(57)【要約】【課題】ヒトにおける認知機能の低下に対して優れた抑制効果を示し、かつ幹細胞増殖因子を誘導する、安全性の高い組成物を提供することにある。【解決手段】紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して得られる抽出物を含有することを特徴とする、認知機能低下を予防及び／又は改善し、かつ幹細胞増殖因子を誘導するための組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して得られる抽出物を含有することを特徴とする、認知機能低下を予防及び／又は改善するための組成物。
【請求項２】
混合物が、紅花１ｇ〜１５ｇ重量部、莪朮２ｇ〜１５ｇ重量部、枸杞子８ｇ〜３０ｇ重量部、石菖蒲２ｇ〜１５ｇ重量部、鬱金２ｇ〜１５ｇ重量部、人参１ｇ〜１５ｇ重量部、田七人参１ｇ〜１０ｇ重量部、忍冬藤６ｇ〜２５ｇ重量部、大棗１ｇ〜１０ｇ重量部、甘草１ｇ〜９ｇ重量部、仙茅２ｇ〜１５ｇ重量部及び蓮子芯１ｇ〜１５ｇ重量部の割合で混合されるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
紅花、莪朮、枸杞子、鬱金、人参、田七人参、大棗、甘草及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して得られる抽出物を含有することを特徴とする、認知機能低下を予防及び／又は改善するための組成物。
【請求項４】
抽出物が、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物に対し、極性溶媒１０〜１００倍量で抽出されるものである、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項５】
極性溶媒が、水又はエタノール、酢酸あるいはそれらの混合物である、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
抽出温度が、常温から常圧又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲である、請求項１から５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
組成物が、粉末製剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤又は液状製剤の形態である、請求項１から６のいずれかに記載の組成物。
【請求項８】
紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して抽出物を得、
得られた抽出液を、ポリフェノール含有が１．３ｇ〜３．９ｇ／１００ｇとなるように濃縮し、
前記極性溶媒が、水又はエタノール、酢酸あるいはそれらの混合物であり、
前記抽出温度が、常温から常圧又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲であることを特徴とする、前記抽出液を含有し認知機能低下を予防及び／又は改善するための組成物の製造方法。
【請求項９】
濃縮された抽出液のポリフェノール含有が、フォーリン・チオカルト法により測定されたものであることを特徴とする請求項８に記載の組成物の製造方法。
【請求項１０】
抽出物の１日当たりの経口摂取量が、経口摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり６ｍｇ〜１２５ｍｇとなるように、請求項１〜７のいずれかに記載の組成物を有効成分として含有することを特徴とする食品。
【請求項１１】
抽出物に含有される蓮子芯から抽出された成分の１日当たりの経口摂取量が、経口摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり０．４ｍｇ〜７．５ｍｇ、
前記抽出物に含有される石菖蒲から抽出された成分の１日当たりの経口摂取量が、経口摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり０．７ｍｇ〜１１．３ｍｇ、及び、
前記抽出物に含有される人参及び／又は田七人参から抽出された成分の１日当たりの経口摂取量が、経口摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり０．３ｍｇ〜１０ｍｇ、
となるように、請求項１，２，４〜７のいずれかに記載の組成物を有効成分として含有することを特徴とする食品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肝細胞増殖因子誘導活性を有する認知機能低下改善用組成物及びその製造方法に関する。さらに詳しくは、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物からの抽出物を含む組成物及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
認知症は、４０代〜５０代に発症する若年性型があるものの、６０代以降の老年期に多く発症するものである。この６０代以上の所謂シルバー世代の人口に占める割合は、日本でも中国においても非常に大きく、高齢化が急速に進んでいる。中国においては、２０１７年末には６０歳以上の高齢者人口が２億４１００万人に達し、総人口の１７．８％を占め、６５歳以上の人口が１億５８００万人で、総人口の１１．４％を占める。６０歳以上の高齢者人口の比率が２０１７年の１７．８％から２０３０年には２５％、２０５０年には３５％に急速に上昇するとみられている（「日中介護サービス協力フォーラム」２０１８年１０月２３日、国家衛生健康委員会高齢者健康局  蔡菲報告）。また、日本では、２０６５年には、人口は８８０８万人にまで減少するが、一方で、６５歳以上は全人口の約３８％となると推計されている（同、厚生労働省老健局  総務課発表）。
【０００３】
認知症の治療薬としては、塩酸ドネペジルを成分とする商品名がアリセプト（登録商標）と呼ばれている薬剤が知られている。アルツハイマーなど認知症への対症療法薬として位置づけられ、アルツハイマー型認知症の認知症症状の進行抑制に用いられる。この薬剤はアルツハイマー型認知症の早期に使用することによって認知機能の一時的な改善をもたらすが、アルツハイマー型認知症の病態を治療したり、最終的に認知症が悪化したりすることを防ぐ薬剤ではない。
【０００４】
