(57)【要約】【課題】反応容器プレートの外部からの異物の進入や外部への環境汚染を防ぎながら自動で反応処理を行なうことができる反応処理装置を提供する。【解決手段】反応処理装置は、プレート保持部１、シリンジ駆動部２、バルブ駆動部３、温度調節部４及びそれらの動作を制御する制御部５を備えている。制御部５は、反応容器１０での反応処理を行なう前に、シリンジ５１を用いてサンプル液と試薬４５が収容されているサンプル容器３５を攪拌してサンプル液と試薬４５を混合し、さらにその混合液を希釈液４９が収容されている試薬容器３７へ送ってシリンジ５１を用いて攪拌して混合液を希釈し、その希釈混合液を各反応容器１０に繋がる主流路１３へ送液するようにシリンジ駆動部２、バルブ駆動部３を制御する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
反応容器、前記反応容器に接続された反応容器流路、サンプル液と試薬が収容された封止容器、前記封止容器に接続された封止容器流路、及び切替えバルブを介して前記反応容器流路又は封止容器流路に接続されるシリンジを備えた状態の反応容器プレートを処理するための反応処理装置であって、
前記反応容器プレートを保持するためのプレート保持部と、
前記反応容器プレートの前記切替えバルブを駆動するためのバルブ駆動部と、
前記シリンジを駆動するためのシリンジ駆動部と、
前記反応容器におけるサンプルの反応処理を行なうための反応処理部と、
前記バルブ駆動部、シリンジ駆動部及び反応処理部を制御する制御部と、を備え、
前記制御部は、サンプル液と試薬の混合液を前記反応容器に送液する送液工程の前に、前記封止容器流路に前記シリンジを接続して吸引と吐出を複数回行なって前記封止容器内を攪拌することによりサンプル液と試薬との混合液を作成する攪拌工程を行なう攪拌手段を備えている反応処理装置。
【請求項２】
前記反応容器プレートは、第２の試薬が収容された第２封止容器及び第２封止容器に接続された第２封止容器流路をさらに備え、前記シリンジは前記切替えバルブを介して第２封止容器流路にも接続されるものであり、
前記攪拌手段は、前記攪拌工程と送液工程との間で、第２封止容器に前記混合液を送液し、前記シリンジを用いて吸引と吐出を複数回行なって第２封止容器内を攪拌することにより前記混合液と第２の試薬とを混合して第２混合液を作成するか、又は封止容器に第２の試薬を送液し、前記シリンジを用いて吸引と吐出を複数回行なって封止容器内を攪拌することにより前記混合液と第２の試薬とを混合して第２混合液を作成する第２攪拌工程を行なうものである請求項１に記載の反応処理装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は生物学的分析、生化学的分析、又は化学分析一般の分野において、医療や化学の現場において各種の解析や分析を行なうのに適する反応容器プレートを用いて反応処理を行なう反応処理装置に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
生化学的分析や通常の化学分析に使用する小型の反応装置としては、マイクロマルチチャンバ装置が使用されている。そのような装置としては、例えば平板状の基板表面に複数のウエルを形成したマイクロタイタープレートなどのマイクロウエル反応容器プレートが用いられている（例えば特許文献１を参照。）。
【０００３】
また、微量の液体を定量的に扱うことができる微量液体秤取構造として、第１流路及び第２流路と、上記第１流路の流路壁に開口する第３流路と、第２流路の流路壁に開口して第３流路の一端と第２流路を連結し第３流路よりも相対的に毛管引力が働きにくい性質を第４流路とを有する構造を備えたものがある（例えば特許文献２，３を参照。）。その微量液体秤取構造によれば、第１流路に導入された液体が第３流路内に引き込まれた後、第１流路に残存する上記液体を取り除き、第３流路の容積に応じた体積の液体を第２流路に秤取することができる。
【特許文献１】特開２００５−１７７７４９号公報
