【事件の表示】
　特許第６７８８３２９号発明「体細胞の再プログラム化」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６７８８３２９号の請求項１ないし１２に係る特許を維持する。
【理　由】
第１　手続の経緯
　特許第６７８８３２９号の請求項１〜１２に係る特許（以下、「本件特許」ということがある。）についての出願は、平成２０年３月２１日（パリ条約による優先権主張　平成１９年３月２３日（米国）、平成１９年９月２５日（米国）、平成１９年１１月１９日（米国））を国際出願日とする特願２０１０−５０１１３６号の一部を新たな特許出願として、平成２７年５月１日に出願されたものであって、令和２年１１月４日にその特許権の設定登録がされ、令和２年１１月２５日に特許掲載公報が発行された。
　その後、その特許に対し、令和３年５月２５日に特許異議申立人　和田圭介は、特許異議の申立てを行った。
第２　本件発明
　特許第６７８８３２９号の請求項１〜１２の特許に係る発明は、それぞれ、その特許請求の範囲の請求項１〜１２に記載された事項により特定される次のとおりのものである（以下、特許第６７８８３２９号の請求項１〜１２の特許に係る発明を、その請求項に付された番号順に、「本件特許発明１」等ということがある。また、これらをまとめて「本件特許発明」ということがある。）。
「　【請求項１】
　以下の工程を含む、霊長類の胎児又は霊長類の出生後の個体から得られる非胚性細胞を再プログラム化する方法：
　前記非胚性細胞を再プログラム化するために十分な条件下で、複数の潜在能力決定因子を、前記非胚性細胞に暴露する工程であって、ここで
　前記複数の潜在能力決定因子がOct-4、Sox2及びLin28を含み、
　前記暴露工程が、Oct-4及びSox2が1：1の比で連結されている単一ベクターを、前記非胚性細胞に導入する工程を含む、前記工程；及び
　暴露された細胞を培養して、前記非胚性細胞よりも高い潜在能力を有する再プログラム化細胞を入手する工程。
　　【請求項２】
　単一ベクターがウイルス系ベクターである、請求項１に記載の方法。
　　【請求項３】
　ウイルス系ベクターがレトロウイルスベクターである、請求項２に記載の方法。
　　【請求項４】
　レトロウイルスベクターがレンチウイルスベクターである、請求項３に記載の方法。
　　【請求項５】
　潜在能力決定因子が再プログラミング配列として、霊長類の胎児又は霊長類の出生後の個体から得られる非胚性細胞に導入され、前記再プログラミング配列では、潜在能力決定因子をコードする核酸配列が異種プロモータに機能的に連結されてある、請求項1に記載の方法。
　　【請求項６】
　再プログラム化細胞が多能性である、請求項1に記載の方法。
　　【請求項７】
　再プログラム化細胞が、（i）Oct-4、SSEA3、SSEA4、Tra-1-60及びTra-1-81から成る群から選択される細胞マーカーを発現し；（ii）多能性細胞に特徴的な形態を示し；さらに（iii）免疫不全動物に導入したときテラトーマを形成する、請求項1に記載の方法。
　　【請求項８】
　以下の工程を含む、霊長類の多能性細胞の濃縮集団の作製方法：
　潜在能力決定因子を発現させるために十分な条件下で、複数の潜在能力決定因子を、霊長類の胎児又は霊長類の出生後の個体から得られる非胚性細胞に導入し、それによって前記非胚性細胞を再プログラム化する工程であって、ここで
　前記複数の潜在能力決定因子がOct-4、Sox2及びLin28を含み、
　前記再プログラム化工程が、Oct-4及びSox2が1：1の比で連結されている単一ベクターを、前記非胚性細胞に導入する工程を含む、前記工程。
　　【請求項９】
　霊長類多能性細胞が、（i）Oct-4、SSEA3、SSEA4、Tra-1-60及びTra-1-81から成る群から選択される細胞表面マーカーを発現し；（ii）多能性細胞に特徴的な形態を示し；さらに（iii）免疫不全動物に導入したときテラトーマを形成する、請求項８に記載の方法。
　　【請求項１０】
　霊長類多能性細胞が集団の少なくとも60%を占める、請求項８に記載の方法。
　　【請求項１１】