認知症の随伴症状を緩和する生薬としては、抑肝散が小胞体ストレスによる神経細胞死を予防することからアルツハイマー病などの神経細胞死関連疾患を効果的に、しかも安全に予防又は治療することができると報告されている（特許文献１）。また、帰脾湯に代表されるオウギ（黄耆）、ニンジン（人参）、ビャクジュツ（白朮）、ブクリョウ（茯苓）、オンジ（遠志）、タイソウ（大棗）、トウキ（当帰）、カンゾウ（甘草）、ショウキョウ（生姜）、モッコウ（木香）、サンソウニン（酸棗仁）、リュウガンニク（龍眼肉）の混合物は、培養神経細胞において、神経細胞の神経突起を正常状態に戻し、記憶障害改善作用を示すことから、アルツハイマー型記憶障害の予防・改善剤として有用であることが報告されている（特許文献２）。さらに、当帰、芍薬、沢瀉、茯苓、蒼朮及びセンキュウを含む当帰芍薬散は、アポトーシス抑制作用を有しアルツハイマー病を含む老人性神経症に用いることができると報告されている（特許文献３）。またヤマブシダケ、イチョウ葉などの植物や生薬も知られている（例えば、特許文献４、５及び６、並びに、非特許文献１）。さらに、益智仁などの１３種の植物を含む混合物の抽出物は、認知症機能低下改善用組成物や（特許文献７）、肝細胞増殖因子誘導剤として知られている（特許文献８）。
【０００５】
紅花は、古くから、紅色染料や食用油として広く一般に知られている。その根は、浄血薬として、とくに婦人薬として繁用され、例えば生理不順、冷え性、更年期障害などにも効き目があり、また、血行障害によるお血の改善にも効き目がある。乾燥させた花は、紅花（コウカ）と呼ばれ、血行促進作用がある生薬として、種々の漢方処方で用いられている。また、近年では、認知・記憶機能低下を軽減するとの報告もある（例えば、特許文献６）。
【０００６】
莪朮（ガジュツ）は、芳香健胃作用を有する生薬である。また、ガジュツから抽出される成分が神経成長因子産生増強作用を有することが知られている（特許文献９）。
【０００７】
枸杞子は、クコの実の生薬であり、抗疲労抗老化作用、免疫賦活作用、肝細胞保護作用、抗脂肪肝作用、血中脂肪降下作用、血糖降下作用、血圧降下作用などが知られている。また、脳神経細胞死の予防又は改善作用も報告されている（特許文献１０）。
【０００８】
石菖蒲は、中国医学では芳香開竅、寧心安神の効能が認められており、他の安神薬草類を配合して用いられ、癲狂、痴呆の治療、あるいは健忘、耳鳴、難聴などにも使用されている。
【０００９】
鬱金は、ショウガ科の多年草で、香料、着色料、生薬として用いられ、英語名のターメリックとしてよく知られ、インド料理のカレーの材料としても使われている。生薬としての薬効には、胆汁の分泌促進や健胃作用などが知られている。
【００１０】
仙茅は、生薬として「温腎壮陽、散寒除湿」の効果があり強壮を目的に使用されてきた。また、老人の夜間尿、婦人の更年期による諸症状にも応用されている。また、免疫力賦活や興奮性機能も知られている。
【００１１】
人参は、種々の漢方処方で配合されている。その効能としては、抗糖尿作用、抗癌作用、心臓強化及び血圧調整、肝機能強化、胃腸機能強化、ストレス解消及び強壮効果、体力（精力）増進、脳機能強化、老化抑制、放射線照射防御作用、貧血回復効果及び造血作用、免疫機能増進、消炎作用及び虚弱体質改善効果などが知られている。
【００１２】
田七人参は、ウコギ科の薬用植物であり、中国南部原産で、雲南省や広西チワン族自治区の高地で栽培されている。田七人参の効能としては、止血作用と活血（血液循環の改善）作用を併せ持つことが知られている。また、抗ウイルス作用、抗コレステロール作用、抗腫瘍作用なども知られている。
【００１３】
忍冬藤は、単に忍冬とも言われている漢方薬草である。忍冬は、広く使われてきた無毒な生薬で、中医薬（漢方）処方としては、昔から忍冬を癰疽（体内外の炎症）に有効であるとして関節炎、気管支炎などの治療に使用されてきた。また、流行性風邪、各種化膿性感染症、湿熱による関節の発赤、腫脹、肝毒性保護及び細胞免疫能力低下に有効であることも知られている。
【００１４】
大棗は、クロウメモドキ科のナツメの果実で糖、粘液質、リンゴ酸、酒石酸などを含み、強壮作用・鎮静作用などが知られている。また、甘味があり、副作用の緩和などを目的に種々の漢方薬に配合されている。
【００１５】
甘草は、グリチルリチンや配糖体などを含有し、鎮痛、抗炎症、胃痛、鎮咳去痰、解毒、十二指腸潰瘍などの効果が知られている。
【００１６】
蓮子芯は、通常お茶として飲まれ、心臓や肝臓に有効で精神安定にも効果があるといわれている。本発明者らはこの蓮の胚芽成分に、動物実験のレベルで明確な向精神作用を認め報告してきた（非特許文献２，３）。しかしながら、アルツハイマー病などの認知機能低下を予防又は改善するといわれる漢方薬や生薬について、ヒトでの効果は明らかでない。
【００１７】
また、肝細胞増殖因子（Hepatocyte Growth Factor）産出誘導活性を有する植物からの抽出物としては、ニガウリ加工処理物を有効成分とするもの（特許文献１１）、冬虫夏草加工処理物を有効成分とするもの（特許文献１２）、キク科のモウコタンポポ（Taraxacum mongolicum）等の各種Taraxacum属植物の根つき全草である蒲公英（ホコウエイ）から得られる抽出物を有効成分とするもの（特許文献１３）、枸杞子、熟地黄、杜仲等の抽出物（特許文献１４）、タケの葉、サザバルヨモギ、莪朮等の抽出物（特許文献１５）、田七人参、鬱金、及び蛇胆を配合した顆粒状食品（特許文献１６）等が知られている。
【００１８】
肝細胞増殖因子とは、生体内で組織再生や修復に関与するサイトカインの一種である。肝細胞増殖因子は、肝細胞以外にもさまざまな細胞に作用する。上皮細胞や内皮細胞の増殖を促進することや、神経細胞に対し神経栄養因子として働くことが知られている。また、抗繊維化、抗炎症、血管新生促進や細胞死抑制作用などを示し、さまざまな疾患の治療及び／又は予防に有効であると考えられている。
【００１９】
肝細胞増殖因子産出誘導剤としては、アンジオテンシン変換酵素阻害剤及びアンジオテンシンII受容体拮抗薬（特許文献１７）、デルマタン硫酸やコンドロイチン硫酸等のグリコサミノグリカンを有効成分とするもの（特許文献１８）、ガゴメコンブ由来のフコイダン等の糖化合物（特許文献１９）等が知られている。
【００２０】
種々の漢方処方はそこに含まれる生薬成分が共通するものを含むことが多く、１の基本となる生薬成分を１〜数種増減又は変更された処方では、先の基本となる処方とは異なる効能が得られる組成物として位置づけられる処方として古くから用いられている。また、これら処方の成分となる個々の生薬にも、例えば上記の様に個々の薬効が知られているが、これら生薬が漢方処方として配合される場合、配合される種々の生薬が相互に複雑に作用し、個々の生薬が有する薬効を期待するものではなく、配合剤としての効能効果を期待して用いられている。
