(57)【要約】      （修正有）【課題】新規なＧタンパク質共役様受容体スムースンド（Ｓｍｏ）の阻害剤を提供する。【解決手段】Ｎ−（（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド、Ｎ−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド、１−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）尿素等の新規のベンズイミダゾール誘導体。該化合物は、哺乳動物における癌などの異常な細胞増殖を治療するのに有用である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式ＩＩ（ｂ）、ＩＩ（ｃ）、ＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化１】
2010280693.tif 000090
2010280693.tif 000091
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１０は、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、ここで、前記（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールおよび（４員から１４員のヘテロシクリル）はそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２である］。
【請求項２】
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２（フェニル）であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルであり、ここで、前記フェニル、ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい、請求項１に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項３】
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ１０が、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい、請求項２に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項４】
Ｒ１０が、フェニル、３−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、３−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい、請求項３に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項５】
Ｒ１０が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項４に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項６】
Ｒ１０が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルである、請求項５に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項７】
式ＩＶ（ｂ）、ＩＶ（ｃ）、ＩＶ（ｄ）もしくはＩＶ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩
【化３】
2010280693.tif 000092
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１２はそれぞれ独立に、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）から選択され、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２であり、
ｚは、０、１、２、３、４または５である］。
【請求項８】
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１２がそれぞれ独立に、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２から選択される、請求項７に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項９】
Ｒ１がそれぞれ独立に、ハロ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ１２が、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３または−ＮＯ２であり、
ｚが、１である、請求項８に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１０】
Ｒ１２が、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−ＣＦ３であり、
ｎが、０である、請求項９に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１１】
Ｒ１２が、−ＣＮである、請求項１０に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩。
【請求項１２】
有効量の請求項１から１１のいずれか一項に記載の少なくとも１種の化合物および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物。
【請求項１３】
癌を治療するための、請求項１から１１のいずれか一項に記載の化合物または薬学的に許容できるその塩を含む医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、いずれもその全体が参照により本明細書に援用される２００７年６月２９日出願の米国特許出願第６０／９４７，２８７号および２００８年４月２日出願の同第６０／０４１，６４５号による利益を主張する。
【０００２】
本発明は、哺乳動物における癌などの異常な細胞増殖を治療する際に有用な新規のベンズイミダゾール誘導体に関する。本発明はまた、哺乳動物、特にヒトにおける異常な細胞増殖を治療する際にこのような化合物を使用する方法およびこのような化合物を含有する医薬組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
ヘッジホッグ（Ｈｈ）タンパク質は、胚発生の間の多くの生物学的プロセスに関与している分泌モルフォゲンである。出生後には、Ｈｈは、組織ホメオスターシスにおいて重要な役割を有し、異常なＨｈシグナル伝達は、発達障害およびいくつかの種類の癌に関連している。細胞表面では、Ｈｈシグナルは、１２回膜貫通ドメインタンパク質パッチド（Ｐｔｃ）（ＨｏｏｐｅｒおよびＳｃｏｔｔ、Ｃｅｌｌ  ５９：７５  １〜６５（１９８９年）；Ｎａｋａｎｏら、Ｎａｔｕｒｅ  ３４１：５０８〜１３（１９８９年））およびＧタンパク質共役様受容体スムースンド（Ｓｍｏ）（Ａｌｃｅｄｏら、Ｃｅｌｌ  ８６：２２１〜２３２（１９９６年）；ｖａｎ  ｄｅｎ  ＨｅｕｖｅｌおよびＴｎｇｈａｍ、Ｎａｔｕｒｅ  ３８２：５４７〜５５１（１９９６年））により中継されると考えられる。遺伝的および生化学的証拠のいずれも、ＰｔｃｈおよびＳｍｏが多成分受容体複合体の一部である受容体モデルを支持している（ＣｈｅｎおよびＳｔｒｕｈｌ、Ｃｅｌｌ  ８７：５５３〜６３（１９９６年）；Ｍａｎｇｏら、Ｎａｔｕｒｅ  ３８４：１７６〜９（１９９６年）；Ｓｔｏｎｅら、Ｎａｔｕｒｅ  ３８４：１２９〜３４（１９９６年））。ＨｈがＰｔｃｈに結合すると、Ｓｍｏに対するＰｔｃｈの通常の阻害作用が緩和されて、ＳｍｏがＨｈシグナルを細胞膜を通過して、伝達することができるようになる。しかし、ＰｔｃｈがＳｍｏ活性を制御する正確な機序は未だに解明されていない。
【０００４】
Ｓｍｏが開始するシグナル伝達カスケードは、Ｇｌｉ転写因子の活性化をもたらし、これは核内へと転座し、そこで標的遺伝子の転写を制御する。Ｇｌｉは、負のフィードバックループにおいてＰｔｃおよびＨｉｐＩなどのＨｈ経路阻害因子の転写に影響を及ぼすことが判明しており、このことは、Ｈｈ経路活性の緻密な制御が、適切な細胞分化および器官形成には必要であることを示している。Ｈｈシグナル伝達経路の制御外の活性化は、悪性疾患、特に、脳、皮膚および筋肉の悪性疾患、さらに血管形成に関連する。このための説明となるのが、Ｈｈ経路は、Ｇ１−Ｓ移行に関与しているサイクリンＤなどの細胞周期進行に関与している遺伝子の活性化により、成体における細胞増殖を調節していることが判明していることである。また、Ｈｈのオルソログであるソニックヘッジホッグ（ＳＨｈ）は、サイクリン依存性キナーゼの阻害因子であるｐ２１により媒介される細胞周期停止を遮断する。Ｈｈシグナル伝達はさらに、増殖に関与しているＥＧＦＲ経路（ＥＧＦ、Ｈｅｒ２）の成分、さらに、血管形成に関与しているＰＤＧＦ（ＰＤＧＦａ）およびＶＥＧＦ経路の成分を誘発することにより、癌に関係している。Ｐｔｃｈ遺伝子における機能喪失型突然変異が、基底細胞母斑症候群（ＢＣＮＳ）、多発性基底細胞癌（ＢＣＣ）を特徴とする遺伝疾患の患者で同定されている。機能不全性Ｐｔｃｈ遺伝子突然変異はまた、高いパーセンテージの散在性基底細胞癌腫瘍に関連している（Ｃｈｉｄａｍｂａｒａｍら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ５６：４５９９〜６０１（１９９６年）；Ｇａｉｌａｎｉら、Ｎａｔｕｒｅ  Ｇｅｎｅｔ．１４：７８〜８１（１９９６年）；Ｈａｈｎら、Ｃｅｌｌ  ８５：８４１〜５１（１９９６年）；Ｊｏｈｎｓｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２７２：１６６８〜７１（１９９６年）；Ｕｎｄｅｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５６：４５６２〜５；Ｗｉｃｋｉｎｇら、Ａｍ．Ｊ．Ｈｕｍ．Ｇｅｎｅｔ．６０：２１〜６（１９９７年））。Ｐｔｃｈ機能の喪失は、制御外のＳｍｏシグナル伝達を基底細胞癌において誘発すると考えられる。同様に、Ｓｍｏ突然変異の活性化が、散在性ＢＣＣ腫瘍において同定されており（Ｘｉｅら、Ｎａｔｕｒｅ  ３９１：９０〜２（１９９８年））、ＳＨｈでの受容体複合体におけるシグナル伝達サブユニットとしてのＳｍｏの役割を強調している。ＳＣＬＣにおいて、細胞周期をＧ０−Ｇ１で停止し、アポトーシスを誘発することが示されている天然アルカロイドであるシクロパミンなどのヘッジホッグシグナル伝達の様々な阻害剤が、研究されている。シクロパミンは、そのヘプタヘリカルバンドルに結合することによりＳｍｏを阻害すると考えられている。フォルスコリンは、Ｇｌｉ転写因子を不活性なままにするタンパク質キナーゼＡ（ＰＫＡ）を活性化することにより、Ｓｍｏから下流のＨｈ経路を阻害することが判明している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
これらの化合物および他の化合物の進歩にも関わらず、ヘッジホッグシグナル伝達経路の強力な阻害剤が依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、式Ｉの化合物または薬学的に許容できる塩に関する：
【０００７】
【化１】
2010280693.tif 000002
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＯＨ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］Ｓ（Ｏ）ｗ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＳ（Ｏ）ｗＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＳ（Ｏ）ｗ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＲ９、−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ＝Ｏ）Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＦ３および−（ＣＨ２）ｐＣＮからなる群から選択され、
Ｒ３Ａはそれぞれ独立に、水素、−ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１から４個の環ヘテロ原子を有し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３−Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３Ｂはそれぞれ、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＣＦ３、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリル環は、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１から４個の環ヘテロ原子を有し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、
任意のＲ３ＡおよびＲ３Ｂまたは任意の２個のＲ３Ａまたは任意の２個のＲ３Ｂは一緒になって、追加の３員から９員の炭素環を形成して、架橋、縮合またはスピロ環系を形成することができ、前記炭素環は、２個までの二重結合を含有してもよく、
窒素上のＲ２およびＲ３Ｂは一緒になって、追加の６員から９員の複素環を形成して、架橋、縮合またはスピロ環系を形成することができ、前記炭素環は、２個までの二重結合を含有してもよく、
Ｒ４は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＦ３、−（ＣＨ２）ｐＣＮ、−（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＮ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２からなる群から選択され、
Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｐ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分、アルキル、アルキニル、アルケニル、カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から５個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔ（Ｒ７）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７、−（ＣＨ２）ｔ（Ｓ＝Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７、−Ｃ（Ｒ７）２ＳＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔ（Ｓ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＮ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＲ７、−Ｃ（Ｒ７）２Ｎ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２からなる群から選択され、
Ｒ７はそれぞれ独立に、Ｈ、−ＣＦ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択されるか、または同じ窒素原子上の２個のＲ７基は、その窒素原子と一緒になって、５員から８員のヘテロシクリル環を形成することができ、ここで、前記ヘテロシクリル環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有するか、または同じ炭素原子上の２個のＲ７基は、その炭素原子と一緒になって、３員から７員のカルボシクリル環を形成することができ、ここで、前記アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルおよびカルボシクリルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群から選択され、
Ｒ８は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−ＮＯ２および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９からなる群から選択され、
Ｒ９はそれぞれ独立に、Ｈ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔＯＨ、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有するか、または同じ窒素原子上の２個のＲ９基は、その窒素原子と一緒になって、５員から８員のヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記ヘテロシクリル環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の追加の環ヘテロ原子を有してもよいか、または同じ炭素原子上の２個のＲ９基は、その炭素原子と一緒になって、３員から７員のカルボシクリル環を形成してもよく、ここで、前記アルキル、アリール、（ＣＨ２）部分、カルボシクリルおよびヘテロシクリルはそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２および−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、
ｐはそれぞれ、１、２、３、４または５から独立に選択される整数であり、
ｔはそれぞれ、０、１、２、３、４または５から独立に選択される整数であり、
ｍはそれぞれ、０、１または２から独立に選択される整数であり、
ｎはそれぞれ、０、１、２、３または４から独立に選択される整数であり、
ｑはそれぞれ、２、３、４または５から独立に選択される整数であり、
ｗはそれぞれ、０、１または２から独立に選択される整数である］。
【０００８】
他の実施形態では、式Ｉの化合物または薬学的に許容できる塩を提供する：
【０００９】
【化２】
2010280693.tif 000003
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＯＨ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］Ｓ（Ｏ）ｗ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＳ（Ｏ）ｗＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＳ（Ｏ）ｗ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＲ９、−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ＝Ｏ）Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＦ３および−（ＣＨ２）ｐＣＮからなる群から選択され、
Ｒ３Ａはそれぞれ独立に、水素、−ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルはそれぞれ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から４個の環ヘテロ原子を有し、前記アルキル、カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ３Ｂはそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＣＦ３、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリル環はそれぞれ、Ｎ、ＯおよびＳから選択される１から４個の環ヘテロ原子を有し、ここで、前記アルキル、カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよいか、または
任意のＲ３ＡおよびＲ３Ｂまたは任意の２個のＲ３Ａまたは任意の２個のＲ３Ｂは一緒になって、追加の３員から９員の炭素環を形成して、架橋、縮合またはスピロ環系を形成することができ、前記炭素環は、２個までの二重結合を含有してもよいか、または
窒素上のＲ２およびＲ３Ｂは一緒になって、追加の６員から９員の複素環を形成して、架橋、縮合またはスピロ環系を形成することができ、前記複素環は、２個までの二重結合を含有してもよく、
Ｒ４は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＦ３、−（ＣＨ２）ｐＣＮ、−（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＮ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２からなる群から選択され、
Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｐ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルはそれぞれ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分、アルキル、アルキニル、アルケニル、カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から５個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔ（Ｒ７）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７、−（ＣＨ２）ｔ（Ｓ＝Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ６）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７、−Ｃ（Ｒ７）２ＳＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔ（Ｓ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＮ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＲ７、−Ｃ（Ｒ７）２Ｎ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２からなる群から選択され、
Ｒ７はそれぞれ独立に、Ｈ、−ＣＦ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択されるか、または同じ窒素原子上の２個のＲ７基は、その窒素原子と一緒になって、５員から８員のヘテロシクリル環を形成することができ、ここで、前記ヘテロシクリル環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有するか、または同じ炭素原子上の２個のＲ７基は、その炭素原子と一緒になって、３員から７員のカルボシクリル環を形成することができ、ここで、前記アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルおよびカルボシクリルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群から選択され、
Ｒ８は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−ＮＯ２および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９からなる群から選択され、
Ｒ９はそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔＯＨ、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有するか、または同じ窒素原子上の２個のＲ９基は、その窒素原子と一緒になって、５員から８員のヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記ヘテロシクリル環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の追加の環ヘテロ原子を有してもよいか、または同じ炭素原子上の２個のＲ９基は、その炭素原子と一緒になって、３員から７員のカルボシクリル環を形成してもよく、ここで、前記アルキル、アリール、（ＣＨ２）部分、カルボシクリルおよびヘテロシクリルはそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２および−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、
ｐはそれぞれ、１、２、３、４または５から独立に選択され、
ｔはそれぞれ、０、１、２、３、４または５から独立に選択され、
ｍはそれぞれ、０、１または２から独立に選択され、
ｎはそれぞれ、０、１、２、３または４から独立に選択され、
ｑはそれぞれ、２、３、４または５から独立に選択され、
ｗはそれぞれ、０、１または２から独立に選択され、
但し、式Ｉの化合物は、２−アミノ−Ｎ−［（３Ｒ，５Ｓ）−５−［５−（フェニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−ピロリジニル］−アセトアミドではない］。
【００１０】
なお他の実施形態では、式Ｉの化合物または薬学的に許容できる塩を提供する：
【００１１】
【化３】
2010280693.tif 000004
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＯＨ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］Ｓ（Ｏ）ｗ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＳ（Ｏ）ｗＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＳ（Ｏ）ｗ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＲ９、−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ＝Ｏ）Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ２は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＦ３および−（ＣＨ２）ｐＣＮからなる群から選択され、
Ｒ３Ａはそれぞれ独立に、水素、−ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルはそれぞれ、Ｎ、Ｏ、およびＳからなる群から選択される１から４個の環ヘテロ原子を有し、前記アルキル、カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３−Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、
Ｒ３Ｂはそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−ＣＦ３、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリル環はそれぞれ、Ｎ、ＯまたはＳから選択される１から４個の環ヘテロ原子を有し、前記アルキル、カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよいか、または
任意のＲ３ＡおよびＲ３Ｂまたは任意の２個のＲ３Ａまたは任意の２個のＲ３Ｂは一緒になって、追加の３員から９員の炭素環を形成して、架橋、縮合またはスピロ環系を形成することができ、前記炭素環は、２個までの二重結合を含有してもよいか、または
窒素上のＲ２およびＲ３Ｂは一緒になって、追加の６員から９員の複素環を形成して、架橋、縮合またはスピロ環系を形成することができ、前記炭素環は、２個までの二重結合を含有してもよく、
Ｒ４は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＦ３、−（ＣＨ２）ｐＣＮ、−（ＣＨ２）ｐＮＨ２、−（ＣＨ２）ｐＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（ＣＨ２）ｐＮ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２からなる群から選択され、
Ｒ５は、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｐ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルはそれぞれ、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分、アルキル、アルキニル、アルケニル、カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ、Ｒ６から選択される１から５個の置換基により独立に置換されていてもよく、
Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔ（Ｒ７）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７、−（ＣＨ２）ｔ（Ｓ＝Ｏ）Ｒ７、−（ＣＨ２）ｔＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ７、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７、−Ｃ（Ｒ７）２ＳＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔ（Ｓ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＳ（＝Ｏ）２Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＳ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＮ（Ｒ７）２、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＲ７、−Ｃ（Ｒ７）２Ｎ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｓ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒ７）２および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２からなる群から選択され、
Ｒ７はそれぞれ独立に、Ｈ、−ＣＦ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールから選択されるか、または同じ窒素原子上の２個のＲ７基は、その窒素原子と一緒になって、５員から８員のヘテロシクリル環を形成することができ、ここで、前記ヘテロシクリル環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有するか、または同じ炭素原子上の２個のＲ７基は、その炭素原子と一緒になって、３員から７員のカルボシクリル環を形成することができ、ここで、前記アルキル、アルケニル、アリール、ヘテロシクリルおよびカルボシクリルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく；
