(57)【要約】      （修正有）【課題】体脂肪の形成を抑制するための薬剤組成物を提供する。【解決手段】ラクトフェリン及び三価クロム化合物を含む組成物であり、ここでクロム化合物は、塩化クロム（ＩＩＩ）六水和物、塩化クロム（ＩＩＩ）、酢酸クロム（ＩＩＩ）、硫酸クロム（ＩＩＩ）、ピコリン酸クロム、ニコチン酸クロム、クロムＧＴＦ、クロム酵母抽出物、三価クロムの他の無機塩、三価クロムの他の有機塩及びこれらの組み合わせからなる群より選択される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ラクトフェリン、及び三価クロム化合物を含む組成物であって、
三価クロム化合物が、塩化クロム（ＩＩＩ）六水和物、塩化クロム（ＩＩＩ）、酢酸クロム（ＩＩＩ）、硫酸クロム（ＩＩＩ）、ピコリン酸クロム、ニコチン酸クロム、クロムＧＴＦ、クロム酵母抽出物、三価クロムの他の無機塩、三価クロムの他の有機塩及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、
摂取者において体脂肪の形成を抑制するための薬剤組成物。
【請求項２】
三価クロム化合物のラクトフェリンに対するモル比が、１：０．００１〜１：１０の範囲である、請求項１記載の組成物。
【請求項３】
三価クロム化合物のラクトフェリンに対するモル比が、１：０．０１〜１：１の範囲である、請求項１記載の組成物。
【請求項４】
ラクトフェリンが、非精製乳汁又は乳清タンパク質由来である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
ラクトフェリンが、ウシラクトフェリン、ヤギラクトフェリン、非精製牛乳、非精製山羊乳及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
三価クロム化合物が、塩化クロム（ＩＩＩ）六水和物、塩化クロム（ＩＩＩ）、酢酸クロム（ＩＩＩ）、硫酸クロム（ＩＩＩ）、ピコリン酸クロム、ニコチン酸クロム、クロムＧＴＦ、クロム酵母抽出物及びこれらの組み合わせからなる群より選択される、請求項１〜５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
組成物が、哺乳動物の新鮮な乳汁、長期保存乳、濃縮乳、発酵乳、チーズ及び粉乳からなる群より選択される乳製品の添加剤としての役割を果たす、請求項１〜６のいずれかに記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体脂肪の形成を抑制するための薬剤組成物に関し、より詳細には、体脂肪の形成を抑制するための三価クロムとラクトフェリンを含有する薬剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満の人口は、ファーストフード文化の影響、並びに科学技術の発達、コンピュータ化及び機械化によるあまり活動的ではない生活スタイルへの傾向に起因して、増加し続けている。肥満は、糖尿病、心血管疾患、高血圧症などの危険性を増加する可能性があり、それによって、個人の生活の質に悪影響を与え、医療の社会的負担を増加し、国家の競争力を低減する。したがって、健康を確実にするために、体重をどのように制御するかを研究することは、現代人にとって実に重要である。
【０００３】
肥満の発症は、脂肪細胞過形成、又は脂肪細胞肥大、又は脂肪細胞増殖及び脂肪細胞肥大によりもたらされる。脂肪細胞は、それぞれその中にトリグリセリドを含有する。トリグリセリドレベルの上昇は、脂肪細胞のサイズの増大をもたらし、それによって肥満を引き起こす。その反対に、トリグリセリドの燃焼は、脂肪細胞のサイズを低減し、それによって、減量を達成することができる。正常な状態では、脂肪細胞の数は、思春期後に増加を停止する。したがって、成人では、体重の増加は、不必要な脂肪を脂肪細胞に蓄積することによる脂肪細胞肥大によって引き起こされる。
