(57)【要約】【課題】本発明は、経済的且つ効率的な（７Ｚ）−７−トリコセンの製造方法を提供することを目的とする。【解決手段】  本発明は、下記一般式（１）（式中、Ｍ１はＬｉ、ＭｇＺ１、ＣｕＺ１又はＣｕＬｉＺ１を表し、Ｚ１はハロゲン原子又は（８Ｚ）−８−ペンタデセニル基を表す。）で表される（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬と、下記一般式（２）（式中、Ｘ１はハロゲン原子を表す。）で表される１−ハロオクタン化合物とのカップリング反応により、下記式（３）で表される（７Ｚ）−７−トリコセンを得る工程を少なくとも含む、（７Ｚ）−７−トリコセン（３）の製造方法が提供される。2020186213.tif 000017【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記一般式（１）
【化１】
2020186213.tif 000011
（式中、Ｍ１はＬｉ、ＭｇＺ１、ＣｕＺ１又はＣｕＬｉＺ１を表し、Ｚ１はハロゲン原子又は（８Ｚ）−８−ペンタデセニル基を表す。）
で表される（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬と、下記一般式（２）
【化２】
2020186213.tif 000012
（式中、Ｘ１はハロゲン原子を表す。）
で表される１−ハロオクタン化合物とのカップリング反応により、下記式（３）
【化３】
2020186213.tif 000013
で表される（７Ｚ）−７−トリコセンを得る工程
を少なくとも含む、（７Ｚ）−７−トリコセンの製造方法。
【請求項２】
下記一般式（４）
【化４】
2020186213.tif 000014
（式中、Ｍ２はＬｉ、ＭｇＺ２、ＣｕＺ２又はＣｕＬｉＺ２を表し、Ｚ２はハロゲン原子又は（３Ｚ）−３−デセニル基を表す。）
で表される（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬と、下記一般式（５）
【化５】
2020186213.tif 000015
（式中、Ｘ２及びＸ３は互いに同じであっても異なっていてもよいハロゲン原子を表す。）
で表される１−ハロ−５−ハロペンタン化合物とのカップリング反応により、下記式（６）
【化６】
2020186213.tif 000016
（式中、Ｘ４はハロゲン原子を表す。）
で表される（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物を得る工程と、
前記（７Ｚ）−１５−ハロ―７−ペンタデセン化合物（６）から上記の（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）を調製する工程と
を更に含む、請求項１に記載の（７Ｚ）−７−トリコセンの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リンゴ及びモモ等の果樹害虫であるＰｅａｃｈ  ｆｒｕｉｔ  ｍｏｔｈ（モモシンクイガ、学名：Ｃａｒｐｏｓｉｎａ ｓａｓａｋｉｉ）の性フェロモン物質である（７Ｚ）−７−トリコセンの製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
モモシンクイガは、リンゴ及びモモ等のバラ科果樹の重要害虫である。モモシンクイガの幼虫は、果樹に食入するため被害許容水準が低く、食入した幼虫には殺虫剤が届きにくいため防除が困難である。現在、国を挙げて日本食材の輸出に力を入れており、リンゴ及びモモ等の果樹の輸出量も増加している。しかしながら、例えば、台湾では日本での輸出検査においてモモシンクイガの幼虫が発見された場合は、当該こん包施設からの輸出が停止となる。また、輸出期間内において、台湾での輸入検査においてモモシンクイガの幼虫が発見された場合は、１回目の発見で当該都道府県からの輸出が、２回目の発見で日本全国からの輸出が停止となり、改善措置を台湾に提出し、承認されるまで暫定輸出禁止措置が解除されない等の厳しい処置が取られている。この様に、輸出に際してはほぼ完ぺきにモモシンクイガを防除する必要があるため、福島県、山梨県、岡山県等のモモの産地においては殺虫剤による防除に加えて性フェロモンによる交信かく乱剤がモモシンクイガの防除に取り入れられている。
【０００３】
モモシンクイガの性フェロモン物質は、（１３Ｚ）−１３−エイコセン−１０−オンと（７Ｚ）−７−トリコセンの１９：８１（重量比）との混合物であることが明らかとなっている（特許文献１）。（７Ｚ）−７−トリコセンの合成方法としては、例えば、（７Ｚ）−７−トリデセニルマグネシウム＝クロリドと、１−ブロモデカンとのカップリング反応による合成（特許文献１）、（４Ｚ）−４−ウンデセニルマグネシウム＝ブロミドと、１−ブロモドデカンとのカップリング反応による合成（非特許文献１）、１−オクチン−１−イルリチウムと、１−ブロモペンタデカンとのカップリング反応、そしてそれに続くパラジウム触媒を用いた接触還元反応による合成が報告されている（非特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１３−１７７３５９号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ａ．Ｒ．Ｇｉｂｂ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｅｃｏｌ．，２００６，３２（１），２２１−２３７．
