(57)【要約】      （修正有）【課題】ＩＬ−２３関連疾患、特に炎症性疾患、例えば乾癬、乾癬性関節炎又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法の提供。【解決手段】抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む方法であって、ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；ｂ）前記の初回用量が投与された４〜２４週間後、例えば４〜１２週間後、例えば６〜２４週間後、例えば６〜１２週間後に、１回目の維持用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及びｃ）前記の１回目の維持用量が投与された４〜２４週間後、例えば４〜１２週間後、例えば６〜２４週間後、例えば６〜１２週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程を含む、該方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、乾癬又は乾癬性関節炎を処置するための方法であって、該方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された４〜２４週間後、例えば４〜１２週間後、例えば６〜２４週間後、例えば６〜１２週間後に、１回目の維持用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）前記の１回目の維持用量が投与された４〜２４週間後、例えば４〜１２週間後、例えば６〜２４週間後、例えば６〜１２週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む、該方法。
【請求項２】
前記方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された８〜２４週間後、例えば８〜１２週間後に、１回目の維持用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）前記の１回目の維持用量が投与された８〜２４週間後、例えば８〜１２週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される、請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された８、１２、１６、２０又は２４週間後に患者に投与される、請求項１記載の方法。
【請求項６】
ｉ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された８週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された８週間後に患者に投与されるか；又は
ｉｉ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された１２週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された１２週間後に患者に投与されるか；又は
ｉｉｉ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された１６週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された１６週間後に患者に投与されるか；又は
ｉｖ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された２０週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された２０週間後に患者に投与されるか；又は
ｖ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された２４週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された２４週間後に患者に投与される、
請求項１記載の方法。
【請求項７】
ｉ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された４週間後に患者に投与され、前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された４週間後に患者に投与されるか；又は
ｉｉ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された６週間後に患者に投与され、前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された６週間後に患者に投与される、
請求項１記載の方法。
【請求項８】
前記の初回用量が、１５〜３００mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項９】
前記の１回目の維持用量及び前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、１５〜３００mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１０】
前記の初回用量が、１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１１】
前記の１回目の維持用量及び前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１２】
前記の初回用量が、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、又は２３０〜２５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１３】
前記の１回目の維持用量及び前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、又は２３０〜２５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１４】
前記の初回用量が、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０又は２５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１５】
前記の１回目の維持用量及び前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０又は２５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１６】
前記の初回用量、前記の１回目の維持用量及び前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０又は２５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１〜７のいずれか一項記載の方法。
【請求項１７】
抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、乾癬又は乾癬性関節炎を処置するための方法であって、該方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された１〜６週間後に、負荷用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｃ）前記の負荷用量が投与された６〜２４週間後、例えば６〜１２週間後に、１回目の維持用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｄ）前記の１回目の維持用量が投与された６〜２４週間後、例えば６〜１２週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む、該方法。
【請求項１８】
前記方法が、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された１〜６週間後に、負荷用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｃ）前記の負荷用量が投与された８〜２４週間後、例えば８〜１２週間後に、１回目の維持用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｄ）前記の１回目の維持用量が投与された８〜２４週間後、例えば８〜１２週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記の負荷用量が、前記の初回用量が投与された１、２、３、４、５、又は６週間後に患者に投与される、請求項１７記載の方法。
【請求項２０】
前記の１回目の維持用量が、前記の負荷用量が投与された８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される、請求項１７又は１９記載の方法。
【請求項２１】
前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される、請求項１７又は１９記載の方法。
【請求項２２】
前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与され、前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される、請求項１７又は１９記載の方法。
【請求項２３】
ｉ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された８週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された８週間後に患者に投与されるか；又は
ｉｉ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された１２週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された１２週間後に患者に投与されるか；又は
ｉｉｉ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された１６週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された１６週間後に患者に投与されるか；又は
ｉｖ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された２０週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された２０週間後に患者に投与されるか；又は
ｖ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された２４週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された２４週間後に患者に投与される、
請求項１７又は１９記載の方法。
【請求項２４】
ｉ．前記の１回目の維持用量が、前記の初回用量が投与された６週間後に患者に投与され、そして前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、前記の１回目の維持用量が投与された６週間後に患者に投与される、
請求項１７又は１９記載の方法。
【請求項２５】
前記の初回用量が、１５〜３００mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２６】
前記の負荷用量が、１５〜３００mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７】
前記の１回目の維持用量及び前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、１５〜３００mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２８】
前記の初回用量が、１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項２９】
前記の負荷用量が、１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項３０】
前記の１回目の維持用量及び前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項３１】
前記の初回用量が、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、又は２３０〜２５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項３２】
前記の負荷用量が、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、又は２３０〜２５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項３３】
前記の１回目の維持用量及び前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、又は２３０〜２５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項３４】
前記の初回用量が、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０又は２５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項３５】
前記の１回目の維持用量及び前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０又は２５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項３６】
前記の初回用量及び前記の負荷用量が、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０又は２５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項３７】
前記の初回用量、前記の負荷用量、前記の１回目の維持用量及び前記の少なくとも１回の追加の維持用量が、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０又は２５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、請求項１７〜２４のいずれか一項記載の方法。
【請求項３８】
１５〜３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、乾癬又は乾癬性関節炎を処置するための方法。
【請求項３９】
１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、又は２３０〜２５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、請求項３９記載の方法。
【請求項４１】
１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０又は２５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、請求項３０記載の方法。
【請求項４２】
前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体が、初回用量、負荷用量、又は維持用量として投与される、請求項３８〜４１のいずれか一項記載の方法。
【請求項４３】
前記のＩＬ−２３Ａ抗体が、抗体Ａ、抗体Ｂ、抗体Ｃ、又は抗体Ｄである、請求項１〜４２のいずれか一項記載の方法。
【請求項４４】
前記の方法が、中等症から重症の慢性尋常性乾癬を処置するためのものである、請求項１〜４３のいずれか一項記載の方法。
【請求項４５】
前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体が皮下投与によって投与される、請求項１〜４４のいずれか一項記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の技術分野
本発明は、一般的に、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を使用して、炎症性疾患、例えば乾癬、乾癬性関節炎又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎（ＡＳ、Ｘ線所見が認められるａｘ−ＳｐＡとも呼ばれる）及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置する方法に関する。
【０００２】
発明の背景
乾癬は、慢性で免疫介在性の炎症性皮膚疾患であり、世界的な発症率は２％であり、有意な罹患率を伴い、患者の生活の質及び健康に対してかなりの心理社会的影響を及ぼし得る。尋常性乾癬は最も一般的な病型であり、患者の約８０〜９０％に罹患し、皮膚上に生じた斑として顕現し；該疾患は、通常、青年期後期及び成人期初期に始まり、成人期を通じて存続し得る。罹患した体表面積（ＢＳＡ）の範囲及び皮膚徴候（紅斑、硬化、及び鱗屑を含む）の程度は、乾癬の重症度を規定し、患者の約２０〜３０％が中等症から重症の疾患を有する。約３分の１の乾癬患者が関節の炎症を併発し（乾癬性関節炎（ＰｓＡ））、その結果、痛み及び身体障害が起こる。体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎（ＡＳ、Ｘ線所見が認められる体軸性脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）とも呼ばれる）及びＸ線所見が認められない体軸性脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）を含む）は、主に中軸骨格及び仙腸関節に発症する炎症性疾患である。
【０００３】
乾癬、乾癬性関節炎、及び体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）は、その正確な原因が不明である多因子自己免疫疾患である。複数のゲノムワイド関連研究は、ＩＬ−２３受容体の遺伝子の変異体を、乾癬の易罹患性に連関させた。ヒトＩＬ−２３は主に抗原提示細胞によって産生され、Ｔヘルパー１７（Ｔｈ１７）細胞の分化を誘導する。これによりＩＬ−１７及びＩＬ−２２が産生され、これらは乾癬に観察される上皮過形成及び組織炎症の発症を媒介し得る。
【０００４】
例えば、処置の効力、安全性、及び／又は耐容性に関して、患者にとって好ましい転帰をもたらす、炎症性疾患、特に乾癬、乾癬性関節炎、体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）のための処置の選択肢が必要とされる。
【０００５】
発明の要約
本発明は、上記のニーズに取り組み、そして、炎症性疾患を処置するための方法、特に抗ＩＬ−２３Ａ抗体を特定の量及び／又は特定の間隔で患者に投与する工程を含む方法を提供する。１つの態様では、本発明の方法は、乾癬又は乾癬性関節炎の処置用である。１つの態様では、本発明の方法は、体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎（ＡＳ）及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）の処置用である。したがって、１つの態様では、本発明の方法は、強直性脊椎炎（ＡＳ）の処置用であり、１つの態様では、本発明の方法は、Ｘ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡの処置用である。
【０００６】
本発明の方法は、患者がより少ない回数の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の投与を受けつつ、臨床的改善を経験することを可能とする利点を提供する。
【０００７】
１つの実施態様では、本発明は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された４〜２４週間後、例えば４〜１６週間後、例えば４〜１２週間後に、１回目の維持用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）前記の１回目の維持用量が投与された４〜２４週間後、例えば４〜１６週間後、例えば４〜１２週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【０００８】
１つの実施態様では、本発明は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された８〜２４週間後、例えば８〜１６週間後、例えば８〜１２週間後、例えば６〜２４週間後、例えば６〜１６週間後、例えば６〜１２週間後に、１回目の維持用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）前記の１回目の維持用量が投与された８〜２４週間後、例えば８〜１６週間後、例えば８〜１２週間後、例えば６〜２４週間後、例えば６〜１６週間後、例えば６〜１２週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【０００９】
１つの実施態様では、１回目の維持用量は、初回用量が投与された４、６、８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される。
【００１０】
１つの実施態様では、少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された４、６、８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される。
【００１１】
１つの実施態様では、１回目の維持用量は、初回用量が投与された４、６、８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された４、６、８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される。
【００１２】
追加の実施態様では、
１回目の維持用量は、初回用量が投与された４週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された４週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、初回用量が投与された６週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された６週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、初回用量が投与された８週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された８週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、初回用量が投与された１２週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された１２週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、初回用量が投与された１６週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された１６週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、初回用量が投与された２０週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された２０週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、初回用量が投与された２４週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された２４週間後に患者に投与される。
