(57)【要約】【課題】使用感に優れた油中水型乳化組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；（Ｂ）シリコーン系界面活性剤、ソルビタンエステル界面活性剤、ポリグリセリンエステル界面活性剤、及びグリセリンエステル界面活性剤からなる群より選択される１種以上である、界面活性剤；及び（Ｃ）粘土系増粘剤、デキストリン脂肪酸エステル、イヌリン脂肪酸エステル、及びアミノ酸系油ゲル化剤からなる群より選択される１種以上である、油溶性増粘剤を含有する油中水型乳化組成物を調製する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；
（Ｂ）シリコーン系界面活性剤、ソルビタンエステル界面活性剤、ポリグリセリンエステル界面活性剤、及びグリセリンエステル界面活性剤からなる群より選択される１種以上である、界面活性剤；及び
（Ｃ）粘土系増粘剤、デキストリン脂肪酸エステル、イヌリン脂肪酸エステル、及びアミノ酸系油ゲル化剤からなる群より選択される１種以上である、油溶性増粘剤を含有する油中水型乳化組成物。
【請求項２】
前記（Ａ）成分の含有量が、３〜１０質量％である、請求項１記載の油中水型乳化組成物。
【請求項３】
前記（Ｂ）成分が、ＰＥＧ-１０ジメチコン、ＰＥＧ-３ジメチコン、ＰＥＧ-１２ジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ-１９／１９ジメチコン、ポリシリコーン１３、ＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、メチルポリシロキサン・セチルメチルポリシロキサン・ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ビスブチルジメチコンポリグリセリル-３、ポリグリセリル-３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ポリグリセリル-３ジシロキサンジメチコン、ラウリルポリグリセリル-３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、トリイソステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、トリイソステアリン酸ポリグリセリル‐２、イソステアリン酸ポリグリセリル-２、縮合リシノレイン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル-１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル-１０、ペンタステアリン酸ポリグリセリル-１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル-１０、縮合リシノレイン酸ポリグリセリル‐６、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル-６、ペンタオレイン酸ポリグリセリル-６、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル-６、オレイン酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、トリオレイン酸グリセリル、セスキイソステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、セスキステアリン酸グリセリル、及びトリステアリン酸グリセリルからなる群より選択される１種以上である、請求項１又は２記載の油中水型乳化組成物。
【請求項４】
前記（Ｃ）成分が、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、ベンジルジメチルステアリルアンモニウムヘクトライト、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム処理ケイ酸アルミニウムマグネシウム、パルミチン酸デキストリン、オレイン酸デキストリン、ステアリン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン、（パルミチン酸／エチルヘキサン酸）デキストリン、（パルミチン酸／ヘキシルデカン酸）デキストリン、ステアリン酸イヌリン、ジブチルラウロイルグルタミド、及びジブチルエチルヘキサノイルグルタミドからなる群より選択される１種以上である、請求項１〜３のいずれか１項記載の油中水型乳化組成物。
【請求項５】
さらに、（Ｄ）紫外線吸収剤を含有する、請求項１〜４のいずれか１項記載の油中水型乳化組成物。
【請求項６】
前記（Ｄ）成分の総含有量が１０質量％以下である、請求項５記載の油中水型乳化組成物。
【請求項７】
さらに、（Ｅ）紫外線防御剤を含有する、請求項１〜６のいずれか１項記載の油中水型乳化組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ニコチン酸アミドを含有する油中水型乳化組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ニコチン酸アミドは、ビタミン類の１つであり、これまでスキンケア領域において、血行促進、抗炎症、セラミド合成促進等の成分として使用されている成分であり、さらに美白、抗シワ、アンチエイジングとしての効果も有することが知られている（例えば、特許文献１）。
【０００３】
ニコチン酸アミドと特定の活性剤とワセリンを含有する水中油型乳化組成物が提案されている（特許文献２）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００４-２１７６２９号公報
【特許文献２】特開２０１８−１７２３０４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
一方、油中水型組成物は高い保湿性や耐水性等の優れた特性を有している一方で分離が生じやすい等の問題から十分な安定性を付与することが難しく、水中油型組成物と比較すると製剤的な課題が多い。
【０００６】
本発明は、良好な安定性及び使用感を有する、高濃度のニコチン酸アミドを含有した油中水型乳化組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、本課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、本発明では、
（Ａ）ニコチン酸アミド；
（Ｂ）特定の界面活性剤；及び
（Ｃ）油溶性増粘剤を含有する油中水型乳化組成物とすることで、使用感に優れ、安定性に優れた油中水型乳化組成物が得られることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
すなわち、本発明は、下記に掲げる油中水型乳化組成物を提供する。
項１．
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；
（Ｂ）シリコーン系界面活性剤、ソルビタンエステル界面活性剤、ポリグリセリンエステル界面活性剤、及びグリセリンエステル界面活性剤、からなる群より選択される１種以上である、界面活性剤；及び
（Ｃ）粘土系増粘剤、デキストリン脂肪酸エステル、イヌリン脂肪酸エステル、及びアミノ酸系油ゲル化剤からなる群より選択される１種以上である、油溶性増粘剤を含有する油中水型乳化組成物。
項２．
前記（Ａ）成分の含有量が、３〜１０質量％である、項１記載の油中水型乳化組成物。
項３．
前記（Ｂ）成分が、ＰＥＧ-１０ジメチコン、ＰＥＧ-３ジメチコン、ＰＥＧ-１２ジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ-１９／１９ジメチコン、ポリシリコーン１３、ＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、メチルポリシロキサン・セチルメチルポリシロキサン・ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ビスブチルジメチコンポリグリセリル-３、ポリグリセリル-３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ポリグリセリル-３ジシロキサンジメチコン、ラウリルポリグリセリル-３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、トリイソステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、トリイソステアリン酸ポリグリセリル‐２、イソステアリン酸ポリグリセリル-２、縮合リシノレイン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル-１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル-１０、ペンタステアリン酸ポリグリセリル-１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル-１０、縮合リシノレイン酸ポリグリセリル‐６、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル-６、ペンタオレイン酸ポリグリセリル-６、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル-６、オレイン酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、トリオレイン酸グリセリル、セスキイソステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、セスキステアリン酸グリセリル、及びトリステアリン酸グリセリルからなる群より選択される１種以上である、項１又は２記載の油中水型乳化組成物。
項４．
前記（Ｃ）成分が、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、ベンジルジメチルステアリルアンモニウムヘクトライト、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム処理ケイ酸アルミニウムマグネシウム、パルミチン酸デキストリン、オレイン酸デキストリン、ステアリン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン、（パルミチン酸／エチルヘキサン酸）デキストリン、（パルミチン酸／ヘキシルデカン酸）デキストリン、ステアリン酸イヌリン、ジブチルラウロイルグルタミド、及びジブチルエチルヘキサノイルグルタミドからなる群より選択される１種以上である、項１〜３のいずれか１項記載の油中水型乳化組成物。
項５．
さらに、（Ｄ）紫外線吸収剤を含有する、項１〜４のいずれか１項記載の油中水型乳化組成物。
項６．
前記（Ｄ）成分の総含有量が１０質量％以下である、項５記載の油中水型乳化組成物。
項７．
さらに、（Ｅ）紫外線防御剤を含有する、項１〜６のいずれか１項記載の油中水型乳化組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明により安定性に優れた油中水型乳化組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書において、含有量の単位「質量％」は、「ｇ／１００ｇ」と同義である。
【００１１】
多様な有効性を持つニコチン酸アミドを高濃度含有した製剤は、多機能性をもたせた製剤とするために非常に有用ではあるが、油中水型乳化組成物にニコチン酸アミドを高濃度含有させた場合に、製剤が不安定化したり、べたつき、粘着性の面で使用感に影響がある。このように高濃度のニコチン酸アミドを含有しながら良好な安定性と使用感を両立させた油中水型乳化組成物を得ることは、特に非常に困難であることが、本発明者らにより見出された。
【００１２】
