(57)【要約】【課題】Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを用いた水溶性製剤としての使用性を向上させることが可能な外用組成物を提供する。【解決手段】Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールと、エキスと、水と、を含み、当該エキスが、アブラナ科、ウコギ科、キク科、クロレラ科、ゴマノハグサ科、シソ科、バラ科、フトモモ科、マツ科、マメ科、リンドウ科、及び褐藻類からなる群より選択される１種若しくは２種以上の植物から抽出される植物エキス、又はローヤルゼリーエキスの少なくともいずれかである、外用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールと、
エキスと、
水と、を含み、
前記エキスが、アブラナ科、ウコギ科、キク科、クロレラ科、ゴマノハグサ科、シソ科、バラ科、フトモモ科、マツ科、マメ科、リンドウ科、及び褐藻類からなる群より選択される１種若しくは２種以上の植物から抽出される植物エキス、又はローヤルゼリーエキスの少なくともいずれかである、外用組成物。
【請求項２】
Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの含有量が０．００１〜２０質量％である、請求項１に記載の外用組成物。
【請求項３】
前記エキスが、クロレラエキス、オウゴンエキス、ローズマリーエキス、ニンジンエキス、サクラ葉エキス、ユーカリエキス、マツエキス、ダイズエキス、センブリエキス、海藻エキス、又はローヤルゼリーエキスを含む、請求項１又は２に記載の外用組成物。
【請求項４】
前記エキスの含有量が０．１〜３０質量％である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の外用組成物。
【請求項５】
頭皮用である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを含む外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
イノシトール（１，２，３，４，５，６−シクロヘキサンヘキサオール）は、シクロヘキサンの各炭素上の水素原子が１つずつヒドロキシ基に置換した構造を有し、ビタミン様作用物質として知られている。イノシトールは、ヒドロキシ基の立体配置の組み合わせにより、９種類の立体異性体が存在する。
【０００３】
特許文献１には、イノシトールを有効成分として含有する育毛剤が開示されている。特許文献１におけるように、先行文献において使用される「イノシトール」とは、医薬品、医薬部外品又は化粧品等の添加物として、ｍｙｏ−イノシトール（シス−１，２，３，５−トランス−４，６−シクロヘキサンヘキサオール）の立体異性体を通常意味する（例えば非特許文献１〜３参照）。
また、本発明者らは、イノシトールの立体異性体の内、ｃｈｉｒｏ−イノシトールが、育毛剤として有用な化合物であることを見出した（特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００６−２８０２６号公報
【特許文献２】国際公開第２０１７／１８８３９３号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】医薬部外品原料規格２００６統合版，薬事日報社，ｐ．３１８
【非特許文献２】医薬品添加物規格２００３，薬事日報社，ｐ．１０１−１０２
【非特許文献３】医薬品添加物事典２０００，薬事日報社，ｐ．２６
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ここで、本発明者らは、イノシトールの立体異性体の内、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールは、イノシトールの異性体の中でも水溶性を有する化合物であることを見出した。
しかしながら、これらのＤ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの特性を生かすべく、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを含む組成物についての研究を続ける中で、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールは、水溶性ではあるものの、製剤としての使用性に改善の余地があることを確認した。そのような使用性の問題として、具体的には、毛穴への浸透性が低いことを確認した。
【０００７】
そこで、本発明は、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを用いた水溶性製剤としての使用性を向上させることが可能な外用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意研究を重ねた結果、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールと特定のエキスと水とを含む組成物が、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを用いた水溶性製剤としての使用性を向上させることが可能な外用組成物であることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、以下の発明を提供する。