【非特許文献２】Ｓ．Ａｒｕｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ．Ｃｈｅｍ．，１９８９，６６，４１１−４１２．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、特許文献１及び非特許文献１における合成方法においては、（７Ｚ）−７−トリコセンの精製に関して、改善の余地があった。カップリング反応においては求核試薬及びアルキル＝ハライド化合物のホモカップリング体が副生する。特許文献１においては炭素数１３の求核試薬と炭素数１０のアルキル＝ハライド化合物を用いているため、炭素数２６の（７Ｚ，１９Ｚ）−７，１９−ヘキサコサジエンと炭素数２０のエイコサンを副生する。また、非特許文献１においては炭素数１１の求核試薬と炭素数１２のアルキル＝ハライド化合物を用いているため、炭素数２２の（７Ｚ，１５Ｚ）−７，１５−ドコサジエンと炭素数２４のテトラコサンを副生する。これらの炭素数２０〜２６の炭化水素化合物は、炭素数２３の炭化水素化合物である目的物（７Ｚ）−７−トリコセンと沸点が極めて近いため工業的に蒸留分離することが困難であり、カラムクロマトグラフィーによる分離等、非工業的手法を取らざるを得ない。また、非特許文献２においては、カップリング反応の収率が３８％、接触還元反応の収率が３５％で２工程の収率として１３％と収率が極めて低い。
【０００７】
本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、経済的且つ効率的な（７Ｚ）−７−トリコセンの製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討を重ねた結果、安価かつ大量に製造することができる（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物から簡便に調製が可能である（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬と、安価かつ工業的に入手することができる１−ハロオクタン化合物とのカップリング反応により、経済的且つ効率的に（７Ｚ）−７−トリコセンを製造できることを見出し、本発明を為すに至った。
【０００９】
本発明の１つの態様によれば、下記一般式（１）
【化１】
2020186213.tif 000002
（式中、Ｍ１はＬｉ、ＭｇＺ１、ＣｕＺ１又はＣｕＬｉＺ１を表し、Ｚ１はハロゲン原子又は（８Ｚ）−８−ペンタデセニル基を表す。）
で表される（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬と、下記一般式（２）
【化２】
2020186213.tif 000003
（式中、Ｘ１はハロゲン原子を表す。）
で表される１−ハロオクタン化合物とのカップリング反応により、下記式（３）
【化３】
2020186213.tif 000004
で表される（７Ｚ）−７−トリコセンを得る工程
を少なくとも含む、（７Ｚ）−７−トリコセン（３）の製造方法が提供される。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、経済的且つ効率的に（７Ｚ）−７−トリコセン（３）を製造することができる。
また、副生する不純物が炭素数１６のヘキサデカンと炭素数３０の（７Ｚ，２３Ｚ）−トリアコンタジエンであるため、副生する不純物と目的物である炭素数２３の（７Ｚ）−７−トリコセンとの沸点差を十分に確保することができる。従って、上記目的物は、蒸留精製により上記不純物と容易に分離精製することが可能となり、高純度の（７Ｚ）−７−トリコセン（３）を製造することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
初めに、（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）を調製する際の原料となる（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）について説明する。