これまでの油中水型組成物の系では、高濃度のニコチン酸アミドを安定に乳化することはできず、良好な使用感と十分な安定性が両立された高濃度のニコチン酸アミドを含有した油中水型乳化組成物が求められている。例えば、乳化性のシリコーンエラストマーと界面活性剤と紫外線吸収剤等を含有することで特徴的な使用感を有した油中水型乳化組成物では、十分な安定性を有していない上に、せん断応力が加わる時に水相が放出されるという一般的な乳化組成物とは異なる特徴的な使用感を有していることから汎用性に欠ける。
【００１３】
さらに、乳化性のシリコーンエラストマーと固化剤を組み合わせることで比較的高温における安定性が向上された油中水型乳化組成物があるが、十分な安定性を有しているとは言えず、固形ワックスが大量配合されており、きしんだ使用感となる。
【００１４】
本発明の油中水型乳化組成物は、
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；
（Ｂ）シリコーン系界面活性剤、ソルビタンエステル界面活性剤、ポリグリセリンエステル界面活性剤、及びグリセリンエステル界面活性剤からなる群より選択される１種以上である、界面活性剤；及び
（Ｃ）粘土系増粘剤、デキストリン脂肪酸エステル、イヌリン脂肪酸エステル、及びアミノ酸系油ゲル化剤からなる群より選択される１種以上である油溶性増粘剤を含有する油中水型乳化組成物である。
【００１５】
[（Ａ）ニコチン酸アミド]
本発明の油中水型乳化組成物に含まれるニコチン酸アミドは、ニコチン酸（ビタミンＢ３／ナイアシン）のアミド化合物であり、水溶性ビタミンである。ニコチン酸アミドは、天然物からの抽出物であっても良いし、公知の方法によって合成した物でも良い。具体的には、第１７改正日本薬局方に収載されているものを用いることが出来る。血行促進作用や、肌荒れ改善作用の他、メラニン生成抑制作用や美白効果が知られている。
【００１６】
本発明の油中水型乳化組成物において、油中水型乳化組成物の全量に対する（Ａ）成分の含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。油中水型乳化組成物の全量に対して、（Ａ）成分の含有量は、ニコチン酸アミドで生じ得る乾燥やべたつきや刺激を緩和する観点から、好ましくは、２０質量％以下、より好ましくは、１０質量％以下、さらに好ましくは、８質量％以下である。また、美白、アンチエイジング等の有効性を十分に付与するために必要な含有量は、油中水型乳化組成物の全量に対して、（Ａ）成分の総含有量は、３質量％以上である。好ましくは、（Ａ）成分を、４質量％以上、より好ましくは、５質量％以上とすることもできる。油中水型乳化組成物の全量に対して、（Ａ）成分の総含有量は、好ましくは、３質量％〜２０質量％、より好ましくは、３質量％〜１５質量％、さらに好ましくは、３質量％〜１０質量％である、さらにより好ましくは、３質量％〜８質量％である。
【００１７】
［（Ｂ）シリコーン系界面活性剤、ソルビタンエステル界面活性剤、ポリグリセリンエステル界面活性剤、及びグリセリンエステル界面活性剤からなる群より選択される１種以上である、界面活性剤］
本発明の油中水型乳化組成物に含まれる界面活性剤としては、シリコーン系界面活性剤、ソルビタンエステル界面活性剤、ポリグリセリンエステル界面活性剤、及びグリセリンエステル界面活性剤からなる群より選択される１種以上が挙げられる。限定はされないが、このような界面活性剤のＨＬＢ値は、好ましくは、１５以下、より好ましくは、１０以下、さらに好ましくは、９以下、さらにより好ましくは、８以下、最も好ましくは、２-６の界面活性剤であり得る。
【００１８】
ここで、本発明におけるＨＬＢ（Ｈｙｄｒｏｐｈｉｌｅ−Ｌｉｐｏｐｈｉｌｅ  Ｂａｌａｎｃｅ）とは、親水性−親油性のバランスを示す指標であり、小田・寺村らによる下記（式１）で計算されるものである。
ＨＬＢ＝（Σ無機性値／Σ有機性）×１０・・・（式１）
ここで、Σ無機性値／Σ有機性は、ＩＯＢ（Ｉｎｏｒｇａｎｉｃ−Ｏｒｇａｎｉｃｂａｌａｎｃｅ）と呼ばれ、各種原子及び官能基毎に設定された「無機性値」、「有機性値」に基づいて、界面活性剤等の有機化合物を構成する原子及び官能基の「無機性値」、「有機性値」を積算することにより算出することができる（甲田善生著、「有機概念図−基礎と応用−」、１１〜１７頁、三共出版、１９８４年発行参照）。
【００１９】
（シリコーン系界面活性剤）
本発明の油中水型乳化組成物に含まれるシリコーン系界面活性剤としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において、例えば皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。
【００２０】
シリコーン系界面活性剤は、好ましくは、ポリエーテル変性シリコーン系界面活性剤、ポリエーテル・アルキル共変性シリコーン系界面活性剤、ポリグリセリン変性シリコーン系界面活性剤、又はポリグリセリン・アルキル共変性シリコーン系界面活性剤が例示される。詳細には、ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体である、ＰＥＧ-１０ジメチコン、ＰＥＧ-３ジメチコン、ＰＥＧ-１２ジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ-１９／１９ジメチコン、ポリシリコーン１３の他、ＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン等のポリエーテル変性シリコーン系界面活性剤；メチルポリシロキサン・セチルメチルポリシロキサン・ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン等のポリエーテル・アルキル共変性シリコーン系界面活性剤；ビスブチルジメチコンポリグリセリル-３、ポリグリセリル-３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ポリグリセリル-３ジシロキサンジメチコン等のポリグリセリン変性シリコーン系界面活性剤；ラウリルポリグリセリル-３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン等のポリグリセリン・アルキル共変性シリコーン系界面活性剤が挙げられる。
【００２１】
本発明においては、限定はされないが、ＰＥＧ-１０ジメチコン、ＰＥＧ-３ジメチコン、ＰＥＧ-１２ジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ-１９／１９ジメチコン、ポリシリコーン１３、ＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、メチルポリシロキサン・セチルメチルポリシロキサン・ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ビスブチルジメチコンポリグリセリル-３、ポリグリセリル-３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ポリグリセリル-３ジシロキサンジメチコン、又はラウリルポリグリセリル-３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンが好ましく、このうち、ＰＥＧ-１０ジメチコン、ＰＥＧ-３ジメチコン、ＰＥＧ-１２ジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ-１９／１９ジメチコン、ポリシリコーン１３の他、ＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、メチルポリシロキサン・セチルメチルポリシロキサン・ポリ（オキシエチレン・オキシプロピレン）メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、又は、ラウリルポリグリセリル-３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンがより好ましい。これらの中でも、安定性等の観点から、ＰＥＧ-１０ジメチコン、ＰＥＧ／ＰＰＧ-１９／１９ジメチコン、ＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、又はラウリルポリグリセリル-３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンがさらにより好ましく、特にＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンが特に好ましい。
【００２２】
シリコーン系界面活性剤は、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
【００２３】
市販されている製品としては、限定はされないが、ＫＦ-６０１７、（ＨＬＢ４．５、信越化学工業社）、ＫＦ-６０１９（ＨＬＢ４．５、信越化学工業社）、ＫＦ-６０１５（ＨＬＢ４．５、信越化学工業社）、ＳＨ３７７２Ｍ（ＨＬＢ６、東レ・ダウコ-ニング社）ＳＨ３７７５Ｍ（ＨＬＢ５、東レ・ダウコ-ニング社）ＢＹ-１１-０３０（ＨＬＢ６、東レ・ダウコ-ニング社）、ＫＦ-６００４（ＨＬＢ９、信越化学工業社）、ＫＦ-６０１１（ＨＬＢ１４．５、信越化学工業社）、ＦＺ-２２２２、ＦＺ-２２３３、ＫＦ-６０２８、（ＨＬＢ４、信越化学工業社）、ＡＢＩＬ  ＥＭ９０（ゴ-ルドシュミット社製）、ＫＦ-６０４８（ＨＬＢ３．５、信越化学工業社）、ＫＦ-６０３８（ＨＬＢ４．５、信越化学工業社）、ＫＦ-６１０４、ＫＦ６１０６（ＨＬＢ低、信越化学工業社）、ＫＦ-６１００（ＨＬＢ中、信越化学工業社）、ＫＦ-６１０５（ＨＬＢ低、信越化学工業社）等が挙げられる。
【００２４】
本発明において、シリコーン系界面活性剤は、１種又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００２５】
（エステル系界面活性剤）
本発明の油中水型乳化組成物に含まれ得るエステル系界面活性剤としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において、例えば皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。
【００２６】
エステル系界面活性剤は、好ましくは、ソルビタンエステル界面活性剤、ポリグリセリンエステル界面活性剤、グリセリンエステル界面活性剤、が例示される。詳細には、限定はされないが、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、トリイソステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン等のソルビタンエステル界面活性剤；トリイソステアリン酸ポリグリセリル‐２、イソステアリン酸ポリグリセリル-２、縮合リシノレイン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル-１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル-１０、ペンタステアリン酸ポリグリセリル-１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、縮合リシノレイン酸ポリグリセリル‐６、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル-６、ペンタオレイン酸ポリグリセリル-６、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル-６等のポリグリセリンエステル界面活性剤；オレイン酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、トリオレイン酸グリセリル、セスキイソステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、セスキステアリン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセリル等のグリセリンエステル界面活性剤等が挙げられる。
【００２７】
