【事件の表示】
　特許第６４５６５３３号発明「ロキソプロフェン含有外用剤組成物」の特許異議申立事件について、次のとおり決定する。
【結　論】
　特許第６４５６５３３号の特許請求の範囲を、訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔１−３〕について訂正することを認める。
　特許第６４５６５３３号の請求項１ないし３に係る特許を取り消す。
【理　由】
第１　手続の経緯　　 
　特許第６４５６５３３号（以下「本件特許」という。）の請求項１〜３に係る特許についての出願（特願２０１８−１４８８８号）は、平成２６年４月２４日（優先権主張　平成２５年４月２５日）に出願された特願２０１４−９００９９号の一部を、平成３０年１月３１日に新たな出願としたものであり、平成３０年１２月２８日に設定登録がなされ、平成３１年１月２３日に特許掲載公報が発行されたものである。 
　その後、本件特許に対して２件の特許異議の申立てがあり、その後の主な手続の経緯は次のとおりである。
令和１年　７月２２日　　：特許異議申立人黒部智則（以下「申立人Ａ」と
　　　　　　　　　　　　　いう。）による請求項１〜３に係る特許に対す
　　　　　　　　　　　　　る特許異議の申立て
　　同年　７月２２日　　：特許異議申立人榎本修（以下「申立人Ｂ」とい
　　　　　　　　　　　　　う。）による請求項１〜３に係る特許に対する
　　　　　　　　　　　　　特許異議の申立て
　　同年　９月２７日付け：取消理由通知書
　　同年１２月２５日　　：刊行物等提出書の提出（匿名者）
令和２年　１月　６日　　：訂正請求書及び意見書の提出（特許権者）
　　同年　２月　７日　　：上申書（刊行物提出書への反論）の提出
　　　　　　　　　　　　　（特許権者）　
　　同年　２月１４日　　：意見書の提出（申立人Ｂ）
　　同年　２月１７日　　：意見書の提出（申立人Ａ）
　　同年　３月２６日付け：取消理由通知書（決定の予告）
　　同年　４月　２日　　：上申書（申立人Ａ及びＢの意見書への反論）の
　　　　　　　　　　　　　提出（特許権者）
　　同年　５月　７日　　：上申書（応答期間延長の求め）の提出
　　　　　　　　　　　　　（特許権者）
　　同年　５月　７日付け：通知書（応答期間延長）
　　同年　６月３０日　　：訂正請求書及び意見書の提出（特許権者）
　　同年　８月２１日　　：意見書の提出（申立人Ａ）
　　同年　８月２１日　　：意見書の提出（申立人Ｂ）
 
　なお、令和２年１月６日になされた訂正の請求は、特許法第１２０条の５第７項の規定により、取り下げられたものとみなす。
第２　訂正について
１　訂正の内容 
　令和２年６月３０日提出の訂正請求書による訂正（以下「本件訂正」という。）は、当該訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項１〜３について訂正することを求めるものであって、その具体的な訂正事項は次のとおりである（下線は当審で付した。また、本決定中で引用箇所等に付した下線は、特に断りがない限り、いずれも当審によるものである。）。
　なお、訂正前の請求項１〜３は、一群の請求項である。
（１）訂正事項１
　特許請求の範囲の請求項１において「である」と記載されているのを、「であ
り、さらに低級アルコールを含有し、腱鞘炎、腰痛又は肩痛の症状を改善するための
　訂正後の請求項１を引用する訂正後の請求項２及び３についても、同様に訂正する。
（２）訂正事項２
　特許請求の範囲の請求項２において「５％である」と記載されているのを、「
０．５％であり、さらに界面活性剤を含有する
　訂正後の請求項２を引用する訂正後の請求項３についても、同様に訂正する。
（３）訂正事項３
　特許請求の範囲の請求項３において「特徴とする」と記載されているのを、「特徴と
し、さらに低級アルコールがエタノールで、剤形が液剤であり、肩痛の症状を改善するための組成物である
２　訂正の適否についての判断 
（１）訂正事項１について
　訂正事項１は、本件特許の願書に添付した明細書（以下「本件明細書」という。）の【００１５】における「上記各剤形において、その剤形に応じ、通常使用される基剤又は各種添加剤を使用することもできる。例えば、液剤の場合、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール；…等を溶剤として、…使用することができ、」との記載、及び同【０００１】における「本発明は、…腱鞘炎・所謂テニス肘や加齢などにおける、筋肉痛・腰痛・関節痛・肩痛等の症状を改善する外用剤組成物に関する。」との記載に基づいて、請求項１において、組成物が「さらに低級アルコールを含有し、腱鞘炎、腰痛又は肩痛の症状を改善するための」ものであることを限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであって、新規事項の追加に該当せず、また、特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（２）訂正事項２について
　訂正事項２は、本件明細書の【００２０】における「各被験物質は、…、ノニル酸ワニリルアミドおよびニコチン酸ベンジルエステルについては０．５％となるように調製した。」との記載、及び同【００２５】における
「（表３）
被験薬（濃度％）　…
…
ノニル酸ワニリルアミド（０．５）　…」との記載に基づいて、請求項２において、ノニル酸ワニリルアミドの上限値を５％から「０．５％」に限定し、同【００１５】における「上記各剤形において、その剤形に応じ、通常使用される基剤又は各種添加剤を使用することもできる。例えば、…、クリーム剤の場合、…、アルキルベンゼンスルホン酸ナトリウム、…等のアニオン界面活性剤；塩化ベンザルコニウム、…等のカチオン界面活性剤；ショ糖脂肪酸エステル、…等のノニオン界面活性剤等を界面活性剤として、…使用することができ、…、貼付剤の場合、…、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、…等を界面活性剤として使用することができ、」との記載に基づいて、組成物が「さらに界面活性剤を含有する」ことを限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであって、新規事項の追加に該当せず、また、特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（３）訂正事項３について
　訂正事項３は、本件明細書の【００１７】における
「（製剤例１）液剤
（表１）
１００ｇ中（ｇ）  …
…
エタノール   　　…         」
との記載に基づいて、請求項３において、訂正事項１による低級アルコールを、さらに「エタノール」に限定し、剤形を「液剤」に限定し、また、同【０００１】における「本発明は、…肩痛等の症状を改善する外用剤組成物に関する。」との記載に基づいて、組成物が「肩痛の症状を改善するための」ものであることを限定するものであるから、特許請求の範囲の減縮を目的とするものであって、新規事項の追加に該当せず、また、特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでもない。
（４）独立特許要件について 
　本件特許異議申立事件においては、訂正前の全ての請求項である請求項１〜３に対して特許異議申立てがされているので、本件訂正については、特許法第１２０条の５第９項において読み替えて準用する同法第１２６条第７項に規定する要件（独立特許要件）は課されない。
３　まとめ 
　以上によれば、本件訂正は、特許法第１２０条の５第２項ただし書第１号に掲げる特許請求の範囲の減縮を目的とするものである。また、本件訂正は、願書に添付した明細書、特許請求の範囲又は図面に記載した事項の範囲内のものであって、実質上特許請求の範囲を拡張し、又は変更するものでないから、同法同条第９項において準用する同法第１２６条第５項及び第６項の規定に適合する。　 
　したがって、特許請求の範囲を、令和２年６月３０日提出の訂正請求書に添付された訂正特許請求の範囲のとおり、訂正後の請求項〔１−３〕について訂正することを認める。 
第３　本件発明 
　上記第２のとおり、本件訂正は認められたので、本件特許の請求項１〜３に係る発明（以下、請求項の番号に従い「本件発明１」等という。）は、訂正特許請求の範囲の請求項１〜３に記載された事項により特定される、次のとおりのものである（なお、下線は訂正箇所である。）。
「【請求項１】
ロキソプロフェン、ノニル酸ワニリルアミドおよび水を含有する外用消炎鎮痛剤組成物であって、剤形が貼付剤、液剤またはゲル剤であり、ロキソプロフェンの含有量（重量％）が０．５〜５％であ
り、さらに低級アルコールを含有し、腱鞘炎、腰痛又は肩痛の症状を改善するための
（ただし、以下の（１）〜（７）を除く。
（１）ロキソプロフェンナトリウム水和物（１．１３ｇ）、グリチルレチン酸（０．２ｇ）、ノナン酸ワニリルアミド（０．０２５ｇ）、ｌ−メントール（３ｇ）、クロルフェニラミンマレイン酸塩（０．１ｇ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（１ｇ）、カルボキシビニルポリマー（１．２ｇ）、１，３−ブチレングリコール（５ｇ）、トリエタノールアミン（１．５ｇ）、エタノール（２０ｇ）、及び全量１００ｇとなるように加えられた精製水を含有するゲル剤
（２）ロキソプロフェンナトリウム水和物（１．１３ｇ）、グリチルレチン酸（０．１ｇ）、ノナン酸ワニリルアミド（０．１ｇ）、ハッカ油（６ｇ）、クロルフェニラミンマレイン酸塩（０．５ｇ）、アジピン酸ジイソプロピル（５ｇ）、イソプロパノール（４０ｇ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（０．１ｇ）、ポリエチレングリコール（１ｇ）、亜硫酸水素ナトリウム（０．２ｇ）、及び全量１００ｇとなるように加えられた精製水を含有するローション剤
（３）ロキソプロフェンナトリウム水和物（１．１３ｇ）、セイヨウトチノキ種子エキス（０．３ｇ（原生薬換算量：３ｇ））、ノナン酸ワニリルアミド（０．１ｇ）、ｌ−メントール（３ｇ）、ポリビニルアルコール（１ｇ）、ポリアクリル酸部分中和物（７ｇ）、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン（５ｇ）、カルメロースナトリウム（５ｇ）、クロタミトン（２ｇ）、濃グリセリン（２５ｇ）、ポリソルベート８０（０．３ｇ）、水酸化アルミニウムゲル（０．０５ｇ）、酸化チタン（１ｇ）、タルク（２ｇ）、酒石酸（０．６ｇ）、エデト酸ナトリウム水和物（０．１ｇ）、カオリン（２．５ｇ）、亜硫酸水素ナトリウム（０．３ｇ）、及び全量１００ｇとなるように加えられた精製水を含有するパップ剤　
（４）ロキソプロフェンナトリウム水和物１．１３ｇ、ハッカ油６ｇ、ケイ酸アルミン酸マグネシウム０．１ｇ、ノナン酸ワニリルアミド０．１ｇ、クロルフェニラミンマレイン酸塩０．５ｇ、アジピン酸ジイソプロピル５ｇ、イソプロパノール４０ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．１ｇ、ポリエチレングリール１ｇ、亜硫酸水素ナトリウム０．２ｇ、及び全量１００ｇとなるように加えられた精製水を含有するローション剤
（５）ロキソプロフェンナトリウム水和物１．１３ｇ、ｌ−メントール３ｇ、ポリビニルアルコール２ｇ、カオリン２．５ｇ、ノナン酸ワニリルアミド０．１ｇ、ポリアクリル酸部分中和物７ｇ、カルメロースナトリウム５ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドン２ｇ、濃グリセリン２５ｇ、ポリソルベート８０ ０．３ｇ、水酸化アルミニウムゲル０．０５ｇ、酸化チタン１ｇ、タルク２ｇ、酒石酸０．６ｇ、エデト酸ナトリウム水和物０．１ｇ、亜硫酸水素ナトリウム０．３ｇ、及び全量１００ｇとなるように加えられた精製水を含有するパップ剤
