(57)【要約】【課題】新規な膵臓がん腫瘍マーカーを見出し、そのマーカーに特異的に結合可能な核酸を用いて膵臓がんを効果的に検出できる方法を提供することを課題とする。【解決手段】被験体の検体中のｍｉＲＮＡと特異的に結合可能な核酸を含む、膵臓がん検出用キット又はデバイス、並びに、該ｍｉＲＮＡをｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定することを含む膵臓がんを検出する方法。【選択図】図４
2020188787.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ−６６５、ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｍｉＲ−６０７５、ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｍｉＲ−４２９４、ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｍｉＲ−４４７６、ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｍｉＲ−４５３０、ｍｉＲ−７６４１、ｍｉＲ−４４５４、ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｍｉＲ−８０７３、ｍｉＲ−６６３ａ、ｍｉＲ−４６３４、ｍｉＲ−４４５０、ｍｉＲ−４７９２、ｍｉＲ−７９７５、ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｍｉＲ−４４９７、ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｍｉＲ−７９７７、ｍｉＲ−４７３４、ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｍｉＲ−８０８９、ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｍｉＲ−６０８５、ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｍｉＲ−４６５１、ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｍｉＲ−１２３１、ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｍｉＲ−８０６９、ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｍｉＲ−１２６０ａ、ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｍｉＲ−６１２５、ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｍｉＲ−６１３２、ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｍｉＲ−４７３６、ｍｉＲ−５１００、ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｍｉＲ−３１８５、ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｍｉＲ−７６０、ｍｉＲ−７７０４、ｍｉＲ−８０７２、ｍｉＲ−４４８６、ｍｉＲ−１９１３、ｍｉＲ−４６５６、ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６０９０、ｍｉＲ−４５３４、ｍｉＲ−４４４９、ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｍｉＲ−１２０２、ｍｉＲ−４４６７、ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｍｉＲ−４２８１、ｍｉＲ−４５０５、ｍｉＲ−４４８４、ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｍｉＲ−４２８６、ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｍｉＲ−４７４１、ｍｉＲ−４５０８、ｍｉＲ−９４０、ｍｉＲ−４３２７、ｍｉＲ−４６６５−３ｐ、ｍｉＲ−７１８、ｍｉＲ−１２０３、ｍｉＲ−６６３ｂ、ｍｉＲ−４２５８、ｍｉＲ−４６４９−５ｐ、ｍｉＲ−４５１６、ｍｉＲ−３６１９−３ｐ、ｍｉＲ−６８２６−５ｐ、ｍｉＲ−６７５７−５ｐ、ｍｉＲ−３１３１、ｍｉＲ−１３４３−３ｐ、ｍｉＲ−６７７５−５ｐ、ｍｉＲ−６８１３−５ｐ及びｍｉＲ−３９４０−５ｐからなる群から選択される１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な１つ以上の核酸を含む、膵臓がんの検出用キット。
【請求項２】
ｍｉＲ−６６５がｈｓａ−ｍｉＲ−６６５であり、ｍｉＲ−６８９３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐであり、ｍｉＲ−６０７５がｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５であり、ｍｉＲ−６８２０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐであり、ｍｉＲ−４２９４がｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４であり、ｍｉＲ−６７２９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐであり、ｍｉＲ−４４７６がｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６であり、ｍｉＲ−６７６５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐであり、ｍｉＲ−６７９９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐであり、ｍｉＲ−４５３０がｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０であり、ｍｉＲ−７６４１がｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１であり、ｍｉＲ−４４５４がｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４であり、ｍｉＲ−６１５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐであり、ｍｉＲ−８０７３がｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３であり、ｍｉＲ−６６３ａがｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａであり、ｍｉＲ−４６３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４であり、ｍｉＲ−４４５０がｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０であり、ｍｉＲ−４７９２がｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２であり、ｍｉＲ−７９７５がｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５であり、ｍｉＲ−７１０９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐであり、ｍｉＲ−４４９７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７であり、ｍｉＲ−６８７７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐであり、ｍｉＲ−６８８０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐであり、ｍｉＲ−７９７７がｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７であり、ｍｉＲ−４７３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４であり、ｍｉＲ−６８２１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐであり、ｍｉＲ−８０８９がｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９であり、ｍｉＲ−５５８５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐであり、ｍｉＲ−６０８５がｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５であり、ｍｉＲ−６８４５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐであり、ｍｉＲ−４６５１がｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１であり、ｍｉＲ−４４３３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐであり、ｍｉＲ−１２３１がｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１であり、ｍｉＲ−４６６５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐであり、ｍｉＲ−７１１４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐであり、ｍｉＲ−１２３８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐであり、ｍｉＲ−８０６９がｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９であり、ｍｉＲ−４７３２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐであり、ｍｉＲ−６１９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐであり、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐであり、ｍｉＲ−１２６０ａがｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａであり、ｍｉＲ−６７４１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐであり、ｍｉＲ−６１２５がｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５であり、ｍｉＲ−６８０５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐであり、ｍｉＲ−６１３２がｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２であり、ｍｉＲ−６８７２−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐであり、ｍｉＲ−６８７５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐであり、ｍｉＲ−１９０８−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐであり、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐであり、ｍｉＲ−４７３６がｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６であり、ｍｉＲ−５１００がｈｓａ−ｍｉＲ−５１００であり、ｍｉＲ−６７２４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐであり、ｍｉＲ−７１０７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐであり、ｍｉＲ−３１８５がｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５であり、ｍｉＲ−４６３８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐであり、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐであり、ｍｉＲ−３２８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐであり、ｍｉＲ−３６７９−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐであり、ｍｉＲ−１２２８−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐであり、ｍｉＲ−４７２３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐであり、ｍｉＲ−６８５０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐであり、ｍｉＲ−７６０がｈｓａ−ｍｉＲ−７６０であり、ｍｉＲ−７７０４がｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４であり、ｍｉＲ−８０７２がｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２であり、ｍｉＲ−４４８６がｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６であり、ｍｉＲ−１９１３がｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３であり、ｍｉＲ−４６５６がｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６であり、ｍｉＲ−１２６０ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂであり、ｍｉＲ−７１０６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐであり、ｍｉＲ−６８８９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−６０９０がｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０であり、ｍｉＲ−４５３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４であり、ｍｉＲ−４４４９がｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９であり、ｍｉＲ−５１９５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐであり、ｍｉＲ−１２０２がｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２であり、ｍｉＲ−４４６７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７であり、ｍｉＲ−６５１５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐであり、ｍｉＲ−４２８１がｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１であり、ｍｉＲ−４５０５がｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５であり、ｍｉＲ−４４８４がｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４であり、ｍｉＲ−６８０５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐであり、ｍｉＲ−３１３５ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂであり、ｍｉＲ−３１６２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７６８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐであり、ｍｉＲ−１２２７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２２−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐであり、ｍｉＲ−４２８６がｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６であり、ｍｉＲ−４７４６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐであり、ｍｉＲ−６７２７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐであり、ｍｉＲ−６８１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐであり、ｍｉＲ−４７４１がｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１であり、ｍｉＲ−４５０８がｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８であり、ｍｉＲ−９４０がｈｓａ−ｍｉＲ−９４０であり、ｍｉＲ−４３２７がｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７であり、ｍｉＲ−４６６５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐであり、及び、ｍｉＲ−７１８がｈｓａ−ｍｉＲ−７１８であり、ｍｉＲ−１２０３がｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３であり、ｍｉＲ−６６３ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂであり、ｍｉＲ−４２５８がｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８であり、ｍｉＲ−４６４９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐであり、ｍｉＲ−４５１６がｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６であり、ｍｉＲ−３６１９−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐであり、ｍｉＲ−６８２６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐであり、ｍｉＲ−６７５７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐであり、ｍｉＲ−３１３１がｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１であり、ｍｉＲ−１３４３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐであり、ｍｉＲ−６８１３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐであり、及び、ｍｉＲ−３９４０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐである、請求項１に記載のキット。 
【請求項３】
前記核酸が、下記の（ａ）〜（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１９、１〜６、８〜１８、２０〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１９、１〜６、８〜１８、２０〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１９、１〜６、８〜１８、２０〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１９、１〜６、８〜１８、２０〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）〜（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される１つ以上のポリヌクレオチドである、請求項１又は２に記載のキット。
【請求項４】
前記キットが、別の膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｍｉＲ−１４６９、ｍｉＲ−５７５、ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３１８８、ｍｉＲ−１２４６、ｍｉＲ−６０２、ｍｉＲ−１２９０、ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｍｉＲ−４５１ａ、ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ、ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ、ｍｉＲ−４４１７、ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｍｉＲ−２８６１、ｍｉＲ−４５１３、ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｍｉＲ−４６４８、ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｍｉＲ−４２７１、ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｍｉＲ−３１７８、ｍｉＲ−３６５６、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−４６８９、ｍｉＲ−６０７６、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｍｉＲ−５５７、ｍｉＲ−４６７３、ｍｉＲ−４６７４、ｍｉＲ−４４４２、ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｍｉＲ−４６８７−３ｐ及びｍｉＲ−９２ｂ−３ｐからなる群から選択される１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な１つ以上の核酸をさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載のキット。
【請求項５】
ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐであり、ｍｉＲ−２０４−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐであり、ｍｉＲ−１４６９がｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９であり、ｍｉＲ−５７５がｈｓａ−ｍｉＲ−５７５であり、ｍｉＲ−１５０−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐであり、ｍｉＲ−４２３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐであり、ｍｉＲ−５６４がｈｓａ−ｍｉＲ−５６４であり、ｍｉＲ−３１８８がｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８であり、ｍｉＲ−１２４６がｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６であり、ｍｉＲ−６０２がｈｓａ−ｍｉＲ−６０２であり、ｍｉＲ−１２９０がｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０であり、ｍｉＲ−１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐであり、ｍｉＲ−４５１ａがｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａであり、ｍｉＲ−２４−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐであり、ｍｉＲ−１８７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐであり、ｍｉＲ−１９０８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐであり、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐであり、ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐであり、ｍｉＲ−４４１７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７であり、ｍｉＲ−４７０７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐであり、ｍｉＲ−７８４７−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐであり、ｍｉＲ−２８６１がｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１であり、ｍｉＲ−４５１３がｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３であり、ｍｉＲ−７１１１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐであり、ｍｉＲ−６７７７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐであり、ｍｉＲ−７１１３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐであり、ｍｉＲ−４６４８がｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８であり、ｍｉＲ−３１８４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐであり、ｍｉＲ−４２７１がｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１であり、ｍｉＲ−６７９１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐであり、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐであり、ｍｉＲ−７１０８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐであり、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐであり、ｍｉＲ−５１９６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐであり、ｍｉＲ−３１７８がｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８であり、ｍｉＲ−３６５６がｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６であり、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−４６８９がｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９であり、ｍｉＲ−６０７６がｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６であり、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−６７７４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐであり、ｍｉＲ−４８６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐであり、ｍｉＲ−６８０６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐであり、ｍｉＲ−６８４２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐであり、ｍｉＲ−５５７がｈｓａ−ｍｉＲ−５５７であり、ｍｉＲ−４６７３がｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３であり、ｍｉＲ−４６７４がｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４であり、ｍｉＲ−４４４２がｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２であり、ｍｉＲ−１９１５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐであり、ｍｉＲ−４６８７−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐであり、及び、ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐである、請求項４に記載のキット。
【請求項６】
前記核酸が、下記の（ｆ）〜（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１０５〜１２２、及び３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１０５〜１２２、及び３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１０５〜１２２、及び３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１０５〜１２２、及び３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）〜（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、からなる群から選択される１つ以上のポリヌクレオチドである、請求項４又は５に記載のキット。
【請求項７】
膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ−６６５、ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｍｉＲ−６０７５、ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｍｉＲ−４２９４、ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｍｉＲ−４４７６、ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｍｉＲ−４５３０、ｍｉＲ−７６４１、ｍｉＲ−４４５４、ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｍｉＲ−８０７３、ｍｉＲ−６６３ａ、ｍｉＲ−４６３４、ｍｉＲ−４４５０、ｍｉＲ−４７９２、ｍｉＲ−７９７５、ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｍｉＲ−４４９７、ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｍｉＲ−７９７７、ｍｉＲ−４７３４、ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｍｉＲ−８０８９、ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｍｉＲ−６０８５、ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｍｉＲ−４６５１、ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｍｉＲ−１２３１、ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｍｉＲ−８０６９、ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｍｉＲ−１２６０ａ、ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｍｉＲ−６１２５、ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｍｉＲ−６１３２、ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｍｉＲ−４７３６、ｍｉＲ−５１００、ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｍｉＲ−３１８５、ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｍｉＲ−７６０、ｍｉＲ−７７０４、ｍｉＲ−８０７２、ｍｉＲ−４４８６、ｍｉＲ−１９１３、ｍｉＲ−４６５６、ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６０９０、ｍｉＲ−４５３４、ｍｉＲ−４４４９、ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｍｉＲ−１２０２、ｍｉＲ−４４６７、ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｍｉＲ−４２８１、ｍｉＲ−４５０５、ｍｉＲ−４４８４、ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｍｉＲ−４２８６、ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｍｉＲ−４７４１、ｍｉＲ−４５０８、ｍｉＲ−９４０、ｍｉＲ−４３２７、ｍｉＲ−４６６５−３ｐ、ｍｉＲ−７１８、ｍｉＲ−１２０３、ｍｉＲ−６６３ｂ、ｍｉＲ−４２５８、ｍｉＲ−４６４９−５ｐ、ｍｉＲ−４５１６、ｍｉＲ−３６１９−３ｐ、ｍｉＲ−６８２６−５ｐ、ｍｉＲ−６７５７−５ｐ、ｍｉＲ−３１３１、ｍｉＲ−１３４３−３ｐ、ｍｉＲ−６７７５−５ｐ、ｍｉＲ−６８１３−５ｐ及びｍｉＲ−３９４０−５ｐから選択される１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な１つ以上の核酸を含む、膵臓がんの検出用デバイス。
【請求項８】
ｍｉＲ−６６５がｈｓａ−ｍｉＲ−６６５であり、ｍｉＲ−６８９３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐであり、ｍｉＲ−６０７５がｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５であり、ｍｉＲ−６８２０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐであり、ｍｉＲ−４２９４がｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４であり、ｍｉＲ−６７２９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐであり、ｍｉＲ−４４７６がｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６であり、ｍｉＲ−６７６５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐであり、ｍｉＲ−６７９９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐであり、ｍｉＲ−４５３０がｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０であり、ｍｉＲ−７６４１がｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１であり、ｍｉＲ−４４５４がｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４であり、ｍｉＲ−６１５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐであり、ｍｉＲ−８０７３がｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３であり、ｍｉＲ−６６３ａがｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａであり、ｍｉＲ−４６３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４であり、ｍｉＲ−４４５０がｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０であり、ｍｉＲ−４７９２がｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２であり、ｍｉＲ−７９７５がｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５であり、ｍｉＲ−７１０９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐであり、ｍｉＲ−４４９７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７であり、ｍｉＲ−６８７７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐであり、ｍｉＲ−６８８０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐであり、ｍｉＲ−７９７７がｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７であり、ｍｉＲ−４７３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４であり、ｍｉＲ−６８２１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐであり、ｍｉＲ−８０８９がｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９であり、ｍｉＲ−５５８５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐであり、ｍｉＲ−６０８５がｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５であり、ｍｉＲ−６８４５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐであり、ｍｉＲ−４６５１がｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１であり、ｍｉＲ−４４３３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐであり、ｍｉＲ−１２３１がｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１であり、ｍｉＲ−４６６５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐであり、ｍｉＲ−７１１４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐであり、ｍｉＲ−１２３８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐであり、ｍｉＲ−８０６９がｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９であり、ｍｉＲ−４７３２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐであり、ｍｉＲ−６１９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐであり、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐであり、ｍｉＲ−１２６０ａがｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａであり、ｍｉＲ−６７４１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐであり、ｍｉＲ−６１２５がｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５であり、ｍｉＲ−６８０５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐであり、ｍｉＲ−６１３２がｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２であり、ｍｉＲ−６８７２−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐであり、ｍｉＲ−６８７５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐであり、ｍｉＲ−１９０８−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐであり、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐであり、ｍｉＲ−４７３６がｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６であり、ｍｉＲ−５１００がｈｓａ−ｍｉＲ−５１００であり、ｍｉＲ−６７２４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐであり、ｍｉＲ−７１０７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐであり、ｍｉＲ−３１８５がｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５であり、ｍｉＲ−４６３８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐであり、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐであり、ｍｉＲ−３２８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐであり、ｍｉＲ−３６７９−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐであり、ｍｉＲ−１２２８−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐであり、ｍｉＲ−４７２３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐであり、ｍｉＲ−６８５０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐであり、ｍｉＲ−７６０がｈｓａ−ｍｉＲ−７６０であり、ｍｉＲ−７７０４がｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４であり、ｍｉＲ−８０７２がｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２であり、ｍｉＲ−４４８６がｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６であり、ｍｉＲ−１９１３がｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３であり、ｍｉＲ−４６５６がｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６であり、ｍｉＲ−１２６０ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂであり、ｍｉＲ−７１０６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐであり、ｍｉＲ−６８８９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−６０９０がｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０であり、ｍｉＲ−４５３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４であり、ｍｉＲ−４４４９がｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９であり、ｍｉＲ−５１９５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐであり、ｍｉＲ−１２０２がｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２であり、ｍｉＲ−４４６７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７であり、ｍｉＲ−６５１５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐであり、ｍｉＲ−４２８１がｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１であり、ｍｉＲ−４５０５がｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５であり、ｍｉＲ−４４８４がｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４であり、ｍｉＲ−６８０５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐであり、ｍｉＲ−３１３５ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂであり、ｍｉＲ−３１６２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７６８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐであり、ｍｉＲ−１２２７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２２−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐであり、ｍｉＲ−４２８６がｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６であり、ｍｉＲ−４７４６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐであり、ｍｉＲ−６７２７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐであり、ｍｉＲ−６８１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐであり、ｍｉＲ−４７４１がｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１であり、ｍｉＲ−４５０８がｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８であり、ｍｉＲ−９４０がｈｓａ−ｍｉＲ−９４０であり、ｍｉＲ−４３２７がｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７であり、ｍｉＲ−４６６５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐであり、及び、ｍｉＲ−７１８がｈｓａ−ｍｉＲ−７１８であり、ｍｉＲ−１２０３がｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３であり、ｍｉＲ−６６３ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂであり、ｍｉＲ−４２５８がｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８であり、ｍｉＲ−４６４９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐであり、ｍｉＲ−４５１６がｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６であり、ｍｉＲ−３６１９−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐであり、ｍｉＲ−６８２６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐであり、ｍｉＲ−６７５７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐであり、ｍｉＲ−３１３１がｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１であり、ｍｉＲ−１３４３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐであり、ｍｉＲ−６８１３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐであり、及び、ｍｉＲ−３９４０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐである、請求項７に記載のデバイス。 