【００１３】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量は、１５〜３００mg、例えば１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００１４】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、１５〜３００mg、例えば１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００１５】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量は、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、２３０〜２５０mg、２４０〜２６０mg、２５０〜２７０mg、２６０〜２８０mg、２７０〜２９０mg、又は２８０〜３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００１６】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、２３０〜２５０mg、２４０〜２６０mg、２５０〜２７０mg、２６０〜２８０mg、２７０〜２９０mg、又は２８０〜３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００１７】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量は、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、又は３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量は、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００１８】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、又は３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００１９】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、又は３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００２０】
１つの実施態様では、本発明は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された１２週間後に、１回目の維持用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）前記の１回目の維持用量が投与された１２週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【００２１】
１つの実施態様では、前記方法において、初回用量及び維持用量は、１５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、該方法において、初回用量及び維持用量は、７５mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００２２】
１つの実施態様では、本発明は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された８週間後に、１回目の維持用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）前記の１回目の維持用量が投与された８週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【００２３】
１つの実施態様では、前記方法において、初回用量及び維持用量は、９０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、該方法において、初回用量及び維持用量は、１５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００２４】
１つの実施態様では、本発明は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された１６週間後に、１回目の維持用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）前記の１回目の維持用量が投与された１６週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【００２５】
１つの実施態様では、前記方法において、初回用量及び維持用量は、１５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００２６】
１つの実施態様では、本発明は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された６週間後に、１回目の維持用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）前記の１回目の維持用量が投与された６週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【００２７】
１つの実施態様では、前記方法において、初回用量及び維持用量は、１５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００２８】
１つの実施態様では、本発明は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された４週間後に、１回目の維持用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）前記の１回目の維持用量が投与された４週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【００２９】
１つの実施態様では、前記方法において、初回用量及び維持用量は、１５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００３０】
１つの実施態様では、本発明は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された１〜６週間後に、負荷用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｃ）前記の負荷用量が投与された８〜２４週間後、例えば８〜１６週間後、例えば８〜１２週間後、例えば６〜２４週間後、例えば６〜１６週間後、例えば６〜１２週間後に、１回目の維持用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｄ）前記の１回目の維持用量が投与された８〜２４週間後、例えば８〜１６週間後、例えば８〜１２週間後、例えば６〜２４週間後、例えば６〜１６週間後、例えば６〜１２週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【００３１】
１つの実施態様では、負荷用量は、前記の初回用量が投与された１、２、３、４、５、又は６週間後に患者に投与される。
【００３２】
１つの実施態様では、１回目の維持用量は、負荷用量が投与された６、８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される。
【００３３】
１つの実施態様では、少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された６、８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される。
【００３４】
１つの実施態様では、１回目の維持用量は、初回用量が投与された６、８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された６、８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される。
【００３５】
１つの実施態様では、１回目の維持用量は、負荷用量が投与された６、８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された６、８、１２、１６、２０、又は２４週間後に患者に投与される。
【００３６】
追加の実施態様では、
１回目の維持用量は、初回用量が投与された６週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された６週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、初回用量が投与された８週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された８週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、初回用量が投与された１２週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された１２週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、初回用量が投与された１６週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された１６週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、初回用量が投与された２０週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された２０週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、初回用量が投与された２４週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された２４週間後に患者に投与される。
【００３７】
追加の実施態様では、
１回目の維持用量は、負荷用量が投与された６週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された６週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、負荷用量が投与された８週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された８週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、負荷用量が投与された１２週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された１２週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、負荷用量が投与された１６週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された１６週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、負荷用量が投与された２０週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された２０週間後に患者に投与されるか；又は
１回目の維持用量は、負荷用量が投与された２４週間後に患者に投与され、そして少なくとも１回の追加の維持用量は、１回目の維持用量が投与された２４週間後に患者に投与される。
【００３８】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量は、１５〜３００mg、例えば１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００３９】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、負荷用量は、１５〜３００mg、例えば１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００４０】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、１５〜３００mg、例えば１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００４１】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量は、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、２３０〜２５０mg、２４０〜２６０mg、２５０〜２７０mg、２６０〜２８０mg、２７０〜２９０mg、又は２８０〜３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００４２】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、負荷用量は、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、２３０〜２５０mg、２４０〜２６０mg、２５０〜２７０mg、２６０〜２８０mg、２７０〜２９０mg、又は２８０〜３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００４３】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、２３０〜２５０mg、２４０〜２６０mg、２５０〜２７０mg、２６０〜２８０mg、２７０〜２９０mg、又は２８０〜３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００４４】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量は、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、又は３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量は、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００４５】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、又は３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００４６】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量及び負荷用量は、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、又は３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量及び負荷用量は、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００４７】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量、負荷用量、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、又は３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、初回用量、負荷用量、１回目の維持用量及び少なくとも１回の追加の維持用量は、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００４８】
１つの実施態様では、本発明はさらに、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された４週間後に、負荷用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｃ）前記の負荷用量が投与された１２週間後に、１回目の維持用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｄ）前記の１回目の維持用量が投与された１２週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【００４９】
１つの実施態様では、前記の方法において、初回用量、負荷用量、及び維持用量は１５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、前記の方法において、初回用量及び負荷用量は３００mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含み、維持用量は１５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、前記の方法において、初回用量及び負荷用量は１８０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含み、維持用量は９０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、前記の方法において、初回用量、負荷用量、及び維持用量は７５mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００５０】
１つの実施態様では、本発明はさらに、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された４週間後に、負荷用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｃ）前記の負荷用量が投与された８週間後に、１回目の維持用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｄ）前記の１回目の維持用量が投与された８週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【００５１】
１つの実施態様では、前記の方法において、初回用量、負荷用量、及び維持用量は９０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの実施態様では、前記の方法において、初回用量、負荷用量、及び維持用量は１５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００５２】
１つの実施態様では、本発明はさらに、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された４週間後に、負荷用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｃ）前記の負荷用量が投与された１６週間後に、１回目の維持用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｄ）前記の１回目の維持用量が投与された１６週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【００５３】
１つの実施態様では、前記の方法において、初回用量、負荷用量、及び維持用量は１５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００５４】
１つの実施態様では、本発明はさらに、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された４週間後に、負荷用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｃ）前記の負荷用量が投与された６週間後に、１回目の維持用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｄ）前記の１回目の維持用量が投与された６週間後に、少なくとも１回の追加の維持用量を患者に投与する工程
を含む。
【００５５】
１つの実施態様では、前記の方法において、初回用量、負荷用量、及び維持用量は１５０mgの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【００５６】
１つの実施態様では、本発明はさらに、１５〜３００mg、例えば１５〜２５０mg、例えば９０〜１８０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための方法を提供する。１つの実施態様では、炎症性疾患は、乾癬、乾癬性関節炎、又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）である。
【００５７】
１つの実施態様では、前記方法は、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、２３０〜２５０mg、２４０〜２６０mg、２５０〜２７０mg、２６０〜２８０mg、２７０〜２９０mg、又は２８０〜３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む。
【００５８】
１つの実施態様では、前記方法は、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、又は３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む。１つの実施態様では、前記方法は、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む。
【００５９】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、初回用量、負荷用量、又は維持用量として投与される。
【００６０】
１つの実施態様では、本発明はさらに、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬又は乾癬性関節炎を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｂ）患者がもはや特定のＰＡＳＩスコア、例えばＰＡＳＩ ９０、ＰＡＳＩ ７５、ＰＡＳＩ １００、又はＰＡＳＩ ５０を維持していない場合、２回目の用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程
を含む。
【００６１】
１つの態様では、初回用量及び２回目の用量は、本明細書に記載されているような用量である。
【００６２】
１つの実施態様では、本発明はさらに、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬又は乾癬性関節炎を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｂ）前記の初回用量が投与された１〜６週間後、例えば４週間後に、負荷用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）患者がもはや特定のＰＡＳＩスコア、例えばＰＡＳＩ ９０、ＰＡＳＩ ７５、ＰＡＳＩ １００、又はＰＡＳＩ ５０を維持していない場合、３回目の用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程
を含む。
【００６３】
１つの態様では、初回用量、負荷用量、及び３回目の用量は本明細書に記載されているような用量である。
【００６４】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、抗体Ａ、抗体Ｂ、抗体Ｃ、又は抗体Ｄである。
【００６５】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、前記方法は、尋常性乾癬、例えば慢性尋常性乾癬を処置するためのものである。
【００６６】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、前記方法は、例えば全身療法又は光線療法の候補である患者において、中等症から重症の慢性尋常性乾癬を処置するためのものである。
【００６７】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、前記方法は、例えば、シクロスポリン、メトトレキサート、ソラレン又は長波長紫外線（ソラレン長波長紫外線療法）をはじめとする他の全身療法に対して応答しなかったか、又はこれに対して禁忌であるか、又は不耐容性である患者における、中等症から重症の慢性尋常性乾癬を処置するためのものである。
