(57)【要約】【課題】抗ウイルス組成物およびウイルス感染の影響を緩和する方法を提供すること。【解決手段】本発明の１つの局面は、少なくとも１種の亜鉛化合物および少なくとも１種のフェノール性抗酸化剤（ならびに必要に応じて、少なくとも１種の鎮痛剤、少なくとも１種のヒドロカルビル含有化合物、および水などの他の成分）を含有する抗ウイルス組成物に関する。本発明の他の局面は、有効量の亜鉛含有抗ウイルス組成物を病変部に塗布する工程を含む、ウイルス感染の病変症状の治療方法に関する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．１質量％以上および５０質量％以下の少なくとも１種の鎮痛剤；
０．００５質量％以上および２０質量％以下の少なくとも１種の亜鉛化合物；
ブチル化ヒドロキシトルエン、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール、３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クミルフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ノニルフェノール、２，６−ジクミルフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソオクチルフェノール、４，４’−メチレン−ビス（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）、および２，２’−メチレン−ビス（４−メチル−６−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）からなる群より選択される０．００１質量％以上および２０質量％以下の少なくとも１種のフェノール性抗酸化剤；
５質量％以上および８０質量％以下の少なくとも１種のヒドロカルビル含有化合物であって、該ヒドロカルビル含有化合物が、カルボン酸、脂肪酸、脂肪族アルコール、脂肪酸エステル、ポリアルコール、ワックス、またはワセリンの少なくとも１種を含む、ヒドロカルビル化合物；ならびに
０．１質量％以上および６０質量％以下の水
を含有する、亜鉛含有抗ウイルス組成物。
【請求項２】
前記亜鉛化合物が、亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛、スドキシカム亜鉛、硫酸亜鉛、硝酸亜鉛、炭酸亜鉛、酒石酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、乳酸亜鉛、アミノ酢酸亜鉛、アスパラギン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、オレイン酸亜鉛、安息香酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、酪酸亜鉛、蟻酸亜鉛、グリセリン酸亜鉛、グリコール酸亜鉛、酸化亜鉛、エチレンジアミン四酢酸亜鉛、ペントサンポリ硫酸亜鉛、オキシ酢酸亜鉛、およびそれらの水和物からなる群より選択される少なくとも１種を含む、請求項１に記載の亜鉛含有抗ウイルス組成物。
【請求項３】
前記フェノール性抗酸化剤が、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールを含む、請求項１または２に記載の亜鉛含有抗ウイルス組成物。
【請求項４】
前記フェノール性抗酸化剤対亜鉛化合物が０．７５：１〜４：１の質量比であり、
０．１質量％以上および５０質量％以下の鎮痛剤をさらに含有し、該鎮痛剤が、サリチル酸、アセチルサリチル酸、アセトアミノフェン、アロエ化合物、アンチピリン、ベンゾカイン、ブロモフェナク、フェノプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、リドカイン、ナプロキセン、ピロキシカム、トルメチン、およびトラマドールからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１から３のいずれかに記載の亜鉛含有抗ウイルス組成物。
【請求項５】
前記抗ウイルス薬剤組成物が、液剤、チンキ剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、懸濁剤、または乳剤の形態である、請求項１から４のいずれかに記載の亜鉛含有抗ウイルス組成物。
【請求項６】
ウイルス感染の病変症状の治療用の、請求項１から５のいずれかに記載の亜鉛含有抗ウイルス組成物。
【請求項７】
抗ウイルス薬剤組成物の調製方法であって、
抗ウイルス有効量の少なくとも１種の抗ウイルス亜鉛化合物を水と組み合わせて、第１の混合物を形成する工程；
少なくとも１種のフェノール性抗酸化剤を少なくとも１種のヒドロカルビル含有化合物と組み合わせて、第２の混合物を形成する工程；および
該第１の混合物および該第２の混合物を組み合わせて、該抗ウイルス薬剤組成物を形成する工程
を含む、方法。
【請求項８】
前記フェノール性抗酸化剤対前記亜鉛化合物の質量比が、１：１〜３：１であり、そして前記ヒドロカルビル含有化合物が、アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、およびワックスの少なくとも１種を含む、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
トコトリエノールを前記少なくとも１種のフェノール性抗酸化剤および前記少なくとも１種のヒドロカルビル含有化合物と組み合わせて、前記第２の混合物を形成する工程をさらに含む、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記第１の混合物および前記第２の混合物を組み合わせた後、前記抗ウイルス薬剤組成物を加熱する工程をさらに含む、請求項７から９のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に、亜鉛含有組成物、亜鉛含有組成物の製造方法、亜鉛含有組成物の使用方法、ウイルスの治療方法、およびウイルスで誘導された症状の治療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ウイルス感染は、地球上の多くの人に影響を与える。局所的な症状を引き起こすウイルス感染は、苦しんでいる人には、特にやっかいである。例えば、単純ヘルペスウイルス（ＨＳＶ）は、皮膚のほとんど至るところに、水疱および糜爛を引き起こし得る。これらの糜爛は、通常、口および鼻の周りのいずれか、あるいは生殖器および臀部上に生じる。
【０００３】
ＨＳＶ感染の症状は、多くの場合、周期的に再発するためいらだたしい。糜爛は、しばしば痛く、そして見苦しい。そして慢性病および新生児に関しては、ＨＳＶ感染は、めったに致命傷とはならないが、重篤であり得る。
【０００４】
ＨＳＶには、２つの一般的な型、すなわち１型および２型がある。１型ウイルスは、代表的には、口唇ヘルペスを引き起こす。１型感染は、乳児期および幼年期にしばしば生じる。感染は、感染者との密接な接触から生じる。ウイルスは、キスすること、食器を共用すること、またはタオルを共用することによってさえも伝染され得る。生じた糜爛は、最も通常には唇、口腔、鼻、顎、または頬に影響を与え、そして曝露後まもなく生じる。多くの場合、感染者は、何らかの症状に気づくこと、または痛みの除去のために医療手当てを必要とすることは、ほとんどあり得ない。
【０００５】
２型ウイルスは、代表的には、生殖器に糜爛を引き起こす。多くの人々は、感染者との性的接触の後に、２型感染症になる。種々の概算では、ウイルスは、合衆国では、１０００万〜４０００万人（合衆国における性的活動中のすべての成人の２５％に匹敵）、そして全世界の４億人に影響を与えることを示す。
【０００６】
単純ヘルペスウイルスのいずれの型でも、新たな病変部は、ヘルペス病変部を触った後に、体の影響を受けていない部分に単に触れることによって、広がり得る。
【０００７】