（６）ロキソプロフェンナトリウム水和物１．１３ｍｇ、ハッカ油６ｍｇ、ノナン酸ワニリルアミド０．１ｍｇ、クロルフェニラミンマレイン酸塩０．５ｍｇ、アジピン酸ジイソプロピル５ｍｇ、イソプロパノール４０ｍｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．１ｍｇ、ポリエチレングリコール１ｍｇ、亜硫酸水素ナトリウム０．２ｍｇ、及び全量１００ｍｇとなるように加えられた精製水を含有するローション剤
（７）ロキソプロフェンナトリウム水和物１．１３ｍｇ、ｌ−メントール３ｍｇ、ノナン酸ワニリルアミド０．１ｍｇ、ポリビニルアルコール１ｍｇ、ポリアクリル酸部分中和物７ｍｇ、カルメロースナトリウム５ｍｇ、クロタミトン２ｍｇ、濃グリセリン２５ｍｇ、ポリソルベート８０ ０．３ｍｇ、水酸化アルミニウムゲル０．０５ｍｇ、酸化チタン１ｍｇ、タルク２ｍｇ、酒石酸０．６ｍｇ、エデト酸ナトリウム水和物０．１ｍｇ、カオリン２．５ｍｇ、亜硫酸水素ナトリウム０．３ｍｇ、及び全量１００ｍｇとなるように加えられた精製水を含有するパップ剤）
【請求項２】
ノニル酸ワニリルアミドの含有量（重量％）が０．０１％〜
０．５％であり、さらに界面活性剤を含有する
【請求項３】
ロキソプロフェンの抗炎症作用が増強されたことを特徴と
し、さらに低級アルコールがエタノールで、剤形が液剤であり、肩痛の症状を改善するための組成物である
第４　取消理由通知（決定の予告）に記載した取消理由の概要 
　令和２年１月６日提出の訂正請求書により訂正された請求項１〜３に係る特許に対して、当審が令和２年３月２６日付けの取消理由通知（決定の予告）により特許権者に通知した取消理由の概要は、次のとおりである。
［取消理由１］（進歩性） 
　請求項１〜３に係る発明は、本件特許優先日前に日本国内又は外国において、頒布された又は電気通信回線を通じて公衆に利用可能となった、甲Ａ１に記載された発明及び周知技術に基いて、その優先日前にその発明の属する技術の分野における通常の知識を有する者が容易に発明をすることができたものであるから、請求項１〜３に係る特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであり、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。　 
［取消理由２］（拡大先願）
　請求項１〜３に係る発明は、本件特許優先日前に日本語でされた国際特許出願であって、その優先日後に国際公開がされた、甲Ｂ８の１の国際出願日における明細書、請求の範囲又は図面に記載された発明と同一であり、しかも、本件特許出願の発明者が当該国際特許出願に係る上記の発明をした者と同一ではなく、また本件特許出願の時において、その出願人が当該国際特許出願の出願人と同一でもないから、請求項１〜３に係る特許は、特許法第２９条の２（同法第１８４条の１３参照）の規定に違反してされたものであり、同法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。
［取消理由通知（決定の予告）において引用した文献］
・甲Ａ１：特開平５−１０５６２８号公報
・甲Ａ２：Pharma Medica，1988，Vol.6，No.1，pp.56-59
　　　　（周知技術を示す文献）
・甲Ｂ２：ロキソニン(R)パップ１００ｍｇ添付文書，2009年6月改訂 
　　　　（周知技術を示す文献）
・甲Ｂ３：特開２００２−１２８７０１号公報
・甲Ｂ７：医薬ジャーナル，1990，Vol.26，No.10，pp.89-94
　　　　（周知技術を示す文献）
・甲Ｂ８の１：ＰＣＴ／ＪＰ２０１３／０６２１１０
　　　　　　　（国際公開第２０１４／００２５９９号，
　　　　　　　　国際出願日２０１３年４月２４日，
　　　　　　　　国際公開日２０１４年１月　３日）
・周知文献１：特開２０１２−６７０５７号公報
（当審注：(R)は、〇の中にRである。以下、同様。）
第５　取消理由についての当審の判断 
１　取消理由１（進歩性）について
（１）甲Ａ１の記載事項及び甲Ａ１発明
ア　甲Ａ１には、次の事項が記載されている。
「【請求項１】 
インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤を０．１〜５．０重量％
ノニル酸バニリルアミドを０．００１〜０．１重量％
外用消炎鎮痛剤。
「【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、外用消炎鎮痛剤に関し、詳しくはインドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤とカプサイシン及び／またはノニル酸バニリルアミドを配合することにより、
炎症に対する治療効果の飛躍的な改善
【０００２】
【従来技術】インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンは整形外科領域で、変形性関節症、肩関節周囲炎、筋肉痛などの治療に内服で広く使用され、優れた効果が認められている。　　　
【０００３】一方、近年、これらの成分の副作用である胃腸障害を防ぐために、これらの成分を配合した液剤、軟膏剤、貼付剤が開発されている。…。　しかし、これらの成分は皮膚からの吸収が悪く、外用投与では内服以上の治療効果は得られていないのが現状であり、皮膚からの吸収改善による治療効果のアップが最大の課題とされていた。
　…
【０００５】
【発明が解決するための課題】本発明は、インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンからえらばれる少なくとも１種の成分の血液、筋肉及び関節液中への移行を促進することにより、これらの薬物の効果を改善した外用消炎鎮痛剤を提供するものである。
【０００６】　　
【課題を解決するための手段】本発明者らは、インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンからえらばれる少なくとも１種の成分の血液、筋肉及び関節液中への移行を促進すべく鋭意探求した結果、インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンからえらばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤０．１〜５．０重量％に対してカプサイシン及び／またはノニル酸バニリルアミドを０．００１〜０．１重量％配合するこにより、上記目的が達成しうることを見いだした。」
「【０００８】
【発明の実施態様】本発明に係る外用消炎鎮痛組成物は外用基剤にインドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも一種とカプサイシン及び／又はノニル酸バニリルアミドを配合してなるものである。この場合、ノニル酸バニリルアミドとしては合成品が用いられるが、カプサイシンとしては合成品、生薬抽出物を用いても、カプサイシンを含有する生薬末又は生薬エキス又は生薬チンキを用いてもよい。また、
これらの配合量はノニル酸バニリルアミドの場合、０．００１〜０．１重量％がこのましい。
【０００９】本発明の外用消炎鎮痛組成物は、その剤形として、外用製剤であれば、いずれの剤形でも使用できるが、本発明をより効果的にするためには、
液剤、軟膏剤、貼付剤の利用が好ましい。
【００１０】　例えば、
液剤及び軟膏剤の場合
界面活性剤
溶媒としては水、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール
【００１１】また、
貼付剤の場合
界面活性剤
「【００１３】
【発明の効果】本発明にしたがうと、
インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも一種の非ステロイド性抗炎症剤の皮膚からの吸収と皮膚深部への移行を高めることにより、治療効果が飛躍的に改善された外用消炎鎮痛剤が得られる
「【００１４】
【実施例】
実施例１
インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤とカプサイシン及び／またはノニル酸バニリルアミドを配合した本発明品と本発明品よりカプサイシン及び／またはノニル酸バニリルアミドを除いた比較品を液剤配合組成（表１）、ゲル軟膏配合組成（表２）、貼付剤配合組成（表３）について抗炎症効果を比較した。
【００１５】
【表１】
【００１６】
【表２】
【００１７】
【表３】
【００１８】実験方法は試験薬剤（液剤は０．２ｍｌを塗布、軟膏は０．２ｇを塗布、パップ剤は３×３．５ｃｍを貼付）をウィスター系ラット（日本チャールズ・リバー）雄、６週令の右足に投与し、１時間後に１％カラゲニン（ＬＡＭＢＡ　ＣＡＲＲＡＧＥＥＮＩＮ，Ｍｉｎｓｅｉ　Ｒｉｋａｇａｋｕ　Ｃｏ）溶液０．１ｍｌを右足皮下に注射してから直ちに容積測定装置（Ｕｇｏ Ｂａｓｉｌｅ社）で測定した。２、４、６時間後にも同様の操作を行い、下記の式より浮腫率及び抑制率を算出した。なお、パップ剤の場合は、各時間毎に剥離して容積を測定する必要があり、同一薬剤を繰り返し使用することが困難なため、各時間毎に新しい薬剤に貼り変えた。
浮腫率 Ｅ（％）＝（Ｖｔ−Ｖｎ）／Ｖｎ×１００
Ｖｔ；カラゲニン注射ｔ時間後の足蹠容積
Ｖｎ：カラゲニン注射直後の足蹠容積
抑制率 Ｉ（％）＝（Ｅｃ−Ｅｔ）／Ｅｃ×１００
Ｅｔ：試験薬剤群ｔ時間後の浮腫率
Ｅｃ：対照群ｔ時間後の浮腫率
【００１９】評価結果は表４及び５に示した。表４及び５から明かなように、どの剤形においても、カプサイシン又はノニル酸バニリルアミドの配合により、インドメタシン、ケトプロフェン又はフルルビプロフェンの抗炎症効果が改善されていることが確認された。
【００２０】
【表４】
【００２１】
【表５】
【００２２】
【実施例２】上記実施例１の比較品１〜９と本発明品１〜９をヘアレスラット（埼玉実験動物、雄、７週令）の背部に投与（液剤は０．１ｍｌを直径３ｃｍの円内に塗布、軟膏は０．１ｇを直径３ｃｍの円内に塗布、パップ剤は３×２ｃｍを貼付）し、４時間後に全採血し、血清を分離後、ＨＰＬＣ法で各有効成分の血清中濃度を測定した。
【００２３】結果は表６に示した。表６から明かなように、カプサイシン又はノニル酸バニリルアミドを配合した本発明品では比較品に較べて、血清中濃度が高く、インドメタシン、ケトプロフェン又はフルルビプロフェンが深部まで移行していることが確認された。
【００２４】
【表６】
                                                   　　」
イ　上記アの摘記事項によれば、甲Ａ１には、「インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤を０．１〜５．０重量％とカプサイシン及び／またはノニル酸バニリルアミドを０．００１〜０．１重量％含有することを特徴とする外用消炎鎮痛剤。」（【請求項１】）が記載され、また、カプサイシン及び／またはノニル酸バニリルアミドにより、インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも一種の非ステロイド性抗炎症剤の皮膚からの吸収と皮膚深部への移行を高めて、治療効果が飛躍的に改善された外用消炎鎮痛剤が得られることが記載されている（【０００５】【０００８】【００１３】）。
　また、甲Ａ１の【表１】、【表４】、【表５】には、上記請求項１に記載されたノニル酸バニリルアミドを含有する外用消炎鎮痛剤についての実施例（本発明品１〜３）が記載され、いずれも精製水を含有するものである。
　そうすると、甲Ａ１には、次の発明（以下「甲Ａ１発明」という。）が記載されていると認められる。
「インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤を０．１〜５．０重量％、ノニル酸バニリルアミドを０．００１〜０．１重量％、及び精製水を含有することを特徴とする外用消炎鎮痛剤。」
（２）周知技術を示す文献の記載及び周知技術
　本異議決定においては、以下の周知文献を追加して引用する。
・甲Ａ９：医薬品インタビューフォーム，「ロキソニン(R) ゲル１％　ロキソプロフェンナトリウム水和物ゲル」，２０１０年１０月改訂（第３版）
・甲Ａ１０（甲Ｂ１９）：「臨床医薬」，2006，22巻3号，pp.179(21)〜186(28)
