(57)【要約】【課題】  全血を成分に分離し、所望の血液成分を収集する改良型方法を提供する。【解決手段】    本発明の方法により、分離器内で長時間にわたり所望の血液成分に遠心力を加えることができ、それによりクリーナカット及び所望の血液成分の高い歩留りが得られる。全血を源から抜き取り、分離器内へポンプ送りし、所望の血液成分をこれが分離器内に堆積するような速度で分離器から取り出す。所定量の所望の血液成分が分離器内に堆積した後、所望の血液成分だけを取り出す。所望の血液成分は、バフィコートであり、この方法を用いてフォトフェレーシス治療を行うことが好ましい。本発明は、別の特徴では、フォトフェレーシス治療全体を行って病気を短い時間で、好ましくは約７０分以下、より好ましくは約４５分以下で治療する方法である。【選択図】        図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の病気に対してフォトフェレーシス治療を行うための治療用組成物の製造方法において、
抗凝固流体を、源から抜き取られた全血に、所定の比率で添加し、前記全血と前記抗凝固流体の混合物を形成することと、
前記全血と前記抗凝固流体の前記混合物を、密度に応じて複数の血液成分に分離することと、
光活性化化学物質を、少なくとも１つの前記血液成分と組み合わせ、前記光活性化化学物質と前記少なくとも１つの前記血液成分の組み合わせ物を形成することと、
前記少なくとも１つの血液成分と前記光活性化化学物質の前記組み合わせ物を照射することと、
を含む、方法。
【請求項２】
所望の血液成分を収集する方法において、
入口、第１の出口及び第２の出口を備えた分離器を用意することと、
抗凝固流体を、源から抜き取られた全血に、所定の比率で添加し、前記全血と前記抗凝固流体の混合物を形成することと、
前記全血と前記抗凝固流体の前記混合物を、選択入口速度で、前記入口を介して前記分離器内にポンプ送りすることと、
前記混合物を、異なる密度の血液成分に分離することと、
前記全血と前記抗凝固流体の前記混合物を、前記分離器内にポンプ送りし続けながら、血漿及びバフィコートを前記分離器から抜き出すことであって、前記血漿及び前記バフィコートは、赤血球を前記分離器内に堆積させるような速度で抜き出され、前記血漿及び前記バフィコートは、前記第１の出口を通って抜き出されることと、
所定量の前記赤血球が前記分離器内に堆積すると、前記分離器から前記第２の出口を通って、前記赤血球を収集することと、
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に全血を血液成分に分離して所望の血液成分を収集する方法に関し、特に、フォトフェレーシス処理で病気を治療する方法に関する。
【０００２】
なお、本願は、２００２年３月４日に出願された米国仮特許出願第６０／３６１，２８７号明細書の権益を主張して２００３年２月２７日に出願された米国特許出願第１０／３７５，６２８号明細書の一部継続出願であり、かかる米国特許出願の両方の記載内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。
【背景技術】
【０００３】
病気についての数種類の治療法では、血液を患者から抜き取り、血液の１以上の成分を処理し、そして治療効果が得られるよう処理済成分を戻すことが必要である。これら体外治療法では、血液を患者から安全に抜き取り、これを成分に分離し、そして血液又は血液成分を患者に戻すシステムが必要である。医学の進歩につれて、患者の血液を閉ループプロセスで処理し、患者自身の処理済血液を１回の医療処置で患者に戻すことが可能になった。かかる方法の一例としては、リンパ球、例えば皮膚Ｔ細胞リンパ腫の病的増加が生じる病気又は白血球を罹患させる他の病気についての外部治療方法が挙げられる。かかる方法では、患者の血液を化学物質又は抗生物質が存在している状態で紫外光で照射する。紫外光は、リンパ球と代謝プロセスを阻害する化学物質又は抗生物質との結合に悪影響を及ぼす。
【０００４】
血液からのバフィコートの分離、光活性化薬剤の添加及び患者への再輸注前におけるバフィコートのＵＶ照射を行うフォトフェレーシスシステム及び方法が提案されて利用されている。体外フォトフェレーシスを用いると多くの病気を治療することができ、かかる病気としては、対宿主性移植片病、慢性関節リュウマチ、進行性全身硬化症、若年発症（若年型）糖尿病、炎症性腸疾患及びＴ細胞又は白血球媒介性であると考えられる他の病気が挙げられる。また、種々の成分への血液の分離が行われるアフェレーシスシステム及び方法が提案され利用されている。
【０００５】
これら医療方法のうちの１つの実施中、遠心ボウル、例えば米国特許第４，３０３，１９３号に示されたレーサムボウルを用いて全血を赤血球（“ＲＢＣ”）、血漿及びバフィコートに分離する。なお、かかる米国特許明細書の記載内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。レーサムボウルは、医用アフェレーシス市場及び革新的な医療方法、例えば体外フォトフェレーシス（ＥＣＰ）に場合によっては用いられている血液成分分離器である。国際公開第ＷＯ９７／３６５８１号パンフレット及び同第ＷＯ９７／３６６３４号パンフレット並びに米国特許第４，３２１，９１９号明細書、同第４，３９８，９０６号明細書、同第４，４２８，７４４号明細書及び同第４，４６４，１６６号明細書は、体外フォトフェレーシスを記載しており、これら特許文献の記載内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。
【０００６】
レーサムボウルの効率は、典型的には約５０％である白血球（“ＷＢＣ”）「歩留り」によって測られる場合が多い。歩留りは、収集した細胞と処理回数の割合として定められる。他形式の全血分離器と比較すると、この高い歩留りにより、レーサムボウル分離器は、ドナー患者からの全血が非常に少なくてもこれを処理しながら多量のＷＢＣを収集することができる。しかしながら、レーサムボウル分離器の大きな欠点は、詰め込んだＲＢＣ及び血漿がいったんボウルの内側を満たすと詰め込んだＲＢＣ及び血漿を除去するために繰り返し止めなければならず、それにより「バッチ方式」の処理プロセスとなることにある。レーサムボウル分離器は大量の歩留りを有するが、このボウルを常時充填したり空にすることにより、時間が無駄になり、かくしてプロセスは、時間に関して効率の低いものであると考えられる。
【０００７】
従来型フォトフェレーシス及びアフェレーシスシステム及び方法は通常、バッチプロセスを必要とし、従って、患者を治療し又は十分な１回分の分離された血液フラグメントを得るのに数時間要する。さらに、システムは、製造が非常に複雑である。不変の目的は、フォトフェレーシス又はアフェレーシス治療セッション全体を行うのにかかる時間を減少させることにある。もう１つの目的は、患者から抜き取られ、フォトフェレーシス治療セッション中閉ループプロセスで処理されなければならない血液の量を減少させることにある。さらにもう１つの目的は、白血球の量を増加させ、処理される全血の単位体積当りのバフィコートのクリーナカットを生じ又は得ることにある。
【特許文献１】米国特許第４，３０３，１９３号
【特許文献２】国際公開第ＷＯ９７／３６５８１号パンフレット
【特許文献３】国際公開第ＷＯ９７／３６６３４号パンフレット
【特許文献４】米国特許第４，３２１，９１９号明細書
【特許文献５】米国特許第４，３９８，９０６号明細書
【特許文献６】米国特許第４，４２８，７４４号明細書
【特許文献７】米国特許第４，４６４，１６６号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、流体、例えば血液又は他の生物学的流体をその成分に分離する改良型方法を提供することにある。別の目的は、流体から所望量の流体成分を分離するのに必要な時間を減少させることにより現行の流体分離プロセスの効率を向上させることにある。本発明の更に別の目的は、患者を効率的に治療し、フォトフェレーシスプロセスを改良し、又は血小板除去プロセスを改良することにある。本発明の別の目的は、標的細胞をこれらの比重により分離して除去することにある。本発明の別の目的は、流体分離プロセスを「バッチ」方式で行う必要性を無くすことにある。本発明の更に別の目的は、分離中の流体から所望の流体成分の歩留りパーセントを向上させることにある。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、遠心ボウルを空にし、分離された成分を除去するのにプロセスを中断しないで流体成分を連続的に分離できるようにすることにより従来技術の欠点を解決する。かくして、本発明は、バッチプロセス及び他のレーサムボウルバッチ型技術を不要にする。これら目的及び他の目的は、全血をその成分に分離し、所望の血液成分を収集する改良型方法に関する本発明によって達成される。意図した治療に応じて、所望の血液成分は、バフィコート、赤血球、血漿又はその任意の成分であってよい。本発明は又、フォトフェレーシス治療法を用いて病気を治療する既存の方法の改良に関する。具体的に説明すると、本発明は、患者にとってのフォトフェレーシス治療時間を大幅に短縮させるようフォトフェレーシス治療に十分な量のフラグメントの全血分離の連続方法を提供する。
【００１０】
バフィコートを全血から収集することが望ましい場合、本発明は、一特徴では、所望の血液成分を収集する方法であって、全血を患者から抜き取る段階と、抗凝固薬と全血の選択された比で抗凝固薬と全血を組み合わせる段階と、全血と抗凝固薬の組み合わせを流体流れコントローラを介して分離器にポンプで送る段階と、分離器を空気が押し退けられるまで作動させる段階と、全血と抗凝固薬の組み合わせを分離器内にポンプで送り込み続け、分離された血漿を所定量の血漿が収集されるまで収集する段階と、血漿とプライミング流体を混合し、血漿とプライミング流体の混合物を赤血球が検出されるまで流入全血と同一の速度で患者に戻す段階と、赤血球を抜き出し、バフィコートを分離器内に収集しながら赤血球ラインを分離器内の選択されたレベルに維持するよう制御された速度でポンプ送りする段階と、選択された時点で、所望量のバフィコートが分離器内に収集されると、赤血球のポンプ送りを中断させた状態で全血を分離器内にポンプで送り込み続け、それにより赤血球が所望量のバフィコートがバフィコート収集器内に収集されるまでバフィコートを分離器から押し出すようにする段階と、赤血球が検出されると、バフィコートの収集を中断させる段階とを有していることを特徴とする方法を提供する。
【００１１】
赤血球及び血漿をバフィコートが好ましくは遠心ボウルである分離器内で堆積するような速度で抜き取ることにより、バフィコートに長時間にわたり分離器の遠心力を加える。バフィコートが遠心力を受ける時間を長くすることにより、バフィコートのクリーナフラクションが生じ、白血球の歩留りが増大する。加うるに、このように長時間にわたって力を加える方法を用いることにより、バフィコートをその成分に更に分離することができ、かかる成分としては、血小板及び種々の白血球が挙げられる。
【００１２】
全血と抗凝固流体の混合物を分離器内にポンプ送りすると、混合物が流体の流れを制御するカセットを通り、これによって導かれることが好ましい。さらに、第２の出口からの赤血球の取り出しを中断し、それにより全血が分離器に引き続き流入しているとき、赤血球が第１の出口を介してバフィコートを分離器から押し出すことによりバフィコートを分離器から収集することが好ましい。取り出されたバフィコートを出口ラインを介して分離器に流体連結されている治療薬袋に収集することができる。この実施形態では、バフィコートの収集は好ましくは、赤血球が出口ラインで検出されると中断される。これにより、所望のバフィコートと混合する赤血球が最小限に抑えられる。
【００１３】
また、この方法を実施する際、所定量の赤血球が分離器内で検出されるまで血漿だけを分離器から取り出すことが好ましい。次に、所定量の赤血球が分離器内で検出されると、赤血球は、分離器内に存在する赤血球の量をほぼ所定量に維持する速度で分離器から取り出される。遠心ボウルそれ自体の中で赤血球ラインを検出できるヘマトクリットセンサを用いて所定量の赤血球を検出することができる。
【００１４】
全血の源が患者である閉ループプロセスでこの方法を用いているとき、流体を処理中患者に戻すことが重要である。これを達成するため、取り出した血漿を血漿貯蔵袋内に収集し、プライミング流体と混合し、そして選択された量の血漿が血漿貯蔵袋内に収集すると、患者に戻すことが好ましい。さらに、赤血球と血漿収集袋からの血漿とプライミング流体の混合物を混合し、赤血球と血漿とプライミング流体の混合物を入口速度にほぼ等しい速度で患者に戻すことが好ましい。
【００１５】
この方法をフォトフェレーシス治療と関連して利用することができる。フォトフェレーシス治療では、この方法は更に、光活性化化学物質を収集されたバフィコートに注入する段階と、所定量のエネルギが収集されたバフィコートに送られるまで照射チャンバ内の収集されたバフィコートを照射する段階を更に有する。適正な量のエネルギを例えばアポトーシスを誘発させるためにバフィコートに送るようにするために、収集したバフィコートを治療薬袋と照射チャンバとの間で再循環させることが好ましい。照射されたバフィコートをフォトフェレーシス治療を受けている患者に戻す前に、照射されたバフィコートは、フィルタを通ることが必要である。この方法を用いると、十分な量のバフィコートを収集して照射させることができ、それにより約７０分以下で全フォトフェレーシス治療を行うことができる。より好ましくは、総治療時間は、約４５分以下である。
【００１６】
また、他形式の治療に関し、赤血球を分離器から収集することが望ましい場合がある。赤血球に持続性遠心力を加えることができるので、本発明の方法は、非常に詰め込み状態の量の赤血球をもたらす。これら赤血球を次の使用のために、例えばアフェレーシス治療の際に取り出して収集することができる。
【００１７】
本発明は、更に別の特徴では、病気を改善するためのフォトフェレーシス治療を実施する方法に関する。この方法は、患者の病気に対してフォトフェレーシス治療を行う方法であって、全血源から抜き取る段階と、全血と抗凝固流体の混合物を形成するよう所定の比率で抗凝固流体を全血に添加する段階と、全血と抗凝固流体の混合物を密度に応じて複数の血液成分に分離する段階と、光活性化化学物質と血液成分のうちの少なくとも１つと混合して光活性化化学物質と少なくとも１つの血液成分の混合物を形成する段階と、少なくとも１つの血液成分と光活性化化学物質の混合物を照射する段階と、照射された混合物を患者に戻す段階とを有し、フォトフェレーシス治療全体を約７０分以下で完了させることを特徴とする。より好ましくは、フォトフェレーシス治療全体は、約４５分以下で完了する。これは、通常２時間以上という治療時間を必要とした従来のフォトフェレーシス治療と比べて飛躍的な技術進歩である。
【００１８】
本発明のこの特徴では、少なくとも１つの血液成分は、バフィコート、白血球又は血小板であるのがよい。バフィコートが好ましい。フォトフェレーシス治療を実施する際、全血と抗凝固流体の混合物を好ましくは、入口、第１の出口及び第２の出口を備えた分離器内にポンプ送りする。バフィコートはフォトフェレーシス治療セッションにおける所望の血液成分なので、血漿及び赤血球を、分離器内への全血と抗凝固流体の混合物のポンプ送りを続行しながら分離器から取り出す。血漿及び赤血球は好ましくは、バフィコートを分離器内に堆積させる速度で取り出し、バフィコートに持続性遠心力を加えるのがよい。血漿は、第１の出口を介して取り出され、赤血球は第２の出口を介して取り出される。バフィコートは好ましくは、所定量のバフィコートが分離器内に堆積した後にのみ照射のため分離器から収集する。
【００１９】
分離したバフィコートを好ましくは、治療薬袋に流体連結されている出口ラインを介して分離器から収集する。全血のポンプ送りを続行しながら第２の出口からの赤血球の取り出しを中断させることによりバフィコートを分離器から収集することができる。これにより、赤血球は、第１の出口を介してバフィコートを分離器から押し出す。バフィコートの収集は好ましくは、赤血球がヘマトクリットセンサにより出口ライン内で検出されると停止される。収集したバフィコートは好ましくは、所定量のエネルギが収集されたバフィコートに送られるまで照射チャンバ内で照射される。所定量のエネルギは好ましくは、アポトーシスを誘発するのに十分である。
【００２０】
このフォトフェレーシス治療は好ましくは、患者が源でもある閉ループシステムで行われる。最終的に、バフィコートの分離のみを行わないで、バフィコートを必要ならばこれらの成分、例えば血小板と白血球に更に分離するのがよい。
【００２１】
最後に、赤血球を収集する有効な方法は、本発明の別の特徴によって達成され、本発明は別の特徴として、所望の血液成分を収集する方法であって、入口、第１の出口及び第２の出口を備えた分離器を用意する段階と、全血を源から抜き取る段階と、抗凝固液を所定の比率で全血に添加して全血と抗凝固液の混合物を形成する段階と、全血と抗凝固液の混合物を選択された入口速度で入口を介して分離器内にポンプで送り込む段階と、混合物を互いに異なる密度の血液成分に分離する段階と、全血と抗凝固液の混合物を分離器内にポンプで送り込み続けながら血漿及びバフィコートを分離器から抜き出す段階とを有し、血漿及びバフィコートは、赤血球を分離器内に堆積させる速度で抜き出され、血漿は及びバフィコートは、第１の出口を通って抜き出され、前記方法は、所定量の赤血球が分離器内に堆積すると、赤血球を分離器から収集する段階を更に有していることを特徴とする方法を提供する。この方法により、赤血球は、分離器内に堆積でき、しかも赤血球に最大の持続性遠心力を加えることができる。
【発明の効果】
【００２２】
本発明の方法によれば、分離器内で長時間にわたり所望の血液成分に遠心力を加えることができ、それによりクリーナカット及び所望の血液成分の高い歩留りが得られる。本発明の方法では、「バッチ」方式の流体分離プロセスは不要である。また、本発明の方法によれば、フォトフェレーシス治療に十分な量のフラグメントの分離を行ってフォトフェレーシス治療時間を大幅に、例えば約７０分以内、場合によっては４５分以内に短縮させることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
本発明を添付の図面を参照して詳細に説明するが、添付の図面は、本発明の装置、組立体、システム及び方法の実施形態を示している。
【００２４】
本発明の特徴は、恒久的血液駆動機器、使い捨てフォトフェレーシスキット、この使い捨てキットを構成する種々の装置及びこれに対応した治療方法に具体化されている。以下の説明の概要は、次のとおりである。
【００２５】
Ｉ．使い捨てフォトフェレーシスキット
Ａ．流体流れを制御するカセット
１．フィルタ組立体
Ｂ．照射チャンバ
Ｃ．遠心ボウル
１．駆動管
ＩＩ．恒久的タワーシステム
Ａ．光活性化チャンバ
Ｂ．遠心チャンバ
Ｃ．流体流れコントロールデッキ
１．カセットクランプ機構
２．セルフローデイング蠕動ポンプ
Ｄ．赤外線通信
ＩＩＩ．フォトフェレーシス治療方法
【００２６】
上記概要は、本発明の特徴の理解を容易にするために記載されている。この概要は、本発明を限定するものではなく、本発明のどの特徴をもカテゴリ化し又は制限するものではない。本発明は、当業者が本発明を容易に構成して利用できるのに十分詳細に開示されている。しかしながら、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、種々の変形例、改造例及び改良例を容易に想到できる。具体的に説明すると、本発明は、フォトフェレーシス療法に用いられる使い捨てキット及び恒久的血液駆動システムの関連で説明するが、本発明の幾つかの特徴は、これらには限定されず、他の療法、例えばアフェレーシス又は任意他の体外血液治療法を実施するために用いられるキット及びシステムに適用できる。
【００２７】
Ｉ．使い捨てフォトフェレーシスキット
図１は、本発明の特徴を具体化した使い捨てフォトフェレーシスキット１０００を示している。新規な使い捨て滅菌キットを各治療セッションに用いることが必要である。フォトフェレーシスキット１０００を通る流体の循環を容易にするため、しかもこれを通って循環する血液を治療するため、フォトフェレーシスキット１０００は、恒久的タワーシステム２０００（図１７）内に設置されている。タワーシステム２０００内へのフォトフェレーシスキット１０００の設置は以下に詳細に説明されている。
【００２８】