（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）は例えば、下記の化学反応式で示される通り、下記一般式（４）で表される（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬と、下記一般式（５）で表される１−ハロ−５−ハロペンタン化合物とのカップリング反応により、（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）を得る工程により合成することができる。
【００１２】
【化４】
2020186213.tif 000005
【００１３】
（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬（４）におけるＭ２は、Ｌｉ、ＭｇＺ２、ＣｕＺ２又はＣｕＬｉＺ２を表し、Ｚ２はハロゲン原子又は（３Ｚ）−３−デセニル基を表す。ハロゲン原子Ｚ２としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等が挙げられる。
（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬（４）の具体例としては、（３Ｚ）−３−デセニルリチウム、（３Ｚ）−３−デセニルマグネシウム＝クロライド、（３Ｚ）−３−デセニルマグネシウム＝ブロミド、（３Ｚ）−３−デセニルマグネシウム＝ヨージド等の（３Ｚ）−３−デセニルマグネシウム＝ハライド試薬（グリニャール試薬）、リチウム＝ビス［（３Ｚ）−３−デセニル］キュープレート等のギルマン（Ｇｉｌｍａｎ）試薬等が挙げられ、汎用性の観点から、（３Ｚ）−３−デセニルマグネシウム＝ハライド試薬が好ましい。
（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬（４）は、１種類又は２種類以上を使用してもよい。
また、（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬（４）は、市販されているものであってもよく、また独自に合成したものであってもよい。
（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬（４）は、後述する（３Ｚ）−１−ハロ−３−デセン化合物（７）から（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬（４）を調製する工程により調製することができる。
（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬（４）は、常法に従い調製することができる。
例えば、（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬（４）としての（３Ｚ）−３−デセニルマグネシウム＝ハライド試薬（４：Ｍ２＝ＭｇＸ５）は、下記の化学反応式で示される通り、下記一般式（７）で表される（３Ｚ）−１−ハロ−３−デセン化合物を溶媒中、マグネシウムと反応させることにより、（３Ｚ）−３−デセニルマグネシウム＝ハライド試薬（４：Ｍ２＝ＭｇＸ５）を得る工程により調製することができる。
【００１４】
【化５】
2020186213.tif 000006
【００１５】
Ｘ５は、ハロゲン原子を表す。ハロゲン原子Ｘ５としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等が挙げられる。
（３Ｚ）−１−ハロ−３−デセン化合物（７）の具体例としては、（３Ｚ）−１−クロロ−３−デセン、（３Ｚ）−１−ブロモ−３−デセン、（３Ｚ）−１−ヨード−３−デセン等が挙げられる。
（３Ｚ）−１−ハロ−３−デセン化合物（７）は、１種類又は２種類以上を使用してもよい。また、（３Ｚ）−１−ハロ−３−デセン化合物（７）は、市販されているものであってもよく、また独自に合成したものであってもよい。
マグネシウムの使用量は、反応完結の観点から、（３Ｚ）−１−ハロ−３−デセン化合物（７）１ｍｏｌに対して、好ましくは１．０〜２．０グラム原子である。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチル＝エーテル、４−メチルテトラヒドロピラン等のエーテル系溶媒、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒等が挙げられるが、グリニャール試薬生成の反応速度の観点から、テトラヒドロフランが好ましい。
該溶媒の使用量は、（３Ｚ）−１−ハロ−３−デセン化合物（７）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１００〜１０００ｇである。
反応温度は、用いる溶媒により異なるが、反応性の観点から、好ましくは３０〜１２０℃である。
反応時間は、用いる溶媒又は反応スケールにより異なるが、反応性の観点から、好ましくは１〜３０時間である。
【００１６】
