(57)【要約】【課題】本発明の目的は、ＧＰＲ１２０アゴニストとしての新規ビアリール誘導体を提供することである。【解決手段】本発明は、式（１）で示されるビアリール誘導体、その製造方法、それを含む医薬組成物及びその用途に関し、本発明に係る式（１）で示されるビアリール誘導体は、ＧＰＲ１２０アゴニストとして胃腸管でＧＬＰ−１生成を促進し、マクロファージや膵臓細胞などでの抗炎症作用により、肝や筋肉などでインスリン抵抗性を改善し、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症など代謝性疾患や炎症の予防及び治療に有用に使用することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の式（１）で示されるビアリール誘導体、その薬学的に許容される塩または異性体：
【化１】
2020023577.tif 000672
［式中、Ａ及びＢは、それぞれ独立して、アリールまたはヘテロアリールを表し；
Ｄ及びＥは、それぞれ独立して、存在しないか、あるいは、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ、ＯまたはＳを表し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、存在しないか、あるいは、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、オキソ、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、シクロアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、アルキルヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、アラルキル、ハロアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリールまたはハロアルキルアリールを表してもよく；
Ｒ１とＲ２は、互いに、Ｄ及び／またはＥと共に連結された環を形成していてもよく、あるいは、Ａと共に融合された環を形成していてもよく、前記環は、アルキル、ハロゲン、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、ハロアリールまたはアルキルアリールで置換されていてもよく；ＤとＥが、Ｃ、ＣＨまたはＮのとき、Ｒ１とＲ２は、それぞれ、同一または異なる２または３個のアルキル、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルシクロアルキル、アリールまたはアルキルアリールを表してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、ニトリル、オキソ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アミノアリール、アルキルアミン、シクロアルキルアミン、アミノヘテロアリール、チオアルキル、チオアリールまたはチオヘテロアリールを表し；
ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０〜５を表し；
Ｇは、−（ＣＲ５Ｒ６）ｐ−Ｊ−（ＣＲ５Ｒ６）ｑ（ここで、Ｊは、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓまたは二重結合であり；Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはシクロアルキル、ヒドロキシまたはアミンを表し、あるいは、互いに連結されてシクロアルキルを形成していてもよく、ＪがＮのとき、二つの（ＣＲ５Ｒ６）において、それぞれのＲ５及びＲ６は、互いに連結されて環を形成していてもよく、あるいは、アルキルで置換されていてもよく；ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０〜６を表す）；
Ｒ７は、カルボン酸またはカルボン酸同配体を表す。］
【請求項２】
Ａ及びＢは、それぞれ独立して、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＮ、Ｏ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を有する３〜１２員ヘテロアリールを表し；
Ｄ及びＥは、それぞれ独立して、存在しないか、あるいは、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ、ＯまたはＳを表し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、存在しないか、あるいは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクロアルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−３〜１２員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２アリール−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ハロ−Ｃ５−Ｃ１２アリール、３〜１２員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−３〜１２員ヘテロアリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ５−Ｃ１２アリールを表してもよく、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を有し；
Ｒ１とＲ２は互いに、Ｄ及び／またはＥとともに連結されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＮ、Ｏ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を有する３〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成していてもよく、あるいは、Ａと共に融合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を有する３〜１５員複素環またはヘテロアリールを形成していてもよく；前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、複素環またはヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ハロ−Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ５−Ｃ１２アリールで置換されていてもよく；ＤとＥが、Ｃ、ＣＨまたはＮのとき、Ｒ１とＲ２は、それぞれ、同一または異なる２または３個のＣ１−Ｃ１０アルキル、オキソ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ５−Ｃ１２アリールを表していてもよく；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトリル、オキソ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ５−Ｃ１２アリールオキシ、３〜１２員ヘテロアリールオキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アミノ−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、アミノ−Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアミン、アミノ−３〜１２員ヘテロアリール、チオ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、チオ−Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはチオ−３〜１２員ヘテロアリールを表し、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を有し；
ｍ及びｎはそ、れぞれ独立して、０〜３を表し；
Ｇは、−（ＣＲ５Ｒ６）ｐ−Ｊ−（ＣＲ５Ｒ６）ｑを表し、ここで、Ｊは、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓまたは二重結合であり；Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヒドロキシまたはアミンを表すか、あるいは、互いに連結されて、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルを形成していてもよく、ＪがＮのとき、二つの（ＣＲ５Ｒ６）において、それぞれのＲ５及びＲ６は、互いに連結され、１または２個のＮ原子を有する３〜１２員ヘテロアリールまたは３〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成していてもよいか、あるいは、Ｃ１−Ｃ１０アルキルで置換されていてもよく；ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０〜６を表し；
Ｒ７はカルボン酸またはカルボン酸同配体を表す、
請求項１に記載のビアリール誘導体。
【請求項３】
Ａ及びＢは、それぞれ独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＮ、Ｏ及びＳから選ばれる１−３個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールを表す、
請求項１または２に記載のビアリール誘導体。
【請求項４】
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、存在しないか、あるいは、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ−Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル−３〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ−Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−５〜１０員ヘテロアリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリールを表してよく、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ１とＲ２は、互いに、Ｄ及び／またはＥと共に連結されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＮ、Ｏ及びＳから選ばれる１−３個のヘテロ原子を有する３〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成していてもよく、あるいは、Ａと共に融合した、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１−４個のヘテロ原子を有する３〜１４員複素環またはヘテロアリールを形成していてもよく；前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、複素環またはヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ−Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ１−Ｃ８アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されていてもよく；
ＤとＥが、Ｃ、ＣＨまたはＮのとき、Ｒ１とＲ２は、それぞれ、同一または異なる２または３個のＣ１−Ｃ８アルキル、オキソ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ１−Ｃ８アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリールを表していてもよい、
請求項１〜３のいずれか１項に記載のビアリール誘導体。
【請求項５】
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトリル、オキソまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルコキシを表す、
請求項１〜４のいずれか１項に記載のビアリール誘導体。
【請求項６】
Ｇは、−（ＣＲ５Ｒ６）ｐ−Ｊ−（ＣＲ５Ｒ６）ｑを表し、ここで、Ｊは、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓまたは二重結合であり；Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシまたはアミンを表すか、あるいは、互いに連結されて、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルを形成していてもよく、ＪがＮのとき、二つの（ＣＲ５Ｒ６）において、それぞれのＲ５及びＲ６は、互いに連結されて、１または２個のＮ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成していてもよいか、あるいは、Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよく；ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０〜５を表す、
請求項１〜５のいずれか１項に記載のビアリール誘導体。
【請求項７】
Ｒ７のカルボン酸同配体が、イソオキサゾールオール、ピラゾールオール、イソチアゾールオール、チアゾリジンジオン、ピロリジンジオン、オキサゾリジンジオン、イミダゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、イミダゾールジオン、ピロールジオン、フェノール、ピリジンオール、ジオキソチアジアゾリジンオン、テトラゾール、トリアゾール、イミダゾール、スルホン酸、スルホンアミド、アセトアミド、ニトリル、ヒドロキシアセトアミジン、オキサジアゾールオン及びオキサジアゾールチオンから選ばれる、
請求項１〜６のいずれか１項に記載のビアリール誘導体。
【請求項８】
下記の群から選ばれる請求項１〜７のいずれか１項に記載のビアリール誘導体：
３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸、
［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸、
［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸、
４−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸、
４−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸、
３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸、
［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸、
［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸、
３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸、
４−（３’−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３，５−ジフルオロ−３’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタンニトリル、
２−シクロブチルスルファニル−３−｛３，５−ジフルオロ−４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロポキシ］フェニル｝ピリジン、
２−シクロブチルスルファニル−３−｛４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル］フェニル｝ピリジン、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸、
２−シクロブチルスルファニル−３−［３，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］ピリジン、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（６−シクロブトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（６−シクロペントキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロペントキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
｛２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］エトキシ｝酢酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（６−シクロブトキシ−２−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（６−シクロブトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（２−エチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸、
４−［１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ベンズイミダゾール−２−イル］ブタン酸、
３−［１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ベンズイミダゾール−２−イル］プロパン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸、
５−（２’−シクロペンチルアミノ−３，５−ジフルオロ−ビスフェニル−４−イル）ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペントキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−（３’−シクロペンチルアミノ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−ヘキサン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（６−シクロペントキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
４−［４−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）フェニル］ブタン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロブトキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
Ｎ’−ヒドロキシ−４−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ブタンアミジン、
３−［３−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］プロピル］−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン、
３−［３−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］プロピル］−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−チオン、
５−［［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロポキシ−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［（Ｅ）−３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］チアゾリジン−２，４−ジオン、
５−［［４−［２−（シクロブトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］アニリノ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］ピリジン−２−オール、
４−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］ピリジン−２−オール、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］フェニル］スルファニルメチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］−１，１−ジオキソ−１,２，５−チアジアゾリジン−３−オン、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］スルファニルメチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロピル］−１，１−ジオキソ−１,２，５−チアジアゾリジン−３−オン、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−メチル−アニリノ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］エチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロピル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］エチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］エチル］イソオキサゾール−３−オール、
２−［１−［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］−３−ピペリジル］酢酸、
４−［［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸、
２−［１−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸、
５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸、
５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−エチル−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）アニリノ］ペンタン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）アニリノ］ペンタン酸、
５−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸、
５−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸、
２−［１−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
５−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ペンタン酸、
２−［１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸、
６−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸、
２−［１−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペントキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロポキシ−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］プロパン酸、
３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］プロパン酸、
２−［２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−アニリノ］エチル］シクロプロパンカルボン酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］アセトアミド、
２−［４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピペラジン−１−イル］酢酸、
３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］プロパン酸、
４−［５−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）インドリン−１−イル］ブタン酸、
３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］プロパン酸、
２−［（３Ｒ）−１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［（３Ｒ）−１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［（３Ｓ）−１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［（３Ｓ）−１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２−フルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（６−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（２−フェノキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（２−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（３−フェノキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（３−イソプロポキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（３−シクロブトキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−｛６−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−プロパン酸、
３−｛６−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−ナフタレン−２−イル｝−プロパン酸、
４−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−（４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イルフェニル）スルファニルブタン酸、
４−（２−フルオロ−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−フェニル）スルファニルブタン酸、
５−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
４−｛１−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酪酸、
４−｛１−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酪酸、
４−｛１−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酪酸、
４−｛１−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酪酸、
４−｛１−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酪酸、
５−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
｛２−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２，２−ジフルオロ−エトキシ｝−酢酸、
｛２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２，２−ジフルオロ−エトキシ｝−酢酸、
｛２−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−２，２−ジフルオロ−エトキシ｝−酢酸、
３−｛２−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
３−｛２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
３−｛２−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
３−｛２−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
５−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
３−｛２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
３−｛２−［４−（２−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
５−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
｛４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−シクロヘキシル｝−酢酸、
３−｛２−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
３−｛２−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
３−（２−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−プロパン酸、
３−｛２−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
５，５−ジフルオロ−５−［４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニル］−ペンタン酸、
４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−［（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−［５−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−インドール−１−イル］−酪酸、
４−［（３，５−ジフルオロ−３’−ピロリジン−１−イル−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−｛［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−エチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
２−｛［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルアミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
２−｛［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルアミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
４−｛［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−［（２’−シクロペンチルアミノ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−［メチル−（３，５，５’−トリフルオロ−２’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−アミノ］−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−（｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−メチル−アミノ）−酪酸、
４−［（３，５−ジフルオロ−２’−ピロリジン−１−イル−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−［（３，５−ジフルオロ−２’−メチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（イソプロピル−メチル−アミノ）−ビフェニル−４−イル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−エチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−エチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル−アミノ｝−酪酸、
（Ｒ）−５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
（Ｅ）−（Ｒ）−５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサ−２−エン酸、
（Ｓ）−５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
５−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−ヘキサン酸、
５−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−ヘキサン酸、
５−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−ヘキサン酸、
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
６−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘプタン酸、
６−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘプタン酸、
４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［３−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［３−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸、
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
４−［４−（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−｛［４−（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
５−［４−（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル−フェニル］−ヘキサン酸、
４−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−フェノキシ）−酪酸、
４−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−フェニルスルファニル）−酪酸、
４−（２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−４−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−アニリノ）−酪酸、
５−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−フェニル）−ヘキサン酸、
７−［４−（３−カルボキシ−プロポキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸メチルエステル、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（３−カルボキシ−プロポキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸メチルエステル、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸、
３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロペントキシ−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−（６−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−チオクロマン−２−イル）−プロピオン酸、
３−｛６−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−チオクロマン−２−イル｝−プロピオン酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−フェニル］−アゼチジン−３−イル｝−酢酸、
３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
４−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−フェノキシ）ブタン酸、
４−（４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イルフェノキシ）ブタン酸、
４−（２−フルオロ−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−フェノキシ）ブタン酸、
４−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
３−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−ベンジルスルファニル］−プロピオン酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−２−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−シクロブチルスルファニル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペントキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（イソプロポキシメチル）フェニル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（エトキシメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロブトキシ）−４−フルオロ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロブトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロブトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２−クロロ−４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−６−フルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブチルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロブトキシ）−２−メチル−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［５−クロロ−６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロパンカルボニル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−エトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−２−ピリジル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−シクロペンチル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−［シクロプロピル（メトキシ）メチル］−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２−クロロ−４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−６−フルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−フルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−ブトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［２−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［２−（シクロブトキシ）チアゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−４−メチル−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−（６−エトキシピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−メトキシピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソブトキシピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−ブトキシピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペントキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソプロポキシピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−プロポキシピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソブトキシピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（４−エトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソプロポキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−メチル−６−プロポキシ−ピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−ピロリジン−１−イルピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（ジエチルアミノ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（イソブチルアミノ）ピラジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペンチルアミノ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペンチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−（イソブチルアミノ）ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−５−メチル−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−フェニルピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−シクロペンチルピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソブチルピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソブチルピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［５−（シクロブトキシ）−３−メチル−イソチアゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
｛１−［４−（４−エトキシ−チアゾール−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝酢酸、
｛１−［４−（４−エトキシ−５−メチル−チアゾール−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝酢酸、
２−［１−［４−（６−ブチルピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソペンチルピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−シクロブチル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−シクロブチルピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペンチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
｛１−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−チアゾール−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロブトキシ−チアゾール−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝酢酸、
｛１−［４−（４−ブトキシ−チアゾール−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝酢酸、
２−（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［７−（プロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］フェニル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
２−［１−［４−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［２−クロロ−４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２，６−ジクロロ−４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［３−（シクロプロピルメトキシメチル）−２−フリル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２−クロロ−４−［３−（シクロブトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［３−（シクロプロピルメトキシメチル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２−クロロ−４−［４−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２−クロロ−４−［２−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−クロロ−４−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［２−（シクロブトキシ）チアゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−４−メチル−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２−クロロ−４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）チアゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
５−［４−［６−（シクロブトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−６−フルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−６−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−（５−クロロ−３’−シクロブトキシ−３−フルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（５−クロロ−３’−シクロプロピルメトキシ−３−フルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（５−クロロ−３’−シクロプロピルメトキシ−３−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（５−クロロ−３’−シクロプロピルメトキシ−３，４’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３’−シクロブチルスルファニル−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
５−（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−ヘキサン酸、
５−（５’−シクロブトキシ−３，５，３’−トリフルオロ−ビフェニル−４−イル）−ヘキサン酸、
５−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−ヘキサン酸、
５−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−ヘキサン酸、
５−（５’−シクロブトキシ−３’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
５−［４−（５−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
４−（３’−シクロブタンスルホニル−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
５−（｛［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−メチル）−イソオキサゾール−３−オール、
５−［４−（２−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
５−［４−（４−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
４−［４−（４−シクロブトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリミジン−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（４−シクロブトキシ−ピリミジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（２−シクロブトキシ−ピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−クロロ−４−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（４−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（２−シクロブトキシ−チアゾール−４−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（２−シクロプロピルメトキシ−チアゾール−４−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピルメトキシ−ピリミジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロブトキシ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロブトキシ−ピラジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピラジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロプロピルメトキシ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−６−フルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピラジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−エトキシ−ピラジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
｛（Ｒ）−１−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
３−［８−フルオロ−６−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）チオクロマン−２−イル］プロパン酸、
３−［６−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］チオクロマン−２−イル］プロパン酸、
３−［２−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−４−イル）フェニル］シクロプロピル］プロパン酸、
３−［２−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−フェニル）シクロプロピル］プロパン酸、
３−［６−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］クロマン−２−イル］プロパン酸、
３−［６−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］クロマン−２−イル］プロパン酸、
４−［４−（２，３−ジメトキシフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
３−［６−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］クロマン−２−イル］プロパン酸、
３−［６−［３−（シクロペントキシ）フェニル］クロマン−２−イル］プロパン酸、
４−（２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−アニリノ）ブタン酸、
５−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−フェニル）ヘキサン酸、
３−［６−（６−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル−２−ピリジル）クロマン−２−イル］プロパン酸、
３−［６−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）クロマン−２−イル］プロパン酸、
２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−（２，３−ジプロポキシフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（２，３−ジプロポキシフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−（２，３−ジプロポキシフェニル）−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−（６−クロロインドール−１−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
５−［４−［６−（シクロブトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロインドール−１−イル）フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［３−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−４−（６−ピロリジン−１−イル−２−ピリジル）アニリノ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−メトキシインドール−１−イル）フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−（５−シアノインドール−１−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［３−（シクロプロピルメトキシメチル）−２−フリル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（４−フルオロインドール−１−イル）フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−（７−クロロインドール−１−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［５−（シクロプロピルメトキシメチル）−２−フリル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）インドール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−（７−クロロインドール−１−イル）−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）インドール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［５−（シクロブトキシ）インドール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（４−メトキシインドール−１−イル）フェノキシ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシインドール−１−イル）フェノキシ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−［５−（メトキシメチル）インダゾール−１−イル］フェノキシ］ブタン酸、
２−［１−［４−（７−クロロインドール−１−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）インダゾール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２−クロロ−４−［６−（シクロブトキシ）インダゾール−１−イル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［４−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［４−（シクロブトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［２−（シクロブトキシ）チアゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）インダゾール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）インダゾール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）インダゾール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソブトキシ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−シクロペントキシ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−ブトキシ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−プロポキシ−ピリミジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソプロポキシ−ピリミジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−エトキシ−ピリミジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソブトキシ−ピリミジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソブチルアミノ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−シクロペンチルアミノ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルアミノ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−ジエチルアミノ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
３−［６−（６−シクロブトキシ−ピラジン−２−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
２−［１−［４−［４−（４−クロロフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（４−クロロフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［４−フェノキシ−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（４−フルオロフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（４−ピリジン−３−イルオキシ−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（４−フルオロフェノキシ）ピラジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（４−メトキシフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−（４−フルオロフェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（ｐ−トリルオキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−（５−クロロ−２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
５−［４−（５−クロロ−２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
４−［（３’−シクロブチルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−（３’−シクロブチルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−｛［４−（６−シクロブチルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−［４−（６−シクロブチルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−［（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３,５,４’−トリフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（５’−シクロブトキシ−３，５，３’−トリフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−［（５’−シクロブチルメトキシ−３，５−ジフルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−（５’−シクロブチルメトキシ−３，５−ジフルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−｛［４−（５−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−４’−メチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−［４−（５−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−（４’−クロロ−３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
５−（５’−シクロブトキシ−３，３’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−ペンタン酸、
４−（５’−シクロブトキシ−３，３’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
５−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
４−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（６−シクロブチルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
２−（３’−シクロブトキシ−３，５，５’−トリフルオロ−ビフェニル−４−イロクシメティル）−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（４−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（４−シクロブトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（６−シクロブトキシ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（６−シクロブトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（２−シクロブトキシ−チアゾール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［２−クロロ−４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［２−クロロ−４−（４−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［２−クロロ−４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
３−［６−（３−シクロブトキシ−フェニル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−フェノキシ］−ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−６−イル）−フェノキシ］−ブタン酸、
４−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
｛１−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−ｌ｝−酢酸、
４−［４−（３−クロロ−１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−６−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−シクロブチルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
４−［４−（５−シクロプロピルメトキシメチル−チオフェン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
４−［４−（５−シクロプロピルメトキシメチル−チオフェン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
｛１−［４−（５−シクロプロピルメトキシメチル−チオフェン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
４−［４−（４−シクロプロピルメトキシメチル−２−メチル−チアゾール−５−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
｛１−［４−（５−シクロメトキシメチル−チオフェン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロプロピルメトキシメチル−２−メチル−チアゾール−５−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
４−［４−（５−シクロブチルメトキシメチル−チオフェン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−イソブトキシメチル−チオフェン−３−イル）−フェノキシ］−ブタン酸、
４−［４−（５−シクロブトキシメチル−チオフェン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
４−［４−（３−シクロプロピルメトキシメチル−チオフェン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
｛１−［４−（４−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−シクロブトキシ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−シクロブトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イルｌ｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロブトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（２−シクロブトキシ−チアゾール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イルｌ｝−酢酸、
｛１−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−チアゾール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−エトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソプロポキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−メチル−６−プロポキシ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−エトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（５−シクロブトキシ−３−メチル−イソチアゾール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロブトキシ−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−イソブトキシ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［６−（３−メトキシ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−ピロリジン−３−イル）−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［６−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−ピロリジン−３−イル）−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−イソブトキシ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−プロポキシ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（３−メチル−ブトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［６−（３−メトキシ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
｛（Ｓ）−１−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−［（６−メチル−３−ピリジル）オキシ］ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（４−エチルフェノキシ）ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（３−フルオロフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−（３，４−フルオロフェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−（２−ピリジルオキシ）ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−だイフルオロ−４−［４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−メチル−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
｛１−［４−（６−シクロブトキシ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ｍ−トリル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロブトキシ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−プロポキシ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
３−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオン酸、
３−｛１−［４−（６−シクロブチル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオン酸、及び
３−｛１−［４−（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオン酸。
【請求項９】
活性成分として、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（１）で示されるビアリール誘導体、その薬学的に許容される塩または異性体と共に、薬学的に許容される担体を含む、ＧＰＲ１２０アゴニストとしての医薬組成物。
【請求項１０】
糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎及び骨粗鬆症から選ばれる代謝性疾患または炎症疾患の予防または治療するための、請求項９に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記糖尿病の合併症が神経性疾患、高脂血症、高血圧、網膜症または腎不全症である、請求項１０に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
活性成分として、請求項１〜８のいずれか１項に記載の式（１）で示されるビアリール誘導体、その薬学的に許容される塩または異性体と共、に薬学的に許容される担体を含む、血糖降下用医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＧＰＲ１２０アゴニスト活性を示す新規化合物誘導体、その製造方法、これを有効成分として含む医薬組成物及び用途に関する。本明細書において、ＧＰＲ１２０アゴニストは、胃腸管でＧＬＰ−１を促進し、抗炎症作用を有し、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症など代謝性疾患や炎症の予防または治療に有効に使用することができる化合物を意味する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、２種類、すなわち、インスリン依存型１型糖尿病とインスリン非依存型（インスリン抵抗性）２型糖尿病とに分かれ、糖尿病患者の９０％以上を占める。
【０００３】
第２型糖尿病の治療剤として可能性を注目されているＧＰＲ１２０アゴニストは、（１）腸内細胞におけるインクレチンホルモン増加により生じる抗糖尿作用、（２）マクロファージでの抗炎症作用、及び（３）脂肪細胞でのインスリン抵抗性改善作用を有することが知られている。さらに、ＧＰＲ１２０アゴニストは、膵臓細胞の増殖改善により１型糖尿病の治療を可能にするものとして知られている。
【０００４】
Ｇタンパク質共役受容体１２０（ＧＰＲ１２０）は、腸、肺、脂肪組織、そして炎症を誘発するマクロファージ内で豊富に発現し、長鎖遊離脂肪酸（ＦＦＡ）により活性化される。ＧＰＲ１２０は、ＦＦＡによってグルカゴン様ペプチド−１（ＧＬＰ−１）の分泌を促進する。インクレチンホルモンであるＧＬＰ−１は、膵臓で血糖濃度依存的にインスリンの分泌を促進し、インスリン抵抗性改善、ベータ細胞増殖、食欲低下、そして満腹感増大の効果があることが知られている。最近、ＧＰＲ１２０は、インスリン抵抗性改善と抗炎症効果に関与するこが知られ、インスリン抵抗性、第２型糖尿病、低水準の慢性的炎症が伴う肥満を効率的に改善する薬物開発のターゲットとして期待されている。さらに第１型糖尿病の動物実験において、ＧＰＲ１２０アゴニストは、ベータ細胞増殖によるインスリン分泌を改善することが報告されている。
【０００５】
また、ＧＰＲ１２０アゴニストは抗炎症作用を有しているので、炎症と関連した疾患、例えば、脂肪性肝炎、リウマチ関節炎などの治療剤としての開発可能性が報告されている。
【０００６】
これらにより、ＧＰＲ１２０アゴニストに対する研究が活発に行われている。ＧＰＲ１２０アゴニストとして示される代表的な化合物では、二つのアリール基が中央の架橋構造で連結され、その一方のアリール基がカルボン酸で置換されていることが特徴である。ＧＰＲ１２０アゴニスト化合物は特許文献１〜１０に開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ２０１３／１８５７６６
【特許文献２】ＷＯ２０１３／１３９３４１
【特許文献３】ＷＯ２０１１／１５９２９７
【特許文献４】ＷＯ２０１０／０８０５３７
【特許文献５】ＷＯ２０１０／１０４１９５
【特許文献６】ＷＯ２０１０／０４８２０７
【特許文献７】ＷＯ２００９／１４７９９０
【特許文献８】ＷＯ２００８／０６６１３１
【特許文献９】ＷＯ２００８／１０３５００
【特許文献１０】ＷＯ２００８／１３９８７９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、ＧＰＲ１２０アゴニストとしての新規ビアリール誘導体を提供することである。
【０００９】
本発明の別の目的は、前記ビアリール誘導体を製造する方法を提供することである。
【００１０】
本発明のさらに別の目的は、有効成分としてビアリール誘導体を含む、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症など代謝性疾患や炎症の予防または治療用組成物及びその製造方法を提供することである。
【００１１】
本発明のさらに別の目的は、有効成分としてビアリール誘導体を含む、対象の糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症など代謝性疾患や炎症を予防または治療する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
前記目的を達成するために、本発明では、式（１）で示されるビアリール誘導体、薬学的に許容される異議塩または異性体を提供する。
【化１】
2020023577.tif 000002
［式中、Ａ及びＢは、それぞれ独立して、アリールまたはヘテロアリールを表し；
Ｄ及びＥは、それぞれ独立して、存在しないか、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ、ＯまたはＳを表し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、オキソ、アルキルシクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアリール、シクロアルコキシ、シクロアルキルアルコキシ、アルキルヘテロシクロアルキル、アリール、アルキルアリール、アラルキル、ハロアリール、ヘテロアリール、アルキルヘテロアリールまたはハロアルキルアリールを表し；
Ｒ１とＲ２は、互いに、Ｄ及び／またはＥと共に連結された環を形成していてもよく、Ａと共に融合された環を形成していてもよく、前記環は、アルキル、ハロゲン、アルコキシカルボニル、シクロアルキルアルキル、ハロアリールまたはアルキルアリールで置換されていてもよく、ＤとＥが、Ｃ、ＣＨまたはＮのとき、Ｒ１とＲ２は、それぞれ、同一または異なる２または３個のアルキル、オキソ、シクロアルキル、アルコキシ、アルキルシクロアルキル、アリールまたはアルキルアリールを表してもよく；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アルコキシ、ニトリル、オキソ、シクロアルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノシクロアルキル、アミノアリール、アルキルアミン、シクロアルキルアミン、アミノヘテロアリール、チオアルキル、チオアリールまたはチオヘテロアリールを表し；
ｍ及びｎは、それぞれ独立して、０〜５を表し；
Ｇは、−（ＣＲ５Ｒ６）ｐ−Ｊ−（ＣＲ５Ｒ６）ｑ（ここで、Ｊは、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓまたは二重結合であり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、アルキルまたはシクロアルキル、ヒドロキシまたはアミンを表し、互いに連結されてシクロアルキルを形成していてもよく、ＪがＮのとき、二つの（ＣＲ５Ｒ６）において、それぞれのＲ５及びＲ６は、互いに連結されて環を形成していてもよく、アルキルで置換されていてもよく、ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０〜６を表す）；
Ｒ７は、カルボン酸またはカルボン酸同配体（アイソスター）を表す。］
【００１３】
本発明に係る式（１）の化合物は、薬学的に許容される塩を形成することができる。薬学的に許容される塩には、塩酸、硫酸、硝酸、リン酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸などの無機酸；酒石酸、ギ酸、クエン酸、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、安息香酸、乳酸、フマル酸、マレイン酸、サリチル酸などの有機酸；またはメタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸などのスルホン酸から形成された酸付加塩が含まれ、薬学的に許容されるアニオンを含有する無毒性酸付加塩を形成する。また、薬学的に許容されるカルボン酸塩には、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ金属またはアルカリ土類金属塩；リシン、アルギニン、グアニジンなどのアミノ酸塩；ジシクロヘキシルアミン、Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン、トリス（ヒドロキシメチル）メチルアミン、ジエタノールアミン、コリン、トリエチルアミンなどの有機塩が含まれる。本発明に係る式（１）の化合物は、通常の方法によりその塩に変換できる。
【００１４】
一方、本発明に係る化合物は、不斉炭素中心と不斉軸または不斉平面を有することがあるので、ＥまたはＺ異性体、ＲまたはＳ異性体、ラセミ体、ジアステレオマー混合物及び個々のジアステレオマーとして存在していてもよく、これら全ての異性体及び混合物は本発明の範囲に含まれる。
【００１５】
本明細書では、便宜上、別段の指示がない限り、「式（１）の化合物」は、式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩及び異性体を全て含む意味として使用される。
【００１６】
本明細書で使用される用語は、以下の通りに定義される。
【００１７】
用語「ハロゲン」または「ハロ」は、フッ素（Ｆ）、塩素（Ｃｌ）、臭素（Ｂｒ）またはヨウ素（Ｉ）を意味する。
【００１８】
用語「カルボン酸同配体」は、イソオキサゾールオール、ピラゾールオール、イソチアゾールオール、チアゾリジンジオン、ピロリジンジオン、オキサゾリジンジオン、イミダゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、イミダゾールジオン、ピロールジオン、フェノール、ピリジンオール、ジオキソチアジアゾリジンオン、テトラゾール、トリアゾール、イミダゾール、スルホン酸、スルホンアミド、アセトアミド、ニトリル、ヒドロキシアセトアミジン、オキサジアゾールオン、オキサジアゾールチオンなどを含むが、これに限定されない。
【００１９】
用語「アルキル」は、直鎖状または分岐状炭化水素であり、単結合、二重結合または三重結合を含んでもよく、Ｃ１−Ｃ１０−アルキルが好ましい。例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アセチレン、ビニル、トリフルオロメチルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２０】
用語「シクロアルキル」は、部分的または全体的に飽和された単一または縮合環炭化水素であり、Ｃ３−Ｃ１０−シクロアルキルが好ましい。例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘキセニルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２１】
用語「アルコキシ」は、別段の指示がない限り、１〜１０個の炭素原子を有するアルキルオキシを意味する。
【００２２】
用語「シクロアルコキシ」は、別段の指示がない限り、３〜１０個の炭素原子を有するシクロアルキルオキシを意味する。
【００２３】
アリールは、芳香族炭化水素を意味し、好ましくは、Ｃ５−Ｃ１２アリール、より好ましくは、Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、例えば、フェニル、ナフチルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２４】
ヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳ中で選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子原子を還元者として含み、ベンゾまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキルと融合されていてもよい単一または縮合環をなす３〜１２員、より好ましくは、５〜１０員芳香族炭化水素を意味し、例えば、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、イソオキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、インドリル、インダジョルリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、イミダゾリル、チオフェニル、ベンズチアゾール、ベンズイミダゾール、クィノルリニル、インドルリニル、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリル、３，４−タイハイドゥロアイソクィノルリル、チアゾロピリジル、２，３−ジヒドロベンゾフラン、２，３−ジヒドロチオフェン、２，３−ジヒドロインドール、ベンゾ［１，３］ジオキサン、クロマン、チオクロマン、１，２，３，４−テトラヒドロキノリン、４Ｈ−ベンゾ［１，３］ダイオキシン、２，３−ジヒドロベンゾ［１，４］ダイオキシン、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジンなどを含むが、これらに限定されない。
【００２５】
ヘテロシクリルは、Ｎ、Ｏ及びＳ中で選ばれた一つ以上のヘテロ原子を還元者として含んで単一または縮合環を成し遂げる部分的または全体的に飽和された炭化水素を意味して、３〜１２員複素環が好ましい。例えば、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、イミダゾリニル、ピペラジニル、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフランなどを含むが、これらに限定されない。
【００２６】
アラルキル、アルキルアリール及びヘテロアリールアルキルは、前記アリールとアルキルまたはヘテロアリールとアルキルの組み合わせで形成された基を意味する。例えば、ベンジル、チオフェンメチル、ピリミジンメチルなどを含むが、これらに限定されない。
【００２７】
前記アミン、アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルは、下記基から選ばれた少なくとも一つで置換されていてもよい：アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、オキソ、シアノ、ハロ、ニトロ、−ＯＲ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ、−ＳＲ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ、−Ｃ（Ｓ）Ｒ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲ、−ＮＲ２、−ＮＲＣＨＯ、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｏ）ＮＲＲ、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲ、−ＮＲＣ（Ｓ）Ｒ、−ＮＲＣ（Ｓ）ＮＲＲ、ここで、Ｒは、独立して水素、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル及びヘテロアリールアルキルから選ばれ、二つのＲが置換されている場合、これらは互いに連結され、シクロアルキルまたはヘテロシクリルを形成してもよい。
【００２８】
本発明の一具体例によれば、前記式（１）において、
Ａ及びＢは、それぞれ独立して、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＮ、Ｏ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を有する３〜１２員ヘテロアリールを表し；
Ｄ及びＥは、それぞれ独立して、存在しないか、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ２、Ｎ、ＮＨ、ＯまたはＳを表し；
Ｒ１及びＲ２は、それぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクロアルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ−Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−３〜１２員ヘテロシクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ５−Ｃ１２アリール−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ハロ−Ｃ５−Ｃ１２アリール、３〜１２員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−３〜１２員ヘテロアリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ５−Ｃ１２アリールを表し、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を有し；
Ｒ１とＲ２は互いに、Ｄ及び／またはＥとともに連結されたＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＮ、Ｏ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を有する３〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成していてもよく、Ａと共に融合したＮ、Ｏ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を有する３〜１５員複素環またはヘテロアリールを形成していてもよく、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、複素環またはヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、ハロ−Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ５−Ｃ１２アリールで置換されていてもよく、ＤとＥが、Ｃ、ＣＨまたはＮのとき、Ｒ１とＲ２は、それぞれ、同一または異なる２または３個のＣ１−Ｃ１０アルキル、オキソ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、Ｃ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはＣ１−Ｃ１０アルキル−Ｃ５−Ｃ１２アリールを表していてもよく；
Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトリル、オキソ、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルコキシ、Ｃ５−Ｃ１２アリールオキシ、３〜１２員ヘテロアリールオキシ、アミノ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、アミノ−Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、アミノ−Ｃ５−Ｃ１２アリール、Ｃ１−Ｃ１０アルキルアミン、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルアミン、アミノ−３〜１２員ヘテロアリール、チオ−Ｃ１−Ｃ１０アルキル、チオ−Ｃ５−Ｃ１２アリールまたはチオ−３〜１２員ヘテロアリールを表し、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる少なくとも一つのヘテロ原子を有し；
ｍ及びｎはそ、れぞれ独立して、０〜３を表し；
Ｇは、−（ＣＲ５Ｒ６）ｐ−Ｊ−（ＣＲ５Ｒ６）ｑを表し、ここで、Ｊは、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ,Ｓまたは二重結合であり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキルまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルキル、ヒドロキシまたはアミンを表すか、互いに連結されて、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキルを形成していてもよく、ＪがＮのとき、二つの（ＣＲ５Ｒ６）において、それぞれのＲ５及びＲ６は、互いに連結され、１または２個のＮ原子を有する３〜１２員ヘテロアリールまたは３〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成していてもよいか、Ｃ１−Ｃ１０アルキルで置換されていてもよく、ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０〜６を表し；
Ｒ７はカルボン酸またはカルボン酸同配体を表す。
【００２９】
本発明の別の具体例によれば、Ａ及びＢは、それぞれ独立して、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＮ、Ｏ及びＳから選ばれる１−３個のヘテロ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールを表す。
【００３０】
本発明のさらに別の具体例によれば、Ｒ１及びＲ２はそれぞれ独立して、存在しないか、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、３〜１０員ヘテロシクロアルキル、オキソ、Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ−Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ−Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ３−Ｃ８シクロアルコキシ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル−３〜１０員ヘテロシクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリール、Ｃ６−Ｃ１０アリール−Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ−Ｃ６−Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、Ｃ１−Ｃ８アルキル−５〜１０員ヘテロアリールまたはハロ−Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリールを表し、前記ヘテロシクロアルキル及びヘテロアリールは、Ｎ、Ｏ及びＳから選ばれる１〜３個のヘテロ原子を有し；
Ｒ１とＲ２は、互いに、Ｄ及び／またはＥと共に連結されたＣ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＮ、Ｏ及びＳから選ばれる１−３個のヘテロ原子を有する３〜１２員ヘテロシクロアルキルを形成していてもよく、Ａと共に融合したＮ、Ｏ及びＳから選ばれる１−４個のヘテロ原子を有する３〜１４員複素環またはヘテロアリールを形成していてもよく、前記シクロアルキル、アリール、ヘテロシクロアルキル、複素環またはヘテロアリールは、Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルコキシカルボニル、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル−Ｃ１−Ｃ８アルキル、ハロ−Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ１−Ｃ８アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリールで置換されていてもよく；
ＤとＥが、Ｃ、ＣＨまたはＮのとき、Ｒ１とＲ２は、それぞれ、同一または異なる２または３個のＣ１−Ｃ８アルキル、オキソ、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ８アルコキシ、Ｃ１−Ｃ８アルキル−Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル、Ｃ６−Ｃ１０アリールまたはＣ１−Ｃ８アルキル−Ｃ６−Ｃ１０アリールを表していてもよい。
【００３１】
本発明のさらに別の具体例によれば、Ｒ３及びＲ４は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ３−Ｃ１０シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクロアルキル、Ｃ１−Ｃ１０アルコキシ、ニトリル、オキソまたはＣ３−Ｃ１０シクロアルコキシを表す。
【００３２】
本発明のさらに別の具体例によれば、Ｇは−（ＣＲ５Ｒ６）ｐ−Ｊ−（ＣＲ５Ｒ６）ｑを表し、ここで、Ｊは、ＣＨ２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ、Ｓまたは二重結合であり、Ｒ５及びＲ６は、それぞれ独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはＣ３−Ｃ８シクロアルキル、ヒドロキシまたはアミンを表すか、互いに連結されて、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルを形成していてもよく、ＪがＮのとき、二つの（ＣＲ５Ｒ６）において、それぞれのＲ５及びＲ６は、互いに連結されて、１または２個のＮ原子を有する５〜１０員ヘテロアリールまたは３〜１０員ヘテロシクロアルキルを形成していてもよいか、Ｃ１−Ｃ８アルキルで置換されていてもよく、ｐ及びｑは、それぞれ独立して、０〜５を表す。
【００３３】
本発明に係る前記式（１）の代表的な化合物としては、以下の化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸、
［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸、
［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸、
４−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸、
４−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸、
３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸、
［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸、
［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸、
３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸、
４−（３’−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３，５−ジフルオロ−３’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタンニトリル、
２−シクロブチルスルファニル−３−｛３，５−ジフルオロ−４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロポキシ］フェニル｝ピリジン、
２−シクロブチルスルファニル−３−｛４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル］フェニル｝ピリジン、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸、
２−シクロブチルスルファニル−３−［３，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］ピリジン、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（６−シクロブトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（６−シクロペントキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロペントキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸、
｛２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］エトキシ｝酢酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（６−シクロブトキシ−２−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（６−シクロブトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（２−エチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸、
４−［１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ベンズイミダゾール−２−イル］ブタン酸、
３−［１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ベンズイミダゾール−２−イル］プロパン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸、
５−（２’−シクロペンチルアミノ−３，５−ジフルオロ−ビスフェニル−４−イル）ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペントキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−（３’−シクロペンチルアミノ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−ヘキサン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（６−シクロペントキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
４−［４−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）フェニル］ブタン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロブトキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
５−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
Ｎ’−ヒドロキシ−４−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ブタンアミジン、
３−［３−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］プロピル］−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン、
３−［３−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］プロピル］−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−チオン、
５−［［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロポキシ−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［（Ｅ）−３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］チアゾリジン−２，４−ジオン、
５−［［４−［２−（シクロブトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］アニリノ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］ピリジン−２−オール、
４−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］ピリジン−２−オール、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］フェニル］スルファニルメチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］−１，１−ジオキソ−１,２，５−チアジアゾリジン−３−オン、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］スルファニルメチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロピル］−１，１−ジオキソ−１,２，５−チアジアゾリジン−３−オン、
５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−メチル−アニリノ］メチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］エチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロピル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］エチル］イソオキサゾール−３−オール、
５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］エチル］イソオキサゾール−３−オール、
２−［１−［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］−３−ピペリジル］酢酸、
４−［［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸、
２−［１−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸、
５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸、
５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−エチル−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）アニリノ］ペンタン酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）アニリノ］ペンタン酸、
５−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸、
５−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸、
２−［１−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
５−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ペンタン酸、
２−［１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸、
６−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸、
２−［１−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペントキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロポキシ−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］プロパン酸、
３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］プロパン酸、
２−［２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−アニリノ］エチル］シクロプロパンカルボン酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］アセトアミド、
２−［４−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピペラジン−１−イル］酢酸、
３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］プロパン酸、
４−［５−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）インドリン−１−イル］ブタン酸、
３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］プロパン酸、
２−［（３Ｒ）−１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［（３Ｒ）−１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［（３Ｓ）−１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［（３Ｓ）−１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２−フルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（６−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（２−フェノキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（２−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（３−フェノキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（３−イソプロポキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（３−シクロブトキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロパン酸、
３−｛６−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−プロパン酸、
３−｛６−［６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン−２−イル］−ナフタレン−２−イル｝−プロパン酸、
４−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−（４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イルフェニル）スルファニルブタン酸、
４−（２−フルオロ−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−フェニル）スルファニルブタン酸、
５−［４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸、
４−｛１−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酪酸、
４−｛１−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酪酸、
４−｛１−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酪酸、
４−｛１−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酪酸、
４−｛１−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−酪酸、
５−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
｛２−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２，２−ジフルオロ−エトキシ｝−酢酸、
｛２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−２，２−ジフルオロ−エトキシ｝−酢酸、
｛２−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−２，２−ジフルオロ−エトキシ｝−酢酸、
３−｛２−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
３−｛２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
３−｛２−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
３−｛２−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
５−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
３−｛２−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
３−｛２−［４−（２−シクロペンチルアミノ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
５−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
｛４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−シクロヘキシル｝−酢酸、
３−｛２−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
３−｛２−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
３−（２−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−シクロプロピル）−プロパン酸、
３−｛２−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−シクロプロピル｝−プロパン酸、
５，５−ジフルオロ−５−［４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェニル］−ペンタン酸、
４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−［（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−［５−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−インドール−１−イル］−酪酸、
４−［（３，５−ジフルオロ−３’−ピロリジン−１−イル−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−｛［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−エチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
２−｛［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルアミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
２−｛［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルアミノ］−メチル｝−シクロプロパンカルボン酸、
４−｛［２−フルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−［（２’−シクロペンチルアミノ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−［メチル−（３，５，５’−トリフルオロ−２’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イル）−アミノ］−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（２−メトキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−（｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−メチル−アミノ）−酪酸、
４−［（３，５−ジフルオロ−２’−ピロリジン−１−イル−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−［（３，５−ジフルオロ−２’−メチルアミノ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−｛［３，５−ジフルオロ−２’−（イソプロピル−メチル−アミノ）−ビフェニル−４−イル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−エチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−エチル−アミノ｝−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−エチル−アミノ｝−酪酸、
（Ｒ）−５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
（Ｅ）−（Ｒ）−５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサ−２−エン酸、
（Ｓ）−５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
５−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−ヘキサン酸、
５−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−ヘキサン酸、
５−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−フェニル｝−ヘキサン酸、
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
６−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘプタン酸、
６−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘプタン酸、
４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［３−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［３−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−フェノキシ］−酪酸、
５−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブチルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
５−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
４−［４−（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−｛［４−（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
５−［４−（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸、
４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
５−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル−フェニル］−ヘキサン酸、
４−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−フェノキシ）−酪酸、
４−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−フェニルスルファニル）−酪酸、
４−（２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−４−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−アニリノ）−酪酸、
５−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−フェニル）−ヘキサン酸、
７−［４−（３−カルボキシ−プロポキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸メチルエステル、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（３−カルボキシ−プロポキシ）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸メチルエステル、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−４−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸、
３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロペントキシ−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−（６−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−チオクロマン−２−イル）−プロピオン酸、
３−｛６−［２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン−３−イル］−チオクロマン−２−イル｝−プロピオン酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−フェニル］−アゼチジン−３−イル｝−酢酸、
３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
４−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−フェノキシ）ブタン酸、
４−（４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イルフェノキシ）ブタン酸、
４−（２−フルオロ−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−フェノキシ）ブタン酸、
４−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロヘキシルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
３−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−ベンジルスルファニル］−プロピオン酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−２−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−シクロブチルスルファニル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペントキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロブトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［３−（イソプロポキシメチル）フェニル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（エトキシメチル）フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロブトキシ）−４−フルオロ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロブトキシ）−４−メトキシ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロブトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２−クロロ−４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−６−フルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブチルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［３−（シクロブトキシ）−２−メチル−フェニル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［５−クロロ−６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロパンカルボニル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−エトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）−２−ピリジル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−シクロペンチル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−［シクロプロピル（メトキシ）メチル］−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２−クロロ−４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−６−フルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２−フルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−ブトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［２−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［２−（シクロブトキシ）チアゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−４−メチル−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−（６−エトキシピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−メトキシピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソブトキシピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−ブトキシピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペントキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（４−エトキシピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソプロポキシピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−プロポキシピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソブトキシピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（４−エトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソプロポキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−メチル−６−プロポキシ−ピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−ピロリジン−１−イルピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（イソプロピルアミノ）ピラジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（ジエチルアミノ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（イソブチルアミノ）ピラジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペンチルアミノ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペンチルアミノ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（ジメチルアミノ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−（イソブチルアミノ）ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−５−メチル−ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−フェニルピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−シクロペンチルピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソブチルピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソブチルピリミジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［５−（シクロブトキシ）−３−メチル−イソチアゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
｛１−［４−（４−エトキシ−チアゾール−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝酢酸、
｛１−［４−（４−エトキシ−５−メチル−チアゾール−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝酢酸、
２−［１−［４−（６−ブチルピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソペンチルピラジン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−シクロブチル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（６−シクロブチルピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［６−（シクロペンチルメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
｛１−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−チアゾール−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（４−フルオロ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロブトキシ−チアゾール−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝酢酸、
｛１−［４−（４−ブトキシ−チアゾール−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝酢酸、
２−（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［７−（プロパン−２−イル）−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル］フェニル｝ピペリジン−４−イル）酢酸、
２−［１−［４−（６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（シクロブトキシ）−５，６−ジメチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［２−クロロ−４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２，６−ジクロロ−４−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［３−（シクロプロピルメトキシメチル）−２−フリル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシメチル）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２−クロロ−４−［３−（シクロブトキシ）−５−フルオロ−フェニル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［３−（シクロプロピルメトキシメチル）−５−メチル−イソオキサゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２−クロロ−４−［４−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２−クロロ−４−［２−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−４−イル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−クロロ−４−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［２−（シクロブトキシ）チアゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−４−メチル−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２−クロロ−４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）チアゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
５−［４−［６−（シクロブトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−６−フルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−６−フルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−（５−クロロ−３’−シクロブトキシ−３−フルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（５−クロロ−３’−シクロプロピルメトキシ−３−フルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（５−クロロ−３’−シクロプロピルメトキシ−３−フルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（５−クロロ−３’−シクロプロピルメトキシ−３，４’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３’−シクロブチルスルファニル−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
５−（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−ヘキサン酸、
５−（５’−シクロブトキシ−３，５，３’−トリフルオロ−ビフェニル−４−イル）−ヘキサン酸、
５−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イル）−ヘキサン酸、
５−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−ヘキサン酸、
５−（５’−シクロブトキシ−３’−フルオロ−ビフェニル−４−イル）−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
５−［４−（５−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
４−（３’−シクロブタンスルホニル−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
５−（｛［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−メチル）−イソオキサゾール−３−オール、
５−［４−（２−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
５−［４−（４−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
４−［４−（４−シクロブトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（２−シクロブトキシ−ピリミジン−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（４−シクロブトキシ−ピリミジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（２−シクロブトキシ−ピリミジン−４−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−クロロ−４−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（４−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（２−シクロブトキシ−チアゾール−４−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（２−シクロプロピルメトキシ−チアゾール−４−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（４−シクロプロピルメトキシ−ピリミジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロブトキシ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロブトキシ−ピラジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピラジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−シクロプロピルメトキシ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−６−フルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピラジン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸、
４−［２−クロロ−４−（６−エトキシ−ピラジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
｛（Ｒ）−１−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
３−［８−フルオロ−６−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）チオクロマン−２−イル］プロパン酸、
３−［６−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］チオクロマン−２−イル］プロパン酸、
３−［２−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシ−２，２−ジメチル−３Ｈ−ベンゾフラン−４−イル）フェニル］シクロプロピル］プロパン酸、
３−［２−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］−７−イル−フェニル）シクロプロピル］プロパン酸、
３−［６−［６−（シクロブトキシ）−２−ピリジル］クロマン−２−イル］プロパン酸、
３−［６−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］クロマン−２−イル］プロパン酸、
４−［４−（２，３−ジメトキシフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
３−［６−［３−（シクロプロピルメトキシ）フェニル］クロマン−２−イル］プロパン酸、
３−［６−［３−（シクロペントキシ）フェニル］クロマン−２−イル］プロパン酸、
４−（２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−アニリノ）ブタン酸、
５−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−フェニル）ヘキサン酸、
３−［６−（６−ｔｅｒｔ−ブチルスルファニル−２−ピリジル）クロマン−２−イル］プロパン酸、
３−［６−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）クロマン−２−イル］プロパン酸、
２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−スピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］−４−イル−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−（２，３−ジプロポキシフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−（２，３−ジプロポキシフェニル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−（２，３−ジプロポキシフェニル）−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
２−［１−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−（６−クロロインドール−１−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
５−［４−［６−（シクロブトキシ）−５−メトキシ−２−ピリジル］フェニル］−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロインドール−１−イル）フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［３−（シクロプロピルメチルアミノ）フェニル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−４−（６−ピロリジン−１−イル−２−ピリジル）アニリノ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−メトキシインドール−１−イル）フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−（５−シアノインドール−１−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［３−（シクロプロピルメトキシメチル）−２−フリル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（４−フルオロインドール−１−イル）フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−（７−クロロインドール−１−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［５−（シクロプロピルメトキシメチル）−２−フリル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）インドール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−（７−クロロインドール−１−イル）−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）インドール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［５−（シクロブトキシ）インドール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（４−メトキシインドール−１−イル）フェノキシ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（７−メトキシインドール−１−イル）フェノキシ］ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−［５−（メトキシメチル）インダゾール−１−イル］フェノキシ］ブタン酸、
２−［１−［４−（７−クロロインドール−１−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）インダゾール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［２−クロロ−４−［６−（シクロブトキシ）インダゾール−１−イル］−６−フルオロ−フェノキシ］ブタン酸、
４−［４−［４−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［４−（シクロブトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［２−（シクロブトキシ）チアゾール−４−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）インダゾール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［４−（シクロプロピルメトキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロブトキシ）インダゾール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
４−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ブタン酸、
２−［１−［４−［６−（シクロブトキシ）インダゾール−１−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソブトキシ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−シクロペントキシ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−ブトキシ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−プロポキシ−ピリミジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソプロポキシ−ピリミジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−エトキシ−ピリミジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソブトキシ−ピリミジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソブチルアミノ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−シクロペンチルアミノ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルアミノ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
２−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−ジエチルアミノ−ピラジン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル｝酢酸、
３−［６−（６−シクロブトキシ−ピラジン−２−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸、
２−［１−［４−［４−（４−クロロフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（４−クロロフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル］酢酸、
２−［１−［４−［４−フェノキシ−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（４−フルオロフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（４−ピリジン−３−イルオキシ−ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（４−フルオロフェノキシ）ピラジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（４−メトキシフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−（４−フルオロフェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（ｐ−トリルオキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（３，４−ジフルオロフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
４−［４−（５−クロロ−２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
５−［４−（５−クロロ−２−メチル−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ヘキサン酸、
４−［（３’−シクロブチルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−（３’−シクロブチルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−｛［４−（６−シクロブチルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−［４−（６−シクロブチルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−［（３’−シクロペンチルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−４’−メトキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３,５,４’−トリフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−（５’−シクロブトキシ−３，５，３’−トリフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−［（５’−シクロブチルメトキシ−３，５−ジフルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イル）−メチル−アミノ］−酪酸、
４−（５’−シクロブチルメトキシ−３，５−ジフルオロ−２’−メチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−｛［４−（５−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸、
４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−４’−メチル−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
４−［４−（５−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−（４’−クロロ−３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
５−（５’−シクロブトキシ−３，３’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−ペンタン酸、
４−（５’−シクロブトキシ−３，３’−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸、
５−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェニル］−ペンタン酸、
４−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（６−シクロブチルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
４−［４−（６−シクロブチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−２−フルオロ−フェノキシ］−酪酸、
２−（３’−シクロブトキシ−３，５，５’−トリフルオロ−ビフェニル−４−イロクシメティル）−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（４−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（４−シクロブトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（６−シクロブトキシ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（６−シクロブトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［４−（２−シクロブトキシ−チアゾール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［２−クロロ−４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［２−クロロ−４−（４−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
２−［２−クロロ−４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−６−フルオロ−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸、
３−［６−（３−シクロブトキシ−フェニル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
３−［６−（６−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（１Ｈ−インドール−６−イル）−フェノキシ］−ブタン酸、
［６１８］
４−［２，６−ジフルオロ−４−（１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−６−イル）−フェノキシ］−ブタン酸、
４−［４−（１−シクロプロピルメチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸
｛１−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イルｌ｝−酢酸、
４−［４−（３−クロロ−１−イソプロピル−１Ｈ−インドール−６−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−シクロブチルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
４−［４−（５−シクロプロピルメトキシメチル−チオフェン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
４−［４−（５−シクロプロピルメトキシメチル−チオフェン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
｛１−［４−（５−シクロプロピルメトキシメチル−チオフェン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
４−［４−（４−シクロプロピルメトキシメチル−２−メチル−チアゾール−５−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
｛１−［４−（５−シクロメトキシメチル−チオフェン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロプロピルメトキシメチル−２−メチル−チアゾール−５−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
４−［４−（５−シクロブチルメトキシメチル−チオフェン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
４−［２，６−ジフルオロ−４−（５−イソブトキシメチル−チオフェン−３−イル）−フェノキシ］−ブタン酸、
４−［４−（５−シクロブトキシメチル−チオフェン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
４−［４−（３−シクロプロピルメトキシメチル−チオフェン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−ブタン酸、
｛１−［４−（４−シクロブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−シクロブトキシ−４−メチル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−シクロブトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イルｌ｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロブトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（２−シクロブトキシ−チアゾール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イルｌ｝−酢酸、
｛１−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−チアゾール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−メトキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（６−エトキシ−ピラジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−ピラジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソプロポキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−イソブトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−メチル−６−プロポキシ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−エトキシ−６−メチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（５−シクロブトキシ−３−メチル−イソチアゾール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロブトキシ−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロプロピルメトキシ−５−フルオロ−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−イソブトキシ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［６−（３−メトキシ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−ピロリジン−３−イル）−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［６−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−ピロリジン−３−イル）−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−イソブトキシ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（５−フルオロ−４−プロポキシ−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（３−メチル−ブトキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（３−メトキシ−プロポキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（２−メトキシ−エトキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［６−（３−メトキシ−プロポキシ）−ピリジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
｛（Ｓ）−１−［４−（６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−［（６−メチル−３−ピリジル）オキシ］ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［６−（４−エチルフェノキシ）ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［４−［４−（３−フルオロフェノキシ）ピリミジン−２−イル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−（３，４−フルオロフェノキシ）−６−メチル−ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−（２−ピリジルオキシ）ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−［４−メチル−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン−２−イル］フェニル］−４−ピペリジル］酢酸、
｛１−［４−（６−シクロブトキシ−４−トリフルオロメチル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ｍ−トリル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
｛１−［４−（４−シクロブトキシ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４−プロポキシ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−酢酸、
（１−｛２，６−ジフルオロ−４−［４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−ピリミジン−２−イル］−フェニル｝−ピペリジン−４−イル）−酢酸、
３−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオン酸、
３−｛１−［４−（６−シクロブチル−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオン酸、及び
３−｛１−［４−（６−エトキシ−ピリジン−２−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオン酸.
