【事件の表示】
　特許第６５８８６６６号発明「イミダゾールジペプチドを含む剤」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６５８８６６６号の明細書、特許請求の範囲を訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔２、５、６〕について訂正することを認める。
　特許第６５８８６６６号の請求項１〜７に係る特許を維持する。
【理　由】
第１　手続の経緯 
　特許第６５８８６６６号（以下「本件特許」という。）に係る特願２０１９−１９７１２号は、平成２６年７月１１日（優先権主張　平成２６年３月２８日）を出願日とする特願２０１４−１４２９１０号の一部を、平成３１年２月６日に新たな出願としたもの（以下「本件出願」という。）であって、令和１年９月２０日にその特許権の設定登録（請求項の数７）がなされ、同年１０月９日に特許掲載公報が発行された。
　その後、令和２年３月２３日に異議申立人岩田康男（以下「申立人１」という。）により請求項１〜７に係る本件特許に対する特許異議の申立てがなされ、令和２年４月３日に異議申立人山口麻美（以下「申立人２」という。）により請求項１〜７に係る本件特許に対する特許異議の申立てがなされた。
　以後の主要な経緯は以下のとおりである。
令和２年　７月３０日付け　取消理由通知書
　　同年１０月　１日　　　訂正請求書及び意見書の提出（特許権者）
　　同年１１月　６日　　　意見書の提出（申立人１）
　　同年１１月１０日　　　意見書の提出（申立人２）
　　同年１１月２６日付け　取消理由通知書（決定の予告）
令和３年　１月２６日付け　通知書（指定期間を３０日延長する旨を通知）
　　同年　３月　４日　　　意見書の提出（特許権者）
　　同年　５月１９日付け　申立人１及び申立人２に対する審尋
　　同年　６月２２日　　　回答書の提出（申立人１）
　　同年　６月２２日　　　意見書（２）の提出（申立人２）　
第２　令和２年１０月１日提出の訂正請求書による訂正請求（以下「本件訂正請求」という。）について
１　請求の趣旨　　　　　　 
　本件訂正請求は、「特許第６５８８６６６号の特許請求の範囲を、本訂正請求書に添付した訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項２、５及び６について訂正することを求める」ことを請求の趣旨とするものである。
　　
２　訂正の内容　　 
　本件訂正請求による訂正（以下、「本件訂正」という。）の内容は、以下のとおりである。なお、当審合議体により、訂正箇所に下線を付した。
（１）訂正事項１　　　 
　特許請求の範囲の請求項２の記載 
「【請求項２】
カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドを含有する、加齢による認知機能の低下の改善、加齢による論理記憶の低下の改善、および認知症（ただしアルツハイマー型認知症を除く。）の発症のリスクの低減からなる群より選択される少なくとも一のための、経口剤（ただしセロトニン分泌の活性化により改善される疾患または対象の処置のための剤を除く。）。」を、
「【請求項２】
ラット以外を対象とする、
　そして、訂正事項１による訂正により、請求項２を直接的又は間接的に引用する請求項５及び６も連動して訂正される。　　 
 　　 
（２）一群の請求項について
　本件訂正前の請求項５及び６は、訂正請求の対象である請求項２を直接的又は間接的に引用する関係であるから、本件訂正は、一群の請求項〔２、５、６〕について請求されたものである。
　 
３　訂正の適否の判断
　訂正事項１による訂正は、訂正前の請求項２の「経口剤」を「ラット以外を対象とする」ものに限定する訂正であるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。
　そして、本件特許の願書に添付した明細書（以下、「本件特許明細書」という。）の【００７５】〜【０１０６】には、経口剤を、ラット以外の対象である「４０歳以上の健常人ボランティア」に投与することが記載されているので、訂正前の請求項２の「経口剤」を「ラット以外を対象とする」ものに限定する訂正により、新たな技術的事項が導入されるとはいえない。
　そうすると、訂正事項１による訂正は、本件特許明細書に記載した事項の範囲内のものであって新規事項の追加に該当するものではなく、実質上特許請求の範囲を拡張又は変更するものでもない。訂正事項１による訂正に連動して訂正される、訂正後の請求項２を直接的又は間接的に引用する請求項５及び６についても同様である。
　また、訂正前の請求項２、５及び６に対して特許異議の申立てがなされているので、訂正事項１に関して、特許法第１２０条の５第９項において読み替えて準用する同法第１２６条第７項の独立特許要件は課されない。
 
４　小括 
　上記のとおり、訂正事項１による訂正は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に掲げる事項を目的とするものであり、かつ、同条第９項において準用する同法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。
　よって、本件特許の特許請求の範囲を、訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔２、５、６〕について訂正することを認める。
第３　本件訂正発明
 
　前記第２で述べたとおり、本件訂正は認められるので、本件特許の請求項１〜７に係る発明は、本件訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲の請求項１〜７に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。
  
「【請求項１】
４０歳以上の者を対象とする、カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドを含有する、加齢による認知機能の低下の改善、加齢による論理記憶の低下の改善、および認知症（ただしアルツハイマー型認知症を除く。）の発症のリスクの低減からなる群より選択される少なくとも一のための、経口剤。
【請求項２】
ラット以外を対象とする、カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドを含有する、加齢による認知機能の低下の改善、加齢による論理記憶の低下の改善、および認知症（ただしアルツハイマー型認知症を除く。）の発症のリスクの低減からなる群より選択される少なくとも一のための、経口剤（ただしセロトニン分泌の活性化により改善される疾患または対象の処置のための剤を除く。）。