フォトフェレーシスキット１０００は、カセット１１００、遠心ボウル１０、照射チャンバ７００、ヘマトクリットセンサ１１２５、着脱自在なデータカード１１９５、治療袋５０及び血漿収集袋５１を有している。フォトフェレーシスキット１０００は、食塩水及び抗凝固薬流体袋（図示せず）をそれぞれ連結する食塩水コネクタスパイク１１９０及び抗凝固薬コネクタスパイク１１９１を更に有している。フォトフェレーシスキット１０００は、全ての装置を流体連結したりフォトフェレーシス治療セッション中流体の循環経路を定めるのに必要な管系及びコネクタを全て有している。全ての管系は、滅菌医用フレキシブル管系である。必要ならば流体を管系中へ導入するためのトリポートコネクタ１１９２が種々の位置に設けられている。
【００２９】
フォトフェレーシスキット１０００を、全血を患者から抜き取り、血液を患者に戻すための針にそれぞれ連結するための針アダプタ１１９３，１１９４が設けられている。変形例として、フォトフェレーシスキット１０００は、単一の針を用いて全血を患者から抜き取って血液を患者に戻すよう改造したものであってもよい。しかしながら、２本の針を用いるキットが、同時に全血を患者から抜き取ったり血液を患者に戻すことができるので好ましい。患者をフォトフェレーシスキット１０００にフックアップすると、閉ループ系が形成される。
【００３０】
カセット１１００は、管オーガナイザと流体流れルータの両方として働く。照射チャンバ７００は、血液をＵＶ光に当てるために用いられる。遠心ボウル１０は、全血の密度に応じてその種々の成分に分離する。治療袋５０は、１，０００ｍＬ３ポート型袋である。真っ直ぐな結合ポート５２が、光活性化でき又は感光性化合物を治療袋５０の中に注入するために用いられる。血漿収集袋５１は、１，０００ｍＬ２ポート型袋である。治療袋５０と血漿収集袋５１の両方は、必要ならばドレナージに用いることができるヒンジ止めキャップスパイク管５３を有している。フォトフェレーシスキット１０００は、患者に連結された管（図１０）内の圧力をモニタして制御するためにベント管１５５２，１５５３を介して圧力変換器１５５０，１５５１に接続されるようになった疎水性フィルタ１５５５，１５５６を更に有している。圧力のモニタは、キットが安全圧力限度内で動作するようにするのを助ける。フォトフェレーシスキット１０００の個々の装置及びこれらの機能につき以下に詳細に説明する。
【００３１】
Ａ．流体流れを制御するカセット
図２は、フォトフェレーシス治療セッション中、血液の弁動作、ポンプ送り及び血液の運動の制御を行うための使い捨てカセット１１００の上から見た斜視図である。カセット１１００は、その種々の内部コンポーネント及び管状回路のためのケーシングとして働く内部空間を形成するハウジング１１０１を有している。ハウジング１１０１は好ましくは、硬質プラスチックで作られるが、任意適当な剛性材料で作られたものであってもよい。ハウジング１１０１は、側壁１１０４及び頂面１１０５を有している。ハウジング１１０１の側壁１１０４からはタブ１１０２，１１０３が延びている。フォトフェレーシス治療中、カセット１１００は、図２５に最もよく示されているようにタワーシステム２０００のデッキ１２００に固定される必要がある。タブ１１０２，１１０３は、カセット１１００をデッキ１２００に位置決めして固定するのを助ける。
【００３２】
カセット１１００は、流体をカセット１１００に受け入れるための流体入口管１１０６，１１０７，１１０８，１１０９，１１１０，１１１１，１１１２と、流体をカセット１１００から放出するための流体出口管１１１４，１１１５，１１１６，１１１７，１１１８，１１１９と、カセット１１００への流体の導入とこれからの放出の両方を行うために使用できる流体入口／出口管１１１３とを有している。これら流体入口及び出口管は、カセット１１００を治療中の患者並びにフォトフェレーシスキット１０００の種々の装置、例えば遠心ボウル１０、照射チャンバ７００、治療袋５０、血漿収集袋５１及び食塩水、抗凝固液を収容した袋に流体結合して閉ループ体外流体回路（図２７）を形成する。
【００３３】
ポンプ管ループ１１２０，１１２１，１１２２，１１２３，１１２４が、ハウジング１１０１の側壁１１０４から突き出ている。ポンプ管ループ１１２０，１１２１，１１２２，１１２３，１１２４は、治療中、フォトフェレーシスキット１０００全体中の流体の循環を容易にするために設けられている。具体的に説明すると、カセット１１００を処置のためにデッキ１２００に固定すると、上記ポンプ管ループ１１２０，１１２１，１１２２，１１２３，１１２４の各々をこれに対応した蠕動ポンプ１３０１，１３０２，１３０３，１３０４，１３０５（図４）に装入する。蠕動ポンプ１３０１，１３０２，１３０３，１３０４，１３０５は、所定方向にそれぞれ関連したポンプ管ループ１１２０，１１２１，１１２２，１１２３，１１２４を通って流体を駆動し、それにより必要に応じてフォトフェレーシスキット１０００（図１）中を通って流体を駆動する。蠕動ポンプ１３０１，１３０２，１３０３，１３０４，１３０５の作用及び自動ロード及びアンロードについては図２８〜図３３を参照して以下に詳細に説明する。
【００３４】
次に図３を参照すると、カセット１１００は、分解状態でハウジング１１０１内に示されている。説明を容易にするため、ハウジング１１０１内の内部管状回路は図３には示されていない。内部管状回路は、図４に示されており、図４と関連して説明する。カセット１１００内には、入口管１１０６、出口管１１１４及びポンプ管ループ１１２０，１１２１の各々の一端部と流体連結状態でフィルタ組立体１５００が位置決めされている。フィルタ組立体１５００は、ベントチャンバ１５４０，１５４２を有している。フィルタ組立体１５００及びその機能については図６〜図１０を参照して以下に詳細に説明する。  ハウジング１１０１は、カバー１１３０及びベース１１３１を有している。カバー１１３０は、頂面１１０５、底面１１６０（図５）及び側壁１１０４を有している。カバー１１３０は、フィルタ組立体１５００のベントチャンバ１５４０，１５４２を挿通させることができる開口部１１３２，１１３３を有している。側壁１１０４は、入口管、出口管及びポンプループ管がハウジング１１０１の内部空間内に延びてこの中に設けられている内部管状回路と連結できるようにする複数の管スロット１１３４を有している。図３には、符号が込み合うのを避けるため数個の管スロット１１３４にだけ符号が付けられている。タブ１１０２，１１０３は、管スロット１１３４の邪魔にならないよう側壁１１０４に設けられている。カバー１１３０は、底面１１６０から延びる閉塞バー１１６２，１１６２Ａを有している（図５）。閉塞バー１１６２，１１６２Ａは好ましくは，カバー１１３０の底面１１６０にその形成中成形される。
【００３５】
ベース１１３１は、頂面１１３６から上方に延びる複数のＵ字形管ホルダ１１３５を有している。Ｕ字形管ホルダ１１３５は、入口管、出口管、ポンプループ管、フィルタ組立体及び内部管状回路を定位置に保持する。図３には、符号が込み合うのを避けるために数個のＵ字形ホルダ１１３５が符号で示されているに過ぎない。好ましくは、Ｕ字形ホルダ１１３５は、入口管、出口管又はポンプループ管が側壁１１０４の管スロット１１３４を通過する各場所でベース１１３１に設けられている。雄型延長部１１３６が、カバー１１３０の底面１１６０に設けられた対応関係をなす雌型穴１１６１と嵌合可能にベース１１３１の頂面１１３６から突き出ている。好ましくは、雄型突起１１３６は、ベース１１３０の４つのコーナー部の各々のところ又はその近く且つフィルタ１５００の近くに設けられる。雄型突起１１３６は、雌型穴１１６１と嵌り合ってスナップ嵌め関係を形成し、ベース１１３１をカバー１１３０に固定する。
【００３６】
ベース１１３１は、ハブ１１４０を更に有している。ハブ１１４０は、内部管状回路の５つの管を互いに連結するために用いられる五方管コネクタである。好ましくは、ハブ１１４０に通じる管のうちの３つを包囲した状態でこれらの近くに３つの孔１１３７が設けられている。ハブ１１４０は、フォトフェレーシスキット１０００を通って流体を患者に往来させるよう圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７（図２２）と関連して使用できる集中接合部として働く。ハブ１１４０に加えて、所望のフレキシブル管経路を得るために、適当な管コネクタ、例えばＴコネクタ１１４１及びＹコネクタ１１４２が用いられている。
【００３７】
５つの孔１１３７が、ベース１１３０のフロアに設けられている。各孔１１３７は、有孔壁１１３８により包囲され、この有孔壁は、内部管状回路を部分的に挿通させるスロット１１３９を有している。また、ベース１１３１のフロアには細長い孔１１５７が設けられている。孔１１３７は、デッキ１２００の対応関係にある圧縮アクチュエータ１２４３〜１２４７と整列するよう１１３１に設けられている（図２２）。孔１１５７は、デッキ１２００の圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４２と整列するようベース１１３１に設けられている（図２２）。各孔１１３７は、単一の圧縮アクチュエータ１２４３〜１２４７がこれを通過できるよう寸法決めされている。孔１１５７は、３つの圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４２がこれを通過できるよう寸法決めされている。圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７は、所望の経路に沿う流体の流れを容易にし又は禁止するために内部管状回路の或る特定の流体通路を閉鎖／閉塞したり開放するよう用いられる。或る特定の通路を開いて流体がこれを通って流れることができるようにすることが望ましい場合、その通路の圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７は、下降位置にある。しかしながら、或る特定の流体通路を閉じて流体がこれを通って流れることができないようにすることが望ましい場合、適当な圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７を上昇させ、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７が孔１１３７又は１１５７を通過してフレキシブル管状回路の一部をカバー１１３０の底面１１６０（図５）に押し付け、それによりその通路を閉鎖する。好ましくは、閉塞バー１１６３，１１７３（図５）は、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７と整列して閉塞状態にあるフレキシブル管の一部が閉塞バー１１６３又は１１７３に押し付けられるようにするよう底面１１６０に設けられている。変形例として、閉塞バーを省いてもよく、又は圧縮アクチュエータそれ自体に設けてもよい。
【００３８】
カセット１１００が、恒久的タワーシステム２０００と通信でき、情報をこれに中継できる一意的識別子を有することが好ましい。一意的識別子は、使い捨てフォトフェレーシスキットがこれが装填されている血液駆動機器と適合性があり、フォトフェレーシスキットが所望の治療プロセスを実行できるようにするために設けられている。一意的識別子は又、使い捨てフォトフェレーシスキットが或る特定のブランド名又はブランド標識のものであるようにする手段としても利用できる。図示の例では、一意的識別子は、恒久的タワーシステム２０００（図１７）のデータカード受け入れポート２００１に挿入できるデータカード１１９５（図２）として具体化されている。データカード１１９５は、読み出し機能と書き込み機能の両方を有し、実施された治療に関するデータを将来の分析のために記憶することができる。一意的識別子は又、種々の形態をとることができ、かかる形態としては、例えば、キットを装填したときに血液駆動機器と相互作用するマイクロチップ、バーコード又はシリアルナンバーが挙げられる。
【００３９】
カバー１１３０は、データカード１１９５（図１）を保持するデータカードホルダ１１３４を有している。データカードホルダ１１３４は、データカード１１９５を受け入れてこれをカセット１１００に保持するセグメント状矩形の４つの隆起条から成る。データカードホルダ１１３４は、データカード１１９５をスナップ嵌め（図２）により定位置に保持する。
【００４０】
次に、図１及び図４を参照してカセット１１００の内部管状回路について説明する。内部管状回路の少なくとも一部は好ましくは、管の気密健全性を損なわないで圧力を及ぼすことにより挟み潰して閉鎖できるフレキシブルプラスチック製管で作られている。カセット１１００のベース１１３１は、内部管状回路を視認できるよう図４に示されている。入口管１１０７，１１０８及び出口管１１１５が、カセット１１００を遠心ボウル１０（図１）に結合するために設けられている。具体的に説明すると、出口管１１１５は、全血をカセット１１００から遠心ボウル１０に送り出すために設けられ、入口管１１０７，１１０８はそれぞれ、低密度血液成分、高密度血液成分をカセット１１００に戻して更にフォトフェレーシスキット１０００を通って送るために設けられている。低密度血液成分としては、例えば、血漿、白血球、血小板、バフィコート又はこれらの任意の組み合わせが挙げられる。高密度成分としては、例えば赤血球が挙げられる。出口管１１１７及び入口管１１１２は、カセット１１００を照射チャンバ７００に流体結合する。具体的に説明すると、出口管１１１７は、未処理の低密度血液成分、例えばバフィコートを光エネルギへの暴露のために照射チャンバ７００に送るために設けられ、他方、入口管１１１２は、処理後の低密度血液成分を次に移送するためにカセット１１００に戻すために設けられている。
【００４１】
入口管１１１１及び出口管１１１６は、治療袋５０をカセット１１００に結合している。出口管１１１６は、未処理の低密度血液成分、例えばバフィコートを治療袋５０に送るために設けられている。出口管１１１６には、高密度血液成分、例えば赤血球が導入されているかどうかをモニタするヘマトクリット（“ＨＣＴ”）センサ１１２５が作動的に接続されている。ＨＣＴセンサ１１２５は、光センサ組立体であり、コントローラに作動的に結合されている。ＨＣＴセンサ１１２５は、赤血球が出口管１１１６内で検出されると、検出信号をコントローラに送り、コントローラは、適当な動作を行うことになる。入口管１１１１は、未処理の低密度血液成分を治療袋５０から次の移送のためにカセット１１００に戻すために設けられている。入口管１１０９，１１１０はそれぞれ、スパイク１１９０，１１９１を介して食塩水及び抗凝固薬貯蔵袋（図示せず）に連結されていて、食塩水及び抗凝固液を次の患者への投与のためにカセット１１００に送るために設けられている。
【００４２】
入口／出口管１１１３及び出口管１１１８は、血漿収集袋５０をカセット１１００に結合している。具体的に説明すると、出口管１１１８は、血液成分、例えば血漿を血漿収集袋５１に送る。入口／出口管１１１３を用いると赤血球をカセット１１００から血漿収集袋５１に送り、又は血漿収集袋５１内に溜まった血液成分を次の移送のためにカセット１１００に戻すことができる。入口管１１０６及び出口管１１１９，１１１４は、患者に結合されている。具体的に説明すると、出口管１１１４は、処理済血液、食塩水、未処理血液成分、処理済血液成分及び他の流体を患者に戻すために設けられている。入口管１１０６は、未処理の全血（及び所定量の抗凝固液）を患者から移送及びフォトフェレーシスキット１０００内での処理のためにカセット１１００に送るために設けられている。出口管１１１９は特に、抗凝固液を入口管１１０６に送るために設けられている。全ての管系は、使い捨て医用滅菌管系であることが好ましい。フレキシブルプラスチック製管系が最も好ましい。
【００４３】
カセット１１００は、血液をカセット１１００及びフォトフェレーシスキット１０００全体中で駆動するための５つのポンプ管ループ１１２０，１１２１，１１２２，１１２３，１１２４を有している。具体的に説明すると、ポンプ管ループ１１２１は、全血ポンプ１３０１内へのロードを行い、それぞれ全血を入口管１１０６及び出口管１１１５経由でカセット１１００に出入りさせ、経路に沿ってフィルタ１５００を通過させる。ポンプループ管１１２０は、戻りポンプ１３０２内へのロードを行い、血液をフィルタ１５００に通して出口管１１１４経由で患者に戻す。ポンプループ管１１２２は、赤血球ポンプ１３０５内へのロードを行い、赤血球を遠心ボウル１０から引き出し、これらを入口ライン１１０８経由でカセット１１００内へ駆動する。ポンプループ管１１２３は、抗凝固薬ポンプ１３０４内へのロードを行い、抗凝固液を駆動して入口管１１２４経由でカセット１１００に入れ、入口管１１０６に連結された出口管１１１９経由でカセット１１００から出す。ポンプループ管１１２４は、再循環ポンプ１３０３内へのロードを行い、血液、例えば血漿をカセット１１００から治療袋５０及び照射チャンバ７００中へ駆動する。
【００４４】
蠕動ポンプ１３０１〜１３０５は各々、図２６及び図２７と関連して以下に説明する本発明の方法の実施形態に従ってフォトフェレーシス治療を行うため必要な場合に起動される。蠕動ポンプ１３０１〜１３０５を一度に１つ又は任意の組み合わせで作動させることができる。ポンプ１３０１〜１３０５は、流体をフォトフェレーシスキット１０００の所望の経路中に差し向けるよう圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７と関連して稼働する。孔１１３７，１１５７は、正しい配送を容易にするために内部管状回路に沿ってベース１１３１に巧妙に設けられている。圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７を用いることにより、流体を任意の経路又はこれらの組み合わせに沿って差し向けることができる。
【００４５】
１．フィルタ組立体
上述したようにカセット１１００内に設けられたフィルタ１５００は、図６〜図１０に詳細に示されている。まず最初に図６及び図７を参照すると、フィルタ１５００は、完全組立状態で示されている。フィルタ１５００は、フィルタハウジング１５０１を有している。フィルタハウジング１５０１は好ましくは、透明な又は半透明な医用プラスチックで構成されている。しかしながら、本発明は、これには限定されず、フィルタハウジング１５０１は、血液又はこれを通って流れる他の流体を汚染しない任意材料で作られたものであってよい。
【００４６】
フィルタハウジング１５０１から４つの流体連結ポート、即ち全血入口ポート１５０２、全血出口ポート１５０３、処理済流体入口ポート１５０４及び処理済流体出口ポート１５０５が突き出ている。ポート１５０２〜１５０５は、医用管系をこれに流体連結できる標準型の医用管連結ポートである。ポート１５０２〜１５０５はそれぞれ、開口部１５０６，１５０７，１５０８，１５０９を有している。開口部１５０６，１５０７，１５０８，１５０９は、ポート１５０２，１５０３，１５０４，１５０５を貫通して所望の場所でフィルタハウジング１５０１内への流体経路を形成している。
【００４７】
ポート１５０２，１５０３，１５０４，１５０５は又，フィルタ１５００をカセット１１００内に固定するために用いられる。これを行う際、ポート１５０２，１５０３，１５０４，１５０５は、カセット１１００（図３）のＵ字形締結部１１３５に係合することができる。フィルタハウジング１５０１は、ハウジングフロア１５１８の底面の延長部である突起１５１０を更に有している。突起１５１０は、カセット１１００（図３）のベース１１３１の案内穴に嵌まり込む。
【００４８】
次に、図８を参照すると、フィルタ１５００は、分解状態で示されている。フィルタハウジング１５０１は、ルーフ１５１１及びベース１５１２から成る２部品組立体である。ルーフ１５１１は、当該技術分野において知られている任意の手段、例えば超音波溶接、熱溶接又は接着剤の塗布、或いはルーフ１５１１及びベース１５１２をこれら２つの間に結果的に締り嵌めが生じるよう設計することによりベース１５１２に連結されている。フィルタハウジング１５０１は、２部品組立体として示されているが、フィルタハウジング１５０１は、単一部品構造又は多部品組立体であってもよい。
【００４９】
ベース１５１２は、ハウジングフロア１５１８（図７）の頂面から上方に延びるチャンバ分離壁１５１３を有している。ベース１５１２とルーフ１５１１を組み立てると、チャンバ分離壁１５１３の頂面１５１５は、ルーフ１５１１の底面に接触し、フィルタハウジング内に２つのチャンバ、全血チャンバ１５１６及びフィルタチャンバ１５１７を形成する。流体は、全血チャンバ１５１６とフィルタチャンバ１５１７との間を直接通ることはできない。
【００５０】
全血チャンバ１５１６は、フロア１５１４を備えた実質的にＬ字形のチャンバである。全血チャンバ１５１６は、フロア１５１４に設けられた全血入口穴１５１９及び全血出口穴（図示せず）を有している。全血入口穴１５１９及び全血出口穴は、実質的にＬ字形全血チャンバ１５１６の端部のところ又はその近くに設けられている。全血入口穴１５１９は、入口ポート１５０２の開口部１５０６と協働して通路を形成し、流体が全血チャンバ１５１６内へ流入できるようになっている。これと同様に、全血出口穴（図示せず）は、出口ポート１５０３の開口部１５０７と協働して通路を形成し、流体が全血チャンバ１５１６から流出できるようになっている。
