(57)【要約】      （修正有）【課題】優れたヒト真皮線維芽細胞の増殖能及びタンパク質の糖化抑制能を有する飲食品を提供する。【解決手段】杜仲，高麗人参，ハトムギ，及びアムラの各抽出物を含有する飲食品。この飲食品は、前述のような各抽出物を有効成分として含有しているので、優れたヒト真皮線維芽細胞の増殖能及びタンパク質の糖化抑制能を有している。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
杜仲，高麗人参，ハトムギ，及びアムラの各抽出物を含有することを特徴とする飲食品。
【請求項２】
タンパク質の糖化抑制能及びヒト真皮線繊維芽細胞の増殖能の少なくとも一方を有する請求項１記載の飲食品
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アムラ等の抽出物を含有する飲食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
人間の皮膚は、主に表皮及び真皮で構成されている。特に、内側を構成する真皮は、皮膚の９０％以上の体積を占めており、皮膚を支える働きを担っている。真皮は、コラーゲン，エラスチン等の線維成分、ムコ多糖体，糖タンパク複合体等の基質、線維芽細胞，肥満細胞等の細胞成分を含んでおり、そのうち線維芽細胞は線維成分及び基質の産生に深く関与している。そして、線維芽細胞の増殖能が維持されることによって、皮膚の状態（例えば水分量，柔軟性，弾力性）が良好に保たれる。
【０００３】
ただし、この線維芽細胞の増殖能は、加齢，ストレス，紫外線，乾燥，睡眠不足等が原因で低下するので、線維芽細胞の増殖能の低下によって皮膚の状態が劣化し、皺，たるみ，くすみ等が生じる場合がある。そこで、線維芽細胞の増殖能を促進することにより皮膚の状態の劣化の遅延又は改善を図ることを目的として、線維芽細胞の増殖能を向上させる作用を有する種々の薬剤が提案されている（特許文献１〜８を参照）。
【０００４】
一方、加齢に伴って皮膚のタンパク質が糖化して劣化するため、皮膚の状態が低下し、皺，たるみ，くすみ等が生じやすくなる。特に、近年においては、社会生活におけるストレスの影響によって皮膚のタンパク質の糖化が促進されることが問題となっている。そこで、皮膚のタンパク質の糖化を抑制する作用を有する種々の薬剤が提案されている（特許文献９〜１４を参照）。
【０００５】
しかしながら、今後、さらに高齢化やストレスの悪化や生活環境の悪化が進むことも予想されることから、線維芽細胞の増殖能やタンパク質の糖化抑制能のさらなる改良が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００８−２４６１５号公報
【特許文献２】特開２００６−４５０９２号公報
【特許文献３】特開２００５−２０６５６８号公報
【特許文献４】特開２００５−４１８１２号公報
【特許文献５】特開２００４−２１７５７８号公報
【特許文献６】特開２００４−１３７２１７号公報
【特許文献７】特開２００３−３４２１５３号公報
【特許文献８】特開平１０−４５６１５号公報
【特許文献９】特開２００７−１３１５９９号公報
【特許文献１０】特開２００６−２８０９０号公報
【特許文献１１】特開２０００−３０９５２１号公報
【特許文献１２】特開２００３−３００８９４号公報
【特許文献１３】特開２００４−２１７５４４号公報
【特許文献１４】特開２００４−２１７５４５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、上記のような従来技術が有する問題点を解決し、優れたヒト真皮線維芽細胞の増殖能及びタンパク質の糖化抑制能を有する飲食品を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するため、本発明は、次のような構成からなる。