【０００４】
肥満は、不必要なカロリーが脂肪に変化し、体に蓄積されることによりもたらされるので、現在の医学界で使用されている減量薬の群は、一般に、（１）シブトラミン塩酸塩一水和物のような食欲を減退させるもの、又は（２）オーリスタットのような栄養の吸収を阻害するものである。しかし、食欲を減退させるもの又は栄養の吸収を阻害するものが使用される場合、幾つかの有害な作用が生じる。例えば、シブトラミン塩酸塩一水和物の副作用には、頭痛、吐き気、めまい、渇き及び不眠が含まれ、一方、オーリスタットの副作用には、胃腸障害含まれる。
【０００５】
したがって、本発明の目的は、体重を制御することができ、副作用のない健康製品を提供することである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
例えば食欲を減退させる又は栄養の吸収を阻害することによる伝統的な減量製品と比較して、本発明は、細胞から筋肉組織へグルコースの伝達を助け、それによりグルコースから変換された脂肪の蓄積を低減することによって体脂肪の形成を抑制し、体重を制御する目的を達成する組成物を提供する。
【０００７】
この目的を達成するために、本発明は、（ａ）ラクトフェリン及び（ｂ）三価クロム化合物を含む、体脂肪の形成を抑制する組成物を提供する。加えて、本発明は、摂取者において体脂肪の形成を抑制する薬剤の製造のための前記組成物の使用を提供する。また本発明は、更に、摂取者において体脂肪の形成を抑制する方法であって、有効量の前記組成物を摂取者に提供することを含む方法を提供する。
【０００８】
本発明の組成物におけるラクトフェリンは、特に限定されておらず、ウシラクトフェリン、ヤギラクトフェリン、非精製牛乳、非精製山羊乳又はこれらの組み合わせ由来のものであることができる。ラクトフェリンは、主に乳汁の乳清に存在するので、本発明の組成物におけるラクトフェリンを、乳清タンパク質生成物又はバター乳粉末に完全又は部分的に代えることもできる。
【０００９】
本発明の組成物における三価クロム化合物も、特に限定されていない。三価クロム化合物は、三価クロムの無機塩、三価クロムの有機塩又はこれらの組み合わせであることができる。
【００１０】
三価クロムの無機塩には、例えば、塩化クロム（ＩＩＩ）六水和物、塩化クロム（ＩＩＩ）及び硫酸クロム（ＩＩＩ）が含まれる。
【００１１】
三価クロムの有機塩には、例えば、酢酸クロム（ＩＩＩ）、ピコリン酸クロム、ニコチン酸クロム、アミノ酸キレートクロム、クロムＧＴＦ（グルコース・トレランス・ファクター）、クロム酵母抽出物（例えば、クロムビール酵母抽出物）及びクロム酵母が含まれる。
【００１２】
好ましくは、三価クロム化合物は、塩化クロム（ＩＩＩ）六水和物、塩化クロム（ＩＩＩ）、酢酸クロム（ＩＩＩ）、硫酸クロム（ＩＩＩ）、ピコリン酸クロム、ニコチン酸クロム、クロムＧＴＦ、クロム酵母抽出物及びこれらの組み合わせからなる群より選択される。
【００１３】
一般に、本発明の組成物におけるラクトフェリンと三価クロム化合物のモル比は、特に限定されていない。好ましくは、三価クロム化合物のラクトフェリンに対するモル比（三価クロム化合物：ラクトフェリン）は、１：０．００１〜１：１０の範囲である。より好ましくは、三価クロム化合物のラクトフェリンに対するモル比は、１：０．０１〜１：１の範囲である。
【００１４】
本発明の組成物は、薬剤の形態で使用することができる。また、乳製品に添加することができ、それによって、三価クロム化合物及びラクトフェリンを含有する乳製品を形成すること、すなわち食物又は栄養物を形成することができる。乳製品は、哺乳動物の新鮮な乳汁、長期保存乳、濃縮乳、チーズ及び粉乳からなる群より選択することができる。
【００１５】