【請求項９】
前記核酸が、下記の（ａ）〜（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１９、１〜６、８〜１８、２０〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１９、１〜６、８〜１８、２０〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１９、１〜６、８〜１８、２０〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１９、１〜６、８〜１８、２０〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）〜（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される１つ以上のポリヌクレオチドである、請求項７又は８に記載のデバイス。
【請求項１０】
前記デバイスが、別の膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｍｉＲ−１４６９、ｍｉＲ−５７５、ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３１８８、ｍｉＲ−１２４６、ｍｉＲ−６０２、ｍｉＲ−１２９０、ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｍｉＲ−４５１ａ、ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ、ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ、ｍｉＲ−４４１７、ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｍｉＲ−２８６１、ｍｉＲ−４５１３、ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｍｉＲ−４６４８、ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｍｉＲ−４２７１、ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｍｉＲ−３１７８、ｍｉＲ−３６５６、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−４６８９、ｍｉＲ−６０７６、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｍｉＲ−５５７、ｍｉＲ−４６７３、ｍｉＲ−４６７４、ｍｉＲ−４４４２、ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｍｉＲ−４６８７−３ｐ及びｍｉＲ−９２ｂ−３ｐからなる群から選択される１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な１つ以上の核酸をさらに含む、請求項７〜９のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１１】
ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐであり、ｍｉＲ−２０４−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐであり、ｍｉＲ−１４６９がｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９であり、ｍｉＲ−５７５がｈｓａ−ｍｉＲ−５７５であり、ｍｉＲ−１５０−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐであり、ｍｉＲ−４２３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐであり、ｍｉＲ−５６４がｈｓａ−ｍｉＲ−５６４であり、ｍｉＲ−３１８８がｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８であり、ｍｉＲ−１２４６がｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６であり、ｍｉＲ−６０２がｈｓａ−ｍｉＲ−６０２であり、ｍｉＲ−１２９０がｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０であり、ｍｉＲ−１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐであり、ｍｉＲ−４５１ａがｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａであり、ｍｉＲ−２４−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐであり、ｍｉＲ−１８７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐであり、ｍｉＲ−１９０８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐであり、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐであり、ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐであり、ｍｉＲ−４４１７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７であり、ｍｉＲ−４７０７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐであり、ｍｉＲ−７８４７−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐであり、ｍｉＲ−２８６１がｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１であり、ｍｉＲ−４５１３がｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３であり、ｍｉＲ−７１１１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐであり、ｍｉＲ−６７７７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐであり、ｍｉＲ−７１１３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐであり、ｍｉＲ−４６４８がｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８であり、ｍｉＲ−３１８４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐであり、ｍｉＲ−４２７１がｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１であり、ｍｉＲ−６７９１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐであり、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐであり、ｍｉＲ−７１０８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐであり、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐであり、ｍｉＲ−５１９６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐであり、ｍｉＲ−３１７８がｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８であり、ｍｉＲ−３６５６がｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６であり、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−４６８９がｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９であり、ｍｉＲ−６０７６がｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６であり、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−６７７４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐであり、ｍｉＲ−４８６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐであり、ｍｉＲ−６８０６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐであり、ｍｉＲ−６８４２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐであり、ｍｉＲ−５５７がｈｓａ−ｍｉＲ−５５７であり、ｍｉＲ−４６７３がｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３であり、ｍｉＲ−４６７４がｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４であり、ｍｉＲ−４４４２がｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２であり、ｍｉＲ−１９１５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐであり、ｍｉＲ−４６８７−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐであり、及び、ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐである、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記核酸が、下記の（ｆ）〜（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１０５〜１２２、及び３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１０５〜１２２、及び３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１０５〜１２２、及び３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１０５〜１２２、及び３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）〜（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される１つ以上のポリヌクレオチドである、請求項１０又は１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、請求項７〜１２のいずれか１項に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、請求項１３に記載のデバイス。
【請求項１５】
請求項１〜６のいずれか１項に記載のキット又は請求項７〜１４のいずれか１項に記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて、被験体が膵臓がんに罹患していること、又は膵臓がんに罹患していないことをｉｎ  ｖｉｔｒｏで評価することを含む、膵臓がんの検出方法。
【請求項１６】
前記被験体が、ヒトである、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記検体が、血液、血清又は血漿である、請求項１５又は１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、被験体において膵臓がんへの罹患の有無の検査のために使用される、特定のｍｉＲＮＡと特異的に結合可能な核酸を含む膵臓がんの検出用キット又はデバイス、及び当該核酸を用いて当該ｍｉＲＮＡの発現量を測定することを含む膵臓がんの検出方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
膵臓は、消化液である膵液を分泌し、膵管を経て消化管へ送り込む外分泌腺であるとともに、インスリン、グルカゴンなどのホルモンを血液中に分泌する内分泌腺としての機能も有する。
【０００３】
膵臓は胃や十二指腸、小腸、肝臓、胆嚢など多くの臓器に囲まれているためがんの早期発見が困難なだけでなく、自覚症状を伴わない、進行が非常に早い、他の臓器に転移を起こすなどの性質を持ち、他のがんに比較してきわめて予後不良ながんである。国立研究開発法人国立がん研究センターがん対策情報センター（東京、日本国）が開示する２０１１年の日本国内における部位別のがん死亡率の統計によると、膵臓がんの死亡数は２８，８２９人にのぼり、２００３〜２００５年の部位別５年相対生存率は膵臓がんが最も低く、男性で７．１％、女性で６．９％である。
【０００４】
非特許文献１に記載されているように、膵臓がん治療の基本は進行度によって手術、全身化学療法、放射線療法あるいはこの組み合わせで行われる。１５〜２０％の膵臓がん患者が根治可能ということで手術がなされているが、手術を受けなかった患者の大半は局所で進行しているかあるいは転移していると考えられる。生存期間中央値は局所進行がんでは８〜１２ヵ月、転移がんでは３〜６ヵ月といわれており他のがんに比較して非常に悪い。
【０００５】
ＵＩＣＣ（Ｕｎｉｏ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌｉｓ  Ｃｏｎｔｒａ  Ｃａｎｃｒｕｍ）による膵臓がんの進行度は膵癌取扱い規約第５版（日本膵臓学会編、金原出版株式会社、２０１３年、ｐ５５）に定められており、主腫瘍局所進展度、リンパ節転移、遠隔転移などによってｓｔａｇｅ  ０、ＩＡ、ＩＢ、ＩＩＡ、ＩＩＢ、ＩＩＩ、ＩＶａ、ＩＶｂに分類される。Ｓｔａｇｅ  Ｉ―ＩＩＩが５年生存例の半数以上を占めており、診断時の進行度はＳｔａｇｅ  ＩＶａとＳｔａｇｅ  ＩＶｂで７０％以上を占めている。また、膵臓がんの発生部位によっても症状が異なり、膵頭部がんであれば、黄疸で発症することが多いが、膵尾部がんでは殆んど症状がない。このため、膵頭部がんと比較して膵尾部がんは診断が遅れる傾向がある。
【０００６】
非特許文献２に記載されているように、膵臓がんの診断において腹部超音波検査は簡便で低侵襲な検査として外来診療や検診において非常に有用である。しかし、腫瘍径の小さい膵臓がんや膵尾側病変は描出することが困難なことも多い。通常の健康診断での腹部超音波検査による膵画像の有所見率は約１％で、膵臓がん発見率は約０．０６％以下と低い。また、膵臓がん検出のための腫瘍マーカーには、例えば、糖鎖抗原としてＣＡ１９−９、Ｓｐａｎ−１、ＣＡ５０、ＣＡ２４２、Ｄｕｐａｎ−２、ＴＡＧ−７２、尿中フコースなど、糖鎖以外の抗原としてＣＥＡ、ＰＯＡ、ＴＰＳなどが知られている。これらの腫瘍マーカーの使い方としては、その血中濃度が予め設けておいた基準値より高い又は低い場合にがんが疑われる。例えば非特許文献３に記載されているように、ＣＥＡの基準値は５ｎｇ／ｍＬ、ＣＡ１９−９の基準値は３７Ｕ／ｍＬと設定されており、それ以上の値を示す場合には、膵臓がんを含むがんが疑われる。しかしながら、腫瘍マーカーの評価は多くが進行膵臓がんでの検討であり、早期の膵臓がんでは異常値を示さないことが多い。また、検診で腫瘍マーカーと腹部超音波検査を行っても膵臓がん検出率は低く、膵臓がん発見のためのこれらの検診の実施は費用対効果の点で問題がある。
【０００７】
研究段階ではあるが、特許文献１〜４に示されるように、血液をはじめとする生体サンプル中のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の発現量、又はｍｉＲＮＡの発現量と他のタンパク質マーカーの発現量とを組み合わせることによって、膵臓がんを判別するという報告がある。
【０００８】
特許文献１には、血液中のｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐを他の数十個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出する方法が示されている。
【０００９】
特許文献２には、血液や組織中のｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐの前駆体、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐの前駆体、又はｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐの前駆体を他の数百個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出する方法が示されている。
【００１０】
特許文献３には、血液中のｈｓａ−ｍｉＲ−５７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ、又はｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐを他の数百個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出する方法が示されている。
【００１１】
特許文献４には、血液や組織中のｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａを他の数十個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出する方法が示されている。
【００１２】
特許文献５には、血液や組織中のｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐの前駆体又はｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐの前駆体を他の数百個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出する方法が示されている。
【００１３】
非特許文献４には、血漿中のｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐなどが、膵臓がん患者と健常体で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮＡとして示されている。
【００１４】
非特許文献５には、血漿中のｍｉＲ−３１８８、ｍｉＲ−１６−５ｐなどが、膵臓がん患者と健常体で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮＡとして示されている。
【００１５】
非特許文献６には、血清中のｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ、ｍｉＲ−１２９０、ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐなどが、膵臓がん患者と健常体で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮＡとして示されている。
【００１６】
非特許文献７には、組織中のｍｉＲ−６０２が、膵臓がん患者と健常体で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮＡとして示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】特表２０１２−５０７３００号公報
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１０／０２８６２３２号明細書
【特許文献３】国際公開第２０１３／１０７４５９号
【特許文献４】米国特許出願公開第２０１３／０３１０２７６号明細書
【特許文献５】米国特許出願公開第２００８／０３０６０１８号明細書
【非特許文献】
【００１８】
【非特許文献１】峯徹哉、「膵臓」、日本膵臓学会、２００７年、Ｖｏｌ．２２、ｐ１０−１３
【非特許文献２】日本膵臓学会「科学的根拠に基づく膵癌診療ガイドライン  ２００９年版」ＣＱ１ 診断法  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｓｕｉｚｏｕ．ｏｒｇ／ＰＣＭＧ２００９／ｃｑ１／ｃｑ１−３．ｈｔｍｌ
【非特許文献３】黒川清ら編集、臨床検査データブック、２０１３年、ｐ６３３、６３６（医学書院、東京、日本国）
【非特許文献４】Ａｌｉ  Ｓ．ら、２０１１年、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、第３巻、（１）ｐ２８−４７
【非特許文献５】Ｇａｎｅｐｏｌａ  ＧＡ．ら、２０１４年、Ｗｏｒｌｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ  Ｏｎｃｏｌｏｇｙ．第６巻、（１）ｐ２２−３３
【非特許文献６】Ｌｉ  Ａ．ら、２０１３年、Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｓｅａｒｃｈ、第１９巻、（１３）、ｐ３６００−３６１０
【非特許文献７】Ｚｈａｎｇ  Ｊ．ら、２０１４年、Ｏｎｃｏｌｏｇｙ  Ｒｅｐｏｒｔｓ、第３１巻、（３）、ｐ１１５７−１１６４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
本発明の課題は、新規な膵臓がん腫瘍マーカーを見出し、当該マーカーに特異的に結合可能な核酸を用いて膵臓がんを効果的に検出できる方法を提供することである。非特許文献２に記載されるように、膵臓がん検出のための腫瘍マーカーには、例えば、糖鎖抗原としてＣＡ１９−９、Ｓｐａｎ−１、ＣＡ５０、ＣＡ２４２、Ｄｕｐａｎ−２、ＴＡＧ−７２、尿中フコースなど、或いは、糖鎖以外の抗原としてＣＥＡ、ＰＯＡ、ＴＰＳなどが知られている。これらの腫瘍マーカーの膵臓がん検出感度は、ＣＡ１９−９が７０〜８０％、Ｓｐａｎ−１が７０〜８０％、Ｄｕｐａｎ−２が５０〜６０％、ＣＥＡが３０〜６０％、ＣＡ５０が６０％であり、また特異度はそれほど高くなく、偽陽性も２０〜３０％と高いため、他のがん及び／又は膵臓及び／又は膵臓周辺臓器の良性腫瘍及び／又は良性疾患などを誤検出する可能性も考えられる。また、特に早期の膵臓がんの検出感度は一般的に低く、２ｃｍ以下の膵臓がんではＣＡ１９−９の陽性率が５２％と半数に過ぎないため、早期の膵臓がんの検出には有用ではない。また、糖鎖抗原による腫瘍マーカーは、Ｌｅｗｉｓ血液型陰性例では抗原が産生されず偽陰性を示すので一部の被験者には不適な検査である。
【００２０】
また研究段階ではあるが血液をはじめとする生体サンプル中のマイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）の発現量を用いて膵臓がんを判別するという報告が下記のようにあるが、いずれも実用化に至っていない。
【００２１】
特許文献１では、血液中のｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐを、他の数十個の多数のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを含む様々ながんを診断する方法が記載されているが、その具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載がなく、血液を用いた具体的な膵臓がんの診断方法も記載されていない。
【００２２】
特許文献２では、血液や組織中のｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐの前駆体、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐの前駆体、又はｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐの前駆体を他の数百個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんを検出する方法が記載されているが、その具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載がなく、血液を用いた具体的な膵臓がんの診断方法も記載されていない。
【００２３】
特許文献３に記載の方法では、ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ、又はｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐを他の数百個のｍｉＲＮＡと組み合わせて膵臓がんの診断をしており、数個のｍｉＲＮＡの組み合わせで診断できるという記載はない。
【００２４】
特許文献４では、膵臓がん組織中のｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａを他の数十個以上のｍｉＲＮＡを組み合わせて膵臓がんの診断に使用しているが、血液を用いた具体的な膵臓がんの診断方法は記載されていない。
【００２５】
特許文献５では、膵臓がん組織中のｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐの前駆体又はｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐの前駆体を他の数百個以上のｍｉＲＮＡを組み合わせて膵臓がんの診断に使用しているが、その具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載がなく、血液を用いた具体的な膵臓がんの診断方法も記載されていない。
【００２６】
非特許文献４では、膵臓がん患者と健常体の血漿で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮＡのとして、ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｍｉＲ−１２４６、ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ、ｍｉＲ−１４６９、ｍｉＲ−５７５、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−４５１ａ、ｍｉＲ−１９０８−５ｐなどが挙げられているが、その具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載がない。
【００２７】
非特許文献５では、膵臓がん患者と健常体の血漿で発現量に有意に差のあるｍｉＲＮＡとして、ｍｉＲ−３１８８、ｍｉＲ−１６−５ｐなどが挙げられているが、検証の結果、信頼性が低いとして解析対象から除外されている。
【００２８】
非特許文献６では、膵臓がん患者と健常体の血清で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮＡとして、ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ、ｍｉＲ−１２９０、ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐなどが挙げられているが、ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ、ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｍｉＲ−４２３−５ｐ、及びｍｉＲ−１２５ａ−３ｐの具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載がなく、ｍｉＲ−１２９０の検出性能を独立した検体群で検証していない。
【００２９】
非特許文献７では、膵臓がん患者と健常体の膵臓組織で発現量に有意な差のあるｍｉＲＮＡとしてｍｉＲ−６０２などが挙げられているが、その具体的な精度、感度、特異度などの検出性能についての記載がなく、血液を用いた具体的な膵臓がんの診断方法も記載されていない。
【００３０】
このように、膵臓がんの検出において、既存の腫瘍マーカーはその性能が低いか、また研究段階のマーカーについては性能や検出の方法が具体的に示されていないため、これらを利用した場合には、健常体を膵臓がん患者と誤検出することによる無駄な追加検査の実施や、膵臓がん患者を見落とすことによる治療機会の逸失がおこる可能性がある。また、数十個〜数百個からなるｍｉＲＮＡを測定することは検査費用を増大させるため、健康診断のような大規模なスクリーニングには使用しづらい。また、腫瘍マーカーを測定するために膵臓組織を採取することは患者に与える侵襲性が高く好ましくないため、低侵襲に採取できる血液からの検出が可能で、膵臓がん患者を膵臓がん患者と、健常体を健常体と正しく判別できる、精度の高い膵臓がんマーカーが求められる。特に、膵臓がんは早期発見による切除が唯一の根治治療となるため、感度の高い膵臓がんマーカーが切望されている。
【課題を解決するための手段】
【００３１】
本発明者らは上記課題を解決すべく鋭意検討の結果、低侵襲に採取できる血液から膵臓がんの検出マーカーに使用可能な数個の遺伝子を見出し、これに特異的に結合可能な核酸を用いることにより、膵臓がんを有意に検出できることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【００３２】
＜発明の概要＞
すなわち、本発明は、以下の特徴を有する。
【００３３】
（１）膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｍｉＲ−６０７５、ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｍｉＲ−４２９４、ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｍｉＲ−４４７６、ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｍｉＲ−４５３０、ｍｉＲ−７６４１、ｍｉＲ−４４５４、ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｍｉＲ−８０７３、ｍｉＲ−６６３ａ、ｍｉＲ−４６３４、ｍｉＲ−４４５０、ｍｉＲ−４７９２、ｍｉＲ−６６５、ｍｉＲ−７９７５、ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｍｉＲ−４４９７、ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｍｉＲ−７９７７、ｍｉＲ−４７３４、ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｍｉＲ−８０８９、ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｍｉＲ−６０８５、ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｍｉＲ−４６５１、ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｍｉＲ−１２３１、ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｍｉＲ−８０６９、ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｍｉＲ−１２６０ａ、ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｍｉＲ−６１２５、ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｍｉＲ−６１３２、ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｍｉＲ−４７３６、ｍｉＲ−５１００、ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｍｉＲ−３１８５、ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｍｉＲ−７６０、ｍｉＲ−７７０４、ｍｉＲ−８０７２、ｍｉＲ−４４８６、ｍｉＲ−１９１３、ｍｉＲ−４６５６、ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６０９０、ｍｉＲ−４５３４、ｍｉＲ−４４４９、ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｍｉＲ−１２０２、ｍｉＲ−４４６７、ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｍｉＲ−４２８１、ｍｉＲ−４５０５、ｍｉＲ−４４８４、ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｍｉＲ−４２８６、ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｍｉＲ−４７４１、ｍｉＲ−４５０８、ｍｉＲ−９４０、ｍｉＲ−４３２７、ｍｉＲ−４６６５−３ｐ、ｍｉＲ−７１８、ｍｉＲ−１２０３、ｍｉＲ−６６３ｂ、ｍｉＲ−４２５８、ｍｉＲ−４６４９−５ｐ、ｍｉＲ−４５１６、ｍｉＲ−３６１９−３ｐ、ｍｉＲ−６８２６−５ｐ、ｍｉＲ−６７５７−５ｐ、ｍｉＲ−３１３１、ｍｉＲ−１３４３−３ｐ、ｍｉＲ−６７７５−５ｐ、ｍｉＲ−６８１３−５ｐ、及び、ｍｉＲ−３９４０−５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、膵臓がんの検出用キット。
【００３４】
（２）ｍｉＲ−６８９３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐであり、ｍｉＲ−６０７５がｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５であり、ｍｉＲ−６８２０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐであり、ｍｉＲ−４２９４がｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４であり、ｍｉＲ−６７２９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐであり、ｍｉＲ−４４７６がｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６であり、ｍｉＲ−６８３６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐであり、ｍｉＲ−６７６５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐであり、ｍｉＲ−６７９９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐであり、ｍｉＲ−４５３０がｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０であり、ｍｉＲ−７６４１がｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１であり、ｍｉＲ−４４５４がｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４であり、ｍｉＲ−６１５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐであり、ｍｉＲ−８０７３がｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３であり、ｍｉＲ−６６３ａがｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａであり、ｍｉＲ−４６３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４であり、ｍｉＲ−４４５０がｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０であり、ｍｉＲ−４７９２がｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２であり、ｍｉＲ−６６５がｈｓａ−ｍｉＲ−６６５であり、ｍｉＲ−７９７５がｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５であり、ｍｉＲ−７１０９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐであり、ｍｉＲ−４４９７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７であり、ｍｉＲ−６８７７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐであり、ｍｉＲ−６８８０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐであり、ｍｉＲ−７９７７がｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７であり、ｍｉＲ−４７３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４であり、ｍｉＲ−６８２１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐであり、ｍｉＲ−８０８９がｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９であり、ｍｉＲ−５５８５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐであり、ｍｉＲ−６０８５がｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５であり、ｍｉＲ−６８４５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐであり、ｍｉＲ−４６５１がｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１であり、ｍｉＲ−４４３３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐであり、ｍｉＲ−１２３１がｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１であり、ｍｉＲ−４６６５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐであり、ｍｉＲ−７１１４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐであり、ｍｉＲ−１２３８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐであり、ｍｉＲ−８０６９がｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９であり、ｍｉＲ−４７３２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐであり、ｍｉＲ−６１９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐであり、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐであり、ｍｉＲ−１２６０ａがｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａであり、ｍｉＲ−６７４１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐであり、ｍｉＲ−６１２５がｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５であり、ｍｉＲ−６８０５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐであり、ｍｉＲ−６１３２がｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２であり、ｍｉＲ−６８７２−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐであり、ｍｉＲ−６８７５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐであり、ｍｉＲ−１９０８−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐであり、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐであり、ｍｉＲ−４７３６がｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６であり、ｍｉＲ−５１００がｈｓａ−ｍｉＲ−５１００であり、ｍｉＲ−６７２４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐであり、ｍｉＲ−７１０７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐであり、ｍｉＲ−３１８５がｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５であり、ｍｉＲ−４６３８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐであり、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐであり、ｍｉＲ−３２８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐであり、ｍｉＲ−３６７９−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐであり、ｍｉＲ−１２２８−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐであり、ｍｉＲ−４７２３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐであり、ｍｉＲ−６８５０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐであり、ｍｉＲ−７６０がｈｓａ−ｍｉＲ−７６０であり、ｍｉＲ−７７０４がｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４であり、ｍｉＲ−８０７２がｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２であり、ｍｉＲ−４４８６がｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６であり、ｍｉＲ−１９１３がｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３であり、ｍｉＲ−４６５６がｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６であり、ｍｉＲ−１２６０ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂであり、ｍｉＲ−７１０６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐであり、ｍｉＲ−６８８９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−６０９０がｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０であり、ｍｉＲ−４５３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４であり、ｍｉＲ−４４４９がｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９であり、ｍｉＲ−５１９５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐであり、ｍｉＲ−１２０２がｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２であり、ｍｉＲ−４４６７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７であり、ｍｉＲ−６５１５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐであり、ｍｉＲ−４２８１がｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１であり、ｍｉＲ−４５０５がｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５であり、ｍｉＲ−４４８４がｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４であり、ｍｉＲ−６８０５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐであり、ｍｉＲ−３１３５ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂであり、ｍｉＲ−３１６２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７６８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐであり、ｍｉＲ−１２２７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２２−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐであり、ｍｉＲ−４２８６がｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６であり、ｍｉＲ−４７４６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐであり、ｍｉＲ−６７２７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐであり、ｍｉＲ−６８１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐであり、ｍｉＲ−４７４１がｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１であり、ｍｉＲ−４５０８がｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８であり、ｍｉＲ−９４０がｈｓａ−ｍｉＲ−９４０であり、ｍｉＲ−４３２７がｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７であり、ｍｉＲ−４６６５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐであり、ｍｉＲ−７１８がｈｓａ−ｍｉＲ−７１８であり、ｍｉＲ−１２０３がｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３であり、ｍｉＲ−６６３ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂであり、ｍｉＲ−４２５８がｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８であり、ｍｉＲ−４６４９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐであり、ｍｉＲ−４５１６がｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６であり、ｍｉＲ−３６１９−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐであり、ｍｉＲ−６８２６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐであり、ｍｉＲ−６７５７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐであり、ｍｉＲ−３１３１がｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１であり、ｍｉＲ−１３４３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐであり、ｍｉＲ−６８１３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐであり、及び、ｍｉＲ−３９４０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐである、（１）に記載のキット。