Ｘは、Ｏ、ＳおよびＮＲ８からなる群から選択され、
Ｒ８は、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−ＮＯ２および−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ９からなる群から選択され、
Ｒ９はそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔＯＨ、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有するか、または同じ窒素原子上の２個のＲ９基は、その窒素原子と一緒になって、５員から８員のヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記ヘテロシクリル環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の追加の環ヘテロ原子を有してもよいか、または同じ炭素原子上の２個のＲ９基は、その炭素原子と一緒になって、３員から７員のカルボシクリル環を形成してもよく、ここで、前記アルキル、アリール、（ＣＨ２）部分、カルボシクリルおよびヘテロシクリルはそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２および−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、
ｐはそれぞれ独立に、１、２、３、４または５であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１、２、３、４または５であり、
ｍはそれぞれ独立に、１または２であり、
ｎはそれぞれ独立に、０、１、２、３または４であり、
ｑはそれぞれ独立に、２、３、４または５であり、
ｗはそれぞれ独立に、０、１または２である］。
【００１２】
一実施形態では、本発明は、４位が絶対配置Ｒを有する式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００１３】
一実施形態では、本発明は、４位が絶対配置Ｒを有し、２位が絶対配置Ｒを有する式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００１４】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１がそれぞれ独立に、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＯＨ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＲ９、−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００１５】
他の実施形態では、本発明は、Ｒ１がそれぞれ独立に、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＯＨ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔＲ９、−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）［（ＣＨ２）ｔＲ９］および−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）Ｏ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択され、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００１６】
他の実施形態では、本発明は、Ｒ１がそれぞれ独立に、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択され、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００１７】
他の実施形態では、本発明は、Ｒ１がそれぞれハロである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００１８】
他の実施形態では、本発明は、Ｒ１がそれぞれ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３であり、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００１９】
他の実施形態では、本発明は、Ｒ１がそれぞれ、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎであり、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２０】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１がそれぞれ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２であり、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２１】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１がそれぞれ、−（ＣＨ２）ｔＲ９であり、ここで、前記（ＣＨ２）部分がそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２２】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１がそれぞれ、−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］であり、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２３】
他の実施形態では、本発明は、Ｒ２が水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＦ３および−（ＣＨ２）ｐＣＮからなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２４】
一実施形態では、本発明は、Ｒ２が水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｑＯＨ、−（ＣＨ２）ｐＣＦ３および−（ＣＨ２）ｐＣＮからなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２５】
一実施形態では、本発明は、Ｒ２が水素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２６】
一実施形態では、本発明は、Ｒ２が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２７】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ａがそれぞれ独立に、水素、−ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３−Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２８】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ａがそれぞれ独立に、水素、−ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ＝Ｏ）（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキルおよびアリールはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００２９】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ａがそれぞれ独立に、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００３０】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルケニル、−（Ｃ２〜Ｃ６）アルキニル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールおよび−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から４個の環ヘテロ原子を有し、前記アルキル、シクロアルキル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００３１】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−ＣＮ、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキルおよびアリールはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００３２】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、シクロアルキルおよびアリールはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００３３】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ｂがそれぞれ水素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００３４】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００３５】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００３６】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から選択され、ここで、前記カルボシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００３７】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００３８】
一実施形態では、本発明は、Ｒ４が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００３９】
一実施形態では、本発明は、Ｒ４が水素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００４０】
一実施形態では、本発明は、Ｒ４が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００４１】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｐ（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、−（ＣＨ２）ｔＯ（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００４２】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００４３】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００４４】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、
【００４５】
【化４】
2010280693.tif 000005
からなる群から選択され、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００４６】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、
【００４７】
【化５】
2010280693.tif 000006
からなる群から選択され、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００４８】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、
【００４９】
【化６】
2010280693.tif 000007
からなる群から選択され、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００５０】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００５１】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００５２】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、
【００５３】
【化７】
2010280693.tif 000008
からなる群から選択され、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００５４】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００５５】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００５６】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、
【００５７】
【化８】
2010280693.tif 000009
からなる群から選択され、ここで、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記ヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００５８】
一実施形態では、本発明は、Ｒ６がそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔ（Ｒ７）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、−ＯＣＨ２Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）Ｎ（Ｒ７）２、−（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７、−Ｃ（Ｒ７）２ＳＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−Ｃ（Ｒ７）＝ＮＯＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２からなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００５９】
一実施形態では、本発明は、Ｒ６がそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＮＯ２、−ＯＲ７、−（ＣＨ２）ｔ（Ｒ７）、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−（Ｃ＝Ｏ）ＯＲ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯ（Ｃ＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００６０】
一実施形態では、本発明は、Ｒ６がそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００６１】
一実施形態では、本発明は、Ｒ７がそれぞれ独立に、Ｈ、−ＣＦ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択されるか、または同じ窒素原子上の２個のＲ７基が、その窒素原子と一緒になって、５員から８員のヘテロシクリル環を形成してよく、ここで、前記ヘテロシクリル環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有するか、または同じ炭素原子上の２個のＲ７基は、その炭素原子と一緒になって、３員から７員のカルボシクリル環を形成してよく、前記アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリルおよびカルボシクリルは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００６２】
一実施形態では、本発明は、Ｒ７がそれぞれ独立に、Ｈ、−ＣＦ３、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキルおよびアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００６３】
一実施形態では、本発明は、Ｒ７がそれぞれＨである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００６４】
一実施形態では、本発明は、Ｒ７がそれぞれ−ＣＦ３である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００６５】
一実施形態では、本発明は、Ｒ７がそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、ここで、前記アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００６６】
一実施形態では、本発明は、Ｒ７がそれぞれ、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールであり、ここで、前記アリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００６７】
一実施形態では、本発明は、ＸがＯおよびＳからなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００６８】
一実施形態では、本発明は、ＸがＯである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００６９】
一実施形態では、本発明は、ＸがＳである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００７０】
一実施形態では、本発明は、Ｒ８が水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００７１】
一実施形態では、本発明は、Ｒ８が水素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００７２】
一実施形態では、本発明は、Ｒ８が−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００７３】
一実施形態では、本発明は、Ｒ９がそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有するか、または同じ窒素原子上の２個のＲ９基は、その窒素原子と一緒になって、５員から８員のヘテロシクリル環を形成してもよく、ここで、前記ヘテロシクリル環は、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の追加の環ヘテロ原子を有してもよいか、または同じ炭素原子上の２個のＲ９基は、その炭素原子と一緒になって、３員から７員のカルボシクリル環を形成してもよく、ここで、前記アルキル、アリール、（ＣＨ２）部分、カルボシクリルおよびヘテロシクリルはそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２および−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有する式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００７４】
一実施形態では、本発明は、Ｒ９がそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであるか、または同じ炭素原子上の２個のＲ９基が、その炭素原子と一緒になって、３員から７員のカルボシクリル環を形成してもよく、ここで、（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２および−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記アルキルはそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−ＮＨ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｎ［（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル］２および−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有する式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００７５】
一実施形態では、本発明は、Ｒ９がそれぞれ、水素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００７６】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１が、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択され、Ｒ２が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、ここで、（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００７７】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１が、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択され、Ｒ２が水素であり、ここで、（ＣＨ２）部分はそれぞれ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、ハロ、ヒドロキシ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＮ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３および−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２からなる群から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００７８】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１が、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択され、Ｒ３Ａがそれぞれ独立に、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００７９】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１が、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択され、Ｒ３Ａがそれぞれ水素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００８０】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ａがそれぞれ独立に、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、カルボシクリルおよびアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００８１】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ａがそれぞれ水素であり、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、カルボシクリルまたはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００８２】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１がハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択され、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、カルボシクリルおよびアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００８３】
一実施形態では、本発明は、Ｒ２が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、カルボシクリルおよびアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００８４】
一実施形態では、本発明は、Ｒ２が水素であり、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、カルボシクリルおよびアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００８５】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１がハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択され、Ｒ４が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００８６】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１が、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択され、Ｒ４が、水素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００８７】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、カルボシクリルおよびアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ４が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００８８】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、アルケニル、カルボシクリルおよびアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ４が水素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００８９】
一実施形態では、本発明は、Ｒ１が、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択され、Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００９０】
一実施形態では、本発明は、Ｒ２が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００９１】
一実施形態では、本発明は、Ｒ２が水素であり、Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００９２】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ａがそれぞれ独立に、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、前記アルキルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００９３】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ａがそれぞれ、水素であり、Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００９４】
一実施形態では、本発明は、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルおよび−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、カルボシクリルまたはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００９５】
一実施形態では、本発明は、Ｒ４が、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００９６】
一実施形態では、本発明は、Ｒ４がそれぞれ水素であり、Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記ヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００９７】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、前記アリールまたはヘテロシクリルの１個または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６がそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【００９８】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が
【００９９】
【化９】
2010280693.tif 000010
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１００】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が
【０１０１】
【化１０】
2010280693.tif 000011
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ１が、ハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１０２】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、
【０１０３】
【化１１】
2010280693.tif 000012
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ２が水素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１０４】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、
【０１０５】
【化１２】
2010280693.tif 000013
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ３Ａが水素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１０６】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、
【０１０７】
【化１３】
2010280693.tif 000014
