(57)【要約】【課題】顕著な肝細胞増殖因子誘導活性を有する安全性の高い組成物を提供し、この組成物を有効成分とする育毛組成物、皮膚のしわを回復させるのに有用な美容食品組成物、及び当該物質を配合した皮膚化粧料及び頭髪化粧料及び美容食品を提供することにある。【解決手段】「活血」「化お」、「補腎」及び「醒脳」の各作用がある生薬を組み合わせた肝細胞増殖因子産出誘導活性を合わせ持った、中医薬学的見地に基づいた混合物及び化粧料及び美容食品であることを特徴とする組成物であって、混合物が、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯を含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して得られる抽出物を含有することを特徴とする、肝細胞増殖因子誘導活性を有する組成物。
【請求項２】
混合物が、紅花１ｇ〜１５ｇ重量部、莪朮２ｇ〜１５ｇ重量部、枸杞子８ｇ〜３０ｇ重量部、石菖蒲２ｇ〜１５ｇ重量部、鬱金２ｇ〜１５ｇ重量部、人参１ｇ〜１５ｇ重量部、田七人参１ｇ〜１０ｇ重量部、忍冬藤６ｇ〜２５ｇ重量部、大棗１ｇ〜１０ｇ重量部、甘草１ｇ〜９ｇ重量部、仙茅２ｇ〜１５ｇ重量部及び蓮子芯１ｇ〜１５ｇ重量部の割合で混合されるものである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
抽出物が、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物に対し、極性溶媒１０〜１００倍量で抽出されるものである、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
極性溶媒が、水又はエタノール、酢酸あるいはそれらの混合物である、請求項１から３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
抽出温度が、常温から常圧又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲である、請求項１から４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
組成物が、粉末製剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、又は液状製剤の形態である、請求項１から５のいずれかに記載の組成物。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載の組成物を含有することを特徴とする化粧料。
【請求項８】
請求項１から６のいずれかに記載の組成物を含有することを特徴とする、毛髪用の皮膚外用剤。
【請求項９】
含有する組成物が、固形分として、０．１重量％〜５重量％であることを特徴とする請求項８に記載の毛髪用の皮膚外用剤。
【請求項１０】
育毛用及び毛髪の色調変化の改善用であることを特徴とする、請求項７に記載の化粧料。
【請求項１１】
育毛用及び毛髪の色調変化の改善用であることを特徴とする、請求項８又は９に記載の毛髪用の皮膚外用剤。
【請求項１２】
請求項１から６のいずれかに記載の組成物を含有する皮膚のしわ防止用又は改善用の美容食品組成物。
【請求項１３】
紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して抽出物を得、
得られた抽出液を、ポリフェノール含有が１．３ｇ〜３．９ｇ／１００ｇとなるように濃縮し、
前記極性溶媒が、水又はエタノール、酢酸あるいはそれらの混合物であり、
前記抽出温度が、常温から常圧又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲であることを特徴とする、前記抽出液を含有し認知機能低下を予防及び／又は改善するための組成物の製造方法。
【請求項１４】
濃縮された抽出液のポリフェノール含有が、フォーリン・チオカルト法により測定されたものであることを特徴とする請求項１３に記載の組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、肝細胞増殖因子誘導活性を有する組成物を提供し、この組成物を有効成分とする化粧品、毛髪用の皮膚外用剤およびしわ防止用または改善用の美容食品組成物、並びに、肝細胞増殖因子誘導活性を有する組成物の製造方法に関する。さらに詳しくは、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物からの抽出物を含む組成物を配合した皮膚化粧料及び頭髪化粧料及びしわを回復させるのに有用な美容食品の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
各種メーカーは育毛剤の開発に力を入れてきた。しかしながら、これまで開発されてきた育毛剤は、育毛効果がいまだ不充分であり、特に、十分に安全で効果があるものが得られていないのが現状であった。それ故、育毛改善効果が高い育毛剤が望まれていた。また、皮膚におけるしわや、弾力喪失のような老化現象の解消が特に女性の間で望まれており、皮膚真皮を形成している細胞の賦活による皮膚のしわ防止効果が期待され、メーカー各社での様々な努力が行われている。
【０００３】
脱毛の原因としては、毛包・毛球部の新陳代謝機能の低下、頭皮生理機能の低下、頭皮部分の局所血流障害、栄養不良、ストレス、遺伝など種々の要因が挙げられるが、未だ脱毛の原因は完全には解明されていないといえる。市販されている育毛剤の有効成分としては、頭皮の血行促進、毛根の刺激や毛包賦活等の作用により、二次的に毛関連細胞を活性化させるものが大部分である。
【０００４】
毛髪は毛周期に従って成長及び脱落が繰り返されており、中でも新たな毛包が形成される過程が最も重要であると考えられている。毛乳頭細胞がこの過程で重要な役割を果たしている。この毛乳頭細胞が毛包上皮系細胞に働きかけてその増殖を促進させることが知られている（非特許文献１）。
【０００５】
このような毛乳頭細胞増殖促進作用を有する植物としては、例えば、オウギ抽出物、オウレン抽出物、クマノギク抽出物、などが提案されている（特許文献１及び特許文献２）。
【０００６】
また、柑橘類の皮の抽出物を含む育毛剤や、ユズの果実の抽出物や温州ミカンの果皮抽出物が、血管内皮増殖因子産生促進作用や毛乳頭細胞増殖促進作用を有し、養毛・育毛剤として用いられることが提案されている（特許文献３）。
【０００７】
他方、肝細胞増殖因子（Hepatocyte Growth Factor）は、生体内で組織再生や修復に関与するサイトカインの一種であり、肝細胞以外にもさまざまな細胞に作用する。上皮細胞や内皮細胞の増殖促進、血管新生促進や細胞死抑制作用などを示し、さまざまな疾患の治療及び／又は予防に有効であると考えられている。
