(57)【要約】      （修正有）【課題】疼痛（痛み）、炎症等の疾患の治療において、治療活性化合物の薬物動態又は生物学的利用能を改善するための新規剤形の提供。【解決手段】メロキシカム、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）、バイカーボネート、及びトリプタンを含む剤形であって、１）同量のメロキシカムを含有し、２）ＳＢＥβＣＤを含有せず、且つ、３）バイカーボネートを含有しない、基準剤形よりも短いメロキシカムのＴｍａｘを有する経口剤形である、剤形。水に対する溶解度が低いメロキシカムをスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリンとの包接錯体とし、更に緩衝剤としてＫ２ＣＯ３、ＮａＨＣＯ３等のバイカーボネートを配合した錠剤において、メロキシカムの溶解度及び薬物動態特性（生物学的利用能、Ｔｍａｘなど）が向上した。【選択図】図１１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
メロキシカム、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）、バイカーボネート、及びトリプタンを含む剤形であって、１）同量のメロキシカムを含有し、２）ＳＢＥβＣＤを含有せず、且つ、３）バイカーボネートを含有しない、基準剤形よりも短いメロキシカムのＴｍａｘを有する経口剤形である、剤形。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１７年５月１０日出願の米国仮特許出願第６２／５０４，１０５号、及び、２０１７年７月２５日出願の米国仮特許出願第６２／５３６，４６６号の利益、並びに、２０１８年１月４日出願の国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１８／０１２４３３号の利益を主張し、これらの先行する全ての特許出願の全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【背景技術】
【０００２】
疼痛（痛み）、炎症、及び関連疾患の治療において改善された効能を有する治療法が求められ続けている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
本開示は、薬剤（メロキシカムなどの非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）、リザトリプタンなどのトリプタン、又はこれらの組み合わせなど）の薬物動態又は生物学的利用能を改善するための、バイカーボネート、及び／又は、シクロデキストリン（スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）など）の使用に関する。
【０００４】
例えば、いくつかの実施形態は、トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）を、（随意にトリプタン及びシクロデキストリンの包接錯体として）シクロデキストリン、及び／又は、バイカーボネートとの組み合わせで、含有する剤形、並びに、この剤形を用いた治療法を含む。
【０００５】
いくつかの実施形態は、メロキシカム、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）、バイカーボネート、及びトリプタンを含有する剤形であって、１）同量のメロキシカムを含み、２）ＳＢＥβＣＤを含まず、且つ、３）バイカーボネートを含まない基準剤形よりもメロキシカムのＴｍａｘの短い経口剤形である剤形を含む。
【０００６】
いくつかの実施形態は、シクロデキストリン内にトリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）がある包接錯体を含む。
【０００７】
いくつかの実施形態は、１）トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）とシクロデキストリンとの包接錯体、又は、２）トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）とカーボネート若しくはバイカーボネートとを含有する剤形を含む。
【０００８】
いくつかの実施形態は、トリプタンを、１）シクロデキストリン、及び／又は、２）緩衝剤との組み合わせで含む製品の投与法を含む。いくつかの実施形態で、この方法は、トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）並びにシクロデキストリン及び／又はカーボネート／バイカーボネートを含有する医薬製剤で患者を治療することを包含する。また、いくつかの実施形態は、トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）の生物学的利用能を増加させること、又は、トリプタンを必要とする対象内でトリプタンが生物学的に利用可能となる割合をシクロデキストリン又はカーボネート／バイカーボネートを含まない製剤と比べて増加させることを含んでもよい。
【０００９】
いくつかの実施形態は、本願明細書に記載の剤形をトリプタン又はＮＳＡＩＤでの治療を必要とする哺乳類又はヒトに経口投与することを含むトリプタン又はＮＳＡＩＤの薬物動態を改善する方法を含む。
【００１０】
いくつかの実施形態は、本願明細書に記載の剤形を疼痛の治療を必要とする哺乳類又はヒトに経口投与することを含む疼痛を治療する方法を含む。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】実施例２に記載され、表６に示されている結果を示す図。
【図２】実施例２に記載され、表６に示されている結果を示す別の図。
【図３】実施例２に記載され、表６に示されている結果を示す別の図。
【図４】実施例２に記載され、表６に示されている結果を示す別の図。
【図５】実施例２に記載され、表６に示されている結果を示す別の図。
【図６】実施例２に記載され、表６に示されている結果を示す別の図。
【図７】実施例２に記載され、表６に示されている結果を示す別の図。
【図８】実施例２に記載され、表６に示されている結果を示す別の図。
【図９】実施例２に記載され、表６に示されている結果を示す別の図。
【図１０】実施例２に記載され、表６に示されている結果を示す別の図。
【図１１】本願明細書に記載の剤形の実施形態及び市販のメロキシカム剤形についての最初の２４時間にわたる様々な時点でのメロキシカム血漿濃度のプロット図。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
メロキシカム及び他のＮＳＡＩＤ並びに他の薬剤は、水溶解度が乏しく、これは、生物学的利用能を減じ、鎮痛の開始を遅らせ得る。メロキシカム及び他の薬剤の溶解度及び生物学的利用能を増加させる一つの方法は、メロキシカムと組み合わせたシクロデキストリンの使用を通じたものである。
【００１３】
これは、一般的に、トリプタン（リザトリプタンなど）を、随意にＮＳＡＩＤ（メロキシカムなど）と組み合わせて、１）シクロデキストリン（随意に包接錯体の形態）、及び／又は、２）緩衝剤（バイカーボネートなど）とともに含有する剤形（経口剤形など）を用いて達成され得る。この種の剤形を患者に投与することは、患者でのトリプタン（例えば、リザトリプタンなど）又はＮＳＡＩＤ（例えば、メロキシカムなど）の生物学的利用能を増加させたり、トリプタン（例えば、リザトリプタンなど）又はＮＳＡＩＤ（例えば、メロキシカムなど）が生物学的に利用可能となる割合を増加させたり、トリプタン又はＮＳＡＩＤの血漿濃度が増加する割合を増加させたりし得る。例えば、トリプタン又はＮＳＡＩＤは、この種の剤形の投与の結果、より短いＴｍａｘを有し得るし、又は、増加したＣｍａｘ若しくは血漿濃度曲線下面積（ＡＵＣ）を有し得る。
【００１４】
任意の適切なトリプタンを用いてもよく、例えば、スマトリプタン、リザトリプタン、ナラトリプタン、エレトリプタン、ドニトリプタン、アルモトリプタン、フロバトリプタン、アルビトリプタン（ａｌｖｉｔｒｉｐｔａｎ）、ゾルマトリプタン（ｚｏｌｍａｔｒｉｐｔａｎ）等（これらの組み合わせ又は塩を含む）を用いてもよい。いくつかの実施形態で、トリプタンは、以下の構造を有するリザトリプタンを含む。
【００１５】
【化１】
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【００１６】
ＮＳＡＩＤとしては、これらに限定されるわけではないが、セレコキシブ、ロフェコキシブ、ルミラコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ＣＳ−５０２、ＪＴＥ−５２２、Ｌ−７４５，３３７、ＮＳ３９８、アスピリン、アセトアミノフェン（本開示においてはＮＳＡＩＤとみなす）、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、エトドラク、インドメタシン、ケトロラク、ロルノキシカム、メロキシカム、ピノキシカム、ドロキシカム、テノキシカム、ナブメトン、ジクロフェナク、メクロフェナメート、メフェナム酸、ジフルニサル、スリンダク、トルメチン、フェノプロフェン、スプロフェン、ベノキサプロフェン、アセクロフェナク、トルフェナム酸、オキシフェンブタゾン、アザプロパゾン、フェニルブタゾン、又はこれらの組み合わせなどが挙げられる。
【００１７】
いくつかの実施形態で、ＮＳＡＩＤは以下の構造を有するメロキシカムである。
【００１８】
【化２】
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【００１９】
メロキシカムは、抗炎症作用、鎮痛作用、及び解熱作用を示す。メロキシカムの作用機序は、アラキドン酸カスケードの最初のステップに関与するプロスタグランジン合成酵素（シクロオキシゲナーゼ、ＣＯＸ）の阻害（こうした阻害はプロスタグランジン、トロンボキサン、及びプロスタサイクリンの形成の減少を招く）に関連している可能性がある。
【００２０】
剤形は、経腸的に（例えば、これらに限定されるわけではないが、経口送達、舌下送達、又は直腸送達で）与えられてもよいし、非経口的に（例えば、これらに限定されるわけではないが、静脈内送達、筋肉内送達、経鼻送達、又は皮下送達で）与えられてもよい。
【００２１】
『治療』という用語は、任意の種類の治療活動（例えば、人間又は他の動物での病気の診断、治癒、緩和、又は予防など）又は人間もしくは動物の身体の構造若しくは任意の機能に他のやり方で影響を与える任意の活動を広く含む。
【００２２】
本剤形は、任意の種類の疼痛を治療する又は寛解させるために用いることができる。こうした疼痛としては、これらに限定されるわけではないが、片頭痛及び他種の頭痛、炎症性疼痛、筋骨格系疼痛、神経障害性疼痛、慢性疼痛、急性疼痛、限局性疼痛、全身性疼痛、がん疼痛、急性疼痛、損傷による疼痛、疾患（例えば、発熱）による疼痛、術後疼痛などが挙げられる。いくつかの場合で、鎮痛は、一時的であってもよく、又は、鎮痛は、病気若しくは疾患の改善又は病気若しくは疾患の根本原因の改善とは無関係にもたらされてもよい。例えば、基礎疾患が改善しなかったり、その進行が続いたりしても、その病気を患っている個人が鎮痛を経験することもあり得る。いくつかの実施形態で、疼痛は、筋肉、神経、軟骨、硬骨、靭帯、腱、腱鞘、滑液包、又は関節を襲う。
【００２３】
片頭痛は、中程度から重度なことがある頻発性の頭痛を特徴とする頭痛障害である。この頭痛は、頭の片側を襲うことがあり、本質的に拍動することがあり、２時間から７２時間持続することがある。随伴症状として、悪心、嘔吐、光への過敏症（光過敏）、音への過敏症（音過敏）、及び臭いへの過敏症などが挙げられる。この疼痛は、身体活動により悪化し得る。片頭痛はアウラを伴うことがある（アウラは頭痛がすぐに起こることを知らせる短期の視覚障害であることがある）。
【００２４】
いくつかの方法について、本剤形は、炎症性疼痛（炎症性筋骨格系疼痛、損傷による疼痛、関節炎疼痛、及び複合性局所疼痛症候群など）を緩和するために投与されてもよい。別の実施形態で、この炎症性疼痛は、慢性的であってもよいし、急性的であってもよい。
【００２５】
いくつかの実施形態で、本剤形（例えば、トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）及び／又はＮＳＡＩＤ（メロキシカムなど）を含有する剤形）は、関節炎疼痛、又は、関節炎の兆候及び／若しくは症状を緩和するために投与されてもよい。関節炎は、疼痛を伴う虞がある炎症性関節疾患を指す。関節炎の例としては、これらに限定されるわけではないが、関節リウマチ、若年性関節リウマチ（少関節型及び多関節型）、骨関節炎、びらん性骨関節炎、血清陰性（非リウマチ性）、関節症、非関節性リウマチ、関節周囲障害、軸性脊椎関節炎、単純性股関節炎、脊椎粉砕骨折、骨粗鬆症に伴う関節炎、及び神経障害性関節症（シャルコー足など）、軸性脊椎関節炎（強直性脊椎炎及びＳＡＰＨＯ症候群など）が挙げられる。別の実施形態で、この関節炎疼痛は、慢性的であってもよいし、急性的であってもよい。いくつかの実施形態で、本剤形は、関節炎（これに限定されるわけではないが骨関節炎など）の兆候及び／又は症状を緩和するために投与されてもよい。
【００２６】
いくつかの実施形態で、本剤形（例えば、トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）及び／又はＮＳＡＩＤ（メロキシカムなど）を含有する剤形）は、神経障害性疼痛（糖尿病性末梢神経障害、帯状疱疹後神経痛、三叉神経痛、単神経根症、幻肢痛、坐骨神経痛、陰部神経痛、及び中心性疼痛など）を緩和するために投与されてもよい。神経障害性疼痛の他の原因としては、これらに限定されるわけではないが、がん疼痛、腰髄神経根圧迫、脊髄損傷、脳卒中後疼痛、中枢多発性硬化症疼痛、ＨＩＶ関連神経障害、及び放射線療法又は化学療法関連神経障害が挙げられる。この神経障害性疼痛は、慢性的であってもよいし、急性的であってもよい。
【００２７】
いくつかの方法について、本剤形（例えば、トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）及び／又はＮＳＡＩＤ（メロキシカムなど）を含有する剤形）は、筋骨格系疼痛を緩和するために投与されてもよい。筋骨格系疼痛の例としては、これらに限定されるわけではないが、背部痛、下背部痛（例えば、腰仙部痛）、頸部痛、感染症、急激な腹痛（ｃｒａｍｐｓ）、腱炎、外上顆炎、手根管症候群、関節痛、線維筋痛症、損傷による疼痛、トンネル症候群、骨折に伴う疼痛、捻挫、線維性骨異形成症、骨形成不全症、骨パジェット病、一過性骨粗鬆症、及び一過性大腿骨頸部骨粗鬆症が挙げられる。他の実施形態で、この筋骨格系疼痛は、慢性的であってもよいし、急性的であってもよい。
【００２８】
いくつかの方法について、本剤形（例えば、トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）及び／又はＮＳＡＩＤ（メロキシカムなど）を含有する剤形）の投与は、少なくとも約１時間、少なくとも約２時間、少なくとも約３時間、少なくとも約４時間、少なくとも約６時間、少なくとも約８時間、約８時間から約２４時間、又は約２４時間にわたって持続する疼痛の抑制を達成し得る。別の実施形態で、本剤形の投与は、本剤形の投与後、約１０分目に、約３０分目に、約１時間目に、約２時間目に、約３時間目に、約４時間目に、約５時間目に、約６時間目に、約５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、若しくは６０分以内に、２時間以内に、３時間以内に、又はこれらの範囲が境界となる他の期間で観察される疼痛の抑制を達成し得る。
【００２９】
本明細書に記載の任意の剤形（例えば、トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）及び／又はＮＳＡＩＤ（メロキシカムなど）を含有する剤形）による病気又は疾患の治療を受けるヒトの年齢は何歳でもよい。例えば、こうした人の年齢は、約１０−９０歳、約２０−８０歳、約３０−７５歳、約４０−７０歳、約１−１６歳、約８０−９５歳、約１８歳以上、約２０歳以上、約２５歳以上、約３０歳以上、約４０歳以上、約４５歳以上、約５０歳以上、約５５歳以上、約６０歳以上、約６５歳以上であっても、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の他の年齢であってもよい。
【００３０】
