(57)【要約】【課題】精神障害患者の睡眠を客観的に精度よく、簡便に評価することができる認容性が高い方法を提供する。【解決手段】精神障害患者に治療を施す前の入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒または早朝覚醒の中の少なくとも１つを含むものを図式化したもの（睡眠経過図）及びそれを電子化したものと、当該患者に治療を施した後の入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒または早朝覚醒の中の少なくとも１つを含むものを図式化したもの（睡眠経過図）及びそれを電子化したものとを比較することによって当該患者の睡眠を客観的に評価する。【選択図】図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
精神障害患者の客観的睡眠評価方法であって、当該患者に治療を施す前の入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒または早朝覚醒の中の少なくとも１つを含むものを図式化したもの（睡眠経過図）及びそれを電子化したものと、当該患者に治療を施した後の入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒または早朝覚醒の中の少なくとも１つを含むものを図式化したもの（睡眠経過図）及びそれを電子化したものとを比較することによって当該患者の睡眠を客観的に評価することを特徴とする方法。
【請求項２】
精神障害患者の客観的睡眠評価方法であって、当該患者が第一の処方薬を服用したときの入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒または早朝覚醒の中の少なくとも１つを含むものを図式化したもの（睡眠経過図）及びそれを電子化したものと、当該患者が第二の処方薬を服用したときの入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒または早朝覚醒の中の少なくとも１つを含むものを図式化したもの（睡眠経過図）及びそれを電子化したものとを比較することによって当該患者の睡眠を客観的に評価することを特徴とする方法。
【請求項３】
精神障害患者の脳波信号を電気的に処理する装置を用いて、入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒及び早朝覚醒を図式化すること及びそれを電子化することによって、当該患者の睡眠を客観的に評価することを特徴とする請求項１又は２に記載の方法。
【請求項４】
精神障害患者の脳波信号を電気的に処理する装置が、当該患者から脳波信号を取得する手段と、当該患者から取得した脳波信号に応答して当該患者の睡眠段階を表す出力測定信号を出力する当該患者分析手段と、前記出力測定信号に応答していずれかの睡眠段階に相当する出力信号を出力する閾値手段とを有し、当該閾値手段は、前記出力測定信号に関連する閾値を決定する手段であって当該患者の睡眠段階の生理学的状態に対応する出力測定信号値の範囲を規定する閾値決定手段と、前記出力測定信号と前記閾値決定手段によって決定された閾値とを比較して前記患者が前記生理学的状態にあることを示す前記出力信号を出力する比較手段とを有することを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
当該患者から脳波信号を取得する手段が、当該患者に取付および離脱自在の電極であることを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
当該患者から脳波信号を取得するための電極の取り付け位置が、患者の認容性が高い位置であることを特徴とする請求項４または５に記載の方法。
【請求項７】
精神障害患者の脳波信号を電気的に処理する装置が持ち運び可能であることを特徴とする請求項３ないし６のいずれかに記載の方法。
【請求項８】
精神障害患者の脳波信号を電気的に処理する装置が当該患者の身体を拘束しないことを特徴とする請求項３ないし７のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、精神障害患者の快適で簡便な客観的睡眠評価方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
睡眠は、脳波などを用いる睡眠ポリグラフ検査（ｐｏｌｙｓｏｍｎｏｇｒａｐｈｙ: ＰＳＧ）により規定されるレム睡眠とノンレム睡眠（段階がステージＮ１，２，３に細分される）に分類される。通常、睡眠は浅いノンレム睡眠（ステージＮ１とＮ２、浅睡眠）から始まり、深いノンレム睡眠（ステージＮ３、深睡眠）に移行していく。入眠後９０分程度でレム睡眠が出現する。以後はノンレム睡眠とレム睡眠が交互に現れ、９０〜１１０分の単位で繰り返される。一晩の平均的な６〜８時間の睡眠では４〜５回のレム睡眠が現れる。一般に、深睡眠は前半に多く、レム睡眠は後半に多くなる。
【０００３】
ノンレム睡眠は、一般的には脳の眠りと言われる。体温は少し低くなり、呼吸や脈拍は非常に緩やかで血圧も下がる。いわゆるぐっすり寝ている状態で、多少の物音がしたり、軽くゆさぶられても、目が覚めることはない。脳が深い眠りに入ると成長ホルモンが分泌され細胞の新陳代謝を促し、皮膚や筋肉、骨などを成長・修復させる。急速眼球運動が観察されるレム睡眠時は、骨格筋が弛緩して休息状態にあるが、脳が活動して覚醒状態にあり、夢を見ていることが多い。レム睡眠は学習した内容の定着や明け方に向け覚醒しやすい状態を作り出していると言われている。このように、ヒトの健康には、睡眠時間の確保に加えて、睡眠の質の維持が重要である。