・甲Ａ１４：「医薬品添加物規格　2003」，株式会社薬事日報社，平成１５年８月８日，４７６頁
・甲Ａ１５（甲Ｂ１３）：特開２０１０−２８０６３４号公報
・甲Ｂ１５：特開昭６２−１８１２２６号公報
・甲Ｂ１６：特開平１１−１９９５２０号公報
・乙５：特開平１０−１２０５６０号公報
ア　周知技術を示す文献には、以下の事項が記載されている。
（ア）甲Ａ２に記載された事項
「
  　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　」（５７頁）
（イ）甲Ａ９に記載された事項
「I．概要に関する項目
１．開発の経緯
ロキソニンゲル１％は、ロキソプロフェンナトリウム水和物を主成分とする経皮吸収型ゼリー状軟膏剤（ゲル剤）である。
ロキソプロフェンナトリウム水和物は第一三共株式会社…において創製されたプロピオン酸系の非ステロイド性消炎鎮痛剤（NSAIDs）で、1986年ロキソニン錠及び細粒を発売し、経口剤として使用されている。一方、経皮吸収型貼付剤（以下、貼付剤）は、薬物が皮膚より吸収され、浸透して病変部位に作用するため、経口剤に比較して全身への薬物曝露量を低く抑えることができる。…リードケミカル株式会社と第一三共株式会社はロキソプロフェンナトリウム水和物を有効成分とする貼付剤として、まず水性貼付剤（パップ剤）の開発に取り組み、ロキソニンパップ100ｍｇが2006年1月に承認された。…さらに、弊社は…ロキソニンゲル１％を開発した。」（１頁１〜１４行）
「III．有効成分に関する項目
1．物理化学的性質
…
　(2)溶解性
　　 
水又はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール(95)に溶けやすく
（ウ）甲Ａ１０に記載された事項
「ロキソプロフェンナトリウム含有水性貼付剤(LX-A）の抗炎症性，鎮痛作用」（１７９頁の表題）
「非ステロイド性抗炎症剤（NSAIDs）であるロキソプロフェンナトリウム（…）は，生体内へ取り込まれた後，５員環ケトンが還元されて，…trans-OH体に変換されて効力を発揮するプロドラック型薬物である１）２）。
薬理学的な特徴は，強力な抗炎症，鎮痛および解熱作用を有し，特に鎮痛作用が著しく強く
「１）被験物質
　被験物質はポリアクリル酸を主体とした水性基剤10g中にロキソプロフェンナトリウムを無水物として50mg，100mg，200mg及び400mgを含有する製剤（0.5%LX-A，1%LX-A，2%LX-A及び4%LX-A）で，各試験では2cm×1.75cm四方に裁断して被験薬剤とした。
　２）対照物質
　対照物質は，被験物質からロキソプロフェンナトリウムを除いた基剤あるいは市販製剤のうちフルルビプロフェンを0.33%含有する製剤（以下FPと略す），ケトプロフェンを0.3%含有する製剤（以下KPと略す），フェルビナクを0.5%含有する製剤（以下FLと略す）及びインドメタシンを0.5%含有する製剤（以下IMと略す）で，被験物質と同様2cm×1.75cm四方に裁断して被験薬剤とした。」（１８０頁左欄２３〜３８行）
「また
比較試験では，1%LX-A群はFL，KP及びIM群に対して有意に鎮痛効果が高かったことから，1%LX-Aの鎮痛作用は市販製剤と同程度もしくはそれ以上であると示唆された。
（エ）甲Ａ１１に記載された事項
「経皮的吸収局所作用型非ステロイド性抗炎症薬の鎮痛効果
　　　−ラット急性炎症モデルによる実験的検討−　　」（表題）
「【方法】Wistar系雄性ラットを使用し…急性炎症を惹起させた．臨床で使用されている貼付剤を用いて，大きさ（2×1.75cm）を統一した．投与薬剤は，ロキソプロフェンナトリウム（LX-A），フェルビナク，インドメタシン、ケトプロフェン，および基剤の５群を設定した．薬剤貼付前後での，発痛物質であるPGE2の右後肢足蹠皮下組織の含有量，天秤式加圧装置を用いて疼痛閾値の計測…を観察した。
【結果】PGE2含有量は，LX-A，インドメタシンとケトプロフェンで基剤と比較して有意に減少していた（p0.05）．すべての経皮的NSAIDs群で疼痛閾値の上昇…が認められ，そのうちLX-Aでは，基剤と比較し有意差が認められた（p0.05）．」（８２頁下から１０〜２行）
（オ）甲Ａ１４に記載された事項
「
ノナン酸バニリルアミド
　…
　
ノニル酸ワニリルアミド
　…
性状　…
　 本品は
エタノール（99.5)に極めて溶けやすく
（カ）甲Ａ１５に記載された事項
「【０００２】
　本発明において使用する薬効成分である
ロキソプロフェンナトリウム（商品名：ロキソニン）は優れた抗炎症作用及び鎮痛作用を有する非ステロイド性消炎鎮痛剤であり
腰痛症
肩関節周囲炎
（キ）甲Ｂ２に記載された事項
「経皮吸収型鎮痛・抗炎症剤
　ロキソニン(R)パップ１００ｍｇ」（表題）
「１．組成
　　　１枚（膏体質量１０ｇ）中に次の成分を含有
　…
有効成分　ロキソプロフェンナトリウム水和物（日局）　１１３．４ｍｇ
　　　　　　（無水物として１００ｍｇ）」（１頁の【組成・性状】の欄）
「１．血漿中濃度１）
　健康な成人男子14例の背部に本剤2枚を1日1回、５日間反復投与したところ、ロキソプロフェン及びtrans-OH体（活性代謝物）は投与開始後速やかに血漿中に検出され、投与期間とともに緩やかに増加し、…投与終了後は定量限界未満へと速やかに消失した。」（１頁の【薬物動態】の欄）
「性状：…
水又はメタノールに極めて溶けやすく、エタノール(95)に溶けやすく
（ク）甲Ｂ３に記載された事項
「【請求項１】
非ステロイド性消炎鎮痛剤と、抗酸化剤とを含有する、外用消炎鎮痛剤組成物
【請求項２】非ステロイド性消炎鎮痛剤が、
フルルビプロフェン、ケトプロフェン
インドメタシン
ロキソプロフェンナトリウム
「【０００１】
【発明の属する技術の分野】本発明は、皮膚透過性が亢進された、非ステロイド性消炎鎮痛剤と抗酸化剤とを含有する、外用消炎鎮痛剤組成物に関する。
【０００２】
【従来の技術】現在、
ロキソプロフェンナトリウム、ケトプロフェン
等の非ステロイド性消炎鎮痛剤は
外用剤として、広く使用されている。
【０００３】各種製剤の添加剤として使用される抗酸化剤が、主剤の皮膚透過性を亢進し、かつ、主剤の薬理効果をあげることは知られていない。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、
非ステロイド性消炎鎮痛剤の皮膚透過性を亢進させ、優れた薬理効果を発揮させるための、新規な外用消炎鎮痛剤組成物を提供することを課題とする
【０００５】
【課題を解決するための手段】本発明は、非ステロイド性消炎鎮痛剤と抗酸化剤とを含有する、外用消炎鎮痛剤組成物である。
【０００６】本発明の非ステロイド性消炎鎮痛剤としては、例えば、
フルルビプロフェン、ケトプロフェン
インドメタシン
好適には、ロキソプロフェンナトリウムである。
【０００７】本発明の抗酸化剤としては、医薬品添加物として通常使用されるものであれば、特に制限はないが、亜硝酸ナトリウム、…、２−メルカプトベンズイミダゾール等をあげることができ、好適には、亜硫酸水素ナトリウム、アスコルビン酸又は没食子酸プロピルである。
【０００８】
【発明の実施の形態】本発明の外用消炎鎮痛剤組成物において含有される、非ステロイド性消炎鎮痛剤の重量％は、抗酸化剤の種類により異なるが、通常、０．１乃至５．０％であり、好適には、０．３乃至３．０％であり、また、抗酸化剤の重量％は、抗酸化剤の種類により異なるが、通常、０．０１乃至５０％であり、好適には、０．０２乃至１０％であり、さらに好適には、０．０３乃至２％である。
【０００９】本発明の外用消炎鎮痛剤組成物の具体的な剤形としては、例えば、液剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、貼付剤、エアゾール剤等をあげることができ、各剤形に適した添加剤や基材を適宜使用し、日本薬局方などに記載される通常の方法に従い、製造することができる。
　…
【００１１】例えば、
液剤の場合、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール；水…等を溶剤として、…使用することができ、…貼付剤の場合、…ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、…グリセリン脂肪酸エステル等を界面活性剤として使用でき、
「【００１９】
　…
（実施例２）
液剤
（１）成分及び分量 
ロキソプロフェンナトリウム
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　０．３ｇ 
ｐＨ調節剤（水酸化ナトリウム）　　 適量 
防腐剤（パラオキシ安息香酸メチル）０．３ｇ 
溶剤１（
エタノール
溶剤２（精製水） 　　　　　　　　　適量　　
　　　　　　　　　　　　　　　１００．０ｇ　
　…
（実施例５）
ゲル製剤
（１）成分及び分量 
ロキソプロフェンナトリウム
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ 
粘稠剤１（カルボキシビニルポリマー）　　　　　１．２ｇ 
粘稠剤２（ヒドロキシプロピルセルロース）　　　１．５ｇ 
ｐＨ調節剤（水酸化ナトリウム）　　　　　　　　　適量 
溶剤１（
エタノール
溶剤２（精製水）　　　　　　　　　　　　　　　　適量 　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０ｇ　
　…
（実施例６）
貼付剤
（１）成分及び分量 
　本剤１，０００ｃｍ2（膏体１００ｇ）中 
ロキソプロフェンナトリウム
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ 
界面活性剤１（ポリソルベート８０）
界面活性剤２（セスキオレイン酸ソルビタン）
湿潤剤（濃グリセリン）　　　　　　　　　　　２２．０ｇ 
ｐＨ調節剤（水酸化ナトリウム）　　　　　　　　　適量 
粘着剤１（ポリアクリル酸ナトリウム）　　　　　６．０ｇ 
粘着剤２（アクリル酸メチル・アクリル酸-2-エチルヘキシル　　５．０ｇ
　　　　　共重合樹脂エマルシジョン） 
基剤１（カオリン）　　　　　　　　　　　　　　２．５ｇ 
基剤２（アクリル酸デンプン３００）　　　　　　６．０ｇ 
基剤３（精製水）　　　　　　　　　　　　　　　　適量　　
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１００．０ｇ 
支持体　　不織布　　　　　　　　　　　　１０００ｃｍ2 
ライナー　ポリプロピレンフィルム　　　　１０００ｃｍ2 　　　　　」
（ケ）甲Ｂ７に記載された事項
「
                   　　　　　　　　　　　　　　　」（９０頁）
（コ）甲Ｂ１５に記載された事項
「２．特許請求の範囲
（１）
非ステロイド系の消炎鎮痛効果を有する塩形態化合物、有機酸及びグリコール類を含有することを特徴とする消炎鎮痛外用剤
（２）非ステロイド系の消炎鎮痛効果を有する塩形態化合物が、ジクロフェナク、トルメチン、アンフェナク、フルフェナム酸、フェノプロフェン、メクロメン、ゾメピラク及び
ロキソプロフェン
　…
（６）剤形が軟膏剤、クリーム剤、
ゲル剤、液剤又はパップ剤
「
ゲル剤とする場合には、上記有効成分相と基剤成分である低級アルコール（例えばエタノールなど）及び精製水を加えて混合
　
液剤とする場合には、上記有効成分相と基剤成分である低級アルコール（例えばエタノールなど）及び精製水を加えて混合し
（サ）甲Ｂ１６に記載された事項
「【請求項１】 
非ステロイド系抗炎症剤を含有すると共に、カプシコシドとカプシコシド以外のトウガラシ由来の温感付与物質の少なくとも１種以上とを配合してなることを特徴とする皮膚外用剤。
「【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来より、消炎、鎮痛剤として使用されている非ステロイド系抗炎症剤を含有する皮膚外用剤は、炎症を起こしている適用部位に冷たい感じがするのを解消するために温感を付与する物質を配合することが提案されている。