しばしば熱水疱または口唇ヘルペスと呼ばれる単純ヘルペスウイルス１型は、小さく、澄明な、流動体が満たされた水疱であり、最も頻繁には、顔に生じる。頻繁ではないが、１型感染は、生殖器の領域に生じる。１型はまた、皮膚の損傷に発展し得る。
【０００８】
単純ヘルペスウイルス２型は、通常、感染者との接触後２日〜２０日で、臀部、陰茎、膣、または子宮頸部に糜爛を生じる。性交は、ウイルス移動の最も常習的な手段である。最初の攻撃および再攻撃はいずれも、以下を含む問題を引き起こし得る：小さな発疹、痒み、痛みのある糜爛、発熱、筋肉痛、および排尿時の灼熱感。ＨＳＶ２型は、生殖器の領域以外の場所に生じる場合があるが、それは、通常、腰よりも下に見出される。
【０００９】
１型と同様に、２型由来の症状の部位および繰り返される発作の頻度は、様々である。最初の攻撃後、ウイルスは、神経細胞に移動し、そして月経期、発熱、物理的接触、ストレスなどのいずれか一つによって再び誘発されるまでそこに残る。ＨＳＶの出現は、しばしば、非常に特徴的なので、ＨＳＶ感染を確認するためのさらなる検査の必要はない。
【００１０】
現時点で、この疾患の発症を抑えるワクチンはない。アシクロビル、ファムシクロビル、またはバラシクロビルなどの経口抗ウイルス薬物は、ヘルペス感染を治療するために利用される。これらの薬物は、発疹を治療するために使用され得るか、あるいはヘルペスの再発を抑制するために使用され得る。投与量が少ないほど、頻発する発疹を伴う人におけるヘルペス攻撃の回数を減少させるのに有用であり得る。しかし、ヘルペスのアシクロビル耐性株が進化したので、改良された薬物が所望される。
【００１１】
したがって、発疹の前およびその期間中に感染し易いこの疾患の予防は、重要である。熱水疱を有する期間中に誰かにキスすること、あるいは性器ヘルペスの発疹を有する者と性行為を行うことが、おそらくウイルスの伝染に至ることが知られている。しかし、ヘルペスは、糜爛がない場合に伝染し得る。すなわちヘルペスは、病変部の不在下で伝染し得る。いくつかの概算では、すべての性器ヘルペスの８０％以上が、皮膚に目に見える糜爛がないおよび症状がないときに伝染することを示す。この説明は、おそらく、病変部あるいは症状がないが、生殖器の皮膚上にＨＳＶが存在することによるものである。この現象は、「無症候性ウイルス発散」と分類される。性器ヘルペスの発疹を有することはないが、ヘルペスに対する抗体についての検査が陽性であった人々は、唇または生殖器の皮膚からときどきウイルスを「撒き散らす」と考えられる。
【００１２】
アシクロビルを毎日服用する人々は、しばしば、症状または病変部を生じることなくウイルスの量が減少している。ヘルペスの治癒は知られていないが、臨床的な研究が、現在、発疹を減少させるまたは可能な限り除去する試みが進められている。ヘルペスの影響を緩和する必要がある。
【発明の概要】
【００１３】
本発明は、抗ウイルス組成物およびウイルス感染の影響を緩和する方法を提供する。抗ウイルス組成物は、亜鉛含有化合物およびフェノール性抗酸化剤などの活性成分を含み、ウイルス感染に関係する病変部（および他の皮膚の障害）を減少および／または抑制し、および／またはウイルスの伝染を緩和する。抗ウイルス組成物は、感染した患者の皮膚および／または粘膜などの目的領域に局所的に塗布され得る。亜鉛含有化合物およびフェノール性抗酸化剤に加えて、抗ウイルス組成物は、必要に応じて、鎮痛剤および賦形剤、または少なくとも亜鉛含有化合物およびフェノール性抗酸化剤を感染した患者の皮膚および／または粘膜に送達させるためのキャリアを含有する。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
本発明は、抗ウイルス用途を有する亜鉛含有組成物に関する。抗ウイルス用途としては、ウイルスの複製を減少または停止させる能力、ウイルスによって引き起こされる症状を減少または除去する能力、および／またはウイルスの活性を不活性化または減少させる能力が挙げられる。亜鉛含有組成物はまた、ウイルスによって引き起こされる症状を簡単に治療するために、特に、皮膚に現れた症状（病変部、にきび、水疱、赤みなど）を局所的に治療するために、および粘膜に現れた症状を治療するために使用され得る。
【００１５】
皮膚の疼痛または異常な圧痛は、最初の感染および再感染の両方が発現する前の１日〜数日の間に始まり得る。これは前徴と呼ばれる。ヘルペスまたは他のウイルス感染の治療において、前徴は、本発明の抗ウイルス亜鉛含有組成物を塗布し始める合図であり得る。
【００１６】
ウイルスは、タンパク質、核酸、およびある場合には、脂質被膜（脂質−キャプシドウイルス）で構成される感染性因子である。一般的に言えば、本発明の抗ウイルス亜鉛含有組成物は、脂質−キャプシドウイルスに対して特に効果的である。本発明の抗ウイルス亜鉛含有組成物はまた、例えば、病変部、発疹、水疱、にきび、赤み、刺痛感、痒み、灼熱感などの、通常付随する皮膚症状を引き起こすウイルスに対して特に効果的である。より詳細には、抗ウイルス亜鉛含有組成物は、ＨＳＶ１型、ＨＳＶ２型、アシクロビル耐性ＨＳＶ１型、アシロクロビル耐性ＨＳＶ２型、水痘帯状疫疹ウイルス、サイトメガロウイルス、および乳頭腫ウイルスなどの、１以上のヘルペスウイルスに対して効果的である。
【００１７】
亜鉛含有組成物は、少なくとも１種の亜鉛化合物を含有する。いかなる理論によっても縛られることを意図しないが、亜鉛化合物（または亜鉛イオン）が、ターゲットウイルスの阻害、不活性化、ターゲットウイルスとの反応、またはターゲットウイルスの活性の阻害に寄与すると考えられる。
【００１８】
亜鉛化合物は、少なくとも１つの亜鉛原子を含む。亜鉛化合物としては、亜鉛、二価亜鉛イオンなどの亜鉛イオン、二価亜鉛塩などの亜鉛塩、亜鉛塩水和物などの亜鉛水和物（例えば、硫酸亜鉛７水和物）、および亜鉛酸化物が挙げられる。亜鉛塩としては、無機亜鉛塩および有機亜鉛塩が挙げられる。有機亜鉛塩としては、亜鉛カルボン酸塩、亜鉛ヒドロキシカルボン酸塩、および亜鉛アミノカルボン酸塩が挙げられる。
【００１９】
亜鉛化合物の例としては、亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、クエン酸亜鉛、スドキシカム亜鉛（sudoxicam zinc）、硫酸亜鉛、硝酸亜鉛、炭酸亜鉛、酒石酸亜鉛、リンゴ酸亜鉛、乳酸亜鉛、アミノ酢酸亜鉛、アスパラギン酸亜鉛、グルタミン酸亜鉛、プロピオン酸亜鉛、オレイン酸亜鉛、安息香酸亜鉛、グルコン酸亜鉛、酪酸亜鉛、蟻酸亜鉛、グリセリン酸亜鉛、グリコール酸亜鉛、酸化亜鉛、エチレンジアミン四酢酸亜鉛、およびそれらの水和物が挙げられる。
【００２０】
他の実施態様においては、亜鉛化合物は、例えば、ペントサンポリ硫酸亜鉛などのポリ硫酸多糖の亜鉛複合体である。
【００２１】
他の実施態様においては、亜鉛化合物は、オキシ酢酸亜鉛である。オキシ酢酸亜鉛は、高真空下において、粉末化した無水酢酸亜鉛をゆっくり蒸留することによって調製され得る。オキシ酢酸亜鉛は、徐々に昇華し、そして蒸留容器の冷所に結晶クラストとして回収される。あるいは、オキシ酢酸亜鉛は、亜鉛、カルボン酸、および過酸化水素を水性混合液中で反応させ、次いで沈殿物として亜鉛オキシアルキレートを回収することによって作成され得る。
【００２２】
１つの実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約０．００５質量％以上および約２０質量％以下の少なくとも１種の亜鉛化合物を含有する。他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約０．０１質量％以上および約１０質量％以下の少なくとも１種の亜鉛化合物を含有する。さらに他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約０．０５質量％以上および約５質量％以下の少なくとも１種の亜鉛化合物を含有する。さらに他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約０．１質量％以上および約２質量％以下の少なくとも１種の亜鉛化合物を含有する。
【００２３】