【００６８】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、前記方法は膿疱性乾癬を処置するためのものである。
【００６９】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、前記方法は乾癬性紅皮症（erythodermic psoriasis）（乾癬性紅皮症（psoriatic erythroderma）とも呼ばれる））を処置するためのものである。
【００７０】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、前記方法は、乾癬性関節炎、例えば活動性乾癬性関節炎を処置するためのものである。
【００７１】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、例えば乾癬性関節炎、例えば活動性乾癬性関節炎を処置するために、例えば徴候及び症状を低減するために、単独で又は１つ以上の生物学的製剤ではないＤＭＡＲＤ（疾患修飾抗リウマチ薬）と組み合わせて使用される。１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、構造的損傷の進行を抑制するために、及び／又は身体機能を改善するために使用されるか又は適応される。
【００７２】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、例えば乾癬性関節炎、例えば活動性乾癬性関節炎を処置するために、例えば以前の生物学的製剤ではないＤＭＡＲＤ療法に対する応答が不適切である場合、単独で又はメトトレキサート（ＭＴＸ）と組み合わせて使用される。１つの態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、Ｘ線によって測定されるような周辺の関節損傷の進行速度を減少させるために、及び／又は身体機能を改善するために使用される。
【００７３】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は皮下投与によって投与される。
【００７４】
１つの態様では、本発明の方法において、９０〜１８０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体が、負荷用量を伴い又は伴わずに、６〜１２週間毎に、例えば８〜１２週間毎に患者に投与される。
【００７５】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法において、患者は成人患者である。
【００７６】
１つの態様では、本発明は、本明細書に記載のような疾患の処置に使用するための抗ＩＬ−２３Ａ抗体を提供する。
【００７７】
１つの態様では、本発明は、本明細書に記載のような特定の量及び／又は特定の間隔での投与によって、疾患、例えば炎症性疾患、例えば乾癬、乾癬性関節炎又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するのに使用するための抗ＩＬ−２３Ａ抗体を提供する。
【００７８】
１つの態様では、本発明は、本明細書に記載のような疾患の処置用の医薬品の調製のための抗ＩＬ−２３Ａ抗体の使用を提供する。
【００７９】
１つの態様では、本発明は、本明細書に記載のような特定の量及び／又は特定の間隔での投与によって、疾患、例えば炎症性疾患、例えば乾癬、乾癬性関節炎又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための医薬品の調製のための抗ＩＬ−２３Ａ抗体の使用を提供する。
【００８０】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法又は使用において、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は以下に開示されている。
【００８１】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１（ＣＤＲ１−Ｌ）のアミノ酸配列；配列番号２（ＣＤＲ２−Ｌ）のアミノ酸配列；及び配列番号３（ＣＤＲ３−Ｌ）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；並びに、配列番号４、７、８、又は９（ＣＤＲ１−Ｈ）のアミノ酸配列；配列番号５（ＣＤＲ２−Ｈ）のアミノ酸配列；及び配列番号６（ＣＤＲ３−Ｈ）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
【００８２】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１（ＣＤＲ１−Ｌ）のアミノ酸配列；配列番号２（ＣＤＲ２−Ｌ）のアミノ酸配列；及び配列番号３（ＣＤＲ３−Ｌ）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；並びに、配列番号４（ＣＤＲ１−Ｈ）のアミノ酸配列；配列番号５（ＣＤＲ２−Ｈ）のアミノ酸配列；及び配列番号６（ＣＤＲ３−Ｈ）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
【００８３】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１（ＣＤＲ１−Ｌ）のアミノ酸配列；配列番号２（ＣＤＲ２−Ｌ）のアミノ酸配列；及び配列番号３（ＣＤＲ３−Ｌ）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；並びに、配列番号７（ＣＤＲ１−Ｈ）のアミノ酸配列；配列番号５（ＣＤＲ２−Ｈ）のアミノ酸配列；及び配列番号６（ＣＤＲ３−Ｈ）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
【００８４】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１（ＣＤＲ１−Ｌ）のアミノ酸配列；配列番号２（ＣＤＲ２−Ｌ）のアミノ酸配列；及び配列番号３（ＣＤＲ３−Ｌ）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；並びに、配列番号８（ＣＤＲ１−Ｈ）のアミノ酸配列；配列番号５（ＣＤＲ２−Ｈ）のアミノ酸配列；及び配列番号６（ＣＤＲ３−Ｈ）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
【００８５】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１（ＣＤＲ１−Ｌ）のアミノ酸配列；配列番号２（ＣＤＲ２−Ｌ）のアミノ酸配列；及び配列番号３（ＣＤＲ３−Ｌ）のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；並びに、配列番号９（ＣＤＲ１−Ｈ）のアミノ酸配列；配列番号５（ＣＤＲ２−Ｈ）のアミノ酸配列；及び配列番号６（ＣＤＲ３−Ｈ）のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
【００８６】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１０、１１、１２、又は１３のいずれか１つのアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域；及び、配列番号１４、１５、１６、又は１７のいずれか１つのアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む。
【００８７】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
【００８８】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号１５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
【００８９】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
【００９０】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号１５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む。
【００９１】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ、又はＩｇＥ重鎖定常領域に連結された配列番号１４又は１５のアミノ酸配列を含む。１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域に連結された配列番号１４又は１５のアミノ酸配列を含む。１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、ヒトカッパ又はラムダ軽鎖定常領域に連結された配列番号１０又は１１のアミノ酸配列を含む。
【００９２】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、ヒトＩｇＧ１重鎖定常領域に連結された配列番号１４又は１５のアミノ酸配列；及び、ヒトカッパ軽鎖定常領域に連結された配列番号１０又は１１のアミノ酸配列を含む。
【００９３】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１０、１１、１２及び１３のいずれか１つからなる群より選択されたアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号１４、１５、１６及び１７のいずれか１つからなる群より選択されたアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む、ヒト化モノクローナル抗体である。
【００９４】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む、ヒト化モノクローナル抗体である。
【００９５】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１１のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号１５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む、ヒト化モノクローナル抗体である。
【００９６】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号１４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む、ヒト化モノクローナル抗体である。
【００９７】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１０のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域と、配列番号１５のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域とを含む、ヒト化モノクローナル抗体である。
【００９８】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１８又は２１のアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１９又は２０のアミノ酸配列を含む重鎖とを含む。
【００９９】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１８のアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１９のアミノ酸配列を含む重鎖とを含む。
【０１００】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１８のアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号２０のアミノ酸配列を含む重鎖とを含む。
【０１０１】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号１９のアミノ酸配列を含む重鎖とを含む。
【０１０２】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号２１のアミノ酸配列を含む軽鎖と、配列番号２０のアミノ酸配列を含む重鎖とを含む。
【０１０３】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、抗体Ａ、抗体Ｂ、抗体Ｃ、又は抗体Ｄである。
【０１０４】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、国際公開公報第２００７/００５９５５号、国際公開公報第２００７／０２４８４６号、国際公開公報第２００７／０２７７１４号、国際公開公報第２００７／０７６５２４号、国際公開公報第２００８／１０３４３２号、又は国際公開公報第２０１２／０６１４４８号に開示されている通りである。
【図面の簡単な説明】
【０１０５】
【図１】痛み−ＶＡＳの基線からの５０％超の減少を示す患者の比率（％）。
【図２】（観察された）時間におよぶＰＡＳＩ ５０の達成。
【図３】（観察された）時間におよぶＰＡＳＩ ７５の達成。
【図４】（観察された）時間におよぶＰＡＳＩ ９０の達成。
【図５】（観察された）時間におよぶＰＡＳＩ １００の達成。抗体Ａはまた図２〜５において「ＢＩ」とも称される。
【０１０６】
詳細な説明
ＩＬ−２３のｐ１９サブユニット（本明細書において「ＩＬ−２３Ａ」、「ＩＬ−２３ｐ１９」、及び「ｐ１９サブユニット」とも称される）は、２１アミノ酸リーダー配列を含有している１８９アミノ酸ポリペプチドである（Oppmann et al. Immunity 13:715 (2000)、配列番号２２）。該分子の生物学的活性は、それがＩＬ−１２ｐ４０サブユニットと対を形成してＩＬ−２３を形成する場合にのみ検出される。ＩＬ−２３は主に活性化された樹状細胞（ＤＣ）及び食細胞によって発現されている。ＩＬ−２３の受容体は、ＩＬ−２３Ｒと呼ばれる独特なサブユニットと対を形成したＩＬ−１２受容体のＩＬ−１２Ｒβ１サブユニットから構成されることが判明した（Parham et al. J. Immunol. 168:5699 (2002)）。該受容体の発現は、主に、記憶Ｔ細胞及びＮＫ細胞上に検出される。したがって、このサイトカイン：受容体の対の発現は、免疫細胞の特定の集団に限定されているようである。最初にＩＬ−１２とＩＬ−２３は多くの機能を共有していると考えられていたが、データにより実像は異なることが示された。ＩＬ−１２はＴｈ１細胞の生成において重要な役割を有するが、ＩＬ−２３はＴｈ１７と呼ばれる近年認知されたＴｈ細胞サブセットの生成及び維持に決定的に関与していることが判明した（Kikly et al. Curr. Opin. Immunol. 18:670 (2006), Kastelein et al. Ann. Rev. Immunol. 25:221 (2007）)。これらの細胞は、ＩＬ−１７Ａ、ＩＬ−１７Ｆ、ＩＬ−２２、及び他の炎症誘発性サイトカイン、例えばＩＬ−６及びＴＮＦ−αを産生する。以下に記載されているように、これらのＴｈ１７細胞の役割に関する動物モデル研究は、慢性炎症及び自己免疫における駆動力としてのその重要性を示す。
【０１０７】
配列番号２２：
【化１】
2020125339.tif 000002
【０１０８】
１つの態様では、本発明は、ＩＬ−２３Ａ関連疾患の処置法を提供する。１つの態様では、本発明は、疾患、例えば炎症性疾患を処置するための方法、特に、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を特定の量及び／又は特定の間隔で患者に投与する工程を含む方法を提供する。１つの態様では、本発明の方法は、乾癬又は乾癬性関節炎の処置用である。１つの態様では、本発明の方法は、強直性脊椎炎（ＡＳ）の処置用である。１つの態様では、本発明の方法は、体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）、例えばＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡの処置用である。
【０１０９】
１つの態様では、本発明は、本明細書に記載のような特定の量及び／又は特定の間隔での投与によって、疾患、例えば炎症性疾患、例えば乾癬、乾癬性関節炎又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するのに使用するための抗ＩＬ−２３Ａ抗体を提供する。
【０１１０】
１つの態様では、本発明は、本明細書に記載のような特定の量及び／又は特定の間隔での投与によって、疾患、例えば炎症性疾患、例えば乾癬、乾癬性関節炎又は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）を処置するための医薬品の調製のための抗ＩＬ−２３Ａ抗体の使用を提供する。
【０１１１】
１つの態様では、本発明の方法は、初回用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与し、その後、１以上の維持用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を投与する工程を含む。場合により、負荷用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体が、初回用量の投与から１回目の維持用量投与までの間に患者に投与される。
【０１１２】
１つの態様では、本発明の方法において、初回用量と１回目の維持用量との間の投与間隔は、４〜２４週間、例えば４〜１６週間、例えば４〜１２週間、例えば４、６、８、１２、１６、２０、又は２４週間である。別の態様では、１回目の維持用量とその後の維持用量との間の投与間隔は、４〜２４週間、例えば４〜１６週間、例えば４〜１２週間、例えば４、６、８、１２、１６、２０、又は２４週間である。
【０１１３】
１つの態様では、本発明の方法において、初回用量と１回目の維持用量との間の投与間隔は、８〜２４週間、例えば８〜１６週間、例えば８〜１２週間、例えば６〜２４週間、例えば６〜１６週間、例えば６〜１２週間、例えば６、８、１２、１６、２０、又は２４週間である。別の態様では、１回目の維持用量とその後の維持用量との間の投与間隔は、８〜２４週間、例えば８〜１６週間、例えば８〜１２週間、例えば６〜２４週間、例えば６〜１６週間、例えば６〜１２週間、例えば６、８、１２、１６、２０、又は２４週間である。
【０１１４】
１つの態様では、本発明の方法において、初回用量と１回目の維持用量との間の投与間隔、及び１回目の維持用量とその後の維持用量との間の投与間隔は同じであり、例えば４〜２４週間、例えば４〜１６週間、例えば４〜１２週間、例えば４、６、８、１２、１６、２０、又は２４週間である。
【０１１５】
１つの態様では、本発明の方法において、初回用量と１回目の維持用量との間の投与間隔、及び１回目の維持用量とその後の維持用量との間の投与間隔は同じであり、例えば８〜２４週間、例えば８〜１６週間、例えば８〜１２週間、例えば６〜２４週間、例えば６〜１６週間、例えば６〜１２週間、例えば６、８、１２、１６、２０、又は２４週間である。
【０１１６】
１つの態様では、本発明の方法において、負荷用量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体が、初回用量の投与から１回目の維持用量の投与までの間に患者に投与される。
【０１１７】
１つの態様では、負荷用量は、初回用量が投与された１、２、３、４、５、又は６週間後に投与される。１つの態様では、本発明の方法において、負荷用量と１回目の維持用量との間の投与間隔は、８〜２４週間、例えば８〜１６週間、例えば８〜１２週間、例えば６〜２４週間、例えば６〜１６週間、例えば６〜１２週間、例えば６、８、１２、１６、２０、又は２４週間である。別の態様では、１回目の維持用量とその後の維持用量との間の投与間隔は、８〜２４週間、例えば８〜１６週間、例えば８〜１２週間、例えば６〜２４週間、例えば６〜１６週間、例えば６〜１２週間、例えば６、８、１２、１６、２０、又は２４週間である。
【０１１８】
１つの態様では、本発明の方法において、負荷用量と１回目の維持用量との間の投与間隔、及び１回目の維持用量とその後の維持用量との間の投与間隔は同じであり、例えば８〜２４週間、例えば８〜１６週間、例えば８〜１２週間、例えば６〜２４週間、例えば６〜１６週間、例えば６〜１２週間、例えば６、８、１２、１６、２０、又は２４週間である。
【０１１９】
１つの態様では、初回用量と維持用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は同じである。１つの態様では、初回用量と負荷用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は同じである。１つの態様では、負荷用量と維持用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は同じである。１つの態様では、初回用量、負荷用量、及び維持用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は同じである。
【０１２０】
１つの態様では、維持用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は、初回用量及び／又は負荷用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量よりも少ない。１つの態様では、初回用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は、例えば負荷用量の非存在下で、維持用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量の２倍である。１つの態様では、初回用量及び負荷用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は、維持用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量の２倍である。
【０１２１】
１つの態様では、本発明の方法において、初回用量は、１５〜３００mg、例えば１５〜２５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。別の態様では、維持用量は１５〜３００mg、例えば１５〜２５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。別の態様では、負荷用量が投与される場合、このような負荷用量は１５〜３００mg、例えば１５〜２５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１２２】
さらなる態様では、本発明による初回用量、負荷用量、又は維持用量は、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、２３０〜２５０mg、２４０〜２６０mg、２５０〜２７０mg、２６０〜２８０mg、２７０〜２９０mg、又は２８０〜３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１２３】
さらなる態様では、本発明による初回用量、負荷用量、又は維持用量は、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、又は３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。さらなる態様では、本発明による初回用量、負荷用量、又は維持用量は、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１２４】