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、カルボシクリルまたはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１０８】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、
【０１０９】
【化１４】
2010280693.tif 000015
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ４が水素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１１０】
一実施形態では、本発明は、Ｒ６がそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ７がそれぞれ独立に、Ｈ、−ＣＦ３および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３−Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１１１】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、
【０１１２】
【化１５】
2010280693.tif 000016
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ７がそれぞれ独立に、Ｈ、−ＣＦ３および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１１３】
一実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ１がハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１１４】
一実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ２が水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１１５】
一実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩、Ｒ３Ａがそれぞれ独立に、水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、ここで、前記アルキルはそれぞれ、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１１６】
一実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、カルボシクリルまたはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１１７】
一実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ４が水素および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１１８】
一実施形態では、本発明は、ＸがＯであり、Ｒ５が、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）および−（ＣＨ２）ｔ（Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］）（４員から１４員のヘテロシクリル）からなる群から選択され、ここで、前記ヘテロシクリルは、Ｎ、ＯおよびＳからなる群から選択される１から３個の環ヘテロ原子を有し、ここで、前記アリールまたはヘテロシクリルの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記カルボシクリル、アリールおよびヘテロシクリルはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよい式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１１９】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、
【０１２０】
【化１６】
2010280693.tif 000017
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ１がハロ、−（ＣＨ２）ｔＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（ＣＨ２）ｔＮ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−（ＣＨ２）ｔＲ９および−（ＣＨ２）ｔＯ［（ＣＨ２）ｔＲ９］からなる群から選択され、ＸがＯである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、
【０１２１】
【化１７】
2010280693.tif 000018
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ２が水素であり、ＸがＯである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１２２】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、
【０１２３】
【化１８】
2010280693.tif 000019
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ３Ａが水素であり、ＸがＯである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１２４】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、
【０１２５】
【化１９】
2010280693.tif 000020
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ３Ｂがそれぞれ独立に、水素、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリールからなる群から選択され、ここで、前記アルキル、カルボシクリルまたはアリールは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｎ［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、ＸがＯである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１２６】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、
【０１２７】
【化２０】
2010280693.tif 000021
からなる群から選択され、ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ４が水素であり、ＸがＯである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１２８】
一実施形態では、本発明は、Ｒ６がそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、ここで、Ｒ７はそれぞれ独立に、Ｈ、−ＣＦ３および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、前記アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、ＸがＯである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１２９】
一実施形態では、本発明は、Ｒ５が、
【０１３０】
【化２１】
2010280693.tif 000022
からなる群から選択され、
ここで、前記アリールの１または２個の炭素原子は、オキソ基で置換されていてもよく、前記（ＣＨ２）部分はそれぞれ、Ｒ６から選択される置換基から独立に選択される１から２個の置換基により置換されていてもよく、前記アリールはそれぞれ独立に、Ｒ６から選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、Ｒ６はそれぞれ独立に、アジド、ハロ、−ＯＲ７、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−（ＣＨ２）ｔＣ≡Ｎ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０）アリール（Ｒ７）、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）（Ｒ７）、−（Ｃ＝Ｏ）Ｒ７、−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＮ（Ｒ７）２、−（ＣＨ２）ｔＳＲ７および−［Ｃ（Ｒ７）２］ｔＯＲ７からなる群から選択され、Ｒ７はそれぞれ独立に、Ｈ、−ＣＦ３および−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルからなる群から選択され、前記アルキルは、ハロ、ヒドロキシ、−ＣＮ、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−［（ＣＨ２）ｔＲ９］２、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｓ＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｓ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（Ｃ＝Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルおよび−（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルからなる群から独立に選択される１から３個の置換基により置換されていてもよく、ＸがＯである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１３１】
なお他の実施形態では、式ＩＩ（ａ）もしくはＩＩ（ｂ）もしくはＩＩ（ｃ）もしくはＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
【０１３２】
【化２２】
2010280693.tif 000023
【０１３３】
【化２３】
2010280693.tif 000024
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１０は、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、ここで、前記（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールおよび（４員から１４員のヘテロシクリル）はそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２である］。
【０１３４】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２（フェニル）であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、フェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルであり、ここで、前記フェニル、ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩ（ａ）もしくはＩＩ（ｂ）もしくはＩＩ（ｃ）もしくはＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１３５】
まだ他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩ（ａ）もしくはＩＩ（ｂ）もしくはＩＩ（ｃ）もしくはＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１３６】
なお他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、フェニル、３−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、３−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩ（ａ）もしくはＩＩ（ｂ）もしくはＩＩ（ｃ）もしくはＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１３７】
さらなる実施形態は、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩ（ａ）もしくはＩＩ（ｂ）もしくはＩＩ（ｃ）もしくはＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１３８】
さらに、本発明では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４である式ＩＩ（ａ）もしくはＩＩ（ｂ）もしくはＩＩ（ｃ）もしくはＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１３９】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい３−ピリジルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩ（ａ）もしくはＩＩ（ｂ）もしくはＩＩ（ｃ）もしくはＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１４０】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい３−ピリジルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが０、１、２、３または４である式ＩＩ（ａ）もしくはＩＩ（ｂ）もしくはＩＩ（ｃ）もしくはＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１４１】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩ（ａ）もしくはＩＩ（ｂ）もしくはＩＩ（ｃ）もしくはＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１４２】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１０が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４である式ＩＩ（ａ）もしくはＩＩ（ｂ）もしくはＩＩ（ｃ）もしくはＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１４３】
さらに、式ＩＩＩ（ａ）もしくはＩＩＩ（ｂ）もしくはＩＩＩ（ｃ）もしくはＩＩＩ（ｄ）もしくはＩＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
【０１４４】
【化２４】
2010280693.tif 000025
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１１は、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、ここで、前記（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールおよび（４員から１４員のヘテロシクリル）はそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２である］。
【０１４５】
さらに、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２（フェニル）であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１１が、フェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルであり、ここで、前記フェニル、ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩＩ（ａ）もしくはＩＩＩ（ｂ）もしくはＩＩＩ（ｃ）もしくはＩＩＩ（ｄ）もしくはＩＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１４６】
さらに、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１１が、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩＩ（ａ）もしくはＩＩＩ（ｂ）もしくはＩＩＩ（ｃ）もしくはＩＩＩ（ｄ）もしくはＩＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１４７】
さらに、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１１が、フェニル、３−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、３−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩＩ（ａ）もしくはＩＩＩ（ｂ）もしくはＩＩＩ（ｃ）もしくはＩＩＩ（ｄ）もしくはＩＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１４８】
さらに、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１１が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩ（ａ）もしくはＩＩＩ（ｂ）もしくはＩＩＩ（ｃ）もしくはＩＩＩ（ｄ）もしくはＩＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１４９】
さらに、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１１が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４である式ＩＩＩ（ａ）もしくはＩＩＩ（ｂ）もしくはＩＩＩ（ｃ）もしくはＩＩＩ（ｄ）もしくはＩＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１５０】
さらに、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１１が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい３−ピリジルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩＩ（ａ）もしくはＩＩＩ（ｂ）もしくはＩＩＩ（ｃ）もしくはＩＩＩ（ｄ）もしくはＩＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１５１】
さらに、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１１が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい３−ピリジルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが０、１、２、３または４である式ＩＩＩ（ａ）もしくはＩＩＩ（ｂ）もしくはＩＩＩ（ｃ）もしくはＩＩＩ（ｄ）もしくはＩＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１５２】
さらに、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１１が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＩＩＩ（ａ）もしくはＩＩＩ（ｂ）もしくはＩＩＩ（ｃ）もしくはＩＩＩ（ｄ）もしくはＩＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１５３】
さらに、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１１が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４である式ＩＩＩ（ａ）もしくはＩＩＩ（ｂ）もしくはＩＩＩ（ｃ）もしくはＩＩＩ（ｄ）もしくはＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１５４】
また、本明細書では、式ＩＶ（ａ）もしくはＩＶ（ｂ）もしくはＩＶ（ｃ）もしくはＩＶ（ｄ）もしくはＩＶ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
【０１５５】
【化２５】
2010280693.tif 000026
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１２はそれぞれ独立に、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）から選択され、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２であり、
ｚは、０、１、２、３、４または５である］。
【０１５６】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１２がそれぞれ独立に、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２から選択され、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｚが、０、１、２、３、４または５である式ＩＶ（ａ）もしくはＩＶ（ｂ）もしくはＩＶ（ｃ）もしくはＩＶ（ｄ）もしくはＩＶ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１５７】
さらに、
Ｒ１がそれぞれ独立に、ハロ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１２が、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ３または−ＮＯ２であり、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｚが、１である式ＩＶ（ａ）もしくはＩＶ（ｂ）もしくはＩＶ（ｃ）もしくはＩＶ（ｄ）もしくはＩＶ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１５８】
さらに、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１２が、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒまたは−ＣＦ３であり、
ｎが、０であり、
ｚが、１である式ＩＶ（ａ）もしくはＩＶ（ｂ）もしくはＩＶ（ｃ）もしくはＩＶ（ｄ）もしくはＩＶ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１５９】
さらに、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが−ＣＨ３であり、
Ｒ４が水素であり、
Ｒ１２が、−ＣＮであり、
ｎが、０であり、
ｚが、１である式ＩＶ（ａ）もしくはＩＶ（ｂ）もしくはＩＶ（ｃ）もしくはＩＶ（ｄ）もしくはＩＶ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１６０】
さらに、式Ｖ（ａ）もしくはＶ（ｂ）もしくはＶ（ｃ）もしくはＶ（ｄ）もしくはＶ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
【０１６１】
【化２６】
2010280693.tif 000027
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリルであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１３はそれぞれ独立に、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）から選択され、
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２であり、
ｙは、０、１、２、３または４である］。
【０１６２】
他の実施形態では、式ＶＩ（ａ）もしくはＶＩ（ｂ）もしくはＶＩ（ｃ）もしくはＶＩ（ｄ）もしくはＶＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
【０１６３】
【化２７】
2010280693.tif 000028
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）または−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１４は、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、ここで、前記（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールおよび（４員から１４員のヘテロシクリル）はそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２である］。
【０１６４】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２（フェニル）であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１４が、フェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩ（ａ）もしくはＶＩ（ｂ）もしくはＶＩ（ｃ）もしくはＶＩ（ｄ）もしくはＶＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１６５】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１４が、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩ（ａ）もしくはＶＩ（ｂ）もしくはＶＩ（ｃ）もしくはＶＩ（ｄ）もしくはＶＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１６６】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１４が、フェニル、３−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、３−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩ（ａ）もしくはＶＩ（ｂ）もしくはＶＩ（ｃ）もしくはＶＩ（ｄ）もしくはＶＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１６７】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１４が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩ（ａ）もしくはＶＩ（ｂ）もしくはＶＩ（ｃ）もしくはＶＩ（ｄ）もしくはＶＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１６８】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１４が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４である式ＶＩ（ａ）もしくはＶＩ（ｂ）もしくはＶＩ（ｃ）もしくはＶＩ（ｄ）もしくはＶＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１６９】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１４が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい３−ピリジルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩ（ａ）もしくはＶＩ（ｂ）もしくはＶＩ（ｃ）もしくはＶＩ（ｄ）もしくはＶＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１７０】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１４が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい３−ピリジルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４である式ＶＩ（ａ）もしくはＶＩ（ｂ）もしくはＶＩ（ｃ）もしくはＶＩ（ｄ）もしくはＶＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１７１】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１４が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩ（ａ）もしくはＶＩ（ｂ）もしくはＶＩ（ｃ）もしくはＶＩ（ｄ）もしくはＶＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１７２】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１４が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４である式ＶＩ（ａ）もしくはＶＩ（ｂ）もしくはＶＩ（ｃ）もしくはＶＩ（ｄ）もしくはＶＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１７３】
他の実施形態では、式ＶＩＩ（ａ）もしくはＶＩＩ（ｂ）もしくはＶＩＩ（ｃ）もしくはＶＩＩ（ｄ）もしくはＶＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する
【０１７４】
【化２８】
2010280693.tif 000029
［式中、
Ｒ１はそれぞれ独立に、ハロ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ３Ｂは、水素、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルまたは−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールであり、
Ｒ４は、水素または（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルであり、
Ｒ１５は、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールまたは−（ＣＨ２）ｔ（４員から１４員のヘテロシクリル）であり、ここで、前記（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールおよび（４員から１４員のヘテロシクリル）はそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく
Ｒ１６およびＲ１７はそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎは、０、１、２、３または４であり、
ｔはそれぞれ独立に、０、１または２である］。
【０１７５】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−ＮＲ１６Ｒ１７であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２または−ＣＨ２（フェニル）であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１４が、フェニル、ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルであり、ここで、前記フェニル、ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシニルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩＩ（ａ）もしくはＶＩＩ（ｂ）もしくはＶＩＩ（ｃ）もしくはＶＩＩ（ｄ）もしくはＶＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１７６】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１５が、フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩＩ（ａ）もしくはＶＩＩ（ｂ）もしくはＶＩＩ（ｃ）もしくはＶＩＩ（ｄ）もしくはＶＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１７７】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１５が、フェニル、３−ピリジルまたは２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、ここで、前記フェニル、３−ピリジルおよび２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルはそれぞれ、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよく、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩＩ（ａ）もしくはＶＩＩ（ｂ）もしくはＶＩＩ（ｃ）もしくはＶＩＩ（ｄ）もしくはＶＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１７８】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１５が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩＩ（ａ）もしくはＶＩＩ（ｂ）もしくはＶＩＩ（ｃ）もしくはＶＩＩ（ｄ）もしくはＶＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１７９】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１５が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４である式ＶＩＩ（ａ）もしくはＶＩＩ（ｂ）もしくはＶＩＩ（ｃ）もしくはＶＩＩ（ｄ）もしくはＶＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１８０】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１５が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい３−ピリジルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩＩ（ａ）もしくはＶＩＩ（ｂ）もしくはＶＩＩ（ｃ）もしくはＶＩＩ（ｄ）もしくはＶＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１８１】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１５が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい３−ピリジルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４である式ＶＩＩ（ａ）もしくはＶＩＩ（ｂ）もしくはＶＩＩ（ｃ）もしくはＶＩＩ（ｄ）もしくはＶＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１８２】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１５が、（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル、−ＣＮ、ハロ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、（Ｃ１〜Ｃ６）アルコキシ、−ＮＯ２、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１２）アリール、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、アジド、（４員から１２員のヘテロシクリル）および−Ｓ（（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル）からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４であり、
ｔがそれぞれ独立に、０、１または２である式ＶＩＩ（ａ）もしくはＶＩＩ（ｂ）もしくはＶＩＩ（ｃ）もしくはＶＩＩ（ｄ）もしくはＶＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１８３】
他の実施形態では、
Ｒ１がそれぞれ独立に、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＨ３、−ＯＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＮまたは−Ｎ（ＣＨ３）２であり、
Ｒ２が水素であり、
Ｒ３Ｂが、−ＣＨ３であり、
Ｒ４が、水素であり、
Ｒ１５が、−ＣＨ３、−ＣＮ、−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ３および−ＮＯ２からそれぞれ独立に選択される１から５個の置換基で置換されていてもよい２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イルであり、
Ｒ１６およびＲ１７がそれぞれ独立に、水素および（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルから選択され、
ｎが、０、１、２、３または４である式ＶＩＩ（ａ）もしくはＶＩＩ（ｂ）もしくはＶＩＩ（ｃ）もしくはＶＩＩ（ｄ）もしくはＶＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を提供する。
【０１８４】
特に本明細書では、それぞれ式Ｉ、ＩＩ（ａ）、ＩＩ（ｂ）、ＩＩ（ｃ）、ＩＩ（ｄ）、ＩＩ（ｅ）、ＩＩＩ（ａ）、ＩＩＩ（ｂ）、ＩＩＩ（ｃ）、ＩＩＩ（ｄ）、ＩＩＩ（ｅ）、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、ＩＶ（ｃ）、ＩＶ（ｄ）、ＩＶ（ｅ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、Ｖ（ｃ）、Ｖ（ｄ）、Ｖ（ｅ）、ＶＩ（ａ）、ＶＩ（ｂ）、ＶＩ（ｃ）、ＶＩ（ｄ）、ＶＩ（ｅ）、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩ（ｃ）、ＶＩＩ（ｄ）およびＶＩＩ（ｅ）は、別々の実施形態を表すこととすることが企図されている。
【０１８５】
一実施形態では、本発明は、
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−シクロプロピルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−シクロブチル−２−（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−（６−メチルピリジン−３−イル）−３−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−シクロブチル−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−シクロブチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボチオアミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）尿素；
１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−シクロブチル−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
５−フルオロ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−７−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
７−クロロ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−（４−シアノフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−シクロブチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−プロピルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−シクロプロピルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−クロロフェニル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−シクロブチル−２−（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（３，５−ジクロロフェニル）尿素；
１−（６−メチルピリジン−３−イル）−３−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−エチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−フルオロピリジン−３−イル）尿素；
１−（４−シアノフェニル）−３−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−イソプロピルフェニル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−シクロブチル−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−シクロブチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−［５−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−フルオロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−メトキシフェニル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
Ｎ−｛（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−［６−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］ピペリジン−４−イル｝−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボチオアミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）尿素；
１−（６−メトキシピリジン−３−イル）−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］クロマン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−イソブチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−５−クロロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（３−シアノフェニル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メトキシピリジン−３−イル）尿素；
１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［（３Ｓ，５Ｓ）−５−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピロリジン−３−イル］尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−エチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−［４−（ジメチルアミノ）フェニル］尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−フェニル尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（５，６−ジメチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
５−クロロ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−シクロブチル−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素；
１−［４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル］−３−［（３Ｓ，５Ｓ）−１−メチル−５−（６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピロリジン−３−イル］尿素；および
５−フルオロ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミド；
からなる群から選択される式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１８６】
一実施形態では、本発明は、Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−シクロプロピルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミドである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１８７】
一実施形態では、本発明は、１−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−シクロブチル−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１８８】
一実施形態では、本発明は、Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−クロロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−５−フルオロ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミドである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１８９】
一実施形態では、本発明は、１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−シアノ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１９０】
一実施形態では、本発明は、１−（４−シアノフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］尿素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１９１】
一実施形態では、本発明は、１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１９２】
一実施形態では、本発明は、１−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（５−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−３−［６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル］尿素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１９３】
一実施形態では、本発明は、Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（６−メチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミドである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１９４】
一実施形態では、本発明は、５−フルオロ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミドである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１９５】
一実施形態では、本発明は、７−クロロ−Ｎ−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−カルボキサミドである式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１９６】
一実施形態では、本発明は、１−（４−シアノフェニル）−３−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］尿素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１９７】
一実施形態では、本発明は、１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（６−メチルピリジン−３−イル）尿素である式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩に関する。
【０１９８】
本発明はまた、哺乳動物における異常な細胞増殖を治療する方法であって、前記哺乳動物に、異常な細胞増殖を治療するのに有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法に関する。
【０１９９】
本明細書で使用される場合、「結晶質および非結晶質形態」、「形態」との用語または式Ｉの化合物自体に関する任意の言及（別段に述べられていない限り）は、任意の許容できるその結晶質および非結晶質の遊離塩基、溶媒和物、水和物、異種同形体、多形体、塩またはプロドラッグを包含することが意図されている。
【０２００】
一実施形態では、異常な細胞増殖は癌である。
【０２０１】
一実施形態では、癌は、基底細胞癌、髄芽細胞腫癌、肝臓癌、横紋筋肉腫、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚もしくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸の癌腫、膣の癌腫、外陰の癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織の肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹膠腫、下垂体腺腫または１種もしくは複数の前記癌の組合せからなる群から選択される。
【０２０２】
一実施形態では、本発明は、哺乳動物における癌充実性腫瘍を治療する方法であって、前記哺乳動物に癌充実性腫瘍を治療するのに有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を投与することを含む方法に関する。
【０２０３】
一実施形態では、癌は、基底細胞癌、髄芽細胞腫癌、肝臓癌、横紋筋肉腫、肺癌、骨癌および膵臓癌からなる群から選択される充実性腫瘍である。
【０２０４】
本発明はまた、哺乳動物における異常な細胞増殖を治療するための方法であって、前記哺乳動物に、異常な細胞増殖を治療するのに有効な量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩を、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、インターカレーション抗生物質、成長因子阻害剤、放射線、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節剤、抗体、細胞毒、抗ホルモンおよび抗アンドロゲンからなる群から選択される抗腫瘍剤と組み合わせて投与することを含む方法に関する。
【０２０５】
本発明はまた、有効量の式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩および薬学的に許容できる担体を含む医薬組成物を提供する。
【０２０６】
本発明は、式Ｉの化合物を製造する方法を提供し、これは、式Ｄの化合物
【０２０７】
【化２９】
2010280693.tif 000030
をカップリング試薬の存在下に、置換ベンゼン−１，２−ジアミンと反応させて、ベンゼン−１，２−ジアミンモノアミドを形成させ、次いでこれを、酢酸などの酸の存在下に約１００℃に加熱して、式Ｆの化合物
【０２０８】
【化３０】
2010280693.tif 000031
を形成することを含む。
【０２０９】
本発明は、式Ｉの化合物を調製する方法を提供し、これは、
（ａ）式Ｄの化合物を
【０２１０】
【化３１】
2010280693.tif 000032
（ｂ）１，２−ジアミンで処理して、式Ｆの化合物を得、
【０２１１】
【化３２】
2010280693.tif 000033
（ｃ）式Ｆの化合物を脱保護するステップを含む。
【０２１２】
本発明はまた、式Ｉで示されるものと同一であるが、実際には、１個または複数の原子が、自然に通常は存在する原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子に置き代えられている、同位体標識されている化合物を包含する。本発明の化合物に導入することができる同位体の例には、それぞれ２Ｈ、３Ｈ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ、３１Ｐ、３２Ｐ、３５Ｓ、１８Ｆおよび３６Ｃｌなどの水素、炭素、窒素、酸素、リン、フッ素および塩素の同位体が包含される。前記の同位体および／または他の原子の他の同位体を含有する本発明の化合物、そのプロドラッグならびに前記化合物または前記プロドラッグの薬学的に許容できる塩も、本発明の範囲内である。本発明のある種の同位体標識された化合物、例えば、３Ｈおよび１４Ｃなどの放射性同位体が導入されたものは、薬物および／または基質組織分布アッセイで有用である。トリチウム、即ち、３Ｈおよび炭素−１４、即ち１４Ｃ同位体が、その調製の容易さおよび検出性により特に好ましい。さらに、ジュウテリウム、即ち２Ｈなどの重い同位体での置換は、より高い代謝安定性、例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏ半減期の上昇または用量要求の減少から生じるある種の治療上の利点をもたらすことができ、したがって、場合によっては好ましいことがある。非同位体標識試薬を容易に利用可能な同位体標識試薬に代えて、下記のスキームおよび／または実施例および調製に開示されている手順を実施することにより、本発明の同位体標識された化合物およびそのプロドラッグを一般に調製することができる。
【０２１３】
本発明はまた、本発明の化合物の薬学的に許容できる酸付加塩に関する。本発明の前述の塩基化合物の薬学的に許容できる酸付加塩を調製するために使用される酸は、非毒性の酸付加塩、即ち、これらに限られないが、塩化物、臭化物、ヨウ化物、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸リン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、重酒石酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、サッカリン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩［即ち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート）］などの薬学的に許容できるアニオンを含有する塩を形成するものである。
【０２１４】
本発明はまた、本発明の化合物の塩基付加塩に関する。元々酸性である本発明の化合物のこれらの化合物の薬学的に許容できる塩基塩を調製するための試薬として使用することができる化学的塩基は、このような化合物と非毒性塩基塩を形成するものである。このような非毒性塩基塩には、これらに限られないが、アルカリ金属カチオン（例えば、カリウムおよびナトリウム）ならびにアルカリ土類金属カチオン（例えば、カルシウムおよびマグネシウム）などの薬学的に許容できるカチオンに由来するもの、Ｎ−メチルグルカミン−（メグルミン）および低級アルカノールアンモニウムなどのアンモニウムまたは水溶性アミン付加塩ならびに薬学的に許容できる有機アミンの他の塩基塩が包含される。
【０２１５】
本明細書で使用される場合、１種または複数の「本発明の化合物」との用語は、前記化合物の薬学的に許容できる塩を包含することとする。
【０２１６】
本明細書で使用される場合、「式Ｉの化合物」および「式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩」との語句は、その溶媒和物または水和物を包含する。
【０２１７】
本明細書で使用される場合、「薬学的に許容できる塩」との語句は、別段に示されていない限り、本発明の化合物に存在しうる酸性基または塩基性基の塩を包含する。元々塩基性である本発明の化合物は、様々な無機および有機酸と共に幅広い塩を形成しうる。そのような塩基性化合物の薬学的に許容できる酸付加付加塩を調製するために使用することができる酸は、非毒性の酸付加塩、即ち、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、酸リン酸塩、イソニコチン酸塩、酢酸塩、乳酸塩、サリチル酸塩、クエン酸塩、酸クエン酸塩、酒石酸塩、パントテン酸塩、重酒石酸塩、アスコルビン酸塩、コハク酸塩、マレイン酸塩、ゲンチシン酸塩、フマル酸塩、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、サッカリン酸塩、ギ酸塩、安息香酸塩、グルタミン酸塩、メタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびパモ酸塩［即ち、１，１’−メチレン−ビス−（２−ヒドロキシ−３−ナフトエート）］などの薬学的に許容できるアニオンを含有する塩を形成するものである。アミノ基などの塩基性部分を包含する本発明の化合物は、上述の酸に加えて、様々なアミノ酸と薬学的に許容できる塩を形成しうる。
【０２１８】
本発明はまた、本発明の化合物のプロドラッグを含有する医薬組成物を包含する。遊離アミノ、アミド、ヒドロキシまたはカルボキシル基を有する本発明の化合物のうちの数種の化合物は、プロドラッグに変換することができる。プロドラッグには、アミノ酸残基または２個以上（例えば、２、３または４個）のアミノ酸残基のポリペプチド鎖がペプチド結合を介して、本発明の化合物の遊離アミノ、ヒドロキシまたはカルボン酸基に共有結合している化合物が包含される。アミノ酸残基には、３文字の記号で一般に称される２０種の天然に生じるアミノ酸が包含され、また、４−ヒドロキシプロリン、ヒドロキシリシン、デモシン（ｄｅｍｏｓｉｎｅ）、イソデモシン（ｉｓｏｄｅｍｏｓｉｎｅ）、３−メチルヒスチジン、ノルバリン、ベータ−アラニン、ガンマ−アミノ酪酸、シトルリン、ホモシステイン、ホモセリン、オルニチンおよびメチオニンスルホンが包含される。プロドラッグはまた、カルボネート、カルバメート、アミドおよびアルキルエステルが本発明の化合物の上記の置換基に、カルボニル炭素プロドラッグ側鎖を介して共有結合している化合物を包含する。
【０２１９】
本発明はまた、保護基を含有する本発明の化合物を包含する。また、当業者であれば、本発明の化合物は、精製または貯蔵に有用で、患者に投与する前に除去することができるある種の保護基を用いて調製することもできることを理解するであろう。官能基の保護および脱保護は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｊ．Ｗ．Ｆ．ＭｃＯｍｉｅ編、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ（１９７３年）および「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ（１９９９年）に記載されている。
【０２２０】
本発明の化合物には、本発明の化合物の全ての立体異性体（例えば、シスおよびトランス異性体）ならびに全ての光学異性体（例えば、ＲおよびＳ鏡像異性体）、さらに、このような異性体のラセミ、ジアステレオマーおよび他の混合物が包含される。全ての立体異性体が本請求項の範囲内に包含される一方で、当業者であれば、特定の立体異性体が好ましいこともあることを認めるであろう。例えば、Ａがピペリジン環であり、Ｒ３ＡおよびＲ３ＢがＨである場合、好ましい化合物は、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ５部分が下記の構造（ｉ）に示されている通りに結合しているＲ配置を４位に含有する（環Ａ中、Ｎ原子は１位と表示され、残りの位は、１位に対して反時計回りにナンバリングされていることに注意）。Ａがピペリジン環である最も好ましい化合物は、下記の構造（ｉｉ）に示されている通り、−Ｎ（Ｒ４）Ｃ（＝Ｘ）Ｒ５部分との結合点でＲ配置を、ベンズイミダゾール部分との結合点でＲ配置を有する。
【０２２１】
【化３３】
2010280693.tif 000034
【０２２２】
本発明の化合物、塩およびプロドラッグは、エノールおよびイミン形態ならびにケトおよびエナミン形態ならびに幾何異性体ならびにその混合物を包含する複数の互変異性形態で存在しうる。このような互変異性形態は全て、本発明の範囲内に包含される。互変異性体は、溶液中で互変異性セットの混合物として存在する。固体形態では通常、１種の互変異性体が優勢である。１種の互変異性体が記載されていることもあるが、本発明は、本化合物の全ての互変異性体を包含する。
【０２２３】
本発明はまた、本発明のアトロプ異性体を包含する。アトロプ異性体は、回転制限異性体に分割することができる本発明の化合物を指している。
【０２２４】
