(57)【要約】      （修正有）【課題】不斉合成用触媒である遷移金属錯体の配位子として用いた際に、反応収率及びエナンチオ選択性が良好であって、しかも容易に合成できる新規ジホスフィン化合物を提供する。【解決手段】下記式で、代表的なジホスフィン化合物およびそれを配位子とした金属錯体を示す。2010173958.tif 000050【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）で表されるジホスフィン化合物。
【化１】
2010173958.tif 000043
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルコキシ基を示す。Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基を示す。同一のベンゼン環に結合しているＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、互いに結合して環を形成していてもよい。Ａｒは、下記式（２）で表される置換フェニル基を示す。］
【化２】
2010173958.tif 000044
［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で示される置換基のうち、３〜５個の置換基がフッ素原子又は炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基であり、０〜２個の置換基が水素原子である。］
【請求項２】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で示される置換基のうち、３〜５個の置換基がフッ素原子である請求項１記載のジホスフィン化合物。
【請求項３】
軸不斉光学活性体である請求項１又は２記載のジホスフィン化合物。
【請求項４】
請求項３記載のジホスフィン化合物が配位子として遷移金属に配位した金属錯体。
【請求項５】
遷移金属が、周期律表の第８族、第９族又は第１０族に属する金属である請求項４記載の金属錯体。
【請求項６】
請求項４又は５記載の金属錯体からなる不斉合成用触媒。
【請求項７】
下記式（３）
【化３】
2010173958.tif 000045
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルコキシ基を示す。Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基を示す。同一のベンゼン環に結合しているＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、互いに結合して環を形成していてもよい。］
で表される光学活性なジホスフィン化合物を、トリホスゲンと四級アンモニウム塩とを混合して調製された反応剤と反応させる、下記式（４）
【化４】
2010173958.tif 000046
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記式（３）に同じ。］
で表される光学活性なジホスフィン化合物の製造方法。
【請求項８】
請求項７記載の製造方法によって得られた前記式（４）で表される光学活性なジホスフィン化合物に、下記式（５）
【化５】
2010173958.tif 000047
［式中、Ａｒは、下記式（２）で表される置換フェニル基を示し、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇ−Ｘを示す。ここでＸはハロゲン原子を示す。］
【化６】
2010173958.tif 000048
［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で示される置換基のうち、３〜５個の置換基がフッ素原子又は炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基であり、０〜２個の置換基が水素原子である。］
で表される有機金属化合物と反応させる下記式（１）
【化７】
2010173958.tif 000049
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記式（３）に同じ。Ａｒは、前記式（２）に同じ。］
で表される光学活性なジホスフィン化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なジホスフィン化合物、その製造方法及びそれを含む金属錯体に関する。当該ジホスフィン化合物が配位子として遷移金属に配位した金属錯体は、不斉合成用触媒として好適に用いられる。
【背景技術】
【０００２】
従来、ジホスフィン化合物は遷移金属錯体における配位子として広く使用されてきた。このとき、光学活性なジホスフィン化合物を配位子として用いた光学活性な遷移金属錯体は、不斉合成に用いることができる。そのようなジホスフィン化合物において不斉触媒として優れた性能を有するものとして、ビフェニル基やビナフチル基を有する軸不斉光学活性体が提案されている。
【０００３】
非特許文献１には、そのような軸不斉光学活性体であるジホスフィン化合物が提案されている。なかでも、下記式に示すBINAP［(1,1-binaphthalene)-2,2-diylbis(diphenylphosphine)］を配位子として用いた遷移金属錯体は、不斉合成用触媒として優れた性能を示すことが知られていて、最も汎用的に用いられている不斉配位子の一つである。しかしながら、反応の種類や条件によっては、BINAPを含む不斉触媒を用いた場合に、反応の進行が不十分となったり、エナンチオ選択性が不十分となったりする場合があった。一方、下記式に示すMeO-BIPHEP［(6,6'-dimethoxybiphenyl-2,2'-diyl)bis(diphenylphosphine)］を配位子として用いた遷移金属錯体も、不斉合成用触媒として広く用いられているが、反応収率やエナンチオ選択性の面で不十分な場合があった。MeO-BIPHEPについては、特許文献１にも記載されている。
【０００４】
【化１】
2010173958.tif 000002
【０００５】
【化２】
2010173958.tif 000003
【０００６】
特許文献２には、MeO-BIPHEPのリン原子に結合している４個のフェニル基の全てが、３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル基に置き換わっているジホスフィン化合物を不斉配位子として用いて、環状ケトンの不斉還元反応を行った例が記載されている。しかしながら、本願実施例にも示すように、このような電子求引基を有するジホスフィン化合物を用いた場合であっても、やはり反応の種類や条件によっては反応収率やエナンチオ選択性の面で不十分な場合があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特表平６−５０６４７５号公報
【特許文献２】特開２００１−２７０８６５号公報
【非特許文献】
【０００８】
【非特許文献１】Helvetica Chimica Acta, vol. 74, p.370-389 (1991)
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、上記課題を解決するためになされたものであり、不斉合成用触媒である遷移金属錯体の配位子として用いた際に、反応収率及びエナンチオ選択性が良好であって、しかも容易に合成できる新規ジホスフィン化合物を提供することを目的とするものである。また、そのようなジホスフィン化合物の製造方法及びそれを含む金属錯体を提供することを目的とするものである。さらには、そのような金属錯体からなる不斉合成用触媒を提供することを目的とするものである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は、下記式（１）で表されるジホスフィン化合物である。
【００１１】
【化３】
2010173958.tif 000004
【００１２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルコキシ基を示す。Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基を示す。同一のベンゼン環に結合しているＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、互いに結合して環を形成していてもよい。Ａｒは、下記式（２）で表される置換フェニル基を示す。］
【００１３】
【化４】
2010173958.tif 000005
【００１４】
［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で示される置換基のうち、３〜５個の置換基がフッ素原子又は炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基であり、０〜２個の置換基が水素原子である。］
【００１５】
このとき、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で示される置換基のうち、３〜５個の置換基がフッ素原子であることが好ましい。また、前記ジホスフィン化合物が、軸不斉光学活性体であることも好ましい。
【００１６】