本発明においては、限定はされないが、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、トリイソステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、セスキステアリン酸ソルビタン、トリステアリン酸ソルビタン、トリイソステアリン酸ポリグリセリル‐２、イソステアリン酸ポリグリセリル-２、縮合リシノレイン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル-１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル-１０、ペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、縮合リシノレイン酸ポリグリセリル‐６、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル-６、ペンタオレイン酸ポリグリセリル-６、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル-６、オレイン酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、トリオレイン酸グリセリル、セスキイソステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、セスキステアリン酸グリセリル、トリステアリン酸グリセリルが好ましく、このうち、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、トリオレイン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、ステアリン酸ソルビタン、トリイソステアリン酸ポリグリセリル‐２、イソステアリン酸ポリグリセリル-２、縮合リシノレイン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル-１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル-１０、ペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、縮合リシノレイン酸ポリグリセリル‐６、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル-６、ペンタオレイン酸ポリグリセリル-６、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル-６、オレイン酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、トリオレイン酸グリセリル、セスキイソステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ステアリン酸グリセリル、セスキステアリン酸グリセリル、又はトリステアリン酸グリセリルが、より好ましい。これらの中でも、安定性の観点から、縮合リシノレイン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル-１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル-１０、ペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、又はペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０がさらにより好ましい。
【００２８】
エステル系界面活性剤は、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
【００２９】
市販されている製品としては、限定はされないが、ＮＩＫＫＯＬ  ＳＯ-１０Ｖ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＳＯ-１５Ｖ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＳＯ-３０Ｖ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＳＩ-１５ＲＶ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＳＩ-１０ＲＶ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＳＳ-１０ＭＶ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＳＳ-１５Ｖ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＴＩＳ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＤＧＭＩＳ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  デカグリン-ＰＲ２０（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  デカグリン-５ＩＳＶ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  デカグリン-５ＯＶ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  デカグリン‐５ＳＶ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  デカグリン‐５ＨＳ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＳ−ＢＭＶ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＳ−ＡＭＶ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＩＳ（日光ケミカルズ社製）、ＮＩＫＫＯＬ  ＭＧＯ（日光ケミカルズ社製）等が挙げられる。
【００３０】
このような（Ｂ）成分は、（Ａ）成分のニコチン酸アミドを高濃度含有した場合にも、製剤の安定性と使用感との両立に寄与し得る。
【００３１】
本発明の油中水型乳化組成物において、油中水型乳化組成物の全量に対する（Ｂ）成分の総含有量は、好ましくは、０．５質量％以上であり、より好ましくは、１質量％以上、さらに好ましくは、１．５質量％以上、さらにより好ましくは、２質量％以上、最も好ましくは、３質量％以上である。油中水型乳化組成物の全量に対する（Ｂ）成分の総含有量は、好ましくは、２０質量％以下であり、より好ましくは、１０質量％以下であり、さらに好ましくは、８質量％以下であり、さらにより好ましくは、６質量％以下であり、最も好ましくは、４質量％以下である。（Ｂ）成分の総含有量は、上記範囲であれば、界面活性剤として、十分に機能し、良好な安定性が得られ得る。また、べたつき等の使用感の悪化が緩和される。
【００３２】
油中水型乳化組成物の全量に対する（Ｂ）成分の総含有量は、好ましくは、０．５〜８質量％、より好ましくは０．５〜５質量％、さらに好ましくは１〜５質量％、さらにより好ましくは、２〜５質量％、最も好ましくは、２〜４質量％である。
【００３３】
本発明の油中水型乳化組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の総含有量の比率は特に限定されないが、（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、好ましくは０．２〜１質量部、より好ましくは０．４〜１．０質量部、さらに好ましくは０．４〜０．８質量部である。
【００３４】
本発明の油中水型乳化組成物において用いられる（Ｂ）成分は、シリコーン系界面活性剤、ソルビタンエステル界面活性剤、ポリグリセリンエステル界面活性剤、グリセリンエステル界面活性剤より選択される１種以上の界面活性剤であることが好ましく、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ステアリン酸グリセリル、セスキステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、セスキイソステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、ペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル‐１０からなる群より選択される１種以上の界面活性剤であることがより好ましく、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル‐１０からなる群より選択される１種以上の界面活性剤であることがさらに好ましく、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、及びラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンからなる群より選択される１種以上の界面活性剤であることがさらに好ましい。
【００３５】
本発明の油中水型乳化組成物において用いられる（Ｂ）成分は、シリコーン系界面活性剤、ソルビタンエステル界面活性剤、ポリグリセリンエステル界面活性剤、グリセリンエステル界面活性剤より選択される２種以上の界面活性剤であることが好ましく、少なくとも１種が、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ステアリン酸グリセリル、セスキステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、セスキイソステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、ペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル‐１０より選択されることがより好ましく、少なくとも１種が、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル‐１０より選択されることがさらに好ましく、少なくとも１種がＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンより選択されることがさらにより好ましい。
【００３６】
本発明の油中水型乳化組成物において用いられる（Ｂ）成分の２種以上の組み合わせの具体的な１つの態様として、また、（Ｂ）成分は構成要素として、少なくとも、シリコーン系界面活性剤から選択される２種以上の界面活性剤の組み合わせであることが好ましい。限定はされないが、例えば、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、及びラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンからなる群より選択される２種類の組み合わせがあり得る。
【００３７】
また、本発明の油中水型乳化組成物において用いられる（Ｂ）成分の２種以上の組み合わせの具体的な別の態様として、
（Ｂ）−１成分  シリコーン系界面活性剤から選択される１種以上の界面活性剤、及び（Ｂ）−２成分  ステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ステアリン酸グリセリル、セスキステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、セスキイソステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、ペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、及びペンタオレイン酸ポリグリセリル‐１０からなる群より選択される１種以上の界面活性剤を含有していることも好ましく、さらに、少なくとも