［１］  Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールと、
エキスと、
水と、を含み、
前記エキスが、アブラナ科、ウコギ科、キク科、クロレラ科、ゴマノハグサ科、シソ科、バラ科、フトモモ科、マツ科、マメ科、リンドウ科、及び褐藻類からなる群より選択される１種若しくは２種以上の植物から抽出される植物エキス、又はローヤルゼリーエキスの少なくともいずれかである、外用組成物。
［２］  Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの含有量が０．００１〜２０質量％である、［１］に記載の外用組成物。
［３］  前記エキスが、クロレラエキス、オウゴンエキス、ローズマリーエキス、ニンジンエキス、サクラ葉エキス、ユーカリエキス、マツエキス、ダイズエキス、センブリエキス、海藻エキス、又はローヤルゼリーエキスを含む、［１］又は［２］に記載の外用組成物。
［４］  前記エキスの含有量が０．１〜３０質量％である、［１］〜［３］のいずれかに記載の外用組成物。
［５］  頭皮用である、［１］〜［４］のいずれかに記載の外用組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを用いた水溶性製剤としての使用性を向上させることが可能な外用組成物が提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明の外用組成物及びその具体的な実施形態を説明することにより、本発明を明らかにする。しかし、本発明は、以下で説明する具体的な実施形態に限定されるものではない。
【００１２】
本発明の外用組成物は、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールとエキスと水とを含み、身体の外部に用いられる組成物である。
【００１３】
Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールとしては、特に限定されないが、例えば、天然に存在する蕎麦、豆類、柑橘類等から抽出したもの、発酵法によりマメ科植物から精製して抽出したもの、化学合成したもの、及び市販品が挙げられる。ここで、抽出する方法としては、特に限定されず、公知の抽出法を用いることができる。
【００１４】
本発明の外用組成物におけるＤ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの含有量は、特に限定されないが、好ましくは０．００１〜２０質量％であり、より好ましくは０．０１〜２０質量％であり、さらに好ましくは０．０５〜１５質量％であり、よりさらに好ましくは０．１〜１０質量％であり、さらにより好ましくは３〜７質量％である。
【００１５】
本明細書において、「質量％」とは、組成物全体の質量に対する組成物に含有される成分の質量百分率を意味する。
また、本明細書において「Ｘ〜Ｙ」と表記する場合は、Ｘ以上Ｙ以下であることを意味する。
【００１６】
本発明の外用組成物としては、例えば、ひび・あかぎれ用剤、あせも・ただれ用剤、うおのめ・たこ用剤、かさつき・あれ用剤、しわ・しみ用剤、保湿剤、染毛剤、育毛剤、シャンプー、リンス、コンディショナー、化粧水、クリーム、乳液、ハンドクリーム、薬用石鹸、及びパック等が挙げられる。
本発明の外用組成物は、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを含むことにより、ビタミン様作用や育毛活性を付与した組成物を得ることができ、育毛剤として使用してもよい。
育毛活性は、具体的には、毛幹成長促進、発毛、脱毛防止等に関する活性であり、好ましくは毛幹成長促進及び発毛に関する活性である。
【００１７】
本発明の外用組成物は、アブラナ科、ウコギ科、キク科、クロレラ科、ゴマノハグサ科、シソ科、バラ科、フトモモ科、マツ科、マメ科、リンドウ科、及び褐藻類からなる群より選択される１種若しくは２種以上の植物から抽出される植物エキス、又はローヤルゼリーエキスの少なくともいずれかであるエキスを含む。
このようなエキスを含むことにより、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを用いた水溶性製剤としての使用性を向上させることが可能となる。このような効果を奏する要因は、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールを用いた水溶性製剤が例えばヒトの皮膚における角質層のような脂溶性バリアを有する層に対して接触した場合に、上述したような特定のエキスが、Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールが水に溶解していることによる極性反発を低減させるように変化させることで、上記層に対するＤ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの表面張力を低下させて浸透性が向上するものと推察される（ただし、要因はこれに限定されない。）。
しました。）。
【００１８】