本発明の好適な実施態様は、前記ジホスフィン化合物が配位子として遷移金属に配位した金属錯体である。このとき、当該遷移金属が、周期律表の第８族、第９族又は第１０族に属する金属であることが好ましい。また、軸不斉光学活性体である前記金属錯体は、不斉合成用触媒として好適に用いることができる。
【００１７】
また本発明は、下記式（３）
【００１８】
【化５】
2010173958.tif 000006
【００１９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルコキシ基を示す。Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基を示す。同一のベンゼン環に結合しているＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、互いに結合して環を形成していてもよい。］
【００２０】
で表される光学活性なジホスフィン化合物を、トリホスゲンと四級アンモニウム塩とを混合して調製された反応剤と反応させる、下記式（４）
【００２１】
【化６】
2010173958.tif 000007
【００２２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記式（３）に同じ。］
で表される光学活性なジホスフィン化合物の製造方法である。
【００２３】
このとき、上記製造方法によって得られた前記式（４）で表される光学活性なジホスフィン化合物に、下記式（５）
【００２４】
【化７】
2010173958.tif 000008
【００２５】
［式中、Ａｒは、下記式（２）で表される置換フェニル基を示し、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇ−Ｘを示す。ここでＸはハロゲン原子を示す。］
【００２６】
【化８】
2010173958.tif 000009
【００２７】
［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で示される置換基のうち、３〜５個の置換基がフッ素原子又は炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基であり、０〜２個の置換基が水素原子である。］
で表される有機金属化合物と反応させる下記式（１）
【００２８】
【化９】
2010173958.tif 000010
【００２９】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、前記式（３）に同じ。Ａｒは、前記式（２）に同じ。］
で表される光学活性なジホスフィン化合物の製造方法が、好適な実施態様である。
【発明の効果】
【００３０】
本発明のジホスフィン化合物は、不斉合成用触媒である遷移金属錯体の配位子として用いた際に、反応収率及びエナンチオ選択性が良好であって、しかも容易に合成できる。したがって、各種の不斉合成反応に好適に用いることができる。また、本発明のジホスフィン化合物の合成方法は、そのようなジホスフィン化合物などを、高い光学純度で容易に合成できるものである。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明のジホスフィン化合物は、下記式（１）で表されるものである。
【００３２】
【化１０】
2010173958.tif 000011
【００３３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルコキシ基を示す。Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基を示す。同一のベンゼン環に結合しているＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、互いに結合して環を形成していてもよい。Ａｒは、下記式（２）で表される置換フェニル基を示す。］
【００３４】
【化１１】
2010173958.tif 000012
【００３５】
［式中、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で示される置換基のうち、３〜５個の置換基がフッ素原子又は炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基であり、０〜２個の置換基が水素原子である。］
【００３６】
本発明のジホスフィン化合物の特徴は、MeO-BIPHEPに代表されるような、６位及び６’位にアルコキシ基を有するビフェニル骨格を含む芳香族ジホスフィンにおいて、リン原子に結合しているフェニル基の３〜５個の水素原子がフッ素原子又はパーフルオロアルキル基に置換されていることである。リン原子に結合している４個のフェニル基の全てにおいて、強力な電子求引基をそれぞれ３個以上有することによってホスフィンの電子密度が制御される。本発明のジホスフィン化合物を不斉合成用触媒の配位子として用いた場合には、このような強力な電子求引効果によって、高活性の不斉触媒を提供することができる。また、水素原子よりも大きいフッ素原子あるいはパーフルオロアルキル基の存在によって、配位子の立体制御能が向上することも期待できる。さらに、ビフェニル骨格において、６位及び６’位にアルコキシ基を有することによって、ジホスフィン化合物の合成が容易になる。
【００３７】
上記式（１）において、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、炭素数１〜６のアルキル基、炭素数１〜６のアルコキシ基、炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルコキシ基を示す。
【００３８】
ここで、ハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子などが例示される。炭素数１〜６のアルキル基としては、メチル基、エチル基、１−プロピル基、２−プロピル基、１−ブチル基、２−ブチル基、２−メチル−２−プロピル基、１−ペンチル基、１−ヘキシル基などが例示される。炭素数１〜６のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、１−プロポキシル基、２−プロポキシ基、１−ブトキシ基、２−ブトキシ基、２−メチル−２−プロポキシ基、１−ペンチルオキシ基、１−ヘキシルオキシ基などが例示される。
【００３９】
炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基は、アルキル基中の全ての水素原子がフッ素原子に置換されたもの（パーフルオロアルキル基）と、アルキル基中の一部の水素原子がフッ素原子で置換されたものを含み、直鎖状でも分岐状でもよい。本発明のジホスフィン化合物を触媒の配位子として用い、フッ素系の溶媒を用いる不斉合成反応などにおいて触媒の溶解性が良好である。アルキル基中の一部の水素原子がフッ素原子で置換されたものとしては、例えば、下記式（６）で示されるものなどを用いることができる。
【００４０】
【化１２】
2010173958.tif 000013
【００４１】
［式中、ｍは１〜９の整数であり、ｎは０〜８の整数であり、ｍ＋ｎは１〜９の整数である。］
【００４２】
炭素数１〜１０のフッ素化アルコキシ基は、アルコキシ基中の全ての水素原子がフッ素原子に置換されたもの（パーフルオロアルコキシ基）と、アルコキシ基中の一部の水素原子がフッ素原子で置換されたものを含み、直鎖状でも分岐状でもよい。本発明のジホスフィン化合物を触媒の配位子として用い、フッ素系の溶媒を用いる不斉合成反応などにおいて触媒の溶解性が良好である。アルコキシ基中の一部の水素原子がフッ素原子で置換されたものとしては、例えば、下記式（７）で示されるものなどを用いることができる。
【００４３】
【化１３】
2010173958.tif 000014
【００４４】
［式中、ｍは１〜９の整数であり、ｎは０〜８の整数であり、ｍ＋ｎは１〜９の整数である。］
【００４５】
合成しやすさの面からは、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が、いずれも水素原子であることが好ましい。
【００４６】
Ｒ４は、炭素数１〜６のアルキル基又は炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基を示す。炭素数１〜６のアルキル基及び炭素数１〜１０のフッ素化アルキル基としては、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３と同じものを使用することができる。このように、ビフェニル骨格の６位及び６’位にアルコキシ基を有することによって、ジホスフィン化合物の合成が容易になる。中でも、Ｒ４がメチル基であること、すなわち、ビフェニル骨格の６位及び６’位にメトキシ基が結合していることが、合成しやすくて好ましい。
【００４７】
同一のベンゼン環に結合しているＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は、互いに結合して環を形成していてもよい。この場合、Ｒ３及びＲ４が互いに結合して環を形成していることが好ましい。
【００４８】
