(57)【要約】【課題】測定スポットの加工精度にばらつきがあっても分析の精度の向上を実現できる分析方法と分析装置を提供することを目的とする。【解決手段】第１試薬を有する第１反応室（４３）に試料液を供給して第１反応室（４３）に光を透過させて第１試薬と試料液との第１反応液（６２）の分析を実行する工程と、第２試薬を有する第２反応室（４４ａ）に第１反応液（６２）を第１反応室（４３）から供給して反応させる工程と、第２試薬と第１反応液（６２）が反応した第２反応液（６３）を第２反応室（４４ａ）から第１反応室（４３）に供給して第１反応室（４３）の第２反応液（６３）に光を透過させて分析を実行する工程とを有することを特徴とする。【選択図】図２２
2010243373.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
遠心力によって溶液を測定スポットに向かって移送するマイクロチャネル構造を有する
分析用デバイスの前記測定スポットにおける反応液に光を透過させて分析するに際し、
第１試薬を有する第１反応室に試料液を供給して前記第１反応室に光を透過させて前記第１試薬と前記試料液との第１反応液の分析を実行する工程と、
第２試薬を有する第２反応室に前記第１反応液を前記第１反応室から供給して反応させる工程と、
前記第２試薬と前記第１反応液が反応した第２反応液を前記第２反応室から前記第１反応室に供給して前記第１反応室の前記第２反応液に光を透過させて分析を実行する工程と
を有する分析用デバイスにおける分析方法。
【請求項２】
遠心力によって溶液を測定スポットに向かって移送するマイクロチャネル構造を有する
分析用デバイスの前記測定スポットにおける反応液に光を透過させて分析する分析装置であって、
セットされた前記分析用デバイスを回転させて前記遠心力を発生させる回転駆動手段を設け、
前記回転駆動手段を制御してセットされた前記分析用デバイスを揺動させるモードと前記遠心力が発生するように回転させるモードとにプログラムに従って切り換えるとともに、セットされた前記分析用デバイスの前記測定スポットに光を透過させて分析を実行する制御手段を設け、
前記制御手段を、
第１試薬を有する前記分析用デバイスの第１反応室に試料液を供給して前記第１反応室に光を透過させて前記第１試薬と前記試料液との第１反応液の分析を実行し、第２試薬を有する前記分析用デバイスの第２反応室に前記第１反応液を前記第１反応室から供給して反応させ、前記第２試薬と前記第１反応液が反応した第２反応液を前記第２反応室から前記第１反応室に供給して前記第１反応室の前記第２反応液に光を透過させて分析を実行するよう構成した
分析装置。
【請求項３】
試料液が、検査対象の血液を希釈した希釈溶液と変性試薬とを混合した溶液、
第１試薬がラテックス試薬、
第１反応液が試料液中の糖化ヘモグロビンとラテックス試薬を抗原抗体反応したラテックス溶液、
第２試薬が凝集試薬、
第２反応液がラテックス溶液と凝集試薬を抗原抗体反応したラテックス凝集溶液である
請求項１記載の分析用デバイスにおける分析方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物などから採取した液体の分析に使用する分析用デバイスと、これを使用する分析装置および分析方法に関するものであり、より詳細には、分析用デバイス内で混合された溶液を次工程に移送するための技術に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１には、分析用デバイス１を使用して試料液の複数の項目を分析する分析方法が記載されている。
この分析に使用する分析装置は、図４と図５に示すように、分析用デバイス保持部材１０３を回転させるための回転駆動手段１０７と、分析用デバイス１内の溶液を光学的に測定するための光学測定手段１０９と、分析用デバイス保持部材１０３の回転速度や回転方向、および光学測定手段の測定タイミングなどを制御する制御手段１０８と、光学測定手段１０９によって得られた信号を処理し測定結果を演算するための演算部１１０と、演算部１１０で得られた結果を表示するための表示部１１１とで構成される。
【０００３】
回転駆動手段１０７は、分析用デバイス保持部材１０３を介して分析用デバイス１を軸心１０２の回りに任意の方向に所定の回転速度で回転させるだけではなく、所定の停止位置で軸心１０２を中心に所定の振幅範囲、周期で左右に往復運動をさせて分析用デバイス１を揺動させることができるように構成されている。
【０００４】
光学測定手段１０９には、分析用デバイス１の測定部に光を照射するための光源１０５と、光源１０５から照射された光のうち、分析用デバイス１を通過した透過光の光量を検出するフォトディテクタ１０６とを備えている。分析用デバイス保持部材１０３が透光性に劣る材料または透光性でない材料の場合には、分析用デバイス保持部材１０３の分析用デバイス１の装着位置には、孔５１，５２が穿設されている。
【０００５】
図２８〜図３０は、分析用デバイス１の内部に形成されたマイクロチャネル構造の複数の測定スポットのうちの３つの測定スポットである変性反応室３８，免疫アッセイ室４３，凝集反応室４６における測定の過程を示している。
【０００６】
図２８（ａ）から分析用デバイス保持部材１０３を回転させることによって、保持キャビティ３５に保持された規定量の希釈溶液が、連結流路３７を介して変性反応室３８に移送され、変性反応室３８に予め担持されている変性試薬を溶解する。
【０００７】
その後、図２８（ｂ）に示す位置において、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を制御して、変性反応室３８の変性溶液６１を攪拌する。
次に、分析用デバイス１を静止させて変性溶液６１を変性反応させた後に、分析用デバイス保持部材１０３を回転させて第１測定を実施する。
【０００８】
第１測定は、分析用デバイス１の変性反応室３８の変性反応させた変性溶液６１を、光源１０５とフォトディテクタ１０６の間に介在するタイミングで読み取りを行う。演算部１１０は、第１測定によって得られた測定値を、希釈液溢流室２９を予め読み取った基準値に基づいて処理して数値化した変性ヘモグロビン濃度を表示部１１１に表示する。
【０００９】
次に、分析用デバイス１を図２９（ａ）に示す位置にして、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を１５００ｒｐｍの周波数で制御することによって、変性反応室３８に保持された変性溶液６１が毛細管キャビティで構成されている変性溶液定量室３９に毛細管移送されて、変性溶液定量室３９には規定量の変性溶液６１が保持される。
【００１０】
次に、分析用デバイス保持部材１０３を回転させることによって、変性溶液定量室３９から連結流路４１を介して免疫アッセイ室４３に変性溶液６１が流入し、免疫アッセイ室４３に予め担持されているラテックス試薬を溶解する。
【００１１】
その後、図２９（ｂ）に示す位置において、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を１０００ｒｐｍの周波数で制御して、免疫アッセイ室４３の免疫アッセイ溶液６２を攪拌する。
【００１２】
次に、分析用デバイス１を静止させて第２反応液６２を抗原抗体反応させた後に、分析用デバイス保持部材１０３を回転させて第２測定を実施する。
第２測定は、光源１０５の波長を６２５ｎｍに切り換えた発光状態において、免疫アッセイ室４３の抗原抗体反応した第２反応液６２が、光源１０５とフォトディテクタ１０６の間に介在するタイミングで読み取りを行う。
【００１３】
次に、分析用デバイス１を図３０（ａ）に示す位置にして、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を１５００ｒｐｍの周波数で制御して第２反応液６２を毛細管キャビティで構成される免疫アッセイ定量室４４に毛細管移送する。
【００１４】
その後、分析用デバイス保持部材１０３を回転（Ｃ１で示す左回転・２０００ｒｐｍ）させることによって、免疫アッセイ定量室４４に保持された規定量の第２反応液６２が、連結流路４５を介して凝集反応室４６に流入し、凝集反応室４６に担持されている凝集試薬を溶解する。
【００１５】
その後、図３０（ｂ）に示す１８０°付近の位置において、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を１０００ｒｐｍの周波数で制御して、分析用デバイス１の凝集反応室４６の凝集溶液６３を攪拌する。
【００１６】
次に、分析用デバイス１を静止させて凝集溶液６３を凝集反応させた後に、分析用デバイス保持部材１０３を回転（Ｃ１で示す左回転・１５００ｒｐｍ）させて第３測定を実施する。
【００１７】
第３測定は、凝集反応室４６の凝集反応した凝集溶液６３が、光源１０５とフォトディテクタ１０６の間に介在するタイミングで読み取りを行う。演算部１１０は、第２測定と第３測定によって得られた測定値を、希釈液溢流室２９を光源１０５の波長を６２５ｎｍにして予め読み取ってある基準値に基づいて処理して数値化したＨｂＡ１ｃ濃度と、前記変性ヘモグロビン濃度を基に算出されるＨｂＡ１ｃ％値を表示部１１１に表示する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１８】
【特許文献１】特開２００９−３１１１６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