本発明のエキスは、上述した特定のエキスであれば特に限定されず、その中から公知のエキスを適宜選択して使用することが可能であり、アブラナ科 Brassicaceaeの植物としては例えばオランダガラシ属 Nasturtium、ヤマガラシ属 Barbarea、イヌガラシ属 Rorippa等の植物が挙げられ、ウコギ科 Araliaceaeの植物としては例えばキヅタ属 Hedera、ヤツデ属 Fatsia、ウコギ属 Eleutherococcus (Acanthopanax) 、トチバニンジン属 Panax等の植物が挙げられ、キク科 Asteraceaeの植物としては例えばゴボウ属 Arctium、ヌマダイコン属 Adenostemma等の植物が挙げられ、クロレラ科 Chlorellaceaeの植物としては例えばクロレラ属 Chlorella、等の植物が挙げられ、ゴマノハグサ科 Scrophulariaceaeの植物としては例えばゴマノハグサ属 Scrophularia L.、ネメシア属 (Nemesia)等の植物が挙げられ、シソ科 Lamiaceaeの植物としては例えばローズマリー属 Rosmarinus、アキギリ属（サルビア属） Salvia、タツナミソウ属 Scutellaria、オドリコソウ属 Lamium等の植物が挙げられ、バラ科 Rosaceaeの植物としては例えばサクラ属（スモモ属）Prunus、ビワ属 Eriobotrya等の植物が挙げられ、フトモモ科 Myrtaceaeの植物としては例えばユーカリ属 Eucalyptus、フトモモ属 Syzygium等の植物が挙げられ、マツ科 Pinaceaeの植物としては例えばマツ属 Pinus、トウヒ属 Picea等の植物が挙げられ、マメ科 Fabaceae syn. Leguminosaeの植物としては例えばダイズ属 Glycine、インゲン属 Phaseolus等の植物が挙げられ、リンドウ科 Gentianaceaeの植物としては例えばセンブリ属 Swertia、ヒメセンブリ属 Lomatogonium、リンドウ属 Gentiana等の植物が挙げられ、褐藻類 Phaeophyceaeの植物としては例えばヒバマタ科 Fucaceae、コンブ科 Laminariaceae、モズク科 Spermatochnaceae等の植物が挙げられる。このようなエキスであれば、抽出する方法は、特に限定されず、天然に存在する動物や植物から抽出する方法、それと同等のものを化学合成する方法、及びそれらの市販品を用いる方法が挙げられる。ここで、具体的に抽出する方法としては、特に限定されず、公知の抽出法を用いることができる。例えば、後述する実施例で用いている植物エキスのように、花、葉、茎、根（球根含む）、又は全草から、水、エタノール、ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）又はこれらの混合液を用いて抽出することが可能であり、なかでも、水およびエタノールの混合液を用いることが好ましい。また、ローヤルゼリーについては、ミツバチ科 Apidae、具体的にはミツバチの分泌物を採取することにより準備することが可能である。ここで、エキスは抽出する際の水、エタノール、ＢＧを含んでいてもよく、これらをさらに添加して希釈してもよい。抽出する際の温度は、例えば抽出する際に用いる水等の沸点より低い温度であることが好ましく、各植物エキスに好適な温度を適宜設定することが可能である。
【００１９】
本発明のエキスとしては、上記した中では、クロレラ科、シソ科、ウコギ科、バラ科、フトモモ科、マツ科、マメ科、リンドウ科、及び褐藻類の植物から抽出される植物エキス、並びにローヤルゼリーが好ましく、クロレラエキス、オウゴンエキス、ローズマリーエキス、ニンジンエキス、サクラ葉エキス、ユーカリエキス、マツエキス、ダイズエキス、センブリエキス、海藻エキス、及びローヤルゼリーエキスがより好ましい。また、後述する市販のエキスを適宜使用することが可能である。
【００２０】
本発明のエキスは、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。２種以上を組み合わせて使用する場合、２種以上のエキスの組み合わせであってもよい。
【００２１】
本発明の外用組成物における本発明のエキスの含有量は、特に限定されないが、固形分量で、通常０．００１〜７０質量％であり、好ましくは０．０１〜５０質量％であり、より好ましくは０．１〜３０質量％である。
【００２２】
本発明の外用組成物における水の含有量は、特に限定されないが、好ましくは５質量％以上であり、より好ましくは８質量％以上であり、さらに好ましくは１０質量％以上であり、よりさらに好ましくは１５質量％以上である。また、本発明の外用組成物における水の含有量は、９５重量％以下であり、好ましくは８５重量％以下であり、より好ましくは３５質量％以下であり、さらに好ましくは３０質量％以下であり、さらにより好ましくは２５質量％以下である。
本発明の外用組成物における水の含有量は、上記好ましい上限及び下限を選択してもよく特に限定されるものではないが、５〜９５重量％であり、好ましくは５〜８５重量％であり、より好ましくは５〜３５質量％であり、更により好ましくは１０〜３０質量％である。
水の割合が上記範囲内にあることにより、本発明の外用組成物を含む製剤における使用性を向上させること、特にざらつき感を抑制させることが可能となる。
【００２３】