さらなる態様では、本発明は、炎症性疾患を処置するための方法を提供し、該方法は、１５〜２５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む。１つの態様では、７０〜９０mg、８０〜１００mg、９０〜１１０mg、１００〜１２０mg、１１０〜１３０mg、１２０〜１４０mg、１３０〜１５０mg、１４０〜１６０mg、１５０〜１７０mg、１６０〜１８０mg、１７０〜１９０mg、１８０〜２００mg、１９０〜２１０mg、２００〜２２０mg、２１０〜２３０mg、２２０〜２４０mg、２３０〜２５０mg、２４０〜２６０mg、２５０〜２７０mg、２６０〜２８０mg、２７０〜２９０mg、又は２８０〜３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体が患者に投与される。１つの態様では、１８、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０、２００、２１０、２２０、２３０、２４０、２５０、２６０、２７０、２８０、２９０、又は３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体が患者に投与される。１つの態様では、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体が患者に投与される。１つの態様では、該疾患は乾癬又は乾癬性関節炎である。１つの態様では、該疾患は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）である。
【０１２５】
１つの態様では、本発明の方法において、９０〜１８０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体が、負荷用量を伴い又は伴わずに、６〜１２週間毎に、例えば８〜１２週間毎に患者に投与される。
【０１２６】
本発明による用量及び用量処方計画の代表例を表Ａに開示する。
【０１２７】
【表１】
2020125339.tif 000003
2020125339.tif 000004
2020125339.tif 000005
【０１２８】
表Ａにおいて、負荷用量が投与される場合、初回用量から４週間後に投与されることが示されている。
【０１２９】
上記の表で同定されている各々の用量及び維持用量の投与頻度について、初回用量から１週間後に負荷用量を投与することも本発明の範囲内である。
【０１３０】
上記の表で同定されている各々の用量及び維持用量の投与頻度について、初回用量から２週間後に負荷用量を投与することも本発明の範囲内である。
【０１３１】
上記の表で同定されている各々の用量及び維持用量の投与頻度について、初回用量から３週間後に負荷用量を投与することも本発明の範囲内である。
【０１３２】
上記の表で同定されている各々の用量及び維持用量の投与頻度について、初回用量から５週間後に負荷用量を投与することも本発明の範囲内である。
【０１３３】
上記の表で同定されている各々の用量及び維持用量の投与頻度について、初回用量から６週間後に負荷用量を投与することも本発明の範囲内である。
【０１３４】
例えば、本発明の脈絡において、負荷用量が全く患者に投与されず、維持用量の投与頻度が１２週間である場合、初回用量は０週目に患者に投与され、その後、さらなる投与が１２週目に（１回目の維持用量）、次いで２４週目に（２回目の維持用量）など続き、投与間隔は１２週間である。１つの態様では、初回用量及び維持用量は、１５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの態様では、初回用量及び維持用量は、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１３５】
例えば、本発明の脈絡において、負荷用量が患者に投与され、維持用量の投与頻度が１２週間である場合、初回用量は０週目に患者に投与され、その後、さらなる投与が４週目に（負荷用量）、次いで１６週目に（１回目の維持用量）、２８週目に（２回目の維持用量）など続き、投与間隔は１２週間である。１つの態様では、初回用量、負荷用量及び維持用量は、１５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの態様では、初回用量及び負荷用量は、３００mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含み、維持用量は１５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの態様では、初回用量及び負荷用量は、１８０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含み、維持用量は９０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの態様では、初回用量、負荷用量及び維持用量は、７５mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１３６】
例えば、本発明の脈絡において、負荷用量が全く患者に投与されず、維持用量の投与頻度が８週間である場合、初回用量は０週目に患者に投与され、その後、さらなる投与が８週目に（１回目の維持用量）、次いで１６週目に（２回目の維持用量）など続き、投与間隔は８週間である。１つの態様では、初回用量及び維持用量は、９０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの態様では、初回用量及び維持用量は、１５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１３７】
例えば、本発明の脈絡において、負荷用量が患者に投与され、維持用量の投与頻度が８週間である場合、初回用量は０週目に患者に投与され、その後、さらなる投与が４週目に（負荷用量）、次いで１２週目に（１回目の維持用量）、２０週目に（２回目の維持用量）など続き、投与間隔は８週間である。１つの態様では、初回用量、負荷用量及び維持用量は、９０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。１つの態様では、初回用量、負荷用量及び維持用量は、１５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１３８】
例えば、本発明の脈絡において、負荷用量が全く患者に投与されず、維持用量の投与頻度が１６週間である場合、初回用量は０週目に患者に投与され、その後、さらなる投与が１６週目に（１回目の維持用量）、次いで３２週目に（２回目の維持用量）など続き、投与間隔は１６週間である。１つの態様では、初回用量及び維持用量は、１５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１３９】
例えば、本発明の脈絡において、負荷用量が患者に投与され、維持用量の投与頻度が１６週間である場合、初回用量は０週目に患者に投与され、その後、さらなる投与が４週目に（負荷用量）、次いで２０週目に（１回目の維持用量）、３６週目に（２回目の維持用量）など続き、投与間隔は１６週間である。１つの態様では、負荷用量及び維持用量は、１５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１４０】
例えば、本発明の脈絡において、負荷用量が全く患者に投与されず、維持用量の投与頻度が６週間である場合、初回用量は０週目に患者に投与され、その後、さらなる投与が６週目に（１回目の維持用量）、次いで１２週目に（２回目の維持用量）など続き、投与間隔は６週間である。１つの態様では、初回用量及び維持用量は、１５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１４１】
例えば、本発明の脈絡において、負荷用量が患者に投与され、維持用量の投与頻度が６週間である場合、初回用量は０週目に患者に投与され、その後、さらなる投与が４週目に（負荷用量）、次いで１０週目に（１回目の維持用量）、１６週目に（２回目の維持用量）など続き、投与間隔は６週間である。１つの態様では、初回用量、負荷用量及び維持用量は、１５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１４２】
例えば、本発明の脈絡において、維持用量の投与頻度が４週間である場合、初回用量は０週目に患者に投与され、その後、さらなる投与が４週目に（１回目の維持用量）、次いで８週目に（２回目の維持用量）、１２週目に（３回目の維持用量）など続き、投与間隔は４週間である。１つの態様では、初回用量及び維持用量は、１５０mgの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む。
【０１４３】
さらなる態様では、本発明に記載の方法において、初回用量の抗ＩＬ−２３抗体が患者に投与される。初回用量の治療利点が、例えばＰＡＳＩスコアによって評価したところ、例えばＰＡＳＩ ９０、ＰＡＳＩ ７５、ＰＡＳＩ １００、又はＰＡＳＩ ５０に維持されている限り、２回目の用量の抗ＩＬ−２３抗体は投与されないが、疾患の重症度が特定のレベルを超えて上昇している場合、例えば、患者がもはや特定のＰＡＳＩスコア、例えばＰＡＳＩ ９０、ＰＡＳＩ ７５、ＰＡＳＩ １００、又はＰＡＳＩ ５０を維持していない場合には、２回目の用量が患者に投与される。初回用量及び２回目の用量の抗ＩＬ−２３抗体は、例えば、本明細書に記載されているような用量である。１つの態様では、初回用量が投与された後に、例えば、患者のＰＡＳＩスコアを評価することによって患者をモニタリングする。１つの態様では、２回目の用量の投与後に、患者がもはや特定のＰＡＳＩスコア、例えばＰＡＳＩ ９０、ＰＡＳＩ ７５、ＰＡＳＩ １００、又はＰＡＳＩ ５０を維持していない場合、３回目の用量の抗ＩＬ−２３抗体が投与される。３回目の用量の抗ＩＬ−２３抗体は、例えば、本明細書に記載されているような用量であり、例えば、２回目の用量と同じ用量である。１つの態様では、２回目の用量の投与後に、例えば患者のＰＡＳＩスコアを評価することによって患者をモニタリングする。さらなる態様では、少なくとも１回の追加の用量が、このように患者に投与される。
【０１４４】
さらなる態様では、本発明に記載の方法において、初回用量の投与後に、例えば本明細書に記載の期間の後に、負荷用量の抗ＩＬ−２３抗体が患者に投与される。初回用量の治療利点が、例えばＰＡＳＩスコアによって評価したところ、例えばＰＡＳＩ ９０、ＰＡＳＩ ７５、ＰＡＳＩ １００、又はＰＡＳＩ ５０に維持されている限り、３回目の用量の抗ＩＬ−２３抗体は患者に投与されないが、疾患の重症度が特定のレベルを超えて上昇している場合、例えば、患者がもはや特定のＰＡＳＩスコア、例えばＰＡＳＩ ９０、ＰＡＳＩ ７５、ＰＡＳＩ １００、又はＰＡＳＩ ５０を維持していない場合には、３回目の用量が患者に投与される。１つの態様では、負荷用量の抗ＩＬ−２３抗体は本明細書に記載されているような用量である。１つの態様では、３回目の用量の投与後に、患者がもはや特定のＰＡＳＩスコア、例えばＰＡＳＩ ９０、ＰＡＳＩ ７５、ＰＡＳＩ １００、又はＰＡＳＩ ５０を維持していない場合、４回目の用量の抗ＩＬ−２３抗体が患者に投与される。４回目の用量の抗ＩＬ−２３抗体は、例えば、本明細書に記載されているような用量であり、例えば３回目の用量と同じ用量である。１つの態様では、３回目の用量の投与後に、例えば患者のＰＡＳＩスコアを評価することによって患者をモニタリングする。さらなる態様では、少なくとも１回の追加の用量がこのように患者に投与される。
【０１４５】
したがって、１つの実施態様では、本発明はさらに、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬又は乾癬性関節炎を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｂ）患者がもはやＰＡＳＩ ９０、ＰＡＳＩ ７５、ＰＡＳＩ １００、又はＰＡＳＩ ５０を維持していない場合、２回目の用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程
を含む。
【０１４６】
１つの態様では、２回目の用量及びその後の用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は、初回用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量よりも少ない。１つの態様では、初回用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は、２回目の用量及びその後の用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量の２倍である。
【０１４７】
１つの実施態様では、本発明はさらに、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程を含む、炎症性疾患を処置するための、１つの態様では乾癬又は乾癬性関節炎を処置するための方法を提供し、該方法は、
ａ）初回用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された１〜６週間後、例えば４週間後に、負荷用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）患者がもはやＰＡＳＩ ９０、ＰＡＳＩ ７５、ＰＡＳＩ １００、又はＰＡＳＩ ５０を維持していない場合、３回目の用量の前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程
を含む。
【０１４８】
１つの態様では、３回目の用量及びその後の用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は、初回用量及び／又は負荷用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量よりも少ない。１つの態様では、初回用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は、３回目の用量及びその後の用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量の２倍である。１つの態様では、初回用量及び負荷用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量は、３回目の用量及びその後の用量中の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量の２倍である。
【０１４９】
１つの実施態様では、上記のいずれか１つの方法における抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、本明細書に開示されている。
【０１５０】
１つの態様では、上記のいずれか１つの方法において、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む医薬組成物が患者に投与される。１つの態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体、例えば抗体Ａ、抗体Ｂ、抗体Ｃ、又は抗体Ｄを含む実施例４に開示された製剤２が患者に投与される。１つの態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体、例えば抗体Ａ、抗体Ｂ、抗体Ｃ、又は抗体Ｄを含む実施例４に開示された製剤３が患者に投与される。
【０１５１】
１つの態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体はヒト化抗体である。１つの態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、モノクローナル抗体である。１つの態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、完全長の抗体である。１つの態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体はヒト化モノクローナル抗体、例えば完全長のヒト化モノクローナル抗体である。
【０１５２】
本明細書に記載の抗体は、特異的な「ＩＬ−２３Ａ抗原エピトープ」又は「ＩＬ−２３Ａエピトープ」を認識する。本明細書において使用するこれらの用語は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体と免疫反応することができ、そして例えば配列番号１１／１４、１１／１５、１０／１４、又は１０／１５の軽鎖／重鎖の配列の組合せを有する抗体のいずれかによって認識されるＩＬ−２３Ａ抗原性決定基を含む、分子（例えばペプチド）又は分子のフラグメントを指す。
【０１５３】
抗体又は免疫グロブリンの一般構造は、当業者には周知である。これらの分子は、２本の同一な軽鎖（Ｌ）と２本の同一な重鎖（Ｈ）から構成される典型的には約１５０，０００ダルトンのヘテロ四量体糖タンパク質であり、これは典型的には完全長抗体と呼ばれる。各々の軽鎖は、１本のジスルフィド結合によって重鎖に共有結合で連結されてヘテロ二量体を形成し、ヘテロ二量体の２本の同一な重鎖の間でのジスルフィド共有結合を通してヘテロ四量体分子が形成される。軽鎖と重鎖は互いに１本のジスルフィド結合によって連結されているが、２本の重鎖間のジスルフィド結合の数は、免疫グロブリンのアイソタイプによって異なる。各々の重鎖及び軽鎖はまた、規則的に配置された鎖内ジスルフィド橋を有する。各々の重鎖は、アミノ末端に可変ドメイン（ＶＨ）、続いて３つ又は４つの定常ドメイン（ＣＨ１、ＣＨ２、ＣＨ３及びＣＨ４）、並びに、ＣＨ１とＣＨ２間のヒンジ領域を有する。各々の軽鎖は、アミノ末端可変ドメイン（ＶＬ）及びカルボキシ末端定常ドメイン（ＣＬ）という２つのドメインを有する。ＶＬドメインは、非共有結合的にＶＨドメインと会合し、一方、ＣＬドメインは一般的にＣＨ１ドメインにジスルフィド結合を介して共有結合で連結されている。特定のアミノ酸残基が、軽鎖可変ドメインと重鎖可変ドメインとの間の界面を形成すると考えられている（Chothia et al., 1985, J. Mol. Biol. 186:651-663）。可変ドメインはまた、本明細書において可変領域とも称される。
【０１５４】
可変ドメイン内の特定のドメインが、様々な抗体間で大幅に異なり、すなわち「超可変的」である。これらの超可変ドメインは、その特異的な抗原性決定基に対する各々の特定の抗体の結合及び特異性に直接関与している残基を含有している。軽鎖可変ドメインと重鎖可変ドメインの両方における超可変性は、相補性決定領域（ＣＤＲ）又は超可変ループ（ＨＶＬ）として知られる３つのセグメントに集中している。ＣＤＲは、Kabat et al., 1991, In: Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md.の配列比較によって規定され、一方、ＨＶＬ（本明細書においてＣＤＲとも称される）は、Chothia and Lesk, 1987, J. Mol. Biol. 196: 901-917に記載のような可変ドメインの３次元構造に従って構造的に規定される。これらの２つの方法では、ＣＤＲの同定は僅かに異なる。Kabatによって定義されているように、ＣＤＲ−Ｌ１は、軽鎖可変ドメイン内のおよそ２４〜３４残基に位置し、ＣＤＲ−Ｌ２はおよそ５０〜５６残基に位置し、ＣＤＲ−Ｌ３はおよそ８９〜９７残基に位置し；ＣＤＲ−Ｈ１は、重鎖可変ドメイン内のおよそ３１〜３５残基に位置し、ＣＤＲ−Ｈ２はおよそ５０〜６５残基に位置し、ＣＤＲ−Ｈ３はおよそ９５〜１０２残基に位置する。特定のＣＤＲを包含する正確な残基の番号は、ＣＤＲの配列及びサイズに依存して変化するだろう。当業者は、抗体の可変領域のアミノ酸配列が与えられれば、どの残基が特定のＣＤＲを含むか慣用的に決定することができる。それ故、重鎖及び軽鎖のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、ＣＤＲ３は、所与の抗体に特異的な独特かつ機能的な特性を規定する。
【０１５５】
重鎖及び軽鎖の各々の中にある３つのＣＤＲは、フレームワーク領域（ＦＲ）によって隔てられ、このフレームワーク領域はより可変性が低い傾向がある配列を含有している。重鎖及び軽鎖の可変ドメインのアミノ末端からカルボキシ末端にかけて、ＦＲ及びＣＤＲは、ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、及びＦＲ４の順に整列している。ＦＲの主にβ−シートの立体配置により、各々の鎖内のＣＤＲが互いに及び他の鎖のＣＤＲと近接する。結果として生じたコンフォメーションは抗原結合部位に寄与するが（Kabat et al., 1991, NIH Publ. No. 91-3242, Vol. I, pages 647-669を参照）、全てのＣＤＲ残基が必ずしも抗原との結合に直接関与しているわけではない。
【０１５６】
ＦＲ残基及びＩｇ定常ドメインは、抗原との結合に直接関与していないが、抗原との結合に寄与する、及び／又は、抗体エフェクター機能を媒介する。いくつかのＦＲ残基は少なくとも３つの方法で抗原との結合に対して有意な効果を及ぼすと考えられている：エピトープに非共有結合的に直接結合することによって、１つ以上のＣＤＲ残基と相互作用することによって、及び重鎖と軽鎖との間の界面に影響を及ぼすことによって。定常ドメインは、抗原との結合に直接関与していないが、様々なＩｇエフェクター機能を媒介し、例えば抗体依存性細胞傷害作用（ＡＤＣＣ）、補体依存性細胞傷害作用（ＣＤＣ）及び抗体依存性細胞貪食（ＡＤＣＰ）における抗体の関与を媒介する。
【０１５７】
脊椎動物の免疫グロブリンの軽鎖は、定常ドメインのアミノ酸配列に基づいて、カッパ（κ）及びラムダ（λ）という２つの明確に異なるクラスの中の１つに割り当てられる。これに対して、哺乳動物の免疫グロブリンの重鎖は、定常ドメインの配列に従って、５つの主要なクラスの中の１つに割り当てられる：ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、及びＩｇＭ。ＩｇＧ及びＩｇＡはさらにサブクラス（アイソタイプ）に分類される、例えばＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２。様々なクラスの免疫グロブリンに対応する重鎖定常ドメインは、α、δ、ε、γ、及びμとそれぞれ呼ばれる。天然免疫グロブリンのクラスのサブユニット構造及び３次元立体配置は周知である。
【０１５８】
「抗体」、「抗ＩＬ−２３Ａ抗体」、「抗ＩＬ−２３ｐ１９抗体」、「ヒト化抗ＩＬ−２３Ａ抗体」、「ヒト化抗ＩＬ−２３ｐ１９抗体」、「ヒト化抗ＩＬ−２３Ａエピトープ抗体」、「ヒト化抗ＩＬ−２３１９エピトープ抗体」、「変異ヒト化抗ＩＬ−２３Ａエピトープ抗体」及び「変異ヒト化抗ＩＬ−２３ｐ１９エピトープ抗体」という用語は具体的に、所望の生物学的活性、例えばＩＬ−２３Ａとの結合を示すモノクローナル抗体（完全長のモノクローナル抗体を含む）、ポリクローナル抗体、及び抗体フラグメント、例えば可変ドメイン、及び抗体の他の部分を包含する。「モノクローナル抗体」（ｍＡｂ）という用語は、非常に特異的であり、単一の抗原性決定基、すなわち「エピトープ」に対して指向される、抗体を指す。それ故、「モノクローナル」という修飾語は、同一のエピトープに対して指向される抗体を示し、任意の特定の方法による抗体の産生が必要とされると捉えられるものではない。モノクローナル抗体は、例えばハイブリドーマ法（Kohler et al., 1975, Nature 256:495）又は当技術分野において公知である組換えＤＮＡ法（例えば米国特許第４，８１６，５６７号を参照）、又はClackson et al., 1991, Nature 352: 624-628、及びMarks et al., 1991, J. Mol. Biol. 222: 581-597に記載の技術を使用してファージ抗体ライブラリーを使用して組換え産生されたモノクローナル抗体の単離法をはじめとする、当技術分野において公知である任意の技術又は方法によって作製され得ることが理解されるべきである。
【０１５９】
「単量体」という用語は、均一な形態の抗体を指す。例えば、完全長の抗体では、単量体は、２本の同一な重鎖と２本の同一な軽鎖とを有する単量体の抗体を意味する。
【０１６０】
