(57)【要約】【課題】液体試料に触れることなく液体試料を満杯状態に充填でき、空気混入の防止が可能な液体試料の貯留装置を提供する。【解決手段】上端１１に開口１２を有する容器本体１０と、開口１２を封止する蓋部材４０を備え、蓋部材４０は、開口１２から容器本体１０の内面１４ａに液密に内嵌めされる内蓋部材２０と、内蓋部材２０に外側から嵌合される外蓋部材３０を備え、内蓋部材２０の上部には開口１２の周囲を封止するフランジ部２２が形成され、内蓋部材２０の上面２３に突出した外側筒体２４が設けられ、内蓋部材２０の内部には、容器本体１０の内外を連通して外側筒体２４に流出口２７が設けられた液体試料２の流路２５を有し、外蓋部材３０は、外側筒体２４の外面２４ａに液密に外嵌めされる封止部３２と、外嵌めされたときに流出口２７に連通して流路２５を通じて余剰となった液体試料２ａを受け入れる空室３４とを有する。【選択図】図２
2010203774.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上端に開口を有する容器本体と、前記容器本体の上端の開口を封止する蓋部材を備える液体試料の貯留装置であって、
前記蓋部材は、前記容器本体の上端の開口から前記容器本体の内面に液密に内嵌めされる内蓋部材と、前記内蓋部材に外側から嵌合される外蓋部材を備え、
前記内蓋部材には、前記内蓋部材の上面に突出した外側筒体が設けられ、
前記内蓋部材は、その内部に、前記容器本体の内外を連通して前記外側筒体に流出口が設けられた液体試料の流路を有し、
前記外蓋部材は、前記内蓋部材の前記外側筒体の外面に液密に外嵌めされる封止部と、前記封止部が前記外側筒体に外嵌めされたときに前記外側筒体の前記流出口に連通して前記流路を通じて余剰となった液体試料を受け入れる空室とを有することを特徴とする液体試料の貯留装置。
【請求項２】
前記外蓋部材の前記封止部の基材が弾性体であることを特徴とする請求項１に記載の液体試料の貯留装置。
【請求項３】
前記外蓋部材の天面には、前記空室に連通する空気抜き孔が設けられていることを特徴とする請求項１または２に記載の液体試料の貯留装置。
【請求項４】
前記内蓋部材の前記流路は、前記容器本体の内部に連通する側から前記流出口に向かって次第に断面積が小さくなっていることを特徴とする請求項１ないし３のいずれかに記載の液体試料の貯留装置。
【請求項５】
前記容器本体は、流体の圧入が可能な圧入口を下端に有することを特徴とする請求項１ないし４のいずれかに記載の液体試料の貯留装置。
【請求項６】
請求項１ないし５のいずれかに記載の液体試料の貯留装置を用いて液体試料を測定装置に供給し、液体試料の性状を測定する液体試料の測定方法であって、
前記容器本体に液体試料を充填する液体試料充填工程と、
予め前記外側筒体に前記外蓋部材の前記封止部が外嵌めされた蓋部材の前記内蓋部材を、液体試料が充填された前記容器本体の上端の開口に液密に内嵌めすることにより前記容器本体の内部空間を減少させ前記容器本体を満杯状態として、余剰となった液体試料を前記内蓋部材の前記流路を通じて前記外蓋部材の前記空室内に受け入れる貯留装置封止工程と、
前記貯留装置から前記外蓋部材を、前記空室内の余剰となった液体試料とともに除去し、露出した前記内蓋部材の前記外側筒体を測定装置に接続する貯留装置接続工程と、をこの順序で有することを特徴とする液体試料の測定方法。
【請求項７】
前記容器本体が、流体の圧入が可能な圧入口を下端に有する場合は前記圧入口から、前記容器本体が前記圧入口を有しない場合は前記容器本体の下端に圧入口を形成してその圧入口から、流体を圧入し、圧入した流体で押圧して液体試料を測定装置に供給することを特徴とする請求項６に記載の液体試料の測定方法。
【請求項８】
前記流体が液体であることを特徴とする請求項７に記載の液体試料の測定方法。
【請求項９】
前記液体試料の供給が連続的または断続的であることを特徴とする請求項６ないし８のいずれかに記載の液体試料の測定方法。
【請求項１０】
チューブを介すことなく、前記内蓋部材の前記外側筒体を、前記測定装置に設けられた液体試料導入口に接合させて前記貯留装置と前記測定装置とを直接接続することを特徴とする請求項６ないし９のいずれかに記載の液体試料の測定方法。
【請求項１１】
前記貯留装置の天地を入れ替え、上下を逆さにして、前記内蓋部材の前記外側筒体が下を向くように前記測定装置に接続することを特徴とする請求項６ないし１０のいずれかに記載の液体試料の測定方法。
【請求項１２】