上記式（２）において、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で示される５つの置換基のうち、３〜５個の置換基がフッ素原子又は炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基であり、０〜２個の置換基が水素原子であることが重要である。このような強力な電子求引基を多数有することによって、触媒の配位子として用いた際に、従来の電子供与性を有する不斉配位子では反応性が不十分であったり、エナンチオ選択性が不十分であったりした反応においても、不斉合成反応の収率及びエナンチオ選択性を大きく改善できる場合がある。
【００４９】
炭素数１〜６のパーフルオロアルキル基としては、トリフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基などが例示される。なかでも合成しやすさや立体障害の面からトリフルオロメチル基が好適である。
【００５０】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９で示される５つの置換基のうち、少なくとも１つがフッ素原子であることが、立体障害の面から好ましい。フッ素原子の数は２個以上であることがより好ましく、３個以上であることがさらに好ましい。
【００５１】
以上説明した本発明のジホスフィン化合物は、ラセミ体であってもよい。この場合には、例えば遷移金属に配位させて錯体を形成させてから光学分割して光学活性な金属錯体を得ることもできる。しかしながら、金属錯体の調製の容易性の観点からはジホスフィン化合物自体が光学活性体であることが好ましく、この場合、軸不斉光学活性体となる。すなわち、下記式（１−Ｒ）又は下記式（１−Ｓ）からなる光学活性体であることが好ましい。
【００５２】
【化１４】
2010173958.tif 000015
【００５３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記式（１）に同じ。］
【００５４】
【化１５】
2010173958.tif 000016
【００５５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記式（１）に同じ。］
【００５６】
本発明の好適な実施態様は光学活性体であるジホスフィン化合物が遷移金属に配位した金属錯体である。
【００５７】
このような金属錯体に用いられる好適な遷移金属は、周期律表の第８族、第９族又は第１０族に属する金属である。具体的には、ロジウム、白金、パラジウム、ルテニウム、ニッケル、鉄、イリジウムなどが例示される。この場合、ハロゲン化物、カルボニル錯体、オレフィン錯体、エノラート錯体などの遷移金属塩又は遷移金属錯体に本発明のジホスフィン化合物を配位させた金属錯体が好適である。
【００５８】
このような遷移金属錯体は、予め錯体として単離したものを準備してから不斉合成反応に用いてもよいし、本発明のジホスフィン化合物と遷移金属化合物とを混合することによって反応系中で金属錯体を形成させてもよい。操作の容易性の観点からは、後者の方法が好適に採用される。触媒の使用量は、通常、原料化合物に対して０．１〜１０モル％であり、好適には１〜５モル％である。用いられる溶媒は、原料化合物、反応剤及び本発明のジホスフィン化合物を溶解させることのできる溶媒であればよく、トルエンなどの芳香族炭化水素；テトラヒドロフラン、ジオキサンなどのエーテル；塩化メチレンなどの含ハロゲン炭化水素などが例示される。このとき、水を共存させた混合溶媒とすることもできる。反応によって様々な溶媒を選択することができる。
【００５９】
本発明のジホスフィン化合物を配位子とする触媒を使用した不斉合成反応は特に限定されない。不斉水素化反応、不斉付加反応、不斉異性化反応、不斉交差カップリング反応などの各種の不斉合成反応に用いることができる。本願実施例では、ホウ素化合物（ボロン酸）のα，β−不飽和化合物（α，β−不飽和ケトン）への１，４−付加反応の例において、光学収率よく反応が進行することが示されている。
【００６０】
本発明のジホスフィン化合物を合成する方法は特に限定されるものではないが、好適な合成方法は、下記式（４）
【００６１】
【化１６】
2010173958.tif 000017
【００６２】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記式（１）に同じ。］
で表される光学活性なジホスフィン化合物に、下記式（５）
【００６３】
【化１７】
2010173958.tif 000018
【００６４】
［式中、Ａｒは、前記式（２）で表される置換フェニル基を示し、Ｍは、Ｌｉ又はＭｇ−Ｘを示す。ここでＸはハロゲン原子を示す。］
で表される有機金属化合物と反応させる下記式（１）
【００６５】
【化１８】
2010173958.tif 000019
【００６６】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＡｒは、既に説明したとおり。］
で表される光学活性なジホスフィン化合物の製造方法である。
【００６７】
この方法によれば、ラセミ化を起こすことなく、上記式（４）で表される光学活性なジホスフィン化合物から、上記式（１）で表される光学活性なジホスフィン化合物を得ることができる。
【００６８】
式（５）において、Ｍがリチウム原子である場合には、式（５）で表される化合物は有機リチウム化合物である。また、ＭがＭｇ−Ｘである場合には、式（５）で表される化合物はグリニャール化合物である。グリニャール化合物におけるハロゲン原子としては、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などを採用することができる。
【００６９】
式（５）で表される有機リチウム化合物は、Ａｒ−Ｈで示される置換ベンゼン又はＡｒ−Ｘで示される置換ベンゼンに対してｎ−ブチルリチウムなどのアルキルリチウム化合物を反応させて、前記置換ベンゼン中の水素原子又はハロゲン原子をリチウム原子に置き換える方法などによって合成される。また、式（５）で表されるグリニャール化合物は、Ａｒ−Ｘで示される置換ベンゼンに対して金属マグネシウムを反応させる方法などによって合成される。これらの場合の反応溶媒としては、非プロトン性の有機溶媒が用いられ、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）やジエチルエーテルなどのエーテルが好適に用いられる。
【００７０】
このようにして合成された式（５）で表される化合物は、そのまま式（４）で表される化合物と反応させることが好ましい。このときの反応溶媒は、式（５）で表される化合物を合成した時の溶媒をそのまま用いることができるし、他の有機溶媒を加えてもよい。ラセミ化や副反応を防止する観点からは、反応温度は−８０〜２０℃であることが好ましい。式（４）で表される化合物に対する収率を向上させるためには、式（４）で表される化合物に対して過剰量の式（５）で表される化合物を反応させることが好ましい。具体的には、式（４）で表される化合物１モルに対して４〜５０モルの式（５）で表される化合物を反応させることが好ましく、８〜２０モルの式（５）で表される化合物を反応させることがより好ましい。
【００７１】
また、式（４）で示される化合物の製造方法としては、下記式（３）
【００７２】
【化１９】
2010173958.tif 000020
【００７３】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記式（１）に同じ。］
で表される光学活性なジホスフィン化合物を、トリホスゲンと四級アンモニウム塩とを混合して調製された反応剤と反応させる、下記式（４）
【００７４】
【化２０】
2010173958.tif 000021
【００７５】
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記式（１）に同じ。］
で表される光学活性なジホスフィン化合物の製造方法が好適である。この製造方法によって、危険性の高いホスゲンを使用することなく、しかもラセミ化を起こすことなく、光学的に純粋な式（４）で表される光学活性なジホスフィン化合物を得ることができる。なお、この製造方法によって得られる式（４）で表される化合物は、式（１）で示されるジホスフィン化合物を製造するのに用いられるのみならず、その他の化合物を合成する中間体として用いることもできる。
【００７６】
ここで、式（３）で表される化合物は、既知の方法にしたがって合成することができる。その製造方法の一例を下記式（Ｉ）に示す。
【化２１】
2010173958.tif 000022
【００７７】
従来の合成方法では、式（３）で表される化合物から、式（４）で表される化合物を合成するときに、毒性の高いホスゲンが用いられている。本発明者らがホスゲンの代わりに、固体であって、取扱いの容易なトリホスゲン（炭酸ビス（トリクロロメチル））を用いたところ、単にトリホスゲンを用いたのでは、得られる式（４）で示されるジホスフィン化合物の一部がラセミ化してしまうことが明らかになった。これに対し、トリホスゲンと四級アンモニウム塩とを予め混合して調製した反応剤を用いることによって、ラセミ化を防止することができ、光学的に純粋な式（４）で表される化合物を得ることができた。
【００７８】
