(57)【要約】      （修正有）【課題】がんを治療する方法の提供。【解決手段】以下の式で例示される化合物。2020125342.tif 000293【選択図】図１５
2020125342.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式：
【化１】
2020125342.tif 000251
を有する化合物であって
式中、
ｐは、２、３、または４であり；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ａ、−ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＣＯＯＲ３３Ａ、−ＣＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ａ、−ＳＯｎ１Ｒ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＯＲ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｂ、−ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＣＯＯＲ３３Ｂ、−ＣＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｂ、−ＳＯｎ２Ｒ３４ｂ、−ＳＯｎ２ＯＲ３４Ｂ、−ＳＯｎ２ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｃ、−ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＣＯＯＲ３３Ｃ、−ＣＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｃ、−ＳＯｎ３Ｒ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＯＲ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｄ、−ＮＲ３４Ｒ３５Ｄ、−ＣＯＯＲ３３Ｄ、−ＣＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｄ、−ＳＯｎ４Ｒ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＯＲ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｅ、−ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＣＯＯＲ３３Ｅ、−ＣＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｅ、−ＳＯｎ５Ｒ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＯＲ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｆ、−ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＣＯＯＲ３３Ｆ、−ＣＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｆ、−ＳＯｎ６Ｒ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＯＲ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｇ、−ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＣＯＯＲ３３Ｇ、−ＣＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｇ、−ＳＯｎ７Ｒ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＯＲ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｈ、−ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＣＯＯＲ３３Ｈ、−ＣＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｈ、−ＳＯｎ８Ｒ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＯＲ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ａ、Ｒ３４Ａ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３６Ａ、Ｒ３３Ｂ、Ｒ３４Ｂ、Ｒ３５Ｂ、Ｒ３６Ｂ、Ｒ３３Ｃ、Ｒ３４Ｃ、Ｒ３５Ｃ、Ｒ３６Ｃ、Ｒ３３Ｄ、Ｒ３４Ｄ、Ｒ３５Ｄ、Ｒ３６Ｄ、Ｒ３３Ｅ、Ｒ３４Ｅ、Ｒ３５Ｅ、Ｒ３６Ｅ、Ｒ３３Ｆ、Ｒ３４Ｆ、Ｒ３５Ｆ、Ｒ３６Ｆ、Ｒ３３Ｇ、Ｒ３４Ｇ、Ｒ３５Ｇ、Ｒ３６Ｇ、Ｒ３３Ｈ、Ｒ３４Ｈ、Ｒ３５Ｈ、およびＲ３６Ｈは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、およびｎ８は、独立して、１または２である、化合物。
【請求項２】
Ｒ１８が、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１８が、Ｒ１８ａ置換または非置換５員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換または非置換６員アリール、Ｒ１８ａ置換または非置換６員ヘテロアリール、Ｒ１８ａ置換または非置換６、６縮合環アリールヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換または非置換６、５縮合環アリールヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換または非置換５、６縮合環アリールヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１８ａが、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換５〜６員アリール、またはＲ１８ｂ置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであり；ならびに、
Ｒ１８ｂが、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５〜６員ヘテロアリールである、請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１８ａが、ハロゲン、−ＳＯ２Ｐｈ、Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、またはＲ１８ｂ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換５〜６員ヘテロシクロアルキル、または非置換フェニルであり；ならびに、
Ｒ１８ｂが、ハロゲン、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、または非置換２〜８員ヘテロアルキルである、請求項３記載の化合物。
【請求項５】
前記Ｒ１８ａ置換５員ヘテロシクロアルキルが、Ｒ１８ａ置換チオフェニル、Ｒ１８ａ置換チアゾリル、Ｒ１８ａ置換オキサゾリル、またはＲ１８ａ置換イミダゾリルであり；ならびに、
Ｒ１８ａが、ハロゲン、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、または非置換２〜５員ヘテロアルキルである、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１８が、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールである、請求項３記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ１６が、水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ３およびＲ４が、水素である、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１が、−ＣＮまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１が、−ＣＮである、請求項１記載の化合物
【請求項１１】
Ｒ１が、−ＣＯＯＲ３３Ａであり、Ｒ３３Ａが、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２が、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、または２〜３員Ｒ２ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり；
Ｒ２ａが、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換５もしくは６員アリール、またはＲ２ｂ置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールであり；ならびに、
Ｒ２ｂが、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５〜６員ヘテロアリールである、請求項１〜６、または１０〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ２が、メチルまたはメトキシである、請求項１〜６、または１０〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ２が、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、またはＲ２ａ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２ａが、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５もしくは６員アリール、または非置換５もしくは６員ヘテロアリールである、請求項１〜６、または１０〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ２ａが、非置換ピリジニルである、請求項１〜６、または１０〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ２が、置換または非置換Ｃ１−Ｃ５ヘテロアルキルである、請求項１〜６、または１０〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｒ２が、極性置換基である、請求項１〜６、または１０〜１１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、非置換アルキル、または非置換シクロアルキルである、請求項１記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、または非置換３〜５員シクロアルキルである、請求項１または１８記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、メチル、エチル、アリル、またはシクロプロピルである、請求項１または１８記載の化合物。
【請求項２１】
ｐが、２である、請求項１〜６、または１０〜１１、または１８のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２２】
以下の式：
【化２】
2020125342.tif 000252
を有し、
式中、
Ｘ３が、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ４が、ＮまたはＣＲ８であり；
Ｘ５が、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｒ７が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｊ、−ＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＣＯＯＲ３３Ｊ、−ＣＯＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｊ、−ＳＯｎ１０Ｒ３４Ｊ、−ＳＯｎ１０ＯＲ３４Ｊ、−ＳＯｎ１０ＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＨＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＯＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ９が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｋ、−ＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＣＯＯＲ３３Ｋ、−ＣＯＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｋ、−ＳＯｎ１１Ｒ３４Ｋ、−ＳＯｎ１１ＯＲ３４Ｋ、−ＳＯｎ１１ＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＨＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＯＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ３３Ｉ、Ｒ３４Ｉ、Ｒ３５Ｉ、Ｒ３６Ｉ、Ｒ３３Ｊ、Ｒ３４Ｊ、Ｒ３５Ｊ、Ｒ３６Ｊ、Ｒ３３Ｋ、Ｒ３４Ｋ、Ｒ３５Ｋ、Ｒ３６Ｋ、Ｒ３３Ｌ、Ｒ３４Ｌ、Ｒ３５Ｌ、およびＲ３６Ｌが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ９、ｎ１０、ｎ１１、およびｎ１２が、独立して、１または２である、請求項１記載の化合物。
【請求項２３】
以下の式：
【化３】
2020125342.tif 000253
を有する、請求項２２記載の化合物。
【請求項２４】
以下の式：
【化４】
2020125342.tif 000254
を有する、請求項２２記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ１が、−ＣＮまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ３およびＲ４が、水素である、請求項２２〜２５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項２７】
以下の式：
【化５】
2020125342.tif 000255
を有し、
式中、
Ｒ８が、水素または−ＯＲ３３Ｊであり；
Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１が、独立して、水素またはハロゲンであり；
Ｒ３３Ｊが、水素、または非置換アルキルである、請求項２２記載の化合物。
【請求項２８】
以下の式：
【化６】
2020125342.tif 000256
を有し、
式中、
Ｘ１が、ＣＲ２１Ｒ２１Ａ、Ｏ、ＮＲ２１Ａ、またはＳであり；
Ｘ２が、ＣＲ２２Ｒ２２Ａ、Ｏ、ＮＲ２２Ａ、またはＳであり；ならびに、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａが、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ１３が、１または２である、請求項２２記載の化合物。
【請求項２９】
以下の式：
【化７】
2020125342.tif 000257
を有する、請求項２８記載の化合物。
【請求項３０】
Ｒ１が、−ＣＮまたは非置換２〜５員ヘテロシクロアルキルである、請求項２８記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ３およびＲ４が、水素である、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１０およびＲ１１が、水素である、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５が、水素である、請求項２８〜３０のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３４】
以下の式：
【化８】
2020125342.tif 000258
を有する、請求項２８記載の化合物。
【請求項３５】
以下の式：
【化９】
2020125342.tif 000259
を有し、
式中、
Ｘ６が、ＣＲ２１またはＮであり；
Ｘ７が、ＣＲ２２Ｒ２３、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ２３であり；
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ１３が、１または２である、請求項１記載の化合物。
【請求項３６】
以下の式：
【化１０】
2020125342.tif 000260
を有する、請求項１または３５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｒ１が、−ＣＮまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルである、請求項３５記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ３およびＲ４が、水素である、請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ１９およびＲ２０が、水素である、請求項３５〜３７のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４０】
以下の式：
【化１１】
2020125342.tif 000261
を有し、
式中、
Ｘ１が、ＣＲ２１Ｒ２１Ａ、Ｏ、ＮＲ２１Ａ、またはＳであり；
Ｘ２が、ＣＲ２２Ｒ２２Ａ、Ｏ、ＮＲ２２Ａ、またはＳであり；
Ｒ７が水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２およびＲ２２Ａが、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ９、ｎ１１、およびｎ１３が、独立して、１または２である、請求項１記載の化合物。
【請求項４１】
以下の式：
【化１２】
2020125342.tif 000262
を有する、請求項４０記載の化合物。
【請求項４２】
以下の式：
【化１３】
2020125342.tif 000263
を有する、請求項４０記載の化合物。
【請求項４３】
以下の式：
【化１４】
2020125342.tif 000264
を有する、請求項４２記載の化合物。
【請求項４４】
Ｒ１が、−ＣＮまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルである、請求項４０記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３およびＲ４が、水素である、請求項４０〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ１２およびＲ１３が、水素である、請求項４０〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ１０およびＲ１１が、水素である、請求項４０〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４８】
以下の式：
【化１５】
2020125342.tif 000265
を有する、請求項１、４０、または４１〜４４のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項４９】
以下の式：
【化１６】
2020125342.tif 000266
を有し、
式中；
Ｒ５が、非置換３〜５員シクロアルキル、またはＲ５ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであり；
Ｒ５ａが、非置換２〜５員ヘテロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキルであり、
ｐが、２または３である、請求項１、４０、または４１のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５０】
以下の式：
【化１７】
2020125342.tif 000267
を有する、請求項１、４０、４１〜４４、または４９のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５１】
以下の式：
【化１８】
2020125342.tif 000268
を有し、
式中、
Ｘ１が、ＣＲ２１Ｒ２１Ａ、Ｏ、ＮＲ２１Ａ、またはＳであり；
Ｘ２が、ＣＲ２２Ｒ２２Ａ、Ｏ、ＮＲ２２Ａ、またはＳであり；ならびに、
Ｒ７が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１１が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａが、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１７が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｐ、−ＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＣＯＯＲ３３Ｐ、−ＣＯＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｐ、−ＳＯｎ１５Ｒ３４Ｐ、−ＳＯｎ１５ＯＲ３４Ｐ、−ＳＯｎ１５ＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＨＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＯＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ３３Ｉ、Ｒ３４Ｉ、Ｒ３５Ｉ、Ｒ３６Ｉ、Ｒ３３Ｌ、Ｒ３４Ｌ、Ｒ３５Ｌ、Ｒ３６Ｌ、Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、Ｒ３６Ｍ、Ｒ３３Ｐ、Ｒ３４Ｐ、Ｒ３５Ｐ、およびＲ３６Ｐが、独立して水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ９、ｎ１２、ｎ１３およびｎ１５が、独立して、１または２である、請求項１記載の化合物。
【請求項５２】
以下の式：
【化１９】
2020125342.tif 000269
を有する、請求項５１記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ１が、−ＣＮまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルである、請求項５１記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ３およびＲ４が、水素である、請求項５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１２およびＲ１３が、水素である、請求項５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ７、Ｒ１０、およびＲ１７が、水素である、請求項５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５７】
以下の式：
【化２０】
2020125342.tif 000270
を有する、請求項５１記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ２が、極性置換基である、請求項２２〜２５、２８〜３０、３５〜３７、４０〜４４、または５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ２が、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＲ２ａ置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであり；
Ｒ２ａが、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換５もしくは６員アリール、またはＲ２ｂ置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールであり；
Ｒ２ｂが、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５〜６員ヘテロアリールである、請求項２２〜２５、２８〜３０、３５〜３７、４０〜４４、または５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ２が、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＲ２ａ置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであり、
Ｒ２ａが、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５もしくは６員アリール、または非置換５または６員ヘテロアリールである、請求項２２〜２５、２８〜３０、３５〜３７、４０〜４４、または５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ２が、メチルまたはメトキシである、請求項２２〜２５、２８〜３０、３５〜３７、４０〜４４、または５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６２】
Ｒ２ａが、ピリジニルである、請求項２２〜２５、２８〜３０、３５〜３７、４０〜４４、または５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、非置換アルキル、または非置換シクロアルキルである、請求項２２〜２５、２８〜３０、３５〜３７、４０〜４４、または５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ５およびＲ６が、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキル、または３〜５員シクロアルキルである、請求項２２〜２５、２８〜３０、３５〜３７、４０〜４４、または５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６５】
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、メチル、エチル、アリル、またはシクロプロピルである、請求項２２〜２５、２８〜３０、３５〜３７、４０〜４４、または５１〜５３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項６６】
以下の式：
【化２１】
2020125342.tif 000271
を有する化合物であって、
式中；
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ａ、−ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＣＯＯＲ３３Ａ、−ＣＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ａ、−ＳＯｎ１Ｒ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＯＲ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｂ、−ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＣＯＯＲ３３Ｂ、−ＣＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｂ、−ＳＯｎ２Ｒ３４ｂ、−ＳＯｎ２ＯＲ３４Ｂ、−ＳＯｎ２ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｃ、−ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＣＯＯＲ３３Ｃ、−ＣＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｃ、−ＳＯｎ３Ｒ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＯＲ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｄ、−ＮＲ３４Ｒ３５Ｄ、−ＣＯＯＲ３３Ｄ、−ＣＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｄ、−ＳＯｎ４Ｒ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＯＲ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｅ、−ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＣＯＯＲ３３Ｅ、−ＣＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｅ、−ＳＯｎ５Ｒ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＯＲ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｆ、−ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＣＯＯＲ３３Ｆ、−ＣＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｆ、−ＳＯｎ６Ｒ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＯＲ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｇ、−ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＣＯＯＲ３３Ｇ、−ＣＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｇ、−ＳＯｎ７Ｒ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＯＲ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｈ、−ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＣＯＯＲ３３Ｈ、−ＣＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｈ、−ＳＯｎ８Ｒ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＯＲ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ａ、Ｒ３４Ａ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３６Ａ、Ｒ３３Ｂ、Ｒ３４Ｂ、Ｒ３５Ｂ、Ｒ３６Ｂ、Ｒ３３Ｃ、Ｒ３４Ｃ、Ｒ３５Ｃ、Ｒ３６Ｃ、Ｒ３３Ｄ、Ｒ３４Ｄ、Ｒ３５Ｄ、Ｒ３６Ｄ、Ｒ３３Ｅ、Ｒ３４Ｅ、Ｒ３５Ｅ、Ｒ３６Ｅ、Ｒ３３Ｆ、Ｒ３４Ｆ、Ｒ３５Ｆ、Ｒ３６Ｆ、Ｒ３３Ｇ、Ｒ３４Ｇ、Ｒ３５Ｇ、Ｒ３６Ｇ、Ｒ３３Ｈ、Ｒ３４Ｈ、Ｒ３５Ｈ、およびＲ３６Ｈは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、およびｎ８は、独立して、１または２であり；ならびに、
Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、化合物。
【請求項６７】
以下の式：
【化２２】
2020125342.tif 000272
を有し、
式中、
Ｘ３が、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ４が、ＮまたはＣＲ８であり；
Ｘ５が、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｒ７が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｊ、−ＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＣＯＯＲ３３Ｊ、−ＣＯＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｊ、−ＳＯｎ１０Ｒ３４Ｊ、−ＳＯｎ１０ＯＲ３４Ｊ、−ＳＯｎ１０ＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＨＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＯＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ９が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｋ、−ＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＣＯＯＲ３３Ｋ、−ＣＯＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｋ、−ＳＯｎ１１Ｒ３４Ｋ、−ＳＯｎ１１ＯＲ３４Ｋ、−ＳＯｎ１１ＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＨＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＯＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ３３Ｉ、Ｒ３４Ｉ、Ｒ３５Ｉ、Ｒ３６Ｉ、Ｒ３３Ｊ、Ｒ３４Ｊ、Ｒ３５Ｊ、Ｒ３６Ｊ、Ｒ３３Ｋ、Ｒ３４Ｋ、Ｒ３５Ｋ、Ｒ３６Ｋ、Ｒ３３Ｌ、Ｒ３４Ｌ、Ｒ３５Ｌ、およびＲ３６Ｌが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ９、ｎ１０、ｎ１１、およびｎ１２が、独立して、１または２である、請求項６６記載の化合物。
【請求項６８】
以下の式：
【化２３】
2020125342.tif 000273
を有する、請求項６６または６７記載の化合物。
【請求項６９】
以下の式：
【化２４】
2020125342.tif 000274
を有し、
式中、
Ｘ６が、ＣＲ２１またはＮであり；
Ｘ７が、ＣＲ２２Ｒ２３、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ２３であり；
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ１３が、１または２である、請求項６６記載の化合物。
【請求項７０】
以下の式：
【化２５】
2020125342.tif 000275
を有する、請求項６６または６９記載の化合物。
【請求項７１】
以下の式：
【化２６】
2020125342.tif 000276
を有し、
式中、
Ｘ１が、ＣＲ２１Ｒ２１Ａ、Ｏ、ＮＲ２１Ａ、またはＳであり；
Ｘ２が、ＣＲ２２Ｒ２２Ａ、Ｏ、ＮＲ２２Ａ、またはＳであり；ならびに、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａが、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ１３が、１または２である、請求項６６記載の化合物。
【請求項７２】
以下の式：
【化２７】
2020125342.tif 000277
を有する、請求項６６または７１記載の化合物。
【請求項７３】
以下の式：
【化２８】
2020125342.tif 000278
を有し、
式中、
Ｘ１が、ＣＲ２１Ｒ２１Ａ、Ｏ、ＮＲ２１Ａ、またはＳであり；
Ｘ２が、ＣＲ２２Ｒ２２Ａ、Ｏ、ＮＲ２２Ａ、またはＳであり；
Ｒ７が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２およびＲ２２Ａが、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ９、ｎ１１、およびｎ１３が、独立して、１または２である、請求項６６記載の化合物。
【請求項７４】
以下の式：
【化２９】
2020125342.tif 000279
を有する、請求項６６または７３記載の化合物。
【請求項７５】
以下の式：
【化３０】
2020125342.tif 000280
を有し、
式中、
Ｘ１が、ＣＲ２１Ｒ２１Ａ、Ｏ、ＮＲ２１Ａ、またはＳであり；
Ｘ２が、ＣＲ２２Ｒ２２Ａ、Ｏ、ＮＲ２２Ａ、またはＳであり；ならびに、
Ｒ７が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１１が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａが、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１７が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｐ、−ＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＣＯＯＲ３３Ｐ、−ＣＯＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｐ、−ＳＯｎ１５Ｒ３４Ｐ、−ＳＯｎ１５ＯＲ３４Ｐ、−ＳＯｎ１５ＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＨＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＯＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ３３Ｉ、Ｒ３４Ｉ、Ｒ３５Ｉ、Ｒ３６Ｉ、Ｒ３３Ｌ、Ｒ３４Ｌ、Ｒ３５Ｌ、Ｒ３６Ｌ、Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、Ｒ３６Ｍ、Ｒ３３Ｐ、Ｒ３４Ｐ、Ｒ３５Ｐ、およびＲ３６Ｐが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ９、ｎ１２、ｎ１３およびｎ１５が、独立して、１または２である、請求項６６記載の化合物。
【請求項７６】
以下の式：
【化３１】
2020125342.tif 000281
を有する、請求項６６または７５記載の化合物。
【請求項７７】
以下の式：
【化３２】
2020125342.tif 000282
を有し、
式中、
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ａ、−ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＣＯＯＲ３３Ａ、−ＣＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ａ、−ＳＯｎ１Ｒ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＯＲ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｂ、−ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＣＯＯＲ３３Ｂ、−ＣＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｂ、−ＳＯｎ２Ｒ３４ｂ、−ＳＯｎ２ＯＲ３４Ｂ、−ＳＯｎ２ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｃ、−ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＣＯＯＲ３３Ｃ、−ＣＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｃ、−ＳＯｎ３Ｒ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＯＲ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ４は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｄ、−ＮＲ３４Ｒ３５Ｄ、−ＣＯＯＲ３３Ｄ、−ＣＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｄ、−ＳＯｎ４Ｒ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＯＲ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｅ、−ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＣＯＯＲ３３Ｅ、−ＣＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｅ、−ＳＯｎ５Ｒ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＯＲ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｆ、−ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＣＯＯＲ３３Ｆ、−ＣＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｆ、−ＳＯｎ６Ｒ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＯＲ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｇ、−ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＣＯＯＲ３３Ｇ、−ＣＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｇ、−ＳＯｎ７Ｒ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＯＲ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｈ、−ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＣＯＯＲ３３Ｈ、−ＣＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｈ、−ＳＯｎ８Ｒ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＯＲ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ａ、Ｒ３４Ａ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３６Ａ、Ｒ３３Ｂ、Ｒ３４Ｂ、Ｒ３５Ｂ、Ｒ３６Ｂ、Ｒ３３Ｃ、Ｒ３４Ｃ、Ｒ３５Ｃ、Ｒ３６Ｃ、Ｒ３３Ｄ、Ｒ３４Ｄ、Ｒ３５Ｄ、Ｒ３６Ｄ、Ｒ３３Ｅ、Ｒ３４Ｅ、Ｒ３５Ｅ、Ｒ３６Ｅ、Ｒ３３Ｆ、Ｒ３４Ｆ、Ｒ３５Ｆ、Ｒ３６Ｆ、Ｒ３３Ｇ、Ｒ３４Ｇ、Ｒ３５Ｇ、Ｒ３６Ｇ、Ｒ３３Ｈ、Ｒ３４Ｈ、Ｒ３５Ｈ、およびＲ３６Ｈは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、およびｎ８は、独立して、１または２である、化合物。
【請求項７８】
以下の式：
【化３３】
2020125342.tif 000283
を有し、
式中、
Ｘ３が、ＮまたはＣＲ７であり；
Ｘ４が、ＮまたはＣＲ８であり；
Ｘ５が、ＮまたはＣＲ９であり；
Ｒ７が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ８が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｊ、−ＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＣＯＯＲ３３Ｊ、−ＣＯＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｊ、−ＳＯｎ１０Ｒ３４Ｊ、−ＳＯｎ１０ＯＲ３４Ｊ、−ＳＯｎ１０ＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＨＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＯＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ９が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｋ、−ＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＣＯＯＲ３３Ｋ、−ＣＯＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｋ、−ＳＯｎ１１Ｒ３４Ｋ、−ＳＯｎ１１ＯＲ３４Ｋ、−ＳＯｎ１１ＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＨＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＯＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ３３Ｉ、Ｒ３４Ｉ、Ｒ３５Ｉ、Ｒ３６Ｉ、Ｒ３３Ｊ、Ｒ３４Ｊ、Ｒ３５Ｊ、Ｒ３６Ｊ、Ｒ３３Ｋ、Ｒ３４Ｋ、Ｒ３５Ｋ、Ｒ３６Ｋ、Ｒ３３Ｌ、Ｒ３４Ｌ、Ｒ３５Ｌ、およびＲ３６Ｌが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ９、ｎ１０、ｎ１１、およびｎ１２が、独立して、１または２である、請求項７７記載の化合物。