亜鉛含有組成物は、少なくとも１種のフェノール性抗酸化剤を含有する。フェノール性抗酸化剤は、抗酸化特性を有し、そしてフェノール部分を含むかまたはフェノール部分を含む化合物から誘導される。いかなる理論によっても縛られることを意図しないが、フェノール性抗酸化剤は、組成物の安定化に寄与し、および／またはターゲットウイルスの脂質被膜の破壊を促進する（またはウイルスの核酸配列から脂質被膜を分離する）と考えられる。これに関連して、フェノール性抗酸化剤は、活性な脂質低下化合物として作用し得、それによって、ウイルスを他の成分および／またはヒト免疫系に対してより脆弱にする。フェノール性抗酸化剤は、脂溶性であり得る。
【００２４】
フェノール性抗酸化剤の例としては、改変ＢＨＴを含むブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、ブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、トコフェロールおよびトコトリエノールを含むビタミンＥ、および立体障害フェノールが挙げられる。最も一般的なＢＨＴは、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノールであり、一方、最も一般的なＢＨＡは、２−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールおよび３−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メトキシフェノールである。
【００２５】
立体障害フェノールは、一般に、フェノールまたはメチレンビスフェノールを、イソブチレン、αメチルスチレン、シクロペンテン、ジイソブチレン、ノネン誘導体などの混合物であってもよいオレフィンでアルキル化することによって得られる。これらのフェノール性抗酸化剤の特定の例は、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−メチルフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−クミルフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ノニルフェノール、２，６−ジクミルフェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−イソオクチルフェノール、４，４’−メチレン−ビス（２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）、および２，２’−メチレン−ビス（４−メチル−６−ｔｅｒｔ−ブチルフェノール）である。
【００２６】
ＢＨＴ−ωピリジルエーテルなどの改変ＢＨＴ化合物は、フェノール性抗酸化化合物として使用され得る。薬学的に活性なＢＨＴ−ωピリジルエーテルは、ＢＨＴ誘導体（ブチル化ヒドロキシトルエン誘導体）と、ω−ピリジルアルキルアルコール、ω−ピリジルアルケニルアルコール、またはω−ピリジルアルキニルアルコールとのエーテルである。より特定には、式Ｉのエーテル化合物：
【００２７】
【化１】
2010070571.tif 000002
【００２８】
式中、ｍは、１〜３であり、（ＣＨ２）ｎは、必要に応じて、ピリジン環の３位に結合した二重結合または三重結合を含み得、すなわち、ピリジン環の最も近くに隣接する（ＣＨ２）ｎ部分の２つの炭素原子間の結合が、単結合、二重結合、または三重結合であり得る；およびそれらの薬学的に受容可能な酸付加塩である
【００２９】
ＢＨＴ−ωピリジルエーテルの調製は、ω−ピリジルアルキルアルコール、ω−ピリジルアルケニルアルコール、またはω−ピリジルアルキニルアルコールから始めることにより行われ得、酢酸塩の形態で３，５−ジｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジルアルコールと反応させる。
【００３０】
ω−ピリジルアルキルアルコールは、ピリジル−３−アルデヒドおよびホスホニウム塩から開始されるＷｉｔｔｉｇ反応によって調製され、対応するハロアルキルアルコールから合成される。得られた不飽和ω−ピリジルアルキルアルコールは、直接、または水素化した後に、エーテル（改変ＢＨＴ）に変換される。
【００３１】
あるいは、開始のω−ピリジルアルキルアルコールは、３−ブロモピリジンと対応するω−アルキニルアルコールとを反応させることによって調製され得る。得られたω−ピリジルアルキニルアルコールは、直接、またはω−ピリジルアルケニルアルコールまたはω−ピリジルアルキルアルコールに水素化した後に、改変ＢＨＴに変換される。ＢＨＴ−ω−ピリジルエーテルは、さらに上記化合物の酸付加塩を含む。
【００３２】
式Ｉの化合物としては、詳細には以下の化合物が挙げられる：２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［８−（３−ピリジル）−２−オキサオクチル］フェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［６−（３−ピリジル）−２−オキサヘキシル］フェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［７−（３−ピリジル）−２−オキサヘプチル］フェノール、（Ｚ）−２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［８−（３−ピリジル）−２−オキサオクト−７−エニル］フェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［９−（３−ピリジル）−２−オキサノニル］フェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［５−（３−ピリジル）−４−オキサペンチル］フェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［７−（３−ピリジル）−４−オキサヘプチル］フェノール、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［９−（３−ピリジル）−４−オキサノニル］フェノール、および２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［８−（３−ピリジル）−２−オキサオクト−７−イニル］フェノール。これらの化合物の詳細な製造方法は、米国特許第5,254,549号に開示され、これは参考として本明細書に援用される。
【００３３】
本発明の式IIの化合物は、Ｒ基を含み、該Ｒ基は、酸素原子を有するまたは有さない、Ｃ１〜Ｃ１２の直鎖あるいは分岐鎖炭化水素鎖を有する脂肪族炭化水素残基である。
【００３４】
【化２】
2010070571.tif 000003
【００３５】
Ｒが、非酸素化脂肪族残基である場合、Ｒは炭素原子が１２以下のアルキル基、アルケニル基、またはアルキニル基を示し得る。Ｃ１〜Ｃ１２としては、以下が挙げられる：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、アミル、イソアミル、２，２−ジメチルプロピル、ｎ−ヘキシル、１，１，３，３−テトラメチルブチル、およびデシル。Ｃ２〜Ｃ１２のアルケニル基としては、以下が挙げられる：−ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ＝ＣＨＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ２、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ＝ＣＨ２、および−ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨＣＨ３。Ｃ２〜Ｃ１２のアルキニル基としては、以下が挙げられる：−Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ、−ＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ３、および−ＣＨ（ＣＨ３）Ｃ≡ＣＣＨ３。