【００５１】
フィルタチャンバ１５１７は、フロア１５２０を有している。フロア１５２０からは隆起条１５２１が上方に延びている。隆起条１５２１は、矩形であり、周囲を形成している。隆起条１５２１は、図示の実施形態では矩形であるが、閉じられた周囲を形成する限り、任意形状のものであってよい。隆起条１５２１の高さは、チャンバ分離壁１５１３の高さよりも低い。したがって、ルーフ１５１１とベース１５１２を組み立てると、隆起条１５２１の頂部とルーフ１５１１の頂面との間には空間が存在する。隆起条１５２１とチャンバ分離壁１５１３は、これらの間にトレンチ１５２４を形成する。
【００５２】
フィルタチャンバ１５１７を通る流体流れを容易にするために、フィルタチャンバ１５１７のフロア１５２０は、処理済流体入口穴１５２２及び処理済流体出口穴１５２３を有している。処理済流体入口穴１５２２は、隆起条１５２１によって形成された周囲の外部に位置し、入口ポート１５０４の開口部１５０８と協働して通路を形成し、流体がフィルタハウジング１５０１の外部からフィルタチャンバ１５１７内へ流入できるようになっている。処理済流体出口穴１５２３は、隆起条１５２１によって形成された周囲の内部に設けられ、出口ポート１５０５の開口部１５０９と協働して通路を形成し、流体がフィルタチャンバ１５１７から流出できるようになっている。
【００５３】
フィルタ１５００は、フィルタ要素１５３０を更に有している。フィルタ要素１５３０は、フレーム１５３１を有し、このフレーム内には濾過材１５３２が設けられている。フレーム１５３１は、フィルタ入口穴１５３３を形成するネック１５３４を有している。フィルタ要素１５３０は、フィルタチャンバ１５１７内に設けられていて、フレーム１５３１がトレンチ１５２４内に嵌り、ネック１５３４が処理済血液入口穴１５２２を包囲するようになっている。フィルタ入口穴１５３３は、処理済流体入口穴１５２２と整列して、流入流体が穴１５２２，１５３３を自由に通ってフィルタチャンバ１５１７内に流入することができるようになっている。フィルタ要素１５３０のフレーム１５３１は、隆起条１５２１と気密嵌合関係を形成する。穴１５２２，１５３３を通ってフィルタチャンバ１５１７に流入した流体は全て、処理済流体出口穴１５２３を通ってフィルタチャンバ１５１７から出るためには濾過材１５３２を通過しなければならない。濾過材１５３２は好ましくは、約２００ミクロンの孔径を有している。濾過材１５３２をメッシュ織物、例えばポリエステル織物で作るのがよい。
【００５４】
フィルタチャンバ１５１７は、ルーフ１５１１内に設けられたフィルタベントチャンバ１５４０を更に有している。フィルタベントチャンバ１５４０は、穴の形態をしたガスベント１５４１（図９）を有している。ガスベント１５４１はフィルタチャンバ１５１７内に開口したフィルタベントチャンバ１５４０内に開口しているので、フィルタチャンバ１５１７内に蓄積したガスは、ガスベント１５４１を通って逃げることができる。これと同様に、全血チャンバ１５１６は、ルーフ１５１１内に設けられた血液ベントチャンバ１５４２を有している。血液ベントチャンバ１５４１は、穴の形態をしたガスベント１５４３を有している。ガスベント１５４３は、全血チャンバ１５１６内に開口した血液ベントチャンバ１５４１内に開口しているので、全血チャンバ１５１６内に蓄積したガスは、ガスベント１５４３を通って逃げることができる。
【００５５】
図１０は、ガスベント１５４１，１５４３に接続された圧力センサ１５５０，１５５１を備えたフィルタ１５００の平面図である。圧力センサ１５５０，１５５１は好ましくは、圧力変換器である。圧力センサ１５５０は、ベント管系１５５２を介してガスベント１５４１に接続されている。ベント管系１５５２は、ガスベント１５４１内に嵌って締り嵌め及びシールを形成するようになっている。ガスベント１５４１は、フィルタチャンバ１５１７内に開口したフィルタベントチャンバ１５４０内に開口しているので、ベント管系１５５２内の圧力は、フィルタチャンバ１５１７内の圧力と同一である。ベント管系１５５２内の圧力を測定することにより、圧力センサ１５５０は又、フィルタチャンバ１５１７内の圧力を測定する。これと同様に、圧力センサ１５５１は、ベント管系１５５３を介してガスベント１５４３に接続されている。ベント管系１５５３は、ガスベント１５４３に嵌り込んで締り嵌め及びシールを形成し、圧力センサ１５５１は、全血チャンバ１５１６内の圧力を測定する。フィルタベントチャンバ１５４０及び血液ベントチャンバ１５４２は、フィルタ１５００をカセット１１００内に配置すると（図２）、カセット１１００の開口部１１３２，１１３３を貫通する。これにより、チャンバ１５１６，１５１７内の圧力をモニタできると共に依然としてフィルタチャンバ１５００及びこれへの流体連結部を保護できる。
【００５６】
圧力センサ１５５０，１５５１は、正しくプログラムされたプロセッサであるコントローラ１５５４に結合されている。コントローラ１５５４は、システム全体を駆動するのに用いられるメインプロセッサであるのがよく、或いはメインプロセッサに結合された別個のプロセッサであってもよい。圧力センサ１５５０，１５５１は、それぞれチャンバ１５１７，１５１６内の圧力の読みを表す電気出力信号を出す。コントローラ１５５４は、チャンバ１５１６，１５１７内の圧力を表すデータを頻繁に又は連続して受け入れる。コントローラ１５５４は、チャンバ１５１６，１５１７内の所望の圧力を表す値でプログラムされている。コントローラ１５５４は、これが圧力センサ１５５０，１５５１から受け取った圧力データを連続的に分析して圧力の読みがチャンバ１５１７，１５１６に関する所望の圧力から所定の範囲内にあるかどうかを判定する。コントローラ１５５４は、全血ポンプ１３０１及び戻りポンプ１３０２にも結合されている。圧力センサ１５５１，１５５０から受け取った圧力データに応答して、コントローラ１５５４は、全血ポンプ１３０１及び戻りポンプ１３０２の速度を制御するようプログラムされており、それによりポンプ１３０１，１３０２を通る流量を調節する。これら流量を調節することにより、全血チャンバ１５１６及びフィルタチャンバ１５１７内のそれぞれの圧力が調整される。このようにすると、血液を患者に引いたり患者から血液を戻すライン内の圧力が、許容レベルに維持される。
【００５７】
次に、フォトフェレーシス治療セッション中におけるフィルタ１５００の機能を図１、図６及び図１０と関連して説明する。フィルタ１５００の機能を全血を患者から抜き取り、この全血を処理した後かかる全血の成分を患者に送り戻す操作と関連して詳細に説明するが、本発明は、これには限定されない。フィルタ１５００は、赤血球、白血球、バフィコート、血漿又はこれらの組み合わせを含むほぼ任意の流体と関連して用いることができる。
【００５８】
全血ポンプ１６０１は、ポート１１９３に連結された針を介してフォトフェレーシスキット１０００につながれている患者から全血を抜き取る。全血ポンプの回転速度は、全血を患者から抜き取るラインの圧力が許容レベル状態にあるよう設定されている。全血は、患者から抜き取られると、入口管１１０６を介してカセット１１００に入る。入口管１１０６は、フィルタ１５００の入口ポート１５０２に流体連結されている。全血は、入口ポート１５０２の開口部１５０６を通ってＬ字形全血チャンバ１５１６内に入る。全血は、フロア１５１４に設けられた入口穴１５１９を通ってチャンバ１５１６に入る。多量の全血がチャンバ１５１６に入ると、全血はフロア１５１４に沿ってこぼれ、遂にはＬ字形全血チャンバ１５１６の他端部のところの全血出口穴（図示せず）に到達する。上述したように、全血出口穴は、出口ポート１５０３の開口部１５０７と協働して通路を形成している。チャンバ１５１６内の全血は、フロア１５１４を横切り、全血出口穴を通って出口ポート１５０３に流入し、そして開口部１５０７を通ってフィルタ１５００から流出する。  
【００５９】
全血が全血チャンバ１５１６を通過すると、全血内に捕捉されたガスが逃げ出る。これらガスは、血液ベントチャンバ１５４２内に集まり、次にガスベント１５４３を経て逃げ出る。圧力センサ１５５１は、ベント管１５５３を介して血液チャンバ１５１６内の圧力を連続的にモニタし、これに対応した圧力データをコントローラ１５５４に送る。コントローラ１５５４は、受け取った圧力データを分析し、必要ならば全血ポンプ１３０１の速度を調整し、それによりチャンバ１５１６及び入口管１１０６内の流量及び圧力を調整する。コントローラ１５５４は、ポンプ速度を調整して圧力が所望の圧力範囲内にあるようにする。
【００６０】
次に、全血は出口ポート１５０３を通ってフィルタ１５００から流出し、そして出口管１１１５を経てカセット１１００から出る。全血は次に、成分に分離されると共に（或いは）以下に詳細に説明するように処理される。この処理済流体（即ち、処理済血液又は血液成分）は、患者に戻される前に濾過されなければならない。未処理の流体、例えば赤血球も又、濾過されなければならず、以下の濾過プロセスを受けることになる。処理済流体は入口ポート１５０４の開口部１５０８を通ってフィルタチャンバ１５１７内に送り込まれる。入口ポート１５０４は、ポンプループ管１１２０に流体連結されている。処理済流体は、入口穴１５２２を通ってフィルタチャンバ１５１７に流入し、そしてフィルタ要素１５３０のフィルタ入口穴１５３３を通過する。処理済流体は、隆起条１５２１に固定されたフィルタ要素１５３０のフレーム１５３１から溢れ出るまでフィルタチャンバ１５１７を満たす。処理済流体は、濾過材１５３２を通過する。濾過材１５３２は、汚染要因物及び他の望ましくない物質を処理済流体から除去し、それと同時に処理済流体からの捕捉ガスの放出を容易にする。濾過材１５３２を通過した処理済流体は、隆起条１５２１によって形成された周囲内のフィルタチャンバ１５１７のフロア１５２０上に集まる。この処理済流体は次に、処理済流体出口穴１５２３に流れ込み、そして出口ポート１５０２の開口部１５０６を通ってフィルタ１５００から出る。次に、処理済流体は、出口ポート１５０２に流体連結された出口管１１１４を経て患者に戻される。処理済流体は、戻りポンプ１３０２によりフィルタチャンバ１５１７及び出口管１１１４中に駆動される。
【００６１】
処理済流体中に捕捉されたガスは、処理済流体がフィルタチャンバ１５１７を通って流れているときに逃げ出てフィルタベントチャンバ１５４０内に集まる。これらガスは次に、ガスベント１５４１を経てフィルタ１５００から逃げ出る。圧力センサ１５５０は、ベント管１５５２を介してフィルタチャンバ１５１７内の圧力を連続的にモニタし、これに対応した圧力データをコントローラ１５５４に送る。コントローラ１５５４は、受け取った圧力データを分析し、これを所望の圧力値及び圧力範囲と比較する。必要ならば、コントローラ１５５４は、戻りポンプ１３０２の速度を調整し、それによりチャンバ１５１７及び出口管１１１４内の流量及び圧力を調整する。
【００６２】
Ｂ．照射チャンバ
図１１〜図１６は、フォトフェレーシスキット１０００の照射チャンバ７００を詳細に示している。まず最初に図１１を参照すると、照射チャンバ７００は、好ましくは電磁線の波長に対し理想的には透明の材料で作られた２枚のプレート、即ち厚さが好ましくは約０．０６インチ〜約０．２インチ（約１．５２４ｍｍ〜約５．０８ｍｍ）の前側プレートと後側プレートを接合することにより形成されている。Ａ紫外線（ＵＶＡ）の場合、ポリカーボネートが最も好ましいことが判明したが、他の材料、例えばアクリル樹脂を用いてもよい。これと同様に、多くの公知の結合方法を用いることができ、ここでは詳細に説明する必要はないであろう。
【００６３】
第１のプレート７０２は、第１の表面７１２及び第２の表面７１４を有している。好ましい実施形態では、第１のプレート７０２は、第１の表面７１２に設けられていて、第２の表面７１４と流体連通状態にある第１のポート７０５を有している。第１のプレート７０２の第２の表面７１４は、エンクロージャを構成する隆起した境界部７２６Ａを有している。境界部７２６Ａは好ましくは、第２の表面７１４から実質的に垂直に（即ち、約８０°〜１００°で）延びている。隆起仕切り７２０Ａが、第２の表面７１４から（好ましくは、これに実質的に垂直に）延びている。境界部７２６Ａは、仕切り７２０Ａを包囲している。各仕切り７２０Ａの一端部は、境界部７２６Ａに接触した状態でこれの延長部をなしている。
【００６４】
第２のプレート７０１は、第１の表面７１１及び第２の表面７１３を有している。好ましい実施形態では、第２のプレート７０１は好ましくは、第１の表面７１１に設けられていて、第２の表面７１３と流体連通状態にある第２のポート７３０を有している。第２のプレート７０１の第２の表面７１３は、エンクロージャを構成する隆起した境界部７２６Ｂを有している。境界部７２６Ｂは好ましくは、第２の表面７１３から実質的に垂直に（即ち、約８０°〜１００°で）延びている。隆起仕切り７２０Ｂが、第２の表面７１３から（好ましくは、これに実質的に垂直に）延びている。境界部７２６Ｂは、仕切り７２０Ｂを包囲している。各仕切り７２０Ａの一端部は、境界部７２６Ｂに接触した状態でこれの延長部をなしている。
【００６５】
第１及び第２のプレートの第２の表面の接合の結果として、境界部７２６Ａ，７２６Ｂ相互間に流体密接合部が得られ、それにより境界部７２６が形成される。仕切り７２０Ａ，７２０Ｂも又互いに接合されて流体密接合部が形成され、それにより仕切り７２０が形成されている。境界部７２６は、照射チャンバ７００を形成し、仕切り７２０と協働して流体を運ぶチャネル７１５を備えた経路７１０を構成する。経路は、蛇行状、ジグザグ状又はダブテール状であるのがよい。現在、蛇行した経路が好ましい。
【００６６】
図１１及び図１２を参照すると、照射チャンバ７００は、患者の流体、例えばバフィコート又は白血球を入口ポート７０５から出口ポート７３０に導く蛇行経路７１０を有し、即ち、蛇行経路７１０は、前側プレート７０２の入口ポート７０５及び後側プレート７０１の出口ポート７３０と流体連通状態にある。患者流体は、カセット１１００から出口管１１１７を経由して入口ポート７０５に送られる。光活性化され蛇行経路７１０を通過した後、処理済患者流体は、入口管１１１２（図１及び図４）を経由してカセット１１００に戻される。患者流体は、再循環ポンプ１３０３によって駆動される。細胞の自己遮蔽効果は、細胞が照射チャンバ７００の両側に当った放射線により光活性化されている間軽減される。
【００６７】
図１１は、ＲＦ溶接、熱衝撃溶接、溶剤溶接又は接着により互いに密封構造の状態に接合される前に照射チャンバの２つのプレートを互いに整列させるピン７４０と凹部７３５を示している。接着及びＲＦ溶接によりプレートを互いに接合することが好ましい。ＲＦ溶接により前側プレートと後側プレートを接合することが最も好ましい。というのは、隆起仕切り７２０及び周囲７２５の設計により、フラッシングが最小限に抑えられ、ＲＦエネルギの均等な印加が可能になる。ピン７４０及び凹部７３５の配置場所は、蛇行経路７１０の内側であってもよく、蛇行経路７１０の外側であってもよい。図２は、軸線Ｌを備えた照射チャンバの図を更に示している。チャンバ７００を軸線Ｌ回りに１８０°回転させると、照射チャンバの元々の形態が示される。本発明の照射チャンバは、軸線Ｌを中心として対称なＣ２を有している。
【００６８】
図１１、図１３及び図１６を参照すると、白血球に富んだ血液、血漿及びプライミング溶液は、照射チャンバ７００の前側プレート７０２の入口ポート７０５を通ってチャネル７１５内に送り込まれる。照射チャンバ７００内のチャネル７１５は、白血球に富んだ血液の広い表面積を照射させ、生じる自己遮蔽効果を小さな表面積／体積比で軽減するために比較的「薄い」（例えば、２つのプレート相互間の距離として約０．０４インチ（約１．０１６ｍｍ）程度である）。チャネル７１５の断面形状は、実質的に矩形（例えば、長方形、菱形又は台形）であり、これは、その長辺として仕切り７２０相互間の距離及びその短辺としてプレート相互間の距離を有している。断面形状は、チャネル７１５を通過する細胞が最適に照射されるよう設計されている。蛇行経路７１０が流れの淀み領域を回避し又は最小限に抑えるために好ましいが、他の構造を用いることもできる。
【００６９】
照射チャンバ７００は、活性化のための光アレイ組立体、例えばPHOTOSETTE（登録商標）、即ち２つの列をなすＵＶＡランプ（７５８）（図１６）からの照射により光活性化剤の効果的な活性化を可能にする。照射プレート及びＵＶＡ光組立体（７５９）は、縁部７０６が下方に差し向けられ、縁部７０７が上方に向いたセッティングで使用されるよう設計されている。この向きでは、入力ポート７０５に入った流体は、重力の助けで出口ポート７３０から出ることができる。最も好ましい実施形態では、照射チャンバの両側の照射は、依然としてチャンバの容易な取り外しを可能にした状態で同時に起こる。ＵＶＡ光組立体７５９は、恒久的タワーシステム２０００（図１７及び図１８）のＵＶチャンバ７５０内に設けられている。
【００７０】
照射チャンバの流体経路は、白血球に富んだ血液をＵＶＡ光による光活性化中に循環させる２以上のチャネルを形成するようループ状になっている。好ましくは、照射チャンバ７００は、４〜１２のチャネルを有している。より好ましくは、照射チャンバは、６〜８のチャネルを有している。最も好ましくは、照射チャンバは、８つのチャネルを有している。
【００７１】
図１４は、照射チャンバの破断図である。蛇行経路７１０のチャネル７１５は、プレートの隆起仕切り７２０と周囲７２６を互いに接合することにより形成されている。
【００７２】
本発明の照射チャンバは、生体適合性材料から作るのがよく、しかも公知の方法、例えば加熱、放射線暴露又はエチレン酸化物（ＥＴＯ）による処理によって滅菌されたものであるのがよい。
【００７３】
細胞の体外治療中照射チャンバ７００を用いて、患者の治療にあたり用いられるべき電磁放射線（ＵＶＡ）で細胞を照射する（例えば、細胞にアポトーシス（枯死）をもたらし、細胞を患者に投与するため）方法について次に説明する。好ましくは、処理対象の細胞は、白血球であろう。
【００７４】
この方法の一実施形態では、光活性化可能又は感光性化合物をまず最初に、細胞の体外治療に先立ってレシピエントの血液の少なくとも一部に投与する。光活性化可能又は感光性化合物をin vivo で（例えば、経口又は経静脈的に）投与するのがよい。感光性化合物をin vivo で投与する場合、経口投与するのがよいが、静脈投与であってもよくしかも（或いは）他の従来型投与ルートによって投与してもよい。感光性化合物の経口用量は、約０．３ｍｇ／ｋｇ〜約０．７ｍｇ／ｋｇの範囲であるのがよく、より好ましくは約０．６ｍｇ／ｋｇである。
【００７５】
経口投与する場合、感光性化合物をフォトフェレーシス治療の前に少なくとも約１時間、フォトフェレーシス治療前に約３時間以内に投与するのがよい。経静脈投与の場合、時間はこれよりも短いであろう。変形例として、感光性化合物を紫外線への暴露に先立って又はこれと同時期に投与してもよい。感光性化合物を標的血液細胞又は血液成分が感光性化合物を受け取ることを条件として全血又はその一部に投与してもよい。まず最初に、公知の方法を用いて血液の一部を処理し、実質的に赤血球を除去し、光活性化合物を次に結果的に得られた白血球に富むフラクションに投与するのがよい。一実施形態では、血液細胞は、白血球、特にＴ細胞から成る。
【００７６】
光活性化可能な又は感光性化合物は、或るソラレンの場合、指定されたスペクトルの電磁放射線、例えば紫外光への暴露により活性化されると核酸に結合できる。
【００７７】
光活性化合物としては、ソラレン（又は、フロコウマリン（furocoumarins ））及び例えば米国特許第４，３２１，９１９号明細書及び米国特許第５，３９９，７１９号明細書に記載されているようなソラレン誘導体として知られている化合物が挙げられるが、これらには限定されない。本発明に従って用いることができる光活性化可能又は感光性化合物としては、ソラレン及びソラレン誘導体、８−メトキシソラレン、４，５′８−トリメチルソラレン、５−メトキシソラレン、４−メトキシソラレン、４，４−ジメチルソラレン、４−５′−ジメチルソラレン、４′−アミノメチル−４，５′，８−トリメチルソラレン、４′−ヒドロキシメチル−４，５′，８−トリメチルソラレン、４′，８−メトキシソラレン、４′−（オメガ−アミノ−２−オキサ）アルキル−４，５′８−トリメチルソラレン（４′−（４−アミノ−２−オキサ−ブチル−４，５′，８−トリメチルソラレンを含むがこれには限定されない）が挙げられるが、これらには限定されない。一実施形態では、使用できる感光性化合物は、ソラレン誘導体であるアモトサレン（amotosalen）（Ｓ−５９）（カリフォルニア州コンコード所在のセルス・コーポレイション）である。これについては、例えば米国特許第６，５５２，２８６号明細書、同第６，４６９，０５２号明細書及び同第６，４２０，５７０号明細書を参照されたい。別の実施形態では、本発明に従って使用できる感光性化合物は、８−メトキシソラレンである。
