(57)【要約】【課題】皮膚の保湿機能や角化の正常化に関する成分の発現促進剤の提供。【解決手段】フェルラ酸又はその塩を有効成分とする、アクアポリン、フィラグリン、ロリクリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ及びケラチンから選ばれる１種以上の成分の発現促進剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェルラ酸又はその塩を有効成分とする、アクアポリン、フィラグリン、ロリクリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ及びケラチンから選ばれる１種以上の成分の発現促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚における保湿、角化等に関与する機能の発現促進剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
表皮は、皮膚の最も外側にあり、外部からの異物の侵入や体の水分の蒸散を防ぐバリアとなって、内部を保護している。表皮の構造は、外側から角質層、顆粒層、有棘層及び基底層となっており、これらの各層のほとんどは角化細胞（ケラチノサイト）で構成されている。表皮においては、基底層で毎日角化細胞が生まれており、角化細胞は後から分裂して生じる細胞に徐々に押し上げられて角層に達し、角質細胞に変化する。その後、角層の最外層に達し、少しずつ自然にはがれ落ちる。この角化細胞の発生から脱落までを角化又はターンオーバーと言われている。表皮においてこの角化が正常に行なわれることが、皮膚の正常な機能、すなわち皮膚防御機能において極めて重要である。これらの角化に関与する成分としては、フィラグリン、ロリクリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ、ケラチン−１、ケラチン−２０、ケラチン−１４等が知られている。
【０００３】
また、表皮は、外界と体内の水分量の調節も行っており、内部の角化細胞のほうが含水量が多くなっている。これらの角化細胞における保湿機能は、細胞膜に存在するアクアポリン分子機能によって調節されている。
【０００４】
皮膚は、紫外線、老化、環境の変化等によりダメージを受け、皮膚防御機能や水分保持機能が低下することが知られており、これらの機能低下には前記の角化細胞中のタンパク質の発現量の低下が関与していることが知られている。従って、前記タンパク質の発現量を促進させる成分を開発することは、皮膚の機能を改善する上で重要である。
【０００５】
アクアポリン産生促進剤としては、クリプトキサンチン（特許文献１）、各種植物抽出物（特許文献２、３、４）及びホスホセリン（特許文献５）等が知られている。また、フィラグリン産生促進剤としては、キンモクセイ抽出物（特許文献６）、キンモクセイ抽出物（特許文献７）等が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１４−１４４９６０号公報
【特許文献２】特開２０１３−８７０５７号公報
【特許文献３】特開２０１３−８７０５８号公報
【特許文献４】特開２０１３−９５６６７号公報
【特許文献５】特開２０１８−１８８４１３号公報
【特許文献６】特開２００９−２５６２６９号公報
【特許文献７】特開２００９−６７７４９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、従来のアクアポリン産生促進剤やフィラグリン産生促進剤は、効果が十分でない、安全性に懸念がある等の問題があった。
従って、本発明の課題は、皮膚の保湿や角化の正常化に関与する新たな成分を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
そこで本発明者は、米等の通常食されている植物由来の成分に着目し、アクアポリンやフィラグリン等のタンパク質の発現を促進する成分を見出すべく種々検討したところ、米等に含まれているフェルラ酸又はその塩がアクアポリン、フィラグリン、ロリクリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ、ケラチンの発現を促進する作用を有することを見出し、本発明を完成した。
【０００９】
すなわち、本発明は、フェルラ酸又はその塩を有効成分とする、アクアポリン、フィラグリン、ロリクリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ及びケラチンから選ばれる１種以上の成分の発現促進剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１０】
フェルラ酸又はその塩は、強いアクアポリン、フィラグリン、ロリクリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ及びケラチンから選ばれる１種以上の成分の発現促進作用を示し、皮膚の保湿及び角化正常化剤として有用である。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】フェルラ酸のアクアポリン発現に対する効果を示す。ＡＱＰ６はアクアポリン−６を、ＡＱＰ９はアクアポリン−９を、ＡＱＰ１０はアクアポリン−１０を、ＡＱＰ−１１はアクアポリン−１１を示す。
【図２】フェルラ酸の角化マーカー発現に対する効果を示す。ＦＬＧはフィラグリンを、ＩＶＬはインボルクリンを、ＬＯＲはロリクリンを、ＴＧＭ１はトランスグルタミナーゼ−１を示す。
【図３】フェルラ酸の角化マーカー発現に対する効果を示す。ＴＧＭ３はトランスグルタミナーゼ−３を、ＫＲＴ１はケラチン−１を、ＫＲＴ１０はケラチン−１０を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の発現促進剤の有効成分は、フェルラ酸又はその塩である。
【００１３】
フェルラ酸は、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）アクリル酸であり、米、小麦、ライ麦、大麦、コーヒー、リンゴなどに含まれている。また、フェルラ酸にはシス体とトランス体があり、本発明にはいずれも使用できるが、トランス体がより好ましい。また、フェルラ酸の塩としては、ナトリウム、カリウム、カルシウム等の金属塩が挙げられる。