この分析用デバイスと分析装置を使用した分析方法では、分析の精度を上げるためには、免疫アッセイ室４３，凝集反応室４６の厚みを均一にするような加工処理が要求されているのが現状である。
【００２０】
本発明は測定スポットの加工精度にばらつきがあっても分析の精度の向上を実現できる分析方法と分析装置を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００２１】
本発明の請求項１記載の分析用デバイスにおける分析方法は、遠心力によって溶液を測定スポットに向かって移送するマイクロチャネル構造を有する分析用デバイスの前記測定スポットにおける反応液に光を透過させて分析するに際し、第１試薬を有する第１反応室に試料液を供給して前記第１反応室に光を透過させて前記第１試薬と前記試料液との第１反応液の分析を実行する工程と、第２試薬を有する第２反応室に前記第１反応液を前記第１反応室から供給して反応させる工程と、前記第２試薬と前記第１反応液が反応した第２反応液を前記第２反応室から前記第１反応室に供給して前記第１反応室の前記第２反応液に光を透過させて分析を実行する工程とを有する。
【００２２】
本発明の請求項２記載の分析装置は、遠心力によって溶液を測定スポットに向かって移送するマイクロチャネル構造を有する分析用デバイスの前記測定スポットにおける反応液に光を透過させて分析する分析装置であって、セットされた前記分析用デバイスを回転させて前記遠心力を発生させる回転駆動手段を設け、前記回転駆動手段を制御してセットされた前記分析用デバイスを揺動させるモードと前記遠心力が発生するように回転させるモードとにプログラムに従って切り換えるとともに、セットされた前記分析用デバイスの前記測定スポットに光を透過させて分析を実行する制御手段を設け、前記制御手段を、第１試薬を有する前記分析用デバイスの第１反応室に試料液を供給して前記第１反応室に光を透過させて前記第１試薬と前記試料液との第１反応液の分析を実行し、第２試薬を有する前記分析用デバイスの第２反応室に前記第１反応液を前記第１反応室から供給して反応させ、前記第２試薬と前記第１反応液が反応した第２反応液を前記第２反応室から前記第１反応室に供給して前記第１反応室の前記第２反応液に光を透過させて分析を実行するよう構成したことを特徴とする。
【発明の効果】
【００２３】
この構成によると、第１試薬を有する分析用デバイスの第１反応室に試料液を供給して第１反応室に光を透過させて第１試薬と試料液との第１反応液の分析を実行し、第２試薬を有する分析用デバイスの第２反応室に第１反応液を第１反応室から供給して第２試薬と第１反応液を反応させ、第２試薬と第１反応液が反応した第２反応液を第２反応室から第１反応室に戻して、同じ第１反応室に光をもう一度透過させて分析を実行し、同じ第１反応室を使用して第１反応液の測定と第２反応液の測定を実施するので、分析の精度の向上を実現できる。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】本発明の実施の形態において分析用デバイスを分析装置にセットした状態の要部斜視図
【図２】同実施の形態の分析用デバイスの分解斜視図
【図３】同実施の形態の分析装置の外観図
【図４】同実施の形態および従来の分析装置の構成図
【図５】同実施の形態および従来の分析装置の断面図
【図６】同実施の形態における分析用デバイスの回転停止位置を示す図
【図７】同実施の形態における希釈ユニット開封部の平面図と断面図
【図８】同実施の形態における注入口周辺の拡大斜視図とその正面図
【図９】同実施の形態における分析用デバイスのマイクロチャネル構成を示す平面図
【図１０】同実施の形態における分析用デバイスの断面位置を示す平面図
【図１１】同実施の形態における分析用デバイスの各部の断面図
【図１２】同実施の形態における分析用デバイスの親水処理位置を示す平面図
【図１３】同実施の形態における分析用デバイスの構成図
【図１４】同実施の形態における注入過程および分離／計量過程の説明図
【図１５】同実施の形態における毛細管キャビティ１９を有した分離キャビティ１８の作用説明図
【図１６】毛細管キャビティ１９を有していない分離キャビティ１８の作用説明図
【図１７】同実施の形態における分析用デバイスの計量過程および混合過程の説明図
【図１８】同実施の形態における分析用デバイスの混合過程の説明図
【図１９】同実施の形態における希釈溶液移送過程および計量過程の説明図
【図２０】同実施の形態における移送過程および試薬反応／測定過程の説明図
【図２１】同実施の形態における移送過程および試薬反応／測定過程の説明図
【図２２】同実施の形態における移送過程および試薬反応／測定過程の説明図
【図２３】図１３の詳細図
【図２４】混合液のヘモグロビン濃度−吸光度の測定結果図
【図２５】糖化ヘモグロビン濃度−吸光度変化量の測定結果図
【図２６】従来の分析方法による場合の糖化ヘモグロビン濃度の測定結果図
【図２７】本実施の形態の分析方法による場合の糖化ヘモグロビン濃度の測定結果図
【図２８】従来の移送過程および試薬反応／測定過程の説明図
【図２９】従来の移送過程および試薬反応／測定過程の説明図
【図３０】従来の移送過程および試薬反応／測定過程の説明図
【発明を実施するための形態】
【００２５】
図１は本発明の実施の形態における分析用デバイス１を分析装置の分析用デバイス保持部材１０３の上にセットした状態を示し、図２は分析用デバイス１の分析用デバイス保持部材１０３と接触している面を上側にして分解した状態を示している。
【００２６】
分析用デバイス１は、試料液飛散防止用の保護キャップ２と、微細な凹凸形状を表面に有するマイクロチャネル構造が形成されたベース基板３と、ベース基板３の表面を覆うカバー基板４と、希釈液を保持している希釈ユニット５と、ベース基板３の上面に形成されている数個の凹部のうちの一つの凹部５０にセットされた希釈ユニット５内の希釈液を排出するための開封ボタン６とを合わせた５つの部品で構成されている。
【００２７】
なお、この分析用デバイスの形状は、扇形状や、立方体形状やその他の形状のものでもよく、又、これらの分析用デバイス１を複数個同時に、分析用デバイス保持部材１０３へ装着してもかまわない。
【００２８】
ベース基板３とカバー基板４は、希釈ユニット５などを内部にセットした状態で接合され、この接合された状態のものに保護キャップ２が取り付けられている。また、開封ボタン６は、カバー基板４に形成された開封孔７の位置を中心に接合される。
【００２９】
ベース基板３の上面に形成されている数個の凹部の開口をカバー基板４で覆うことによって、後述の複数の収容エリア（後述の測定スポットと同じ）とその収容エリアの間を接続する流路などが形成されている（図２を参照）。収容エリアのうちの必要なものには各種の分析に必要な試薬が予め担持されている。
【００３０】
この分析用デバイス１は、注入口１１から試料液、例えば血液などの溶液を採取することができ、保護キャップ２を閉めて分析装置の前記分析用デバイス保持部材１０３にセットすることで、試料液の成分分析を行うことができる。１０２は分析用デバイス保持部材１０３の回転中の軸心を示している。
【００３１】
分析用デバイス１は、注入口１１から内部に取り込んだ試料液を、注入口１１よりも内周にある前記軸心１０２を中心に分析用デバイス１を回転させて発生する遠心力と、分析用デバイス１内に設けられた毛細管流路の毛細管力を用いて、分析用デバイス１の内部で溶液を移送していくよう構成されており、保護キャップ２は注入口１１の付近に付着した試料液が、分析中に遠心力によって外部へ飛散するのを防止するために取り付けられている。
【００３２】
本発明の分析用デバイス１を構成する部品の材料としては、材料コストが安価で量産性に優れる樹脂材料が望ましい。前記分析装置は、分析用デバイス１を透過した光を測定する光学的測定方法によって試料液の分析を行うため、ベース基板３およびカバー基板４の材料としては、ＰＣ、ＰＭＭＡ、ＡＳ、ＭＳなどの透明性が高い樹脂が望ましい。
【００３３】
また、希釈ユニット５の材料としては、希釈ユニット５内部に希釈液を長期間封入しておく必要があるため、ＰＰ、ＰＥなどの水分透過率の低い結晶性樹脂が望ましい。開封ボタン６については、希釈ユニット５の開封時に変形させて用いるため、弾性率の高いＰＰなどの結晶性樹脂が望ましい。保護キャップ２の材料としては、成形性のよい材料であれば特に問題がなく、ＰＰ、ＰＥなどの安価な樹脂が望ましい。
【００３４】
ベース基板３とカバー基板４との接合は、前記収容エリアに担持された試薬の反応活性に影響を与えにくい方法が望ましく、接合時に反応性のガスや溶剤が出にくい超音波溶着やレーザー溶着などが望ましい。
【００３５】
また、ベース基板３とカバー基板４との接合によって両基板３，４の間の微小な隙間による毛細管力によって溶液を移送させる部分には、毛細管力を高めるための親水処理が行われており、これにより粘性抵抗を減らし流体移動をしやすくなる。具体的には、親水性材料を用いたり、親水性ポリマーや界面活性剤などを用いた親水処理が行われている。また、シリカゲルの如き親性粉末などの親水化剤を添加させて材料表面に親水性を付与させたりしてもかまわない。また、親水性処理の方法としては、プラズマ、コロナ、オゾン、フッ素等の活性ガスを用いた表面処理方法や、界面活性剤による表面処理が挙げられる。ここで親水性とは水との接触角が９０°未満のことを言い、より好ましくは接触角４０°未満である。