【００３４】
本明細書で使用された用語と略語は、特に定義されない限り、その本来の意味を有する。
【００３５】
本発明は、また、式（１）の化合物を製造する方法を提供する。以下では、本発明を例示するために、式（１）化合物の製造方法を例示的な反応スキームに基づいて説明する。しかし、当業者は、式（１）の構造を土台に、様々な方法により式（１）の化合物を製造することができ、このような方法は、いずれも本発明の範疇に含まれるものとして解されるべきである。即ち、本明細書に記載される方法、または先行技術に開示された様々な合成法の任意の組み合わせにより、式（１）の化合物を製造することができ、これらは本発明の範囲内に属する。式（１）化合物の製造方法は、以下の説明のみに制限されるものではない。
【００３６】
本発明の式（１）の化合物は、下記反応スキーム１に示されるように、通常の金属触媒下で化合物２と化合物３の炭素−炭素結合反応を通して製造するか、必要に応じて、さらに加水分解を通して化合物１を得ることができる。
（反応スキーム１）
【化２】
2020023577.tif 000003
【００３７】
また、本発明の式（１）の化合物は、下記反応スキーム２に示されるように、通常の塩基またはカップリング物質の存在下で化合物４を化合物５、化合物６または化合物７と結合反応させ、必要に応じて、さらに加水分解を通して得ることができる。反応スキーム２において、化合物４及び７のＺ−Ｒ７及びＪは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨまたはＯ−アルキルを表し、Ｚ−Ｒ７がＯ−アルキルのとき、カップリング反応をする前に、脱アルキル化反応によりＯＨに転換される。
（反応スキーム２）
【化３】
2020023577.tif 000004
【００３８】
本発明の式（１）の化合物は、下記反応スキーム３に示されるように、Ｊラジカルで置換された化合物８と、通常の塩基、金属触媒またはカップリング物質存在下で、化合物９または化合物１０と反応させて製造することができる。ここで、Ｊ及びＹは、ハロゲン、ＯＨ、ＳＨまたはＮＨ２を表し、Ｊがアミンのとき、化合物８と化合物１１との間に「還元−アミノ化反応」が遂行される。
（反応スキーム３）
【化４】
2020023577.tif 000005
【００３９】
前記反応スキーム１において、化合物２は、下記反応スキーム４に示されるように、通常の酸、塩基の存在またはカップリング物質の存在下で、化合物１２と化合物１３のカップリング反応を通して製造することができる。
（反応スキーム４）
【化５】
2020023577.tif 000006
【００４０】
また、化合物２は、下記反応スキーム５に示されるように、通常の塩基または金属触媒下で、化合物１４と化合物１０のカップリグ反応を通して製造することもできる。
（反応スキーム５）
【化６】
2020023577.tif 000007
【００４１】
また、Ｒ１及びＲ２がＤ及びＥと共に環を形成する化合物２は、下記反応スキーム６に示されるように、通常の酸存在下で製造することができる。
（反応スキーム６）
【化７】
2020023577.tif 000008
【００４２】
一方、化合物３は、下記反応スキーム７に示されるように、通常の塩基またはカップリング試薬存在下で、化合物１６と化合物１７のカップリング反応を通して製造することができる。
（反応スキーム７）
【化８】
2020023577.tif 000009
（前記反応スキーム１〜７中、
Ｘは、ハロゲン、ボロン酸、または−ＯＳＯ２ＣＦ３を表し、
Ｙは、ボロン酸、ハロゲン、またはボロン酸エステルを表し、
Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｇ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ７、ｍ、ｎ及びｐは、前記式（１）に記載の定義と同義である。）
【００４３】
前記反応において、通常の金属触媒としてパラジウム（Ｐｄ）のような遷移金属などを使用することができる。前記反応は、また、反応に悪影響をおよぼさない通常の溶媒中で行うことができる。好ましい溶媒は、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、メタノール、エタノール、水、１，２−ジクロロエタン、ジメチルスルホキシド、エチルエーテル、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル、塩化メチレン及びクロロホルムから選ばれた１種以上の溶媒が挙げられるが、これらに制限されるものではない。
【００４４】
前記反応において、本明細書の製造方法で特に説明されない化合物は、それ自体として公知された化合物であるか、公知の合成法またはこれと同様の方法で公知化合物から容易に得られる化合物である。
【００４５】
前記方法により得られた式（１）の化合物は、反応生成物から再結晶化、電気泳動法、シリカゲルカラム・クロマトグラフィーまたはイオン交換樹脂クロマトグラフィーなどの従来の方法により分離または精製することができる。
【００４６】
前述のように、本発明に係る化合物、その製造のための出発物質または中間体などは様々な方法により合成でき、このような方法は本発明の範疇に含まれるものと解釈すべきである。
【００４７】
本発明に係る式（１）の化合物は、ＧＰＲ１２０アゴニストとしての効果を有する。これにより、本発明は式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を有効成分として含有することを特徴とするＧＰＲ１２０アゴニスト用医薬組成物を提供する。また、生体内で目的に応じて式（１）の化合物に転換される様々な形態のプロドラッグも本発明の範囲に含まれる。
【００４８】
本発明に係るＧＰＲ１２０アゴニスト用医薬組成物により予防または治療できる疾患としては、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症など代謝性疾患及び炎症を挙げられるが、これらに限定されるものではない。前記糖尿病の合併症としては、神経性疾患、高脂血症、高血圧、網膜症及び腎不全症を含むが、これらに限定されるものではない。
【００４９】
また、本発明は活性成分として、式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を薬学的に許容される担体と混合する段階を含む、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症など代謝性疾患及び炎症の予防または治療用組成物の製造方法を提供する。
【００５０】
本発明によれば、「医薬組成物」または「血糖降下用組成物」は、本発明に係る有効成分に加えて、担体、希釈剤、賦形剤などのような他の化学成分を含んでもよい。従って、前記医薬組成物には、必要に応じて、薬学的に許容される担体、希釈剤、賦形剤、またはこれらの組み合わせを含有してもよい。医薬組成物は、生体内に化合物が投与されるのを容易にする。化合物を投与する数多くの方法としては、経口、注射、エアゾール、非経口、及び局所投与などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。
【００５１】
本明細書における「担体」とは、細胞または組織への化合物の添加を容易にする化合物を意味する。例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）は、生細胞または組織内への様々な有機化合物の投入を容易にする通常の担体である。
【００５２】
本明細書における「希釈剤」とは、対象化合物の生物学的活性形態を安定化させるだけでなく、化合物を溶解する水に希釈される化合物を意味する。緩衝液に溶解した塩は、当該分野で希釈剤として利用される。通常用いられる緩衝液は、ヒト体液の塩形態を模倣するリン酸緩衝食塩水である。緩衝液は低い濃度で溶液のｐＨを制御することができるので、緩衝希釈剤が化合物の生物学的活性を変化させることはほとんどない。
【００５３】
本明細書における「薬学的に許容される」とは、化合物の生物学的活性および物性を損なわない性質を意味する。
【００５４】
本発明の化合物は、目的に応じて、様々な薬学的投与形態として製剤化することができる。本発明に係る医薬組成物を製造する際には、有効成分、具体的に式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体を、製造すべき投薬形態に応じて選択される様々な薬学的に許容される担体と混合する。例えば、本発明に係る医薬組成物は、目的に応じて、注射用製剤、経口用製剤等に製剤化することができる。
【００５５】
本発明の化合物は、公知の医薬用担体と賦形剤を利用する従来公知の方法により製剤化され、一回投与形態または複数回投与形態の容器に導入できる。製剤の形態は、油性または水性の媒体中における溶液、懸濁液または乳化液とすることができ、通常の分散剤、懸濁剤または安定化剤を含有していてもよい。さらに、例えば、使用前に、無菌で発熱物質を含まない水に溶解される乾燥粉末であってもよい。また、本発明の化合物は、カカオバターまたは他のグリセリドなどの通常の坐剤基剤を利用する坐剤形態に製剤化できる。経口投与用固体形態としては、カプセル剤、錠剤、丸剤、散剤および顆粒剤が挙げられ、特に、カプセル剤と錠剤が好ましい。好ましくは、錠剤および丸剤は、腸溶性である。固体形態は、本発明の化合物と、ショ糖、乳糖、デンプンなどの不活性希釈剤、ステアリン酸マグネシウムなどの滑剤、崩壊剤、結合剤から選ばれる少なくとも１つの担体とを混合することにより、製造される。
【００５６】
必要に応じて、本発明に係る化合物は、他の薬剤、例えば、他の糖尿治療剤と組み合わせて投与することもできる。
【００５７】
本発明の化合物の投与量は、患者の体重、年齢、疾患の状態を考慮して、医師の処方に依存する。しかし、成人の一般的な投与量は、投与の頻度および強度に応じて、通常は一日あたり約０．３〜５００ｍｇの範囲である。筋肉内または静脈内投与の成人の一般的な投与量は、一日あたり約１〜３００ｍｇの範囲であり、別々の単位用量で投与できる。ある患者は、より多い一日投与量を必要とすることもある。
【００５８】
本発明は、ＧＰＲ１２０アゴニストの有効成分として、式（１）の化合物、その薬学的に許容される塩または異性体の有効量を用いることによって疾患を予防または治療する方法を提供する。ＧＰＲ１２０アゴニストにより治療できる代表的な疾患は、前記言及された糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎または骨粗鬆症など代謝性疾患及び炎症が挙げられるが、これらに限定されるものではない。本明細書における「治療」は、疾患症状の発現を示す患者において、疾患の進行を中断、遅延または改善することを意味する為に使用される。用語「予防」は、疾患症状の発現を示さなくとも、疾患の症状の危険性が高い患者において、発病の兆候を中断、遅延または改善することを意味する為に使用される。
【発明の効果】
【００５９】
本発明に係る式（１）のビアリール誘導体は、胃腸管でＧＬＰ−１形成を促進し、抗炎症作用による、マクロファージ、脂肪細胞等での抗炎症作用により肝や筋肉などでインスリン抵抗性を改善し、糖尿病、糖尿病の合併症、肥満、非アルコール性脂肪肝、脂肪性肝炎、骨粗鬆症など代謝性疾患及び炎症の予防および治療に有効に使用することができる。
【発明を実施するための形態】
【００６０】
以下、製造例および実施例により、本発明をより具体的に説明する。しかしながら、それらは、本発明を例示することを意図したものであり、本発明の範囲は、これらに限定されない。
【００６１】
下記の製造例および実施例において、Ｍはモル濃度を意味し、Ｎは規定濃度を意味する。また、下記製造例および実施例において使用される略語は下記通りである：
ＡｃＣｌ：塩化アセチル
ＡｃＯＨ：酢酸
ＢＢｒ３：三臭化ホウ素
ＢＩＮＡＰ：２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル
Ｂｒ２：ブロミン
Ｂｕ４ＮＩ：テトラブチルアンモニウムヨージド
ＣＳＡ：カンファースルホン酸
ＣＨ３ＣＮ：アセトニトリル
Ｃｓ２ＣＯ３：炭酸セシウム
ＤＢＵ：１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン
ＤＣＥ：１，２−ジクロロエタン
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＩＢＡＬ−Ｈ：水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ：Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＥ：１，２−ジメトキシエタン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳ：ジメチルスルファイド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＤＰＰＦ：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥｔＯＡｃ：酢酸エチル
ＥｔＯＨ：エタノール
Ｅｔ２Ｏ：ジエチルエーテル
Ｆｅ（ａｃａｃ）３：鉄（ＩＩＩ）アセチルアセトネート
ＨＣｌ：塩酸
Ｈｅｘ：ｎ−ヘキサン
ＩＢＸ：２−ヨードキシ安息香酸
Ｋ２ＣＯ３：炭酸カリウム
ＫＯＡｃ：酢酸カリウム
ＬＡＨ：水素化アルミニウムリチウム
ＬｉＨＭＤＳ：リチウムビス（トリメチルシリル）アミド
ＭＣ：塩化メチレン
ｍＣＰＢＡ：３−クロロ過安息香酸
ＭｅＯＨ：メタノール
ＭｇＳＯ４：硫酸マグネシウム
ＭｓＣｌ：塩化メタンスルホニル
ＭＴＢＥ：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ＮａＢＨ４：水素化ホウ素ナトリウム
ＮａＣｌ：塩化ナトリウム
Ｎａ２ＣＯ３：炭酸ナトリウム
ＮａＨ：水素化ナトリウム
ＮａＯＡｃ：酢酸ナトリウム
ＮａＯＥｔ：ナトリウムエトキシド
ＮａＯＨ：水酸化ナトリウム
ＮＢＳ：Ｎ−ブロモスクシンイミド
ｎ−ＢμＬｉ：ブチルリチウム
ＮＣＳ：Ｎ−クロロスクシンイミド
ＮＭＭ：４−メチルモルホリン
ＮＭＰ：１−メチルピロリジン−２−オン
Ｐｄ／Ｃ：パラジウム／カーボン
ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ：１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン−パラジウム（ＩＩ）ジクロリドジクロロメタン
ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２：ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｄ２（ｄｂａ）３：トリス（ジベンジルリなったアセトン）ジパラジウム（０）
Ｐｄ（ＯＡｃ）２：酢酸パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４：テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
ＰｔＯ２：白金（ＩＶ）酸化物
ＳＯＣｌ２：塩化チオニル
ＳＰｈoｓ：２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６'−ジメトキシビフェニル
ＴＢＡＢ：テトラブチルアンモニウムブロミド
ＴＥＡ：トリエチルアミン
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＭＥＤＡ：Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン
ＴＭＳＣｌ：クロロトリメチルシラン
【００６２】
製造例１：３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：６−ブロモ−２−メチル−キノリン
４−ブロモ−フェニルアミン（３．０ｇ、１７．４４ｍｍoｌ）を３０ｍＬの６Ｎ  ＨＣｌに溶解し、クロトンアルデヒド（２．４４ｇ、３４．８８ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、１００℃で１６時間撹拌した。反応溶液を０℃に冷却し、アンモニア水で中和した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２ｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.02-7.92 (2H, m), 7.89 (1H, d), 7.73 (1H, d), 7.32 (1H, d), 1.60 (3H, s)
【００６３】
工程Ｂ：６−ブロモ−キノリン−２−カルバルデヒド
工程Ａで得られた６−ブロモ−２−メチル−キノリン（１．０ｇ、４．５０ｍｍoｌ）を１，４−ジオキサンに溶解した後、二酸化セレン（０．６５ｇ、５．８５ｍｍoｌ）を添加し、８０℃で３時間撹拌した。混合物をセライトを用いてろ過し、Ｅｔ２Ｏで固体化して、表題化合物（０．９３ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 10.20 (1H, s), 8.22 (1H, d), 8.15-8.02 (3H, m), 7.90 (1H, d)
【００６４】
工程Ｃ：（Ｅ）−３−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−アクリル酸エチルエステル
工程Ｂで得られた６−ブロモ−キノリン−２−カルバルデヒド（０．９３ｇ、３．９５ｍｍoｌ）をＴＨＦに溶解した後、０℃でＮａＨ（６０％）（０．１７ｇ、４．３５ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、３０分間撹拌した。トリエチルホスホノ酢酸（０．９７ｇ、４．３５ｍｍoｌ）を滴加した後、室温で１６時間撹拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８６ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.10 (1H, d), 8.00-7.92 (2H, m), 7.82~7.70 (2H, m), 7.63 (1H, d), 6.97 (1H, d), 4.30 (2H, q), 1.36 (3H, t)
【００６５】
工程Ｄ：（Ｅ）−３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−キノリン−２−イル］−アクリル酸エチルエステル
工程Ｃで得られた（Ｅ）−３−（６−ブロモ−キノリン−２−イル）−アクリル酸エチルエステル（０．８６ｇ、２．８２ｍｍoｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．８６ｇ、３．３９ｍｍoｌ）、酢酸カリウム（０．８３ｇ、８．４７ｍｍoｌ）及びＤＰＰＦ（０．１１ｇ、０．２ｍｍoｌ）を１０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した後、５分間、Ｎ２ガスでチャージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．１６ｇ、０．２ｍｍoｌ）を添加し、８０℃で４時間撹拌した。反応溶液を、セライトを用いてろ過した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８４ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.31 (1H, s), 8.20 (1H, d), 8.10-8.05 (2H, m), 7.89 (1H, d), 7.60 (1H, d), 6.98 (1H, d), 4.30 (2H, q), 1.35 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【００６６】
工程Ｅ：３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｄで得られた（Ｅ）−３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−キノリン−２−イル］−アクリル酸エチルエステル（０．８３ｇ、２．３５ｍｍoｌ）をＭｅＯＨに溶解した後、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０８ｇ）を添加し、水素気圧下、室温で２時間撹拌した。反応完結後、セライトを用いてろ過した後、減圧下濃縮して、表題化合物（０．８３ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.29 (1H, s), 8.10-7.90 (3H, m), 7.33 (1H, d), 4.17 (2H, q), 3.32 (2H, t), 2.94 (2H, t), 1.39 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【００６７】
製造例２：［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸エチルエステル
工程Ａ：（６−ブロモ−ナフタレン−２−イルオキシ）−酢酸エチルエステル
６−ブロモ−ナフタレン−２−オール（１．０ｇ、４．４８ｍｍoｌ）を２０ｍＬのＤＭＦに溶解し、０℃に冷却した後、Ｃｓ２ＣＯ３（１．７５ｇ、５．３８ｍｍoｌ）とブロモ酢酸エチルエステル（０．７５ｇ、４．４８ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．３ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.93 (1H, s), 7.70 (1H, d), 7.60 (1H, d), 7.50 (1H, d), 7.24 (1H, d), 7.04 (1H, s), 4.72 (2H, s), 4.29 (2H, q), 1.29 (3H, t)
【００６８】
工程Ｂ：［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸エチルエステル
工程Ａで得られた（６−ブロモ−ナフタレン−２−イルオキシ）−酢酸エチルエステル（０．５ｇ、１．６２ｍｍoｌ）を用いて、製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．４８ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.29 (1H, s), 7.80 (2H, d), 7.68 (1H, d), 7.21 (1H, d), 7.06 (1H, s), 4.74 (2H, s), 4.31 (2H, q), 1.38 (12H, s), 1.29 (3H, t)
【００６９】
製造例３：４−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸エチルエステル
工程Ａ：４−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イルオキシ）−酪酸エチルエステル
６−ブロモ−ナフタレン−２−オール（１．０ｇ、４．４８ｍｍoｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．８７ｇ、４．４８ｍｍoｌ）を用いて、製造例２の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（１．５ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.91 (1H, s), 7.65 (1H, d), 7.57 (1H, d), 7.48 (1H, d), 7.15 (1H, d), 7.08 (1H, s), 4.20-4.10 (4H, m), 2.55 (2H, t), 2.18 (2H, t), 1.25 (3H, t)
【００７０】
工程Ｂ：４−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸エチルエステル
工程Ａで得られた４−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イルオキシ）−酪酸エチルエステル（１ｇ、２．９６ｍｍoｌ）を用いて、製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．８ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.27 (1H, s), 7.78-7.75 (2H, m), 7.69 (1H, d), 7.12-7.08 (2H, m), 4.18-4.10 (4H, m), 2.55 (2H, t), 2.18 (2H, t), 1.33 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【００７１】
製造例４：３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：クロマン−２−カルボン酸
４−オキソ−４Ｈ−クロメン−２−カルボン酸（４．０ｇ、２１．０３ｍｍoｌ）を２０ｍＬの酢酸に溶解した後、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．４ｇ）を添加し、水素６０ｐｓｉ下、室温で１６時間撹拌した。反応溶液を、セライトを用いてろ過した後、ＥｔＯＡｃで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液で抽出し、水層を再び６Ｎ  ＨＣｌで酸性化させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮して、表題化合物（３．０ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.13 (1H, t), 7.05 (1H, d), 6.95-6.85 (2H, m), 4.75 (1H, m), 3.00-2.80 (2H, m), 2.40 (1H, m), 2.20 (1H, m)
【００７２】
工程Ｂ：クロマン−２−イル−メタノール
工程Ａで得られたクロマン−２−カルボン酸（１．０ｇ、５．６１ｍｍoｌ）を２０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、−２０℃に冷却し、クロロギ酸イソブチル（０．８４ｇ、６．１７ｍｍoｌ）とＮＭＭ（０．６５ｇ、６．４５ｍｍoｌ）を添加し、同温度で１時間撹拌した。別の反応器に、ＮａＢＨ４（０．４２ｇ、１１．２２ｍｍoｌ）をＴＨＦに溶解し、−７８℃に冷却した後、前記反応溶液を、セライトを用いてろ過して添加し、室温で２時間撹拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.15-7.05 (2H, m), 6.90-6.80 (2H, m), 4.15 (1H, m), 3.85-3.70 (2H, m), 2.95-2.75 (2H, m), 2.10-1.80 (3H, m)
【００７３】
工程Ｃ：（Ｅ）−３−クロマン−２−イル−アクリル酸エチルエステル
３０ｍＬのＤＣＭに塩化オキサリル（１．１６ｇ、９．１３ｍｍoｌ）を添加し、−７８℃に冷却した。ＤＭＳＯ（１．１９ｇ、１５．２２ｍｍoｌ）をゆっくり添加した後、０．５時間撹拌した。工程Ｂで得られたクロマン−２−イル−メタノール（１．０ｇ、６．０９ｍｍoｌ）を５ｍＬのＤＣＭに溶解した溶液とＴＥＡ（２．４６ｇ、２４．３６ｍｍoｌ）を順にゆっくり添加した。室温で１時間撹拌した後、（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（２．５４ｇ、７．３０ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間反応した。反応液に水を添加した後、ＤＣＭで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．４７ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.20-7.00 (3H, m), 6.90-6.80 (2H, m), 6.18 (1H, m), 4.75 (1H, m), 4.24 (2H, q), 2.95-2.70 (2H, m), 2.15 (1H, m), 1.85 (1H, m), 1.26 (3H, t)
【００７４】
工程Ｄ：３−クロマン−２−イル−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた（Ｅ）−３−クロマン−２−イル−アクリル酸エチルエステル（０．５３ｇ、２．２８ｍｍoｌ）をＭｅＯＨに溶解した後、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．０５ｇ）を添加し、水素気圧下、室温で１６時間撹拌した。反応完結後、セライトを用いてろ過した後、減圧下濃縮して、表題化合物（０．５１ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.12-7.00 (2H, m), 6.84-6.77 (2H, m), 4.16 (2H, q), 4.01 (1H, m), 2.90-2.70 (2H, m), 2.68-2.51 (2H, m), 2.05-1.95 (3H, m), 1.75 (1H, m), 1.22 (3H, t)
【００７５】
工程Ｅ：３−（６−ブロモ−クロマン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｄで得られた３−クロマン−２−イル−プロピオン酸エチルエステル（０．２ｇ、０．８５ｍｍoｌ）を１５ｍＬのＤＭＦに溶解した後、０℃でＮＢＳ（０．１５ｇ、０．８５ｍｍoｌ）を添加し、室温で２４時間撹拌した。反応液を濃縮し、水５０ｍＬを添加した。Ｅｔ２Ｏで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２１ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.17-7.10 (2H, m), 6.65 (1H, d), 4.16 (2H, q), 3.97 (1H, m), 2.90        -2.70 (2H, m), 2.65-2.50 (2H, m), 2.05-1.95 (3H, m), 1.72 (1H, m), 1.26 (3H, t)
【００７６】
工程Ｆ：３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｅで得られた３−（６−ブロモ−クロマン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステル（０．２１ｇ、０．６７ｍｍoｌ）を用いて、製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１９ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.56-7.52 (2H, m), 6.76 (1H, d), 4.14 (2H, q), 4.04 (1H, m), 2.90        -2.75 (2H, m), 2.65-2.50 (2H, m), 2.08-1.97 (3H, m), 1.75 (1H, m), 1.32 (12H, s), 1.26 (3H, t)
【００７７】
製造例５：３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：６−ブロモ−４−オキソ−チオクロマン−２−カルボン酸
４−ブロモ−ベンゼンチオール（５．０ｇ、２６．４５ｍｍoｌ）とフラン−２，５−ジオン（２．６ｇ、２６．４５ｍｍoｌ）を５０ｍＬのトルエンに溶解した後、５０℃に加熱し、ＴＥＡ（０．１ｍＬ）をゆっくり添加し、５０℃で１時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、５０ｍＬのＤＣＭに溶解した後、０℃に冷却した。ＡｌＣｌ３（５．３ｇ、３９．６７ｍｍoｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した後、冷却された濃塩酸溶液に反応溶液をゆっくり滴加し、ＤＣＭで抽出した。有機溶媒をＭｇＳＯ４で乾燥した後、減圧下濃縮し、Ｅｔ２Ｏで固体化して、表題化合物（４．３ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.98 (1H, d), 7.65 (1H, dd), 7.31 (1H, d), 4.31 (1H, t), 3.09 (2H, m)
【００７８】
工程Ｂ：６−ブロモ−４−オキソ−チオクロマン−２−カルボン酸メチルエステル
工程Ａで得られた６−ブロモ−４−オキソ−チオクロマン−２−カルボン酸（４．３ｇ、１４．９７ｍｍoｌ）を５０ｍＬのメタノールに溶解した後、濃硫酸（０．８ｍＬ）を添加し、１８時間還流撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（４．２ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.24 (1H, d), 7.51 (1H, dd), 7.13 (1H, d), 4.13 (1H, t), 3.74 (3H, s), 3.17 (2H, d)
【００７９】
工程Ｃ：６−ブロモ−チオクロマン−２−カルボン酸メチルエステル
工程Ｂで得られた６−ブロモ−４−オキソ−チオクロマン−２−カルボン酸メチルエステル（２．０ｇ、６．６４ｍｍoｌ）を２０ｍＬのＴＦＡに溶解した後、トリエチルシラン（２．１ｍＬ、１３．２８ｍｍoｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．５ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.22 (2H, m), 7.00 (1H, d), 4.02 (1H, m), 3.76 (3H, s), 2.96-2.72 (2H, m), 2.33-2.18 (2H, m)
【００８０】
工程Ｄ：６−ブロモ−チオクロマン−２−カルボン酸
工程Ｃで得られた６−ブロモ−チオクロマン−２−カルボン酸メチルエステル（１．５ｇ、５．２２ｍｍoｌ）をＴＨＦ、ＭｅＯＨ及び１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液各１５ｍＬに溶解した後、室温で２時間撹拌した。有機溶媒を除去し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ３に調節した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮して、表題化合物（１．４ｇ、９８％）を得た。
【００８１】
工程Ｅ：（６−ブロモ−チオクロマン−２−イル）−メタノール
工程Ｄで得られた６−ブロモ−チオクロマン−２−カルボン酸（１．４ｇ、５．１３ｍｍoｌ）を５０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、−２０℃に冷却し、クロロギ酸イソブチル（０．７４ｍＬ、５．６４ｍｍoｌ）とＮＭＭ（０．７１ｍＬ、６．４８ｍｍoｌ）を添加し、同温度で１．５時間撹拌した。別の反応器にＮａＢＨ４（０．３８ｇ、１０．２６ｍｍoｌ）をＴＨＦとＭｅＯＨ各２０ｍＬと５ｍＬに溶解し、−７８℃に冷却した後、前記反応溶液をセライトを用いてろ過して添加し、室温で２時間撹拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．３ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.19 (2H, m), 7.00 (1H, d), 3.78-3.66 (2H, m), 3.49 (1H, m), 2.83-2.71 (2H, m), 2.22 (1H, m), 1.88 - 1.78 (2H, m)
【００８２】
工程Ｆ：（Ｅ）−３−（６−ブロモ−チオクロマン−２−イル）−アクリル酸エチルエステル
３０ｍＬのＤＣＭに塩化オキサリル（０．６４ｍＬ、７．５３ｍｍoｌ）を添加し、−７８℃に冷却した。ＤＭＳＯ（０．９ｍＬ、１２．５５ｍｍoｌ）をゆっくり添加した後、０．５時間撹拌した。工程Ｅで得られた（６−ブロモ−チオクロマン−２−イル）−メタノール（１．３ｇ、５．０２ｍｍoｌ）を５ｍＬのＤＣＭに溶解した溶液とＴＥＡ（２．８ｍＬ、２０．０８ｍｍoｌ）を順にゆっくり添加した。室温で１時間撹拌した後、（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（２．１ｇ、６．０２ｍｍoｌ）を添加し、室温で１８時間反応した。反応液に水を添加した後、ＤＣＭで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．９０ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.20 (2H, m), 6.97 (1H, m), 6.90 (1H, m), 6.00 (1H, d), 4.20 (2H, q), 4.02 (1H, m), 2.81 (2H, m), 2.28 (1H, m), 1.92 (1H, m), 1.28 (3H, t)
【００８３】
工程Ｇ：３−（６−ブロモ−チオクロマン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｆで得られた（Ｅ）−３−（６−ブロモ−チオクロマン−２−イル）−アクリル酸エチルエステル（０．９０ｇ、２．７５ｍｍoｌ）を３０ｍＬのＤＭＥに溶解した後、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（３．６０ｇ、１９．２５ｎｍoｌ）を少しずつ添加した後、９０℃に加熱した。酢酸ナトリウム（２．２６ｇ、２７．５０ｍｍoｌ、１．４Ｍ水溶液）を添加し、１８時間還流撹拌した。反応液に水を添加した後、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８０ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.16 (2H, m), 6.93 (1H, d), 4.14 (2H, q), 3.29 (1H, m), 2.80 (2H, m), 2.49 (2H, m), 2.20 (1H, m), 2.02 (1H, m), 1.92 (1H, m), 1.77 (1H, m), 1.25 (3H, t)
【００８４】
工程Ｈ：３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−チオクロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｇで得られた３−（６−ブロモ−チオクロマン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステル（０．８０ｇ、２．４３ｍｍoｌ）を用いて、製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．６８ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.08 (1H, d), 4.14 (2H, q), 3.32 (1H, m), 2.84 (2H, m), 2.49 (2H, m), 2.22 (1H, m), 2.00 (2H, m), 1.81 (1H, m), 1.32 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【００８５】
製造例６：３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａ：３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステル
キノリン−２−カルバルデヒド（１ｇ、６．３６ｍｍoｌ）をＴＨＦに溶解した後、０℃でＮａＨ（６０％）（０．２８ｇ、７．００ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、３０分間撹拌した。トリエチルホスホノ酢酸（１．５７ｇ、７．００ｍｍoｌ）を滴加した後、室温で１６時間撹拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製した後、３０ｍＬメタノールに溶解し、１０％ＰｔＯ２（０．１ｇ）を添加し、水素気圧下、室温で１６時間撹拌した。反応完結後、セライトを用いてろ過した後、減圧下濃縮して、表題化合物（０．７ｇ、４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.00-6.90 (2H, m), 6.62 (1H, t), 6.46 (1H, d), 4.15 (2H, q), 3.85 (1H, brs), 3.32 (1H, m), 2.84-2.70 (2H, m), 2.45 (2H, m), 1.97-1.80 (3H, m), 1.65 (1H, m), 1.24 (3H, t)
【００８６】
工程Ｂ：３−（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステル
工程Ａで得られた３−（１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステル（０．７ｇ、３．００ｍｍoｌ）を１５ｍＬのＤＭＦに溶解した後、０℃でＮＢＳ（０．５３ｇ、３．００ｍｍoｌ）を添加し、室温で２４時間撹拌した。反応液を濃縮し、水５０ｍＬを添加した。Ｅｔ２Ｏで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８５ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.08-7.00 (2H, m), 6.37 (1H, d), 4.12 (2H, q), 3.30 (1H, m), 2.80-2.65 (2H, m), 2.41 (2H, m), 1.95-1.80 (3H, m), 1.50 (1H, m), 1.25 (3H, t)
【００８７】
工程Ｃ：３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた３−（６−ブロモ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステル（０．３３ｇ、１．０７ｍｍoｌ）を用いて、製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１１ｇ、２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.42 (2H, m), 6.44 (1H, d), 4.20-4.05 (3H, m), 3.34 (1H, m), 2.80-2.70 (2H, m), 2.50-2.35 (2H, m), 1.95-1.80 (3H, m), 1.75 (1H, m), 1.31 (12H, s), 1.24 (3H, t)
【００８８】
製造例７：［１−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸エチルエステル
工程Ａ：６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
５−ブロモ−インダン−１−オン（２．３５ｇ、１１．１３ｍｍoｌ）を１０ｍＬのＤＣＭと１０ｍＬのメタンスルホン酸に溶解した後、０℃に冷却し、アジ化ナトリウム（１．４５ｇ、２２．２７ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応溶液を０℃に冷却し、ＮａＯＨで中和し、ＥｔＯＡｃで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．１４ｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.92 (1H, d), 7.48 (1H, d), 7.39 (1H, s), 6.10 (1H, brs), 3.57 (2H, t), 2.99 (2H, t)
【００８９】
工程Ｂ：（６−ブロモ−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−酢酸エチルエステル
工程Ａで得られた６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（０．４ｇ、１．７７ｍｍoｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、０℃に冷却し、ＮａＨ（６０％）（０．１４ｇ、３．５４ｍｍoｌ）を添加し、室温で０．５時間撹拌した。反応溶液にブロモ酢酸エチル（０．４４ｇ、２．６５ｍｍoｌ）を添加し、２時間還流撹拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．４９ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.93 (1H, d), 7.47 (1H, d), 7.37 (1H, s), 4.32 (2H, s), 4.23 (2H, q), 3.66 (2H, t), 3.05 (2H, t), 1.29 (3H, t)
【００９０】
工程Ｃ：［１−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸エチルエステル
工程Ｂで得られた（６−ブロモ−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−酢酸エチルエステル（０．７９ｇ、１．５７ｍｍoｌ）を用いて、製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．５４ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.06 (1H, d), 7.76 (1H, d), 7.64 (1H, s), 4.34 (2H, s), 4.21 (2H, q), 3.65 (2H, t), 3.07 (2H, t), 1.30 (12H, s), 1.26 (3H, t)
【００９１】
製造例８：３−［１−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸メチルエステル
工程Ａ：３−（６−ブロモ−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
製造例７の工程Ａで得られた６−ブロモ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−イソキノリン−１−オン（０．３ｇ、１．３２ｍｍoｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、０に冷却し、ＮａＨ（６０％）（０．１１ｇ、２．６５ｍｍoｌ）を添加し、室温で０．５時間撹拌した。反応溶液に３−ブロモ−プロピオン酸メチルエステル（０．３３ｇ、２．００ｍｍoｌ）を添加し、２時間還流撹拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３８ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.90 (1H, d), 7.47 (1H, d), 7.34 (1H, s), 3.80 (2H, t), 3.69 (3H, s), 3.63 (2H, t), 2.94 (2H, t), 2.73 (2H, t)
【００９２】
工程Ｂ：３−［１−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸メチルエステル
工程Ａで得られた３−（６−ブロモ−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル（０．３８ｇ、１．２２ｍｍoｌ）を用いて、製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３６ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.03 (1H, d), 7.77 (1H, d), 7.61 (1H, s), 3.82 (2H, t), 3.68 (3H, s), 3.63 (2H, t), 2.98 (2H, t), 2.72 (2H, t), 1.35 (12H, s)
【００９３】
製造例９：３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍoｌ）とＣｓ２ＣＯ３（０．６６ｇ、１．３４ｍｍoｌ）、プロパン−２−チオール（０．１２５ｍＬ、１．３４ｍｍoｌ）を添加し、室温で８時間撹拌した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２１ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40 (1H, m), 7.92 (1H, m), 6.69 (1H, m), 3.95 (1H, m), 1.39 (6H, d)
【００９４】
製造例１０：２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（３．０ｇ、２０．３ｍｍoｌ）とプロパン−２−チオール（１．８８ｍＬ、２０．３ｍｍoｌ）を用いて、製造例９と同じ方法で反応して、表題化合物（３．６３ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.40(1H, t), 7.05(1H, t), 6.98(1H, t), 4.00(1H, m), 1.40(6H, d)
【００９５】
製造例１１：２−シクロペンチルオキシ−３−ヨード−ピリジン
シクロペンタンオール（０．０３８ｇ、０．４４ｍｍoｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．１０ｇ、０．４４ｍｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０９１ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.09(1H, m), 7.99(1H, m), 6.59(1H, m), 5.43(1H, m), 2.00(2H, m), 1.94(4H, m), 1.66(2H, m)
【００９６】
製造例１２：２−クロロ−６−シクロペンチルオキシ−ピリジン
６−クロロ−２−ピリジンオール（１．９５ｇ、１５ｍｍoｌ）とＫ２ＣＯ３（４．１６ｇ、３０ｍｍoｌ）を５０ｍＬのＤＭＦに溶解した後、シクロペンチルブロミド（１．９４ｍＬ、１８ｍｍoｌ）を添加し、８０℃で２４時間撹拌した。固体を除去し、ろ液を濃縮して、表題化合物（２．９２ｇ、９８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.47 (1H, t), 6.84 (1H, d), 6.51 (1H, d), 5.38 (1H, m), 1.97 (2H, m), 1.79 (4H, m), 1.62 (2H, m)
【００９７】
製造例１３：２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン
工程Ａ：シクロブタンチオール
マグネシウム（０．９９ｇ、４０．７４ｍｍoｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した。５０℃でシクロブチルブロミド（５．０ｇ、３７．０３ｍｍoｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解してゆっくり添加した後、２時間還流しながら撹拌した。混合物に０℃で硫黄（１．０６ｇ、３３．３３ｍｍoｌ）をゆっくり添加した後、５０℃で２時間撹拌した。混合物に０℃でＬＡＨ（０．８４３ｇ、２２．２２ｍｍoｌ）をゆっくり添加した後、３０分間還流撹拌した。０℃で塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）と１Ｎ  ＨＣｌ（２０ｍＬ）を用いて反応を終えた後、Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ×３）で有機層を分離抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、次の反応に用いた。
【００９８】
工程Ｂ：２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン
工程Ａで得られたシクロブタンチオール（０．０６９ｇ、０．７８２ｍｍoｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．１ｇ、０．４３ｍｍoｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解した後、Ｃｓ２ＣＯ３（０．２６ｇ、０．８６ｍｍoｌ）を添加し、８０℃に加熱し、撹拌した。反応液にＮａＣｌ水溶液を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．１１５ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.36(1H, m), 7.90(1H, m), 6.69(1H, m), 4.33(1H, m), 2.54(2H, m), 2.14(2H, m), 2.05(2H, m)
【００９９】
製造例１４：２−クロロ−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（３．０８ｇ、２０．７ｍｍoｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（６．８ｇ、２０．７ｍｍoｌ）を４０ｍＬのＤＭＦに溶解した後、シクロペンチルチオール（２．１７ｍＬ、２０．７ｍｍoｌ）を添加し、８０℃で１６時間撹拌した。固体をろ過し、ろ液を濃縮して、表題化合物（４．２４ｇ、９５％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.40 (1H, t), 7.06 (1H, d), 6.97 (1H, d), 4.01 (1H, m), 2.22 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.64 (4H, m)
【０１００】
製造例１５：２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．０６５ｇ、０．２９ｍｍoｌ）とＣｓ２ＣＯ３（０．１９ｇ、０．５８ｍｍoｌ）、シクロペンチルチオール（０．０３ｇ、０．２９１ｍｍoｌ）を２ｍＬのＤＭＦに溶解した後、８０℃で２時間撹拌した。反応液にＮａＣｌ水溶液を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．０５３ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.89(1H, m), 6.68(1H, m), 4.00(1H, m), 2.22(2H, m), 1.80(2H, m), 1.66(4H, m)
【０１０１】
製造例１６：４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａ：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノール
２，６−ジフルオロフェノール（１．０２ｇ、７．８ｍｍoｌ）を１５ｍＬのＤＭＦに溶解した後、０℃でＮＢＳ（１．４０ｇ、７．８４ｍｍoｌ）を添加した後、室温で２４時間撹拌した。反応液を濃縮し、水５０ｍＬを添加した。Ｅｔ２Ｏで抽出した後、ＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（１．４１ｇ、８６％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.08 (2H, m), 5.42 (1H, brs)
【０１０２】
工程Ｂ：２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
工程Ａで得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノール（１．４１４ｇ、６．７６ｍｍoｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．８ｇ、７．０９ｍｍoｌ）、酢酸カリウム（２．６６ｇ、２７ｍｍoｌ）及びＤＰＰＦ（０．１９ｇ、０．３４ｍｍoｌ）を２３ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、５分間、Ｎ２ガスでチャージした後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．２７ｇ、０．３４ｍｍoｌ）を添加した。３時間８０℃で撹拌した後、セライトを用いてろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．３６６ｇ、７９％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.33 (2H, m), 5.25 (1H, s), 1.32 (12H, s)
【０１０３】
工程Ｃ：４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（１．８７ｇ、７．３ｍｍoｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（４．７６ｇ、１４．６ｍｍoｌ）及び４−ブロモ−酪酸エチルエステル（１．４２ｇ、７．３ｍｍoｌ）を２４ｍＬのＤＭＦに溶解した後、室温で２４時間撹拌した。固体をろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．６６ｇ、６１％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.29 (2H, m), 4.21 (2H, t), 4.14 (2H, q), 2.56 (2H, t), 2.07 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【０１０４】
製造例１７：１−ベンジルオキシ−３−ヨード−ベンゼン
３−ヨードフェノール（０．５ｇ、２．２７ｍｍoｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解した後、Ｃｓ２ＣＯ３（２．２２ｇ、６．８１ｍｍoｌ）を添加し、ブロモメチルベンゼン（０．２７ｍＬ、２．２７ｍｍoｌ）を添加した。８０〜８５℃で２時間撹拌した後、反応が完結すれば、反応液を冷却し、セライトを用いてろ過した。ろ液を減圧下濃縮した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．７ｇ、９９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.39-7.23(m, 7H), 6.97-6.87(m, 2H), 4.95(s, 2H)
【０１０５】
製造例１８：１−ヨード−３−イソプロポキシ−ベンゼン
３−ヨードフェノール（０．５ｇ、２．２７ｍｍoｌ）と２−ブロモ−プロパン（０．２１ｍＬ、２．２７ｍｍoｌ）を用いて、製造例１７と同じ方法で反応して、表題化合物（０．５９ｇ、９９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.27-7.22(m, 2H), 6.96(t, 1H), 6.86-6.81(m, 1H), 4.54-4.44(m, 1H), 1.31(d, 6H)
【０１０６】
製造例１９：１−ヨード−３−プロポキシ−ベンゼン
３−ヨードフェノール（０．５ｇ、２．２７ｍｍoｌ）と１−ブロモ−プロパン（０．２１ｍＬ、２．２７ｍｍoｌ）を用いて、製造例１７と同じ方法で反応して、表題化合物（０．５８ｇ、９７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.28-7.23(m, 2H), 6.97(t, 1H), 6.87-6.82(m, 1H), 3.85(t, 2H), 1.83-1.71(m, 2H), 1.02(t, 3H)
【０１０７】
製造例２０：１−シクロプロピルメトキシ−３−ヨード−ベンゼン
３−ヨードフェノール（０．５ｇ、２．２７ｍｍoｌ）とブロモメチル−シクロプロパン（０．２２ｍＬ、２．２７ｍｍoｌ）を用いて、製造例１７と同じ方法で反応して、表題化合物（０．５９ｇ、９５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.26-7.20(m, 2H), 6.93(t, 1H), 6.84-6.80(m, 1H), 3.71(d, 2H), 1.28-1.15(m, 1H), 0.63-0.57(m, 2H), 0.33-0.28(m, 2H)
【０１０８】
製造例２１：１−シクロブトキシ−３−ヨード−ベンゼン
３−ヨードフェノール（０．５ｇ、２．２７ｍｍoｌ）をアセトニトリル（５ｍＬ）に溶解した後、Ｃｓ２ＣＯ３（２．２２ｇ、６．８１ｍｍoｌ）を加え、ブロモシクロブタン（０．２１ｍＬ、２．２７ｍｍoｌ）を添加した。８０〜８５℃で１０時間撹拌した後、反応液を冷却し、セライトを用いてろ過した。ろ液を減圧下濃縮した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．４５ｇ、７２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.25-7.20(m, 1H), 7.17-7.13(m, 1H), 6.92(t, 1H), 6.77-6.72(m, 1H), 4.59-4.50(m, 1H), 2.44-2.33(m, 2H), 2.19-2.05(m, 2H), 1.88-1.77(m, 1H), 1.70-1.57(m, 1H)
【０１０９】
製造例２２：７−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン
工程Ａ：１−ヨード−２−（２−メチル−アリルオキシ）−ベンゼン
２−ヨードフェノール（０．９３ｇ、４．２３ｍｍoｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解した後、Ｋ２ＣＯ３（０．８２ｇ、５．９２ｍｍoｌ）を加え、３−クロロ−２−メチル−プロペン（０．５ｍＬ、５．０８ｍｍoｌ）を添加した。７０〜７５℃で１２時間撹拌した後、反応が完結すれば、反応液を冷却した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層を減圧下濃縮した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（１．０５ｇ、９１％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.77(d, 1H), 7.27(t, 1H), 6.79(d, 1H), 6.70(t, 1H), 5.19(s, 1H), 5.02(s, 1H), 4.48(s, 2H), 1.87(s, 3H)
【０１１０】
工程Ｂ：２−ヨード−６−（２−メチル−アリル）−フェノール
封管に、工程Ａで得られた１−ヨード−２−（２−メチル−アリルオキシ）−ベンゼン（１．０５ｇ、３．８３ｍｍoｌ）を添加し、ＮＭＰ（５ｍＬ）を添加した。２００℃で１２時間撹拌した後、反応が完結すれば、反応液を冷却した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層を減圧下濃縮した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．２５ｇ、２４％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.46-6.54(m, 3H), 3.11(s, 1H), 3.01(s, 1H), 1.50(s, 2H), 1.47(s, 3H)
【０１１１】
工程Ｃ：７−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン
工程Ｂで得られた２−ヨード−６−（２−メチル−アリル）−フェノール（０．２５ｇ、０．９１ｍｍoｌ）にＨＣＯＯＨ（５ｍＬ）と水（０．５ｍＬ）を添加した。１２時間還流撹拌した後、反応が完結すれば、反応液を冷却し、反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層を減圧下濃縮した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．０７ｇ、２４％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.44(d, 1H), 7.06(d, 1H), 6.56(t, 1H), 3.11(s, 2H), 1.50(s, 6H)
【０１１２】
製造例２３：４−ヨード−２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール
工程Ａ：１−ヨード−２，３−ジメトキシ−ベンゼン
１，２−ジメトキシ−ベンゼン（０．５ｇ、３．６２ｍｍoｌ）にＴＨＦ（５ｍＬ）を添加し、０〜５℃に冷却した後、ｎ−ＢμＬｉ（１．６ｍＬ、３．９８ｍｍoｌ）をゆっくり滴加し、０〜５℃で２時間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却した後、Ｉ２（１．０１ｇ、３．９８ｍｍoｌ）／ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を添加し、室温に昇温し、２時間撹拌した。反応が完結すれば、反応液を減圧下濃縮した後、反応液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、ＤＣＭで抽出し、有機層を分離した。有機層を減圧下濃縮した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．６２ｇ、６５％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.32(m, 1H), 6.90-6.86(m, 1H), 6.79(t, 1H), 3.85(s, 3H), 3.83(s, 3H)
【０１１３】
工程Ｂ：３−ヨード−ベンゼン−１，２−ジオール
工程Ａで得られた１−ヨード−２，３−ジメトキシ−ベンゼン（０．６２ｇ、２．３５ｍｍoｌ）をＤＣＭ（２３ｍＬ）に溶解した後、０〜５℃に冷却した。１Ｍ  ＢＢｒ３（０．２７６ｍＬ、７．０５ｍｍoｌ）をゆっくり添加した後、室温で３時間撹拌した。反応完結後、−２０℃に冷却した後、反応液にエタノールをゆっくり添加し、希釈した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．１２ｇ、２２％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.18(d, 1H), 6.87(d, 1H), 6.60(t, 1H), 5.64(s, br, 2H)
【０１１４】
工程Ｃ：４−ヨード−２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール
工程Ｂで得られた３−ヨード−ベンゼン−１，２−ジオール（５０ｍｇ、０．２１ｍｍoｌ）にベンゼン（５ｍＬ）を添加し、２，２−ジメトキシ−プロパン（０．０５２ｍＬ、０．４２ｍｍoｌ）とｐ−ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏ（触媒量）を加え、２時間還流撹拌した。反応が完結すれば、反応液を冷却した後、反応液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層を減圧下濃縮した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（４０ｍｇ、５８％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.08(d, 1H), 6.68(d, 1H), 6.55(t, 1H), 1.71(s, 6H)
【０１１５】
製造例２４：４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノール
製造例１３で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．１９３ｇ、０．６６ｍｍoｌ）と製造例１６の工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．２５４ｇ、０．９９２ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０７８ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.30(1H, m), 6.98(3H, m), 5.15(1H, s), 4.40(1H, m), 2.49(2H, m), 2.02(4H, m)
【０１１６】
製造例２５：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ブタンニトリル
工程Ａ：３−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オール
３−（４−ブロモフェニル）プロパン酸（１．４１ｇ、６．１６ｍｍoｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した後、ボラン−ＴＨＦ１．０Ｍ溶液（１８．５ｍＬ、１８．５ｍｍoｌ）を０℃でゆっくり滴加した。室温で１６時間撹拌した。反応完結後、０℃で、水で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（１．３１ｇ、９９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.39(2H, m), 7.09(2H, m), 3.67(2H, m), 2.67(2H, t), 1.87(2H, m)
【０１１７】
工程Ｂ：３−（４−ブロモフェニル）プロピルメタンスルホネート
工程Ａで得られた３−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オール（１．０７ｇ、４．９７ｍｍoｌ）をＤＣＭ（１２ｍＬ）に溶解し、ＴＥＡ（１．０４ｍＬ、７．４６ｍｍoｌ）を添加した後、０℃でメタンスルホニル−クロリド（０．４６ｍＬ、５．９６ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、２時間撹拌した。反応完結後、に、０℃で、水で希釈し、１Ｎ  ＨＣｌで洗浄した後、ＤＣＭで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して１．４ｇを得、精製することなく、次に反応に用いた。
【０１１８】
工程Ｃ：４−（４−ブロモフェニル）ブタンニトリル
工程Ｂで得られた３−（４−ブロモフェニル）プロピルメタンスルホネート（０．５５７ｇ、１．８９９ｍｍoｌ）をＤＭＦ（９ｍＬ）に溶解した後、シアン化ナトリウム（０．３７２ｇ、７．５９９ｍｍoｌ）を添加し、７０℃で１６時間反応した。反応完結後、重炭酸ナトリウム溶液で希釈しＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．２７３ｇ、６４％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.43(2H, m), 7.05(2H, m), 2.73(2H, t), 2.31(2H, t), 1.95(2H, m)
【０１１９】
工程Ｄ：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ブタンニトリル
工程Ｃで得られた４−（４−ブロモフェニル）ブタンニトリル（０．２７３ｇ、１．２９９ｍｍoｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．３４６ｇ、１．３６４ｍｍoｌ）、酢酸カリウム（０．５１ｇ、５．１９６ｍｍoｌ）及びＤＰＰＦ（０．０３６ｇ、０．０６５ｍｍoｌ）を１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）に溶解し、５分間、Ｎ２ガスでチャージした後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．０５３ｇ、０．０６５ｍｍoｌ）を添加した。８０℃で、１６時間撹拌した後、セライトを用いてろ過し、水で希釈後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．２０３ｇ、５７％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.74(2H, m), 7.19(2H, m), 2.78(2H, t), 2.29(2H, t), 1.97(2H, m), 1.33(12H, s)
【０１２０】
製造例２６：５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル
工程Ａ：３−（４−ブロモフェニル）プロパナール
塩化オキサリル（０．５９９ｍＬ、６．９７３ｍｍoｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）に溶解した後、ＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶けているＤＭＳＯ（０．９９ｍＬ、１３．９４ｍｍoｌ）を−７８℃でゆっくり添加した。１５分間撹拌した後、３−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オール（１．０ｇ、４．６４ｍｍoｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）に溶解し、−７８℃でゆっくり添加した。３０分間撹拌した後、−７８℃でＴＥＡ（１．９６ｍＬ）をゆっくり添加し、室温に昇温し、３時間撹拌した。反応完結後、水で希釈し、ＤＣＭで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（０．８５９ｇ、８６％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 9.81(1H, s), 7.40 (2H, d), 7.07(2H, d), 2.91(2H, m), 2.77(2H, t)
【０１２１】
工程Ｂ：（Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ペンタ−２−エン酸エチルエステル
工程Ａで得られた３−（４−ブロモフェニル）プロパナール（０．８５９ｇ、４．０３１ｍｍoｌ）、（１−エトキシカルボニルエチリデン）トリフェニルホスホラン（１．６８５ｇ、４．８３７ｍｍoｌ）をベンゼン（１５ｍＬ）に溶解した後、６０℃で１６時間撹拌した。反応完結後、溶媒を減圧下蒸留し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．９０３ｇ、７９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.40(2H, m), 7.06(2H, m), 6.94(1H, m), 5.82(1H, m), 4.18(2H, q), 2.72(2H, m), 2.49(2H, m), 1.28(3H, t)
【０１２２】
工程Ｃ：（Ｅ）−５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタ−２−エン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた（Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ペンタ−２−エン酸エチルエステル（０．９０３ｇ、３．１８ｍｍoｌ）を製造例２５の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．４２９ｇ、４０％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.73(2H, m), 7.18(2H, m), 6.97(1H, m), 5.82(1H, m), 4.16(2H, q), 2.76(2H, m), 2.51(2H, m), 1.33(12H, s), 1.28(3H, t)
【０１２３】
工程Ｄ：５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル
（Ｅ）−５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタ−２−エン酸エチルエステル（０．４２９ｇ、１．２９ｍｍoｌ）、Ｐｄ／Ｃ（０．０５ｇ）をメタノール（１３ｍＬ）に溶解し、Ｈ２ガスでチャージした後、８時間室温で撹拌した。反応終結後、セライトを用いてろ過して、表題化合物（０．４２５ｇ、９９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.74(2H, m), 7.19(2H, m), 4.10(2H, q), 2.63(2H, m), 2.30(2H, m), 1.64(4H, m), 1.34(12H, s), 1.25(3H, t)
【０１２４】
製造例２７：５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル
工程Ａ：３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）プルプ−２−エナール
４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（１．２１ｇ、５．４７ｍｍoｌ）とエチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセトアルデヒド（１．８３ｇ、６．０２２ｍｍoｌ）をベンゼン（１１ｍＬ）に溶解した後、７０℃で１６時間撹拌した。反応完結後、減圧下濃縮しカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２０）で精製して、表題化合物（１．２７ｇ、９３％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 9.67(1H, m), 7.51(1H, m), 7.18(2H, m), 6.95(1H, m)
【０１２５】
工程Ｂ：（Ｅ）−５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル
工程Ａで得られた３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）プルプ−２−エナール（１．２７ｇ、５．１４ｍｍoｌ）と（１−エトキシカルボニルエチリデン）トリフェニルホスホラン（２．１５ｇ、６．１６８ｍｍoｌ）をベンゼン（１１ｍＬ）に溶解した後、７０℃で１６時間撹拌した。反応完結後、減圧下濃縮しカラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２０）で精製して、表題化合物（１．６１ｇ、９８％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.40(1H, m), 7.15(3H, m), 6.83(1H, d), 6.03(1H, d), 4.22(2H, q), 1.30(3H, t)
【０１２６】
工程Ｃ：（Ｅ）−５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた（Ｅ）−５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル（０．０９ｇ、０．２８３ｍｍoｌ）をＤＭＥ（４ｍＬ）に溶解した後、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．０８６ｇ、０．０３４ｍｍoｌ）、酢酸カリウム（０．０８３ｇ、０．８５ｍｍoｌ）及びＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．０１２ｇ、０．０１４ｍｍoｌ）を添加した。８０℃で、１６時間撹拌した後、セライトを用いてろ過し、水で希釈後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／７）で精製して、表題化合物（０．０６８ｇ、６６％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.43(1H, m), 7.30-7.20(3H, m), 6.95(1H, d), 6.03(1H, d), 4.23(2H, q), 1.32(15H, m)
【０１２７】
工程Ｄ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた（Ｅ）−５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタ−２，４−ジエン酸エチルエステル（０．０６８ｇ、０．１８ｍｍoｌ）、Ｐｄ／Ｃ（０．０１ｇ）をメタノール（３ｍＬ）に溶解し、Ｈ２ガスでチャージした後、８時間室温で撹拌した。反応終結後、セライトを用いてろ過して、表題化合物（０．０６３ｇ、９２％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.25(2H, m), 4.10(2H, q), 2.69(2H, m), 2.30(2H, t), 1.70-1.60(4H, m), 1.32(12H, s), 1.23(3H, t)
【０１２８】
製造例２８：３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（２．０８ｇ、９．３ｍｍoｌ）とプロパン−１−チオール（０．８９ｍＬ、９．８ｍｍoｌ）に３１ｍＬのＣＨ３ＣＮを添加し、Ｃｓ２ＣＯ３（３．３３ｇ、１０．２ｍｍoｌ）を添加し、５時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、固体をろ過した。得られたろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．５８ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40 (1H, m), 7.92 (1H, m), 6.71 (1H, m), 3.13 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.06 (3H, t)
【０１２９】
製造例２９：２−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン
６−クロロ−２−ピリドを（０．２ｇ、１．５ｍｍoｌ）、ブロモシクロブタン（０．２６ｇ、１．８ｍｍoｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．４３ｇ.３ｍｍoｌ）に５ｍＬのＤＭＦを添加し、８０℃で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２８ｇ、９８％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.49 (1H, t), 6.86 (1H, d), 6.59 (1H, d), 5.16 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.13 (2H, m), 1.83 (1H, m), 1.66 (1H, m)
【０１３０】
製造例３０：｛２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］エトキシ｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
工程Ａ：［２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）エトキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）エタノール（０．１１６ｇ、０．４８９ｍｍoｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（０．５７ｍＬ、３．９１ｍｍoｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルアンモニウムヒドロスルフェート（０．１３３ｇ、０．３９１ｍｍoｌ）をトルエン（２．５ｍＬ）に溶解した。６Ｎ  ＮａＯＨ（８ｍＬ）を添加し、５時間撹拌した。反応完結後、に、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／８）で精製して、表題化合物（０．１５ｇ、７７％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.06(2H, m), 3.95(2H, s), 3.69(2H, t), 2.96(2H, t), 1.46(9H, s)
【０１３１】
工程Ｂ：｛２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］エトキシ｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
工程Ａで得られた［２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）エトキシ］酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１５ｇ、０．４２ｍｍoｌ）を用いて、製造例２７の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０９ｇ、５３％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.26(2H, m), 3.96(2H, s), 3.70(2H, t), 3.03(2H, t), 1.49(9H, s), 1.33(12H, s)
【０１３２】
製造例３１：５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル
工程Ａ：３−（４−ブロモフェニル）ブタ−２−エン酸エチルエステル
ＮａＨ（６０％）をＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解した後、２−ジエトキシホスホリル酢酸エチルエステル（３．２９ｍＬ、１６．５７ｍｍoｌ）を０℃でゆっくり添加した。３０分後、１−（４−ブロモフェニル）エタノン（２．０ｇ、１０．０４ｍｍoｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）に溶解してゆっくり添加した。室温で１６時間撹拌した。反応完結後、水で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（１．８９ｇ、７０％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.51(2H, m), 7.35(2H, m), 6.11(1H, s), 4.22(2H, q), 2.55(3H, s), 1.32(3H, t)
【０１３３】
工程Ｂ：３−（４−ブロモフェニル）ブタン−１−オール
工程Ａで得られた３−（４−ブロモフェニル）ブタ−２−エン酸エチルエステル（１．８９ｇ、７．０２ｍｍoｌ）をＴＨＦ（２２ｍＬ）に溶解した後、０℃でＬＡＨ（０．４８ｇ、１２．８６ｍｍoｌ）を少しずつ添加した。室温で１６時間撹拌した。反応完結後、０℃で１Ｎ  ＨＣｌで希釈し、ＤＣＭで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、Ｅｔ２Ｏ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（０．４３７ｇ、２５％）を得た
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.41(2H, m), 7.08(2H, m), 3.58(2H, m), 2.88(1H, m), 1.85(2H, t), 1.28(3H, d), 0.88(1H, t)
【０１３４】
工程Ｃ：３−（４−ブロモフェニル）ブタナール
工程Ｂで得られた３−（４−ブロモフェニル）ブタン−１−オール（０．４３７ｇ、１．９０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２６の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３８６ｇ、８９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 9.70(1H, s), 7.42(2H, m), 7.10(2H, m), 3.33(1H, m), 2.68(2H, m), 1.30(3H, d)
【０１３５】
工程Ｄ：（Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ヘキサ−２−エン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた３−（４−ブロモフェニル）ブタナール（０．３８６ｇ、１．６９ｍｍoｌ）を用いて、製造例２６の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．５０８ｇ、９９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.41(2H, m), 7.06(2H, m), 6.83(1H, m), 5.76(1H, d), 4.15(2H, q), 2.87(1H, m), 2.45(2H, m), 1.27(6H, m)
【０１３６】
工程Ｅ：（Ｅ）−５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサ−２−エン酸エチルエステル
工程Ｄで得られた（Ｅ）−５−（４−ブロモフェニル）ヘキサ−２−エン酸エチルエステル（０．５０８ｇ、１．７０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２６の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２１４ｇ、４２％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.75(2H, m), 7.20(2H, m), 6.85(1H, m), 5.79(1H, d), 4.15(2H, q), 2.89(1H, m), 2.49(2H, m), 1.34(12H, s), 1.27(6H, m)
【０１３７】
工程Ｆ：５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル
工程Ｅで得られた（Ｅ）−５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサ−２−エン酸エチルエステル（０．３１４ｇ、０．８２５ｍｍoｌ）、Ｐｄ／Ｃ（０．０３５ｇ）をメタノール（６ｍＬ）に溶解し、Ｈ２ガスでチャージした後、８時間室温で撹拌した。反応終結後、セライトを用いてろ過して、表題化合物（０．３１４ｇ、９９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.74(2H, m), 7.19(2H, m), 4.09(2H, q), 2.71(1H, m), 2.24(2H, m), 1.60(3H, m), 1.40(1H), 1.34(12H, s), 1.25(6H, m)
【０１３８】
製造例３２：５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−４−ジエトキシホスホリルブタ−２−エン酸エチルエステル（７５％）
（Ｅ）−４−ブロモブタ−２−エン酸エチルエステル（７５％）（１０ｇ、５１．８０ｍｍoｌ）、トリエチル−ホスフェート（８．８８ｍＬ、５１．８０ｍｍoｌ）を１３０℃で１６時間撹拌した。トルエンで洗浄した後、減圧蒸留した。精製することなく、次の反応に用いた。
【０１３９】
工程Ｂ：（４−プモで−２，６−ジフルオロ−フェニル）−トリメチル−シラン
ジイソプロピルアミン（１６．１１ｍＬ、１１３．９９ｍＬ）をＴＨＦ（１００ｍＬ）に溶解した後、−１００℃で２．３Ｍｎ−ＢμＬｉ（５０ｍＬ）をゆっくり添加した。２０分間撹拌した後、−１００℃で１−ブロモ−３，５−ジフルオロ−ベンゼン（２０ｇ、１０３．６３ｍｍoｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、ゆっくり添加した後２時間撹拌した。−１００℃でＴＭＳＣｌをＴＨＦ（２０ｍＬ）に溶解し、ゆっくり添加し、室温で１６時間撹拌した。反応完結後、０℃で、水で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、３０℃以下で減圧下蒸留し、精製することなく、次の反応に用いた。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 6.98(2H, m), 0.35(9H, s)
【０１４０】
工程Ｃ：１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）エタノン
ＡｌＣｌ３（１６．８９ｇ、１２６．７ｍｍoｌ）をＤＣＭ（１３０ｍＬ）に溶解した後、０℃でＡｃＣｌ（９ｍＬ、１２６．７ｍｍoｌ）を添加し、１時間撹拌した。工程Ｂで得られた（４−プモで−２，６−ジフルオロ−フェニル）−トリメチル−シラン（２７．４８ｇ、１０５．５９ｍｍoｌ）をＤＣＭ（７０ｍＬ）に溶解し、−８０℃でゆっくり添加した後、１６時間撹拌した。反応完結後、０℃で、塩化アンモニウム水溶液で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（１９．８９ｇ、７４％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.16(2H, m), 2.58(3H, s)
【０１４１】
工程Ｄ：（２Ｅ、４Ｅ）−５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ヘキサ−２，４−ジエン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−４−ジエトキシホスホリルブタ−２−エン酸エチルエステル（７５％）（９．２１ｇ、３６．８０６ｍｍoｌ）をＴＨＦ（７０ｍＬ）に溶解した後、−７８℃でＬｉＨＭＤＳ（３７ｍＬ、３６．８０ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。３０分撹拌後、−７８℃に冷却し、工程Ｃで得られた１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）エタノン（７．１６ｇ、２８．３１ｍｍoｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）に溶解し、ゆっくり添加し、室温で１６時間撹拌した。０℃で、塩化アンモニウム水溶液で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出た。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２０）で精製して、表題化合物（７．９５ｇ、８４％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.67(1H, m), 7.12(2H, m), 6.26 (1H, d), 5.96(1H, d), 4.23(2H, q), 2.20(3H, m), 1.31(3H, t)
【０１４２】
工程Ｅ：（Ｅ）−５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサ−２，４−ジエン酸エチルエステル
工程Ｄで得られた（２Ｅ、４Ｅ）−５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ヘキサ−２，４−ジエン酸エチルエステル（７．９５ｇ、２４．０ｍｍoｌ）を１，４−ジオキサン（８０ｍＬ）に溶解した後、製造例２７の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（７．２５ｇ、７９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.69(1H, m), 7.34(2H, m), 6.29 (1H, d), 5.92(1H, d), 4.22(2H, q), 2.20(3H, m), 1.35(15H, m)
【０１４３】
工程Ｆ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル
工程Ｅで得られた（Ｅ）−５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサ−２，４−ジエン酸エチルエステル（７．２５ｇ、１９．１６ｍｍoｌ）、Ｐｄ／Ｃ（０．７０ｇ）をメタノール（１００ｍＬ）に溶解し、Ｈ２ガスでチャージした後、８時間室温で撹拌した。反応終結後、セライトを用いてろ過して、表題化合物（７．１６ｇ、９７％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.22(2H, m), 4.08(2H, q), 3.21(1H, m), 2.24(2H, m), 1.80(1H, m), 1.65(1H, m), 1.60(1H, m), 1.45(1H, m), 1.30(15H, m), 1.20(3H, t)
【０１４４】
製造例３３：２−エチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．４７５ｇ、２．１３ｍｍoｌ）とＣｓ２ＣＯ３（３．４７ｇ、１０．６５ｍｍoｌ）、エタンチオール（０．２３９ｍＬ、３．１９ｍｍoｌ）を製造例２８と同じ方法で反応して、表題化合物（０．５１２ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40(1H, m), 7.92(1H, m), 6.72(1H, m), 3.16(2H, q), 1.39(3H, t)
【０１４５】
製造例３４：３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン
イソプロピルアルコール（０．０４３ｇ、７１７ｍｍoｌ）をｄｒｙ  ＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、０℃でＮａＨ（６０％）（０．０３ｇ、０．７１ｍｍoｌ）をゆっくり滴加した後、３０分間撹拌した。混合物を、２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．１０ｇ、０．４４ｍｍoｌ）入りフラスコにゆっくり添加し、室温で１時間撹拌した。反応液にＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層を無水ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．０２９ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.08(1H, m), 8.00(1H, m), 6.59(1H, m), 5.27(1H, m), 1.38(6H, d)
【０１４６】
製造例３５：Ｎ−シクロペンチル−２−ヨード−アニリン
２−ヨードアニリン（０．３９ｇ、１．７８ｍｍoｌ）を６ｍＬのジクロロエタンに溶解した後、シクロペンタノン（０．１５ｇ、１．７８ｍｍoｌ）と酢酸（０．１１ｍＬ、１．９６ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．５６ｇ、２．６７ｍｍoｌ）を添加し、５時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ＤＣＭで抽出して分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１２ｇ、２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.64 (1H, d), 7.18 (1H, t), 6.60 (1H, d), 6.40 (1H, t), 4.14 (1H, brs), 3.80 (1H, m), 2.02 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.53 (2H, m)
【０１４７】
製造例３６：３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−アニリン
３−ブロモアニリン（０．３０６ｇ、１．７８ｍｍoｌ）とシクロペンタノン（０．１５ｇ、１．７８ｍｍoｌ）を用いて、製造例３５と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３４７ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.98 (1H, t), 6.77 (1H, d), 6.72 (1H, m), 6.49 (1H, m), 3.77 (2H, m), 2.02 (2H, m) 1.72 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.45 (2H, m)
【０１４８】
製造例３７：２−ブロモ−６−プロピルスルファニル−ピリジン
２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍoｌ）とＣｓ２ＣＯ３（０．４１２ｇ、１．２７ｍｍoｌ）、プロパンチオール（０．０７６ｍＬ、０．８４ｍｍoｌ）を製造例２８と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１８４ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.27 (1H, t), 7.11 (2H, m), 3.13 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.04 (3H, t)
【０１４９】
製造例３８：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ブタン酸メチルエステル
工程Ａ：４−（４−ブロモフェニル）ブタン酸メチルエステル
４−（４−アミノフェニル）ブタン酸（０．５ｇ、２．８７ｍｍoｌ）を０℃でＨＢｒ（２ｍＬ）に溶解し、１０分間撹拌した。亜硝酸ナトリウム（０．１９２ｇ、２．７８ｍｍoｌ）を水（１．３ｍＬ）に０℃に溶解した後、添加した。ＣｕＢｒ（０．２２ｇ、１．５３ｍｍoｌ）を０℃でＨＢｒ（２ｍＬ）に溶解した後、添加し、８０℃で４時間撹拌した。反応が完結した後、０℃で、メタノールで希釈した後、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、精製せずに、次の反応でジアゾメタン（６ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下蒸留した後、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．１３９ｇ、１９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.42(2H, m), 7.04(2H, m), 3.66(3H, s), 2.59(2H, t), 2.31(2H, m), 1.93(2H, m)
【０１５０】
工程Ｂ：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ブタン酸メチルエステル
工程Ａで得られた４−（４−ブロモフェニル）ブタン酸メチルエステル（０．１６５ｇ、０．６４ｍｍoｌ）を用いて、製造例２７の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３９ｇ、５７％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.72(2H, m), 7.19(2H, m), 3.66(3H, s), 2.67(2H, t), 2.32(2H, t), 1.96(2H, m), 1.34(12H, s)
【０１５１】
製造例３９：２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン
シクロブタノール（０．０６４ｇ、１．３４ｍｍoｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．２ｇ、０．８９ｍｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１６ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.07(1H, m), 8.00(1H, m), 6.61(1H, m), 5.18(1H, m), 2.47 (2H, m), 2.20(2H, m), 1.84(1H, m), 1.67(1H, m)
【０１５２】
製造例４０：２−シクロプロピルメトキシ−３−ヨード−ピリジン
シクロプロピル−メタノール（０．０８９ｇ、１．２３ｍｍoｌ）を無水のＤＭＦ（２ｍＬ）に溶解し、０℃でＮａＨ（６０％）（０．０５４ｇ、１．３５ｍｍoｌ）をゆっくり滴加した後、３０分間撹拌した。混合物を２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．１３７ｇ、０．６１７ｍｍoｌ）入りフラスコにゆっくり添加し、室温で１時間撹拌した。反応液にＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（０．１４１ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.07(1H, m), 8.00(1H, m), 6.61(1H, m), 4.20(2H, d), 1.32(1H, m), 0.60(2H, m), 0.39(2H, m)
【０１５３】
製造例４１：２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン
シクロブタノール（０．０６４ｇ、１．３４ｍｍoｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．２ｇ、０．８９ｍｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１６ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.07(1H, m), 8.00(1H, m), 6.61(1H, m), 5.18(1H, m), 2.47 (2H, m), 2.20(2H, m), 1.84(1H, m), 1.67(1H, m)
【０１５４】
製造例４２：２−ブロモ−６−イソプロポキシ−ピリジン
プロパン−２−オール（０．０６５ｍＬ、０．８４ｍｍoｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２７ｇ、１４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.37(1H, t), 7.00(1H, d), 6.60(1H, d), 5.27(1H, m), 1.33 (6H, d)
【０１５５】
製造例４３：２−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン
６−クロロ−２−ピリドを（１．０ｇ、７．７ｍｍoｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．１３ｇ、１５．４ｍｍoｌ）及び（ブロモメチル）シクロプロパン（１．１ｇ、８．１ｍｍoｌ）に１５ｍＬのＤＭＦを添加し、８０℃で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．６５ｇ、４５％を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, t), 6.87 (1H, d), 6.67 (1H, d), 4.12 (2H, d), 1.26 (1H, m), 0.62 (2H, m), 0.36 (2H, m)
【０１５６】
製造例４４：２−ブロモ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン
シクロプロピルメタノール（０．０６８ｍＬ、０．８４ｍｍoｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１ｇ、５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.39(1H, t), 7.03(1H, d), 6.70(1H, d), 4.12(2H, d), 1.24 (1H, m), 0.59 (2H, m), 0.35(2H, m)
【０１５７】
製造例４５：２−ブロモ−６−プロポキシ−ピリジン
プロパノール（０．０７ｍＬ、０．９２ｍｍoｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６７ｇ、３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.39(1H, t), 7.03(1H, d), 6.65(1H, d), 4.23(2H, t), 1.76 (2H, m), 1.00(3H, t)
【０１５８】
製造例４６：２−クロロ−６−イソプロポキシ−ピリジン
イソプロパノール（０．９７ｇ、１６．１ｍｍoｌ）を４５ｍＬのＴＨＦに溶解し、０℃に冷却した後、ＮａＨ（鉱油中５５％、０．７ｇ、１６ｍｍoｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。この混合液に２，６−ジクロロピリジン（２．０ｇ、１３．５ｍｍoｌ）を添加し、１６時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却した後、水２０ｍＬを添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．９１７ｇ、８２％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.48 (1H, t), 6.83 (1H, d), 6.58 (1H, d), 5.29 (1H, m), 1.34 (6H, d)
【０１５９】
製造例４７：３−ヨード−２−プロポキシ−ピリジン
プロパノール（０．１ｍＬ、１．３４ｍｍoｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．２ｇ、０．８９ｍｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１１ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.08(1H, m), 8.00(1H, m), 6.61(1H, m), 4.28(2H, t), 1.82(2H, m), 1.04(3H, t)
【０１６０】
製造例４８：２−シクロブチルメトキシ−３−ヨード−ピリジン
シクロブチル−メタノール（０．３７ｇ、４．３１ｍｍoｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．６０ｇ、２．６９ｍｍoｌ）を用いて、製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．７５ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.08 (1H, m), 8.02(1H, m), 6.63(1H, m), 4.29(2H, d), 2.79(1H, m), 2.12(2H, m), 1.96(4H, m)
【０１６１】
製造例４９：３−ヨード−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン
テトラヒドロ−フラン−３−オール（０．３９ｇ、４．４４ｍｍoｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．６６ｇ、２．９６ｍｍoｌ）を用いて、製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．６８ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.08(1H, m), 8.03(1H, m), 6.65(1H, m), 5.53(1H, m), 4.12(1H, m), 4.06(1H, m), 3.94(2H, m), 2.23(2H, m)
【０１６２】
製造例５０：３−ヨード−２−（テトラヒドロ−ピラン−４−イルオキシ）−ピリジン
テトラヒドロ−ピラン−４−オール（０．４５ｇ、４．４４ｍｍoｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．６６ｇ、２．９６ｍｍoｌ）を用いて、製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．８０ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.07(1H, d), 8.01(1H, d), 6.63(1H, m), 5.30(1H, m), 4.01(2H, m), 3.68(2H, m), 2.04(2H, m), 1.85(2H, m)
【０１６３】
製造例５１：Ｎ−シクロペンチル−３−ヨード−ピリジン−２−アミン
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１．３４ｍｍoｌ）、シクロペンチルアミン（０．３４ｇ、４ｍｍoｌ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．４６ｍＬ、２．６８ｍｍoｌ）を３．３ｍＬのＣＨ３ＣＮに溶解した後、マイクロ波を利用して１１０℃で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１５５ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.07 (1H, d), 7.80 (1H, d), 6.28 (1H, m), 4.88 (1H, brs), 4.30 (1H, m), 2.10 (2H, m), 1.75 (2H,m), 1.65 (2H, m), 1.48 (2H, m)
【０１６４】
製造例５２：２−ブロモ−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン
シクロブチルチオール（０．０７４ｇ、０．８４ｍｍoｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４７ｇ、２２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.27(1H, t), 7.11(1H, d), 7.00(1H, d), 4.28(1H, m), 2.53 (2H, m), 2.08(4H, m)
【０１６５】
製造例５３：１−（３−ブロモフェニル）ピロリジン
１，３−ジブロモベンゼン（１．０ｇ、４．２４ｍｍoｌ）、ピロリジン（０．４３ｍＬ、５．０ｍｍoｌ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１４ｇ、１１．８７ｍｍoｌ）及びＢＩＮＡＰ（０．２ｇ、０．３２ｍｍoｌ）を１７ｍＬのトルエンに溶解した後、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０９７ｇ、０．１ｍｍoｌ）を添加し、４時間還流撹拌した。セライトを用いて固体をろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．５２ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.05 (1H, t), 6.75 (1H, d), 6.67 (1H, m), 6.45 (1H, m), 3.26 (4H, m), 2.00 (4H, m)
【０１６６】
製造例５４：２−クロロ−６−フェノキシ−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（２．０ｇ、１３．５ｍｍoｌ）とフェノール（１．４ｍＬ、１４．９ｍｍoｌ）を用いて、製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（３．５ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.62(1H, t), 7.41(2H, m), 7.21(1H, t), 7.14(2H, d), 6.74(2H, d)
【０１６７】
製造例５５：２−ブロモ−４−フルオロ−１−イソプロポキシ−ベンゼン
２−ブロモ−４−フルオロ−フェノール（０．３ｇ、１．５７ｍｍoｌ）、２−ブロモ−プロパン（０．２２ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（１．５３ｇ）を製造例２８と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３３ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.28 (1H, m), 6.94 (1H, m), 6.88 (1H, m), 4.44 (1H, m), 1.32 (6H, d).
