(57)【要約】      （修正有）【課題】患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法、並びにこのための組成物とその製造方法の提供。【解決手段】毛髪の成長促進または脱毛予防するための医薬の製造における塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、多血小板血漿（ＰＲＰ）及び血漿の混合物の使用であって、前記医薬は、脱毛に苦しむ対象の患部に皮内投与又は皮下投与されるものであり、ｂＦＧＦの量は患部１ｃｍ2あたり１〜１００μｇであり、血漿の量は患部１ｃｍ2あたり０．０５〜４０ｍｌであり、ＰＲＰの量は患部１ｃｍ2あたり０．０１〜２０ｍｌである、前記使用。【効果】患部に新しい血管が生成されて血液供給を増加させるだけでなく、線維組織の成長と組織再生を促進して患部の皮膚組織を厚くする効果を奏する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法であって、
ｂＦＧＦを含む活性成分の有効量を含有した組成物を脱毛を経験している患者の患部の皮内又は皮下投与することを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項２】
前記ｂＦＧＦは、患部１ｃｍ2当り１μｇ乃至１００μｇが投与されることを特徴とする、請求項１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項３】
前記組成物は、ｂＦＧＦとＰＲＰ(血小板多血漿)混合物、ｂＦＧＦと血漿混合物及び、ｂＦＧＦとＰＲＰ及び血漿混合物から構成されることを特徴とする、請求項１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項４】
前記ＰＲＰと前記血漿は、患者の血液から抽出されることを特徴とする、請求項３に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項５】
前記組成物は、２乃至６週の間隔を置いて２回又はその以上投与されることを特徴とする、請求項１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項６】
前記患者は、１８歳又はその以上のヒトであることを特徴とする、請求項１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項７】
前記患部は、頭皮、顔、あごひげ、頭、陰部、鼻ひげ、身、眉毛及びまぶた部位から少なくとも１つ以上選択されることを特徴とする、請求項１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項８】
前記患部は、マクロニードルセラピーシステム(ｍｉｃｒｏ-ｎｅｅｄｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｓｙｓｔｅｍ、ＭＴＳ)で治療することを特徴とする、請求項１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項９】
前記ＭＴＳは、前記組成物の投与前に行われることを特徴とする、請求項８に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項１０】
前記患者は、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、全身性脱毛症、退行性脱毛症、抜毛癖、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、傷跡脱毛、頭皮菲薄化、毛幹異常症、伝染性毛髪疾患、遺伝的疾患及び化学的治療療法、ホルモン不均衡、かび感染、薬物攝取による脱毛症状のうちのいずれか１つの脱毛障害を有することを特徴とする、請求項１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項１１】
前記脱毛は、糖尿病、狼瘡、栄養失調、身体的／肉体的ストレスのうちの少なくとも１つ以上の疾病に係ることを特徴とする、請求項１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項１２】
前記血漿の量は、
患部１ｃｍ2当り１０．１乃至４０ｍｌであることを特徴とする、請求項３に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項１３】
前記ＰＲＰ量は、
患部１ｃｍ2当り０．０５乃至２０ｍｌであることを特徴とする、請求項３に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項１４】
前記血漿は、ゲル状であることを特徴とする、請求項３に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項１５】
前記組成物は、薬学的に許容可能な担体を追加的に含むことを特徴とする、請求項３に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項１６】
前記組成物は、患部の皮内又は皮下投与されることを特徴とする、請求項４に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項１７】
前記組成物は、２乃至６週の間隔を置いて２回又はその以上投与されることを特徴とする、請求項３に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項１８】
前記患者は、１８歳又はその以上のヒトであることを特徴とする、請求項３に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項１９】
前記患部は、頭皮、顔、あごひげ、頭、陰部、鼻ひげ、身、眉毛及びまぶた部位から少なくとも１つ以上選択されたことであるを特徴とする、請求項３に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項２０】
前記患部は、マクロニードルセラピーシステム(ｍｉｃｒｏ-ｎｅｅｄｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｓｙｓｔｅｍ、ＭＴＳ)で治療することを特徴とする、請求項３に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項２１】
前記ＭＴＳは、前記組成物の投与前に行われることを特徴とする、請求項２０に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項２２】
前記患者は、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、全身性脱毛症、退行性脱毛症、抜毛癖、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、傷跡脱毛、頭皮菲薄化、毛幹異常症、伝染性毛髪疾患、遺伝的疾患及び化学的治療療法、ホルモン不均衡、かび感染、薬物攝取による脱毛症状のうちのいずれか１つの脱毛障害を有することを特徴とする、請求項３に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項２３】
前記脱毛は、糖尿病、狼瘡、栄養失調、身体的／肉体的ストレスのうちの少なくとも１つ以上の疾病に係る特徴とする、請求項１３に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
【請求項２４】
(ａ)毛髪成長のための有効量のｂＦＧＦと、
(ｂ-１)ＰＲＰ(血小板多血漿)、
(ｂ-２)血漿、又は
(ｂ-３)ＰＲＰと血漿混合物と、を含むことを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
【請求項２５】
前記ＰＲＰの量は、
ｂＦＧＦ溶液１ｍｌに対して体積基準０．１乃至１０倍であり、
前記血漿の量は、
ｂＦＧＦ溶液１ｍｌに対して体積基準０．２乃至２０倍であり、
前記ｂＦＧＦ溶液１ｍｌは、
ｂＦＧＦ１００μｇを含有して構成されることを特徴とする、請求項２４に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
【請求項２６】
患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物であって、
ｂＦＧＦとＰＲＰの混合物、ｂＦＧＦと血漿の混合物及び、ｂＦＧＦとＰＲＰ及び血漿の混合物のうちの少なくともいずれか１つであることを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
【請求項２７】
前記血漿は、ゲル状であることを特徴とする、請求項２６に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
【請求項２８】
前記ｂＦＧＦとＰＲＰ及び血漿の混合物は、
１：０．５乃至２．０：１．５乃至３．０(ｂＦＧＦ：ＰＲＰ：血漿)の体積比で混合したことを特徴とする、請求項２６に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
【請求項２９】
前記ｂＦＧＦとＰＲＰ混合物は、
０．５ｍｌ乃至２０ｍｌのＰＲＰと、０．１μｇ乃至１０ｍｇの前記ｂＦＧＦ溶液で混合され、
前記ｂＦＧＦとＰＲＰ及び血漿混合物は、
１ｍｌ乃至４０ｍｌの前記血漿と、０．１μｇ乃至１０ｍｇの前記ｂＦＧＦ溶液及び、前記組成のｂＦＧＦとＰＲＰ混合物で混合されたことを特徴とする、請求項２６に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
【請求項３０】
前記ｂＦＧＦ溶液は、
１ｍｌ当たり５０乃至２００μｇのｂＦＧＦを含むことを特徴とする、請求項２９に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
【請求項３１】
患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法であって、
血液を遠心分離して血漿及びＰＲＰ(ＰｌａｔｅｌｅｔｒｉｃｈＰｌａｓｍａ)を得る遠心分離段階と、
凍結乾燥した塩基性線維芽細胞増殖因子(ｂＦＧＦ)を食塩水に溶解させてｂＦＧＦ溶液を製造するｂＦＧＦ溶液製造段階と、
前記ＰＲＰと前記ｂＦＧＦ溶液を混合する、ＰＲＰ及びｂＦＧＦ混合物の製造段階と、  前記血漿と前記ｂＦＧＦ溶液、及び前記ＰＲＰ及びｂＦＧＦ混合物を混合する、血漿とｂＦＧＦ及びＰＲＰ組成物製造段階と、を含むことを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
