【事件の表示】
　特許第６７９４４４２号発明「新規な遺伝子組換えワクシニアウイルス」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６７９４４４２号の請求項１ないし２１に係る特許を維持する。
【理　由】
第１　手続の経緯 
　特許第６７９４４４２号の請求項１〜２１に係る特許についての出願は、平成２９年５月２９日（国内優先権主張　平成２８年５月３０日）に出願され、令和２年１１月１３日に特許の設定登録がされ、同年１２月２日に特許掲載公報が発行された。その特許に対し、令和３年３月２９日に特許異議申立人井上朝子により特許異議の申立てがされたものである。 
第２　本件発明 
　特許第６７９４４４２号の請求項１〜２１に係る発明は、その特許請求の範囲の請求項１〜２１に記載された事項により特定される、次のとおりのものである。 
　「【請求項１】
　以下の（１）及び（２）を含む、腫瘍溶解性のワクシニアウイルス：
（１）インターロイキン−７（ＩＬ−７）をコードするポリヌクレオチド；及び
（２）インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）をコードするポリヌクレオチド。
【請求項２】
　ワクシニアウイルス増殖因子（ＶＧＦ）及びＯ１Ｌの機能を欠損している、請求項１に記載のワクシニアウイルス。
【請求項３】
　以下の（１）又は（２）から選択されるがんの予防又は治療用である、医薬組成物：
（１）ＩＬ−７をコードするポリヌクレオチドを含む腫瘍溶解性のワクシニアウイルスを含む医薬組成物と併用するための、ＩＬ−１２をコードするポリヌクレオチドを含む腫瘍溶解性のワクシニアウイルスを含む医薬組成物；又は
（２）ＩＬ−１２をコードするポリヌクレオチドを含む腫瘍溶解性のワクシニアウイルスを含む医薬組成物と併用するための、ＩＬ−７をコードするポリヌクレオチドを含む腫瘍溶解性のワクシニアウイルスを含む医薬組成物。
【請求項４】
　ワクシニアウイルスが、ＶＧＦ及びＯ１Ｌの機能を欠損している、請求項３に記載の医薬組成物。
【請求項５】
　以下の（１）及び（２）の腫瘍溶解性のワクシニアウイルスを含む、組合せキット：
（１）ＩＬ−７をコードするポリヌクレオチドを含む、腫瘍溶解性のワクシニアウイルス；及び
（２）ＩＬ−１２をコードするポリヌクレオチドを含む、腫瘍溶解性のワクシニアウイルス。
【請求項６】
　ワクシニアウイルスが、ＶＧＦ及びＯ１Ｌの機能を欠損している、請求項５に記載の組合せキット。
【請求項７】
　Ｂ５Ｒ細胞外領域のＳＣＲ（ｓｈｏｒｔ ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ ｒｅｐｅａｔ）ドメインを欠失している、請求項１または２に記載のワクシニアウイルス。
【請求項８】
　ＶＧＦ及びＯ１Ｌの機能を欠損し、かつ、Ｂ５Ｒ細胞外領域のＳＣＲドメインを欠失している、請求項１、２または７に記載のワクシニアウイルス。
【請求項９】
　ＬＣ１６ｍＯ株である、請求項１、２、７及び８のいずれかに記載のワクシニアウイルス。
【請求項１０】
　請求項１、２及び７〜９のいずれかに記載のワクシニアウイルス及び薬学的に許容される賦形剤を含む、がんの予防又は治療用である、医薬組成物。
【請求項１１】
　ワクシニアウイルスがＢ５Ｒ細胞外領域のＳＣＲドメインを欠失している、請求項３若しくは４に記載の医薬組成物又は請求項５若しくは６に記載のキット。
【請求項１２】
　ワクシニアウイルスがＬＣ１６ｍＯ株である、請求項３、４及び１１のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項５、６及び１１のいずれかに記載のキット。
【請求項１３】
　薬学的に許容される賦形剤を含む、請求項３、４、１１及び１２のいずれかに記載の医薬組成物又は請求項５、６、１１及び１２のいずれかに記載のキット。
【請求項１４】
　がんの予防又は治療用である、請求項１０に記載の医薬組成物又は請求項１１〜１３のいずれかに記載のキット。
【請求項１５】
　がんが、悪性黒色腫、肺腺癌、肺癌、小細胞肺癌、肺扁平上皮癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部癌、乳癌、食道癌、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、骨髄腫、卵巣癌、大腸癌、膵癌、前立腺癌、肝細胞癌、中皮腫、子宮頸癌、又は、胃癌である、請求項１４に記載の医薬組成物又はキット。
【請求項１６】
　がんの予防又は治療用医薬組成物を製造するための、請求項１、２及び７〜９のいずれかに記載のワクシニアウイルスの使用。
【請求項１７】
　がんが、悪性黒色腫、肺腺癌、肺癌、小細胞肺癌、肺扁平上皮癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部癌、乳癌、食道癌、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、骨髄腫、卵巣癌、大腸癌、膵癌、前立腺癌、肝細胞癌、中皮腫、子宮頸癌、又は、胃癌である、請求項１６記載の使用。
【請求項１８】
　以下の（１）又は（２）から選択される、腫瘍溶解性のワクシニアウイルスの使用：
（１）ＩＬ−１２をコードするポリヌクレオチドを含む腫瘍溶解性のワクシニアウイルスを含む医薬組成物と併用するがんの予防又は治療用医薬組成物を製造するための、ＩＬ−７をコードするポリヌクレオチドを含む腫瘍溶解性のワクシニアウイルスの使用；又は
（２）ＩＬ−７をコードするポリヌクレオチドを含む腫瘍溶解性のワクシニアウイルスを含む医薬組成物と併用するがんの予防又は治療用医薬組成物を製造するための、ＩＬ−１２をコードするポリヌクレオチドを含む腫瘍溶解性のワクシニアウイルスの使用。
【請求項１９】
　がんが、悪性黒色腫、肺腺癌、肺癌、小細胞肺癌、肺扁平上皮癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部癌、乳癌、食道癌、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、骨髄腫、卵巣癌、大腸癌、膵癌、前立腺癌、肝細胞癌、中皮腫、子宮頸癌、又は、胃癌である、請求項１８記載の使用。
【請求項２０】
　がんの予防又は治療用の組合せキットを製造するための、（１）ＩＬ−７をコードするポリヌクレオチドを含む腫瘍溶解性のワクシニアウイルス及び（２）ＩＬ−１２をコードするポリヌクレオチドを含む腫瘍溶解性のワクシニアウイルスの使用。
【請求項２１】
　がんが、悪性黒色腫、肺腺癌、肺癌、小細胞肺癌、肺扁平上皮癌、腎癌、膀胱癌、頭頸部癌、乳癌、食道癌、グリア芽細胞腫、神経芽細胞腫、骨髄腫、卵巣癌、大腸癌、膵癌、前立腺癌、肝細胞癌、中皮腫、子宮頸癌、又は、胃癌である、請求項２０記載の使用。」
（以下、「本件発明１」、「本件発明２」等という。） 
  
第３　異議申立の理由 
　異議申立人が主張する申立の理由は、概略、次のとおりのものである。 