すなわち、本発明の飲食品は、杜仲，高麗人参，ハトムギ，及びアムラの各抽出物を含有することを特徴とする。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の飲食品は、優れたヒト真皮線維芽細胞の増殖能及びタンパク質の糖化抑制能を有している。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明の実施例１におけるヒト真皮線維芽細胞増殖能試験の結果を示すグラフである。
【図２】本発明の実施例２における糖化抑制試験の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の飲食品は、杜仲，高麗人参，ハトムギ，及びアムラの各抽出物を含有する飲食品（例えば、サプリメント、飲料）である。この飲食品は、前述のような各抽出物を有効成分として含有しているので、優れたヒト真皮線維芽細胞の増殖能とタンパク質の糖化抑制能とを併せて有している。
本発明の飲食品においては、杜仲，高麗人参，ハトムギ，及びアムラの各抽出物の配合比は特に限定されるものではなく、任意に設定可能である。
【００１２】
なお、本発明の飲食品は、上記の各抽出物を含む粉末や固形物でもよいし、上記の各抽出物を含む液状物でもよい。また、本発明の飲食品には、飲食品に一般的に使用される各種材料や添加剤を所望により添加しても差し支えない。例えば、添加剤としては、調味料，香料，防腐剤，増粘剤，色素，酸化防止剤等があげられる。
【００１３】
ここで、杜仲，高麗人参，ハトムギ，及びアムラの各抽出物について、詳細に説明する。
〔杜仲の抽出物について〕
本発明の飲食品に用いられる杜仲の抽出物としては、杜仲（学名：Eucommia ulmoides oliv）の葉の抽出物が最も好ましいが、杜仲の茎，枝，花，樹皮，果実，根等にも有効成分が含まれているので、これらのうちいずれか一つ又は二つ以上の抽出物を使用することもできる。
【００１４】
杜仲からの有効成分の抽出方法は特に限定されるものではないが、溶媒を用いた抽出法が好ましい。抽出を行う際には、杜仲をそのまま使用することもできるが、顆粒状や粉末状に粉砕して抽出に供した方が、穏和な条件で短時間に高い抽出効率で有効成分の抽出を行うことができる。抽出温度は特に限定されるものではなく、杜仲の粉砕物の粒径や溶媒の種類等に応じて適宜設定すればよい。通常は、室温から溶媒の沸点までの範囲内で設定される。また、抽出時間も特に限定されるものではなく、杜仲の粉砕物の粒径、溶媒の種類、抽出温度等に応じて適宜設定すればよい。さらに、抽出時には、撹拌を行ってもよいし、撹拌せず静置してもよいし、超音波を加えてもよい。
【００１５】
さらに、溶媒の種類は特に限定されるものではないが、水（熱水等を含む）、エタノールなどのアルコール、又はこれらの混合溶媒が好ましい。
このような抽出操作により、杜仲から有効成分が抽出され、溶媒に溶け込む。抽出物を含む溶媒は、そのまま飲食品に使用してもよいが、滅菌，洗浄，濾過，脱色，脱臭等の慣用の精製処理を加えてから飲食品に使用してもよい。また、必要により濃縮又は希釈してから飲食品に使用してもよい。さらに、溶媒を全て揮発させて固体状（乾燥物）としてから飲食品に使用してもよいし、該乾燥物を任意の溶媒に再溶解して飲食品に使用してもよい。
【００１６】
ここで、杜仲の葉から抽出物を抽出する方法を、一例を挙げて説明する。杜仲の葉を例えば水又は水性有機溶剤中に浸漬し、室温又は８０℃〜１００℃にて抽出する。抽出処理により得られた抽出液をろ過後、そのまま又は必要に応じて濃縮若しくは乾固したものを、飲食品に使用することができる。なお、この抽出処理の際には、杜仲の葉は細断又は粉砕したものを用いてもよい。また、生の葉又は乾燥した葉を用いてもよいし、焙煎した葉を用いてもよい。焙煎方法は特に限定されるものではないが、８０℃〜１２０℃で０．５時間〜２時間焙煎する方法があげられる。
なお、杜仲を圧搾することにより得られる圧搾液にも抽出物と同様の有効成分が含まれているので、抽出物の代わりに杜仲の圧搾液を使用することもできる。
