(57)【要約】【課題】軟骨膜・骨膜欠損および皮下組織の欠損時、植皮の不良を防ぐ目的で用いる足場として提供すること。【解決手段】特定の乾燥処理により製造される乾燥羊膜、すなわち処理槽内に載置した生羊膜を処理槽内に設けた赤外線ヒーターによって連続して加温して、処理槽内を減圧状態とする減圧操作と、減圧状態の処理槽内を僅かに大気圧側に上昇させる復圧操作時に、この生羊膜に処理槽内に設けたマイクロ波発生装置からもマイクロ波を照射して羊膜中に存在する水分子にエネルギーを加えつつ乾燥を行う。これを複数回繰り返すことによって細胞・組織構造を保持しつつ乾燥させた羊膜を、軟骨膜・骨膜欠損および皮下組織の欠損時、植皮の不良を防ぐ目的で用いる足場として提供することで、植皮による治癒効果を高めることができる。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
耳介皮膚欠損部の植皮に用いられる修復材であって、人を含む動物の胎児を包む生羊膜を乾燥処理して得た乾燥羊膜であって、前記乾燥羊膜が無菌状態の乾燥大気中で保存できるように脱水乾燥されており、かつ水又は緩衝液に浸漬して再水和した羊膜には、前記生羊膜を構成する上皮細胞、基底膜、及び結合組織が保持されている乾燥羊膜であることを特徴とする軟骨膜及び皮下組織の補填・緩衝部材。
【請求項２】
耳介皮膚欠損部の植皮に用いられる請求項１記載の補填・緩衝部材。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、耳介皮膚欠損部への植皮に用いる補填・緩衝部材に関する。
【背景技術】
【０００２】
癌などの発症により、皮膚摘出術後の欠損部に植皮を行うと部位によっては生着しづらい事が分かっている。耳介癌（基底細胞癌）では、耳介皮膚欠損部に植皮を行っても、感染を起こし易く、生着しないことが多い。
【０００３】
羊膜は難治性創傷に対する有用な被覆材として利用されてきた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開2007-54015号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Gruss, J. S. & Jirsch, D. W. Human amniotic membrane: A versatile wound dressing. Can. Med. Assoc. J. 118, 1237-1246 (1978).
【非特許文献２】Okabe, M. et al. Hyperdry human amniotic membrane is useful material for tissue engineering: Physical, morphological properties, and safety as the new biological material. J. Biomed. Mater. Res. - Part A 102, 862-870 (2014).
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
羊膜は、コラーゲンと弾性線維で構成された強靱な生体膜であり、生羊膜は、外傷や熱傷に対する有用な被覆材料として報告されている（非特許文献１）。
しかし、必要なときにすぐに手に入らないこと、保存や取り扱いが煩雑であったことから実際の臨床では限定的な使用にとどまっていた。これに対して、特定の乾燥処理により製造される乾燥羊膜（ハイパードライヒト乾燥羊膜：以下、HD羊膜）が報告されている（特許文献１、非特許文献２）。
【０００７】
癌などの発症により、耳介皮膚摘出術にともない欠損部には植皮を行うが、部位によっては生着しづらい事ことがある。特に耳介癌（基底細胞癌）では、耳介皮膚欠損部に植皮を行っても、感染を起こし易く、生着しないことが多い。
軟骨膜、皮下組織欠損NPWTは、創部の上にポリウレタン等のフォーム材を置き、創部全体を覆うようにフィルム材で被覆してから、被覆された創内に持続的に陰圧をかけることで創傷治癒を促進する創管理の方法である。
今回の研究では軟骨膜、皮下組織欠損により露出軟骨上にハイパードライ羊膜を置くことで良好なスカフォールドを形成できた点が、本方法の利点である。
これまでに植皮が不良で直接的に治癒を促進する効果を持つ材料は無く、患部の壊死を避けるのみであった。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明者らは、HD羊膜の細胞の足場（scaffold）としての機能、や組織再生の促進などが植皮生着に関与していることを明らかとし、本発明を完成するに至った。
【０００９】
本発明にかかる補填・緩衝部材によれば、耳介皮膚欠損部の植皮に用いられる修復材であって、人を含む動物の胎児を包む生羊膜を乾燥処理して得た乾燥羊膜であって、前記乾燥羊膜が無菌状態の乾燥大気中で保存できるように脱水乾燥されており、かつ水又は緩衝液に浸漬して再水和した羊膜には、前記生羊膜を構成する上皮細胞、基底膜、及び結合組織が保持されている乾燥羊膜であることを特徴としている。