本発明の組成物において、ラクトフェリンは、金属イオンに結合することができる糖タンパク質である。ラクトフェリン分子は、それぞれ２個の三価クロムイオンに結合して、三価クロム−ラクトフェリン錯体を形成することができる。無機クロム及び有機クロムの低い吸収率と比較して（無機クロムの吸収率は０．４％〜３％の範囲でしかない）、本発明の組成物中の三価クロム−ラクトフェリン錯体は、人体によってより効率的に吸収され、利用されうる。
【００１６】
したがって、本発明の三価クロムラクトフェリンを含有する組成物は、肥満の個人が摂取することができる。本発明の三価クロムラクトフェリンを含有する組成物を定期的に摂取することによって、有機クロムを効率的に補充できるばかりでなく、細胞から筋肉組織へのグルコースの伝達を助け、それにより、グルコースから変換される脂肪の蓄積を低減し、脂肪の燃焼、並びに筋肉の構築及び修復を助けることもできるので、体脂肪及び体重を十分に制御することができる。また、本発明の三価クロムラクトフェリンを含有する組成物は、肥満の個人を、レプチン抵抗性により引き起こされる高レプチン血症(hyperleptinemia)から予防することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明の組成物は、ラクトフェリンの粉末を三価クロム化合物の粉末と混合することによって形成することができる。更に、水を、ラクトフェリンと三価クロム化合物の混合物に加えて、混合溶液を形成することもできる。混合溶液を、混合が十分に実施できるように、適切に加熱することができる。加熱温度は、およそ３７℃〜９５℃の範囲、好ましくは５０℃〜８０℃の範囲である。次に十分に混合された溶液を噴霧乾燥して、本発明の三価クロムラクトフェリンを含有する組成物を形成することができる。
【００１８】
本発明に使用される三価クロム化合物の原材料は、塩化クロム（ＩＩＩ）六水和物、塩化クロム（ＩＩＩ）、酢酸クロム（ＩＩＩ）、硫酸クロム（ＩＩＩ）、ピコリン酸クロム、ニコチン酸クロム、クロムＧＴＦ、クロム酵母抽出物又はクロム酵母のような無機塩又は有機塩であることができる。
【００１９】
ラクトフェリンは、ラクトフェリンの溶液若しくは乾燥粉末、非精製牛乳又は非精製山羊乳由来であることができる。ラクトフェリンは、主に乳汁の乳清に存在するので、本発明は、非精製乳清タンパク質生成物又はバター乳粉末を使用することもできる。
【００２０】
以下の詳細な記載は、例として提示されており、本明細書に記載されている実施態様のみに本発明が限定されることを意図していない。
【００２１】
実施例１
３．０ｇのラクトフェリン粉末を、０．５ｇの塩化クロム（ＩＩＩ）六水和物及び１リットルの水と混合して、溶液を形成した。得られた溶液を噴霧乾燥し、次に、１９６ｇのバター乳粉末及び１００ｇの乳清タンパク質と混合して、本発明の三価クロムラクトフェリンを含有する組成物を形成した。
【００２２】
実施例２
６０ｇのラクトフェリン粉末及び４００ｇの乳清タンパク質を、１ｇの塩化クロム（ＩＩＩ）六水和物及び水と混合して、溶液を形成し、溶液を５０℃まで加熱した。得られた溶液を２００kgのバター乳粉末と混合し、噴霧乾燥して、本発明の三価クロムラクトフェリンを含有する組成物を形成した。
【００２３】
実施例３
３ｇのラクトフェリン粉末及び３０ｇの乳清タンパク質を、１５４．５ｇの塩化クロム（ＩＩＩ）六水和物及び水と混合して、溶液を形成し、溶液を５０℃まで加熱した。得られた溶液を５０kgのバター乳粉末及び２５kgの乳清タンパク質と混合し、噴霧乾燥して、本発明の三価クロムラクトフェリンを含有する組成物を形成した。
【００２４】
試験例１
実施例１で得た乳製品を、マウス食餌（脂肪からのエネルギーを６０％有する食餌誘発肥満齧歯類精製食餌、TestDiet（Diet Induced Obesity Rodent Purified Diet w/60% Energy From Fat, TestDiet））と混合した。Ｃ５７ＢＬ／６ＪＮａｒｌマウスを無作為に２つの群に分けた。実験群のマウスには、乳製品を含有するマウス食餌（０．１２g/kg  ＢＷ(体重）/日、４０μg/kg  ＢＷ/日の三価クロムを含有）を与え、一方、対照群には、乳製品を含有しないマウス食餌を与えた。８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＪＮａｒｌマウスには、８週間摂食させ、表１に示すように、試験したマウスの体重を毎週記録した。