【請求項３】
４０歳以上の者を対象とする、カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドを含有する、脳の委縮の抑制、加齢に伴う後部帯状回における海馬との機能連結の低下の改善、または前認知症段階からの進行および発症に伴って低下する後部帯状回部位の血流の維持のための、経口剤。
【請求項４】
カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドを含有する、脳の委縮の抑制、加齢に伴う後部帯状回における海馬との機能連結の低下の改善、または前認知症段階からの進行および発症に伴って低下する後部帯状回部位の血流の維持のための、経口剤（ただしセロトニン分泌の活性化により改善される疾患または対象の処置のための剤を除く。）。
【請求項５】
４０歳以上の者を対象とする、請求項２または４に記載の剤。
【請求項６】
カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドを、鶏肉抽出物として含有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の剤。
【請求項７】
カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドをリード化合物として用いる、加齢による認知機能の低下の改善、加齢による論理記憶の低下の改善、および認知症（ただしアルツハイマー型認知症を除く。）の発症のリスクの低減からなる群より選択される少なくとも一のための有効成分を探索する方法。」
　以下、それぞれの請求項に係る発明を、請求項番号に対応して「本件訂正発明１」〜「本件訂正発明７」ともいい、本件訂正発明１〜７をまとめて「本件訂正発明」ともいう。
 　
第４　令和２年７月３０日付けで通知した取消理由について
　令和２年７月３０日付けで通知した取消理由は、本件訂正による訂正前の請求項２に係る特許に対する［取消理由１］（新規性）であり、その要旨は以下のとおりである。
［取消理由１］（新規性）
　本件特許の下記の請求項に係る発明は、その優先日前に日本国内又は外国において、頒布された下記の刊行物に記載された発明又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった発明であるので、下記の請求項に係る本件特許は、特許法第２９条第１項の規定に違反してされたものであり、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。
・請求項２
・引用文献１：Rejuvenation Res.,「NT-020, a Natural Therapeutic Approach to Optimize Spatial Memory Performance and Increase Neural Progenitor Cell Proliferation and Decrease Inflammation in the Aged Rat」,2010, Vol.13,No.5, pp.581-588（申立人２が提出した甲第１号証）
　そして、上記［取消理由１］（新規性）は、上記「第２」で説示した本件訂正によって、請求項２の「経口剤」が「ラット以外を対象とする」ものに限定されたことにより、解消された。　
第５　令和２年１１月２６日付けで通知した取消理由（決定の予告）の概要
　令和２年１１月２６日付けで通知した取消理由（決定の予告）は、本件訂正による訂正後の請求項２に係る特許に対する［取消理由２］（進歩性）であり、その要旨は以下のとおりである。
［取消理由２］（進歩性）
　本件特許の請求項２に係る発明は、その優先日前に日本国内又は外国において頒布された刊行物である引用文献１に記載された発明に基いて、その優先日前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、請求項２に係る特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであり、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。
・請求項２
・引用文献１：Rejuvenation Res.,「NT-020, a Natural Therapeutic Approach to Optimize Spatial Memory Performance and Increase Neural Progenitor Cell Proliferation and Decrease Inflammation in the Aged Rat」,2010, Vol.13,No.5, pp.581-588（申立人２が提出した甲第１号証）
第６　［取消理由２］（進歩性）についての当審の判断
１　引用文献の記載事項及び引用発明                            
（１）引用文献１に記載された事項
　上記［取消理由２］（進歩性）における引用文献１（申立人２が提出した甲第１号証）には、以下の事項が記載されている。引用文献１は外国語で記載されているため、当審合議体による日本語訳で摘記する（摘記１ｅの図面以外）。なお、下線は当審合議体が付した。
（１ａ）
「我々は、ブルーベリー由来のポリフェノール、緑茶、カルノシンのようなアミノ酸といった天然物が、高い抗酸化性、抗炎症性を有し、血液や脳、生体内の他の組織における活性酸素種（ＲＯＳ）による損傷作用を低減することを示してきた。さらに、我々は、
これらを組み合わせた栄養物（ＮＴ−０２０と称される）が相乗的な効果を生み出し
本研究で、我々はＮＴ−０２０の神経新生とモリス水迷路(ＭＷＭ)でのパフォーマンスに及ぼす影響を調べた
加齢による障害を示した高齢ラットのデータを比較すると、トレーニングの最終日にグループ間で有意差があり、処置グループは対照よりも優れたパフォーマンスを示した。
（１ｂ）
「ＮＴ−０２０の供給源 
　
ＮＴ−０２０の成分は、ブルーベリー、緑茶、ビタミンＤ３及びカルノシンである。
（１ｃ）
「ラットでのＮＴ−０２０による経口処置
　
高齢ラットは１日あたり１３５．０ｍｇ／ｋｇのＮＴ−０２０の強制経口投与で処置された。
（１ｄ）
「結果
認知機能
　
ラットは、５日連続でトレーニングされ、１日あたり４回、隠された足場を見つけるという、標準的なモリス水迷路を用いて、空間記憶力を試験された。
