(57)【要約】【課題】細胞の遊走や増殖に必要な湿潤環境を提供し、ガラスから溶出したアルカリ金属イオンやアルカリ土類金属イオンによるｐＨ上昇を十分抑制でき、カルシウムやボロンなどのイオンを創面に供給する事で創傷治癒プロセスを促進するとともに、創面への細菌の臨界的定着、感染を防止するための殺菌性を有する創傷被覆材を提供する。【解決手段】水溶性又は親水性の有機繊維で構成される有機繊維層と、ガラス構成成分としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラス繊維で構成されるガラス繊維層とが積層された繊維積層体であって、有機繊維が有機酸または酸性多糖類を含有することを特徴とする。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
水溶性又は親水性の有機繊維で構成される有機繊維層と、ガラス構成成分としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラス繊維で構成されるガラス繊維層とが積層された繊維積層体であって、有機繊維が有機酸または酸性多糖類を含有することを特徴とする創傷被覆材。
【請求項２】
水溶性又は親水性の有機繊維がカルボキシル基、スルホ基、ヒドロキシ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの官能基を有する有機酸または酸性多糖類を含有することを特徴とする請求項１に記載の創傷被覆材。
【請求項３】
水溶性又は親水性の有機繊維が、ペクチン、カラヤガム、アラビアガム、キサンタンガム、ジェランガム、寒天、トラガントガム、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、グリコール酸、酒石酸、リン酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、スルホン酸、ヒアルロン酸、メタクリル酸、マレイン酸、フタル酸、アジピン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種の有機酸又は酸性多糖類を含有することを特徴とする請求項１又は２に記載の創傷被覆材。
【請求項４】
水溶性又は親水性の有機繊維が質量％で、２０〜８０％のペクチン、０．１〜２５％のクエン酸を含有することを特徴とする請求項１〜３の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項５】
水溶性又は親水性の有機繊維が、１ｇ分の有機繊維を無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、５０ｍｌの擬似体液中に１６時間浸漬した場合、水溶液のｐＨが７．０以下となることを特徴とする請求項１〜４の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項６】
ガラス繊維が、酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ５〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜４０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラスからなることを特徴とする請求項１〜５の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項７】
ガラス繊維が、酸化物換算の質量％で、さらにＭｇＯ  ０〜２０％、Ｎａ２Ｏ  ０〜２０％、Ｋ２Ｏ  ０〜４０％、Ｐ２Ｏ５  ０〜２０％を含有するガラスからなることを特徴とする請求項１〜６の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項８】
ガラス繊維の比表面積が０．０１ｍ２／ｇ以上である事を特徴とする請求項１〜７の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項９】
ガラス繊維が、３００〜５００μｍの粒度に分級された密度×０．２５６重量分のガラス粉末を、無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３〜２０ｍＭとなることを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１０】
ガラス繊維の平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍであることを特徴とする請求項１〜９の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１１】
有機繊維層とガラス繊維層とが交互に積層された３層以上の繊維積層体であることを特徴とする請求項１〜１０の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１２】
繊維積層体の創面側が有機繊維層で構成されていることを特徴とする請求項１〜１１の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１３】
繊維積層体が創面側となる第一の表面と、創面とは反対側となる第二の表面を有し、第一の表面上にハイドロゲルを形成可能な有機化合物で構成されるハイドロゲル層が設けられていることを特徴とする請求項１〜１２の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１４】
ハイドロゲルを形成可能な有機化合物が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコールからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することを特徴とする請求項１３に記載の創傷被覆材。
【請求項１５】
ハイドロゲルを形成可能な有機化合物が質量％で、８０％以上のポリビニルアルコールを含有することを特徴とする請求項１３又は１４に記載の創傷被覆材。
【請求項１６】
繊維積層体が、質量％で、２０〜８０％の有機繊維と、１０〜６０％のガラス繊維を含有することを特徴とする請求項１〜１５の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１７】
２３０ｍｇ分の試料を、無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、４３ｍｌの擬似体液中に１６時間浸漬した溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０〜２０ｍＭとなることを特徴とする請求項１〜１６の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１８】
７８ｍｇ分の試料に、無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、０．４ｍｌの擬似体液を滴下し、１６時間含浸させた溶出試験において、試料の表面ｐＨが８．７以下となることを特徴とする請求項１〜１７の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項１９】
繊維積層体の第二の表面上に、水分非吸収部材が設けられていることを特徴とする請求項１〜１８の何れかに記載の創傷被覆材。
【請求項２０】
水分非吸収部材の周縁部が繊維積層体から食みだすように、水分非吸収部材が繊維積層体の第二の表面上に設けられていることを特徴とする請求項１９に記載の創傷被覆材。
【請求項２１】
水分非吸収部材が、粘着剤層と支持層を含むポリマーフィルムからなることを特徴とする請求項１９又は２０に記載の創傷被覆材。
【請求項２２】
ポリマーフィルムが、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリブチレンテレフタレートからなる群より選ばれる少なくとも一種の支持層と、アクリル系粘着剤、ウレタン系粘着剤、シリコーン系粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも一種の粘着剤層とで構成されることを特徴とする請求項２１に記載の創傷被覆材。
【請求項２３】