【０００４】
睡眠の障害は、様々な疾患を引き起こすことが知られている。例えば、不眠を有する者では、不眠のない者と比較し、うつ病の発症率が高くなっている。また、自覚的睡眠時間が短くなるとアルツハイマー病と関連のあるβアミロイドの脳内の沈着が増加している。
【０００５】
うつ病、双極性障害、統合失調症、不安症、認知症、神経発達症（発達障害）など精神障害では、不眠をはじめとした睡眠の問題がよく認められる。例えば、うつ病患者においては、不眠はもっとも初期から高頻度にみられる訴えの一つであり、さらに不眠はうつ病の残遺症状で最も頻度の高いものでもある。睡眠の変化はその他の臨床症状に先行することが多く、その悪化や改善はうつ病の治療経過を見るうえで臨床的に有用な指標と考えられている。一方で、睡眠時無呼吸症候群などの睡眠障害が併存していることも多く、それに伴う不眠や過眠、精神症状と精神障害との鑑別も不可欠である。また認知症の中で、うつ病と類似の抑うつ症状を呈するレビー小体型認知症は、レム睡眠時に筋肉の緊張が現れる病的な睡眠を示し、このタイプの睡眠を確認することが、うつ病との鑑別上、有用である。
【０００６】
不眠を訴える精神障害患者では、ＰＳＧ検査においても睡眠の質の低下や睡眠構築の異常を認めることが知られている。しかし、双極性障害、うつ病、統合失調症といった精神障害では、主観的睡眠評価と、ＰＳＧ検査によって客観的に測定された睡眠状態とが一致しないことも多いと報告されている。
【０００７】
このように、精神障害の評価において極めて重要な睡眠を客観的に評価する方法としては、睡眠深度や睡眠中の生理現象を総合的に評価する睡眠障害の診断に用いられるＰＳＧ検査や睡眠覚醒リズムを評価するアクチグラフィ、さらには前額部と首筋から簡易的に脳波を測定するスリープスコープ（スリープウェル社：特許文献１）や前額部に装着し簡易的に脳波、眼球運動、脈拍数、いびき、頭の向きと動き、あごの両端から筋電図などを測定するスリーププロファイラー（アドバンスドブレインモニタリング株式会社：特許文献２）などの機器が知られている。
【０００８】
ＰＳＧ検査は、脳波、眼球運動、心電図、筋電図、呼吸曲線、いびき、動脈血酸素飽和度などの生体活動を一晩にわたって測定する検査である。ＰＳＧ検査は睡眠を客観的に評価する方法として医学的にも認められた方法であるが、大掛かりな測定機器が必要で、入院しての特別な検査室内での測定に限られ、また検査対象者には多くのセンサや電極を装着する必要があることから、長期間の連続測定は困難である。また、ＰＳＧ検査は、検査対象者の身体的負担が大きく、通常の睡眠環境と異なる環境で測定されるという不都合な点があるため、健常成人において中途覚醒の増加、総睡眠時間の減少、深睡眠の減少、睡眠効率の低下、精神障害患者においては、中途覚醒の増加、総睡眠時間の減少、睡眠効率の低下、レム睡眠の減少、覚醒時間の増加などの第一夜効果と呼ばれる非日常効果が表出する（Psychiatry Res.,2012,200(2-3),795）。そのため、ＰＳＧ検査は健常者はもとより環境変化に敏感な精神障害患者の睡眠障害の早期検出や経過観察には適していない。
【０００９】
アクチグラフィとは、腕時計構造の小型加速度センサおよびロガーで、測定対象者の非利腕や腰に装着して、睡眠覚醒リズムを検出する。アクチグラフィを装着した測定対象者は、就寝時間、起床時間、眠らずに寝床で過ごした時間、昼寝、起床時の気分、睡眠薬等の服薬、日常生活とは違った活動及び機器をはずした時間などを睡眠日誌に記録する。アクチグラフィに記録されたデータはコンピュータで処理され、睡眠日誌との比較により、総睡眠時間、睡眠時間の割合、総覚醒時間、覚醒時間の割合、覚醒回数及び入眠潜時などの情報が得られる。アクチグラフィは睡眠覚醒リズムの大まかな傾向の観察には有効であるが、体動に基づいた評価のため、総睡眠時間、中途覚醒時間、睡眠効率、入眠潜時の評価においてＰＳＧ検査との相関が非常に悪く、睡眠深度や正確な睡眠時間の把握には適していない。
【００１０】
以上のように、ＰＳＧ検査は睡眠を客観的に評価する方法として医学的にも認められた方法であるが、大掛かりな測定機器が必要で、また検査対象者には多くのセンサや電極の装着が必要で、特別な検査室内での測定に限られるという欠点がある。
また、アクチグラフィは睡眠覚醒リズムの大まかな傾向の観察には有効であるが、睡眠の変化を客観的に評価する方法としては充分に確立されていない。
【００１１】
また簡易型脳波測定装置の先行技術として、特許文献１には、「被検者の睡眠中の脳波の情報である睡眠時脳波情報が格納される格納部と、前記格納部に格納されている睡眠時脳波情報について、精神疾患の有無に関連する解析を行う解析部と、前記解析部による解析結果の出力を行う出力部とを備え、前記解析部は、前記解析として、前記睡眠時脳波情報に含まれるα波、δ波、またはβ波の出現状況を示す情報を取得し、当該情報に応じて精神疾患の有無の判断を行い、前記出力部は、前記解析部による精神疾患の有無の判断結果を出力する精神疾患解析装置」を特徴とする精神疾患解析装置スリープスコープ（スリープウェル社）が記載されている。
しかし、特許文献１に記載された装置を用いての精神疾患の有無を解析する方法は、精神障害の検出が目的であり、精神障害患者における、より快適で簡便、かつ長期にわたっても継続的な睡眠評価を可能とする本出願の方法とは質的に異なる。
【００１２】