前記測定装置が、板状基板に溝が形成されたマイクロチップであることを特徴とする請求項６ないし１１のいずれかに記載の液体試料の測定方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液体試料の貯留装置および液体試料の測定方法（検査方法、観測方法あるいは試験方法）に関し、より詳細には、液体試料が外部に溢れることなく満杯状態に充填可能な貯留装置ならびにその貯留装置と測定装置との接続方法および液体試料の送液方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、例えば、血液等の液体試料の性状の検査、観測、試験あるいは測定（本明細書では、これらを「測定」と総称する。）が行われるようになってきている。特に、血液等の性状の測定においては、より詳細な情報が求められるため、特許文献１には、血管を模した回路に抗凝固処理された血液を、抗凝固処理を解除または血液凝固を促進しつつ流して血栓の生成を観測する血栓観測装置および血栓観測方法が提案されている。具体的には、ポンプを用いて血栓生成室に血液を流入して、目視やカメラによる観察のほか、ポンプの圧力を計測して経時的に血栓生成の測定を行うことが提案されている。
【０００３】
一方、血液等の液体試料の測定装置として、近年、板状基板に溝が形成されたマイクロチップが用いられるようになってきている。マイクロチップに液体試料を供給する方法は、マイクロチップの液体試料導入口に液体試料を直接接触させ、毛細管現象を利用して液体試料を供給する方法が一般的である（例えば、特許文献２、３）。
しかし、この方法は、測定装置への空気の混入を防止しつつ、かつ任意の流速で長時間連続的または断続的に液体試料を供給することができないので、血液等の検査に際して、圧力を正確に計測して経時的に血栓生成の観測を行うことはできないという問題がある。さらに、測定者が不特定多数の人間の血液等を測定する場合には、ウィルスや細菌その他の病原体の感染等の衛生上の問題もある。
【０００４】
これらの問題に対して、特許文献４には、真空採血管から陰圧を制御した吸引により分注先容器（リザーバ）に精度の良い定量分注が自動的に実現する方法が提案されている。
しかし、リザーバに分注された試料をマイクロチップなどの測定装置に供給する方法については、一切開示がない。
一方、特許文献５には、予め所期のずり応力を印加するために、機械的に作動する採取・注入管が試料管（リザーバ）から液体試料を採取し、マイクロチップの流入口に誘導して注入する測定装置が提案されている。この提案によれば、採取・注入管の動作を任意に制御可能なので、特許文献２、３に記載の方法や装置の問題点の解決は可能である。
しかし、この方法は、採取・注入管を機械的に作動させるため、動作が大きく測定装置への注入機構が大型で複雑になり、マイクロチップを用いても測定装置全体としては、大掛かりなものとならざるを得ない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第２００７／０４６４５０号
【特許文献２】特開平８−１４５９８０号公報
【特許文献３】特開２００６−１７７９６８号公報
【特許文献４】特開２００１−９９８４８号公報
【特許文献５】特開２００６−１４５３４５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであり、例えば、特許文献１に記載の方法や装置等に好適に用いるために、測定装置への空気混入を防止することが可能で、その状態で長時間連続的または断続的に液体試料を供給することも可能であり、しかもコンパクトで簡易な装置でありながら、測定者が不特定多数の人間の血液等を測定する場合には、ウィルスの感染等の衛生上の問題がない液体試料の貯留装置および液体試料の測定方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の発明者らは、上記の課題を解決するため鋭意検討した結果、測定装置への空気混入を防止するためには、測定装置に接続する貯留装置（リザーバ）に液体試料を充填するに際し、外部に漏洩させることなく満杯状態で充填する必要があるとの知見を得た。
本発明は、この知見に基づいてなされたものであり、請求項１の発明は、上端に開口を有する容器本体と、前記容器本体の上端の開口を封止する蓋部材を備える液体試料の貯留装置であって、前記蓋部材は、前記容器本体の上端の開口から前記容器本体の内面に液密に内嵌めされる内蓋部材と、前記内蓋部材に外側から嵌合される外蓋部材を備え、前記内蓋部材には、前記内蓋部材の上面に突出した外側筒体が設けられ、前記内蓋部材は、その内部に、前記容器本体の内外を連通して前記外側筒体に流出口が設けられた液体試料の流路を有し、前記外蓋部材は、前記内蓋部材の前記外側筒体の外面に液密に外嵌めされる封止部と、前記封止部が前記外側筒体に外嵌めされたときに前記外側筒体の前記流出口に連通して前記流路を通じて余剰となった液体試料を受け入れる空室とを有することを特徴とする液体試料の貯留装置である。
【０００８】
請求項２の発明は、前記外蓋部材の前記封止部の基材が弾性体であることを特徴とする請求項１に記載の液体試料の貯留装置である。