【００３６】
Ｒが、Ｃ１〜Ｃ１２の酸素化脂肪族残基である場合、Ｒは１以上のエーテル、カルボニル、ヒドロキシル、またはカルボキシル官能基を有し得る。Ｃ１〜Ｃ１２のアルコキシ基を有するＲ基としては、以下が挙げられる：メチルオキシ、エチルオキシ、プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、ブチルオキシ、イソブチルオキシ、ｓ−ブチルオキシ、ｔ−ブチルオキシ、アミルオキシ、イソアミルオキシ、２，２−ジメチルプロピルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、１，１，３，３−テトラメチルブチルオキシ、およびデシルオキシ。Ｃ１〜Ｃ１２のカルボニル官能基（ＣＯ）を有するＲ基としては、以下が挙げられる：−ＣＨＯ、−ＣＯＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＯＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＯＣ（ＣＨ３）３、−ＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、および−ＣＯＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２（ＣＨ３）３。ヒドロキシル官能基（ＯＨ）を有するＣ１〜Ｃ１２のＲ基としては、ω−ヒドロキシル基が挙げられる：−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＯＨ、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨ。ω−カルボキシル官能基を有するＣ１〜Ｃ１２のＲ基としては、−ＣＯＯＨ基および−Ａ−ＣＯＯＨ基が挙げられ、ここで該ＡはＣ１〜Ｃ１１の脂肪族炭化水素残基であり、例えば、−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＯＯＨ、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨＣＯＯＨ、および−Ｃ（ＣＨ３）＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＯＯＨである。
【００３７】
本発明の範囲から逸脱せずに、酸素化脂肪族基Ｒは、（ｉ）フェノール残基に連結する末端に、エーテル−Ｏ−またはカルボニル−ＣＯ−官能基を有し、そして、（ii）他の末端にω−ＯＨまたはω−ＣＯＯＨ官能基を有し得る。そして、２つの末端は、Ｒの総炭素原子数が１２以下であるように、直鎖または分岐鎖の炭化水素鎖によって一緒に連結される。
【００３８】
Ｒが、ＣＯＯＨまたはＡ−ＣＯＯＨである式IIの化合物の塩としては、ＲがＣＯＯＨまたはＡ−ＣＯＯＨである式IIの酸と無機塩基との反応によって得られる無機塩が挙げられる。これらの無機塩は、ＲがＣＯＯＸである式IIの化合物であり、ここで、Ｘは、ＮＨ４カチオン1/mＭｍ＋を示し、Ｍは、周期表のＩａ、Ｉｂ、IIａ、およびIIｂ族の金属であり、そしてｍはその原子価であり、特にＮａ＋、Ｋ＋、1/2Ｃａ２＋、1/2Ｚｎ２＋、1/2Ｍｇ２＋、Ｃｕ＋、または1/2Ｃｕ２＋である。
【００３９】
付加塩は、ＲがＣＯＯＨまたはＡ−ＣＯＯＨである式IIの化合物と有機塩基とを反応させることによって得られる。有機塩基としては、例えば、アルキルアミンおよびジアルキルアミン（各アルキルフラグメントは直鎖または分岐炭化水素鎖を有するＣ１〜Ｃ８ラジカルである）、アルキルフラグメントが直鎖または分岐炭化水素鎖を有する２価のＣ１〜Ｃ８ラジカルであるＮ−ヒドロキシアルキルアミン（例えば、２−ヒドロキシエチルアミン）、単環飽和または不飽和環状アミン（例えば、ピリジン、３−メチルピリジン、ピロリジン、ピペリジン、４−メチルピペリジン、モルホリン、チオモルホリン、ピペラジン、４−メチルピペラジン、４−フェニルピペラジン、４−（４−クロロフェニル）ピペラジン、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン、およびヘキサメチレンイミン）、およびアミノ酸（例えば、Ａｒｇ、Ｈｉｓ、Ｏｒｎ、Ｌｙｓ、Ｇｌｙ、Ａｌａ、Ｐｈｅ、Ｇｌｕ、Ｌｅｕ、ｌｌｅ、Ｎｌｅ、Ｖａｌ、Ｎｖａ、ＭｅＧｌｙ、Ｐｒｏ、４Ｈｙｐ、または３Ｈｙｐ、ここで該アミノ酸の各酸官能基は、ペプチド合成の公知の方法によってブロックされ得る）である。
【００４０】
ＲがＣＯＯＨまたはＡ−ＣＯＯＨである式IIの酸化合物のエステルは、式ＣＯＯＺまたはＡ−ＣＯＯＺによって示され得、ここで、Ａは上記のように定義され、そしてＺはアミノ化され得る炭化水素残基である。好都合には、Ｚとしては、Ｃ１〜Ｃ５の脂肪族炭化水素残基が挙げられ、そして含有され得るアミノ基は、ＮＨ２または以下の基のうちの１つである：上記付加塩について定義されるような、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、Ｎ−ヒドロキシアルキルアミノ、および環状アミノ。
【００４１】
ＲがＣＯＯＨまたはＡ−ＣＯＯＨである式IIの酸化合物のエステルとしては、各アルキルフラグメントがＣ１〜Ｃ５の直鎖または分岐鎖炭化水素残基であるアルキルエステルおよびアミノアルキルエステルが挙げられる。
【００４２】
特定の例としては、３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシアニソール（ＲがＯＣＨ３である式IIの化合物）；３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシフェニルメタノール（ＲがＣＨ２ＯＨである式IIの化合物）；３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（ＲがＣＨＯである式IIの化合物）；３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシ安息香酸（ＲがＣＯＯＨである式IIの化合物）；２，６−ジ−ｔ−ブチルフェノール（Ｒが脂肪族炭化水素残基である式IIの化合物）；２，６−ジ−ｔ−ブチルパラクレゾール（Ｒがメチルである式IIのＢＨＴ）；２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−ブチルフェノール（Ｒがｎ−ブチルである式IIのＢＨＴ）；２，４，６−トリ−ｔ−ブチルフェノール（Ｒがｔ−ブチルである式IIのＢＨＴ）；２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−（２，２−ジメチルプロピル）フェノール（ＲがＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３である式IIのＢＨＴ）；２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−ヘキシルフェノール（Ｒがｎ−ヘキシルである式IIのＢＨＴ）；および２，６−ジ−ｔ−ブチル−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール（ＲがＣ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）３である式IIのＢＨＴ）が挙げられる。
【００４３】