【請求項３２】
前記遠心分離段階と前記ｂＦＧＦ溶液製造段階の間には、前記血漿が込めた殺菌された容器を３分乃至１０分間に沸いているお湯に湯煎してゲル状血漿を製造するゲル状血漿製造段階がさらに含まれることを特徴とする、請求項３１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
【請求項３３】
前記ＰＲＰ及びｂＦＧＦ混合物の製造段階は、
０．５ｍｌ乃至２０ｍｌのＰＲＰと、０．１μｇ乃至１０ｍｇの前記ｂＦＧＦ溶液を混合する段階であることを特徴とする、請求項３１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
【請求項３４】
前記血漿とｂＦＧＦ及びＰＲＰ組成物の製造段階は、
１ｍｌ〜４０ｍｌの前記血漿と、０．１μｇ乃至１０ｍｇの前記ｂＦＧＦ溶液及び、前記造成のＰＲＰ及びｂＦＧＦ混合物を混合する段階であることを特徴とする、請求項３１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
【請求項３５】
前記ｂＦＧＦ溶液は、
凍結乾燥のｂＦＧＦを食塩水に溶解させて製造した１００ｕｇ／ｍｌ溶液であることを特徴とする、請求項３１に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、毛髪成長を促進して毛髪損失を予防するために皮内又は皮下に注入されることができる塩基性線維芽細胞増殖因子(ｂＦＧＦ)、血小板多血漿(ＰｌａｔｅｌｅｔＲｉｃｈＰｌａｓｍａ、ＰＲＰ)及び血漿のうちの少なくともいずれか１つを含む組成物及びその製造方法と、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
脱毛現象は、実際の年より老けて見えたり、他人からあまり魅力的に見えない要因となることができる。脱毛の原因は非常に多様であり、その中の代表的としては自然的な老化、毛髪成長周期の損傷、遺伝的原因、薬物治療の副作用、アレルギーのような環境的要因、感染、ストレス、食餌攝取と睡眠の不足及び／又は他の系統の疾患などがある。
研究結果によれば、３５歳のアメリカ男性の４０％が顕著な脱毛症状を有していることで表された。このような症状は、歳が寄るほど悪くなり、６０歳には６５％のアメリカ男性が脱毛を経験することで推定される。
(参照：ｗｗｗ．ｓｔａｔｉｓｔｉｃｂｒａｉｎ．ｃｏｍ／ｈａｉｒｌｏｓｓ-ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ)
【０００３】
図１は、男性人口の相当数ではげ頭(男性型脱毛)が進行される様相を示す概念図である。
女性も脱毛による苦痛を受ける。男性と異なり女性の脱毛はおでこのヘアラインと髪の毛の全体が目立つほどに薄くなる特徴がある。アメリカ皮膚科学会(ＴｈｅＡｍｅｒｉｃａｎＡｃａｄｅｍｙ ｏｆ Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ)によれば、４０歳女性の４０％が明らかな脱毛症状を有することで報告されたところがある。
それにもかかわらず女性の脱毛は社会的規範により一般的で有り勝ちな現象で受け入れられず、脱毛症状を経験している女性を圧迫することができる。さらに、女性脱毛の典型的な症状により薄くなる髪の毛は女性自身を萎縮するだけでなく他人が脱毛女性の外形的イメージを否定的に判断するという問題点をもたらすことができる。
これにより、市中には薬、外科的手術、注射施術などで脱毛を予防して治療するために多い試みがあり、その中のＭＩＮＯＸＩＤＩＬ（登録商標）(Ｒｏｇａｉｎｓ)、ＦＩＮＡＳＴＥＲＩＤＥ（登録商標）(Ｐｒｏｐｅｃｉａ)、ＤＵＴＡＳＴＥＲＩＤＥ（登録商標）(Ａｖｏｄａｒｔ)などの薬物は脱毛のための治療剤として承認された。しかし、このような薬物は患者が薬を毎日服用しなければならなく、服用開始時点から長い時間が経過すればこそ効果が現われ、どのような理由でも薬を中断する場合にはその間の治療効果の消える可能性があるという欠点がある。しかも、治療薬物の中で一部は安全問題により女性には使用することができないという問題点があった。
脱毛治療のための外科的方法としては毛包移植術、頭皮縮小術、頭皮の移植手術及び注射療法などがある。このような手術は手術部位の皮膚が壊死されたりケロイド傷組織が形成される危険を内包している。また、手術後の毛髪成長方向が不自然に見えるか、安全に移植されることができる毛包の数が制限されて満たされていない結果をもたらす場合が少なくなかった(１回手術当り４０００個以下の毛包を移植することができるが、患者一生にかけて施行することができる最大手術回数は３回である)。さらに、このような手術は３〜４時間の手術時間及び後処理時間が必要であり、他の合併症がない場合にも手術後の約２週間の日常的な生活が不可能であるので患者に非常に大きい不便を引き起こす。
【０００４】
近年、メソセラピー、ＰＲＰ(ＰｌａｔｅｌｅｔＲｉｃｈＰｌａｓｍａ、血小板多血漿)単独注入、ＰＲＰとＡＣＥＬＬの注入などの多様な注射療法が知られている。多くの文献では既にスポーツ医学、整形外科、歯科手術及びその他医療分野で手術や負傷後の組織復旧と治癒強化の目的でＰＲＰの使用が言及されている状況である。
血小板は調節分子、信号伝達体系、成長因子の生化学的貯蔵所として、傷に対する応急措置だけでなく組織の回復と治療に参与する。前記血小板に係る成長因子は、血小板来由成長因子(Ｐｌａｔｅｌｅｔ-ｄｅｒｉｖｅｄｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ、ＰＤＧＦ)、トランスフォーミング増殖因子(Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇｇｒｏｗｔｈ-ｆａｃｔｏｒ-ｂｅｔａ、ＴＧＦ-ｂ)、血管内皮成長因子(Ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ、ＶＥＧＦ)、表皮成長因子(Ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ、ＥＧＦ)、線維芽細胞増殖因子２(Ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ-２、ＦＧＦ-２)及びインシュリン様成長因子(Ｉｎｓｕｌｉｎ-ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ、ＩＧＦ)がある(参照：ＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌＳｏｃｉｅｔｙｏｆ ＨａｉｒＲｅｓｔｏｒａｔｉｏｎＳｕｒｇｅｒｙ、Ｐｌａｔｅｌｅｔ-ＲｉｃｈＰｌａｓｍａｉｎＨａｉｒＴｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ、Ｏｃｔ．１、２００９)。
【０００５】
世界毛髪学会の発表によって、ＰＲＰ注射と、ＰＲＰとＡＣＥＬＬの注射が脱毛治療用で用いられてきたが、注射療法の効果は互いに非常に相違し、その結果はたびたび矛盾してその効能を保障することができなかった。既存の注射療法は一部患者の毛髪を修復したが、脱毛により苦しむ大部分の人々に対する治療効果には全般的に一貫性がなかった。
効果的な脱毛治療方法が適切ではないことを認知した本発明者は、(ａ)ジヒドロテストステロン理論(ＤｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅＴｈｅｏｒｙ)、(ｂ)重力理論(ＧｒａｖｉｔｙＴｈｅｏｒｙ)、(ｃ)血液供給理論(ＢｌｏｏｄＳｕｐｐｌｙＴｈｅｏｒｙ)を含めた脱毛に対する既存の理論を更に検討した。
ジヒドロテストステロン理論(ＤｉｈｙｄｒｏｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅＴｈｅｏｒｙ)は、ジヒドロテストステロン(ＤＨＴ)が毛包の特定部分と結合して毛包が萎縮されることによって元気な毛髪の成長を縮小させるという仮定する主要理論である。しかし、前記理論は何故、ある人々には高濃度のＤＨＴが脱毛に影響を与えないかに対して説明することができない。即ち、ＤＨＴが高い水準である大部分の男性は相変らず後頭部と側頭部の毛髪が成長しており、脇、足、胸、陰部のような部分に元気な毛があるからである。
ジヒドロテストステロン理論のこのような矛盾を解消した理論として、脱毛の重力理論(ＧｒａｖｉｔｙＴｈｅｏｒｙ)がある。前記理論は、頭皮と毛包の間で緩衝役目をした厚ぼったい脂肪組織が年を取りながら薄くなり、毛包が重力の圧力を受けることによって脱毛が発生すると説明し、重力が脱毛に影響を与える要因となる可能性があると仮定する。
アメリカ成形外科学会の学術誌の成形再建外科(ＰｌａｓｔｉｃａｎｄＲｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎＳｕｒｇｅｒｙ)に載せた研究論文において、アンドロゲン効果が頭皮を薄くすると報告されたところがある。このような現象は、頭皮が毛髪の重さを支え難くして、これは更に毛髪がよりやさしく、かつ早く抜けさせる。重力は徐徐に頭皮の皮膚組織を薄くし、薄くなった皮膚組織は毛髪を握って成長させる能力を失う。エミンウステュネル(ＥｍｉｎＴｕｎｃａｙＵｓｔｕｎｅｒ)博士は薄くなった皮膚組織は毛髪の重さに長く支えることができなくて毛髪がやさしく抜けることができると報告した。
(参照：ＣａｕｓｅｏｆＡｎｄｒｏｇｅｎｉｃＡｌｏｐｅｃｉａ、Ｐｌａｓｔｉｃ＆ＲｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅＳｕｒｇｅｒｙＧｌｏｂａｌＯｐｅｎ２０１３；１ＤＯＩ：１０．１０９７／ＧＯＸ．０００００００００００００００５)。
【０００６】
毛髪成長周期は、成長期、退行期、休止期という３段階からなるが、正常な毛髪成長周期に合わせて育つ成長期毛髪は４〜６年ほど成長し、２〜３週ほど毛髪成長が止まっている退行期を経て、最後に活動を中断して抜ける準備をした状態である休止期を約３ヶ月間持つ。重力理論によると、脱毛部位の皮膚組織が薄くなることは実質的に成長期を短縮させて休止期を増やす。
血液供給理論によれば、実質的に成長期を短くして休止期を増やす脱毛の原因が毛包への血液供給不足であると主張している。前記理論は血管拡張を目的で高血圧を治療するための薬で販売されたＭＩＮＯＸＩＤＩＬ（登録商標）という製品によって裏付される。