（Ｂ）−１成分  ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンからなる群より選択される１種以上の界面活性剤、（Ｂ）−２成分  ステアリン酸ソルビタン、イソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、オレイン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、ステアリン酸グリセリル、セスキステアリン酸グリセリル、イソステアリン酸グリセリル、セスキイソステアリン酸グリセリル、オレイン酸グリセリル、セスキオレイン酸グリセリル、ペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタオレイン酸ポリグリセリル‐１０からなる群より選択される界面活性剤を含有していることがより好ましい。
【００３８】
中でも、
（Ｂ）−１成分  ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンからなる群より選択される１種以上の界面活性剤、及び
（Ｂ）−２成分  ペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、及びペンタオレイン酸ポリグリセリル‐１０から選択される１種以上の界面活性剤を含有していることがさらにより好ましい。
【００３９】
また目的とする製剤の使用感等にあわせて、（Ｂ）−１、（Ｂ）−２成分より選択される界面活性剤３種以上を、適宜組み合わせて使用することもできる。例えば、Ｂ−１成分として、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、及びラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンからなる群より選択される１種以上の界面活性剤、Ｂ−２成分としてペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、及びペンタオレイン酸ポリグリセリル‐１０から選択される２種以上の界面活性剤を組み合わせること、Ｂ−１成分として、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ラウリルポリグリセリル−３ポリジメチルシロキシエチルジメチコンからなる群より選択される２種以上の界面活性剤、Ｂ−２成分として  ペンタステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタイソステアリン酸ポリグリセリル‐１０、ペンタヒドロキシステアリン酸ポリグリセリル‐１０、及びペンタオレイン酸ポリグリセリル‐１０から選択される１種以上の界面活性剤を組み合わせることなどが例示できる。
【００４０】
[（Ｃ）粘土系増粘剤、デキストリン脂肪酸エステル、イヌリン脂肪酸エステル、及びアミノ酸系油ゲル化剤からなる群より選択される１種以上である、油溶性増粘剤]
本発明の油中水型乳化組成物に含まれる油溶性増粘剤としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において、例えば皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。
【００４１】
本発明の油中水型乳化組成物に含まれる油溶性増粘剤としては、粘土系増粘剤、デキストリン脂肪酸エステル、イヌリン脂肪酸エステル、及びアミノ酸系油ゲル化剤からなる群より選択される１種以上が挙げられる。粘土系増粘剤、デキストリン脂肪酸エステル、及びイヌリン脂肪酸エステルからなる群より選択される１種以上が好ましい。
【００４２】
（粘土系増粘剤）
本明細書において、「粘土系増粘剤」は、有機変性粘土鉱物を意味し、第４級アンモニウム塩型カチオン変性粘土鉱物などが例示される。具体的にはジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、ジメチルアルキルアンモニウムヘクトライト、ジメチルジステアリルアンモニウムベントナイト、ベンジルジメチルステアリルアンモニウムヘクトライト、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム処理ケイ酸アルミニウムマグネシウム等が例示される。
【００４３】
本発明において、限定はされないが、このような有機変性粘土鉱物は、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、ジメチルアルキルアンモニウムヘクトライト、ジメチルジステアリルアンモニウムベントナイト、又はベンジルジメチルステアリルアンモニウムヘクトライトが好ましく、このうち、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、又はベンジルジメチルステアリルアンモニウムヘクトライトがより好ましく、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライトがさらにより好ましい。
【００４４】
粘土系増粘剤は、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
【００４５】
市販されている製品としては、限定はされないが、ベントン３８Ｖ、ベントン３８ＶＣＧ（エレメンティスジャパン株式会社製）、ベントン２７（エレメンティスジャパン株式会社製）等が挙げられる。
【００４６】
（デキストリン脂肪酸エステル）
本明細書において、デキストリン脂肪酸エステルとしては、パルミチン酸デキストリン、オレイン酸デキストリン、ステアリン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン、（パルミチン酸／エチルヘキサン酸）デキストリン、（パルミチン酸／ヘキシルデカン酸）デキストリン等のデキストリン誘導体が例示される。
【００４７】
本発明において、限定はされないが、このようなデキストリン脂肪酸エステルは、パルミチン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン、（パルミチン酸／エチルヘキサン酸）デキストリン、（パルミチン酸／ヘキシルデカン酸）デキストリン等のデキストリン誘導体が好ましく、パルミチン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン、（パルミチン酸／ヘキシルデカン酸）デキストリンがより好ましい。
【００４８】
デキストリン脂肪酸エステルは、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
【００４９】
市販されている製品としては、限定はされないが、レオパ-ルＫＬ２（千葉製粉社製）、レオパ-ルＴＬ２（千葉製粉社製）、レオパ-ルＭＫＬ２（千葉製粉社製）、レオパ-ルＴＴ２（千葉製粉社製）、レオパ-ルＷＸ（千葉製粉社製）、レオパ-ルＩＳＫ２（千葉製粉社製）、レオパ-ルＩＳＬ２（千葉製粉社製）等が挙げられる。
【００５０】
（イヌリン脂肪酸エステル）
本発明において、限定はされないが、イヌリン脂肪酸エステルとして、ステアリン酸イヌリン、パルミチン酸イヌリン、ミリスチン酸イヌリンが挙げられ、特にステアリン酸イヌリンが好ましい。
【００５１】
脂肪酸イヌリンは、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
【００５２】
市販されている製品としては、限定はされないが、レオパ-ルＩＳＫ２（千葉製粉社製）、レオパ-ルＩＳＬ２（千葉製粉社製）等が挙げられる。
【００５３】
（アミノ酸系油ゲル化剤）
本発明において、限定はされないが、アミノ酸系油ゲル化剤としては、ジブチルラウロイルグルタミド又はジブチルエチルヘキサノイルグルタミド等を例示することができる。
【００５４】
アミノ酸系油ゲル化剤は、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
【００５５】
市販されている製品としては、限定はされないが、ＧＢ-２１（味の素社製）、ＥＢ-２１（味の素社製）を挙げることができる。
【００５６】
このような（Ｃ）成分は、（Ａ）成分のニコチン酸アミドを高濃度含有した場合にも、製剤の安定性と使用感との両立に寄与し得る。
【００５７】
本発明の油溶性増粘剤は、粘土系増粘剤、デキストリン脂肪酸エステル、イヌリン脂肪酸エステル、及びアミノ酸系油ゲル化剤からなる群より選択される１種以上である油溶性増粘剤であるが、特にベンジルジメチルステアリルアンモニウムヘクトライト、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、ステアリン酸イヌリン、（パルミチン酸／エチルヘキサン酸）デキストリン、パルミチン酸デキストリン、ミリスチン酸デキストリン、ジブチルラウロイルグルタミド、及びジブチルエチルヘキサノイルグルタミドからなる群より選択される１種以上の油溶性増粘剤を含有することが好ましく、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、ステアリン酸イヌリン、（パルミチン酸／エチルヘキサン酸）デキストリン、パルミチン酸デキストリン、及びミリスチン酸デキストリンからなる群より選択される１種以上の油溶性増粘剤を含有することがより好ましく、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、ステアリン酸イヌリン、（パルミチン酸／エチルヘキサン酸）デキストリン、及びパルミチン酸デキストリンからなる群より選択される１種以上の油溶性増粘剤を含有することがさらにより好ましく、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト及びステアリン酸イヌリンからなる群より選択される１種以上の油溶性増粘剤を含有することが特に好ましい。
【００５８】
本発明の油中水型乳化組成物において、油中水型乳化組成物の全量に対する（Ｃ）成分の総含有量は用いる（Ｃ）成分の種類や組み合わせによって適宜調整すればよいが、ベタつきが抑えられる点から、５質量％以下が好ましく、より好ましくは、３質量％以下、さらにより好ましくは、２質量％以下である。油中水型乳化組成物の全量に対する（Ｃ）成分の総含有量は、より良好な安定性を付与できる点から、好ましくは、０．１質量％以上であり、より好ましくは、０．２質量％以上、さらにより好ましくは、０．５質量％以上、特にさらに好ましくは１質量％以上である。
【００５９】
油中水型乳化組成物の全量に対する（Ｃ）成分の総含有量は、より良好な熱安定性を付与できる観点から、好ましくは、０．５〜５質量％、より好ましくは０．５〜３質量％、さらに好ましくは０．５〜２質量％である。
【００６０】
本発明の油中水型乳化組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の含有量の比率は特に限定されないが、（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、好ましくは０．０５〜１．０質量部、より好ましくは０．１〜０．８質量部、さらに好ましくは０．１〜０．６質量部、さらにより好ましくは０．１〜０．５質量部、最も好ましくは、０．１〜０．４質量部である。
【００６１】
[紫外線吸収剤]
本発明の油中水型乳化組成物は、使用感の向上、安定性等の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分、の他に、（Ｄ）紫外線吸収剤を含んでいてもよい。本発明において用いられる紫外線吸収剤としては、医薬品、医薬部外品又は化粧品分野において、例えば皮膚外用剤の成分として用いられるものであれば特に限定されない。紫外線吸収剤は、限定はされないが、好ましくは、サリチル酸系紫外線吸収剤、ケイ皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、安息香酸エステル誘導体紫外線吸収剤、トリアジン誘導体紫外線吸収剤、ベンザルマロナート誘導体紫外線吸収剤、オクトクリレン系紫外線吸収剤、イミダゾ-ルスルホン酸誘導体紫外線吸収剤、ベンゾフェノン誘導体紫外線吸収剤等であり得る。
【００６２】