【請求項７９】
以下の式：
【化３４】
2020125342.tif 000284
を有する、請求項７７または７８記載の化合物。
【請求項８０】
以下の式：
【化３５】
2020125342.tif 000285
を有し、
式中、
Ｘ６が、ＣＲ２１またはＮであり；
Ｘ７が、ＣＲ２２Ｒ２３、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ２３であり；
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ１３が、１または２である、請求項７７記載の化合物。
【請求項８１】
以下の式：
【化３６】
2020125342.tif 000286
を有する、請求項７７または８０記載の化合物。
【請求項８２】
以下の式：
【化３７】
2020125342.tif 000287
を有し、
式中、
Ｘ１が、ＣＲ２１Ｒ２１Ａ、Ｏ、ＮＲ２１Ａ、またはＳであり；
Ｘ２が、ＣＲ２２Ｒ２２Ａ、Ｏ、ＮＲ２２Ａ、またはＳであり；ならびに、
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａが、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ１３が、１または２である、請求項７７記載の化合物。
【請求項８３】
以下の式：
【化３８】
2020125342.tif 000288
を有する、請求項７７または８２記載の化合物。
【請求項８４】
以下の式：
【化３９】
2020125342.tif 000289
を有し、
Ｘ１が、ＣＲ２１Ｒ２１Ａ、Ｏ、ＮＲ２１Ａ、またはＳであり；
Ｘ２が、ＣＲ２２Ｒ２２Ａ、Ｏ、ＮＲ２２Ａ、またはＳであり；
Ｒ７が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１０およびＲ１１が、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２およびＲ２２Ａが、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ９、ｎ１１、およびｎ１３が、独立して、１または２である、請求項７７記載の化合物。
【請求項８５】
以下の式：
【化４０】
2020125342.tif 000290
を有する、請求項７７または８４の化合物。
【請求項８６】
以下の式：
【化４１】
2020125342.tif 000291
を有し、
Ｘ１が、ＣＲ２１Ｒ２１Ａ、Ｏ、ＮＲ２１Ａ、またはＳであり；
Ｘ２が、ＣＲ２２Ｒ２２Ａ、Ｏ、ＮＲ２２Ａ、またはＳであり；ならびに、
Ｒ７が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１１が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａが、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ１７が、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｐ、−ＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＣＯＯＲ３３Ｐ、−ＣＯＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｐ、−ＳＯｎ１５Ｒ３４Ｐ、−ＳＯｎ１５ＯＲ３４Ｐ、−ＳＯｎ１５ＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＨＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＯＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成し；
Ｒ３３Ｉ、Ｒ３４Ｉ、Ｒ３５Ｉ、Ｒ３６Ｉ、Ｒ３３Ｌ、Ｒ３４Ｌ、Ｒ３５Ｌ、Ｒ３６Ｌ、Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、Ｒ３６Ｍ、Ｒ３３Ｐ、Ｒ３４Ｐ、Ｒ３５Ｐ、およびＲ３６Ｐが、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；ならびに、
ｎ９、ｎ１２、ｎ１３およびｎ１５が、独立して、１または２である、請求項７７記載の化合物。
【請求項８７】
以下の式：
【化４２】
2020125342.tif 000292
を有する、請求項７７または８６記載の化合物。
【請求項８８】
前記化合物が、エピジェネティックな阻害剤である、請求項１記載の化合物。
【請求項８９】
前記化合物が、ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１の活性を阻害する、請求項８８記載の化合物。
【請求項９０】
前記化合物が、前記ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１の活性を特異的に阻害する、請求項８８または８９記載の化合物。
【請求項９１】
前記化合物が、ＨＭＴ  Ｇ９ａの活性を阻害する、請求項８８記載の化合物。
【請求項９２】
前記化合物が、前記ＨＭＴ  Ｇ９ａの活性を特異的に阻害する、請求項８８または９１記載の化合物。
【請求項９３】
前記化合物が、前記ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１の活性および前記ＨＭＴ  Ｇ９ａの活性を阻害する、請求項８８〜９２のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９４】
前記化合物が、前記ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１の活性および前記ＨＭＴ  Ｇ９ａの活性を特異的に阻害する、請求項８８〜９３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項９５】
前記化合物が、Ｈ３Ｋ９のトリメチル化またはジメチル化を阻害する、請求項１記載の化合物。
【請求項９６】
がんを治療する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の請求項１に記載の化合物のうち１つを、それを必要とする対象に投与することを含む、方法。
【請求項９７】
前記がんが、固形腫瘍または血腫である、請求項９６記載の方法。
【請求項９８】
前記がんが、卵巣がん、乳がん、肺がん、白血病、ＡＭＬ、ＣＭＬ、リンパ腫、膵がん、腎臓がん、黒色腫、肝臓がん、結腸がん、肉腫、多発性骨髄腫、脳がん、または前立腺がんである、請求項９６または９７記載の方法。
【請求項９９】
少なくとも１つのさらなる抗がん剤の投与をさらに含む、請求項９６〜９８記載の方法。
【請求項１００】
前記少なくとも１つのさらなる抗がん剤が、エピジェネティックな阻害剤またはマルチキナーゼ阻害剤を含む、請求項９６〜９９記載の方法。
【請求項１０１】
前記方法が、第１の量の前記化合物および第２の量の少なくとも１つのさらなる抗がん剤の投与を含み、前記第１の量および第２の量が、共に相乗的な治療効果を提供する有効量である、請求項９９〜１００記載の方法。
【請求項１０２】
前記さらなる抗がん剤が、エピジェネティックな阻害剤である、請求項９９〜１０１記載の方法。
【請求項１０３】
前記エピジェネティックな阻害剤が、アザシチジンまたはデシタジンである、請求項１０１または１０２記載の方法。
【請求項１０４】
前記化合物および前記エピジェネティックな阻害剤が、医薬組成物として併用される、請求項１０２〜１０３記載の方法。
【請求項１０５】
前記さらなる抗がん剤が、マルチキナーゼ阻害剤である、請求項１００または１０１記載の方法。
【請求項１０６】
前記マルチキナーゼ阻害剤が、ソラフェニブである、請求項１０１または１０５記載の方法。
【請求項１０７】
前記化合物および前記マルチキナーゼ阻害剤が、医薬組成物として併用される、請求項１０５記載の方法。
【請求項１０８】
前記がんが、卵巣がんである、請求項９９〜１０７記載の方法。
【請求項１０９】
請求項１記載の化合物および薬剤的に許容可能な賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１０】
請求項１記載の化合物および少なくとも１つのさらなる抗がん剤を含む、医薬組成物。
【請求項１１１】
前記少なくとも１つのさらなる抗がん剤が、マルチキナーゼ阻害剤またはエピジェネティックな阻害剤を含む、請求項１１０記載の医薬組成物。
【請求項１１２】
前記組み合わせが、第１の量の前記化合物および第２の量のマルチキナーゼ阻害剤を含み、前記第１の量および第２の量が、共に相乗的な治療効果を提供する有効量である、請求項１１０または１１１記載の医薬組成物。
【請求項１１３】
前記組み合わせが、第１の量の前記化合物および第２の量のエピジェネティックな阻害剤を含み、前記第１の量および第２の量が、共に相乗的な治療効果を提供する有効量である、請求項１１０〜１１２記載の医薬組成物。
【請求項１１４】
前記組み合わせが、第１の量の前記化合物、第２の量のマルチキナーゼ阻害剤、第３の量のエピジェネティックな阻害剤を含み、前記第１、第２、および第３の量が、共に相乗的な治療効果を提供する有効量である、請求項１１０〜１１３記載の医薬組成物。
【請求項１１５】
前記マルチキナーゼ阻害剤が、ソラフェニブであり、前記エピジェネティックな阻害剤が、アザシチジンまたはデシタジンである、請求項１０９〜１１３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１６】
がんに対して使用する、請求項１０９〜１１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１７】
卵巣がん、乳がん、肺がん、白血病、ＡＭＬ、ＣＭＬ、リンパ腫、膵がん、腎臓がん、黒色腫、肝臓がん、結腸がん、肉腫、多発性骨髄腫、脳がん、または前立腺がんを含む、固形腫瘍および血腫に対して使用する、請求項１０９〜１１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１８】
非小細胞肺がんに対して使用する、請求項１０９〜１１７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【請求項１１９】
前記化合物および前記マルチキナーゼ阻害剤または前期エピジェネティックな阻害剤が、単一の剤形として併用される、請求項１０９〜１１８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１２年１０月２２日出願の米国仮出願第６１／７１６，８０３号、および２０１３年３月１５日出願の米国仮出願第６１／７９９，１６０号に対する優先権を主張する。
【０００２】
連邦政府の助成による研究および開発の下で作成された発明に対する権利に関する主張
本発明は、ＮＩＨアメリカ国立一般医科学研究所によって裁定された、助成金２Ｒ０１−ＧＭ０３０８５９および５Ｆ３２ＧＭ０９０４７３の下で政府支援により成された。政府は本発明について一定の権利を有する。
【背景技術】
【０００３】
ＥＴＰ天然物は、抗生特性から抗ウイルス特性、また抗マラリア特性にまで至る多種多様な生物活性を有する、（典型的には）真菌二次性代謝産物の興味深い分類を表す。高レベルの毒性が、しかしながら、これまであらゆる既知のＥＴＰ構造の臨床試験を妨げてきた。ＥＴＰおよびそれらの類似体の詳細なＳＡＲ試験は、今日まで全く報告されていない。さらに、ＥＴＰ構造について官能基の導入および詳しい説明が以前に報告されたことはなく、そのため、生命系における水溶性、膜透過性、または代謝安定性などの重要な特性の改変が妨げられている。したがって、医薬目的のためにＥＴＰ類似体を合成する合成経路は極めて重要であり、有意な価値を有する。本発明は、これらの問題、および当該技術分野における他の問題への解決策を提供する。
【発明の概要】
【０００４】
本発明では、特に、ＥＴＰ化合物の合成類似体を提供する。該類似体はがんの治療に使用してもよく、他のがん治療化合物と併用すると相乗的に有効であり得る。合成方法および使用方法もまた提供する。
【０００５】
第１の様態においては、以下の式：
【化１】
2020125342.tif 000003
を有する化合物である。
【０００６】
記号ｐは、２、３、または４である。Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ａ、−ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＣＯＯＲ３３Ａ、−ＣＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ａ、−ＳＯｎ１Ｒ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＯＲ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｂ、−ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＣＯＯＲ３３Ｂ、−ＣＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｂ、−ＳＯｎ２Ｒ３４ｂ、−ＳＯｎ２ＯＲ３４Ｂ、−ＳＯｎ２ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｃ、−ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＣＯＯＲ３３Ｃ、−ＣＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｃ、−ＳＯｎ３Ｒ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＯＲ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｄ、−ＮＲ３４Ｒ３５Ｄ、−ＣＯＯＲ３３Ｄ、−ＣＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｄ、−ＳＯｎ４Ｒ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＯＲ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｅ、−ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＣＯＯＲ３３Ｅ、−ＣＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｅ、−ＳＯｎ５Ｒ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＯＲ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｆ、−ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＣＯＯＲ３３Ｆ、−ＣＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｆ、−ＳＯｎ６Ｒ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＯＲ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｇ、−ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＣＯＯＲ３３Ｇ、−ＣＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｇ、−ＳＯｎ７Ｒ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＯＲ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｈ、−ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＣＯＯＲ３３Ｈ、−ＣＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｈ、−ＳＯｎ８Ｒ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＯＲ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３３Ａ、Ｒ３４Ａ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３６Ａ、Ｒ３３Ｂ、Ｒ３４Ｂ、Ｒ３５Ｂ、Ｒ３６Ｂ、Ｒ３３Ｃ、Ｒ３４Ｃ、Ｒ３５Ｃ、Ｒ３６Ｃ、Ｒ３３Ｄ、Ｒ３４Ｄ、Ｒ３５Ｄ、Ｒ３６Ｄ、Ｒ３３Ｅ、Ｒ３４Ｅ、Ｒ３５Ｅ、Ｒ３６Ｅ、Ｒ３３Ｆ、Ｒ３４Ｆ、Ｒ３５Ｆ、Ｒ３６Ｆ、Ｒ３３Ｇ、Ｒ３４Ｇ、Ｒ３５Ｇ、Ｒ３６Ｇ、Ｒ３３Ｈ、Ｒ３４Ｈ、Ｒ３５Ｈ、およびＲ３６Ｈは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、およびｎ８は、独立して、１または２である。
【０００７】
別の様態において、化合物は、以下の式：
【化２】
2020125342.tif 000004
を有する。
【０００８】
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ａ、−ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＣＯＯＲ３３Ａ、−ＣＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ａ、−ＳＯｎ１Ｒ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＯＲ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｂ、−ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＣＯＯＲ３３Ｂ、−ＣＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｂ、−ＳＯｎ２Ｒ３４ｂ、−ＳＯｎ２ＯＲ３４Ｂ、−ＳＯｎ２ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｃ、−ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＣＯＯＲ３３Ｃ、−ＣＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｃ、−ＳＯｎ３Ｒ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＯＲ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｄ、−ＮＲ３４Ｒ３５Ｄ、−ＣＯＯＲ３３Ｄ、−ＣＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｄ、−ＳＯｎ４Ｒ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＯＲ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｅ、−ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＣＯＯＲ３３Ｅ、−ＣＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｅ、−ＳＯｎ５Ｒ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＯＲ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または
置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｆ、−ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＣＯＯＲ３３Ｆ、−ＣＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｆ、−ＳＯｎ６Ｒ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＯＲ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｇ、−ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＣＯＯＲ３３Ｇ、−ＣＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｇ、−ＳＯｎ７Ｒ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＯＲ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｈ、−ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＣＯＯＲ３３Ｈ、−ＣＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｈ、−ＳＯｎ８Ｒ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＯＲ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３３Ａ、Ｒ３４Ａ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３６Ａ、Ｒ３３Ｂ、Ｒ３４Ｂ、Ｒ３５Ｂ、Ｒ３６Ｂ、Ｒ３３Ｃ、Ｒ３４Ｃ、Ｒ３５Ｃ、Ｒ３６Ｃ、Ｒ３３Ｄ、Ｒ３４Ｄ、Ｒ３５Ｄ、Ｒ３６Ｄ、Ｒ３３Ｅ、Ｒ３４Ｅ、Ｒ３５Ｅ、Ｒ３６Ｅ、Ｒ３３Ｆ、Ｒ３４Ｆ、Ｒ３５Ｆ、Ｒ３６Ｆ、Ｒ３３Ｇ、Ｒ３４Ｇ、Ｒ３５Ｇ、Ｒ３６Ｇ、Ｒ３３Ｈ、Ｒ３４Ｈ、Ｒ３５Ｈ、およびＲ３６Ｈは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、およびｎ８は、独立して、１または２である。Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０００９】
別の様態において、化合物は、以下の式：
【化３】
2020125342.tif 000005
を有する。
【００１０】
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ａ、−ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＣＯＯＲ３３Ａ、−ＣＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ａ、−ＳＯｎ１Ｒ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＯＲ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｂ、−ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＣＯＯＲ３３Ｂ、−ＣＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｂ、−ＳＯｎ２Ｒ３４ｂ、−ＳＯｎ２ＯＲ３４Ｂ、−ＳＯｎ２ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｃ、−ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＣＯＯＲ３３Ｃ、−ＣＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｃ、−ＳＯｎ３Ｒ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＯＲ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｄ、−ＮＲ３４Ｒ３５Ｄ、−ＣＯＯＲ３３Ｄ、−ＣＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｄ、−ＳＯｎ４Ｒ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＯＲ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｅ、−ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＣＯＯＲ３３Ｅ、−ＣＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｅ、−ＳＯｎ５Ｒ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＯＲ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｆ、−ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＣＯＯＲ３３Ｆ、−ＣＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｆ、−ＳＯｎ６Ｒ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＯＲ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｇ、−ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＣＯＯＲ３３Ｇ、−ＣＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｇ、−ＳＯｎ７Ｒ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＯＲ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｈ、−ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＣＯＯＲ３３Ｈ、−ＣＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｈ、−ＳＯｎ８Ｒ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＯＲ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３３Ａ、Ｒ３４Ａ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３６Ａ、Ｒ３３Ｂ、Ｒ３４Ｂ、Ｒ３５Ｂ、Ｒ３６Ｂ、Ｒ３３Ｃ、Ｒ３４Ｃ、Ｒ３５Ｃ、Ｒ３６Ｃ、Ｒ３３Ｄ、Ｒ３４Ｄ、Ｒ３５Ｄ、Ｒ３６Ｄ、Ｒ３３Ｅ、Ｒ３４Ｅ、Ｒ３５Ｅ、Ｒ３６Ｅ、Ｒ３３Ｆ、Ｒ３４Ｆ、Ｒ３５Ｆ、Ｒ３６Ｆ、Ｒ３３Ｇ、Ｒ３４Ｇ、Ｒ３５Ｇ、Ｒ３６Ｇ、Ｒ３３Ｈ、Ｒ３４Ｈ、Ｒ３５Ｈ、およびＲ３６Ｈは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、およびｎ８は、独立して、１または２である。
【００１１】
別の様態において、医薬組成物が提供される。該医薬組成物は、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物）および薬剤的に許容可能な賦形剤を含む。
【００１２】
別の様態において、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物）、薬剤的に許容可能な賦形剤、および少なくとも１つのさらなる抗がん剤が含まれる、医薬組成物が提供される。
【００１３】
別の様態において、がんを治療する方法が提供される。該方法は、その実施形態を含む、治療有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本明細書におけるラセミＥＴＰ誘導体の合成：３段階合成により、５：１の割合のエピマー誘導体３および４を得る。
【図２】ＥＴＰ６９の合成：ジスルフィド架橋の設置により、全１０％の収率で化合物５（例えば、ＥＴＰ６９）および化合物６を得る。
【図３】ＥＴＰ誘導体のエナンチオ選択的合成経路：ＥＴＰ誘導体のエナンチオマー的に純粋な（Ｓ）誘導体および（Ｒ）誘導体は、ラセミ出発物質１から合成することができる。
【図４】ＭＯＬＭ−１３  ＡＭＬ細胞に対するＥＴＰ６９エナンチオマー活性の比較。ＥＴＰ６９の（Ｓ）エナンチオマーは、（Ｒ）エナンチオマーと比較した際、阻害能力において約４倍の増加を示す。
【図５】エナンチオマー的に純粋なＥＴＰ６９の試験が、（Ｓ）エナンチオマーがラセミ混合物または（Ｒ）エナンチオマーよりも若干活性であることを示す；１０μＭで開始する３倍段階希釈で１０回投与ＩＣ５０様式にて試験された場合の化合物；曲線当てはめは、化合物の最高濃度が６５％未満であった活性にて実施した。
【図６】様々ながん細胞株に対する本明細書に記載のＥＴＰ類似体の試験は：Ａ）本明細書に記載のＥＴＰ類似体による、ＤＵ１４５前立腺がん細胞、Ａ２０５８黒色腫細胞、およびＳＫＯＶ３卵巣がん細胞の生存能力の阻害を示し；Ｂ）ＥＴＰ６９の投与後に、ＨＣＣ３８、ＨＣＣ１９３７、ＭＤＡ−ＭＢ−２３１、およびＭＤＡ−ＭＢ−４６８トリプルネガティブ乳がん細胞の生存能力の阻害を示し；Ｃ）Ａ２０５８黒色腫細胞のＥＴＰ６９によるＨ３Ｋ９トリメチル化の阻害を示す。
【図７】ＥＴＰ６９は、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａを生体外で選択的に阻害する。ＥＴＰ６９および既知のＨＭＴ阻害剤であるケトシンの阻害を比較することで、ＥＴＰ６９に選択的に阻害されたＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａを示す。
【図８】ＥＴＰ誘導体は、ｐ１６腫瘍抑制物質を誘導する。ＥＴＰ６９は、ＤＵ１４５前立腺がん細胞およびＡ２０５８黒色腫細胞におけるｐ１６腫瘍抑制物質を誘導する。＊ＳＫＯＶ３卵巣がん細胞およびＡ５４９非小細胞肺がん細胞は、ｐ１６ヌルである。
【図９】ＥＴＰ誘導体は、ｐ５３腫瘍抑制物質、ｐ２１ＷＡＦ１サイクリン依存性キナーゼ阻害剤１、およびサイクリン依存性キナーゼ阻害剤１Ｂ  ｐ２７（Ｋｉｐ１）を誘導する：ＥＴＰ６９は、Ａ２０５８黒色腫細胞、ＤＵ１４５前立腺がん細胞、Ａ５４９肺がん細胞、およびＳＫＯＶ３卵巣がん細胞における、ｐ５３、ｐ２１ＷＡＦ１、およびｐ２７（Ｋｉｐ１）を誘導する。＊ＳＫＯＶ３細胞はｐ５３タンパク質を発現しない。
【図１０】ＥＴＰ誘導体ＥＴＰ６９によるＦＬＴ３アッセイ：ＡＭＬにおいて発現するＦｍｓ様チロシンキナーゼ３（ＦＬＴ３）は、ＥＴＰ６９（Ｓ）エナンチオマーにより直接阻害されることはなく、ＥＴＰ誘導体からの抗腫瘍活性は、ＦＬＴ３阻害によってもたらされるものではないことを示す。ＭＶ４−１１およびＭＯＬＭ−１３  ＡＭＬ細胞はＦＬＴ３の遺伝子内縦列重複（ＦＬＴ−ＩＴＤ）を有する。これらの変異は、高い再発率を伴い、低成績をもたらす。
【図１１】ＳＫＯＶ３卵巣がん細胞にに対するＥＴＰ６９の効果：ＥＴＰ６９はＳＫＯＶ３卵巣がん細胞のアポトーシスを誘導する。
【図１２】ＥＴＰとエピジェネティックな阻害剤との相乗効果。ＥＴＰ６９およびアザシチジンは、ＳＫＯＶ３卵巣細胞の生存率の減少において単独で投与した場合よりも高い効果を呈する。
【図１３】ＥＴＰとエピジェネティックな阻害剤との相乗効果。ＥＴＰ６９およびデシタビンは、ＳＫＯＶ３卵巣細胞の生存率の減少において単独で投与した場合よりも高い効果を呈する。
【図１４】ＥＴＰ誘導体とマルチキナーゼ阻害剤との相乗効果。ＥＴＰ６９およびソラフェニブは、Ａ５４９非小細胞肺がん細胞の生存率の減少において単独で投与した場合よりも高い効果を呈する。
【図１５】Ａ５４９肺がんＳＱ異種移植片に対するＥＴＰ６９の効果。ＥＴＰ６９での処置は、観察可能な毒性症状を伴わずにマウスの腫瘍体積および腫瘍重量の減少をもたらす。
【図１６】Ａ２０５８黒色腫ＳＱ異種移植片に対するＥＴＰ６９の効果。ＥＴＰ６９での処置は、観察可能な毒性症状を伴わずにマウスの腫瘍体積および腫瘍重量の減少をもたらす。
【図１７】ＳＫＯＶ３異種移植片に対するＥＴＰ６９の効果。ＥＴＰ６９での治療は、観察可能な毒性症状を伴わずにマウスの腫瘍体積および腫瘍重量の減少をもたらす。
【図１８】ＭＶ４−１１  ＡＭＬ  ＳＱ異種移植片に対するＥＴＰ４１７の効果：ＥＴＰ４１７での処置は、観察可能な毒性症状を伴わずにマウスの腫瘍体積および腫瘍重量の減少をもたらす。
【図１９】オスのＣＤ−１マウスにおけるＥＴＰ６９の腹腔内投与に関する薬物動態パラメータ：Ｃ０：ｔ＝０まで外挿された最高血漿中濃度；ｔｍａｘ：最高血漿中濃度到達時間；ｔ１／２：半減期、半減期の決定に用いたデータ点は太字で表す；ＡＵＣｌａｓｔ：曲線下面積、最終観察可能時点として算出；ＡＵＣ∞：曲線下面積、無限大まで外挿；ＮＤ：未決定；ＢＬＯＱ：定量化の限界（２．５ｎｇ／ｍＬ）を下回る；半減期決定に関する相関係数が０．８５未満であった（実測値は０．８３８であった）ため、ａ値は見積である。
【図２０】オスのＣＤ−１マウスにおけるＥＴＰ６９の経口投与に関する薬物動態パラメータ：Ｃ０：ｔ＝０まで外挿された最高血漿中濃度；ｔｍａｘ：最高血漿中濃度到達時間；ｔ１／２：半減期、半減期の決定に用いたデータ点は太字で表す；ＡＵＣｌａｓｔ：曲線下面積、最終観察可能時点として算出；ＡＵＣ∞：曲線下面積、無限大まで外挿；ＮＤ：未決定；ＢＬＯＱ：定量の限界（２．５ｎｇ／ｍＬ）を下回る。
【図２１】Ａ５４９肺がん細胞に対するＥＴＰ６９の効果：ＥＴＰ６９は、Ａ５４９非小細胞肺がん細胞に対して０．１μＭのＩＣ５０で抗腫瘍活性を示す。
【図２２】肝臓がん細胞に対するＥＴＰ６９の効果：ＥＴＰ６９は、Ｈｕｈ−７およびＨｅｐＧ２幹細胞がん細胞に対してそれぞれ３．３ｎＭおよび１３．８ｎＭのＩＣ５０値を示す。
【図２３】膵がん細胞に対するＥＴＰ６９の効果：ＥＴＰ６９は、Ｓｕ．８６．８６、ＢｘＰＣ３、およびＰａｎｃ１膵がん細胞株に対してそれぞれ８６ｎＭ、２１０ｎＭ、および８２４ｎＭのＩＣ５０値を示す。
【図２４】ＭＶ４−１１ＡＭＬ、ＫＣＬ−２２ＣＭＬ、およびＴ３１５Ｉ変異体ＫＣＬ−２２ＣＭＬ細胞に対するＥＴＰ６９の効果：ＥＴＰ６９は、ＭＶ４−１１ＡＭＬ、ＫＣＬ−２２ＣＭＬ、およびＴ３１５Ｉ変異体ＫＣＬ−２２ＣＭＬ細胞に対してそれぞれ１．８ｎＭ、１８０ｎＭ、および１７０ｎＭのＩＣ５０値を示す。
【図２５】ＡＭＬ細胞に対する活性におけるＥＴＰエナンチオマーの効果：ＥＴＰ４１７（例えば、Ｓエナンチオマー）は、その対応するＲエナンチオマー（ＥＴＰ４２２）よりも有意に高い活性を有する。
【図２６】正常膵臓およびＰａｎｃ１がん細胞におけるＳＵＶ３９Ｈ１発現レベル：正常膵臓細胞は、Ｐａｎｃ１がん細胞株よりも少ないＳＵＶ３９Ｈ１を発現する。
【図２７】膵がん細胞における安定なＳＵＶ３９Ｈ１ノックダウン：ＳＵＶ３９Ｈ１ｓｈＲＮＡを発現する、ＢｘＰＣ３、ＳＵ．８６．８６、およびＰａｎｃ１細胞のＳＵＶ３９Ｈ１発現レベルは、無修飾細胞と比較して、各々７３％、７７％、および９０％減少する。非標的対照ｓｈＲＮＡ（ＮＴ）を発現する細胞株を対照として作成した。
【図２８】ＳＵＶ３９Ｈ１ノックダウンまたはＥＴＰ６９での処理に続く、Ｐａｎｃ１細胞におけるｐ５３上方制御：漸増濃度（１００ｎＭ〜５００ｎＭ）のＥＴＰ６９による処理またはＳＵＶ３９Ｈ１のｓｈＲＮＡ媒介ノックダウンは、Ｐａｎｃ１細胞におけるｐ５３の３倍以上の上方制御をもたらす。
【図２９】ＳＵＶ３９Ｈ１ノックダウンは、膵がんおける老化を増加させる。細胞老化関連ｂガラクトシダーゼ活性：ＳＵＶ３９Ｈ１ｓｈＲＮＡを発現するＳＵ．８６．８６およびＰａｎｃ１細胞は、青染により示されるように、増加した老化関連βガラクトシダーゼ活性を示す。老化関連βガラクトシダーゼ活性は、非標的（ＮＴ）ｓｈＲＮＡを発現する対照細胞中では一切観測されなかった。
【図３０】ＳＵＶ３９Ｈ１ノックダウンはＳＵ．８６．８６における老化を増加させる：ＳＵＶ３９Ｈ１ｓｈＲＮＡを発現するＳＵ．８６．８６細胞は、青染により示されるように、増加した老化関連βガラクトシダーゼ活性を示す。老化関連βガラクトシダーゼ活性は、非標的（ＮＴ）ｓｈＲＮＡを発現する対照細胞中では一切観測されなかった。
【図３１】ＥＴＰ６９は、老化関連βガラクトシダーゼ活性におけるＰａｎｃ１がん細胞の老化を誘導する：ＥＴＰ６９で５日間処理したＰａｎｃ１膵がん細胞は、ＤＭＳＯ（媒体対照）で処理したＰａｎｃ１細胞と比較して増加した老化関連βガラクトシダーゼ活性（青染）を示す。
【図３２】ＳＵＶ３１Ｈ１ノックダウンアッセイは、創傷治癒アッセイにおいて細胞移動度を減少させる。（ｓｈＲＮＡ媒介）低レベルＳＵＶ３９Ｈ１を発現するＢｘＰＣ３細胞は、無修飾ＢｘＰＣ３細胞よりも低い割合で細胞単層中の露出領域（矢印の間）内へ遊走し、２４時間以内に「創傷」を閉じることができない。
【図３３】ＥＴＰ６９で処理した後の正常膵臓上皮細胞の生存率：１００ｎＭ〜１０００ｎＭ用量でのＥＴＰ６９による正常膵臓上皮細胞の処理は正常膵臓細胞の破壊をほとんど示さないが、ＢｘＰＣ３およびＳＵ８６．８６膵がん細胞株由来の細胞の有意な死滅を示す。
【図３４】結腸がん細胞に対するラセミおよびエナンチオマーの効果：ＥＴＰ４１７は、ＨＣＴ１１６結腸がん細胞に対してＥＴＰ４２２およびＥＴＰ６９よりも高い生存率阻害を示す。
【図３５】様々なＨＭＴ、ヒストンアセチル化酵素（ＨＡＴ）、およびＤＮＭＴの阻害：ＥＴＰ６９はＨＭＴ  ＳＵＶ３１Ｈ１およびＧ９ａの特異的な阻害を示すが、ＨＡＴ  ｐ３００およびＤＮＭＴ１の特異的な阻害は示さない。
【図３６】ＥＴＰ６９の２つのエナンチオマーに関するＣＤデータ：（３Ｓ，６Ｓ，７Ｓ，８ａＳ）：ｔｒｅｔ＝１．４０分（赤色）；（３Ｒ，６Ｒ，７Ｒ，８ａＲ）：ＥｔＯＨ（ｃ≒１０−４Ｍ）中ｔｒｅｔ＝２．１１分（青色）。詳細については本文を参照されたい。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
詳細な説明
Ｉ．定義
本明細書において用いる略語は、化学技術分野および生物学技術分野の範囲内におけるそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載の化学構造および化学式は、化学技術分野で既知の化学結合価のに標準規則従って構築される。
【００１６】
置換基が、左から右に記述して、それらの従来の化学式によって規定される場合、、構造を右から左に記述して得られる化学的に同一な置換基を等しく包含する。例えば、−ＣＨ２Ｏ−は−ＯＣＨ２−と同等である。
【００１７】
「アルキル」という用語は、それ自体、または別の置換基の一部として、別段に定められない限り、直鎖（すなわち、枝なし）または分枝炭素鎖（もしくは炭素）、またはそれらの組み合わせを意味し、完全飽和、一不飽和、または多価不飽和であってもよく、指定された数の炭素原子（すなわち、Ｃ１−Ｃ１０とは１個〜１０個の炭素を意味する）を有する、一価、二価、および多価ラジカルを含み得る。飽和炭化水素ラジカルの例として、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル、ならびに例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチルの相同体および異性体、などの基が挙げられる。不飽和アルキル基は１つ以上の二重結合または三重結合を有している。不飽和アルキル基の例として、これらに限定されないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−プロピニルおよび３−プロピニル、３−ブチニル、ならびに高級相同体および異性体が挙げられる。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残部と結合したアルキルである。
【００１８】
「アルキレン」という用語は、それ自体、または別の置換基の一部として、別段に定められない限り、限定されないが−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−で例示されるような、アルキル由来の二価ラジカルを意味する。典型的に、アルキル（またはアルキレン）基は１〜２４個の炭素原子を有し、本発明では、１０個以下の炭素原子を有するものが好ましい。「低級アルキル」または「低級アルキレン」とはより短い鎖のアルキルまたはアルキレン基であり、一般的に８個以下の炭素原子を有する。「アルケニレン」という用語は、それ自体、または別の置換基の一部として、別段に定められない限り、アルケン由来の二価ラジカルを意味する。
【００１９】
「ヘテロアルキル」という用語は、それ自体、または別の用語と組み合わせて、別段に定められない限り、安定な直鎖もしくは分枝鎖、またはそれらの組み合わせを意味し、少なくとも１個の炭素原子、およびＯ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、およびＳからなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含み、窒素および硫黄原子は、随意に酸化されていてもよく、窒素ヘテロ原子は、随意に四級化されていてもよい。ヘテロ原子Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、Ｂ、Ａｓ、およびＳｉは、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に配置されていてもよく、またはアルキル基が分子の残部と結合する位置に配置されていてもよい。例として、限定されないが：−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ−２−ＣＨ３、および−ＣＮが挙げられる。最大２または３個のヘテロ原子が連続していてもよく、例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３および−ＣＨ２−Ｏ−Ｓｉ（ＣＨ３）３などが挙げられる。
【００２０】
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体、または別の置換基の一部として、別段に定められない限り、限定されないが−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−および−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−例示されるようなヘテロアルキル由来の二価ラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基について、ヘテロ原子は、鎖の末端の一方または両方をまた、占有し得る（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノなど）。またさらに、アルキレンおよびヘテロアルキレン連結基について、連結基の配向が、連結基の式が記述される方向によって一切暗示されるものではない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−および−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方を表す。上に記載されるように、本明細書にて用いられる場合、ヘテロアルキル基は、ヘテロ原子を通じて分子の残部に結合される基を含み、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、および／または−ＳＯ２Ｒ’などが挙げられる。「ヘテロアルキル」が、特定のヘテロアルキル基、例えば、ＮＲ’Ｒ’’などが後続して列挙される場合、ヘテロアルキルと−ＮＲ’Ｒ’’という用語は、重複しないか、または相互に排他的ではないと理解され得る。むしろ、特定のヘテロアルキル基は明確さを付加するために列挙される。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、特定のヘテロアルキル基、例えば−ＮＲ’Ｒ’’などを除外するように本明細書にて解釈されるべきではない。
【００２１】
「シクロアルキル」および「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それ自体、または他の用語と組み合わせて、別段に定められない限り、各々「アルキル」および「ヘテロアルキル」の環状の型を意味する。くわえて、ヘテロシクロアルキルについて、ヘテロ原子は複素環が分子の残部へ結合する位置を占有し得る。シクロアルキルの例として、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチルなどが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例として、これらに限定されないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニルなどが挙げられる「シクロアルキレン」および「ヘテロシクロアルキレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、各々シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルに由来する二価ラジカルを意味する。
【００２２】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、それら自体、または別の置換基の一部として、別段に定められない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。くわえて、「ハロアルキル」などの用語は、モノハロアルキルおよびポリハロアルキルを含むよう意図される。例えば、「ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピルなどを含む。
【００２３】
「アシル」という用語は、別段に定められない限り、Ｒが置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味する。