【０００８】
なかでも、育毛に関しては肝細胞増殖因子による局所血流量の増大など毛母細胞の賦活化とメラノサイトの増殖促進作用が注目され、毛髪用外用剤による脱毛予防や毛根のメラノサイトの増殖促進による白髪の発生防止に役立つ事が知られている（特許文献４）。また、皮膚におけるしわや、弾力喪失のような老化現象の解消の目的では、皮膚細胞の新陳代謝を活性化しうることが非常に重要である。したがって、この新陳代謝を促進させる物質として体内での肝細胞増殖因子を増加させうる組成物を開発すれば、皮膚のしわや弾力喪失のような美容面での老化現象を緩和させることが可能となる。
【０００９】
肝細胞増殖因子産出誘導活性を有する植物からの抽出物の例としては、ニガウリ加工処理物を有効成分とするもの（特許文献５）、冬虫夏草加工処理物を有効成分とするもの（特許文献６）、キク科のモウコタンポポ（Taraxacum mongolicum）等の各種Taraxacum属植物の根つき全草である蒲公英（ホコウエイ）から得られる抽出物（特許文献７）、枸杞子、熟地黄、杜仲等の抽出物（特許文献８）、タケの葉、サザバルヨモギ、莪朮等の抽出物（特許文献９）、田七人参、鬱金、及び蛇胆を配合した顆粒状食品（特許文献１０）等が知られている。また、ガゴメコンブ由来のフコイダン等の糖化合物（特許文献１１）等も知られている。肝細胞増殖因子誘導剤としては、益智仁などの１２種の植物を含む混合物の抽出物が知られている（特許文献１２）。
【００１０】
また、肝細胞増殖因子産出誘導剤として、アンジオテンシン変換酵素阻害剤及びアンジオテンシンII受容体拮抗薬（特許文献１３）、デルマタン硫酸やコンドロイチン硫酸等のグリコサミノグリカンを有効成分とするもの（特許文献１４）などが知られており、没食子酸とその誘導体の肝細胞増殖因子発現促進作用に注目した育毛組成物に関する知見も報告されている（特許文献１５）。
【００１１】
紅花は、古くから、紅色染料や食用油として広く一般に知られている。その根は、浄血薬として、とくに婦人薬として繁用され、例えば生理不順、冷え性、更年期障害などにも効き目があり、また、血行障害によるお血の改善にも効き目がある。乾燥させた花は、紅花（コウカ）と呼ばれ、血行促進作用がある生薬として、種々の漢方処方で用いられている。
【００１２】
莪朮（ガジュツ）は、芳香健胃作用を有する生薬である。また、ガジュツから抽出される成分が神経成長因子産生増強作用を有することが知られている（特許文献１６）。
【００１３】
枸杞子は、クコの実の生薬であり、抗疲労抗老化作用、免疫賦活作用、肝細胞保護作用、抗脂肪肝作用、血中脂肪降下作用、血糖降下作用、血圧降下作用などが知られている。
【００１４】
石菖蒲は、中国医学では芳香開竅、寧心安神の効能が認められている薬草であり、健忘、耳鳴、難聴などの治療に、他の薬草類を配合することによって活用されている。
【００１５】
鬱金は、ショウガ科の多年草で、香料、着色料、生薬として用いられ、英語名のターメリックとしてよく知られ、インド料理のカレーの材料としても使われている。生薬としての薬効には、胆汁の分泌促進や健胃作用などが知られている。
【００１６】
仙茅は、生薬として「温腎壮陽、散寒除湿」の効果があり強壮を目的に使用されてきた。また、老人の夜間尿、婦人の更年期による諸症状にも応用されている。また、免疫力賦活や興奮性機能も知られている。
【００１７】
人参は、種々の漢方処方で配合されている。その効能としては、抗糖尿作用、抗癌作用、心臓強化及び血圧調整、肝機能強化、胃腸機能強化、ストレス解消及び強壮効果、体力（精力）増進、脳機能強化、老化抑制、放射線照射防御作用、貧血回復効果及び造血作用、免疫機能増進、消炎作用及び虚弱体質改善効果などが知られている。
【００１８】
田七人参は、ウコギ科の薬用植物であり、中国南部原産で、雲南省や広西チワン族自治区の高地で栽培されている。田七人参の効能としては、止血作用と活血（血液循環の改善）作用を併せ持つことが知られている。また、抗ウイルス作用、抗コレステロール作用、抗腫瘍作用なども知られている。
【００１９】
忍冬藤は、単に忍冬とも言われている漢方薬草である。忍冬は、広く使われてきた無毒な生薬で、中医薬（漢方）処方としては、昔から忍冬を癰疽（体内外の炎症）に有効であるとして関節炎、気管支炎などの治療に使用されてきた。また、流行性風邪、各種化膿性感染症、湿熱による関節の発赤、腫脹、肝毒性保護及び細胞免疫能力低下に有効であることも知られている。
【００２０】
大棗は、クロウメモドキ科のナツメの果実で糖、粘液質、リンゴ酸、酒石酸などを含み、強壮作用・鎮静作用などが知られている。また、甘味があり、副作用の緩和などを目的に種々の漢方薬に配合されている。
【００２１】
甘草は、グリチルリチンや配糖体などを含有し、鎮痛、抗炎症、胃痛、鎮咳去痰、解毒、十二指腸潰瘍などの効果が知られている。
【００２２】
蓮子芯は、通常お茶として飲まれ、心臓や肝臓に有効で精神安定にも効果があるといわれている。
【００２３】
また、皮膚の老化抑制を目的とした植物由来の化粧料や食品の例としては、例えば、セリ科（apiaceae），ハンニチバナ科（cistaceae），キク科（asteraceae），シソ科（lamiaceae）の脂質抽出物による美容効果を有する栄養補助食品（特許文献１７）や、緑茶成分による皮膚老化改善（特許文献１８）などが知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２４】
【特許文献１】特開平９−２０８４３１号公報
【特許文献２】特開平１１−１２１３４号公報
【特許文献３】特開２００６−２８２５９７号公報
【特許文献４】特開平５−２１３７２１号公報
【特許文献５】特開２００８-２０１７４８号公報
【特許文献６】特開２００８-２０１７４９号公報
【特許文献７】特開２０１０-０４３０１３号公報
【特許文献８】特開２００３-１７１２４０号公報
【特許文献９】国際公開第０１／０７６６１４号
【特許文献１０】特開２００５-２０４５０４号公報
【特許文献１１】特開２００１-２２６３９２号公報
【特許文献１２】特開２０１３−２０９３５４号公報
【特許文献１３】特開２００１-００２５８７号公報
【特許文献１４】特開２００２-００３３８４号公報
【特許文献１５】特開２００３−３２１３３０号公報
【特許文献１６】特開２００９−２６９９２７号公報
【特許文献１７】特表２００４-５２０３５７号
【特許文献１８】韓国公開特許第２００７−００２８９０１号公報
【非特許文献】
【００２５】