高齢対照グループ内で、パフォーマンスに大きなばらつきが見られる。２１ヶ月齢では、動物の約３０％のみが加齢による障害(ＡＩ)であると考えられ、
このように、ＮＴ−０２０で処置した高齢グループでは、高齢対照グループと比べ、ＡＩのラットが明らかに少ない分布を示し、その差は有意なものである。
（当審注：「第
１Ｂ
１Ｃ
１Ｃ
１Ｂ
（１ｅ）
「
第１図　足場までの累積距離。(Ａ)全個体のモリス水迷路での学習獲得パフォーマンス。全個体の期間内の学習をグラフ化すると、若齢ラットが高齢ラットに比べて優れたパフォーマンスをしており、年齢間で明らかな差が見られる。その後、４及び５日目までに処置グループと高齢対照グループとの差異が現れ始める。(Ｂ)大きいスコアを示した４０％のラットが対照及びＮＴ−０２０処置のためのＡＩグループとして調べられたところ、５日目にグループ間で有意差があった…(Ｃ)個別のラットの５日目のパフォーマンスが、個体毎の大きなばらつきを示すために表示されており、そのばらつきはＮＴ−０２０処置グループでは小さかった。」（p.583、第１図及び第１図の下部の説明）
（１ｆ）
「２０ヶ月齢では、認知機能スコアにかなりの広がりがあり、３０％のラットのみが加齢による認知機能の低下を示すと考えられた。
ＮＴ−０２０による処置後は、加齢による認知機能障害を示すラットの数が有意に減少し、認知機能スコアの広がりも低減された
これは、ヒトが年齢とともに同様の範囲の認知機能を示すため、重要であり、これは、正常の上限範囲にあるヒトでさえ、これらの治療アプローチからいくらかの認知利益を達成し得ることを示唆する
（２）引用文献１に記載された発明
　引用文献１は、ブルーベリー、緑茶、ビタミンＤ３及びカルノシンを組み合わせて含有する「ＮＴ−０２０と称される」栄養物による、神経新生及びモリス水迷路（ＭＷＭ）でのパフォーマンスに及ぼす影響について記載された論文である（摘記１ａ及び１ｂ）。
　そして、引用文献１には、ＮＴ−０２０と称される栄養物をラットに経口投与した実験において、空間記憶力を試験するモリス水迷路（ＭＷＭ）を用いて効果を調べたところ、上記栄養物を経口投与した高齢ラットのグループでは、上記栄養物を経口投与していない高齢ラットの対照グループと比べて、モリス水迷路におけるパフォーマンスが悪い個体、すなわち空間記憶力が低い個体が明らかに減少したことが記載されている（摘記１ｃ〜１ｅ）。
　さらに、引用文献１には、上記実験で示された結果を踏まえて、高齢ラットに対する上記栄養物の経口投与によって、加齢による認知機能障害を示すラットの数が有意に減少し、認知機能スコアの広がりも低減されたという考察が記載されている（摘記１ｆ）。
　これらの記載から、引用文献１には、次のとおりの発明（以下「引用発明」という。）が記載されているといえる。
「ブルーベリー、緑茶、ビタミンＤ３及びカルノシンを組み合わせて含有する、ＮＴ−０２０と称される栄養物であって、高齢ラットに経口投与され、加齢による認知機能障害を示すラットの数を有意に減少させ、認知機能スコアの広がりを低減するための、栄養物。」
２　本件訂正発明２と引用発明との対比・判断
（１）対比
　本件訂正発明２は、上記「第３」で説示した以下のとおりの発明である。
「【請求項２】
ラット以外を対象とする、カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドを含有する、加齢による認知機能の低下の改善、加齢による論理記憶の低下の改善、および認知症（ただしアルツハイマー型認知症を除く。）の発症のリスクの低減からなる群より選択される少なくとも一のための、経口剤（ただしセロトニン分泌の活性化により改善される疾患または対象の処置のための剤を除く。）。」
　引用発明の「ＮＴ−０２０と称される栄養物」は高齢ラットに経口投与されるものであるから本件訂正発明２の「経口剤」に相当し、引用発明における「カルノシン」は本件訂正発明２における「カルノシン」に相当する。
　また、引用発明における「加齢による認知機能障害を示すラットの数を有意に減少させ、認知機能スコアの広がりを低減するための」という用途は、本件訂正発明２における用途の一つである「加齢による認知機能の低下の改善」のためという用途に相当する。
　そして、引用文献１には、高齢ラットで示された実験結果（摘記１ｃ〜１ｅ）が、セロトニン分泌の活性化に起因する結果であることは記載されておらず、引用発明の栄養物が「セロトニン分泌の活性化により改善される疾患または対象の処置のための剤」であるとはいえない。
　そうすると、本件訂正発明２と引用発明とは、下記の点で一致及び相違する。
（一致点）
「カルノシンを含有する、加齢による認知機能の低下の改善のための、経口剤（ただしセロトニン分泌の活性化により改善される疾患または対象の処置のための剤を除く。）。」
（相違点１）
　本件訂正発明２は「ラット以外を対象とする」ものであるのに対し、引用発明は「高齢ラット」を対象とするものである点。
（相違点２）
　本件訂正発明２は「カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチド」を含有するものであるのに対し、引用発明は「ブルーベリー、緑茶、ビタミンＤ３及びカルノシンを組み合わせて含有する」ものである点。
　
（２）判断
ア　相違点１について
　引用文献１には、「これは、ヒトが年齢とともに同様の範囲の認知機能を示すため、重要であり、これは、正常の上限範囲にあるヒトでさえ、これらの治療アプローチからいくらかの認知利益を達成し得ることを示唆する。」（摘記１ｆ）という記載がある。
　そうすると、上記記載、及び高齢ラットで示された実験結果（摘記１ｃ〜１ｅ）を参酌した当業者は、年齢とともに高齢ラットと同様の範囲の認知機能を示すヒトを対象にした場合でも、認知機能において何らかの利益が得られることを期待して、引用発明における対象をヒトを含む「ラット以外」の対象にすることを容易に想到しえたといえる。
イ　相違点２について
（ア）引用文献１には、ブルーベリー由来のポリフェノール、緑茶、ビタミンＤ３及びカルノシンを組み合わせたＮＴ−０２０と称される栄養物が相乗的な効果を生み出すこと（摘記１ａ）が記載されているので、上記ブルーベリー、緑茶、ビタミンＤ３及びカルノシンの組合せは、引用発明における必須の有効成分であり、この組合せにおける各成分が相まって相乗的な効果を生み出す、一体不可分の組合せであることが記載されていると認められる。
　
