(57)【要約】【課題】カサが低い合成ハイドロタルサイト粒子を提供すること、すなわち形状が柱状を呈し、カサが低く、特に錠剤にした時の錠剤の厚みを薄く出来るハイドロタルサイト粒子及びその製造方法を提供すること。【解決手段】形状が短冊状である塩基性炭酸マグネシウム粒子の水懸濁液と水酸化アルミニウムの水懸濁液とを、Ｍｇ／Ａｌが２．６〜３．２となる割合で混合し、混液に苛性アルカリを加えて該液ｐＨ８．５〜１１．５の反応液をえて、さらに該反応液を５０〜１００℃で０．５〜２０時間加熱熟成することにより、柱状の合成ハイドロタルサイト粒子が得られる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
顕微鏡観察下における形状が柱状であり、且つ下記式化１を満足する新規合成ハイドロタルサイト粒子。
【化１】
2010006640.tif 000010

（式中ｘ、ｙおよびｍは５．２≦ｘ≦６．３，１≦ｙ≦１．５，３≦ｍ≦８を満足する値とする。）
【請求項２】
上記柱状粒子の高さが１０〜１００μｍ、柱の直径が５〜２０μｍ、高さ／直径の比（アスペクト比）が２〜２０である請求項１記載の合成ハイドロタルサイト粒子。
【請求項３】
見掛け比容が２〜３ｍＬ／ｇである請求項１記載の合成ハイドロタルサイト粒子。
【請求項４】
ＢＥＴ法で測定された比表面積が、３０〜２００ｍ２／ｇである請求項１記載の合成ハイドロタルサイト粒子。
【請求項５】
日本薬局方外医薬品規格２００２年収載規格に適合することを特徴とする請求項１記載の合成ハイドロタルサイト粒子。
【請求項６】
請求項１記載の新規合成ハイドロタルサイト粒子を有効成分とする制酸剤。
【請求項７】
（１）炭酸マグネシウム粒子の水懸濁液と水酸化アルミニウムの水懸濁液とを、マグネシウム原子とアルミニウム原子との比（Ｍｇ／Ａｌ）が２．６〜３．２となる割合で混合し、さらに苛性アルカリを加えて該液ｐＨ８．５〜１１．５の反応液を得る工程、および
（２）反応液を５０〜１００℃で０．５〜２０時間加熱熟成する工程、
（３）熟成後液からハイドロタルサイト粒子を固液分離、洗浄、脱水および乾燥することからなる形状が柱状の合成ハイドロタルサイト粒子の製造方法。
【請求項８】
水酸化アルミニウム粒子が、日本薬局方第十五改正適合の乾燥水酸化アルミニウムゲルである請求項７記載の製造方法。
【請求項９】
炭酸マグネシウム粒子は形状が短冊状であり、長辺の長さが１０〜１００μｍ、短辺の長さが５〜２０μｍ、長辺／短辺の比が２〜２０であり、さらに日本薬局方第十五改正適合の塩基性炭酸マグネシウムである請求項７記載の製造方法。
【請求項１０】
苛性アルカリが水酸化ナトリウムである請求項７記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規で、特殊な形状、すなわち柱状を有する合成ハイドロタルサイト粒子及びその製法に関する。
【背景技術】
【０００２】
合成ハイドロタルサイト粒子は、陰イオン交換による酸の不活性化や優れた酸中和能を有しており、更に、構成元素の置換及び陰イオンの種類を変換できる等の特異な性質を活用し、医薬用制酸剤（特許文献１，２）、吸着剤（特許文献３，４）、ポリオレフィン系樹脂の触媒残分の中和剤（特許文献５）、塩素系樹脂の安定剤（特許文献６）等多岐にわたる分野で利用されている。しかしながら、従来のハイドロタルサイト粒子は、カサが３．０〜６．０ｍＬ／ｇと高いために、作業性や輸送効率が悪く、更に錠剤とした時の厚みが厚くなり服用しにくいという問題があり、カサが低い合成ハイドロタルサイトが求められてきたが、上記課題を解決するまでには至ってない。
【特許文献１】特公昭４６−２２８０号公報
【特許文献２】特公昭５０−３００３９号公報
【特許文献３】特開２００４−２８５４８５号公報
【特許文献４】特開２００６−２３９６６１号公報
【特許文献５】特開昭５７−１９１３３号公報