１　異議申立理由１（甲第１号証に基づく新規性欠如、進歩性欠如） 
　本件発明１は、その出願前に日本国内または外国において、頒布された刊行物である甲第１号証に記載された発明であって特許法第２９条第１項第３号に該当し、また、本件発明１〜２１は、甲第１号証に記載された発明及び甲第２〜５号証に記載された発明、周知技術、技術常識に基づいてその出願日前に当業者が容易に発明をすることができたものであって同条第２項の規定により特許を受けることができないから、それらの発明に係る特許は、同法第１１３条第２号の規定により取り消されるべきものである。
２　異議申立理由２（甲第４号証又は甲第５号症に基づく進歩性欠如）
　本件発明１〜２１は、その出願前に日本国内又は外国において、頒布された刊行物又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった甲第４号証又は甲第５号証に記載された発明及び甲第１〜５号証に記載された発明、周知技術、技術常識に基づいてその出願前に当業者が容易に発明をすることができたものであって、特許法第２９条２項の規定により特許を受けることができないから、その発明に係る特許は、同法第１１３条第２号の規定により取り消されるべきものである。
［証拠方法］ 
　甲第１号証：　特表２０１３−５２７７５３号公報
　甲第２号証：　Mol.Ther., vol.16(9), pp.1637-1642 (2008)
　甲第３号証：　J.Clin.Invest., vol.117(11), pp.3350-3358 (2007)
　甲第４号証：　国際公開第２０１５／１５０８０９号
　甲第５号証：　国際公開第２０１５／０７６４２２号
（以下、「甲１」、「甲２」等という。）
第４　当合議体の判断 
１　証拠の記載事項
（１）甲１の記載事項
　甲１（特表２０１３−５２７７５３号公報）には、次の事項が記載されている。
　ア　「【発明の名称】　治療タンパク質を条件的に発現するベクター、該ベクターを含む宿主細胞およびそれらの使用
【要約】
　本発明は治療学の分野に関する。最も具体的には、本発明は、遺伝子発現モジュレーションシステムの制御下にある１つまたは複数の免疫モジュレーターの条件的に発現するベクターを活性化リガンドの存在下で生成する方法、ならびに動物における治療目的での使用を提供する。これらのベクターは、それらを直接注射することにより、あるいは樹状細胞等、インビトロで遺伝子操作された細胞により、様々な障害、例えば、腫瘍性障害を治療するために提供することができる。」
イ　「【特許請求の範囲】
【請求項１】
　遺伝子スイッチをコードするポリヌクレオチドを含む、１つまたは複数の治療タンパク質の機能（複数可）を有するタンパク質（複数可）を条件的に発現するためのベクターであって、前記ポリヌクレオチドが、（１）プロモーターに機能的に連結された、リガンド依存性転写因子をコードする少なくとも１つの転写因子配列と、（２）前記リガンド依存性転写因子によって活性化されるプロモーターに機能的に連結された、治療タンパク質の機能を有する１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレオチドとを含む、ベクター。
【請求項２】
　治療タンパク質が、エリスロポエチン（erythropoetin）、グレリン、オステオプロテゲリン、ＲＡＮＫＬ、ＲＡＮＫＬデコイ、ＴＮＦ−αアンタゴニスト、ＩＬ−１アンタゴニスト、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、アンジオスタチン、エンドスタチン、ＴＮＦ−α、ＰＰ１ＤＣＹ−ＬＳＲＬＯＣ、β−グルクロニダーゼ、ＩＬ−１２、ａ−ガラクトシダーゼＡ、アリールスルファターゼＡ、ａ−グルコシダーゼ、ｂ−グルコシダーゼ、グルコセレブロシダーゼ、ＣＬＮ６タンパク質、ＣＬＮ３関連の若年性、Ｎ−スルホグルコサミンスルホヒドロラーゼ（sulfoglucosamine sulfohyrolase）（ＳＧＳＨ）、ａ−Ｎ−アセチルグルコサミニダーゼ、アセチル−ＣｏＡ−グルコサミニドアセチルトランスフェラーゼ、Ｎ−アセチルグルコサミン−６−スルファターゼ、ａ−Ｌ−イズロニダーゼ、アリールスルファターゼＢ、酸性スフィンゴミエリナーゼ、イズロネート（iuduronate）スルファターゼおよびセルロプラスミンからなる群から選択される、請求項１に記載のベクター。
【請求項３】
　治療タンパク質が、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０Ｒ ＤＮまたはそのサブユニット、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２７、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α１、ＩＦＮα２、ＩＬ−１５−Ｒ−α、ＣＣＬ３（ＭＩＰ−１ａ）、ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）、ＣＣＬ７（ＭＣＰ３）、ＸＣＬ１（リンホタクチン）、ＣＸＣＬ１（ＭＧＳＡ−α）、ＣＣＲ７、ＣＣＬ１９（ＭＩＰ−３ｂ）、ＣＸＣＬ９（ＭＩＧ）、ＣＸＣＬ１０（ＩＰ−１０）、ＣＸＣＬ１２（ＳＤＦ−１）、ＣＣＬ２１（６Ｃｋｉｎｅ）、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ｂ−デフェンシン、ＨＭＧＢ１、Ｆｌｔ３Ｌ、ＩＦＮ−β、ＴＮＦ−α、ｄｎＦＡＤＤ、ＢＣＧ、ＴＧＦ−α、ＰＤ−Ｌ１ ＲＮＡｉ、ＰＤ−Ｌ１アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＴＧＦｂＲＩＩ ＤＮ、ＩＣＯＳ−Ｌ、Ｓ１００、ＣＤ４０Ｌ、ｐ５３、サバイビン、ｐ５３−サバイビン融合体、ＭＡＧＥ３、ＰＳＡおよびＰＳＭＡからなる群から選択される１つまたは複数の免疫モジュレーターである、請求項１に記載のベクター。
【請求項４】
　プラスミド、アデノウイルス、レトロウイルス、アデノ随伴ウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、ワクシニアウイルス、単純ヘルペスウイルス、エプスタイン・バーウイルス、アデノウイルス、ジェミニウイルス、カリモウイルス、リポソーム、荷電脂質（サイトフェクチン）、ＤＮＡ−タンパク質複合体およびバイオポリマーからなる群から選択される、請求項１〜３のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項５】
　アデノウイルスベクターである、請求項１〜４のいずれか一項に記載のベクター。
【請求項６】
　ＩＬ−１２の機能を有するタンパク質をコードするポリヌクレオチドをさらに含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載のベクター。」
　ウ　「【技術分野】
【０００１】