【００１７】
〔高麗人参の抽出物について〕
本発明の飲食品に用いられる高麗人参の抽出物としては、高麗人参（学名：Panax Ginseng ）の根の抽出物が最も好ましいが、高麗人参の葉，茎，枝，花，果実等にも有効成分が含まれているので、これらのうちいずれか一つ又は二つ以上の抽出物を使用することもできる。
【００１８】
高麗人参からの有効成分の抽出方法は特に限定されるものではなく、杜仲の場合と同様であるので、その詳細な説明は省略する。なお、高麗人参を圧搾することにより得られる圧搾液にも抽出物と同様の有効成分が含まれているので、抽出物の代わりに高麗人参の圧搾液を使用することもできる。
ここで、高麗人参の根から抽出物を抽出する方法を、一例を挙げて説明する。高麗人参の根を例えば水又は水性有機溶剤中に浸漬し、室温又は８０℃〜１００℃にて抽出する。抽出処理により得られた抽出液をろ過後、そのまま又は必要に応じて濃縮若しくは乾固したものを、飲食品に使用することができる。なお、この抽出処理の際には、高麗人参の根は細断又は粉砕したものを用いてもよい。また、生の根又は乾燥した根を用いてもよいし、焙煎した根を用いてもよい。焙煎方法は特に限定されるものではないが、１００℃〜１５０℃で０．５時間〜２時間焙煎する方法があげられる。
【００１９】
〔ハトムギの抽出物について〕
本発明の飲食品に用いられるハトムギの抽出物としては、ハトムギ（学名：Coix ma-yuen Roman）の実の抽出物が最も好ましいが、ハトムギの葉，茎，花，根等にも有効成分が含まれているので、これらのうちいずれか一つ又は二つ以上の抽出物を使用することもできる。
【００２０】
ハトムギからの有効成分の抽出方法は特に限定されるものではなく、杜仲の場合と同様であるので、その詳細な説明は省略する。なお、ハトムギを圧搾することにより得られる圧搾液にも抽出物と同様の有効成分が含まれているので、抽出物の代わりにハトムギの圧搾液を使用することもできる。
ここで、ハトムギの実から抽出物を抽出する方法を、一例を挙げて説明する。ハトムギの実から外皮の硬い殻を取り除き精白したものを煮炊きした後、澱粉分解酵素を加えて反応させる。加熱により澱粉分解酵素を失活させた後、残渣を除去し、スプレードライ法等により粉末化して抽出物を得る。なお、この抽出処理の際には、ハトムギの実は細断又は粉砕したものを用いてもよい。また、生の実又は乾燥した実を用いてもよいし、焙煎した実を用いてもよい。
【００２１】
〔アムラの抽出物について〕
アムラ（学名：Phyllanthus emblica 又はEmblica officinalis ）は、トウダイグサ科エンブリカ属に属する落葉中低木亜高木である。本発明の飲食品に用いられるアムラの抽出物としては、アムラの果実（果肉や果皮）の抽出物が最も好ましいが、アムラの種，葉，茎，花，根等にも有効成分が含まれているので、これらのうちいずれか一つ又は二つ以上の抽出物を使用することもできる。
【００２２】
アムラからの有効成分の抽出方法は特に限定されるものではなく、杜仲の場合と同様であるので、その詳細な説明は省略する。ただし、抽出溶媒として水を用いる場合は、酵素を加えて抽出処理を行ってもよい。酵素を加えることによって、果実の細胞組織を崩壊させることができ、これにより抽出効率をより高めることができる。酵素としては、細胞組織崩壊酵素を用いることが好ましい。このような酵素としては、例えば、ペクチナーゼ，セルラーゼ，ヘミセルラーゼ，α−アミラーゼ，フィターゼがあげられる。これらの酵素は１種類を単独で用いてもよいし、２種以上を混合して用いてもよい。
【００２３】
なお、アムラの抽出物は、太陽化学株式会社，株式会社モナ，バイオアクティブズジャパン株式会社等から市販されており、これらを用いることもできる。また、アムラを圧搾することにより得られる圧搾液にも抽出物と同様の有効成分が含まれているので、抽出物の代わりにアムラの圧搾液を使用することもできる。