「２−アミノ−Ｎ−［（３Ｒ，５Ｓ）−５−［５−（フェニルメチル）−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル］−３−ピロリジニル］−アセトアミド」との用語は、式：
【０２２５】
【化３４】
2010280693.tif 000035
の化合物を意味している。
【０２２６】
「（Ｃ１〜Ｃ６）アルキル」との用語は、本明細書で使用される場合、１から６個の炭素原子を含有し、直鎖または分枝鎖部分を有する飽和一価炭化水素ラジカルを意味する。
【０２２７】
「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」、「炭素環式」または「（Ｃ３〜Ｃ１２）カルボシクリル」との用語は、本明細書で使用される場合、３員から１２員を有する脂肪族環系を意味する。「炭素環」、「カルボシクリル」、「カルボシクロ」または「炭素環式」との用語はまた、飽和または部分不飽和に関わらず、置換されていてもよい環を指す。これらの用語はまた、デカヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチルにおいてのように、１個または複数の芳香族または非芳香族環に縮合している脂肪族環を包含し、ここで、結合ラジカルまたは点は脂肪族環にある。
【０２２８】
本明細書で使用される場合、「シクロアルキル」との用語は、単環式、縮合もしくは架橋二環式もしくは三環式炭素環（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル、ビシクロ［３．２．１］オクタニルおよびビシクロ［５．２．０］ノナニル、ノルボルニル、アダマンタニルなど）を指し、前記環は、１または２個の二重結合を含有してもよい。「シクロアルキル」との用語はまた、制限ではないが、単一の原子により結合している多環系を包含するスピロシクロアルキル基を包含する。
【０２２９】
「アルコキシ」との用語は、本明細書で使用される場合、アルキルが上記で定義される通りのＯ−アルキル基を意味する。
【０２３０】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される「ヒドロキシアルキル」、「アルコキシアルキル」およびアルコキシカルボニル」との用語は、１から６個の炭素原子を含有する直鎖および分枝鎖の両方を包含する。
【０２３１】
単独で、またはより大きな部分の一部として使用される「アルケニル」との用語は、２から１０個の炭素原子を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖および分枝鎖の両方を包含する。単独で、またはより大きな部分の一部として使用される「アルキニル」との用語は、２から１０個の炭素原子を含有し、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖および分枝鎖の両方を包含する。
【０２３２】
「ハロアルキル」、「ハロアルケニル」およびハロアルコキシ」との用語は、場合に応じて１個または複数のハロゲン原子で置換されているアルキル、アルケニルまたはアルコキシを意味する。「ハロ」との用語は、本明細書では、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを意味する「ハロゲン」との用語と互換的に使用される。好ましいハロ基は、Ｆ、ＣｌおよびＢｒである。
【０２３３】
「ヘテロ原子」との用語は、窒素、酸素またはイオウを意味し、窒素およびイオウの任意の酸化形態ならびに任意の塩基性窒素の４級化形態を包含する。また、「窒素」との用語には、複素環の置換可能な窒素が包含される。例として、酸素、イオウまたは窒素から選択される１から３個のヘテロ原子を有する飽和または部分不飽和環では、窒素は、Ｎ（３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピロリルにおいてなど）、ＮＨ（ピロリジニルにおいてなど）またはＮＯＲ（Ｎ−置換ピロリジニルにおいてなど）であってよい。
【０２３４】
「アリール」および「（Ｃ６〜Ｃ１２）アリールは、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニルなどの芳香族ラジカルを意味する。これらの用語はまた、芳香族環が１個または複数の環に縮合している縮合多環式芳香族環系を包含する。例には、１−ナフチル、２−ナフチル、１−アントラシルおよび２−アントラシルが包含される。また、本明細書で使用される場合、インダニル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロナフチルにおいてなどのように芳香族環が１個または複数の非芳香族環に縮合していて、ここで、結合ラジカルまたは点は芳香族環上にある基は、「アリール」との用語の範囲内に包含される。また、「アリール」との用語は、置換されていてもよい環を指す。「アリール」との用語は、「アリール環」との用語と相互変換可能に使用されることがある。
【０２３５】
本明細書で使用される場合、「複素環」、「ヘテロシクリル」または「複素環式」との用語には、４員から１４員、好ましくは５員から１０員を有し、１個または複数の環炭素、好ましくは１から４個の環炭素がそれぞれ、Ｎ、ＯまたはＳなどのヘテロ原子に置き代えられている芳香族および非芳香族環系が包含される。非芳香族複素環には、その環系に４個のみの原子を有する基が包含されるが、芳香族複素環式基は、その環系に少なくとも５個の原子を有するべきである。複素環式基には、ベンゾ縮合環系が包含される。複素環の例には、３−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−オン、（１−置換）−２−オキソ−ベンズイミダゾール−３−イル、２−テトラヒドロフラニル、３−テトラヒドロフラニル、２−テトラヒドロピラニル、３−テトラヒドロピラニル、４−テトラヒドロピラニル、［１，３］−ジオキサラニル、［１，３］−ジチオラニル、［１，３］−ジオキサニル、２−テトラヒドロチオフェニル、３−テトラヒドロチオフェニル、２−モルホリニル、３−モルホリニル、４−モルホリニル、２−チオモルホリニル、３−チオモルホリニル、４−チオモルホリニル、１−ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−ピペリジニル、４−チアゾリジニル、ジアゾロニル、Ｎ−置換ジアゾロニル、１−フタルイミジニル、ベンゾオキサニル、ベンゾ［１，３］ジオキシン、ベンゾ［１，４］ジオキシン、ベンゾピロリジニル、ベンゾピペリジニル、ベンゾオキソラニル、ベンゾチオラニル、４，５，６，７−テトラヒドロピラゾール［１，５−アルファ］ピリジンおよびベンゾチアニルが包含される。
【０２３６】
また、本明細書で使用される場合、「ヘテロシクリル」または「複素環式」との用語の範囲内に包含されるのは、非芳香族ヘテロ原子含有環が、インドリニル、クロマニル、フェナントリジニルまたはテトラヒドロキノリニルにおいてのように１個または複数の芳香族または非芳香族環に縮合していて、ここで、結合ラジカルまたは点は非芳香族ヘテロ原子含有環上にある基である。
【０２３７】
また、「複素環」、「ヘテロシクリル」または「複素環式」との用語は、飽和または部分不飽和に関わらず、置換されていてもよい環を指す。
【０２３８】
４員の複素環式基の例は、アゼチジニル（アゼチジンに由来）である。５員の複素環式基の例は、チアゾリルであり、１０員の複素環式基の例は、キノリニルである。
【０２３９】
非芳香族複素環式基の例は、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペリジノ、モルホリノ、チオモルホリノ、チオキサニル、ピペラジニル、アゼチジニル、オキセタニル、チエタニル、ホモピペリジニル、オキセパニル、チエパニル、オキサゼピニル、ジアゼピニル、チアゼピニル、１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、２−ピロリニル、３−ピロリニル、インドリニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、ピラゾリニル、ジチアニル、ジチオラニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロチエニル、ジヒドロフラニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサニル、３−アザビシクロ［４．１．０］ヘプタニル、３Ｈ−インドリルおよびキノリジニルである。
【０２４０】
芳香族複素環式基の例は、ピリジニル、イミダゾリル、ピリミジニル、ピラゾリル、トリアゾリル、ピラジニル、テトラゾリル、フリル、チエニル、イソオキサゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソチアゾリル、ピロリル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、シノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プテリジニル、プリニル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニルおよびフロピリジニルである。前記で列挙された基に由来して、前記の基は、可能であればＣ結合またはＮ結合していてもよい。例えば、ピロールに由来する基は、ピロール−１−イル（Ｎ−結合）またはピロール−３−イル（Ｃ−結合）であってよい。さらに、イミダゾールに由来する基は、イミダゾール−１−イル（Ｎ−結合）またはイミダゾール−２−イル（Ｃ−結合）であってもよい。
【０２４１】
１または２個の環炭素原子がオキソ（＝Ｏ）部分で置換されている複素環式基の例は、１，１−ジオキソ−チオモルホリニル、チエノピリジノンまたはピリミジン−２，４−ジオンである。１個の環イオウ原子が２個のオキソ（＝Ｏ）部分で置換されている複素環式基の例は、テトラヒドロチオフェンジオキシドである。
【０２４２】
また、本明細書で使用される場合、複素芳香族環が１個または複数の芳香族または非芳香族環に縮合していて、ここで、結合ラジカルまたは点が複素芳香族環上にある基は、「ヘテロアリール」との用語の範囲内に包含される。例には、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルおよびピリド［３，４−ｄ］ピリミジニルが包含される。
【０２４３】
単独で、または「ヘテロアラルキル」もしくは「ヘテロアリールアルコキシ」などにおいてのように、より大きな部分の一部として使用される「ヘテロアリール」との用語は、５員から１４員を有する複素芳香族環基を指す。ヘテロアリール環の例には、２−フラニル、３−フラニル、３−フラザニル、Ｎ−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、５−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−オキサジアゾリル、５−オキサジアゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、１−ピラゾリル、２  ５−ピラゾリル、３−ピラゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ピリミジル、３−ピリダジニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、５−テトラゾリル、２−トリアゾリル、５−トリアゾリル、２−チエニル、３−チエニル、カルバゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾフラニル、インドリル、キノリニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンズイミダゾリル、イソキノリニル、インダゾリル、イソインドリル、アクリジニルまたはベンゾイソオキサゾリルが包含される。
【０２４４】
また、「ヘテロアリール」との用語は、置換されていてもよい環を指す。「ヘテロアリール」との用語は、「ヘテロアリール環」との用語または「複素芳香族」との用語と互換的に使用することができる。アリール（アラルキル、アラルコキシ、アリールオキシアルキルなどを包含する）またはヘテロアリール（ヘテロアラルキルおよびヘテロアリールアルコキシなどを包含する）基は、１個または複数の置換基を含有してもよい。
【０２４５】
本発明に従って本発明の化合物を調製する場合、中間体化合物の形態を日常的に選択して、この目的のために最良の特徴の組合せを得ることは、当業者には公然のことである。このような特徴には、中間体形態の融点、溶解性、加工性および収率ならびに生成物を単離で精製する際に生じる容易さが包含される。
【０２４６】
本発明はまた、本発明の化合物を製造するために有用な中間体化合物を製造する方法に関する。
【０２４７】
上記で示した通り、本発明はまた、本発明の化合物の薬学的に許容できる塩に関する。本発明の化合物の薬学的に許容できる塩には、その酸付加塩および塩基塩が包含される。適切な酸付加塩は、非毒性塩を形成する酸から形成される。適切な酸付加塩の非限定的な例には、酢酸塩、アジピン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベシル酸塩、重炭酸塩／炭酸塩、重硫酸塩／硫酸塩、ホウ酸塩、カンシル酸塩、クエン酸塩、シクラミン酸塩、エジシル酸塩、エシル酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルセプ酸塩（ｇｌｕｃｅｐｔａｔｅ）、グルコン酸塩、グルクロン酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヒベンズ酸塩、塩酸塩／塩化物、臭化水素酸塩／臭化物、ヨウ化水素酸塩／ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メシル酸塩、メチル硫酸塩、ナフチル酸塩、２−ナプシル酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オロチン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、リン酸／リン酸水素塩／リン酸二水素塩、ピログルタミン酸塩、サッカリン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、トシル酸塩、トリフルオロ酢酸塩およびキシノホ酸塩（ｘｉｎｏｆｏａｔｅ）が包含される。
【０２４８】
適切な塩基塩は、非毒性の塩を形成する塩基から形成させる。適切な塩基塩の非限定的な例には、アルミニウム、アルギニン、ベンザチン、カルシウム、コリン、ジエチルアミン、ジオラミン、グリシン、リシン、マグネシウム、メグルミン、オラミン、カリウム、ナトリウム、トロメタミンおよび亜鉛塩が包含される。
【０２４９】
また、酸および塩基の半塩、例えば半硫酸塩および半カルシウム塩を形成させることもできる。
【０２５０】
適切な塩に関する概説に関しては、ＳｔａｈｌおよびＷｅｒｍｕｔｈによる「Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ：Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ，Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ，ａｎｄ  Ｕｓｅ」（Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００２年）参照。本発明の化合物の薬学的に許容できる塩を製造する方法は、当業者に知られている。
【０２５１】
本発明の化合物はまた、非溶媒和および溶媒和形態で存在しうる。したがって、本発明はまた、本発明の化合物の水和物および溶媒和物に関する。
【０２５２】
「溶媒和物」との用語は本明細書では、本発明の化合物および１種または複数の薬学的に許容できる溶媒分子、例えばエタノールを含む分子複合体を示すために使用される。
【０２５３】
「水和物」との用語は、前記溶媒が水である場合に使用される。水和物の一実施形態は、孤立サイト、チャンネルまたは金属イオン配位水和物を定義するものである。Ｋ．Ｒ．Ｍｏｒｒｉｓによる「Ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｏｌｉｄｓ」（Ｈ．Ｇ．Ｂｒｉｔｔａｉｎ編、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ、１９９５年）参照。孤立サイト水和物は、その水分子が、有機分子の介在により、相互の直接的な接触から孤立している水和物である。チャンネル水和物では、水分子は、格子チャンネル内に存在し、他の水分子に隣接している。金属イオン配位水和物では、水分子は、金属イオンに結合している。
【０２５４】
溶媒または水が密に結合していると、複合体は、湿度とは独立に、十分に定義される化学量論を有するはずである。しかしながら、チャンネル溶媒和物および吸湿性化合物においてのように、溶媒または水の結合が弱い場合、水／溶媒含分は、湿度および乾燥状態に左右される。このようなケースでは、非化学量論が標準となる。
【０２５５】
本発明はまた、本発明の化合物のプロドラッグに関する。したがって、それ自体は薬理活性をほとんど有さないか、有さなくてよい本発明の化合物のある種の誘導体は、体内または体上に投与されると、例えば、加水分解的切断により変換されて、所望の活性を有する本発明の化合物になりうる。このような誘導体が、「プロドラッグ」と称される。プロドラッグの使用に関するさらなる情報は、「Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ」、Ｖｏｌ．１４、ＡＣＳ  Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ（Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＷ．Ｓｔｅｌｌａ）および「Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ」、Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７年（Ｅ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ編、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）で見ることができる。
【０２５６】
例えば、本発明の化合物中に存在する適切な官能基を、例えばＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄによる「Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ」（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ、１９８５年）に記載されている通りに、当業者に「プロ部分」として知られているある種の部分に置き換えることにより、本発明によるプロドラッグを製造することができる。
【０２５７】
本発明でのプロドラッグのいくつかの非限定的な例には、
（ｉ）  本発明の化合物がカルボン酸官能基（−ＣＯＯＨ）を含有する場合、そのエステル、例えば、式Ｉの化合物のカルボン酸官能基の水素が（Ｃ１〜Ｃ６）アルキルに置き換えられている化合物、
（ｉｉ）  本発明の化合物がアルコール官能基（−ＯＨ）を含有する場合、そのエーテル、例えば、本発明の化合物のアルコール官能基の水素が（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルオキシメチルに置き換えられている化合物、および
（ｉｉｉ）  本発明の化合物が第１級または第２級アミノ官能基（−ＮＨ２または−ＮＨＲ（ＲはＨではない））を含有する場合、そのアミド、例えば、場合によって、本発明の化合物のアミノ官能基の一方または両方の水素が（Ｃ１〜Ｃ６）アルカノイルに置き換えられている化合物
が包含される。
【０２５８】
前記の例による代替基のさらなる例および他のプロドラッグタイプの例は、前記の参照文献に見ることができる。
【０２５９】
さらに、ある種の本発明の化合物はそれ自体、他の本発明の化合物のプロドラッグとして作用する。
【０２６０】
また、本発明の化合物の代謝産物、即ち、薬物が投与されるとインビボで形成される化合物も、本発明の範囲内に包含される。本発明による代謝産物のいくつかの例には：
（ｉ）  本発明の化合物がメチル基を含有する場合、そのヒドロキシメチル誘導体（例えば、−ＣＨ３→−ＣＨ２ＯＨ）、
（ｉｉ）  本発明の化合物がアルコキシ基を含有する場合、そのヒドロキシ誘導体（例えば、−ＯＨ）、
（ｉｉｉ）  本発明の化合物が第３級アミノ基を含有する場合、その第２級アミノ誘導体、
（ｉｖ）  本発明の化合物が第２級アミノ基を含有する場合、その第１級誘導体（例えば、−ＮＨ２）、
（ｖ）  本発明の化合物がフェニル部分を含有する場合、そのフェノール誘導体（例えば、−Ｐｈ→−ＰｈＯＨ）および
（ｖｉ）  本発明の化合物がアミド基を含有する場合、そのカルボン酸誘導体（例えば、−ＣＯＮＨ２→ＣＯＯＨ）
が包含される。
【０２６１】
１個または複数の不斉炭素原子を含有する本発明の化合物は、２種以上の立体異性体として存在しうる。本発明の化合物がアルケニルまたはアルケニレン基を含有する場合、幾何シス／トランス（またはＺ／Ｅ）異性体が可能である。構造異性体が、低エネルギー障壁を介して相互転換可能である場合、互変異性（「ｔａｕｔｏｍｅｒｉｓｍ」）が生じうる。これは、例えばイミノ、ケトまたはオキシム基を含有する本発明の化合物では、プロトン互変異性の形態を、または芳香族部分を含有する化合物ではいわゆる原子価互変異性の形態をとりうる。したがって、単一化合物が、１種を超える異性で存在しうる。
【０２６２】
１種を超える異性を示す化合物およびそれらの１種または複数の混合物を包含する本発明の化合物の立体異性体、幾何異性体および互変異性形態全てが、本発明の範囲内に包含される。また、対イオンが光学活性であってもよい酸付加塩もしくは塩基塩、例えば、ｄ−乳酸塩もしくはｌ−リシンまたはラセミ体、例えばｄｌ−酒石酸塩もしくはｄｌ−アルギニンが包含される。
【０２６３】
「立体異性体」との用語は、同一の化学構造を有するが、空間におけるその原子または基の配置に関して異なる化合物を指す。特に、「鏡像異性体」との用語は、相互に重ね合わせることのできない鏡像である、化合物の２種の立体異性体を指す。本明細書で使用される場合、「ラセミ」または「ラセミ混合物」との用語は、特定の化合物の鏡像異性体の１：１混合物を指す。他方で、「ジアステレオ異性体」との用語は、２個以上の不斉中心を含み、相互に鏡像でない立体異性体対の関係を指す。
【０２６４】
本発明の化合物は、不斉炭素原子を有することがある。本発明の化合物の炭素−炭素結合は本明細書では、実線：
【０２６５】
【化３５】
2010280693.tif 000036
中実くさび：
【０２６６】
【化３６】
2010280693.tif 000037
または破線くさび：
【０２６７】
【化３７】
2010280693.tif 000038
を使用して示されていることがある。不斉炭素原子への結合を示すための実線の使用は、その炭素原子での可能な立体異性体の全てが包含されることを示すこととする。不斉炭素原子への結合を示すための中実または破線くさびの使用は、示されている立体異性体のみが包含されることを意味することを示すこととする。本発明の化合物は、１個を超える不斉炭素原子を含有しうることも可能である。これらの化合物では、不斉炭素原子への結合を示すための実線の使用は、可能な立体異性体の全てが包含されることを意味することを示すこととする。本発明の化合物中の１個または複数の不斉炭素原子への結合を示すための実線の使用および同じ化合物中の他の不斉炭素原子への結合を示すための中実または破線くさびの使用は、ジアステレオ異性体の混合物が存在することを示すこととする。
【０２６８】
シス／トランス異性体を、当業者によく知られている慣用の技術、例えばクロマトグラフィーおよび分別結晶化により分離することができる。
【０２６９】
個々の鏡像異性体を調製／単離するための慣用の技術には、適切な光学的に純粋な前駆体からのキラル合成または例えばキラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を使用してのラセミ体（または塩もしくは誘導体のラセミ体）の分割が包含される。
【０２７０】
別法では、ラセミ体（またはラセミ前駆体）を適切な光学的に活性な化合物、例えば、アルコールと、または本発明の化合物が酸性または塩基性部分を含有する場合には、１−フェニルエチルアミンまたは酒石酸などの塩基または酸と反応させることができる。生じたジアステレオ異性体の混合物を、クロマトグラフィーおよび／または分別結晶化により分離し、そのジアステレオ異性体の一方または両方を、当業者によく知られている手段により対応する純粋な１種または複数の鏡像異性体に変換することもできる。
【０２７１】
クロマトグラフィー、典型的にはＨＰＬＣを不斉樹脂上で、炭化水素、典型的にはイソプロパノールなどのアルコール溶媒０から５０体積％、典型的には２から２０体積％およびアルキルアミン０から５体積％、典型的にはジエチルアミン０．１体積％を含有するヘプタンまたはヘキサンからなる移動相と共に使用して、本発明のキラル化合物（およびそのキラル前駆体）を鏡像異性的に濃縮された形態で得ることもできる。溶離液を濃縮すると、濃縮混合物が得られる。
【０２７２】
任意のラセミ体が結晶化する場合、２種の異なるタイプの結晶が可能である。第一のタイプは、両方の鏡像異性体を等モル量で含有する結晶の１種の均一な形態が生じる前記のラセミ化合物（真のラセミ化合物）である。第二のタイプは、それぞれ単一の鏡像異性体を含む２種の形態の結晶が等モル量で生じるラセミ混合物または複合体である。
【０２７３】
ラセミ混合物中に存在する結晶形態の両方が、同一の物理的特性を有する一方で、これらは、真のラセミ化合物に比べて異なる物理的特性を有することもある。ラセミ混合物は、当業者に知られている慣用の技術により分離することができる。例えば、Ｅ．Ｌ．ＥｌｉｅｌおよびＳ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎによる「Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」（Ｗｉｌｅｙ、１９９４年）参照。
【０２７４】
本発明はまた、哺乳動物における異常な細胞増殖を治療する方法に関する。一実施形態では、本発明は、前記哺乳動物に、異常な細胞増殖を治療するのに有効な量の本発明の化合物を投与することを含む、哺乳動物における異常な細胞増殖を治療する方法に関する。
【０２７５】
他の実施形態では、異常な細胞増殖は、癌である。
【０２７６】
他の実施形態では、癌は、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚もしくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸の癌腫、膣の癌腫、外陰の癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織の肉腫、尿道の癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹膠腫、下垂体腺腫または１種もしくは複数の前記癌の組合せからなる群から選択される。
本発明はまた、哺乳動物における癌充実性腫瘍を治療する方法に関する。一実施形態では、本発明は、前記哺乳動物に、前記癌充実性腫瘍を治療するのに有効な量の本発明の化合物を投与することを含む、哺乳動物における癌充実性腫瘍を治療する方法に関する。
【０２７７】
他の実施形態では、癌充実性腫瘍は、乳房、肺、結腸、脳、前立腺、胃、膵臓、卵巣、皮膚（黒色腫）、内分泌、子宮、睾丸または膀胱の腫瘍である。
【０２７８】
他の実施形態では、本発明は、哺乳動物における異常な細胞増殖を治療する方法に関し、これは、前記哺乳動物に、異常な細胞増殖を治療するのに有効な量の本発明の化合物を、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、インターカレーション抗生物質、成長因子阻害剤、放射線、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節剤、抗体、細胞毒、抗ホルモンおよび抗アンドロゲンからなる群から選択される抗腫瘍剤と組み合わせて投与することを含む。
【０２７９】
一実施形態では、外胚葉、中胚葉または内胚葉由来癌を治療する方法を提供する。
【０２８０】
さらに他の実施形態では、本発明は、異常な細胞増殖を治療するのに有効な量の本発明の化合物および薬学的に許容できる担体を含む、哺乳動物における異常な細胞増殖を治療するための医薬組成物に関する。
【発明を実施するための形態】
【０２８１】
本発明の化合物は、次の一般的な方法により、および実施例部分に詳細に記載されている方法により調製することができる。
【０２８２】
【化３８】
2010280693.tif 000039
【０２８３】
本明細書で請求されている化合物は、スキーム１に記載されている通りに調製することができる。ステップ１では、カルボン酸エステルおよび保護アミンで置換されている化合物Ａを塩化メシルと反応させて、アルコールの対応するメシレートを形成し、次いでこれを、アジ化ナトリウムで置き換え、続いて、当業者によく知られている水素化または同様の還元条件下で還元する。当業者であれば、別法で、アルコールをケトンに酸化させ、続いて保護アミンで還元アミノ化し、次いで脱保護するなどの複数の異なる経路で、この変換を達成することができることを認めるであろう。ステップ２では、化合物Ｂに結合しているアミノ基を例えば、活性化カルボン酸、イソシアネートまたは塩化カルバモイルと反応させて、化合物Ｃを生じさせることができる。カルボン酸を、カルボン酸塩化物として、例えば、塩化ピバロイルもしくはクロロギ酸イソプロピルから形成される混合無水物として、またはカルボン酸をＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド、プロピルホスホン酸無水物などのカップリング試薬または当業者によく知られている他のアミド形成試薬で処理することにより形成されるような活性中間体として活性化させることができる。ステップ２は、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサンまたはジメチルホルムアミドなどの非プロトン性溶媒中、幅広い温度、但し、通常は室温から約８０℃の温度で最も良好に行われる。ステップ３では、カルボン酸エステルを、当業者に知られている手段により脱保護することができる。例えば、エチルエステルを、水酸化リチウム、水酸化ナトリウムまたは水酸化カリウムを用いて、例えば、エタノールなどのアルコール溶媒中またはエタノール、メタノールまたはテトラヒドロフランなどの有機溶媒と水との混合物中でけん化することができる。けん化は、幅広い温度で、但し、通常は室温から約８０℃の温度で行うことができる。ステップ４では、化合物Ｄのカルボン酸を置換ベンゼン−１，２−ジアミンと、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド、プロピルホスホン酸無水物などのカップリング試薬または当業者によく知られている他のアミド形成試薬の存在下に反応させる。出発物質は、実施例中で別段に記載されていない限り、市場から入手可能である。反応は、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミドまたはアセトニトリルなどの非プロトン性溶媒中で最も良好に行われる。反応を、幅広い温度で、但し、通常は室温から約８０℃の温度で行うことができる。ステップ５では、次いで、酢酸などの酸の存在下に約１００℃に加熱することにより、または上記のカップリングのさらなるポーションで処理することにより、生じたベンゼン−１，２−ジアミンモノアミドを環化させて、ベンズイミダゾール環を形成する。続いて、ステップ６では、ｔ−ブトキシカルボニル保護基を、塩化水素を１，４−ジオキサン、酢酸エチルまたは塩化メチレンなどの適切な溶媒中で用いて、またはトリフルオロ酢酸をそのまま、または塩化メチレンなどの適切な溶媒中で用いて除去する。ステップ６は、幅広い温度で、但し、通常は約０℃から室温で行うことができる。当業者であれば、ｔ−ブトキシカルボニル保護基がスキーム１には示されているが、アミンは、別の方法で、当業者に知られている方法により除去することができるベンジルオキシカルボニル基などを用いて保護することができることを認めるであろう。ステップ７では、アルデヒドと反応させ、生じたイミンをシアノホウ水素化などの還元剤で、メタノールなどの溶媒中、約０℃から約８０℃の範囲の温度で還元することにより、化合物Ｇのアミンを置換することができる。トリアセトキシホウ水素化ナトリウムなどの別の還元剤、さらに当業者に知られている他のものを使用することができる。ステップ７はまた、当業者に知られている通りに化合物Ｇ中の反応性官能基を適切に保護しつつ、化合物Ｇをヨウ化メチルなどのアルキル化剤と反応させることにより、達成することができる。
