(57)【要約】【課題】シロドシンの光安定性が改善された錠剤の提供を目的とする。【解決手段】シロドシンを含有する素錠と、コーティング層とを有する錠剤であって、前記コーティング層はルチル型酸化チタンを含有することを特徴とする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シロドシンを含有する素錠と、コーティング層とを有する錠剤であって、
前記コーティング層はルチル型酸化チタンを含有することを特徴とする錠剤。
【請求項２】
前記コーティング層のルチル型酸化チタンの含有量は、錠剤の表面積に対して０．２ｍｇ／ｃｍ２以上であることを特徴とする請求項１記載の錠剤。
【請求項３】
前記コーティング層のルチル型酸化チタンの含有量は、錠剤の表面積に対して０．４ｍｇ／ｃｍ２以上であって、０．９ｍｇ／ｃｍ２以下であることを特徴とする請求項２記載の錠剤。
【請求項４】
前記コーティング層は素錠側の第１コーティング層と、その上に形成した第２コーティング層とを有し、前記第１コーティング層には酸化チタンを含有していないことを特徴とする請求項１〜３のいずれかに記載の錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、光安定性が改善されたシロドシン含有錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
シロドシン製剤は尿道や前立腺のα１−受容体を遮断することで、尿道内部の圧力を下げ、前立腺肥大症に伴う排尿障害を改善する作用を有する。
シロドシンは光安定性に劣り、遮光性の有するコーティング剤で被覆したコーティング錠あるいは、遮光性のカプセルに充填されたカプセル剤として提案されている（特許文献１，２）。
しかし、カプセル剤では服用に難があり、これまで市販されているコーティング錠では光安定性が不充分であった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特許第４８０５２３４号公報
【特許文献２】特許第４６３３４６９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、シロドシンの光安定性が改善された錠剤の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
シロドシンは光に対して不安定であり、デヒドロ体及びその他の多くの類縁物質が分解生成される。
酸化チタンは遮光剤として使用されているものの、結晶構造にアナターゼ型，ルチル型及びブルッカイト型の３種類が存在し、シロドシンに対する光安定性が結晶型によって差があるのか否かも、これまで検討された報告はない。
そこで本発明者らは、酸化チタンの結晶型とシロドシンの光安定性及びシロドシンの分解物との関係を研究調査した結果、本発明に至ったものである。
【０００６】
本発明に係る錠剤は、シロドシンを含有する素錠と、コーティング層とを有する錠剤であって、前記コーティング層はルチル型酸化チタンを含有することを特徴とする。
本発明者らがシロドシン含有製剤に光照射試験を行い、アナターゼ型とルチル型を比較調査した結果、シロドシンに対してはアナターゼ型よりもルチル型の方がデヒドロ体の生成を抑制していた。
【０００７】
本発明において、前記コーティング層のルチル型酸化チタンの含有量は、錠剤の表面積に対して０．２ｍｇ／ｃｍ２以上であってよく、好ましくは前記コーティング層のルチル型酸化チタンの含有量は、錠剤の表面積に対して０．４ｍｇ／ｃｍ２以上であって、０．９ｍｇ／ｃｍ２以下である。
【０００８】
また、本発明においてコーティング層は２層以上の複層構造であってもよく、前記コーティング層は素錠側の第１コーティング層と、その上に形成した第２コーティング層とを有し、前記第１コーティング層には酸化チタンを含有していないものであってもよい。
【発明の効果】
【０００９】
本発明は、シロドシン錠の遮光剤としてルチル型酸化チタンを用いたことにより、従来の添加量よりも少ない添加量にてシロドシンの光安定性を向上させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
酸化チタンの結晶型の相違によるシロドシンに対する光安定性を比較評価したので、以下説明する。
【実施例１】
【００１１】
一錠当たりシロドシン４ｍｇ，Ｄ−マンニトール１４８ｍｇ，部分アルファー化デンプン２２ｍｇ，低置換度ヒドロキシプロピルセルロース１６ｍｇになるように混合し、一錠当たり６ｍｇになるようにヒドロキシプロピルセルロースを精製水にて溶解した水溶液を用いて、噴霧造粒し、造粒物を得た。
次に、乾燥後にステアリン酸マグネシウムを一錠当たり４ｍｇになるように混合してロータリー打錠機に打錠成型して素錠を得た。
次に一錠当たり、ヒドロキシプロピルセルロース２．４ｍｇ，ヒプロメロース２．４ｍｇを精製水にて溶解した水溶液にルチル型酸化チタン１．６ｍｇ，タルク１．６ｍｇを分散させたものを、前記素錠に噴霧コーティングし、コーティング錠を得た。