いくつかの実施形態で、剤形（例えば、トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）及び／又はＮＳＡＩＤ（メロキシカムなど）を含有する剤形）による病気又は疾患の治療を受けるヒトは、少なくとも１日、少なくとも１週、少なくとも２週、少なくとも１月、少なくとも６週、少なくとも２月、少なくとも３月、少なくとも６月、少なくとも１年、少なくとも５年、少なくとも１０年、少なくとも１５年、少なくとも２０年、少なくとも３０年、少なくとも４０年、少なくとも５０年にわたって、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の期間にわたって、疼痛又は疼痛に関連する症状を罹患していたヒトである。
【００３１】
薬剤（メロキシカム又は他のＮＳＡＩＤ、リザトリプタン、フロバトリプタン、又は他のトリプタンなど）を含む剤形に用いられるシクロデキストリンとして、シクロデキストリン、シクロデキストリン誘導体、及び／又は、これらの塩を挙げることができる。シクロデキストリン（別名シクロアミロース）は、概して、バケツ様形状を形作る環状の多糖である。シクロデキストリンは、内側が疎水性で外側が親水性で、これにより、疎水性分子の親水性媒質への輸送の促進が助けられるので、他の分子の生物学的利用能の増加を助ける。天然に存在するシクロデキストリンとしては、６、７、及び８個のグルコース単位（それぞれ、α、β、及びγ−シクロデキストリン）が挙げられる。しかし、より多数又は少数のグルコース単位を含む合成シクロデキストリンも可能である。水溶液中で、シクロデキストリンは、ミセル型構造で薬剤の周囲に集まることも知られるものの、薬剤をシクロデキストリン環の中心／疎水性部に取り込むことにより、薬剤と錯体（即ち、包接錯体）を形成できる。この能力により、シクロデキストリンが、より水溶性の低い薬剤のキャリアとして働き、その薬剤の生物学的利用能を増加させることが可能となる。
【００３２】
薬剤（メロキシカム又は他のＮＳＡＩＤ、リザトリプタン、フロバトリプタン、又は他のトリプタンなど）とシクロデキストリンとの包接錯体は、錯体を形成していない薬剤と比べて水溶性がより高いものであってもよい。シクロデキストリンは、天然に存在するシクロデキストリン（例えば、α、β、又はγ−シクロデキストリン）でもよいし、合成シクロデキストリンでもよい。いくつかの実施形態で、α−シクロデキストリン、その誘導体、又はその塩が用いられてもよい。α−シクロデキストリンとしては、これらに限定されるわけではないが、（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル）−α−シクロデキストリン、（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）−α−シクロデキストリン、（２，３，６−トリ−Ｏ−オクチル）−α−シクロデキストリン、６−ブロモ−６−デオキシ−α−シクロデキストリン、６−ヨード−６−デオキシ−α−シクロデキストリン、（６−Ｏ−ｔｅｒｔブチル−ジメチルシリル）−α−シクロデキストリン、ブチル−α−シクロデキストリン、スクシニル−α−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシプロピル）−α−シクロデキストリン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３３】
いくつかの実施形態で、β−シクロデキストリン、その誘導体、又はその塩が用いられてもよい。β−シクロデキストリンとしては、これらに限定されるわけではないが、ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン、６−モノデオキシ−６−モノアミノ−β−シクロデキストリン、グルコシル−β−シクロデキストリン、マルトシル−β−シクロデキストリン、６−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル−β−シクロデキストリン、６−Ｏ−α−マルトシル−β−シクロデキストリン、６−アジド−６−デオキシ−β−シクロデキストリン、（２，３−ジ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−スルホ）−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、ジメチル−β−シクロデキストリン（ＤＭβＣＤ）、トリメチル−β−シクロデキストリン（ＴＭβＣＤ）、（２，３−ジ−Ｏ−メチル−６−Ｏ−スルホ）−β−シクロデキストリン、（２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリン、（２，６−ジ−Ｏ−エチル）−β−シクロデキストリン、（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリン、（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル）−β−シクロデキストリン、−（２，３，６−トリ−Ｏ−ベンゾイル）−β−シクロデキストリン、（２，３，６−トリ−Ｏ−エチル）−β−シクロデキストリン、６−ヨード−６−デオキシ−β−シクロデキストリン、６−（ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−６−デオキシ−β−シクロデキストリン、６−ブロモ−６−デオキシ−β−シクロデキストリン、モノアセチル−β−シクロデキストリン、ジアセチル−β−シクロデキストリン、トリアセチル−β−シクロデキストリン、（３−Ｏ−アセチル−２，６−ジ−Ｏ−メチル）−β−シクロデキストリン、（６−Ｏ−マルトシル）−β−シクロデキストリン、（６−Ｏ−スルホ）−β−シクロデキストリン、（６−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル−２，３−ジ−Ｏ−アセチル）−β−シクロデキストリン、スクシニル−（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン、（２，６−ジ−Ｏ−）エチル−β−シクロデキストリン、（２−カルボキシエチル）−β−シクロデキストリン（ＣＭＥβＣＤ）、ヒドロキシエチル−β−シクロデキストリン（ＨＥβＣＤ）、（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン（ＨＰβＣＤ）、（３−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン（３ＨＰβＣＤ）、（２，３−ヒドロキシプロピル）−β−シクロデキストリン（ＤＨＰβＣＤ）、ブチル−β−シクロデキストリン、メチル−β−シクロデキストリン、シリル（（６−Ｏ−ｔｅｒｔ−ブチルジメチル）−２，３，−ジ−Ｏ−アセチル）−β−シクロデキストリン、スクシニル−β−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシイソブチル）−β−シクロデキストリン、ランダムメチル化−β−シクロデキストリン、分岐−β−シクロデキストリン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３４】
別の実施形態で、β−シクロデキストリンは、スルホアルキルエーテルシクロデキストリン、その誘導体、又はその塩であってもよい。スルホアルキルエーテルシクロデキストリン誘導体の例としては、これらに限定されるわけではないが、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン（例えば、ＳＢＥβＣＤ、ベータデクス、ＣＡＰＴＩＳＯＬ（登録商標））が挙げられる。いくつかの実施形態で、ＳＢＥβＣＤは、シクロデキストリン分子当たり、約４−８個、約５−８個、約４−７個、約６−７個、又は約６．５個のスルホブチルエーテル基を有してもよい。
【００３５】
いくつかの実施形態で、γ−シクロデキストリン、その誘導体、又はその塩が用いられてもよい。γ−シクロデキストリンとしては、カルボキシメチル−γ−シクロデキストリン、（２，３，６−トリ−Ｏ−アセチル）−γ−シクロデキストリン、（２，３，６−トリ−Ｏ−メチル）−γ−シクロデキストリン、（２，６−ジ−Ｏ−ペンチル）−γ−シクロデキストリン、６−（ジメチル−ｔｅｒｔ−ブチルシリル）−６−デオキシ−γ−シクロデキストリン、６−ブロモ−６−デオキシ−γ−シクロデキストリン、６−ヨード−６−デオキシ−γ−シクロデキストリン、（６−Ｏ−ｔ−ブチルジメチルシリル）−γ−シクロデキストリン、スクシニル−γ−シクロデキストリン、ヒドロキシプロピル−γ−シクロデキストリン、（２−ヒドロキシプロピル）−γ−シクロデキストリン、アセチル−γ−シクロデキストリン、ブチル−γ−シクロデキストリン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００３６】
いくつかの実施形態で、本剤形は、バイカーボネート（重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムなど）を含んでもよい。バイカーボネートは、メロキシカム又は他の薬剤（リザトリプタンなど）の薬物動態又は生物学的利用能の増加を助け得る。
【００３７】
いくつかの実施形態で、本剤形での薬剤（メロキシカム又はトリプタン（例えば、リザトリプタン）など）の強化された生物学的利用能が、薬剤の塩形態を含有する剤形を投与すること、シクロデキストリンを用いて薬剤の包接錯体を形成すること、及び／又は、バイカーボネートを含有させることにより、達成され得る。これにより、病気又は疾患の治療において、薬剤を含有する他の剤形と比べて用いる薬剤のモル量を減らすことが可能となり得る。
【００３８】
特記のない限り、本明細書に記載の化合物（メロキシカム、ＮＳＡＩＤ、トリプタン、リザトリプタン、又はシクロデキストリンなど）へのどの言及も、構造、名前、又は他の任意の手段によって行われ、医薬的に許容可能な塩、代替的固体形態（多形体、溶媒和物、水和物、エナンチオマー、互変異性体、重水素修飾形態など）、又は、任意の他の化学種（前駆体、プロドラッグ）、又は、本明細書の記載に従い化合物を使用する際の条件下で本明細書に記載の化合物に迅速に変換され得る任意の他の化学種を包含する。
【００３９】
いくつかの実施形態で、シクロデキストリン又はバイカーボネートの使用は、対象（人間又は動物）でのメロキシカムの経口生物学的利用能（例えば、より高いＣｍａｘ及び／又はより高いＡＵＣ）を、メロキシカム単独投与に比べて、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、多くとも約１００％、大きくとも約２００％だけ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量だけ、改善し得る。
【００４０】
いくつかの実施形態で、シクロデキストリン又はバイカーボネートの使用は、対象（人間又は動物）でのトリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）の経口生物学的利用能（例えば、より高いＣｍａｘ及び／又はより高いＡＵＣ）を、トリプタン単独投与に比べて、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、大きくとも約１００％、大きくとも約２００％だけ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量だけ、改善し得る。
【００４１】
上述のような改善された生物学的利用能のおかげで、モル基準で、薬剤（トリプタン（例えば、リザトリプタン又はフロバトリプタン）又はＮＳＡＩＤ（例えば、メロキシカム）など）を単独で投与する場合よりも少ない薬剤を、本剤形は含んでもよく、又は、対象は投与されてもよい。例えば、メロキシカムを単独で投与する場合よりも、少なくとも約１０モル％、少なくとも約２０モル％、少なくとも約３０モル％、少なくとも約４０モル％、少なくとも約５０モル％、少なくとも約６０モル％、少なくとも約７０モル％、少なくとも約８０モル％、少なくとも約８５モル％、及び／若しくは、多くとも約９０モル％、９５モル％、９８モル％だけ少なく、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量の、メロキシカムを、剤形は含んでもよく、又は、哺乳動物は投与されてもよい。
【００４２】
別の実施形態で、薬剤（トリプタン（例えば、リザトリプタン）又はＮＳＡＩＤ（例えば、メロキシカム）など）をシクロデキストリン及び／又はバイカーボネートと共に投与する場合、他のＮＳＡＩＤ、オピオイド、又は他の鎮痛剤の使用を、ＮＳＡＩＤ、オピオイド、又は他の鎮痛剤の単独投与と比べて、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、少なくとも約２５％、少なくとも約３０％、少なくとも約３５％、少なくとも約４０％、少なくとも約４５％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、若しくは、少なくとも約９０％、多くとも約１００％だけ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量だけ、減らしてもよい。
【００４３】
いくつかの実施形態で、剤形は、ＮＳＡＩＤ（セレコキシブ、ロフェコキシブ、ルミラコキシブ、バルデコキシブ、パレコキシブ、エトリコキシブ、ＣＳ−５０２、ＪＴＥ−５２２、Ｌ−７４５，３３７、ＮＳ３９８、アスピリン、アセトアミノフェン（本開示においてはＮＳＡＩＤと考える）、イブプロフェン、フルルビプロフェン、ケトプロフェン、ナプロキセン、オキサプロジン、エトドラク、インドメタシン、ケトロラク、ロルノキシカム、ピノキシカム、ドロキシカム、テノキシカム、ナブメトン、ジクロフェナク、メクロフェナメート、メフェナム酸、ジフルニサル、スリンダク、トルメチン、フェノプロフェン、スプロフェン、ベノキサプロフェン、アセクロフェナク、トルフェナム酸、オキシフェンブタゾン、アザプロパゾン、フェニルブタゾンなど）を、約１−１０００ｍｇ、約１−５００ｍｇ、約１−４００ｍｇ、約１−３００ｍｇ、約１−２００ｍｇ、約１−１００ｍｇ、約１−５０ｍｇ、約１−１０ｍｇ、約１−５ｍｇ、約２−６ｍｇ、約３−７ｍｇ、約４−８ｍｇ、約５−１０ｍｇ、約７−１２ｍｇ、約５−１５ｍｇ、約１０−２０ｍｇ、約１５−２５ｍｇ、約２０−３０ｍｇ、約２５−３５ｍｇ、約３０−４０ｍｇ、約３５−４５ｍｇ、約４０−５０ｍｇ、約５０−１５０ｍｇ、約５０−１００ｍｇ、約１００−２００ｍｇ、約１５０−２５０ｍｇ、約２００−３００ｍｇ、約２５０−３５０ｍｇ、約３００−４００ｍｇ、約３５０−４５０ｍｇ、約４００−５００ｍｇ、約１００ｍｇ、約２００ｍｇ、約３２５ｍｇの量で、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量で含んでもよい。これらの用量は、反復投与（１日当たり１、２、３、若しくは４回の反復投与、又は、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、２８日、２９日、３０日、３１日、約１週、約４週、約６週、約１−２月、約６週、約２−３月、約３−４月、約４−５月、約５−６月、約６−７月、約７−８月、約８−９月、約９−１０月、約１０−１１月、約１１−１２月、約２年などの間隔で繰り返される反復投与など）についての安全用量であってもよい。
【００４４】
いくつかの実施形態で、剤形は、メロキシカムを、約１−５０ｍｇ、約１−１０ｍｇ、約１−５ｍｇ、約１０−４０ｍｇ、約１−３５ｍｇ、約２−６ｍｇ、約３−７ｍｇ、約４−８ｍｇ、約５−１０ｍｇ、約７−１２ｍｇ、約５−１５ｍｇ、約１０−２０ｍｇ、約１０−３０ｍｇ、約１８−２２ｍｇ、約１９−２１ｍｇ、約１５−２５ｍｇ、約２０−３０ｍｇ、約２５−３５ｍｇ、約３０−４０ｍｇ、約３５−４５ｍｇ、約４０−５０ｍｇ、約１−２５ｍｇ、約１−１５ｍｇ、約５−２０ｍｇ、約５ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇの量で、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量で含んでもよい。本明細書に記載のメロキシカム（又は任意の他の化合物）の量について、メロキシカム（又は他の化合物）の塩形態が、上述の量で存在してもよいし、又は、メロキシカム（又は他の化合物）の非塩形態についてのこうした量のモル当量の量で存在してもよい。これらの用量は、反復投与（１日当たり１、２、３、若しくは４回の反復投与、又は、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、２８日、２９日、３０日、３１日、約１−２月、約４週、約６週、約２−３月、約３−４月、約４−５月、約５−６月、約６−７月、約７−８月、約８−９月、約９−１０月、約１０−１１月、約１１−１２月、約２年などの間隔で繰り返される反復投与など）についての安全用量であってもよい。