水溶性又は親水性の有機繊維と、ガラス構成成分としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラス繊維を積層し、圧縮して、不織布状の繊維積層体に成形する工程を有することを特徴とする創傷被覆材の製造方法。
【請求項２４】
繊維積層体の一方の表面上に、さらにハイドロゲルを形成可能な有機化合物を配置した後、積層することを特徴とする請求項２３に記載の創傷被覆材の製造方法。
【請求項２５】
繊維積層体の他方の表面に、さらに水分非吸収部材を積層することを特徴とする請求項２３又は２４に記載の創傷被覆材の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、切創、裂傷、挫傷、火傷、褥瘡などの創面に対し、優れた治癒効果を示す創傷被覆材に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、創傷の治療としてまず消毒を行い、その後ガーゼで創面を保護する治療が行われている。しかしこのような治療方法は消毒によって組織再生に必要な細胞が死んでしまう。また創面が乾燥することによって、組織再生に必要な細胞の遊走や増殖が起こりにくくなることが近年分かってきた。
【０００３】
そこで形成外科医の夏井睦らは、消毒液とガーゼを用いた治療を行う代わりに創面の湿潤環境を保ち、細胞増殖を促進する治療法（ｍｏｉｓｔ  ｗｏｕｎｄ  ｈｅａｌｉｎｇ）を提唱し、現在ではこの治療方法が広く普及している。（非特許文献１）
ところで血液中のヘモグロビンと酸素の結合力は、ｐＨが低くなると低下する。この現象は、ボーア効果と呼ばれる。ヘモグロビンが酸素を乖離しやすい程、血液中の酸素濃度が上昇し、繊維芽細胞により多くの酸素が供給されて繊維芽細胞の増殖、遊走が活発になる。さらに低ｐＨは、黄色ブドウ球菌をはじめとする人体にとって有害な細菌の増殖を抑制する。よって創傷治癒促進の観点から、創面のｐＨは弱酸性に保つのが良いとされている。
【０００４】
現在普及している創傷被覆材として、ハイドロコロイド創傷被覆材がある。ハイドロコロイド創傷被覆材は、シート状に成形されたマトリックスポリマー中に親水性コロイド粒子が分散した構造をしている。マトリックスポリマーは主としてエラストマーからなり、弾力性、柔軟性を有する。このようなハイドロコロイド創傷被覆材は、創面から流出する血液あるいは滲出液をエラストマー中に分散した親水性ゲルが吸収して膨潤し、創面に接触することによって湿潤環境を構築する機能がある。さらに親水性ゲルは、水溶液のｐＨが酸性となる有機化合物で構成されるため、創面のｐＨを５近傍の弱酸性に保つｐＨ調整機能を有する。このような効果によって組織再生に必要な細胞の遊走や増殖が促進される。
【０００５】
また近年、創面から流出する血液あるいは滲出液に溶解し、ガラス成分が溶出する綿状の創傷被覆ガラス繊維が開発されている（特許文献１）。このような創傷被覆ガラス繊維は、カルシウムやボロンなどのイオンが細胞増殖やコラーゲンの再生、血管新生を促進し、抗菌性を付与する機能がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】これからの創傷治療  夏井  睦  著  医学書院  （２００３／０８）
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】ＷＯ２０１６／０９３２１１号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
ハイドロコロイド創傷被覆材は、創面に湿潤環境を構築し、創面のｐＨを弱酸性にすることで組織再生に必要な細胞の遊走や増殖を促進する効果があり、患者が持つ本来の自然治癒力を最大限に引き出すことが可能である。しかし高齢者など治癒能力が低い患者の場合、創傷が褥瘡の場合、創面開口部の体積、面積が大きい場合、創面に継続的に力が加わる場合などは、ハイドロコロイド創傷被覆材を使用して治療をしたとしても治癒に長期間を要するという問題がある。
【０００９】
さらに糖尿病患者の場合は創傷被覆材を使用したとしても免疫機能の異常、蛋白質の不足状態、酸素の不足などが原因となって創傷治癒遅延を発症し、創面からの細菌が侵入する事によって重篤な合併症を引き起こす可能性がある。
【００１０】
また近年、創傷治療に消毒剤を使わないという方針が変化してきている。詳述すると、創面に細菌が定着しているのみの場合や、細菌が増殖していても宿主に影響を与えない場合は消毒しなくてよい。しかし細菌数が多くなり創感染に移行しそうな場合や、細菌が組織内部に侵入して宿主に実害を及ぼす場合は消毒剤の使用が必要とされるようになってきている。
【００１１】
創傷被覆ガラス繊維は、患者の自然治癒力が低い場合であっても、カルシウムやボロンなどのイオンが細胞増殖やコラーゲンの再生、血管新生を促進し、創傷治癒の促進が期待できる。また、ボロンイオンによる細菌の臨界的定着、感染を防止する効果も期待できる。
【００１２】
しかし、ガラスからアルカリ金属イオンやアルカリ土類金属イオンが溶出するため、創面のｐＨがアルカリ性（９程度）になってしまう。本発明は、上記事情に鑑みなされたものであり、細胞の遊走や増殖に必要な湿潤環境を提供し、ガラスから溶出したアルカリ金属イオンやアルカリ土類金属イオンによるｐＨ上昇を十分抑制でき、カルシウムやボロンなどのイオンを創面に供給する事で創傷治癒プロセスを促進するとともに、創面への細菌の臨界的定着、感染を防止するための殺菌性を有する創傷被覆材を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
創面ｐＨの上昇を抑える方法として、カルボン酸やスルホ酸、ヒドロキシ酸などの種々の有機酸や酸性多糖類を豊富に含んだ有機化合物を創傷被覆ガラス繊維と一緒に用いる方法が挙げられる。しかし、これらの有機酸や酸性多糖類を豊富に含む有機化合物は、乾燥させてシート状に成形すると柔軟性が無い為、創傷被覆材の部材として適さないことが分かった。また有機化合物シートが水分を含んだゲル状態であれば柔軟性を有するが、創傷被覆ガラスと一体化させると、保管中にガラス成分がゲル中に溶出し、創面に使用する際に効果的な溶出挙動が得られない。
【００１４】
そこで本発明者は、有機酸や酸性多糖類を含む有機化合物を繊維状にして使用することにより、上記課題を解決できることを見出した。
【００１５】
即ち、本発明の創傷被覆材は、水溶性又は親水性の有機繊維で構成される有機繊維層と、ガラス構成成分としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラス繊維で構成されるガラス繊維層とが積層された繊維積層体であって、有機繊維が有機酸または酸性多糖類を含有することを特徴とする。ここで「水溶性又は親水性の有機繊維」とは、創面から流出した血液あるいは滲出液を吸収して膨潤し、ゲル化する性質を有する有機化合物を指す。「有機酸」とはカルボキシル基、スルホ基、ヒドロキシ基などの官能基を有し、水溶液のｐＨを酸性にする作用を有する有機化合物を指す。また「酸性多糖類」とはグルコースやマンノース等の単糖がつながった構造を有し、水を吸収してゲル化し、酸性を示す炭水化物を指す。これらの有機化合物は、いずれもガラスから溶出したアルカリ金属、アルカリ土類金属イオンによるｐＨ上昇を抑制する、いわゆるｐＨ調整剤としての機能を有する。
【００１６】
上記構成を有する本発明の創傷被覆材は、生体適合性を有する。また、有機繊維は創面から流出する血液あるいは滲出液を吸収して膨潤し、ゲル化する。このような有機ゲルは、共有結合やイオン結合、水素結合、分子間力によって架橋された三次元的な架橋構造を構築し、構造内に水分を保持し、滲出液の量が少なくても湿潤環境を構築しやすい。
【００１７】
さらに有機繊維は、ガラスから溶出したアルカリ金属イオンやアルカリ土類金属イオンによるｐＨ上昇を抑制可能な有機酸や酸性多糖類を含有している。また本発明の創傷被覆材は、未使用時に、この有機繊維をゲル化させない状態で含むため、保管中にガラス成分が溶出することを防ぐことが出来る。さらに繊維体であるため、有機酸や酸性多糖類の含有率が高くても、創傷被覆材の部材として必要な柔軟性を有している。
【００１８】