【非特許文献１】マーガレット・ハーディ（Margaret H. Hardy）、「毛包の知られざる生態（The secret life of the hair follicle）」、Trends in Genetics、エルゼビア（Elsevier Ltd）、１９９２年、第８巻、ｐ．５６−６１
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２６】
上記特許文献１〜３に記載の植物や柑橘類の育毛作用については十分満足できるものではなく、更なる研究、開発が望まれ、また、肝細胞増殖因子に基づいた優れた育毛作用、毛乳頭細胞増殖促進作用、血流促進作用を有する育毛組成物、並びに皮膚のしわの回復効果がある美容食品については、上記特許文献４〜１７においても満足しうる効果が未だ得られておらず、特に、安全性が高く、顕著な肝細胞増殖因子産出誘導活性を有する組成物の速やかな提供が望まれていた。
【００２７】
また、種々の漢方処方においては、含まれる生薬成分が共通するものを含むことが多く、１つの基本となる生薬成分を１〜数種増減又は変更された処方では、先の基本となる処方とは異なる効能が得られる組成物として位置づけられる処方となることが古くから良く知られており用いられている。例えば上記の様に、個々の生薬に種々の薬効が知られてはいるが、これら生薬が漢方処方として配合される場合、配合される種々の生薬が相互に複雑に作用し、個々の生薬が有する薬効を期待するものではなく、配合剤としての効能効果が期待され、用いられている。これらの理由から、優れた育毛効果や皮膚のしわ防止用又は改善効果などの美容効果が発揮される新規の漢方処方の提案が強く望まれていた。
【００２８】
本発明は、従来における前記諸問題を解決し、以下の目的を達成することを課題とする。即ち、本発明の目的は、顕著な肝細胞増殖因子誘導活性を有する組成物を提供し、この組成物を有効成分とする育毛組成物、皮膚のしわを回復させるのに有用な美容食品組成物、及び当該物質を配合した皮膚化粧料及び頭髪化粧料及び美容食品を提供することにある。さらに詳しくは、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物からの抽出物を含む組成物の提供であり、またこれを配合した皮膚化粧料及び頭髪化粧料の製造方法に関する。
【課題を解決するための手段】
【００２９】
本発明者等は、このような事情に鑑み、上記課題を解決すべく、中医薬学的見地から、鋭意研究を行った結果、血液の質的状態を改善し、組織の鬱血や血行障害など血流を改善する活血化お作用を有する生薬、腎を強め、水分代謝を良くし、老化を抑制する補腎作用のある生薬、及び意識をはっきりさせる醒脳作用のある生薬を組み合わせた抽出物を種々検討したところ、特定の生薬を組み合わせた混合物の抽出物に顕著な育毛効果並びに皮膚のしわ防止効果があることを見出し、さらに研究を重ね、特定の生薬の抽出物の組み合わせが、これまでにない肝細胞増殖因子産出誘導活性を合わせ持つことも見出して、本発明を完成した。
【００３０】
すなわち、本発明は、
［１］紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して得られる抽出物を含有することを特徴とする、肝細胞増殖因子誘導活性を有する組成物、
［２］混合物が、紅花１ｇ〜１５ｇ重量部、莪朮２ｇ〜１５ｇ重量部、枸杞子８ｇ〜３０ｇ重量部、石菖蒲２ｇ〜１５ｇ重量部、鬱金２ｇ〜１５ｇ重量部、人参１ｇ〜１５ｇ重量部、田七人参１ｇ〜１０ｇ重量部、忍冬藤６ｇ〜２５ｇ重量部、大棗１ｇ〜１０ｇ重量部、甘草１ｇ〜９ｇ重量部、仙茅２ｇ〜１５ｇ重量部及び蓮子芯１ｇ〜１５ｇ重量部の割合で混合されるものである、前記［１］に記載の組成物、
［３］抽出物が、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物に対し、極性溶媒１０〜１００倍量で抽出されるものである、前記［１］又は［２］に記載の組成物、
［４］極性溶媒が、水又はエタノール、酢酸あるいはそれらの混合物である、前記［１］から［３］のいずれかに記載の組成物、
［５］抽出温度が、常温から常圧又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲である、前記［１］から［４］のいずれかに記載の組成物、
［６］組成物が、粉末製剤、顆粒剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、又は液状製剤の形態である、前記［１］から［５］のいずれかに記載の組成物、
［７］前記［１］から［６］のいずれかに記載の組成物を含有することを特徴とする化粧料、
［８］前記［１］から［６］のいずれかに記載の組成物を含有することを特徴とする、毛髪用の皮膚外用剤、
［９］含有する組成物が、固形分として、０．１重量％〜５重量％であることを特徴とする前記［８］に記載の毛髪用の皮膚外用剤、
［１０］育毛用及び毛髪の色調変化の改善用であることを特徴とする、前記［７］に記載の化粧料、
［１１］育毛用及び毛髪の色調変化の改善用であることを特徴とする、前記［８］又は［９］に記載の毛髪用の皮膚外用剤、
［１２］前記［１］から［６］のいずれかに記載の組成物を含有する皮膚のしわ防止用又は改善用の美容食品組成物、
［１３］紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の混合物を、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒により抽出して抽出物を得、
得られた抽出液を、ポリフェノール含有が１．３ｇ〜３．９ｇ／１００ｇとなるように濃縮し、
前記極性溶媒が、水又はエタノール、酢酸あるいはそれらの混合物であり、
前記抽出温度が、常温から常圧又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲であることを特徴とする、前記抽出液を含有し認知機能低下を予防及び／又は改善するための組成物の製造方法、
［１４］濃縮された抽出液のポリフェノール含有が、フォーリン・チオカルト法により測定されたものであることを特徴とする前記［１３］に記載の製造方法、
に関する。
【発明の効果】
【００３１】
本発明の組成物は、肝細胞増殖因子産出細胞に作用し、肝細胞増殖因子をコードするｍＲＮＡの転写を促進、又は肝細胞増殖因子のタンパク質合成を促進することで、肝細胞増殖因子の産出を誘導することができる。また、本発明の組成物を含有する化粧料及び毛髪用の皮膚外用剤として、育毛促進及び皮膚表面血流促進等の効果が得られる。また、本発明の組成物は、皮膚のしわ防止用又は改善用美容食品を提供できる。加えて、本発明に用いられる植物は中医薬として長年使用されてきた生薬であり、安全性が高い。
【図面の簡単な説明】
【００３２】