脱毛部位における毛髪成長はＭＩＮＯＸＩＤＩＬ（登録商標）の付加的効果中の１つで、ＭＩＮＯＸＩＤＩＬ（登録商標）の血管拡張効果により頭皮の血液循環に手助けになり、脱毛治療に使用された。患者がＭＩＮＯＸＩＤＩＬ（登録商標）を服用するうちに毛包への血液供給が増加して毛髪成長が一時的に活発となる。
前記理論はそれぞれ脱毛の原因に対して説明しているが、前記治療は発毛又は毛髪成長促進の満足な結果を得ることはできなかった。
皮膚老化と皺治療のための技術はアメリカ特許８,５１８,８７８号、アメリカ特許２０１２／０３２２８８２号などで開示されたが、これをより改善した技術、即ち、患者に持続的な不便を引き起こさず、かつ脱毛治療に効果的な治療に対する開発が要望されている実情である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、前記技術の問題点を解消するために案出されたもので、ｂＦＧＦにより従来に報告された方法と技術に比べてより効率的に毛髪成長を促進する組成物及びこれを用いる方法、並びに治療方法を提供することを主要目的とする。
本発明の他の目的は、ｂＦＧＦを基本とするが追加的な混合組成を提供することである。
本発明のまた他の目的は、ｂＦＧＦを含む混合物の多様でかつ最適の組成比を提供することである。
本発明の追加目的は、ｂＦＧＦ含む組成物の製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記目的を達成するために、本発明による患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法は、ｂＦＧＦを含む活性成分の有効量を含有した組成物を脱毛を経験している患者の患部に皮内又は皮下投与することを特徴とする。
また、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物は、ｂＦＧＦとＰＲＰ(血小板多血漿)混合物、ｂＦＧＦと血漿混合物及び、ｂＦＧＦとＰＲＰ、並びに血漿混合物から構成されることを特徴とする。
さらに、前記患者はアンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、全身性脱毛症、退行性脱毛症、抜毛癖、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、傷跡脱毛、頭皮菲薄化、毛幹異常症、伝染性毛髪疾患、遺伝的疾患及び化学的治療療法、ホルモン不均衡、かび感染、薬物攝取による脱毛症状のうちのいずれか１つの脱毛障害を有することを特徴とする。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法、及びこのための組成物とその製造方法によれば、
１)患部に新しい血管が生成されて血液供給を増加させるだけでなく、
２)線維組織の成長と組織再生を促進して患部の皮膚組織を厚くすることによって、
根本的に脱毛予防及び脱毛治療に非常に大きい効果を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】男性人口の相当数ではげ頭(男性型脱毛)が進行される様相を示す概念図である。
【図２Ａ】男性型脱毛に対するＮｏｒｗｏｏｄ−Ｈａｍｉｌｔｏｎ分類を示した概念図である。
【図２Ｂ】女性型脱毛に対するＬｕｄｗｉｇ分類を示した概念図である。
【図３Ａ】事例１における第１治療前の患部状態を示した例示図である。
【図３Ｂ】事例１における第１治療後の４ヶ月が経過した後の患部の状態を示した例示図である。
【図４Ａ】事例２における第１治療前の患部の状態を示した例示図である。
【図４Ｂ】事例２における第１治療後の５６日が経過した後の患部の状態を示した例示図である。
【図５Ａ】事例３における治療前の左側頭部と右側頭部の状態を示した例示図である。
【図５Ｂ】事例３における治療前の左側頭部と右側頭部の状態を示した例示図である。
【図５Ｃ】事例３における第１治療後の５６日が経過した後の患部を示した例示図である。
【図５Ｄ】事例３における第１治療後の５６日が経過した後の患部を示した例示図である。
【図６Ａ】事例４における第１治療前の患部の状態を示した例示図である。
【図６Ｂ】事例４における第１治療後の５６日が経過した後の患部の状態を示した例示図である。
【図７Ａ】事例５における第１治療前の患部の状態を示した例示図である。
【図７Ｂ】事例５における第１治療後の５６日が経過した後の患部の状態を示した例示図である。
【図８Ａ】事例１乃至事例５における毛髪密度変化を示したグラフである。
【図８Ｂ】事例１乃至事例５における毛髪密度変化の平均を示したグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の実施のための最善の形態はｂＦＧＦを含む活性成分の有効量を含有した組成物を脱毛を経験している患者の患部に皮内又は皮下投与する方法を提供することである。
以下、添付された図面を参照して本発明の好ましい実施例を詳細に説明する。
先ず、本発明で言及されたそれぞれ用語を以下のように定義する。
塩基性線維芽細胞増殖因子、即ち、“ｂＦＧＦ”は、大熊製薬(株)のフィブラスト(ＴＲＡＦＥＲＭＩＮTM)のように、多様な皮膚疾患と傷の治癒のために市中で手広く用いられる生物医薬品である。
本発明によるｂＦＧＦは、脱毛の予防と治療に効果を有するものであれば、天然又は遺伝的に変形されたタイプ、もしくはこれらの前駆タンパク質；１つ又はその以上の天然又は遺伝的に変形されたタイプのアミノ酸が置換、削除又は挿入されたタンパク質；天然のヒトｂＦＧＦを特定条件(６５℃、１ＸＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ又は０．１ＸＳＳＣ、０．１％ＳＤＳ)下でハイブリダイズ(ｈｙｂｒｉｄｉｚｅ)できるｃＤＮＡがエンコードされたタンパク質；天然のヒトｂＦＧＦｃＤＮＡと少なくとも７５％から、特に好ましくは９５％以上の相同性を有するタンパク質；のうちの少なくともいずれか１つであることができる。また、それぞれのタンパク質遺伝子(ｃＤＮＡ又はｃＤＮＡプラスミド)がエンコードされた核酸であることができ、前記タンパク質遺伝子は単一プラスミド又は発現ベクターと組換えられたリポソーム−プラスミド複合体の形状で投与されることができる。
【００１２】
“血漿”とは、血液を遠心分離する時、最も上側部分を占める液体成分で、脱毛予防と治療を希望する患者から採取する(赤血球と白血球、及び血小板は蛋白質塩溶液内にある)。前記９２％の水と７〜８％の血漿タンパク質からなる血漿は全体血液体積の５５％を占める。前記血漿は、主要タンパク質成分であるアルブミンと血液凝固に係るフィブリノーゲン及び抗体を含むグロブリンを含む。
前記血漿は多様な機能を有し、適正血圧と体積を維持することによって血液凝固と免疫に係る重要なタンパク質を供給するだけでなく、ナトリウム、カリウムのような主要ミネラルを交換するための媒介体役目をし、細胞機能に重要な身体の適正ｐＨが維持されるように助ける。このような前記血漿は血液で血球などの有形成分から液体部分を分離することによって得られる。
血小板多血漿、即ち、“ＰＲＰ”とは、脱毛予防と治療を望む患者から採血した血液を遠心分離した時の血液の中間部分を占め、自家血小板が濃縮された血漿を意味することで韓国内では自家血治療術という一種の治療術として広く知られている。前記ＰＲＰは骨と組織の治療を促進するいくつかの成長因子と異なるサイトカインを含んでいる。
【００１３】
“ゲル状血漿”とは、患部に溶液が注射される時、より優れた維持力を有するゲル状で製造するために前記血漿が最適の時間の間の最適の温度で殺菌されたポリプロピレン容器で浸水された結果物である。前記ゲル状血漿は前記第３段階で形成される。
“ｂＦＧＦ溶液”とは、市中で購買した凍結乾燥のｂＦＧＦを食塩水、塩化ベンザルコニウム及びそれと類似の溶媒に溶解させたことである。前記ｂＦＧＦ溶液は前記第４段階を通じて製造される。
“ＰＲＰ及びｂＦＧＦ溶液”とは、ＰＲＰとｂＦＧＦ溶液を混合したことで、前記第５(ａ)段階を通じて製造される。
“痲酔”とは、注射又は吸入の薬物投与方法として局所痲酔、神経遮断術、全身痲酔などを意味し、苦痛などの感覚を感じることを遮断してすべての感覚が除去された深い無意識状態を作って過度な苦痛や不便なしに手術手続きを行うようにする。
“臨床実験”とは、本出願人が病院で機密を維持して以下の事例に説明されたとおり実行した治療を意味し、これにより組成物の発毛効果を確認した。
“皮内”とは、皮膚の真皮組織内、“皮下”とは、皮膚の脂肪組織に組成物を投与すること(好ましくは注射すること)を意味する。
本発明における“毛髪”の意味は、頭皮の育つ毛で限定されず、まつげ、眉毛、ひげ、耳、鼻、胸、陰毛などを含み、頭皮、頭、顔、身にある毛をいずれも意味する。
“毛髪成長”とは、新しい毛髪周期の成長を誘導し、成長期を延長し、毛髪の成長率を増加させて毛髪を厚くすることである。
“脱毛”と“毛髪が薄くなること”は、正常な毛髪密度減少、毛髪成長期短縮、毛幹の厚さの減少、毛髪数の減少を意味し、これは老化、遺伝的原因、又は他の原因に惹起されることができ、老若男女のいずれもに該当することができる。
【００１４】
“毛髪成長促進”又は”治療”の期間は治療部位の少なくとも一部分に現われた毛髪数、毛髪長さ、毛髪の厚さ変化などの治療結果のうちの少なくとも１つにより決定されることができる。
前記脱毛及び前記毛髪が薄くなることに係る“予防”は前記脱毛及び薄毛現象を予め減少させる効果を意味する。
“治療手続き”とは、実施例における第１段階乃至第９段階の連続を意味し、以下に記述された例示“方法と手続き”に採血と血液分離、ｂＦＧＦを含む特定溶液製造及び使用、痲酔とマクロニードルセラピーシステム施行、患部の皮内及び皮下に注射する過程などが概略的に述べられている。
“適正有効量”とは、前記組成物が合理的な有益−有害の割合により毛髪成長促進効果を提供することができる十分な量を意味する。適切な医学的判断範囲内において有効成分の量と割合は患部の状態、症状の程度、発病原因、治療期間、含有された特定活性成分、濃度、活用された注入手段、患者の一般的な健康状態、注入の多様な効果に対する患者の耐性、患者に投与される他の薬物、及び患者に対する特定情報及び主治医の専門的知識のような要因により変わることができる。
【００１５】
また、本発明は脱毛予防及び治療のための組成物の製造において、脱毛予防及び治療のための組成物にｂＦＧＦを使用する方法；脱毛の予防及び治療にｂＦＧＦ使用；ヒトを含む哺乳動物の皮内又は皮下にｂＦＧＦを投与する方法を含む脱毛予防及び治療のための方法；ＰＲＰ及び／又は血漿のような他の物質と混合してｂＦＧＦ混合物を製造する方法などを含む。