またガラス構成成分としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラス繊維は、血液あるいは滲出液に溶解して、細胞の栄養素となるＣａ（カルシウム）や細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）を溶出する。このようなイオンは有機ゲル中に拡散して創面に供給され、創傷治癒プロセスの促進と、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性の付与が可能になる。本発明の創傷被覆材は、これらの効果が相まって創傷を早期に治癒させることができる。
【００１９】
本発明においては、水溶性又は親水性の有機繊維が、カルボキシル基、スルホ基、ヒドロキシ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの官能基を有する有機酸または酸性多糖類を含有することが好ましい。
【００２０】
上記構成を採用すれば、ガラス繊維から溶出した種々のイオンを介した強力な架橋構造を有するゲルが形成され、創面の湿潤環境を長期間維持することが出来る。
【００２１】
本発明においては、水溶性又は親水性の有機繊維が、ペクチン、カラヤガム、アラビアガム、キサンタンガム、ジェランガム、寒天、トラガントガム、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、グリコール酸、酒石酸、リン酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、スルホン酸、ヒアルロン酸、メタクリル酸、マレイン酸、フタル酸、アジピン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種の有機酸又は酸性多糖類を含有することが好ましい。
【００２２】
本発明においては、水溶性又は親水性の有機繊維が、質量％で、２０〜８０％のペクチン、０．１〜２５％のクエン酸を含有することが好ましい。
【００２３】
本発明においては、水溶性又は親水性の有機繊維が、１ｇ分の有機繊維を無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、５０ｍｌの擬似体液中に１６時間浸漬した場合、水溶液のｐＨが７．０以下となることが好ましい。
【００２４】
上記構成を採用すれば、ガラスからのアルカリ金属、アルカリ土類金属イオンの溶出に伴う創面のｐＨ上昇を効果的に抑制することが出来る。  本発明においては、ガラス繊維が、酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ５〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜４０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラスからなることが好ましい。
【００２５】
上記構成を採用すれば、創傷治療を促進するＣａやＢを十分に創傷面に供給することができる。
【００２６】
本発明においては、ガラス繊維が、酸化物換算の質量％で、さらにＭｇＯ  ０〜２０％、Ｎａ２Ｏ  ０〜２０％、Ｋ２Ｏ  ０〜４０％、Ｐ２Ｏ５  ０〜２０％を含有するガラスからなることが好ましい。
【００２７】
本発明においては、ガラス繊維の比表面積が０．０１ｍ２／ｇ以上である事が好ましい。ここで、「比表面積」とは、測定対象のサンプルを、０．０５Ｔｏｒｒ以下の真空下において３００℃の温度で３時間以上乾燥させ、その後、液体窒素温度における窒素の吸着側のみの吸着等温線を測定し、該吸着等温線をＢＥＴ法により解析して求めた値を意味する。
【００２８】
本発明においては、ガラス繊維が、３００〜５００μｍの粒度に分級された密度×０．２５６重量分のガラス粉末を、無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３〜２０ｍＭとなることが好ましい。ここで「密度×０．２５６重量分のガラス」とは、例えば密度が２．６ｇ／ｃｍ３のガラスの場合、２．６ｇ×０．２５６＝０．６６５６ｇ分のガラスであることを意味する。
【００２９】
本発明においては、ガラス繊維の平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍであることが好ましい。ここで、「平均繊維径」とは、走査型電子顕微鏡を用いてガラス繊維の二次電子像または反射電子像を撮像し、走査型電子顕微鏡の測長機能を用いて５０本のガラス繊維の直径を測定して求めた平均値を意味する。
【００３０】
上記構成を採用すれば、創傷治療を促進するＣａやＢを十分に創傷面に供給することができる。
【００３１】
本発明においては、有機繊維層とガラス繊維層とが交互に積層された３層以上の繊維積層体であることが好ましい。
【００３２】
本発明においては、繊維積層体の創面側が有機繊維層で構成されていることが好ましい。
【００３３】
上記構成を採用すれば、ゲル層が創面側に形成される為、湿潤環境を構築しやすい。
【００３４】
本発明においては、繊維積層体が創面側となる第一の表面と、創面とは反対側となる第二の表面を有し、第一の表面上にハイドロゲルを形成可能な有機化合物で構成されるハイドロゲル層が設けられていることが好ましい。
【００３５】
上記構成を採用すれば、有機繊維やガラス繊維が直接創面に接触し、初期ｐＨが極端に低下したり、上昇したりする事を防ぐことが出来る。
【００３６】
本発明においては、ハイドロゲルを形成可能な有機化合物が、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコールからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することが好ましい。
【００３７】
本発明においては、ハイドロゲルを形成可能な有機化合物が質量％で、８０％以上のポリビニルアルコールを含有することが好ましい。
【００３８】
本発明においては、繊維積層体が、質量％で、２０〜８０％の有機繊維と、１０〜６０％のガラス繊維を含有することが好ましい。
【００３９】
本発明においては、２３０ｍｇ分の繊維積層体を、無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、４３ｍｌの擬似体液中に１６時間浸漬した溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３．０〜２０ｍＭとなることが好ましい。
【００４０】
上記構成を採用すれば、創傷治療を促進するＣａやＢを十分に創傷面に供給することができる。
【００４１】
本発明においては、７８ｍｇ分の試料に、無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、０．４ｍｌの擬似体液を滴下し、１６時間含浸させた溶出試験において、試料の表面ｐＨが８．７以下となることが好ましい。
【００４２】
上記構成を採用すれば、湿潤環境を構築しやすく、ｐＨの上昇を抑制しやすく、さらに創傷治療を促進するＣａやＢを十分に創傷面に供給することができる。
【００４３】
本発明においては、繊維積層体の第二の表面上に、水分非吸収部材が設けられていることが好ましい。
【００４４】
本発明においては、水分非吸収部材の周縁部が繊維積層体から食みだすように、水分非吸収部材が繊維積層体の第二の表面上に設けられていることが好ましい。
【００４５】
上記構成を採用すれば、血液や滲出液を創面に留めることが容易になる。
【００４６】
本発明においては、粘着剤層と支持層を含むポリマーフィルムからなることが好ましい。
【００４７】
本発明においては、ポリマーフィルムが、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリブチレンテレフタレートからなる群より選ばれる少なくとも一種の支持層と、アクリル系粘着剤、ウレタン系粘着剤、シリコーン系粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも一種の粘着剤層とで構成されることが好ましい。
【００４８】
上記構成を採用すれば、繊維積層体を皮膚に固定するのに十分な粘着力を得ることが容易になる。
【００４９】
また本発明の創傷被覆材の製造方法は、水溶性又は親水性の有機繊維と、ガラス構成成分としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラス繊維を積層し、圧縮して、不織布状の繊維積層体に成形する工程を有することが好ましい。
