【事件の表示】
　特許第６６７７６８８号発明「安定化スルフォラファン」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６６７７６８８号の請求項１に係る特許を維持する。
【理　由】
第１　手続の経緯　
　特許第６６７７６８８号（以下、「本件特許」という。）についての出願は、２００８年（平成２０年）１月２３日（パリ条約による優先権主張　２００７年（平成１９年）１月２３日　（ＵＳ）アメリカ合衆国）を国際出願日とする特願２００９−５４７２７６号の一部を平成２５年１０月８日に新たな特許出願（特願２０１３−２１０７５２号）とし、その一部を平成２８年２月１２日に新たな特許出願（特願２０１６−２４４４６号）とし、その一部を平成２９年９月１１日に新たな特許出願（特願２０１７−１７３７２３号）としたものであって、令和２年３月１７日にその特許権の設定登録（請求項の数３）がされ、同年４月８日に特許掲載公報が発行され、その後、その特許に対し、同年９月２８日に特許異議申立人　植松正巳（以下、「申立人」という。なお、「植」は、原文では、中国語の異体字（木へんの右が、漢字の「十」の下に「且」の内部の横線が更に一本追加された文字）となっているが、この決定では表記できないため、「植」と表記した。）により特許異議の申立て（対象請求項：請求項１）がされたものである。
第２　本件発明
　本件特許の請求項１に係る発明は、本件特許の特許請求の範囲の請求項１に記載された事項により特定される次のとおりのものであると認める。
「【請求項１】
　スルフォラファンを安定化するための、スルフォラファンとアルファシクロデキストリンとの複合体を含む組成物であって、
　該複合体が、アルファシクロデキストリンに対して、０．０１重量％から３０重量％のスルフォラファンの配合量を有する、組成物。」
　(以下「本件発明」という。)
第３　申立理由の概要
　申立人は、証拠として、以下の甲第１号証〜甲第１５号証（以下「甲１」等と略記する）を提出するとともに、特許異議申立書（以下「申立書」という。）において、以下の申立理由により、請求項１に係る特許は取り消されるべき旨主張している。
＜申立理由（甲３の１を主引例とする進歩性）＞
　本件発明は、甲３の１、甲７、甲８及び甲１０に記載された発明に基いて、本件特許の優先日前に当業者が容易に発明をすることができたものであるから、特許法第２９条第２項の規定により特許を受けることができないものである。よって、請求項１に係る特許は、特許法第１１３条第２号に該当し取り消されるべきものである。
＜証拠＞
甲１：特願２０１７−１７３７２３号の審査段階における令和１年６月６日付けの拒絶理由通知書
甲２：特願２０１７−１７３７２３号の審査段階において提出された令和１年１２月１１日付けの意見書
甲３の１：仏国特許出願公開第２８８８２３５号明細書
甲３の２：甲３の１の抄訳
甲４：Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｐｏｌｙｍｅｒｓ（２０１４），１０１，ｐｐ．１２１−１３５のｐ．１２１
甲５：甲４の抄訳
甲６：株式会社シクロケム社の「製品案内　天然型シクロデキストリン　ＣＡＶＡＭＡＸ（Ｒ）シリーズ　化学修飾シクロデキストリン　ＣＡＶＡＳＯＬ（Ｒ）シリーズ」と題する２０１６年発行のカタログ
　（なお、上記「（Ｒ）」は、原文では、上付きの○の中にＲと記載されている。）
甲７：服部憲治郎　監修，寺尾啓二　著「食品開発者のためのシクロデキストリン入門　−シクロデキストリンの安全性と解明されつつある機能性−」第１版第１刷、２００４年９月２３日発行、ｐｐ．１１８−１１９、「６．ワサビ香気成分（アリルイソチオシアネート、ＡＩＴＣ）の安定化」の項目
甲８：Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（２０００），６４（１），ｐｐ．１９０−１９３のｐ．１９０