１つの実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約０．００１質量％以上および約２０質量％以下の少なくとも１種のフェノール性抗酸化剤を含有する。他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約０．００５質量％以上および約１０質量％以下の少なくとも１種のフェノール性抗酸化剤を含有する。さらに他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約０．０１質量％以上および約５質量％以下の少なくとも１種のフェノール性抗酸化剤を含有する。さらに他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約０．１質量％以上および約２質量％以下の少なくとも１種のフェノール性抗酸化剤を含有する。
【００４４】
１つの実施態様においては、亜鉛含有組成物は、１種のフェノール性抗酸化剤を含有する。他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、少なくとも２種のフェノール性抗酸化剤または２種のフェノール性抗酸化剤を含有する。
【００４５】
１つの実施態様においては、亜鉛含有組成物中のフェノール性抗酸化剤対亜鉛化合物の質量比は、約０．７５：１〜約４：１である。他の実施態様においては、亜鉛含有組成物中のフェノール性抗酸化剤対亜鉛化合物の質量比は、約１：１〜約３：１である。さらに他の実施態様においては、亜鉛含有組成物中のフェノール性抗酸化剤対亜鉛化合物の質量比は、約１．２５：１〜約２．５：１である。いくつかの場合において、上述の質量比を有する組成物は、ヘルペスウイルスに対して特に有効性を提供する。
【００４６】
亜鉛含有組成物は、少なくとも１種の鎮痛剤を含有し得る。鎮痛剤は、疼痛および／または亜鉛含有組成物の作用による不快感またはウイルス感染による不快感を緩和する。鎮痛剤としては、鎮痛化合物および麻酔化合物が挙げられる。いかなる理論によっても縛られることを意図しないが、鎮痛剤は、抗ウイルス亜鉛含有組成物の頻繁な使用に寄与すると考えられる。例えば、温和な疼痛が亜鉛含有組成物の作用に起因する場合、鎮痛剤はこのような疼痛を緩和する。ウイルス活性によって生じる塗布後の数時間の疼痛の増加はまた、患者の患部への亜鉛含有組成物のさらなる塗布の必要性を知らせ得る。
【００４７】
鎮痛剤の例としては、サリチル酸、アセチルサリチル酸を含むサリチル酸型化合物、アセトアミノフェン、アロエ汁抽出物およびアロエベラなどのアロエ化合物、アンチピリン（フェナゾン）、ベンゾカイン（エチルアミノ安息香酸）、ブロモフェナク、フェノプロフェン、イブプロフェン、インドメタシン、リドカイン、ナプロキセン、ピロキシカム、トルメチン、トラマドールなどが挙げられる。
【００４８】
１つの実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約０．１質量％以上および約５０質量％以下の少なくとも１種の鎮痛剤を含有する。他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約１質量％以上および約４０質量％以下の少なくとも１種の鎮痛剤を含有する。さらに他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約２質量％以上および約３５質量％以下の少なくとも１種の鎮痛剤を含有する。
【００４９】
１つの実施態様においては、亜鉛含有組成物は、１種の鎮痛剤を含有する。他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、少なくとも２種の鎮痛剤または２種の鎮痛剤を含有する。さらに他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、少なくとも３種の鎮痛剤または３種の鎮痛剤を含有する。
【００５０】
本発明の亜鉛含有組成物は、局所塗布に適切な薬学的アジュバントを含有し得る。これに関連して、亜鉛含有組成物は、チンキ剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、乳剤、および懸濁剤の１以上の形態であり得る。代表的には、チンキ剤、液剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、乳剤、および懸濁剤は、精製水および他の成分を含有する。
【００５１】
亜鉛含有組成物の特定の性質にかかわらず、本発明の亜鉛含有組成物は、水およびヒドロカルビル含有化合物を含有し得る。水としては、好適には精製水が挙げられる。亜鉛含有組成物中の水の量は、大きく変動し得る。１つの実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約０．１質量％以上および約６０質量％以下の水を含有する。他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約０．５質量％以上および約５０質量％以下の水を含有する。さらに他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約１質量％以上および約３０質量％以下の水を含有する。
【００５２】
本明細書において使用する場合、用語「ヒドロカルビル」とは、記載されている基が、本発明の範囲内で、主として炭化水素の特徴を有することを意味する。これらは、天然の純粋な炭化水素（炭素と水素のみを含む）である基だけではなく、基の主な炭化水素の特徴を変更しない置換基またはヘテロ原子を含む基も含む。このような置換基としては、ハロ、カルボニル、エステル、エーテル、アルコキシ、ニトロなどが挙げられ得る。これらの基はまた、ヘテロ原子を含み得る。適切なヘテロ原子は、当業者には明らかであり、例えば、硫黄、窒素、および特に酸素が挙げられる。したがって、本発明の範囲内で、炭化水素の特徴の大部分を残存している限り、これらの基は、本発明の亜鉛含有組成物の抗ウイルス活性に悪影響を与えないならば、その他が炭素原子で構成される鎖または環に存在する炭素以外の原子を含んでもよい。
【００５３】
一般に、約３以下、好ましくは１以下の非炭化水素置換基またはヘテロ原子が、ヒドロカルビル系の基の５つの炭素原子ごとに存在する。用語「ヒドロカルビル」としては、ｔ−ブチル、ｔ−ブトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ｔ−アミル、ｓ−ブチル、イソプロピル、オクチル、ノニル、ドデシル、およびオクタデシルなどのＣ２〜Ｃ６０またはＣ３〜Ｃ３０のアルキル基およびアルコキシ基が挙げられる。あるいは、ヒドロカルビル基は、ポリオレフィン（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン）、またはポリオレフィン共重合体（例えば、エチレン／プロピレン共重合体）から誘導され得、好ましくはポリイソブテンから誘導され得る。
【００５４】
ヒドロカルビル含有化合物は、少なくとも１つのヒドロカルビル基を含む、または少なくとも１つのヒドロカルビル部分を含む化合物であり、そして、代表的には、１以上の有機油、石油ベースの化合物、有機濃縮剤、または有機乳化剤である。一般的な例としては、カルボン酸、脂肪酸、脂肪族アルコール、トリグリセリドおよびグリコールエステルを含む脂肪酸エステル（脂肪酸とアルコールまたはポリオールとから作られる）、ポリアルコール（ポリオール）、ワックス、およびワセリンが挙げられる。
【００５５】
脂肪酸エステルまたはカルボン酸エステルとしては、式IIIで示される化合物が挙げられる：
Ｒ１ＣＯＯＲ２                                （III）