【００４５】
いくつかの剤形について、薬剤（メロキシカム、フロバトリプタン、又はリザトリプタンなど）は、固形剤形に製剤化できる置換−β−シクロデキストリン又は他のシクロデキストリンとの錯体を形成する。こうした剤形は経口投与に適し得る。また、薬剤−シクロデキストリンの包接錯体は、非経口製剤を形成するために水又は他の溶媒中に溶かされてもよい。しかし、包接錯体ではない、薬剤と置換−β−シクロデキストリン又は他のシクロデキストリンとの物理的混合物を、経口又は非経口剤形中で用いてもよい。
【００４６】
薬剤（メロキシカム、フロバトリプタン、又はリザトリプタンなど）とシクロデキストリンとの包接錯体の形成は、剤形の性質の改善を助け得る。いくつかの包接錯体について、薬剤及びシクロデキストリン（例えば、ＳＢＥβＣＤ）は、約０．５−２、約０．５−０．７、約０．６−０．８、約０．７−０．９、約０．８−１、約０．９−１．１、約１−１．２、約１．１−１．３、約１．２−１．４、約１．３−１．５、約１．４−１．６、約１．５−１．７、約１．６−１．８、約１．７−１．９、約１．８−２、約１．９−２．１、約２−２．２、約０．８−１．２、約１のモル比（０．５のモル比とは、シクロデキストリン１モルに対して薬剤が０．５モルのことである）、又は、これらの値のいずれかが境界となる範囲内の任意の比を有してもよい。
【００４７】
いくつかの実施形態で、包接錯体は、（１）薬剤（メロキシカム又はトリプタンなど）の均一溶液をシクロデキストリンの均一溶液と混合して、薬剤とシクロデキストリンとの均一溶液を形成し、（２）薬剤とシクロデキストリンとの均一溶液から溶媒を除去又は蒸発させ、シクロデキストリン内に薬剤が存在する包接錯体を含む錯体を形成することにより、形成される。いくつかの実施形態で、これらの溶液は、ｐＨ調整済み水溶液であり得る。ｐＨは緩衝剤を用いて調整できる。いくつかの実施形態で、溶媒を、凍結乾燥、噴霧乾燥、又は適切な他の手段により、除去又は蒸発できる。いくつかの実施形態で、溶剤を、真空乾燥などにより、除去できる。
【００４８】
いくつかの剤形について、シクロデキストリン（例えば、ＳＢＥβＣＤ）は、メロキシカムに対して、約１−１０００、約１−５００、約１−５、約１−２０、約１−１０、約１−１５、約２−４、約３−５、約４−６、約５−７、約６−８、約７−９、約８−１０、約０．０１−１、約０．０５−１、約０．１−１、約０．２−１、約０．３−１、約０．４−１、約０．５−１、約０．６−１、約０．７−１、約０．８−１の範囲内の重量比（例えば、メロキシカム１ｇ当たりシクロデキストリン１ｇなら、重量比１となる）で、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の重量比で、採用されてもよい。採用されるシクロデキストリンの各種は、剤形中で、メロキシカムに対して異なる重量比を有してもよい。
【００４９】
いくつかの剤形について、シクロデキストリン（例えば、ＳＢＥβＣＤ）は、トリプタン（例えば、リザトリプタン又はフロバトリプタン）に対して、約１−１０００、約１−５００、約１−１００、約１−５０、約１−２０、約１−１０、約１−１５、約１−５、約２−４、約３−５、約４−６、約５−７、約６−８、約７−９、約８−１０、約０．０１−１、約０．０５−１、約０．１−１、約０．２−１、約０．３−１、約０．４−１、約０．５−１、約０．６−１、約０．７−１、約０．８−１の範囲内の重量比（例えば、リザトリプタン又はフロバトリプタン１ｇ当たりシクロデキストリン１０ｇなら、重量比１０となる）で、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の重量比で、採用されてもよい。採用されるシクロデキストリンの各種は、剤形中で、トリプタンに対して異なる重量比を有してもよい。
【００５０】
いくつかの剤形について、シクロデキストリン（例えば、ＳＢＥβＣＤ）は、リザトリプタンに対して、約１−１０００、約１−５００、約１−１００、約１−５０、約１−２０、約１−１０、約１−１５、約２−４、約３−５、約４−６、約５−７、約６−８、約７−９、約８−１０、約９−１１、約１０−１２、約１１−１３、約１２−１４、約１３−１５、約１４−１６、約１５−１７、約１６−１８、約１７−１９、約１８−２０、約１９−２１、約０．００１−１、約０．０１−１、約０．０５−１、約０．１−１、約０．２−１、約０．３−１、約０．４−１、約０．５−１、約０．６−１、約０．７−１、約０．８−１の範囲内の重量比（例えば、リザトリプタン１ｇ当たりシクロデキストリン１０ｇなら、重量比１０となる）で、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の重量比で、採用されてもよい。採用されるシクロデキストリンの各種は、剤形中で、リザトリプタンに対して異なる重量比を有してもよい。
【００５１】
いくつかの実施形態で、剤形は、リザトリプタンを、約１−５０ｍｇ、約１−１０ｍｇ、約２０−３０ｍｇ、約３０−４０ｍｇ、若しくは約４０−５０ｍｇ、約１０−４０ｍｇ、約１−３５ｍｇ、約１−２５ｍｇ、約１−１５ｍｇ、約１−１０ｍｇ、約５−２０ｍｇ、約１−５０ｍｇ、約１−５ｍｇ、約２−６ｍｇ、約３−７ｍｇ、約４−８ｍｇ、約５−１０ｍｇ、約６−１１ｍｇ、約７−１２ｍｇ、約８−１３ｍｇ、約９−１１ｍｇ、約９−１４ｍｇ、約１０−１５ｍｇ、約１１−１６ｍｇ、約１２−１７ｍｇ、約１３−１８ｍｇ、約１４−１９ｍｇ、約１５−２０ｍｇ、約５−１５ｍｇ、約１０−２０ｍｇ、約２０−３０ｍｇ、約３０−４０ｍｇ、約４０−５０ｍｇ、約０．５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇの量で、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量で含んでもよい。
【００５２】
本明細書に記載のリザトリプタンのどの量についても、リザトリプタンの塩形態が、上述の量で、又は、リザトリプタン遊離塩基についてのこれらの量のモル当量である量で、存在してもよい。例えば、リザトリプタン遊離塩基の分子量が２６９．３ｇ／ｍｏｌであるとき、リザトリプタン１０ｍｇはリザトリプタン３７．１ｍｍｏｌに相当する。従って、リザトリプタン遊離塩基１０ｍｇのモル当量は、塩形態３７．１ｍｍｏｌの質量となる。例えば、安息香酸塩（ｍｗ＝３９１．２ｇ／ｍｏｌ）について、遊離塩基１０ｍｇ（又は３７．１ｍｍｏｌ）のモル当量は、１４．５ｍｇとなる。これらの用量は、反復投与（１日当たり１、２、３、若しくは４回の反復投与、又は、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、２８日、２９日、３０日、３１日、４週、４−６週、約１−２月、約６週、約２−３月、約３−４月、約４−５月、約５−６月、約６−７月、約７−８月、約８−９月、約９−１０月、約１０−１１月、約１１−１２月などの間隔で繰り返される反復投与など）についての安全用量であってもよい。
【００５３】
他のトリプタンを、鎮痛に有効な任意の用量で患者に投与してもよい。いくつかの実施形態で、本剤形は、上述の値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意量で、このトリプタンを含有してもよい。
【００５４】
いくつかの実施形態で、剤形は、フロバトリプタン又は他のトリプタンを、約１−５０ｍｇ、約１−１０ｍｇ、約２０−３０ｍｇ、約３０−４０ｍｇ、約４０−５０ｍｇ、約１０−４０ｍｇ、約１−３５ｍｇ、約１−２５ｍｇ、約１−１５ｍｇ、約５−２０ｍｇ、約１−５ｍｇ、約２−６ｍｇ、約３−７ｍｇ、約４−８ｍｇ、約５−１０ｍｇ、約６−１１ｍｇ、約７−１２ｍｇ、約８−１３ｍｇ、約９−１１ｍｇ、約９−１４ｍｇ、約１０−１５ｍｇ、約１１−１６ｍｇ、約１２−１７ｍｇ、約１３−１８ｍｇ、約１４−１９ｍｇ、約１５−２０ｍｇ、約５−１５ｍｇ、約１０−２０ｍｇ、約０．５ｍｇ、約１ｍｇ、約１．５ｍｇ、約２ｍｇ、約２．５ｍｇ、約３ｍｇ、約３．５ｍｇ、約４ｍｇ、約４．５ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約７．５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約３０ｍｇの量で、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量で含んでもよい。これらの用量は、反復投与（１日当たり１、２、３、若しくは４回の反復投与、又は、２日、３日、４日、５日、６日、７日、８日、９日、１０日、１１日、１２日、１３日、１４日、１５日、１６日、１７日、１８日、１９日、２０日、２１日、２２日、２３日、２４日、２５日、２６日、２７日、２８日、２９日、３０日、３１日、約４週、約４−６週、約１−２月、約６週、約２−３月、約３−４月、約４−５月、約５−６月、約６−７月、約７−８月、約８−９月、約９−１０月、約１０−１１月、約１１−１２月、約２年などの間隔で繰り返される反復投与など）についての安全用量であってもよい。
【００５５】
いくつかの剤形について、シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤなど）は、約１−２００ｍｇ、約１−１００ｍｇ、２５−１７５ｍｇ、約５０−１５０ｍｇ、約５０−１００ｍｇ、約５０−２００ｍｇ、約２５−１００ｍｇ、約７５−１５０ｍｇ、約１００−１７５ｍｇ、約２０−８０ｍｇ、約２５−５０ｍｇ、約６０−１００ｍｇ、約８０−１００ｍｇ、約１００ｍｇ、約８０−１２０ｍｇ、約１００−１２０ｍｇ、約１００−１４０ｍｇ、約１２０−１６０ｍｇ、約１４０−１８０ｍｇ、約１５０−２００ｍｇ、約１００−１５０ｍｇ、約３０−９０ｍｇ、約４０−６０ｍｇ、約４０−８０ｍｇ、約５０−７０ｍｇ、約５５−６５ｍｇ、約６０−６２ｍｇの量で、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量で存在してもよい。
【００５６】
いくつかの剤形について、薬剤（メロキシカム若しくは他のＮＳＡＩＤ、又は、リザトリプタン、フロバトリプタン、若しくは他のトリプタンなど）とシクロデキストリンとの包接錯体は、剤形の総重量に基づいて、約１−１０％、５−２０％、５−１５％、６−１６％、７−１７％、８−１８％、９−１９％、１０−２０％、１５−３０％、３０−４０％、４０−５０％、５０−７０％、若しくは７０−９０％、又は、これらの値のいずれかが境界となる範囲内の任意のパーセントである。
【００５７】
いくつかの剤形は、バイカーボネート（例えば、重炭酸ナトリウム）を、約１−２０００ｍｇ、約１−１０００ｍｇ、約１００−１０００ｍｇ、約２００−８００ｍｇ、約１−５００ｍｇ、約１−２００ｍｇ、約１−１００ｍｇ、約５０−７５０ｍｇ、約５００−１０００ｍｇ、約１００−５００ｍｇ、約１００−３００ｍｇ、約５００−１０００ｍｇ、約３００−７００ｍｇ、約４００−６００ｍｇ、約５０−２５０ｍｇ、約５０−１００ｍｇ、約２５０−７５０ｍｇ、約１００−２００ｍｇ、約２００−３００ｍｇ、約３００−４００ｍｇ、約４００−５００ｍｇ、約４１０−５１０ｍｇ、約４２０−５２０ｍｇ、約４３０−５３０ｍｇ、約４４０−５４０ｍｇ、約４５０−５５０ｍｇ、約４６０−５６０ｍｇ、約４７０−５７０ｍｇ、約４８０−５８０ｍｇ、約４９０−５９０ｍｇ、約５００−６００ｍｇ、約６００−７００ｍｇ、約７００−８００ｍｇ、約８００−９００ｍｇ、約９００−１０００ｍｇ、約１５０−６５０ｍｇ、約３５０−８５０ｍｇ、約４００ｍｇ、約４５０ｍｇ、約５００ｍｇ、約５５０ｍｇ、約６００ｍｇの量で、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量で含んでもよい。
【００５８】
バイカーボネート（重炭酸ナトリウムなど）は、剤形の総重量に基づいて、少なくとも約１０％、少なくとも約１５％、少なくとも約２０％、約２０−４０％、約３０−５０％、約４０−６０％、約５０−７０％、約６０−８０％、若しくは約７０−９０％、又は、これらの値のいずれかが境界となる範囲内の任意のパーセントであってもよい。
【００５９】
いくつかの実施形態で、メロキシカムの日用量、又は、１日に投与されるメロキシカムの量（１回の投与のもの、又は、合計で日用量までの２回以上の分割投与によるもの）は、約２−５ｍｇ、約２−６ｍｇ、約２−７ｍｇ、約２−８ｍｇ、約２−９ｍｇ、約２−１０ｍｇ、約２−１１ｍｇ、約２−１２ｍｇ、約２−１３ｍｇ、約２−１４ｍｇ、約２−１５ｍｇ、約２−１６ｍｇ、約２−１７ｍｇ、約２−１８ｍｇ、約２−１９ｍｇ、約２−２０ｍｇ、約２−２１ｍｇ、約２−２２ｍｇ、約２−２３ｍｇ、約２−２４ｍｇ、約２−２５ｍｇ、約２−２６ｍｇ、約２−２７ｍｇ、約２−２８ｍｇ、約２−２９ｍｇ、約２−３０ｍｇ、約２−３５ｍｇ、約２−４０ｍｇ、約２−４５ｍｇ、約２−５０ｍｇ、約２−５５ｍｇ、約２−６０ｍｇ、約２−６５ｍｇ、約２−７０ｍｇ、約２−７５ｍｇ、約３−８ｍｇ、約４−９ｍｇ、約５−１０ｍｇ、約６−１１ｍｇ、約７−１２ｍｇ、約８−１３ｍｇ、約９−１４ｍｇ、約１０−１５ｍｇ、約１１−１６ｍｇ、約１２−１７ｍｇ、約１３−１８ｍｇ、約１４−１９ｍｇ、約１５−２０ｍｇ、約１６−２１ｍｇ、約１７−２２ｍｇ、約１８−２３ｍｇ、約１９−２４ｍｇ、約２０−２５ｍｇ、約２１−２６ｍｇ、約２２−２７ｍｇ、約２３−２８ｍｇ、約２４−２９ｍｇ、約２５−３０ｍｇ、約２６−３１ｍｇ、約２７−３２ｍｇ、約２８−３３ｍｇ、約２９−３４ｍｇ、約３０−３５ｍｇ、約３１−３６ｍｇ、約３２−３７ｍｇ、約３３−３８ｍｇ、約３４−３９ｍｇ、約３５−４０ｍｇ、約３６−４１ｍｇ、約３７−４２ｍｇ、約３８−４３ｍｇ、約３９−４４ｍｇ、約４０−４５ｍｇ、約４１−４６ｍｇ、約４２−４７ｍｇ、約４３−４８ｍｇ、約４４−４９ｍｇ、約４５−５０ｍｇ、約４６−５１ｍｇ、約４７−５２ｍｇ、約４８−５３ｍｇ、約４９−５４ｍｇ、約５０−５５ｍｇ、約５１−５６ｍｇ、約５２−５７ｍｇ、約５３−５８ｍｇ、約５４−５９ｍｇ、約５５−６０ｍｇ、約５６−６１ｍｇ、約５７−６２ｍｇ、約５８−６３ｍｇ、約５９−６４ｍｇ、約６０−６５ｍｇ、約６１−６６ｍｇ、約６２−６７ｍｇ、約６３−６８ｍｇ、約６４−６９ｍｇ、約６５−７０ｍｇ、約６６−７１ｍｇ、約６７−７２ｍｇ、約６８−７３ｍｇ、約６９−７４ｍｇ、約７０−７５ｍｇ、約５−１０ｍｇ、約１０−１５ｍｇ、約１５−２０ｍｇ、約２０−２５ｍｇ、約２５−３０ｍｇ、約３０−３５ｍｇ、又は、これらの値のいずれかが境界となる範囲内の任意の量である。日用量は、単回投与で、１日に１回与えられてもよいし、１日の間に、２回、３回、４回、又はそれ以上の分割投与で与えられてもよい。
【００６０】
いくつかの実施形態で、メロキシカムの週用量、又は、１週間に投与されるメロキシカムの量（１回の投与のもの、又は、合計で週用量までの２回以上の分割投与によるもの）は、約１−１０００ｍｇ、約１−５００ｍｇ、約１０−２５０ｍｇ、約１００−３００ｍｇ、約１０−１００ｍｇ、約１０−１５０ｍｇ、約１０−３００ｍｇ、約２０−１５０ｍｇ、約２０−６０ｍｇ、約３０−７０ｍｇ、約４０−６０ｍｇ、約５０−７０ｍｇ、約７０−９０ｍｇ、約９０−１１０ｍｇ、約８０−４５０ｍｇ、約８０−１００ｍｇ、約９０−１１０ｍｇ、約１００−１２０ｍｇ、約１１０−１３０ｍｇ、約１２０−１４０ｍｇ、約１３０−１５０ｍｇ、約１４０−１６０ｍｇ、約１５０−１７０ｍｇ、約１６０−１８０ｍｇ、約１７０−１９０ｍｇ、約１８０−２００ｍｇ、約１９０−２１０ｍｇ、約２００−２２０ｍｇ、約２１０−２３０ｍｇ、約２２０−２４０ｍｇ、約２３０−２５０ｍｇ、約２４０−２６０ｍｇ、約２５０−２７０ｍｇ、約２６０−２８０ｍｇ、約２７０−２９０ｍｇ、約２８０−３００ｍｇ、約２９０−３１０ｍｇ、約３００−３２０ｍｇ、約３１０−３３０ｍｇ、約３２０−３４０ｍｇ、約３３０−３５０ｍｇ、約３４０−３６０ｍｇ、約３５０−３７０ｍｇ、約３６０−３８０ｍｇ、約３７０−３９０ｍｇ、約３８０−４００ｍｇ、約３９０−４１０ｍｇ、約４００−４２０ｍｇ、約４１０−４３０ｍｇ、約４２０−４４０ｍｇ、約４３０−４５０ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約１００−１５０ｍｇ、約３０−１００ｍｇ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量である。週用量は、単回投与で、１週間に１回与えられてもよいし、１週間の間に、２回、３回、４回、５回、６回、又は７回の個別投与で与えられてもよい。
【００６１】