【０００３】しかしながら、従来の温感付与物質を配合した非ステロイド系抗炎症剤含有皮膚外用剤の場合、十分な強さの温感を持続性よく得ようとすると多量の温感付与物質を配合する必要があるが、その一方で温感付与物質を多量に配合しようとすると皮膚刺激性の問題や配合組成上の問題が生じるおそれがあった。また、非ステロイド系抗炎症剤を含有する皮膚外用剤については、その経皮吸収性を向上させる技術が種々提案されているが、未だ十分な経皮吸収性が得られていないというのが現状である。
【０００４】本発明は上記事情に鑑みなされたもので、適用時の皮膚刺激性が改善されるのみならず、付与される温感の強さ及び持続性にも優れ、
非ステロイド系抗炎症剤の経皮吸収性が向上され、
　…
【０００７】以下、本発明をより詳細に説明すると、本発明の皮膚外用剤は、
非ステロイド系抗炎症剤
非ステロイド系抗炎症剤としては、皮膚外用剤に配合し得るものであればその種類が特に制限されるものではなく、例えばアズレン、…、インドメタシン、…、ケトプロフェン、…、フルルビプロフェン、…、ロキソプロフェン及びこれらの塩等が挙げられ、これらは１種を単独で又は２種以上を併用して用いることができる。
　…
【０００９】本発明の皮膚外用剤は、温感付与物質として、カプシコシドと他のトウガラシ由来の温感付与物質とを併用するものであり、カプシコシド以外のトウガラシ由来の温感付与物質としては、トウガラシから抽出、分離される成分であって、皮膚に適用した時に温感を感じさせる物質であればよく、このような物質として、例えばカプサイシノイド、カプサイシン、ジヒドロキシカプサイシン，カプサンチン等のカプサイシン類似体、トウガラシエキス、トウガラシチンキ、トウガラシ末等が挙げられ、これらは１種を単独で又は２種以上を適宜組み合わせてカプシコシドと併用できる。本発明の場合、これらの中でも特にトウガラシエキス、トウガラシ末、カプサイシン等が好適である。なお、カプサイシンの具体的成分としては、８−メチル−Ｎ−バニリル−６Ｅ−ノネンアミド，
Ｎ−バニリルノナンアミド
「【００４１】表１〜６の結果によれば、本発明の皮膚外用剤は、…のみならず、非ステロイド系抗炎症剤の経皮吸収性が向上されると共に、その血中濃度維持時間も長く、持効性に優れることが認められる。」
（シ）乙５に記載された事項
「【請求項２】
ロキソプロフェン
消炎鎮痛外用製剤。
「【００４４】本発明の消炎鎮痛外用製剤は例えば、変形性関節症、慢性関節リウマチ、
腰痛症、肩関節周囲炎、腱鞘炎
（ス）周知文献１に記載された事項
「【請求項２】
　
ピタバスタチン及びセルレニンを含有する非ステロイド抗炎症薬用の経皮吸収促進剤。
「【０００３】
　これまでに、
経皮吸収促進剤として様々なものが見出されており、例えば、インドメタシン、ジクロフェナク、ケトプロフェン等に代表する非ステロイド抗炎症薬の経皮吸収促進剤としては、メントール、多価アルコール、脂肪酸エステル、クロタミトン、オレイン酸等が知られている。
「【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
　本発明は、薬物の経皮吸収性を向上させる経皮吸収促進剤を提供すること、特に非ステロイド抗炎症薬の経皮吸収性を向上させる経皮吸収促進剤を提供すること、及び非ステロイド抗炎症薬の薬効発現が高められた経皮吸収製剤を提供することを課題とする。」
「【００２２】
　本発明のピタバスタチン及びセルレニンを含有する経皮吸促進剤は、所望の薬効を有する薬物と組み合わせて使用することができる。
所望の薬効を有する薬物としては、ピタバスタチン及びセルレニンにより経皮吸収促進作用が見られ、薬効が増強されるものであれば特に制限はなく、従来公知の薬物の中から適宜選択して用いることができる。
インドメタシン
ケトプロフェン
フルルビプロフェン
ロキソプロフェン
イ　上記アに摘記した各文献の記載によれば、本件優先日当時、以下のような周知技術が知られていたことが認められる。
（ア）ロキソプロフェンは、エタノールに溶けやすい物質で（甲Ａ９、甲Ｂ２）、特に鎮痛作用が著しく強く、腰痛症、肩関節周囲炎、腱鞘炎等の治療のために使用され（甲Ａ１０、甲Ａ１５、乙５）、水を含む貼付剤、液剤又はゲル剤等の外用剤（甲Ａ９、甲Ｂ２、甲Ｂ３）として用いられる周知の非ステロイド性消炎鎮痛剤であり、ロキソプロフェンナトリウムを含む製剤は、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン等を含む既存の製剤と同程度もしくはそれ以上の効果を示すことが知られていた（甲Ａ１０、甲Ａ１１）。
（イ）インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェンは、いずれもアリールカルボキシル酸系の非ステロイド性消炎鎮痛剤に分類され、特に、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェンは、プロピオン酸系の消炎鎮痛剤であって、構造が類似していることは周知であった（甲Ａ２、甲Ｂ７）。
　そして、皮膚透過性や経皮吸収性を促進する薬剤、すなわち経皮吸収促進剤として、各非ステロイド性消炎鎮痛剤ごとに、それぞれに適した経皮吸収促進剤を用いるのではなく、同じ経皮吸収促進剤を用いて、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン等の様々な非ステロイド性消炎鎮痛剤の経皮吸収性（皮膚透過性）を向上させることが、広く行われていた（甲Ｂ３、甲Ｂ１６、周知文献１）。
（ウ）液剤やゲル剤等の外用剤において、水とエタノールを用いること、及び、界面活性剤を用いることは周知であった（甲Ｂ３、甲Ｂ１５）。
（３）本件発明１について
ア　対比
　甲Ａ１発明は、上記（１）イで認定したとおりであり、以下、再掲する。
「インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤を０．１〜５．０重量％、ノニル酸バニリルアミドを０．００１〜０．１重量％、及び精製水を含有することを特徴とする外用消炎鎮痛剤。」
　本件発明１と甲Ａ１発明とを対比する。
　甲Ａ１発明の「ノニル酸バニリルアミド」は、本件発明１の「ノニル酸ワニリルアミド」に相当する（本件明細書【００１２】参照。以下、甲Ａ１発明のノニル酸バニリルアミドは、「ノニル酸ワニリルアミド」と表記する。）。
　本件発明１の「ロキソプロフェン」と甲Ａ１発明の「インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤」とは、「非ステロイド性抗炎症剤」である限りにおいて一致する。
　そうすると、本件発明１と甲Ａ１発明との一致点及び相違点は、次のとおりである。
＜一致点＞
「非ステロイド性抗炎症剤、ノニル酸ワニリルアミドおよび水を含有する外用消炎鎮痛剤組成物。」
＜相違点１−１＞
　非ステロイド性抗炎症剤が、本件発明１においては、「ロキソプロフェン」であり、その含有量（重量％）が「０．５〜５％」であるのに対し、甲Ａ１発明においては、「インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種の非ステロイド性抗炎症剤」であり、その含有量が「０．１〜５．０重量％」である点。
＜相違点１−２＞
　本件発明１は、剤形が「貼付剤、液剤またはゲル剤」であり、「さらに低級アルコールを含有」するのに対し、甲Ａ１発明は、対応する事項を特定していない点。
＜相違点１−３＞
　本件発明１は「腱鞘炎、腰痛又は肩痛の症状を改善するための組成物」であるのに対し、甲Ａ１発明は、対応する事項を特定していない点。
＜相違点１−４＞
　本件発明１は、「（１）〜（７）」の特定の剤を除いているのに対し、甲Ａ１発明は、対応する事項を特定していない点。
イ　判断
（ア）相違点１−１について
　本件明細書の【００１２】に、「本発明のロキソプロフェンは、ロキソプロフェンナトリウム水和物として第１６改正日本薬局方に掲載されている。」と記載されるように、本件発明１の「ロキソプロフェン」は、「ロキソプロフェンナトリウム水和物」も包含するものである。
　上記（２）イ（ア）に説示したとおり、ロキソプロフェンは、特に鎮痛作用が著しく強く、腰痛症、肩関節周囲炎、腱鞘炎等の治療のために使用され（甲Ａ１０、甲Ａ１５、乙５）、水を含む貼付剤、液剤又はゲル剤等の外用剤（甲Ｂ２、甲Ｂ３）として用いられる周知の非ステロイド性消炎鎮痛剤であり、ロキソプロフェンナトリウムを含む製剤は、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン等を含む既存の製剤と同程度もしくはそれ以上の効果を示すことが知られていた（甲Ａ１０、甲Ａ１１）。
　また、上記（２）イ（イ）に説示したとおり、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェンは、いずれもアリールカルボキシル酸系の非ステロイド性消炎鎮痛剤に分類され、特に、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェンは、プロピオン酸系の消炎鎮痛剤である点でも構造が類似しており、当業者に同じ系統の非ステロイド性消炎鎮痛剤として認識されていた（甲Ａ２、甲Ｂ７）。
　そして、皮膚透過性や経皮吸収性を促進する薬剤、すなわち経皮吸収促進剤として、各非ステロイド性消炎鎮痛剤ごとに、それぞれに適した経皮吸収促進剤を用いるのではなく、同じ経皮吸収促進剤を用いて、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン等の様々な非ステロイド性消炎鎮痛剤の経皮吸収性（皮膚透過性）を向上させることが、広く行われていた（甲Ｂ３、甲Ｂ１６、周知文献１）。
　そうすると、ノニル酸ワニリルアミドによって、インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも一種の非ステロイド性抗炎症剤の皮膚からの吸収と皮膚深部への移行を高めることにより、治療効果が飛躍的に改善された外用消炎鎮痛剤が得られるという甲Ａ１の記載（【０００５】【０００８】【００１３】）に接した当業者であれば、インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンと同じくアリールカルボキシル酸系の非ステロイド性消炎鎮痛剤に分類され、特にケトプロフェン、フルルビプロフェンと構造が類似するロキソプロフェンに対しても、ノニル酸ワニリルアミドにより、皮膚からの吸収と皮膚深部への移行が高められ、治療効果が改善されることを予測し得るものといえる。
　したがって、甲Ａ１発明において、「インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種」に代えて、それらを含む既存の製剤と同程度もしくはそれ以上の効果を示すことが知られていたロキソプロフェンを用いる十分な動機付けがある。
　また、その際に、甲Ａ９（１重量％）、甲Ｂ２（１重量％）、甲Ｂ３（実施例２，５，６：３重量％）を参考にして、ロキソプロフェンの含有量を適宜調整し、その結果、相違点１−１に係る本件発明１の構成を満足する「０．５〜５％」の範囲内の含有量（重量％）のロキソプロフェンを含む外用消炎鎮痛剤とすることは、当業者が容易に想到し得たものといえる。
（イ）相違点１−２について
　上記（２）イ（ウ）に説示したとおり、液剤やゲル剤等の外用剤において水とエタノール等の低級アルコールを用いることは周知であり（甲Ｂ３、甲Ｂ１５）、甲Ａ１においても、液剤及び軟膏剤の場合、溶媒として水、エタノールやイソプロピルアルコール等が例示され（【００１０】）、実施例では、精製水とともにエタノール又はイソプロピルアルコールを用いた液剤やゲル軟膏剤が製造されている（表１及び２）。
　また、ロキソプロフェンとノニル酸ワニリルアミドは、いずれもエタノールに溶けやすい物質であり（甲Ａ９、甲Ａ１４、甲Ｂ２）、ロキソプロフェンを含む液剤やゲル剤等において、水とともにエタノールを用いることも一般的である（甲Ｂ３）。
　そうすると、甲Ａ１発明においてロキソプロフェンを用いるに当たり（相違点１−１）、水とともにエタノール等の低級アルコールを用いた液剤又はゲル剤とし、相違点１−２に係る本件発明１の構成とすることは、当業者が適宜なし得た事項にすぎない。
（ウ）相違点１−３について