【０１６８】
製造例５６：３−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−オール
５−メチル−ピリジン−２−オール（１ｇ、９．１６ｍｍoｌ）を４ｍＬのＣＳ２に溶解した後、Ｂｒ２（０．４７ｍＬ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応液にチオ硫酸ナトリウム（Ｎａ２Ｓ２Ｏ３）水溶液を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮して、固体状の表題化合物（１．７ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.73 (1H, s), 7.22 (1H, s), 2.10 (3H, s).
【０１６９】
製造例５７：３−ブロモ−２−シクロペンチルオキシ−５−メチル−ピリジン
製造例５６で得られた３−ブロモ−５−メチル−ピリジン−２−オール（０．５ｇ、２．６６ｍｍoｌ）、ブロモ−シクロペンタン（０．４３ｍＬ）及びＣｓ２ＣＯ３（２．６ｇ）を製造例２８と同じ方法で反応して、表題化合物（０．２５ｇ、３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.86 (1H, s), 7.60 (1H, s), 5.38 (1H, m), 2.21 (3H, s), 1.93 (2H, m), 1.82 (4H, m), 1.61 (2H, m).
【０１７０】
製造例５８：３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル
３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル（４．７３ｇ、３３ｍｍoｌ）を６６ｍＬのＤＭＦに溶解した後、０℃でＫ２ＣＯ３（５．０ｇ、３６．３ｍｍoｌ）と４−メトキシベンジルクロリド（４．５ｍＬ、３３ｍｍoｌ）を添加し、６０℃で１０時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（４．０６ｇ、４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.39 (2H, d), 6.92 (2H, d), 6.54 (1H, s), 5.24 (2H, s), 3.95 (3H, s), 3.81 (3H, s)
【０１７１】
製造例５９：［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メタノール
製造例５８で得られた３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル（４．０６ｇ、１５．４ｍｍoｌ）を５１ｍＬのＭｅＯＨに溶解した後、ＮａＢＨ４（０．８７ｇ、２３ｍｍoｌ）を添加し、４時間還流撹拌した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．５８ｇ、７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.38 (2H, d), 6.92 (2H, d), 5.89 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.66 (2H, d), 3.82 (3H, s), 1.95 (1H, t)
【０１７２】
製造例６０：［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メチルメタンスルホネート
製造例５９で得られた［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メタノール（０．１９ｇ、０．８２ｍｍoｌ）を４ｍＬのＤＣＭに溶解した後、０℃でＤＩＰＥＡ（０．２９ｍＬ、１．６４ｍｍoｌ）とメタンスルホニルクロリド（０．０７ｍＬ、０．９ｍｍoｌ）を順に添加し、室温で８０分間撹拌した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、精製することなく、次の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.38 (2H, d), 6.93 (2H, d), 6.08 (1H, s), 5.21 (2H, s), 5.18 (2H, s), 3.82 (3H, s), 3.06 (3H, s)
【０１７３】
製造例６１：３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−カルバルデヒド
製造例５９で得られた［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メタノール（０．４ｇ、１．７ｍｍoｌ）を８ｍＬのＤＣＭに溶解した後、クロロクロム酸ピリジニウム（０．７４ｇ、３．４ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。シリカゲルを用いてろ過して、表題化合物（０．２２ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.84 (1H, s), 7.39 (2H, d), 6.93 (2H, d), 6.57 (1H, s), 5.27 (2H, s), 3.83 (3H, s)
【０１７４】
製造例６２：５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール
製造例１６の工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（２．４２ｇ、９．４３ｍｍoｌ）、製造例５９で得られた［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メタノール（２．１９ｇ、９．３１ｍｍoｌ）、トリフェニルホスフィン（２．４４ｇ、９．３１ｍｍoｌ）に９３ｍＬのＴＨＦを加えた後、０℃に冷却した。混合液にジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．８３ｍＬ、９．３１ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（３．０７ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.37 (2H, d), 7.32 (2H, m), 6.91 (2H, d), 6.00 (1H, s), 5.18 (2H, s), 5.17 (2H, s), 3.82 (3H, s), 1.33 (12H, s)
【０１７５】
製造例６３：３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−５−メチル−イソオキサゾール
５−メチルイソオキサゾール−３−オール（０．６４ｇ、６．４６ｍｍoｌ）を１３ｍＬのＤＭＦに溶解した後、Ｋ２ＣＯ３（０．９８ｇ、７．１ｍｍoｌ）と４−メトキシベンジルクロリド（０．８８ｍＬ、６．４６ｍｍoｌ）を添加し、６０℃で４時間撹拌した。固体をろ過し、得られたろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．５３ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.37 (2H, d), 6.91 (2H, d), 5.62 (1H, s), 5.17 (2H, s), 3.82 (3H, s), 2.33 (3H, s)
【０１７６】
製造例６４：４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］アニリン
製造例１１で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．３ｇ、１ｍｍoｌ）と４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．２２ｇ、１ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１８ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.06 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.39 (2H, d), 6.89 (1H, m), 6.72 (2H, d), 5.50 (1H, m), 3.73 (2H, brs), 1.95 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.62 (2H, m)
【０１７７】
製造例６５：４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］ベンゼンチオール
１２ｍＬの水に触媒量の塩化銅（Ｉ）を添加して０℃でＳＯＣｌ２（０．２ｍＬ、２．５８ｍｍoｌ）を添加した後、室温で１６時間撹拌した。別の反応容器に、製造例６４で得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］アニリン（０．１８ｇ、０．７１ｍｍoｌ）を用意し、７．１ｍＬの３Ｍ塩酸水溶液を加え、−５℃で亜窒酸ナトリウム（０．０５４ｇ、０．７８ｍｍoｌ、５Ｍ水溶液）をゆっくり添加した。これを０℃で１時間撹拌した後、塩化銅（Ｉ）とＳＯＣｌ２の混合液にゆっくり添加した。０℃で３時間撹拌した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。ここに２０ｍＬのＴＨＦを加えた後、０℃に冷却し、トリフェニルホスフィン（０．２７ｇ、１ｍｍoｌ）を添加し、撹拌した。１５分後、２０ｍＬの水を添加し、室温で１６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃで抽出した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０２２ｇ、１１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.12 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.44 (2H, d), 7.30 (2H, d), 6.91 (1H, m), 5.50 (1H, m), 1.94 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.62 (2H, m)
【０１７８】
製造例６６：２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
２，６−ジフルオロ−４−ヨード−アニリン（９．３５ｇ、３６．７ｍｍoｌ）を用いて、製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（６．４６ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.24 (2H, m), 3.93 (2H, brs), 1.31 (12H, s)
【０１７９】
製造例６７：４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリン
製造例１１で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（１．０９ｇ、３．８ｍｍoｌ）と製造例６６で得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．９２５ｇ、３．６２ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．６ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.10 (1H, m), 7.54 (1H, m), 7.11 (2H, m), 6.90 (1H, m), 5.51 (1H, m), 3.78 (2H, brs), 1.95 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.65 (2H, m)
【０１８０】
製造例６８：４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール
製造例６７で得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリン（０．４２ｇ、１．４７ｍｍoｌ）を用いて、製造例６５と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４６ｇ、１０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.20 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.22 (2H, m), 7.00 (1H, m), 5.56 (1H, m), 1.99 (2H, m), 1.86 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.70 (2H, m)
【０１８１】
製造例６９：２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチルエステル
工程Ａ：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−安息香酸
７０ｍＬのＴＨＦを−７８℃に冷却した後、ジイソプロピルアミン（４ｍＬ、２８．５ｍｍoｌ）とブチルリチウム（１３ｍＬ、２７．２ｍｍoｌ、２．１Ｍヘキサン溶液）を順に添加し、−７８℃で１時間撹拌した、１５ｍＬに溶解した１−ブロモ−３，５−ジフルオロベンゼン（５．０ｇ、２５．９ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。−７８℃で４５分間撹拌した後、固体二酸化炭素入りビーカーに反応液を移し、室温で１６時間撹拌した。反応液に１Ｎ塩酸水溶液を添加し、ｐＨ３に調節した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（５．１５ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.20 (2H, m)
【０１８２】
工程Ｂ：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−安息香酸メチルエステル
工程Ａで得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−安息香酸（５．１５ｇ、２１．７ｍｍoｌ）を５４ｍＬのＭｅＯＨに溶解した後、ＳＯＣｌ２（２．４ｍＬ、３２．６ｍｍoｌ）を添加し、３時間還流撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水と炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（２．９ｇ、５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.16 (2H, m), 3.95 (3H, s)
【０１８３】
工程Ｃ：２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチルエステル
工程Ｂで得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−安息香酸メチルエステル（１．２７ｇ、５．０ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（１．２０ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.34 (2H, m), 3.95 (3H, s), 1.34 (12H, s)
【０１８４】
製造例７０：３−［４−（クロロメチル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−（シクロペントキシ）ピリジン
工程Ａ：４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−安息香酸メチルエステル
製造例１１で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．９６ｇ、３．３ｍｍoｌ）と製造例６９で得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸メチルエステル（１．０４ｇ、３．５ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．４７ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.20 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.21 (2H, m), 6.95 (1H, m), 5.53 (1H, m), 3.97 (3H, s), 1.95 (2H, m), 1.81 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.65 (2H, m)
【０１８５】
工程Ｂ：［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］メタノール
工程Ａで得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−安息香酸メチルエステル（０．４７ｇ、１．４１ｍｍoｌ）を７ｍＬのＴＨＦに溶解した後、−７８℃で水素化ジイソブチルアルミニウム（１．３２ｍＬ、２．１ｍｍoｌ、１．６Ｍトルエン溶液）をゆっくり添加した。反応液を−７８℃で２時間撹拌した後、室温で１時間更に撹拌した。反応完結後、反応液を−７８℃に冷却し、ＭｅＯＨを添加し、０℃で塩酸水溶液を添加し、１時間撹拌した。セライトを用いて固体をろ過した後、ろ液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（０．３８ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.16 (2H, m), 6.95 (1H, m), 5.53 (1H, m), 4.82 (2H, d), 1.95 (2H, m), 1.89 (1H, t, OH), 1.82 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.64 (2H, m)
【０１８６】
工程Ｃ：３−［４−（クロロメチル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−（シクロペントキシ）ピリジン
工程Ｂで得られた［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］メタノール（０．３８ｇ、１．２７ｍｍoｌ）を６．４ｍＬのＣＨ３ＣＮに溶解した後、ＳＯＣｌ２（０．１９ｍＬ、２．５４ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。室温で９０分間撹拌した後、反応液を減圧下濃縮し、水を添加した。ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（０．４０ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.19 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.18 (2H, m), 6.99 (1H, m), 5.53 (1H, m), 4.71 (2H, s), 1.96 (2H, m), 1.82-1.63 (6H, m)
【０１８７】
製造例７１：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ブタンニトリル
工程Ａ：３−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オール
３−（４−ブロモフェニル）プロパン酸（１．６７ｇ、７．３ｍｍoｌ）を２４ｍＬのＴＨＦに溶解した後、０℃に冷却し、ボラン−ＴＨＦ（２２ｍＬ、２２ｍｍoｌ、１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、水と１Ｎ塩酸水溶液を順に添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．４６ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.40 (2H, d), 7.08 (2H, d), 3.66 (2H, m), 2.67 (2H, m), 1.86 (2H, m), 1.26 (1H, t, OH)
【０１８８】
工程Ｂ：３−（４−ブロモフェニル）プロピルメタンスルホネート
工程Ａで得られた３−（４−ブロモフェニル）プロパン−１−オール（１．４６ｇ、６．７９ｍｍoｌ）を製造例６０と同じ方法で反応して、表題化合物（１．８７ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.42 (2H, d), 7.07 (2H, d), 4.22 (2H, t), 3.00 (3H, s), 2.72 (2H, t), 2.05 (2H, m)
【０１８９】
工程Ｃ：４−（４−ブロモフェニル）ブタンニトリル
工程Ｂで得られた３−（４−ブロモフェニル）プロピルメタンスルホネート（１．０４ｇ、３．５５ｍｍoｌ）を製造例８１の工程Ｅと同じ方法で反応して、表題化合物（０．７３ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.44 (2H, d), 7.07 (2H, d), 2.74 (2H, t), 2.32 (2H, t), 1.96 (2H, m)
【０１９０】
工程Ｄ：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ブタンニトリル
工程Ｃで得られた４−（４−ブロモフェニル）ブタンニトリル（０．７３ｇ、３．５ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．７ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.70 (2H, d), 7.20 (2H, d), 2.79 (2H, t), 2.30 (2H, t), 1.99 (2H, m), 1.34 (12H, s)
【０１９１】
製造例７２：５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン
工程Ａ：６−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン−３−カルボン酸
（４−メトキシフェニル）メタノール（２．６ｍＬ、２１ｍｍoｌ）を４７ｍＬのＤＭＦに溶解した後、０℃でＮａＨ（１．２３ｇ、２８．１ｍｍoｌ、鉱油中５５ｗｔ％）を添加し、３０分間撹拌し、６−クロロピリジン−３−カルボン酸（２．２２ｇ、１４ｍｍoｌ）を添加し、８０℃で７時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を添加し、１Ｎ塩酸水溶液を利用してｐＨ３に調節した。沈殿物をろ過し、乾燥して、表題化合物（１．６７ｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.92 (1H, s), 8.20 (1H, m), 7.41 (2H, d), 6.92 (2H, d), 6.82 (1H, m), 5.40 (2H, s), 3.82 (3H, s)
【０１９２】
工程Ｂ：６−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた６−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン−３−カルボン酸（１．６７ｇ、６．４ｍｍoｌ）を１３ｍＬのＴＨＦに溶解した後、１，１−カルボニルジイミダゾール（１．０３ｇ、６．４ｍｍoｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した後、１３ｍＬの無水エタノールを添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．４９ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.85 (1H, m), 8.15 (1H, m), 7.40 (2H, d), 6.93 (2H, d), 6.79 (1H, m), 5.37 (2H, s), 4.38 (2H, q), 3.83 (3H, s), 1.39 (3H, t)
【０１９３】
工程Ｃ：［６−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−３−ピリジル］メタノール
工程Ｂで得られた６−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン−３−カルボン酸エチルエステル（１．４８ｇ、５．１８ｍｍoｌ）を製造例７０の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．９６ｇ、７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.15 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.39 (2H, d), 6.92 (2H, d), 6.79 (1H, m), 5.31 (2H, s), 4.63 (2H, s), 3.81 (3H, s)
【０１９４】
工程Ｄ：５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン
工程Ｃで得られた［６−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−３−ピリジル］メタノール（０．１４４ｇ、０．５８ｍｍoｌ）と製造例１６の工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．１５ｇ、０．５８ｍｍoｌ）を製造例６２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１５５ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.15 (1H, m), 7.70 (1H, m), 7.38 (2H, d), 7.28 (2H, m), 6.90 (2H, d), 6.76 (1H, m), 5.29 (2H, s), 5.13 (2H, s), 3.80 (3H, s), 1.32 (12H, s)
【０１９５】
製造例７３：４−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン
工程Ａ：２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン−４−カルボン酸
２−クロロピリジン−４−カルボン酸（２．２２ｇ、１４ｍｍoｌ）と（４−メトキシフェニル）メタノール（２．６ｍＬ、２１ｍｍoｌ）を製造例７２の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（１．８６ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.33 (1H, m), 7.45 (1H, m), 7.39 (3H, m), 6.92 (2H, d), 5.35 (2H, s), 3.82 (3H, s)
【０１９６】
工程Ｂ：２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン−４−カルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン−４−カルボン酸（０．５１ｇ、１．９７ｍｍoｌ）を製造例７２の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３９ｇ、６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.28 (1H, m), 7.38 (4H, m), 6.92 (2H, d), 5.36 (2H, s), 4.42 (2H, q), 3.88 (3H, s), 1.38 (3H, t)
【０１９７】
工程Ｃ：［２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−４−ピリジル］メタノール
工程Ｂで得られた２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン−４−カルボン酸エチルエステル（０．３９ｇ、１．３４ｍｍoｌ）を製造例７２の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２５ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.14 (1H, m), 7.39 (2H, d), 6.90 (4H, m), 5.32 (2H, s), 4.69 (2H, s), 3.81 (3H, s)
【０１９８】
工程Ｄ：４−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン
工程Ｃで得られた［２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］−４−ピリジル］メタノール（０．２５ｇ、１ｍｍoｌ）と製造例１６の工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．２６ｇ、１ｍｍoｌ）を製造例６２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０９ｇ、１８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.15 (1H, m), 7.40 (2H, d), 7.28 (2H, m), 6.96 (1H, m), 6.90 (3H, m), 5.30 (2H, s), 5.17 (2H, s), 3.81 (3H, s), 1.32 (12H, s)
【０１９９】
製造例７４：３−［４−（１−クロロエチル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−２−（シクロペントキシ）ピリジン
工程Ａ：１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］エタノン
製造例３２の工程Ｃで得られた１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）エタノン（０．９７ｇ、４．１３ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．９ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.35 (2H, m), 2.59 (3H, s), 1.34 (12H, s)
【０２００】
工程Ｂ：１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］エタノン
工程Ａで得られた１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］エタノン（０．２４ｇ、０．８９ｍｍoｌ）と製造例１１で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０２４ｇ、０．８４ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１３ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.20 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.21 (2H, m), 6.95 (1H, m), 5.54 (1H, m), 2.64 (3H, s), 1.96 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.65 (2H, m)
【０２０１】
工程Ｃ：１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］エタノール
工程Ｂで得られた１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］エタノン（０．１３ｇ、０．４１ｍｍoｌ）を２ｍＬのＭｅＯＨに溶解した後、ＮａＢＨ４（０．０３１ｇ、０．８２ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出して得られた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（０．１２ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.16 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.12 (2H, m), 6.93 (1H, m), 5.53 (1H, m), 5.28 (1H, m), 2.22 (1H, d, OH), 1.96 (2H, m), 1.80 (4H, m), 1.68 (5H, m)
【０２０２】
工程Ｄ：３−［４−（１−クロロエチル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−２−（シクロペントキシ）ピリジン
工程Ｃで得られた１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］エタノール（０．１２ｇ、０．３７ｍｍoｌ）を３．５ｍＬのクルロロポムに溶解した後、ＳＯＣｌ２（０．０５５ｍＬ、０．７５ｍｍoｌ）を添加し、６０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、表題化合物（０．１２ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.34 (1H, m), 7.86 (1H, m), 7.18 (1H, m), 7.11 (2H, m), 5.87 (1H, m), 5.48 (1H, m), 2.16 (2H, m), 1.99 (3H, d), 1.89 (2H, m), 1.74 (4H, m)
【０２０３】
製造例７５：２−［［（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］−スルファモイル−アミノ］酢酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−３−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］プロプ−２−エン酸エチルエステル
製造例１９５の工程Ａで得られた（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）プロプ−２−エン酸エチルエステル（３．８ｇ、１３ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（２．１６ｇ、４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.79 (1H, d), 7.33 (2H, m), 6.78 (1H, d), 4.27 (2H, q), 1.34 (15H, m)
【０２０４】
工程Ｂ：（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロプ−２−エン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−３−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］プロプ−２−エン酸エチルエステル（０．６７ｇ、１．９８ｍｍoｌ）と製造例１１で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．５５ｇ、１．８９ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．５６ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.19 (1H, m), 7.82 (1H, d), 7.61 (1H, m), 7.21 (2H, m), 6.96 (1H, m), 6.76 (1H, d), 5.54 (1H, m), 4.28 (2H, q), 1.96 (2H, m), 1.75 (4H, m), 1.66 (2H, m), 1.35 (3H, t)
【０２０５】
工程Ｃ：（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロプ−２−−１−オール
工程Ｂで得られた（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロプ−２−エン酸エチルエステル（０．４ｇ、１．０７ｍｍoｌ）を製造例７０の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２８ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.15 (2H, m), 6.93 (1H, m), 6.72 (2H, m), 5.53 (1H, m), 4.40 (2H, m), 1.95 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.50 (1H, t, OH)
【０２０６】
工程Ｄ：［（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］メタンスルホネート
工程Ｃで得られた（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロプ−２−−１−オール（０．２８ｇ、０．８４ｍｍoｌ）を製造例６０と同じ方法で反応して、表題化合物（０．２８ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.18 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.17 (2H, m), 6.94 (1H, m), 6.81 (1H, d), 6.67 (1H, m), 5.53 (1H, m), 4.93 (2H, d), 3.07-2.80 (3H, s), 1.95 (2H, m), 1.85 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.66 (2H, m)
【０２０７】
工程Ｅ：２−［［（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］アミノ］酢酸エチルエステル
工程Ｄで得られた［（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］メタンスルホネート（０．２８ｇ、０．７ｍｍoｌ）を３．５ｍＬのＴＨＦに溶解した後、グリシンエチルエステルの塩酸塩（０．０９８ｇ、０．７ｍｍoｌ）とＴＥＡ（０．５８ｍＬ、４．２ｍｍoｌ）を添加し、１６時間還流撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０７６ｇ、２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.15 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.13 (2H, m), 6.92 (1H, m), 6.60 (2H, m), 5.52 (1H, m), 4.20 (2H, q), 3.50 (2H, d), 3.47 (2H, s), 1.95 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.30 (3H, t)
【０２０８】
工程Ｆ：２−［［（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］−スルファモイル−アミノ］酢酸エチルエステル
クロロスルホニルイソシアネート（０．０２４ｍＬ、０．２７ｍｍoｌ）を１ｍＬのＤＣＭに溶解した後、０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチルアルコール（０．０２ｇ、０．２７ｍｍoｌ）を添加した。混合液を室温で１時間撹拌した後、工程Ｅで得られた２−［［（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］アミノ］酢酸エチルエステル（０．０７６ｇ、０．１８ｍｍoｌ、０．２Ｍ  ＤＣＭ溶液）とＴＥＡ（０．０５ｍＬ、０．３６ｍｍoｌ）を添加し、室温で９０分間撹拌した。水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０３８ｇ、２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.15 (2H, m), 6.93 (1H, m), 6.61 (2H, m), 5.53 (1H, m), 4.68 (2H, brs), 4.22 (2H, q), 4.14 (2H, d), 4.11 (2H, s), 1.95 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.28 (3H, t)
【０２０９】
製造例７６：［（Ｅ）−３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］メタンスルホネート
工程Ａ：（Ｅ）−３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロプ−２−エン酸エチルエステル
製造例７５の工程Ａで得られた（Ｅ）−３−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］プロプ−２−エン酸エチルエステル（０．１９ｇ、０．５７ｍｍoｌ）と製造例１３で得られた３−ヨード−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．１５ｇ、０．５１ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１５ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.44 (1H, m), 7.80 (1H, d), 7.36 (1H, m), 7.05 (3H, m), 6.79 (1H, d), 4.44 (1H, m), 4.29 (2H, q), 2.51 (2H, m), 2.05 (4H, m), 1.36 (3H, t)
【０２１０】
工程Ｂ：（Ｅ）−３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロプ−２−−１−オール
工程Ａで得られた（Ｅ）−３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロプ−２−エン酸エチルエステル（０．１５ｇ、０．４１ｍｍoｌ）を製造例７０の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１３ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.43 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.04 (1H, m), 6.99 (2H, m), 6.73 (2H, m), 4.41 (3H, m), 2.51 (2H, m), 2.04 (4H, m)
【０２１１】
工程Ｃ：［（Ｅ）−３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］メタンスルホネート
工程Ｂで得られた（Ｅ）−３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロプ−２−−１−オール（０．１３ｇ、０．４ｍｍoｌ）を製造例６０と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１４ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.43 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.02 (3H, m), 6.81 (1H, d), 6.68 (1H, m), 4.94 (2H, d), 4.44 (1H, m), 3.08 (3H, s), 2.52 (2H, m), 2.04 (4H, m)
【０２１２】
製造例７７：５−［２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシエチル］イソオキサゾール−３−オール
ヒドロキシルアミン塩酸塩（０．６３ｇ、９ｍｍoｌ）を１３ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、ＮａＯＨ（０．９６ｇ、２４ｍｍoｌ、１０％水溶液）を添加した後、５−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オクシペントゥ−２−亜リン酸メチルエステル（２．７７ｇ、７．５ｍｍoｌ、１．０Ｍ  ＭｅＯＨ溶液）を添加し、室温で４８時間撹拌した。６Ｍ塩酸水溶液を用いてｐＨ２に調節した後、Ｅｔ２Ｏで抽出し、て、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．０ｇ、３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.62 (4H, m), 7.43 (6H, m), 5.76 (1H, s), 3.91 (2H, t), 2.87 (2H, t), 1.03 (9H, s)
【０２１３】
製造例７８：ｔｅｒｔ−ブチル−［２−［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］エトキシ］−ジフェニル−シラン
製造例７７で得られた５−［２−［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシエチル］イソオキサゾール−３−オール（０．２８ｇ、０．７６ｍｍoｌ）を２．５ｍＬのＤＭＦに溶解した後、Ｋ２ＣＯ３（０．２１ｇ、１．５２ｍｍoｌ）と４−メトキシベンジルクロリド（０．１ｍＬ、０．７６ｍｍoｌ）を添加し、６０℃で１０時間撹拌した。反応液を減圧濃縮した後、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２６ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.72-7.37 (12H, m), 6.91 (2H, d), 5.71 (1H, s), 5.17 (2H, s), 3.89 (2H, t), 3.81 (3H, s), 2.87 (2H, t), 1.02 (9H, s)
【０２１４】
製造例７９：２−［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］エタノール
製造例７８で得られたｔｅｒｔ−ブチル−［２−［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］エトキシ］−ジフェニル−シラン（０．２６ｇ、０．５３ｍｍoｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、テトラブチルアンモニウムフローライド（０．５３ｍＬ、０．５３ｍｍoｌ、１．０Ｍ  ＴＨＦ溶液）を０℃でゆっくり添加し、３０分間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０７５ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.38 (2H, d), 6.90 (2H, d), 5.75 (1H, s), 5.17 (2H, s), 3.93 (2H, m), 3.82 (3H, s), 2.92 (2H, t), 1.70 (1H, brs)
【０２１５】
製造例８０：２−フルオロ−５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）ピリジン
工程Ａ：２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン
５−ブロモ−２−フルオロピリジン（２．０ｇ、１１．３ｍｍoｌ）、Ｋ２ＣＯ３（４．４６ｇ、４５ｍｍoｌ）及びビス（ピナコラト）ジボロン（３．１７ｇ、１２．４ｍｍoｌ）を３８ｍＬのＤＭＦに溶解した後、５分間窒素ガスをチャージした。混合液に触媒量のＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭを添加し、８０℃で３時間撹拌した。固体をろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．５９ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 8.45 (1H, d), 8.16 (1H, m), 7.20 (1H, dd), 1.30 (12H, s)
【０２１６】
工程Ｂ：２−フルオロ−５−（６−イソプロピルスルファニル２−ピリジル）ピリジン
製造例１０で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．１４ｇ、０．７ｍｍoｌ）と工程Ａで得られた２−フルオロ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ピリジン（０．２ｇ、０．９ｍｍoｌ）を１．１ｍＬの２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３水溶液と５ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した後、５分間窒素ガスをチャージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（４３ｍｇ、０．０４ｍｍoｌ）を添加し、４時間還流撹拌した。反応液を水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１１４ｇ、６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.84 (1H, d), 8.43 (1H, m), 7.56 (1H, t), 7.39 (1H, d), 7.13 (1H, d), 7.04 (1H, dd), 4.13 (1H, m), 1.46 (6H, d)
【０２１７】
製造例８１：２−［１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸メチルエステル
工程Ａ：１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール
１Ｈ−ピラゾール（１．０ｇ、１４．７ｍｍoｌ）と４−ブロモフルオロベンゼン（５．１４ｇ、２９．４ｍｍoｌ）を８０ｍＬのＤＭＦに溶解した後、カリウムリン酸塩（１５．６ｇ、７３．５ｍｍoｌ）を添加し、１５０℃で２７時間撹拌した。１５０ｍＬの水を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出して、表題化合物（３．４５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.90 (1H, m), 7.72 (1H, m), 7.58 (4H, m), 6.48 (1H, m)
【０２１８】
工程Ｂ：１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−カルバルデヒド
５０ｍＬのＤＭＦを０℃に冷却し、ＰＯＣｌ３を添加し、１５分間撹拌した。工程Ａで得られた１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール（３．４５ｇ、１４．７ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、１１０℃で３時間撹拌した。室温に冷却した後、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、３０分間撹拌した。Ｅｔ２Ｏで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．４５ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.97 (1H, s), 8.42 (1H, s), 8.17 (1H, s), 7.62 (4H, m)
【０２１９】
工程Ｃ：［１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−イル］メタノール
工程Ｂで得られた１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−カルバルデヒド（０．４５ｇ、１．７９ｍｍoｌ）を３ｍＬのＴＨＦと３．６ｍＬのＭｅＯＨに溶解した後、ＮａＢＨ４（０．１４ｇ、３．７６ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、９０分間撹拌した。０℃でｐＨ１に調節し、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（４ｍＬ、４ｍｍoｌ）を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出して、表題化合物（０．３９ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.91 (1H, s), 7.72 (1H, s), 7.57 (4H, m), 4.68 (2H, m), 1.60 (1H, brs)
【０２２０】
工程Ｄ：１−（４−ブロモフェニル）−４−（クロロメチル）ピラゾール
工程Ｃで得られた［１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−イル］メタノール（０．３９ｇ、１．５５ｍｍoｌ）を８ｍＬのＤＣＭに溶解した後、０℃でＤＩＰＥＡ（０．４ｍＬ、２．３ｍｍoｌ）、メタンスルホニルクロリド（０．１３ｍＬ、１．７ｍｍoｌ）を順に添加した。９０分間室温で撹拌し、水を添加し、ＤＣＭで抽出した有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２５ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.92 (1H, s), 7.73 (1H, s), 7.57 (4H, m), 4.60 (2H, s)
【０２２１】
工程Ｅ：２−［１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−イル］アセトニトリル
工程Ｄで得られた１−（４−ブロモフェニル）−４−（クロロメチル）ピラゾール（０．２５ｇ、０．９ｍｍoｌ）を４．５ｍＬのＤＭＳＯに溶解した後、シアン化ナトリウム（０．１８ｇ、３．６ｍｍoｌ）を添加し、室温で撹拌した。水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出して、表題化合物（０．１９ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.93 (1H, s), 7.67 (1H, s), 7.58 (4H, m), 3.68 (2H, s)
【０２２２】
工程Ｆ：２−［１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−イル］酢酸
工程Ｅで得られた２−［１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−イル］アセトニトリル（０．１９ｇ、０．７６ｍｍoｌ）を０．４５ｍＬの水と０．４ｍＬの濃硫酸に溶解し、３時間還流撹拌した。水を添加して形成された沈殿物を乾燥して、表題化合物（０．２ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 8.39 (1H, s), 7.76 (2H, d), 7.67 (3H, m), 3.50 (2H, s)
【０２２３】
工程Ｇ：２−［１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−イル］酢酸メチルエステル
工程Ｆで得られた２−［１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−イル］酢酸（０．２ｇ、０．７１ｍｍoｌ）を２．４ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ジアゾメタン（３ｍＬ、０．７８ｍｍoｌ、０．２５Ｍ  Ｅｔ２Ｏ溶液）を添加し、２０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、表題化合物（０．２１ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.89 (1H, s), 7.64 (1H, s), 7.55 (4H, m), 3.73 (3H, s), 3.73 (2H, s)
【０２２４】
工程Ｈ：２−［１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸メチルエステル
工程Ｇで得られた２−［１−（４−ブロモフェニル）ピラゾール−４−イル］酢酸メチルエステル（０．２１ｇ、０．７１ｍｍoｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．１９ｇ、０．７４ｍｍoｌ）、ＤＰＰＦ（０．０２ｇ、０．０３５ｍｍoｌ）を３．６ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した後、窒素ガスをチャージした。ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．０３ｇ、０．０３５ｍｍoｌ）を添加し、１時間還流撹拌した。セライトを用いて固体をろ過した。ろ液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０９６ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.97 (1H, s), 7.88 (2H, d), 7.67 (3H, m), 3.73 (3H, s), 3.59 (2H, s), 1.36 (12H, s)
【０２２５】
製造例８２：ベンジル  Ｎ−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］カルバメート
ベンジル  Ｎ−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）カルバメート（１．６１ｇ、４．７ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（１．５ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.36 (7H, m), 6.20 (1H, brs), 5.21 (2H, s), 1.33 (12H, s)
【０２２６】
製造例８３：５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリノ］ペンタン酸エチルエステル
工程Ａ：５−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリノ］ペンタン酸エチルエステル
製造例８２で得られたベンジル  Ｎ−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］カルバメート（０．７９ｇ、２ｍｍoｌ）を６．７ｍＬのＤＭＦに溶解した後、０℃でＮａＨ（０．１８ｇ、鉱油中５５ｗｔ％、４ｍｍoｌ）と５−ブロモペンタン酸エチルエステル（０．４４ｇ、２．１ｍｍoｌ）を順に添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、塩化アンモニウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．４４７ｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.40-7.18 (7H, m), 5.10 (2H, s), 4.08 (2H, q), 3.64 (2H, t), 2.28 (2H, t), 1.62 (2H, m), 1.54 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.21 (3H, t)
【０２２７】
工程Ｂ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリノ］ペンタン酸エチルエステル
工程Ａで得られた５−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリノ］ペンタン酸エチルエステル（０．４６ｇ、０．８９ｍｍoｌ）を５ｍＬのＭｅＯＨに溶解した後、０．０５ｇの１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃを添加し、水素気圧下で１６時間撹拌した。セライトを用いて固体をろ過し、ろ液を減圧下濃縮して、表題化合物（０．３５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.21 (2H, m), 4.12 (2H, q), 3.39 (2H, t), 2.33 (2H, t), 1.71 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【０２２８】
製造例８４：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル
工程Ａ：２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル
３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（１．６８ｇ、９．４３ｍｍoｌ）を２４ｍＬのＤＭＦに溶解した後、（４−ピペリジル）酢酸メチルエステルの塩酸塩（２．０２ｇ、１０．４ｍｍoｌ）とＤＩＰＥＡ（４．１ｍＬ、２３．５ｍｍoｌ）を順に添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥し、得られた表題化合物（３．０ｇ、９９％）を精製することなく、次の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.74 (2H, m), 3.69 (3H, s), 3.50 (2H, m), 3.20 (2H, m), 2.31 (2H, d), 2.01 (1H, m), 1.80 (2H, m), 1.42 (2H, m)
【０２２９】
工程Ｂ：２−［１−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル
工程Ａで得られた２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル（１．１ｇ、３．５ｍｍoｌ）にＴＨＦ、ＭｅＯＨ及び水を各１２ｍＬずつ添加した後、塩化アンモニウム（１．３１ｇ、２４．５ｍｍoｌ）と鉄（１．３７ｇ、２４．５ｍｍoｌ）を添加し、２時間還流撹拌した。反応完結後、セライトを用いて固体をろ過し、ろ液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を集め、ＭｇＳＯ４で乾燥し、得られた表題化合物（０．８２ｇ、８０％）を精製することなく、次の反応に用いた。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.15 (2H, m), 3.68 (3H, s), 3.04 (4H, m), 2.28 (2H, d), 1.90 (1H, m), 1.82 (2H, m), 1.43 (2H, m)
【０２３０】
工程Ｃ：２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル
ＣｕＢｒ２（０．７５ｇ、３．３６ｍｍoｌ）を７ｍＬのＣＨ３ＣＮに溶解した後、ｔｅｒｔ−ブチルニトラート（０．５ｍＬ、４．２ｍｍoｌ）を添加し、室温で５分間撹拌し、工程Ｂで得られた２−［１−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル（０．８ｇ、２．８ｍｍoｌ）を１．５ｍＬのＣＨ３ＣＮに溶解して添加した。室温で１時間撹拌した後、反応液を減圧下濃縮し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．６１ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.00 (2H, m), 3.68 (3H, s), 3.19 (2H, m), 3.09 (2H, m), 2.29 (2H, d), 1.93 (1H, m), 1.75 (2H, m), 1.42 (2H, m)
【０２３１】
工程Ｄ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル
工程Ｃで得られた２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル（０．６１ｇ、１．７ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．５２ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.22 (2H, m), 3.68 (3H, s), 3.31 (2H, m), 3.10 (2H, m), 2.29 (2H, d), 1.95 (1H, m), 1.74 (2H, m), 1.43 (2H, m), 1.32 (12H, s)
【０２３２】
製造例８５：２−［２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリノ］エチル］シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−５−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ペンタ−２−エン酸エチルエステル
３−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）プロパナール（２．５ｇ、１２．３ｍｍoｌ）を８０ｍＬのＤＣＭに溶解した後、（１−エトキシカルボニルエチリデン）トリフェニルホスホラン（４．５０ｇ、１２．９ｍｍoｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．９９ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.83 (2H, m), 7.72 (2H, m), 6.91 (1H, m), 5.90 (1H, d), 4.16 (2H, q), 3.83 (2H, t), 2.60 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０２３３】
工程Ｂ：２−［２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル］シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた（Ｅ）−５−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）ペンタ−２−エン酸エチルエステル（２．０ｇ、７．３２ｍｍoｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ジアゾメタン（８８ｍＬ、２２ｍｍoｌ、０．２５Ｍ  Ｅｔ２Ｏ溶液）を添加し、酢酸パラジウム（ＩＩ）（０．１８ｇ、０．８ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。室温で１６時間撹拌し、水を添加した。ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．７２ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.84 (2H, m), 7.72 (2H, m), 4.10 (2H, q), 3.79 (2H, m), 1.69 (2H, m), 1.38 (2H, m), 1.23 (3H, t), 1.17 (1H, m), 0.72 (1H, m)
【０２３４】
工程Ｃ：２−［２−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−アニリノ）エチル］シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２−［２−（１，３−ジオキソイソインドリン−２−イル）エチル］シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（１．７２ｇ、６ｍｍoｌ）を４０ｍＬのＥｔＯＨに溶解した後、ヒドラジン水和物（１．４ｍＬ、３０ｍｍoｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。Ｅｔ２Ｏを添加し、形成された沈殿物に２０ｍＬのＤＭＦと３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（１．０６ｇ、６ｍｍoｌ）、ＤＩＰＥＡ（１．５７ｍＬ、９ｍｍoｌ）を順に添加し、室温で７２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、水を添加した。ＥｔＯＡｃで抽出した有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．１ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.78 (2H, m), 4.42 (1H, brs), 4.12 (2H, q), 3.62 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.42 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.22 (1H, m), 0.73 (1H, m)
【０２３５】
工程Ｄ：２−［２−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−アニリノ）エチル］シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた２−［２−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−アニリノ）エチル］シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（１．１ｇ、３．５ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．８８ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.20 (2H, m), 4.12 (2H, q), 3.22 (2H, t), 1.58 (1H, m), 1.49 (1H, m), 1.40 (2H, m), 1.26 (3H, t), 1.18 (1H, m), 0.72 (1H, m)
【０２３６】
工程Ｅ：２−［２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−アニリノ）エチル］シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｄで得られた２−［２−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−アニリノ）エチル］シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．８８ｇ、３．０９ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０８５ｇ、８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.97 (2H, m), 4.10 (2H, q), 3.66 (1H, brs), 3.41 (2H, m), 1.56 (2H, m), 1.39 (2H, m), 1.27 (3H, t), 1.19 (1H, m), 0.72 (1H, m)
【０２３７】
工程Ｆ：２−［２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリノ］エチル］シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
工程Ｅで得られた２−［２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−アニリノ）エチル］シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．０８５ｇ、０．２４ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０５ｇ、５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.22 (2H, m), 4.10 (2H, q), 3.92 (1H, brs), 3.48 (2H, t), 1.58 (2H, m), 1.40 (2H, m), 1.31 (12H, s), 1.26 (3H, t), 1.20 (1H, m), 0.71 (1H, m)
【０２３８】
製造例８６：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−ピペリジル］アセトニトリル
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
３−ピペリジンメタノール（０．９１ｇ、７．９ｍｍoｌ）を１３ｍＬの１，４−ジオキサンと８ｍＬの水に溶解した後、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．８１ｇ、８．３ｍｍoｌ）と８ｍＬの１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液を添加した。室温で５時間撹拌し、水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（１．５ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 4.51 (1H, t), 3.94 (1H, brs), 3.78 (1H, m), 3.36 (1H, m), 3.29 (1H, m), 3.19 (1H, m), 2.69 (1H, m), 1.67 (1H, m), 1.59 (1H, m), 1.46 (1H, m), 1.38 (9H, s), 1.29 (1H, m), 1.09 (1H, m)
【０２３９】
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（メティルソルポニロクシメティル）ピペリジン−１−カルボキシレート
工程Ａで得られたｔｅｒｔ−ブチル３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．３１ｇ、１．４ｍｍoｌ）を７ｍＬのＤＣＭに溶解した後、０℃に冷却した。ＤＩＰＥＡ（０．５７ｍＬ、３．３ｍｍoｌ）とメタンスルホニルクロリド（０．１２ｍＬ、１．５４ｍｍoｌ）を添加し、３時間撹拌した。水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出して分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（０．４１ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.10 (2H, m), 3.95 (1H, m), 3.80 (1H, m), 3.02 (3H, s), 2.93 (1H, m), 2.79 (1H, m), 1.96 (1H, m), 1.82 (1H, m), 1.66 (1H, m), 1.49 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.33 (1H, m)
【０２４０】
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（シアノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート
工程Ｂで得られたｔｅｒｔ−ブチル３−（メティルソルポニロクシメティル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．４１ｇ、１．４ｍｍoｌ）を７ｍＬのＤＭＦに溶解した後、シアン化ナトリウム（０．０７５ｇ、１．５４ｍｍoｌ）を添加し、６０℃で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水で希釈してＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（０．２９ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.90 (1H, m), 3.82 (1H, m), 2.92 (2H, m), 2.30 (2H, m), 1.92 (2H, m), 1.68 (1H, m), 1.49 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.35 (1H, m)
【０２４１】
工程Ｄ：２−（３−ピペリジル）アセトニトリル塩酸塩
工程Ｃで得られたｔｅｒｔ−ブチル３−（シアノメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（０．２９２ｇ、１．３ｍｍoｌ）を１３ｍＬのＤＣＭに溶解した後、０℃に冷却し、塩酸（１．３ｍＬ、５．６ｍｍoｌ、４Ｍ  １，４−ジオキサン溶液）をゆっくり添加した。０℃で１時間撹拌し、減圧下濃縮して、表題化合物（０．１８ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 9.16 (2H, brs), 3.21 (2H, t), 2.73 (1H, m), 2.61 (3H, m), 2.11 (1H, m), 1.81 (2H, m), 1.69 (1H, m), 1.27 (1H, m)
【０２４２】
工程Ｅ：２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−３−ピペリジル］アセトニトリル
工程Ｄで得られた２−（３−ピペリジル）アセトニトリル塩酸塩（１．６７ｇ、１０．４ｍｍoｌ）と３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（１．６７ｇ、９．４５ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（２．５３ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.76 (2H, m), 3.50 (1H, m), 3.40 (1H, m), 3.17 (1H, m), 3.04 (1H, m), 2.42 (2H, d), 2.16 (1H, m), 2.00 (1H, m), 1.82 (1H, m), 1.74 (1H, m), 1.44 (1H, m)
【０２４３】
工程Ｆ：２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−ピペリジル］アセトニトリル
工程Ｅで得られた２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−３−ピペリジル］アセトニトリル（２．５３ｇ、９ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ｂ及びＣと同じ方法で反応して、表題化合物（１．１６ｇ、４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.00 (2H, m), 3.25 (1H, m), 3.13 (1H, m), 3.02 (1H, m), 2.90 (1H, m), 2.44 (2H, m), 2.13 (1H, m), 1.90 (1H, m), 1.76 (1H, m), 1.70 (1H, m), 1.42 (1H, m)
【０２４４】
工程Ｇ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−ピペリジル］アセトニトリル
工程Ｆで得られた２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−ピペリジル］アセトニトリル（１．１６ｇ、３．７ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．９１ｇ、６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.23 (2H, m), 3.34 (1H, m), 3.22 (1H, m), 3.07 (1H, m), 2.94 (1H, m), 2.44 (2H, m), 2.13 (1H, m), 1.92 (1H, m), 1.76 (1H, m), 1.70 (1H, m), 1.43 (1H, m), 1.32 (12H, s)
【０２４５】
製造例８７：５−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸エチルエステル
工程Ａ：ベンジルＮ−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］カルバメート
製造例１１で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．４２ｇ、１．４７ｍｍoｌ）と製造例８２で得られたベンジルＮ−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］カルバメート（０．０６３ｇ、１．６１ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．５ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.16 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.37 (5H, m), 7.19 (2H, m), 6.93 (1H, m), 6.18 (1H, brs), 5.52 (1H, m), 5.24 (2H, s), 1.96 (2H, m), 1.81 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.63 (2H, m)
【０２４６】
工程Ｂ：５−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸エチルエステル
工程Ａで得られたベンジルＮ−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］カルバメート（０．２３ｇ、０．５４ｍｍoｌ）と５−ブロモペンタン酸エチルエステル（０．１２ｇ、０．５７ｍｍoｌ）を３．６ｍＬのＤＭＦに溶解した後、ＮａＨ（０．０３２ｇ、０．８１ｍｍoｌ、鉱油中５５％）を添加し、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、水と１Ｎ塩酸水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１４ｇ、４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.40-7.20 (7H, m), 6.95 (1H, m), 5.53 (1H, m), 5.13 (2H, s), 4.09 (2H, q), 3.67 (2H, t), 2.33 (2H, t), 1.97 (2H, m), 1.80-1.60 (10H, m), 1.23 (3H, t)
【０２４７】
製造例８８：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸エチルエステル
工程Ａ：１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）アゼチジン−３−オール
３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（５．５８ｇ、３１．５ｍｍoｌ）と３−ヒドロキシアゼチジンの塩酸塩（３．８ｇ、３４．７ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（７．２５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.71 (2H, m), 4.80 (1H, m), 4.65 (2H, m), 4.27 (2H, m), 1.85 (1H, brs)
【０２４８】
工程Ｂ：２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）アゼチジン−３−イリデンン］酢酸エチルエステル
１３０ｍＬのＤＣＭに塩化オキサリル（１．６８ｍＬ、１９．６ｍｍoｌ）を添加し、−７８℃に冷却した後、ＤＭＳＯ（２．７７ｍＬ、３９ｍｍoｌ）を添加し、１０分間撹拌した。ここに工程Ａで得られた１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）アゼチジン−３−オール（３ｇ、１３ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、−７８℃で１５分間撹拌した後、ＴＥＡ（８．８８ｍＬ、６３．７ｍｍoｌ）を添加し、−７８℃で４０分間撹拌した。室温で３０分をさらに撹拌した後、（１−エトキシカルボニルエチリデン）トリフェニルホスホラン（４．５３ｇ、１３ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＤＣＭで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．８４ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.74 (2H, m), 5.81 (1H, m), 5.33 (2H, m), 5.10 (2H, m), 4.21 (2H, q), 1.30 (3H, t)
【０２４９】
工程Ｃ：２−［１−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）アゼチジン−３−イル］酢酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）アゼチジン−３−イリデンン］酢酸エチルエステル（２．８４ｇ、９．５２ｍｍoｌ）を８０ｍＬのＭｅＯＨと４０ｍＬのＴＨＦに溶解し、０．５ｇの１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃを添加した後、水素気圧下で１６時間撹拌した。セライトを用いて固体をろ過して、表題化合物（２．３６ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.14 (2H, m), 4.21 (2H, m), 4.13 (2H, q), 3.72 (2H, m), 3.44 (2H, brs), 2.95 (1H, m), 2.66 (2H, d), 1.26 (3H, t)
【０２５０】
工程Ｄ：２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）アゼチジン−３−イル］酢酸エチルエステル
工程Ｃで得られた２−［１−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）アゼチジン−３−イル］酢酸エチルエステル（２．３６ｇ、８．７ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（１．０４ｇ、３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.89 (2H, m), 4.34 (2H, m), 4.15 (2H, q), 3.84 (2H, m), 3.01 (1H, m), 2.67 (2H, d), 1.26 (3H, t)
【０２５１】
工程Ｅ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸エチルエステル
工程Ｄで得られた２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）アゼチジン−３−イル］酢酸エチルエステル（１．０４ｇ、３．１１ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．６２ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.15 (2H, m), 4.41 (2H, m), 4.14 (2H, q), 3.91 (2H, m), 3.05 (1H, m), 2.68 (2H, d), 1.31 (12H, s), 1.27 (3H, t)
【０２５２】
製造例８９：６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸エチルエステル
工程Ａ：１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピペリジン−４−オン
３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（４．０ｇ、２２．６ｍｍoｌ）とピペリジン−４−オン塩酸塩（３．３７ｇ、２４．８ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（５．３８ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.82 (2H, m), 3.66 (4H, m), 2.62 (4H, m)
【０２５３】
工程Ｂ：２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ピペリジリデン］酢酸エチルエステル
１９０ｍＬのＴＨＦを０℃に冷却した後、ＮａＨ（１．８３ｇ、４２ｍｍoｌ、鉱油中５５ｗｔ％）を添加した後、トリエチルホスホノ酢酸（９．７ｇ、４３．３ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。ここに工程Ａで得られた１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピペリジン−４−オン（５．３８ｇ、２１ｍｍoｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応液にＥｔＯＡｃを添加した後、１Ｎ塩酸水溶液を添加し、ｐＨ４に調節した。ＥｔＯＡｃで抽出した有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（６．８５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.78 (2H, m), 5.75 (1H, s), 4.17 (2H, q), 3.45 (2H, t), 3.42 (2H, t), 3.12 (2H, t), 2.45 (2H, t), 1.31 (3H, t)
【０２５４】
工程Ｃ：６−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ピペリジリデン］酢酸エチルエステル（０．５５ｇ、１．６８ｍｍoｌ）を５．６ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ジアゾメタン（４０ｍＬ、１０ｍｍoｌ、０．２５Ｍ  Ｅｔ２Ｏ溶液）を添加して触媒量の酢酸パラジウム（ＩＩ）を添加し、室温で撹拌した。反応完結後、反応液を濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．４ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.77 (2H, m), 4.15 (2H, q), 3.45-3.24 (4H, m), 1.88 (2H, m), 1.59 (3H, m), 1.30 (3H, t), 1.23 (1H, m), 0.97 (1H, m)
【０２５５】
工程Ｄ：６−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた６−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸エチルエステル（０．４ｇ、１．１ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ｂ及びＣと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２２ｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.00 (2H, m), 4.16 (2H, q), 3.21-3.04 (4H, m), 1.84 (2H, m), 1.56 (3H, m), 1.28 (3H, t), 1.18 (1H, m), 0.94 (1H, m)
【０２５６】
工程Ｅ：６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸エチルエステル
工程Ｄで得られた６−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸エチルエステル（０．２２ｇ、０．５８ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１５ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.22 (2H, m), 4.14 (2H, q), 3.32-3.10 (4H, m), 1.84 (2H, m), 1.55 (3H, m), 1.30 (12H, s), 1.27 (3H, t), 1.18 (1H, m), 0.94 (1H, m)
【０２５７】
製造例９０：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸メチルエステル
工程Ａ：１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（３．１７ｇ、１７．９ｍｍoｌ）と４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（２．５０ｇ、１７．９ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（３．７０ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.25 (1H, s), 8.23 (1H, s), 8.05 (2H, m), 4.36 (2H, q), 1.38 (3H, t)
【０２５８】
工程Ｂ：１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル
工程Ａで得られた１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３．７ｇ、１２．４ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ｂ及びＣと同じ方法で反応して、表題化合物（３．０ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, s), 8.14 (1H, s), 7.31 (2H, m), 4.34 (2H, q), 1.37 (3H, t)
【０２５９】
工程Ｃ：［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］メタノール
工程Ｂで得られた１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−カルボン酸エチルエステル（３．０ｇ、９．１６ｍｍoｌ）を４６ｍＬのＥｔ２Ｏに溶解した後、−７８℃に冷却し、水素化ジイソブチルアルミニウム（１５．２ｍＬ、２３ｍｍoｌ、１．５Ｍトルエン溶液）をゆっくり添加した。室温で１６時間撹拌し、ＭｅＯＨと酒石酸カリウムナトリウム水溶液を順に添加し、形成された固体をセライトを用いてろ過した。ろ液をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（２．６ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.81 (1H, s), 7.64 (1H, s), 7.28 (2H, m), 4.70 (2H, d), 1.60 (1H, t)
【０２６０】
工程Ｄ：１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−（クロロメチル）ピラゾール
工程Ｃで得られた［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］メタノール（２．６ｇ、９．１６ｍｍoｌ）を製造例８１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（１．５ｇ、５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.82 (1H, s), 7.67 (1H, s), 7.28 (2H, m), 4.61 (2H, s)
【０２６１】
工程Ｅ：２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］アセトニトリル
工程Ｄで得られた１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−（クロロメチル）ピラゾール（１．５ｇ、４．９ｍｍoｌ）を製造例８１の工程Ｅと同じ方法で反応して、表題化合物（０．６６ｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.76 (1H, s), 7.67 (1H, s), 7.30 (2H, m), 3.69 (2H, s)
【０２６２】
工程Ｆ：２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］酢酸
工程Ｅで得られた２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］アセトニトリル（０．６６ｇ、２．２１ｍｍoｌ）を製造例８１の工程Ｆと同じ方法で反応して、表題化合物（０．５８ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.76 (1H, s), 7.66 (1H, s), 7.27 (2H, m), 3.65 (2H, s)
【０２６３】
工程Ｇ：２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］酢酸メチルエステル
工程Ｆで得られた２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］酢酸（０．５８ｇ、１．８３ｍｍoｌ）を６ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ジアゾメタン（１３ｍＬ、３．２５ｍｍoｌ、０．２５Ｍ  Ｅｔ２Ｏ溶液）を添加し、室温で４０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、表題化合物（０．６ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.74 (1H, s), 7.65 (1H, s), 7.27 (2H, m), 3.74 (3H, s), 3.60 (2H, s)
【０２６４】
工程Ｈ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸メチルエステル
工程Ｇで得られた２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］酢酸メチルエステル（０．６ｇ、１．８２ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．５２ｇ、７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.75 (1H, s), 7.69 (1H, s), 7.46 (2H, m), 3.74 (3H, s), 3.60 (2H, s), 1.35 (12H, s)
【０２６５】
製造例９１：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸エチルエステル
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート
３−ピロリジンオール（４．６６ｇ、５３ｍｍoｌ）を９０ｍＬのＤＣＭに溶解した後、ジメチルアミノピリジン（０．６５ｇ、５．３ｍｍoｌ）とＴＥＡ（８．１ｍＬ、５８．３ｍｍoｌ）を添加した。反応液を０℃に冷却し、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１２．８４ｇ、５８．８ｍｍoｌ）を添加した。室温で４８時間撹拌し、１Ｍ  ＮａＯＨ水溶液（５３ｍＬ、５３ｍｍoｌ）を添加し、１０分間撹拌した。反応液に水を添加し、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（８．９８ｇ、９０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.45 (1H, m), 3.46 (3H, m), 3.33 (1H, m), 1.97 (2H, m), 1.42 (9H, s)
【０２６６】
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル３−オキソピロリジン−１−カルボキシレート
３００ｍＬのＤＣＭに塩化オキサリル（６．０ｍＬ、７０．５ｍｍoｌ）を加えた後、−７８℃に冷却し、ＤＭＳＯ（９．９ｍＬ、１３９ｍｍoｌ）を添加した。１５分間撹拌し、工程Ａで得られたｔｅｒｔ−ブチル３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボキシレート（８．９８ｇ、４８ｍｍoｌ）を添加し、２０分間撹拌した。ＴＥＡ（３２ｍＬ、０．２３ｍoｌ）を添加し、−７８℃で１時間撹拌した後、室温で１時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（７．９２ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.77 (4H, m), 2.59 (2H, t), 1.48 (9H, s)
【０２６７】
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−エトキシ−２−オキソ−エチリデン）ピロリジン−１−カルボキシレート
工程Ｂで得られたｔｅｒｔ−ブチル３−オキソピロリジン−１−カルボキシレート（１．８２ｇ、９．８２ｍｍoｌ）を４９ｍＬのＤＣＭに溶解した後、（１−エトキシカルボニルエチリデン）トリフェニルホスホラン（３．５９ｇ、１０．３ｍｍoｌ）を添加し、７２時間還流撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．０ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 5.81 (1H, s), 4.42-4.13 (2H, m), 4.18 (2H, q), 3.56 (2H, m), 3.12-2.74 (2H, t), 1.46 (9H, s), 1.28 (3H, t)
【０２６８】
工程Ｄ：ｔｅｒｔ−ブチル３−（２−エトキシ−２−オキソ−エチル）ピロリジン−１−カルボキシレート
工程Ｃで得られたｔｅｒｔ−ブチル３−（２−エトキシ−２−オキソ−エチリデン）ピロリジン−１−カルボキシレート（２．０ｇ、７．８３ｍｍoｌ）を４０ｍＬのＥｔＯＨに溶解した後、０．２ｇの１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃを加え、水素気圧下で２４時間撹拌した。固体をろ過し、減圧下濃縮して、表題化合物（１．９５ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.14 (2H, q), 3.58 (1H, m), 3.45 (1H, m), 3.29 (1H, m), 2.92 (1H, m), 2.56 (1H, m), 2.38 (2H, d), 2.07 (1H, m), 1.51 (1H, m), 1.46 (9H, s), 1.26 (3H, t)
【０２６９】
工程Ｅ：２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピロリジン−３−イル］酢酸エチルエステル
工程Ｄで得られたｔｅｒｔ−ブチル３−（２−エトキシ−２−オキソ−エチル）ピロリジン−１−カルボキシレート（１．９５ｇ、７．５７ｍｍoｌ）を７ｍＬのＤＣＭに溶解した後、塩酸（７．８ｍＬ、３０ｍｍoｌ、４Ｍ１，４−ジオキサン溶液）を添加し、室温で９０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、２−ピロリジン−３−イル酢酸エチルエステルの塩酸塩を得、これと３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（１．３４ｇ、７．５７ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（２．２４ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.72 (2H, m), 4.17 (2H, q), 3.89 (1H, m), 3.81 (1H, m), 3.76 (1H, m), 3.47 (1H, m), 2.62 (1H, m), 2.46 (2H, d), 2.16 (1H, m), 1.65 (1H, m), 1.27 (3H, t)
【０２７０】
工程Ｆ：２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピロリジン−３−イル］酢酸エチルエステル