いくつかの実施形態で、メロキシカムの月用量（例えば、経口用量）、又は、１ヶ月の期間にわたって投与される用量は、約５０００ｍｇ以下、約４０００ｍｇ以下、約３０００ｍｇ以下、約２０００ｍｇ以下、約１０００ｍｇ以下、約７００ｍｇ以下、約６００ｍｇ以下、約３００−２４００ｍｇ、約３００−３５０ｍｇ、約３１０−３６０ｍｇ、約３２０−３７０ｍｇ、約３３０−３８０ｍｇ、約３４０−３９０ｍｇ、約３５０−４００ｍｇ、約３６０−４１０ｍｇ、約３７０−４２０ｍｇ、約３８０−４３０ｍｇ、約３９０−４４０ｍｇ、約４００−４５０ｍｇ、約４１０−４６０ｍｇ、約４２０−４７０ｍｇ、約４３０−４８０ｍｇ、約４４０−４９０ｍｇ、約４５０−５００ｍｇ、約４６０−５１０ｍｇ、約４７０−５２０ｍｇ、約４８０−５３０ｍｇ、約４９０−５４０ｍｇ、約５００−５５０ｍｇ、約５１０−５６０ｍｇ、約５２０−５７０ｍｇ、約５３０−５８０ｍｇ、約５４０−５９０ｍｇ、約５５０−６００ｍｇ、約５６０−６１０ｍｇ、約５７０−６２０ｍｇ、約５８０−６３０ｍｇ、約５９０−６４０ｍｇ、約６００−６５０ｍｇ、約６１０−６６０ｍｇ、約６２０−６７０ｍｇ、約６３０−６８０ｍｇ、約６４０−６９０ｍｇ、約６５０−７００ｍｇ、約６６０−７１０ｍｇ、約６７０−７２０ｍｇ、約６８０−７３０ｍｇ、約６９０−７４０ｍｇ、約７００−７５０ｍｇ、約７１０−７６０ｍｇ、約７２０−７７０ｍｇ、約７３０−７８０ｍｇ、約７４０−７９０ｍｇ、約７５０−８００ｍｇ、約７６０−８１０ｍｇ、約７７０−８２０ｍｇ、約７８０−８３０ｍｇ、約７９０−８４０ｍｇ、約８００−８５０ｍｇ、約８１０−８６０ｍｇ、約８２０−８７０ｍｇ、約８３０−８８０ｍｇ、約８４０−８９０ｍｇ、約８５０−９００ｍｇ、約８６０−９１０ｍｇ、約８７０−９２０ｍｇ、約８８０−９３０ｍｇ、約８９０−９４０ｍｇ、約９００−９５０ｍｇ、約９１０−９６０ｍｇ、約９２０−９７０ｍｇ、約９３０−９８０ｍｇ、約９４０−９９０ｍｇ、約９５０−１０００ｍｇ、約９６０−１０１０ｍｇ、約９７０−１０２０ｍｇ、約９８０−１０３０ｍｇ、約９９０−１０４０ｍｇ、約１０００−１０５０ｍｇ、約１０１０−１０６０ｍｇ、約１０２０−１０７０ｍｇ、約１０３０−１０８０ｍｇ、約１０４０−１０９０ｍｇ、約１０５０−１１００ｍｇ、約１０６０−１１１０ｍｇ、約１０７０−１１２０ｍｇ、約１０８０−１１３０ｍｇ、約１０９０−１１４０ｍｇ、約１１００−１１５０ｍｇ、約１１１０−１１６０ｍｇ、約１１２０−１１７０ｍｇ、約１１３０−１１８０ｍｇ、約１１４０−１１９０ｍｇ、約１１５０−１２００ｍｇ、約１１６０−１２１０ｍｇ、約１１７０−１２２０ｍｇ、約１１８０−１２３０ｍｇ、約１１９０−１２４０ｍｇ、約１２００−１２５０ｍｇ、約１２１０−１２６０ｍｇ、約１２２０−１２７０ｍｇ、約１２３０−１２８０ｍｇ、約１２４０−１２９０ｍｇ、約１２５０−１３００ｍｇ、約１２６０−１３１０ｍｇ、約１２７０−１３２０ｍｇ、約１２８０−１３３０ｍｇ、約１２９０−１３４０ｍｇ、約１３００−１３５０ｍｇ、約１３１０−１３６０ｍｇ、約１３２０−１３７０ｍｇ、約１３３０−１３８０ｍｇ、約１３４０−１３９０ｍｇ、約１３５０−１４００ｍｇ、約１３６０−１４１０ｍｇ、約１３７０−１４２０ｍｇ、約１３８０−１４３０ｍｇ、約１３９０−１４４０ｍｇ、約１４００−１４５０ｍｇ、約１４１０−１４６０ｍｇ、約１４２０−１４７０ｍｇ、約１４３０−１４８０ｍｇ、約１４４０−１４９０ｍｇ、約１４５０−１５００ｍｇ、約１４６０−１５１０ｍｇ、約１４７０−１５２０ｍｇ、約１４８０−１５３０ｍｇ、約１４９０−１５４０ｍｇ、約１５００−１５５０ｍｇ、約１５１０−１５６０ｍｇ、約１５２０−１５７０ｍｇ、約１５３０−１５８０ｍｇ、約１５４０−１５９０ｍｇ、約１５５０−１６００ｍｇ、約１５６０−１６１０ｍｇ、約１５７０−１６２０ｍｇ、約１５８０−１６３０ｍｇ、約１５９０−１６４０ｍｇ、約１６００−１６５０ｍｇ、約１６１０−１６６０ｍｇ、約１６２０−１６７０ｍｇ、約１６３０−１６８０ｍｇ、約１６４０−１６９０ｍｇ、約１６５０−１７００ｍｇ、約１６６０−１７１０ｍｇ、約１６７０−１７２０ｍｇ、約１６８０−１７３０ｍｇ、約１６９０−１７４０ｍｇ、約１７００−１７５０ｍｇ、約１７１０−１７６０ｍｇ、約１７２０−１７７０ｍｇ、約１７３０−１７８０ｍｇ、約１７４０−１７９０ｍｇ、約１７５０−１８００ｍｇ、約１７６０−１８１０ｍｇ、約１７７０−１８２０ｍｇ、約１７８０−１８３０ｍｇ、約１７９０−１８４０ｍｇ、約１８００−１８５０ｍｇ、約１８１０−１８６０ｍｇ、約１８２０−１８７０ｍｇ、約１８３０−１８８０ｍｇ、約１８４０−１８９０ｍｇ、約１８５０−１９００ｍｇ、約１８６０−１９１０ｍｇ、約１８７０−１９２０ｍｇ、約１８８０−１９３０ｍｇ、約１８９０−１９４０ｍｇ、約１９００−１９５０ｍｇ、約１９１０−１９６０ｍｇ、約１９２０−１９７０ｍｇ、約１９３０−１９８０ｍｇ、約１９４０−１９９０ｍｇ、約１９５０−２０００ｍｇ、約１９６０−２０１０ｍｇ、約１９７０−２０２０ｍｇ、約１９８０−２０３０ｍｇ、約１９９０−２０４０ｍｇ、約２０００−２０５０ｍｇ、約２０１０−２０６０ｍｇ、約２０２０−２０７０ｍｇ、約２０３０−２０８０ｍｇ、約２０４０−２０９０ｍｇ、約２０５０−２１００ｍｇ、約２０６０−２１１０ｍｇ、約２０７０−２１２０ｍｇ、約２０８０−２１３０ｍｇ、約２０９０−２１４０ｍｇ、約２１００−２１５０ｍｇ、約２１１０−２１６０ｍｇ、約２１２０−２１７０ｍｇ、約２１３０−２１８０ｍｇ、約２１４０−２１９０ｍｇ、約２１５０−２２００ｍｇ、約２１６０−２２１０ｍｇ、約２１７０−２２２０ｍｇ、約２１８０−２２３０ｍｇ、約２１９０−２２４０ｍｇ、約２２００−２２５０ｍｇ、約２２１０−２２６０ｍｇ、約２２２０−２２７０ｍｇ、約２２３０−２２８０ｍｇ、約２２４０−２２９０ｍｇ、約２２５０−２３００ｍｇ、約２２６０−２３１０ｍｇ、約２２７０−２３２０ｍｇ、約２２８０−２３３０ｍｇ、約２２９０−２３４０ｍｇ、約２３００−２３５０ｍｇ、約２３１０−２３６０ｍｇ、約２３２０−２３７０ｍｇ、約２３３０−２３８０ｍｇ、約２３４０−２３９０ｍｇ、約２３５０−２４００ｍｇ、約１−４０００ｍｇ、約１−１０００ｍｇ、約１０−１０００ｍｇ、約５０−１０００ｍｇ、約１０−６００ｍｇ、約４０−６００ｍｇ、約５０−６００ｍｇ、約４０−４００ｍｇ、約５０−２００ｍｇ、約２００−２４０ｍｇ、約２４０−２８０ｍｇ、約２８０−３２０ｍｇ、約３２０−３６０ｍｇ、約３６０−４００ｍｇ、約４００−４５０ｍｇ、約４５０−５００ｍｇ、約５００−６００ｍｇ、約２５０−３５０ｍｇ、約１００−６００ｍｇ、約４０−２０００ｍｇ、約４０−８００ｍｇ、約１００−９００ｍｇ、約１００−８００ｍｇ、約４０−１０００ｍｇ、約５０−１０００ｍｇ、約１００−１０００ｍｇ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の月用量である。月用量は、単回投与で与えられてもよいし、月間に投与される２回以上の個別投与として与えられてもよい。いくつかの実施形態で、月用量は、２回又は３回の分割投与量で隔週投与される。いくつかの実施形態で、月用量は、４回又は５回の分割投与量で毎週投与される。いくつかの実施形態で、月用量は、２８回から３１回の分割投与量で、又は、５６回から６２回の分割投与量で、又はそれ以上の分割投与量で、毎日投与される。いくつかの実施形態で、月用量は、月間に５回から１５回の分割投与量で投与される。月用量は、１ヶ月の間のみ投与されてもよいし、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、又はそれ以上の月にわたって繰り返し投与されてもよい。
【００６２】
いくつかの実施形態で、フロバトリプタン又は他のトリプタンの日用量（例えば、経口用量、非経口用量など）は、約０．５−１ｍｇ、約１−２ｍｇ、約２−３ｍｇ、約３−４ｍｇ、約２−５ｍｇ、約２−６ｍｇ、約２−７ｍｇ、約２−８ｍｇ、約２−９ｍｇ、約２−１０ｍｇ、約２−１１ｍｇ、約２−１２ｍｇ、約２−１３ｍｇ、約２−１４ｍｇ、約２−１５ｍｇ、約２−１６ｍｇ、約２−１７ｍｇ、約２−１８ｍｇ、約２−１９ｍｇ、約２−２０ｍｇ、約２−２１ｍｇ、約２−２２ｍｇ、約２−２３ｍｇ、約２−２４ｍｇ、約２−２５ｍｇ、約２−２６ｍｇ、約２−２７ｍｇ、約２−２８ｍｇ、約２−２９ｍｇ、約２−３０ｍｇ、約２−３５ｍｇ、約２−４０ｍｇ、約５−１０ｍｇ、約１０−１５ｍｇ、約１５−２０ｍｇ、約２０−２５ｍｇ、約２５−３０ｍｇ、約３０−３５ｍｇ、又は、これらの値のいずれかが境界となる範囲内の任意の量である。
【００６３】
いくつかの実施形態で、リザトリプタンの日用量は、約０．５−１００ｍｇ、約５−５０ｍｇ、約１−１０ｍｇ、約１０−２０ｍｇ、約２０−３０ｍｇ、約３０−４０ｍｇ、約４０−５０ｍｇ、約１−５ｍｇ、約１−６ｍｇ、約２−７ｍｇ、約３−８ｍｇ、約４−９ｍｇ、約５−１０ｍｇ、約６−１１ｍｇ、約７−１２ｍｇ、約８−１３ｍｇ、約９−１４ｍｇ、約１０−１５ｍｇ、約１１−１６ｍｇ、約１２−１７ｍｇ、約１３−１８ｍｇ、約１４−１９ｍｇ、約１５−２０ｍｇ、約１６−２１ｍｇ、約１７−２２ｍｇ、約１８−２３ｍｇ、約１９−２４ｍｇ、約２０−２５ｍｇ、約２１−２６ｍｇ、約２２−２７ｍｇ、約２３−２８ｍｇ、約２４−２９ｍｇ、約２５−３０ｍｇ、約２６−３１ｍｇ、約２７−３２ｍｇ、約２８−３３ｍｇ、約２９−３４ｍｇ、約３０−３５ｍｇ、約３１−３６ｍｇ、約３２−３７ｍｇ、約３３−３８ｍｇ、約３４−３９ｍｇ、約３５−４０ｍｇ、約３６−４１ｍｇ、約３７−４２ｍｇ、約３８−４３ｍｇ、約３９−４４ｍｇ、約４０−４５ｍｇ、約４１−４６ｍｇ、約４２−４７ｍｇ、約４３−４８ｍｇ、約４４−４９ｍｇ、約４５−５０ｍｇ、約４６−５１ｍｇ、約４７−５２ｍｇ、４８−５３ｍｇ、約４９−５４ｍｇ、約５０−５５ｍｇ、又は、これらの値のいずれかが境界となる範囲内の任意の量である。日用量は、単回投与で、１日に１回与えられてもよいし、１日の間に、２回、３回、４回、又はそれ以上の分割投与で与えられてもよい。
【００６４】
いくつかの実施形態で、フロバトリプタン又は他のトリプタンの週用量（例えば、経口用量）は、約１−１０００ｍｇ、約１−５００ｍｇ、約１０−２５０ｍｇ、約１００−３００ｍｇ、約１０−１００ｍｇ、約１０−１５０ｍｇ、約１０−３００ｍｇ、約２０−１５０ｍｇ、約２０−６０ｍｇ、約３０−７０ｍｇ、約４０−６０ｍｇ、約５０−７０ｍｇ、約７０−９０ｍｇ、約９０−１１０ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約１００−１５０ｍｇ、約３０−１００ｍｇ、約１−２０ｍｇ、約１−１０ｍｇ、約２−１０ｍｇ、約２−５ｍｇ、約５−１０ｍｇ、約２．５ｍｇ、約５ｍｇ、約７．５ｍｇ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量である。週用量は、単回投与で、１週間に１回与えられてもよいし、１週間の間に、２回、３回、４回、５回、６回、又は７回の個別投与で与えられてもよい。
【００６５】
いくつかの実施形態で、リザトリプタンの週用量は、約１−１０００ｍｇ、約１０−４００ｍｇ、約５０−２５０ｍｇ、約１−５００ｍｇ、約１０−２５０ｍｇ、約１００−３００ｍｇ、約１０−１００ｍｇ、約１０−１５０ｍｇ、約１０−３００ｍｇ、約２０−１５０ｍｇ、約２０−６０ｍｇ、約３０−７０ｍｇ、約４０−６０ｍｇ、約５０−７０ｍｇ、約７０−９０ｍｇ、約９０−１１０ｍｇ、約５０ｍｇ、約５５ｍｇ、約１００−１５０ｍｇ、約３０−１００ｍｇ、約１−２０ｍｇ、約１−１０ｍｇ、約２−１０ｍｇ、約２−５ｍｇ、約５−１０ｍｇ、約１−５０ｍｇ、約１０−６０ｍｇ、約２０−７０ｍｇ、約３０−８０ｍｇ、約４０−９０ｍｇ、約５０−１００ｍｇ、約６０−１１０ｍｇ、約７０−１２０ｍｇ、約８０−１３０ｍｇ、約９０−１４０ｍｇ、約１００−１５０ｍｇ、約１１０−１６０ｍｇ、約１２０−１７０ｍｇ、約１３０−１８０ｍｇ、約１４０−１９０ｍｇ、約１５０−２００ｍｇ、約１６０−２１０ｍｇ、約１７０−２２０ｍｇ、約１８０−２３０ｍｇ、約１９０−２４０ｍｇ、約２００−２５０ｍｇ、約２１０−２６０ｍｇ、約２２０−２７０ｍｇ、約２３０−２８０ｍｇ、約２４０−２９０ｍｇ、約２５０−３００ｍｇ、約２６０−３１０ｍｇ、約２７０−３２０ｍｇ、約２８０−３３０ｍｇ、約２９０−３４０ｍｇ、約３００−３５０ｍｇ、約３１０−３６０ｍｇ、約３２０−３７０ｍｇ、約３３０−３８０ｍｇ、約３４０−３９０ｍｇ、約３５０−４００ｍｇ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量である。週用量は、単回投与で、１週間に１回与えられてもよいし、１週間の間に、２回、３回、４回、５回、６回、又は７回の個別投与で与えられてもよい。
【００６６】
いくつかの実施形態で、フロバトリプタン又は他のトリプタンの月用量（例えば、経口用量）、又は、１ヶ月の期間にわたって投与される用量は、約５０００ｍｇ以下、約４０００ｍｇ以下、約３０００ｍｇ以下、約２０００ｍｇ以下、約１０００ｍｇ以下、約７００ｍｇ以下、約６００ｍｇ以下、約１−４０００ｍｇ、約１−１０００ｍｇ、約１０−１０００ｍｇ、約５０−１０００ｍｇ、約１０−６００ｍｇ、約４０−６００ｍｇ、約５０−６００ｍｇ、約４０−４００ｍｇ、約５０−２００ｍｇ、約２００−２４０ｍｇ、約２４０−２８０ｍｇ、約２８０−３２０ｍｇ、約３２０−３６０ｍｇ、約３６０−４００ｍｇ、約４００−４５０ｍｇ、約４５０−５００ｍｇ、約５００−６００ｍｇ、約２５０−３５０ｍｇ、約１００−６００ｍｇ、約４０−２０００ｍｇ、約４０−８００ｍｇ、約１００−９００ｍｇ、約１００−８００ｍｇ、約４０−１０００ｍｇ、約５０−１０００ｍｇ、約１００−１０００ｍｇ、約１０−８０ｍｇ、約１０−４０ｍｇ、約２０−３０ｍｇ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の月用量である。月用量は、単回投与で与えられてもよいし、月間に投与される２回以上の個別投与として与えられてもよい。いくつかの実施形態で、月用量は、２回又は３回の分割投与量で隔週投与される。いくつかの実施形態で、月用量は、４回又は５回の分割投与量で毎週投与される。いくつかの実施形態で、月用量は、２８回から３１回の分割投与量で、又は、５６回から６２回の分割投与量で、又はそれ以上の分割投与量で、毎日投与される。いくつかの実施形態で、月用量は、月間に５回から１５回の分割投与量で投与される。月用量は、１ヶ月の間のみ投与されてもよいし、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、又はそれ以上の月にわたって繰り返し投与されてもよい。
【００６７】