詳細には、紫外線吸収剤として、サリチル酸-２-エチルヘキシル、サリチル酸ホモメンチル、又はサリチル酸エチレングリコール等のサリチル酸系紫外線吸収剤；ジパラメトキシケイ皮酸モノ-２-エチルヘキサン酸グリセリル、パラジヒドロキシプロピル安息香酸エチル、又はパラメトキシケイ皮酸２-エチルヘキシル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；４-ｔｅｒｔ-ブチル-４’-メトキシジベンゾイルメタン等のベンゾイルメタン系紫外線吸収剤；２-［４-（ジエチルアミノ）-２-ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル等の安息香酸エステル誘導体紫外線吸収剤；ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２-エチルヘキシル；２，２’-メチレンビス［６-（２Ｈ-ベンゾトリアゾ-ル-２イル）-４-（１，１，３，３-テトラメチルブチル）フェノール］；２，４-ビス-［｛４-（２-エチルヘキシルオキシ）-２-ヒドロキシ｝-フェニル］-６-（４-メトキシフェニル）-１，３，５-トリアジン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、２，４，６-トリス［４-（２-エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］-１，３，５-トリアジン等のトリアジン誘導体；ジメチコジエチルベンザルマロネート等のベンザルマロナート誘導体紫外線吸収剤；２-シアノ-３，３-ジフェニルプロパ-２-エン酸２-エチルヘキシルエステル等のオクトクリレン系紫外線吸収剤；２-フェニルベンゾイミダゾ-ル-５-スルホン酸、フェニルジベンゾイミダゾ-ルテトラスルホン酸二ナトリウム等のイミダゾ-ルスルホン酸誘導体紫外線吸収剤；２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン、２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン-５-スルホン酸及びその塩、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、又はテトラヒドロキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン誘導体紫外線吸収剤、が挙げられる。
【００６３】
本発明において、限定はされないが、このような紫外線吸収剤としては、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル、２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾ−ル−２イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール］、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、ジメチコジエチルベンザルマロネート、２−シアノ−３，３−ジフェニルプロパ−２−エン酸２−エチルヘキシルエステル、２−フェニルベンゾイミダゾ−ル−５−スルホン酸が好ましく、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、２−フェニルベンゾイミダゾ−ル−５−スルホン酸がより好ましく、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジンがさらにより好ましい。
【００６４】
紫外線吸収剤は、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
【００６５】
市販されている製品としては、限定はされないが、Ｐａｒｓｏｌ  ＥＨＳ  （ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、ＥＳＣＡＬＯＬ  ５８７（アシュランドジャパン社製）、ＥｕｓｏｌｅｘＯＳ（Ｍｅｒｋ社製）、Ｐａｒｓｏｌ  ＨＭＳ  （ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、Ｕｖｉｎｕｌ  ＭＣ８０（ＢＡＳＦ社製）、Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸ（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、Ｐａｒｓｏｌ  １７８９（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、ユビナールＡ  Ｐｌｕｓ  Ｇｒａｎｕｌａｒ、ソフトシェードＤＨ、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ（ＢＡＳＦ社製）、Ｍｉｌｅｓｔａｂ  ３６０（ＭＰＩ社製）、Ｍｉｘｘｉｍ  ＢＢ／１００、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ（ＢＡＳＦ社製）、Ｕｖａｓｏｒｂ  ＨＥＢ、ユビナール  Ｔ１５０（ＢＡＳＦ社製）、Ｈｅｌｉｏｓｕｎ  ＯＴＺ（Ｏ’Ｌａｕｇｈｌｉｎ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  社製）、Ｐａｒｓｏｌ  ＳＬＸ（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、Ｐａｒｓｏｌ  ３４０（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、エスカロール５９７（アシュランドジャパン社製）、Ｐａｒｓｏｌ  ＨＳ（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、Ｅｕｓｏｌｅｘ２３２（Ｍｅｒｋ社製）、ＮｅｏＨｅｌｉｏｐａｎＡＰ（ハーマン＆レイマー社製）、ユビナールＭ４０、エスカロール５６７（アシュランドジャパン社製）、ユビナールＭＳ４０（ＢＡＳＦ社製）、ＥＥＳＯＲＢ１０７（シプロ化成社製）、ＳＥＥＳＯＲＢ１００（シプロ化成社製）、ＳＥＥＳＯＲＢ１０６（シプロ化成社製）を挙げることができる
【００６６】
本発明の油中水型乳化組成物において、油中水型乳化組成物の全量に対する紫外線吸収剤の総含有量は、好ましくは２０質量％以下であり、より好ましくは１５質量％以下、さらに好ましくは１０質量％以下である。
【００６７】
油中水型乳化組成物の全量に対する紫外線吸収剤の総含有量は、好ましくは、１質量％以上であり、より好ましくは、３質量％以上、さらに好ましくは、６質量％以上、さらにより好ましくは、７質量％以上である。
【００６８】
油中水型乳化組成物の全量に対する紫外線吸収剤の総含有量は、好ましくは１〜２０質量％、より好ましくは３〜１５質量％、さらにより好ましくは５〜１０質量％、特により好ましくは６〜１０質量％、最も好ましくは７〜１０質量％である。
【００６９】
本発明の油中水型乳化組成物において、（Ａ）成分に対する紫外線吸収剤の含有量の比率は特に限定されないが、（Ａ）成分の総含有量１質量部に対して、好ましくは０．６〜２質量部、より好ましくは１〜２質量部、さらに好ましくは１．４〜２質量部である。
【００７０】
［紫外線防御剤］
本発明の油中水型乳化組成物は、使用感の向上、安定性等の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分、の他に、さらに（Ｅ）紫外線防御剤を含んでいてもよい。具体的には、微粒子酸化チタン、微粒子酸化亜鉛、酸化鉄、酸化セリウム等が挙げられるが、これらに限定されない。本発明において、限定はされないが、（Ｅ）紫外線防御剤として、好ましくは、微粒子酸化チタン、又は微粒子酸化亜鉛などが挙げられる。これらの（Ｅ）紫外線防御剤は、表面処理がなされていても良い。表面処理剤の種類としては、具体的には、両親媒性成分、シリコーン成分、シラン化合物、脂肪酸成分、アルキルチタネートなどが挙げられるが、特にこれらに限定されず、これらの表面処理剤は１種又は２種以上用いてもよい。
【００７１】
前記表面処理剤の両親媒性成分としては、例えば、金属石鹸、パーフルオロアルキルエチルリン酸エステルジエタノールアミン塩、フッ素アルキルアクリレート／ポリアルキレングリコールアクリレートポリマー、パーフルオロポリエーテルリン酸、パーフルオロポリエーテル鎖を有するアニオン性又はカチオン性高分子（ポリウレタン−２７、又はポリウレタン−２６）、水素添加レシチン、アシル化アミノ酸、α−トコフェロールリン酸エステル塩等が挙げられ、親水部と疎水部を有し、粉体へ吸着特性を示すものであれば良く、また、モノマータイプ又はポリマータイプのどちらでもよい。前記表面処理剤のシリコーン成分としては、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、α−モノアルコキシポリジメチルシロキサン、α−ジアルコキシポリジメチルシロキサン及びα−トリアルコキシポリジメチルシロキサン、トリエトキシシリルエチルポリジメチルシロキシエチルジメチコン、トリエトキシシリルエチルポリジメチルシロキシエチルヘキシルジメチコン、アモジメチコン等が挙げられる。前記表面処理剤のシラン化合物としては、例えば、トリエトキシカプリリルシラン、アミノプロピルトリエトキシシラン、パーフルオロオクチルエチルトリエトキシシラン、パーフルオロオクチルトリエトキシシラン等が挙げられる。前記表面処理剤の脂肪酸成分としては、例えば、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、ヒドロキシステアリン酸、ミリスチン酸等が挙げられる。前記表面処理剤のアルキルチタネートとしては、例えば、ピロリン酸型アルキルチタネート、亜リン酸型アルキルチタネート、アミノ酸型アルキルチタネート、長鎖カルボン酸型のアルキルチタネート等が挙げられる。前記アルキルチタネートとしては、具体的には、テトライソプロピルビス（ジオクチルホスファイト）チタネート、テトラオクチルビス（ジトリデシルホスファイト）チタネート、テトラ（２，２-ジアリルオキシメチル-１-ブチル）ビス(ジトリデシルホスファイト)チタネート、イソプロピルトリ（ジオクチルピロホスフェート）チタネート、ビス（ジオクチルピロホスフェート）オキシアセテートチタネート、ビス（ジオクチルピロホスフェート）エチレンチタネート、イソプロピルトリ（Ｎ-アミドエチル・アミノエチル）チタネート、イソプロピルトリイソステアロイルチタネート、イソプロピルトリオクタノイルチタネート、イソプロピルジメタクリルイソステアロイルチタネート、イソプロピルイソステアロイルジアクリルチタネート、ジイソステアロイルエチレンチタネート、が挙げられ、これらアルキルチタネートの中でもイソプロピルトリイソステアロイルチタネートが製剤中での粉体の分散安定性や付着性、使用感の面で好ましい。
【００７２】
油中水型乳化組成物の全量に対する紫外線防御剤の総含有量は、好ましくは３〜１０質量%である。この範囲で配合することで、使用感と安定性を両立させつつ、紫外線防御効果を上げることも可能である。
【００７３】
また、本発明において、限定はされないが、（Ｄ）紫外線吸収剤や（Ｅ）紫外線防御剤は、別の成分に複合化、担持、カプセル化されていてもよく、それらの組み合わせは特に限定されない。
【００７４】
[基剤又は担体]
本発明の油中水型乳化組成物は、使用感の向上、安定性等の観点から、本発明の効果を妨げない限り、上記（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分、の他に、基剤又は担体を含んでいてもよい。基剤又は担体としては、例えば、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、及びヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース誘導体；ポリビニルピロリドン；カラギ-ナン；ポリビニルブチラート；ポリエチレングリコール；エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノメチルエーテル、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジエチレングリコールモノプロピルエーテル、ジエチレングリコールモノブチルエーテル、プロピレングリコールモノエチルエーテル、プロピレングリコールモノプロピルエーテル、ジプロピレングリコールモノエチルエーテル、及びジプロピレングリコールモノプロピルエーテルのようなグリコールエーテル；グリセリン、ジグリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、イソプレングリコール、プロパンジオールなどの多価アルコール；エタノール、イソプロパノールのような低級アルコール；などが挙げられる。
