(57)【要約】【課題】人体に対して安全性の高い原料のみからなり、簡易な操作で難溶性物質を可溶化し、任意の粘度を有する粘性組成物を生成することができる、多価アルコール組成物、及び粘性組成物の提供。【解決手段】多価アルコール組成物であって、油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含有し、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、多価アルコール組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
多価アルコール組成物であって、
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、
モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含有し、
前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、
モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、
多価アルコール組成物。
【請求項２】
下記の手順で測定される粘度が１００ｍPa・S以上であることを特徴とする、
請求項１記載の多価アルコール組成物。
（a）前記多価アルコール組成物０．５ｇと精製水４．５ｇを均一になるまで混合し、サンプルとする。
（b）E型粘度計に、前記サンプルを１mL置き、回転速度０．５rpm、３０℃における粘度を測定する。
【請求項３】
下記の手順で測定される粘膜付着能の値が２割以上であることを特徴とする、
請求項１又は２に記載の多価アルコール組成物。
（c）直径１０ｃｍのビーカーの底に、生理食塩水にて水和させた酢酸セルロースメンブレンフィルターを接着し、モデル粘膜を作製する。
（d）前記多価アルコール組成物０．１ｇを前記モデル粘膜上に直径２ｃｍの円状に均一に塗布する。
（e）続いて前記直径１０ｃｍのビーカーに２５℃の生理食塩水９００ｍLを満たし、プロペラをサンプルより高さ２．５ｃｍとなるようにし、回転速度１００ｒｐｍで1時間攪拌した時のモデル粘膜への前記多価アルコール組成物の残存の程度を、塗布した面積を基準とし、残存した面積の割合を測定し、前記多価アルコール組成物の粘膜付着能の値とする。
【請求項４】
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計含有量が、組成物全量を基準として、０．１質量％以上９５質量％以下であることを特徴とする、
請求項１乃至３のいずれか一項に記載の多価アルコール組成物。
【請求項５】
多価アルコールの含有量が、組成物全量を基準として、５質量％以上９９．９質量％以下であることを特徴とする、
請求項１乃至４のいずれか一項に記載の多価アルコール組成物。
【請求項６】
難溶性物質が可溶化された多価アルコール組成物を含む粘性組成物であって、
難溶性物質、モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質、及び多価アルコールを含有し、
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、
前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、
モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、
難溶性物質が可溶化された多価アルコール組成物を含む粘性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多価アルコール組成物、及び粘性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
難溶性物質を可溶化する方法として、微細なエマルションを形成する方法が知られている。微細なエマルションを形成する方法としては、従来、高圧乳化処理を行う方法、合成界面活性剤（オレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン等）を使用する方法（例えば、特許文献１）、リン脂質を使用する方法（例えば、特許文献２、３、４及び５）が知られている。さらに、口腔粘膜への付着性を高める方法として水溶性高分子を使用する方法（例えば特許文献６）が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１１−１２０６０４号公報
【特許文献２】特表平１０−５００６７５号公報
【特許文献３】特表２０１３−５３６８０５号公報
【特許文献４】特表２００６−５０８９９０号公報
【特許文献５】WO２０１８−２１１８４７号公報
【特許文献６】特開２０１８−９０５８５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
高圧乳化処理による方法は、平均粒径がナノ（ｎｍ）スケールのエマルションを得るの
が困難であり、処理中に配合原料の劣化が進む、工業生産上、時間的にも価格的にもコス
ト高になるなどの問題がある。
【０００５】
合成界面活性剤を使用する方法は、加水により平均粒径がナノスケールのエマルション
を生成することができる多価アルコール組成物を得ることができる。一方、合成界面
活性剤の生体親和性が乏しいため、投与後に重篤な副作用を生じる可能性があるなど、人
体への投与を伴う用途には不向き場合がある。
【０００６】
リン脂質を使用する方法は、多価アルコール組成物を得ることができるが、リン脂
質を完全に溶解させるために低級アルコール等の有機溶媒を使用することが必須である。
当該有機溶媒が人体に有害であることから、投与後に副作用を生じる可能性があるなど、
人体への投与を伴う用途には不向きな場合がある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
そこで、本発明の目的は、人体に対して安全性の高い原料のみからなり、簡易な操作で難溶性物質を可溶化し、任意の粘度を有する粘性組成物を生成することができる、多価アルコール組成物、及び粘性組成物を提供するものである。
すなわち、本発明者は、リン脂質（ジアシル型リン脂質）とリゾリン脂質（モノアシル型リン脂質）と多価アルコールを併用することにより、任意の粘度を有する粘性組成物を得られること、更に当該組成物は、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成できる（増粘効果を有する）こと、並びに当該粘性組成物は、粘膜への付着性（粘膜付着能）を持つこと、を見出した。
本発明は、この新規な知見に基づくものである。
【０００８】
すなわち、本発明は、
（１）多価アルコール組成物であって、
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、
モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含有し、
前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、
モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、
多価アルコール組成物、
（２）下記の手順で測定される粘度が１００ｍPa・S以上であることを特徴とする、
（１）記載の多価アルコール組成物、
（a）前記多価アルコール組成物０．５ｇと精製水４．５ｇを均一になるまで混合し、サンプルとする、
（b）E型粘度計に、前記サンプルを１mL置き、回転速度０．５rpm、３０℃における粘度を測定する、
（３）下記の手順で測定される粘膜付着能の値が２割以上であることを特徴とする、
（１）又は（２）に記載の多価アルコール組成物、
（c）直径１０ｃｍのビーカーの底に、生理食塩水にて十分に水和させた酢酸セルロースメンブレンフィルターを接着し、モデル粘膜を作製する、
（d）前記多価アルコール組成物０．１ｇを前記モデル粘膜上に直径２ｃｍの円状に均一に塗布する、
（e）続いて前記直径１０ｃｍのビーカーに２５℃の生理食塩水９００ｍLを満たし、プロペラをサンプルより高さ２．５ｃｍとなるようにし、回転速度１００ｒｐｍで1時間攪拌した時のモデル粘膜への前記多価アルコール組成物の残存の程度を、塗布した面積を基準とし、残存した面積の割合を測定し、前記多価アルコール組成物の粘膜付着能の値とする、
（４）モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計含有量が、組成物全量を基準として、０．１質量％以上９５質量％以下であることを特徴とする、
（１）乃至（３）のいずれか一項に記載の多価アルコール組成物、
（５）多価アルコールの含有量が、組成物全量を基準として、５質量％以上９９．９質量％以下であることを特徴とする、
（１）乃至（４）のいずれか一項に記載の多価アルコール組成物、
（６）多価アルコール組成物の製造方法であって、
モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含む原料を均一になるまで混合する混合工程を備え、
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、
前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、
モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、
多価アルコール組成物の製造方法、
（７）多価アルコール組成物を含む粘性組成物の製造方法であって、
（１）乃至（５）のいずれか一項に記載の多価アルコール組成物と、水溶液とを混合する増粘工程を備えることを特徴とする、
多価アルコール組成物を含む粘性組成物の製造方法、
（８）難溶性物質が可溶化された多価アルコール組成物を含む粘性組成物であって、
難溶性物質、モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質、及び多価アルコールを含有し、
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、
前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、
モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、
難溶性物質が可溶化された多価アルコール組成物を含む粘性組成物、
（９）医薬品であることを特徴とする、
（８）に記載の粘性組成物、
（１０）化粧品であることを特徴とする、
（８）に記載の粘性組成物、
（１１）食品であることを特徴とする、
（８）に記載の粘性組成物、
である。
【発明の効果】
【０００９】
そこで、本発明の目的は、人体に対して安全性の高い原料のみからなり、簡易な操作で難溶性物質を可溶化し、任意の粘度を有する粘性組成物を生成することができる（増粘効果を有する）、多価アルコール組成物、及び粘性組成物が提供される。  
【００１０】
以下、本発明を実施するための形態について詳細に説明する。ただし、本発明は以下の
実施形態に限定されるものではない。
なお、本発明において、「％」は「質量％」、「比」は「質量比」を意味する。
【００１１】
＜本発明の特徴＞
【００１２】
多価アルコール組成物であって、
油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含有し、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であることを特徴とする、多価アルコール組成物に特徴を有する。
【００１３】
＜多価アルコール組成物＞
本発明において、多価アルコール組成物とは、油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含有し、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５となっている組成物のことである。
当該組成物に、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成し（増粘効果を有し）、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持ち（粘膜付着能を有し）やすくなる。
【００１４】
なお、本発明において、増粘効果を有するとは、組成物が水溶液等の添加により、増粘する能力を有することをいう。
また、本発明において、粘膜付着能とは、目、鼻、口唇、口腔、胃、腸等の粘膜へ付着のしやすさをいい、本発明においては、後述するモデル粘膜を用いて、粘膜への付着性を測定する。
【００１５】
＜モノアシル型リン脂質＞
本発明において、モノアシル型リン脂質とは、リン脂質から脂肪酸が１つ外れたリゾリン脂質を意味する。モノアシル型リン脂質には、スフィンゴリン脂質からスフィンゴシン骨格のアミノ基にアミド結合した脂肪酸が外れたリゾスフィンゴリン脂質、及びグリセロリン脂質からグリセロール骨格の１位又は２位の水酸基にエステル結合した脂肪酸のいずれか一方が外れたモノアシルグリセロリン脂質が含まれる。
【００１６】
モノアシル型リン脂質としては、例えば、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルグリセロール及びリゾスフィンゴミエリンが挙げられる。モノアシル型リン脂質は、ジアシル型リン脂質と併用することで増粘効果をより一層向上させることから、リゾホスファチジルコリンが好ましい。モノアシル型リン脂質は、１種単独で、又は２種以上の組み合わせで用いてもよい。モノアシル型リン脂質は、モノアシル型リン脂質を主成分とする組成物の形態で配合してもよい。
【００１７】
モノアシル型リン脂質は、常法に従い得ることができる。
具体的には、例えば、卵黄、大豆又は菜種等の動植物原料から抽出したリン脂質をホスフォリパーゼ、セラミドデアシラーゼ等の酵素で処理すること、又は動植物原料を直接ホスフォリパーゼ、セラミドデアシラーゼ等の酵素で処理した後、エタノール等の溶媒で抽出することで、モノアシル型リン脂質を得ることができる。
モノアシル型リン脂質は、必要に応じて水素添加処理したものであってもよい。
【００１８】