【図１】図１は、１２種の薬草の抽出物におけるヒト毛髪試験（男性）結果を示す写真である。
【図２】図２は、１２種の薬草の抽出物におけるヒト毛髪試験（男性）結果を示す写真である。
【発明を実施するための形態】
【００３３】
以下、本発明について詳細に説明する。本発明の組成物は、血液の状態を改善し、組織の鬱血や血行障害など血流を改善する活血化お作用を有する生薬である紅花、莪朮、鬱金及び田七人参、腎を強め水分の代謝を改善し老化を抑制する補腎作用のある生薬である枸杞子及び仙茅、意識をはっきりさせる醒脳作用のある生薬である石菖蒲、人参、大棗、蓮子芯及び忍冬藤、そして、諸薬の薬性を調和する甘草を含むことを特徴とする。
【００３４】
紅花（コウカ）は、キク科ベニバナ属の一年草又は越年草のベニバナ（Carthamus tinctorius L）で、その葉、茎、花、根などの各部位及び全草をそのまま又は乾燥したものを用いることができるが、花もしくは地上部位全草が好ましく、管状花をそのまま又は黄色色素の大部分を除いた紅花を用いることがより好ましい。紅花は、ときに圧搾して板状としたものも好ましく用いることができる。
【００３５】
莪朮（ガジュツ）は、ショウガ科ウコン属の１種である多年草のガジュツ（Curcuma zedoaria）の根茎もしくは湯通ししたものをそのまま、又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００３６】
枸杞子（クコシ）は、中国原産のナス科の落葉低木であるクコ（Lycium chinense Miller又はLycium barbatum L.）の果実をそのまま、又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００３７】
石菖蒲は、日本の各地の清流に自生しているサトイモ科のセキショウ（Acorusg gramineus）の根又は茎、葉をそのまま、又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００３８】
鬱金は、ショウガ科の多年草ウコンの根又は茎をそのまま乾燥したものを好ましく用いることができる。また、ウコンには春に赤色の花をつける春ウコン（学名；Curcuma aromatica S）と秋に白色の花をつける秋ウコン（学名；Curcuma longa L）があり、主な薬効成分であるクルクミンを多く含む秋ウコンがより好ましい。
【００３９】
仙茅は、ヒガンバナ科のキンバイザサ（Curculigo orchioides GAERIN.）の根茎をそのまま、又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００４０】
人参は、ウコギ科の多年草オタネニンジン（Panax ginseng C.A. Meyer）の細根を除いた根又は軽く湯通ししたものを用いることができる。また人参の皮を剥ぎ、自然乾燥又は６０℃以下で熱風乾燥させて水分を１５％以下とした白参、蒸気を当てて蒸したものを乾燥した紅参も好ましく用いることができる。
【００４１】
田七人参（デンシチニンジン）は、三七人参（サンシチニンジン）とも呼ばれ、ウコギ科の多年草（Panax notoginseng）の根又は茎をそのまま、又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００４２】
忍冬藤は、単に忍冬ともいわれ、スイカズラ（Lonicera japonica Thunberg Caprifoliaceae）の葉及び茎をそのまま、又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００４３】
大棗（タイソウ）は、クロウメモドキ科のナツメ（Zizyphus jujuba Mill. var. inermis Rehder（Rhamnaceae））又はその品種の果実をそのまま、又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００４４】
甘草は、マメ科のウラルカンゾウ（Glycyrrhiza uralensis Fisch）又はナンキンカンゾウ（Glycyrrhiza glabra Linne（Leguminosae））の根及びストロン、又はそれらの周皮を除いたもの（皮去リカンゾウ）をそのまま、あるいは乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００４５】
蓮子芯は、スイレン科の植物である蓮（Nelumbo nucifera）の成熟した種子の胚芽部分をそのまま、又は乾燥したものを好ましく用いることができる。
【００４６】
肝細胞増殖因子産出能の評価は、ヒト皮膚繊維芽細胞（ＳＦ４−１細胞）を用いて測定する事が出来る。ＳＦ４−１細胞をプレートに播種し、抽出物をＳＦ４−１細胞の培養液に複数の濃度となるよう添加して対照となる試料に比較する方法で評価出来る。
【００４７】
本発明で用いられる抽出物は、上記した１２種類の生薬（好ましくは、乾燥生薬）をそのまま、又は、裁断、細切、破砕（好ましくは、数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断、細切、破砕）、もしくは粉砕したもの、あるいは粉末にしたものを各々抽出した後に混合する方法、又は、生薬を混合した後に抽出溶媒にて抽出することによって得ることができる。抽出物を混合して得られた組成物よりも各植物を混合して得られた混合物から抽出することがより好ましい。後者で得られる肝細胞増殖因子産出の誘導活性が顕著に高い事が確認されたためである。
【００４８】
前記混合物における各生薬の配合量は乾燥重量として、紅花１ｇ〜１５ｇ重量部、莪朮２ｇ〜１５ｇ重量部、枸杞子８ｇ〜３０ｇ重量部、石菖蒲２ｇ〜１５ｇ重量部、鬱金２ｇ〜１５ｇ重量部、人参１ｇ〜１５ｇ重量部、田七人参１ｇ〜１０ｇ重量部、忍冬藤６ｇ〜２５ｇ重量部、大棗１ｇ〜１０ｇ重量部、甘草１ｇ〜９ｇ重量部、仙茅２ｇ〜１５ｇ重量部及び蓮子芯１ｇ〜１５ｇ重量部が好ましく、紅花１ｇ〜９ｇ重量部、莪朮２ｇ〜１０ｇ重量部、枸杞子１０ｇ〜１８ｇ重量部、石菖蒲３ｇ〜９ｇ重量部、鬱金４ｇ〜９ｇ重量部、人参３ｇ〜９ｇ重量部、田七人参１ｇ〜９ｇ重量部、忍冬藤６ｇ〜２０ｇ重量部、大棗２ｇ〜８ｇ重量部、甘草１ｇ〜６ｇ重量部、仙茅４ｇ〜１２ｇ重量部及び蓮子芯２ｇ〜１０ｇ重量部がさらに好ましい。
【００４９】
抽出溶媒は、製薬上又は食品衛生上許容される極性溶媒が好ましい。前記極性溶媒としては、例えば、水（例えば、精製水、蒸留水、水道水など）、エタノール、又は水とエタノールの混合溶媒（含水エタノール）、又は、酢酸もしくは酢酸と水の混合溶媒、あるいは、水とエタノールと酢酸との混合溶媒等が挙げられる。好ましくは水、又は含水エタノールである。含水エタノールにおける含水率は１〜９９容量％である。水又は含水エタノールには、酸を添加してもよい。酸としては、例えば、塩酸などの無機酸、リンゴ酸又はクエン酸などの有機酸などが好ましく挙げられる。