ここで、Ｒ１およびＲ２は、独立して、１〜約５０の炭素原子を有するアルキル基、２〜約５０の炭素原子を有するオキシアルキル基、１〜５０の炭素原子を有するアルケニル基、２〜約５０の炭素原子を有する基を含むエステルまたはエーテル含有基、および６〜約５０の炭素原子を有する芳香族含有基などの１〜５０の炭素原子を有するヒドロカルビル基である。アルキル基、アルケニル基、およびオキシアルキル基は、１以上の直鎖、分岐鎖、または環状であり得る。式IIIで示される脂肪酸エステルまたはカルボン酸エステルは、天然のソースに由来するか、あるいはカルボン酸（Ｒ１ＣＯＯＨ）およびアルコール（Ｒ２ＯＨ）から作られ得る。カルボン酸は、モノ酸またはポリ酸であり得、そしてアルコールは、１価アルコールまたは多価アルコールであり得る。脂肪酸エステルまたはカルボン酸エステルの例としては、アスコルビルミリステート、イソプロピルミリステート、アスコルビルパルミテート、アスコルビルステアレート、モノステアリン酸グリセリン、トコフェリルアセテート、ソルビタンモノステアレート、イソプロピルパルミテート、トコフェリルプロピオネート、トコフェリルブチレート、オクチルサリチレート、オクチルメトキシシンナメート、グリセリルリノレート、グリセリルリノレネート、グリセリルアラキドネート、グリセロールモノステアレート、およびステアリルラクチレートが挙げられる。脂肪酸エステルまたはカルボン酸エステルは、しばしば、乳化剤としてあるいは濃縮剤として作用する。
【００５６】
脂肪酸エステルは、式IVで示されるグリセリド化合物を含む:
ＣＨ２（ＯＯＣＲ３）ＣＨ（ＯＯＣＲ４）ＣＨ２（ＯＯＣＲ５）   （IV）
ここで、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、独立して、Ｈ、１〜約２５の炭素原子を有するアルキル基、２〜約２５の炭素原子を有するオキシアルキル基、１〜２５の炭素原子を有するアルケニル基、および６〜約２５の炭素原子を有する芳香族含有基などの１〜２５の炭素原子を有するヒドロカルビル基である。アルキル基、アルケニル基、およびオキシアルキル基は、１以上の直鎖、分岐鎖、または環状であり得る。一般的な例としては、モノグリセリド（Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの２つが、Ｈである）、ジグリセリド（Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５のうちの１つが、Ｈである）、およびトリグリセリド（Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はいずれも、Ｈでない）が挙げられる。特定の例としては、短鎖（Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、Ｃ８より小さい）、中鎖（Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、Ｃ８〜Ｃ１６）、および長鎖（Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５は、Ｃ１６より大きい）のモノグリセリド、ジグリセルド、およびトリグリセリドが挙げられる。脂肪酸エステルは、しばしば、ヤシ油、パーム油、ピーナッツ油、コーン油などの植物油に由来し得る。中鎖トリグリセリドは、特にヤシ油に由来する。ある場合において、グリセリド化合物は、真皮移動剤として作用し得る。別の場合において、グリセリド化合物は、乳化剤として作用し得る。
【００５７】
脂肪酸エステルは、さらに、脂肪酸エステルの塩を含む。例としては、ステアロイルラクチル酸ナトリウムおよびステアロイルラクチル酸カリウムが挙げられる。
【００５８】
脂肪酸としては、Ｃ５〜Ｃ６０、および好ましくはＣ８〜Ｃ２２のカルボン酸（モノ、ジ、および他のポリ酸）が挙げられ、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、オレイン酸、ヒポゲン酸（hypogeic acid）、リノール酸、リノレン酸、エライジン酸、アビエチン酸、ジヒドロアビエチン酸、デヒドロアビエチン酸、トール油脂肪酸、エルシン酸、ブラシジン酸、カプリル酸、ペラルゴン酸、カプリン酸、ウンデシル酸、トリデコン酸、アラキジン酸、エイコセン酸、ベヘン酸、エニシン酸、テトラコサン酸、ステアリン酸、およびそれらの塩などである。脂肪族アルコールとしては、Ｃ２〜Ｃ６０、および好ましくはＣ５〜Ｃ２２のアルコールが挙げられ、例えば、ラウリルアルコール、セチルアルコール、カプリルアルコール、アルコール、セテアリルアルコール、ベンジルアルコール、ラノリンアルコール、セトステアリルアルコール、およびステアリルアルコールなどである。ポリアルコールとしては、プロピレングリコール、エチレングリコール、ブチレングリコール、ソルビトール、グリセリン、ポリエチレングリコール、およびポリプロピレングリコールが挙げられる。
【００５９】
ワックスおよびワセリンは、炭化水素化合物であり、そして液体ワックス、固体ワックス、黄色ワセリン（ワセリン）、パラフィン油および／または硬パラフィンを含み、そして好ましくは、水吸収を改良するのに適切なヒドロキシ化合物、ウールワックスアルコール、ウールワックス、キャンデリラワックス、セレシンワックス、カルナウバワックス、ポーラワックス、および蜜蝋を含み得る。ワックスおよびワセリンは、しばしば濃縮剤として作用する。
【００６０】
有機油としては、鉱油、精油、および植物油脂が挙げられる。有機油の例としては、ホホバ油、大豆油、ゴマ油、ピーナッツ油、ヒマワリ油、オリーブ油、パーム油、パーム核油、ヒマシ油、カカオ油、ヤシ油、コーン油、キャノーラ油、アーモンド油、小麦胚芽油、ローズマリー油、ラベンダー油、バームミント油、セージ油、ニンニク油、杜松子油、アニス油、米糠油、麻実油、ブドウ種子油、ベニバナ油、スペアミント油、カルダモン油、ピメント油、アニス油、バラ油、真正バラ油、真正メリッサ油、カミツレ抽出物、ゲルマニウム抽出物、キャラウェイ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、樟脳油、チョウジ油、松葉油、ユーカリ油、Natunola Health Inc.から入手可能なVegelatum（登録商標）などが挙げられる。油は、一般的には、しばしば乳化剤として作用し得、そしていくつかの油は、抗ウイルスおよび／または抗微生物活性を示し得る。いくつかの実施態様においては、亜鉛含有組成物は、１以上の有機油およびワセリンを含む。他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、１以上の有機油を含むが、ワセリンは含まない。
【００６１】
必要に応じて１以上の無機の濃縮剤と組み合わせて過酸化物ゲル成分の調製に使用され得る有機濃縮剤の例としては、天然および合成のガムが挙げられる。例えば、カラギーナン（アイルランドゴケ）、粉末セルロース、アカシア（アラビアゴムとも呼ばれる）、寒天、アルギン酸およびその塩（アルギン酸ナトリウムなど）、トラガカントゴム、キサンタンガム、ラノリン（ウール繊維中にヒツジによって分泌される滲出物）、ゼラチン（タンパク質であるコラーゲンを含む混合物）、カルボキシポリメチレン、グリセリルモノステアレート、ポリアクリルアミド、カルボキシメチルセルロースナトリウム、澱粉、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシエチルプロピルセルロース、ヒドロキシブチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ならびにカルボキシビニルポリマーおよび部分中性カルボキシビニルポリマーなどである。
【００６２】
亜鉛含有組成物中のヒドロカルビル含有化合物の量はまた、大きく変動し得る。１つの実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約５質量％以上および約８０質量％以下の少なくとも１種のヒドロカルビル含有化合物を含有する。他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約１０質量％以上および約７０質量％以下の少なくとも１種のヒドロカルビル含有化合物を含有する。さらに他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、約１５質量％以上および約６５質量％以下の少なくとも１種のヒドロカルビル含有化合物を含有する。
【００６３】
