。
【０２１８】
同様に、このような好適なＸ線質結晶が、キナーゼに結合してキナーゼ活性を調節することのできる候補薬剤を同定する方法の一部として使用できることは、通常の当業者は認識されるであろう。このような方法は、以下の態様を特徴とし得る：ａ）リガンド結合ドメインの三次元構造モデルを創製する好適なコンピュータプログラムに、立体配座におけるキナーゼのリガンド結合ドメインを規定（例えば、上記の好適なＸ線質結晶から得られたＸ線構造座標により規定）する情報を導入すること、ｂ）候補薬剤の三次元構造モデルを該コンピュータプログラムに導入すること、ｃ）候補薬剤のモデルを、リガンド結合ドメインのモデルに重ね合わせること、およびｄ）該候補薬剤モデルが該リガンド結合ドメインに空間的に嵌るかどうかを評価すること。ａ〜ｄの態様は、必ずしも前述の順序で実施されるとは限らない。このような方法は、三次元構造モデルによる合理的な薬物デザインを実施すること、およびコンピュータモデリングと関連させて可能性のある候補薬剤を選択することをさらに含む。
【０２１９】
また、このような方法が、リガンド結合ドメインに空間的にはまると判定された候補薬剤を、キナーゼ調節に関する生物活性アッセイに用いること、および前記候補薬剤がキナーゼ活性を調節するかどうかを該アッセイにおいて判定することをさらに含み得ることを、通常の当業者は認識されるであろう。このような方法はまた、キナーゼ活性を調節すると判定された候補薬剤を、上記のようなキナーゼ調節によって処置可能な病態を患っている哺乳動物に投与することを含み得る。
【０２２０】
また、本発明の化合物は、キナーゼのリガンド結合ドメインを含んでなる分子または分子複合体に関連する試験薬剤の能力を評価する方法に使用することができることを、通常の当業者は認識されるであろう。このような方法は、以下の態様を特徴とし得る：ａ）キナーゼの好適なＸ線質結晶から得られた構造座標を用いて、キナーゼ結合ポケットのコンピュータモデルを創製すること、ｂ）コンピュータの演算を用いて、試験薬剤と結合ポケットのコンピュータモデルとの間にはめ込み操作を実施すること、ｃ）該はめ込み操作の結果を解析して、試験薬剤と該結合ポケットのコンピュータモデルとの間の関連性を定量化すること。
【０２２１】
（全身投与）
本発明の化合物またはそれらの製薬的に許容できる塩の投与は、純粋形態において、または適切な製薬組成物において、許容できる投与様式または同様な効用に役立つ薬剤によって実施できる。したがって、投与は、好ましくは、精確な投与量の単回投与に好適な単位用量形態において、例えば、錠剤、座剤、丸剤、軟弾性および硬質のゼラチンカプセル剤、散剤、液剤、懸濁剤、またはエアロゾルなどの固体、半固体、凍結乾燥散剤の形態、または液体投与形態において、例えば、経口、経鼻、非経口（静脈内、筋肉内、または皮下）、局所、経皮、膣内、膀胱内、クモ膜下槽内、または経直腸で投与できる。
【０２２２】
該組成物は、活性剤としての本発明の化合物、およびさらに、医薬物質、製薬物質、アジュバントなどの少なくとも１つの他の慣例的な製薬担体または賦形剤を含み得る。本発明の組成物は、癌に関して処置されている患者に全身投与される抗癌剤または他の薬剤と併用できる。アジュバントとしては、保存剤、湿潤剤、懸濁化剤、甘味料、風味料、香料、乳化剤、分散剤が挙げられる。微生物作用の防止は、種々の抗菌剤および抗真菌剤、例えば、パラベン類、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などによって確実にすることができる。等張化剤、例えば、糖類、塩化ナトリウムなどを含むことも望ましい。注射用製薬形態の吸収持続は、吸収を遅延化させる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム、およびゼラチンの使用によって達成できる。
【０２２３】
所望の場合、本発明の製薬組成物は、例えば、クエン酸、モノラウリン酸ソルビタン、オレイン酸トリエタノールアミン、ブチル化ヒドロキシトルエンなどの、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤、抗酸化剤などの微量の補助物質もまた含有し得る。
【０２２４】
非経口に好適な組成物は、生理学的に許容できる滅菌水性または非水性溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、および滅菌注射用溶液または注射用分散液へと再構成するための滅菌散剤を含んでなり得る。好適な水性または非水性の担体、希釈剤、溶媒または媒体の例としては、水、エタノール、ポリオール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセロールなど）それらの好適な混合物、植物油（オリーブ油など）およびオレイン酸エチルなどの注射用有機エステル類が挙げられる。適切な流動性は、例えば、レシチンなどのコーティングの使用により、分散液の場合は、必要とされる粒子径の保持により、および界面活性剤の使用により維持できる。
【０２２５】
投与の好ましい一経路は、処置される疾病状態の重症度によって調整できる簡便な日々の投与法を用いた経口である。
【０２２６】
経口投与のための固体投与形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤、および顆粒剤が挙げられる。このような固体投与形態において、該活性化合物は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウムなどの少なくとも１種の不活性な慣例的賦形剤（または担体）または（ａ）例えば、澱粉、乳糖、ショ糖、ブドウ糖、マンニトール、およびケイ酸などの充填剤または増量剤、（ｂ）例えば、セルロース誘導体、澱粉、アリグネート（ａｌｉｇｎａｔｅ）、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖、およびにアラビアゴムなどの結合剤、（ｃ）例えば、グリセロールなどの湿潤剤、（ｄ）例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモ澱粉またはタピオカ澱粉、アルギン酸、クロスカルメロースナトリウム、錯体ケイ酸塩、および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤、（ｅ）例えば、パラフィンなどの溶解遅延剤、（ｆ）例えば、四級アンモニウム化合物などの吸収促進剤、（ｇ）例えば、セチルアルコール、およびモノステアリン酸グリセロール、ステアリン酸マグネシウムなどの加湿剤、（ｈ）例えば、カオリンおよびベントナイトなどの吸着剤、および（ｉ）例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、またはそれらの混合物などの滑沢剤と混合させる。カプセル剤、錠剤、および丸剤の場合、投与形態はまた、緩衝剤を含んでなり得る。
【０２２７】
上記の固体投与形態は、腸溶コーティングおよび当業界に周知の他のものなどのコーティングおよび外殻と共に調製できる。それらは、抑制剤を含有でき、また、遅延様式で、腸管の特定の一部において、１種または複数種の活性化合物を放出するような組成物であり得る。使用できる埋め込み組成物の例は、高分子物質およびワックス類である。該活性化合物はまた、適切ならば、１種または複数種の上記賦形剤と共に、マイクロカプセル形態においてあり得る。
【０２２８】
経口投与用の液体投与形態としては、製薬的に許容できる乳剤、液剤、懸濁剤、シロップ剤、およびエリキシル剤が挙げられる。このような投与形態は、例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセロール、エタノールなどの担体；例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミドなどの可溶化剤および乳化剤；油類、特に、綿実油、ピーナッツ油、トウモロコシ胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類、およびソルビタンの脂肪酸エステル類；またはこれらの物質の混合物などの中に、本発明の化合物、または製薬的に許容できるその塩および任意に薬学的アジュバントを￥を溶解または分散させ、これによって液剤または懸濁剤を形成するなどによって調製される。
【０２２９】
活性化合物に加えて、懸濁剤は、例えば、エトキシル化イソスアリルアルコール類、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天およびトラガカントゴム、またはこれらの物質の混合物などの懸濁剤を含有し得る。
【０２３０】
経直腸投与用の組成物は、常温では固体であるが体温では液体であり、したがって、好適な体腔内にある間に融解し、その中に該活性成分を放出する、例えば、カカオバター、ポリエチレングリコールまたは座剤用ワックスなどの好適な非刺激性賦形剤と、本発明の化合物とを混合することによって調製できる、例えば、座剤である。
【０２３１】
本発明の化合物の局所投与用の投与形態としては、軟膏、散剤、スプレー剤、および吸入剤が挙げられる。該活性成分は、滅菌条件下で、生理学的に許容できる担体および必要とされ得る任意の保存剤、緩衝剤、または噴射剤と共に混合される。眼科用の製剤、眼軟膏、散剤、および液剤もまた、本発明の範囲内にあることが考慮されている。
【０２３２】
一般に、意図された投与様式に依って、製薬的に許容できる組成物は、約１重量％から約９９重量％の本発明の化合物、または製薬的に許容できるその塩、および９９重量％から１重量％の好適な製薬的賦形剤を含有する。一実施例において、該組成物は、約５重量％と約７５重量％との間の本発明の化合物、または製薬的に許容できるその塩であって、残りは好適な製薬的賦形剤である。
【０２３３】
このような投与形態を調製する実際の方法は、当業者に知られているか、または明らかである。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、１８版、（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、ペンシルベニア州、イーストン、１９９０）を参照されたい。投与される該組成物は、いずれの場合も、本発明の教示に従って、疾病状態の処置のために、本発明の化合物、または製薬的に許容できるその塩の治療的有効量を含有する。
【０２３４】
本発明の化合物、または製薬的に許容できるその塩は、使用される具体的な化合物の活性、該化合物の代謝安定性および作用の長さ、年齢、体重、全身の健康状態、性別、食事、投与様式および投与時間、排泄速度、併用薬、具体的な疾病状態の重篤度、および療法を受けている宿主などの種々の要因に依って変化する治療的有効量において投与される。本発明の化合物は、１日約０．１ｍｇから約１，０００ｍｇの範囲の用量レベルで患者に投与できる。体重が約７０キログラムの通常のヒト成人に対して、一例は、体重１キログラム、１日当たり、約０．０１ｍｇから約１００ｍｇの範囲の用量である。しかし、使用される具体的な用量は変化し得る。例えば、該用量は、患者の要件、処置されている病態の重篤度、および使用されている化合物の薬理学的活性などの多くの要因に依存し得る。具体的な患者に対する最適用量の決定は、通常の当業者に十分知られている。
【０２３５】
（スクリーニング剤としての本発明の化合物の有用性）
例えば、Ｒａｆ受容体キナーゼに結合する候補薬剤に関するスクリーニング法に本発明の化合物を使用するためには、該タンパク質を支持体に結合させ、本発明の化合物を該アッセイに加える。あるいは、本発明の化合物を支持体に結合させてから、該タンパク質を加える。新規結合物質を探索し得る候補薬剤のクラスとしては、特異的抗体、化学的ライブラリーのスクリーンで同定された非天然結合物質、ペプチド類縁体が挙げられる。特に興味深いものは、ヒトの細胞に対して低毒性の候補薬剤に関するスクリーニングアッセイである。この目的のために、標識化インビトロタンパク質−タンパク質結合アッセイ、電気泳動移動度シフトアッセイ、タンパク質結合に関する免疫アッセイ、機能アッセイ（リン酸化アッセイなど）などを含む、種々多様なアッセイが使用できる。
【０２３６】
例えば、Ｒａｆタンパク質に対する候補薬剤の結合性の判定は、多数の方法によって行うことができる。一実施例において、候補薬剤（本発明の化合物）は、例えば、蛍光部分または放射性部分によって標識化され、結合性が直接的に判定される。例えば、Ｒａｆタンパク質の全体または一部を、固体支持体に結合させ、標識物質（例えば、少なくとも１個の原子が検出可能な同位体によって置換されている本発明の化合物）を加え、余分な試薬を洗浄し、ある量の標識が固体支持体上に存在するかどうかを決定することによって実施できる。当該分野に公知の種々の遮断ステップおよび洗浄ステップが利用できる。
【０２３７】
本明細書における「標識化」とは、化合物が、検出可能なシグナル（例えば、放射性同位体、蛍光タグ、酵素、抗体、磁気粒子などの粒子、化学発光タグ、または特異的結合分子など）を提供する標識により、直接的または間接的に標識化されることを意味する。特異的結合分子としては、ビオチンとストレプトアビジン、ジゴキシンとアンチジゴキシンなどの対が挙げられる。特異的結合メンバーに関しては、通常、相補的メンバーが、上記に概説した公知の操作によって検出を提供する分子によって標識化される。該標識は、直接的または間接的に検出可能なシグナルを提供することができる。
【０２３８】
いくつかの実施形態において、該成分の１つだけが標識化される。例えば、Ｒａｆタンパク質は、１２５Ｉを用いて、または蛍光体によって、チロシンの位置で標識化できる。あるいは、１つ超の成分は、異なる標識によって；例えば、該タンパク質には１２５Ｉ、候補薬剤には蛍光体を用いて標識化され得る。
【０２３９】
また、本発明の化合物は、さらなる薬剤候補をスクリーンするために、競合物質としても使用できる。本明細書に用いられる「候補生物活性剤」または「薬剤候補」または文法的に等価なものは、生物活性に関して試験される任意の分子（例えば、タンパク質、オリゴペプチド、小型有機分子、多糖、ポリヌクレオチドなど）を言う。それらは、細胞の増殖表現型または核酸配列およびタンパク質配列の双方を含む細胞増殖配列の発現を直接的または間接的に変化させる能力を有し得る。他の場合には、細胞増殖タンパク質の結合性および／または活性の変更がスクリーンされる。タンパク質の結合性または活性がスクリーンされる場合、いくつかの実施形態では、その特定のタンパク質に結合することがすでに知られている分子は除外される。本明細書に記載されているアッセイの代表的実施形態には、内在的天然状態では標的タンパク質に結合しない、本明細書において、「外来性」試薬と称される候補薬剤が含まれる。一実施例において、外来性試薬は、さらに、Ｒａｆに対する抗体を除外する。
【０２４０】
候補薬剤は、多数の化学的クラスを包含し得るが、典型的には、それらは、約１００ダルトン超で約２，５００ダルトン未満の分子量を有する有機分子である。候補薬剤は、タンパク質との構造的相互作用に必要な官能基、特に、水素結合および親油性結合を含んでおり、典型的には、少なくとも、アミン基、カルボニル基、ヒドロキシル基、エーテル基、またはカルボキシル基を含み、例えば、少なくとも２つの官能的化学基を含む。該候補薬剤は、しばしば、上記の官能基の１つまたは複数によって置換された環式炭素または複素環式構造および／または芳香族もしくは多芳香族構造を含む。候補薬剤はまた、ペプチド、サッカライド、脂肪酸、ステロイド、プリン、ピリミジン、それらの誘導体、構造類縁体、または組み合わせなどの生体分子中にも見られる。
【０２４１】
候補薬剤は、合成または天然の化合物のライブラリーなどの種々多様な供給源から得られる。例えば、ランダム化オリゴヌクレオチドの発現などの、種々多様な有機化合物および生体分子のランダム合成および特異的合成に関して、多数の手段が利用できる。あるいは、細菌、真菌、植物および動物の抽出物の形態の天然化合物のライブラリーが利用できるか、または容易に製造される。さらに、天然または合成的に製造されたライブラリーおよび化合物は、従来の化学的手段、物理的手段および生化学的手段によって容易に修飾される。公知の薬理学的因子を、アシル化、アルキル化、エステル化、アミド化などの特異的またはランダムな化学的修飾に供して、構造類縁体を製造できる。
【０２４２】
一実施例において、候補薬剤の結合は、競合的結合アッセイの使用によって判定される。この実施例において、競合物質は、Ｒａｆに結合することが知られている、例えば、抗体、ペプチド、結合パートナー、リガンドなどの結合部分である。一定の状況下では、該結合部分が候補薬剤と置き換わっている、候補薬剤と結合部分との間の競合的結合があり得る。
【０２４３】
いくつかの実施形態において、候補薬剤は標識化される。候補薬剤もしくは競合物質のいずれか、または双方を先ず、結合が存在する場合は、結合させる上で十分な時間、Ｒａｆタンパク質に加える。最適な活性を促進させる任意の温度、典型的には、４℃と４０℃との間の温度で、インキュベーションを実施できる。
【０２４４】
インキュベーション期間は、最適活性に関して選択されるが、高速高処理スクリーニングを促進するために最適化することもできる。典型的には、０．１時間と１時間との間で十分である。余分な試薬は、一般に除去するか、洗浄する。次いで、第２の成分を加え、その後、結合性を示すために、標識成分を存在させるか、または存在させない。
【０２４５】
一実施例において、競合物質を先ず加え、引き続き候補薬剤を加える。競合物質の置換は、該候補薬剤がＲａｆに結合し、したがって、Ｒａｆに結合して、Ｒａｆの活性を調節することが可能な能力を有することの指標である。この実施形態において、いずれかの成分を標識化できる。したがって、例えば、競合物質が標識化されている場合、洗浄液中の標識の存在が、該薬剤による置換を示す。あるいは、候補薬剤が標識化されている場合は、支持体上の標識の存在が置換を示す。
【０２４６】
代わりの実施形態において、先ず候補薬剤を加え、インキュベーションおよび洗浄を行ってから競合物質を加える。競合物質による結合がないことは、候補薬剤がより高い親和性でＲａｆに結合していることを示している。したがって、候補薬剤が標識化されている場合、支持体上の標識の存在は、競合物質の結合の欠如と関連し、該候補薬剤がＲａｆに結合する能力を有することを示し得る。
【０２４７】
Ｒａｆの結合部位を同定することは価値があり得る。これは、種々の方法において実施できる。一実施形態において、Ｒａｆが候補薬剤に結合することが一旦確認されたら、結合のために必要な成分を同定するために、Ｒａｆを断片化または修飾して、アッセイを繰り返す。
【０２４８】
上記のとおり、候補薬剤をＲａｆと組み合わせるステップ、およびＲａｆの生物活性における変化を判定するステップを含んでなる、Ｒａｆの活性を調節する能力のある候補薬剤のスクリーニングによって、調節が試験される。したがって、この実施形態において、候補薬剤は、結合（これは必ずしも必要でないこともあるが）、ならびに本明細書に定義したその生物学的または生化学的活性を変化させることの双方を行うべきである。該方法は、細胞の生存率、形態などの変化についての、細胞のインビトロスクリーニング法およびインビボスクリーニングの双方を含む。
【０２４９】
あるいは、天然Ｒａｆに結合するが、修飾Ｒａｆには結合できない薬剤候補を同定するために、異なるスクリーニングを用いることができる。
【０２５０】
該アッセイには、陽性対照および陰性対照が使用できる。統計的に有意な結果を得るために、例えば、対照サンプルおよび試験サンプルは全て、少なくとも三重に実施する。サンプルのインキュベーションは、該試薬が該タンパク質に結合する上で十分な時間行う。インキュベーションに引き続いて、サンプルを洗浄し、非特異的結合物質を無くしてから、結合した、一般には標識化された薬剤の量を測定する。例えば、放射標識が用いられる場合、結合化合物の量を測定するために、サンプルをシンチレーションカウンターでカウントし得る。
【０２５１】
該スクリーニングアッセイに他の種々の試薬を含めることができる。これらには、最適なタンパク質−タンパク質結合を促進し、そして／または非特異的相互作用もしくはバックグラウンドの相互作用を減少させるために使用され得る塩、中性タンパク質（例えば、アルブミン）、界面活性剤などの試薬が含まれる。他には、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレアーゼ阻害剤、抗微生物剤などの、アッセイの効率を改善する試薬もまた使用できる。成分の混合物は、必要な結合を提供する任意の順序で加えることができる。
【０２５２】
本明細書に記載されたＲａｆキナーゼの生物活性を理解するために有用な新規構造的情報を解明するために、一定の結晶化されたタンパク質−リガンド複合体（特に、Ｒａｆ−リガンド複合体）、およびそれらの対応するＸ線構造座標が使用され得ることが、当業者は理解する。同様に、前述のタンパク質の重要な構造的特徴、特に、リガンド結合部位の形状は、Ｒａｆキナーゼの選択的モジュレーターのデザインまたは同定のための方法において、そして、同様な特徴を有する他のタンパク質の構造解明において有用である。このような複合体のリガンドは、本明細書に記載された本発明の化合物を含み得る。
【０２５３】
同様に、このような好適なＸ線質結晶が、Ｒａｆキナーゼに結合し、Ｒａｆキナーゼの活性を調節し得る候補薬剤を同定する方法の一部として使用できることを、当業者は認識する。このような方法は、以下の態様によって特異性化できる：ａ）リガンド結合ドメインの三次元構造モデルを創製する好適なコンピュータプログラムに、立体配座におけるＲａｆキナーゼのリガンド結合ドメインを規定（例えば、上記の好適なＸ線質結晶から得られたＸ線構造座標により規定）する情報を導入すること、ｂ）候補薬剤の三次元構造モデルを該コンピュータプログラムに導入すること、ｃ）候補薬剤のモデルを、リガンド結合ドメインのモデルに重ね合わせること、およびｄ）該候補薬剤モデルが該リガンド結合ドメインに空間的にはまるかどうかを評価すること。ａ〜ｄの態様は、必ずしも前述の順序で実施されるとは限らない。このような方法は三次元構造モデルを有する合理的な薬物デザインを行うこと、およびコンピュータモデリングと関連させて、可能性のある候補薬剤を選択することをさらに含み得る。
【０２５４】
さらに、このような方法が、リガンド結合ドメインに空間的にはまると判定された候補薬剤を、Ｒａｆキナーゼ調節に関する生物活性アッセイに用いること、および前記候補薬剤がＲａｆキナーゼ活性を調節するかどうかを該アッセイにおいて判定することをさらに含み得ることが、当業者は認識する。このような方法はまた、Ｒａｆキナーゼ活性を調節すると判定された候補薬剤を、上記のようなＲａｆキナーゼ調節によって処置可能な病態を患っている哺乳動物に投与することを含み得る。
【０２５５】
また、本発明の化合物は、Ｒａｆキナーゼのリガンド結合ドメインを含む分子または分子複合体に関連する試験薬剤の能力を評価する方法に使用することができることが、当業者は認識する。このような方法は、以下の態様を特徴とし得る：ａ）Ｒａｆキナーゼの好適なＸ線質結晶から得られた構造座標を用いて、Ｒａｆキナーゼ結合ポケットのコンピュータモデルを創製すること、ｂ）コンピュータの演算を用いて、試験薬剤と結合ポケットのコンピュータモデルとの間にはめ込み操作を実施すること、そしてｃ）該はめ込み操作の結果を解析して、試験薬剤と該結合ポケットのコンピュータモデルとの間の関連性を定量化すること。
【０２５６】
（略号およびそれらの定義）
以下の略号および用語は、全体を通して指示された意味を有する。
【０２５７】
【化３７】
2010006840.tif 000058
【０２５８】
【化３８】
2010006840.tif 000059
（化合物の合成）
スキーム１は、本発明の化合物に関する２つの一般的合成経路を示しているが、限定することは意図されない。この一般的な合成図に引き続いて、具体的な実施例が記載される。下記の一般化においては、具体的な反応条件、または詳細、例えば、加えられる試薬、触媒、溶媒、反応温度などは記載されていない。提供された具体的な実施例と関連させて記載された一般的経路は、当業者が本発明の化合物を合成することを可能にする十分な情報を含んでいる。
【０２５９】
スキーム１に関して言うと、好適な反応性中間体（１）は、Ｍがリチウムまたはマグネシウムなどの金属である、金属−ハロゲン交換、続いて、好適なアルデヒド前駆体による縮合によって、例えばインサイチュで調製でき、例えば、アルコール（２）が得られる。式Ｉにより、中間体（２）の酸化により本発明の化合物（６）が得られることが予想できるか、または（６）は、本発明の化合物を得るためには、当業者に公知の誘導体化を必要とする中間体または前駆体であり得る。代わりの合成法において、環式無水物（３）などの好適な前駆体と位置選択的方法で選択された芳香族断片との反応、例えば、電子親和性芳香族置換によって進行させて、Ｇ’が、例えばカルボン酸として導入される中間体（４）を得ることができ、次いで、これを、一連の単一ステップまたは複数ステップいずれかの合成変換によって変換して、中間体（５）に示されるような完全なＡ環置換基Ｇを得ることができる。このような一例としては、選択されたペプチド結合剤による、Ｇ’が−ＣＯ２Ｈであるカルボキシレート中間体（４）の活性化、それに引き続き、ＧがＣ（＝）ＮＨＲである（５）が得られる第一級アミンとの反応が挙げられる。次いで、Ｘ’基およびＺ’基をさらに合成して、（６）を得ることができる。
【０２６０】
【化３９】
2010006840.tif 000060
本発明の化合物はまた、一般的に、スキーム２に略図化された筋道に従って調製することもできる。したがって、２−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）安息香酸（１）をシアヌル酸フッ化物で処理して、フルオロラクトン（２）を得、これを、一連の求核性アミンと反応させて、（３）のようなラクタム産物を得ることができる。次いで、適切な溶媒中、加熱しながらアンモニアと処理するか、あるいは、ナトリウムアジドを用いて、塩化物の求核性置換を実施し得、それぞれ、（４ａ）、Ｘ＝ＮＨ２、または（４ｂ）、Ｘ＝Ｎ３のいずれかを得ることができる。Ｒの選択などの適切な選択が置換基の性質に依存する一連の条件下で（５）を得る、いずれかの中間体の還元を実施できる。例えば、パラジウム炭素、白金酸化物またはラニーニッケルを用いる触媒的水素化を使用できる。あるいは、有効な還元剤として、金属鉄またはスズ（ＩＩ）塩化物を使用することもできる。前述の変換に適用できる試薬および反応条件の選択は、当該分野で周知であり、１）Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．、２）Ｍａｒｃｈ，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅを参照されたい。生じたフェニレンジアミン（５）のベンズイミダゾール（６）への変換は、酢酸中、加熱しながら１，３−ビス（メトキシカルボニル）２−メチル−２−チオプソイドウレアによる処理によって、１ステップで達成できる。あるいは、（６）への変換は、先ず、メトキシカルボニルイソチオシアネートによって処理し、続いてＤＣＣまたはＥＤＣＩなどの適切なカルボジイミドの存在下、加熱することによって実施できる（Ｊ．Ｃ．Ｈａｚｅｌｔｏｎら、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  １９９５年、５１（３９）、１０７７１−１０７９４頁）。
【０２６１】
【化４０】
2010006840.tif 000061
いくつかの場合、ベンズイミダゾールの２位にカルバメートまたはアミドを導入することが所望されることがあり、ここでは、メトキシカルボニル部分が他のアルコキシカルボニル基またはアシル基によって置換される。このような場合、選択されたチオプソイドウレア試薬は、スキーム３に示された一般的方法によって直接調製できる。例えば、アルコールと４−ニトロフェニルクロロホルメートとの反応によって、カーボネート（７）が得られ、続いて、塩基性条件下、硫酸２−メチル−２−チオプソイドウレアとの反応によって、１−アルコキシカルボニル−２−メチル−２−チオプソイドウレア試薬（８）が得られ、これはまた、フェニレンジアミン類と容易に反応し得、本発明の化合物が得られる。あるいは、クロロホルメート、酸塩化物または酸無水物ならびに活性化エステルなどもまた、適切な条件下で、２−メチル−２−チオプソイドウレアと反応して、（８）のようなモノアシル化誘導体を生じ、これもまた、官能化２−アミノベンズイミダゾール類の合成に有用である。
【０２６２】
【化４１】
2010006840.tif 000062
一連のラクタム誘導体の高速並行的合成に使用できる本発明の化合物に対する代わりの一般的方法は、スキーム４に略図化されている。このように、標準的条件下、（１）の対応するベンジルエステル（９）への変換、続いて、スキーム１の略図のとおりに進行させて、３つのステップで（１０）が得られる。好適な保護基を用いて塩基性アミノベンズイミダドール部分を保護し（ＧｒｅｅｎｅおよびＷｕｔｓ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ）、水素化によりベンジルエステルを開裂すると、安息香酸（１１）が得られる。当該分野に周知の一連のアミド結合形成条件下、ラクタムの導入を実施できる。特に有用なのは、（１１）から、比較的求核性の弱いアミン類でもラクタム産物を生じさせるフルオロラクトン（１２）への変換である。引き続き、アミノベンズイミダゾール環の脱保護によってこの合成法は完了する。
【０２６３】
【化４２】
2010006840.tif 000063
２−ベンゾイルベンズアミド類の環―鎖構造の互変異性は、当該分野に十分確立されており、したがって、（６）のような本発明の化合物は、図ＶＩの鎖状体またはベンズアミド体（６ａ）および環状体またはラクタム体（６ｂ）の混合物として、力学平衡状態で存在することが解される。熱力学的平衡比は、基質、温度、溶媒およびｐＨの関数であり、ＮＭＲおよびＵＶまたはＩＲ分光法などの適切な分光学的方法を用いて、定性的に決定され得る。
【０２６４】
【化４３】
2010006840.tif 000064
この互変異性のさらなる態様として、ラクタム体（６ｂ）は、アキラル開環鎖状互変異性体を介して相互変換する２つの鏡像異性体のラセミ混合物として存在する。環−鎖互変異性および環互変異性体鏡像異性体相互変換の動態もまた、基質、温度、溶媒およびｐＨの関数であり、同様に、これらの過程に関する速度論的パラメーターは、当該分野で十分確立されている分光学的方法および分析的方法を用いて容易に測定される。さらなるキラル置換基が本発明の化合物に組み込まれる場合、立体異性環の互変異性体の平衡組成ならびに相互変換の動態が影響を受け得る。
【実施例】
【０２６５】
以下の実施例は、上記発明を用いる方法をさらに十分に記載するために、ならびに本発明の種々の態様を実施するために考慮されている最良の様式を記載するために寄与している。これらの実施例は、本発明の範囲を決して限定しているのではなく、むしろ例証目的のために提供していることが理解される。本明細書に引用された全ての文献は、本明細書においてその全体が参考として援用される。一般に、実施例の各々は、対応する複数ステップ合成スキームの下に記載されている。以下の具体例は、同様の方法で作製された化合物のリストである。
【０２６６】
実施例１：６−｛２−［（４−クロロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：２−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）カルボニル安息香酸（５０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．００ｍＬ）溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（７４ｕＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を加え、次いでＨＯＡｔ（５５ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１３０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、室温で３０分間攪拌し、次いで４−クロロ−ベンジルアミン（４９ｕＬ、０．４０ｍｍｏｌ）を加えた。次に反応混合物を６０ｏＣで２時間加熱した。この混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を酢酸エチルに溶解し、有機層をブライン、１．０Ｍ塩酸、ブライン、飽和炭酸水素ナトリウム水およびブライン洗浄した。有機層を分離し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣をメタノールから再結晶すると、標題化合物（７．３ｍｇ、１５％）を得た。Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＮａ＋）。
【０２６７】
同じまたは類似の合成法を用いておよび／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
６−（１−ヒドロキシ−２−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：３９９（ＭＨ＋−Ｈ２Ｏ）。
【０２６８】
６−（１−ヒドロキシ−２−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：３９９（ＭＨ＋−Ｈ２Ｏ）、４１７（ＭＨ＋）。
【０２６９】
６−｛２−［（４−ブロモフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２３Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ＋）。
【０２７０】
６−｛２−［（３−ブロモフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２３Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ＋）。
【０２７１】
６−｛２−［（３，４−ジクロロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２３Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５５（ＭＨ＋）。
【０２７２】
６−｛２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イゾインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
【０２７３】
６−（２−｛［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
【０２７４】
６−｛１−ヒドロキシ−２−［（４−メチルフェニル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２３（ＭＮａ＋）。
【０２７５】
６−｛２−［（３，４−ジメチルフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４１６（ＭＨ＋）。
【０２７６】
６−（２−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］メチル｝−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４４（ＭＮａ＋）。
【０２７７】
６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（３−フェニルプロピル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３７（ＭＮａ＋）。
【０２７８】
６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．６０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｄｄ，２Ｈ）、７．１２−７．３６（ｍ，６Ｈ）、６．８５（ｍ，３Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．１６（ｍ，１Ｈ）、２．８２（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４０１（ＭＨ＋）、３８４（ＭＨ＋−Ｈ２Ｏ）。
【０２７９】
６−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２２Ｈ１６Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３７３（ＭＨ＋）。
【０２８０】
６−［２−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２９（ＭＮａ＋）。
【０２８１】
６−［２−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４０７（ＭＨ＋）。
【０２８２】
６−（２−ブチル−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２０Ｈ２０Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３５３（ＭＨ＋）。
【０２８３】
６−［１−ヒドロキシ−２−（１−メチルエチル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ１９Ｈ１８Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３６１（ＭＮａ＋）。
【０２８４】
６−（１−ヒドロキシ−２−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５３（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５３−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．１１−７．１５（ｍ，３Ｈ）、６．７５−６．８８（ｍ，５Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、４．５１（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｄ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４３９（ＭＮａ＋）。
【０２８５】
６−｛２−［（３−クロロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５４−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．１５−７．３０（ｍ，６Ｈ）、６．７８−６．８３（ｍ，３Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｄ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２１（ＭＨ＋）。
【０２８６】
６−｛２−［（２−クロロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．１６−７．３３（ｍ，６Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．８０（ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｄ，１Ｈ）、４．５（ｓ，２Ｈ）、４．２５（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＮａ＋）。
【０２８７】
６−｛２−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５３−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ）、６．９６−７．０３（ｍ，３Ｈ）、６．８２−６．８４（ｍ，３Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、４．４５（ｄ，１Ｈ）、４．２２（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２７（ＭＮａ＋）。
【０２８８】
６−｛２−［（２−ブロモフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．５３（ｓ，１Ｈ）、７．５−７．８（ｍ，４Ｈ）、７．１３−７．３２（ｍ，５Ｈ）、６．９０（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｓ，２Ｈ）、４．５７（ｄ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、４．２０（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＢｒＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＮａ＋）。
【０２８９】
６−｛２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．５５−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｓ，２Ｈ）、７．０−７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．７８−６．８３（ｍ，３Ｈ）、４．５４（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２７（ＭＮａ＋）。
【０２９０】
６−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−｛［２−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５１（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．５７−７．６６（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．５０（ｍ，５Ｈ）、６．８−６．８６（ｍ，３Ｈ）、４．７２（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＮａ＋）。
【０２９１】
６−｛２−［（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．５５−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．４０（ｍ，４Ｈ）、７．０２−７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．８０−６．８３（ｍ，３Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．２７（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６ＢｒＦＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＮａ＋）。
【０２９２】
６−｛１−ヒドロキシ−２−［（３−ニトロフェニル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５０（ｓ，１Ｈ）、８．０（ｄ，１Ｈ）、７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．４７−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．２５−７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．７７（ｓ，３Ｈ）、４．５４（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．４５（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７Ｎ３Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：４５４（ＭＮａ＋）。
【０２９３】
６−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．４０−７．６２（ｍ，６Ｈ）、７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．７７−６．８２（ｍ，３Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、４．３７（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＮａ＋）。
【０２９４】
６−（２−｛［２，３−ビス（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５４（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５５−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ），６．７８−６．９０（ｍ，６Ｈ）、４．５７（ｄ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＮａ＋）。
【０２９５】
６−｛１−ヒドロキシ−２−［（３−ヨードフェニル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５０（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．４８−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．２２−７．４０（ｍ，４Ｈ）、６．９８−７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．７８−６．８０（ｍ，３Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｄ，１Ｈ）、４．２３（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＩＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５１３（ＭＨ＋）。
【０２９６】
６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝メチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．１２−７．３４（ｍ，６Ｈ）、６．８５（ｓ，１Ｈ）、６．７９（ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４９３（ＭＮａ＋）。
【０２９７】
６−（１−ヒドロキシ−２−｛［２−（メチルチオ）フェニル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．１３（ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．５０−７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．１５−７．３１（ｍ，５Ｈ）、６．８２−７．０（ｍ，４Ｈ）、４．５３（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、４．１１（ｄ，１Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４５５（ＭＮａ＋）。
【０２９８】
６−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５３（ｓ，１Ｈ）、７．８２−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．５７−７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．２９−７．４５（ｍ，３Ｈ）、６．８３−６．９８（ｍ，３Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＮａ＋）。
【０２９９】
６−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５５（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５８−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、６．８５−７．０６（ｍ，４Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１４Ｆ２Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＮａ＋）。
【０３００】
６−｛１−ヒドロキシ−２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５５（ｓ，１Ｈ）、８．３０（ｓ，１Ｈ）、７．８７−７．９２（ｍ，３Ｈ）、７．５８−７．７２（ｍ，４Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、６．８３−７．０（ｍ，３Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、３．１５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ６Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＮａ＋）。
【０３０１】
エチル３−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．４９（ｓ，１Ｈ）、８．２１（ｓ，１Ｈ）、７．５４−７．８４（ｍ，６Ｈ）、７．４１−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、６．８０−６．９６（ｍ，３Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、４．２７（ｑ，２Ｈ）、１．２９（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２０Ｎ２Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＮａ＋）。
【０３０２】
３−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］ベンゾニトリル：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．４９（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８３−７．９０（ｍ，３Ｈ）、７．５０−７．６６（ｍ，４Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、６．８０−６．９６（ｍ，３Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５Ｎ３Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２０（ＭＮａ＋）。
【０３０３】
トリフルオロ酢酸６−［２−（３−アミノ−５−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５０−７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｄ，２Ｈ）、６．７５−６．９３（ｍ，６Ｈ）、６．３６−６．３７（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４４（ＭＮａ＋）。
【０３０４】
６−［２−（３，５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，２Ｈ）、７．５６−７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２０−７．２１（ｍ，１Ｈ）、７．０−７．０３（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，２Ｈ）、６．５５−６．５６（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１４Ｃｌ２Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＮａ＋）。
【０３０５】
６−｛１−ヒドロキシ−２−［３−（１−メチルエチル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５４（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、２．７８（ｍ，１Ｈ）、１．１０（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３７（ＭＮａ＋）。
【０３０６】
６−｛２−［５−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．７８（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｍ，３Ｈ）、６．８４（ｓ，２Ｈ）、６．５３（ｓ，１Ｈ）、４．６３（ｓ，２Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７Ｎ２Ｏ５Ｃｌに関するＭＳ（ＥＩ）：４３７（ＭＨ＋）。
【０３０７】
６−｛２−［４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５５（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，３Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｍ，１Ｈ）、６．８６（ｍ，１Ｈ）、４．５３（ｔ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１４Ｎ２Ｏ５Ｆ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＮａ＋）。
【０３０８】
６−［２−（３−フルオロ−５−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５３（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，１Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．４４（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、６．９５（ｍ，２Ｈ）、６．８６（ｄ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１４Ｎ２Ｏ４ＦＩに関するＭＳ（ＥＩ）：５３９（ＭＮａ＋）。
【０３０９】
６−［２−（３−アミノフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５４（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｍ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，２Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４１０（ＭＮａ＋）。
【０３１０】
６−（２−ビフェニル−３−イル−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５５（ｓ，１Ｈ）、７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、６．９３（ｄｄ，１Ｈ）、６．８３（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２０Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＮａ＋）。
【０３１１】
６−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５１（ｓ，１Ｈ）、９．６５（ブロード  ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｓ，１Ｈ）、６．７８（ｍ，２Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、３．２４（ｄ，２Ｈ）、２．６０（ｄｄ，６Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２３Ｎ３Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
【０３１２】
６−［２−（３−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２９−７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．０１−６．９６（ｍ，２Ｈ）、６．９２−６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．８４−６．８２（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１５ＦＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４１３（ＭＨ＋）。
【０３１３】
６−［１−ヒドロキシ−２−（３−ヨードフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．９５−７．９２（ｍ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．０６−７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．９６−６．９４（ｍ，２Ｈ）、６．８５−６．８２（ｍ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１５ＩＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ＋）。
【０３１４】
６−［２−（３−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７８−７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．６６−７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２１−７．１６（ｍ，１Ｈ）、６．９８−６．９４（ｍ，２Ｈ）、６．８５−６．８３（ｍ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１５ＢｒＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４７４（ＭＨ＋）。
６−［１−ヒドロキシ−２−（３−ニトロフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：８．６７−８．６５（ｍ，１Ｈ）、８．０８−７．９９（ｍ，２Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．６８−７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．０３−７．００（ｍ，２Ｈ）、６．８５−６．８３（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１５Ｎ３Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：４４０（ＭＨ＋）。
【０３１５】
６−｛１−ヒドロキシ−２−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６４−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０５−７．０３（ｍ，２Ｈ）、６．９７−６．９５（ｍ，２Ｈ）、６．８１（ｄ，１Ｈ）、６．７６−６．７４（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、３．７０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４２５（ＭＨ＋）。
【０３１６】
６−［１−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｓ，１Ｈ）、７．１８−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．００−６．９２（ｍ，３Ｈ）、６．７８（ｄ，１Ｈ）、４．４７（ｓ，２Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４０９（ＭＨ＋）。
【０３１７】
６−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−｛３−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．３７−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、６．９９−６．９５（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ＋）。
【０３１８】
６−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［３−［（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８２−７．７８（ｍ，１Ｈ）、７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．４８−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、６．９９−６．９７（ｍ，２Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５Ｆ３Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
【０３１９】
３−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］ベンゼンスルホンアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ）、８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．８４−７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．６５−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．５０−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４０（ｓ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．９０−６．８８（ｍ，１Ｈ）、６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：４７４（ＭＨ＋）。
【０３２０】
６−［２−（３−エチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，２Ｈ）、７．２１−７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，１Ｈ）、６．８２（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，２Ｈ）、２．５１（ｑ，２Ｈ）、１．０７（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２３（ＭＨ＋）。
【０３２１】
６−［２−（３−エチニルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６６−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．５５（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．９７−６．９４（ｍ，２Ｈ）、６．８３（ｄ，１Ｈ）、４．５２（ｓ，２Ｈ）、３．４９（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１６Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４１９（ＭＨ＋）。
【０３２２】
６−［１−ヒドロキシ−２−（３−ヒドロキシフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６２−７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．０９−７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．９８−６．９０（ｍ，４Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、６．６２（ｄｄ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１６Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４１１（ＭＨ＋）。
【０３２３】
６−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［３−（フェニルオキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．６５−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．２４（ｍ，６Ｈ）、７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ）、６．９２−６．７９（ｍ，６Ｈ）、４．５３（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２０Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４８７（ＭＨ＋）。
【０３２４】