甲９：甲８の抄訳
甲１０：Ｂｉｏｓｃｉ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．（２００４），６８（３），ｐｐ．６７１−６７５のｐ．６７１
甲１１：甲１０の抄訳
甲１２：Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．（１９８２），１０４（２３），ｐｐ．６２８３−６２８８のｐ．６２８３及びｐ．６２８６
甲１３：甲１２の抄訳
甲１４：Ｃａｒｂｏｈｙｄｒａｔｅ　Ｐｏｌｙｍｅｒｓ（２０１８），１８７，ｐｐ．１１８−１２５のｐ．１１８及びｐ．１２２
甲１５：甲１４の抄訳　
第４　甲号証の記載
１．甲３の１の記載及び甲３の１に記載の発明
　本件特許の優先日前に公開された甲３の１には、以下の記載がある（下線は合議体が付した。この決定中において以下同様である。また、甲３の１は外国語で作成された文献であるが、以下において、摘記は、合議体による訳文で記載する。なお、読みやすくするために原文を損なわない範囲で体裁を変更した。）。
（１）甲３の１の記載
（３ａ）特許請求の範囲
　「【請求項１】
　グルコラファニンを含む粉砕されたアブラナ科の木からスルフォラファンを抽出するための方法であって、以下のステップを含むことを特徴とする方法：
　−前記粉砕された材料の加水分解を行う最初ステップ；
　−加水分解された粉砕物に存在する炭水化物のほとんどを抽出するステップ；
　−加水分解された粉砕物に存在する脂質のほとんどを抽出するステップ；
　−前記スルフォラファンを含む水相を水で抽出するステップ。」
　・・・
【請求項１２】
　水による抽出の前記１または複数の段階の終わりに得られるスルフォラファンのマトリックスカプセル化のステップを含むことを特徴とする、請求項１から１１のいずれか一項に記載の、スルフォラファンを抽出するための方法。」
（３ｂ）６頁２４行〜７頁１９行
　「本発明の別の特徴によれば、この方法は、水による抽出の前記１つまたは複数のステップの終わりに得られるスルフォラファンのマトリックスによるカプセル化のステップを含む。
　
このステップは、SFの安定性に関連しており、SFの劣化を制限し
SFは非常に不安定な分子である
　このようにして、
マトリックスによるカプセル化により、常温および大気条件下で安定な濃縮SF生成物を得ることが可能になる
　さらに、この技術は、製品を乾燥させ、SFがより安定な粉末形態を得ることができるため、非常に興味深い。
　
好ましくは、前記マトリックスによるカプセル化ステップは、カプセル化剤としてアラビアガムを使用して実施される
　
マルトデキストリンやシクロデキストリンなど、いくつかのカプセル化剤も使用できる。
（３ｃ）７頁２２行〜２７行
　「アカシアガム（アラビアガム）は、乳化剤（E 414）として食品業界で広く使用されている天然の食物繊維である。また、
フィルム形成特性により
　実際、酸素、光、水に対するバリアを形成することにより、有効成分を保護することが可能になる(Dib et al.,2003)。」
（３ｄ）１２頁３行〜１４頁最終行
　「以下に説明するテストは、SF抽出物の安定化に関連する。
　これらのテストを実施するために、SFで濃縮された抽出物は、定義された割合のアラビアガムを含む水溶液中で均質化される。
　次に、混合物を凍結乾燥機で乾燥させる。
　工業レベルでは、乾燥工程は一般に噴霧化によって実施されることに留意されたい。
　それぞれ35、50、70％のアラビアガムを含む製品に対して3つの安定化試験を連続して実施した。
　最初のテストは35％アカシアガムで行われる。生成物は、晶析装置で調製および凍結乾燥される。凍結乾燥後、黄色の粉末が得られる。しかし、ガムは、触ると、SFで飽和しているように見える。実際、SF抽出物の一部はガムによって乾燥されず、晶析装置の壁に付着する。したがって、ガムの比率は十分ではないと思われ、したがって、安定性研究を実施するための均質な粉末を得るために、それを増やす必要があるように思われる。