モノアシル型リン脂質としては、ジアシル型リン脂質と併用することで増粘効果をより一層向上させる観点から、卵黄由来のリゾリン脂質を使用するのが好ましい。卵黄由来のリゾリン脂質は、リゾホスファチジルコリンの含有量が高く、またリゾホスファチジルエタノールアミン及びリゾホスファチジルイノシトールの含有量が低いものである。
【００１９】
＜ジアシル型リン脂質＞
ジアシル型リン脂質には、スフィンゴリン脂質、及びジアシルグリセロリン脂質が含まれる。ジアシル型リン脂質としては、例えば、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール及びスフィンゴミエリンが挙げられる。ジアシル型リン脂質は、１種単独で、又は２種以上の組み合わせで用いてもよい。ジアシル型リン脂質は、ジアシル型リン脂質を主成分とする組成物の形態で配合してもよい。
【００２０】
ジアシル型リン脂質は、常法に従い得ることができる。具体的には、例えば、卵黄、大豆又は菜種等の動植物原料から抽出することで得ることができる。ジアシル型リン脂質は、必要に応じて水素添加処理したものであってもよい。
【００２１】
ジアシル型リン脂質としては、例えば、卵黄、大豆又は菜種等の動植物原料由来のリン脂質を特に制限なく使用することができる。
【００２２】
＜モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合＞
本発明において、多価アルコール組成物は、ジアシル型リン脂質と共にモノアシル型リン脂質を併用することにより、増粘効果を有することができる。本発明において、多価アルコール組成物における、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０の範囲であればよい。
上記の効果をより顕著に奏するという観点から、上記含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０〜６０：４０の範囲であるとよい。
【００２３】
＜モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合＞
本発明において、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５であればよい。
モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合がこの範囲にあることにより、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成でき（増粘効果を有し）、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせる（粘膜付着能を有する）ことができる。
さらに、本発明において、多価アルコール組成物に難溶性物質等のその他の原料を容易に溶解しやすくできることから、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合は、質量比で、２０：８０〜８０：２０であるとよく、特に４０：６０〜６０：４０であるとよい。
【００２４】
＜多価アルコール＞
多価アルコールは、分子中に水酸基を２個以上有するアルコールである。本発明において、多価アルコール組成物に用いられる多価アルコールは、特に制限されないが、例えば、１，３−ブタンジオール、１，３−プロパンジオール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、トリエチレングリコール、ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレングリコール、グリセリン、ポリグリセリン（例えば、ジグリセリン、テトラグリセリン）、キシリトール、マルチトール、ペンタエリスリトール、ソルビトール及びトレハロースを挙げることができる。
中でも、人体に対する安全性とリン脂質及び難溶性物質の溶解性の観点から、グリセリン、プロピレングリコール及びポリエチレングリコールがよく、特にプロピレングリコールがよい。
【００２５】
＜多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールの含有量＞
本発明において、多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは５０質量％以上である。
多価アルコールの含有量がこの範囲にあることにより、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成でき、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせることができる。
同様の観点から、多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは８０質量％以上であるとよく、さらに９０質量％以上であるとよい。
【００２６】
＜多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計含有量＞
本発明において、多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計含有量は、組成物全量を基準として、０．１質量％以上９５質量％以下であるとよい。
多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計含有量がこの範囲にあることにより、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成（増粘効果を有）しやすく、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせ（粘膜付着能を有し）やすくすることができる。
さらに、本発明において、多価アルコール組成物に難溶性物質等の、その他の原料を容易に溶解しやすくできることから、多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計含有量は、組成物全量を基準として、１０質量％以上９０質量％以下であるとよく、さらに２０質量％以上８０質量％以下であるとよく、特に４０質量％以上６０質量％以下であるとよい。
【００２７】
＜多価アルコール組成物中の多価アルコールの含有量＞
本発明において、多価アルコール組成物中の多価アルコールの含有量は、組成物全量を基準として、５質量％以上９９．９質量％以下であるとよい。
多価アルコール組成物中の多価アルコール含有量がこの範囲にあることにより、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成（増粘効果を有）しやすく、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせ（粘膜付着能を有し）やすくすることができる。
さらに、本発明において、多価アルコール組成物に難溶性物質等のその他の原料を容易に溶解しやすくできることから、多価アルコール組成物中の多価アルコールの含有量は、組成物全量を基準として、１０質量％以上９５質量％以下であるとよく、さらに２０質量％以上８０質量％以下であるとよく、特に４０質量％以上６０質量％以下であるとよい。
【００２８】
＜油脂＞
本発明において、多価アルコール組成物は、油脂を含んでもよい。