【特許文献２】特開２００４−１６３１０４号公報
【特許文献３】特開２００５−１１４４３０号公報
【特許文献４】特許第３４５２７１７号公報
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従来のマイクロウエル反応容器プレートは、使用時には反応容器プレートの上面は大気に開放された状態となる。そのため、サンプルに外部から異物が進入する恐れがあるし、逆に反応生成物が外部の環境を汚染することもありうる。
また、特許文献２，３に開示された微量液体秤取構造では、第１流路の両端及び第２流路の両端に液体導入用のポートが形成されているが、それらのポートは大気に開放されており、それらのポートを介して反応生成物が外部の環境を汚染することもありうる。
【０００５】
そこで、本発明者らは、サンプルに反応を起こさせるための反応容器、その反応容器に接続されてサンプルや試薬などを流通させるための反応容器流路、試料や試薬などを封入するための封止容器、その封止容器に接続されうる封止容器流路のほか、液体を送液するためのシリンジやシリンジに反応容器流路又は封止容器流路を切り替えて接続するための切替えバルブなどを１枚のプレートに集積し、反応容器、反応容器流路、封止容器、封止容器流路を密閉系とした反応容器プレートを提案している。提案の反応容器プレートによれば、反応容器プレートの外部からの異物の進入や、外部への環境汚染を防ぐことができる。
【０００６】
本発明は上記の反応容器プレートを用いて、反応容器プレートの外部からの異物の進入や外部への環境汚染を防ぎながら自動で反応処理を行なうことができる反応処理装置を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、反応容器、反応容器に接続された反応容器流路、サンプル液と試薬が収容された封止容器、封止容器に接続された封止容器流路、及び切替えバルブを介して反応容器流路又は封止容器流路に接続されるシリンジを備えた反応容器プレートを処理する反応処理装置である。この反応処理装置は、その反応容器プレートを保持するためのプレート保持部と、反応容器プレートの切替えバルブを駆動するためのバルブ駆動部と、シリンジを駆動するためのシリンジ駆動部と、反応容器内におけるサンプルの反応処理を行なうための反応処理部と、バルブ駆動部、シリンジ駆動部及び反応処理部を制御する制御部と、を備えている。
【０００８】
制御部はバルブ駆動部、シリンジ駆動部及び反応処理部を制御するものであるが、サンプル液と試薬の混合液を反応容器に送液する送液工程の前に、封止容器流路にシリンジを接続して吸引と吐出を複数回行なって封止容器内を攪拌することによりサンプル液と試薬との混合液を作成する攪拌工程を行なう攪拌手段を備えている。
ここで、「反応処理部」は、反応容器の温度をサンプルと試薬との間で反応を起こさせるための温度に調節する機能を備えたものである。
【０００９】
なお、上記の送液工程は攪拌工程後の封止容器から反応容器に混合液を直接的に送液することに限定されない。例えば反応容器プレートが、第２の試薬が収容された第２封止容器及び第２封止容器に接続された第２封止容器流路をさらに備え、シリンジは切替えバルブを介して第２封止容器流路にも接続されるようになっている場合、上記の攪拌手段は、上述した攪拌工程と送液工程との間で、第２封止容器に混合液を送液し、シリンジを用いて吸引と吐出を複数回行なって第２封止容器内を攪拌することにより混合液と第２の試薬とを混合して第２混合液を作成するか、又は封止容器に第２の試薬を送液し、シリンジを用いて吸引と吐出を複数回行なって封止容器内を攪拌することにより混合液と第２の試薬とを混合して第２混合液を作成する第２攪拌工程を行なうものとすることができる。
【００１０】