【００５０】
本発明においては、繊維積層体の一方の表面上に、さらにハイドロゲルを形成可能な有機繊維を配置した後、積層することが好ましい。
【００５１】
本発明の方法においては、繊維積層体の他方の表面に、さらに水分非吸収部材を積層することが好ましい。
【図面の簡単な説明】
【００５２】
【図１】本発明の一実施態様を示す概略断面図である。
【図２】ガラス繊維の電子顕微鏡写真である。
【図３】圧縮前の繊維積層体の外観写真である。
【図４】試料Ａ（実施例１）と試料Ｂ（比較例１）の外観写真である。
【図５】動物実験の実験手順である。
【図６】実施例１、比較例１の動物実験の０日目から１０日目の創面写真である。
【図７】実施例１、比較例１の動物実験の修復率である。
【発明を実施するための形態】
【００５３】
以下、本発明の創傷被覆材について詳述する。図１は本発明の創傷被覆材の一実施態様を示している。図中、１は有機繊維層、２はガラス繊維層を表している。ただし本発明の創傷被覆材は、図１の実施態様に限定されるものではなく、例えば、有機繊維層とガラス繊維層が交互に合計３層以上積層されている様な形態や、ガラス繊維層が創面側となり、有機繊維が創面とは反対側（外気側）となる様な形態も取り得る。
【００５４】
図１の創傷被覆材は、創面側から有機繊維層１、ガラス繊維層２の順番で積層されている。また有機繊維層とガラス繊維層は、共に不織布状であり、両層の界面では有機繊維とガラス繊維が絡み合っている。ここで「不織布」とは、多数の繊維が不規則に絡み合っており、シート状又は布状に成形された綿状体の圧縮体を指す。有機繊維は、血液や滲出液と接触することによってゲル化し、創面に湿潤環境を構築する。また、有機繊維を通過した血液や滲出液はガラス繊維に吸収され、細胞の栄養素となるＣａ（カルシウム）や、細菌に対して殺菌効果を有するＢ（ホウ素）を溶出する。ＣａやＢはゲル化した有機繊維を介して創面に供給され、創傷治癒プロセスの促進と、創面への細菌の臨界的定着や感染を防止するための殺菌性の付与が可能になる。さらに、有機繊維中の有機酸や酸性多糖類はｐＨ調整剤として機能し、ガラスから溶出したアルカリ金属、アルカリ土類金属イオンによる創面のｐＨ上昇を抑制する。
【００５５】
（１）有機繊維層
本発明の創傷被覆材において、有機繊維層１は、水溶性又は親水性の有機繊維で構成される。より具体的には水溶性又は親水性の有機繊維の不織布体で構成される。繊維状の有機化合物を採用することにより、血液や滲出液の流通が容易になる。また創傷被覆材に柔軟性を与えることができる。
【００５６】
有機繊維は血液や滲出液と接触することによってゲル化し、創面の湿潤環境構築を可能とするものである。また有機繊維は、糖濃度やｐＨ、金属イオン濃度など特定の条件下で架橋構造を形成したり、ガラス繊維から溶出したイオンを介した強力な架橋構造を構築する事も可能である。このような強力な架橋構造が形成されると水中でも比較的安定なゲルとなり、水溶性または親水性の有機化合物を主成分とするにもかかわらず、ゲル化後もある一定期間溶解しない。結果として、湿潤環境を長期間維持できる。
【００５７】
また有機繊維は、種々の有機酸や酸性多糖類を含有する。有機酸や酸性多糖類は食品や化粧品、トイレタリーやオーラルケア、薬品、医療品等のｐＨ調整やゲル化剤として広く利用されており、人体に対する安全性が高い。このような有機酸や酸性多糖類は、創面のｐＨを低下させるｐＨ調整剤としての働きを有し、ガラス繊維から溶出したアルカリ金属イオンやアルカリ土類金属イオンによるｐＨ上昇を抑制する。
【００５８】
本発明の創傷被覆材においては、有機繊維がカルボキシル基、スルホ基、ヒドロキシ基からなる群より選ばれる少なくとも一つの官能基を有する有機酸または酸性多糖類を含有することが好ましい。このような官能基を有する有機酸は、カルボン酸、スルホン酸、ヒドロキシ酸などがあり、水に溶解して酸性を示す。また、前述の官能基を有する多糖類には、植物由来（種子や樹液、果実等）、海藻由来、そして微生物由来の天然高分子があり、水を吸収してゲル化し、その表面ｐＨは弱酸性を示す。これらの有機化合物を採用すれば、創面の湿潤環境構築と、ｐＨ上昇抑制を両立することが容易になる。
【００５９】
本発明の創傷被覆材においては、有機繊維がペクチン、カラヤガム、アラビアガム、キサンタンガム、ジェランガム、寒天、トラガントガム、クエン酸、リンゴ酸、コハク酸、グリコール酸、酒石酸、リン酸、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、スルホン酸、ヒアルロン酸、メタクリル酸、マレイン酸、フタル酸、アジピン酸からなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することが好ましい。これらの有機化合物を含有することによって、創面の湿潤環境を構築しやすく、しかもガラス繊維から溶出したアルカリ金属イオンやアルカリ土類金属イオンによるｐＨ上昇を効果的に抑制できる。
【００６０】
本発明の創傷被覆材においては、有機繊維がペクチンとクエン酸を含有することが好ましい。
【００６１】
ペクチンは、柑橘系またはリンゴ系由来の天然多糖類であり、カルボキシル基を持つガラクチュロン酸とカルボキシル基がメチルエステル化されたガラクチュロン酸メチルエステルが直鎖状に結合した構造をしている。ペクチンは水分を吸収してゲル化し、創面の湿潤環境を構築する働きがある。またゲルの表面ｐＨは弱酸性となるため、長期間ｐＨを低下させる働きを有する。ペクチンの含有量は、質量％で２０〜８０％、２２〜６８％、２８〜５７％、３２〜５０％、特に３５〜４５％であることが好ましい。ペクチンの含有量が多すぎると、水溶液の粘度が高くなりすぎてしまい、乾式紡糸法によって繊維に成形する事が困難になる。ペクチンの含有量が少なすぎると安定なゲルが形成されにくく、湿潤環境を構築する事が難しくなる。また、ガラス繊維から溶出するアルカリ金属イオンやアルカリ土類金属イオンによって、長期的にｐＨが上昇しやすくなる。
【００６２】
クエン酸は、カルボキシル基を３個有する弱酸の有機酸で、食品添加物として多用される。クエン酸は水に溶解しやすく、短期的にｐＨを低下させる効果が大きい。クエン酸の含有量は、質量％で０．１〜２５％、０．５〜２０％、１〜１５％、特に３〜８％であることが好ましい。クエン酸の含有量が少なすぎると、ガラス繊維から溶出したアルカリ金属イオンやアルカリ土類金属イオンによって、短期的にｐＨが上昇しやすくなる。クエン酸の含有量が多すぎると、短期的にｐＨが低下しすぎることがあり、創傷治癒に悪影響が出る可能性がある。
【００６３】
本発明の創傷被覆材において、有機繊維は、１ｇ分の有機繊維を無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、５０ｍｌの擬似体液中に１６時間浸漬した場合、水溶液のｐＨが７．０以下となることが好ましい。水溶液のｐＨが７．０より高い場合、ガラス繊維から溶出したアルカリ金属イオンやアルカリ土類金属イオンによるｐＨ上昇を抑制しにくくなる。
【００６４】
なお有機繊維には、創傷治癒促進のために少量の薬理学的活性成分を含有させることができる。例えば成長因子（例えばＴＧＦ、ｂＦＧＦ、ＰＤＧＦ、ＥＧＦ）、抗生物質（例えばグルコン酸クロルヘキシジン、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼニトウム、サルファ剤）、消毒剤（例えばポピドン、ヨード）、抗炎症剤（例えばヒドコロルチゾン、トリアムシノロン・アセトニド）、皮膚保護材（例えば酸化亜鉛）などを配合することができる。
【００６５】
（２）ガラス繊維層
ガラス繊維層２は、ガラス構成成分としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラス繊維で構成される。より具体的にはガラス構成成分としてＢ２Ｏ３とＣａＯを含有するガラス繊維の不織布体で構成される。繊維状のガラス繊維を採用することにより、血液や滲出液の流通が容易になる。また創傷被覆材に柔軟性を与えることができる。
【００６６】
本発明の創傷被覆材において、ガラス繊維は、酸化物換算の質量％で、ＳｉＯ２  ５〜７０％、Ｂ２Ｏ３  ５〜４０％、ＣａＯ  １〜５０％を含有するガラスからなることが好ましい。以下、各ガラス成分の作用と、その含有量を規定した理由を説明する。尚、各成分の含有範囲の説明において、％表示は質量％を指す。