本発明の実施例によって、１)ｂＦＧＦ(塩基性線維芽細胞増殖因子。以下、‘ｂＦＧＦ'と称する)、２)ｂＦＧＦとＰＲＰ(血小板多血漿、以下、‘ＰＲＰ'と称する)、３)ｂＦＧＦとＰＲＰ及び血漿の混合物のうちの少なくともいずれか１つの組成物は毛髪成長促進の肯定的効果を得るために皮内又は皮下に一定量が注入されることができる。
血漿又は血漿及びＰＲＰと選択的に混合したｂＦＧＦは、より効率的に患部の皮膚再生を刺激するようにするマクロニードルセラピーシステム(ｍｉｃｒｏ-ｎｅｅｄｌｅｔｈｅｒａｐｙｓｙｓｔｅｍ、以下、ＭＴＳと称する)施行以前、もしくは以後に皮内又は皮下に注入されることができる。前記ＭＴＳは、皮膚に適当な割合の微細な傷が付くことによって患部の回復を促進する治療法で、マイクロ−ニードルを使用して繰り返し的に患部の表皮を貫通させて微細な傷が付くようになり、これを通じてコラーゲンとエラスチンの再生を促進させることが可能である。前記１)乃至３)に対する組成物は患部の治癒と皮膚再生を促進するだけでなく、治癒及び再生機能をする線維芽細胞を含み、これにより患部の皮膚が厚くなるようにする。
ＰＲＰとｂＦＧＦは、生体外実験と生体実験の両方で血管形成に活性機能を提供することで報告され、傷の治癒に使用される。本出願人は特にＰＲＰとｂＦＧＦを混合して利用する時、より元気な血管が形成されることを確認することができた。
【００１６】
さらに説明すると、前記ＭＴＳは、表皮がマイクロ−ニードルにより繰り返し的に貫通される時、患部に微細な傷が付き、これによる血漿とＰＲＰの混合物の注入は患部により多い血液を供給するようにする新しい血管を形成することによって傷の治癒を助ける。
毛髪成長を促進するための手続きに用いられる本発明による組成物は、１)ｂＦＧＦ、２)ｂＦＧＦと血漿の混合物、３)ｂＦＧＦとＰＲＰ混合物、４)ｂＦＧＦと血漿及びＰＲＰの混合物を含むものであれば、どんな特定物質に限定されず、多様な注入手段を通じて皮内又は皮下に注入されることができることは勿論である。
このような本発明による組成物は毛髪成長周期を正常化して(少なくとも改善させて)短くなった成長期を増やすために休止期から成長期に転換されることを促進すると共に、発毛が成るようにするのみならず毛髪健康を強化させて毛髪を厚くする特性を提供する。
血漿、ＰＲＰ及びｂＦＧＦの効果的な投与量は特に制限されないが、脱毛治療のためには一般的に皮膚表面１ｃｍ2当り０．１μｇで１ｍｇのｂＦＧＦを投与することが好ましい。本発明の実施例では、皮膚表面１ｃｍ2当り１μｇ〜１００μｇ、０．１μｇ〜５０μｇ又は１０μｇ〜１００μｇのｂＦＧＦが使用された状態を提示した。
血漿は、皮膚表面１ｃｍ2当り０．０５ｍｌから４０ｍｌが使用されることができる。本発明の実施例では皮膚表面１ｃｍ2当り０．０５ｍｌ〜２０ｍｌ、０．０５ｍｌ〜１５ｍｌ又は１０ｍｌ〜３０ｍｌが使用された状態を提示した。
【００１７】
ＰＲＰは、治療を受けようとする患者から採血して得るか、又は商業的に利用可能な販売商品を使用することもできる。ＰＲＰは自然的に発生された血小板に比べて非常に多い数の血小板を有する。本発明の実施例で用いられたＰＲＰは普通の血液に含まれた一般的な血小板より少なくとも２倍から１２倍まで多くの血小板を含む。ＰＲＰは、皮膚表面１ｃｍ2当り０．０１ｍｌから２０ｍｌまで使用されることができる。本発明の実施例では皮膚表面１ｃｍ2当り０．０１ｍｌ〜１５ｍｌ、０．０１ｍｌ〜１０ｍｌ、又は５ｍｌ〜２０ｍｌを使用した状態を提示している。
これを更に整理すると、本発明の実施例で使用された組成物は(ａ)毛髪成長促進に効率的な量のｂＦＧＦ、(ｂ-１)血小板多血漿(ＰＲＰ)、(ｂ-２)血漿、(ｂ-３)ＰＲＰと血漿の混合物である。本発明の組成物内のＰＲＰと血漿の量は、それぞれの体積に応じて０．１〜１０倍又は０．２〜２０倍であり、ｂＦＧＦ溶液１ｍｌは５０乃至２００μｇ、好ましくは１００μｇのｂＦＧＦを含むことができる。
本発明の実施例を説明すれば、前記組成物は毛髪成長促進に効果的な量の(ａ)ｂＦＧＦを必須で含み、(ｂ-１)血小板多血漿(ＰＲＰ)、(ｂ-２)血漿、又は(ｂ-３)ＰＲＰと血漿の混合物を選択的に含む。
また、他の実施例で前記組成物は、(ａ)ｂＦＧＦと(ｂ-１)血小板多血漿(ＰＲＰ)、(ｂ-２)血漿、又は(ｂ-３)ＰＲＰと血漿の混合物を選択的に含む。
前記組成物は連続的に注入されるか、もしくは混合物として注入されることができる。例えば、患者の頭皮に前記組成物を注入する直前に混合されることができる。
注入頻度は特に制限されず、１回の注入だけでも十分な効果を得ることができる。優れた効果を維持するためには一定期間の間、例えば、３ヶ月間には１ヶ月に一回ほど周期的に注入することが好ましい。注入周期は患者の毛髪状態と患者が望む治療結果によって調節されることができるだろう。
【００１８】
前記ｂＦＧＦは、現在市中で局所処理法又は局所噴霧法だけで用いることができる。例えば、市中で販売されるフィブラストスプレー(ＴＲＡＦＥＲＭＩＮTM)があり、類似の結果を得るためにその他購買可能なｂＦＧＦ商品を用いることができる。ｂＦＧＦはそのまま又は溶媒に希薄させたり分散させて懸濁化剤又は乳化剤と混合して使用されることができ、これに関する詳しい説明は後述する。
前記ＰＲＰと前記血漿は治療を望む患者から得ることができる。例えば、治療日に患者から適当な量の全血を採取して血漿とＰＲＰを分離するための遠心分離を施行する。遠心分離は公知された技術内容により行われることができる。このように得られた全血と分離した血液(ＰＲＰと血漿など)は治療に利用されるまで安全に保存される。全血抽出量は患者の健康状態と患部の状態により決定される。全血を採取することができるヒトは治療を受けようとする患者だけで限定されない。全血は治療日から一日又はそれより以前に採取されて適正環境で保存されることができる。以下、より詳しく説明するが、血漿はゲル状で用いられることができる。
毛髪成長促進のための治療手続きの実施例は後述するが、本発明で９段階からなる。
ただ、前記ｂＦＧＦを基本組成物とするが選択的に前記ＰＲＰと前記血漿の混合物を含む組成物が皮内又は皮下に注入されると、１つ又はその以上の段階は省略されたり相異する手順に進行されることができる。
【００１９】
＜第１段階：患者から適正量の血液採取＞
治療日に患者から従来の方法で全血を採取する。血液採取量は治療を受けようとする患者の全体的な健康状態と脱毛進行状態により異なることができる。採取された血液はその日の患者の治療にいずれも使用することが好ましく、このために必要量より多い量の血液は採取されないようにする。
【００２０】
＜第２段階：血液分離＞
第１段階から抽出した血液から血漿、ＰＲＰ(血小板多血漿)、及びＲＢＣ(ｒｅｄｂｌｏｏｄｃｅｌｌｓ、赤血球)が遠心分離装置により遠心分離する。遠心分離法は、比重の差を用いてＰＰＰ(ｐｌａｔｅｌｅｔ-ｐｏｏｒ ｐｌａｓｍａ、血小板乏血漿)及びＰＢＣからＰＲＰを分離することである。現在ＰＲＰ製造方法は、アメリカ食品医薬品局(ＦＤＡ)から承認を受けた２つがある。２つの方法はいずれもＰＰＰとＲＢＣからＰＲＰ標本を分離するために設計された遠心分離の２つの段階(ＴｒｕＰＲＰ、Ｈａｒｖｅｓｔ)を経る前に患者の全血を採取する過程を含む(採血された全血は抗凝固剤(例えば、クエン酸デキストロース)により保存する)。
普通人の一般的な血小板数は、１μＬ当たり約２００,０００であるが、治療上のＰＲＰは約４倍程度の血小板が濃縮されている。しかし、濃縮のための装置と技術が多様であるのでＰＲＰの製造には広範囲な変動性がある。市販キットの大部分はヘパリンやＥＤＴＡ(ｅｔｈｙｌｅｎｅｄｉａｍｉｎｅｔｅｔｒａａｃｅｔｉｃａｃｉｄ)のような他の抗凝固剤ではない抗凝固デキストロース溶液Ａ(“ＡＣＤ-Ａ”)を用いる。また、凝固と血小板凝集は非常に相違して血液凝固抑制剤は血小板凝集を防止しないが、これに対する血小板凝集抑制剤は考慮しない(参照：ＰｌａｓｔｉｃａｎｄＲｅｃｏｎｓｔｒｕｃｔｉｖｅＳｕｒｇｅｒｙ−ＧｌｏｂａｌＯｐｅｎ：Ｊｕｎｅ２０１４、ｖｏｌ．２、ｉｓｓｕｅ６、Ｐｅ１６２ｄｏｉ：１０．１０９７／ＧＯＸ．０００００００００００００１０９)。
【００２１】
＜第３段階：血漿が込めた殺菌されたポリプロピレン容器を特定温度及び特定時間に込めてゲル状血漿製造＞
ゲル-状の血漿と呼ばれるゼリー状を製造するために殺菌容器に込めた血漿は最適の時間(０分〜１０分)間の最適の温度(０℃〜１００℃)で沸いているお湯に湯煎する。前記段階で得られた前記ゲル状血漿は下記の第４段階で形成されたｂＦＧＦ溶液と混合する。混合した前記溶液はさらにＰＲＰとｂＦＧＦの混合物(第５(ｂ)段階で形成)の一部と交ぜる。
ゼリー状(又は半固体状)は溶液が患部に注入される時、維持力がより良好にする。しかし、特定時間の間の最適の温度で浸水処理されない血漿混合物とｂＦＧＦも使用されることができることは勿論である。ｂＦＧＦと血漿の量と割合は脱毛進行状態により変わることができ、前記溶液は頭皮を厚くする。
【００２２】
＜第４段階：ｂＦＧＦ溶液準備＞
１００μｇ／ｍｌｂＦＧＦ溶液を製造するために市中で購買可能な凍結乾燥のｂＦＧＦ５００μｇを食塩水５ｍｌに溶解する。ｂＦＧＦは前記ｂＦＧＦ溶液を製造すると共に溶解され、前記ｂＦＧＦ溶液は注射用で準備して当日又は２週以内に使用するために１０℃以下で冷蔵保管する。
【００２３】
＜第５ 段階：次の２つの化合物製造＞
(ａ)ＰＲＰとｂＦＧＦの混合溶液製造のために以下の物質を混合：
(１)第２段階のＰＲＰ(０．５ｍｌ〜２０ｍｌ)と、
(２)第４段階のｂＦＧＦ溶液(０．１μｇ〜１０ｍｇ)
(ｂ)血漿、ｂＦＧＦ、ＰＲＰの混合溶液製造のために以下の物質を混合：
(１)第２段階の血漿(１ｍｌ〜４０ｍｌ)
(２)第４段階のｂＦＧＦ溶液(０．１μｇ〜１０ｍｇ)
(３)第５(ａ)段階のＰＲＰ、ｂＦＧＦの混合溶液
遠心分離したＰＲＰとｂＦＧＦは注射可能な溶液に製造されるために適正有効量が互いに混合され、これは毛髪成長促進のために提供される。前記それぞれの原料の実質的な量は患者の全体的健康と脱毛進行状態により決定される。
ｂＦＧＦ、ＰＲＰ及び血漿は、約１：０．５〜２.０：１.５〜３.０体積比で混合することができるが、本発明の実施例では好ましくは、例えば、１：１.０９：２.３６(ｂＦＧＦ：ＰＲＰ：血漿)の体積比で混合した状態を提示する。前記混合物の混合と投与に特に定められた順序はない。便宜のために、ｂＦＧＦがＰＲＰ及び／又は血漿と共に注入される時、組成物はそれぞれ単独で適用されるより混合物として注射されることができる。