６−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６１−７．５７（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３３−７．２３（ｍ，６Ｈ）、７．１５−７．０７（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、６．７８−６．７５（ｍ，２Ｈ）、４．９１（ｓ，２Ｈ）、４．４２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２２Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ＋）。
【０３２５】
３−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］ベンズアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．４９（ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．６３−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．３６−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．８７−６．８５（ｍ，１Ｈ）、６．８０−６．７７（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７Ｎ３Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４３８（ＭＨ＋）。
【０３２６】
６−｛１−ヒドロキシ−２−［３−（ヒドロキシメチル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．６４−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．３５−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．２０−７．１８（ｍ，１Ｈ）、６．９６−６．９４（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｄ，１Ｈ）、４．５４（ｓ，２Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４２５（ＭＨ＋）。
【０３２７】
６−［２−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６７−７．６３（ｍ，１Ｈ）、７．６０−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３６−７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．１１−７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１５ＦＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４１３（ＭＨ＋）。
【０３２８】
６−［２−（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２５−７．１６（ｍ，３Ｈ）、６．９７−６．９３（ｍ，２Ｈ）、６．８７−６．８０（ｍ，２Ｈ）、４．４９（ｓ，２Ｈ）、４．２３（ｔ，２Ｈ）、３．４６（ｔ，２Ｈ）、２．８９（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ３Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４６０（ＭＨ＋）。
【０３２９】
６−［１−ヒドロキシ−２−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７４−７．６４（ｍ，３Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ，３Ｈ）、６．９２−６．８０（ｍ，２Ｈ）、６．６９−６．６４（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｓ，２Ｈ）、１．６３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４０９（ＭＨ＋）。
【０３３０】
Ｎ−メチル−２−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）カルボニル］−Ｎ−フェニルベンズアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．４０−７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．２４−７．１７（ｍ，４Ｈ）、７．１３−７．０６（ｍ，３Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、３．４１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４０９（ＭＨ＋）。
【０３３１】
１，１−ジメチルエチル４−｛［１−ヒドロキシ−３−オキソ−１−（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］メチル｝ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８．６８−８．３９（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、６．９５−６．８５（ｍ，３Ｈ）、４．５５（ｓ，２Ｈ）、４．０２−３．８５（ｍ，２Ｈ）、３．４３−３．３２（ｍ，１Ｈ）、２．８４−２．６７（ｍ，１Ｈ）、２．６５−２．３７（ｍ，２Ｈ）、１．９５−１．７２（ｍ，１Ｈ）、１．６４−１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．１６−０．９９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ３１Ｎ３Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：５１６（ＭＮａ＋）。
【０３３２】
６−［２−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５３（ｂｒ  ｓ，０．２Ｈ）開環体、１０．４６（ｂｒ  ｓ，０．８Ｈ）閉環体、７．８２（ｄ，０．８Ｈ）閉環体、７．７４−６．３６（ｍ，１０．２Ｈ）、４．５７（ｓ，０．４Ｈ）開環体、４．４８（ｓ，１．６Ｈ）閉環体；Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２９（ＭＮａ＋）。
【０３３３】
６−［２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＮａ＋）。
【０３３４】
６−［２−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＮａ＋）。
【０３３５】
トリフルオロ酢酸６−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−ピペリジン−４−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔｄ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．０８−７．０１（ｍ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、４．５７（ｓ，２Ｈ）、３．６２−３．５２（ｍ，１Ｈ）、３．４８−３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．３９−３．３３（ｍ，１Ｈ）、３．０４（ｔｄ，１Ｈ）、２．９２−２．６６（ｍ，３Ｈ）、２．０４−１．９６（ｍ，１Ｈ）、１．６８−１．６０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２１Ｎ３Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３８０（ＭＨ＋）。
【０３３６】
実施例２：メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：２−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）安息香酸（５．０ｇ、１６．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、２８〜３０％の水酸化アンモニウム（１００ｍＬ）中、１８時間加熱還流した。この溶液を室温に冷却し、次いで６Ｎ塩酸をｐＨ７になるまで加えた。沈殿した黄色固体をろ取し、水洗してから減圧乾燥すると、２−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）カルボニル］安息香酸（４．６０ｇ、９８％）を得た。Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：２８８（ＭＨ＋）。
【０３３７】
２−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）カルボニル］安息香酸（４．６０ｇ、１６．００ｍｍｏｌ）のメタノール（３００ｍＬ）溶液を、触媒量の濃硫酸存在下で１８時間過熱還流した。この溶液を室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。形成された黄色沈殿をろ取し、水洗してから減圧乾燥すると、メチル２−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）カルボニル］ベンゾエート（４．８ｇ，定量的）を得た。Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：３０１（ＭＨ＋）。
【０３３８】
テトラヒドロフラン−酢酸エチル（１：１、２０ｍＬ）混液中、メチル２−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）カルボニル］ベンゾエート（４２０ｍｇ、１．３９ｍｍｏｌ）の溶液を、１０％  Ｐｄ−Ｃ（１０ｍｇ）上で１８時間水素化した。該触媒をろ過により除き、ろ液を濃縮するとメチル２−［（３，４−ジアミノフェニル）カルボニル］ベンゾエート（３７０ｍｇ、９８％）を褐色粉末として得た。Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：２９３（ＭＮａ＋）。
【０３３９】
アセトニトリル−ベンゼン（１：１、５ｍＬ）の混合物中、メチル２−［（３，４−ジアミノフェニル）カルボニル］ベンゾエート（１３４ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）の溶液に、メチルイソチオシアナチドカーボネート（７０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、次いでＤＣＣ（１５３ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加して、反応混合物を１８時間加熱還流した。室温に冷却後、反応混合物を濃縮した。残渣をジエチルエーテル（２ｘ、１０ｍＬ）により粉砕し、淡橙色固体をろ取するとメチル２−［（２−｛［（メトキシ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）カルボニル］ベンゾエート（１２５ｍｇ、７１％）を得た。Ｃ１８Ｈ１５Ｎ３Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：３５４（ＭＨ＋）。
【０３４０】
メチル２−［（２−｛［（メトキシ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）カルボニル］ベンゾエート（１２５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン−メタノール（３：１、１２ｍＬ）の混液に溶解し、水酸化リチウム（０．１２ｍＬ）の３．０Ｍ水溶液を加えた。この溶液を１０分間加熱還流してから室温に冷却し、溶媒を濃縮した。過剰の塩化水素（ジオキサン中４Ｍ）を加え、この酸性混合物を濃縮乾固した。生じた粗製の２−［（２−｛［（メトキシ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）カルボニル］安息香酸（１２０ｍｇ）を、さらに精製することなく用いた。Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：３４０（ＭＨ＋）。
【０３４１】
２−［（２−｛［（メトキシ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）カルボニル］安息香酸（１２０ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（ＤＭＦ中０．５Ｍ、１．０６ｍＬ、０．５３ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（９８ｕＬ、０．７１ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１７５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジルアミン（６４ｕＬ、０．６０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を６０ｏＣで１８時間攪拌した。該混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を、アセトニトリル−クロロホルム（１：１、５０ｍＬ）の混液に溶解し、有機層を水およびブラインで洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を、逆相ＨＰＬＣにより精製してメチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフロロ酢酸塩（５．７ｍｇ）を得た。Ｃ１７Ｈ１３Ｎ３Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４２９（ＭＨ＋）。
【０３４２】
同一または類似の合成法を用いて、および／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）、閉環体異性体のみ：７．７５（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５８−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｄｄ，１Ｈ）、７．１６−７．０６（ｍ，６Ｈ）、４．４６（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）、閉環体異性体のみ：１６６．５、１５２．６、１４９．３、１４４．５、１３７．８、１３５．９、１３２．５、１３０．０、１２９．１、１２７．５、１２６．２、１２２．７、１２２．４、１２１．９、１１２．９、１１１．１、９０．５、５３．５、４２．５；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２９（ＭＨ＋）。
【０３４３】
メチル［６−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８５（ｄｄ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４９（２ｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，３Ｈ）、７．１２（ｍ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：５３．０１、９２．３３、１２２．７４、１２２．９６、１２５．３８、１２５．６２、１２８．２１、１２９．９１、１２９．４８、１３３．１５、１３６．３９、１４９．６２、１６６．１９；Ｃ２３Ｈ１８Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４１４（ＭＨ＋）。
【０３４４】
実施例３：３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：２−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）安息香酸（３８．５ｇ，０．１２６ｍｏｌ）の水酸化アンモニウム（３３重量％、２００ｍＬ）溶液を、緩やかに加熱還流し、２４時間攪拌した。追加の水酸化アンモニウム（２００ｍＬ）を、２４時間の反応時間内で５時間毎に加えた。反応混合物を室温に冷却し、６Ｎ塩酸をｐＨ２に達するまで加えた。沈殿した黄色固体をろ取し、水洗してから減圧乾燥すると２−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）カルボニル］安息香酸（３８．８ｇ、９５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：８．２７（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，１Ｈ）、７．７２（ｔｄ，１Ｈ）、７．６５（ｔｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：３０９（ＭＮａ＋）。
【０３４５】
２−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）カルボニル］安息香酸（９．３ｇ、３２．４ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（ＤＭＦ中０．５Ｍ、９７ｍＬ、４８．７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１４ｍＬ、１２９ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（１６ｇ、４２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジルアミン（７．０８ｍＬ、６５．０ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を６０ｏＣで１時間攪拌した。該反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。残渣を、水と酢酸エチルとに分配した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。生じた粗製の３−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１０ｇ、８２％）を、さらに精製することなく用いた。Ｃ２１Ｈ１７Ｎ３Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３９８（ＭＮａ＋）。
【０３４６】
テトラヒドロフラン−酢酸エチル（１：１、２０ｍＬ）の混液中、３−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１０ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）の溶液を、１０％  Ｐｄ−Ｃ（１００ｍｇ）上、４０ｐｓｉで１８時間水素化した。触媒をろ過により除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、ヘキサン類／酢酸エチル）により精製すると３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（９．０ｇ、９８％）を褐色粉末として得た。Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：３６８（ＭＮａ＋）。
【０３４７】
３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１００ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）およびメチルイソチオシアネート（３１ｍｇ、０．４３４ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、塩酸１−［３−ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド（８９ｍｇ、０．４６２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。この反応混合物を、６５ｏＣに加熱し、３時間攪拌し、その時点で該混合物を室温に冷却し、水とアセトニトリル−酢酸エチル（１：９、２００ｍＬ）の混液とに分配した。有機層を水とブラインとで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、メタノール／ジクロロメタン）により精製すると３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（３．３ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．５４−７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２９−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１８−７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．１１−７．０１（ｍ，４Ｈ）、６．８６（ｄｄ，１Ｈ）、４．５７（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｄ，１Ｈ）、２．９６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：３８５（ＭＨ＋）。
【０３４８】
同一または類似の合成法を用いて、および／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
３−（２−｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−２−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１０．９８（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．５２（ｄ，２Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，４Ｈ）、７．１２（ｍ，３Ｈ）、６．６１（ｓ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４９３（ＭＨ＋）。
【０３４９】
３−（２−｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．１０（ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．１３（ｍ，５Ｈ）、６．６２（ｄ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，６Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２６Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０３５０】
実施例４：メチル｛５−［１−（エチルオキシ）−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１．５ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）および１，３−ビス（メトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド尿素（１．８ｇ、８．６８ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１５ｍＬ）溶液を、９５ｏＣに加熱し、１８時間攪拌し、その時点で該反応混合物を室温に冷却した。白色沈殿物をろ過し、該粉末を熱エタノール（５０ｍＬ）中で粉砕した。白色粉末をろ取するとメチル｛５−［１−（エチルオキシ）−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート（７００ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８２−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｄ，１Ｈ）、７．３３−７．１６（ｍ，６Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、４．７５（ｄ，１Ｈ）、４．７５（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｄ，１Ｈ）、２．７４−２．６７（ｍ，２Ｈ）、０．６５（ｔ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１６６．９、１５４．５、１４７．８、１４５．７、１３７．６、１３２．６、１３１．１、１３０．７、１３０．６、１２９．４、１２８．３、１２７．８、１２６．８、１２２．９、１２２．８、１１８．９、９５．３、５７．９、５２．４、４２．５、１４．１；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０３５１】
同一または類似の合成法を用いて、および／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
３−（２−｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−（メチルオキシ）−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン。Ｃ３１Ｈ２８Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ＋）。
【０３５２】
３−（２−｛［３，５−ビス（メチルオキシ）フェニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−（１−メチルエチル）−３−（メチルオキシ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン。Ｃ２７Ｈ２８Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
【０３５３】
実施例５：３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（２７ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）のギ酸（３．２μＬ、０．０８６ｍｍｏｌ）溶液を、６０ｏＣに５時間加熱した。次にこの反応混合物を、１１０ｏＣにさらに１６時間加熱し、その時点で該混合物を室温に冷却した。反応混合物を、アセトニトリル−酢酸エチル（１：９、５０ｍＬ）の混液に溶解し、有機層を、飽和重炭酸ナトリウム水およびブラインで洗浄してから、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、３−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸塩（６．０ｍｇ）得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：９．２４（ｓ，１Ｈ）、７．９３−７．８８（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｄ，１Ｈ）、７．２８−７．２７（ｍ，１Ｈ）、７．２６−７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．０８−７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．９９−６．９８（ｍ，３Ｈ）、４．６３（ｄ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：３５６（ＭＨ＋）。
【０３５４】
実施例６：５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド：塩酸メチルアミン（７３２ｍｇ、１０．８ｍｍｏｌ）およびメチルクロロオキソアセテート（１ｍＬ、１０．８ｍｍｏｌ）のジオキサン（１０ｍＬ）懸濁液に、ピリジン（２．０ｍＬ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を、室温で１．５時間攪拌し、その時点で該混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を、アセトニトリル−酢酸エチル（１：９、１５０ｍＬ）の混液に溶解し、有機層を、水とブラインとで洗浄してから、無水硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮すると、Ｎ−メチル−２−オキソプロパンアミド（２６７ｍｇ、２１％）を得た。Ｃ４Ｈ７ＮＯ３に関するＧＣＭＳ：１１６（Ｍ＋）。
【０３５５】
Ｎ−メチル−２−オキソプロパンアミド（２６７ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．００ｍＬ）に溶解し、３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（４５ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を加えた。この反応混合物を、１４０ｏＣに加熱して１６時間攪拌し、その時点で該混合物を室温に冷却し、減圧濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−Ｎ−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−カルボキサミド、トリフルオロ酢酸塩（９．４ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．９１−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．２０−６．９６（ｍ，９Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．３６（ｄ，１Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４１２（Ｍ＋）。
【０３５６】
実施例７：３−ヒドロキシ−３−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（３３ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）の酢酸（１ｍＬ）溶液を、触媒量の６Ｎ塩化水素の存在下、１１０ｏＣで加熱し、２．５時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、直ちに逆相ＨＰＬＣにより精製すると、３−ヒドロキシ−３−（２−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸塩（６．３ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８９−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．８１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５９−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２６−７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、７．１０−７．０９（ｍ，２Ｈ）、７．０２−７．００（ｍ，３Ｈ）、４．５９（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｄ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：３７０（ＭＨ＋）。
【０３５７】
実施例８：７−［２−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−３，４−ジヒドロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン：４Ｍ水酸化カリウム水（３．８ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）の溶液中、２−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）安息香酸（０．３１ｇ、１．００ｍｍｏｌ）および塩酸グリシンエチルエステル（０．６９ｇ、５．００ｍｍｏｌ）の懸濁液を、９０ｏＣに１５時間加熱した。反応混合物を、室温に冷却し、２Ｍ塩酸で処理してｐＨ約５に調整した。該混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で分配し、有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および溶媒の濃縮により、２−（｛４−［（カルボキシメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝カルボニル）安息香酸（０．２６ｇ、７６％収率）を白色残渣として得た。Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ７に関するＭＳ（ＥＩ）：３４２（Ｍ−）。
【０３５８】
２−（｛４−［（カルボキシメチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝カルボニル）安息香酸（０．２６ｇ、０．７６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５．０ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（０．５２ｇ、３．８０ｍｍｏｌ）を加え、次いで臭化ベンジル（０．２２ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を室温で１５時間攪拌した。該混合物を氷水に注ぎ、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、水、２Ｍ塩酸およびブラインで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒を蒸発させ、次いでシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル４：１から３：２の溶出液）により粗製物を精製することにより、フェニルメチル２−｛［３−ニトロ−４−（｛２−オキソ−２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝ベンゾエート（０．３３ｇ、８２％収率）を非晶質残渣として得た。Ｃ３０Ｈ２４Ｎ２Ｏ７に関するＭＳ（ＥＩ）：５２４（ＭＨ＋）。
【０３５９】
テトラヒドロフラン−酢酸エチル（１：１、５０ｍＬ）の混液中、フェニルメチル２−｛［３−ニトロ−４−（｛２−オキソ−２−［（フェニルメチル）オキシ］エチル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝ベンゾエート（０．３１ｇ、０．５９ｍｍｏｌ）の溶液を、１０％  Ｐｄ／Ｃ（０．１５ｇ）の存在下、Ｐａｒｒシェーカ中４０ｐｓｉで水素消費が止むまで水素化した。触媒をろ過して除き、溶媒を蒸発させた。生じた粗製物を、ベンゼン−メタノール（９：１、５．０ｍＬ）の混液中、ヘキサン（０．３ｍＬ、０．６０ｍｍｏｌ）中の２．０Ｍトリメチルシリルジアゾメタン溶液の添加によりそのメチルエステルに変換した。反応を、２，３滴の酢酸の添加によりクエンチし、溶媒を蒸発させた。生じた粗製物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル４：１から１：１の溶出液）により精製することにより、メチル２−［（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）カルボニル］ベンゾエート（０．１２ｇ、６７％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｔ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．０９（７．０３（ｄ，１Ｈ）、４．４１（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１７Ｈ１４Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３１１（ＭＨ＋）。
【０３６０】
テトラヒドロフラン−メタノール−水（２：１：１、５．０ｍＬ）の混液中、メチル２−［（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）カルボニル］ベンゾエート（０．１０ｇ、０．３２ｍｏｌ）を、２Ｍ水酸化リチウム水（１．６０ｍＬ、３．２０ｍｍｏｌ）により室温で２時間処理した。６Ｍ塩酸の添加によりｐＨ２に調整し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈した。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。溶媒の蒸発中に、白色沈殿物を形成した。２−［（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）カルボニル］安息香酸（０．１０ｇ、定量的）をろ過により採取した。Ｃ１６Ｈ１２Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：２９５（Ｍ−）。
【０３６１】
２−［（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−６−イル）カルボニル］安息香酸（５０ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．０ｍＬ）溶液に、ＨＯＡｔ（４０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（９０ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（０．１ｍＬ、０．８０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温で２０分間攪拌し、次いで３−クロロ−アニリン（２４μＬ、０．２３ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で１５時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、生じた粗製物を、逆相分取ＨＰＬＣ（０．１％  ＴＦＡを有するＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）により精製した。フラクションを集め、この水溶液を凍結乾燥して、７−［２−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−３，４−ジヒドロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン（３６ｍｇ、３９％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．２５（ｓ，１Ｈ）、１０．４４（ｓ，１Ｈ）、８．０４（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｔ，１Ｈ）、７．５９（ｄ，１Ｈ）、７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｍ，３Ｈ）、４．２２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１６ＣｌＮ３Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４０６（ＭＨ＋）。
【０３６２】
同一または類似の合成法を用いて、および／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
７−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−３，４−ジヒドロキノキサリン−２（１Ｈ）−オン。Ｃ２３Ｈ１９Ｎ３Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：３８６（ＭＨ＋）。
【０３６３】
実施例９：３−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：水素化ナトリウム（０．２７ｇ、６．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）懸濁液に、０ｏＣで５−ブロモインドール（１．０ｇ、５．１ｍｍｏｌ）を加えた。反応液を、室温で３０分間攪拌してから、０ｏＣに冷却し、塩化２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（１．０ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を室温で２時間攪拌した。反応混合物を飽和塩化アンモニウム水に注ぎ、エーテルで希釈した。該有機層を分離し、水層を抽出した（２ｘ１００ｍＬエーテル）。有機層を合わせて、ブラインで洗浄し、乾燥し（硫酸マグネシウム）、ろ過し、減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、２０：１ヘキサン／酢酸エチル）により、１．１ｇ（６６％）の５−ブロモ−１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−インドールを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、６．５２（ｄｄ，１Ｈ）、５．５１（ｓ，２Ｈ）、３．６０（ｍ，２Ｈ）、０．９３（ｍ，２Ｈ）、０．００（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１４Ｈ２０ＮＯＳｉＢｒに関するＭＳ（ＥＩ）：２０９（Ｍ−ＯＣＨ２ＣＨ２Ｓｉ（ＣＨ３）３）。
【０３６４】
５−ブロモ−１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール（０．９６ｇ、２．９ｍｍｏｌ）の−７８ｏＣに冷却したテトラヒドロフラン（３０ｍＬ）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン類中１．６Ｍ、２．２ｍＬ、３．５ｍｍｏｌ）を加えた。−７８ｏＣで１５分間攪拌後、２−シアノベンズアルデヒド（２ｍＬテトラヒドロフラン中、０．５８ｇ、４．４ｍｍｏｌ）を素早く加えた。−７８ｏＣで３０分間攪拌後、室温に温めて、反応混合物を過剰の飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチしてから、酢酸エチルで希釈した。該有機層を分離し、水層を抽出した（２ｘ１００ｍＬ酢酸エチル）。有機層を合わせて、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、１：１ヘキサン／酢酸エチル）により０．６８ｇ（６１％）の２−｛ヒドロキシ［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］メチル｝ベンゾニトリルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．９９（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄｄ，１Ｈ）、６．５６（ｍ，２Ｈ）、５．５２（ｓ，２Ｈ）、３．５０（ｍ，２Ｈ）、０．５１（ｍ，２Ｈ）、０．００（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２６Ｎ２Ｏ２Ｓｉに関するＭＳ（ＥＩ）：３７９（ＭＨ＋）。
【０３６５】
塩化オキサリル（０．０９７ｍＬ、１．１ｍｍｏｌ）の−６０ｏＣに冷却されたジクロロメタン溶液に、ジメチルスルホキシド（０．１６ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）を加え、次いで２−｛ヒドロキシ［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］メチル｝ベンゾニトリル（２ｍＬジクロロメタン中０．２１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を加えた。トリエチルアミン（０．４６ｍＬ、３．３ｍｍｏｌ）を加え、この溶液を室温に温めて３０分間攪拌した。反応混合物を、過剰の水でクエンチし、ジクロロメタンとブラインとで希釈した。層を分離し、水層を抽出し（２ｘ１００ｍＬジクロロメタン）、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、４：１ヘキサン類／酢酸エチル）により０．１２ｇ（５８％）の２−｛［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝ベンゾニトリルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．８８（ｄｄ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，３Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、６．６５（ｍ，１Ｈ）、５．５６（ｓ，２Ｈ）、３．５３（ｍ，２Ｈ）、０．９５（ｍ，２Ｈ）、０．００（ｓ，９Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：１９４．９０（Ｃ＝Ｏ）、１４４．１６、１４０．４５、１３５．１２、１３３．０７、１３１．７２、１３１．０３、１３０．８１、１２９．８２、１２９．６６、１２７．０８、１２５．３０、１１８．３９、１１２．９８、１１１．５０、１０５．５６、７７．０５、６７．４８、１９．０９、０．００。
【０３６６】
２．０ｍＬのエタノールおよび２．０ｍＬの水酸化ナトリウム水溶液（２０％）中、２−｛［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝ベンゾニトリル（０．１２ｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液を１時間還流した。この溶液を室温に冷却してから、氷冷の１Ｍ塩酸溶液に注いだ（ｐＨ２に）。混合物を、酢酸エチルで希釈し、層を分離した。水層を抽出し（２ｘ１００ｍＬの酢酸エチル）、有機層を合わせて乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、減圧濃縮すると、粗製の２−｛［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝安息香酸を得、これを、さらに精製することなく次のステップに用いた。
【０３６７】
粗製の２−｛［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］カルボニル｝ベンゾニトリル（０．３２ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）に溶解し、４−メチルモルホリン（０．１４ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（０．０６５ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、ＨＡＴＵ（０．１６ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（０．０７０ｍＬ、０．６４ｍｍｏｌ）で処理し、６０℃で１２時間加熱した。溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液および酢酸エチルで希釈し、層を分離した。水層を抽出し（２ｘ１００ｍＬ酢酸エチル）、有機層を合わせて乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、３：１ヘキサン類／酢酸エチル）により、０．０８９ｇ（５８％）の３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−３−［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＣＤＣｌ３）：８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．９７（ｍ，２Ｈ）、７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．５６（ｍ，５Ｈ）、７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．３４（ｍ，１Ｈ）、５．４９（ｍ，２Ｈ）、３．５１（ｍ，２Ｈ）、０．９５（ｍ，２Ｈ）、０．００（ｓ，９Ｈ）。
【０３６８】
３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−３−［１−（｛［２−（トリメチルシリル）エチル］オキシ｝メチル）−１Ｈ−インドール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オンの溶液を、テトラヒドロフラン中１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウム（６．０ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）に溶解し、この溶液にエチレンジアミン（０．２２ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を、７０ｏＣに４５分間加熱した。反応混合物を、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液とで希釈した。層を分離し、有機層を組合わせて乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、減圧濃縮した。精製は、ＨＰＬＣ（逆相、０．１％トリフルオロ酢酸を有するアセトニトリル／水）に次いでカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、５％メタノール／ジクロロメタン）を経て実施された。生じた黄色固体は、酢酸エチルに溶解し、１０％クエン酸水溶液（３ｘ）で洗浄し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、減圧濃縮した。凍結乾燥により、０．００４５ｇ（４％）の３−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−５−イル）−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．２０（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄｔ，２Ｈ）、７．８４（ｄｔ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．５６（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，６Ｈ）、４．６５（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：３５４（ＭＨ＋）。
【０３６９】
実施例１０：６−｛［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル］カルボニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：２−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）カルボニル］安息香酸（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ．）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、次いで４−メチルモルホリン（７５ｕＬ、０．７ｍｍｏｌ．）およびＰｙＢＯＰ（１７７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ．）を添加し、生じた溶液を、室温で１５分間攪拌した。このように得られた溶液に、ｏ−フェニレンジアミン（３７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ．）を加え、この混合物をさらに１時間攪拌してから、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を、水（３ｘ）、１０％クエン酸水（２ｘ）、飽和重炭酸ナトリウム水（１ｘ）、およびブラインで洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および有機溶液の濃縮により得られた残渣の一部を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（２：１酢酸エチル：ヘキサン類から１００％酢酸エチル）により６−［２−（２−アミノフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン（４．０ｍｇ、３％収率）を得た。粗製物の残りを酢酸（５ｍＬ）に溶解し、１時間加熱還流した。溶媒を減圧留去し、残渣を、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水とに分配した。有機層を、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、残渣をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（２．５：１酢酸エチル：ヘキサン類）により精製すると、６−｛［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル］カルボニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン（２８ｍｇ、２２％収率）を得た。６−［２−（２−アミノフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３８８（ＭＨ＋）。６−｛［２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）フェニル］カルボニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１０．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｔｒ，１Ｈ）、７．５９（ｔｒ，１Ｈ）、７．４４−７．３７（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．１５−７．０６（ｍ，３Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、４．５８（ｓ，２Ｈ）。Ｃ２２Ｈ１５Ｎ３Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：３７０（ＭＨ＋）。
【０３７０】
実施例１１：６−｛［２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］カルボニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン：２−［（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−６−イル）カルボニル］安息香酸（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ．）をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶解し、次いで４−メチルモルホリン（７５ｕＬ、０．７ｍｍｏｌ．）およびＰｙＢＯＰ（１７７ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ．）を添加し、生じた溶液を室温で１５分間攪拌した。このように得られた溶液に、Ｎ−ヒドロキシベンゼンカルボキシイミダミド（４６ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ．）を加え、この混合物をさらに１時間攪拌してから、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を、水（３ｘ）、１０％クエン酸水（２ｘ）、飽和重炭酸水（１ｘ）およびブラインで洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により結晶性固体を得、これを、無水１：１ＴＨＦ：アセトニトリル（１ｍＬ）に懸濁し、次いでＴＨＦ中の１Ｍ  ＴＢＡＦ（３００ｕＬ）を添加し、窒素雰囲気下でこの混合液を室温で２４時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣を酢酸エチルと水とに分配した。有機層をさらに水で２回洗浄し、結晶性固体を有機層から得た。固体生成物を、ろ過により採取し、メタノールに懸濁した。固体を再度ろ過により採取し、さらにメタノールで洗浄し、減圧乾燥すると、６−｛［２−（３−フェニル−１，２，４−オキサジアゾール−５−イル）フェニル］カルボニル｝−２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン（６３ｍｇ、４７％収率）を白色結晶性固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ４−ＭｅＯＨ）：８．２６（ｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，２Ｈ）、７．８３−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６２（ｄ，１Ｈ）、７．５２−７．４４（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、４．６１（ｓ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ１５Ｎ３Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３９８（ＭＨ＋）。
【０３７１】
実施例１２：３−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：５−アミノインダゾール（５．０ｇ、３８ｍｍｏｌ）および氷（３２ｇ）の水（１６ｍＬ）溶液を、さらに氷浴で冷却した。このスラリーに、濃塩酸（１６ｍＬ）を加え、次いで直ちに亜硝酸ナトリウム（１１ｍＬの水中２．９ｇ、４１ｍｍｏｌ）を加えた。０℃で１０分間攪拌後、ヨウ化カリウム（７．５ｇ、４５ｍｍｏｌ）を加え、ガス発生が緩慢になるまで溶液を４０℃にゆっくりと温めた。反応混合物を、５０℃の油浴中でさらに３０分間攪拌してから、室温に冷却し、３Ｍの水酸化ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加え、次いで５０％重炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）を加えた。溶液を減圧ろ過し、褐色固体を採取し、１００ｍＬのテトラヒドロフランに溶かし、１００ｍＬの乾燥シリカと共に攪拌した。このスラリーに、ヘキサン類（６６ｍＬ）を加え、この混合物を、４０％テトラヒドロフラン／ヘキサン類を用いてセライト／ガラスろ過器を通してろ過してシリカを濯いだ。酢酸エチルによる粉砕により、１．６ｇ（１８％）の５−ヨード−１Ｈ−インダゾールを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：１０．５５（ブロード  ｓ，１Ｈ）、８．１４（ｍ，１Ｈ）、８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ７Ｈ５Ｎ２Ｉに関するＭＳ（ＥＩ）：２４５（ＭＨ＋）。
【０３７２】
０ｏＣに冷却されたＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４３ｍＬ）中、水素化ナトリウム（０．６７ｇ、１７ｍｍｏｌ）のスラリーに、５−ヨード−１Ｈ−インダゾール（３．１ｇ、１３ｍｍｏｌ）を加えた。１５分間攪拌後、塩化トリイソプロピルシリル（３．４ｍＬ、１７ｍｍｏｌ）を滴下により加え、この溶液を室温に温めた。溶液を、酢酸エチルと水とで希釈し、層を分離した。水層を抽出し（２ｘ１００ｍＬ  酢酸エチル）有機層を合わせて乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、２０：１ヘキサン類／酢酸エチル）により、１．８ｇ（６８％）の５−ヨード−１−［トリス（１−メチルエチル）シリル］−１Ｈ−インダゾールを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８．１４（ｄ，１Ｈ）、８．１１（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、１．７７（ｍ，３Ｈ）、１．１０（ｍ，１８Ｈ）。
【０３７３】
５−ヨード−１−［トリス（１−メチルエチル）シリル］−１Ｈ−インダゾール（１．８ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（９．２ｍＬ）溶液を、−７８ｏＣに冷却し、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン類中１．６Ｍ、３．４ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）を加えた。１５分後、２．０ｍＬテトラヒドロフラン中の２−シアノベンズアルデヒド（０．７８ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を素早く加え、溶液を室温に温めた。反応混合物を、過剰の飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチし、次いで水と酢酸エチルとに分配した。層を分離し、水層を抽出した（２ｘ１００ｍＬ酢酸エチル）。有機層を合わせて乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、３：１ヘキサン類／酢酸エチル）により、０．１７ｇ（９％）の２−（ヒドロキシ｛１−［トリス（１−メチルエチル）シリル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチル）ベンゾニトリルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８．２０（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｍ，１Ｈ）、７．６９（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｍ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，１Ｈ）、１．７７（ｍ，３Ｈ）、１．０６（ｍ，１８Ｈ）；Ｃ２４Ｈ３１Ｎ３ＯＳｉに関するＭＳ（ＥＩ）：２５０（Ｍ−ＳｉｉＰｒ３）。
【０３７４】
ジメチルスルホキシド（７１μＬ、１．０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１．５ｍＬ）溶液を−６０ｏＣに冷却した。塩化オキサリル（４４μＬ、０．５０ｍｍｏｌ）の添加に次いでトリエチルアミン（０．２９ｍＬ，２．１ｍｍｏｌ）および２−（ヒドロキシ｛１−［トリス（１−メチルエチル）シリル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝メチル）ベンゾニトリル（２．０ｍＬのジクロロメタン中０．１７ｇ、０．４２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を室温に温めてから、酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウム水とで希釈した。層を分離し、水層を抽出した（２ｘ１００ｍＬ酢酸エチル）。有機層を合わせて乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、５：１ヘキサン類／酢酸エチル）により、０．０７０ｇ（４２％）の２−（｛１−［トリス（１−メチルエチル）シリル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルボニル）ベンゾニトリルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８．３２（ｄ，１Ｈ）、８．１３（ｍ，１Ｈ）、８．０１（ｄｄ，１Ｈ）、７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，５Ｈ）、１．８１（ｍ，３Ｈ）、１．１３（ｄ，１８Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２９Ｎ３ＯＳｉに関するＭＳ（ＥＩ）：２４８（Ｍ−Ｓｉ（ｉＰｒ）３）。
【０３７５】