【実施例】
【００２４】
本発明の飲食品のヒト真皮線維芽細胞の増殖能及びタンパク質の糖化抑制能を確認するため、ヒト真皮線維芽細胞増殖能試験及び糖化抑制試験を行った。すなわち、杜仲，高麗人参，ハトムギ，及びアムラの各抽出物を用意し、これらを後述する比率で混合して組成物を調製し、そのヒト真皮線維芽細胞の増殖能及びタンパク質の糖化抑制能を評価した。
【００２５】
ここで、杜仲，高麗人参の抽出物は、以下のようにして製造した。乾燥させた杜仲の葉を粉砕して粉末とし、８０℃〜１２０℃で０．５時間〜２時間焙煎した。また、乾燥させた高麗人参の根を粉砕して粉末とし、１００℃〜１５０℃で０．５時間〜２時間焙煎した。このようにして得た杜仲の葉の粉末３質量部と高麗人参の根の粉末１質量部とを均一に混合し、水又は親水性有機溶媒（例えばエタノール）で抽出処理を行った。そして、濃縮処理を行って、杜仲の抽出物と高麗人参の抽出物の混合物（質量比は３：１）を、固形物として得た。
【００２６】
また、ハトムギの抽出物は松浦薬業株式会社製のハトムギエキス末を用い、アムラの抽出物は太陽化学株式会社製のサンアムラを用いた。
【００２７】
実施例１（ヒト真皮線維芽細胞増殖能試験）
以下のようにして、ヒト真皮線維芽細胞増殖能試験を行った。
すなわち、カルシウム及びマグネシウムが含まれていないリン酸緩衝生理食塩水（以降は「ＰＢＳ（−）」と記す）を用いて、上記各抽出物をそれぞれ溶解し、下記のような濃度の抽出物溶液を得た。
杜仲・高麗人参の抽出物：１５０μｇ／ｍＬ
ハトムギの抽出物      ：  １０μｇ／ｍＬ
アムラの抽出物        ：  １０μｇ／ｍＬ
【００２８】
そして、これらの抽出物溶液を等量混合し、以下のような組成物を調製した。すなわち、杜仲・高麗人参の抽出物溶液とハトムギの抽出物溶液とを等量混合して、組成物Ａを調製した。また、杜仲・高麗人参の抽出物溶液とハトムギの抽出物溶液とアムラの抽出物溶液とを等量混合して、組成物Ｂを調製した。コントロールとして、ＰＢＳ（−）を組成物Ｃとした。
【００２９】
９６ウェルマイクロプレートのウェルに、組成物Ａ〜Ｃを含む１００μＬの各培地を入れるとともに１×１０４細胞／ウェルの濃度でヒト真皮線維芽細胞を播種して、６．５％のＣＯ２を含む空気雰囲気下、３７℃で２４時間インキュベーションした。そして、ロッシュ社の細胞増殖キットＩ（Cell Proliferation Kit I）のＭＴＴ標識試薬（終濃度は０．５ｍｇ／ｍＬ）１０μＬを各ウェルに加え、６．５％のＣＯ２を含む空気雰囲気下、３７℃で４時間インキュベーションした。
【００３０】
このインキュベーションにより、水溶液中では不溶のフォルマザン塩結晶が形成されるので、各ウェルに可溶化溶液１００μＬを加えて、６．５％のＣＯ２を含む空気雰囲気下、３７℃で一晩インキュベーションした。紫色のフォルマザン塩結晶の完全な溶解を確認したら、プレートリーダーで吸光度（測定波長５７０ｎｍ、リファレンス波長６５０ｎｍ）を測定した。生細胞数が増加すると、総代謝活性が増加し、形成されるフォルマザン塩結晶の量が増加するため、生細胞数の増加（細胞増殖率）を吸光度によって測定することができる。
【００３１】
結果を図１のグラフに示す。なお、このグラフにおいては、組成物Ａ，Ｂの細胞増殖率の値を、コントロールである組成物Ｃの細胞増殖率を１００％とした場合の相対値で示してある。また、棒グラフ上のアスタリスク（星印）は、統計上の危険率を示している。「＊」は、ｐ値が０．０５より小さいことを示し、「＊＊」は、ｐ値が０．０１より小さいことを示す。
【００３２】
図１のグラフから分かるように、本発明の飲食品に相当する組成物Ｂを含む培地を用いた場合は、杜仲，高麗人参，ハトムギ，及びアムラの各抽出物を含有しているため、アムラの抽出物を含有していない組成物Ａを含む培地を用いた場合と比べて、ヒト真皮線維芽細胞増殖能が優れていた。
【００３３】