　本発明は、疾患および障害、例えば、癌、リソソーム蓄積病、眼疾患、肝疾患または感染症の治療のための遺伝子治療の分野に関する。一実施形態において、本発明は、免疫細胞または治療補助細胞（ＴＳＣ）が１つまたは複数の治療タンパク質（例えば、免疫モジュレーター）を発現するような該細胞の遺伝子操作および治療としての該細胞の使用を提供する。別の一実施形態において、本発明は、本明細書に開示されている治療タンパク質（例えば、免疫モジュレーター（immunodulator））、例えば、ＩＬ−１２、ＴＮＦ−αの条件的な発現のためのベクター、例えば、アデノウイルスおよびこのようなベクターを用いる方法を包含する。」
　エ　「【０２３８】
　「ベクター」とは、宿主細胞への核酸のクローニングおよび／または導入のための任意の媒体のことを指す。ベクターは、別のＤＮＡセグメントを結びつけて、結びつけたセグメントの複製を生じさせることのできるレプリコンであってもよい。「レプリコン」とは、インビボでＤＮＡ複製の自律的単位として機能する、すなわち、それ自身の制御下で複製することのできる、任意の遺伝因子（例えば、プラスミド、ファージ、コスミド、染色体、ウイルス）のことを指す。「ベクター」という用語は、インビトロ、エクスビボまたはインビボで核酸を細胞に導入するためのウイルス性および非ウイルス性媒体の両方を含む。当技術分野において公知の数多くのベクターを、核酸を操作して、応答エレメントおよびプロモーターを遺伝子に組み入れるなどのために用いることができる。考えられるベクターには、例えば、λ誘導体などのバクテリオファージ、またはｐＢＲ３２２もしくはｐＵＣプラスミド誘導体などのプラスミド、またはＢｌｕｅｓｃｒｉｐｔベクターなどを含む、プラスミドまたは改変ウイルスが含まれる。本発明において有用なベクターの別の例は、ＷＯ２００７／０３８２７６号に記載された、ＵＬＴＲＡＶＥＣＴＯＲ（商標）Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ Ｓｙｓｔｅｍ（Ｉｎｔｒｅｘｏｎ Ｃｏｒｐ．， Ｂｌａｃｋｓｂｕｒｇ， ＶＡ）である。例えば、応答エレメントおよびプロモーターに対応するＤＮＡ断片の、適したベクター中への挿入は、適切なＤＮＡ断片を、相補的付着末端を有する選択したベクター中にライゲートすることによって達成することができる。または、ＤＮＡ分子の末端を酵素的に修飾してもよく、またはヌクレオチド配列（リンカー）をＤＮＡ末端にライゲートすることによって任意の部位を作製してもよい。そのようなベクターは、マーカーが細胞ゲノム中に組み入れられた細胞の選択をもたらす選択マーカー遺伝子を含むように遺伝子操作することができる。そのようなマーカーは、マーカーを組み入れ、それによってコードされるタンパク質を発現する宿主細胞の同定および／または選択を可能にする。
【０２３９】
　ウイルスベクター、特にレトロウイルスベクターは、細胞、さらには生きている動物対象において多岐にわたる遺伝子送達用途に用いられている。用いうるウイルスベクターには、レトロウイルスベクター、アデノ随伴ウイルスベクター、ポックスウイルスベクター、バキュロウイルスベクター、ワクシニアウイルスベクター、単純ヘルペスウイルスベクター、エプスタイン−バーウイルスベクター、アデノウイルスベクター、ジェミニウイルスベクターおよびカリモウイルスベクターが非限定的に含まれる。非ウイルス性ベクターには、プラスミド、リポソーム、荷電脂質（サイトフェクチン）、ＤＮＡ−タンパク質複合体および生体高分子が含まれる。核酸に加えて、ベクターが、１つもしくは複数の調節領域、ならびに／または核酸移入の結果（どの組織への導入か、発現の持続時間など）を選択、測定およびモニターする上で有用な選択マーカーを含んでもよい。」
　オ　「【０４５７】
　別の態様において、本発明のベクターおよび方法を用いて癌の治療をすることができる。本発明に従って治療することができる癌の非限定的な例には、乳癌、前立腺癌、リンパ腫、皮膚癌、膵癌、結腸癌、黒色腫、悪性黒色腫、卵巣癌、脳悪性腫瘍、原発性脳癌腫、頭頸部癌、神経膠腫、神経膠芽腫、肝臓癌、膀胱癌、非小細胞肺癌、頭部または頸部の癌腫、乳癌腫、卵巣癌腫、肺癌腫、小細胞肺癌腫、ウィルムス腫瘍、子宮頸癌腫、精巣癌腫、膀胱癌腫、膵癌腫、胃癌腫、結腸癌腫、前立腺癌腫、尿生殖器癌腫、甲状腺癌腫、食道癌腫、骨髄腫、多発性骨髄腫、副腎癌腫、腎細胞癌腫、子宮内膜癌腫、副腎皮質癌腫、悪性膵インスリノーマ、悪性カルチノイド癌腫、絨毛癌、菌状息肉腫、悪性高カルシウム血症、子宮頸部過形成、白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性顆粒球性白血病、ヘアリーセル白血病、神経芽細胞腫、横紋筋肉腫、カポジ肉腫、真性赤血球増加症、本態性血小板増加症、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、軟部組織肉腫、骨原性肉腫、原発性マクログロブリン血症、および網膜芽細胞腫などが含まれる。」
　カ　「【０５０９】
　本明細書に記載された特定の態様において、本発明は、腫瘍を治療するための方法であって：
ａ．インビトロで遺伝子操作された免疫細胞またはＴＳＣの集団を哺乳動物に腫瘍内投与する段階；および
ｂ．前記哺乳動物に対して、活性化リガンドの治療的有効量を投与する段階、
を、この順序で含む方法を提供する。」
　キ　「【０５１７】
　別の態様においては、ＩＬ−７およびＩＬ−１２を条件的に発現するように樹状細胞を遺伝子操作する。ＩＬ−７はＩＬ−２ファミリーのメンバーであり、Ｔ細胞およびＢ細胞のリンパ球新生（lympophoiesis）のために重要である。ＩＬ−７はナイーブＴ細胞および記憶ＣＤ８＋Ｔ細胞の生存および増殖のホメオスタシスを調節する。ＩＬ−７は腫瘍に対するＣＴＬ生成を強化することが証明されている。加えて、ＩＬ−１２はＣＤ８＋Ｔ細胞に対して作用して、ＩＬ−７により媒介される増殖を強化する。さらに、ＩＬ−７およびＩＬ−１２はＣＤ８＋Ｔ細胞の細胞傷害性を相乗的に強化することが報告されている。Mehrotra, 1995；Sharma et al 2003；Tirapu et al 2002。このため、ＩＬ−７およびＩＬ−１２の共発現はより最適な抗腫瘍応答をもたらすことが予想される。ＩＬ−１２をコードするポリヌクレオチド配列については上記を参照のこと。ＩＬ−７をコードするポリヌクレオチド配列は、アクセッション番号Ｊ０４１５６（ヒト）；ＮＭ＿００８３７１（マウス）；ＮＭ＿００１０３７８３３（ニワトリ）；およびＮＭ＿０１３１１０（ラット）で入手可能である。」
（２）甲２の記載事項
　甲２（Mol.Ther., vol.16(9), pp.1637-1642 (2008)）には、次の事項が記載されている。（なお、英語で記載されているので、当審による訳文で示す。）