請求項３の発明は、前記外蓋部材の天面には、前記空室に連通する空気抜き孔が設けられていることを特徴とする請求項１または２に記載の液体試料の貯留装置である。
請求項４の発明は、前記内蓋部材の前記流路が、前記容器本体の内部に連通する側から前記流出口に向かって次第に断面積が小さくなっていることを特徴とする請求項１ないし３のいずれかに記載の液体試料の貯留装置である。
請求項５の発明は、前記容器本体が、流体の圧入が可能な圧入口を下端に有することを特徴とする請求項１ないし４のいずれかに記載の液体試料の貯留装置である。
【０００９】
請求項６の発明は、請求項１ないし５のいずれかに記載の液体試料の貯留装置を用いて液体試料を測定装置に供給し、液体試料の性状を測定する液体試料の測定方法であって、前記容器本体に液体試料を充填する液体試料充填工程と、予め前記外側筒体に前記外蓋部材の前記封止部が外嵌めされた蓋部材の前記内蓋部材を、液体試料が充填された前記容器本体の上端の開口に液密に内嵌めすることにより前記容器本体の内部空間を減少させ前記容器本体を満杯状態として、余剰となった液体試料を前記内蓋部材の前記流路を通じて前記外蓋部材の前記空室内に受け入れる貯留装置封止工程と、前記貯留装置から前記外蓋部材を、前記空室内の余剰となった液体試料とともに除去し、露出した前記内蓋部材の前記外側筒体を測定装置に接続する貯留装置接続工程と、をこの順序で有することを特徴とする液体試料の測定方法である。
【００１０】
請求項７の発明は、前記容器本体が、流体の圧入が可能な圧入口を下端に有する場合は前記圧入口から、前記容器本体が前記圧入口を有しない場合は前記容器本体の下端に圧入口を形成してその圧入口から、流体を圧入し、圧入した流体で押圧して液体試料を測定装置に供給することを特徴とする請求項６に記載の液体試料の測定方法である。
請求項８の発明は、前記流体が液体であることを特徴とする請求項７に記載の液体試料の測定方法である。
請求項９の発明は、前記液体試料の供給が連続的または断続的であることを特徴とする請求項６ないし８のいずれかに記載の液体試料の測定方法である。
請求項１０の発明は、チューブを介すことなく、前記内蓋部材の前記外側筒体を、前記測定装置に設けられた液体試料導入口に接合させて前記貯留装置と前記測定装置とを直接接続することを特徴とする請求項６ないし９のいずれかに記載の液体試料の測定方法である。
請求項１１の発明は、前記貯留装置の天地を入れ替え、上下を逆さにして、前記内蓋部材の前記外側筒体が下を向くように前記測定装置に接続することを特徴とする請求項６ないし１０のいずれかに記載の液体試料の測定方法である。
請求項１２の発明は、前記測定装置が、板状基板に溝が形成されたマイクロチップであることを特徴とする請求項６ないし１１のいずれかに記載の液体試料の測定方法である。
【発明の効果】
【００１１】
請求項１の発明によれば、内蓋部材の内嵌めにより容器本体に充填した液体試料を満杯状態にし、外蓋部材の空室に余剰の液体試料を受け入れることができるので、測定装置に接続する貯留装置（リザーバ）に液体試料を外部に漏洩させることなく満杯状態で充填することができる。その結果、測定装置への空気混入を防止することができるので、液体試料の送液を一定または所定の圧力で行うことができ、この時の圧力変化や流量を正確に計測することができる。また、空気混入を防止した状態で容易にポンプ等の送液手段に接続することができ、長時間連続的または断続的に液体試料を供給することもできる。
請求項２の発明によれば、内蓋部材の外側筒体を外蓋部材の空室に向けて液密に挿入することが容易になる。
請求項３の発明によれば、満杯状態となった容器本体からの余剰の液体試料が多量であっても外蓋部材の空室に容易に流入させることができる。
請求項４の発明によれば、外蓋部材を外した状態で貯留装置を倒立させても、表面張力や毛細管現象により液体試料が滴下することがない程度に外部側の流路を滑らかに細くすることができる。また、その結果、外側筒体を細くすることができる。これにより、外側筒体を測定装置にチューブを介すことなく接続する場合に、安定して接続することができる。この時、測定装置がマイクロチップである場合は、マイクロチップの細い回路に直接接続することも容易となる。
請求項５の発明によれば、圧入口から流体を圧入して液体試料を送液することができる。
【００１２】
請求項６の発明によれば、外蓋部材の空室に余剰の液体試料を受け入れることができるので、測定装置に接続する貯留装置（リザーバ）に液体試料を外部に漏洩させることなく満杯状態で充填することができ、満杯状態で測定装置に接続することができる。その結果、測定装置への空気混入を防止することができるので、液体試料の送液を一定または所定の圧力で行うことができ、この時の圧力変化や流量を正確に計測することができる。また、空気混入を防止した状態で容易にポンプやピストン等の送液手段に接続することができ、長時間連続的または断続的に液体試料を供給することもできる。