油脂としては、例えば、大豆油、ゴマ油、ナタネ油、サフラワー油、オリーブ油、ヒマシ油、コーン油、綿実油、米油、ヒマワリ油、グレープシード油及び小麦胚芽油等の植物油、カプリル酸等の動植物由来脂肪酸、中鎖脂肪酸モノグリセリド並びに中鎖脂肪酸トリグリセリド等が挙げられる。
なお、ここでいう油脂とは、前述の「モノアシル型リン脂質」、「ジアシル型リン脂質」、及び後述の「難溶性物質」に含まれる油脂は含まないものとする。
【００２９】
＜油脂の含有量＞
本発明において多価アルコール組成物中に油脂が存在すると、多価アルコール組成物の増粘効果や粘膜付着能が減少しやすくなるため、油脂は、多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、さらに０．０５質量％未満であるとよく、特に油脂を含まないとよい。
【００３０】
＜難溶性物質＞
本発明において、多価アルコール組成物は、種々の難溶性物質を含有させて可溶化製剤とすることができるため、難溶性物質を更に含有するものであってもよい。難溶性物質とは、水に対する溶解度が低い物質を意味し、具体的には、第十六改正日本薬局方でいう溶解性が「やや溶けにくい」（溶質１ｇ又は１ｍＬを溶かすに要する溶媒量が３０ｍＬ以上１００ｍＬ未満）、「溶けにくい」（同溶媒量が１００ｍＬ以上１０００ｍＬ未満）、「極めて溶けにくい」（同溶媒量が１０００ｍＬ以上１００００ｍＬ未満）又は「ほとんど溶けない」（同溶媒量が１００００ｍＬ以上）である物質を意味する。
難溶性物質としては、例えば、ドセタキセル、パクリタキセル、カペシタビン、オキサリプラチン、ゲフチナット、ドキソルビシン、イリノテカン、ゲムシタビン、ペメトレキセド、テモゾロミド、イマチニブ、ビノレルビン、レトロゾール、テニポシド、エトポシド、ポドフィロトキシン、カンプトテシン、１０−ヒドロキシカンプトテシン、９−ヒドロキシカンプトテシン、７−エチル−１０−ヒドロキシカンプトテシン、トポテカン、イリノテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ビンフルニン、ビンポセチン、ノルカンタリジン、シリビン、プロポフォール、フロルフェニコール、ミチグリニド、アルテミシニン、ジヒドロアルテミシニン、シロリムス、イブプロフェン、ニトレンジピン、ニカルジピン、ニモジピン、グリクラジド、プロパルシド、フェロジピン、グリベンクラミド、アシクロビル、オレアノール酸、ブレビスカピン、フェルラ酸、パラセタモール、パルミトイルリゾキシン、ペンクロメジン、タモキシフェン、ナベルビン、バルプロ酸、タクロリムス、シクロスポリンＡ、アンフォテリシンＢ、ケトコナゾール、ドンペリドン、スルピリド、フェノフィブラート、ベザフィブラート、アジスロマイシン、イトラコナゾール、ミコナゾール、ブリモニジン、ラタノプロスト、シリビン、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン、リファキシミン、シサプリド、シクロスポリン、ジクロフェナック酸、フェロジピン、イブプロフェン、インドメタシン、アセメタシン、ニカルジピン、ニフェジピン、テルフェナジン、テオフィリン、ケトプロフェン、フロセミド、スピロノラクトン、ジピリダモール、ピロキシカム、メフェナム酸、トリクロロチアジド、ピンドロール、脂溶性ビタミン類（例えば、ビタミンＡ、ビタミンＥ）、カロテノイド類（例えば、リコピン、クロロフィル、ルテイン、ゼアキサンチン、アスタキサンチン、フコキサンチン）、ポリフェノール類（例えば、フラボノール類、フラバノン類、フラボン類、イソフラボン類、フェノールカルボン酸類、アントシアニジン類、ヒドロキシケイ皮酸誘導体、エラグ酸等）、補酵素Ｑ１０が挙げられる。
難溶性物質は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３１】
＜多価アルコール組成物の製造方法＞
本実施形態に係る製造方法は、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質、及び多価アルコールを含む原料を均一になるまで混合する工程（以下、「混合工程」ともいう。）を備える。
なお、多価アルコール組成物製造中の温度は、例えば、温度１５℃以上６５℃未満、好ましくは１５℃以上５０℃未満で、さらに好ましくは常温で実施することができる。
上記温度条件で製造することで、モノアシル型リン脂質が混合しにくくなり、かつモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質が酸化し易くなり、簡易な操作で難溶性物質を可溶化し、任意の粘度を有する粘性組成物を生成することができる（増粘効果を有する）多価アルコール組成物を得られやすくなる。
【００３２】
＜原料＞
混合工程に用いる原料は、少なくともモノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールを含む。原料は、更に油脂、水、難溶性物質等を含むものであってもよい。
原料中のモノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコールの各含有量等は、上述した本実施形態に係る多価アルコール組成物中の各含有量等と同様である。
【００３３】
＜その他原料＞
本発明の多価アルコール組成物は、本発明の効果を失わない範囲で、前述のモノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質及び多価アルコール以外に、その他任意の原料を含有してもよいが、用時調製において、調製者が必要な粘性組成物を生成（増粘効果を有）しやすく、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせ（粘膜付着能を有し）やすいことから、多価アルコール組成物中の、その他任意の原料の含有量は、５０質量％未満であるとよく、さらに２０質量％未満であるとよく、さらに１０質量％未満であるとよく、特に５質量％未満であるとよい。
具体的なその他任意の原料としては、例えば、水、界面活性剤、メタノール等の有機溶媒、キサンタンガム等の増粘剤等が挙げられる。
【００３４】
＜混合工程の条件＞
混合工程は、例えば、温度１５℃以上６５℃未満、好ましくは１５℃以上５０℃未満で、さらに好ましくは常温で、１分間以上６０分間以下、好ましくは５分間以上３０分間以下で実施することができる。
混合工程は、温度１５℃以下であると、モノアシル型リン脂質が混合しにくくなり、６５℃以上であるとモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質が酸化し易くなる。
混合工程を経ることにより、多価アルコール組成物が得られる。
【００３５】
＜難溶性物質を含有する多価アルコール組成物の製造＞
難溶性物質を含有する多価アルコール組成物を製造する場合は、例えば、前述の原料に難溶性物質を含ませてもよく、また、多価アルコール組成物を製造後、さらに難溶性物質を添加し、均一になるまで混合して製してもよい。
【００３６】
＜粘性組成物＞