【特許文献６】特開昭５５−８０４４５号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的は、カサが低い合成ハイドロタルサイト粒子を提供することである。すなわち、新規形状を有し、カサが低く、特に錠剤にした時の錠剤の厚みを薄く出来るハイドロタルサイト粒子及びその製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
前記のように、合成ハイドロタルサイト粒子については多くの検討がなされているが、いづれもカサが高く、特に医薬用制酸剤錠剤用に利用するに当たっては服用しにくいものであった。従って、カサが低く錠剤にした時の錠剤厚みが薄い合成ハイドロタルサイト粒子が嘱望されている。
本発明者らは前記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、ハイドロタルサイト製造時の原料を特定することにより、目的の合成ハイドロタルサイト粒子が得られることを、すなわち、形状が柱状の合成ハイドロタルサイト粒子が得られ、従来の合成ハイドロタルサイト粒子に比べカサが低く、例えば錠剤とした時の厚みが薄く、更に、比較的安価に目的の合成ハイドロタルサイト粒子が得られることを見出し本発明を完成した。
【０００５】
本発明で得られた合成ハイドロタルサイト粒子は、下記式化１で表わされる形状が柱状である合成ハイドロタルサイト粒子である。
【化１】
2010006640.tif 000002
（式中ｘ、ｙおよびｍは５．２≦ｘ≦６．３，１≦ｙ≦１．５，３≦ｍ≦８を満足する値とする。）
【０００６】
本発明の形状が柱状である合成ハイドロタルサイト粒子は、日本薬局方外医薬品規格２００２年収載規格に適合することを特徴とし、更に、該ハイドロタルサイト粒子はカサが低く、錠剤とした時の厚みが薄いものとなるので制酸剤として有効で、さらにその他利用範囲の広いものとなる。
【０００７】
本発明の製造方法は、下記である。
〈製造方法〉
本発明の形状が柱状の合成ハイドロタルサイト粒子は以下の工程により製造することができる。
（１）塩基性炭酸マグネシウム粒子の水懸濁液と水酸化アルミニウムの水懸濁液とを、マグネシウム原子とアルミニウム原子との比（Ｍｇ／Ａｌ）が２．６〜３．２となる割合で混合し、さらに苛性アルカリを加えて該液ｐＨ８．５〜１１．５の反応液を得る工程、および
（２）反応液を５０〜１００℃で０．５〜２０時間加熱熟成する工程、
（３）熟成後液からハイドロタルサイト粒子を固液分離、洗浄、脱水および乾燥する工程。
【０００８】
（反応）
水酸化アルミニウム粒子は、日本薬局方第十五改正適合の乾燥水酸化アルミニウムゲル粒子であり、乾燥品または乾燥前スラリーであってもよい。炭酸マグネシウム粒子は、形状が短冊状であり、長辺の平均長さが１０〜１００μｍ、短辺の平均長さが５〜２０μｍ、長辺／短辺比の平均が２〜２０であり、さらに日本薬局方第十五改正適合の塩基性炭酸マグネシウムである。長辺の長さについては、特に限定するものではないが１０μｍ以下のものは合成できなく、また１００μｍ以上のものも合成できない。短辺の長さについては５μｍ以下であれば得られるハイドロタルサイト粒子の形状が柱状にならなく、１００μｍ以上のものは合成できない。
また、用いるマグネシウム原子とアルミニウム原子の混合比率（Ｍｇ／Ａｌ）２．６〜３．２は、得られたハイドロタルサイト粒子が日本薬局方外医薬品規格のモル比規格に適合する範囲である。
上記苛性アルカリとしては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムおよび水酸化アンモニウムなる群から選ばれる少なくとも１種を用いることが好ましい。
反応ｐＨは、８．５〜１１．５、好ましくは９．５〜１０．５である。反応ｐＨが８．５以下であると、ハイドロタルサイト生成率が低くなり、また後工程の熟成に多大のエネルギーを必要とするので不利である。逆に反応ｐＨ１１．５以上では、ｐＨ調整のための苛性アルカリの使用量が多大となりこれもまた不利である。
なお、反応温度に関しては特に限定するものでないが、１５〜３０℃の範囲内であればよい。