【００５０】
抽出方法は特に限定されず、浸漬法や向流抽出法を採用することができる。また、常温抽出又は常圧下で溶媒の沸点までの範囲で加熱抽出でき、必要により、減圧又は加圧下で抽出してもよい。加圧は、１気圧を超える圧力であればよく、約２〜３気圧が好ましい。  例えば、上記１２種類の薬草の混合物に、抽出溶媒（極性溶媒）を生薬の混合物に対し１０〜１００倍量、好ましくは１０〜４０倍量を加え、通常、常温から常圧下又は加圧下で溶媒の沸点までの範囲で３０分〜５時間、好ましくは１〜３時間（１、２、３時間）浸漬し、公知の方法でろ過することにより抽出液を得ることができる。抽出液は、そのまま抽出物として使用することができる。また、前記抽出液を濃縮したもの又は、濃縮乾燥もしくは凍結乾燥したものを抽出物として使用することもできる。抽出液の濃縮は自体公知の方法を使用でき、例えば、減圧濃縮などが好ましく挙げられる。抽出液は、適宜滅菌されることが好ましい。
【００５１】
本発明で用いられる抽出物の製造方法については上述したが、フォーリン・チオカルト法で測定したポリフェノール含量が１．３〜３．９ｇポリフェノール／１００ｇ組成物濃縮液の範囲にある様に製造管理する事が推奨される。
【００５２】
本発明の組成物は、抽出物と所望により配合される食品衛生上許容される担体とを、公知の方法により混合などして製剤化することにより、経口的に服用できる製剤又は食品として容易に調製できる。特に皮膚のしわ防止用又は改善用の美容食品としては、健康食品として、また機能性食品として、及びサプリメントとして利用できる。
【００５３】
本発明の組成物は、肝細胞増殖因子産出能を有する組成物、皮膚のしわ防止用又は改善用の美容食品組成物として、毛髪用の皮膚外用剤、育毛剤他、種々の化粧料及び皮膚のしわ防止用又は改善用美容食品として適用される。
【００５４】
本発明の上記育毛用の肝細胞増殖因子産出能を有する組成物、皮膚のしわ防止用又は改善用の美容食品組成物は、必要に応じて製剤化することにより、液状、粉末状、顆粒状、錠剤状等、任意の剤形とすることができる。
【００５５】
また、これらの剤形中のポリフェノール含量は、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、例えば、その剤形中のポリフェノール含有量が、０．０００１重量％〜１０重量％が好ましく、０．００１重量％〜１重量％がより好ましい。
【００５６】
本発明の組成物の製剤としては、例えば固形製剤又は液状製剤が挙げられる。固形製剤としては、例えば粉末製剤、顆粒剤、錠剤、丸剤もしくはカプセル剤などが挙げられる。顆粒剤及び錠剤は、糖衣やフィルムコーティング剤などでコーティングされていてもよい。液状製剤は、液体状の内服剤であれば限定されず、例えば、乳剤、シロップ剤、懸濁剤、振とう合剤、リモナーゼ剤、エリキシル剤などが含まれる。
【００５７】
本発明における食品衛生上許容される担体としては、製剤素材として慣用の各種有機又は無機担体物質が用いられ、固形製剤における賦形剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤；液状製剤における溶剤、溶解補助剤、懸濁化剤（乳化剤、増粘剤）などが挙げられる。また必要に応じて、保存剤、抗酸化剤、着色剤、甘味剤、香料などの製剤添加物を用いることもできる。
【００５８】
賦形剤の好適な例としては、例えば、乳糖、コーンスターチ、マルトース、マンニトールなどの糖又は糖アルコール；トウモロコシデンプン、デキストリン、α化デンプンなどのデンプン又はデンプン誘導体；結晶セルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどのセルロースやセルロース誘導体；軽質無水ケイ酸などが挙げられる。滑沢剤の好適な例としては、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、コロイドシリカなどが挙げられる。
【００５９】
結合剤の好適な例としては、例えば結晶セルロース、白糖、マンニトール、デキストリン、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロリドンなどが挙げられる。崩壊剤の好適な例としては、例えばデンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、カルボキシメチルスターチナトリウムなどが挙げられる。
【００６０】
溶剤の好適な例としては、例えば水（水道水、精製水、蒸留水など）、アルコール、プロピレングリコール、マクロゴール、ゴマ油、トウモロコシ油などが挙げられる。溶解補助剤の好適な例としては、例えばポリエチレングリコール、プロピレングリコール、Ｄ−マンニトール、安息香酸ベンジル、エタノール、トリスアミノメタン、コレステロール、トリエタノールアミン、炭酸ナトリウム、クエン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００６１】
懸濁化剤の好適な例としては、例えばステアリルトリエタノールアミン、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウリルアミノプロピオン酸、レシチン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、モノステアリン酸グリセリン、ショ糖脂肪酸エステルなどの界面活性剤；例えばポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースなどの親水性高分子；キサンタンガム、大豆サポニン、デキストラン、ペクチンなどが挙げられる。
【００６２】
保存剤の好適な例としては、例えばパラオキシ安息香酸エステル類（例えば、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸メチルパラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸プロピルなど）、亜硫酸〔水素〕ナトリウム、デヒドロ酢酸、ソルビン酸、メタ重亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００６３】
