(57)【要約】【課題】セイヨウサンザシ由来フラボノイド単独またはカプサイシン単独での使用による効能を越えた効能を発揮する食品組成物を提供する。【解決手段】本発明に係る食品組成物はセイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを含有し、至適血圧及び血圧が低めで冷えを感じやすい健常成人の収縮期血圧を改善する効果その他種々の効果を奏する。例えば、食品組成物の全量４７０ｍｇに対して、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをハイペリンとして５．６ｍｇ、カプサイシンを２８０μｇ含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを含有し、至適血圧及び血圧が低めで冷えを感じやすい健常成人の収縮期血圧を改善する食品組成物。
【請求項２】
末梢血流の改善、深部体温の上昇、冷え感覚の改善、冷えた環境下における皮膚表面温度の上昇または血流改善効果の促進を可能にする請求項１に記載の食品組成物。
【請求項３】
食品組成物の全量４７０ｍｇに対して、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをハイペリンとして５．６ｍｇ乃至６．２ｍｇ、カプサイシンを２８０μｇ乃至３０８μｇ含有することを特徴とする請求項１または２に記載の食品組成物。
【請求項４】
食品組成物の全量４７０ｍｇに対して、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをハイペリンとして５．６ｍｇ、カプサイシンを２８０μｇ含有することを特徴とする請求項１または２に記載の食品組成物。
【請求項５】
セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを食品組成物の全量に対して５８８：４７０００乃至６５０．８：４７０００の重量比で含有し、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをカプサイシンに対して１８．２：１乃至２２．１：１の重量比で含有することを特徴とする請求項１乃至４の何れか一項に記載の食品組成物。
【請求項６】
セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを食品組成物の全量に対して５８８：４７０００の重量比で含有し、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをカプサイシンに対して２０：１の重量比で含有することを特徴とする請求項１乃至４の何れか一項に記載の食品組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は血圧の改善その他の効用を可能にする食品組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
国民生活基礎調査によれば、多くの日本人女性が「手足が冷える」と有訴しており、加齢に伴い、その数は増加している（非特許文献１を参照）。
冷え症は医学的な診断名ではないため、その定義は研究者によって異なるが、一般的には「主に末梢部位の冷感の自覚で循環不全を伴うもの」とされている（非特許文献２を参照）。
また、手足の冷えを自覚する場合には、肩こりや頭痛などの随伴症状を有することが多い（非特許文献３を参照）。
様々な研究の結果、女性が冷えを自覚する頻度は５０乃至７０％とされているが（非特許文献２及び３を参照）、男性を対象とした研究や、継続的な食品摂取による効果の検証は少ない。
【０００３】
サンザシの実は古くから生薬として用いられ、消化吸収を助け、血液の滞りを改善すると言われている（非特許文献４を参照）。このため、サンザシ、特に、サンザシの中でもセイヨウサンザシは心機能の改善を目的として伝統的に使用されてきた（非特許文献５を参照）。また、セイヨウサンザシの葉は高血圧だけではなく、低血圧に対しても適用することが可能であるとも言われている（非特許文献６を参照）。
セイヨウサンザシ由来フラボノイドには、心筋細胞のホスホジエステラーゼ阻害作用を介するcAMP濃度の上昇に起因した心筋収縮力の増大作用及び心血感と末梢血管の弛緩作用があり、その結果として、心拍出量及び冠動脈血流の増加が招来されることが知られている（非特許文献７及び８を参照）。
【０００４】
カプサイシンは唐辛子の辛み成分として広く知られており、カプサイシンを摂取すると、皮膚温度や深部体温が上昇し、心拍数や血圧が上昇することが判明している（非特許文献９を参照）。
一方、体内に摂取されたカプサイシンは消化管内TRPV1（transient receptor potential vanilloid 1）受容体を刺激し活性化させる機能（非特許文献１０を参照）とともに、交感神経活動を亢進させる機能（非特許文献１１を参照）をも有している。