エタノール（２．０ｍＬ）および２０％水酸化ナトリウム水溶液（２．０ｍＬ）中、２−（｛１−［トリス（１−メチルエチル）シリル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝カルボニル）ベンゾニトリルの溶液を３０分間還流した。固体クエン酸をｐＨ３〜４になるまで加えた。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、減圧濃縮すると０．１９ｇ（＞１００％粗製収率）の２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）安息香酸を得た。ＮＭＲ分析により、本ステップ時のトリイソプロピルシリル保護基の同時喪失を確認した。この粗製酸を、さらに精製することなく次のステップに用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ４−ＭｅＯＨ）：８．１４（ｍ，１Ｈ）、８．１０（ｍ，１Ｈ）、８．０５（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｍ，３Ｈ）、７．６３（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，１Ｈ）。
【０３７６】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）中、粗製２−（１Ｈ−インダゾール−５−イルカルボニル）安息香酸（理論的に０．１７ｍｍｏｌ）、４−メチルモルホリン（０．０７６ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）、ベンジルアミン（０．０３８ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（０．０３５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）、およびＨＡＴＵ（０．０８６ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液を、６０ｏＣで３時間攪拌した。溶媒を、減圧留去し、残渣を酢酸エチルとブラインとに分配した。層を分離し、水層を抽出した（３ｘ１００ｍＬ酢酸エチル）。有機層を合わせて乾燥し（硫酸ナトリウム）、ろ過し、減圧濃縮した。ＨＰＬＣ（逆相、０．１％トリフルオロ酢酸を有するアセトニトリル／水）による精製、次いで純粋フラクションの直接的凍結乾燥により、０．０２３ｇ（２８％）の３−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸塩を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．２３（ｓ，１Ｈ）、８．１６（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｍ，４Ｈ）、７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，７Ｈ）、４．５５（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：３５６（ＭＨ＋）。
【０３７７】
同一または類似の合成法を用いて、および／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
３−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−６−イル）−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．１０（ブロード  ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｍ，１Ｈ）、７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｍ，６Ｈ）、７．２５（ｄｄ，１Ｈ）、６．４２（ｓ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ１８Ｎ２Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：３５５（ＭＨ＋）。
【０３７８】
３−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．１７（ｄ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．７４（ｄｔ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｍ，５Ｈ）、４．４２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１７Ｎ３Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：３５６（ＭＨ＋）。
【０３７９】
実施例１３：ブタ−３−エン−１−イル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：硫酸２−メチル−２−チオプソイド尿素（１２ｇ、２７８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１２ｇ、１３８ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍｌ）および水（５０ｍｌ）溶液に、２５ｏＣでブタ−３−エン−１−イルクロロホルメート（３．０ｇ、１３４ｍｍｏｌ）を加えてから２．５時間攪拌した。二相反応混合物を分離し、有機相を水（２ｘ８０ｍｌ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮すると、ブタ−３−エン−１−イル［イミノ（メチルチオ）メチル］カルバメート（４．０ｇ、９６％）を得た。Ｃ７Ｈ１２Ｎ２Ｏ２Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：２８７（ＭＨ＋）。
【０３８０】
ブタ−３−エン−１−イル［イミノ（メチルチオ）メチル］カルバメート（３．０ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）およびブタ−３−エン−１−イルクロロホルメートのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２５ｍｌ）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％、０．６４  ｇ、１６ｍｍｏｌ）を、０ｏＣで少量づつ加えた。反応混合物を直ちに２５℃に温めて１６時間攪拌し、その時点で溶液をジエチルエーテル（２００ｍｌ）で希釈した。有機層を水（１００ｍｌ）とブライン（５０ｍｌ）とで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮するとジブタ−３−エン−１−イル［（Ｚ）−（メチルチオ）メチルイリデン］ビスカルバメート（１．２９ｇ、４３％）を得た。Ｃ１２Ｈ１８Ｎ２Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：２８７（ＭＨ＋）。
【０３８１】
３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（２５０ｍｇ、０．７２ｍｏｌｅ）およびジブタ−３−エン−１−イル［（Ｚ）−（メチルチオ）メチルイリデン］ビスカルバメート（２８９ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ）の酢酸（１０ｍｌ）溶液を、５５ｏＣに加熱し、３５分間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮してから、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、酢酸エチル／ヘキサン類）により精製すると、不純生成物（０．２２ｇ）を暗色ガムとして得た。該生成物は、逆相ＨＰＬＣによりさらに精製するとブタ−３−エン−１−イル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カブバメートのトリフルオロ酢酸塩（１４５ｍｇ、３５％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５９−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．２０（ｍ，４Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、５．８５（ｍ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｔ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，１Ｈ）、２．４４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＨ＋）。
【０３８２】
同一または類似の合成法を用いて、および／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
ピペリジン−４−イルメチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフルオロ酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６２−８．４９（ｂｒ．ｍ，２Ｈ）、８．２９−８．１２（ｂｒ．ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２−７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．３６−７．０６（ｍ，８Ｈ）、７．０２−６．９０（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ）、４．１８−４．０３（ｍ，３Ｈ）、３．０１−２．７５（ｍ，２Ｈ）、２．０５−１．７７（ｍ，５Ｈ）、１．４８−１．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０３８３】
ピペリジン−４−イル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフルオロ酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６２−８．４２（ｂｒ．ｍ，２Ｈ）、７．７８−７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３４−７．０５（ｍ，７Ｈ）、７．００−６．９２（ｄ，１Ｈ）、５．０５−４．９３（ｂｒ．ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．１４（ｄ，１Ｈ）、３．２８−３．０３（ｂｒ．ｍ，４Ｈ）、２．１５−２．００（ｂｒ．ｍ，２Ｈ）、１．９１−１．７７（ｂｒ．ｍ，２Ｈ）。
【０３８４】
エチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５１−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．０８−７．０１（ｍ，６Ｈ）、４．３５（ｄ，１Ｈ）、４．３８（ｑ，２Ｈ）、４．２０（ｄ，１Ｈ）、１．３９（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０３８５】
３−（メチルオキシ）ブチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｄｄ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．１９−７．０９（ｍ，６Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．３１（ｔ，２Ｈ）、４．１６（ｄ，１Ｈ）、３．４１（ｍ，１Ｈ）、３．２３（ｓ，３Ｈ）、１．８１（ｍ，２Ｈ）、１．１１（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ＋）。
【０３８６】
プロパ−２−イン−１−イル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７７（ｄ，１Ｈ）、７．５８−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．１８−７．１０（ｍ，６Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、４．９０（ｓ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，１Ｈ）、３．６８（ｔ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５３（ＭＨ＋）。
【０３８７】
ブタ−２−イン−１−イル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５９−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．２９−７．１０（ｍ，６Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、４．８５（ｑ，２Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，１Ｈ）、１．８６（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６６（ＭＨ＋）。
【０３８８】
１−メチルエチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５７−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．１１（ｍ，７Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）、４．９６（ｍ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，１Ｈ）、４．１０（ｄ，１Ｈ）、１．２８（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０３８９】
２−フルオロエチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ３−ＭｅＣＮ）：７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．７０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２１−７．１０（ｍ，６Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｄ，１Ｈ）、４．６３（ｄｔ，２Ｈ）、４．５３（ｄｔ，２Ｈ）、４．２０（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２１Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０３９０】
プロピル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ，５Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、４．４３（ｄ，１Ｈ）、４．１９（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｔ，２Ｈ）、１．６９（ｍ，２Ｈ）、０．９５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０３９１】
シクロヘキシル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ，４Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，２Ｈ）、４．１６（ｄ，２Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｍ，２Ｈ）、１．５６−１．２３（Ｍ，６Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２８Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４９７（ＭＨ＋）。
【０３９２】
テトラヒドロフラン−２−イルメチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５７−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１７−７．０９（ｍ，４Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，２Ｈ）、４．２４−４．０４（ｍ，４Ｈ）、３．７７（ｑ，１Ｈ）、３．６７（ｑ，１Ｈ）、１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．６３（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２６Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
【０３９３】
シクロプロピルメチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１７−７．０９（ｍ，４Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，１Ｈ）、４．０７（ｄ，２Ｈ）、１．２１（ｍ，１Ｈ）、０．５８（ｍ，２Ｈ）、０．３８（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＨ＋）。
【０３９４】
ブタ−３−エン−１−イル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５９−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．２０（ｍ，４Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、５．８５（ｍ，１Ｈ）、５．１７（ｍ，１Ｈ）、５．１０（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．２８（ｔ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，１Ｈ）、２．４４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６９（ＭＨ＋）。
【０３９５】
２，２，２−トリフルオロエチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ，４Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、４．８１（ｑ，２Ｈ０、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４９７（ＭＨ＋）。
【０３９６】
テトラヒドロフラン−３−イルメチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．６５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５７−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．２８−７．１１（ｍ，７Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、４．８０−４．７１（ｍ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ）、４．６４（ｑ，１Ｈ）、４．１６−４．０２（ｍ，３Ｈ）、３．４９（ｄｄ，１Ｈ）、２．５６（ｍ，１Ｈ）、１．９７（ｍ，１Ｈ）、１．６２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ-２６Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）
。
【０３９７】
２，３−ジヒドロキシプロピル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５８−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．１０−７．０４（ｍ，５Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｄ，１Ｈ）、４．２６−４．１０（ｍ，３Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．４２（ｄｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
【０３９８】
Ｎ−｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジン−１−イルブタナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．１６−６９９（ｍ，６Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ）、４．３０（ｄ，１Ｈ）、４．１５（ｄ，１Ｈ）、３．５２（ｄ，１Ｈ）、２．７２（ｍ，３Ｈ）、１．７３（ｍ，３Ｈ）、１．１８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５２６（ＭＨ＋）。
【０３９９】
１，１−ジメチルエチル４−（｛［（｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝アミノ）カルボニル］オキシ｝メチル）ピペリジン−１−カルボキシレート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７３（ｄ，１Ｈ）、７．５７−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．１３（ｍ，７Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，１Ｈ）、４．０２（ｄ，２Ｈ）、２．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．８４（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、１．６７（ｄ，１Ｈ）、１．３９（ｓ，９Ｈ）、１．１２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３４Ｈ３７Ｎ５Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：６１２（ＭＨ＋）。
【０４００】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８７−７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．２７−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１４−７．１２（ｍ，２Ｈ）、７．０９−７．０５（ｍ，３Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０４０１】
２−メチルプロピル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８４−７．８２（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，６Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、４．６８（ｄ，１Ｈ）、４．２９−４．２４（ｍ，２Ｈ）、３．８５（ｄ，１Ｈ）、３．４６−３．３９（ｍ，１Ｈ）、２．７４−２．７０（ｍ，１Ｈ）、２．６６−２．６２（ｍ，１Ｈ）、１．３０−１．２７（ｍ，３Ｈ）、０．７０−０．６７（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ＋）。
【０４０２】
ブタ−２−イン−１−イル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：報告される１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）は、２つの閉環体ジアステレオマーおよび開環体異性体である：１０．４５（ｓ，０．６Ｈ）、８．９３（ｄ，０．３Ｈ）、８．７６（ｄ，０．３Ｈ）、７．８３−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．７４−７．６８（ｍ，２．９Ｈ）、７．６３−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５７−７．５１（ｍ，３．３Ｈ）、７．５０−７．３４（ｍ，６．６Ｈ）、７．３２−７．２２（ｍ，６．４Ｈ）、７．１９−７．１２（ｍ，６．５Ｈ）、７．０２−６．９４（ｍ，５．３Ｈ）、４．７２（ｍ，５．３Ｈ）、４．５２（ｑ，０．５Ｈ）、４．４１（ｑ，０．５Ｈ）、４．３０（ｑ，１Ｈ）、１．８４（ｍ，５．２Ｈ）、１．７４（ｄ，３Ｈ）、１．４６（ｄ，２．４Ｈ）、１．３４（ｄ，１．２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ＋）。
【０４０３】
フェニルメチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：報告される１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）は、２つの閉環体ジアステレオマーおよび開環体異性体である：７．７０（ｂｒ  ｍ，３Ｈ）、７．６０−７．３９（ｍ，２６Ｈ）、７．２３（ｔ，３Ｈ）、７．１６（ｂｒ  ｍ，６Ｈ）、７．００−６．９６（ｍ，６Ｈ）、５．２９−５．２６（ｍ，４．６Ｈ）、４．５３（ｂｒ  ｍ，０．５Ｈ）、４．４１（ｂｒ  ｍ，０．５Ｈ）、１．７４（ｄ，２．８Ｈ）、１．４５（ｄ，３Ｈ）、１．２７（ｄ，１．７Ｈ）；Ｃ３１Ｈ２６Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ＋）。
【０４０４】
２，２−ジメチル−３−［（フェニルメチル）オキシ］プロピル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７５（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．３０−７．０７（ｍ，１３Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｓ，２Ｈ）、４．１６（ｄ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，２Ｈ）、３．２５（ｓ，２Ｈ）、０．９６（ｓ，６Ｈ）；Ｃ３５Ｈ３４Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５９１（ＭＨ＋）。
【０４０５】
２，２−ジメチル−３−（メチルオキシ）プロピル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７５（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．１６−７．０９（ｍ，５Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ），３．１４（ｓ，２Ｈ）、０．９２（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２９Ｈ３０Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５１５（ＭＨ＋）。
【０４０６】
３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６９−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３７−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．１４−７．１１（ｍ，５Ｈ）、７．０４（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｄ，１Ｈ）、４．００（ｓ，２Ｈ）、３．２３（ｓ，２Ｈ）、０．８８（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ＋）。
【０４０７】
フェニルメチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．５３（ｄｔ，１Ｈ）、７．３５−７．４６（ｍ，６Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．０８−７．１７（ｍ，６Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、５．２７（ｓ，２Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．１４（ｄ，１Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５０５（ＭＨ＋）。
【０４０８】
２−（メチルオキシ）エチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，５Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，１Ｈ）、３．６１（ｍ，２Ｈ）、３．２９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４７３（ＭＨ＋）。
【０４０９】
［（４Ｓ）−２，２−ジメチル−１，３−ジオキソラン−４−イル］メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメートアセテート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６−７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．５９−７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．２８−７．１０（ｍ，７Ｈ）、６．９０−６．８５（ｄ，１Ｈ）、４．５３−４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．３５−４．２２（ｍ，２Ｈ）、４．１６−４．０２（ｍ，３Ｈ）、３．７７−３．７１（ｍ，１Ｈ）、１．３７−１．３２（ｓ，３Ｈ）、１．３０−１．２７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２８Ｎ４Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ＋）。
【０４１０】
実施例１４：メチル｛５−［１−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：２−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）安息香酸（７５ｇ、０．２５ｍｏｌ）の２８％水酸化アンモニウム（２５０ｍＬ）溶液を、８５ｏＣで４日間加熱した。２８％水酸化アンモニウム（８０ｍＬ）の添加を毎日３回行った。溶液を部分的に減圧濃縮してから、氷浴中で冷却した。この溶液に、ｐＨが弱酸性になるまで６Ｎ塩酸を加えた。形成された固体を、減圧ろ過により採取し、２回水洗（２５０ｍＬ）し、乾燥すると２−（４−アミノ−３−ニトロベンゾイル）安息香酸（７２ｇ、１００％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０９（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、７．９９（ｄ，１Ｈ）、７．７５−７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３０９（ＭＮａ＋）。
【０４１１】
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）中、２−（４−アミノ−３−ニトロベンゾイル）安息香酸（５０ｇ、１７５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（５０ｇ、３５０ｍｍｏｌ）の混合物に、臭化ベンジル（２２．８ｍｌ、１９２ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、６０℃で１６時間攪拌してから、酢酸エチル（５００ｍＬ）と水とに分配した。有機部分を、０．２Ｎ水酸化ナトリウム、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。生じた残渣を、クロロホルムとヘキサン類（１：１）とから再結晶するとベンジル２−（４−アミノ−３−ニトロベンゾイル）ベンゾエート（５３ｇ、８１％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．０６−８．０１（ｍ，２Ｈ）、７．７９−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．２８−７．１９（ｍ，５Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、５．１２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１６Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：３７７（ＭＨ＋）。
【０４１２】
機械的撹拌機を具備した１Ｌの三頚フラスコに、テトラヒドロフラン（３００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）中、ベンジル２−（４−アミノ−３−ニトロベンゾイル）ベンゾエート（５０ｇ、１３３ｍｍｏｌｅ）、鉄粉（７４ｇ、１．３０ｍｏｌ）、およびギ酸アンモニウム（１６７ｇ、２．６０ｍｏｌ）の混合物を充填した。この混合物を、８０ｏＣで９０分間激しく攪拌し、室温に冷却し、セライトを通してろ過した。セライトを、酢酸エチル（５００ｍＬ）で洗浄し、ろ液を分配した。有機部分を、２Ｎ水酸化ナトリウム（２ｘ１００ｍＬ）、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮すると、ベンジル２−（３，４−ジアミノベンゾイル）ベンゾエート（４７ｇ、１．３０ｍｏｌ）を褐色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．７０−７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．６１−７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．３７−７．２１（ｍ，６Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｄ，１Ｈ）、６．４７（ｄ，１Ｈ）、５．５４（ｓ，２Ｈ）、５．０９（ｓ，２Ｈ）、４．７２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：３４９（ＭＮａ＋）。
【０４１３】
ベンジル２−（３，４−ジアミノベンゾイル）ベンゾエート（２５ｇ、７２ｍｍｏｌｅ）および１，３−ビス（メトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド尿素（１９．３ｇ、９４ｍｍｏｌｅ）の酢酸（１００ｍｌ）溶液を、７５ｏＣに４５分間加熱した。この溶液を室温に冷却し、減圧濃縮した。生じた油を、酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、１Ｎ水酸化ナトリウム（２００ｍＬ）、水（２ｘ２００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣を、エチルエーテルおよび酢酸エチル（２：１）を用いて再結晶した。この固体を減圧ろ過によって単離し、エチルエーテルで洗浄すると、［５−（２−ベンジルカルバノイル−ベンゾイル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル、２１．４ｇ、４９．８ｍｍｏｌ（６９％）を黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７７−７．６８（ｍ，３Ｈ）、７．５２−７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．２８−７．１０（ｍ，５Ｈ）、５．０５（ｓ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
【０４１４】
［５−（２−ベンジルカルバノイル−ベンゾイル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル（２１．４ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液を、氷浴中で冷却した。この溶液に、ジ−ｔ−ブチルジカーボネート（３３ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を加えた。次にこれを、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６．１ｇ、５０ｍｍｏｌｅ）およびＨｕｎｉｇ塩基（８．７ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を滴下により加えた。この溶液を、０ｏＣで４０分間攪拌してから、破砕氷と１Ｎ塩酸（２：１）とに注ぐことによりクエンチした。混合物を分配し、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）を用いて抽出した。有機部分を、水、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。生じた残渣を、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン類）により精製した。単離された生成物を減圧濃縮すると、２５ｇ、４０ｍｍｏｌ（８０％）の無色油が得られ、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）に希釈した。この溶液に、触媒パラジウム炭素（湿性５％）を加え、溶液を、１気圧の水素ガス下、周囲温度で１８時間攪拌した。溶液をセライトを通してろ過し、減圧濃縮すると、２４ｇ、３９ｍｍｏｌ（９５％）の淡黄色油が得られ、これをジクロロメタン（１５０ｍＬ）に希釈し、０℃に冷却した。この溶液に、ピリジン（３．６ｍｌ、３９ｍｍｏｌ）を加え、次いでフッ化シアヌル酸（６．６ｇ、４９ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。溶液を周囲温度で３時間攪拌してから、水（２５ｍＬ）を加えてクエンチした。この混合物を、周囲温度で３０分間攪拌した。混合物をセライトを通してろ過し、ジクロロメタン（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を分配し、有機部分を、氷冷０．５Ｎ塩酸、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルプラグカラムを通してろ過した。生成物を単離し、減圧濃縮すると１６．９ｇ、３１ｍｍｏｌ（３ステップで６２％）の白色固体が得られ、これ（１ｇ、１．８５ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（１２ｍＬ）に溶解した。この溶液にＮ’Ｎ−ジメチルアニリン（４７０μｌ、３．９６ｍｍｏｌ）およびｍ−トルイジン（１９８μｌ、１８５ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を、６５ｏＣで１５時間攪拌した。溶液を、室温に冷却し、減圧濃縮した。生じた残渣を、２０％クエン酸水と酢酸エチルに分配した。有機部分を、水、飽和重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮し、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中５０％酢酸エチル）により精製された紫色の残渣を得た。この生成物を単離すると、９２８ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ（８０％）の白色固体が得られ、これ（９２５ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。この溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を加えた。この溶液を、周囲温度で３０分間攪拌してから、飽和重炭酸ナトリウムとジクロロメタンとに分配した。有機層を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。生じた残渣を、アセトニトリルに溶解し、ジオキサン中４Ｎ  ＨＣｌ（３２５μｌ、１．２ｍｍｏｌ）を該溶���に加えた。白色沈殿が形成され、減圧ろ過により採取した。固体をエーテルで洗浄し、乾燥すると４０３ｍｇ、０．９４ｍｍｏｌ（２ステップで６４％）の塩酸メチル｛５−［１−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメートを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２６−７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２９（ＭＨ＋）。
【０４１５】
同一または類似の合成法を用いて、および／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［３−メチル−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７−７．７６（ｍ，４Ｈ）、７．６２−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．２９−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．０１−６．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，０．４Ｈ）開環体、３．７２（ｓ，２．６Ｈ）閉環体、２．３１（ｓ，０．４Ｈ）開環体、２．２８（ｓ，２．６Ｈ）閉環体；Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４９７（ＭＨ＋）。
【０４１６】
メチル｛５−［２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０１−８．００（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｂ，１Ｈ）、７．８５（ｂ，１Ｈ）、７．６６−７．５２（ｍ，５Ｈ）、７．３０−７．２５（ｄ，ｄ，２Ｈ）、７．０１−７．００（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，０．３Ｈ）開環体、３．７３（ｓ，２．７Ｈ）閉環体；Ｃ２３Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
【０４１７】
メチル｛５−［２−（３−エチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８３−７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．６１−７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．３８−７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２９−７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．１６−７．１１（ｄｄ，１Ｈ）、６．９７−６．９４（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，０．４Ｈ）開環体、３．７２（ｓ，２．６Ｈ）閉環体、２．５１−２．４５（ｑ，２Ｈ）、１．０６−１．０２（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０４１８】
メチル｛５−［２−（３−エチニルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８６−７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７５−７．７１（ｄｄ，２Ｈ）、７．６１−７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．３１−７．１８（ｍ，４Ｈ）、７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，０．１Ｈ）開環体、３．７２（ｓ，２．９Ｈ）閉環体；Ｃ２５Ｈ１８Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３９（ＭＨ＋）。
【０４１９】
メチル｛５−［２−（４−クロロ−３−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８４−７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６１−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．３８−７．３５（ｄ，ｄ，１Ｈ）、７．２９−７．２５（ｍ，３Ｈ）、６．９８−６．９６（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，０．３Ｈ）開環体、３．７２（ｓ，２．７Ｈ）閉環体、２．２２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３９（ＭＨ＋）。
【０４２０】
メチル｛５−［２−（２，３−ジメチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８８−７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．７６−７．０５（ｍ，８．６Ｈ）、６．９３−６．９１（ｄ，０．６Ｈ）閉環体、６．７３−６．６９（ｔ，０．４Ｈ）開環体、５．９５−５．９３（ｄ，０，４Ｈ）開環体、３．８３（ｓ，１．２Ｈ）開環体、３．８１（ｓ，１．８Ｈ）閉環体、２．２９（ｓ，１．２Ｈ）開環体、２．１０（ｓ，１．２Ｈ）開環体、２．０４（ｓ，１．８Ｈ）閉環体、１．３４（ｓ，１．８Ｈ）閉環体；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０４２１】
メチル｛５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６−７．０２（ｍ，１１Ｈ）、６．９２−６．８８（ｔ，０．５Ｈ）、６．７２−６．７０（ｄ，０．２Ｈ）、６．５６−６．５４（ｄ，２Ｈ）、３．７７−３．７３（ｍ，３Ｈ）、３．０４−２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．８４−２．７８（ｍ，１Ｈ）、２．４８−２．２２（ｍ，１Ｈ）、１．７８−１．７６（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５５（ＭＨ＋）。
【０４２２】
塩酸メチル（６−｛２−［２−フルオロ−３−（メチルオキシ）フェニル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８８−７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．８５−７．８３（ｂ，１Ｈ）、７．６８−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．４６−７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．２９−７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．１９−７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．０９−７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．９７−６．９３（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
【０４２３】
塩酸メチル｛６−［２−（２−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８８−７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．８２−７．７９（ｂ，１Ｈ）、７．６７−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４４−７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．２９−７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．２０−７．１４（ｍ，３Ｈ）、７．０３−６．９９（ｄｄ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．１２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
【０４２４】
トリフルオロ酢酸メチル（６−｛２−［（３−ブロモフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．８４−７．８６（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．２４−７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．１６−７．１８（ｍ，３Ｈ）、６．９５−７．０（ｍ，２Ｈ）、４．３２−４．４２（ｍ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０４２５】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛２−［（３−クロロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．８７−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．５１−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．３２（ｍ，１Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．１０−７．１３（ｍ，２Ｈ）、７．０４−７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｄ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０４２６】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛２−［（２−フルオロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．７４−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．４４−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．２６−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１２−７．１４（ｍ，１Ｈ）、６．９８−７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．８４−６．８７（ｍ，１Ｈ）、６．６４−６．６８（ｍ，１Ｈ）、４．６１（ｄ，１Ｈ）、４．３４（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
【０４２７】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛２−［（２−クロロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．８１−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，２Ｈ）、７．４８−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ，３Ｈ）、６．９６−７．０４（ｍ，３Ｈ）、４．７５（ｄ，１Ｈ）、４．４４（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
【０４２８】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛２−［（２−ブロモフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．５５−７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．４７−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３０−７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．０３−７．２２（ｍ，３Ｈ）、４．５９（ｄ，１Ｈ）、４．１３（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０４２９】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［（３−メチルフェニル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、７．４４−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２２−７．２７（ｍ，３Ｈ）、６．８３−６．９２（ｍ，４Ｈ）、４．４３（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４２（ＭＨ＋）。
【０４３０】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［（４−メチルフェニル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．４０−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．０（ｄ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０４３１】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［（２−メチルフェニル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．４０−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．２２−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．０（ｄ，２Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ）、４．１２（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、２．１７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０４３２】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［２−（３，５−ジメチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．５１−７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、７．０６−７．１１（ｍ，３Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０４３３】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［２−（３，５−ジクロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．９２（ｄ，１Ｈ）、７．５２−７．６４（ｍ，４Ｈ）、７．２６−７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２１−７．２２（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６Ｃｌ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
【０４３４】
メチル（５−｛２−［１−（２−フルオロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．９４−７．８０（ｍ，１２Ｈ）、４．９３−５．０３（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，１．２Ｈ）、３．７４（ｓ，１．１Ｈ）、３．７１（ｓ，０．７Ｈ）、１．６５（ｄ，０．６Ｈ）、１．５６（ｄ，１．２Ｈ）、１．２９（ｄ，１．２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０４３５】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［１−（２−チエニル）エチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．２９−７．７２（ｍ，１１Ｈ）、４．５９−４．７３（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，１Ｈ）、３．７２（ｄ，２Ｈ）、１．８０（ｄ，１．２Ｈ）、１．４９（ｄ，１．２Ｈ）、１．３６（ｄ，０．６Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２０Ｎ４Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０４３６】
メチル（５−｛２−［１−（３−クロロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．８０−７．７７（ｍ，１２Ｈ）、４．７８−４．８２（ｍ，０．３Ｈ）、４．５２−４．５３（ｍ，０．３Ｈ）、４．３９−４．４０（ｍ，０．４Ｈ）、３．７５（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，１Ｈ）、１．７４（ｄ，１Ｈ）、１．４４（ｄ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２１ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＨ＋）。
【０４３７】
メチル［５−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．２３−７．８４（ｍ，１２Ｈ）、４．９２−４．９３（ｍ，０．３Ｈ）、４．６３−４．６４（ｍ，０．４Ｈ）、４．５１−４．５３（ｍ，０．３Ｈ）、３．７７（ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，１Ｈ）、１．８０（ｄ，１Ｈ）、１．４９（ｄ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２１Ｆ３Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５１１（ＭＨ＋）。
【０４３８】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルプロピル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：Ｒ−異性体：６．９４−７．８０（ｍ，１３Ｈ）、４．５７−４．６３（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，０．５Ｈ）、３．７２（ｓ，０．５Ｈ）、１．６６−１．７０（ｍ，２Ｈ）、０．７８（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０４３９】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［（１Ｓ）−１−フェニルプロピル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：Ｓ−異性体：６．９２−７．７７（ｍ，１３Ｈ）、４．５５−４．６１（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，０．５Ｈ）、３．７１（ｓ，０．５Ｈ）、１．６０−１．６７（ｍ，２Ｈ）、０．７８（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０４４０】
メチル（５−｛２−［１−（３−クロロ−２−メチルフェニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．９４−７．８４（ｍ，１１Ｈ）、５．００−５．０４（ｍ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，０．５Ｈ）、３．７２（ｓ，０．５Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）、１．６６（ｄ，０．４４）、１．５９（ｄ，０．４０Ｈ）、１．２６（ｄ，２．１６Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ＋）。
【０４４１】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［１−（４−メチル−２−チエニル）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．５６−７．７５（ｍ，１０Ｈ）、４．５６−４．６６（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｄ，２Ｈ）、２．１０（ｄ，２Ｈ）、１．９２（ｄ，１Ｈ）、１．７８（ｄ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，１Ｈ）、１．３３（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
【０４４２】
メチル（５−｛２−［１−（４−ブロモ−２−チエニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．８６−７．６８（ｍ，１０Ｈ）、４．５８−４．７０（ｍ，１Ｈ）、３．７５（ｓ，０．６Ｈ）、３．７３（ｄ，２．４Ｈ）、１．７８（ｄ，１．２Ｈ）、１．４７（ｄ，１．２Ｈ）、１．３５（ｓ，０．６Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ＋）。
【０４４３】
メチル（５−｛２−［１−（４−クロロ−２−チエニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．８６−７．７５（ｍ，１０Ｈ）、４．５７−４．６９（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｄ，２Ｈ）、１．７８（ｄ，１Ｈ）、１．４７（ｄ，１Ｈ）、１．３６（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
【０４４４】
塩酸メチル（５−｛２−［１−（３−クロロ−２−チエニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．８３−７．８０（ｍ，１０Ｈ）、４．９２−５．１１（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｄ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）、１．７５（ｄ，１Ｈ）、１．５１（ｄ，１Ｈ）、１．３４（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
【０４４５】
塩酸メチル（５−｛２−［１−（５−ブロモ−２−チエニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．６７−７．７９（ｍ，１０Ｈ）、４．５９−４．６９（ｍ，１Ｈ）、３．８５（ｓ，２．２Ｈ）、３．８０（ｓ，０．８Ｈ）、１．７６（ｄ，１Ｈ）、１．５０（ｄ，１Ｈ）、１．３７（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：５２７（ＭＨ＋）。
【０４４６】
塩酸メチル｛５−［２−（４，５−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．３３−７．９５（ｍ，９Ｈ）、７．１０（ｓ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，２．５Ｈ）、３．７９（ｓ，０．５Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ＋）。
【０４４７】
トリフルオロ酢酸メチル［５−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−｛３−［（１，１，２，２−テトラフルオロエチル）オキシ］フェニル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．２７−７．８８（ｍ，９Ｈ）、６．６４−７．１０（ｍ，３Ｈ）、６．１０（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１８Ｆ４Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５３１（ＭＨ＋）。