いくつかの実施形態で、リザトリプタンの月用量、又は、１ヶ月の期間内に投与される合計用量は、約５０００ｍｇ以下、約４０００ｍｇ以下、約３０００ｍｇ以下、約２０００ｍｇ以下、約１０００ｍｇ以下、約７００ｍｇ以下、約６００ｍｇ以下、約１−４０００ｍｇ、約１−１０００ｍｇ、約１０−１０００ｍｇ、約５０−１０００ｍｇ、約１０−６００ｍｇ、約４０−６００ｍｇ、約５０−６００ｍｇ、約１５０−２４００ｍｇ、約１５０−２００ｍｇ、約１６０−２１０ｍｇ、約１７０−２２０ｍｇ、約１８０−２３０ｍｇ、約１９０−２４０ｍｇ、約２００−２５０ｍｇ、約２１０−２６０ｍｇ、約２２０−２７０ｍｇ、約２３０−２８０ｍｇ、約２４０−２９０ｍｇ、約２５０−３００ｍｇ、約２６０−３１０ｍｇ、約２７０−３２０ｍｇ、約２８０−３３０ｍｇ、約２９０−３４０ｍｇ、約３００−３５０ｍｇ、約３１０−３６０ｍｇ、約３２０−３７０ｍｇ、約３３０−３８０ｍｇ、約３４０−３９０ｍｇ、約３５０−４００ｍｇ、約３６０−４１０ｍｇ、約３７０−４２０ｍｇ、約３８０−４３０ｍｇ、約３９０−４４０ｍｇ、約４００−４５０ｍｇ、約４１０−４６０ｍｇ、約４２０−４７０ｍｇ、約４３０−４８０ｍｇ、約４４０−４９０ｍｇ、約４５０−５００ｍｇ、約４６０−５１０ｍｇ、約４７０−５２０ｍｇ、約４８０−５３０ｍｇ、約４９０−５４０ｍｇ、約５００−５５０ｍｇ、約５１０−５６０ｍｇ、約５２０−５７０ｍｇ、約５３０−５８０ｍｇ、約５４０−５９０ｍｇ、約５５０−６００ｍｇ、約５６０−６１０ｍｇ、約５７０−６２０ｍｇ、約５８０−６３０ｍｇ、約５９０−６４０ｍｇ、約６００−６５０ｍｇ、約６１０−６６０ｍｇ、約６２０−６７０ｍｇ、約６３０−６８０ｍｇ、約６４０−６９０ｍｇ、約６５０−７００ｍｇ、約６６０−７１０ｍｇ、約６７０−７２０ｍｇ、約６８０−７３０ｍｇ、約６９０−７４０ｍｇ、約７００−７５０ｍｇ、約７１０−７６０ｍｇ、約７２０−７７０ｍｇ、約７３０−７８０ｍｇ、約７４０−７９０ｍｇ、約７５０−８００ｍｇ、約７６０−８１０ｍｇ、約７７０−８２０ｍｇ、約７８０−８３０ｍｇ、約７９０−８４０ｍｇ、約８００−８５０ｍｇ、約８１０−８６０ｍｇ、約８２０−８７０ｍｇ、約８３０−８８０ｍｇ、約８４０−８９０ｍｇ、約８５０−９００ｍｇ、約８６０−９１０ｍｇ、約８７０−９２０ｍｇ、約８８０−９３０ｍｇ、約８９０−９４０ｍｇ、約９００−９５０ｍｇ、約９１０−９６０ｍｇ、約９２０−９７０ｍｇ、約９３０−９８０ｍｇ、約９４０−９９０ｍｇ、約９５０−１０００ｍｇ、約９６０−１０１０ｍｇ、約９７０−１０２０ｍｇ、約９８０−１０３０ｍｇ、約９９０−１０４０ｍｇ、約１０００−１０５０ｍｇ、約１０１０−１０６０ｍｇ、約１０２０−１０７０ｍｇ、約１０３０−１０８０ｍｇ、約１０４０−１０９０ｍｇ、約１０５０−１１００ｍｇ、約１０６０−１１１０ｍｇ、約１０７０−１１２０ｍｇ、約１０８０−１１３０ｍｇ、約１０９０−１１４０ｍｇ、約１１００−１１５０ｍｇ、約１１１０−１１６０ｍｇ、約１１２０−１１７０ｍｇ、約１１３０−１１８０ｍｇ、約１１４０−１１９０ｍｇ、約１１５０−１２００ｍｇ、約１１６０−１２１０ｍｇ、約１１７０−１２２０ｍｇ、約１１８０−１２３０ｍｇ、約１１９０−１２４０ｍｇ、約１２００−１２５０ｍｇ、約１２１０−１２６０ｍｇ、約１２２０−１２７０ｍｇ、約１２３０−１２８０ｍｇ、約１２４０−１２９０ｍｇ、約１２５０−１３００ｍｇ、約１２６０−１３１０ｍｇ、約１２７０−１３２０ｍｇ、約１２８０−１３３０ｍｇ、約１２９０−１３４０ｍｇ、約１３００−１３５０ｍｇ、約１３１０−１３６０ｍｇ、約１３２０−１３７０ｍｇ、約１３３０−１３８０ｍｇ、約１３４０−１３９０ｍｇ、約１３５０−１４００ｍｇ、約１３６０−１４１０ｍｇ、約１３７０−１４２０ｍｇ、約１３８０−１４３０ｍｇ、約１３９０−１４４０ｍｇ、約１４００−１４５０ｍｇ、約１４１０−１４６０ｍｇ、約１４２０−１４７０ｍｇ、約１４３０−１４８０ｍｇ、約１４４０−１４９０ｍｇ、約１４５０−１５００ｍｇ、約１４６０−１５１０ｍｇ、約１４７０−１５２０ｍｇ、約１４８０−１５３０ｍｇ、約１４９０−１５４０ｍｇ、約１５００−１５５０ｍｇ、約１５１０−１５６０ｍｇ、約１５２０−１５７０ｍｇ、約１５３０−１５８０ｍｇ、約１５４０−１５９０ｍｇ、約１５５０−１６００ｍｇ、約１５６０−１６１０ｍｇ、約１５７０−１６２０ｍｇ、約１５８０−１６３０ｍｇ、約１５９０−１６４０ｍｇ、約１６００−１６５０ｍｇ、約１６１０−１６６０ｍｇ、約１６２０−１６７０ｍｇ、約１６３０−１６８０ｍｇ、約１６４０−１６９０ｍｇ、約１６５０−１７００ｍｇ、約１６６０−１７１０ｍｇ、約１６７０−１７２０ｍｇ、約１６８０−１７３０ｍｇ、約１６９０−１７４０ｍｇ、約１７００−１７５０ｍｇ、約１７１０−１７６０ｍｇ、約１７２０−１７７０ｍｇ、約１７３０−１７８０ｍｇ、約１７４０−１７９０ｍｇ、約１７５０−１８００ｍｇ、約１７６０−１８１０ｍｇ、約１７７０−１８２０ｍｇ、約１７８０−１８３０ｍｇ、約１７９０−１８４０ｍｇ、約１８００−１８５０ｍｇ、約１８１０−１８６０ｍｇ、約１８２０−１８７０ｍｇ、約１８３０−１８８０ｍｇ、約１８４０−１８９０ｍｇ、約１８５０−１９００ｍｇ、約１８６０−１９１０ｍｇ、約１８７０−１９２０ｍｇ、約１８８０−１９３０ｍｇ、約１８９０−１９４０ｍｇ、約１９００−１９５０ｍｇ、約１９１０−１９６０ｍｇ、約１９２０−１９７０ｍｇ、約１９３０−１９８０ｍｇ、約１９４０−１９９０ｍｇ、約１９５０−２０００ｍｇ、約１９６０−２０１０ｍｇ、約１９７０−２０２０ｍｇ、約１９８０−２０３０ｍｇ、約１９９０−２０４０ｍｇ、約２０００−２０５０ｍｇ、約２０１０−２０６０ｍｇ、約２０２０−２０７０ｍｇ、約２０３０−２０８０ｍｇ、約２０４０−２０９０ｍｇ、約２０５０−２１００ｍｇ、約２０６０−２１１０ｍｇ、約２０７０−２１２０ｍｇ、約２０８０−２１３０ｍｇ、約２０９０−２１４０ｍｇ、約２１００−２１５０ｍｇ、約２１１０−２１６０ｍｇ、約２１２０−２１７０ｍｇ、約２１３０−２１８０ｍｇ、約２１４０−２１９０ｍｇ、約２１５０−２２００ｍｇ、約２１６０−２２１０ｍｇ、約２１７０−２２２０ｍｇ、約２１８０−２２３０ｍｇ、約２１９０−２２４０ｍｇ、約２２００−２２５０ｍｇ、約２２１０−２２６０ｍｇ、約２２２０−２２７０ｍｇ、約２２３０−２２８０ｍｇ、約２２４０−２２９０ｍｇ、約２２５０−２３００ｍｇ、約２２６０−２３１０ｍｇ、約２２７０−２３２０ｍｇ、約２２８０−２３３０ｍｇ、約２２９０−２３４０ｍｇ、約２３００−２３５０ｍｇ、約２３１０−２３６０ｍｇ、約２３２０−２３７０ｍｇ、約２３３０−２３８０ｍｇ、約２３４０−２３９０ｍｇ、約２３５０−２４００ｍｇ、約４０−４００ｍｇ、約５０−２００ｍｇ、約２００−２４０ｍｇ、約２４０−２８０ｍｇ、約２８０−３２０ｍｇ、約３２０−３６０ｍｇ、約３６０−４００ｍｇ、約４００−４５０ｍｇ、約４５０−５００ｍｇ、約５００−６００ｍｇ、約２５０−３５０ｍｇ、約１００−６００ｍｇ、約４０−２０００ｍｇ、約４０−８００ｍｇ、約１００−９００ｍｇ、約１００−８００ｍｇ、約４０−１０００ｍｇ、約５０−１０００ｍｇ、約１００−１０００ｍｇ、約１０−８０ｍｇ、約１０−４０ｍｇ、約２０−３０ｍｇ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の月用量である。月用量は、単回投与で与えられてもよいし、月間に投与される２回以上の個別投与として与えられてもよい。いくつかの実施形態で、月用量は、２回又は３回の分割投与量で隔週投与される。いくつかの実施形態で、月用量は、４回又は５回の分割投与量で毎週投与される。いくつかの実施形態で、月用量は、２８回から３１回の分割投与量で、又は、５６回から６２回の分割投与量で、又はそれ以上の分割投与量で、毎日投与される。いくつかの実施形態で、月用量は、月間に５回から１５回の分割投与量で投与される。月用量は、１ヶ月の間のみ投与されてもよいし、２ヶ月、３ヶ月、４ヶ月、５ヶ月、６ヶ月、又はそれ以上の月にわたって繰り返し投与されてもよい。
【００６８】
別の実施形態で、本剤形は、約１週、２週、３週、４週、又はそれ以上の連続した週にわたって週毎に、又は、１週間おきに若しくは隔週で、又は、３週間毎に１回、投与されてもよい。この投与計画は、週１回、月２回、月３回、月１回、２ヶ月毎に１回、３ヶ月毎に１回、又は、医療専門家の指示に従って、繰り返されてもよい。
【００６９】
一部の実施形態では、本医薬組成物の投与は、例えば、絶食状態の人間の被験者での、薬物動態の改善（薬剤（メロキシカム又は他のＮＳＡＩＤ、リザトリプタン、フロバトリプタン、又は他のトリプタンなど）を含有するもののシクロデキストリンも、制酸薬も、緩衝剤（バイカーボネートなど）も含まない剤形と比べて、本剤形での薬剤の増加した生物学的利用能（例えば、減少したＴｍａｘ、増加したＣｍａｘ、増加したＡＵＣなど）など）をもたらす。いくつかの実施形態で、薬剤の生物学的利用能は、繰り返し投与に伴って増加する。例えば、本剤径での薬剤（メロキシカム又は他のＮＳＡＩＤ、リザトリプタン、フロバトリプタン、又は他のトリプタンなど）の生物学的利用能は、例えば、絶食状態の人間の被験者での、繰り返し投与の約１−１０日、後繰り返し投与の約２−６日後、繰り返し投与の約３−５日後、繰り返し投与の約４−６日後、繰り返し投与の約５−８日後、繰り返し投与の約５日後、繰り返し投与の約６日後、繰り返し投与の約７日後、繰り返し投与の約８日後、繰り返し投与の約１０日後、繰り返し投与の約１５日後、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の期間後に、シクロデキストリンも、制酸薬も、緩衝剤（バイカーボネートなど）も含まない剤形での薬剤の生物学的利用能と比べて、増加し得る。本願明細書に記載のどの剤形で薬剤を人間の被験者又は患者に投与しても、その薬剤の所望の経口薬物動態特性を改善又は達成し得る。
【００７０】
Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ、ＡＵＣ、又は任意の他の薬物動態パラメータへのどの言及も、ヒト（人間の患者又は人間に被験者など）での、アベレージ（ａｖｅｒａｇｅ）、ミーン（ｍｅａｎ）、又はメジアン（ｍｅｄｉａｎ）を包含する。
【００７１】
本剤形のいくつかのヒトへの投与は、メロキシカムの血漿濃度曲線下面積（ＡＵＣ）について所望の範囲をもたらし得る。例えば、メロキシカムを含む本剤形は、約１−１５０μｇ・時／ｍＬ、約１０−３０μｇ・時／ｍＬ、約２０−４０μｇ・時／ｍＬ、約３０−５０μｇ・時／ｍＬ、約４０−６０μｇ・時／ｍＬ、約５０−７０μｇ・時／ｍＬ、約６０−８０μｇ・時／ｍＬ、約７０−９０μｇ・時／ｍＬ、約８０−１００μｇ・時／ｍＬ、約１０−１００μｇ・時／ｍＬ、約５０−１５０μｇ・時／ｍＬ、約２５−１２５μｇ・時／ｍＬ、約７５−１５０μｇ・時／ｍＬ、約２０−５０μｇ・時／ｍＬ、約４０−７０μｇ・時／ｍＬ、約６０−９０μｇ・時／ｍＬ、約８０−１１０μｇ・時／ｍＬ、約１００−１３０μｇ・時／ｍＬ、約１２０−１５０μｇ・時／ｍＬ、約１００−１５０μｇ・時／ｍＬの、メロキシカムのＡＵＣ（ヒトでのメロキシカムのメジアン、ミーン、又はアベレージＡＵＣなど）、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意のＡＵＣをもたらすものでもよい。
【００７２】
本剤形のいくつかのヒトへの投与は、フロバトリプタンの血漿濃度曲線下面積（ＡＵＣ）について所望の範囲をもたらし得る。例えば、フロバトリプタン又は他のトリプタンを含む本剤形は、約１−１５０μｇ・時／ｍＬ、約１０−３０μｇ・時／ｍＬ、約２０−４０μｇ・時／ｍＬ、約３０−５０μｇ・時／ｍＬ、約４０−６０μｇ・時／ｍＬ、約５０−７０μｇ・時／ｍＬ、約６０−８０μｇ・時／ｍＬ、約７０−９０μｇ・時／ｍＬ、約８０−１００μｇ・時／ｍＬ、約１０−１００μｇ・時／ｍＬ、約５０−１５０μｇ・時／ｍＬ、約２５−１２５μｇ・時／ｍＬ、約７５−１５０μｇ・時／ｍＬ、約２０−５０μｇ・時／ｍＬ、約４０−７０μｇ・時／ｍＬ、約６０−９０μｇ・時／ｍＬ、約８０−１１０μｇ・時／ｍＬ、約１００−１３０μｇ・時／ｍＬ、約１２０−１５０μｇ・時／ｍＬの、フロバトリプタンのＡＵＣ（ヒトでのフロバトリプタンのメジアン、ミーン、又はアベレージＡＵＣなど）若しくは他のトリプタンのＡＵＣ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意のＡＵＣをもたらすものでもよい。
【００７３】
特記のない限り、ＡＵＣは、最終測定濃度まで計算したＡＵＣ（ＡＵＣ０−ｔ）、２４時間の期間にわたって計算したＡＵＣ（ＡＵＣ０−２４）、又は無限時間まで外挿したＡＵＣ（ＡＵＣ０−ｉｎｆ）を指す。
【００７４】
いくつかの急性疼痛疾患（片頭痛及び他種の頭痛など）について、経口投与後短期間のＡＵＣ（６時間にわたって測定したＡＵＣ（又はＡＵＣ０−６）など）が、例えば、迅速な鎮痛のために、特に興味深いことがある。例えば、いくつかの剤形は、少なくとも約６μｇ・時／ｍＬ（又は６，０００ｎｇ・時／ｍＬ）、少なくとも約７μｇ・時／ｍＬ（又は７，０００ｎｇ・時／ｍＬ）、少なくとも約８μｇ・時／ｍＬ（又は８，０００ｎｇ・時／ｍＬ）、少なくとも約９μｇ・時／ｍＬ（又は９，０００ｎｇ・時／ｍＬ）、約６−１０μｇ・時／ｍＬ、約７−１１μｇ・時／ｍＬ、約８−１２μｇ・時／ｍＬ、約９−１３μｇ・時／ｍＬである、メロキシカムのＡＵＣ０−６（ヒトでのメロキシカムのメジアン、ミーン、又はアベレージＡＵＣ０−６など）、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意のＡＵＣ０−６をもたらすものでもよい。
【００７５】
いくつかの実施形態で、本剤形は、約１０−２５００ｎｇ／ｍＬ、約１００−２２５０ｎｇ／ｍＬ、約５００−２０００ｎｇ／ｍＬ、約１０００−２５００ｎｇ／ｍＬ、約１０００−２０００ｎｇ／ｍＬ、約１００−９００ｎｇ／ｍＬ、約７５０−１５００ｎｇ／ｍＬ、約１２５０−２０００ｎｇ／ｍＬ、約１５００−２３００ｎｇ／ｍＬ、約８００−１２００ｎｇ／ｍＬ、約１９００−２４００ｎｇ／ｍＬ、約５０−５００ｎｇ／ｍＬ、約４００−９５０ｎｇ／ｍＬ、約９００−１５００ｎｇ／ｍＬ、約１１００−２２００ｎｇ／ｍＬ、約１３００−１６００ｎｇ／ｍＬ、約１２００−１５００ｎｇ／ｍＬ、約１４００−２１００ｎｇ／ｍＬ、約１５００−１９００ｎｇ／ｍＬ、約１６００−２１００ｎｇ／ｍＬ、約１７００−２０００ｎｇ／ｍＬ、約１９００−２５００ｎｇ／ｍＬ、約１５００−１７００ｎｇ／ｍＬ、約１６００−１８００ｎｇ／ｍＬ、約１７００−１９００ｎｇ／ｍＬ、約１８００−２０００ｎｇ／ｍＬ、約１９００−２１００ｎｇ／ｍＬ、約２０００−２２００ｎｇ／ｍＬ、約２１００−２３００ｎｇ／ｍＬ、約２２００−２４００ｎｇ／ｍＬ、約２３００−２５００ｎｇ／ｍＬ、約２５００−３０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１５００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１６００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１７００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１８００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約１９００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２０００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２１００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２２００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２３００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２４００ｎｇ／ｍＬ、少なくとも約２５００ｎｇ／ｍＬの、メロキシカムのＣｍａｘ（ヒトでのメロキシカムのメジアン、ミーン、又はアベレージＣｍａｘなど）、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意のＣｍａｘをもたらすものでもよい。
【００７６】
いくつかの実施形態で、本剤形は、約１０−２５００ｎｇ／ｍＬ、約１００−２２５０ｎｇ／ｍＬ、約５００−２０００ｎｇ／ｍＬ、約１０００−２５００ｎｇ／ｍＬ、約１０００−２０００ｎｇ／ｍＬ、約１００−９００ｎｇ／ｍＬ、約７５０−１５００ｎｇ／ｍＬ、約１２５０−２０００ｎｇ／ｍＬ、約１５００−２３００ｎｇ／ｍＬ、約８００−１２００ｎｇ／ｍＬ、約１９００−２４００ｎｇ／ｍＬ、約５０−５００ｎｇ／ｍＬ、約４００−９５０ｎｇ／ｍＬ、約９００−１５００ｎｇ／ｍＬ、約１１００−２２００ｎｇ／ｍＬ、約１３００−１６００ｎｇ／ｍＬ、約１２００−１５００ｎｇ／ｍＬ、約１４００−２１００ｎｇ／ｍＬ、約１５００−１９００ｎｇ／ｍＬ、約１６００−２１００ｎｇ／ｍＬ、約１７００−２０００ｎｇ／ｍＬ、約１９００−２５００ｎｇ／ｍＬ、約１５０−１７００ｎｇ／ｍＬ、約１６００−１８００ｎｇ／ｍＬ、約１７００−１９００ｎｇ／ｍＬ、約１８００−２０００ｎｇ／ｍＬ、約１９００−２１００ｎｇ／ｍＬ、約２０００−２２００ｎｇ／ｍＬ、約２１００−２３００ｎｇ／ｍＬ、約２２００−２４００ｎｇ／ｍＬ、約２３００−２５００ｎｇ／ｍＬ、約２５００−３０００ｎｇ／ｍＬの、フロバトリプタンのＣｍａｘ（ヒトでのフロバトリプタンのメジアン、ミーン、又はアベレージＣｍａｘなど）、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意のＣｍａｘをもたらすものでもよい。
【００７７】
例えば、本明細書に記載の方法は、メロキシカムのＴｍａｘ（ヒトでのメロキシカムのメジアン、ミーン、又はアベレージＴｍａｘ）を減少させ得る。いくつかの実施形態で、本方法は、患者を治療して、この患者において、上述の剤形の投与後に、約１０分内、約２０分内、約３０分内、約４０分内、約５０分内、約６０分内、約７０分内、約８０分内、約９０分内、約１００分内、約１１０分内、約１２０分内、約１８０分内、約１０−３０分、約２０−４０分、約３０−５０分、約４０−６０分、約５０−７０分、約６０−９０分、約７０−１００分、約８０−１１０分、約９０−１２０分、約１−１０時間、約２−９時間、約３−７時間、約４−６時間、約１−５時間、約２−７時間、約３−８時間、約４−９時間、約１−４時間、約２−５時間、約３−６時間、約４−７時間、約５−８時間、約６−９時間、約７−１０時間でのメロキシカムのＴｍａｘ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意のＴｍａｘを達成することを含んでもよい。
【００７８】