【００３６】
図３〜図６は分析用デバイス１がセットされる分析装置を示す。
図３において、分析用デバイス１は、分析装置１００の前記軸心１０２を中心に回転する分析用デバイス保持部材１０３の上に、ベース基板３とカバー基板４のうちのカバー基板４の側を下にして装着され、蓋１０１を閉じた状態で分析が行われる。
【００３７】
図４と図５に示すように、この分析装置１００は、分析用デバイス保持部材１０３を回転させるための回転駆動手段１０７と、分析用デバイス１内の溶液を光学的に測定するための光学測定手段１０９と、分析用デバイス保持部材１０３の回転速度や回転方向、および光学測定手段の測定タイミングなどを制御する制御手段１０８と、光学測定手段１０９によって得られた信号を処理し測定結果を演算するための演算部１１０と、演算部１１０で得られた結果を表示するための表示部１１１とで構成される。
【００３８】
回転駆動手段１０７は、分析用デバイス保持部材１０３を介して分析用デバイス１を軸心１０２の回りに任意の方向に所定の回転速度で回転させるだけではなく、所定の停止位置で軸心１０２を中心に所定の振幅範囲、周期で左右に往復運動をさせて分析用デバイス１を揺動させることができるように構成されている。ここでは回転駆動手段１０７としてモータ１０４を使用して分析用デバイス保持部材１０３を軸心１０２の回りに回転させている。軸心１０２は、この軸心１０２上の所定位置を中心に傾斜角度θ°だけ傾斜して回転自在に取り付けられている。
【００３９】
なお、ここでは分析用デバイス１の回転動作と揺動動作を１つの回転駆動手段１０７で行う構成としているが、回転駆動手段１０７の負荷を軽減させるために、揺動動作用の駆動手段を別に設けてもかまわない。具体的には、分析用デバイス保持部材１０３の上にセットした分析用デバイス１に対して、前記モータ１０４とは別に用意したバイブレーションモータなどの加震手段を、直接または間接的に接触させることによって分析用デバイス１を揺動させて分析用デバイス１内の溶液に慣性力を付与する。
【００４０】
光学測定手段１０９には、分析用デバイス１の測定部にレーザー光を照射するための光源１０５と、光源１０５から照射された光のうち、分析用デバイス１を通過した透過光の光量を検出するフォトディテクタ１０６とを備えている。分析用デバイス保持部材１０３が透光性に劣る材料または透光性でない材料の場合には、分析用デバイス保持部材１０３の分析用デバイス１の装着位置には、孔５１，５２が穿設されている。
【００４１】
ここでは光源１０５は出射光の波長を切り換え可能なものを使用し、フォトディテクタ１０６は光源１０５の出射光の何れの波長の光も検出できるものを使用している。
なお、光源１０５とフォトディテクタ１０６は、測定に必要な波長の種類に応じた複数対だけ設けることもできる。
【００４２】
また、分析装置１００には、分析用デバイス１内の希釈ユニット５を自動で開封するための開封手段、具体的には、分析用デバイス保持部材１０３にセットされた分析用デバイス１の開封ボタン６を操作できるように、分析用デバイス保持部材１０３に上下運動ができるアームを設け、開封ボタン６を前記アームによって押し上げる機構を設けてもかまわない。
【００４３】
分析用デバイス保持部材１０３は、図５に示すように傾斜した軸心１０２に取り付けられて水平線に対して傾斜角度θ°だけ傾斜しており、分析用デバイス１の回転停止位置に応じて、分析用デバイス１内の溶液にかかる重力の方向を制御できる。
【００４４】
具体的には、図６（ａ）に示す位置（真上を０°（３６０°）として表現した場合に１８０°付近の位置）で分析用デバイス１を停止させた場合は、分析用デバイス１の下側５３が正面から見て下側に向くため、分析用デバイス１内の溶液は外周方向（下側５３）に向かって重力を受ける。
【００４５】
また、図６（ｂ）に示す６０°付近の位置で分析用デバイス１を停止させた場合は、分析用デバイス１の左上側５４が正面から見て下側に向くため、分析用デバイス１内の溶液は左上方向に向かって重力を受ける。同様に、図６（ｃ）に示す３００°付近の位置では、分析用デバイス１の右上側５５が正面から見て下側に向くため、分析用デバイス１内の溶液は右上方向に向かって重力を受ける。
【００４６】
このように、軸心１０２に傾斜を設け、任意の位置に分析用デバイス１を停止させることで、分析用デバイス１内の溶液を所定の方向に移送させるための駆動力の１つとして利用できる。
【００４７】
分析用デバイス１内の溶液にかかる重力の大きさは、軸心１０２の傾斜角度θを調整することで設定することができ、移送する液量と、分析用デバイス１内の壁面に付着する力との関係に応じて設定することが望ましい。
【００４８】
傾斜角度θは、１０°〜４５°の範囲が望ましく、傾斜角度θが１０°より小さいと溶液にかかる重力が小さすぎて移送に必要な駆動力が得られないおそれがあり、傾斜角度θが４５°より大きくなると軸心１０２への負荷が増大したり、遠心力で移送させた溶液が自重で勝手に動いて制御できなくなる虞がある。
【００４９】
この実施の形態の分析装置１００では、傾斜角度θを１０°〜４５°の範囲の任意の角度に固定しており、回転駆動手段１０７であるモータ１０４や、光源１０５、フォトディテクタ１０６も傾斜を持つ軸心１０２と平行に取り付けられているが、傾斜角度θを任意の角度に調整でき、モータ１０４や、光源１０５、フォトディテクタ１０６も追従して角度が変更される構成にすることで、分析用デバイス１の仕様や、分析用デバイス１内の移送プロセスに応じて、最適な傾斜角度を設定することができる。ここで、傾斜角度θを任意の角度に調整できる構成の場合は、傾斜角度θの範囲は０°〜４５°が望ましく、重力の影響を受けたくない場合には傾斜角度を０°、すなわち分析用デバイス保持部材１０３を水平にして回転させることができる。
【００５０】
図７〜図１３は分析用デバイス１の詳細を示している。
図７は分析用デバイス１の希釈ユニット開封部を示す。
図７（ａ）は開封ボタン６の取り付け位置を示す平面図、図７（ｂ）は図７（ａ）のＡ−Ａ断面図を示す。
【００５１】
希釈ユニット５の開封および排出は、図７（ｂ）に示すようにカバー基板４に接合された開封ボタン６の中心部を下方向から押し上げることで、ピン８が希釈ユニット５の表面に貼られているアルミシール１０を突き破り、希釈ユニット５が開封される。さらに、希釈ユニット５が開封された状態で分析用デバイス１を回転させると、希釈ユニット５内の希釈液は、開封孔７と排出孔９の間に形成された空間（ベース基板３とカバー基板４の間に形成された排出溝、およびカバー基板４と開封ボタン６の間に形成された空間）を経由して保持キャビティ１４に排出される。
【００５２】
図８（ａ）は分析用デバイス１の注入口周辺の拡大斜視図、図８（ｂ）はその正面図である。図９は図２に示したベース基板３の前記カバー基板４との接合面の平面図を示す。
分析用デバイス１は、注入口１１に試料液を付着させることで、試料液を内部に形成された毛細管キャビティ１７の毛細管力によって吸引させることができるため、指先などから血液を直接採取することができる。ここで、注入口１１は、分析用デバイス１本体の一側面より軸心１０２の方向に突出した形状をしているため、注入口１１以外の場所に指などが接触して血液が付着し、分析時に付着した血液が外部に飛散するのを防ぐという効果を有している。
【００５３】
また、毛細管キャビティ１７の側面に、厚み方向の断面寸法が毛細管キャビティ１７よりも大きく、大気と連通しているキャビティ１２，１３を設けている。キャビティ１２，１３を設けることで、毛細管キャビティ１７内を流れる試料液は、側面部が先行して流れる毛管流ではなく、中央部が先行して流れる毛管流となって充填されるため、複数回に分けて充填させる場合でも、毛細管キャビティ１７に保持されている試料液と後から採取した試料液の中央部同士が先に接触するように流れて行き、毛細管キャビティ１７内の空気を側面のキャビティ１２，１３に排出しながら充填されていく。そのため、注入口１１に付着させる試料液の量が採取途中で不足したり、採取の途中に注入口１１から指先などが離れてしまったりした場合でも、毛細管キャビティ１７内への採取が完了するまで何度でも採取することができる。ここでは、毛細管キャビティ１７の厚み方向の断面寸法を５０〜３００μｍ、キャビティ１２，１３の厚み方向の断面寸法を１０００〜３０００μｍで構成しているが、毛細管キャビティ１７は毛細管力で試料液を採取できる寸法、キャビティ１２，１３は毛細管力で試料液が移送されない寸法であれば特に制限はない。
【００５４】
なお、図１０に示すＡＡ−ＡＡ，Ｂ−Ｂ，Ｃ−Ｃ，Ｄ−Ｄ，Ｅ−Ｅの各位置の断面の拡大図を図１１（ａ）〜（ｅ）に示す。２０ａ，２０ｂ１，２０ｂ２，２０ｃ，２０ｄ，２０ｅ，２０ｆ，２０ｇ，２０ｈは空気孔である。また、親水処理が施されている位置を図１２にハッチングで示す。
【００５５】
次に、本発明の実施の形態１における分析用デバイスのマイクロチャネル構成、および溶液の移送プロセスについて詳細に説明する。
図１３は分析用デバイス１の構造をブロック図で表示したもので、分析用デバイス１の内部には、試料液を採取するための試料液採取部１５０と、試料液を希釈する希釈液を保持するための希釈液保持部１５１と、試料液採取部１５０から移送される試料液を保持し、溶液成分と固体成分とに遠心分離した後、所定量の固体成分を含む試料液を採取するための分離部１５２と、希釈液保持部１５１から移送される希釈液を計量するための希釈液計量部１５３と、分離部１５２から移送される試料液と希釈液計量部１５３から移送される希釈液を保持し、内部で混合した後、分析に必要な量に希釈溶液を計量するための混合部１５４と、混合部１５４から移送される希釈溶液を分析試薬と反応させて測定するための測定部１５５が形成されている。