（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬（４）の使用量は、経済性の観点から、１−ハロ−５−ハロペンタン化合物（５）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．８〜１．４ｍｏｌである。
【００１７】
１−ハロ−５−ハロペンタン化合物（５）におけるＸ２及びＸ３は互いに同じであっても異なっていてもよいハロゲン原子を表す。ハロゲン原子Ｘ２及びＸ３としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等が挙げられる。
Ｘ２及びＸ３の組み合わせとしては、塩素原子と塩素原子、臭素原子と塩素原子、塩素原子とヨウ素原子、臭素原子と臭素原子、臭素原子とヨウ素原子、及びヨウ素原子とヨウ素原子等が挙げられる。
１−ハロ−５−ハロペンタン化合物（５）の具体例としては、１，５−ジクロロペンタン、１−ブロモ−５−クロロペンタン、１−クロロ−５−ヨードペンタン、１，５−ジブロモペンタン、１−ブロモ−５−ヨードペンタン、１，５−ジヨードペンタン等が挙げられる。
１−ハロ−５−ハロペンタン化合物（５）は、１種類又は２種類以上を使用してもよい。また、１−ハロ−５−ハロペンタン化合物（５）は、市販されているものであってもよく、また独自に合成したものであってもよい。
Ｘ２及びＸ３が互いに異なる場合は、後述する触媒又は反応温度を適宜選択することにより、反応性の高いハロゲン原子の方を優先的に反応させながらカップリング反応を行うことができる。例えば、互いに異なるＸ２及びＸ３の組み合わせが塩素原子と臭素原子である又は塩素原子とヨウ素原子である１−ハロ−５−ハロペンタン化合物（５）を用いれば、（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）におけるＸ４を塩素原子とすることができる。また、互いに異なるＸ２及びＸ３の組み合わせが臭素原子とヨウ素原子である１−ハロ−５−ハロペンタン化合物（５）を用いれば、（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）におけるＸ４を臭素原子とすることができる。
【００１８】
カップリング反応には、必要に応じて溶媒を用いてもよい。該溶媒としては、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、４−メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチル＝スルホキシド、γ−ブチロラクトン、アセトニトリル等の極性溶媒等が挙げられるが、反応性の観点から、トルエン、テトラヒドロフラン、４−メチルテトラヒドロピラン、アセトニトリルが好ましく、テトラヒドロフランがより好ましい。
該溶媒は、１種類又は２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販されているものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、反応性の観点から、１−ハロ−５−ハロペンタン化合物（５）１ｍｏｌに対して、好ましくは３０〜２０００ｇである。
カップリング反応には、必要に応じて触媒を用いてもよい。該触媒としては、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅等の一価のハロゲン化銅、塩化第二銅、臭化第二銅、ヨウ化第二銅等の二価のハロゲン化銅が挙げられ、反応性の観点から、一価のハロゲン化銅が好ましく、ヨウ化第一銅がより好ましい。
該触媒は、１種類又は２種類以上を使用してもよい。また、該触媒は、市販されているものを用いることができる。
該触媒の使用量は、反応速度及び後処理の観点から、１−ハロ−５−ハロペンタン化合物（５）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．００３〜０．３００ｍｏｌである。
該触媒を用いる場合は、必要に応じて補触媒を用いてもよい。該補触媒としては、亜リン酸トリエチル等の炭素数３〜９の亜リン酸トリアルキル化合物及びトリフェニルホスフィン等の炭素数１８〜２１のトリアリールホスフィン化合物等のリン化合物等が挙げられるが、反応性の観点から、亜リン酸トリエチルが好ましい。
該補触媒は、１種類又は２種類以上を使用してもよい。また、該補触媒は、市販されているものを用いることができる。
該補触媒の使用量は、１−ハロ−５−ハロペンタン化合物（５）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．００１〜０．５００ｍｏｌ、より好ましくは０．００１〜０．０５０ｍｏｌである。
カップリング反応に触媒を用いる場合は、必要に応じてハロゲン化リチウムを添加してもよい。ハロゲン化リチウムとしては、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム等が挙げられ、反応性の観点から、塩化リチウムが好ましい。