（イ）本件訂正発明２は、本件特許明細書における「〔有効成分〕本発明は、イミダゾールジペプチドおよびその代謝産物からなる群より選択される少なくとも一を有効成分とする剤に関する。」（【００１２】）という記載から、有効成分として「カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチド」を含むものである。
　そして、本件特許明細書には、経口剤に、有効成分以外の他の成分として、食品又は医薬として許容される種々の添加剤や、アミノ酸類若しくは不飽和脂肪酸類等の機能性成分を配合できることが記載されているが（【００４９】〜【００５１】）、有効成分として、引用文献１に記載されている上記一体不可分の組合せ（ブルーベリー、緑茶、ビタミンＤ３及びカルノシンの組合せ）を配合することは記載されていない。
（ウ）上記（ア）で説示したように、引用発明における有効成分は、相乗的な効果を生み出す一体不可分の組合せ（ブルーベリー、緑茶、ビタミンＤ３及びカルノシンの組合せ）を必須の有効成分とするものであり、上記一体不可分の組合せから、上記（イ）で説示した「カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチド」（本件訂正発明２における有効成分）というイミダゾールジペプチドのみを有効成分として認識することを、当業者が容易に想到しえたとはいえない。
ウ　効果について
（ア）本件特許明細書には、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）を対象とした臨床試験における、評価１（認知機能の改善効果、脳の萎縮等に対する効果、遺伝子発現解析等、【００７５】〜【００９４】）及び評価２（認知症の進行に伴い変化する脳血流を直接測るMRI撮像法による解析等、【００９８】〜【０１０６】）の結果が記載されている。
　そして、本件特許明細書には、上記結果を踏まえて、有効成分として「カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチド」を含む経口剤により、脳の機能老化及び認知症の発症を予防する働きが得られるという効果が奏されたこと（【０１０７】等）が記載されている。
　
（イ）一方、引用文献１には、ＮＴ−０２０と称される栄養物を高齢ラットに経口投与した実験で、加齢による認知機能障害を示すラットの数が有意に減少し、認知機能スコアの広がりも低減されたという効果が奏されたこと（摘記１ｄ〜１ｆ）が記載されているが、上記効果は、引用発明の「ＮＴ−０２０と称される栄養物」における有効成分が、相乗的な効果を生み出す上記一体不可分の組合せ（ブルーベリー、緑茶、ビタミンＤ３及びカルノシンの組合せ）を含むものであることにより奏された効果であり、本件訂正発明２の有効成分であるカルノシン等のイミダゾールジペプチドのみにより奏された効果とはいえない。
（ウ）そうすると、有効成分として上記一体不可分の組合せを含む引用発明によりラットに対して奏された効果（上記（イ））に基づいて、有効成分として上記一体不可分の組合せを含むものではない経口剤を「ラット以外」の対象である４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）に投与して奏された効果（上記（ア））を、当業者が予測しえたとはいえない。
（エ）以上のとおりであるから、本件訂正発明２により奏される効果（上記（ア））は、引用発明及び引用文献１の記載から、当業者が予測しえない格別顕著な効果である。
３　申立人の主張について
　当審合議体は、申立人１及び申立人２に対し、令和３年５月１９日付けで以下の趣旨の審尋を通知した。
［当審において通知した［取消理由２］（進歩性）に対し、特許権者は、令和３年３月４日提出の意見書において、本件訂正発明２は、引用発明及び引用文献１の記載事項に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえない旨を主張している。特許権者の上記主張に対して意見があれば回答されたい。］
　上記審尋に対する申立人１及び２の回答書又は意見書における主張について、以下に検討する。
（１）申立人１は、令和３年６月２２日提出の回答書において、以下の趣旨の主張をしている。
［特許権者は、ラットの場合はカルノシンが直接脳へ送られて効果を発揮するが、ヒトの場合はカルノシン分解酵素によってカルノシンはβ-アラニンとL-ヒスチジンに分解されるので、ラットの効果をそのままヒトへ応用することを当業者は思いつかないと主張しているが、摂取したカルノシンが血清カルノシンナーゼによりβ-アラニンとL-ヒスチジンに分解されても、脳や骨格筋においてカルノシン合成酵素で再合成されることを踏まえて、引用文献１（p.587右欄12〜27行等）でもヒトへの応用が可能なことが記載されている。］
　上記主張について検討する。
　申立人１が指摘するカルノシン合成酵素は、脳だけではなく骨格筋等の脳以外の部位にも存在する酵素であるから、経口投与されたカルノシンが、脳において、実際にどの程度の割合で再合成されるのかは不明である。
　そして、引用発明における有効成分を「カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチド」（本件訂正発明２における有効成分）にすることを当業者が容易に想到しえたとはいえないことは、上記２（２）イで説示したとおりである。
　加えて、相乗的な効果を生み出す上記一体不可分の組合せ（ブルーベリー、緑茶、ビタミンＤ３及びカルノシンの組合せ）を含むものではない、「カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチド」を有効成分とする本件訂正発明２により奏された効果（上記２（２）ウ（ア））が、引用発明及び引用文献１の記載から当業者が予測しえない格別顕著な効果であることは、上記２（２）ウで説示したとおりである。
　よって、申立人１の上記主張を参酌しても、上記２の判断に誤りはない。
（２）申立人２は、令和３年６月２２日提出の意見書（２）において、以下の趣旨の主張をしている。
(i)仮にカルノシン分解酵素の存在がカルノシンによる効果の発揮に影響を与える可能性を考慮したとしても、ヒトをはじめとする哺乳動物にはカルノシン合成酵素が存在するので、カルノシンが再合成されるので、カルノシン分解酵素活性が高いヒト等を対象とした場合の効果について、予測できないとする特許権者の主張は理由がない。
(ii)甲第５号証には、血中にカルノシン分解酵素を有するヒトに対して、カルノシン（カプセル）を経口投与したところ、認知機能が改善したことが記載されている。
　上記主張について検討する。