【００２１】
然しながら、ヒトにおける認知機能の低下に対して優れた抑制効果を示し、かつ安全性の高い認知機能低下改善作用を有し、併せて、さまざまな疾患に対する治療／予防や美容に効果がある肝細胞増殖因子の生体内での産出を顕著に誘導しうる組成物を提供することが可能となる新処方が強く期待されていた。そして、長年使用されてきた実績のある生薬の絶妙な配合が望まれていた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２２】
【特許文献１】特開２０１１−０３７７２２号公報
【特許文献２】特開２００７−２３０９３８号公報
【特許文献３】特開平０９−０８７１８７号公報
【特許文献４】特開２００３−２１２７９０号公報
【特許文献５】特表２０１１−５０６５１２号公報
【特許文献６】特開２０１０−１２６５２９号公報
【特許文献７】特開２０１３−２０９３５４号公報
【特許文献８】国際公開第２０１６／１１７７０５号
【特許文献９】特開２００９−２６９９２７号公報
【特許文献１０】再表第２００５／０１８６５６号
【特許文献１１】特開２００８−２０１７４８号公報
【特許文献１２】特開２００８−２０１７４９号公報
【特許文献１３】特開２０１０−０４３０１３号公報
【特許文献１４】特開２００３−１７１２４０号公報
【特許文献１５】国際公開第０１／０７６６１４号
【特許文献１６】特開２００５−２０４５０４号公報
【特許文献１７】特開２００１−００２５８７号公報
【特許文献１８】特開２００２−００３３８４号公報
【特許文献１９】特開２００１−２２６３９２号公報
【非特許文献】
【００２３】
【非特許文献１】ジャーナル・オブ・トラディショナル・メディシン（J. Tradit. Med）、第２３巻、１０７頁、２００６年
【非特許文献２】フィトメディシン（Phytomedicine）、第１５巻、１１１７頁、２００８年
【非特許文献３】ヨーロピアン・ジャーナル・オブ・ファーマコロジー（European J. Pharmacology）、第６３４巻、６２頁、２０１０年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２４】
即ち、本発明の目的は、ヒトにおける認知機能の低下に対して優れた抑制効果を示し、かつ安全性の高い認知機能低下改善用組成物を提供することにある。併せて、その他さまざまな疾患に対する治療薬・予防薬や、美容品、機能性食品などに利用するため、肝細胞増殖因子の生体内での産出を顕著に誘導する組成物を提供する事である。
【課題を解決するための手段】
【００２５】
本発明者等は、このような事情に鑑み、上記課題を解決すべく、中医薬学的見地から、鋭意研究を行った結果、血液の質的状態を改善し、組織の鬱血や血行障害など血流を改善する活血化お作用を有する生薬、腎を強め、水分代謝を良くし老化を抑制する補腎作用のある生薬、及び意識をはっきりさせる醒脳作用のある生薬を組み合わせた抽出物を種々検討したところ、特定の生薬を組み合わせた混合物の抽出物に認知機能低下改善効果があることを見出し、さらに研究を重ね、特定の生薬の抽出物の組み合わせが、これまでにない肝細胞増殖因子産出誘導活性を合わせ持つことも見出して、本発明を完成した。
すなわち、本発明は、
【００２６】
［１］紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して得られる抽出物を含有することを特徴とする、認知機能低下を予防及び／又は改善するための組成物、
［２］混合物が、紅花１ｇ〜１５ｇ重量部、莪朮２ｇ〜１５ｇ重量部、枸杞子８ｇ〜３０ｇ重量部、石菖蒲２ｇ〜１５ｇ重量部、鬱金２ｇ〜１５ｇ重量部、人参１ｇ〜１５ｇ重量部、田七人参１ｇ〜１０ｇ重量部、忍冬藤６ｇ〜２５ｇ重量部、大棗１ｇ〜１０ｇ重量部、甘草１ｇ〜９ｇ重量部、仙茅２ｇ〜１５ｇ重量部及び蓮子芯１ｇ〜１５ｇ重量部の割合で混合されるものである、前記［１］に記載の組成物、
［３］紅花、莪朮、枸杞子、鬱金、人参、田七人参、大棗、甘草及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して得られる抽出物を含有することを特徴とする、認知機能低下を予防及び／又は改善するための組成物、
［４］抽出物が、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物に対し、極性溶媒１０〜１００倍量で抽出されるものである、前記［１］又は［２］に記載の組成物、
［５］極性溶媒が、水又はエタノール、酢酸あるいはそれらの混合物である、前記［１］から［４］のいずれかに記載の組成物、
［６］抽出温度が、常温から常圧又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲である、前記［１］から［５］のいずれかに記載の組成物、
［７］組成物が、粉末製剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤又は液状製剤の形態である、前記［１］から［６］のいずれかに記載の組成物、
［８］紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して抽出物を得、
得られた抽出液を、ポリフェノール含有が１．３ｇ〜３．９ｇ／１００ｇとなるように濃縮し、
前記極性溶媒が、水又はエタノール、酢酸あるいはそれらの混合物であり、
前記抽出温度が、常温から常圧又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲であることを特徴とする、前記抽出液を含有し認知機能低下を予防及び／又は改善するための組成物の製造方法、
［９］濃縮された抽出液のポリフェノール含有が、フォーリン・チオカルト法により測定されたものであることを特徴とする［８］に記載の組成物の製造方法、
［１０］抽出物の１日当たりの経口摂取量が、経口摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり６ｍｇ〜１２５ｍｇとなるように、前記［１］から［７］のいずれかに記載の組成物を有効成分として含有することを特徴とする食品、
［１１］抽出物に含有される蓮子芯から抽出された成分の１日当たりの経口摂取量が、経口摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり０．４ｍｇ〜７．５ｍｇ、