ここで、「サンプル液と試薬が収容された封止容器」とは、反応容器プレートが未使用の状態から封止容器に予めサンプル液と試薬が収容されていることのみを意味するのではなく、反応容器プレートの使用時に封止容器にサンプル液と試薬が収容されていればよいことを意味する。本発明では、反応容器プレートの使用時にサンプル液が封止容器に注入され、封止容器内のサンプル液と試薬が十分に混合されていないことを想定している。したがって、反応容器へサンプルを送液して反応処理を行なう前に、シリンジを用いて吸引と吐出を複数回行なうことにより封止容器内を攪拌する攪拌工程が実行されるように、制御部に攪拌手段が組み込まれている。
【００１１】
また、「封止容器に接続された封止容器流路」とは、反応容器プレートの使用時に封止容器に封止容器流路が接続されていればよいことを意味する。反応容器プレートが未使用の状態から封止容器に封止容器流路が接続されていてもよいが、そうすると封止容器と封止容器流路は切替えバルブによって封止されることになる。封止容器に予め試薬等を封入しておいた場合、封止容器流路を通じた蒸発や劣化の虞がある。そこで本発明者らは、反応容器プレートの未使用時には封止容器と封止容器流路とを分離しておき、使用時に容易に封止容器流路を封止容器に接続できる構造を提案している。本発明はそのような構造をもつ反応容器プレートも対象としており、未使用時の状態から封止容器に封止容器流路が接続されているものに限定されない。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の反応処理装置は、反応容器、反応容器流路、封止容器、封止容器流路、切替えバルブ及びシリンジを備えて密閉系の中でサンプルや試薬を流通させる密閉型の反応容器プレートを処理する装置であって、その反応容器プレートの切替えバルブを駆動するバルブ駆動部、シリンジを駆動するシリンジ駆動部、反応容器内でサンプルの反応処理を行なう反応処理部、及びそれらを制御する制御部を備え、制御部はサンプル液と試薬の混合液を反応容器に送液する送液工程の前に、サンプル液と試薬が収容された封止容器内をシリンジを用いて吸引と吐出を複数回行なって攪拌することによりサンプル液と試薬との混合液を作成する攪拌工程を行なう攪拌手段を備えているので、分析者はサンプル液と試薬が封止容器に収容された状態の反応容器プレートを装置に設置するだけで、自動的にサンプル液と試薬が混合され、その混合液が反応容器へ送液される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
図１は一実施例の反応処理装置を概略的に示すブロック図である。
この実施例の反応処理装置が対象としている反応容器プレートは、反応容器のほか、反応容器とは別途設けられた封止容器、封止容器から液体を吸入したり吸入した液体を別の容器に注入したりすることができるシリンジ、シリンジと反応容器又は封止容器との間で液体を流通させるための流路、流路の接続を切り替えるための切替えバルブなどを１枚のプレートに備えたものである。
【００１４】
上記の反応容器プレートを扱うために、反応処理装置は、反応容器プレート７を保持するためのプレート保持部１、反応容器プレートに設けられているシリンジを駆動するためのシリンジ駆動部２、切替えバルブを駆動するためのバルブ駆動部３及び反応容器の温度を所定温度に調節して反応させる反応処理部としての温度調節部４を備えている。シリンジ駆動部２、バルブ駆動部３及び温度調節部４の動作は制御部５によって制御される。制御部５は各部を制御するためのプログラムを備え、それらのプログラムに基づいた制御が実行される。そのプログラムの１つに、反応容器へのサンプルの送液を行なう前にサンプル液と試薬を混合するための攪拌工程を実行するための攪拌手段６がある。反応処理装置の具体的な動作については後述する。
【００１５】
図２は同実施例の反応処理装置が対象とする反応容器プレートの一例を示す図であり、（Ａ）は平面図、（Ｂ）は（Ａ）のＡ−Ａ位置での断面に計量流路１５、注入流路１７、反応容器エアー抜き流路１９，２１、液体ドレイン空間２９、エアードレイン空間３１及びベローズ５３の断面を加えた図である。
【００１６】