請求項７の発明によれば、圧入した流体で押圧して液体試料を測定装置に供給することができるので、液体試料の圧送時の押圧力が均等となる。また、送液の圧力を容易に制御することが可能で、この時の圧力変化や流量を正確に計測することができる。
請求項８の発明によれば、流体が液体であるので、圧縮しても体積が変動することがなく、供給量の制御が容易になる。また、測定時に、液体試料の圧送時の圧力や流量の変化を応答性よく計測することが可能になる。
請求項９の発明によれば、連続的または断続的に送液の圧力や流量の変化を計測することができ、例えば、人体内の環境に近い状態での血液等の測定が容易になる。
請求項１０の発明によれば、チューブによる貯留装置と測定装置の間の圧力損失をなくし、脈動などチューブによる液体試料の流動状態への悪影響がないので、圧送時の圧力や流量の変化を応答性良く計測することができる。また、測定装置をコンパクトにすることができる。
請求項１１の発明によれば、血液や水等に比べて比重の小さい液体、例えばミネラルオイルを用いて液体試料を圧送する際、ミネラルオイルが流出口に回り込むことがない。また、簡易な測定装置を使用する場合に測定装置を測定台に直置きすることができる。あるいは、測定装置を空中に支持して、例えば、測定装置の下側にカメラ等の観測装置を設置するなどのシステム化を図る際に、測定装置の上方および下方の空間を有効に活用することができる。
請求項１２の発明によれば、測定装置をコンパクトにするとともに、少量の液体試料で測定することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明の液体試料の貯留装置の一形態例において、（ａ）は容器本体および蓋部材を互いに嵌合させた状態、（ｂ）は容器本体および蓋部材を分離した状態を示す断面図である。
【図２】（ａ）〜（ｅ）は、図１に示す液体試料の貯留装置を用いた液体試料の測定方法を説明する断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、好適な実施の形態に基づき、図面を参照して本発明を説明する。
図１に本形態例の液体試料の貯留装置１（以下単に「貯留装置１」という。）を示す。
図２に、この貯留装置１を用いた液体試料２の測定方法の各工程を順に示す。
【００１５】
図１に示すように、本形態例の貯留装置１は、上端１１に開口１２を有する容器本体１０と、容器本体１０の上端１１の開口１２を封止する蓋部材４０を備え、蓋部材４０は、容器本体１０の上端１１の開口１２から容器本体１０の内面１４ａ（後述する「すり合わせ面１４ａ」）に液密に内嵌めされる内蓋部材２０と、この内蓋部材２０に外側から嵌合される外蓋部材３０とから構成されている。
なお、上下方向については、特に断りのない限り、容器本体１０に蓋部材４０が設けられる側を「上」とする。
【００１６】
容器本体１０は、略円筒状の側壁１４と、側壁１４の下端に形成された底壁１６と、底壁１６から突出して容器本体１０の下端１７となるように形成された圧入口１８を備える。側壁１４の上端１１には開口１２が設けられている。開口１２の周囲には、フランジ部１３が外方に向けて突出している。
図１（ａ）に示すように、側壁１４の上部の内面が、内蓋部材２０が内嵌めされるテーパー状のすり合わせ面１４ａとなっている。また、側壁１４の下部は、液体試料の収納部であり、液体試料との親和性を付与するために、表面処理層１５が形成された被表面処理部１４ｂとなっている。被表面処理部１４ｂを設けると、液体試料が円滑に流れやすくなるので、液体試料の圧力や流量を正確に計測することができる。
【００１７】
表面処理層１５は、液体試料に対する親和性が高く、容器本体１０の表面の濡れ性を向上させ、かつ液体試料の変質を防ぐことが可能なものが好ましい。
例えば液体試料が血液である場合には、抗血栓性に優れるＰＭＥＡ（ポリ２メトキシエチルアクリレート）、ＰＶＬＡ（ポリビニルラクトンアミド）などが挙げられる。
【００１８】
本形態例の場合、表面処理層１５は、内蓋部材２０が容器本体１０に内嵌めされたときに内蓋部材２０の下面２８の位置Ｌを上端として、その下側の底壁１６および圧入口１８の内面までの範囲に設けられている。すり合わせ面１４ａは、表面処理層１５を設ける際に表面が荒れて液密性が低下する場合があるので、ここには表面処理層１５を設けることなく容器本体１０の基材のままとしておくことが望ましい。
【００１９】
圧入口１８は、ポンプやピストン等で流体４を加圧して注入（圧入）することで液体試料２を送液するために用いることができる。また、測定の方法や目的等によっては、液体試料２の連続的供給のために圧入口１８を用いることもできる。