工程Ｅで得られた２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピロリジン−３−イル］酢酸エチルエステル（２．２４ｇ、７．１２ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ｂ及びＣと同じ方法で反応して、表題化合物（０．９２ｇ、３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.93 (2H, m), 4.15 (2H, q), 3.60 (2H, m), 3.49 (1H, m), 3.24 (1H, m), 2.62 (1H, m), 2.44 (2H, d), 2.13 (1H, m), 1.63 (1H, m), 1.26 (3H, t)
【０２７１】
工程Ｇ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸エチルエステル
工程Ｆで得られた２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピロリジン−３−イル］酢酸エチルエステル（０．９２ｇ、２．６４ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．８２ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.18 (2H, m), 4.15 (2H, q), 3.70 (2H, m), 3.59 (1H, m), 3.35 (1H, m), 2.60 (1H, m), 2.44 (2H, m), 2.14 (1H, m), 1.61 (1H, m), 1.36 (12H, s), 1.27 (3H, t)
【０２７２】
製造例９２：３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］プロパン酸エチルエステル
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソ−プロプ−１−エニル］ピペリジン−１−カルボキシレート
ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−カルボキシレート（４．０ｇ、１８．６ｍｍoｌ）を製造例８８の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（４．３６ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.89 (1H, dd), 5.78 (1H, d), 4.21 (2H, q), 4.12 (2H, m), 2.76 (2H, m), 2.28 (1H, m), 1.72 (2H, m), 1.45 (9H, s), 1.33 (2H, m), 1.28 (3H, t)
【０２７３】
工程Ｂ：（Ｅ）−３−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ピペリジル］プロプ−２−エン酸エチルエステル
工程Ａで得られたｔｅｒｔ−ブチル４−［（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソ−プロプ−１−エニル］ピペリジン−１−カルボキシレート（４．３３ｇ、１５．１ｍｍoｌ）を塩酸（１５ｍＬ、６０ｍｍoｌ、４Ｍ  １，４−ジオキサン溶液）に溶解した後、６０℃で９０分間撹拌した。反応液にＥｔ２Ｏを加えた後、減圧下濃縮して、（Ｅ）−３−（４−ピペリジル）プロプ−２−エン酸エチルエステルの塩酸塩を得た。この化合物と３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（２．６７ｇ、１５．１ｍｍoｌ）を用い、製造例８４の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（５．１ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.75 (2H, m), 6.94 (1H, dd), 5.86 (1H, d), 4.20 (2H, q), 3.54 (2H, m), 3.22 (2H, m), 2.36 (1H, m), 1.84 (2H, m), 1.64 (2H, m), 1.30 (3H, t)
【０２７４】
工程Ｃ：（Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］プロプ−２−エン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた（Ｅ）−３−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ピペリジル］プロプ−２−エン酸エチルエステル（５．１ｇ、１５ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ｂ及びＣと同じ方法で反応して、表題化合物（２．４５ｇ、４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.00 (2H, m), 6.95 (1H, dd), 5.84 (1H, d), 4.20 (2H, q), 3.23 (2H, m), 3.10 (2H, m), 2.29 (1H, m), 1.78 (2H, m), 1.61 (2H, m), 1.30 (3H, t)
【０２７５】
工程Ｄ：３−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］プロパン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた（Ｅ）−３−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］プロプ−２−エン酸エチルエステル（２．４５ｇ、６．５４ｍｍoｌ）を７０ｍＬのＤＭＥに溶解した後、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（８．５２ｇ、４５．６ｎｍoｌ）を少しずつ添加し、９０℃に加熱した。酢酸ナトリウム（５．３６ｇ、６５．４ｍｍoｌ、１．４Ｍ水溶液）を添加し、９時間還流撹拌した。反応液に水を添加し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（２．４６ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.99 (2H, m), 4.13 (2H, q), 3.18 (2H, m), 3.01 (2H, m), 2.34 (2H, m), 1.71 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.37 (3H, m), 1.26 (3H, t)
【０２７６】
工程Ｅ：３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］プロパン酸エチルエステル
工程Ｄで得られた３−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］プロパン酸エチルエステル（２．４６ｇ、６．５４ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（２．０２ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.23 (2H, m), 4.14 (2H, q), 3.31 (2H, m), 3.05 (2H, m), 2.34 (2H, m), 1.71 (2H, m), 1.62 (2H, m), 1.36 (3H, m), 1.32 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【０２７７】
製造例９３：２−［４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル］酢酸エチルエステル
工程Ａ：４−（２−エトキシ−２−オキソ−エチル）ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
１−ピペラジンカルボン酸ベンジルエステル（３．１２ｇ、１４．２ｍｍoｌ）を４７ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ブロモ酢酸エチルエステル（１．７３ｍＬ、１５．６ｍｍoｌ）とＴＥＡ（５．９２ｍＬ、４２．５ｍｍoｌ）を順に添加し、９０分間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、固体をろ過した後、水を添加した。ＥｔＯＡｃで抽出した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（４．３ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.35 (5H, m), 5.13 (2H, s), 4.19 (2H, q), 3.56 (4H, m), 3.22 (2H, s), 2.55 (4H, m), 1.27 (3H, t)
【０２７８】
工程Ｂ：２−ピペラジン−１−イル酢酸エチルエステル
工程Ａで得られた４−（２−エトキシ−２−オキソ−エチル）ピペラジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（４．３０ｇ、１４．０ｍｍoｌ）を７０ｍＬのＭｅＯＨに溶解した後、０．４３ｇの１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃを添加し、水素気圧下で２４時間撹拌した。セライトを用いて固体をろ過して、表題化合物（２．４０ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.19 (2H, q), 3.20 (2H, s), 2.94 (4H, m), 2.57 (4H, m), 1.28 (3H, t)
【０２７９】
工程Ｃ：２−［４−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピペラジン−１−イル］酢酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２−ピペラジン−１−イル酢酸エチルエステル（２．４０ｇ、１３．９ｍｍoｌ）、３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（２．３５ｇ、１３．３ｍｍoｌ）、ＤＩＰＥＡ（３．５０ｍＬ、１３．９ｍｍoｌ）を３３ｍＬのＤＭＦに溶解し、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮した後、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出して、表題化合物（４．３７ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.78 (2H, m), 4.22 (2H, q), 3.50 (4H, m), 3.38 (2H, s), 2.85 (4H, m), 1.30 (3H, t)
【０２８０】
工程Ｄ：２−［４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピペラジン−１−イル］酢酸エチルエステル
工程Ｃで得られた２−［４−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピペラジン−１−イル］酢酸エチルエステル（４．３４ｇ、１３．２ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ｂ及びＣと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２７ｇ、６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.00 (2H, m), 4.20 (2H, q), 3.26 (2H, s), 3.24 (4H, m), 2.70 (4H, m), 1.27 (3H, t)
【０２８１】
工程Ｅ：２−［４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン−１−イル］酢酸エチルエステル
工程Ｄで得られた２−［４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピペラジン−１−イル］酢酸エチルエステル（０．２７ｇ、０．７４ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１２ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.23 (2H, m), 4.20 (2H, q), 3.30 (4H, m), 3.25 (2H, s), 2.70 (4H, m), 1.33 (12H, s), 1.28 (3H, t)
【０２８２】
製造例９４：３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチルエステル
工程Ａ：ｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール−１−カルボキシレート
４−ピラゾールカルボン酸エチルエステル（４．４５ｇ、３１．７ｍｍoｌ）を３０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ジメチルアミノピリジン（０．１９ｇ、１．５９ｍｍoｌ）とＴＥＡ（５．３ｍＬ、３８．１ｍｍoｌ）、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（８．３１ｇ、３８．１ｍｍoｌ）を順に加え、室温で１時間撹拌した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、１４０ｍＬのＥｔ２Ｏを添加した。混合液を−７８℃に冷却した後、製造例９０の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（１．４２ｇ、２２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.02 (1H, s), 7.68 (1H, s), 4.60 (2H, s), 1.63 (9H, s)
【０２８３】
工程Ｂ：ｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミルピラゾール−１−カルボキシレート
工程Ａで得られたｔｅｒｔ−ブチル４−（ヒドロキシメチル）ピラゾール−１−カルボキシレート（１．４２ｇ、７．１ｍｍoｌ）を４０ｍＬのＤＣＭに溶解した後、ＭｇＳＯ４（１．２ｇ、９．９ｍｍoｌ）と二酸化マンガニーズ（４．３２ｇ、５０ｍｍoｌ）を加え、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．０３ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.96 (1H, s), 8.61 (1H, s), 8.13 (1H, s), 1.67 (9H, s)
【０２８４】
工程Ｃ：ｔｅｒｔ−ブチル４−［（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソ−プロプ−１−エンイル］ピラゾール−１−カルボキシレート
工程Ｂで得られたｔｅｒｔ−ブチル４−ホルミルピラゾール−１−カルボキシレート（１．０ｇ、５．２８ｍｍoｌ）を製造例８５の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（１．０５ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.21 (1H, s), 7.89 (1H, s), 7.54 (1H, d), 6.29 (1H, d), 4.25 (2H, q), 1.66 (9H, s), 1.31 (3H, t)
【０２８５】
工程Ｄ：（Ｅ）−３−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］プロプ−２−エン酸エチルエステル
工程Ｃで得られたｔｅｒｔ−ブチル４−［（Ｅ）−３−エトキシ−３−オキソ−プロプ−１−エンイル］ピラゾール−１−カルボキシレート（０．８８ｇ、３．３ｍｍoｌ）を２２ｍＬのＤＣＭに溶解した後、１１ｍＬのＴＦＡを添加し、室温で６時間撹拌した。反応液にＥｔ２Ｏを加え、減圧下濃縮して得た固体に１１ｍＬのＤＭＳＯと３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（０．５８ｇ、３．３ｍｍoｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．３７ｇ、９．９ｍｍoｌ）を順に加え、９０℃で１６時間撹拌した。反応液に水を加えた後、ＥｔＯＡｃで抽出し、得られた有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．７３ｇ、４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.04 (3H, m), 7.92 (1H, s), 7.62 (1H, d), 6.32 (1H, d), 4.27 (2H, q), 1.33 (3H, t)
【０２８６】
工程Ｅ：３−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチルエステル
工程Ｄで得られた（Ｅ）−３−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］プロプ−２−エン酸エチルエステル（０．７１ｇ、２．２ｍｍoｌ）を製造例８８の工程Ｃ及びＤと同じ方法で反応して、表題化合物（０．６８ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.66 (1H, s), 7.47 (1H, s), 7.26 (2H, m), 4.14 (2H, q), 2.88 (2H, t), 2.62 (2H, t), 1.25 (3H, t)
【０２８７】
工程Ｆ：３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチル
工程Ｅで得られた３−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピラゾール−４−イル］プロパン酸エチルエステル（０．０７５ｇ、０．２１ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.66 (1H, s). 7.52 (1H, m), 7.47 (2H, m), 4.15 (2H, q), 2.89 (2H, t), 2.63 (2H, t), 1.35 (12H, s), 1.24 (3H, t)
【０２８８】
製造例９５：４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−１−イル］ブタン酸エチルエステル
工程Ａ：５−ブロモインドリン
５−ブロモインドール（２．５ｇ、１２．８ｍｍoｌ）に１０ｍＬの酢酸を添加した後０℃に冷却し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２．３８ｇ、３７．９ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を添加した後、Ｅｔ２Ｏで抽出し、有機層を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．９５ｇ、３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.19 (1H, d), 7.09 (1H, dd), 6.50 (1H, d), 3.74 (1H, brs), 3.56 (2H, t), 3.02 (2H, t)
【０２８９】
工程Ｂ：４−（５−ブロモインドリン−１−イル）ブタン酸エチルエステル
工程Ａで得られた５−ブロモインドリン（０．９５ｇ、４．８ｍｍoｌ）を１６ｍＬのＤＭＦに溶解した後、Ｋ２ＣＯ３（１．３２ｇ、９．６ｍｍoｌ）と４−ブロモブタン酸エチルエステル（０．９４ｇ、４．８ｍｍoｌ）を添加し、７０℃で２４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．５９ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.12 (2H, m), 6.30 (1H, d), 4.11 (2H, q), 3.35 (2H, t), 3.06 (2H, t), 2.94 (2H, t), 2.39 (2H, t), 1.91 (2H, m), 1.24 (3H, t)
【０２９０】
工程Ｃ：４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）インドリン−１−イル］ブタン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた４−（５−ブロモインドリン−１−イル）ブタン酸エチルエステル（０．５９ｇ、１．８８ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．４８ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.55 (1H, dd), 7.49 (1H, m), 6.41 (1H, d), 4.11 (2H, q), 3.40 (2H, t), 3.15 (2H, t), 2.96 (2H, t), 2.39 (2H, t), 1.92 (2H, m), 1.31 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【０２９１】
製造例９６：３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アゼチジン−３−イル］プロパン酸エチルエステル
工程Ａ：１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−３−カルボン酸
アゼチジン−３−カルボン酸（３ｇ、３０ｍｍoｌ）に６０ｍＬのＴＨＦと６０ｍＬの０．５Ｍ  ＮａＯＨ水溶液を加え、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（６．８ｇ、３１．１ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、室温で２４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水と塩酸水溶液を加え、ｐＨ４に調節した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（４．５ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.12 (4H, m), 3.38 (1H, m), 1.44 (9H, s)
【０２９２】
工程Ｂ：（Ｅ）−３−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）アゼチジン−３−イル］プロプ−２−エン酸エチルエステル
工程Ａで得られた１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアゼチジン−３−カルボン酸（３．５ｇ、１７．４ｍｍoｌ）を用いて、順に製造例７１の工程Ａ、製造例８６の工程Ｅ、製造例８８の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．５ｇ、９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.70 (2H, m), 7.14 (1H, m), 5.93 (1H, d), 4.62 (2H, m), 4.28 (2H, m), 4.22 (2H, q), 3.60 (1H, m), 1.30 (3H, t)
【０２９３】
工程Ｃ：３−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）アゼチジン−３−イル］プロパン酸エチルエステル
工程Ｂで得られた（Ｅ）−３−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）アゼチジン−３−イル］プロプ−２−エン酸エチルエステル（０．６６ｇ、２．１ｍｍoｌ）を用いて、順に製造例８８の工程Ｃ、製造例８４の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１４ｇ、１９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.88 (2H, m), 4.25 (2H, m), 4.14 (2H, q), 3.78 (2H, m), 2.67 (1H, m), 2.29 (2H, t), 1.96 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０２９４】
工程Ｄ：３−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アゼチジン−３−イル］プロパン酸エチルエステル
工程Ｃで得られた３−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）アゼチジン−３−イル］プロパン酸エチルエステル（０．１３ｇ、０．３８ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３２ｇ、２１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.15 (2H, m), 4.32 (2H, m), 4.12 (2H, q), 3.85 (2H, m), 2.67 (1H, m), 2.29 (2H, t), 1.97 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.27 (3H, t)
【０２９５】
製造例９７：２−［（３Ｓ）−１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸メチルエステル
工程Ａ：２−［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］プロパン二酸エチルエステル
（３Ｓ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ、８ｍｍoｌ）を１６ｍＬのトルエンに溶解し、−１０℃に冷却した後、ＴＥＡ（１．７ｍＬ、１２ｍｍoｌ）とメタンスルホニルクロリド（０．８ｍＬ、１０．１ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。室温で８０分間撹拌し、固体をろ過した。ろ液を炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した後減圧下濃縮して、（３Ｓ）−３−メチルスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。別のフラスコに２７ｍＬのＥｔＯＨとマロン酸エチルエステル（２．６２ｇ、１６．４ｍｍoｌ）を用意し、ナトリウム（０．３７ｇ、１６ｍｍoｌ）を少しずつ添加し、室温で３０分間撹拌した後、（３Ｓ）−３−メチルスルホニルオキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを添加し、１６時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、水と１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を添加し、ｐＨ４に調節した。反応溶液をＭＴＢＥで抽出して、表題化合物（２．０８ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.22 (2H, q), 3.64 (1H, m), 3.50 (1H, m), 3.28 (2H, m), 3.03 (1H, m), 2.81 (1H, m), 2.08 (1H, m), 1.63 (1H, m), 1.45 (9H, s), 1.27 (6H, t)
【０２９６】
工程Ｂ：２−［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］プロパン二酸
工程Ａで得られた２−［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］プロパン二酸エチルエステル（２．０８ｇ、６．３ｍｍoｌ）を９ｍＬのＴＨＦに溶解した後、４４ｗｔ％ＫＯＨ水溶液（５ｇ、３９ｍｍoｌ）を添加し、４５℃で２４時間撹拌した。反応液を室温に冷却した後、ＭＴＢＥで洗浄した。水層をｐＨ４に調節し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（１．４２ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ 3.63 (1H, m), 3.45 (1H, m), 3.30 (2H, m), 3.05 (1H, m), 2.74 (1H, m), 2.10 (1H, m), 1.71 (1H, m), 1.45 (9H, s)
【０２９７】
工程Ｃ：２−［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］酢酸
工程Ｂで得られた２−［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］プロパン二酸（１．４２ｇ、５．２２ｍｍoｌ）を１５ｍＬのトルエンと０．２ｍＬのＤＭＳＯに溶解し、１６時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、水を加え、ＭＴＢＥで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（１．０５ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CD3OD) δ 3.58 (1H, m), 3.43 (1H, m), 3.27 (1H, m), 2.93 (1H, m), 2.52 (1H, m), 2.40 (2H, d), 2.08 (1H, m), 1.58 (1H, m), 1.45 (9H, s)
【０２９８】
工程Ｄ：２−［（３Ｓ）−１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピロリジン−３−イル］酢酸メチルエステル
工程Ｃで得られた２−［（３Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピロリジン−３−イル］酢酸（１．０５ｇ、４．５８ｍｍoｌ）を１５ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ジアゾメタン（０．２５Ｍ  Ｅｔ２Ｏ溶液、２７ｍＬ、６．８７ｍｍoｌ）を加え、室温で４０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、１５ｍＬのＤＣＭと塩酸（４Ｍ  １，４−ジオキサン溶液、４．６ｍＬ）を加え、室温で９０分間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、１５ｍＬのＤＭＦに溶解し、ＴＥＡ（１．６ｍＬ、１１．５ｍｍoｌ）、３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（０．８１ｇ、４．５８ｍｍoｌ）を順に添加し、室温で４８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮、水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出して、表題化合物（１．３３ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.72 (2H, m), 3.89 (1H, m), 3.82 (1H, m), 3.76 (1H, m), 3.71 (3H, s), 3.47 (1H, m), 2.63 (1H, m), 2.49 (2H, d), 2.18 (1H, m), 1.64 (1H, m)
【０２９９】
工程Ｅ：２−［（３Ｓ）−１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピロリジン−３−イル］酢酸メチルエステル
工程Ｄで得られた２−［（３Ｓ）−１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピロリジン−３−イル］酢酸メチルエステル（１．３３ｇ、４．４３ｍｍoｌ）を用いて、順に製造例８４の工程Ｂ及びＣと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３８ｇ、２５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.93 (2H, m), 3.69 (3H, s), 3.60 (2H, m), 3.48 (1H, m), 3.24 (1H, m), 2.63 (1H, m), 2.45 (2H, d), 2.13 (1H, m), 1.62 (1H, m)
【０３００】
工程Ｆ：２−［（３Ｓ）−１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸メチルエステル
工程Ｅで得られた２−［（３Ｓ）−１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）ピロリジン−３−イル］酢酸メチルエステル（０．３７ｇ、１．１ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１８ｇ、４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.17 (2H, m), 3.70 (5H, m), 3.59 (1H, m), 3.35 (1H, m), 2.61 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.12 (1H, m), 1.62 (1H, m), 1.31 (12H, s)
【０３０１】
製造例９８：２−［（３Ｒ）−１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピロリジン−３−イル］酢酸メチルエステル
（３Ｒ）−３−ヒドロキシピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ、５．３４ｍｍoｌ）を製造例９７の工程Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ及びＦと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１４ｇ、７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.17 (2H, m), 3.70 (5H, m), 3.59 (1H, m), 3.35 (1H, m), 2.61 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.12 (1H, m), 1.62 (1H, m), 1.31 (12H, s)
【０３０２】
製造例９９：２−［１−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸エチルエステル
工程Ａ：１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピペリジン−４−オン
１，２−ジフルオロ−４−ニトロ−ベンゼン（１．５０ｇ、９．４２ｍｍoｌ）を３１ｍＬのＤＭＦに溶解した後、ＴＥＡ（３．３ｍＬ、２３．５ｍｍoｌ）と４−ピペリドン塩酸塩の水和物（１．５２ｇ、９．９ｍｍoｌ）を順に添加し、室温で４８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して、表題化合物（２．０３ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.02 (1H, m), 7.96 (1H, m), 6.98 (1H, t), 3.65 (4H, t), 2.65 (4H, t)
【０３０３】
工程Ｂ：２−［１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ピペリジリデン］酢酸エチルエステル
工程Ａで得られた１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）ピペリジン−４−オン（２．０３ｇ、８．５５ｍｍoｌ）を製造例８９の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（２．６５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.95 (1H, m), 7.92 (1H, m), 6.91 (1H, m), 5.76 (1H, s), 4.17 (2H, q), 3.43 (2H, m), 3.38 (2H, m), 3.16 (2H, m), 2.50 (2H, m), 1.30 (3H, t)
【０３０４】
工程Ｃ：２−［１−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸エチルエステル
工程Ｂで得られた２−［１−（２−フルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ピペリジリデン］酢酸エチルエステル（２．６５ｇ、８．６ｍｍoｌ）を用いて、順に製造例８８の工程Ｃ、製造例８４の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．７２ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.15 (2H, m), 6.81 (1H, t), 4.14 (2H, q), 3.38 (2H, m), 2.67 (2H, m), 2.29 (2H, d), 1.92 (1H, m), 1.82 (2H, m), 1.48 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０３０５】
工程Ｄ：２−［１−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸エチルエステル
工程Ｃで得られた２−［１−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸エチルエステル（０．２２ｇ、０．６４ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２０ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.48 (1H, m), 7.41 (1H, m), 6.92 (1H, t), 4.14 (2H, q), 3.52 (2H, m), 2.72 (2H, m), 2.29 (2H, d), 1.94 (1H, m), 1.83 (2H, m), 1.50 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.27 (3H, t)
【０３０６】
製造例１００：１−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−エタノン
２−ブロモ−ナフタレン（０．５ｇ、２．４１ｍｍoｌ）、ＡｌＣｌ３（０．３３８ｇ、２．５３ｍｍoｌ）、ＡｃＣｌ（０．１７２ｍＬ、２．４１ｍｍoｌ）を３．４ｍＬのニトロベンゼンに溶解した後、１００℃で４時間還流撹拌した。反応液に水を添加、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３ｇ、４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.43 (1H, s), 8.06 (2H, m), 7.82 (2H, t), 7.63 (1H, m), 2.72 (3H, s).
【０３０７】
製造例１０１：６−ブロモ−ナフタレン−２−カルボン酸
製造例１００で得られた１−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−エタノン（０．２２ｇ、０．８８ｍｍoｌ）を３ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した後、３ｍＬの水に溶解したＮａＯＨ（０．３５３ｇ、８．８ｍｍoｌ）と９〜１１％ＮａＯＣｌ溶液（１．６７ｍＬ、２．６４ｍｍoｌ）を添加し、７０℃に加熱し、４時間撹拌した。反応液にＮａＨＳＯ３水溶液と水を添加した後、エーテルで抽出した。１Ｎ  ＨＣｌを添加し、有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１５６ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.56 (1H, s), 8.05 (2H, m), 7.79 (2H, m), 7.58 (1H, m).
【０３０８】
製造例１０２：（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−メタノール
製造例１０１で得られた６−ブロモ−ナフタレン−２−カルボン酸（０．４２ｇ、１．６７ｍｍoｌ）を製造例３１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３０７ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.00 (1H, s), 7.83-7.69 (3H, m), 7.57-7.52 (2H, m), 4.85 (2H, m), 1.75 (1H, t).
【０３０９】
製造例１０３：２−ブロモ−６−クロロメチル−ナフタレン
製造例１０２で得られた（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−メタノール（０．３０７ｇ、１．２９ｍｍoｌ）を５ｍＬのアセトニトリルに溶解した後、０℃でチオニル−クロリド（０．１８８ｍＬ、２．５９ｍｍoｌ）を添加し、室温で１時間撹拌した。反応液を減圧下蒸留し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２４８ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.00 (1H, s), 7.83-7.68 (3H, m), 7.58-7.53 (2H, m), 4.73 (2H, s).
【０３１０】
製造例１０４：２−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イルメチル）−マロン酸ジメチルエステル
ＮａＨ（鉱油中６０％、０．０５８ｇ、１．４５ｍｍoｌ）を３ｍＬのＤＭＦに溶解した後、ジメチルマロネート（０．１６６ｍＬ、１．４５ｍｍoｌ）を添加し、１５分間撹拌した。製造例１０３で得られた２−ブロモ−６−クロロメチル−ナフタレン（０．２４８ｇ、０．９７ｍｍoｌ）を添加し、６０℃に加熱し、４時間撹拌した。反応液に水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２６ｇ、７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.96 (1H, s), 7.71-7.62 (3H, m), 7.52 (1H, m), 7.36 (1H, m), 3.75 (1H, m), 3.69 (6H, s), 3.87 (2H, d).
【０３１１】
製造例１０５：３−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−プロピオン酸
製造例１０４で得られた２−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イルメチル）−マロン酸ジメチルエステル（０．２６ｇ、０．７４ｍｍoｌ）を１２ｍＬのエタノールと１２ｍＬのＴＨＦに溶解した後、６ｍＬの４Ｎ  ＫＯＨを添加し、６０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応液を減圧下蒸留し、２Ｎ  ＨＣｌを添加して得た固体を６ｍＬのピリジンに溶解した後、６０℃に加熱し、１時間撹拌した。反応液を減圧下蒸留し、２Ｎ  ＨＣｌと水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０５５ｇ、２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.96 (1H, s), 7.70-7.62 (3H, m), 7.53 (1H, m), 7.36 (1H, m), 3.11 (2H, t), 2.77 (2H, t).
【０３１２】
製造例１０６：３−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル
製造例１０５で得られた３−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−プロピオン酸（０．０５５ｇ、０．２ｍｍoｌ）を製造例８１の工程Ｇと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０５２ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.96 (1H, s), 7.70-7.61 (3H, m), 7.53 (1H, m), 7.36 (1H, m), 3.67 (3H, s), 3.10 (2H, t), 2.72 (2H, t).
【０３１３】
製造例１０７：３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例１０６で得られた３−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル（０．０８５ｇ、０．２９ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０８３ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.32 (1H, s), 7.80 (2H, d), 7.75 (1H, d), 7.62 (1H, s), 7.32 (1H, d), 3.67 (3H, s), 3.12 (2H, t), 2.73 (2H, t), 1.39 (12H, s).
【０３１４】
製造例１０８：６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
６−ブロモ−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（１ｇ、３．７７ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．８２４ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.59 (1H, s), 8.39 (1H, s), 8.05 (1H, d), 7.92 (3H, m), 3.98 (3H, s), 1.40 (12H, s).
【０３１５】
製造例１０９：６−（６−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
製造例１０８で得られた６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２ｇ、０．６４ｍｍoｌ）と製造例５４で得られた２−クロロ−６−フェノキシ−ピリジン（０．１３２ｇ、０．６４ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１７ｇ、７４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.58 (1H, s), 8.45 (1H, s), 8.06 (2H, m), 7.93 (2H, m), 7.78 (1H, t), 7.63 (1H, d), 7.44 (2H, m), 7.24 (3H, m), 6.82 (1H, d), 3.98 (3H, s).
【０３１６】
製造例１１０：２−［６−（６−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルメチル］−マロン酸ジメチルエステル
製造例１０９で得られた６−（６−フェノキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１７ｇ、０．４８ｍｍoｌ）を順に製造例１０２、１０３及び１０４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１２５ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39 (1H, s), 8.02 (1H, m), 7.82-7.74 (3H, m), 7.61 (2H, m), 7.43 (2H, m), 7.32 (1H, m), 7.23 (3H, m), 6.78 (1H, d), 3.78 (1H, t), 3.69 (6H, s), 3.38 (2H, d).
【０３１７】
製造例１１１：６−（２−フェノキシ−フェニル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
製造例１０８で得られた６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．６２ｇ、２．３４ｍｍoｌ）と２−フェノキシフェニルボロン酸（０．５ｇ、２．３４ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．８ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.57 (1H, s), 8.03 (2H, m), 7.92 (1H, d), 7.86 (1H, d), 7.77 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.35 (1H, m), 7.24 (3H, m), 7.05 (2H, m), 6.94 (2H, m), 3.98 (3H, s).
【０３１８】
製造例１１２：２−［６−（２−フェノキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イルメチル］−マロン酸ジメチルエステル
製造例１１１で得られた６−（２−フェノキシ−フェニル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．８ｇ、２．２６ｍｍoｌ）を順に製造例１０２、１０３及び１０４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．６４ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.95 (1H, s), 7.74 (2H, m), 7.68 (1H, m), 7.61 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.32 (2H, m), 7.25 (3H, m), 7.04 (2H, m), 6.94 (2H, m), 3.79 (1H, m), 3.68 (6H, s), 3.38 (2H, d).
【０３１９】
製造例１１３：６−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
製造例１０８で得られた６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２ｇ、０．６４ｍｍoｌ）と製造例１４で得られた２−クロロ−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．１３６ｇ、０．６４ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、１３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.62 (1H, s), 8.52 (1H, s), 8.25 (1H, m), 8.08 (1H, m), 8.03 (1H, d), 7.97 (1H, d), 7.58 (2H, m), 7.15 (1H, m), 4.25 (1H, m), 4.00 (3H, s), 2.30 (2H, m), 1.84-1.73 (6H, m).
【０３２０】
製造例１１４：２−［６−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルメチル］−マロン酸ジメチルエステル
製造例１１３で得られた６−（６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０３ｇ、０．０８ｍｍoｌ）を順に製造例１０２、１０３及び１０４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１９ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.45 (1H, s), 8.16 (1H, m), 7.86 (2H, m), 7.68 (1H, s), 7.55 (2H, m), 7.35 (1H, m), 7.13 (1H, m), 4.25 (1H, m), 3.80 (1H, t), 3.70 (6H, s), 3.41 (2H, d), 2.31 (2H, m), 1.73-1.60 (6H, m).
【０３２１】
製造例１１５：６−（２−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
工程Ａ：３−クロロ−２−フェノキシ−ピリジン
２，３−ジクロロ−ピリジン（０．３ｇ、２．０３ｍｍoｌ）とフェノール（０．２８６ｇ、３．０４ｍｍoｌ）Ｃｕ（０．２５７ｇ、４．０５ｍｍoｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．９８ｇ、６．０８ｍｍoｌ）を用いて、製造例１７と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１９３ｇ、７７％）を得た。
【０３２２】
工程Ｂ：６−（２−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
製造例１０８で得られた６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２４２ｇ、０．７８ｍｍoｌ）と工程Ａで得られた３−クロロ−２−フェノキシ−ピリジン（０．１６ｇ、０．７８ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６ｇ、２２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.63 (1H, s), 8.20 (1H, m), 8.12 (1H, s), 8.08 (1H, m), 7.92 (1H, m), 7.86 (2H, m), 7.39 (2H, m), 7.20-7.13 (4H, m), 6.80 (1H, m), 4.00 (3H, s).
【０３２３】
製造例１１６：［６−（２−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イル］−メタノール
製造例１１５で得られた６−（２−フェノキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０６ｇ、０．１７ｍｍoｌ）を製造例３１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.18 (1H, m), 8.08 (1H, s), 7.88 (3H, m), 7.82 (2H, m), 7.51 (1H, d), 7.38 (2H, t), 7.19-7.12 (4H, m), 4.87 (2H, d), 1.78 (1H, t).
【０３２４】
製造例１１７：６−（３−フェノキシ−フェニル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
製造例１０８で得られた６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１２５ｇ、０．４０ｍｍoｌ）と１−ブロモ−３−フェノキシ−ベンゼン（０．１ｇ、０．４０ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３２ｇ、２２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.62 (1H, s), 8.09-8.00 (3H, m), 7.92 (1H, d), 7.76 (1H, m), 7.46 (2H, m), 7.37 (3H, m), 7.10 (4H, m), 3.99 (3H, s).
【０３２５】
製造例１１８：［６−（３−フェノキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−メタノール
製造例１１７で得られた６−（３−フェノキシ−フェニル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．０３２ｇ、０．０９ｍｍoｌ）を製造例３１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２９ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.01 (1H, s), 7.88 (3H, m), 7.71 (1H, m), 7.52-7.34 (6H, m), 7.14-7.03 (4H, m), 4.88 (2H, d), 1.75 (1H, t).
【０３２６】
製造例１１９：６−（３−イソプロポキシ−フェニル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
工程Ａ：１−ブロモ−３−イソプロポキシ−ベンゼン
３−ブロモフェノール（０．２ｇ、１．１６ｍｍoｌ）と２−ブロモ−プロパン（０．１６３ｍＬ、１．７３ｍｍoｌ）を用いて、製造例１７と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１９３ｇ、７７％）を得た。
【０３２７】
工程Ｂ：６−（３−イソプロポキシ−フェニル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
製造例１０８で得られた６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２８０ｇ、０．８９ｍｍoｌ）と工程Ａで得られた１−ブロモ−３−イソプロポキシ−ベンゼン（０．１９３ｇ、１．３９ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０７８ｇ、２７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.63 (1H, s), 8.10-8.00 (3H, m), 7.92 (1H, m), 7.80 (1H, m), 7.39 (1H, m), 7.26 (2H, m), 6.93 (1H, m), 4.66 (1H, m), 3.99 (3H, s), 1.39 (6H, d).
【０３２８】
製造例１２０：［６−（３−イソプロポキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−メタノール
製造例１１９で得られた６−（３−イソプロポキシ−フェニル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３０５ｇ、０．９ｍｍoｌ）を製造例３１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１９６ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.03 (1H, s), 7.88 (3H, m), 7.73 (1H, m), 7.50 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.26 (2H, m), 6.91 (1H, m), 4.88 (2H, d), 4.66 (1H, m), 1.77 (1H, t), 1.39 (6H, d).
【０３２９】
製造例１２１：６−（３−シクロブトキシ−フェニル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
工程Ａ：１−ブロモ−３−シクロブトキシ−ベンゼン
３−ブロモフェノール（０．２ｇ、１．１６ｍｍoｌ）とブロモシクロブタン（０．１６３ｍＬ、１．７３ｍｍoｌ）を用いて、製造例１７と同じ方法で反応して、表題化合物（０．２６２ｇ、１００％）を得た。
【０３３０】
工程Ｂ：６−（３−シクロブトキシ−フェニル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
製造例１０８で得られた６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキソボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．４３５ｇ、１．３９ｍｍoｌ）と工程Ａで得られた１−ブロモ−３−シクロブトキシ−ベンゼン（０．３１７ｇ、１．３９ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３０５ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.63 (1H, s), 8.10-8.00 (3H, m), 7.92 (1H, m), 7.79 (1H, m), 7.38 (1H, m), 7.26 (1H, m), 7.17 (1H, s), 6.86 (1H, m), 4.74 (1H, m), 3.99 (3H, s), 2.50 (2H, m), 2.24 (2H, m), 1.90 (1H, m), 1.72 (1H, m).
【０３３１】
製造例１２２：［６−（３−シクロブトキシ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−メタノール
製造例１２１で得られた６−（３−シクロブトキシ−フェニル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３０５ｇ、０．９ｍｍoｌ）を製造例３１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１９６ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.02 (1H, s), 7.88 (3H, m), 7.74 (1H, m), 7.50 (1H, m), 7.36 (1H, m), 7.26 (1H, m), 7.17 (1H, s), 6.83 (1H, m), 4.88 (2H, d), 4.74 (1H, m), 2.50 (2H, m), 2.23 (2H, m), 1.90 (1H, m), 1.73 (2H, m).
【０３３２】
製造例１２３：６−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
製造例１０８で得られた６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３９ｇ、１．２５ｍｍoｌ）と製造例２９で得られた２−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン（０．２３ｇ、１．２５ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２１ｇ、５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.62 (1H, s), 8.51 (1H, s), 8.22 (1H, m), 8.10-7.91 (3H, m), 7.68 (1H, t), 7.48 (1H, m), 6.70 (1H, d), 5.35 (1H, m), 3.98 (3H, s), 2.60 (2H, m), 2.24 (2H, m), 1.89 (1H, m), 1.76 (1H, m).
【０３３３】
製造例１２４：［６−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イル］−メタノール
製造例１２３で得られた６−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２１ｇ、０．６ｍｍoｌ）を製造例３１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１５５ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.47 (1H, s), 8.17 (1H, m), 7.93 (2H, m), 7.84 (1H, s), 7.66 (1H, t), 7.48 (2H, m), 6.67 (1H, d), 5.35 (1H, m), 4.89 (2H, d), 2.57 (2H, m), 2.24 (2H, m), 1.89 (1H, m), 1.78 (2H, m).
【０３３４】
製造例１２５：６−（２−イソプロポキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
製造例１０８で得られた６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．１４４ｇ、０．４６ｍｍoｌ）と製造例３４で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．１２４ｇ、０．４６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０９２ｇ、６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.62 (1H, s), 8.18 (1H, m), 8.06 (2H, m), 7.97 (1H, d), 7.89 (1H, d), 7.80 (1H, m), 7.72 (1H, m), 6.97 (1H, m), 5.45 (1H, m), 3.99 (3H, s), 1.36 (6H, d).
【０３３５】
製造例１２６：６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル
製造例１０８で得られた６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（０．２２３ｇ、０．７ｍｍoｌ）と製造例１１で得られた２−シクロペンチルオキシ−３−ヨード−ピリジン（０．２０７ｇ、０．７ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１２３ｇ、４９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.62 (1H, s), 8.19 (1H, m), 8.08 (1H, m), 8.03 (1H, s), 7.96 (1H, d), 7.89 (1H, d), 7.77 (1H, m), 7.73 (1H, m), 6.97 (1H, m), 5.57 (1H, m), 4.00 (3H, s), 1.95 (2H, m), 1.85 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.63 (2H, m).
【０３３６】
製造例１２７：２−クロロ−６−（２−フルオロ−フェノキシ）−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（０．２ｇ、１．３５ｍｍoｌ）と２−フルオロ−フェノール（０．１５１ｇ、１．３５ｍｍoｌ）を用いて、製造例１２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４５ｇ、１５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.64 (1H, m), 7.27 (2H, m), 7.20 (2H, m), 7.05 (1H, d), 6.85 (1H, d).
【０３３７】
製造例１２８：３−［６−（２−ブロモ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−プロピオン酸メチルエステル
製造例１０６で得られた３−（６−ブロモ−ナフタレン−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル（０．１ｇ、０．３４ｍｍoｌ）と２−ブロモフェニルボロン酸（０．０６８ｇ、０．３４ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１２ｇ、９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.81-7.23 (9H, m), 7.10 (1H, m), 3.70 (3H, s), 3.07 (2H, t), 2, 72 (2H, t).
【０３３８】
製造例１２９：３−｛６−［２−（２−フルオロ−フェノキシ）−フェニル］−ナフタレン−２−イル｝−プロピオン酸メチルエステル
製造例１２８で得られた３−［６−（２−ブロモ−フェニル）−ナフタレン−２−イル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０１２ｇ、０．０３ｍｍoｌ）を１ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解した後、ＣｕＩ（０．００１ｇ、０．００６ｍｍoｌ）とＣｓ２ＣＯ３（０．０２１ｇ、０．０６ｍｍoｌ）、２−フルオロ−フェノール（０．００６ｍＬ、０．０６ｍｍoｌ）を添加し、１８時間還流撹拌した。反応溶液をセライトを用いてろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０１２ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.82-7.35 (4H, m), 7.20-7.04 (8H, m), 6.80 (2H, m) 3.67 (3H, s), 3.06 (2H, t), 2, 70 (2H, t).
【０３３９】
製造例１３０：２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル
（４−ブロモ−フェニル）−酢酸エチルエステル（０．１ｇ、０．４１ｍｍoｌ）を１ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ｔ−ＢｕＯＫ（０．０９２ｇ、０．８２ｍｍoｌ）を添加し、０℃でヨードメタン（０．０５１ｍＬ、０．８２ｍｍoｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応液に１Ｎ  ＨＣｌと水を添加した後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０４７ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.42 (2H, d), 7.21 (2H, d), 4.11 (2H, q), 1.54 (6H, s), 1.18 (3H, t).
【０３４０】
製造例１３１：２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−プロパン−１−オール
製造例１３０で得られた２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸エチルエステル（０．２３６ｇ、０．８７ｍｍoｌ）を製造例３１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１７ｇ、８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.45 (2H, d), 7.26 (2H, d), 3.61 (2H, d), 1.55 (1H, m), 1.31 (6H, s).
【０３４１】
製造例１３２：２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−プロピオンアルデヒド
製造例１３１で得られた２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−プロパン−１−オール（０．１７ｇ、０．７４ｍｍoｌ）を２．５ｍＬのＭＣと０．５ｍＬのＤＭＳＯに溶解した後、０℃でＩＢＸ（０．２４９ｇ、０．８９ｍｍoｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＭＣで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０５２ｇ、３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.46 (1H, s), 7.50 (2H, d), 7.13 (2H, d), 1.44 (6H, s)
【０３４２】
製造例１３３：３−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ブチルアルデヒド
製造例１３２で得られた２−（４−ブロモ−フェニル）−２−メチル−プロピオンアルデヒド（０．３３ｇ、１．４５ｍｍoｌ）を製造例１５２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．２７５ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.52 (1H, m), 7.45 (2H, d), 7.24 (2H, d), 2.66 (2H, m), 1.44 (6H, s).
【０３４３】
製造例１３４：（Ｅ）−５−（４−ブロモ−フェニル）−５−メチル−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル
製造例１３３で得られた３−（４−ブロモ−フェニル）−３−メチル−ブチルアルデヒド（０．２７５ｇ、１．１４ｍｍoｌ）を製造例８５の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３４８ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.42 (2H, d), 7.19 (2H, d), 6.69 (1H, m), 5.74 (1H, d), 4.15 (2H, q), 2.48 (2H, d), 1.32 (6H, s), 1.25 (3H, t).
【０３４４】
製造例１３５：（Ｅ）−５−メチル−５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル
製造例１３４で得られた（Ｅ）−５−（４−ブロモ−フェニル）−５−メチル−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル（０．３４８ｇ、１．１２ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２９１ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.75 (2H, d), 7.34 (2H, d), 6.70 (1H, m), 5.76 (1H, d), 4.12 (2H, q), 2.50 (2H, d), 1.33 (18H, s), 1.24 (3H, t).
【０３４５】
製造例１３６：５−メチル−５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ヘキサン酸エチルエステル
製造例１３５で得られた（Ｅ）−５−メチル−５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル（０．２９１ｇ、０．８１ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｅと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２４８ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.75 (2H, d), 7.33 (2H, d), 4.08 (2H, q), 2.17 (2H, t), 1.65 (2H, m), 1.35 (20H, m), 1.22 (3H, t).
【０３４６】
製造例１３７：２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
工程Ａ：（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−アセトニトリル
４−ブロモ−１−ブロモメチル−２−フルオロ−ベンゼン（０．５ｇ、１．８７ｍｍoｌ）を製造例１４９と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３８６ｇ、９６％）を得た。
【０３４７】
工程Ｂ：２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
工程Ａで得られた（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−アセトニトリル（０．２４ｇ、１．１２ｍｍoｌ）を製造例１４３と同じ方法で反応して、表題化合物（０．２３５ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.40-7.26 (3H, m), 1.78 (6H, s).
【０３４８】
製造例１３８：２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−プロピオンアルデヒド
製造例１３７で得られた２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル（０．２３５ｇ、０．９７ｍｍoｌ）を製造例１５１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．２ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.61 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.26 (1H, m), 7.16 (1H, t), 1.44 (6H, s).
【０３４９】
製造例１３９：３−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３−メチル−ブチルアルデヒド
製造例１３８で得られた２−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−２−メチル−プロピオンアルデヒド（０．２ｇ、０．８２ｍｍoｌ）を製造例１５２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６７ｇ、３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.51 (1H, t), 7.25-7.16 (3H, m), 2.81 (2H, s), 1.43 (6H, s).
【０３５０】
製造例１４０：（Ｅ）−５−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル
製造例１３９で得られた３−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−３−メチル−ブチルアルデヒド（０．０６７ｇ、０．２６ｍｍoｌ）を製造例８５の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０７２ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.20 (2H, m), 7.08 (1H, t), 6.66 (1H, m), 5.79 (1H, d), 4.14 (2H, q), 2.62 (2H, d), 1.37 (6H, s), 1.25 (3H, t).
【０３５１】
製造例１４１：（Ｅ）−５−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル
製造例１４０で得られた（Ｅ）−５−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−５−メチル−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル（０．０７２ｇ、０．２２ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４５ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.47 (1H, d), 7.42 (1H, d), 7.23 (1H, t), 6.66 (1H, m), 5.75 (1H, d), 4.11 (2H, q), 2.65 (2H, d), 1.32 (18H, s), 1.23 (3H, t).
【０３５２】
製造例１４２：５−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸エチルエステル
製造例１４１で得られた（Ｅ）−５−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル（０．０４５ｇ、０．１２ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｅと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.47 (1H, d), 7.38 (1H, d), 7.23 (1H, t), 4.06 (2H, q), 2.19 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.35 (20H, m), 1.21 (3H, t).
【０３５３】
製造例１４３：２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル
製造例１４９で得られた（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アセトニトリル（０．４ｇ、１．７２ｍｍoｌ）を２ｍＬのＤＭＦと２ｍＬのＴＨＦに溶解した後、０℃でＮａＨ（鉱油中６０％、０．１５２ｇ、３．７９ｍｍoｌ）とヨードメタン（０．２３６ｍＬ、３．７９ｍｍoｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３７２ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.12 (2H, m), 1.86 (6H, s).
【０３５４】
製造例１４４：２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−プロピオンアルデヒド
製造例１４３で得られた２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−プロピオニトリル（０．３７２ｇ、１．４３ｍｍoｌ）を製造例１５１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３２８ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.60 (1H, m), 7.08 (2H, m), 1.50 (6H, s).
【０３５５】
製造例１４５：３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−ブチルアルデヒド
製造例１４４で得られた２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−２−メチル−プロピオンアルデヒド（０．３２８ｇ、１．２５ｍｍoｌ）を製造例１５２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１６ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.61 (1H, s), 7.01 (2H, m), 2.86 (2H, s), 1.54 (6H, s).
【０３５６】
製造例１４６：（Ｅ）−５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル
製造例１４５で得られた３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−３−メチル−ブチルアルデヒド（０．１６ｇ、０．５８ｍｍoｌ）を製造例８５の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１７ｇ、８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.98 (2H, m), 6.74 (1H, m), 5.78 (1H, d), 4.14 (2H, q), 2.64 (2H, d), 1.46 (6H, s), 1.25 (3H, t).
【０３５７】
製造例１４７：５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−ヘキサン酸エチルエステル
製造例１４６で得られた（Ｅ）−５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル（０．１７ｇ、０．４９ｍｍoｌ）を製造例１７４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１５ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.96 (2H, m), 4.08 (2H, q), 2.23 (2H, t), 1.72 (2H, m), 1.43 (8H, m), 1.22 (3H, t).
【０３５８】
製造例１４８：５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−５−メチル−ヘキサン酸エチルエステル
製造例１４７で得られた５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−５−メチル−ヘキサン酸エチルエステル（０．１５ｇ、０．４３ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０７ｇ、４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.20 (2H, m), 4.08 (2H, q), 2.21 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.46 (8H, m), 1.32 (12H, s), 1.21 (3H, t).
【０３５９】
製造例１４９：（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アセトニトリル
５−ブロモ−２−ブロモメチル−１，３−ジフルオロ−ベンゼン（１．１ｇ、３．８５ｍｍoｌ）を６ｍＬのエタノールと２ｍＬの水に溶解した後、ＫＣＮ（０．２６８ｇ、４．１２ｍｍoｌ）を添加し、６０℃に加熱し、２時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.17 (2H, m), 3.69 (2H, s).
【０３６０】
製造例１５０：１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニトリル
製造例１４９で得られた（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アセトニトリル（０．４ｇ、１．７２ｍｍoｌ）を１ｍＬのトルエンと１．７ｍＬの５０％ＮａＯＨ水溶液に溶解した後、０℃で１−ブロモ−２−クロロエタン（０．２８７ｍＬ、３．４４ｍｍoｌ）、塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（０．０９８ｇ、０．４３ｍｍoｌ）を添加し、４０℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２７ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.12 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.36 (2H, m).
【０３６１】
製造例１５１：１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルバルデヒド
製造例１５０で得られた１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボニトリル（０．２７０ｇ、１．０５ｍｍoｌ）を５ｍＬのＭＣに溶解した後、−７８℃でＤＩＢＡＬ−Ｈ（０．７７ｍＬ、１．１５ｍｍoｌ）を添加し、２時間撹拌し、室温で１時間撹拌した。反応液に１Ｎ  ＨＣｌ、ＫＮａ酒石酸塩水溶液を添加し、ＭＣで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２１６ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.83 (1H, s), 7.10 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.46 (2H, m).
【０３６２】
製造例１５２：［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−アセトアルデヒド
（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（０．４２５ｇ、１．２４ｍｍoｌ）を３ｍＬのＴＨＦに溶解した後、０℃でＬｉＨＭＤＳ（１．２４ｍＬ、１．２４ｍｍoｌ）を添加し、１５分間撹拌した。０℃で、製造例１５１で得られた１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルバルデヒド（０．２１６ｇ、０．８３ｍｍoｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製した後、２Ｎ  ＨＣｌ（０．２Ｍ）、ＴＨＦ（０．１Ｍ）に溶解し、７０℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３７５ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 9.77 (1H, s), 7.02 (2H, m), 2.49 (2H, d), 0.99 (4H, m).
【０３６３】
製造例１５３：（Ｅ）−４−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−ブタ−２−エン酸エチルエステル
製造例１５２で得られた［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−アセトアルデヒド（０．３７５ｇ、１．３６ｍｍoｌ）を製造例８５の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．４４３ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.00 (2H, m), 6.90 (1H, m), 5.72 (1H, d), 4.15 (2H, q), 2.37 (2H, d), 1.27 (3H, t), 0.87 (4H, m).
【０３６４】
製造例１５４：４−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−酪酸エチルエステル
製造例１５３で得られた（Ｅ）−４−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−ブタ−２−エン酸エチルエステル（０．４４３ｇ、１．２８ｍｍoｌ）を製造例１７４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．４１４ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.02 (2H, m), 4.10 (2H, q), 2.26 (2H, t), 1.63 (2H, m), 1.50 (2H, m), 1.24 (3H, t), 0.79 (4H, s).
【０３６５】
製造例１５５：４−｛１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−シクロプロピル｝−酪酸エチルエステル
製造例１５４で得られた４−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−酪酸エチルエステル（０．４１４ｇ、１．１９ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３２２ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.20 (2H, m), 4.08 (2H, q), 2.24 (2H, t), 1.62 (2H, m), 1.54 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.20 (3H, t), 0.80 (4H, m).
【０３６６】
製造例１５６：１−ブロモ−４−（２−ブロモ−１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゼン
２−ブロモ−１−（４−ブロモ−フェニル）−エタノン（０．５ｇ、１．８ｍｍoｌ）を４ｍＬのＭＣに溶解した後、０℃でＤＡＳＴ（ジエチルアミノ硫黄トリフルオリド、０．５８ｇ、３．６ｍｍoｌ）を添加した。０℃で１時間撹拌し、室温で２時間、４０℃で４時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＭＣで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３４５ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.60 (2H, d), 7.38 (2H, d), 3.72 (2H, t).
【０３６７】
製造例１５７：酢酸２−（４−ブロモ−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エチルエステル
製造例１５６で得られた１−ブロモ−４−（２−ブロモ−１，１−ジフルオロ−エチル）−ベンゼン（０．３２４ｇ、１．０８ｍｍoｌ）を４ｍＬのＤＭＦに溶解した後、ＫＯＡｃ（０．４２４ｇ、４．３２ｍｍoｌ）、１８−ｃｒoｗｎ−６（０．０２８ｇ、０．１１ｍｍoｌ）を添加し、８０℃に加熱し、１８時間撹拌した。反応液に水を添加し、エーテルで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２１６ｇ、７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.59 (2H, d), 7.38 (2H, d), 4.44 (2H, t), 2.06 (3H, s).
【０３６８】
製造例１５８：２−（４−ブロモ−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エタノール
製造例１５７で得られた酢酸２−（４−ブロモ−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エチルエステル（０．２１ｇ、０．７７ｍｍoｌ）を４ｍＬのエタノールと１ｍＬの水に溶解した後、ＮａＯＨ（０．０６２ｇ、１．５５ｍｍoｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１７６ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.59 (2H, d), 7.40 (2H, d), 3.96 (2H, m), 1.87 (1H, m).
【０３６９】
製造例１５９：［２−（４−ブロモ−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エトキシ］−酢酸エチルエステル
製造例１５８で得られた２−（４−ブロモ−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エタノール（０．２４ｇ、１．０１ｍｍoｌ）を製造例１６４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．２４ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.57 (2H, d), 7.42 (2H, d), 4.20 (2H, q), 4.18 (2H, s), 3.99 (2H, t), 1.26 (3H, t).
【０３７０】
製造例１６０：｛２，２−ジフルオロ−２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−エトキシ｝−酢酸エチルエステル
製造例１５９で得られた［２−（４−ブロモ−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エトキシ］−酢酸エチルエステル（０．２４ｇ、０．７４ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２２ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.86 (2H, d), 7.51 (2H, d), 4.20 (2H, q), 4.14 (2H, s), 4.00 (2H, t), 1.34 (12H, s), 1.25 (3H, t).
【０３７１】
製造例１６１：（Ｅ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ブタ−２−エン酸エチルエステル
製造例１５８で得られた２−（４−ブロモ−フェニル）−２，２−ジフルオロ−エタノール（０．５ｇ、２．１１ｍｍoｌ）を製造例４の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．４２ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.59 (2H, d), 7.35 (2H, d), 6.95 (1H, m), 6.26 (1H, d), 4.23 (2H, q), 1.28 (3H, t).
【０３７２】
製造例１６２：４−（４−ブロモ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−酪酸エチルエステル
製造例１６１で得られた（Ｅ）−４−（４−ブロモ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ブタ−２−エン酸エチルエステル（０．４２ｇ、１．３８ｍｍoｌ）を製造例１７４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．２４ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.56 (2H, d), 7.34 (2H, d), 4.11 (2H, q), 2.47 (4H, m), 1.22 (3H, t).
【０３７３】
製造例１６３：４−（４−ブロモ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ブタン−１−オール
製造例１６２で得られた４−（４−ブロモ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−酪酸エチルエステル（０．２４４ｇ、０．７９ｍｍoｌ）を製造例９０の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.56 (2H, d), 7.34 (2H, d), 3.66 (2H, m), 2.20 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.26 (1H, m).
【０３７４】
製造例１６４：４−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル
４−ブロモ−ベンゼンチオール（０．５ｇ、２．６４ｍｍoｌ）を５ｍＬのＴＨＦに溶解した後、０℃に冷却し、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．１１ｇ、２．６４ｍｍoｌ）を添加し、３０分間撹拌した。４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．４２ｍＬ、２．９１ｍｍoｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８０ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.38 (2H, d), 7.19 (2H, d), 4.13 (2H, q), 2.93 (2H, t), 2.43 (2H, t), 1.93 (2H, m), 1.24 (3H, t).
【０３７５】
製造例１６５：メタンスルホン酸４−（４−ブロモ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ブチルエステル
製造例１６３で得られた４−（４−ブロモ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ブタン−１−オール（０．２６３ｇ、０．９９ｍｍoｌ）を製造例２５の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２８ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.56 (2H, d), 7.32 (2H, d), 4.26 (2H, t), 3.00 (3H, s), 2.23 (2H, m), 1.94 (2H, m).
【０３７６】
製造例１６６：５−（４−ブロモ−フェニル）−５，５−ジフルオロ−ペンタンニトリル
製造例１６５で得られたメタンスルホン酸４−（４−ブロモ−フェニル）−４，４−ジフルオロ−ブチルエステル（０．２８ｇ、０．８２ｍｍoｌ）を製造例２５の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２１ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.58 (2H, d), 7.34 (2H, d), 2.42 (2H, t), 2.24 (2H, m), 1.87 (2H, m).
【０３７７】
製造例１６７：５−（４−ブロモ−フェニル）−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸
製造例１６６で得られた５−（４−ブロモ−フェニル）−５，５−ジフルオロ−ペンタンニトリル（０．２１ｇ、０．７７ｍｍoｌ）を２ｍＬのエタノールと２ｍＬの水に溶解した後、ＮａＯＨ（０．１０７ｇ、２．６８ｍｍoｌ）を添加し、３時間還流撹拌した。１Ｎ  ＨＣｌを添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２６ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.56 (2H, d), 7.34 (2H, d), 2.41 (2H, t), 2.15 (2H, m), 1.78 (2H, m).
【０３７８】
製造例１６８：５−（４−ブロモ−フェニル）−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸メチルエステル
製造例１６７で得られた５−（４−ブロモ−フェニル）−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸（０．２１２ｇ、０．７２ｍｍoｌ）を製造例８１の工程Ｇと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１９ｇ、８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.57 (2H, d), 7.34 (2H, d), 3.66 (3H, s), 2.35 (2H, t), 2.15 (2H, m), 1.76 (2H, m).
【０３７９】
製造例１６９：５，５−ジフルオロ−５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ペンタン酸メチルエステル
製造例１６８で得られた５−（４−ブロモ−フェニル）−５，５−ジフルオロ−ペンタン酸メチルエステル（０．１９０ｇ、０．６２ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１３ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.85 (2H, d), 7.46 (2H, d), 3.65 (3H, s), 2.34 (2H, t), 2.16 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.35 (12H, s).
【０３８０】
製造例１７０：（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル
４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（１．５２ｇ、６．８８ｍｍoｌ）を製造例８５の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（１．３ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.66 (1H, d), 7.13 (2H, m), 6.70 (1H, d), 4.27 (2H, q), 1.32 (3H, t).
【０３８１】
製造例１７１：２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
トリメチルスルホキソニウムヨージド（０．４６２ｇ、２．１０ｍｍoｌ）を５ｍＬのＤＭＳＯに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．０８４ｇ、２．１０ｍｍoｌ）を添加し、３０分間撹拌した。０℃に冷却し、製造例１７０で得られた（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アクリル酸エチルエステル（０．５１ｇ、１．７５ｍｍoｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２６ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.02 (2H, m), 4.19 (2H, q), 2.42 (1H, m), 2.14 (1H, m), 1.54 (2H, m), 1.28 (3H, t).