複数の反応容器１０が上面を封止された状態で配列された領域が設けられている。同じ領域には、主流路１３、計量流路１５、注入流路１７、反応容器エアー抜き流路１９，２１、ドレイン空間エアー抜き流路２３，２５も設けられている。主流路１３、計量流路１５及び注入流路１７は反応容器流路を構成する。なお、図２（Ａ）では、実際には上からは見えていない各流路を、便宜上、図示している。
【００１７】
主流路１３の一端１３ａは後述の切替えバルブ６３のシリンジ接続流路６３ａへの接続ポートに接続されている。主流路１３の他端は液体ドレイン空間２９に接続されている。液体ドレイン空間２９にはドレイン空間エアー抜き流路２３の一端が接続されている。ドレイン空間エアー抜き流路２３の他端２３ａは切替えバルブ６３のシリンジ接続流路６３ａへの接続ポートに接続されている。
【００１８】
計量流路１５は主流路１３から反応容器１０ごとに枝分かれした流路であり、注入流路１７を介して各反応容器１０に接続されている。計量流路１５の主流路１３からの分岐部分の流路幅はそのすぐ下流の主流路１３の流路幅よりも広く流路抵抗が小さくなっており、主流路１３を流れる液体が計量流路１５に優先的に流れ込み、計量流路１５を充填した後で主流路１３の下流側へ流れる構造である。
【００１９】
注入流路１７は、反応容器１０内と注入流路１７内で圧力差がない状態で反応容器１０内の液密を保つ寸法で形成されている。注入流路１７は複数の溝からなる。
【００２０】
反応容器エアー抜き流路２１は各反応容器１０に反応容器エアー抜き流路１９を介して接続されているとともに一端がエアードレイン空間３１に接続されている。反応容器エアー抜き流路１９は反応容器１０内と反応容器エアー抜き流路１９内で圧力差がない状態で反応容器１０内の液密を保つ寸法及び構造であり、例えば複数の微細流路からなるものである。エアードレイン空間３１にはドレイン空間エアー抜き流路２５の一端が接続されている。ドレイン空間エアー抜き流路２５の他端２５ａは切替えバルブ６３の円弧状流路６３ｂへの接続ポートに接続されている。
【００２１】
反応容器１０が配列されている領域とは異なる領域に封止容器としてサンプル容器３５（封止容器）、試薬容器３７（第２封止容器）及びエアー吸引用容器３９が設けられている。図２（Ｂ）では図示されていない（サンプル容器３５のみが図示されている。）が、これらの容器３５，３７及び３９の上面は封止されており、特にサンプル容器３５の上面は弾性部材からなるセプタムを含む密閉部材で密閉されている。以下に、図３を参照しながらこれらの容器３５，３７及び３９について説明する。
【００２２】
サンプル容器３５はサンプル容器収容部３６内に収容されている。サンプル収容部３５の下方にサンプル流路３５ａとサンプル容器エアー抜き流路３５ｂが設けられている。サンプル流路３５ａの一端はサンプル容器収容部３６の底部から上向きに突起した第１突起流路３５ｄであり、サンプル容器エアー抜き流路３５ｂの一端は上向きに突起した第２突起流路３５ｅである。図２（Ａ）に示されているように、サンプル容器流路３５ａの他端は切替えバルブ６３のシリンジ接続流路６３ａへの接続ポートとなっており、サンプル容器エアー抜き流路３５ｂの他端は切替えバルブ６３の円弧状流路６３ｂへの接続ポートとなっている。第１突起部３５ｄの基端部の外周側面及び第２突起部３５ｅの基端部の外周側面に、例えばＯリングなど環状のパッキン３５ｆが設けられている。
【００２３】
サンプル容器３５は、サンプル液や試薬を貯留するための液体収容部３５ｇと、液体収容部３５ｇの上部側面に突起部分として設けられたエアー抜き部３５ｉを備えている。サンプル収容部３５ｇとサンプル容器エアー抜き部３５ｉは液体収容部３５ｇに貯留される液体の液面よりも上方にくるように設けられた流路３５ｈによって連通している。
【００２４】
サンプル容器３５の上面は、例えばアルミニウムからなるフィルム３５ｋと弾性部材からなるセプタム４１によって封止されており、注射器などの分注器具を突き刺してサンプルなどの液体を注入できるようになっている。セプタム４１は分注器具の引抜き後の穴を弾性で閉じることができるものである。流路３５ｈは液体収容部３５ｇ内とサンプル容器エアー抜き部３５ｉ内で圧力差がない状態で液体収容部３５ｇの液密を保つように形成されている。この例では、液体収容部３５ｇ内に試薬４５が予め収容されている。