交感神経の活性化は褐色脂肪組織における熱産生を亢進し、深部体温の上昇をもたらすと同時に末梢組織からの熱放散も促進し、末梢組織における体温をも上昇させる（非特許文献１０及び１２を参照）。
また、カプサイシンは副腎髄質からカテコールアミンを放出させることによって（非特許文献１１を参照）、血圧の上昇をもたらすため（非特許文献１３を参照）、血圧が低めの者の血圧を上昇させる効能がある。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】国民生活基礎調査「平成２８年  国民生活基礎調査の概況」厚生労働省
【非特許文献２】西川桃子、我部山キヨ子「冷え症の定義、測定、特徴および妊婦の冷え症に関する文献レビューと今後の研究の方向性」京都大学大学院医学研究科人間健康科学系専攻紀要、健康科学２００９．６，５７−６５
【非特許文献３】今井美和、赤祖父一知、福西秀信「成人女性の冷えの自覚とその要因についての検討」石川看護雑誌２００７．４，５５−６４
【非特許文献４】養命酒製造株式会社  生薬百選７７、山査子（サンザシ）  元気通信２０１０年８月号
【非特許文献５】Ulbricht C.E., Basch E.M., (2007)「ハーブ&サプリメント」（渡邊昌監修）、産調出版
【非特許文献６】Hawthorn leaf (Crataegi folium) in List of German Commission E Monographs (Phytotherapy), July 19, 1994
【非特許文献７】Schussler M, Holzl J, Fricke U. Myocardial effects of flavonoids from Crataegus species. Arzneimittelforschung. 1995 Aug.; 45(8): 842-5
【非特許文献８】Chang Q, Zuo Z, Harrison F, Chow M. S. Hawthorn. J Clin Pharmacol. 2002 Jun. ;42(6): 605-12
【非特許文献９】Hachiya S, Kawabata F, Ohnuki K, et al. Effects of CH-19 Sweet, a non-pungent cultivar of red pepper, on sympathetic nervous activity, body temperature, heart rate, and blood pressure in humans. Biosci Biotechnol Biochem. 2007; 71 (3): 671-6.
【非特許文献１０】Masamoto, Y., Kawabata, F. and Fushiki, T.（2009）, Intragastric administration of TRPV1, TRPV3, TRPM8, and TRPA1 agonists modulates autonomic thermoregulation in different manners in mice, Biosci. Biotechnol. Biochem., 73, 1021-1027
【非特許文献１１】Watanabe, T., T. Kawada, and K. Iwai. Enhancement by capsaicin of energy metabolism in rats through secretion of catecholamine from adrenal medulla. Agric. Biol. Chem. 51: 75-79, 1987
【非特許文献１２】Kobayashi, A., Osaka, T., Namba, Y., Inoue, S., Lee, T. H. and Kimura, S. (1998), Capsaicin activates heat loss and heat production simultaneously and independently in rats, Am. J. Physiol., 275, R92-R98
【非特許文献１３】Guyton A. C., Hall J. E.（2013）「ガイトン生理学  原著第11版」（御手洗玄洋総監訳），エルゼビア・ジャパン
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
上記のように、セイヨウサンザシ由来フラボノイド単独での使用例及びカプサイシン単独での使用例は報告されているが、現在では、それぞれ単独での使用による効能を越える効能が求められている。
本発明はこのような要求に対してなされたものであり、セイヨウサンザシ由来フラボノイド単独またはカプサイシン単独での使用による効能を越えた効能を発揮する食品組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
この目的を達成するため、本発明は、セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを含有し、至適血圧及び血圧が低めで冷えを感じやすい健常成人の収縮期血圧を改善する食品組成物を提供する。