さらに、本発明の実施例で、ＲＰＲとｂＦＧＦ混合物、ｂＦＧＦと血漿混合物又はｂＦＧＦ、ＰＲＰ及び血漿混合物が注入されることができる。単独に注入される時、それぞれの混合物の注入には制限がない。一人患者に複合的な治療を施行する時、それぞれの治療は同一又は互いに異なる混合物を含むことができ、これは以前治療に対する結果に続いて治療を提供する医師により決定されることができる。例えば、前記言及された実施例のようにＰＲＰとｂＦＧＦ混合物と、血漿とｂＦＧＦ及びＰＲＰ混合物は第１及び第２治療でそれぞれ注射されることができる。また他の実施例によれば、互いに異なる組成物(例えば、ゲル状血漿、ＰＲＰ、ｂＦＧＦ溶液混合物とＰＲＰ、ｂＦＧＦ溶液混合物)は単一治療中に順次に注射されることができる。
【００２４】
＜第６段階：患者に痲酔手続き進行＞
患者の状態と選好に応じて局所痲酔、神経遮断術、全身痲酔などの多様な麻酔法が使用されることができる。
【００２５】
＜第７段階：患部にＭＴＳ施行＞
殺菌されたＭＴＳは治療部位の皮膚再生を促進する。前記ＭＴＳは皮膚に適当な割合の微細な傷が付くことによって患部の回復を促進し、用意した組成物の吸収を促進させて炎症回復プロセスを触発させる。即ち、マイクロ−ニードルで繰り返し的に患部の表皮を貫通させて微細な傷が付くようになり、これを通じてコラーゲンとエラスチンの再生を促進させる。
【００２６】
＜第８段階：患部に組成物注射＞
患部に以下の組成物を適切な手順により注射する。
(ａ)ゲル状血漿、ＰＲＰ、ｂＦＧＦ混合溶液 [第５(ａ)段階]
(ｂ)ＰＲＰ、ｂＦＧＦ混合溶液 [第５(ｂ)段階]
前記２つの注射は多様な注射手段を介して患部の皮内又は皮下に適正有効量が順に投与されるのに、適正有効量は患部１ｃｍ2当り０．１μｇ〜５０μｇ又は１μｇ〜１００μｇのｂＦＧＦであることができ、一日に１０００μｇを超過投与してはいけない。前記適正有効量は脱毛進行状態と患者の全体的な健康状態により変わることができる。
前記第８段階は、注射投与時間で２０乃至１８０分ほどだけを要するから比較的便利な治療方法であり、患者は翌日に直ちに日常生活へ復帰することができ、シャワーも可能である。
【００２７】
＜第９段階：第１段階乃至第８段階を繰り返し＞
前記第１段階乃至第８段階は少なくとも１ヶ月に一回繰り返し施行した方が良いが、繰り返し施行期間は少なくとも３ヶ月、できればより長い期間(例えば、１年ほど)であることが好ましい。注射頻度は調節されることができ、複合的な手続きが行われることができる。
本発明による組成物は、円形脱毛症、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、はげ頭、頭皮菲薄化などの多様な脱毛症状を含み、結節性裂毛症、成長期脱毛症候群、抜毛癖及び牽引性脱毛症のような毛幹異常症；頭部白癬、脂漏性皮膚炎、頭皮毛包炎などの伝染性毛髪疾患；男性型脱毛症のような遺伝的疾患；化学的治療療法、放射線治療、ホルモン不均衡(例：甲状腺機能低下症と甲状腺機能亢進症などの甲状腺関連疾患、姙娠、出産、避姙薬中断及び生理週期の変化)による脱毛症；抗凝固剤、痛風薬、鬱病薬、高血圧薬、特定心臓薬の副作用などによる多様な脱毛症状の治療に使用されることができ、記載した内容に限定されない。また、前記組成物は毛髪管理のために行われる環境的要素(ヘアードライ)と化学製品(染料、脱色剤など)による脱毛だけでなく、糖尿病、狼瘡、栄養失調、手術、疾患、高熱などによる精神的／肉体的ストレスに係る脱毛の治療にも使用されることができる。
本発明による組成物は患部に一定の間隔で(例えば、２〜６週、もしくは３〜５週)何回投与されることが好ましい。言い換えれば、前記組成物は少なくとも１ヶ月に一回繰り返し投与されることができ(一週に一回以上は不可)、繰り返し投与期間は少なくとも３ヶ月、できればより長い期間(例えば、１年ほど)であることが好ましい。注射頻度は調節されることができ、複合的な手続きが行われることができる。
【００２８】
前記組成物は薬学的に許容可能な担体を含むことができる。本発明による前記ｂＦＧＦは一般的な方法により適切な剤形に形成されることができる。前記ｂＦＧＦは粉末、顆粒のような固体状であることができるが、脱毛の予防と治療のための最上の効果を得るためには溶液剤、乳剤、懸濁液剤、ゲル剤など注射可能な液剤であることが好ましいだろう。前記液剤を製造するために溶媒にｂＦＧＦを混合したり前記懸濁液剤又は前記乳剤とｂＦＧＦを混合する方法が例示されることができる。前記ゲル剤を製造するためには、ゼラチンと前記ｂＦＧＦを混合することができる。前記ｂＦＧＦを剤形化する時、薬学的に許容可能な担体、即ち、例えば、溶媒、懸濁化剤、乳化剤、可溶化剤、賦形剤、結合剤、緊張剤、緩衝剤、防腐剤、安定化剤、鎮静剤(ｓｏｏｔｈｉｎｇａｇｅｎｔ)、抗酸化剤、着色剤などは剤形の必要に当るように配合されることができる。
前記溶媒は精製水、生理食塩水、リンゲル液、エタノール(ｅｔｈａｎｏｌ)、プロピレングリコール(ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ)、グリセリン(ｇｌｙｃｅｒｉｎ)、ポリエチレングリコール(ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ)、マクロゴ−ル(ｍａｃｒｏｇｏｌ)などのような親水性溶媒とオリーブオイル、ピーナッツオイル、ゴマ油、椿油、カノーラ油、脂肪酸モノグリセライド、脂肪酸ジグリセライド、脂肪酸エステル、流動パラフィンなどのような親油性溶媒を含む。
【００２９】
前記懸濁化剤は、ステアリルトリエタノールアミン(ｓｔｅａｒｙｌｔｒｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ)、硫酸ラウリルナトリウム(ｓｏｄｉｕｍｌａｕｒｙｌｓｕｌｆａｔｅ)、ラウリルアミノプロピオネート(ｌａｕｒｙｌａｍｉｎｏｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ)、レシチン(ｌｅｃｉｔｉｎ)、塩化ベンザルコニウム(ｂｅｎｚａｌｋｏｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ)、塩化ベンゼトニウム(ｂｅｎｚｅｔｈｏｎｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ)、モノステアリン酸グリセリン(ｇｌｙｃｅｒｙｌｍｏｎｏｓｔｅａｒａｔｅ)、ポリビニールアルコール(ｐｏｌｙｖｉｎｙｌａｌｃｏｈｏｌ)、ポリビニールピロリドン(ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ)、カルボキシメチルセルロースナトリウム(ｓｏｄｉｕｍｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、メチルセルロース(ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、ヒドロキシメチルセルロース(ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、ヒドロキシエチルセルロース(ｈｙｄｒｏｘｙｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、ヒドロキシプロピルセルロース(ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、界面活性剤(ｐｏｌｙｓｏｌｖａｔｅｓ)、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油(ｐｏｌｙｏｘｙｅｔｈｙｌｅｎｅｈｙｄｒｏｇｅｎａｔｅｄｃａｓｔｏｒｏｉｌ)、アラビアゴム(ｇｕｍａｒａｂｉｃ)、ベントナイト(ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ)などを含む。
前記乳化剤は、アラビアゴム(ｇｕｍａｒａｂｉｃ)、ゼラチン(ｇｅｌａｔｉｎ)、レシチン(ｌｅｃｉｔｈｉｎ)、コレステロール(ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ)、卵黄(ｙｏｌｋ)、ベントナイト(ｂｅｎｔｏｎｉｔｅ)、ビーガム(Ｖｅｅｇｕｍ)、セタノール(ｃｅｔａｎｏｌ)、モノステアリン酸グリセリン(ｇｌｙｃｅｒｙｌｍｏｎｏｓｔｅａｒａｔｅ)、メチルセルロース(ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、カルボキシメチルセルロースナトリウム(ｓｏｄｉｕｍｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、ステアリン酸(ｓｔｅａｒｉｃａｃｉｄ)などを含む。
前記可溶化剤は、ポリエチレングリコール(ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ)、プロピレングリコール(ｐｒｏｐｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ)、Ｄ−マニトル(Ｄ-ｍａｎｎｉｔｏｌ)、トレハロース(ｔｒｅｈａｌｏｓｅ)、ベンジルベンゾエート(ｂｅｎｚｙｌｂｅｎｚｏａｔｅ)、エタノール(ｅｔｈａｎｏｌ)、トリスアミノメタン(ｔｒｉｓａｍｉｎｏｍｅｔｈａｎｅ)、コレステロール(ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ)、トリエタノールアミン(ｔｒｉｅｔｈａｎｏｌａｍｉｎｅ)、炭酸ナトリウム(ｓｏｄｉｕｍｃａｒｂｏｎａｔｅ)、クエン酸ナトリウム(ｓｏｄｉｕｍｃｉｔｒａｔｅ)、サリチル酸ナトリウム(ｓｏｄｉｕｍｓａｌｉｃｙｌａｔｅ)、酢酸ナトリウム(ｓｏｄｉｕｍａｃｅｔａｔｅ)などを含む。
【００３０】
前記賦形剤は、ラクトース(ｌａｃｔｏｓｅ)、上白糖(ｗｈｉｔｅｓｏｆｔｓｕｇａｒ)、Ｄ-ソルビトール(Ｄ-ｓｏｒｂｉｔｏｌ)、でんぷん(ｓｔａｒｃｈ)、アルファでん粉(ｐｒｅｇｅｌａｔｉｎｉｚｅｄｓｔａｒｃｈ)、コーンスターチ(ｃｏｒｎｓｔａｒｃｈ)、Ｄ−マニトル(Ｄ-ｍａｎｎｎｉｔｏｌ)、デキストリン(ｄｅｘｔｒｉｎ)、結晶セルロース(ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、アラビアゴム(ｇｕｍａｒａｂｉｃ)、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース(ｌｏｗｓｕｂｓｔｉｔｕｔｅｄｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、カルボキシメチルセルロースナトリウム(ｓｏｄｉｕｍｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、メチルセルロース(ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、血清アルブミン(ｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ)などを含む。