【００３５】
（３）前記核酸が、下記の（ａ）〜（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）〜（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１）又は（２）に記載のキット。
【００３６】
（４）前記核酸に、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｍｉＲ−１４６９、ｍｉＲ−５７５、ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３１８８、ｍｉＲ−１２４６、ｍｉＲ−６０２、ｍｉＲ−１２９０、ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｍｉＲ−４５１ａ、ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ及びｍｉＲ−５５０ａ−５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、（１）〜（３）のいずれかに記載のキット。
【００３７】
（５）ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐであり、ｍｉＲ−２０４−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐであり、ｍｉＲ−１４６９がｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９であり、ｍｉＲ−５７５がｈｓａ−ｍｉＲ−５７５であり、ｍｉＲ−１５０−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐであり、ｍｉＲ−４２３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐであり、ｍｉＲ−５６４がｈｓａ−ｍｉＲ−５６４であり、ｍｉＲ−３１８８がｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８であり、ｍｉＲ−１２４６がｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６であり、ｍｉＲ−６０２がｈｓａ−ｍｉＲ−６０２であり、ｍｉＲ−１２９０がｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０であり、ｍｉＲ−１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐであり、ｍｉＲ−４５１ａがｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａであり、ｍｉＲ−２４−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐであり、ｍｉＲ−１８７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐであり、ｍｉＲ−１９０８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐであり、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐであり、及び、ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐである、（４）に記載のキット。
【００３８】
（６）前記核酸が、下記の（ｆ）〜（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）〜（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドをさらに含む、（４）又は（５）に記載のキット。
【００３９】
（７）前記核酸に、ｍｉＲ−４４１７、ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｍｉＲ−２８６１、ｍｉＲ−４５１３、ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｍｉＲ−４６４８、ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｍｉＲ−４２７１、ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｍｉＲ−３１７８、ｍｉＲ−３６５６、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−４６８９、ｍｉＲ−６０７６、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｍｉＲ−５５７、ｍｉＲ−４６７３、ｍｉＲ−４６７４、ｍｉＲ−４４４２、ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｍｉＲ−４６８７−３ｐ及びｍｉＲ−９２ｂ−３ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、（１）〜（６）のいずれかに記載のキット。
【００４０】
（８）ｍｉＲ−４４１７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７であり、ｍｉＲ−４７０７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐであり、ｍｉＲ−７８４７−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐであり、ｍｉＲ−２８６１がｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１であり、ｍｉＲ−４５１３がｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３であり、ｍｉＲ−７１１１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐであり、ｍｉＲ−６７７７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐであり、ｍｉＲ−７１１３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐであり、ｍｉＲ−４６４８がｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８であり、ｍｉＲ−３１８４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐであり、ｍｉＲ−４２７１がｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１であり、ｍｉＲ−６７９１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐであり、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐであり、ｍｉＲ−７１０８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐであり、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐであり、ｍｉＲ−５１９６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐであり、ｍｉＲ−３１７８がｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８であり、ｍｉＲ−３６５６がｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６であり、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−４６８９がｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９であり、ｍｉＲ−６０７６がｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６であり、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−６７７４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐであり、ｍｉＲ−４８６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐであり、ｍｉＲ−６８０６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐであり、ｍｉＲ−６８４２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐであり、ｍｉＲ−５５７がｈｓａ−ｍｉＲ−５５７であり、ｍｉＲ−４６７３がｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３であり、ｍｉＲ−４６７４がｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４であり、ｍｉＲ−４４４２がｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２であり、ｍｉＲ−１９１５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐであり、ｍｉＲ−４６８７−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐであり、及び、ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐである、（７）に記載のキット。
【００４１】
（９）前記核酸が、下記の（ｋ）〜（ｏ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｋ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｌ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｍ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｎ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｏ）前記（ｋ）〜（ｎ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドをさらに含む、（７）又は（８）に記載のキット。
【００４２】
（１０）前記キットが、（１）又は（２）に記載のすべての膵臓がんマーカーから選択される少なくとも２つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも２つ以上の核酸を含む、（１）〜（９）のいずれかに記載のキット。
【００４３】
（１１）膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｍｉＲ−６０７５、ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｍｉＲ−４２９４、ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｍｉＲ−４４７６、ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｍｉＲ−４５３０、ｍｉＲ−７６４１、ｍｉＲ−４４５４、ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｍｉＲ−８０７３、ｍｉＲ−６６３ａ、ｍｉＲ−４６３４、ｍｉＲ−４４５０、ｍｉＲ−４７９２、ｍｉＲ−６６５、ｍｉＲ−７９７５、ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｍｉＲ−４４９７、ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｍｉＲ−７９７７、ｍｉＲ−４７３４、ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｍｉＲ−８０８９、ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｍｉＲ−６０８５、ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｍｉＲ−４６５１、ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｍｉＲ−１２３１、ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｍｉＲ−８０６９、ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｍｉＲ−１２６０ａ、ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｍｉＲ−６１２５、ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｍｉＲ−６１３２、ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｍｉＲ−４７３６、ｍｉＲ−５１００、ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｍｉＲ−３１８５、ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｍｉＲ−７６０、ｍｉＲ−７７０４、ｍｉＲ−８０７２、ｍｉＲ−４４８６、ｍｉＲ−１９１３、ｍｉＲ−４６５６、ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６０９０、ｍｉＲ−４５３４、ｍｉＲ−４４４９、ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｍｉＲ−１２０２、ｍｉＲ−４４６７、ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｍｉＲ−４２８１、ｍｉＲ−４５０５、ｍｉＲ−４４８４、ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｍｉＲ−４２８６、ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｍｉＲ−４７４１、ｍｉＲ−４５０８、ｍｉＲ−９４０、ｍｉＲ−４３２７、ｍｉＲ−４６６５−３ｐ、ｍｉＲ−７１８、ｍｉＲ−１２０３、ｍｉＲ−６６３ｂ、ｍｉＲ−４２５８、ｍｉＲ−４６４９−５ｐ、ｍｉＲ−４５１６、ｍｉＲ−３６１９−３ｐ、ｍｉＲ−６８２６−５ｐ、ｍｉＲ−６７５７−５ｐ、ｍｉＲ−３１３１、ｍｉＲ−１３４３−３ｐ、ｍｉＲ−６７７５−５ｐ、ｍｉＲ−６８１３−５ｐ、及び、ｍｉＲ−３９４０−５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含む、膵臓がんの検出用デバイス。
【００４４】
（１２）ｍｉＲ−６８９３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐであり、ｍｉＲ−６０７５がｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５であり、ｍｉＲ−６８２０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐであり、ｍｉＲ−４２９４がｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４であり、ｍｉＲ−６７２９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐであり、ｍｉＲ−４４７６がｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６であり、ｍｉＲ−６８３６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐであり、ｍｉＲ−６７６５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐであり、ｍｉＲ−６７９９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐであり、ｍｉＲ−４５３０がｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０であり、ｍｉＲ−７６４１がｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１であり、ｍｉＲ−４４５４がｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４であり、ｍｉＲ−６１５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐであり、ｍｉＲ−８０７３がｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３であり、ｍｉＲ−６６３ａがｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａであり、ｍｉＲ−４６３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４であり、ｍｉＲ−４４５０がｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０であり、ｍｉＲ−４７９２がｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２であり、ｍｉＲ−６６５がｈｓａ−ｍｉＲ−６６５であり、ｍｉＲ−７９７５がｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５であり、ｍｉＲ−７１０９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐであり、ｍｉＲ−４４９７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７であり、ｍｉＲ−６８７７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐであり、ｍｉＲ−６８８０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐであり、ｍｉＲ−７９７７がｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７であり、ｍｉＲ−４７３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４であり、ｍｉＲ−６８２１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐであり、ｍｉＲ−８０８９がｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９であり、ｍｉＲ−５５８５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐであり、ｍｉＲ−６０８５がｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５であり、ｍｉＲ−６８４５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐであり、ｍｉＲ−４６５１がｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１であり、ｍｉＲ−４４３３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐであり、ｍｉＲ−１２３１がｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１であり、ｍｉＲ−４６６５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐであり、ｍｉＲ−７１１４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐであり、ｍｉＲ−１２３８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐであり、ｍｉＲ−８０６９がｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９であり、ｍｉＲ−４７３２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐであり、ｍｉＲ−６１９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐであり、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐであり、ｍｉＲ−１２６０ａがｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａであり、ｍｉＲ−６７４１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐであり、ｍｉＲ−６１２５がｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５であり、ｍｉＲ−６８０５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐであり、ｍｉＲ−６１３２がｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２であり、ｍｉＲ−６８７２−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐであり、ｍｉＲ−６８７５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐであり、ｍｉＲ−１９０８−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐであり、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐであり、ｍｉＲ−４７３６がｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６であり、ｍｉＲ−５１００がｈｓａ−ｍｉＲ−５１００であり、ｍｉＲ−６７２４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐであり、ｍｉＲ−７１０７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐであり、ｍｉＲ−３１８５がｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５であり、ｍｉＲ−４６３８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐであり、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐであり、ｍｉＲ−３２８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐであり、ｍｉＲ−３６７９−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐであり、ｍｉＲ−１２２８−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐであり、ｍｉＲ−４７２３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐであり、ｍｉＲ−６８５０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐであり、ｍｉＲ−７６０がｈｓａ−ｍｉＲ−７６０であり、ｍｉＲ−７７０４がｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４であり、ｍｉＲ−８０７２がｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２であり、ｍｉＲ−４４８６がｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６であり、ｍｉＲ−１９１３がｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３であり、ｍｉＲ−４６５６がｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６であり、ｍｉＲ−１２６０ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂであり、ｍｉＲ−７１０６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐであり、ｍｉＲ−６８８９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−６０９０がｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０であり、ｍｉＲ−４５３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４であり、ｍｉＲ−４４４９がｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９であり、ｍｉＲ−５１９５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐであり、ｍｉＲ−１２０２がｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２であり、ｍｉＲ−４４６７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７であり、ｍｉＲ−６５１５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐであり、ｍｉＲ−４２８１がｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１であり、ｍｉＲ−４５０５がｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５であり、ｍｉＲ−４４８４がｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４であり、ｍｉＲ−６８０５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐであり、ｍｉＲ−３１３５ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂであり、ｍｉＲ−３１６２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７６８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐであり、ｍｉＲ−１２２７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２２−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐであり、ｍｉＲ−４２８６がｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６であり、ｍｉＲ−４７４６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐであり、ｍｉＲ−６７２７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐであり、ｍｉＲ−６８１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐであり、ｍｉＲ−４７４１がｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１であり、ｍｉＲ−４５０８がｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８であり、ｍｉＲ−９４０がｈｓａ−ｍｉＲ−９４０であり、ｍｉＲ−４３２７がｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７であり、ｍｉＲ−４６６５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐであり、ｍｉＲ−７１８がｈｓａ−ｍｉＲ−７１８であり、ｍｉＲ−１２０３がｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３であり、ｍｉＲ−６６３ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂであり、ｍｉＲ−４２５８がｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８であり、ｍｉＲ−４６４９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐであり、ｍｉＲ−４５１６がｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６であり、ｍｉＲ−３６１９−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐであり、ｍｉＲ−６８２６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐであり、ｍｉＲ−６７５７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐであり、ｍｉＲ−３１３１がｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１であり、ｍｉＲ−１３４３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐであり、ｍｉＲ−６８１３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐであり、及び、ｍｉＲ−３９４０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐである、（１１）に記載のデバイス。 
【００４５】
（１３）前記核酸が、下記の（ａ）〜（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）〜（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１１）又は（１２）に記載のデバイス。
【００４６】
（１４）前記デバイスが、別の膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｍｉＲ−１４６９、ｍｉＲ−５７５、ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３１８８、ｍｉＲ−１２４６、ｍｉＲ−６０２、ｍｉＲ−１２９０、ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｍｉＲ−４５１ａ、ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ及びｍｉＲ−５５０ａ−５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、（１１）〜（１３）のいずれかに記載のデバイス。
【００４７】
（１５）ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐであり、ｍｉＲ−２０４−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐであり、ｍｉＲ−１４６９がｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９であり、ｍｉＲ−５７５がｈｓａ−ｍｉＲ−５７５であり、ｍｉＲ−１５０−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐであり、ｍｉＲ−４２３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐであり、ｍｉＲ−５６４がｈｓａ−ｍｉＲ−５６４であり、ｍｉＲ−３１８８がｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８であり、ｍｉＲ−１２４６がｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６であり、ｍｉＲ−６０２がｈｓａ−ｍｉＲ−６０２であり、ｍｉＲ−１２９０がｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０であり、ｍｉＲ−１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐであり、ｍｉＲ−４５１ａがｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａであり、ｍｉＲ−２４−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐであり、ｍｉＲ−１８７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐであり、ｍｉＲ−１９０８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐであり、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐであり、及び、ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐである、（１４）に記載のデバイス。
【００４８】
（１６）前記核酸が、下記の（ｆ）〜（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）〜（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１４）又は（１５）に記載のデバイス。
【００４９】
（１７）前記デバイスが、別の膵臓がんマーカーである、ｍｉＲ−４４１７、ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｍｉＲ−２８６１、ｍｉＲ−４５１３、ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｍｉＲ−４６４８、ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｍｉＲ−４２７１、ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｍｉＲ−３１７８、ｍｉＲ−３６５６、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−４６８９、ｍｉＲ−６０７６、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｍｉＲ−５５７、ｍｉＲ−４６７３、ｍｉＲ−４６７４、ｍｉＲ−４４４２、ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｍｉＲ−４６８７−３ｐ及びｍｉＲ−９２ｂ−３ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸をさらに含む、（１１）〜（１６）のいずれかに記載のデバイス。
【００５０】
（１８）ｍｉＲ−４４１７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７であり、ｍｉＲ−４７０７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐであり、ｍｉＲ−７８４７−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐであり、ｍｉＲ−２８６１がｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１であり、ｍｉＲ−４５１３がｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３であり、ｍｉＲ−７１１１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐであり、ｍｉＲ−６７７７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐであり、ｍｉＲ−７１１３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐであり、ｍｉＲ−４６４８がｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８であり、ｍｉＲ−３１８４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐであり、ｍｉＲ−４２７１がｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１であり、ｍｉＲ−６７９１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐであり、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐであり、ｍｉＲ−７１０８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐであり、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐであり、ｍｉＲ−５１９６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐであり、ｍｉＲ−３１７８がｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８であり、ｍｉＲ−３６５６がｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６であり、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−４６８９がｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９であり、ｍｉＲ−６０７６がｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６であり、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−６７７４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐであり、ｍｉＲ−４８６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐであり、ｍｉＲ−６８０６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐであり、ｍｉＲ−６８４２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐであり、ｍｉＲ−５５７がｈｓａ−ｍｉＲ−５５７であり、ｍｉＲ−４６７３がｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３であり、ｍｉＲ−４６７４がｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４であり、ｍｉＲ−４４４２がｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２であり、ｍｉＲ−１９１５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐであり、ｍｉＲ−４６８７−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐであり、及び、ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐである、（１７）に記載のデバイス。
【００５１】
（１９）前記核酸が、下記の（ｋ）〜（ｏ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｋ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｌ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｍ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｎ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｏ）前記（ｋ）〜（ｎ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである、（１７）又は（１８）に記載のデバイス。
【００５２】
（２０）前記デバイスが、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスである、（１１）〜（１９）のいずれかに記載のデバイス。
【００５３】
（２１）前記ハイブリダイゼーション技術が、核酸アレイ技術である、（２０）に記載のデバイス。
【００５４】
（２２）前記デバイスが、（１１）又は（１２）に記載のすべての膵臓がんマーカーから選択される少なくとも２つ以上のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な少なくとも２つ以上の核酸を含む、（１１）〜（２１）のいずれかに記載のデバイス。
【００５５】
（２３）（１）〜（１０）のいずれかに記載のキット又は（１１）〜（２２）のいずれかに記載のデバイスを用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて、被験体が膵臓がんに罹患していること、又は膵臓がんに罹患していないことをｉｎ  ｖｉｔｒｏで評価することを含む、膵臓がんの検出方法。
【００５６】
（２４）前記被験体が、ヒトである、（２３）に記載の方法。
【００５７】
（２５）前記検体が、血液、血清又は血漿である、（２３）または（２４）に記載の方法。
【００５８】
＜用語の定義＞
本明細書中で使用する用語は、以下の定義を有する。
【００５９】
本明細書において「膵臓がん」とは、膵臓において形成される全ての悪性腫瘍をいう。具体的には、漿液性嚢胞腺癌、粘液性嚢胞腺癌、膵管内乳頭粘液性腺癌、浸潤性膵管癌、腺房細胞癌、神経内分泌癌などが含まれる（「膵癌取り扱い規約」、第６版補訂版、２０１３年、日本膵臓学会、金原出版、ｐ２１−２２）。
【００６０】
本明細書において「膵臓及び／又は膵臓周辺臓器の良性腫瘍及び／又は良性疾患」とは、膵臓、肝臓、胆道に関する非悪性腫瘍の疾患をいう。
【００６１】
また、本明細書中で使用する「ヌクレオチド」、「ポリヌクレオチド」、「ＤＮＡ」、「ＲＮＡ」などの略号による表示は、「塩基配列又はアミノ酸配列を含む明細書等の作成のためのガイドライン」（日本国特許庁編）及び当技術分野における慣用に従うものとする。
【００６２】
本明細書において「ポリヌクレオチド」とは、ＲＮＡ、ＤＮＡ、及びＲＮＡ／ＤＮＡ（キメラ）のいずれも包含する核酸に対して用いられる。なお、上記ＤＮＡには、ｃＤＮＡ、ゲノムＤＮＡ、及び合成ＤＮＡのいずれもが含まれる。また上記ＲＮＡには、ｔｏｔａｌ  ＲＮＡ、ｍＲＮＡ、ｒＲＮＡ、ｍｉＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ｓｎｏＲＮＡ、ｓｎＲＮＡ、ｎｏｎ−ｃｏｄｉｎｇ  ＲＮＡ及び合成ＲＮＡのいずれもが含まれる。本明細書において「合成ＤＮＡ」及び「合成ＲＮＡ」は、所定の塩基配列（天然型配列又は非天然型配列のいずれでもよい。）に基づいて、例えば自動核酸合成機を用いて、人工的に作製されたＤＮＡ及びＲＮＡをいう。本明細書において「非天然型配列」は、広義の意味に用いることを意図しており、天然型配列と異なる、たとえば１以上のヌクレオチドの置換、欠失、挿入及び／又は付加を含む配列（すなわち、変異配列）、１以上の修飾ヌクレオチドを含む配列（すなわち、修飾配列）、などを包含する。また、本明細書では、ポリヌクレオチドは核酸と互換的に使用される。
【００６３】
本明細書において「断片」とは、ポリヌクレオチドの連続した一部分の塩基配列を有するポリヌクレオチドであり、１５塩基以上、好ましくは１７塩基以上、より好ましくは１９塩基以上の長さを有することが望ましい。
【００６４】
本明細書において「遺伝子」とは、ＲＮＡ、及び２本鎖ＤＮＡのみならず、それを構成する正鎖（又はセンス鎖）又は相補鎖（又はアンチセンス鎖）などの各１本鎖ＤＮＡを包含することを意図して用いられる。またその長さによって特に制限されるものではない。
【００６５】
従って、本明細書において「遺伝子」は、特に言及しない限り、ヒトゲノムＤＮＡを含む２本鎖ＤＮＡ、１本鎖ＤＮＡ（正鎖）、当該正鎖と相補的な配列を有する１本鎖ＤＮＡ（相補鎖。ｃＤＮＡを含む。）、マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）、及びこれらの断片、及びそれらの転写産物のいずれも含む。また当該「遺伝子」は特定の塩基配列（又は配列番号）で表される「遺伝子」だけではなく、これらによってコードされるＲＮＡと生物学的機能が同等であるＲＮＡ、例えば同族体（すなわち、ホモログもしくはオーソログ）、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体をコードする「核酸」が包含される。かかる同族体、変異体又は誘導体をコードする「核酸」としては、具体的には、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号１〜４９９のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「核酸」を挙げることができる。なお、「遺伝子」は、機能領域の別を問うものではなく、例えば発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンを含むことができる。また、「遺伝子」は細胞に含まれていてもよく、細胞外に放出されて単独で存在していてもよく、またエキソソームと呼ばれる小胞に内包された状態にあってもよい。
【００６６】
本明細書において「エキソソーム」（別称「エクソソーム」）とは、細胞から分泌される脂質二重膜に包まれた小胞である。エキソソームは多胞エンドソームに由来し、細胞外環境に放出される際にＲＮＡ、ＤＮＡ等の「遺伝子」やタンパク質などの生体物質を内部に含むことがある。エキソソームは血液、血清、血漿、リンパ液等の体液に含まれることが知られている。
【００６７】
本明細書において「転写産物」とは、遺伝子のＤＮＡ配列を鋳型にして合成されたＲＮＡのことをいう。ＲＮＡポリメラーゼが遺伝子の上流にあるプロモーターと呼ばれる部位に結合し、ＤＮＡの塩基配列に相補的になるように３'末端にリボヌクレオチドを結合させていく形でＲＮＡが合成される。このＲＮＡには遺伝子そのもののみならず、発現制御領域、コード領域、エキソン又はイントロンをはじめとする転写開始点からポリＡ配列の末端にいたるまでの全配列が含まれる。
【００６８】