　上記（２）イ（ア）に説示したように、ロキソプロフェンは、腰痛症、肩関節周囲炎、腱鞘炎等の治療のために使用され（甲Ａ１５、乙５）、水を含む貼付剤、液剤又はゲル剤等の外用剤（甲Ｂ２、甲Ｂ３）として用いられる周知の非ステロイド性消炎鎮痛剤である。
　したがって、甲Ａ１発明においてロキソプロフェンを用いるに当たり（相違点１−１）、腰痛症による腰痛、肩関節周囲炎による肩痛、及び、腱鞘炎の症状の改善のために用いて、相違点１−３に係る本件発明１の構成とすることは、当業者が適宜なし得る事項にすぎない。
（エ）相違点１−４について
　甲Ａ１発明は、「（１）〜（７）」の特定の剤を含むものではないので、相違点１−４は、本件発明１と甲Ａ１発明との実質的な相違点ではない。
　また、甲Ａ１発明において、相違点１−１〜相違点１−３に係る本件発明１の構成を採用するに当たり、「（１）〜（７）」の特定の剤以外のものとし、相違点１−３に係る本件発明１の構成を備えるものとすることも、当業者が適宜なし得る事項にすぎない。
（オ）効果について
　本件明細書には、実施例において、ロキソプロフェン１％濃度の５０％エタノール溶液に、ノニル酸ワニリルアミドを０．５％となるように加えると、ロキソプロフェンが有する浮腫抑制率が２５．８％から３８．２％まで増加したことが記載（【００２５】）されていることから、本件発明１は、「ロキソプロフェンのもつ優れた消炎作用を更に増強する」（【００１１】）という効果を奏するものと認められる。
　しかしながら、上記（ア）に説示したように、ロキソプロフェンにノニル酸ワニリルアミドを併用すると、甲Ａ１発明において「インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種」にノニル酸ワニリルアミドを併用した場合と同様に、ロキソプロフェンの皮膚からの吸収と皮膚深部への移行が高められ、治療効果が改善されるという効果を奏することは、当業者が予測し得る。
　また、１００ｇ中エタノールを５０ｇ含む製剤例１，２（【００１７】【００１８】）が示され、消炎効果を測定した被検物質において溶媒として５０％エタノール溶液が使用されているものの（【００２０】）、「上記各剤形において、その剤形に応じ、通常使用される基剤又は各種添加剤を使用することもできる。例えば、液剤の場合、エタノール、プロパノール、イソプロパノール等の低級アルコール；水；プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン、ヒマシ油等を溶剤として…使用することができ、」（【００１５】）と記載されているのみで、低級アルコールを使用しない場合や低級アルコール以外の溶媒を用いた場合等との比較もされていないため、エタノール等の低級アルコールを使用することによる消炎作用を増強する効果については、本件明細書に記載されていない。
　
　したがって、本件発明１の「ロキソプロフェンのもつ優れた消炎作用を更に増強する」という効果は、当業者が予測し得る範囲内のものである。
ウ　小括
　以上によれば、本件発明１は、甲Ａ１に記載された発明及び周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
（４）本件発明２について
ア　対比
　本件発明２は、本件発明１において、「ノニル酸ワニリルアミドの含有量（重量％）が０．０１％〜０．５％であり、さらに界面活性剤を含有する」ことを特定したものである。
　本件発明２と甲Ａ１発明とは、上記（３）アに説示した一致点において一致し、相違点１−１〜相違点１−４に加え、次の相違点１−５において相違する。
＜相違点１−５＞
　本件発明２は、ノニル酸ワニリルアミドの含有量（重量％）が「０．０１％〜０．５％」であり、界面活性剤を含有するのに対し、甲Ａ１発明は、ノニル酸ワニリルアミドの含有量（重量％）が「０．００１〜０．１重量％」であり、界面活性剤を含有することを特定していない点。
イ　判断
（ア）相違点１−１〜相違点１−４について
　上記（３）イ（ア）〜（エ）に説示したとおりである。
（イ）相違点１−５について
　甲Ａ１発明において、ノニル酸ワニリルアミドの含有量を０．００１〜０．１重量％の範囲内で適宜調節し、その結果、本件発明２の相違点１−５に係る構成を満足する「０．０１〜０．１重量％」の範囲内の含有量のノニル酸ワニリルアミドを含む外用消炎鎮痛剤とすることは、当業者が適宜なし得る。
　さらに、上記（２）イ（ウ）に説示したとおり、液剤やゲル剤等の外用剤において界面活性剤を用いることは周知であり、また、甲Ａ１には、液剤、軟膏剤又は貼付剤とする際に、界面活性剤を用いることが記載されていることから（【００１０】【００１１】）、甲Ａ１発明においてロキソプロフェンを用いるに当たり（相違点１−１）、必要に応じて界面活性剤を用いることに、特段の創意工夫を要したとはいえない。
（ウ）効果について
　本件発明２においてノニル酸ワニリルアミドの含有量を０．０１％〜０．５％の範囲とした臨界的意義及び界面活性剤を用いたことによる顕著な効果は、本件明細書に記載されていないから、上記（３）イ（オ）に説示したものと同様の理由により、本件発明２の効果は、当業者が予測し得る範囲内のものである。
ウ　小括
　以上によれば、本件発明２は、甲Ａ１に記載された発明及び周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
（５）本件発明３について
ア　対比
　本件発明３は、本件発明１又は２において、「低級アルコールがエタノールで、剤形が液剤であり、肩痛の症状を改善するため」のものであることを特定したものである。
　本件発明３と甲Ａ１発明とは、上記（４）アに説示した一致点において一致し、相違点１−１〜相違点１−５に加え、次の相違点１−６において相違する。
＜相違点１−６＞
　本件発明３は、「低級アルコールがエタノールで、剤形が液剤であり、肩痛の症状を改善するため」のものであることを特定しているのに対し、甲Ａ１発明は、対応する事項を特定していない点。
イ　判断
（ア）相違点１−１〜相違点１−５について
　上記（４）イ（ア）及び（イ）に説示したとおりである。
（イ）相違点１−６について
　相違点１−２及び相違点１−３について説示したように、甲Ａ１発明においてロキソプロフェンを用いるに当たり（相違点１−１）、水とともにエタノールを用いること、及び、肩関節周囲炎による肩痛等の症状の改善のために用いることは、当業者が適宜なし得る事項にすぎない。
　したがって、甲Ａ１発明において、相違点１−６に係る本件発明３の構成に想到することは、当業者が容易になし得たものである。
（ウ）効果について
　本件発明３においてエタノールを用いること及び肩痛の症状を改善するために用いることによる顕著な効果は、本件明細書には記載されていないから、上記（４）イ（ウ）に説示したものと同様の理由により、本件発明３の効果は、当業者が予測し得る範囲内のものである。
　
ウ　小括
　以上によれば、本件発明３は、甲Ａ１に記載された発明及び周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
（６）特許権者の主張について
　特許権者は、令和２年６月３０日提出の意見書において、以下のア〜カの主張をしている。
ア　特許権者は、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェンはプロピオン酸系消炎鎮痛剤として共通の構造は存在するが、プロピオン酸部分以外の構造は異なるため、全体の構造が類似しているとはいえないし、非ステロイド性抗炎症剤は、２０種類以上あることが知られており、甲Ａ２には、外用消炎鎮痛剤として「インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種」に代えて、ロキソプロフェンを用いることを示唆する特段の記載は見当たらない旨を主張する（令和２年６月３０日提出の意見書３頁２〜６行、４頁５〜１１行）。
　しかしながら、上記（２）イ（イ）に説示したように、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェンは、いずれもアリールカルボキシル酸系の非ステロイド性消炎鎮痛剤に分類され、特に、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェンは、プロピオン酸系の消炎鎮痛剤であって、構造が類似していることも周知であり（甲Ａ２、甲Ｂ７）、また、ロキソプロフェンナトリウムは、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェンといった非ステロイド性消炎鎮痛剤と比較され、それらを含む製剤と同程度もしくはそれ以上の効果を示すことが知られていたことから（甲Ａ１０、甲Ａ１１）、特許権者が主張するように、非ステロイド性消炎鎮痛剤が２０種類以上知られていても、甲Ａ１発明において、「インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンから選ばれる少なくとも１種」に代えて、ロキソプロフェンを用いることの動機は十分存在するといえる。
イ　特許権者は、甲Ａ１発明である特願平３−３２９４０３号の審査経過において、出願人が提出した平成１３年８月２８日付け意見書（当審注：正しくは、甲Ａ１に係る特許の特許異議申立事件（異議２００１−７０９００）の手続において、甲Ａ１に係る特許権者が提出した意見書である。）には、甲Ａ１発明の効果は、あくまで水難溶性であるインドメタシン、（ケトプロフェン）及びフルルビプロフェンから選ばれる一種という特定の非ステロイド性抗炎症剤の効果について、抗炎症作用が改善されることを示したものであることが記載されている旨を指摘するとともに、ロキソプロフェンは水溶性であり、皮膚外用剤における課題が異なり、また、有効成分の皮膚への浸透性は、有効成分が溶媒に溶解、分散するかどうかだけでなく、脂溶性及び水溶性の高さ等が経皮吸収性に影響することが知られているから（乙３：J.Soc.Cosmet.Chem.Jpn.,2007,Vol.41、No.4，pp.241-245、乙４：Drug Delivery System，2012，27-3，pp.156-163）、ロキソプロフェンを用いた場合にも甲Ａ１に記載されたような効果を奏すると当業者が予測することは困難であり、甲Ａ１発明においてロキソプロフェンを採用する阻害要因となり得る旨を主張する（令和２年６月３０日提出の意見書４頁１２行〜５頁７行、１０頁７〜１６行、１１頁１１行〜２７行、１２頁１２行〜１３頁６行）。
　しかしながら、甲Ａ１には、インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンは、従来、皮膚からの吸収改善による治療効果のアップが最大の課題とされていたところ（【０００３】）、カプサイシノイド及び／又はノニル酸ワニリルアミドにより、皮膚からの吸収と皮膚深部への移行を高めることにより治療効果が飛躍的に改善したことが記載されている(【０００６】【００１３】）のであって、甲Ａ１には、当該有効成分が「水難溶性」であることは全く記載されておらず、その課題やその解決手段が、「水難溶性」であるものに限られることを示唆する記載も全くない。
　そして、本件優先日当時、皮膚透過性や経皮吸収性を促進する薬剤、すなわち経皮吸収促進剤として、各非ステロイド性消炎鎮痛剤ごとに、それぞれに適した経皮吸収促進剤を用いるのではなく、同じ経皮吸収促進剤を用いて、インドメタシン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、ロキソプロフェン等の様々な非ステロイド性消炎鎮痛剤の経皮吸収性（皮膚透過性）を向上させることが、広く行われており（上記（２）イ（イ））、特に、甲Ａ１と同じく、カプサイシン等による非ステロイド系抗炎症剤の経皮吸収性の向上について記載する甲Ｂ１６においても、当該経皮吸収性の向上は、水への溶解性が特定のものである有効成分に限られることは記載されていない。
　そうすると、特許権者が、甲Ａ１に係る特許の異議申立事件の手続において提出された意見書に記載されたとする「水難溶性」に関する事項により、甲Ａ１に記載されたカプサイシン及び／又はノニル酸ワニリルアミドにより、皮膚からの吸収と皮膚深部への移行を高めるという効果は、インドメタシン、ケトプロフェン及びフルルビプロフェンと同じ程度の水難溶性の有効成分に限られると当業者が理解するとまではいえないから、特許権者が主張する阻害要因があるとはいえない。