この構成を採用することによって、創傷治癒促進作用の能動的な作用により、植皮生着を促進する。
また、植皮生着に用いられる補填・緩衝部材であってもよい。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の補填・緩衝部材を軟骨膜欠損部、皮下組織欠損部の植皮術で使用することで、羊膜の創傷治癒促進作用の能動的な作用により、植皮生着を促進することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】耳介癌（基底細胞癌）の摘出後１回目の植皮を説明する図。摘出術を施行し、耳介皮膚欠損部に植皮を行った。1ヶ月半後の病理結果は、癌の残存が認められ、軟骨が露出、壊死部は感染を起こし、膿汁が流出した状態で植皮部は生着しなかった。
【図２】再発基底細胞癌の摘出を説明する図。１．セーフティマージンをつけ、その外側を全周性に組織を採取し、迅速病理診断に提出。癌細胞が存在しないことを確認した。２．内視鏡下に、鼓膜よりやや手前の外耳道皮膚を全周性に切開。外耳道側の切除断端を作成した。
【図３】HD羊膜を適用した植皮を説明する図。（ａ）HD羊膜を外耳道、耳介軟骨上に貼付した。（ｂ）HD羊膜上に植皮を実施した。
【図４】HD羊膜適用の植皮による治療結果を説明する図。２ヶ月後、植皮が生着し、良好な状態であった。
【図５】HD羊膜を作成する乾燥装置。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
（本実施形態の概要）
特定の乾燥処理（ハイパードライ）により製造される乾燥羊膜とは、例えば、特許文献１に記載された乾燥羊膜である。すなわち、処理槽内に載置した生羊膜を処理槽内に設けた赤外線ヒーターによって連続して加温して、処理槽内を減圧状態とする減圧操作と、減圧状態の処理槽内を僅かに大気圧側に上昇させる復圧操作時に、この生羊膜に処理槽内に設けたマイクロ波発生装置からもマイクロ波を照射して羊膜中に存在する水分子にエネルギーを加えつつ乾燥を行う。これを複数回繰り返すことによって製造される乾燥羊膜（HD羊膜）は、羊膜細胞自体は不活化されるが、その細胞・組織構造が保持される。
【００１３】
耳介癌（基底細胞癌）にて他科で摘出術を行い、耳介皮膚欠損部に植皮を行ったが、患部に癌の残存が認められ、一部感染を起こして生着しない(図１)。
前回摘出した部位からセーフティーマージンを取り、迅速病理診断で癌が残存していないことを確認した後、一塊にして摘出(図２)。露出した耳介軟骨面にHD羊膜を貼付後(図３a)、その上に採取した皮膚を植皮する(図３b)。
２ヶ月後、術後経過は良好となる(図４)。
本実施形態では、軟骨膜欠損部、皮下組織欠損部に補填・緩衝部としてHD羊膜を配置する。HD羊膜を足場として軟骨膜欠損部、皮下組織欠損部と植皮との間に配置することによって、羊膜の創傷治癒促進作用、足場形成などの能動的な作用を促す。
【００１４】
・HD羊膜の製造
図５に示す乾燥装置を用いて下記の真空・遠赤外線・マイクロウエーブ各装置の条件において、生羊膜を乾燥した。
・乾燥槽加温：50℃、F.I.R：50℃、ストッフ゜弁：37％、最高到達圧力0.34kPa  空運転最高到達圧力0.33kPa
・乾燥処理の方法
（１）減圧  180sec
（２）復圧  30sec（ストッフ゜弁開度37％）
マイクロ波投入  0.1kw−180sec（復圧は継続）
（３）減圧  180sec
（４）以降、（２）・（３）の繰返し
（５）乾燥終了は、（３）の180sec減圧後到達圧力を確認し（0.30〜0.35 kPa）、手動にて行う。
大気圧まで復圧し終了
【産業上の利用可能性】
【００１５】
特定の乾燥処理により製造される乾燥羊膜（HD羊膜）、すなわち処理槽内に載置した生羊膜を処理槽内に設けた赤外線ヒーターによって連続して加温して、処理槽内を減圧状態とする減圧操作と、減圧状態の処理槽内を僅かに大気圧側に上昇させる復圧操作時に、この生羊膜に処理槽内に設けたマイクロ波発生装置からもマイクロ波を照射して羊膜中に存在する水分子にエネルギーを加えつつ乾燥を行う。これを複数回繰り返すことによって細胞・組織構造を保持しつつ乾燥させた羊膜は、保存性が向上すると共に、取り扱いがしやすい。このHD羊膜を、軟骨膜・骨膜欠損および皮下組織の欠損時に、植皮の不良を防ぐ目的で用いる足場として使用することで、植皮による治癒効果を高めることができる。
【符号の説明】
【００１６】
１０  処理槽
１２  回転テーブル
１４  遠赤外線ヒータ
１６  モータ
１８  真空ポンプ
２０  電磁弁
２２  減圧配管
２４  フィルター
２８  復圧配管
３０  マイクロ波照射装置
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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