【００７５】
本発明の油中水型乳化組成物において、基剤又は担体として機能する油分を使用することもできる。このような基剤又は担体としては、例えば、パラフィン、セレシン、イソパラフィン、ハ-ドファット、マイクロクリスタリンワックス、ポリブテン、ポリエチレン末、流動パラフィン、流動イソパラフィン、スクワラン、ワセリン、ゲル化炭化水素（プラスチベ-スなど）、オゾケライト、α-オレフィンオリゴマ-、軽質流動パラフィン及び軽質流動イソパラフィンのような炭化水素；ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、イソパルミチン酸オクチル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ-２-エチルヘキシル、ミリスチン酸２-ヘキシルデシル、パルミチン酸２-ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸２-ヘキシルデシル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、１２-ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、水素添加ホホバ油、ジ-２-エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ-アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ-２-ヘプチルウンデカン酸グリセリン、トリメリト酸トリ２-エチルヘキシル、トリメリト酸トリトリデシル、トリ-２-エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ-２-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ-２-エチルヘキサン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、セチル２-エチルヘキサノエ-ト、トリミリスチン酸グリセリン、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、トリ-２-ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オレイル、パルミチン酸２-ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）、アジピン酸ジ-２-ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、シクロヘキサン-１，４-ジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸２-エチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル、ダイマ-ジリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、トリイソステアリン酸ポリグリセリル-２、ダイマ-ジリノール酸ダイマ-ジリノレイル、トリポリヒドロキシステアリン酸ジペンタエリスリチル、トリ(ベヘン酸/イソステアリン酸/エイコサン二酸)グリセリル等のエステル油；アボガド油、アマニ油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、オリ-ブ油、サフラワ-油、キョウニン油、シナモン油、ホホバ油、ブドウ種子油、ヒマワリ油、ア-モンド油、サザンカ油、ナタネ油、ゴマ油、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パ-ム油、パ-ム核油、モクロウ核油、モクロウ、小麦胚芽油、米胚芽油、米ヌカ油、綿実油、大豆油、落花生油、茶実油、月見草油等の油脂類；キャンデリラロウ、コメヌカロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ラノリン、セラックロウ、ミツロウのようなロウ類；メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、メチルシクロペンタシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、メチルトリメチコン、ジメチコノール、ジメチコノールクロスポリマー、などのシロキサン、カプリリルメチコン等のアルキル変性シリコーン、架橋型メチルポリシロキサン、架橋型アルキル変性シリコーン、アクリルシリコーン、及びシリコーンレジン等のシリコーン類などが挙げられる。
【００７６】
中でも、パラフィン、イソパラフィン、マイクロクリスタリンワックス、ポリブテン、ポリエチレン末、流動パラフィン、流動イソパラフィン、スクワラン、ワセリン、α-オレフィンオリゴマ-、軽質流動パラフィン及び軽質流動イソパラフィンのような炭化水素；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、イソパルミチン酸オクチル、ミリスチン酸ミリスチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸２-ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、乳酸セチル、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、１２-ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、水素添加ホホバ油、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、トリメリト酸トリ２-エチルヘキシル、トリメリト酸トリトリデシル、テトラ-２-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ-２-エチルヘキサン酸グリセリル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、オレイン酸オレイル、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）、コハク酸２-エチルヘキシル、クエン酸トリエチル、ダイマ-ジリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）等のエステル油；アボガド油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、オリ-ブ油、ホホバ油、ブドウ種子油、ヒマワリ油、ア-モンド油、ゴマ油、カカオ脂、米胚芽油、米ヌカ油、大豆油、落花生油、月見草油等の油脂類；キャンデリラロウ、コメヌカロウ、カルナウバロウ、ラノリン、ミツロウのようなロウ類；メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、メチルシクロペンタシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、メチルトリメチコン、ジメチコノール、ジメチコノールクロスポリマー、などのシロキサン、カプリリルメチコン等のアルキル変性シリコーン、架橋型メチルポリシロキサン、架橋型アルキル変性シリコーン、アクリルシリコーン、及びシリコーンレジン等のシリコーン類が好ましい。さらにパラフィン、イソパラフィン、流動パラフィン、流動イソパラフィン、スクワラン、ワセリン、α-オレフィンオリゴマー、軽質流動パラフィン、軽質流動イソパラフィンのような炭化水素；ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、イソステアリン酸イソプロピル、パルミチン酸オクチル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、イソノナン酸イソノニル、イソノナン酸イソトリデシル、乳酸セチル、イソステアリン酸イソステアリル、１２-ヒドロ��システアリル酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、パルミチン酸デキストリン、ステアリン酸イヌリン、水素添加ホホバ油、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、シクロヘキサン-１，４-ジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、トリメリット酸トリ2-エチルヘキシル、テトラ-２-エチルヘキサン酸ペンタンエリスリトール、トリ-２-エチルヘキサン酸グリセリン、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）、コハク酸２-エチルヘキシル、クエン酸トリエチル、ダイマ-ジリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）等のエステル油；アボガド油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、オリ-ブ油、ホホバ油、ブドウ種子油、ヒマワリ油、ア-モンド油、ゴマ油、カカオ脂、大豆油、落花生油、月見草油等の油脂類；キャンデリラロウ、カルナウバロウ、ミツロウのようなロウ類；メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、デカメチルシクロペンタシロキサン、メチルシクロペンタシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、メチルトリメチコン、ジメチコノール、ジメチコノールクロスポリマー、などのシロキサン、カプリリルメチコン等のアルキル変性シリコーン、架橋型メチルポリシロキサン、架橋型アルキル変性シリコーン、アクリルシリコーン、及びシリコーンレジン等のシリコーン類がより好ましい。
【００７７】
基剤又は担体は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００７８】
[添加剤]
本発明の油中水型乳化組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に添加される公知の添加剤、例えば、酸化防止剤、増粘剤、保存剤、ｐＨ調整剤、安定化剤、刺激軽減剤、防腐剤、着色剤、香料、粉体及び／又はパ-ル光沢付与剤等を添加することができる。
【００７９】
酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、トコフェロ-ル、トコフェロ-ル誘導体、エリソルビン酸、及びＬ-システイン塩酸塩などが挙げられる。
【００８０】
増粘剤としては、例えば、グアーガム、ローカストビーンガム、カラギーナン、キサンタンガム、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリル酸Ｎａ／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、ポリアクリル酸アミド、ポリエチレングリコール、アルギン酸、マクロゴール、コンドロイチン硫酸ナトリウム、並びにメチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、及びカルボキシエチルセルロースのようなセルロース系増粘剤などが挙げられる。