トリホスゲンと混合される四級アンモニウム塩は、特に限定されないが、脂肪族四級アンモニウム塩であることが好ましく、有機溶媒への溶解性の観点から、炭素数が１０以上であることが好ましく、２０以上であることがより好ましい。炭素数は、通常５０以下である。四級アンモニウム塩のカウンタアニオンは特に限定されないが、ハロゲンイオン、例えば塩素イオンが代表的である。このような四級アンモニウム塩としては、例えば、Ｎ−メチル−Ｎ，Ｎ−ジオクチルオクタン−１−アミニウムクロライド（コグニス社から「アリコート（Aliquat：登録商標）３３６」として市販されている。）などが、特に好適に用いられる。
【００７９】
トリホスゲンと四級アンモニウム塩を混合する際には、密封した容器中で両者を十分に混合する。このとき、トリホスゲン１モルに対して四級アンモニウム塩を０．０１〜０．２モル使用することが好ましく、０．０５〜０．０７モル使用することがより好ましい。反応温度は好適には０〜７０℃であり、より好適には３０〜４０℃である。反応時間は好適には２〜１００時間であり、より好適には２４〜４８時間である。用いられる溶媒は、両者を溶解する有機溶媒であれば特に限定されず、トルエン、ヘキサンなどが例示される。
【００８０】
こうして予め調製された反応剤の溶液と、式（３）で表される化合物とを反応させる。このとき、式（３）で表される化合物の溶液を予め調製しておき、溶液同士を混合して反応させることが好ましい。混合時の温度は、好適には−８０〜０℃であり、より好適には−８０〜−７０℃である。その後必要に応じて昇温させて、好適には０〜５０℃、より好適には２０〜３０℃で反応させる。このときの反応時間は好適には２〜１００時間であり、より好適には２４〜４８時間である。反応に用いられる溶媒は、両者を溶解する有機溶媒であれば特に限定されず、トルエン、塩化メチレンなどが例示される。反応終了後は、必要に応じて溶媒を除去して、前述の要領で有機リチウム化合物やグリニャール化合物と反応させることができる。また、それ以外の反応に用いることもできる。
【実施例】
【００８１】
合成例１
300 ml三つ口フラスコを十分に乾燥させ、不活性ガス雰囲気下で水素化アルミニウムリチウム (95％) (760 mg、20.0 mmol) を加え、-78℃に冷却しTHF (12 ml) を加えた。次いで、トリメチルシリルクロライド(2.50 ml、19.7 mmol) を約5分かけて滴下し、-78℃で15分攪拌後、室温でさらに2時間攪拌した。その後、-30℃まで冷却し、(R)-[6’-(ジエトキシホスホリル)-6,2’-ジメトキシビフェニル-2-イル]リン酸ジエチルエステル (1.56 g、3.21 mmol)のTHF溶液 (12.0 ml) を10分以上かけて滴下し、30℃の恒温槽で72時間反応させた。十分に脱気した水 (4.0 ml) を、注意深く滴下して反応を停止し、さらに十分に脱気した水酸化ナトリウム水溶液 (30 wt%) (12.0 ml) を加えた。反応器内の固体成分が白色に変化するまで攪拌し、THF (約20 ml × 3回) を用いて抽出及び残渣の洗浄を行い、別途用意した三つ口フラスコ (不活性ガス雰囲気)に移した。そこへ、十分脱気した飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、洗浄操作を行った。水層を除去した後、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、有機層のみを別のフラスコに移し、溶媒留去・減圧乾燥を行うことで、目的化合物を得、そのまま、下記合成例２の反応に移った。1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.57 (d, 1JP-H = 204.6 Hz, 4H), 3.73 (s, 6H), 6.92 - 6.95 (m, 2H), 7.24 - 7.29 (m, 4H). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = -127.2 (s).
【００８２】
【化２２】
2010173958.tif 000023
【００８３】
合成例２
30 ml 耐圧試験管を充分に乾燥させ、トリホスゲン (1.83 g、6.17 mmol)を入れ、「Aliquat（登録商標）336」 (170 mg、0.421 mmol) のトルエン溶液 (10.0 ml) を加え、すばやく栓をし、35℃で2日間、激しく攪拌した。その後、その反応溶液及び、上記合成例１で合成した(R)-[6,6’-ジメトキシ[1,1’-ビフェニル]-2,2’-ジイル]ビスホスフィンの塩化メチレン溶液 (20.0 ml) を-78℃に冷却し、カニュラーを用いて、トルエン溶液を、塩化メチレン溶液に混合させた。ゆっくりと室温に戻してからさらに2日間攪拌し、溶媒を留去することで目的化合物とAliquat（登録商標） 336の混合物を得た。Aliquat（登録商標） 336は取り除かずに、そのまま下記合成例３の反応に移った。1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.77 (s, 6H), 7.11(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (m, 2H), 7.86 (d, J = 8.1 H, 2H). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = 158.1 (s).
【００８４】
【化２３】
2010173958.tif 000024
【００８５】
合成例３
200 ml三つ口フラスコを十分に乾燥させ、不活性ガス雰囲気下で、マグネシウム (542 mg、22.3 mmol) 及び、触媒量のヨウ素を加え、THF (5.0 ml) を加えた。1-ブロモ-3,4,5-トリフルオロベンゼン (0.20 ml、1.7 mmol) を加え、ヨウ素の色が消失したことを確認した。そこへ、1-ブロモ-3,4,5-トリフルオロベンゼン (2.0 ml、17 mmol) のTHF溶液(14.0 ml) を約25分かけて滴下し、更に室温下で1時間攪拌した。その後、反応溶液を-78℃まで冷却し、上記合成例２で合成した(R)-[6,6’-ジメトキシ[1,1’-ビフェニル]-2,2’-ジイル]ホスフォナスジクロライドのTHF溶液 (37.5 ml) を約30分かけて滴下した。滴下終了後、徐々に室温まで戻し、18時間反応させた。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、THFを留去後、残渣を酢酸エチルに溶解させて抽出操作を行い、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリウムで脱水の後、セライト濾過を行い、濃縮・乾固させた。カラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル = 8/1及びヘキサン/塩化メチレン = 3/1) によって精製することにより、目的化合物を得た。(43% Yield (合成例１からの3step)、>99% ee) 1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.44 (s, 6H), 6.60 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.66 - 6.72 (m, 4H), 6.74 - 6.81 (m, 4H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.35 - 7.40 (m, 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ = 55.0, 112.1, 116.3 - 117.6 (m), 125.5, 130.1, 131.5 - 132.1 (m), 132.5 - 133.0 (m), 135.8, 139.9 (dt, 1JF-C = 255.4 Hz, 2JF-C = 15.3 Hz), 140.1 (dt, 1JF-C = 255.1 Hz, 2JF-C = 15.3 Hz), 151.2 (dm, 1JF-C = 254.2 Hz), 157.4 - 157.5 (m). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) : δ = -159.7 - -159.3 (m, 4F), -134.3 (dd, 3J = 21.0 Hz, 4J = 7.0 Hz, 4F), -133.7 (dd, 3J = 21.0 Hz, 4J = 7.0 Hz, 4F). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = 10.2 (s). IR (KBr) : 1610, 1518, 1410, 1317, 1256, 1082, 1045, 856, 754 cm-1. M.p. 131 - 132°. Anal. calc. for C38H20F24O2P2 : C 57.16, H 2.52%. Found : C 56.99, H 2.91. [α]D29.0 = -25.5°. HPLC (Daicel Chiralcel OD-H, Hexane/i-PrOH = 200 : 1, flow rate = 0.4 ml/min) : tR = 14.1 min ((S)-isomer), tR = 15.9 min ((R)-isomer).