　ア　「癌を治療するために生ウイルスを使用するというコンセプトは、何十年も前に遡り、ウイルス感染、予防接種、そして野生型のウイルスによる治療の症例の報告において腫瘍退縮が報告されている。１９９０年代、初めて生ウイルスが癌細胞において選択的に増殖して細胞溶解（腫瘍溶解）を起こし、さらに腫瘍細胞内における一連の感染と広がりが生じるとして用いられた。それらは安全であり、癌選択的であったが、最初の世代の腫瘍溶解ウイルスは限定的な能力を備えるのみであり、それらの全身性の効果は十分ではなかった。より効果的で、全身性の有効な腫瘍溶解ウイルスを生成するため、私たちは、ポックス・ウイルスＪＸ−５９４を目的物として操作した。ワクシニアのようなポックスウイルスは、腫瘍細胞中で増殖し、急速に広がり、その結果、高い効果を示す。」（第１６３７頁左欄下から第８行〜右欄第４行）
（３）甲３の記載事項
　甲３（J.Clin.Invest., vol.117(11), pp.3350-3358 (2007)）には、次の事項が記載されている。（なお、英語で記載されているので、当審による訳文で示す。）
　ア　「複製選択的な腫瘍細胞溶解性ウイルス（virotherapeutics）は、ユニークな活性メカニズムによる新しい癌の治療法として開発されているが、癌細胞への静脈デリバリーと全身性の効果は限定的であることから、この治療手法をより効果的にするために、改良された薬剤が必要とされてきた。ここに、私たちは、合理的、段階的な全身性に効果のある細胞崩壊性ウイルス（ＪＸ−９６３）の設計および評価を報告する。」（第３３５０頁要約第１〜４行）
　イ　「その結果物であるウイルス（ＪＸ−９６３；ウイルスチミジンキナーゼ［ＴＫ］およびワクシニア成長因子［ＶＧＦ］が欠失し、ヒトＧＭ−ＣＳＦを発現するワクシニアの西部保存株［ＷＲ］）は、様々な前臨床腫瘍モデルにおける全身送達後に安全で効果的であることがわかった。」（第３３５０頁右欄第８〜１３行）
（４）甲４の記載事項
　甲４（国際公開第２０１５／１５０８０９号）には、次の事項が記載されている。（なお、英語で記載されているので、対応する特表２０１７−５１１１３６号公報による訳文で示し、その段落番号も併せて記載する。）
ア　「【特許請求の範囲】
【請求項１】
　少なくとも３つのワクシニアウィルス・プロモータを含み、該少なくとも３つプロモータが同じオリエンテーションで配置される核酸配列。
【請求項２】
　該プロモータがウイルスの生活環の初期および／または後期に活性を有するプロモータであることを特徴とする請求項１に記載の核酸配列。
【請求項３】
　ｍＨ５、Ｈ５、Ｐ７．５およびＰＥ／Ｌから成る群からプロモータが選ばれる請求項２に記載の核酸配列。
【請求項４】
　該核酸配列が異種ポリペプチドをコードすることを特徴とする請求項１に記載の核酸配列。
【請求項５】
　ポリペプチドがサイトカインであることを特徴とする請求項４に記載の核酸配列。
【請求項６】
　ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１２およびＩＬ−２１から成る群からサイトカインが選ばれることを特徴とする請求項５に記載の核酸配列。
【請求項１１】
　請求項１〜１０のうちのいずれか１つの核酸配列を含むワクシニアウィルス・ベクター。
【請求項１２】
　請求項１〜１１のうちのいずれか１つのベクターまたは核酸配列を含み、Ｎ１Ｌ遺伝子にベクターまたは核酸配列が挿入されていることを特徴とするワクシニアウィルス。」
　イ　「【技術分野】
【０００１】
　本発明は癌治療に関する。特に、本発明は、癌治療用の腫瘍崩壊のワクシニアウィルスおよびウイルスのベクターに関する。」
　ウ　「【０００７】
発明の要約
　本発明は改善された腫瘍崩壊ワクシニアウィルスを提供する。発明者は、腫瘍組織では、先行技術と比較して、不活性化されたＮ１Ｌ遺伝子を備えたＴＫ−欠乏ワクシニアウィルス株が、高められた選択性および反腫瘍効能を示すことを見いだした。本発明はさらにワクシニアウィルス・ベクターを提供する。」
　エ　「【００１７】
　本発明の別の実施態様では、核酸配列は異種のポリペプチドをコードする。本明細書で使用されるポリペプチドは、ペプチド結合によって連結された複数のアミノ酸残基を指す。タンパク質、ペプチド、オリゴペプチドの用語は交換可能に使用され、糖タンパク質とその誘導体を含んでいる。用語「ポリペプチド」も、オリジナルのポリペプチドと同じ生体機能あるいは活性を保持するポリペプチドのアナログおよび誘導体を包含するように意図される。
【００１８】
　本明細書で使用される異種のポリペプチドは、自然界においてウイルスによって通常発現されないあらゆるポリペプチドを指す。異種のポリペプチドは生物学上活性になりえる。本明細書で使用される生物学上活性なポリペプチドは、生体機能または活性を有しているポリペプチドを指す。
【００１９】
　本発明の実施態様では、生物学上活性なポリペプチドは治療薬である。治療薬ポリペプチドは、治療での使用のために開発されているポリペプチドである。治療薬ポリペプチドの非制限的例としては、サイトカイン、ケモキネスおよび成長因子が挙げられる。
【００２０】
　サイトカインは、免疫修飾剤、たとえばインターロイキン（例えばＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２５、ＩＬ−２６、ＩＬ−２７、ＩＬ−２８、ＩＬ−２９、ＩＬ−３０、ＩＬ−３１、ＩＬ−３２、ＩＬ−３３、ＩＬ−３４、ＩＬ−３５およびＩＬ−３６）、インターフェロン（ＩＮＦ−α、ＩＮＦ−β、ＩＮＦ−γ、およびＩＮＦ−ω）、腫瘍壊死要因（ＴＮＦ）、および／または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）であることができる。」
　オ　「【００５０】
　ある実施態様では、被検者は癌および／または腫瘍を持った人間である。癌は、消化器癌、呼吸器官癌、尿生殖路癌、造血器癌、肉腫、腺癌、扁平上皮癌あるいは悪性ではない腫瘍／過形成であることができる。腫瘍は治療前には切除不可能で、治療の後に切除可能かもしれない。腫瘍は、再発性、原発性、転移のおよび／または多重薬耐性の腫瘍であることができる。ある態様では、腫瘍は膵臓の上、あるいは膵臓内にある。他の態様では、腫瘍は、神経内分泌腫瘍、内分泌腺腫瘍、辺縁中枢神経系腫瘍、脳腫瘍腫物、頭頸部癌腫物、食道癌腫瘍、皮膚癌腫瘍、肺癌腫瘍、肝腫瘍、胸腺腫瘍、胃癌腫瘍、結腸癌腫瘍、卵巣癌腫瘍、子宮癌腫瘍、膀胱癌腫瘍、精巣癌腫瘍、膀胱腫瘍、直腸癌腫瘍、黒色腫あるいは乳癌腫瘍であることができる。本発明中で開示した組成物と方法は、異なるタイプの遺伝子療法、例えばがん抑制遺伝子療法、自殺遺伝子療法、ウイルス・ベクター免疫戦略、抗血管新生療法、プロ−アポトーシス遺伝子療法、遺伝子組み換え療法の中で使用されてもよい。”Ｏｎｃｏｌｙｔｉｃ Ｖｉｒｕｓｅｓ ｆｏｒ Ｃａｎｃｅｒ Ｔｈｅｒａｐｙ：Ｏｖｅｒｃｏｍｉｎｇ ｔｈｅ Ｏｂｓｔａｃｌｅｓ”（Ｗｏｎｇ ｅｔ ａｌ．Ｖｉｒｕｓｅｓ ２０１０，２，７８−１０６））はその全体が参照され本明細書に組み入れられる。」
　カ　「【００９１】
例１２：ＩＬ−１２−およびＧＭ−ＣＳＦ−アームドＶＶ１５Ｎ１Ｌの効能