カップリング反応におけるハロゲン化リチウムの使用量は、反応性の観点から、１−ハロ−５−ハロペンタン化合物（５）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．００５〜０．２５０ｍｏｌである。
カップリング反応における反応温度は、用いる（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬（４）によって異なるが、反応性の観点から、好ましくは−７８〜７０℃、より好ましくは−２０〜２５℃である。
カップリング反応における反応時間は、用いる溶媒又は反応スケールにより異なるが、反応性の観点から、好ましくは３〜４５時間である。
【００１９】
（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）の具体例としては、（７Ｚ）−１５−クロロ−７−ペンタデセン、（７Ｚ）−１５−ブロモ−７−ペンタデセン、（７Ｚ）−１５−ヨード−７−ペンタデセン等が挙げられる。
【００２０】
次に、下記の化学反応式で示される（７Ｚ）−７−トリコセン（３）の製造方法について、以下に説明する。当該製造方法は、上述した（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）と、上述した１−ハロオクタン化合物（２）とのカップリング反応により、（７Ｚ）−７−トリコセン（３）を得る工程を含む。
【００２１】
【化６】
2020186213.tif 000007
【００２２】
（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）におけるＭ１は、Ｌｉ、ＭｇＺ１、ＣｕＺ１又はＣｕＬｉＺ１を表し、Ｚ１はハロゲン原子又は（８Ｚ）−８−ペンタデセニル基を表す。ハロゲン原子Ｚ１としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等が挙げられる。
（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）の具体例としては、（８Ｚ）−８−ペンタデセニルリチウム、（８Ｚ）−８−ペンタデセニルマグネシウム＝クロライド、（８Ｚ）−８−ペンタデセニルマグネシウム＝ブロミド、（８Ｚ）−８−ペンタデセニルマグネシウム＝ヨージド等の（８Ｚ）−８−ペンタデセニルマグネシウム＝ハライド試薬（グリニャール試薬）、リチウム＝ビス［（８Ｚ）−８−ペンタデセニル］キュープレート等のギルマン（Ｇｉｌｍａｎ）試薬等が挙げられ、汎用性の観点から、（８Ｚ）−８−ペンタデセニルマグネシウム＝ハライド試薬が好ましい。
（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）は、１種類又は２種類以上を使用してもよい。また、（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）は、市販されているものであってもよく、また独自に合成したものであってもよい。
（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）は、（７Ｚ）−１５−ハロ―７−ペンタデセン化合物（６）から（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）を調製する工程により調製することができる。
（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）の調製は、常法に従い調製することができる。
例えば、（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）としての（８Ｚ）−８−ペンタデセニルマグネシウム＝ハライド試薬（１：Ｍ１＝ＭｇＸ４）は、下記の化学反応式で示される通り、上述した（７Ｚ）−１５−ハロ―７−ペンタデセン化合物（６）を溶媒中、マグネシウムと反応させることにより、（８Ｚ）−８−ペンタデセニルマグネシウム＝ハライド試薬（１：Ｍ１＝ＭｇＸ４）を得る工程により調製することができる。
【００２３】
【化７】
2020186213.tif 000008
【００２４】
（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）は、１種類又は２種類以上を使用してもよい。また、（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）は、市販されているものであってもよく、また独自に合成したものであってもよい。
マグネシウムの使用量は、反応完結の観点から、（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）１ｍｏｌに対して、好ましくは１．０〜２．０グラム原子である。