【０４４８】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（３−ピペリジン−４−イルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．９５−８．５０（ｍ，１２Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、１．７８−１．８０（ｍ，６Ｈ）、１．６６（ｓ，４Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４９８（ＭＨ＋）。
【０４４９】
メチル｛５−［２−（３−エテニルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．４０−７．６８（ｍ，６Ｈ）、７．２１−７．２８（ｍ，４Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．５６−６．６５（ｍ，１Ｈ）、５．６２（ｄ，１Ｈ）、５．２１（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，０．５Ｈ）３．７２（ｓ，２．５Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４１（ＭＨ＋）。
【０４５０】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［２−（３−アミノフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．０５−７．８３（ｍ，１１Ｈ）、６．６８（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
【０４５１】
メチル［５−（１−ヒドロキシ−２−｛３−［メチル（フェニル）アミノ］フェニル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．４８−７．６１（ｍ，５Ｈ）、６．５７−７．２６（ｍ，１１Ｈ）、３．７７（ｓ，０．３Ｈ）、３．７３（ｓ，２．７Ｈ）、３．１３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２５Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５２０（ＭＨ＋）。
【０４５２】
塩酸メチル｛５−［２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．０２−７．８０（ｍ，１１Ｈ）、４．５１（ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０４５３】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−２−（３−モルホリン−４−イルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８１−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．２３−７．２７（ｍ，２Ｈ）、６．９４−７．１０（ｍ，４Ｈ）、６．５８−６．７１（ｍ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，０．４Ｈ）、３．７３（ｓ，２．６Ｈ）、３．６５−３．６８（ｍ，４Ｈ）、２．９１−２．９３（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５００（ＭＨ＋）。
【０４５４】
トチフルオロ酢酸メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（３−ピロリジン−１−イルフェニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８１−７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、６．９７−７．２４（ｍ，３Ｈ）、６．７０−６．７２（ｍ，２Ｈ）、６．２８−６．３０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．０５−３．０７（ｍ，４Ｈ）、１．８８−１．９０（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８４（ＭＨ＋）。
【０４５５】
トリフルオロ酢酸メチル［５−（２−｛３−［シクロヘキシル（メチル）アミノ］フェニル｝−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８５（ｄ，３Ｈ）、７．５６−７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．２６−７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．００−７．１０（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．２０（ｍ，３Ｈ）、２．６８（ｓ，１Ｈ）、０．８５−１．７６（ｍ，１０Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５２６（ＭＨ＋）。
【０４５６】
メチル｛５−［２−（３−クロロ−２，６−ジフルオロフェニル−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．５６−８．１７（ｍ，１０Ｈ）、３．７７（ｓ，０．５Ｈ）、３．７３（ｓ，２．５Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０４５７】
メチル［５−（２−｛３−［エチル（フェニル）アミノ］フェニル｝−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．６０（ｍ，３Ｈ）、６．６７−７．３３（ｍ，１３Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．５７−３．５９（ｑ，２Ｈ）、０．９６（ｔ，３Ｈ）；Ｃ３１Ｈ２７Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ＋）。
【０４５８】
塩酸メチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［２−（フェニルオキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．１０−７．６４（ｍ，１３Ｈ）、６．５８−６．６６（ｍ，３Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２２Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０４５９】
塩酸メチル｛５−［２−（２，５−ジメチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．８８−７．９４（ｍ，１１Ｈ）、３．８３（ｓ，２．８Ｈ）、３．８１（ｓ，０．２Ｈ）、２．３１（ｓ，３Ｈ）、１．４４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０４６０】
塩酸メチル｛５−［２−（３−エチニル−２−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：６．８４−７．９１（ｍ，１１Ｈ）、３．８５（ｓ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，２Ｈ）、２．３３（ｓ，１Ｈ）、１．５９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５３（ＭＨ＋）。
【０４６１】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［１−（５−メチル−２−チエニル）エチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９５（ｄ，０．２Ｈ）、７．７５−７．１６（ｍ，７Ｈ）、６．９５−６．８６（ｍ，０．８Ｈ）、６．７９（ｄ，０．５Ｈ）、６．５９−６．５１（ｍ，１Ｈ）、６．３３（ｄ，０．３Ｈ）、６．０９（ｄ，０．２Ｈ）、４．９７（ｍ，０．２Ｈ）、４．６３（ｑ，０．３Ｈ）、４．５４（ｑ，０．５Ｈ）、３．７６（ｓ，０．６Ｈ）、３．７４（ｓ，１．５Ｈ）、３．７３（ｓ，０．９Ｈ）、２．４０（ｓ，１．５Ｈ）、２．３５（ｓ，０．６Ｈ）、２．２４（ｓ，０．９Ｈ）、１．７５（ｄ，０．９Ｈ）、１．４６（ｄ，１．５Ｈ）、１．３２（ｄ，０．６Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２２Ｎ４Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
【０４６２】
メチル（５−｛２−［１−（５−クロロ−２−チエニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．０６（ｄ，０．２Ｈ）、７．７６−７．２０（ｍ，８Ｈ）、６．９５−６．８２（ｍ，２Ｈ）、６．７９（ｄ，０．５Ｈ）、６．６６（ｄ，０．６Ｈ）、６．１９（ｄ，０．４Ｈ）、４．９６（ｍ，０．２Ｈ）、４．６６（ｑ，０．４Ｈ）、４．５８（ｑ，０．４Ｈ）、３．７７（ｓ，０．６Ｈ）、３．７４（ｓ，１．２Ｈ）、３．７３（ｓ，１．２Ｈ）、１．７７（ｄ，１．２Ｈ）、１．４７（ｄ，１．２Ｈ）、１．３６（ｄ，０．６Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
【０４６３】
メチル｛５−［２−（フラン−２−イルメチル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７１（ｍ，１Ｈ）、７．５４−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２２−７．１９（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、６．８０（ｄ，１Ｈ）、６．１７（ｍ，１Ｈ）、５．９５（ｄ，１Ｈ）、４．４５（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４１９（ＭＨ＋）。
【０４６４】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（３−チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５７−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１２−７．０９（ｍ，２Ｈ）、６．９０（ｄｄ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４３５（ＭＨ＋）、４５７（ＭＮａ＋）。
【０４６５】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［３−（フェニルカルボニル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９７−７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．７１−７．４０（ｍ，１０Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，０．４Ｈ）、３．７４（ｓ，２．６Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２２Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５１９（ＭＨ＋）、５４１（ＭＮａ＋）。
【０４６６】
塩酸メチル｛５−［２−（３−エチル−４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８５（ｍ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６５−７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｄｄ，１Ｈ）、７．２８−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、７．０４（ｔ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．７０−３．２０（ｑ，２Ｈ）、１．０４（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０４６７】
塩酸メチル｛５−［２−（３−クロロ−５−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．１０（ｍ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６７−７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．４３−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２２−７．１８（ｍ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ＋）。
【０４６８】
塩酸メチル｛５−［２−（５−ブロモ−２，４−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．７５−７．６３（ｍ，３Ｈ）、７．５６−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５ＢｒＦ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５２９、５３１（ＭＨ＋）。
【０４６９】
塩酸メチル｛５−［２−（５−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９０（ｍ，２Ｈ）、７．７２−７．５５（ｍ，５Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８５、４８７（ＭＨ＋）。
【０４７０】
塩酸メチル｛５−［２−（３，５−ジクロロ−４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．１１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，２Ｈ）、７．７０−７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５０１、５０３、５０５（ＭＨ＋）。
【０４７１】
メチル｛５−［２−（３−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９０−７．２３（ｍ，９．４Ｈ）、６．９０−６．８１（ｍ，１．３Ｈ）、６．０８（ｄ，０．３Ｈ）、３．７８（ｓ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，２Ｈ）、２．２５（ｓ，１Ｈ）、１．４８（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６３、４６５（ＭＨ＋）。
【０４７２】
メチル｛５−［２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７８−７．５９（ｍ，４Ｈ）、７．４６−７．２３（Ｍ，５Ｈ）、７．０９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、６．８４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｂｒ，ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６３、４６５（ＭＨ＋）。
【０４７３】
塩酸メチル｛５−［２−（５−クロロ−２，３−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９２−７．８９（ｍ，２Ｈ）、７．７２−７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．３４−７．３１（ｍ，３Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，０．４Ｈ）、３．７６（ｓ，２．６Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８５、４８７（ＭＨ＋）。
【０４７４】
塩酸メチル｛５−［２−（５−エチニル−２−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８９１（ｄ，１Ｈ）、７．７６−７．６０（ｍ，４Ｈ）、７．４４−７．２９（ｍ，４Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、４．２２（ｓ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、１．５２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５３（ＭＨ＋）。
【０４７５】
フェニルメチル２−［（２−｛［（メチルオキシ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）カルボニル］ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｔｒ，１Ｈ）、７．６８−７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ，３Ｈ）、７．２２−７．１１（ｍ，５Ｈ）、５．０３（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ１９Ｎ３Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
【０４７６】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（２−チエニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフルオロ酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５５−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．２４−７．２０（ｍ，３Ｈ）、６．９３（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、６．７２（ｍ，１Ｈ）、６．８０（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｄｄ  ＡＢ，２Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４３５（ＭＨ＋）。
【０４７７】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（２−フェニルエチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフルオロ酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．５５−７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．２６−７．０４（ｍ，８Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）、３．５２（ｄｄｄ，１Ｈ）、３．１１（ｄｄｄ，１Ｈ）、２．８１（ｄｄｄ，１Ｈ）、２．６０（ｄｄｄ，１Ｈ）。Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０４７８】
メチル［５−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフルオロ酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２９（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｄ，１Ｈ）、７．５３−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）。Ｃ１７Ｈ１４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３３９（ＭＨ＋）。
【０４７９】
メチル｛５−［２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−２−イル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフルオロ酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．５５−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．２４−７．１７（ｍ，３Ｈ）、７．１１−７．０９（ｍ，３Ｈ）、４．０７−３．９９（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、３．６５−３．５７（ｍ，２Ｈ）、２．９８（ｄｄ，１Ｈ）。Ｃ２６Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５５（ＭＨ＋）。
【０４８０】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（ピリジン−４−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフルオロ酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６７（ｄ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，２Ｈ）、７．６５−７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、４．５６（ｄｄ  ＡＢ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
【０４８１】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（ピリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフルオロ酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５４（ｄ，１Ｈ）、８．５１（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｄ，１Ｈ）、７．６１−７．５４（ｍ，４Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．４７（ｄｄ  ＡＢ，２Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
【０４８２】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（ピリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフルオロ酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．４６（ｄ，１Ｈ）、７．８８−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．６４−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４０−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、４．５３（ｄｄ  ＡＢ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４１２（ＭＨ＋−Ｈ２０）。
【０４８３】
メチル｛６−［２−（３，４−ジクロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、酢酸塩：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．７８（ｂｒ  ｓ，３Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６９−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４６（ｓ，１Ｈ）、７．３７（ｔｒ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｓ，３Ｈ）。Ｃ２３Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：（ＭＨ＋）。
【０４８４】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：報告される１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）は、２つの閉環体ジアステレオマーおよび開環体異性体である：８．９０（ｄ，０．８Ｈ）、７．７９−７．７７（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．７６（ｍ，２．６Ｈ）、７．６１−７．５９（ｍ，２．６Ｈ）、７．５３−７．５１（ｍ，２．６Ｈ）、７．４８−７．４５（ｍ，３．６Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ，２．２Ｈ）、７．２７−７．１０（ｍ，９．２Ｈ）、７．００−６．９４（ｍ，３．４Ｈ）、４．７９−４．７５（ｍ，１Ｈ）、４．５３−４．５０（ｍ，０．７Ｈ）、４．４２−４．３９（ｍ，０．７Ｈ）、３．８２（ｓ，２．１Ｈ）、３．８１（ｓ，２．１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．４７−３．４５（ｍ，１Ｈ）、３．４０−３．３９（ｍ，１Ｈ）、１．７４（ｄ，２．１Ｈ）、１．４６（ｄ，２．１Ｈ）、１．２８（ｄ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０４８５】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［（１Ｓ）−１−フェニルエチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：報告された１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）は、２つの閉環体ジアステレオマーおよび開環異性体である：８．９４（ｄ，０．６Ｈ）、７．８２−７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．７４−７．６９（ｍ，３．８Ｈ）、７．６４−７．６０（ｍ，２．４Ｈ）、７．５７−７．５２（ｍ，４．２Ｈ）、７．５１（ｓ，０．９Ｈ）、７．４８−７．４３（ｍ，０．３Ｈ）、７．４２−７．３９（ｍ，０．８Ｈ）、７．３０−７．１２（ｍ，１０．７Ｈ）、７．０２−６．９８（ｍ，４．９Ｈ）、４．８１−４．７８ｍ，０．６Ｈ）、４．５５−４．４９（ｍ，０．７Ｈ）、４．４４−４．３８（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．８２（ｓ，２．３Ｈ）、３．７９（ｓ，２．８Ｈ）、１．７４（ｄ，２．５Ｈ）、１．４６（ｄ，３Ｈ）、１．２８（ｓ，２．１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０４８６】
メチル｛５−［２−（５−エチニル−２，４−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８６（ｄ，１Ｈ）７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｆ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４７５（ＭＨ＋）。
【０４８７】
メチル｛５−［２−（３−エチニル−２，４−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、３．７３（３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｆ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４７５（ＭＨ＋）。
【０４８８】
メチル｛５−［２−（２−フルオロ−３−プロパ−１−イン−１−イルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ブロード  ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．０９（ｔ，１Ｈ）、６．９４（１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、２．０４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ１９Ｎ４Ｏ４Ｆに関するＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ＋）。
【０４８９】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［４−（メチルオキシ）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、６．８１（ｄ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
【０４９０】
メチル｛５−［２−（４−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｍ  ５Ｈ）、７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｓ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７Ｎ４Ｏ４Ｂｒに関するＭＳ（ＥＩ）：４９４（ＭＨ＋）。
【０４９１】
メチル｛５−［２−（４−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８６（ｄ，２Ｈ）、７．６１（ｍ，５Ｈ）、７．３２（ｍ，４Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７Ｎ４Ｏ４Ｃｌに関するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０４９２】
メチル｛５−［２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，６Ｈ）、７．２７（ｄ，２Ｈ）、７．１１（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｍ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７Ｎ４Ｏ４Ｆに関するＭＳ（ＥＩ）：４３４（ＭＨ＋）。
【０４９３】
メチル［５−（２−シクロヘキシル−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、３．０５（ｔ，１Ｈ）、２．２０（ｍ，２Ｈ）、１．７６−１．４９（ｍ，２Ｈ）、１．２７−０．８５（ｍ，６Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２１（ＭＨ＋）。
【０４９４】
メチル｛５−［２−（２，５−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．６２（ブロード  ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，４Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｆ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
【０４９５】
メチル［５−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−｛２−［（トリフルオロメチル）オキシ］フェニル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０２（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，２Ｈ）、７．６２（ｍ，４Ｈ）、７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１７Ｎ４Ｏ５Ｆ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
【０４９６】
メチル｛５−［２−（２，３−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．３８−７．１４（ｍ，５Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｆ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
【０４９７】
メチル｛５−［２−（２，６−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．４４−７．０７（ｍ，５Ｈ）、６．８８−６．７９（ｍ，２Ｈ）、３．７５（ｓ，０．６Ｈ）開環体、３．７０（ｓ，２．４Ｈ）閉環体；Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｆ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
【０４９８】
メチル｛５−［２−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．５８（ブロード  ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，２Ｈ）、７．５８（ｍ，４Ｈ）、７．２９（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｓ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ４ＦＣｌに関するＭＳ（ＥＩ）：４６６（ＭＨ＋）。
【０４９９】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−２−（３−ヨードフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．５２−７．６３（ｍ，５Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，２Ｈ）、７．０３（ｍ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７Ｎ４Ｏ４Ｉに関するＭＳ（ＥＩ）：５４１（ＭＨ＋）。
【０５００】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［３−（１−メチルエチル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６７−７．５６（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｄ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，２Ｈ）、７．１７−７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、２．７４（ｍ，１Ｈ）、１．１０（ｄ，０．７２Ｈ）開環体、１．０５（ｄ，５．２８Ｈ）閉環体；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）．
メチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８８（ｔ，２Ｈ）、７．６７−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ４ＣｌＦに関するＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ＋）。
【０５０１】
メチル｛５−［２−（２−フルオロ−３−ヨードフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６０−７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．４７（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｄｄ，３Ｈ）、６．９４（ｔ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６Ｎ４Ｏ４ＦＩに関するＭＳ（ＥＩ）：５５８（ＭＨ＋）。
【０５０２】
メチル｛６−［２−（５−エチニル−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．７４（ｍ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，２Ｈ）、７．０３（ｄｄ，３Ｈ）、６．６９（ｄ，２Ｈ）、４．２１（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１７Ｎ４Ｏ４Ｆに関するＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０５０３】
メチル｛５−［２−（３−シアノフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．１０（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｓ，１Ｈ）、７．９２（ｄｄ，２Ｈ）、７．６１（ｍ，４Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１７Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４０（ＭＨ＋）。
【０５０４】
メチル［５−（２−｛３−［（ジメチルアミノ）メチル］フェニル｝−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル」カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６８−７．５４（ｍ，５Ｈ）、７．３８（ｔ，１Ｈ）、７．３１−７．２１（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｓ，２Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｔ，６Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４７２（ＭＨ＋）。
【０５０５】
メチル｛５−［２−（３−エチニル−５−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．４８−７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．２３−７．２９（ｍ，２Ｈ）、６．９６（ｄｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，０．６Ｈ）開環体、３．７２（ｓ，２．４Ｈ）閉環体、２．２８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５３（ＭＨ＋）。
【０５０６】
メチル｛５−［２−（シクロプロピルメチル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８６（ｓ，１Ｈ）；７．８２−７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，１Ｈ）、３．１３−２．９８（ｍ，２Ｈ）、０．９６−０．９１（ｍ，１Ｈ）、０．３５−０．２１（ｍ，３Ｈ）、０．０３４−０．０１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３９３（ＭＨ＋）。
【０５０７】
メチル｛５−［２−（２，２−ジメチルプロピル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８２−７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．５７−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｄ，Ｊ＝１４Ｈｚ，１Ｈ）、２．５４（ｄ，Ｊ＝１４．４，１Ｈ）、０．９２（ｓ，７Ｈ）、０．７８（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４０９（ＭＨ＋）。
【０５０８】
メチル｛５−［２−（シクロヘキシルメチル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８５（ｔ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ）、７．５９−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．２７（ｄｄ，Ｊ１＝１７．６Ｈｚ，Ｊ２＝６Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、２．８７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５Ｈ）、１．７１−１．５７（ｍ，６Ｈ）、１．１７−１．０７（ｍ，３Ｈ）、０．９６−０．９１（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２６Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３５（ＭＨ＋）。
【０５０９】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−２−（２−メチルプロピル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８６−７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．５９−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．２５（ｄｄ，Ｊ１＝１８．８Ｈｚ，Ｊ２＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）、２．８４（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，５Ｈ）、１．９０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、０．８８−０．８２（ｍ，６Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３９５（ＭＨ＋）。
【０５１０】
メチル｛５−［２−（シクロペンチルメチル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８２−７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．２６−７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９４（ｓ，３Ｈ）、３．４６（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、２．９６（ｑ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．１４（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、１．６１（ｂｒ．ｓ，４Ｈ）、１．４５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、１．２６−１．１９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２３Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２１（ＭＨ＋）。
【０５１１】
メチル（２Ｓ）−シクロヘキシル［１−ヒドロキシ−１−（２−｛［（メチルオキシ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル］エタノエート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８５（ｓ，１Ｈ）、７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．６９−７．６５（ｍ，３Ｈ）、７．５４−７．５０（ｍ，２Ｈ）、４．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、１．６９−１．４５（ｍ，６Ｈ）、１．２３−０．９４（ｍ，３Ｈ）、０．８１−０．７６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２８Ｎ４Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：４９３（ＭＨ＋）。
【０５１２】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［３−（１−メチルエチル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．９１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．６５−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４−７．２６（ｍ，１Ｈ）、７．２２（ｓ，１Ｈ）、７．１９−７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｓｅｐ．Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、１．１（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，６Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０５１３】
メチル｛５−［２−（シクロブチルメチル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．７９−７．７７（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．２２−７．２０（ｍ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．５５−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．１２−３．０５（ｍ，１Ｈ）、２．５３−２．４４（ｍ，１Ｈ）、１．９３−１．７９（ｍ，２Ｈ）、１．７３（ｓ，２Ｈ）、１．５６（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４０７（ＭＨ＋）。
【０５１４】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（テトラヒドロフラン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８４−７．８１（ｍ，２Ｈ）、７．５７−７．５２（Ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ）、４．０８（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、３．９２−３．６１（ｍ，３Ｈ）、３．０５−２．９９（ｍ，１Ｈ）、１．９２−１．８３（ｍ，３Ｈ）、１．６３（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２２Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４０５（ＭＨ＋）。
【０５１５】
メチル｛５−［２−（５−ブロモ−２−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８９（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９−７．６９（ｍ，４Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，３Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５０９（ＭＨ＋）。
【０５１６】
メチル（５−｛２−［５−クロロ−２−（メチルオキシ）フェニル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．８４（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６６−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４１−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ＋）。
【０５１７】
メチル（５−｛２−［３−（１，１−ジメチルエチル）フェニル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．９１（ｄｄ，Ｊ１＝７．６Ｈｚ，Ｊ２＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．３４−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．２０−７．１６（ｍ，３Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２６Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ＋）。
【０５１８】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［５−メチル−２−（メチルオキシ）フェニル］３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．５９（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ）開環体、７．７４（ｄ，１Ｈ）閉環体、７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）閉環体、７．４２（ｓ，１Ｈ）開環体、７．２６（ｓ，１Ｈ）閉環体、７．２４（ｓ，１Ｈ）開環体、７．１６（ｍ，１Ｈ）、６．９９（ｍ，１Ｈ）、６．８８（ｓ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）開環体、３．７１（ｓ，３Ｈ）閉環体、３．４０（ｓ，３Ｈ）開環体、３．３５（ｓ，３Ｈ）閉環体、２．１６（ｓ，３Ｈ）閉環体、２．０９（ｓ，３Ｈ）開環体；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
【０５１９】
塩酸メチル｛５−［１−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．５６（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、７．２６−７．２１（ｍ，３Ｈ）、７．１５−７．１１（ｍ，１Ｈ）、６．９５（ｄ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２９（ＭＨ＋）。
【０５２０】
トリフルオロ酢酸メチル［５−（１−ヒドロキシ−２−｛［２−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．７６（１Ｈ）、７．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．４９−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．０８−７．０５（ｍ，１Ｈ）、６．７６−６．７２（ｍ，１Ｈ）、６．６１（ｄ，１Ｈ）、４．６４（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｄ，１Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）、３．６６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
【０５２１】
トリフルオロ酢酸メチル［５−（１−ヒドロキシ−２−｛［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．７４（１Ｈ）、７．６７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．２４−７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．９３−６．９０（ｍ，１Ｈ）、６．６５−６．６０（ｍ，２Ｈ）、６．５３（ｄ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｄ，１Ｈ）、３．９３（ｓ，３Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
【０５２２】
トリフルオロ酢酸メチル［５−（１−ヒドロキシ−２−｛［４−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．７５−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．２４−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｄ，２Ｈ）、６．５１（ｄ，２Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｄ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
【０５２３】
メチル｛５−［２−（３−ブロモフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６３−７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．６３−７．５２（ｍ，４Ｈ）、６．９９（ｓ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４９４（ＭＨ＋）。
【０５２４】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［２−（３−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．５５（ｍ，４Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０５２５】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［２−（３−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．５３−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３３−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｄ，１Ｈ）、６．９８（ｔ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３３（ＭＨ＋）。
【０５２６】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［３−（メチルオキシ）フェニル］メチル｝−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６０−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１６−７．１１（ｍ，４Ｈ）、６．７０−６．６６（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．６２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
【０５２７】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［２−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６３−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．１５−７．１０（ｍ，４Ｈ）、７．１５−７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３３（ＭＨ＋）。
【０５２８】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［２−（２−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５−７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４３−７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０５２９】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［１−ヒドロキシ−２−（２−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５−７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．５６−７．５１（ｍ，１Ｈ）、７．４３−７．２０（ｍ，５Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）、１．４９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０５３０】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［２−（メチルオキシ）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６３−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．４６−７．４２（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．１７（ｍ，４Ｈ）、７．１０（ｄ，２Ｈ）、６．８８−６．８３（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．４０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
【０５３１】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［１−ヒドロキシ−２−（４−メチルフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５８−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３３−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．０５−７．００（ｍ，３Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、１．２３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０５３２】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０８（ｓ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．８７−７．８２（ｍ，２Ｈ）、７．６４−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．５０−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１７Ｆ３Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
【０５３３】
メチル｛５−［２−（３，５−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９３（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．７０−７．４３（ｍ，７Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．０４−６．８９（ｍ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
【０５３４】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［２−（３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］オキシ｝フェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６１−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３０−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、６．７７−６．７４（ｍ，１Ｈ）、４．１８（ｔ，２Ｈ）、３．７６（ｓ，３Ｈ）、３．４５（ｔ，２Ｈ）、２．８１（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２７Ｎ５Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５０２（ＭＨ＋）。
【０５３５】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（１，３−チアゾール−２−イルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６０−７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．４９（ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．７８（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１７Ｎ５Ｏ４Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４１８（ＭＨ＋）。
【０５３６】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［２−（３，４−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｄ，１Ｈ）、７．５４−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．１８（ｍ，３Ｈ）、６．８８−６．８１（ｍ，１Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６Ｆ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
【０５３７】
メチル（５−｛２−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９２（ｄ，０．３３Ｈ）、７．８１−７．７９（ｍ，０．３３Ｈ）、７．７０−７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．４１−７．１３（ｍ，４Ｈ）、７．０５−６．８０（ｍ，３Ｈ）、６．６１−６．５５（１Ｈ）、４．８２（ｑ，０．３３Ｈ）、４．５６（ｑ，０．３３Ｈ）、４．４０（ｑ，０．３３Ｈ）、３．７７−３．６９（ｍ，３Ｈ）、１．７３（ｄ，１Ｈ）、１．４３（ｄ，１Ｈ）、１．３０（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２０Ｆ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ＋）。
【０５３８】
メチル（５−｛２−［１−（３−フルオロフェニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８９（ｄ，０．３３Ｈ）、７．７９−７．７７（ｍ，０．３３Ｈ）、７．６８−７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．５４−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．１４−６．９２（ｍ，３Ｈ）、６．８５−６．７１（ｍ，１Ｈ）、４．８２（ｑ，０．３３Ｈ）、４．５５（ｑ，０．３３Ｈ）、４．４１（ｑ，０．３３Ｈ）、３．７５−３．７１（ｍ，３Ｈ）、１．７４（ｄ，１Ｈ）、１．４４（ｄ，１Ｈ）、１．２９（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０５３９】
メチル（５−｛２−［１−（５−クロロ−２−メチルフェニル）エチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．９２（ｄ，０．５Ｈ）、８．０１−７．９７（ｍ，０．５Ｈ）、７．７８−７．７５（ｍ，１Ｈ）、７．６４−７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．４３−７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．１５−７．０６（ｍ，２Ｈ）、６．９８−６．９１（ｍ，１Ｈ）、４．９８（ｑ，０．５Ｈ）、４．８２（ｑ，０．２５Ｈ）、４．５１（ｑ，０．２５Ｈ）、３．７６−３．７２（ｍ，３Ｈ）、２．１９（ｓ，１Ｈ）、２．１４（ｓ，２Ｈ）、１．６６（ｄ，０．５Ｈ）、１．５５（ｄ，０．５Ｈ）、１．２４（ｄ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０５４０】