【００８１】
防腐剤、保存剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ソルビン酸およびその塩、グルコン酸クロルヘキシジン、カプリルヒドロキシサム酸、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル及び１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキサンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールなどが挙げられる。
【００８２】
ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸（塩酸、及び硫酸など）、有機酸（乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、及びコハク酸ナトリウムなど）、無機塩基（水酸化カリウム、及び水酸化ナトリウムなど）、並びに有機塩基（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、及びトリイソプロパノールアミンなど）などが挙げられる。
【００８３】
安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、及びブチルヒドロキシアニソ-ルなどが挙げられる。
刺激低減剤としては、例えば、甘草エキス、及びアルギン酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００８４】
着色剤としては、顔料級酸化チタン、酸化亜鉛、酸化鉄、有機顔料、タルク、セリサイト、マイカ、合成マイカ、酸化クロム、グンジョウ等が挙げられる。
【００８５】
また、感触改良やメイキャップ効果の付与等の為に粉体を配合してもよく、具体的には窒化ホウ素、シリカ、アルミナ、水酸化アルミニウム、金属石鹸、シリコーン粉体、アミノ酸、ポリメチルメタクリル酸メチル等が挙げられる。 
【００８６】
添加剤は、１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００８７】
［その他の有効成分)
本発明の油中水型乳化組成物は、本発明の効果を損なわない範囲で、その他の有効成分を含むことができる。有効成分の具体例としては、例えば、清涼成分、保湿成分、抗炎症成分、抗菌又は殺菌成分、ビタミン類、アミノ酸又はその誘導体、細胞賦活化成分、老化防止成分、血行促進成分、角質軟化成分、美白成分、及び収斂成分などが挙げられる。
【００８８】
清涼成分としては、例えば、カンフル、メントール、ボルネオール、オイゲノール、シネオール、チモ-ル、ビサボロール、α-ピネン、又はリモネン等のモノテルペン、ファルネソール、ネロリドール等のセスキテルペン、フィトール、センブレン等のジテルペン、ユーカリ油、ハッカ油、チョウジ油、ケイヒ油、ペパーミント油、ミント油、ティーツリー油、カモミール油、ローズマリー油、レモン油、オレンジ油、タイム油、セ-ジ油、クロ-ブ油等の精油などが挙げられる。
【００８９】
保湿成分としては、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ヘパリン類似物質、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、及びキトサンのような高分子化合物又はその加水分解物；グリシン、アスパラギン酸、アルギニンのようなアミノ酸；乳酸ナトリウム、尿素、及びピロリドンカルボン酸ナトリウムのような天然保湿因子；セラミド、及びリン脂質のような脂質；ＭＰＣポリマー（たとえば、ＬＩＰＩＤＵＲＥ（商標）など）等のリン脂質極性基を有する高分子；ポリオキシプロピレンメチルグルコシド；ＰＰＧ-１０メチルグルコ-ス（たとえば、マクビオブライド  ＭＧ（商標）シリーズ（日油株式会社製）等）、ＰＥＧ／ＰＰＧ／ポリブチレングリコール８／５／３グリセリン（たとえば、ウィルブライド（商標）Ｓ-７５３（日油株式会社製））；トリメチルグリシン（ベタイン）；ヒドロキシエチルウレア；アクリル酸・アクリルアミド・塩化ジメチルジアリルアンモニウム共重合体；並びに、ハトムギ種子エキス、ヨモギ葉エキス、カミツレエキス、ハマメリスエキス、シラカバ樹液、アッケシソウエキス、ライラックエキス、チャエキス、ラベンダ-油、及びシソエキスのような植物抽出エキス；プラセンタエキス等の動物性エキスなどが挙げられる。
【００９０】
抗炎症成分としては、例えば、植物（例えば、コンフリ-）に由来する成分、アラントイン、グリチルリチン酸又はその誘導体、グリチルレチン酸又はその誘導体、酸化亜鉛、塩酸ピリドキシン、酢酸トコフェロ-ル、サリチル酸又はその誘導体、アズレン、ステロイド類及びε-アミノカプロン酸などが挙げられる。
【００９１】
抗菌又は殺菌成分としては、例えば、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、イオウ、レゾルシン、エタノール、塩化ベンゼトニウム、アダパレン、過酸化ベンゾイル、クリンダマイシン、クレゾ-ル、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨ-ド、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素101号、感光素201号、パラベン、フェノキシエタノール、１，２-ペンタンジオ-ル、塩酸アルキルジアミノグリシン、グルコン酸クロルヘキシジン、及びパラフェノールスルホン酸亜鉛、ピクロトンオラミン、及びミコナゾ-ル等が挙げられる。
【００９２】
ビタミン類としては、例えば、レチノール誘導体（レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール等）、レチナ-ル、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ｄ-δ-トコフェリルレチノエ-ト、α-トコフェリルレチノエ-ト、及びβ-トコフェリルレチノエ-ト等のビタミンＡ類；ｄｌ-α-トコフェロ-ル、酢酸ｄｌ-α-トコフェロ-ル、コハク酸ｄｌ-α-トコフェロ-ル、及びコハク酸ｄｌ-α-トコフェロ-ルカルシウム等のビタミンＥ類；リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’-リン酸エステルナトリウム、及びリボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類；ニコチン酸、ニコチン酸トコフェロール（ニコチン酸-ｄｌ-α-トコフェロ-ル等）、ニコチン酸ベンジル、ニコチン酸メチル、ニコチン酸β-ブトキシエチル、及びニコチン酸１-（４-メチルフェニル）エチル等のニコチン酸アミド以外のニコチン酸類；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、及びアスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸グルゴシド、アスコルビン酸エチル、アスコルビン酸ステアリン酸エステル、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、テトライソパルミチン酸アスコルビル及びジパルミチン酸Ｌ-アスコルビル等のビタミンＣ類；メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロ-ル、及びコレカルシフェロ-ル等のビタミンＤ類；フィロキノン、ファルノキノン等のビタミンＫ類、γ-オリザノール、ジベンゾイルチアミン、及びジベンゾイルチアミン塩酸塩；チアミン塩酸塩、チアミンセチル塩酸塩、チアミンチオシアン酸塩、チアミンラウリル塩酸塩、チアミン硝酸塩、チアミンモノリン酸塩、チアミンリジン塩、チアミントリリン酸塩、チアミンモノリン酸エステルリン酸塩、チアミンモノリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル、チアミンジリン酸エステル塩酸塩、チアミントリリン酸エステル、及びチアミントリリン酸エステルモノリン酸塩等のビタミンＢ１類；塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサ-ル、５’-リン酸ピリドキサ-ル、塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類；シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、及びデオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類；葉酸、及びプテロイルグルタミン酸等の葉酸類；パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ-パンテサイン、Ｄ-パンテチン、補酵素Ａ、及びパントテニルエチルエーテル等のパントテン酸類；ビオチン、及びビオチシン等のビオチン類；；並びにカルニチン、フェルラ酸、α-リポ酸、ピロロキノリンキノン及びオロット酸等のビタミン様作用因子などが挙げられる。
【００９３】
アミノ酸又はその誘導体としては、例えば、ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、β-アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、タウリン、γ-アミノ酪酸、γ-アミノ-β-ヒドロキシ酪酸、カルニチン、カルノシン、及びクレアチン等が挙げられる。
【００９４】
細胞賦活化成分としては、例えば、γ-アミノ酪酸、及びε-アミノプロン酸等のアミノ酸類；レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、及びパントテン酸類等のビタミン類；グリコール酸、及び乳酸等のα-ヒドロキシ酸類；タンニン；フラボノイド；サポニン；アラントイン；並びに感光素301号などが挙げられる。
老化防止成分としては、例えば、加水分解大豆タンパク、レチノイド（レチノールおよびその誘導体、レチノイン酸、レチナ-ルなど）、パンガミン酸、カイネチン、ウルソ-ル酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ-メチル-Ｌ-セリン、及びメバロノラクトン等が挙げられる。
【００９５】
血行促進作用成分としては、例えば、植物（例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ロ-マカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャ-ブル-ム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ロ-ズマリ-、ロ-ズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、及びトウモロコシ）に由来する成分；並びにグルコシルヘスペリジンなどが挙げられる。
【００９６】
角質軟化成分としては、例えば、ラノリン、尿素、αヒドロキシ酸（フィチン酸、乳酸、乳酸塩、グリコール酸、サリチル酸、リンゴ酸、グルコン酸など）及びイオウなどが挙げられる。
美白成分としては、例えば、アスコルビン酸とその誘導体、アルブチン、及びトコフェロ-ル、トラネキサム酸、ハイドロキノン、コウジ酸、サリチル酸誘導体、胎盤抽出物、リノール酸及び美白作用を有する植物成分（例えば、ユキノシタ、アロエ等の抽出物）などが挙げられる。
収斂成分としては、例えば、パラフェノールスルホン酸亜鉛、酸化亜鉛、メントール、及びエタノールなどが挙げられる。
【００９７】
その他の有効成分は１種を単独で、又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００９８】
[製造方法]
本発明の油中水型乳化組成物の製造方法は特に限定されず、乳化時の撹拌方法や乳化温度、油相と水相の投入順序、投入速度等は適宜設定すればよい。
【００９９】