キメラ抗体は、ある種（例えば非ヒト哺乳動物、例えばマウス）に由来する抗体の重鎖及び軽鎖の可変領域と、別の種（例えばヒト）に由来する抗体の重鎖及び軽鎖の定常領域とからなり、そしてこれは、第一の種（例えばマウス）に由来する抗体の可変領域をコードしているＤＮＡ配列を、第二の種（例えばヒト）に由来する抗体の定常領域のＤＮＡ配列に連結させ、連結させた配列を含有している発現ベクターを用いて宿主を形質転換して、それがキメラ抗体を産生することを可能とすることによって得ることができる。あるいは、キメラ抗体はまた、重鎖及び／又は軽鎖の１つ以上の領域若しくはドメインが、別の免疫グロブリンクラス若しくはアイソタイプ由来の、又は共通配列若しくは生殖系列配列由来のモノクローナル抗体内の対応する配列と同一であるか、相同であるか、又はその変異体であるものであり得る。キメラ抗体は、このような抗体のフラグメントを含んでいてもよい。ただし、該抗体フラグメントは、その親抗体の所望の生物学的活性、例えば同じエピトープへの結合を示す（例えば、米国特許第４，８１６，５６７号；及びMorrison et al., 1984, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81: 6851-6855を参照）。
【０１６１】
「抗体フラグメント」、「抗ＩＬ−２３Ａ抗体フラグメント」、「抗ＩＬ−２３Ａエピトープ抗体フラグメント」、「ヒト化抗ＩＬ−２３Ａ抗体フラグメント」、「ヒト化抗ＩＬ−２３Ａエピトープ抗体フラグメント」、「変異ヒト化抗ＩＬ−２３Ａエピトープ抗体フラグメント」という用語は、完全長の抗ＩＬ−２３Ａ抗体の一部を指し、可変領域又は機能的能力、例えば特異的なＩＬ−２３Ａのエピトープへの結合は保持されている。抗体フラグメントの例としては、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｄ、Ｆｖ、ｓｃＦｖ、及びｓｃＦｖ−Ｆｃフラグメントが挙げられる。
【０１６２】
完全長の抗体を、パパイン又はペプシンなどの酵素で処理することにより、有用な抗体フラグメントを作製することができる。パパインによる消化を使用することにより、「Ｆａｂ」フラグメントと呼ばれる２つの同一な抗原結合性の抗体フラグメント（各々は１つの抗原結合部位を有する）と残りの「Ｆｃ」フラグメントを生成する。Ｆａｂフラグメントはまた、軽鎖の定常ドメイン及び重鎖のＣＨ１ドメインも含有している。ペプシンによる処理により、２つの抗原結合部位を有するＦ（ａｂ’）２フラグメントが生じ、これは依然として抗原と架橋することができる。
【０１６３】
Ｆａｂ’フラグメントは、ＣＨ１ドメインのＣ末端における抗体ヒンジ領域由来の１つ以上のシステインを含む、追加の残基の存在によってＦａｂフラグメントとは異なる。Ｆ（ａｂ’）２抗体フラグメントは、ヒンジ領域内のシステイン残基によって連結されたＦａｂ’フラグメントの対である。抗体フラグメントの他の化学的結合も公知である。
【０１６４】
「Ｆｖ」フラグメントは、緊密に非共有結合的に会合した１つの重鎖可変ドメインと１つの軽鎖可変ドメインとの二量体からなる、完全な抗原認識結合部位を含有している。この立体配置では、各々の可変ドメインの３つのＣＤＲは相互作用して、ＶＨ−ＶＬ二量体の表面上の抗原結合部位を規定する。要するに、６つのＣＤＲが、抗体に対して抗原結合特異性を付与する。
【０１６５】
「一本鎖Ｆｖ」すなわち「ｓｃＦｖ」抗体フラグメントは、抗体のＶＨドメインとＶＬドメインとを含む一本鎖Ｆｖ変異体であり、ここでのドメインは、１本のポリペプチド鎖内に存在している。一本鎖Ｆｖは、抗原を認識し結合することができる。ｓｃＦｖポリペプチドはまた場合により、ＶＨドメインとＶＬドメインの間に位置するポリペプチドリンカーを含有していてもよく、これによりｓｃＦｖと抗原との結合のために望ましい３次元構造の形成が促進される（例えば、Pluckthun, 1994, In The Pharmacology of monoclonal Antibodies, Vol. 113, Rosenburg and Moore eds., Springer-Verlag, New York, pp. 269-315を参照）。
【０１６６】
「ヒト化抗体」又は「ヒト化抗体フラグメント」は、予め決定された抗原に結合することができ、そしてヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を実質的に有する１つ以上のＦＲと、非ヒト免疫グロブリンのアミノ酸配列を実質的に有する１つ以上のＣＤＲとを含む、免疫グロブリンアミノ酸配列変異体又はそのフラグメントを含む、特殊な種類のキメラ抗体である。「インポート」配列としばしば称されるこの非ヒトアミノ酸配列は、典型的には、「インポート」抗体ドメイン、特に可変ドメインから採用される。一般的には、ヒト化抗体は、ヒト重鎖可変ドメイン又は軽鎖可変ドメインのＦＲ間に挿入された、非ヒト抗体の少なくともＣＤＲ又はＨＶＬを含む。本発明は、マウスモノクローナル抗体に由来するＣＤＲ、又は、ヒト生殖系列配列の重鎖可変ドメイン及び軽鎖可変ドメインのＦＲ間に挿入された表１及び２に示されるヒト化ＣＤＲを含有している、特定のヒト化抗ＩＬ−２３Ａ抗体を記載する。特定のマウスＦＲ残基が、ヒト化抗体の機能にとって重要である場合があり、それ故、特定のヒト生殖系列配列の重鎖及び軽鎖の可変ドメイン残基が、対応するマウス配列の残基と同じになるように改変されることが理解されるだろう。
【０１６７】
別の態様では、ヒト化抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、少なくとも１つ、典型的には２つの可変ドメイン（例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆａｂｃ、及びＦｖフラグメントに含有されているような）の実質的に全部を含み、ここではＣＤＲの全部又は実質的に全部が、非ヒト免疫グロブリンのＣＤＲに相当し、具体的に本明細書において、ＣＤＲの全部が、本明細書の以下の表１及び２に詳述されているようなマウス配列又はヒト化配列であり、ＦＲの全部又は実質的に全部が、ヒト免疫グロブリン共通配列又は生殖系列配列のＦＲである。別の態様では、ヒト化抗ＩＬ−２３Ａ抗体はまた、免疫グロブリンＦｃ領域の少なくとも一部、典型的にはヒト免疫グロブリンのそれを含む。通常、抗体は、両方の軽鎖、並びに重鎖の少なくとも可変ドメインを含有するだろう。抗体はまた、適宜、重鎖のＣＨ１領域、ヒンジ領域、ＣＨ２領域、ＣＨ３領域、及び／又はＣＨ４領域の１つ以上を含み得る。
【０１６８】
ヒト化抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、ＩｇＭ、ＩｇＧ、ＩｇＤ、ＩｇＡ、及びＩｇＥを含むあらゆるクラスの免疫グロブリン、並びに、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、及びＩｇＡ２を含むあらゆるアイソタイプから選択され得る。例えば、定常ドメインは、補体に結合する定常ドメインであってもよく、この場合ヒト化抗体は、細胞傷害活性を示すことが望まれ、アイソタイプは典型的にはＩｇＧ１である。このような細胞傷害活性が望ましくない場合には、定常ドメインは別のアイソタイプ、例えばＩｇＧ２であってもよい。代替的なヒト化抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、１つを超える免疫グロブリンのクラス又はアイソタイプに由来する配列を含み得、所望のエフェクター機能を最適化するために特定の定常ドメインを選択することは、当技術分野の技能範囲内である。具体的な実施態様では、本発明は、ＩｇＧ１抗体、より特定するとエフェクター機能がノックアウトされているＩｇＧ１抗体である抗体を提供する。
【０１６９】
ヒト化抗ＩＬ−２３Ａ抗体のＦＲ及びＣＤＲ又はＨＶＬは、親配列に対して正確に対応している必要はない。例えば、インポートＣＤＲ若しくはＨＶＬ、又は共通配列若しくは生殖系列配列のＦＲ配列における１つ以上の残基を、置換、挿入、又は欠失によって改変（例えば突然変異誘発）させてもよく、これにより生じたアミノ酸残基は、いずれかの親配列の対応する位置の元来の残基とはもはや同一ではないが、該抗体はそれにも関わらずＩＬ−２３Ａに結合する機能を保持している。このような改変は典型的には大規模ではなく、保存的改変であろう。通常、ヒト化抗体残基の少なくとも７５％、より頻繁には少なくとも９０％、最も頻繁には９５％超、又は９８％超、又は９９％超が、親共通配列又は生殖系列配列のＦＲ配列及びインポートＣＤＲ配列の残基に相当するだろう。
【０１７０】
重鎖可変領域と軽鎖可変領域との間の界面（「ＶＬ−ＶＨ界面」）に影響を及ぼす免疫グロブリン残基は、２つの鎖の互いの近接性又は配向に影響を及ぼす残基である。鎖間相互作用に関与する可能性のある特定の残基としては、ＶＬ残基３４、３６、３８、４４、４６、８７、８９、９１、９６及び９８、並びにＶＨ残基３５、３７、３９、４５、４７、９１、９３、９５、１００、及び１０３が挙げられる（Kabat et al., Sequences of Proteins of Immunological Interest (National Institutes of Health, Bethesda, Md., 1987)に示される番号付けシステムを利用）。米国特許第６，４０７，２１３号はまた、ＶＬ残基４３及び８５、並びにＶＨ残基４３及び６０などの残基も、この相互作用に関与している可能性があると考察している。これらの残基は、ヒトＩｇＧについてのみ示されているが、それらは種間で適用可能である。鎖間相互作用に関与することが合理的に考えて予想される重要な抗体残基が、共通配列の置換のために選択される。
【０１７１】
「共通配列」及び「共通抗体」という用語は、任意の特定のクラス、アイソタイプ、又はサブユニット構造の全ての免疫グロブリン、例えばヒト免疫グロブリン可変ドメインにおける各々の位置において最も高い頻度で存在するアミノ酸残基を含む、アミノ酸配列を指す。共通配列は、特定の種の又は多くの種の免疫グロブリンに基づき得る。「共通」配列、構造、又は抗体は、特定の実施態様に記載されているような共通ヒト配列を包含すると理解され、任意の特定のクラス、アイソタイプ、又はサブユニット構造の全てのヒト免疫グロブリンにおける各々の位置において最も高い頻度で存在するアミノ酸残基を含む、アミノ酸配列を指す。したがって、共通配列は、１つ以上の公知の免疫グロブリンに存在するアミノ酸を各々の位置において有するアミノ酸配列を含有するが、任意の単一の免疫グロブリンの完全アミノ酸配列を正確に複製していなくてもよい。可変領域の共通配列は、どの天然に生成された抗体又は免疫グロブリン（Kabat et al., 1991, Sequences of Proteins of Immunological Interest, 5th Ed. Public Health Service, National Institutes of Health, Bethesda, Md.）及びその変異体からも得られない。重鎖及び軽鎖の共通配列のＦＲ、及びその変異体は、ヒト化抗ＩＬ−２３ｐ１９抗体の調製のための有用な配列を提供する。例えば、米国特許第６，０３７，４５４号及び第６，０５４，２９７号を参照されたい。
【０１７２】
ヒト生殖系列配列は、ヒト個体群に天然に見られる。そうした生殖系列遺伝子の組合せは、抗体の多様性を生じる。抗体の軽鎖についての生殖系列抗体配列は、保存されたヒト生殖系列κ又はλｖ−遺伝子及びｊ−遺伝子に由来する。同様に、重鎖配列は、生殖系列ｖ−、ｄ−及びｊ−遺伝子に由来する（LeFranc, M-P, and LeFranc, G, “The Immunoglobulin Facts Book” Academic Press, 2001）。
【０１７３】
本明細書において使用する「変異体」、「抗ＩＬ−２３Ａ変異体」、「ヒト化抗ＩＬ−２３Ａ変異体」、又は「変異ヒト化抗ＩＬ−２３Ａ」は各々、表１に示されているような配列のいずれかに由来する少なくとも１つの軽鎖可変マウスＣＤＲ、又は、表２に示されているようなマウスモノクローナル抗体に由来する１つの重鎖マウスＣＤＲ配列を有する、ヒト化抗ＩＬ−２３Ａ抗体を指す。変異体としては、一方又は両方の軽鎖又は重鎖の可変ドメインに１つ以上のアミノ酸変化を有する変異体が挙げられ、ただし、アミノ酸変化は、ＩＬ−２３Ａへの抗体の結合を実質的に損なわない。本明細書において生成された例示的な抗体としては、抗体Ａ、抗体Ｂ、抗体Ｃ、及び抗体Ｄとして称されるものが挙げられ、その様々な軽鎖及び重鎖が配列番号１８及び２１、並びに配列番号１９及び２０にそれぞれ示されている。
【０１７４】
「単離された」抗体は、その天然環境の成分から同定及び分離及び／又は回収されたものである。抗体の天然環境の混入成分は、抗体の診断用途又は治療用途に干渉する可能性のある材料であり、これは酵素、ホルモン、又は他のタンパク質性若しくは非タンパク質性溶質であり得る。１つの態様では、該抗体は、抗体の重量に対して少なくとも９５％超まで単離されて精製されるだろう。
【０１７５】
単離された抗体としては、それが産生された組換え細胞内のインサイツでの抗体が挙げられる。なぜなら、抗体の天然環境の少なくとも１つの成分さえ存在しないであろうからである。しかしながら、通常、単離された抗体は、組換え細胞性材料が除去されるような少なくとも１回の精製工程によって調製されるだろう。
【０１７６】
「抗体の性能」という用語は、抗体による抗原の認識又は抗体のインビボでの効力に寄与する因子を指す。抗体のアミノ酸配列の変化は、折り畳みなどの抗体の特性に影響を及ぼし得、抗原に抗体が結合する初期速度（ｋａ）、抗原からの抗体の解離定数（ｋｄ）、抗原に対する抗体の親和性定数（Ｋｄ）、抗体のコンフォメーション、タンパク質の安定性、及び抗体の半減期などの、物理的因子に影響を及ぼし得る。
【０１７７】
本明細書において使用する「エピトープでタグ化された」という用語は、「エピトープタグ」に融合させた抗ＩＬ−２３Ａ抗体を指す。「エピトープタグ」は、抗体産生のためのエピトープを提供するに十分な数のアミノ酸を有するポリペプチドであるが、それが、抗ＩＬ−２３Ａ抗体の所望の活性に干渉しないように設計されている。エピトープタグは通常、十分に独特であるので、エピトープタグに対して生じた抗体は、実質的に他のエピトープと交差反応しない。適切なタグポリペプチドは一般的に、少なくとも６個のアミノ酸残基を含有し、通常、約８〜５０個のアミノ酸残基、又は約９〜３０個の残基を含有している。エピトープタグ及び該エピトープに結合する抗体の例としては、ｆｌｕ ＨＡタグポリペプチド及びその抗体である１２ＣＡ５（Field et al., 1988 Mol. Cell. Biol. 8: 2159-2165）；ｃ−ｍｙｃタグ及びその８Ｆ９、３Ｃ７、６Ｅ１０、Ｇ４、Ｂ７及び９Ｅ１０抗体（Evan et al., 1985, Mol. Cell. Biol. 5(12):3610-3616）；及び単純ヘルペスウイルス糖タンパク質Ｄ（ｇＤ）タグ及びその抗体（Paborsky et al. 1990, Protein Engineering 3(6): 547-553）が挙げられる。特定の実施態様では、エピトープタグは、「サルベージ受容体に結合するエピトープ」である。本明細書において使用する「サルベージ受容体に結合するエピトープ」という用語は、ＩｇＧ分子のインビボでの血清中半減期を延長させることに関与する、ＩｇＧ分子（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４）のＦｃ領域のエピトープを指す。
【０１７８】
診断上並びに治療上のモニタリングのために、本発明の抗体をまた、標識に、すなわち標識のみに又は標識と追加の第二の薬剤（プロドラッグ、化学療法剤など）のいずれかにコンジュゲートさせてもよい。他の第二の薬剤から識別されるような標識は、検出可能な化合物又は組成物である物質を指し、それを、本発明のヒト化抗体に直接又は間接的にコンジュゲートさせ得る。標識はそれ自体検出可能であっても（例えば放射性同位体標識又は蛍光標識）、又は、酵素標識の場合、検出可能な基質化合物又は組成物の化学的変化を触媒してもよい。標識された抗ＩＬ−２３Ａ抗体を調製し、インビトロ及びインビボでの診断を含む様々な適用に使用することができる。
【０１７９】
本発明の様々な態様において、抗体の１つ以上のドメインは組換え発現されるだろう。このような組換え発現は、１つ以上の制御配列、すなわち、特定の宿主生物における作動可能に連結されたコード配列の発現に必要とされるポリヌクレオチド配列を使用し得る。原核細胞において使用するのに適した制御配列としては、例えば、プロモーター、オペレーター、及びリボソーム結合部位の配列が挙げられる。真核細胞の制御配列としては、プロモーター、ポリアデニル化シグナル、及びエンハンサーが挙げられるがこれらに限定されない。これらの制御配列は、原核宿主細胞及び真核宿主細胞における抗ＩＬ−２３Ａ抗体の発現及び産生のために使用され得る。
【０１８０】
核酸配列は、それが別の核酸配列と機能的関係に配置されている場合に「作動可能に連結」されている。例えば、核酸プレ配列又は分泌リーダーは、それがポリペプチドの分泌に関与するプレタンパク質として発現されるならば、ポリペプチドをコードしている核酸に作動可能に連結されており；プロモーター又はエンハンサーは、それが配列の転写に影響を及ぼすならば、コード配列に作動可能に連結されており；又は、リボソーム結合部位は、それが翻訳を促進するように位置しているならば、コード配列に作動可能に連結されている。一般的に、「作動可能に連結される」は、連結されているＤＮＡ配列が連続的であり、分泌リーダーの場合には、連続的かつリーディングフレーム内にあることを意味する。しかしながら、エンハンサーは、場合により近接している。連結は、好都合な制限酵素部位におけるライゲーションによって達成され得る。このような部位が存在しない場合には、合成オリゴヌクレオチドアダプター又はリンカーを使用していてもよい。
【０１８１】
本明細書において使用する「細胞」、「細胞株」及び「細胞培養液」という表現は同義語として使用され、全てのこのような名称はその子孫を含む。したがって、「形質転換体」及び「形質転換細胞」は、初代の対象細胞、及び継代数に関係なくそれから得られた培養液を含む。
【０１８２】
処置の目的のための「哺乳動物」という用語は、ヒト、飼い慣らされた動物及び家畜、並びに動物園用、スポーツ用、又はペット用の動物、例えばイヌ、ウマ、ネコ、ウシなどをはじめとする哺乳動物として分類される任意の動物を指す。好ましくは、哺乳動物はヒトである。
【０１８３】
本明細書において使用する「障害」は、本明細書に記載された抗ＩＬ−２３Ａ抗体を用いての処置から恩恵を受けるであろう任意の容態である。これは、慢性及び急性の障害又は疾患、例えば、問題となっている障害に哺乳動物を罹りやすくさせる病状を含む。
【０１８４】
本明細書において使用する「ＩＬ−２３に関連した障害」又は「ＩＬ−２３に関連した疾患」という用語は、ＩＬ−２３の活性が疾患の原因となり、典型的にはＩＬ−２３が異常に発現されている、容態を指す。ＩＬ−２３に関連した障害は、免疫系の疾患及び障害、例えば、自己免疫障害及び炎症障害を含む。このような容態としては、乾癬、炎症性腸疾患、例えば潰瘍性大腸炎又はクローン病、及び脊椎関節炎、例えば強直性脊椎炎、Ｘ線所見が認められない軸性脊椎関節炎、末梢性脊椎関節炎、又は乾癬性関節炎が挙げられる。
【０１８５】
「静脈内注入」という用語は、約１５分間を超える時間をかけての、一般的には約３０〜９０分間かけての、動物又はヒト患者の静脈への薬剤の導入を指す。
【０１８６】
「静脈内ボーラス」又は「静脈内プッシュ」という用語は、生体が約１５分間以内、一般的には５分間以内に薬物を受けるような、動物又はヒトの静脈への薬物の投与を指す。
【０１８７】
「皮下投与」という用語は、動物又はヒト患者の皮膚下への、好ましくは皮膚と根底にある組織との間のポケット内への、薬物貯蔵所からの比較的緩徐で持続的な送達による、薬剤の導入を指す。皮膚をつまむか、又は皮膚を引き上げて根底にある組織から引き離すことにより、ポケットが作られ得る。
【０１８８】
「皮下注入」という用語は、３０分以内、又は９０分以内を含むがそれに限定されない時間をかけての、動物又はヒト患者の皮膚下への、好ましくは皮膚と根底にある組織との間のポケット内への、薬物貯蔵所からの比較的緩徐で持続的な送達による、薬物の導入を指す。場合により、注入は、動物又はヒト患者の皮膚下に埋め込まれた薬物送達ポンプの皮下埋め込みによって行なわれ得、ここでポンプは、予め決定された時間かけて、例えば３０分間、９０分間、又は処置計画の長さにおよぶ時間をかけて、予め決定された量の薬物を送達する。
【０１８９】
「皮下ボーラス」という用語は、動物又はヒト患者の皮膚下への薬物の投与を指し、ここでボーラス薬物送達は、約１５分以内であり；別の態様では、５分以内であり、さらに別の態様では、６０秒以内である。またさらなる別の態様では、投与は、皮膚と根底にある組織との間のポケット内であり、ここでポケットは、皮膚をつまむか又は皮膚を引き上げて根底の組織から引き離すことによって作られ得る。
【０１９０】
「治療有効量」という用語は、処置される障害の１つ以上の症状を緩和又は寛解する活性物質の量を指すために使用される。別の態様では、治療有効量は、疾患の進行を緩徐化させる上で効果的であることが示された標的の血清中濃度を指す。効力は、処置しようとする容態に依存して、慣用的な方法で測定され得る。
【０１９１】
本明細書において使用する「処置」及び「療法」などという用語は、１つ以上の症状の軽減又は緩和、疾患若しくは障害の後退、緩徐化、又は休止を含むがこれらに限定されない、あらゆる臨床的に望ましいか又は有益な効果をもたらす、疾患又は障害についての治療的措置並びに予防的又は抑制的措置を含むことを意味する。したがって、例えば、処置という用語は、疾患又は障害の症状の発症前又は発症後の薬剤の投与を含み、これにより、疾患又は障害の１つ以上の兆候が予防又は除去される。別の例として、この用語は、疾患の臨床徴候後に薬剤を投与することにより、疾患の症状と戦うことを含む。さらに、発症後及び臨床症状が発生した後の薬剤の投与は（ここでは、処置により疾患の寛解がもたらされるか否かに関係なく、投与が、疾患又は障害の臨床パラメーター、例えば組織損傷度、又は転移の量若しくは程度に影響を及ぼす）、本明細書において使用する「処置」又は「療法」を含む。さらに、単独での又は別の治療剤と組み合わせた本発明の組成物が、抗ＩＬ−２３Ａ抗体組成物を使用しない場合の症状と比較して、処置される障害の少なくとも１つの症状を軽減又は寛解する限り、結果は、障害の全ての症状が軽減されるか否かに関係なく、根底にある障害の効果的な処置であると判断されるべきである。
【０１９２】
「添付文書」という用語は、適応症、使用法、投与法、禁忌、及び／又はこのような治療用製品の使用に関する警告に関する情報を含有している、治療用製品の商業包装に慣例上含まれる説明書を指すために使用される。
【０１９３】
抗体
本発明の状況において使用された選択された抗体のＣＤＲを表１及び２に示す。本発明の状況において使用された選択された抗体の可変領域を表３及び４に示す。
【０１９４】
【表２】
2020125339.tif 000006
【０１９５】
【表３】
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【０１９６】
【表４】
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【０１９７】
【表５】
2020125339.tif 000009
【０１９８】
マウス抗体６Ｂ８から得られたヒト化軽鎖可変領域及び重鎖可変領域の選択された組合せにより、抗体Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤが得られた：
抗体Ａ：ＩｇΚ−６６を有する６Ｂ８−ＩｇＧ１ＫＯ−２（重鎖可変領域６Ｂ８ＣＶＨ−０２及び軽鎖可変領域６Ｂ８ＣＶＫ−６６）；
抗体Ｂ；ＩｇΚ−６６を有する６Ｂ８−ＩｇＧ１ＫＯ−５（重鎖可変領域６Ｂ８ＣＶＨ−０５及び軽鎖可変領域６Ｂ８ＣＶＫ−６６）；
抗体Ｃ：ＩｇΚ−６５を有する６Ｂ８−ＩｇＧ１ＫＯ−２（重鎖可変領域６Ｂ８ＣＶＨ−０２及び軽鎖可変領域６Ｂ８ＣＶＫ−６５）；
抗体Ｄ：ＩｇΚ−６５を有する６Ｂ８−ＩｇＧ１ＫＯ−５（重鎖可変領域６Ｂ８ＣＶＨ−０５及び軽鎖可変領域６Ｂ８ＣＶＫ−６５）。
【０１９９】
抗体Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤは、表５に示される重鎖及び軽鎖の配列を有する。
【０２００】
【表６】
2020125339.tif 000010
2020125339.tif 000011
【０２０１】
上記の表５における抗体Ａ、Ｂ、Ｃ及びＤの軽鎖及び重鎖の可変領域に下線が付されている。
【０２０２】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１８の軽鎖配列及び配列番号１９の重鎖配列を含む。１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は配列番号１８の軽鎖配列及び配列番号２０の重鎖配列を含む。１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は配列番号２１の軽鎖配列及び配列番号１９の重鎖配列を含む。１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は配列番号２１の軽鎖配列及び配列番号２０の重鎖配列を含む。