【０００９】
（熟成）
熟成は、得られた反応液を５０〜１００℃、好ましくは７０〜９０℃で維持することにより行う。
また、熟成時間は０．５〜２０時間、好ましくは１〜３時間である。
（固液分離、洗浄、脱水および乾燥）
熟成後反応液を、ろ過、洗浄、脱水および乾燥させる。
【００１０】
すなわち本発明は、
１.顕微鏡観察下における形状が柱状であり、且つ下記式化２を満足する新規合成ハイドロタルサイト粒子、
【化２】
2010006640.tif 000003

（式中ｘ、ｙおよびｍは５．２≦ｘ≦６．３，１≦ｙ≦１．５，３≦ｍ≦８を満足する値とする。）
２.上記柱状粒子の高さが１０〜１００μｍ、柱の直径が５〜２０μｍ、高さ／直径の比（アスペクト比）が２〜２０である前項１記載の合成ハイドロタルサイト粒子、
３.見掛け比容が２〜３ｍＬ／ｇである前項１記載の合成ハイドロタルサイト粒子、
４.ＢＥＴ法で測定された比表面積が、３０〜２００ｍ２／ｇである前項１記載の合成ハイドロタルサイト粒子、
５.合成ハイドロタルサイト粒子が、日本薬局方外医薬品規格２００２年収載規格に適合する前項１記載の合成ハイドロタルサイト粒子、
６.前項１記載の新規合成ハイドロタルサイト粒子を有効成分とする制酸剤、
７.（１）炭酸マグネシウム粒子の水懸濁液と水酸化アルミニウムの水懸濁液とを、マグネシウム原子とアルミニウム原子との比（Ｍｇ／Ａｌ）が２．６〜３．２となる割合で混合し、さらに苛性アルカリを加えて該液ｐＨ８．５〜１１．５の反応液を得る工程、および
（２）反応液を５０〜１００℃で０．５〜２０時間加熱熟成する工程、
（３）熟成後液からハイドロタルサイト粒子を固液分離、洗浄、脱水および乾燥することからなる形状が柱状の合成ハイドロタルサイト粒子の製造方法、
８.水酸化アルミニウム粒子が、日本薬局方第十五改正適合の乾燥水酸化アルミニウムゲルである前項７記載の製造方法、
９.炭酸マグネシウム粒子は形状が短冊状であり、長辺の長さが１０〜１００μｍ、短辺の長さが５〜２０μｍ、長辺／短辺の比が２〜２０であり、さらに日本薬局方第十五改正適合の塩基性炭酸マグネシウムである前項７記載の製造方法、
１０.苛性アルカリが水酸化ナトリウムである前項７記載の製造方法、
である。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、形状が柱状で日本薬局方外医薬品規格２００２に適合し、更にカサが低いため作業性が良く、打錠した時、錠剤の厚みが薄い剤形となる合成ハイドロタルサイト粒子が得られる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明の合成ハイドロタルサイト粒子は、上式化２で示され、形状が柱状であることを特徴とし、医薬用制酸剤として利用する合成ハイドロタルサイト粒子である。
本発明の方法によれば、上式化２におけるｘの範囲が上記範囲外の既知のハイドロタルサイトであっても形状を柱状とすることが可能である。更に、Ｍｇの一部を他のＭ２＋イオンで置換したり、Ａｌを他のＭ３＋イオンと置換することが可能であり、ＣＯ３と他の陰イオンとのイオン交換も可能である。
したがって、本発明の方法によれば、医薬用制酸剤のみならず、多岐にわたる用途、例えば、吸着剤、樹脂用安定剤および担体等に使用可能な柱状ハイドロタルサイトを合成することができる。
【００１３】
本発明の合成ハイドロタルサイト粒子は、２０００倍の電子顕微鏡による拡大写真で観察して、全粒子の７０％以上、好ましくは８０％以上の個数の粒子が柱状であればよい。その柱状粒子の高さと直径は、平均高さが１０〜１００μｍ、平均直径が５〜２０μｍであり、高さ／直径の平均が２〜２０である。高さについては、特に限定するものではないが１０μｍ以下のものは合成できなく、また１００μｍ以上のものも合成できない。直径についても、特に限定するものでないが５μｍ以下のものは合成できなく、２０μｍ以上のものも合成できない。高さと直径の比は、高さと直径に支配されるので、おのずと上記範囲となる。
【００１４】