水としては、例えば、イオン交換水、限外濾過水、逆浸透水、及び蒸留水等の純水、並びに超純水のような、イオン性不純物を極力除去したものが挙げられる。
【００２４】
本発明の外用組成物は、炭素数１〜３のモノアルコールをさらに含んでもよい。
炭素数１〜３のモノアルコールを含むことにより、抗菌性及び保湿性を付与した外用組成物を得ることができる傾向にある。
【００２５】
炭素数１〜３のモノアルコールとしては、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、及びイソプロパノールであり、エタノール、イソプロパノールが好ましく、エタノールがさらに好ましい。
炭素数１〜３のモノアルコールは、１種を単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２６】
本発明の外用組成物における炭素数１〜３のモノアルコールの含有量は、特に限定されないが、炭素数１〜３のモノアルコールの含有量を高く設定することも可能である。
本発明の外用組成物における炭素数１〜３のモノアルコールの含有量は、通常８０質量％以下であり、６０質量％以下としてもよく、３０〜６０質量％としてもよく、３０〜５０質量％としてもよく、３０〜４０質量％としてもよい。
【００２７】
本発明の外用組成物は、医薬品、医薬部外品又は化粧品等で通常許容される添加物をさらに含んでもよい。
添加物としては、特に限定されないが、例えば、賦形剤、安定剤、矯臭剤、基剤、分散剤、希釈剤、乳化剤、経皮吸収促進剤、保存剤、着色剤、油分（油脂、鉱物油等）、増粘剤、ポリマー、皮膜形成剤、紫外線吸収剤、細胞賦活剤、酸化防止剤、防腐剤、清涼剤、消臭剤、顔料、染料、香料、糖類、アミノ酸類、ビタミン類、有機酸、有機アミン等が挙げられる。
【００２８】
本発明の外用組成物は、特に限定されず、本発明に含まれる成分を混合することにより製造することができる。各成分を混合する順番は特に限定されない。
また、混合する場合の条件も、特に限定されず、従来公知の方法に従って、本発明の外用組成物とすることができる。
【００２９】
本発明の外用組成物は、医薬品、医薬部外品又は化粧品等として使用することが可能である。本発明の外用組成物は、身体の外部に使用することが可能であり、例えば皮膚用外用組成物、頭髪用外用組成物及び頭皮用外用組成物に使用することが可能であり、より具体的には皮膚用医薬品、頭髪用医薬品及び頭皮用医薬品、皮膚用医薬部外品、頭髪用医薬部外品及び頭皮用医薬部外品、並びに皮膚用化粧品、頭髪用化粧品及び頭皮用化粧品に使用することが可能である。より具体的には、軟膏、パップ、リニメント、ローション、外用液剤、散布剤、クリーム、ジェル、乳液、ヘアトニック、ヘアスプレーの形態とすることが可能である。
本明細書において、「頭髪用外用組成物」及び「頭皮用外用組成物」は、外用組成物として使用する形態や用法が同一であっても異なっていてもよいが、主として直接的に作用する箇所が頭髪であるのか頭皮であるのかの点で異なる。また、「皮膚用外用組成物」は、「頭皮用外用組成物」を含む概念であり、頭皮に限定されず皮膚に直接的に作用するための外用組成物を意味する。
【００３０】
本発明の方法は、本発明の外用組成物を対象に投与する工程を含む。対象への１投与あたりのＤ−ｃｈｉｒｏ−イノシトールの投与量は、特に限定されないが、好ましくは０．００５〜２００ｍｇであり、より好ましくは０．０５〜１００ｍｇであり、さらに好ましくは０．５〜１０ｍｇである。
【００３１】
対象への本発明の外用組成物の投与回数は、特に限定されないが、好ましくは１日あたり１〜６回であり、より好ましくは１日あたり１〜３回であり、さらに好ましくは１日あたり１〜２回である。
【００３２】
本発明の外用組成物を投与する対象は、特に限定されないが、例えば、ヒト、家畜・愛玩動物等の動物が挙げられる。
【実施例】
【００３３】
以下、実施例によって本発明を更に詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００３４】
本実施例において用いる成分は、以下のとおりである。
［Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトール］
Ｄ−ｃｈｉｒｏ−イノシトール（和光純薬工業社製、以下「DCI」と略する。）
［エキス］
ビワ葉エキス（バラ科植物エキス、ビワ Eriobotrya japonicaの葉から抽出されたエキス／エタノールと水、丸善製薬社製の商品名「ビワ抽出液−Ｊ」）
クロレラエキス（クロレラ科植物エキス、クロレラ Chlorella vulgaris Chick (Chlorellaceae) から水にて抽出されるエキス／ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）と水、一丸ファルコス社製の商品名「ビオセルアクト  クロレラ  Ｂ」）
ダイズエキス（フラボステロン）（マメ科植物エキス、非遺伝子組み換えダイズ Glycine max Merrill (Legu minosae) の種子より特殊な方法で抽出したエキス／ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）と水、一丸ファルコス社製の商品名「フラボステロン  ＳＥ」）