実施例２（糖化抑制試験）
以下のようにして、糖化抑制試験を行った。
すなわち、糖化代替薬剤モデルとして、ヒト血清アルブミンを用いた。ヒト血清アルブミン及びグルコース−６−リン酸２ナトリウムを含有するＰＢＳ（−）を用いて、上記各抽出物をそれぞれ溶解し、下記のような濃度の抽出物溶液を得た。なお、各抽出物溶液におけるヒト血清アルブミンの濃度は０．０２５ｇ／ｍＬ、グルコース−６−リン酸２ナトリウムの濃度は３３３ｍＭとなるようにした。
杜仲・高麗人参の抽出物：７．５ｍｇ／ｍＬ
ハトムギの抽出物      ：０．５ｍｇ／ｍＬ
アムラの抽出物        ：０．５ｍｇ／ｍＬ
【００３４】
そして、これらの抽出物溶液を等量混合し、以下のような組成物を調製した。すなわち、杜仲・高麗人参の抽出物溶液とハトムギの抽出物溶液とを等量混合して、組成物Ｄを調製した。また、杜仲・高麗人参の抽出物溶液とハトムギの抽出物溶液とアムラの抽出物溶液とを等量混合して、組成物Ｅを調製した。コントロールとして、ヒト血清アルブミン及びグルコース−６−リン酸２ナトリウムを含有するＰＢＳ（−）を組成物Ｆとした。
【００３５】
これらの組成物Ｄ〜Ｆを、９６ウェルマイクロプレート上において３７℃で４日間インキュベーションした。そして、糖化により生成したカルボキシメチルリジン（糖化産物の一つ）の量を、株式会社サイクレックス製のCircuLexＴＭ CML/Nε-(carboxymethyl) lysine ELISA Kit を用いて、ＥＬＩＳＡ法によって測定した。測定結果を、図２のグラフに示す。
【００３６】
図２のグラフから分かるように、組成物Ｄは、コントロールである組成物Ｆとほぼ同等で、タンパク質の糖化抑制能をほとんど有していなかった。これに対して、本発明の飲食品に相当する組成物Ｅは、杜仲，高麗人参，ハトムギ，及びアムラの各抽出物を含有しているため、タンパク質の糖化抑制能が優れていた。
【００３７】
以下に、本発明の飲食品の配合例を具体的に例示する。
〔配合例１：キャンディー〕
砂糖                        ２０００ｍｇ
水飴                        １９２６ｍｇ
杜仲・高麗人参の抽出物          ３０ｍｇ
ハトムギの抽出物                  ２ｍｇ
ハス胚芽の抽出物                  ２ｍｇ
アムラの抽出物                    １ｍｇ
香料                            ３９ｍｇ
合計                        ４０００ｍｇ
【００３８】
〔配合例２：錠剤〕
ショ糖エステル                  ７０ｍｇ
結晶セルロース                  ７４ｍｇ
メチルセルロース                ３６ｍｇ
グリセリン                      ２５ｍｇ
シカクマメの抽出物            ３００ｍｇ
杜仲・高麗人参の抽出物        １５０ｍｇ
ハトムギの抽出物                １０ｍｇ
アムラの抽出物                  １０ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン      ２００ｍｇ
ヒアルロン酸                  １５０ｍｇ
ビタミンＥ                      ３０ｍｇ
ビタミンＢ６                    ２０ｍｇ
ビタミンＢ２                    １０ｍｇ
α−リポ酸                      ２０ｍｇ
コエンザイムＱ１０              ４０ｍｇ
セラミド（コンニャクの抽出物）  ５５ｍｇ
Ｌ−プロリン                  ３００ｍｇ
合計                        １５００ｍｇ
【００３９】