特許文献２には、「前額部からの記録と他の生体指標の記録により大人や子供の睡眠の質を解析するシステム及び方法」を特徴とする睡眠評価装置と評価方法が記載されている。またスリーププロファイラーを使用した非特許文献１，２，３によると、健常成人及び閉塞性睡眠時無呼吸症候群においての評価であり、精神障害患者は、これらの対象とは異なった睡眠パターンを示すこともあるので、精神障害患者における睡眠評価の有効性は不明である。さらに、装置自体が顔の前額部に装着する比較的大きいものであるため、感覚過敏を伴うことや不安が強く環境変化に対して敏感なことも多い精神障害患者の許容できるものではなく評価自体が不可能になることが多い。
特許文献２に記載された装置を用いての精神障害患者における睡眠評価は、総睡眠時間、睡眠効率、ノンレム睡眠時間、レム睡眠時間等の評価項目がＰＳＧ検査と比較して相関が悪く、睡眠を精度よく客観的に評価することは困難だと思われる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１３】
【特許文献１】特許第５２７３７５８号
【特許文献２】ＵＳ  Ｐａｔｅｎｔ  Ｎｏ．：ＵＳ８，３５５，７６９Ｂ２
【非特許文献】
【００１４】
【非特許文献１】Ｊ．Ｓｌｅｅｐ．Ｒｅｓ．２０１４，２３（２），２１１
【非特許文献２】Ｉｎｔ．Ａｒｃｈ．Ｍｅｄ．２０１２，５，２１
【非特許文献３】Ｓｌｅｅｐ．Ｍｅｄ．２０１３，１４（１１），１１９９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
上記従来技術が有する問題点に鑑みて本発明が解決しようとする課題は、精神障害患者の睡眠を客観的に精度よく簡便な方法で、かつ、ＰＳＧ検査と相関性は高いが、ＰＳＧ検査のように患者が普段と異なる睡眠環境で眠ることによる第一夜効果を示さず評価することができる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１６】
（１）第一の発明は、精神障害患者の客観的睡眠評価方法であって、当該患者に治療を施す前の入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒または早朝覚醒の中の少なくとも１つを含むものを図式化したもの（睡眠経過図）及びそれを電子化したものと、当該患者に治療を施した後の入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒または早朝覚醒の中の少なくとも１つを含むものを図式化したもの（睡眠経過図）及びそれを電子化したものとを比較することによって当該患者の睡眠を客観的に評価することを特徴とする方法である。
【００１７】
（２）第二の発明は、精神障害患者の客観的睡眠評価方法であって、当該患者が第一の処方薬を服用したときの入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒または早朝覚醒の中の少なくとも１つを含むものを図式化したもの（睡眠経過図）及びそれを電子化したものと、当該患者が第二の処方薬を服用したときの入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒または早朝覚醒の中の少なくとも１つを含むものを図式化したもの（睡眠経過図）及びそれを電子化したものとを比較することによって当該患者の睡眠を客観的に評価することを特徴とする方法である。
【００１８】
（３）第三の発明は、精神障害患者の脳波信号を電気的に処理する装置を用いて、入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒及び早朝覚醒を図式化すること及びそれを電子化することによって、当該患者の睡眠を客観的に評価することを特徴とする（１）又は（２）に記載の方法である。
【００１９】
（４）第四の発明は、精神障害患者の脳波信号を電気的に処理する装置が、当該患者から脳波信号を取得する手段と、当該患者から取得した脳波信号に応答して当該患者の睡眠段階を表す出力測定信号を出力する当該患者分析手段と、前記出力測定信号に応答していずれかの睡眠段階に相当する出力信号を出力する閾値手段とを有し、当該閾値手段は、前記出力測定信号に関連する閾値を決定する手段であって当該患者の睡眠段階の生理学的状態に対応する出力測定信号値の範囲を規定する閾値決定手段と、前記出力測定信号と前記閾値決定手段によって決定された閾値とを比較して前記患者が前記生理学的状態にあることを示す前記出力信号を出力する比較手段とを有することを特徴とする（３）に記載の方法である。
【００２０】
（５）第五の発明は、当該患者から脳波信号を取得する手段が、当該患者に取付および離脱自在の電極であることを特徴とする（４）に記載の方法である。
【００２１】
（６）第六の発明は、当該患者から脳波信号を取得するための電極の取り付け位置が、患者の認容性が高い位置であることを特徴とする（４）又は（５）に記載の方法である。
【００２２】
（７）第七の発明は、精神障害患者の脳波信号を電気的に処理する装置が持ち運び可能であることを特徴とする（３）ないし（６）のいずれかに記載の方法である。
【００２３】
（８）第八の発明は、精神障害患者の脳波信号を電気的に処理する装置が当該患者の身体を拘束しないことを特徴とする（３）ないし（７）のいずれかに記載の方法である。
【発明の効果】
【００２４】
本発明はＰＳＧ検査と相関性が高く、精神障害患者の睡眠を客観的に精度よく、簡便な方法で評価することができる。特に、第一及び第二の発明によれば、睡眠を用いた精神障害の補助診断法として好適である。特に、第四、第五、第六及び第八の発明によれば、患者の身体を拘束することなく、認容性も高く、測定環境を変えずに在宅という通常の睡眠環境と同じ条件で評価することができる。特に、第七の発明によれば、患者の負担が少なく、本来の睡眠環境である自宅で、複数回継続的な計測をすることが可能である。特に、第八の発明によれば、ＰＳＧ検査でみられるような第一夜効果を生じない。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】図１は、本発明の方法を実施することができる身体着用装置の一例の概略構成図である。