見掛け比容については、２〜３ｍＬ／ｇであり低い側については特に限定しないが、２ｍＬ／ｇ以下のものは得ることができない。３ｍＬ／ｇ以上については、本発明の目的と異なるものである。
【００１５】
ＢＥＴ法で測定された比表面積は３０〜２００ｍ２／ｇであるが、３０ｍ２／ｇ以下とするとハイドロタルサイト粒子の制酸剤としての特徴である酸反応性が悪くなると同時に、これもハイドロタルサイトの特徴である圧縮した時の錠剤の硬度が低いものとなる。また、２００ｍ２／ｇ以上のものは合成できない。
【００１６】
また本発明のハイドロタルサイト粒子は、表１に示すように日本薬局方外医薬品規格２００２に適合するものである。更に、本発明のハイドロタルサイト粒子は、粉末Ｘ線回折法による測定に基づいて、ハイドロタルサイト粒子と同じパターンを示し、これ以外のパターンを示さない。
【００１７】
【表１】
2010006640.tif 000004
【実施例】
【００１８】
以下の合成例および比較例に基づき本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるものではない。また、ハイドロタルサイト粒子の特性は以下の方法により測定した。
（１）粒子形状：走査型電子顕微鏡（ＪＳＭ−６３００／日本電子）で倍率２０００倍の写真を取り、その写真中の粒子の長辺、短辺、高さおよび直径を測定した。
（２）日本薬局方外医薬品規格２００２合成ハイドロタルサイト規格：日本薬局法外医薬品合成ハイドロタルサイトに準じて測定した。
（３）ＣＯ３：ＪＩＳ  Ｒ  ９１０１のＡＧＫ法に準じて測定した。
（４）見かけ比容：ＪＩＳ  Ｋ  ５１０１に準じて測定した。
（５）比表面積：ハイドロタルサイト粒子を真空圧１００ｍｍＴｏｒｒで、１０５℃×３時間処理し、ＱＵＡＮＴＡ  ＣＨＲＯＭＥ社製ＮＯＶＡ２０００を用いてＢＥＴ法により測定した。
（６）打錠試験：（株）前川試験機製作所製  ＴＹＰＥ  Ｍ  型静的圧縮機を用いて、錠剤径１０ｍｍ、試料量２００ｍｇ、打錠圧０．２５ｔで打錠した。錠剤の厚みはＭｉｔｕｔｏｙｏ製ノギス６５を用いて測定し、錠剤の硬度はフロイント産業（株）製Ｔａｂｌｅ  Ｔｅｓｔｅｒ  ８Ｍを用いて測定した。
（７）Ｘ線回折：理学電気（株）製ＲＩＮＴ２２００Ｖを用いてＣＵ−Ｋαにて測定した。
（８）合成例において使用した形状が短冊状の塩基性炭酸マグネシウムは、協和化学工業（株）製炭酸マグネシウム（商品名：シタ）を用いた。
なお、走査型電子顕微鏡で倍率２０００倍の写真を取り、その写真で粒子の長辺および短辺を測定したところ表２のような結果が得られた。５個の塩基性炭酸マグネシウム粒子の平均は長辺３８．６μｍ、短辺１０.５μｍ、長辺／短辺＝３．７であった。
（９）比較例において使用した塩基性炭酸マグネシウムは、株式会社トクヤマ製の塩基性炭酸マグネシウム（トクヤマ製）を用いた。なお、同塩基性炭酸マグネシウムの形状は不定形であった。
（１０）合成例、比較例においては水酸化アルミニウムとして、協和化学工業（株）製乾燥水酸化アルミニウムゲル（商品名：Ｓ−１００）をもちいた。
【００１９】
【表２】
2010006640.tif 000005
【００２０】
（合成例１）
６Ｌ容ステンレス製反応容器に水道水３．８Ｌを投入し、攪拌下に、前記協和化学工業（株）製塩基性炭酸マグネシウムを４２４ｇ（ＭｇＯとして４．５モル）投入し、炭酸マグネシウム懸濁液を作成する。続いて攪拌下に、前記乾燥水酸化アルミニウムゲル１４０ｇ（Ａｌ２Ｏ３として０．７４モル）および３．３５ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液１．７９Ｌを投入した。得られた混合液の液温は２５℃、液ｐＨは１０．６５であった。続いて、液温を５０℃に昇温し、５０℃で２４時間熟成した。冷後、ヌッチエを用いて減圧下に吸引ろ過し、洗浄、脱水しケーキを得た。得られたケーキに、固形分濃度として２００ｇ／Ｌとなるように水を加えて攪拌しスラリー化し、ラボスケールスプレードライヤーを用いて乾燥することにより、ハイドロタルサイト粒子を得た。得られたハイドロタルサイト粒子の、電子顕微鏡による倍率２０００倍での観察下における粒子形状は、全粒子の７０％以上が柱状であり、高さおよび直径および高さ／直径の比を測定したところ表３のような結果が得られた。５個のハイドロタルサイト粒子の平均値は高さ３９．６μｍ、直径１０．０μｍ、高さ／直径＝３．９であった。