ウ　特許権者は、本件明細書の実施例においては、ロキソプロフェンによる抗浮腫効果の増強作用という観点で、ノニル酸ワニリルアミドは効果が奏されたのに対し、カプサイシンでは増強効果を示さなかったことは、甲Ａ１発明の増強効果と本件発明１の増強効果とが、必ずしも同じ機序ではないことを示すもので、実際に実験を行って始めてわかるものであるから、当業者はロキソプロフェンにノニル酸ワニリルアミドを併用することによる作用増強効果を当業者が予測し得るとはいえない旨を主張する（令和２年６月３０日提出の意見書７頁３〜９行）。
　しかしながら、本件明細書の実施例において、ロキソプロフェンによる抗浮腫効果の増強作用という観点で、ノニル酸ワニリルアミドとカプサイシンの効果が異なることが記載されていることは、本件優先日当時の技術常識又は周知技術を構成するものでないから、当該実施例の記載は、当業者がノニル酸ワニリルアミドを併用することによるロキソプロフェンの作用増強効果を当業者が予測し得えなかったとする根拠となるとはいえない。
エ　特許権者は、本意見書中に記載した実験１及び２に示されるとおり、低級アルコールを含有させることにより新たな技術的効果を奏するから、本件発明１は、当業者が容易に想到できる発明ではない旨を主張する（令和２年６月３０日提出の意見書８頁２〜６行）。
　
　しかし、本件明細書には、低級アルコールを含有させることにより新たな技術的効果を奏することは記載も示唆もされていないから、特許権者の上記主張は、本件明細書の記載に基づかないものであり、採用できない。
　仮に、考慮するとしても、エタノールを５０％と多量に含む製剤１の結果を、含有量が特定されておらず、エタノール以外の低級アルコールであってよい本件発明１が奏する効果として、単純に当てはめることはできない。
オ　特許権者は、甲Ａ１及び甲Ｂ３には、「腱鞘炎、腰痛又は肩痛の症状を改善させるための」という用途の記載はないから、本件発明１は、当業者が容易に想到できる発明ではない旨を主張する（令和２年６月３０日提出の意見書８頁７〜１１行）。
　しかし、ロキソプロフェンを、腰痛症、肩関節周囲炎、腱鞘炎等の治療のために使用することは周知であるから（上記（２）イ（ア））、甲Ａ１発明においてロキソプロフェンを用いるに当たり、腰痛症による腰痛、肩関節周囲炎による肩痛及び腱鞘炎の症状の改善のために用いることは、当業者が適宜なし得る事項にすぎないことは、上記（３）イ（ウ）に説示したとおりである。
カ　特許権者は、薬物自体が薬理作用を発揮するインドメタシン、ケトプロフェンのような消炎鎮痛剤に関する知見を、体内において活性体に代謝されて初めて活性を発現するロキソプロフェンナトリウムにそのまま当てはめることはできないことを当業者は認識していることに加えて（乙５：特開平１０−１２０５６０号公報の【０００３】、乙６：特開２００３−１６０４８５号公報の【０００７】）、出願後の文献である乙７（特開２０１９−１４２８５６号公報の【００６２】【表５】検体１と検体５）によれば、ノニル酸ワニリルアミドを添加しても、ロキソプロフェンの皮膚透過性が増加するわけではないということが事実であるから、甲Ａ１発明における抗炎症効果の改善と、本件発明１における浮腫抑制効果の増強とは、同一のメカニズムによるものではなく、同一の効果とはいえない旨を主張する（令和２年６月３０日提出の意見書６頁下から４行〜７頁２行、１３頁下から５行〜１５頁１０行）。
　しかしながら、乙５（【０００２】【０００３】【０００９】）及び乙６（【０００７】【０００８】）には、ロキソプロフェンが優れた消炎鎮痛作用を発揮するためには、肝臓又は腎臓を通過し、活性化される必要があると考えられていたが、皮膚又は眼内においても活性体に変換されることがわかった旨が記載されているのであって、皮膚外用剤としての経皮吸収性を検討するに当たり、ロキソプロフェンに、薬物自体が薬理作用を発揮するインドメタシン、ケトプロフェンのような消炎鎮痛剤に関する知見を当てはめることができないという認識を当業者が持っていたことを示すものではない。
　また、本件発明１における浮腫抑制効果の増強は、甲Ａ１発明における抗炎症効果の改善から、当業者が予測可能なものであることは、上記（３）イに説示したとおりであり、本件明細書には、ノニル酸ワニリルアミドによる浮腫抑制効果の増強のメカニズムについては何ら記載されていないから、メカニズムが同じか否かは、本件発明１の効果の予測性に影響するものではない。
　なお、本件明細書において、ノニル酸ワニリルアミドと異なり、カプサイシンを併用しても浮腫抑制効果の増強が認められなかったことは、カプサイシンのメカニズムのみが甲Ａ１発明におけるそれと異なるとも解されるから、ノニル酸ワニリルアミドが浮腫抑制効果を増強するメカニズムが、甲Ａ１に記載された「非ステロイド性抗炎症剤の皮膚からの吸収と皮膚深部への移行を高める」（【００１３】）とは異なるメカニズムによるものと、直ちに結論付けることはできない。
　そして、出願後の文献である乙７は、本件優先日当時の技術常識又は周知技術を構成するものではなく、進歩性の判断において参酌することはできない。
キ　上記ア〜カのとおり、特許権者の主張はいずれも採用できない。
（７）取消理由１についてのまとめ
　以上のとおり、本件特許の請求項１〜３に係る発明は、甲Ａ１に記載された発明及び周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものである。
２　取消理由２（拡大先願）について
（１）甲Ｂ８の１に記載された事項及び甲Ｂ８発明について
ア　甲Ｂ８の１の国際出願日における明細書又は請求の範囲（以下、単に「甲Ｂ８の１」という。）には、次のとおり記載されている。
「請求の範囲
［請求項１］　
次の成分（Ａ）及び（Ｂ）： 
（Ａ）次の成分（Ａ−１）〜（Ａ−６）から選ばれる１種以上 　
　（Ａ−１）オウバク又はその抽出物 　
　（Ａ−２）カンゾウ又はその抽出物 　
　（Ａ−３）グリチルレチン酸又はその塩 　
　（Ａ−４）サンショウ又はその抽出物 　
　（Ａ−５）セイヨウトチノキ種子又はその抽出物 　
　（
Ａ−６）トウガラシ又はその抽出物 
（Ｂ）ロキソプロフェン又はその塩
を含有する医薬組成物。
［請求項２］　成分（Ａ）が、
（Ａ−６）トウガラシ又はその抽出物
である、請求項１記載の医薬組成物。
　…
［請求項９］　
含水組成物である
［請求項１０］　リニメント剤、
ローション剤
ゲル剤
パップ剤
「［０００２］　オウバク、カンゾウ等の生薬は、種々の薬理作用を有することから、医薬品の成分として広く利用されている。しかしながら、生薬中には種々の性質を有する成分が存在していることから、生薬等を含有する医薬組成物においては、その保存安定性が問題となり易く、保存安定性の改善技術の開発が求められている。特に、医薬品は温度管理された状況下（少なくとも３０℃以下、いわゆる室温）で保存・貯蔵・運搬等されるべきものであるが、消費者の手元においては必ずしも十分温度管理されているわけではなく、昨今の気候変動や世情による節電傾向等からも、しばしば３０℃を大きく超えた高温で保存されることも有り得るため、高温条件下における保存安定性の確保は極めて重要である。」
「［０００７］　本発明の課題は、保存安定性に優れた生薬等含有医薬組成物、並びに生薬等含有医薬組成物の保存安定化剤及び安定化方法を提供することにある。」
「［０００８］　そこで、本発明者らは、上記課題を解決するため鋭意検討したところ、オウバク、カンゾウ、サンショウ、セイヨウトチノキ種子及びトウガラシから選ばれる生薬やそれらの抽出物、あるいはグリチルレチン酸とともに、ロキソプロフェン又はその塩を含有せしめることによって、保存安定性に優れた医薬組成物が得られることを見出し、本発明を完成した。」
「［００３７］＜成分（Ａ−６）＞ 　
　「トウガラシ」（蕃椒）とは、第十六改正日本薬局方に記載のとおり、トウガラシ（Capsicum annuum Linne（Solanaceae））の果実を意味する。トウガラシは必要に応じてその形態を調節することができ、小片、小塊に切断若しくは破砕、又は粉末に粉砕することができ、例えば、トウガラシを粉末とした「トウガラシ末」も本発明に用いることができる。また、医薬組成物の製造時の取扱の便宜等を考慮して、トウガラシに何らかの抽出処理を施したもの（以下、「トウガラシの抽出物」と称する。）を用いてもよい。…
　さらに、本発明において、
トウガラシの抽出物としては
ノナン酸バニリルアミド
　本発明において、
トウガラシ又はその抽出物としては
ノナン酸バニリルアミド
…
［００４０］　本発明の医薬組成物におけるトウガラシ又はその抽出物の含有量は特に限定されず、適宜検討して決定すればよい。本発明においては、トウガラシ又はその抽出物を原生薬換算量で、医薬組成物全質量に対して０．０１〜１５質量％含有するものが好ましく、０．０５〜１０質量％含有するものがより好ましく、０．１〜８質量％含有するものが特に好ましい。また、トウガラシ又はその抽出物としてカプサイシン、ノナン酸バニリルアミド等のカプサイシノイドを用いる場合においては、
カプサイシノイドを医薬組成物全質量に対して
０．０００５〜０．５質量％含有するものがより好ましく
［００４１］　また、本発明の医薬組成物に含まれるトウガラシ又はその抽出物と、ロキソプロフェン又はその塩との含有比は特に限定されないが、保存安定性の観点から、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、トウガラシ又はその抽出物を原生薬換算量で０．０１〜１５質量部含有するものが好ましく、０．０５〜１０質量部含有するものがより好ましく、０．１〜８質量部含有するものが特に好ましい。また、トウガラシ又はその抽出物としてカプサイシン、ノナン酸バニリルアミド等のカプサイシノイドを用いる場合においては、ロキソプロフェン又はその塩をロキソプロフェンナトリウム無水物換算で１質量部に対し、カプサイシノイドを０．０００１〜１質量部含有するものが好ましく、０．０００５〜０．５質量部含有するものがより好ましく、０．００１〜０．１質量部含有するものがさらに好ましく、０．００５〜０．０２質量部含有するものが特に好ましい。」
「［００４３］　本発明の医薬組成物におけるロキソプロフェン又はその塩の含有量は特に限定されず、保存安定性改善作用に応じて適宜検討して決定すればよいが、保存安定性の観点から、ロキソプロフェン又はその塩を医薬組成物全質量に対して、
ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で
０．１〜２５質量％がより好ましく
「［００４４］　本発明の医薬組成物は、例えば、第十六改正日本薬局方　製剤総則等に記載の公知の方法により製造することができる。 
　また、
剤形は
経口液剤、シロップ剤、外用液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤及び貼付剤から選ばれる剤形であるのが好ましく
［００４５］　また、本発明の医薬組成物は、半固形状又は液状の組成物であるのが好ましく、
含水組成物
であるのがより好ましい。
「［００６０］　本発明の医薬組成物は、各種生薬等の有する公知の薬効に応じて対応する疾患・症状の治療・緩和等に適宜利用し得る。中でも、本発明の医薬組成物はＮＳＡＩＤの一種であるロキソプロフェン又はその塩を含有することから、医療用医薬品やＯＴＣ医薬品として用いることができ、具体的には例えば、変形性関節症、筋肉痛及び外傷後の腫脹・疼痛から選ばれる疾患並びに症状の消炎・鎮痛等の効能又は効果を有し、
鎮痛・抗炎症剤等として有用である
「［００７１］［試験例３］グリチルレチン酸又はその塩を含有する医薬組成物の保存安定性の検討
　以下のサンプル３−Ａ及び３−Ｂを調製し、保存開始直前及び８０℃で１日保存した後の外観（分離の有無）を目視により評価した。
　結果を表３に示す。　
［００７２］＜サンプル３−Ａ＞
　グリチルレチン酸（アルプス薬品工業株式会社製：商品名　グリチルレチン酸）１ｇを１０％エタノール水溶液に溶解・懸濁し、全量１００ｇのサンプル３−Ａを得た。