　申立人２が上記(i)で指摘するカルノシン合成酵素によるカルノシンの再合成については、上記（１）で説示したとおりである。
　また、申立人２が上記(ii)で指摘する甲第５号証は、湾岸戦争病(GWI)と称される疾患を有するヒトの治療について記載された文献であるが（下記第７の４（１）の甲５’の項目を参照。）、湾岸戦争病(GWI)による認知機能の低下が改善される作用機序と、加齢による認知機能の低下が改善される作用機序とが同一であるとはいえないのであるから、甲第５号証の記載を参酌しても、引用発明から本件訂正発明２の構成を得ることを当業者が想到しえたとはいえず、本件訂正発明２により奏された効果（上記２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
　よって、申立人２の上記主張を参酌しても、上記２の判断に誤りはない。
４　小括
　以上１〜３を総合すると、本件訂正発明２は、引用発明及び引用文献１の記載事項に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものではなく、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであるとはいえないので、本件請求項２に係る特許は同法第１１３条第２号の規定により取り消されるべきものであるとはいえない。
　
第７　取消理由として採用しなかった申立理由について
１　申立人１による申立理由の概要
　本件請求項１〜７に係る発明は、甲第１号証〜甲第６号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものであり、本件請求項１〜７に係る特許は特許法第１１３条第２号により取り消されるべきである。
［証拠方法］
・甲第１号証：Current Pharmaceutical Design,2013,Vol.19,p.2722-2727
・甲第２号証：国際公開第２０１２／１２８９８２号
・甲第３号証：特開平９−２０６６１号公報
・甲第４号証：特開２００７−３１４４６７号公報
・甲第５号証：国際公開第２０１３／０２１９６２号
　　　　　　　(再公表特許WO2013/021962)
・甲第６号証：国際公開第２００７／１１６９８７号
　　　　　　　(再公表特許WO2007/116987)
　以下、申立人１が提示した甲第１号証〜甲第６号証を、それぞれ甲１〜甲６のように記載する。
２　申立人２による申立理由の概要
（１）本件請求項１〜５に係る発明は、甲第１号証に記載された発明であるから、特許法第２９条第１項第３号に該当し、特許を受けることができないものである。
（２）本件請求項１〜７に係る発明は、甲第１号証〜甲第９号証に記載された発明に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである。
　
　以上、（１）及び（２）により、本件請求項１〜７に係る特許は特許法第１１３条第２号により取り消されるべきである。
　
［証拠方法］
・甲第１号証：Rejuvenation Res, 2010, Vol.13, No.5, p.581-588
・甲第２号証：国際公開第２００７／１１６９８７号
・甲第３号証：Int J Prev Med., 2013 Jun, Vol.4, No.6, p.624-630
・甲第４号証：Arch.Gerontol.Geriatr., 1999, Vol.29, p.107-113
・甲第５号証：Global Journal of Health Science, 2013, Vol.5, No.3, p.69-81
・甲第６号証：Behavioural Brain Research, Available online 30 October 2013, Vol.259, p.60-69
・甲第７号証：Cellular and Molecular Neurobiology, 1997, Vol.17, No.2, p.259-271
・甲第８号証：Cellular and Molecular Neurobiology, 1999, Vol.19, No.1, p.45-56
・甲第９号証：Biochemistry and Molecular Biology, 2007, Vol.40, No.1, p.125-129
　以下、申立人２が提示した甲第１号証〜甲第９号証を、それぞれ甲１’〜甲９’のように記載する。
３　申立人１が主張する申立理由について
　申立人１が主張する申立理由（上記１）は、取消理由１及び２で採用していない。
（１）甲１〜甲６に記載された事項
　申立人１が提示した甲１〜甲６には、それぞれ以下の事項が記載されている。外国語の記載は、必要に応じて当審合議体による訳文を記載する。また、下線は当審合議体が付した。
［甲１（Current Pharmaceutical Design,2013,Vol.19,p.2722-2727）に記載された事項］
(1a)「多くの栄養補助食品や機能性食品は、加齢に伴う認知機能の低下や神経変性疾患の発症リスクを遅らせるのに有用である。
Ｌ−カルノシン
(1b)「加齢は、脳機能の破壊及びニューロン喪失に対する感受性の増加と関連している。・・・機能性食品を豊富に含む食事を摂取すると、加齢に伴う認知機能低下や神経変性疾患の発症リスクを抑えるのに役立つ可能性がいくつかの研究から示唆されている[11-14]。（−）−エピガロカテキン−３−ガレート（ＥＧＣＧ）及び
Ｌ−カルノシン
(1c)「結論
・・・著者らの研究は、
ＥＧＣＧとＬ−Ｃａｒの併用投与
ＥＧＣＧとＬ−Ｃａｒの相乗的抗酸化効果
(1d)ラットの脳由来の細胞を用いて、神経細胞死の予防における
ＥＧＣＧ／Ｌ−Ｃａｒ補給の相乗効果
　上記のように、甲１には、（−）−エピガロカテキン−３−ガレート（ＥＧＣＧ）及びＬ−カルノシン（β−アラニル−Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−Ｃａｒ）との組合せによる相乗効果（摘記1c及び1d）について記載されているので、有効成分としてＬ−カルノシンを含むがＥＧＣＧを含まない組成物が記載されているとはいえない。
　そして、甲１には本件訂正発明における用途は記載されておらず、甲１に記載された事項から本件訂正発明の構成を得ることを当業者が想到しえたとはいえない。　
　さらに、甲１に記載されたラットの脳由来の細胞を用いた実験結果から、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