【図２】図２は、本発明の方法を実施することができる身体着用装置の一例のブロック図である。
【図３】図３は、本発明の方法を実施することができる身体着用装置の一部を身体に着用した状態を示す図である。
【図４】図４（ａ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査と本発明の方法を同時に適用することによって睡眠を評価したときの総睡眠時間についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示し、図４（ｂ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査と本発明の方法を同時に適用することによって睡眠を評価したときの睡眠効率についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示す。
【図５】図５（ａ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査と本発明の方法を同時に適用することによって睡眠を評価したときのレム睡眠時間についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示し、図５（ｂ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査と本発明の方法を同時に適用することによって睡眠を評価したときのノンレム睡眠時間についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示す。
【図６】図６（ａ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査と本発明の方法を同時に適用することによって睡眠を評価したときの中途覚醒時間についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示し、図６（ｂ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査と本発明の方法を同時に適用することによって睡眠を評価したときの入眠潜時についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示す。
【図７】図７は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査と本発明の方法を同時に適用することによって睡眠を評価したときの浅睡眠時間（ステージＮ１とＮ２）についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示す。
【図８】図８（ａ）〜（ｄ）は、ＰＳＧ検査を実施したときの健常成人と疾患ごとの第一夜と第二夜の睡眠の質を比較する一例を示す図である。
【図９】図９（ａ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査とアクチグラフィを同時に適用することによって睡眠を評価したときの総睡眠時間についてのＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係を示し、図４（ａ）のデータを挿入した図である。図９（ｂ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査とアクチグラフィを同時に適用することによって睡眠を評価したときの中途覚醒時間についてのＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係を示し、図６（ａ）のデータを挿入した図である。アクチグラフィのデータは白中抜き丸、本発明の方法のデータは黒丸で示す。
【図１０】図１０（ａ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査とアクチグラフィを同時に適用することによって睡眠を評価したときの睡眠効率についてのＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係を示し、図４（ｂ）のデータを挿入した図である。図１０（ｂ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査とアクチグラフィを同時に適用することによって睡眠を評価したときの入眠潜時についてのＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係を示し、図６（ｂ）のデータを挿入した図である。アクチグラフィのデータは白中抜き丸、本発明の方法のデータは黒丸で示す。
【図１１】図１１（ａ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査とスリーププロファイラーを同時に適用することによって睡眠を評価したときの総睡眠時間についてのＰＳＧ検査とスリーププロファイラーとの相関関係を示し、図１１（ｂ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査とスリーププロファイラーを同時に適用することによって睡眠を評価したときの睡眠効率についてのＰＳＧ検査とスリーププロファイラーとの相関関係を示す。