前記抽出物に含有される石菖蒲から抽出された成分の１日当たりの経口摂取量が、経口摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり０．７ｍｇ〜１１．３ｍｇ、及び、
前記抽出物に含有される人参及び／又は田七人参から抽出された成分の１日当たりの経口摂取量が、経口摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり０．３ｍｇ〜１０ｍｇ、
となるように、前記［１］，［２］，［４］から［７］のいずれかに記載の組成物を有効成分として含有することを特徴とする食品、
に関する。
【発明の効果】
【００２７】
本発明の組成物は、認知機能の低下を効果的に予防し、抑制し、又は改善することができ、また、肝細胞増殖因子産出細胞に作用し、肝細胞増殖因子をコードするｍＲＮＡの転写を促進、又は肝細胞増殖因子のタンパク質合成を促進することで、肝細胞増殖因子の産出を誘導することができる。また、本発明に用いられる植物は中医薬として長年使用されてきた生薬であるから、安全性が高い。
【発明を実施するための形態】
【００２８】
以下、本発明について詳細に説明する。本発明の組成物は、血液の状態を改善し、組織の鬱血や血行障害など血流を改善する活血化お作用を有する生薬；腎を強め、水分代謝を良くし老化を抑制する補腎作用のある生薬；意識をはっきりさせる醒脳作用のある生薬及び諸薬の薬性を調和する甘草を含むことを特徴とする。活血化お作用を有する生薬としては紅花、莪朮及び田七人参が挙げられる。補腎作用のある生薬としては枸杞子及び仙茅が挙げられる。醒脳作用のある生薬としては石菖蒲、人参、大棗、蓮子芯及び忍冬藤が挙げられる。
【００２９】
紅花（コウカ）は、キク科ベニバナ属の一年草又は越年草のベニバナ（Carthamus tinctorius L）で、その葉、茎、花、根などの各部位及び全草をそのまま又は乾燥したものを用いることができるが、花もしくは地上部位全草が好ましく、管状花をそのまま又は黄色色素の大部分を除いた紅花を用いることがより好ましい。紅花は、ときに圧搾して板状としたものも好ましく用いることができる。
【００３０】
莪朮（ガジュツ）は、ショウガ科ウコン属の１種である多年草のガジュツ（Curcuma zedoaria）の根茎もしくは湯通ししたものをそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００３１】
枸杞子（クコシ）は、中国原産のナス科の落葉低木であるクコ（Lycium chinense Miller又はLycium barbatum L.）の果実をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００３２】
石菖蒲は、日本の各地の清流に自生しているサトイモ科のセキショウ（Acorus gramineus）の根又は茎、葉をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００３３】
鬱金は、ショウガ科の多年草ウコンの根又は茎をそのまま乾燥したものを好ましく用いることができる。また、ウコンには春に赤色の花をつける春ウコン（学名；Curcuma aromatica S）と秋に白色の花をつける秋ウコン（学名；Curcuma longa L）があり、主な薬効成分であるクルクミンを多く含む秋ウコンがより好ましい。
【００３４】
仙茅は、ヒガンバナ科のキンバイザサ（Curculigo orchioides GAERIN.）の根茎をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００３５】
人参は、ウコギ科の多年草オタネニンジン（Panax ginseng C.A. Meyer）の細根を除いた根又は軽く湯通ししたものを用いることができる。また人参の皮を剥ぎ、自然乾燥又は６０℃以下で熱風乾燥させて水分を１５％以下とした白参、蒸気を当てて蒸したものを乾燥した紅参も好ましく用いることができる。
【００３６】
田七人参（デンシチニンジン）は、三七人参（サンシチニンジン）とも呼ばれ、ウコギ科の多年草（Panax notoginseng）の根又は茎をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００３７】
忍冬藤は、単に忍冬ともいわれ、スイカズラ（Lonicera japonica Thunberg Caprifoliaceae）の葉及び茎をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００３８】
大棗（タイソウ）は、クロウメモドキ科のナツメ（Zizyphus jujuba Mill. var. inermis Rehder （Rhamnaceae））又はその品種の果実をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００３９】
甘草は、マメ科のウラルカンゾウ（Glycyrrhiza uralensis Fisch）又はナンキンカンゾウ（Glycyrrhiza glabra Linne（Leguminosae））の根及びストロン、又はそれらの周皮を除いたもの（皮去リカンゾウ）をそのままあるいは乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００４０】
蓮子芯は、スイレン科の植物である蓮（Nelumbo nucifera）の成熟した種子の胚芽部分をそのまま又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００４１】
本発明の組成物が適用される疾患としては、知能や認知機能が低下している症状をいうが、具体的には、例えば、アルツハイマー型認知症、レビー小体型認知症、前頭側頭型認知症（ピック病を含む。）、若年期認知症、初老期認知症又は老年期認知症などが挙げられる。また、認知症には、タウオパチーを併発又はタウオパチーが進行した認知症も含み、例えば、パーキンソン病などが挙げられる。
【００４２】
認知症は、後天的に脳の障害により、正常に発達した知能が付加逆的に低下した状態をいうが、知能だけでなく記憶、見当識を含む認知機能低下を含む。認知は、記憶、学習、注意、集中、思考（例えば問題解決能力）、言語（例えば、理解、単語検索）又は視空間認知を含む。知能低下は、例えば、生来有していた能力（本能）や生まれた後に学習した経験の記憶を元に自らの判断で何とか解決していく能力が低下することが含まれ、例えば記憶障害（記憶機能低下）、判断力低下、認知障害及び行動障害が含まれる。認知症には、新しく体験したことを記憶に留めておく記銘力の障害や、記憶力は低下しているが日常生活能力は保持された状態の軽度認知機能障害（ＭＣＩ）も含む。