本発明において、粘性組成物とは、難溶性物質、モノアシル型リン脂質、ジアシル型リン脂質、及び多価アルコールを含有し、油脂が前記多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であり、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールが５０質量％以上であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝０．１：９９．９〜９５：５である、難溶性物質が可溶化された多価アルコール組成物を含み、例えば、水溶液等を混合することで増粘した組成物を意味する。
【００３７】
＜粘性組成物の粘度＞
本実施形態に係る粘性組成物の粘度は、水溶液を加え増粘するものであればよく、その粘度は、用時調製において、調製者が必要な粘度となるように適宜調製すればよいが、粘性組成物を生成（増粘効果を有）しやすく、当該粘性組成物は、粘膜への付着性を持たせ（粘膜付着能を有し）やすいことから、下記の測定方法での粘度の測定で、粘度の下限については１００ｍPa・S以上であればよく、さらに２００ｍPa・S以上であればよく、さらに５００ｍPa・S以上であればよく、特に１０００ｍPa・S以上であればよい。
また本実施形態に係る粘性組成物の粘度の上限については、用時調製において、調製者が必要な粘度となるように適宜調製すればよいが、粘度が過度に上昇すると、扱いににくくなるため、１００００ｍPa・S以下であってもよく、さらに５０００ｍPa・S以下であってもよく、さらに３５００ｍPa・S以下であってもよい。
【００３８】
＜粘性組成物の粘度の測定方法＞
なお、本発明において、粘度の測定については下記の手順で測定される粘度をいう。
（a）多価アルコール組成物０．５ｇと精製水４．５ｇを均一に混合し、混合サンプルとする。
（b）E型粘度計（TVE−２５LまたはH：東機産業社製）、コーンロータ１°３４’×Ｒ２４を用い、３０℃の水を循環させたサンプル台に、前記混合サンプルを１mL置き、回転速度０．５rpmにおける３０℃での混合サンプルの粘度を測定する。
【００３９】
＜粘性組成物の用途＞
本実施形態に係る粘性組成物は、難溶性物質が可溶化されていることから、種々の用途に使用することができる。
具体的には、例えば、医薬品（例えば、粘膜保護剤、点眼薬、点鼻薬、口内炎治療薬）、皮膚保湿剤等の化粧品、サプリメント、ゼリー等の食品として使用することができる。本実施形態に係る粘性組成物は、予め生成されたものとして供給されてもよいし、多価アルコール組成物として供給したうえで用時粘性組成物を調製してもよい。
中でも、当該組成物に、水溶液の添加といった簡易な操作で粘性組成物を生成（増粘効果を有する）し、当該粘性組成物は、目、鼻、口唇、口腔、胃、腸等の粘膜への付着性を持ち（粘膜付着能を有し）やすくなるため、特に粘膜保護剤、点眼薬、点鼻薬、口内炎治療薬の医薬品への用途に適している。
【００４０】
＜粘性組成物の製造方法＞
本実施形態に係る粘性組成物の製造方法は、本発明に係る多価アルコール組成物と、水溶液とを混合し増粘させる増粘工程（以下、「増粘工程」ともいう。）を備える。
多価アルコール組成物は、難溶性物質を含有するものであってもよい。        
なお、粘性組成物製造中の温度は、例えば、温度１５℃以上６５℃未満、好ましくは１５℃以上５０℃未満で、さらに好ましくは常温で実施することができる。
上記温度条件で製造することで、モノアシル型リン脂質が混合しにくくなり、かつモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質が酸化し易くなり、任意の粘度を有する粘性組成物多価アルコール組成物を得られやすくなる。
【００４１】
＜水溶液の種類＞
増粘工程で加える水溶液の種類は、製造する粘性組成物の用途等に応じて、適宜選択することができ、具体的には、例えば、水、生理食塩水、緩衝液（例えば、ＰＢＳ）、ブドウ糖液、リンゲル液等であってよい。
【００４２】
＜水溶液の添加量＞
増粘工程で加える水溶液の量は、特に制限されず、製造する粘性組成物の用途等に応じて、適宜選択することができ、具体的には、例えば、多価アルコール組成物の容量に対して、１倍容量、３倍容量、５倍容量、１０倍容量であってよい。
【００４３】
＜増粘工程＞
増粘工程は、例えば、本発明に係る多価アルコール組成物に水溶液を添加することにより実施することができる。
【実施例】
【００４４】
以下、実施例等に基づいて、本発明をより具体的に説明する。ただし、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【００４５】
なお、実施例等に記載した略号は以下のものを示す。
ＬＰＣ１：卵黄リゾレシチンＬＰＣ−１（リゾホスファチジルコリン９８％）（キユーピー株式会社製）
９８Ｔ：精製卵黄レシチンＰＣ−９８Ｔ（ホスファチジルコリン９８％）（キユーピー株式会社製）
ＭＣＴ：中鎖脂肪酸トリグリセリド（ココナード（登録商標）ＲＫ、花王（株）製）
Ｃ８：カプリル酸（n-オクタン酸  関東化学（株）製）
ＰＧ：プロピレングリコール（関東化学（株）製）
グリセリン（坂本薬品工業（株）製）
ＰEＧ４００：ポリエチレングリコール（関東化学（株）
【００４６】
［実施例１］
＜多価アルコール組成物の調製＞
モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）、多価アルコール（ＰＧ）を混合し、実施例１の多価アルコール組成物を調製した。
【００４７】
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、及び多価アルコール（ＰＧ）８０ｇを添加し、これを常温で均一に混合し、実施例１の多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に含有せず、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは１００質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：８０であった。
【００４８】
＜多価アルコール組成物の増粘効果の測定＞
得られた実施例１の多価アルコール組成物に対し、精製水を加えて増粘させ、その粘度を測定した。
【００４９】
具体的には、以下の手順により、粘度を測定した。
（a）実施例１の多価アルコール組成物０．５ｇと精製水４．５ｇを均一になるまで半日程度混合し、実施例１の混合サンプルとした。
（b）E型粘度計（TVE−２５LまたはH：東機産業社製）、コーンロータ１°３４’×Ｒ２４を用い、３０℃の水を循環させたサンプル台に、実施例１の混合サンプルＮｏ．１を１mL置き、回転速度０．５rpmにおける３０℃での実施例１の混合サンプルの粘度を測定したところ５８６ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。
【００５０】
＜多価アルコール組成物のモデル粘膜への残存率の測定による粘膜付着能の評価＞
得られた実施例１の多価アルコール組成物をモデル粘膜に付着させ、攪拌した溶液中での、実施例１の多価アルコール組成物の残存率を測定し、粘膜付着能を評価した。
【００５１】
具体的には、以下の手順により、実施例１の多価アルコール組成物のモデル粘膜への残存率を測定した。