前記結合剤は、アルファでん粉(ｐｒｅｇｅｌａｔｉｎｉｚｅｄｓｔａｒｃｈ)、ショ糖(ｓｕｃｒｏｓｅ)、ゼラチン(ｇｅｌａｔｉｎ)、アラビアゴム(ｇｕｍａｒａｂｉｃ)、メチルセルロース(ｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、カルボキシメチルセルロース(ｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、カルボキシメチルセルロースナトリウム(ｓｏｄｉｕｍｃａｒｂｏｘｙｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、結晶セルロース(ｃｒｙｓｔａｌｌｉｎｅｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、上白糖(ｗｈｉｔｅｓｏｆｔｓｕｇａｒ)、Ｄ−マニトル(Ｄ-ｍａｎｎｎｉｔｏｌ)、トレハロース(ｔｒｅｈａｌｏｓｅ)、デキストリン(ｄｅｘｔｒｉｎ)、プルラン(ｐｕｌｌｕｌａｎ)、ヒドロキシプロピルセルロース(ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、ヒドロキシプロピルメチルセルロース(ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｐｙｌｍｅｔｈｙｌｃｅｌｌｕｌｏｓｅ)、ポリビニルピロリドン(ｐｏｌｙｖｉｎｙｌＰｙｒｒｏｌｉｄｏｎｅ)、ポリビニールアルコール(ｐｏｌｙｖｉｎｙｌａｌｃｏｈｏｌ)などを含む。
【００３１】
前記緊張剤は、塩化ナトリウム(ｓｏｄｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ)、塩化カリウム(ｐｏｔａｓｓｉｕｍｃｈｌｏｒｉｄｅ)、グルコース(ｇｌｕｃｏｓｅ)、果糖(ｆｒｕｃｔｏｓｅ)、マニトル(ｍａｎｎｉｔｏｌ)、ソルビトール(ｓｏｒｂｉｔｏｌ)、ラクトース(ｌａｃｔｏｓｅ)、サッカロース(ｓａｃｃｈａｒｏｓｅ)、グリセリン(ｇｌｙｃｅｒｉｎ)、ウレア(ｕｒｅａ)などを含み、前記緩衝剤は、クエン酸ナトリウム(ｓｏｄｉｕｍｃｉｔｒａｔｅ)、グリセリン(ｇｌｙｃｅｒｉｎ)などを含むことができ、前記防腐剤は、パラオキシ−安息香酸エステル(ｐａｒａｏｘｙｂｅｎｚｏｉｃａｃｉｄｅｓｔｅｒｓ)、クロロブタノール(ｃｈｌｏｒｏｂｕｔａｎｏｌ)、ベンジルアルコール(ｂｅｎｚｙｌａｌｃｏｈｏｌ)、フェネチルアルコール(ｐｈｅｎｅｔｈｙｌａｌｃｏｈｏｌ)、デヒドロ酢酸(ｄｅｈｙｄｒｏａｃｅｔｉｃａｃｉｄ)、ソルビン酸(ｓｏｒｂｉｃａｃｉｄ)を含む。
前記安定化剤は、ポリエチレングリコール(ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅｇｌｙｃｏｌ)、デキストラン硫酸ナトリウム(ｄｅｘｔｒａｎｓｕｌｆａｔｅｓｏｄｉｕｍ)、アミノ酸(ａｍｉｎｏａｃｉｄ)、血清アルブミン(ｈｕｍａｎｓｅｒｕｍａｌｂｕｍｉｎ)などを含み、前記鎮静剤は、グルコース糖(ｇｌｕｃｏｓｅｓｕｇａｒ)、グルコン酸カルシウム(ｃａｌｃｉｕｍｇｌｕｃｏｎａｔｅ)、塩酸プロカイン(ｐｒｏｃａｉｎｅｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｄｅ)などを含み、前記抗酸化剤は、亜硫酸塩(ｓｕｌｆｉｔｅ)、アスコルビン酸(ａｓｃｏｒｂｉｃａｃｉｄ)、ビタミンＤ(ｖｉｔａｍｉｎＤ)、などを含む。また、前記着色剤は、タール色素(ｔａｒＰｉｇｍｅｎｔ)、カラメル(ｃａｒａｍｅｌ)、ｃｏｌｃｏｔｈａｒ、二酸化チタン(ｔｉｔａｎｉｕｍｄｉｏｘｉｄｅ)、Ｅｌｌｉｓ＆Ｅｖｅｒａｒｄ社のＦＤ＆ＣｂｌｕｅＮｏ．２及びＦＤ＆ＣｒｅｄＮｏ．４０のようなＦＤ＆Ｃ色素を含むことができる。
【００３２】
毛髪成長を促進して脱毛を治療するための前記組成物は前記ｂＦＧＦ以外にも脱毛予防及び治療に対する効果を有するか、もしくは有することで期待される物質を含むことができる。前記脱毛予防及び治療に対する効果を有するか、もしくは有することで期待される物質は線維芽細胞増殖因子１０(ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ１０、ＦＧＦ１０)、酸性線維芽細胞増殖因子１(ａｃｉｄｉｃｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ、ＦＧＦ１)、血管表皮成長因子(ｖａｓｃｕｌａｒｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ、ＶＧＥＦ)、インシュリン様成長因子(ｉｎｓｕｌｉｎ-ｌｉｋｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ、ＩＬＧＦ)、肝細胞成長因子(ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ、ＨＧＦ)、表皮成長因子(ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒ、ＥＧＦ)などのような形態形成物質(ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｓ)から構成されたグループから１つ又はその以上であることができる。前記物質を皮内又は皮下に追加で投与して前記組成物と共に使用することができる。
脱毛の予防と治療のために前記組成物を患部又は患部周辺の皮内又は皮下に投与する方法は特定方法に限定されない。
【実施例】
【００３３】
図２Ａは、男性型脱毛に対するＮｏｒｗｏｏｄ−Ｈａｍｉｌｔｏｎ分類を示し、図２Ｂは女性型脱毛に対するＬｕｄｗｉｇ分類を示す。
実施例１(方法と手続き)
患者情報
性別：男
年齢：４９歳
治療前の毛髪状態：Ｎｏｒｗｏｏｄ−Ｈａｍｉｌｔｏｎ４段階(図２Ａ)
方法と手続き
１.抗凝血剤８ｍｌを含む血液６０ｍｌを患者から採血する。
２.１２ｍｌの血漿、６ｍｌのＰＲＰ(ＰｌａｔｅｌｅｔＲｉｃｈＰｌａｓｍａ、血漿含有可能性あり)、赤血球(ＲＢＣ)を得るためにＨＡＲＶＥＳＴTMＳｍａｒｔＰＲｅＰ２を用いて採血された前記血液を１４分間分離させる。
３.前記血漿が込めた殺菌されたポリプロピレン容器を１００℃の水に５分間浸水させてゲル状血漿１２ｍｌを形成する。
４.ｂＦＧＦ凍結乾燥商品((ＴＲＡＦＥＲＭＩＮTM：ＫＡＫＥＮＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬＣＯ.,ＬＴＤ．)５００ｕｇを注射用食塩水５ｍｌに溶解させてｂＦＧＦ溶液１００ｕｇ／ｍｌを調剤する。
５.以下の組成物(ａ)と(ｂ)を準備する。
(ａ)ゲル状血漿１２ｍｌ及び前記ｂＦＧＦ溶液２ｍｌ及び下記の(ｂ)段階から得られた溶液２ｍｌ(溶液総量１６ｍｌ)、
(ｂ)ＰＲＰ６ｍｌ及び前記ｂＦＧＦ溶液３ｍｌ(溶液全量９ｍｌ；前記(ａ)溶液を製造するのに２ｍｌが所要されるので、７ｍｌ残り)。
６.痲酔手続きを進行する。特に、両眼窩神経、滑車上神経、大後頭神経を遮断する。
７.患部(治療が行われる部位)に(自動)ＭＴＳを施行する。
８.前記ＭＴＳで治療した部位に(ａ)ゲル状血漿及び、ＰＲＰとｂＦＧＦの混合溶液と(ｂ)ＰＲＰとｂＦＧＦの混合溶液を順次に投与する。
９. 患者は総３回の治療を受けるが、２８日当たり１回周期で同じ手続きを繰り返す。
【００３４】
実施例２(患者臨床実験及びその結果)
脱毛の影響を最も少なく受けた側頭部を基準点で、患部と比べるためにＤｉｇｉｔａｌＳｃｏｐｅＢＥＡＵＴＯＰＩＡＩＳ５０００で毛髪密度を測定する。
事例１)
性別：男性
年齢：５２歳
治療前の毛髪状態：Ｎｏｒｗｏｏｄ−Ｈａｍｉｌｔｏｎ３段階(脳天脱毛)(図２Ａ)
毛髪密度変化：５％ →４３％(３ヶ月間、３回の治療後、４ヶ月経過)
治療段階
１段階−患者から４０ｍｌの血液採血
２段階−前記血液を遠心分離機を用いてＰＲＰ４ｍｌと血漿８ｍｌで分離
３段階−前記２段階での前記血漿を殺菌された容器に込めて１００℃の水に５分間浸水させて８ｍｌのゲル状血漿形成
４段階 -ｂＦＧＦの凍結乾燥商品５００ｕｇを５ｍｌの食塩水に溶解させて１００ｕｇ／ｍｌ ｂＦＧＦ溶液調剤
５段階−下記の組成物(ａ)と(ｂ)準備
(ａ)ゲル状血漿(８ｍｌ)及びｂＦＧＦ溶液(１ｍｌ)及び(ｂ)段階で用意した溶液(１．５ｍｌ)
(ｂ)ＰＲＰ(４ｍｌ)とｂＦＧＦの混合溶液(２ｍｌ)
６段階−患者の頭に痲酔手続き実行
７段階−患部(治療が行われる部位)をＭＴＳ施行
８段階−ＭＴＳを終了した部位に(ａ)ゲル状血漿及びＰＲＰとｂＦＧＦの混合溶液と(ｂ)ＰＲＰ及びｂＦＧＦ溶液を順次に注射
９段階−前記１段階から前記８段階の治療を４ヶ月間にかけて２回以上繰り返し
図３Ａは、第１治療前の患部の状態を示し、図３Ｂは、前記第１目治療後の４ヶ月が経過した後の患部の状態を示す。
事例１の患者はＮｏｒｗｏｏｄ−Ｈａｍｉｌｔｏｎ３段階のアンドロゲン性脱毛症、男性型脱毛症である。患者の脱毛は何年前から始まった。４ヶ月間に、１ヶ月一回周期で患部に繰り返し的な治療をそれぞれ進行した後、患者の毛髪密度は５％から４３％に増加した。第１治療を施行してから１ヶ月後に患部を診った時、患者は新しい毛髪が育つことを認知した。４番目の月には発毛が非常に進行されて毛髪密度が持続的に増加した。
【００３５】
事例２)
性別：男性
年齢：４５歳
治療前の毛髪状態：Ｎｏｒｗｏｏｄ−Ｈａｍｉｌｔｏｎ４段階(図２Ａ)
毛髪密度変化：５％→４９％(第１治療後、５６日経過時)
治療段階：１ 段階−患者から６０ｍｌの血液採血
２ 段階−前記血液を遠心分離機を用いてＰＲＰ６ｍｌと血漿１２ｍｌで分離
３ 段階−前記２段階での前記血漿を殺菌された容器に込めて１００℃の水に５分間浸水させて２ｍｌのゲル状血漿形成
４段階 -ｂＦＧＦの凍結乾燥商品５００ｕｇを５ｍｌの食塩水に溶解させて１００ｕｇ／ｍｌ ｂＦＧＦ溶液調剤 
５段階−下記の組成物(ａ)と(ｂ)準備
(ａ)ゲル状血漿(１２ｍｌ)及びｂＦＧＦ溶液(２ｍｌ)と(ｂ)段階で用意した溶液(２ｍｌ)
(ｂ)ＰＲＰ(６ｍｌ)及びｂＦＧＦ溶液(３ｍｌ)
６段階−患者の頭に痲酔手続き実行
７段階−患部(治療が行われる部位)をＭＴＳ施行
８段階−ＭＴＳを終了した部位に(ａ)ゲル状血漿及びＰＲＰとｂＦＧＦの混合溶液と(ｂ)ＰＲＰとｂＦＧＦの混合溶液を順次に注射
９段階−前記１段階から前記８段階の治療を更に一回繰り返し
図４Ａは、第１治療の前患部の状態を示し、図４Ｂは、第１治療後、５６日が経過した後の患部の状態を示す。