具体的には、必要に応じ加熱溶解後混合した油相と水相をそれぞれ用意し、室温において油相中に徐々に水を加え、ホモジナイザー等機械的撹拌力により乳化する方法、等が挙げられるが、特にこれらに限定されない。
【０１００】
また製造工程の中に油溶性増粘剤を膨潤させる工程を入れてもよく、例えば加熱分散、機械的解砕、油相における予備撹拌等が挙げられるが、特にこれらに限定されない。
【０１０１】
[製剤形態]
本発明の油中水型乳化組成物は、医薬品、医薬部外品、又は化粧品に通常使用される基剤又は担体、及び必要に応じて添加剤と共に混合して、医薬品、医薬部外品、又は化粧品用の油中水型乳化組成物とすることができる。
【０１０２】
医薬品用の油中水型乳化組成物の形態は特に限定されず、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、貼付剤及びエアゾ-ル剤などが挙げられる。これらの製剤は、第１７改正日本薬局方製剤総則に記載の方法等に従い製造することができる。中でも、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、貼付剤が好ましく、クリーム剤、乳剤、軟膏剤、ローション剤及びゲル剤がより好ましい。
【０１０３】
医薬部外品又は化粧品用の油中水型乳化組成物とする場合も、上記の医薬品と同様の形態にすることができる。また、それ以外にも、スティック剤、及び不織布に薬液を含浸させたシート剤等が挙げられる。中でも、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、スティック剤及びシート剤が好ましく、クリーム剤、乳剤、軟膏剤、ゲル剤又はローション剤がより好ましい。
【０１０４】
本発明の油中水型乳化組成物は、油性基剤と水性基剤とを含み、典型的には、クリーム剤や乳液などの形態をとり得る。
【０１０５】
医薬部外品又は化粧品用の油中水型乳化組成物とする場合の用途としては具体的には、例えば、化粧水、乳液、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、ハンドクリーム、及びボディークリームのような基礎化粧料；並びにファンデ-ション、化粧下地等のフェイスメイクアップ用化粧料、口紅、リップクリーム、リップグロス、リップライナー等の口唇化粧料；スタイリング剤のような毛髪用化粧料などが挙げられる。これらの中でも皮膚用の油中水型乳化組成物が特に好ましい。すなわち、本発明の油中水型乳化組成物は、医薬品、医薬部外品、又は化粧品用の皮膚油中水型乳化組成物とすることができる。皮膚油中水型乳化組成物の製剤形態は、本発明の油中水型乳化組成物の場合と同じである。また、使用可能な基剤又は担体、添加剤、及び有効成分、並びにそれらの好ましいものは、本発明の油中水型乳化組成物の場合と同じである。
【０１０６】
本発明における油相と水相の質量比は適宜設定すれば良く、限定はされないが、より良好な安定性及び使用感が得られる点から、油相：水相＝３：７〜７：３が好ましく、特に油相：水相＝４：６〜６：４の割合が好ましい。
【０１０７】
[容器]
本発明の油中水型乳化組成物は、使用目的及び用途に応じ、適宜選択した形状、材質の容器に収容し、使用することができる。具体的な容器としては、例えば、スプレータイプ、ボトルタイプ、チューブタイプ、ジャータイプ、スポイドタイプ、ディスペンサ-タイプ、スティックタイプ、パウチ袋、及びチアパックなどを例示できる。本発明の油中水型乳化組成物は、容器からの出しやすさの観点で、好ましい状態で用いることができることから、高濃度のニコチン酸アミドを含有する製剤設計の自由度を高めることができる。すなわち、高濃度のニコチン酸アミド含有製剤であっても、ジャ-やスティックはもちろん、スプレー、ボトル、チューブやディスペンサーなど多種多様な容器にて容易に使用することが可能となり、商品設計の自由度を担保でき、特にチューブタイプやディスペンサータイプ、ボトルタイプの容器に極めて有用に適用できる。
【０１０８】
また、容器の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン（ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ等）、ＡＢＳ樹脂、エチレンビニルアルコール樹脂、ポリスチレン、ガラス、及び金属（アルミ等）などを例示できる。また、これらの材料は、強度、柔軟性、耐候性、又は成分の安定性等を考慮し、各種コーテング処理を行ったり、これらの材料を例えば混合するなどして組み合わせたり、積層したりして、容器材料として用いることができる。中でも、ポリプロピレン、ポリエチレン（ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ等）、エチレンビニルアルコール樹脂、金属（アルミ等）を用いることが好ましい。
【０１０９】
[使用方法等]
本発明の油中水型乳化組成物は、ニコチン酸アミドの生理活性を期待して、血行促進、抗炎症、セラミド合成促進の目的で、好適に使用できる。さらに美白、抗シワ、アンチエージングの効果も期待でき、美白剤、日焼け止め剤などを含めて、多機能な製剤として有用である。
【０１１０】
また、組成物を収容する容器、及び組成物の使用方法は、本発明の油中水型乳化組成物の場合と同じである。
【０１１１】
[使用感向上方法]
また本発明は、（Ａ）ニコチン酸アミドを含む油中水型乳化組成物の使用感向上方法をも包含する。本発明によれば、（Ａ）ニコチン酸アミド；（Ｂ）シリコーン系界面活性剤、ソルビタンエステル界面活性剤、ポリグリセリンエステル界面活性剤、及びグリセリンエステル界面活性剤からなる群より選択される１種以上；及び（Ｃ）油溶性増粘剤を含有する油中水型乳化組成物とすることにより、油中水型乳化組成物の使用感の向上を達成することができる。ここで、使用感の向上とは、例えばクリーム剤等の場合には、肌への適用時にのびが良く、なじみが良いこと、べたつかず、しっとりとうるおうこと、適度な柔らかさを保つこと等を指す。
【０１１２】
[その他]
本発明の油中水型乳化組成物はまた、安定性に優れる。ここで、安定性に優れるとは、限定はされないが、例えば高温下、あるいは低温下においても安定性が担保されていることをいう。具体的には、少なくとも油中水型乳化組成物を保存した場合にも、分離等が抑制されることなどを指す。
【０１１３】
本発明の方法において、（Ａ）ニコチン酸アミド；（Ｂ）シリコーン系界面活性剤、ソルビタンエステル界面活性剤、ポリグリセリンエステル界面活性剤、グリセリンエステル界面活性剤、からなる群より選択される１種以上；及び（Ｃ）油溶性増粘剤を含有する油中水型乳化組成物の条件等については、前記油中水型乳化組成物で用いたものと同様である。さらに本方法にて得られた物は、用途などに応じて１日あたり１回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。
【実施例】
【０１１４】
次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【０１１５】
〔試験例１〕安定化評価
表に記載の実施例および比較例の組成物を調製し、製造後1時間の製剤の状態、および保存後の状態を観察した。
実施例及び比較例の組成物の調製は、油相、水相を加熱溶解・混合によりそれぞれ調製し、両相を室温にした後、油相中に水相を徐々に含有させながらホモミキサーを用いて十分に撹拌を行い目的の油中水型乳化組成物を得ることで行った。
【０１１６】
(安定性)
製造直後および製造後室温で２４時間保管した後の製剤について、目視による外観評価を行い、十分な安定性を有しているかどうかを判定した。
【０１１７】
<評価基準>
×      乳化不可、製造直後に分離や表面に離しょうが生じた。
○      製造直後に全体的に均一な乳化状態を維持していた。
◎      ２４時間保管後も全体的に均一な乳化状態を維持していた。
【０１１８】
(熱負荷試験（熱安定性）)
熱負荷試験下での安定性を評価するために、各実施例および比較例の組成物を３０ｍＬガラス瓶に充填し、５０℃の恒温槽に保管した。
３日経過後と２週間経過後に試験製剤を恒温槽から取り出し、室温に戻した後、目視による外観評価を行い、各実施例および比較例の組成物が長期安定性を有しているかどうかを判定した。
【０１１９】
<評価基準>
×      ３日経過後に大きく分離が生じていて、性状として大きく変化しており、使用感に影響のあるものであった。
△      ３日経過後に多少分離や表面に離しょうが生じたが、使用感に影響はなく、性状として大きな問題のない範囲であった。
○      ３日経過後も全体的に均一な乳化状態を維持していた。
◎      ２週間後も全体的に均一な乳化状態を維持していた。
なお、ここで、△のものでも、２５℃での保存では、２週間後も全体的に均一な乳化状態を維持していた。
【０１２０】
まず、ニコチン酸アミドの有無による、組成物の安定性を検証した。
【表１】
2020109085.tif 000002
【０１２１】
表１の結果より、ニコチン酸アミドが含有されていなければ、（Ｂ）成分と（Ｃ）成分を組み合わせなくても十分に良好な乳化状態とすることができる。またニコチン酸アミドが低濃度の場合には、安定性に問題は見られなかった。しかし、比較例１の組成物ようにニコチン酸アミドを高濃度含有することで乳化状態が不安定となり、安定な製剤を作ることが困難であることがわかった。
【０１２２】
次に、表２〜７に示す実施例及び比較例の組成物を調製し、評価した。
【表２】
2020109085.tif 000003
【０１２３】
実施例１〜３において、（Ａ）ニコチン酸アミドを高濃度含有した場合でも（Ｂ）および（Ｃ）成分を組み合わせることで製造直後の状態および安定性が良好で油中水型乳化組成物が得られたのに対し、油溶性増粘剤が含有されていない比較例１〜３では製造直後から分離が生じた。エーテル系の界面活性剤であるジポリヒドロキシステアリン酸ポリエチレングリコールを含有した比較例４では製造直後から分離が生じた。
また、実施例１〜３および比較例１〜３の油中水型乳化組成物をそれぞれ皮膚で使用して使用感を評価した結果、実施例の油中水型乳化組成物は比較例の油中水型乳化組成物と比較して、析出はみられず、のびがよく、べたつかない製剤であることが確認された。以下、実施例でも同様に使用感の評価を行った。
【０１２４】
【表３】
2020109085.tif 000004
【０１２５】
実施例４〜１０において、製造直後、安定性、及び熱安定性が良好で使用感のよい油中水型乳化組成物が得られた。特にシリコーン系界面活性剤、ＨＬＢが２〜６のポリグリセリンエステル界面活性剤を使用することでさらに熱安定性の良好な安定性が確認できた。
【０１２６】
【表４】
2020109085.tif 000005
【０１２７】
油溶性増粘剤が含有された実施例５、１１〜１３の組成物は高い安定性および熱安定性を有していた。油溶性増粘剤ではなく、水溶性増粘剤を含有した比較例５の組成物では製造直後から分離が確認された。
また、熱安定性において実施例５、１１の組成物は、５０℃２週間のかなり過酷な条件であっても良好な安定性を保っていたことから、ステアリン酸イヌリン又はジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライトより選択される１種以上の油溶性増粘剤を含有することが特に好ましいことが確認できた。
【０１２８】
【表５】
2020109085.tif 000006
【０１２９】
油溶性増粘剤の含有量を検討した結果、いずれの実施例の組成物も製造直後、安定性、及び熱安定性が良好で使用感のよい油中水型乳化組成物が得られた。
【０１３０】
【表６】
2020109085.tif 000007
【０１３１】
（Ｄ）紫外線吸収剤の含有量を検討した結果、実施例において製造直後、安定性、及び熱安定性が良好な油中水型乳化組成物が得られた。
【０１３２】
【表７】
2020109085.tif 000008
【０１３３】
いずれの実施例においても、使用感が良く安定性・熱安定性において特に良好な油中水型乳化組成物が得られた。
【０１３４】
以下の表８及び表９に処方例を示す。
【表８】
2020109085.tif 000009
【表９】
2020109085.tif 000010