【００６７】
ＳｉＯ２は、ガラス網目構造において、その骨格をなす成分である。また、ガラスの粘度を上昇させる成分である。ＳｉＯ２の含有量は５〜７０％、１０〜５０％、１５〜４５％、２５〜４５％、３０〜４３％、特に３３〜４３％が好ましい。ＳｉＯ２の含有量が多くなりすぎるとガラスの血液あるいは滲出液に対するガラスの溶解速度が低下する。また繊維化温度（１０１．０ｄＰａ・sの粘度に相当する温度）が高くなって繊維化するためのコストが増加する。ＳｉＯ２の含有量が少なすぎるとガラスの粘度が低下し、液相粘度が著しく低下して、ガラス繊維に成形した場合にガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００６８】
Ｂ２Ｏ３はＳｉＯ２と同様に、ガラス網目構造においてその骨格をなす成分であるが、ＳｉＯ２のようにガラスの溶融温度を高くすることはなく、むしろ溶融温度を低下させる働きがある。また、血液あるいは滲出液に溶出することにより、殺菌効果を発揮する成分である。Ｂ２Ｏ３の含有量は５〜４０％であり、１０〜３５％、１１〜３０％、１２〜２７％、特に１２〜２２％であることが好ましい。Ｂ２Ｏ３の含有量が少なすぎると創面への細菌の臨界的定着、感染を防止するための殺菌性を得ることができない。Ｂ２Ｏ３の含有量が多すぎるとガラスの溶解速度が極端に上昇し、頻繁に創傷被覆材を交換する必要が生じる。
【００６９】
ＣａＯはガラスの粘度を低下させる成分であり、また血液あるいは滲出液に溶出すると、細胞増殖を促進する効果を発揮する成分である。ＣａＯの含有量は１〜５０％であり、５〜４０％、８〜３５％、１０〜３０％、１５〜３０％、特に１５〜２５％であることが好ましい。ＣａＯの含有量が少なすぎると細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。ＣａＯの含有量が多すぎると液相温度が高くなって、ガラス溶融時に失透し、均質なガラスを得にくくなる。
【００７０】
またＳｉＯ２、Ｂ２Ｏ３及びＣａＯ以外にも、ＭｇＯ、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ及びＰ２Ｏ５を含むことが好ましい。
【００７１】
ＭｇＯは、ガラス原料を溶融し易くする融剤としての働きを有する成分であると同時に溶融温度の低下に非常に有効であり、溶融時にガラスの泡切れを良くし、均質なガラスを作るのに役立つ成分である。ＭｇＯの含有量は０〜２０％、０〜１０％、特に０．５〜８％が好ましい。ＭｇＯ含有量が多すぎるとガラスの粘度が低下したり、液相粘度が低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００７２】
Ｎａ２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｎａ２Ｏの含有量は０〜２０％、１〜１５％、特に２〜１０％が好ましい。Ｎａ２Ｏの含有量が多すぎるとガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００７３】
Ｋ２Ｏはガラスの粘度を低下させることによって、ガラスの溶融性や成形性を高める成分である。Ｋ２Ｏの含有量は０〜４０％、５〜３０％、７〜２０％、特に７〜１５％が好ましい。Ｋ２Ｏの含有量が多すぎると、ガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００７４】
Ｐ２Ｏ５はそれ自身でガラス化し、ガラスの網目を構成する成分である。Ｐ２Ｏ５の含有量は０〜２０％であり、１〜８％、２．５〜８％、２．５〜６％、特に３．２〜５％であることが好ましい。Ｐ２Ｏ５含有量が多すぎると、ガラスの粘度が低下したり、液相粘度が著しく低くなったりすることから、ガラス繊維をメルトブロー法等の方法で作製する場合にはガラスビーズ、ガラスフレーク等の混入量が増加する。
【００７５】
ところでガラスの溶解速度は、ガラス組成のＳｉ（シリコン）とＢ（ボロン）のモル比（Ｂ／Ｓｉ）によって変化する。Ｂ／Ｓｉの値が大きい程ガラスネットワーク中のＢの割合が大きくなり、化学的耐久性が低下してガラスの溶解速度が大きくなる。よってＣａの溶出量を増やして細胞増殖を促進するためには、Ｂ／Ｓｉの値が大きいほど有利である。しかしＢ／Ｓｉの値を大きくするためにはガラスのＢ２Ｏ３含有量を増加させる必要があり、結果的にＢの溶出量が増えて過剰な殺菌効果が働いてしまい、細胞の増殖が抑制されてしまう。
【００７６】
このような事情から、Ｂ／Ｓｉの値は、０．１〜２０．０、０．１５〜１０．０、０．２〜５．０、特に０．４〜１．０であることが好ましい。Ｂ／Ｓｉの値が小さすぎると、創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果や殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ／Ｓｉの値が大きすぎると過剰な殺菌効果が働き、細胞の増殖が抑制されてしまう。
【００７７】
また上記した成分（ＳｉＯ２、Ｂ２Ｏ３、ＣａＯ、ＭｇＯ、Ｎａ２Ｏ、Ｋ２Ｏ、Ｐ２Ｏ５）以外の成分も含みうる。ただし上記した成分の含有量が合量で９８％以上、特に９９％以上となるように組成を調節することが望ましい。その理由は、これらの成分の合量が９８％未満の場合、意図しない異種成分の混入によって血液あるいは滲出液へのガラスの溶解速度が低下する。その結果、創傷被覆材としての特性が低下したり、生体適合性が低下したりする等の不都合が生じ易くなる。
【００７８】
上記した成分以外の成分として、例えば殺菌効果の向上のために、Ｃｕ、Ａｇ、Ｚｎ、Ｓｒ、Ｂａ、Ｆｅ、Ｆ、Ｍｏ、Ａｕ、Ｍｎ、Ｓｎ、Ｃｅ、Ｃｌ、Ｌａ、Ｗ、Ｎｂ、Ｙ等を合量で２％まで含有してもよい。
【００７９】
ガラス繊維は、比表面積が０．０１ｍ２／ｇ以上、０．０５ｍ２／ｇ以上、０．１ｍ２／ｇ以上、特に０．２ｍ２／ｇ以上であることが好ましい。比表面積が０．０１ｍ２／ｇより小さい場合、ガラス繊維部材と血液あるいは滲出液との接触面積が小さくなる為、ガラスの溶解速度が極端に低下し、創傷被覆材として必要な殺菌効果が得にくくなる。さらに、細胞増殖を促進する効果も得にくくなる。
【００８０】
ガラス繊維を構成するガラスは、次の特性を有していることが好ましい。３００〜５００μｍの粒度に分級された密度×０．２５６重量分のガラス粉末を、無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、６０ｍｌの擬似体液中に２日間浸漬し、１回／日の撹拌を行った溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３〜２０ｍＭとなることが好ましい。この溶出試験による擬似体液中のＢ濃度が０．１ｍＭより少ない場合、創傷被覆材として必要な殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ濃度が７０ｍＭより多い場合、ガラスの溶解速度が極端に上昇し、頻繁に創傷被覆材を交換する必要が生じる。また、Ｃａ濃度が３ｍＭより少ない場合、細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。一方、Ｃａ濃度が２０ｍＭより多い場合、ガラスの溶解速度が極端に上昇し、頻繁に創傷被覆材を交換する必要が生じる。
【００８１】
ガラス繊維は、平均繊維径が１００ｎｍ〜１０μｍであることが好ましい。ここで「ガラス繊維の平均繊維径」は、走査型電子顕微鏡（ＨＩＴＡＣＨＩ  ｓ−３４００Ｎ  ｔｙｐｅＩＩ）を用いてガラス繊維の二次電子像または反射電子像を撮像し、前記走査型電子顕微鏡の測長機能を用いて５０本のガラス繊維の直径を測定し、その平均値を平均繊維径とする方法により求めたものである。
【００８２】
ガラス繊維は、液相粘度が１００．３ｄＰａ・s以上、１００．４ｄＰａ・s以上、１００．５ｄＰａ・s以上、特に１０１．０ｄＰａ・s以上であることが好ましい。液相粘度が低すぎると、溶融ガラスを繊維化する際に、混入するガラスビーズ、ガラスフレーク等の量が多くなってしまう。ここで「液相粘度」とは、粘度曲線から結晶析出温度（液相温度）における粘度を測定する方法で導出した粘度を指す。
【００８３】