１つの実施態様においては、亜鉛含有組成物は、１種のヒドロカルビル含有化合物を含有する。他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、少なくとも２種のヒドロカルビル含有化合物または２種のヒドロカルビル含有化合物を含有する。さらに他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、少なくとも３種のヒドロカルビル含有化合物または３種のヒドロカルビル含有化合物を含有する。さらに他の実施態様においては、亜鉛含有組成物は、少なくとも４種のヒドロカルビル含有化合物または４種のヒドロカルビル含有化合物を含有する。
【００６４】
チンキ剤および液剤は、一般的には、水性のエタノール性基剤、少なくとも１種のポリアルコールおよび／または低級ポリエチレングリコール、必要に応じて、水分損失を減少させるための湿潤剤、および必要に応じて、低級ポリエチレングリコールポリプロピレングリコールの脂肪酸エステルなどの脂肪修復物質を含み、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートまたはポリオキシエチレンソルビタンモノオレートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが挙げられる。
【００６５】
クリーム剤は、約５０％より多くの水（精製水）を含む水中油型乳剤である。脂肪族アルコールは、油脂性基剤として使用され得、あるいはまたはさらに、脂肪酸、液体から固体のワックス（例えば、イソプロピルミリスチネート、ウールワックスまたは蜜蝋および／または炭化水素）が使用され得る。適切な乳化剤は、主として親水特性を有する表面活性物質であり、例えば、対応する非イオン性の乳化剤（例えば、ポリアルコールの脂肪酸エステルまたはそのエチレンオキシド付加物）、ポリグリセリン脂肪酸エステルまたはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル（Ｔｗｅｅｎ）；ポリオキシエチレン脂肪族アルコールエーテルまたはエステル；あるいは脂肪族アルコール硫酸エステルのアルカリ金属塩などの対応するイオン性乳化剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、セチル硫酸ナトリウム、またはステアリル硫酸ナトリウム）である。これらは、脂肪族アルコールの存在下において習慣的に使用される。水相への添加剤としては、蒸発による水分損失を減少させる薬剤、例えば、グリセリン、ソルビトール、プロピレングリコールおよび／またはポリエチレングリコールなどのポリアルコールが挙げられる。
【００６６】
軟膏剤は、約７０質量％まで、代表的には、約１０質量％〜約５０質量％の水または水相を含む油中水型乳剤である。油相は、主として炭化水素、例えば、ワセリン、パラフィン油および／または硬パラフィンを含み、これは、脂肪族アルコールまたはそのエステルなどの、水吸収を改良するために適切なヒドロキシ化合物、例えば、セチルアルコールまたはウールワックスアルコール、またはウールワックスを含み得る。乳化剤は、ソルビタン脂肪酸エステルなどの対応する親油性物質であり、例えば、オレイン酸ソルビタンおよび／またはイソステアリン酸ソルビタンである。水相への任意の添加剤としては、ポリアルコールなどの湿潤剤が挙げられる。
【００６７】
ゲル剤は、活性物質の水性溶液であり、その中に、セルロースエーテルの群のゲル形成剤（例えば、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースまたはカルボキシメチルセルロース）、あるいはアルギン酸ナトリウム、トラガカントゴム、またはアラビアガムなどの植物ハイドロコロイドのゲル形成剤が分散および膨潤されている。ゲル剤はまた、必要に応じて、ポリアルコールおよび／または加湿剤の群からの湿潤剤、例えば、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート、モノラウレート、またはモノオレエートなどのポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルを、約０．０２％〜約５％の濃度で含む。さらなるアジュバントとして、ゲル剤は、従来の保存剤、例えば、ベンジルアルコール、フェネチルアルコール、フェノキシエタノール、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のメチルおよび／またはプロピルエステルなどの低級アルキルエステル、ソルビン酸、またはメルチオレイトなどの有機水銀化合物を含み得る。
【００６８】
懸濁剤および乳剤において、添加剤は、不溶性粒子または不混和性液滴が合体すること、底に沈殿すること、または表面へ浮くことを防止するためにしばしば使用される。可溶性ゲル剤において、このような薬剤は、混合物を濃縮し、そして分子成分のすべてが安定した懸濁条件下で残存し、そして比重の違いで相分離しないことを確実にするために使用される。このような添加剤は、懸濁化剤または濃縮化剤と呼ばれ得る。
【００６９】
本発明の亜鉛含有組成物は、必要に応じて、１以上の潤滑剤を含み得る。潤滑剤としては、グリセリン（グリセリン、グリセロール、１，２，３−プロパントリオール、およびトリヒドロキシプロパンを含む）およびあるタイプのポリエチレングリコール（ＰＥＧ）（例えば、ＰＥＧ２００またはＰＥＧ４００）、ポリプロピレングリコール、ポリイソブテン、ポリオキシエチレン、ベヘン酸、ベヘニルアルコール、ソルビトールなどの糖アルコール、およびポリジメチルシロキサンなどのシリコン化合物が挙げられる。
【００７０】
他の任意の添加剤としては、保存剤（クロルヘキシジングルコネートなど）、抗炎症化合物、抗結晶化剤（グルコノ−δ−ラクテートなど）、香料、着色剤、所望のｐＨを維持するためのアルカリ性剤または酸性剤、肌質改良剤、および無痛化薬または抗膨潤剤（ラノリンまたはヒドロコルチゾンなど）が挙げられる。肌質改良剤としては、グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、ラノリン、ラノリン誘導体、アシルラクチレート、ポリエチレングリコール、アラントイン、アルギン酸、スルホスクシネートのモノエステル塩、αヒドロキシ脂肪酸、セラミド、およびそれらの混合物が挙げられる。
【００７１】
多くの化粧品、シャンプー、または他の局所的塗布混合物は、アルコール、清浄剤、または他の化学品を含み、これらは濃縮形態で塗布される場合、皮膚を刺激するが、特に刺激の影響が無痛化剤または抗膨潤剤によって抑制あるいはマスクされる場合は低濃度で許容される。したがって、亜鉛含有組成物は、得られる組成物が、実質的な刺激を引き起こさない（刺激を軽減するために比較的少量）ならば、濃縮形態で存在する場合に刺激物であり得る比較的少量の化合物（抗ウイルス剤を含む）を含み得る。
【００７２】
無機濃縮剤もまた、亜鉛含有組成物に含まれ得る。亜鉛含有組成物を濃縮するために有用な微粒子化無機化合物の例としては、ヒュームドシリカなどの無機濃縮剤、ラポナイト、ベントナイト、カオリンなどのクレー、アモルファスシリカ、アルミナ、および雲母が挙げられる。微粒子化水不溶性無機化合物は、亜鉛含有組成物中に約０．０５質量％〜約５質量％または約０．１質量％〜約１質量％の量で組み込まれ得る。
【００７３】
従来の保存剤を含有することに加えて、本発明の亜鉛含有組成物は、さらなる活性化合物を含み得る。例えば、消炎剤または抗微生物剤（抗細菌剤、抗真菌剤、または追加の抗ウイルス剤など）を含み得る。追加の抗ウイルス剤としては、例えば、フルメタゾン、ネオマイシン、ゲンタマイシン、乳酸、またはミコナゾールが挙げられる。
【００７４】
亜鉛含有組成物は、構成成分を単に混合することによって製造される。構成成分を互いに加える順序は、本発明に重要ではない。しかし、一般には、亜鉛化合物は水と組み合わされ、一方、フェノール性抗酸化剤はヒドロカルビル含有化合物と組み合わされる。他の有機成分は、フェノール性抗酸化剤およびヒドロカルビル含有化合物（有機相）と組み合わされ得、一方、水溶性の任意の成分は、亜鉛含有化合物および水（水相）と組み合わされ得る。有機相および水相は、亜鉛含有組成物を形成するために互いに混合され得る。あるいは、すべての構成成分は短時間内に一緒にされ得る。組み合わせた組成物は加熱され得、そしてそれによって水相および有機相の成分の１つまたは両方が取り出され得る。