メチル｛５−［１−ヒドロキシ−２−（３−｛［２−（メチルオキシ）エチル］オキシ｝フェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６２−７．４９（ｍ，４Ｈ）、７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ）、７．１８−７．１１（ｍ，３Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．６９−６．６７（ｍ，１Ｈ）、３．９３（ｔ，２Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、３．５６（ｔ，２Ｈ）、３．２５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：４８９（ＭＨ＋）。
【０５４１】
メチル｛５−［２−（３−ブロモ−４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９４（ｄ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．５１（ｍ，４Ｈ）、７．３２−７．２５（ｍ，３Ｈ）、６．９８（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６ＢｒＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５１２（ＭＨ＋）。
【０５４２】
メチル（５−｛２−［３−（アミノカルボニル）フェニル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．１７（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、７．６２−７．５０（ｍ，５Ｈ）、７．３３−７．２１（ｍ，４Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、２．５４（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９Ｎ５Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４５８（ＭＨ＋）。
【０５４３】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．９０−７．８５（ｍ，３Ｈ）、７．６９−７．５０（ｍ，５Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）、３．０８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ６Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４９３（ＭＨ＋）。
【０５４４】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［３−（フェニルオキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．６１−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．２８−７．２０（ｍ，６Ｈ）、７．０８−７．０３（ｍ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、６．７１（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２２Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０５４５】
トリフルオロ酢酸メチル［５−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−｛３−［（フェニルメチル）オキシ］フェニル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６３−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．３８−７．３５（ｍ，６Ｈ）、７．２７−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１６−７．１２（ｍ，３Ｈ）、６．７９−６．７６（ｍ，１Ｈ）、４．９５（ｓ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２４Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ＋）。
【０５４６】
メチル［５−（２−ビフェニル−３−イル−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｓ，１Ｈ）、７．６６−７．４７（ｍ，５Ｈ）、７．４４−７．２４（ｍ，８Ｈ）、７．０１（ｄ，１Ｈ）、６．５４（ｓ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ＋）。
【０５４７】
メチル｛５−［２−（４−フルオロ−３−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８０（ｄ，１Ｈ）、７．６０−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．０２−６．９７（ｍ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７１（ｓ，３Ｈ）、２．１１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
【０５４８】
塩酸メチル｛５−［２−（５−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９２−７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．７２−７．５８（ｍ，４Ｈ）、７．５５−７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２２−７．１８（ｍ，１Ｈ）、７．１２（ｄ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６ＢｒＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５１２（ＭＨ＋）。
【０５４９】
メチル（５−｛２−［３−（アセチルアミノ）フェニル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．８８（ｓ，１Ｈ）、７．８８−７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．６３−７．４０（ｍ，５Ｈ）、７．２５−７．０５（ｍ，４Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、１．９８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２１Ｎ５Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４７２（ＭＨ＋）。
【０５５０】
塩酸メチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［３−（フェニルメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６０−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３３−７．２９（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１７−７．０６（ｍ，５Ｈ）、６．９７−６．９４（ｍ，２Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．７７（ｓ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２４Ｎ４Ｏ４：に関するＭＳ（ＥＩ）５０５（ＭＨ＋）。
【０５５１】
メチル（５−｛２−［３−（アミノスルホニル）フェニル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．７０−７．３９（ｍ，９Ｈ）、７．２９−７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ６Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４９４（ＭＨ＋）。
【０５５２】
メチル｛５−［２−（３−アセチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．２２（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．７３−７．６９（ｍ，２Ｈ）、７．６４−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、２．４６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２０Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０５５３】
メチル（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［３−（フェニルアミノ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６２−７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．３０−７．２２（ｍ，３Ｈ）、７．１５−６．９５（ｍ，５Ｈ）、６．８０−６．７２（ｍ，４Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２３Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５０６（ＭＨ＋）。
【０５５４】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛２−［３−（ジメチルアミノ）フェニル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６８−７．５９（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｄ，１Ｈ）、７．２８−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１８−７．１４（ｍ，１Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、６．７４（ｄ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、２．８４（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５８（ＭＨ＋）。
【０５５５】
トリフルオロ酢酸メチル［５−（｛２−［（２−フェニルヒドラジノ）カルボニル］フェニル｝カルボニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｄ，１Ｈ）、８．３５−８．３１（ｍ，１Ｈ）、８．１５−８．１１（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．４１−７．３５（ｍ，３Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
【０５５６】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［（２−｛［（フェニルオキシ）アミノ］カルボニル｝フェニル）カルボニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７４−７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６６−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４５−７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．３０−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１４−７．１０（ｍ，３Ｈ）、７．０４−７．００（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
【０５５７】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（ピロリジン−２−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．８８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．３４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６２−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４４−７．３６（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．１２−６．９９（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．７３−３．７０（ｍ，１Ｈ）、３．６２−３．５０（ｍ，１Ｈ）、３．２４−３．１１（ｍ，２Ｈ）、１．９９−１．８５（ｍ，２Ｈ）、１．８０−１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．６０（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２２（ＭＨ＋）。
【０５５８】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（ピロリジン−３−イルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．２７−７．２３（ｍ，２Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７９（ｓ，３Ｈ）、３．５８−３．４８（ｍ，１Ｈ）、３．２２−３．１７（ｍ，２Ｈ）、３．０８−３．００（ｍ，１Ｈ）、２．９６−２．８２（ｍ，２Ｈ）、１．９７−１．８５（ｍ，１Ｈ）、１．６８−１．５１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ２３Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４２２（ＭＨ＋）。
【０５５９】
塩酸メチル｛５−［２−（５−クロロ−３−エチニル−２−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．８５−７．６５（ｍ，４Ｈ）、７．５２−７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．４５−７．３４（ｍ，３Ｈ）、６．９７（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｓ，１Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）、１．５７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ１９ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８６（ＭＨ＋）。
【０５６０】
メチル｛５−［２−（５−クロロ−３−ヨード−２−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９１−７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．８０−７．６３（ｍ，４Ｈ）、７．４６−７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３４−７．２８（ｍ，２Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、１．５５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＩＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５８９（ＭＨ＋）。
【０５６１】
塩酸メチル｛５−［２−（３−エチル−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６８−７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２１−７．０４（ｍ，３Ｈ）、７．０７−７．０２（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．５０（ｑ，２Ｈ）、１．０２（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２１ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６１（ＭＨ＋）。
【０５６２】
塩酸メチル｛５−［２−（３−エテニル−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９０−７．８７（ｍ，２Ｈ）、７．７１−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３０−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．２０−７．１０（ｍ，２Ｈ）、６．７１（ｄｄ，１Ｈ）、５．８６（ｄ，１Ｈ）、５．３９（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
【０５６３】
塩酸メチル｛５−［２−（２−フルオロ−５−メチルフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．８３（ｓ，１Ｈ）、７．６８−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．１２−７．０８（ｍ，１Ｈ）、７．０４−６．９９（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、２．２２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
【０５６４】
塩酸メチル（５−｛２−［２−フルオロ−５−（メチルオキシ）フェニル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８８−７．６７（ｍ，２Ｈ）、７．６９−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．４４（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、７．１１−７．０６（ｍ，１Ｈ）、６．９５−６．９３（ｍ，１Ｈ）、６．８８−６．８４（ｍ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４６３（ＭＨ＋）。
【０５６５】
トリフルオロ酢酸メチル（６−｛２−［（３−フルオロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．８４−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３９−７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２６−７．１１（ｍ，２Ｈ）、７．０７−７．００（ｍ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、６．８３−６．７３（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｄ，１Ｈ）、４．２２（ｄ，１Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
【０５６６】
トリフルオロ酢酸メチル（６−｛２−［（４−フルオロフェニル）メチル］−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．８６−７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．２５−７．１１（ｍ，４Ｈ）、６．７８（ｔ，２Ｈ）、４．５７（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，１Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
【０５６７】
トリフルオロ酢酸メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［（３−ヨードフェニル）メチル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．８６−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５６−７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．３２−７．２０（ｍ，３Ｈ）、７．１２−７．０５（ｍ，２Ｈ）、６．８３（ｔ，１Ｈ）、４．３８（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｄ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＩＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５５５（ＭＨ＋）。
【０５６８】
トリフルオロ酢酸メチル｛６−［２−（３−アミノ−５−クロロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．７７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、６．８４（ｔ，１Ｈ）、６．７９（ｔ，１Ｈ）、６．３５（ｔ，１Ｈ）、６．２９−６．２７（ｍ，１Ｈ）、６．２２−６．１９（ｍ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８ＣｌＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６４（ＭＨ＋）。
【０５６９】
塩酸メチル｛５−［２−（３−エチニル−４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９６（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７４−７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．６７−７．５３（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．３１−７．１４（ｍ，３Ｈ）、４．５４（ｓ，１Ｈ）、３．８４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１７ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５７（ＭＨ＋）。
【０５７０】
メチル［５−（１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−ピロリジン−３−イル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７３（ｄ，１Ｈ）、８．３０（ｄｄ，１Ｈ）、７．９５−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．７２−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．３５−７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、３．７２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１７Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４１６（ＭＨ＋）、４３８（ＭＮａ＋）。
【０５７１】
塩酸メチル｛５−［２−（３−ブロモ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９１−７．８７（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．５７（ｍ，４Ｈ）、７．４５−７．３５（ｍ，２Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．１６−７．０９（ｍ，２Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６ＢｒＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５１１（ＭＨ＋）、５３３（ＭＮａ＋）。
【０５７２】
塩酸メチル｛５−［２−（３−クロロ−２，４−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９３−７．８９（ｍ，１Ｈ）、７．７３−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．４７−７．３０（ｍ，４Ｈ）、７．１４（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）、５０７（ＭＮａ＋）。
【０５７３】
塩酸メチル｛５−［２−（５−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９１−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．７２−７．６２（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｄｄ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１６ＣｌＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６７（ＭＨ＋）。
【０５７４】
トリフルオロ酢酸メチル｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルスルホニル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９２−７．１７（ｍ，１３Ｈ）、３．８２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８Ｎ４Ｏ６Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４７９（ＭＨ＋）．
塩酸メチル｛５−［２−（３−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．７７−７．５８（ｍ，４Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．３５−７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．１６（ｄ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５ＢｒＦ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ＋）。
【０５７５】
塩酸メチル（５−｛１−ヒドロキシ−２−［２−メチル−５−（メチルオキシ）フェニル］−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８０−６．７０（ｍ，１０Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．７２（ｓ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，１Ｈ）、２．１６（ｓ，１Ｈ）、１．４３（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
【０５７６】
実施例１５：３−［２−アミノ−１−（１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：２−（｛４−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝カルボニル）安息香酸（１．５ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（ＤＭＦ中０．５Ｍ、１３．１４ｍＬ、６．５７ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチルモルホリン（１．９３ｍＬ、１７．５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（２．１６ｇ、５．６９ｍｍｏｌ）の溶液に、ベンジルアミン（７１８ｕＬ、６．５７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を、６０ｏＣで１６時間攪拌した。混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。淡黄色沈殿物をろ過し、アセトニトリル−酢酸エチル（１：５、２００ｍＬ）の混液で濯いだ。ろ液を、水とブラインとで洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。生じた粗製３−｛４−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１．８ｇ、９５％）を、さらに精製することなく用いた。Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５４（ＭＮａ＋）。
【０５７７】
テトラヒドロフラン−酢酸エチル（１：１、２０ｍＬ）の混液中、３−｛４−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−３−ニトロフェニル｝−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１．８ｍｇ、４．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、１０％  Ｐｄ−Ｃ（５０ｍｇ）により４０ｐｓｉで１８時間水素化した。触媒をろ過により除き、ろ液を減圧濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、ヘキサン類／酢酸エチル）により精製すると、３−｛３−アミノ−４−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］フェニル｝−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（９５０ｍｇ、５７％）を得た。Ｃ２５Ｈ２７Ｎ３Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４０２（ＭＨ＋）。
【０５７８】
３−｛３−アミノ−４−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］フェニル｝−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（３４７ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）および臭化シアン（１００ｍｇ、０．９４８ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１０ｍＬ）溶液を、６時間加熱還流し、その時点で室温に冷却し、減圧濃縮した。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）に溶かし、飽和重炭酸ナトリウム水およびブラインで洗浄してから、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、３−［２−アミノ−１−（１，１−ジメチルエチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（２．７ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６１（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．０９−７．０７（ｍ，５Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、４．４１（ｄ，１Ｈ）、４．２２（ｄ，１Ｈ）、１．７３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２６Ｎ４Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４２７（ＭＨ＋）。
【０５７９】
実施例１６：３−（２−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（６１３ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）および臭化シアン（１８８ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）の無水エタノール（１０ｍＬ）溶液を、６０ｏＣで１６時間加熱した。反応混合物を冷却し、酢酸エチル（２００ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水とに分配した。有機層を水とブラインとで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製した。合わせたフラクションに、６Ｎ塩酸（１０ｍＬ）を加え、１０時間加熱し、その時点で飽和重炭酸ナトリウム水を、ｐＨ７に達するまで加えた。この水層に、酢酸エチル（３００ｍＬ）を加えてから分離した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮すると、３−（２−アミノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１０．３ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５９−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．１２−７．０９（ｍ，５Ｈ）、７．０３−７．０１（ｍ，１Ｈ）、４．４３（ｄ，１Ｈ）、４．２１（ｄ，１Ｈ）、３．４８−３．３９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１８Ｎ４Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：３７１（ＭＨ＋）。
【０５８０】
実施例１７：メチル｛６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：メチル２−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）カルボニル］ベンゾエート（０．７４ｇ、２．４７ｍｍｏｌ）を、４５℃で酢酸（９ｍＬ）に溶解し、塩化スズ（ＩＩ）二水和物（２．２２ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、７５℃で７時間攪拌してから、減圧濃縮した。残渣を、少量の酢酸エチルを用いてエルレンマイヤーフラスコに移し、エーテル（２０ｍＬ）で希釈した。この混合物を、氷水浴で冷却しながら攪拌し、水酸化ナトリウム（５０％水溶液）（６ｍＬ）を滴下により加えた。形成された固体を、ろ過により除き、熱酢酸エチルにより洗浄した。ろ液を合わせて、減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルと水とに分配した。有機部分を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると、メチル２−［（３，４−ジアミノフェニル）カルボニル］ベンゾエートを黄色固体（０．２４５ｇ、０．９０７ｍｍｏｌ、３７％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５（ｔｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔｄ，１Ｈ）、７．３２（ｄｄ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、６．６６（ｄｄ，１Ｈ）、６．４４（ｄ，１Ｈ）、５．４９（ｓ，２Ｈ）、４．６９（ｓ，２Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１４Ｎ２Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：２９３（ＭＮａ＋）。
【０５８１】
メチル２−［（３，４−ジアミノフェニル）カルボニル］ベンゾエート（０．２１５ｇ、０．７９６ｍｍｏｌ）を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．２０８ｇ、０．９５４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で１５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと塩化リチウム（５％水溶液）とに分配した。有機部分を、飽和重炭酸ナトリウム液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると橙色油が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン類１：１）により精製してメチル２−｛［４−アミノ−３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝ベンゾエートを黄色フォーム（０．２４５ｇ、０．６６２ｍｍｏｌ、７６％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．３３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｄｄ，１Ｈ）、７．７１−７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｄｄ，１Ｈ）、７．１０−７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，１Ｈ），５．８８（ｓ，２Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ）、１．４３（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２０Ｈ２２Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：３９３（ＭＮａ＋）。
【０５８２】
メチル２−｛［４−アミノ−３−（｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝ベンゾエート（０．２１７ｇ、０．５８６ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。水素化ナトリウム（油中６０重量％分散；０．０２４ｇ、０．６００ｍｍｏｌ）を加え、次いでヨードメタン（０．０３７ｍＬ、０．５９４ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。この混合物を、１．１時間攪拌してから、ヨードメタン（０．１００ｍＬ、１．６１ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。混合物をさらに１時間攪拌してから、水素化ナトリウム（油中６０重量％分散；０．０１９ｇ、０．４７５ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに０．２５時間攪拌した。混合物を１Ｎ塩酸でクエンチした。水層部分を、酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。有機部分を合わせて、飽和重炭酸ナトリウム液で洗浄した。酢酸エチル部分を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮するとモノ−Ｎ−メチル化物質：ジ−Ｎ−メチル化物質の４：１混合物（０．１１５ｇ）を得た。水層部分を、１Ｎ塩酸で酸性にし、酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。有機部分を、水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると２−（｛４−アミノ−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（メチル）アミノ］フェニル｝カルボニル）安息香酸を橙色油として得、これをメタノール（０．５ｍＬ）およびトルエン（４．５ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却し、（トリメチルシリル）ジアゾメタン（ヘキサン類中２．０Ｍ溶液；０．２００ｍＬ、０．４００ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を０．１時間攪拌してから、０．５Ｎ塩酸でクエンチし、酢酸エチルで分配した。有機部分を、飽和重炭酸ナトリウム液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると黄色フォーム（０．１２０ｇ）を得た。この黄色フォームは、上記単離されたモノ−メチル化物質およびジ−メチル化物質の４：１混合物により組合わされ（０．１１５ｇ）、カラムクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン類１：１）により精製してメチル２−（｛４−アミノ−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（メチル）アミノ］フェニル｝カルボニル）ベンゾエートを黄色フォーム（０．１６７ｇ、０．４３５ｍｍｏｌ、７４％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８．０２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６５−７．３０（ｍ，５Ｈ）、６．６９（ｄ，１Ｈ）、４．２４（ｓ，２Ｈ）、３．６５（ｓ，３Ｈ）、３．１３（ｓ，３Ｈ）、１．５６（ｓ，９Ｈ）；Ｃ２１Ｈ２４Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４０７（ＭＮａ＋）。
【０５８３】
メチル２−（｛４−アミノ−３−［｛［（１，１−ジメチルエチル）オキシ］カルボニル｝（メチル）アミノ］フェニル｝カルボニル）ベンゾエート（０．１６７ｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．７ｍＬ）で１．５時間で処理した。この混合物を、飽和重炭酸ナトリウム液の添加によりｐＨ約８に調整した。水層部分を、酢酸エチルに分配した。有機部分を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると橙色フォームが得られ、これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）に溶解し、メチルイソチオシアナチドカルバメート（０．１２０ｍＬ、１．０２６ｍｍｏｌ）で処理した。１時間後、塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（０．１２０ｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を６５℃で０．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと塩化リチウム（５％水溶液）とに分配した。有機部分を、０．５Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると黄色油が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン類４：１）により精製してメチル２−［（１−メチル−２−｛［（メチルオキシ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）カルボニル］ベンゾエートを無色フィルム（０．０４９ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ、３１％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：１１．４（ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｄｄ，１Ｈ）、７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｔｄ，１Ｈ）、７．５７（ｔｄ，１Ｈ）、７．４２（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄｄ，１Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）、３．６７（ｓ，３Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１９Ｈ１７Ｎ３Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：３６８（ＭＨ＋）。
【０５８４】
メチル２−［（１−メチル−２−｛［（メチルオキシ）カルボニル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル）カルボニル］ベンゾエート（０．０４９ｇ、０．１３４ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン／メタノール（１：１、１ｍＬ）に溶解し、４Ｎ水酸化カリウム（０．２５０ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、０．５時間攪拌してから、メタノール（０．５ｍＬ）および４Ｎ水酸化カリウム（０．２５０ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を、１．１時間攪拌してから減圧濃縮した。残渣をエーテルと水とに分配した。水層部分を、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ約１〜２の酸性にしてから、酢酸エチル（２ｘ）で抽出した。有機部分を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると無色固体（０．０２７ｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）が得られ、これをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．６ｍＬ）に溶解した。ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリスピロリジノホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＰｙＢＯＰ）（０．０５０ｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）に次いでＮ−メチルモルホリン（０．０１５ｍＬ、０．１３７ｍｍｏｌ）を加え、混合物を０．２５時間攪拌した。ベンジルアミン（０．０１１ｍＬ、０．１０１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１５．５時間攪拌した。混合物を酢酸エチルと塩化リチウム（５％水溶液）とに分配した。有機部分を、１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム液、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると黄色油が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（酢酸エチル−ヘキサン類７：３）により精製すると無色油が得られ、これを０．１％トリフルオロ酢酸で緩衝化された水性アセトニトリルで溶出する逆相分取ＨＰＬＣによりさらに精製した。必要な生成物を含有したフラクションを、減圧濃縮すると、トリフルオロ酢酸メチル｛６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメートを無色油（０．０１４ｇ、０．０２５ｍｍｏｌ、１９％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６−７．７３（ｍ，１Ｈ）、７．５６−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３８−７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２８−７．２４（ｍ，１Ｈ）、７．１８−７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．１３−７．００（ｍ，４Ｈ）、４．４６（ｄ，１Ｈ）、４．２９（ｄ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）、３．５６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４４３（ＭＨ＋）。
【０５８５】
実施例１８：Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝モルホリン−４−カルボキサミド：２−メチル−２−チオプソイド尿素ヘミサルフェート（１．０ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、塩化４−モルホリンカルボニル（０．５０ｍＬ、４．３ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（１．５ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの溶液を、室温で１２時間攪拌し、減圧濃縮した。残渣を、酢酸エチル／１０％メタノールおよびブライン／飽和重炭酸ナトリウム液とで分配した。層を分離し、水層を抽出（２ｘ１００ｍＬ酢酸エチル／１０％メタノール）した。有機層を合わせて、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、減圧濃縮すると０．７８ｇ（＞１００％）の粗製メチルＮ−（モルホリン−４−イルカルボニル）イミドチオカルバメートを白色固体として得、これを、さらに精製することなく次のステップに用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ４−ＭｅＯＨ）：４．８９（ｓ，３Ｈ）、３．６５（ｍ，４Ｈ）、３．２７（ｍ，４Ｈ）；Ｃ７Ｈ１３Ｎ３Ｏ２Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：２０４（ＭＨ＋）。
【０５８６】
３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（０．１０ｇ、０．２８ｍｍｏｌ）およびメチルＮ−（モルホリン−４−イルカルボニル）イミドチオカルバメート（０．１１ｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の氷酢酸溶液を、８５ｏＣで１．５時間加熱した。反応混合物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で希釈し、抽出（２ｘ１００ｍＬ酢酸エチル）した。有機層を合わせて、乾燥（硫酸ナトリウム）し、ろ過し、減圧濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、１：１ジクロロメタン／アセトン）に次いで、分取ＨＰＬＣ（逆相、０．１％トリフルオロ酢酸を有するアセトニトリル／水）を行った。純粋なフラクションを、重炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出し、有機層を合わせて、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により、０．００９４ｇ（７％）のＮ−｛６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝モルホリン−４−カルボキサミドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ブロード  ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．０７−７．２０（ｍ，７Ｈ）、６．８８（ｔ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．１５（ｄ，１Ｈ）、３．５５（ｍ，８Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２５Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８４（ＭＨ＋）。
【０５８７】
同一または類似の合成法を用いておよび／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
Ｎ−エチル−Ｎ’−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝尿素：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．４６（ブロード
ｓ，１Ｈ）、９．８６（ブロード  ｓ，１Ｈ）、７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５３（ｍ，２Ｈ）、７．１０−７．２７（ｍ，１０Ｈ）、６．８６（ブロード  ｓ，１Ｈ）、４．５２（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｄ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，２Ｈ）、１．１０（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４４２（ＭＨ＋）。
【０５８８】
Ｎ−エチル−Ｎ’−（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［（１Ｒ）−１−フェニルメチル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝尿素：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．７０（ｍ，１Ｈ）、１０．００（ｍ，２Ｈ）、８．９０（ｍ，２Ｈ）、７．７８（ｍ，２Ｈ）、７．６６（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｍ，１４Ｈ）、７．０２（ｍ，４Ｈ）、６．５６（ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｍ，２Ｈ）、４．５５（ｍ，１Ｈ）、４．４０（ｍ，１Ｈ）、３．１９（ｍ，８）、１．７５（ｄ，２Ｈ）、１．４４（ｄ，２Ｈ）、１．２９（ｄ，４Ｈ）、１．１０（ｔ，１４Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２５Ｎ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４５６（ＭＨ＋）。
【０５８９】
Ｎ’−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素、トリフルオロ酢酸（塩）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７８（ｄ，１Ｈ）、７．６２（ブロード  ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３２（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．０５−７．１８（ｍ，７Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，１Ｈ）、３．０２（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２３Ｎ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４４２（ＭＨ＋）。
【０５９０】
Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−Ｎ’−（フェニルメチル）尿素、トリフルオロ酢酸（塩）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０２（ブロード  ｓ，１Ｈ）、７．７７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．５６（ｄｔ，２Ｈ）、７．３６（ｍ，５Ｈ）、７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．１４（ｍ，５Ｈ）、７．０２（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．４１（ｄ，２Ｈ）、４．１７（ｄ，１Ｈ）。Ｃ３０Ｈ２５Ｎ５Ｏ３Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：５０４（ＭＨ＋）。
【０５９１】
Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−Ｎ’−メチル尿素、トリフルオロ酢酸（塩）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６１（ブロード  ｓ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３４（ブロード  ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｄｄ，１Ｈ）、７．０６−７．１９（ｍ，６Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．１５（ｄ，１Ｈ）、２．７６（３Ｈ）。Ｃ２４Ｈ２１Ｎ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４２８（ＭＨ＋）。
【０５９２】
Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピペリジン−１−カルボキサミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７４（ｄ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ブロード  ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，６Ｈ）、６．８６（ｄ，１Ｈ）、６．５５（ブロード  ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．１４（ｄ，１Ｈ）、３．５２（ｓ，４Ｈ）、１．５２（ｍ，６Ｈ）。Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
【０５９３】
Ｎ−エチル−Ｎ’−｛６−［２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝尿素：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８９（ｄ，２Ｈ）、７．６２−７．７５（ｍ，４Ｈ）、７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．１４−７．３４（ｍ，４Ｈ）、３．２５（ｑ，２Ｈ）、１．１３（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ５Ｏ３Ｆに関するＭＳ（ＥＩ）：４４６（ＭＨ＋）。
【０５９４】
実施例１９：３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル｛６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：硫酸２−メチル−２−チオプソイド尿素（５．５６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）の水（５０ｍＬ）溶液に、重炭酸ナトリウム（６．７３ｇ、８０．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０ｏＣに冷却した。３−クロロプロピルクロロホルメート（２．４１ｍＬ、２０．０ｍｍｏｌ）の１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）溶液を滴下により加え、室温で１５時間攪拌した。反応混合物を、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で希釈し、有機層を分離した。これを、水とブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで洗浄し、溶媒を蒸発させた。生じた粗製物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル７：３から１：１の溶出液）により精製すると３−クロロプロピル［イミノ（メチルチオ）メチル］カルバメート（２．７０ｇ、６４％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．５８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｔ，２Ｈ）、３．６７（ｔ，１Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ６Ｈ１１ＣｌＮ２Ｏ２Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：２１１（ＭＨ＋）。
【０５９５】
（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン）（０．４２ｇ、１．２１ｍｍｏｌ）および３−クロロプロピル［イミノ（メチルチオ）メチル］カルバメート（０．２７ｇ、１．３１ｍｍｏｌ）の氷酢酸（５．０ｍＬ）溶液を、８０ｏＣで２０分間加熱した。反応混合物を氷水に注ぎ、２Ｍ水酸化ナトリウム水の添加によりｐＨを９に調整した。沈殿生成物を、酢酸エチル（１００ｍＬ）で抽出し、有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで溶媒を蒸発させた。生じた粗製物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（クロロホルム−アセトニトリル９５：５から９：１の溶出液）により精製して３−クロロプロピル｛６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝アセテート（０．６４ｇ、７１％収率）を得た。Ｃ２６Ｈ２３ＣｌＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ＋）。
【０５９６】
３−クロロプロピル｛６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝アセテート（０．２５ｇ、０．５１ｍｍｏｌ）および１−メチル−ピペラジン（０．４６ｍＬ、５．１０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５．０ｍＬ）溶液を、８０ｏＣで２時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。生じた粗製物を、逆相分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／２５ｍＭ酢酸アンモニウム水）により精製した。フラクションを集め、溶媒を濃縮した。水性残渣を酢酸エチルに分配した。有機層を、飽和重炭酸ナトリウムとブラインとで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により、淡黄色残渣が得られ、これを、アセトニトリル−水の混合物（１：１、３．０ｍＬ）から凍結乾燥して３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル｛６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝アセテート（０．１２ｇ、４３％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．５０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．２３（ｔ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，６Ｈ）、６．８４（ｄ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｔ，４Ｈ）、４．１０（ｄ，１Ｈ）、３．３４（ｓ，６Ｈ）、２．３６（ｍ，３Ｈ）、２．１８（ｓ，３Ｈ）開環体、２．１６（ｓ，３Ｈ）閉環体、１．７８（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３１Ｈ３４Ｎ６Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５５５（ＭＨ＋）。
【０５９７】
同一または類似の合成法を用いておよび／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