抗酸化剤の好適な例としては、例えば亜硫酸塩（例えば、亜硫酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウムなど）、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム塩、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、クエン酸、酵素処理ルチン、次亜硫酸ナトリウム、メタ重亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００６４】
着色剤の好適な例としては、例えば青色１号、赤色２号、赤色４０号、赤色１０２号、赤キャベツ、アントシアニン、カラメル色素、クチナシ色素などが挙げられる。甘味剤の好適な例としては、例えばショ糖、甘草エキス、キシリトール、サッカリン、ステビアなどが挙げられる。香料の好適な例としては、例えばケイ皮酸、サルチル酸メチル、メントールなどが挙げられる。
【００６５】
本発明の組成物を食品として調製する場合、上記した製剤と同様の形態に同様の方法で調製することができる。
【００６６】
本発明の組成物又は食品における抽出物の含有量は、例えば固形製剤であれば、抽出乾燥物として、通常製剤の約１〜９９重量％であり、好ましくは約５〜９０重量％であり、より好ましくは、約１０〜８０重量％である。液状製剤であれば、抽出乾燥物として通常製剤の約０．００１〜８０重量％であり、好ましくは約１０〜５０重量％であり、より好ましくは、約２０〜３５重量％である。また液状製剤は、生薬の抽出液をそのまま又は濃縮した濃縮物をそのまま使用することもできる。好ましくは、生薬の混合物に対し、１０〜４０倍の極性溶媒（好ましくは、水）を用い、１〜３時間（１、２、３時間）抽出した場合の抽出率（エキスの取れ高）が２５％〜３３％である抽出液をそのまま液状製剤とすることができる。濃縮の程度は特に限定されないが、濃縮抽出物における水分含量が好ましくは２０〜５０重量％程度、さらに好ましくは２５〜３５重量％程度である。
【００６７】
また、この抽出液を上記の方法でさらに顆粒剤や錠剤、丸剤又はカプセル剤（柔カプセル剤を含む）、あるいはドリンク剤などの液状製剤などに製剤化できる。一日あたりの服用量の抽出液に相当する量の製剤化された製剤を、通常１〜数回、好ましくは１〜３回（１回、２回又は３回）に分けて服用してもよい。
【００６８】
本発明による抽出物は、育毛作用、皮膚のしわ防止効果作用の少なくともいずれかを有し、生体内に効率的に誘導される肝細胞増殖因子の作用に基づき、本発明の育毛組成物の有効成分として有効に機能する事が期待される。
【００６９】
本発明の組成物は、そのままでも育毛用の肝細胞増殖因子産出能を有する組成物、皮膚のしわ防止用又は改善用の美容食品として使用することができるが、本発明を構成する１２種類の薬草混合物からの抽出液をさらに濃縮したものの方が利用しやすい。抽出液の乾燥物を得るにあたっては、吸湿性を改善するためにデキストリン、シクロデキストリン等のキャリアーを添加してもよい。
【００７０】
本発明の育毛用の肝細胞増殖因子産出能を有する組成物、皮膚のしわ防止用又は改善用の美容食品は、安全性に優れるため、経口投与又は経皮投与が可能であり、化粧料等に含有させても良く、また、医薬や医薬部外品として適用することもできる。経皮投与の場合、直接頭皮や頭髪に適用してもよいが、例えば、後述する頭皮頭髪化粧料などへの利用に好適である。
【００７１】
上記育毛用の肝細胞増殖因子産出能を有する組成物、皮膚のしわ防止用又は改善用の美容食品組成物の少なくともいずれかを有効成分として配合する頭皮頭髪化粧料は、更に必要に応じて本発明の効果を損なわない範囲で、頭皮頭髪化粧料の製造に通常使用される各種主剤及び助剤、その他成分を添加することができる。
【００７２】
頭皮頭髪化粧料に使用されるその他の成分としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、収斂剤、殺菌剤、抗菌剤、紫外線吸収剤、保湿剤、細胞賦活剤、抗炎症剤、抗酸化剤、活性酸素除去剤、油脂類、ロウ類、炭化水素類、脂肪酸類、アルコール類、エステル類、界面活性剤、香料、などが挙げられる。
【００７３】
頭皮頭髪用の化粧料などに添加する場合には、本発明の組成物は、そのままでも育毛用の肝細胞増殖因子産出能を有する組成物、及び皮膚表面血流促進組成物として未精製のままでも実用上支障はないがが、更に精製したものを用いても良い。精製方法としては、例えば、活性炭処理、吸着樹脂処理、イオン交換樹脂処理等が挙げられる。本発明の組成物は、抽出物と所望により配合される食品衛生上許容される担体とを、公知の方法により混合などして製剤化することにより、容易に調製できる。
【００７４】
頭皮頭髪化粧料の剤形としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、育毛剤、ヘアトニック、ヘアローション、頭皮用ローション、ヘアクリーム、ヘアリキッド、ヘアファンデーション、ムース、シャンプー、ポマード、リンス、トリートメント、ミストなどが挙げられる。
【００７５】
本発明で用いられる抽出物は、使用感や安全性に優れているため、頭皮頭髪化粧料に配合することによって、頭皮頭髪化粧料として優れた育毛作用を付与することができる。
【００７６】
本発明の組成物は、例えば、皮膚表面の血流、具体的には皮膚表面から０．１〜１ｍｍ程度の深さにある毛細血管内の血流を促進することができる組成物である。
【００７７】
本発明には、さらに他の植物抽出物や薬剤も適宜配合することができる。例えば、配合することのできる他の植物抽出物としては、トウガラシ、ヨウテイ、アロエ、クコ、ヨモギ、カラシ、イネ、マンケイシ、マンネンロウ、コッサイホ、エニシダ、リンドウ、タンジン、ヘチマ、キキョウ、マツ、クジン、ベニバナ、メギ、ビンロウジ、ユーカリ、カゴソウ、モクツウ、ゴシツ、サイコ、チャ、シンイ、ワサビ、ジョテイシ、オランダセンニチ、クチナシ、ウスバサイシン、ニンニク、ハッカ、ヨクイニン、キリンケツヤシ、ゴボウ、カンゾウ、ホップ、キク、ラッキョ、ニラ、ネギ、タマネギ、セネガ、アマチャズル、マンネンタケ、ジオウ、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸、グリチルリチン、ゴマ、センキュウ、カシュウ等が挙げられる。
【００７８】
本発明の養育毛組成物の剤型は、特に制限されるものではなく、例えば可溶化系、乳化系、分散系、油−水二層系など種々の剤型として用いることができ、例えば液状、エアゾール、チック、ジェル、クリーム、ローション等の剤型で使用することができる。さらには、本発明の外用剤を不織布等に含浸させ、シート状として使用することもできる。それにより、育毛剤、育毛スプレー、ヘアトニック、ヘアリキッド、ヘアローション、ヘアスプレー、シャンプー、リンス等の頭髪及び体毛用剤として利用できる。これらは各剤型の常法に準じて製造することができ、使用に際して容器を使用する場合はその材質、形状に特に制限はなく、通常用いられるものを使用することができる。そして、各剤型の常法に従って常用量で使用することによって、すぐれた養育毛効果が発揮される。