ガラス繊維には、ガラスビーズが混入していても差し支えない。しかしガラスビーズの混入量が多いと、ガラス繊維の比表面積が小さくなることから、ガラスの溶解速度が低下して、ＣａやＢを血液あるいは滲出液へ十分に提供することが難しくなり、創傷被覆材としての特性が低下する。さらに不織布に成形する時に圧縮工程においてガラスビーズが砕けて脱落し、不織布に貫通穴を生成させてしまう。このため、ガラスビーズの混入量は少ないほど好ましい。ガラスビーズの混入量を少なくするには、成形時のガラスの粘度を調整すればよい。
【００８４】
なおガラス繊維は、ガラスビーズの他にも粉末状、フレーク状等種々の形状のガラス体を含んでいてもよい。また各種薬剤を添加、含浸させておくこともできる。
【００８５】
（３）繊維積層体
繊維積層体は、有機繊維層１とガラス繊維層２とが積層されたものである。また繊維積層体は、創面側となる第一の表面Ｘと、第一の表面（創面側）とは反対側にある第二の表面Ｙを有する。
【００８６】
繊維積層体を構成する有機繊維層とガラス繊維層の積層数は特に限定されないが、層の総数が３層以上となる場合、有機繊維層とガラス繊維層が交互に積層されていることが望ましい。またその積層数は、総数で３〜４１層、３〜３１層、特に５〜１５層であることが好ましい。積層数が多いほど、一層当たりの層厚が薄くなり、アルカリ金属イオンやアルカリ土類金属イオンの溶出量（及びこれに伴うｐＨ上昇効果）と、有機繊維層によるｐＨ低下効果のバランスを取り易くなる。ただし積層数が多くなり過ぎると、１層当たりの層厚が薄くなり過ぎて、有機繊維層が消失する可能性がある。また１層当たりの有機繊維層の保水力が低下し、湿潤環境の構築が難しくなる可能性がある。
【００８７】
繊維積層体の第一の表面を構成する層（最も創面側に位置する層）は有機繊維層であることが好ましい。理由は次の通りである。ガラス繊維は、血液や滲出液と接触することによって最表面にヒドロキシアパタイト（ＨＡ）からなる反応層を形成する。ヒドロキシアパタイトは、人工骨用の材料として使用されており、細胞との親和性が良い。この為、最表面がヒドロキシアパタイトで覆われたガラス繊維が創面に接触すると創面と固着し、創傷被覆材を剥がすときに再生した皮膚を傷つけてしまう。繊維積層体の最も創面側に有機繊維層があれば、ゲル化した有機繊維がガラス繊維と創面の間に存在し、上述した現象を防ぐことが出来る。
【００８８】
また繊維積層体の第一の表面を構成する層、及び第二の表面を構成する層（最も創面側から遠い層）は、ともに有機繊維層であることが好ましい。このような構成を採用すれば、第一及び第二の表面を構成する有機繊維層によってガラス繊維層を包み込むことが可能になり、接着剤を使用しなくても、繊維積層体を一体化させ易くなる。
【００８９】
本発明の創傷被覆材において、繊維積層体は質量％で、２０〜８０％の有機繊維、１０〜６０％のガラス繊維を含有することが好ましい。
【００９０】
有機繊維が少なく、ガラス繊維が多すぎると早期にゲル層が溶解し、創面の湿潤環境を維持しにくい。また、ガラス繊維が創面に接触しやすくなり、ヒドロキシアパタイト（ＨＡ）の反応層を介して、創面と固着しやすくなる。さらに創面ｐＨが上昇し、アルカリ性になりやすい。
【００９１】
一方、有機繊維が多く、ガラス繊維が少なすぎると創傷被覆材として必要な細胞増殖の効果や殺菌効果が得にくくなる。また、ｐＨが極端に低下する。
【００９２】
（４）ハイドロゲル層
本発明の創傷被覆材は、繊維積層体の第一の表面Ｘ上に、ハイドロゲルを形成可能な有機化合物で構成されるハイドロゲル層を設けることが好ましい。またハイドロゲル層は、ハイドロゲルを形成可能な有機繊維（以下、単にハイドロゲル繊維という）、特にハイドロゲル繊維からなる不織布体であることが好ましい。ハイドロゲル繊維で構成されるハイドロゲル層を採用することにより、血液や滲出液の流通が容易になる。なお血液や滲出液の流通が可能であれば、シート状等、繊維以外の形態のハイドロゲルでハイドロゲル層を構成してもよい。
【００９３】
本発明において、ハイドロゲル層を設けることが好ましい理由を以下に説明する。繊維積層体の最も創面側に有機繊維層を設ける場合、有機繊維が直接創面に接触すると、創面の初期ｐＨが極端に低下する。一方、繊維積層体の最も創面側にガラス繊維層を設ける場合、ガラス繊維層が直接創面に接触すると、創面の初期ｐＨが極端に上昇する。このような極端なｐＨの変化は創傷部位に過度な刺激を与え、創傷治癒を遅らせる原因となり得る。このため、中性有機化合物からなるハイドロゲル層を創面との接触面に設ける事によって、創面の初期ｐＨの極端な低下を緩和することが出来る。
【００９４】
ハイドロゲルは、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキシド、ポリエチレングリコールからなる群より選ばれる少なくとも一種を含有することが好ましい。
【００９５】
本発明の創傷被覆材において、ハイドロゲルを形成可能な有機化合物は質量％で、８０％以上のポリビニルアルコールを含有することが好ましい。この場合、創面の初期ｐＨの極端な変化を緩和することが容易になる。
【００９６】
（５）水分非吸収部材
本発明の創傷被覆材は、繊維積層体の第二の表面Ｙ上に、水分非吸収部材が設けられていることが好ましい。
【００９７】
水分非吸収部材は防水性を有し、また水分によって変質しにくい材料からなる。この為、外界からの水分の侵入によって繊維積層体が早期に溶解してしまう事を防ぐことが出来る。さらに細菌の侵入を防止し、細菌感染のリスクを低下することが出来る。
【００９８】
また水分非吸収部材は、その周縁部が繊維積層体から食みだすように設けられていることが望ましい。水分非吸収部材は皮膚に接着可能である為、食み出し部分を設けることによって、繊維積層体を創面に固定することができる。また創面周囲の正常皮膚と接着する事によって、ガラスから溶出した各種イオンを含む血液や滲出液を創面に留めることができる。
【００９９】
水分非吸収部材の厚みは５〜１００μｍ、７〜８０μｍ、１０〜６０μｍ、特に１８〜３４μｍであることが好ましい。水分非吸収部材の厚みが薄すぎると、水分非吸収部材が破れやすくなり、外界からの物理的な刺激から創面を保護することが出来なくなる。水分非吸収部材の厚みが厚すぎると、水分非吸収部材の柔軟性が極端に低下し、踵や膝などの屈曲部位への貼り付け時に違和感が生じやすくなる。また、創傷被覆材の厚みが大きくなる結果、微細な凹凸のある皮膚表面に沿って密着しにくく、貼りつけ状態が目立ちやすくなり、違和感も大きくなりやすい。
【０１００】
水分非吸収部材は、材料自身が粘着性を有している、いわゆる自己接着タイプの材料であってもよいが、粘着剤層と支持層からなるポリマーフィルムであることが好ましい。
【０１０１】
ポリマーフィルムからなる場合、支持層は、ポリウレタン、ポリプロピレン、ポリイソブチレン、ポリイソプレン、ポリスチレン、ポリブチレンテレフタレートの群から選ばれる少なくとも一種からなることが好ましく、粘着剤層は、アクリル系粘着剤、ウレタン系粘着剤、シリコーン系粘着剤からなる群より選ばれる少なくとも一種からなることが好ましい。支持層と粘着剤層の好ましい組み合わせに制限はないが、例えばポリウレタンとアクリル系粘着剤の組み合わせが特に好ましい。
【０１０２】
水分非吸収部材は、２４時間あたりの透湿度が５０ｇ／ｍ２以上、１００ｇ／ｍ２以上、特に４００ｇ／ｍ２以上であることが好ましい。ここで、「透湿度」はＪＩＳ  Ｚ０２０８に規定されるＢ条件（温度４０℃、相対湿度９０％）により求めた値である。透湿度が小さすぎると創傷被覆材を皮膚に貼りつけた際に、正常皮膚に汗がたまりやすく、蒸れやすくなる。
【０１０３】
（６）創傷被覆材
本発明の創傷被覆材は、次の特性を有していることが好ましい。
【０１０４】
２３０ｍｇ分の試料を、無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、４３ｍｌの擬似体液中に１６時間浸漬した溶出試験において、擬似体液中のＢ濃度が０．１〜７０ｍＭかつＣａ濃度が３〜２０ｍＭとなることが好ましい。
【０１０５】
この溶出試験による擬似体液中のＢ濃度が０．１ｍＭより少ない場合、創傷被覆材として必要な殺菌効果が得にくくなる。一方、Ｂ濃度が７０ｍＭより多い場合、ガラスの溶解速度が極端に上昇し、頻繁に創傷被覆材を交換する必要が生じる。また、Ｃａ濃度が３ｍＭより少ない場合、細胞増殖を促進する効果が得にくくなる。一方、Ｃａ濃度が２０ｍＭより多い場合、ガラスの溶解速度が極端に上昇し、頻繁に創傷被覆材を交換する必要が生じる。