【０３８２】
製造例１７２：［２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−メタノール
製造例１７１で得られた２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．２６ｇ、０．８５ｍｍoｌ）を製造例９０の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１７ｇ、７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.00 (2H, m), 3.70 (1H, m), 3.57 (1H, m), 1.66 (2H, m), 1.45 (1H, t), 1.19 (1H, m), 0.93 (1H, m).
【０３８３】
製造例１７３：（Ｅ）−３−［２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−アクリル酸エチルエステル
製造例１７２で得られた［２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−メタノール（０．３１４ｇ、１．１９ｍｍoｌ）を製造例４の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３６ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.00 (2H, m), 6.56 (1H, m), 5.93 (1H, d), 4.19 (2H, q), 2.04 (2H, m), 1.63 (1H, m), 1.28 (4H, m).
【０３８４】
製造例１７４：３−［２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−プロピオン酸エチルエステル
製造例１７３で得られた（Ｅ）−３−［２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−アクリル酸エチルエステル（０．２２８ｇ、０．６９ｍｍoｌ）を５ｍＬのＤＭＥに溶解した後、ｐ−トルエンスルホンヒドラジド（０．８９７ｇ、４．８２ｍｍoｌ）を添加し、５分間還流撹拌した。４．９ｍＬの１．４Ｍ  ＮａＯＡｃ溶液を添加し、１８時間還流撹拌した。反応液を水で希釈し、ＤＣＭで抽出して分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１９ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.99 (2H, m), 4.12 (2H, q), 2.48 (2H, t), 1.77 (1H, m), 1.67 (1H, m), 1.53 (1H, m), 1.32 (1H, m), 1.26 (3H, t), 1.12 (1H, m), 0.80 (1H, m).
【０３８５】
製造例１７５：３−｛２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−シクロプロピル｝−プロピオン酸エチルエステル
製造例１７４で得られた３−［２−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−シクロプロピル］−プロピオン酸エチルエステル（０．１９０ｇ、０．５７ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１８３ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.18 (2H, m), 4.14 (2H, q), 2.49 (2H, t), 1.77 (1H, m), 1.68 (2H, m), 1.38 (1H, m), 1.32 (12H, s), 1.24 (4H, m), 0.81 (1H, m).
【０３８６】
製造例１７６：８−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−７−エン
４−ブロモ−２−フルオロ−１−ヨード−ベンゼン（０．６８ｇ、２．２５ｍｍoｌ）と８−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−７−エン（０．５ｇ、１．８８ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．４ｇ、６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.20 (2H, m), 7.12 (1H, t), 5.84 (1H, m), 4.01 (4H, s), 2.58 (2H, m), 2.44 (2H, m), 1.88 (2H, t).
【０３８７】
製造例１７７：８−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−７−エン
製造例１７６で得られた８−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−７−エン（０．２７ｇ、０．８６ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, m), 7.43 (1H, m), 7.27 (1H, m), 5.89 (1H, m), 4.02 (4H, s), 2.64 (2H, m), 2.48 (2H, m), 1.90 (2H, t), 1.34 (12H, s).
【０３８８】
製造例１７８：８−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン
製造例１７７で得られた８−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−７−エン（０．２ｇ、０．５５ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｅと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１７ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.52 (1H, m), 7.43 (1H, m), 7.28 (1H, m), 3.98 (4H, s), 2.94 (1H, m), 1.87-1.68 (8H, m), 1.33 (12H, s).
【０３８９】
製造例１７９：２−シクロペンチルオキシ−３−［４−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ピリジン
製造例１７８で得られた８−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカン（０．１７ｇ、０．４７ｍｍoｌ）と製造例１１で得られた２−シクロペンチルオキシ−３−ヨード−ピリジン（０．２ｇ、０．７ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１１３ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.12 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.28 (3H, m), 6.90 (1H, m), 3.99 (4H, s), 2.94 (1H, m), 1.89-1.72 (14H, m), 1.54 (2H, m).
【０３９０】
製造例１８０：４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−シクロヘキサノン
製造例１７９で得られた２−シクロペンチルオキシ−３−［４−（１，４−ジオキサ−スピロ［４．５］デカ−８−イル）−３−フルオロ−フェニル］−ピリジン（０．１１３ｇ、０．２８ｍｍoｌ）を３ｍＬのＴＨＦに溶解した１Ｎ  ＨＣｌ（０．１５ｍＬ）に添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液を重炭酸ナトリウム溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０４８ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.14 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.30 (2H, m), 7.25 (1H, m), 6.92 (1H, m), 5.51 (1H, m), 3.37 (1H, m), 2.53 (4H, m), 2.25 (2H, m), 1.97 (4H, m), 1.75 (4H, m), 1.62 (2H, m).
【０３９１】
製造例１８１：｛４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−シクロヘキシリデン｝−酢酸エチルエステル
製造例１８０で得られた４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−シクロヘキサノン（０．０４５ｇ、０．１３ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４５ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.13 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.29 (2H, m), 7.20 (1H, m), 6.91 (1H, m), 5.70 (1H, s), 5.52 (1H, m), 4.16 (2H, q), 4.00 (1H, m), 3.17 (1H, m), 2.42 (2H, m), 2.10 (3H, m), 1.95 (2H, m), 1.84-1.62 (8H, m), 1.30 (3H, t).
【０３９２】
製造例１８２：｛４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−シクロヘキシル｝−酢酸エチルエステル
製造例１８１で得られた｛４−［４−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−２−フルオロ−フェニル］−シクロヘキシリデン｝−酢酸エチルエステル（０．０４５ｇ、０．１１ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｅと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４５ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.13 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.27 (3H, m), 6.91 (1H, m), 5.51 (1H, m), 4.15 (2H, q), 2.85 (1H, m), 2.49-2.25 (2H, m), 1.95-1.59 (16H, m), 1.26 (3H, t), 1.22 (1H, m).
【０３９３】
製造例１８３：４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸メチルエステル
３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（９．４ｇ、５３ｍｍoｌ）と４−メチルアミノ−酪酸メチルエステルの塩酸塩（８．９ｇ、５３ｍｍoｌ）を製造例８４と同じ方法で反応して、表題化合物（１０ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.24 (2H, d), 3.64 (3H, s), 3.16 (2H, t), 2.88 (3H, m), 2.36 (2H, t), 1.85 (2H, m), 1.31(12H, s)
【０３９４】
製造例１８４：４−［５−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−インドール−１−イル］−酪酸エチルエステル
５−ブロモ−１Ｈ−インドール（０．１０ｇ、０．５１ｍｍoｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．１０ｇ、０．５１ｍｍoｌ）を製造例３と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６０ｇ、３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.15 (1H, s), 7.65 (1H, d), 7.34 (1H, d), 7.07 (1H, d), 6.51 (1H, d), 4.21 (2H, t), 4.11 (2H, m), 2.25 (2H, t), 2.14 (2H, m), 1.36 (12H, s), 1.24 (3H, t)
【０３９５】
製造例１８５：２−ブロモ−６−シクロペンチルオキシ−ピリジン
シクロペンタンオール（０．０７７ｍＬ、０．８４ｍｍoｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０９ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.36(1H, t), 7.00(1H, d), 6.60(1H, d), 5.36 (1H, m), 1.98(2H, m), 1.77 (4H, m), 1.61(2H, m)
【０３９６】
製造例１８６：２−ブロモ−６−シクロブトキシ−ピリジン
シクロブタノール（０．０６ｍＬ、０．８４ｍｍoｌ）と２，６−ジブロモピリジン（０．２ｇ、０．８４ｍｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６ｇ、３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.39(1H, t), 7.01(1H, d), 6.61(1H, d), 5.14(1H, m), 2.45 (2H, m), 2.11 (2H, m), 1.82 (1H, m), 1.65(1H, m)
【０３９７】
製造例１８７：４−｛［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸メチルエステル
３，４−ジフルオロニトロベンゼン（１．３０ｇ、８．１７ｍｍoｌ）と４−メチルアミノ−酪酸メチルエステルの塩酸塩（１．６４ｇ、９．８１ｍｍoｌ）を製造例８４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．２５ｇ、８．７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.45 (1H, m), 7.40 (1H, m), 6.83 (1H, m), 3.65 (3H, s), 3.25 (2H, t), 2.86 (3H, s), 2.36 (2H, t), 1.91 (2H, m), 1.31 (12H, s)
【０３９８】
製造例１８８：４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニルアミン
製造例１５で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．７０ｇ、２．２９ｍｍoｌ）と製造例６６で得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．５９ｇ、２．２９ｍｍoｌ）を用いて、製造例６７と同じ方法で反応して、表題化合物（０．４０ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40 (1H, m), 7.31 (1H, m), 6.99 (1H, m), 6.93 (2H, m), 4.07 (1H, m), 3.82 (2H, s), 2.19 (2H, m), 1.71 (2H, m), 1.61 (4H, m)
【０３９９】
製造例１８９：４−（２−シクロペンチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−フェニルアミン
製造例１５で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（１．２ｇ、３．９ｍｍoｌ）と４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン（０．８６ｇ、３．９ｍｍoｌ）を用いて、製造例６７と同じ方法で反応して、表題化合物（１．０ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.37 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.23 (2H, d), 7.00 (1H, m), 6.74 (2H, d), 4.08 (1H, m), 3.76 (2H, s), 2.19 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.59 (4H, m)
【０４００】
製造例１９０：４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（２−フルオロ−ピリジン−３−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸メチルエステル
２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．２０ｇ、０．９０ｍｍoｌ）と製造例１８３で得られた４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−メチル−アミノ｝−酪酸メチルエステル（０．３３ｇ、０．９０ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２５ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.20 (1H, m), 7.82 (1H, m), 7.28 (1H, m), 7.09 (2H, m), 3.66 (3H, s), 3.18 (2H, t), 2.90 (3H, s), 2.40 (2H, t), 1.88 (2H, m), 1.59 (4H, m)
【０４０１】
製造例１９１：１−（２−ヨード−フェニル）−ピロリジン
工程Ａ：２−ピロリジン−１−イル−フェニルアミン
フルオロ−２−ニトロ−ベンゼン（０．７０ｇ、４．９６ｍｍoｌ）とピロリジン（０．４２ｇ、５．９５ｍｍoｌ）を用いて、順に製造例８４の工程Ａ及びＢと同じ方法で反応して、表題化合物（０．７０ｇ、８７％）を得た。
【０４０２】
工程Ｂ：１−（２−ヨード−フェニル）−ピロリジン
工程Ａで得られた２−ピロリジン−１−イル−フェニルアミン（０．７０ｇ、４．３１ｍｍoｌ）を１９ｍＬの水に入れ、温度を０℃に下げた。さらに硫酸５ｍＬを添加し、水に溶解した亜硝酸ナトリウム（０．３０ｇ、４．３１ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。温度を保持しながら３０分間撹拌し、ヨウ化カリウム（０．９３ｇ、５．６０ｍｍoｌ）を水１０ｍＬに溶解し、さらに添加した。温度を６０℃に上げ、３時間撹拌した後、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１８ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.83 (1H, m), 7.25 (1H, m), 6.95 (1H, m), 6.67 (1H, m), 3.29 (4H, m), 1.94 (4H, m)
【０４０３】
製造例１９２：（２−ヨード−フェニル）−メチル−アミン
フルオロ−２−ニトロ−ベンゼン（１．００ｇ、７．０９ｍｍoｌ）とメチルアミン塩酸塩（０．５７ｇ、８．５０ｍｍoｌ）を製造例１９１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３５ｇ、２１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.65 (1H, m), 7.25 (1H, m), 6.57 (1H, m), 6.46 (1H, m), 4.20 (1H, s), 2.89 (3H, d)
【０４０４】
製造例１９３：（２−ヨード−フェニル）−イソプロピル−メチル−アミン
フルオロ−２−ニトロ−ベンゼン（１．３０ｇ、９．２１ｍｍoｌ）とイソプロピル−メチル−アミン（０．８１ｇ、１１．１ｍｍoｌ）を製造例１９１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３５ｇ、１４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.85 (1H, m), 7.28 (1H, m), 7.06 (1H, m), 6.77 (1H, m), 3.48 (1H, m), 2.62 (3H, s), 1.12 (6H, d)
【０４０５】
製造例１９４：４−｛［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−エチル−アミノ｝−酪酸メチルエステル
３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（０．６８ｇ、３．８４ｍｍoｌ）と４−エチルアミノ−酪酸メチルエステルの塩酸塩（０．５８ｇ、３．２０ｍｍoｌ）を製造例８４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３８ｇ、３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.25 (2H, m), 3.63 (3H, s), 3.18 (4H, m), 2.35 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.32(12H, s), 1.02 (3H, t)
【０４０６】
製造例１９５：（Ｒ）−５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ヘキサン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）プロプ−２−エン酸エチルエステル
４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンズアルデヒド（２．０ｇ、１３．６ｍｍoｌ）と（１−エトキシカルボニルエチリデン）トリフェニルホスホラン（５．７ｇ、１６．３ｍｍoｌ）を製造例２７の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（３．９ｇ、９９％）を得た。
【０４０７】
工程Ｂ：（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アクリル酸
工程Ａで得られた（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）プロプ−２−エン酸エチルエステル（１．１３ｇ、３．８８ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（１．０ｇ、９８％）を得た。
【０４０８】
工程Ｃ：（Ｒ）−３−［（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン
工程Ｂで得られた（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アクリル酸（０．５０ｇ、１．９ｍｍoｌ）を１０ｍＬＴＨＦに溶解し、温度を−７８℃に下げた。塩化トリメチルアセチル（０．２９ｇ、２．４ｍｍoｌ）を添加し、１５分間撹拌した。（Ｒ）−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン（０．４２ｇ、２．６ｍｍoｌ）を１０ｍＬ  ＴＨＦに溶解し、温度を−７８℃に下げた後、ｎ−ブチルリチウム（１．１６ｍＬ、２．７ｍｍoｌ）を添加した。この溶液を、初めての溶液にカニューレで添加し、温度を維持し、１．５時間撹拌した。温度を室温に上げて、１６時間撹拌した。飽和された塩化アンモニウム溶液で反応を終結させた後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．５０ｇ、６４％）を得た。
【０４０９】
工程Ｄ：（Ｒ）−３−［（Ｒ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ブチリル］−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン
ＣｕＢｒ−ＤＭＳ（１．１８ｇ、５．７ｍｍoｌ）を１０ｍＬＴＨＦに入れ、−４０℃で３０分間撹拌した。ＤＭＳ（３．３８ｇ、５４．４ｍｍoｌ）と臭化メチルマグネシウム（１．７４ｍＬ、５．２ｍｍoｌ）を添加し、３０分間撹拌した。−２０℃で温度を上げて工程Ｃで得られた（Ｒ）−３−［（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン（０．５２ｇ、１．３ｍｍoｌ）を３ｍＬのＴＨＦに溶解してゆっくり添加した。２．５時間温度を維持しながら撹拌し、ゆっくり室温に上げた。室温で７２時間撹拌し、飽和された塩化アンモニウム溶液で反応を終結させた後、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３３ｇ、６１％）を得た。
【０４１０】
工程Ｅ：（Ｅ）−（Ｒ）−５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル
工程Ｄで得られた（Ｒ）−３−［（Ｒ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ブチリル］−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン（０．３３ｇ、０．７８ｍｍoｌ）を用いて、順に製造例１５１と製造例８５の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１１ｇ、４２％）を得た。
【０４１１】
工程Ｆ：（Ｒ）−５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ヘキサン酸エチルエステル
工程Ｅで得られた（Ｅ）−（Ｒ）−５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル（０．１５ｇ、０．４５ｍｍoｌ）を用いて、順に製造例５の工程Ｇ、Ｈと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０７０ｇ、４０％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.22(2H, m), 4.08(2H, q), 3.21(1H, m), 2.24(2H, m), 1.80(1H, m), 1.65(1H, m), 1.60(1H, m), 1.45(1H, m), 1.30(15H, m), 1.20(3H, t)
【０４１２】
製造例１９６：（Ｅ）−（Ｒ）−５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル
製造例１９５の工程Ｅで得られた（Ｅ）−（Ｒ）−５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル（０．１１ｇ、０．３３ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１０ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.24 (2H, m), 6.84 (1H, m), 5.80 (1H, m), 4.15 (2H, m), 3.40 (1H, m), 2.66 (2H, m), 1.30 (18H, m)
【０４１３】
製造例１９７：（Ｓ）−５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ヘキサン酸エチルエステル
工程Ａ：（Ｓ）−３−［（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン
製造例１９５の工程Ｂで得られた（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アクリル酸（１．０３ｇ、３．９ｍｍoｌ）と（Ｓ）−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン（０．８６ｇ、５．３ｍｍoｌ）を用いて、製造例１９５の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（１．３０ｇ、８１％）を得た。
【０４１４】
工程Ｂ：（Ｓ）−３−［（Ｓ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ブチリル］−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン
製造例１９７の工程Ａで得られた（Ｓ）−３−［（Ｅ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−アクリロイル］−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン（１．３０ｇ、３．２ｍｍoｌ）を用いて、製造例１９５の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（１．０ｇ、７４％）を得た。
【０４１５】
工程Ｃ：（Ｅ）−（Ｓ）−５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル
製造例１９７の工程Ｂで得られた（Ｓ）−３−［（Ｓ）−３−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ブチリル］−４−フェニル−オキサゾリジン−２−オン（０．７０ｇ、１．６ｍｍoｌ）を用いて、製造例１９５の工程Ｅと同じ方法で反応して、表題化合物（０．５０ｇ、９１％）を得た。
【０４１６】
工程Ｄ：（Ｓ）−５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ヘキサン酸エチルエステル
製造例１９７の工程Ｃで得られた（（Ｅ）−（Ｓ）−５−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ヘキサ−２−エン酸エチルエステル（０．３７ｇ、１．１２ｍｍoｌ）を用いて、製造例１９５の工程Ｆと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１６ｇ、３７％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.22(2H, m), 4.08(2H, q), 3.21(1H, m), 2.24(2H, m), 1.80(1H, m), 1.65(1H, m), 1.60(1H, m), 1.45(1H, m), 1.30(15H, m), 1.20(3H, t)
【０４１７】
製造例１９８：４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａ：２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール
４−ブロモ−２−フルオロフェノール（１,９ｇ、９．９ｍｍoｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（２．９ｇ、１１．４ｍｍoｌ）、酢酸カリウム（３．９０ｇ、３９．７ｍｍoｌ）及びＤＰＰＦ（０．２７ｇ、０．４９ｍｍoｌ）を３２ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、Ｎ２ガスを５分間チャージした後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．４ｇ、０．４９ｍｍoｌ）を添加し、４時間還流撹拌した。セライトを用いてろ過した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．２ｇ、９３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.49 (2H, m), 6.98 (1H, t), 5.31 (1H, brs), 1.33 (12H, s)
【０４１８】
工程Ｂ：４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル
工程Ａで得られた２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．５６ｇ、２．３ｍｍoｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．３４ｍＬ、２．３ｍｍoｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．９２ｇ、２．８ｍｍoｌ）を８ｍＬのＤＭＦに溶解し、室温で１６時間撹拌した。反応液を濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．５２ｇ、６３％）を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.49 (2H, m), 6.93 (1H, t), 4.15 (2H, t), 4.10 (2H, q), 2.53 (2H, t), 2.15 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【０４１９】
製造例１９９：６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ヘプタン酸エチルエステル
製造例３２の工程Ｃで得られた１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）エタノン（２．５０ｇ、１０．６ｍｍoｌ）と（メトキシメチル）トリフェニルホスホニウムクロリド（４．３８ｇ、１２．８ｍｍoｌ）を用いて、順に製造例１５２、製造例８５の工程Ａ、製造例７０の工程Ｂ、製造例４の工程Ｃ、製造例２６の工程Ｃ及び製造例２６の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．５０ｇ、１３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.23 (2H, m), 4.09 (2H, m), 3.22 (1H, m), 2.22 (2H, t), 1.77 (1H, m), 1.61 (5H, m), 1.33 (18H, s)
【０４２０】
製造例２００：４−［３−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシ］−酪酸エチルエステル
３−ブロモ−フェノール（０．７５ｇ、４．３４ｍｍoｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（１．０１ｇ、５．２０ｍｍoｌ）を製造例３と同じ方法で反応して、表題化合物（１．１ｇ、７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.37 (1H, d), 7.31 (2H, m), 6.99 (1H, m), 4.14 (2H, m), 4.03 (2H, t), 2.52 (2H, t), 2.11 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.27 (3H, t)
【０４２１】
製造例２０１：５−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ペンタン酸エチルエステル
４−ブロモ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド（０．４０ｇ、１．９７ｍｍoｌ）とエチル（トリフェニルホスホラニリデン）アセトアルデヒド（０．６６ｇ、２．１７ｍｍoｌ）を製造例２７と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３５ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.48 (1H, d), 7.42 (1H, d), 7.17 (1H, t), 4.12 (2H, m), 2.68 (2H, t), 2.33 (2H, t), 1.67 (4H, m), 1.34 (12H, s), 1.25 (3H, t)
【０４２２】
製造例２０２：４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル
製造例１６４で得られた４−（４−ブロモ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．８３ｇ、２．７ｍｍoｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．７６ｇ、３．０ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．７３ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.70 (2H, d), 7.27 (2H, d), 4.11 (2H, q), 2.99 (2H, t), 2.44 (2H, t), 1.96 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.24 (3H, t).
【０４２３】
製造例２０３：４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンチオール
工程Ａ：４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド
４−ブロモ−２−フルオロアニリン（１ｇ、５．２６ｍｍoｌ）を製造例２０６の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．４９ｇ、３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.85 (1H, m), 7.55 (2H, m).
【０４２４】
工程Ｂ：４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンチオール
工程Ａで得られた４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（０．４９ｇ、１．７９ｍｍoｌ）を製造例２０６の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３７ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.23 (1H, m), 7.16 (2H, m), 3.57 (1H, s).
【０４２５】
製造例２０４：４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル
製造例２０３で得られた４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンチオール（０．３７ｇ、１．８１ｍｍoｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．０７ｇ、１．８１ｍｍoｌ）、４−ブロモ−酪酸エチルエステル（０．２８ｍＬ、１．９９ｍｍoｌ）を製造例１６４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．４３ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.23 (3H, m), 4.12 (2H, q), 2.92 (2H, t), 2.44 (2H, t), 1.90 (2H, m), 1.25 (3H, t).
【０４２６】
製造例２０５：４−［２−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル
製造例２０４で得られた４−（４−ブロモ−２−フルオロ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル（０．４３ｇ、１．３６ｍｍoｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（０．３４ｇ、１．５０ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２７ｇ、５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, d), 7.43 (1H, d), 7.32 (1H, t), 4.11 (2H, q), 2.98 (2H, t), 2.45 (2H, t), 1.93 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.24 (3H, t).
【０４２７】
製造例２０６：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール
工程Ａ：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド
ＣｕＣｌ２（０．７７ｇ、５．７７ｍｍoｌ）を２００ｍＬの水に溶解した後、０℃でＳＯＣｌ２（２９ｍＬ、０．４０ｍoｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。４−ブロモ−２，６−ジフルオロアニリン（２０ｇ、０．０９６ｍoｌ）を２４０ｍＬのＨＣｌと９００ｍＬの水に溶解した後、０℃でＮａＮＯ２（７ｇ、０．１０ｍoｌ）を２００ｍＬの水に溶解した溶液を添加した。塩化チオニル溶液を添加し、室温で１時間反応して、固体状の表題化合物（２４ｇ、８５％）を得た。
【０４２８】
工程Ｂ：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール
工程Ａで得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（２４ｇ、０．０８ｍoｌ）を２７０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＰＰｈ３（７５ｇ、０．２８ｍoｌ）を添加し、室温で１５分撹拌し、水を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１５ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.10 (2H, d), 3.58 (1H, s).
【０４２９】
製造例２０７：４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル
製造例２０６で得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール（１５ｇ、０．０６６ｍoｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、２．６ｇ、０．０６６ｍoｌ）及び４−ブロモ−酪酸エチルエステル（１０ｍＬ、０．０７３ｍoｌ）を製造例１６４と同じ方法で反応して、表題化合物（１８．５６ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.11 (2H, d), 4.11 (2H, q), 2.90 (2H, t), 2.43 (2H, t), 1.82 (2H, m), 1.24 (3H, t).
【０４３０】
製造例２０８：４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル
製造例２０７で得られた４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル（１１．６ｇ、０．０３４ｍoｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（９．５ｇ、０．０３８ｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（１０．６ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.30 (2H, d), 4.09 (2H, q), 2.94 (2H, t), 2.43 (2H, t), 1.83 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.22 (3H, t).
【０４３１】
製造例２０９：３−ヨード−２−（オキセタン−３−イルオキシ）−ピリジン
オキセタン−３−オール（０．９３ｇ、１２．６ｍｍoｌ）と２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（１．４０ｇ、６．３０ｍｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（１．６０ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.05 (2H, m), 6.67 (1H, m), 5.61 (1H, m), 5.01 (2H, t), 4.79 (2H, m)
【０４３２】
製造例２１０：７−ブロモ−５−クロロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン
ＷＯ２００９／１１９０８８  Ａ１に記載された方法に従って、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.25 (2H, s), 7.02 (1H, m), 3.06 (2H, s), 1.50 (6H, s)
【０４３３】
製造例２１１：４−ブロモ−７−メトキシ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン
ＷＯ２００５／０７５４５６  Ａ１に記載された方法に従って、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 6.94 (1H, d), 6.67 (1H, d), 3.88 (3H, s), 3.08 (2H, s), 1.57 (6H, s)
【０４３４】
製造例２１２：７−ブロモスピロ［３Ｈ−ベンゾフラン−２，１’−シクロペンタン］
ＷＯ２０１１／１５９２９７  Ａ１に記載された方法に従って、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.23 (1H, d), 7.04 (1H, d), 6.67 (1H, t), 3.23 (2H, s), 2.14 (2H, m), 1.93 (2H, m), 1.72 (4H, m)［２３２５］［２３２６］
【０４３５】
製造例２１３：５−フルオロ−７−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸メチルエステル
工程Ａ：５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸メチルエステル
ＵＳ２０１３／０１０９７３４  Ａ１に記載された方法に従って、表題化合物を得た
1H-NMR (CDCl3) δ 7.71 (1H, brs), 6.83 (2H, m), 3.84 (3H, s), 2.99 (2H, s), 1.55 (6H, s)
【０４３６】
工程Ｂ：５−フルオロ−７−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸メチルエステル
工程Ａで得られた５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸メチルエステル（０．１ｇ、０．４５ｍｍoｌ）を３ｍＬ  ＴＨＦに溶解した後、−７８℃に冷却した。１．７Ｍ  ｔｅｒｔ−ブチルリチウムペンタン溶液（０．７ｍＬ、１．１６ｍｍoｌ）を滴加した後、−７８℃で１時間撹拌した。１，２−ジヨード−エタン（０．３８ｇ、１．３５ｍｍoｌ）を１ｍＬのＴＨＦに溶解してゆっくり滴加した後、−７８℃で３０分間撹拌し、温度を室温に上げ、１時間さらに撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液と炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、反応を終結し、酢酸エチルで抽出した後、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０７４ｇ、４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.78 (1H, brs), 6.89 (1H, t), 3.88 (3H, s), 3.00 (2H, s), 1.61 (6H, s)
【０４３７】
製造例２１４：５−フルオロ−４−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸メチルエステル
製造例２１３の工程Ａで得られた５−フルオロ−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−インドール−１−カルボン酸メチルエステル（０．２６ｇ、１．１６ｍｍoｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解し、ＴＭＥＤＡ（０．８ｍＬ、５．２２ｍｍoｌ）を滴加した後、−７８℃に冷却した。１．４Ｍ  ｓｅｃ−ＢμＬｉヘキサン溶液（２．５ｍＬ、３．４９ｍｍoｌ）を滴加した後、−７８℃で１時間撹拌した。１，２−ジヨード−エタン（０．３８ｇ、１．３５ｍｍoｌ）を５ｍＬのＴＨＦに溶解してゆっくり滴加し、−７８℃で３０分間撹拌し、温度を室温に上げ、１．５時間さらに撹拌した。チオ硫酸ナトリウム水溶液と炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、反応を終結し、酢酸エチルで抽出した後、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１７０ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.35 (1H, dd), 6.86 (1H, dd), 3.81 (3H, s), 2.96 (2H, s), 1.48 (6H, s)
【０４３８】
製造例２１５：４−ヨードスピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］
工程Ａ：１−ヨード−２，３−ジメトキシ−ベンゼン
１，２−ジメトキシベンゼン（５００ｍｇ、３．６２ｍｍoｌ）をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶解し、０〜５℃に冷却した。ｎ−ＢμＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ、１．６ｍＬ、３．９８ｍｍoｌ）をゆっくり滴加し、０〜５℃で２時間撹拌し、−７８℃に冷却した。Ｉ２（１．０１ｇ、３．９８ｍｍoｌ）／ＴＨＦ（５ｍＬ）溶液をゆっくり添加し、室温で２時間撹拌し、減圧下濃縮した。濃縮液を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＤＣＭで抽出し、分離した。抽出液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（６２０ｍｇ、６５％収率）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.36-7.32(m, 1H), 6.90-6.86(m, 1H), 6.79(dd, 1H), 3.85(s, 3H), 3.83(s, 3H)
【０４３９】
工程Ｂ：３−ヨード−ベンゼン−１，２−ジオール
工程Ａで得られた１−ヨード−２，３−ジメトキシ−ベンゼン（０．６２ｇ、２．３５ｍｍoｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解した後、０〜５℃に冷却した。１ＭのＢＢｒ３（７．０４ｍＬ、７．０５ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、室温で３時間撹拌した。反応完結後、−２０℃に冷却し、反応液にエタノールをゆっくり添加し、希釈した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（０．１２ｇ、２２％収率）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.18(d, 1H), 6.87(d, 1H), 6.60(dd, 1H), 5.64(s, br, 2H)
【０４４０】
工程Ｃ：４−ヨードスピロ［１，３−ベンゾジオキソール−２，１’−シクロペンタン］
工程Ｂで得られた３−ヨード−ベンゼン−１，２−ジオール（６０ｍｇ、０．２５４ｍｍoｌ）にトルエン（５ｍＬ）を添加し、シクロペンタノン（０．０２５ｍＬ、０．２８ｍｍoｌ）とｐ−ＴｓＯＨ．Ｈ２Ｏ（触媒量）を添加し、ディーン・スタークを利用して１２時間１３０〜１４０℃で撹拌した。反応が完結すれば、反応液を冷却した。反応液に飽和ＮａＨＣＯ３溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／４）で精製して、表題化合物（２５ｍｇ、３３％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.08(d, 1H), 6.68(d, 1H), 6.55(dd, 1H), 2.20-2.06(m, 4H), 1.90-1.79(m, 4H)
【０４４１】
製造例２１６：２−ブロモ−３−ヨードフェノール
工程Ａ：２−ブロモ−３−メトキシ−フェニルアミン
２−ブロモ−１−メトキシ−３−ニトロベンゼン（１ｇ、４．３１ｍｍoｌ）、Ｆｅ（１．６８ｇ、３０．１７ｍｍoｌ）、ＮＨ４Ｃｌ（１．６１ｇ、３０．１７ｍｍoｌ）をＴＨＦ（４ｍＬ）／ＭｅＯＨ（４ｍＬ）／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）溶液に溶解した後、１時間還流撹拌した。反応が完了すれば、室温に冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（０．８３ｇ、９５％収率）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.05(dd, 1H), 6.42(d, 1H), 6.31(d, 1H), 3.86(s, 3H)
【０４４２】
工程Ｂ：２−ブロモ−１−ヨード−３−メトキシベンゼン
工程Ａで得られた２−ブロモ−３−メトキシ−フェニルアミン（０．８３ｇ、４．１１ｍｍoｌ）に３５％ＨＣｌ（３ｍＬ）、氷（３ｇ）を添加し、０〜５℃に冷却した。ここにＮａＮＯ２（０．３１ｇ、４．５２ｍｍoｌ）／Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）溶液をゆっくり添加し、０〜５℃で２０分撹拌した。反応液を予め用意したＫＩ（６．８２ｇ、４１．１ｍｍoｌ）／Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）溶液にゆっくり滴加した後、室温で１２時間反応した。反応完結後、ＮａＯＨ溶液を添加し、ＤＣＭで抽出し、有機層を再び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液と水で洗浄した。抽出された有機層を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．８８ｇ、６８％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.48(d, 1H), 7.00(dd, 1H), 6.85(d, 1H), 3.87(s, 3H)
【０４４３】
工程Ｃ：２−ブロモ−３−ヨードフェノール
工程Ｂで得られた２−ブロモ−１−ヨード−３−メトキシベンゼン（０．８８ｇ、２．８１ｍｍoｌ）をＤＣＭ（４ｍＬ）に溶解した後、０〜５℃に冷却した。１ＭのＢＢｒ３（８．４ｍＬ、８．４３ｍｍoｌ）をゆっくり滴加し、０〜５℃で１時間撹拌し、室温で再び１時間撹拌した。反応完結後、−２０℃に冷却し、反応液にメタノールをゆっくり添加し、希釈した。混合物を室温で３０分間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／５）で精製して、表題化合物（０．７２３ｇ、８６％）を得た。
1H NMR (500 MHz, CDCl3) δ 7.43-7.39(m, 1H), 7.02-6.92 (m, 2H), 5.61 (s, 1H)
【０４４４】
製造例２１７：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール
工程Ａ：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド
ＣｕＣｌ２（０．７７ｇ、５．７７ｍｍoｌ）を２００ｍＬの水に溶解した後、０℃でＳＯＣｌ２（２９ｍＬ、０．４０ｍoｌ）を添加し、室温で１８時間撹拌した。４−ブロモ−２，６−ジフルオロアニリン（２０ｇ、０．０９６ｍoｌ）を２４０ｍＬのＨＣｌと９００ｍＬの水に溶解した後、０℃でＮａＮＯ２（７ｇ、０．１０ｍoｌ）を２００ｍＬの水に溶解した溶液を添加し、塩化チオニル溶液を添加し、室温で１時間反応して、固体状の表題化合物（２４ｇ、８５％）を得た。
【０４４５】
工程Ｂ：４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール
工程Ａで得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンスルホニルクロリド（２４ｇ、０．０８ｍoｌ）を２７０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＰＰｈ３（７５ｇ、０．２８ｍoｌ）を添加し、室温で１５分撹拌し、水を添加し、室温で１８時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１５ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.10 (2H, d), 3.58 (1H, s).
【０４４６】
製造例２１８：４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル
製造例２１７で得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール（１５ｇ、０．０６６ｍoｌ）、ＮａＨ（鉱油中６０％、２．６ｇ、０．０６６ｍoｌ）及び４−ブロモ−酪酸エチルエステル（１０ｍＬ、０．０７３ｍoｌ）を製造例３４と同じ方法で反応して、表題化合物（１８．５６ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.11 (2H, d), 4.11 (2H, q), 2.90 (2H, t), 2.43 (2H, t), 1.82 (2H, m), 1.24 (3H, t).
【０４４７】
製造例２１９：４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルスルファニル］−酪酸エチルエステル
製造例２１８で得られた４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニルスルファニル）−酪酸エチルエステル（１１．６ｇ、０．０３４ｍoｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（９．５ｇ、０．０３８ｍoｌ）、酢酸カリウム（８．４ｇ、０．０８５ｍoｌ）及びジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）（２．５ｇ、０．００３ｍoｌ）を比較例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（１０．６ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.30 (2H, d), 4.09 (2H, q), 2.94 (2H, t), 2.43 (2H, t), 1.83 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.22 (3H, t).
【０４４８】
製造例２２０：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸エチルエステル
工程Ａ：２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸エチルエステル
製造例８９の工程Ｂで得られた２−［１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−４−ピペリジリデン］酢酸エチルエステル（１１．４４ｇ、３５ｍｍoｌ）を１００ｍＬのＭｅＯＨと５０ｍＬのＤＣＭに溶解した後、０．７ｇの１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃを添加し、４０ｐｓｉの水素気圧下で２０分間撹拌した。セライトを用いて固体をろ過し、減圧下濃縮して、２−［１−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸エチルエステルを得、これを用いて、製造例８４の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（６．５３ｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.99 (2H, m), 4.14 (2H, q), 3.18 (2H, m), 3.08 (2H, m), 2.28 (2H, d), 1.93 (1H, m), 1.75 (2H, m), 1.46 (2H, m), 1.27 (3H, m)
【０４４９】
工程Ｂ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸エチルエステル
工程Ａで得られた２−［１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−４−ピペリジル］酢酸エチルエステル（６．５３ｇ、１８ｍｍoｌ）を用いて、製造例８４のＤと同じ方法で反応して、表題化合物（４．６８ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.22 (2H, m), 4.14 (2H, q), 3.31 (2H, m), 3.10 (2H, m), 2.28 (2H, d), 1.96 (1H, m), 1.74 (2H, m), 1.42 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.26 (3H, t)
【０４５０】
製造例２２１：４−［２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ブタン酸エチルエステル
工程Ａ：４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロ−フェノキシ）ブタン酸エチルエステル
４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロ−フェノール（２．２５ｇ、１０．０ｍｍoｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．０７ｇ、１５．０ｍｍoｌ）、４−ブロモブタン酸エチルエステル（１．９５ｇ、１０．０ｍｍoｌ）に１５ｍＬのＤＭＦを加え、８０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（３．２９ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.32 (1H, m), 7.18 (1H, m), 4.12 (4H, m), 2.60 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０４５１】
工程Ｂ：４−［２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ブタン酸エチルエステル
工程Ａで得られた４−（４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロ−フェノキシ）ブタン酸エチルエステル（１．４５ｇ、４．２７ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同様の方法で反応して、表題化合物（１．４２ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.58 (1H, m), 7.41 (1H, m), 4.16 (4H, m), 2.60 (2H, t), 2.10 (2H, m), 1.32 (12H, s), 1.26 (3H, t)
【０４５２】
製造例２２２：４−［２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ブタン酸エチルエステル
工程Ａ：４−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェノキシ）ブタン酸エチルエステル
４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェノール（２．４２ｇ、１０．０ｍｍoｌ）、Ｋ２ＣＯ３（２．０７ｇ、１５．０ｍｍoｌ）、４−ブロモブタン酸エチルエステル（１．９５ｇ、１０．０ｍｍoｌ）に１５ｍＬのＤＭＦを加え、８０℃で５時間撹拌した。反応液を室温に冷却し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（３．１０ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.44 (2H, s), 4.16 (2H, q), 4.04 (2H, t), 2.63 (2H, t), 2.16 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０４５３】
工程Ｂ：４−［２，６−ジクロロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］ブタン酸エチルエステル
工程Ａで得られた４−（４−ブロモ−２，６−ジクロロ−フェノキシ）ブタン酸エチルエステル（１．２０ｇ、３．３７ｍｍoｌ）を製造例１の工程Ｄと同様の方法で反応して、表題化合物（０．８２５ｇ、６１％）を得た
1H-NMR (CDCl3) δ 7.70 (2H, s), 4.16 (2H, q), 4.07 (2H, t), 2.65 (2H, t), 2.16 (2H, m), 1.33 (12H, s), 1.27 (3H, t)
【０４５４】
製造例２２３：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（３−ヒドロキシフェニル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸エチルエステル
３−ヨードフェノール（０．１７ｇ、０．７７ｍｍoｌ）と製造例２２０で得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸エチルエステル（０．３５ｇ、０．８５ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．２１ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.30 (1H, m), 7.06 (3H, m), 6.97 (1H, m), 6.81 (1H, m), 4.88 (1H, brs), 4.15 (2H, q), 3.27 (2H, m), 3.13 (2H, m), 2.29 (2H, d), 1.96 (1H, m), 1.77 (2H, m), 1.47 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０４５５】
製造例２２４：［１−（２，６−ジフルオロ−４−チオカルバモイル−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−酢酸エチルエステル
工程Ａ：［１−（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−酢酸エチルエステル
３，４，５−トリフルオロベンゾニトリル（３．１４ｇ、２０ｍｍoｌ）と２−（４−ピペリジン）酢酸エチルエステルの塩酸塩（４．１５ｇ、２０ｍｍoｌ）を用いて、製造例８４の工程Ａと同様の方法で反応して、表題化合物（４．８０ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.16 (2H, m), 4.19 (2H, q), 3.45 (2H, m), 3. 19 (2H, m), 2.32 (2H, d), 2.03 (1H, m), 1.82 (2H, m), 1.43 (2H, m), 1.31 (3H, t)
【０４５６】
工程Ｂ：［１−（２，６−ジフルオロ−４−チオカルバモイル−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−酢酸エチルエステル
工程Ａで得られた［１−（４−シアノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−酢酸エチルエステル（１．５４ｇ、５．０ｍｍoｌ）、二塩化マグネシウム六水和物（４．０７ｇ、４０．０ｍｍoｌ）、ナトリウムチオールレート水和物（３．７０ｇ、５０．０ｍｍoｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）で３時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．４１ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.64 (1H, s), 7.45 (2H, m), 7.16 (1H, s), 4.19 (2H, q), 3.42 (2H, m), 3. 17 (2H, m), 2.32 (2H, d), 2.00 (1H, m), 1.80 (2H, m), 1.46 (2H, m), 1.31 (3H, t)
【０４５７】
製造例２２５：２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
工程Ａ：４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロ−アニリン
４−ブロモ−２−フルオロ−アニリン（５．０ｇ、２６ｍｍoｌ）を５２ｍＬのＣＨ３ＣＮに溶解した後、Ｎ−クロロスクシンイミド（４．３７ｇ、３３ｍｍoｌ）を添加し、３時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、ＮａＨＣＯ３水溶液を添加し、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（４．４１ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.21 (1H, m), 7.09 (1H, m), 4.08 (2H, brs)
【０４５８】
工程Ｂ：２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリン
工程Ａで得られた４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロ−アニリン（４．４ｇ、２０ｍｍoｌ）を用いて、製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（３．６８ｇ、６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, m), 7.32 (1H, m), 4.28 (2H, brs), 1.33 (12H, s)
【０４５９】
製造例２２６：４−クロロ−２−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチル−ピリミジン
シクロプロピルメタノール（０．３６ｇ、５．０ｍｍoｌ）に２０ｍＬのＴＨＦを加えた後、０℃に冷却し、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．２４ｇ、６．０ｍｍoｌ）を添加し、３０分間撹拌した。この混合液に、２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリミジン（０．８１５ｇ、５．０ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３７ｇ、３７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.83 (1H, s), 4.19 (2H, d), 2.43 (3H, s), 1.31 (1H, m), 0.61 (2H, m), 0.37 (2H, m)
【０４６０】
製造例２２７：２−クロロ−４−（シクロプロピルメトキシ）−６−メチル−ピリミジン
シクロプロピルメタノール（０．３６ｇ、５．０ｍｍoｌ）に２０ｍＬのＴＨＦを加えた後、０℃に冷却し、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．２４ｇ、６．０ｍｍoｌ）を添加し、３０分間撹拌した。この混合液に、２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリミジン（０．８１５ｇ、５．０ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．４１ｇ、４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.54 (1H, s), 4.23 (2H, d), 2.46 (3H, s), 1.30 (1H, m), 0.56 (2H, m), 0.40 (2H, m)
【０４６１】
製造例２２８：２−クロロ−４−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン
２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリミジン（０．８１５ｇ、５．０ｍｍoｌ）とシクロブタノール（０．３６ｇ、５．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．４５５ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.44 (1H, s), 5.21 (1H, m), 2.45 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.14 (2H, m), 1.85 (1H, m), 1.67 (1H, m)
【０４６２】
製造例２２９：４−クロロ−２−（シクロブトキシ）−６−メチル−ピリミジン
２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリミジン（０．８１５ｇ、５．０ｍｍoｌ）とシクロブタノール（０．３６ｇ、５．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．４５５ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.81 (1H, s), 5.21 (1H, m), 2.45 (2H, m), 2.41 (3H, s), 2.14 (2H, m), 1.85 (1H, m), 1.67 (1H, m)
【０４６３】
製造例２３０：２−クロロ−４−（シクロブトキシ）ピリミジン
シクロブタノール（０．５８ｇ、８．０５ｍｍoｌ）と２，４−ジクロロピリミジン（１ｇ、６．７１ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．４ｇ、３２％）と副産物４−クロロ−２−シクロブトキシ−ピリミジン（０．４ｇ、３２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.27 (1H, d), 6.61 (1H, d), 5.26 (1H, m), 2.48 (2H, m), 2.16 (2H, m), 1.88 (1H, m), 1.70 (1H, m).