【００５６】
試料液採取部１５０は、図９に示すように試料液を採取するための注入口１１と、注入口１１を通じて試料液を毛細管力で採取し規定量だけ保持する毛細管キャビティ１７と、試料液採取時に毛細管キャビティ１７内の空気を排出するためのキャビティ１２，１３とで構成されている。
【００５７】
希釈液保持部１５１は、図９に示すように希釈ユニット５内に希釈液が保持されており、図７で説明した開封動作によって希釈液が展開される。
分離部１５２は、試料液採取部１５０の下手側で図９に示すように、キャビティ１２を介して毛細管キャビティ１７と連通するように形成されて毛細管キャビティ１７から遠心力によって移送される試料液を保持して遠心力によって試料液を溶液成分と固体成分とに分離する分離キャビティ１８と、分離キャビティ１８と希釈液計量部１５３との間に形成されて分離キャビティ１８で分離された固体成分の一部が移送されて保持する計量流路２３と、計量流路２３と分離キャビティ１８とを連結して分離キャビティ１８内の試料液を移送するための連結流路２１と、分離キャビティ１８と希釈液計量部１５３との間に形成されて連結流路２１内で分離された試料液の溶液成分を優先的に保持して固体成分だけを計量流路２３に移送させる溢流流路２２と、分離された分離キャビティ１８内の溶液成分が計量流路２３に移送されるのを抑制するための分離キャビティ１８内に形成された毛細管キャビティ１９と、分離キャビティ１８を境に計量流路２３と反対側に形成されて分離キャビティ１８や連結流路２１、溢流流路２２内の分析に必要ない試料液を排出するための連結流路２４と、連結流路２４経由で移送される不必要な試料液を保持するための溢流キャビティ２５，２６とで構成される。
【００５８】
ここで、連結流路２１、溢流流路２２、計量流路２３、連結流路２４、毛細管キャビティ１９、溢流キャビティ２６の厚み方向の断面寸法を５０〜３００μｍで構成しているが、毛細管力で試料液を移送できる寸法であれば特に制限はない。また、分離キャビティ１８、溢流キャビティ２５の厚み方向の断面寸法を１０００〜３０００μｍで構成しているが、必要な試料液の量に応じて調整可能である。
【００５９】
希釈液計量部１５３は、図９に示すように、希釈液保持部１５１の下手側に形成されて希釈ユニット５から遠心力によって移送される希釈液を規定量だけ保持するための保持キャビティ１４と、保持キャビティ１４と分離部１５２との間に形成されて保持キャビティ１４で計量された希釈液を前記混合部１５４へ移送するためのサイフォン形状の連結流路１５と、保持キャビティ１４を境に連結流路１５と反対側に形成されて保持キャビティ１４へ移送される希釈液が所定量を越えた際に保持キャビティ１４外へ溢流させるための溢流流路１６と、保持キャビティ１４で保持される液面高さを規定して溢流流路１６を経由して希釈液が溢流される溢流キャビティ２７と、溢流された希釈液を保持して光学測定手段１０９のリファレンス測定に使用される希釈液溢流室２９と、希釈液溢流室２９内に保持された希釈液が逆流して別のエリアに流出するのを防ぐための毛細管部２８とで構成される。
【００６０】
ここで、連結流路１５、溢流流路１６、毛細管部２８の厚み方向の断面寸法を５０〜３００μｍで構成しているが、毛細管力が働く寸法であれば特に制限はない。また、保持キャビティ１４、溢流キャビティ２７、希釈液溢流室２９の厚み方向の断面寸法を１０００〜３０００μｍで構成しているが、必要な試料液の量や吸光度を測定するための条件（光路長、測定波長等)に応じて調整可能である。
【００６１】
混合部１５４は、図９に示すように、分離部１５２と希釈液計量部１５３の下手側で計量流路２３および連結流路１５と連通するように形成されて計量流路２３から移送される試料液と保持キャビティ１４から移送される希釈液を保持して内部で混合する第３の保持部としての混合室３０と、混合中に希釈溶液が混合室３０内に設けられた空気孔２０ｃから流出するのを防止するように形成されたリブ３１と、混合室３０に保持される希釈溶液の軸心１０２方向に対する液面高さよりも内側に形成されて混合されて混合室３０から移送される希釈溶液を保持する保持キャビティ３２と、保持キャビティ３２の下手側に形成されて保持キャビティ３２から遠心力によって移送される希釈溶液を規定量だけ保持する保持キャビティ３５と、保持キャビティ３２と溢流キャビティ２７との間に形成されて保持キャビティ３２へ移送される希釈溶液が溢流キャビティ２７へ流出するのを抑制するための毛細管部３３と、保持キャビティ３２と保持キャビティ３５との間に形成されて保持キャビティ３２へ移送される希釈溶液が保持キャビティ３５へ流出するのを抑制するための連結流路３４と、保持キャビティ３５と保持キャビティ３５の下手側に位置する測定部１５５との間に形成されて保持キャビティ３５で計量された希釈溶液を測定部１５５へ移送するための連結流路３７と、保持キャビティ３５と溢流キャビティ２７との間に形成されて保持キャビティ３５へ移送される希釈溶液が所定量を越えた際に保持キャビティ３５外へ溢流させるための溢流流路３６とで構成される。
【００６２】
ここで、毛細管部３３、連結流路３４、溢流流路３６、連結流路３７の厚み方向の断面寸法を５０〜３００μｍで構成しているが、毛細管力が働く寸法であれば特に制限はない。また、保持キャビティ３２、保持キャビティ３５の厚み方向の断面寸法を１０００〜３０００μｍで構成しているが、必要な希釈溶液の量に応じて調整可能である。
【００６３】
測定部１５５は、図９に示すように、混合部１５４の下手側で連結流路３７を介して保持キャビティ３５と連通するように形成されて内部に担持されている試薬と保持キャビティ３５から連結流路３７を介して移送される希釈溶液を反応させて保持し第１の測定を行うための測定スポットである変性反応室３８と、測定スポットである免疫アッセイ室４３から見て操作キャビティであるこの変性反応室３８に保持される変性溶液６１の軸心１０２方向に対する液面高さよりも内側に形成されて、変性溶液６１の測定後に変性反応室３８内の変性溶液６１を採取する変性溶液定量室３９と、変性反応室３８と変性溶液定量室３９との間に形成されて変性反応室３８に戻る変性溶液６１の量を安定させるための毛細管キャビティ４０と、変性溶液定量室３９の下手側に形成されて変性溶液定量室３９に採取された変性溶液６１が測定スポットとしての免疫アッセイ室４３へ流出するのを抑制する連結流路４１と、変性溶液定量室３９と毛細管キャビティ４０との連結部に位置し、遠心力によって変性溶液定量室３９内の変性溶液６１を破断させて所定量の希釈溶液を変性反応室３８に戻すリブ４２と、変性溶液定量室３９の下手側で連結流路４１を介して変性溶液定量室３９と連通するように形成されて内部に担持されている試薬と変性溶液定量室３９から連結流路４１を介して移送される変性溶液６１を反応させて保持し第２の測定を行う測定スポットである免疫アッセイ室４３と、この免疫アッセイ室４３に保持される免疫アッセイ溶液６２の軸心１０２方向に対する液面高さよりも内側に形成されて、免疫アッセイ溶液６２の測定後に免疫アッセイ室４３内の免疫アッセイ溶液６２を採取し、内部に担持されている試薬と反応させる凝集反応室４４ａとで構成される。
【００６４】
この凝集反応室４４ａは、毛細管キャビティで構成されていた前記免疫アッセイ定量室４４と同じ構成で、前記免疫アッセイ定量室４４には試薬が設けられていなかったが、この実施の形態では従来例を示す図２９（ｂ）などに示す前記凝集反応室４６に設けられていた凝集試薬が担持されている点が従来と異なっている。
【００６５】
ここで変性溶液定量室３９、毛細管キャビティ４０、連結流路４１、凝集反応室４４ａの厚み方向の断面寸法を５０〜５００μｍで構成しているが、毛細管力が働く寸法であれば特に制限はない。また、変性反応室３８、免疫アッセイ室４３の厚み方向の断面寸法を１０００〜３０００μｍで構成しているが、必要な混合溶液の量や吸光度を測定するための条件（光路長、測定波長、サンプル溶液の反応濃度、試薬の種類等）に応じて調整可能である。
【００６６】
次に、分析用デバイス１の試料液分析工程について、血液中の血球内に含まれるヘモグロビンおよびＨｂＡ１ｃの濃度測定を例として、詳細に説明する。
なお、図１４〜図２２は分析用デバイス保持部材１０３にセットされた分析用デバイス１を分析用デバイス保持部材１０３の表面側から見た状態で図示されており、軸心１０２に対して回転方向Ｃ１が図１における左回転、軸心１０２に対して回転方向Ｃ２が図１における右回転を示している。図１４は分析用デバイスの注入過程および分離／計量過程を示す。
【００６７】
−  工程１  −
図１４（ａ）において、試料液である血液は、穿刺された指先などから分析用デバイス１の注入口１１を介して毛細管キャビティ１７の毛細管力によって、毛細管キャビティ１７内が充填されるまで採取される。ここでは、毛細管キャビティ１７の隙と対向面積によって決まる体積によって試料液、例えば約１０μＬの血液を計量できる構成としているが、分析に必要な量に応じて毛細管キャビティ１７の形状寸法を規定し、採取できる容量を調整してもかまわない。必要量の血液を採取した分析用デバイス１は、分析装置１００の分析用デバイス保持部材１０３上に装着され、希釈ユニット５の開封手段によって開封動作が行われる。
【００６８】