【図１２】図１２（ａ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査とスリーププロファイラーを同時に適用することによって睡眠を評価したときのノンレム睡眠時間についてのＰＳＧ検査とスリーププロファイラーとの相関関係を示し、図１２（ｂ）は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査とスリーププロファイラーを同時に適用することによって睡眠を評価したときのレム睡眠時間についてのＰＳＧ検査とスリーププロファイラーとの相関関係を示す。
【図１３】図１３は同じ精神障害患者に対してＰＳＧ検査とスリーププロファイラーを同時に適用することによって睡眠を評価したときの浅睡眠時間についてのＰＳＧ検査とスリーププロファイラーとの相関関係を示す。
【図１４】図１４（ａ）はうつ病女性が第一の処方薬を服用したときの睡眠段階を本発明の方法を使用して図式化したものであり、図１４（ｂ）は同うつ病女性が第二の処方薬を服用したときの睡眠段階を本発明の方法を使用して図式化したものである。
【図１５】図１５（ａ）は睡眠薬依存の女性に治療を施す前の睡眠段階を本発明の方法を使用して図式化したものであり、図１５（ｂ）は睡眠薬依存の女性に治療を施した後の睡眠段階を本発明の方法を使用して図式化したものである。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
つぎに、本発明の実施形態を図面に基づいて説明するが、本発明の技術的範囲を逸脱しない範囲において様々な変更や修正が可能であることは言うまでもない。
【００２７】
図１は、本発明の方法を実施することができる身体着用装置の一例の概略構成図である。この装置は充電式あるいは電池式であって、測定時にコンセントに差し込む必要がない。この装置は複雑な送信器および受信器を必要としない。この装置の着用者は、いかなる時も拘束を受けることがない。
【００２８】
図１において、身体着用装置（脳波信号を電気的に処理する装置）１は、ディスプレイ２、入力操作ボタン３、電極４（４ａ、４ｂ、４ｃ）、視覚による警告センサ５、聴覚による警告センサ６を備えている。身体着用装置１は、着用者から脳波信号を取得する手段と、当該着用者から取得した脳波信号に応答して当該着用者の睡眠段階を表す出力測定信号を出力する当該着用者分析手段と、前記出力測定信号に応答していずれかの睡眠段階に相当する出力信号を出力する閾値手段とを有し、当該閾値手段は、前記出力測定信号に関連する閾値を決定する手段であって当該着用者の睡眠段階の生理学的状態に対応する出力測定信号値の範囲を規定する閾値決定手段と、前記出力測定信号と前記閾値決定手段によって決定された閾値とを比較して前記着用者が前記生理学的状態にあることを示す前記出力信号を出力する比較手段とを有している。
【００２９】
図２において、「＋電極」４ａ、「−電極」４ｂ及び「com電極」４ｃからなる電極４は、増幅器１１に接続されている。「com電極」４ｃを使用して、増幅器１１の基準点が着用者と同一の電位にされる。図３に示すように、「＋電極」４ａ及び「−電極」４ｂが、着用者の認容性の高い左右の耳下部、好ましくは耳下乳用突起などに装着され、「com電極」４ｃは後頸部に装着される。適切な電極の一例は、固定ゲル粘着性ヒドロゲルと、安全ソケット末端を有する予め装着されたリードワイヤとを備える自己粘着性電極である。着用者の脳波信号の出力が「＋電極」４ａ及び「−電極」４ｂを経て、増幅器１１に入力される。１２は、増幅器１１のアナログ出力信号をデジタル化する機器である。１３はシングルボードコンピュータであり、本発明の方法を実施する上において必要なすべてのコンピュータハードウエアはシングルボードコンピュータ１３に組み込まれている。
【００３０】
１４はキーパッド付きの液晶ディスプレイである。液晶ディスプレイ１４は、出力装置（ディスプレイ及びバックライト）及び入力装置（キーパッド）の両方として使用される。
【００３１】
１５はスピーカー、１６は主電源、１７は増幅器用電源である。主電源１６には多くの機器が接続されているので、電気ノイズがシステム内に発生する傾向がある。従って、増幅器用の電源を備えることによって増幅器１１に対する電気ノイズの影響を懸念しなくてよいので、好ましい。上記増幅器１１、デジタル化機器１２、シングルボードコンピュータ１３、液晶ディスプレイ１４、スピーカー１５、主電源１６及び増幅器用電源１７は身体着用装置１に組み込まれている。
【００３２】
次に、本発明の方法を実施することができる身体着用装置を身体に着用して、睡眠に関する様々なデータを取得する方法について説明する。図３に示すように、電極４ａと４ｂを左右の耳下部に装着すると、着用者の脳波信号が身体着用装置１に入力される。そして、この身体着用装置１専用のキーを身体着用装置１の所定の場所に挿入して必要な操作を行うことによって、身体着用装置１にインストールされているアルゴリズム（段落００２７に記載した手段によって行われる手順）によって、入眠潜時、総睡眠時間、睡眠効率、浅睡眠、深睡眠、レム睡眠、中途覚醒または早朝覚醒などのデータが得られる。この睡眠に関する様々なデータを可視化するには、特別のソフトウエアで処理することによって、もしくは解析用に作成したエクセルマクロ等で、そのパーソナルコンピュータのモニター画面上に、睡眠に関する様々なデータを表示することができる。
【００３３】
次に、本発明の精神障害患者における客観的睡眠評価方法の妥当性を検証するために、ＰＳＧ検査、アクチグラフィ及びスリーププロファイラーとの比較を行ったので説明する。
【００３４】
対象者は、統合失調症、双極性障害、うつ病、レビー小体型認知症・レム睡眠行動障害、睡眠障害、注意欠如・多動症、自閉スペクトラム症、その他（適応障害、パニック症、解離症、妄想性障害、変換症など）の病状を少なくとも１つかかえる３７例の精神障害患者であって、この精神障害患者に対してＰＳＧ検査による睡眠評価と本発明の方法による睡眠評価を同時に行ったので、その結果を図４〜図７に基づいて説明する。