すなわち、圧入口１８から圧入する流体は、圧送用の流体４（液体、気体等の各種流体）や液体試料が挙げられる。
【００２０】
本形態例の場合、圧入口１８は、底壁１６から下端１７に向けて径が縮小するテーパー状になっており、図２に示すように、流体４を供給するチューブ３を圧入口１８に外嵌め可能に形成している。本発明においては、底壁１６から下端１７に向けて径が拡大するテーパー状（逆テーパー状）の圧入口を設けて、流体４を供給するチューブ３を内嵌めできるようにしても良い。また、圧入口は、円筒状、角筒状、角錐状などでも良く、チューブ３側に接続用の部材を設ける場合には、圧入口が底壁１６から突出していなくても構わない。また、チューブ３の代わりに先端が尖った針（注射針など中空の針）を用いる場合には、底壁１６の基材をゴムやエラストマー等の弾性体とすれば、液体試料２を貯留装置に充填した後で針を刺し通して流体４の圧入口となる孔を設けることもできる。
チューブ３の材質としては、各種の樹脂や金属等が挙げられ、可撓性があるものでも可撓性がないものでも構わない。
【００２１】
内蓋部材２０は、外面２１ａが容器本体１０に内嵌めされるすり合わせ面２１ａとなっている内蓋本体２１と、内蓋部材２０が容器本体１０に内嵌めされたときに極めて微量の液体試料が滲んだ場合に備えて、容器本体１０の上端１１において開口１２の周縁に延設されたフランジ部１３と、内蓋本体２１の上面２３に突出した外側筒体２４と、内蓋部材２０の内部に形成された液体試料の流路２５を有する。
内蓋部材２０の外側筒体２４に外蓋部材３０を嵌合する際、内蓋部材２０と外蓋部材３０が密着しやすく、また、後述する貯留装置１を測定装置５に接続する工程において、貯留装置１が測定装置５に安定して立垂するように、内蓋本体２１の上面２３は、平面に形成されている。
【００２２】
内蓋部材２０の流路２５は、内蓋本体２１の下面２８に流入口２６が設けられ、外側筒体２４に流出口２７が設けられている。内蓋部材２０が容器本体１０に内嵌めされたときには、流入口２６が容器本体１０の内部に、流出口２７が容器本体１０の外部に位置し、流路２５が容器本体１０の内外を連通している。
流路２５は、容器本体１０の内部に連通する流入口２６から、容器本体１０の外部に連通する流出口２７に向かって次第に断面積が小さくなっている。これにより、図２（ｅ）に示すように、外蓋部材３０を外した状態で貯留装置１を倒立させても、表面張力や毛細管現象により液体試料２が滴下することがない程度に流路２５の流出口２７を滑らかに細くすることができる。
【００２３】
本形態例の場合、流路２５は、内面のテーパー角が大きい流入口２６側のテーパー部２５ａと、内面のテーパー角が小さい流出口２７側のテーパー部２５ｂとを有する。本形態例の場合、テーパー部２５ａ，２５ｂの内面は、円錐状である。なお、本発明においては、流路２５は、円錐状に限定されるものではなく、多角錐状などでも良いが、円錐状の場合には、角がないので、流路の形成が容易で、液体試料２の圧送時に滞留が起きにくいことから、より好ましい。
そして、流路２５のテーパー部２５ａとテーパー部２５ｂに液体試料２との親和性を付与するために、容器本体１０の被表面処理部１４ｂと同様に表面処理層２９が設けられている。表面処理層２９を設けると、液体試料が円滑に流れやすくなるので、液体試料の圧力や流量を正確に計測することができるとともに、容器本体１０の上端１１とフランジ部２２との隙間から漏洩する液体試料の量が少なくなる。
表面処理層２９は、液体試料２に対する親和性が高く、表面の濡れ性を向上させ、かつ液体試料２の変質を防ぐことが可能なものが好ましい。
例えば液体試料２が血液である場合には、抗血栓性に優れるＰＭＥＡ（ポリ２メトキシエチルアクリレート）、ＰＶＬＡ（ポリビニルラクトンアミド）などが挙げられる。
なお、流路２５は、テーパー部を有することなく、段階的に断面積が小さくなるものであっても良いが、テーパー部で滑らかに断面積を減少させた場合には、液体試料２の充填時に空気が残留せず、圧送時に液体試料２の滞留もない。また血液等の検査においては、ずり応力による血栓等の不本意な凝固を防止することができるので、好ましい。
【００２４】
流出口２７側のテーパー部２５ｂのテーパー角を小さくして、内蓋本体２１の長さ（下面２８から上面２３までの距離）を長くとることにより、図２（ｂ）から（ｃ）に示すように、内蓋部材２０を容器本体１０に内嵌めするときに、容器本体１０の内部空間の減少量（横溢量）を容易に確保することができる。また、流出口２７の断面積を滑らかに小さくすることができ、結果として、外側筒体２４を細くすることができる。これにより、図２（ｅ）に示すように、外側筒体２４を測定装置５にチューブを介すことなく接続する場合に、安定して接続することができる。この時、測定装置５がマイクロチップである場合は、マイクロチップの細い回路に直接接続することも容易となる。
【００２５】