【００８６】
【化２４】
2010173958.tif 000025
【００８７】
合成例４
30 ml 耐圧試験管を充分に乾燥させ、トリホスゲン (1.13 g、3.81 mmol)を入れ、Aliquat（登録商標） 336 (92.5 mg、0.229 mmol) のトルエン溶液 (6.5 ml) を加え、すばやく栓をし、35℃で2日間、激しく攪拌した。その後、その反応溶液及び、別途単離した(S)-[6,6’-ジメトキシ[1,1’-ビフェニル]-2,2’-ジイル]ビスホスフィン (570 mg、2.05 mmol)の塩化メチレン溶液 (15.0 ml) を-78℃に冷却し、カニュラーを用いて、トルエン溶液を、塩化メチレン溶液に混合させた。ゆっくりと室温に戻してからさらに2日間攪拌し、溶媒を留去することで目的化合物とAliquat（登録商標） 336の混合物を得た。Aliquat（登録商標） 336は取り除かずに、そのまま下記合成例５の反応に移った。1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.77 (s, 6H), 7.11(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (m, 2H), 7.86 (d, J = 8.1 H, 2H). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = 158.1 (s).
【００８８】
【化２５】
2010173958.tif 000026
【００８９】
合成例５
200 ml三つ口フラスコを十分に乾燥させ、不活性ガス雰囲気下で、マグネシウム (320.9 mg、13.2 mmol) 及び、触媒量のヨウ素を加え、Et2O (1.5 ml) を加えた。1-ブロモ-3,4,5-トリフルオロベンゼン (1.4 ml、12 mmol) のEt2O溶液 (11.5 ml) を約25分かけて滴下し、更に室温下で30分攪拌した。その後、Et2O (26.0 ml) を加えて反応液を希釈し、-78℃まで冷却した。そこへ上記合成例４で合成した(S)-[6,6’-ジメトキシ[1,1’-ビフェニル]-2,2’-ジイル]ホスフォナスジクロライドのTHF溶液 (20.0 ml) を約30分かけて滴下した。滴下終了後、徐々に室温まで戻し、2時間反応させた。飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、THFを留去後、残渣を酢酸エチルに溶解させて抽出操作を行い、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリウムで脱水の後、セライト濾過を行い、濃縮・乾固させた。カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル = 8/1及びヘキサン/塩化メチレン = 3/1) によって精製することにより、目的化合物を得た。(32% Yield (合成例４からの2step)、>99% ee) 1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.44 (s, 6H), 6.60 (d, J = 7.4 Hz, 2H), 6.66 - 6.72 (m, 4H), 6.74 - 6.81 (m, 4H), 6.89 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.35 - 7.40 (m, 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) : δ = 55.0, 112.1, 116.3 - 117.6 (m), 125.5, 130.1, 131.5 - 132.1 (m), 132.5 - 133.0 (m), 135.8, 139.9 (dt, 1JF-C = 255.4 Hz, 2JF-C = 15.3 Hz), 140.1 (dt, 1JF-C = 255.1 Hz, 2JF-C = 15.3 Hz), 151.2 (dm, 1JF-C = 254.2 Hz), 157.4 - 157.5 (m). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) : δ = -159.7 - -159.3 (m, 4F), -134.3 (dd, 3J = 21.0 Hz, 4J = 7.0 Hz, 4F), -133.7 (dd, 3J = 21.0 Hz, 4J = 7.0 Hz, 4F). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = 10.2 (s). IR (KBr) : 1610, 1518, 1410, 1317, 1256, 1082, 1045, 856, 754 cm-1. M.p. 131 - 132°. Anal. calc. for C38H20F24O2P2 : C 57.16, H 2.52%. Found : C 56.99, H 2.91. [α]D22.1 = +22.3°. HPLC (Daicel Chiralcel OD-H, Hexane/i-PrOH = 200 : 1, flow rate = 0.4 ml/min) : tR = 14.1 min ((S)-isomer), tR = 15.9 min ((R)-isomer).
【００９０】
【化２６】
2010173958.tif 000027
【００９１】
合成例６
300 ml三つ口フラスコを十分に乾燥させ、不活性ガス雰囲気下で水素化アルミニウムリチウム (95％) (949 mg、23.8 mmol) を加え、-78℃に冷却しTHF (15 ml) を加えた。次いで、トリメチルシリルクロライド(3.10 ml、24.4 mmol) を約5分かけて滴下し、-78℃で15分攪拌後、室温でさらに2時間攪拌した。その後、-30℃まで冷却し、(S)-[6’-(ジエトキシホスホリル)-6,2’-ジメトキシビフェニル-2-イル]リン酸ジエチルエステル (1.95 g、4.01 mmol)のTHF溶液 (15.0 ml) を10分以上かけて滴下し、30℃の恒温槽で72時間反応させた。十分に脱気した水 (4.0 ml) を、注意深く滴下して反応を停止し、さらに十分に脱気した水酸化ナトリウム水溶液 (30 wt%) (12.0 ml) を加えた。反応器内の固体成分が白色に変化するまで攪拌し、THF (約20 ml × 3回) を用いて抽出及び残渣の洗浄を行い、別途用意した三つ口フラスコ (不活性ガス雰囲気)に移した。そこへ、十分脱気した飽和塩化ナトリウム水溶液を加え、洗浄操作を行った。水層を除去した後、有機層を硫酸ナトリウムで脱水し、有機層のみを別のフラスコに移し、溶媒留去・減圧乾燥を行うことで、目的化合物を得、そのまま下記合成例７の反応に移った。1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.57 (d, 1JP-H = 204.6 Hz, 4H), 3.73 (s, 6H), 6.92 - 6.95 (m, 2H), 7.24 - 7.29 (m, 4H). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = -127.2 (s).