【０４６４】
製造例２３１：２−クロロ−４−（シクロプロピルメトキシ）ピリミジン
シクロプロピルメタノール（０．７２ｇ、１０．０ｍｍoｌ）と２，４−ジクロロピリミジン（１．４９ｇ、１０．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．７８ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.32 (1H, m), 6.71 (1H, m), 4.26 (2H, d), 1.30 (1H, m), 0.68 (2H, m), 0.42 (2H, m)
【０４６５】
製造例２３２：２−クロロ−６−（シクロブトキシ）ピラジン
シクロブタノール（０．３６ｇ、５．０ｍｍoｌ）と２，６−ジクロロピラジン（０．７４５ｇ、５．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．５３ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.15 (1H, s), 8.11 (1H, s), 5.22 (1H, m), 2.53 (2H, m), 2.20 (2H, m), 1.91 (1H, m), 1.73 (1H, m)
【０４６６】
製造例２３３：２−クロロ−６−（シクロプロピルメトキシ）ピラジン
シクロプロピルメタノール（０．７２ｇ、１０．０ｍｍoｌ）と２，６−ジクロロピラジン（１．４９ｇ、１０．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．４９ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.18 (1H, s), 8.16 (1H, s), 4.21 (2H, d), 1.33 (1H, m), 0.68 (2H, m), 0.42 (2H, m)
【０４６７】
製造例２３４：２−クロロ−６−メトキシ−ピラジン
ＭｅＯＨ（０．２７ｍＬ、６．７ｍｍoｌ）を１５ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．３２ｇ、８．０ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌し、２０ｍＬのＴＨＦに溶解した２，６−ジクロロピラジン（１．０ｇ、６．７ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。室温で１６時間撹拌した後、塩化アンモニウム水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．７１ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.14 (1H, s), 8.13 (1H, s), 3.99 (3H, s)
【０４６８】
製造例２３５：２−クロロ−６−プロポキシ−ピラジン
プロパン−１−オール（０．４ｇ、６．７ｍｍoｌ）を１５ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．３２ｇ、８．０ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した後、２０ｍＬのＴＨＦに溶解した２，６−ジクロロピラジン（１．０ｇ、６．７ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。室温で１６時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．７７ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.12 (1H, s), 8.11 (1H, s), 4.29 (2H, t), 1.82 (2H, m), 1.03 (3H, t)
【０４６９】
製造例２３６：２−ブトキシ−６−クロロ−ピラジン
ブタン−１−オール（０．５ｇ、６．７ｍｍoｌ）を１５ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．３２ｇ、８．０ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した後、２０ｍＬのＴＨＦに溶解した２，６−ジクロロピラジン（１．０ｇ、６．７ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。室温で１６時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．１５ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.11 (1H, s), 8.10 (1H, s), 4.33 (2H, t), 1.78 (2H, m), 1.48 (2H, m), 0.98 (3H, t)
【０４７０】
製造例２３７：２−クロロ−６−イソブトキシ−ピラジン
２−メチルプロパン−１−オール（０．５ｇ、６．７ｍｍoｌ）を１５ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．３２ｇ、８．０ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した後、２０ｍＬのＴＨＦに溶解した２，６−ジクロロピラジン（１．０ｇ、６．７ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。室温で１６時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．０４ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.12 (2H, s), 4.10 (2H, d), 2.11 (1H, m), 1.03 (6H, d)
【０４７１】
製造例２３８：２−クロロ−６−（シクロペントキシ）ピラジン
シクロペンタンオール（０．５８ｇ、６．７ｍｍoｌ）を１５ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．３２ｇ、８．０ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した後、２０ｍＬのＴＨＦに溶解した２，６−ジクロロピラジン（１．０ｇ、６．７ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。室温で１６時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．０７ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.09 (1H, s), 8.05 (1H, s), 5.40 (1H, m), 1.98 (2H, m), 1.80 (4H, m), 1.65 (2H, m)
【０４７２】
製造例２３９：２−クロロ−４−エトキシ−ピリミジン
２，４−ジクロロピリミジン（３．０ｇ、２０．１ｍｍoｌ）を４０ｍＬのＥｔＯＨに溶解した後、ＮａＯＥｔ（ＥｔＯＨ中１．０Ｍ、２０ｍＬ、２０ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．４１ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.27 (1H, d), 6.64 (1H, d), 4.45 (2H, q), 1.40 (3H, t)
【０４７３】
製造例２４０：２−クロロ−４−イソプロポキシ−ピリミジン
２，４−ジクロロピリミジン（３．０ｇ、２０．１ｍｍoｌ）にＣｓ２ＣＯ３（７．１５ｇ、２１．９ｍｍoｌ）と５０ｍＬのプロパン−２−オールを添加し、２４時間還流撹拌した。固体をろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．２４ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.25 (1H, d), 6.58 (1H, d), 5.40 (1H, m), 1.37 (6H, d)
【０４７４】
製造例２４１：２−クロロ−４−プロポキシ−ピリミジン
プロパン−１−オール（１．３３ｇ、２２．１ｍｍoｌ）を６０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．９６ｇ、２４．１ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌し、２，４−ジクロロピリミジン（３．０ｇ、２２．１ｍｍoｌ）を添加した。室温で２４時間撹拌した後、塩化アンモニウム水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．０６ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.27 (1H, d), 6.65 (1H, d), 4.34 (2H, t), 1.81 (2H, m), 1.03 (3H, t)
【０４７５】
製造例２４２：２−クロロ−４−イソブトキシ−ピリミジン
２−メチルプロパン−１−オール（１．６４ｇ、２２．１ｍｍoｌ）を６０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．９６ｇ、２４．１ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した後、２，４−ジクロロピリミジン（３．０ｇ、２２．１ｍｍoｌ）を添加した。室温で２４時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.27 (1H, d), 6.65 (1H, d), 4.15 (2H, d), 2.09 (1H, m), 1.00 (6H, d)
【０４７６】
製造例２４３：２−クロロ−４−エトキシ−６−メチル−ピリミジン
２，４−ジクロロ−６−メチル−ピリミジン（３．０ｇ、１８．４ｍｍoｌ）にＣｓ２ＣＯ３（６．６ｇ、２０．２ｍｍoｌ）と４６ｍＬのＥｔＯＨを添加し、４８時間還流撹拌した。固体をろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．８８ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.47 (1H, s), 4.41 (2H, q), 2.42 (3H, s), 1.39 (3H, t)
【０４７７】
製造例２４４：２−クロロ−４−イソプロポキシ−６−メチル−ピリミジン
２，４−ジクロロ−６−メチル−ピリミジン（３．０ｇ、１８．４ｍｍoｌ）にＣｓ２ＣＯ３（６．６ｇ、２０．２ｍｍoｌ）と４６ｍＬのプロパン−２−オールを添加し、１６時間還流撹拌した。固体をろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．１８ｇ、３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.41 (1H, s), 5.38 (1H, m), 2.40 (3H, s), 1.34 (6H, d)
【０４７８】
製造例２４５：２−クロロ−４−メチル−６−プロポキシ−ピリミジン
２，４−ジクロロ−６−メチル−ピリミジン（３．０ｇ、１８．４ｍｍoｌ）にＣｓ２ＣＯ３（６．６ｇ、２０．２ｍｍoｌ）と４６ｍＬのプロパン−１−オールを添加し、１６時間還流撹拌した。固体をろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．７２ｇ、５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.48 (1H, s), 4.31 (2H, t), 2.42 (3H, s), 1.79 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０４７９】
製造例２４６：２−クロロ−４−イソブトキシ−６−メチル−ピリミジン
２−メチルプロパン−１−オール（３．５ｇ、２１．４ｍｍoｌ）を５０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、１．０３ｇ、２５．７ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した後、２０ｍＬのＴＨＦに溶解した２，４−ジクロロ−６−メチル−ピリミジン（３．０ｇ、１８．４ｍｍoｌ）を添加した。室温で１６時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．７５ｇ、４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.49 (1H, s), 4.13 (2H, d), 2.42 (3H, s), 2.07 (1H, m), 1.00 (6H, d)
【０４８０】
製造例２４７：２−クロロ−４−（２−メトキシエトキシ）−６−メチル−ピリミジン
２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリミジン（１．６３ｇ、１０．０ｍｍoｌ）と２−メトキシエタノール（０．７６ｇ、１０．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．０３ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.59 (1H, s), 4.56 (2H, m), 3.75 (2H, m), 3.45 (3H, s), 2.45 (3H, s)
【０４８１】
製造例２４８：２−クロロ−４−（３−メトキシ−プロポキシ）−６−メチル−ピリミジン
２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリミジン（１．６３ｇ、１０．０ｍｍoｌ）と３−メトキシプロパノール（０．９０ｇ、１０．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．０５ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.52 (1H, s), 4.47 (2H, t), 3.54 (2H, t), 3.38 (3H, s), 2.48 (3H, s), 2.06 (2H, m)
【０４８２】
製造例２４９：２−クロロ−６−ピロリジン−１−イル−ピラジン
２，６−ジクロロピラジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）を１３ｍＬのＤＭＳＯに溶解した後、ピロリジン（１．０５ｇ、１４．７ｍｍoｌ）とＤＩＰＥＡ（２．９２ｍＬ、１６．７ｍｍoｌ）を順に添加し、室温で２４時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ＥｔＯＡＣで抽出した後、ラムクロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．３６ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.74 (1H, s), 7.71 (1H, s), 3.49 (4H, m), 2.03 (4H, m)
【０４８３】
製造例２５０：６−クロロ−Ｎ−イソプロピル−ピラジン−２−アミン
２，６−ジクロロピラジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）にプロパン−２−アミン（１．７ｍＬ、２０．１ｍｍoｌ）と１ｍＬのＴＥＡ、２ｍＬのＴＨＦを加え、６０℃で２４時間撹拌した。固体をろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．３５ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.75 (1H, s), 7.71 (1H, s), 4.61 (1H, brs), 4.00 (1H, m), 1.26 (6H, d)
【０４８４】
製造例２５１：６−クロロ−Ｎ−イソブチル−ピラジン−２−アミン
２，６−ジクロロピラジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）に２−メチルプロパン−１−アミン（２ｍＬ、２０．１ｍｍoｌ）と１ｍＬのＴＥＡ、３ｍＬのＴＨＦを加え、６０℃で２４時間撹拌した。固体をろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．９５ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.77 (1H, s), 7.75 (1H, s), 4.97 (1H, brs), 3.17 (2H, m), 1.90 (1H, m), 0.99 (6H, d)
【０４８５】
製造例２５２：６−クロロ−Ｎ−シクロペンチル−ピラジン−２−アミン
２，６−ジクロロピラジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）にシクロペンタンアミン（１．４８ｇ、１７．４ｍｍoｌ）と１ｍＬのＴＥＡ、３ｍＬのＴＨＦを加え、６０℃で２４時間撹拌した。固体をろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．８４ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.77 (1H, s), 7.74 (1H, s), 4.80 (1H, brs), 4.09 (1H, m), 2.07 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.67 (2H, m), 1.48 (2H, m)
【０４８６】
製造例２５３：６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチル−ピラジン−２−アミン
２，６−ジクロロピラジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）を１３ｍＬのＤＭＳＯに溶解した後、ジエチルアミン（１．５３ｍＬ、１４．７ｍｍoｌ）とＤＩＰＥＡ（２．９２ｍＬ、１６．７ｍｍoｌ）を順に添加し、室温で２４時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ＥｔＯＡＣで抽出した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．４４ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.80 (1H, s), 7.70 (1H, s), 3.51 (4H, q), 1.21 (6H, t)
【０４８７】
製造例２５４：６−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−ピラジン−２−アミン
２，６−ジクロロピラジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）を１３ｍＬのＤＭＳＯに溶解した後、ジメチルアミン塩酸塩（１．３１ｇ、１６．０８ｍｍoｌ）とＤＩＰＥＡ（５．２ｍＬ、３０ｍｍoｌ）を順に添加し、室温で２４時間撹拌した。反応液を水で希釈し、ＥｔＯＡＣで抽出した後、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．８２ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.87 (1H, s), 7.77 (1H, s), 3.13 (6H, s)
【０４８８】
製造例２５５：２−クロロ−Ｎ−イソブチル−ピリミジン−４−アミン
２，４−ジクロロピリミジン（３．０ｇ、２０．１ｍｍoｌ）に１５ｍＬのＴＨＦと２−メチルプロパン−１−アミン（２．６ｍＬ、２６．１ｍｍoｌ）、ＤＩＰＥＡ（５．３ｍＬ、３０ｍｍoｌ）を加え、６５℃で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．５７ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.03 (1H, m), 6.23 (1H, d), 5.40 (1H, brs), 3.07 (2H, m), 1.89 (1H, m), 0.98 (6H, d)
【０４８９】
製造例２５６：５−クロロ−３−（シクロブトキシ）−２−メチル−ピラジン
工程Ａ：３，５−ジクロロ−２−メチル−ピラジン
２，２，６，６−テトラメチルピペリジン（３．３ｍＬ、２０ｍｍoｌ）に１１０ｍＬのＴＨＦを加え、−７８℃に冷却し、ｎ−ＢμＬｉ（２．５Ｍのヘキサン溶液、８ｍＬ、２０ｍｍoｌ）を添加した。混合液を−７８℃で３０分間撹拌し、２０ｍＬに溶解した２，６−ジクロロピラジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）を添加し、−７８℃で９０分間撹拌した。ヨードメタン（３．８ｍＬ、６０ｍｍoｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。固体をろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．７７ｇ、３５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, s), 2.65 (3H, s)
【０４９０】
工程Ｂ：５−クロロ−３−（シクロブトキシ）−２−メチル−ピラジン
工程Ａで得られた３，５−ジクロロ−２−メチル−ピラジン（０．６２ｇ、３．８ｍｍoｌ）とシクロブタノール（０．３ｇ、４．１８ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．５４ｇ、７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.98 (1H, s), 5.20 (1H, m), 2.48 (2H, m), 2.43 (3H, s), 2.15 (2H, m), 1.86 (1H, m), 1.70 (1H, m)
【０４９１】
製造例２５７：２−クロロ−６−イソブチル−ピラジン
２，６−ジクロロピラジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）に５０ｍＬのＴＨＦ、５ｍＬのＮＭＰ、Ｆｅ（ａｃａｃ）３（０．２４ｇ、０．６７ｍｍoｌ）を加え、０℃に冷却した後、イソブチルマグネシウムブロミド（２．０ＭのＥｔ２Ｏ溶液、１２ｍＬ、２４ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。反応液を室温で２４時間撹拌し、水を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３２ｇ、１４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.43 (1H, s), 8.31 (1H, s), 2.66 (2H, d), 2.13 (1H, m), 0.95 (6H, d)
【０４９２】
製造例２５８：２−クロロ−６−シクロペンチル−ピラジン
２，６−ジクロロピラジン（１．０ｇ、６．７ｍｍoｌ）に１３ｍＬのトルエン、ＳＰｈoｓ（１．３７ｇ、３．３ｍｍoｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．３８ｇ、１．６７ｍｍoｌ）を加え、シクロペンチル臭化亜鉛（０．５Ｍ  ＴＨＦ溶液、２０ｍＬ、１０ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１９ｇ、１５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39 (1H, s), 8.36 (1H, s), 3.18 (1H, m), 2.10 (2H, m), 1.85 (4H, m), 1.71 (2H, m)
【０４９３】
製造例２５９：２−クロロ−４−イソブチル−ピリミジン
２，４−ジクロロピリミジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）に４０ｍＬのＴＨＦとＰｄ（ＰＰｈ３）４（１．０ｇ、０．９ｍｍoｌ）、トリイソブチルアルミニウム（１．０Ｍヘキサン溶液、１６ｍＬ、１６ｍｍoｌ）を添加し、２０時間還流撹拌した。反応液を冷却し、水を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３２ｇ、１４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.49 (1H, d), 7.08 (1H, d), 2.63 (2H, d), 2.14 (1H, m), 0.95 (6H, d)
【０４９４】
製造例２６０：２−ブチル−６−クロロ−ピラジン
２，６−ジクロロピラジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）に５０ｍＬのＴＨＦ、５ｍＬのＮＭＰ、Ｆｅ（ａｃａｃ）３（０．２４ｇ、０．６７ｍｍoｌ）を加え、０℃に冷却し、ブチル塩化マグネシウム（０．９Ｍ  ＴＨＦ溶液、１６ｍＬ、１４．４ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。反応液を室温で２４時間撹拌し、水を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３８ｇ、１７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42 (1H, s), 8.35 (1H, s), 2.79 (2H, t), 1.73 (2H, m), 1.39 (2H, m), 0.95 (3H, t)
【０４９５】
製造例２６１：２−クロロ−６−イソペンチル−ピラジン
２，６−ジクロロピラジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）に５０ｍＬのＴＨＦ、５ｍＬのＮＭＰ、Ｆｅ（ａｃａｃ）３（０．２４ｇ、０．６７ｍｍoｌ）を加え、０℃に冷却し、イソペンチルマグネシウムブロミド（０．９ＭのＴＨＦ溶液、１６ｍＬ、１４．４ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。反応液を室温で２４時間撹拌し、水を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３６ｇ、１５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, s), 8.35 (1H, s), 2.79 (2H, m), 1.62 (3H, m), 0.95 (6H, d)
【０４９６】
製造例２６２：２−クロロ−６−シクロブチル−ピラジン
乾燥されたフラスコにマグネシウム（０．３２６ｇ、１３．４ｍＬ）と１３．４ｍＬのＴＨＦを添加し、ブロモシクロブタン（１．８１ｇ、１３．４ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、１時間還流撹拌した。反応液を０℃に冷却し、２ｍＬのＴＨＦに溶解したＦｅ（ａｃａｃ）３（０．２４ｇ、１６ｍｍoｌ）を添加し、５分間撹拌した後、２０ｍＬのＴＨＦと２ｍＬのＮＭＰに溶解した２，６−ジクロロピラジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）を添加し、２時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０５ｇ、２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40 (1H, s), 8.33 (1H, s), 3.68 (1H, m), 2.38 (4H, m), 2.10 (1H, m), 1.96 (1H, m)
【０４９７】
製造例２６３：４−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
工程Ａ：２−アミノシクロペンテン−１−カルボン酸メチルエステル
２−オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（９．８６ｇ、６９．３ｍｍoｌ）を１４０ｍＬのＭｅＯＨに溶解した後、ギ酸アンモニウム（２１．９ｇ、３５０ｍｍoｌ）を添加し、２４時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、少量のＳｉＯ２を添加し、減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（９．４９ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 6.76 (2H, brs), 3.53 (3H, s), 2.39 (4H, m), 1.70 (2H, m)
【０４９８】
工程Ｂ：２−ホルムアミドシクロペンテン−１−カルボン酸メチルエステル
２１ｍＬのギ酸を０℃に冷却し、３０ｍＬの酢酸無水物を添加し、工程Ａで得られた２−アミノシクロペンテン−１−カルボン酸メチルエステル（４．７６ｇ、３３．７ｍｍoｌ）を少しずつ添加した。反応液を室温で１６時間撹拌し、ＥｔＯＡｃで抽出した有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（４．９５ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 10.28 (0.5H, brs), 9.72 (0.5H, brs), 8.57 (0.5H, brs), 8.28 (0.5H, brs), 3.68 (3H, s), 3.05 (1H, m), 2.88 (1H, m), 2.46 (2H, m), 1.86 (2H, m)
【０４９９】
工程Ｃ：６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オール
ギ酸アンモニウム（９．９４ｇ、１５７ｍｍoｌ）を１５ｍＬのホルムアミドに溶解し、工程Ｂで得られた２−ホルムアミドシクロペンテン−１−カルボン酸メチルエステル（４．９４ｇ、２９．２ｍｍoｌ）を添加し４時間１５０℃で撹拌した。反応液を室温に冷却し１６時間撹拌した後、生成された沈殿物を乾燥して、表題化合物（１．５６ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 12.28 (1H, brs), 8.02 (1H, s), 2.75 (2H, t), 2.62 (2H, t), 1.95 (2H, m)
【０５００】
工程Ｄ：４−クロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
工程Ｃで得られた６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−４−オール（１．５６ｇ、１１．４ｍｍoｌ）に１１ｍＬのオキシ塩化リンを添加し、４時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、ＤＣＭを添加し、水を添加した。水層をＤＣＭで抽出し、有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．６７ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 8.78 (1H, s), 3.03 (2H, t), 2.99 (2H, t), 2.10 (2H, m)
【０５０１】
製造例２６４：２−クロロ−４−（シクロブトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
工程Ａ：２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
２−オキソシクロペンタンカルボン酸メチルエステル（５．２ｇ、３６．６ｍｍoｌ）とウレア（２．４２ｇ、４０．２ｍｍoｌ）に１２ｍＬのＥｔＯＨと０．６ｍＬの濃い塩酸を添加し、３時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、生成された固体を１２ｍＬの５％ＮａＯＨ水溶液に溶解し、２時間還流撹拌した。反応液を０℃に冷却し、ｐＨを３に調節し、生成された固体をろ過して、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン−２，４−ジオール（３．３４ｇ、６０％）を得た。これを７ｍＬのオキシ塩化リンに溶解し、４時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、冷水に注ぎ、ＤＣＭで抽出して、表題化合物（０．９８ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.08 (2H, t), 2.99 (2H, t), 2.22 (2H, m)
【０５０２】
工程Ｂ：２−クロロ−４−（シクロブトキシ）−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン
シクロブタノール（０．３４ｇ、４．７５ｍｍoｌ）を３０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、０℃に冷却し、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．２１ｇ、５．１８ｍｍoｌ）を添加し、３０分間撹拌した。工程Ａで得られた２，４−ジクロロ−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−シクロペンタ［ｄ］ピリミジン（０．８２ｇ、４．３２ｍｍoｌ）を１３ｍＬのＴＨＦに溶解して添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．５９ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 5.28 (1H, m), 2.93 (2H, m), 2.82 (2H, m), 2.48 (2H, m), 2.13 (4H, m), 1.84 (1H, m), 1.67 (1H, m)
【０５０３】
製造例２６５：２−クロロ−４−（シクロブトキシ）−５，６−ジメチル−ピリミジン
工程Ａ：２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−ピリミジン
５，６−ジメチル−１Ｈ−ピリミジン−２，４−ジオン（２．５ｇ、１７．８ｍｍoｌ）を１２ｍＬのオキシ塩化リンに溶解し、４時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、冷水に注いで、生成された沈殿物を乾燥して、表題化合物（３．０８ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 2.51 (3H, s), 2.30 (3H, s)
【０５０４】
工程Ｂ：２−クロロ−４−（シクロブトキシ）−５，６−ジメチル−ピリミジン
シクロブタノール（０．４５ｇ、６．２１ｍｍoｌ）を４０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、０℃に冷却し、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．２７ｇ、６．７７ｍｍoｌ）を添加し、３０分間撹拌した。工程Ａで得られた２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−ピリミジン（１．０ｇ、５．６４ｍｍoｌ）を１５ｍＬのＴＨＦに溶解して添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８４ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 5.24 (1H, m), 2.48 (2H, m), 2.40 (3H, s), 2.13 (2H, m), 2.08 (3H, s), 1.84 (1H, m), 1.68 (1H, m)
【０５０５】
製造例２６６：（６−ブロモ−２−ピリジル）メタノール
６−ブロモピリジン−２−カルバルデヒド（１．８６ｇ、１０．０ｍｍoｌ）を３０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、０℃に冷却した後、ＮａＢＨ４（０．３８ｇ、１０．０ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。室温で３０分間撹拌し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．８６ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.56 (1H, t), 7.40 (1H, m), 7.28 (1H, m), 4.75 (2H, d), 3.02 (1H, t)
【０５０６】
製造例２６７：２−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシメチル）ピリジン
製造例２６６で得られた（６−ブロモ−２−ピリジル）メタノール（０．３７６ｇ、２．０ｍｍoｌ）を８ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中６０ｗｔ％、０．０８８ｇ、２．２ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌した。混合液にブロモメチルシクロプロパン（０．２９７ｇ、２．２ｍｍoｌ）とＢｕ４ＮＩ（０．０７４ｇ、０．２ｍｍoｌ）を順に添加し、室温で撹拌した。反応液に水を添加し、ｐＨ４に調節し、ＤＣＭで抽出した有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２８３ｇ.５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.56 (1H, t), 7.47 (1H, m), 7.37 (1H, m), 4.63 (2H, s), 3.41 (2H, d), 1.10 (1H, m), 0.56 (2H, m), 0.24 (2H, m)
【０５０７】
製造例２６８：（６−ブロモ−２−ピリジル）−シクロプロピル−メタノール
６−ブロモピリジン−２−カルバルデヒド（０．９３ｇ、５．０ｍｍoｌ）を２０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、シクロプロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中０．５Ｍ、１１ｍＬ、５．５ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、室温で１５分間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を添加し、ＤＣＭで抽出した有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．０９ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.55 (1H, t), 7.40 (1H, d), 7.37 (1H, d), 4.09 (1H, m), 3.62 (1H, d), 1.12 (1H, m), 0.55 (4H, m)
【０５０８】
製造例２６９：２−ブロモ−６−（シクロブトキシメチル）ピリジン
製造例２６６で得られた（６−ブロモ−２−ピリジル）メタノール（０．３８ｇ、２．０ｍｍoｌ）を５ｍＬのＤＣＭに溶解した後、１．２ｍＬのＳＯＣｌ２を添加して得られた２−ブロモ−６−（クロロメチル）ピリジンとシクロブタノール（０．１４５ｇ、２．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２６７と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３６５ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.55 (1H, t), 7.43 (1H, d), 7.38 (1H, d), 4.51 (2H, s), 4.06 (1H, m), 2.23 (2H, m), 2.00 (2H, m), 1.73 (1H, m), 3.53 (1H, m)
【０５０９】
製造例２７０：２，６−ジクロロ−４−（シクロブトキシ）ピリジン
２−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン（０．８８ｇ、４．８ｍｍoｌ）を５０ｍＬのＤＣＭに溶解した後、ｍＣＰＢＡ（４．４５ｇ、１７．８ｍｍoｌ）を添加し、室温で３日間撹拌した。沈殿物をろ過して除去し、ろ液を１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液で洗浄し、クルロロポムで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濃縮し、１５ｍＬのＰＯＣｌ３を加え、９０℃で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、冷水と１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液を順に加え、ＤＣＭで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥して、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．９５６ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.67 (2H, s), 4.66 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.19 (2H, m), 1.90 (1H, m), 1.70 (1H, m)
【０５１０】
製造例２７１：２−クロロ−６−（シクロブトキシ）−４−メチル−ピリジン
工程Ａ：２−（シクロブトキシ）−４−メチル−ピリジン
２−クロロ−４−メチル−ピリジン（０．８９ｇ、７．０ｍｍoｌ）とシクロブタノール（０．０５ｇ、７．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．８２７ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.03 (1H, m), 6.71 (1H, m), 6.54 (1H, m), 5.19 (1H, m), 2.49 (2H, m), 2.32 (3H, s), 2.16 (2H, m), 1.86 (1H, m), 1.70 (1H, m)
【０５１１】
工程Ｂ：２−クロロ−６−（シクロブトキシ）−４−メチル−ピリジン
工程Ａで得られた２−（シクロブトキシ）−４−メチル−ピリジン（０．０８２７ｇ、５．０７ｍｍoｌ）を製造例２７０と同じ方法で反応して、表題化合物（０．４０５ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.75 (1H, m), 6.44 (1H, m), 5.18 (1H, m), 2.49 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.12 (2H, m), 1.85 (1H, m), 1.70 (1H, m)
【０５１２】
製造例２７２：２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−６−クロロ−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（３．０４ｇ、２０．５ｍｍoｌ）に４５ｍＬのトルエンとｔｅｒｔ−ブトキシ化カリウム（２．７７ｇ、２４．６ｍｍoｌ）を添加し、２４時間還流撹拌した。セライトを用いて固体をろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．５７ｇ、４１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.44 (1H, t), 6.82 (1H, d), 6.54 (1H, d), 1.58 (9H, s)
【０５１３】
製造例２７３：２−クロロ−６−エトキシ−ピリジン
８０ｍＬのＴＨＦにＥｔＯＨ（２．８ｍＬ、４７ｍｍoｌ）を加え、０℃に冷却した。ナトリウム（０．５７ｇ、２５ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、４０℃で３０分間撹拌した後、２，６−ジクロロピリジン（３．５１ｇ、２３．７ｍｍoｌ）を添加し、５０℃で１６時間撹拌した。水を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．２７ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, t), 6.87 (1H, d), 6.62 (1H, d), 4.36 (2H, q), 1.38 (3H, t)
【０５１４】
製造例２７４：２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）ピリジン
２，２，２−トリフルオロエタノール（２．４２ｇ、２４ｍｍoｌ）を６７ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中５５ｗｔ％、１．０６ｇ、２４ｍｍoｌ）を添加した。室温で４５分間撹拌し、２，６−ジクロロピリジン（３．０ｇ、２０ｍｍoｌ）を添加し、７０℃で１６時間撹拌した。水を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．１７ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.60 (1H, t), 7.00 (1H, d), 6.79 (1H, d), 4.73 (2H, m)
【０５１５】
製造例２７５：２−クロロ−６−（２，２，２−トリフルオロ−１−メチル−エトキシ）ピリジン
１,１，１−トリフルオロ−２−プロパノール（２．７６ｇ、２４ｍｍoｌ）を６７ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中５５ｗｔ％、１．０６ｇ、２４ｍｍoｌ）を添加した。室温で４５分間撹拌し、２，６−ジクロロピリジン（３．０ｇ、２０ｍｍoｌ）を添加し、７０℃で１６時間撹拌した。水を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（３．５８ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.57 (1H, t), 6.97 (1H, d), 6.73 (1H, d), 5.72 (1H, m), 1.50 (3H, d)
【０５１６】
製造例２７６：２−ブトキシ−６−クロロ−ピリジン
ブタン−１−オール（１．８７ｇ、２５．２ｍｍoｌ）を５０ｍＬのＤＭＦに溶解した後、０℃に冷却し、ＮａＨ（鉱油中５５ｗｔ％、１．１０ｇ、２５．２ｍｍoｌ）を添加した。混合液を室温で４５分間撹拌し、２，６−ジクロロピリジン（３．５５ｇ、２４．０ｍｍoｌ）を添加し、１６時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（４．０５ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, t), 6.87 (1H, d), 6.63 (1H, d), 4.28 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.46 (2H, m), 0.97 (3H, t)
【０５１７】
製造例２７７：２−クロロ−６−シクロブチル−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（１．９８ｇ、１３．４ｍｍoｌ）とＦｅ（ａｃａｃ）３（０．２４ｇ、０．６７ｍｍoｌ）を４９ｍＬのＴＨＦと５ｍＬのＮＭＰに溶解した後、０℃に冷却した。シクロブチルマグネシウムブロミド（０．９Ｍ  ＴＨＦ溶液、１８ｍＬ、１６ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、０℃で６時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を添加し、反応を終結した後、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．４３ｇ、１９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.54 (1H, t), 7.12 (1H, d), 7.08 (1H, d), 3.63 (1H, m), 2.33 (4H, m), 2.05 (1H, m), 1.90 (1H, m)
【０５１８】
製造例２７８：２−ブロモ−６−（シクロブチルリなったメチル）ピリジン
２−ブロモ−６−（ジエトキシホスホリルメチル）ピリジン（２．２ｇ、７．１４ｍｍoｌ）に３５ｍＬのＴＨＦを添加し、０℃に冷却し、ＬｉＨＭＤＳ（１．０ＭのＴＨＦ溶液、８．６ｍＬ、８．６ｍｍoｌ）を添加した。混合液を０℃で３０分間撹拌し、シクロブタノン（０．５０ｇ、７．１４ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．０２ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.42 (1H, t), 7.20 (1H, d), 7.04 (1H, d), 6.19 (1H, m), 3.13 (2H, m), 2.91 (2H, m), 2.14 (2H, m)
【０５１９】
製造例２７９：２−ブロモ−６−（シクロペンチルリなったメチル）ピリジン
２−ブロモ−６−（ジエトキシホスホリルメチル）ピリジン（２．２ｇ、７．１４ｍｍoｌ）に３５ｍＬのＴＨＦを添加し、０℃に冷却し、ＬｉＨＭＤＳ（１．０ＭのＴＨＦ溶液、８．６ｍＬ、８．６ｍｍoｌ）を添加した。混合液を０℃で３０分間撹拌し、シクロペンタノン（０．６ｇ、７．１４ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．１７ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.43 (1H, t), 7.20 (1H, d), 7.13 (1H, d), 6.41 (1H, m), 2.73 (2H, m), 2.52 (2H, m), 1.81 (2H, m), 1.68 (2H, m)
【０５２０】
製造例２８０：１−ブロモ−３−（シクロプロピルメトキシ）ベンゼン
３−ブロモフェノール（０．８６５ｇ、５．０ｍｍoｌ）、ブロモメチルシクロプロパン（１．０１ｇ、７．５ｍｍoｌ）を用いて、製造例１２と同じ方法で反応して、表題化合物（１．０９ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.13 (1H, m), 7.06 (2H, m), 6.88 (1H, m), 3.82 (2H, d), 1.28 (1H, m), 0.65 (2H, m), 0.35 (2H, m)
【０５２１】
製造例２８１：１−ブロモ−３−（シクロブトキシ）ベンゼン
３−ブロモフェノール（０．８６５ｇ、５．０ｍｍoｌ）、ブロモシクロブタン（１．０１ｇ、７．５ｍｍoｌ）を用いて、製造例１２と同じ方法で反応して、表題化合物（１．０４ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.10 (1H, t), 7.05 (1H, m), 6.95 (1H, m), 6.74 (1H, m), 4.60 (1H, m), 2.44 (2H, m), 2.14 (2H, m), 1.85 (1H, m), 1.69 (1H, m)
【０５２２】
製造例２８２：４−ブロモ−２−（シクロプロピルメトキシ）−１−メトキシ−ベンゼン
５−ブロモ−２−メトキシ−フェノール（１．８ｇ、８．８７ｍｍoｌ）、ブロモメチルシクロプロパン（１．４４ｇ、１０．７ｍｍoｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．８４ｇ、１３．３ｍｍoｌ）及びＢｕ４ＮＩ（０．３３ｇ、０．８８ｍｍoｌ）に２０ｍＬのＤＭＦを加え、８０℃で撹拌した。反応完結後、室温に冷却し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．２１ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.02 (1H, m), 6.97 (1H, d), 6.74 (1H, d), 3.85 (3H, s), 3.82 (2H, d), 1.33 (1H, m), 0.65 (2H, m), 0.35 (2H, m)
【０５２３】
製造例２８３：４−ブロモ−２−（シクロプロピルメトキシ）−１−フルオロ−ベンゼン
５−ブロモ−２−フルオロ−フェノール（０．９５５ｇ、５．０ｍｍoｌ）とブロモメチルシクロプロパン（０．８１ｇ、６．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例１２と同じ方法で反応して、表題化合物（１．２２ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.06 (1H, m), 6.95 (2H, m), 3.85 (2H, d), 1.30 (1H, m), 0.66 (2H, m), 0.36 (2H, m)
【０５２４】
製造例２８４：１−ブロモ−３−（シクロブトキシ）−５−フルオロ−ベンゼン
３−ブロモ−５−フルオロ−フェノール（０．９５５ｇ、５．０ｍｍoｌ）とブロモシクロブタン（０．８１ｇ、６．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例１２と同じ方法で反応して、表題化合物（１．１９ｇ、９７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.84 (1H, m), 6.76 (1H, m), 6.46 (1H, m), 4.57 (1H, m), 2.44 (2H, m), 2.15 (2H, m), 1.88 (1H, m), 1.70 (1H, m)
【０５２５】
製造例２８５：１−ブロモ−３−シクロブチルスルホニル−ベンゼン
製造例２９３で得られた１−ブロモ−３−シクロブチルスルファニル−ベンゼン（０．７３ｇ、３．０ｍｍoｌ）に２０ｍＬのＴＨＦ、２０ｍＬのＭｅＯＨを加え、４０ｍＬの水に溶解したオキソン（９．２ｇ、３０ｍｍoｌ）を添加し、室温で５時間撹拌した。反応完結後、水を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８１ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.01 (1H, d), 7.79 (2H, m), 7.44 (1H, t), 3.85 (1H, m), 2.60 (2H, m), 2.20 (2H, m), 1.98 (2H, m)
【０５２６】
製造例２８６：１−ブロモ−３−（イソプロポキシメチル）ベンゼン
１−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゼン（２．５ｇ、１０ｍｍoｌ）に１０ｍＬの２−プロパノールと硫酸鉄（ＩＩ）七水和物（２．７８ｇ、６ｍｍoｌ）を添加し、３６時間還流撹拌した。セライトを用いて固体をろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．５ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, m), 7.39 (1H, m), 7.27 (1H, m), 7.19 (1H, t), 4.47 (2H, s), 3.67 (1H, m), 1.22 (6H, d)
【０５２７】
製造例２８７：１−ブロモ−３−（エトキシメチル）ベンゼン
１−ブロモ−３−（ブロモメチル）ベンゼン（２．５ｇ、１０ｍｍoｌ）に１０ｍＬのＥｔＯＨと硫酸鉄（ＩＩ）七水和物（２．７８ｇ、６ｍｍoｌ）を添加し、３６時間還流撹拌した。セライトを用いて固体をろ過し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．５４ｇ、７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, m), 7.40 (1H, m), 7.26 (1H, m), 7.21 (1H, t), 4.47 (2H, s), 3.53 (2H, q), 1.26 (3H, t)
【０５２８】
製造例２８８：１−ブロモ−３−（シクロブトキシ）−２−メチル−ベンゼン
工程Ａ：３−ブロモ−２−メチル−フェノール
３−ブロモ−２−メチル−アニリン（４．０４ｇ、２１．７ｍｍoｌ）に３１ｍＬの１Ｎ硫酸水溶液を加え、０℃に冷却し、亜窒酸ナトリウム（６．０Ｍ水溶液、４．３ｍＬ）をゆっくり添加し、１５分後に１０ｍＬの硫酸を添加し、１時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、水を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（２．３４ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.14 (1H, d), 6.92 (1H, t), 6.71 (1H, d), 4.83 (1H, brs), 2.34 (3H, s)
【０５２９】
工程Ｂ：１−ブロモ−３−（シクロブトキシ）−２−メチル−ベンゼン
工程Ａで得られた３−ブロモ−２−メチル−フェノール（０．２ｇ、１ｍｍoｌ）を３．６ｍＬのＤＭＦに溶解し、ブロモシクロブタン（０．１７ｇ、１．２８ｍｍoｌ）とＣｓ２ＣＯ３（０．７ｇ、２．１４ｍｍoｌ）を加え、５０℃で２４時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.12 (1H, d), 6.95 (1H, t), 6.61 (1H, d), 4.60 (1H, m), 2.44 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.16 (2H, m), 1.86 (1H, m), 1.69 (1H, m)
【０５３０】
製造例２８９：４−ブロモ−２−（シクロブトキシ）チアゾール
シクロブタノール（０．０６５ｇ、０．９ｍｍoｌ）を８ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中５５ｗｔ％、０．０４ｇ、０．９ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌し、２，４−ジブロモチアゾール（０．２ｇ、０．８２ｍｍoｌ）を添加し、１６時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１３ｇ、６８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.56 (1H, s), 5.17 (1H, m), 2.48 (2H, m), 2.20 (2H, m), 1.84 (1H, m), 1.65 (1H, m)
【０５３１】
製造例２９０：４−ブロモ−２−（シクロプロピルメトキシ）チアゾール
シクロプロピルメタノール（０．１４ｇ、２．０ｍｍoｌ）を１６ｍＬのＴＨＦに溶解した後、ＮａＨ（鉱油中５５ｗｔ％、０．０８６ｇ、２．０ｍｍoｌ）を添加し、室温で３０分間撹拌し、２，４−ジブロモチアゾール（０．４ｇ、１．６４ｍｍoｌ）を添加し、２４時間撹拌した。塩化アンモニウム水溶液を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２３ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.57 (1H, s), 4.25 (2H, d), 1.30 (1H, m), 0.65 (2H, m), 0.37 (2H, m)
【０５３２】
製造例２９１：４−ブロモ−３−（シクロプロピルメトキシメチル）−５−メチル−イソオキサゾール
工程Ａ：３−（シクロプロピルメトキシメチル）−５−メチル−イソオキサゾール
５−メチルイソオキサゾール−３−カルボン酸メチルエステル（１．５ｇ、１０．５ｍｍoｌ）を２７ｍＬのＥｔＯＨに溶解した後、ＮａＢＨ４（０．８ｇ、２１ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に塩酸水溶液を添加して中和させた後、ＥｔＯＡｃで抽出し、無水硫酸マグネシウムで乾燥して濃縮した。これを２０ｍＬのＤＣＭに溶解した後、１．４ｍＬのＳＯＣｌ２を添加し、室温で１６時間撹拌した後濃縮した。ここにシクロプロピルメタノール（０．３１ｇ、４．２ｍｍoｌ）とＮａＨ（鉱油中５５ｗｔ％、０．１９ｇ、４．２ｍｍoｌ）、ＤＭＦ（２０ｍＬ）の混合液を添加し、室温で７２時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、塩化アンモニウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０７４ｇ、４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.05 (1H, s), 4.56 (2H, s), 3.31 (2H, d), 2.42 (3H, s), 1.07 (1H, m), 0.55 (2H, m), 0.21 (2H, m)
【０５３３】
工程Ｂ：４−ブロモ−３−（シクロプロピルメトキシメチル）−５−メチル−イソオキサゾール
工程Ａで得られた３−（シクロプロピルメトキシメチル）−５−メチル−イソオキサゾール（０．０７４ｇ、０．４４ｍｍoｌ）を１．５ｍＬのＤＭＦに溶解した後、Ｎ−ブロモスクシンイミド（０．０７８ｇ、０．４４ｍｍoｌ）を添加し、室温で４８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を添加し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０６９ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.57 (2H, s), 3.35 (2H, d), 2.42 (3H, s), 1.10 (1H, m), 0.54 (2H, m), 0.23 (2H, m)
【０５３４】
製造例２９２：４−ブロモ−５−（シクロブトキシ）−３−メチル−イソチアゾール
シクロブタノール（０．３２ｇ、４．４ｍｍoｌ）と４,５−ジブロモ−３−メチル−イソチアゾール（１．０３ｇ、４．０ｍｍoｌ、ＷＯ２０１３  １３２３７６  Ａ１）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１２０ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.68 (1H, m), 2.52 (2H, m), 2.45 (3H, s), 2.35 (2H, m), 1.94 (1H, m), 1.72 (1H, m)
【０５３５】
製造例２９３：１−ブロモ−３−シクロブチルスルファニル−ベンゼン
３−ブロモ−ベンゼンチオール（３ｇ、１５．８７ｍｍoｌ）とブロモシクロブタン（２．２５ｍＬ、２３．８０ｍｍoｌ）を用いて、製造例１７と同じ方法で反応して、表題化合物（３．３６ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.33 (1H, s), 7.26 (1H, m), 7.12 (2H, m), 3.89 (1H, m), 2.47 (2H, m), 2.07 (3H, m), 2.04 (1H, m).
【０５３６】
製造例２９４：４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン
４−ブロモ−フェニルアミン（１ｇ、５．８１ｍｍoｌ）、ビス（ピナコラト）ジボロン（１．６ｇ、６．３９ｍｍoｌ）、酢酸カリウム（１．４３ｇ、１４．５３ｍｍoｌ）を２０ｍＬの１，４−ジオキサンに溶解し、５分間Ｎ２ガスでチャージした後、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（０．４２５ｇ、０．５８ｍｍoｌ）を添加した。８０℃で１６時間撹拌し、セライトを用いてろ過し、水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．７６４ｇ、６０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.60 (2H, d), 6.66 (2H, d), 3.82 (2H, br), 1.31 (12H, s).
【０５３７】
製造例２９５：４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン
製造例１８６で得られた２−ブロモ−６−シクロブトキシ−ピリジン（０．２５１ｇ、１．３７ｍｍoｌ）と製造例２９４で得られた４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニルアミン（０．２ｇ、０．９１ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１７ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.85 (2H, d), 7.55 (1H, t), 7.21 (1H, d), 6.72 (2H, d), 6.51 (1H, d), 5.26 (1H, m), 3.79 (2H, br), 2.51 (2H, m), 2.18 (2H, m), 1.86 (1H, m), 1.72 (1H, m).
【０５３８】
製造例２９６：４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニル］−［３−（４−メトキシ−フェノキシ）−イソオキサゾール−５−イルメチル］−アミン
製造例２９５で得られた４−（６−シクロブトキシ−ピリジン−２−イル）−フェニルアミン（０．１７ｇ、０．７１ｍｍoｌ）と製造例６１で得られた３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−カルバルデヒド（０．１２２ｇ、０．７１ｍｍoｌ）を２．３ｍＬのＤＣＥに溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２２５ｇ、１．０６ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、ＤＣＭで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製した。得た化合物に２ｍＬのメタノールに溶解し、ＮａＢＨ４（０．０５３ｇ、１．４１ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。水で希釈後、酢酸エチルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１ｇ、３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.87 (2H, d), 7.54 (1H, t), 7.34 (2H, d), 7.20 (1H, d), 6.90 (2H, d), 6.69 (2H, d), 6.53 (1H, d), 5.81 (1H, s), 5.25 (1H, m), 4.40 (2H, d), 3.80 (3H, s), 2.52 (2H, m), 2.18 (2H, m), 1.83 (1H, m), 1.72 (1H, m).
【０５３９】
製造例２９７：１−ブロモ−３−（シクロペントキシ）ベンゼン
ＷＯ２０１４／２０９０３４  Ａ１に記載された方法に従って、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.11 (1H, t), 7.02 (2H, m), 6.80 (1H, dd), 4.72 (1H, m), 1.94-1.73 (6H, m), 1.62 (2H, m)
【０５４０】
製造例２９８：３,６−ジクロロ−２−シクロブトキシ−ピリジン
工程Ａ：６−クロロ−２−シクロブトキシ−３−ニトロ−ピリミジン
２，６−ジクロロ−３−ニトロ−ピリミジン（１．９３ｇ、１０．０ｍｍoｌ）とシクロブタノール（０．６４５ｇ、９．０ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２７と同じ方法で反応して、表題化合物（１．９２ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.27 (1H, d), 7.04 (2H, t), 5.39 (1H, m), 2.56 (2H, m), 2.30 (2H, m), 1.93 (1H, m), 1.78 (1H, m)
【０５４１】
工程Ｂ：３,６−ジクロロ−２−シクロブトキシ−ピリミジン
塩化ニッケル（ＩＩ）六水和物（ＮｉＣｌ２６Ｈ２Ｏ）（１．０ｇ、４．２１ｍｍoｌ）にメタノール（６０ｍＬ）を添加し、水素化ホウ素ナトリウム（０．３０ｇ、７．９３ｍｍoｌ）を少しずつ加えた。３０分間撹拌後、工程Ａで得られた６−クロロ−２−シクロブトキシ−３−ニトロ−ピリミジン（１．９２ｇ、８．４０ｍｍoｌ）を添加し、水素化ホウ素ナトリウム（０．６５ｇ、１７．２ｍｍoｌ）を１０分間ゆっくり添加した。３０分間撹拌後、反応物をセライトを用いてろ過し、ろ液を減圧濃縮させた後、水とＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水マグネシウム硫酸塩で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して６−クロロ−２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イルアミン（１．３７ｇ、８２％）を得た。
６−クロロ−２−シクロブトキシ−ピリジン−３−イルアミン（０．６０ｇ、３．０ｍｍoｌ）、塩化銅（ＩＩ）（０．４８４ｇ、３．６ｍｍoｌ）、ｔＢｕＯＮＯ（０．４６４ｇ、４．５ｍｍoｌを用いて、製造例８４の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３４１ｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.58 (1H, d), 6.87 (1H, d), 5.26 (1H, m), 2.53 (2H, m), 2.24 (2H, m), 1.88 (1H, m), 1.74 (1H, m)
【０５４２】
製造例２９９：２−クロロ−６−シクロブチルスルファニル−ピリジン
ＷＯ２０１４／２０９０３４  Ａ１に記載された方法に従って、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.40 (1H, t), 6.98 (2H, m), 4.30 (1H, m), 2.56 (2H, m), 2.08 (4H, m)
【０５４３】
製造例３００：２−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−４−メチル−ピリジン
シクロプロピルメタノール（０．９７９ｇ、１３．５８ｍｍoｌ）と２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリジン（２ｇ、１２．３４ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．６２ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.75 (1H, s), 6.43 (1H, s), 5.18 (1H, m), 2.48 (2H, m), 2.30 (3H, s), 2.14 (2H, m), 1.84 (1H, m), 1.68 (1H, m).
【０５４４】
製造例３０１：２−クロロ−６−イソプロポキシ−ピラジン
イソプロパノール（１．８５ｍＬ、２４．１６ｍｍoｌ）と２，６−ジクロロピラジン（３ｇ、２０．１３ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（２．７７ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.04-8.09 (2H, d), 5.28 (1H, m), 1.36 (6H, d).
【０５４５】
製造例３０２：２−クロロ−６−エトキシ−ピラジン
エタノール（１．１７ｍＬ、２４．１６ｍｍoｌ）と２，６−ジクロロピラジン（３ｇ、２０．１３ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（２．６３ｇ、８２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.12 (2H, d), 4.39 (2H, q), 1.40 (3H, t).
【０５４６】
製造例３０３：｛（Ｒ）−１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸メチルエステル
工程Ａ：２−（（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル）−マロン酸ジエチルエステル
（Ｒ）−３−ヒドロキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ、５．３４ｍｍoｌ）を１８ｍＬのＭＣに溶解し、０℃でＥｔ３Ｎ（２．２２ｍＬ、１６．０２ｍｍoｌ）を添加し、ＭｓＣｌ（０．６２ｍＬ、８．０１ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。水で希釈後、ＭＣで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、（Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。別のフラスコにマロン酸ジエチル（１．７ｍＬ、１１．３ｍｍoｌ）を１０ｍＬのエタノールに溶解した後、ＮａＯＥｔ（２１％ｗｔ、４．２ｍＬ、１１．３ｍｍoｌ）を添加し、４０℃で１時間撹拌した。得られた（Ｒ）−３−メタンスルホニルオキシ−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ、５．６５ｍｍoｌ）を８ｍＬのエタノールに溶解して添加した後、８０℃で１６時間撹拌した。６Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ２に調節し、エーテルで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．７８５ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 4.21 (4H, m), 3.63 (1H, m), 3.47 (1H, m), 3.25 (2H, m), 3.01 (1H, m), 2.80 (1H, m), 2.06 (1H, m), 1.62 (1H, m), 1.42 (9H, s), 1.26 (6H, m).
【０５４７】
工程Ｂ：（Ｒ）−３−カルボキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
工程Ａで得られた２−（（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル）−マロン酸ジエチルエステル（０．７８５ｇ、２．３８ｍｍoｌ）を８ｍＬのＴＨＦに溶解した後、６Ｎ  ＮａＯＨ（２ｍＬ、１１．９ｍｍoｌ）を添加し、４０℃で１６時間撹拌した。６Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ２に調節し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して、２−（（Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−ピロリジン−３−イル）−マロン酸を得た。得られた化合物を４．５ｍＬのトルエンに溶解し、０．０６ｍＬのＤＭＳＯを添加し、４時間還流撹拌した。１０％のクエン酸を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２９ｇ、５３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 3.62 (1H, m), 3.45 (1H, m), 3.29 (1H, m), 2.96 (1H, m), 2.56 (1H, m), 2.44 (2H, d), 2.07 (1H, m), 1.57 (1H, m), 1.44 (9H, s).
【０５４８】
工程Ｃ：（Ｒ）−１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−酢酸メチルエステル
工程Ｂで得られた（Ｒ）−３−カルボキシメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２９ｇ、１．２６ｍｍoｌ）を１０ｍＬのＭＣに溶解し、０℃で０．２５ＭのＣＨ２Ｎ２（１０ｍＬ、２．５３ｍｍoｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、（Ｒ）−３−メトキシカルボニルメチル−ピロリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得た。得られた化合物を５ｍＬのＭＣに溶解し、０℃で塩酸（１．５８ｍＬ、６．３２ｍｍoｌ、４Ｍの１，４−ジオキサン溶液）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮して、（Ｒ）−ピロリジン−３−イル−酢酸メチルエステルの塩酸塩を得た。得られた化合物と３，４，５−トリフルオロニトロベンゼン（０．１６３ｍＬ、１．４２ｍｍoｌ）を製造例８４の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３８ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.73 (2H, m), 3.91-3.75 (3H, m), 3.71 (3H, s), 3.48 (1H, m), 2.64 (1H, m), 2.48 (2H, m), 2.18 (1H, m), 1.65 (1H, m).
【０５４９】
工程Ｄ：［（Ｒ）−１−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−酢酸メチルエステル
工程Ｃで得られた（Ｒ）−１−（２，６−ジフルオロ−４−ニトロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−酢酸メチルエステル（０．３８ｇ、１．２６ｍｍoｌ）を４ｍＬのＥｔＯＡｃに溶解し、０．０４ｇの１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃを加え、水素気圧下で２４時間撹拌した。固体をろ過し、減圧下濃縮して、表題化合物（０．３１５ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.17 (2H, m), 3.66 (3H, s), 3.41 (1H, m), 3.28 (2H, m), 2.98 (1H, m), 2.66 (1H, m), 2.45 (2H, m), 2.13 (1H, m), 1.60 (1H, m).
【０５５０】
工程Ｅ：［（Ｒ）−１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−酢酸メチルエステル
工程Ｄで得られた［（Ｒ）−１−（４−アミノ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−酢酸メチルエステル（０．３１５ｇ、１．１６ｍｍoｌ）を３ｍＬのＣＨ３ＣＮに溶解し、ＣＳＡ（０．３４５ｇ、１．４０ｍｍoｌ）、ｔｅｒｔ−ブチルニトラート（０．１６６ｍＬ、１．４０ｍｍoｌ）、ＴＢＡＢ（０．７５１ｇ、２．３３ｍｍoｌ）、ＣｕＢｒ２（０．００３ｇ、０．０１ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。固体をろ過し、減圧下濃縮し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.93 (2H, m), 3.68 (3H, s), 3.59 (2H, m), 3.47 (1H, m), 3.23 (1H, m), 2.61 (1H, m), 2.45 (2H, m), 2.11 (1H, m), 1.59 (1H, m).
【０５５１】
工程Ｆ：｛（Ｒ）−１−［２，６−ダイフロー迂路−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］−ピロリジン−３−イル｝−酢酸メチルエステル
工程Ｅで得られた［（Ｒ）−１−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ピロリジン−３−イル］−酢酸メチルエステル（０．２２５ｇ、０．６７ｍｍoｌ）を製造例２９４と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０９ｇ、３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.16 (2H, m), 3.71 (5H, m), 3.60 (1H, m), 3.32 (1H, m), 2.61 (1H, m), 2.44 (2H, d), 2.11 (1H, m), 1.61 (1H, m), 1.30 (12H, s)
【０５５２】
製造例３０４：３−［８−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオクロマン−２−イル］プロパン酸エチルエステル
工程Ａ：４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンチオール
ＷＯ２００６／２１７５９  Ａ１に記載された方法に従って、表題化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) δ 7.24 (2H, m), 7.16 (2H, m), 3.58 (1H, s)
【０５５３】
工程Ｂ：６−ブロモ−８−フルオロ−４−オキソ−チオクロマン−２−カルボン酸
４−ブロモ−２−フルオロ−ベンゼンチオール（３．０ｇ、１４．４８ｍｍoｌ）とフラン−２，５−ジオン（１．４ｇ、１４．４８ｍｍoｌ）を５０ｍＬのトルエンに溶解し、５０℃に加熱した後、ＴＥＡ（０．１ｍＬ）をゆっくり添加し、５０℃で１時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、５０ｍＬのＤＣＭに溶解した後、０℃に冷却した。ＡｌＣｌ３（２．９ｇ、２１．７３ｍｍoｌ）を添加し、室温で１時間撹拌し、冷却された濃塩酸溶液に反応溶液をゆっくり滴加し、ＤＣＭで抽出した。有機溶媒をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮し、Ｅｔ２Ｏで固体化して、表題化合物（２．３ｇ、５２％）を得た。
1H-NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (2H, m), 4.55 (1H, t), 3.14 (2H, m)
【０５５４】
工程Ｃ：６−ブロモ−８−フルオロ−４−オキソ−チオクロマン−２−カルボン酸メチルエステル
工程Ｂで得られた６−ブロモ−８−フルオロ−４−オキソ−チオクロマン−２−カルボン酸（２．３ｇ、７．５４ｍｍoｌ）を５０ｍＬのメタノールに溶解し、濃硫酸（０．８ｍＬ）を添加し、１８時間還流撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（１．５ｇ、６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.08 (1H, m), 7.37 (1H, dd), 4.15 (1H, t), 3.76 (3H, s), 3.18 (2H, d)
【０５５５】
工程Ｄ：６−ブロモ−８−フルオロ−チオクロマン−２−カルボン酸メチルエステル
工程Ｃで得られた６−ブロモ−８−フルオロ−４−オキソ−チオクロマン−２−カルボン酸メチルエステル（１．５ｇ、４．７０ｍｍoｌ）を２０ｍＬのＴＦＡに溶解し、トリエチルシラン（１．５ｍＬ、９．４０ｍｍoｌ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応溶液を減圧下濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．３４ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.06 (2H, m), 4.01 (1H, m), 3.78 (3H, s), 3.01-2.93 (1H, m), 2.84-2.77 (1H, m), 2.34-2.20 (2H, m)
【０５５６】
工程Ｅ：６−ブロモ−８−フルオロ−チオクロマン−２−カルボン酸
工程Ｄで得られた６−ブロモ−８−フルオロ−チオクロマン−２−カルボン酸メチルエステル（０．３４０ｇ、１．１１ｍｍoｌ）をＴＨＦ、ＭｅＯＨ、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液各５ｍＬに溶解した後、室温で２時間撹拌した。有機溶媒を除去し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ３に調節し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して減圧下濃縮して、表題化合物（０．２８０ｇ、８６％）を得た。
【０５５７】
工程Ｆ：（６−ブロモ−８−フルオロ−チオクロマン−２−イル）−メタノール
工程Ｅで得られた６−ブロモ−８−フルオロ−チオクロマン−２−カルボン酸（０．２８ｇ、０．９６ｍｍoｌ）を１０ｍＬのＴＨＦに溶解した後、−２０℃に冷却し、クロロギ酸イソブチル（０．１４ｍＬ、１．０６ｍｍoｌ）とＮＭＭ（０．１２ｍＬ、１．１０ｍｍoｌ）を添加し、同温度で１．５時間撹拌した。別の反応器に、ＮａＢＨ４（０．０７３ｇ、１．９２ｍｍoｌ）をＴＨＦとＭｅＯＨ各４ｍＬ、１ｍＬに溶解し、−７８℃に冷却し、前記８反応溶液をセライトを用いてろ過して添加し、室温で２時間撹拌した。反応溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１７５ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.06 (2H, m), 3.77 (2H, m), 3.49 (1H, m), 2.90-2.73 (2H, m), 2.22 (1H, m), 1.88 (2H, m)
【０５５８】
工程Ｇ：（Ｅ）−３−（６−ブロモ−８−フルオロ−チオクロマン−２−イル）プロプ−２−エン酸エチルエステル
５ｍＬのＤＣＭに塩化オキサリル（０．１ｍＬ、０．９５ｍｍoｌ）を添加し、−７８℃に冷却した。ＤＭＳＯ（０．１１ｍＬ、１．５７ｍｍoｌ）をゆっくり添加し、０．５時間撹拌した。工程Ｆで得られた（６−ブロモ−８−フルオロ−チオクロマン−２−イル）−メタノール（０．１７５ｇ、０．６３ｍｍoｌ）を２ｍＬのＤＣＭに溶解した溶液とＴＥＡ（０．３５ｍＬ、２．５２ｍｍoｌ）を順にゆっくり添加した。室温で１時間撹拌した後、（カルボエトキシメチレン）トリフェニルホスホラン（０．２６３ｇ、０．７６ｍｍoｌ）を添加し、室温で１８時間反応した。反応液に水を添加し、ＤＣＭで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１８０ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.06 (2H, m), 6.91 (1H, m), 6.03 (1H, d), 4.19 (2H, q), 4.01 (1H, m), 2.82 (2H, m), 2.28 (1H, m), 1.95 (1H, m), 1.28 (3H, t)
【０５５９】
工程Ｈ：３−（６−ブロモ−８−フルオロ−チオクロマン−２−イル）プロパン酸エチルエステル
工程Ｇで得られた（Ｅ）−３−（６−ブロモ−８−フルオロ−チオクロマン−２−イル）−酢酸エチルエステル（０．１８０ｇ、０．５２ｍｍoｌ）を１０ｍＬのＤＭＥに溶解し、ｐ−トルエンスルホニルヒドラジド（０．６８０ｇ、３．６５ｎｍoｌ）を少しずつ添加し、９０℃に加熱した。酢酸ナトリウム（０．４２７ｇ、５．２０ｍｍoｌ、１．４Ｍ水溶液）を添加し、１８時間還流撹拌した。反応液に水を添加し、ＤＣＭで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０３０ｇ、１７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.02 (2H, m), 4.14 (2H, q), 3.29 (1H, m), 2.83 (2H, m), 2.49 (2H, m), 2.21 (1H, m), 2.03 (1H, m), 1.94 (1H, m), 1.78 (1H, m), 1.25 (3H, t)
【０５６０】
工程Ｉ：３−［８−フルオロ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオクロマン−２−イル］プロパン酸エチルエステル
工程Ｈで得られた３−（６−ブロモ−８−フルオロ−チオクロマン−２−イル）−プロピオン酸エチルエステル（０．０７０ｍｇ、０．２１ｍｍoｌ）を用いて、製造例１の工程Ｄと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４６ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.27 (2H, m), 4.14 (2H, q), 3.30 (1H, m), 2.88 (2H, m), 2.51 (2H, m), 2.22 (1H, m), 2.00 (2H, m), 1.82 (1H, m), 1.32 (12H, s), 1.26 (3H, t)
【０５６１】
製造例３０５：１−ヨード−２，３−ジプロポキシ−ベンゼン
３−ヨードベンゼン−１，２−ジオール（０．２８ｇ、１．１８ｍｍoｌ）、１−ヨードプロパン（０．３ｍＬ、２．９６ｍｍoｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．４９ｇ.３．５４ｍｍoｌ）に７ｍＬのＤＭＦを添加し、８０℃で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．２４ｇ、６４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.32 (1H, m), 6.85 (1H, m), 6.74 (1H, t), 3.94 (4H, m), 1.83 (4H, m), 1.07 (6H, m)
【０５６２】
製造例３０６：２−（シクロプロピルメトキシ）−６−ヨード−３−メトキシ−ピリジン
工程Ａ：２−ブロモ−６−ヨード−３−メトキシ−ピリジン
ＷＯ２００６／２１７５９  Ａ１に記載された方法に従って、表題化合物を得た。
1H-NMR (MeOH-d4) δ 7.64 (1H, d), 7.08 (1H, d), 3.83 (3H, s)
【０５６３】
工程Ｂ：２−（シクロプロピルメトキシ）−６−ヨード−３−メトキシ−ピリジン
シクロプロピルメタノール（０．５４ｍＬ、６．６２ｍｍoｌ）をｄｒyＤＭＦ（５ｍＬ）に溶解し、０℃でＮａＨ（６０％）（０．２４８ｇ、６．２１ｍｍoｌ）をゆっくり滴加し、３０分間撹拌した。この混合液に工程Ａで得られた２−ブロモ−６−ヨード−３−メトキシ−ピリジン（１．３ｇ、４．１４ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．８９ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.20 (1H, d), 6.73 (1H, d), 4.19 (2H, d), 3.84 (3H, s), 1.31 (1H, m), 0.60 (2H, m), 0.38 (2H, m)
【０５６４】
製造例３０７：２−（シクロブトキシ）−６−ヨード−３−メトキシ−ピリジン
２−ブロモ−６−ヨード−３−メトキシ−ピリジン（１．５ｇ、４．７８ｍｍoｌ）とシクロブタノール（０．６ｍＬ、７．１７ｍｍoｌ）を用いて、製造例３０６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．９２ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.19 (1H, d), 6.72 (1H, d), 5.22 (1H, m), 3.83 (3H, s), 2.48 (2H, m), 2.21 (2H, m), 1.83 (1H, m), 1.67 (1H, m)
【０５６５】
製造例３０８：６−（シクロブトキシ）−１Ｈ−インドール
１Ｈ−インドール−６−オール（０．１ｇ、０．７５ｍｍoｌ）、ブロモシクロブタン（０．２０３ｇ、１．５０ｍｍoｌ）を用いて、製造例１２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６８ｇ、２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.99 (1H, brs), 7.48 (1H, d), 7.07 (1H, m), 6.77 (1H, m), 6.73 (1H, m), 6.46 (1H, m), 4.66 (1H, m), 2.46 (2H, m), 2.20 (2H, m), 1.85 (1H, m), 1.70 (1H, m)
【０５６６】
製造例３０９：６−（シクロブトキシ）−１Ｈ−インダゾール
１Ｈ−インダゾール−６−オール（０．５ｇ、３．７２ｍｍoｌ）、ブロモシクロブタン（０．７ｍＬ、１．５０ｍｍoｌ）を用いて、製造例１２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．４ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 10.07 (1H, brs), 7.96 (1H, m), 7.60 (1H, m), 6.78 (1H, m), 6.73 (1H, m), 4.68 (1H, m), 2.50 (2H, m), 2.22 (2H, m), 1.89 (1H, m), 1.74 (1H, m)
【０５６７】
製造例３１０：５−（シクロブトキシ）−１Ｈ−インドール
１Ｈ−インドール−５−オール（０．１ｇ、０．７５ｍｍoｌ）、ブロモシクロブタン（０．２０３ｇ、１．５０ｍｍoｌ）を用いて、製造例１２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２１ｇ、１９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.06 (1H, s), 7.27 (1H, m), 7.16 (1H, t), 7.00 (1H, m), 6.81 (1H, m), 6.45 (1H, m), 4.66 (1H, m), 2.47 (2H, m), 2.19 (2H, m), 1.85 (1H, m), 1.69 (1H, m)
【０５６８】
製造例３１１：６−（シクロプロピルメトキシ）−１Ｈ−インドール
１Ｈ−インドール−６−オール（０．０５ｇ、０．３８ｍｍoｌ）、ブロモメチルシクロプロパン（０．０６１ｇ、０．４５ｍｍoｌ）を用いて、製造例１２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１８ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.99 (1H, s), 7.50 (1H, d), 7.09 (1H, m), 6.89 (1H, m), 6.81 (1H, m), 6.47 (1H, m), 3.83 (2H, d), 1.31 (1H, m), 0.64 (2H, m), 0.36 (2H, m)
【０５６９】
製造例３１２：２−クロロ−４−（４−クロロ−フェノキシ）−ピリミジン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．１６ｇ、７．７８ｍｍoｌ）と４−クロロ−フェノール（１．０ｇ、７．７８ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．７３５ｇ、３９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.45 (1H, d), 7.40 (2H, m), 7.10 (2H, m), 6.83 (1H, d)
【０５７０】
製造例３１３：２−クロロ−４−フェノキシ−ピリミジン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．６ｇ、１０．６２ｍｍoｌ）とフェノール（１．０ｇ、１０．６２ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．９ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.43 (1H, d), 7.46 (2H, m), 7.31 (1H, m), 7.15 (2H, m), 6.77 (1H, d)
【０５７１】
製造例３１４：２−クロロ−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピリミジン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．３ｇ、８．９２ｍｍoｌ）と４−フルオロ−フェノール（１．０ｇ、８．９２ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．１ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.44 (1H, d), 7.12 (4H, d), 6.81 (1H, d)
【０５７２】
製造例３１５：２−クロロ−４−（４−ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．５７ｇ、１０．５１ｍｍoｌ）とピリジン−３−オール（１．０ｇ、１０．５１ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．５２ｇ、２４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.56 (1H, dd), 8.53 (1H, d), 8.50 (1H, d), 7.57 (1H, m), 7.40 (1H, m), 6.93 (1H, d)
【０５７３】
製造例３１６：２−クロロ−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−ピラジン
２，６−ジクロロ−ピラジン（１．３ｇ、８．９２ｍｍoｌ）と４−フルオロ−フェノール（１．０ｇ、８．９２ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．１ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.29 (2H, s), 7.12 (4H, m)
【０５７４】
製造例３１７：２−クロロ−４−（４−メトキシ−フェノキシ）−ピリミジン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．２ｇ、８．０５ｍｍoｌ）と４−メトキシ−フェノール（１．０ｇ、８．０５ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．５ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, d), 7.07 (2H, m), 6.94 (2H, m), 6.74 (1H, d), 3.83 (3H, s)
【０５７５】
製造例３１８：２−クロロ−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン
２，４−ジクロロ−６−メチル−ピリミジン（１．４５ｇ、８．９２ｍｍoｌ）と４−フルオロ−フェノール（１．０ｇ、８．９２ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．７ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.11 (4H, m), 6.61 (1H, d)
【０５７６】
製造例３１９：２−クロロ−４−ｐ−トリルオキシピリミジン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．３８ｇ、９．２４ｍｍoｌ）と４−メチル−フェノール（１．０ｇ、９．２４ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．４ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, d), 7.24 (2H, m), 7.05 (2H, m), 6.75 (1H, d), 2.38 (3H, s)
【０５７７】
製造例３２０：２−クロロ−４−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−ピリミジン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．１４ｇ、７．６９ｍｍoｌ）と３，４−ジフルオロ−フェノール（１．０ｇ、７．６９ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．８ｇ、４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.47 (1H, d), 7.24 (1H, m), 7.04 (1H, m), 6.93 (1H, m), 6.85 (1H, d)
【０５７８】
製造例３２１：２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
製造例１６の工程Ｂで得られた２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．２ｇ、０．７８ｍｍoｌ）、２−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．１７ｇ、１．１７ｍｍoｌ）、トリフェニルホスフィン（０．５１ｇ、１．９５ｍｍoｌ）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．３９ｇ、１．９５ｍｍoｌ）を用いて、製造例６２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．２５ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.30 (2H, m), 4.13 (3H, m), 4.03 (1H, m), 1.86 (1H, m), 1.64 (1H, m), 1.32 (12H, s), 1.26 (4H, m), 0.93 (1H, m)
【０５７９】
製造例３２２：２−［２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェノキシメチル］−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル
２−クロロ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（０．７５ｇ、２．８ｍｍoｌ）、２−ヒドロキシメチル−シクロプロパンカルボン酸エチルエステル（０．４８ｇ、６．９ｍｍoｌ）、トリフェニルホスフィン（１．８０ｇ、６．９ｍｍoｌ）及びジイソプロピルアゾジカルボキシレート（１．３９ｇ、６．９ｍｍoｌ）を用いて、製造例６２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．８２ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.58 (1H, s), 7.41 (1H, d), 4.13 (3H, m), 3.99 (1H, m), 1.89 (1H, m), 1.65 (1H, m), 1.32 (12H, s), 1.25 (4H, m), 0.95 (1H, m)
【０５８０】
製造例３２３：１−ブロモ−３−シクロブチルメトキシ−ベンゼン
３−ブロモ−フェノール（１．２ｇ、６．９４ｍｍoｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４．５２ｇ、１３．９ｍｍoｌ）、ブロモメチル−シクロブタン（０．８６ｍＬ、７．６３ｍｍoｌ）を製造例２８と同じ方法で反応して、表題化合物（１．７０ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.12 (1H, m), 7.06 (2H, m), 6.83 (1H, m), 3.90 (2H, d), 2.76 (1H, m), 2.14 (2H, m), 1.96 (4H, m)
【０５８１】
製造例３２４：２−クロロ−６−シクロブチルメトキシ−ピリジン
６−クロロ−ピリジン−２−オール（２．０ｇ、１５．４ｍｍoｌ）とＫ２ＣＯ３（４．２７ｇ、３０．１ｍｍoｌ）、ブロモメチル−シクロブタン（１．９１ｍＬ、１７．０ｍｍoｌ）を製造例１２と同じ方法で反応して、表題化合物（２．３０ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.50 (1H, t), 6.87 (1H, d), 6.64 (1H, d), 4.26 (2H, d), 2.76 (1H, m), 2.12 (2H, m), 1.94 (4H, m)
【０５８２】
製造例３２５：２−ブロモ−４−シクロブチルメトキシ−１−メチル−ベンゼン
３−ブロモ−４−メチル−フェノール（０．５ｇ、２．６７ｍｍoｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．７４ｇ、５．３５ｍｍoｌ）及びブロモメチル−シクロブタン（０．３３ｍＬ、２．９４ｍｍoｌ）を製造例２８と同じ方法で反応して、表題化合物（０．６５ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.09 (2H, m), 6.76 (1H, m), 3.88 (2H, d), 2.76 (1H, m), 2.31 (3H, s), 2.13 (2H, m), 1.95 (4H, m)
【０５８３】
製造例３２６：４−ブロモ−１−クロロ−２−シクロプロピルメトキシ−ベンゼン
５−ブロモ−２−クロロ−フェノール（０．５ｇ、２．４１ｍｍoｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．６０ｇ、４．８２ｍｍoｌ）及びブロモメチル−シクロプロパン（０．２６ｍＬ、２．６５ｍｍoｌ）を製造例２８と同じ方法で反応して、表題化合物（０．６０ｇ、９５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.22 (1H, d), 7.02 (2H, m), 3.87 (2H, d), 1.32 (1H, m), 0.67 (2H, m), 0.40 (2H, m)
【０５８４】
製造例３２７：４−ブロモ−２−シクロプロピルメトキシ−１−メチル−ベンゼン
５−ブロモ−２−メチル−フェノール（０．５ｇ、２．６７ｍｍoｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．７０ｇ、５．３５ｍｍoｌ）及びブロモメチル−シクロプロパン（０．２９ｍＬ、２．９４ｍｍoｌ）を製造例２８と同じ方法で反応して、表題化合物（０．６３ｇ、９８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.97 (2H, m), 6.89 (1H, s), 3.79 (2H, d), 2.18 (3H, s), 1.26 (1H, m), 0.63 (2H, m), 0.35 (2H, m)
【０５８５】
製造例３２８：７−ブロモ−５−クロロ−２−メチル−ベンゾフラン
工程Ａ：２−ブロモ−４−クロロ−１−プロプ−２−イニルオキシ−ベンゼン（2-bromo-4-chloro-1-prop-2-ynyloxy-benzene）
２−ブロモ−４−クロロ−フェノール（１．０ｇ、４．８２ｍｍoｌ）、３−ブロモ−プロピン（０．７９ｇ、５．３０ｍｍoｌ）及びＫ２ＣＯ３（１．４７ｇ、１０．６ｍｍoｌ）を製造例１２と同じ方法で反応して、表題化合物（１．１ｇ、９３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.55 (1H, d), 7.24 (1H, m), 6.99 (1H, d), 4.76 (2H, d), 2.55 (1H, t)
【０５８６】
工程Ｂ：７−ブロモ−５−クロロ−２−メチル−ベンゾフラン
工程Ａで得られた２−ブロモ−４−クロロ−１−ｐｒｏｐ−２−ｙｎｅイルオキシ−ベンゼン（１．１ｇ、４．４８ｍｍoｌ）とセシウムフルオリド（０．９５ｇ、６．２７ｍｍoｌ）をジエチル−フェニル−アミン７．５ｍＬに溶解し、２１０℃で４時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、ヘキサンで希釈した。１Ｎ  ＨＣｌで３回洗浄し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．６５ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.37 (2H, d), 6.39 (1H, s), 2.49 (3H, s)
【０５８７】
製造例３２９：２−クロロ−４−シクロブトキシ−５−フルオロ−ピリミジン
２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジン（０．５０ｇ、２．９９ｍｍoｌ）とシクロブタノール（０．２６ｍＬ、３．２９ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．５７ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (400HMz, CDCl3); δ 8.17 (d, 1H), 5.37-5.29 (m, 1H), 2.55-2.48 (m, 2H), 2.30-2.20 (m, 2H), 1.94-1.86 (m, 1H), 1.77-1.67 (m, 1H)
【０５８８】
製造例３３０：２−クロロ−４−シクロプロピルメトキシ−５−フルオロ−ピリミジン
２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジン（０．５０ｇ、２．９９ｍｍoｌ）とシクロプロピルメタノール（０．２７ｍＬ、３．２９ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．５２ｇ、８１％）を得た。
1H-NMR (400HMz, CDCl3); δ 8.19-8.18 (d, 1H), 4.32-4.31 (d, 2H), 1.37-1.30 (m, 1H), 0.70-0.65 (m, 2H), 0.43-0.39 (m, 2H)
【０５８９】
製造例３３１：２−クロロ−５−フルオロ−４−イソブトキシ−ピリミジン
２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジン（０．５０ｇ、２．９９ｍｍoｌ）と２−メチル−プロパン−１−オール（０．３０ｍＬ、３．２９ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．５１ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (400HMz, CDCl3); δ 8.18 (d, 1H), 4.25-4.10 (d, 2H), 2.21-2.11 (m, 1H), 1.05-1.03 (d, 6H)
【０５９０】
製造例３３２：２−クロロ−６−（３−メトキシ−プロポキシ）−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（０．５０ｇ、３．３８ｍｍoｌ）と３−メトキシ−プロパン−１オール（０．４０ｍＬ、４．０５ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３７ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (400HMz, CDCl3); δ 8.18 (d, 1H), 4.25-4.10 (d, 2H), 2.21-2.11 (m, 1H), 1.05-1.03 (d, 6H)
【０５９１】
製造例３３３：２−クロロ−６−（テトラヒドロ−チオピラン−４−イルオキシ）−ピリジン
２，６−ジクロロピリジン（０．５０ｇ、３．３８ｍｍoｌ）とテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オール（０．４４ｇ、３．７２ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３６ｇ、４４％）を得た。
1H-NMR (400HMz, CDCl3); δ 8.18 (d, 1H), 4.25-4.10 (d, 2H), 2.21-2.11 (m, 1H), 1.05-1.03 (d, 6H)
【０５９２】
製造例３３４：２−クロロ−５−フルオロ−４−プロポキシ−ピリミジン
２，４−ジクロロ−５−フルオロ−ピリミジン（０．４０ｇ、２．４０ｍｍoｌ）とプロパン−１−オール（０．２０ｍＬ、２．６４ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３５ｇ、７７％）を得た。
1H-NMR (500HMz, CDCl3); δ 8.17-8.16 (d, 1H), 4.43-4.41 (t, 2H), 1.89-1.82 (m, 1H), 1.05-1.02 (t, 3H)
【０５９３】
製造例３３５：２−クロロ−４−（３−メチル−ブトキシ）−ピリミジン
２，４−ジクロロピリミジン（０．５０ｇ、３．３６ｍｍoｌ）と３−メチルブタン−１−オール（０．４０ｍＬ、３．６９ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．５９ｇ、８７％）を得た。
1H-NMR (500HMz, CDCl3); δ 8.27-8.25 (d, 1H), 6.63-6.62 (d, 1H), 4.41-4.39 (t, 2H), 1.80-1.75 (m, 1H), 1.70-1.65 (q, 2H), 0.96-0.94 (d, 6H)
【０５９４】
製造例３３６：２−クロロ−４−（３−メトキシ−プロポキシ）−ピリミジン
２，４−ジクロロピリミジン（０．５０ｇ、３．３６ｍｍoｌ）と３−メトキシプロパン−１−オール（０．３５ｍＬ、３．６９ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．３４ｇ、５０％）を得た。
1H-NMR (500HMz, CDCl3); δ 8.28-8.27 (d, 1H), 6.65-6.64 (d, 1H), 4.48-4.45 (t, 2H), 3.52-3.50 (t, 2H), 3.34 (s, 3H), 2.05-2.02 (m, 2H)
【０５９５】
製造例３３７：５−ブロモ−４−シクロプロピルメトキシメチル−２−メチル−チアゾール
工程Ａ：４−シクロプロピルメトキシメチル−２−メチル−チアゾール
シクロプロピル−メタノール（０．６５ｍＬ、７．９３ｍｍoｌ）と４−クロロメチル−２−メチル−チアゾール（０．７８ｇ、５．２８ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．８３ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR(400HMz CDCl3); δ 7.06 (s, 1H), 4.61 (s, 2H), 3.46-3.40 (d, 2H), 2.71 (s, 3H), 1.15-1.09 (m, 1H), 0.58-0.53 (m, 2H), 0.25-0.21 (m, 2H)
【０５９６】
工程Ｂ：５−ブロモ−４−シクロプロピルメトキシメチル−２−メチル−チアゾール
工程Ａで得られた４−シクロプロピルメトキシメチル−２−メチル−チアゾール（０．５２ｇ、２．６４ｍｍoｌ）と１，３−ジブロモ−５，５−ジメチル−イミダゾリン−２，４−ジオン（０．７４ｇ、２．６４ｍｍoｌ）を用いて、製造例６の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．６６ｇ、９６％）を得た。