　ＶＶＬ１５Ｎ１Ｌの反腫瘍効能を高めるために、ＧＭ−ＣＳＦおよびＩＬ−１２がＶＶＬ１５Ｎ１ＬベクターのＮ１Ｌ領域に挿入された。これらの組み換え個体の各々の潜在能は、共通遺伝子のＤＴ６６０６の皮下のひ腹モデルに対して生体内でテストされた（表３、スケジュール１）を参照）。腫瘍体積が１００ｍｍ３の平均に達した時、ウイルス（ＶＶＬ１５−Ｎ１Ｌ、ＶＶＬ１５−Ｎ１Ｌ−ｍＧＭＣＳＦあるいはＶＶＬ１５−Ｎ１Ｌ−ｍＩＬ１２）の１ｘ１０８ＰＦＵ１日用量（合計５日）あるいはビヒクル・バッファコントロール（ＰＢＳの５０μｌ）の等価なボリュームがＩＴ注射された（１つのグループ当たりｎ＝７）。毎週２度のカリパス測定によって腫瘍増殖がフォローされた（図１６ａ）。腫瘍体積が１，０００ｍｍ３を超過した時、対応するＫａｐｌａｎ Ｍｅｉｒ生存曲線（図１６ｂ）は人道的な動物犠牲の必要に基づいた。図１６ａ−ｂは、ＧＭＣＳＦの遺伝子組み換えアームドウイルスだけがＶＶＬ１５−Ｎ１Ｌよりも著しくよくはなかったことを実証する。しかし、ＩＬ１２−アームドウイルスは実験の終わりに６／７匹のハツカネズミの治癒および１００％の生存を導き、重要な潜在能を実証した。この結果の普遍性を確立するために、これらのアームドウイルスは、他のモデルの中でテストされるだろう。」
（５）甲５の記載事項
　甲５（国際公開第２０１５／０７６６４２２号）には、次の事項が記載されている。
　ア　「請求の範囲
１．　ワクシニアウイルス増殖因子（ＶＧＦ）及びＯ１Ｌの機能が欠損しており、正常細胞内では増殖しないが、癌細胞内で特異的に増殖し、癌細胞を特異的に障害する腫瘍溶解性を有する分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性ワクシニアウイルス。
２．　ワクシニアウイルスが、ＬＣ１６株、ＬＣ１６ｍＯ株又はＢ５Ｒ遺伝子が発現するように改変されたＬＣ１６ｍ８株である、請求項１に記載の分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性ワクシニアウイルス。
３．　請求項１又は２に記載のワクシニアウイルスを含む癌治療のための医薬組成物。
４．　請求項１又は２に記載の分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性ワクシニアウイルスに外来ＤＮＡを導入した、分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性ワクシニアウイルスベクター。
５．　外来ＤＮＡがマーカーＤＮＡ、細胞毒性効果若しくは免疫賦活効果を有する治療用遺伝子、又は癌、ウイルス、細菌若しくは原虫の抗原をコードするＤＮＡである、請求項４記載の分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性ワクシニアウイルスベクター。
６．　請求項４又は５に記載の分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性ワクシニアウイルスベクターを含む、癌治療のための、又は癌、ウイルス、細菌若しくは原虫に対するワクチンとして使用するための医薬組成物。」（第２４頁第１〜２０行）
　イ　「発明の概要
　本発明は癌細胞において特異的に増殖し、癌細胞を障害するワクシニアウイルスの提供及び該ウイルスの癌治療への利用の提供を目的とする。
　現在世界中において、生きたウイルスを利用して癌を治療する癌ウイルス療法に関する前臨床研究、及び臨床治験が積極的に行われている。」（第２頁第１２〜１６行）
　ウ　「さらに、本発明の分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性ワクシニアウイルスは、外来遺伝子（外来ＤＮＡ又は外来ポリヌクレオチド）を含んでいてもよい。外来遺伝子（外来ＤＮＡ又は外来ポリヌクレオチド）としては、マーカー遺伝子、細胞毒性や免疫賦活効果を有する産物をコードする治療用遺伝子が挙げられ、さらに、癌、ウイルス、細菌、原虫等のタンパク質抗原をコードするＤＮＡが挙げられる。マーカー遺伝子はレポーター遺伝子ともいい、ルシフェラーゼ（ＬＵＣ）遺伝子、緑色蛍光タンパク質（Ｇｒｅｅｎ　ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎ；ＧＦＰ）等の蛍光タンパク質遺伝子、赤色蛍光タンパク質（ＤｓＲｅｄ）等の蛍光タンパク質遺伝子、βグルクロニダーゼ（ＧＵＳ）遺伝子、クロラムフェニコールアセチルトランスフェラーゼ（ＣＡＴ）遺伝子、β−ガラクトシダーゼ（ＬａｃＺ）遺伝子等が挙げられる。これらの外来遺伝子を含む分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性ワクシニアウイルスを分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性ワクシニアウイルスベクターと呼ぶことができる。
　治療用遺伝子は、癌や感染症等の特定の疾患の治療に用い得る遺伝子であり、ｐ５３、Ｒｂ等の腫瘍抑制遺伝子、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、α−インターフェロン、β−インターフェロン、γ−インターフェロン、アンジオスタチン、トロンボスポンジン、エンドスタチン、ＭＥＴＨ−１、ＭＥＴＨ−２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、腫瘍壊死因子等の生理活性物質をコードする遺伝子等が挙げられる。ルシフェラーゼやＧＦＰを発現する分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性組換えワクシニアウイルスは、その感染細胞である癌細胞を簡便、迅速に検出することが可能となる。本発明の分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ依存性ワクシニアウイルスを癌治療に用いる場合、ワクシニアウイルスの有する腫瘍溶解性と共に癌に対する治療用遺伝子が癌治療効果を発揮することができる。」（第１０頁第５〜２８行）
２　異議申立理由１（甲１に基づく新規性欠如、進歩性欠如）についての判断
（１）甲１発明
　甲１は、上記１（１）ア〜ウのとおり、直接注射するか、樹状細胞等の組換えに用いることで腫瘍性障害を治療するための、治療タンパク質を条件的に発現するベクターを開示する文献であって、その請求項１、３、４および６（上記１（１）イ）によれば、次のとおりの発明が記載されていると認められる。
　「１つまたは複数の治療タンパク質の機能を有する１つまたは複数のタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、ウイルスベクターであって、