【００９２】
【化２７】
2010173958.tif 000028
【００９３】
合成例７
30 ml 耐圧試験管を充分に乾燥させ、トリホスゲン (2.37 g、7.99 mmol)を入れ、Aliquat（登録商標） 336 (190 mg、0.470 mmol) のトルエン溶液 (13.4 ml) を加え、すばやく栓をし、35℃で2日間、激しく攪拌した。その後、その反応溶液及び、上記合成例６で合成した(S)-[6,6’-ジメトキシ[1,1’-ビフェニル]-2,2’-ジイル]ビスホスフィンの塩化メチレン溶液 (25.0 ml) を-78℃に冷却し、カニュラーを用いて、トルエン溶液を、塩化メチレン溶液に混合させた。ゆっくりと室温に戻してからさらに2日間攪拌し、溶媒を留去することで目的化合物とAliquat（登録商標） 336の混合物を得た。Aliquat（登録商標） 336は取り除かずに、そのまま下記合成例８の反応に移った。1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.77 (s, 6H), 7.11(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (m, 2H), 7.86 (d, J = 8.1 H, 2H). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = 158.1 (s).
【００９４】
【化２８】
2010173958.tif 000029
【００９５】
合成例８
300 ml三つ口フラスコを十分に乾燥させ、不活性ガス雰囲気下で、2,3,5,6-テトラフルオロベンゾトリフルオリド(8.83 g、40.5 mmol) をTHF(40 ml)に溶解させ、-85℃まで冷却した。次いで、1.63 M n-ブチルリチウム (24.5 ml、39.9 mmol) を約25分かけて滴下し、更に90分攪拌した。この後、上記合成例７で合成した(S)-[6,6’-ジメトキシ[1,1’-ビフェニル]-2,2’-ジイル]ホスフォナスジクロライドのTHF溶液 (50.0 ml) を約40分かけて滴下し、-85℃のまま48時間反応させた。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、THFを留去後、残渣を酢酸エチルに溶解させて抽出操作を行い、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄、硫酸ナトリウムで脱水の後、セライト濾過を行い、濃縮・乾固させた。カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル = 8/1)によって精製することにより、目的化合物を得た。(65% Yield (合成例６からの3step)、>99% ee) 1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.30 (s, 6H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.40 - 7.45 (m, 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) : δ = 54.9, 110.5 - 111.5 (m), 112.1, 117.2 - 118.3 (m), 120.6 (q, 1JF-C = 275.6 Hz), 124.8, 127.9 - 128.4 (m), 130.5, 130.7, 143.1 (dd, 1JF-C = 263.1 Hz, 2JF-C = 18.6 Hz), 144.1 (dd, 1JF-C = 263.6 Hz, 2JF-C = 17.6 Hz), 146.9 (dm, 1JF-C = 246.2 Hz), 148.8 (dm, 1JF-C = 251.6 Hz), 157.8 - 158.0 (m). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) : δ = -141.7 - -141.6 (m, 4F), -140.1 - -139.9 (m, 4F), -127.9 - -127.7 (m, 4F), -125.4 - -125.2 (m, 4F), -57.7 (t, 4J = 21.0 Hz, 6F), -57.6 (t, 4J = 21.0 Hz, 6F). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = -49.3 (m). IR (KBr) : 1651, 1568, 1475, 1327, 1263, 1184, 1157, 1043, 978, 935, 716 cm-1. M.p. > 200°(dec., darkening from 200°). Anal. calc. for C42H12F28O2P2 : C 44.16, H 1.06%. Found : C 44.05, H 1.28. [α]D19.3 = -55.7°(c 1.0, CHCl3). HPLC (Daicel Chiralcel OD-H, Hexane/i-PrOH = 200 : 1, flow rate = 0.5 ml/min) : tR = 9.8 min ((S)-isomer), tR = 13.8 min ((R)-isomer).
【００９６】
【化２９】
2010173958.tif 000030
【００９７】
合成例９
30 ml 耐圧試験管を充分に乾燥させ、トリホスゲン (1.13 g、3.81 mmol)を入れ、Aliquat（登録商標） 336 (100 mg、0.248 mmol) のトルエン溶液 (6.5 ml) を加え、すばやく栓をし、35℃で2日間、激しく攪拌した。その後、その反応溶液及び、別途単離した(R)-[6,6’-ジメトキシ[1,1’-ビフェニル]-2,2’-ジイル]ビスホスフィン (533 mg、1.91mmol)の塩化メチレン溶液 (15.0 ml) を-78℃に冷却し、カニュラーを用いて、トルエン溶液を、塩化メチレン溶液に混合させた。徐々に室温に戻し、さらに2日間攪拌し、溶媒を留去することで目的化合物とAliquat（登録商標） 336の混合物を得た。Aliquat（登録商標） 336は取り除かずに、そのまま下記合成例１０の反応に移った。1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.77 (s, 6H), 7.11(d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.63 (m, 2H), 7.86 (d, J = 8.1 H, 2H). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = 158.1 (s).
【００９８】
【化３０】
2010173958.tif 000031
【００９９】
合成例１０
300 mlの三つ口フラスコを十分に乾燥させ、不活性ガス雰囲気下で、2,3,5,6-テトラフルオロベンゾトリフルオリド(4.37 g、20.0 mmol) をTHF(20 ml)に溶解させ、-85℃まで冷却した。次いで、1.59 M n-ブチルリチウム (12.5 ml、19.9 mmol) を約25分かけて滴下し、更に130分攪拌した。この後、上記合成例９で合成した(R)-[6,6’-ジメトキシ[1,1’-ビフェニル]-2,2’-ジイル]ホスフォナスジクロライドのTHF溶液 (25.0 ml) を約40分かけて滴下し、-85℃のまま14時間反応させた。その後、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えて反応を停止し、THFを留去後、残渣を酢酸エチルに溶解させて抽出操作を行い、飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄後、セライト濾過を行い、濃縮・乾固させた。カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル = 15/1) によって精製することにより、目的化合物を得た。(52% Yield (合成例９からの2step)、>99% ee) 1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.30 (s, 6H), 6.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.06 (d, J = 7.6 Hz, 2H), 7.40 - 7.45 (m, 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) : δ = 54.9, 110.5 - 111.5 (m), 112.1, 117.2 - 118.3 (m), 120.6 (q, 1JF-C = 275.6 Hz), 124.8, 127.9 - 128.4 (m), 130.5, 130.7, 143.1 (dd, 1JF-C = 263.1 Hz, 2JF-C = 18.6 Hz), 144.1 (dd, 1JF-C = 263.6 Hz, 2JF-C = 17.6 Hz), 146.9 (dm, 1JF-C = 246.2 Hz), 148.8 (dm, 1JF-C = 251.6 Hz), 157.8 - 158.0 (m). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) : δ = -141.7 - -141.6 (m, 4F), -140.1 - -139.9 (m, 4F), -127.9 - -127.7 (m, 4F), -125.4 - -125.2 (m, 4F), -57.7 (t, 4J = 21.0 Hz, 6F), -57.6 (t, 4J = 21.0 Hz, 6F). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = -49.3 (m). IR (KBr) : 1651, 1568, 1475, 1327, 1263, 1184, 1157, 1043, 978, 935, 716 cm-1. M.p. > 200° (dec., darkening from 200°). Anal. calc. for C42H12F28O2P2 : C 44.16, H 1.06%. Found : C 44.05, H 1.28. [α]D25.4 = +53.7°(c 1.0, CHCl3). HPLC (Daicel Chiralcel OD-H, Hexane/i-PrOH = 200 : 1, flow rate = 0.5 ml/min) : tR = 9.8 min ((S)-isomer), tR = 13.8 min ((R)-isomer).