【００４３】
タウオパチーとしては、例えば、アルツハイマー病、ピック病、嗜銀顆粒性認知症、神経原線維変化型老年期認知症、進行性皮質下グリオーシス、石灰沈着を伴うびまん性神経原線維変化病、又は、パーキンソニズムを伴う前頭側頭型認知症（Frontotemporal dementia and parkinsonism linked to chromosome 17）などが挙げられる。
【００４４】
認知機能低下の評価は、認知症のいずれの評価法も好ましく用いることができる。具体的な評価方法としては、例えば、被験者への口頭による質問により、短期記憶や見当識（時・場所・時間の感覚など）、記銘力などを比較的容易に点数化して評価できる長谷川式簡易知能スケール（HDS-R）やMMSE（Mini-Mental State Examination）、認知症の周辺症状の評価として用いられている安倍式ＢＰＳＤスコアなどが好ましく挙げられる。
【００４５】
肝細胞増殖因子産出能の評価は、ヒト皮膚繊維芽細胞（ＳＦ４−１細胞）を用いて測定する事が出来る。ＳＦ４−１細胞をプレートに播種し、抽出物をＳＦ４−１細胞の培養液に複数の濃度となるよう添加して対照となる試料に比較する方法で評価出来る。
【００４６】
本発明で用いられる抽出物は、上記した生薬（好ましくは、乾燥生薬）をそのまま、又は、裁断、細切、破砕（好ましくは、数ｍｍ〜１ｃｍ前後に裁断、細切、破砕）、もしくは粉砕したもの、あるいは粉末にしたものを各々抽出した後に混合する方法、又は、生薬を混合した後に抽出溶媒にて抽出することによって得ることができる。抽出物を混合して得られた組成物よりも各植物を混合して得られた混合物から抽出することで得られた肝細胞増殖因子産出の誘導活性の方が、顕著に高い事が確認されたためである。
【００４７】
認知機能低下改善及び幹細胞増殖因子誘導用組成物の製造方法については以下に詳述するが、フォーリン・チオカルト法で測定したポリフェノール含量が１．３〜３．９ｇポリフェノール／１００ｇ組成物濃縮液の範囲にある様に製造管理する事が推奨される。
【００４８】
前記混合物における各生薬の配合量は乾燥重量として、紅花１ｇ〜１５ｇ重量部、莪朮２ｇ〜１５ｇ重量部、枸杞子８ｇ〜３０ｇ重量部、石菖蒲２ｇ〜１５ｇ重量部、鬱金２ｇ〜１５ｇ重量部、人参１ｇ〜１５ｇ重量部、田七人参１ｇ〜１０ｇ重量部、忍冬藤６ｇ〜２５ｇ重量部、大棗１ｇ〜１０ｇ重量部、甘草１ｇ〜９ｇ重量部、仙茅２ｇ〜１５ｇ重量部及び蓮子芯１ｇ〜１５ｇ重量部が好ましく、紅花１ｇ〜９ｇ重量部、莪朮２ｇ〜１０ｇ重量部、枸杞子１０ｇ〜１８ｇ重量部、石菖蒲３ｇ〜９ｇ重量部、鬱金４ｇ〜９ｇ重量部、人参３ｇ〜９ｇ重量部、田七人参１ｇ〜９ｇ重量部、忍冬藤６ｇ〜２０ｇ重量部、大棗２ｇ〜８ｇ重量部、甘草１ｇ〜６ｇ重量部、仙茅４ｇ〜１２ｇ重量部及び蓮子芯２ｇ〜１０ｇ重量部がさらに好ましい。
【００４９】
抽出溶媒は、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒が好ましい。前記極性溶媒としては、例えば、水（例えば、精製水、蒸留水、水道水など）；エタノール、又は水とエタノールの混合溶媒（含水エタノール）；又は、酢酸もしくは酢酸と水の混合溶媒、あるいは、水とエタノールと酢酸との混合溶媒等が挙げられる。好ましくは水、又は含水エタノールである。含水エタノールにおける含水率は１〜９９容量％である。水又は含水エタノールには、酸を添加してもよい。酸としては、例えば、塩酸などの無機酸；リンゴ酸又はクエン酸などの有機酸などが好ましく挙げられる。
【００５０】
抽出方法は特に限定されず、浸漬法や向流抽出法を採用することができる。また、常温抽出又は常圧下で溶媒の沸点までの範囲で加熱抽出でき、必要により、減圧又は加圧下で抽出してもよい。加圧は、１気圧を超える圧力であればよく、約２〜３気圧が好ましい。例えば、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物に、抽出溶媒（極性溶媒）を生薬の混合物に対し１０〜１００倍量、好ましくは１０〜４０倍量を加え、通常、常温から常圧下又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲で３０分〜５時間、好ましくは１〜３時間（１、２、３時間）浸漬し、公知の方法でろ過することにより抽出液を得ることができる。抽出液は、そのまま抽出物として使用することができる。また、前記抽出液を濃縮したもの又は、濃縮乾燥もしくは凍結乾燥したものを抽出物として使用することもできる。抽出液の濃縮は自体公知の方法を使用でき、例えば、減圧濃縮などが好ましく挙げられる。抽出液は、適宜滅菌されることが好ましい。
【００５１】
本発明の組成物は、抽出物と所望により配合される食品衛生上許容される担体とを、公知の方法により混合などして製剤化することにより、経口的に服用できる製剤又は食品として容易に調製できる。前記食品は、健康食品、機能性食品及びサプリメントを含む。
【００５２】
本発明の組成物又は食品における抽出物の含有量は、例えば固形製剤であれば、抽出乾燥物として、通常製剤の約１〜９９質量％であり、好ましくは約５〜９０質量％であり、より好ましくは約１０〜８０質量％である。液状製剤であれば、抽出乾燥物として通常製剤の約０．００１〜８０質量％であり、好ましくは約１０〜５０質量％であり、より好ましくは、約２０〜３５質量％である。また液状製剤は、生薬の抽出液をそのまま又は濃縮した濃縮物をそのまま使用することもできる。好ましくは、生薬の混合物に対し、１０〜４０倍の極性溶媒（好ましくは、水）を用い、１〜３時間（１、２、３時間）抽出した場合の抽出率（エキスの取れ高）が２５％〜３５％である抽出液をそのまま、又は濃縮した濃縮抽出物を液状製剤とすることができる。濃縮の程度は特に限定されないが、濃縮抽出物における水分含量が好ましくは２０〜５０質量％程度、さらに好ましくは２５〜３５質量％程度である。
【００５３】
本発明の組成物の製剤としては、例えば固形製剤又は液状製剤が挙げられる。固形製剤としては、例えば粉末製剤、顆粒剤、錠剤、丸剤もしくはカプセル剤などが挙げられる。顆粒剤及び錠剤は、糖衣やフィルムコーティング剤などでコーティングされていてもよい。液状製剤は、液体状の内服剤であれば限定されず、例えば、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、振とう合剤、リモナーゼ剤、エリキシル剤などが含まれる。