【０１０６】
また７８ｍｇ分の試料に、無機イオン濃度の理論値がＮａ＋が１４２．０ｍＭ、Ｋ＋が５．０ｍＭ、Ｍｇ２＋が１．５ｍＭ、Ｃａ２＋が２．５ｍＭ、Ｃｌ−が１４８．８ｍＭ、ＨＰＯ４−が１．０ｍＭとなるように調整された３７℃、０．４ｍｌの擬似体液を滴下し、１６時間含浸させた溶出試験において、試料の表面ｐＨが８．７以下となることが好ましい。
【０１０７】
この溶出試験による試料の表面ｐＨが８．７よりも大きい場合、細胞への酸素供給量が極端に減少し、細胞が増殖しにくくなる。さらに、黄色ブドウ球菌をはじめとする人体にとって有害な細菌が増殖しやすくなる。
【０１０８】
なお上記両試験は、繊維積層体（又はハイドロゲル層が形成された繊維積層体）を試料として使用する。
【０１０９】
（７）創傷被覆材の製造方法
本発明の創傷被覆材は、以下の工程で製造することができる。なお有機繊維層、ガラス繊維層、繊維積層体、ハイドロゲル層、水分非吸収材等の特徴については既述の通りであり、ここでは説明を割愛する。また下記の製造方法は例示であり、これに限定されるものではない。
【０１１０】
まず、所定の重量比になる様に配合した有機化合物の水溶液を作製し、この水溶液を注射器に充填する。続いて注射器の先端に高温高圧のエアーを当てながら有機化合物の水溶液を一定の流量で吐出させることで有機化合物の水溶液を延伸し、吹き飛ばされる過程で水分が蒸発して、繊維状に成形される、いわゆる乾式紡糸法で綿状の有機繊維を作製する。作製した有機繊維を金属ネットで捕集し、繊維積層体の作製に供する。
【０１１１】
つづいて、調合したガラス原料バッチをガラス溶融炉に投入してガラス化し、溶融、均質化した後、吐出ノズルを備えた貴金属製のノズル部材に溶融ガラスを供給する。続いてノズル部材から、溶融ガラスを流出させながら、吐出ノズルの側面、両面または全周から高速エアーを吹き付ける、いわゆるメルトブロー法によって溶融ガラスを吹き飛ばし、綿状のガラス繊維に成形する。吹き飛ばされたガラス繊維を金属ネットで捕集し、繊維積層体の作製に供する。
【０１１２】
上述の様にして作製した、綿状の有機繊維と綿状のガラス繊維を積層する。積層順及び積層数は特に限定されない。このようにして作製した綿状の繊維積層体をプレス機にセットし、所望の厚みになる様にプレスする。さらに、ピンセットを用いて外周部の形状を円形に整える。このようにして、不織布状の繊維が積層された繊維積層体を得ることが出来る。
【０１１３】
さらに必要に応じて、ハイドロゲル層や水分非吸収部材を繊維積層体の表面に設けてもよい。
【０１１４】
ハイドロゲル層を設ける場合、ハイドロゲル繊維や、ハイドロゲルを形成可能な有機化合物のシートを用意し、繊維積層体の一方の表面上に配置し、積層する。例えばハイドロゲル繊維を積層する場合、綿状の繊維積層体（即ち、プレス前の繊維積層体）の一方の表面上に配置する。その後、プレス機にセットし、プレスすることにより、繊維積層体とハイドロゲル層とを積層一体化すればよい。
【０１１５】
水分非吸収部材を設ける場合、繊維積層体より寸法の大きい、即ち繊維積層体を完全に覆うことが可能な大きさの水分非吸収部材を用意する。続いて水分非吸収部材の粘着剤層が、繊維積層体の一方の表面上に接するように水分非吸収部材を繊維積層体に接着すればよい。なおハイドロゲル層を有する繊維積層体の場合、水分非吸収部材は、繊維積層体のハイドロゲル層が設けられていない側の表面に接するように接着する。
【０１１６】
以上の工程によって作製された本発明の創傷被覆材は、（１）細胞の遊走や増殖に必要な湿潤環境を提供し、（２）ガラスから溶出したアルカリ金属イオンやアルカリ土類金属イオンによるｐＨ上昇を十分抑制でき、（３）カルシウムやボロンなどのイオンを創面に供給する事で創傷治癒プロセスを促進するとともに、創面への細菌の臨界的定着、感染を防止することが可能である。
【実施例】
【０１１７】
以下、実施例に基づいて、本発明を詳細に説明する。
【０１１８】
（１）有機繊維とハイドロゲル繊維の作製
以下、本発明の創傷被覆材に用いる有機繊維とハイドロゲル繊維の作製方法を説明する。
【０１１９】
有機繊維は、以下の様にして作製した。まず、平均重合度：１５００〜１８００、ケン化度７８〜８２％のポリビニルアルコール（和光純薬工業）１ｇ、ＨＭペクチン（関東化学）２ｇ、クエン酸一水和物０．４ｇにイオン交換水１５ｇを加え、よく撹拌して有機化合物の水溶液を作製した。続いて有機化合物の水溶液をシリンジ（容量２５ｍＬ）に充填し、シリンジノズル近傍にエアーノズルとガスバーナー（木下式ブルーバーナー）を設置した。シリンジノズルから吐出された溶液を高圧エアーで吹き飛ばし、延長線上のバーナー火炎で水分を蒸発させて綿状の短繊維に成形した。さらに、水分除去のため８０℃で一晩乾燥させた。このようにして、有機繊維を作製した。
【０１２０】
ハイドロゲル繊維は、以下の様にして作製した。まず、平均重合度：１５００〜１８００、ケン化度７８〜８２％のポリビニルアルコール（和光純薬工業）３ｇにイオン交換水１５ｇを加え、よく撹拌してハイドロゲル水溶液を作製した。続いて有機繊維と同様の方法によって、ハイドロゲル繊維を作製した
【０１２１】
（２）バルクガラスの作製
表１は、本発明のガラス繊維の作製に用いる、バルクガラスの組成例（Ｎｏ．１〜５）及び密度と擬似体液中のＢ、Ｃａ濃度を示している。
【０１２２】
【表１】
2020103501.tif 000003
【０１２３】
以下、バルクガラスの作製方法を説明する。
【０１２４】
まず、表１のガラス組成になるように、天然原料、化成原料等の各種ガラス原料を秤量、混合して、ガラスバッチを作製した。次に、このガラスバッチを白金ロジウム合金製坩堝に投入した後、間接加熱電気炉内で１２００〜１５５０℃で４時間加熱して、溶融ガラスを得た。尚、均質な溶融ガラスを得るために、加熱時に、耐熱性撹拌棒を用いて、溶融ガラスを複数回攪拌した。続いて、得られた溶融ガラスを耐火性鋳型内に流し出し、空気中で放冷してバルク状のガラス試料を得た。
【０１２５】
続いて、得られたバルクガラスの密度測定と擬似体液中に溶出するＢ及びＣａ量を評価した（Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  Ｔｅｓｔ）。結果を表１に示す。
【０１２６】
密度は、アルキメデス法によって測定した。
【０１２７】
擬似体液中に溶出するＢ及びＣａ量は次のようにして評価した。
【０１２８】
まず、塊状のガラス試料を粉砕し、直径３００〜５００μｍの粒度のガラスを密度×０．２５６重量分だけ精秤し、続いて容量１００ｍｌのポリプロピレン容器（ＰＰ容器）に擬似体液６０ｍｌを入れ、ガラス試料を浸漬して、３７℃、２日間の条件で溶出試験を行った。その際、１回／日の撹拌を行った。撹拌は前記ＰＰ容器を手で数回振る事によって行った。溶出試験後に試験溶液を濾過し、ＩＣＰ−ＯＥＳを用いて溶出液中のＢ、Ｃａ濃度を定量した。
【０１２９】
なお、擬似体液は以下のようにして作製した。まず１００ｍｌの蒸留水を入れたビーカーをスターラーにセットした。次に各試薬（７．９９５ｇ／ＬのＮａＣｌ、０．３５３ｇ／ＬのＮａＨＣＯ３、０．２２４ｇ／ＬのＫＣｌ、０．１７４ｇ／ＬのＫ２ＨＰＯ４、０．３０５ｇ／ＬのＭｇＣｌ２・６Ｈ２Ｏ、０．３６８ｇ／ＬのＣａＣｌ２・２Ｈ２Ｏ、０．０７１ｇ／ＬのＮａ２ＳＯ４）を秤量し、それぞれの試薬が完全に溶けてから次の試薬を順に蒸留水に加えて溶かし、溶液を作製した。なお薬包紙についた試薬は、蒸留水をかけて溶液に溶かした。次に１０ｍｌの３５％塩酸に蒸留水９０ｍｌを加えて希釈塩酸を作製し、これを濁りがなくなるまで溶液に少しずつ加えた。次に溶液を２Ｌのビーカーに移し、８２５ｍｌの蒸留水を加えてホットスターラーで撹拌した。次にｐＨメーターを準備し、スポイトで希釈塩酸を徐々に入れて溶かし、ｐＨ２にした。続いて６．０５７（ｇ／Ｌ）のトリスヒドロキシメチルアミノメタン（トリスバッファー）を溶液に入れて溶かし、ｐＨ８にした後、ホットスターラーで加熱しながら希釈塩酸を徐々に加え、最終的に液温３７℃においてｐＨ７．２５の溶液にした。この溶液を有栓メスシリンダーに移し、蒸留水を加えて１Ｌにし、溶液が混合されるようによく振り混ぜた。このようにして得られた溶液をポリビンに移したのち、冷蔵庫内で１日以上保管して、実験に用いる疑似体液を得た。
【０１３０】
