(57)【要約】【課題】認知症の改善に有効な脳内炎症を抑制する組成物を提供する。【解決手段】  １錠あたりの組成が、プラズマローゲン０．３ｍｇ、ルンブロキナーゼ（ルンブルスクルベルス乾燥粉末）３０ｍｇの錠剤を、被験者Ａ及びＢに１日に４錠、連続６０日間連続投与した。結果は、被験者Ａの得点は投与前の１９点から２８点と大幅に向上した。同様に被験者Ｂの得点は１８点から２０点に向上した。このように、プラズマローゲンとルンブロキナーゼを単独で投与するよりも、これらを混合して投与することで、顕著な相乗効果が認められる。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳内炎症を抑制する組成物であって、この組成物は少なくともプラズマローゲンとルンブロキナーゼを含むことを特徴とする脳内炎症を抑制する組成物。
【請求項２】
脳内炎症を抑制する組成物であって、この組成物は少なくともプラズマローゲンとルンブロキナーゼとフェルラ酸を含むことを特徴とする脳内炎症を抑制する組成物。
【請求項３】
脳内炎症を抑制する組成物であって、この組成物は少なくともプラズマローゲンとルンブロキナーゼとフェルラ酸の他にコエンザイムＱ１０を含むことを特徴とする脳内炎症を抑制する組成物。
【請求項４】
請求項１乃至３の何れかに記載の脳内炎症を抑制する組成物であって、この組成物はビタミン類と混合されていることを特徴とする脳内炎症を抑制する組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、認知症の改善に有効な脳内炎症（グリア細胞の活性化）を抑制する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
活性酸素やストレスによって脳内炎症が惹き起こされ、これによりアミロイドβが生じ、アミロイドβが蓄積して脳に老人斑が形成され、更にタウの異常リン酸化神経原線維変化が形成され、神経細胞のアポトーシスが生じ、認知症に至るとされている。
【０００３】
脳内炎症を抑制する物質としてリン脂質の一種であるプラズマローゲンが注目されている。プラズマローゲンは抗酸化作用の機能を有し、ＤＨＡやアラキドン酸などの多価不飽和脂肪酸の貯蔵庫としての役割を担っている。このプラズマローゲンは、年齢とともに減少し特にアルツハイマー病患者の脳では健常者に比較して大幅に減少していることが分かっている。
【０００４】
非特許文献１には、プラズマローゲンを経口摂取することで、グリア細胞の活性化を抑制し、アミロイドβの蓄積の抑制と記憶力の改善が図られたことの報告がなされている。
【０００５】
特許文献１には、卵を採取するために飼育されている鶏（レイヤー）のムネ肉をエタノール抽出することで、プラズマローゲン型リン脂質と共に、アンセリン、カルノシン、アミノ酸、ビタミンＥ、カルニチン、コエンザイムＱ１０等の有用成分を合成品でなく天然品として得ることが記載されている。
【０００６】
特許文献２には、委縮した海馬の回復に有効な組成物として、コエンザイムＱ１０（特に還元型：ユビキノール）とミミズ乾燥粉末との混合物が提案されている。
【０００７】
特許文献３には、特許文献１と同様に鶏のムネ肉からエタノール抽出した食用複合脂質を原料とし、この食用複合脂質からジアシルグリセロリン脂質類をフォスホリパーゼＡ１酵素でリゾ体に変換し、これを除去して認知機能の改善機能を有する食用プラズマローゲンゲンを得ることが記載されている。
【０００８】
特許文献４には、プラズマローゲンを含む学習記憶能力増強剤として、脳に存在するエタノールアミンプラズマローゲンと、脳には殆んど存在しないコリンプラズマローゲンからなる組成物が提案されている。
【０００９】
特許文献５には、生理学的に許容される抗バイオフィルム組成物として、ナットウキナーゼまたはルンブロキナーゼを繊維素溶解酵素として含むものが提案されている。
【００１０】
特許文献６にはフェルラ酸、クロロゲン酸、カフェ酸から選ばれる１種とコエンザイムＱ１０とを含むヒトの大脳疲労回復剤が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特許第５４８３８４６号公報
【特許文献２】特許第６２５３８３７号公報
【特許文献３】特開２０１７−２００４６６号公報
【特許文献４】特開２０１７−１６５７８５号公報
【特許文献５】特開２０１６−１６６２５３号公報
【特許文献６】特開２００７−２９７２９６号公報
【非特許文献】
【００１２】
【非特許文献１】[Oral ingestion of plasmalogens can attenuate the LPS-induiced memory loss and microglial activation] Biochemical and Biophysical Research Communications 496(2018) 1033-1039
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
上述した先行文献では、プラズマローゲンを経口摂取することで、脳内炎症を抑制することが明らかであるが、その効果を更に高めることが望まれる。
例えば、アルツハイマー患者の病状の進行を遅くしたり、現状維持を図ることは可能だとしても、症状を改善したり記憶力を復活させることは困難である。
【００１４】
特許文献２や特許文献６のように、幾つかの物質を組み合わせて、単独で摂取する場合よりもトータルの効果が高い相乗効果を発揮する提案もあるが、プラズマローゲンの脳内炎症抑制効果を飛躍的に助長する物質との組合せは提案されていない。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