　2番目のテストは50％アラビアガムで実行され、36.05％SFの最終製品を得ることができる。この製品は、通常のエージング（25℃、60％RH）及び加速エージング（40℃、75％RH）条件下で気候チャンバーに配置される。SFアッセイは、サンプルごとに2回ずつ実行される。・・・ 
　・・・　
　50％のレベルでアカシアガムを添加しても製品は安定しないことに注意すべきである。SFの劣化は、40℃では25℃の約2倍である。それでも、この形態の製品は、溶液中の製品よりも安定している。
　最終試験は、70％のアカシアガムを含む抽出物を生成することによって実行される。これにより、22.40％のSFで最終製品を得ることができる。この製品は、上記のような通常条件及び加速劣化条件下で気候室に置かれる。・・・
　・・・
　70％のアラビアゴムを含む製品もSFの分解を受けるが、50％のアラビアガムでの以前の抽出物よりも程度は低いことが注目される。40℃で1か月以上経過しても、分解は30％を超えない。最初の1週間で弱い分解があった後、SF抽出物は25℃で比較的安定しているように見える。」
（２）引用発明
　上記（３ａ）の請求項１及び１２の記載によれば、甲３の１の請求項１２には、「グルコラファニンを含む粉砕されたアブラナ科の木からスルフォラファンを抽出するための方法であって、以下のステップを含むことを特徴とする方法：
　−前記粉砕された材料の加水分解を行う最初ステップ；
　−加水分解された粉砕物に存在する炭水化物のほとんどを抽出するステップ；
　−加水分解された粉砕物に存在する脂質のほとんどを抽出するステップ；
　−前記スルフォラファンを含む水相を水で抽出するステップ；
　−水による抽出で得られるスルフォラファンをマトリックスによりカプセル化するステップ。」
が記載されているといえるところ、甲３の１には、当該請求項１２に記載の方法により得られるものとして、以下の発明が記載されていると認められる。
「マトリックスによりカプセル化されたスルフォラファン。」（以下「甲３発明」という。）
２．甲７、甲８、甲１０及び甲１２の記載  
　本件特許の優先日前に公開された甲７、甲８、甲１０及び甲１２には、以下の記載がある。
　甲８、甲１０及び甲１２は外国語で作成された文献であるので、以下において、摘記は、合議体が作成した訳文、あるいは、甲９、甲１１及び甲１３として提出された訳文の記載によった。
　なお、甲４、甲６及び甲１４は、本件特許の優先日後に公開された文献であって、本件特許の優先日当時における公知技術を示すものではなく、これらの証拠に記載の事項は、進歩性の判断の基礎にすることができないことを付記する。
（１）甲７の記載
・１１９頁３行〜同頁下から４行
　「６.ワサビ香気成分（
アリルイソチオシアネート、ＡＩＴＣ
　
　ＡＩＴＣはワサビに含まれる刺激臭と辛みを有する物質である。ＣＤが練りワサビや粉末ワサビの製造に利用されているのは、このＡＩＴＣのＣＤ包接による安定化がいろいろな意味で非常に優れているからである。
 　
　図６９を見ると、
ＡＩＴＣのＣＤ包接による安定性はα−ＣＤを用いる場合が最も高い
　ここでいう安定化とは、図６９にある香気成分ＡＩＴＣの保持だけではない。ＡＩＴＣは空気による酸化や加水分解を受けやすいために不快な臭いに変化する性質があるが、
ＣＤ包接によってＡＩＴＣの酸化や加水分解を抑制する効果
包接化
（２）甲８の記載
・１９０頁要約欄
　「水溶液中の
アリルイソチオシアネート（AITC）の分解
抑制効果は、無しβ-CDα-CDの順に増加
立体的要因は、CD空洞へのAITC封入の反応活性にとって重要
AITCの分解に対するα-CDの顕著な抑制効果は、包接複合体の形成に起因