溶媒としては、テトラヒドロフラン、ジエチル＝エーテル、４−メチルテトラヒドロピラン等のエーテル系溶媒、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒等が挙げられるが、グリニャール試薬生成の反応速度の観点から、テトラヒドロフランが好ましい。
該溶媒の使用量は、（７Ｚ）−１５−ハロ―７−ペンタデセン化合物（６）１ｍｏｌに対して、反応性の観点から、好ましくは１００〜１０００ｇである。
反応温度は、用いる溶媒により異なるが、反応性の観点から、好ましくは３０〜１２０℃である。
反応時間は、用いる溶媒又は反応スケールにより異なるが、反応性の観点から、好ましくは１〜３０時間である。
【００２５】
上述したカップリング反応において、（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）の使用量は、経済性の観点から、１−ハロオクタン化合物（２）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．８〜１．２ｍｏｌである。
１−ハロオクタン化合物（２）におけるＸ１は、ハロゲン原子を表す。ハロゲン原子Ｘ１としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等が挙げられる。
１−ハロオクタン化合物（２）としては、１−クロロオクタン、１−ブロモオクタン、１−ヨードオクタン等が挙げられる。
１−ハロオクタン化合物（２）は、１種類又は２種類以上を使用してもよい。また、１−ハロオクタン化合物（２）は、市販されているものであってもよく、また独自に合成したものであってもよい。
カップリング反応には、必要に応じて触媒を用いてもよい。該触媒としては、塩化第一銅、臭化第一銅、ヨウ化第一銅等の一価のハロゲン化銅、塩化第二銅、臭化第二銅、ヨウ化第二銅等の二価のハロゲン化銅が挙げられ、反応性の観点から、一価のハロゲン化銅が好ましく、塩化第一銅がより好ましい。
該触媒の使用量は、反応速度及び後処理の観点から、１−ハロオクタン化合物（２）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．００３〜０．３００ｍｏｌである。
該触媒を用いる場合は、必要に応じて補触媒を用いてもよい。該補触媒としては、亜リン酸トリエチル等の炭素数３〜９の亜リン酸トリアルキル化合物及びトリフェニルホスフィン等の炭素数１８〜２１のトリアリールホスフィン化合物等のリン化合物等が挙げられるが、反応性の観点から、亜リン酸トリエチルが好ましい。
該補触媒の使用量は、１−ハロオクタン化合物（２）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．００１〜０．５００ｍｏｌ、より好ましくは０．００１〜０．２００ｍｏｌである。
該触媒を用いる場合は、必要に応じてハロゲン化リチウムを添加してもよい。ハロゲン化リチウムとしては、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウムが挙げられ、反応性の観点から、塩化リチウムが好ましい。
該ハロゲン化リチウムの使用量は、反応性の観点から、１−ハロオクタン化合物（２）１ｍｏｌに対して、好ましくは０．００５〜０．２５０ｍｏｌである。
カップリング反応には、必要に応じて溶媒を用いてもよい。該溶媒としては、トルエン、キシレン、ヘキサン等の炭化水素系溶媒、テトラヒドロフラン、４−メチルテトラヒドロピラン、ジエチル＝エーテル等のエーテル系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチル＝スルホキシド、γ−ブチロラクトン、アセトニトリル等の極性溶媒等が挙げられるが、反応性の観点から、トルエン、テトラヒドロフラン、４−メチルテトラヒドロピラン、アセトニトリルが好ましく、テトラヒドロフランがより好ましい。
該溶媒は、１種類又は２種類以上を使用してもよい。また、該溶媒は、市販のものを用いることができる。
該溶媒の使用量は、反応性の観点から、１−ハロオクタン化合物（２）１ｍｏｌに対して、好ましくは３０〜２０００ｇである。
反応温度は、用いる（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）によって異なるが、反応性の観点から、好ましくは−７８〜７０℃、より好ましくは−２０〜２５℃である。
反応時間は、用いる溶媒又は反応スケールにより異なるが、反応性の観点から、好ましくは１〜４５時間である。
【００２６】
カップリング反応の本工程においては、炭素数１６のヘキサデカンと、炭素数３０の（７Ｚ，２３Ｚ）−トリアコンタジエンが副生する。しかしながら、副生する不純物と目的物である炭素数２３の（７Ｚ）−７−トリコセン（３）との沸点差を十分に確保することができる。従って、上記目的物は、蒸留精製により上記不純物と容易に分離精製することが可能となり、高純度の（７Ｚ）−７−トリコセン（３）を製造することができる。