なお、得られたハイドロタルサイト粒子のその他の特性を表６に示す。
【００２１】
【表３】
2010006640.tif 000006
【００２２】
（合成例２）
合成例１において、熟成温度を７０℃とし、熟成時間を７時間とした以外は合成例１と同操作を行いハイドロタルサイト粒子を得た。なお、塩基性炭酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲルおよび水酸化ナトリウム水溶液を混合した液のｐＨは１０．５７であった。得られたハイドロタルサイト粒子の、電子顕微鏡による倍率２０００倍での観察下における粒子形状は、全粒子の７０％以上が柱状であり、高さおよび直径および高さ／直径の比を測定したところ表４のような結果が得られた。５個のハイドロタルサイト粒子の平均値は高さ３７．０μｍ、直径９．２μｍ、高さ／直径＝４．２であった。
なお、得られたハイドロタルサイト粒子のその他の特性を表６に示す。
【００２３】
【表４】
2010006640.tif 000007
【００２４】
（合成例３）
合成例１において、熟成温度を９０℃とし、熟成時間を２時間とした以外は合成例１と同操作を行いハイドロタルサイト粒子を得た。なお、塩基性炭酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲルおよび水酸化ナトリウム水溶液を混合した液のｐＨは１０．２０であった。得られたハイドロタルサイト粒子の、電子顕微鏡による倍率２０００倍での観察下における粒子形状は、全粒子の７０％以上が柱状であり、高さおよび直径および高さ／直径の比を測定したところ表５のような結果が得られた。５個のハイドロタルサイト粒子の平均値は高さ４４．２μｍ、直径１０．１μｍ、高さ／直径＝４．４であった。
なお、得られたハイドロタルサイト粒子のその他の特性を表６に、電子顕微鏡写真を図１に、およびＸ線回折パターンを図３に示す。
【００２５】
【表５】
2010006640.tif 000008
【００２６】
（比較例１）
合成例３において、塩基性炭酸マグネシウムを前記株式会社トクヤマ製炭酸マグネシウムとした以外は合成例３と同操作を行いハイドロタルサイト粒子を得た。なお、塩基性炭酸マグネシウム、乾燥水酸化アルミニウムゲルおよび水酸化ナトリウム水溶液を混合した液のｐＨは１０．３５であった。得られたハイドロタルサイト粒子の、電子顕微鏡観察下における粒子形状は不定形であった。なお、得られたハイドロタルサイト粒子のその他の特性を表６に、電子顕微鏡写真を図２に示す。
【００２７】
（参考例１）
参考例として、市販品ハイドロタルサイト粒子（商標名：アルカマックＳＨ／協和化学工業（株）製）の特性を表６に示す。
【００２８】
【表６】
2010006640.tif 000009
【００２９】
本発明のハイドロタルサイト粒子は形状が柱状で、見かけ比容が低く、日本薬局方外医薬品規格２００２に適合し、さらに、打錠された錠剤の厚みが薄いものであることが分かる。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】図１は合成例３に係る柱状ハイドロタルサイト粒子の２０００倍の走査型電信顕微鏡写真である。
【図２】図２は比較例１に係る不定形ハイドロタルサイト粒子の１０００倍の走査型電子顕微鏡写真である。
【図３】図３は合成例３に係る柱状ハイドロタルサイト粒子のＸ線回折図である。
【図１】
2010006640.tif 000011
【図２】
2010006640.tif 000012
【図３】
2010006640.tif 000013