【００２５】
実験群のマウス（乳製品を供給）の体重は、第１週から第８週の期間、対照群（乳製品を供給しない）よりも有意に少なかった。これらの結果は、実験群のマウスの体重が十分に制御されたことを示唆している。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
試験例２
実施例１で得た乳製品を、マウス食餌（脂肪からのエネルギーを６０％有する食餌誘発肥満齧歯類精製食餌、TestDiet（Diet Induced Obesity Rodent Purified Diet w/60% Energy From Fat, TestDiet））と混合した。Ｃ５７ＢＬ／６ＪＮａｒｌマウスを無作為に２つの群に分けた。実験群のマウスには、乳製品を含有するマウス食餌（０．１２g/kg  ＢＷ/日、４０μg/kg  ＢＷ/日の三価クロムを含有）を与え、一方、対照群には、乳製品を含有しないマウス食餌を与えた。８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＪＮａｒｌマウスには、８週間摂食させ、次に殺処理した。体脂肪の変化は、表２に示すように、精巣上体脂肪及び腎周囲脂肪の重量を観察することにより推定した。表２は、実験群の精巣上体脂肪及び腎周囲脂肪の重量が有意に低減し、それによって、乳製品が体脂肪形成の抑制の効能を提供することが認識できた。
【００２８】
【表２】
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【００２９】
試験例３
実施例１で得た乳製品を、マウス食餌（脂肪からのエネルギーを６０％有する食餌誘発肥満齧歯類精製食餌、TestDiet（Diet Induced Obesity Rodent Purified Diet w/60% Energy From Fat, TestDiet））と混合した。Ｃ５７ＢＬ／６ＪＮａｒｌマウスを無作為に２つの群に分けた。実験群のマウスには、乳製品を含有するマウス食餌（０．１２g/kg  ＢＷ/日、４０μg/kg  ＢＷ/日の三価クロムを含有）を与え、一方、対照群には、乳製品を含有しないマウス食餌を与えた。８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＪＮａｒｌマウスには、８週間摂食させ、次に殺処理して、表３に示すように、レプチンの血中濃度を観察した。表３は、実験群のレプチンの血中濃度が有意に低減し、それによって、乳製品が高レプチン血症を改善する能力を有することが認識できた。
【００３０】
【表３】
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【００３１】
試験例４
実施例１で得た乳製品を、マウス食餌（脂肪からのエネルギーを６０％有する食餌誘発肥満齧歯類精製食餌、TestDiet（Diet Induced Obesity Rodent Purified Diet w/60% Energy From Fat, TestDiet））と混合した。Ｃ５７ＢＬ／６ＪＮａｒｌマウスを無作為に２つの群に分けた。実験群のマウスには、乳製品を含有するマウス食餌（０．１２g/kg  ＢＷ/日、４０μg/kg  ＢＷ/日の三価クロムを含有）を与え、一方、対照群には、乳製品を含有しないマウス食餌を与えた。８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＪＮａｒｌマウスには、８週間摂食させ、次に殺処理して、精巣上体脂肪の一部を採取した。次に、精巣上体脂肪を１０％中性ホルマリン溶液で固定し、パラフィンロウに埋め込んだ。一連の切片を、各試験片から切除し、ヘマトキシリン及びエオジン（Ｈ＆Ｅ）で染色した。染色した後、切片を×１００の顕微鏡法により分析した。各切片を５つの異なる視野により観察して、５０個の脂肪細胞を選択し、脂肪細胞の直径を測定した。ここで直径の平均値は、マウスの脂肪細胞のサイズを意味する。結果は、対照群のマウスの脂肪細胞が脂肪滴で充満しており、したがって、実験群よりも大きかった。しかし、乳製品の補充後は、実験群の脂肪細胞のサイズは、表４に示すように、有意に低減した。