【００３５】
図４（ａ）は総睡眠時間についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．８１１、ｐ＜０．００１であり、両者は良好な相関関係を示している。相関関数は、ｙ＝０．７９７９ｘ＋８７．９１５である。
【００３６】
図４（ｂ）は睡眠効率についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．８１１、ｐ＜０．００１であり、両者は良好な相関関係を示している。相関関数は、ｙ＝０．７９６６ｘ＋１８．５５９である。
【００３７】
図５（ａ）はレム睡眠時間についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．７５６、ｐ＜０．００１であり、両者は良好な相関関係を示している。相関関数は、ｙ＝０．５２５５ｘ＋２３．５３６である。
【００３８】
図５（ｂ）はノンレム睡眠時間についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．６５８、ｐ＜０．００１であり、両者は比較的良好な相関関係を示している。相関関数は、ｙ＝０．９６５８ｘ＋２０．６９５である。
【００３９】
図６（ａ）は中途覚醒時間についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．７９１、ｐ＜０．００１であり、両者は良好な相関関係を示している。相関関数は、ｙ＝０．７５ｘ＋１０．１７３である。
【００４０】
図６（ｂ）は入眠潜時についてのＰＳＧと本発明との相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．６４１、ｐ＜０．００１であり、両者は比較的良好な相関関係を示している。相関関数は、ｙ＝０．７５０７ｘ＋０．８２４７である。
【００４１】
図７は浅睡眠時間（ステージＮ１とＮ２）についてのＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．７５６、ｐ＜０．００１であり、両者は良好な相関関係を示している。相関関数は、ｙ＝０．５５９２ｘ＋１８８．０２である。
【００４２】
一般的に、ＰＳＧ検査では、検査対象者に多くのセンサや電極が装着されるなど、通常の睡眠環境と異なる環境で測定されることによって睡眠の質へ影響が現れることが多い。これは、第一夜効果と呼ばれている。例えば、健常成人では「中途覚醒の増加、総睡眠時間の減少、深睡眠の減少、睡眠効率の低下」、不眠症患者では「中途覚醒の増加、睡眠効率の低下、レム睡眠の減少」、うつ病患者では「総睡眠時間の減少、睡眠効率の低下、覚醒時間の増加、レム睡眠の減少」、自閉スペクトラム症患者では「ステージＮ２の減少、中途覚醒の増加、睡眠効率の低下」などの第一夜効果が現れることが多い。図８（ａ）〜（ｄ）は、ＰＳＧ検査を実施したときの健常成人と疾患ごとの第一夜と第二夜の睡眠の質を比較する一例を示す図である。図８（ａ）は睡眠効率（％）を示し、図８（ｂ）は中途覚醒時間（分）を示し、図８（ｃ）は深睡眠時間(分)を示し、図８（ｄ）はレム睡眠時間（分）を示す。図８（ａ）〜（ｄ）において、記号「●」は睡眠呼吸障害群を示し、記号「×」は不眠障害群を示し、記号「▲」は運動・行動障害群を示し、記号「○」は健常成人を示す。
図８（ａ) 〜（ｄ）に示すように、第一夜と第二夜では、睡眠の質が変化していることが分かる。このように、ＰＳＧ検査では、第一夜効果が現れることが多い。
【００４３】
一方、図１に示す本発明の方法を実施することができる身体着用装置を、図３に示すように、１４人の健常成人の身体に着用して本発明の方法を６日間実施することにより、以下の表１に示すような結果を得た。
【００４４】
【表１】
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【００４５】
表１において、睡眠効率（％）とは、総就床時間に対する総睡眠時間の比率をいい、浅睡眠時間比率（％）とは、総睡眠時間に対する浅睡眠時間の比率をいい、深睡眠時間比率（％）とは、総睡眠時間に対する深睡眠時間の比率をいい、レム睡眠時間比率（％）とは、総睡眠時間に対するレム睡眠時間の比率をいう。表１に示すように、本発明の方法によれば、第一夜〜第六夜のあいだにおいて睡眠の質に変化がなく、第一夜効果が現れないことが分かる。
【００４６】
次に、段落００３４に記載した病状を少なくとも１つかかえる３７例の精神障害患者に対して、ＰＳＧ検査による睡眠評価とアクチグラフィによる睡眠評価を同時に行ったので、その結果を図９〜図１０に基づいて説明する。
【００４７】
図９（ａ）は総睡眠時間についてのＰＳＧ検査とアクチグラフィ、本発明による方法との相関関係を示す。黒丸はＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示し、白丸はＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係を示す。ＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関係数ｒ＝０．３３１、ｐ＝０．０４５であり、両者の相関はよくない。相関関数は、ｙ＝０．６４３４ｘ＋９８．９４９である。黒丸と白丸の配置を見れば分かるように、ＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係は良好であるが、ＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係はよくないことが分かる。