【００５４】
本発明における食品衛生上許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機又は無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤（乳化剤、増粘剤）などが挙げられる。また必要に応じて、保存剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、香料などの製剤添加物を用いることもできる。
【００５５】
賦形剤の好適な例としては、例えば、乳糖、コーンスターチ、マルトース、マンニトールなどの糖又は糖アルコール；トウモロコシデンプン、デキストリン、α化デンプンなどのデンプン又はデンプン誘導体；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロースやセルロース誘導体；軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
【００５６】
結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。
【００５７】
溶剤の好適な例としては、例えば水（水道水、精製水、蒸留水など）、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００５８】
懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子；キサンタンガム、大豆サポニン、デキストラン、ペクチンなどが挙げられる。
【００５９】
保存剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類（例えば、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸メチルパラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピルなど）、亜硫酸〔水素〕ナトリウム、デヒドロ酢酸、ソルビン酸、メタ重亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００６０】
抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩（例えば、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムなど）、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム塩、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、クエン酸、酵素処理ルチン、次亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００６１】
着色剤の好適な例としては、例えば青色１号、赤色２号、赤色４０号、赤色１０２号、赤キャベツ、アントシアニン、カラメル色素、クチナシ色素などが挙げられる。甘味剤の好適な例としては、例えばショ糖、甘草エキス、キシリトール、サッカリン、ステビアなどが挙げられる。香料の好適な例としては、例えばケイ皮酸、サルチル酸メチル、メントールなどが挙げられる。
【００６２】
本発明の組成物を食品として調製する場合、上記した製剤と同様の形態に同様の方法で調製することができる。
【００６３】
本発明の組成物又は食品における抽出物の含有量は、例えば固形製剤であれば、抽出乾燥物として、通常製剤の約１〜９９重量％であり、好ましくは約５〜９０重量％であり、より好ましくは、約１０〜８０重量％である。液状製剤であれば、抽出乾燥物として通常製剤の約０．００１〜８０重量％であり、好ましくは約１０〜５０重量％であり、より好ましくは、約２０〜３５重量％である。また液状製剤は、生薬の抽出液をそのまま又は濃縮した濃縮物をそのまま使用することもできる。好ましくは、生薬の混合物に対し、１０〜４０倍の極性溶媒（好ましくは、水）を用い、１〜３時間（１、２、３時間）抽出した場合の抽出率（エキスの取れ高）が２５％〜３３％である抽出液をそのまま液状製剤とすることができる。
【００６４】
また、この抽出液を上記の方法でさらに顆粒剤や錠剤、丸剤又はカプセル剤（柔カプセル剤を含む）、あるいはドリンク剤などの液状製剤などに製剤化できる。一日あたりの服用量の抽出液に相当する量の製剤化された製剤を、通常１〜数回、好ましくは１〜３回（１回、２回又は３回）に分けて服用してもよい。
【００６５】
本発明の組成物は、生薬の混合物に含まれる蓮子芯の抽出物の１日当たりの経口摂取量が、摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり０．４ｍｇ〜７．５ｍｇとなり、石菖蒲の抽出物の１日当たりの経口摂取量が、摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり０．７ｍｇ〜１１．３ｍｇとなり、並びに、人参及び／又は田七人参の抽出物の１日当たりの経口摂取量が、摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり０．３ｍｇ〜１０ｍｇとなる組成物であることが好ましい。さらに好ましくは、生薬の混合物に含まれる蓮子芯の抽出物の１日当たりの経口摂取量が、摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり１．５ｍｇ〜７．５ｍｇとなり、石菖蒲の抽出物の１日当たりの経口摂取量が、摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり２．３ｍｇ〜１１．３ｍｇとなり、並びに、人参及び／又は田七人参の抽出物の１日当たりの経口摂取量が、摂取する哺乳類の体重１ｋｇ当たり１ｍｇ〜１０ｍｇとなる組成物である。
【００６６】