また、本明細書において「マイクロＲＮＡ（ｍｉＲＮＡ）」は、特に言及しない限り、ヘアピン様構造のＲＮＡ前駆体として転写され、ＲＮａｓｅ  ＩＩＩ切断活性を有するｄｓＲＮＡ切断酵素により切断され、ＲＩＳＣと称するタンパク質複合体に取り込まれ、ｍＲＮＡの翻訳抑制に関与する１５〜２５塩基の非コーディングＲＮＡを意図して用いられる。また本明細書で使用する「ｍｉＲＮＡ」は特定の塩基配列（又は配列番号）で表される「ｍｉＲＮＡ」だけではなく、当該「ｍｉＲＮＡ」の前駆体（ｐｒｅ−ｍｉＲＮＡ、ｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ）、これらと生物学的機能が同等であるｍｉＲＮＡ、例えば同族体（すなわち、ホモログもしくはオーソログ）、遺伝子多型などの変異体、及び誘導体も包含する。かかる前駆体、同族体、変異体又は誘導体としては、具体的には、ｍｉＲＢａｓｅ  ｒｅｌｅａｓｅ  ２０（ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｍｉｒｂａｓｅ．ｏｒｇ／）により同定することができ、後に記載したストリンジェントな条件下で、配列番号１〜４９９のいずれかで表されるいずれかの特定塩基配列の相補配列とハイブリダイズする塩基配列を有する「ｍｉＲＮＡ」を挙げることができる。さらにまた、本明細書で使用する「ｍｉＲＮＡ」は、ｍｉＲ遺伝子の遺伝子産物であってもよく、そのような遺伝子産物は、成熟ｍｉＲＮＡ（例えば、上記のようなｍＲＮＡの翻訳抑制に関与する１５〜２５塩基、又は１９〜２５塩基、の非コーディングＲＮＡ）又はｍｉＲＮＡ前駆体（例えば、前記のようなｐｒｅ−ｍｉＲＮＡ又はｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ）を包含する。
【００６９】
本明細書において「プローブ」とは、遺伝子の発現によって生じたＲＮＡ又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に検出するために使用されるポリヌクレオチド及び／又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
【００７０】
本明細書において「プライマー」とは、遺伝子の発現によって生じたＲＮＡ又はそれに由来するポリヌクレオチドを特異的に認識し、増幅するポリヌクレオチド及び／又はそれに相補的なポリヌクレオチドを包含する。
【００７１】
ここで相補的なポリヌクレオチド（相補鎖、逆鎖）とは、配列番号１〜４９９のいずれかによって定義される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチドの全長配列、又はその部分配列、（ここでは便宜上、これを正鎖と呼ぶ）に対してＡ：Ｔ（Ｕ）、Ｇ：Ｃといった塩基対関係に基づいて、塩基的に相補的な関係にあるポリヌクレオチドを意味する。ただし、かかる相補鎖は、対象とする正鎖の塩基配列と完全に相補配列を形成する場合に限らず、対象とする正鎖とストリンジェントな条件でハイブリダイズできる程度の相補関係を有するものであってもよい。
【００７２】
本明細書において「ストリンジェントな条件」とは、核酸プローブが他の配列に対するよりも、検出可能により大きな程度（例えばバックグラウンド測定値の平均＋バックグラウンド測定値の標準誤差×２以上の測定値）で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件をいう。ストリンジェントな条件は配列依存性であり、ハイブリダイゼーションが行われる環境によって異なる。ハイブリダイゼーション及び／又は洗浄条件のストリンジェンシーを制御することにより、核酸プローブに対して１００％相補的である標的配列が同定され得る。「ストリンジェントな条件」の具体例は、後述する。
【００７３】
本明細書において「Ｔｍ値」とは、ポリヌクレオチドの二本鎖部分が一本鎖へと変性し、二本鎖と一本鎖が１：１の比で存在する温度を意味する。
【００７４】
本明細書において「変異体」とは、核酸の場合、多型性、突然変異などに起因した天然の変異体、あるいは配列番号１〜４９９のいずれかの塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、又はその部分配列において１又は２以上の塩基の欠失、置換、付加又は挿入を含む変異体、あるいは当該塩基配列の各々又はその部分配列と約９０％以上、約９５％以上、約９７％以上、約９８％以上、約９９％以上の％同一性を示す変異体、あるいは当該塩基配列又はその部分配列を含むポリヌクレオチド又はオリゴヌクレオチドと上記定義のストリンジェントな条件でハイブリダイズする核酸を意味する。
【００７５】
本明細書において「数個」とは、約１０、９、８、７、６、５、４、３又は２個の整数を意味する。
【００７６】
本明細書において、変異体は、部位特異的突然変異誘発法、ＰＣＲ法を利用した突然変異導入法などの周知の技術を用いて作製可能である。
【００７７】
本明細書において「％同一性」は、上記のＢＬＡＳＴやＦＡＳＴＡによるタンパク質又は遺伝子の検索システムを用いて、ギャップを導入して、又はギャップを導入しないで、決定することができる（Ｚｈｅｎｇ  Ｚｈａｎｇら、２０００年、Ｊ．  Ｃｏｍｐｕｔ．  Ｂｉｏｌ．、第７巻、ｐ２０３−２１４；Ａｌｔｓｃｈｕｌ，Ｓ．Ｆ．ら、１９９０年、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、第２１５巻、ｐ４０３−４１０；Ｐｅａｒｓｏｎ，Ｗ．Ｒ．ら、１９８８年、Ｐｒｏｃ．  Ｎａｔｌ．  Ａｃａｄ．  Ｓｃｉ．  Ｕ．  Ｓ．  Ａ．、第８５巻、ｐ２４４４−２４４８）。
【００７８】
本明細書において「誘導体」とは、修飾核酸、非限定的に例えば、蛍光団などによるラベル化誘導体、修飾ヌクレオチド（例えばハロゲン、メチルなどのアルキル、メトキシなどのアルコキシ、チオ、カルボキシメチルなどの基を含むヌクレオチド及び塩基の再構成、二重結合の飽和、脱アミノ化、酸素分子の硫黄分子への置換などを受けたヌクレオチドなど）を含む誘導体、ＰＮＡ（ｐｅｐｔｉｄｅ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄ；  Ｎｉｅｌｓｅｎ，Ｐ．Ｅ．ら、１９９１年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、第２５４巻、ｐ１４９７−５００）、ＬＮＡ（ｌｏｃｋｅｄ  ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄ；  Ｏｂｉｋａ，Ｓ．ら，１９９８年、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．、第３９巻、ｐ５４０１−５４０４）などを含むことを意味する。
【００７９】
本明細書において、上記の膵臓がんマーカーであるｍｉＲＮＡから選択されるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な「核酸」は、合成又は調製された核酸であり、具体的には「核酸プローブ」又は「プライマー」を含み、被験体中の膵臓がんの存在の有無を検出するために、又は膵臓がんの罹患の有無、罹患の程度、膵臓がんの改善の有無や改善の程度、膵臓がんの治療に対する感受性を診断するために、あるいは膵臓がんの予防、改善又は治療に有用な候補物質をスクリーニングするために、直接又は間接的に利用される。これらには膵臓がんの罹患に関連して生体内、特に血液、尿等の体液等の検体において配列番号１〜４９９のいずれかで表される転写産物又はそのｃＤＮＡ合成核酸を特異的に認識し結合することのできるヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドを包含する。これらのヌクレオチド、オリゴヌクレオチド及びポリヌクレオチドは、上記性質に基づいて生体内、組織や細胞内などで発現した上記遺伝子を検出するためのプローブとして、また生体内で発現した上記遺伝子を増幅するためのプライマーとして有効に利用することができる。
【００８０】
本明細書で使用する「検出」という用語は、検査、測定、検出又は、判定支援という用語で置換しうる。また、本明細書において「評価」という用語は、検査結果又は測定結果に基づいて診断又は評価を支援することを含む意味で使用される。
【００８１】
本明細書で使用される「被験体」は、ヒト、チンパンジーを含む霊長類、イヌ、ネコなどのペット動物、ウシ、ウマ、ヒツジ、ヤギなどの家畜動物、マウス、ラットなどの齧歯類などの哺乳動物を意味する。また、「健常体」もまた、このような哺乳動物であって、検出しようとするがんに罹患していない動物を意味する。
【００８２】
本明細書で使用される「Ｐ」又は「Ｐ値」とは、統計学的検定において、帰無仮説の下で実際にデータから計算された統計量よりも極端な統計量が観測される確率を示す。したがって「Ｐ」又は「Ｐ値」が小さいほど、比較対象間に有意差があるとみなせる。
【００８３】
本明細書において、「感度」は、（真陽性の数）／（真陽性の数＋偽陰性の数）の値を意味する。感度が高ければ膵臓がんを早期に発見することが可能となり、完全ながん部の切除や再発率の低下につながる。
【００８４】
本明細書において、「特異度」は、（真陰性の数）／（真陰性の数＋偽陽性の数）を意味する。特異度が高ければ健常体を膵臓がん患者と誤判別することによる無駄な追加検査の実施を防ぎ、患者の負担の軽減や医療費の削減につながる。
【００８５】
本明細書において、「精度」は（真陽性の数＋真陰性の数）／（全症例数）の値を意味する。精度は全検体に対しての判別結果が正しかった割合を示しており、検出性能を評価する第一の指標となる。
【００８６】
本明細書において判定、検出又は診断の対象となる「検体」とは、膵臓がんの発生、膵臓がんの進行、及び膵臓がんに対する治療効果の発揮にともない本発明の遺伝子が発現変化する組織及び生体材料を指す。具体的には膵臓組織及びその周辺の脈管、リンパ節及び臓器、また転移が疑われる臓器、皮膚、及び血液、尿、唾液、汗、組織浸出液などの体液、血液から調整された血清、血漿、その他、便、毛髪などを指す。更にこれらから抽出された生体試料、具体的にはＲＮＡやｍｉＲＮＡなどの遺伝子を指す。
【００８７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ」という用語は、配列番号１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６８６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８９３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２７４０、配列番号１２３）が知られている。
【００８８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５」という用語は、配列番号２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７００）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５遺伝子は、Ｖｏｅｌｌｅｎｋｌｅ  Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ．、１８巻、ｐ４７２−４８４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６０７５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２０３５２、配列番号１２４）が知られている。
【００８９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐ」という用語は、配列番号３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５４０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８２０」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６６５、配列番号１２５）が知られている。
【００９０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４」という用語は、配列番号４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６８４９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４遺伝子は、Ｇｏｆｆ  ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４２９４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１５８２７、配列番号１２６）が知られている。
【００９１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐ」という用語は、配列番号５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３５９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７２９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２５７４、配列番号１２７）が知られている。
【００９２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６」という用語は、配列番号６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９００３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４７６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８２８、配列番号１２８）が知られている。
【００９３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ」という用語は、配列番号７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５７５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８３６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６８２、配列番号１２９）が知られている。
【００９４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐ」という用語は、配列番号８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４３１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７６５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６１０、配列番号１３０）が知られている。
【００９５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ」という用語は、配列番号９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４９８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７９９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６４４、配列番号１３１）が知られている。
【００９６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０」という用語は、配列番号１０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０６９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４５３０」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８９７、配列番号１３２）が知られている。
【００９７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１」という用語は、配列番号１１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２９７８２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１遺伝子は、Ｙｏｏ  ＪＫら、２０１３年、Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍ  Ｒｅｓ．３６巻、ｐ３５３−３５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７６４１−１、ｈｓａ−ｍｉｒ−７６４１−２  」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２４９７５、ＭＩ００２４９７６、配列番号１３３、１３４）が知られている。
【００９８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４」という用語は、配列番号１２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９７６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４５４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８００、配列番号１３５）が知られている。
【００９９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐ」という用語は、配列番号１３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４８０４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ  ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３６８７−３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６１５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００３６２８、配列番号１３６）が知られている。
【０１００】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３」という用語は、配列番号１４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１０００）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３遺伝子は、Ｗａｎｇ  ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ．、３９巻、ｐ４８０−４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−８０７３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２５９０９、配列番号１３７）が知られている。
【０１０１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａ」という用語は、配列番号１５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３３２６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ  ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３６８７−３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６６３ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００３６７２、配列番号１３８）が知られている。
【０１０２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４」という用語は、配列番号１６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９６９１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６３４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７２６１、配列番号１３９）が知られている。
【０１０３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０」という用語は、配列番号１７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９７１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４５０」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６７９５、配列番号１４０）が知られている。
【０１０４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２」という用語は、配列番号１８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９９６４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４７９２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７４３９、配列番号１４１）が知られている。
【０１０５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６６５遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６６５」という用語は、配列番号１９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６６５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９５２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６６５遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ  Ｅら、２００６年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、１６巻、ｐ１２８９−１２９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６６５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６６５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００５５６３、配列番号１４２）が知られている。
【０１０６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５」という用語は、配列番号２０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１１７８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５遺伝子は、Ｖｅｌｔｈｕｔ−Ｍｅｉｋａｓ  Ａら、２０１３年、Ｍｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．  ［Ｅｐｕｂ  ｐｒｉｏｒ  ｔｏ  ｐｒｉｎｔ］に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７９７５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２５７５１、配列番号１４３）が知られている。
【０１０７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐ」という用語は、配列番号２１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７１０９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２９６０、配列番号１４４）が知られている。
【０１０８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐ」という用語は、配列番号２２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４７８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７８９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６３４、配列番号１４５）が知られている。
【０１０９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７」という用語は、配列番号２３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０３２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４９７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８５９、配列番号１４６）が知られている。
【０１１０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐ」という用語は、配列番号２４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６５４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８７７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２７２４、配列番号１４７）が知られている。
【０１１１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ」という用語は、配列番号２５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６６０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ
−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８８０」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２７２７、配列番号１４８）が知られている。
【０１１２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７」という用語は、配列番号２６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１１８０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７遺伝子は、Ｖｅｌｔｈｕｔ−Ｍｅｉｋａｓ  Ａら、２０１３年、Ｍｏｌ  Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ．  ［Ｅｐｕｂ  ｐｒｉｏｒ  ｔｏ  ｐｒｉｎｔ］に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７９７７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２５７５３、配列番号１４９）が知られている。
【０１１３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４」という用語は、配列番号２７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８５９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４７３４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３７１、配列番号１５０）が知られている。
【０１１４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ」という用語は、配列番号２８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５４２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８２１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６６６、配列番号１５１）が知られている。
【０１１５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９」という用語は、配列番号２９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３１０１６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９遺伝子は、Ｗａｎｇ  ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ．、３９巻、ｐ４８０−４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−８０８９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２５９２５、配列番号１５２）が知られている。
【０１１６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ」という用語は、配列番号３０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２２８６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ遺伝子は、Ｆｒｉｅｄｌａｎｄｅｒ  ＭＲら、２０１２年、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．、４０巻、ｐ３７−５２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−５５８５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１９１４２、配列番号１５３）が知られている。
【０１１７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５」という用語は、配列番号３１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７１０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５遺伝子は、Ｖｏｅｌｌｅｎｋｌｅ  Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ．、１８巻、ｐ４７２−４８４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６０８５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２０３６２、配列番号１５４）が知られている。
【０１１８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐ」という用語は、配列番号３２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５９０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８４５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６９１、配列番号１５５）が知られている。
【０１１９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１」という用語は、配列番号３３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７１５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６５１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７２７９、配列番号１５６）が知られている。
【０１２０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ」という用語は、配列番号３４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９４９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４３３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６７７３、配列番号１５７）が知られている。
【０１２１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１」という用語は、配列番号３５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５５８６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ  Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．、２８巻、ｐ３２８−３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２３１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００６３２１、配列番号１５８）が知られている。
【０１２２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ」という用語は、配列番号３６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７３９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６６５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７２９５、配列番号１５９）が知られている。
【０１２３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐ」という用語は、配列番号３７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１２５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７１１４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２９６５、配列番号１６０）が知られている。
【０１２４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ」という用語は、配列番号３８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９４７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ  Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．、２８巻、ｐ３２８−３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２３８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００６３２８、配列番号１６１）が知られている。
【０１２５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９」という用語は、配列番号３９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０９９６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９遺伝子は、Ｗａｎｇ  ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ．、３９巻、ｐ４８０−４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−８０６９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２５９０５、配列番号１６２）が知られている。
【０１２６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐ」という用語は、配列番号４０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８５５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４７３２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３６９、配列番号１６３）が知られている。
【０１２７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐ」という用語は、配列番号４１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６６２２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ  ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３６８７−３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６１９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００３６３３、配列番号１６４）が知られている。
【０１２８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ」という用語は、配列番号４２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８００３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ遺伝子は、Ｗｉｔｔｅｎ  Ｄら、２０１０年、ＢＭＣ  Ｂｉｏｌ．、８巻、ｐ５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３６２２ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６０１３、配列番号１６５）が知られている。
【０１２９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａ」という用語は、配列番号４３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５９１１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａ遺伝子は、Ｍｏｒｉｎ  ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、１８巻、ｐ６１０−６２１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２６０ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００６３９４、配列番号１６６）が知られている。
【０１３０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐ」という用語は、配列番号４４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３８３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７４１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２５８６、配列番号１６７）が知られている。
【０１３１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ」という用語は、配列番号４５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４６２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７８１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６２６、配列番号１６８）が知られている。
【０１３２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５」という用語は、配列番号４６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２４５９８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５遺伝子は、Ｓｍｉｔｈ  ＪＬら、２０１２年、Ｊ  Ｖｉｒｏｌ．、８６巻、ｐ５２７８−５２８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６１２５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２１２５９、配列番号１６９）が知られている。
【０１３３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ」という用語は、配列番号４７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８０５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６５０、配列番号１７０）が知られている。
【０１３４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２」という用語は、配列番号４８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２４６１６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２遺伝子は、Ｄａｎｎｅｍａｎｎ  Ｍ、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｂｉｏｌ  Ｅｖｏｌ．、４巻、ｐ５５２−５６４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６１３２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２１２７７、配列番号１７１）が知られている。
【０１３５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐ」という用語は、配列番号４９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６４５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８７２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２７１９、配列番号１７２）が知られている。
【０１３６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐ」という用語は、配列番号５０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６５０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８７５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２７２２、配列番号１７３）が知られている。
【０１３７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐ」という用語は、配列番号５１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６９１６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐ遺伝子は、Ｂａｒ  Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ．、２６巻、ｐ２４９６−２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１９０８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００８３２９、配列番号１７４）が知られている。
【０１３８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ」という用語は、配列番号５２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０４１４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ遺伝子は、Ｐｌｅ  Ｈら、２０１２年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、７巻、ｅ５０７４６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４３３ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２５５１１、配列番号１７５）が知られている。
【０１３９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６」という用語は、配列番号５３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８６２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４７３６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３７３、配列番号１７６）が知られている。
【０１４０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−５１００遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−５１００」という用語は、配列番号５４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−５１００遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２２５９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−５１００遺伝子は、Ｔａｎｄｏｎ  Ｍら、２０１２年、Ｏｒａｌ  Ｄｉｓ．、１８巻、ｐ１２７−１３１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−５１００」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−５１００」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１９１１６、配列番号１７７）が知られている。
【０１４１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐ」という用語は、配列番号５５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８５６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐ遺伝子は、Ｌｉ  Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ．、４９７巻、ｐ３３０−３３５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７２４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２５５９、配列番号１７８）が知られている。