　治療タンパク質が、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０ＲＤＮまたはそのサブユニット、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２７、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α１、ＩＦＮα２、ＩＬ−１５−Ｒ−α、ＣＣＬ３（ＭＩＰ−１ａ）、ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）、ＣＣＬ７（ＭＣＰ３）、ＸＣＬ１（リンホタクチン）、ＣＸＣＬ１（ＭＧＳＡ−α）、ＣＣＲ７、ＣＣＬ１９（ＭＩＰ−３ｂ）、ＣＸＣＬ９（ＭＩＧ）、ＣＸＣＬ１０（ＩＰ−１０）、ＣＸＣＬ１２（ＳＤＦ−１）、ＣＣＬ２１（６Ｃｋｉｎｅ）、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ｂ−デフェンシン、ＨＭＧＢ１、Ｆｌｔ３Ｌ、ＩＦＮ−β、ＴＮＦ−α、ｄｎＦＡＤＤ、ＢＣＧ、ＴＧＦ−α、ＰＤ−Ｌ１ＲＮＡｉ、ＰＤ−Ｌ１アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＴＧＦｂＲＩＩＤＮ、ＩＣＯＳ−Ｌ、Ｓ１００、ＣＤ４０Ｌ、ｐ５３、サバイビン、ｐ５３−サバイビン融合体、ＭＡＧＥ３、ＰＳＡおよびＰＳＭＡからなる群から選択される１つまたは複数の免疫モジュレーター、およびＩＬ−１２の機能を有するタンパク質であり、
　ウイルスベクターが、アデノウイルス、レトロウイルス、アデノ随伴ウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、ワクシニアウイルス、単純ヘルペスウイルス、エプスタイン・バーウイルス、アデノウイルス、ジェミニウイルス、カリモウイルスから選択される、ウイルスベクター。」（以下、「甲１発明」という。）
（２）本件発明１と甲１発明の対比
　本件発明１と甲１発明とを対比すると、本件発明１の「ウイルス」および甲１発明の「ウイルスベクター」は、ともに、宿主細胞に導入するための核酸を含むウイルスのことであり、本件発明１の「インターロイキン−７（ＩＬ−７）」および「インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）」は、甲１発明の「治療用タンパク質の機能を有するタンパク質」に相当する。したがって、本件発明１と甲１発明は、「治療用タンパク質の機能を有する、複数のタンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、ウイルス。」である点で一致し、次の点で相違する。
　相違点１：　「治療用タンパク質の機能を有するタンパク質」が、本件発明１では、「インターロイキン−７（ＩＬ−７）」および「インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）」であるのに対して、甲１発明では、「ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０ＲＤＮまたはそのサブユニット、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８、ＩＬ−２１、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２７、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＦＮ−α、ＩＦＮ−γ、ＩＦＮ−α１、ＩＦＮα２、ＩＬ−１５−Ｒ−α、ＣＣＬ３（ＭＩＰ−１ａ）、ＣＣＬ５（ＲＡＮＴＥＳ）、ＣＣＬ７（ＭＣＰ３）、ＸＣＬ１（リンホタクチン）、ＣＸＣＬ１（ＭＧＳＡ−α）、ＣＣＲ７、ＣＣＬ１９（ＭＩＰ−３ｂ）、ＣＸＣＬ９（ＭＩＧ）、ＣＸＣＬ１０（ＩＰ−１０）、ＣＸＣＬ１２（ＳＤＦ−１）、ＣＣＬ２１（６Ｃｋｉｎｅ）、ＯＸ４０Ｌ、４−１ＢＢＬ、ＣＤ４０、ＣＤ７０、ＧＩＴＲＬ、ＬＩＧＨＴ、ｂ−デフェンシン、ＨＭＧＢ１、Ｆｌｔ３Ｌ、ＩＦＮ−β、ＴＮＦ−α、ｄｎＦＡＤＤ、ＢＣＧ、ＴＧＦ−α、ＰＤ−Ｌ１ＲＮＡｉ、ＰＤ−Ｌ１アンチセンスオリゴヌクレオチド、ＴＧＦｂＲＩＩＤＮ、ＩＣＯＳ−Ｌ、Ｓ１００、ＣＤ４０Ｌ、ｐ５３、サバイビン、ｐ５３−サバイビン融合体、ＭＡＧＥ３、ＰＳＡおよびＰＳＭＡからなる群から選択される１つまたは複数の免疫モジュレーター、およびＩＬ−１２の機能を有するタンパク質」である点。
　相違点２：　「ウイルス」が、本件発明１では、「腫瘍溶解性のワクシニアウイルス」であるのに対して、甲１発明では、「アデノウイルス、レトロウイルス、アデノ随伴ウイルス、ポックスウイルス、バキュロウイルス、ワクシニアウイルス、単純ヘルペスウイルス、エプスタイン・バーウイルス、アデノウイルス、ジェミニウイルス、カリモウイルスから選択される、ウイルス」である点。
（３）本件発明１の新規性についての判断
　上記（２）のとおり、本件発明１と甲１発明は、上記相違点１および２の点で相違するから、本件発明１は甲１に記載された発明であるとはいうことができない。
（４）本件発明１〜２１の進歩性についての判断
　本件発明１と甲１発明との上記相違点１および２について検討すると、甲１には、樹状細胞においてＩＬ−７およびＩＬ−１２を共発現すれば最適な抗腫瘍応答をもたらすことが予想される旨記載されており（上記１（１）キ）、腫瘍性障害を治療するために治療タンパク質を条件的に発現するベクターで樹状細胞を組み換えて用いる際に治療タンパク質としてＩＬ−７およびＩＬ−１２を選択すればよいことは理解することができる。しかし、ＩＬ−７およびＩＬ−１２の組み合わせは樹状細胞に発現させるものとして記載されているのだから、腫瘍に直接作用して腫瘍を溶解する「腫瘍溶解性ワクシニアウイルス」（甲２〜５）において当該組み合わせを用いることまで動機付けられるとは認められない。したがって、本件発明１は、甲１に記載された発明及び甲２〜５に記載された発明、周知技術、技術常識に基づいて当業者が容易に推考し得るものということはできない。
　そして、本件明細書には、本件発明１が甲１〜５に記載された発明から予測し得る範囲を超える顕著な効果を有することが具体的に示されている。すなわち、【表３】には、ウイルス投与後１４日の腫瘍体積変化率が記載され、いずれのＩＬも搭載しないワクシニアウイルス、ＩＬ−７のみを搭載したワクシニアウイルスおよびＩＬ−１２のみを搭載したワクシニアウイルスという対照群は、それぞれ１８７±３９％、１９９±３３％、１４０±２９％であったのに対して、ＩＬ−７およびＩＬ−１２を搭載した本件発明１のワクシニアウイルスは６１±６％であったことが示されている。このようにワクシニアウイルスをＩＬ−７およびＩＬ−１２と組み合わせていない対照群では腫瘍体積の増大を抑制できなかったのに対して、ＩＬ−７およびＩＬ−１２と組み合わせた本件発明１のワクシニアウイルスが現状維持の１００％を大きく下回り、腫瘍を退縮させることのできる腫瘍体積変化率を示したことは、甲２〜５に記載されたワクシニアウイルス自体の腫瘍溶解性はもちろんのこと、甲１に記載された樹状細胞を使用した場合の有効性の予想の範囲をも超える顕著な効果であると評価することができる。さらに、本件明細書の【表４−１】には、上述の対照群では観察されなかった完全寛解が、本件発明１を投与したマウス１２匹中３匹で観察されたこと、【表４−２】には、ＩＬ−７を搭載したワクシニアウイルスとＩＬ−１２を搭載したワクシニアウイルスの混合物（本件発明３〜６、１１〜１３、１８〜２１に相当）を投与した場合にもマウス７匹中４匹で完全寛解が観察されたこと、【表５−１】には、本件発明１のワクシニアウイルスにより完全寛解した後のマウス１０匹中６匹が癌細胞が生着を防御したこと、【表５−２】には、ＩＬ−７を搭載したワクシニアウイルスとＩＬ−１２を搭載したワクシニアウイルスの混合物（本件発明３〜６、１１〜１３、１８〜２に相当）により完全寛解した後のマウス１０匹中８匹が癌細胞の生着を防御したことが、それぞれ示されている。これらはいずれも、「ＩＬ−７」、「ＩＬ−１２」および「腫瘍溶解性のワクシニアウイルス」の組み合わせにより生じた顕著な効果であって、甲１〜５の記載から予測し得るものとはいえない。