（c）直径１０ｃｍのビーカー（IWAKI社製の１Lビーカー）の底に、生理食塩水にて十分に水和させた孔径0.45μm酢酸セルロースメンブレンフィルター（型式Ｃ０４５Ａ０９０Ｃ：アドバンテック東洋（株）社製）を接着し、モデル粘膜を作製した。
（d）実施例１の多価アルコール組成物０．１ｇを前記モデル粘膜上に直径２ｃｍの円状に均一に塗布し、実施例１の塗布サンプルとした。
（e）続いて前記直径１０ｃｍのビーカーに２５℃の生理食塩水９００ｍLを満たし、プロペラ（ＥＴ−３Ａ：日光ケミカルズ社製）を実施例１の塗布サンプルより高さ２．５ｃｍとなるようにし、回転速度１００ｒｐｍで1時間攪拌した時のモデル粘膜への塗布サンプルの残存の程度を、塗布した面積を基準とし、残存した面積の割合を測定したところ、モデル粘膜に実施例１の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。
【００５２】
［試験例１：多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質の割合の変更］
実施例１と同様のモノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）、多価アルコール（ＰＧ）を用い、表１に示す組成で、各多価アルコール組成物を調製した。
【００５３】
具体的には、多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質の割合を表１に示す組成に変更した以外は、実施例１と同様の方法で、各多価アルコール組成物を得た。
【００５４】
得られた各多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例２乃至５の混合サンプル及び比較例１乃至４の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で各混合サンプルの粘度を測定し、増粘効果を下記の評価に従って評価した。
【００５５】
なお、表１において、多価アルコール組成物の混合サンプルの「増粘効果」の各評価は以下の通りである。
＜増粘効果の評価＞
〇：混合サンプルの粘度が２００ｍPa・S以上であり、増粘効果に大変優れている。
△：混合サンプルの粘度が１００ｍPa・S以上であり、増粘効果に優れている。
×：混合サンプルの粘度が１００ｍPa・S未満又は粘度が低い又は検出限界以下であり、増粘効果が劣っている又は増粘効果がない。
た。
【００５６】
また、得られた各多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例２乃至５の塗布サンプル及び比較例１乃至４の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への各塗布サンプルの残存の程度を測定し、粘膜付着能を下記の評価に従って評価した。
【００５７】
なお、表１において、多価アルコール組成物の塗布サンプルの「粘膜付着能」の各評価は以下の通りである。
＜粘膜付着能の評価＞
〇：モデル粘膜に塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れている。
△：モデル粘膜に塗布サンプルが２割以上８割未満残存しており、粘膜付着能に優れている。
×：モデル粘膜への塗布サンプルの残存が２割未満であり、粘膜付着能がない又は劣っている。
【００５８】
【表１】
2020186209.tif 000002
【００５９】
表１より、多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質のとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝３０：７０〜７０：３０であると、増粘効果と粘膜付着能に優れた多価アルコール組成物が得られることがわかった。
さらにモノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０〜６０：４０であると、増粘効果と粘膜付着能に大変優れた多価アルコール組成物が得られることがわかった。
【００６０】
［試験例２：多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合の変更］
多価アルコール組成物中におけるモノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質の割合を変更し、その割合に応じて多価アルコールの割合を変更した以外は、実施例１と同様にして、表２に示す組成で、各多価アルコール組成物を調製した。
【００６１】
得られた各多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例６乃至９の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で各混合サンプルの粘度を測定し、増粘効果を前記の評価に従って評価した。
【００６２】
また、得られた各多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例６乃至９の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への各塗布サンプルの残存の程度を測定し、粘膜付着能を前記の評価に従って評価した。
【００６３】
【表２】
2020186209.tif 000003
【００６４】
表２より、多価アルコール組成物中のモノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：８０〜８０：２０であると増粘効果と粘膜付着能に大変優れた多価アルコール組成物が得られることがわかった。
【００６５】
［実施例１０］
多価アルコール組成物に用いる多価アルコールの割合を減少させ、その減少分を精製水で補った以外は、実施例１と同様にして、多価アルコール組成物を調製した。
【００６６】
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、多価アルコール（ＰＧ）４０ｇ及び精製水４０ｇを添加し、これを常温で均一に混合し、多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に含有せず、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは５０質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：４０であった。
【００６７】
得られた多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１１の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で実施例１０の混合サンプルの粘度を測定したところ２８７ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。
【００６８】