−  工程２  −
希釈ユニット５の開封が終了した後、分析用デバイス保持部材１０３を回転（Ｃ２で示す右回転・３０００ｒｐｍ）させることで毛細管キャビティ１７の内の血液と希釈液は、図１４（ｂ）に示すように分離キャビティ１８へ移送され、希釈ユニット５内の希釈液は保持キャビティ１４へ移送される。ここで、血液を希釈して血球中の測定成分を取り出す際に、個人差を有するヘマトクリット値（血液中に含まれる血球成分の比率）の影響による希釈のばらつきを低減させるために、分離キャビティ１８へ移送された血液を遠心力によって血漿成分と血球成分とに分離し、外周部の高ヘマトクリット血液を採取して希釈することで、希釈のばらつきを低減している。
【００６９】
また、この回転中に保持キャビティ１４に移送されて規定量を越えた希釈液は、溢流流路１６と、溢流キャビティ２７と、毛細管部２８を介して希釈液溢流室２９内に流れ込んで保持される。
【００７０】
図１５は、毛細管キャビティ１９を有している分離キャビティ１８における前記遠心分離動作と、計量流路２３を介して混合室３０への移送フローを示している。
図１５（ａ）に示すように分離キャビティ１８の底部に溜まった血液５７は、遠心力によって図１５（ｂ）に示すように血漿成分５７ａと血球成分５７ｂとに分離される。回転が停止して遠心力が無くなると、図１５（ｃ）に示すように、分離キャビティ１８における血漿成分５７ａは毛細管キャビティ１９に毛細管移送され、連結流路２１の血漿成分５７ａと血球成分５７ｂは、大気に連通した空気孔２０ａを有するキャビティ５８に接続されている溢流流路２２に向かって毛細管移送される。連結流路２４の血漿成分５７ａと血球成分５７ｂは大気に連通した空気孔２０ｄを有する溢流キャビティ２６に向かって毛細管移送される。ここで、計量流路２３の端部は、血球成分５７ｂが到達している位置で連結流路２１に接続されており、図１５（ｄ）に示すように、連結流路２１から必要量の血球成分５７ｂだけが計量流路２３の毛細管力によって移送される。
【００７１】
この実施の形態では分離キャビティ１８に毛細管キャビティ１９が形成されているため、分離キャビティ１８に残っている血漿成分５７ａの殆どを毛細管キャビティ１９で保持することができ、計量流路２３に必要量の血球成分５７ｂだけを毛細管移送するのに役立っている。具体的には、図１６（ａ）に示すように分離キャビティ１８に毛細管キャビティ１９を形成しない比較例の場合には、血漿成分５７ａが分離キャビティ１８の底部に溜まっており、計量流路２３の毛細管力によって毛細管移送されると、図１６（ｂ）に示すように分離キャビティ１８の底部に溜まっていた血漿成分５７ａが、連結流路２１から計量流路２３に向かって混入して、必要量の血球成分５７ｂを得ることができない。
【００７２】
他方の、保持キャビティ１４へ移送された希釈液は、保持される液面高さが溢流流路１６と溢流キャビティ２７の連結位置を超えると、溢流流路１６を経由して溢流キャビティ２７へ排出されるため、保持キャビティ１４内に規定量だけ保持される。ここで、連結流路１５は、溢流流路１６と溢流キャビティ２７の連結位置より半径方向の内方に配置される曲管を備えたサイフォン形状であるため、分析用デバイス１の回転中に希釈液を保持キャビティ１４内で保持することができる。
【００７３】
また、保持キャビティ１４と溢流キャビティ２７を連結する溢流流路１６が毛細管であるため、分析用デバイス１の減速および停止時に慣性力や表面張力によって保持キャビティ１４から溢流キャビティ２７へ希釈液が流出することを毛細管力によって防ぐことができ、希釈液の計量を精度よく行うことができる。
【００７４】
−  工程３  −
分析用デバイス保持部材１０３の前記回転（Ｃ２で示す右回転・３０００ｒｐｍ）を停止させて静止した後に、図１７（ａ）から分析用デバイス保持部材１０３を回転（Ｃ２で示す右回転・２０００ｒｐｍ）させることによって、計量流路２３で保持されていた必要量の血球成分５７ｂと保持キャビティ１４の希釈液が混合室３０に流れ込んで混合されて希釈され、余分な血球成分５７ｂは図１７（ｂ）に示すように溢流キャビティ２６に保持される。そして光学測定手段１０９は、分析用デバイス１の希釈液溢流室２９の希釈液が、光源１０５とフォトディテクタ１０６の間に介在するタイミングで読み取りを行うリファレンス測定を実施する。このときには、光源１０５の波長を５３５ｎｍと６２５ｎｍに切り換えてリファレンス測定している。
【００７５】
−  工程４  −
次に、分析用デバイス１を図１８（ａ）に示す６０°付近の位置にして、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を１０００ｒｐｍの周波数で制御して希釈液を攪拌する。
【００７６】
−  工程５  −
その後に、分析用デバイス１を図１８（ｂ）に示す１８０°付近の位置にして、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を１０００ｒｐｍの周波数で制御して希釈液を攪拌する。
【００７７】
ここで、混合室３０と保持キャビティ３２の間は連結部５９で連通されており、攪拌時におけるこの連結部５９の位置が、遠心力を発生させる回転の軸心１０２について混合室３０に保持された希釈溶液の液面よりも内周側に位置させたため、攪拌混合中の希釈液が保持キャビティ３２へ流出することがない。
【００７８】
−  工程６  −
次に、分析用デバイス１を図１９（ａ）に示す３００°付近の位置にして、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を１０００ｒｐｍの周波数で制御して、混合室３０の希釈後の血球成分５７ｂ（希釈溶液）を、連結部５９を介して保持キャビティ３２に揺動移送する。
【００７９】
ここで、混合室３０に保持された希釈溶液は、分析用デバイス１を図１９（ａ）に示す３００°付近の位置に移動させても、混合室３０の壁面に働く表面張力によって保持されており（表面張力が希釈溶液に働く重力よりも大きいため）、分析用デバイス１を揺動させて希釈溶液に慣性力を与えることで、混合室３０の壁面に働く表面張力を打ち破り、希釈溶液に働く慣性力と重力によって希釈溶液を保持キャビティ３２に移送可能としている。
【００８０】
−  工程７  −
次に、分析用デバイス１を分析用デバイス保持部材１０３を回転（Ｃ２で示す右回転・２０００ｒｐｍ）させることによって、図１９（ｂ）に示すように保持キャビティ３２から連結流路３４を介して保持キャビティ３５に規定量の希釈溶液が移送される。保持キャビティ３５へ移送される希釈溶液が所定量を越えた分は溢流流路３６を介して溢流キャビティ２７へ溢流し、保持キャビティ３５には規定量の希釈溶液６０だけが保持される。
【００８１】
−  工程８  −
分析用デバイス保持部材１０３の前記回転（Ｃ２で示す右回転・２０００ｒｐｍ）を停止させて静止することによって、図２０（ａ）に示すように保持キャビティ３５の希釈溶液が連結流路３７に呼び水され、さらに図２０（ａ）から分析用デバイス保持部材１０３を回転（Ｃ１で示す左回転・２０００ｒｐｍ）させることによって、保持キャビティ３５に保持された規定量の希釈溶液が、連結流路３７を介して変性反応室３８に移送され、変性反応室３８に予め担持されている変性試薬を溶解する。
【００８２】
−  工程９  −
その後、図２０（ｂ）に示す１８０°付近の位置において、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を１０００ｒｐｍの周波数で制御して、分析用デバイス１の変性反応室３８の変性溶液６１を攪拌する。
【００８３】
ここで、変性反応室３８と免疫アッセイ室４３の側との間は、毛細管キャビティ４０と変性溶液定量室３９を介して連通されている。攪拌時におけるこの毛細管キャビティ４０の位置が、遠心力を発生させる回転の軸心１０２について変性反応室３８に保持された希釈溶液の液面よりも内周側に位置させたため、攪拌混合中の希釈溶液が免疫アッセイ室４３の側の変性溶液定量室３９へ流出することがない。
【００８４】
−  工程１０  −
次に、分析用デバイス１を静止させて変性溶液６１を変性反応させた後に、分析用デバイス保持部材１０３を回転（Ｃ１で示す左回転・１５００ｒｐｍ）させて第１測定を実施する。
【００８５】
第１測定は、光源１０５の波長を５３５ｎｍに切り換えた発光状態において、分析用デバイス１の変性反応室３８の変性反応させた変性溶液６１を、光源１０５とフォトディテクタ１０６の間に介在するタイミングで読み取りを行う。演算部１１０は、第１測定によって得られた測定値を、希釈液溢流室２９を光源１０５の波長を５３５ｎｍにして予め読み取った基準値に基づいて処理して数値化した変性ヘモグロビン濃度を表示部１１１に表示する。
【００８６】
混合溶液と変性反応室３８に保持された変性試薬との反応を行った後、変性反応室内に形成された測定領域においてヘモグロビン誘導体の濃度の測定を行うことにより、混合溶液もしくは変性溶液中の総ヘモグロビンの決定を行う。
【００８７】
なお、変性前に混合室３０において、ヘモグロビンのγピーク（ソーレ帯）の吸収を利用して、波長４１０ｎｍのＬＥＤの光源による比色度合いによるヘモグロビンの測定を行ってもよい。
【００８８】
ここで、“変性”とは、たんぱく質の構造内から特異的な箇所を構造外へ出す（露出させる）ことをいい、後述する抗原抗体反応は、そのたんぱく質の構造内から露出された部位である“変性された部位”と特異的に反応するラテックス試薬によって行われる。