本発明に係る食品組成物は、末梢血流の改善、深部体温の上昇、冷え感覚の改善、冷えた環境下における皮膚表面温度の上昇または血流改善効果の促進を可能にする。
本発明に係る食品組成物は、食品組成物の全量４７０ｍｇに対して、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをハイペリンとして５．６ｍｇ乃至６．２ｍｇ、カプサイシンを２８０μｇ乃至３０８μｇ含有することが好ましい。
【０００８】
本発明に係る食品組成物は、食品組成物の全量４７０ｍｇに対して、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをハイペリンとして５．６ｍｇ、カプサイシンを２８０μｇ含有することが好ましい。
本発明に係る食品組成物は、セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを食品組成物の全量に対して５８８：４７０００乃至６５０．８：４７０００の重量比で含有し、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをカプサイシンに対して１８．２：１乃至２２．１：１の重量比で含有することが好ましい。
本発明に係る食品組成物は、セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを食品組成物の全量に対して５８８：４７０００の重量比で含有し、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをカプサイシンに対して２０：１の重量比で含有することが好ましい。
【発明の効果】
【０００９】
以下に詳述するように、至適血圧及び血圧が低めで冷えを感じやすい健常成人を対象として、セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを摂取する第一群、セイヨウサンザシ由来フラボノイドのみを摂取する第二群、プラセボ（セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを含まないサンプル）を摂取する第三群の被験者に現れる効果を確認する試験を行った。この試験により、本発明に係る食品組成物は以下の効能を発揮することが確認された。
（１）血圧改善効果（血圧を正常に保つ効果）、具体的には、収縮期血圧を改善する効果
（２）末梢血流を改善する、すなわち、末梢血流を正常に整える効果
（３）深部体温を上昇させる効果
（４）冷え感覚を改善する効果
（５）冬の寒さにより気温が低い時や夏の冷房などで室内の温度が低い時などの寒冷の環境下において、冷えにより低下した皮膚表面温度を回復させる効果
（６）同様の環境下での血流改善効果を促進する効果
すなわち、セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを含有する本発明に係る食品組成物の血圧改善その他上記用途に対する有用性が実証された。さらに、本発明に係る食品組成物の安全性、すなわち、当該食品組成物を摂取しても健康に対する有害性はないことも同時に確認されている。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】検定に際して行ったアンケートの質問項目を示す。
【図２】解析対象者の決定プロセスを示すフローチャートである。
【図３】検査日の試験手順を示す図である。
【図４】皮膚表面温度の測定結果を示すグラフである。
【図５】グループＡ（ＦＣ群）及びグループＣ（プラセボ群）における検定結果を示す。
【図６】グループＡ（ＦＣ群）及びグループＣ（プラセボ群）における検定結果を示す。
【図７】グループＡ、Ｂ、Ｃの各々における体表温度の測定結果を示す。
【図８】体表温度の変化量及び変化率の比較を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを含有する食品組成物としてサプリメントを作製し、その効能を確認するために、無作為化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験を行った。以下、この試験の内容及び結果について説明する。
（１）試験の対象者
至適血圧及び血圧が低めで冷えを感じやすい健常成人を対象とした。具体的には、以下の選択基準を満たし、かつ、除外基準に合致せず、試験品の摂取を自ら希望する者を被験者とした。
被験者に対しては同意説明文書を渡し、文書及び口頭により本試験の目的及び方法を十分に説明し、被験者から自由意思による同意を文書で得たうえで、試験は実施された。
なお、被験者の冷え症診断については、寺澤（１９８７）が提唱する「冷え症診断基準」を用いてアンケートを実施し、冷えの自覚が全くない者と冷え症者とを除外した。アンケートの質問項目及び診断基準を図１に示す。
【００１２】