【０１４２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐ」という用語は、配列番号５６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７１０７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２９５８、配列番号１７９）が知られている。
【０１４３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐ」という用語は、配列番号５７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３５３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７２６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２５７１、配列番号１８０）が知られている。
【０１４４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５」という用語は、配列番号５８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０６５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５遺伝子は、Ｓｔａｒｋ  ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３１８５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１４２２７、配列番号１８１）が知られている。
【０１４５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐ」という用語は、配列番号５９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９６９５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６３８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７２６５、配列番号１８２）が知られている。
【０１４６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ」という用語は、配列番号６０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２７４２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ遺伝子は、Ｒｅｓｈｍｉ  Ｇら、２０１１年、Ｇｅｎｏｍｉｃｓ．、９７巻、ｐ３３３−３４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２７３ｇ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１８００３、配列番号１８３）が知られている。
【０１４７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ」という用語は、配列番号６１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７７８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６２３、配列番号１８４）が知られている。
【０１４８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐ」という用語は、配列番号６２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６４８６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐ遺伝子は、Ｋｉｍ  Ｊら、２００４年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ、１０１巻、ｐ３６０−３６５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３２８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００００８０４、配列番号１８５）が知られている。
【０１４９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐ」という用語は、配列番号６３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８１０５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐ遺伝子は、Ｃｒｅｉｇｈｔｏｎ  ＣＪら、２０１０年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６３７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３６７９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６０８０、配列番号１８６）が知られている。
【０１５０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐ」という用語は、配列番号６４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５５８３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ  Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．、２８巻、ｐ３２８−３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２２８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００６３１８、配列番号１８７）が知られている。
【０１５１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐ」という用語は、配列番号６５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７７９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６２４、配列番号１８８）が知られている。
【０１５２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ」という用語は、配列番号６６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８３８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４７２３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３５９、配列番号１８９）が知られている。
【０１５３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐ」という用語は、配列番号６７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６００）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８５０」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６９６、配列番号１９０）が知られている。
【０１５４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０」という用語は、配列番号６８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７６０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９５７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ  Ｅら、２００６年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、１６巻、ｐ１２８９−１２９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７６０」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００５５６７、配列番号１９１）が知られている。
【０１５５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４」という用語は、配列番号６９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３００１９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４遺伝子は、Ｓｗａｍｉｎａｔｈａｎ  Ｓら、２０１３年、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ．、４３４巻、ｐ２２８−２３４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７７０４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２５２４０、配列番号１９２）が知られている。
【０１５６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２」という用語は、配列番号７０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０９９９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２遺伝子は、Ｗａｎｇ  ＨＪら、２０１３年、Ｓｈｏｃｋ．、３９巻、ｐ４８０−４８７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−８０７２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２５９０８、配列番号１９３）が知られている。
【０１５７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６」という用語は、配列番号７１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０２０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４８６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８４７、配列番号１９４）が知られている。
【０１５８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３」という用語は、配列番号７２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８８８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３遺伝子は、Ｂａｒ  Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ．、２６巻、ｐ２４９６−２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１９１３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００８３３４、配列番号１９５）が知られている。
【０１５９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６」という用語は、配列番号７３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７２３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６５６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７２８４、配列番号１９６）が知られている。
【０１６０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂ」という用語は、配列番号７４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０４１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂ遺伝子は、Ｓｔａｒｋ  ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２６０ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１４１９７、配列番号１９７）が知られている。
【０１６１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐ」という用語は、配列番号７５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１０９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７１０６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２９５７、配列番号１９８）が知られている。
【０１６２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐ」という用語は、配列番号７６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６７８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８８９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２７３６、配列番号１９９）が知られている。
【０１６３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ」という用語は、配列番号７７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５７２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７８０ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６８１、配列番号２００）が知られている。
【０１６４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０」という用語は、配列番号７８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７１５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０遺伝子は、Ｙｏｏ  ＪＫら、２０１３年、Ａｒｃｈ  Ｐｈａｒｍ  Ｒｅｓ．３６巻、ｐ３５３−３５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６０９０」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２０３６７、配列番号２０１）が知られている。
【０１６５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４」という用語は、配列番号７９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０７３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４５３４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６９０１、配列番号２０２）が知られている。
【０１６６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９」という用語は、配列番号８０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９６８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４４９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６７９２、配列番号２０３）が知られている。
【０１６７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐ」という用語は、配列番号８１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２１１２７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐ遺伝子は、Ｓｃｈｏｔｔｅ  Ｄら、２０１１年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ．、２５巻、ｐ１３８９−１３９９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−５１９５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１８１７４、配列番号２０４）が知られている。
【０１６８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２」という用語は、配列番号８２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８６５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２遺伝子は、Ｍａｒｔｏｎ  Ｓら、２００８年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ．、２２巻、ｐ３３０−３３８に記載され
る方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２０２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００６３３４、配列番号２０５）が知られている。
【０１６９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７」という用語は、配列番号８３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９９４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４６７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８１８、配列番号２０６）が知られている。
【０１７０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐ」という用語は、配列番号８４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５４８７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐ遺伝子は、Ｊｏｙｃｅ  ＣＥら、２０１１年、Ｈｕｍ  Ｍｏｌ  Ｇｅｎｅｔ．、２０巻、ｐ４０２５−４０４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６５１５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２２２７、配列番号２０７）が知られている。
【０１７１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１」という用語は、配列番号８５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６９０７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１遺伝子は、Ｇｏｆｆ  ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４２８１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１５８８５、配列番号２０８）が知られている。
【０１７２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５」という用語は、配列番号８６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０４１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４５０５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８６８、配列番号２０９）が知られている。
【０１７３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４」という用語は、配列番号８７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０１８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４８４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８４５、配列番号２１０）が知られている。
【０１７４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐ」という用語は、配列番号８８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８０５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６５０、配列番号２１１）が知られている。
【０１７５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂ」という用語は、配列番号８９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９８５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂ遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３１３５ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８０９、配列番号２１２）が知られている。
【０１７６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ」という用語は、配列番号９０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０３６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ遺伝子は、Ｓｔａｒｋ  ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３１６２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１４１９２、配列番号２１３）が知られている。
【０１７７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐ」という用語は、配列番号９１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４３６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７６８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６１３、配列番号２１４）が知られている。
【０１７８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐ」という用語は、配列番号９２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８５２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐ遺伝子は、Ｌｉ  Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ．、４９７巻、ｐ３３０−３３５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７２１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２５５６、配列番号２１５）が知られている。
【０１７９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐ」という用語は、配列番号９３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２９４１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐ遺伝子は、Ｂｅｒｅｚｉｋｏｖ  Ｅら、２００７年、Ｍｏｌ  Ｃｅｌｌ．、２８巻、ｐ３２８−３３６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２２７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００６３１６、配列番号２１６）が知られている。
【０１８０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐ」という用語は、配列番号９４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８５４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐ遺伝子は、Ｌｉ  Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ．、４９７巻、ｐ３３０−３３５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７２２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２５５７、配列番号２１７）が知られている。
【０１８１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６」という用語は、配列番号９５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６９１６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６遺伝子は、Ｇｏｆｆ  ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４２８６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１５８９４、配列番号２１８）が知られている。
【０１８２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐ」という用語は、配列番号９６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８８１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４７４６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３８５、配列番号２１９）が知られている。
【０１８３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐ」という用語は、配列番号９７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７３５５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７２７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２５７２、配列番号２２０）が知られている。
【０１８４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐ」という用語は、配列番号９８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５３２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８１６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６６１、配列番号２２１）が知られている。
【０１８５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１」という用語は、配列番号９９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８７１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４７４１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３７９、配列番号２２２）が知られている。
【０１８６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８」という用語は、配列番号１００に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０４５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４５０８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８７２、配列番号２２３）が知られている。
【０１８７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０」という用語は、配列番号１０１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−９４０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４９８３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０遺伝子は、Ｌｕｉ  ＷＯら、２００７年、Ａ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、６７巻、ｐ６０３１−６０４３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−９４０」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００５７６２、配列番号２２４）が知られている。
【０１８８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７」という用語は、配列番号１０２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６８８９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７遺伝子は、Ｇｏｆｆ  ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４３２７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１５８６７、配列番号２２５）が知られている。
【０１８９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ」という用語は、配列番号１０３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７４０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６６５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７２９５、配列番号１５９）が知られている。
【０１９０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８」という用語は、配列番号１０４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７１８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１２７３５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８遺伝子は、Ａｒｔｚｉ  Ｓら、２００８年、ＢＭＣ  Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．、９巻、ｐ３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７１８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１２４８９、配列番号２２６）が知られている。
【０１９１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ」という用語は、配列番号１０５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４６０２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ−Ｑｕｉｎｔａｎａ  Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ．、１２巻、ｐ７３５−７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２５ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００００４６９、配列番号２２７）が知られている。
【０１９２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐ」という用語は、配列番号１０６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２２６９３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐ遺伝子は、Ｌｉｍ  ＬＰら、２００３年、Ｓｃｉｅｎｃｅ．、２９９巻、ｐ１５４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−２０４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００００２８４、配列番号２２８）が知られている。
【０１９３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９」という用語は、配列番号１０７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７３４７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９遺伝子は、Ｋａｗａｊｉ  Ｈら、２００８年、ＢＭＣ  Ｇｅｎｏｍｉｃｓ、９巻、ｐ１５７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１４６９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００７０７４、配列番号２２９）が知られている。
【０１９４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５」という用語は、配列番号１０８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−５７５遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２４０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ  ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３６８７−３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−５７５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００３５８２、配列番号２３０）が知られている。
【０１９５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ」という用語は、配列番号１０９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４６１０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ−Ｑｕｉｎｔａｎａ  Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ．、１２巻、ｐ７３５−７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１５０」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００００４７９、配列番号２３１）が知られている。
【０１９６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ」という用語は、配列番号１１０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４７４８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ遺伝子は、Ｋａｓａｓｈｉｍａ  Ｋら、２００４年、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ．、３２２巻、ｐ４０３−４１０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４２３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００１４４５、配列番号２３２）が知られている。
【０１９７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４」という用語は、配列番号１１１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−５６４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２２８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ  ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３６８７−３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−５６４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００３５７０、配列番号２３３）が知られている。
【０１９８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８」という用語は、配列番号１１２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０７０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８遺伝子は、Ｓｔａｒｋ  ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３１８８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１４２３２、配列番号２３４）が知られている。
【０１９９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６」という用語は、配列番号１１３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８９８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６遺伝子は、Ｍｏｒｉｎ  ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、１８巻、ｐ６１０−６２１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２４６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００６３８１、配列番号２３５）が知られている。
【０２００】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０２遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０２」という用語は、配列番号１１４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６０２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２７０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６０２遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ  ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３６８７−３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６０２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００３６１５、配列番号２３６）が知られている。
【０２０１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０」という用語は、配列番号１１５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８８０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０遺伝子は、Ｍｏｒｉｎ  ＲＤら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、１８巻、ｐ６１０−６２１に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２９０」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００６３５２、配列番号２３７）が知られている。
【０２０２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ」という用語は、配列番号１１６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００００６９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ−Ｑｕｉｎｔａｎａ  Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ．、１２巻、ｐ７３５−７３９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１６−１、ｈｓａ−ｍｉｒ−１６−２  」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００００７０、ＭＩ００００１１５、配列番号２３８、２３９）が知られている。
【０２０３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ」という用語は、配列番号１１７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００１６３１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ遺伝子は、Ａｌｔｕｖｉａ  Ｙら、２００５年、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ．、３３巻、ｐ２６９７−２７０６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４５１ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００１７２９、配列番号２４０）が知られている。
【０２０４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐ」という用語は、配列番号１１８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００００８０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ−Ｑｕｉｎｔａｎａ  Ｍら、２００１年、Ｓｃｉｅｎｃｅ．、２９４巻、ｐ８５３−８５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−２４−１、ｈｓａ−ｍｉｒ−２４−２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００００８０、ＭＩ０００００８１、配列番号２４１、２４２）が知られている。
【０２０５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ」という用語は、配列番号１１９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４５６１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ遺伝子は、Ｌｉｍ  ＬＰら、２００３年、Ｓｃｉｅｎｃｅ．、２９９巻、ｐ１５４０に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１８７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００００２７４、配列番号２４３）が知られている。
【０２０６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐ」という用語は、配列番号１２０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８８１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐ遺伝子は、Ｂａｒ  Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ．、２６巻、ｐ２４９６−２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１９０８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００８３２９、配列番号２４４）が知られている。
【０２０７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ」という用語は、配列番号１２１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４６８７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ遺伝子は、Ｓｕｈ  ＭＲら、２００４年、Ｄｅｖ  Ｂｉｏｌ．、２７０巻、ｐ４８８−４９８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３７１ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００００７７９、配列番号２４５）が知られている。
【０２０８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ」という用語は、配列番号１２２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４８００）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ  ＪＭ、２００６年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ、１０３巻、ｐ３６８７−３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−５５０ａ−１、ｈｓａ−ｍｉｒ−５５０ａ−２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００３６００、ＭＩ０００３６０１、配列番号２４６、２４７）が知られている。