【００２４】
「アリール」という用語は、別段に定められない限り、多価不飽和芳香族炭化水素置換基を意味し、共に縮合している（すなわち、縮合環アリール）か、または共有結合している単環または複数の環（好ましくは１〜３環）であり得る。縮合環アリールは縮合した複数の環を指し、少なくとも１つの縮合環がアリール環である。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、またはＳなどの少なくとも１個のヘテロ原子を含有するアリール基（または環）を指し、窒素および硫黄原子は随意に酸化され、窒素原子（複数可）は随意に四級化される。従って、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、少なくとも１つの縮合環がヘテロ芳香族環である縮合した複数の環）を含む。５，６−縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、そして少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、縮合した２つの環を指す。同様に、６，６−縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環は６員を有し、そして少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、縮合した２つの環を指す。６、５−縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、そして少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、縮合した２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子を介して分子の残部へ結合することができる。アリール基およびヘテロアリール基の非限定的な例として、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソキサゾリル、４−イソキサゾリル、５−イソキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンズイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、および６−キノリルが挙げられる。各々の上記のアリール環構造およびヘテロアリール環構造の置換基は、以下に記載の容認可能な置換基から選択される。「アリーレン」および「ヘテロアリーレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、各々アリールおよびヘテロアリールに由来する二価ラジカルを意味する。ヘテロアリール基の置換基は、環ヘテロ原子窒素と結合した−Ｏ−であってもよい。
【００２５】
「縮合環アリール−ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロシクロアルキルに縮合したアリールである。「縮合環ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル」は、ヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロアリールである。「縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル」は、シクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。「縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキル」は、別のヘテロシクロアルキルに縮合したヘテロシクロアルキルである。縮合環アリール−ヘテロシクロアルキル、縮合環ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル、縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル、または縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルは、各々独立して、本明細書に記載される１つ以上の置換基と置換されていなくとも、置換されていてもよい。縮合環アリール−ヘテロシクロアルキル、縮合環ヘテロアリール−ヘテロシクロアルキル、縮合環ヘテロシクロアルキル−シクロアルキル、または縮合環ヘテロシクロアルキル−ヘテロシクロアルキルを、各々独立して、各々の縮合環の大きさに基づいて命名してもよい。したがって、例えば、６、５アリール−ヘテロシクロアルキル縮合環は、５員ヘテロシクロアルキルに縮合した６員アリール分子を表す。スピロ環（Ｓｐｉｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇｓ）は、隣接する環が単一の原子を介して結合している、２つ以上の環である。スピロ環内の個々の環は同一であっても、または異なっていてもよい。スピロ環内の個々の環は置換されていてもまたは置換されていなくてもよく、１組のスピロ環内の他の個々の環と異なる置換基を有していてもよい。スピロ環内の個々の環について可能な置換基は、スピロ環の一部ではない（例えば、シクロアルキルまたはヘテロシクロアルキル環の置換基）場合、同じ環について可能性な置換基である。スピロ環は、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキレン、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンであってもよく、スピロ環基内の個々の環は直前のリストのいずれかであってもよく、１種類の全ての環を有する（例えば、各環が同じまたは異なる置換ヘテロシクロアルキレンであり得る、置換ヘテロシクロアルキレンである全ての環）。スピロ環系を指す場合、複素環式スピロ環は、少なくとも１つの環が複素環式環であり、各環が異なる環であってもよいスピロ環を意味する。スピロ環系を指す場合、置換スピロ環は、少なくとも１つの環が置換されており、各置換基が随意にことなっていてもよいことを意味する。
【００２６】
「オキソ」という用語は、本明細書にて用いられる場合、炭素原子と二重結合している酸素を意味する。
【００２７】
用語「チオ」という用語は、本明細書にて用いられる場合、炭素または別の硫黄と単結合している硫黄を意味する。
【００２８】
各々の上記の用語（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、および「ヘテロアリール」）は、示したラジカルの置換および非置換形態の両方を含む。ラジカルの各種の好ましい置換基を、以下に提供する。
【００２９】
アルキルおよびヘテロアルキルラジカルの置換基（しばしば、アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、およびヘテロシクロアルケニルと呼ばれるような基を含む）は、１つ以上の種々の基を、−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から、これらに限定されないが、０〜（２ｍ’＋１）の範囲の数で選択することができ、ｍ’は、そのようなラジカルにおける炭素原子の総数である。Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、各々が好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（例えば、１〜３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシ、またはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が１つより多いＲ基を含む場合、例えば、各Ｒ基が独立して、１つより多いのこれらの基が存在する場合に、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基として選択される。Ｒ’およびＲ’’が同じ窒素原子と結合する場合、それらは組み合わされて、窒素原子とともに、４員、５員、６員、または７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’は、限定されないが、１−ピロリジニルおよび４−モルホリニルを含む。上の置換基の考察から、当業者は、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３および−ＣＨ２ＣＦ３）、およびアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３など）などの水素基以外の基と結合した炭素原子を含む基を含むように意図されることを理解するであろう。
【００３０】
アルキルラジカルについて記載される置換基と同様に、アリールおよびヘテロアリール基の置換基は、様々であり、例えば：−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＮＲ’ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＯＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）ＮＲ’’ＮＲ’’’Ｒ’’’’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、およびフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、−ＮＲ’ＳＯ２Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ＝（Ｏ）Ｒ’’、−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）−ＯＲ’’、−ＮＲ’ＯＲ’’から、０〜芳香族環系上の原子価の総数の範囲の数で選択され；Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’は、好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、および置換もしくは非置換ヘテロアリールから選択される。本発明の化合物が１つより多いＲ基を含む場合、例えば、各Ｒ基は独立して選択され、各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、およびＲ’’’’基も、それらの基が１つより多く存在する場合に同様に選択される。
【００３１】
環（例えば、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキレン、ヘテロシクロアルキレン、アリーレン、またはヘテロアリーレン）の置換基は、環の特定原子上ではなく、環上の置換基として示され得る（一般的に浮動置換基と呼ばれる）。そのような場合、置換基は環原子のいずれとも（化学的結合価の法則に従って）結合され得、縮合環またはスピロ環の場合においては、縮合環またはスピロ環の一員と関連して示される置換基（単環上の浮動置換基）は、縮合環またはスピロ環のいずれにおける置換基（複数の環上の浮動置換基）であってもよい。置換基が環と結合しているが、特定原子とは結合しておらず（浮動置換基）、且つ置換基の添え字が１より大きい整数である場合、複数の置換基は同一の原子、同一の環、異なる原子、異なる縮合環、異なるスピロ環上であってもよく、各置換基は随意に異なっていてもよい。環が分子の残部へ結合する点は単一の原子に限定されない場合（浮動置換基）、結合点は環の任意の原子であってもよく、縮合環またはスピロ環の場合、化学的結合価の法則には従うが、いずれかの縮合環またはスピロ環のいずれかの原子であってもよい。環、縮合環、またはスピロ環が１つ以上の環ヘテロ原子および環を含有する場合、縮合環またはスピロ環は１つ以上の浮動置換基（分子の残部への結合点を含むが、これに限定されない）によって示され、浮動置換基はヘテロ原子と結合し得る。浮動置換基を有する構造または式において、環ヘテロ原子が１つ以上の水素（例えば、環原子との２つの結合および水素との第３の結合を伴う環窒素）との結合を示す場合、ヘテロ原子が浮動置換基と結合する際、置換基は水素を置換すると理解されるが、化学的な結合価の法則には従う。
【００３２】
２つ以上の置換基は、随意に連結して、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成してもよい。そのような所謂環形成置換基は典型的に、必然的ではないにせよ、環状基本構造と結合することが見出される。一実施形態において、環形成置換基は隣接する基本構造の成員と結合する。例えば、隣接する環状基本構造の成員と結合した２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態において、環形成置換基は基本構造の単一成員と結合する。例えば、環状基本構造の単一成員と結合した２つの環形成置換基は、スピロ環構造を形成する。さらに別の実施形態において、環形成置換基は基本構造の非隣接成員と結合する。
【００３３】
アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上における置換基のうち２つは、随意に式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−の環を形成していてもよく、式中、ＴおよびＵは、独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単結合であり、ｑは、０〜３の整数である。或いは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上における置換基のうち２つは、随意に式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−の置換基と置換されていてもよく、式中、ＡおよびＢは、独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、または単結合であり、ｒは、１〜４の整数である。そのように形成された新しい環の単結合のうち１つは、随意に二重結合と置換されていてもよい。或いは、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上における置換基のうち２つは、随意に式−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’Ｒ’’’）ｄ−の置換基と置換されていてもよく、式中、ｓおよびｄは、独立して、０〜３の整数であり、およびＸ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、およびＲ’’’は、好ましくは独立して、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換ヘテロアルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、および置換または非置換ヘテロアリールから選択される。
【００３４】
本明細書にて用いられる場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、ホウ素（Ｂ）、ヒ素（Ａｓ）、およびケイ素（Ｓｉ）を含むように意図される。
【００３５】
「置換基」は、本明細書にて用いられる場合、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、ならびに、
（Ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換された、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール：
（ｉ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、ならびに、
（ｉｉ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換された、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリール：
（ａ）オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、ならびに、
（ｂ）以下から選択される少なくとも１つの置換基で置換された、アルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール：オキソ、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨＮＨ２、−ＮＨＣ＝（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２Ｈ、−ＮＨＣ＝（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）−ＯＨ、−ＮＨＯＨ、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨＦ２、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、および非置換ヘテロアリール。
【００３６】
「サイズ限定置換基」または「サイズ限定置換基」は、本明細書にて用いられる場合、「置換基」として上述の、置換基の全てから選択される基を意味し、各置換または非置換アルキルは置換または非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキルであり、各置換または非置換ヘテロアルキルは置換または非置換２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換または非置換シクロアルキルは置換または非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、そして各置換または非置換ヘテロシクロアルキルは置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。
【００３７】
「低級置換基（ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、本明細書にて用いられる場合、「置換基」として上述の、置換基の全てから選択される基を意味し、各置換または非置換アルキルは置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、各置換または非置換ヘテロアルキルは置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換または非置換シクロアルキルは置換または非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり、そして各置換または非置換ヘテロシクロアルキルは置換または非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルである。
【００３８】
いくつかの実施形態において、本明細書の化合物中に記載の各置換基は、少なくとも１つの置換基と置換される。さらに特定的には、いくつかの実施形態において、本明細書の化合物中に記載の各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、および／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態において、これらの基の少なくとも１つまたは全てが少なくとも１つのサイズ限定置換基と置換される。他の実施形態において、これらの基の少なくとも１つまたは全てが少なくとも１つの低級置換基と置換される。
【００３９】
本明細書に記載の化合物の他の実施形態において、各置換もしくは非置換アルキルは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキルであってもよく、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは置換もしくは非置換２〜２０員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルである。本発明に記載の化合物のいくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換アルキレンは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは置換もしくは非置換２〜２０員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレンであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキレンである。
【００４０】
いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換アルキルは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換アルキレンは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレンであり、および／または各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは置換もしくは非置換３〜７員ヘテロシクロアルキレンである。
【００４１】
本発明のある特定の化合物は、不斉炭素原子（光学的もしくはキラル中心）、または二重結合；エナンチオマー、ラセミ体、ジア立体異性体、互変異性体、幾何異性体、（Ｒ）異性体もしくは（Ｓ）異性体として、またはアミノ酸の（Ｄ）異性体もしくは（Ｌ）異性体として、絶対立体化学の点から規定され得る立体異性体を有し、個々の異性体は本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、合成および／または単離するには非常に不安定であると、当技術分野において知られている化合物を含まない。本発明は、ラセミ形態および光学的に純粋な形態の化合物を含むように意図される。光学的に活性な（Ｒ）異性体および（Ｓ）異性体、または（Ｄ）異性体および（Ｌ）異性体は、キラル合成素子もしくはキラル試薬を用いて調製することができるか、または従来の技術を用いて分解することができる。本発明に記載の化合物がオレフィン結合または他の幾何学的非対称な中心を含有し、且つ別段に指定されない場合、化合物はＥおよびＺ幾何異性体の両方を含むように意図される。
【００４２】
本明細書にて用いられる場合、「異性体」という用語は、同じ数および同じ種類の原子のを有し、従って同じ分子量を有するが、構造配列または原子の立体配置に関して異なる、化合物を指す。
【００４３】
「互変異性体」という用語は、本明細書にて用いられる場合、平衡状態で存在し、容易に一方の異性体から別の異性体へ変換される、２つ以上の構造異性体のうち１つを指す。
【００４４】
ある特定の本発明の化合物が互変異性形態で存在してもよく、化合物の全てのそのような互変異性形態は本発明の範囲内であることは、当業者にとって明白であろう。
【００４５】
別段に定められない限り、本明細書に記載の構造はまた、構造の全立体化学的な形態；すなわち、各不斉中心に対するＲおよびＳ立体配置を含むように意図される。したがって、当業者によって安定であると一般に認識されている、本発明の化合物の単一の立体化学的異性体、ならびにエナンチオマー混合物およびジア立体異性体混合物は、本発明の範囲内である。
【００４６】
別段に定められない限り、本明細書に記載の構造はまた、１つ以上の同位体濃縮原子の存在においてのみ異なる化合物を含むよう意図される。例えば、重水素または三重水素による水素の置換、または１３Ｃ濃縮または１４Ｃ濃縮炭素による炭素の置換を除いて本発明の構造を有する化合物は、本発明の範囲内である。
【００４７】
本発明の化合物はまた、そのような化合物を構成する１つ以上の原子において不自然な割合の原子の同位体を含有してもよい。例えば、化合物は例えば、三重水素（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素−１４（１４Ｃ）などの放射性同位元素で放射標識されていてもよい。本発明の化合物の全ての同位体の変形は、放射性の有無に関わらず、本発明の範囲内に包含される。
【００４８】
以下の記号
【化４】
2020125342.tif 000006
は、化学部分と、分子の残部または化学式の化学部分との結合点を示す。
【００４９】
「Ｓｐ」、「Ｓｔ」、または「Ｓｎ」は、ｐ、ｔ、またはｎ個の硫黄を有するスルフィド架橋を指す（例えば、Ｓ２は−Ｓ−Ｓ−であり、Ｓ３は−Ｓ−Ｓ−Ｓ−であり、Ｓ４は−Ｓ−Ｓ−Ｓ−Ｓ−である）。
【００５０】
用語「ａ」または「ａｎ」は、本明細書にて用いられる場合、１またはそれ以上を意味する。さらに、「〜と置換された（置換ｗｉｔｈ  ａ［ｎ］）」は、本明細書にて用いられる場合、特定の基が、１つ以上の指定された置換基のいずれかまたは全てのうち１つ以上と置換されていてもよいことを意味する。例えば、アルキルまたはヘテロアリール基などの基が「非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、または非置換２〜２０員ヘテロアルキル、と置換される」場合、該基は１つ以上の非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキル、および／または１つ以上の非置換２〜２０員ヘテロアルキルを含有し得る。
【００５１】
さらに、部分がＲ置換基と置換されている場合、基を「Ｒ置換された」と称することもできる。部分がＲ置換された場合、該部分は少なくとも１つのＲ置換基で置換されており、各Ｒ置換基は随意に異なる。特定のＲ基が化学的な種類の記述（式（Ｉ）など）の説明中に存在する場合、ローマ字の記号を使用して特定のＲ基の各々の見た目を区別することができる。例えば、複数のＲ１３置換基が存在する場合、各Ｒ１３置換基は、Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどと区別することができ、各Ｒ１３Ａ、Ｒ１３Ｂ、Ｒ１３Ｃ、Ｒ１３Ｄなどは、Ｒ１３の定義の範囲内で、および随意に異なって規定してもよい。
【００５２】
本発明の化合物の説明は、当業者に既知の化学結合の原則によって制限される。したがって、基が１つ以上の数の置換基により置換され得る場合、そのような置換は、化学結合の原則に従い、本質的に不安定ではない、ならびに／または水性、中性などの環境条件下、およびいくつかの既知の生理的条件下において不安定となる可能性のあることが当業者に既知とならないような、化合物を得るように選択される。例えば、ヘテロシクロアルキルまたはヘテロアリールは分子の残部に環ヘテロ原子を介して、当業者に既知の化学結合の原則に従って結合し、それにより本質的に不安定な化合物を回避する。
【００５３】
「薬剤的に許容可能な塩」という用語は、比較的非毒性の酸または塩基で調製した活性化合物の塩を含むように意図され、本発明に記載の化合物において見出される特定の置換基に依存する。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含む場合、塩基付加塩を、そのままでまたは好適な不活性溶媒中でのいずれかで十分な量の所望の塩基と、そのような化合物の中性形態を接触させることによって得ることができる。薬剤的に許容可能な塩基付加塩の例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、またはマグネシウム塩、もしくは同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含む場合、酸付加塩を、そのままでまたは好適な不活性溶媒中でのいずれかで十分な量の所望の酸と、そのような化合物の中性形態を接触させることによって得ることができる。薬剤的に許容可能な酸付加塩の例として、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、一水素炭酸、リン酸、一水素リン酸、二水素リン酸、硫酸、一水素硫酸、ヨウ化水素酸、または亜リン酸などといった無機酸に由来するもの、ならびに、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸などといった、比較的非毒性の有機酸に由来する塩が挙げられる。また、アルギン酸などなどのアミノ酸の塩、ならびにグルクロン酸またはガラクツノル酸などといった有機酸の塩も挙げられる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１−１９を参照のこと）。本発明のいくつかの特定の化合物は、塩基付加塩または酸付加塩のいずれにも化合物が変換されるのを可能にする、塩基性官能基および酸性官能基の両方を含有する。
【００５４】
したがって、本発明の化合物は、薬剤的に許容可能な酸によるものなどの塩として存在し得る。本発明はそのような塩を含む。そのような塩の例として、塩酸塩、臭化水素塩、硫酸円、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）酒石酸塩、（−）酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、およびグルタミン酸などのアミノ酸との塩が挙げられる。これらの塩は当業者に既知の方法で調製することができる。
【００５５】
化合物の中性形態は、好ましくは従来の方法で、塩を、塩基または酸と接触させ、親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒中の溶解度などのある特定の物性において、種々の塩形態とは異なる。
【００５６】
塩形態にくわえて、本発明はプロドラッグの形態である化合物を提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、生理的条件下で容易に化学変化を起こして本発明の化合物を提供するような化合物を含む。さらに、プロドラッグを、生体外の環境において化学的方法または生化学的方法によって本発明の化合物へと変換することができる。例えば、安定な酵素または化学試薬を有する経皮貼付リザーバー中に設置した場合、プロドラッグを本発明の化合物へと徐々に変換することができる。
【００５７】
本発明のある特定の化合物は、非溶媒和形態、ならびに水和形態を含む溶媒和形態で存在することができる。一般に、溶媒和形態は非溶媒和形態と等価であり、本発明の範囲内に包含される。本発明のある特定の化合物は、複数の結晶形態または非晶形態で存在していてもよい。一般に、全ての物理的形態は本発明に企図される用途にとって同等であり、本発明の範囲内であるように意図される。
【００５８】
本明細書にて用いられる場合、「塩」という用語は、本発明の方法において用いられる化合物の酸性塩または塩基性塩を指す。許容可能な塩の例示的な例として、鉱酸（塩酸、臭化水素酸、リン酸、など）塩、有機酸（酢酸、プロピオン酸、グルタミン酸、クエン酸、など）塩、第四級アンモニウム（ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、など）塩が挙げられる。
【００５９】
「治療すること」または「治療」という用語は、外傷、疾患、病状、または状態の治療または回復における成功のあらゆる証拠を指し、寛解；緩解；症状を減少させること、または外傷、病状もしくは状態を患者にとってより許容できるようにすること；変性または減退速度を遅くすること；変性の最終点をより消耗性ではなくすること；患者の肉体的な健康または精神的な健康を改善すること、などの、あらゆる客観的な要因または主観的な要因を含む。症状の治療または回復は、理学的検査、神経精神医学的検査、および／または精神医学的評価の結果が含まれる、客観的要因または主観的要因に基づき得る。「治療るすこと」という用語およびその変形は、外傷、病状、状態、または疾患の予防を含む。
【００６０】
「治療有効量」または「有効量」は、化合物が、化合物の非存在と比較して、規定された目的（例えば、効果のために該量が投与される該効果の達成、疾患の治療、酵素活性の低減、酵素活性の増大、シグナル経路の低減、または疾患もしくは状態の１つ以上の症状の低減）を遂行するのに充分な量である。「有効量」の例は、治療への貢献、疾患の１つまたは複数の症状の予防または低減に充分な量であり、「治療有効量」と称することもできる。１つまたは複数の症状の「低減」（およびこの句との文法的な等価物）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度を減少させること、または症状（複数可）を除去することを意味する。正確な量は治療の目的に応じ、既知の技術を用いて当業者が確認することができる（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１−３，１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ  Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）；およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓを参照のこと）。
【００６１】
「対照」または「対照実験」は、その用語そのままの通常の意味に基づき使用され、実験の対象または試薬が、手順、試薬の省略を除いた並列実験、または種々の実験にて処理される、実験を指す。いくつかの例において、対照を実験効果の評価における比較標準として用いる。いくつかの実施形態において、対照は、本明細書（実施形態および実施例を含む）に記載の化合物の非存在におけるタンパク質の活性の測定値である。
【００６２】
本明細書に記載される場合、タンパク質阻害剤の相互作用に関して、「阻害」、「阻害する」、「阻害すること」などの用語は、阻害剤の非存在におけるタンパク質の活性または機能と比較して、タンパク質の活性または機能に負の影響（例えば、減少）を及ぼすことを意味する。いくつかの実施形態において、阻害は、疾患の減少または疾患の症状を指す。いくつかの実施形態において、阻害は、特定のタンパク質または核酸標的の活性の減少を指す。したがって、阻害には、少なくとも部分的に、部分的もしくは完全な刺激作用の遮断、活性化の低減、防止、もしくは遅延、またはシグナル伝達もしくは酵素活性の失活、脱感作、もしくは下方制御、またはタンパク質の量が含まれる。
【００６３】
「接触」は、その用語そのままの通常の意味に基づき使用され、少なくとも２つの異なる種（例えば、生体分子または細胞を含む化学物質）を、反応、相互作用、または物理的接触するのに充分近位にさせる工程を指す。これは理解されるべきであるが、しかしながら、得られる反応生成物は、添加した試薬間の反応から直接生成することができるか、または反応混合物中で生成することができる１つ以上の添加した試薬からの中間体から生成することができる。
【００６４】
「接触」という用語は２つの種を、反応、相互作用、または物理的接触させることを含んでいてもよく、２つの種は、本明細書に記載の化合物、およびタンパク質または酵素であり得る。いくつかの実施形態において、接触は、本明細書に記載の化合物をシグナル経路に含まれるタンパク質または酵素と相互作用させることを含む。
【００６５】
「患者」、「対象」、「それを必要とする患者」、および「それを必要とする対象」は、本明細書において互換的に使用され、本明細書にて提供される医薬組成物の投与によって治療することができる疾患もしくは状態に罹患している、または発症し易い生体を指す。非限定的な例として、ヒト、他の哺乳類、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、雌ウシ、シカ、および他の非哺乳類動物が挙げられる。いくつかの実施形態において、患者はヒトである。
【００６６】
「疾患」または「状態」は、本明細書にて提供される化合物または方法で治療することができる患者または対象の存在状態または健康状態を指す。
【００６７】
「薬剤的に許容可能な賦形剤」および「薬剤的に許容可能な担体」は、対象への活性薬剤の投与、および対象によって吸収される活性薬剤の投与を補助し、有意な有害毒性効果を患者に及ぼすことなく、本発明の組成物中に含まれていてもよい物質を指す。薬剤的に許容可能な賦形剤の非限定的な例として、水、ＮａＣｌ、生理食塩水、乳酸加リンゲル液、通常のスクロース、通常のグルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング剤、甘味料、着香料、塩類溶液（リンゲル液など）、アルコール系溶剤、油剤、ゼラチン、ラクトース、アミロース、またはデンプンなどの糖質製剤、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチセルロース（ｈｙｄｒｏｘｙｍｅｔｈｙｃｅｌｌｕｌｏｓｅ）、ポリビニルピロリジン、および着色剤などが挙げられる。そのような製剤は滅菌することができ、所望であれば、滑沢剤、防腐剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤などの助剤、浸透圧に影響する塩、緩衝剤、着色剤、および／または芳香族物質、ならびに本発明の化合物と有害に反応しない同様のものと混合することができる。他の医薬品賦形剤が本発明において有用であることを、当業者は理解されよう。
【００６８】
「製剤」という用語は、カプセルを提供する担体として封入材料を伴う活性化合物の製剤を含むように意図され、該カプセル中において、他の担体を有する活性成分または他の担体を有しない活性成分は担体に覆われており、したがってそれと関連している。同様に、カシェ剤およびロゼンジ剤も含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、およびロゼンジ剤は、経口投与に好適な固形剤形として使用することができる。
【００６９】
本明細書にて用いられる場合、「投与すること（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」という用語は、経口投与、坐薬としての投与、局所接触、静脈内投与、非経口投与、腹腔内投与、筋肉内投与、病巣内投与、くも膜下腔内投与、鼻腔内投与、もしくは皮下投与、または、例えば、小型浸透圧ポンプといった徐放装置の対象への埋め込みを意味する。投与はあらゆる経路によるものであって、非経口投与および経粘（例えば、口腔、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、膣内、直腸、または経皮）膜投与を含む。非経口投与として、例えば、静脈内投与、筋肉内投与、細動脈内投与、皮内投与、皮下投与、腹腔内投与、脳室内投与、および頭蓋内投与が挙げられる。他の送達方法として、これらに限定されないが、リポソーム製剤の使用、点滴静注、経皮パッチ他が挙げられる。
【００７０】
「併用投与する」ことは、本明細書に記載の組成物が、例えばエピジェネティックな阻害剤またはマルチキナーゼ阻害剤といった１つ以上のさらなる治療の投与と同時に、その直前に、またはその直後に、投与することを意味する。本発明の化合物を患者に単独で投与してもよく、または併用投与してもよい。併用投与は、個別でまたは組み合わせた（２つ以上の化合物または薬剤）、化合物の同時投与または連続投与を含むように意図される。したがって、製剤はまた所望であれば、他の活性物質と（例えば、代謝低下の減少のために）組み合わせもよい。
【００７１】
本明細書に記載の組成物は経皮的に、局所経路によって送達することができ、塗布用の棒、水剤、懸濁剤、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、パスタ剤、ゼリー剤、塗布剤、散剤、およびエアロゾルとして処方することができる。経口用剤として、患者による服用に好適な、錠剤、丸剤、散剤、糖衣丸、カプセル剤、液剤、ロゼンジ剤、カシェ剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤他が挙げられる。固形製剤として、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、および分散性顆粒剤が挙げられる。液状製剤として、水剤、懸濁剤、および乳剤、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液が挙げられる。本発明の組成物はさらに、徐放および／または快適性を提供する成分を含んでいてもよい。そのような成分として、高分子量陰イオン性擬似粘膜性（ｍｕｃｏｍｉｍｅｔｉｃ）ポリマー、ゲル化多糖類、および微細薬物担体基質が挙げられる。これらの成分は、米国特許第４、９１１、９２０号；同第５、４０３、８４１号；同第５、２１２、１６２号；および同第４、８６１、７６０号にてより詳細に考察されている。これらの特許の内容全ては、それらの全体が本明細書に参照によって全ての目的に関して組み込まれる。本明細書に開示の組成物はまた、体内での徐放のために微粒子として送達されてもよい。例えば、微粒子は、皮下にゆっくりと放出する薬物含有微粒子の皮内注射を介して（Ｒａｏ，Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ  Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３−６４５，１９９５を参照のこと）；生分解性製剤および注射用ゲル製剤として（例えば、Ｇａｏ  Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７−８６３，１９９５を参照のこと）；または、経口投与用微粒子として（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９：６６９−６７４，１９９７を参照のこと）投与することができる。別の実施形態において、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するかまたは形質幕陥入されるリポソームを使用することで、すなわち、形質膜陥入をもたらす細胞の表面膜タンパク質受容体と結合する、リポソームに結合する受容体リガンドを用いることで、送達することができる。特に、リポソーム表面が、標的細胞に特異的な受容体リガンドを運搬するか、または別段特定の臓器を優先的に対象にする場合、リポソームを使用することによって、生体内における標的細胞内への本発明の組成物の送達に集中することができる。（例えば、Ａｌ−Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３：２９３−３０６，１９９６；Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８−７０８，１９９５；Ｏｓｔｒｏ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６：１５７６−１５８７，１９８９を参照のこと）。組成物はまた、ナノ粒子として送達することもできる。
【００７２】
医薬組成物は、活性成分（例えば、本明細書に記載の化合物であって、実施形態または実施例を含む）が、治療有効量、すなわち、その意図する目的を達成するために効果的な量で含有される組成物を含んでいてもよい。特定の適用に効果的な実際の量は、とりわけ、治療する状態に依存する。疾患を治療する方法にて投与された場合、そのような組成物は、例えば、標的分子の活性を調節すること、および／または、病徴の進行を低減すること、除去すること、または遅延させることといった、所望の結果を達成するために効果的なある一定の量の活性成分を含有する。
【００７３】
哺乳類へ投与する用量および頻度（単回用量または複数回用量）は、例えば、哺乳類が別の疾患に罹患しているかどうか、およびその投与経路；レシピエントの大きさ、年齢、性別、健康、体重、肥満度指数、および食事；治療する疾患の症状の性質および程度、併用療法の種類、治療する疾患による合併症、または他の健康関連問題といった、様々な要因に応じて変動し得る。他の治療レジメンまたは治療薬は本出願人の発明の方法および化合物と組み合わせて使用することができる。確立した用量の調整および操作（例えば、頻度および期間）は、充分に当業者の能力の範囲内であろう。
【００７４】
本明細書に記載のあらゆる化合物について、治療有効量は細胞培養アッセイによって最初に決定することができる。標的濃度は、本明細書に記載の方法を達成することが可能な活性化合物（複数可）の濃度であり、本発明に記載の方法または当業者に既知の方法を用いて測定される。
【００７５】
当該技術分野にてよく知られているように、ヒトにおける使用において治療有効量はまた、動物モデルから決定することもできる。例えば、ヒト用の用量は、動物において効果的であると判明している濃度を達成するように処方してもよい。ヒトにおける用量は、上記のように、化合物の有効性を監視し、用量を上方にまたは下方に調節することにより調節することができる。上記に基づき、または他の方法に基づき、ヒトにおける最大効果を達成するように用量を調節することは、充分に通常の熟練した技術者の能力の範囲内である。
【００７６】
用量は患者の要求および使用する化合物に応じて変動させもよい。本発明の文脈において、患者に投与する用量は、経時的に患者へ有益な治療反応を及ぼすのに充分な量であるべきである。投薬量はまた、あらゆる有害な副作用の存在、性質、および程度によっても決定される。特定の状況のための適切な決定は、施術者の技術の範囲内である。一般的に治療は、化合物の適量よりも少ない少量の用量で開始される。その後用量を、条件下において最適な効果に到達するまで、少しずつ増加させることで増大させる。治療する特定の臨床的適応へ効果的な投与化合物のレベルを得るように、投与量および投与間隔を個別に調節してもよい。これは、個人の病態の重症度と比例する治療レジメンを提供する。
【００７７】
疾患と関連した物質または物質活性または機能の文脈における、「関連」または「と関連した」という用語は、疾患が（全体的にまたは部分的に）物質もしくは物質活性もしくは機能に起因すること、疾患の症状が（全体的にまたは部分的に）物質もしくは物質活性もしくは機能に起因すること、または化合物の副作用（例えば、毒性）が（全体的にまたは部分的に）物質もしくは物質活性もしくは機能に起因することを意味する。
【００７８】