なお擬似体液中の無機イオン濃度の理論値は、Ｎａ＋が１４２．０、Ｋ＋が５．０、Ｍｇ２＋が１．５、Ｃａ２＋が２．５、Ｃｌ−が１４８．８、ＨＰＯ４−が１．０である。(単位はすべてｍＭ)。
【０１３１】
（３）ガラス繊維の作製
表２は、ガラス繊維の平均繊維径と比表面積を示している。
【０１３２】
【表２】
2020103501.tif 000004
【０１３３】
以下、本発明の創傷被覆材に用いるガラス繊維の作製方法を説明する。
【０１３４】
ガラス吐出ノズルを備えた貴金属製のポットにバルクガラスの組成Ｎｏ．１を投入し、通電加熱によってガラス試料をリメルトした。その後、吐出ノズルから流下したガラスに対して高速エアーを吹き付け、前記溶融ガラスを延伸して繊維化し、綿状ガラス繊維を得た。図２に、ガラス繊維の電子顕微鏡写真（×１００倍）を示す。
【０１３５】
ガラス繊維の平均繊維径の測定は次のようにして行った。まず、走査型電子顕微鏡（ＨＩＴＡＣＨＩ  ｓ−３４００Ｎ  ｔｙｐｅＩＩ）を用いてガラス繊維の二次電子像または反射電子像を撮像する。次に、走査型電子顕微鏡の測長機能を用いて５０本のガラス繊維の直径を測定し、その平均値をガラス繊維の平均繊維径とした。
【０１３６】
比表面積は次のようにして測定した。まず、予め重量を測定したサンプルセル内にガラス繊維を充填し、試料前処理装置（Ｆｌｏ  Ｖａｃ  Ｄｅｇａｓｓｅｒ）を用いて０．０５０Ｔｏｒｒ以下、温度が３００℃にて３時間、乾燥処理を行った後、サンプルセルとガラス繊維の合計重量を測定した。次にサンプルセルを自動比表面積・細孔径分布測定装置本体（ＱＵＡＤＲＡＳＯＲＢ  ＳＩ）にセットし、窒素ガスの吸着等温線を測定し、ＢＥＴ法（多点法）によってサンプル表面積を求めた。その後、ガラス繊維の重量から、重量当たりのサンプル表面積を算出した。
【０１３７】
（４）繊維積層体の作製
上記のようにして作製した綿状のガラス繊維及び有機繊維を用いて、繊維積層体を作製した。
【０１３８】
表３は、繊維積層体の各繊維の配合量と配合比、積層数を示している。
【０１３９】
【表３】
2020103501.tif 000005
【０１４０】
まず表３の配合量のガラス繊維及び有機繊維を分取し、これを表３の積層数分だけ均等に分割した。次に剥離フィルムを２枚準備し、１枚の剥離フィルムの上に、１層分の有機繊維を載せた。続いて有機繊維上に、１層分のガラス繊維を積層し、この順番で有機繊維とガラス繊維を繰り返し積層し、最後（１１層目）に有機繊維を積層して、綿状の繊維積層体を作製した。
【０１４１】
続いて、綿状の繊維積層体の創面側となる表面（第一の表面となる面）上に、綿状のハイドロゲル繊維（５ｍｇ）を１層積層し、最後にもう１枚の剥離フィルムを載せた。次に２枚の剥離フィルムで挟まれた綿状の繊維積層体をプレス機にセットして厚み３ｍｍにプレスした。さらにφ１５ｍｍのサイズになる様に、ピンセットを用いて形を整えた。図３に、作製した積層サンプルの外観を示す。
【０１４２】
作製した積層サンプルを、ジッパー付きナイロンパックに梱包した上、ガンマ線滅菌を実施し、動物実験用の試料Ａ（実施例１）の作製に供した。なおガンマ線滅菌の線量は、２５キログレイとした。このようにして、ハイドロゲル層付き繊維積層体（以下、単に繊維積層体試料と称す）を得た。
【０１４３】
次に作製した繊維積層体試料を用いて、疑似体液中に溶出するＢ及びＣａの濃度、及び試料表面のｐＨを測定した。表４に結果を示す。
【０１４４】
【表４】
2020103501.tif 000006
【０１４５】
擬似体液中に溶出するＢ及びＣａ量は、次のようにして評価した。
【０１４６】
まず、作製した繊維積層体試料を３枚準備し、続いて容量１００ｍｌのポリプロピレン容器（ＰＰ容器）に擬似体液４２．５ｍｌを入れ、繊維積層体を浸漬して、３７℃、１６時間の条件で溶出試験を行った。溶出試験後に試験溶液を濾過し、ＩＣＰ−ＯＥＳを用いて溶出液中のＢ、Ｃａ濃度を定量した。
【０１４７】
擬似体液中の試料の表面ｐＨは、次のようにして評価した。
【０１４８】
まず、繊維積層体試料を１枚準備し、容量５ｍｌの軟膏容器に擬似体液０．４ｍｌを入れ、繊維積層体試料に染み込ませて、３７℃、１６時間の条件で溶出試験を行った。溶出試験後、繊維積層体試料をピンセットで採取し、創面側の表面ｐＨをフラット型ｐＨ電極（ＨＯＲＩＢＡ  ＩＳＦＥＴ  ００４０−１０Ｄ）とｐＨ計（ＨＯＲＩＢＡ  Ｆ−７１）を用いて測定した。
【０１４９】
なお、評価に用いた擬似体液は、バルクガラスの評価で用いたものと同一である。
【０１５０】
（５）創傷被覆材の作製
上記のようにして作製、滅菌した繊維積層体試料を用いて試料Ａ（実施例）を作製した。
【０１５１】
以下に、試料Ａの作製手順を示す。
【０１５２】
まず、水分非吸収部材として、ポリウレタン支持層にアクリル系粘着剤が塗布された医療用フィルム（厚み２５μｍ、５０ｍｍ×５０ｍｍ）を用意した。続いてこの医療用フィルムの粘着剤面に、繊維積層体試料の一方の表面が接するように貼付け、試料Ａを得た。このようにして得られた試料Ａは、全周に亘って医療用フィルムが繊維積層体より１５〜３０ｍｍ食みだした状態となっていた。
【０１５３】
また、市販のハイドロコロイド創傷被覆材（コンバテックジャパン製  Ｄｕｏａｃｔｉｖｅ  ＥＴ）を２６ｍｍ×２６ｍｍのサイズに切り抜き、試料Ａと同様に医療用フィルムの粘着剤面に、ハイドロコロイド創傷被覆材の一方の表面を貼付け、試料Ｂ（比較例）とした。図４に、試料Ａ及び試料Ｂの外観を示す。
【０１５４】
（６）動物実験
試料Ａ（実施例１）と試料Ｂ（比較例１）を用いて、動物実験（Ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｔｅｓｔ）を実施した。実験動物は、８週齢のＳｌｃ：Ｗｉｓｔａｒ系、雄ラットを使用した。
【０１５５】
まず、ラットに吸引麻酔をかけながら、背中をバリカン、及び除毛クリームで剃毛した。キュレットを用いてラットの背中の中央に、直径６ｍｍの円形をマーキングした。ピンセットとハサミを用いて、マーキング個所の組織（表皮から皮下組織の全層、厚み約２ｍｍ）を切除し、創傷モデルを作製した。これを０日目の創面として、写真を撮影した。試料Ａは、創面に繊維積層体試料が重なるように貼り付けた。試料Ｂは、ラットの胴体の中心が試料Ｂの中心と同じ位置になるように貼り付けた。実験中に試料が剥がれるのを防ぐため、試料Ａ、Ｂの上から、ラットの胴体ごと伸縮性包帯（３Ｍ  Ｃｏｂａｎ  Ｓｅｌｆ−Ａｄｈｅｒｅｎｔ  Ｂａｎｄａｇｅ）を巻き付けた。ラットが覚醒したらケージに移し、飼育した。
【０１５６】
実験期間中、実験動物の試料交換と創面写真の撮影を行った。試料交換は、次の手順で実施した。滲出液が多い１日目から６日目は、試料Ａ、Ｂを毎日新しいものと交換した。滲出液が少なくなる７日目以降は、試料Ａ、Ｂを取り除き、医療用フィルムのみを創面に貼り付けた。なお、試料交換はラットに吸引麻酔をかけながら行い、同時に創面写真を撮影した。１０日目に医療用フィルムを剥がし、創面写真を撮影した。図５は、実験手順を図示したものである。図６は、実験動物の創面写真である。
【０１５７】
続いて図６の創面写真から修復率を評価した。
【０１５８】
まず、創面と正常皮膚の境界を創面写真から目視で判定し、画像解析ソフトＩｍａｇｅ  Ｊの範囲選択ツールを用いて、選択した創面領域から創傷面積を算出した。０日目の創傷面積と１０日目の創傷面積から、下記の数（１）を用いて修復率を求めた。各個体について求めた修復率から、試料Ａ、Ｂの修復率の平均値と標準偏差を求めた。このようにして求めた修復率の平均値と標準偏差（±１σ）を図７に示した。
【０１５９】
【数１】
2020103501.tif 000007
【０１６０】
図７のグラフから明らかなように、試料Ａ（実施例１）は、試料Ｂ（比較例１）に比べて修復率が高く、創傷治癒が進んでいることが示唆された。
【符号の説明】
【０１６１】
１  有機繊維
２  ガラス繊維
Ｘ  第一の表面
Ｙ  第二の表面
【図１】
2020103501.tif 000008
【図２】
2020103501.tif 000009
【図３】
2020103501.tif 000010
【図４】
2020103501.tif 000011
【図５】
2020103501.tif 000012
【図６】
2020103501.tif 000013
【図７】
2020103501.tif 000014