本錠剤は、表面積当たりのルチル型酸化チタンの含有量は０．９ｍｇ／ｃｍ２となる。
以下、添加量は特に説明しない限り、一錠当たりの配合量をいう。
【実施例２】
【００１２】
実施例１にて、ルチル型酸化チタンの量を一錠当たり０．８ｍｇ，タルク２．４ｍｇになるようにし、他は実施例１と同様にして錠剤を得た。
実施例２は、錠剤の表面積当たり０．４５ｍｇ／ｃｍ２のルチル型酸化チタンの含有量になる。
【実施例３】
【００１３】
実施例３は、二層コーティング錠であり、実施例１の素錠に対して第１コーティング層（１層目コーティング）として、ヒドロキシプロピルセルロース１．５ｍｇ，ヒプロメロース１．５ｍｇの水溶液にタルク１．０ｍｇを分散させたコーティング層をコーティングした。
従って、第１コーティング層には酸化チタンは含まれていない。
次に、第１コーティング層の上に、ヒドロキシプロピルセルロース２．４ｍｇ，ヒプロメロース２．４ｍｇの水溶液にルチル型酸化チタン１．６ｍｇ，タルク１．６ｍｇを分散させたものを第２コーティング層（２層目コーティング）とした錠剤を得た。
【実施例４】
【００１４】
実施例４は、実施例１においてＤ−マントール１５０ｍｇ，部分アルファー化デンプン２０ｍｇに変え、その他は実施例１と同じ配合の素錠を得た。
次に、上記素錠に酸化チタンが含まれず、ヒドロキシプロピルセルロース１．４ｍｇ，ヒプロメロース１．４ｍｇの水溶液にタルク１．２ｍｇを分散させて第１コーティング層を形成し、次にヒドロキシプロピルセルロース１．２ｍｇ，ヒプロメロース１．２ｍｇの水溶液にルチル型酸化チタン０．８ｍｇ，タルク０．８ｍｇを分散させて第２コーティング層を形成した錠剤を得た。
【実施例５】
【００１５】
実施例１に用いた素錠に対して、実施例３と同じ第１コーティング層を形成し、第２コーティング層のルチル型チタンの含有量を０．４ｍｇに減らした錠剤を得た。
これは錠剤表面積に対して０．２ｍｇ／ｃｍ２のルチル型酸化チタン含有量になる。
【００１６】
（比較例１）
比較例１は実施例１に用いた素錠に対して、ヒドロキシプロピルセルロース２．４ｍｇ，ヒプロメロース２．４ｍｇの水溶液にアナターゼ型酸化チタン１．６ｍｇ，タルク１．６ｍｇ分散させたコーティング液を噴霧してコーティング錠を得た。
【００１７】
（比較例２）
比較例２は、二層コーティング錠であり、実施例５に用いた素錠と第１コーティング層の上に、ヒドロキシプロピルセルロース２．４ｍｇ，ヒプロメロース２．４ｍｇの水溶液にタルク１．６ｍｇと、今回はアナターゼ型酸化チタン１．６ｍｇを分散させて用いた第２コーティング層を有する錠剤を得た。
【００１８】
上記実施例１〜５及び比較例１，２の処方の一覧表を表１に示す。
【表１】
2020132594.tif 000002
【００１９】
光安定性試験を下記の条件で行った。
「無包装，２５℃，６０％ＲＨ，シャーレ開放，４０００Ｌｕｘ（Ｄ６５ランプ）」の条件で総照度が１２０万Ｌｕｘ・ｈｒとなるまで保存し、液体クロマトグラフィーで類縁物質量の測定を行った。
液体クロマトグラフィーの試験条件は、以下に従うものとする。
2020132594.tif 000003
【００２０】
その試験結果を下記表２に示す。
表２中、その他の個々最大とは、デヒドロ体以外の類縁物質のうち、最も発生量の高いものの量を示す。
【表２】
2020132594.tif 000004
【００２１】
上記表２に示した試験結果から、次のことが明らかになった。
実施例１と比較例１との違いは、実施例１がルチル型の酸化チタンを用いたものであり、比較例１はアナターゼ型の酸化チタンを用いた点にある。
試験後において、実施例１の方が比較例１に対してデヒドロ体の発生量が半減している。
実施例２は、実施例１よりもルチル型酸化チタンの添加量を半分にしたものであるが、これでもデヒドロ体の物質量に関しては比較例１よりも少ない。
よって、デヒドロ体の生成の抑制効果は、実施例２の錠剤表面積当たり０．４５ｍｇ／ｃｍ２でも充分に認められていることが分かる。
この点において、コーティング層中のルチル型酸化チタンの含有量は、錠剤表面積当たり０．５ｍｇ／ｃｍ２未満であってもよい。
【００２２】
実施例３は二層コーティング錠にし、内側の第１コーティング層中には酸化チタンを含有しないようにし、第２コーティング層に錠剤表面積当たりルチル型酸化チタンを０．９ｍｇ／ｃｍ２含有させ、実施例４はその含有量を０．４５ｍｇ／ｃｍ２に半減させた例である。
実施例５は更にその含有量を、０．２ｍｇ／ｃｍ２に減らした例である。
これらの光安定性試験結果を比較例１と比較すると、二層コーティング錠としたことによりデヒドロ体以外の類縁物質の発生の抑制効果が高くなり、その結果に関しては実施例５のルチル型チタン含有量錠剤表面積当たり０．２ｍｇ／ｃｍ２でも認められた。
比較例２は二層コーティング錠であって、第２コーティング層に従来のアナターゼ型酸化チタンを０．９ｍｇ／ｃｍ２含有させたものであるが、デヒドロ体の低減効果は認められなかった。