【０２０９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７」という用語は、配列番号３４９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９２９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４１７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６７５３、配列番号３８４）が知られている。
【０２１０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐ」という用語は、配列番号３５０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９８０７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４７０７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３４０、配列番号３８５）が知られている。
【０２１１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐ」という用語は、配列番号３５１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００３０４２２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐ遺伝子は、Ｐｌｅ  Ｈら、２０１２年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ、７巻、ｅ５０７４６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７８４７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２５５１７、配列番号３８６）が知られている。
【０２１２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１」という用語は、配列番号３５２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１３８０２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１遺伝子は、Ｌｉ  Ｈら、２００９年、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｉｎｖｅｓｔ、１１９巻、ｐ３６６６−３６７７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−２８６１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１３００６、配列番号３８７）が知られている。
【０２１３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３」という用語は、配列番号３５３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０５０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４５１３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８７９、配列番号３８８）が知られている。
【０２１４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐ」という用語は、配列番号３５４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７１１１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２９６２、配列番号３８９）が知られている。
【０２１５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐ」という用語は、配列番号３５５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２２
巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７７７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６２２、配列番号３９０）が知られている。
【０２１６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐ」という用語は、配列番号３５６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１２４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７１１３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２９６４、配列番号３９１）が知られている。
【０２１７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８」という用語は、配列番号３５７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７１０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６４８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７２７５、配列番号３９２）が知られている。
【０２１８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐ」という用語は、配列番号３５８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０６４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐ遺伝子は、Ｓｔａｒｋ  ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３１８４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１４２２６、配列番号３９３）が知られている。
【０２１９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１」という用語は、配列番号３５９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６９０１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１遺伝子は、Ｇｏｆｆ  ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４２７１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１５８７９、配列番号３９４）が知られている。
【０２２０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐ」という用語は、配列番号３６０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４８２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７９１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６３６、配列番号３９５）が知られている。
【０２２１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ」という用語は、配列番号３６１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２０９２４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ  ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ、１０３巻、ｐ３６８７−３６９２、Ｌａｎｄｇｒａｆ  Ｐら、２００７年、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１−１４１４、Ｚａｒａｇｏｓｉ  ＬＥら、２０１１年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｂｉｏｌ、１２巻、Ｒ６４などに記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６４２ａ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００３６５７、配列番号３９６）が知られている。
【０２２２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐ」という用語は、配列番号３６２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２８１１３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−７１０８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２９５９、配列番号３９７）が知られている。
【０２２３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ」という用語は、配列番号３６３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２６４７７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ遺伝子は、Ｌａｇｏｓ−Ｑｕｉｎｔａｎａ  Ｍら、２００２年、Ｃｕｒｒ  Ｂｉｏｌ、１２巻、ｐ７３５−７３９、Ｋａｓａｓｈｉｍａ  Ｋら、２００４年、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ、３２２巻、ｐ４０３−４１０、Ｌａｎｄｇｒａｆ  Ｐら、２００７年、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１−１４１４、Ｍｅｕｎｉｅｒ  Ｊら、２０１３年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２３巻、ｐ３４−４５、などに記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２８−１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００００４４７、配列番号３９８）が知られている。
【０２２４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐ」という用語は、配列番号３６４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２１１２８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐ遺伝子は、Ｓｃｈｏｔｔｅ  Ｄら、２０１１年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ、２５巻、ｐ１３８９−１３９９に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−５１９６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１８１７５、配列番号３９９）が知られている。
【０２２５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８」という用語は、配列番号３６５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１５０５５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８遺伝子は、Ｓｔａｒｋ  ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３１７８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１４２１２、配列番号４００）が知られている。
【０２２６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６」という用語は、配列番号３６６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８０７６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６遺伝子は、Ｍｅｉｒｉ  Ｅら、２０１０年、Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓ、３８巻、ｐ６２３４−６２４６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３６５６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６０５６、配列番号４０１）が知られている。
【０２２７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ」という用語は、配列番号３６７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４５０８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ遺伝子は、Ｍｏｕｒｅｌａｔｏｓ  Ｚら、２００２年、Ｇｅｎｅｓ  Ｄｅｖ、１６巻、ｐ７２０−７２８、Ｄｏｓｔｉｅ  Ｊら、２００３年、ＲＮＡ、９巻、ｐ１８０−１８６、Ｈｏｕｂａｖｉｙ  ＨＢら、２００３年、Ｄｅｖ  Ｃｅｌｌ、５巻、ｐ３５１−３５８、Ｓｕｈ  ＭＲら、２００４年、Ｄｅｖ  Ｂｉｏｌ、２７０巻、ｐ４８８−４９８、Ｋａｓａｓｈｉｍａ  Ｋら、２００４年、Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ｒｅｓ  Ｃｏｍｍｕｎ、３２２巻、ｐ４０３−４１０、Ｆｕ  Ｈら、２００５年、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ、５７９巻、ｐ３８４９−３８５４、Ｌａｎｄｇｒａｆ  Ｐら、２００７年、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１−１４１４、Ｌｕｉ  ＷＯら、２００７年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、６７巻、ｐ６０３１−６０４３などに記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−９２ａ−２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００００９４、配列番号４０２）が知られている。
【０２２８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ」という用語は、配列番号３６８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７６２０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７６９ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２７０６、配列番号４０３）が知られている。
【０２２９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９」という用語は、配列番号３６９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７７８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６８９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３２２、配列番号４０４）が知られている。
【０２３０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６」という用語は、配列番号３７０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２３７０１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６遺伝子は、Ｖｏｅｌｌｅｎｋｌｅ  Ｃら、２０１２年、ＲＮＡ、１８巻、ｐ４７２−４８４に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６０７６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２０３５３、配列番号４０５）が知られている。
【０２３１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ」という用語は、配列番号３７１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４７９２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ  ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  ＵＳＡ、１０３巻、ｐ３６８７−３６９２、Ｌａｎｄｇｒａｆ  Ｐら、２００７年、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１−１４１４、Ｌｕｉ  ＷＯら、２００７年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、６７巻、ｐ６０３１−６０４３などに記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−９２ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００３５６０、配列番号４０６）が知られている。
【０２３２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐ」という用語は、配列番号３７２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４４８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７７４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６１９、配列番号４０７）が知られている。
【０２３３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐ」という用語は、配列番号３７３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００４７６２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐ遺伝子は、Ｆｕ  Ｈら、２００５年、ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ、５７９巻、ｐ３８４９−３８５４、Ｌａｎｄｇｒａｆ  Ｐら、２００７年、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１−１４１４、Ｍｅｕｎｉｅｒ  Ｊら、２０１３年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２３巻、ｐ３４−４５などに記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４８６、ｈｓａ−ｍｉｒ−４８６−２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００２４７０、ＭＩ００２３６２２、配列番号４０８、４０９）が知られている。
【０２３４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐ」という用語は、配列番号３７４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５１２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８０６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６５１、配列番号４１０）が知られている。
【０２３５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐ」という用語は、配列番号３７５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５８６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８４２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６８８、配列番号４１１）が知られている。
【０２３６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐ」という用語は、配列番号３７６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２５８４４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐ遺伝子は、Ｌｉ  Ｙら、２０１２年、Ｇｅｎｅ、４９７巻、ｐ３３０−３３５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７１６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２５５０、配列番号４１２）が知られている。
【０２３７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−５５７遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−５５７」という用語は、配列番号３７７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−５５７遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２２１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−５５７遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ  ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ、１０３巻、ｐ３６８７−３６９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−５５７」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−５５７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００３５６３、配列番号４１３）が知られている。
【０２３８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３」という用語は、配列番号３７８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７５５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６７３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３０４、配列番号４１４）が知られている。
【０２３９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４」という用語は、配列番号３７９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７５６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６７４」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３０５、配列番号４１５）が知られている。
【０２４０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２」という用語は、配列番号３８０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１８９６０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４４４２」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６７８５、配列番号４１６）が知られている。
【０２４１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐ」という用語は、配列番号３８１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００７８９２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐ遺伝子は、Ｂａｒ  Ｍら、２００８年、Ｓｔｅｍ  Ｃｅｌｌｓ、２６巻、ｐ２４９６−２５０５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１９１５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００８３３６、配列番号４１７）が知られている。
【０２４２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐ」という用語は、配列番号３８２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７７５）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６８７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３１９、配列番号４１８）が知られている。
【０２４３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐ」という用語は、配列番号３８３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００３２１８）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐ遺伝子は、Ｃｕｍｍｉｎｓ  ＪＭら、２００６年、Ｐｒｏｃ  Ｎａｔｌ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ  Ｕ  Ｓ  Ａ、１０３巻、ｐ３６８７−３６９２、Ｌａｎｄｇｒａｆ  Ｐら、２００７年、Ｃｅｌｌ、１２９巻、ｐ１４０１−１４１４、Ｌｕｉ  ＷＯら、２００７年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、６７巻、ｐ６０３１−６０４３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−９２ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００３５６０、配列番号４１９）が知られている。
【０２４４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３」という用語は、配列番号４６４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８６６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３遺伝子は、Ｍａｒｔｏｎ  Ｓら、２００８年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ．、２２巻、ｐ３３０−３３８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１２０３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００６３３５、配列番号４６７）が知られている。
【０２４５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂ」という用語は、配列番号４６５に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ０００５８６７）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂ遺伝子は、Ｔａｋａｄａ  Ｓら、２００８年、Ｌｅｕｋｅｍｉａ．、２２巻、ｐ１２７４−１２７８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６６３ｂ」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ０００６３３６、配列番号４７５）が知られている。
【０２４６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８」という用語は、配列番号４６６に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１６８７９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８遺伝子は、Ｇｏｆｆ  ＬＡら、２００９年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、４巻、ｅ７１９２に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４２５８」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１５８５７、配列番号４７６）が知られている。
【０２４７】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐ」という用語は、配列番号４６７に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７１１）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４６４９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７２７６、配列番号４７７）が知られている。
【０２４８】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６」という用語は、配列番号４６８に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９０５３）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６遺伝子は、Ｊｉｍａ  ＤＤら、２０１０年、Ｂｌｏｏｄ．、１１６巻、ｅ１１８−ｅ１２７に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−４５１６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６８８２、配列番号４７８）が知られている。
【０２４９】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐ」という用語は、配列番号４６９に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９２１９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐ遺伝子は、Ｗｉｔｔｅｎ  Ｄら、２０１０年、ＢＭＣ  Ｂｉｏｌ．、８巻、ｐ５８に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３６１９」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６００９、配列番号４７９）が知られている。
【０２５０】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐ」という用語は、配列番号４７０に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５５２）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８２６」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６７１、配列番号４８０）が知られている。
【０２５１】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐ」という用語は、配列番号４７１に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４１４）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７５７」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６０２、配列番号４８１）が知られている。
【０２５２】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１」という用語は、配列番号４７２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１４９９６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１遺伝子は、Ｓｔａｒｋ  ＭＳら、２０１０年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．、５巻、ｅ９６８５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３１３１」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１４１５１、配列番号４８２）が知られている。
【０２５３】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐ」という用語は、配列番号４７３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９７７６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐ遺伝子は、Ｐｅｒｓｓｏｎ  Ｈら、２０１１年、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、７１巻、ｐ７８−８６に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−１３４３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１７３２０、配列番号４８３）が知られている。
【０２５４】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐ」という用語は、配列番号４９２に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７４５０）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６７７５」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６２０、配列番号４９５）が知られている。
【０２５５】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐ」という用語は、配列番号４９３に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００２７５２６）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐ遺伝子は、Ｌａｄｅｗｉｇ  Ｅら、２０１２年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ、２２巻、ｐ１６３４−１６４５に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−６８１３」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００２２６５８、配列番号４９６）が知られている。
【０２５６】
本明細書で使用される「ｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐ遺伝子」又は「ｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐ」という用語は、配列番号４９４に記載のｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐ遺伝子（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩＭＡＴ００１９２２９）やその他生物種ホモログもしくはオーソログなどが包含される。ｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐ遺伝子は、Ｌｉａｏ  ＪＹら、２０１０年、ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ、５巻、ｅ１０５６３に記載される方法によって得ることができる。また、「ｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐ」は、その前駆体としてヘアピン様構造をとる「ｈｓａ−ｍｉｒ−３９４０」（ｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．ＭＩ００１６５９７、配列番号４９７）が知られている。
【０２５７】
さらにまた、成熟型のｍｉＲＮＡは、ヘアピン様構造をとるＲＮＡ前駆体から成熟型ｍｉＲＮＡとして切出されるときに、配列の前後１〜数塩基が短く、又は長く切出されることや、塩基の置換が生じて変異体となることがあり、ｉｓｏｍｉＲと称される（Ｍｏｒｉｎ  ＲＤ．ら、２００８年、Ｇｅｎｏｍｅ  Ｒｅｓ．、第１８巻、ｐ．６１０−６２１）。ｍｉＲＢａｓｅ  Ｒｅｌｅａｓｅ２０では、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列のほかに、数々のｉｓｏｍｉＲと呼ばれる配列番号２４８〜３４８、４２０〜４６３、４８４〜４９１及び４９８〜４９９のいずれかで表される塩基配列の変異体及び断片も示されている。これらの変異体もまた、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列のｍｉＲＮＡとして得ることができる。すなわち、本発明の配列番号６、１０、１２、１３、１５、１８、１９、２３、３０、３３、３４、４１、４３、４６、４８、５１、５５、５９、６０、６２、６３、６４、６６、６８、７１、７４、８０、８３、８６、８７、８９、９０、９２、９５、９９、１００、１０１、１０５、１０６、１０９、１１０、１１２、１１３、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２１、３４９、３５０、３５２、３５３、３５７、３５９、３６１、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６９、３７１、３７３、３７６、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、４６５、４６８、４７２、４７３及び４９２で表される塩基配列もしくは該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチドの変異体のうち、例えばｍｉＲＢａｓｅ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ２０に登録されている最も長い変異体として、それぞれ配列番号２４８、２５０、２５１、２５３、２５５、２５７、２５９、２６２、２６５、２６７、２６８、２７２、２７５、２７７、２７８、２７９、２８２、２８５、２８７、２８９、２９１、２９２、２９４、２９６、２９８、３００、３０２、３０５、３０６、３０７、３０９、３１０、３１２、３１４、３１６、３１８、３２０、３２２、３２４、３２６、３２８、３３０、３３２、３３４、３３６、３３７、３３９、３４１、３４２、３４４、３４６、４２０、４２２、４２４、４２６、４２８、４３０、４３２、４３４、４３６、４３８、４４０、４４２、４４４、４４６、４４８、４５０、４５２、４５４、４５６、４５８、４６０、４６２、４８４、４８６、４８８、４９０、及び４９８で表されるポリヌクレオチドが挙げられる。また、本発明の配列番号６、１０、１２、１３、１５、１８、１９、２３、３０、３３、３４、４１、４３、４６、４８、５１、５５、５９、６０、６２、６３、６４、６６、６８、７１、７４、８０、８３、８６、８７、８９、９０、９２、９５、９９、１００、１０１、１０５、１０６、１０９、１１０、１１２、１１３、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２１、３４９、３５０、３５２、３５３、３５７、３５９、３６１、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６９、３７１、３７３、３７６、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、４６５��４６８、４７２、４７３及び４９２で表される塩基配列もしくは該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、の変異体のうち、例えばｍｉＲＢａｓｅ  Ｒｅｌｅａｓｅ  ２０に登録されている最も短い変異体として、それぞれ配列番号２４９、２５２、２５４、２５６、２５８、２６０、２６１、２６３、２６４、２６６、２６９、２７０、２７１、２７３、２７４、２７６、２８０、２８１、２８３、２８４、２８６、２８８、２９０、２９３、２９５、２９７、２９９、３０１、３０３、３０４、３０８、３１１、３１３、３１５、３１７、３１９、３２１、３２３、３２５、３２７、３２９、３３１、３３３、３３５、３３８、３４０、３４３、３４５、３４７、３４８、４２１、４２３、４２５、４２７、４２９、４３１、４３３、４３５、４３７、４３９、４４１、４４３、４４５、４４７、４４９、４５１、４５３、４５５、４５７、４５９、４６１、４６３、４８５、４８７、４８９、４９１、及び４９９で表される配列のポリヌクレオチドが挙げられる。また、これらの変異体及び断片以外にも、ｍｉＲＢａｓｅに登録された、配列番号６、１０、１２、１３、１５、１８、１９、２３、３０、３３、３４、４１、４３、４６、４８、５１、５５、５９、６０、６２、６３、６４、６６、６８、７１、７４、８０、８３、８６、８７、８９、９０、９２、９５、９９、１００、１０１、１０５、１０６、１０９、１１０、１１２、１１３、１１５、１１６、１１７、１１８、１１９、１２１、３４９、３５０、３５２、３５３、３５７、３５９、３６１、３６３、３６４、３６５、３６６、３６７、３６９、３７１、３７３、３７６、３７８、３７９、３８０、３８１、３８２、３８３、４６５、４６８、４７２、４７３及び４９２の数々のｉｓｏｍｉＲであるポリヌクレオチドが挙げられる。さらに、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチドの例としては、それぞれ前駆体である配列番号１２３〜２４７、３８４〜４１９、４７４〜４８３、及び４９５〜４９７のいずれかで表されるポリヌクレオチドが挙げられる。
【０２５８】
配列番号１〜４９９で表される遺伝子の名称とｍｉＲＢａｓｅ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ．（登録番号）を表１に記載した。
【０２５９】
本明細書において「特異的に結合可能な」とは、本発明で使用する核酸プローブ又はプライマーが、特定の標的核酸と結合し、他の核酸と実質的に結合できないことを意味する。
【０２６０】
【表１】
2020188787.tif 000003
【０２６１】
2020188787.tif 000004
【０２６２】
2020188787.tif 000005
【０２６３】
2020188787.tif 000006
【０２６４】
2020188787.tif 000007
【０２６５】
2020188787.tif 000008
【０２６６】
2020188787.tif 000009
【０２６７】
2020188787.tif 000010
【０２６８】
2020188787.tif 000011
【０２６９】
2020188787.tif 000012
【０２７０】
2020188787.tif 000013
【０２７１】
2020188787.tif 000014
【０２７２】
本明細書は本願の優先権の基礎である日本国特許出願2014-113523号、2014-185730号の明細書および／または図面に記載される内容を包含する。
【発明の効果】
【０２７３】
本発明により、膵臓がんを容易にかつ高い精度で検出することが可能になった。
【０２７４】
例えば、低侵襲的に採取できる患者の血液、血清及び又は血漿中の数個のｍｉＲＮＡ発現量の測定値を指標とし、容易に患者が膵臓がんであるか否かを検出することができる。
【図面の簡単な説明】
【０２７５】
【図１】この図は、前駆体である配列番号１５９で表されるｈｓａ−ｍｉｒ−４６６５から生成される配列番号３６で表されるｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、及び配列番号１０３で表されるｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐの塩基配列の関係を示す。
【図２】左図：学習検体群として選択した健常体（１００人）と膵臓がん患者（６７人）のｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ（配列番号１）の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線はフィッシャーの判別分析によって最適化された、両群を判別する閾値（８．０２）を示す。右図：テスト検体群として選択した健常体（５０人）と膵臓がん患者（３３人）のｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ（配列番号１）の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の水平線は学習検体群で設定した、両群を判別する閾値（８．０２）を示す。
【図３】左図：学習検体群として選択した健常体（１００人、丸）と膵臓がん患者（６７人、三角）のｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ（配列番号１）の発現量測定値を横軸として、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５（配列番号２）の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の線はフィッシャーの判別分析によって最適化された、両群を判別する判別関数（０＝１．７４ｘ＋ｙ＋５．１４）を示す。右図：テスト検体群として選択した健常体（５０人、丸）と膵臓がん患者（３３人、三角）のｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ（配列番号１）の発現量測定値を横軸として、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５（配列番号２）の発現量測定値を縦軸として、それぞれ表したものである。図中の線は学習検体群で設定した、両群を判別する閾値（０＝１．７４ｘ＋ｙ＋５．１４）を示す。