ゴボウエキス（キク科植物エキス、ゴボウ A. lappaの根から抽出されたエキス／ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）と水、丸善製薬社製の商品名「ゴボウ抽出液」）
ジオウエキス（ゴマノハグサ科植物エキス、アカヤジオウ Rehmannia glutinosaの根からエタノール溶液により得られる抽出エキス、一丸ファルコス社製の商品名「ファルコレックス  ジオウ」）
海藻エキス（褐藻類のヒバマタ科植物エキス、ヒバマタF. distichus ssp. evanescensの全藻から抽出されたエキス／エタノールと水、丸善製薬社製の商品名「カイソウ抽出液」）
マツエキス（マツ科植物エキス、セイヨウアカマツPinus sylvestrisの球果の抽出エキス／ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）と水、一丸ファルコス社製の商品名「ファルコレックス  マツ  Ｂ」）
ニンジンエキス（ウコギ科植物エキス、オタネニンジンPanax ginsengの根から抽出されたエキス／エタノールと水、丸善製薬社製の商品名「ニンジン抽出液」）
オドリコソウエキス（シソ科植物エキス、オドリコソウ Lamium album var. barbatumの花、葉、茎の抽出エキス／ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）と水、一丸ファルコス社製の商品名「ファルコレックス  オドリコソウ  Ｂ」）
オランダカラシエキス（アブラナ科植物エキス、オランダカラシ Nasturtium officinale R.Brown (Cruciferae) の葉、茎の抽出エキス／ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）と水、一丸ファルコス社製の商品名「ファルコレックス  オランダカラシ  Ｂ」）
オウゴンエキス（シソ科植物エキス、オウゴン（コガネバナ Scutellaria baicalensis）の根から抽出されたエキス／エタノールと水、丸善製薬社製の商品名「オウゴン抽出液−Ｊ」）
ローズマリーエキス（シソ科植物エキス、ローズマリー rosemaryの葉から抽出されたエキス／エタノールと水、丸善製薬社製の商品名「ローズマリー抽出液−Ｊ」）
ローヤルゼリーエキス（ミツバチ科 Apidae昆虫エキス、ミツバチの分泌物(ローヤルゼリー）から抽出されたエキス／エタノールと水、丸善製薬社製の商品名「ローヤルゼリー抽出液−Ｊ」）
サクラ葉抽出液（バラ科植物エキス、ソメイヨシノ Cerasus ×yedoensis (Matsum.) Masam. & Suzuki ‘Somei-yoshino’の葉より抽出されたエキス／ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）と水、一丸ファルコス社製の商品名「サクラエキス  Ｂ」）
セイヨウキズタエキス（ウコギ科植物エキス、セイヨウキヅタ Hedera helixの抽出エキス／ＢＧ（１，３−ブチレングリコール）と水、一丸ファルコス社製の商品名「ファルコレックス  セイヨウキズタ  Ｂ」）
セージエキス（シソ科植物エキス、セージ Salvia officinalisの花や葉、また全草から抽出して得られるエキス／エタノールと水、一丸ファルコス社製の商品名「エコファーム セージ  Ｅ」）
センブリエキス（リンドウ科植物エキス、センブリ Swertia japonicaの全草から抽出されたエキス／エタノールと水、丸善製薬社製の商品名「センブリ抽出リキッドＥＴ」）
ユーカリエキス（フトモモ科植物エキス、ユーカリの葉から抽出されたエキス／エタノールと水、丸善製薬社製の商品名「ユーカリ抽出液」）
［水］
精製水
【００３５】
実施例１
各成分を下記表１に示す組成になるように、精製水にDCIとエキスとを溶解させて混合し、各組成物を製剤として調製した。なお、表１に示すエキスの質量は固形分量を示しており、各エキスの溶媒については、凍結乾燥または熱乾燥により乾固化して使用した。
【００３６】
Ａ．使用性の試験
得られた製剤について、以下の方法で、各組成における製剤による塗布時の使用性（毛穴への浸透性）を評価した。
各組成における製剤を3Lotずつ作成し、それを0.25% Coomassie Brilliant Blue R-250（CBB R-250、東京化成工業社製）の呈色製剤に調製した。次に、C57BL/6マウスの背部体毛をバリカンで1mm長へ刈りそろえた上で、呈色製剤を塗布した。塗布後は速やかに呈色製剤をふき取り、塗布した部分の皮膚を採取し、生切片を作成した。作成した生切片を光学顕微鏡で観察し、毛包への色素到達深度について以下の指標に基づいて評価した。
＜使用性＞
・毛穴への浸透性
毛根下端へ色素が到達していることが認められた「４点」
毛根深部へ色素が到達していることが認められた「３点」
毛根中深部へ色素が到達していることが認められた「２点」
皮脂腺深部へ色素が到達していることが認められた「１点」
皮脂腺深部へ色素が到達していることが認められない「０点」
【００３７】
【表１】
2020109057.tif 000002
【００３８】
表１中のDCI及びエキスの含有量以外の数値は、使用性の評価結果の数値である。表１の結果より、DCI含有製剤において特定のエキスを含有することにより、DCIを用いた水溶性製剤としての使用性を向上させることが可能と判断できる。