上記課題を解決するため本発明に係る脳内炎症を抑制する組成物は、少なくともプラズマローゲンとルンブロキナーゼ（ルンブルスクルベルス乾燥粉末）を含む構成とした。
ここで、ルンブロキナーゼ（lumbrokinase）は食用赤ミミズから抽出されるタンパク質分解酵素の一種である。
【００１６】
また、本発明に係る脳内炎症を抑制する組成物は、少なくともプラズマローゲン、ルンブロキナーゼ（ルンブルスクルベルス乾燥粉末）及びフェルラ酸を含む構成としてもよい。
ここで、フェルラ酸はフィトケミカル（ファイトケミカル）として植物の細胞膜などに存在するケイ皮酸の誘導体でリグニンを構成する。
【００１７】
また、本発明に係る脳内炎症を抑制する組成物は、少なくともプラズマローゲン、ルンブロキナーゼ（ルンブルスクルベルス乾燥粉末）、フェルラ酸及びコエンザイムＱ１０（ユビキノン）を含む構成としてもよい。
ここで、コエンザイムＱ１０はミトコンドリア内膜や原核生物の細胞膜に存在する電子伝達体の１つであり、電子伝達系において呼吸鎖複合体IとIIIの電子の仲介を果てしている。
【００１８】
更に本発明に係る組成物には、ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤなどのビタミン類や各種ミネラル
を加えることも可能である。
【発明の効果】
【００１９】
アルツハイマー型認知症患者の脳ではプラズマローゲンが減少していたが、本発明に係る組成物を摂取することにより、アルツハイマー型認知症患者の特有の症状である記憶力の低下に大幅な改善が見られた。
【００２０】
特に、プラズマローゲンのみを投与した場合には、症状の悪化が進行しない効果が認められたが、プラズマローゲンにルンブロキナーゼ（ルンブルスクルベルス乾燥粉末）を加えることによって症状の悪化の抑制ではなく、明らかな症状の改善（記憶力の回復）がみられた。
因みに、ルンブロキナーゼを単体で摂取した場合には、顕著な改善は確認できなかった。
【００２１】
更に、プラズマローゲンとルンブロキナーゼに対し、フェルラ酸及びコエンザイムＱ１０を加えた場合には、更なる若干の改善がみられた。
【図面の簡単な説明】
【００２２】
【図１】長谷川式簡易知能評価スケール（ＨＤＳ-Ｒ）の結果を示す表
【発明を実施するための形態】
【００２３】
図１は被験者Ａ及びＢに対する長谷川式簡易知能評価スケールの結果を示す表である。長谷川式簡易知能評価スケールは、認知症の可能性があるか否かを問診結果から判断する我が国で一般的に使用されている方法である。
【００２４】
問診項目は、以下の（１）〜（９）である。
（１）年齢（お歳はいくつですか）、（２）時間（今日は何月何日何曜日ですか）、（３）場所（今、私たちがいる場所はどこですか）、（４）３つの言葉の記憶、（５）計算（１００引く７はいくつですか）、（６）数字を覚え、逆順に復唱する、（７）３つの言葉を思い出せるか、（８）５つの品物の名前の記憶、（９）言葉の流暢性。
【００２５】
上記の問診に対する答えが正しければ加点し、合計点数で認知症の可能性を判断する。尚、この他の診断法としては、ＭＭＳＥ-Ｊ（精神状態短時間検査法）などが知られている。
【００２６】
図１の被験者Ａは８３歳の女性、被験者Ｂは８５歳の男性である。各被験者にプラズマローゲン１．２ｍｇ／日を単独で３０日間連続投与した。
【００２７】
プラズマローゲンを単独で投与した場合、被験者Ａの長谷川式簡易知能評価スケールの得点は１９点、被験者Ｂの得点は１８点で投与前と点数的には変化がなかった。ここで、アルツハイマー型認知症の場合は、時間の経過とともに症状は進行し、長谷川式簡易知能評価スケールの得点は低下するのが一般的である。これに反し、プラズマローゲンを単独で投与した場合に獲得点数に変化がないということは症状が悪化していないことを示し、プラズマローゲンはアミロイドβの蓄積予防と記憶力の低下防止に有効であることが伺える。
【００２８】
次にルンブロキナーゼ（ルンブルスクルベルス乾燥粉末）１２０ｍｇ／日を単独で３０日間連続投与した。結果はプラズマローゲンを単独で投与した場合と同様に症状の悪化は阻止できた。したがってルンブロキナーゼもアミロイドβの蓄積予防と記憶力の低下防止に有効であることが伺える。
【００２９】
その後、被験者Ａ及びＢに本発明に係る組成物を６０日間連続投与した。投与した組成物は１錠あたり、プラズマローゲン０．３ｍｇ、ルンブロキナーゼ（ルンブルスクルベルス乾燥粉末）３０ｍｇであり、１日に４錠投与した。
【００３０】
結果は、被験者Ａの得点は投与前の１９点から２８点と大幅に向上した。同様に被験者Ｂの得点は１８点から２０点に向上した。このように、プラズマローゲンとルンブロキナーゼを単独で投与するよりも、これらを混合して投与することで、顕著な相乗効果が認められる。
尚、一般的に４点以上の向上は顕著な回復と評価される
【００３１】
上記の組成（プラズマローゲン：０．３ｍｇ、ルンブロキナーゼ：３０ｍｇ）に加えて、フェルラ酸４.３ｍｇを加えた組成物についても検証した。結果は更に得点が向上した。
【００３２】
更に、コエンザイムＱ１０をフェルラ酸の代わりに加えた組成物についても検証した。結果はフェルラ酸を加えた場合と同じであった。また、上記の組成物に、各種ビタミン類やミネラルを加えることも可能である。
【図１】
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