【００７８】
メトキシサレンは、アミマジャス（Ammi majus）（セリ科植物）の種に見られる天然の光活性物質である。これは、ソラレン又はフロコウマリンとして知られている種類の化合物に属する。科学名は、９−メトキシ−７Ｈ−フロ〔３，２−ｇ〕〔１〕−ベンゾピラン−７−オンである。薬剤の処方は、１０ｍＬバイアル内に入れた濃度２０ｍｃｇ／ｍＬの滅菌液である。これについては、http://www.therakos.com/TherakosUS/pdf/uvadexpi .pdfを参照されたい。ビーグル犬において体外フォトフェレーシス及び種々のUVADEX（登録商標）及び紫外光の用量を用いた毒物学的研究結果が、調査者の冊子に入っている。
【００７９】
次に、光活性化合物が投与された被験者の血液、レシピエントの血液又はドナーの血液の一部をＵＶ光を用いてフォトフェレーシスを施すことにより処理する。３２０ｎｍ〜４００ｎｍの波長の長波長紫外光（ＵＶＡ）を用いてフォトフェレーシス治療を行うことができる。しかしながら、かかる範囲は限定的なものではなく、単に一例として提供されているに過ぎない。フォトフェレーシス治療中における紫外光への暴露は、例えば約１〜２Ｊ／ｃｍ２を血液に与えるのに十分な持続時間を有するのがよい。
【００８０】
照射チャンバ７００を恒久的タワーシステム２０００（図１７及び図１８）の光活性化チャンバ７５０内に設置することによりフォトフェレーシス段階をin vitroで実施する。一実施形態では、フォトフェレーシス段階をin vitroで実施する場合、処理済血液の少なくとも一部を被験者、レシピエント又はドナーに戻す。次に、処理済血液又は処理済の白血球に富んだフラクション（事情に応じて）を被験者、レシピエント又はドナーに投与して戻すのがよい。
【００８１】
フォトフェレーシスプロセスは、３つの段階から成り、かかる３つの段階とは、１）バフィコートフラクション（白血球に富んでいる）の収集、２）収集したバフィコートフラクションの照射、３）処理済白血球の再注入である。このプロセスについて以下に詳細に説明する。一般に、全血を遠心ボウル１０内で遠心分離する。全部で約２４０ｍｌのバフィコート及び３００ｍｌの血漿を分離し、ＵＶＡ照射のために保存する。
【００８２】
集めた血漿及びバフィコートをヘパリン化規定食塩水及びUVADEX（登録商標）（水溶性８−メトキシソラリン）と混合する。この混合物は、本発明の照射チャンバ中を厚さ１．４ｍｍの層をなして流れる。照射チャンバ７００をタワーシステム２０００の光活性化チャンバ７５０内のPHOTOSETTE（登録商標）（図１５）の２列のＵＶＡランプ相互間に挿入する。PHOTOSETTE（登録商標）ＵＶＡランプは、このＵＶＡに対して透明な照射チャンバ７００の両側部を照射し、Ａ紫外線光への暴露を可能にし、１〜２Ｊ／ｃｍ２の一リンパ球当りの平均露光量を生じさせる。光活性化期間後、細胞を照射チャンバ７００から取り出す。
【００８３】
本発明の好ましい実施形態では、細胞を重力の作用で取り出し、チャンバ内に残っている細胞を食塩水、血漿及びこれらの組み合わせから成る群から選択された追加の流体でチャンバから移動させる。体が小さな患者、例えば子供（例えば、体重３０ｋｇ以下）又は血管系が流体で容易に過負荷される患者の場合、照射チャンバで用いられる追加の流体の量は、好ましくはチャンバの容積の２倍以下、好ましくはチャンバの容積の１倍以下、より好ましくはチャンバの容積の０．５倍以下、更にチャンバの容積の０．２５倍以下である。処理された量の細胞を患者に再注入する。
【００８４】
上記に類似したフォトフェレーシスシステム及び方法の説明については、米国特許出願第０９／４８０，８９３号明細書を参照されたい。なお、かかる米国特許出願明細書の記載内容を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。また、米国特許第５，９５１，５０９号明細書、同第５，９８５，９１４号明細書、同第５，９８４，８８７号明細書、同第４，４６４，１６６号明細書、同第４，４２８，７４４号明細書、同第４，３９８，９０６号明細書、同第４，３２１，９１９号明細書、国際公開第ＷＯ９７／３６６３４号パンフレット、同第ＷＯ９７／３６５８１号パンフレットに記載された方法及びシステムも又有用であり、これら特許文献全ての記載内容を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。
【００８５】
生物学的流体に投与される光エネルギの有効量は、米国特許第６，２１９，５８４号明細書に記載された方法及びシステムを用いて決定でき、かかる米国特許明細書の記載内容全体を本明細書の一部を形成するものとして引用する。確かなこととして、本明細書に記載した種々の病気に対するＥＣＰの適用では、治療プロセスを最適化するために光エネルギの量を調整することが必要な場合がある。
【００８６】
さらに、ＥＣＰプロセスで用いられる感光性付与剤を患者への処理済生物学的流体の戻し前に除去するのがよい。例えば、ＥＣＰプロセスではメトキシサレン（UVADEX（登録商標））が用いられる。メトキシサレンは、ソラレンとして知られている化合物のグループに属する。メトキシサレン又は他のソラレンへの暴露により、被験者、レシピエント又はドナーに望ましくない影響、例えばソラレン及びこれらの分解生成物と関連した光毒性又は他の有害な影響が生じる場合がある。したがって、生物学的流体中に残存している場合があるソラレン、ソラレン誘導体又はソラレン分解生成物をＵＶ暴露後除去するのがよい。ソラレン生物学的流体の除去プロセスは、米国特許第６，２２８，９９５号明細書に記載されており、かかる米国特許明細書の記載内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。
【００８７】
Ｃ．遠心ボウル
特定の実施形態では、本発明は、密度又は重量により流体成分、例えば生物学的流体の成分を分離する方法及び装置に関する。生物学的流体は、生きている器官を構成し、生きている器官内に存在し、生きている器官内で用いられ又は生きている器官に送られる流体を含む。実際には、生物学的流体は、体液及びこれらの成分、例えば血液細胞、血漿又は生物学的成分を構成している他の流体から成るのがよく、かかる生物学的成分としては、生きている器官、例えば細菌、細胞又は他の細胞成分が挙げられる。また、生物学的流体は、全血又は特定の全血成分であってもよく、かかる全血成分としては、赤血球、血小板、白血球及び前駆体細胞が挙げられる。特に、血液を治療、例えば体外治療のために患者から抜き取ることが望ましい場合がある。しかしながら、本発明は、種々の遠心処理装置用途用に適していることは理解されるべきであり、本明細書に記載した特定の例は、ほんの例示に過ぎない。分離法及び装置に関する他の用途としては、他の医用プロセス、例えば透析、化学療法、血小板分離及び除去、他の特定の細胞の分離及び除去が挙げられる。加うるに、本発明は、多種多様な非医学的用途、例えば油及び流体成分分離を含む他種類の流体を分離するために利用できる。本発明に用いられる全ての成分は、生物学的流体に悪影響を及ぼすものであってはならず、又はこれらを意図した用途、例えば本明細書に記載した用途には不適当なものにするものであってはならず、本明細書に記載した用途と適合性のある任意適当な材料で作られたものであるのがよく、かかる材料としては、プラスチック、例えばポリカーボネート、メチルメタクリレート、スチレン−アクリロニトリル、アクリル樹脂、スチレン、アクリロニトリル又は任意他のプラスチックが挙げられるが、これらには限定されない。本発明の部品が互いに取り付けられて流体密シールを形成するようになっている場合、これら部品を互いに接合する任意適当な従来手段を用いることができ、かかる手段としては、接着剤、超音波溶接又はＲＦ溶接が挙げられるが、これらには限定されない。
【００８８】
本発明は、従来型レーサム（Latham）ボウルを用いる遠心分離機と比べて幾つかの利点をもたらす。ＵＶＡＲ（登録商標）ＸＴＳ（商標）システムのレーサムボウルは、全血がボウル内に入ることができるようにする１つの入口ポート及び血漿及びバフィコートがこれから出ることができるようにする出口ポートを有している。ポートを２つだけ設けることにより、１サイクル当りに収集できるバフィコートの量が制限される。各サイクルは、１）ボウルを全血で充填すること、２）ボウルを高速回転させて全血を血漿、バフィコート及び赤血球に分離すること、３）治療のためにバフィコートを収集すること、４）ボウルを放置又は安置すること、５）集めた血漿及び赤血球を戻すことを含む。このバフィコート収集法は、照射治療に必要なバフィコートの量を数回のバフィコート収集サイクル後にしか収集できないので「バッチ式」として特徴づけられる場合がある。１サイクル当りに収集されるバフィコートの限定された量は、堆積状態の赤血球がボウル内部に残されるということに起因している。かくして、バフィコート収集サイクルの終わりにのみ空にされる堆積状態の赤血球は、レーサムボウルの固有の欠点である。
【００８９】
本発明のボウルは、入口ポート及び２つの出口ポートとして用いることができる３つの別々の流体導管を有している。追加の流体導管は、１）堆積状態の赤血球の除去のためにボウルの高速回転を停止させる必要なく、バフィコート収集プロセス全体にわたって連続高速回転を行わせることにより患者の治療時間を減少させ、２）収集した赤血球を患者に連続的に戻し、患者がバフィコート又はそのフラクションの使用を必要とする医学的治療、例えば体外フォトフェレーシスを素直に受け入れることができるようにすることにより血液の量の少ない患者を治療し、３）高速回転又は回転時間の増加によりバフィコート内の細胞のフラクションの種々の成分を良好に分離し、４）高密度赤血球フラクションを全血から分離できるようにする。この遠心ボウルは又、実質的に赤血球の無いバフィコートフラクションを患者から集めることが必要な任意の医療手技、例えば体外フォトフェレーシスに関して治療時間を減少させる可能性をもたらす。
【００９０】
本明細書において具体化し概要説明している本発明に従って目的を達成するため、図３５及び図３６は、本発明の特定の実施形態を示している。図３５に示す実施形態は、遠心ボウル１０Ａ、導管組立体８６０Ａ、フレーム９１０Ａ及び静止拘束具９１８Ａを有している。遠心ボウル１０Ａは、導管組立体８６０Ａの外部導管２０Ａと流体連通状態にある。連結スリーブ５００Ａの下側スリーブ端部８３２Ａ（図４６）が、ボウル１０Ａに固定されている。連結スリーブ５００Ａの上側スリーブ端部８３１Ａが、外部導管２０Ａに固定されていて，外部導管２０Ａをボウル１０Ａに連結すると共に外部導管２０Ａとボウル１０Ａを互いに流体連通させている。この流体連通により、流体８００を外部導管２０Ａを通ってボウル１０Ａに供給することができる。また、これと同様にこの流体連通により、分離された流体成分８１０，８２０を外部導管２０Ａを通ってボウル１０Ａから取り出すことができる。ボウル１０Ａ及びフレーム９１０Ａは、中心軸線１１Ａ回りに回転するようになっている。
【００９１】
図３６を参照すると、ボウル１０Ａは、外側ハウジング１００Ａ、連結スリーブ５００Ａ、頂部コア２００Ａ、底部コア２０１Ａ及びハウジングフロア１８０Ａを有している。外側ハウジング１００Ａは、図３６の例示の目的で上述したような任意適当な生体適合性材料で作られたものであるのがよく、外側ハウジング１００Ａは、コア２００Ａ，２０１Ａがこれを通して見ることができるよう透明なプラスチックで作られている。外側ハウジング１００Ａは、ハウジングフロア１８０Ａに取り付けられ、このハウジングフロアは、ボウル１０Ａを回転装置、例えば回転装置９００Ａ内にロックするための突起１５０Ａを有している。ボウル１０Ａは好ましくは、成形又は他の公知の製造方法により構造が単純化されると共に製造が容易であり、ボウルは使い捨てであり、又は限定された回数の治療について用いられ、最も好ましくは、約１２５ｍｌの流体を収容することができ、かかる流体は場合によっては加圧される。変形実施形態では、ボウルの容量は、患者の健康状態及びその人の許容可能な体外量に応じて様々であってよい。また、ボウルの容量は、ボウルの使い方又はボウルを利用する特定の治療に応じても様々であってよい。加うるに、生物学的流体の汚染を回避し又は処理作業に関与している人が流体に当るのを回避するため、移送作業は好ましくは、密閉流れシステム内で実施され、かかる密閉流れシステムは、場合によっては加圧され、好ましくは使用する度にその後処分できる軟質プラスチック又はこれに類似した材料で作られる。
【００９２】
図３６及び図３７に示すように、外側ハウジング１００Ａは、実質的に円錐形であって、上側ハウジング端部１１０Ａ、外側ハウジング壁１２０Ａ及び下側ハウジング端部１９０Ａを有している。外側ハウジング１００Ａは、プラスチック（例えば、上述したプラスチック）又は任意他の適当な材料で作られたものであってよい。上側ハウジング端部１１０Ａは、外面１１０Ｂ、内面１１０Ｃ及びこれら表面相互間に通路を構成するハウジング出口７００Ａを有している。好ましくは、上側ハウジングは、ハウジング出口７００Ａの周りに形成されたネック１１５Ａを更に有する。ハウジング出口７００Ａ及びネック１１５Ａは、連結スリーブ５００Ａの本体８３０Ａが通過できるようにすると共に連結スリーブ５００Ａの本体８３０Ａから延びるスリーブフランジ７９０Ａを保持できるよう寸法決めされている。本発明の一実施形態では、Ｏリング７９１Ａをスリーブフランジ７９０Ａとハウジング端部１１０Ａの内面１１０Ｃとの間に挿入して流体密シールが構成されるようにするのがよい。図５３に示す本発明の変形実施形態では、第２のスリーブフランジ７９０Ｂが、スリーブフランジ７９０Ａの遠位側で連結スリーブ５００Ｂの本体８３０Ａから延びている。スリーブフランジ７９０Ａ，７９０Ｂの両方は、ネック１１５Ａに嵌り込んでＯリング７９１Ａをこれら相互間に保持するようになっている。この実施形態では、Ｏリング接触本体８３０Ａ及びネック１１５Ａに隣接したハウジング端部１１０Ａの内面１１０Ｃにより流体密シールが構成されている。しかしながら、連結スリーブ５００Ａを任意適当な手段によりボウル１０Ａに固定してもよく、かかる手段としては、リップ、溝又はボウル１０Ａの一コンポーネントとの接着剤付き締り嵌めが挙げられる。外側ハウジング壁は、上側ハウジング端部１１０Ａと下側ハウジング端部１９０Ａを互いに接合している。下側ハウジング端部１９０Ａは、上側端部１１０Ａよりも直径の大きなハウジングフロア１８０Ａに取り付けられている。ハウジングフロア１８０Ａは、下側ハウジング端部１９０Ａと嵌合し、これと流体密シールを構成するようになっている。下側ハウジング端部１９０Ａをハウジングフロア１８０Ａに固定するのに任意の従来手段を用いることができ、かかる従来手段としては、接着剤、超音波溶接又はＲＦ溶接が挙げられるが、これらには限定されない。ハウジングフロア１８０Ａは、濃度の高い流体８１０を収集するために用いられる凹み１８５Ａを有するのがよい。外側ハウジング１００Ａの直径は、上側ハウジング端部１１０Ａから下側ハウジング端部１９０Ａまで増加している。
【００９３】
外側ハウジング１００Ａは、回転装置９００（図３５）、例えばロータ駆動システム又は回転ブラケット９１０に回転自在に連結されるようになっている。回転自在な連結は例えば、ボウル１０Ａの自由回転を可能にする軸受であるのがよい。外側ハウジング１００Ａは好ましくは、ロック機構を有する。ロック機構は、遠心分離容器に設けられた対応の凹みと相互作用するよう設計された１以上の突起１５０Ａであるのがよく、或いは当該技術分野において知られている任意適当な他の相互連結又はロック機構、或いはその均等手段であってもよい。ロック機構は、キースロット１６０（図５１）を更に有するのがよい。
【００９４】
図３７を参照すると、外側ハウジング１００Ａ及びベース１８０Ａは、ボウル１０Ａを組み立てるとコア２００Ａ，２０１Ａが嵌まる内容積部７１０Ａを構成している。完全に組み立てられると、コア２００Ａ，２０１Ａは、外側ハウジング１００Ａの内容積部７１０Ａ内に完全に位置し、軸線１１Ａ回りに内容積部７１０Ａの同軸容積部を占める。
【００９５】
図３８、図４０及び図４４を参照すると、頂部コア２００Ａ及び底部コア２０１Ａは、実質的に円錐形であり、それぞれ、上側コア端部２０５Ａ，２０６Ａ、外側コア壁２１０Ａ，２１１Ａ及び下側コア端部２９５Ａ，２９６Ａを有している。コア２００Ａ，２０１Ａは、ボウル１０Ａの内容積部７１０Ａの同軸容積部を占め、頂部コア２００Ａの上側端部２０５Ａ及び外側壁２１０Ａと底部コア２０１Ａの外側壁２１１Ａ及び下側コア端部２９６Ａと外側ハウジング１００Ａとの間に分離容積部２２０Ａを形成している。分離容積部２２０Ａは、コア２００Ａ，２０１Ａと外側ハウジング１００Ａとの間に位置する内容積部７１０Ａの空間である。
【００９６】
図４０及び図４１に示すように、頂部コア２００Ａは、外側コア壁２１０Ａにより互いに接合された上側コア端部２０５Ａと下側コア端部２９５Ａを有している。外側コア壁２１０Ａは、外面２１０Ｂ、内面２１０Ｃ及び下縁部２１０Ｄを有している。頂部コア２００Ａの直径は好ましくは、上側コア端部２０５Ａから下側コア端部２９５Ａまで増大している。上側コア端部２０５Ａは、外面２０５Ｂ及び内面２０５Ｃを更に有している。ルーメンコネクタ４８１Ａが、その中心が中心軸線に一致した状態で上面２０５Ｂから垂直に延びている。ルーメンコネクタ４８１Ａは、頂面４８２Ａ及び壁面４８２Ｂを有している。頂面４８２Ａは、上側コア端部２０５Ａを通って第２のボウルチャネル４１０Ａ及び第１のボウルチャネル４２０Ａとそれぞれ流体連通する２つの通路３０３Ｂ，３２５Ｄを有している。第２のボウルチャネル４１０Ａは、ルーメンコネクタ４８１Ａの内面４８１Ｃから垂直に延びる導管壁３２５Ａを有する導管である。
【００９７】
図３９Ｂ、図３９Ａ及び図４０に示すように、第２のボウルチャネル４１０は、第１の端部３２１Ｂ及びルーメンコネクタ４８１Ａの通路３２５Ｄ内に嵌り込むようになった第２の端部３２１Ｃを有する導管３２１Ａを介して導管チャネル７６０Ａと流体連通状態にある。操作中、外部導管２０Ａの導管チャネル７６０Ａは、ボウルチャネル４１０Ａと流体連通状態にある。第１のボウルチャネル４２０Ａは、ルーメンコネクタ４８１Ａの内面４８１Ｃから実質的に垂直に延びるチャネル壁４０１Ａを有する第２の導管である。図３９Ａ、図３９Ｂ及び図４０に示すように、第１のボウルチャネル４２０Ａは、第１の端部３２２Ｂ及び頂面４８２Ａの開口部３０３Ｂに嵌まり込むようになった第２の端部３２２Ｃを備える中空シリンダ３２２Ａを介して外部導管２０Ａの導管チャネル７８０Ａと流体連通状態にある。本発明の一実施形態に示すように、第２のボウルチャネル４１０Ａは、第１のボウルチャネル４２０Ａ内に嵌め込まれている。図５３に示す本発明の変形実施形態では、導管壁３２５Ａは、上側部分３２５Ｆ及び下側部分３２５Ｇで構成されたものであってよく、チャネル壁４０１Ａ，４０２Ａに融着されたものであってよい。
【００９８】
頂面４８２Ａは、チャンバ７４０Ａとの流体連通を可能にする凹み４８３Ａを更に有している。組み立てると、チャンバ７４０Ａは、連結スリーブ５００Ａとルーメンコネクタ４８１Ａの連結接合部の中空シリンダ３２１Ａ，３２２Ａによって占められる容積を少なくした状態でルーメン取り付け凹部８５１Ａによって構成される。チャンバ７４０Ａは、導管チャネル７７０Ａと流体連通すると共に凹み４８３Ａを介してネック１１５Ａの近くで分離容積部２２０Ａと流体連通状態にある。かくして、凹み４８３Ａは、第２の分離された流体成分８２０をボウルチャンバ７４０Ａを介して取り出すための通路を形成する。任意的に、複数のスペーサ２０７Ａが外面２０５Ｂ上に設けられ、これらスペーサは、外面から延びて上側ハウジング端部１１０Ａの内面１１０Ｃに接触して分離容積部２２０Ａと凹み４８３Ａにより形成された通路を流体連通させるようになっている。
【００９９】
図５３、図５４及び図５５に示す変形実施形態では、導管３２１Ａ，３２２Ａをルーメンコネクタ４８１Ａの頂面４８２Ａに設けられた開口部３２５Ｄ，３０３Ｂに取り付けるのがよい。加うるに、凹み４８３Ａは、ルーメンコネクタ４８１Ａに複数のチャネルを形成でき、連結スリーブ５００Ａ又は５００Ｂに連結されると、チャンバ７４０Ｂを形成するようになっている。チャンバ７４０Ｂは、連結スリーブ５００Ａの雄型端部８５３Ａ（雄型端部８５３Ａは、外部導管２０Ａの端部８６１を包囲する）と嵌合できる１以上の表面７４２Ａを有するようになっている。ルーメンコネクタ４８１Ａに対する連結スリーブ５００Ａの正しい方向付けを容易にするために、雄型端部８５３Ａとチャンバ７４０Ｂの形状は、非対称であるのがよく、或いは図５３、図５４及び図５５に示すように、ルーメンコネクタ４８１Ａの頂面から延び、スリーブフランジ７９０Ａの開口部７５７Ａに嵌り込むようになったガイド８５５Ａを設けるのがよい。