【図４】上図：学習検体群として選択した膵臓がん患者６７人、健常体９３人、大腸がん患者３５人、胃がん患者３７人、食道がん患者３２人、肝がん患者３８人及び膵胆道良性疾患患者１３人のｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５（配列番号２）、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ（配列番号７）、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ（配列番号９）、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ（配列番号１０５）の発現量測定値からフィッシャーの判別分析を用いて判別式を作成し（１．６４×ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５＋１．０２×ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ−０．３５×ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ−０．０６×ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ−２０．６７）、該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が０となる両群を判別する判別境界を示す。下図：テスト検体群として選択した膵臓がん患者３３人、健常体５７人、大腸がん患者１５人、胃がん患者１３人、食道がん患者１８人、肝がん患者１２人及び膵胆道良性疾患患者８人のｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５（配列番号２）、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ（配列番号９）、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ（配列番号１０５）、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ（配列番号７）の発現量測定値に対して、学習検体群で作成した該判別式から得られた判別得点を縦軸とし、検体群を横軸として表したものである。図中の点線は判別得点が０となる両群を判別する判別境界を示す。
【発明を実施するための形態】
【０２７６】
以下に本発明をさらに具体的に説明する
１．膵臓がんの標的核酸
本発明の上記定義の膵臓がん検出用の核酸プローブ又はプライマーを使用して、膵臓がん又は膵臓がん細胞の存在及び／又は不存在を検出するための、膵臓がんマーカーとしての主要な標的核酸には、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６５、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０、ｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７、ｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８、ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐ及びｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のｍｉＲＮＡが含まれる。さらにこれらのｍｉＲＮＡと組み合わせることができる他の膵臓がんマーカー、すなわち、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０、ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ及びｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のｍｉＲＮＡも標的核酸として好ましく用いることができる。さらにこれらのｍｉＲＮＡと組み合わせることができる他の膵臓がんマーカー、すなわち、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐ及びｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐからなる群から選択される少なくとも１つ以上のｍｉＲＮＡも標的核酸として好ましく用いることができる。
【０２７７】
上記のｍｉＲＮＡには、例えば、配列番号１〜１２２及び３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺伝子（すなわち、それぞれ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６５、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０、ｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７、ｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８、ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０、ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐ及びｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐ）、その同族体、その転写産物、あるいは及びその変異体又は誘導体が含まれる。ここで、遺伝子、同族体、転写産物、変異体及び誘導体は、上記定義のとおりである。
【０２７８】
好ましい標的核酸は、配列番号１〜４９９のいずれかで表される塩基配列を含むヒト遺伝子、その転写産物、より好ましくは当該転写産物、すなわちｍｉＲＮＡ、その前駆体ＲＮＡであるｐｒｉ−ｍｉＲＮＡ又はｐｒｅ−ｍｉＲＮＡである。
【０２７９】
第１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２８０】
第２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２８１】
第３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２８２】
第４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２８３】
第５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２８４】
第６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２８５】
第７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２８６】
第８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２８７】
第９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２８８】
第１０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２８９】
第１１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２９０】
第１２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２９１】
第１３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２９２】
第１４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２９３】
第１５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２９４】
第１６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２９５】
第１７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２９６】
第１８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２９７】
第１９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２９８】
第２０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０２９９】
第２１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３００】
第２２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３０１】
第２３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３０２】
第２４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３０３】
第２５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３０４】
第２６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３０５】
第２７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３０６】
第２８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３０７】
第２９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３０８】
第３０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３０９】
第３１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３１０】
第３２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３１１】
第３３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３１２】
第３４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３１３】
第３５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３１４】
第３６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３１５】
第３７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３１６】
第３８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３１７】
第３９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３１８】
第４０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３１９】
第４１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３２０】
第４２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３２１】
第４３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３２２】
第４４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３２３】
第４５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３２４】
第４６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３２５】
第４７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３２６】
第４８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３２７】
第４９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３２８】
第５０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３２９】
第５１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３３０】
第５２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３３１】
第５３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３３２】
第５４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１００遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３３３】
第５５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３３４】
第５６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３３５】
第５７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３３６】
第５８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３３７】
第５９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３３８】
第６０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３３９】
第６１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３４０】
第６２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３４１】
第６３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３４２】
第６４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３４３】
第６５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３４４】
第６６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３４５】
第６７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３４６】
第６８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３４７】
第６９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３４８】
第７０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３４９】
第７１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３５０】
第７２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３５１】
第７３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３５２】
第７４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３５３】
第７５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３５４】
第７６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３５５】
第７７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３５６】
第７８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３５７】
第７９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３５８】
第８０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３５９】
第８１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３６０】
第８２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３６１】
第８３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３６２】
第８４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３６３】
第８５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３６４】
第８６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３６５】
第８７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３６６】
第８８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３６７】
第８９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３６８】
第９０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３６９】
第９１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３７０】
第９２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３７１】
第９３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３７２】
第９４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３７３】
第９５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３７４】
第９６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３７５】
第９７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３７６】
第９８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３７７】
第９９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３７８】
第１００の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３７９】
第１０１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３８０】
第１０２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３８１】
第１０３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３８２】
第１０４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０３８３】
第１０５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の特許文献１）。
【０３８４】
第１０６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の特許文献２）。
【０３８５】
第１０７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特許文献４）。
【０３８６】
第１０８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の特許文献３）。
【０３８７】
第１０９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特許文献４）。
【０３８８】
第１１０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の特許文献２）。
【０３８９】
第１１１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特許文献４）。
【０３９０】
第１１２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特許文献５）。
【０３９１】
第１１３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特許文献４）。
【０３９２】
第１１４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特許文献７）。
【０３９３】
第１１５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特許文献６）。
【０３９４】
第１１６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の特許文献３）。
【０３９５】
第１１７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の特許文献４）。
【０３９６】
第１１８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の特許文献３）。
【０３９７】
第１１９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の特許文献５）。
【０３９８】
第１２０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特許文献４）。
【０３９９】
第１２１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特許文献４）。
【０４００】
第１２２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告が知られている（上記の非特許文献６）。
【０４０１】
第１２３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４０２】
第１２４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４０３】
第１２５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４０４】
第１２６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４０５】
第１２７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４０６】
第１２８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４０７】
第１２９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４０８】
第１３０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４０９】
第１３１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４１０】
第１３２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４１１】
第１３３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４１２】
第１３４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４１３】
第１３５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４１４】
第１３６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４１５】
第１３７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４１６】
第１３８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４１７】
第１３９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４１８】
第１４０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４１９】
第１４１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４２０】
第１４２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４２１】
第１４３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４２２】
第１４４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４２３】
第１４５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４２４】
第１４６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４２５】
第１４７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４２６】
第１４８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４２７】
第１４９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４２８】
第１５０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４２９】
第１５１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４３０】
第１５２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４３１】
第１５３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４３２】
第１５４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４３３】
第１５５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４３４】
第１５６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４３５】
第１５７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４３６】
第１５８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４３７】
第１５９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉｒ−６６３ｂ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４３８】
第１６０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉｒ−４２５８遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４３９】
第１６１の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉｒ−４６４９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４４０】
第１６２の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉｒ−４５１６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４４１】
第１６３の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉｒ−３６１９遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４４２】
第１６４の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉｒ−６８２６遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４４３】
第１６５の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉｒ−６７５７遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４４４】
第１６６の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉｒ−３１３１遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４４５】
第１６７の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉｒ−１３４３遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４４６】
第１６８の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４４７】
第１６９の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４４８】
第１７０の標的遺伝子は、ｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐ遺伝子、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体である。これまでに遺伝子又はその転写産物の発現の変化が膵臓がんのマーカーになりうるという報告は知られていない。
【０４４９】
２．膵臓がんの検出用の核酸プローブ又はプライマー
本発明においては、上記の膵臓がんマーカーとしての標的核酸に特異的に結合可能な核酸を、膵臓がんを検出又は診断するための核酸、例えば核酸プローブ又はプライマーとして用いることができる。
【０４５０】
本発明において、膵臓がんを検出するための、あるいは膵臓がんを診断するために使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、膵臓がんの標的核酸としての、ヒト由来の、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６５、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０、ｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７、ｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８、ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐ及びｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐ、あるいはそれらの組み合わせ、並びに、それらと場合により組み合わせることができる、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０、ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ、及び、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ、あるいはそれらの組み合わせ、並びに、それらと場合により組み合わせることができる、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐ及びｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐ、あるいはそれらの組み合わせ、それらの同族体、それらの転写産物、あるいはそれらの変異体又は誘導体の存在、発現量又は存在量を定性的及び／又は定量的に測定することを可能にする。
【０４５１】
上記の標的核酸は、健常体と比べて膵臓がんに罹患した被験体において、該標的核酸の種類に応じてそれらの発現量が増加するものもあれば、又は低下するものもある（以下、「増加／低下」と称する。）。それゆえ、本発明の組成物は、膵臓がんの罹患が疑われる被験体（例えばヒト）由来の体液と健常体由来の体液について上記標的核酸の発現量を測定し、それらを比較して、膵臓がんを検出するために有効に使用することができる。また、本発明の組成物は、膵臓がんの罹患が疑われる被験体（例えばヒト）由来の体液と、大腸がん患者、胃がん患者、食道がん患者、肝がん患者及び膵胆道良性疾患患者由来の体液について上記標的核酸の発現量を測定し、それらを比較して、他のがんや良性疾患などから膵臓がんを特異的に検出するために有効に使用することができる。
【０４５２】
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーは、配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ、あるいは、配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーである。
【０４５３】
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、配列番号１０５〜１２２の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ、あるいは、配列番号１０５〜１２２の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーを含むことができる。
【０４５４】
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、配列番号３４９〜３８３の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸プローブ、あるいは、配列番号３４９〜３８３の少なくとも１つで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを増幅するためのプライマーをさらに含むことができる。
【０４５５】
具体的には、上記の核酸プローブ又はプライマーは、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、を含むポリヌクレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、当該塩基配列に相補的な塩基配列からなるＤＮＡとストリンジェントな条件（後述）でそれぞれハイブリダイズするポリヌクレオチド群及びその相補的ポリヌクレオチド群、並びにそれらのポリヌクレオチド群の塩基配列において１５以上、好ましくは１７以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド群から選ばれた１又は複数のポリヌクレオチドの組み合わせを含む。これらのポリヌクレオチドは、標的核酸である上記膵臓がんマーカーを検出するための核酸プローブ及びプライマーとして使用できる。
【０４５６】
さらに具体的には、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーの例は、以下のポリヌクレオチド（ａ）〜（ｅ）のいずれかからなる群から選択される１又は複数のポリヌクレオチドである。
（ａ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
（ｅ）前記（ａ）〜（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【０４５７】
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド（ａ）〜（ｅ）のいずれかから選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドの他に、下記の（ｆ）〜（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチドを含むことができる。
（ｆ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
（ｊ）前記（ｆ）〜（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【０４５８】
本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーはさらに、上記のポリヌクレオチド（ａ）〜（ｊ）のいずれかから選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドの他に、下記の（ｋ）〜（ｏ）のいずれかに示すポリヌクレオチドを含むことができる。
（ｋ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｌ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｍ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｎ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、並びに、
（ｏ）前記（ｋ）〜（ｎ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド。
【０４５９】
上記のポリヌクレオチドにおいて「１５以上の連続した塩基を含むその断片」は、各ポリヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する１５から配列の全塩基数未満、１７から配列の全塩基数未満、１９から配列の全塩基数未満、などの範囲の塩基数を含むことができるが、これらに限定されないものとする。
【０４６０】
本発明で使用される上記ポリヌクレオチド類又はその断片類はいずれもＤＮＡでもよいしＲＮＡでもよい。
【０４６１】
本発明で使用可能な上記のポリヌクレオチドは、ＤＮＡ組換え技術、ＰＣＲ法、ＤＮＡ／ＲＮＡ自動合成機による方法などの一般的な技術を用いて作製することができる。
【０４６２】
ＤＮＡ組換え技術及びＰＣＲ法は、例えばＡｕｓｕｂｅｌら，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ  ｉｎ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，  ＵＳ  （１９９３）；  Ｓａｍｂｒｏｏｋら，  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ    Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，  Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，  ＵＳ  （１９８９）などに記載される技術を使用することができる。
【０４６３】
配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び、４９２〜４９４で表されるヒト由来の、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６５、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０、ｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７、ｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８、ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０、ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１、ｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐ及びｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐは公知であり、前述のようにその取得方法も知られている。このため、この遺伝子をクローニングすることによって、本発明で使用可能な核酸プローブ又はプライマーとしてのポリヌクレオチドを作製することができる。
【０４６４】
そのような核酸プローブ又はプライマーは、ＤＮＡ自動合成装置を用いて化学的に合成することができる。この合成には一般にホスホアミダイト法が使用され、この方法によって約１００塩基までの一本鎖ＤＮＡを自動合成することができる。ＤＮＡ自動合成装置は、例えばＰｏｌｙｇｅｎ社、ＡＢＩ社、Ａｐｐｌｉｅｄ  ＢｉｏＳｙｓｔｅｍｓ社などから市販されている。
【０４６５】
あるいは、本発明のポリヌクレオチドは、ｃＤＮＡクローニング法によって作製することもできる。ｃＤＮＡクローニング技術は、例えばｍｉｃｒｏＲＮＡ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  Ｋｉｔ  Ｗａｋｏなどを利用できる。
【０４６６】
ここで、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを検出するための核酸プローブ及びプライマーの配列は、ｍｉＲＮＡ又はその前駆体としては生体内に存在していない。例えば、配列番号３６及び配列番号１０３で表される塩基配列は、配列番号１５９で表される前駆体から生成されるが、この前駆体は図１に示すようなヘアピン様構造を有しており、配列番号３６及び配列番号１０３で表される塩基配列は互いにミスマッチ配列を有している。このため、配列番号３６又は配列番号１０３で表される塩基配列に対する、完全に相補的な塩基配列が生体内で自然に生成されることはない。このため、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列を検出するための核酸プローブ及びプライマーは生体内に存在しない人工的な塩基配列を有することになる。
【０４６７】
３．膵臓がん検出用キット又はデバイス
本発明はまた、膵臓がんマーカーである標的核酸を測定するための、本発明において核酸プローブ又はプライマーとして使用可能なポリヌクレオチド（これには、変異体、断片、又は誘導体を含みうる。）の１つ又は複数を含む膵臓がん検出用のキット又はデバイスを提供する。
【０４６８】
本発明における膵臓がんマーカーである標的核酸は、以下の群Ａから選択される少なくとも１つの核酸である。
【０４６９】
群Ａ：
ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｍｉＲ−６０７５、ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｍｉＲ−４２９４、ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｍｉＲ−４４７６、ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｍｉＲ−４５３０、ｍｉＲ−７６４１、ｍｉＲ−４４５４、ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｍｉＲ−８０７３、ｍｉＲ−６６３ａ、ｍｉＲ−４６３４、ｍｉＲ−４４５０、ｍｉＲ−４７９２、ｍｉＲ−６６５、ｍｉＲ−７９７５、ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｍｉＲ−４４９７、ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｍｉＲ−７９７７、ｍｉＲ−４７３４、ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｍｉＲ−８０８９、ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｍｉＲ−６０８５、ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｍｉＲ−４６５１、ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｍｉＲ−１２３１、ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｍｉＲ−８０６９、ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｍｉＲ−１２６０ａ、ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｍｉＲ−６１２５、ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｍｉＲ−６１３２、ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｍｉＲ−４７３６、ｍｉＲ−５１００、ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｍｉＲ−３１８５、ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｍｉＲ−７６０、ｍｉＲ−７７０４、ｍｉＲ−８０７２、ｍｉＲ−４４８６、ｍｉＲ−１９１３、ｍｉＲ−４６５６、ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６０９０、ｍｉＲ−４５３４、ｍｉＲ−４４４９、ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｍｉＲ−１２０２、ｍｉＲ−４４６７、ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｍｉＲ−４２８１、ｍｉＲ−４５０５、ｍｉＲ−４４８４、ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｍｉＲ−４２８６、ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｍｉＲ−４７４１、ｍｉＲ−４５０８、ｍｉＲ−９４０、ｍｉＲ−４３２７、ｍｉＲ−４６６５−３ｐ、ｍｉＲ−７１８、ｍｉＲ−１２０３、ｍｉＲ−６６３ｂ、ｍｉＲ−４２５８、ｍｉＲ−４６４９−５ｐ、ｍｉＲ−４５１６、ｍｉＲ−３６１９−３ｐ、ｍｉＲ−６８２６−５ｐ、ｍｉＲ−６７５７−５ｐ、ｍｉＲ−３１３１、ｍｉＲ−１３４３−３ｐ、ｍｉＲ−６７７５−５ｐ、ｍｉＲ−６８１３−５ｐ及びｍｉＲ−３９４０−５ｐ。
【０４７０】
場合により測定に使用しうる追加の標的核酸は、以下の群Ｂから選択される少なくとも１つの核酸である。
【０４７１】
群Ｂ：
ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｍｉＲ−１４６９、ｍｉＲ−５７５、ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３１８８、ｍｉＲ−１２４６、ｍｉＲ−６０２、ｍｉＲ−１２９０、ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｍｉＲ−４５１ａ、ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ及びｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ。
【０４７２】
場合によりさらに測定に使用しうる追加の標的核酸は、以下の群Ｃから選択される少なくとも１つの核酸である。
【０４７３】
群Ｃ：
ｍｉＲ−４４１７、ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｍｉＲ−２８６１、ｍｉＲ−４５１３、ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｍｉＲ−４６４８、ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｍｉＲ−４２７１、ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｍｉＲ−３１７８、ｍｉＲ−３６５６、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−４６８９、ｍｉＲ−６０７６、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｍｉＲ−５５７、ｍｉＲ−４６７３、ｍｉＲ−４６７４、ｍｉＲ−４４４２、ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｍｉＲ−４６８７−３ｐ及びｍｉＲ−９２ｂ−３ｐ。