【００２５】
サンプル容器３５のサンプル収容部３５ｇ底面は突起流路３５ａによって貫通可能な第１貫通部３５ｊとなっており、サンプル容器エアー抜き部３５ｉの底面は突起流路３５ｅによって貫通可能な第２貫通部３５ｌとなっている。貫通部３５ｊ，３５ｌは例えばアルミニウムからなるフィルムにより構成されていてもよいし、サンプル容器３５とともに一体成型により形成されていてもよい。
【００２６】
サンプル容器収容部３６の近傍にサンプル容器３５を保持するための係止ツメ３５ｃが設けられており、サンプル容器３５の外周面に係止ツメ３５ｃと係合する係止用溝３５ｍ，３５ｎが設けられている。未使用時のサンプル容器３５は、サンプル容器３５の底面がサンプル容器収容部３６の底から少し浮いた状態で保持され、サンプル容器３５の底面がサンプル容器収容部３６の底に達するまでサンプル容器３５を下方に押し込むことによって使用可能となる。サンプル容器３５の底面がサンプル容器収容部３６の底から少し浮いた状態では、第１貫通部３５ｊと第１突起部３５ｄ、第２貫通部３５ｌと第２突起部３５ｅが対向している（図３（Ｅ）参照。）。この状態からサンプル容器３５を下方に押し込むことによって、第１突起部３５ｄが第１貫通部３５ｊを、第２突起部３５ｅが貫通部３５ｌをそれぞれ貫通し、サンプル収容部３５ｇとサンプル容器流路３５ａ、サンプル容器エアー抜き部３５ｉとサンプル容器エアー抜き流路３５ｂがそれぞれ接続される（図３（Ｆ）参照。）。サンプル容器３５のサンプル容器本体の下面はパッキン３５ｆに押し付けられることにより、液漏れ及びエアー漏れが防止される。
【００２７】
試薬容器３７、エアー吸引用容器３９もサンプル容器３５と同様の構造をもち、それぞれ液体収容部（エアー吸引用容器３９は液体を収容しない。）とエアー抜き部とを備えている。そして、それぞれに一端が接続される試薬容器流路３７ａ、試薬容器エアー抜き流路３７ｂ、エアー吸引用容器流路３９ａ、エアー吸引用容器エアー抜き流路３９ｂがサンプル容器流路３５ａ、サンプル容器エアー抜き流路３５ｂと同様に設けられている。
【００２８】
図２に戻って反応容器プレートの説明を続ける。
シリンジ５１は上面が開口したシリンダ５１ａ、シリンダ５１ａ内に上下方向に摺動可能に配置されたプランジャ５１ｂ及びカバー体５１ｄからなる。シリンダ５１ａの底部にシリンジ流路５１ｃの一端が連通している。シリンジ流路５１ｃの他端は切替えバルブ６３の回転中心に設けられたポートに接続されている。
【００２９】
カバー体５１ｄはプランジャ５１ｂの摺動方向に可撓性をもち、一端がシリンダ５１ａに接続され、他端がプランジャ５１ｂに接続されている。シリンダ５１ａとプランジャ５１ｂとカバー体５１ｄで囲まれた空間はシリンジエアー抜き流路５３ｂを介してベローズ５３に接続されている。ベローズ５３は伸縮することにより密閉された内部容量が受動的に変化するものである。これにより、プランジャ５１ｂの摺動が円滑になされる。ベローズ５３にはベローズ流路５３ａの一端が接続されており、ベローズ流路５３ａの他端は切替えバルブ６３内の円弧状流路６３ｂに接続するためのポートとなっている。
【００３０】
切替えバルブ６３は該反応容器プレートの下面側のシリンジ５１の下方の位置に設けられている。切替えバルブ６３は中央から半径方向に伸びたシリンジ接続流路６３ａを備えたローターを回転させることによってシリンジ接続流路６３ａの接続先を切り替えるロータリー方式の切替えバルブである。シリンジ接続流路６３ａの一端はバルブ中央のポートに直接的に接続されており、その中央のポートにシリンジ流路５１ｃが接続されている。シリンジ接続流路６３ａの他端はシリンジ流路５１ｃへの接続ポートであり、ローターを回転させることによりシリンジ流路５１ｃを流路１３，３５ａ，３７ａ，３９ａのいずれかに切り替えて接続することができる。また、切替えバルブ６３のローターは円弧状流路６３ｂも備えており、ベローズ流路５３ａを流路２３ａ，２５ａ，３５ｂ，３７ｂ，３９ｂのいずれかに切り替えて接続することができる。なお、図２（Ａ）はシリンジ流路５１ｃ及びベローズ流路５３ａをいずれの流路にも接続していない初期の状態を示している。