いくつかの実施形態で、経口剤形は、筋肉注射によるメロキシカムの投与で達成されるよりも短いメロキシカムのＴｍａｘ（ヒトでのメロキシカムのメジアン、ミーン、又はアベレージＴｍａｘ）を有してもよい。いくつかの実施形態で、経口剤形は、筋肉注射で観察されるものと比較して、少なくとも約１．５、約２、約３、約４、約５、約６、約７、約８、約９、約１０、約１２、約１５、約２０の倍率、若しくは、約１．１−２、約１．５−３、約２−４、約３−５、約４−６、約１．５−１０００、約２−１００、約３−１００、約４−１００、約５−１００、約６−１００、約７−１００、約８−１００、約９−１００、約１０−１００、約１２−１００、約１５−１００、約２０−１００の倍率、又は、これらの値のいずれかが境界となる範囲内の倍率で、より短いメロキシカムのＴｍａｘを有してもよいし、より速い割合でメロキシカム血漿レベルを増加させてもよい（訳注：Ｘの倍率で短いとは、即ち、Ｘ分の１の短さを指し、Ｘの倍率で速いとは、即ち、Ｘ倍の速さを指す）。
【００７９】
いくつかの実施形態で、経口剤形は、約５分未満、約１０分未満、約１５分未満、約２０分未満、約２５分未満、約３０分未満、約３５分未満、約４０分未満、約４５分未満、約５０分未満、約５５分未満、約６０分未満、約９０分未満、約５−１５分、約１０−２０分、約１５−２５分、約２０−３０分、約２５−３５分、約３０−４５分、約３５−５０分、約４０−５５分、約４５−６０分、約０．５−５時間、又は、これらの値のいずれかが境界となる範囲内の時間である、メロキシカム血漿濃度最大半分値到達時間（ヒトでのメジアン、ミーン、又はアベレージ血漿濃度最大半分値到達時間）を有してもよい。
【００８０】
例えば、本明細書に記載の方法は、フロバトリプタンのＴｍａｘ（ヒトでのフロバトリプタンのメジアン、ミーン、又はアベレージＴｍａｘ）を減少させ得る。いくつかの実施形態で、本方法は、患者を治療して、この患者において、投与後、約１０分、約２０分、約３０分、約４０分、約５０分、約６０分、約７０分、約８０分、約９０分、約１００分、約１１０分、約１２０分、約１８０分内、約１０−３０分、約２０−４０分、約３０−５０分、約４０−６０分、約５０−７０分、約６０−８０分、約７０−９０分、約０．１−１時間、約０．１−０．５時間、約０．５−１時間、約１−１０時間、約２−９時間、約３−７時間、約４−６時間、約１−５時間、約２−７時間、約３−８時間、約４−９時間、約１−４時間、約２−５時間、約３−６時間、約４−７時間、約５−８時間、約６−９時間、約７−１０時間内の、フロバトリプタンのＴｍａｘ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意のＴｍａｘを達成することを含んでもよい。
【００８１】
いくつかの実施形態で、メロキシカムを含む剤形は、約０．０１−０．５μｇ／ｍＬ、約０．５−０．７μｇ／ｍＬ、約０．６−０．８μｇ／ｍＬ、約０．７−０．９μｇ／ｍＬ、約０．８−１μｇ／ｍＬ、約０．０１−１μｇ／ｍＬ、約０．９−１．１μｇ／ｍＬ、約１−１．２μｇ／ｍＬ、約１．１−１．３μｇ／ｍＬ、約１．２−１．４μｇ／ｍＬ、約１．３−１．５μｇ／ｍＬ、約１−１．５μｇ／ｍＬ、約１．４−１．６μｇ／ｍＬ、約１．５−１．７μｇ／ｍＬ、約１．６−１．８μｇ／ｍＬ、約１．７−１．９μｇ／ｍＬ、約１．８−２μｇ／ｍＬ、約１．５−２μｇ／ｍＬ、約１．９−２．１μｇ／ｍＬ、約２−２．２μｇ／ｍＬ、約２．１−２．３μｇ／ｍＬ、約２．２−２．４μｇ／ｍＬ、約２．３−２．５μｇ／ｍＬ、約２−２．５μｇ／ｍＬ、約２．４−２．６μｇ／ｍＬ、約２．５−２．７μｇ／ｍＬ、約２．６−２．８μｇ／ｍＬ、約２．７−２．９μｇ／ｍＬ、約２．８−３μｇ／ｍＬ、約２．５−３μｇ／ｍＬ、約２．９−３．１μｇ／ｍＬ、約３−３．２μｇ／ｍＬ、約３．１−３．３μｇ／ｍＬ、約３．２−３．４μｇ／ｍＬ、約３．３−３．５μｇ／ｍＬ、約３−３．５μｇ／ｍＬ、約３．４−３．６μｇ／ｍＬ、約３．５−３．７μｇ／ｍＬ、約３．６−３．８μｇ／ｍＬ、約３．７−３．９μｇ／ｍＬ、約３．８−４μｇ／ｍＬ、約３．５−４μｇ／ｍＬである、１２時間目のメロキシカム血漿濃度（ヒトでのメジアン、ミーン、又はアベレージメロキシカム血漿濃度）又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の１２時間目のメロキシカム血漿濃度をもたらすものでもよい。
【００８２】
いくつかの実施形態で、メロキシカムは、約０．０１−０．５μｇ／ｍＬ、約０．５−０．７μｇ／ｍＬ、約０．６−０．８μｇ／ｍＬ、約０．７−０．９μｇ／ｍＬ、約０．８−１μｇ／ｍＬ、約０．０１−１μｇ／ｍＬ、約０．９−１．１μｇ／ｍＬ、約１−１．２μｇ／ｍＬ、約１．１−１．３μｇ／ｍＬ、約１．２−１．４μｇ／ｍＬ、約１．３−１．５μｇ／ｍＬ、約１．４−１．６μｇ／ｍＬ、約１．５−１．７μｇ／ｍＬ、約１．６−１．８μｇ／ｍＬ、約１．７−１．９μｇ／ｍＬ、約１．８−２μｇ／ｍＬ、約１−２μｇ／ｍＬ、約０．０１−３μｇ／ｍＬ、約１．９−２．１μｇ／ｍＬ、約２−２．２μｇ／ｍＬ、約２．１−２．３μｇ／ｍＬ、約２．２−２．４μｇ／ｍＬ、約２．３−２．５μｇ／ｍＬ、約２．４−２．６μｇ／ｍＬ、約２．５−２．７μｇ／ｍＬ、約２．６−２．８μｇ／ｍＬ、約２．７−２．９μｇ／ｍＬ、約２．８−３μｇ／ｍＬ、約２−３μｇ／ｍＬ、約２．９−３．１μｇ／ｍＬ、約３−３．２μｇ／ｍＬ、約３．１−３．３μｇ／ｍＬ、約３．２−３．４μｇ／ｍＬ、約３．３−３．５μｇ／ｍＬ、約３．４−３．６μｇ／ｍＬ、約３．５−３．７μｇ／ｍＬ、約３．６−３．８μｇ／ｍＬ、約３．７−３．９μｇ／ｍＬ、約３．８−４μｇ／ｍＬ、約３−４μｇ／ｍＬ、約２−４μｇ／ｍＬ、約０．０１−４μｇ／ｍＬ、約０．１−２０μｇ／ｍＬ、約０．５−１５μｇ／ｍＬ、約０．５−１０μｇ／ｍＬ、約５−１５μｇ／ｍＬ、約１０−２０μｇ／ｍＬ、約７．５−１５μｇ／ｍＬ、約２−１０μｇ／ｍＬ、約１−８μｇ／ｍＬ、約１−６μｇ／ｍＬ、約１−２μｇ／ｍＬ、約０．５−３．５μｇ／ｍＬ、約０．５−７μｇ／ｍＬ、約１２−２０μｇ／ｍＬ、約８−１２μｇ／ｍＬ、約１−４μｇ／ｍＬ、約４−７μｇ／ｍＬ、約７−１１μｇ／ｍＬ、約１１−１５μｇ／ｍＬ、約１５−１９μｇ／ｍＬ、約１６−２０μｇ／ｍＬの、メロキシカムアベレージ血漿レベル（Ｃａｖｅ又はアベレージ血漿レベル）、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意のメロキシカムアベレージ血漿レベルをもたらす用量で投与される。
【００８３】
いくつかの実施形態で、フロバトリプタンを含む剤形は、約０．０１−０．５μｇ／ｍＬ、約０．５−０．７μｇ／ｍＬ、約０．６−０．８μｇ／ｍＬ、約０．７−０．９μｇ／ｍＬ、約０．８−１μｇ／ｍＬ、約０．９−１．１μｇ／ｍＬ、約１−１．２μｇ／ｍＬ、約１．１−１．３μｇ／ｍＬ、約１．２−１．４μｇ／ｍＬ、約１．３−１．５μｇ／ｍＬ、約１．４−１．６μｇ／ｍＬ、約１．５−１．７μｇ／ｍＬ、約１．６−１．８μｇ／ｍＬ、約１．７−１．９μｇ／ｍＬ、約１．８−２μｇ／ｍＬ、約１．９−２．１μｇ／ｍＬ、約２−２．２μｇ／ｍＬ、約２．１−２．３μｇ／ｍＬ、約２．２−２．４μｇ／ｍＬ、約２．３−２．５μｇ／ｍＬ、約２．４−２．６μｇ／ｍＬ、約２．５−２．７μｇ／ｍＬ、約２．６−２．８μｇ／ｍＬ、約２．７−２．９μｇ／ｍＬ、約２．８−３μｇ／ｍＬ、約２．９−３．１μｇ／ｍＬ、約３−３．２μｇ／ｍＬ、約３．１−３．３μｇ／ｍＬ、約３．２−３．４μｇ／ｍＬ、約３．３−３．５μｇ／ｍＬ、約３．４−３．６μｇ／ｍＬ、約３．５−３．７μｇ／ｍＬ、約３．６−３．８μｇ／ｍＬ、約３．７−３．９μｇ／ｍＬ、約３．８−４μｇ／ｍＬである、１２時間目のフロバトリプタン血漿濃度、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の１２時間目のフロバトリプタン血漿濃度をもたらすものでもよい。
【００８４】
いくつかの実施形態で、フロバトリプタンは、約０．０１−０．５μｇ／ｍＬ、約０．５−０．７μｇ／ｍＬ、約０．６−０．８μｇ／ｍＬ、約０．７−０．９μｇ／ｍＬ、約０．８−１μｇ／ｍＬ、約０．９−１．１μｇ／ｍＬ、約１−１．２μｇ／ｍＬ、約１．１−１．３μｇ／ｍＬ、約１．２−１．４μｇ／ｍＬ、約１．３−１．５μｇ／ｍＬ、約１．４−１．６μｇ／ｍＬ、約１．５−１．７μｇ／ｍＬ、約１．６−１．８μｇ／ｍＬ、約１．７−１．９μｇ／ｍＬ、約１．８−２μｇ／ｍＬ、約１．９−２．１μｇ／ｍＬ、約２−２．２μｇ／ｍＬ、約２．１−２．３μｇ／ｍＬ、約２．２−２．４μｇ／ｍＬ、約２．３−２．５μｇ／ｍＬ、約２．４−２．６μｇ／ｍＬ、約２．５−２．７μｇ／ｍＬ、約２．６−２．８μｇ／ｍＬ、約２．７−２．９μｇ／ｍＬ、約２．８−３μｇ／ｍＬ、約２．９−３．１μｇ／ｍＬ、約３−３．２μｇ／ｍＬ、約３．１−３．３μｇ／ｍＬ、約３．２−３．４μｇ／ｍＬ、約３．３−３．５μｇ／ｍＬ、約３．４−３．６μｇ／ｍＬ、約３．５−３．７μｇ／ｍＬ、約３．６−３．８μｇ／ｍＬ、約３．７−３．９μｇ／ｍＬ、約３．８−４μｇ／ｍＬ、約０．１−２０μｇ／ｍＬ、約０．５−１５μｇ／ｍＬ、約０．５−１０μｇ／ｍＬ、約５−１５μｇ／ｍＬ、約１０−２０μｇ／ｍＬ、約７．５−１５μｇ／ｍＬ、約２−１０μｇ／ｍＬ、約１−８μｇ／ｍＬ、約１−６μｇ／ｍＬ、約１−２μｇ／ｍＬ、約０．５−３．５μｇ／ｍＬ、約０．５−７μｇ／ｍＬ、約１２−２０μｇ／ｍＬ、約８−１２μｇ／ｍＬ、約１−４μｇ／ｍＬ、約４−７μｇ／ｍＬ、約７−１１μｇ／ｍＬ、約１１−１５μｇ／ｍＬ、約１５−１９μｇ／ｍＬ、約１６−２０μｇ／ｍＬの、アベレージフロバトリプタン血漿レベル（Ｃａｖｅ又はアベレージ血漿レベル）、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の量のフロバトリプタンアベレージ血漿レベルをもたらす用量で投与される。
【００８５】
いくつかの実施形態で、本剤形は、例えば、不活性希釈剤若しくは可食キャリアを用いるなどして、経口投与用に製剤化されてもよいし、硬ゼラチンカプセル若しくは軟ゼラチンカプセル内に封入されてもよいし、錠剤に圧縮加工されてもよいし、又は、日常の食料に直接包含されてもよい。経口治療投与のために、活性化合物は、賦形剤に包含されてもよく、また、摂取可能な錠剤、バッカル錠、被覆錠剤、トローチ、カプセル、エリキシル剤、分散液、懸濁液、溶液、シロップ、ウエハー、パッチなどの形態で用いられてもよい。
【００８６】
また、錠剤、トローチ、ピル、カプセルなどは、結合剤（トラガカントガム、アカシア、トウモロコシデンプン、又はゼラチンなど）、添加剤（第二リン酸カルシウムなど）、崩壊剤（トウモロコシデンプン、ジャガイモデンプン、アルギン酸など）、滑剤（ステアリン酸マグネシウムなど）、甘味剤（スクロース、ラクトース、又はサッカリンなど）、香料添加剤（ペパーミント、冬緑油、又はサクランボ香味料など）の１種以上を含有してもよい。単位剤形がカプセルの場合、それは、上述の種類の材料に加えて、液体キャリアを含有してもよい。さまざまな他の材料がコーティングとして存在してもよく、例えば、錠剤、ピル、又はカプセルは、セラク、砂糖、又は両方に被覆されていてもよい。シロップ又はエリキシル剤は、活性化合物と、甘味剤としてのスクロースと、保存料としてのメチルパラベン及びプロピルパラベンと、染料と、サクランボ香味料又はオレンジ香味料としての香味料とを含有してもよい。剤形又は医薬組成物内の材料は医薬上純粋で且つ採用量において実質的に無毒であることが望ましいこともある。
【００８７】
メロキシカム、シクロデキストリン、トリプタン、及びバイカーボネートに加えて、いくつかの剤形は、微結晶セルロース（例えば、約１−２０％）、デンプン（例えば、約１−１０％）、フュームドシリカ（例えば、０．１−１０％）、ポリビニルピロリドン（例えば、約１−１０％）、及び／又は、ステアリン酸マグネシウム（例えば、約０．１−１０％）などの添加剤を含んでもよい。
【００８８】
いくつかの組成物又は剤形は、液体であってもよいし、又は、液体中に分散された固相を含んでもよい。
【００８９】
この剤形は、さらに、追加の医薬活性剤（制酸剤又は鎮痛剤など）を含んでもよい。
【００９０】
いくつかの実施形態で、本剤形は、１つ以上の単位剤形が投与される場合に、患者の胃のｐＨを、少なくとも２、少なくとも２．５、少なくとも３、少なくとも３．５、少なくとも４、及び、さらには少なくとも５まで上昇させるのに有効な量で存在する制酸剤をさらに含んでもよい。『制酸剤』という用語は、胃酸分泌を抑え、胃のｐＨを上げる薬剤を指す。使用可能な特異的Ｈ２ブロッカー（Ｈ２アンタゴニスト又はヒスタミンＨ２ブロッカー若しくはヒスタミンＨ２アンタゴニストとも呼ぶ）として、これらに限定されるわけではないが、シメチジン、ラニチジン、エブロチジン、パブチジン（ｐａｂｕｔｉｄｉｎｅ）、ラフチジン、ロキシチジン（ｌｏｘｔｉｄｉｎｅ）、ファモチジン、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００９１】
制酸剤として有効に使用できる他の薬剤は、プロトンポンプ阻害剤（オメプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾール、ランソプラゾール、デクスランソプラゾール、ラベプラゾール、パリプラゾール、レミノプラゾール、及びテナトプラゾールなど）である。いくつかの実施形態で、制酸剤（エソメプラゾールなど）の日用量は、約１−２００ｍｇ、約１−１００ｍｇ、約５０−１００ｍｇ、約１−５０ｍｇ、約４０−８０ｍｇ、約５−５０ｍｇ、約２０−４０ｍｇ、約１０−５０ｍｇ、約１０−２０ｍｇ、約２０−４０ｍｇ、約１５−５０ｍｇ、約３０−６０ｍｇ、約１０ｍｇ、約２０ｍｇ、約３０ｍｇ、約４０ｍｇ、又は、これらの値のいずれかが境界となる若しくはそれら同士の間の範囲内の任意の他の量である。
【００９２】
特定のプロトンポンプ阻害剤の例としては、エソメプラゾール（単位剤形中５ｍｇから５０ｍｇの間の量）、オメプラゾール（単位剤形中で５ｍｇから５０ｍｇの間の量）、ランソプラゾール（単位剤形中５ｍｇから１５０ｍｇ（好ましくは、５ｍｇから３０ｍｇ）の間の量）、及びパントプラゾール（単位剤形中１０ｍｇから２００ｍｇの間の量）が挙げられる。いくつかの実施形態で、プロトンポンプ阻害剤（エソメプラゾールなど）は、本剤形中に、約１０−３０ｍｇ、約２０−４０ｍｇ、約３０−５０ｍｇ、約４０−６０ｍｇ、約５０−７０ｍｇ、約６０−８０ｍｇ、約７０−９０ｍｇ、又は約８０−１００ｍｇの量で存在する。近年、アシッドポンプでカリウムと競合する新しい種類の制酸剤が開発されている。この種類の化合物は、『可逆的プロトンポンプ阻害剤』又は『アシッドポンプアンタゴニスト』と呼ばれているが、これらもまた使用可能である。例として、ＡＺＤ−０８６５、ＡＲ−Ｈ０４７１０８、ＣＳ−５２６、プマプラゾール、レバプラザン、及びソラプラザン（国際公開第９６０５１７７号明細書、国際公開９６０５１９９号明細書参照）が挙げられる。この種類の他の化合物として、Ｈ−３３５／２５（ＡｓｔｒａＺｅｎｅｃａ、ダイアログファイル１２８、アクセションナンバー０２０８０６）、Ｓｃｈ−２８０８０（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｐｌｏｕｇｈ、ダイアログファイル１２８、アクセションナンバー００９６６３）、Ｓｃｈ−３２６５１（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｐｌｏｕｇｈ、ダイアログファイル１２８、アクセションナンバー００６８８３）、及びＳＫ＆Ｆ−９６０６７（ＣＡＳ登録番号１１５６０７−６１−９）がある。
【００９３】
追加の治療上活性な薬剤として、二種目の非ステロイド性抗炎症薬、オピオイド、ステロイド、トリプタンなどの鎮痛剤が挙げられる。いくつかの実施形態で、本剤形又は治療は、疼痛又は炎症を減少又は除去するのに有効な量の二種目の非ステロイド性抗炎症薬を投与することをさらに含む。本開示の目的において、制酸剤、ＮＳＡＩＤ、又は鎮痛剤への言及は、これらの化合物の通常の形態の全て、特に、それらの医薬的に許容可能な塩を包含するものであることを理解されたい。医薬上有効なＮＳＡＩＤの量は、制酸剤及び／又は緩衝剤の存在下での潜在的なプラスの動力学的相互作用及びＮＳＡＩＤ吸収のため、今回の実施形態において、他の実用されているものよりも少なくてもよい。
【００９４】