本発明の組成物又は食品の服用方法は、経口的に服用されることが好ましい。また、本発明の組成物は、食後、食前又は食間に服用することがより好ましい。本発明の組成物の服用量及び服用回数は、年齢、体重、投与形態などにより異なるが、通常成人一日あたり乾燥抽出物として、体重１ｋｇ当たり約１ｍｇ〜５００ｍｇ、好ましくは約５ｍｇ〜３００ｍｇとなるように服用できる。この量を、通常１〜数回、好ましくは１〜３回に分けて服用することが好ましい。液状製剤の場合、例えば、通常成人一日あたりで体重１ｋｇ当たり、紅花３０ｍｇ〜９ｇ（好ましくは、１ｇ〜５ｇ）、莪朮３０ｍｇ〜９ｇ（好ましくは、２ｇ〜６ｇ）、枸杞子３０ｍｇ〜１８ｇ（好ましくは、８ｇ〜１２ｇ）、石菖蒲１０ｍｇ〜９ｇ（好ましくは、２ｇ〜６ｇ）、鬱金３０ｍｇ〜９ｇ（好ましくは、１ｇ〜６ｇ）、人参１０ｍｇ〜９ｇ（好ましくは、１ｇ〜５ｇ）、田七人参１０ｍｇ〜６ｇ（好ましくは、１ｇ〜５ｇ）、忍冬藤６０ｍｇ〜１５ｇ（好ましくは、６ｇ〜１０ｇ）、大棗３０ｍｇ〜９ｇ（好ましくは、１ｇ〜５ｇ）、甘草３０ｍｇ〜６ｇ（好ましくは、３０ｍｇ〜５ｇ）、仙茅３０ｍｇ〜９ｇ（好ましくは、２ｇ〜６ｇ）及び蓮子芯１０ｍｇ〜６ｇ（好ましくは、１ｇ〜５ｇ）の混合物を極性溶媒（好ましくは、水）で抽出して得られる抽出液を１日あたりの服用量とすることが好ましく、この抽出液を、通常１〜数回、好ましくは１〜３回に分けて服用することが好ましい。
【００６７】
本発明の組成物は、認知機能の低下を予防又は改善できるため、脳老化やアルツハイマー病、軽度認知機能障害（ＭＣＩ）などを予防又は改善できる。したがって、前記老化や障害などに伴って現れる日常生活にも支障をきたす症状、例えば記銘力障害、記憶障害（記憶機能低下）、判断力低下、認知障害及び行動障害などを予防し、その症状を効果的に改善、又は症状の進行を効果的に防ぐことができる。さらに、本発明の組成物は、受験生や一般正常人の健康と記憶力増進のためにも効果的に服用することができる。この場合の服用量は、認知機能が低下した対象に比べて約３０〜７０％程度の少ない量であっても、服用効果が期待できる。
【００６８】
また、本発明の組成物は、生体内での肝細胞増殖因子の産出を誘導する。したがって、生体内での肝細胞増殖因子の産出によって治療及び／又は予防されるさまざまな疾患に効果を発揮する。具体的には、肝疾患（肝炎、肝硬変、肝不全、その他の肝障害）、腎疾患（糸球体腎炎、腎不全、腎性貧血症、糖尿病性腎症、その他の腎障害）、皮膚疾患、眼疾患（角膜潰瘍等）、肺疾患（肺炎、肺気腫、肺結核、慢性閉塞性肺疾患、塵肺、肺繊維症、その他の肺障害）、胃十二指腸疾患（胃炎、胃潰瘍、十二指腸潰瘍、その他の胃十二指腸障害）、癌疾患や癌治療における障害、心臓又は四肢の虚血性疾患又は動脈疾患、血液疾患（血小板減少症、血流障害等）、骨疾患（骨粗鬆症、骨異形成症、変形性関節炎、その他の骨障害）又は中枢疾患（神経分化異常症等）等が挙げられる。本発明の治療薬、予防薬、美容品、又は機能性食品は、これらの疾患の治療及び／又は予防に用いることができる。
【００６９】
本発明の組成物の投与（又は摂取）対象としては、ヒトが好ましいが、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、サル、ブタなどの哺乳動物に投与（又は摂取）させてもよい。
【００７０】
以下、実施例を通じて本発明をさらに詳細に説明する。しかし、本発明の範囲がこれら実施例に限定されるものではない。
［実施例１］
【００７１】
〔組成物１の調製〕
石菖蒲９ｇ、蓮子芯３ｇ、人参６ｇ、田七人参６ｇ、紅花６ｇ、莪朮９ｇ、枸杞子９ｇ、鬱金６ｇ、忍冬藤９ｇ、大棗６ｇ、甘草３ｇ、仙茅６ｇに水を１６００ｍＬ加え、加圧抽出機にて、２〜３気圧で２時間煮沸抽出後、ろ過した。得られたろ液（組成物１；１２００ｍＬ）を８分してアルミパックに分包した。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［実施例２］
【００７２】
〔組成物２の調製〕
石菖蒲７２ｋｇ、蓮子芯４８ｋｇ、人参３２ｋｇ、田七人参３２ｋｇ、紅花６４ｋｇ、莪朮６４ｋｇ、枸杞子１２８ｋｇ、鬱金６４ｋｇ、忍冬藤１１２ｋｇ、大棗６４ｋｇ、甘草４８ｋｇ、仙茅７２ｋｇ（全８００ｋｇ）を３０メッシュ抽出バスケットに入れ、抽出容器に収容した。混合物の約１４倍の水を加え、９０〜９５℃で、２時間熱水抽出した。抽出後、抽出バスケットを吊り上げ固液分離した。分離した抽出エキスを９５℃で、１時間加熱した。ついで、ろ過助剤としてファインフローＢ（昭和化学工業株式会社製）及びラヂオライト＃２０００（昭和化学工業株式会社製）を添加し、６０℃になるまで攪拌後、ろ過した。ろ過は、まずステンレス製の１０メッシュの金網にて粗濾過し、その後フィルタープレスでろ過した。次いで、ろ液中の固形分が約７０％になるまで減圧濃縮し、約２００ｋｇの黒褐色の粘稠な軟エキスを得た。得られた軟エキスは９５℃で１時間加熱滅菌し、組成物２とした。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［実施例３］
【００７３】
蓮子芯３ｇ、人参６ｇ、田七人参６ｇ、紅花６ｇ、莪朮９ｇ、枸杞子９ｇ、鬱金６ｇ、大棗６ｇ、甘草３ｇに水を１４００ｍＬ加え、９０〜９５℃で２時間熱水抽出した後、ろ布を用いてろ過し、ろ液（１０００ｍＬ）が得られた。
［実施例４］
【００７４】
〔軟カプセル剤の調製〕
実施例２で得られた組成物２を１２ｇ、ＥＰＡ及びＤＨＡ含有魚油１５５ｇ、ミツロウ３３ｇ、グリセリン脂肪酸エステル９ｇ及び大豆レシチン３ｇを混合し、ペースト状の組成物３とする。ロータリー法にてグリセリン及びカラメル色素を含むゼラチンシート間に組成物３を０．３ｇずつ注入、充填した軟カプセル剤４５ｇを製造した。
［実施例５］
【００７５】
〔ドリンク剤の調製〕
精製水約９００ｍＬに実施例２で得られた組成物２を３０ｇ、ハチミツ４０ｇ、クエン酸３ｇ、アセスルファムカリウム０．００３ｇ、及び甘味料スクラロース０．０７ｇを加えて全量を１Ｌとした後、攪拌機で攪拌し、ろ過後加熱滅菌した。滅菌した溶液をクリーンルームで１０ｍＬずつ瓶に充填、密栓し、ドリンク剤とした。
［実施例６］
【００７６】
〔粉末剤の調製〕
実施例２で得られた組成物２を２５ｇ及びデキストリン４０ｇを加え、混合後、凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物を粉砕機で粉砕し組成物２の粉末剤とした。
【００７７】
〔丸剤の調製〕
実施例２で得られた組成物２に米粉および寒梅粉を混合し、製丸機を使用して丸剤を製造した。混合した組成物２、米粉および寒梅粉の重量比は、それぞれ４３重量％、５１重量％及び６重量％であった。製造した丸剤の最終重量は、１丸当たり平均２１０ｍｇとした。
［比較例１］
【００７８】
〔比較組成物３の調整〕