　霊長類多能性細胞が集団の少なくとも80%を占める、請求項８に記載の方法。
　　【請求項１２】
　霊長類多能性細胞が集団の少なくとも95%を占める、請求項８に記載の方法。」
第３　申立理由の概要
　特許異議申立人　和田圭介は、下記２．に示す証拠を提出し、以下の特許異議申立理由を主張している。
１．特許異議申立理由
（１）甲第１号証を主引例とした進歩性欠如
　本件特許発明１〜１２の構成要件「複数の潜在能力決定因子がOct4、Sox2及びLin28を含み」は、第１優先明細書（甲第３号証）に記載されていないから、本件は、本件特許発明１〜１２について第１優先権主張の利益は享受できず、新規性、進歩性の判断日は、少なくとも第２優先日（平成１９年９月２５日）である。
　そして、本件特許発明１〜１２は、本件特許の第２優先日前日本国内または外国において頒布された刊行物である甲第１号証及び甲第２、４、５号証に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものであり、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであるから、本件特許発明１〜１２は、取り消すべきものである。
（２）実施可能要件違反、サポート要件違反
　本件特許発明１〜３、５〜１２は、甲第６号証の記載を参照すると、特許法第３６条第４項第１号及び、同法第３６条第６項第１号の規定に違反してされたものであるから、本件特許発明１〜３、５〜１２は、取り消すべきものである。
２．証拠
（１）甲第１号証：国際公開第２００７／０６９６６６号
（２）甲第２号証：Stem Cells, 2004, Vol.22, Pages 51-64
（３）甲第３号証：米国仮特許出願第６０／９１９６８７号
（４）甲第４号証：Cell, 2006, Vol.126, Pages 663-676
（５）甲第５号証：Experimental Hematology, 2003, Vol.31, Pages 1007-1014
（６）甲第６号証：Science, 2009, Vol.324, Pages 797-801
（以下、「甲１」、「甲２」等ということがある。）
３．証拠の記載事項
（１）甲第１号証
　本願の第１優先権主張の日後であるが、第２優先権主張の日前の平成１９年６月２１日に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能になった、甲１には、以下の事項が記載されている。（下線は当審で付した。）
ア
「核初期化因子に関連する遺伝子の候補として、ES細胞で特異的な発現を示す遺伝子及びES細胞の分化多能性維持における重要な役割が示唆される遺伝子を複数選択し、それらの候補遺伝子が単独で、あるいは適宜組み合わせることにより核初期を惹起するか否かを確認することができる。」（第１０ページ７〜１１行）
イ
「本発明により提供される核初期化因子は、
少なくともOctファミリー遺伝子、Klfファミリー遺伝子、及びMycファミリー遺伝子の遺伝子産物の組合せを含み
ウ
「これらの遺伝子はいずれもヒトを含む哺乳類動物において共通して存在する遺伝子であり、本発明において上記遺伝子産物を利用するためには、任意の哺乳類動物由来（例えばマウス、ラット、ウシ、ヒツジ、ウマ、サルなどの哺乳類動物由来）の遺伝子を用いることが可能である。また、野生型の遺伝子産物のほか、数個（例えば1〜10個、好ましくは1〜6個、より好ましくは1〜4個、さらに好ましくは1〜3個、特に好ましくは1又は2個）のアミノ酸が置換、挿入、及び／又は欠失した変異遺伝子産物であって、野生型の遺伝子産物と同様の機能を有する遺伝子産物も利用可能である。例えば、c-Mycの遺伝子産物としては野生型のほか安定型(T58A)などを用いてもよい。他の遺伝子産物についても同様である。
　
本発明の核初期化因子は、上記の3種の遺伝子産物のほか、他の遺伝子産物を含むことができる。そのような遺伝子産物として、Soxファミリー遺伝子の遺伝子産物を挙げることができる。
エ
「また、Mycファミリー遺伝子の遺伝子産物はサイトカインで置き換えることができる場合がある。サイトカインとしては、例えば、SCF又はbFGFなどが好ましいが、これらに限定されることはない。