別の実施形態では、本剤形又は治療は、疼痛又は炎症を減少又は除去するのに有効な量のオピオイドを投与することをさらに含む。オピオイドとしては、これらに限定されるわけではないが、（デキストロ）プロポキシフェン、Ａ−メチルフェンタニル、アルフェンタニル、アリルプロジン、ベンジトラミド、ブプレノルフィン、ブトルファノール、カルフェンタニル、デスメチルプロジン、デキストロモラミド、デゾシン、ジアセチルモルヒネ、ジヒドロコデイノン、ジヒドロエトルフィン、ジモルフォン（ｄｉｍｏｒｐｈｏｎｅ）、ジフェノキシレート、ジピパノン、エトルフィン、フェンタニル、ケトベミドン、レフェタミン、レバセチルメタドール、レボメトルファン、レボルファノール、ロペラミド、メペリジン、メプタジノール、メサドン、メチルモルヒネ、モルヒネ、ナルブフィン、ナルメフェン、ナロキソン、ナルトレキソン、ニコモルヒネ、オーメフェンタニル、オリパビン、オキシコドン、オキシモルフォン、ＰＥＰＡＰ、パラモルヒネ、ペンタゾシン、フェナゾシン、ピリトラミド、プロジン、レミフェンタニル、スフェンタニル、タペンタドール、チリジン、トラマドール、又はこれらの組み合わせが挙げられる。
【００９５】
『単位剤形』という用語は、本明細書では、薬剤投与のための単一体を指すのに用いられる。例えば、トリプタン及びＮＳＡＩＤの両方を組み合わせた単一の錠剤又はカプセルは単位剤形である。また、『単位剤形』は、『固定剤形』又は『固定用量合剤』と呼ばれることもあり、呼び名以外は互換である。一実施形態では、単位剤形は多層錠剤である。
【００９６】
別の実施形態では、単位剤形は患者への経口投与に適している。さらに別の実施形態では、単位剤形は錠剤である。また別の実施形態では、単位剤形は、単一核とこの核の外側にある一以上の層とを含む多層錠剤である。いくつかの実施形態で、医薬組成物は、リザトリプタン又はフロバトリプタンの生物学的利用能を増加させるのに有効な量の、トリプタン（リザトリプタン又はフロバトリプタンなど）、シクロデキストリン、及びバイカーボネートを有していてもよい。別の実施形態で、医薬組成物は、トリプタンの生物学的利用能を増加させる又はトリプタンのＴｍａｘを減少させるのに有効な量の、トリプタン、スルホブチルエーテル−β−シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）、及び重炭酸ナトリウムを有してもよい。
【００９７】
いくつかの剤形は、メロキシカムとＳＢＥβＣＤとバイカーボネートとを含む第１層、及び、トリプタンとバイカーボネートとを含む第２層を含んでもよい。
【００９８】
この第１層は、例えば、上述の範囲のうち１つの量のメロキシカムを含有してもよい。例えば、本剤形中のメロキシカムの全てが、第１層に存在してもよい。第２層は、トリプタンについて上述の範囲のうちの１つの量を第２層に適用できるように、トリプタンの全てを含有してもよい。
【００９９】
いくつかの実施形態で、第１層は、約１０−２００ｍｇ、約５０−１５０ｍｇ、約５０−１００ｍｇ、約７０−１２０ｍｇ、約９０−１４０ｍｇ、又は約１００ｍｇの、又はこれらの値のいずれかが境界となる範囲内の任意の量の、バイカーボネート（重炭酸ナトリウムなど）を含有する。
【０１００】
いくつかの実施形態で、第２層は、約１００−５００ｍｇ、約２００−５００ｍｇ、約３００−５００ｍｇ、約３５０−４５０ｍｇ、約３８０−４２０ｍｇ、又は約４００ｍｇの、又はこれらの値のいずれかが境界となる範囲内の任意の量の、バイカーボネート（重炭酸ナトリウムなど）を含有する。
【０１０１】
いくつかの経口剤形は、腸溶性コーティング又はフィルムコーティングを有してもよい。いくつかの実施形態で、剤形は、腸溶性コーティングを有する錠剤又はカプセルを含んでもよい。いくつかの実施形態で、剤形は、フィルムコーティングを有する錠剤又はカプセルを含んでもよい。
【０１０２】
本開示の一実施形態は、患者への投与に適した単位剤形である医薬組成物であって、
（ａ）腸溶性コーティングによって囲まれている又は囲まれていない、デクスケトプロフェン、
（ｂ）重炭酸ナトリウム若しくは重炭酸カリウム及び／又は炭酸ナトリウム若しくは炭酸カリウム、及び、
（ｃ）腸溶性コーティングによって囲まれている又は囲まれておらず、シクロデキストリンを用いて製剤化されている又は製剤化されていない、フロバトリプタン、
を含む医薬組成物に関する。
【０１０３】
ある実施形態で、この医薬組成物は、同じ薬剤を含有するものの制酸剤を含有しない又は緩衝剤を含有しない剤形と比べて、剤形からの薬剤（例えば、メロキシカム又は他のＮＳＡＩＤ、リザトリプタン、フロバトリプタン、又は他のトリプタンなど）のより迅速な放出又は溶解をもたらす。
【０１０４】
意図する実施形態を以下に列記する。
【０１０５】
実施形態１  シクロデキストリン内にメロキシカムがある包接錯体。
実施形態２  １）実施形態１の包接錯体又は２）メロキシカムと、カーボネート又はバイカーボネートとを含む剤形。
実施形態３  前記シクロデキストリンは置換β−シクロデキストリンを含む、前記包接錯体を含む実施形態２の剤形。
実施形態４  前記置換β−シクロデキストリンはスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）又はヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン（ＨＰβＣＤ）である、実施形態３の剤形。
実施形態５  前記シクロデキストリンは前記ＳＢＥβＣＤである、実施形態４の剤形。
実施形態６  前記ＳＢＥβＣＤはβ−シクロデキストリンの各分子について約６個〜約７個のスルホブチルエーテル基を有する、実施形態５の剤形。
実施形態７  前記メロキシカム及び前記ＳＢＥβＣＤは約０．８から約１．２のモル比を有する、実施形態６の剤形。
実施形態８  前記メロキシカム及び前記ＳＢＥβＣＤは約１のモル比を有する、実施形態６の剤形。
実施形態９  バイカーボネートを含有する、実施形態２、３、４、５、６、７、又は８の剤形。
実施形態１０  前記バイカーボネートは重炭酸ナトリウムを含む、実施形態９の剤形。
実施形態１１  経口剤形である、実施形態２、３、４、５、６、７、８、９、又は１０の剤形。
実施形態１２  前記剤形中に約５０ｍｇから約２００ｍｇの前記ＳＢＥβＣＤが存在する、実施形態２、３、４、５、６、９、１０、又は１１の剤形。
実施形態１３  前記カーボネート又は前記バイカーボネートは約４００ｍｇから約６００ｍｇの範囲の量で存在する、実施形態２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、又は１２の剤形。
実施形態１４  メロキシカムのＴｍａｘが、カーボネートも、バイカーボネートも、シクロデキストリンも含まない剤形と比べて、減らされている、実施形態２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、又は１３の剤形。
実施形態１５  前記メロキシカムのＴｍａｘは、患者において投与後約１０分から約１８０分の範囲内の時点で達成される、実施形態１４の方法。
実施形態１６  カーボネートも、バイカーボネートも、シクロデキストリンも含まない剤形よりも高いメロキシカムの経口生物学的利用能を有する、実施形態２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５の剤形。
実施形態１７  制酸剤をさらに含む、実施形態２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、又は１６の剤形。
実施形態１８  前記制酸剤はプロトンポンプ阻害剤である、実施形態１７の剤形。
実施形態１９  前記プロトンポンプ阻害剤はエソメプラゾールである、実施形態１８の剤形。
実施形態２０  前記剤形中に約３０ｍｇから約５０ｍｇのエソメプラゾールが存在する、実施形態１９の剤形。
実施形態２１  実施形態２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、又は２０の剤形を、治療の必要な患者に、経口投与することを含む、メロキシカムの経口投与方法。
実施形態２２  前記剤形は疼痛を治療するために投与される、実施形態２１の方法。
実施形態２３  前記剤形は炎症性疼痛を治療するために投与される、実施形態２１の方法。
実施形態２４  前記剤形は、骨関節炎、関節リウマチ、又は若年性関節リウマチを治療するために投与される、実施形態２１の方法。
実施形態２５  実施形態２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、又は１５の剤形を、治療の必要な患者に、静脈内投与することを含む、メロキシカムの静脈内投与方法。
実施形態２６  シクロデキストリン内にフロバトリプタンがある包接錯体。
【０１０６】
実施形態２−１  １）シクロデキストリン内にフロバトリプタンがある包接錯体、又は、２）フロバトリプタンと、カーボネート又はバイカーボネートとを含む剤形。
実施形態２−２  前記包接錯体であって、前記シクロデキストリンが、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）又はヒドロキシプロピルβ−シクロデキストリン（ＨＰβＣＤ）を含む、包接錯体を含む実施形態２−１の剤形。
実施形態２−３  前記シクロデキストリンは、前記ＳＢＥβＣＤであり、β−シクロデキストリンの各分子について約６個〜約７個のスルホブチルエーテル基を有する、実施形態２−２の剤形。
実施形態２−４  バイカーボネートをさらに含有する、実施形態２−３の剤形。
実施形態２−５  前記バイカーボネートは重炭酸ナトリウムを含む、実施形態２−４の剤形。
実施形態２−６  前記フロバトリプタン及び前記ＳＢＥβＣＤは約０．８から約１．２のモル比を有する、実施形態実施形態２−３の剤形。
実施形態２−７  バイカーボネートを含有する、実施形態２−６の剤形。
実施形態２−８  前記バイカーボネートは重炭酸ナトリウムを含む、実施形態２−７の剤形。
実施形態２−９  経口剤形である、実施形態２−１の剤形。
実施形態２−１０  前記包接錯体であって、単位剤形中に約５０ｍｇから約２００ｍｇの前記ＳＢＥβＣＤが存在する、包接錯体を含む実施形態２−２の剤形。
実施形態２−１１  前記フロバトリプタンと、前記カーボネート又は前記バイカーボネートとを含む実施形態２−１の剤形。
実施形態２−１２  フロバトリプタンのＴｍａｘが、カーボネートも、バイカーボネートも、シクロデキストリンも含まない剤形と比べて、減らされている、実施形態２−１の剤形。
実施形態２−１３  フロバトリプタンのＴｍａｘは、患者において投与後約１０分から約１８０分の範囲内の時点で達成される、実施形態２−１の剤形。
実施形態２−１４  カーボネートも、バイカーボネートも、シクロデキストリンも含まない剤形よりも高いフロバトリプタンの経口生物学的利用能を有する、実施形態２−１の剤形。
実施形態２−１５  前記カーボネート又は前記バイカーボネートは約４００ｍｇから約６００ｍｇの範囲の量で単位剤形中に存在する、実施形態２−１１の剤形。
実施形態２−１６  前記カーボネート又は前記バイカーボネートは重炭酸ナトリウムである、実施形態２−１５の剤形。
実施形態２−１７  ＮＳＡＩＤをさらに含む、実施形態２−１１の剤形。
実施形態２−１８  前記ＮＳＡＩＤは、デクスケトプロフェン又はメロキシカムである、実施形態２−１７の剤形。
実施形態２−１９  前記ＮＳＡＩＤは、デクスケトプロフェンである、実施形態２−１８の剤形。
実施形態２−２０  単位剤形中に約１０ｍｇから約５０ｍｇのデクスケトプロフェンが存在する、実施形態２−１９の剤形。
実施形態２−２１  実施形態２−１の剤形を治療の必要な患者に経口投与することを含む、フロバトリプタンの経口投与方法。
実施形態２−２２  前記剤形は前記包接錯体を含み、前記シクロデキストリンはＳＢＥβＣＤであり、さらに、前記剤形はバイカーボネートをさらに含む、実施形態２−２１の方法。
実施形態２−２３  前記バイカーボネートは重炭酸ナトリウムである、実施形態２−２２の方法。
実施形態２−２４  単位剤形が約３００ｍｇから約６００ｍｇの重炭酸ナトリウムを含有する、実施形態２−２３の方法。
実施形態２−２５  前記剤形はＮＳＡＩＤをさらに含む、実施形態２−２２の方法。
実施形態２−２６  前記ＮＳＡＩＤは、デクスケトプロフェン、メロキシカム、ナプロキセン、イブプロフェン、又はセレコキシブである、実施形態２−２５の方法。
実施形態２−２７  前記剤形は疼痛を治療するために投与される、実施形態２−２１の方法。
実施形態２−２８  前記剤形は炎症性疼痛を治療するために投与される、実施形態２−２１の方法。
実施形態２−２９  前記剤形は、骨関節炎、関節リウマチ、又は若年性関節リウマチを治療するために投与される、実施形態２−２１の方法。
【０１０７】
実施形態Ｐ−１  メロキシカム、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）、バイカーボネート、及びトリプタンを含む剤形であって、１）同量のメロキシカムを含有し、２）ＳＢＥβＣＤを含有せず、且つ、３）バイカーボネートを含有しない、基準剤形よりも短いメロキシカムのＴｍａｘを有する経口剤形である、剤形。
実施形態Ｐ−２  １）前記メロキシカム又は前記トリプタンと、２）前記ＳＢＥβＣＤとの包接錯体を含む、実施形態Ｐ−１の剤形。
実施形態Ｐ−３  約１０ｍｇから約２０ｍｇのメロキシカムを含有する、実施形態Ｐ−１又はＰ−２の剤形。
実施形態Ｐ−４  約１５ｍｇのメロキシカムを含有する、実施形態Ｐ−３の剤形。
実施形態Ｐ−５  前記ＳＢＥβＣＤは、β−シクロデキストリンの各分子について約６個〜約７個のスルホブチルエーテル基を有する、実施形態Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、又はＰ−４の剤形。
実施形態Ｐ−６  約５０ｍｇから約２００ｍｇの前記ＳＢＥβＣＤを含有する、実施形態Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ−４、又はＰ−５の剤形。
実施形態Ｐ−７  前記トリプタンはリザトリプタンである、実施形態Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ−４、Ｐ−５、又はＰ−６の剤形。
実施形態Ｐ−８  約５ｍｇから約２０ｍｇのリザトリプタンを含有する、実施形態Ｐ−７の剤形。
実施形態Ｐ−９  約１０ｍｇのリザトリプタンを含有する、実施形態Ｐ−８の剤形。
実施形態Ｐ−１０  約１００ｍｇのＳＢＥβＣＤを含有する、実施形態Ｐ−６の剤形。
実施形態Ｐ−１１  前記バイカーボネートは重炭酸ナトリウムを含む、実施形態Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ−４、Ｐ−５、Ｐ−６、Ｐ−７、Ｐ−８、Ｐ−９、又はＰ−１０の剤形。
実施形態Ｐ−１２  約４００ｍｇから約６００ｍｇのバイカーボネートを含有する、実施形態Ｐ−１０の剤形。
実施形態Ｐ−１３  約５００ｍｇの重炭酸ナトリウムを含有する、実施形態Ｐ−１２の剤形。
実施形態Ｐ−１４  前記経口剤形は、約３時間未満のメロキシカムのミーンＴｍａｘを有することを示されたものである、実施形態Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ−４、Ｐ−５、Ｐ−６、Ｐ−７、Ｐ−８、Ｐ−９、Ｐ−１０、Ｐ−１１、又はＰ−１２の剤形。
実施形態Ｐ−１５  前記経口剤形は、約２時間未満のメロキシカムのミーンＴｍａｘを有することを示されたものである、実施形態Ｐ−１４の剤形。
実施形態Ｐ−１６  前記経口剤形は、約１時間未満のメロキシカムのミーンＴｍａｘを有することを示されたものである、実施形態Ｐ−１４の剤形。
実施形態Ｐ−１７  前記経口剤形は、哺乳類に投与された場合、前記基準剤形と比べて、増加したメロキシカムの生物学的利用能を有する、実施形態Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ−４、Ｐ−５、Ｐ−６、Ｐ−７、Ｐ−８、Ｐ−９、Ｐ−１０、Ｐ−１１、Ｐ−１２、Ｐ−１３、Ｐ−１４、Ｐ−１５、又は、Ｐ−１６の剤形。
実施形態Ｐ−１８  前記経口剤形は、哺乳類に投与された場合、前記基準剤形と比べて、改善したメロキシカムの薬物動態を有する、実施形態Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ−４、Ｐ−５、Ｐ−６、Ｐ−７、Ｐ−８、Ｐ−９、Ｐ−１０、Ｐ−１１、Ｐ−１２、Ｐ−１３、Ｐ−１４、Ｐ−１５、Ｐ−１６、又はＰ−１７の剤形。
実施形態Ｐ−１９  前記経口剤形は、哺乳類に投与された場合、前記基準剤形と比べて、増加したトリプタンの生物学的利用能を有する、実施形態Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ−４、Ｐ−５、Ｐ−６、Ｐ−７、Ｐ−８、Ｐ−９、Ｐ−１０、Ｐ−１１、Ｐ−１２、Ｐ−１３、Ｐ−１４、Ｐ−１５、Ｐ−１６、Ｐ−１７、又はＰ−１８の剤形。