３−ピペリジン−１−イルプロピル｛６−［２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８４（ｍ，１Ｈ）、７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．１１（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．５５（ｍ，１Ｈ）、６．３２（ｍ，１Ｈ）、４．１７（ｍ，２Ｈ）、３．９８（ｍ，１Ｈ）、２．３４（ｍ，４Ｈ）、１．８１（ｍ，１Ｈ）、１．４９（ｍ，６Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３０Ｎ５Ｏ４Ｆに関するＭＳ（ＥＩ）：５４４（ＭＨ＋）。
【０５９８】
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロピル｛６−［２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｍ，２Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，１Ｈ）、６．３２（ｓ，１Ｈ）、４．１６（ｔ，２Ｈ）、２．１５−２．４６（ｍ，１２Ｈ）、１．７７（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３１Ｎ６Ｏ４Ｆに関するＭＳ（ＥＩ）：５５９（ＭＨ＋）。
【０５９９】
３−ピペリジン−１−イルプロピル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．５２（ｍ，１Ｈ）、７．３９（ｔ，１Ｈ）、７．３５（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，２Ｈ）、７．２１（ｔ，１Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、４．０７（ｔ，２Ｈ）、３．４２（ｔ，２Ｈ）、３．２６（ｔ，４Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．４８（ｍ，２Ｈ）、１．３７（ｍ，４Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５７８（ＭＨ＋）。
【０６００】
実施例２０：Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジン−１−イルブタナミド：エチル３−ブロモブタノエート（６．０ｍｌ、４２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、ピペリジン（８．０ｍｌ、８０ｍｍｏｌ）を０ｏＣで加えた。反応混合物を２５-ｏＣに温めて、１
６時間攪拌し、その時点で酢酸エチル（２００ｍｌ）で希釈した。有機層を２．０Ｎ水酸化ナトリウム（４：１ｖ／ｖ）およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮するとエチル４−ピペリン−１−イルブタノエート（６．８ｇ）を褐色油として得た。Ｃ１１Ｈ２１ＮＯ２に関するＭＳ（ＥＩ）：２００（ＭＨ＋）。
【０６０１】
エチル４−ピペリン−１−イルブタノエート（６．８ｇ、３９ｍｍｏｌ）のエタノール（３０ｍｌ）溶液に、水酸化カリウム（１１ｇ、０．２０ｍｏｌ）水溶液（４０ｍｌ）を２５０Ｃで加え、２時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮してから、２日間高度真空下で乾燥した。この酸のナトリウム塩を、スラリーとしてクロロホルム（１００ｍｌ）に溶かした。このスラリーに、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍｌ）を加えてから、塩化オキサリル（１５ｍｌ、１７０ｍｍｏｌ）を２５℃で滴下により加え、１８時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮すると粗製の塩酸塩化４−ピペリン−１−イルブタノイルを得た。塩酸塩化４−ピペリン−１−イルブタノイル（約４０ｍｍｏｌ）および硫酸２−メチル−２−チオプソイド尿素（５．６ｇ、２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１００ｍｌ）懸濁液に、氷浴中で冷却しながらトリエチルアミン（２０ｍｌ、０．２７ｍｏｌ）を滴下により加えた。次に反応混合物を、１時間かけて２５ｏＣに温めた。反応混合物はセライトを通してろ過し、固体をアセトニトリル（１００ｍｌ）で洗浄した。ろ液を減圧濃縮すると、粗製３−ピペリジン−１−イルプロピル［イミノ（メチルチオ）メチル］カルバメート（１０．６ｇ）を褐色油として得た。Ｃ１１Ｈ-２１Ｎ３ＯＳに関するＭＳ
（ＥＩ）：２４４（ＭＨ＋）。
【０６０２】
３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（７５ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）および３−ピペリジン−１−イルプロピル［イミノ（メチルチオ）メチル］カルバメート（２００ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（１５ｍｌ）溶液を、８５ｏＣに加熱し、１．５時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、生じた粗製物を、逆相ＨＰＬＣにより精製するとＮ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジン−１−イルブタナミド、トリフルオロ酢酸塩（４０ｍｇ、３６％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１２−７．０７（ｍ，６Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，１Ｈ）、３．４０（ｄ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）、２．５６（ｔ，２Ｈ）、１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｄ，２Ｈ）、１．６８−１．５８（ｍ，３Ｈ）、１．３７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３１Ｈ３３Ｎ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：５２４（ＭＨ＋）。
【０６０３】
同一または類似の合成法を用いておよび／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２−（トリフルオロメチル）プロパナミド）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７５（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４−７．５０（ｍ，３Ｈ）、７．２４−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．１３−７．１０（ｍ，５Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、４．４４（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ１８Ｆ６Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５６５（ＭＨ＋）。
【０６０４】
４，４，４−トリフルオロ−３−ヒドロキシ−Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−３−（トリフルオロメチル）ブタナミド）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１６−７．０９（ｍ，５Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、４．４６（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，１Ｈ）、３．０６（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２０Ｆ６Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５７９（ＭＨ＋）。
【０６０５】
Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−３−ピペリジン−１−イルプロパナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６−７．４９（ｍ，３Ｈ）、７．２８−７．２４（ｍ，２Ｈ）、７．１９−７．１０（ｍ，５Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｄ，１Ｈ）、５．５８（ｄｄ，４Ｈ）、２．３７（ｂｒ  ｍ，４Ｈ）、１．８６（ｓ，２Ｈ）、１．４９−１．４６（ｍ，４Ｈ）、１．３６（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：５１０（ＭＨ＋）。
【０６０６】
Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−［（フェニルメチル）オキシ］ブタナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．６３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５９−７．５１（ｍ，３Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．３０−７．１０（ｍ，１１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、４．４９（ｄ，１Ｈ）、４．４５（ｓ，２Ｈ）、４．１５（ｄ，１Ｈ）、３．５０（ｔ，２Ｈ）、２．５８（ｔ，２Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３３Ｈ３０Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ＋）。
【０６０７】
Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジン−１−イルブタナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１２−７．０７（ｍ，６Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、４．４７（ｄ，１Ｈ）、４．１８（ｄ，１Ｈ）、３．４０（ｄ，２Ｈ）、３．０３（ｍ，２Ｈ）、２．８３（ｔ，２Ｈ）、２．５６（ｔ，２Ｈ）、１．９７（ｍ，２Ｈ）、１．８１（ｄ，２Ｈ）、１．６８−１．５８（ｍ，３Ｈ）、１．３７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３１Ｈ３３Ｎ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：５２４（ＭＨ＋）。
【０６０８】
Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−（４−メチルピペラジン−１−イル）ブタナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１４−７．０７（ｍ，５Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、４．４８（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，１Ｈ）、３．０２（ｔ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）、２．５６（ｔ，２Ｈ）、１．９４（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３１Ｈ３４Ｎ６Ｏに関するＭＳ（ＥＩ）３：５３９（ＭＨ＋）。
【０６０９】
Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−ピロリジン−１−イルブタナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．８３（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、９．５３（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．２６（ｄ，１Ｈ）、７．２２−７．１１（ｍ，５Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，１Ｈ）、３．１７（ｍ，２Ｈ）、３．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５５（ｔ，２Ｈ）、２．０５−１．９３（ｍ，４Ｈ）、１．９０−１．８１（ｍ，４Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３１Ｎ５Ｏに関するＭＳ（ＥＩ）３：５１０（ＭＨ＋）。
【０６１０】
４−（ジエチルアミノ）−Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ブタナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．７６（ｄ，１Ｈ）、７．５９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２２−７．１１（ｍ，５Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，１Ｈ）、３．１９−１．９１（ｍ，２Ｈ）、２．６０（ｔ，２Ｈ）、１．９８−１．９１（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｔ，６Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３３Ｎ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：５１２（ＭＨ＋）。
【０６１１】
Ｎ−｛５−［２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジン−１−イルブタナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６３−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．４２−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．２４（ｄ，２Ｈ）、７．１１−７．０４（ｍ，２Ｈ）、３．３９（ｄ，２Ｈ）、３．０１（ｔ，２Ｈ）、２．８１（ｔ，２Ｈ）、２．５４（ｔ，２Ｈ）、１．９４（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｄ，２Ｈ）、１．６８−１．５４（ｍ，３Ｈ）、１．３７（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３０Ｈ３０ＦＮ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：５２７（ＭＨ＋）。
【０６１２】
Ｎ−｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−４−ピペリジン−１−イルブタナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．０２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、１１．５２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６７−７．５７（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｔ，１Ｈ）、７．４０−７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．１６（ｔ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、３．３５（ｔ，６Ｈ）、２．４１（ｔ，１Ｈ）、２．３１−２．２４（ｍ，４Ｈ）、１．７４（ｍ，２Ｈ）、１．４５（ｍ，３Ｈ）、１．３２（ｍ，１Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２９ＣＦＮ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ＋）。
【０６１３】
Ｎ−｛６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２−メチルプロパナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．０１（ｓ，１Ｈ）、１１．４６（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｄ，１Ｈ）、７．６４−７．４０（ｍ，３Ｈ）、７．３４−７．１０（ｍ，８Ｈ）、６．８３（ｍ，１Ｈ）、４．５０（ｄ，２Ｈ）、２．７２（ｍ，１Ｈ）、１．１３（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２４Ｎ４Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４４１（ＭＨ＋）。
【０６１４】
Ｎ−｛６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ペンタ−４−イナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．７９（ｍ，２Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．２６−７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｍ，３Ｈ）、４．５２（ｄ，１Ｈ）、４．２４（ｄ，１Ｈ）、２．９１（ｔ，２Ｈ）、２．６４（ｔｔ，２Ｈ）、２．０１（ｔ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２２Ｎ４Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４５１（ＭＨ＋）。
【０６１５】
２，２−ジフルオロ−Ｎ−｛６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド：Ｃ２６Ｈ２０Ｎ４Ｏ３Ｆ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４７５（ＭＨ＋）。
【０６１６】
Ｎ−｛６−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２，２−ジメチル−３−ピペリジン−１−イルプロパナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＣＤＣｌ３）：７．８１（ｍ，１Ｈ）、７．４６（ｍ，３Ｈ）、７．１６−７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．０３（ｄ，２Ｈ）、４．７６（ｄ，１Ｈ）、４．５４（ｄｄ，２Ｈ）、３．５３（ｄ，４Ｈ）、２．０５（ｓ，３Ｈ）、１．６４（ｄ，３Ｈ）、１．３９（ｄ，３Ｈ）、１．２８（ｓ，１Ｈ）、１．２３（ｄ，２Ｈ）、１．２１（ｓ，１Ｈ）；Ｃ３２Ｈ３５Ｎ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：５３８（ＭＨ＋）。
【０６１７】
トリフルオロ酢酸Ｎ−｛５−［１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−（フェニルメチル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝プロパナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．０−１１．９（ｓ，１Ｈ）、１１．５−１１．４（ｓ，１Ｈ）、７．７４−７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．５７−７．４５（ｍ，２Ｈ）、７．３１−７．０５（ｍ，７Ｈ）、６．８３−６．７８（ｄ，１Ｈ）、４．５５−４．４５（ｓ，１Ｈ）、４．１４−４．０４（ｄ，１Ｈ）、２．８４−２．７６（ｍ，１Ｈ）、２．４６−２．３８（ｍ，１Ｈ）、１．３２−１．２６（ｍ，１．５Ｈ）、１．１２−１．０６（ｍ，１．５Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２２Ｎ４Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４２７（ＭＨ＋）。
【０６１８】
実施例２１：メチル（６−｛１−メチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中、臭化メチルトリフェニルホスホニウム（１５．６ｇ、４４ｍｍｏｌ）の混合物に、０ｏＣでナトリウムヘキサメチルジシラジド（２２ｍＬ、ＴＨＦ中２．０Ｍ溶液、４４ｍｍｏｌ）の溶液を加え、生じた混合物を０ｏＣで１時間攪拌した。次にテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中、メチル２−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）カルボニル］ベンゾエート（７．０ｇ、２２ｍｍｏｌ）を、黄色反応混合物に滴下により加え、０ｏＣで３０分間、室温で４時間攪拌した。この褐色反応混合物をヘキサン類で希釈し、シリカゲルを通してろ過し、ろ液を水（１００ｍＬ）、ブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、５〜１０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出）により精製するとメチル２−［１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）エテニル］ベンゾエート（０．９５ｇ、３ｍｍｏｌ、１４％収率）を得た。１Ｈ
ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．９５−７．９３（ｄｄ，１Ｈ）、７．７３−７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６１−７．５７（ｄｔ，１Ｈ）、７．５０−７．４６（ｄｔ，１Ｈ）、７．４６−７．４３（ｄ，１Ｈ）、７．３９−７．３４（ｍ，２Ｈ）、５．７７（ｓ，１Ｈ）、５．３７（ｓ，１Ｈ）、３．６３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１６Ｈ１２ＣｌＮＯ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３１８（ＭＨ＋）。
【０６１９】
メチル２−［１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）エテニル］ベンゾエート（０．９５ｇ、３．０ｍｍｏｌ）を、メタノール（４５ｍＬ）および２Ｎ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）に懸濁し、６５ｏＣで２時間攪拌した。反応混合物を濃縮し、ｐＨ４の酸性にしてから、酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を合わせて水（１００ｍＬ）、ブライン溶液（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮すると２−［１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）エテニル］安息香酸（０．８１ｇ、２．７ｍｍｏｌ、９０％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．９２−７．９１（ｄ，１Ｈ）、７．８５−７．８３（ｄｄ  １Ｈ）、７．７０−７．６７（ｄ，１Ｈ）、７．６６−７．６２（ｄｔ，１Ｈ）、７．５４−７．５０（ｄｔ，１Ｈ）、７．３８−７．３５（ｍ，２Ｈ）、５．９３（ｓ，１Ｈ）、５．３７（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１０ＣｌＮＯ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３０２（Ｍ−）。
【０６２０】
ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス（ピロリジノ）ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（１．２１ｇ、２．６ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（２ｍＬ）中、２−［１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）エテニル］安息香酸（０．７８ｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（１．１２ｍＬ、６．４ｍｍｏｌ）の混合物に加え、１０分間攪拌し、３−アミノベンゾトリフルロイド（０．３８ｍＬ、３．１ｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を室温で１８時間攪拌し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、各々３０ｍＬの２０％クエン酸水、飽和重炭酸ナトリウムス溶液、次いでブライン液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、５〜１５％酢酸エチル−ヘキサンで溶出）により精製すると２−［１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）エテニル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド（０．８２ｇ、１．８ｍｍｏｌ、６９％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．６９−７．３５（ｍ，１１Ｈ）、５．８２（ｓ，１Ｈ）、５．６２（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４４７（ＭＨ＋）。
【０６２１】
２−［１−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）エテニル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド（０．７２ｇ、１．６ｍｍｏｌ）、アジ化ナトリウム（３．１ｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）の混合物を、６０ｏＣで１８時間攪拌した。反応混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、水（３ｘ３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮すると油性残渣を得た。この残渣をテトラヒドロフランに溶解し、０ｏＣに冷却してから、水素化ホウ素ナトリウム（０．１１ｇ、２．７ｍｍｏｌ）を加え、室温で攪拌を３０分間続けた。反応混合物を、メタノール（２ｍＬ）でクエンチし、濃縮してから、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈した。有機溶液を水（３０ｍＬ）、次いでブライン液（３０ｍＬ）で洗浄してから、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１５〜５０％酢酸エチル−ヘキサンで溶出）により精製すると２−［１−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）エテニル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド（０．３５ｇ、０．８ｍｍｏｌ、５０％収率）を得た。Ｃ２２Ｈ１６Ｆ３Ｎ３Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４２８（ＭＨ＋）。
【０６２２】
酢酸（５ｍＬ）中、２−［１−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）エテニル］−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ベンズアミド（０．３５ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）および鉄粉（０．９１ｇ、１６４ｍｍｏｌ）の混合物を５０ｏＣで２時間強く攪拌した。反応混合物を濃縮した。氷（約３０ｇ）および５０％水酸化ナトリウム液を、ｐＨが塩基性を維持するまで加えた。この混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、抽出液を合わせて、水（３０ｍＬ）、次いでブライン液（３０ｍＬ）で洗浄してから、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮すると油性残渣を得た。残渣を、１，３−ビス（メトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド尿素（０．１７ｇ、０．８０ｍｍｏｌ）を含有する酢酸（５ｍＬ）中に溶解し、７０ｏＣで２０分間攪拌した。反応混合物を濃縮した。氷（約２０ｇ）および固体重炭酸ナトリウムを、ｐＨが塩基性を維持するまで加えた。この混合物を酢酸エチル（３×２０ｍＬ）で抽出し、抽出液を合わせて、水（３０ｍＬ）、次いでブライン液（３０ｍＬ）で洗浄してから、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮すると油性残渣を得た。粗製物を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶解し、１０％パラジウム−炭素（２００ｍｇ）を加え、生じた混合物を、引き続く精製工程を妨害するオレフィン様不純物を消費するまでＰａｒｒ装置中、４５ｐｓｉで１８時間水素化した。混合物をろ過し、濃縮し、粗製物を逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル−水中０．１％トリフルオロ酢酸溶出液）により精製した。純粋生成物を含有するフラクションを濃縮してから、重炭酸ナトリウムで塩基性にし、酢酸エチル（１５０ｍＬ）で抽出した。抽出液を濃縮すると８２ｍｇの白色固体が得られ、これをアセトニトリル（２ｍＬ）に溶解した。この溶液にジオキサン中塩化水素（４３μＬ、４Ｍ，１．６ｍｍｏｌ）および水（１５ｍＬ）を加えた。この溶液を、凍結乾燥して塩酸メチル（６−｛１−メチル−３−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート（８８ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ、２１％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９１−７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．６７−７．４９（ｍ，７Ｈ）、７．３９−７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２５−７．２１（ｍ，２Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）、２．０２（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ＋）。
【０６２３】
同一または類似の合成法を用いておよび／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
塩酸メチル｛６−［２−（３−ブロモフェニル）−１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８９，７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６５−７．６１（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７−７．５４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ，４Ｈ）、７．３５−７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．２６−７．２２（ｄｄ，１Ｈ）、７．１４−７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．９３−６．９１（ｄ，１Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、１．９９（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９ＢｒＮ４Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ＋）。
【０６２４】
実施例２２：Ｎ−｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド：２−（４−クロロ−３−ニトロベンゾイル）安息香酸（６．７６ｇ、２２．００ｍｍｏｌ）の無水ジクロロメタン（３５ｍｌ）溶液に、０ｏＣでピリジン（１．８０ｍｌ、２２．００ｍｍｏｌ）を加え、次いでジクロロメタン（４．０ｍＬ）中のフッ化シアヌル酸（２．０ｍｌ、２４．２０ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。反応混合物を０ｏＣで１００分間攪拌した。水（３５ｍＬ）を反応混合物に加え、０ｏＣで１０分間攪拌した。生じたスラリーを、セライトパッドを通してろ過し、ジクロロメタンで洗浄した。ろ液を水とジクロロメタンとに分配し、ジクロロメタン層を水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により、３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−フルオロ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（６．１０ｇ、９０％収率）を結晶性固体として得、これをさらに精製することなく用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：８．３４（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、８．２０（ｄｄ，Ｊ１＝８Ｈｚ，Ｊ２＝０．８Ｈｚ，１Ｈ）、８．０１−７．９４（ｍ，３Ｈ）、７．８６（ｔｄ，Ｊ１＝８Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）；Ｃ１４Ｈ７ＣｌＦｌＮＯ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３０６（Ｍ−）。
【０６２５】
３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−フルオロ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（６．１０ｇ、２０．００ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（４０ｍＬ）溶液に、２−フルオロ−３−クロロアニリン（３．５０ｇ、２４．００ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（３．９０ｍＬ、３２．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、７０ｏＣで２０時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に溶解した。これを２０％クエン酸（２×３０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により、半固体生成物が得られ、これをヘキサン（６０ｍＬ）により粉砕した。この結晶性生成物を、ろ過により採取し；これを減圧乾燥して２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（７．２３ｇ、８４％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．９５（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．７６−７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．４９−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．４２（ｄ，Ｊ＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．３２（ｔｄ，Ｊ１＝６．８Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．１６（ｔｄ，Ｊ１＝８Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１１Ｃｌ２ＦＮ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３３（Ｍ−）。
【０６２６】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（７．２２ｇ、１７．００ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）溶液に、アジ化ナトリウム（１．８０ｇ、２８．００ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０ｏＣで２０時間で攪拌した。これを室温に冷却し、氷水に注いだ。淡黄色生成物が沈殿し、ろ過により採取した。これを水洗し、減圧乾燥すると３−（４−アジド−３−ニトロフェニル）−２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（７．０ｇ、９５％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．９７−７．９３（ｍ，２Ｈ）、７．７４−７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．４５−７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｔｄ，Ｊ１＝８Ｈｚ，Ｊ２＝１．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｔｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ）；Ｃ２０Ｈ１１ＣｌＦＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３８（Ｍ−）。
【０６２７】
テトラヒドロフラン−水の混液（１：１、１５．０ｍｌ）中、３−（４−アジド−３−ニトロフェニル）−２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（７．０ｇ、１６．００ｍｍｏｌ）の溶液に、ギ酸アンモニウム（５．０ｇ、７９．３０ｍｍｏｌ）を加え、次いで鉄（４．０ｇ、７１．６０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を加熱還流し、３２０分間攪拌した。これを室温に冷却し、酢酸エチル（７０ｍＬ）で希釈した。生じたスラリーを、セライトパッドを通してろ過し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で洗浄した。これを水に分配し、有機層を水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により黄色油性生成物を生じた。これを、ヘキサンの添加によりジエチルエーテルから結晶化した。生成物をろ過により採取し、減圧乾燥すると２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（３．４２ｇ、５６％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．８５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．６５−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．４１−７．３４（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ．１Ｈ）、７．０５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）、６．５７（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２０Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：３８２（Ｍ−）。
【０６２８】
２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボン酸（０．５ｇ、４．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２５ｍＬ）溶液に、ピリジン（０．３６ｍＬ、４．５１ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を０ｏＣに冷却した。フッ化シアヌル酸（０．３４ｍＬ、４．１０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５．０ｍＬ）溶液を、滴下により加え、この混合物を２時間攪拌した。水（５．０ｍＬ）を加え、攪拌をさらに１０分間続けた。これをジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、スラリーを、セライトパッドを通してろ過した。ろ液を、水およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、溶媒を蒸発させるとフッ化２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボニル（０．５０ｇ、定量的）を生じ、これをさらに精製することなく用いた。ジクロロメタン（５．０ｍＬ）およびピリジン（０．２１ｍＬ、２．６５ｍｍｏｌ）中、硫酸２−メチル−２−チオプソイド尿素（０．２８ｇ、２．６５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０ｏＣでフッ化２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボニルのジクロロメタン（３．０ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を室温で１５時間攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）をこの混合物に加え、これを１Ｍ塩酸およびブラインで洗浄した。溶媒を無水硫酸ナトリウムで洗浄し、蒸発させた。粗製物を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル７：３から１：１溶出液）により精製するとメチルＮ，Ｎ’−ビス［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］イミドチオカルバメート（０．７２ｇ、５９％収率）を得た。Ｃ１０Ｈ１０Ｆ４Ｎ２Ｏ２Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：２９９（ＭＨ＋）。
【０６２９】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（０．２５ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびメチルＮ，Ｎ’−ビス［（２，２−ジフルオロシクロプロピル）カルボニル］イミドチオカルバメート（０．２１ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（２．０ｍＬ）溶液を、８０ｏＣに５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。生じた粗製物を、逆相分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル／２５ｍＭ  酢酸アンモニウム水溶出液）により精製した。フラクションを集め、溶媒を濃縮した。残渣を酢酸エチルに分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムス溶液およびブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過と濃縮により淡黄色油性残渣が得られ、これをアセトニトリル−水（５．０ｍＬ）の混液から凍結乾燥するとＮ−｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２，２−ジフルオロシクロプロパンカルボキサミド（４８ｍｇ、３８％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．１８（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１６（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｍ，１Ｈ）、２．９２（ｍ，１Ｈ）、２．０９（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：５１３（ＭＨ＋）。
【０６３０】
同一または類似の合成法を用いておよび／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
塩酸Ｎ−（５−｛１−ヒドロキシ−３−オキソ−２−［３−（フェニルオキシ）フェニル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−４−ピペリジン−１−イルブタナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．０３（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｄ，１Ｈ）、７．３２−７．２５（ｍ，４Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．１１−７．０７（ｍ，２Ｈ）、６．８１−６．７５（ｍ，３Ｈ）、３．４４−３．３５（ｍ，４Ｈ）、３．０８−３．０１（ｍ，２Ｈ）、２．９２−２．７９（ｍ，２Ｈ）、２．６６−２．６０（ｍ，２Ｈ）、２．１１−２．１９（ｍ，２Ｈ）、１．８３−１．６５（ｍ，４Ｈ）；Ｃ３６Ｈ３５Ｎ５Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：６０２（ＭＨ＋）。
【０６３１】
塩酸シクロブチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９６−７．９４（ｂ，１Ｈ）、７．９１−７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７１−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．５４−７．５０（ｔ，１Ｈ）、７．４４−７．４２（ｄ，１Ｈ）、７．３９−７．３５（ｔ，１Ｈ）、７．３２−７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２２−７．１３（ｍ，２Ｈ）、５．０８−５．０１（ｍ，１Ｈ）、２．４０−２．３０（ｍ，２Ｈ）、２．１８−２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．８５−１．７６（ｍ，１Ｈ）、１．７０−１．６１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５１７（ＭＨ＋）。
【０６３２】
塩酸２，２−ジフルオロエチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９４−７．９２（ｂ，１Ｈ）、７．８８−７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６７−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５８−７．５６（ｂ，１Ｈ）、７．５０−７．４４（ｄｄ，１Ｈ）、７．４１−７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３７−７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．３０−７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．１９−７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．１２−７．１０（ｄ，１Ｈ）、６．４８−６．１９（ｔｔ，１Ｈ）、４．５５−４．４７（ｄｔ，２Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５１７（ＭＨ＋）。
【０６３３】
ブタ−２−イン−１−イル｛５−［２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．７０（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄｄ，１Ｈ）、７．５８（ｍ，３Ｈ）、７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｍ，２Ｈ）、６．９５（ｄｄ，１Ｈ）、４．７７（ｍ，２Ｈ）、１．８５（３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ１９Ｎ４Ｏ４Ｆに関するＭＳ（ＥＩ）：４７１（ＭＨ＋）。
【０６３４】
（１−メチルピペリジン−２−イル）メチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６６（７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、４．１９（ｍ，２Ｈ）、２．７６（ｄ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）、２．０６（ｍ，２Ｈ）、１．７０（ｍ，２Ｈ）、１．２０−１．５１（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４ＣｌＦに関するＭＳ（ＥＩ）：５６４（ＭＨ＋）。
【０６３５】
［（２Ｓ）−１−メチルピロリジン−２−イル］メチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｄ，２Ｈ）、２．９３（ｍ，１Ｈ）、２．４５（ｍ，１Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．１６（ｑ，１Ｈ）、１．５６−１．６７（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２５Ｎ５Ｏ４ＣｌＦに関するＭＳ（ＥＩ）：５５０（ＭＨ＋）。
【０６３６】
オクタヒドロ−２Ｈ−キノリジン−１−イルメチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．４３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、４．３２（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｄ，２Ｈ）、１．１９−１．９１（ｍ，１３Ｈ）；Ｃ３２Ｈ３１Ｎ５Ｏ４ＣｌＦに関するＭＳ（ＥＩ）：６０４（ＭＨ＋）。
【０６３７】
１−メチルエチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１８（ｄｔ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，１Ｈ）、６．５７（ｓ，ｏｐｅｎ）、４．９５（ｍ，１Ｈ）、１．２７（ｄ，６Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２０Ｎ４Ｏ４ＣｌＦに関するＭＳ（ＥＩ）：４９５（ＭＨ＋）。
【０６３８】
シクロプロピルメチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．３９（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，ｏｐｅｎ）、３．９９（ｄ，２Ｈ）、１．１５（ｍ，１Ｈ）、０．５４（ｍ，２Ｈ）、０．３２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２０Ｎ４Ｏ４ＣｌＦに関するＭＳ（ＥＩ）：５０７（ＭＨ＋）。
【０６３９】
テトラヒドロフラン−２−イルメチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｄｔ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，ｏｐｅｎ）、４．１０（ｍ，２Ｈ）、３．７６（ｍ，１Ｈ）、３．６５（ｍ，１Ｈ）、１．７９−１．９９（ｍ，３Ｈ）、１．６１（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２２Ｎ４Ｏ５ＣｌＦに関するＭＳ（ＥＩ）：５３７（ＭＨ＋）。
【０６４０】
（１−メチルピペリジン−４−イル）メチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．３９（ｄ，１Ｈ）、７．３５（ｄｄ，１Ｈ）、７．２８（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、４．０９（ｄ，２Ｈ）、３．４１（ｄ，２Ｈ）、２．９１（ｔ，２Ｈ）、２．７４（ｓ，３Ｈ）、１．４０（ｑ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５６４（ＭＨ＋）。
【０６４１】
２−（１−メチルピペリジン−４−イル）エチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３７−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１７（ｄｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、４．３５（ｔ，２Ｈ）、３．４１（ｄ，２Ｈ）、２．８７（ｔ，１Ｈ）、１．８９（ｄ，２Ｈ）、１．６４（ｍ，４Ｈ）、１．３７（ｍ，２Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５７７（ＭＨ＋）。
【０６４２】
２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．５５−７４９（ｍ，２Ｈ）、７．３７（ｄ，１Ｈ）、７．２４−７．１８（ｍ，３Ｈ）、７．０８（ｄｄ，１Ｈ）、６．８９（ｄｄ，１Ｈ）、５．２０（ｍ，１Ｈ）、２．９８（ｍ，１Ｈ）、２．７９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ１６ＣｌＦ５Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５７９（ＭＨ＋）。
【０６４３】
１−アセチル−Ｎ−｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ピペリジン−４−カルボキサミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．８６（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６３（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８（ｄ，１Ｈ）、７．３３（ｄｄ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｄｄ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、３．０８（ｍ，１Ｈ）、２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．６２（ｍ，１Ｈ）、１．８７（ｔ，２Ｈ）、１．５９（ｑ，２Ｈ）、１．４４（ｑ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２５ＣｌＦＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５６２（ＭＨ＋）。
【０６４４】
Ｎ−｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝シクロブタンカルボキサミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８．２３（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．６３−７．５２（ｍ，４Ｈ）、７．３４（ｄ，１Ｈ）、７．１３（ｄ，１Ｈ）、７．０８（ｄｄ，１Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｍ，１Ｈ）、３．３５（ｍ，１Ｈ）、２．３７（ｍ，２Ｈ）、１．９７（ｍ，２Ｈ）、０．８６（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２０ＣｌＦＮ４Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４９１（ＭＨ＋）。
【０６４５】
Ｎ−｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝シクロプロパンカルボキサミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．３４（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５６（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｄｄ，１Ｈ）、７．０３（ｄ，１Ｈ）、１．９６（ｍ，１Ｈ）、０．９５（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１８ＣｌＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４７７（ＭＨ＋）。
【０６４６】
２−（メチルオキシ）エチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６７（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄｄ，１Ｈ）、７．２７（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｄｄ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、４．３１（ｍ，２Ｈ）、３．５７（ｍ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２０ＣｌＦＮ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：５１１（ＭＨ＋）。
【０６４７】
Ｎ−｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−２−（２−チエニル）アセトアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．６６（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，１Ｈ）、７．６２（ｄｄ，１Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．４６（ｄｄ，１Ｈ）、７．３８（ｍ，１Ｈ）、７．３２−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｄｄ，１Ｈ）、７．０４
６．９６（ｍ，３Ｈ）、４．０２（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２７Ｈ１８ＣｌＦＮ４Ｏ３Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：５３３（ＭＨ＋）。
【０６４８】
Ｎ−｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルペンタンジアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．９７（ｄ，１Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，４Ｈ）、７．４６（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，１Ｈ）、６．７９（ｄｄ，１Ｈ）、６．９１（ｄｄ，１Ｈ）、３．３４（ｍ，４Ｈ）、２．７１（ｔ，２Ｈ）、２．０８（ｍ，２Ｈ）、１．２１（ｔ，３Ｈ）、１．０９（ｔ，３Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２９ＣｌＦＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５７８（ＭＨ＋）。
【０６４９】
Ｎ−｛６−［２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ブタナミド：Ｃ２５Ｈ２１Ｎ４Ｏ３Ｆに関するＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
【０６５０】
Ｎ−｛６−［２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝プロパナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．５３（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．６３−７．５５（ｍ，３Ｈ）、７．４８（ｍ，２Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．１０（ｔ，２Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、２．４３（ｑ，２Ｈ）、１．０９（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１９Ｎ４Ｏ３Ｆに関するＭＳ（ＥＩ）：４３１（ＭＨ＋）。
【０６５１】
Ｎ−｛６−［２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝ペニ−４−イナミド：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．０４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、１１．６０（ｓ，１Ｈ）、７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．４５−７．６３（ｍ，５Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）７．１１（ｔ，２Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、２．８２（ｓ，１Ｈ）、２．６３（ｔ，２Ｈ）；Ｃ２６Ｈ１９Ｎ４Ｏ３Ｆに関するＭＳ（ＥＩ）：４５５（ＭＨ＋）。
【０６５２】
（１−メチルピペリジン−３−イル）メチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７４（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．４（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｑ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、４．０６（ｑ，１Ｈ）、３．９９（ｑ，１Ｈ）、２．７３（ｄ，１Ｈ）、２．６２（ｄ，１Ｈ）、２．５０（ｍ，３Ｈ）、２．１５（ｓ，４Ｈ）、１．９１（ｓ，１Ｈ）、１．７６（ｍ，２Ｈ）、１．４６（ｍ，１Ｈ）、０．９９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２７Ｎ５Ｏ４ＦＣｌに関するＭＳ（ＥＩ）：５６５（ＭＨ＋）。
【０６５３】
８−アザビシクロ［３．２．１］オクタ−３−イルメチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３２（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｄ，２Ｈ）、３．４７（ｓ，２Ｈ）、２．０５（ｍ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）、１．８３（ｓ，３Ｈ）、１．７７（ｍ，１Ｈ）、１．６７（ｄ，１Ｈ）、１．４２（ｄ，１Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４ＦＣｌに関するＭＳ（ＥＩ）：５７７（ＭＨ＋）。
【０６５４】
４−（ジエチルアミノ）ブタ−２−イン−１−イル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．４４（ｓ，１Ｈ）、７．３１（ｍ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、３．４０（ｓ，４Ｈ）、２．４３（ｑ，３Ｈ）、１．９０（ｓ，１Ｈ）、０．９４（ｔ，５Ｈ）；Ｃ３０Ｈ２７Ｎ５Ｏ４ＦＣｌに関するＭＳ（ＥＩ）：５７６（ＭＨ＋）。