【０２０３】
１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１８の軽鎖配列及び配列番号１９の重鎖配列からなる。１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１８の軽鎖配列及び配列番号２０の重鎖配列からなる。１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号２１の軽鎖配列及び配列番号１９の重鎖配列からなる。１つの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号２１の軽鎖配列及び配列番号２０の重鎖配列からなる。
【０２０４】
さらなる実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号２２のアミノ酸残基１０８〜１２６及びアミノ酸残基１３７〜１５１からなる、エピトープにおいてヒトＩＬ−２３Ａに結合する。
【０２０５】
さらなる実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、本発明の抗体、例えば本明細書に記載の抗体Ａ、抗体Ｂ、抗体Ｃ、又は抗体Ｄと競合的に、ヒトＩＬ−２３Ａに結合する。ＩＬ−２３Ａに対する抗体の競合的結合能は、当技術分野において公知である競合的結合アッセイを使用して測定することができる。
【０２０６】
いくつかの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１０、１１、１２又は１３に示されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域配列を含む。いくつかの実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１４、１５、１６又は１７に示されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域配列を含む（上記の表３及び４参照）。これらの抗体のＣＤＲ配列を表１及び２に示す。例えば、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、配列番号１１／１４、１１／１５、１０／１４又は１０／１５の軽鎖可変領域と重鎖可変領域の組合せを有するモノクローナル抗体である。このような可変領域を、ヒト定常領域と組み合わせてもよい。
【０２０７】
ポリヌクレオチド、ベクター、宿主細胞、及び組換え法
他の実施態様は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体をコードしている配列を含む単離されたポリヌクレオチド、ベクター、及び該ポリヌクレオチドを含む宿主細胞、並びに、ヒト化抗体の産生のための組換え技術を包含する。単離されたポリヌクレオチドは、例えば、完全長のモノクローナル抗体、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、及びＦｖフラグメントをはじめとする、任意の所望の形態の抗ＩＬ−２３Ａ抗体をコードすることができる。
【０２０８】
抗ＩＬ−２３Ａ抗体をコードしている配列を含むポリヌクレオチド（群）を、当技術分野において公知であるような１つ以上の調節配列又は制御配列に融合させることができ、またこれを当技術分野において公知であるような適切な発現ベクター又は宿主細胞に含有させることができる。重鎖可変ドメイン又は軽鎖可変ドメインをコードしている各ポリヌクレオチド分子を、独立して、ヒト定常ドメインなどの定常ドメインをコードしているポリヌクレオチド配列に融合させることができ、これによりインタクトな抗体の生成が可能となる。あるいは、ポリヌクレオチド又はその一部を互いに融合させることができ、これにより、一本鎖抗体の生成のための鋳型がもたらされる。
【０２０９】
組換え産生のために、抗体をコードしているポリヌクレオチドを、クローニング用（ＤＮＡの増幅）又は発現用の複製可能なベクターに挿入する。組換え抗体を発現させるための多くの適切なベクターが入手可能である。ベクター成分は一般的に、以下の１つ以上を含むがこれらに限定されない：シグナル配列、複製起点、１つ以上のマーカー遺伝子、エンハンサー配列、プロモーター、及び転写終結配列。
【０２１０】
抗ＩＬ−２３Ａ抗体はまた融合ポリペプチドとして生成されてもよく、ここでは該抗体は、シグナル配列などの異種ポリペプチド、又は成熟タンパク質若しくはポリペプチドのアミノ末端に特異的な切断部位を有する他のポリペプチドと融合している。選択された異種シグナル配列は典型的には、宿主細胞によって認識されプロセシング（すなわちシグナルペプチダーゼによって切断）されるものである。抗ＩＬ−２３Ａ抗体シグナル配列を認識しプロセシングしない原核宿主細胞では、シグナル配列を、原核生物のシグナル配列によって置換してもよい。シグナル配列は、例えば、アルカリホスファターゼ、ペニシリナーゼ、リポタンパク質、熱安定性エンテロトキシンＩＩリーダーなどであり得る。酵母での分泌のために、天然シグナル配列を、例えば、酵母インベルターゼα因子（サッカロマイセス（Saccharomyces）及びクルイベロマイセス（Kluyveromyces）α因子リーダーを含む）、酸性ホスファターゼ、Ｃ．アルビカンス（C. albicans）・グルコアミラーゼ、又は国際公開公報第９０／１３６４６号に記載のシグナルから得られたリーダー配列で置換してもよい。哺乳動物細胞では、哺乳動物シグナル配列、並びにウイルス分泌リーダー、例えば単純ヘルペスｇＤシグナルを使用してもよい。このような前駆領域についてのＤＮＡを、抗ＩＬ−２３Ａ抗体をコードしているＤＮＡにリーディングフレーム内でライゲートする。
【０２１１】
発現ベクター及びクローニングベクターは、１つ以上の選択された宿主細胞においてベクターが複製することを可能とする核酸配列を含有している。一般的には、クローニングベクター内におけるこの配列は、ベクターが宿主染色体ＤＮＡとは独立して複製することを可能とするものであり、これは複製起点又は自律複製配列を含む。様々な細菌、酵母、及びウイルスについてのこのような配列は周知である。プラスミドｐＢＲ３２２由来の複製起点は大半のグラム陰性細菌にとって適切であり、２−ν.プラスミド起点は酵母に適切であり、様々なウイルス起点（ＳＶ４０、ポリオーマ、アデノウイルス、ＶＳＶ、及びＢＰＶ）は哺乳動物細胞におけるクローニングベクターにとって有用である。一般的に、複製起点の成分は、哺乳動物発現ベクターには必要とされない（ＳＶ４０起点が典型的には使用され得る。なぜなら、それは初期プロモーターを含有しているからである）。
【０２１２】
発現ベクター及びクローニングベクターは、発現の同定を容易にする選択マーカーをコードする遺伝子を含有していてもよい。典型的な選択マーカー遺伝子は、抗生物質又は他の毒素、例えばアンピシリン、ネオマイシン、メトトレキサート、又はテトラサイクリンに対する耐性を付与するタンパク質をコードするか、又は代替的には補完的な栄養要求性欠乏症であるか、又は他の代替選択肢では、複合培地に存在しない特定の栄養分、例えば桿菌のためのＤ−アラニンラセミ化酵素を供給するタンパク質をコードしている遺伝子である。
【０２１３】
選択スキームの一例は、宿主細胞の増殖を停止する薬物を利用する。異種遺伝子を用いて成功裡に形質転換された細胞は、薬物耐性を付与するタンパク質を産生し、よって選択計画を生き延びる。このような優性選択の例は、薬物のネオマイシン、ミコフェノール酸、及びハイグロマイシンを使用する。哺乳動物細胞のための一般的な選択マーカーは、抗ＩＬ−２３Ａ抗体をコードしている核酸を取り入れる能力のある細胞の同定を可能とするもの、例えばＤＨＦＲ（ジヒドロ葉酸レダクターゼ）、チミジンキナーゼ、メタロチオネイン−Ｉ及び−ＩＩ（例えば霊長類のメタロチオネイン遺伝子）、アデノシンデアミナーゼ、オルニチンデカルボキシラーゼなどである。ＤＨＦＲ選択遺伝子を用いて形質転換された細胞をまず、ＤＨＦＲの競合的アンタゴニストであるメトトレキサート（Ｍｔｘ）を含有する培養培地中で全ての形質転換体を培養することによって同定する。野生型ＤＨＦＲを使用する場合の適切な宿主細胞は、ＤＨＦＲ活性の欠損したチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞株（例えばＤＧ４４）である。
【０２１４】
あるいは、抗ＩＬ−２３Ａ抗体、野生型ＤＨＦＲタンパク質、及び別の選択マーカー、例えばアミノグリコシド３’−ホスホトランスフェラーゼ（ＡＰＨ）をコードしているＤＮＡ配列を用いて形質転換された又は同時形質転換された宿主細胞（特に、内因性ＤＨＦＲを含有する野生型宿主）を、選択マーカーのための選択物質、例えばアミノグリコシド抗生物質、例えばカナマイシン、ネオマイシン、又はＧ４１８を含有している培地中での細胞増殖によって選択することができる。例えば、米国特許第４，９６５，１９９号を参照されたい。
【０２１５】
組換え産生を、宿主細胞としての酵母細胞において行なう場合、酵母プラスミドＹＲｐ７に存在するＴＲＰ１遺伝子（Stinchcomb et al., 1979, Nature 282: 39）を、選択マーカーとして使用することができる。ＴＲＰ１遺伝子は、トリプトファン中で増殖する能力を欠失している酵母の突然変異株、例えばＡＴＣＣ番号４４０７６又はＰＥＰ４−１のための選択マーカーを提供する（Jones, 1977, Genetics 85:12）。よって、酵母宿主細胞ゲノム内のｔｒｐ１病変の存在は、トリプトファンの非存在下での増殖によって、形質転換を検出するために有効な環境を提供する。同様に、Ｌｅｕ２ｐ欠損酵母株、例えばＡＴＣＣ２０，６２２及び３８，６２６は、ＬＥＵ２遺伝子を有する公知のプラスミドによって補完される。
【０２１６】
さらに、１．６μmの環状プラスミドｐＫＤ１に由来するベクターを、クルイベロマイセス（Kluyveromyces）酵母の形質転換のために使用することができる。あるいは、組換え仔ウシキモシンの大規模産生のための発現系がＫ．ラクティス（K. lactis）において報告された（Van den Berg, 1990, Bio/Technology 8:135）。クリベロマイセスの工業生産株による成熟組換えヒト血清アルブミンの分泌のための安定な多コピー発現ベクターも開示されている（Fleer et al., 1991, Bio/Technology 9:968-975）。
【０２１７】
発現ベクター及びクローニングベクターは通常、宿主生物によって認識されかつ抗ＩＬ−２３ｐ１９抗体又はそのポリペプチド鎖をコードしている核酸分子に作動可能に連結されている、プロモーターを含有している。原核生物宿主と共に使用するのに適したプロモーターとしては、ｐｈｏＡプロモーター、β−ラクタマーゼ及びラクトースプロモーター系、アルカリホスファターゼ、トリプトファン（ｔｒｐ）プロモーター系、及びハイブリッドプロモーター、例えばｔａｃプロモーターが挙げられる。他の公知の細菌プロモーターも適している。細菌系に使用するためのプロモーターはまた、抗ＩＬ−２３Ａ抗体をコードしているＤＮＡに作動可能に連結されたシャイン・ダルガーノ（Ｓ．Ｄ．）配列も含有しているだろう。
【０２１８】
多くの真核生物プロモーター配列が公知である。実質的に全ての真核生物遺伝子が、転写が開始される部位から約２５〜３０塩基上流に位置するＡＴリッチ領域を有する。多くの遺伝子の転写開始から７０〜８０塩基上流に見られる別の配列はＣＮＣＡＡＴ領域であり、そこではＮはどのようなヌクレオチドでもよい。大半の真核生物遺伝子の３’末端には、コード配列の３’末端へのポリＡテイルの付加のためのシグナルである可能性があるＡＡＴＡＡＡ配列がある。これらの全ての配列は、真核生物発現ベクターに適切に挿入される。
【０２１９】
酵母宿主と共に使用するのに適したプロモーター配列の例としては、３−ホスホグリセリン酸キナーゼ又は他の解糖酵素、例えばエノラーゼ、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ、ヘキソキナーゼ、ピルビン酸デカルボキシラーゼ、ホスホフルクトキナーゼ、グルコース−６−リン酸イソメラーゼ、３−ホスホグリセリン酸ムターゼ、ピルビン酸キナーゼ、トリオースリン酸イソメラーゼ、ホスホグルコースイソメラーゼ、及びグルコキナーゼのプロモーターが挙げられる。
【０２２０】
誘導性プロモーターは、増殖条件によって制御される転写というさらなる利点を有する。これらは、アルコールデヒドロゲナーゼ２、イソシトクロムＣ、酸性ホスファターゼ、窒素代謝に関連した誘導酵素、メタロチオネイン、グリセルアルデヒド−３−リン酸デヒドロゲナーゼ、及びマルトース及びガラクトースの利用に関与する酵素についての酵母プロモーター領域を含む。酵母における発現に使用するのに適したベクター及びプロモーターはさらに、欧州特許第７３，６５７号に記載されている。酵母エンハンサーはまた、有利には酵母プロモーターと共に使用される。
【０２２１】
哺乳動物宿主細胞内のベクターからの抗ＩＬ−２３Ａ抗体の転写は、例えば、ポリオーマウイルス、鶏頭ウイルス、アデノウイルス（例えばアデノウイルス２型）、ウシパピローマウイルス、サル肉腫ウイルス、サイトメガロウイルス、レトロウイルス、Ｂ型肝炎ウイルス、及びサルウイルス４０（ＳＶ４０）などのウイルスのゲノムから得られたプロモーターによって、異種哺乳動物プロモーター、例えばアクチンプロモーター又は免疫グロブリンプロモーターから、又は熱ショックプロモーターから制御される。ただし、このようなプロモーターは宿主細胞系と適合性である。
【０２２２】
ＳＶ４０ウイルスの初期及び後期プロモーターは簡便には、ＳＶ４０ウイルス複製起点も含有するＳＶ４０制限酵素フラグメントとして得られる。ヒトサイトメガロウイルスの最初期プロモーターは簡便には、ＨｉｎｄＩＩＩ Ｅ制限酵素フラグメントとして得られる。ベクターとしてウシパピローマウイルスを使用して哺乳動物宿主においてＤＮＡを発現させるための系は、米国特許第４，４１９，４４６号に開示されている。この系の改変が、米国特許第４，６０１，９７８号に記載されている。また、単純ヘルペスウイルス由来のチミジンキナーゼプロモーターの制御下にあるマウス細胞内のヒトｐ−インターフェロンｃＤＮＡの発現を開示している、Reyes et al., 1982, Nature 297:598-601も参照されたい。あるいは、ラウス肉腫ウイルス末端反復配列をプロモーターとして使用してもよい。
【０２２３】
組換え発現ベクターに使用され得る別の有用な配列は、高等な真核生物による抗ＩＬ−２３Ａ抗体をコードしているＤＮＡの転写を増加させるために使用される、エンハンサー配列である。哺乳動物遺伝子（例えばグロビン、エラスターゼ、アルブミン、α−フェトプロテイン、及びインスリン）に由来する多くのエンハンサー配列が現在公知である。しかしながら、典型的には、真核細胞ウイルスに由来するエンハンサーが使用される。例としては、複製起点の後期側上のＳＶ４０エンハンサー（ｂｐ１００〜２７０）、サイトメガロウイルス初期プロモーターエンハンサー、複製起点の後期側上のポリオーマエンハンサー、及びアデノウイルスエンハンサーが挙げられる。また、真核生物プロモーターの活性化のためのエンハンサー配列の記載についてYaniv, 1982, Nature 297:17-18を参照されたい。エンハンサーは、抗ＩＬ−２３Ａ抗体をコードする配列の５’位又は３’位でベクターにスプライシングされ得るが、好ましくはプロモーターに対して５’の部位に位置する。
【０２２４】
真核宿主細胞（酵母、真菌、昆虫、植物、動物、ヒト、又は他の多細胞生物由来の有核細胞）に使用される発現ベクターはまた、転写終結のために必要とされる及びｍＲＮＡの安定化のために必要とされる配列も含有していてもよい。このような配列は、一般的に、真核生物又はウイルスのＤＮＡ又はｃＤＮＡの５’及び場合により３’非翻訳領域から入手できる。これらの領域は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体をコードしているｍＲＮＡの非翻訳部分内にポリアデニル化フラグメントとして転写されるヌクレオチドセグメントを含有している。１つの有用な転写終結成分は、ウシ成長ホルモンポリアデニル化領域である。国際公開公報第９４／１１０２６号及びそこに開示されている発現ベクターを参照されたい。いくつかの実施態様では、ヒト化抗ＩＬ−２３ｐ１９抗体は、ＣＨＥＦ系を使用して発現させ得る（例えば、米国特許第５，８８８，８０９号を参照されたい；その開示は参照により本明細書に組み入れられる）。
【０２２５】
本明細書においてベクター内のＤＮＡをクローニング又は発現させるのに適した宿主細胞は、上記の原核細胞、酵母細胞、又はより高等な真核細胞である。この目的のために適した原核細胞としては、真正細菌、例えばグラム陰性菌又はグラム陽性菌、例えば腸内細菌科、例えば大腸菌類、例えば大腸菌（Ｅ．ｃｏｌｉ）、エンテロバクター菌、エルウィニア菌、クレブシエラ菌、プロテウス菌、サルモネラ菌、例えばサルモネラ・チフィリウム（Salmonella typhimurium）、セラチア菌、例えばセラチア・マルセセンス（Serratia marcescans）、及び赤痢菌、並びに、桿菌、例えば枯草菌及びバチルス・リケニフォルミス（B. licheniformis）（例えば１９８９年４月１２日に公開されたＤＤ２６６，７１０号に開示されたＢ．リケニフォルミス４１Ｐ）、シュードモナス菌、例えば緑膿菌、及びストレプトマイセス菌が挙げられる。１つの好ましいＥ．ｃｏｌｉクローニング宿主はＥ．ｃｏｌｉ２９４（ＡＴＣＣ ３１，４４６）であるが、Ｅ．ｃｏｌｉ Ｂ、Ｅ．ｃｏｌｉ Ｘ１７７６（ＡＴＣＣ ３１，５３７）及びＥ．ｃｏｌｉ Ｗ３１１０（ＡＴＣＣ ２７，３２５）などの他の株も適している。これらの例は、制限するものではなくむしろ例である。
【０２２６】
原核生物の他に、糸状菌又は酵母などの真核微生物も、抗ＩＬ−２３Ａ抗体をコードしているベクターに適したクローニング用宿主又は発現用宿主である。サッカロマイセス・セレビシエ（Saccharomyces cerevisiae）又は一般的なパン酵母が、より下等な真核宿主微生物の中で最も一般的に使用されている。しかしながら、多くの他の属、種、及び株が一般的に入手可能であり、かつ本明細書において有用であり、例えば分裂酵母（Schizosaccharomyces pombe）；クリベロマイセス（Kluyveromyces）宿主、例えばＫ．ラクティス（K. lactis）、Ｋ．フラジリス（K. fragilis）（ＡＴＣＣ １２，４２４）、Ｋ．ブルガリクス（K. bulgaricus）（ＡＴＣＣ １６，０４５）、Ｋ．ウィッカーラミ（K. wickeramii）（ＡＴＣＣ ２４，１７８）、Ｋ．ワルティイ（K. waltii）（ＡＴＣＣ ５６，５００）、Ｋ．ドロソフィラルム（K. drosophilarum）（ＡＴＣＣ ３６，９０６）、Ｋ．サーモトレランス（K. thermotolerans）、及びＫ．マルキシアヌス（K. marxianus）；ヤロウィア属（yarrowia）（欧州特許第４０２，２２６号）；ピキア・パストリス（Pichia pastors）（欧州特許第１８３，０７０号）；カンジダ；トリコデルマ・レーシア（Trichoderma reesia）（欧州特許第２４４，２３４号）；アカパンカビ（Neurospora crassa）；シュワンニオマイセス（Schwanniomyces）、例えばシュワンニオマイセス・オシデンタリス（Schwanniomyces occidentalis）；及び糸状菌、例えばニュースポラ（Neurospora）、アオカビ類（Penicillium）、トリポクラディウム（Tolypocladium）、及びアスペルギルス（Aspergillus）宿主、例えばＡ．ニデュランス（A. nidulans）及びクロコウジカビ（A. niger）である。
【０２２７】
グリコシル化抗ＩＬ−２３Ａ抗体の発現に適した宿主細胞は、多細胞生物から得られる。無脊椎動物細胞の例としては、植物細胞及び昆虫細胞、例えば数多くのバキュロウイルス株及び変異株、並びにヨトウガ（Spodoptera frugiperda）（イモムシ）、ネッタイシマカ（Aedes aegypti）（蚊）、ヒトスジシマカ（Aedes albopictus）（蚊）、キイロショウジョウバエ（ショウジョウバエ）、及びボムビークス・モリー（Bombyx mori）（カイコ）などの宿主からの対応する許容される昆虫宿主細胞が挙げられる。例えばアウトグラファ・カリフォルニカ（Autographa californica）ＮＰＶのＬ−１変異体及びボムビークス・モリー（Bombyx mori）ＮＰＶのＢｍ−５株などの、トランスフェクション用の様々なウイルス株が公共的に入手可能であり、このようなウイルスを、特にヨトウガ細胞のトランスフェクションのために使用し得る。
【０２２８】
綿、コーン、ジャガイモ、大豆、ペチュニア、トマト、及びタバコの植物細胞培養物もまた宿主として使用することができる。
【０２２９】
別の態様では、抗ＩＬ−２３Ａの発現は、脊椎動物細胞内で行なわれる。培養液（組織培養液）中の脊椎動物細胞の増殖は慣用的な手順となっており、技術は広く利用可能である。有用な哺乳動物宿主細胞株の例は、ＳＶ４０によって形質転換されたサル腎臓ＣＶ１株（ＣＯＳ−７、ＡＴＣＣ ＣＲＬ １６５１）、ヒト胚腎臓株（懸濁培養液中での増殖のためにサブクローニングされた２９３又は２９３細胞）、（Graham et al., 1977, J. Gen Virol. 36: 59）、ベビーハムスター腎臓細胞（ＢＨＫ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ１０）、チャイニーズハムスター卵巣細胞／−ＤＨＦＲ１（ＣＨＯ、Urlaub et al., 1980, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 77: 4216；例えばＤＧ４４）、マウスセルトリ細胞（ＴＭ４、Mather, 1980, Biol. Reprod. 23:243-251）、サル腎臓細胞（ＣＶ１ ＡＴＣＣ ＣＣＬ ７０）、アフリカミドリザル腎臓細胞（ＶＥＲＯ−７６、ＡＴＣＣ ＣＲＬ−１５８７）、ヒト子宮頸癌細胞（ＨＥＬＡ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ ２）、イヌ腎臓細胞（ＭＤＣＫ、ＡＴＣＣ ＣＣＬ ３４）、バッファローラット肝臓細胞（ＢＲＬ ３Ａ、ＡＴＣＣ ＣＲＬ １４４２)、ヒト肺細胞（Ｗ１３８、ＡＴＣＣ ＣＣＬ ７５）、ヒト肝臓細胞（ＨｅｐＧ２、ＨＢ８０６５）、マウス乳腺腫瘍（ＭＭＴ ０６０５６２、ＡＴＣＣ ＣＣＬ ５１）、ＴＲ１細胞（Mather et al., 1982, Annals N.Y. Acad. Sci. 383: 44-68）、ＭＲＣ５細胞、ＦＳ４細胞、及びヒト肝細胞腫株（ＨｅｐＧ２）である。
【０２３０】
宿主細胞を、抗ＩＬ−２３Ａ抗体産生のための上記の発現ベクター又はクローニングベクターを用いて形質転換し、そして、プロモーターを誘導するために、形質転換体を選択するために、又は所望の配列をコードしている遺伝子を増幅させるために適宜改変された慣用的な栄養培地中で培養する。
【０２３１】
本明細書に記載の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を産生するために使用された宿主細胞は、様々な培地中で培養され得る。市販の培地、例えばＨａｍのＦ１０（Sigma-Aldrich Co.、セントルイス、ミズーリ州）、最小必須培地（（ＭＥＭ）、（Sigma-Aldrich Co.）、ＲＰＭＩ−１６４０（Sigma-Aldrich Co.）、及びダルベッコ改変イーグル培地（（ＤＭＥＭ）、Sigma-Aldrich Co.）が、宿主細胞を培養するのに適している。さらに、Ham et al., 1979, Meth. Enz. 58: 44, Barnes et al., 1980, Anal. Biochem. 102: 255、米国特許第４，７６７，７０４号、米国特許第４，６５７，８６６号、米国特許第４，９２７，７６２号、米国特許第４，５６０，６５５号、米国特許第５，１２２，４６９号、国際公開公報第９０／１０３４３０号、及び国際公開公報第８７／００１９５号の１つ以上に記載された培地のいずれかを、宿主細胞のための培養培地として使用し得る。これらの培地のいずれかに、必要であれば、ホルモン及び／又は他の成長因子（例えばインスリン、トランスフェリン、又は上皮成長因子）、塩（例えば塩化ナトリウム、カルシウム、マグネシウム、及びリン酸塩）、緩衝液（例えばＨＥＰＥＳ）、ヌクレオチド（例えばアデノシン及びチミジン）、抗生物質（例えばゲンタマイシン）、微量元素（マイクロモルの範囲の最終濃度で通常存在する無機化合物として定義される）、及びブドウ糖又は等価なエネルギー源を補充し得る。他の補助物質も、当業者には公知であろう適切な濃度で含まれていてもよい。培養条件、例えば温度、ｐＨなどは、発現のために選択された宿主細胞と共に以前に使用されたものであり、当業者には明らかであろう。