【０１００】
図４０に戻ってこれを参照すると、下側コア端部２９５Ａは、頂面２９８Ａ、底面２９７Ａ及び外側コア壁２１０Ａの下縁部２１０Ｄに直接接触してこれに取り付けられる縁部２９９Ｂを備えた上側プレート２９９Ａを有している。上側プレート２９９Ａの縁部２９９Ｂは、外側コア壁２１０Ａの下縁部２１０Ｄと結合されてこれと流体密シールを形成するようになっている。上側端部４０２Ｂ及び下側端部４０２Ｃを備えたチャネル壁４０２Ａが、上側プレート２９９Ａの頂面２９８Ａから垂直に延びており、このチャネル壁は、上側プレート２９９Ａの実質的に中央に設けられた開口部３０３Ａを包囲している。チャネル壁４０２Ａの外面及び頂面２９８Ａに取り付けられた多数のフィン４０３Ａが、ルーメン壁４０２Ａを支持している。チャネル壁４０２Ａは、チャネル壁４０１Ａと嵌合して流体密シールを形成し、ルーメン４００Ａを構成するようになっている。第１のボウルチャネル４２０Ａが、導管３２２Ａを介して外部導管２０Ａの導管チャネル７８０Ａと流体連通状態にある。開口部３０３Ａは、以下に詳細に説明するようにルーメン４００Ａから分離容積部２２０Ａまで流体連通させている。第１のボウルチャネル４２０Ａは又、第２のボウルチャネル４１０Ａを包囲している。
【０１０１】
図４３Ａ、図４３Ｂ及び図４４を参照すると、底部コア２０１Ａは、上側コア端部２０６Ａ、外側コア壁２１１Ａ及び下側コア端部２９６Ａを有している。外側コア壁２１１Ａは、外面２１１Ｂ、内壁２１１Ｃ及び下縁部２１１Ｄを有している。底部コア２０１Ａの直径は好ましくは、上側コア端部２０６Ａから下側コア端部２９６Ａまで増大している。底部コア２０１Ａは、頂面３０９Ａ及び底面３０９Ｂを更に有している。頂面３０９Ａは、上側コア端部２０６Ａの表面３０９Ａの実質的に中央に設けられた凹み１８６Ａ（好ましくは、全体的に円形）を有している。凹み１８６Ａの上面１８６Ｂには、内面１８６Ｃまで貫通して延びる開口部３２４Ｄが設けられている。図５３に示す本発明の変形実施形態では、上面１８６Ｂは、Ｏリングを受け入れ、導管壁３２５Ａの下端部３２５Ｂの周りに流体密シールを形成するようになった凹部１８６Ｄを更に有している。遠位端部３２４Ｂを有する導管壁３２４Ａが、上記開口部３２４Ｄの周りで内面１８６Ｃから垂直に延びている。１以上のチャネル３０５Ａが、凹み１８６Ａから外側コア壁２１１Ａの外面２１１Ｂまで延びる状態で頂面３０９Ａに設けられている。頂面３０９Ａは、水平であってもよく、或いは凹み１８６Ａから上方又は下方に傾斜していてもよい。頂面３０９Ａがコア端部２０６Ａまで凹み１８６Ａから上方又は下方に傾斜している場合、当業者であれば、それに応じて上側プレート２９９Ａ及び上側コア端部２９５Ａの形状を調節することができる。チャネル３０５Ａは、チャネル３０５Ａの長さ全体にわたり一様の深さを有するのがよい。しかしながら、チャネル３０５Ａは、中心から半径方向下方又は上方に傾斜していてもよい。当業者であれば、頂面３０９Ａが上方又は下方に傾斜し、チャネル３０５Ａが一定深さを有していれば、チャネル３０５Ａはそれに応じて上方又は下方に傾斜することは理解されよう。
【０１０２】
図３８を参照すると、上側プレート２９９Ａの底面２９７Ａは、完全に組み立てられると、底部コア２０１Ａの頂表面領域３０９Ａと直接接触状態にある。この接触により、凹み１８６Ａからチャネル３０５Ａまで開口部３０５Ｂを形成する２つの表面領域相互間には流体密シールが形成される。チャネル３０５Ａからの第２の開口部３０５Ｃが、外側コア壁２１１Ａの外面２１１Ｂに形成されている。開口部３０５Ｂは、チャネル３０５Ａ及び開口部３０５Ｃを通って凹み１８６Ａから分離容積部２２０Ａ（図３８及び図４０）まで流体連通させる。かくして、流体８００は、導管チャネル７８０Ａを通って流れ、次に第１のボウルチャネル４２０Ａを通過する。流体８００は、第１のボウルチャネル４２０Ａからチャネル３０５Ａを通って分離容積部２２０Ａに流れる。
【０１０３】
図４３Ａ及び図４４を参照すると、下側コア端部２９６Ａは、下側プレート３００Ａを有し、この下側プレートは、頂面３００Ｂ、底面３００Ｃ及び外縁部３００Ｄを有している。１以上の突起３０１Ａが、下側プレート３００の底面３００Ｃから延びている。外縁部３００Ｄは、外側コア壁２１１Ａの下縁部２１１Ｄに取り付けられ、これと流体密シールを構成するようになっている。下側プレート３００Ａは、ハウジングフロア１８０Ａの上方に位置決めされ、この下側プレートは、円形であり、その中心（図４４に示す）から半径方向上方に湾曲している。変形例として、下側プレート３００Ａは、平らであってもよい。図３８に示すように、容積部２２０Ｃは、ハウジングフロア１８０Ａの上方に位置決めされると、下側プレート３００Ａとハウジングフロア１８０Ａとの間に位置する。この容積部２２０Ｃは、分離容積部２２０Ａと流体連通状態にある。下側プレート３００Ａは、プラスチック又は任意他の適当な材料で作られたものであってよい。加うるに、導管３２０Ａが、下側プレート３００Ａの下面３００Ｃから実質的に垂直に延びている。導管３２０Ａは、下側プレート３００Ａとハウジングフロア１８０Ａと下側プレート３００Ａの頂面３００Ｂの上方に延びる第２の端部３２０Ｃとの間に形成された空間２２０Ｃ内へ延びる第１の端部３２０Ｂを有している。導管３２０Ａの直径は、導管壁端部３２４Ｂと締り嵌め関係をなすようになっている。導管壁３２４Ａ，３２５Ａの内側の容積部は、ルーメン４００Ｂを構成する。下側プレート３００Ａ、底部コア２０１Ａの内面２１１Ｃ及び天井２５３Ａにより構成された容積部（第２のボウルチャネル４１０Ａを除く）は、空気又は固体材料（図４３Ｂ及び図４４参照）で構成されたものであってよい。
【０１０４】
図５３に示すような本発明の変形実施形態では、支持壁４０５Ａ，４０７Ａを設けるのがよいが、このようにするかどうかは任意である。支持壁４０５Ａは、底面３０９Ｂから垂直に延びている。支持壁４０７Ａは、下側プレート３００Ａの頂面３００Ｂから垂直に延び、底部コア２０１Ａを組み立てると、支持壁４０５Ａに連結される。導管壁３２４Ａを導管３２０Ａに連結して流体密シールを形成するのがよく、又、導管３２４Ａ，３２０Ａをそれぞれ支持壁４０５Ａ，４０７Ａに融着させるのがよい。加うるに、凹み１８５Ａと嵌合する１以上の配向スペース４０９Ａが下側プレート３００Ａの底面３００Ｃから延びる状態で設けられている。
【０１０５】
当業者には容易に理解されるように、ボウル１０Ａは、中心軸線１１Ａ回りにバランスが取られる必要がある。したがって、おもり、例えば図５３に示すおもり４０８Ａを適宜装置の一部として追加してボウル１０Ａのバランス取りを容易にするのがよい。
【０１０６】
図３８を参照すると、ボウル１０Ａは、外側ハウジング１００Ａ、コア２００Ａ，２０１Ａ、下側プレート３００Ａ、上側プレート２９９Ａ、ハウジングフロア１８０Ａ、外部導管２０Ａ、連結スリーブ５００Ａ、ルーメン４００Ａ，４００Ｂが互いに連結されて一緒に回転するようになっている。外側ハウジング１００Ａのハウジングフロア１８０Ａは、その頂面に凹部１８１Ａを有し、これら凹部は、下側プレート３００Ａの突起３０１Ａと嵌合するような形状になっている。図示のように、下側プレート３００Ａは、その底面３００Ｃに設けられていて、ハウジングフロア１８０Ａに対する下側プレート３００Ａの運動を制限する丸い突起３０１Ａを有している。組み立てられると、下側プレート３００Ａの底面に設けられた単一の突起３０１Ａは各々、ハウジングフロア１８０Ａの凹部１８１Ａと締り嵌め関係をなす。かくして、外側ハウジング１００Ａを回転させると、外部導管２０Ａ、連結スリーブ５００Ａ、頂部コア２００Ａ、上側プレート２９９Ａ、底部コア２０１Ａ、下側プレート３００Ａ、ハウジングフロア１８０Ａ及びルーメン４００Ａ，４００Ｂは、これと共に回転することになる。
【０１０７】
図３８に示すように、ルーメン４００Ａにより、全血８００は、第１のボウルチャネル４２０Ａを経てボウル１０Ａに入ることができる。第１のボウルチャネル４２０Ａは、ルーメン４００Ａを通って流体８００を凹み１８６Ａに流入させ、次にチャネル３０５Ａを通って分離容積部２２０Ａに流入させるための通路となる。ルーメン４００Ａは、頂部コア２００Ａの内部に設けられている。ルーメン４００Ａは、上側ルーメン端部４８０Ａ及び下側ルーメン４０２Ｃからの高さを有している。ルーメン４００Ａは、ルーメンコネクタ４８１Ａの内面４８１Ｃから延びるチャネル壁４０１Ａと上側プレート２９９Ａの頂面２９８Ａから延びるチャネル壁４０２Ａの連結によって形成されている。チャネル壁４０１Ａは、外側コア壁２１０Ａの内壁面２１０Ｃ及び上側コア端部２０５Ａの内面２０５Ｃに取り付けられた複数のフィン２５１Ａによって支持され、チャネル壁４０２Ａは、複数のフィン４０３Ａ（図４０）によって支持されている。ルーメン４００Ａの高さは、コア２００Ａ、チャネル壁４０１Ａ、チャネル壁４０２Ａ、導管壁３２５Ａの寸法形状並びに導管壁３２４Ａの高さを変化させることにより調節できることは容易に理解できる。
【０１０８】
図３８に示すように、ルーメン４００Ａは、上側ルーメン端部４８０Ａから下側ルーメン端部４０２Ｃまで内部ルーメン４００Ｂを包囲している。下側ルーメン端部４０２Ｃは、多数のチャネル３０５Ａを介して分離容積部２２０Ａと流体連通状態にある開口部３０３Ａを有している。図示の実施形態では、ルーメン４００Ａは、第１のボウルチャネル４２０Ａを有している。第２のボウルチャネル４１０Ａは、頂部コア２００Ａの第１のボウルチャネル４２０Ａの内部に設けられ、これによりルーメン端部４８０Ａからルーメン４０２Ｃまで包囲されている。さらに、第２のボウルチャネル４１０Ａは、ハウジングフロア１８０Ａの凹み１８５Ａ内に集まった第１の分離された流体成分８１０を除去できるよう下側プレート３００Ａの下からルーメン４００Ｂを通る通路を形成している。第２のボウルチャネル４１０Ａは、外側ハウジング１００Ａのハウジングフロア１８０Ａからルーメン４００Ｂを通り、そして外部導管２０Ａの導管チャネル７６０Ａまで延びている。
【０１０９】
図３８を参照すると（図中、導管３２１Ｃが省かれている）、内側ルーメン４００Ｂにより、赤血球８１０が凹み１８５Ａの上方のハウジングフロアから開口部３２４Ｅまで流体連通させる第２のボウルチャネル４１０Ａを経てボウル１０Ａから出ることができる。内側ルーメン４００Ｂは、上側導管端部３２５Ｃ及び下側導管端部３２４Ｂを有すると共に２つの導管壁３２４Ａ，３２５Ａを有し、これら導管壁は、互いに流体密状態に連結され、第１のボウルチャネル４２０Ａよりも直径が小さく且つこれとは別個独立の第２のボウルチャネル４１０Ａを形成している。導管壁３２５Ａは、チャネル壁４０１Ａを貫通し、導管壁３２５Ａに取り付けられたフィン２５１Ａによって支持されている。凹み１８６Ａの近くに一端部を有するルーメン４００Ａとは異なり、ルーメン４００Ｂは、凹み１８６Ａを越え、下側プレート３００Ａを貫通して延びている。第１の導管壁３２５Ａは、ルーメンコネクタ４８１Ａの頂面４８２Ａに設けられた開口部３２５Ｄを有する上側端部３２５Ｃと、導管壁３２４Ａの上側端部３２４Ｃとぴったりと嵌合するようになった開口部３２５Ｅを備えた下側端部３２５Ｂとを有している。導管壁３２４Ａの上側端部３２４Ｃは、凹み１８６Ａよりも高く、開口部３２４Ｄを有している。導管壁３２４Ａは、下側端部３２４Ｂを更に有し、この導管壁は、複数のフィン２５２Ａによって支持されている。開口部３２５Ｅを備えた下側端部３２４Ｂは、下側プレート３００Ａの中心近くに設けられた開口部３０２Ａを備える導管３２０Ａに連結されるようになっている。開口部３２５Ｅ，３０２Ａの相互連結により、ルーメン４００Ｂと、下側プレート３００Ａとハウジングフロア１８０Ａとの間の空間２２０Ｃとが互いに流体連通する。下側プレート３００Ａとハウジングフロア１８０Ａとの間の空間２２０Ｃは、分離容積部２２０Ａと流体連通状態にある。
【０１１０】
導管３２０Ａは、下側端部３２４Ｂと締り嵌め関係をなし、第２のボウルチャネル４１０Ａの支持体となっている。各ボウルチャネル４２０Ａ，４１０Ａは、任意形式のフレキシブル又はリジッド管類（例えば、医用管類）又は場合によっては、加圧又は非加圧流体流れのための密閉通路を構成する他のかかる装置で作られたものであってよく、かかる装置は好ましくは、使い捨てであり滅菌可能であるのがよく、即ち簡単且つ効率的な製造方式のものであるのがよい。
【０１１１】
１．駆動管
図３９Ａ及び図３９Ｂに示すように、導管組立体８６０Ａは、連結スリーブ５００Ａを介してボウル１０Ａに取り付けられており、この連結スリーブは、第１の導管チャネル７８０Ａ、第２の導管チャネル７６０Ａ及び第３の導管チャネル７７０Ａを備えた外部導管２０Ａの第１の端部８６１Ａに取り付けられている。各導管チャネルは、第１のボウルチャネル４２０Ａ、第２のボウルチャネル４１０Ａ及びボウルチャンバ７４０Ａと流体連通状態にある。３つの導管チャネルは、外部導管２０Ａ（図５０参照）内で１２０°の等角度間隔を置き、直径が等しい。導管チャネル７８０Ａは、外部導管２０Ａ及びボウル１０Ａに流体連結されると、流体８００を外部導管２０Ａから分離のためにボウル１０Ａに流入させるよう第１のボウルチャネル４２０Ａと流体連結される。これと同様に、第２の導管チャネル７６０Ａは、第１の分離された流体成分８１０がボウル１０Ａから外部導管２０Ａに除去するために第２のボウルチャネル４１０Ａに流体連結される。最後に、第３の導管チャネル７７０Ａは、第２の分離された流体成分８２０をボウル１０Ａから除去するためにボウルチャンバ７４０Ａに連結される。
【０１１２】
図４５に示すように、外部導管２０Ａは、外部導管２０Ａの第１の端部８６１Ａに設けられた連結スリーブ５００Ａ及び第２の端部８６２Ａに設けられたアンカースリーブ８７０Ａを有している。任意的に、第１の肩８８２及び第２の肩８８４が、外部導管２０Ａの連結スリーブ５００Ａとアンカースリーブ８７０Ａとの間に設けられ、これら肩は、外部導管２０Ａから垂直に延び、これよりも大きな直径のものである。第１及び第２の支承リング８７１Ａ，８７２Ａが連結スリーブ５００Ａとアンカースリーブ８７０Ａ（又は、もし設けられていれば、第１の肩８８２と第２の肩８８４）の間に設けられている。外部導管２０Ａ、アンカースリーブ８７０Ａ及び連結スリーブを遠心機内でのこの種の管類に用いられるのに適した強度及び可撓性の同種又は異種の生体適合性材料から作製するのがよい（かかる好ましい材料の１つは、HYTREL（登録商標））。連結スリーブ５００Ａ及びアンカースリーブ８７０Ａを任意適当な手段、例えば接着剤、溶接等により取り付けるのがよいが、製造を容易にするため、連結スリーブ５００Ａ及びアンカースリーブ８７０Ａを外部導管２０Ａ上に一体成形することが好ましい。
【０１１３】
図４５、図４８及び図４９を参照すると、アンカースリーブ８７０Ａは、第１のアンカー端部８７３Ａ及び第２のアンカー端部８７４Ａを備えた本体８７７Ｂを有している。アンカースリーブ８７０Ａは、外部導管２０Ａの第２の導管端部８６２Ａに取り付けられ（好ましくは、一体成形により）、第１のカラー８７３Ａからカラー８７４Ａまで直径が増加している。カラー８８６Ａが、第２の端部８７４Ａから遠位側に間隔を置いて設けられ、このカラーは、本体８７７Ｂから垂直に延び、アンカースリーブ８７０Ａの本体８７７Ｂよりも直径が大きい。カラー８８６Ａと第２のアンカー端部８７３Ａとの間に位置する第１のリブ端部８７７Ｂ及び第１のアンカー端部８７３Ａを越えて延びる第２のリブ端部８７７Ｃを有する複数のリブ８７７Ａが本体８７７Ｂに取り付けられている。第２のリブ端部８７７Ｃは、リング８８０Ａにより互いに接合され、このリングも又、外部導管２０Ａに取り付けられている。リブ８７７Ａは、外部導管２０Ａに平行に延び、好ましくは、外側チャネル７６０Ａ，７７０Ａ，７８０Ａが外部導管２０Ａ（図５０）の表面に最も近く位置する領域上に配置される。導管チャネル７６０Ａ，７７０Ａ，７８０Ａが外部導管２０Ａの外径に最も近い領域は、もし補強しなければ、高速回転中に破損する傾向がある。アンカースリーブ端部８７３Ａを越えてリブを導管チャネルと平行に設けることにより、この領域の補強が行われ、高速回転での導管破損が阻止される。一特徴では、リブは、この領域での外部導管２０Ａの座屈を阻止し、捩り応力をアンカースリーブ８７０Ａに伝達する構造要素として働く。
【０１１４】
連結スリーブ５００Ａは、上側スリーブ端部８３１Ａ及び下側スリーブ端部８３２Ａ（図４６及び図４７）を備えた本体８３０Ａを有している。下側スリーブ端部８３２Ａは、スリーブフランジ７９０Ａ及び複数の突起８４３Ａを有し、これら突起は、ルーメンコネクタ４８１Ａの壁面４８２Ａの凹み４８４Ａと嵌合するよう寸法決めされている。ボウル１０Ａを組み立てると、Ｏリング７９１Ａを本体８３０Ａの周りに配置し、Ｏリング７９１Ａをフランジ７９０Ａとハウジング１００Ａとの間で圧縮することにより流体密シールが得られる。上側スリーブ端部８３１Ａは、外部導管２０Ａに固定されるようになっている。図４６、図３９Ａ及び図３９Ｂを参照すると、連結スリーブ５００Ａは、スリーブフランジ７９０Ａによってボウル１０Ａに固定され、この連結スリーブは、外部導管２０Ａの導管チャネル７８０Ａ，７６０Ａ，７７０Ａをボウル１０Ａのボウルチャネル４２０Ａ，４１０Ａ及びチャンバ７４０Ａに流体連結するようになっている。組み立てられると、連結スリーブ５００Ａは、ルーメンコネクタ４８１Ａ（図３９Ａ及び図３９Ｂ）に取り付けられる。
【０１１５】
連結スリーブ５００Ａは好ましくは、直径が上側スリーブ端部８３１Ａから下側スリーブ端部８３２Ａまで増加しており、この連結スリーブは、外部導管２０Ａの第１の導管端部８６１Ａ上に一体成形されている。連結スリーブ５００Ａは、回転自在なシールを用いないでボウル１０Ａを外部導管２０Ａに連結しており、かかる回転自在なシールは、もしそのように構成しなければ通常、ボウル１０Ａと連結スリーブ５００Ａとの間に配置される。ボウル１０Ａと連結スリーブ５００Ａとのシールを用いない連結は、上述したように得られ、変形例として、例えばＯリング、溝、リップ、グロメット型連結部、溶接又は接着剤を用いる場合と用いない場合のあるボウル１０Ａ又は連結スリーブ５００Ａとの締り嵌めを利用することにより得られる。
【０１１６】
図４６及び図３９Ｂに示すように、スリーブフランジ７９０Ａは、気密シールを形成するルーメンコネクタ４８１Ａの頂面４８２Ａと接触する底面８４７Ａを有している。しかしながら、ルーメンコネクタ４８１Ａは、分離チャンバ２２０Ａとボウルチャンバ７４０Ａを互いに流体連通させる複数の凹み４８３Ａを有し、ボウルチャンバ７４０Ａは、導管チャネル７７０Ａと流体連通状態にある。ボウルチャンバ７４０Ａは、中空シリンダ３２１Ａ，３２２Ａによって占められた空間を除き、ルーメン取り付け凹部８５１Ａ及びルーメンコネクタ４８１Ａの頂面４８２Ａによって構成されている。スリーブフランジ７９０Ａの底面８４７Ａに設けられた複数の突起８４３Ａは、ルーメンコネクタ４８１Ａの壁面４８２Ｂに設けられた凹み４８４Ａに係合し、この中に滑り込み、かくして締り嵌めが得られる。
【０１１７】
連結スリーブ５００Ａは、外部導管２０Ａをボウル１０Ａに固定するのに役立ち、かくして外部導管２０Ａをボウル１０Ａに流体連結する。この流体連結により、流体８００を外部導管２０Ａによりボウル１０Ａに供給することができる。これと同様に、この流体連結により、分離された流体成分８２０を外部導管２０Ａによりボウル１０Ａから除去することができる。
【０１１８】
外部導管２０Ａは、剛性を減少させるのに役立つほぼ一定の直径を有している。過度に剛性の高い外部導管２０Ａは、迅速に昇温して破損することになる。加うるに、導管が一定直径のものであることにより、製造が安価且つ容易であり、連結スリーブ５００Ａ及びアンカースリーブ８７０Ａの寸法に関する容易な実験が可能になり、しかも支承リング８７１Ａ，８７２Ａを導管上に容易に滑らせて嵌めることができる。好ましくは、支承リング８７１Ａ，８７２Ａの運動は、第１の肩８８２Ａ及び第２の肩８８４Ａによって拘束される。外部導管２０Ａは、加圧により任意の種類のリザーバに出し入れでき、好ましくは使い捨てであって滅菌可能な流体の流れの密閉通路となる任意種類のフレキシブル管（例えば、医用管）又は他のかかる装置で作られたものであってよい。
【０１１９】
ＩＩ．恒久的タワーシステム
図２７は、タワーシステム２０００を示している。タワーシステム２０００は、フォトフェレーシスキット１０００の種々の装置、例えばカセット１１００、照射チャンバ７００及び遠心ボウル１０（図１）を受け入れる恒久的な（即ち、非使い捨て）ハードウェア部品である。タワーシステム２０００は、使い捨てフォトフェレーシスキット１０００を通る流体の流れの弁による調節、ポンプ送り、全体的な制御及び駆動を実行する。タワーシステム２０００は、必要なコンポーネントの全てに結合された正しくプログラムされた状態のコントローラ、例えばプロセッサ又はＩＣ回路により必要な制御機能の全てを自動的に行う。新しい使い捨てキットをフォトフェレーシス治療セッションを行う度にその後破棄しなければならないが、タワーシステム２０００は、繰り返し使用される。タワーシステム２０００は、コントローラを適正にプログラムすることにより又はそのコンポーネントのうちの幾つかを変更することにより多くの体外血液回路治療、例えばアフェレーシスを行うよう改造可能である。