【０１００】
【化３１】
2010173958.tif 000032
【０１０１】
合成例１１
20 mlシュレンク管を十分に乾燥させ、アルゴン雰囲気下で、上記合成例３で合成したジホスフィン (9.6 mg、12 μmol)、μ-ジクロロテトラエチレンロジウム(I) (2.3 mg、6.0 μmol)、塩化メチレン (0.5 ml) を加え、室温下で2時間攪拌した。その後、塩化メチレンを留去することで、目的化合物を得た。1H NMR (300 MHz,CDCl3) : δ = 3.53 (s, 12H), 6.53 - 6.60 (m, 8H), 7.04 - 7.09 (m, 4H), 7.16 - 7.22 (m, 8H), 7.62 (br s, 8H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) : δ = 55.1, 111.5, 118.6 - 118.9 (m), 122.2, 126.0 - 126.6 (m), 127.6 - 128.2 (m), 129.5, 133.3 - 134.0 (m), 140.2 (dt, 1JF-C = 257.7 Hz, 2JF-C = 15.0 Hz,), 141.1 (dt, 1JF-C = 257.1 Hz, 2JF-C = 15.5 Hz), 149.8 (dm, 1JF-C = 253.1 Hz), 157.5. 19F NMR (282 MHz, CDCl3) : δ = -157.9 - -157.7 (m, 4F), -157.3 - -157.1 (m, 4F), -134.7 - 134.6 (m, 8F), -134.3 (br s, 8F). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = 50.2 (d, 1JRh-P = 196 Hz).
【０１０２】
【化３２】
2010173958.tif 000033
【０１０３】
合成例１２
30 mlフラスコに、上記合成例１０で合成したジホスフィン (183 mg、0.160 mmol) 、テトラカルボニルジ-μ-クロロ二ロジウム(I) (31.1 mg、80.2 μmol)、エタノール (約20 ml) を加え、室温下で20時間攪拌した。エタノールを留去し、残渣をヘキサン (約10 ml) で3回洗浄し、乾燥させることで、目的化合物を得た。ここで得られた錯体は空気中で非常に安定であったため、下記反応例２において、ここで得られた錯体をそのまま触媒として用いた。(71% Yield) 1H NMR (300 MHz, acetone-d6) : δ = 3.45 (s, 12H), 6.86 - 6.90 (m, 4H), 7.27 - 7.38 (m, 8H). 13C NMR (75 MHz, acetone-d6) : δ = 55.9, 111.2 - 112.9 (m), 113.5, 116.5 - 117.5 (m), 121.6 (q, 1JF-C = 274.0 Hz), 123.0, 124.7 - 125.0 (m), 130.5 - 130.6 (m), 132.4 - 133.3 (m), 141.5 - 150.5 (m), 158.8 - 158.9 (m). 19F NMR (282 MHz, acetone-d6) : δ = -139.6 - -139.2 (m, 4F), -138.1 (br s, 4F), -137.4 (br s, 4F), -136.2 (br s, 4F), -129.9 (br s, 4F), -121.7 (br s, 4F), -118.6 - -118.5 (m, 4F), -106.8 - -106.7 (m, 4F), -53.9 - -53.8 (m, 12F), -53.3 - -53.1 (m, 12F). 31P NMR (121 MHz, acetone-d6) : δ = 8.3 (d, 1JRh-P = 206 Hz). IR (KBr) : 1475, 1329, 1186, 1155, 982, 937, 716, 669 cm-1. Anal. calc. for C84H24Cl2F56O4P4Rh2 : C 41.03, H 0.98%. Found : C 40.76, H 1.35.
【０１０４】
【化３３】
2010173958.tif 000034
【０１０５】
合成例１３
20 mlシュレンク管を十分に乾燥させ、アルゴン雰囲気下で、ジホスフィン (13.5 mg、12 μmol)、μ-ジクロロテトラエチレンロジウム(I) (2.3 mg、6.0 μmol)、塩化メチレン (0.5 ml) を加え、室温下で2時間攪拌した。その後、塩化メチレンを留去することで、目的化合物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.33 (s, 12H), 6.33 (d, J = 8.4 Hz, 4H), 6.43 - 6.49 (m, 4H), 6.90 - 6.95 (m, 4H), 7.49 (s, 4H), 7.76 - 7.79 (m, 8H), 7.84 (s, 4H), 8.48 (br s, 8H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) : δ = 55.4, 112.3, 121.8, 122.7 (q, 1JF-C = 272.8 Hz), 122.9 (q, 1JF-C = 272.8 Hz), 123.2, 125.8 - 125.9 (m), 129.3 - 133.3 (m), 134.3, 157.7. 19F NMR (282 MHz, CDCl3) : δ = -65.1 (s, 24F), -64.4 (s, 24F). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = 51.1 (d, 1JRh-P = 193 Hz).
【０１０６】
【化３４】
2010173958.tif 000035
【０１０７】
合成例１４
20 mlシュレンク管を十分に乾燥させ、アルゴン雰囲気下で、上記合成例５で合成したジホスフィン (86.5 mg、0.108 mmol)、ビス(ベンゾニトリル)ジクロロ白金(II) (51.9 mg、0.109 mmol)、1,2-ジクロロエタン (5.0 ml) を加え、60℃で26時間攪拌した。その後、1,2-ジクロロエタンを留去し、塩化メチレン/ヘキサンを用いて再結晶を行うことにより、目的化合物を得た。(88 % Yield) 1H NMR (300 MHz, CDCl3) : δ = 3.66 (s, 6H), 6.57 - 6.63 (m, 2H), 6.77 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.15 - 7.25 (m, 6H), 7.51 (br s, 4H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) : δ = 55.7, 114.1, 118.9 - 119.8 (m), 121.7 - 122.0 (m), 122.8 - 123.0 (m), 124.5 -124.6 (m), 126.2 - 126.4 (m), 127.2 - 128.3 (m), 130.7 - 130.9 (m), 141.7 (dt, 1JF-C = 260.5 Hz, 2JF-C = 15.2 Hz,), 142.3 (dt, 1JF-C = 261.7 Hz, 2JF-C = 15.2 Hz), 150.3 (dm, 1JF-C = 257.1 Hz), 157.9 - 158.0 (m). 19F NMR (282 MHz, CDCl3) : δ = -153.8 - -153.7 (m, 2F), -152.4 - -152.3 (m, 2F), -132.3 - -132.2 (m, 4F), -131.1 (br s, 4F). 31P NMR (121 MHz, CDCl3) : δ = 9.9 (s, 1JPt-P = 3621 Hz). IR (KBr) : 1616, 1589, 1524, 1464, 1418, 1290, 1269, 1242, 1153, 1088, 1049, 853, 762, 644, 629 cm-1.