【００８９】
−  工程１１  −
次に、分析用デバイス１を図２１（ａ）に示す６０°付近の位置にして、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を１５００ｒｐｍの周波数で制御することによって、変性反応室３８に保持された変性溶液６１が変性溶液定量室３９に毛細管移送されて、変性溶液定量室３９には規定量の変性溶液６１が保持される。
【００９０】
−  工程１２  −
次に、分析用デバイス保持部材１０３を回転（Ｃ１で示す左回転・２０００ｒｐｍ）させることによって、変性溶液定量室３９から連結流路４１を介して免疫アッセイ室４３に変性溶液６１が流入し、免疫アッセイ室４３に予め担持されているラテックス試薬を溶解する。
【００９１】
−  工程１３  −
その後、図２１（ｂ）に示す１８０°付近の位置において、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を１０００ｒｐｍの周波数で制御して、分析用デバイス１の免疫アッセイ室４３の第２反応液６２を攪拌する。前記免疫アッセイ室４３において、免疫アッセイ溶液は、ヘモグロビン誘導体の変性された部位に対して特異的な抗体を含む試薬（例えば、ラテックス試薬）により抗原抗体反応が行われる。
【００９２】
ここで免疫アッセイ室４３と凝集反応室４４ａの側との間は、免疫アッセイ室４３と凝集反応室４４ａとを接続する接続部４４ｂの攪拌時における位置を、遠心力を発生させる回転の軸心１０２について免疫アッセイ室４３に保持された混合溶液の液面よりも内周側に位置させたため、攪拌混合中の混合溶液が凝集反応室４４ａへ流出することがない。
【００９３】
−  工程１４  −
次に、分析用デバイス１を静止させて免疫アッセイ液６２を抗原抗体反応させた後に、分析用デバイス保持部材１０３を回転（Ｃ１で示す左回転・１５００ｒｐｍ）させて第２測定を実施する。
【００９４】
第２測定は、光源１０５の波長を６２５ｎｍに切り換えた発光状態において、ヘモグロビン誘導体の濃度を測定するのであるが、分析用デバイス１の免疫アッセイ室４３の抗原抗体反応した免疫アッセイ溶液６２が、光源１０５とフォトディテクタ１０６の間に介在するタイミングで読み取りを行うことによりブランク測定が行われる。
【００９５】
−  工程１５  −
次に、分析用デバイス１を図２２（ａ）に示す６０°付近の位置にして、±１ｍｍ程度の揺動を分析用デバイス１に与えるようにモータ１０４を１５００ｒｐｍの周波数で制御して免疫アッセイ溶液６２を凝集反応室４４ａに毛細管移送し、凝集反応室４４ａに担持されている凝集試薬を溶解、攪拌する。
【００９６】
−  工程１６  −
その後、分析用デバイス保持部材１０３を回転（Ｃ１で示す左回転・２０００ｒｐｍ）させることによって、図２２（ａ）に示すように、凝集反応室４４ａに保持された凝集溶液６３が、免疫アッセイ室４３に再び流入し、免疫アッセイ室４３が凝集溶液６３を保持する。
【００９７】
−  工程１７  −
次に、図２２（ｂ）に示す６０°付近の位置に分析用デバイス１を静止させると、免疫アッセイ室４３に移送された凝集溶液６３は、毛細管力の作用によって再び凝集反応室４６に吸い上げられる。ここで、免疫アッセイ室４３と凝集反応室４６をつなぐ壁面は、工程１５の免疫アッセイ溶液６２の移送によって表面が濡らされたため、工程１５のように揺動を行わなくても凝集反応室４６に溶液を移送することができる。
【００９８】
凝集溶液６３は、工程１６と工程１７の動作を繰り返し行うことで、攪拌を促進することができ、免疫アッセイ室４３と凝集反応室４６においては、凝集剤が、前記抗体がヘモグロビン誘導体と結合していない未反応体と反応結合することにより、凝集が起きる。
【００９９】
−  工程１８  −
次に、分析用デバイス１を静止させて凝集溶液６３を凝集反応させた後に、分析用デバイス保持部材１０３を回転（Ｃ１で示す左回転・１５００ｒｐｍ）させて第３測定を実施する。
【０１００】
第３測定は、光源１０５の波長を６２５ｎｍに切り換えた発光状態において、分析用デバイス１の免疫アッセイ室４３の凝集反応した凝集溶液６３が、光源１０５とフォトディテクタ１０６の間に介在するタイミングで読み取りを行い、凝集溶液６３の濁り度合いを測定する。
【０１０１】
演算部１１０は、第２測定と第３測定によって得られた測定値を、希釈液溢流室２９を光源１０５の波長を６２５ｎｍにして予め読み取ってある基準値に基づいて処理して数値化したＨｂＡ１ｃ濃度と、前記変性ヘモグロビン濃度を基に算出されるＨｂＡ１ｃ％値を表示部１１１に表示する。
【０１０２】
また、本実施の形態では、光源１０５には発光ダイオードを利用しているが、これに限定されるものではなく、光源波長については比色測定において、ヘモグロビンの光吸収作用がある波長領域であればよく、４００〜４５０ｎｍの領域に光吸収作用があるγピーク（ソーレ吸収帯）や、５００〜５８０ｎｍの領域に吸収作用があるヘモグロビンやヘモグロビン誘導体の可視部の光吸収作用を利用することができる。濁度については、可視光領域であれば吸収はあるものの５００〜８００ｎｍが適している。
【０１０３】
図２３は上記の工程１〜工程１８に関して、図１３をより詳細に示したものである。
分析用デバイス１に保持された試薬について、ヘモグロビン誘導体の測定の場合を具体的に説明する。
【０１０４】
本発明の実施の形態である、ヘモグロビン誘導体の測定方法は、変性用の試薬（変性剤）により、前記試料中のヘモグロビン誘導体を変性させる工程を含む。
ヘモグロビン（以後、Ｈｂと記載する場合もあり）とは、α鎖と非α鎖（β、γ、δ鎖）のグロビンがヘムと結合し、会合して形成される四量体構造を基本とするものである。
【０１０５】
特に糖が結合したＨｂＡ１や、飲酒によるアセトアルデヒド化Ｈｂ、透析患者などで見られるカルバミル化Ｈｂなどその種類は多岐に亘る。このように、ヘモグロビン誘導体とは、前述したようなヘモグロビンの一部の領域が修飾され、構造が異なるものを意味し、ヘモグロビン誘導体の約９０％を占めるＨｂＡ（α２β２）、約３％のＨｂＡ２（α２δ２）、約１％のＨｂＦ（α２γ２）などがある。ＨｂＡにおいては、β鎖アミノ酸末端に糖が結合していないＨｂＡ０と、糖が結合したＨｂＡ１がある。さらに、前記ＨｂＡ１の中には、ＨｂＡ１ａ、ＨｂＡ１ｂ、ＨｂＡ１ｃがあり、これらもヘモグロビン誘導体である。その中でも、ヘモグロビンのβ鎖Ｎ末端に血液中の糖が結合したヘモグロビンＡ１ｃは、過去２〜３ヶ月間の血液中の糖濃度を反映する指標として、広く知られている。
【０１０６】
ヘモグロビン誘導体を決めるポイントとしては、ペプチド構造に特異な領域のアミノ酸配列があるか、もしくは、アミノ酸残基やペプチド末端がリン酸化もしくは糖化された領域が存在するかどうかである。例えば、ＨｂＡ１ａはβ鎖Ｎ末端がリン酸化されており、ＨｂＡ１ｂはβ鎖Ｎ末端がアルデヒド化されており、またＨｂＡ１ｃはβ鎖Ｎ末端がフルクトシル化されている。また、ＨｂＦは、サブユニットがβとγで異なる。アミノ酸単位の差では、ＨｂＡ２のβサブユニットのＮ末端から９残基目、２１残基目が異なる。本発明のヘモグロビン誘導体は、このような一部の領域が異なるものをいう。さらに、これら以外にも、ヘモグロビン誘導体には様々な種類があり、上述のアルコールの乱用によるアセトアルデヒド―ヘモグロビン付加物、尿毒症患者の血液中に存在する尿素―ヘモグロビン付加物、だけでなく、例えば、アスピリン−ヘモグロビンコンプレックスや、カルボキシメチル化ヘモグロビン等、多岐に亘る。ヘモグロビン誘導体としては、特に、ヘモグロビンタンパク上の反応性アミン基とグルコースとの非酵素反応によって生成する糖化ヘモグロビンが有用な測定項目として挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【０１０７】
本発明で示すヘモグロビン誘導体を測定する上で、ヘモグロビン誘導体のわずかに異なる領域を区別・認識して、それぞれのヘモグロビン誘導体を同定・定量する必要がある。その異なる部分、すなわちヘモグロビン誘導体の特異的な箇所をタンパク質の構造内から構造外へ出すことを、本発明では変性という。
【０１０８】
変性の程度は、４次構造を構成するサブユニット構造が解離する程度、３次構造を構成する疎水結合、水素結合、ファンデールワールス力、イオン結合を解離する程度、２次構造を構成するα−へリックスやβシートの構造を変化させる程度、あるいは、直鎖状の構造になってもよい。一般的に、タンパク質は生体内で機能性物質として存在するが、それは、タンパク質がこれらの構造から形成される精密な立体構造を保っているからである。従って、構造を変化させるということは、少なからずタンパク質の機能が変わり、性質が変わったといえる。これは、機能が低下したことも向上したことも含む。これらを達成するための変性剤としては例えば、リチウム塩形態の陰イオンでヘモグロビンを変性させる方法（特開平３−５１７５９号公報）、非イオン性界面活性剤を含む方法（ＷＯ２００６／１１２３３９）などがあるがこれらに限定されるものではない。
【０１０９】
本実施の形態における、免疫アッセイ用の試薬は、ヘモグロビン誘導体の変性された部位に対して特異的な抗体を含む試薬であり、本発明の免疫アッセイ抗原抗体反応を基本とした測定原理であればよく、一般的に知られている、免疫比濁法、免疫比朧法、ラテックス免疫凝集法、免疫凝集阻止法、ラテックス免疫凝集阻止法、蛍光免疫測定法、化学発光免疫測定法、電気化学免疫測定法、蛍光偏光免疫測定法、免疫クロマト法の、いずれであってもよい。