【００４８】
図９（ｂ）は中途覚醒時間についてのＰＳＧ検査とアクチグラフィ、本発明による方法との相関関係を示す。黒丸はＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示し、白丸はＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係を示す。ＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関係数ｒ＝０．３８７、ｐ＝０．０１８であり、両者の相関はよくない。相関関数は、ｙ＝０．８４０４ｘ＋４３．７８６である。黒丸と白丸の配置を見れば分かるように、ＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係は良好であるが、ＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係はよくないことが分かる。
【００４９】
図１０（ａ）は睡眠効率についてのＰＳＧ検査とアクチグラフィ、本発明による方法との相関関係を示す。黒丸はＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示し、白丸はＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係を示す。ＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関係数ｒ＝０．３００、ｐ＝０．０７１であり、両者の相関はよくない。相関関数は、ｙ＝０．６２４１ｘ＋２２．３２４である。黒丸と白丸の配置を見れば分かるように、ＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係は良好であるが、ＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係はよくないことが分かる。
【００５０】
図１０（ｂ）は入眠潜時についてのＰＳＧ検査とアクチグラフィ、本発明による方法との相関関係を示す。黒丸はＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係を示し、白丸はＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係を示す。ＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関係数ｒ＝０．０６９、ｐ＝０．６８３であり、両者の相関はよくない。相関関数は、ｙ＝−０．０９３１ｘ＋１９．１５である。黒丸と白丸の配置を見れば分かるように、ＰＳＧ検査と本発明の方法との相関関係は良好であるが、ＰＳＧ検査とアクチグラフィとの相関関係はよくないことが分かる。
【００５１】
次に、段落００３４に記載した病状を少なくとも１つかかえる４例の精神障害患者に対して、ＰＳＧ検査による睡眠評価とスリーププロファイラーによる睡眠評価を同時に行ったので、その結果を図１１〜図１３に基づいて説明する。
【００５２】
図１１（ａ）は総睡眠時間についてのＰＳＧ検査とスリーププロファイラーとの相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．０５７、ｐ＝０．９４３であり、両者の相関はよくない。
【００５３】
図１１（ｂ）は睡眠効率についてのＰＳＧ検査とスリーププロファイラーとの相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．４６２、ｐ＝０．５３８であり、両者の相関はよくない。
【００５４】
図１２（ａ）はノンレム睡眠時間についてのＰＳＧ検査とスリーププロファイラーとの相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．０８３、ｐ＝０．９１７であり、両者の相関はよくない。
【００５５】
図１２（ｂ）はレム睡眠時間についてのＰＳＧ検査とスリーププロファイラーとの相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．５６３、ｐ＝０．４３７であり、両者の相関はよくない。
【００５６】
図１３は浅睡眠時間についてのＰＳＧ検査とスリーププロファイラーとの相関関係を示す。相関係数ｒ＝０．２９６、ｐ＝０．７０４であり、両者の相関はよくない。
【００５７】
図１１（ａ）、図１１（ｂ）、図１２（ａ）、図１２（ｂ）及び図１３に示すように、ＰＳＧ検査とスリーププロファイラーとの相関関係はよくないことが分かる。  
【００５８】
《うつ病患者の睡眠の客観的評価》
次に、本発明の方法を使用して、５０代のうつ病の女性の睡眠を客観的に評価した例について説明する。この女性が図３に示す電極を着用して、第一の処方薬を服用したときの睡眠段階と第二の処方薬を服用したときの睡眠段階とを、本発明の方法を使用して図式化した図１４に基づいて説明する。図１４は、段落００３２に記載したように処理されることによってパーソナルコンピュータのモニター画面上に表示された図である。
【００５９】