【００３１】
図４は図１に示した反応処理装置を具体的に示した断面図である。なお、この図では、プレート保持部１の図示は省略している。
シリンジ駆動部２は反応容器プレートの上方に配置されており、例えばステッピングモータ等の駆動によってシリンジ５１のプランジャ５１ｂを上下方向に任意の距離だけ移動させることができる。
バルブ駆動部３は切替えバルブ６３の切替え時に切替えバルブ６３のローターの下方に配置され、平面内方向に任意の角度だけ回転させることができる。
温度調節部４は例えばペルチェ素子によって構成されており、反応容器１０が配列されている領域の直下に配置されて反応容器１０の温度を所定温度に調節できる。
【００３２】
既述のように、シリンジ駆動部２、バルブ駆動部３及び温度調節部４の動作は攪拌手段６などのプログラムに基づいて制御部５が制御する。図５は同実施例の反応処理装置の反応処理動作の一例を示すフローチャートである。以下にこのフローチャートとともに図６〜図１２を参照しながら反応処理時の動作について説明する。
【００３３】
反応処理装置が分析動作を開始する前に、分析者による前処理として、注射器などの分注器具を用いてセプタム４１越しに例えば５μＬのサンプル液をサンプル容器３５内に注入する。この動作は反応処理装置のプレート保持部に反応容器プレートをセットする前に行なってもよいし、プレート保持部に反応容器プレートをセットしてから行なってもよい。さらに、サンプル容器３５、試薬容器３７及びエアー吸引用容器３９を下方へ押し込んで、各容器３５，３７，３９の液体収容部とエアー抜き部の底部を突起流路で貫通し、各容器３５，３７，３９の各部に対応する流路を接続する。なお、この押込み作業の後でサンプル容器３５へのサンプル液の注入を行なうこともできる。特許請求の範囲における「反応容器プレート」とは、上記のように、サンプル容器３５内にサンプル液が注入され、サンプル容器３５、試薬容器３７及びエアー吸引用容器３９が下方に押し込まれて対応する流路が接続された状態の反応容器プレートを意味している。
【００３４】
上記の分析者による前処理後、反応処理装置による処理動作を開始する。バルブ駆動部３によって切替えバルブ６３を切り替えて、シリンジ流路５１ｃをサンプル流路３５ａに接続し、ベローズ流路５３ａをサンプル容器エアー抜き流路３５ｂに接続する（ステップＳ１）（図６参照）。このとき、エアー抜き流路３７ｂ，３９ｂもベローズ流路５３ａに接続される。
【００３５】
シリンジ駆動部２によってシリンジ５１を吸引側へ駆動し、サンプル容器３５の液体収容部３５ｇ側の内圧をエアー抜き部３５ｉ側よりも減圧する（ステップＳ２）。サンプル容器３５の液体収容部３５ｇには例えば４５μＬの試薬４５が予め収容されているが、反応容器プレートが振動したり衝撃を受けたりすることによって試薬４５がエアー抜き部３５ｉ側へ入り込んでしまっている場合があるので、液体収容部３５ｇ側を陰圧にすることによってエアー抜き部３５ｉ側へ入り込んでいる試薬４５を液体収容部３５ｇへ戻す。さらにシリンジ５１を吸引方向と吐出方向へ複数回往復駆動することによりサンプル容器３５内を攪拌し、サンプル液と試薬４５とを混合する（ステップＳ３）。その後、混合液をシリンジ５１で例えば１０μＬだけ吸引する（ステップＳ４）。
【００３６】
次に、バルブ駆動部３によって切替えバルブ６３を切り替えて、シリンジ流路５１ｃを試薬流路３７ａに接続し、ベローズ流路５３ａを試薬容器エアー抜き流路３７ｂに接続する（ステップＳ５）（図７参照。）。試薬容器３７には例えば１９０μＬの希釈水４９（第２の試薬）が予め収容されている。シリンジ駆動部２によってシリンジ５１を吐出側へ駆動し、シリンジ５１で吸引した混合液を試薬容器３７内に注入する（ステップＳ６）。さらに、シリンジ５１を吸引方向と吐出方向へ往復駆動して試薬容器３７内を攪拌することにより、混合液と希釈水４９とを混合する（ステップＳ７）。混合後、シリンジ５１を吸引方向へ駆動することによりその希釈混合液（第２混合液）を例えば２００μＬ（全部）吸引する（ステップＳ８）。