【００７５】
亜鉛含有組成物は、亜鉛含有組成物を皮膚および／または粘膜に接触させることによって患者に塗布される。亜鉛含有組成物の薄膜は、この組成物を皮膚および／または粘膜に徐々に擦り込みおよび広げることによって形成される。１つの実施態様においては、膜の厚さは、約０．１μｍから約１ｍｍまで変化し得る。他の実施態様においては、膜の厚さは、約１μｍから約０．５ｍｍまで変化し得る。亜鉛含有組成物の一部が皮膚および／または粘膜によって吸収され得るため、厚さの範囲の最低限度は、提供される範囲を超えてさらに変化し得る。亜鉛含有組成物は、ウイルスが誘導した病変部／発疹を防止するために必要な頻度で、例えば、数時間ごとに塗布され得る。
【００７６】
本発明の他の局面は、患者が低アルギニン食餌療法中である場合の、患者に対する亜鉛含有組成物の塗布である。低アルギニン食餌療法は、比較的大量のアルギニンを含む食品および飲料を避けること、または消化されて比較的大量のアルギニンを生成する食品および飲料を避けることを含む。低アルギニン食餌療法と本発明の亜鉛含有組成物の塗布との組み合わせは、ウイルスが誘導した病変部／発疹の発生をさらに阻害するために役立つ。アルギニン含量の高い食品は、チョコレート、ゼラチン、ピーナッツ、種子、および堅果である。
【００７７】
本発明のさらなる他の局面は、患者が高リジン食餌療法中である場合の、患者に対する亜鉛含有組成物の塗布である。高リジン食餌療法は、比較的大量のリジンを含む食品および飲料を消費すること、または消化されて比較的大量のリジンを生成する食品および飲料を消費することを含む。高リジン食餌療法と本発明の亜鉛含有組成物の塗布との組み合わせは、ウイルスが誘導した病変部／発疹の発生をさらに阻害するために役立つ。リジン含量の高い食品は、野菜、魚、七面鳥および鶏、スターフルーツ、パパイア、グレープフルーツ、アンズ、洋ナシ、リンゴ、イチジク、黒豆、レンズ豆、大豆、および乳製品である。リジンのサプリメントも高レベルのリジンを提供する。
【実施例】
【００７８】
以下の実施例は、本発明を説明する。以下の実施例ならびに明細書および請求の範囲における他の場所で他に指示がなければ、すべての部および％は質量であり、全ての温度は℃であり、そして圧力は大気圧または大気圧付近である。
【００７９】
（実施例１）
０．３％の硫酸亜鉛７水和物、１０％の精製水、１８％の中鎖トリグリセリド油、３０％のワセリン、５％の蜜蝋、０．６％のＢＨＴ、０．１％のビタミンＥ、４％のステアロイルラクチル酸ナトリウム、４％のモノステアリン酸グリセリン、２０％のアロエベラ抽出物、および８％のベンゾカインを合わせることによって、乳剤を調製する。
【００８０】
（実施例２）
０．３％の硫酸亜鉛７水和物、１０％の精製水、１８％の中鎖トリグリセリド油、２３％のワセリン、５％の蜜蝋、０．６％のＢＨＴ、０．１％のビタミンＥ、４％のステアロイルラクチル酸ナトリウム、４％のモノステアリン酸グリセリン、２０％のアロエベラ抽出物、および１５％のベンゾカインを合わせることによって、濃厚な乳剤を調製する。
【００８１】
（実施例３）
０．３％の硫酸亜鉛７水和物、１８％の精製水、１８％の中鎖トリグリセリド油、２６％のワセリン、５％の蜜蝋、０．７％のＢＨＴ、４％のステアロイルラクチル酸ナトリウム、４％のモノステアリン酸グリセリン、２０％のアロエベラ抽出物、および４％のベンゾカインを合わせることによって、乳剤を調製する。
【００８２】
（実施例４）
０．５％の硫酸亜鉛７水和物、１７％の精製水、２０％の中鎖トリグリセリド油、２０％のワセリン、１０％の蜜蝋、３％のＢＨＴ、４．５％のステアロイルラクチル酸ナトリウム、４．５％のモノステアリン酸グリセリン、および２０．５％のアロエベラ抽出物を合わせることによって、乳剤を調製する。
【００８３】
（実施例５）
０．５％の硫酸亜鉛７水和物、２０％の精製水、３０％の中鎖トリグリセリド油、１０％のワセリン、５％の蜜蝋、５％のＢＨＴ、４．５％のステアロイルラクチル酸ナトリウム、４．５％のモノステアリン酸グリセリン、および２０．５％のアロエベラ抽出物を合わせることによって、乳剤を調製する。
【００８４】
（実施例６）
０．５％の硫酸亜鉛７水和物、２０％の精製水、２８％の中鎖トリグリセリド油、１０％のワセリン、５％の蜜蝋、５％のＢＨＴ、２％のビタミンＥ、４．５％のステアロイルラクチル酸ナトリウム、４．５％のモノステアリン酸グリセリン、および２０．５％のアロエベラ抽出物を合わせることによって、乳剤を調製する。
【００８５】
（実施例７）
０．３％の硫酸亜鉛７水和物、１０％の精製水、１８％の中鎖トリグリセリド油、３０％のワセリン、５％の蜜蝋、０．６％のＢＨＴ、０．１％のビタミンＥ、４％のステアロイルラクチル酸ナトリウム、４％のモノステアリン酸グリセリン、２０％のアロエベラ抽出物、および８％のベンゾカインを合わせることによって、乳剤を調製する。この乳剤を約１２０゜Ｆまで加熱し、水相と有機相との間の分離を生じさせる。水相を組成物から取り出す。
【００８６】
（実施例８）
０．３％の硫酸亜鉛７水和物、１５％の精製水、１８％の中鎖トリグリセリド油、２３％のワセリン、０．６％のＢＨＴ、０．１％のビタミンＥ、４％のステアロイルラクチル酸ナトリウム、４％のモノステアリン酸グリセリン、２０％のアロエベラ抽出物、および１５％のベンゾカインを合わせることによって、乳剤を調製する。
【００８７】
（実施例９）
２％のアスパラギン酸亜鉛、１５％の精製水、２０％の中鎖トリグリセリド油、３％の真正メリッサ油、２７％のワセリン、１０％のＢＨＡ、および２３％のサリチル酸を合わせることによって、混合物を調製する。
【００８８】
（実施例１０）
５％のオレイン酸亜鉛、２０％の精製水、２０％のプロピレングリコール、８％のＢＨＡ、１７％のイソプロピルミリステート、１０％のプロピレングリコールモノステアレート、５％のシリカ、および１５％のアセチルサリチル酸を合わせることによって、混合物を調製する。
【００８９】
（実施例１１）
９％の安息香酸亜鉛、３０％の精製水、１１％のグリセリン、２０％のパラフィン、０．９％のＢＨＴ、１．１％のトコトリエノール、５％のステアリルアルコール、５％のモノステアリン酸グリセリン、および１８％のアロエベラ抽出物を合わせることによって、混合物を調製する。
【００９０】
（実施例１２）
０．３％の酢酸亜鉛、２２％の精製水、１８％の鉱油、５％の蜜蝋、０．１％のＢＨＴ、０．９％のトコトリエノール、４％のステアリン酸マグネシウム、４．７％のイソプロピルミリステート、２５％のワセリン、１５％のアロエベラ抽出物、および５％のベンゾカインを合わせることによって、乳剤を調製する。
【００９１】
（実施例１３）
１％の乳酸亜鉛、２５％の精製水、２０％の中鎖トリグリセリド油、２０％のワセリン、１％のＢＨＴ、１３％のプロピレングリコールモノステアレート、１１％のアロエベラ抽出物、および９％のベンゾカインを合わせることによって、乳剤を調製する。
【００９２】
実施例１〜６の組成物を、表１に報告するように、示された数の患者の外陰部のヘルペス誘発発疹部位に塗布する。特に、組成物を、例えば、滅菌器具またはＱチップを用いて、有効領域に単に広げる。表１は、患者について、シャットダウン（シャットダウンとは、水疱ヘルペス発疹の実質的および／または完全な寛解を意味する）までの平均時間を報告する。完全なシャットダウンは、発疹を誘発したウイルス活性についての終結を意味する。実質的なシャットダウンとは、いくつかの残された赤みおよび／または重大でない刺痛が持続し得るが、ウイルス活性が阻害されることを意味する。
【００９３】
【表１】
2010070571.tif 000004
【００９４】
本発明を、いくつかの実施態様に関して説明したが、本明細書を読めば、種々の改変が当業者に明らかであることが理解されるべきである。したがって、本明細書に開示された本発明が、添付の請求の範囲内となるような改変を包含することを意図すると理解されるべきである。