また、得られた多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１０の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への実施例１０の塗布サンプルの残存の程度を測定したところ、モデル粘膜に実施例１０の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。
【００６９】
［実施例１１］
多価アルコール組成物に用いる多価アルコールの割合を減少させ、その減少分を精製水で補った以外は、実施例１と同様にして、多価アルコール組成物を調製した。
【００７０】
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、多価アルコール（ＰＧ）６０ｇ及び精製水２０ｇを添加し、これを常温で均一に混合し、多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に含有せず、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは７５質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：６０であった。
【００７１】
得られた多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１１の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で実施例１１の混合サンプルの粘度を測定したところ４０２ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。
【００７２】
また、得られた多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１１の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への実施例１１の塗布サンプルの残存の程度を測定したところ、モデル粘膜に実施例１１の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。
【００７３】
［実施例１２］
＜多価アルコール組成物の調製＞
モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）、多価アルコール（ＰＧ）、油脂（ＭＣＴ）を混合し、多価アルコール組成物を調製した。
【００７４】
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、多価アルコール（ＰＧ）７９．９１ｇ及び油脂（ＭＣＴ）０．０９ｇを添加し、これを常温で均一に混合し、多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に０．０９質量％含有し、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは９９．９質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：７９．９であった。
【００７５】
得られた多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１２の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で実施例１２の混合サンプルの粘度を測定したところ２９６ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。
【００７６】
また、得られた多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１２の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への実施例１２の塗布サンプルの残存の程度を測定したところ、モデル粘膜に実施例１２の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。
【００７７】
［試験例３：多価アルコール組成物中の油脂の含有割合の変更］
実施例１２から油脂の種類を変更した多価アルコール組成物（ＭＣＴからC８）、実施例１２から油脂の配合量を変更した多価アルコール組成物（ＭＣＴを多価アルコール組成物中に１質量％含有）以外はそれぞれ実施例１２と同様の方法で、表３に示す組成で、各多価アルコール組成物を調製した。
【００７８】
得られた各多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１３の混合サンプル、比較例５の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で各混合サンプルの粘度を測定し、増粘効果を前記の評価に従って評価した。
【００７９】
また、得られた各多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１３の塗布サンプル、比較例５の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への各塗布サンプルの残存の程度を測定し、粘膜付着能を前記の評価に従って評価した。
【００８０】
【表３】
2020186209.tif 000004
【００８１】
表３より、油脂が多価アルコール組成物中に０．１質量％未満であると、増粘効果と粘膜付着能に大変優れた多価アルコール組成物が得られることがわかった。
さらに油脂を多価アルコール組成物中に含まないと、さらに増粘効果と粘膜付着能に大変優れた多価アルコール組成物が得られることがわかった。
【００８２】
［実施例１４］
多価アルコール組成物に用いる多価アルコールの種類と割合を変更した以外は、実施例１と同様にして、多価アルコール組成物を調製した。
【００８３】
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、多価アルコール８０ｇ（ＰEＧ４００を５０ｇ、ＰＧ３０ｇ）を添加し、これを常温で均一に混合し、多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に含有せず、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは１００質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：８０であった。
【００８４】
得られた多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１４の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で実施例１４の混合サンプルの粘度を測定したところ２６６ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。
【００８５】
また、得られた多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１４の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への実施例１４の塗布サンプルの残存の程度を測定したところ、モデル粘膜に実施例１４の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。