1H-NMR(400HMz CDCl3); δ 4.46 (s, 2H), 3.39-3.38 (d, 2H), 2.66 (s, 3H), 1.16 -1.09 (m, 1H), 0.57-0.53 (m, 2H), 0.25-0.22 (m, 2H)
【０５９７】
製造例３３８：４−ブロモ−２−シクロブトキシメチル−チオフェン
４−ブロモ−２−クロロメチル−チオフェン（０．３０ｇ、１．４２ｍｍoｌ）とシクロブタノール（０．１４ｍＬ、１．８４ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６５ｇ、１９％）を得た。
1H-NMR(400HMz CDCl3); δ 7.17-7.16 (d, 1H), 6.90 (d, 1H), 4.52 (s, 2H), 4.06-3.99 (m, 1H), 2.24-2.16 (m, 2H), 2.01-1.92 (m, 2H), 1.75-1.68 (m, 1H), 1.52-1.47 (m, 1H)
【０５９８】
製造例３３９：４−（４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノキシ）−ブタン酸エチルエステル
製造例１６の工程Ａで得られた４−ブロモ−２，６−ジフルオロ−フェノール（１９．５ｇ、９３．３ｍｍoｌ）と４−ブロモ−酪酸エチルエステル（２１．８２ｇ、１１２ｍｍoｌ）を用いて、製造例１６の工程Ｃと同じ方法で反応して、表題化合物（３０．０ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.09 (2H, m), 4.16 (4H, m), 2.57 (2H, t), 2.08 (2H, m), 1.28 (3H, t)
【０５９９】
製造例３４０：２−クロロ−４−（６−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−ピリミジン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．３６ｇ、９．１６ｍｍoｌ）と６−メチル−ピリジン−３−オール（１．０ｇ、９．１６ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．８５０ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.47 (1H, d), 8.38 (1H, d), 7.44 (1H, m), 7.24 (1H, m), 6.89 (1H, d)
【０６００】
製造例３４１：２−クロロ−４−（４−エチル−フェノキシ）−ピリミジン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．２２ｇ、８．１８ｍｍoｌ）と４−エチル−フェノール（１．０ｇ、８．１８ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．５ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, d), 7.26 (2H, m), 7.06 (2H, m), 6.74 (1H, d), 2.67 (2H, q), 1.27 (3H, t)
【０６０１】
製造例３４２：２−クロロ−４−（３−フルオロ−フェノキシ）−ピリミジン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．３ｇ、８．９２ｍｍoｌ）と３−フルオロ−フェノール（１．０ｇ、８．９２ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．２ｇ、５９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.47 (1H, d), 7.40 (1H, m), 7.04-6.91 (3H, m), 6.84 (1H, d)
【０６０２】
製造例３４３：２−クロロ−４−（３，４−ジフルオロ−フェノキシ）−６−メチル−ピリミジン
２，４−ジクロロ−６−メチル−ピリミジン（１．２５ｇ、７．６９ｍｍoｌ）と３，４−ジフルオロ−フェノール（１．０ｇ、７．６９ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．１ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ7.22 (1H, q), 7.03 (1H, m), 6.90 (1H, m), 6.67 (1H, s), 2.51 (3H, s)
【０６０３】
製造例３４４：２−クロロ−４−（ピリジン−２−イルオキシ）−ピリミジン
２，４−ジクロロ−ピリミジン（１．５７ｇ、１０．５１ｍｍoｌ）とピリジン−２−オール（１．０ｇ、１０．５１ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．１ｇ、４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.52 (1H, d), 8.38 (1H, m), 7.85 (1H, m), 7.25 (1H, m), 7.15 (1H, d), 7.03 (1H, d)
【０６０４】
製造例３４５：２−クロロ−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン
２，４−ジクロロピリミジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）と４−（トリフルオロメチル）フェノール（２．１７ｇ、１３．４ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（２．６２ｇ、７１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.50 (1H, d), 7.72 (2H, d), 7.30 (2H, d), 6.89 (1H, d)
【０６０５】
製造例３４６：２−クロロ−４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン
２，４−ジクロロピリミジン（２．０ｇ、１３．４ｍｍoｌ）と３−（トリフルオロメチル）フェノール（２．１７ｇ、１３．４ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（２．７ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.50 (1H, d), 7.57 (2H, m), 7.44 (1H, m), 7.38 (1H, m), 6.88 (1H, d)
【０６０６】
製造例３４７：２−クロロ−４−メチル−６−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン
２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリミジン（３．０ｇ、１８．４ｍｍoｌ）と４−（トリフルオロメチル）フェノール（２．９８ｇ、１８．４ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（３．２ｇ、６２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.70 (2H, d), 7.27 (2H, d), 6.70 (1H, s), 2.52 (3H, s)
【０６０７】
製造例３４８：２−クロロ−４−メチル−６−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ピリミジン
２，６−ジクロロ−４−メチル−ピリミジン（３．０ｇ、１８．４ｍｍoｌ）と３−（トリフルオロメチル）フェノール（２．９８ｇ、１８．４ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（３．０ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.56 (2H, m), 7.42 (1H, m), 7.36 (1H, m), 6.69 (1H, s), 2.52 (3H, s)
【０６０８】
製造例３４９：２−クロロ−４−シクロブトキシ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン
２，６−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン（０．４０ｇ、１．８５ｍｍoｌ）とシクロブタノール（０．１７ｍＬ、２．２２ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．４０ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (400HMz CDCl3); δ 7.08 (s, 1H), 6.83 (s, 1H), 5.24-5.15 (m, 1H), 2.52 (m, 2H), 2.17-2.11 (m, 2H), 1.87-1.84 (m, 1H), 1.73-1.65 (m, 1H)
【０６０９】
製造例３５０：４−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン
３−ブロモ−ベンゼンチオール（０．５ｇ、２．６４ｍｍoｌ）を８ｍＬのＤＭＦに溶解した後、ブロモアセトアルデヒドジエチルアセタール（０．５２ｇ、２．６４ｍｍoｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．５４８ｇ、３．９７ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下濃縮して、１−ブロモ−３−（２，２−ジエトキシ−エチルスルファニル）−ベンゼンを得た。得られた化合物を８ｍＬのＭＣに溶解し、０．７ｇのＰＰＡ（ポリリン酸）を添加し４時間還流撹拌した。Ｎａ２ＣＯ３水溶液を添加し、ＭＣで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、４−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン、６−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェンの混合物（１：１,０．３３ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.01 (1H, s), 7.80 (1H, d), 7.66 (1H, d), 7.50 (4H, m), 7.41 (1H, d), 7.29 (1H, d), 7.19 (1H, t)
【０６１０】
製造例３５１：［１−（４−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル−２，６−ジフルオロ−フェニル）−ピペリジン−４−イル］−酢酸エチルエステル
製造例３５０で得られた４−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェン、６−ブロモ−ベンゾ［ｂ］チオフェンの混合物（０．１９ｇ、０．８９ｍｍoｌ）と製造例２２０で得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸エチルエステル（０．３６５ｇ、０．８９ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１１ｇ、２９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.87 (1H, d), 7.46 (2H, s), 7.39 (1H, t), 7.29 (1H, d), 7.04 (2H, m), 4.14 (2H, q), 3.32 (2H, m), 3.16 (2H, m), 2.29 (2H, d), 1.96 (1H, m), 1.77 (2H, m), 1.46 (2H, m), 1.26 (3H, t)
【０６１１】
製造例３５２：２−クロロ−４−シクロブトキシ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン
シクロブタノール（０．３６５ｇ、５．０７ｍｍoｌ）と２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン（１ｇ、４．６１ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．６０３ｇ、５１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.93 (1H, s), 5.30 (1H, m), 2.50 (2H, m), 2.18 (2H, m), 1.87 (1H, m), 1.71 (1H, m)
【０６１２】
製造例３５３：２−クロロ−４−プロポキシ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン
プロパノール（０．３０４ｇ、５．０７ｍｍoｌ）と２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン（１ｇ、４．６１ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（０．６０２ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 6.97 (1H, s), 4.41 (2H, t), 1.83 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０６１３】
製造例３５４：２−クロロ−４−（４−フルオロ−フェノキシ）−６−トリフルオロメチル−ピリミジン
４−フルオロ−フェノール（０．５６８ｇ、５．０７ｍｍoｌ）と２，４−ジクロロ−６−トリフルオロメチル−ピリミジン（１ｇ、４．６１ｍｍoｌ）を用いて、製造例２２６と同じ方法で反応して、表題化合物（１．０７ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.15 (5H, m)
【０６１４】
実施例１：３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸
【化９】
2020023577.tif 000010
工程Ａ：３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
【化１０】
2020023577.tif 000011
製造例１で得られた３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１７ｍｍoｌ）と製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４７ｇ、０．１７ｍｍoｌ）を０．２５ｍＬの２Ｍ炭酸ナトリウムと２ｍＬのＤＭＥに溶解した後、５分間窒素でチャージした。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（０．００６ｇ、０．００８ｍｍoｌ）を添加し、４時間還流撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０４０ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.53 (1H, d), 8.15-8.08 (2H, m), 7.82 (1H, s), 7.78 (1H, d), 7.50 (1H, d), 7.39 (1H, d), 7.12 (1H, m), 4.15-4.10 (3H, m), 3.34 (2H, t), 2.97 (2H, t), 1.40 (6H, d), 1.30 (3H, t)
【０６１５】
工程Ｂ：３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０４０ｇ、０．１０ｍｍoｌ）をＴＨＦ、ＭｅＯＨ、１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液各０．３ｍＬに溶解した後、室温で２時間撹拌した。有機溶媒を除去し、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を用いてｐＨ３に調節した後、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥して減圧下濃縮して、表題化合物（０．０３０ｇ、８６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.51 (1H, d), 8.26 (1H, d), 8.11 (1H, d), 7.92-7.80 (2H, m), 7.46 (1H, d), 7.40 (1H, d), 7.10 (1H, m), 4.15 (1H, m), 3.38 (2H, t), 2.98 (2H, t), 1.35 (6H, d)
【０６１６】
実施例２：３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸
【化１１】
2020023577.tif 000012
工程Ａ：３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
【化１２】
2020023577.tif 000013
製造例１で得られた３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１７ｍｍoｌ）と製造例１０で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３２ｇ、０．１７ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２１ｇ、３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.50 (1H, s), 8.43 (1H, d), 8.20 (1H, d), 8.14 (1H, d), 7.65-7.60 (2H, m), 7.40 (1H, d), 7.16 (1H, m), 4.31-4.17 (3H, m), 3.34 (2H, t), 2.96 (2H, t), 1.54 (6H, d), 1.29 (3H, t)
【０６１７】
工程Ｂ：３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０２１ｇ、０．０６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１６ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.51-8.46 (2H, m), 8.32 (1H, d), 8.11 (1H, d), 7.65-7.55 (2H, m), 7.41 (1H, d), 7.15 (1H, m), 4.20 (1H, m), 3.39 (2H, t), 2.98 (2H, t), 1.50 (6H, d)
【０６１８】
実施例３：［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸
【化１３】
2020023577.tif 000014
工程Ａ：［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸エチルエステル
【化１４】
2020023577.tif 000015
製造例２で得られた［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１７ｍｍoｌ）と製造例１２で得られた２−クロロ−６−シクロペンチルオキシ−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１７ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、２０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.43 (1H, s), 8.17 (1H, d), 7.86 (1H, d), 7.77 (1H, t), 7.62 (1H, d), 7.42 (1H, d), 7.25 (1H, d), 7.12 (1H, s), 6.63 (1H, d), 5.60 (1H, m), 4.75 (2H, s), 4.30 (2H, q), 2.20-1.60 (8H, m), 1.22 (3H, t)
【０６１９】
工程Ｂ：［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸
工程Ａで得られた［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸エチルエステル（０．０１３ｇ、０．０３ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１０ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.48 (1H, s), 8.22 (1H, d), 7.94 (1H, d), 7.83 (1H, d), 7.70 (1H, t), 7.47 (1H, d), 7.25 (1H, d), 7.20 (1H, s), 6.70 (1H, d), 5.63 (1H, m), 4.87 (2H, s), 2.20-1.70 (8H, m)
【０６２０】
実施例４：［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸
【化１５】
2020023577.tif 000016
工程Ａ：［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸エチルエステル
【化１６】
2020023577.tif 000017
製造例２で得られた［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１７ｍｍoｌ）と製造例１１で得られた２−シクロペンチルオキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４９ｇ、０．１７ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３０ｇ、４５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.21 (1H, d), 8.00 (1H, s), 7.85-7.70 (4H, m), 7.24 (1H, d), 7.18 (1H, s), 6.99 (1H, t), 5.60 (1H, m), 4.80 (2H, s), 4.36 (2H, q), 2.10-1.60 (8H, m), 1.35 (3H, t)
【０６２１】
工程Ｂ：［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸
工程Ａで得られた［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酢酸エチルエステル（０．０３０ｇ、０．０８ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１８ｇ、６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.24 (1H, d), 7.97 (1H, s), 7.85-7.70 (4H, m), 7.30 (1H, d), 7.20 (1H, s), 7.00 (1H, t), 5.57 (1H, m), 4.87 (2H, s), 2.10-1.65 (8H, m)
【０６２２】
実施例５：４−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸
【化１７】
2020023577.tif 000018
工程Ａ：４−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸エチルエステル
【化１８】
2020023577.tif 000019
製造例３で得られた４−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍoｌ）と製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３６ｇ、０．１３ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.50 (1H, d), 7.82-7.75 (3H, m), 7.62-7.48 (2H, m), 7.20 (2H, m), 7.10 (1H, m), 4.25-4.05 (5H, m), 2.63 (2H, t), 2.22 (2H, t), 1.39 (6H, d), 1.30 (3H, t)
【０６２３】
工程Ｂ：４−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸
工程Ａで得られた４−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸エチルエステル（０．０３５ｇ、０．０９ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２５ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.46 (1H, d), 7.80-7.75 (3H, m), 7.52 (1H, d), 7.45 (1H, d), 7.15 (2H, m), 7.05 (1H, m), 4.18 (2H, t), 4.07 (1H, m), 2.65 (2H, t), 2.22 (2H, t), 1.34 (6H, d)
【０６２４】
実施例６：４−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸
【化１９】
2020023577.tif 000020
工程Ａ：４−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸エチルエステル
【化２０】
2020023577.tif 000021
製造例３で得られた４−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸エチルエステル（０．０５ｇ、０．１３ｍｍoｌ）と製造例１０で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２４ｇ、０．１３ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１２ｇ、２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.46 (1H, s), 8.20 (1H, d), 7.90-7.80 (2H, m), 7.60 (2H, m), 7.22-7.12 (3H, m), 4.35-4.15 (5H, m), 2.61 (2H, t), 2.22 (2H, t), 1.54 (6H, d), 1.30 (3H, t)
【０６２５】
工程Ｂ：４−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸
工程Ａで得られた４−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−ナフタレン−２−イルオキシ］−酪酸エチルエステル（０．０１２ｇ、０．０３ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１０ｇ、８８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, s), 8.15 (1H, d), 7.84-7.77 (2H, m), 7.53 (2H, m), 7.16-7.12 (2H, m), 7.09 (1H, d), 4.24-4.12 (3H, m), 2.65 (2H, t), 2.21 (2H, t), 1.49 (6H, d)
【０６２６】
実施例７：３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸
【化２１】
2020023577.tif 000022
工程Ａ：３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
【化２２】
2020023577.tif 000023
製造例４で得られた３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍoｌ）と製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４６ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４０ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.40 (1H, d), 7.35 (1H, d), 7.18 (1H, d), 7.08 (1H, s), 7.00 (1H, t), 6.82 (1H, d), 4.17 (2H, q), 4.15-4.00 (2H, m), 2.95-2.80 (2H, m), 2.70-2.50 (2H, m), 2.05 (3H, m), 1.80 (1H, m), 1.35 (6H, d), 1.28 (3H, t)
【０６２７】
工程Ｂ：３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０４０ｇ、０．１０ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２８ｇ、７６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.38 (1H, d), 7.33 (1H, d), 7.14 (1H, d), 7.07 (1H, s), 7.00 (1H, t), 6.83 (1H, d), 4.15-4.00 (2H, m), 2.95-2.75 (2H, m), 2.70-2.50 (2H, m), 2.05-1.90 (3H, m), 1.80 (1H, m), 1.34 (6H, d)
【０６２８】
実施例８：３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸
【化２３】
2020023577.tif 000024
工程Ａ：３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
【化２４】
2020023577.tif 000025
製造例４で得られた３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍoｌ）と製造例１０で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３１ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２０ｇ、３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.79-7.72 (2H, m), 7.49 (1H, t), 7.33 (1H, d), 7.02 (1H, d), 6.84 (1H, d), 4.20-4.05 (4H, m), 2.97-2.80 (2H, m), 2.70-2.50 (2H, m), 2.10-2.00 (3H, m), 1.82 (1H, m), 1.45 (6H, d), 1.26 (3H, t)
【０６２９】
工程Ｂ：３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０２０ｇ、０．０５ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１４ｇ、７５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.78-7.73 (2H, m), 7.46 (1H, t), 7.32 (1H, d), 7.01 (1H, d), 6.85 (1H, d), 4.14-4.07 (2H, m), 2.97-2.82 (2H, m), 2.75-2.60 (2H, m), 2.08-2.00 (3H, m), 1.80 (1H, m), 1.45 (6H, m)
【０６３０】
実施例９：３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸
【化２５】
2020023577.tif 000026
工程Ａ：３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
【化２６】
2020023577.tif 000027
製造例４で得られた３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍoｌ）と製造例１２で得られた２−クロロ−６−シクロペンチルオキシ−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、２１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.77-7.70 (2H, m), 7.54 (1H, t), 7.20 (1H, d), 6.85 (1H, d), 6.54 (1H, d), 5.50 (1H, m), 4.13 (2H, q), 4.08 (1H, m), 3.00-2.50 (4H, m), 2.10-1.55 (12H, m), 1.24 (3H, t)
【０６３１】
工程Ｂ：３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０１３ｇ、０．０３ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１０ｇ、８３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.72-7.65 (2H, m), 7.45 (1H, t), 7.11 (1H, d), 6.79 (1H, d), 6.49 (1H, d), 5.45 (1H, m), 4.04 (1H, m), 2.95-2.50 (4H, m), 2.10-1.65 (12H, m)
【０６３２】
実施例１０：３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸
【化２７】
2020023577.tif 000028
工程Ａ：３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
【化２８】
2020023577.tif 000029
製造例４で得られた３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍoｌ）と製造例１１で得られた２−シクロペンチルオキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４９ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３０ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.07 (1H, d), 7.56 (1H, d), 7.32-7.26 (2H, m), 6.85 (1H, t), 6.80 (1H, d), 5.49 (1H, m), 4.15 (2H, q), 4.10 (1H, m), 2.95-2.55 (4H, m), 2.10-1.55 (12H, m), 1.26 (3H, t)
【０６３３】
工程Ｂ：３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−クロマン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０３０ｇ、０．０８ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１８ｇ、６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.09 (1H, d), 7.56 (1H, d), 7.31-7.26 (2H, m), 6.88 (1H, t), 6.81 (1H, d), 5.49 (1H, m), 4.08 (1H, m), 2.95-2.60 (4H, m), 2.10-1.65 (12H, m)
【０６３４】
実施例１１：３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸
【化２９】
2020023577.tif 000030
工程Ａ：３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
【化３０】
2020023577.tif 000031
製造例６で得られた３−［６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．１ｇ、０．３０ｍｍoｌ）と製造例１２で得られた２−クロロ−６−シクロペンチルオキシ−ピリジン（０．０６ｇ、０．３０ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.68 (2H, m), 7.51 (1H, t), 7.15 (1H, d), 6.56-6.48 (2H, m), 5.51 (1H, m), 4.16 (2H, q), 4.05 (1H, brs), 3.40 (1H, m), 2.90-2.80 (2H, m), 2.55-2.40 (2H, m), 2.10-1.60 (12H, m), 1.25 (3H, t)
【０６３５】
工程Ｂ：３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０１２ｇ、０．０３ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１０ｇ、９１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.68 (2H, m), 7.52 (1H, t), 7.16 (1H, d), 6.60-6.48 (2H, m), 5.52 (1H, m), 3.42 (1H, m), 2.90-2.80 (2H, m), 2.60-2.50 (2H, m), 2.05-1.60 (12H, m)
【０６３６】
実施例１２：３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸
【化３１】
2020023577.tif 000032
工程Ａ：３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル
【化３２】
2020023577.tif 000033
実施例１１の工程Ａで得られた３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．０１２ｇ、０．０３ｍｍoｌ）を５ｍＬのＤＣＥに溶解し、ホルムアルデヒド（０．００５ｇ、０．０６ｍｍoｌ）と酢酸（０．００２ｇ、０．０３６ｍｍoｌ）を添加した後、室温で１時間撹拌した。反応液にトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．０１３ｇ、０．０６ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間反応した。反応液に水５０ｍＬを添加し、ＤＣＭで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．００７ｇ、５８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.79 (1H, d), 7.68 (1H, s), 7.54 (1H, t), 7.16 (1H, d), 6.61 (1H, d), 6.47 (1H, d), 5.52 (1H, m), 4.13 (2H, q), 3.32 (1H, m), 3.01 (3H, s), 2.95-2.75 (2H, m), 2.50-2.30 (2H, m), 2.10-1.60 (12H, m), 1.24 (3H, t)
【０６３７】
工程Ｂ：３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［６−（６−シクロペンチルオキシ−ピリジン−２−イル）−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−２−イル］−プロピオン酸エチルエステル（０．００７ｇ、０．０２ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．００６ｇ、９２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.80 (1H, d), 7.68 (1H, s), 7.54 (1H, t), 7.18 (1H, d), 6.65 (1H, d), 6.47 (1H, d), 5.52 (1H, m), 3.36 (1H, m), 3.02 (3H, s), 2.95-2.70 (2H, m), 2.55-2.30 (2H, m), 2.10-1.60 (12H, m)
【０６３８】
実施例１３：［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸
【化３３】
2020023577.tif 000034
工程Ａ：［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸エチルエステル
【化３４】
2020023577.tif 000035
製造例７で得られた［１−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍoｌ）と製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４７ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２０ｇ、３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.46 (1H, d), 8.15 (1H, d), 7.41-7.35 (2H, m), 7.25 (1H, d), 7.04 (1H, t), 4.36 (2H, s), 4.22 (2H, q), 4.07 (1H, m), 3.73 (2H, t), 3.10 (2H, t), 1.37 (6H, d), 1.26 (3H, t)
【０６３９】
工程Ｂ：［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸
工程Ａで得られた［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸エチルエステル（０．０２０ｇ、０．０５ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１２ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.47 (1H, d), 8.13 (1H, d), 7.43-7.35 (2H, m), 7.25 (1H, d), 7.05 (1H, t), 4.40 (2H, s), 4.13 (1H, m), 3.74 (2H, t), 3.13 (2H, t), 1.36 (6H, d)
【０６４０】
実施例１４：［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸
【化３５】
2020023577.tif 000036
工程Ａ：［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸エチルエステル
【化３６】
2020023577.tif 000037
製造例７で得られた［１−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍoｌ）と製造例１０で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３１ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１４ｇ、２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, d), 7.98 (1H, d), 7.89 (1H, s), 7.55 (1H, t), 7.47 (1H, d), 7.12 (1H, d), 4.36 (2H, s), 4.30-4.15 (3H, m), 3.72 (2H, t), 3.17 (2H, t), 1.47 (6H, d), 1.28 (3H, t)
【０６４１】
工程Ｂ：［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸
工程Ａで得られた［６−（６−イソプロピルスルファニル−ピリジン−２−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−酢酸エチルエステル（０．０１４ｇ、０．０４ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１０ｇ、７８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, d), 7.98 (1H, d), 7.89 (1H, s), 7.53 (1H, t), 7.45 (1H, d), 7.12 (1H, d), 4.40 (2H, s), 4.15 (1H, m), 3.75 (2H, t), 3.16 (2H, t), 1.48 (6H, d)
【０６４２】
実施例１５：３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸
【化３７】
2020023577.tif 000038
工程Ａ：３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸メチルエステル
【化３８】
2020023577.tif 000039
製造例８で得られた３−［１−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍoｌ）と製造例１１で得られた２−シクロペンチルオキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４８ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, d), 8.09 (1H, d), 7.62 (1H, d), 7.53 (1H, d), 7.37 (1H, s), 6.93 (1H, t), 5.53 (1H, m), 3.85 (2H, t), 3.77-3.70 (5H, m), 3.00 (2H, t), 2.74 (2H, t), 2.00-1.60 (8H, m)
【０６４３】
工程Ｂ：３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［６−（２−シクロペンチルオキシ−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０１５ｇ、０．０４ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２０ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, d), 8.06 (1H, d), 7.62 (1H, d), 7.52 (1H, d), 7.37 (1H, s), 6.93 (1H, t), 5.52 (1H, m), 3.85 (2H, t), 3.71 (2H, t), 3.05 (2H, t), 2.82 (2H, t), 2.00-1.60 (8H, m)
【０６４４】
実施例１６：３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸
【化３９】
2020023577.tif 000040
工程Ａ：３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸メチルエステル
【化４０】
2020023577.tif 000041
製造例８で得られた３−［１−オキソ−６−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０６ｇ、０．１６ｍｍoｌ）と製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０４７ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３０ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.46 (1H, d), 8.11 (1H, d), 7.45-7.35 (2H, m), 7.25 (1H, d), 7.03 (1H, t), 4.07 (1H, m), 3.85 (2H, t), 3.75-3.65 (5H, m), 3.05 (2H, t), 2.75 (2H, t), 1.35 (6H, d)
【０６４５】
工程Ｂ：３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸
工程Ａで得られた３−［６−（２−イソプロピルスルファニル−ピリジン−３−イル）−１−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル］−プロピオン酸メチルエステル（０．０３０ｇ、０．０８ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２０ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.46 (1H, d), 8.10 (1H, d), 7.45-7.35 (2H, m), 7.25 (1H, d), 7.05 (1H, t), 4.05 (1H, m), 3.90 (2H, t), 3.75 (2H, t), 3.05 (2H, t), 2.80 (2H, t), 1.34 (6H, d)
【０６４６】
実施例１７：４−（３’−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化４１】
2020023577.tif 000042
工程Ａ：４−（３’−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル
製造例１７で得られた１−ベンジルオキシ−３−ヨード−ベンゼン（４２ｍｇ、０．１３５ｍｍoｌ）、製造例１６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（５０ｍｇ、０．１３５ｍｍoｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（５．５ｍｇ、０．００６８ｍｍoｌ）に、２Ｎ  Ｎａ２ＣＯ３（０．５ｍＬ）と１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を添加し、２時間還流撹拌した。反応完結後、反応液を冷却し、セライトを用いてろ過した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（２０ｍｇ、３５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.43(m, 2H), 7.43-7.37(m, 2H), 7.37-7.31(m, 2H), 7.13-7.06(m, 4H), 6.99-6.95(m, 1H), 4.12(s, 2H), 4.21(t, 2H), 4.16(q, 2H), 2.58(t, 2H), 2.15-2.06(m, 2H), 1.27(t, 3H)
【０６４７】
工程Ｂ：４−（３’−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
工程Ａで得られた４−（３’−ベンジルオキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル（２０ｍｇ、０．０４７ｍｍoｌ）を使用して実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（１８ｍｇ、９６％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48-7.43(m, 2H), 7.43-7.36(m, 2H), 7.37-7.31(m, 2H), 7.13-7.06(m, 4H), 6.99-6.95(m, 1H), 4.12(s, 2H), 4.21(t, 2H), 4.16(q, 2H), 2.66(t, 2H), 2.15-2.05(m, 2H), 1.27(t, 3H)
【０６４８】
実施例１８：４−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化４２】
2020023577.tif 000043
工程Ａ：４−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル
製造例１８で得られた１−ヨード−３−イソプロポキシ−ベンゼン（３５ｍｇ、０．１３５ｍｍoｌ）と製造例１６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（５０ｍｇ、０．１３５ｍｍoｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（５．５ｍｇ、０．００６８ｍｍoｌ）に、２Ｎ  Ｎａ２ＣＯ３（０．５ｍＬ）と１，４−ジオキサン（５ｍＬ）を添加し、２時間還流撹拌した。反応完結後、に、反応液を冷却し、セライトを用いてろ過した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を分離した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（３２ｍｇ、６３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.40-7.34(m, 1H), 7.29-6.97(m, 4H), 6.96-7.182(m, 1H), 4.70-4.52(m, 1H), 4.28-4.08(m, 4H), 2.69-2.52(m, 2H), 2.20-2.03(m, 2H), 1.37(d, 6H), 1.25(t, 3H)
【０６４９】
工程Ｂ：４−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
工程Ａで得られた４−（３，５−ジフルオロ−３’−イソプロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル（３２ｍｇ、０．０８５ｍｍoｌ）を使用して実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（２８ｍｇ、９５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32(t, 1H), 7.15-7.07(m, 2H), 7.07-7.03(m, 1H), 7.03-7.00(m, 1H), 6.91-6.86(m, 1H), 4.66-4.56(m, 1H), 4.22(t, 2H), 2.67(t, 2H), 2.16-2.07(m, 2H), 1.36(d, 6H)
【０６５０】
実施例１９：４−（３，５−ジフルオロ−３’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化４３】
2020023577.tif 000044
工程Ａ：４−（３，５−ジフルオロ−３’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル
製造例１９で得られた１−ヨード−３−プロポキシ−ベンゼン（３５ｍｇ、０．１３５ｍｍoｌ）と製造例１６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（５０ｍｇ、０．１３５ｍｍoｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（５．５ｍｇ、０．００６８ｍｍoｌ）を実施例１８の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（４２ｍｇ、８３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32(t, 1H), 7.16-7.09(m, 2H), 7.09-7.04(m, 1H), 7.04-7.00(m, 1H), 6.92-6.87(m, 1H), 4.20(t, 2H), 4.16(q, 2H), 3.97(t, 2H), 2.57(t, 2H), 2.15-2.04(m, 2H), 1.89-1.78(m, 2H), 1.28(t, 3H), 1.06(t, 3H)
【０６５１】
工程Ｂ：４−（３，５−ジフルオロ−３’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
工程Ａで得られた４−（３，５−ジフルオロ−３’−プロポキシ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル（４２ｍｇ、０．１１ｍｍoｌ）を使用して実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（３７ｍｇ、９５％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32(t, 1H), 7.16-7.09(m, 2H), 7.09-7.00(m, 2H), 6.93-6.87(m, 1H), 4.22(t, 2H), 3.97(t, 2H), 2.67(t, 2H), 2.19-2.06(m, 2H), 1.89-1.78(m, 2H), 1.05(t, 3H)
【０６５２】
実施例２０：４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化４４】
2020023577.tif 000045
工程Ａ：４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル
製造例２０で得られた１−シクロプロピルメトキシ−３−ヨード−ベンゼン（３７ｍｇ、０．１３５ｍｍoｌ）と製造例１６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（５０ｍｇ、０．１３５ｍｍoｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（５．５ｍｇ、０．００６８ｍｍoｌ）を実施例１８の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（２０ｍｇ、３８％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32(t, 1H), 7.16-7.09(m, 2H), 7.09-7.05(m, 1H), 7.05-7.02(m, 1H), 6.92-6.87(m, 1H), 4.20(t, 2H), 4.16(q, 2H), 3.85(d, 2H), 2.59(t, 2H), 2.15-2.05(m, 2H), 1.35-1.21(m, 1H), 1.27(t, 3H), 0.71-0.62(m, 2H), 0.41-0.34(m, 2H)
【０６５３】
工程Ｂ：４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
工程Ａで得られた４−（３’−シクロプロピルメトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル（２０ｍｇ、０．０５ｍｍoｌ）を使用して実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（１８．４ｍｇ、９９％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32(t, 1H), 7.15-7.09(m, 2H), 7.09-7.05(m, 1H), 7.05-7.02(m, 1H), 6.92-6.87(m, 1H), 4.22(t, 2H), 3.85(d, 2H), 2.67(t, 2H), 2.15-2.06(m, 2H), 1.33-1.21(m, 1H), 0.70-0.62(m, 2H), 0.41-0.33(m, 2H)
【０６５４】
実施例２１：４−（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
【化４５】
2020023577.tif 000046
工程Ａ：４−（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル
製造例２１で得られた１−シクロブトキシ−３−ヨード−ベンゼン（３７ｍｇ、０．１３５ｍｍoｌ）と製造例１６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（５０ｍｇ、０．１３５ｍｍoｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（５．５ｍｇ、０．００６８ｍｍoｌ）を実施例１８の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（３０ｍｇ、５７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31(t, 1H), 7.14-7.07(m, 2H), 7.07-7.04(m, 1H), 6.96-6.92(m, 1H), 6.83-6.79(m, 1H), 4.73-4.64(m, 1H), 4.20(t, 2H), 4.16(q, 2H), 2.59(t, 2H), 2.52-2.41(m, 2H), 2.26-2.13(m, 2H), 2.13-2.04(m, 2H), 1.93-1.82(m, 1H), 1.78-1.67(m, 1H), 1.28(t, 3H)
【０６５５】
工程Ｂ：４−（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸
工程Ａで得られた４−（３’−シクロブトキシ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イルオキシ）−酪酸エチルエステル（３０ｍｇ、０．０７７ｍｍoｌ）を使用して実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（２７ｍｇ、９７％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.31(t, 1H), 7.14-7.08(m, 2H), 7.08-7.03(m, 1H), 6.96-6.92(m, 1H), 6.83-6.78(m, 1H), 4.73-4.64(m, 1H), 4.22(t, 2H), 2.67(t, 2H), 2.51-2.42(m, 2H), 2.28-2.17(m, 2H), 2.17-2.07(m, 2H), 1.92-1.82(m, 1H), 1.78-1.64(m, 1H)
【０６５６】
実施例２２：４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化４６】
2020023577.tif 000047
工程Ａ：４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸エチルエステル
製造例２２で得られた７−ヨード−２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン（３５ｍｇ、０．１３ｍｍoｌ）と製造例１６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（４７ｍｇ、０．１３ｍｍoｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（５．２ｍｇ、０．００６５ｍｍoｌ）を実施例１８の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（２０ｍｇ、４０％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.35-7.27(m, 2H), 7.20(d, 1H), 7.11(d, 1H), 6.88(t, 1H), 4.23-4.12(m, 4H), 3.04(s, 2H), 2.58(t, 2H), 2.14-2.04(m, 2H), 1.51(s, 6H), 1.26(t, 3H)
【０６５７】
工程Ｂ：４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
工程Ａで得られた４−［４−（２，２−ジメチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−７−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸エチルエステル（２０ｍｇ、０．０５１ｍｍoｌ）を使用して実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（１７ｍｇ、９２％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.34-7.27(m, 2H), 7.20(d, 1H), 7.11(d, 1H), 6.88(t, 1H), 4.20(t, 2H), 3.04(s, 2H), 2.67(t, 2H), 2.14-2.06(m, 2H), 1.51(s, 6H)
【０６５８】
実施例２３：４−［４−（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
【化４７】
2020023577.tif 000048
工程Ａ：４−［４−（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸エチルエステル
製造例２３で得られた４−ヨード−２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール（４０ｍｇ、０．１４５ｍｍoｌ）と製造例１６で得られた４−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］酪酸エチルエステル（５３．６ｍｇ、０．１４５ｍｍoｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）−ＤＣＭ（５．９ｍｇ、０．００７３ｍｍoｌ）を実施例１８の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（１９ｍｇ、３３％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.24(m, 2H), 6.94-6.81(m, 2H), 6.74-6.70(m, 1H), 4.20(t, 2H), 4.15(q, 2H), 2.58(t, 2H), 2.13-2.05(m, 2H), 1.72(s, 6H), 1.26(t, 3H)
【０６５９】
工程Ｂ：４−［４−（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸
工程Ａで得られた４−［４−（２，２−ジメチル−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］−酪酸エチルエステル（１９ｍｇ、０．０４８ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（１６ｍｇ、９１％）を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.32-7.22(m, 2H), 6.94-6.78(m, 2H), 6.74-6.68(m, 1H), 4.21(t, 2H), 2.65(t, 2H), 2.14-2.03(m, 2H), 1.72(s, 6H)
【０６６０】
実施例２４：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタンニトリル
【化４８】
2020023577.tif 000049
製造例２４で得られた４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノール（０．０６ｇ、０．２０４ｍｍoｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、４−ブロモブタンニトリル（０．０２ｍＬ、０．２０４ｍｍoｌ）を添加した。Ｃｓ２ＣＯ３（０．１３３ｇ、０．１０８ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に塩水水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２．５）で精製して、表題化合物（０．０５６ｇ、７６％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H, m), 7.32(1H, m), 7.01(3H, m), 4.43(1H, m), 4.30(2H, t), 2.69(2H, t), 2.52(2H, m), 2.15(2H, m), 2.04(4H, m)
【０６６１】
実施例２５：２−シクロブチルスルファニル−３−｛３，５−ジフルオロ−４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロポキシ］フェニル｝ピリジン
【化４９】
2020023577.tif 000050
実施例２４で得られた４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］ブタンニトリル（０．０５６ｇ、０．１５５ｍｍoｌ）、アジ化ナトリウム（０．０２９ｇ、０．４３４ｍｍoｌ）及び塩化アンモニウム（０．０２４ｇ、０．４３４ｍｍoｌ）をＤＭＦ（３ｍＬ）に溶解し、１２０℃で１６時間撹拌した。反応完結後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２０）で精製して、表題化合物（０．００４ｇ、７．２％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.42(1H, m), 7.32(1H, m), 7.03(3H, m), 4.43(1H, m), 4.31(2H, t), 3.34(2H, t), 2.53(2H, m), 2.32(2H, m), 2.06(4H, m)
【０６６２】
実施例２６：２−シクロブチルスルファニル−３−｛４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル］フェニル｝ピリジン
【化５０】
2020023577.tif 000051
工程Ａ：４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ブタンニトリル
【化５１】
2020023577.tif 000052
製造例１３で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０３８ｇ、０．１７７ｍｍoｌ）と製造例２５で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ブタンニトリル（０．０４５ｇ、０．１６６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、５５％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.34(3H, m), 7.26(2H, m), 7.00(1H, m), 4.22(1H, m), 2.83(2H, t), 2.48(2H, m), 2.37(2H, t), 2.03(6H, m)
【０６６３】
工程Ｂ：２−シクロブチルスルファニル−３−｛４−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）プロピル］フェニル｝ピリジン
工程Ａで得られた４−［４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）フェニル］ブタンニトリル（０．０３ｇ、０．０９７ｍｍoｌ）を実施例２５と同じ方法で反応して、表題化合物（０．００１ｇ、４．６％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.34(3H, m), 7.26(2H, m), 7.03(1H, m), 4.41(1H, m), 3.00(2H, t), 2.77(2H, m), 2.49(2H, m), 2.20(2H, m), 2.01(4H, m)
【０６６４】
実施例２７：５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸
【化５２】
2020023577.tif 000053
工程Ａ：５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル
【化５３】
2020023577.tif 000054
製造例１３で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０８ｇ、０．２７ｍｍoｌ）と製造例２６で得られた５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル（０．０８５ｇ、０．２５ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６３ｇ、６２％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.37(1H, m), 7.33(3H, m), 7.26(2H, m), 7.00(1H, m), 4.41(1H, m), 4.12(2H, q), 2.68(2H, m), 2.48(2H, m), 2.33(2H, m), 1.99(4H, m), 1.71(4H, m), 1.24(3H, t)
【０６６５】
工程Ｂ：５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸
工程Ａで得られた５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル（０．０６３ｇ、０．１７ｍｍoｌ）をＥｔＯＨ（２ｍＬ）に溶解し、１Ｎ  ＮａＯＨ（１ｍＬ）を添加し、室温で３時間撹拌した。反応完結後、減圧下濃縮し、残渣を水で希釈した。水層を１Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨを２〜３に調節し、酢酸エチルで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（０．０４４ｇ、７５％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.37(1H, m), 7.31(3H, m), 7.26(2H, m), 7.00(1H, m), 4.41(1H, m), 2.68(2H, m), 2.48(2H, m), 2.40(2H, m), 1.99(4H, m), 1.72(4H, m)
【０６６６】
実施例２８：５−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］ペンタン酸
【化５４】
2020023577.tif 000055
製造例１４で得られた２−クロロ−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０４２ｇ、０．１９６ｍｍoｌ）と製造例２６で得られた５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル（０．０６１ｇ、０．１８３ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、２１％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.94(2H, m), 7.49(1H, m), 7.38(1H, m), 7.26(2H, m), 7.06(1H, m), 4.18(1H, m), 2.68(2H, m), 2.38(2H, m), 2.24(2H, m), 1.76(2H, m), 1.72-1.60(8H, m)
【０６６７】
実施例２９：５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸
【化５５】
2020023577.tif 000056
製造例１５で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０３ｇ、０．１４ｍｍoｌ）と製造例２６で得られた５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル（０．０４４ｇ、０．１３１ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１７ｇ、３４％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.39(1H, m), 7.33(3H, m), 7.26(2H, m), 7.01(1H, m), 4.07(1H, m), 2.67(2H, m), 2.39(2H, m), 2.17(2H, m), 1.70(6H, m), 1.65(4H, m)
【０６６８】
実施例３０：２−シクロブチルスルファニル−３−［３，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］ピリジン
【化５６】
2020023577.tif 000057
工程Ａ：２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］アセトニトリル
【化５７】
2020023577.tif 000058
製造例２４で得られた４−（２−シクロブチルスルファニル−ピリジン−３−イル）−２，６−ジフルオロ−フェノール（０．１０３ｇ、０．３５１ｍｍoｌ）をアセトン（５ｍＬ）に溶解し、ブロモアセトニトリル（０．０３ｍＬ、０．４２１ｍｍoｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．０５８ｇ、０．４２１ｍｍoｌ）を添加し、７０℃で２時間撹拌し、室温で１６時間撹拌した。反応完結後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＭｅＯＨ／ＤＣＭ＝１／２１）で精製して、表題化合物（０．１０４ｇ、８９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.43(1H, m), 7.33(1H, m), 7.05(3H, m), 4.91(2H, s), 4.41(1H, m), 2.52(2H, m), 2.05(4H, m)
【０６６９】
工程Ｂ：２−シクロブチルスルファニル−３−［３，５−ジフルオロ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］ピリジン
工程Ａで得られた２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］アセトニトリル（０．１０４ｇ、０．３１２ｍｍoｌ）を実施例２５と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、２０％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.43(1H, m), 7.31(1H, m), 7.04(3H, m), 5.63(2H, s), 4.41(1H, m), 2.50(2H, m), 2.03(4H, m)
【０６７０】
実施例３１：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ペンタン酸
【化５８】
2020023577.tif 000059
製造例２８で得られた３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０８２ｇ、０．２９３ｍｍoｌ）と製造例２７で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル（０．１０ｇ、０．２７４ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０５７ｇ、４８％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.44(1H, m), 7.35(1H, m), 7.04(1H, m), 6.94(2H, m), 3.14(2H, t), 2.74(2H, t), 2.42(2H, t), 1.70(6H, m), 1.00(3H, t)
【０６７１】
実施例３２：５−［４−（６−シクロブトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸
【化５９】
2020023577.tif 000060
製造例２９で得られた２−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン（０．０１７ｇ、０．０９１ｍｍoｌ）と製造例２７で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル（０．０３１ｇ、０．０８５ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.60(1H, t), 7.50(2H, m), 7.28(1H, m), 6.66(1H, d), 5.27(1H, m), 2.73(2H, t), 2.52(2H, m), 2.41(2H, t), 2.19(2H, m), 1.85(1H, m), 1.72(5H, m)
【０６７２】
実施例３３：５−［４−（６−シクロペントキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸
【化６０】
2020023577.tif 000061
製造例１２で得られた２−クロロ−６−シクロペンチルオキシ−ピリジン（０．０１８ｇ、０．０９１ｍｍoｌ）と製造例２７で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル（０．０３１ｇ、０．０８５ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１７ｇ、４７％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.49(1H, t), 7.52(2H, m), 7.22(1H, m), 6.64(1H, d), 5.51(1H, m), 2.73(2H, t), 2.40(2H, t), 2.05(2H, m), 1.82-1.60(10H, m)
【０６７３】
実施例３４：５−［４−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸
【化６１】
2020023577.tif 000062
４−ブロモ−２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール（０．０５９ｇ、０．２４８ｍｍoｌ）と製造例２７で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル（０．０８６ｇ、０．２３２ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３８ｇ、４４％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.26-7.17(3H, m), 7.07(1H, m), 7.05(1H, m), 2.75(2H, m), 2.41(2H, m), 1.71-1.60(4H, m)
【０６７４】
実施例３５：５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸
【化６２】
2020023577.tif 000063
製造例１３で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０２５ｇ、０．０８４ｍｍoｌ）と製造例２７で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル（０．０２９ｇ、０．０７８ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１ｇ、３４％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H, m), 7.33(1H, m), 7.03(1H, m), 6.93(2H, m), 4.42(1H, m), 2.73(2H, t), 2.49(2H, m), 2.42(2H, t), 2.10-1.95(4H, m), 1.73(4H, m)
【０６７５】
実施例３６：５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸
【化６３】
2020023577.tif 000064
製造例１５で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０３４ｇ、０．１５９ｍｍoｌ）と製造例２７で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル（０．０４４ｇ、０．１２ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、３３％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.43(1H, m), 7.33(1H, m), 7.03(1H, m), 6.94(2H, m), 4.09(1H, m), 2.73(2H, t), 2.42(2H, m), 2.21(2H, m), 1.71-1.57(10H, m)
【０６７６】
実施例３７：５−［４−（２−シクロペントキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ペンタン酸
【化６４】
2020023577.tif 000065
製造例１１で得られた２−シクロペンチルオキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０２６ｇ、０．０８９ｍｍoｌ）と製造例２７で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ペンタン酸エチルエステル（０．０３ｇ、０．０８４ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１４ｇ、４４％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.15(1H, m), 7.58(1H, m), 7.09(2H, m), 6.93(1H, m), 5.52(1H, m), 2.73(2H, t), 2.42(2H, m), 1.95(2H, m), 1.71-1.57(10H, m)
【０６７７】
実施例３８：｛２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］エトキシ｝酢酸
【化６５】
2020023577.tif 000066
工程Ａ：｛２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］エトキシ｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【化６６】
2020023577.tif 000067
製造例１３で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０３１ｇ、０．１０７ｍｍoｌ）と製造例３０で得られた｛２−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］エトキシ｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４ｇ、０．１０ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２５ｇ、５８％）を得た。
【０６７８】
工程Ｂ：｛２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］エトキシ｝酢酸
工程Ａで得られた｛２−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］エトキシ｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０２５ｇ、０．０５７ｍｍoｌ）をＤＣＭ（３ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１ｍＬ）を添加し、４時間撹拌した。反応完結後、減圧下濃縮し、Ｅｔ２Ｏ、ＤＣＭで洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／２）で精製して、表題化合物（０．０１６ｇ、７６％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.41(1H, m), 7.33(1H, m), 7.03(1H, m), 6.97(2H, m), 4.42(1H, m), 4.13(2H, s), 3.83(2H, t), 3.07(2H, m), 2.51(2H, m), 2.10-1.95(4H, m)
【０６７９】
実施例３９：５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸
【化６７】
2020023577.tif 000068
製造例１３で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１１１ｍｍoｌ）と製造例３１で得られた５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．１０４ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２１ｇ、５１％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.38(1H, m), 7.36(3H, m), 7.26(2H, m), 7.01(1H, m), 4.42(1H, m), 2.75(1H, m), 2.49(2H, m), 2.36(2H, m), 2.10-2.00(4H, m), 1.67-1.50(4H, m), 1.30(3H, d)
【０６８０】
実施例４０：５−［４−（６−シクロブトキシ−２−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸
【化６８】
2020023577.tif 000069
製造例２９で得られた２−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン（０．０３８ｇ、０．２０６ｍｍoｌ）と製造例３１で得られた５−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０５１ｇ、０．１４７ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３２ｇ、６３％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.94(2H, d), 7.59(1H, m), 7.23(3H, m), 6.61(1H, d), 5.29(1H, m), 2.76(1H, m), 2.53(2H, m), 2.33(2H, m), 2.20(2H, m), 1.90(1H, m), 1.80-1.50(5H, m), 1.28(3H, d)
【０６８１】
実施例４１：５−［４−（６−シクロブトキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸
【化６９】
2020023577.tif 000070
製造例２９で得られた２−クロロ−６−シクロブトキシ−ピリジン（０．０６８ｇ、０．３７１ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０６２ｇ、０．３３７ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３０ｇ、２３％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.61(1H, t), 7.49(2H, d), 7.23(1H, m), 6.66(1H, d), 5.27(1H, m), 3.24(1H, m), 2.54(2H, m), 2.35(2H, t), 2.20(2H, m), 1.87(2H, m), 1.74(2H, m), 1.70-1.45(2H, m), 1.25(3H, d)
【０６８２】
実施例４２：５−［４−（２−エチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸
【化７０】
2020023577.tif 000071
製造例３３で得られた２−エチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０４１ｇ、０．１５４ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０４７ｇ、０．１４４ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１１ｇ、２１％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.44(1H, m), 7.37(1H, m), 7.04(1H, m), 6.93(2H, d), 3.27(1H, m), 3.18(2H, q), 2.37(2H, t), 1.85(1H, m), 1.80-1.50(3H, m), 1.40-1.30(6H, m)
【０６８３】
実施例４３：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸
【化７１】
2020023577.tif 000072
製造例２８で得られた３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０４０ｇ、０．１４３ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０４４ｇ、０．１３３ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１ｇ、１８％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.44(1H, m), 7.35(1H, m), 7.04(1H, m), 6.94(2H, d), 3.24(1H, m), 3.14(2H, t), 2.38(2H, t), 1.85(1H, m), 1.75-1.60(5H, m), 1.38(3H, d), 1.02(3H, t)
【０６８４】
実施例４４：４−［１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ベンズイミダゾール−２−イル］ブタン酸
【化７２】
2020023577.tif 000073
工程Ａ：５−［（２−アミノ−４−ブロモ−Ｎ−メチル−アニリノ）−５−オキソ−ペンタン酸エチルエステル
【化７３】
2020023577.tif 000074
４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．３４１ｇ、１．６９ｍｍoｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解し、０℃で５−クロロ−５−オキソ−ペンタン酸エチルエステル（０．２１７ｍＬ、１．５４ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。０℃でＴＥＡ（０．４７２ｍＬ、３．３９ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応完結後、水で希釈し、ＤＣＭ抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、精製することなく、次の反応に用いた。
【０６８５】
工程Ｂ：４−（５−ブロモ−１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル）ブタン酸
【化７４】
2020023577.tif 000075
工程Ａで得られた５−［（２−アミノ−４−ブロモ−Ｎ−メチル−アニリノ）−５−オキソ−ペンタン酸エチルエステルをＡｃＯＨ（４ｍＬ）に溶解、７５℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下蒸留し、トルエンで洗浄し、減圧下蒸留した。精製することなく、次の反応に用いた。
【０６８６】
工程Ｃ：４−（５−ブロモ−１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル）ブタン酸メチルエステル
【化７５】
2020023577.tif 000076
工程Ｂで得られた４−（５−ブロモ−１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル）ブタン酸（０．０９１ｇ、０．３０ｍｍoｌ）にジアゾメタン（２．５ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下蒸留して、表題化合物（０．５８ｇ、６３％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.84(1H, s), 7.35(1H, d), 7.17(1H, d), 3.74(3H, s), 3.67(3H, s), 2.95(2H, t), 2.52(2H, t), 2.21(2H, m)
【０６８７】
工程Ｄ：４−［１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ベンズイミダゾール−２−イル］ブタン酸メチルエステル
【化７６】
2020023577.tif 000077
２−フェノキシフェニルボロン酸（０．０５８ｇ、０．２６９ｍｍoｌ）、工程Ｃで得られた４−（５−ブロモ−１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル）ブタン酸メチルエステル（０．０４ｇ、０．１３４ｍｍoｌ）をＤＭＥ（３ｍＬ）、水（０．３ｍＬ）に溶解し、５分間、Ｎ２ガスでチャージした。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００５ｇ、０．００４ｍｍoｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１７５ｇ、０．５３８ｍｍoｌ）を添加し、８時間８０℃で撹拌した。反応完結後、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１）で精製して、表題化合物（０．０２３ｇ、２１％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.88(1H, m), 7.70-7.60(5H, m), 7.20(4H, m), 7.10(1H, m), 6.90(1H, m), 3.74(3H, s), 3.64(3H, s), 2.95(2H, t), 2.51(2H, t), 2.19(2H, m)
【０６８８】
工程Ｅ：４−［１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ベンズイミダゾール−２−イル］ブタン酸
工程Ｄで得られた４−［１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ベンズイミダゾール−２−イル］ブタン酸メチルエステル（０．０２３ｇ、０．０５７ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．００３ｇ、１４％）を得た。
NMR: 1H-NMR (MeOD) δ 7.74(1H, m), 7.53(1H, m), 7.45(2H, s), 7.35(1H, m), 7.29(1H, m), 7.21(2H, m), 7.06(1H, m), 6.95(1H, m), 6.85(2H, d), 3.82(3H, s), 3.02(2H, t), 2.42(2H, t), 2.13(2H, m)
【０６８９】
実施例４５：３−［１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ベンズイミダゾール−２−イル］プロパン酸
【化７７】
2020023577.tif 000078
工程Ａ：４−（２−アミノ−４−ブロモ−Ｎ−メチル−アニリノ）−４−オキソ−ブタン酸エチルエステル
【化７８】
2020023577.tif 000079
４−ブロモ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン（０．１９６ｇ、０．９７４ｍｍoｌ）をＤＣＭ（８ｍＬ）に溶解し、０℃で３−クロロカルボニル−プロピオン酸エチルエステル（０．１２５ｍＬ、０．８８６ｍｍoｌ）をゆっくり添加した。０℃でＴＥＡ（０．２７３ｍＬ、１．９５５ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間反応した。反応完結後、水で希釈し、ＤＣＭ抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、簡単にフィルター精製した後次の反応に用いた。
【０６９０】
工程Ｂ：３−（５−ブロモ−１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル）プロパン酸エチルエステル
【化７９】
2020023577.tif 000080
工程Ａで得られた４−（２−アミノ−４−ブロモ−Ｎ−メチル−アニリノ）−４−オキソ−ブタン酸エチルエステル（０．２３８ｇ、０．７２２ｍｍoｌ）をＡｃＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、７５℃で１６時間撹拌した。溶媒を減圧下蒸留し、トルエンで洗浄し、減圧蒸留した。簡単にフィルター精製した後、次の反応に用いた。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.83(1H, s), 7.34(1H, d), 7.17(1H, d), 4.14(2H, q), 3.76(3H, s), 3.15(2H, t), 3.01(2H, t), 1.26(2H, t)
【０６９１】
工程Ｃ：３−［１−メチル−５−（２−フェノキシフェニル）ベンズイミダゾール−２−イル］プロパン酸
２−フェノキシフェニルボロン酸（０．１０９ｇ、０．５０７ｍｍoｌ）、工程Ｂで得られた３−（５−ブロモ−１−メチル−ベンズイミダゾール−２−イル）プロパン酸エチルエステル（０．０７９ｇ、０．２５３ｍｍoｌ）を用いて、順に実施例４４の工程Ｄ、実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１１ｇ、１１％）を得た。
NMR: 1H-NMR (MeOD) δ 7.74(1H, m), 7.53(1H, m), 7.47(2H, s), 7.36(1H, m), 7.33(1H, m), 7.23(2H, m), 7.05(1H, m), 7.03(1H, m), 6.84(2H, d), 3.83(3H, s), 3.19(2H, t), 2.92(2H, t)
【０６９２】
実施例４６：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸
【化８０】
2020023577.tif 000081
製造例３４で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．０５２ｇ、０．１９７ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０７１ｇ、０．１８４ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３９ｇ、５７％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.14(1H, m), 7.59(1H, m), 7.10(2H, m), 6.92(1H, m), 5.42(1H, m), 3.23(1H, m), 2.37(2H, t), 1.85(1H, m), 1.80-1.50(3H, m), 1.37 (9H, m)
【０６９３】
実施例４７：５−（２’−シクロペンチルアミノ−３，５−ジフルオロ−ビスフェニル−４−イル）ヘキサン酸
【化８１】
2020023577.tif 000082
製造例３５で得られたＮ−シクロペンチル−２−ヨード−アニリン（０．０５６ｇ、０．１９５ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０７ｇ、０．１８２ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、５０％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.25(1H, m), 7.03(1H, m), 6.90(2H, d), 6.70(2H, m), 4.12(1H, m), 3.23(1H, m), 2.38(2H, t), 2.00(2H, m), 1.85(1H, m), 1.80-1.50(8H, m), 1.50-1.40(5H, m)
【０６９４】
実施例４８：５−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸
【化８２】
2020023577.tif 000083
製造例１３で得られた２−シクロブチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０４７ｇ、０．１６１ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０４９ｇ、０．１２８ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１８ｇ、３９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.42(1H, m), 7.34(1H, m), 7.03(1H, m), 6.93(2H, d), 4.43(1H, m), 3.25(1H, m), 2.52(2H, m), 2.38(2H, t), 2.12-2.00(4H, m), 1.85(1H, m), 1.75(2H, m), 1.58(1H, m), 1.38(3H, d)
【０６９５】
実施例４９：５−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸
【化８３】
2020023577.tif 000084
製造例１５で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０３ｇ、０．１４ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０４３ｇ、０．１３１ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、２８％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.43(1H, m), 7.33(1H, m), 7.02(1H, m), 6.92(2H, d), 4.08(1H, m), 3.23(1H, m), 2.37(2H, t), 2.20(2H, m), 1.80(1H, m), 1.80-1.50(9H, m), 1.36(3H, d)
【０６９６】
実施例５０：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸
【化８４】
2020023577.tif 000085
製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３９ｇ、０．１３９ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０４３ｇ、０．１３１ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、２８％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.44(1H, m), 7.35(1H, m), 7.04(1H, m), 6.92(2H, d), 4.06(1H, m), 3.25(1H, m), 2.38(2H, t), 1.83(1H, m), 1.74(2H, m), 1.58(1H, m), 1.36(9H, m)
【０６９７】
実施例５１：５−［４−（２−シクロペントキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸
【化８５】
2020023577.tif 000086
製造例１１で得られた２−シクロペンチルオキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０４９ｇ、０．１６９ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０５２ｇ、０．１５８ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２６ｇ、４０％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.15(1H, m), 7.59(1H, m), 7.09(2H, d), 6.92(1H, m), 5.52(1H, m), 3.23(1H, m), 2.37(2H, t), 1.96(2H, m), 1.80-1.50(10H, m), 1.37(3H, d)
【０６９８】
実施例５２：５−（３’−シクロペンチルアミノ−３，５−ジフルオロ−ビフェニル−４−イル）−ヘキサン酸
【化８６】
2020023577.tif 000087
製造例３６で得られた３−ブロモ−Ｎ−シクロペンチル−アニリン（０．０４３ｇ、０．１７８ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０６２ｇ、０．１６２ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３ｇ、４７％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.20(1H, m), 7.02(2H, d), 6.80(1H, m), 6.70(1H, m), 6.60(1H, m), 3.80(1H, m), 3.20(1H, m), 2.35(2H, m), 2.10(2H, m), 1.85(1H, m), 1.80-1.42(9H, m), 1.35(3H, d)
【０６９９】
実施例５３：５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−フェニル］ヘキサン酸
【化８７】
2020023577.tif 000088
製造例１０で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０２５ｇ、０．１３４ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０４８ｇ、０．１２５ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１９ｇ、３８％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.53(3H, m), 7.35(1H, m), 7.10(1H, m), 4.15(1H, m), 3.24(1H, m), 2.36(2H, t), 1.83(1H, m), 1.70-1.60(3H, m), 1.47(6H, d), 1.37(3H, d)
【０７００】
実施例５４：５−［４−（６−シクロペンチルスルファニル−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸
【化８８】
2020023577.tif 000089
製造例１４で得られた２−クロロ−６−シクロペンチルスルファニル−ピリジン（０．０３ｇ、０．１４２ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０５１ｇ、０．１３３ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１５ｇ、２９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.52(3H, m), 7.33(1H, m), 7.11(1H, m), 4.18(1H, m), 3.26(1H, m), 2.37(2H, t), 2.26(2H, m), 1.90-1.60(10H, m), 1.36(3H, d)
【０７０１】
実施例５５：５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸
【化８９】
2020023577.tif 000090
製造例３７で得られた２−ブロモ−６−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０４６ｇ、０．１９５ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０７ｇ、０．１８３ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３４ｇ、４９％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.52(3H, m), 7.33(1H, m), 7.13(1H, m), 3.23(3H, m), 2.34(2H, t), 1.84(3H, m), 1.70-1.60(3H, m), 1.35(3H, d), 1.09(3H, t)
【０７０２】
実施例５６：５−［４−（６−シクロペントキシ−２−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸
【化９０】
2020023577.tif 000091
製造例１２で得られた２−クロロ−６−シクロペンチルオキシ−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１７６ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０６３ｇ、０．１６４ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、３７％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 7.59(1H, t), 7.49(2H, m), 7.21(1H, d), 6.64(1H, d), 5.50(1H, m), 3.22(1H, m), 2.33(2H, t), 2.03(2H, m), 1.84(4H, m), 1.75-1.40(6H, m), 1.34(3H, d)
【０７０３】
実施例５７：４−［４−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）フェニル］ブタン酸
【化９１】
2020023577.tif 000092
製造例３４で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．０６６ｇ、０．２４９ｍｍoｌ）と製造例３８で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ブタン酸メチルエステル（０．０６９ｇ、０．２２６ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１ｇ、１５％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.11(1H, m), 7.60(1H, m), 7.51(2H, m), 7.23(2H, m), 6.90(1H, m), 5.40(1H, m), 2.72(2H, t), 2.43(2H, m), 2.02(2H, m), 1.34(6H, d)
【０７０４】