【０１２０】
タワーシステム２０００は、上方部分２１００及びベース部分２２００を備えたハウジングを有している。ベース部分２２００は、頂部２２０１及び底部２２０２を有している。ベース部分２２００の底部２２０２のところ又はその近くに車輪２２０３が設けられていて、従ってタワーシステム２０００が動くことができ、このタワーシステムを病院施設内の部屋から部屋へ容易に移動させることができる。好ましくは、前輪２２０３は、タワーシステム２０００の舵取り及び操作を容易にするよう垂直軸線回りに回動自在である。ベース部分２２００の頂部２２０１は、図２２に最もよく示されたコントロールデッキ１２００が組み込まれている（図２２参照）頂面２２０４を有している。図１７では、カセット１１００がコントロールデッキ１２００上に装填されている。ベース部分２２００は、血漿収集袋５１及び治療袋５０を吊り下げるフック（図示せず）又は他のコネクタを更に有している。かかるフックは、これらの位置が治療中システムの機能を邪魔しない限り、タワーシステム２０００上の任意のところに配置できる。ベース部分２２００は、ドア７５１の後ろに設けられた光活性化チャンバ７５０（図１８）を有している。食塩水及び抗凝固薬袋を吊り下げる追加のフック（図示せず）がタワーシステム２０００に設けられている。好ましくは、これらフックは、上方部分２１００に取り付けられる。
【０１２１】
ドア７５１の後ろの頂部２２０１と底部２２０２との間でタワーシステム２０００のベース部分２２００内には光活性化チャンバ７５０（図１８）が設けられている。ドア７５１は、ベース部分２２００にヒンジ留めされ、このドアは、光活性化チャンバ７５０に接近でき、しかもオペレータが光活性化チャンバ７５０を閉じてＵＶ光が治療中周囲に漏れ出ないようにすることができるよう設けられている。照射チャンバ７００への装填を行い、ドア７５１を閉じると、管１１１２，１１１７（図１）が光活性化チャンバ７５０内に入ることができるよう凹部７５２が設けられている。光活性化チャンバについては図１６及び図１８を参照して以下に詳細に説明する。
【０１２２】
上側部分２１００は、ベース部分２２００の上に設けられている。遠心チャンバ２１０１（図１９）が、遠心チャンバドア２１０２の後ろで上方部分２１００内に設けられている。遠心チャンバドア２１０２は、窓２１０３を有し、従ってオペレータは、遠心チャンバ２１０１を見て問題があるかどうかについてモニタすることができる。窓２１０３は、遠心ボウルを４，８００ＲＰＭ以上の速度で回転させることができる遠心分離中の事故に起因してこれに及ぼされる場合のある力に耐えるほど十分な厚さのガラスで構成されている。好ましくは、窓２１０３は、破砕防止ガラス（安全ガラス）で構成されている。ドア２１０２は、上方部分２１００にヒンジ留めされており、このドアは、システム動作中、システムコントローラによって作動される自動ロック機構を有している。遠心チャンバ２１０１につき図１９を参照して以下に詳細に説明する。
【０１２３】
好ましくは、デッキ１２００は、タワーシステム２０００の前部のところ又はその近くでベース部分２２００の頂面２２０４上に設けられ、上方部分２１００は、タワーシステム２０００の後部の近くでベース部分２２００から上方に延びている。これにより、オペレータは、コントロールデッキ１２００に容易に接近できると同時に遠心チャンバ２１０１に接近できる。タワーシステム２０００をこれが遠心チャンバ２１０１を上方部分２１００に有し、光活性化チャンバ７５０及びデッキ１２００をベース部分２２００内に有するよう設計することにより、直立形態が達成される。したがって、タワーシステム２０００は、フットプリントのサイズが小さく、有用な病院フロアスペースを占める量が小さい。タワーシステム２０００の高さは、６０インチ（１５２．４ｃｍ）以下にとどまり、従って、器械を後ろから押して病院中を運搬する際、視界が遮られないようになる。加うるに、デッキ１２００をかなり水平の位置に設けることにより、フォトフェレーシスキット１０００の装置を他の装置の積み込み中、設定を行う場所がオペレータに与えられ、積み込みが容易になる。タワーシステム２０００は、遠心分離プロセスによりもたらされる力及び振動に耐えるほど頑丈である。
【０１２４】
モニタ２１０４が、窓２１０３上で遠心チャンバドア２１０２に設けられている。モニタ２１０４は、データをオペレータに視覚表示するディスプレイ領域２１０５、例えば、データエントリ、ローディング指令、グラフィックス、警告、警報、治療データ又は治療の進展状態のためのユーザインタフェースを有する。モニタ２１０４は、システムコントローラに結合され、これによって制御される。モニタ２１０４の一側部には、データカード受け入れポート２００１が設けられている。データカード受け入れポート２００１は、各使い捨てフォトフェレーシスキット１０００（図１）に提供されるデータカード１１９５を摺動自在に受け入れるために設けられている。上述したように、データカード１１９５をタワーシステム２０００のシステムコントローラに与えられる種々のデータを記憶してこれを役立たせるようあらかじめプログラムされたものであるのがよい。例えば、データカード１１９５は、情報を中継してシステムコントローラが（１）使い捨てフォトフェレーシスキットがこれが装填される血液駆動機器と適合性があるように、（２）フォトフェレーシスキットが所望の治療プロセスを実行できるように、（３）使い捨てフォトフェレーシスキットが或る特定の商標又は標識のものであるようにするようプログラムするのがよい。データカード受け入れポート２００１は、データカード１１９５からのデータの読み取りとこれへのデータの書き込みの両方を行うのに必要なハードウェア及び回路構成を有している。好ましくは、データカード受け入れポート２００１は、処置又は治療データをデータカード１１９５に記録する。かかる情報としては、例えば、収集時間、収集量、治療時間、体積流量、警報、誤動作、プロセスの外乱又は任意他の所望データが挙げられる。データカード受け入れポート２００１はモニタ２１０４上に設けられるが、これは、システムコントローラ又は他の適当な制御手段に結合される限り、タワーシステム２０００上のどの場所に設けてもよい。
【０１２５】
Ａ．照射チャンバを受け入れる光活性化チャンバ
次に、図１６及び図１８を参照すると、光活性化チャンバ７５０が断面で示されている。光活性化チャンバ７５０は、ハウジング７５６で形成されている。ハウジング７５６は、ドア７５１（図１７）の後ろでタワーシステム２０００のベース部分２２００内に嵌っている。光活性化チャンバ７５０は、後壁７５４に設けられた複数の電気接続ポート７５３を有している。電気接続ポート７５３は、電気エネルギ源に電気的に結合されている。光活性化チャンバ７５０は、ＵＶＡ光組立体７５９（図１６）を受け入れるよう設計されている。光活性化チャンバ７５０内に完全に装填されると、ＵＶＡ光組立体７５９の接触壁７５５に設けられた電気接点（図示せず）が、電気接続ポート７５３と電気的接続関係を形成する。この電気的接続により、電気エネルギをＵＶＡランプ７５８に供給でき、ＵＶＡランプを作動できるようにする。好ましくは、３つの電気接続ポートがＵＶＡランプ７５８の各組に設けられている。より好ましくは、ＵＶＡ光組立体７５９は、照射チャンバ７００を挿入できる空間を形成する２組のＵＶＡランプ７５８を有している。ＵＶＡランプ７５８への電気エネルギの供給は、スイッチを用いる適正にプログラムされたシステムコントローラによって制御される。ＵＶＡランプ７５８をフォトフェレーシス治療セッション中、コントローラにより必要に応じて作動させたり作動停止させる。
【０１２６】
ベント穴７５７が、光活性化チャンバ７５０の後壁７５４の近くでハウジング７５６の頂部に設けられている。ベント穴７５７は、タワーシステム２０００の後部から延びて出るベントダクト７６０に連結されている。ＵＶＡランプ７５８により生じた熱が治療中光活性化チャンバ７５０内に蓄積すると、この熱はベント穴７５７及びベントダクト７６０を経て光活性化チャンバ７５０から逃げ出る。熱は、タワーシステム２０００の後部に設けられたタワーハウジング穴７６１を通ってタワーシステム２０００から出て患者及び術者から遠ざかる。
【０１２７】
光活性化チャンバ７５０は、照射チャンバ７００を受け入れ、これをＵＶＡランプ７５８相互間の直立位置に保持する管路７６２を更に有している。管路７６２は、光活性化チャンバ７５０の底部のところ又はその近くに位置している。好ましくは、術中、術前又は術後における照射チャンバ７００からの流体の漏れを検出する漏れ検出回路７６３が管路７６２の下に設けられている。漏れ検出回路７６３は、接着剤付きフレックス回路上にＵ字形のパターンをして設けられた２つの電極を有している。これら電極は、不連続部があるかどうかについて試験する短絡の印加を可能にするよう設計されている。各電極の一端部は、集積回路に接続され、各電極の他方の端部は、固体スイッチにつながれている。固体スイッチを用いると、電極の導通状態をチェックすることができる。スイッチを閉成することにより、電極は互いに短絡する。すると、集積回路は、短絡を検出する。スイッチを閉成することにより、電極が濡れた状態（即ち、漏れ）に等しい状況が生じる。電極が何らかの仕方で損傷すると、導通チェックができなくなる。これにより、電極が損傷していないということが確実に分かる。この試験は、漏れ検出回路７６２が正しく動作するようにするためにシステムの始動時毎に又は通常の作動中定期的に実施できる。漏れ検出回路７６２は、漏れ検出回路が損傷しているので漏れが治療セッション全体の間気づかないということにならないようにするのに役立つ。漏れ検出回路７６２の電気図が図２０に提供されている。
【０１２８】
Ｂ．遠心チャンバ
図１９は、タワーシステム２０００のハウジングを取り外した状態で遠心チャンバ２１０１を断面で示している。１オメガ２オメガスピン技術を利用できる回転装置９００（これ又断面で示されている）が遠心チャンバ２１０１内に位置決めされている。回転装置９００は、回転ブラケット９１０及び遠心ボウル１０（図１）を回転自在に固定するボウル保持プレート９１９を有している。遠心チャンバ２１０１のハウジング２１０７は好ましくは、アルミニウム又は他の或る軽量の頑丈な金属で作られる。変形例として、他の回転システムをタワーシステム２０００、例えば米国特許第３，９８６，４４２号に記載されたタワーシステム内に用いてもよく、かかる米国特許明細書の記載内容全体を本明細書の一部を形成するものとしてここに引用する。
【０１２９】
漏れ検出回路２１０６が、ハウジング２１０７の後壁２１０８に設けられている。漏れ検出回路２１０６は、処理中における遠心ボウル１０又は連結管内の漏れを検出するために設けられている。漏れ検出回路２１０６は、上述の漏れ検出回路７６２と同一である。漏れ検出回路２１０６の電気図が、図２１に提供されている。
【０１３０】
Ｃ．流体流れコントロールデッキ
図２２は、カセット１１００を装填していない状態のタワーシステム２０００（図１７）のコントロールデッキ１２００を示している。コントロールデッキ１２００は、フォトフェレーシスキット１０００全体を通じて流体の流れを駆動したり制御するよう弁動作及びポンプ送りを行う。好ましくは、デッキ１２００は、ねじ又は他の固定手段、例えばボルト、ナット又はクランプによりタワーシステム２０００のベース部分２２００に固定された別個のプレート１２０２である。プレート１２０２は、鋼、アルミニウム又は他の耐久性のある金属又は材料で作られたものであるのがよい。
【０１３１】
デッキ１２００は、プレート１２０２を貫通して延びる５つの蠕動ポンプ、即ち、全血ポンプ１３０１、戻りポンプ１３０２、再循環ポンプ１３０３、抗凝固薬ポンプ１３０４及び赤血球ポンプ１３０５を有している。ポンプ１３０１〜１３０５は、カセット１１００を作動のためにデッキ１２００上に装填すると、ポンプループ管１１２０〜１１２４がポンプ１３０１〜１３０５（図２５）上でこれらの周りに延びるようプレート１２０２上に設けられている。
【０１３２】
気泡センサ組立体１２０４及びＨＣＴセンサ組立体１２０５が、プレート１２０２上に設けられている。気泡センサ組立体１２０４は、管１１１４，１１０６，１１１９（図２５）を受け入れる３つのトレンチ１２０６を有している。気泡センサ組立体１２０４は、超音波エネルギを用いて管１１１４，１１０６，１１１９を密度に差があるかどうかについてモニタし、かかる差は、通常管を通って流れる液体中に空気が存在することを指示する。管１１１４，１１０６，１１１９は、これらのラインが患者に通じているのでモニタされる。気泡センサ組立体１２０４は、分析のためにシステムコントローラに作動的に結合され、データをこれに送る。気泡が検出されると、システムコントローラは、動作を停止し、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４２を上昇位置に動かすことにより管１１１４，１１０６，１１１９を閉塞することにより患者への流体の流れを止め、それにより管１１１４，１１０６，１１１９を上述したようにカセット１１００に押し付けると共に（或いは）適当なポンプの作動を停止させる。ＨＣＴセンサ組立体１２０５は、管１１１６のＨＣＴコンポーネント１１２５を受け入れるトレンチ１２０７を有している。ＨＣＴセンサ組立体１２０５は、光電センサを用いることにより管１１１６を赤血球があるかどうかについてモニタする。ＨＣＴセンサ組立体１２０５も又、システムコントローラに作動的に結合されていて、データをこれに送る。ＨＣＴセンサ組立体１２０５が管１１１６内に赤血球があることを検出すると、システムコントローラは、適当な措置をとり、例えば、適当なポンプを停止させ又は圧縮アクチュエータ１２４３〜１２４７のうちの１つを作動させ、管１１１６を通る流体の流れを停止させる。
【０１３３】
デッキ１２００は、プレート１２０２上に巧妙に設けられた５つの圧縮アクチュエータ１２４３〜１２４７及び３つの圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４２を更に有し、従って、カセット１１００を作動のためにデッキ１２００上に装填すると、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７の各々がこれに対応した孔１１３７，１１５７と整列するようになる。圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７を下降位置と上昇位置との間で動かすことができる。図２２に示すように、圧縮アクチュエータ１２４３〜１２４７は、下降位置にあり、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４２は、上昇位置にある。上昇位置にあり且つカセット１１００が図２５に示すようにデッキ１２００上に装填されているとき、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７は、対応の孔１１３７又は１１５７を貫通し、その孔と整列状態にあるフレキシブル管の部分を圧縮し、それによりフレキシブル管を挟み潰して閉鎖し、流体が通過できないようにする。下降位置では、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７は、孔１１３７，１１５７を貫通せず、かくしてフレキシブル管を圧縮しない。
【０１３４】
圧縮アクチュエータ１２４３〜１２４７は、これらのデフォルト位置がもし作動しなければ下降位置に移るようばねで戻される。圧縮アクチュエータ１２４３〜１２４７は、独立制御され、互いに無関係に昇降できる。他方、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４２は、互いに結合されている。したがって、１つの圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４２を昇降させると、他の２つの圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４２も又それに応じて昇降する。加うるに、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４２は、これらのデフォルト位置が上昇位置に移るようばね押しされている。かくして、システムが治療セッション中動力を失うと、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４２は、自動的に上昇位置に動き、管１１１４，１１０６，１１１９を閉塞し、流体が患者に出入りしないようにする。
【０１３５】
次に図２３及び図２４を参照すると、デッキ１２００は、システムコントローラ１２１０、シリンダ組立体１２１１、マニホルド組立体１２１３、ポンプケーブル１２１５、ポンプモータケーブル１２１６及びタイミングベルト組立体１２１７を更に有している。システムコントローラ１２１０は、上述の機能、相互作用、決定及び応動の全てを実行すると共に本発明に従ってフォトフェレーシス治療を行うのに必要なシステムのコンポーネントに作動的に結合された正しくプログラムされた状態の集積回路である。シリンダ組立体１２１１は、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７の各々を空気圧シリンダに結合している。空気ポート１２１２が、必要に応じてデッキ１２００の種々の要素に設けられており、空気ラインを装置及びマニホルド１２１３のうちの適当な１つに連結している。したがって、空気を必要に応じて装置に提供して必要なコンポーネント、例えば圧縮弁１２４０〜１２４７を作動させることができる。これら機能及びタイミングは全て、システムコントローラ１２１０によって制御される。タイミングベルト組立体１２１７は、回転クランプ１２０３の回転を協調させるよう用いられる。最後に、プレート１２０２は、デッキ１２００の種々のコンポーネントを正しくタワーシステム２０００に装填でき、しかもデッキ１２００をタワーシステム２０００に固定できるよう複数の穴１２１５，１２１９，１２２０，１２２１，１２１８を有している。具体的に説明すると、ポンプ１３０１〜１３０５は、穴１３１４に嵌り込み、ＨＣＴセンサ組立体１２０５は、穴１２２０に嵌り込み、気泡検出器組立体１２０４は、穴１２１９に嵌り込み、圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７は、穴１２１８を貫通し、ボルトは、穴１２２１を貫通してデッキ１２００をタワーシステム２０００に固定する。
【０１３６】
１．カセットクランプ機構
今図２２及び図２５を参照してカセット１１００を装填してデッキ１２００に固定する方法を説明する。システム２０００がフォトフェレーシス治療を行うようにするためには、カセット１１００を正しくデッキ１２００上に装填しなければならない。本発明では圧縮アクチュエータ弁動作システムが組み込まれているので、カセット１１００を正しくデッキ１２００に固定し、フレキシブル管をカセット１１００（図３）のカバー１１３０に押し付けることにより圧縮アクチュエータ１２４０〜１２４７がフレキシブル管を部分的に閉塞した場合でもシフトしたり外れないようにすることが必要不可欠である。しかしながら、この要件は、カセット１１００をデッキ１２００上に装填し、オペレータの過ちを減少させる上でのやり易さの所望の目的と競合する。これら目的は全て、以下に説明するカセットクランプ機構によって達成される。
【０１３７】
デッキ１２００へのカセット１１００のクランプを容易にするために、デッキ１２００は、２つのキャッチ１２０８及び２つの回転クランプ１２０３，１２２３を備えている。キャッチ１２０８は、頂部プレートの中央の近くにスロット１２２８を有している。キャッチ１２０８は、所定の位置でプレート１２０２に固定され、これら相互の間隔がカセット１１００（図２）のタブ１１０２，１１０３相互間の間隔と実質的に同じであるようにする。回転クランプ１２０３，１２２３は、閉鎖位置で示されている。しかしながら、回転クランプ１２０３，１２２３を手動で又は空気圧シリンダの自動作動により開放位置（図示せず）に回転させることができる。回転クランプ１２０３，１２２３は、追加のトルクを加えないときに閉鎖位置に自動的に戻るようトルクばねによってばね押しされている。回転クランプ１２０３，１２２３は、タイミングベルト組立体１２１７（図２４）によって互いに結び付けられている。
【０１３８】