実施形態Ｐ−２０  前記経口剤形は、哺乳類に投与された場合、前記基準剤形と比べて、改善したトリプタンの薬物動態を有する、実施形態Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ−４、Ｐ−５、Ｐ−６、Ｐ−７、Ｐ−８、Ｐ−９、Ｐ−１０、Ｐ−１１、Ｐ−１２、Ｐ−１３、Ｐ−１４、Ｐ−１５、Ｐ−１６、Ｐ−１７、Ｐ−１８、又はＰ−１９の剤形。
実施形態Ｐ−２１  実施形態Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ−４、Ｐ−５、Ｐ−６、Ｐ−７、Ｐ−８、Ｐ−９、Ｐ−１０、Ｐ−１１、Ｐ−１２、Ｐ−１３、Ｐ−１４、Ｐ−１５、Ｐ−１６、Ｐ−１７、Ｐ−１８、Ｐ−１９、又はＰ−２０の剤形を、トリプタン又はＮＳＡＩＤによる治療が必要な哺乳類又はヒトに経口投与することを含む、トリプタン又はＮＳＡＩＤの薬物動態を改善する方法。
実施形態Ｐ−２２  実施形態Ｐ−１、Ｐ−２、Ｐ−３、Ｐ−４、Ｐ−５、Ｐ−６、Ｐ−７、Ｐ−８、Ｐ−９、Ｐ−１０、Ｐ−１１、Ｐ−１２、Ｐ−１３、Ｐ−１４、Ｐ−１５、Ｐ−１６、Ｐ−１７、Ｐ−１８、Ｐ−１９、又はＰ−２０の剤形を、それらを必要とする哺乳類又はヒトに経口投与することを含む、疼痛を治療する方法。
実施形態Ｐ−２３  前記疼痛は片頭痛である、実施形態Ｐ−２２の方法。
実施形態Ｐ−２４  前記疼痛は炎症性疼痛である、実施形態Ｐ−２２の方法。
【０１０８】
（実施例１）
酸性培地のｐＨでの様々な量の炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）及び重炭酸ナトリウム（ＮａＨＣＯ３）の影響を調べた。酸性培地は胃条件を模すよう選ばれた。０．０１Ｎ  ＨＣｌ溶液（ｐＨ２）５０ｍｌにＫ２ＣＯ３又はＮａＨＣＯ３を添加した。Ｋ２ＣＯ３又はＮａＨＣＯ３の添加後に、この溶液のｐＨを測定した。その後、この混合物に脱イオン水（２４０ｍＬ）を加え、再び、ｐＨを測定した。結果を表１から表４に示す。
【０１０９】
【表１】
2020023560.tif 000005
【０１１０】
【表２】
2020023560.tif 000006
【０１１１】
【表３】
2020023560.tif 000007
【０１１２】
【表４】
2020023560.tif 000008
【０１１３】
（実施例２）
メロキシカムを含有し且つシクロデキストリン、Ｋ２ＣＯ３、又はＮａＨＣＯ３が配合されている錠剤を、作成し、溶解度を調べた。メロキシカムのみを含有する錠剤（ＭＯＢＩＣ（登録商標））も、購入し、溶解度を調べた。調べた錠剤を表５に列記する。メロキシカムとシクロデキストリンとを含有する錠剤では、メロキシカム／シクロデキストリンの包接錯体の形態のメロキシカムを用いた。この包接錯体は、メロキシカムとシクロデキストリンとをｐＨ調整済水溶液中で混合することにより形成した。この溶液のｐＨは緩衝剤を用いて調整した。その後、得られた溶解性のメロキシカム／シクロデキストリンの包接錯体を、噴霧乾燥した。この噴霧乾燥分散物を、シクロデキストリンを含有する錠剤の作成に用いた。
【０１１４】
【表５】
2020023560.tif 000009
【０１１５】
酸性培地（胃条件を模すよう選択）での溶解度試験は、錠剤を、７５ＲＰＭの撹拌速度及び約３７℃の容器温度で０．０１Ｎ  ＨＣｌ溶液中に置くことで、行われた。結果を、表６及び図１から図１０に示す。様々な時点（０、１５、３０、４５、６０、９０、及び１２０分）での結果を、溶解したメロキシカムのパーセント（％）として示す。
【０１１６】
【表６】
2020023560.tif 000010
【０１１７】
メロキシカムの溶解度は、メロキシカムのみを含有する錠剤に比べて、メロキシカムと、シクロデキストリン、Ｋ２ＣＯ３、又はＮａＨＣＯ３とを様々な配合で含有する錠剤で、より大きかった。例えば、ＮａＨＣＯ３を含有するメロキシカム錠剤の１２０分後の溶解度は９５％であるのに対し、メロキシカムのみを含有する錠剤では２％であった。
【０１１８】
メロキシカムの溶解度は、シクロデキストリンの不在下ではＫ２ＣＯ３の量の増加に伴い増加する。しかし、シクロデキストリンの存在下では、Ｋ２ＣＯ３の量が増加してもメロキシカム溶解度は増加しないようにみえる。最も高い炭酸カリウム用量でも、シクロデキストリン存在下でのメロキシカム溶解度は、シクロデキストリン不在下１２０分でのメロキシカム溶解度に比べて、約５０％も減少していた。
【０１１９】
ＮａＨＣＯ３を伴うメロキシカムの溶解度は、最も高いＫ２ＣＯ３用量で観察された溶解度よりも有意に高かった（１５分での溶解度で５０％対３０％、１２０分での溶解度で９２％対２３％）。また、シクロデキストリン存在下でのメロキシカム溶解度も、ＮａＨＣＯ３を伴う場合に、最も高いＫ２ＣＯ３用量を伴う場合で観察された溶解度よりも有意に高かった（１５分での溶解度で８５％対２６％、１２０分での溶解度で８６％対１２％）。シクロデキストリン存在下でのＮａＨＣＯ３は、溶解度の減少をもたらした重炭酸カリウムに比べて、１５分でのメロキシカム溶解度を増加させた。
【０１２０】
（実施例３）
１）実施例２の記載に従って調製されたメロキシカムを含むＳＢＥβＣＤの包接錯体と、２）重炭酸ナトリウムとを含有する二層錠剤を調製した（ＳＢＥβＣＤ−メロキシカム／バイカーボネート）。第１層は、メロキシカム１５ｍｇとＳＢＥβＣＤ１００ｍｇとの包接錯体、及び、重炭酸ナトリウム１００ｍｇを含有していた。第２層は、エソメプラゾール４０ｍｇ及び重炭酸ナトリウム４００ｍｇを含有していた。
【０１２１】
合計２０名の人間の被験者を、上述のＳＢＥβＣＤ−メロキシカム／バイカーボネート錠剤による処置、又は、Ｍｏｂｉｃ（登録商標）錠剤（メロキシカム１５ｍｇ）による処置（６日間、１日１回、絶食条件）のいずれかに１：１の割合で無作為に割り当てた。
【０１２２】
複数の時点でのメロキシカムの濃度分析を行うために、投薬初日に血漿サンプルを採取した。メロキシカムの濃度はＬＣ−ＭＳ／ＭＳを用いて求めた。薬物動態パラメータを算出した。結果を図１１に示す。
【０１２３】
試験の主要評価項目であるメロキシカムについてのメジアンＴｍａｘは、Ｍｏｂｉｃ（登録商標）に比べて、ＳＢＥβＣＤ−メロキシカム／バイカーボネート錠剤が９倍ほど速かった（それぞれ０．５時間対４．５時間、ｐ＜０．０００１）。
【０１２４】
また、ＳＢＥβＣＤ−メロキシカム／バイカーボネート錠剤は、Ｍｏｂｉｃ（登録商標）に比べて、より高いミーン最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）（ｐ＝０．００１８）、より迅速な治療血漿濃度到達時間（ｐ＜０．０００１）、及びより迅速な血漿濃度最大半分値到達時間（ｐ＜０．０００１）を示した。
【０１２５】
（実施例４）
１）メロキシカムを含むＳＢＥβＣＤの包接錯体と、２）リザトリプタンと、３）重炭酸ナトリウムとを含有する単層錠剤を調整した（ＳＢＥβＣＤ−メロキシカム／リザトリプタン／バイカーボネート）。この単層錠剤は、メロキシカム２０ｍｇと、リザトリプタン１０ｍｇと、重炭酸ナトリウム５００ｍｇとを含有していた。包接錯体は、実施例３の包接錯体と同様である。
【０１２６】
この錠剤の酸性培地（胃条件を模すよう選択）での溶解度試験は、錠剤を、７５ＲＰＭの撹拌速度及び約３７℃の容器温度で０．０１Ｎ  ＨＣｌ溶液中に置くことで、行われた。結果を、表７に示す。様々な時点（０、１５、３０、４５、６０、９０、及び１２０分）での結果を、溶解したメロキシカムのパーセント（％）及び溶解したリザトリプタンのパーセント（％）として示す。
【０１２７】
【表７】
2020023560.tif 000011
【０１２８】
表７に示すように、実施例４の錠剤の溶解結果は、実施例２の溶解結果ととても良く似ていた。そこで、発明者等は、実施例４の錠剤の薬物動態特性（生物学的利用能、Ｔｍａｘなど）が、実施例３及び図１１に記載のものと類似していると考える。
【０１２９】
特記のない限り、本明細書及び請求項で用いられる、成分量、分子量などの性質、反応条件などを表す全ての数字は、いずれの場合も、示したとおりの正確な値及び『約』との語で修飾された値の両方を指すものと理解されたい。従って、矛盾のない限り、本明細書及び添付の特許請求の範囲に記載の数値パラメータは、得ようとする所望の性質に依存して変わり得る近似値である。均等論の適用を特許請求の範囲に限定するわけではないが、最低でも、各数値パラメータは記録された有効数字の数に基づき通常の丸め法を適用したと少なくとも解釈されるべきである。
【０１３０】
本発明を記載する場合（特に、特許請求の範囲の場合）に用いられる単数を指す用語は、本明細書に特記がなく且つ文脈と明白に矛盾しない限り、単数と複数の両方を包含すると解釈されるべきである。本明細書に記載の全ての方法は、本明細書に特記がなく且つ文脈と明白に矛盾しない限り、任意の適当な順番で行うことができる。本明細書に記載のあらゆる例又は例示の記載（例えば、『など』との記載）は、本発明をより明らかにするためのものに過ぎず、いずれかの請求項の範囲を限定することを提起するものではない。本発明の記載は、請求項に未記載の本発明の実施に必須の要素を指すものと解釈されるべきではない。
【０１３１】
本明細書に記載の代替的要素又は実施形態のグループ分けは限定として解釈されるべきではない。各グループメンバーは、個別に、又は、そのグループの他のメンバー若しくは本明細書に記載の要素との任意の組み合わせで、参照され請求され得る。利便性及び／又は特許性のために、あるグループの１つ以上のメンバーが、あるグループに加入されたり、あるグループから削除されたりし得る。こうした加入又は削除が生じた場合、本明細書は、そのように修飾されたグループを含むと考えられるので、特許請求の範囲で用いられた全てのマーカッシュグループの記載要件を満たす。
【０１３２】
本発明を実施する際の発明者にとってのベストモードをはじめとする、いくつもの実施形態が本明細書に記載されている。当然ながら、前述の記載に触れた当業者にとって、本明細書に記載の実施形態の変形例は明らかであろう。発明者等は、当業者であればこうした変形例を適宜採用すると期待し、本明細書に具体的に記載したもの以外の発明が実施されることを意図するものである。従って、請求項は、関連法令が許す限り、請求項に記載の主題の全ての変形例及び均等物を包含する。さらに、本明細書に特記がなく且つ文脈と明白に矛盾しない限り、本発明の全てのあり得る変形例において上述の要素の任意の組み合わせが考えられる。
【０１３３】
最後に、本明細書に記載の実施形態は請求項の原理を説明するためのものと理解されたい。採用され得る他の修正例も請求項の範囲に含まれる。それ故、これに限定されるわけではないが、例として、代替的実施形態を本明細書の教示に従って採用してもよい。従って、請求項は、厳密に提示及び開示の通りの実施形態に限定されるわけではない。
【図１】
2020023560.tif 000012
【図２】
2020023560.tif 000013
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2020023560.tif 000018
【図８】
2020023560.tif 000019
【図９】
2020023560.tif 000020
【図１０】
2020023560.tif 000021
【図１１】
2020023560.tif 000022
【手続補正書】
【提出日】令和1年11月25日(2019.11.25)
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療を必要とするヒトでの片頭痛の治療のための医薬の製造における固体医薬組成物の使用であって、
前記固体医薬組成物は、
メロキシカム及びスルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン（ＳＢＥβＣＤ）の包接錯体と、
遊離塩基形態のリザトリプタンの重量に基づいて約８ｍｇ−約１３ｍｇのリザトリプタンとを含み、
前記医薬は、片頭痛疼痛又は片頭痛アウラの急性発作に患っているヒトに経口投与するために処方されており、
前記医薬がヒトに経口投与されると、１１０以下のメロキシカムのＴｍａｘ、及び、約３０−約６０μｇ・時／ｍＬのメロキシカムのＡＵＣ０−２４が得られる、
使用。
【請求項２】
リザトリプタンは、塩形態であり、リザトリプタンの量は、遊離塩基形態のリザトリプタンの約１０ｍｇに対するモル当量である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
リザトリプタンはリザトリプタン安息香酸塩である、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
約１５ｍｇのリザトリプタン安息香酸塩が前記固体医薬組成物中に存在する、請求項３に記載の使用。
【請求項５】
約１５ｍｇから約２５ｍｇのメロキシカムが前記固体医薬組成物中に存在する、請求項１から４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
約２０ｍｇのメロキシカムが前記固体医薬組成物中に存在する、請求項１から５のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
前記ＳＢＥβＣＤは、β−シクロデキストリンの各分子について６個〜７個のスルホブチルエーテル基を有する、請求項１から６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
前記固体医薬組成物は約５０ｍｇから約２００ｍｇの前記ＳＢＥβＣＤを含有する、請求項１から７のいずれか１項に記載の使用。
【請求項９】
ヒトが、前記医薬の経口投与後２時間で、リザトリプタンなしで前記医薬中のメロキシカムと同量のメロキシカムを受容してから２時間目に経験するものよりも大きい鎮痛を経験する、請求項１から８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１０】
ヒトが、前記医薬の経口投与後２時間で、メロキシカムなしで前記医薬中のリザトリプタンと同量のリザトリプタンを受容してから２時間目に経験するものよりも大きい鎮痛を経験する、請求項１から８のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１１】
ヒトが、前記医薬の経口投与後２時間で、リザトリプタンなしで前記医薬中のメロキシカムと同量のメロキシカムを受容してから２時間目に経験するものよりも大きい悪心の緩和を経験する、請求項１から１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１２】
ヒトが、前記医薬の経口投与後２時間で、メロキシカムなしで前記医薬中のリザトリプタンと同量のリザトリプタンを受容してから２時間目に経験するものよりも大きい悪心の緩和を経験する、請求項１から１０のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１３】
ヒトが、前記医薬の経口投与後２時間で、リザトリプタンなしで前記医薬中のメロキシカムと同量のメロキシカムを受容してから２時間目に経験するものよりも大きい嘔吐の緩和を経験する、請求項１から１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１４】
ヒトが、前記医薬の経口投与後２時間で、メロキシカムなしで前記医薬中のリザトリプタンと同量のリザトリプタンを受容してから２時間目に経験するものよりも大きい嘔吐の緩和を経験する、請求項１から１２のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１５】
ヒトが、前記医薬の経口投与後２時間で、リザトリプタンなしで前記医薬中のメロキシカムと同量のメロキシカムを受容してから２時間目に経験するものよりも大きい光過敏症の緩和を経験する、請求項１から１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１６】
ヒトが、前記医薬の経口投与後２時間で、メロキシカムなしで前記医薬中のリザトリプタンと同量のリザトリプタンを受容してから２時間目に経験するものよりも大きい光過敏症の緩和を経験する、請求項１から１４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１７】
ヒトが、前記医薬の経口投与後２時間で、リザトリプタンなしで前記医薬中のメロキシカムと同量のメロキシカムを受容してから２時間目に経験するものよりも大きい音過敏症の緩和を経験する、請求項１から１６のいずれか１項に記載の使用。
【請求項１８】
ヒトが、前記医薬の経口投与後２時間で、メロキシカムなしで前記医薬中のリザトリプタンと同量のリザトリプタンを受容してから２時間目に経験するものよりも大きい音過敏症の緩和を経験する、請求項１から１６のいずれか１項に記載の使用。