【００２７】
［実施例］
以下、実施例を示して本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。
なお、以下において、「純度」は、特に明記しない限り、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析によって得られた面積百分率を示し、「生成比」はＧＣ分析によって得られた面積百分率の相対比を示す。また、「収率」はＧＣ分析によって得られた面積百分率を基に算出した。
各実施例において、反応のモニタリング及び収率の算出は、次のＧＣ条件に従って行った。
ＧＣ条件:ＧＣ：島津製作所  キャピラリガスクロマトグラフ  ＧＣ−２０１４，カラム：ＤＢ−５，０．２５ｍｍｘ０．２５ｍｍφｘ３０ｍ，キャリアーガス：Ｈｅ（１．５５ｍＬ／分）、検出器:ＦＩＤ，カラム温度：１５０℃  ５℃／分昇温  ２３０℃。
【００２８】
収率は、原料及び生成物の純度（％ＧＣ）を考慮して、以下の式に従い計算した。
収率（％）＝｛[(反応によって得られた生成物の重量×％ＧＣ)/生成物の分子量]
÷[ (反応における出発原料の重量×％ＧＣ)/出発原料の分子量]｝×１００
【００２９】
［実施例１］
（Ａ）  （８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）の原料である（７Ｚ）−１５−クロロ−７−ペンタデセン（６：Ｘ４＝Ｃｌ）の製造
【００３０】
【化８】
2020186213.tif 000009
【００３１】
室温で、反応器にマグネシウム（１１４．８２ｇ、４．７３グラム原子）及びテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１３５０ｇ）を加えて、６０〜６５℃で１９分間撹拌した。次に、該反応器に（３Ｚ）−１−クロロ−３−デセン（７：Ｘ５＝Ｃｌ）（７８６．２０ｇ、４．５０ｍｏｌ）を６０〜７５℃にて滴下し、滴下終了後、７５〜８０℃にて２時間撹拌することにより、（３Ｚ）−３−デセニルマグネシウム＝クロライド（４：Ｍ２＝ＭｇＣｌ）を調製した。
続いて、別の反応器にヨウ化第一銅（８．５７ｇ、０．０４５ｍｏｌ）、亜リン酸トリエチル（１７．９５ｇ、０．１１ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４５０ｇ）及び１−ブロモ−５−クロロペンタン（５：Ｘ２＝Ｂｒ、Ｘ３＝Ｃｌ）（７７６．２８ｇ、４．１９ｍｏｌ）を加えて、−５〜１５℃にて、上記調製した（３Ｚ）−３−デセニルマグネシウム＝クロライド（４：Ｍ２＝ＭｇＣｌ）を滴下した。滴下終了後、５〜１５℃にて３．５時間撹拌した。次に、反応液に塩化アンモニウム（４５．９０ｇ）と水（１２１２．２６ｇ）との混合物及び２０重量％塩酸（５３．０６ｇ）を加えて分液し、水層を除去した。そして、有機層を減圧下濃縮し、残留物を減圧蒸留することにより、（７Ｚ）−１５−クロロ−７−ペンタデセン（６：Ｘ４＝Ｃｌ）（９４７．４７ｇ、３．８０ｍｏｌ、純度９８．１２％）が収率９０．６２％で得られた。
【００３２】
上記で得られた（７Ｚ）−１５−クロロ−７−ペンタデセン（６：Ｘ４＝Ｃｌ）のスペクトルデータを以下に示す。
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），１．２２−１．３８（１４Ｈ，ｍ），１．３８−１．４７（２Ｈ，ｍ），１．７７（２Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６．９Ｈｚ），１．９４−２．０７（４Ｈ，ｍ），３．５３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），５．３０−５．４０（２Ｈ，ｍ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４．０９，２２．６５，２６．８４，２７．１１，２７．２１，２８．７６，２８．９７，２９．０７，２９．６０，２９．７２，３１．７７，３２．６２，４５．１２，１２９．６６，１３０．０４
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  ２４４（Ｍ＋），１１１，９７，８３，６９，５５，４１，２９
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：ν＝２９５４，２９２６，２８５５，１４６５，１３１０，７２６，６５５
【００３３】
（Ｂ）  上記（Ａ）で得られた（７Ｚ）−１５−クロロ−７−ペンタデセン（６：Ｘ４＝Ｃｌ）から（７Ｚ）−７−トリコセン（３）の製造
【００３４】
【化９】
2020186213.tif 000010
【００３５】