【０１１０】
本発明のヘモグロビン誘導体の測定方法において、とくに重要なのは、ヘモグロビン誘導体の糖化部位に対する特異的な抗体を利用した免疫アッセイである。糖化されたヘモグロビンとは、上記にも示したが、ＨｂＡ１ａ、ＨｂＡ１ｂ、ＨｂＡ１ｃである。この中で、とくにＨｂＡ１ｃは、近年、三大成人病の一つとして問題になっている糖尿病患者を管理するための指標になるもので、１〜３ヶ月間の長期血糖コントロールの目安となるものである。具体的には、ＨｂＡ１ｃの変性処理を行った後、ＨｂＡ１ｃ特有のβ鎖Ｎ末端のアミノ酸が糖化されたものに対する抗体を含む試薬を含むものである。
【０１１１】
本実施の形態における、凝集用の凝集剤とは、抗体と特異的に抗原抗体反応をする凝集多価抗原であるものであり、ヘモグロビン誘導体に特異的な箇所に対する抗体を使用して測定する免疫測定反応であれば、上記に限定しない。
【０１１２】
本発明の試薬の保持方法としては、液体状態、乾燥物状態、凍結乾燥物状態などに限定されるものではなく、実施上有意義な方法で保持できる。
次に、ヘモグロビン誘導体の代表的検査項目であるヘモグロビンＡ１ｃについて、下記の実施例１〜実施例８おいて、図２４〜図２７と（表１）〜（表４）を用いて、より具体的に説明する。
【０１１３】
（実施例１）
本発明の実施の一例として、ＨｂＡ１ｃラテックス凝集阻止法で検討した際の試薬組成について説明する。また本実施例において抗体はラテックスビーズに標識した状態で使用する。
（ａ）モノクローナル抗体の作成
免疫原の作製
ＨｂＡ１ｃの免疫原の作製については、以下のように実施した。まずＨｂＡ１ｃのβ鎖Ｎ末端部位と同等の構造を作製する為に、バリン−ヒスチジン−ロイシン−スレオニン−システイン（以下ＶＨＬＴＣと省略）の配列でアミノ酸を結合され構成されるポリペプチドのバリンに、フルクトースを結合させることにより、フルクトシルＶＨＬＴＣを作製した。次に免疫原性を高めるために、フルクトシルＶＨＬＴＣのシステイン残基を介して、縮合試薬Ｎ−（６−Maleimidocaproyloxy）succinimideを使用して、チキンγグロブリン（以下ＣＧＧと省略）のアミノ基に標識し、この結果得られたフルクトシルＶＨＬＴＣ標識ＣＧＧを免疫原とした。
【０１１４】
１．マウスの免疫
生後約８週のマウス（Ｂａｌｂ／ｃ）１０匹に対して、前述のように作製した免疫原（フルクトシルＶＨＬＴＣ標識ＣＧＧ）をエマルジョンにして、１匹当り腹腔内に１０μｇずつ注入した。この免疫作業は２週間おきに実施した。
【０１１５】
２．抗体産生のチェック
免疫を５回実施したマウスについて、眼静脈より５０〜１００μＬの血液を遠心管に採取した。血清を遠心分離し、ＥＬＩＳＡ法による抗体価の評価を行ったところ、全てのマウスについて抗ＨｂＡ１ｃ抗体の産生が確認された。
【０１１６】
３．マウスのブースト
前述の抗体価の評価で、特に力価の高かったマウスについて、マウスの脾臓を肥大させるためにブースト（弱い免疫原の注射）を行った。免疫原はフルクトシルＶＨＬＴＣ標識ＣＧＧ１０μｇ分をＰＢＳで希釈した溶液を使用した。
【０１１７】
４．細胞融合
ブースト後３日を経過したマウスの脾臓細胞を摘出し、ポリエチレングリコールを用いた常法により、マウス骨髄腫由来細胞と融合した。この融合細胞については、９６ウェルプレート上で１５％のウシ胎児血清（以下、ＦＣＳ）を含むＨＡＴ培地で培養した。１週間後、１５％のＦＣＳを含むＨＴ培地と交換した。
【０１１８】
５．クローニング
ＥＬＩＳＡ法による抗体価の測定を行い、力価の高いウェルを選択した。
ウェルあたり１個の細胞が含まれる濃度に希釈（限界希釈）し、９６ウェルのマイクロプレートに分注した。プレートのサイズを上げながら培養を進め、適時上清についてＥＬＩＳＡ法による抗体価測定を繰り返し、ＨｂＡ１ｃに対して高い力価を示し、かつ良好な増殖を示している細胞群を最終的に選別した。
【０１１９】
６．細胞の凍結保存
最終的に選別された細胞は、３×１０６細胞／ｍｌの濃度で−８０℃で凍結した後、液体窒素中に移して長期保存状態にした。
【０１２０】
７．抗体の評価
得られた細胞を、マウス腹腔内に注入する一般的な手法により、腹水を作製し、ｐｒｏｔｅｉｎＡセファロースゲルを充填したカラムにより抗体を精製した。このようにして得られた抗体について、ＥＬＩＳＡプレートにコートしたヒトヘモグロビンＡ１ｃに対する上記各抗体の結合を阻害するフルクトシルＶＨＬＴＣ標識ＣＧＧの半値（インヒビションの半値）は、独立行政法人産業技術総合研究所特許生物寄託センター受託番号（国際寄託）ＦＥＲＭ  ＢＰ−１０７９５号株由来のモノクローナル抗体 は２×１０−１０Ｍである。
（ｂ）ラテックス試薬
積水化学工業（株）製の０.１５μｍのポリスチレンラテックスを用い、室温にて２時間攪拌を行うことにより前記精製抗体を物理吸着法にて標識を行った。その後、０．５％ＢＳＡ(シグマ・アルドリッチ社製)／ＰＢＳ懸濁液中にてブロッキングを行い、その後遠心分離法によって未標識抗体の分離・洗浄を行い、再び０．５％ＢＳＡ(シグマ・アルドリッチ社製)／ＰＢＳ懸濁液中で再懸濁を行うことにより抗体のラテックス試薬とした。
（ｃ）凝集試薬
凝集試薬は、コバス試薬ＨｂＡ１ｃ（ロシュ・ダイアグノスティックス社製）の凝集試薬（合成多価ＨｂＡ１ｃ抗原）を利用した。
（ｄ）変性試薬
非イオン性界面活性剤を含む方法であり（ＷＯ２００６／１１２３３９）を参考に下記の組成を決定した。
【０１２１】
１．スクロース・モノカプレート（和光純薬製）／反応時濃度０．２５％
２．フェリシアン化カリウム（和光純薬製）／反応時濃度０．２５％
（ｅ）希釈液
希釈液は一般的なイオン交換法にて調整された純水を用いた。
【０１２２】
（実施例２）
以下に、ヘモグロビン濃度測定について検討した実施例を詳細に記す。
（ａ）分析用デバイスの作成方法
分析用デバイスは本実施の形態１の分析用デバイスに、実施例１に示したラテックス試薬、凝集試薬、変性試薬をそれぞれ、免疫アッセイ室４３、凝集反応室４６、変性反応室３８に凍結乾燥により担持することにより作成した。
（ｂ）混合溶液の調製
試料溶液（血液）は、人から採血した血液を純水を用いて、希釈することにより調整した。
【０１２３】
混合用液のＨｂ濃度の測定は、和光純薬工業株式会社より販売されている『ヘモグロビンＢ−テストワコー』を使用して濃度決定を行った。これはＳＬＳ−ヘモグロビン法によりヘモグロビンを検出する方法である。
（ｃ）分析用デバイスによるＨｂ測定
試薬を担持した分析用デバイスを用いて、混合室３０の上部に注入穴をドリルにより形成し、直接混合溶液を注入した後、注入工をシールした。その後分析用デバイス１を分析装置本体１００にセットし、実施例１に記載したとおり混合室３０から変性反応室３８への移送を行い、変性試薬と１分反応させたときの５３５ｎｍの吸光度値を検出した。
【０１２４】
図２４は、横軸に混合液のヘモグロビン濃度、縦軸には吸光度をプロットしたものである。結果、本方法により、Ｈｂ濃度と吸光度の値が、Ｈｂ濃度が、０〜５０．０ｍｇ／ｄＬの範囲で、比例関係になるので、Ｈｂ濃度に応じたＨｂ測定が十分可能であることが示唆された。
【０１２５】
（実施例３）
以下に、糖化ヘモグロビン（ＨｂＡ１ｃ）測定について検討した実施例を詳細に記す。
（ａ）分析用デバイスの作成方法・・・実施例２に記載したとおり
（ｂ）混合溶液の調整
ロシュ・ダイアグノスティックス株式会社より市販されているコバス試薬糖化ヘモグロビン同封の２４．６μＭの糖化ヘモグロビン標準液を、純水により希釈することにより、既知の糖化ヘモグロビン濃度の混合液を調整した。
（ｃ）分析用デバイスによる糖化ヘモグロビン測定
試薬を担持した分析用デバイスを用いて、混合室３０の上部に注入穴をドリルにより形成し、混合溶液を直接に注入した後、注入口をシールした。その後、分析用デバイス１を分析装置本体１００にセットし、実施例１に記載したとおり混合室３０から変性反応室３８への移送を行い、その移送の各工程において、変性反応室３８で変性試薬と混合溶液を１分反応を行い、免疫アッセイ室４３ではラテックス試薬と２分させた際のラテックスブランク（濁度）を６２５ｎｍで測定、最後に凝集反応させた際の凝集濁度（濁度）を６２５ｎｍで測定を行った。ラテックスブランクからの凝集濁度の変化量を算出した。
【０１２６】
図２５は、横軸に糖化ヘモグロビン濃度、縦軸に吸光度変化量をプロットした図である。
なお、糖化ヘモグロビン濃度をモルからｍｇ／ｄＬにするには、ヘモグロビン分子量を６４５００として計算を行った。結果、本法により、ＨｂＡ１ｃ濃度と吸光度の値が、ＨｂＡ１ｃ濃度が０．１〜１０．０ｍｇ／ｄＬの範囲（より好ましくは、０．２〜４．０ｍｇ／ｄＬ）で、ほぼ比例関係になっているので、糖化ヘモグロビンの測定が十分可能であることが示唆された。
【０１２７】
（実施例４）
以下に、糖化ヘモグロビン／Ｈｂの存在比を測定する方法について検討した実施例を詳細に記す。
（ａ）分析用デバイスの作成方法・・・実施例２に記載のとおり
（ｂ）試料溶液の調整
試料溶液は、全血を３種類用いた。また（表１）は、その血液検体を糖化ヘモグロビン測定に広く用いられているＨＰＬＣ法を原理とした東ソー社の自動糖化ヘモグロビン分析計（ＨＬＣ−７２３ＧＨｂＶ）にて、糖化ヘモグロビン（％）を測定した結果である。
【０１２８】
【表１】
2010243373.tif 000003
（ｃ）分析用デバイスによる測定