寺澤は、各症状が６ヶ月以上にわたっていることを前提とし、重要項目２項目以上、重要項目１項目＋参考項目２項目以上、または、参考項目４項目以上を満たす者を冷え症と定義している。
以下に、被験者の具体的な選択基準を掲げる。以下の条件を全て満たす者が選択された。
（ａ）１８歳以上５９歳以下の健康な日本人男女
（ｂ）至適血圧（収縮期血圧１２０ｍｍＨｇ以下かつ拡張期血圧８０ｍｍＨｇ以下）または血圧が低め（収縮期血圧１０１乃至１２０ｍｍＨｇまたは拡張期血圧６１乃至８０ｍｍＨｇ）の者
（ｃ）冷えの自覚がある者
【００１３】
次いで、以下に除外基準を掲げる。上記の選択基準を満たした者であっても、以下の除外基準の何れかに該当した者は試験から除外された。
（ａ）低血圧と診断された者
（ｂ）冷え症と診断された者
（ｃ）食物に対するアレルギーの既往歴がある者
（ｄ）妊娠中、授乳中の者
（ｅ）試験結果に影響する可能性があると思われる医薬品を服用または塗布している者
（ｆ）試験結果に影響する可能性があると思われる健康食品を日常的に摂取している者
（ｇ）検査部位に炎症や皮膚疾患がみられる者
（ｈ）試験担当医師が適切でないと認めた者
【００１４】
（２）倫理審査委員会及び被験者の同意
本試験はヘルシンキ宣言（２０１３年１０月フォルタレザ改訂）に基づく倫理的原則及び人を対象とする医学系研究に関する倫理指針（２０１７年一部改正）に則り、薬事法有識者会議倫理審査委員会の承認を得たのち、被験者に同意説明文書を渡し、文書及び口頭により本試験の目的と方法を十分に説明し、被験者から自由意思による同意を文書で得て実施された。
【００１５】
（３）試験品
出願人が作製した以下の３種のソフトカプセルを使用して、比較評価を行った。
（ａ）セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを含むソフトカプセル（以下、「ＦＣ」と呼ぶ）
（ｂ）セイヨウサンザシ由来フラボノイドを含むが、カプサイシンを含まないソフトカプセル（以下、「ＨＦ」と呼ぶ）
（ｃ）プラセボとして、セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンのいずれも含まないソフトカプセル（以下、「プラセボ」と呼ぶ）
各カプセルの１粒当たりの重量は４７０ｍｇである。
どのソフトカプセルも形、色、香り、味で見分けがつかないように識別記号で管理した。
【００１６】
ＦＣ、ＨＦ及びプラセボの原材料と栄養成分を表１及び表２に示す。
（表１）カプセル１粒（４７０ｍｇ）あたりの原材料
2020145956.tif 000002
「○」は含有していることを示し、「-」は含有していないことを示す。
（表２）１００ｇあたりの栄養成分
2020145956.tif 000003
【００１７】
（４）試験方法
１日１回夕食後に４粒（１粒あたり４７０ｍｇ）を水またはお湯と一緒に摂取し、これを１２週間継続させた。また、試験品は、高温多湿と直射日光を避けて保管することを指示した。
ＦＣ中に含まれるセイヨウサンザシエキス由来フラボノイドは５．６ｍｇ（ハイペリンとして）、カプサイシンは０．２８ｍｇ（２８０μｇ）であった。
セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンのカプセルの全重量（４７０ｍｇ）に対する重量比は５８８：４７０００である。
（５．６＋０．２８）ｍｇ：４７０ｍｇ＝５８８：４７０００
また、セイヨウサンザシエキス由来フラボノイドとカプサイシンとの重量比は２０：１である。
５．６ｍｇ：２８０μｇ＝５６００μｇ：２８０μｇ＝２０：１
ＨＦ中に含まれるセイヨウサンザシエキス由来フラボノイドは５．６ｍｇ（ハイペリンとして）であった。プラセボにはセイヨウサンザシエキス由来フラボノイド及びカプサイシンは含まれていなかった。
【００１８】
（５）無作為化
募集に応じた希望者の中から、選択基準を満たし、かつ、除外基準に合致しない６３人（男１５人、女４８人）を被験者として選択した。偏りを防ぐために、試験に関係のない割付責任者が男女比と年齢を考慮したうえで乱数表を用いて、図２に示すように、グループＡ、Ｂ、Ｃの３群に２１人ずつ振り分けた。割付内容は割付責任者が厳重に保管し、臨床試験データ固定後に試験実施機関に開示した。なお、グループＡの被験者はＦＣを、グループＢの被験者はＨＦを、グループＣの被験者はプラセボをそれぞれ１２週間にわたって摂取した。
【００１９】
（６）試験スケジュール
試験期間を２０１８年７月から１１月までの５カ月とし、摂取前（０週）と摂取を開始してから６週後及び１２週後に検査を行った。検査日前夜のアルコール摂取を禁止し、当日は試験開始２時間前までに通常の食事を摂った。３回の検査日においては、同じ時間に検査を行った。試験期間中においては、被験者は、新たにサプリメントの摂取を開始しないこと、暴飲暴食を避けて通常の生活を維持することが指示された。また、被験者には、試験品の摂取状況、有害事象と体調を記した日誌の提出が義務付けられた。
【００２０】
（７）評価項目
被験者の冷えの状態を確認するため、ＶＡＳによる冷えの自覚症状、血圧、末梢血流、深部体温、皮膚表面回復温度を評価するとともに、試験品の安全性についても評価を行った。