また、流入口２６側のテーパー部２５ａは、流入口２６での開口寸法が内蓋本体２１の下面２８の寸法に近いため、内蓋部材２０を容器本体１０に内嵌めするときに、流入口２６で押し退けられる液体試料のほとんどが流路２５に流入するようになるので、すり合わせ面１４ａ，２１ａ間の隙間に向かう量を極めて少なくすることができる。
また、内蓋部材２０がフランジ部２２を有することにより、両方のすり合わせ面１４ａ，２１ａ間の隙間に向かった液体試料２は、両方のすり合わせ面１４ａ，２１ａがすり合って嵌合する最後の一瞬にその隙間から滲み出すおそれがある。しかし、最後の一瞬に内蓋部材２０を容器本体１０に強く押し込むことで、フランジ部２２と容器本体１０の開口周縁が強く当接した状態で、内蓋部材２０と容器本体１０が嵌合するので、容器本体１０の上端１１において開口１２の周囲に滲む極微量の液体試料を上端１１とフランジ部２２との極めて微細な隙間に封止することで液体試料２の滲み出しを防ぐことができる。
フランジ部２２がない場合は、開口１２の周縁と内蓋部材２０のすり合わせ面２１ａの交接部に液体試料が滲むが、測定者は、外蓋部材３０を摘まんで内蓋部材２０を容器本体１０に挿入するので、測定者の指が液体試料２に触れることはない。したがって、フランジ部２２は、省略することもできるが、フランジ部２２があると、ここを摘まんで内蓋部材２０を取り扱うことができるので、外蓋部材３０を内蓋部材２０に嵌合する作業が容易となり、また、後述する貯留装置１を測定装置５に接続する工程において、貯留装置１が測定装置５に、より安定して立垂するので、好ましい。
【００２６】
容器本体１０のフランジ部１３は、上端１１の幅（開口１２から外側に向かう径方向の幅）と側壁１４の肉厚が大きい場合は必要ないが、フランジ部１３があると、側壁１４の肉厚を大きくすることなく上端１１の幅を広げて、内蓋部材２０のフランジ部２２と対向する幅を大きくすることができるので、好ましい。
【００２７】
外蓋部材３０は、内蓋部材２０の外側筒体２４の外面２４ａに液密に外嵌めされる封止部３２と、封止部３２が外側筒体２４に外嵌めされたときに外側筒体２４に設けられた流路２５の流出口２７に連通する空室３４とを有する。
本形態例の場合、外蓋部材３０は、空室３４を囲む外蓋本体３１と、外側筒体２４に外嵌めされる嵌合孔３３を有する封止部３２とが別基材から構成され、封止部３２が外蓋本体３１に嵌合、または嵌合に加えて接着剤等で液密に固定されている。
【００２８】
外蓋部材３０において、封止部３２の基材が弾性体であることが好ましい。封止部３２の基材が弾性体（弾性材料）からなる場合、外側筒体２４を挿入したときに嵌合孔３３の内面が外側筒体２４の外面２４ａに密着し、内蓋部材２０と外蓋部材３０との間の液密性が向上する。これにより、内蓋部材２０の外側筒体２４を外蓋部材３０の空室３４に向けて液密に挿入することが容易になる。液密性の観点からは、嵌合孔３３の内径は、外側筒体２４の外径より若干小さくなるようにすることが好ましい。
【００２９】
封止部３２に使用される弾性材料については特に限定されず、適宜のゴムもしくはエラストマーを用いることができる。このようなゴムもしくはエラストマーとしては、例えば、天然ゴム、ブチルゴム、塩素化ブチルゴム、臭素化ブチルゴム、シリコーンゴムなどの様々なゴム、あるいは、スチレン系エラストマー、塩化ビニル系エラストマー、オレフィン系エラストマー、ウレタン系エラストマー、ポリエステル系エラストマー、ポリアミド系エラストマーなどの各種エラストマーを利用することができる。
【００３０】
容器本体１０を構成する基材は、特に限定されず、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブタジエン、エチレン−酢酸ビニル共重合体等のポリオレフィン、ポリ塩化ビニル、ポリウレタン、ポリスチレン、ポリメチルメタクリレート、ポリカーボネート、ポリアミド、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエチレンナフタレート等のポリエステル、ＡＢＳ樹脂、ＡＳ樹脂、アイオノマー、ポリアセタール、ポリフェニレンサルファイド、ポリエーテルエーテルケトン、ポリテトラフルオロエチレン等のフッ素系樹脂等の各種樹脂材料、ステンレス鋼、アルミニウム、チタン等の各種金属材料、各種ガラス材、各種紙材、複合材等が挙げられる。
本形態例の場合、封止部３２以外の部分、すなわち容器本体１０、内蓋部材２０および外蓋本体３１がこれらの基材のいずれか１種または複数種から構成されている。容器本体１０、内蓋部材２０および外蓋本体３１の基材は、互いに同じものでも良く、異なるものでも良い。
【００３１】