【０２３２】
組換え技術を使用する場合、抗体は、細胞内の細胞膜周辺腔で産生されても、又は培地中に直接分泌されてもよい。抗体が細胞内で産生される場合、第一工程として細胞を破壊してタンパク質を放出させ得る。宿主細胞又は溶解したフラグメントのいずれかの粒子状破片物を、例えば、遠心分離又は限外ろ過によって除去することができる。Carter et al., 1992, Bio/Technology 10:163-167は、Ｅ．ｃｏｌｉの細胞膜周辺腔に分泌された抗体を単離するための手順を記載している。
【０２３３】
簡潔に言えば、細胞ペーストを、酢酸ナトリウム（ｐＨ３．５）、ＥＤＴＡ、及びフェニルメチルスルホニルフルオライド（ＰＭＳＦ）の存在下で約３０分間かけて解凍する。細胞破片物を、遠心分離によって除去することができる。抗体が培地に分泌される場合、このような発現系からの上清を、一般的にまず、市販のタンパク質濃縮フィルター、例えばアミコン又はミリポアペリコン限外ろ過装置を使用して濃縮する。ＰＭＳＦなどのプロテアーゼ阻害剤を、前記の工程のいずれかに含めることにより、タンパク質の分解を抑制することができ、そして抗生物質を含めることにより外来性の混入物の増殖を防ぐことができる。様々な方法を使用して、宿主細胞から抗体を単離することができる。
【０２３４】
細胞から調製された抗体組成物を、例えば、ヒドロキシアパタイトクロマトグラフィー、ゲル電気泳動、透析、及びアフィニティクロマトグラフィーを使用して精製することができ、アフィニティクロマトグラフィーが典型的な精製技術である。アフィニティリガンドとしてのプロテインＡの適切性は、抗体に存在するあらゆる免疫グロブリンＦｃドメインの種及びアイソタイプに依存する。プロテインＡを使用して、ヒトγ１、γ２、又はγ４重鎖に基づいた抗体を精製することができる（例えば、Lindmark et al., 1983 J. Immunol. Meth. 62:1-13参照）。プロテインＧは、全てのマウスアイソタイプ及びヒトγ３に推奨される（例えば、Guss et al., 1986 EMBO J. 5:1567-1575参照）。アフィニティリガンドが付着するマトリックスは、アガロースであることが最も多いが、他のマトリックスも利用可能である。力学的に安定なマトリックス、例えば制御された細孔ガラス又はポリ（スチレンジビニル）ベンゼンは、アガロースを用いて達成され得るより迅速な流速及びより短い処理時間を可能とする。抗体がＣＨ３ドメインを含む場合、Bakerbond ABX（商標）樹脂（J. T. Baker、フィリップスバーグ、ニュージャージー州）が精製のために有用である。タンパク質精製のための他の技術、例えばイオン交換カラム上での分画、エタノールによる沈降、逆相ＨＰＬＣ、シリカクロマトグラフィー、陰イオン又は陽イオン交換樹脂上でのヘパリンセファロース（商標）クロマトグラフィー（例えばポリアスパラギン酸カラム）、クロマトフォーカッシング、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、及び硫酸アンモニウム沈降法もまた、回収しようとする抗体に依存して利用可能である。
【０２３５】
任意の予備精製工程（群）の後に、関心対象の抗体と混入物とを含む混合物を、典型的には低塩濃度（例えば約０〜０．２５Ｍの塩）で行なわれる、ｐＨ約２．５〜４．５の溶出緩衝液を使用した、低いｐＨでの疎水性相互作用クロマトグラフィーにかけ得る。
【０２３６】
治療用途
別の実施態様では、本明細書において開示された抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、本明細書に記載されているようなＩＬ−２３ｐ１９の発現に関連した様々な障害の処置に有用である。１つの態様では、ＩＬ−２３に関連した障害を処置するための方法は、治療有効量の抗ＩＬ−２３Ａ抗体をそれを必要とする被験者に投与する工程を含む。
【０２３７】
抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、非経口、皮下、腹腔内、肺内、及び鼻腔内、並びに局所的な免疫抑制処置を所望の場合には病巣内投与（灌流するか、又はさもなくば移植前に移植片を抗体と接触させることを含む）をはじめとする任意の適切な手段によって投与される。抗ＩＬ−２３Ａ抗体又は薬剤は、例えば、注入として又はボーラスとして投与され得る。非経口注入は、筋肉内、静脈内、動脈内、腹腔内、又は皮下投与を含む。さらに、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は適切には、特に漸減している投与量の抗体を用いてのパルス注入によって投与される。１つの態様では、投薬は、一部には投与が短時間であるか又は慢性であるかに依存して、注射によって、最も好ましくは静脈内又は皮下注射によって行なわれる。１つの態様では、抗ＩＬ−２３抗体の投与は、皮下注射によって行なわれる。
【０２３８】
疾患の予防又は治療のために、抗体の適切な投与量は、上記に定義されているような処置しようとする疾患の種類、疾患の重度及び経緯、該抗体が予防目的で投与されるか又は治療目的で投与されるか、以前の療法、患者の臨床履歴、並びに該抗体に対する応答、並びに担当医師の慎重さなどの様々な要因に依存するだろう。該抗体は、一度に又は一連の処置をかけて患者に適切に投与される。
【０２３９】
「抑制」という用語は、「寛解」及び「軽減」と同じ内容で本明細書において使用され、疾患の１つ以上の特徴の減少を意味する。
【０２４０】
前記抗体は、良い医療行為にかなっている様式で製剤化され、秤量され、投与される。この文脈において考えられる因子としては、処置される具体的な障害、処置される具体的な哺乳動物、個々の患者の臨床容態、障害の原因、薬剤の送達部位、投与法、投与計画、及び医療従事者には公知である他の因子が挙げられる。投与しようとする抗体の「治療有効量」はこのような配慮によって左右されるだろう。
【０２４１】
前記抗体は、場合により、問題の障害を予防又は治療するために現在使用されている薬剤の１つ以上と共に製剤化され得る。このような他の薬剤の有効量は、製剤中に存在する抗ＩＬ−２３Ａ抗体の量、障害又は処置の種類、及び上記に考察された他の因子に依存する。
【０２４２】
ＩＬ−２３に関連した障害
抗ＩＬ−２３ｐ１９抗体又は薬剤は、ＩＬ−２３の異常な発現によって、例えば免疫細胞（例えばリンパ球又は樹状細胞）の不適切な活性化によって特徴付けられる免疫学的障害を治療又は予防するのに有用である。このような異常なＩＬ−２３の発現は、例えば、上昇したＩＬ−２３タンパク質レベルに起因する可能性がある。
【０２４３】
免疫細胞の不適切な活性化によって特徴付けられ、そして本明細書に記載の方法によって治療又は予防することのできる免疫学的疾患は、例えば、該障害の根底にある過敏症反応（群）の種類（群）によって分類され得る。これらの反応は、典型的には、４つの種類に分類される：アナフィラキシー反応、細胞傷害性（細胞溶解性）反応、免疫複合体反応、又は細胞性免疫（ＣＭＩ）反応（遅延型過敏症（ＤＴＨ）反応とも呼ばれる）。（例えば、Fundamental Immunology (William E. Paul ed., Raven Press, N.Y., 3rd ed. 1993)参照）。免疫学的疾患としては、炎症疾患及び自己免疫疾患が挙げられる。
【０２４４】
免疫学的疾患の例としては、以下が挙げられる：乾癬、炎症性腸疾患、例えば潰瘍性大腸炎又はクローン病、及び脊椎関節炎、例えば強直性関節炎、Ｘ線所見が認められない軸性脊椎関節炎、末梢性脊椎関節炎、又は乾癬性関節炎。
【０２４５】
１つの態様では、本発明の脈絡において、免疫学的疾患は乾癬である。乾癬は、機能障害を示すケラチノサイト分化及び過増殖、並びに炎症性Ｔ細胞及び樹状細胞の顕著な蓄積によって特徴付けられる、皮膚の慢性的な炎症疾患である。例えば、免疫学的疾患としては、例えば全身療法又は光線療法の候補である患者における、尋常性乾癬、例えば慢性尋常性乾癬、例えば中等症から重症の慢性尋常性乾癬が挙げられる。１つの態様では、免疫学的疾患は中等症から重症の尋常性乾癬であり、患者は、シクロスポリン、メトトレキサート、ソラレン又は長波長紫外線（ソラレン長波長紫外線療法）をはじめとする他の全身療法に対して応答しなかったか、又はこれに対して禁忌であるか、又は不耐容性である患者である。
【０２４６】
例えば、免疫学的疾患としては、手掌膿疱性乾癬、滴状乾癬、逆乾癬、膿疱性乾癬、又は乾癬性紅皮症（erythodermic psoriasis）（乾癬性紅皮症（psoriatic erythroderma）とも呼ばれる））が挙げられる。
【０２４７】
乾癬について、疾患の重症度は、発症している体表面積（ＢＳＡ）によって特徴付けられ得、５％未満が軽症、５〜１０％が中等症、１０％超が重症と判断される。場合によっては、疾患状態は、紅斑、硬化、剥離、及び乾癬を患うＢＳＡの総合的尺度である、乾癬の面積と重症度の指標（ＰＡＳＩ）を使用して測定され、スコアの範囲は０〜７２である。１つの態様では、特定の時点（例えば１２又は１６週目）においてＰＡＳＩ７５（ＰＡＳＩ ７５）、すなわち基線からの７５％のスコアの減少を達成した患者の比率を、乾癬処置、例えば乾癬処置試験における一次評価項目として使用する。１つの態様では、特定の時点（例えば１２又は１６週目）においてＰＡＳＩ９０（ＰＡＳＩ ９０）、すなわち基線からの９０％のスコアの減少を達成した患者の比率を、乾癬処置、例えば乾癬処置試験における一次評価項目として使用する。
【０２４８】
１つの態様では、例えば抗体Ａを使用して、本発明に記載の方法に従って１２週目にＰＡＳＩ９０を達成した患者の比率は、少なくとも６０％、少なくとも６５％、又は少なくとも７０％である。
【０２４９】
１つの態様では、特定の時点（例えば１２又は１６週目）において消失（スコア０）又はほぼ消失（スコア１）のｓＰＧＡスコアを達成した患者の比率を、乾癬処置、例えば乾癬処置試験における一次評価項目として使用する。
【０２５０】
１つの態様では、本発明の脈絡内で処置される患者は、安定した中等症から重症の慢性尋常性型乾癬患者であり、体表面積の１０％以上に乾癬性関節炎を発症しているか又は発症しておらず、疾患重症度ＰＡＳＩは１２であるか又は１２以上であり、及び／又はｓＰＧＡスコアは中程度及びそれを上回る（スコアは少なくとも３）。１つの態様では、本発明の脈絡内で処置された患者は、処置開始前に少なくとも６か月間の乾癬疾患の期間を有する患者である。
【０２５１】
１つの態様では、本発明の脈絡において、免疫学的疾患は乾癬性関節炎である。乾癬性関節炎では、患者は、乾癬皮膚病変又は乾癬の病歴を、爪形成異常、指の炎症（指炎）、及び特徴的なＸ線像（関節縁付近の不明確な骨化）と組み合わせて有し、リウマチ因子についての血清検査は陰性である。臨床検査における乾癬性関節炎の処置効力は、関節リウマチの試験に顕著に使用されてきた米国リウマチ学会（ＡＣＲ）の効力の総合的尺度を達成した患者の比率を使用して頻繁に計測される。ＡＣＲ２０は、基線を、処置開始後のいくつかの時点、例えば２４週間目と比較した場合、腫脹関節数及び圧痛関節数の少なくとも２０％の改善、並びに、５個中３個のＡＣＲコアセット尺度の２０％の改善を示す。
【０２５２】
１つの態様では、例えば２４週間目におけるＡＣＲ２０反応率（米国リウマチ学会の反応基準の２０％の改善）を、乾癬性関節炎の処置、例えば乾癬性関節炎の処置試験における一次評価項目として使用する。
【０２５３】
１つの態様では、免疫学的疾患は、乾癬性関節炎、例えば活動性乾癬性関節炎であり、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、例えば兆候及び症状を低減するために、単独で又は１つ以上の生物学的製剤ではないＤＭＡＲＤ（疾患修飾抗リウマチ薬）と組み合わせて使用される。１つの態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、構造的損傷の進行を抑制するために、及び／又は身体機能を改善するために使用されるか又は適応される。
【０２５４】
１つの態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、乾癬性関節炎、例えば活動性乾癬性関節炎を処置するために、例えば以前の生物学的製剤ではないＤＭＡＲＤ療法に対する応答が不適切である場合、単独で又はメトトレキサート（ＭＴＸ）と組み合わせて使用される。１つの態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、Ｘ線によって測定されるような周辺の関節損傷の進行速度を減少させるために、及び／又は身体機能を改善するために使用される。
【０２５５】
１つの態様では、本発明の脈絡において、免疫学的疾患は体軸性（脊髄）脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）（強直性脊椎炎（ＡＳ、Ｘ線所見が認められるａｘ−ＳｐＡとも呼ばれる）及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡを含む）である。
【０２５６】
１つの態様では、本発明の脈絡において、免疫学的疾患は強直性脊椎炎である。強直性脊椎炎（ＡＳ）は、主に中軸骨格及び仙腸関節に発症する炎症性疾患である。疾患の他の筋骨格の徴候としては、末梢関節炎及び腱付着部炎が挙げられる。関節外疾患としては、前部ぶどう膜炎、骨粗鬆症、主に弁に発症した心臓疾患、腎疾患、肺疾患、消化器疾患、及び皮膚疾患が挙げられる。ＡＳは、男性に多く、男女比は３：１である。発症のピーク年齢は典型的には、２０代又は３０代である。世界におけるＡＳ推定罹患率は、約０．５％から０．０７％の範囲である。ＡＳ患者は、その身体機能及び働く能力を失うようであり、適切な処置が患者に投与されなければ、生活の質に対して重大な影響を及ぼす可能性がある。
【０２５７】
強直性脊椎炎では、患者は、炎症性背部疼痛、非対称な末梢性関節炎、腱の炎症（腱付着部炎）、及び関節外症状、例えばぶどう膜炎、及びヒト白血球抗原Ｂ２７との強い遺伝子関連性を有する。１つの態様では、例えば２４週目における、強直性脊椎炎疾患活動性スコア４０（ＡＳＤＡＳ４０）反応率が、強直性脊椎炎の処置、例えば強直性脊椎炎の処置試験における一次評価項目として使用される。
【０２５８】
１つの態様では、本発明の脈絡において、免疫学的疾患は、Ｘ線所見が認められない体軸性脊椎関節炎（ａｘ−ＳｐＡ）である。ＡＳよりも近年になって定義された存在である、Ｘ線所見が認められない体軸性脊椎関節炎は、ＡＳと同じ病理過程をより早期に顕現することが示されると考えられるが、何人かの患者（特に女性）は、Ｘ線所見が認められる疾患へと進行しない場合があることが次第に認識され、それ故、この疾患の明確に異なるサブタイプを示すと考えられ得る。
【０２５９】
医薬組成物及びその投与
抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む組成物を、免疫学的障害を有する又は有するリスクがある被験者に投与することができる。本明細書において使用する「被験者」という用語は、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を投与することのできる任意の哺乳動物患者、例えば、ヒト及び非ヒト哺乳動物、例えば霊長類、げっ歯類、並びにイヌを意味する。本明細書に記載の方法を使用した処置に特に意図される被験者としては、ヒトが挙げられる。該抗体を、単独で又は他の組成物と組み合わせてのいずれかで、免疫学的障害の予防又は治療において投与することができる。
【０２６０】
このような医薬組成物に使用するための抗ＩＬ−２３Ａ抗体、例えば、抗体Ａ、抗体Ｂ、抗体Ｃ、又は抗体Ｄなどが本明細書に記載されている。
【０２６１】
様々な送達システムが知られており、これを使用して抗ＩＬ−２３Ａ抗体を投与することができる。導入法としては、皮内、筋肉内、腹腔内、静脈内、皮下、鼻腔内、硬膜外、及び経口経路が挙げられるがこれらに限定されない。抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、例えば、注入、ボーラス、又は注射によって投与されてもよく、そして、他の生物学的に活性な薬剤、例えば化学療法剤と一緒に投与されてもよい。投与は全身性であっても局所性であってもよい。１つの実施態様では、投与は、皮下注射による。このような注射用の製剤は、隔週毎に１回投与され得る例えばプレフィルドシリンジに調製され得る。
【０２６２】
具体的な実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、注射によって、カテーテルを用いて、坐剤を用いて、又は埋込剤を用いて投与され、該埋込剤は、多孔性材料、非多孔性材料、又はゲル性材料（サイラスティック膜などの膜を含む）、又は繊維である。典型的には、該組成物を投与する場合に、抗ＩＬ−２３Ａ抗体又は薬剤が吸収しない材料が使用される。
【０２６３】
他の実施態様では、抗ＩＬ−２３Ａ抗体は、徐放性システムで送達される。１つの実施態様では、ポンプが使用され得る（例えばLanger, 1990, Science 249:1527-1533; Sefton, 1989, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14:201; Buchwald et al., 1980, Surgery 88:507; Saudek et al., 1989, N. Engl. J. Med. 321:574参照）。別の実施態様では、ポリマー材料が使用され得る。（例えば、Medical Applications of Controlled Release (Langer and Wise eds., CRC Press, Boca Raton, Fla., 1974); Controlled Drug Bioavailability, Drug Product Design and Performance (Smolen and Ball eds., Wiley, New York, 1984); Ranger and Peppas, 1983, Macromol. Sci. Rev. Macromol. Chem. 23:61. See also Levy et al., 1985, Science 228:190; During et al., 1989, Ann. Neurol. 25:351; Howard et al., 1989, J. Neurosurg. 71:105参照）。他の徐放性システムも、例えば上記のLangerにおいて考察されている。
【０２６４】
抗ＩＬ−２３ｐ１９抗体を、典型的には、治療有効量の抗体と１つ以上の薬学的に適合性の成分とを含む医薬組成物として投与する。
【０２６５】
典型的な実施態様では、医薬組成物は、ヒトへの静脈内投与又は皮下投与に適合した医薬組成物として、慣用的な手順に従って製剤化される。典型的には、注射による投与用の組成物は、無菌等張水性緩衝液中の溶液である。必要であれば、該医薬はまた、可溶化剤及び局所麻酔剤、例えばリグノカインを含むことにより、注射部位における疼痛を和らげることができる。一般的には、成分は、別々に又は単位投与剤形内に一緒に混合されてのいずれかで、例えば凍結乾燥粉末又は水分非含有の濃縮物として、活性物質の量を示したアンプル又はサッシェなどの密閉容器で供給される。該医薬を注入によって投与しようとする場合、それを、無菌の医薬等級の水又は食塩水を含有している注入瓶を用いて施薬することができる。該医薬を注射によって投与する場合、成分を投与前に混合することができるように、注射用滅菌水又は食塩水のアンプルを提供し得る。
【０２６６】
さらに、医薬組成物は、（ａ）凍結乾燥形の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含有している容器と、（ｂ）注射用の薬学的に許容される希釈剤（例えば滅菌水）を含有している第二の容器とを含む、医薬キットとして提供され得る。薬学的に許容される希釈剤は、凍結乾燥させた抗ＩＬ−２３Ａ抗体の復元又は希釈のために使用され得る。このような容器（群）に場合により付随されるのは、医薬品又は生物学的製剤の製造、使用又は販売を規制する政府当局によって定められた形式の通知であり得、この通知は、ヒトへの投与のための製造、使用又は販売の当局による承認を反映する。
【０２６７】
本発明の状況において使用される医薬組成物の例は、本明細書における以下の実施例４に開示されている。
【０２６８】
本発明は、以下の実施例にさらに記載されており、この実施例は本発明の範囲を制限するものではない。
【０２６９】
実施例
実施例１：臨床試験
実施例１ａ、１ｂ、及び１ｃに示された結果は同じ臨床試験から導かれる。
【０２７０】
実施例１ａ：試験
この試験は、中等症から重症の尋常性乾癬患者における抗体Ａ対ウステキヌマブの有効性及び安全性を評価した。
【０２７１】
１６６人の患者を、３つの用量処方計画の中の１つの抗体Ａ（１８mgを１回注射；０週目及び４週目に９０又は１８０mg）又はウステキヌマブ（４５又は９０mg）に無作為に割り当てた。ＰＡＳＩ（乾癬の面積と重症度の指標）、ｓＰＧＡ（医師による静的総合評価）及び安全性パラメーターを評価した。一次評価項目は、１２週目におけるＰＡＳＩ ９０の達成であり（基線のＰＡＳＩスコアからの９０％以上の減少を達成）、一次分析は、２つの最も高い用量の抗体Ａ（プールされている）をウステキヌマブと比較する。
【０２７２】
一次分析は、抗体Ａがウステキヌマブより優れていることを示した（抗体Ａについては７７．１％のＰＡＳＩ ９０の反応率であるのに対して、ウステキヌマブでは４０％［ｐ＜０．０００１］）。０（消失）又は１（ほぼ消失）のｓＰＧＡスコアが９０．４％の抗体Ａ患者によって達成され、これに対して、ウステキヌマブ患者では６７．５％であった。完全な病変の消失（ＰＡＳＩ １００）は、４５．８％の抗体Ａ患者及び１７．５％のウステキヌマブ患者において達成された。ＡＥは処置群間で類似しており、薬物に関連した重度又は深刻なＡＥ（有害事象）は認められなかった。
【０２７３】
抗体Ａを用いてのＩＬ−２３ｐ１９の選択的遮断は、中等症から重症の尋常性乾癬患者においてウステキヌマブよりも優れた臨床応答を伴う。
【０２７４】
実施例１ｂ：試験
目的：選択的なＩＬ−２３ｐ１９アンタゴニストのモノクローナル抗体である抗体Ａの有効性及び安全性を、中等症から重症の尋常性乾癬患者（乾癬性関節炎（ＰｓＡ）を併発している患者及び併発していない患者を含む）において評価し、ウステキヌマブと比較した。
【０２７５】
方法：この第２相試験において、１６６人の患者を、３つの用量処方計画の中の１つの抗体Ａ（０週目に１８mgの１回量；０、４、及び１６週目に９０又は１８０mg）又はウステキヌマブ（０、４、及び１６週目に４５又は９０mg）の皮下注射を受けるように無作為に割り当てた（１：１：１：１比）。皮膚病変を、乾癬の面積と重症度の指数（ＰＡＳＩ）を使用して、ＰＡＳＩ ９０（基線からの９０％の改善）の一次評価項目を用いて、１２週目において評価した。乾癬性関節炎（リウマチ専門医によって診断されるか又は疑われるのいずれか）を併発していた患者において、痛みを、視覚的アナログスケール（痛み−ＶＡＳ）を使用して、基線並びに４、１２、及び２４週目において評価した。この中間分析において、全ての患者は、１２週目の受診を完了し；１２週目以後のデータは不完全である。
【０２７６】
結果：１２週目におけるＰＡＳＩ ９０の反応率の一次評価項目は、それぞれ１８、９０、及び１８０mgの群の抗体Ａの患者の３２．６％（１４／４３）、７３．２％（３０／４１）、及び８１．０％（３４／４２）によって、並びにウステキヌマブ患者の４０．０％（１６／４０）によって達成された。１８、９０及び１８０mgの群の抗体Ａとウステキヌマブとの間の１２週目におけるＰＡＳＩ ９０反応率の両側コクラン・マンテル・ヘンツェル検定は、それぞれ０．４３３７、０．００１３、及び＜０．０００１のｐ値を与えた。１６６人の患者の中で、４６人（２７．７％）が乾癬性関節炎を併発していた。１２週目における痛み−ＶＡＳの基線からの減少率の中央値は、１８、９０、及び１８０mgの用量群の抗体Ａの患者においてそれぞれ３１．９％、７０．２％、及び５８．４％であり、これに対してウステキヌマブ処置患者においては５７．３％であった。１２週目における痛み−ＶＡＳの５０％を超える減少（事後に規定）は、それぞれ１８、９０、及び１８０mgの用量群の抗体Ａの患者の２９％（２／７）、７３％（８／１１）、及び５０％（６／１２）において達成され、これに対してウステキヌマブ処置患者では５４％（７／１３）であった。図１は、痛み−ＶＡＳスコアの減少は早くも４週目に観察され、２４週間を通して維持されたことを実証する（不完全なデータ）。有害事象（ＡＥ）は、処置群間で類似しており、薬物に関連した重度又は深刻なＡＥは認められなかった。