フェルラ酸は、紫外線吸収作用、抗酸化作用、抗菌作用、活性酸素消去作用、抗腫瘍作用等を有することは知られているが、前記アクアポリンや角化マーカー成分に対する作用は知られていない。
【００１４】
フェルラ酸又はその塩は、米糠から抽出するのが好ましく、米糠から米油を製造する際の廃棄物や副産物である廃油、アルカリ油等を原料として、これらを加水分解して製造することができる。
【００１５】
後記実施例に示すように、フェルラ酸又はその塩は、アクアポリン、フィラグリン、ロリクリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ及びケラチンの各成分の発現促進効果を有する。ここで、フェルラ酸は、アクアポリンのうち、アクアポリン−６、アクアポリン−９、アクアポリン−１０及びアクアポリン−１１に対する発現促進効果が強力である。また、フェルラ酸は、角化マーカーのうち、フィラグリン、ロリクリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ−１、トランスグルタミナーゼ−３、ケラチン−１、ケラチン−１０に対する発現促進効果が強力である。
従って、フェルラ酸又はその塩は、皮膚保湿の維持、強化、表皮角化の調節、皮膚防御機能の維持、強化に有用である。
【００１６】
フェルラ酸又はその塩を、本発明の用途に用いる場合、その適用手段としては、経口、注射、皮膚外用等のいずれでもよいが、経口又は皮膚外用が好ましく、特に皮膚外用がより好ましい。また、本発明のアクアポリン発現促進剤等は、医薬組成物、化粧料、食品組成物として使用することができる。
フェルラ酸又はその塩を経口投与する場合、その剤形としては錠剤、顆粒、カプセル剤等が挙げられる。これらの剤形は、医薬組成物でもよいし食品組成物でもよい。経口投与用組成物とする場合には、フェルラ酸又はその塩に加えて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、滑沢剤等の添加剤を用いることができる。
フェルラ酸又はその塩を皮膚外用剤とする場合、その剤形としては、軟膏剤、クリーム剤、乳液、ゲル剤、ペースト剤、ローション等が挙げられる。これらの皮膚外用剤とする場合には、フェルラ酸又はその塩に加えて、通常の外用剤において基材や添加剤として用いられる各種成分が使用できる。例えば、天然動植物油脂、半合成油脂、炭化水素油、高級脂肪酸、高級アルコール、エステル油、シリコーン油、フッ素系油剤等の固体、半固体又は液状の油剤；水；低級アルコール、糖アルコール、ステロール等のアルコール類；アラビアゴム、トラガカント等の植物系高分子、キサンタンガム、デキストラン等の微生物系高分子、カルボキシメチルデンプン等のデンプン系高分子、カルボキシメチルセルロースナトリウム等のセルロース系高分子等の水溶性高分子；各種アニオン性、カチオン性、ノニオン性、両性界面活性剤等の界面活性剤；金属セッケン、デキストリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル等の油溶性ゲル化剤；酸化チタン、炭酸マグネシウム、雲母、ヒドロキシアパタイト等の無機粉体；ポリアミドパウダー等の有機粉体；有色顔料；パール顔料；保湿剤；防腐剤；ｐＨ調整剤；キレート剤；清涼剤；抗炎症剤；美白剤、細胞賦活剤、血行促進剤等の美肌成分等を使用することができる。
【００１７】
本発明の経口剤や皮膚外用剤中のフェルラ酸又はその塩の含有量は、０．１質量％〜８０質量％が好ましく、０．１質量％〜５０質量％がより好ましく、０．１質量％〜３０質量％がさらに好ましい。
【００１８】
本発明のアクアポリン発現促進剤等は、フェルラ酸として通常成人一日あたり、１０ｍｇ〜５ｇを摂取又は塗布することが好ましい。
【実施例】
【００１９】
次に実施例を挙げて本発明をより詳細に説明する。
【００２０】
実施例１（アクアポリン発現に対する効果）
（方法）
３代目のヒト包皮由来表皮角化細胞を１２ウェルのプレート１ウェルあたり４×１０4個播種し、３日間培養（３７℃、９５％Ａｉｒ、５％ＣＯ2）して７０〜８０％コンフルエントにする。そして、０．０２％〜０．５％フェルラ酸を加えて、６時間〜７２時間で培養する。その後、上清を捨てて、細胞を完全に溶解する。全ＲＮＡを抽出し、ＲＮＡを逆転写してｃＤＮＡを作成し、定量リアルタイムＰＣＲを用いてアクアポリン−６、アクアポリン−９、アクアポリン−１０及びアクアポリン−１１の遺伝子発現量を検出した。
【００２１】
（結果）
結果を図１に示す。図１より、フェルラ酸は、表皮角化細胞におけるアクアポリン−６、アクアポリン−９、アクアポリン−１０及びアクアポリン−１１の発現を促進する効果を有することがわかる。
【００２２】
実施例２（角化マーカー発現に対する効果）
（方法）
３代目のヒト包皮由来表皮角化細胞を１２ウェルのプレート１ウェルあたり４×１０4個播種し、３日間培養（３７℃、９５％Ａｉｒ、５％ＣＯ2）して７０〜８０％コンフルエントにする。そして、０．０２％〜０．５％フェルラ酸を加えて、６時間〜７２時間で培養する。その後、上清を捨てて、細胞を完全に溶解する。全ＲＮＡを抽出し、ＲＮＡを逆転写してｃＤＮＡを作成し、定量リアルタイムＰＣＲを用いてフィラグリン、ロリクリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ−１、トランスグルタミナーゼ−３及びケラチン−１、ケラチン−１０の遺伝子発現量を検出した。
【００２３】
（結果）
結果を図２及び図３に示す。図２及び図３より、フェルラ酸は、表皮角化細胞におけるフィラグリン、ロリクリン、インボルクリン、トランスグルタミナーゼ−１、トランスグルタミナーゼ−３及びケラチン−１、ケラチン−１０の発現を促進させることがわかる。
【図１】
2020125247.tif 000002
【図２】
2020125247.tif 000003
【図３】
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