なお、この例では混合液をサンプル容器３５から試薬容器３７に送って試薬容器３７内で混合液と希釈液４９とを混合しているが、所定量の希釈液４９を試薬容器３７からサンプル容器３５に送ってサンプル容器３５内で混合液と希釈液４９とを混合してもよい。
【００３７】
バルブ駆動部３によって切替えバルブ６３を切り替えて、シリンジ流路５１ｃを主流路１３の一端１３ａに接続し、ベローズ流路５３ａをドレイン空間エアー抜き流路２３，２５の一端２３ａ，２５ａに接続する（ステップＳ９）（図８参照。）。シリンジ駆動部３によってシリンジ５１を吐出方向に駆動し、先の工程で吸引した希釈混合液を主流路１３に注入する（ステップＳ１０）。主流路１３に注入された希釈混合液は、上流側から順に計量流路１５を満たし、液体ドレイン空間２９に到達する。
【００３８】
バルブ駆動部３によって切替えバルブ６３を切り替えて、シリンジ流路５１ｃをエアー吸引用流路３９ａに接続し、ベローズ流路５３ａをエアー吸引用容器エアー抜き流路３９ｂに接続する（ステップＳ１１）（図９参照。）。シリンジ駆動部２によってシリンジ５１を吸引側に駆動してエアー吸引用容器３９内の気体を吸引する（ステップＳ１２）。
【００３９】
バルブ駆動部３によって切替えバルブ６３を切り替えて、シリンジ流路５１ｃを主流路１３の一端１３ａに接続し、ベローズ流路５３ａをドレイン空間エアー抜き流路２３，２５の一端２３ａ，２５ａに接続する（ステップＳ１３）（図１０参照。）。この状態は、図８の接続状態と同じである。シリンジ駆動部２によってシリンジ５１を吐出方向に駆動し、前工程で吸引した気体を主流路１３に送って主流路１３内の希釈混合液をパージする（ステップＳ１４）（図１０の白抜き矢印参照）。このときのパージ圧力状態では希釈混合液が注入流路１７を通過せず、計量流路１５内に留まる（シボ参照。）。パージされた希釈混合液は液体ドレイン空間２９内に収容される。
【００４０】
バルブ駆動部３によって切替えバルブ６３を切り替えて、シリンジ流路５１ｃをエアー吸引用流路３９ａに接続し、ベローズ流路５３ａをエアー吸引用容器エアー抜き流路３９ｂに接続する（ステップＳ１５）（図１１参照。）。この状態は、図９の接続状態と同じである。シリンジ駆動部２によってシリンジ５１を吸引側に駆動し、エアー吸引用容器３９内の気体を吸引する（ステップＳ１６）。
【００４１】
バルブ駆動部３によって切替えバルブ６３を切り替えて、シリンジ流路５１ｃを主流路１３の一端１３ａに接続し、ベローズ流路５３ａをドレイン空間エアー抜き流路２５の一端２５ａに接続する（ステップＳ１７）（図１２参照。）。この状態は、ドレイン空間エアー抜き流路２３の一端２３ａがベローズ流路５３ａに接続されていない点で図８及び図１０に示した接続状態とは異なる。ドレイン空間エアー抜き流路２３の一端２３ａがベローズ流路５３ａに接続されていないため、主流路１３の下流端は閉じられた状態となる。この状態で、シリンジ駆動部２によってシリンジ５１を吐出方向に駆動する。主流路１３内は液体導入圧力及びパージ導入圧力よりも大きく加圧され、計量流路１５内の希釈混合液が注入流路１７を通過して反応容器１０内に注入される（ステップＳ１８）。
【００４２】
その後、バルブ駆動部３によって切替えバルブ６３を切り替えて図２の接続状態にすることにより、反応容器プレート内部の容器、流路及びドレイン空間を密閉する（ステップＳ１９）。その状態で温度調節部４によって反応容器１０を所定温度に加熱し、ワックス１２を融解させる（ステップＳ２０）。反応容器１０に注入された希釈混合液はワックス１２の下に入り、希釈混合液と試薬１１が混ざり反応する。
【００４３】