［甲２（国際公開第２０１２／１２８９８号）に記載された事項］
(2a)「１．
動物において加齢に伴う疾病を改善するのに有用な組成物
抗糖化剤
少なくとも２つの組み合わせ
・・・
５．
加齢に伴う疾病
認知力の低下
・・・
１２．
抗糖化剤
カルノシン
(2b)「
認知障害は、様々な形、例えば、いくつかの徴候の中でも特に、短期記憶喪失、学習能力の低下、学習速度の低下、注意力の低下、運動能力の低下、及び／又は痴呆の形で現れ得る
(2c)「好ましい実施形態では、本発明の組成物は、
ヒト
(2d)糖尿病を誘発させたマウスに対し、対照食としてＡＩＮ−９３Ｍ飼料、又は
試験食として８０ｍｇ／ｋｇのα−リポ酸、１００ｍｇ／ｋｇの魚油、１．５グラム／ｋｇのウシ初乳、及び０．５グラム／ｋｇのシトルリンを補給したＡＩＮ−９３Ｍ飼料
　上記のように、甲２は、１種又は複数の不飽和脂肪酸（ＵＦＡ）、１種又は複数の一酸化窒素放出化合物（ＮＯＲＣ）、１種又は複数の抗糖化剤、及び初乳のうちの少なくとも２つの組合せを含む組成物について記載された文献であり、抗糖化剤の例としてカルノシンが記載されている（摘記2a）。
　しかし、甲２の実施例では、糖尿病を誘発させたマウスを対象とし、α−リポ酸、魚油、ウシ初乳及びシトルリンを補給したＡＩＮ−９３Ｍ飼料を用いているので、甲２に記載された事項から、本件訂正発明の構成を得ることを当業者が想到しえたとはいえない。
　そして、甲２に記載された事項から、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
［甲３（特開平９−２０６６１号公報）に記載された事項］
(3a)「【請求項１】　
アンセリン、カルノシン、バレニン
イミダゾール化合物
(3b)「また本発明の機能性食品は、健康な人への利用にとどまらず、
痴呆症の老人
(3c)実施例では、
健康な男子大学生１６名
アンセリン
カルノシン
短期記憶力試験
　上記のように、甲３には、「
アンセリン、カルノシン、バレニン
イミダゾール化合物
　しかし、甲３の実施例における対象は健康な男子大学生であり、通常、大学生は１０代後半〜２０代前半であると解されるので、甲３に記載された事項から、本件訂正発明の構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、また、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
［甲４（特開２００７−３１４４６７号公報）に記載された事項］
(4a)「【請求項１】
　
カルノシン
脳血管性認知症の予防または治療用
(4b)「本発明は、以下の効果を奏する。
（１）脳虚血に由来する神経細胞の脱落を予防あるいは阻害する。
（２）
カルノシン
(4c)
カルノシン
カルノシン
カルノシン
カルノシン
　上記のように、甲４には、「カルノシンを有効成分とし、虚血後に過剰放出される亜鉛に基づく神経細胞死を抑制することを特徴とする脳血管性認知症の予防または治療用飲食物。」の発明（摘記4a）が記載されているが、甲４の実施例における対象はラット海馬初代培養神経細胞又は不死化視床下部神経細胞（ＧＴ１−７細胞）である。
　そうすると、甲４に記載された事項から、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
［甲５（国際公開第２０１３／０２１９６２号の再公表特許(A1)）に記載された事項］
(5a)「【請求項１】
　アルツハイマー病を診断するための診断キットであって、
　被験体である哺乳動物の体液試料中の補体C3タンパク質に由来する糖鎖の量を定量的に検出するための糖鎖検出手段を有する診断キット。」
(5b)「【０００６】
　現在アルツハイマー病の診断は神経心理学検査、画像診断、神経生理学的検査、生物学的検査等により総合的に行っている。神経心理学検査として、mini-mental state examination(MMSE)、改訂版長谷川式簡易認知機能評価スケール(HDS-R)、Alzheimer's disease assessment scale(ADAS-cog)等がある。画像診断として、computed tomography(CT)、magnetic resonance imaging(MRI)single photon emission computed tomography(SPECT)、positron emission tomography(PET)等がある。
アルツハイマー病においてSPECTやPETで早期から後部帯状回の脳血流低下
　上記のように、甲５には、アルツハイマー病を診断するための診断キットについて記載されているが、本件訂正発明に係る組成物又は方法についての記載はないので、甲５に記載された事項から、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
　なお、甲５（国際公開第２０１３／０２１９６２号の再公表特許(A1)）は本件出願の優先日である平成２６年３月２８日よりも後である平成２７年３月５日に発行されたものであるが、国際公開第２０１３／０２１９６２号の国際公開日は上記優先日より前の平成２５年２月１４日であり、甲５に記載された事項と、国際公開第２０１３／０２１９６２号に記載された事項は同一内容である。
［甲６（国際公開第２００７／１１６９８７号の再公表特許(A1)）に記載された事項］
(6a)「【請求項１】
鶏肉抽出物を含有することを特徴とする学習機能向上効果及び抗不安効果を有する機能性食品。
【請求項２】
鶏肉抽出物が、
 カルノシン
アンセリン
(6b)「先行文献は、学習能力の向上や精神疲労の予防などの効果については挙げているが、実施例に男子大学生を用いるなど、高齢者や若年性認知症患者における学習機能の低下抑制に関しては全く触れられておらず、このような人々に対する効果は未知である。・・・このような現状に鑑み、本発明は、
学習機能の向上、認知症の防止あるいは抑制
(6c)「また、本発明の学習機能向上効果及び抗不安効果を有する薬剤は、鶏肉抽出物、
カルノシン及びアンセリンからなる群から選ばれた少なくとも一種を有効成分として含有する薬剤
学習能力の低下した疾患（例えば、アルツハイマー型認知症、脳血管性認知症など
(6d)「また、本発明の機能性食品及び薬剤は、ヒトのみならず、各種動物の
学習効果向上
(6e)最終的に
カルノシン＋アンセリン
鶏肉抽出物の製造
カルノシン
　上記のように、甲６には、「カルノシンを 3〜2 0重量％ (固形分換算）、 アンセリンを 5 〜3 0重量％ (固形分換算）を含む鶏肉抽出物を含有する機能性食品」の発明（摘記6a）が記載されているといえる。