室温で、反応器にマグネシウム（１０２．０６ｇ、４．２０グラム原子）及びテトラヒドロフラン（１２００ｇ）を加えて、６０〜６５℃で３０分間撹拌した。次に、該反応器に（７Ｚ）−１５−クロロ−７−ペンタデセン（６：Ｘ４＝Ｃｌ）（９９８．１２ｇ、４．００ｍｏｌ、純度：９８．１２％）を６０〜７５℃にて滴下し、滴下終了後、７５〜８０℃にて２時間撹拌することにより、（８Ｚ）−８−ペンタデセニルマグネシウム＝クロライド（１：Ｍ１＝ＭｇＣｌ）を調製した。
続いて、別の反応器に塩化第一銅（４．４７ｇ、０．０４５ｍｏｌ）、亜リン酸トリエチル（４４．８６ｇ、０．２７ｍｏｌ）、塩化リチウム（３．１０ｇ、０．０７３ｍｏｌ）、テトラヒドロフラン（４００ｇ）及び１−ブロモオクタン（２：Ｘ１＝Ｂｒ）（７７２．４８ｇ、４．００ｍｏｌ）を加えて、−５〜１０℃にて、上記調製した（８Ｚ）−８−ペンタデセニルマグネシウム＝クロライド（１：Ｍ１＝ＭｇＣｌ）を滴下した。滴下終了後、０〜１０℃にて３時間撹拌した。次に、反応液に塩化アンモニウム（４２．１１ｇ）と水（１０８８．４２ｇ）の混合物及び２０重量％塩酸（８０．１１ｇ）を加えて分液し、水層を除去した。更に、得られた有機層に、炭酸水素ナトリウム（５０．００ｇ）と水（５００．００ｇ）との混合物を加えて分液し、有機層を洗浄した。
そして、洗浄した有機層を減圧下濃縮し、残留物を減圧蒸留することにより、（７Ｚ）−７−トリコセン（３）（１１７１．２４ｇ、３．５９ｍｏｌ、純度９８．９４％）が収率８９．８％で得られた。得られた（７Ｚ）−７−トリコセン（３）には、炭素数１６のヘキサデカンが０．４５％ＧＣ含まれており、炭素数３０の（７Ｚ，２３Ｚ）−トリアコンタジエンはＧＣで検出されなかった。
減圧下濃縮した残留物（蒸留前の粗生成物）をガスクロマトグラフィーで分析すると、目的物である（７Ｚ）−７−トリコセン（３）が９０．７０％ＧＣ、上記のヘキサデカンが０．７６％ＧＣ、上記の（７Ｚ，２３Ｚ）−トリアコンタジエンが１．３７％ＧＣ含まれていた。この粗生成物を減圧蒸留することで減圧蒸留初期の段階においては炭素数１６のヘキサデカンが留出し、減圧蒸留中期の段階においては炭素数２３の（７Ｚ）−７−トリコセン（３）が留出することにより、高純度の（７Ｚ）−７−トリコセン（３）が製造できた。なお、炭素数３０の（７Ｚ，２３Ｚ）−トリアコンタジエンは沸点が高いため、ほとんどが蒸留終了後の蒸留釜に残存した。
【００３６】
上記で得られた（７Ｚ）−７−トリコセン（３）のスペクトルデータを以下に示す。
〔核磁気共鳴スペクトル〕１Ｈ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８８（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．８９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），１．２２−１．３７（３４Ｈ，ｍ），２．０２（４Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），５．３５（２Ｈ，ｔ−ｌｉｋｅ，Ｊ＝４．２Ｈｚ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１４．１０，１４．１２，２２．６７，２２．７１，２７．２１，２７．２３，２９．００，２９．３３，２９．３８，２９．５８，２９．６７，２９．７２，２９．７６．２９．７９，３１．８０，３１．９４，１２９．９０
〔マススペクトル〕ＥＩ−マススペクトル（７０ｅＶ）：ｍ／ｚ  ３２２（Ｍ＋），１５３，１３９，１２５，１１１，９７，８３，６９，５５，４３，２７
〔赤外吸収スペクトル〕（ＮａＣｌ）：ν＝２９５６，２９２３，２８５３，１４６６，１３７８，７２１
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月11日(2020.5.11)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１１】
初めに、（８Ｚ）−８−ペンタデセニル求核試薬（１）を調製する際の原料となる、下記の一般式（６）で表される（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物について説明する。
（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）におけるＸ４は、ハロゲン原子を表す。ハロゲン原子Ｘ４としては、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子等が挙げられる。
（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）は例えば、下記の化学反応式で示される通り、下記一般式（４）で表される（３Ｚ）−３−デセニル求核試薬と、下記一般式（５）で表される１−ハロ−５−ハロペンタン化合物とのカップリング反応により、（７Ｚ）−１５−ハロ−７−ペンタデセン化合物（６）を得る工程により合成することができる。