空室３４は、容器本体１０から流路２５を通じて余剰となった液体試料２ａを受け入れるため、外蓋部材３０の内部に設けられている。また、外蓋部材３０の天面３５には、空室３４に連通する空気抜き孔３６が設けられていると余剰となった液体試料２ａの量が多い場合にも、円滑に受け入れることができるので、好ましい。これにより、満杯状態となった容器本体１０から余剰の液体試料２ａを外蓋部材３０の空室３４に通じさせることが容易になる。また、貯留装置１に液体試料を充填した後、測定時まで外蓋部材３０を装着したまま保管する場合において、保管温度が変化しても、空室３４内が陽圧となって液体試料を加圧することがないので、内蓋部材２０と外蓋部材３０の間から液体試料が漏れ出すこともない。
【００３２】
空気抜き孔３６の大きさは、空室３４内の余剰となった液体試料が漏れにくいよう、液体試料の粘性等に応じて適宜の小径とする。例えば、貯留装置１に血液を充填する場合は、空気抜き孔３６の内径を０．５〜１．０ｍｍの大きさとする。空気抜き孔３６は、１箇所でもよいし、複数個所に設けてもよい。
また、空気抜き孔３６からの余剰の液体試料２ａの漏れ出しをより確実に防止するために、空室３４内に脱脂綿やスポンジ、吸水性ゲル等の吸着部材を封入しておいてもよい。
なお、余剰となった液体試料の量が、容器本体１０から空室３４へ液体試料が移動しても空室３４の内圧が変化しない程度に少ない場合は、空気抜き孔３６は設けなくてもよい。
【００３３】
次に、図２を参照して、本形態例の貯留装置１を用いて液体試料２を測定装置５に供給し、液体試料２の性状を測定する液体試料２の測定方法について説明する。
【００３４】
本形態例の貯留装置１は、容器本体１０と蓋部材４０を分離した状態で用意される。蓋部材４０は、図２（ａ）に示すように内蓋部材２０と外蓋部材３０が分離しているときは、予め、図２（ｂ）に示すように、内蓋部材２０の外側筒体２４を外蓋部材３０の封止部３２の嵌合孔３３に嵌合し、外嵌めによって一体化する。
【００３５】
（液体試料充填工程）
まず、図２（ｂ）に示すように、容器本体１０に液体試料２を充填する液体試料充填工程を行う。液体試料充填工程においては、次工程で内蓋部材２０が容器本体１０に内嵌めされたとき（図２（ｃ）参照）に内蓋部材２０の下面２８が達する位置Ｌよりもやや上側まで、従来から公知のピペット等を用いて液体試料２を供給する。液体試料２が位置Ｌよりも上側に存在する高さＨは、その体積が内蓋部材２０の流路２５の容積よりも大きくなるようにする。ただし、その余剰分が空室３４に受け入れられても溢れることがないよう、容器本体１０の位置Ｌよりも上側に存在する液体試料２の体積は、内蓋部材２０の流路２５の容積と空室３４の容積の合計よりも小さくなるようにする。
なお、容器本体１０の圧入口１８の開口は、開放されているが、図示しないチューブ３のもう一端がポンプ等に接続されて閉じられていれば、液体試料２は、圧入口１８から流出することはない。液体試料２の粘度や表面張力によっては、チューブ３が嵌合されていなかったり、図示しないチューブ３のもう一端が開放状態であったりしても、液体試料２の表面張力によって、圧入口１８から流出することはない。
【００３６】
（貯留装置封止工程）
次に、図２（ｃ）に示すように、蓋部材４０によって容器本体１０を封止する貯留装置封止工程を行う。ここでは、図２（ｂ）の予め外側筒体２４に封止部３２が外嵌めされた内蓋部材２０を、液体試料２が充填された容器本体１０の上端１１の開口１２に液密に内嵌めすることにより容器本体１０の内部空間を減少させ容器本体１０を満杯状態とする。これにより、余剰となった液体試料２ａは、流路２５を通じて空室３４内に受け入れられる。
【００３７】
（貯留装置接続工程）
次に、図２（ｄ）に示すように、図２（ｃ）の貯留装置１から外蓋部材３０を、空室３４内の余剰となった液体試料２ａとともに除去し、さらに、図２（ｅ）に示すように、露出した内蓋部材２０の外側筒体２４を測定装置５に接続する貯留装置接続工程を行う。
外蓋部材３０を取り外した貯留装置６は、上述したように、天地を入れ替え、上下を逆さにして、この貯留装置６の内蓋部材２０の外側筒体２４を測定装置５に設けられた嵌合用の孔に挿入して測定装置５に接続すると、貯留装置６は、平らな内蓋本体２１の上面２３とフランジ部２２とに支えられて測定装置５に安定して立垂する。この様に接続すると、測定装置５の上方および下方の空間を有効に活用でき、測定装置５の下側（図２（ｅ）の下側）にカメラ等の観測装置（図示せず）を設置することができる。これにより、測定が容易となり、測定結果を自動的に記録することもできるので好ましい。
なお、内蓋部材２０の外側筒体２４の開口は、開放されているが、容器本体１０の圧入口から流体４が圧入されない限り、上下を逆さにしても液体試料２は、表面張力によって外側筒体２４から流出することはない。
また、外側筒体２４を測定装置５に接続するに際して、天地を入れ替えることなく、接続してもよいし、チューブ等を用いて接続してもよいことは勿論である。
【００３８】