さらに好ましい態様として、上記の3種類の遺伝子産物、好ましくは上記の4種類の遺伝子産物に加えて、細胞の不死化を誘導する因子をあげることができる
オ
「
さらに、下記の群：Fbxl5、Nanog、ERas、ECAT15-2、Tcll、及びβ-cateninからなる群から選ばれる遺伝子のうちの1種又は2種以上を遺伝子産物を組み合わせてもよい
さらに、本発明の核初期化因子は、例えば、下記の群：ECAT1、Esgl、Dnmt3L、ECAT8、Gdf3、Soxl5、ECAT15-1、Fthll7、Sall4、Rexl、UTF1、Stella、Stat3、及びGrb2からなる群から選ばれる1種以上の遺伝子の遺伝子産物を含んでいてもよい。
カ
「本発明の核初期化因子を用いて体細胞から誘導多能性幹細胞を調製する方法は特に限定されず、体細胞及び誘導多能性幹細胞が増殖可能な環境において核初期化因子が体細胞と接触可能であれば、いかなる方法を採用してもよい。例えば、本発明の核初期化因子に含まれる遺伝子産物を培地中に添加してもよく、
あるいは本発明の核初期化因子を発現可能な遺伝子を含むベクターを用いて該遺伝子を体細胞に導入するなどの手段を採用してもよい。このようなベクターを用いる場合には、ベクターに2種以上の遺伝子を組み込んでそれぞれの遺伝子産物を体細胞において同時に発現させてもよい。
キ
「上記実験系を用いて初期化因子の探索を行ない（図1)、初期化因子の候補としてES細胞で特異的な発現を示す遣伝子、及びES細胞の分化多能性維持における重要な役割が示唆される遺伝子を合計24種類選択した。これらの遺伝子を下記の表4及び表5に示す。」（第１９ページ１〜４行）
ク
「
」（表４）
ケ
「
」（表４（続き））
コ
「これらの遺伝子のcDNAをレトロウイルスベクターpMX-gwにGatewayテクノロジーにより挿入した。まず24遺伝子を一つずつFbxl50βgeo/βgeoのMEFに感染させ、その後、ES細胞培養条件でG418選択を行った。しかしG418耐性コロニーは一つも得られなかった。次に、
全24遺伝子のレトロウイルスを同時にFbxl50βgeo/βgeoのMEFに感染させた。ES細胞培養条件でG418選択を行ったところ、複数の薬剤耐性コロニーが得られた。
サ
「次に、24種類の遺伝子の全てが初期化のために必要であるか否かを検討した。1遺伝子ずつ除外した23遺伝子をFbxl50βgeo/βgeoのMEFに感染させた。
その結果、10遺伝子については、それを除外した時に、コロニーの形成が阻害されることがわかった
シ
「さらに、この10遺伝子から1遺伝子ずつ除外した9遺伝子をFbxl50βgeo/βgeoのMEFに感染させた。その結果、4種の遣伝子（#14、#15、#20、又は#22)をそれぞれ除外した場合にはG418耐性のiPS細胞コロニーが形成されないことがわかった（図6)。
従って、10遺伝子のうち、これら4種の遺伝子が初期化誘導にとって特に重要な役割を果たすことが示唆された。
ス
「例１２
　胎児由来のHuman dermal fibroblast(HDF)にマウスエコトロピックウイルスレセプターであるsolute carrier family 7(Slc7al、NCBIアクセッション番号NM_007513)をレンチウイルスで発現させた細胞に、マウス0ct3/4遺伝子プロモーター下流に赤色蛍光蛋白質遺伝子を、およびPGKプロモーター下流にハイグロマイシン耐性遺伝子を組み込んだプラスミドをヌクレオフエクションで導入した。ハイグロマイシンによる選択を行い、安定発現株を樹立した。800000個の細胞をマイ卜マイシン処理したST0細胞の上にまき、翌日
レトロウイルスにより0ct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc(いずれもヒト由来）を導入した
例１３
　ヒト成体皮膚線維芽細胞（adult HDF)にレンチウイルスでSlc7al(マウスレトロウイルス受容体）を導入した細胞を800000個のフィーダー細胞（マイトマイシン処理STO細胞）上にまき、以下の組み合わせでレトロウイルスにより遺伝子を導入した。