〔配合例３：ソフトカプセルＡ〕
食用大豆油                    ５２８ｍｇ
杜仲・高麗人参の抽出物        １２０ｍｇ
ハトムギの抽出物                  ８ｍｇ
ハス胚芽の抽出物                １６ｍｇ
アムラの抽出物                  １６ｍｇ
ローヤルゼリー                  ７０ｍｇ
マカ                            ６０ｍｇ
ＧＡＢＡ                        ３０ｍｇ
ミツロウ                        ６０ｍｇ
ゼラチン                      ３７５ｍｇ
グリセリン                    １１２ｍｇ
グリセリン脂肪酸エステル      １０５ｍｇ
合計                        １５００ｍｇ
【００４０】
〔配合例４：ソフトカプセルＢ〕
玄米胚芽油                    ６５０ｍｇ
杜仲・高麗人参の抽出物        ５２５ｍｇ
ハトムギの抽出物                ４５ｍｇ
アムラの抽出物                  ３５ｍｇ
レスベラトロール                  ５ｍｇ
エラスチン                    １８０ｍｇ
ＤＮＡ                          ３０ｍｇ
葉酸                            ３０ｍｇ
合計                        １５００ｍｇ
【００４１】
〔配合例５：顆粒〕
杜仲・高麗人参の抽出物        ２００ｍｇ
ハトムギの抽出物                ２０ｍｇ
ハス胚芽の抽出物                ４０ｍｇ
アムラの抽出物                  ２０ｍｇ
ビタミンＣ                    １５０ｍｇ
大豆イソフラボン              ２７０ｍｇ
還元乳糖                      ３５０ｍｇ
大豆オリゴ糖                    ３６ｍｇ
エリスリトール                  ３６ｍｇ
デキストリン                    ３０ｍｇ
香料                            ２４ｍｇ
クエン酸                        ２４ｍｇ
合計                        １２００ｍｇ
【００４２】
〔配合例６：ドリンク剤〕
杜仲・高麗人参の抽出物          １５ｍｇ
ハトムギの抽出物                  １ｍｇ
アムラの抽出物                    １ｍｇ
還元麦芽糖水飴                  ２８ｍｇ
エリスリトール                    ８ｍｇ
クエン酸                          ２ｍｇ
香料                          １．３ｍｇ
Ｎ−アセチルグルコサミン          １ｍｇ
ヒアルロン酸                  ０．５ｍｇ
ビタミンＥ                    ０．３ｍｇ
α−リポ酸                    ０．２ｍｇ
コエンザイムＱ１０            １．２ｍｇ
セラミド（コンニャクの抽出物）０．４ｍｇ
Ｌ−プロリン                      ２ｍｇ
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明の飲食品、優れたヒト真皮線維芽細胞の増殖能及びタンパク質の糖化抑制能を有する飲食品（サプリメント、飲料等）として有用である。
【図１】
2010178627.tif 000002
【図２】
2010178627.tif 000003