　しかし、甲６には、本件訂正発明における用途が記載されているとはいえず、甲６の実施例における対象はマウス又はラットであるから、甲６に記載された事項から、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
（２）小括
　上記（１）で説示した事項に加えて、甲１〜甲６に記載された事項を総合して判断しても、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、また、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
　よって、申立人１が主張する申立理由により、本件訂正発明に係る特許を取り消すことはできない。
４　申立人２が主張する申立理由について
　申立人２が主張する申立理由（上記２）のうち、取消理由１及び２で採用した理由は、本件請求項２に係る特許に対する、甲１’に基づく特許法第２９条第１項第３号及び第２９条第２項である。　
　
（１）甲１’〜甲９’に記載された事項
　甲１’〜甲９’には、それぞれ以下の事項が記載されている。外国語の記載は、必要に応じて当審合議体による訳文を記載する。また、下線は当審合議体が付した。
［甲１’（Rejuvenation Res.,2010, Vol.13,No.5, p.581-588）に記載された事項］
　甲１’は、令和２年１１月２６日付けで通知した取消理由（決定の予告）における引用文献１であり、甲１’に記載された事項は、上記第６の１（１）で説示したとおりであり、甲１’における対象はラットであるから、甲１’に本件訂正発明１〜５が記載されているとはいえない。
　そして、甲１’に記載された発明（引用発明）を、相乗的な効果を生み出す一体不可分の組合せ（ブルーベリー、緑茶、ビタミンＤ３及びカルノシンの組合せ）を含むものではない、「カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチド」を有効成分として含む経口剤にして、本件訂正発明に係る構成を得ることを容易に想到しえたとはいないことは、上記第６の２（２）イで説示したとおりである。
　加えて、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果を当業者が予測しえたとはいえないことは、上記第６の２（２）ウで説示したとおりである。
［甲２’（国際公開第２００７／１１６９８７号に記載された事項］
　甲２’は、申立人１が提出した甲６であり、甲６（甲２’）に記載された事項は、上記３（１）の甲６の項目で説示したとおりである。
　そして、甲２’（甲６）に記載された事項から、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえないことは、上記３（１）の甲６の項目で説示したとおりである。
［甲３’（Int J Prev Med.,2013, Vol.4,No.6, p.624-630）に記載された事項］
　甲３’には、「・・・生殖老化期において、ラットの11.8日はヒトの1年に相当する。」（「Reproductive senescence:The rat is no longer sexually active!」の項目における最終文。）という記載がある。
　しかし、甲３’には、本件訂正発明における有効成分又は用途についての記載はないので、甲３’に記載された事項から、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
［甲４’（Archives of Gerontology and Geriatrics, 1999, Vol.29,p.107-113）に記載された事項］
　甲４’のFig.1.（p.110）には神経筋疾患患者の骨格筋におけるカルノシン含量の経時変化が記載されており、Fig.2. （p.111）にはラットの骨格筋におけるカルノシン含量の経時変化が記載されている。そして、これらのFigureには、ヒトの骨格筋及びラットの骨格筋のいずれにおいても、加齢に伴ってカルノシン量が減少することが示されている。
　しかし、甲４’には本件訂正発明における用途についての記載はないので、甲４’に記載された事項から、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
［甲５’（Global Journal of Health Science, 2003,Vol.5,No.3,p.69-81）に記載された事項］
「湾岸戦争病のカルノシン治療：ランダム化比較試験
・・・
1990-1991年の湾岸戦争退役軍人の約25%は、
湾岸戦争病(GWI)
L-カルノシン
L-カルノシンによる栄養補給がGWIにおける疼痛、認知及び疲労を有意に改善するかどうかを決定するために、25人のGWI対象を含む無作為化二重盲検プラセボ対照12週間用量漸増試験を用いた
L-カルノシン
カルノシン
12週間のカルノシン(1500 mg)は、GWIにおいて有益な認知効果を有し得る
　上記のように、甲５’には、湾岸戦争病(GWI)と称される疾患を有するヒトの治療について記載されているが、湾岸戦争病(GWI)による認知機能の低下が改善される作用機序と、加齢による認知機能の低下が改善される作用機序とが同一であるとはいえないのであるから、甲５’に記載された事項から、本件訂正発明の構成を得ることを当業者が想到しえたとはいえず、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
　
［甲６’（Behaviour Brain Research, Available online 30 October 2013,Vol.259,p.60-69）に記載された事項］
「老化による記憶障害は、神経機能の低下及び神経変性の増加の結果であると考えられている。酸化的損傷の蓄積及び抗酸化防御システムの減少は、生体老化及び機能的老化に重要な役割を果たす。」（「ABSTRACT」の1〜3行）
　上記のように、甲６’は老化による記憶障害について記載された文献であり、本件訂正発明における有効成分又は用途についての記載はないので、甲６’に記載された事項から、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
［甲７’（Cellular Molecular Neurobiology,1997,Vol.17,No.2,p.259-271）に記載された事項］
「
カルノシン
・・・
要約
1. 