検査日の試験手順を図３に示す。
（７−１）冷えＶＡＳ
被験者を温度２２±２℃、湿度５０±１０ＲＨ％に保った環境調整室に入室させた後、最近１週間の冷えの状態について自己評価させた。１０ｃｍのスケールを用い、「手足の冷えを全く感じない最良の感覚」を０ｃｍ、「手足が冷えてつらい最悪の感覚」を１０ｃｍとし、被験者自身の状態を指で示して回答させた。数値が大きいほど冷えが強いことを示す。
【００２１】
（７−２）血圧
被験者を温度２２±２℃、湿度５０±１０ＲＨ％に保った環境調整室に入室させた後、１５分間安静にしてから、血圧測定を実施した。血圧測定は、全自動血圧計UDEX-i（株式会社エルクエスト製）を用いて、被験者の右腕で３回の計測を行い、３回の計測値の中央の値を血圧値として採用した。
（７−３）末梢血流
１５分座位で安静にしたのち、超音波血流計ES-100V3（株式会社Hadeco製）を用いて、検査員が被験者の左手拇指球の甲側部分の血流を１回測定した。血流が安定した５秒間の平均値を末梢血流値として採用した。
（７−４）深部体温
耳式体温計MC-510（オムロンヘルスケア株式会社製）を用い、検査員が被験者の左耳の鼓膜温度を１回測定し、その値を深部体温値とした。
【００２２】
（７−５）皮膚表面回復温度
たらいに溜めた２０℃の水に左手首から先を１分間浸す冷水負荷試験を実施することにより、皮膚表面回復温度を測定した。
具体的には、検査員が赤外放射温度計（サーモグラフィー）testo 835-T1（Testo SE & KGaA）を用いて、被験者の左人差し指腹部分の温度を、負荷前と、負荷後５分から３０分まで５分毎にそれぞれ１回ずつ、計６回測定した。負荷後に手の水を軽く拭いてから座位で手を動かさないように３０分間安静にさせた。
皮膚表面温度回復効果の評価にはＡＵＣ（Area under the curve）を採用した。冷水負荷試験は体の一部を冷水に浸し、その後の体温回復状況を調べるもので、閉塞性動脈硬化症、レイノー病、膠原病、糖尿病に伴う血管障障害を診断するために用いられており、冷え症を判定するための方法としても取り入れられている。
その一方で、被験者に痛みを伴う冷感刺激を与えることは身体的、精神的な負担が大きいことが考えられるため、本試験においては冷水の温度を２０度に設定して実施した。
また、ＡＵＣは消費者庁の「特定保険用食品の表示許可等について」の別添２「特定保険用食品申請に係る申請書作成上の留意事項」において、食後血糖値と食後中性脂肪を評価する指標とされている。
【００２３】
（７−６）安全性
測定と試験期間中の有害事象に関する日誌による調査をもとに評価した。有害事象とは試験中に被験者に生じたあらゆる好ましくない事象を指し、試験品との関連は問わない。また、副作用（有害反応）は試験品との関連が否定できないものを指す。
（８）統計解析
統計解析の手法はＦＡＳを採用した。サンプルサイズとデータの多様性については考慮せず、欠損値はなかった。各項目の測定値は平均値±標準偏差で示した。ＦＣ群とプラセボ群の群間比較に関してはＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定を、ベースラインと摂取後の比較に関しては対応のあるｔ検定を行った。被験者の背景の偏りに関しては、性別はカイ二乗検定を、その他の項目についてはＳｔｕｄｅｎｔのｔ検定を行った。いずれもＰ値（危険率）が５%未満（ｐ<０．０５）を有意差ありと判定した（Ｐ値については後述する）。統計解析ソフトとしては、Ｓｔａｔｃｅｌ４（柳井久江、２０１５）とエクセル統計２．１５（ＳＳＲＩ）を使用した。
【００２４】
（９）結果
（９−１）研究対象と被験者背景
６３人（各群２１人）が介入を開始した。１０人（グループＡ７人、グループＢ１人、グループＣ２人）が自己の都合（仕事の都合８人、家庭の都合２人）により試験を中止し、残りの５３人が１２週後まで完遂した。
以下、本発明に係る食品組成物、すなわち、セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを含むカプセルが冷えに及ぼす効果を検証するため、ＦＣ群とプラセボ群との比較について説明する。
ＦＣ群とプラセボ群に解析対象不採用者はおらず、解析対象例数は３３人（ＦＣ群１４人、プラセボ群１９人）だった。対象者の年齢は２１歳から５７歳、平均４６．５±８．３歳だった。解析対象者決定までのプロセスを図２に示す。
被験者の背景を表３に示す。男女の割合及び年齢、収縮期血圧及び拡張期血圧、冷えＶＡＳに関して両群に偏りはなかった。
（表３）被験者背景（解析対象者）
2020145956.tif 000004
【００２５】
表３において、年齢、収縮期血圧、拡張期血圧及び冷えＶＡＳは平均値±標準偏差として示されている。男女比、年齢構成、収縮期血圧、拡張期血圧及び冷えＶＡＳについては、有意差は見られなかった。
（９−２）冷えＶＡＳ、抹消血流、深部体温
冷えＶＡＳ、末梢血流及び深部体温の測定結果を表４に示す。