【００７９】
本発明の育毛用の肝細胞増殖因子産出能を有する組成物、皮膚のしわ防止用又は改善用美容食品組成物並びに化粧料は、ヒトに対して好適に適用されるものであるが、それぞれの作用効果が奏される限り特に制限はなく、ヒト以外の動物、例えば、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、サル、ブタなどの哺乳動物に対して適用することもできる。
【００８０】
本発明は、各種の外用製剤類（動物用に使用する製剤も含む）全般において利用でき、具体的には、カプセル状、粉末状、顆粒状、固形状、液状、ゲル状、軟膏状、或いは起泡性の医薬品類、医薬部外品類、局所又は全身用の皮膚化粧品類、頭皮・頭髪に適用する薬用及び／又は化粧用の製剤類（例えば、シャンプー剤、リンス剤、トリートメント剤、パーマネント液、染毛料、整髪料、ヘアトニック剤、育毛・養毛料など）が挙げられる。
【００８１】
以下、実施例を通じて本発明をさらに詳細に説明する。しかし、本発明の範囲がこれら実施例に限定されるものではない。
［実施例１］
【００８２】
〔組成物１の調製〕
石菖蒲９ｇ、蓮子芯３ｇ、人参６ｇ、田七人参６ｇ、紅花６ｇ、莪朮９ｇ、枸杞子９ｇ、鬱金６ｇ、忍冬藤９ｇ、大棗６ｇ、甘草３ｇ、仙茅６ｇを混合した後に、水を１６００ｍＬ加え、加圧抽出機にて、２〜３気圧で２時間煮沸抽出後、ろ過した。得られたろ液（組成物１；１２００ｍＬ）を８分してアルミパックに分包した。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［実施例２］
【００８３】
〔組成物２の調製〕
石菖蒲７２ｋｇ、蓮子芯４８ｋｇ、人参３２ｋｇ、田七人参３２ｋｇ、紅花６４ｋｇ、莪朮６４ｋｇ、枸杞子１２８ｋｇ、鬱金６４ｋｇ、忍冬藤１１２ｋｇ、大棗６４ｋｇ、甘草４８ｋｇ、仙茅７２ｋｇ（全８００ｋｇ）を３０メッシュ抽出バスケットに入れ、抽出容器に収容した。混合物の約１４倍の水を加え、９０〜９５℃で、２時間熱水抽出した。抽出後、抽出バスケットを吊り上げ固液分離した。分離した抽出エキスを９５℃で、１時間加熱した。ついで、ろ過助剤としてファインフローＢ（昭和化学工業株式会社製）及びラヂオライト＃２０００（昭和化学工業株式会社製）を添加し、６０℃になるまで攪拌後、ろ過した。ろ過は、まずステンレス製の１０メッシュの金網にて粗濾過し、その後フィルタープレスでろ過した。次いで、ろ液中の固形分が約７０％になるまで減圧濃縮し、約２００ｋｇの黒褐色の粘稠な軟エキスを得た。得られた軟エキスは９５℃で１時間加熱滅菌し、組成物２とした。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［比較例１］
【００８４】
〔比較組成物３の調整〕
石菖蒲９ｇ、蓮子芯３ｇ、人参４ｇ、田七人参４ｇ、紅花６ｇ、鬱金６ｇ、忍冬藤１７ｇ、大棗４ｇ、甘草４ｇを含み、莪朮、仙茅、及び枸杞子を含有しない混合物に、水を１６００ｍＬ加え、加圧抽出機にて、２〜３気圧で２時間煮沸抽出後、ろ過した。得られたろ液（組成物３；１２００ｍＬ）を８分してアルミパックに分包した。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［比較例２］
【００８５】
〔比較組成物４の調整〕
石菖蒲９ｇ、蓮子芯３ｇ、人参４ｇ、田七人参４ｇ、紅花６ｇ、枸杞子２１ｇ、仙茅９ｇ、大棗４ｇを含み、鬱金、甘草、莪朮、忍冬藤を含有しない混合物に、水を１６００ｍＬ加え、加圧抽出機にて、２〜３気圧で２時間煮沸抽出後、ろ過した。得られたろ液（組成物４；１２００ｍＬ）を８分してアルミパックに分包した。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［比較例３］
【００８６】
〔比較組成物５の調整〕
石菖蒲９ｇ、蓮子芯３ｇ、田七人参４ｇからなる混合物に、水を１６００ｍＬ加え、加圧抽出機にて、２〜３気圧で２時間煮沸抽出後、ろ過した。得られたろ液（組成物５；１２００ｍＬ）を８分してアルミパックに分包した。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［比較例４］
【００８７】
〔比較組成物６の調整〕
石菖蒲９ｇ、蓮子芯３ｇ、人参４ｇからなる混合物に、水を１６００ｍＬ加え、加圧抽出機にて、２〜３気圧で２時間煮沸抽出後、ろ過した。得られたろ液（組成物６；１２００ｍＬ）を８分してアルミパックに分包した。上記各生薬は、乾燥生薬を数ミリ〜１ｃｍ前後に裁断加工されたものを使用した。
［実施例３］
［比較例５，６，７］
【００８８】
〔肝細胞増殖因子産出誘導活性測定〕
肝細胞増殖因子産出誘導活性を、肝細胞増殖因子産出能を有するヒト皮膚繊維芽細胞（ＳＦ４−１細胞）を用いて測定した。ＳＦ４−１細胞を、１．５×１０４ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌの細胞密度で、９６穴プレートに播種した。１重量％のＦＣＳを添加したＤＭＥＭ培地に交換し、０．５ｍｇ当量／ｍＬの実施例１及び比較例・組成物３と４をＳＦ４−１細胞の培養液にそれぞれ１容量％、３容量％、１０容量％添加した。また、陽性対照として肝細胞増殖因子産出活性を有することが知られているヘパリンを１μｇ／ｍＬ添加し、陰性対照として蒸留水を添加した。ＳＦ４−１細胞を４８時間培養し、培養液中の肝細胞増殖因子量をＥＬＩＳＡ法で測定した。各培養液中における肝細胞増殖因子の量を、陰性対照における肝細胞増殖因子量を１とした相対量で測定した。陽性対照のヘパリン及び実施例１の組成物１（実施例３）と比較組成物３、４及び５を添加した（比較例５，６，７）各培養液中における肝細胞増殖因子の量は、蒸留水１に対してそれぞれ２０倍、３倍、９倍、及び３倍であった。実施例１の組成物で大量の肝細胞増殖因子が産出されていることがわかった。
［実施例４］
［実施例５］
［比較例８，９，１０，１１］
【００８９】
〔ポリフェノール量の測定〕
実施例１の組成物１、実施例２の組成物２、及び比較組成物３，４，５，６のろ液中の固形分を７０％までになる様に減圧濃縮したもののフォーリン・チオカルト法で測定したポリフェノール含量はそれぞれ以下であった。
【００９０】
【表１】
2020132567.tif 000002
【００９１】
測定は５回行った。測定値に若干のバラツキがみられたが、十分管理できる値であると考えられる。統計処理を行った結果から４σの幅を持たせて、ポリフェノール含量を製造時規格値として２．０〜３．０ｇ／１００ｇが適切であるが、１２種類の原材料による大幅なバラツキも考えられる事から、平均値の±５０％幅とし、１．３〜３．９ｇ／１００ｇと設定する事が好ましいと結論された。