　
（３）甲１０の記載
・６７１頁タイトル
　「水溶液中の
有機イソチオシアネートの分解に対するシクロデキストリン類の抑制
・６７１頁要約
　「水溶液中（pH 5.0，Ic= 0.75M）における、シクロデキストリン（CD）と3つの有機イソチオシアネート（ITC）、つまり、
アリル-ITC、3-ブテニル-ITC、及び4-ペンテニル-ITC
α-CD β-CDγ-CDの順に減少
α-CD-AITC複合体の分子構造は、AITCのイソチオシアネート基が拡大縁の周りのどこかに位置し、疎水性アリル基がα-CDの疎水性空洞内に含まれていると推定される
（４）甲１２の記載
・６２８６頁の表III
「
 
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 」
第５　申立理由についての当審の判断
１．対比
　本件発明１と甲３発明とを対比する。
　甲３発明の「マトリックスによりカプセル化されたスルフォラファン」は、マトリックスとスルフォラファンの２つの成分からなるものであるから、「組成物」であるといえる。
　また、上記第４の１．（１）（３ｂ）によれば、スルフォラファンのマトリックスによるカプセル化は「ＳＦ（合議体注；スルフォラファン）の安定性に関連」しており、マトリックスによるカプセル化により「常温および大気条件下で安定な濃縮ＳＦ生成物を得ることが可能になる」のであるから、甲３発明の「マトリックスによりカプセル化されたスルフォラファン」は、「スルフォラファンを安定化するため」のものであるといえる。
　そうすると、本件発明と甲３発明とは、以下の点で一致し、以下の点で相違する。
＜一致点１＞
　スルフォラファンを安定化するための、スルフォラファンを含む組成物。
＜相違点１＞
　スルフォラファンを含む組成物について、本件発明では「スルフォラファンとアルファシクロデキストリンとの複合体」を含む組成物であること、及び、「該複合体が、アルファシクロデキストリンに対して、０．０１重量％から３０重量％のスルフォラファンの配合量を有する」ものであることが特定されているのに対して、甲３発明では、「マトリックスによりカプセル化されたスルフォラファン」と特定されており、また、カプセルがマトリックスに対してどの程度のスルフォラファンの配合量を有するかは特定されていない点。
２．判断
ア．本件特許明細書の【０００６】の「シクロデキストリンは、・・・疎水性分子と共にホスト−ゲスト複合体を形成できる」なる記載、【０００９】の「水溶液中でシクロデキストリンは、中心の中空部分に局在する水分子が完全薬物分子によって置換されるかまたはもっと高い頻度では薬物構造の何らかの親油性部分によって置換されるプロセスを介して多くの薬物と共に複合体を形成する。
シクロデキストリンの中空部分に包接された薬物分子
　ここで、相違点１のうち、まず、甲３発明の「マトリックスによりカプセル化されたスルフォラファン」を、「スルフォラファンとアルファシクロデキストリンとの複合体」とすることを当業者が容易に想到するといえるかについて検討する。
イ．甲３の１には、マトリックスによるカプセル化剤として「アラビアガム」が好ましく、アラビアガムが「フィルム形成特性」により、カプセル化剤として使用される旨の記載（上記第４の１．（１）（３ｂ）、（３ｃ））がされ、アラビアガムをマトリックスによるカプセル化剤として使用してスルフォラファンを被覆し、カプセル化することで、スルフォラファンの分解が抑制できたことを示す具体例も記載されている（同（３ｄ））。
　また、甲３の１には、「マルトデキストリンやシクロデキストリンなど、いくつかのカプセル化剤も使用できる」（同（３ｂ））と、包接複合体を形成し得ないマルトデキストリンがシクロデキストリンと並列に記載されている。