本明細書にて用いられる場合、「がん」という用語は、哺乳類において見出される、がん、新生物、または悪性腫瘍の全ての種類を指し、白血病、がん腫、および肉腫を含む。例示的ながんとして、急性骨髄白血病（「ＡＭＬ」）、慢性骨髄白血病「ＣＭＬ」）、ならびに脳がん、乳がん、膵臓がん、結腸がん、肝臓がん、腎臓がん、肺がん、非小細胞肺がん、黒色腫、卵巣がん、肉腫、および前立腺がんが挙げられる。さらなる例として、子宮頸がん、胃がん、頭頸部がん、子宮がん、中皮腫、転移性骨がん、髄芽腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、多発性骨髄腫、神経芽細胞腫、卵巣がん、横紋筋肉腫、原発性血小板血症、原発性マクログロブリン血症、原発性脳腫瘍、がん、悪性膵臓インスラノーマ（ｉｎｓｕｌａｎｏｍａ）、悪性カルチノイド、膀胱がん、前悪性皮膚病変、精巣がん、リンパ腫、甲状腺がん、神経芽細胞腫、食道がん、泌尿生殖器がん、悪性高カルシウム血症、子宮内膜がん、副腎皮質がん、内分泌および膵外分泌部の新生物、ならびに前立腺がんが挙げられる。
【００７９】
「白血病」という用語は、広義には造血器官の進行性の悪性疾患を指し、一般的に血液および骨髄中における白血球およびその前駆体の異常な増殖および発生によって特徴付けられる。白血病は一般的に、（１）疾患の期間および性質、すなわち急性または慢性；（２）関与する細胞の種類；骨髄性（ｍｙｅｌｏｉｄ）（骨髄性（ｍｙｅｌｏｇｅｎｏｕｓ））、リンパ系（リンパ向性）、または単球性；ならびに（３）血液中の異常細胞数の増加または非増加、すなわち白血病性または無白血病性（亜白血病性）を基準として臨床的に分類される。マウス白血病モデルは生体内の抗白血病活性に予測的であると広く考えられている。Ｐ３８８細胞アッセイにおいて陽性反応を示す化合物は、通常、あるレベルの抗白血病活性を、治療する白血病の種類に関係なく示すと考えられている。したがって、本発明は、急性骨髄白血病、慢性リンパ性白血病、急性顆粒球性白血病、慢性顆粒球性白血病、急性前骨髄球性白血病、成人Ｔ細胞白血病、無白血病性白血病、白血球血症性（ｌｅｕｋｏｃｙｔｈｅｍｉｃ）白血病、好塩基球性（ｂａｓｏｐｈｙｌｉｃ）白血病、芽細胞性白血病、ウシ白血病、慢性骨髄性白血病、皮膚白血病、胎生細胞性白血病、好酸球性白血病、グロス白血病、有毛細胞白血病、血芽球性（ｈｅｍｏｂｌａｓｔｉｃ）白血病、血球芽細胞（ｈｅｍｏｃｙｔｏｂｌａｓｔｉｃ）白血病、組織球性（ｈｉｓｔｉｏｃｙｔｉｃ）白血病、幹細胞性白血病、急性単球性白血病、白血球減少性白血病、リンパ性白血病、リンパ芽球性白血病、リンパ球性白血病、リンパ向性（ｌｙｍｐｈｏｇｅｎｏｕｓ）白血病、リンパ様（ｌｙｍｐｈｏｉｄ）白血病、リンパ肉腫細胞性白血病、マスト細胞白血病、巨核球性白血病、小骨髄芽球性白血病、単球性白血病、骨髄芽球性白血病、骨髄性白血病、骨髄顆粒球性（ｍｙｅｌｏｉｄ  ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｉｃ）白血病、骨髄単球性白血病、ネーゲリ白血病、形質細胞性白血病、多発性骨髄腫、形質細胞性白血病、前骨髄球性白血病、リーダー細胞性白血病、シリング白血病、幹細胞性白血病、亜白血性白血病、および未分化細胞性白血病の治療を含む、白血病の治療方法を含む。
【００８０】
「肉腫」という用語は、一般的に胎生結合性組織などの物質で構成され、通常繊維性または均質な物質中に密に埋まった細胞で構成される腫瘍を指す。抗悪性腫瘍薬チオール結合ミトコンドリア酸化体と抗がん剤との併用で治療することができる肉腫として、軟骨肉腫、線維肉腫、リンパ肉腫、黒色肉腫、粘液肉腫、骨肉腫、アバーネシー肉腫、脂肪（ａｄｉｐｏｓｅ）肉腫、脂肪肉腫（ｌｉｐｏｓａｒｃｏｍａ）、胞状軟部肉腫、エナメル上皮肉腫、ブドウ状肉腫、緑色（ｃｈｌｏｒｏｍａ）肉腫、絨毛がん、胎児性肉腫、ウィルムス腫瘍肉腫、子宮内膜肉腫、間質性肉腫、ユーイング肉腫、筋膜肉腫、線維芽細胞性（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔｉｃ）肉腫、巨細胞肉腫、顆粒球性肉腫、ホジキン肉腫、特発性多発性色素性肉腫、Ｂ細胞性免疫芽球肉腫（ｉｍｍｕｎｏｂｌａｓｔｉｃ  ｓａｒｃｏｍａ  ｏｆ  Ｂ  ｃｅｌｌｓ）、リンパ腫、Ｔ細胞性免疫芽球肉腫（ｉｍｍｕｎｏｂｌａｓｔｉｃ  ｓａｒｃｏｍａ  ｏｆ  Ｔ−ｃｅｌｌｓ）、イエンセン肉腫、カポジ肉腫、クッパー性細胞肉腫、血管肉腫、白血肉腫、悪性間葉細胞腫肉腫、傍骨肉腫、網状赤血球性（ｒｅｔｉｃｕｌｏｃｙｔｉｃ）肉腫、ラウス肉腫、漿液嚢胞性肉腫、滑膜肉腫、および毛細管拡張性（ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔａｌｔｉｃ）肉腫が挙げられる。
【００８１】
用語「黒色腫」は、皮膚のメラニン細胞系および他の臓器のから発生する主要を意味するように用いられる。抗悪性腫瘍薬チオール結合ミトコンドリア酸化体と抗がん剤との併用で治療することができる黒色腫として、例えば、末端性黒子性黒色腫、無色素性黒色腫、良性若年性黒色腫、クラウドマン黒色腫、Ｓ９１黒色腫、ハーディング−パッセー黒色腫、若年性黒色腫、悪性黒子性黒色腫、悪性黒色腫、結節性黒色腫、爪下黒色腫、および表在拡大型黒色腫が挙げられる。
【００８２】
「がん腫」という用語は、周囲組織に浸潤し、転移を起こし易い上皮細胞からなる悪性新生物を指す。抗悪性腫瘍薬チオール結合ミトコンドリア酸化体と抗がん剤との併用で治療することができる例示的ながん腫として、例えば、小葉がん（ａｃｉｎａｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、小葉がん（ａｃｉｎｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腺嚢がん腫、腺様嚢胞がん、腺様がん、副腎皮質がん、肺胞がん、肺胞細胞がん、基底細胞がん、基底細胞性がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｂａｓｏｃｅｌｌｕｌａｒｅ）、類基底細胞がん、基底扁平細胞がん（ｂａｓｏｓｑｕａｍｏｕｓ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、細気管支肺胞上皮がん、細気管支がん、気管支原性がん、脳様がん（ｃｅｒｅｂｒｉｆｏｒｍ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、胆管細胞がん、絨毛がん、膠様がん、面皰がん、子宮体部がん、篩状がん、よろい状がん、皮膚がん、円柱状（ｃｙｌｉｎｄｒｉｃａｌ）がん、円柱細胞がん、腺管がん、硬性がん、胎生期がん、脳様がん（ｅｎｃｅｐｈａｌｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、類表皮がん（ｅｐｉｅｒｍｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、腺上皮がん、外方発育がん、潰瘍がん、線維がん、ゼラチン状（ｇｅｌａｔｉｎｉｆｏｒｎｉ）がん腫、膠様がん、巨細胞がん、巨大細胞がん、腺がん、顆粒膜細胞がん、毛母がん、血様がん、肝細胞がん、ヒュルトレ細胞がん、硝子状がん、副腎様がん（ｈｙｐｅｒｎｅｐｈｒｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、乳児胎児性がん（ｉｎｆａｎｔｉｌｅ  ｅｍｂｒｙｏｎａｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、上皮内がん、表皮内がん、上皮内がん、クロムペッヘルがん（Ｋｒｏｍｐｅｃｈｅｒ’ｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、クルチツキー細胞がん（Ｋｕｌｃｈｉｔｚｋｙ−ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、大細胞がん、レンズ状がん（ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、レンズ状がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｌｅｎｔｉｃｕｌａｒｅ）、脂肪腫様がん、リンパ上皮がん、髄様がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｍｅｄｕｌｌａｒｅ）、髄様がん（ｍｅｄｕｌｌａｒｙ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、悪性黒色腫、軟性がん、粘液性がん、粘液分泌がん、粘液細胞がん、粘表皮がん、粘液がん、粘液性がん、粘液腫様がん、上咽頭がん、燕麦細胞がん、骨化性がん、類骨がん（ｏｓｔｅｏｉｄ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、乳頭状がん、門脈周囲がん、前浸潤がん、有棘細胞がん（ｐｒｉｃｋｌｅ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、軟性がん、腎臓の腎細胞がん、予備細胞がん、肉腫様がん、シュナイダーがん腫、硬性がん、陰嚢がん、印環細胞がん、単純がん、小細胞がん、バレイショ状がん、回転楕円面細胞がん腫（ｓｐｈｅｒｏｉｄａｌ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、紡錘細胞がん、海綿様がん、扁平上皮がん、（ｓｑｕａｍｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、扁平上皮がん（ｓｑｕａｍｏｕｓ  ｃｅｌｌ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、紐様がん（ｓｔｒｉｎｇ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、血管拡張がん、毛細血管拡張性がん腫（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｅｌａｎｇｉｅｃｔｏｄｅｓ）、移行上皮がん、結節がん（ｃａｒｃｉｎｏｍａ  ｔｕｂｅｒｏｓｕｍ）、結節がん（ｔｕｂｅｒｏｕｓ  ｃａｒｃｉｎｏｍａ）、疣状がん、および絨毛がんが挙げられる。
【００８３】
がんモデル生物は、本明細書にて用いられる場合、生物内においてがんを示す表現型、またはがんを引き起こす要因の活性を示す生物体である。がんという用語は、上で定義されている。多種多様な生物体を、がんモデル生物とすることができ、例えば、がん細胞、ならびにげっ歯類（例えば、マウスまたはラット）および霊長類（ヒトなど）といった哺乳類生物が挙げられる。がん細胞株は生体内におけるがんと類似した表現型または遺伝子型を示す細胞として、当業者に広く理解されている。本明細書にて用いられる場合、がん細胞株は動物（例えば、マウス）由来およびヒト由来の細胞株を含む。
【００８４】
本明細書にて用いられる場合、「抗がん剤」は、がん細胞または組織の破壊または抑制を通じてがんを治療するために用いられる分子（例えば、化合物、ペプチド、タンパク質、核酸、抗体）を指す。抗がん剤は特定のがんまたは特定の細胞に対して選択的であり得る。実施形態において、本明細書に記載の抗がん剤はエピジェネティックな阻害剤およびマルチキナーゼ阻害剤を含み得る。
【００８５】
本明細書にて用いられる場合、「エピジェネティックな阻害剤」は、ＤＮＡメチル化（ＤＮＡメチル化阻害剤）またはヒストンの修飾（ヒストン修飾阻害剤）などのエピジェネティックな手段の阻害剤を指す。エピジェネティックな阻害剤は、ヒストン脱アセチル化（ＨＤＡＣ）阻害剤、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＭＴ）阻害剤、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＨＭＴ）阻害剤、ヒストンデメチラーゼ（ＨＤＭ）阻害剤、またはヒストンアセチルトランスフェラーゼ（ＨＡＴ）であり得る。ＨＤＡＣ阻害剤の例として、Ｖｏｒｉｎｏｓｔａｔ、ロミデプシン、ＣＩ−９９４、Ｂｅｌｉｎｏｓｔａｔ、Ｐａｎｏｂｉｎｏｓｔａｔ、Ｇｉｖｉｎｏｓｔａｔ、Ｅｎｔｉｎｏｓｔａｔ、Ｍｏｃｅｔｉｎｏｓｔａｔ、ＳＲＴ５０１、ＣＵＤＣ−１０１、ＪＮＪ−２６４８１５８５、またはＰＣＩ２４７８１が挙げられる。ＤＮＭＴ阻害剤の例として、アザシチジンおよびデシタビンが挙げられる。ＨＭＴ阻害剤の例として、ＥＰＺ−５６７６が挙げられる。ＨＤＭ阻害剤の例として、パージリンおよびトラニルシプロミンが挙げられる。ＨＡＴ阻害剤の例として、ＣＣＴ０７７７９１およびガルシノールが挙げられる。
【００８６】
「マルチキナーゼ阻害剤」は、少なくとも１つのタンパク質キナーゼの小分子阻害剤であり、チロシンタンパク質キナーゼおよびセリン／スレオニンキナーゼを含む。マルチキナーゼ阻害剤は単一のキナーゼ阻害剤を含んでいてもよい。マルチキナーゼ阻害剤はリン酸化反応をブロックし得る。マルチキナーゼ阻害剤はタンパク質キナーゼの共有結合性修飾因子として働きうる。マルチキナーゼ阻害剤はキナーゼ活性部位に、もしくは２次または３次部位と結合し得、タンパク質キナーゼ活性を抑制する。マルチキナーゼ阻害剤は抗がん性マルチキナーゼ阻害剤であり得る。例示的な抗がん性マルチキナーゼ阻害剤として、ダサチニブ、スニチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、バタラニブ、ベムラフェニブ、バンデタニブ、カボザンチニブ、ポアチニブ（ｐｏａｔｉｎｉｂ）、アキシチニブ、ルクソリチニブ、レゴラフェニブ、クリゾチニブ、ボスチニブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、ムブリチニブ（ｍｕｂｒｉｔｉｎｉｂ）、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、トラスツズマブ、またはソラフェニブが挙げられる。
【００８７】
化合物についての「選択的」もしくは「選択性」などは、分子標的を識別する化合物（例えば、ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１および／またはＨＭＴ  Ｇ９ａに対して選択性を有する化合物）の能力を指す。
【００８８】
化合物についての「特異的」、「特異的に」、「特異性」などの用語は、細胞において他のタンパク質に対して最小の作用を伴って、または一切作用を伴わずに、特定の分子標的に対する、阻害などの特定の作用を引き起こす化合物の能力を指す（例えば、ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１および／またはＨＭＴ  Ｇ９ａに対して特異性を有する化合物はこれらのＨＭＴの活性の阻害を示すのに対し、同一の化合物は、ＤＯＴ１、ＥＺＨ１、ＥＺＨ２、ＧＬＰ、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ３、ＭＬＬ４、ＮＳＤ２、ＳＥＴ１ｂ、ＳＥＴ７／９、ＳＥＴ８、ＳＥＴＭＡＲ、ＳＭＹＤ２、ＳＵＶ３９Ｈ２などの他のＨＭＴの皆無かそれに近い阻害を示す）。
【００８９】
「ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１」、「ＳＵＶ３９Ｈ１」、または「変形３〜９相同体（ｈｏｍｏｌｇｕｅ）１の抑制因子」は、Ｈ３Ｋ９（ＮＣＢＩ  ＧＩ第４９４５６４５１番）をトリメチル化するヒストンメチルトランスフェラーゼタンパク質である。ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１はＨ３Ｋ９をメチル化し得る。
【００９０】
「ＨＭＴ  Ｇ９ａ」または「Ｇ９ａ」は、Ｈ３Ｋ９（ＮＣＢＩ  ＧＩ第２８７８６５番）をジメチル化するヒストンメチルトランスフェラーゼである。ＨＭＴ  Ｇ９ａは、Ｈ３Ｋ９をジメチル化し得る。
【００９１】
「Ｈ３Ｋ９トリメチル化」は、ヒストンＨ３のリシン９のトリメチル化を指す。Ｈ３Ｋ９トリメチル化は、ＳＵＶ３９Ｈ１などのヒストンメチルトランスフェラーゼで実施してもよい。
【００９２】
アザシチジンは、以下の式：
【化５】
2020125342.tif 000007
を有するエピジェネティックな阻害剤であり、その薬剤的に許容可能な塩を含む。
【００９３】
アザシチジンは、抗がん性のエピジェネティックな阻害剤である。
【００９４】
デシタジンは、その薬剤的に許容可能な塩を含む、以下の式：
【化６】
2020125342.tif 000008
を有するエピジェネティックな阻害剤である。
【００９５】
デシタジンは、抗がん性のエピジェネティックな阻害剤である。
【００９６】
ソラフェニブは、その薬剤的に許容可能な塩を含む、以下の式：
【化７】
2020125342.tif 000009
を有するマルチキナーゼ阻害剤である。
【００９７】
ソラフェニブは、抗がん性のマルチキナーゼ阻害剤である。
【００９８】
「相乗作用」、「相乗性」、「相乗的な」、および「相乗的な治療効果」という用語は、本明細書において互換的に用いられ、測定された効果が、単剤として単独で投与された各々の化合物の個々の効果の合計を上回る場合の、組み合わせて投与される化合物の測定された効果を指す。
【００９９】
ＩＩ．組成物
第１の様態においては、以下の式：
【化８】
2020125342.tif 000010
を有する化合物である。
【０１００】
記号ｐは、２、３、または４である。Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ａ、−ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＣＯＯＲ３３Ａ、−ＣＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ａ、−ＳＯｎ１Ｒ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＯＲ３４Ａ、−ＳＯｎ１ＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＯＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＡＲ３５Ａ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｂ、−ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＣＯＯＲ３３Ｂ、−ＣＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｂ、−ＳＯｎ２Ｒ３４ｂ、−ＳＯｎ２ＯＲ３４Ｂ、−ＳＯｎ２ＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＯＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＢＲ３５Ｂ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｃ、−ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＣＯＯＲ３３Ｃ、−ＣＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｃ、−ＳＯｎ３Ｒ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＯＲ３４Ｃ、−ＳＯｎ３ＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＯＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＣＲ３５Ｃ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ４は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｄ、−ＮＲ３４Ｒ３５Ｄ、−ＣＯＯＲ３３Ｄ、−ＣＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｄ、−ＳＯｎ４Ｒ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＯＲ３４Ｄ、−ＳＯｎ４ＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＯＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＤＲ３５Ｄ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ５は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｅ、−ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＣＯＯＲ３３Ｅ、−ＣＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｅ、−ＳＯｎ５Ｒ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＯＲ３４Ｅ、−ＳＯｎ５ＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＯＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＥＲ３５Ｅ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｆ、−ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＣＯＯＲ３３Ｆ、−ＣＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｆ、−ＳＯｎ６Ｒ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＯＲ３４Ｆ、−ＳＯｎ６ＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＯＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＦＲ３５Ｆ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｇ、−ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＣＯＯＲ３３Ｇ、−ＣＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｇ、−ＳＯｎ７Ｒ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＯＲ３４Ｇ、−ＳＯｎ７ＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＯＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＧＲ３５Ｇ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１８は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｈ、−ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＣＯＯＲ３３Ｈ、−ＣＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｈ、−ＳＯｎ８Ｒ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＯＲ３４Ｈ、−ＳＯｎ８ＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＯＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＨＲ３５Ｈ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３３Ａ、Ｒ３４Ａ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３６Ａ、Ｒ３３Ｂ、Ｒ３４Ｂ、Ｒ３５Ｂ、Ｒ３６Ｂ、Ｒ３３Ｃ、Ｒ３４Ｃ、Ｒ３５Ｃ、Ｒ３６Ｃ、Ｒ３３Ｄ、Ｒ３４Ｄ、Ｒ３５Ｄ、Ｒ３６Ｄ、Ｒ３３Ｅ、Ｒ３４Ｅ、Ｒ３５Ｅ、Ｒ３６Ｅ、Ｒ３３Ｆ、Ｒ３４Ｆ、Ｒ３５Ｆ、Ｒ３６Ｆ、Ｒ３３Ｇ、Ｒ３４Ｇ、Ｒ３５Ｇ、Ｒ３６Ｇ、Ｒ３３Ｈ、Ｒ３４Ｈ、Ｒ３５Ｈ、およびＲ３６Ｈは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。記号ｎ１、ｎ２、ｎ３、ｎ４、ｎ５、ｎ６、ｎ７、およびｎ８は、独立して、１または２である。
【０１０１】
Ｒ３３Ａ、Ｒ３４Ａ、Ｒ３５Ａ、Ｒ３６Ａ、Ｒ３３Ｂ、Ｒ３４Ｂ、Ｒ３５Ｂ、Ｒ３６Ｂ、Ｒ３３Ｃ、Ｒ３４Ｃ、Ｒ３５Ｃ、Ｒ３６Ｃ、Ｒ３３Ｄ、Ｒ３４Ｄ、Ｒ３５Ｄ、Ｒ３６Ｄ、Ｒ３３Ｅ、Ｒ３４Ｅ、Ｒ３５Ｅ、Ｒ３６Ｅ、Ｒ３３Ｆ、Ｒ３４Ｆ、Ｒ３５Ｆ、Ｒ３６Ｆ、Ｒ３３Ｇ、Ｒ３４Ｇ、Ｒ３５Ｇ、Ｒ３６Ｇ、Ｒ３３Ｈ、Ｒ３４Ｈ、Ｒ３５Ｈ、およびＲ３６Ｈは、独立して、水素、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０１０２】
実施形態において、化合物は以下の式：
【化９】
2020125342.tif 000011
を有していてもよい。
【０１０３】
実施形態において、化合物は以下の式：
【化１０】
2020125342.tif 000012
を有していてもよい。
【０１０４】
記号ｐは２であってもよい。記号ｐは３であってもよい。記号ｐは４であってもよい。
【０１０５】
Ｒ１は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）であってもよい。Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮまたは置換もしくは非置換アルキルであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮまたは非置換アルキルであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮまたは非置換ヘテロアルキルであってもよい。
【０１０６】
Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または非置換員ヘテロアリールであってもよい。
【０１０７】
Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜８員アリール、または置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜８員アリール、または非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０１０８】
Ｒ１は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜６員アリール、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１０９】
Ｒ１は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、置換もしくは非置換３員シクロアルキル、置換もしくは非置換４員シクロアルキル、または置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１は、置換もしくは非置換４員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１は、置換もしくは非置換５員アリール、置換もしくは非置換５員アリール、置換もしくは非置換６員アリール、または置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１は、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、非置換３員シクロアルキル、非置換４員シクロアルキル、または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１は、非置換４員ヘテロシクロアルキル、非置換５員ヘテロシクロアルキル、または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１は、非置換５員アリール、非置換５員アリール、非置換６員アリール、または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１１０】
Ｒ１は、Ｒ１ａ置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換アリール、またはＲ１ａ置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０１１１】
Ｒ１は、Ｒ１ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換５〜８員アリール、またはＲ１ａ置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜８員アリール、または非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０１１２】
Ｒ１は、Ｒ１ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換５〜６員アリール、またはＲ１ａ置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、または非置換５〜６員アリール、または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１１３】
Ｒ１は、Ｒ１ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＲ１ａ置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、Ｒ１ａ置換もしくは非置換３員シクロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換４員シクロアルキル、またはＲ１ａ置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１は、Ｒ１ａ置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換５員アリール、Ｒ１ａ置換もしくは非置換６員アリール、Ｒ１ａ置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、またはＲ１ａ置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１は、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、非置換３員シクロアルキル、非置換４員シクロアルキル、非置換５員シクロアルキル、非置換５員ヘテロシクロアルキル、非置換６員ヘテロシクロアルキル、非置換５員アリール、非置換６員アリール、非置換５員ヘテロアリール、または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１１４】
Ｒ１は、Ｒ１ａ置換もしくは非置換メチル、Ｒ１ａ置換もしくは非置換エチル、またはＲ１ａ置換もしくは非置換プロピルであってもよい。Ｒ１は、メチル、エチル、またはプロピルであってもよい。
【０１１５】
Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、ＮＯ２、または−ＣＯＯＲ３３Ａであってもよい。Ｒ３３Ａは、水素、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキル、２〜５員非置換ヘテロアルキル、または５もしくは６員非置換アリールであってもよい。実施形態において、Ｒ１は−ＣＯＯＲ３３Ａであり、Ｒ３３ＡはＣ１−Ｃ３非置換アルキルである。Ｒ３３は、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。Ｒ１は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＮＨ２、またはＮＯ２であってもよい。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。
【０１１６】
Ｒ１ａは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｒ１ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、Ｒ１ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ１ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ１ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、５もしくは６員アリール）、またはＲ１ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５もしくは６員ヘテロアリール）である。
【０１１７】
Ｒ１ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、５もしくは６員アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５もしくは６員ヘテロアリール）である。
【０１１８】
Ｒ１は、電子求引基（ＥＷＧ）（例えば、ハロゲン、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、または置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル）であってもよい。「電子求引基」は、本明細書においてその一般的な意味に基づいて使用され、結合した化合物の一部（例えば、不活性化基）から電子（電子密度）を除去する傾向のある化学部分を指す。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、−ＮＯ２であってもよい。Ｒ１は、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、または−ＣＩ３であってもよい。Ｒ１は、置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。
【０１１９】
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、または置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）であってもよい。Ｒ２は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２は、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２は、−ＣＮまたは置換もしくは非置換アルキルであってもよい。Ｒ２は、−ＣＮまたは非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、−ＣＮまたは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２は、置換アルキルまたは置換ヘテロアルキルであってもよい。
【０１２０】
Ｒ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０１２１】
Ｒ２は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５もしくは８員アリール、または置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、非置換５もしくは８員アリール、または非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０１２２】
Ｒ２は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、または置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５もしくは６員アリール、または置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキル、または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５もしくは６員アリール、または非置換５もしくは６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。
【０１２３】
Ｒ２は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２は、置換もしくは非置換３員シクロアルキル、置換もしくは非置換４員シクロアルキル、または置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ２は、置換もしくは非置換４員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５員アリール、置換もしくは非置換６員アリール、置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２は、非置換３員シクロアルキル、非置換４員シクロアルキル、または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ２は、非置換４員ヘテロシクロアルキル、非置換５員ヘテロシクロアルキル、非置換６員ヘテロシクロアルキル、非置換５員アリール、非置換６員アリール、非置換５員ヘテロアリール、または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１２４】
Ｒ２は、Ｒ２ａ置換もしくは非置換アルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換アリール、またはＲ２ａ置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は、Ｒ２ａ置換もしくは非置換アルキル、またはＲ２ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。
【０１２５】
Ｒ２は、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換５もしくは８員アリール、またはＲ２ａ置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、またはＲ２ａ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換５〜８員アリール、またはＲ２ａ置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０１２６】
Ｒ２は、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換５もしくは６員アリール、またはＲ２ａ置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、またはＲ２ａ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。
【０１２７】
Ｒ２は、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＲ２ａ置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２は、Ｒ２ａ置換もしくは非置換３員シクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換４員シクロアルキル、またはＲ２ａ置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ２は、Ｒ２ａ置換または非置換４員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換５員アリール、Ｒ２ａ置換もしくは非置換６員アリール、Ｒ２ａ置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、もしくはＲ２ａ置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１２８】
Ｒ２ａは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、５もしくは６員アリール）、またはＲ２ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５もしくは６員ヘテロアリール）である。Ｒ２ａは、３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換５もしくは６員アリール、またはＲ２ｂ置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２ａは、非置換ピリジンであってもよい。Ｒ２ａは、非置換モルホリノであってもよい。Ｒ２ａは、非置換メチルであってもよい。
【０１２９】
Ｒ２ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、５もしくは６員アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５もしくは６員ヘテロアリール）である。
【０１３０】
Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換５もしくは６員アリール、またはＲ２ａ置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、または１〜３員Ｒ２ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。実施形態において、Ｒ２は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は非置換メチルである。実施形態において、Ｒ２は非置換メトキシ（例えば、−ＯＣＨ３）である。
【０１３１】
Ｒ２は、Ｒ２ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル（例えば、Ｒ２ａ置換もしくは非置換メチレン）であってもよい。Ｒ２は、Ｒ２ａ置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ２が置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである場合、Ｒ２ａは、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２ａは、非置換または非置換モルホリノ（例えば、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換モルホリノ）であってもよい。Ｒ２は、Ｒ２ａ置換または非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２が置換または非置換２〜５員ヘテロアルキルである場合、Ｒ２ａは、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２は、−ＯＣＨ３であってもよい。Ｒ２は、非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、−ＣＮであってもよい。
【０１３２】
実施形態において、Ｒ１は、ハロゲン、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＢｒ３、ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、または置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキルであり、Ｒ２は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ａ置換もしくは非置換５もしくは６員アリール、またはＲ２ａ置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１およびＲ２のうち少なくとも１つは、電子求引基（ＥＷＧ）（例えば、ハロゲン、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＣＦ３、ＣＣｌ３、ＣＢｒ３、ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＣＯＮＨ２、または置換もしくは非置換３〜８員ヘテロアルキル）である。Ｒ１がＣＮである場合、Ｒ２は−ＣＮであってもよい。Ｒ１がハロゲンである場合、Ｒ２はハロゲンであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は非置換メチルであってもよい。Ｒ１が非置換２〜８員ヘテロアルキル（例えば、−ＣＯＯＣＨ３）である場合、Ｒ２は非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２はＲ２ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は、Ｒ２ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ５ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ２ａは、非置換アルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０１３３】
実施形態において、Ｒ２は極性置換基であり、本明細書にて提供される化合物に対して極性を与える（例えば、Ｒ２が置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルである）。「極性置換基」は、双極子モーメントを作り、それによって分子上に陽電荷または陰電荷を形成する部分であると当業者に理解されている。Ｒ２は、水溶解性増強置換基（例えば、化合物の水溶性を増加させる部分）であってもよく、Ｒ２におけるメチル以外の置換基との胚置換は、水性媒体中の化合物の溶解性を改善する。溶解性増強置換基は、塩基性置換基または極性を与える基を含んでいてもよい。