1. 0ct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc, TERT, SV40 Large T antigen
2. 0ct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc, TERT, HPV16 E6
3. 0ct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc, TERT, HPV16 E7
4. 0ct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc, TERT, HPV16 E6，HPV16 E7
5. 0ct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc, TERT, Bmil
(0ct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc, TERTはヒト由来、Bmilはマウス由来）
マウスES細胞の培養条件下で、薬剤選択無しで培養を続けたところ、1の組み合わせで因子を導入したディッシュにおいて、ウイルス感染８日後において、iPS細胞と思われるコロニーが出現した（図24)。他の組み合わせ（2から5)においても、1の組み合わせの場合ほどは明瞭ではないが、iPS細胞様のコロニーが出現した。4因子のみを導入しても、全くコロニーは出現しなかった。」（第３２ページ１９行〜第３３ページ２０行）
セ
「１．体細胞の核初期化因子であって、下記の3種類の遺伝子：Octファミリー遺伝子、Klfファミリー遺伝子、及びMycファミリー遺伝子の各遺伝子産物を含む因子。」
ソ
「２.下記の3種の遺伝子：0ct3/4、Klf4、及びc-Mycの各遺伝子産物を含む請求項1に記載の因子。」（請求の範囲）
タ
「４.Sox2の遺伝子産物を含む請求項3に記載の因子。」
チ
「１１.体細胞の核初期化により誘導多能性幹細胞を製造する方法であって、体細胞に対して請求項1ないし10のいずれか1項に記載の核初期化因子を接触させる工程を含む方法。」
ツ
「１２．体細胞がヒト細胞であり請求項11に記載の方法。」
（２）甲第２号証
　本願の優先権主張の日前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能になった、甲２には、以下の事項が記載されている。（英語で記載されているので、当審による翻訳文で示す。下線は当審で付した。）
ア
「自已複製し、そして特異的細胞型へ分化する能力を有するヒト胚性幹(ES)細胞株が樹立されている。しかし、自己複製および分化の分子機構は十分に理解されていない。我々は、2つの私有ヒトES細胞株(HES3およびHES4、ES Cell International)についてトランスクリプトームプロファイルを決定し、そしてそれらをマウスES細胞および他のヒト組織と比較した。ヒトおよびマウスES細胞は、発現される遺伝子産物のいくつかを共有しているようであるが、ヒトES細胞における不活性な白血病抑制因子経路、ならびにPOU5FlおよびSOX2のようないくつかの重要な遺伝子の高い優勢を含む、多数の注目すべき差異が存在する。我々は、ヒトES細胞のためのマーカーとして作用し得、そしてまた「幹細胞性」表現型に寄与し得る、既知のES特異的遣伝子および新たな候補から構成される遺伝子のリストを確立した。
特に興味深いのは、ES細胞分化の間のDNMT3BおよびLIN28 mRNAの下方制御であった。
イ
「ヒトES細胞の幹細胞性表現型
　ヒトES細胞における幹細胞性に関与するヒトES細胞マーカー候補遺伝子のリストを表6に示す。これらの遺伝子の全ては、本発明者らの192のアップレギュレートされた転写物のリストに存在した。それらのうちの5種、POU5F1、SOX2、REX1、NANOG、およびFLJ10713は、マウスES細胞において以前に同定されており、それらのうちの8種(TGIF、TDGF1、CHEK2、GDF3、GJA1、およびFLJ21837を含む)は、ヒトES細胞トランスクリプトームの最近のマイクロアレイ研究においてアップレギュレートされていると同定されている[47]。残りの遺伝子はいずれも、ヒトES細胞にとって重要であることが以前に示唆されていない。これらの候補ヒトESマーカー遺伝子は、ヒトES細胞において非常に高度に発現されるか(GJA1、CLDN6、CKS1B、ERH、HMGA1)、または高度に制限された発現パターンを示す(LIN28、DNMT3B、FLJ14549、FLJ21837、TNFRSF6、NPM1、OC90)。