液体試料２を貯留装置６から測定装置５に供給する際には、容器本体１０の下端１７に設けた圧入口１８から流体４を圧入し、圧入した流体４で液体試料２を押圧することで、矢印２ｂに示すように液体試料２を流出口２７から吐出し、流体４の圧入量に応じた分量を、連続的または断続的に供給することができる。液体試料２の圧送状態を制御し、または確認するため、液体試料２や流体４の圧力変化や流量を計測することが好ましい。なお、本明細書では「計測」という用語は、液体試料の測定結果を数値化することを意味する。
【００３９】
圧入する流体４が液体であると、圧力によって流体４が圧縮して体積が変動することがないので、供給量の制御が容易になる。また、液体試料の測定時に、ポンプやピストン等の圧送手段を用いて液体試料の圧送時の圧力や流量の変化を応答性よく計測することが可能になる。
圧送用の流体４は、液体試料２と混和や溶解がなく、かつ液体試料２を変質させないものが好ましい。例えば液体試料２が血液である場合は、流体４にミネラルオイル等を用いることができる。
【００４０】
測定装置５は、特に限定されるものではないが、板状基板に溝が形成されたマイクロチップが好ましい。例えば特許文献１に記載されるような、回路となる溝を形成した基板に他の基板を積層してなるマイクロチップは、コンパクトであるので、好適に用いることができる。
マイクロチップの材質は、金属、ガラス、プラスチック、シリコーン等の各種基材が挙げられる。マイクロチップ内の変化（血栓の生成や薬剤の呈色など）を観測するため、透明な材質が好ましい。マイクロチップが血栓観測用である場合には、抗血栓性の基材を用いることが好ましく、特にＰＤＭＳ（ポリジメチルシロキサン）等のシリコーン樹脂製としたときには、抗血栓性で、かつ密着性に優れるため、溝が形成された板状基板と蓋部材とを、接着剤等で接着しなくても、圧着で回路を形成することができる。アクリル樹脂等の抗血栓性でない基材を用いる場合は、回路内等をＰＶＬＡやＰＭＥＡ等で抗血栓処理することが好ましい。
【００４１】
本形態例においては、容器本体１０の下端に流体４を圧入するための圧入口１８が設けられているが、圧入口が設けられていない場合は、貯留装置６を測定装置５に接続した後からでも圧入口を設けることができる。例えば、容器本体１０の底壁をゴムやエラストマー等の柔軟な基材で形成し、シリンジ針や注射針を刺し通して圧入口となる孔を開ける方法等が挙げられる。
【００４２】
以上説明したように、本形態例によれば、容器本体１０に充填した液体試料２を内蓋部材２０の内嵌めにより満杯状態にし、余剰の液体試料２ａを外蓋部材３０の空室３４に受け入れることができるので、測定装置５に接続する貯留装置（リザーバ）６に液体試料２を外部に漏洩させることなく満杯状態で充填することができる。その結果、測定装置５への空気混入を防止することができるので、液体試料２の送液を一定または所定の圧力で行うことができ、この時の圧力変化や流量を正確に計測することができる。また、空気混入を防止した状態で容易にポンプ等の送液手段に接続することができ、長時間連続的または断続的に液体試料２を供給することもできる。
【００４３】
近年、医療従事者の安全が強く求められており、不特定多数の検体での検査は測定者の安全性を守る上で血液が触れることを避ける必要性がある。内蓋部材２０の内嵌めにより容器本体１０に充填した液体試料２を満杯状態にした時、内蓋部材２０の流出口２７から吐出漏洩される液体試料２を外蓋部材３０の空室３４に導入することによって液体試料２に触れることなく、液体試料２で満杯状態の貯留装置６を用意し、測定を行うことができる。
また、液体試料２は流体４の圧力によって貯留装置６から吐出されるので、貯留装置６内に空気（気泡）を含むと、圧送ポンプ等での圧力変化や流量の計測データが不正確になる場合がある。本発明においては、空室３４を有する外蓋部材３０を内蓋部材２０に取り付けることによって、容器本体１０に液体試料２を多めに充填し、余剰の液体試料２ａを外蓋部材３０の空室３４に受け入れさせることができるので、貯留装置６内の空気を除去して満杯充填することができる。
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本発明は、血液等、各種液体試料の測定（検査、観測あるいは試験）に利用することができる。
【符号の説明】
【００４５】
１，６…液体試料の貯留装置、２…液体試料、２ａ…余剰の液体試料、４…流体、５…測定装置、１０…容器本体、１１…上端、１２…開口、１７…下端、１８…圧入口、２０…内蓋部材、２２…フランジ部、２３…上面、２４…外側筒体、２５…流路、２７…流出口、３０…外蓋部材、３２…封止部、３４…空室、３５…天面、３６…空気抜き孔、４０…蓋部材。
【図１】
2010203774.tif 000003
【図２】
2010203774.tif 000004