【０１３４】
Ｒ３およびＲ４は、独立して、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキル、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、またはＲ３０ａ置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ３およびＲ４は、独立して、非置換ヘテロアルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、または非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。
【０１３５】
Ｒ３およびＲ４は、独立して、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換３〜８員シクロアルキル、置換または非置換３〜５員シクロアルキル、置換または非置換３員シクロアルキル、置換または非置換４員シクロアルキル、置換または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換３員シクロアルキル、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換４員シクロアルキル、またはＲ３０ａ置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。
【０１３６】
Ｒ３およびＲ４は、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換４員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換５員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換４員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、またはＲ３０ａ置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。
【０１３７】
Ｒ３およびＲ４は、独立して、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換５〜６員アリール、置換もしくは非置換５員アリール、または置換もしくは非置換６員アリールであってもよい。Ｒ３及びＲ４は、独立して、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換アリール、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換５〜６員アリール、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換５員アリール、またはＲ３０ａ置換もしくは非置換６員アリールであってもよい。Ｒ３およびＲ４は、独立して、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリール、置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ３およびＲ４は、独立して、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換ヘテロアリール、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリール、Ｒ３０ａ置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、またはＲ３０ａ置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１３８】
Ｒ３は、水素、ハロゲン、またはＲ３０ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ３は、水素であってもよい。Ｒ３は、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルであってもよい。
【０１３９】
Ｒ４は、水素、ハロゲン、またはＲ３０ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ４は、水素であってもよい。Ｒ４は、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルであってもよい。実施形態において、Ｒ３およびＲ４は、水素である。
【０１４０】
Ｒ３０ａは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ３０ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｒ３０ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、Ｒ３０ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、Ｒ３０ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３０ｂ置換ｏｒ非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、またはＲ３０ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１４１】
Ｒ３０ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１４２】
Ｒ５は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であってもよい。Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ５アルキル）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜６員ヘテロアルキル）であってもよい。Ｒ５は、ハロゲン、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５ａ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ５アルキル）、またはＲ５ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜６員ヘテロアルキル）であってもよい。
【０１４３】
Ｒ５は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ５は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０１４４】
Ｒ５は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換５〜８員アリール、または置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ５は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、または非置換５〜８員アリール、または非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０１４５】
Ｒ５は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキルであるか、または置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜６員アリール、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ５は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１４６】
Ｒ５は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ５は、置換または非置換３員シクロアルキルであってもよい。Ｒ５は、置換もしくは非置換４員シクロアルキル、または置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ５は、置換または非置換４員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換５員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ５は、置換もしくは非置換５員アリール、置換もしくは非置換６員アリール、置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ５は、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ５は、非置換３員シクロアルキルであってもよい。Ｒ５は、非置換４員シクロアルキルまたは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ５は、非置換４員ヘテロシクロアルキル、非置換５員ヘテロシクロアルキル、非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ５は、非置換５員アリール、非置換６員アリール、非置換５員ヘテロアリール、または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１４７】
Ｒ５は、Ｒ５ａ置換もしくは非置換アルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ５は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０１４８】
Ｒ５は、Ｒ５ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換３〜８員ヘテロアルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換５〜８員アリール、またはＲ５ａ置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ５は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換３〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜８員アリール、または非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０１４９】
Ｒ５は、Ｒ５ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換５〜６員アリール、またはＲ５ａ置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ５は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１５０】
Ｒ５は、Ｒ５ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＲ５ａ置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ５は、Ｒ５ａ置換もしくは非置換３員シクロアルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換４員シクロアルキル、またはＲ５ａ置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ５は、Ｒ５ａ置換もしくは非置換４員ヘテロシクロアルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、またはＲ５ａ置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ５は、Ｒ５ａ置換もしくは非置換５員アリール、Ｒ５ａ置換もしくは非置換６員アリール、Ｒ５ａ置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、またはＲ５ａ置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ５は、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ５は、非置換３員シクロアルキル、非置換４員シクロアルキル、または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ５は、非置換４員ヘテロシクロアルキル、非置換５員ヘテロシクロアルキル、または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ５は、非置換５員アリール、非置換６員アリール、非置換５員ヘテロアリール、または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１５１】
Ｒ５ａは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ５ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｒ５ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、Ｒ５ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、Ｒ５ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ５ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、またはＲ５ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１５２】
Ｒ５ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１５３】
Ｒ５は、Ｒ５ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ５ａ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキル、または非置換３〜５員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ５は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ５は、非置換メチル、非置換エチル、または非置換プロピルであってもよい。Ｒ５は、メチル、エチル、またはプロピルであってもよい。Ｒ５は、非置換メチルであってもよい。Ｒ５は、非置換エチルであってもよい。Ｒ５は、非置換プロピルであってもよい。Ｒ５は、非置換アリルであってもよい。Ｒ５は。Ｒ５ａ置換アルキルであってもよい。Ｒ５ａは、非置換５または６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ５ａは、非置換モルホリノであってもよい。実施形態において、Ｒ５は、置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルである。Ｒ５は、−（ＣＨ２）３Ｎ（ＣＨ３）３であってもよい。Ｒ５は、非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。実施形態において、Ｒ５は、非置換シクロプロパンである。
【０１５４】
Ｒ６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であってもよい。Ｒ６は、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、または置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ５アルキル）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜６員ヘテロアルキル）であってもよい。Ｒ６は、ハロゲン、−ＣＨＯ、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＳＨ、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ６ａ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ５アルキル）、またはＲ６ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜６員ヘテロアルキル）であってもよい。
【０１５５】
Ｒ６は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ６は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０１５６】
Ｒ６は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換５〜８員アリール、または置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ６は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、または非置換５〜８員アリール、または非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０１５７】
Ｒ６は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキルであるか、または置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜６員アリール、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ６は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキルであるか、または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１５８】
Ｒ６は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、または置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ６は、置換もしくは非置換３員シクロアルキル、置換もしくは非置換４員シクロアルキル、または置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ６は、置換もしくは非置換４員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ６は、置換もしくは非置換５員アリール、置換もしくは非置換６員アリール、置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ６は、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ６は、非置換３員シクロアルキル、非置換４員シクロアルキル、または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ６は、非置換４員ヘテロシクロアルキル、非置換５員ヘテロシクロアルキル、非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ６は、非置換５員アリール、非置換６員アリール、非置換５員ヘテロアリール、または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１５９】
Ｒ６は、Ｒ６ａ置換もしくは非置換アルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ６は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０１６０】
Ｒ６は、Ｒ６ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換３〜８員ヘテロアルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換５〜８員アリール、またはＲ６ａ置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ６は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換３〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜８員アリール、または非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０１６１】
Ｒ６は、Ｒ６ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換５〜６員アリール、またはＲ６ａ置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ６は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１６２】
Ｒ６は、Ｒ６ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＲ６ａ置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ６は、Ｒ６ａ置換もしくは非置換３員シクロアルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換４員シクロアルキル、またはＲ６ａ置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ６は、Ｒ６ａ置換もしくは非置換４員ヘテロシクロアルキル、Ｒ６ａ置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、またはＲ６ａ置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ６は、Ｒ６ａ置換もしくは非置換５員アリール、Ｒ６ａ置換もしくは非置換６員アリール、Ｒ６ａ置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、またはＲ６ａ置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ６は、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ６は、非置換３員シクロアルキル、または非置換４員シクロアルキル、または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ６は、非置換４員ヘテロシクロアルキル、または非置換５員ヘテロシクロアルキル、または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ６は、非置換５員アリール、または非置換６員アリール、または非置換５員ヘテロアリール、または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１６３】
Ｒ６ａは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ６ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｒ６ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、Ｒ６ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、Ｒ６ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ６ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、またはＲ６ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１６４】
Ｒ６ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１６５】
Ｒ６は、水素、ハロゲン、Ｒ６ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、または非置換５もしくは６員アリールであってもよい。Ｒ６は、水素であってもよい。Ｒ６は、ハロゲンであってもよい。Ｒ６は、Ｒ６ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ６は、Ｒ６ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ６は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ６は、非置換メチルであってもよい。Ｒ６は、非置換エチルであってもよい。Ｒ６は、非置換プロピルであってもよい。Ｒ６は、非置換アリルであってもよい。Ｒ６は、非置換アリールであってもよい。Ｒ６は、非置換フェニルであってもよい。
【０１６６】
Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、非置換アルキル、または非置換シクロアルキルであってもよい。Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキル、または３〜５員シクロアルキルである。Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、非置換メチル、非置換エチル、非置換アリル、または非置換シクロプロピルであってもよい。Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素またはハロゲンであってもよい。Ｒ５およびＲ６は、独立して、Ｃ１−Ｃ３置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ５およびＲ６は、非置換メチルであってもよい。Ｒ５およびＲ６は、独立して、非置換メチルまたは非置換エチルであってもよい。
【０１６７】
Ｒ１６は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであってもよい。
【０１６８】
Ｒ１６は、置換または非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。
【０１６９】
Ｒ１６は、置換または非置換シクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換３〜８員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換３員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換４員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換シクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換３〜８員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換３員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換４員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換５員シクロアルキルであってもよい。
【０１７０】
Ｒ１６は、置換または非置換ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換４員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換５員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換４員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換５員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。
【０１７１】
Ｒ１６は、置換または非置換アリールであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換５〜６員アリールであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換５員アリールであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換６員アリールであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換アリールであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換５〜６員アリールであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換５員アリールであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換６員アリールであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換５員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換５員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１７２】
Ｒ１６ａは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１６ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｒ１６ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、Ｒ１６ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、Ｒ１６ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ１６ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、またはＲ１６ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７３】
Ｒ１６ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１７４】
Ｒ１６は、水素、ハロゲンまたは置換もしくは非置換アルキルであってもよい。Ｒ１６は、水素であってもよい。Ｒ１６は、ハロゲンであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ１６は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ１６は、Ｒ１６ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ１６は、水素である。
【０１７５】
Ｒ１８は、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０１７６】
Ｒ１８は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１８は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または非置換員ヘテロアリールであってもよい。
【０１７７】
Ｒ１８は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜８員アリール、または置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１８は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜８員アリール、または非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０１７８】
Ｒ１８は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜６員アリール、または置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１８は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５もしくは６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１７９】
Ｒ１８は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１８は、置換もしくは非置換３員シクロアルキル、置換もしくは非置換４員シクロアルキル、または置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１８は、置換もしくは非置換４員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１８は、置換もしくは非置換５員アリール、置換もしくは非置換６員アリール、置換もしくは非置換６員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１８は、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１８は、非置換３員シクロアルキル、非置換４員シクロアルキル、または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１８は、非置換４員ヘテロシクロアルキル、非置換５員ヘテロシクロアルキル、または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１８は、非置換５員アリール、非置換６員アリール、非置換５員ヘテロアリール、または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１８０】
Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換アルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換アリール、またはＲ１８ａ置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０１８１】
Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換５〜８員アリール、またはＲ１８ａ置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０１８２】
Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換５〜６員アリール、またはＲ１８ａ置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１８３】
Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＲ１８ａ置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換３員シクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換４員シクロアルキル、またはＲ１８ａ置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換５員アリール、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６員アリール、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、またはＲ１８ａ置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０１８４】
Ｒ１８ａは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、またはＲ１８ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８５】
Ｒ１８ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０１８６】
Ｒ１８は、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６員アリール、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６員ヘテロアリール、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６、６縮合環アリール−ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６、５縮合環アリール−ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換５、６縮合環アリール−ヘテロシクロアルキルであってもよく、Ｒ１８ａおよびＲ１８ｂは本明細書に記載される通りであり、それらの実施形態を含む。
【０１８７】
Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換６員アリール、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６員ヘテロアリール、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６、６縮合環アリール、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６、６縮合環ヘテロアリール、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６、５縮合環アリール、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６、５縮合環ヘテロアリール、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換５、６縮合環アリール、Ｒ１８ａ置換５、６縮合環ヘテロアリール、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６、６縮合環アリール−ヘテロシクロアルキル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６、５縮合環アリール−ヘテロシクロアルキル、またはＲ１８ａ置換もしくは非置換５、６縮合環アリール−ヘテロシクロアルキルであってもよい。
【０１８８】
Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１８ａ置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルは、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換チオフェニル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換チアゾリル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換オキサゾリル、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換イミダゾリル、またはそれらの誘導体であってもよい。Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換または非置換６員アリールであってもよい。Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換または非置換６、６縮合環アリール−ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１８ａ置換または非置換６、６縮合環アリール−ヘテロアリールは、Ｒ１８ａ置換または非置換ジヒドロベンゾ［１、４］ジオキシニルであってもよい。Ｒ１８は、Ｒ１８ａ置換もしくは非置換６、５縮合環アリール−ヘテロシクロアルキル、またはＲ１８ａ置換もしくは非置換５、６縮合環アリール−ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１８ａ置換または非置換６、５または５、６縮合環アリール−ヘテロシクロアルキルは、ジヒドロ−インデニル、ベンゾ［１、３］ジオキソリル、またはインドリルであってもよい。Ｒ１８ａは、ハロゲン、ＳＯ２Ｐｈ、Ｃ１−Ｃ５Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換アルキル、または２〜５員Ｒ１８ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。
【０１８９】
一実施形態において、Ｒ１およびＲ１８は、結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（縮合シクロアルキル−アリール、ヘテロシクロアルキル−アリール、およびアリール環を含む）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（縮合シクロアルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール、およびヘテロアリール環を含む）を形成することはない。一実施形態において、Ｒ１およびＲ１６は、結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（縮合シクロアルキル−アリール、ヘテロシクロアルキル−アリール、およびアリール環を含む）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（縮合シクロアルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール、およびヘテロアリール環を含む）を形成することはない。
【０１９０】
一実施形態において、Ｒ２およびＲ１８は、結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（縮合シクロアルキル−アリール、ヘテロシクロアルキル−アリール、およびアリール環を含む）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（縮合シクロアルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール、およびヘテロアリール環を含む）を形成することはない。一実施形態において、Ｒ２およびＲ１６は、結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール（縮合シクロアルキル−アリール、ヘテロシクロアルキル−アリール、およびアリール環を含む）、または置換もしくは非置換ヘテロアリール（縮合シクロアルキル−ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル−ヘテロアリール、およびヘテロアリール環を含む）を形成することはない。
【０１９１】
一実施形態において、Ｒ１およびＲ１８は、水素ではない。一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（３Ｒ，８Ｓ，８ａＲ）−８−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒドロ−１Ｈ−３，８ａ−エピジチオピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１，４（６Ｈ）−ジオンを有しない。一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（３Ｒ，８Ｓ，８ａＲ）−２−メチル−１，４−ジオキソヘキサヒドロ−１Ｈ−３，８ａ−エピジチオピロロ［１，２−ａ］ピラジン−８−イルアセテートを有しない。一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、式（３Ｒ，６Ｒ，８Ｓ，８ａＲ）−６−（（（ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル）オキシ）メチル）−８−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒドロ−１Ｈ−３，８ａ−エピジチオピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１，４（６Ｈ）−ジオンを有しない。一実施形態において、化合物は、式２，３−ジメチルテトラヒドロ−１Ｈ−３，８ａ−エピジチオピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１，４（６Ｈ）−ジオンを有しない。一実施形態において、化合物は、式３−（ヒドロキシメチル）−２−メチルテトラヒドロ−１Ｈ−３，８ａ−エピジチオピロロ［１，２−ａ］ピラジン−１，４（６Ｈ）−ジオンを有しない。
【０１９２】
式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
【化１１】
2020125342.tif 000013
を有していてもよい。
【０１９３】
ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ１６は、本明細書に記載の通りである。
【０１９４】