分析用デバイス１の試料収容室に前記３種類の血液試料と希釈液をそれぞれ注入し、分析装置本体１００にセットし、液体を移送し、５３５ｎｍでのヘモグロビン誘導体の吸光度と、６２５ｎｍでの濁度を測定することにより、ラテックスブランク及び、凝集度合いを吸光度により測定した。ヘモグロビン濃度の決定は、測定吸光度により実施例２のヘモグロビン濃度プロットより図２４から変性溶液３８に含まれるヘモグロビン濃度を算出した。また糖化ヘモグロビン濃度の決定は、濁度の変化量から、図２５から凝集溶液６３に含まれる糖化ヘモグロビン濃度を算出した。その結果を（表２）に示す。
【０１２９】
【表２】
2010243373.tif 000004
（表２）によれば、本分析用デバイス１により糖化ヘモグロビンの占める割合を測定した結果は、あらかじめ東ソー社の自動糖化ヘモグロビン分析計（ＨＬＣ−７３２ＧＨｂＶ）にて、糖化ヘモグロビンの占める割合を測定した結果（（表１）参照）と非常に近く、本分析用デバイス１によって正確な糖化ヘモグロビン濃度の測定が可能であることが確認された。
【０１３０】
（実施例５）
本実施の形態の分析用デバイスを用いた糖化ヘモグロビン／Ｈｂの存在比を測定した場合の測定精度について示す。
【０１３１】
まず、図２８〜図３０に示す従来構成の分析用デバイスを用いた場合の測定精度を示す。従来構成の分析用デバイスは、ラテックスブランクの測定と糖化ヘモグロビンの測定をそれぞれ別の測定スポットで行う構成となっており、免疫アッセイ室４３でラテックスブランクを測定した後、免疫アッセイ溶液６２を免疫アッセイ定量室４４に移送し、さらに遠心力によって凝集反応室４６へ移送することで凝集試薬と反応させ、凝集反応室４６内の凝集溶液６３の濁度を測定することで糖化ヘモグロビンの濃度を算出している。
【０１３２】
図２６は図２８〜図３０に示した従来の分析用デバイスを用いた場合の糖化ヘモグロビン濃度の測定結果を示したものである。
横軸はＨＰＬＣ法を原理とした東ソー社の自動糖化ヘモグロビン分析計（ＨＬＣ−７２３ＧＨｂＶ）にて、糖化ヘモグロビン（％）を測定した結果であり、縦軸は従来構成の分析用デバイスにて糖化ヘモグロビン（％）を測定した結果である。また、従来構成の分析用デバイスで測定した場合の測定ＣＶを（表３）に示す。
【０１３３】
【表３】
2010243373.tif 000005
図２６によれば、糖化ヘモグロビンの含有量が異なる４つの生物学的試料について測定した結果、ＨＰＬＣ法で測定した値に対して乖離しており、（表３）に示すように測定ＣＶが４．９％〜１８．４％と、ばらつきが大きいことが確認できる。
【０１３４】
次に、本実施の形態の分析用デバイスを用いた場合の測定精度を示す。
本実施の形態の分析用デバイスは、ラテックスブランクの測定と糖化ヘモグロビンの測定を同じ測定スポットで行う構成となっており、免疫アッセイ室４３でラテックスブランクを測定した後、免疫アッセイ溶液６２を凝集反応室４６に移送することで凝集試薬と反応させ、さらに遠心力によって凝集試薬と反応させた凝集溶液６３を免疫アッセイ室４３に戻し、免疫アッセイ室４３内の凝集溶液６３の濁度を測定することで糖化ヘモグロビンの濃度を算出している。
【０１３５】
図２７は本実施の形態の分析用デバイスを用いた場合の糖化ヘモグロビン濃度の測定結果を示したものである。横軸はＨＰＬＣ法を原理とした東ソー社の自動糖化ヘモグロビン分析計（ＨＬＣ−７２３ＧＨｂＶ）にて、糖化ヘモグロビン（％）を測定した結果であり、縦軸は本実施の形態の分析用デバイスにて糖化ヘモグロビン（％）を測定した結果である。また、本実施の形態の分析用デバイスで測定した場合の測定ＣＶを（表４）に示す。
【０１３６】
【表４】
2010243373.tif 000006
図２７によれば、糖化ヘモグロビンの含有量が異なる４つの生物学的試料について測定した結果、ＨＰＬＣ法で測定した値に対して乖離が少なく、（表４）に示すように測定ＣＶが３．５％〜５．３％と、従来構成の分析用デバイスを用いた場合の結果に対して、ばらつきが小さくなっていることが確認できる。
【０１３７】
このように、本実施の形態である同一測定スポットにおいてラテックスブランクの測定と糖化ヘモグロビンの測定とを行うことで、従来構成の分析用デバイスよりもさらに測定精度が改善されることがわかる。
【０１３８】
改善される要因としては、同一の測定スポットで測定を行うことで、測定スポット間の成型精度や接合精度に起因する測定スポットの光路長のばらつきや、素材や表面状態の違いによる透過率のばらつきを無視できるためである。
【０１３９】
また、従来構成の分析用デバイスでは、免疫アッセイ室４３で測定した後、免疫アッセイ定量室４４を介して凝集反応室４６に免疫アッセイ溶液６２を移送した際に、免疫アッセイ室４３に付着して残留する免疫アッセイ溶液６２の量のばらつきから、凝集反応室４６での凝集試薬との反応濃度もばらついていると考えられため、本実施の形態のように、ラテックスブランクとの測定と糖化ヘモグロビンの測定を同一の液量で試薬と反応させることで、反応濃度のばらつきを抑制できたためと推測できる。
【産業上の利用可能性】
【０１４０】
本発明は、別々のタイミングで移送された全ての溶液を同じ場所で保持し、必要なタイミングで次工程へ移送することができるため、溶液を完全に混合した状態で次工程へ移送することが可能となり、分析精度を向上させることができ、生物などから採取した液体の成分分析に使用する分析用デバイスの移送制御手段として有用である。
【符号の説明】
【０１４１】
１    分析用デバイス
２    保護キャップ
３    ベース基板
４    カバー基板
５    希釈ユニット
６    開封ボタン
７    開封孔
８    ピン
９    排出孔
１０    アルミシール
１１    注入口
１２，１３    キャビティ
１４    保持キャビティ
１５    連結流路
１６    溢流流路
１７    毛細管キャビティ
１８    分離キャビティ
１９    毛細管キャビティ
２０ａ，２０ｂ１，２０ｂ２，２０ｃ〜２０ｈ    空気孔
２１，２４    連結流路
２２    溢流流路
２３    計量流路
２５，２６，２７    溢流キャビティ
２８    毛細管部
２９    希釈液溢流室
３０    混合室
３１    リブ
３２    保持キャビティ
３３    毛細管部
３４    連結流路
３５    保持キャビティ
３６    溢流流路
３７    連結流路
３８    変性反応室（測定スポット）
３９    変性溶液定量室
４０    毛細管キャビティ
４１    連結流路
４２    リブ
４３    免疫アッセイ室４３（測定スポット，第１反応室）
４４ａ    免疫アッセイ定量室（第２反応室）
４４ｂ  接続部
４６    凝集反応室（測定スポット）
５６    親水処理位置
５７    血液
５７ａ    血漿成分
５７ｂ    血球成分
５８    キャビティ
５９    連結部
６１    変性溶液
６２    免疫アッセイ溶液（第１反応液）
６３    凝集溶液（第２反応液）
１００    分析装置
１０１    蓋
１０２    軸心
１０３    分析用デバイス保持部材
１０４    モータ
１０５    光源
１０６    フォトディテクタ
１０７    回転駆動手段
１０８    制御手段
１０９    光学測定手段
１１０    演算部
１１１    表示部
１５０    試料液採取部
１５１    希釈液保持部
１５２    分離部
１５３    希釈液計量部
１５４    混合部
１５５    測定部
Ｃ１    左回転
Ｃ２    右回転
θ    傾斜角度
【図１】
2010243373.tif 000007
【図２】
2010243373.tif 000008
【図３】
2010243373.tif 000009
【図４】
2010243373.tif 000010
【図５】
2010243373.tif 000011
【図６】
2010243373.tif 000012
【図７】
2010243373.tif 000013
【図８】
2010243373.tif 000014
【図９】
2010243373.tif 000015
【図１０】
2010243373.tif 000016
【図１１】
2010243373.tif 000017
【図１２】
2010243373.tif 000018
【図１３】
2010243373.tif 000019
【図１４】
2010243373.tif 000020
【図１５】
2010243373.tif 000021
【図１６】
2010243373.tif 000022
【図１７】
2010243373.tif 000023
【図１８】
2010243373.tif 000024
【図１９】
2010243373.tif 000025
【図２０】
2010243373.tif 000026
【図２１】
2010243373.tif 000027
【図２２】
2010243373.tif 000028
【図２３】
2010243373.tif 000029
【図２４】
2010243373.tif 000030
【図２５】
2010243373.tif 000031
【図２６】
2010243373.tif 000032
【図２７】
2010243373.tif 000033
【図２８】
2010243373.tif 000034
【図２９】
2010243373.tif 000035
【図３０】
2010243373.tif 000036