石菖蒲９ｇ、蓮子芯３ｇ、人参４ｇ、田七人参４ｇ、紅花６ｇ、鬱金６ｇ、忍冬藤１７ｇ、大棗４ｇ、甘草４ｇを含み、莪朮、仙茅、及び枸杞子を含有しない混合物に、水を１６００ｍＬ加え、加圧抽出機にて、２〜３気圧で２時間煮沸抽出後、ろ過した。得られたろ液（組成物３；１２００ｍＬ）を８分してアルミパックに分包した。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［比較例２］
【００７９】
〔比較組成物４の調整〕
石菖蒲９ｇ、蓮子芯３ｇ、人参４ｇ、田七人参４ｇ、紅花６ｇ、枸杞子２１ｇ、仙茅９ｇ、大棗４ｇを含み、鬱金、甘草、莪朮、忍冬藤を含有しない混合物に、水を１６００ｍＬ加え、加圧抽出機にて、２〜３気圧で２時間煮沸抽出後、ろ過した。得られたろ液（組成物４；１２００ｍＬ）を８分してアルミパックに分包した。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［比較例３］
【００８０】
〔比較組成物５の調整〕
石菖蒲９ｇ、蓮子芯３ｇ、田七人参４ｇからなる混合物に、水を１６００ｍＬ加え、加圧抽出機にて、２〜３気圧で２時間煮沸抽出後、ろ過した。得られたろ液（組成物５；１２００ｍＬ）を８分してアルミパックに分包した。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［比較例４］
【００８１】
〔比較組成物６の調整〕
石菖蒲９ｇ、蓮子芯３ｇ、人参４ｇからなる混合物に、水を１６００ｍＬ加え、加圧抽出機にて、２〜３気圧で２時間煮沸抽出後、ろ過した。得られたろ液（組成物６；１２００ｍＬ）を８分してアルミパックに分包した。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［実施例７］
［比較例５，６，７］
【００８２】
〔肝細胞増殖因子産出誘導活性測定１〕
肝細胞増殖因子産出誘導活性を、肝細胞増殖因子産出能を有するヒト皮膚繊維芽細胞（ＳＦ４−１細胞）を用いて測定した。ＳＦ４−１細胞を、１．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で、９６穴プレートに播種した。１重量％のＦＣＳを添加したＤＭＥＭ培地に交換し、０．５ｍｇ当量／ｍＬの実施例１及び比較例・組成物３と４をＳＦ４−１細胞の培養液にそれぞれ１容量％、３容量％、１０容量％添加した。また、陽性対照として肝細胞増殖因子産出活性を有することが知られているヘパリンを１μｇ／ｍＬ添加し、陰性対照として蒸留水を添加した。ＳＦ４−１細胞を４８時間培養し、培養液中の肝細胞増殖因子量をＥＬＩＳＡ法で測定した。各培養液中における肝細胞増殖因子の量を、陰性対照における肝細胞増殖因子量を１とした相対量で測定した。陽性対照のヘパリン及び実施例１の組成物１（実施例７）と比較組成物３、４、及び５を添加した（比較例５，６，７）各培養液中における肝細胞増殖因子の量は、蒸留水１に対してそれぞれ２０倍、３倍、９倍、及び３倍であった。実施例１の組成物で大量の肝細胞増殖因子が産出されていることがわかった。
［実施例８］
［実施例９］
［比較例８，９，１０，１１］
【００８３】
〔ポリフェノール量の測定〕
実施例１の組成物１、実施例２の組成物２、及び比較例の組成物３，４，５，６のろ液中の固形分を７０％までになる様に減圧濃縮したもののフォーリン・チオカルト法で測定したポリフェノール含量はそれぞれ以下であった。
【００８４】
【表１】
2020132566.tif 000002
【００８５】
測定は５回行った。測定値に若干のバラツキがみられたが、十分管理できる値であると考えられる。統計処理を行った結果から４σの幅を持たせて、ポリフェノール含量を製造時規格値として２．０〜３．０ｇ／１００ｇが適切であるが、１２種類の原材料による大幅なバラツキも考えられる事から、平均値の±５０％幅とし、１．３〜３．９ｇ／１００ｇと設定する事が好ましいと結論された。
［実施例１０］
［実施例１１］
【００８６】
〔認知機能低下改善作用１〕
１．被験物質
実施例４で得られた軟カプセル剤を、被験物質として用いた。
【００８７】
２．被験者及び試験方法
自らの意思で被験者ボランティアとして参加したいと思った、年齢４８〜９４歳（男性１１名、女性２６名）の人に対して、認知度の判定方法として医療福祉現場などで幅広く使用されているＭＭＳＥテスト及びＨＤＳ−Ｒテストの２つのテスト（表２）を実施した。これらの被験者ボランティアに、被験物質を、１日２回〔朝夕食前（５カプセル／１回）〕、１ヶ月間、服用させた。服用１ヶ月後に、２つのテストを行った。
【００８８】
【表２】
2020132566.tif 000003
【００８９】
３．結果
被験物質投与前及び投与１か月後の各被験者ボランティアのＭＭＳＥテスト及びＨＤＳ−Ｒテストの合計得点を表３に示した。
【００９０】
【表３】
2020132566.tif 000004
【００９１】
被験物質投与により、ＭＭＳＥテストでは、被験者３７人中３２人にスコアの改善が認められた。また、ＨＤＳ−Ｒテストの被験者のうち３点以上改善した被験者は３７人中２０人であった。値に変化が認められなかったか若干低下した被験者は、ＭＭＳＥテストでは５名、ＨＤＳ−Ｒテストでは６名であった。更に、投与前後のテスト値の差は、それぞれのテストにおいて、２．４６及び２．９２と計算され、明確な認知機能の改善が認められた。これらの結果から、本願組成物は、認知機能低下の改善に有用であることが明らかとなった。
［実施例１２］
【００９２】
〔認知機能低下改善作用２〕
１．被験物質
実施例５で得られたドリンク剤を、被験物質として用いた。
【００９３】
２．被験者及び試験方法
認知症とＭＣＩの方の介護をしている方を対象として、認知症周辺症状の評価に使用されている阿部式ＢＰＳＤスコア（ＡＢＳ）（表４）での評価を依頼し、併せて、自らの意思で被験者として参加したいと思った被験者に対して、被験物質を１日２回〔朝夕食前（１０ｍＬ／１回）〕、１ヶ月間服用後に、介護者からのアンケートを取った。
【００９４】
【表４】
2020132566.tif 000005
【００９５】
３．結果
被験物質投与前及び投与１ヶ月後の各被験者ボランティアからのＡＢＳスコアの変化及び介護者からのアンケート結果を表５に纏めた。
【００９６】
【表５】
2020132566.tif 000006
【００９７】
これらのアンケートヒアリング結果から、全ての対象者において症状改善等の回答があり、本願組成物は、認知機能低下の改善に有用であることが客観的な視点でも明らかとなった。
【産業上の利用可能性】
【００９８】
本発明の組成物は、認知機能の低下を予防又は改善できる医薬、食品分野において、認知機能低下の予防又は改善用組成物として、特に健康食品、機能食品又はサプリメントとして有利に利用できる。