Ｘ３は、ＮまたはＣＲ７である。Ｘ４は、ＮまたはＣＲ８である。Ｘ５は、ＮまたはＣＲ９である。Ｒ７は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ８は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｊ、−ＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＣＯＯＲ３３Ｊ、−ＣＯＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｊ、−ＳＯｎ１０Ｒ３４Ｊ、−ＳＯｎ１０ＯＲ３４Ｊ、−ＳＯｎ１０ＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＨＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＯＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＪＲ３５Ｊ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ９は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｋ、−ＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＣＯＯＲ３３Ｋ、−ＣＯＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｋ、−ＳＯｎ１１Ｒ３４Ｋ、−ＳＯｎ１１ＯＲ３４Ｋ、−ＳＯｎ１１ＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＨＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＯＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＫＲ３５Ｋ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ３３Ｉ、Ｒ３４Ｉ、Ｒ３５Ｉ、Ｒ３６Ｉ、Ｒ３３Ｊ、Ｒ３４Ｊ、Ｒ３５Ｊ、Ｒ３６Ｊ、Ｒ３３Ｋ、Ｒ３４Ｋ、Ｒ３５Ｋ、Ｒ３６Ｋ、Ｒ３３Ｌ、Ｒ３４Ｌ、Ｒ３５Ｌ、およびＲ３６Ｌは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。記号ｎ９、ｎ１０、ｎ１１、およびｎ１２は、独立して、１または２である。
【０１９５】
Ｒ１０およびＲ１１は、随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ７およびＲ８は、随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ８およびＲ９は、随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ９およびＲ１０は、随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。ｐは、２、３、または４であり得る。
【０１９６】
Ｘ３がＮである場合、Ｘ４はＣＲ８であってもよく、Ｘ５はＣＲ９であってもよい。Ｘ４がＮである場合、Ｘ３はＣＲ７であってもよく、Ｘ５はＣＲ９であってもよい。Ｘ５がＮである場合、Ｘ３はＣＲ７であってもよく、Ｘ４はＣＲ８であってもよい。Ｘ３、Ｘ４、およびＸ５は、各々ＣＲ７、ＣＲ８、およびＣＲ９であってもよい。
【０１９７】
Ｒ７は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）であってもよい。Ｒ７は、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ７は、ハロゲン、置換もしくは非置換アルキル、または置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ７は、ハロゲン、または置換もしくは非置換アルキルであってもよい。Ｒ７は、ハロゲンまたは非置換アルキルであってもよい。Ｒ７は、ハロゲンまたは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ７は、ハロゲン、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、または−ＣＩ３であってもよい。
【０１９８】
Ｒ７は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ７は、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、または非置換員ヘテロアリールであってもよい。
【０１９９】
Ｒ７は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜８員アリール、または置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ７は、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜８員アリール、または非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０２００】
Ｒ７は、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜６員アリール、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ７は、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２０１】
Ｒ７は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ７は、置換もしくは非置換３員シクロアルキル、置換もしくは非置換４員シクロアルキル、または置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ７は、置換もしくは非置換４員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ７は、置換もしくは非置換５員アリール、置換もしくは非置換６員アリール、置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、または置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ７は、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ７は、非置換３員シクロアルキル、非置換４員シクロアルキル、または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ７は、非置換４員ヘテロシクロアルキル、非置換５員ヘテロシクロアルキル、または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ７は、非置換５員アリール、非置換６員アリール、非置換５員アリール、または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２０２】
Ｒ７は、Ｒ７ａ置換もしくは非置換アルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換アリール、またはＲ７ａ置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０２０３】
Ｒ７は、Ｒ７ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換５〜８員アリール、またはＲ７ａ置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０２０４】
Ｒ７は、Ｒ７ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換５〜６員アリール、またはＲ７ａ置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２０５】
Ｒ７は、Ｒ７ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＲ７ａ置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ７は、Ｒ７ａ置換もしくは非置換３員シクロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換４員シクロアルキル、またはＲ７ａ置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ７は、Ｒ７ａ置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ７ａ置換もしくは非置換５員アリール、Ｒ７ａ置換もしくは非置換６員アリール、Ｒ７ａ置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、またはＲ７ａ置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２０６】
Ｒ７ａは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ７ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ７ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、Ｒ７ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、Ｒ７ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ７ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、またはＲ７ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２０７】
Ｒ７ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２０８】
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、または−ＳＯ２であってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、または−ＮＨ２であってもよい。
【０２０９】
Ｒ８およびＲ９は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）であってもよい。
【０２１０】
Ｒ８およびＲ９は、独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または非置換員ヘテロアリールであってもよい。
【０２１１】
Ｒ８およびＲ９は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜８員アリール、または置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜８員アリール、または非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０２１２】
Ｒ８およびＲ９は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜６員アリール、または置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５もしくは６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２１３】
Ｒ８およびＲ９は、独立して、置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、置換もしくは非置換３員シクロアルキル、置換もしくは非置換４員シクロアルキル、または置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、置換もしくは非置換４員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、置換もしくは非置換５員アリール、置換もしくは非置換５員アリール、置換もしくは非置換６員アリール、または置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、非置換３員シクロアルキル、非置換４員シクロアルキル、または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、非置換４員ヘテロシクロアルキル、非置換５員ヘテロシクロアルキル、または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、非置換５員アリール、非置換６員アリール、非置換５員アリール、または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２１４】
Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換アリール、またはＲ３１ａ置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０２１５】
Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換５〜８員アリール、またはＲ３１ａ置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０２１６】
Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換５〜６員アリール、またはＲ３１ａ置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２１７】
Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、またはＲ３１ａ置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換３員シクロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換４員シクロアルキル、またはＲ３１ａ置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ８およびＲ９は、独立して、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換５員アリール、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換６員アリール、Ｒ３１ａ置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、またはＲ３１ａ置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２１８】
Ｒ８は、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換アルキルであってもよい。Ｒ８は、水素であってもよい。Ｒ８は、ハロゲンであってもよい。Ｒ８は、置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ８は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ８は、Ｒ３１ａ置換アルキルであってもよい。Ｒ８は、水素または−ＯＲ３３Ｊであってもよく、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、独立して、水素またはハロゲンであってもよい。Ｒ３３は、水素または非置換アルキルであってもよい。Ｒ８は、Ｒ３１ａ置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ９は、水素、ハロゲン置換もしくは非置換アルキル、または非置換もしくは非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ９は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ９は、Ｒ８ａ置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ９は、Ｒ３１ａ置換Ｃ１−Ｃ５、または非置換アルキルであってもよい。Ｒ９は、Ｒ３１ａ置換または非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ９は、Ｒ３１ａ置換または非置換２〜６員ヘテロアルキルであってもよい。
【０２１９】
Ｒ３１ａは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ３１ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｒ３１ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、Ｒ３１ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、Ｒ３１ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３１ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、またはＲ３１ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２２０】
Ｒ３１ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２２１】
Ｒ８およびＲ９は、結合して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）を形成することができる。Ｒ８およびＲ９は、結合して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル）を形成することができる。Ｒ８およびＲ９は、結合して、置換または非置換アリール（例えば、３〜８員アリール）を形成することができる。Ｒ８およびＲ９は、結合して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、３〜８員ヘテロアリール）を形成することができる。
【０２２２】
Ｒ７およびＲ８は、結合して、置換または非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）を形成することができる。Ｒ７およびＲ８は、は、結合して、置換または非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜８員ヘテロシクロアルキル）を形成することができる。Ｒ７およびＲ８は、結合して、置換または非置換アリール（例えば、３〜８員アリール）を形成することができる。Ｒ７およびＲ８は、結合して、置換または非置換ヘテロアリール（例えば、３〜８員ヘテロアリール）を形成することができる。
【０２２３】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、または−ＳＯ２であってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＯＨ、または−ＮＨ２であってもよい。
【０２２４】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、または置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）であってもよい。
【０２２５】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、または非置換員ヘテロアリールであってもよい。
【０２２６】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜８員アリール、または置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜８員アリール、または非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０２２７】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜６員アリール、または置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、非置換２〜５員ヘテロアルキル、非置換３〜５員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５および６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２２８】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、置換もしくは非置換３員シクロアルキル、置換もしくは非置換４員シクロアルキル、または置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、置換もしくは非置換４員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、または置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、置換もしくは非置換５員アリール、置換もしくは非置換５員アリール、置換もしくは非置換６員アリール、または置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１０もしくはＲ１１は、独立して、非置換３員シクロアルキル、非置換４員シクロアルキル、または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、非置換４員ヘテロシクロアルキル、非置換５員ヘテロシクロアルキル、または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、非置換５員アリール、非置換５員アリール、非置換６員アリール、または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２２９】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換アルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換シクロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換アリール、またはＲ３２ａ置換もしくは非置換ヘテロアリールであってもよい。
【０２３０】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換３〜８員シクロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換３〜８員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換５〜８員アリール、またはＲ３２ａ置換もしくは非置換５〜８員ヘテロアリールであってもよい。
【０２３１】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換３〜５員シクロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換５〜６員アリール、またはＲ３２ａ置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２３２】
Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであってもよいか、またはＲ３２ａ置換もしくは非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換３員シクロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換４員シクロアルキル、またはＲ３２ａ置換もしくは非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換５員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換５員アリール、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換６員アリール、Ｒ３２ａ置換もしくは非置換５員ヘテロアリール、またはＲ３２ａ置換もしくは非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２３３】
Ｒ３２ａは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ３２ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｒ３２ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、Ｒ３２ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、Ｒ３２ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ３２ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、またはＲ３２ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２３４】
Ｒ３２ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、３〜８員シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、５〜６員アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５〜６員ヘテロアリール）である。
【０２３５】
Ｒ９およびＲ１０は、結合して、置換または非置換３〜８員シクロアルキルを形成することができる。Ｒ９およびＲ１０は、結合して、置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルすることができる。Ｒ９およびＲ１０は、結合して、置換または非置換３〜８員アリールを形成することができる。Ｒ９およびＲ１０は、結合して、置換または非置換３〜８員ヘテロアリールを形成することができる。
【０２３６】
Ｒ１０およびＲ１１は、結合して、置換または非置換３〜８員シクロアルキルを形成することができる。Ｒ１０およびＲ１１は、結合して、置換または非置換３〜８員ヘテロシクロアルキルを形成することができる。Ｒ１０およびＲ１１は、結合して、置換または非置換３〜８員アリールを形成することができる。Ｒ１０およびＲ１１は、結合して、置換または非置換３〜８員ヘテロアリールを形成することができる。
【０２３７】
実施形態において、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、独立して、水素、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ５非置換アルキル、２〜５員非置換ヘテロアルキルである。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、独立して、水素、ハロゲン、非置換メチル、−ＯＣＨ３、または−Ｏ（ＣＨ２）２＝ＣＨ２であってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、水素であってもよい。
【０２３８】
式（ＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化１２】
2020125342.tif 000014
を有していてもよい。
【０２３９】
記号ｐ、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、本明細書にて記載される通りであり、それらの実施形態を含む。Ｒ５およびＲ６は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、非置換メチル、−ＯＣＨ３、または−Ｏ（ＣＨ２）２＝ＣＨ２であってもよい。Ｒ１は、−ＣＮまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。Ｒ１は、非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は非置換メチルであってもよい。Ｒ３およびＲ４は、水素であってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、水素であってもよい。
【０２４０】
式（ＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化１３】
2020125342.tif 000015
を有していてもよい。
【０２４１】
実施形態において、Ｒ８は、水素または−ＯＲ３３Ｊである。Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、独立して、水素またはハロゲンであってもよい。Ｒ３３Ｊは、水素、または非置換アルキル（例えば、非置換メチル、非置換エチル、もしくは非置換プロピル）であってもよい。
【０２４２】
式（ＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化１４】
2020125342.tif 000016
を有していてもよい。
【０２４３】
Ｒ８は、水素または−ＯＲ３３Ｊであってもよい。Ｒ９、Ｒ１０、およびＲ１１は、独立して、水素またはハロゲンであってもよい。Ｒ３３Ｊは、水素または非置換アルキルであってもよい。
【０２４４】
式（ＩＩ１）の化合物は、以下の式：
【化１５】
2020125342.tif 000017
を有していてもよい。
【０２４５】
式（ＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化１６】
2020125342.tif 000018
を有していてもよい。
【０２４６】
式（ＩＩ２）の化合物は、以下の式：
【化１７】
2020125342.tif 000019
を有していてもよい。
【０２４７】
式（ＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化１８】
2020125342.tif 000020
を有していてもよい。
【０２４８】
式（ＩＩ３）の化合物は、以下の式：
【化１９】
2020125342.tif 000021
を有していてもよい。
【０２４９】
式（ＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化２０】
2020125342.tif 000022
を有していてもよい。
【０２５０】
式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
【化２１】
2020125342.tif 000023
を有していてもよい。
【０２５１】
記号ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、およびＲ１６は、本明細書にて記載される通りであり、それらの実施形態を含む。Ｒ５およびＲ６は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、非置換メチル、−ＯＣＨ３、または−Ｏ（ＣＨ２）２＝ＣＨ２であってもよい。Ｒ１は、−ＣＮまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。Ｒ１は、非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は非置換メチルであってもよい。Ｒ３およびＲ４は、水素であってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、水素であってもよい。
【０２５２】
Ｘ６は、ＣＲ２１またはＮである。Ｘ７は、ＣＲ２２Ｒ２３、Ｓ、Ｏ、またはＮＲ２３である。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。記号ｎ１３は、１または２である。
【０２５３】
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換もしくは非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換もしくは非置換３〜６員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜６員アリール、置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、縮合して、置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５もしくは６員アリール、または置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールを形成することができる。
【０２５４】
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであってもよい。
【０２５５】
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。
【０２５６】
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換シクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換３〜８員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換３員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換４員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換シクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換３〜８員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換３員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換４員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５員シクロアルキルであってもよい。
【０２５７】
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換４員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換５員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換４員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。
【０２５８】
Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換アリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換５〜６員アリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換５員アリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換６員アリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換アリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５〜６員アリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５員アリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換６員アリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換５員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、置換または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、およびＲ２３は、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ３７ａは本明細書にて記載される通りであり、その実施形態を含む。
【０２５９】
Ｒ１９およびＲ２０は、随意に結合して、置換もしくは非置換３〜６員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜６員アリール、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールを形成することができる。
【０２６０】
Ｒ１９およびＲ２２は、随意に結合して、置換もしくは非置換３〜６員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜６員アリール、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールを形成することができる。
【０２６１】
Ｒ２０およびＲ２１は、随意に結合して、置換もしくは非置換３〜６員シクロアルキル、置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５〜６員アリール、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロアリールを形成することができる。
【０２６２】
Ｘ７がＳである場合、Ｘ６はＮまたはＣＲ２１であってもよい。Ｘ７がＮＨである場合、Ｘ６はＮまたはＣＲ２１であってもよい。Ｘ７がＮＲ２３である場合、Ｘ６はＣＲ２１またはＮであってもよい。Ｘ７がＯである場合、Ｘ６はＮ、ＣＨ、またはＣＲ２１であってもよい。ある特定の実施形態において、Ｘ７はＳであり、Ｘ６はＣＨである。ｐは、２、３、または４であってもよい。ある特定の実施形態において、ｐは、２である。
【０２６３】
式（ＩＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化２２】
2020125342.tif 000024
を有していてもよい。
【０２６４】
式（ＩＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化２３】
2020125342.tif 000025
を有していてもよい。
【０２６５】
式（ＩＩＩ１）の化合物は、以下の式：
【化２４】
2020125342.tif 000026
を有していてもよい。
【０２６６】
式（ＩＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化２５】
2020125342.tif 000027
を有していてもよい。
【０２６７】
式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
【化２６】
2020125342.tif 000028
を有していてもよい。
【０２６８】
記号ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、およびＲ１６は、本明細書に記載される通りであり、それらの実施形態を含む。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。記号ｎ１３は、１または２である。
【０２６９】
Ｘ１は、ＣＲ２１Ｒ２１Ａ、Ｏ、ＮＲ２１Ａ、またはＳである。Ｘ２は、ＣＲ２２Ｒ２２Ａ、Ｏ、ＮＲ２２Ａ、またはＳである。Ｒ５およびＲ６は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、およびＲ１０は、独立して、水素、ハロゲン、非置換メチル、−ＯＣＨ３、または−Ｏ（ＣＨ２）２＝ＣＨ２であってもよい。Ｒ１は、−ＣＮまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。Ｒ１は、非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は非置換メチルであってもよい。Ｒ３およびＲ４は、水素であってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、水素であってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、水素であってもよい。
【０２７０】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、置換または非置換２〜８員ヘテロアルキル、置換または非置換３〜６員シクロアルキル、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、置換または非置換５〜６員アリール、置換または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、縮合して、置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換５もしくは６員アリール、または置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールを形成することができる。
【０２７１】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、およびＲ１５は、独立して、置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであってもよい。
【０２７２】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。
【０２７３】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換シクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換３〜８員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換３員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換４員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換シクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換３〜８員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換３員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換４員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５員シクロアルキルであってもよい。
【０２７４】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換４員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換５員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換４員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。
【０２７５】
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換アリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換５〜６員アリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換５員アリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換６員アリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換アリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５〜６員アリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５員アリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換６員アリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換５員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、置換または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換５員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、Ｒ３７ａ置換または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０２７６】
式（ＩＶ）の化合物は、以下の式：
【化２７】
2020125342.tif 000029
を有していてもよい。
【０２７７】
式（ＩＶ）の化合物は、以下の式：
【化２８】
2020125342.tif 000030
を有していてもよい。
【０２７８】
式（ＩＶ１）の化合物は、以下の式：
【化２９】
2020125342.tif 000031
を有していてもよい。
【０２７９】
式（ＩＶ１）の化合物は、以下の式：
【化３０】
2020125342.tif 000032
を有していてもよい。
【０２８０】
式（ＩＶ２）の化合物は、以下の式：