次に図２３を参照すると、タイミングベルト組立体１２１７は、タイミングベルト１２２６、トルクばねハウジング１２２４及び張力組立体１２２５を有している。タイミングベルト組立体１２１７は、回転クランプ１２０３，１２２３の回転を協調させて一方を回転させると他方も又同一方向且つ同一量で回転するようにする。換言すると、回転クランプ１２０３，１２２３は互いに結合されている。張力組立体１２１７は、タイミングベルト１２２６が協調が行われている回転クランプ１２０３又は１２２３に係合してこれを回転させるのに十分な張力下にあるようにする。トルクばねハウジング１２２４は、回転クランプ１２０３，１２２３にトルクを与えてこれを閉鎖位置にするトルクばねのケーシングとなっている。
【０１３９】
図２２及び図２５に戻ってこれらを参照すると、カセット１１００をデッキ１２００上に装填する場合、カセット１１００をデッキ１２００に対し角度をなして配置し、タブ１１０２，１１０３（図２）をキャッチ１２０８に整列させる。カセット１１００をタブ１１０２，１１０３がキャッチ１２０８に滑り込むように動かす。回転クランプ１２０３，１２２３は、この時点では閉鎖位置にある。カセット１１００の後部（即ち、タブ１１０２，１１０３と反対側の側部）は、タブ１１０２，１１０３をキャッチ１１０８に挿入しているとき、回転クランプ１２０３，１２２３に接触する。力をカセット１１００に下向きに加えると、回転クランプ１１０３，１１２３は開放位置に回転し、カセット１１００の後部が回転クランプ１２０３，１２２３の棚部１２３１の下の位置まで下方に動くことができる。カセット１１００がいったんこの位置になると、回転クランプ１２０３，１２２３は、トルクばねにより加えられた力によりスプリングバックし、回転して閉鎖位置に戻り、カセット１１００を定位置にロックする。カセット１１００は、ロック位置にあるとき、上向きの力及び側方への力に抵抗することができる。
【０１４０】
治療セッションの完了後カセット１１１０を取り出すため、回転クランプ１２０３，１２２３を手動又は自動的に開放位置まで回転させる。自動回転は、空気ライン及びシステムコントローラ１２１０に結合された空気圧シリンダによって容易に行われる。回転クランプ１２０３，１２２３がいったん開放位置になると、タブ１１０２，１１０３を単に持ち上げて滑らしてキャッチ１２０８から外すだけでカセット１１００が取り出される。
【０１４１】
２．セルフローディング蠕動ポンプ
図２４を参照すると、デッキ１２００上には蠕動ポンプ１３０１〜１３０５が設けられ、これら蠕動ポンプは、所望の経路に沿ってフォトフェレーシスキット１０００（図１）を通って流体を駆動するために用いられる。蠕動ポンプ１３０１〜１３０５の作動、作動停止、タイミング、速度、協調及び他の全ての機能は、システムコントローラ１２１０によって制御される。蠕動ポンプ１３０１〜１３０５は、構造が同一である。しかしながら、デッキ１２００上への各蠕動ポンプ１３０１〜１３０５の配置の仕方により、どの流体を駆動するか及びどの経路に沿って駆動するかに関する各蠕動ポンプ１３０１〜１３０５の機能が決定される。これは、蠕動ポンプ１３０１〜１３０５の配設場所がどのポンプループ１２２０〜１２２４をこの中に装入するかが決定されるからである。
【０１４２】
次に、図２８及び図２９を参照すると、全血ポンプ１３０１が詳細に示されている。全血ポンプの構造及び機能を蠕動ポンプ１３０２〜１３０５が互いに同一であるという理解の下で説明する。全血ポンプ１３０１は、モータ１３１０、位置センサ１３１１、空気圧シリンダ１３１２、空気圧アクチュエータ１３１３、ロータ１３１４（図３０に最もよく示されている）及びハウジング１３１５を有している。
【０１４３】
ロータ１３１４は、ハウジング１３１５内に回転自在に設けられていて、モータ１３１０の駆動シャフト１３１６と作動可能な連結状態にある。具体的に説明すると、ロータ１３１４は、軸線Ａ−Ａ回りにモータ１３１０により回転自在であるようハウジング１３１５の湾曲壁１３１７内に設けられている。ロータ１３１４をハウジング１３１５内に設ける場合、ロータ１３１４と湾曲壁１３１７との間には空間１３１８が存在する。この空間１３１８は、ポンプループ管１１２１（図３３）がポンプ送りのために装入されたときに嵌まり込む全血ポンプ１３０１の管ポンプ送り領域である。位置センサ１３１７が、モータ１３１０の駆動シャフト１３１６に結合されていて、ロータ１３１４の回転位置を駆動シャフト１３１６のモニタによりモニタできるようになっている。位置センサ１３１１は、システムコントローラ１２１０（図２４）に作動的に連結されていて、データをこれに送る。このデータを分析することにより、これ又モータ１３１０に連結されているシステムコントローラ１２１０は、モータ１３１０を作動させてロータ１３１４を任意所望の回転位置に配置できる。
【０１４４】
ハウジング１３１５は、ハウジングフランジ１３１９を更に有している。ハウジングフランジ１３１９は、全血ポンプ１３０１をデッキ１２００（図２２）のプレート１２０２に固定するために用いられる。具体的に説明すると、ボルトがハウジングフランジ１３１９のボルト穴１３２０に通されてプレート１２０２の穴に螺合する。ハウジングフランジ１３１９は、空気圧アクチュエータ１３１３を挿通させることができる穴（図示せず）を更に有している。この穴は、空気圧アクチュエータ１３１３がそれほどの抵抗なく上昇位置と下降位置との間で動くことができるよう寸法決めされている。空気圧アクチュエータ１３１３は、空気の使用によりピストンのような仕方で空気圧シリンダ１３１２により作動及び作動停止が行われる。空気圧シリンダ１３１２は、空気供給ラインを連結する空気入口穴１３２１を有している。空気を空気圧シリンダ１３１２に供給すると、空気圧アクチュエータは、ハウジングフランジ１３１９を通って上方に延びて上昇位置に達する。空気圧シリンダ１３１２に供給される空気が止まると、空気圧アクチュエータは、空気圧シリンダ１３１２内へ引っ込んで戻り、下降位置に戻る。システムコントローラ１２１０（図２２）は、空気入口穴１３２１への空気の供給量を制御する。
【０１４５】
ハウジング１３１５の湾曲壁１３１７は、２つのスロット１３２２（１つしか見えない）を有している。スロット１３２２は、湾曲壁１３１７の実質的に互いに反対側の側部に設けられている。スロット１３２２は、ポンプループ管１１２１（図３３）が管ポンプ送り領域１３１８中へ延びることができるようにするために設けられている。具体的に説明すると、ポンプループ管１１２１のポンプ入口部分１１５０及び出口部分１１５１（図３３）がスロット１３２２を貫通する。
【０１４６】
次に図３０及び図３１を参照すると、ロータ１３１４は、そのコンポーネントがより明確に見えることができるようハウジング１３１５から取り外された状態で示されている。ロータ１３１４は、頂面１３２３、傾斜案内１３２４、ロータフランジ１３２５、２つの案内ローラ１３２６、２つの駆動ローラ１３２７及びロータフロア１３２８を有している。案内ローラ１３２６及び駆動ローラ１３２７は、ロータフロア１３２８とロータフランジ１３２５の底面１３２９との間でコア１３３０回りに回転自在に固定されている。図２９に最もよく示されているように、コア１３３０は、ロータフロア１３２８の穴１３３１及び底面１３２９に設けられた凹部１３３２に嵌まり込む。案内ローラ１３２６及び駆動ローラ１３２７は、コア１３３０の回りに嵌り、この回りに回転することができる。好ましくは、２つの案内ローラ１３２６及び２つの駆動ローラ１３２７が設けられる。より好ましくは、案内ローラ１３２６及び駆動ローラ１３２７は、交互のパターンをなすようロータ１３１４上に設けられる。
【０１４７】
図２９及び図３１を参照すると、駆動ローラ１３２７は、管ポンプ送り領域１３１８内へ装填されたポンプループ管１１２１の部分をロータ１３１４が軸線Ａ−Ａ回りに回転しているときに湾曲壁１３１７の内部に押し付けるために設けられ、それにより、管を変形させ、管を通って流体を強制的に流すようにする。ロータ１３１４の回転速度を変更することにより、これに対応して、管を通る流体の流量が変化することになる。案内ローラ１３２６は、管ポンプ送り領域１３１８内へ装填されたポンプループ管１１２１の部分がポンプ送り中、正しく整列した状態に保つために設けられている。加うるに、案内ローラ１３２６は、ポンプループ管１１２１を管ポンプ送り領域１３１８内へ正しく装填するのを助ける。案内ローラ１３２６は一様な断面を有するものとして示されているが、案内ローラの頂部プレートがその外周部の近くの鋭い縁部まで延びるようテーパしていることが好ましい。頂部プレートをテーパさせることにより、結果的に、非対称断面プロフィールの案内ローラが得られる。テーパ形実施形態は、管ポンプ送り領域内への管の正しい装填を保証するのに役立つ。
【０１４８】
ロータ１３１４は、その中心を貫通したキャビティ１３２８を更に有している。キャビティ１３２８は、ロータ１３１４をモータ１３１０の駆動シャフト１３１６に連結するよう設計されている。
次に図３０及び図３２を参照すると、ロータフランジは、開口部１３３３を有している。開口部１３３３は、先導縁部１３３４及び後続縁部１３３５によって形成されている。「先導」及び「後続」という用語は、ロータ１３１４を時計回りの方向に回転させることが前方の方向であり、ロータ１３１４を反時計回りの方向に回転させることが後方の方向であると仮定して用いられている。しかしながら、本発明は、これには限定されず、反時計回りポンプ用に設計変更できる。先導縁部１３３４は、開口部１３３３内へ下向きに斜切されている。後続縁部１３３５は、ロータフランジ１３２５の頂面から上方に先導縁部１３３４よりも高く延びている。先導縁部は、ロータ１３１４を前方方向に回転させると、後続縁部がポンプループ管１１２１を捕捉してこれを管ポンプ送り領域１３１８内へ送り込むことができるようにするために設けられている。
【０１４９】
ロータ１３１４は、ロータフランジ１３２５から逆の角度をなして上方に延びる傾斜案内１３２４を更に有している。傾斜案内１３２４は、ロータ１３１４を前方方向に回転させると、ポンプループ管１１２１をロータフランジ１３２５に向かって変位させるために設けられている。好ましくは、傾斜案内１３２４は、必要ならばオペレータが手で掴むことができるよう頂面１３２３に沿って延びる隆起条１３３６を有している。より好ましくは、傾斜案内１３２４は、先導縁部１３３４の前方に設けられている。
【０１５０】
次に図２８及び図３３を参照すると、全血ポンプ１３０１は、ポンプループ管１１２１を管ポンプ送り領域１３１８内へ自動的に装填したりこれから取り出すことができる。位置センサ１３１１を用いて、カセット１１００をデッキ１２００（図２５）上に装填したときに傾斜案内１３２４がカセット１１００に向く装填位置までロータ１３１４を回転させる。より具体的に説明すると、ロータ１３１４は、カセット１１００を図１３に示すようにデッキに固定すると、傾斜案内１３２４がポンプループ管１１２１の入口部分１１５０と出口部分１１５１との間に位置するような位置にあらかじめ設定されている。カセット１１００をデッキ１２００に固定すると、ポンプループ管１１２１は、ロータ１３１４上でこの周りに延びる。空気圧アクチュエータ１３１３は、この時点では下降位置にある。
【０１５１】
カセット１１００をいったん正しく固定し、システムの準備ができると、ロータ１３１４を時計回りの方向（即ち、前方方向）に回転させる。ロータ１３１４が回転すると、ポンプループ管は、傾斜案内１３２４と接触し、変位してロータフランジ１３２５の頂面に当る。変位してロータフランジ１３２５に当てられたポンプループ管１１２１の部分を次に後続縁部１３２５に接触させ、開口部１３３３を通って管ポンプ送り領域１３１８内へ下方に送り込む。案内ローラ１３２６が、開口部１３３３のすぐ後に設けられていて、駆動ローラ１３２７によるポンプ送りが可能であるよう管を管ポンプ送りチャンバ内に一段と正しく位置決めする。装填されると、ポンプループ管１１２１の入口部分１１５０及び出口部分１１５１は、湾曲壁１３１７のスロット１３２２を貫通する。管を完全に装填するには１回半の回転が必要である。
【０１５２】
治療の完了後、ポンプループ管１１２１を全血ポンプ１３０１から自動的に取り出すため、出口部分１１５１が通るスロット１３２２と開口部１３３３が整列する位置までロータ１３１４を回転させる。いったん整列すると、空気圧アクチュエータ１３１３を作動させ、これを上昇位置まで伸長させ、出口部分１１５１に接触してこれを後続縁部１３３５の上方の高さ位置まで持ち上げる。次に、ロータ１３１４を反時計回りの方向に回転させ、後続縁部１３３５がポンプループ管１１２１に接触し、開口部１３３３を介してこれを管ポンプ送り領域１３１８から取り出す。
【０１５３】
Ｄ．赤外線通信
図３４を参照すると、タワーシステム２０００（図１７）は好ましくは、ワイヤレス赤外線（“ＩＲ”）通信インタフェース（図示せず）を更に有する。ワイヤレスＩＲインタフェースは、３つの主要な要素、即ち、システムコントローラ１２１０、ＩＲＤＡプロトコル集積回路１３８１及びＩＲＤＡトランシーバポート１３８２から成る。ＩＲ通信インタフェースは、ＩＲ信号を介してＩＲ機能を持つ遠隔コンピュータ又は他の装置へのデータの送受信の両方を行うことができる。データを送る際、システムコントローラ１２１０は、シリアル通信データをＩＲＤＡプロトコルチップ１３８１に送ってデータをバッファリングする。ＩＲＤＡプロトコルチップ１３８１は、追加のデータ及び他の通信情報を送信文字列に追加し、次にこれをＩＲＤＡトランシーバ１３８２に送る。トランシーバ１３８２は、電気送信データを符号化光パルスに変換し、これらをフォトトランスミッタを介して遠隔装置に送る。
【０１５４】
データを受信する際、ＩＲデータパルスは、トランシーバチップ１３８２上に設けられた光検出器によって受け取られる。トランシーバチップ１３８２は、光パルスを電気データに変換し、このデータストリームをＩＲＤＡプロトコルチップ１３８１に送り、ここで電気信号を制御及び追加ＩＲＤＡプロトコル内容から除去する。次に、残りのデータをシステムコントローラ１２１０に送り、ここでデータストリームを通信プロトコルに従って解析する。
【０１５５】
ＩＲ通信インタフェースをタワーシステム２０００に搭載することにより、治療セッションに関するリアルタイムデータを記録、分析又は次の送信のために遠隔装置に送るのがよい。データをＩＲ信号を介してタワーシステム２０００に送って治療を制御し又はプロトコルを受信無効状態に変更することができる。加うるに、ＩＲ信号は、他のワイヤレス送信法、例えば無線周波数のようには他の病院内機器を妨害しない。
【０１５６】
ＩＩＩ．フォトフェレーシス治療法
バフィコートの光活性化を含む本発明の実施形態を示すフローチャートである図２６とかかる実施形態で用いることができる装置の略図である図２７を合わせて参照すると、方法は患者６００が血液を抜き取るための針を備えた針アダプタ１１９３及び処理した血液及び他のフラグメントを戻すための別の針を備えた針アダプタ１１９４によって繋がれた状態で開始する（１４００）。食塩水袋５５をコネクタ１１９０により連結し、抗凝固薬袋５４をコネクタ１１９１によって連結する。アクチュエータ１２４０，１２４１，１２４２を開き、抗凝固薬ポンプ１３０４をオンにし、食塩水アクチュエータ１２４６を開いて使い捨て管セット全体を食塩水５５及び抗凝固薬５４でプライミングする（１４０１）。遠心機１０をオンにし（１４０２）、血液−抗凝固薬混合物をＡ／Ｃポンプ１３０４及びＷＢポンプ１３０１が１：１０の速度比に制御された状態で遠心ボウル１０に圧送する（１４０３）。
【０１５７】
集めた量が１５０ｍｌに達すると（１４０４）、戻りポンプ１３０２を収集ポンプ１３０１の速度に設定し（１４０５）、遂には赤血球が遠心チャンバ１２０１（図１９）内のＨＣＴセンサ（図示せず）で検出されるようになる（１４０６）。充填した赤血球及びバフィコートはこの時点では高速回転遠心ボウル内に堆積し、プロセッサにより制御された速度でゆっくりとポンプで送り出され、プロセッサは、赤血球ラインをセンサインタフェースレベルに維持する。
【０１５８】
次に、赤血球ポンプ１３０５を入口ポンプ速度の３５％に設定し（１４０７）、その間、速度を制御して（１４０８）赤血球ラインをインタフェースレベルに維持し、遂には収集サイクル量に達し（１４０９）、その時点で、赤血球ポンプ１３０５をオフにし（１４１０）、アクチュエータ１２４４を下降させることによりＨＣＴセンサ１１２５を介する治療袋５０への流体経路を開き、ＨＣＴセンサ１１２５が赤血球を検出すると（１４１１）停止するようにする。「収集サイクル量」は、全血処理ターゲットを収集サイクルの数で割った量として定義され、例えば、１，５００ｍｌの全血処理ターゲットでは、６サイクルが必要であり、従って１，５００／６は、２５０ｍｌの量である。全血が患者からボウルへの送り出しを符号１４１０のところで続け、赤血球ポンプをオフにした状態で、赤血球は、堆積し、バフィコートをボウル１０の内側から押し出すことになる。赤血球は、バフィコートを押し出すために用いられ、これら赤血球は、流出ヘマトクリット（ＨＣＴ）センサによって検出され、バフィコートが集められたことが分かる。
【０１５９】
別のサイクルを必要とする場合（１４１２）、遠心機１０の流出経路を血漿袋５１に戻し（１４１３）、赤血球ポンプ１３０５の速度を入口ポンプ１３０１のポンプ送り速度まで増大させ（１４１３）、遂には赤血球が検出され（１４１４）、これは第２のサイクルの開始である。別のサイクル（１４１２）が必要でない場合、遠心機１０をオフにし（１４１５）、入口ポンプ１３０１及び抗凝固薬ポンプ１３０４をこの実施形態ではＫＶＯ速度、１０ｍｌ／時に設定する。流出経路を血漿袋５１に差し向け（１４１６）、赤血球ポンプ１３０５の速度を７５ｍｌ／分に設定し（１４１７）、量及び治療対象の病気のタイプに応じてコントローラにより計算されたバフィコートの処理に十分な期間にわたり再循環ポンプ１３０３及び光活性化ランプをオンにする（１４１８）。
【０１６０】
ボウル１０を空にすると（１４１９）、赤血球ポンプ１３０５をオフにし（１４２０）、アクチュエータ１２４７を開き、戻りポンプ１３０２を続行させることにより血漿袋５１を空にする（１４２１）。血漿袋５１を空にすると戻りポンプ１３０２をオフにし（１４２２）、光活性化を完了すると（１４２３）、処理済赤血球を戻りポンプ１３０２を用いてプレート７００から患者に戻す（１４２４）。食塩水を用いてシステムをすすぎ洗いし、すすぎ洗い溶液を患者に戻してプロセスを完了する（１４２５）。
【０１６１】
抗凝固薬、患者からの血液及び患者への流体戻しは全て、気泡検出器１２０４，１２０２でモニタされ、患者への流体の戻しは、ドリップチャンバ及びフィルタ１５００を介して行われる。ポンプ１３０４，１３０１，１３０２，１３０３，１３０５、アクチュエータ１２４０，１２４１，１２４２，１２４３，１２４４，１２４５，１２４６，１２４７及びボウル１０の高速回転は全て、タワーシステム内のプログラムされたプロセッサにより制御される。
【０１６２】
この方法及び関連の装置は、本発明により、バフィコートがボウル内に長く存在できるという点において従来技術の方法及び装置よりも顕著な利点を有しており、その理由は、遠心作用を与えながらバフィコートをボウル内に収集し、収集したバフィコートを抜き取る前に所望量のバフィコートが集められるまでバフィコートをボウル内に維持しながら赤血球が抜き取られるからである。血小板、白血球及び他のバフィコートフラクションも又、分離でき、或いは赤血球を図示の例示の方法が行うように血漿と共に患者に戻さないで集めることができる。
【０１６３】
バフィコート８１０が遠心ボウル１０内で回転動作を受ける時間を増大させることにより、バフィコート８２０の「クリーナカット（cleaner cut ）」が得られることが判明した。「クリーナカット」は、ヘマトクリット数（ＨＣＴ％）が減少することを意味している。ＨＣＴ％は、バフィコートの単位体積当りに存在する赤血球の量である。バフィコート８２０が遠心ボウル１０内で回転動作を受ける時間の長さを以下の方法で最大にすることができる。まず最初に、全血８００を遠心ボウル１０の回転中に第１のボウルチャネル４２０に送り込む。上述したように、全血８００をこれが下側プレート３００の上部で外方に動いているときにバフィコート８２０及びＲＢＣ８１０に分離する。第２のボウルチャネル４１０及び第３のボウルチャネル７４０をこの時点で閉鎖する。全血８００の流入は、分離容積部２２０が遠心ボウル１０の頂部の近くのバフィコート８２０とその底部の近くのＲＢＣ８１０の組み合わせで満たされるまで続けられる。ＲＢＣ８１０を第２のボウルチャネル４１０だけを介して遠心ボウル１０から取り出すことにより、追加の容積部が、全血８００の流入のために作られ、取り出さなかったバフィコート８２０は、長時間にわたり回転力を受ける。遠心ボウル１０が回転し続けると、バフィコート８２０中に捕捉されたＲＢＣ８１０の幾分かが、遠心ボウル１０の底部に引き出され、第３のボウルチャネル７４０及びバフィコート８２０から遠ざかる。かくして、第３のボウルチャネル７４０を開くと、取り出されたバフィコート８２０のＨＣＴ％は低い。全血８００の流入速度及びバフィコート８２０及びＲＢＣ８１０の流出速度を制御することにより、ほぼ一定のＨＣＴ％でバフィコート８２０を生じさせる定常状態に達することができる。