さらに、これらの新しいマーカー遺伝子のいくつか(LIN28、DNMT3B、FLJ14549、OC90、HESX1)は、ES細胞分化の間に強くダウンレギュレートされた。
（３）甲第４号証
　本願の優先権主張の日前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能になった、甲４には、以下の事項が記載されている。（英語で記載されているので、当審による翻訳文で示す。）
ア
「分化した細胞は、核内容物を卵母細胞に移すことによって、または胚性幹(ES)細胞と融合させることによって、胚性様状態に再プログラムすることができる。この再プログラミングを誘導する因子についてはほとんど知られていない。ここで、本発明者らは、ES細胞培養条件下で、4つの因子、Oct3/4、Sox2、c-Myc、およびKlf4を導入することによる、マウス胚性線維芽細胞または成体線維芽細胞からの多能性幹細胞の誘導を実証する。」（６６３ページ左欄２〜１０行）
（４）甲第５号証
　本願の優先権主張の日前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能になった、甲５には、以下の事項が記載されている。（英語で記載されているので、当審による翻訳文で示す。）
ア
「ヒトゲノムの大部分は、現在、配列決定され、約30,000の潜在的なオープンリーディングフレームが同定されており、このことは、我々が、これらの30,000の遺伝子を使用して、我々の生物学的活性を機能的に組織化することを示す。しかし、バイオインフォマティクスならびにトランスジェニックマウスやノックアウトマウスを使用する集中的な努力にもかかわらず、多くの遺伝子の機能は依然として未知である。レトロウイルス媒介性遺伝子導入は、遺伝子機能を理解するために使用され得る強力なツールである。本発明者らは、効率的な機能的発現クローニング法の開発を容易にした種々のレトロウイルスベクターおよび効率的なパッケージング細胞株を開発した。この総説において、本発明者らは、遺伝子機能の研究や機能ベースのスクリーニング手段に使用されるレトロウイルス媒介手法を記載する」（要約）
（５）甲第６号証
　本願の原出願日後の平成２１年５月８日に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能になった、甲６には、以下の事項が記載されている。（英語で記載されているので、当審による翻訳文で示す。）
「エピソーマルベクター中で６つの再プログラミング遺伝子を用いた最初のテストでは、ヒトiPS細胞コロニーを生成できなかった（表S2）。この遺伝子の組み合わせにより、トランスフェクション後の最初の１週間に相当量の細胞死が観察された。おそらく、これは高レベルのc-Myc発現の毒性作用によるものである。我々は、c-Myc発現の毒性作用の可能性を打ち消すために、いくつかの組み合わせのうち３つ（すべてOCT4、SOX2、NANOG、LIN28、c-Myc、KLF4、およびSV40LTを含んだ）では、oriP/EBNA1ベースのベクターを使用してヒト包皮繊維芽細胞からiPS細胞コロニーを生成することに成功した（図1A、図S2Dおよび表S2）。」（７９８ページ右欄１２行〜７９９ページ中欄１行）
第４　当審の判断
１．甲第１号証を主引例とした進歩性欠如の理由について
（１）甲１発明
　甲１には、
「ヒト細胞の核初期化により誘導多能性幹細胞を製造する方法であって、ヒト細胞に対して0ct3/4、Klf4、c-Myc及びSox2の各遺伝子産物を含む核初期化因子を接触させる工程を含む方法。」（第３　３（１）セ〜ツ、以下甲１発明という。）の発明が記載されていると認められる。