【化３１】
2020125342.tif 000033
を有していてもよい。
【０２８１】
式（ＩＶ２）の化合物は、以下の式：
【化３２】
2020125342.tif 000034
を有していてもよい。
【０２８２】
式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
【化３３】
2020125342.tif 000035
を有していてもよい。
【０２８３】
Ｘ１、Ｘ２、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１６は、本明細書に記載される通りであり、それらの実施形態を含む。
【０２８４】
実施形態において、Ｒ７は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１０およびＲ１１は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２およびＲ２２Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、およびＲ３６Ｍは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。記号ｎ９、ｎ１１、およびｎ１３は、独立して、１または２であってもよい。
【０２８５】
Ｒ５およびＲ６は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ７、Ｒ１０、およびＲ１１は、独立して、水素、ハロゲン、非置換メチル、−ＯＣＨ３または−Ｏ（ＣＨ２）２＝ＣＨ２であってもよい。Ｒ１は、−ＣＮまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。Ｒ１は、非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は非置換メチルであってもよい。Ｒ３およびＲ４は、水素であってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、水素であってもよい。Ｒ１２およびＲ１３は、水素であってもよい。
【０２８６】
式（Ｖ）の化合物は、以下の式：
【化３４】
2020125342.tif 000036
を有していてもよい。
【０２８７】
式（Ｖ）の化合物は、以下の式：
【化３５】
2020125342.tif 000037
を有していてもよい。
【０２８８】
式（Ｖ１）の化合物は、以下の式：
【化３６】
2020125342.tif 000038
を有していてもよい。
【０２８９】
式（Ｖ１）の化合物は、以下の式：
【化３７】
2020125342.tif 000039
を有していてもよい。
【０２９０】
式（Ｖ２）の化合物は、以下の式：
【化３８】
2020125342.tif 000040
を有していてもよい。
【０２９１】
式（Ｖ）の化合物は、以下の式：
【化３９】
2020125342.tif 000041
を有していてもよい。
【０２９２】
式（Ｖ２）の化合物は、以下の式：
【化４０】
2020125342.tif 000042
を有していてもよい。
【０２９３】
式（Ｖ）の化合物は、以下の式：
【化４１】
2020125342.tif 000043
を有していてもよい。
【０２９４】
式（Ｖ１）の化合物は、以下の式：
【化４２】
2020125342.tif 000044
を有していてもよい。
【０２９５】
式（Ｖ３）の化合物は、以下の式：
【化４３】
2020125342.tif 000045
を有していてもよい。
【０２９６】
式（Ｖ４）の化合物は、以下の式：
【化４４】
2020125342.tif 000046
を有していてもよい。
【０２９７】
式（Ｉ）の化合物は、以下の式：
【化４５】
2020125342.tif 000047
を有していてもよい。
【０２９８】
Ｘ１、Ｘ２、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、およびＲ１６は、本明細書に記載の通りであり、それらの実施形態を含む。Ｒ１７は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｐ、−ＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＣＯＯＲ３３Ｐ、−ＣＯＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｐ、−ＳＯｎ１５Ｒ３４Ｐ、−ＳＯｎ１５ＯＲ３４Ｐ、−ＳＯｎ１５ＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＨＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＯＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＰＲ３５Ｐ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。Ｒ３３Ｉ、Ｒ３４Ｉ、Ｒ３５Ｉ、Ｒ３６Ｉ、Ｒ３３Ｌ、Ｒ３４Ｌ、Ｒ３５Ｌ、Ｒ３６Ｌ、Ｒ３３Ｍ、Ｒ３４Ｍ、Ｒ３５Ｍ、Ｒ３６Ｍ、Ｒ３３Ｐ、Ｒ３４Ｐ、Ｒ３５Ｐ、およびＲ３６Ｐは、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。記号ｎ９、ｎ１２、ｎ１３、およびｎ１５は、独立して、１または２である。
【０２９９】
実施形態において、Ｘ１は、ＣＲ２１Ｒ２１Ａ、Ｏ、ＮＲ２１Ａ、またはＳである。実施形態において、Ｘ２は、ＣＲ２２Ｒ２２Ａ、Ｏ、ＮＲ２２Ａ、またはＳである。実施形態において、Ｒ７は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｉ、−ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＣＯＯＲ３３Ｉ、−ＣＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｉ、−ＳＯｎ９Ｒ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＯＲ３４Ｉ、−ＳＯｎ９ＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＯＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＩＲ３５Ｉ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。実施形態において、Ｒ１１は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｌ、−ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＣＯＯＲ３３Ｌ、−ＣＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｌ、−ＳＯｎ１２Ｒ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＯＲ３４Ｌ、−ＳＯｎ１２ＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＯＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＬＲ３５Ｌ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、または随意に結合して、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールを形成する。実施形態において、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２１、Ｒ２１Ａ、Ｒ２２、およびＲ２２Ａは、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＲ３３Ｍ、−ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＣＯＯＲ３３Ｍ、−ＣＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＯ２、−ＳＲ３６Ｍ、−ＳＯｎ１３Ｒ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＯＲ３４Ｍ、−ＳＯｎ１３ＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＯＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＲ３４ＭＲ３５Ｍ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０３００】
Ｒ５およびＲ６は、独立して、非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルまたは非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ７、Ｒ１０、およびＲ１１は、独立して、水素、ハロゲン、非置換メチル、−ＯＣＨ３、または−Ｏ（ＣＨ２）２＝ＣＨ２であってもよい。Ｒ１は、−ＣＮまたは非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。Ｒ１は、非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は非置換メチルであってもよい。Ｒ３およびＲ４は、水素であってもよい。Ｒ１０およびＲ１１は、水素であってもよい。Ｒ１２およびＲ１３は、水素であってもよい。Ｒ７、Ｒ１０、およびＲ１７は、水素であってもよい。
【０３０１】
Ｒ１７は、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２であってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであってもよい。Ｒ１は、Ｒ１７ａ置換または非置換アルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであってもよい。Ｒ１は、Ｒ１７ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換Ｃ１−Ｃ３アルキルであってもよい。
【０３０２】
Ｒ１７は、置換または非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換２〜８員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換２〜５員ヘテロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換２〜３員ヘテロアルキルであってもよい。
【０３０３】
Ｒ１７は、置換または非置換シクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換３〜８員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換３員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換４員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換シクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換３〜８員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換３〜５員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換３員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換４員シクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換５員シクロアルキルであってもよい。
【０３０４】
Ｒ１７は、置換または非置換ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換４員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換５員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換３〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換４員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換５員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。
【０３０５】
Ｒ１７は、置換または非置換アリールであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換５〜６員アリールであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換５員アリールであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換６員アリールであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換アリールであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換５〜６員アリールであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換５員アリールであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換６員アリールであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換５員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１７は、置換または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換５員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ１７は、Ｒ１７ａ置換または非置換６員ヘテロアリールであってもよい。
【０３０６】
Ｒ１７ａは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、Ｒ１７ｂ置換もしくは非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、Ｒ１７ｂ置換もしくは非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、Ｒ１７ｂ置換もしくは非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、Ｒ１７ｂ置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、Ｒ１７ｂ置換もしくは非置換アリール（例えば、５もしくは６員アリール）、またはＲ１７ｂ置換もしくは非置換ヘテロアリール（例えば、５もしくは６員ヘテロアリール）である。
【０３０７】
Ｒ１７ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換アルキル（例えば、Ｃ１−Ｃ８アルキル）、非置換ヘテロアルキル（例えば、２〜８員ヘテロアルキル）、非置換シクロアルキル（例えば、Ｃ３−Ｃ８シクロアルキル）、非置換ヘテロシクロアルキル（例えば、３〜６員ヘテロシクロアルキル）、非置換アリール（例えば、５もしくは６員アリール）、または非置換ヘテロアリール（例えば、５もしくは６員ヘテロアリール）である。
【０３０８】
式（ＶＩ）の化合物は、以下の式：
【化４６】
2020125342.tif 000048
を有していてもよい。
【０３０９】
式（ＶＩ）の化合物は、以下の式：
【化４７】
2020125342.tif 000049
を有していてもよい。
【０３１０】
式（ＶＩ１）の化合物は、以下の式：
【化４８】
2020125342.tif 000050
を有していてもよい。
【０３１１】
式（ＶＩ）の化合物は、以下の式：
【化４９】
2020125342.tif 000051
を有していてもよい。
【０３１２】
別の様態において、化合物は、以下の式：
【化５０】
2020125342.tif 000052
を有するものである。
【０３１３】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１６、およびＲ１８は、本明細書に記載される通りであり、それらの実施形態を含む。Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【０３１４】
実施形態において、Ｒ２５およびＲ２６は、独立して、水素、トリチル、パラ−メトキシベンジル、パラ−メチルベンジル、アセトアミドメチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルチオール、非置換ベンジル、非置換メチル、フェニルアシル、または非置換ベンジルオキシカルボニルである。
【０３１５】
式（ＶＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化５１】
2020125342.tif 000053
を有していてもよい。
【０３１６】
Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、ならびにＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１６、Ｒ２５、およびＲ２６は、本明細書に記載される通りであり、それらの実施形態を含む。Ｒ８およびＲ９は、結合して、非置換またはＲ３１ａ置換５または６員ヘテロシクロアルキルを形成することができる。Ｒ８およびＲ９は、オキソであってもよい。Ｒ５およびＲ６は、独立して、水素、非置換３〜５員シクロアルキル、またはＲ５ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ５ａは、非置換２〜５員ヘテロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ５ａは、−Ｎ（ＣＨ３）２または非置換モルホリノであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。Ｒ１は、非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は非置換メチルであってもよい。Ｒ１１は、水素またはハロゲンであってもよい。
【０３１７】
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化５２】
2020125342.tif 000054
を有していてもよい。
【０３１８】
式（ＶＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化５３】
2020125342.tif 000055
を有していてもよい。
【０３１９】
Ｘ６、Ｘ７、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１９、Ｒ２０、Ｒ２５、およびＲ２６は、本明細書に記載される通りであり、それらの実施形態を含む。Ｒ５およびＲ６は、独立して、非置換３〜５員シクロアルキル、またはＲ５ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ５ａは、非置換２〜５員ヘテロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ５ａは、−Ｎ（ＣＨ３）２または非置換モルホリノであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。Ｒ１は、非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は、非置換メチルであってもよい。Ｒ１１は、水素またはハロゲンであってもよい。
【０３２０】
式（ＩＸ）の化合物は、以下の式：
【化５４】
2020125342.tif 000056
を有していてもよい。
【０３２１】
式（ＶＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化５５】
2020125342.tif 000057
を有していてもよい。
【０３２２】
Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ２５、およびＲ２６は、本明細書に記載される通りであり、それらの実施形態を含む。Ｒ５およびＲ６は、独立して、非置換３〜５員シクロアルキル、またはＲ５ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ５ａは、非置換２〜５員ヘテロアルキルまたは５〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ５ａは、−Ｎ（ＣＨ３）２または非置換モルホリノであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。Ｒ１は、非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は非置換メチルであってもよい。Ｒ１１は、水素またはハロゲンであってもよい。
【０３２３】
式（Ｘ）の化合物は、以下の式：
【化５６】
2020125342.tif 000058
を有していてもよい。
【０３２４】
式（ＶＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化５７】
2020125342.tif 000059
を有していてもよい。
【０３２５】
Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２５、およびＲ２６は、本明細書に記載される通りであり、それらの実施形態を含む。Ｒ５およびＲ６は、独立して、非置換３〜５員シクロアルキル、またはＲ５ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ５ａは、非置換２〜５員ヘテロアルキルまたは５〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ５ａは、−Ｎ（ＣＨ３）２または非置換モルホリノであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。Ｒ１は、非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は非置換メチルであってもよい。Ｒ１１は、水素またはハロゲンであってもよい。
【０３２６】
式（ＸＩ）の化合物は、以下の式：
【化５８】
2020125342.tif 000060
を有していてもよい。
【０３２７】
式（ＶＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化５９】
2020125342.tif 000061
を有していてもよい。
【０３２８】
Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２５、およびＲ２６は、本明細書に記載される通りであり、それらの実施形態を含む。Ｒ５およびＲ６は、独立して、非置換３〜５員シクロアルキル、またはＲ５ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルであってもよい。Ｒ５ａは、非置換２〜５員ヘテロアルキル、または５〜６員ヘテロシクロアルキルであってもよい。Ｒ５ａは、−Ｎ（ＣＨ３）２または非置換モルホリノであってもよい。Ｒ１は、−ＣＮであってもよい。Ｒ１は、−ＣＯＯＣＨ３であってもよい。Ｒ１は、非置換メチルであってもよい。Ｒ２は、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキルであってもよい。Ｒ１が−ＣＮである場合、Ｒ２は非置換メチルであってもよい。Ｒ１１は、水素またはハロゲンであってもよい。
【０３２９】
式（ＸＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化６０】
2020125342.tif 000062
を有していてもよい。
【０３３０】
別の様態においては、以下の式：
【化６１】
2020125342.tif 000063
を有する化合物である。
【０３３１】
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１６、およびＲ１８は、本明細書に記載される通りであり、それらの実施形態を含む。
【０３３２】
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、式：
【化６２】
2020125342.tif 000064
を有していてもよい。
【０３３３】
式（ＸＩＶ）の化合物は、以下の式：
【化６３】
2020125342.tif 000065
を有していてもよい。
【０３３４】
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化６４】
2020125342.tif 000066
を有していてもよい。
【０３３５】
式（ＸＶ）の化合物は、以下の式：
【化６５】
2020125342.tif 000067
を有していてもよい。
【０３３６】
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化６６】
2020125342.tif 000068
を有していてもよい。
【０３３７】
式（ＸＶＩ）の化合物は、以下の式：
【化６７】
2020125342.tif 000069
を有していてもよい。
【０３３８】
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化６８】
2020125342.tif 000070
を有していてもよい。
【０３３９】
式（ＸＶＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化６９】
2020125342.tif 000071
を有していてもよい。
【０３４０】
式（ＸＩＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化７０】
2020125342.tif 000072
を有していてもよい。
【０３４１】
式（ＸＶＩＩＩ）の化合物は、以下の式：
【化７１】
2020125342.tif 000073
を有していてもよい。
【０３４２】
実施形態において、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）であり、それらの実施形態を含む）のＲ２は、極性置換基である。実施形態において、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）であり、それらの実施形態を含む）のＲ２は、Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、または１〜３員Ｒ２ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキルである。Ｒ２ａは、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２Ｐｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ５アルキル、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換２〜５員ヘテロアルキル、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、Ｒ２ｂ置換もしくは非置換５もしくは６員アリール、またはＲ２ｂ置換もしくは非置換５もしくは６員ヘテロアリールであってもよい。Ｒ２ｂは、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＮＨ２、非置換Ｃ１−Ｃ８アルキル、非置換２〜８員ヘテロアルキル、非置換３〜８員シクロアルキル、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５〜６員アリール、または非置換５〜６員ヘテロアリールであってもよい。
【０３４３】
実施形態において、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）であって、それらの実施形態を含む）のＲ２は、Ｒ２ａ置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ３アルキル、または１〜３員Ｒ２ａ置換もしくは非置換ヘテロアルキルであり、Ｒ２ａは、非置換３〜６員ヘテロシクロアルキル、非置換５もしくは６員アリール、または非置換５もしくは６員ヘテロアリールである。本明細書にて提供される化合物（例えば、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）であって、それらの実施形態を含む）のＲ２は、非置換メチルまたは非置換メトキシである。実施形態において、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）であって、それらの実施形態を含む）のＲ２は、非置換ピリジンである。
【０３４４】
実施形態において、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）であって、それらの実施形態を含む）のＲ５およびＲ６は、独立して、水素、ハロゲン、−Ｎ３、−ＣＦ３、−ＣＣｌ３、−ＣＢｒ３、−ＣＩ３、−ＣＮ、−ＣＨＯ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＯＯＨ、−ＣＯＮＨ２、−ＮＯ２、−ＳＨ、−ＳＯ２Ｃｌ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ４Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＮＨＮＨ２、−ＯＮＨ２、非置換アルキル、または非置換シクロアルキルである。実施形態において、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）であって、それらの実施形態を含む）のＲ５およびＲ６は、独立して、水素、Ｃ１−Ｃ３非置換アルキル、または３〜５員シクロアルキルである。実施形態において、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）であって、それらの実施形態を含む）のＲ５およびＲ６は、独立して、水素、非置換メチル、非置換エチル、非置換アリル、または非置換シクロプロピルである。
【０３４５】
実施形態において、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）であって、それらの実施形態を含む）のＲ１は、−ＣＮまたは非置換ヘテロアルキルである。実施形態において、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）であって、それらの実施形態を含む）のＲ１は、−ＣＮである。
【０３４６】
実施形態において、本明細書にて提供される化合物は、本明細書に記載される場合、プロドラッグであって、その実施形態を含む。そのようなプロドラッグは、それらの実施形態を含む、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）の形態を取ることができる。実施形態において、本明細書に記載のプロドラッグは、不活性型で存在し、そこで化合物は生体内の活性型へと変換され得る。プロドラッグはまた、投与に先んじて、生体外の活性型にも変換され得る（例えば、送達に先んずるプロドラッグの化学修飾による）。
【０３４７】
実施形態において、本明細書にて提供される化合物は、ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１活性を阻害する。実施形態において、本明細書にて提供される化合物は、（例えば、Ｇ９ａ、ＤＯＴ１、ＥＺＨ１、ＥＺＨ２、ＧＬＰ、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ３、ＭＬＬ４、ＮＳＤ２、ＳＥＴ１ｂ、ＳＥＴ７／９、ＳＥＴ８、ＳＥＴＭＡＲ、ＳＭＹＤ２、ＳＵＶ３９Ｈ２のうち１つ以上などの、他のＨＭＴと比較して）ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１活性を特異的に阻害する。阻害は、Ｇ９ａ、ＤＯＴ１、ＥＺＨ１、ＥＺＨ２、ＧＬＰ、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ３、ＭＬＬ４、ＮＳＤ２、ＳＥＴ１ｂ、ＳＥＴ７／９、ＳＥＴ８、ＳＥＴＭＡＲ、ＳＭＹＤ２、ＳＵＶ３９Ｈ２のうち１つ以上などの、他のＨＭＴの阻害にと比較して、少なくとも約２、３、４、５、１０、１００、または１０００倍大きな阻害であり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも２倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも３倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも４倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも５倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも６倍大きくなり得る実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも７倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも８倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも９倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも１０倍大きくなり得る。
【０３４８】
実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも１０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも２０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも３０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも４０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも５０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも６０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも７０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも８０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも９０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１の阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも１００倍大きくなり得る。
【０３４９】
本明細書にて提供される化合物はＨＭＴ  Ｇ９ａ活性を阻害することができる。本明細書にて提供される化合物は、（例えば、ＳＵＶ３９Ｈ１、ＤＯＴ１、ＥＺＨ１、ＥＺＨ２、ＧＬＰ、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ３、ＭＬＬ４、ＮＳＤ２、ＳＥＴ１ｂ、ＳＥＴ７／９、ＳＥＴ８、ＳＥＴＭＡＲ、ＳＭＹＤ２、ＳＵＶ３９Ｈ２のうち１つ以上などの他のＨＭＴと比較して）ＨＭＴ  Ｇ９ａ活性を特異的に阻害することができる。阻害は、ＳＵＶ３９Ｈ１、ＤＯＴ１、ＥＺＨ１、ＥＺＨ２、ＧＬＰ、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ３、ＭＬＬ４、ＮＳＤ２、ＳＥＴ１ｂ、ＳＥＴ７／９、ＳＥＴ８、ＳＥＴＭＡＲ、ＳＭＹＤ２、ＳＵＶ３９Ｈ２のうち１つ以上などの、他のＨＭＴの阻害と比較して、少なくとも約２、３、４、５、１０、１００、または１０００倍大きな阻害であり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも２倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも３倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも４倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも５倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも６倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも７倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも８倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも９倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも１０倍大きくなり得る。
【０３５０】
実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも１０倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも２０倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも３０倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも４０倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも５０倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも６０倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも７０倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも８０倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも９０倍大きくなり得る。実施形態において、Ｇ９Ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも１００倍大きくなり得る。
【０３５１】
本明細書にて提供される化合物はまた、ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１およびＨＭＴ  Ｇ９ａの活性の両方を阻害することもできる。本明細書にて提供される化合物は、（例えば、ＤＯＴ１、ＥＺＨ１、ＥＺＨ２、ＧＬＰ、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ３、ＭＬＬ４、ＮＳＤ２、ＳＥＴ１ｂ、ＳＥＴ７／９、ＳＥＴ８、ＳＥＴＭＡＲ、ＳＭＹＤ２、ＳＵＶ３９Ｈ２のうち１つ以上などの他のＨＭＴと比較して）ＨＭＴ  ＳＵＶ３９Ｈ１およびＨＭＴ  Ｇ９ａの活性の両方を特異的に阻害することができる。阻害は、ＤＯＴ１、ＥＺＨ１、ＥＺＨ２、ＧＬＰ、ＭＬＬ１、ＭＬＬ２、ＭＬＬ３、ＭＬＬ４、ＮＳＤ２、ＳＥＴ１ｂ、ＳＥＴ７／９、ＳＥＴ８、ＳＥＴＭＡＲ、ＳＭＹＤ２、ＳＵＶ３９Ｈ２のうち１つ以上などの、他のＨＭＴの阻害と比較して、少なくとも約２、３、４、５、１０、１００、または１０００倍大きな阻害であり得る。したがって、実施形態において、本明細書にて提供される化合物は、（例えば、他のエピジェネティックなイベントと比較して）Ｈ３Ｋ９ジメチル化またはトリメチル化の特異的な阻害ができる。本明細書にて提供される化合物は、Ｈ３Ｋ９ジメチル化の特異的な阻害ができ得る。本明細書にて提供される化合物は、トリメチル化の特異的な阻害ができ得る。本明細書にて提供される化合物は、Ｈ３Ｋ９ジメチル化およびＨ３Ｋ９トリメチル化の両方の特異的な阻害ができ得る。
【０３５２】
実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも２倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも３倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも４倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも５倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも６倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも７倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも８倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも９倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも１０倍大きくなり得る。
【０３５３】
実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも１０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも２０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも３０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも４０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも５０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも６０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも７０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも８０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも９０倍大きくなり得る。実施形態において、ＳＵＶ３９Ｈ１およびＧ９ａの阻害は、本明細書に記載の他のＨＭＴの阻害よりも少なくとも１００倍大きくなり得る。
【０３５４】
実施形態において、本明細書の化合物（例えば、式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩ）であって、それらの実施形態を含む）は、エピジェネティックな阻害剤である。実施形態において、化合物は、Ｈ３Ｋ９トリメチル化またはジメチル化を阻害する。
【０３５５】
ある特定の実施形態において、化合物は、表１に記載される化合物である。
【０３５６】
表１：本発明にて提供される化合物の例となる実施形態
【表１】
2020125342.tif 000074
【０３５７】
ＩＩＩ．医薬組成物
別の様態において、医薬組成物が提供される。医薬組成物は、本明細書にて提供される化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物）および薬剤的に許容可能な賦形剤を含む。化合物は、治療有効量（例えば、本明細書に記載のようながん治療のための量）で提供することができる。化合物はプロドラッグとして提供されてもよく、本明細書に記載の場合、その実施形態を含む。プロドラッグとして提供される場合、プロドラッグは、本明細書に記載の方法に従って、生体内または生体外で活性型へ変換される。
【０３５８】
別の様態において、医薬組成物は、本明細書にて提供されるような化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物）、薬剤的に許容可能な賦形剤、およびさらなる抗がん剤を含んで提供される。抗がん剤は、エピジェネティックな阻害剤またはマルチキナーゼ阻害剤であり得る。エピジェネティックな阻害剤は、ＤＮＡメチルトランスフェラーゼ（ＤＮＭＴ）阻害剤であってもよい。エピジェネティックな阻害剤は、アザシチジンまたはデシタビンであってもよい。マルチキナーゼ阻害剤は、単一のキナーゼ阻害剤を含んでいてもよい。マルチキナーゼ阻害剤は、ソラフェニブであってもよい。実施形態において、医薬組成物は、２つ以上のマルチキナーゼ阻害剤、または２つ以上のエピジェネティックな阻害剤、および本明細書に記載のような化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物）を含む。実施形態において、医薬組成物は、本明細書に記載のような化合物（例えば、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物）、薬剤的に許容可能な賦形剤、少なくとも１つのマルチキナーゼ阻害剤（例えば、単一のキナーゼ阻害剤）、および少なくとも１つのエピジェネティックな阻害剤を含む。実施形態において、エピジェネティックな阻害剤、ＤＮＭＴ阻害剤、マルチキナーゼ阻害剤、および単一のキナーゼ阻害剤は、抗がん剤である。抗がん剤は、本明細書に記載の抗がん剤およびその実施形態を含む。
【０３５９】