［実施例６］
【００９２】
〔毛髪化粧料の調製〕
ブチレングリコール２ｇ、フェノキシエタノール２ｇ、メントール２ｇ、ＰＲＧ−４０水添ひまし油１ｇ、エチルヘキシルグリセリン１ｇに、組成物２を１２ｇ混合した液に、水５００ｇとエタノール５００ｇを加えて十分攪拌して、これを１００ｍＬに小分けしてボトルに充填し、育毛用ローションとした。
［実施例７］
【００９３】
〔皮膚外用剤の調製〕
実施例２の組成物２の１０ｇに、ブチレングリコール１０ｇ、アクリレーツ／アクリル酸アルキルクロスポリマー５ｇ、クエン酸トリイソステアリル８ｇ、ホホバオイル３ｇ水添レシチン３ｇ、アスコルビン酸５ｇ、セラミド５ｇを均質となるまで撹拌して、グリセリン２０ｇを加えて、更に撹拌して均質な皮膚外用クリームとした。
［実施例８］
【００９４】
〔丸剤の調製〕
実施例２で得られた組成物２に米粉および寒梅粉を混合し、製丸機を使用して丸剤を製造した。混合した組成物２、米粉および寒梅粉の重量比は、それぞれ４３重量％、５１重量％及び６重量％であった。製造した丸剤の最終重量は、１丸当たり平均２１０ｍｇとした。
［実施例９］
【００９５】
〔粉末剤の調製〕
実施例２で得られた組成物２を２５ｇ及びデキストリン４０ｇを加え、混合後、凍結乾燥した。得られた凍結乾燥物を粉砕機で粉砕し組成物２の粉末剤とした。
［実施例１０］
【００９６】
〔軟カプセル剤の調製〕
実施例２で得られた組成物２を１２ｇ、ＥＰＡ及びＤＨＡ含有魚油１５５ｇ、ミツロウ３３ｇ、グリセリン脂肪酸エステル９ｇ及び大豆レシチン３ｇを混合し、ペースト状の組成物３とする。ロータリー法にてグリセリン及びカラメル色素を含むゼラチンシート間に組成物３を０．３ｇずつ注入、充填した軟カプセル剤４５ｇを製造した。
［実施例１１］
【００９７】
〔ドリンク剤の調製〕
精製水約９００ｍＬに実施例２で得られた組成物２を３０ｇ、ハチミツ４０ｇ、クエン酸３ｇ、アセスルファムカリウム０．００３ｇ、及び甘味料スクラロース０．０７ｇを加えて全量を１Ｌとした後、攪拌機で攪拌し、ろ過後加熱滅菌した。滅菌した溶液をクリーンルームで１０ｍＬずつ瓶に充填、密栓し、ドリンク剤とした。
［実施例１２］
【００９８】
〔育毛評価試験１〕
実施例１の組成物１を０．５容量％含む様に蒸留水で希釈した液と、対照としての蒸留水及び比較組成物３を用いて、７週齢のＣ３Ｈ／ＨｅＮ：Ｓ１ｃマウス（雄）９匹を３群に分けてそれぞれ塗布する方法で評価した。マウスを５日間馴化した後、背部を剃毛し、剃毛翌日からマウス５匹の背部へ１日１度、マイクロピペットで２００μｌずつそれぞれの液を背部全体へ塗布した。２４日間連続で実施し、育毛状態（生えている面積）をスコア化して評価した。なお、育毛状態のスコアとしては、「発毛無し」＝０、「発毛僅か」＝１、「発毛面積が皮膚表面の１／３程度」＝２、「発毛面積が皮膚表面の１／３〜１／２程度」＝３、「発毛面積が皮膚表面の１／２以上」＝４、「顕著な発毛」＝５、の６段階で評価した。育毛状態は、試験開始０、１７、２１及び２４日目にマウス背部を観察及び写真撮影し、目視によりスコア化して評価した。測定の客観性を担保するために、測定者３人の平均スコア値を採用した。その結果、実施例１の組成物含有液を塗布した群と、対照としての蒸留水並びに比較組成物３のスコアは３名の平均数字でそれぞれ、１７日目で１．３，０．１及び０．１であり、２１日目で２．１，０．２及び０．７であり、そして２４日目では３．０，０．３及び１．０であるという平均育毛スコアであった。本試験の結果より、本発明の抽出物は育毛作用を有することが示唆された。
［実施例１３］
【００９９】
〔育毛評価試験２〕
被験者として男性２名（６３才及び４０才）に協力してもらい、実施例６で製造した毛髪化粧料を１日朝夕２回、１ヶ月から３ヶ月使用後、マイクロスコープで頭皮を拡大し、毛穴の状態・本数・細さなどを詳細にチェックするとともに、頭皮を撮影した。撮影により得られた写真から所定の範囲を抽出し、当該範囲における毛髪の割合（毛髪が無ければ０％、頭皮が毛髪で完全に覆われていれば１００％）を算出した。その結果、図１に示すように、６３才の被験者は、使用期間が２ヶ月であり、毛髪の割合が１５．０から１７．８に増加し、１８．６％増であった。一方で、図２に示すように、４０才の被験者は、使用期間が１ヶ月であり、図２に示すように、毛髪の割合が３７．２から５８．７に増加し、５７．７％増であった。
［実施例１４］
【０１００】
〔ヒト皮膚評価試験〕
２５〜４５才の成人女性２０名を２つの群に分けて、実施例８で製造した丸剤を１日６粒ずつ４０日間服用させ、対照群として、実施例８の抽出物のみをブドウ糖の同量に代えて同一の方法で製造した丸剤を上記と同一の方法で服用させた。試験終了後に、皮膚状態に対するアンケート（評価項目：小じわの減少、しっとり感、化粧ののり感、皮膚のはり感）調査を実施して、各項目で改善されたと回答された人数（被験者１０名当たり）で数値化し、総合得点と併せて評価した。その結果は下表の通りであった。
【０１０１】
【表２】
2020132567.tif 000003
【０１０２】
上記表２の結果から、実施例８は、対照群に比べて皮膚のしっとり感や弾力感を感じる割合が高く、小じわが減少したと感じ、化粧のりがよいと回答するなど全般的に皮膚状態が改善されたと感じる人が多かった。このように本発明による組成物を配合した美容食品の摂取による皮膚のしわ防止・改善効果が認められたと判断した。
【０１０３】
ところで、上記実施の形態並びに実施例１および２では、組成物が含有する抽出物を得るための混合物として、紅花、莪朮、枸杞子、石菖蒲、鬱金、人参、田七人参、忍冬藤、大棗、甘草、仙茅及び蓮子芯の１２種類を混合したものとして説明した。しかしながら、本発明の組成物に係る混合物は、これら１２種類を混合したものに限られず、これら１２種類に満たない種類（上記１２種類から任意の２〜１１種類）を混合したものでもよく、また、これら１２種類に益智仁など他の種類を加えたものでもよい。
【０１０４】
また、上記実施の形態では、毛髪に効果があるとして説明したが、毛髪以外に、髭や眉など他の体毛についても、同様の効果を奏する。
【産業上の利用可能性】
【０１０５】
本発明の組成物は、肝細胞増殖因子の産出を誘導することができる。また、本発明の組成物を含有する化粧料として、育毛促進及び皮膚表面血流促進、及び皮膚のしわ防止用又は改善用美容食品を提供できる。
【図１】
2020132567.tif 000004
【図２】
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