（２）対比
　甲１発明の「ヒト細胞」は、本件特許発明１の「霊長類の胎児又は霊長類の出生後の個体から得られる非胚性細胞」に相当し、甲１発明の「0ct3/4」は、本件特許発明１の「Oct-4」に相当し、甲１発明の「核初期化因子」は、本件特許発明１の「潜在能力決定因子」に相当する。
　また、甲１発明の「核初期化により誘導多能性幹細胞を製造する方法であって、・・・核初期化因子を接触させる工程を含む方法。」は、本件特許発明１の「非胚性細胞を再プログラム化する方法；前記非胚性細胞を再プログラムするために十分な条件下で、複数の潜在能力決定因子を、前記非胚性細胞に暴露する工程であって、・・・暴露された細胞を培養して、前記非胚性細胞よりも高い潜在能力を有する再プログラム化細胞を入手する工程。」に相当する。
　したがって、本件特許発明１と甲１発明とを対比すると、両者は、
「以下の工程を含む、霊長類の胎児又は霊長類の出生後の個体から得られる非胚性細胞を再プログラム化する方法；
　前記非胚性細胞を再プログラム化するために十分な条件下で、複数の潜在能力決定因子を、前記非胚性細胞に暴露する工程であって、ここで、
　前記複数の潜在能力決定因子が0ct-4、Klf4を含み、
　暴露された細胞を培養して、前記非胚性細胞よりも高い潜在能力を有する再プログラム化細胞を入手する工程。」である点で一致し、以下の点で相違している。
（相違点１）
　本件特許発明１では、複数の潜在能力決定因子としてLin28を含むのに対して、甲１発明ではLin28を含まない点。
（相違点２）
　本件特許発明１では、暴露工程が、Oct-4及びSox2が１：１の比で連結されている単一ベクターを用いるのに対して、甲１発明ではそのような記載がない点。
（３）判断
（相違点１）について
　甲１には、潜在能力決定因子である核初期化因子として、「少なくともOctファミリー遺伝子、Klfファミリー遺伝子、及びMycファミリー遺伝子の遺伝子産物の組合せ」（第３　３（１）イ）を用い、この３種のほかに、「Soxファミリー遺伝子」を含むこと（第３　３（１）ウ）が記載されている。さらに、好ましい態様として、４種類の遺伝子産物に加えて、「細胞の不死化を誘導する因子」（第３　３（１）エ）、「さらに、下記の群：Fbxl5、Nanog、ERas、ECAT15-2、Tcll、及びβ-cateninからなる群から選ばれる遺伝子のうちの1種又は2種以上」（第３　３（１）オ）、「下記の群：ECAT1、Esgl、Dnmt3L、ECAT8、Gdf3、Soxl5、ECAT15-1、Fthll7、Sall4、Rexl、UTF1、Stella、Stat3、及びGrb2からなる群から選ばれる1種以上の遺伝子の遺伝子産物」（第３　３（１）オ）を用いることが記載されている。
　そして、甲１には、初期化因子の探索を行い、「初期化因子の候補としてES細胞で特異的な発現を示す遣伝子、及びES細胞の分化多能性維持における重要な役割が示唆される遺伝子を合計24種類選択」したこと（第３　３（１）キ）、２４遺伝子のうち１０遺伝子が重要で、さらに、その中の４遺伝子が特に重要であること（第３　３（１）コ〜シ）が記載されている。
　甲１には、上記のように、核初期化に必要な因子を様々な角度から検討しているが、この中に、Lin28については記載がない。
　甲２には、ＥＳ細胞で特異的に発現する遺伝子を調査したことが記載されており（第３　３（２）ア）、LIN28、DNMT3B、FLJ14549、OC90、HESX1は、ＥＳ細胞分化の間に強くダウンレギュレートされたことが記載されている（第３　３（２）イ）。
　ここで、甲１発明において、甲１に例示されていない核初期化因子である遺伝子をさらに選択して用いることは排除されていないとしても、甲１では上記のとおり多数の遺伝子が探索されており、その中で２４の遺伝子に絞り込まれている。そして、２４遺伝子のうちから、特に重要な遺伝子を４つ選択している。したがって、甲１発明においてさらに別の遺伝子を核初期化の際に追加するには、当該遺伝子を追加で用いることに強い動機付けが必要である。