また、希釈混合液を反応容器１０内に注入する前に、温度調節部４によって反応容器１０を加熱してワックス１２を融解させておいてもよい。その場合は、反応容器１０に注入された希釈混合液が直ちにワックス１２の下に入り、希釈混合液と試薬１１が混ざり反応する。切替えバルブ６３による流路接続状態が図１２の状態であっても、ベローズ５３により密閉系は確保されている。希釈混合液の注入後に切替えバルブ６３を図２の接続状態にすれば、反応容器プレート内部の容器、流路及びドレイン空間を密閉することができる。ここで切替えバルブ６３を図２の接続状態に切り替えるタイミングは、希釈混合液の注入直後から希釈混合液と試薬１１の反応終了までのいずれのタイミングであってもよいし、希釈混合液と試薬１１の反応終了後であってもよい。
【００４４】
また、上記実施例では、計量流路１５に充填された液体を注入流路１７を介して反応容器１０に注入する際に、エアーパージ後の主流路１３内を加圧して液体を反応容器１０に注入しているが、本発明の反応処理方法はこれに限定されるものではない。例えば、シリンジ５１を用いて反応容器エアー抜き流路２１内を陰圧にできるように流路構成を変更し、反応容器エアー抜き流路２１内、ひいては反応容器１０内を陰圧にすることによって計量流路１５に充填された液体を注入流路１７を介して反応容器１０に注入するようにしてもよい。また、別途シリンジを用意して、主流路１３内を陽圧にし、かつ反応容器１０内を陰圧にして、反応容器１０に液体を注入するようにしてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００４５】
【図１】一実施例の反応処理装置を概略的に示すブロック図である。
【図２】反応容器プレートの一実施例を示す図であり（Ａ）は概略的な平面図、（Ｂ）は（Ａ）のＡ−Ａ位置での断面にベローズ、ドレイン空間、計量流路、注入流路及びサンプル容器エアー抜き流路の断面を加えた概略的な断面図である。
【図３】同実施例のサンプル容器収容部とサンプル容器を拡大して示した図であり（Ａ）はサンプル容器収容部の平面図、（Ｂ）は（Ａ）のＢ−Ｂ位置での断面図、（Ｃ）はサンプル容器の平面図、（Ｄ）は（Ｃ）のＣ−Ｃ位置での断面図、（Ｅ）はサンプル容器をサンプル容器収容部に第１保持位置で配置した断面図、（Ｆ）はサンプル容器をサンプル容器収容部に第２保持位置で配置した断面図である。
【図４】反応処理装置を具体的に示した断面図である。
【図５】反応処理装置の反応処理時の動作の一例を概略的に示すフローチャートである。
【図６】反応処理装置の反応処理時の動作の一例を説明するための１つの工程を示す平面図である。
【図７】図６に続く動作を説明するための平面図である。
【図８】図７に続く動作を説明するための平面図である。
【図９】図８に続く動作を説明するための平面図である。
【図１０】図９に続く動作を説明するための平面図である。
【図１１】図１０に続く動作を説明するための平面図である。
【図１２】図１１に続く動作を説明するための平面図である。
【符号の説明】
【００４６】
１  プレート保持部
２  シリンジ駆動部
３  バルブ駆動部
４  温度調節部
５  制御部
６  攪拌手段
７  反応容器プレート
１０  反応容器
１３  主流路
１５  計量流路
１７  注入流路
１９，２１  反応容器エアー抜き流路
３５  サンプル容器
３５ａ  サンプル容器流路
３５ｂ  サンプル容器エアー抜き流路
３５ｃ  係止ツメ
３５ｄ，３５ｅ  突起部
３５ｆ  パッキン
３５ｊ，３５ｌ  貫通部
３５ｍ，３５ｎ  係止用溝
３７  試薬容器
３７ａ  試薬容器流路
３７ｂ  試薬容器エアー抜き流路
３９  エアー吸引用容器
３９ａ  エアー吸引用容器流路
３９ｂ  エアー吸引用容器エアー抜き流路
４１  セプタム
５１  シリンジ
５１ａ  シリンダ
５１ｂ  プランジャ
５１ｄ  カバー体
５３  ベローズ
５３ａ  ベローズ流路
５３ｂ  シリンジエアー抜き流路
６３  切替えバルブ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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