【０２８４】
例として、実施例３１の遊離塩基の合成をスキーム２に示し、下記でより詳細に記載する。市販されている保護エステル化合物Ｊを、塩化メタンスルホニルおよび４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の混合物とピリジン中で反応させ、化合物Ｋを得る。次いで、化合物Ｋをアジ化ナトリウムとＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）中で反応させ、アジド化合物Ｌを得、次いでこれを、水素および炭素上のパラジウムを使用して還元して、アミノ化合物Ｍを得る。化合物Ｍを４−イソシアナトベンゾニトリルとテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）中、トリエチルアミンの存在下に反応させて、尿素誘導体化合物Ｎを得る。次いで、水酸化リチウムを使用して、ＴＨＦ、メタノールおよび水の混合物中で、化合物Ｎ中のエステルをけん化して、対応するカルボン酸化合物Ｏを得た。カップリング剤としてのベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ−トリス−（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）およびジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）を使用して、化合物Ｏと１，２−フェニレンジアミンとのカップリングをＤＭＦ中で行うと、アミド化合物Ｐが得られた。化合物Ｐを初めに酢酸と反応させて、ＢＯＣ保護インドール中間体を得て、次いでこれを、トリフルオロ酢酸と反応させて、ＢＯＣ基を除去した。次いで、このさらなる中間体化合物をホルムアルデヒドと、シアノホウ水素化ナトリウムの存在下に反応させて、最終化合物Ｑを得た。化合物Ｑは、通常の当業者に知られている方法に従って遊離塩基形態または塩形態で得ることができる。Ｊなどの前駆体化合物および対応する立体異性体は、市場で入手することができるか、または当業者に知られている方法に従って調製することができる。
【０２８５】
【化３９】
2010280693.tif 000040
【０２８６】
上記の通り、本発明の化合物は、ＳＭＯの阻害剤として有用である。
【０２８７】
これらの化合物のインビトロ活性を決定する方法を下記に記載する：
スムースンド（ＳＭＯ）／ソニックヘッジホッグ（ＳＨｈ）一過性転写活性化アッセイ
１日目に、２×１０６個のＣ３Ｈ１０Ｔ１／２細胞（ＡＴＣＣ  ＃ＣＣＬ−２２６）を分離し、２ｍＭのＬ−グルタミン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＃２５０３０−０８１）、０．１単位／ｍＬのペニシリンおよび０．１μｇ／ｍＬのストレプトマイシン（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＃１５１４０−１２２）および１０％のウシ胎児血清（ＦＢＳ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＃１６１４０−０７１）を補足した増殖培地のイーグル基本培地１２ｍｌ（ＢＭＥ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＃２１０１０−０４６）にＴ−７５フラスコ（Ｃｏｓｔａｒ  ＃３３７６）中で播種した。これらを、３７℃、５％ＣＯ２で４時間付着させた。次いで、細胞を、Ｆｕｇｅｎｅ６（Ｒｏｃｈ  ＃１１  ８１４  ４４３  ００１）を使用して次の反応でトランスフェクションした：Ｆｕｇｅｎｅ６  ４８μＬおよびＯｐｔｉ−ＭＥＭ７４５μＬ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＃３１９８５−０７０）を混合し、室温で５分間撹拌した。ｐＧＬ４．１４／ｍＧｌｉ（ＣＳ）ＤＮＡ８μｇ（１０×ネズミＧｌｉ応答エレメントおよび最小ＣＳプロモーター）およびｐＥＧＦＰ  ＤＮＡ０．５μｇ（Ｃｌｏｎｔｅｃｈ）を加え、穏やかに混合し、室温で２０分間インキュベーションした。次いで、このトランスフェクションミックス全体を、細胞を含有するＴ−７５フラスコに加えた。細胞を３７℃、５％ＣＯ２で１８〜２４時間インキュベーションした。
【０２８８】
２日目に、トランスフェクションされた細胞をトリプシン処理し、白色の９６ウェルプレート（Ｃｏｓｔａｒ  ＃３９１７）内に１００μＬ／ウェルの増殖培地中、２００００細胞／ウェルの濃度で播種した。細胞を４時間で回収し、その後、２ｍＭのＬ−グルタミン、０．１単位／ｍＬのペニシリンおよび０．１μｇ／ｍＬのストレプトマイシンおよび０．５％の子ウシ血清（ＣＳ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＃２６１７０−０４３）を補足した血清飢餓培地であるダルベッコ変法イーグル培地（ＤＭＥＭ、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  ＃２１０６３−０２９）を加えた。増殖培地を吸引除去し、細胞を飢餓培地１００μＬですすいだ。次いで、飢餓培地９５μＬを各ウェルに加えた。細胞を３７℃、５％ＣＯ２で２０時間インキュベーションした。
【０２８９】
３日目に、細胞に試験化合物を２μＭから２ｎＭの範囲の最終濃度で投与した。細胞に化合物を投与した直後に、組換えヒトソニックヘッジホッグ（ＳＨｈ、Ｒ＆Ｄ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ＃１８４５−ＳＨ）を２５０ｎｇ／ｍＬの最終濃度まで加えた。ＳＨｈの２５μｇバイアルをＰＢＳ／０．１％ＢＳＡ２５０μＬで再構成して、作業ストック１００ｎｇ／μＬを得た。次いで、この作業ストックを、飢餓培地中で１：２０に希釈した。トランスフェクションさせた細胞を化合物およびＳＨｈと共に３７℃、５％ＣＯ２で２０時間インキュベーションした。
【０２９０】
ルシフェラーゼアッセイを４日目に、Ｄｕａｌ−Ｇｌｏ  Ｌｕｃｉｆｅｒａｓｅアッセイシステム（Ｐｒｏｍｅｇａ  ＃Ｅ２９４０）を使用してＰｒｏｍｅｇａプロトコルに従って行った。簡便には、Ｄｕａｌ−Ｇｌｏルシフェラーゼ試薬を作成し、１００μＬを培地を含有する９６ウェルプレートの各ウェルに加えた。プレートを室温で１０分間振盪し、次いで、ＴｏｐＣｏｕｎｔ（Ｐｅｒｋｉｎ−Ｅｌｍｅｒ）で読み取った。発光を記録した。
【０２９１】
本発明はまた、ヒトを包含する哺乳動物における異常な細胞増殖を治療する方法に関し、これは、前記哺乳動物に異常な細胞増殖を治療するのに有効な量の上記で定義された通りの本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはそのプロドラッグを投与することを含む。本方法の一実施形態では、異常な細胞増殖は、これらに限られないが、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚もしくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸の癌腫、膣の癌腫、外陰の癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織の肉腫、尿道の癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、多発性骨髄腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹膠腫、下垂体腺腫、髄芽細胞腫または１種もしくは複数の前記癌の組合せを包含する癌である。一実施形態では、方法は、哺乳動物に前記癌充実性腫瘍を治療するのに有効な量の本発明の化合物を投与することを含む。一実施形態では、哺乳動物における充実性および液状腫瘍を治療する方法を提供し、これは、前記哺乳動物に、このような腫瘍を治療するのに有効な本発明の化合物を投与することを含む。一実施形態では、充実性腫瘍は、乳房、肺、結腸、脳、前立腺、胃、膵臓、卵巣、皮膚（黒色腫）、内分泌、子宮、睾丸および膀胱の腫瘍である。
【０２９２】
前記方法の他の実施形態では、前記異常な細胞増殖は、これらに限られないが、乾癬、良性前立腺肥大または再狭窄を包含する良性増殖性疾患である。
【０２９３】
他の実施形態では、哺乳動物における多発性骨髄腫を治療する方法を提供し、これは、前記哺乳動物に、多発性骨髄腫を治療するのに有効な量の本発明の化合物を投与することを含む。
【０２９４】
本発明はまた、哺乳動物における異常な細胞増殖を治療する方法に関し、これは、前記哺乳動物に、異常な細胞増殖を治療するのに有効な量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグを、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、インターカレーション抗生物質、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節剤、抗体、細胞毒、抗ホルモンおよび抗アンドロゲンからなる群から選択される抗腫瘍剤と組み合わせて投与することを含む。
【０２９５】
本発明はまた、ヒトを包含する哺乳動物における異常な細胞増殖を治療するための医薬組成物に関し、これは、異常な細胞増殖を治療するのに有効な量の上記で定義された通りの本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグおよび薬学的に許容できる担体を含む。前記組成物の一実施形態では、前記異常な細胞増殖は、これらに限られないが、基底細胞癌、肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚もしくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸の癌腫、膣の癌腫、外陰の癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織の肉腫、尿道の癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹膠腫、下垂体腺腫または１種もしくは複数の前記癌の組合せを包含する癌である。前記医薬組成物の他の実施形態では、前記異常な細胞増殖は、これらに限られないが、乾癬、良性前立腺肥大または再狭窄を包含する良性増殖性疾患である。
【０２９６】
本発明はまた、哺乳動物における異常な細胞増殖を治療する方法に関し、これは、前記哺乳動物に異常な細胞増殖を治療するのに有効な量の本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはそのプロドラッグを、抗転移剤、有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、インターカレーション抗生物質、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節剤、抗体、細胞毒、抗ホルモンおよび抗アンドロゲンからなる群から選択される他の抗腫瘍剤と組み合わせて投与することを含む。本発明はまた、異常な細胞増殖を治療するための医薬組成物を企図しており、ここで、組成物は、異常な細胞増殖を治療するのに有効な上記で定義された通りの本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはそのプロドラッグならびに有糸分裂阻害剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、インターカレーション抗生物質、成長因子阻害剤、細胞周期阻害剤、酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、生物学的応答調節剤、抗体、細胞毒、抗ホルモンおよび抗アンドロゲンからなる群から選択される他の抗腫瘍剤を包含する。一実施形態では、哺乳動物における異常な細胞増殖を治療する方法を提供し、これは、前記哺乳動物に本発明の化合物の量を、ターゲットとする療法と組み合わせて投与することを含む。
【０２９７】
本発明はまた、哺乳動物における幹細胞産生または幹細胞再生を阻害する方法に関し、これは、本発明の化合物を前記哺乳動物に、幹細胞産生または幹細胞再生を阻害するのに有効な量で投与することを含む。
【０２９８】
本発明はまた、哺乳動物における赤血球および骨髄血液障害を治療する方法に関し、これは、本発明の化合物を前記哺乳動物に、このような血液障害を治療するのに有効な量で投与することを含む。
【０２９９】
本発明はまた、ヒトを包含する哺乳動物における血管形成を随伴する障害を治療する方法に関し、これは、前記哺乳動物に、前記障害を治療するのに有効な量の上記で定義された通りの本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグを、上記で列挙された１種または複数の抗腫瘍剤と組み合わせて投与することを含む。このような障害には、黒色腫などの癌性腫瘍；加齢性黄斑変性、推定眼ヒストプラスマ症および増殖性糖尿病性網膜症からの網膜血管新生などの眼障害；関節リウマチ；骨粗鬆症、ぺージェット病、悪性疾患の体液性高カルシウム血症、骨への腫瘍転移からの高カルシウム血症およびグルココルチコイド治療により誘発される骨粗鬆症などの骨損失障害；冠状動脈再狭窄；ならびにアデノウイルス、ハンタウイルス、ボレリア−バーグドルフェリ（Ｂｏｒｒｅｌｉａ  ｂｕｒｇｄｏｒｆｅｒｉ）、イェルシニア種（Ｙｅｒｓｉｎｉａ  ｓｐｐ．）、ボルデテラ−ペルツッシス（Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ  ｐｅｒｔｕｓｓｉｓ）およびＡ群連鎖球菌から選択される微生物病原体を随伴するものを包含するある種の微生物感染が包含される。
【０３００】
本発明はまた、哺乳動物における異常な細胞増殖を治療する方法（および医薬組成物）に関し、これは本発明の化合物または薬学的に許容できるその塩、溶媒和物、水和物もしくはプロドラッグの量と、抗血管形成剤、シグナル伝達阻害剤および抗増殖剤から選択される１種または複数の物質の量との組合せを含み、その際、これらの量が一緒になって、前記異常な細胞増殖を治療するのに有効である。
【０３０１】
ＭＭＰ−２（マトリックス−メタロプロテイナーゼ２）阻害剤、ＭＭＰ−９（マトリックス−メタロプロテイナーゼ９）阻害剤およびＣＯＸ−ＩＩ（シクロオキシゲナーゼＩＩ）阻害剤などの抗血管新生剤を、この方法で本明細書に記載の本発明の化合物および医薬組成物と組み合わせて使用することができる。有用なＣＯＸ−ＩＩ阻害剤の例には、ＣＥＬＥＢＲＥＸ（商標）（セレコキシブ）、Ｂｅｘｔｒａ（バルデコキシブ）、パラコキシブ、Ｖｉｏｘｘ（ロフェコキシブ）およびＡｒｃｏｘｉａ（エトリコキシブ）が含まれる。有用なマトリックスメタロプロテイナーゼ阻害剤の例は、ＷＯ９６／３３１７２（１９９６年１０月２４日公開）、ＷＯ９６／２７５８３（１９９６年３月７日公開）、欧州特許出願第９７３０４９７１．１号明細書（１９９７年７月８日出願）、欧州特許出願第９９３０８６１７．２号明細書（１９９９年１０月２９日出願）、ＷＯ９８／０７６９７（１９９８年２月２６日公開）、ＷＯ９８／０３５１６（１９９８年１月２９日公開）、ＷＯ９８／３４９１８（１９９８年８月１３日公開）、ＷＯ９８／３４９１５（１９９８年８月１３日公開）、ＷＯ９８／３３７６８（１９９８年８月６日公開）、ＷＯ９８／３０５６６（１９９８年７月１６日公開）、欧州特許出願第６０６０４６号明細書（１９９４年７月１３日公開）、欧州特許出願第９３１７８８号明細書（１９９９年７月２８日公開）、ＷＯ９０／０５７１９（１９９０年５月３３１日公開）、ＷＯ９９／５２９１０（１９９９年１０月２１日公開）、ＷＯ９９／５２８８９（１９９９年１０月２１日公開）、ＷＯ９９／２８６６７（１９９９年６月１７日公開）、ＰＣＴ国際出願第ＩＢ９８／０１１１３（１９９８年７月２１日出願）、欧州特許出願第９９３０２２３２．１号明細書（１９９９年５月２５日出願）、英国特許出願第９９１２９６１．１号明細書（１９９９年６月３日出願）、米国特許仮出願第６０／１４８４６４号明細書（１９９９年８月１２日出願）、米国特許第５８６３９４９号明細書（１９９９年１月２６日付与）、米国特許第５８６１５１０号明細書（１９９９年１月１９日付与）および欧州特許第７８０３８６号明細書（１９９７年６月２５日公開）に記載されており、これらは全て、その全体が参照により本明細書に援用される。好ましいＭＭＰ−２およびＭＭＰ−９阻害剤は、ＭＭＰ−１を阻害する活性をほとんど有さないか、有さないものである。他のマトリックスメタロプロテイナーゼ（即ち、ＭＭＰ−１、ＭＭＰ−３、ＭＭＰ−４、ＭＭＰ−５、ＭＭＰ−６、ＭＭＰ−７、ＭＭＰ−８、ＭＭＰ−１０、ＭＭＰ−１１、ＭＭＰ−１２およびＭＭＰ−１３）に対してＭＭＰ−２および／またはＭＭＰ−９を選択的に阻害するものが、さらに好ましい。
【０３０２】
本発明の化合物と組み合わせるのに有用なＭＭＰ阻害剤のいくつかの具体的な例は、ＡＧ−３３４０、ＲＯ３２−３５５５、ＲＳ１３−０８３０および次のリストに挙げられている化合物ならびに前記化合物の薬学的に許容できる塩、溶媒和物およびプロドラッグである：
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒドロキシカルバモイル−シクロペンチル）−アミノ］−プロピオン酸；
３−ｅｘｏ−３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；
（２Ｒ，３Ｒ）１−［４−（２−クロロ−４−フルオロ−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニル］−３−ヒドロキシ−３−メチル−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド；
４−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒドロキシカルバモイル−シクロブチル）−アミノ］−プロピオン酸；
４−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−ピラン−４−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−ピラン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；
（２Ｒ，３Ｒ）１−［４−（４−フルオロ−２−メチル−ベンジルオキシ）−ベンゼンスルホニル］−３−ヒドロキシ−３−メチル−ピペリジン−２−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（１−ヒドロキシカルバモイル−１−メチル−エチル）−アミノ］−プロピオン酸；
３−［［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニル］−（４−ヒドロキシカルバモイル−テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−アミノ］−プロピオン酸；
３−ｅｘｏ−３−［４−（４−クロロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；
３−ｅｎｄｏ−３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−８−オキサ−ビシクロ［３．２．１］オクタン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド；および
３−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ベンゼンスルホニルアミノ］−テトラヒドロ−フラン−３−カルボン酸ヒドロキシアミド。
【０３０３】
ＶＥＧＦ阻害剤、例えば、ＳＵ−１１２４８、ＳＵ−５４１６およびＳＵ−６６６８（Ｐｆｉｚｅｒ  Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、ＵＳＡ所在）もまた、本発明の化合物と組み合わせることができる。ＶＥＧＦ阻害剤は例えば、ＷＯ９９／２４４４０（１９９９年５月２０日公開）、ＰＣＴ国際出願ＰＣＴ／ＩＢ９９／００７９７（１９９９年５月３日出願）、ＷＯ９５／２１６１３（１９９５年８月１７日公開）、ＷＯ９９／６１４２２（１９９９年１２月２日公開）、米国特許第５８３４５０４号明細書（１９９８年１１月１０日付与）、ＷＯ９８／５０３５６（１９９８年１１月１２日公開）、米国特許第５８８３１１３号明細書（１９９９年３月１６日付与）、米国特許第５８８６０２０号明細書（１９９９年３月２３日付与）、米国特許第５７９２７８３号明細書（１９９８年８月１１日付与）、米国特許第６６５３３０８号明細書（２００３年１１月２５日付与）、ＷＯ９９／１０３４９（１９９９年３月４日公開）、ＷＯ９７／３２８５６（１９９７年９月１２日公開）、ＷＯ９７／２２５９６（１９９７年６月２６日公開）、ＷＯ９８／５４０９３（１９９８年１２月３日公開）、ＷＯ９８／０２４３８（１９９８年１月２２日公開）、ＷＯ９９／１６７５５（１９９９年４月８日公開）およびＷＯ９８／０２４３７（１９９８年１月２２日公開）に記載されており、これらは全て、その全体が参照により本明細書に援用される。いくつかの具体的なＶＥＧＦ阻害剤の他の例は、ＩＭ８６２（Ｃｙｔｒａｎ  Ｉｎｃ．、Ｋｉｒｋｌａｎｄ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、ＵＳＡ所在）；アバスチン、抗ＶＥＧＦモノクローナル抗体（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．、Ｓｏｕｔｈ  Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ所在）；およびアンギオザイム、Ｒｉｂｏｚｙｍｅ（Ｂｏｕｌｄｅｒ、Ｃｏｌｏｒａｄｏ）およびＣｈｉｒｏｎ（Ｅｍｅｒｙｖｉｌｌｅ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）からの合成リボザイムである。
【０３０４】
ＧＷ−２８２９７４（Ｇｌａｘｏ  Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  ｐｌｃ）などのＥｒｂＢ２受容体阻害剤およびモノクローナル抗体ＡＲ−２０９（Ａｒｏｎｅｘ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ  Ｉｎｃ．、Ｔｈｅ  Ｗｏｏｄｌａｎｄｓ、Ｔｅｘａｓ、ＵＳＡ）および２Ｂ−１（Ｃｈｉｒｏｎ）を、本発明の化合物と組み合わせて投与することができる。このようなｅｒｂＢ２阻害剤には、ハーセプチン、２Ｃ４およびペルツズマブが包含される。このようなｅｒｂＢ２阻害剤には、ＷＯ９８／０２４３４（１９９８年１月２２日公開）、ＷＯ９９／３５１４６（１９９９年７月１５日公開）、ＷＯ９９／３５１３２（１９９９年７月１５日公開）、ＷＯ９８／０２４３７（１９９８年１月２２日公開）、ＷＯ９７／１３７６０（１９９７年４月１７日公開）、ＷＯ９５／１９９７０（１９９５年７月２７日公開）、米国特許第５５８７４５８号明細書（１９９６年１２月２４日付与）および米国特許第５８７７３０５号明細書（１９９９年３月２日付与）に記載されているものが包含され、これらはそれぞれ、その全体が参照により本明細書に援用される。本発明で有用なｅｒｂＢ２受容体阻害剤はまた、米国特許仮出願第６０／１１７３４１号明細書（１９９９年１月２７日出願）および米国特許仮出願第６０／１１７３４６号明細書（１９９９年１月２７日出願）に記載されており、これらは両方とも、その全体が参照により本明細書に援用される。他のｅｒｂｂ２受容体阻害剤には、ＴＡＫ−１６５（武田薬品）およびＧＷ−５７２０１６（Ｇｌａｘｏ−Ｗｅｌｌｃｏｍｅ）が包含される。
【０３０５】
スチレン誘導体などの様々な他の化合物も、チロシンキナーゼ阻害特性を有することが判明しており、チロシンキナーゼ阻害剤のうちの数種は、ｅｒｂＢ２受容体阻害剤として識別されている。さらに最近では、５つの欧州特許刊行物、即ち、ＥＰ０５６６２２６Ａ１（１９９３年１０月２０日公開）、ＥＰ０６０２８５１Ａ１（１９９４年６月２２日公開）、ＥＰ０６３５５０７Ａ１（１９９５年１月２５日公開）、ＥＰ０６３５４９８Ａ１（１９９５年１月２５日公開）およびＥＰ０５２０７２２Ａ１（１９９２年１２月３０日公開）は、そのチロシンキナーゼ阻害特性に起因する抗癌特性を有するとしてある種の二環式誘導体、特にキナゾリン誘導体に関している。また、世界特許出願ＷＯ９２／２０６４２（１９９２年１１月２６日公開）は、異常な細胞増殖を阻害するのに有用であるチロシンキナーゼ阻害剤としてのある種のビス−モノおよび二環式アリールおよびヘテロアリール化合物に関している。世界特許出願ＷＯ９６／１６９６０（１９９６年６月６日公開）、ＷＯ９６／０９２９４（１９９６年３月６日公開）、ＷＯ９７／３００３４（１９９７年８月２１日公開）、ＷＯ９８／０２４３４（１９９８年１月２２公開）、ＷＯ９８／０２４３７（１９９８年１月２２公開）およびＷＯ９８／０２４３８（１９９８年１月２２公開）もまた、同じ目的のために有用なチロシンキナーゼ阻害剤としての置換二環式複素芳香族誘導体に関する。抗癌化合物に関する他の特許出願は、世界特許出願ＷＯ００／４４７２８（２０００年８月３日公開）、ＥＰ１０２９８５３Ａ１（２０００年８月２３日公開）およびＷＯ０１／９８２７７（２００１年１２月１２日公開）であり、これらは全て、その全体が参照により本明細書に援用される。
【０３０６】
本発明の化合物と共に使用することができる他の抗増殖剤には、酵素ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼの阻害剤および受容体チロシンキナーゼＰＤＧＦｒの阻害剤が包含され、これらには、次の米国特許出願：第０９／２２１９４６号明細書（１９９８年１２月２８日出願）；第０９／４５４０５８号明細書（１９９９年１２月２日出願）；第０９／５０１１６３号明細書（２０００年２月９日出願）；第０９／５３９９３０号明細書（２０００年３月３１日出願）；第０９／２０２７９６号明細書（１９９７年５月２２日出願）；第０９／３８４３３９号明細書（１９９９年８月２６日出願）；および第０９／３８３７５５号明細書（１９９９年８月２６日出願）に開示および請求されている化合物ならびに次の米国特許仮出願：第６０／１６８２０７号明細書（１９９９年１１月３０日出願）；第６０／１７０１１９号明細書（１９９９年１２月１０日出願）；同第６０／１７７７１８号明細書（２０００年１月２１日出願）；第６０／１６８２１７号明細書（１９９９年１１月３０日出願）および第６０／２００８３４号明細書（２０００年５月１日出願）に開示および請求されている化合物が包含される。前記の特許出願および特許仮出願はそれぞれ、その全体が参照により本明細書に援用される。
【０３０７】
本発明の化合物はまた、異常な細胞成長または癌を治療するのに有用な他の薬剤と共に使用することもでき、これには、これらに限られないが、ＣＴＬＡ４（細胞毒性リンパ球抗原４）抗体などの抗腫瘍免疫応答を増強しうる薬剤およびＣＴＬＡ４を遮断しうる他の薬剤ならびに他のファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤、例えば、上記の「背景」部分に挙げられている参考文献に記載されているファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤などの抗増殖薬が包含される。本発明で使用することができる具体的なＣＴＬＡ４抗体には、その全体が参照により本明細書に援用される米国特許仮出願第６０／１１３６４７号明細書（１９９８年１２月２３日出願）に記載されているものが包含される。
【０３０８】
本発明の化合物は、単独の療法として施与することができるか、または１種もしくは複数の他の抗腫瘍剤、例えば、有糸分裂阻害剤、例えば、ビンブラスチン；アルキル化剤、例えば、シスプラチン、オキサリプラチン、カルボプラチンおよびシクロホスファミド；代謝拮抗剤、例えば、５−フルオロウラシル、カペシタビン、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシ尿素または例えば、Ｎ−（５−［Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソキナゾリン−６−イルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−テノイル）−Ｌ−グルタミン酸などの欧州特許出願第２３９３６２号明細書に開示されている好ましい代謝拮抗剤の１種；成長因子阻害剤；細胞周期阻害剤；インターカレーション抗生物質、例えばアドリアマイシンおよびブレオマイシン；酵素、例えばインターフェロン；ならびに抗ホルモン、例えばＮｏｌｖａｄｅｘ（タモキシフェン）などの抗エストロゲンまたは例えば、Ｃａｓｏｄｅｘ（４’−シアノ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−３’−（トリフルオロメチル）プロピオンアニリド）などの抗アンドロゲンから選択されるものを例えば伴ってもよい。
【０３０９】
本発明の化合物は、単独で、または１種もしくは複数の様々な抗癌剤または支持的ケア剤と組み合わせて使用することができる。例えば、本発明の化合物は、細胞毒性薬、例えば、カンプトテシン、イリノテカンＨＣｌ（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、エドテカリン、ＳＵ−１１２４８、エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ）、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）、パクリタキセル、リツキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）、ベバシズマブ（Ａｖａｓｔｉｎ）、メシル酸イマチニブ（Ｇｌｅｅｖａｃ）、Ｅｒｂｉｔｕｘ、ゲフィチニブ（Ｉｒｅｓｓａ）およびこれらの組合せからなる群から選択される１種または複数と共に使用することができる。本発明はまた、本発明の化合物をホルモン療法、例えば、エキセメスタン（Ａｒｏｍａｓｉｎ）、Ｌｕｐｒｏｎ、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ）、クエン酸タモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ）、Ｔｒｅｌｓｔａｒおよびこれらの組合せと共に使用することを企図している。さらに、本発明は、単独か、または１種もしくは複数の支持的ケア製品、例えば、Ｆｉｌｇｒａｓｔｉｍ（Ｎｅｕｐｏｇｅｎ）、オンダンセトロン（Ｚｏｆｒａｎ）、Ｆｒａｇｍｉｎ、Ｐｒｏｃｒｉｔ、Ａｌｏｘｉ、Ｅｍｅｎｄまたはこれらの組合せからなる群から選択される製品と組み合わせた本発明の化合物を提供する。治療の個々の成分を同時か、連続してか、別々に投与することにより、このような共同治療を達成することができる。
【０３１０】
本発明の化合物は、抗腫瘍剤、アルキル化剤、代謝拮抗剤、抗生物質、植物由来抗腫瘍剤、カンプトテシン誘導体、チロシンキナーゼ阻害剤、抗体、インターフェロンおよび／または生物学的応答調節剤と共に使用することができる。これに関して、下記は、本発明の化合物と使用することができる二次的薬剤の例の非限定的リストである。