【０１６４】
本発明によりバッチ処理を不要にしたこと及び歩留りを向上させたことにより、患者を正しく治療するのに必要な治療時間が短縮された。体格が平均的な大人の場合、完全なフォトフェレーシス治療を行うためには９０ミリリットル〜１００ミリリットルのバフィコート／白血球を捕捉しなければならない。この量のバフィコート／白血球を集めるためには、本発明は、約１．５リットルの全血を処理する必要がある。バフィコート／白血球の所要量を本発明を利用すると１．５リットルの全血から約３０分〜４５分で取り出すことができ、分離操作を受けるバフィコート／白血球の全量の６０％以上を集める。捕捉されたバフィコート／白血球のＨＣＴは、２％以下である。比較すると、既存の装置の１つ、即ちＵＶＡＲ  ＸＴＳは、十分な量のバフィコート／白血球を得るには１．５リットルの全血を処理するのに９０分を要する。ＵＶＡＲ  ＸＴＳは、分離操作を受けるバフィコート／白血球の全量の約５０％を集めるに過ぎない。ＵＶＡＲ  ＸＴＳにより集められたバフィコート／白血球のＨＣＴは、約２％であるが、実質的にはこれ以下ではない。別の既存の装置であるガンブロ（Gambro）社製のCobe Spectra（登録商標）は、十分な量のバフィコート／白血球を集めるためには１０リットルの全血を処理しなければならない。これは典型的には、約１５０分要し、分離操作を受けるバフィコート／白血球の全量の１０％〜１５％を集めるに過ぎず、ＨＣＴは約２％である。かくして、既存の装置及びシステムは所要量の白血球又はバフィコートを分離し、処理し、取り扱い、そして再注入するのに１５２分〜２２５分を必要とするが、本発明は、同じ機能を７０分未満で行うことができることが分かった。かかる時間には、患者の前処理又はプライム時間は含まれていない。かかる時間は、患者をシステムに結びつける総時間だけを示している。
【０１６５】
本発明の具体的な実施形態は、次の通りである。
（１）所望の血液成分を収集する方法であって、入口、第１の出口及び第２の出口を備えた分離器を用意する段階と、全血を源から抜き取る段階と、抗凝固液を所定の比率で全血に添加して全血と抗凝固液の混合物を形成する段階と、全血と抗凝固液の混合物を選択された入口速度で入口を介して分離器内にポンプで送り込む段階と、混合物を互いに異なる密度の血液成分に分離する段階と、全血と抗凝固液の混合物を分離器内にポンプで送り込み続けながら血漿及び赤血球を分離器から抜き出す段階とを有し、赤血球は、バフィコートを分離器内に堆積させる速度で抜き出され、血漿は、第１の出口を通って抜き出され、赤血球は、第２の出口を通って抜き出され、前記方法は、所定量のバフィコートが分離器内に堆積すると、バフィコートを分離器から収集する段階を更に有していることを特徴とする方法。
（２）バフィコートを分離器から収集する段階は、第２の出口からの赤血球の抜き出しを中断させ、それにより赤血球がバフィコートを第１の出口を介して分離器から押し出す段階を含むことを特徴とする上記実施形態（１）記載の方法。
（３）抜き出されたバフィコートを処理袋内に収集する段階を更に有していることを特徴とする上記実施形態（２）記載の方法。
（４）赤血球が第１の出口に流体連結された出口ライン内で検出されると、バフィコートの収集を中断させる段階を更に有していることを特徴とする上記実施形態（２）記載の方法。
（５）血漿及び赤血球を分離器から抜き出す段階は、所定量の赤血球が分離器内で検出されるまで血漿だけを第１の出口を介して分離器から抜き出す段階と、所定量の赤血球が分離器内で検出されると、分離器内に存在している赤血球の量をほぼ所定の量に維持する速度で赤血球を分離器から抜き出す段階とを含むことを特徴とする上記実施形態（１）記載の方法。
【０１６６】
（６）所定量の赤血球は、ヘマトクリットセンサを用いて検出されることを特徴とする上記実施形態（５）記載の方法。
（７）抜き出した血漿を血漿貯蔵袋内に収集する段階と、抜き出した血漿とプライミング流体を混合する段階と、選択された量の血漿が血漿貯蔵袋内に収集されると、血漿とプライミング流体の混合物を源に戻す段階とを更に有していることを特徴とする上記実施形態（１）記載の方法。
（８）抜き出した赤血球と血漿収集袋からの血漿とプライミング流体の混合物を混合し、赤血球と血漿とプライミング流体の混合物を入口速度にほぼ等しい速度で源に戻す段階を更に有していることを特徴とする上記実施形態（７）記載の方法。
（９）混合物を分離器内にポンプで送り込む段階は、混合物を混合物が分離器に入る前に流体の流れを制御するカセットに通す段階を含むことを特徴とする上記実施形態（１）記載の方法。
（１０）光活性化化学物質を収集されたバフィコートに注入する段階と、所定量のエネルギが収集されたバフィコートに送られるまで照射チャンバ内の収集されたバフィコートを照射する段階とを更に有していることを特徴とする上記実施形態（１）記載の方法。
【０１６７】
（１１）バフィコートを照射する段階は、収集されたバフィコートを処理袋と照射チャンバとの間で再循環させる段階を含むことを特徴とする上記実施形態（１０）記載の方法。
（１２）照射されたバフィコートをフィルタに通す段階と、照射されたバフィコートを源に戻す段階とを更に有していることを特徴とする上記実施形態（１０）記載の方法。
（１３）総治療時間は、約７０分以下であることを特徴とする上記実施形態（１２）記載の方法。
（１４）総治療時間は、約４５分以下であることを特徴とする上記実施形態（１３）記載の方法。
（１５）フィルタは、流体の流れを制御するカセット内に設けられていることを特徴とする上記実施形態（１２）記載の方法。
【０１６８】
（１６）抜き出した赤血球を収集する段階を更に有していることを特徴とする上記実施形態（１）記載の方法。
（１７）源は、患者、全血貯蔵袋又は血液ドナーであり、分離器は、遠心ボウルであることを特徴とする上記実施形態（１）記載の方法。
（１８）所望の血液成分を収集する方法であって、全血を患者から抜き取る段階と、抗凝固薬と全血の選択された比で抗凝固薬と全血を組み合わせる段階と、全血と抗凝固薬の組み合わせを流体流れコントローラを介して分離器にポンプで送る段階と、分離器を空気が押し退けられるまで作動させる段階と、全血と抗凝固薬の組み合わせを分離器内にポンプで送り込み続け、分離された血漿を所定量の血漿が収集されるまで収集する段階と、血漿とプライミング流体を混合し、血漿とプライミング流体の混合物を赤血球が検出されるまで流入全血と同一の速度で患者に戻す段階と、赤血球を抜き出し、バフィコートを分離器内に収集しながら赤血球ラインを分離器内の選択されたレベルに維持するよう制御された速度でポンプ送りする段階と、選択された時点で、所望量のバフィコートが分離器内に収集されると、赤血球のポンプ送りを中断させた状態で全血を分離器内にポンプで送り込み続け、それにより赤血球が所望量のバフィコートがバフィコート収集器内に収集されるまでバフィコートを分離器から押し出すようにする段階と、赤血球が検出されると、バフィコートの収集を中断させる段階とを有していることを特徴とする方法。
（１９）抜き出された赤血球と血漿収集袋からの血漿を混合し、混合物を患者に戻す段階と、バフィコートを処理袋にポンプ送りする段階と、光活性化化学物質を処理袋内のバフィコートに注入する段階と、バフィコートと光活性化化学物質の混合物を処理袋から照射チャンバにポンプ送りする段階と、バフィコートを処理袋と照射チャンバとの間で再循環させる段階と、照射チャンバ内のバフィコートを再循環させながら照射する段階と、照射されたバフィコートを照射チャンバから処理袋にポンプ送りする段階と、照射されたバフィコートを処理袋からコントローラ内のフィルタを通して患者にポンプで送り戻す段階とを更に有していることを特徴とする上記実施態様（１８）記載の方法。
（２０）プライミング流体は、抗凝固薬と食塩水の混合物であることを特徴とする上記実施態様（１９）記載の方法。
（２１）流体流れコントローラは、カセットであり、分離器は、遠心ボウルであり、空気は血漿袋内に押し退けられ、赤血球は、ボウルセンサで検出され、赤血球ラインは、センサインタフェースのところで検出されることを特徴とする上記実施態様（１９）記載の方法。
（２２）バフィコートが分離され、１以上の選択された成分が収集され、成分は、血小板及び白血球から成る群から選択されることを特徴とする上記実施態様（１９）記載の方法。
（２３）分離器を抗凝固薬と食塩水の混合物でプライミングする段階を更に有していることを特徴とする上記実施態様（１９）記載の方法。
（２４）分離器、処理袋及び照射チャンバを食塩水ですすぎ洗いする段階と、その結果得られたすすぎ洗い溶液を患者に戻す段階とを更に有していることを特徴とする上記実施態様（１９）記載の方法。
（２５）総治療時間は、約７０分以下であることを特徴とする上記実施態様（１８）記載の方法。
（２６）総治療時間は、約４５分以下であることを特徴とする上記実施態様（２５）記載の方法。
（２７）患者の病気に対してフォトフェレーシス治療を行う方法であって、全血源から抜き取る段階と、全血と抗凝固流体の混合物を形成するよう所定の比率で抗凝固流体を全血に添加する段階と、全血と抗凝固流体の混合物を密度に応じて複数の血液成分に分離する段階と、光活性化化学物質と血液成分のうちの少なくとも１つと混合して光活性化化学物質と少なくとも１つの血液成分の混合物を形成する段階と、少なくとも１つの血液成分と光活性化化学物質の混合物を照射する段階と、照射された混合物を患者に戻す段階とを有し、フォトフェレーシス治療全体を約７０分以下で完了させることを特徴とする方法。
（２８）フォトフェレーシス治療全体を約４５分以下で完了させることを特徴とする上記実施態様（２７）記載の方法。
（２９）少なくとも１つの血液成分は、バフィコート、白血球又は血小板であることを特徴とする上記実施態様（２７）記載の方法。
（３０）少なくとも１つの血液成分は、バフィコートであることを特徴とする上記実施態様（２７）記載の方法。
【０１６９】
（３１）全血と抗凝固流体の混合物を分離する段階は、入口、第１の出口及び第２の出口を備えた分離器を用意する段階と、全血と抗凝固流体の混合物を選択された入口速度で入口を介して分離器内にポンプ送りする段階と、分離器内への全血と抗凝固流体の混合物のポンプ送りを続行しながら血漿及び赤血球を分離器から取り出す段階とを有し、血漿及び赤血球は、バフィコートを分離器内に堆積させるような速度で抜き出され、血漿は、第１の出口を介して抜き出され、赤血球は、第２の出口を介して抜き出され、全血と抗凝固流体の混合物を分離する前記段階は、所定量のバフィコートが分離器内に堆積すると、バフィコートを分離器から収集する段階を更に有していることを特徴とする上記実施形態（３０）記載の方法。
（３２）バフィコートを分離器から収集する段階は、第２の出口からの赤血球の抜き出しを中断し、それにより赤血球がバフィコートを第１の出口を介して分離器から押し出すようにする段階と、赤血球が第１の出口に流体連結された出口ライン内で検出されると、バフィコートの収集を中断させる段階とを含むことを特徴とする上記実施形態（３１）記載の方法。
（３３）血漿及び赤血球を分離器から抜き出す段階は、所定量の赤血球が分離器内で検出されるまで血漿だけを第１の出口を介して分離器から抜き出す段階と、所定量の赤血球が分離器内で検出されると、分離器内に存在している赤血球の量をほぼ所定の量に維持する速度で赤血球を分離器から抜き出す段階とを含むことを特徴とする上記実施形態（３１）記載の方法。
（３４）所定量のエネルギが収集されたバフィコートに送られるまで照射チャンバ内の収集されたバフィコートを照射する段階を更に有し、所定量のエネルギは、アポトーシスを誘発するのに十分であることを特徴とする上記実施形態（３１）記載の方法。
（３５）源は、患者であり、フォトフェレーシス治療は、閉ループ系で行われることを特徴とする上記実施態様（２７）記載の方法。
（３６）所望の血液成分を収集する方法であって、入口、第１の出口及び第２の出口を備えた分離器を用意する段階と、全血を源から抜き取る段階と、抗凝固液を所定の比率で全血に添加して全血と抗凝固液の混合物を形成する段階と、全血と抗凝固液の混合物を選択された入口速度で入口を介して分離器内にポンプで送り込む段階と、混合物を互いに異なる密度の血液成分に分離する段階と、全血と抗凝固液の混合物を分離器内にポンプで送り込み続けながら血漿及びバフィコートを分離器から抜き出す段階とを有し、血漿及びバフィコートは、赤血球を分離器内に堆積させる速度で抜き出され、血漿は及びバフィコートは、第１の出口を通って抜き出され、前記方法は、所定量の赤血球が分離器内に堆積すると、赤血球を分離器から収集する段階を更に有していることを特徴とする方法。
【産業上の利用分野】
【０１７０】
本発明は、全血を血液成分に分離して所望の血液成分を収集する方法に関し、特に、フォトフェレーシス方式で病気を治療する方法に関する。
【図面の簡単な説明】
【０１７１】
【図１】本発明の特徴を具体化したフォトフェレーシス療法に用いられる使い捨てキットの実施形態の略図である。
【図２】図１の使い捨てフォトフェレーシスキットの流体の流れを制御するカセットの実施形態の上から見た斜視図である。
【図３】図２のカセットの分解図である。
【図４】カバーを取り外し、内部管状回路を示す図２のカセットの平面図である。
【図５】図２のカセットのカバーの底面図である。
【図６】フィルタ組立体の実施形態の上から見た斜視図である。
【図７】図６のフィルタ組立体の下から見た斜視図である。
【図８】図６のフィルタ組立体の分解図である。
【図９】図６のフィルタ組立体の後ろから見た斜視図である。
【図１０】圧力センサ及びデータプロセッサに結合された図６のフィルタ組立体の略図である。
【図１１】照射チャンバの正面図である。
【図１２】図１１の照射チャンバの長手方向側面図である。
【図１３】図１１の照射チャンバの横方向側面図である。
【図１４】図１１の照射チャンバを形成するよう互いに接合される前の第１のプレートと第２のプレートの一部の破断図である。
【図１５】図１１の照射チャンバの破断立体端面図である。
【図１６】ＵＶＡ光組立体内に位置決めされた図１１の照射チャンバの斜視図である。
【図１７】フォトフェレーシス療法セッションを容易にするために使い捨てキットと関連して用いられる恒久的タワーシステムの実施形態の上から見た斜視図である。
【図１８】ＵＶＡ光組立体が設けられていない状態で図１７のタワーシステムに用いられる光活性化チャンバの実施形態の断面図である。
【図１９】図１７のタワーシステムに用いられる遠心チャンバの実施形態の断面図である。
【図２０】図１８の光活性化チャンバ内に設けられた漏れ検出回路の電気図である。
【図２１】図１９の遠心チャンバ内に設けられた漏れ検出回路の電気図である。
【図２２】図１７のタワーシステムの流体の流れコントロールデッキの実施形態の上から見た斜視図である。
【図２３】図２２のコントロールデッキの下から見た斜視図である。
【図２４】図２２のコントロールデッキの分解図である。
【図２５】図２のカセットを装填した図２２のコントロールデッキの上から見た斜視図である。
【図２６】フォトフェレーシス治療プロセスの実施形態の流れ図である。
【図２７】図２６の治療プロセスを実施する際に用いられる流体流れ回路の実施形態の略図である。
【図２８】蠕動ポンプの実施形態の上から見た斜視図である。
【図２９】図２８の蠕動ポンプの断面側面図である。
【図３０】図２９の蠕動ポンプのロータの上から見た斜視図である。
【図３１】図３０のロータの下から見た斜視図である。
【図３２】図２８の蠕動ポンプの平面図である。
【図３３】図２８の蠕動ポンプを装填位置で且つ図２のカセットの近くに位置した状態で示す平面図である。
【図３４】赤外線通信ポート回路の電気図である。
【図３５】遠心ボウル及び回転フレームの実施形態を示す図である。
【図３６】図３５のボウルの立体図である。
【図３７】図３６のボウルの分解図である。
【図３８】図３６のボウルのＸＩＸ−ＸＩＸ線矢視断面図である。
【図３９Ａ】ＸＸ線に沿って見た図３８のボウルのルーメンコネクタを備えた連結スリーブを定位置で示す断面図である。
【図３９Ｂ】図３８のボウルのルーメンコネクタを備えた連結スリーブを定位置で示す別の断面図である。
【図４０】図３７のボウルの頂部コアの断面図である。
【図４１】図３７の頂部コア及び上方プレートの立体図である。
【図４２】図４１の頂部コアの底面図である。
【図４３Ａ】図３７のボウルの底部コア及び下方プレートの立体分解図である。
【図４３Ｂ】図４３Ａのボウルの底部コアと下方プレートを互いに取り付けた状態の立体断面図である。
【図４４】図４３Ａの底部コア及び下方プレートの分解側面図である。
【図４５】導管組立体の別の実施形態の立体図である。
【図４６】図４５の連結スリーブの立体図である。
【図４７】図４５の導管組立体の一端部の立体図である。
【図４８】本発明のアンカー端部の立体図である。
【図４９】アンカー端部の断面側面図である。
【図５０】ＸＸＩ線に沿って見たアンカー端部の横断面図である。
【図５１】図３５の回転フレームの立体図である。
【図５２】外部導管用ホルダの拡大図である。
【図５３】図３８に示す断面と類似した断面でボウルの変形実施形態を示す図である。
【図５４】頂部コアの変形実施形態を示す図である。
【図５５】連結スリーブの変形実施形態を示す図である。
【符号の説明】
【０１７２】
１０，１０Ａ  遠心ボウル
５００Ａ  連結スリーブ
７００  照射チャンバ
７５０  光活性化チャンバ
８６０Ａ  導管組立体
９００Ａ  回転装置
１０００  使い捨てフォトフェレーシスキット
１１００  カセット
１１２０〜１１２４  ポンプ管ループ
１１２５  ヘマトクリットセンサ
１１９５  データカード
１２００  コントロールデッキ
１２０４  気泡センサ組立体
１２０５  ＨＣＴセンサ組立体
１２１７  タイミングベルト組立体
１３０１〜１３０５  ポンプ
１３１４  ロータ
１５００  フィルタ
２０００  タワーシステム
２１０１  遠心チャンバ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９Ａ】
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【図３９Ｂ】
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【図４０】
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【図４１】
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【図４２】
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【図４３Ａ】
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【図４３Ｂ】
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【図４４】
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【図４５】
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【図４６】
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【図４７】
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【図４８】
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【図４９】
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【図５０】
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【図５１】
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【図５２】
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【図５３】
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【図５４】
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【図５５】
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