【００８６】
［実施例１５］
多価アルコール組成物に用いる多価アルコールの種類と割合を変更した以外は、実施例１と同様にして、実施例１５の多価アルコール組成物を調製した。
【００８７】
具体的には、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）１０ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）１０ｇ、多価アルコール８０ｇ（グリセリン５０ｇ、ＰＧ３０ｇ）を添加し、これを常温で均一に混合し、実施例１５の多価アルコール組成物を得た。
なお、油脂は前記多価アルコール組成物中に含有せず、前記多価アルコール組成物から、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を除いた組成物中の多価アルコールは１００質量％であり、モノアシル型リン脂質とジアシル型リン脂質との含有割合は、質量比で、モノアシル型リン脂質：ジアシル型リン脂質＝５０：５０であり、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計と多価アルコールとの含有割合が、質量比で、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の合計：多価アルコール＝２０：８０であった。
【００８８】
得られた多価アルコール組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１５の混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で実施例１５の混合サンプルの粘度を測定したところ２５９ｍPa・Sであり、増粘効果に大変優れていた。
【００８９】
また、得られた多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例１５の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への実施例１５の塗布サンプルの残存の程度を測定したところ、モデル粘膜に実施例１５の塗布サンプルが８割以上残存しており、粘膜付着能に大変優れていた。
【００９０】
〔試験例４：難溶性薬物含有多価アルコール組成物の調製及び評価〕
難溶性物質として、難溶性薬物であるシクロスポリンＡ（溶解性：「ほとんど溶けない」）又はインドメタシン（溶解性：「ほとんど溶けない」）を使用し、難溶性薬物含有多価アルコール組成物を調製し、その増粘効果や粘膜付着能を評価した。
実施例１、７乃至９で得た多価アルコール組成物を用いて、各多価アルコール組成物を、難溶性物質に添加し、これを６０℃の温浴中で３０分間加温して、均一に混合し、表４に示す組成で、実施例１、７乃至９の各難溶性物質含有多価アルコール組成物を得た。
さらに、難溶性物質含有多価アルコール組成物の比較例として、２００ｍＬビーカーに、モノアシル型リン脂質（ＬＰＣ１）４９．５ｇ、ジアシル型リン脂質（９８Ｔ）４９．５ｇを添加し、これを常温で均一に混合後、難溶性物質インドメタシン１ｇに添加し、これを６０℃の温浴中で３０分間加温して、均一に混合し、比較例６の難溶性物質含有組成物を得た。
【００９１】
得られた各難溶性物質含有多価アルコール組成物及び難溶性物質含有組成物を実施例１と同様の方法で精製水と均一になるまで混合し、実施例１、７乃至９の難溶性物質含有混合サンプル及び比較例６の難溶性物質含有混合サンプルを得て、実施例１と同様の方法で各混合サンプルの粘度を測定し、増粘効果を前記の評価に従って評価した。
【００９２】
また、得られた各難溶性物質含有多価アルコール組成物及び難溶性物質含有組成物から実施例１と同様の方法で実施例１、７乃至９の難溶性物質含有塗布サンプル及び比較例６の難溶性物質含有塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への各塗布サンプルの残存の程度を測定し、粘膜付着能を前記の評価に従って評価した。
【００９３】
＜難溶性物質の沈殿の確認（可溶化確認）＞
さらに、得られた各難溶性物質含有多価アルコール組成物及び難溶性物質含有組成物に対し、精製水を加えて、難溶性物質の沈殿の有無を確認した。
【００９４】
具体的には、以下の手順により、難溶性物質の沈殿の有無を調べた。
（ｆ）各難溶性物質含有多価アルコール組成物及び難溶性物質含有組成物を各０．５ｇと精製水４．５ｇを均一になるまで半日程度混合し、実施例１、７乃至９の難溶性物質含有混合サンプル及び比較例６の難溶性物質含有混合サンプルとした。
（ｇ）各混合サンプルをそれぞれ孔径0.45μmメンブレンフィルター（型式C045A047A：アドバンテック東洋（株）社製）を通液させ、通液後のメンブレンフィルター上の残留物の有無を目視で確認し、難溶性物質の沈殿の有無を判定した。
【００９５】
得られた各難溶性物質含有多価アルコール組成物の沈殿の有無を表４に示した。
なお、比較例６の難溶性物質含有組成物の沈殿の有無を確認したところ、粒状の沈殿物がメンブレンフィルターに付着しているのが目視で確認できた。
なお、比較例６の難溶性物質含有混合サンプルの粘度は９３７ｍPa・Sであり、粘膜付着能については、モデル粘膜への比較例６の難溶性物質含有塗布サンプルの残存が２割未満であった。
【００９６】
【表４】
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【００９７】
表４より、本発明の多価アルコール組成物は、難溶性物質を含有しても沈殿が生じず、可溶化しており、さらに増粘効果と粘膜付着能に優れていることがわかる。
【００９８】
［試験例５：多価アルコール組成物と一般的な軟膏基剤との粘膜付着能の比較］
多価アルコール組成物と、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質の混合物、一般的な軟膏基剤として用いられているプラスチベース（登録商標）及び白色ワセリンの粘膜付着能を比較するため、表５に示す組成で、多価アルコール組成物（実施例６で調製した多価アルコール組成物）、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を均一に混合した組成物（比較例７）、一般的な軟膏基剤として用いられているプラスチベース（登録商標）（比較例８）及び白色ワセリン（比較例９）を用意又は調製した。
【００９９】
得られた各多価アルコール組成物から実施例１と同様の方法で実施例６、比較例７乃至９の塗布サンプルを得て、実施例１と同様の方法で、モデル粘膜への各塗布サンプルの残存の程度を測定し、粘膜付着能を前記の評価に従って評価した。
【０１００】
【表５】
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【０１０１】
表５より、粘膜付着能に関して、多価アルコール組成物は、モノアシル型リン脂質及びジアシル型リン脂質を混合した組成物や一般的な軟膏基剤として用いられているプラスチベース（登録商標）及び白色ワセリンに比べ、粘膜付着能に大変優れていることがわかる。