＜サンプル３−Ｂ＞
　グリチルレチン酸（アルプス薬品工業株式会社製：商品名　グリチルレチン酸）１ｇ及びロキソプロフェンナトリウム水和物（大和薬品工業株式会社製：商品名　日本薬局方　
ロキソプロフェンナトリウム水和物）１．１３ｇを１０％エタノール水溶液に溶解・懸濁
　…
［００７４］　表３記載の試験結果から明らかなとおり、グリチルレチン酸のみを単独で含有するサン プル溶液（サンプル３−Ａ）においては、保存開始直前から粉状物の分離が見られたが、 グリチルレチン酸に加えてロキソプロフェンナトリウム水和物を含有するサンプル溶液（ サンプル３−Ｂ）においては、８０℃１日保存後も分離が見られなかった。
　… 　
［００７５］　以上の試験結果から、グリチルレチン酸又はその塩とともにロキソプロフェン又はその 塩を含有する医薬組成物が優れた保存安定性を示すことが明らかとなった。」 
「［００９１］　製造例１（
ゲル剤
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するゲル剤を製造した。 
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
グリチルレチン酸　　　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ 
ノナン酸バニリルアミド　　　　　　　　　　　０．０２５ｇ
ｌ−メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ 
クロルフェニラミンマレイン酸塩　　　　　　　　　０．１ｇ 
ヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　　　　　　　１ｇ 
カルボキシビニルポリマー　　　　　　　　　　　　１．２ｇ 
１，３−ブチレングリコール　　　　　　　　　　　　　５ｇ 
トリエタノールアミン　　　　　　　　　　　　　　１．５ｇ 
エタノール
精製水
「［００９５］　製造例５（
ローション剤
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するローション剤を製造した。 
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
グリチルレチン酸　　　　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ 
ノナン酸バニリルアミド　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
ハッカ油　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　６ｇ 
クロルフェニラミンマレイン酸塩　　　　　　　　　０．５ｇ 
アジピン酸ジイソプロピル　　　　　　　　　　　　　　５ｇ 
イソプロパノール
ヒドロキシプロピルメチルセルロース　　　　　　　０．１ｇ 
ポリエチレングリコール　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ 
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．２ｇ 
精製水
「［００９８］製造例８（
パップ剤
　常法により、１００ｇ中に以下の成分を含有するパップ剤を製造した。
ロキソプロフェンナトリウム水和物　　　　　　　１．１３ｇ
セイヨウトチノキ種子エキス　０．３ｇ（原生薬換算量：３ｇ） 
ノナン酸バニリルアミド　　　　　　　　　　　　　０．１ｇ
ｌ−メントール　　　　　　　　　　　　　　　　　　　３ｇ 
ポリビニルアルコール　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ 
ポリアクリル酸部分中和物　　　　　　　　　　　　　　７ｇ 
アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルへキシル共重合樹脂エマルジョン
　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ 
カルメロースナトリウム　　　　　　　　　　　　　　　５ｇ 
クロタミトン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ 
濃グリセリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２５ｇ 
ポリソルベート８０
水酸化アルミニウムゲル　　　　　　　　　　　　０．０５ｇ 
酸化チタン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　１ｇ 
タルク　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２ｇ 
酒石酸　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　０．６ｇ 
エデト酸ナトリウム水和物　　　　　　　　　　　　０．１ｇ 
カオリン　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　２．５ｇ 
亜硫酸水素ナトリウム　　　　　　　　　　　　　　０．３ｇ 
精製水
イ　上記アの摘記事項によれば、甲Ｂ８の１において、請求項１を引用する請求項２を引用する請求項９には、「（Ａ−６）トウガラシ又はその抽出物、及び（Ｂ）ロキソプロフェン又はその塩を含有する、含水組成物である医薬組成物」が記載され（請求の範囲）、当該医薬組成物において、トウガラシの抽出物として好ましいと記載されたノナン酸バニリルアミド（［００３７］）を用いた具体的な製剤例として、製造例１（ゲル剤）、製造例５（ローション剤）、製造例８（パップ剤）が記載されている（［００９１］［００９５］［００９８］）。
　また、トウガラシ又はその抽出物としてカプサイシン、ノナン酸バニリルアミド等のカプサイシノイドを用いる場合においては、カプサイシノイドを医薬組成物全質量に対して０．０００５〜０．５質量％含有するものがより好ましいこと（［００４０］）、ロキソプロフェン又はその塩を医薬組成物全質量に対して、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で０．１〜２５質量％含有することがより好ましいこと（［００４３］）が記載され、製造例１、５、８におけるノナン酸バニリルアミドとロキソプロフェンナトリウム水和物の量は、上記範囲に包含されるものである。
　さらに、ロキソプロフェン又はその塩を含有する医薬組成物は、鎮痛・抗炎症剤等として有用であること（［００６０］）、医薬組成物は、経口液剤、シロップ剤、外用液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤及び貼付剤から選ばれる剤形とすることが好ましいことも記載されている（［００４４］）。
　そうすると、甲Ｂ８の１には、次の発明（以下「甲Ｂ８発明」という。）が記載されていると認められる。
「 （Ａ−６）トウガラシ又はその抽出物、及び （Ｂ）ロキソプロフェン又はその塩を含有する、鎮痛・抗炎症剤として有用な含水医薬組成物であって、
　トウガラシ又はその抽出物として、ノナン酸バニリルアミドを、医薬組成物全質量に対して０．０００５〜０．５質量％含有し、
　ロキソプロフェン又はその塩を、ロキソプロフェンナトリウム無水物換算で０．１〜２５質量％含有し、
　経口液剤、シロップ剤、外用液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤及び貼付剤から選ばれる剤形である、前記含水医薬組成物。」
（２）本件発明１について
ア　対比
　本件発明１と甲Ｂ８発明とを対比する。
　甲Ｂ８発明の「ノナン酸バニリルアミド」は、本件発明１の「ノニル酸ワニリルアミド」に相当する（本件明細書【００１２】、甲Ａ１４参照、以下、甲Ｂ８発明のノナン酸バニリルアミドは、ノニル酸ワニリルアミドと表記する。）。
　甲Ｂ８発明と本件発明１のロキソプロフェンの含有量は、重複一致する。
　甲Ｂ８発明の「鎮痛・抗炎症剤として有用な含水医薬組成物」は、本件発明１の「水を含有する」「消炎鎮痛剤組成物」に相当する。
　そうすると、本件発明１と甲Ｂ８発明との一致点及び一応の相違点は次のとおりである。
＜一致点＞
「ロキソプロフェン、ノニル酸ワニリルアミドおよび水を含有する消炎鎮痛剤組成物であって、ロキソプロフェンの含有量（重量％）が０．５〜５％である組成物。」
＜相違点２−１＞
　本件発明１は「外用」の「貼付剤、液剤またはゲル剤」であり、「さらに低級アルコールを含有」するのに対し、甲Ｂ８発明は、「経口液剤、シロップ剤、外用液剤、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤及び貼付剤から選ばれる剤形」であり、「低級アルコールを含有」することは特定されていない点。
＜相違点２−２＞
　本件発明１は、「腱鞘炎、腰痛又は肩痛の症状を改善するための組成物」であるのに対し、甲Ｂ８発明は、「鎮痛・抗炎症剤」であるが具体的に何の症状を改善するためのものであるかは特定していない点。
＜相違点２−３＞
　本件発明１は、「（１）〜（７）」の特定の剤を除いているのに対し、甲Ｂ８発明は、「（１）〜（７）」の特定の剤を除くことを特定していない点。
イ　判断
（ア）相違点２−１について
　甲Ｂ８発明は、「外用液剤」、「ゲル剤」という、本件発明１の「外用」の「液剤またはゲル剤」を含んでいることから、本件発明１と甲Ｂ８発明とは、「外用」の「液剤またはゲル剤」である点で一致している。
　上記１（２）イ（ウ）に説示したとおり、液剤やゲル剤等の外用剤において、エタノールを用いることは周知（甲Ｂ３、甲Ｂ１５）であり、ロキソプロフェンとノニル酸ワニリルアミドは、いずれもエタノールに溶けやすい物質であり（甲Ａ９、甲Ａ１４、甲Ｂ２）、また、甲Ｂ８の１の製造例１（［００９１］）においても、エタノールが用いられているから、甲Ｂ８発明において、ロキソプロフェンやノニル酸ワニリルアミドが溶けやすい溶媒であるエタノールを用いた液剤又はゲル剤とすることは、周知技術の付加に過ぎず、新たな効果を奏するものではない。
　したがって、相違点２−１は、具体化手段における微差にすぎず、実質的な相違点ではない。
（イ）相違点２−２について
　上記１（２）イ（ア）に説示したとおり、ロキソプロフェンを、腰痛症、肩関節周囲炎、腱鞘炎等の治療のために使用することは周知であるから（甲Ａ１５、乙５）、甲Ｂ８発明に係る鎮痛・抗炎症剤として有用な含水医薬組成物を、腱鞘炎、腰痛又は肩痛の症状を改善するために用いることは、周知技術の付加にすぎず、新たな効果を奏するものではない。
　したがって、相違点２−２は、具体化手段における微差にすぎず、実質的な相違点ではない。
（ウ）相違点２−３について
　甲Ｂ８発明は、甲Ｂ８の１に具体的に記載された製造例１、５、８に限られるものではなく、「（１）〜（７）」の特定の剤（製造例１、５、８が含まれる）以外のものも包含するものである。
　そうすると、本件発明１と甲Ｂ８発明とは、「（１）〜（７）」の特定の剤を除いた後の部分については、一致している。
　したがって、相違点２−３は、具体化手段における微差にすぎず、実質的な相違点とはいえない。
ウ　小括
　以上によれば、本件発明１は、甲Ｂ８の１に記載された発明と実質的に同一である。
（３）本件発明２について
ア　対比
　本件発明２は、本件発明１において、「ノニル酸ワニリルアミドの含有量（重量％）が０．０１％〜０．５％であり、さらに界面活性剤を含有する」ことを特定したものである。
　ノニル酸ワニリルアミドの含有量について、甲Ｂ８発明の「０．０００５〜０．５質量％」と本件発明２の「０．０１％〜０．５％（重量）」とは、重複一致している。
　本件発明２と甲Ｂ８発明とは、上記（２）アに説示した一致点に加え、ノニル酸ワニリルアミドの含有量おいて一致し、相違点２−１〜相違点２−３に加え、次の相違点２−４において一応相違する。
＜相違点２−４＞
　本件発明２は、界面活性剤を含有するのに対し、甲Ｂ８発明は、界面活性剤を含有することを特定していない点。