【０１０８】
【化３５】
2010173958.tif 000036
【０１０９】
合成例１５
20 mlシュレンク管を十分に乾燥させ、アルゴン雰囲気下で、上記合成例８で合成したジホスフィン (171 mg、0.150 mmol)、ビス(ベンゾニトリル)ジクロロ白金(II) (71.5 mg、0.151 mmol)、1,2-ジクロロエタン (9.0 ml) を加え、80℃で3日間攪拌した。その後、1,2-ジクロロエタンを留去し、塩化メチレン/ヘキサンを用いて再結晶を行うことにより、目的化合物を得た。(83 % Yield) 1H NMR (300 MHz, acetone-d6) : δ = 3.61 (s, 6H), 7.12 - 7.15 (m, 2H), 7.48 - 7.58 (m, 4H). 13C NMR (75 MHz, acetone-d6) : δ = 56.6, 108.1 - 109.5 (m), 111.2 - 112.5 (m), 113.9 - 115.1 (m), 116.0, 121.3 (q, 1JF-C = 274.6 Hz), 121.4 (q, 1JF-C = 274.6 Hz), 124.7, 125.0 - 125.6 (m), 130.6, 132.0 - 132.2 (m), 134.8, 136.6, 142.3 - 151.0 (m), 159.1 - 159.3 (m). 19F NMR (282 MHz, acetone-d6) : δ = -137.4 - -137.2 (m, 2F), -136.4 - -136.0 (m, 4F), -135.7 - -135.4 (m, 2F), -129.6 - -129.5 (m, 2F), -119.7 - -119.5 (m, 2F), -116.6 - -116.5 (m, 2F), -107.5 - -107.3 (m, 2F), -53.6 - -53.5 (m, 6F), -53.4 - -53.2 (m, 6F). 31P NMR (121 MHz, acetone-d6) : δ = -26.1 (s, 1JPt-P = 3745 Hz). IR (KBr) : 1479, 1464, 1329, 1271, 1155, 1038, 982, 943, 770, 716 cm-1. Anal. calc. for C42H12Cl2F28O2P2Pt : C 35.82, H 0.86%. Found : C 36.07, H 1.12.
【０１１０】
【化３６】
2010173958.tif 000037
【０１１１】
反応例１
20 mlシュレンク管を十分に乾燥させ、アルゴン雰囲気下で、上記合成例３で合成したジホスフィン(19.2 mg、24.0 μmol)、μ-ジクロロテトラエチレンロジウム(I) (4.7 mg、12 μmol)、塩化メチレン (1.0 ml) を加え、室温下で2時間攪拌した。その後、塩化メチレンを留去し、KOH (22.8 mg、0.40 mmol)、充分に脱気したトルエン (1.6 ml) 及び水 (0.16 ml) を加え、室温で1時間激しく攪拌した。次いで、20℃以下に冷却し、フェニルボロン酸 (107.3 mg、0.880 mmol) 及び2-シクロヘキセン-1-オン (77 μl、0.80 mmol) を加え、20℃で3時間反応させた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル = 5/1) によって精製することにより、目的化合物を得た。(99% Yield、99 %ee)
【０１１２】
【化３７】
2010173958.tif 000038
【０１１３】
反応例２
20 mlシュレンク管を十分に乾燥させ、アルゴン雰囲気下で、上記合成例１２で合成した[(diphosphine)RhCl]2  (14.8 mg、6.0 μmol)、KOH (11.3 mg、0.20 mmol)、充分に脱気したトルエン (0.80 ml) 及び水 (80 μl) を加え、室温で1時間激しく攪拌した。次いで、20℃以下に冷却し、フェニルボロン酸 (53.6 mg 、0.440 mmol) 及び2-シクロヘキセン-1-オン (39 μl、0.40 mmol) を加え、20℃で3時間反応させた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン/酢酸エチル = 5/1)によって精製することにより、目的化合物を得た。(86 % Yield、96% ee)
【０１１４】
【化３８】
2010173958.tif 000039
【０１１５】
反応例３
20 mlシュレンク管を十分に乾燥させ、アルゴン雰囲気下で、上記合成例１０で合成したジホスフィン (13.5 mg、12.0 μmol)、μ-ジクロロテトラエチレンロジウム(I) (2.3 mg、6.0 μmol)、塩化メチレン (0.5 ml) を加え、室温下で2時間攪拌した。その後、塩化メチレンを留去し、KOH (11.4 mg、0.20 mmol)、充分に脱気したトルエン (0.80 ml) 及び水 (80 μl) を加え、室温で1時間激しく攪拌した。次いで、20℃以下に冷却し、フェニルボロン酸 (53.6 mg、0.440 mmol) 及び2-シクロヘキセン-1-オン (39 μl、0.40 mmol) を加え、20℃で5時間反応させた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出後、カラムクロマトグラフィー (ヘキサン/酢酸エチル = 5/1)によって精製することにより、目的化合物を得た。(76% Yield、97 %ee)
【０１１６】
【化３９】
2010173958.tif 000040
【０１１７】
反応例４
20 mlシュレンク管を十分に乾燥させ、アルゴン雰囲気下で、(R)-BINAP (7.5 mg、12 μmol)、μ-ジクロロテトラエチレンロジウム(I) (2.3 mg、6.0 μmol)、塩化メチレン (0.5 ml) を加え、室温下で2時間攪拌した。その後、塩化メチレンを留去し、KOH (11.2 mg、0.200 mmol)、充分に脱気したトルエン (0.80 ml) 及び水 (80 μl) を加え、室温で1時間激しく攪拌した。次いで、20℃以下に冷却し、フェニルボロン酸 (53.6 mg、0.440 mmol) 及び2-シクロヘキセン-1-オン (39 μl、0.40 mmol) を加え、20℃で3時間反応させた。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、酢酸エチルで抽出を行い、1H NMR測定を行ったところ、目的物が全く生成していないと分かった。
【０１１８】
【化４０】
2010173958.tif 000041
【０１１９】
【表１】
2010173958.tif 000042
【０１２０】
上記表にも示されるように、Ａｒで示される置換フェニル基の置換基のうち３〜５個の置換基がフッ素原子又はパーフルオロアルキル基である反応例１及び２では、２個の置換基がフッ素原子又はパーフルオロアルキル基である反応例３に比べて、収率が良好である。また、得られる反応生成物の光学純度も高い。一方、(R)-BINAPを用いた反応例４では、反応が進行しなかった。