カルノシン、アンセリン、ホモカルノシン
2. 2つの分離された酵素システムと2つの虚血性脳損傷モデルを使用して、これらの化合物がフリーラジカルによる分子及び細胞の損傷に対する内因性保護物質として機能するという仮説を検証した。
カルノシンとホモカルノシン
3. 対照的に、3つの内因性ジペプチドはすべて、フリーラジカルによって活性化される酵素である脳のチロシンヒドロキシラーゼの活性を低下させる。虚血にさらされた海馬の脳スライスでは、
カルノシン
4. 実験的低圧低酸素下のラットでのインビボ実験において、
カルノシン
5. これらの作用は、フリーラジカル、特にヒドロキシルラジカルを中和する
カルノシン及び関連化合物
カルノシン
フリーラジカルによる損傷に対する保護がカルノシン、アンセリン、及びホモカルノシンの主要な役割であるという結論をさらに裏付けるものである
　上記のように、甲７’には、カルノシン、アンセリン及びホモカルノシンがフリーラジカルに対する内因性神経保護剤であることが記載されているが、本件訂正発明における用途についての記載はないので、甲７’に記載された事項から、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
［甲８’（Cellular and Molecular Neurobiology,1999,Vol.19,No.1,p.45-56）に記載された事項］
「
カルノシン
・・・
要約 
1.天然の親水性神経ペプチドである
カルノシン
2.in vitro実験で観察された直接的な抗酸化作用について説明する。
3.
カルノシン
4.脳虚血の間、
カルノシン
5.提示されたデータは、
カルノシン
　上記のように、甲８’には、カルノシンが虚血性脳の内因性神経保護剤であることが記載されているが、本件訂正発明における用途についての記載はないので、甲８’に記載された事項から、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
［甲９’（Journal of Biochemistry and Molecular Biology,2007,Vol.40, No.1,p.125-129）に記載された事項］
「シトクロムc /過酸化水素システムによるニューロフィラメント-Lの修飾に対する
ヒスチジンジペプチド
・・・
ニューロフィラメント-L（NF-L）は神経細胞骨格の主要な要素であり、神経細胞の生存に不可欠である。さらに、NF-Lの異常は神経変性疾患を引き起こす。
カルノシン及び関連する内因性ヒスチジンジペプチド
ヒスチジンジペプチド、カルノシン、ホモカルノシン、又はアンセリン
カルノシン、ホモカルノシン、アンセリン
カルノシン及びヒスチジンジペプチド
神経変性障害によって引き起こされるような変性損傷につながる病態生理学的条件下で脳タンパク質に対して抗酸化作用を有する
　上記のように、甲９’には、カルノシン、ホモカルノシン及びアンセリンが神経変性障害によって引き起こされるような変性損傷につながる病態生理学的条件下で脳タンパク質に対して抗酸化作用を有することが記載されているが、本件訂正発明における用途についての記載はないので、甲９’に記載された事項から、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果（上記第６の２（２）ウ（ア））を当業者が予測しえたとはいえない。
（２）小括
　上記（１）で説示した事項のとおり、本件訂正発明は、甲１’に記載された発明ではなく、甲１’又は甲２’に記載された発明を主引用発明として、甲１’〜甲９’に記載された事項を総合して判断しても、本件訂正発明に係る構成を得ることを当業者が容易に想到しえたとはいえず、また、４０歳以上の健常ボランティア（ヒト）で奏された本件訂正発明の効果を当業者が予測しえたとはいえない。
　よって、申立人２が主張する申立理由により、本件訂正発明に係る特許を取り消すことはできない。
第８　むすび
　以上のとおりであるから、本件訂正請求による訂正後の請求項１〜７に係る特許を、取消理由通知書（決定の予告）に記載した取消理由、又は特許異議申立書に記載した特許異議の申立ての理由（申立人１及び申立人２が主張する申立理由）によっては、取り消すことはできない。
　また、他に上記訂正後の請求項１〜７に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
令和３年９月１日（２０２１．９．１）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】
４０歳以上の者を対象とする、カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドを含有する、加齢による認知機能の低下の改善、加齢による論理記憶の低下の改善、および認知症（ただしアルツハイマー型認知症を除く。）の発症のリスクの低減からなる群より選択される少なくとも一のための、経口剤。
　【請求項２】
ラット以外を対象とする、
　【請求項３】
４０歳以上の者を対象とする、カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドを含有する、脳の委縮の抑制、加齢に伴う後部帯状回における海馬との機能連結の低下の改善、または前認知症段階からの進行および発症に伴って低下する後部帯状回部位の血流の維持のための、経口剤。
　【請求項４】
カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドを含有する、脳の委縮の抑制、加齢に伴う後部帯状回における海馬との機能連結の低下の改善、または前認知症段階からの進行および発症に伴って低下する後部帯状回部位の血流の維持のための、経口剤（ただしセロトニン分泌の活性化により改善される疾患または対象の処置のための剤を除く。）。
　【請求項５】
４０歳以上の者を対象とする、請求項２または４に記載の剤。
　【請求項６】
カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドを、鶏肉抽出物として含有する、請求項１〜５のいずれか１項に記載の剤。
　【請求項７】
カルノシン、アンセリン、バレニンおよびホモカルノシンからなる群より選択される少なくとも一のイミダゾールジペプチドをリード化合物として用いる、加齢による認知機能の低下の改善、加齢による論理記憶の低下の改善、および認知症（ただしアルツハイマー型認知症を除く。）の発症のリスクの低減からなる群より選択される少なくとも一のための有効成分を探索する方法。