事例２の患者はＮｏｒｗｏｏｄ−Ｈａｍｉｌｔｏｎ４段階のアンドロゲン性脱毛症を有した男性で約５年前から脱毛が始まった。第２治療後の患部の毛髪密度は５％(図４Ａ)から４９％(図４Ｂ)に増加した。図４Ｂは、第１治療後、５６日が経過した後の姿であり、患者の第３治療も進行される予定である。
【００３６】
事例３)
性別：女性
年齢：４４歳
治療前の毛髪状態：以前の放射線治療による両側頭部脱毛
毛髪密度変化：３％ →４３％(第１治療後、５６日経過時)
治療段階：
１段階−患者から２０ｍｌの血液採血
２段階−前記血液を遠心分離機を利用してＰＲＰ２ｍｌと血漿４ｍｌで分離
３段階−前記２段階での前記血漿を殺菌された容器に込めて１００℃の水に５分間浸水させて４ｍｌのゲル状血漿形成
４段階 -ｂＦＧＦの凍結乾燥商品５００ｕｇを５ｍｌの食塩水に溶解させて１００ｕｇ／ｍｌ ｂＦＧＦ溶液調剤 
５段階−以下の組成物(ａ)と(ｂ)準備
(ａ)ゲル状血漿(４ｍｌ)及びｂＦＧＦ溶液(０．５ｍｌ)と(ｂ)段階の溶液(０．５ｍｌ)  (ｂ)ＰＲＰ(２ｍｌ)及びｂＦＧＦ溶液(２ｍｌ)
６段階−患者の頭に痲酔手続き実行
７段階−患部(治療が行われる部位)をＭＴＳ施行
８段階−ＭＴＳを終了した部位に(ａ)ゲル状血漿とＰＲＰ及びｂＦＧＦの混合溶液と(ｂ)ＰＲＰ及びｂＦＧＦ溶液を順次に注射
９段階−前記１段階から前記８段階の治療を更に１回繰り返し
図５Ａ乃至５Ｂは、治療前の左側頭部と右側頭部の状態を示す。図５Ｃ乃至図５Ｄは、第１治療後５６日が経過した後の患部を示す。
前記事例３の患者は５年前に左側頭葉腫瘍のため当該部位に放射線治療を受けた経験がある女性である。左側頭部の脱毛は右側頭部より進行された。４週間隔で２回の治療を受けた後、５６日が経過した時点に患部の毛髪密度は３％(図５Ａ及び図５Ｂ)から４３％(図５Ｃ及び図５Ｄ)に増加した。
【００３７】
事例４)
性別：男性
年齢：６７歳
治療前の毛髪状態：Ｎｏｒｗｏｏｄ−Ｈａｍｉｌｔｏｎ４段階(図２Ａ)のＭ字形脱毛
毛髪密度変化：６％→４９％(４週ごと１回ずつ施行された３回の治療後、３ヶ月が経過した時点)
治療段階：
１ 段階−患者から６０ｍｌの血液採血
２ 段階−前記血液を遠心分離機を用いてＰＲＰ６ｍｌと血漿１２ｍｌで分離
３ 段階−前記２段階での前記血漿を殺菌された容器に込めて１００℃の水に５分間浸水させて１２ｍｌのゲル状血漿形成
４段階 -ｂＦＧＦの凍結乾燥商品５００ｕｇを５ｍｌの食塩水に溶解させて１００ｕｇ／ｍｌ ｂＦＧＦ溶液調剤。
５段階−下記の組成物(ａ)と(ｂ)準備
(ａ)ゲル状血漿(１２ｍｌ)及びｂＦＧＦ溶液(２ｍｌ)と(ｂ)段階の溶液(２ｍｌ)
(ｂ)ＰＲＰ(６ｍｌ)及びｂＦＧＦ溶液(３ｍｌ)；
６段階−患者の頭に痲酔手続き実行
７段階−患部(治療が行われる部位)をＭＴＳ施行
８段階−ＭＴＳを終了した部位に(ａ)ゲル状血漿及び、ＰＲＰとｂＦＧＦの混合溶液と(ｂ)ＰＲＰ及びｂＦＧＦ溶液を順次に注射
９段階−前記１段階から前記８段階の治療をそれぞれ４週の間隔を置いて２回さらに繰り返し
図６Ａは、第１治療前の患部の状態を示し、図６Ｂは、第１治療後、５６日が経過した後の患部の状態を示す。
事例４の患者はＮｏｒｗｏｏｄ−Ｈａｍｉｌｔｏｎ４段階の脱毛症を有する男性であり、約２５年前から脱毛が始まった。４週ごと一回ずつ３ヶ月の間治療を進行した後、患部の毛髪密度は６％(図６Ａ)から４９％(図６Ｂ)に増加した。第１治療を施行してから１ヶ月が経過した時、患者は発毛現象と毛幹が厚くなることを認知した。
【００３８】
事例５)
性別：女性
年齢：３７歳
治療前の毛髪状態：Ｌｕｄｗｉｇ分類Ｉ-３段階の円形脱毛症
毛髪密度変化：０％ →５９％(第１治療後、５６日経過時)
治療段階：
１ 段階−患者から２０ｍｌの血液採血
２ 段階−前記血液を遠心分離機を用いてＰＲＰ２ｍｌと血漿４ｍｌで分離
３ 段階−前記２段階での前記血漿を殺菌された容器に込めて１００℃水に５分間浸水させて４ｍｌのゲル状血漿形成
４段階 -ｂＦＧＦの凍結乾燥商品５００ｕｇを５ｍｌの食塩水に溶解させて１００ｕｇ／ｍｌ ｂＦＧＦ溶液調剤 
５段階−以下の組成物(ａ)と(ｂ)準備
(ａ)ゲル状血漿(４ｍｌ)及びｂＦＧＦ溶液(０．５ｍｌ)と(ｂ)段階の溶液(０．５ｍｌ)、
(ｂ)ＰＲＰ(２ｍｌ)及びｂＦＧＦ溶液(２ｍｌ)；
６段階−患者の頭に痲酔手続き実行
７段階−患部(治療が行われる部位)をＭＴＳ施行
８段階−ＭＴＳを終了した部位に(ａ)ゲル状血漿及び、ＰＲＰとｂＦＧＦの混合溶液と(ｂ)ＰＲＰ及びｂＦＧＦ溶液を順次に注射
９段階−前記１段階から前記８段階の治療を第１治療日から４週後、更に１回繰り返し  図７Ａは、第１治療前の患部の状態を示し、図７Ｂは、第１治療後、５６日が経過した後の患部の状態を示す。
事例５の患者はＬｕｄｗｉｇ分類Ｉ-３段階の円形脱毛症がある女性で、約１年前から脱毛が始まった。４週の間隔を置いて２回の治療を進行した後、患部の毛髪密度は治療前０％(図７Ａ)から第１治療日から５６日後、５９％(図７Ｂ)まで増加した。
【００３９】
【表１】
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【００４０】
図８Ａは、前記事例の毛髪密度変化を示したグラフで、図８Ｂは、前記事例の毛髪密度変化の平均を示したグラフである。
図８Ｂに示されたように、治療前の前記患者の毛髪密度の平均は５％未満であるが、１回乃至３回の治療後の４５％が越えるように増加した。
本発明による組成物は毛髪成長を刺激して促進させ、望まない脱毛を予防することができる。
前述したように実施例は多様な手続きと機能を含んでいるが、当業者は一実施例に記述された手続きが異なる実施例への手続きに含まれか、もしくは互いに組合される可能性があることを容易に理解することができる。また、実施例の説明は当業者が利用可能となるように提供され、実施例の多様な変形が可能であり、前述された定義及び具体的な例は、また他の実施例に適用されることができる。
今まで説明したように、本発明による毛髪成長促進用の塩基性線維芽細胞増殖因子組成物の構成及び作用を前記説明及び図面に表現したが、これは例えて説明したことに過ぎず、本発明の思想が前記説明及び図面に限定されず、本発明の技術的思想を逸脱せず範囲内で多様な変化及び変更が可能であることは勿論である。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
本発明の組成物及びこれの製造方法、並びに治療方法は、大量生産可能な基盤を備えた状態で定量的に患者に治療することができるもので、産業上利用可能性があることは勿論である。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年7月8日(2020.7.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
毛髪の成長促進または脱毛予防するための医薬の製造における塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）、多血小板血漿（ＰＲＰ）及び血漿の混合物の使用であって、
前記医薬は、脱毛に苦しむ対象の患部に皮内投与又は皮下投与されるものであり、
ｂＦＧＦの量は患部１ｃｍ2あたり１〜１００μｇであり、
血漿の量は患部１ｃｍ2あたり０．０５〜４０ｍｌであり、
ＰＲＰの量は患部１ｃｍ2あたり０．０１〜２０ｍｌである、
前記使用。
【請求項２】
前記ＰＲＰと前記血漿は、対象の血液由来である、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記医薬は、２〜６週の間隔を置いて２回以上投与される、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記対象は、１８歳以上のヒトである、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
前記患部は、頭皮、顔、あごひげ、頭、陰部、鼻ひげ、身、眉毛及びまぶた部位から選択される少なくとも１つである、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
前記患部は、マイクロニードルセラピーシステム(ｍｉｃｒｏ-ｎｅｅｄｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｓｙｓｔｅｍ、ＭＴＳ)でさらに治療される、請求項１に記載の使用。
【請求項７】
前記マイクロニードルセラピーシステムでの治療は、前記医薬の投与前に行われる、請求項６に記載の使用。
【請求項８】
前記対象は、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、全身性脱毛症、退行性脱毛症、抜毛癖、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、傷跡脱毛、頭皮菲薄化、毛幹異常症、伝染性毛髪疾患、遺伝的疾患、並びに、
化学的治療療法、ホルモン不均衡、薬物摂取及び化学毛髪処置による脱毛
からなる群から選択される脱毛障害を有することを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項９】
前記脱毛は、糖尿病、狼瘡、栄養失調、精神的ストレス及び肉体的ストレスからなる群から選択される少なくとも１つの疾病に関係していることを特徴とする、請求項１に記載の使用。
【請求項１０】
前記血漿は、ゲル状の血漿を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
前記医薬は、薬学的に許容可能な担体を追加的に含む、請求項１に記載の使用。
【請求項１２】
塩基性線維芽細胞増殖因子（ｂＦＧＦ）溶液、多血小板血漿（ＰＲＰ）及び血漿の混合物からなる、対象の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物であって、
前記ｂＦＧＦ溶液、ＰＲＰ及び血漿の混合物は、１：０．１〜１０：０．２〜２０(ｂＦＧＦ溶液：ＰＲＰ：血漿)の体積比で混合されており、
前記ｂＦＧＦ溶液の１ｍｌは、５０〜２００μｇのｂＦＧＦを含む、前記組成物。
【請求項１３】
前記血漿が、ゲル状の血漿を含む、請求項１２に記載の組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４１】
本発明の組成物及びこれの製造方法、並びに治療方法は、大量生産可能な基盤を備えた状態で定量的に患者に治療することができるもので、産業上利用可能性があることは勿論である。
なお、本発明としては、以下の態様も好ましい。
〔１〕  患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法であって、