　以上のとおりであるから、本件発明１は、甲１に記載された発明及び甲２〜５に記載された発明、周知技術、技術常識に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいうことができない。本件発明１の発明特定事項を全て含む本件発明２、７〜１０、１４〜１７についても同様である。
　また、本件発明３〜６、１１〜１３、１８〜２１は、ＩＬ−７とＩＬ−１２を別々に搭載したワクシニアウイルスを組み合わせる点を特徴とするものであるが、上述のとおり、「ＩＬ−７」、「ＩＬ−１２」および「腫瘍溶解性のワクシニアウイルス」の組み合わせは、甲１に記載された発明及び甲２〜５に記載された発明、周知技術、技術常識に基づいて当業者が容易に推考し得るものということはできず、ＩＬ−７とＩＬ−１２を別々に搭載したワクシニアウイルスを組み合わせた場合にもＩＬ−７およびＩＬ−１２を搭載したワクシニアウイルスと同様に顕著な効果を有することが示されているのだから、これらの本件発明についても同様に、進歩性を否定することはできない。
　したがって、異議申立人が主張する異議申立理由１は理由がない。
３　異議申立理由２（甲４または甲５に基づく進歩性欠如）についての判断
（１）甲４に基づく進歩性欠如についての判断
　ア　甲４発明
　甲４は、上記１（４）ア〜ウのとおり、癌治療用の腫瘍崩壊ワクシニアウイルスを開示する文献であって、その請求項１〜６、１１および【００２０】（上記１（４）ア、エ）によれば、次のとおりの発明が記載されていると認められる。
　「サイトカイン、例えば、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１２およびＩＬ−２１などのインターロイキン（例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２５、ＩＬ−２６、ＩＬ−２７、ＩＬ−２８、ＩＬ−２９、ＩＬ−３０、ＩＬ−３１、ＩＬ−３２、ＩＬ−３３、ＩＬ−３４、ＩＬ−３５およびＩＬ−３６）、インターフェロン（ＩＮＦ−α、ＩＮＦ−β、ＩＮＦ−γ、およびＩＮＦ−ω）、および／または腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）をコードする核酸を含む、腫瘍崩壊ワクシニアウイルス。」（以下、「甲４発明」という。）
　イ　本件発明１と甲４発明の対比
　本件発明１と甲４発明とを対比すると、本件発明１の「インターロイキン−７（ＩＬ−７）」および「インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）」と、甲４発明の「サイトカイン、例えば、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１２およびＩＬ−２１などのインターロイキン（例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２５、ＩＬ−２６、ＩＬ−２７、ＩＬ−２８、ＩＬ−２９、ＩＬ−３０、ＩＬ−３１、ＩＬ−３２、ＩＬ−３３、ＩＬ−３４、ＩＬ−３５およびＩＬ−３６）、インターフェロン（ＩＮＦ−α、ＩＮＦ−β、ＩＮＦ−γ、およびＩＮＦ−ω）、および／または腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）」とは、サイトカインである点で共通し、本件発明１の「腫瘍溶解性」および「ポリヌクレオチド」は、それぞれ甲４発明の「腫瘍崩壊」および「核酸」と同義であると解される。したがって、本件発明１と甲４発明は、「サイトカインをコードするポリヌクレオチドを含む、腫瘍溶解性のワクシニアウイルス。」である点で一致し、次の点で相違する。
　相違点：　「サイトカイン」が、本件発明１では、「インターロイキン−７（ＩＬ−７）」および「インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）」であるのに対して、甲４発明では、「サイトカイン、例えば、ＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１２およびＩＬ−２１などのインターロイキン（例えば、ＩＬ−１、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、ＩＬ−１６、ＩＬ−１７、ＩＬ−１８、ＩＬ−１９、ＩＬ−２０、ＩＬ−２１、ＩＬ−２２、ＩＬ−２３、ＩＬ−２４、ＩＬ−２５、ＩＬ−２６、ＩＬ−２７、ＩＬ−２８、ＩＬ−２９、ＩＬ−３０、ＩＬ−３１、ＩＬ−３２、ＩＬ−３３、ＩＬ−３４、ＩＬ−３５およびＩＬ−３６）、インターフェロン（ＩＮＦ−α、ＩＮＦ−β、ＩＮＦ−γ、およびＩＮＦ−ω）、および／または腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）」である点。
　ウ　判断
　上記相違点について判断すると、甲４には、用いるサイトカインについて、請求項６にＧＭ−ＣＳＦ、ＩＬ−１２及びＩＬ−２１が記載され（上記１（４）ア）、ＩＬ−１２およびＧＭ−ＣＳＦの組み合わせを用いた実施例が記載されているが（上記１（４）カ）、ＩＬ−７およびＩＬ−１２の組み合わせを動機付ける記載はない。
　また、甲１にはＩＬ−７およびＩＬ−１２の組み合わせが記載されてはいるものの、上記２（４）のとおり、樹状細胞において発現させるものとして記載されているのだから、腫瘍に直接作用して腫瘍を溶解する甲４発明の「腫瘍溶解性ワクシニアウイルス」において当該組み合わせを用いることまで動機付けられるとは認められないし、腫瘍溶解性ワクシニアウイルスを開示する甲２、３及び５にはＩＬ−７およびＩＬ−１２と組み合わせることを動機付ける記載はない。
　それに対して、本件発明１は、上記２（４）で判断したとおり、「ＩＬ−７」、「ＩＬ−１２」および「腫瘍溶解性ワクシニアウイルス」という組み合わせにより顕著な効果を発揮するものである。