【０３１１】
アルキル化剤には、これらに限られないが、ナイトロジェンマスタードＮ−オキシド、シクロホスファミド、イフォスファミド、メルファラン、ブスルファン、ミトブロニトール、カルボコン、チオテパ、ラニムスチン、ニムスチン、テモゾロミド、ＡＭＤ−４７３、アルトレタミン、ＡＰ−５２８０、アパジコン（ａｐａｚｉｑｕｏｎｅ）、ブロスタリシン（ｂｒｏｓｔａｌｌｉｃｉｎ）、ベンダムスチン、カルムスチン、エストラムスチン、フォテムスチン、グルホスファミド、イフォスファミド、ＫＷ−２１７０、マフォスファミドおよびミトラクトールが包含され；白金配位アルキル化化合物には、これらに限られないが、シスプラチン、カルボプラチン、エプタプラチン（ｅｐｔａｐｌａｔｉｎ）、ロバプラチン、ネダプラチン、オキサリプラチン、またはサトルプラチン（ｓａｔｒｐｌａｔｉｎ）が包含され、
代謝拮抗剤には、これらに限られないが、メトトレキセート、６−メルカプトプリンリボシド、メルカプトプリン、５−フルオロウラシル（５−ＦＵ）が単独で、またはロイコボリン、テガフル、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフル（ｃａｒｍｏｆｕｒ）、シタラビン、シタラビンオクフォスフェート、エノシタビン、Ｓ−１、ゲムシタビン、フルダラビン、５−アザシチジン、カペシタビン、クラドリビン、クロファラビン、デシタビン、エフロルニチン、エチニルシチジン、シトシンアラビノシド、ヒドロキシ尿素、ＴＳ−１、メルファラン、ネララビン、ノラトレキセド、オクフォスフェート、二ナトリウムプレメトレキセド、ペントスタチン、ペリトレキソール、ラルチトレキセド、トリアピン（ｔｒｉａｐｉｎｅ）、トリメトレキセート、ビダラビン、ビンクリスチン、ビノレルビン；または例えば、Ｎ−（５−［Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソキナゾリン−６−イルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−テノイル）−Ｌ−グルタミン酸などの欧州特許出願第２３９３６２号明細書に開示されている好ましい代謝拮抗剤のうちの１種およびこれらの組合せと組み合わされた形態で包含され、
抗生物質には、これらに限られないが、アクラルビシン、アクチノマイシンＤ、アムルビシン、アナマイシン、ブレオマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エルサミトルシン、エピルビシン、ガラルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ネモルビシン、ネオカルジノスタチン、ペプロマイシン、ピラルビシン、レベッカマイシン、スチマラマー、ストレプトゾシン、バルルビシン（ｖａｌｒｕｂｉｃｉｎ）またはジノスタチンが包含され、
ホルモン療法剤、例えば、エキセメスタン（Ａｒｏｍａｓｉｎ）、Ｌｕｐｒｏｎ、アナストロゾール（Ａｒｉｍｉｄｅｘ）、ドキセルカルシフェロール、ファドロゾール、ホルメスタン、クエン酸タモキシフェン（Ｎｏｌｖａｄｅｘ）およびフルベストラント、Ｔｒｅｌｓｔａｒ、トレミフェン、ラロキシフェン、ラソフォキシフェン、レトロゾール（Ｆｅｍａｒａ）などの抗エストロゲンまたはビカルタミド、フルタミド、ミフェプリストン、ニルタミド、Ｃａｓｏｄｅｘ（登録商標）（４’−シアノ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−３’−（トリフルオロメチル）プロピオンアニリド）などの抗アンドロゲンならびにこれらの組合せが包含され、
植物由来抗腫瘍物質には例えば、有糸分裂阻害剤、例えばビンブラスチン、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ）およびパクリタキセルから選択されるものが包含され、
細胞毒トポイソメラーゼ阻害剤には、アクラルビシン、アモナフィド、ベロテカン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、９−アミノカンプトテシン、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）、イリノテカンＨＣｌ（Ｃａｍｐｔｏｓａｒ）、エドテカリン、エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ）、エトポシド、エキサテカン、ギマテカン（ｇｉｍａｔｅｃａｎ）、ルルトテカン、ミトキサントロン、ピラルビシン、ピキサントロン（ｐｉｘａｎｔｒｏｎｅ）、ルビテカン、ソブゾキサン、ＳＮ−３８、タフルポシドおよびトポテカンおよびこれらの組合せからなる群から選択される１種または複数の薬剤が包含され、
免疫学的増強剤には、インターフェロンおよび数多くの他の免疫増強剤が包含される。インターフェロンには、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロン、アルファ−２ｂ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ−１ａまたはインターフェロンガンマ−ｎ１が包含される。他の薬剤には、ＰＦ３５１２６７６、フィルグラスチム、レンチナン、シゾフィラン、ＴｈｅｒａＣｙｓ、ユベニメックス、ＷＦ−１０、アルデスロイキン、アレムズマブ、ＢＡＭ−００２、ダカルバジン、ダクリズマブ、デニロイキン、ゲムツズマブ、オゾガマイシン、イブリツモマブ、イミキモド、レノグラスチム、レンチナン、黒色腫ワクチン（Ｃｏｒｉｘａ）、モルグラモスチム、ＯｎｃｏＶＡＸ−ＣＬ、サルグラモスチム、タソネルミン、テクロイキン（ｔｅｃｌｅｕｋｉｎ）、チマラシン（ｔｈｙｍａｌａｓｉｎ）、トシツモマブ、ビルリジン、Ｚ−１００、エプラツズマブ、ミツモマブ、オレゴボマブ、ペムツモマブ、プロベンジが包含され、
生物学的応答調節剤は、組織細胞の生存、成長または分化などの生体生物の防衛機構または生物学的応答を調整して、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤である。このような薬剤には、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニール、ユベニメックスが包含され、
他の抗癌剤には、アリトレチノイン、アンプリゲン、アトラセンタン、ベキサロテン、ボルテゾミブ、ボセンタン、カルシトリオール、エキシスリンド、フィナステリド、フォテムスチン、イバンドロン酸、ミルテフォシン、ミトキサントロン、Ｉ−アスパラギナーゼ、プロカルバジン、ダカルバジン、ヒドロキシカルバミド、ペガスパルガーゼ、ペントスタチン、タザロトネ（ｔａｚａｒｏｔｎｅ）、ＴＬＫ−２８６、ベルケード、タルセバまたはトレチノインが包含され、
他の抗血管形成化合物には、アシトレチン、フェンレチニド、サリドマイド、ゾレドロン酸、アンギオスタチン、アプリジン、シレングチド（ｃｉｌｅｎｇｔｉｄｅ）、コンブレタスタチンＡ−４、エンドスタチン、ハロフギノン、レビマスタット（ｒｅｂｉｍａｓｔａｔ）、レモマブ（ｒｅｍｏｖａｂ）、レブリミド、スクアラミン、ウクラインおよびビタキシンが包含され、
白金配位化合物には、これらに限られないが、シスプラチン、カルボプラチン、ネダプラチンまたはオキサリプラチンが包含され、
カンプトテシン誘導体には、これらに限られないが、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、９−アミノカンプトテシン、イリノテカン、ＳＮ−３８、エドテカリンおよびトポテカンが包含され、
チロシンキナーゼ阻害剤は、イレッサまたはＳＵ５４１６であり、
抗体には、ヘルセプチン、エルビツクス、アバスチンまたはリツキシマブが包含され、
インターフェロンには、インターフェロンアルファ、インターフェロンアルファ−２ａ、インターフェロン、アルファ−２ｂ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ−１ａまたはインターフェロンガンマ−ｎ１が包含され、
生物学的応答調節剤は、組織細胞の生存、成長または分化などの生体生物の防衛機構または生物学的応答を調節して、それらが抗腫瘍活性を有するようにする薬剤である。このような薬剤には、クレスチン、レンチナン、シゾフィラン、ピシバニールまたはユベニメックスが包含され、
他の抗腫瘍剤には、ミトキサントロン、Ｉ−アスパラギナーゼ、プロカルバジン、ダカルバジン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチンまたはトレチノインが包含される。
【０３１２】
本明細書で使用される場合、「異常な細胞増殖」は、別段に記載のない限り、正常な調節機序から独立（例えば接触阻害の喪失）している細胞増殖を指す。これには、（１）突然変異チロシンキナーゼの発現または受容体チロシンキナーゼの過剰発現により増殖する腫瘍細胞（腫瘍）；（２）異常なチロシンキナーゼ活性が生じている他の増殖性疾患の良性および悪性細胞；（４）受容体チロシンキナーゼにより増殖する任意の腫瘍；（５）異常なセリン／トレオニンキナーゼ活性化により増殖する任意の腫瘍；および（６）異常なセリン／トレオニンキナーゼ活性化が生じる他の増殖性疾患の良性および悪性細胞の異常な増殖が包含される。
【０３１３】
本発明の化合物は、ＳＭＯの強力な阻害剤であるので、全て、哺乳動物、特にヒトにおける抗増殖剤（例えば、抗癌剤）、抗腫瘍（例えば、充実性腫瘍に対して有用）、抗血管形成（例えば、血管の増殖を停止または予防）としての治療的使用に適している。特に、本発明の化合物は、肝臓、腎臓、膀胱、乳房、胃、卵巣、結腸直腸、前立腺、膵臓、肺、外陰部、甲状腺、肝臓癌腫、肉腫、膠芽細胞腫、頭頸部の悪性および良性腫瘍ならびに皮膚の良性過形成（例えば、乾癬）および前立腺の良性過形成（例えば、ＢＰＨ）などの他の過形成状態などの様々なヒト高増殖性障害を予防および治療する際に有用である。加えて、本発明の化合物は、幅広い白血病およびリンパ系悪性病変に対して活性を有しうると期待される。
【０３１４】
本発明の一実施形態では、癌は、肺癌、骨癌、膵臓癌、胃癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚もしくは眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、婦人科癌、直腸癌、肛門領域の癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、ファロピウス管の癌腫、子宮内膜の癌腫、子宮頸の癌腫、膣の癌腫、外陰の癌腫、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系の癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織の肉腫、尿道の癌、陰茎癌、扁平上皮細胞、前立腺癌、慢性もしくは急性白血病、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓もしくは尿管の癌、腎細胞癌、腎盂の癌腫、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳、下垂体腺腫または１種もしくは複数の前記癌の組合せから選択される。
【０３１５】
他の実施形態では、癌は、これらに限られないが、乳房、肺、結腸、脳（例えば、神経膠芽細胞腫）、前立腺、胃、膵臓、卵巣、皮膚（黒色腫）、内分泌、子宮、睾丸および膀胱の腫瘍などの充実性腫瘍から選択される。
【０３１６】
本発明の方法は、正常な細胞、組織および臓器、さらに、ｐｔｃ機能喪失、ヘッジホッグ機能獲得またはスムースンド機能獲得の表現型を有するものを包含する幅広い細胞、組織および器官の修復および／または機能性能を調節する際に、Ｓｍｏを阻害する小分子を使用することを包含する。例えば、対象の方法は、神経組織の調節、骨および軟骨の形成および修復、精子形成の調節、平滑筋の調節、肺、肝臓および霊長類の腸から生じる他の臓器の調節、造血機能の調節、皮膚および髪成長の調節などの範囲にわたる治療的および審美的用途を有する。さらに、対象の方法は、培養で得られる細胞で（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）、または動物全体の細胞で（ｉｎ  ｖｉｖｏ）行うことができる。例えば、ＰＣＴ公開ＷＯ９５／１８８５６およびＷＯ９６／１７９２４参照。
【０３１７】
本明細書で使用される場合、「治療する」との用語は、別段に示されていない限り、このような用語が適用される障害もしくは状態またはこのような障害もしくは状態の１種または複数の症状の進行を逆転、緩和、阻害するか、予防することを意味している。本明細書で使用される場合、「治療」との用語は、別段に示されていない限り、「治療する」で直前で定義された治療することの作用を指す。
【０３１８】
本発明はまた、前記で定義した通りの式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物を薬学的に許容できる補助剤、希釈剤または担体と共に含む医薬組成物を提供する。
【０３１９】
本発明はさらに、前記で定義した通りの式Ｉの化合物または薬学的に許容できるその塩もしくは溶媒和物と、薬学的に許容できる補助剤、希釈剤または担体との混合を含む本発明の医薬組成物に関する。
【０３２０】
他の実施形態では、任意の式Ｉ、ＩＩ（ａ）、ＩＩ（ｂ）、ＩＩ（ｃ）、ＩＩ（ｄ）、ＩＩ（ｅ）、ＩＩＩ（ａ）、ＩＩＩ（ｂ）、ＩＩＩ（ｃ）、ＩＩＩ（ｄ）、ＩＩＩ（ｅ）、ＩＶ（ａ）、ＩＶ（ｂ）、ＩＶ（ｃ）、ＩＶ（ｄ）、ＩＶ（ｅ）、Ｖ（ａ）、Ｖ（ｂ）、Ｖ（ｃ）、Ｖ（ｄ）、Ｖ（ｅ）、ＶＩ（ａ）、ＶＩ（ｂ）、ＶＩ（ｃ）、ＶＩ（ｄ）、ＶＩ（ｅ）、ＶＩＩ（ａ）、ＶＩＩ（ｂ）、ＶＩＩ（ｃ）、ＶＩＩ（ｄ）およびＶＩＩ（ｅ）の化合物または薬学的に許容できるその塩を、癌を治療するための医薬品の調製で使用する方法を提供する。
【０３２１】
前述の治療的使用では、投与される用量は勿論、使用される化合物、投与方法、所望の治療および適応とされる障害に伴って変動する。式Ｉの化合物または薬学的に許容できる塩の１日用量は、１ｍｇから１グラム、好ましくは、１ｍｇから２５０ｍｇ、より好ましくは、１０ｍｇから１００ｍｇの範囲であってよい。
【０３２２】
本発明はまた、持続放出組成物を包含する。
【０３２３】
本発明の化合物（後記では「活性化合物」）の投与は、作用部位に化合物を送達することを可能にする任意の方法により行うことができる。これらの方法には、経口経路、十二指腸内経路、非経口注射（静脈内、皮下、筋肉内、血管内または点滴を包含する）、局所および直腸投与が包含される。
【０３２４】
活性化合物は、単独治療として適用することができるか、または１種もしくは複数の他の抗腫瘍物質、例えば、有糸分裂阻害剤、例えばビンブラスチン；アルキル化剤、例えばシス−プラチン、カルボプラチンおよびシクロホスファミド；代謝拮抗剤、例えば５−フルオロウラシル、シトシンアラビノシドおよびヒドロキシ尿素または例えば、Ｎ−（５−［Ｎ−（３，４−ジヒドロ−２−メチル−４−オキソキナゾリン−６−イルメチル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−テノイル）−Ｌ−グルタミン酸などの欧州特許出願第２３９３６２号明細書に開示されている好ましい代謝拮抗剤の１種；成長因子阻害剤；細胞周期阻害剤；インターカレーション抗生物質、例えばアドリアマイシンおよびブレオマイシン；酵素、例えばインターフェロン；ならびに抗ホルモン、例えばＮｏｌｖａｄｅｘ（商標）（タモキシフェン）などの抗エストロゲンまたは例えば、Ｃａｓｏｄｅｘ（商標）（４’−シアノ−３−（４−フルオロフェニルスルホニル）−２−ヒドロキシ−２−メチル−３’−（トリフルオロメチル）プロピオンアニリド）などの抗アンドロゲンから選択されるものを例えば伴ってもよい。このような共同治療は、治療の個々の成分を同時に、連続して、または別々に投与する方法により達成することができる。
【０３２５】
医薬組成物は例えば、経口投与では錠剤、カプセル、丸薬、粉剤、持続放出製剤、液剤、懸濁剤として、非経口注射では無菌液剤、懸濁剤もしくはエマルションとして、局所投与では軟膏もしくはクリームとして、または直腸投与では坐剤として適切な形態であってよい。医薬組成物は、正確な用量を１回投与するために適した単位投与形態であってよい。医薬組成物は、慣用の医薬担体または賦形剤ならびに活性成分として本発明による化合物を包含する。加えて、これは、他の医薬的または薬学的薬剤、担体、補助剤などを包含してもよい。
【０３２６】
非経口投与形態の例には、無菌水性液剤、例えば、プロピレングリコールまたはデキストロース水溶液中の活性化合物の液剤または懸濁剤が包含される。このような投与形態は、望ましい場合には、適切に緩衝されていてよい。
【０３２７】
適切な医薬担体には、不活性な希釈剤または充填剤、水および様々な有機溶媒が包含される。医薬組成物は、望ましい場合には、香料、結合剤、賦形剤などの付加的な成分を含有してもよい。したがって、経口投与では、クエン酸などの様々な賦形剤を含有する錠剤を、デンプン、アルギン酸およびある種の複合ケイ酸塩などの様々な崩壊剤と共に、さらにスクロース、ゼラチンおよびアラビアゴムなどの結合剤と共に使用することもできる。加えて、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウムおよびタルクなどの滑剤が往々にして、錠剤化目的のために有用である。同様のタイプの固体組成物を、軟質および硬質充填ゼラチンカプセル中で使用することもできる。したがって、好ましい材料には、ラクトースまたは乳糖および高分子量のポリエチレングリコールが包含される。水性懸濁液またはエリキシルが経口投与で望ましい場合には、本明細書に記載の活性化合物を、水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリンまたはこれらの組合せなどの希釈剤と共に、様々な甘味剤または香料、着色剤または染料と、望ましい場合には、乳化剤または懸濁剤と組み合わせることができる。
【０３２８】
特定の量の活性化合物を伴う様々な医薬組成物を調製する方法は、知られているか、または当業者には明白であろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｅｒ，Ｐａ．、第１５版（１９７５年）参照。
【０３２９】
下記に示される実施例および調製で、本発明の化合物およびこのような化合物を調製する方法をさらに詳述および例示する。本発明の範囲は、下記の実施例および調製の範囲に何ら制限されないことを理解されたい。下記の実施例では、単一のキラル中心を伴う分子は、別段に示されていない限り、ラセミ混合物として存在する。２個以上のキラル中心を伴う分子は、別段に示されていない限り、ジアステレオ異性体のラセミ混合物として存在する。単一の鏡像異性体／ジアステレオ異性体は、当業者に知られている方法により得ることができる。
【実施例】
【０３３０】
ＨＰＬＣクロマトグラフィーが下記の調製および実施例で言及されている場合、使用される一般的な条件は、別段に示されていない限り、次の通りである。使用されるカラムは、Ｐｏｌａｒｉｓ  ５  Ｃ１８−Ａカラム、２０×２．０ｍｍであり、Ａ９５％／Ｂ５％（Ａ：水９８％、アセトニトリル２％、ギ酸０．０１％；Ｂ：アセトニトリル１００％、ギ酸０．００５％）で出発し、Ｂ１００％で終了する流速１．０ｍＬ／分の３．７６分勾配溶離を伴う。化合物をＵＶ吸収およびエレクトロスプレー質量イオン化により検出した。
【０３３１】
下記に示される実施例および調製で、本発明の化合物およびこのような化合物を調製する方法をさらに詳述および例示する。下記の実施例および調製の範囲に、本発明の範囲は何ら制限されないことを理解されたい。下記の実施例では、単一のキラル中心を伴う分子は、別段に示されていない限り、ラセミ混合物として存在する。２個以上のキラル中心を伴う分子は、別段に示されていない限り、ジアステレオ異性体のラセミ混合物として存在する。単一の鏡像異性体／ジアステレオ異性体は、当業者に知られている方法により得ることができる。
【０３３２】
（実施例１）
Ｎ−（（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド
【０３３３】
【化４０】
2010280693.tif 000041
（２Ｒ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（メチルスルホニルオキシ）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート：（Ｆ．Ｍａｃｈｅｔｔｉ、Ｆ．Ｍ．Ｃｏｒｄｅｒｏ、Ｆ．Ｄｅ  Ｓａｒｌｏ、Ａ．Ｍ．Ｐａｐｉｎｉ、Ｍ．Ｃ．Ａｌｃａｒｏ、Ａ．Ｂｒａｎｄｉ、Ｅｕｒ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．２００４、２９２８〜２９３５に記載されている通り）
【０３３４】
ＭｓＣｌ（６．６１ｍＬ、８５ｍｍｏｌ）を０℃で、（２Ｒ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−ヒドロキシピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（２１ｇ、８１ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（１００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）のピリジン（５０ｍＬ）中の溶液に滴加した。混合物を室温で５時間撹拌し、次いで、減圧下に濃縮して、大部分の溶媒を除去した。ブライン（２００ｍＬ）を加え、酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、表題化合物２６．７ｇ（９８％）が無色のオイルとして得られた。ＬＣ−ＭＳ：３３８．１（ｔ＝１．９分）。
【０３３５】
（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−アジドピペリジン−１，２−ジカルボキシレート：
ＮａＮ３（１５．８ｇ、２４３ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（メチルスルホニルオキシ）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（２６．７ｇ、８１ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１００ｍＬ）溶液に加えた。混合物を６０℃で１８時間加熱した。水（３００ｍＬ）を反応混合物に加え、酢酸エチル／ヘプタン（２：１）（２×２００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層をブラインにより洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濾過し、減圧下に濃縮すると、無色のオイル２２．５ｇ（９８％）が得られた。ＬＣ−ＭＳ：２８５．０（ｔ＝２．５分）。
【０３３６】
（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−アミノピペリジン−１，２−ジカルボキシレート：
（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−アジドピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（２２．５ｇ、７９ｍｍｏｌ）をメタノール（４００ｍＬ）に溶かし、Ｐｄ／Ｃ（１０％、６ｇ）を加え、装置をＮ２およびＨ２で３回フラッシュした。反応混合物を５０ｐｓｉの圧力、室温で２０時間水素化し、セライトで濾過し、メタノールですすぎ、次いで、減圧下に濃縮すると、アミンが無色のオイル２０ｇ（９６％）として得られた。ＧＣ−ＭＳ：２５８（ｔ＝２．８分）。
【０３３７】
（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート：
ＢＯＰ（６．５９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）を２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸（２．６８ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（５．３ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）中の溶液に加えた。次いで、（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−アミノピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（３．５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を混合物に加え、生じた溶液を室温で１８時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を加えて、反応をクエンチし、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出し、有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。残渣をＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ、１２０ｇ、シリカゲル充填）により、酢酸エチル／ヘプタン２０〜５０％を用いて精製すると、アミドがオフホワイト色の固体５．４ｇ（９５％）として得られた。ＬＣ−ＭＣ：４２１．２（ｔ＝２．４分）。
【０３３８】
（２Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）ピペリジン−２−カルボン酸：
ＬｉＯＨ（１．２３ｇ、５１．４ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（５．４ｇ、１２．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（３：２：１）（６０ｍＬ）中の溶液に加え、生じた溶液を室温で１８時間撹拌した。１ＭのＨＣｌ溶液を反応溶液に加えて、ｐＨを約３に調節し、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、酸が白色の固体５．０ｇ（９６％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：４０７．３；４０５．３（ｔ＝２．２分）。
【０３３９】
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−アミノ−４−メチルフェニル）カルバモイル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシレート：
４−メチルベンゼン−１，２−ジアミン（１．６５ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）ピペリジン−２−カルボン酸（５．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（５．７１ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（４．３ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の混合物に加え、生じた溶液を室温で８時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を反応混合物に加え、次いで、酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、赤色の固体が得られた。Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ、１２０ｇ、シリカゲル充填）により、メタノール／塩化メチレン１〜５％を用いて、精製を行うと、表題化合物が茶色の固体４．８５ｇ（８０％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：５１１．２（ｔ＝２．４分）。
【０３４０】
Ｎ−（（２Ｒ，４Ｒ）−１−メチル−２−（６−メチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド：
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−アミノ−４−メチルフェニル）カルバモイル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシレート（４．８ｇ、９．４ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶かし、６５℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮し、酢酸を除去した。次いで、ＴＦＡ（１０ｍＬ）を残渣に加えた。生じた溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮してＴＦＡを除去し、次の反応をさらに精製することなく行った。水中３７％のホルムアルデヒド溶液（３．５ｍＬ、４７ｍｍｏｌ）を残渣のメタノール（５０ｍＬ）溶液に加え、反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＴＨＦ中１Ｍのシアノホウ水素化ナトリウム（２９ｍＬ）を慎重に０℃で加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、溶媒を真空蒸発させた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、混合物を約３０分間撹拌した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。生成物をＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ  １２０ｇ、シリカゲル充填）により、ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２２％〜６−８％を用いて精製すると、表題化合物がオフホワイト色の固体３．０ｇ（７８％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：４０７．３、４０５．３（ｔ＝１．２分）。
【０３４１】
（実施例２）
Ｎ−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド：
【０３４２】
【化４１】
2010280693.tif 000042
酢酸（０．０７５ｍＬ、１．３ｍｍｏｌ）をＮ−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド（５０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）のメタノール（２ｍＬ）溶液に加え、次いで、（１−エトキシシクロプロポキシ）トリメチルシラン（１３８ｍｇ、１．７９ｍｍｏｌ）を反応溶液に加え、反応混合物を室温で１０分間撹拌し、次いで、シアノホウ水素化ナトリウム（３７ｍｇ、０．５９ｍｍｏｌ）を慎重に加えた。反応混合物を５０℃で２４時間撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍＬ）および酢酸エチル（３０ｍＬ）を加えた。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。生成物をＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ、１２ｇ、シリカゲル充填）により、ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２１％〜５％を用いて精製すると、表題の化合物が白色の固体４６ｍｇ（８５％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：４１９．２、４１７．３（ｔ＝１．７分）。