ｂＦＧＦを含む活性成分の有効量を含有した組成物を脱毛を経験している患者の患部の皮内又は皮下投与することを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔２〕  前記ｂＦＧＦは、患部１ｃｍ2当り１μｇ乃至１００μｇが投与されることを特徴とする、〔１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔３〕  前記組成物は、ｂＦＧＦとＰＲＰ(多血小板血漿)混合物、ｂＦＧＦと血漿混合物及び、ｂＦＧＦとＰＲＰ及び血漿混合物から構成されることを特徴とする、〔１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔４〕  前記ＰＲＰと前記血漿は、患者の血液から抽出されることを特徴とする、〔３〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔５〕  前記組成物は、２乃至６週の間隔を置いて２回又はその以上投与されることを特徴とする、〔１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔６〕  前記患者は、１８歳又はその以上のヒトであることを特徴とする、〔１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔７〕  前記患部は、頭皮、顔、あごひげ、頭、陰部、鼻ひげ、身、眉毛及びまぶた部位から少なくとも１つ以上選択されることを特徴とする、〔１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔８〕  前記患部は、マクロニードルセラピーシステム(ｍｉｃｒｏ-ｎｅｅｄｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｓｙｓｔｅｍ、ＭＴＳ)で治療することを特徴とする、〔１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔９〕  前記ＭＴＳは、前記組成物の投与前に行われることを特徴とする、〔８〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔１０〕  前記患者は、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、全身性脱毛症、退行性脱毛症、抜毛癖、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、傷跡脱毛、頭皮菲薄化、毛幹異常症、伝染性毛髪疾患、遺伝的疾患及び化学的治療療法、ホルモン不均衡、かび感染、薬物攝取による脱毛症状のうちのいずれか１つの脱毛障害を有することを特徴とする、〔１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔１１〕  前記脱毛は、糖尿病、狼瘡、栄養失調、身体的／肉体的ストレスのうちの少なくとも１つ以上の疾病に係ることを特徴とする、〔１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔１２〕  前記血漿の量は、
患部１ｃｍ2当り１０．１乃至４０ｍｌであることを特徴とする、〔３〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔１３〕  前記ＰＲＰ量は、
患部１ｃｍ2当り０．０５乃至２０ｍｌであることを特徴とする、〔３〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔１４〕  前記血漿は、ゲル状であることを特徴とする、〔３〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔１５〕  前記組成物は、薬学的に許容可能な担体を追加的に含むことを特徴とする、〔３〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔１６〕  前記組成物は、患部の皮内又は皮下投与されることを特徴とする、〔４〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔１７〕  前記組成物は、２乃至６週の間隔を置いて２回又はその以上投与されることを特徴とする、〔３〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔１８〕  前記患者は、１８歳又はその以上のヒトであることを特徴とする、〔３〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔１９〕  前記患部は、頭皮、顔、あごひげ、頭、陰部、鼻ひげ、身、眉毛及びまぶた部位から少なくとも１つ以上選択されたことであるを特徴とする、〔３〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔２０〕  前記患部は、マクロニードルセラピーシステム(ｍｉｃｒｏ-ｎｅｅｄｌｅ ｔｈｅｒａｐｙ ｓｙｓｔｅｍ、ＭＴＳ)で治療することを特徴とする、〔３〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔２１〕  前記ＭＴＳは、前記組成物の投与前に行われることを特徴とする、〔２０〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔２２〕  前記患者は、アンドロゲン性脱毛症、円形脱毛症、全身性脱毛症、退行性脱毛症、抜毛癖、休止期脱毛、成長期脱毛、瘢痕性脱毛、傷跡脱毛、頭皮菲薄化、毛幹異常症、伝染性毛髪疾患、遺伝的疾患及び化学的治療療法、ホルモン不均衡、かび感染、薬物攝取による脱毛症状のうちのいずれか１つの脱毛障害を有することを特徴とする、〔３〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔２３〕  前記脱毛は、糖尿病、狼瘡、栄養失調、身体的／肉体的ストレスのうちの少なくとも１つ以上の疾病に係る特徴とする、〔１３〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための方法。
〔２４〕  (ａ)毛髪成長のための有効量のｂＦＧＦと、
(ｂ-１)ＰＲＰ(多血小板血漿)、
(ｂ-２)血漿、又は
(ｂ-３)ＰＲＰと血漿混合物と、を含むことを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔２５〕  前記ＰＲＰの量は、
ｂＦＧＦ溶液１ｍｌに対して体積基準０．１乃至１０倍であり、
前記血漿の量は、
ｂＦＧＦ溶液１ｍｌに対して体積基準０．２乃至２０倍であり、
前記ｂＦＧＦ溶液１ｍｌは、
ｂＦＧＦ１００μｇを含有して構成されることを特徴とする、〔２４〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔２６〕  患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物であって、
ｂＦＧＦとＰＲＰの混合物、ｂＦＧＦと血漿の混合物及び、ｂＦＧＦとＰＲＰ及び血漿の混合物のうちの少なくともいずれか１つであることを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔２７〕  前記血漿は、ゲル状であることを特徴とする、〔２６〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔２８〕  前記ｂＦＧＦとＰＲＰ及び血漿の混合物は、
１：０．５乃至２．０：１．５乃至３．０(ｂＦＧＦ：ＰＲＰ：血漿)の体積比で混合したことを特徴とする、〔２６〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔２９〕  前記ｂＦＧＦとＰＲＰ混合物は、
０．５ｍｌ乃至２０ｍｌのＰＲＰと、０．１μｇ乃至１０ｍｇの前記ｂＦＧＦ溶液で混合され、
前記ｂＦＧＦとＰＲＰ及び血漿混合物は、
１ｍｌ乃至４０ｍｌの前記血漿と、０．１μｇ乃至１０ｍｇの前記ｂＦＧＦ溶液及び、前記組成のｂＦＧＦとＰＲＰ混合物で混合されたことを特徴とする、〔２６〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔３０〕  前記ｂＦＧＦ溶液は、
１ｍｌ当たり５０乃至２００μｇのｂＦＧＦを含むことを特徴とする、〔２９〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物。
〔３１〕  患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法であって、
血液を遠心分離して血漿及びＰＲＰ(ＰｌａｔｅｌｅｔｒｉｃｈＰｌａｓｍａ)を得る遠心分離段階と、
凍結乾燥した塩基性線維芽細胞増殖因子(ｂＦＧＦ)を食塩水に溶解させてｂＦＧＦ溶液を製造するｂＦＧＦ溶液製造段階と、
前記ＰＲＰと前記ｂＦＧＦ溶液を混合する、ＰＲＰ及びｂＦＧＦ混合物の製造段階と、  前記血漿と前記ｂＦＧＦ溶液、及び前記ＰＲＰ及びｂＦＧＦ混合物を混合する、血漿とｂＦＧＦ及びＰＲＰ組成物製造段階と、を含むことを特徴とする、患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
〔３２〕  前記遠心分離段階と前記ｂＦＧＦ溶液製造段階の間には、前記血漿が込めた殺菌された容器を３分乃至１０分間に沸いているお湯に湯煎してゲル状血漿を製造するゲル状血漿製造段階がさらに含まれることを特徴とする、〔３１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
〔３３〕  前記ＰＲＰ及びｂＦＧＦ混合物の製造段階は、
０．５ｍｌ乃至２０ｍｌのＰＲＰと、０．１μｇ乃至１０ｍｇの前記ｂＦＧＦ溶液を混合する段階であることを特徴とする、〔３１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
〔３４〕  前記血漿とｂＦＧＦ及びＰＲＰ組成物の製造段階は、
１ｍｌ〜４０ｍｌの前記血漿と、０．１μｇ乃至１０ｍｇの前記ｂＦＧＦ溶液及び、前記造成のＰＲＰ及びｂＦＧＦ混合物を混合する段階であることを特徴とする、〔３１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
〔３５〕  前記ｂＦＧＦ溶液は、
凍結乾燥のｂＦＧＦを食塩水に溶解させて製造した１００ｕｇ／ｍｌ溶液であることを特徴とする、〔３１〕に記載の患者の毛髪成長促進及び脱毛予防のための組成物の製造方法。
【外国語明細書】
2020186238000001.pdf