（表４）ＶＡＳ、末梢血流及び深部体温の推移
2020145956.tif 000005
平均値±標準偏差
1) †p<0.1, * p<0.05, ** p<0.01 vs. 0週
2) ‡p<0.1, ## p<0.01 vs. プラセボ群
【００２６】
冷えＶＡＳについて、各群の０週から１２週後の変化量を群間比較したところ、有意傾向が見られた。ＦＣ群は、０週と比較して１２週後に冷えＶＡＳが有意に改善した。
末梢血流について、各群の０週から１２週後の変化量を群間比較したところ、有意な差が見られた。ＦＣ群は０週と比べて６週後と１２週後に有意に増加したが、プラセボ群は６週後に有意に増加したものの１２週後に有意に減少した。
深部体温について、各群の０週から１２週後の変化量を群間比較したところ、有意な差が見られた。ＦＣ群は０週と比べて１２週後に有意に上昇（６週後に上昇傾向）したが、プラセボ群に有意な変化は見られなかった。
【００２７】
以下、表４に示したＰ値について説明する。
Ｐ値（P-value）とは、統計的仮説検定において、帰無仮説の元で検定統計量がその値となる確率を指す。言い換えれば、複数のグループ間には本来的な相違がないと仮定すれば（帰無仮説）、調査結果で生じた違いは偶然の影響により、たまたま生じたものに過ぎないはずである。検定では、「グループ間には本来は相違がない」（帰無仮説）と仮定し、「偶然の産物によってグループ間に相違が出た確率」を計算する。この確率がＰ値（「危険率」とも呼ばれる）である。
Ｐ値が十分に小さければ、相違が偶然生じたとは考えにくいので、帰無仮説を棄却（否定）して、確実に相違があると判定することができる。
例えば、Ｐ値が５％であるということは、同じ試験を１００回繰り返すと、９５回は相違が生じることを意味する。これはほぼ確実にグループ間に相違があると考えてよいレベルである。
このように、Ｐ値は小さいほど、グループ間に相違があることが確実になり、試験結果はほぼ普遍的であると言うことができる。
【００２８】
通常は、ｐ＜０．０５（５％未満）であれば、９５％以上の確率で偶然ではない相違があるということを意味するため、偶然性の影響による可能性は問題にならないほど小さい、すなわち、結果は確実であるとの解釈が可能である、と言われている。
統計学ではこれを「有意差がある」と表現する。すなわち、「有意」とは、確率的に偶然とは考えにくく、意味があると考えられることを指す。
表４に示すように、抹消血流については、１２週後のＦＣ群のＰ値は０．００１未満、すなわち、５％未満である。よって、抹消血流については有意差があるものと判定される。
同様に、深部体温については、１２週後のＦＣ群のＰ値は０．００７、すなわち、５％未満である。よって、深部体温については、抹消血流の場合と同様に、有意差があるものと判定される。
冷えＶＡＳについては、１２週後のＦＣ群のＰ値は０．０７４であり、５％未満とはなっていない。しかしながら、０．０７４は０．０５に近い数値であり、有意差があるとは言えないものの、有意傾向が見られたと判定することは可能である。
【００２９】
（９−３）皮膚表面回復温度
冷水負荷試験後の皮膚表面温度の測定結果を表５に示す。また、図４は、６週後及び１２週後におけるＦＣ群とプラセボ群の皮膚表面温度の測定結果を示すグラフである。
（表５）皮膚表面温度の推移
2020145956.tif 000006
平均値±標準偏差
1) * p<0.05 vs. 0週
2) ‡p<0.1 vs. プラセボ群
各測定日の冷水負荷後５分から３０分までのＡＵＣを求めて評価したところ、１２週後のＡＵＣについては、ＦＣ群はプラセボ群よりも増加する傾向がみられた。
【００３０】
また、ＦＣ群においては１２週後に０週よりも有意に増加した。すなわち、この場合のＰ値は０．０３５（＜０．０５）であった。これは有意差が認められる範囲である。
さらに、０週から６週後の変化量と０週から１２週後のＡＵＣ変化量（Changes in AUC from baseline）を比較したところ、１２週後において、ＦＣ群はプラセボ群よりも有意に増加した。すなわち、この場合のＰ値は０．０２１（＜０．０５）であった。これは有意差が認められる範囲である。
（９−４）血圧
図５はグループＡ（ＦＣ群）及びグループＣ（プラセボ群）における体温、鼓膜内温度、血流、血圧上（収縮期血圧）及び血圧下（拡張期血圧）の各項目についての検定結果を示す。各項目について、検定開始前（０ｗ）、６週（６ｗ）経過後及び１２（１２ｗ）週経過後における各グループの測定値、６週間毎の変化量、並びに、各期間経過時及び各期間内のＰ値が示されている。
【００３１】
血圧の測定結果を表６に示す。
（表６）血圧の推移
2020145956.tif 000007
表６において、収縮期血圧及び拡張期血圧はいずれも平均値±標準偏差として示されている。
三つの各グループの０週から１２週後の変化量を群間比較したところ、有意な差は見られなかった。
しかし、背景因子として、ＢＭＩや疲労度の影響も考えられるため、追加解析としてマッチング法による傾向スコア解析（Propensity score-adjusted model）を行った。その結果を表７に示す。