【０３４３】
（実施例３）
１−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）尿素
【０３４４】
【化４２】
2010280693.tif 000043
【０３４５】
（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレイド）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート：
【０３４６】
【化４３】
2010280693.tif 000044
ＣＤＩ（３４５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−アミノピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（５００ｍｇ、１．９４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液に室温で加えた。反応混合物を７０℃で３時間撹拌した。次いで、６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−アミン（３４５ｍｇ、２．１３ｍｍｏｌ）を混合物に加え、生じた溶液を６０℃で２４時間撹拌した。水（５０ｍＬ）および酢酸エチル（５０ｍＬ）を混合物に加えた。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、減圧下に濃縮した。精製をＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ、４０ｇ、シリカゲル充填）により、酢酸エチル／ヘプタン４０〜６０％を用いて行うと、１０が白色の固体５５０ｍｇ（６４％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：４４７．２、４４５．３（ｔ＝２．５分）。
【０３４７】
（２Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレイド）ピペリジン−２−カルボン酸：
ＬｉＯＨ（１１８ｍｇ、４．９３ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレイド）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（５５０ｍｇ、１．２３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（３：２：１）（２４ｍＬ）中の溶液に加え、生じた溶液を室温で１８時間撹拌した。１ＭのＨＣｌ溶液を反応溶液に加え、ｐＨを約３に調節し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、酸が白色の固体５００ｍｇ（９４％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：４３３．２、４３１．３；（ｔ＝２．１分）。
【０３４８】
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−アミノフェニル）カルバモイル）−４−（３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレイド）ピペリジン−１−カルボキシレート：
ベンゼン−１，２−ジアミン（１３１ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレイド）ピペリジン−２−カルボン酸（５００ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（５６３ｍｇ、１．２７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．４０３ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の混合物に加え、生じた溶液を室温で８時間撹拌した。水（２０ｍＬ）を反応混合物に加え、次いで、酢酸エチル（２×３０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、赤色の固体が得られた。精製をＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ、４０ｇ、シリカゲル充填）により、メタノール／塩化メチレン１〜５％を用いて行うと、表題化合物が白色の固体５５０ｍｇ（９１％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：５２３．３、５２１．３；（ｔ＝２．３分）。
【０３４９】
１−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル）−３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）尿素：
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−アミノフェニル）カルバモイル）−４−（３−（６−（トリフルオロメチル）ピリジン−３−イル）ウレイド）ピペリジン−１−カルボキシレート（５５０ｍｇ、１．０５ｍｍｏｌ）を酢酸（５ｍＬ）に溶かし、６５℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、酢酸を除去した。次いで、ＴＦＡ（３ｍＬ）を残渣に加えた。生じた溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、ＴＦＡを除去し、次の反応をさらに精製することなく行った。水中３７％のホルムアルデヒド溶液（０．２５ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を残渣のメタノール（５ｍＬ）溶液に加え、反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＴＨＦ中１Ｍのシアノホウ水素化ナトリウム（３．２ｍＬ、３．２ｍｍｏｌ）を慎重に０℃で加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、溶媒を真空下に蒸発させた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（２０ｍＬ）および酢酸エチル（４０ｍＬ）を加え、混合物を約３０分間撹拌した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。生成物をＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ  ４０ｇ、シリカゲル充填）により、ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２２％〜６−８％を用いて精製すると、表題化合物がオフホワイト色の固体２７０ｍｇ（５２％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：４１９．２、４１７．３（ｔ＝１．７分）。
【０３５０】
（実施例４）
１−（４−シアノフェニル）−３−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル）尿素
【０３５１】
【化４４】
2010280693.tif 000045
【０３５２】
（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート：
【０３５３】
【化４５】
2010280693.tif 000046
４−イソシアナトベンゾニトリル（１．１７ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−アミノピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．０ｇ、７．７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１．３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）中の溶液に加え、生じた溶液を室温で６時間撹拌した。メタノール中１Ｍのアンモニア（５ｍＬ）を反応混合物に加え、過剰のイソシアニンをクエンチした。水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）を混合物に加えた。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、固体が得られた。精製をＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ、８０ｇ、シリカゲル充填）により、酢酸エチル／ヘプタン４０〜７０％を用いて行うと、尿素が白色の固体２．９ｇ（９０％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：４０３．２、４０１．３（ｔ＝２．６分）。
【０３５４】
（２Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−２−カルボン酸：
ＬｉＯＨ（１４３ｍｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（１２００ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（３：２：１）（２４ｍＬ）中の溶液に加え、生じた溶液を室温で１８時間撹拌した。１ＭのＨＣｌ溶液を反応溶液に加えて、ｐＨを約３に調節し、酢酸エチル（２×５０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、酸が白色の固体１１５０ｍｇ（９９％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：３８９．２、３８７．３（ｔ＝２．１分）。
【０３５５】
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−アミノ−４，５−ジメチルフェニル）カルバモイル）−４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−１−カルボキシレート：
４，５−ジメチルベンゼン−１，２−ジアミン（３９ｍｇ、０．２８６ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．２５８ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（１２０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（０．０９ｍＬ、０．５２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１ｍＬ）中の混合物に加え、生じた溶液を室温で８時間撹拌した。水（１０ｍＬ）を反応混合物に加え、次いで、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、赤色の固体が得られた。精製をＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ、１２ｇ、シリカゲル充填）により、酢酸エチル／ヘプタン５０〜８０％を用いて行うと、表題化合物が白色の固体１０４ｍｇ（８０％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：５０７．３、５０５．４（ｔ＝２．４分）。
【０３５６】
１−（４−シアノフェニル）−３−（（２Ｒ，４Ｒ）−２−（５，６−ジメチル−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル）尿素：
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−アミノ−４，５−ジメチルフェニル）カルバモイル）−４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−１−カルボキシレート（１０４ｍｇ、０．２０５ｍｍｏｌ）を酢酸（１ｍＬ）に溶かし、６５℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、酢酸を除去した。次いで、ＴＦＡ（１ｍＬ）を残渣に加えた。生じた溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、ＴＦＡを除去し、次の反応をさらに精製することなく行った。水中３７％ホルムアルデヒド溶液（０．０４６ｍＬ、０．６１６ｍｍｏｌ）を残渣のメタノール（２ｍＬ）溶液に加え、反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＴＨＦ中１Ｍのシアノホウ水素化ナトリウム（０．６２ｍＬ、０．６２ｍｍｏｌ）を慎重に０℃で加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、溶媒を真空下に蒸発させた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）を加え、混合物を約３０分間撹拌した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。生成物をＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ  １２ｇ、シリカゲル充填）により、ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２１〜５％を用いて精製すると、表題化合物がオフホワイト色の固体７１ｍｇ（７３％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：４０３．３、４０１．４（ｔ＝１．８分）。
【０３５７】
（実施例５）
【０３５８】
【化４６】
2010280693.tif 000047
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−２−（１−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート：
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）−４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）ピペリジン−１−カルボキシレート（２００ｍｇ、０．４１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液に、２−（２−ブロモエトキシ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１１４ｍｇ、０．５４３ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１１６ｍｇ、０．８３６ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。水および酢酸エチルを混合物に加え、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をＨＰＬＣにより、水中０．１％ＨＣＯＯＨ／ＡＣＮ中０．１％ＨＣＯＯＨ４５〜７０％を用いて精製すると、表題の化合物が白色の固体９０ｍｇ（３５％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：６０７．２（ｔ＝２．９分）。
【０３５９】
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート：
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−２−（１−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（９０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を酢酸（２ｍＬ）、ＴＨＦ（１ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）（４：２：１）の溶液に加え、生じた溶液を４５℃で一晩撹拌した。反応混合物を濃縮すると、黄色のオイルが表題化合物（ＬＣ−ＭＳ：５２３．２、ｔ＝２．３分）として、次の反応のためにさらに精製することなく得られた。
【０３６０】
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−２−（１−（２−（メチルスルホニルオキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート：
塩化メタンスルホニル（５１．３ｍｇ、０．４４８ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−２−（１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（７８ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（３．５ｍｇ）のピリジン（１ｍＬ）中の溶液に０℃で加え、生じた混合物を室温で５時間撹拌した。水および酢酸エチルを反応混合物に加えた。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、黄色の固体が得られ、これをＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄＳｅｐ、１２ｇ、シリカゲル充填）により、酢酸エチル／ヘプタン３０〜７０％を用いて精製すると、表題化合物が白色の固体６５ｍｇ（７３％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：６０１．１（ｔ＝２．６分）。
【０３６１】
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−２−（１−（２−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルオキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート：
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル４−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキサミド）−２−（１−（２−（メチルスルホニルオキシ）エチル）−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−２−イル）ピペリジン−１−カルボキシレート（６５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１ｍＬ）に溶かし、室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、ＴＦＡを除去し、残渣をＤＭＦ（１ｍＬ）に溶かし、Ｋ２ＣＯ３（３０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）をこれに加え、生じた混合物を６０℃で一晩撹拌した。水および酢酸エチルを反応混合物に加え、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。精製をＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄＳｅｐ、１２ｇ、シリカゲル充填）により、ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２１〜５％を用いて行うと、白色の固体３０ｍｇ（６０％）が表題化合物として得られた。ＬＣ−ＭＳ：４０５．２（ｔ＝１．４分）。
【０３６２】
実施例３１の遊離塩基
【０３６３】
【化４７】
2010280693.tif 000048
【０３６４】
（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート
【０３６５】
【化４８】
2010280693.tif 000049
４−イソシアナトベンゾニトリル（１．１７ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−アミノピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（２．０ｇ、７．７ｍｍｏｌ）およびＮＥｔ３（１．３ｍＬ、９．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に加え、生じた溶液を室温で６時間撹拌した。次いで、メタノール中１Ｍのアンモニア（５ｍＬ）を反応混合物に加えて、過剰のイソシアニンをクエンチした。水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）を混合物に加えた。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、固体が得られた。Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ、８０ｇ、シリカゲル充填）により、酢酸エチル／ヘプタン４０〜７０％を溶離剤として使用して精製すると、表題化合物が白色の固体２．９ｇ（９０％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：４０３．２、４０１．３（ｔ＝２．６分）。
【０３６６】
（２Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−２−カルボン酸
【０３６７】
【化４９】
2010280693.tif 000050
ＬｉＯＨ（１４３ｍｇ、５．９６ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブチル２−メチル４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−１，２−ジカルボキシレート（１２００ｍｇ、２．９８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ／水（３：２：１）（２４ｍＬ）溶液に加え、生じた溶液を室温で１８時間撹拌した。１ＭのＨＣｌ溶液を反応溶液に加えて、ｐＨを約３に調節し、次いで、混合物を酢酸エチル（２×１５０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、酸が白色の固体１１５０ｍｇ（９９％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：３８９．２、３８７．３（ｔ＝２．１分）。
【０３６８】
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−アミノ−フェニル）カルバモイル）−４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−１−カルボキシレート
【０３６９】
【化５０】
2010280693.tif 000051
ベンゼン−１，２−ジアミン（３６５ｍｇ、３．３８ｍｍｏｌ）を（２Ｒ，４Ｒ）−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−２−カルボン酸（１４００ｍｇ、３．６０ｍｍｏｌ）、ＢＯＰ（１６００ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．２ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）中の混合物に加え、生じた溶液を室温で８時間撹拌した。水（１００ｍＬ）を反応混合物に加え、次いで、これを酢酸エチル（２×２００ｍＬ）で抽出した。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮すると、赤色の固体が得られた。Ｃｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ、８０ｇ、シリカゲル充填）により、酢酸エチル／ヘプタン５０〜８０％を溶離剤として使用してさらに精製すると、表題化合物が白色の固体１６００ｍｇ（９３％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：４７９．１、４７７．２（ｔ＝２．３分）。
【０３７０】
【化５１】
2010280693.tif 000052
１−［（２Ｒ，４Ｒ）−２−（１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）−１−メチルピペリジン−４−イル］−３−（４−シアノフェニル）尿素
（２Ｒ，４Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチル２−（（２−アミノ−フェニル）カルバモイル）−４−（３−（４−シアノフェニル）ウレイド）ピペリジン−１−カルボキシレート（１６００ｍｇ、３．３４ｍｍｏｌ）を酢酸（１０ｍＬ）に溶かし、６５℃で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下に濃縮して、酢酸を除去した。トリフルオロ酢酸（１０ｍＬ）を残渣に加えた。生じた溶液を室温で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮して、ＴＦＡを除去し、生じた生成物を次のステップで、さらに精製することなく使用した。水中３７％のホルムアルデヒド溶液（１．２４ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）を残渣のメタノール（２０ｍＬ）溶液に加え、反応混合物を室温で１時間撹拌し、次いで、ＴＨＦ中１Ｍのシアノホウ水素化ナトリウム（１０．５ｍＬ、１０．５ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で１８時間撹拌し、溶媒を真空下に蒸発させた。飽和炭酸水素ナトリウム溶液（５０ｍＬ）、水（１００ｍＬ）および酢酸エチル（２００ｍＬ）を加え、混合物を約３０分間撹拌した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。生じた生成物をＣｏｍｐａｎｉｏｎ（ＲｅａｄｙＳｅｐ  ４０ｇ、シリカゲル充填）により、ＣＨ３ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２１〜５％を溶離剤として使用して精製すると、表題化合物がオフホワイト色の固体９１５ｍｇ（７３％）として得られた。ＬＣ−ＭＳ：３７５．３、３７３．３（ｔ＝１．５分）1H NMR(アセトン-D6):
δ 1.81 (m, 2H), 1.9-2.05 (m, 2H), 2.10 (m, 1H), 2.17
(s, 3H), 2.52 (m, 1H), 2.94 (m, 1H), 3.86 (m, 1H), 4.2 (m, 1H), 6.4 (d, 1H),
7.16 (m, 2H), 7.52 (m, 2H), 7.60 (m, 2H), 7.62 (m, 2H), 8.46 (s, 1H).
【０３７１】
次の表に列挙した実施例を、上記の手順と同様の手順を使用して調製した。次の表に、構造を示すが、塩が付随している場合、これは、「化合物名称」の欄で同定されている。
【０３７２】
【表１−１】
2010280693.tif 000053
【０３７３】
【表１−２】
2010280693.tif 000054
【０３７４】
【表１−３】
2010280693.tif 000055
【０３７５】
【表１−４】
2010280693.tif 000056
【０３７６】
【表１−５】
2010280693.tif 000057
【０３７７】
【表１−６】
2010280693.tif 000058
【０３７８】
【表１−７】
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【０３７９】
【表１−８】
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【０３８０】
【表１−９】
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【０３８１】
【表１−１０】
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【０３８２】
【表１−１１】
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【０３８３】
【表１−１２】
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【０３８４】
【表１−１３】
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【０３８５】
【表１−１４】
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【０３８６】
【表１−１５】
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【０３８７】
【表１−１６】
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【０３８８】
【表１−１７】
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【０３８９】
【表１−１８】
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【０３９０】
【表１−１９】
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【０３９１】
【表１−２０】
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【０３９２】
【表１−２１】
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【０３９３】
【表１−２２】
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【０３９４】
【表１−２３】
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【表１−２４】
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【表１−２５】
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【表１−２６】
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【表１−２７】
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【０３９９】
【表１−２８】
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【０４００】
【表１−２９】
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【０４０１】
【表１−３０】
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【０４０２】
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【表１−３５】
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【０４０７】
【表１−３６】
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【０４０８】
【表１−３７】
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