　したがって、本件発明１は、甲４に記載された発明及び甲１〜３、５に記載された発明、周知技術、技術常識に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいうことができない。本件発明１の発明特定事項を全て含む本件発明２、７〜１０、１４〜１７についても同様である。
　また、本件発明３〜６、１１〜１３、１８〜２１は、ＩＬ−７とＩＬ−１２を別々に搭載したワクシニアウイルスを組み合わせる点を特徴とするものであるが、上述のとおり、「ＩＬ−７」、「ＩＬ−１２」および「腫瘍溶解性のワクシニアウイルス」の組み合わせは、甲４に記載された発明及び甲１〜３、５に記載された発明、周知技術、技術常識に基づいて当業者が容易に推考し得るものということはできず、ＩＬ−７とＩＬ−１２を別々に搭載したワクシニアウイルスを組み合わせた場合にもＩＬ−７およびＩＬ−１２を搭載したワクシニアウイルスと同様に顕著な効果を有することが示されているのだから、これらの本件発明についても同様に、進歩性を否定することはできない。
（２）甲５に基づく進歩性欠如についての判断
　ア　甲５発明
　甲５は、上記１（５）アおよびイのとおり、癌治療のための腫瘍溶解性ワクシニアウイルスを開示する文献であって、上記１（５）アおよびウによれば、次のとおりの発明が記載されていると認められる。
　「ワクシニアウイルス増殖因子（ＶＧＦ）及びＯ１Ｌの機能が欠損しており、治療用遺伝子、例えば、ｐ５３、Ｒｂ等の腫瘍抑制遺伝子、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、α−インターフェロン、β−インターフェロン、γ−インターフェロン、アンジオスタチン、トロンボスポンジン、エンドスタチン、ＭＥＴＨ−１、ＭＥＴＨ−２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、腫瘍壊死因子等の生理活性物質をコードする遺伝子を導入した、腫瘍溶解性のワクシニアウイルス。」（以下、「甲５発明」という。）
　イ　本件発明１と甲５発明の対比
　本件発明１と甲５発明を対比すると、本件発明１の「インターロイキン−７（ＩＬ−７）をコードするポリヌクレオチド」および「インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）をコードするポリヌクレオチド」と、甲５発明の「治療用遺伝子、例えば、ｐ５３、Ｒｂ等の腫瘍抑制遺伝子、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、α−インターフェロン、β−インターフェロン、γ−インターフェロン、アンジオスタチン、トロンボスポンジン、エンドスタチン、ＭＥＴＨ−１、ＭＥＴＨ−２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、腫瘍壊死因子等の生理活性物質をコードする遺伝子」とは、治療用タンパク質をコードするポリヌクレオチドである点で共通する。したがって、本件発明１と甲５発明は、「治療用タンパク質をコードするポリヌクレオチドを含む、腫瘍溶解性のワクシニアウイルス。」である点で一致し、次の点で相違する。
　相違点：　「治療用タンパク質」が、本件発明１では、「インターロイキン−７（ＩＬ−７）」および「インターロイキン−１２（ＩＬ−１２）」であるのに対して、甲５発明では、「例えば、ｐ５３、Ｒｂ等の腫瘍抑制遺伝子、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、α−インターフェロン、β−インターフェロン、γ−インターフェロン、アンジオスタチン、トロンボスポンジン、エンドスタチン、ＭＥＴＨ−１、ＭＥＴＨ−２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、腫瘍壊死因子等の生理活性物質」である点。
　ウ　判断
　上記相違点について判断すると、甲５には、「例えば、ｐ５３、Ｒｂ等の腫瘍抑制遺伝子、インターロイキン１（ＩＬ−１）、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−４、ＩＬ−５、ＩＬ−６、ＩＬ−７、ＩＬ−８、ＩＬ−９、ＩＬ−１０、ＩＬ−１１、ＩＬ−１２、ＩＬ−１３、ＩＬ−１４、ＩＬ−１５、α−インターフェロン、β−インターフェロン、γ−インターフェロン、アンジオスタチン、トロンボスポンジン、エンドスタチン、ＭＥＴＨ−１、ＭＥＴＨ−２、ＧＭ−ＣＳＦ、Ｇ−ＣＳＦ、Ｍ−ＣＳＦ、腫瘍壊死因子等の生理活性物質をコードする遺伝子」を腫瘍溶解性ワクシニアウイルスに含ませることにより癌治療効果を発揮する旨の一般的記載があるにとどまり、ＩＬ−７およびＩＬ−１２の組み合わせを動機付ける記載はない。
　また、甲１にはＩＬ−７およびＩＬ−１２の組み合わせが記載されてはいるものの、上記２（４）のとおり、樹状細胞において発現させるものとして記載されているのだから、腫瘍に直接作用して腫瘍を溶解する甲５発明の「腫瘍溶解性ワクシニアウイルス」において当該組み合わせを用いることまで動機付けられるとは認められないし、腫瘍溶解性ワクシニアウイルスを開示する甲２〜４にはＩＬ−７およびＩＬ−１２と組み合わせることを動機付ける記載はない。
　それに対して、本件発明１は、上記２（４）で判断したとおり、「ＩＬ−７」、「ＩＬ−１２」および「腫瘍溶解性ワクシニアウイルス」という組み合わせにより顕著な効果を発揮するものである。
　したがって、本件発明１は、甲５に記載された発明及び甲１〜４に記載された発明、周知技術、技術常識に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいうことができない。本件発明１の発明特定事項を全て含む本件発明２、７〜１０、１４〜１７についても同様である。
　また、本件発明３〜６、１１〜１３、１８〜２１は、ＩＬ−７とＩＬ−１２を別々に搭載したワクシニアウイルスを組み合わせる点を特徴とするものであるが、上述のとおり、「ＩＬ−７」、「ＩＬ−１２」および「腫瘍溶解性のワクシニアウイルス」の組み合わせは、甲５に記載された発明及び甲１〜４に記載された発明、周知技術、技術常識に基づいて当業者が容易に推考し得るものということはできず、ＩＬ−７とＩＬ−１２を別々に搭載したワクシニアウイルスを組み合わせた場合にもＩＬ−７およびＩＬ−１２を搭載したワクシニアウイルスと同様に顕著な効果を有することが示されているのだから、これらの本件発明についても同様に、進歩性を否定することはできない。
（３）小括
　上記（１）および（２）のとおりであるから、異議申立人が主張する異議申立理由２は理由がない。
第５　むすび
　以上のとおり、異議申立人が主張する異議申立理由１および２によっては、請求項１〜２１に係る特許を取り消すことはできない。また、他に請求項１〜２１に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　したがって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
令和３年８月１２日（２０２１．８．１２）