図１４（ａ）は、上記のうつ病女性が平成３０年４月１９日に、ミルタサビン３０ｍｇとオランザピン２．５ｍｇとフルニトラゼパム１ｍｇ（第一の処方薬）を服用した後の睡眠段階を図示化した睡眠経過図である。この時点のうつ症重症度は、ハミルトンうつ病評価尺度で２６点であった。図１４（ａ）の横方向は時間経過を示し、縦方向の直方体状の図形の高さは睡眠段階を相対的に評価したものである。直方体状の図形の高さが高くなるほど、覚醒状態に近いことを示し、直方体状の図形の高さが低くなるほど、睡眠が深いことを示す。すなわち、この女性は、２２時に床に就き、７時間後の５時に離床したことを示している。そして、第一の処方薬を服用したときは、入眠潜時（覚醒状態から眠りに入るまでの所要時間）が５３分であり、総睡眠時間は３６５分であり、睡眠効率（（総睡眠時間／総就床時間）×１００）は８３．９％、浅睡眠（ステージＮ１とＮ２）は６２．１％、深睡眠（ステージＮ３）は２．６％、レム睡眠は１９．２％であった。
【００６０】
図１４（ｂ）は、上記のうつ病女性が平成３０年５月３１日に、エスシタロブラム２０ｍｇとオランザピン５ｍｇとトラゾドン５０ｍｇ（第二の処方薬）を服用した後の睡眠段階を図示化した睡眠経過図である。この時点のうつ症重症度は、ハミルトンうつ病評価尺度で３点であった。図１４（ｂ）の横方向は時間経過を示し、縦方向の直方体状の図形の高さは睡眠段階を相対的に評価したものである。直方体状の図形の意味は段落００５９に記載したとおりである。すなわち、この女性は、２２時に床に就き、７時間１５分後の５時１５分に離床したことを示している。そして、第二の処方薬を服用したときは、入眠潜時が１７分であり、総睡眠時間は３９８．５分であり、睡眠効率は８５．７％、浅睡眠（ステージＮ１とＮ２）は６１．６％、深睡眠（ステージＮ３）は１１．４％、レム睡眠は１２．７％であった。
【００６１】
図１４（ａ）と（ｂ）を比較すると分かるように、睡眠が視覚化されることによって、深睡眠の増加が明確になるなど、治療結果が客観的に極めて分かりやすくなり、より効果的な治療を提供することが可能である。
【００６２】
《睡眠薬使用障害患者の睡眠の客観的評価》
次に、本発明の方法を使用して、３０代の睡眠薬使用障害女性の睡眠を客観的に評価した例について説明する。この女性が図３に示す電極を着用して、使用する薬剤を調整する前の睡眠段階と使用する薬剤を調整した後の睡眠段階とを、本発明の方法を使用して図式化した図１５に基づいて説明する。図１５は、段落００３２に記載したように処理されることによってパーソナルコンピュータのモニター画面上に表示された図である。
【００６３】
図１５（ａ）は、上記の女性に治療を施す前の睡眠段階を図示化したものである。図１５（ａ）の横方向は時間経過を示し、縦方向の直方体状の図形の高さは睡眠段階を相対的に評価したものである。直方体状の図形の意味は段落００５９に記載したとおりである。すなわち、この女性は、２２時に床に就き、８時間後の６時に離床したことを示している。そして、使用する薬剤を調整する前は、入眠潜時が４８．５分であり、総睡眠時間は３７８．５分であり、睡眠効率は７７．４％、浅睡眠（ステージＮ１とＮ２）は６２．８％、深睡眠（ステージＮ３）は１．３％、レム睡眠は１３．３％であった。
【００６４】
図１５（ｂ）は、上記の女性に治療を施した後の睡眠段階を図示化したものである。図１５（ｂ）の横方向は時間経過を示し、縦方向の直方体状の図形の高さは睡眠段階を相対的に評価したものである。直方体状の図形の意味は段落００５９に記載したとおりである。すなわち、この女性は、２２時に床に就き、８時間後の６時に離床したことを示している。そして、使用する薬剤を減薬調整しながら睡眠衛生指導を行った後は、入眠潜時が１７分であり、総睡眠時間は３９４．５分であり、睡眠効率は８２．２％、浅睡眠（ステージＮ１とＮ２）は６７．９％、深睡眠（ステージＮ３）は２．０％、レム睡眠は１２．３％であった。
【００６５】
図１５（ａ）と（ｂ）を比較すると分かるように、睡眠が視覚化されることによって、不安の改善や睡眠薬依存からの離脱に寄与することが期待できる。
【００６６】
以上のように、本発明の方法によれば、精神障害患者の睡眠を客観的に精度よく、簡便な方法で評価することができる。また、本発明の方法は、睡眠評価のゴールドスタンダードであるＰＳＧ検査とほぼ同等の精度であることが示された。しかも、本発明の方法は、ＰＳＧ検査とは異なり、被検査者の身体を拘束することがないため、第一夜効果などの非日常効果を示すことなく通常の睡眠環境と同じ条件で評価することができるという利点がある。
従って、本発明の方法は、睡眠を用いた精神障害の補助診断法として好適である。例えば、本発明の方法を利用して、精神障害患者における客観的睡眠評価により睡眠を評価することで、より早期に適切な介入をすることができる。
また、本発明の方法を利用して、精神障害患者の症状の変化を経時的に評価することができる。例えば、本発明の方法を利用して、不眠を呈する患者の治療効果を評価したり、睡眠呼吸障害患者の持続陽圧呼吸療法（Continuous positive airway pressure:ＣＰＡＰ）による治療時の睡眠を評価することができる。
さらに、本発明の方法を利用して、睡眠薬治験包含患者のスクリーニングを行うことができる。例えば、本発明の方法を利用して、不眠症患者を対象とした睡眠薬の治験において、ＰＳＧ検査による確定診断前に、本発明による客観的睡眠評価委により包含患者の選定が可能であり、治験実施の迅速化が可能である。
【符号の説明】
【００６７】
１  身体着用装置
２  ディスプレイ
３  入力操作ボタン
４  電極
４ａ  ＋電極
４ｂ  −電極
４ｃ  com電極
５  視覚による警告センサ
６  聴覚による警告センサ
１１  増幅器
１２  デジタル化機器
１３  シングルボードコンピュータ
１４  液晶ディスプレイ
１５  スピーカー
１６  主電源
１７  増幅器用電源
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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