【０６５５】
２−（２−オキソピロリジン−１−イル）エチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９０（ｔ，１Ｈ）、７．６４−７．７７（ｍ，３Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．１９−７．３５（ｍ，３Ｈ）、６．９６（ｔ，１Ｈ）、４．２７（ｑ，２Ｈ）、３．４６（ｍ，５Ｈ）、２．２２（ｑ，１Ｈ）、１．９２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２３Ｎ５Ｏ５ＦＣｌに関するＭＳ（ＥＩ）：５６５（ＭＨ＋）．
２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）エチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．５６−７．６８（ｍ，２Ｈ）、７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３１（ｄ，２Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、４．２５（ｔ，２Ｈ）、３．６８（ｔ，２Ｈ）、２．６１（ｓ，３Ｈ）、１．８８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２１Ｎ５Ｏ６ＦＣｌに関するＭＳ（ＥＩ）：５７７（ＭＨ＋）。
【０６５６】
シクロブチルメチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，１Ｈ）、７．５９−７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｔ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，１Ｈ）、４．１１（ｄ，２Ｈ）、３．４０（ｄ，１Ｈ）、３．３０（ｄ，１Ｈ）、２．６０（ｍ，１Ｈ）、１．７３−１．８９（ｍ，４Ｈ）；Ｃ２７Ｈ２２Ｎ４Ｏ４ＦＣｌに関するＭＳ（ＥＩ）：５２１（ＭＨ＋）。
【０６５７】
２，２，２−トリフルオロエチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：Ｃ２４Ｈ１５Ｎ４Ｏ４Ｆ４Ｃｌに関するＭＳ（ＥＩ）：５３４（ＭＨ＋）。
【０６５８】
エチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．６２（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．４４（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１６（ｔ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、４．２０（ｄｄ，２Ｈ）、１．２５（ｔ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１８ＣｌＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ＋）。
【０６５９】
２−フルオロエチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．７２（ｓ，１Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、４．７３（ｄｄ，１Ｈ）、４．６１（ｄｄ，１Ｈ）、４．４３（ｄｄ，１Ｈ）、４．３６（ｄｄ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ＋）。
【０６６０】
実施例２３：メチル（５−｛［２−（｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメート：［５−（２−ベンジルカルバノイル−ベンゾイル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル（２１．４ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液を、氷浴中で冷却した。この溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３３ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を加えた。次にこれに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６．１ｇ、５０ｍｍｏｌｅ）およびＨｕｎｉｇ塩基（８．７ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を滴下により加えた。溶液を０ｏＣで４０分間攪拌してから、破砕氷および１Ｎ塩酸（２：１）に注ぐことによりクエンチした。この混合物を、分配してジエチルエーテル（２００ｍＬ）を用いて抽出した。有機部分を、水、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。生じた残渣を、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン類）により精製した。単離された生成物を減圧濃縮すると、２５ｇ、４０ｍｍｏｌ（８０％）の無色油が得られ、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。この溶液に触媒量のパラジウム−炭素（湿性５％）を加え、溶液を１気圧の水素ガス下、室温で１８時間攪拌した。溶液をセライトを通してろ過し、減圧濃縮すると２４ｇ、３９ｍｍｏｌ（９５％）の淡黄色油が得られ、これをジクロロメタン（１５０ｍＬ）に希釈し、０ｏＣに冷却した。この溶液に、ピリジン（３．６ｍｌ、３９ｍｍｏｌ）を加え、次いでフッ化シアヌル酸（６．６ｇ、４９ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。溶液を周囲温度で３時間攪拌してから、水（２５ｍＬ）を加えてクエンチした。この混合物を周囲温度で３０分間攪拌した。混合物をセライトを通してろ過し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を分配し、有機部分を、氷冷０．５Ｎ塩酸、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルプラグカラムを通してろ過した。生成物を単離し、減圧濃縮すると１６．９ｇ、３１ｍｍｏｌ（３ステップで６２％）の白色固体が得られ、これ（５００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。アジ化ナトリウム（６００ｍｇ、９．２３ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えてから、周囲温度で１５時間攪拌した。この混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水性部分を、酢酸エチルで２回抽出した。有機部分を合わせて、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると５２０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ（１００％）の白色固体が得られ、これ（１２０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解した。ベンジルアルコール（１９０μｌ、１．８５ｍｍｏｌ）をこの溶液に加え、溶液を１０５℃で４時間攪拌した。溶液を室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。有機部分を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると黄色油が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン類中２０〜４０％酢酸エチル）により精製した。生成物を単離し、減圧濃縮すると３００��ｇ、０．４６ｍｍｏｌ（５０％）の無色固体が得られ、次にこれ（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１ｍＬ）に溶解した。この溶液に、トリフルオロ酢酸（１００μｌ）を加え、溶液を室温で３０分間攪拌してから、飽和重炭酸ナトリウムとジクロロメタンとに分配した。有機部分を、硫酸ナトリウムで乾燥し、ブラインで洗浄し、ろ過し、減圧濃縮すると白色固体が得られ、これを酢酸エチル／ヘキサン類から再結晶した。固体を減圧ろ過により採取して６ｍｇ、０．０１ｍｍｏｌ（２２％）のメチル（５−｛［２−（｛［（フェニルメチル）オキシ］カルボニル｝アミノ）フェニル］カルボニル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）カルバメートを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．６７（ｓ，１Ｈ）、７．７９（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６５−７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．５８−７．５４（ｍ，１Ｈ）、７．５０−７．４３（ｍ，３Ｈ）、７．３０−７．２６（ｍ，４Ｈ）、７．２０−７．１７（ｍ，２Ｈ）、４．９７（ｓ，２Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ２０Ｎ４Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
【０６６１】
実施例２４：メチル｛５−［（２−｛［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）カルボニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：［５−（２−ベンジルカルバノイル−ベンゾイル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル（２１．４ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液を、氷浴中で冷却した。この溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３３ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を加えた。次にこれに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６．１ｇ、５０ｍｍｏｌｅ）およびＨｕｎｉｇ塩基（８．７ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を滴下により加えた。溶液を０ｏＣで４０分間攪拌してから、破砕氷および１Ｎ塩酸（２：１）に注ぐことによりクエンチした。この混合物を、分配してジエチルエーテル（２００ｍＬ）を用いて抽出した。有機部分を、水、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。生じた残渣を、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン類）により精製した。単離された生成物を減圧濃縮すると、２５ｇ、４０ｍｍｏｌ（８０％）の無色油が得られ、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。この溶液に触媒量のパラジウム−炭素（湿性５％）を加え、溶液を１気圧の水素ガス下、室温で１８時間攪拌した。溶液をセライトを通してろ過し、減圧濃縮すると２４ｇ、３９ｍｍｏｌ（９５％）の淡黄色油が得られ、これをジクロロメタン（１５０ｍＬ）に希釈し、０ｏＣに冷却した。この溶液に、ピリジン（３．６ｍｌ、３９ｍｍｏｌ）を加え、次いでフッ化シアヌル酸（６．６ｇ、４９ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。溶液を周囲温度で３時間攪拌してから、水（２５ｍＬ）を加えてクエンチした。この混合物を周囲温度で３０分間攪拌した。混合物をセライトを通してろ過し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を分配し、有機部分を、氷冷０．５Ｎ塩酸、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルプラグカラムを通してろ過した。生成物を単離し、減圧濃縮すると１６．９ｇ、３１ｍｍｏｌ（３ステップで６２％）の白色固体が得られ、これ（５００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）に溶解した。アジ化ナトリウム（６００ｍｇ、９．２３ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えてから、周囲温度で１５時間攪拌した。この混合物を水と酢酸エチルとに分配した。水性部分を、酢酸エチルで２回抽出した。有機部分を合わせて、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると５２０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ（１００％）の白色固体が得られ、これ（１２０ｍｇ、０．２１２ｍｍｏｌ）をトルエン（３ｍＬ）に溶解した。アニリン（３０μｌ、０．３２ｍｍｏｌ）をこの溶液に加え、溶液を１０５℃で４時間攪拌した。次いで溶液を室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。有機部分を、２０％クエン酸水、ブライン、重炭酸ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると黄色残渣が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン類中３５％酢酸エチル）により精製した。生成物を単��し、減圧濃縮すると５０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌの黄色固体が得られ、これを直ちにジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解した。この溶液に、トリフルオロ酢酸（１００μｌ）を加え、溶液を室温で２０分間攪拌してから、減圧濃縮すると黄色固体が得られ、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水、０．１％ＴＦＡ溶出液）により精製してトリフルオロ酢酸メチル｛５−［（２−｛［（フェニルアミノ）カルボニル］アミノ｝フェニル）カルボニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメートを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．１１（ｓ，１Ｈ）、７．５７−７．３７（ｍ，４Ｈ）、７．２５−７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１５−７．０２（ｍ，３Ｈ）、７．０２（ｄ，３Ｈ）、６．８３−６．８０（ｍ，１Ｈ）、６．７６−６．７５（ｍ，１Ｈ）、３．８３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１９Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
【０６６２】
実施例２５：メチル｛５−［２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：２−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）カルボニル］安息香酸（１０ｇ、３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液を、炭酸セシウム（２３ｇ、７０ｍｍｏｌ）に次いでヨードメタン（２．２ｍＬ，３５ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を室温で１時間攪拌後、５０ｍＬの水を加えた。黄色沈殿物が形成された。該固体をろ過によって採取し、水で濯ぎ、減圧乾燥した。所望のメチル２−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）カルボニル］ベンゾエートを、黄色固体（８．３６ｇ、２７．８ｍｍｏｌ、８０％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．１２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、８．１０（ｄ，１Ｈ）、７．７８−７．７５（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．４８（ｄｄ，１Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、３．６４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１５Ｈ１２Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：３２３（ＭＮａ＋）。
【０６６３】
２−［（４−アミノ−３−ニトロフェニル）カルボニル］ベンゾエート（８．３６ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）溶液に、０ｏＣで水素化ホウ素ナトリウム（３．０ｇ，７９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、４０分間攪拌してから、未反応の水素化物を、１０％クエン酸水でクエンチした。有機溶媒を減圧留去した。橙色固体を、生じた水性混合物から沈殿した。この固体を、ろ過によって採取し、水で濯ぎ、エーテルで粉砕し、減圧乾燥した。所望の３−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オンを、明橙色固体（５．２３ｇ、１９．４ｍｍｏｌ、６９％  収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０３（ｄ，１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｔ，１Ｈ）、７．６５−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄｄ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．６６（ｓ，１Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１０Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３０３（ＭＮａ＋）。
【０６６４】
３−（４−アミノ−３−ニトロフェニル）−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（１．０ｇ、３．７ｍｍｏｌ）のＮＭＰ（６ｍＬ）溶液に、塩酸３−エチニル−２−フルオロアニリン（１．９ｇ、１１．１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を１５０ｏＣに２．２５時間加熱してから、さらに４５分間温度を１７０ｏＣに上げた。室温まで冷却後、水とブラインとを加え、生じた水性混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出液を硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、シリカゲル上に予め吸収させた。残渣を、６０％ヘキサン類および４０％酢酸エチルでカラムを通して溶出させた。生成物含有フラクションを合わせて濃縮した。生じた褐色粘着性フィルムは純粋ではなかった。この物質を酢酸に溶解し、この溶液に塩化スズ（ＩＩ）二水和物（４．２ｇ、１８．５ｍｍｏｌ）を加えた。次にこの混合物を８０ｏＣに１．５時間加熱した。室温に冷却後、酢酸を減圧留去した。残渣を、最少量の酢酸エチルで５００−ｍＬエルレンマイヤーフラスコに移した。次に生じた懸濁液を、およそ２００ｍＬのエーテルで希釈してから、フラスコを氷浴に入れた。激しく攪拌された混合物に、５０％水酸化ナトリウム水（２０ｍＬ）を加え、淡黄色固体が形成された。セライトおよび硫酸ナトリウムを加えて沈殿物を吸着させて混合物を乾燥した。固体をろ過によって除き、熱酢酸エチルで２回濯いだ。有機ろ液を合わせて濃縮した。粗製残渣を酢酸（１０ｍＬ）に溶解し、１，３−ビス（メトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド尿素（５６５ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）により８０ｏＣで２５分間処理した。室温に冷却後、酢酸を減圧留去した。残渣をＨＰＬＣにより精製した。生成物含有フラクションを合わせ、十分に飽和重炭酸ナトリウムを加えてｐＨ＞７にした。有機溶媒を減圧留去し、生じた水性混合物を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣を最少量の酢酸エチルに溶かし、１当量の塩酸（ジオキサン中４Ｎ）を加えた。白色沈殿物が形成され、ろ過により採取した。この物質を減圧乾燥すると塩酸メチル｛５−［２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート（２０２ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６６−７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．６７−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．４１（ｍ，１Ｈ）、７．３１−７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．２１（ｔ，１Ｈ）、６．８８（ｄ，１Ｈ）、６．５０（ｓ，１Ｈ）、４．５６（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１７ＦＮ４Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４４１（ＭＨ＋）。
【０６６５】
同一または類似の合成法を用いておよび／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
メチル｛５−［２−（３−ブロモフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．０７（ｍ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．６７−７．５４（ｍ，３Ｈ）、７．３３−７．２６（ｍ，５Ｈ）、７．０１（ｂｒ  ｄ，１Ｈ）、６．７１（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１７ＢｒＮ４Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４７７、４７９（ＭＨ＋）。
【０６６６】
実施例２６：２−（ジエチルアミノ）エチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：４−ニトロフェニルクロロホルメート（１．９０ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（１０ｍＬ）溶液に、０ｏＣでＮ，Ｎ−ジエチルエタノールアミン（１．２０ｍＬ、８．９７ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５ｍＬ）希釈溶液を加えた。反応混合物を直ちに室温に温めて１２時間攪拌した。白色沈殿物をろ過により採取し、ジエチルエーテルで洗浄してから減圧乾燥すると塩酸２−（ジエチルアミノ）エチル−４−ニトロフェニルカーボネート（２．３ｇ、７７％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８．２８（ｄ，２Ｈ）、７．４３（ｄ，２Ｈ）、４．８６−４．８３（ｄ，２Ｈ）、３．４９−３．４３（ｍ，２Ｈ）、３．３１−３．１５（ｂｒ  ｍ，４Ｈ）、１．４５（ｔ，６Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１８Ｎ２Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：２８３（ＭＨ＋）。
【０６６７】
塩酸２−（ジエチルアミノ）エチル−４−ニトロフェニルカーボネート（２７５ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）および硫酸２−メチル−２−チオプソイド尿素（１２０ｍｇ、０．８６２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（５ｍＬ）懸濁液に、トリエチルアミン（３６５μＬ、２．５８ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を、５０ｏＣに加熱し、１６時間攪拌し、その時点で減圧濃縮した。残渣を、塩酸（０．５Ｍ、５ｍＬ）で溶解し、酢酸エチルで洗浄した。水層を、ｐＨ７に達するまで重炭酸ナトリウム粉末で塩基性にし、クロロホルムを加えた。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると２−（ジエチルアミノ）エチル［イミノ（メチルチオ）メチル］カルバメート（１０２ｍｇ、５０％）を黄色油として得た。Ｃ９Ｈ１９Ｎ３Ｏ２Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：２３４（ＭＨ＋）。
【０６６８】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）および２−（ジエチルアミノ）エチル［イミノ（メチルチオ）メチル］カルバメート（１０２ｍｇ、０．４３７ｍｍｏｌ）の酢酸（２．０ｍＬ）溶液を、８０ｏＣに加熱し、２５分間攪拌した。反応混合物を室温に冷却して飽和重炭酸ナトリウムス溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を、ブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると２−（ジエチルアミノ）エチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフルオロ酢酸塩（２９ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６７−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｔ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｔ，２Ｈ）、２．６６−２．６２（ｍ，４Ｈ）、２．４６（ｔ，２Ｈ）、１．８５（ｓ，１Ｈ）、０．９３（ｔ，６Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＮａ＋）。
【０６６９】
同一または類似の合成法を用いておよび／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
２−ピペリジン−１−イルエチル｛５−［２−（４−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．６４（ｓ，１Ｈ）、７．６０−７．５５（ｍ，２Ｈ）、７．４６−７．４２（ｍ，４Ｈ）、７．２４（ｔ，２Ｈ）、７．０８（ｔ，２Ｈ）、６．９３（ｄ，１Ｈ）、４．２１（ｔ，２Ｈ）、２．４５−２．３７（ｍ，６Ｈ）、１．８７（ｓ，３Ｈ）、１．４６−１．４４（ｍ，６Ｈ）、１．３４（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２８ＦＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５３０（ＭＨ＋）。
【０６７０】
２−（ジエチルアミノ）エチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．６７−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．４９−７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３１−７．２７（ｍ，２Ｈ）、７．２３（ｄ，１Ｈ）、７．１５（ｔ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、４．１６（ｔ，２Ｈ）、２．６６−２．６２（ｍ，４Ｈ）、２．４６（ｔ，２Ｈ）、１．８５（ｓ，１Ｈ）、０．９３（ｔ，６Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５７４（ＭＮａ＋）。
【０６７１】
２−ピペリジン−１−イルエチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８１（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６１−７．５４（ｍ，２Ｈ）、７．４４−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．２７−７．２２（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｔ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）、４．１７（ｔ，２Ｈ）、２．４９（ｔ，２Ｈ）、２．３３（ｂｒ  ｍ，４Ｈ）、１．８３（ｓ，１Ｈ）、１．４２−１．３９（ｍ，４Ｈ）、１．２９（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５８６（ＭＮａ＋）。
【０６７２】
２−［メチル（フェニルメチル）アミノ］エチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．８１（ｓ，１Ｈ）、７．６９−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．５２（ｍ，２Ｈ）、７．４７−７．４６（ｍ，５Ｈ）、７．３５（ｔ，１Ｈ）、７．２９−７．１８（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、４．５２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、４．３９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、３．４５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．７５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ３２Ｈ２７ＣｌＦＮ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：６００（ＭＨ＋）。
【０６７３】
２−（ジメチルアミノ）エチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．４４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、７．３３（ｄ，１Ｈ）、７．３１（ｄ，１Ｈ）、７．２４（ｄ，１Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、４．２３（ｔ，２Ｈ）、２．５５（ｔ，２Ｈ）、２．２１（ｓ，６Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２３Ｎ５Ｏ４ＣｌＦに関するＭＳ（ＥＩ）：５２４（ＭＨ＋）。
【０６７４】
２−モルホリン−４−イルエチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．６４（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．２６−７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．０１（ｍ，１Ｈ）、４．４９（ｔ，１Ｈ）、４．４４（ｔ，１Ｈ）、４．３３（ｔ，１Ｈ）、３．７１−３．９７（ｍ，３Ｈ）、３．２０−３．４８（ｍ，６Ｈ）；Ｃ２８Ｈ２５Ｎ５Ｏ５ＦＣｌに関するＭＳ（ＥＩ）：５６６（ＭＨ＋）。
【０６７５】
２−ピペリジン−１−イルエチル｛６−［２−（３−ブロモフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．５６（ｓ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５５（ｔ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，４Ｈ）、６．９５（ｄ，１Ｈ）、６．６９（ｓ，１Ｈ）、４．２３（ｔ，２Ｈ）、３．３５（ｓ，２Ｈ）、２．５４（ｔ，１Ｈ）、２．３８（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、１．４６（ｍ，４Ｈ）、１．３５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２９Ｈ２８ＢｒＮ５Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：５７５（ＭＨ＋）。
【０６７６】
実施例２７：メチル［６−（｛２−［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメート：［５−（２−ベンジルカルバノイル−ベンゾイル）−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル］−カルバミン酸メチルエステル（２１．４ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）溶液を、氷浴中で冷却した。この溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（３３ｇ、１５０ｍｍｏｌ）を加えた。次にこれに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（６．１ｇ、５０ｍｍｏｌｅ）およびＨｕｎｉｇ塩基（８．７ｍＬ、５０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）溶液を滴下により加えた。溶液を０ｏＣで４０分間攪拌してから、破砕氷および１Ｎ塩酸（２：１）に注ぐことによりクエンチした。この混合物を、分配してジエチルエーテル（２００ｍＬ）を用いて抽出した。有機部分を、水、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。生じた残渣を、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、酢酸エチル／ヘキサン類）により精製した。単離された生成物を減圧濃縮すると、２５ｇ、４０ｍｍｏｌ（８０％）の無色油が得られ、これを酢酸エチル（１５０ｍＬ）で希釈した。この溶液に触媒量のパラジウム−炭素（湿性５％）を加え、溶液を１気圧の水素ガス下、室温で１８時間攪拌した。溶液をセライトを通してろ過し、減圧濃縮すると２４ｇ、３９ｍｍｏｌ（９５％）の淡黄色油が得られ、これをジクロロメタン（１５０ｍＬ）に希釈し、０ｏＣに冷却した。この溶液に、ピリジン（３．６ｍｌ、３９ｍｍｏｌ）を加え、次いでフッ化シアヌル酸（６．６ｇ、４９ｍｍｏｌ）を滴下により加えた。溶液を周囲温度で３時間攪拌してから、水（２５ｍＬ）を加えてクエンチした。この混合物を周囲温度で３０分間攪拌した。混合物をセライトを通してろ過し、ジクロロメタン（２×５０ｍＬ）で洗浄した。ろ液を分配し、有機部分を、氷冷０．５Ｎ塩酸、水およびブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、シリカゲルプラグカラムを通してろ過した。生成物を単離し、減圧濃縮すると１６．９ｇ、３１ｍｍｏｌ（３ステップで６２％）の白色固体が得られ、白色固体のうちの５００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌを、ジクロロメタン（１５ｍＬ）に溶解した。アジ化ナトリウム（６００ｍｇ、９．２３ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えた。この混合物を室温で１５時間攪拌してから、水と酢酸エチルとに分配した。水性部分を、酢酸エチルで２回抽出した。有機部分を合わせて、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると５２０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ（１００％）の白色固体が得られ、これをトルエン（１０ｍＬ）に溶解した。ベンジルアルコール（１９０μｌ、１．８４ｍｍｏｌ）をこの溶液に加えた。この溶液を１０５℃で４時間攪拌してから、溶液を室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。有機部分を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮すると黄色油が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン類中２０〜４０％酢酸エチル）により精製した。生成物を採取して３００ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ（５０％）の無色油が得られ、酢��エチル（５ｍＬ）で希釈した。この溶液に、パラジウム（湿性活性炭に対して５重量％（乾燥基剤））を加え、溶液を、水素ガス充填バルーン（１気圧）下、室温で３時間攪拌した。混合物をろ過し、ろ液を減圧濃縮して１９４ｍｇ、０．３８ｍｍｏｌ（９５％）の明黄色固体を得た。この固体を１，２−ジクロロエタン（２ｍＬ）に溶解した。この溶液に、塩化ベンゾイル（７μｌ，０．０６ｍｍｏｌ）を加え、溶液を室温で３０分間攪拌した。この溶液にトリフルオロ酢酸（３００μｌ）を加え、溶液を室温でさらに３０分間攪拌した。次に溶液を減圧濃縮すると橙色残渣が得られ、これを逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水、０．１％  ＴＦＡ溶出液）により精製した。生成物を採取して２０．２ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ（５ステップで４％）のトリフルオロ酢酸メチル［６−（｛２−［（フェニルカルボニル）アミノ］フェニル｝カルボニル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］カルバメートを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．６８（ｓ，１Ｈ）、７．８８−７．８６（ｍ，２Ｈ）、７．７０（ｄ，２Ｈ）、７．６６−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５５−７．４８（ｍ，３Ｈ）、７．４６−７．４２（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．３１（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１８Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４１４（ＭＨ＋）。
【０６７７】
実施例２８：メチル｛５−［２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−４，７−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：３，６−ジフルオロフタル酸無水物（３．０ｇ、１６．００ｍｍｏｌ）の１，１，２，２−テトラクロロエタン（３０ｍＬ）溶液に、クロロベンゼン（２．０ｍＬ、１８．００ｍｍｏｌ）を加え、次いで塩化アルミニウム（４．４０ｇ、３３．００ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で１２０分間攪拌し、次いで６０ｏＣでさらに９０分間攪拌した。これを室温に冷却し、氷水（３００ｍＬ）に注ぎ、１Ｍ塩酸で希釈した。水性スラリーを、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出し、有機層を水（７０ｍＬ）、ブライン（７０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により、粗製物が得られ、これをヘキサンの添加による酢酸エチルから結晶化した。生成物をろ過により採取し、減圧乾燥すると２−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３，６−ジフルオロ安息香酸（３．５２ｇ、７３％収率）を得た。１ＨＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．７７（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｓ，１Ｈ）、７．５３−７．３４（ｍ，２Ｈ）。Ｃ１４Ｈ７ＣｌＦ２Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：２８１（Ｍ−Ｈ２Ｏ）。
【０６７８】
２−［（４−クロロフェニル）カルボニル］−３，６−ジフルオロ安息香酸（３．２０ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）を、濃硫酸（１５ｍｌ）中加熱しながら溶解し、０ｏＣに冷却した。濃硫酸（３．０ｍＬ）中、発煙硝酸（０．５ｍｌ、１１．００ｍｍｏｌ）溶液を、滴下により加え、反応混合物を０ｏＣで６０分間攪拌した。これを破砕氷に注いだ。生成物が沈殿した。これをろ過により採取してから、酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解し；水（２×４０ｍＬ）、ブライン（４０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により、粗製物が得られ、これをヘキサンで粉砕した。結晶性生成物をろ過により採取して２−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）カルボニル］−３，６−ジフルオロ安息香酸（２．７３ｇ、７４％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：８．２８（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ）、７．７９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．５３−７．４２（ｍ，２Ｈ）；Ｃ１４Ｈ７ＣｌＦ２ＮＯ５に関するＭＳ（ＥＩ）：３４１（Ｍ−）。
【０６７９】
２−［（４−クロロ−３−ニトロフェニル）カルボニル］−３，６−ジフルオロ安息香酸（７．０ｇ、２２．００ｍｍｏｌ）の無水ジクロロエタン（４０ｍＬ）溶液に、０ｏＣでピリジン（１．７０ｍｌ、２２．００ｍｍｏｌ）を加え、次いでフッ化シアヌル酸（１．９０ｍｌ、２４．２０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で１２０分間攪拌した。水（３５ｍＬ）を反応混合物に加え、０ｏＣで１０分間攪拌した。生じたスラリーを、セライトパッドを通してろ過し、ジクロロメタンで洗浄した。ろ液を、水と分配し、有機層を水洗した。これを無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により結晶性生成物を得た。これをろ過により採取し、減圧乾燥すると３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，７−トリフルオロ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（５．７７ｇ、８２％収率）を得た。Ｃ１４Ｈ５ＣｌＦ３ＮＯ４に関するＭＳ（ＥＩ）：３４２（Ｍ−）。
【０６８０】
３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−３，４，７−トリフルオロ−２−ベンゾフラン−１（３Ｈ）−オン（２．７０ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）の１，２−ジクロロエタン（３０．０ｍＬ）溶液に、２−フルオロ−３−アルキンアニリン（１．１１ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）を加え、次いでＮ，Ｎ−ジメチルアニリン（１．２０ｍＬ、９．４２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、７５ｏＣで１５時間攪拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（３５０ｍＬ）に溶解した。１Ｍ塩酸（２×１００ｍＬ）、水（３×１００ｍＬ）、飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により、半固体残渣が得られ、これをヘキサンの添加によるジエチルエーテルから結晶化した。生成物をろ過により採取し、減圧乾燥すると３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−４，７−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（２．４７ｇ、６８％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，２Ｈ）、７．５１−７．４２（ｍ，３Ｈ）、７．３２（ｔ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．１５（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１０ＣｌＦ３Ｎ２Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４５９（ＭＨ＋）。
【０６８１】
３−（４−クロロ−３−ニトロフェニル）−２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−４，７−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（２．４５ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０．０ｍＬ）溶液に、アジ化ナトリウム（１．０５ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を４０ｏＣで２０時間攪拌した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に注いだ。沈殿物が形成し、これをろ過により採取した。これを水洗し、減圧乾燥して３−（４−アジド−３−ニトロフェニル）−２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−４，７−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１．８７ｇ、７５％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：８．００（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）、７．６４（ｄｄ，Ｊ１＝８．４Ｈｚ，Ｊ２＝１．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．４７−７．４１（ｍ，４Ｈ）、７．３５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈ）、３．８０（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１０Ｆ３Ｎ５Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４６４（Ｍ−）。
【０６８２】
テトラヒドロフラン−水（１：１、３０．０ｍＬ）の混液中、３−（４−アジド−３−ニトロフェニル）−２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−４，７−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１．５０ｍｇ、３．２０ｍｍｏｌ）の溶液に、ギ酸アンモニウム（２．０ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を加え、次いで鉄（１．４５ｇ、２６．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を加熱還流し、１８０分間攪拌した。これを室温に冷却し、酢酸エチルで希釈した。生じたスラリーを、セライトパッドを通してろ過し、酢酸エチルで洗浄した。これを、水と分配し、有機層を水、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により油性生成物を得た。これをヘキサンの添加によるジエチルエーテルから結晶化した。生成物をろ過により採取し、減圧乾燥すると３−（３，４−ジアミノフェニル）−２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−４，７−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１．１６ｇ、８８％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．５７（ｓ，１Ｈ）、７．４２−７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．１６（ｍ，２Ｈ）、６．７５（ｓ，１Ｈ）、６．６１−６．５７（ｍ，１Ｈ）、３．７８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１４Ｆ３Ｎ３Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４０８（Ｍ−）。
【０６８３】
３−（３，４−ジアミノフェニル）−２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−４，７−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１．１５ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）および１，３−ビス（メトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド尿素（０．５８ｇ、２．８０ｍｍｏｌ）の氷酢酸（１５．０ｍＬ）溶液を、８０ｏＣに３０分間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、氷水に注いだ。２Ｍ水酸化ナトリウム水の添加によりｐＨ８に調整した。沈殿生成物を、酢酸エチル（３５０ｍＬ）により抽出し、有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により粗製物を得た。これを、逆相分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／２５ｍＭ酢酸アンモニウム水）により精製した。フラクションを集め、溶媒を濃縮した。残渣を酢酸エチルで分配した。有機層を、飽和重炭酸ナトリウムス溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により、非晶質残渣が得られ、これをアセトニトリル−水（３５．０ｍＬ）の混液から凍結乾燥するとメチル｛５−［２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−４，７−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート（１．１５ｇ、８３％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．５０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ）、７．４３−７．３６（ｍ，４Ｈ）、７．３１（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ）、７．０７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、３．９２（ｓ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１５Ｆ３Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４９３（ＭＨ＋）。
【０６８４】
同一または類似の合成法を用いておよび／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
塩酸メチル｛６−［４，７−ジクロロ−２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０３−８．０２（ｂ，１Ｈ）、７．７１（ｓ，２Ｈ）、７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．２２−７．１５（ｍ，３Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１４Ｃｌ３ＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５３５（ＭＨ＋）。
【０６８５】
塩酸メチル｛６−［２−（３−ブロモフェニル）−４，７−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．２９（ｓ，０．８Ｈ）ｃｌｏｓｅ、７．８８（ｓ，０．２Ｈ）ｏｐｅｎ、７．７８−７．７６（ｍ，１Ｈ）、７．７０−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．２０（ｍ，７Ｈ）、３．８２（ｓ，２．４Ｈ）ｃｌｏｓｅ、３．７８（ｓ，０．６Ｈ）ｏｐｅｎ；Ｃ２３Ｈ１５ＢｒＦ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５２９（ＭＨ＋）。
【０６８６】
メチル｛６−［２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−４，７−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．２８（ｓ，０．３Ｈ）ｏｐｅｎ、７．８８−７．８３（ｍ，１Ｈ）、７．６５−７．５７（ｍ，３Ｈ）、７．３７−７．１９（ｍ，２．４Ｈ）、７．１５−７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．９０−６．８２（ｍ，１Ｈ）、５．９９−５．９７（ｂ，０．３Ｈ）ｏｐｅｎ、３．７８（ｓ，０．９Ｈ）ｏｐｅｎ、３．７３（ｓ，２．１Ｈ）ｃｌｏｓｅ、２．１０（ｓ，０．９Ｈ）ｏｐｅｎ、１．４５（ｓ，２．１Ｈ）ｃｌｏｓｅ；Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４９９（ＭＨ＋）。
【０６８７】
塩酸メチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−７−フルオロ−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．２２−８．２０（ｂ，１Ｈ）、７．７７−７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．７２−７．６８（ｍ，１Ｈ）、７．６４−７．６２（ｂ，１Ｈ）、７．５３−７．４４（ｍ，３Ｈ）、７．３２−７．２９（ｄｄ，１Ｈ）、７．２０−７．１６（ｄｄ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２３Ｈ１５ＣｌＦ２Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０６８８】
メチル｛６−［２−（３−ブロモフェニル）−５，６−ジクロロ−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート、トリフルオロ酢酸塩：Ｃ２３Ｈ１５Ｎ４Ｏ４Ｃｌ２Ｂｒに関するＭＳ（ＥＩ）：５６３（ＭＨ＋）。
【０６８９】
メチル｛５−［２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−７−フルオロ−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．６７−７．７２（ｍ，１Ｈ）、７．４３−７．５０（ｍ，４Ｈ）、７．３２（ｔ，１Ｈ）、７．２５（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）、４．５１（ｓ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１６Ｎ４Ｏ４Ｆ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４７５（ＭＨ＋）。
【０６９０】
メチル｛５−［２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−７−フルオロ−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．６４（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｓ，２Ｈ）、７．４６−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．１６−７．２６（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｄ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，０．６Ｈ）ｏｐｅｎ、３．７２（ｓ，２．４Ｈ）ｃｌｏｓｅ、３．３５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１８Ｎ４Ｏ４ＦＣｌに関するＭＳ（ＥＩ）：４８１（ＭＨ＋）。
【０６９１】
メチル｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，７−ジフルオロ−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．６０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．０６（ｓ，１Ｈ）、７．６３（ｍ，１Ｈ）ｏｐｅｎ、７．５３（ｍ，４Ｈ）、７．３８（ｔ，１Ｈ）ｏｐｅｎ、７．２５（ｍ，２Ｈ）、７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ）ｏｐｅｎ、６．９７（ｄ，１Ｈ）、３．７７（ｓ，３Ｈ）ｏｐｅｎ、３．７３（ｓ，３Ｈ）ｃｌｏｓｅ；Ｃ２３Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５０３（ＭＨ＋）。
【０６９２】
実施例２９：５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン：２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（１００ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（３ｍＬ）溶液に、１，１’−カルボニルジイミダゾール（６３ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を、２時間攪拌し、その時点で溶媒を蒸発させた。残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン（３４ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．６３（ｓ，１Ｈ）、１０．５２（ｓ，１Ｈ）、７．８４（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｄ，１Ｈ）、７．６８−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｄｔ，１Ｈ）、７．３１−７．２９（ｍ，２Ｈ）、７．１９（ｔ，１Ｈ）、６．８４−６．７７（ｍ，３Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１３ＣｌＦＮ３Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４０８（ＭＨ−）。
【０６９３】
実施例３０：メチル｛６−［１−（３−ブロモフェニル）−５−オキソピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート：３，４−ジニトロベンズアルデヒド（６３４．５ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２０ｍＬ）に溶かし、生じた溶液を、窒素雰囲気下で０ｏＣに冷却した。［（１−エトキシシクロプロピル）オキシ］トリメチルシラン（０．８５ｍＬ、４．２１ｍｍｏｌ）をシリンジにより加え、次いで四塩化チタン（０．４ｍＬ、３．５６ｍｍｏｌ）を添加し、生じた混合物を、１２時間かけてゆっくりと室温まで温めてからさらに３日間攪拌した。溶液を水に分配し、有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮に続いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（１：１から３：１酢酸エチル：ヘキサン溶出液）を用いる残渣の精製により、極性の低いフラクション、エチル４−クロロ−４−（３，４−ジニトロフェニル）ブタノエート（３７９ｍｇ、３７％収率）を非晶質残渣として、また５−（３，４−ジニトロフェニル）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オンをより極性のあるフラクション（３３８ｍｇ、４１％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．９８（ｄ，１Ｈ）、７．９６（ｄ，１Ｈ）、７．８０（ｄｄ，１Ｈ）、５．１１（ｄｄ，１Ｈ）、４．１５（ｑ，２Ｈ）、２．６６−２．５０（ｍ，２Ｈ）、２．４２−２．２８（ｍ，２Ｈ）、１．２７（ｔｒ，３Ｈ）。
【０６９４】
エチル４−クロロ−４−（３，４−ジニトロフェニル）ブタノン（３６６．３ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、３−ブロモアニリン（２２０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ．）およびＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（０．３ｍＬ）を合わせて、窒素雰囲気下で１２０ｏＣに１７時間かけて加熱した。次に混合物を、室温に冷却し、酢酸エチルと水とに分配した。有機層を、水、ブラインでさらに２回洗浄してから、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮に続いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（１００％酢酸エチル溶出液）による残渣の精製により、１−（３−ブロモフェニル）−５−（３，４−ジニトロフェニル）ピロリジン−２−オン（１３２ｍｇ、２８％収率）を非晶質残渣として得た。このように得られた物質は、副産物として種々の量の５−（３，４−ジニトロフェニル）ジヒドロフラン−２（３Ｈ）−オンが混入しており、さらに精製することなく次に進めた。Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ５Ｂｒに関するＭＳ（ＥＩ）：４０７（ＭＨ＋）。
【０６９５】
１−（３−ブロモフェニル）−５−（３，４−ジニトロフェニル）ピロリジン−２−オン（１３２ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ．）を酢酸（５．０ｍＬ）に溶かし、生じた溶液を５０ｏＣに温め、次いで塩化スズ（ＩＩ）二水和物（３６８ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ．）を添加した。５０ｏＣで１時間後、塩化スズ（ＩＩ）二水和物の第二のアリコートを加え、加熱をさらに３時間続けた。生じた溶液を濃縮し、残渣を、酢酸エチルと１Ｍ水酸化ナトリウム水溶液とに分配した。有機層を、生じた乳濁液から分離させ、飽和重炭酸ナトリウムス溶液溶液に次いでブラインでさらに洗浄した。次に溶液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（１００％酢酸エチル溶出液）により精製して１−（３−ブロモフェニル）−５−（３，４−アミノフェニル）ピロリジン−２−オン（１６．４ｍｇ、１５％収率）を非晶質残渣として獲た。Ｃ１６Ｈ１６Ｎ３Ｏ３Ｂｒに関するＭＳ（ＥＩ）：３４７（ＭＨ＋）。
【０６９６】