（表７）血圧の推移（傾向スコア）
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1) # p=0.049<0.05 vs. HF群
【００３２】
表７において、収縮期血圧及び拡張期血圧はいずれも平均値±標準偏差として示されている。なお、血圧に関しては、最後に傾向スコアの解析を行い、スコアが合う被験者のみをマッチングしているため、被験者の人数は１１（ｎ＝１１）となっている（表６ではｎ＝１４）。
表７に示すように、グループＡにおいては、グループＢと比べて、１２週の継続摂取によって、至適血圧及び血圧が低めで冷えを感じやすい健常成人の血圧（収縮期血圧）が改善することにつき有意な差が確認された。有意差は、グループＡ（ＦＣ群）のグループＢ（ＨＦ群）に対するＰ値を算出することにより、確認することが可能である。
表７に示すように、１２週の継続摂取後におけるグループＡ（ＦＣ群）のグループＢ（ＨＦ群）に対するＰ値のみが０．０５未満（実際のＰ値は０．０４９）であり、他のＰ値はいずれも０．０５以上であった。この０．０４９というＰ値は、グループＡにおいては、グループＢと比べて、１２週の継続摂取によって、至適血圧及び血圧が低めで冷えを感じやすい健常成人の血圧（収縮期血圧）が改善されたことを示している。
【００３３】
（９−５）その他
図６はグループＡ（ＦＣ群）及びグループＣ（プラセボ群）における冷え（ＶＡＳ）、のどの渇き（水分補給回数）、疲れやすさ（疲労感）、頭痛の頻度、頭の重さ、めまい、身体全体の冷え、手足の冷えの各項目についての検定結果を示す。各項目について、検定開始前（０ｗ）、６週（６ｗ）経過後及び１２（１２ｗ）週経過後における各グループの測定値、６週間毎の変化量、並びに、各期間経過時及び各期間内のＰ値が示されている。
以下、冷え、のどの渇き（水分補給回数）、疲れやすさ（疲労感）、頭痛の頻度、頭の重さ、目まい、身体全体の冷え、手足の冷えの各項目についての考察を示す。
全体的に見れば、グループＡにおいては、「冷え」を除く上記の７項目の全てにおいて、１２週後に有意な改善が見られた（「のどの渇き」だけは６週後にその傾向のみ見られた）。
グループＡとグループＢとの群間比較においては、１２週後に１項目で有意な差の傾向が見られ、頭痛の頻度及び目まいの２項目において有意な差が見られた。
【００３４】
図７はグループＡ、Ｂ、Ｃの各々における体表温度の測定結果を示す。
体表温度は５分毎に計測された。各グループの群間比較では、全体的に有意な差はほぼ見られなかった。
ただし、グループＢはグループＡ及びグループＣとは異なる特徴を示している。具体的には、グループＢにおいては、冷水負荷の後の体表温度の下がり方（初回計測時からの下がり方）が穏やかであるため、元の温度に戻る（すなわち、有意差がなくなる）のも早い、と考えられる。あるいは、血流が上昇したことにより、逆に、体表温度が下がったとも考えられる。
【００３５】
図８は、検定開始時（０週）、６週経過時及び１２週経過時における体表温度の変化量及び変化率の比較を示している。
図８の上段（上半分）において、「プ」（プラセボ群）は検定開始時（０週＝０ｗ）における変化量を示す。
１行目及び２行目（何れも表の左端の数字。以下同じ。）において、「被」（ＦＣ群）は６週後の変化量を示しており、「プ」と「被」とを比較した。経時比較では、冷水負荷後、０週より５分早い１０分後（０週では１５分後）には負荷前の体表温度と有意差がなくなった。０週との群間比較では最後まで有意な差は見られなかった。
３行目及４行目において、「被」は１２週後の変化量を示しており、「プ」と「被」とを比較した。経時比較では、冷水負荷後、４週においては、０週より５分早い１０分後には負荷前の体表温度と有意差がなくなったが（６週と同じ）、２０分後、２５分後及び３０分後には負荷前の体表温度よりも有意に上昇した。
また、０週との群間比較では、５分後に有意な差の傾向が見られ、１０分後、２０分後、２５分後及び３０分後には有意な差が見られた。
【００３６】
図８の下段（下半分）において、「プ」は検定開始時（０週＝０ｗ）における変化率を示す。
６行目及び７行目において、「被」は６週後の変化率を示しており、「プ」と「被」とを比較した。経時比較では、冷水負荷後、常に有意差がみられるが、０週も同様であり、変化率がプラスの変化に転じたタイミングも同じく２５分後であった。また、０週との群間比較においても、有意な差は見られなかった。
８行目及９行目において、「被」は１２週後の変化率を示しており、「プ」と「被」とを比較した。経時比較では、冷水負荷後、１５分後の変化率で負荷前の体表温度と有意差がなくなり、それ以降は負荷前の体表温度よりも有意に高い温度を保った。
０週との群間比較では、負荷開始から５分後の体表温度の下がり方で差の傾向が見られた。これは負荷を受けても、０週の時ほど体表温度が下がりづらくなってきたからである。
１０分後以降は有意な差がみられる（ただし、負荷前と１５分後で一度有意差がなくなる）。