　そうすると、甲３発明のマトリックスによるカプセル化は、マトリックスをカプセル化剤としてスルフォラファンを被覆することでカプセル化する技術を意図するものといえるから、甲３発明において、甲３の１の記載に基づいてマトリックスとしてシクロデキストリンを採用する場合であっても、シクロデキストリンによりカプセル化されたスルフォラファンは、必ずしも、スルフォラファンがシクロデキストリンにより包接された複合体、つまり、「スルフォラファンとアルファシクロデキストリンとの複合体」とはならない。
ウ．一方、甲７、甲８及び甲１０に、アリルイソチオシアネート、３−ブテニルイソチオシアネート、又は４−ペンテニルイソチオシアネートをシクロデキストリン、特に、アルファシクロデキストリン（α−シクロデキストリン）で包接複合体化することで、これらの化合物の分解を抑制する技術が記載されているとおり（上記第４の２．（１）〜（３）参照）、シクロデキストリンが包接能を有すること、及び、シクロデキストリンによる包接により、包接された化合物が安定化されることは本件の優先日当時の技術常識であった。
　そして、甲３の１の記載に接した当業者が、斯かる技術常識を考慮して、「カプセル化剤」として記載された「シクロデキストリン」が、「包接」化剤としての役割を有する化合物であることを想起する場合であっても、以下に述べるとおり、当業者は、甲３発明の「マトリックスによりカプセル化されたスルフォラファン」を、アルファシクロデキストリンにより包接複合体化されたスルフォラファンとすることを動機づけられるとはいえない。
　
　すなわち、本件発明の「スルフォラファンとアルファシクロデキストリンとの複合体」では、甲３の１に具体的にカプセル化によりスルフォラファンを安定化できたことが示されているアラビアガムのように、フィルム形成特性により物理的にスルフォラファンを覆う場合（上記第４の１．（１）（３ｃ）とは異なり、シクロデキストリンの空洞の内部に、複合化対象（本件発明でいえば、スルフォラファン）が、包接（内包・封入）されて保持される必要がある。そして、シクロデキストリンによる包接では、シクロデキストリンの空洞のサイズや複合化対象分子の立体構造が、複合体形成ができるかという点で重要であり（第４の２．（２）甲８の記載参照）、また、特に、アルファシクロデキストリンはグルコース６分子からなる環状物でその空孔が小さいため、包接される分子が限定されることも従来から知られていた（例えば、甲２に参考資料１として追記されている特開２００２−１８７８４２号公報の【００２１】参照）。
　さらに、シクロデキストリンは、外側が親水性、内側が疎水性のドーナツ状構造をしていることが知られていたところ、（前記特開２００２−１８７８４２号公報の【００２０】）、甲１０には、アルファシクロデキストリンとアリルイソチオシアネート（ＡＩＴＣ）との複合体では、ＡＩＴＣのイソチオシアネート基が拡大縁の周りのどこかに位置し、疎水性のアリル基がアルファシクロデキストリンの疎水性空洞内に含まれていると推定されることが記載されている（第４の２．（３）参照）。
　そうすると、甲３の１の記載に接した当業者が、「カプセル化剤」として記載された「シクロデキストリン」が、「包接」化剤としての役割を有する化合物であることを想起する場合であっても、上述した従来技術の知見を有する当業者は、甲７、甲８及び甲１０にアルファシクロデキストリンにより包接されたことが示されている３種の末端イソシアネート化合物よりも直鎖の長さが長く、立体的にもより嵩高く大きな分子であり、かつ、イソシアネート基末端の反対側末端に、甲７等に記載される非極性のアルケン構造ではなく、より親水性の高い極性のスルホキシド構造を有するスルフォラファンの場合に、アルファシクロデキストリンの疎水性空洞に包接され、複合体を形成することができることは予測できない。