　甲２にはＥＳ細胞分化の際にLin28がダウンレギュレートすることが記載されているものの、その他４つの遺伝子も同時にダウンレギュレートすることが記載されている。また、その他多数の遺伝子がＥＳ細胞でアップレギュレートすることも記載されている。そうすると、甲２の記載を参照しても、すでに多数の遺伝子が探索され、候補が絞られている甲１発明において特にLin28を選択して追加する動機付けがあるとはいえない。
　したがって、甲２の記載を参照しても、甲１発明において相違点１を当業者が容易になし得るとは認められない。
　甲４、甲５には、それぞれ、「4つの因子、Oct3/4、Sox2、c-Myc、およびKlf4を導入することによる、マウス胚性線維芽細胞または成体線維芽細胞からの多能性幹細胞の誘導」（第３　３（３）ア）、「遺伝子機能の研究や機能ベースのスクリーニング手段に使用されるレトロウイルス媒介手法」（第３　３（４）ア）が記載されているのみであるから、甲１発明において相違点１を補完するものではない。
（相違点２）
　甲１には、核初期化因子を細胞に導入する際に、ベクターを用いてもよいことや、ベクターに２種以上の遺伝子を組み込んで同時に発現させてもよいことが記載されている（第３　３（１）カ）。甲１には、「レトロウイルスにより0ct3/4, Sox2, Klf4, c-Myc(いずれもヒト由来）を導入した」（第３　３（１）ス）との記載があり、特に単一のベクターを用いた旨の記載はないから、４遺伝子を個別にレトロウイルスベクターで導入したものと認められる。
　本件特許では、Oct-4及びSox2が１：１の比で連結されている単一ベクターを用いることで、Oct-4、Sox2、Nanog、Lin28を別々のベクターで導入する際に比べて、約４倍の効率向上が達成されており（本件特許　図９Ｂ）、当該構成を採用することで一定の効果が得られたと認められる。
　一方、甲１には、特にOct-4及びSox2が１：１の比で連結されている単一ベクターを用いることについて記載はなく、甲２、甲４、甲５にもそのような記載はない。そうすると、甲１発明において、Oct-4及びSox2を単一のベクターで導入する構成を採用する動機付けはなく、そのような構成とすることで、核初期化の効率が向上することも予測できないものである。
　したがって、甲１、甲２、甲４、甲５を参照しても、甲１発明において、相違点２を当業者が容易になし得るとは認められない。
　上記のとおり甲１発明に甲２、甲４、甲５の記載を組み合わせて、相違点１、相違点２を当業者が容易になし得るとはいえないから、第１優先日が認められなかったとしても、本件特許発明１は、甲１、甲２、甲４、甲５に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　また仮に、第１優先日が認められるとすれば、甲１が公知文献とならないので、本件特許発明１は、甲１、甲２、甲４、甲５に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものではない。
　本件特許発明８は、本件特許発明１に特定される事項のうち、上記（相違点１）、（相違点２）を含むものであり、本件特許発明２〜７は請求項１を引用するものであり、本件特許発明９〜１２については、請求項８を引用するものであるから、本件特許発明１と同様に、本件特許発明２〜１２についても、甲１、甲２、甲４、甲５に記載された発明に基づいて当業者が容易に発明をすることができたものとはいえない。
　したがって、甲第１号証を主引例とした進歩性欠如の異議申立理由は理由がない。
２．実施可能要件違反、サポート要件違反について
　本件特許の発明の詳細な説明には、
「レンチウイルス形質導入後の4つの潜在能力決定因子の限定的セットによる類間葉細胞の再プログラム化」（【００２７】）について、「細胞タイプは、上記のヒトH1 Oct4ノックインES細胞から直接分化させた類間葉クローン細胞」（【００２７】）であること、「図7Bに示すように、典型的な多能性細胞の形態を有する細胞を含むコロニーの最大数は、Oct-4、Nanog、Sox2及びLin28の全部を用いて得られた。しかしながら、Oct-4、Nanog、Sox2及びLin28の1つが欠落したとき、ES様コロニーの数は顕著に減少するか（例えばNanog又はLin28）又は消失した（例えばOct-4又はSox2）」（【００２８】）ことが記載されており、