イ　判断
（ア）相違点２−１〜相違点２−３について
　上記（２）イに説示したとおりである。
（イ）相違点２−４について
　上記１（２）イ（ウ）に説示したとおり、液剤やゲル剤等の外用剤において界面活性剤を用いることは周知であり、甲Ｂ８の１においても、界面活性剤であるポリソルベート８０を用いて製剤化していることから（製造例８［００９８］）、甲Ｂ８発明において界面活性剤を用いることは、周知技術の付加にすぎず、新たな効果を奏するものではない。
　したがって、相違点２−４は、具体化手段における微差にすぎず、実質的な相違点とはいえない。
ウ　小括
　以上によれば、本件発明２は、甲Ｂ８の１に記載された発明と実質的に同一である。
（４）本件発明３について
ア　対比
　本件発明３は、本件発明１又は２において、「低級アルコールがエタノールで、剤形が液剤であり、肩痛の症状を改善するため」のものであることを特定したものである。
　本件発明３と甲Ｂ８発明とは、上記（３）アに説示した一致点において一致し、相違点２−１〜相違点２−４に加え、次の相違点２−５において一応相違する。
＜相違点２−５＞
　本件発明３は、「低級アルコールがエタノールで、剤形が液剤であり、肩痛の症状を改善するため」のものであるのに対し、甲Ｂ８発明は、対応する事項を特定していない点。
イ　判断
（ア）相違点２−１〜相違点２−４について
　上記（３）イ（ア）及び（イ）に説示したとおりである。
（イ）相違点２−５について
　相違点２−１及び相違点２−２について説示したように、甲Ｂ８発明において、エタノールを用いること、及び、肩関節周囲炎による肩痛等の症状の改善のために用いることは、周知技術の付加にすぎず、新たな効果を奏するものではない。
　したがって、相違点２−５は、具体化手段における微差にすぎず、実質的な相違点とはいえない。
ウ　小括
　以上によれば、本件発明３は、甲Ｂ８の１に記載された発明と実質的に同一である。
（５）特許権者の主張について
ア　特許権者は、甲Ｂ８の１においては、試験例において、８０℃で１週間保存した後の外観を評価しているところ、沸点が８０℃未満のエタノールやイソプロパノールを甲Ｂ８の１の上記試験例に配合すると、該溶媒は蒸発してしまうことが想定されるところ、高温保存時の安定性に優れた医薬組成物（［０００２］）である甲Ｂ８発明に、高温保存すると蒸発してしまう低級アルコールを加えることが周知技術の付加であるとは考えられないから、甲Ｂ８の１は、製剤例１及び製剤例５の記載を除けば、明細書全体としてエタノールやイソプロパノール等の低級アルコールを配合することを記載しているとはいえない旨を主張する（令和２年６月３０日提出の意見書１６頁下から２行〜１７頁２０行）。
　しかしながら、甲Ｂ８の１に記載の試験例３（［００７１］〜［００７５］）において、ロキソプロフェンナトリウム水和物とグリチルレチン酸を１０％エタノール溶液に溶解・懸濁したサンプルを８０℃で１日保存した後の外観を評価しており、製造例１のゲル剤（［００９１］）においてもエタノールを用いていることから、保存安定性試験が８０℃で行われていることは、沸点が８０℃以下のエタノールを用いないことを意味するものではないことが理解できる。
　そうすると、甲８の１は全体として、エタノール等の低級アルコールを配合することを包含していることを記載していると解される。
　
イ　特許権者は、外用消炎鎮痛剤組成物において、低級アルコールの有無は、薬効成分の皮膚浸透性（経皮吸収性）や、ノナン酸ワニリルアミドの鎮痛に影響するから（例えば、甲Ａ１７：特開２０１０−８３８２４号公報の【００３７】）、甲Ｂ８発明において、さらに低級アルコールを含有させることは、「周知技術の付加にすぎず、新たな効果を奏するものではない」とはいえないし、低級アルコールを含有させることが新たな技術的効果を奏するものであることを実証する試験データを示した旨を主張する（令和２年６月３０日提出の意見書１７頁２１行〜２０頁表の下４行）。
　しかしながら、本件明細書には、低級アルコールを含有させることにより、新たな効果を奏することは記載も示唆もされておらず、甲Ａ１７の記載及び上記意見書に記載された試験データは、本件明細書に記載された効果を裏付けるものでもない。
　特許権者が指摘する甲Ａ１７（【０００７】【００１５】【００１７】）において、エタノール等の低級アルコールを含むことが好ましくないと記載されているのは、ノナン酸類の温熱効果により痛みを緩和させる外用鎮痛剤においては、温熱持続の観点から、エタノール等の揮発性アルコールが好ましくないからであって、ロキソプロフェンを使用する本件発明１の鎮痛効果は、温熱効果を利用したものとはいえず、エタノール等の低級アルコールが本件発明１においても鎮痛作用に影響するとはいえない。仮に、甲Ａ１７と同様な低級アルコールの影響が本件発明１においてあるとしても、低級アルコールによる鎮痛効果が下がることになり、それを本件発明１の「新たな効果」とすることはできない。
　上記意見書に記載された試験データは、エタノールを５０％と多量に含む製剤１の結果であるから、含有量が特定されておらず、エタノール以外の低級アルコールであってよい本件発明１が奏する効果として、単純に当てはめることはできない。
　したがって、特許権者の上記主張を検討しても、本件発明１において低級アルコールを含むことにより、新たな効果を奏するとはいえない。
ウ　特許権者は、甲Ｂ８の１には、「変形性関節症、筋肉痛及び外傷後の腫脹・疼痛から選ばれる疾患並びに症状の消炎・鎮痛等の効能又は効果を有し、鎮痛・抗炎症剤等として有用である。」（［００６０］）との記載はあるが、「腱鞘炎、腰痛又は肩痛の症状を改善するための」という用途の記載はないから、本件発明１は甲Ｂ８発明と同一でない旨を主張する（令和２年６月３０日提出の意見書２０頁下から１２〜２行）。
　しかしながら、上記１（２）イ（ア）に説示したように、ロキソプロフェンは、腰痛症、肩関節周囲炎、腱鞘炎等の治療のために使用されることは周知であるから（甲Ａ１５、乙５）、甲Ｂ８発明を「腱鞘炎、腰痛又は肩痛の症状を改善するための」ものとすることは、周知技術の付加にすぎず、新たな効果を奏するものではないことは、上記２（２）イ（イ）に説示したとおりである。
エ　上記ア〜ウのとおり、特許権者の主張はいずれも採用できない。
（６）取消理由２についてのまとめ
　以上のとおり、本件特許の請求項１〜３に係る発明は、甲Ｂ８の１に記載された発明と同一であるから、本件特許の請求項１〜３に係る特許は、特許法第２９条の２（同法第１８４条の１３参照）の規定に違反してされたものである。
第６　むすび
　以上のとおりであるから、本件特許の請求項１〜３に係る発明は、甲Ａ１に記載された発明及び周知技術に基づいて、当業者が容易に発明をすることができたものであるから、本件特許の請求項１〜３に係る特許は、特許法第２９条第２項の規定に違反してされたものであり、また、本件特許の請求項１〜３に係る発明は、甲Ｂ８の１に記載された発明と同一であるから、本件特許の請求項１〜３に係る特許は、特許法第２９条の２（同法第１８４条の１３参照）の規定に違反してされたものである。
　したがって、本件特許の請求項１〜３に係る特許は、特許法第１１３条第２号に該当し、取り消されるべきものである。
　よって、結論のとおり決定する。
【異議決定日】
令和２年１０月２９日（２０２０．１０．２９）
【訂正の要旨】
審決（決定）の【理由】欄参照。
（５７）【特許請求の範囲】
　【請求項１】
ロキソプロフェン、ノニル酸ワニリルアミドおよび水を含有する外用消炎鎮痛剤組成物であって、剤形が貼付剤、液剤またはゲル剤であり、ロキソプロフェンの含有量（重量％）が０．５〜５％であ
り、さらに低級アルコールを含有し、腱鞘炎、腰痛又は肩痛の症状を改善するための
（ただし、以下の（１）〜（７）を除く。
　（１）ロキソプロフェンナトリウム水和物（１．１３ｇ）、グリチルレチン酸（０．２ｇ）、ノナン酸ワニリルアミド（０．０２５ｇ）、ｌ−メントール（３ｇ）、クロルフェニラミンマレイン酸塩（０．１ｇ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（１ｇ）、カルボキシビニルポリマー（１．２ｇ）、１，３−ブチレングリコール（５ｇ）、トリエタノールアミン（１．５ｇ）、エタノール（２０ｇ）、及び全量１００ｇとなるように加えられた精製水を含有するゲル剤
　（２）ロキソプロフェンナトリウム水和物（１．１３ｇ）、グリチルレチン酸（０．１ｇ）、ノナン酸ワニリルアミド（０．１ｇ）、ハッカ油（６ｇ）、クロルフェニラミンマレイン酸塩（０．５ｇ）、アジピン酸ジイソプロピル（５ｇ）、イソプロパノール（４０ｇ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（０．１ｇ）、ポリエチレングリコール（１ｇ）、亜硫酸水素ナトリウム（０．２ｇ）、及び全量１００ｇとなるように加えられた精製水を含有するローション剤
　（３）ロキソプロフェンナトリウム水和物（１．１３ｇ）、セイヨウトチノキ種子エキス（０．３ｇ（原生薬換算量：３ｇ））、ノナン酸ワニリルアミド（０．１ｇ）、ｌ−メントール（３ｇ）、ポリビニルアルコール（１ｇ）、ポリアクリル酸部分中和物（７ｇ）、アクリル酸メチル・アクリル酸２−エチルヘキシル共重合樹脂エマルジョン（５ｇ）、カルメロースナトリウム（５ｇ）、クロタミトン（２ｇ）、濃グリセリン（２５ｇ）、ポリソルベート８０（０．３ｇ）、水酸化アルミニウムゲル（０．０５ｇ）、酸化チタン（１ｇ）、タルク（２ｇ）、酒石酸（０．６ｇ）、エデト酸ナトリウム水和物（０．１ｇ）、カオリン（２．５ｇ）、亜硫酸水素ナトリウム（０．３ｇ）、及び全量１００ｇとなるように加えられた精製水を含有するパップ剤
　（４）ロキソプロフェンナトリウム水和物１．１３ｇ、ハッカ油６ｇ、ケイ酸アルミン酸マグネシウム０．１ｇ、ノナン酸ワニリルアミド０．１ｇ、クロルフェニラミンマレイン酸塩０．５ｇ、アジピン酸ジイソプロピル５ｇ、イソプロパノール４０ｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．１ｇ、ポリエチレングリコール１ｇ、亜硫酸水素ナトリウム０．２ｇ、及び全量１００ｇとなるように加えられた精製水を含有するローション剤
　（５）ロキソプロフェンナトリウム水和物１．１３ｇ、ｌ−メントール３ｇ、ポリビニルアルコール２ｇ、カオリン２．５ｇ、ノナン酸ワニリルアミド０．１ｇ、ポリアクリル酸部分中和物７ｇ、カルメロースナトリウム５ｇ、Ｎ−メチル−２−ピロリドン２ｇ、濃グリセリン２５ｇ、ポリソルベート８０　０．３ｇ、水酸化アルミニウムゲル０．０５ｇ、酸化チタン１ｇ、タルク２ｇ、酒石酸０．６ｇ、エデト酸ナトリウム水和物０．１ｇ、亜硫酸水素ナトリウム０．３ｇ、及び全量１００ｇとなるように加えられた精製水を含有するパップ剤
　（６）ロキソプロフェンナトリウム水和物１．１３ｍｇ、ハッカ油６ｍｇ、ノナン酸ワニリルアミド０．１ｍｇ、クロルフェニラミンマレイン酸塩０．５ｍｇ、アジピン酸ジイソプロピル５ｍｇ、イソプロパノール４０ｍｇ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース０．１ｍｇ、ポリエチレングリコール１ｍｇ、亜硫酸水素ナトリウム０．２ｍｇ、及び全量１００ｍｇとなるように加えられた精製水を含有するローション剤
　（７）ロキソプロフェンナトリウム水和物１．１３ｍｇ、ｌ−メントール３ｍｇ、ノナン酸ワニリルアミド０．１ｍｇ、ポリビニルアルコール１ｍｇ、ポリアクリル酸部分中和物７ｍｇ、カルメロースナトリウム５ｍｇ、クロタミトン２ｍｇ、濃グリセリン２５ｍｇ、ポリソルベート８０　０．３ｍｇ、水酸化アルミニウムゲル０．０５ｍｇ、酸化チタン１ｍｇ、タルク２ｍｇ、酒石酸０．６ｍｇ、エデト酸ナトリウム水和物０．１ｍｇ、カオリン２．５ｍｇ、亜硫酸水素ナトリウム０．３ｍｇ、及び全量１００ｍｇとなるように加えられた精製水を含有するパップ剤）
　【請求項２】
ノニル酸ワニリルアミドの含有量（重量％）が０．０１％〜
０．５％であり、さらに界面活性剤を含有する
　【請求項３】
ロキソプロフェンの抗炎症作用が増強されたことを特徴と
し、さらに低級アルコールがエタノールで、剤形が液剤であり、肩痛の症状を改善するための組成物である