【０２７７】
結論：抗体Ａを用いてのＩＬ−２３ｐ１９の選択的遮断は、中等症から重症の尋常性乾癬患者における皮膚病変に対して、ウステキヌマブと比較して、優れた臨床応答を伴う。ウステキヌマブを上回る痛み−ＶＡＳの数値の改善は、乾癬性関節炎患者においても観察された。
【０２７８】
１２週目のＰＡＳＩ ５０、ＰＡＳＩ ７５及びＰＡＳＩ １００の反応率もまた、上記の試験において決定された。それらは、１２週目において、それぞれ１８、９０及び１８０mgの群の抗体Ａの患者の９３％、９５％、及び１００％、並びにウステキヌマブ患者の８７％という、ＰＡＳＩ ５０を達成した患者の比率を示した。経時的なＰＡＳＩ ５０の達成は図２に示されている。
【０２７９】
それらはまた、１２週目において、それぞれ１８、９０及び１８０mgの群の抗体Ａの患者の７６％、９０％、及び９８％、並びにウステキヌマブ患者の６８％という、ＰＡＳＩ ７５を達成した患者の比率も示した。経時的なＰＡＳＩ ７５の達成は図３に示されている。
【０２８０】
それらはまた、１２週目において、それぞれ１８、９０及び１８０mgの群の抗体Ａの患者の１８％、４１％、及び４９％、並びにウステキヌマブ患者の１５％という、ＰＡＳＩ １００を達成した患者の比率も示した。経時的なＰＡＳＩ １００の達成は図５に示されている。経時的なＰＡＳＩ ９０の達成は図４に示されている．
【０２８１】
実施例１ｃ：試験
この試験は、中等症から重症の慢性尋常性乾癬患者において、ウステキヌマブと比較した、選択的ＩＬ−２３ｐ１９阻害剤（抗体Ａ）を用いて処置した後の、臨床応答の発生及び持続時間を評価した。
【０２８２】
材料及び方法：この多施設無作為化二重盲検（抗体Ａの用量群内）第ＩＩ相試験において、中等症から重症の慢性尋常性乾癬を有する１６６人の患者を、３つの異なる用量処方計画の抗体Ａ（１８mgの１回注射；０、４、及び１６週目に９０又は１８０mg）又はウステキヌマブ（０、４、及び１６週目に、体重に基づいて４５又は９０mg）のいずれかの皮下注射を受けるように割り当てた。ＰＡＳＩを、０、１、２、４、６及び８週目に評価し、その後、計４８週間の間、４週間毎に評価した。安全性は、有害事象（ＡＥ）を記録することによって来診時に毎回評価した。
【０２８３】
結果：２４週目に、ＰＡＳＩ ９０が、それぞれ９０mg及び１８０mgの抗体Ａ群の６６％（２７／４１）及び８６％（３６／４２）の患者によって達成され、これに対して、ウステキヌマブを受けた患者では５５％（２２／４０）であった。病変の完全な消失（ＰＡＳＩ １００）は、９０及び１８０mgの抗体Ａ群の４１％（１７／４１）及び５７％（２４／４２）の患者において達成され、これに対してウステキヌマブを受けた患者では２８％であった。ＰＡＳＩ ９０の発生までの時間は、ウステキヌマブ群と比較して、９０及び１８０mgの抗体Ａ群の患者において約２倍速かった（ＰＡＳＩ ９０の発生までの日数の中央値＝それぞれ、５７日間［両方の抗体Ａの用量群；約８週間］対１１３日間［約１６週間］、ｐ＝０．００１６［９０mg］及びｐ＜０．０００１［１８０mg］）。ＰＡＳＩ ９０を達成した９０及び１８０mgの抗体Ａ群の患者は、ウステキヌマブを受けた患者よりも長くその反応を維持した（ＰＡＳＩ ９０が初めて減少する患者が５０％となるまでの日数＝それぞれ、３３７日間［両方の抗体Ａの用量群；約４８週間］対２５３日間［約３６週間］）。ＡＥは、処置群間で類似しており、あらゆるＡＥに対して用量反応関係は認められなかった。７人の患者が、深刻なＡＥを報告した（４人が１８mgの抗体Ａ群で、２人が９０mgの抗体Ａ群で、１人がウステキヌマブ群である）；全て、試験薬物に関連性がないと判断された。
【０２８４】
同じ試験が、抗体Ａは迅速に効果を発生し、６９％及び６６％の患者（それぞれ、１８０mg及び９０mg）がＰＡＳＩ ５０を４週目までに達成し、これに対して、ウステキヌマブの患者では４５％であったことを示した。８週目までに、８３％及び８０％の抗体Ａの患者（それぞれ、１８０mg及び９０mg）がＰＡＳＩ ７５を達成したのに対し、ウステキヌマブの患者では６０％であった。１２週目までに、ＰＡＳＩ ９０（一次評価項目）を達成した患者の比率は、１８０mg及び９０mgの抗体Ａ群については８１％及び７３％であり、これに対してウステキヌマブでは４０％であった。体重は、抗体Ａについての効力に対して殆ど影響を及ぼさなかった。２０週目に、９０％及び７６％の抗体Ａの患者（それぞれ、１８０mg及び９０mg）がＰＡＳＩ ９０を達成し、これに対してウステキヌマブでは５５％であり；６２％及び５１％の抗体Ａの患者が、病変の完全な消失を示し（ＰＡＳＩ １００）、これに対してウステキヌマブ患者では２５％であった。臨床応答は、１８０mg及び９０mgの抗体Ａの用量群において３６週目を過ぎても高いレベルで維持された。乾癬性関節炎患者では、１２週目において、ウステキヌマブと比較して、痛みのより大きな減少が、抗体Ａ（１８０mg及び９０mg、プールされている）（６８％対５７％）で観察された。乾癬性関節炎患者では、痛みは視覚的アナログスケールによって評価され、基線からの変化率の中央値として表現された。
【０２８５】
結論：抗体ＡによるＩＬ−２３の選択的遮断は、ウステキヌマブを用いてのＩＬ−１２及びＩＬ−２３の遮断と比較して、応答の優れた効力、より迅速な発生、及びより長い持続時間を実証する。
【０２８６】
同じ試験において、皮膚疾患のＱＯＬ指標（ＤＬＱＩ）及びＥｕｒｏＱｏｌ−５Ｄ（ＥＱ−５Ｄ）を、０、１２、２４、及び４８週目に完了した。ＤＬＱＩ総スコアの基線からの変化率の中央値（記述的にファン・エルターレン検定によって分析）を１２週目及び２４週目にウステキヌマブと比較した。０又は１のＤＬＱＩスコアを達成した患者の比率も評価した。ＥＱ−５Ｄ指標スコアを記述的に分析した。プールされた９０mg及び１８０mgの群の抗体Ａの結果を報告する。基線において、抗体Ａに無作為化された患者についてのＤＬＱＩスコアの中央値は１３．０であり、これに対して、ウステキヌマブに無作為化された患者では１６．０であった。ＥＱ−５Ｄ指標スコアの平均値は、両方の処置群において０．７であった。１２週目において、ＤＬＱＩスコアの改善率の中央値は、ウステキヌマブを受けた患者よりも、抗体Ａを受けた患者の方がより高かった（それぞれ、１００％対９０．６％；ｐ＝０．０３０４）。２４週目に０又は１のＤＬＱＩスコアを有する患者の比率は、抗体Ａの患者については８０％であり、これに対してウステキヌマブの患者では６１％であった。１２週目において、抗体Ａの患者は、ウステキヌマブの患者と比較して、ＥＱ−５Ｄスコアの平均値の５０％以上の改善を示すことが観察された（それぞれ、０．３対０．２）。これは、２４週目においても維持されていた。
【０２８７】
中等症から重症の尋常性乾癬患者における、抗体ＡによるＩＬ−２３の選択的な遮断は優れた有効性を実証し、ウステキヌマブと比較してＱＯＬ転帰の有意な改善を提供する。
【０２８８】
同じ試験において、抗体Ａの有効性を、頭皮乾癬、掌蹠乾癬、及び爪乾癬の処置について評価した。
【０２８９】
頭皮乾癬重症度指標（ＰＳＳＩ）及び掌蹠乾癬の面積と重症度の指標（ＰＰＡＳＩ）を使用して、それぞれ、頭皮及び掌蹠の乾癬を評価した。爪乾癬重症度指標（ＮＡＰＳＩ）は手においてのみ評価された。基線において、並びに（基線において症状を有していた患者においては）１、２、４、６、８、１２週目、及び４８週目に至るまで４週間毎に評価を行なった。兆候又は症状を全く示さないと記述された患者は、その来診においてゼロの総スコアを割り当てられた。抗体Ａ（９０mg及び１８０mg、プールされている）についての基線からの改善率の中央値を、ウステキヌマブについてのそれと比較した。
【０２９０】
１５４人（９２．８％）の患者が頭皮乾癬を有し、４２人（２５．３％）の患者が掌蹠乾癬を有し、９６人（５７．８％）の患者が爪乾癬を有していた。頭皮及び掌蹠の疾患は迅速に応答した；２週目までに、抗体Ａで処置された患者は、ＰＳＳＩ及びＰＰＡＳＩの基線からの５０％及び５１％の改善を示し、これに対して、ウステキヌマブで処置された患者においては３７％及び３０％であった。６週目までに、抗体Ａ及びウステキヌマブの両方の群の患者が、頭皮乾癬の完全な消失を示し、これは、試験期間中を通じて維持された。ＰＰＡＳＩでは、完全な消失は抗体Ａについては６週目に、ウステキヌマブについては１６週目に見られ、これは試験期間中を通じて維持された。爪疾患はより緩徐に回復し、抗体Ａでは６週目にＮＡＰＳＩの３０％の改善が見られ、これに対してウステキヌマブでは０％であった。１２週目までに、抗体Ａ及びウステキヌマブについてのＮＡＰＳＩの改善は、それぞれ、４１％及び３６％であり、２４週目までに、ＮＡＰＳＩの改善はそれぞれ６１％及び６７％であった。
【０２９１】
抗体ＡによるＩＬ−２３の選択的遮断は、頭皮乾癬、掌蹠乾癬、及び爪乾癬の処置において有望な有効性を実証し、そして、ウステキヌマブと比較して、抗体Ａを用いてより迅速な改善が達成され得ることを示唆する。
【０２９２】
実施例２：有効性の評価
抗体Ａは、本明細書に記載の用量及び用量処方計画で患者に投与される。抗体Ａの有効性は、以下の１つ以上の評価項目によって評価され、この評価項目は公知の方法を使用して決定される。評価項目は、例えば、投与後４、６、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、７６、又は１０４週目の１つ以上の週に、又は以下に示されているように測定される。
【０２９３】
乾癬：
・例えば１２週目における、基線からのＰＡＳＩスコアの９０％以上の減少の達成（ＰＡＳＩ９０）。
・例えば１２週目及び２４週目における、基線からのＰＡＳＩスコアの７５％以上の減少の達成（ＰＡＳＩ７５）。
・例えば１２週目における、基線からのＰＡＳＩスコアの１００％の減少の達成（ＰＡＳＩ１００）。
・例えば１２週目における、基線からのＰＡＳＩスコアの５０％以上の減少の達成（ＰＡＳＩ５０）。
・例えば２４週目における、ＰＡＳＩ９０の達成。
・例えば１２週目における、消失又はほぼ消失のｓＰＧＡの達成。
・例えば１２週目における、基線からのＰＡＳＩの減少率。
・ＰＡＳＩ５０反応率の消失までの時間。この評価項目は、反応が達成された後、基線と比較して、最初の処置から最初の５０％未満のＰＡＳＩスコアの減少まで計算される。
【０２９４】
他の評価項目は、以下の通りである：
・例えば、４、６、８、１６、２０、２８、３２、３６、４０、４４、４８週目における、ＰＡＳＩ９０及びＰＡＳＩ７５の達成。
・例えば、４、６、８、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８週目における、ＰＡＳＩ１００、ＰＡＳＩ５０の達成、並びに、基線からのＰＡＳＩの減少率。
・例えば、４、６、８、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８週目における、ｓＰＧＡの消失又はほぼ消失の達成。
・ＰＡＳＩ５０の反応率の発生までの時間（最初の処置から、基線と比較して、ＰＡＳＩスコアの最初の５０％以上の減少までの時間）。
・例えば、４、６、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８週目における、ＮＡＰＳＩ（爪乾癬の重症度指標）、ＰＳＳＩ（頭皮乾癬の重症度指標）、及びＰＰＡＳＩ（掌蹠乾癬の面積と重症度の指標）の基線からの変化率。
・例えば、４、１２、２４、３６、４８週目における、ＰＧＡＲ（患者による全般評価ランク）及びＰＡＩ（患者による痒みの評価）の基線からの変化。
・例えば１２週目における、痛み−ＶＡＳの基線からの変化（乾癬性関節炎のみを有する患者の亜群において）。
・例えば、４、６、８、１２、１６、２０、２４、４８週目における、皮膚疾患のＱＯＬ指標（ＤＬＱＩ）の基線からの変化。
・例えば１２週目における、ＥＱ−５Ｄ（ＥｕｒｏＱＯＬ群の質問票）ＶＡＳスコア（視覚的アナログスケール）の基線からの変化。
・例えば１２週目における、ＥＱ−５Ｄ指標スコアの基線からの変化。
・例えば１２週目における、０又は１の皮膚疾患のＱＯＬ指標（ＤＬＱＩ）スコアを達成した患者の比率。
・例えば１６週目における、ＰＳＳ（乾癬症状スケール）に関する総スコアを使用して評価された乾癬症状の基線からの変化。
・例えば１６週目における、ＰＳＳに関して０の総スコアの達成。
【０２９５】
乾癬性関節炎（例えば４、６、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、７６、１０４週目の１つ以上の週において評価された反応）：
・例えば４、６、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８週目における、乾癬性関節炎のスクリーニングと評価（ＰＡＳＥ）の質問票。
・例えば４、６、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８週目における、米国リウマチ学会の反応基準の２０％の改善（ＡＣＲ２０）。
・米国リウマチ学会反応基準の５０％及び７０％の改善（ＡＣＲ５０及びＡＣＲ７０）。
・臨床疾患活動性指標（ＣＤＡＩ）。
・２８箇所の関節についての疾患活動性スコア（ＤＡＳ２８）。
・指炎（全ての指の腫脹）、各指について有り又は無しとして、２０本全ての指（０〜２０本の指（手の指及び足の指）におよぶ）の中で罹患している数を評価する。
・腱付着部炎（腱と靭帯の付着部の炎症、これは６つの部位におけるＬｅｅｄｓ付着部炎指標（ＬＥＩ）の圧痛の有無によって評価される）。
・圧痛関節又は有痛関節の数、腫脹関節の数を含む、個々のＡＣＲコンポーネント。
・患者による疾患活動性及び関節痛の総合評価。
・医師による疾患活動性の総合評価。
・健康評価質問票を用いた身体障害指標（ＨＡＱ−ＤＩ）の反応、健康評価質問票を用いた身体障害指数（ＨＡＱ−ＤＩ）。
・Ｃ反応性タンパク質レベル。
・赤血球沈降速度。
・患者により報告される評価項目には、Ｂａｔｈ強直性脊椎炎活動性指標（ＢＡＳＤＡＩ）が含まれた。Ｂａｔｈ強直性脊椎炎活動性指標（ＢＡＳＤＡＩ）についてのスコア。
・Medical Outcomes Study 36-Item Short-Form健康調査（第２版）（ＳＦ−３６) 。
・乾癬の症状に関する一覧表。
・例えば２４、５２、１０４週目における、修正総Ｓｈａｒｐスコア（ｍＴＳＳ）。
・圧痛関節数。
・腫脹関節数。
・患者による痛みの評価。
・患者による身体障害度の評価。
・急性期の反応物質（Ｃ反応性タンパク質又は赤血球沈降速度）。
・患者による疾患の総合評価。
・医師による疾患の総合評価。
・最低疾患活動性（ＭＤＡ）。
・総合的乾癬疾患活動性指標（ＣＰＤＡＩ）。
・基線からの乾癬の面積と重症度の指標（ＰＡＳＩ）の変化率（ＰＡＳＩ ７５／９０／１００）。
・修正爪乾癬重症度指標（ｍＮＡＰＳＩ）。
・乾癬性関節炎の生活の質（ＰｓＡＱＯＬ）。
・慢性疾患治療の機能評価−疲労感（ＦＡＣＩＴ−Ｆ）。
・例えば、２４、５２、及び１０４週目における、乾癬性関節炎核磁気共鳴画像スコアリングシステム（ＰｓＡＭＲＩＳ）。
【０２９６】
強直性脊椎炎及びＸ線所見が認められないａｘ−ＳｐＡについて（例えば、４、６、８、１２、１６、２０、２４、２８、３２、３６、４０、４４、４８、５２、７６、１０４週目の１つ以上の週において評価された反応）：
・患者により報告された炎症症状。
・急性期の反応物質（赤血球沈降速度［ＥＳＲ］又はＣＲＰ）。
・Ｂａｔｈ強直性脊椎炎活動性指標（ＢＡＳＤＡＩ）。基線と比較したＢＡＳＤＡＩスコアの変化。
・強直性脊椎炎活動性スコア（ＡＳＤＡＳ）。基線と比較したＡＳＤＡＳスコアの変化。
・Ｂａｔｈ強直性脊椎炎機能指標（ＢＡＳＦＩ）。基線と比較したＢＡＳＦＩスコアの変化。
・Ｂａｔｈ強直性脊椎炎計測指標（ＢＡＳＭＩ）。基線と比較したＢＡＳＭＩスコアによって評価された脊椎可動性の変化。
・例えば２４、５２、１０４週目における、磁気共鳴画像（ＭＲＩ）。
・ＡＳＡＳ ４０反応率。
・ＡＳＡＳ ５／６反応率。
・ＡＳＡＳ部分寛解基準。
・ＡＳＡＳ ２０反応率。
・基線と比較した末梢関節数（ＴＪＣ及びＳＪＣ）の変化。
・基線と比較した腱付着部スコア（ＭＡＳＥＳ）の変化。
・基線と比較した強直性脊椎炎疾患活動性スコア（ＡＳＤＡＳ）のスコアの変化。
・維持されなくなるまでの時間。
・処置後の発赤までの時間。
・維持されなくなるまでの時間。
・強直性脊椎炎の生活の質のスケール（ＡＳＱｏＬ）。
【０２９７】
実施例３：薬物動態の評価項目（群）
抗体Ａなどの抗ＩＬ−２３Ａ抗体の薬物動態パラメーターを決定するために、以下のパラメーターを、当技術分野において公知である方法を使用して評価する：
・測定された血漿中最大濃度（Ｃｍａｘ）。
・投薬から血漿中最大濃度までの時間（ｔｍａｘ）。
・処置の時間間隔に対する、血漿中濃度−時間の曲線下面積（ＡＵＣ０〜ｔ）。
・０時間から無限時間まで外挿した時間間隔に対する、血漿中濃度−時間の曲線下面積（ＡＵＣ０〜∞）。
・終末相半減期（ｔ１／２）。
・母集団薬物動態。
【０２９８】
実施例４：医薬組成物
本発明の抗体に適した製剤の例は、以下に示されている。以下の製剤に使用される抗体は、例えば、抗体Ａ、抗体Ｂ、抗体Ｃ、又は抗体Ｄである。
【０２９９】
【表７】
2020125339.tif 000012
【０３００】
製剤１のｐＨは典型的にはｐＨ６．０〜７．０の範囲内であり、例えばｐＨ６．５である。この製剤は、静脈内投与に特に適している。
【０３０１】
使用される賦形剤の分子量（g/molでの分子量）：コハク酸二ナトリウム六水和物＝２７０．１４g/mol；コハク酸＝１１８．０９g/mol；塩化ナトリウム＝５８．４４g/mol。
【０３０２】
製剤の浸透圧は、Osmomat 030（Gonotec GmbH、ベルリン、ドイツ）を使用して決定したところ３００＋／−３０mOsmol/kgである。製剤の２０℃における密度は、DMA 4500（Anton Paar GmbH、オストフィルダーン・シャルンハウゼン、ドイツ）の測定装置を使用して決定したところ約１．００８９g/cm３である。
【０３０３】
【表８】
2020125339.tif 000013
【０３０４】
製剤２のｐＨは、典型的にはｐＨ５．５〜６．５の範囲内であり、例えばｐＨ５．５〜６．１であり、例えばｐＨは５．８である。この製剤は、皮下投与に特に適している。
【０３０５】
使用される賦形剤の分子量（g/molでの分子量）：
分子量：コハク酸（Ｃ４Ｈ６Ｏ４）＝１１８．０９g/mol
分子量：コハク酸二ナトリウム六水和物（Ｃ４Ｏ４Ｎａ２Ｈ４×６Ｈ２Ｏ）＝２７０．１４g/mol
分子量：ソルビトール＝１８２．１７g/mol
分子量：ポリソルベート２０＝１２２７．７２g/mol。
【０３０６】
製剤の浸透圧は、Osmomat 030（Gonotec GmbH、ベルリン、ドイツ）を使用して決定したところ３００＋／−３０mOsmol/kgである。製剤の２０℃における密度は、DMA 4500（Anton Paar GmbH、オストフィルダーン・シャルンハウゼン、ドイツ）の測定装置を使用して決定したところ約１．０４０g/cm３である。
【０３０７】
【表９】
2020125339.tif 000014
【０３０８】
製剤３のｐＨは、典型的にはｐＨ５．５〜６．５の範囲内であり、例えば５．５〜６．１であり、例えばｐＨは５．８である。この製剤は、皮下投与に特に適している。
【０３０９】
使用される賦形剤の分子量（g/molでの分子量）：
分子量：ソルビトール＝１８２．１７g/mol
分子量：ポリソルベート２０＝１２２７．７２g/mol。
【０３１０】
製剤の浸透圧は、Osmomat 030（Gonotec GmbH、ベルリン、ドイツ）を使用して決定したところ３００＋／−３０mOsmol/kgである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【配列表】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年5月25日(2020.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号１８のアミノ酸配列を含む軽鎖及び配列番号１９のアミノ酸配列を含む重鎖を含む抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含み、７５ｍｇの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与するための、乾癬を処置するための医薬組成物。
【請求項２】
中等症から重症の慢性尋常性乾癬を処置するための、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体が皮下投与によって投与される、請求項１又は２記載の医薬組成物。
【請求項４】
患者がPasoriasis Area and Severity Index（ＰＡＳＩ）スコア５０（ＰＡＳＩ  ５０）を達成する、請求項１〜３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項５】
患者がＰＡＳＩスコア７５（ＰＡＳＩ  ７５）を達成する、請求項１〜４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項６】
患者がＰＡＳＩスコア９０（ＰＡＳＩ  ９０）を達成する、請求項１〜５のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項７】
患者がＰＡＳＩスコア１００（ＰＡＳＩ  １００）を達成する、請求項１〜６のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項８】
配列番号１８のアミノ酸配列を含む軽鎖及び配列番号１９のアミノ酸配列を含む重鎖を含む、抗ＩＬ−２３Ａ抗体を含む、乾癬を処置するための医薬組成物であって、
ａ）初回用量として７５ｍｇの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；
ｂ）前記の初回用量が投与された４週間後に、２回目の用量として７５ｍｇの前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程；及び
ｃ）前記の２回目の用量が投与された１２週間後に、１回目の維持用量として７５ｍｇの抗ＩＬ−２３Ａ抗体を患者に投与する工程
を含む方法により患者に投与される、医薬組成物。
【請求項９】
前記方法は、さらに
前記の１回目の維持用量が投与された後に、１２週間毎に、維持用量として７５ｍｇの前記抗ＩＬ−２３Ａ抗体を投与する工程
を含む、請求項８記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記の方法が、中等症から重症の慢性尋常性乾癬を処置するためのものである、請求項８又は９記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記の抗ＩＬ−２３Ａ抗体が皮下投与によって投与される、請求項８〜１０のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１２】
患者がＰＡＳＩスコア５０（ＰＡＳＩ  ５０）を達成する、請求項８〜１１のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１３】
患者がＰＡＳＩスコア７５（ＰＡＳＩ  ７５）を達成する、請求項８〜１２のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１４】
患者がＰＡＳＩスコア９０（ＰＡＳＩ  ９０）を達成する、請求項８〜１３のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１５】
患者がＰＡＳＩスコア１００（ＰＡＳＩ  １００）を達成する、請求項８〜１４のいずれか一項記載の医薬組成物。
【請求項１６】
方法が尋常性乾癬の治療のためである、請求項１、８又は９記載の医薬組成物。
【請求項１７】
方法が乾癬性紅皮症の治療のためである、請求項１、８又は９記載の医薬組成物。
【請求項１８】
抗ＩＬ−２３Ａ抗体が皮下投与によって投与される、請求項１６又は１７記載の医薬組成物。
【外国語明細書】
2020125339000001.pdf