以上の結果より、セイヨウサンザシエキス由来フラボノイド及びカプサイシンを含む食品組成物（カプセル）を継続的に摂取することにより、体表温度の下がり幅を抑制し、体表温度の戻りを早くすることができることが確認された。
【００３７】
（９−６）安全性
自己都合（仕事の都合、家庭の都合）により試験を中止した被験者が９人（ＦＣ群７人、プラセボ群２人）いたが、有害事象はなく、試験品との因果関係もなかった。測定および日誌による生活習慣と有害事象の調査の結果、また医師の診断からも、本試験において有害事象の発現はみられず、試験品に起因する臨床上の副作用（試験品との関連が否定できないもの）も認められなかった。
【００３８】
（１０）考察
上述の試験においては、至適血圧及び血圧が低めで冷えを感じやすい健康な成人がセイヨウサンザシの葉と花から抽出したエキスとトウガラシエキスを含有した食品組成物（サプリメント）を継続して摂取することにより、冷えにどのような効果を及ぼすかを検証した。
その結果、食品組成物（サプリメント）を１２週間摂取すると、末梢血流が良くなり、深部体温が上昇し、冷えの感覚が改善されることが判明した。さらに、冷えた環境下では皮膚表面温度が上昇したことが分かった。
これは、セイヨウサンザシエキスに含まれるフラボノイド及びトウガラシエキスに含まれるカプサイシンが被験者に作用した結果であると考えられる。
【００３９】
上述の試験においては、至適血圧及び血圧が低めで冷えを感じやすい健康な成人を対象とした。低血圧の明確な基準はないが、ＷＨＯの定義（収縮期血圧１００ｍｍＨｇ以下、拡張期血圧６０ｍｍＨｇ以下）を選択基準とした。
また、上記の試験においては、カプセル（ＦＣ群）は、その全量４７０ｍｇに対して、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをハイペリンとして５．６ｍｇ、カプサイシンを２８０μｇ含有しており、重量比で言えば、セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンをカプセルの全量に対して５８８：４７０００の重量比で含有し、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをカプサイシンに対して２０：１の重量比で含有している。
セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンの各含有量及び重量比は上記の値に限定されるものではなく、一定の範囲内において、変動させることが可能である。
【００４０】
出願人が実施した試験によれば、セイヨウサンザシ由来フラボノイドについては、その含有量である５．６ｍｇ（ハイペリンとして）は上記の効能を示す含有量の下限であり、上記の例と同様の効能を示す含有量の上限は６．２ｍｇ（ハイペリンとして）であった。
また、カプサイシンについては、その含有量である２８０μｇは上記の効能を示す含有量の下限であり、上記の例と同様の効能を示す含有量の上限は３０８μｇであった。
以上のことから、カプセルは、その全重量４７０ｍｇに対して、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをハイペリンとして５．６ｍｇ乃至６．２ｍｇ、カプサイシンを２８０μｇ乃至３０８μｇ含有することが可能であることが判明している。
また、上記の例と同様の効能を示す範囲内において、セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンのカプセル全量に対する重量比の下限は５８８：４７０００であり、上限は６５０．８：４７０００であった。
さらに、これらの重量比の上限及び下限の範囲内において、上記の例と同様の効能を示すセイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンの重量比の下限は１８．２：１であり、上限は２２．１：１であった。
以上のことから、カプセルは、セイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンをカプセル全重量に対して５８８：４７０００乃至６５０．８：４７０００の重量比で含有し、セイヨウサンザシ由来フラボノイドをカプサイシンに対して１８．２：１乃至２２．１：１の重量比で含有することが可能であることが判明している。
【産業上の利用可能性】
【００４１】
本発明に係る食品組成物はイヨウサンザシ由来フラボノイド及びカプサイシンを含有し、至適血圧及び血圧が低めで冷えを感じやすい健常成人の収縮期血圧を改善する効能を有している。さらに、末梢血流の改善、深部体温の上昇、冷え感覚の改善及び冷えた環境下における皮膚表面温度の上昇、血流改善効果の促進をも可能にし、極めて有用な効能を示している。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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