実施例５８：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸
【化９２】
2020023577.tif 000093
工程Ａ：３−ヨード−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン
【化９３】
2020023577.tif 000094
（４−メトキシ−フェニル）−メタノール（０．３４ｇ、２．４６ｍｍoｌ）をＤＭＦ（７．５ｍＬ）に溶解し、ＮａＨ（６０％）（０．１０７ｇ、２．６９ｍｍoｌ）を０℃で添加し、撹拌した。２−フルオロ−３−ヨード−ピリジン（０．５ｇ、２．２４ｍｍoｌ）を添加し、１６時間撹拌した。反応完結後、水で希釈し、Ｅｔ２Ｏで抽出し、有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、カラム・クロマトグラフィー（溶離液、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝１／１０）で精製して、表題化合物（０．７２６ｇ、９５％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.12(1H, d), 8.03(1H, d), 7.44(2H, d), 6.91(2H,d), 6.65(1H, m), 5.37(2H, s), 3.82(3H, s)
【０７０５】
工程Ｂ：５−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］フェニル｝ヘキサン酸メチルエステル
【化９４】
2020023577.tif 000095
工程Ａで得られた３−ヨード−２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン（０．１０２ｇ、０．２９９ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．１０７ｇ、０．２７９ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０９９ｇ、７５％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.18(1H, d), 7.62(1H, d), 7.37(2H, d), 7.09(2H,d), 6.98(1H, m), 6.89(2H, d), 5.43(2H, s), 4.11(2H, q), 3.81(3H, s), 3.21(1H, m), 2.30(2H, t), 1.81(1H, m), 1.66-1.55(3H, m), 1.35(3H, d), 1.24(3H, t)
【０７０６】
工程Ｃ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸メチルエステル
【化９５】
2020023577.tif 000096
工程Ｂで得られた５−｛２，６−ジフルオロ−４−［２−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］フェニル｝ヘキサン酸メチルエステル（０．０９９ｇ、０．２１ｍｍoｌ）をＴＦＡ／ＤＣＭ（１／１）に溶解し、２時間撹拌した。溶媒を減圧下蒸留後、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、精製することなく、次の反応に用いた。
【０７０７】
工程Ｄ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸
工程Ｃで得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−ヒドロキシ−３−ピリジル）フェニル］ヘキサン酸メチルエステル（０．０３９ｇ、０．１１６ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２９ｇ、７８％）を得た。
NMR: 1H-NMR (MeOD) δ 7.81(1H, m), 7.46(1H, m), 7.44(2H, d), 6.50(1H, t), 3.25(1H, m), 2.27(2H, t), 1.80(1H, m), 1.75(1H, m), 1.70-1.40(2H, m), 1.36(3H, d)
【０７０８】
実施例５９：５−［４−（２−シクロブトキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸
【化９６】
2020023577.tif 000097
製造例３９で得られた２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０６ｇ、０．２１８ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０７８ｇ、０．２０３ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４３ｇ、５６％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.12(1H, m), 7.59(1H, m), 7.12(2H, d), 6.93(1H, d), 5.28(1H, m), 3.24(1H, m), 2.47(2H, m), 2.37(2H, t), 2.15 (2H, m), 1.90(2H, m), 1.70-1.50(4H, m), 1.37(3H, d)
【０７０９】
実施例６０：５−［４−（２−シクロプロピルメトキシ−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］ヘキサン酸
【化９７】
2020023577.tif 000098
製造例４０で得られた２−シクロプロピルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０６２ｇ、０．２２５ｍｍoｌ）と製造例３２で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ヘキサン酸エチルエステル（０．０８０ｇ、０．２１ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３６ｇ、４７％）を得た。
NMR: 1H-NMR (CDCl3) δ 8.13(1H, m), 7.61(1H, m), 7.14(2H, d), 6.95(1H, d), 4.23(2H, d), 3.24(1H, m), 2.37(2H, t), 1.85(1H, m), 1.84-1.50(3H, m), 1.40-1.30(4H, m), 0.61(2H, m), 0.36(2H, m)
【０７１０】
実施例６１：５−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化９８】
2020023577.tif 000099
工程Ａ：５−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．２１ｇ、０．４５ｍｍoｌ）と製造例１３で得られた３−ヨード−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．１２ｇ、０．４１ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．１４ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42 (1H, m), 7.39 (2H, d), 7.32 (1H, m), 7.03 (3H, m), 6.92 (2H, d), 6.07 (1H, s), 5.21 (2H, s), 5.20 (2H, s), 4.41 (1H, m), 3.82 (3H, s), 2.50 (2H, m), 2.05 (4H, m)
【０７１１】
工程Ｂ：５−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
工程Ａで得られた５−［［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．１ｇ、０．１９ｍｍoｌ）を１．３ｍＬのＤＣＭに溶解し、０．６ｍＬのＴＦＡと０．１５ｍＬのアニソールを添加し、室温で５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０５３ｇ、７３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.03 (3H, m), 6.13 (1H, s), 5.20 (2H, s), 4.41 (1H, m), 2.52 (2H, m), 2.06 (4H, m)
【０７１２】
実施例６２：Ｎ’−ヒドロキシ−４−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ブタンアミジン
【化９９】
2020023577.tif 000100
工程Ａ：４−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ブタンニトリル
製造例７１で得られた４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ブタンニトリル（０．５２ｇ、１．９ｍｍoｌ）と製造例２８で得られた３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．５ｇ、１．７９ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．３１ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42 (1H, m), 7.36 (3H, m), 7.26 (2H, d), 7.03 (1H, m), 3.13 (2H, t), 2.82 (2H, t), 2.38 (2H, t), 2.04 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０７１３】
工程Ｂ：Ｎ’−ヒドロキシ−４−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ブタンアミジン
工程Ａで得られた４−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ブタンニトリル（０．３１ｇ、１ｍｍoｌ）を０．６ｍＬのＥｔＯＨに溶解し、５０ｗｔ％ヒドロキシルアミン水溶液０．３ｍＬを添加し、１６時間還流撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、ＥｔＯＡｃで抽出して、表題化合物（０．３２ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42 (1H, m), 7.36 (3H, m), 7.26 (2H, d), 7.04 (1H, m), 4.53 (2H, brs), 3.13 (2H, t), 2.71 (2H, t), 2.22 (2H, t), 1.95 (2H, m), 1.70 (2H, m), 1.00 (3H, t)
【０７１４】
実施例６３：３−［３−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］プロピル］−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−オン
【化１００】
2020023577.tif 000101
実施例６２で得られたＮ’−ヒドロキシ−４−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ブタンアミジン（０．０８ｇ、０．２４ｍｍoｌ）を１ｍＬのピリジンに溶解し、０℃でクロロギ酸エチルエステル（０．０２３ｍＬ、０．２４ｍｍoｌ）を添加し、１００℃で２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０１８ｇ、２１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42 (1H, m), 7.36 (3H, m), 7.25 (2H, d), 7.05 (1H, m), 3.12 (2H, t), 2.77 (2H, t), 2.61 (2H, t), 2.08 (2H, m), 1.68 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０７１５】
実施例６４：３−［３−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］プロピル］−４Ｈ−１，２，４−オキサジアゾール−５−チオン
【化１０１】
2020023577.tif 000102
実施例６２で得られたＮ’−ヒドロキシ−４−［４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ブタンアミジン（０．１１ｇ、０．３３ｍｍoｌ）を１．１ｍＬのＣＨ３ＣＮに溶解し、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（０．０７９ｇ、０．４ｍｍoｌ）とＤＢＵ（０．０６４ｇ、０．４３ｍｍoｌ）を添加し、室温で４８時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．００５ｇ、４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.36 (1H, m), 7.26 (3H, m), 7.15 (2H, m), 6.95 (1H, m), 3.06 (2H, t), 2.64 (2H, m), 2.58 (2H, m), 1.99 (2H, m), 1.68 (2H, m), 0.94 (3H, t)
【０７１６】
実施例６５：５−［［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１０２】
2020023577.tif 000103
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．０８７ｇ、０．１８ｍｍoｌ）と製造例１５で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０５６ｇ、０．１８ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２７ｇ、３４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.45 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.04 (3H, m), 6.15 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.10 (1H, m), 2.21 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.60 (4H, m)
【０７１７】
実施例６６：５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１０３】
2020023577.tif 000104
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．１２ｇ、０．２５ｍｍoｌ）と製造例２８で得られた３−ヨード−２−プロピルスルファニル−ピリジン（０．０６４ｇ、０．２３ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１７ｇ、２０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.44 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.04 (3H, m), 6.12 (1H, s), 5.19 (2H, s), 1.44 (2H, t), 1.69 (2H, m), 1.02 (3H, t)
【０７１８】
実施例６７：５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１０４】
2020023577.tif 000105
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．２ｇ、０．４２ｍｍoｌ）と製造例１１で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．１ｇ、０．３５ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６ｇ、５０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.15 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.18 (2H, m), 6.92 (1H, m), 6.10 (1H, s), 5.52 (1H, m), 5.18 (2H, s), 1.97 (2H, m), 1.93 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.65 (2H, m)
【０７１９】
実施例６８：５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１０５】
2020023577.tif 000106
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．２ｇ、０．４３ｍｍoｌ）と製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．１１ｇ、０．３９ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３３ｇ、２２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.45 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.03 (3H, m), 6.12 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.06 (1H, m), 1.37 (6H, d)
【０７２０】
実施例６９：５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロポキシ−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１０６】
2020023577.tif 000107
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．０６ｇ、０．１３ｍｍoｌ）と製造例３４で得られた３−ヨード−２−イソプロポキシ−ピリジン（０．０３ｇ、０．１１ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．００５ｇ、１２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.14 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.20 (2H, m), 6.92 (1H, m), 6.12 (1H, s), 5.41 (1H, m), 5.18 (2H, s), 1.35 (6H, d)
【０７２１】
実施例７０：５−［［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１０７】
2020023577.tif 000108
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．０９３ｇ、０．２ｍｍoｌ）と製造例１０で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３４ｇ、０．１８ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、１９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.59 (2H, m), 7.53 (1H, t), 7.32 (1H, d), 7.10 (1H, d), 6.10 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.13 (1H, m), 1.46 (6H, d)
【０７２２】
実施例７１：５−［［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１０８】
2020023577.tif 000109
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．１２ｇ、０．２４ｍｍoｌ）と製造例４２で得られた２−ブロモ−６−イソプロポキシ−ピリジン（０．０５３ｇ、０．２４ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３５ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.58 (3H, m), 7.20 (1H, d), 6.65 (1H, d), 6.10 (1H, s), 5.44 (1H, m), 5.18 (2H, s), 1.40 (6H, d)
【０７２３】
実施例７２：５−［［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１０９】
2020023577.tif 000110
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．０９４ｇ、０．２ｍｍoｌ）と製造例４４で得られた２−ブロモ−６−（シクロプロピルメトキシ）ピリジン（０．０３８ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．００６ｇ、１０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.61 (3H, m), 7.22 (1H, d), 6.74 (1H, d), 6.10 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.23 (2H, d), 1.35 (1H, m), 0.64 (2H, m), 0.39 (2H, m)
【０７２４】
実施例７３：５−［［２，６−ジフルオロ−４−（６−プロポキシ−２−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１１０】
2020023577.tif 000111
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．０９４ｇ、０．２ｍｍoｌ）と製造例４５で得られた２−ブロモ−６−プロポキシ−ピリジン（０．０３６ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．００６ｇ、１０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.60 (3H, m), 7.22 (1H, d), 6.70 (1H, d), 6.10 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.36 (2H, t), 1.85 (2H, m), 1.06 (3H, t)
【０７２５】
実施例７４：５−［［２，６−ジフルオロ−４−（２−プロポキシ−３−ピリジル）フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１１１】
2020023577.tif 000112
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．０９４ｇ、０．２ｍｍoｌ）と製造例４７で得られた３−ヨード−２−プロポキシ−ピリジン（０．０４４ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、３８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.15 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.19 (2H, m), 6.95 (1H, m), 6.11 (1H, s), 5.18 (2H, s), 4.33 (2H, t), 1.80 (2H, m), 1.01 (3H, t)
【０７２６】
実施例７５：５−［（Ｅ）−３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］チアゾリジン−２，４−ジオン
【化１１２】
2020023577.tif 000113
チアゾリジンジオン（０．０４１ｇ、０．３５ｍｍoｌ）を１．４ｍＬのＴＨＦに溶解し、−７８℃に冷却し、ブチルリチウム（０．３６ｍＬ、０．７３ｍｍoｌ、２．０Ｍヘキサン溶液）を添加し、０℃で３０分間撹拌した。反応液を−７８℃に冷却し、製造例７６で得られた［（Ｅ）−３−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］メタンスルホネート（０．１４ｇ、０．３５ｍｍoｌ）を添加し、室温で４時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０２５ｇ、１６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.43 (1H, m), 7.95 (1H, brs), 7.34 (1H, m), 7.05 (1H, m), 6.99 (2H, m), 6.63 (1H, d), 6.53 (1H, m), 4.48 (1H, m), 4.43 (1H, m), 3.14 (1H, m), 2.90 (1H, m), 2.51 (2H, m), 2.04 (4H, m)
【０７２７】
実施例７６：５−［［４−［２−（シクロブトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１１３】
2020023577.tif 000114
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．０６ｇ、０．１２ｍｍoｌ）と製造例４１で得られた２−シクロブトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０３２ｇ、０．１１ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１ｇ、２３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.14 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.22 (2H, m), 6.95 (1H, m), 6.12 (1H, s), 5.27 (1H, m), 5.18 (2H, s), 2.47 (2H, m), 2.13 (2H, m), 1.84 (1H, m), 1.69 (1H, m)
【０７２８】
実施例７７：５−［［４−［２−（シクロブチルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１１４】
2020023577.tif 000115
製造例６２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．０６ｇ、０．１２ｍｍoｌ）と製造例４８で得られた２−シクロブチルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０３３ｇ、０．１１ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１１ｇ、２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.15 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.21 (2H, m), 6.96 (1H, m), 6.11 (1H, s), 5.19 (2H, s), 4.32 (2H, d), 2.78 (1H, m), 2.11 (2H, m), 1.95-1.85 (4H, m)
【０７２９】
実施例７８：５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］アニリノ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１１５】
2020023577.tif 000116
工程Ａ：４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−［［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メチル］アニリン
製造例６４で得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−アニリン（０．１１ｇ、０．４５ｍｍoｌ）と製造例６１で得られた３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−カルバルデヒド（０．１０ｇ、０．４５ｍｍoｌ）を４．５ｍＬのＤＣＥに溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．１４ｇ、０．６８ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。炭酸水素ナトリウム水溶液を添加しＤＣＭで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０９ｇ、４３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.07 (1H, m), 7.54 (1H, m), 7.43 (2H, d), 7.35 (2H, d), 6.92 (2H, d), 6.88 (1H, m), 6.87 (2H, d), 5.84 (1H, s), 5.50 (1H, m), 5.17 (2H, s), 4.40 (2H, d), 4.20 (1H, t, NH), 3.82 (3H, s), 1.93 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.61 (2H, m)
【０７３０】
工程Ｂ：５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］アニリノ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
工程Ａで得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−［［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メチル］アニリン（０．０３３ｇ、０．０７ｍｍoｌ）を実施例６１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２ｇ、８４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.07 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.45 (2H, d), 6.88 (1H, m), 6.67 (2H, d), 5.90 (1H, s), 5.49 (1H, m), 4.41 (2H, s), 1.95 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.62 (2H, m)
【０７３１】
実施例７９：５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］ピリジン−２−オール
【化１１６】
2020023577.tif 000117
製造例１１で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０８ｇ、０．２８ｍｍoｌ）と製造例７２で得られた５−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン（０．１４ｇ、０．３ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１８ｇ、１６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 12.8 (1H, brs), 8.14 (1H, m), 7.66 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.41 (1H, m), 7.15 (2H, m), 6.92 (1H, m), 6.62 (1H, m), 5.50 (1H, m), 4.96 (2H, s), 1.94 (2H, m), 1.78 (2H, m), 1.73 (2H, m), 1.65 (2H, m)
【０７３２】
実施例８０：４−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］メチル］ピリジン−２−オール
【化１１７】
2020023577.tif 000118
製造例１１で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０５ｇ、０．１８ｍｍoｌ）と製造例７３で得られた４−［［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ］メチル］−２−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］ピリジン（０．０８ｇ、０．１８ｍｍoｌ）を実施例６１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１８ｇ、１６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 12.2 (1H, brs), 8.15 (1H, m), 7.54 (1H, m), 7.38 (1H, m), 7.14 (2H, m), 6.90 (1H, m), 6.73 (1H, m), 6.48 (1H, m), 5.50 (1H, m), 5.07 (2H, s), 1.94 (2H, m), 1.81 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.65 (2H, m)
【０７３３】
実施例８１：５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］フェニル］スルファニルメチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１１８】
2020023577.tif 000119
製造例６５で得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］ベンゼンチオール（０．０２２ｇ、０．０８ｍｍoｌ）と製造例６０で得られた［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メチルメタンスルホネート（０．０３ｇ、０．１ｍｍoｌ）を０．８ｍＬのＤＭＦに溶解し、Ｋ２ＣＯ３（０．０２２ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を添加し、室温で５時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、ＥｔＯＡｃを添加し、固体をろ過した。ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］フェニル］スルファニルメチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾールを得た。これを実施例６１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１ｇ、３６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.14 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.52 (2H, d), 7.38 (2H, d), 6.93 (1H, m), 5.78 (1H, s), 5.50 (1H, m), 4.05 (2H, s), 1.93 (2H, m), 1.81 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.63 (2H, m)
【０７３４】
実施例８２：５−［（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］−１，１−ジオキソ−１,２，５−チアジアゾリジン−３−オン
【化１１９】
2020023577.tif 000120
製造例７５で得られた２−［［（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］−スルファモイル−アミノ］酢酸エチルエステル（０．０３８ｇ、０．０８ｍｍoｌ）を０．８ｍＬのＴＨＦに溶解し、ＮａＨ（０．００５ｇ、０．１１ｍｍoｌ、鉱油中５５ｗｔ％）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に塩化アンモニウム水溶液を加え、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０２２ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, m), 7.90 (1H, brs), 7.60 (1H, m), 7.15 (2H, m), 6.94 (1H, m), 6.64 (1H, d), 6.47 (1H, m), 5.53 (1H, m), 4.20 (2H, d), 3.97 (2H, s), 1.95 (2H, m), 1.80 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.66 (2H, m)
【０７３５】
実施例８３：５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］スルファニルメチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１２０】
2020023577.tif 000121
工程Ａ：５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］スルファニルメチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール
製造例６８で得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−ベンゼンチオール（０．０７７ｇ、０．２５ｍｍoｌ）と製造例６０で得られた［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メチルメタンスルホネート（０．０８ｇ、０．２５ｍｍoｌ）を１．５ｍＬのＤＭＦに溶解し、Ｋ２ＣＯ３（０．０４２ｇ、０．３ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．１ｇ、８０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.18 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.35 (2H, d), 7.18 (2H, m), 6.96 (1H, m), 6.89 (2H, d), 5.76 (1H, s), 5.53 (1H, m), 5.14 (2H, s), 4.04 (2H, s), 3.80 (3H, s), 1.97 (2H, m), 1.81 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.63 (2H, m)
【０７３６】
工程Ｂ：５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］スルファニルメチル］イソオキサゾール−３−オール
工程Ａで得られた５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］スルファニルメチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．１ｇ、０．２ｍｍoｌ）を実施例６１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６７ｇ、８５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.18 (1H, m), 7.60 (1H, m), 7.19 (2H, m), 6.93 (1H, m), 5.76 (1H, s), 5.52 (1H, m), 4.01 (2H, s), 1.96 (2H, m), 1.81 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.63 (2H, m)
【０７３７】
実施例８４：５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１２１】
2020023577.tif 000122
工程Ａ：４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−［［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メチル］アニリン
製造例６７で得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリン（０．１７ｇ、０．６ｍｍoｌ）と製造例６１で得られた３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−カルバルデヒド（０．１４ｇ、０．６ｍｍoｌ）を６ｍＬのＤＣＥに溶解し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０．２５ｇ、１．２ｍｍoｌ）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液に炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、ＤＣＭで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０１３ｇ、４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.11 (1H, m), 7.54 (1H, m), 7.34 (2H, d), 7.10 (2H, m), 6.90 (3H, m), 5.81 (1H, s), 5.51 (1H, m), 5.16 (2H, s), 4.55 (2H, d), 4.12 (1H, m, NH), 3.81 (3H, s), 1.95 (2H, m), 1.78 (4H, m), 1.64 (2H, m)
【０７３８】
工程Ｂ：５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
工程Ａで得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−［［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メチル］アニリン（０．０１３ｇ、０．０２６ｍｍoｌ）を実施例６１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．００７ｇ、６５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.11 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.12 (2H, m), 6.90 (1H, m), 5.86 (1H, s), 5.51 (1H, m), 4.54 (2H, s), 4.10 (1H, brs), 1.95 (2H, m), 1.78 (4H, m), 1.63 (2H, m)
【０７３９】
実施例８５：５−［３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロピル］−１，１−ジオキソ−１,２，５−チアジアゾリジン−３−オン
【化１２２】
2020023577.tif 000123
実施例８２で得られた５−［（Ｅ）−３−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］アリル］−１，１−ジオキソ−１,２，５−チアジアゾリジン−３−オン（０．０１６ｇ、０．０３５ｍｍoｌ）を０．４ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃを触媒量添加し、水素気圧下で１６時間撹拌した。セライトを用いて固体をろ過し、ろ液を濃縮して、表題化合物（０．０１５ｇ、９４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.16 (1H, m), 7.65 (1H, brs), 7.58 (1H, m), 7.12 (2H, m), 6.93 (1H, m), 5.52 (1H, m), 3.94 (2H, s), 3.47 (2H, t), 2.74 (2H, t), 1.96 (2H, m), 1.92 (2H, m), 1.78 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.65 (2H, m)
【０７４０】
実施例８６：５−［［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−メチル−アニリノ］メチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１２３】
2020023577.tif 000124
実施例７８の工程Ａで得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−［［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メチル］アニリン（０．０５７ｇ、０．１２ｍｍoｌ）を１．２ｍＬのＤＭＦに溶解し、０℃でＮａＨ（０．００８ｇ、０．１８ｍｍoｌ、鉱油中５５ｗｔ％）を添加し、３０分間撹拌し、ヨードメタン（０．０１ｇ、０．１３ｍｍoｌ）を添加し、室温で７２時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を添加し、ＥｔＯＡＣで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−［［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］メチル］−Ｎ−メチル−アニリン（０．０２３ｇ、３９％）を得た。これを実施例６１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．００１ｇ、６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.08 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.51 (2H, d), 6.90 (1H, m), 6.79 (2H, d), 5.78 (1H, s), 5.50 (1H, m), 4.52 (2H, s), 3.08 (3H, s), 1.95 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.63 (2H, m)
【０７４１】
実施例８７：５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］エチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１２４】
2020023577.tif 000125
ジイソプロピルアミン（０．１３ｍＬ、０．９２ｍｍoｌ）を３．３ｍＬのＴＨＦに溶解し、−７８℃でブチルリチウム（０．３５ｍＬ、０．８７ｍｍoｌ、２．５Ｍヘキサン溶液）を添加し、１５分間撹拌し、５−メチルイソオキサゾール−３−オール（０．０３３ｇ、０．３３ｍｍoｌ）を添加し、−７８℃で２時間撹拌した。製造例７０で得られた３−［４−（クロロメチル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−（シクロペントキシ）ピリジン（０．１６ｇ、０．５ｍｍoｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。Ｅｔ２Ｏで希釈し、０℃に冷却し、ｐＨ３に調節し、ＥｔＯＡｃで抽出した。ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０３２ｇ、２６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.16 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.11 (2H, m), 6.92 (1H, m), 5.71 (1H, s), 5.52 (1H, m), 3.06 (2H, m), 2.98 (2H, m), 1.95 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.75 (2H, m), 1.65 (2H, m)
【０７４２】
実施例８８：５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］プロピル］イソオキサゾール−３−オール
【化１２５】
2020023577.tif 000126
５−メチルイソオキサゾール−３−オール（０．０２８ｇ、０．２８ｍｍoｌ）と製造例７４で得られた３−［４−（１−クロロエチル）−３，５−ジフルオロ−フェニル］−２−（シクロペントキシ）ピリジン（０．１２ｇ、０．３７ｍｍoｌ）を実施例８７と同じ方法で反応して、表題化合物（０．００７ｇ、６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.16 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.08 (2H, m), 6.92 (1H, m), 5.61 (1H, s), 5.52 (1H, m), 3.64 (1H, m), 3.14 (1H, m), 3.07 (1H, m), 1.95 (2H, m), 1.83-1.63 (6H, m), 1.43 (3H, d)
【０７４３】
実施例８９：５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］エチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１２６】
2020023577.tif 000127
工程Ａ：５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］エチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール
４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノール（０．０８７ｇ、０．３ｍｍoｌ）と２−［３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール−５−イル］エタノール（０．０７５ｇ、０．３ｍｍoｌ）を製造例６２と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６５ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.14 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.39 (2H, d), 7.16 (2H, m), 6.92 (3H, m), 5.90 (1H, s), 5.52 (1H, m), 5.19 (2H, s), 4.43 (2H, t), 3.82 (3H, s), 3.16 (2H, t), 1.95 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.64 (2H, m)
【０７４４】
工程Ｂ：５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］エチル］イソオキサゾール−３−オール
工程Ａで得られた５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェノキシ］エチル］−３−［（４−メトキシフェニル）メトキシ］イソオキサゾール（０．０６５ｇ、０．１２ｍｍoｌ）を実施例６１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３８ｇ、７９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.14 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.17 (2H, m), 6.92 (1H, m), 5.95 (1H, s), 5.52 (1H, m), 4.44 (2H, t), 3.16 (2H, t), 1.95 (2H, m), 1.82 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.65 (2H, m)
【０７４５】
実施例９０：５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］エチル］イソオキサゾール−３−オール
【化１２７】
2020023577.tif 000128
工程Ａ：Ｎ−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−２−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）アセトアミド
製造例６７で得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリン（０．１７ｇ、０．５８ｍｍoｌ）とＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（０．１３ｇ、０．６１ｍｍoｌ）を２ｍＬのＴＨＦに溶解し、２−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）酢酸（０．０８３ｇ、０．５８ｍｍoｌ）を添加し、室温で７２時間撹拌し、２−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）酢酸（０．０４０ｇ、０．２８ｍｍoｌ）を更に添加し、７０℃で９０分間撹拌した。反応液を室温に冷却し、固体をろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０６７ｇ、２８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.22 (2H, m), 7.00 (1H, brs), 6.93 (1H, m), 6.07 (1H, s), 5.52 (1H, m), 3.89 (1H, brs), 2.33 (2H, s), 1.94 (2H, m), 1.81 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.65 (2H, m)
【０７４６】
工程Ｂ：５−［２−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］エチル］イソオキサゾール−３−オール
工程Ａで得られたＮ−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−２−（３−ヒドロキシイソオキサゾール−５−イル）アセトアミド（０．０６６ｇ、０．１６ｍｍoｌ）を１．６ｍＬのＴＨＦに溶解し、ボラン−ジメチルスルファイド（０．１４ｍＬ、０．６７ｍｍoｌ、５．０ＭのＥｔ２Ｏ溶液）を添加し、室温で４時間撹拌した。反応液を減圧濃縮し、ＭｅＯＨと１Ｎ塩酸水溶液を順に添加した後、減圧下濃縮した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、得られた有機層をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０２ｇ、３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.11 (1H, m), 7.56 (1H, m), 7.12 (2H, m), 6.89 (1H, m), 5.77 (1H, s), 5.52 (1H, m), 3.71 (2H, m), 2.96 (2H, m), 1.97 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.77 (2H, m), 1.65 (2H, m)
【０７４７】
実施例９１：２−［１−［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］−３−ピペリジル］酢酸
【化１２８】
2020023577.tif 000129
工程Ａ：２−［１−［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］−３−ピペリジル］アセトニトリル
製造例８０の工程Ｂで得られた２−フルオロ−５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）ピリジン（０．０２５ｇ、０．１ｍｍoｌ）と製造例８６の工程Ｄで得られた２−（３−ピペリジル）アセトニトリルの塩酸塩（０．０６ｇ、０．３７ｍｍoｌ）を０．５ｍＬのＤＭＦに溶解し、Ｃｓ２ＣＯ３（０．１６５ｇ、０．５ｍｍoｌ）を添加し、５０℃で４時間撹拌した。固体を除去し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０１５ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.86 (1H, d), 8.14 (1H, dd), 7.47 (1H, t), 7.30 (1H, d), 7.01 (1H, d), 6.75 (1H, d), 4.38 (1H, m), 4.17 (1H, m), 4.10 (1H, m), 3.09 (1H, m), 2.91 (1H, m), 2.39 (2H, m), 2.05 (2H, m), 1.82 (1H, m), 1.67 (1H, m), 1.50 (1H, m), 1.44 (6H, d)
【０７４８】
工程Ｂ：２−［１−［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］−３−ピペリジル］酢酸
工程Ａで得られた２−［１−［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］−３−ピペリジル］アセトニトリル（０．０１５ｇ、０．０４２ｍｍoｌ）に０．４ｍＬのＥｔＯＨと６Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（０．０４ｍＬ、０．２５ｍｍoｌ）を添加し、１６時間還流撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、１Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ５に調節した。ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．００５ｇ、３２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.76 (1H, d), 8.18 (1H, m), 7.47 (1H, t), 7.29 (1H, m), 7.01 (1H, d), 6.78 (1H, d), 4.14 (1H, m), 3.84 (1H, m), 3.76 (1H, m), 3.60 (1H, m), 3.48 (1H, m), 2.49 (1H, m), 2.30 (1H, m), 2.23 (1H, m), 1.98 (1H, m), 1.68 (2H, m), 1.50 (1H, m), 1.44 (6H, d)
【０７４９】
実施例９２：４−［［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸
【化１２９】
2020023577.tif 000130
工程Ａ：４−［［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸エチルエステル
製造例８０の工程Ｂで得られた２−フルオロ−５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）ピリジン（０．０８８ｇ、０．３５ｍｍoｌ）、４−アミノブタン酸エチルエステルの塩酸塩（０．０６５ｇ、０．３９ｍｍoｌ）及びＫ２ＣＯ３（０．１４７ｇ、１．０６ｍｍoｌ）に３ｍＬのアセトンを添加し、７０℃で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０２ｇ、１６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.78 (1H, m), 8.09 (1H, m), 7.46 (1H, t), 7.27 (1H, d), 7.00 (1H, d), 6.47 (1H, d), 4.88 (1H, brs), 4.14 (3H, m), 3.42 (2H, m), 2.44 (2H, t), 2.00 (2H, m), 1.45 (6H, d), 1.25 (3H, t)
【０７５０】
工程Ｂ：４−［［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸
工程Ａで得られた４−［［５−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）−２−ピリジル］アミノ］ブタン酸エチルエステル（０．０２ｇ、０．０５５ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１ｇ、５５％）を得た。
1H-NMR (MeOH-d4) δ 8.63 (1H, m), 8.16 (1H, m), 7.55 (1H, t), 7.40 (1H, d), 7.03 (1H, d), 6.70 (1H, d), 4.07 (1H, m), 3.39 (2H, t), 2.40 (2H, t), 1.92 (2H, m), 1.41 (6H, d)
【０７５１】
実施例９３：２−［１−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸
【化１３０】
2020023577.tif 000131
工程Ａ：２−［１−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸メチルエステル
製造例８１で得られた２−［１−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸メチルエステル（０．０４ｇ、０．１１ｍｍoｌ）と製造例１３で得られた３−ヨード−２−シクロブチルスルファニル−ピリジン（０．０３４ｇ、０．１１ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２１ｇ、４７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, m), 7.97 (1H, s), 7.75 (2H, d), 7.67 (1H, s), 7.50 (2H, d), 7.40 (1H, m), 7.05 (1H, m), 4.43 (1H, m), 3.74 (3H, s), 3.60 (2H, s), 2.51 (2H, m), 2.03 (4H, m)
【０７５２】
工程Ｂ：２−［１−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸
工程Ａで得られた２−［１−［４−（２−シクロブチルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］ピラゾール−４−イル］酢酸メチルエステル（０．０２１ｇ、０．０５ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．００６ｇ、３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42 (1H, m), 7.99 (1H, s), 7.76 (2H, d), 7.70 (1H, s), 7.51 (2H, d), 7.40 (1H, m), 7.06 (1H, m), 4.43 (1H, m), 3.67 (2H, s), 2.51 (2H, m), 2.03 (4H, m)
【０７５３】
実施例９４：５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸
【化１３１】
2020023577.tif 000132
工程Ａ：５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］−５−オキソ−ペンタン酸エチルエステル
製造例６７で得られた４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリン（０．０９ｇ、０．３１ｍｍoｌ）を１．６ｍＬのＤＣＭに溶解し、ＤＩＰＥＡ（０．０５４ｍＬ、０．３１ｍｍoｌ）とエチルグルタリルクロリド（０．０５ｍＬ、０．３１ｍｍoｌ）を添加し、室温で２時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０９ｇ、６７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.17 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.20 (2H, m), 7.00 (1H, brs), 6.93 (1H, m), 5.52 (1H, m), 4.15 (2H, q), 2.54 (2H, m), 2.46 (2H, m), 2.08 (2H, m), 1.93 (2H, m), 1.79 (2H, m), 1.74 (2H, m), 1.63 (2H, m), 1.27 (3H, t)
【０７５４】
工程Ｂ：５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸エチルエステル
工程Ａで得られた５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］−５−オキソ−ペンタン酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１４ｍｍoｌ）を１．４ｍＬのＴＨＦに溶解し、ボラン−ジメチルスルファイド（０．０６ｍＬ、０．２８ｍｍoｌ、５．０ＭのＥｔ２Ｏ溶液）を添加し、室温で１６時間撹拌した。反応液を減圧下濃縮し、水を添加した。ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．００９ｇ、１５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.09 (1H, m), 7.54 (1H, m), 7.10 (2H, m), 6.88 (1H, m), 5.52 (1H, m), 4.13 (2H, q), 3.65 (1H, brs), 3.38 (2H, t), 2.35 (2H, t), 1.96 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.75 (4H, m), 1.65 (4H, m), 1.25 (3H, t)
【０７５５】
工程Ｃ：５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸
工程Ｂで得られた５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸エチルエステル（０．００９ｇ、０．０２１ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．００４ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.10 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.12 (2H, m), 6.99 (1H, m), 5.51 (1H, m), 3.39 (2H, t), 2.41 (2H, t), 1.95 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.75 (4H, m), 1.65 (4H, m)
【０７５６】
実施例９５：５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−エチル−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸
【化１３２】
2020023577.tif 000133
工程Ａ：５−［Ｎ−アセチル−４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸エチルエステル
製造例８７で得られた５−［Ｎ−ベンジルオキシカルボニル−４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸エチルエステル（０．１４ｇ、０．２５ｍｍoｌ）を１．３ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、触媒量の１０ｗｔ％Ｐｄ／Ｃを添加し、水素気圧下で１６時間撹拌した。固体をろ過して、５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸エチルエステル（０．１１ｇ、９９％）を得た。これを０．０９ｇ（０．２１ｍｍoｌ）取り、２．１ｍＬのＤＣＭに溶解した後、ＤＩＰＥＡ（０．０４ｍＬ、０．２３ｍｍoｌ）と塩化アセチル（０．０１５ｍＬ、０．２１ｍｍoｌ）を添加し、室温で７２時間撹拌した。反応液に水を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出し、カラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０６４ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.20 (1H, m), 7.62 (1H, m), 7.28 (2H, m), 6.96 (1H, m), 5.55 (1H, m), 4.10 (2H, q), 3.69 (2H, t), 2.31 (2H, t), 1.99 (2H, m), 1.92 (3H, s), 1.83 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.66 (4H, m), 1.57 (2H, m), 1.24 (3H, t)
【０７５７】
工程Ｂ：５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−エチル−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸エチルエステル
工程Ａで得られた５−［Ｎ−アセチル−４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸エチルエステル（０．０６ｇ、０．１３ｍｍoｌ）を実施例９４の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１９ｇ、３３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.14 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.12 (2H, m), 6.92 (1H, m), 5.52 (1H, m), 4.11 (2H, q), 3.16 (4H, m), 2.29 (2H, t), 1.97 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.65 (4H, m), 1.50 (2H, m), 1.23 (3H, t), 1.05 (3H, t)
【０７５８】
工程Ｃ：５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−エチル−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸
工程Ｂで得られた５−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−Ｎ−エチル−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸エチルエステル（０．０１９ｇ、０．０４ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１８ｇ、９９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.14 (1H, m), 7.59 (1H, m), 7.12 (2H, m), 6.92 (1H, m), 5.52 (1H, m), 3.17 (4H, m), 2.35 (2H, t), 1.97 (2H, m), 1.83 (2H, m), 1.76 (2H, m), 1.68 (4H, m), 1.53 (2H, m), 1.05 (3H, t)
【０７５９】
実施例９６：５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）アニリノ］ペンタン酸
【化１３３】
2020023577.tif 000134
工程Ａ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）アニリノ］ペンタン酸エチルエステル
製造例８３で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリノ］ペンタン酸エチルエステル（０．０８７ｇ、０．２３ｍｍoｌ）と製造例１０で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３８ｇ、０．２ｍｍoｌ）に、０．７ｍＬのジメトキシエタンと２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（０．３ｍＬ、０．６ｍｍoｌ）を添加し、５分間窒素をチャージした。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１２ｍｇ、０．０１ｍｍoｌ）を添加し、１６時間還流撹拌した。反応液を室温に冷却し、セライトを用いて固体をろ過し、ろ液をカラム・クロマトグラフィーで精製して、表題化合物（０．０５７ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.53 (2H, m), 7.47 (1H, t), 7.26 (1H, d), 7.02 (1H, d), 4.14 (3H, m), 3.77 (1H, brs), 3.41 (2H, m), 2.35 (2H, t), 1.74 (2H, m), 1.65 (2H, m), 1.45 (6H, d), 1.26 (3H, t)
【０７６０】
工程Ｂ：５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）アニリノ］ペンタン酸
工程Ａで得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）アニリノ］ペンタン酸エチルエステル（０．０５７ｇ、０．１４ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３７ｇ、６９％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.53 (2H, m), 7.47 (1H, t), 7.26 (1H, d), 7.02 (1H, d), 4.13 (1H, m), 3.42 (2H, m), 2.41 (2H, t), 1.75 (2H, m), 1.68 (2H, m), 1.46 (6H, d)
【０７６１】
実施例９７：５−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）アニリノ］ペンタン酸
【化１３４】
2020023577.tif 000135
製造例８３で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリノ］ペンタン酸エチルエステル（０．０８７ｇ、０．２３ｍｍoｌ）と製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３８ｇ、０．２ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４３ｇ、５６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.90 (2H, m), 4.05 (1H, m), 3.41 (2H, m), 2.43 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.69 (2H, m), 1.37 (6H, d)
【０７６２】
実施例９８：５−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸
【化１３５】
2020023577.tif 000136
製造例８３で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリノ］ペンタン酸エチルエステル（０．０８７ｇ、０．２３ｍｍoｌ）と製造例４３で得られた２−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン（０．０３７ｇ、０．２ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４６ｇ、６１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.58 (1H, m), 7.52 (2H, m), 7.16 (1H, d), 6.65 (1H, d), 4.23 (2H, d), 3.41 (2H, m), 2.42 (2H, t), 1.76 (2H, m), 1.67 (2H, m), 1.33 (1H, m), 0.63 (2H, m), 0.38 (2H, m)
【０７６３】
実施例９９：５−［４−［２−（シクロプロピルメトキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸
【化１３６】
2020023577.tif 000137
製造例８３で得られた５−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）アニリノ］ペンタン酸エチルエステル（０．０８７ｇ、０．２３ｍｍoｌ）と製造例４０で得られた２−シクロプロピルメトキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０５５ｇ、０．２ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４２ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.08 (1H, m), 7.57 (1H, m), 7.17 (2H, m), 6.92 (1H, m), 4.22 (2H, d), 3.40 (2H, m), 2.42 (2H, t), 1.77 (2H, m), 1.68 (2H, m), 1.30 (1H, m), 0.60 (2H, m), 0.35 (2H, m)
【０７６４】
実施例１００：２−［１−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸
【化１３７】
2020023577.tif 000138
工程Ａ：２−［１−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル
製造例８４で得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル（０．０８２ｇ、０．２１ｍｍoｌ）と製造例１５で得られた２−シクロペンチルスルファニル−３−ヨード−ピリジン（０．０５３ｇ、０．１９ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０５２ｇ、６６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.01 (1H, m), 6.93 (2H, m), 4.08 (1H, m), 3.69 (3H, s), 3.31 (2H, m), 3.14 (2H, m), 2.31 (2H, d), 2.03 (2H, m), 1.95 (1H, m), 1.77 (4H, m), 1.72 (4H, m), 1.45 (2H, m)
【０７６５】
工程Ｂ：２−［１−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸
工程Ａで得られた２−［１−［４−（２−シクロペンチルスルファニル−３−ピリジル）−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル（０．０５２ｇ、０．１２ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、４８％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, m), 7.30 (1H, m), 7.01 (1H, m), 6.92 (2H, m), 4.08 (1H, m), 3.33 (2H, m), 3.15 (2H, m), 2.36 (2H, d), 2.20 (2H, m), 1.95 (1H, m), 1.82 (2H, m), 1.72 (2H, m), 1.62-1.48 (6H, m)
【０７６６】
実施例１０１：５−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−Ｎ−メチル−アニリノ］ペンタン酸
【化１３８】
2020023577.tif 000139
実施例９８で得られた５−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−アニリノ］ペンタン酸（０．０２３ｇ、０．０６ｍｍoｌ）を３ｍＬのＤＭＦに溶解し、ＮａＨ（０．００８ｇ、鉱油中５５ｗｔ％、０．１８ｍｍoｌ）とヨードメタン（０．０１１ｍＬ、０．１８ｍｍoｌ）を順に添加した。室温で１時間撹拌し、塩化アンモニウム水溶液を添加し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１３ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.60 (1H, t), 7.50 (2H, m), 7.21 (1H, d), 6.70 (1H, d), 4.24 (2H, d), 3.14 (2H, t), 2.90 (3H, s), 2.35 (2H, t), 1.67 (2H, m), 1.59 (2H, m), 1.33 (1H, m), 0.63 (2H, m), 0.39 (2H, m)
【０７６７】
実施例１０２：２−［１−［４−［２−（シクロペントキシ）−３−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸
【化１３９】
2020023577.tif 000140
製造例８４で得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル（０．０８２ｇ、０．２１ｍｍoｌ）と製造例１１で得られた２−シクロペントキシ−３−ヨード−ピリジン（０．０５５ｇ、０．１９ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４ｇ、４２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.12 (1H, m), 7.55 (1H, m), 7.08 (2H, m), 6.90 (1H, m), 5.51 (1H, m), 3.32 (2H, m), 3.15 (2H, m), 2.36 (2H, d), 1.95 (3H, m), 1.84 (6H, m), 1.50 (2H, m), 1.47 (2H, m)
【０７６８】
実施例１０３：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−テトラヒドロフラン−３−イルオキシ−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸
【化１４０】
2020023577.tif 000141
製造例８４で得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル（０．０８２ｇ、０．２１ｍｍoｌ）と製造例４９で得られた３−ヨード−２−（テトラヒドロ−フラン−３−イルオキシ）−ピリジン（０．０５５ｇ、０．１９ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０３６ｇ、４６％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.10 (1H, m), 7.58 (1H, m), 7.10 (2H, m), 6.96 (1H, m), 5.64 (1H, m), 4.13 (1H, m), 3.93 (3H, m), 3.32 (2H, m), 3.15 (2H, m), 2.36 (2H, d), 2.25 (1H, m), 2.13 (1H, m), 1.98 (1H, m), 1.82 (2H, m), 1.50 (2H, m)
【０７６９】
実施例１０４：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸
【化１４１】
2020023577.tif 000142
製造例８４で得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル（０．０８２ｇ、０．２１ｍｍoｌ）と製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０５ｇ、０．１９ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、３２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.91 (2H, m), 4.06 (1H, m), 3.32 (2H, m), 3.16 (2H, m), 2.36 (2H, d), 1.98 (1H, m), 1.83 (2H, m), 1.51 (2H, m), 1.37 (6H, d)
【０７７０】
実施例１０５：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸
【化１４２】
2020023577.tif 000143
製造例８４で得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル（０．０８２ｇ、０．２１ｍｍoｌ）と製造例１０で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１９ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２４ｇ、３１％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.53 (3H, m), 7.27 (1H, d), 7.05 (1H, d), 4.13 (1H, m), 3.32 (2H, m), 3.17 (2H, m), 2.37 (2H, d), 1.98 (1H, m), 1.97 (2H, m), 1.49 (8H, m)
【０７７１】
実施例１０６：２−［１−［４−［６−（シクロプロピルメトキシ）−２−ピリジル］−２，６−ジフルオロ−フェニル］−４−ピペリジル］酢酸
【化１４３】
2020023577.tif 000144
製造例８４で得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−４−ピペリジル］酢酸メチルエステル（０．０８２ｇ、０．２１ｍｍoｌ）と製造例４３で得られた２−クロロ−６−シクロプロピルメトキシ−ピリジン（０．０３５ｇ、０．１９ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２７ｇ、３５％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.60 (1H, t), 7.51 (2H, m), 7.20 (1H, d), 6.70 (1H, d), 4.23 (2H, d), 3.32 (2H, m), 3.16 (2H, m), 2.35 (2H, d), 1.98 (1H, m), 1.82 (2H, m), 1.50 (2H, m), 1.34 (1H, m), 0.64 (2H, m), 0.40 (2H, m)
【０７７２】
実施例１０７：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］酢酸
【化１４４】
2020023577.tif 000145
工程Ａ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］アセトニトリル
製造例８６で得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−ピペリジル］アセトニトリル（０．１２ｇ、０．３３ｍｍoｌ）と製造例１０で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０５６ｇ、０．３ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０８１ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.52 (3H, m), 7.30 (1H, d), 7.07 (1H, d), 4.13 (1H, m), 3.36 (1H, m), 3.25 (1H, m), 3.11 (1H, m), 2.98 (1H, m), 2.47 (2H, m), 2.17 (1H, m), 1.93 (1H, m), 1.80 (1H, m), 1.73 (1H, m), 1.47 (7H, m)
【０７７３】
工程Ｂ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］酢酸
工程Ａで得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］アセトニトリル（０．０８１ｇ、０．２１ｍｍoｌ）を実施例９１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４６ｇ、５４％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.50 (3H, m), 7.28 (1H, d), 7.05 (1H, d), 4.13 (1H, m), 3.35 (1H, m), 3.25 (1H, m), 3.07 (1H, m), 2.90 (1H, m), 2.46 (1H, m), 2.35 (1H, m), 2.45 (1H, m), 1.90 (1H, m), 1.75 (2H, m), 1.46 (6H, d), 1.25 (1H, m)
【０７７４】
実施例１０８：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］酢酸
【化１４５】
2020023577.tif 000146
工程Ａ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］アセトニトリル
製造例８６で得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−３−ピペリジル］アセトニトリル（０．１２ｇ、０．３３ｍｍoｌ）と製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０８４ｇ、０．３ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０７２ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.43 (1H, m), 7.32 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.95 (2H, m), 4.07 (1H, m), 3.36 (1H, m), 3.24 (1H, m), 3.10 (1H, m), 2.98 (1H, m), 2.47 (2H, m), 2.16 (1H, m), 1.92 (1H, m), 1.80 (1H, m), 1.73 (1H, m), 1.43 (1H, m), 1.36 (6H, d)
【０７７５】
工程Ｂ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］酢酸
工程Ａで得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−３−ピペリジル］アセトニトリル（０．０７２ｇ、０．１９ｍｍoｌ）を実施例９１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０２３ｇ、３０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.92 (2H, m), 4.06 (1H, m), 3.35 (1H, m), 3.24 (1H, m), 3.07 (1H, m), 2.90 (1H, m), 2.45 (1H, m), 2.35 (1H, m), 2.24 (1H, m), 1.89 (1H, m), 1.73 (2H, m), 1.36 (6H, d), 1.26 (1H, m)
【０７７６】
実施例１０９：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸
【化１４６】
2020023577.tif 000147
工程Ａ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸エチルエステル
製造例８８で得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸エチルエステル（０．０７６ｇ、０．２ｍｍoｌ）と製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０５ｇ、０．１８ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４６ｇ、６３％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.39 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.00 (1H, m), 6.84 (2H, m), 4.40 (2H, m), 4.15 (2H, q), 4.05 (1H, m), 3.92 (2H, m), 3.05 (1H, m), 2.71 (2H, d), 1.37 (6H, d), 1.27 (3H, t)
【０７７７】
工程Ｂ：２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸
工程Ａで得られた２−［１−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］アゼチジン−３−イル］酢酸エチルエステル（０．０４６ｇ、０．１１ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０１６ｇ、４０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.41 (1H, m), 7.31 (1H, m), 7.00 (1H, m), 6.86 (2H, m), 4.42 (2H, m), 4.03 (1H, m), 3.93 (2H, m), 3.07 (1H, m), 2.78 (2H, d), 1.36 (6H, d)
【０７７８】
実施例１１０：６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸
【化１４７】
2020023577.tif 000148
工程Ａ：６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸エチルエステル
製造例８９で得られた６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸エチルエステル（０．０９２ｇ、０．２１ｍｍoｌ）と製造例９で得られた３−ヨード−２−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０５３ｇ、０．１９ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ａと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０６１ｇ、７２％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 8.42 (1H, m), 7.33 (1H, m), 7.02 (1H, m), 6.92 (2H, m), 4.17 (2H, q), 4.06 (1H, m), 3.32-3.11 (4H, m), 1.86 (2H, m), 1.59 (3H, m), 1.34 (6H, d), 1.30 (3H, t), 1.20 (1H, m), 0.96 (1H, m)
【０７７９】
工程Ｂ：６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸
工程Ａで得られた６−［２，６−ジフルオロ−４−（２−イソプロピルスルファニル−３−ピリジル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸エチルエステル（０．０６１ｇ、０．１３ｍｍoｌ）を実施例１の工程Ｂと同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４ｇ、７０％）を得た。
1H-NMR (CDCl3+ MeOH-d4) δ 8.42 (1H, m), 7.34 (1H, m), 7.04 (1H, m), 6.94 (2H, m), 4.05 (1H, m), 3.40-3.10 (4H, m), 1.90 (2H, m), 1.60 (3H, m), 1.36 (6H, d), 1.19 (1H, m), 0.99 (1H, m)
【０７８０】
実施例１１１：６−［２，６−ジフルオロ−４−（６−イソプロピルスルファニル−２−ピリジル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸
【化１４８】
2020023577.tif 000149
製造例８９で得られた６−［２，６−ジフルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−６−アザスピロ［２．５］オクタン−２−カルボン酸エチルエステル（０．０９２ｇ、０．２１ｍｍoｌ）と製造例１０で得られた２−クロロ−６−イソプロピルスルファニル−ピリジン（０．０３６ｇ、０．１９ｍｍoｌ）を実施例１と同じ方法で反応して、表題化合物（０．０４５ｇ、５７％）を得た。
1H-NMR (CDCl3) δ 7.51 (3H, m), 7.30 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㈢㈰〰㌲㜵⸷楴≦㈾㈰〰㌲㜵⸷楴쉦゠〰〲㰸愯㰾䐯噉ਾ 붣胩设볯閼볯ꞁ뻥覂苣龁볯銈뷯醼裢뮼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯醼볯鎼볯銼볯뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣鶽裢ꪅ藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯邼볯邼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯澍뷯覼臣붣胩设볯鎼臣鞾苣貂臣銼裢랂苣궃菣膃菣릂菣閃苣讃菣銈볯銈菣벃菣銈菣ꪃ苣뎃볯邼볯邼볯閼뷯膀볯躼볯馼뷯趽貽볯銂胣蚠臣龮雦设볯꺁럥讨볯誏臣ꖷ꣧ꊼ臣貐臣릖돦ꞁ迥鲿臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯邼볯隼뷯膀볯醼볯覼苣鞾臣芀戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎㠠㐮‱ㄨⱈ洠Ⱙ㜠㌮″ㄨⱈ洠Ⱙ㜠〮‱ㄨⱈ洠Ⱙ㘠㤮′㈨ⱈ洠Ⱙ㐠㐮′ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㐮‹㈨ⱈ洠Ⱙ㈠㌮‶㈨ⱈ琠Ⱙ㈠〮ⴷ⸲〰⠠䠴‬⥭‬⸱ㄷ⠠䠲‬⥭‬⸱㠵⠠䠲‬⥭‬⸰㠸〭㠮′㐨ⱈ洠⸩㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设��隼볯骼볯銈뷯醼裢뮼볯銈볯隼裢랂苣궃菣袃苣랂裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣鶽裢ꪅ藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥銼볯颼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈰㔳㜷琮晩㸢〲〲㈰㔳㜷琮晩ꃂ〰㈰㤰⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†ꏨꂀ뻤醼볯閼臣鞾苣貂臣钼裢鮽볯銈볯銼볯隼裢뢂菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯貼볯붼苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢閃苣讃菣붼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ뷯銈藩뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯閼뷯膀볯躼볯鎼뷯趽貽볯ꢁꏨꂀ뻤銼볯ꞁ뻥覂苣龁볯銈苣궃菣銈볯銈苣꾂菣隃菣궂苣銈菣ꪃ苣뎃볯邼볯邼볯閼뷯膀볯躼볯馼뷯趽貽볯銂胣蚠臣龮雦设볯꺁럥讨볯誏臣ꖷ꣧ꊼ臣貐臣릖돦ꞁ迥鲿臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯邼볯鞼뷯膀볯钼볯覼苣鞾臣芀戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎㜠㘮‰ㄨⱈ琠Ⱙ㜠㐮‶㈨ⱈ洠Ⱙ㜠㈮″ㄨⱈ搠Ⱙ㘠㘮‶ㄨⱈ搠Ⱙ㔠㈮‶ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㔮′㈨ⱈ洠Ⱙ㈠㌮″㈨ⱈ琠Ⱙ㈠ㄮ‸㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㠮‵ㄨⱈ洠Ⱙㄠ㠮ⴰ⸱㤶⠠䠳‬⥭‬⸱㠵⠠䠲‬⥭‬⸰㘸〭㠮′㐨ⱈ洠⸩㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯隼볯骼볯銈뷯醼裢뮼볯銈볯銼裢랂苣궃菣膃菣ꆃ菣궂苣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼볯隼裢뢂菣ꮃ苣궃裢閃苣讃菣붼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ뷯銈藩뢅戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯邼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰〰㌲㜵⸷楴≦㈾㈰〰㌲㜵⸷楴쉦゠〰ㄲ㰰愯㰾䐯噉ਾ 붣胩设볯閼볯ꞁ뻥覂苣龁볯銈뷯醼裢뮼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯醼볯鎼볯銼볯뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣鶽裢ꪅ藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯邼볯邼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯澍뷯覼臣붣胩设볯颼臣鞾苣貂臣銼裢랂苣궃菣膃菣ꆃ菣궂苣銈볯銈菣벃菣銈菣ꪃ苣뎃볯邼볯邼볯閼뷯膀볯躼볯馼뷯趽貽볯銂胣蚠臣龮雦设볯꺁럥讨볯誏臣ꖷ꣧ꊼ臣貐臣릖돦ꞁ迥鲿臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯邼볯銼뷯膀볯鎼볯覼苣鞾臣芀戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎㠠ㄮ‴ㄨⱈ洠Ⱙ㜠㔮‹ㄨⱈ洠Ⱙ㜠〮‹㈨ⱈ洠Ⱙ㘠㤮‴ㄨⱈ洠Ⱙ㐠㌮′㈨ⱈ搠Ⱙ㈠㜮‹ㄨⱈ洠Ⱙ㈠㌮‵㈨ⱈ琠Ⱙ㈠ㄮ‱㈨ⱈ洠Ⱙ㈠〮ㄭ㠮‵㐨ⱈ洠Ⱙㄠ㜮‰㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㔮‸㈨ⱈ洠Ⱙ〠㠮ⴶ⸰ㄸ⠠䠴‬⥭ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯邼볯钼裢鮽볯銈볯钼裢袼볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣ꆃ菣궂苣銈菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢銼볯隼裢뢂菣ꮃ苣궃裢閃苣讃菣붼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ뷯銈藩뢅戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢��〰㌲㜵⸷楴≦㈾㈰〰㌲㜵⸷楴쉦゠〰ㄲ㰱愯㰾䐯噉ਾ 붣胩设볯閼볯ꞁ뻥覂苣龁볯銈뷯醼裢뮼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯醼볯鎼볯銼볯뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣꾂菣鞃菣钃菣鶽裢ꪅ藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯邼볯邼볯螽胣邼볯銼볯趽뷯澍뷯覼臣붣胩设볯鎼臣鞾苣貂臣銼裢꾂菣궃裢隼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ菣袃苣랂裢钃菣뢂菣袼볯躼볯隼볯螽胣邼볯鎼볯趽뷯澍뷯覼苣膀ꃩꮁ껥붖뻤醼臣ꖷ꣧ꆼ迥뎁럥讨볯ꢁ郥颁雦閳臣趏뿥鞁臣膀ꇨ財賥袐觧袼볯躼볯醼볯螽胣銼볯薼볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠₴⸷ㄶ⠠䠱‬⥴‬⸷㠴⠠䠲‬⥭‬⸷㐲⠠䠱‬⥤‬⸶㌷⠠䠱‬⥤‬⸴㈲⠠䠲‬⥤‬⸲㌳⠠䠲‬⥴‬⸱㤶⠠䠲‬⥭‬⸱㠵⠠䠲‬⥭‬⸱㈳⠠䠱‬⥭‬⸰㤸〭㠮‱㐨ⱈ洠Ⱙ〠㘮′㈨ⱈ洠Ⱙ〠㌮‸㈨ⱈ洠⸩㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯骼볯銈볯钼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈菣뎃苣뮼볯貼볯붼苣ꪂ苣붂菣ꮃ裢钼裢ꒂ菣覼裢銼볯隼裢뢂菣ꮃ苣궃裢閃苣讃菣붼裢颃苣떂菣뢅戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰〰㌲㜵⸷楴≦㈾㈰〰㌲㜵⸷楴쉦゠〰ㄲ㰲愯㰾䐯噉ਾ 붣胩设볯銼臣鞾苣貂臣閼裢뮼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯醼볯鎼볯銼볯뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯閃苣讃菣붼菣궂苣뎃藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯邼볯邼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯澍뷯覼臣钼裢隃菣ꊃ裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃裢馃菣뺂볯醼볯鎼볯뢂苣궂苣벃菣袼볯躼볯銼볯螽胣邼볯銼뷯趽貽볯銂胣蚠臣龮雦设볯꺁럥讨볯誏臣ꖷ꣧ꊼ臣貐臣릖돦ꞁ迥鲿臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯邼볯銼뷯膀볯钼볯覼苣鞾臣芀戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎㜠㈮ⴵ⸷㈱⠠䠴‬⥭‬⸷㘰⠠䠱‬⥤‬⸳㐲⠠䠱‬⥭‬⸲㔳⠠䠲‬⥴‬⸱㐸⠠䠱‬⥭‬⸱㐷⠠䠱‬⥭‬⸱㐶⠠䠱‬⥭‬⸱㌵⠠䠱‬⥭‬⸱㔳⠠䠳‬⥤ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯銼볯鮽볯銈볯钼裢袼볯銈苣꾂菣骃菣膃菣ꪂ苣랂裢钃菣뢂菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈苣袃苣랂뷯銈藩뢅戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰〰㌲㜵⸷楴≦㈾㈰〰㌲㜵⸷楴쉦゠〰ㄲ㰳愯㰾䐯噉ਾ 붣胩设볯隼볯ꞁ뻥覂苣龁뷯銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃裢銼裢뮼볯銈볯钼볯钼볯閼볯閼裢蚃菣ꦃ菣膃菣銈볯醼볯鎼볯銼볯뢂苣궂苣鲃菣ꦃ菣銈볯銈苣ꮃ볯銈菣Ꞃ菣ꮃ볯銈苣袃苣랂뷯銈藩뢅苣膃菣ꢂ苣蚃菣袼볯躼볯閼뷯膀볯躼볯鎼뷯��趽貽볯ꢁꏨꂀ뻤醼볯ꞁ뻥覂苣龁볯銈苣꾂菣骃菣膃菣ꪂ苣랂裢鎼裢ꢃ菣覃裢钃菣뢂菣袼볯躼볯閼볯螽胣邼볯銼뷯趽貽볯銂胣蚠臣龮雦设볯꺁럥讨볯誏臣ꖷ꣧ꊼ臣貐臣릖돦ꞁ迥鲿臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯邼볯颼뷯膀볯閼볯覼苣鞾臣芀戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中前⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎㠠ㄮ‷ㄨⱈ洠Ⱙ㜠㘮″㌨ⱈ洠Ⱙ㜠㔮‵㈨ⱈ搠Ⱙ㘠㤮″ㄨⱈ洠Ⱙ㔠㔮‱ㄨⱈ洠Ⱙ㐠㈮‸㈨ⱈ猠Ⱙ㐠〮‵㈨ⱈ琠Ⱙㄠ㤮″㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㠮‱㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㜮‱㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㘮′㈨ⱈ洠⸩㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯钼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯骼뷯銼裢뮼볯銈볯銼裢랂苣궃菣膃菣릂菣閃苣讃菣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢閃苣讃菣붼裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃裢ꢂ菣궂苣鶽裢ꊅ藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥銼볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈰㔳㜷琮晩㸢〲〲㈰㔳㜷琮晩ꃂ〰㈰㐱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†ꏨꂀ뻤醼볯邼臣鞾苣貂臣鮽볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯銈볯钼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯貼볯붼苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢閃苣讃菣붼裢ꢂ菣궂苣鶽裢ꊅ藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯邼볯邼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯澍뷯覼臣붣胩设볯鎼臣鞾苣貂臣銼裢랂苣궃菣膃菣릂菣閃苣讃菣銈볯銈菣벃菣銈菣ꪃ苣뎃볯邼볯邼볯馼뷯膀볯躼볯趽뷯澍뷯覼苣膀ꃩꮁ껥붖뻤醼臣ꖷ꣧ꆼ迥뎁럥讨볯ꢁ郥颁雦閳臣趏뿥鞁臣膀ꇨ財賥袐觧袼볯躼볯邼볯螽胣醼볯薼볯銂뻥龁胣㲂牢ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ㄾ⼼畳㹰ⵈ䵎⁒䌨䍄㱬畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰳猯扵⤾츠₴⸸〴⠠䠱‬⥭‬⸷㔵⠠䠲‬⥤‬⸷㘴⠠䠲‬⥤‬⸷〳⠠䠱‬⥭‬⸷〰⠠䠱‬⥭‬⸴㤳⠠䠱‬⥭‬⸴ㄲ⠠䠲‬⥳‬⸴㈰⠠䠲‬⥴‬⸲㜴⠠䠲‬⥭‬⸱㤹⠠䠴‬⥭ਮ⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯颼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†껥붖뻤醼볯钼볯鮽볯銈볯钼裢袼볯銈苣꾂菣隃菣궂苣銈菣ꪃ苣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢閃苣讃菣붼裢銼볯銼裢뢂菣ꮃ苣궃裢ꢂ菣궂苣鶽裢ꊅ藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥銼볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈰㔳㜷琮晩㸢〲〲㈰㔳㜷琮晩ꃂ〰㈰㔱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†ꏨꂀ뻤醼볯邼臣鞾苣貂臣鮽볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯銈볯钼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯貼볯붼苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢閃苣讃菣붼裢ꢂ菣궂苣鶽裢ꊅ藩ꢂ菣ꮃ苣릂菣ꮃ볯邼볯邼볯螽胣邼볯醼볯趽뷯澍뷯覼臣붣胩设볯馼臣鞾苣貂臣銼裢꾂菣궃裢隼裢랂苣궃菣袃苣랂裢钃菣뢂菣袼볯躼볯鎼볯螽胣邼볯銼뷯趽貽볯銂胣蚠臣龮雦设볯꺁럥讨볯誏臣ꖷ꣧ꊼ臣貐臣릖돦ꞁ迥鲿臣ꚁ胣ꢡꇩ隌郥ꦉ볯邼볯邼볯颼뷯膀볯隼볯覼苣鞾臣芀戼㹲 㰠畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢㰱猯灵䠾中��⠠䑃汃猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰㌾⼼畳㹢 듎㠠〮‱㈨ⱈ搠Ⱙ㜠㔮ⴷ㜠㔮‱㌨ⱈ洠Ⱙ㜠㈮‶ㄨⱈ洠Ⱙ㘠㘮‴ㄨⱈ搠Ⱙ㔠㈮‴ㄨⱈ洠Ⱙ㐠ㄮ‸㈨ⱈ猠Ⱙ㐠〮‰㈨ⱈ琠Ⱙ㈠㐮‹㈨ⱈ洠Ⱙ㈠ㄮ‶㈨ⱈ洠Ⱙㄠ㠮‴ㄨⱈ洠Ⱙㄠ㜮‰ㄨⱈ洠⸩㰊䐯噉ਾ䐼噉㰾䥄㹖胣邼볯閼볯醀⼼䥄㹖 龮雦设볯鞼볯骼볯銈뷯銼裢뮼볯銈볯銼裢랂苣궃菣뎃菣ꮃ苣궂苣銈菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼裢銼볯隼裢뢂菣ꮃ苣궃裢閃苣讃菣붼裢랂苣궃菣궃菣ꮃ뷯銈菣궃菣뎃藩㲸牢ਾ䐼噉邀賥銼볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈰㔳㜷琮晩㸢〲〲㈰㔳㜷琮晩ꃂ〰㈰㘱⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†ꏨꂀ뻤醼볯閼臣鞾苣貂臣鎼裢鮽볯銈볯銼볯隼裢뢂菣ꮃ苣궃裢钼裢袼볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣ꆃ菣ꮃ裢뮼볯貼볯貼볯붼苣ꪂ苣떂菣궃菣뎃裢銼裢ꒂ菣覼裢閃苣讃菣붼裢랂苣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