医薬組成物は、その実施形態を含む本明細書に記載の第１の量の化合物、および第２の量のマルチキナーゼ阻害剤を含んでいてもよい。第１の量および第２の量は共に、相乗的な治療効果（例えば、併用して投与された化合物の測定効果が、単剤として単独で投与された各々の化合物の個々の効果の合計よりも大きい）を提供する有効量であってもよい。マルチキナーゼ阻害剤は、ソラフェニブであってもよい。医薬組成物は、その実施形態を含む本明細書に記載の第１の量の化合物、および第２の量のエピジェネティックな阻害剤を含んでいてもよく、第１の量および第２の量は共に、相乗的な治療効果を提供する有効量である。エピジェネティックな阻害剤は、アザシチジンまたはデシタビンであってもよい。
【０３６０】
医薬組成物のマルチキナーゼ阻害剤は、ダサチニブ、スニチニブ、エルロチニブ、ベバシズマブ、バタラニブ、ベムラフェニブ、バンデタニブ、カボザンチニブ、ポアチニブ、アキシチニブ、ルクソリチニブ、レゴラフェニブ、クリゾチニブ、ボスチニブ、セツキシマブ、ゲフィチニブ、イマチニブ、ラパチニブ、レンバチニブ、マブリチニブ、ニロチニブ、パニツムマブ、パゾパニブ、トラスツズマブ、またはソラフェニブであってもよい。医薬組成物のマルチキナーゼ阻害剤は、ソラフェニブであってもよい。エピジェネティックな阻害剤は、アザシチジンまたはデシタジンであってもよい。エピジェネティックな阻害剤は、アザシチジンであってもよい。エピジェネティックな阻害剤は、デシタジンであってもよい。いくつかの剤形において、化合物およびマルチキナーゼ阻害剤またはエピジェネティックな阻害剤は、単一の剤形として併用投与されてもよい。
【０３６１】
本明細書に記載の医薬組成物は、その実施形態を含み、がんの治療に用いることができる。本明細書に記載の医薬組成物は、その実施形態を含み、卵巣がん、乳がん、肺がん、白血病（例えば、ＡＭＬもしくはＣＭＬ）、リンパ腫、膵がん、腎臓がん、黒色腫、肝臓がん、結腸がん、肉腫、多発性骨髄腫、脳がん、または前立腺がんを含む、固形腫瘍および血腫の治療に用いることができる。本明細書に記載の医薬組成物は、その実施形態を含み、非小細胞肺がんの治療に用いることができる。医薬組成物は、結腸がんの治療に用いることができる。医薬組成物は、ＡＭＬの治療に用いることができる。医薬組成物は、ＣＭＬの治療に用いることができる。医薬組成物は、卵巣がんの治療に用いることができる。医薬組成物は、黒色腫の治療に用いることができる。医薬組成物は、乳がんの治療に用いることができる。医薬組成物は、前立腺がんの治療に用いることができる。医薬組成物は、膵がんの治療に用いることができる。医薬組成物は、肝臓がんの治療に用いることができる。
【０３６２】
ＩＶ．方法
別の様態において、がんの治療方法が提供される。該方法は、実施形態を含む治療有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物を、それを必要とする対象に投与することを含む。実施形態において、治療有効量は、その実施形態を含む、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、または（ＶＩＩ）を有する化合物、の量である。化合物は、式（Ｉ）であってもよい。化合物は、式（ＩＩ）であってもよい。化合物は、式（ＩＩＩ）であってもよい。化合物は、式（ＩＶ）であってもよい。化合物は、式（Ｖ）であってもよい。化合物は、式（ＶＩ）であってもよい。化合物は、式（ＶＩＩ）であってもよい。化合物は、表１に記載の化合物であってもよい。実施形態において、化合物は、その実施形態を含む、本明細書に記載の医薬組成物として処方される。
【０３６３】
がんは、卵巣がん、乳がん、肺がん、白血病（例えば、ＡＭＬもしくはＣＭＬ）、リンパ腫、膵がん、腎臓がん、黒色腫、肝臓がん、結腸がん、肉腫、多発性骨髄腫、脳がん、または前立腺がんを含む、固形腫瘍および血腫であってもよい。がんは、卵巣がんであってもよい。がんは、肺がんであってもよい。肺がんは、非小細胞肺がんであってもよい。がんは、膵がんであってもよい。がんは、腎臓がんであってもよい。がんは、黒色腫であってもよい。がんは、肝臓がんであってもよい。がんは、結腸がんであってもよい。がんは、脳がんであってもよい。がんは、前立腺がんであってもよい。がんは、肉腫であってもよい。がんは、白血病であってもよい。白血病は、ＣＭＬであってもよい。がんは、ＡＭＬであってもよい。実施形態において、治療されるがんはＡＭＬであり、ＡＭＬはＦｌｔ３キナーゼタンパク質を発現する。
【０３６４】
実施形態において、がんはヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＨＭＴ）の誤制御によって引き起こされる。誤制御は、過剰発現、下方制御、遺伝子内変異、転位置、またはプロモーターＤＮＡメチル化であってもよい。ＨＭＴは、ＳＵＶ３９Ｈ１／２（ＫＭＴ１Ａ／Ｂ）、Ｇ９ａ（ＫＭＴ１Ｃ）、ＭＬＬ１（ＫＭＴ２Ａ）、ＭＬＬ４（ＫＭＴ２Ｄ）、ＳＭＹＤ３、ＤＯＴ１Ｌ（ＫＭＴ４）、ＳＥＴ８／ＰＲ−ＳＥＴ７（ＫＭＴ５Ａ）、またはＥＺＨ２（ＫＭＴ６）であってもよい。実施形態において、ＨＭＴは、ＳＵＶ３９Ｈ１／２（ＫＭＴ１Ａ／Ｂ）である。実施形態において、ＨＭＴは、ＳＵＶ３９Ｈ１である。
【０３６５】
方法はまた、さらなる抗がん剤の投与も含むことができる。抗がん剤は、エピジェネティックな阻害剤またはマルチキナーゼ阻害剤であってもよい。投与は、第１の量の化合物、および第２の量のエピジェネティックな阻害剤を含んでいてもよく、第１の量および第２の量は共に、相乗的な治療効果を提供する有効量である。エピジェネティックな阻害剤は、アザシチジンまたはデシタジンであってもよい。化合物およびエピジェネティックな阻害剤は、医薬組成物として併用投与することができる。ある特定の実施形態において、エピジェネティックな阻害剤はＤＮＭＴ阻害剤である。医薬品の投与は卵巣がんの治療に有用であり得る。医薬品の投与は肺がんの治療に有用であり得る。肺がんは、非小細胞肺がんであってもよい。
【０３６６】
方法は、第１の量の化合物および第２の量のマルチキナーゼ阻害剤の投与を含んでいてもよく、第１の量および第２の量は共に、相乗的な治療効果を提供する有効量である。マルチキナーゼ阻害剤は、ソラフェニブであってもよい。化合物およびマルチキナーゼ阻害剤は、医薬組成物として併用投与することができる。医薬品の投与は卵巣がんの治療に有用であり得る。医薬品の投与は肺がんの治療に有用であり得る。肺がんは、非小細胞肺がんであってもよい。
【０３６７】
実施形態において、本明細書に記載の治療方法は、腫瘍増殖の抑制をもたらす。抑制された腫瘍増殖は、毒性症状（例えば、体重の減少）の非存在を示し得る。がん治療の期間中に観測される体重の減少は、治療に関連した毒性（例えば、健常組織の死滅）の結果であることを、当業者は理解する。したがって、本明細書に記載の化合物は、通常がん治療と関連する毒性の問題を伴わない、効果的な治療的価値を提供しすることができる。
【０３６８】
本明細書に記載の化合物は、その実施形態を含み、治療有効量で投与することができる。化合物は、あらゆる効果的な投与量または効果投与レジメン（例えば、１日に１度）で投与することができる。治療効果のある用量は、本明細書に記載の方法および当業者に既知の方法を用いて、当業者によって決定され得る。
【０３６９】
別の様態において、ヒストンメチルトランスフェラーゼ（ＨＭＴ）を阻害する方法が提供される。該方法は、メチルトランスフェラーゼと、本明細書にて提供される化合物（式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物）、その実施形態を含む）との接触を含む。実施形態において、ヒストンメチルトランスフェラーゼは、リジン特異的ＨＭＴである。実施形態において、ヒストンメチルトランスフェラーゼは、アルギニン特異的ＨＭＴである。ＨＭＴは、ＳＵＶ３９Ｈ１／２（ＫＭＴ１Ａ／Ｂ）、Ｇ９ａ（ＫＭＴ１Ｃ）、ＭＬＬ１（ＫＭＴ２Ａ）、ＭＬＬ４（ＫＭＴ２Ｄ）、ＳＭＹＤ３、ＤＯＴ１Ｌ（ＫＭＴ４）、ＳＥＴ８／ＰＲ−ＳＥＴ７（ＫＭＴ５Ａ）、またはＥＺＨ２（ＫＭＴ６）であってもよい。実施形態において、ＨＭＴは、ＳＵＶ３９Ｈ１／２（ＫＭＴ１Ａ／Ｂ）である。実施形態において、ＨＭＴは、ＳＵＶ３９Ｈ１である。実施形態において、阻害方法は生体外で実施される。
【０３７０】
実施形態において、ＨＭＴは、細胞内に存在する。したがって、実施形態において、細胞は生物体内である。
【０３７１】
別の様態において、生体内のがん細胞の増殖の阻害方法が提供される。該方法は、がん細胞と、本明細書にて提供される化合物（式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物）、それらの実施形態を含む）をとの接触を含む。がん細胞は、卵巣がん、乳がん、肺がん、白血病（例えば、ＡＭＬもしくはＣＭＬ）、リンパ腫、膵がん、腎臓がん、黒色腫、肝臓がん、結腸がん、肉腫、多発性骨髄腫、脳がん、または前立腺がんを含み、固形腫瘍および血腫に由来し得る。がん細胞は、卵巣がん細胞であってもよい。がん細胞は肺がん細胞であってもよい。肺がん細胞は、非小細胞肺がん細胞であってもよい。がん細胞は、膵がん細胞であってもよい。がん細胞は、腎臓がん細胞であってもよい。がん細胞は、黒色腫細胞であってもよい。がん細胞は、肝臓がん細胞であってもよい。がん細胞は、結腸がん細胞であってもよい。がん細胞は、脳がん細胞であってもよい。がん細胞は、前立腺がん細胞であってもよい。がん細胞は、肉腫細胞であってもよい。がん細胞は、白血病細胞であってもよい。白血病細胞は、ＣＭＬ細胞であってもよい。がん細胞は、ＡＭＬ細胞であってもよい。実施形態において、がん細胞は、ＡＭＬ細胞であり、ＡＭＬ細胞は、Ｆｌｔ３キナーゼタンパク質を発現する。
【実施例】
【０３７２】
Ｖ．実施例
実施例１
式Ｉ〜ＸＶＩＩＩの化合物は、固相および液相技術の両方を含む、当業者に周知であるいくつかの方法で調製することができる。化合物は、例えば、以下に記載の方法、または当業者に理解されるようなそれらの変形によって合成することができる。これらの合成は、置換されたアリール置換基をＣ６に有するＥＴＰの調製を説明するものであるが、同一配列を、置換されたヘテロアリール置換基をＣ６に有するＥＴＰの調製に使用することができる。例えば、Ｍａｒｔｉｎｓ，Ｍ．Ｍ．；Ｃａｒｖａｌｈｏ  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ２００７，６３，９９２３−９９３２；Ｂｏｒｔｈｗｉｃｋ，Ａ．Ｄ．Ｃｈｅｍ  Ｒｅｖ  ２０１２，１１２，３６４１−３７１６；Ｉｗａｓａ，Ｅ．；Ｈａｍａｓｈｉｍａ，Ｙ．；Ｓｏｄｅｏｋａ，Ｍ．Ｉｓｒ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．２０１１，５１，４２０−４３３；Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．；Ｌｕ，Ｍ．；Ｔｏｔｏｋｏｔｓｏｐｏｕｌｏｓ，Ｓ．；Ｈｅｒｅｔｓｃｈ，Ｐ．；Ｇｉｇｕｅｒｅ，Ｄ．；Ｓｕｎ，Ｙ．−Ｐ．；Ｓａｒｌａｈ，Ｄ．；Ｎｇｕｙｅｎ，Ｔ．Ｈ．；Ｗｏｌｆ，Ｉ．Ｃ．；Ｓｍｅｅ，Ｄ．Ｆ．；Ｄａｙ，Ｃ．Ｗ．；Ｂｏｐｐ，Ｓ．；Ｗｉｎｚｅｌｅｒ，Ｅ．Ａ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０１２，１３４，１７３２０−１７３３２を参照のこと。本発明に関して開示された全ての手段はあらゆる規模で実施されることを企図しており、ミリグラム、グラム、マルチグラム、キログラム、マルチキログラム、または商業的な工業規模を含む。
【０３７３】
スキーム１：本明細書に記載のラセミＥＴＰ誘導体の合成。
【化７２】
2020125342.tif 000075
【化７３】
2020125342.tif 000076
【０３７４】
式Ｉの実施形態は、上のスキーム１に示されるように調製することができる。アルデヒドのグリシン誘導体との脱水縮合によって、１などのイミン中間体が得られ、それが臭化リチウムの存在下において塩基で処理した際、その後双極性環状付加反応を起こして２などの所望のピロリジン生成物を生成するアゾメチンイリドを生成する。アゾメチンイリドを産生することができ、環化付加は当該技術分野にて既知である多くの方法で達成することができる（Ｇｒｉｇｇ，Ｒ．ａｎｄ  Ｖ．Ｓｒｉｄｈａｒａｎ（１９９３）．Ａｚｏｍｅｔｈｉｎｅ  Ｙｌｉｄｅ  Ｃｙｃｌｏａｄｄｉｔｉｏｎｓ  ｖｉａ  １，２−Ｐｒｏｔｏｔｒｏｐｙ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｌｌｏ−Ｄｉｐｏｌｅ  Ｆｏｒｍａｔｉｏｎ  ｆｒｏｍ  Ｉｍｉｎｅｓ．Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｃｙｃｌｏａｄｄｉｔｉｏｎ．Ｄ．Ｐ．Ｃｕｒｒａｎ．Ｇｒｅｅｎｗｉｃｈ，ＣＴ，Ｊａｉ  Ｐｒｅｓｓ  Ｉｎｃ．３：１６１−２０４）。例えば、環化付加は、溶媒中の成分を単に加熱することで実施してもよく、または他の金属錯体もしくは塩および他の塩基を使用することで実施してもよい。化合物２は典型的にジア立体異性体の混合物として生成され、２によって例証される異性体はＭｅＯＨ／ＤＣＭ（１：１）といった溶媒混合物において、その減少した溶解性に基づく混合物から分離することができる。必要であれば、ジア立体異性体生成物はカラムクロマトグラフィによって高純度で得ることができる；後続のステップは、ポリ硫黄架橋が組み込まれた後に、分離した立体異性体で実施することができるか、またはカラムクロマトグラフィ、結晶化、もしくは他の一般的な技術によって実施される分離で立体異性体の混合物によって行うことができる。
【０３７５】
この環付加反応の生成物はピロリジンエステルであり、それは多くのよく知られた方法でジオキソピペラジンへ変換することができる（Ｍａｒｔｉｎｓ，Ｍ．Ｂ．，Ｉｖｏｎｅ，Ｃ．（２００７）Ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｓ：ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ａｎｄ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ６３，９９２３−９９３２）。例えば、ピロリジンエステルを、遊離窒素上にてα−ハロ酸塩化物でアシル化して、対応するアミドを産生することができる。これらの化合物を過剰量の１級アミンで処理して、３および４によって例示される化合物である、所望のジケトピペラジン環を構成する環化縮合反応を起こすことができる。一般的に、ジケトピペラジンは、この段階で分離される必要のないジア立体異性体の混合物として単離される。あるいは、ピロリジンエステルをα−アミノエステル（概して、窒素上で保護される）とカップリングしてジペプチドを得ることができ、これは直接または窒素保護基を除去する際に、ジオキソピペラジン中間体へと環化することができる。
【０３７６】
その後、ジケトピペラジンが硫化工程を起こし、その一例がスキーム１中に示されており、所望のＥＴＰを産生する。あるいは、この順序における中間体を還元することができ、ジチオール生成物が２個の硫黄原子上にて保護される。ジオオキソピペラジン中間体のＥＴＰ生成物の変換は、当該技術にて周知である多くの方法で達成することができる（Ｉｗａｓａ，Ｅ．；Ｈａｍａｓｈｉｍａ，Ｙ．；Ｓｏｄｅｏｋａ，Ｍ．（２０１１）Ｅｐｉｐｏｌｙｔｈｉｏｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅ  Ａｌｋａｌｏｉｄｓ：Ｔｏｔａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｅｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  Ｉｓｒ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．５１，４２０−４３３．Ｎｉｃｏｌａｏｕ，Ｋ．Ｃ．，ｅｔ  ａｌ．（２０１１）Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｅｐｉｄｉｔｈｉｏ−，Ｅｐｉｔｅｔｒａｔｈｉｏ−，ａｎｄ  ｂｉｓ−（Ｍｅｔｈｙｌｔｈｉｏ）ｄｉｋｅｔｏｐｉｐｅｒａｚｉｎｅｓ：Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｙ，Ｅｎａｎｔｉｏｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｔｏｔａｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｏｆ  Ｅｐｉｃｏｃｃｉｎ  Ｇ，８，８’−ｅｐｉ−ｅｎｔ−Ｒｏｓｔｒａｔｉｎ  Ｂ，Ｇｌｉｏｔｏｘｉｎ，Ｇｌｉｏｔｏｘｉｎ  Ｇ，Ｅｍｅｔｈａｌｌｉｃｉｎ  Ｅ，ａｎｄ  Ｈａｅｍａｔｏｃｉｎ  ａｎｄ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｎｅｗ  Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｍａｌａｒｉａｌ  Ａｇｅｎｔｓ  Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１３３，８１５０−８１５３）。
【０３７７】
本明細書に記載のＥＴＰ類似体のエナンチオ選択的合成の合成スキーム
【化７４】
2020125342.tif 000077
【化７５】
2020125342.tif 000078
【０３７８】
ＣＨ２Ｃｌ２（１４ｍＬ）中ラセミ体１（２．１ｇ、７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２（１４ｍＬ）中Ｅｔ３Ｎ（１．４ｇ、１４ｍｍｏｌ）および塩化アシル２（３．２５ｇ、１０ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。反応物を一晩撹拌した。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。１つに合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、乾くまで蒸発させた。粗生成物を、３３％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離することでシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、１．９ｇ（４６％）の化合物３および１．７ｇ（４０％）の化合物４を得た。化合物３に関して：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ／ｐｐｍ  ７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．００（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），５．２２（ｓ，１Ｈ），５．１９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），４．６０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４，９．８Ｈｚ），４．３９−４．２２（ｍ，４Ｈ），４．２０−４．１４（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．８，１３．８Ｈｚ），２．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．０，１３．８Ｈｚ），１．６１（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），０．９８（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ／ｐｐｍ  １７４．０，１７０．２，１５６．１，１４８．３１，１４８．２７，１４３．７０，１４３．６５，１４１．３，１３１．８，１２７．７５，１２７．７２，１２７．０，１２５．１，１２５．０，１２１．３，１２０．０，１０８．６，１０７．８，１０１．４，７０．３，６７．２，６１．９，５８．２，４７．８，４７．０，４４．５，３７．３，２４．３，１７．４，１４．１；
【０３７９】
化合物４に関して（主回転異性体）：１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ／ｐｐｍ  ７．７５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．４０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），７．３０（ｓ，１Ｈ），７．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１．４，８．０Ｈｚ），７．０３（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．８０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），５．９５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），５．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４，８．２Ｈｚ），５．２７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），４．７６（ｓ，１Ｈ），４．４０−４．１０（ｍ，６Ｈ），２．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４，１３．２Ｈｚ），２．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．３，１３．２Ｈｚ），１．６２（ｓ，３Ｈ），１．４０（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），１．３９（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ／ｐｐｍ  １７４．０，１７０．９，１５６．３，１４７．９，１４７．７，１４３．６４，１４３．６２，１４１．３，１３０．６，１２７．８，１２７．７，１２７．０，１２５．１，１２５．０，１２０．２，１２０．０，１０８．３，１０７．０，１０１．１，７０．８，６７．２，６２．６，５９．３，４８．４，４７．０，４３．４，４０．８，２３．１，１７．８，１４．１；
【化７６】
2020125342.tif 000079
【０３８０】
ＣＨ２Ｃｌ２（１８ｍＬ）中化合物３（２．８ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ピペリジン（４．０ｇ、４７ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、溶媒を除去した。粗生成物を、３％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離することでシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、１．４ｇ（９１％）の化合物５を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ／ｐｐｍ  ６．７９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０，８．２Ｈｚ），６．５７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），５．９６（ｓ，２Ｈ），５．９１（ｓ，１Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．４３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，１１．０Ｈｚ），４．１７（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．４，１３．４Ｈｚ），２．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，１３．４Ｈｚ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ／ｐｐｍ  １６８．９，１６６．９，１４８．３，１４８．２，１３０．８，１１９．７，１０８．７，１０６．２，１０１．４，６９．３，５７．５，５１．６，４２．８，３５．８，２５．３，１５．４；
【化７７】
2020125342.tif 000080
【０３８１】
ＴＨＦ（４３ｍＬ）中化合物５（１．４ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＮａＨ（６０％、２６０ｍｇ、６．５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２３℃で２０分後、ＭｅＩ（１．８５ｇ、１３ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２３℃で２時間後、反応を飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチした。溶媒を除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。１つにまとめた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、乾くまで蒸発させた。粗生成物を、２５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離することでシリカゲルカラムクロマトグラフィにより精製して、１．２５ｇ（８６％）の化合物６を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ／ｐｐｍ  ６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．７１（ｓ，１Ｈ），５．９８（ｓ，２Ｈ），４．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，１０．６Ｈｚ），３．８８（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０１（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．２，１３．０Ｈｚ），２．２６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．６，１３．０Ｈｚ），１．６０（ｓ，３Ｈ），１．５４（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ／ｐｐｍ  １６５．９，１６５．２，１４８．２，１４８．１，１２９．３，１２０．３，１１９．４，１０８．６，１０６．１，１０１．４，７０．２，６０．６，５８．４，４４．１，４１．６，３２．１，２２．７，１６．７；
【化７８】
2020125342.tif 000081
【０３８２】
脱水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中元素状硫黄（３００ｍｇ、９．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＮａＨＭＤＳ（トルエン中０．６Ｍ、７．４０ｍＬ）を滴加する。得られた黄色の反応混合物を外気温で１分間撹拌し、次いで基質６（３４０ｍｇ、５ｍＬの脱水ＴＨＦ中１．０ｍｍｏｌ）のスラリーと１つに合わせる。続いて、ＮａＨＭＤＳ（トルエン中０．６Ｍ、４．８ｍＬ）の第２の部分を添加し、橙色の混合物を得て、外気温で３０分間撹拌する。塩化アンモニウム飽和水溶液によるクエンチの後、溶媒を除去し、残留物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。１つに合わせた有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、乾くまで蒸発させた。粗生成物を、２％のＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離することでシリカゲルカラムクロマトグラフィによって精製して、１２９ｍｇ（３２％）の化合物７を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ／ｐｐｍ  ６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），２．００（ｓ，３Ｈ），１．７３（ｓ，３Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ／ｐｐｍ  １６５．６，１６２．１，１４８．６，１４８．３，１２７．５，１２０．７，１２０．３，１０８．６，１０７．２，１０１．６，７３．４，７３．３，７２．４，４４．４，４２．８，２７．８，２４．８，１８．１。α［Ｄ］２０＝＋２４０°，鏡像体過剰％＞９９％
【化７９】
2020125342.tif 000082
【０３８３】
化合物５の調製手順を参照されたい。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ／ｐｐｍ  ８．４５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝４．２Ｈｚ），６．８８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．２Ｈｚ），６．７０（ｓ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ），６．００（ｓ，２Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），４．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．６，１１．０Ｈｚ），３．７８−３．７０（ｍ，１Ｈ），２．４２−２．２６（ｍ，２Ｈ），，１．６２（ｓ，３Ｈ），１．３５（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ／ｐｐｍ  １６８．６，１６７．６，１４７．７，１４７．４，１３３．２，１２１．４，１１９．８，１０８．６，１０７．１，１０１．７，６８．３，５５．８，５３．５，４２．６，３６．１，２４．４，１８．８；
【化８０】
2020125342.tif 000083
【０３８４】
化合物６の調製手順を参照されたい。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ／ｐｐｍ  ６．７９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．６３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．５７（ｓ，１Ｈ），５．９６（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｓ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，１１．０Ｈｚ），３．９０（ｑ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．７６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ），２．４５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５，１３．５Ｈｚ），１．６６（ｓ，３Ｈ），１．４７（ｄ，３Ｈ，Ｊ＝７．０Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ／ｐｐｍ  １６６．６，１６６．０，１４８．２，１４８．１，１３０．８，１１９．９，１１９．８，１０８．６，１０６．２，１０１．４，６９．６，６０．８，５６．１，４２．６，３６．７，３２．０，２５．１，１５．３；
【化８１】
2020125342.tif 000084
【０３８５】
化合物７の調製手順を参照されたい。１Ｈ−ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ／ｐｐｍ  ６．９６（ｓ，１Ｈ），６．９１（ｓ，２Ｈ），６．０６（ｓ，２Ｈ），４．８９（ｓ，１Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５Ｈｚ），３．１４（ｓ，３Ｈ），３．０６（ｄ，１볯貼볯鶼볯钼볯閼볯骽볯貼볯躼볯邼볯鎽볯鎼볯覼볯醼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ裢꺼볯늼볯醼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯邽뷯趽†볯隼볯躼볯貼볯隼볯躼볯貼볯钼볯躼볯貼볯钼볯躼볯貼볯銼볯躼볯貼볯銼볯躼볯貼볯銼볯躼볯貼볯邼볯躼볯貼볯邼볯躼볯貼볯邼볯躼볯貼볯鎼볯钼볯鞼볯躼볯貼볯銼볯钼볯钼볯躼볯貼볯銼볯颼볯銼볯躼볯貼볯钼볯颼볯醼볯躼볯躼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰츾㲱猯灵뮼볯붼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵鶼裢銼볯隼냂볯ꆏ菥鎽臩낉볯麼볯閼볯અ䐼噉邀볯鎼볯隼胣㲑䐯噉ਾ껥붖뻤銼戼㹲 骤껥붃胦钃菣ꪃ苣뎃苣릂菣ꮃ臣袐裦꺁룤겈髧ꪁ触蚠胣ં䐼噉邀볯鎼볯鞼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꆃ菣ꮃ뷯膽뷯銈볯銼볯貼볯뎼볯閼볯覼裢閼裢袼볯銈菣ꮃ苣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢銼볯钼裢뢂苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㄰㔲㐳⸲楴≦㈾㈰㄰㔲㐳⸲楴쉦゠〰㠰㰵愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯颼볯醀⼼䥄㹖 钼裢閃菣ꪂ菣馃菣몂苣ꮃ菣銃菣袼볯躼볯钼뷯膀볯邼뷯趽뷯貽볯銂胣醼볯趽볯꺁볯薽볯꺼郥覜菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯閼뷯겼胣醼볯趽뷯辽뷯覼臣袂臣낂菣랂菣ꆃ菣ꮃ苣릂菣ꮃꇥ뢅ꇥ袼볯躼볯閼뷯膀볯醼뷯趽뷯貽볯궸臣뚺꟨鞁臣芀迥鲿럦袐觧銂볯芙雩꒮룦ꞁ鋦貋臣龁胣龜ꧧ궸臣뚺ꫥ銂駩뮎臣龁뻥膀鯥ꊽ껦馕觧銂볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢룤ꮁ臣趆뫦ꎧ臣膀냦ꞁ볯麛듦蒵臣ꚁ苣龃菣궸雩鎽苣ꆄ觨꺁닦ꢁ臣ꚁ뻥龁胣銼볯趽볯꺁볯ꢼ볯궸臣鎁臣ꦉ돨꺁뫦늶臣膀鯥ꊽ볯覽볯銽볯醼볯醼뷯膀볯銼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁菣ꪃ苣膃菣ꊂ菣뎃볯醼볯鞼뷯겼胣醼볯趽뷯辽뷯覼苣醰臣骁臣뮷諥鞁臣芀볯蚈뻥膀菣膃菣ꆃ苣꾂菣것菣袃볯醼볯閼뷯膀볯閼뷯趽뷯貽볯銂럦ꂊ臣膀뻥覂苣龁뫦늶苣꒮룦ꞁ볯芙雩릒详鞁臣芀鳧목룤ꞁ뫦銪苣뢒駧閁臣龁뻥膀諦몇뻥ꚇ郧袼볯麛胣ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵込냦覼臣膀触鮜臣龔裦ꦉ苣蒻觨꺁닦袼볯躼볯螽胣躏軧馼볯薼胣颍룤꺁苣ꊂꯧ鎽闧Ꞁ뷤ꢁ臣ꚁ볯ꢁ臣ꚁ跥��ꊛ臣龁胣蒁臣ꒁ臣꺁ꃥ袐臣誁臣ꚁ胣낒賥颻諥ꦉ苣ꎼ볯ꢂ菣麃菣꺁럦袐觧ꢁ臣ꚁ跥ꊛ臣膀뗧뚙賥뺁臣꾁苣궃菣袃苣ꦃ菣ꎂ臣袂臣ꚁ裥ꊛ臣龁胣ં䐼噉邀볯鎼볯馼胣㲑䐯噉ਾ†猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚込뷯邽뷯₍鞼볯鎼볯袼볯ꢼ볯趽볯貼볯躼볯鎼볯銼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯钼볯邼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯隼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鎼볯颼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯邼볯鎼볯貼뷯覼볯銼볯馼볯袼볯ꢼ볯芽뷯躼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯鞼볯邼볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯銼볯醼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯鎼볯邼볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯醼볯钼볯袼뷯貼볯ꢼ볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ裢꺼볯늼볯醼볯閼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯邽뷯趽†볯鞼볯躼볯袼볯覼볯醼볯钼볯鎼볯ꎼ볯貼볯隼볯躼볯袼볯貼볯㲪畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯鶼⼼畳㹢볯钼볯ꢼ뷯覼볯醼볯钼볯鞼볯ꎼ볯ꪼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ裢ꚼ볯㲝猯扵鎼볯骽볯貼볯銼볯躼볯袼볯ꎼ볯貼뷯貼볯㲪畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯銈볯鶼⼼畳㹢볯ꢼ뷯覼볯醼볯閼볯邼볯銼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰ꎼ裢ꚼ⼼畳㹢볯銼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯躼볯袼볯ꢼ볯貼볯颼볯颼볯ꎼ볯覼볯閼볯躼볯袼볯覼볯閼볯躼볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯醼볯閼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯钼볯躼볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貼볯銼볯閼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯겼볯銈볯뎼볯銼볯閼볯馼볯鮼볯늼裢궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵꺼볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵ꚼ볯貽臣뺯臣讂꣨鞮胥骼볯馼볯躼볯銼볯颼볯궼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯貼껥겸胥骼볯馼볯躼볯鎼볯銼胣ં䐼噉邀볯鎼볯邼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈苣膃菣銽뷯莽裢钼裢ꆃ菣ꮃ볯銼볯貼볯뎼볯閼볯覼裢钼裢ꆃ菣ꮃ裢閼裢袼菣ꪃ苣뎃裢鎼裢ꒂ菣覼菣궃菣뢂菣銈볯貼볯銈苣ꮂ菣鲃苣랂菣벃菣骼戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㈱㌵㈴琮晩㸢〲〲㈱㌵㈴琮晩ꃂ〰〰㘸⼼㹡⼼䥄㹖ਊ䐼噉邀볯鎼볯醼胣㲑䐯噉ਾ†럦蒻觨꺁닦ꢁ臣ꚁ跥ꊛ臣膀뷯銽볯뢂苣讫뷤낕胦鎽꿦覼볯馼볯醼臣芁臣龁胣㲂畳⁰浸湬��灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯閼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯邽뷯趽†볯躼볯隼볯醼볯貼뷯覼볯颼볯銼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯钼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯馼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯钼볯邼볯銈볯躼볯銼볯銼볯貼뷯覼볯鎼볯颼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯颼볯醼볯貼臣袂臣钽볯ꪼ볯鞼볯閼볯骽볯貼볯躼볯馼볯鎼볯貼뷯覼볯銼볯钼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯鎼볯邼볯骽볯貼볯躼볯隼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯颼볯邼볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯醼볯醼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯鞼볯鎼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯㲛畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鎼⼼畳㹰볯銈볯궼볯袼볯銼볯궼볯骽볯ꎼ볯ꎼ뷯㲌畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯캚込뷯邽뷯₍醼볯鎼볯馼볯ꎼ볯貼볯鞼볯躼볯袼볯覼볯醼볯颼볯馼볯ꎼ볯覼볯醼볯颼볯隼볯ꎼ볯覼볯醼볯钼볯馼볯ꎼ볯貼볯鎼볯躼볯袼볯ꢼ볯貼볯銼볯躼볯袼볯ꢼ볯貼볯邼볯鞼볯ꎼ볯覼볯隼볯躼볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯貼볯颼볯閼볯ꎼ볯覼볯閼볯躼볯袼볯覼볯閼볯躼볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯邼볯鎼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼볯銼볯躼볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯钼볯邼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯ꦼ볯袼蛨覼볯캚込뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯㲑猯灵‾鎼볯颼볯貼볯馼볯醼볯銼볯閼볯貼볯鞼볯銼볯醼볯鎼볯貼볯銼볯邼볯醼볯醼볯貼볯邼볯馼볯鞼볯隼볯겼볯銈볯뎼볯銼볯鎼볯醼볯궼볯ꢼ猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯鮼볯늼裢궼볯袼볯뎼볯覼볯ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲕猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲐猯扵꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲔猯扵꺼뷯ꮁ꿥馁苣袨껧ꒀ볯鎼볯閼볯醼볯銼볯袼볯讼볯膽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰볯貼껥겸胥骼볯醼볯躼볯鎼볯閼볯઎䐼噉邀볯鎼볯銼胣㲑䐯噉ਾ†볯銈苣膃菣钼裢ꆃ菣ꮃ뷯膽뷯銈볯銼볯貼볯뎼볯閼볯覼裢閼裢袼볯銈菣궃菣銈볯銈菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣钃菣ꪃ苣뎃裢銼볯钼裢뢂苣ꮃ菣궂苣것菣袃볯㲚牢ਾ䐼噉邀賥颼볯醀⼼䥄㹖㰊䥄㹖愼栠敲㵦㈢㈰㄰㔲㐳⸲楴≦㈾㈰㄰㔲㐳⸲楴쉦゠〰㠰㰷愯㰾䐯噉ਾ㰊䥄㹖胣邼볯馼볯醀⼼䥄㹖 邤觨꺁닦ꢁ��ꚁ跥ꊛ臣龁볯颍룤꺁苣ꊂꯧ鎽闧Ꞁ뷤覼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ裢꺼볯늼볯閼볯邼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯邽뷯趽†볯躼볯閼볯醼볯貼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯覼볯鞼볯銼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯躼볯ꢼ뷯覼볯隼볯鞼볯袼볯ꢼ볯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯骽볯貼볯躼볯閼볯醼볯貼뷯覼볯钼볯銼볯袼볯ꢼ볯醽볯ꪼ볯鞼볯邼볯骽볯貼볯躼볯隼볯醼볯貼臣袂臣钽볯ꪼ볯颼볯邼볯骽볯貼볯躼볯钼볯鎼볯貼뷯覼볯鎼볯鎼볯袼볯ꢼ볯鎽볯貼볯躼볯銼볯醼볯貼뷯蒽볯ꪼ볯馼볯邼볯醼볯躼볯ꢼ뷯覼볯銼볯邼볯袼볯ꢼ볯蒽뷯貼볯鶼볯躼볯貼볯鎼볯邼볯骽볯貼볯躼볯隼볯鎼볯貼뷯覼볯醼볯銼볯袼볯ꢼ볯钽볯ꪼ볯鞼볯邼볯骽볯鮼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲓猯灵ꎼ裢꺼볯늼볯醼볯閼볯ꢼ뷯貼볯꒼볯貽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯骼듎볯邽뷯趽†볯鞼볯躼볯袼볯覼볯醼볯鎼볯钼볯ꎼ볯貼볯閼볯躼볯袼볯覼볯醼볯醼볯醼볯ꎼ볯覼볯醼볯邼볯钼볯ꎼ볯覼볯醼볯馼볯钼볯ꎼ볯貼볯醼볯躼볯袼볯覼볯醼볯銼볯邼볯ꎼ볯覼볯隼볯躼볯袼볯ꢼ볯貼볯醼볯邼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼볯閼볯躼볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯閼볯钼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯閼볯躼볯袼볯覼볯閼볯躼볯袼볯ꢼ볯貼볯醼볯鞼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲒猯扵覼볯銼볯躼볯袼볯ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰鎼⼼畳㹢볯貼볯钼볯銼볯ꎼ볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵覼볯ꦼ볯袼蛨覼볯캚込뷯趽猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銈볯㲑猯灵‾鎼볯隼볯貼볯馼볯邼볯銼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