「レンチウイルスによる形質導入後の分化細胞の再プログラム化及び4つの潜在能力決定因子の発現」（【００３１】）について、「分化細胞の多能性への再プログラム化における潜在能力決定因子の限定セットの有用性をさらに明確に示すために、上記の認定方法をATCCカタログ番号CCL-186（IMR-90；ATCC）を用いて繰り返した。前記はヒト胎児肺線維芽細胞である」（【００３１】）こと、「分化間葉細胞を用いて得られたデータと同様に、多能性細胞（例えばヒトES細胞）の典型的な形態の細胞を有するコロニーの最大数は、Oct-4、Nanog、Sox2及びLin28の全部を用いて得られた。しかしながら、Oct-4、Nanog、Sox2又はLin28を欠いたとき、ES様コロニーの数は顕著に減少するか（たとえばNanog又はLin28）又は消失した（例えばOct-4又はSox2）。」（【００３２】）ことが記載されている。
　上記記載から、本件特許発明１について、少なくともヒトH1 Oct4ノックインES細胞から直接分化させた類間葉細胞とヒト胎児肺線維芽細胞について、Oct-4、Nanog、Lin28の３つの潜在能力決定因子で、再プログラム化できることが確認されている。
　これに対し、特許異議申立人は甲第６号証を示して、本件特許発明は実施可能要件及びサポート要件を満足しない旨を主張している。しかし、甲第６号証は、本件特許の原出願日以降に公開された文献であり、本件特許発明の優先日当時の技術水準を示すものではない。
　念のため、甲第６号証の記載を参照できる場合についても検討する。特許異議申立人は、ヒト包皮繊維芽細胞から、エピソーマルベクターを用いた場合に、OCT4、SOX2、NANOG、LIN28、c-Myc、KLF4の６つの因子ではiPS細胞を作成できなかったが、さらにSV40LTを用いた場合に、多数のエピソーマルベクターの組み合わせのうち３通りでのみ再プログラム化ができたとの甲６の記載を示して、本件特許発明について、本件特許明細書はレンチウイルスベクターで実施できることは記載されているが、それ以外のエピソーマルベクターを含む態様について実施できることは開示されていない旨主張する。
　しかしながら、上記のとおり、Oct-4、Nanog、Lin28の３つの潜在能力決定因子で非胚性細胞が再プログラム化できることは、本件特許明細書に記載されている。そして、再プログラム化の条件を当業者に周知な技術を用いて検討することは、当業者が通常行うことであるから、甲６の記載があったとしても、本件特許発明１を当業者が実施をすることができないとはいえない。
　本件特許発明８は、多能性細胞の濃縮集団の作製方法についてであるが、再プログラム化工程については、本件特許発明１と同一の特定事項を含むものであり、本件特許発明２、３、５〜７は、請求項１を引用し、その特定事項をさらに限定するものであり、本件特許発明９〜１２は、請求項８を引用し、その特定事項をさらに限定するものであるから、本件特許発明２、３、５〜１２についても、当業者が実施をすることができないとはいえない。
　本件特許発明の解決しようとする課題は、「分化した霊長類の体細胞を多能性細胞、より具体的にはiPS細胞に再プログラム化する方法」（【０００４】）を提供することにある。そして、本件特許明細書の発明の詳細な説明には上記記載があり、Oct-4、Nanog、Lin28の３つの潜在能力決定因子を用いて再プログラム化する方法が提供できたことが記載されている。
　したがって、本件特許発明１〜３、５〜１２は、発明の詳細な説明において発明の課題が解決できることを当業者が認識できるように記載された範囲を超えるものではない。
　したがって、実施可能要件違反、サポート要件違反についての異議申立理由は理由がない。
第５　むすび
　以上のとおり、特許異議の申立ての理由及び証拠によっては、本件特許発明１〜１２を取り消すことはできない。
　また、他に本件特許発明１〜１２を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
令和３年８月１８日（２０２１．８．１８）