　したがって、甲３の１の「シクロデキストリン」なる記載から、当業者が、甲３発明の「マトリックスによりカプセル化されたスルフォラファン」を、アルファシクロデキストリンにより包接複合体化されたスルフォラファンとすることを動機づけられるとはいえない
　　
　なお、申立人が提出した甲１２には、Ｔａｂｌｅ　ＩＩＩに、シクロデキストリンと各種有機基質の複合(包接)における相互作用の安定度定数が示されており、スルフォラファンとは、分子の大きさも末端イソシアネート基を有していない点でも異なるアルキルスルホキシド化合物であるＤＭＳＯ（合議体注；ジメチルスルホキシド）とシクロデキストリンとの安定度定数が、２５℃において、１０％基質濃度で０．４１±０．０４、２０％基質濃度で０．３７±０．０４であることが記載されているのみであり、甲１２の記載からは、スルフォラファンがアルファシクロデキストリンに包接され複合体を生成できることは理解できない。むしろ、甲１２のＴａｂｌｅ　ＩＩＩによれば、極性のスルホキシド構造を有するＤＭＳＯは他の基質とは異なりシクロデキストリンによって安定化されない、つまり、シクロデキストリンとの包接複合体を形成しないのであるから、甲１２から、極性のスルホキシド基を末端付近に有するスルフォラファンが、シクロデキストリンに包接され保持されるとは理解できない。
エ．申立人は、申立書において、甲４にシクロデキストリンが包接によるカプセル化剤として使用できることが明示されているから、甲３の１の「カプセル化（encapsulation）」（７頁１８行）は、シクロデキストリンの場合には「包接」を意味するし、シクロデキストリンによる包接による安定化は甲６に示されている旨主張する。しかしながら、甲４及び６は本件特許の優先日より５年以上後に公開された文献であって、これらの文献に記載の内容を優先日当時の技術常識ということはできないから、これらの文献に基づく申立人の主張は採用できない。
　
オ．以上のとおり、当業者は、甲７、甲８、甲１０及び甲１２の記載を参酌しても、甲３の１の記載に基づいて、甲３発明のマトリックスによりカプセル化されたスルフォラファンを、スルフォラファンとアルファシクロデキストリンとの包接複合体とすること、すなわち、本件発明の「スルフォラファンとアルファシクロデキストリンとの複合体」との構成を備えたものとすることを動機づけられるとはいえないし、まして、複合体中のスルフォラファンのアルファシクロデキストリンに対する配合量を検討して「該複合体が、アルファシクロデキストリンに対して、０．０１重量％から３０重量％のスルフォラファンの配合量を有する」との構成を備えたものとすることを動機付けられるとはいえない。
　したがって、当業者は、甲３発明を、本件発明の相違点１に係る構成を備えたものとすることを容易に想到することができたとはいえない。
カ．一方、本件特許明細書の記載（【０１０８】〜【０１３２】及び【図３】〜【図７】）には、スルフォラファンを、アルファシクロデキストリンにより包接複合体化された「スルフォラファンとアルファシクロデキストリンとの複合体」の形態とすることで、スルフォラファンが長期に保存した場合でも安定になるという効果が奏されることが示されており、この効果は、甲３の１、並びに、甲７、甲８、甲１０及び甲１２の記載からは予測できない効果である。
キ．したがって、本件発明は、甲３発明、すなわち、甲３の１に記載された発明、並びに、甲３の１、甲７、甲８及び甲１０の記載に基いて当業者が容易に発明をすることができたものであるとはいえない。
　よって、請求項１に係る特許について、第２９条第２項の規定に違反してされたとはいえない。
第６　むすび
　以上のとおり、特許異議の申立ての理由及び証拠によっては、請求項１に係る特許を取り消すことはできない。　
　また、他に請求項１に係る特許を取り消すべき理由を発見しない。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
令和２年１２月９日（２０２０．１２．９）