【００３２】
【表４】
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【００３３】
表１〜４によって、本発明の乳製品は体重を効率的に制御し、体脂肪の形成を抑制しうることを実証することができた。マウスでは、三価クロムラクトフェリン組成物に含有されている約４０μg/kg  ＢＷ/日のＣｒ３＋の補充が、体脂肪形成の抑制及び体重の制御の効能を達成することができた。したがって、摂取者の代謝率に基づいて（マウスの代謝率は、ヒトよりも１０倍大きい）、ヒトでは、三価クロムラクトフェリン組成物に含有されている約４μg/kg  ＢＷ/日のＣｒ３＋の補充が、体脂肪形成の抑制及び体重の制御の効能を達成できると推定することができた。
【００３４】
試験例５
Ｃ５７ＢＬ／６ＪＮａｒｌマウス（Ｎ＝７０）に、マウス食餌（高脂肪齧歯類TestDiet（high-fat Rodent TestDiet）、PMI Nutrition International Inc., MO, U.S.A.；６７％のカロリーが脂肪により供給）を与えた。Ｃ５７ＢＬ／６ＪＮａｒｌマウスを無作為に７群に分け、各群は１０匹のマウスがいた。１つの実験群では、マウスに、ラクトフェリン（NZMP lactoferrin, New Zealand、低用量：４０mg/kg  ＢＷ/日、高用量：８０mg/kg  ＢＷ/日）と混合したマウス食餌を与えた。別の実験群では、マウスに、三価クロム（塩化クロム（ＩＩＩ）六水和物、低用量：４０μg/kg  ＢＷ/日のＣｒ３＋、高用量：８０μg/kg  ＢＷ/日のＣｒ３＋）と混合したマウス食餌を与えた。さらに別の実験群では、マウスに、ラクトフェリン／三価クロム組成物（低用量：４０mg/kg  ＢＷ/日のラクトフェリンと４０μg/kg  ＢＷ/日のＣｒ３＋、高用量：８０mg/kg  ＢＷ/日のラクトフェリンと８０μg/kg  ＢＷ/日のＣｒ３＋）と混合したマウス食餌を与えた。対照群では、マウスに、他の添加剤を含有しないマウス食餌を与えた。８週齢のＣ５７ＢＬ／６ＪＮａｒｌマウスには、７週間摂食させ、次に殺処理して、表５に示すように、精巣上体脂肪の重量及び体重を測定した。
【００３５】
【表５】
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【００３６】
表５は、対照群のマウスの精巣上体脂肪の重量及び体重がより大きいことを示す。しかし、マウスの精巣上体脂肪の重量及び体重は、ラクトフェリン／三価クロム組成物の補充後では有意に減少するが、ラクトフェリン又は三価クロムの単独の補充では、有意な効能は、達成することができなかった。したがって、ラクトフェリン／三価クロム組成物は、ラクトフェリン又は三価クロムの単独と比較して、より有意な効能を提供することが認識できた。
【００３７】
結論としては、本発明の三価クロムラクトフェリンを含有する組成物は、肥満症の危険性の高い群又は肥満症に罹患している患者が摂取して、体脂肪、体重及び脂肪細胞のサイズを抑制し、高脂血症を改善し、それによって、体重を制御する目的を達成することができた。
【００３８】
本発明は好ましい実施態様に関連して説明されてきたが、本明細書以降において特許請求されるように、本発明の範囲を逸脱することなく他の多くの可能な修正及び変更を行えることが理解されるべきである。