１−（３−ブロモフェニル）−５−（３，４−アミノフェニル）ピロリジン−２−オン（１６．４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ．）を酢酸（１．０ｍＬ）に溶かし、次いで１，３−ビス（メトキシカルボニル）−２−メチル−２−チオプソイド尿素（１４．５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ．）を添加し、混合物を８０ｏＣに１時間加熱した。次に溶液を濃縮し、残渣を飽和重炭酸ナトリウムス溶液溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層を、ブラインで１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。残渣を、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（１００％酢酸エチル溶出液）により精製してメチル｛６−［１−（３−ブロモフェニル）−５−オキソピロリジン−２−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝カルバメート（１２．９ｍｇ、６４％収率）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８２（ｓ，１Ｈ）、７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．２７（ｓ，１Ｈ）、７．２２−７．１６（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｄ，１Ｈ）、５．５３（ｔｒ，１Ｈ）、３．７３（ｓ，３Ｈ）、２．７０−２．５０（ｍ，４Ｈ）。Ｃ１９Ｈ１７Ｎ４Ｏ３Ｂｒに関するＭＳ（ＥＩ）：４３０（ＭＨ＋）。
【０６９７】
実施例３１：メチル（｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝アミノ）（オキソ）アセテート：ジクロロメタン（５０ｍＬ）およびピリジン（１．７６ｍＬ、２１．６０ｍｍｏｌ）中、硫酸２−メチル−２−チオプソイド尿素（１．５０ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、０ｏＣでメチルクロロオキソアセテート（１．０ｍＬ、１０．８０ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０．０ｍＬ）溶液を加え、反応混合物を室温で１５時間攪拌した。酢酸エチル（１５０ｍＬ）を混合物に加え、１Ｍ塩酸およびブラインで洗浄した。溶媒を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮に続いて、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン：酢酸エチル４：３から３：２溶出液）による粗製物の精製により、メチル｛［（１Ｚ）−｛［（メチルオキシ）（オキソ）アセチル］アミノ｝（メチルチオ）メチリデン］アミノ｝（オキソ）アセテート（０．８７ｇ、３１％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１２．４８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、３．８１（ｓ，３Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ８Ｈ１０Ｎ２Ｏ６Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：２６３（ＭＨ＋）。
【０６９８】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（０．１０ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）およびメチル｛［（１Ｚ）−｛［（メチルオキシ）（オキソ）アセチル］アミノ｝（メチルチオ）メチリデン］アミノ｝（オキソ）アセテート（６７ｍｇ、０．２６ｍｍｏｌ）のｎ−ブタノール（２．０ｍＬ）溶液を、８０ｏＣに５時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、溶媒を蒸発させた。生じた粗製物を、逆相分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ／２５ｍＭ酢酸アンモニウム水）により精製した。フラクションを集め、溶媒を濃縮した。水性残渣を酢酸エチルで分配した。有機層を、飽和重炭酸ナトリウムス溶液溶液、ブラインで洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過および濃縮により、油性残渣が得られ、これをアセトニトリル−水（５．０ｍＬ）の混液から凍結乾燥するとメチル（｛６−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル｝アミノ）（オキソ）アセテート（４８ｍｇ、３８％収率）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：１１．８６（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５３（ｔ，１Ｈ）、７．３３（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、７．２０（ｔ，１Ｈ）、６．９９（ｄ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、３．５７（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：６７．０、９２．５、１１０．０、１１３．８、１１４．１、１１５．７、１２０．８、１２１．４、１２３．９、１２５．３、１２５．６、１２６．０、１２６．２、１２９．５、１２９．８、１３０．５、１３０．７、１３４．３、１３４．８、１５０．３、１５５．７、１５５．８、１６３．５、１６６．２；Ｃ２４Ｈ１６ＣｌＦＮ４Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：４３６（Ｍ−ＣＯ２ＣＨ３）。
【０６９９】
実施例３２：２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：２−アミノチアゾール（６３０ｍｇ、６．２９ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液に、ベンゾイルイソチオシアネート（８４５μＬ、６．２９ｍｍｏｌ）を室温でゆっくりと加えた。反応混合物を加熱して緩やかに６．５時間還流し、その時点で室温に冷却し、減圧濃縮した。残渣にアセトニトリル（５０ｍＬ）を加え、黄色沈殿物をろ過した。ろ液を減圧濃縮し、残渣を１０％水酸化ナトリウム（５０ｍＬ）に溶かした。不均一性反応混合物を加熱して緩やかに１時間還流し、室温に冷却して１６時間攪拌した。反応混合物に、ｐＨ７に達するまで６Ｎ塩酸を加えた。水層に水酸化アンモニウム水溶液（５０ｍＬ）、次いで酢酸エチルを加えてから分離した。有機層を、ブラインで洗浄してから無水硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮するとＮ−１，３−チアゾール−２−イルチオ尿素（７１７ｍｇ、７１％）を淡黄色粉末として得た。次に該粉末をクロロホルム（５０ｍＬ）に溶かし、この懸濁液にヨードメタン（２８１μＬ、４．５０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、２時間加熱還流し、その時点で室温に冷却し、減圧濃縮した。残渣を、カラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、ヘキサン類／酢酸エチル）により精製するとメチルＮ−１，３−チアゾール−２−イルイミドチオカルバメート（２００ｍｇ、２６％）を得た。Ｃ５Ｈ７Ｎ３Ｓ２に関するＭＳ（ＥＩ）：１７４（ＭＨ＋）。
【０７００】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（３０ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）およびメチルＮ−１，３−チアゾール−２−イルイミドチオカルバメート（２００ｍｇ、１．１５ｍｍｏｌ）の酢酸（１．５ｍＬ）溶液を、８０ｏＣに加熱し、１時間攪拌した。反応混合物を、室温に冷却し、飽和重炭酸ナトリウムス溶液と酢酸エチルとに分配した。有機層をブラインで洗浄してから、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、ろ液を減圧濃縮した。残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると、２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸塩（６．６ｍｇ）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０２（ｄ，０．５Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６６−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．５２−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１５ＣｌＦＮ５Ｏ２Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ＋）．
同一または類似の合成法を用いておよび／または別の試薬に代えて、本発明の以下の化合物を調製した：
３−（２−｛［４，６−ビス（メチルオキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５２（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｄ，１Ｈ）、７．７９（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）、７．３４（ｍ，３Ｈ）、７．１８（ｔ，１Ｈ）ｃｌｏｓｅｄ、７．１２（ｔ，１Ｈ）ｏｐｅｎ、６．９９（ｄ，１Ｈ），５．８９（ｓ，１Ｈ）ｏｐｅｎ、５．８８（ｓ，１Ｈ）ｃｌｏｓｅｄ、３．９５（ｓ，６Ｈ）ｏｐｅｎ、３．９４（ｓ，６Ｈ）ｃｌｏｓｅｄ；Ｃ２７Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ４に関するＭＳ（ＥＩ）：５４７（ＭＨ＋）。
【０７０１】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−（２−｛［４−メチル−６−（メチルオキシ）ピリミジン−２−イル］アミノ｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１０．５４（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７６（ｓ，１Ｈ）、７．６６（ｍ，２Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．３３（ｍ，３Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９６（ｄ，１Ｈ）、６．４１（ｓ，１Ｈ）ｏｐｅｎ、６．３７（ｓ，１Ｈ）ｃｌｏｓｅｄ、３．９４（ｓ，３Ｈ）、２．４４（ｓ，３Ｈ）ｏｐｅｎ、２．４１（ｓ，３Ｈ）ｃｌｏｓｅｄ；Ｃ２７Ｈ２０ＣｌＦＮ６Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：５３１（ＭＨ＋）。
【０７０２】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（ピリジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．２９（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７３−７．４７（ｍ，４Ｈ）、７．４９（ｔ，２Ｈ）、７．３３−７．３１（ｍ，３Ｈ）、７．１９−７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ１７ＣｌＦＮ５Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４８６（ＭＨ＋）。
【０７０３】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５９−８．５８（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｄｄ，１Ｈ）、７．７０（ｓ，１Ｈ）、７．６６−７．６１（ｍ，２Ｈ）、７．４８（ｂｒ  ｍ，２Ｈ）、７．３３−７．３１（ｍ，４Ｈ）、７．１８−７．１６（ｍ，１Ｈ）、７．０４−７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４８７（ＭＨ＋）。
【０７０４】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（１，３−チアゾール−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．０２（ｄ，０．５Ｈ）、７．８６（ｄ，１Ｈ）、７．７３（ｓ，１Ｈ）、７．６６−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．５２−７．４７（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．２７（ｍ，４Ｈ）、７．２１−７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．９２（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１５ＣｌＦＮ５Ｏ２Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４９２（ＭＨ＋）。
【０７０５】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（ピラジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５７（ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｓ，１Ｈ）、７．８８（ｄ，１Ｈ）、７．７２（ｓ，１Ｈ）、７．６９−７．６０（ｍ，３Ｈ）、７．４９（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，２Ｈ）、７．１７（ｔ，１Ｈ）、６．９５（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１６ＣｌＦＮ６Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４８７（ＭＨ＋）。
【０７０６】
２−（３−エチニル−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．１７（ｓ，１Ｈ）、１１．１８（ｓ，１Ｈ）、８．６２−８．５７（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６９−７．５９（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｔ，２Ｈ）、７．４１−７．３４（ｍ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．１４（ｔ，１Ｈ）、７．０４（ｔ，１Ｈ）、６．９４（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、４．４９（ｓ，１Ｈ）；Ｃ２７Ｈ１７ＦＮ６Ｏ２に関するＭＳ  ＥＩ）：４７７（ＭＨ＋）。
【０７０７】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−｛２−［（６−クロロピリダジン−３−イル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：Ｃ２５Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ６Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：５２１（Ｍ＋）。
【０７０８】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−｛２−［（５−クロロピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．７９−８．７４（ｍ，２Ｈ）、７．９２−７．８５（ｍ，２Ｈ）、７．７１−７．６１（ｍ，３Ｈ）、７．５９−７．５６（ｍ，１Ｈ）、７．５３−７．４６（ｍ，１Ｈ）、７．４４−７．４０（ｍ，１Ｈ）、７．３８−７．３０（ｍ，３Ｈ）、７．２３−７．１７（ｍ，１Ｈ）、７．１４−７．０９（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１５Ｃｌ２ＦＮ６Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：５２１（Ｍ＋）。
【０７０９】
３−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）−３−［２−（ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６０（ｄ，２Ｈ）、７．８２（ｄ，１Ｈ）、７．５７（ｍ，５Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｔ，１Ｈ）、７．０４（ｔ，１Ｈ）、６．９１（ｄ，１Ｈ）、２．２０（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２０Ｎ６Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０７１０】
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５９（ｍ，２Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６８（ｍ，５Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．２６（ｍ，３Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、７．０４（ｍ，１Ｈ）、６．７５（ｍ，１Ｈ）；Ｃ２６Ｈ１９Ｎ６Ｏ２Ｃｌに関するＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
【０７１１】
３−ヒドロキシ−２−（３−メチルフェニル）−３−［２−（ピラジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５７（ｂｒｏａｄ
ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．１１（ｓ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．５６（ｍ，３Ｈ）、７．４３（ｓ，１Ｈ）、７．２７（ｍ，３Ｈ）、７．１１（ｔ，１Ｈ）、７．０９（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、６．９２（ｄ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，ｏｐｅｎ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２０Ｎ６Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４４９（ＭＨ＋）。
【０７１２】
２−（５−クロロ−２−メチルフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（ピラジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．５６（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、８．２４（ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｄ，１Ｈ）、７．８７（ｄ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，３Ｈ）、７．５０（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｍ，１Ｈ）、７．０３−７．２５（ｍ，４Ｈ）、６．７５（ｂｒｏａｄ  ｓ，１Ｈ）、６．５６（ｓ，ｏｐｅｎ）；Ｃ２６Ｈ１９Ｎ６Ｏ２Ｃｌに関するＭＳ（ＥＩ）：４８３（ＭＨ＋）。
【０７１３】
３−ヒドロキシ−２−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−［２−（ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−６−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．６２（ｄｄ，１Ｈ）、７．８３（ｄ，１Ｈ）、７．５３−７．６２（ｍ，５Ｈ）、７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、７．１４（ｍ，２Ｈ）、７．０４（ｔ，１Ｈ）、６．５６−６．６９（ｍ，１Ｈ）、３．６１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２０Ｎ６Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４６５（ＭＨ＋）。
【０７１４】
３−ヒドロキシ−２−［３−（メチルオキシ）フェニル］−３−［２−（ピラジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．８０（ｍ，５Ｈ）、７．４８−７．６７（ｍ，３Ｈ）、７．１１−７．２８（ｍ，５Ｈ）、６．７８（ｓ，１Ｈ）、６．５８（ｓ，１Ｈ）、３．７４（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ２０Ｎ６Ｏ３に関するＭＳ（ＥＩ）：４６５（ＭＨ＋）。
【０７１５】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−４，７−ジフルオロ−３−ヒドロキシ−３−［２−（ピリミジン−２−イルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤ３ＯＤ）：８．６１（ｓ，１Ｈ）、８．６０（ｓ，１Ｈ）、７．６１（ｓ，１Ｈ）、７．４０−７．３６（ｍ，３Ｈ）、７．３４（ｓ，１Ｈ）、７．１０−７．０５（ｍ，２Ｈ）、７．０２（ｔ，Ｊ＝４．８Ｈｚ，２Ｈ）；Ｃ２５Ｈ１４ＣｌＦ３Ｎ６Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：５２３（ＭＨ＋）。
【０７１６】
酢酸２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−｛２−［（４−メチルピリミジン−２−イル）アミノ］−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル｝−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：８．４５−８．４１（ｄ，１Ｈ）、７．８９−７．８５（ｄ，１Ｈ）、７．６９−７．５８（ｍ，２Ｈ）、７．５１−７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．３５−７．２８（ｄ，２Ｈ）、７．２０−７．１４（ｍ，２Ｈ）、６．９５−６．９０（ｍ，２Ｈ）、５．４８−５．４６（ｓ，１Ｈ）、１．８９−１．８７（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２６Ｈ１８ＣｌＦＮ６Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：５０１（ＭＨ＋）。
【０７１７】
実施例３３：２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン：２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−（３，４−ジアミノフェニル）−３−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（５７５ｍｇ、１．４９ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（２．０ｍＬ）溶液に、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（４００ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を室温で加え、４時間攪拌した。反応混合物を減圧濃縮し、残渣をカラムクロマトグラフィ（ＳｉＯ２、ヘキサン類／酢酸エチル）により精製して２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−（２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（５３０ｍｇ、８４％）を灰白色粉末として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１２．５８（ｓ，１Ｈ）、１２．５０（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．８９（ｓ，１Ｈ）、７．７０−７．６０（ｍ，２Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．３２（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｔ，１Ｈ）、７．１９（ｔ，１Ｈ）、７．１４（ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｄ，１Ｈ）、６．９４（ｄ，１Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１３ＣｌＦＮ３Ｏ２Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４２６（ＭＨ＋）。
【０７１８】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−（２−チオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（５００ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（２００μＬ、３．２０ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（１０ｍＬ）溶液を、５０ｏＣに加熱した。反応混合物を１時間攪拌し、その時点で室温に冷却した。白色沈殿物を、ろ過により採取し、さらに酢酸エチル（３０ｍＬ）で濯いで２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（５１０ｍｇ、９８％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．９６（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ，１Ｈ）、７．６９−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．５５（ｓ，１Ｈ）、７．５１（ｔ，１Ｈ）、７．４５（ｄ，１Ｈ）、７．３７（ｔ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．２１（ｔ，１Ｈ）、７．０９（ｄ，１Ｈ）、２．７６（ｓ，３Ｈ）；Ｃ２２Ｈ１５ＣｌＦＮ３Ｏ２Ｓに関するＭＳ（ＥＩ）：４４０（ＭＨ＋）。
【０７１９】
２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（メチルチオ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン（５０ｍｇ、０．１１４ｍｍｏｌ）およびアニリン（１０３μＬ、１．１３ｍｍｏｌ）のニート溶液を、１４０ｏＣで１時間加熱し、その時点で室温に冷却した。残渣を逆相ＨＰＬＣにより精製すると２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−３−ヒドロキシ−３−［２−（フェニルアミノ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル］−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−オン、トリフルオロ酢酸塩（８．２ｍｇ）を得た。Ｃ２７Ｈ１８ＣｌＦＮ４Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：４８５（ＭＨ＋）。
【０７２０】
実施例３４：エチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１，３−ベンゾキサゾール−２−イル｝カルバメート
２−［（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）カルボニル］安息香酸（９．７ｇ、３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に、炭酸セシウム（９．８ｇ、３０ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（３．６ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を室温で４時間攪拌した。水、１０％クエン酸および酢酸エチルを加えてから、相を分配した。水相を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を合わせて、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィ（５０％ヘキサン類：５０％酢酸エチル）により精製した。生成物含有フラクションを合わせて濃縮した。エーテルと共に粉砕することにより不純物を固体残渣から除去した。所望のフェニルメチル２−［（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）カルボニル］ベンゾエートを粉末状黄色固体（６．１７ｇ、１６．３ｍｍｏｌ、５４％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：１０．８９（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｄ，１Ｈ）、８．１６（ｄｄ，１Ｈ）、７．９１（ｄｄ，１Ｈ）、７．６９（ｍ，１Ｈ）、７．６２（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．２７−７．２３（ｍ，３Ｈ）、７．２０−７．１７（ｍ，２Ｈ）、７．１０（ｄ，１Ｈ）、５．１３（ｓ，２Ｈ）；Ｃ２１Ｈ１５ＮＯ６に関するＭＳ（ＥＩ）：４００（ＭＮａ＋）。
【０７２１】
フェニルメチル２−［（４−ヒドロキシ−３−ニトロフェニル）カルボニル］ベンゾエート（５．７８ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）の酢酸（５０ｍＬ）溶液を、５０ｏＣで３０分間鉄粉（８．５ｇ、１５３ｍｍｏｌ）により処理した。室温に冷却後、混合物を、酢酸エチルで希釈し、固体をセライトを通してろ過により除去した。有機ろ液を、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄し、これはさらに固体不純物の沈殿をもたらす。これらの固体は、ろ過により除去された。生じた有機ろ液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、褐色フォームに濃縮した。この物質をＤＭＦ（３０ｍＬ）に溶かした。この溶液にエトキシカルボニルイソチオシアネート（２．６ｍＬ、２３ｍｍｏｌ）を加えた。３５分間攪拌後、ＥＤＣ（４．４ｇ、２３ｍｍｏｌ）を反応混合物に加えた。混合物を室温で３５分間攪拌してから、さらに６５ｏＣで１時間攪拌し、次いで室温に冷却した。この混合物に、１０％クエン酸水を加え、生じた水性混合物を酢酸エチルで２回抽出した。有機抽出液を合わせてブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、褐色固体に濃縮した。メタノールと粉砕することにより不純物を除去した。所望のフェニルメチル２−［（２−｛［（エチルオキシ）カルボニル］アミノ｝−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）カルボニル］ベンゾエートを、白色固体（６３７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ、９．４％収率）として単離した。サンプルは、逆相ＨＰＬＣによりさらに精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：１０．９１（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、８．１２（ｍ  １Ｈ）、７．９５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｍ，１Ｈ）、７．６３−７．５２（ｍ，３Ｈ）、７．４７−７．３８（ｍ，２Ｈ）、２６−７．１３（ｍ，５Ｈ）、５．０８（ｓ，２Ｈ）、４．２９（ｑ，２Ｈ）、１．３８（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２５Ｈ２０Ｎ２Ｏ６に関するＭＳ（ＥＩ）：４４５（ＭＨ＋）。
【０７２２】
フェニルメチル２−［（２−｛［（エチルオキシ）カルボニル］アミノ｝−１，３−ベンゾキサゾール−５−イル）カルボニル］ベンゾエート（６３７ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）、ＴＨＦ（２ｍＬ）およびメタノール（４ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（湿性）（２００ｍｇ）を加えた。この混合物を、３０ｐｓｉの水素雰囲気に２．５時間供した。次に触媒をセライトパッドを通してろ過することにより除去した。ろ液を減圧濃縮して、未確認の副産物が混入した１９８ｍｇの生成物を得た。この物質の一部を、さらに精製することなく次の反応に用いた。不純物の酸（８５ｍｇ、＜０．２４ｍｍｏｌ）に、ＤＣＭ（１．８ｍＬ）、ピリジン（２０μＬ、０．２４ｍｍｏｌ）、およびフッ化シアヌル酸（２５μＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を室温で３０分間攪拌した。次に水およびＤＣＭを加えて層を分配した。有機抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、白色固体（７３ｍｇ、＜０．１２ｍｍｏｌ）に濃縮した。この固体をジクロロメタン（２ｍＬ）に溶解してから、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（５１ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）および３−クロロ−２−フルオロアニリン（３５ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を７５ｏＣに４時間加熱してから、室温に冷却した。溶媒を減圧留去し、残渣をＨＰＬＣにより精製した。純粋な生成物含有フラクションを、飽和重炭酸ナトリウムで中和した。有機溶媒を減圧留去し、生じた水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、濃縮してエチル｛５−［２−（３−クロロ−２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシ−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−１−イル］−１，３−ベンゾキサゾール−２−イル｝カルバメートを白色固体（８．５ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：１１．５８（ｓ，１Ｈ）、７．９１（ｓ，１Ｈ）、７．９０−７．８８（ｍ，１Ｈ）、７．７１−７．６２（ｍ，２Ｈ）、７．５４−７．４７（ｍ，３Ｈ）、７．４０−７．３３（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．０９（ｄｄ，１Ｈ）、４．１７（ｑ，２Ｈ）、１．２５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ２４Ｈ１７ＣｌＦＮ３Ｏ５に関するＭＳ（ＥＩ）：４８２、４８４（ＭＨ＋）。
【０７２３】
実施例３５：５−クロロ−３−エチニル−２−メチルアニリン：４−クロロ−２−ニトロトルエン（１０ｇ、５８．３ｍｍｏｌ）を濃硫酸（６０ｍＬ）に溶解し、氷浴中で冷却した。Ｎ−ヨードスクシンイミド（２３．６ｇ、１０５ｍｍｏｌ）を０．１時間かけて加え、冷却混合物を２時間攪拌した。混合物を氷水（約２００ｍＬ）に注ぎ、酢酸エチルで２回抽出した。有機部分を合わせて１Ｍチオ硫酸ナトリウム溶液で３回、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で２回、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して黄褐色油（１７．６ｇ）が得られ、これを酢酸（８０ｍＬ）に溶解した。塩化スズ（ＩＩ）二水和物（５２．３ｇ、２３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を２時間攪拌してから、減圧濃縮した。残渣を、少量の酢酸エチルを用いてエルレンマイヤーフラスコに移し、エーテル（１２０ｍＬ）で希釈した。この混合物を氷水浴中で冷却しながら攪拌し、水酸化ナトリウム（５０％水溶液）（６０ｍＬ）を滴下により加えた。形成された固体を、ろ過により除き、熱酢酸エチルで洗浄した。ろ液を合わせて減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルと水とに分配した。有機部分を、１Ｎ水酸化ナトリウム、ブラインで２回、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して橙色油が得られ、これを７５プレパッククロマトグラフィカラム（勾配：ヘキサン類から酢酸エチル−ヘキサン類９：１）を用いてＢｉｏｔａｇｅ順相カラムクロマトグラフィにより精製すると５−クロロ−３−ヨード−２−メチルアニリンを黄色結晶（７．４８ｇ、２８．０ｍｍｏｌ、４７％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．２７−７．２５（ｍ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ７Ｈ７ＣｌＩＮに関するＭＳ（ＥＩ）：２６８（ＭＨ＋）。
【０７２４】
５−クロロ−３−ヨード−２−メチルアニリン（７．４４ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（８０ｍＬ）に溶解し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６．３７ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で１５時間攪拌してから、２，３個の結晶４−ジメチルアミノピリジンを加え、混合物をさらに１時間攪拌した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６．３７ｇ、２９．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物をさらに５６．５時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、残渣を酢酸エチルとクエン酸（２０％水溶液）とに分配した。有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して橙褐色油（約１３．５ｇ）が得られ、アセトン（１００ｍＬ）により希釈した。この溶液に、水（５ｍＬ）および炭酸カリウム（５ｇ）を加えた。混合物を周囲温度で１時間攪拌してから、減圧濃縮した。生じた残渣を水と酢酸エチルとに分配した。水層部分は酢酸エチルを用いて２回抽出し、有機部分を合わせてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して７．６ｇ、０．０２ｍｏｌ（３４％）の１，１−ジメチルエチル（５−クロロ−３−ヨード−２−メチルフェニル）カルバメートを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．７９（ｄ，１Ｈ）、７．１１（ｄ，１Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１５ＣｌＩＮＯ２に関するＭＳ（ＥＩ）：３６８（ＭＨ＋）。
【０７２５】
１，１−ジメチルエチル（５−クロロ−３−ヨード−２−メチルフェニル）カルバメート（５ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（５０ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を加えた。この溶液を周囲温度で２時間攪拌してから、減圧濃縮した。生じた残渣を飽和重炭酸ナトリウムと酢酸エチルとに分配した。水層部分は酢酸エチルを用いて２回抽出した。有機部分を合わせてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して橙色残渣が得られ、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中５％酢酸エチル）により精製した。生成物を単離して３．０５ｇ、１１．４ｍｍｏｌ（８４％）の５−クロロ−３−ヨード−２−メチルアニリンを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．２６（ｄ，１Ｈ）、６．６４（ｄ，１Ｈ）、３．７８（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．２８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ７Ｈ７ＣｌＩＮに関するＭＳ（ＥＩ）：２６８（ＭＨ＋）。
【０７２６】
１，１−ジメチルエチル（５−クロロ−３−ヨード−２−メチルフェニル）カルバメート（６１０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、２−メチル−３−ブチン−２−オール（２４５μｌ、２．５ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（３０ｍｇ、１２ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２ｍＬ）溶液を、２０分間脱酸素化した。この溶液を０℃に冷却し、次いでヨウ化銅（Ｉ）（１２ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）および二塩化パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、１．５時間還流攪拌してから、室温に冷却し、減圧濃縮した。生じた残渣を水と酢酸エチルとに分配した。水層部分は酢酸エチルを用いて２回抽出した。有機部分を合わせてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して褐色残渣が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン類中２０％酢酸エチル）により精製した。生成物を採取して５０４ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ（９４％）の１，１−ジメチルエチル［５−クロロ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−２−メチルフェニル］カルバメートを黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．３６（ｄ，１Ｈ）、７．０６（ｄ，１Ｈ）、２．２６（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｓ，６Ｈ）、１．４１（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１７Ｈ２２ＣｌＮＯ３に関するＭＳ（ＥＩ）：３２４（ＭＨ＋）。
【０７２７】
１，１−ジメチルエチル［５−クロロ−３−（３−ヒドロキシ−３−メチルブタ−１−イン−１−イル）−２−メチルフェニル］カルバメート（５０４ｍｇ  １．５６ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液に、炭酸カリウム（２１５ｍｇ、１．５６ｍｍｏｌ）および１８−クラウン−６（８２ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５時間還流攪拌してから、室温に冷却し、水と酢酸エチルとに分配した。水層部分は酢酸エチルを用いて２回抽出した。有機部分を合わせてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して褐色残渣が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中５％酢酸エチル）により精製した。生成物を採取して２４２ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ（５８％）の１，１−ジメチルエチル（５−クロロ−３−エチニル−２−メチルフェニル）カルバメートを黄褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：７．４０（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），３．３２（ｓ，１Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．３９（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１６ＣｌＮＯ２に関するＭＳ（ＥＩ）：２６６（ＭＨ＋）．
１，１−ジメチルエチル（５−クロロ−３−エチニル−２−メチルフェニル）カルバメート（２４２ｍｇ、０．９１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（５００μｌ）を加えた。この溶液を周囲温度で１時間攪拌した。溶液を飽和重炭酸ナトリウムとジクロロメタンとに分配した。水層をジクロロメタンで２回抽出した。合わせた有機部分をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して橙色油を得、これをカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中５０％ジクロロメタン）により精製した。生成物を採取して６０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ（４０％）の５−クロロ−３−エチニル−２−メチルアニリンを白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：６．９０（ｄ，１Ｈ）、６．６３（ｄ，１Ｈ）、３．７１（ｂｒ
ｓ，２Ｈ）、３．２４（ｓ，１Ｈ）、２．２３（ｓ，３Ｈ）；Ｃ９Ｈ８ＣｌＮに関するＭＳ（ＥＩ）：１６６（ＭＨ＋）。
【０７２８】
実施例３６：３−エテニル−２−フルオロアニリン：１，１−ジメチルエチル（３−ブロモ−２−フルオロフェニル）カルバメート（５００ｍｇ、１．７２ｍｍｏｌ）および２，６−ジｔｅｒｔ−４−メチルフェノール（３ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）のトルエン（３ｍＬ）溶液を、１０分間脱酸素化した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（１００ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびトリブチル（ビニル）スズ（７０８μｌ、２．４３ｍｍｏｌ）を、溶液に加えてから、４時間還流攪拌した。混合物を室温に冷却してからセライトパッドを通してろ過した。ろ液を減圧濃縮すると橙色残渣が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中５％エーテル）により精製した。生成物を無色油として単離してから、ジクロロメタン（２ｍＬ）で希釈した。この溶液にトリフルオロ酢酸（５００μｌ）を加え、溶液を周囲温度で１時間攪拌した。溶液を飽和重炭酸ナトリウムとジクロロメタンとに分配した。水層部分はジクロロメタンを用いて２回抽出し、有機部分を合わせてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して１３８ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ、（２ステップで５８％）の３−エテニル−２−フルオロアニリンを無色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：６．９２−６．８２（ｍ，３Ｈ）、６．７１−６．６６（ｍ，１Ｈ）、５．８０（ｄ，１Ｈ）、５．３５（ｄ，１Ｈ）；３．７２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）；Ｃ８Ｈ８ＦＮに関するＭＳ（ＥＩ）：１３８（ＭＨ＋）。
【０７２９】
実施例３７：３−エチニル−２−フルオロアニリン：３−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（１８．９ｇ、８６．３ｍｍｏｌ）の塩化チオニル（１２５ｍＬ）溶液を１時間還流攪拌した。溶液を室温に冷却し、減圧濃縮した。生じた残渣をベンゼンと２回共沸させてから、ジクロロメタンで希釈した。有機部分を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して２０．３ｇ、８５．４ｍｍｏｌ（９９％）の淡黄色油を得、これをアセトニトリル（１００ｍＬ）に希釈した。この溶液を氷浴中で冷却し、アジ化ナトリウム（８．５ｇ、１３０ｍｍｏｌ）を少量づつ加えた。混合物を周囲温度で１．５時間攪拌してから、減圧濃縮した。生じた残渣を水とエーテルとに分配した。有機部分を、水、ブラインで２回、洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して１９．９ｇ、８１．６ｍｍｏｌ（９６％）の灰白色固体を得た。この固体をトルエン（５０ｍＬ）に溶解し、９０℃で攪拌しながらｔｅｒｔ−ブタノール（１００ｍＬ）に１時間かけて滴下により加えた。添加した際に、溶液を９０℃でさらに３０分間攪拌した。溶液を室温に冷却し、減圧濃縮した。生じた残渣をベンゼンと２回共沸させて２３．３ｇ、８０．３１ｍｍｏｌ（９３％）の１，１−ジメチルエチル（３−ブロモ−２−フルオロフェニル）カルバメートを淡黄色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．２１（ｓ，１Ｈ）、７．６３−７．５８（ｍ，１Ｈ）、７．４２−７．３７（ｍ，１Ｈ）、７．１１−７．０７（ｍ，１Ｈ）、１．４６（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１１Ｈ１３ＢｒＦＮＯ２に関するＭＳ（ＥＩ）：２９１（ＭＨ＋）。
【０７３０】
１，１−ジメチルエチル（３−ブロモ−２−フルオロフェニル）カルバメート（１５．７ｇ、５４．１ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（６０ｍＬ）溶液に、３−メチル−ブチン−２−オール（７．９ｍＬ、８１．２ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（５６８ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（４１９ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）および二塩化パラジウム（ＩＩ）（７６７ｍｇ、４．３３ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、２時間還流攪拌してから、室温に冷却した。混合物を、シリカプラグを通してろ過し、エーテル／ヘキサン（１：１）を用いて溶出した。生成物を単離して１９．４ｇ、６６．１ｍｍｏｌ（１２２％）の褐色油が得られ、これをトルエン（６０ｍＬ）で希釈した。この溶液に、ｔｅｒｔ−ブトキシド（２５ｇ、２７０．５ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１時間還流攪拌した。混合物を室温に冷却して２０％クエン酸とトルエンとに分配した。水層部分は酢酸エチルを用いて２回抽出した。有機部分を合わせて水、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して褐色残渣が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（シリカゲル、ヘキサン中１０％エーテル）により精製した。生成物を単離すると１０．５ｇ、４４．６ｍｍｏｌ（２ステップで８３％）の１，１−ジメチルエチル（３−エチニル−２−フルオロフェニル）カルバメートを黄色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：９．１０（ｓ，１Ｈ）、７．６４−７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．２４−７．２０（ｍ，１Ｈ）、７．１２−７．０８（ｍ，１Ｈ）、４．４８（ｓ，１Ｈ）、１．４４（ｓ，９Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４ＦＮＯ２に関するＭＳ（ＥＩ）：２３６（ＭＨ＋）。
【０７３１】
１，１−ジメチルエチル（３−エチニル−２−フルオロフェニル）カルバメート（１０．５ｇ、４４．６ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１００ｍＬ）溶液に、トリフルオロ酢酸（２０ｍＬ）を加えた。この溶液を室温で１時間攪拌してから減圧濃縮した。生じた残渣を飽和重炭酸ナトリウムとエーテルとに分配した。有機部分を、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮して褐色残渣を得た。この残渣をイソプロパノール（１０ｍＬ）で希釈し、ジオキサン中の４Ｎ  ＨＣｌ（８ｍＬ）を加えた。再結晶生成物を減圧ろ過により採取して３．７ｇ、２１ｍｍｏｌ（６８％）の塩酸３−エチニル−２−フルオロアニリンを淡褐色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：７．０８−６．９１（ｍ，３Ｈ）、４．４５（ｓ，１Ｈ）；Ｃ８Ｈ６ＦＮに関するＭＳ（ＥＩ）：１３６（ＭＨ＋）。
【０７３２】
実施例３８：３−エチル−４−フルオロアニリン：３−エチニル−４−フルオロアニリン（２２０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）の酢酸エチル（１０ｍＬ）溶液に、１０％パラジウム−炭素（湿性）を加えた。生じた混合物を、およそ１時間水素雰囲気下に供した。パラジウム−炭素を、セライトを通すろ過により除去した。ろ液を減圧濃縮して３−エチル−４−フルオロアニリン（１５４ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ、６９％収率）を褐色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：６．７７（ｄｄ，１Ｈ）、６．５０（ｄｄ，１Ｈ）、６．４５−６．４１（ｍ，１Ｈ）、３．４７（ｂｒ  ｓ，２Ｈ）、２．５７（ｑ，２Ｈ）、１．１９（ｔ，３Ｈ）；Ｃ８Ｈ１０ＦＮに関するＭＳ（ＥＩ）：１４０（ＭＨ＋）。
【０７３３】
実施例３９：１−（３−クロロ−２−メチルフェニル）エタナミン：（１Ｚ）−１−（３−クロロ−２−メチルフェニル）エタノンオキシム：１−（３−クロロ−２−メチル−フェニル）エタノン（３９０ｍｇ、２．３ｍｍｏｌ）をエタノール（６ｍｌ）に溶解し、塩酸ヒドロキシルアミン（４３３μＬ、１０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を８０℃で１．５時間攪拌した。反応混合物を、減圧濃縮して水と酢酸エチルとに分配した。水層部分は酢酸エチルを用いて抽出した。有機部分を合わせてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して（１Ｚ）−１−（３−クロロ−２−メチルフェニル）エタノンオキシムを黄色油（３８３ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ、９０％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：６．９５−７．３７（ｍ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）、２．２６（ｓ，１Ｈ）、２．２１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ９Ｈ１０ＣｌＮＯに関するＭＳ（ＥＩ）：１８４（ＭＨ＋）。
【０７３４】
１−（３−クロロ−２−メチルフェニル）エタナミン：酢酸（１０ｍｌ）中、（１Ｚ）−１−（３−クロロ−２−メチルフェニル）エタノンオキシム（３８３ｍｇ、２．０８ｍｍｏｌ）に亜鉛末（２．７２ｇ、４１．６ｍｍｏｌ）を加え、生じた混合物を、４０℃で３時間攪拌した。反応混合物をメタノールで希釈し、ろ過した。ろ液を減圧濃縮し、得られた残渣を１Ｎ塩酸と酢酸エチルとに分配した。水層部分を、重炭酸ナトリウムで中和し、酢酸エチルで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮して１−（３−クロロ−２−メチルフェニル）エタナミンを透明油（２９０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ、８２％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８．９８（ｓ，１Ｈ）、７．１１−７．４４（ｍ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．８１（ｓ，３Ｈ）；Ｃ９Ｈ１２ＣｌＮに関するＭＳ（ＥＩ）：１７０（ＭＨ＋）。
【０７３５】
実施例４０：Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルベンゼン−１，３−ジアミン：１−ブロモ３−ニトロベンゼン（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびＮ−エチルアニリン（３７５μＬ、３．０ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍｌ）に溶解し、ナトリウムブトキシド（１９３ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）、キサントホス（１４３ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）およびトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（５７ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を、１１０℃で１６時間攪拌した。この混合物をセライトを通してろ過し、ろ液を濃縮すると粗製物が得られ、これをカラムクロマトグラフィ（９：１ヘキサン類−酢酸エチル）により精製してＮ−エチル−３−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリンを無色油（４００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ、６７％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：６．９９−７．５９（ｍ，８Ｈ）、６．５８−６．６９（ｍ，１Ｈ）、３．７９（ｑ，２Ｈ）、１．２５（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１４Ｎ２Ｏ２に関するＭＳ（ＥＩ）：２４２（ＭＨ＋）。
【０７３６】
Ｎ−エチル−３−ニトロ−Ｎ−フェニルアニリン（４００ｍｇ、１．６５ｍｍｏｌ）を４０℃で酢酸（５ｍｌ）に溶解し、次いで塩化スズ（ＩＩ）二水和物（１．５０ｇ、６．６０ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。反応混合物を４０℃で２時間攪拌してから、さらに７５℃で２時間攪拌した。混合物を減圧濃縮し、得られた残渣をエーテル（１０ｍｌ）で希釈した。水酸化ナトリウム水溶液（２ｍｌ）を、この冷却（０℃）溶液に滴下により加えた。形成された固体をろ過により分離し、熱酢酸エチル（２５ｍｌ）で２回濯いだ。ろ液を、およそ３０ｍｌまで濃縮し、１Ｎ水酸化ナトリウム、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮するとＮ−エチル−Ｎ−フェニルベンゼン−１，３−ジアミンを黄色油（１１７ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ、６３％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：６．８７−７．２８（ｍ，７Ｈ）、６．２８−６．８３（ｍ，２Ｈ）、３．７４（ｑ，２Ｈ）、３．５９（ｓ，２Ｈ）、１．２０（ｔ，３Ｈ）；Ｃ１４Ｈ１６Ｎ２に関するＭＳ（ＥＩ）：２１２（ＭＨ＋）。
【０７３７】
類似して以下の試薬を合成した：
Ｎ−メチル−Ｎ−フェニルベンゼン−１，３−ジアミン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：６．９４−７．２９（ｍ，８Ｈ）、６．２９−６．４３（ｍ，３Ｈ）、３．２８（ｓ，３Ｈ）；Ｃ１３Ｈ１４Ｎ２に関するＭＳ（ＥＩ）：１９８（ＭＨ＋）。
【０７３８】
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルベンゼン−１，３−ジアミン：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：６．９８−７．０２（ｍ，１Ｈ）、６．０５−６．２５（ｍ，３Ｈ）、３．４９−３．５７（ｍ，２Ｈ）、２．７３（ｓ，３Ｈ）、１．１０−２．０５（ｍ，１１Ｈ）；Ｃ１３Ｈ２０Ｎ２に関するＭＳ（ＥＩ）：２０４（ＭＨ＋）。
【０７３９】
実施例４１：５−エチニル−２−メチルアニリン：４−ブロモ−１−メチル−２−ニトロベンゼン（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）のトリエチルアミン（５ｍＬ）の溶液に、２−メチル−３−ブチン−２−オール（６８０μＬ、６．９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（９７ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（３４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）および塩化パラジウム（ＩＩ）（３２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を加えた。この混合物を、加熱還流し、４５分間攪拌した。冷却後、混合物はセライトを通してろ過し、ろ液を減圧濃縮した。この残渣をフラッシュクロマトグラフィ（６５％ヘキサン類：３５％酢酸エチル）により精製して、定量的に２−メチル−４−（４−メチル−３−ニトロフェニル）ブタ−３−イン−２−オールを橙色油として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：８．０２（ｄ，１Ｈ）、７．５２（ｄｄ，１Ｈ）、７．２９（ｄ，１Ｈ）、２．６０（ｓ，３Ｈ）、１．６３（ｓ，６Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１３ＮＯ３に関するＧＣＭＳ：２１９（Ｍ＋）。
【０７４０】
２−メチル−４−（４−メチル−３−ニトロフェニル）ブタ−３−イン−２−オール（１．０ｇ、４．６ｍｍｏｌ）の酢酸（１５ｍＬ）溶液に、５０ｏＣで鉄粉（２．６ｇ、４６ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を５０ｏＣで４５分間攪拌し、その後、混合物をさらに７０ｏＣに１６時間加熱した。混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトを通してろ過し、酢酸エチルで複数回濯いだ。ろ液を減圧濃縮した。残渣を酢酸エチルと飽和重炭酸ナトリウムに溶かし、その時点で沈殿物が形成した。固体をろ過により除去し、ろ液を分配した。有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、減圧濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（５０％ヘキサン：５０％酢酸エチル）により精製し、４−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−オールを橙色油（５０９ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ、２ステップで５８％収率）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：６．９７（ｄ，１Ｈ）、６．７７（ｄ，１Ｈ）、６．７４（ｓ，１Ｈ）、２．１５（ｓ，３Ｈ）、１．６０（ｓ，６Ｈ）；Ｃ１２Ｈ１５ＮＯに関するＧＣＭＳ：１８９（Ｍ＋）。
【０７４１】
４−（３−アミノ−４−メチルフェニル）−２−メチルブタ−３−イン−２−オール（５０９ｍｇ、２．７ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液を水酸化カリウム（１．０ｇ、１８ｍｍｏｌ）で処理し、２０分間還流した。室温に冷却後、水とエーテルとを加え、層を分配した。有機相をジオキサン中４Ｎ塩酸（７００μＬ）で酸性にした。揮発性物質を減圧留去して黄色／褐色固体を得た。この固体をエーテルに溶かし、飽和重炭酸ナトリウムで洗浄した。有機相を、硫酸マグネシウムで乾燥し、ろ過し、注意深く減圧濃縮して、中等度の揮発性生成物の損失を避けた。所望の５−エチニル−２−メチルアニリンを、油として定量的収率で単離したが、１０質量％のエーテルが混入していた。