【０４７４】
本発明のキット又はデバイスは、上記の膵臓がんマーカーである標的核酸と特異的に結合可能な核酸、好ましくは、上記２に記載したポリヌクレオチド類から選択される１又は複数のポリヌクレオチド又はその変異体を含む。
【０４７５】
具体的には、本発明のキット又はデバイスは、配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の１５以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を少なくとも１つ以上含むことができる。
【０４７６】
本発明のキット又はデバイスはさらに、配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の１５以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を１つ以上含むことができる。
【０４７７】
本発明のキット又はデバイスはさらに、配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、その相補的配列を含む（もしくは、からなる）ポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらのポリヌクレオチド配列の１５以上の連続した塩基を含む変異体又は断片、を１つ以上含むことができる。
【０４７８】
本発明のキット又はデバイスに含むことができる断片は、例えば下記の（１）〜（３）からなる群より選択される１つ以上、好ましくは２つ以上のポリヌクレオチドである。
（１）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列においてｕがｔである塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
（２）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列においてｕがｔである塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
（３）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列においてｕがｔである塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチド。
【０４７９】
好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基を含む変異体である。
【０４８０】
また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基を含む変異体である。
【０４８１】
また、好ましい実施形態では、前記ポリヌクレオチドが、配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その相補的配列からなるポリヌクレオチド、それらのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、又はそれらの１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基を含む変異体である。
【０４８２】
好ましい実施形態では、前記断片は、１５以上、好ましくは１７以上、より好ましくは１９以上の連続した塩基を含むポリヌクレオチドであることができる。
【０４８３】
本発明において、ポリヌクレオチドの断片のサイズは、各ポリヌクレオチドの塩基配列において、例えば、連続する１５から配列の全塩基数未満、１７から配列の全塩基数未満、１９から配列の全塩基数未満などの範囲の塩基数である。
【０４８４】
本発明のキット又はデバイスを構成する上記の組み合わせは、具体的には表１に示される配列番号（表１中のｍｉＲＮＡマーカーに対応する、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４）の組み合わせに関する上記のポリヌクレオチドを挙げることができるが、それらはあくまでも例示であり、他の種々の可能な組み合わせのすべてが本発明に包含されるものとする。
【０４８５】
本発明において膵臓がんと健常体を判別するためのキット又はデバイスを構成する上記の組合せとしては、例えば、表１に示される配列番号によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドを２個以上組み合わせることが望ましく、通常では２個の組み合わせで充分な性能を得ることができる。
【０４８６】
膵臓がんと健常体を判別するための塩基配列若しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの具体的な２個の組み合わせとして、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドで構成される２個の組み合わせのうち、新規に見出された配列番号１〜１０４、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを少なくとも１つ以上含む組み合わせが好ましい。
【０４８７】
更に、膵臓がんと健常体を判別するための塩基配列若しくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの２個の組み合わせとして、配列番号１、２、４、７、１５、２４、１０５、１０７、１０８によって表される塩基配列またはその相補的配列からなるポリヌクレオチドからなる群から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと、その他の配列番号のポリヌクレオチドとの２個の組み合わせが好ましい。
【０４８８】
以下に、非限定的に、膵臓がんと健常体を判別するための、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４に表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドで構成される２個の組み合わせのうち、配列番号１で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
【０４８９】
（１）配列番号１と７７（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐとｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号１と１１９（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐとｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ）の組み合わせ
（３）配列番号１と２０（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐとｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５）の組み合わせ
更に、非限定的に、膵臓がんと健常体を判別するための、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドで構成される２個の組み合わせのうち、配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
【０４９０】
（１）配列番号２と１０５（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５とｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号２と１６（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５とｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４）の組み合わせ
（３）配列番号２と１０（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５とｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０）の組み合わせ
更に、非限定的に、膵臓がんと健常体を判別するための、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドで構成される２個の組み合わせのうち、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
【０４９１】
（１）配列番号４と１０５（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４とｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号４と１１９（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４とｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ）の組み合わせ
（３）配列番号４と４５（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４とｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ）の組み合わせ
更に、非限定的に、膵臓がんと健常体を判別するための、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドで構成される２個の組み合わせのうち、配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
【０４９２】
（１）配列番号７と１０５（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐとｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号７と３４（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐとｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ）の組み合わせ
（３）配列番号７と１２（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐとｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４）の組み合わせ
更に、非限定的に、膵臓がんと健常体を判別するための、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４によって表される塩基配列からなる上記のポリヌクレオチドで構成される２個の組み合わせのうち、配列番号１０５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む組み合わせを以下に例示する。
【０４９３】
（１）配列番号１８と１０５（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２とｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号４６と１０５（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５とｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ）の組み合わせ
（３）配列番号１０５と４９４（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐとｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐ）の組み合わせ
また、膵臓がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせとして、例えば配列番号２、４、６、７、９、１０、２５、２８、３０、３１、３８、４８、８２、１０３、１０５、１０８及び４６４によって表される塩基配列またはその相補的配列からなるポリヌクレオチドからなる群（以降、本群を「がん種特異性ポリヌクレオチド群１」とする）から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドと、その他の配列番号のポリヌクレオチドとの複数個の組み合わせが好ましい。
【０４９４】
更に、膵臓がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせがより好ましい。
【０４９５】
更に、膵臓がんを健常体だけではなく他のがんとも判別できるがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせとして、がん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、がん種特異性ポリヌクレオチド群１に含まれる、配列番号２、４、７、１０及び２５によって表される塩基配列またはその相補的配列からなるポリヌクレオチからなる群（以降、本群を「がん種特異性ポリヌクレオチド群２」とする）から選択される少なくとも１つのポリヌクレオチドを少なくとも１つ以上含む組み合わせがより好ましい。上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせの個数としては、１個、２個、３個、４個、５個、６個、7個、８個、９個、１０個又はそれ以上の個数を組み合わせることが可能であるが、より好ましくは４個以上の組み合わせであり、通常では４個の組み合わせで充分な性能を得ることができる。
【０４９６】
以下に、非限定的に、配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを例示する。
【０４９７】
（１）配列番号２、９、１０５、７（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ，  ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号２、７、１０８、４６４（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ，  ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５，  ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３）の組み合わせ
（３）配列番号２、３１、４８、３８（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２，  ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ）の組み合わせ
（４）配列番号２、３１、２８、４８（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２）の組み合わせ
（５）配列番号２、２５、１０５、１０（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ，  ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ，  ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０）の組み合わせ
更に、非限定的に、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
【０４９８】
（１）配列番号４、３１、７、８２（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ，  ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２）の組み合わせ
（２）配列番号４、３１、２８、８２（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ，  ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２）の組み合わせ
（３）配列番号４、１０、７、８２（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４，  ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ，  ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２）の組み合わせ
（４）配列番号４、７、８２、１０３（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４，  ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ，  ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２，  ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ）の組み合わせ
（５）配列番号４、１０５、１０、６（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４，  ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ，  ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０，  ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６）の組み合わせ
更に、非限定的に、配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
【０４９９】
（１）配列番号４、７、８２、１０１（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０）の組み合わせ
（２）配列番号４、７、３８、８２（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２）の組み合わせ
（３）配列番号６、７、６１、６８（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０）の組み合わせ
（４）配列番号４、７、４７、８２（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２）の組み合わせ
（５）配列番号４、７、８２、１０３（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ）の組み合わせ
更に、非限定的に、配列番号１０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
【０５００】
（１）配列番号１０、４７、９０、１０１（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０）の組み合わせ
（２）配列番号１０、３０、１０３、３６５（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ、ｐｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８）の組み合わせ
（３）配列番号９、１０、６１、６８（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０）の組み合わせ
（４）配列番号１０、４８、６８、９０（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ）の組み合わせ
（５）配列番号１０、３０、６８、３６５（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８）の組み合わせ
更に、非限定的に、配列番号２５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとがん種特異性ポリヌクレオチド群１から選択される３つのポリヌクレオチドの配列番号で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドとの組み合わせを以下に例示する。
【０５０１】
（１）配列番号７、２５、４６６、４７（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ）の組み合わせ
（２）配列番号７、２５、４８、４６６（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８）の組み合わせ
（３）配列番号７、２５、２８、４６６（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８）の組み合わせ
（４）配列番号７、２５、３０、４６６（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８）の組み合わせ
（５）配列番号７、２５、３１、４７（マーカー：ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ）の組み合わせ
本発明のキット又はデバイスには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド（これには、変異体、断片又は誘導体を包含しうる。）に加えて、膵臓がん検出を可能とする既知のポリヌクレオチド又は将来見出されるであろうポリヌクレオチドも包含させることができる。
【０５０２】
本発明のキットには、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片に加えて、ＣＥＡ、ＣＡ１９−９、ＳＰａｎ−１、ＤＵＰＡＮ−２、ＣＡ５０、ＣＡ２４２、ＴＡＧ−７２、尿中フコース、ＰＯＡ、ＴＰＳなどの公知の膵臓がん検査用マーカーを測定するための抗体も包含させることができる。
【０５０３】
本発明のキットに含まれるポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片は、個別に又は任意に組み合わせて異なる容器に包装されうる。
【０５０４】
本発明のキットには、体液、細胞又は組織から核酸（例えばｔｏｔａｌ  ＲＮＡ）を抽出するためのキット、標識用蛍光物質、核酸増幅用酵素及び培地、使用説明書、などを含めることができる。
【０５０５】
本発明のデバイスは、上で説明した本発明におけるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又はその断片などの核酸が、例えば、固相に結合もしくは付着されたがんマーカー測定のためのデバイスである。固相の材質の例は、プラスチック、紙、ガラス、シリコン、などであり、加工のしやすさから、好ましい固相の材質はプラスチックである。固相の形状は、任意であり、たとえば方形、丸形、短冊形、フィルム形などである。本発明のデバイスは、たとえば、ハイブリダイゼーション技術による測定のためのデバイスが含まれ、具体的にはブロッティングデバイス、核酸アレイ（例えばマイクロアレイ、ＤＮＡチップ、ＲＮＡチップなど）などが例示される。
【０５０６】
核酸アレイ技術は、必要に応じてＬリジンコートやアミノ基、カルボキシル基などの官能基導入などの表面処理が施された固相の表面に、スポッター又はアレイヤーと呼ばれる高密度分注機を用いて核酸をスポットする方法、ノズルより微少な液滴を圧電素子などにより噴射するインクジェットを用いて核酸を固相に吹き付ける方法、固相上で順次ヌクレオチド合成を行う方法などの方法を用いて、上記の核酸を１つずつ結合もしくは付着させることによりチップなどのアレイを作製し、このアレイを用いてハイブリダイゼーションを利用して標的核酸を測定する技術である。
【０５０７】
本発明のキット又はデバイスは、上記の群１の膵臓がんマーカーであるｍｉＲＮＡの少なくとも１つ以上、好ましくは少なくとも２つ以上、さらに好ましくは少なくとも３つ以上、最も好ましくは少なくとも５つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含む。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群２の膵臓がんマーカーであるｍｉＲＮＡの少なくとも１つ以上、好ましくは少なくとも２つ以上、さらに好ましくは少なくとも３つ以上、最も好ましくは少なくとも５つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。本発明のキット又はデバイスはさらに、場合により、上記の群３の膵臓がんマーカーであるｍｉＲＮＡの少なくとも１つ以上、好ましくは少なくとも２つ以上、さらに好ましくは少なくとも３つ以上、最も好ましくは少なくとも５つ以上から全部のポリヌクレオチドのそれぞれと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
【０５０８】
本発明のキット又はデバイスは、下記４の膵臓がんの検出のために使用することができる。
【０５０９】
４．膵臓がんの検出方法 
本発明はさらに、上記３．で説明した本発明のキット又はデバイス（本発明で使用可能な上記の核酸を含む。）を用いて、検体中の、以下の群から選択される、ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｍｉＲ−６０７５、ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｍｉＲ−４２９４、ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｍｉＲ−４４７６、ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｍｉＲ−４５３０、ｍｉＲ−７６４１、ｍｉＲ−４４５４、ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｍｉＲ−８０７３、ｍｉＲ−６６３ａ、ｍｉＲ−４６３４、ｍｉＲ−４４５０、ｍｉＲ−４７９２、ｍｉＲ−６６５、ｍｉＲ−７９７５、ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｍｉＲ−４４９７、ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｍｉＲ−７９７７、ｍｉＲ−４７３４、ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｍｉＲ−８０８９、ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｍｉＲ−６０８５、ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｍｉＲ−４６５１、ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｍｉＲ−１２３１、ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｍｉＲ−８０６９、ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｍｉＲ−１２６０ａ、ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｍｉＲ−６１２５、ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｍｉＲ−６１３２、ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｍｉＲ−４７３６、ｍｉＲ−５１００、ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｍｉＲ−３１８５、ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｍｉＲ−７６０、ｍｉＲ−７７０４、ｍｉＲ−８０７２、ｍｉＲ−４４８６、ｍｉＲ−１９１３、ｍｉＲ−４６５６、ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６０９０、ｍｉＲ−４５３４、ｍｉＲ−４４４９、ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｍｉＲ−１２０２、ｍｉＲ−４４６７、ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｍｉＲ−４２８１、ｍｉＲ−４５０５、ｍｉＲ−４４８４、ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｍｉＲ−４２８６、ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｍｉＲ−４７４１、ｍｉＲ−４５０８、ｍｉＲ−９４０、ｍｉＲ−４３２７、ｍｉＲ−４６６５−３ｐ及びｍｉＲ−７１８、ｍｉＲ−１２０３、ｍｉＲ−６６３ｂ、ｍｉＲ−４２５８、ｍｉＲ−４６４９−５ｐ、ｍｉＲ−４５１６、ｍｉＲ−３６１９−３ｐ、ｍｉＲ−６８２６−５ｐ、ｍｉＲ−６７５７−５ｐ、ｍｉＲ−３１３１、ｍｉＲ−１３４３−３ｐ、ｍｉＲ−６７７５−５ｐ、ｍｉＲ−６８１３−５ｐ及びｍｉＲ−３９４０−５ｐで表される膵臓がん由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、以下の群から選択される、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｍｉＲ−１４６９、ｍｉＲ−５７５、ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３１８８、ｍｉＲ−１２４６、ｍｉＲ−６０２、ｍｉＲ−１２９０、ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｍｉＲ−４５１ａ、ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ及びｍｉＲ−５５０ａ−５ｐで表される膵臓がん由来の遺伝子の発現量、並びに場合により、以下の群から選択される、ｍｉＲ−４４１７、ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｍｉＲ−２８６１、ｍｉＲ−４５１３、ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｍｉＲ−４６４８、ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｍｉＲ−４２７１、ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｍｉＲ−３１７８、ｍｉＲ−３６５６、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−４６８９、ｍｉＲ−６０７６、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｍｉＲ−５５７、ｍｉＲ−４６７３、ｍｉＲ−４６７４、ｍｉＲ−４４４２、ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｍｉＲ−４６８７−３ｐ及びｍｉＲ−９２ｂ−３ｐで表される膵臓がん由来の遺伝子の発現量、の１つ以上で表される膵臓がん由来の遺伝子の発現量、をｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定し、さらに、膵臓がんの罹患が疑われる被験体と、健常体（非膵臓がん患者を含む）とから採取した血液、血清、血漿等の検体について、検体中の上記遺伝子の発現量と、健常体の対照発現量とを用いて、たとえば両発現量を比較して、当該検体中の標的核酸の発現量に統計学的に有意に差がある場合、被験体が、膵臓がんに罹患していると評価することを含む、膵臓がんの検出方法を提供する。
【０５１０】
本発明の上記方法は、低侵襲的に、感度及び特異度の高い、がんの早期診断を可能とし、これにより、早期の治療及び予後の改善をもたらし、さらに、疾病憎悪のモニターや外科的、放射線療法的、及び化学療法的な治療の有効性のモニターを可能にする。
【０５１１】
本発明の血液、血清、血漿等の検体から膵臓がん由来の遺伝子を抽出する方法としては、３Ｄ−Ｇｅｎｅ（登録商標）ＲＮＡ  ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  ｒｅａｇｅｎｔ  ｆｒｏｍ  ｌｉｑｕｉｄ  ｓａｍｐｌｅ  ｋｉｔ  （東レ株式会社）中のＲＮＡ抽出用試薬を加えて調整するのが特に好ましいが、一般的な酸性フェノール法（Ａｃｉｄ  Ｇｕａｎｉｄｉｎｉｕｍ−Ｐｈｅｎｏｌ−Ｃｈｌｏｒｏｆｏｒｍ（ＡＧＰＣ）法）を用いてもよいし、Ｔｒｉｚｏｌ（登録商標）（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）用いてもよいし、Ｔｒｉｚｏｌ（ｌｉｆｅ  ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）やＩｓｏｇｅｎ（ニッポンジーン社、日本国）などの酸性フェノールを含むＲＮＡ抽出用試薬を加えて調製してもよい。さらに、ｍｉＲＮｅａｓｙ（登録商標）Ｍｉｎｉ  Ｋｉｔ（Ｑｉａｇｅｎ社）などのキットを利用できるが、これらの方法に限定されない。
【０５１２】
本発明はまた、本発明のキット又はデバイスの、被験体由来の検体中の膵臓がん由来のｍｉＲＮＡ遺伝子の発現産物のｉｎ  ｖｉｔｒｏでの検出のための使用を提供する。
【０５１３】
本発明の上記方法において、上記キット又はデバイスは、上で説明したような、本発明で使用可能なポリヌクレオチドを単一であるいはあらゆる可能な組み合わせで含むものが使用される。
【０５１４】
本発明の膵臓がんの検出又は（遺伝子）診断において、本発明のキット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチドは、プローブ又はプライマーとして用いることができる。プライマーとして用いる場合には、Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社のＴａｑＭａｎ（登録商標）  ＭｉｃｒｏＲＮＡ  Ａｓｓａｙｓ、Ｑｉａｇｅｎ社のｍｉＳｃｒｉｐｔ  ＰＣＲ  Ｓｙｓｔｅｍなどを利用できるが、これらの方法に限定されない。
【０５１５】
本発明のキット又はデバイスに含まれるポリヌクレオチドは、ノーザンブロット法、サザンブロット法、ｉｎ  ｓｉｔｕ  ハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などのハイブリダイゼーション技術、定量ＲＴ−ＰＣＲ法などの定量増幅技術などの、特定遺伝子を特異的に検出する公知の方法において、定法に従ってプライマー又はプローブとして利用することができる。測定対象検体としては、使用する検出方法の種類に応じて、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取する。あるいは、そのような体液上記の方法によって調製したｔｏｔａｌ  ＲＮＡを用いてもよいし、さらに当該ＲＮＡをもとにして調製される、ｃＤＮＡを含む各種のポリヌクレオチドを用いてもよい。
【０５１６】
本発明のキット又はデバイスは、膵臓がんの診断又は罹患の有無の検出のために有用である。具体的には、当該キット又はデバイスを使用した膵臓がんの検出は、膵臓がんの罹患が疑われる被験体から、血液、血清、血漿、尿等の検体を用いて、当該キット又はデバイスに含まれる核酸プローブ又はプライマーで検出される遺伝子の発現量をｉｎ  ｖｉｔｒｏで検出することによって行うことができる。膵臓がんの罹患が疑われる被験体の血液、血清、血漿、尿等の検体中の、配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４の少なくとも１つ以上で表される塩基配列もしくはその相補的配列、並びに場合により配列番号１０５〜１２２の１つ以上で表される塩基配列もしくはその相補的配列、並びに場合により配列番号３４９〜３８３の１つ以上で表される塩基配列もしくはその相補的配列、からなるポリヌクレオチド（その変異体、断片又は誘導体を包含する。）によって測定される標的ｍｉＲＮＡマーカーの発現量が、健常体の血液、血清、又は血漿、尿等の検体中のそれらの発現量と比べて統計学的に有意に差がある場合、当該被験体は膵臓がんに罹患していると評価することができる。
【０５１７】
本発明の方法は、腹部超音波検査やＣＴスキャン、内視鏡的逆行性膵管造影検査、超音波内視鏡検査などの画像診断法と組み合わせることができる。本発明の方法は、膵臓がんを特異的に検出することが可能であり、膵臓がん以外のがんから実質的に識別することができる。特に胆道がんの場合には、膵臓がんの場合と一部共通のｍｉＲＮＡマーカーを使用することが可能であるが、しかし、判別式による判別境界のとり方によって膵臓がんと胆道がんを識別可能にすることができるし、あるいは、上記のような画像診断法などの他の診断法と組み合わせることによってこれらのがんを識別することができる。
【０５１８】
本発明のキット又はデバイスを利用した検体中に膵臓がん由来の遺伝子の発現産物が含まれないこと、又は膵臓がん由来の遺伝子の発現産物が含まれること、の検出方法は、被験体の血液、血清、血漿、尿等の体液を採取して、そこに含まれる標的遺伝子の発現量を、本発明のポリヌクレオチド群から選ばれた単数又は複数のポリヌクレオチド（変異体、断片又は誘導体を包含する。）を用いて測定することにより、膵臓がんの有無を評価する又は膵臓がんを検出することを含む。また本発明の膵臓がんの検出方法は、例えば膵臓がん患者において、該疾患の改善のために治療薬を投与した場合における当該疾患の改善の有無又は改善の程度を評価又は診断することもできる。
【０５１９】
本発明の方法は、例えば以下の（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）のステップ：
（ａ）被験体由来の検体を、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと接触させるステップ、
（ｂ）検体中の標的核酸の発現量を、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブ又はプライマーとして用いて測定するステップ、
（ｃ）（ｂ）の結果をもとに、当該被験体中の膵臓がん（細胞）の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
【０５２０】
具体的には、本発明は、ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｍｉＲ−６０７５、ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｍｉＲ−４２９４、ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｍｉＲ−４４７６、ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｍｉＲ−４５３０、ｍｉＲ−７６４１、ｍｉＲ−４４５４、ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｍｉＲ−８０７３、ｍｉＲ−６６３ａ、ｍｉＲ−４６３４、ｍｉＲ−４４５０、ｍｉＲ−４７９２、ｍｉＲ−６６５、ｍｉＲ−７９７５、ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｍｉＲ−４４９７、ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｍｉＲ−７９７７、ｍｉＲ−４７３４、ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｍｉＲ−８０８９、ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｍｉＲ−６０８５、ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｍｉＲ−４６５１、ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｍｉＲ−１２３１、ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｍｉＲ−８０６９、ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｍｉＲ−１２６０ａ、ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｍｉＲ−６１２５、ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｍｉＲ−６１３２、ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｍｉＲ−４７３６、ｍｉＲ−５１００、ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｍｉＲ−３１８５、ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｍｉＲ−７６０、ｍｉＲ−７７０４、ｍｉＲ−８０７２、ｍｉＲ−４４８６、ｍｉＲ−１９１３、ｍｉＲ−４６５６、ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６０９０、ｍｉＲ−４５３４、ｍｉＲ−４４４９、ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｍｉＲ−１２０２、ｍｉＲ−４４６７、ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｍｉＲ−４２８１、ｍｉＲ−４５０５、ｍｉＲ−４４８４、ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｍｉＲ−４２８６、ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｍｉＲ−４７４１、ｍｉＲ−４５０８、ｍｉＲ−９４０、ｍｉＲ−４３２７、ｍｉＲ−４６６５−３ｐ及びｍｉＲ−７１８、ｍｉＲ−１２０３、ｍｉＲ−６６３ｂ、ｍｉＲ−４２５８、ｍｉＲ−４６４９−５ｐ、ｍｉＲ−４５１６、ｍｉＲ−３６１９−３ｐ、ｍｉＲ−６８２６−５ｐ、ｍｉＲ−６７５７−５ｐ、ｍｉＲ−３１３１、ｍｉＲ−１３４３−３ｐ、ｍｉＲ−６７７５−５ｐ、ｍｉＲ−６８１３−５ｐ及びｍｉＲ−３９４０−５ｐから選択される少なくとも１つ以上、好ましくは少なくとも２つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を用いて、被験体の検体における標的核酸の発現量を測定し、該測定された発現量と、同様に測定された健常体の対照発現量とを用いて被験体が膵臓がんに罹患していること、又は膵臓がんに罹患していないことをｉｎ  ｖｉｔｒｏで評価することを含む、膵臓がんの検出方法を提供する。
【０５２１】
本明細書において「評価」するとは、医師による判定ではなく、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの検査による結果に基づいた評価支援である。
【０５２２】
上記のとおり、本発明の方法において、具体的には、ｍｉＲ−６８９３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐであり、ｍｉＲ−６０７５がｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５であり、ｍｉＲ−６８２０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐであり、ｍｉＲ−４２９４がｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４であり、ｍｉＲ−６７２９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐであり、ｍｉＲ−４４７６がｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６であり、ｍｉＲ−６８３６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐであり、ｍｉＲ−６７６５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐであり、ｍｉＲ−６７９９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐであり、ｍｉＲ−４５３０がｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０であり、ｍｉＲ−７６４１がｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１であり、ｍｉＲ−４４５４がｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４であり、ｍｉＲ−６１５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐであり、ｍｉＲ−８０７３がｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３であり、ｍｉＲ−６６３ａがｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａであり、ｍｉＲ−４６３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４であり、ｍｉＲ−４４５０がｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０であり、ｍｉＲ−４７９２がｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２であり、ｍｉＲ−６６５がｈｓａ−ｍｉＲ−６６５であり、ｍｉＲ−７９７５がｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５であり、ｍｉＲ−７１０９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐであり、ｍｉＲ−４４９７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７であり、ｍｉＲ−６８７７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐであり、ｍｉＲ−６８８０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐであり、ｍｉＲ−７９７７がｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７であり、ｍｉＲ−４７３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４であり、ｍｉＲ−６８２１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐであり、ｍｉＲ−８０８９がｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９であり、ｍｉＲ−５５８５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐであり、ｍｉＲ−６０８５がｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５であり、ｍｉＲ−６８４５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐであり、ｍｉＲ−４６５１がｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１であり、ｍｉＲ−４４３３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐであり、ｍｉＲ−１２３１がｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１であり、ｍｉＲ−４６６５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐであり、ｍｉＲ−７１１４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐであり、ｍｉＲ−１２３８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐであり、ｍｉＲ−８０６９がｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９であり、ｍｉＲ−４７３２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐであり、ｍｉＲ−６１９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐであり、ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐであり、ｍｉＲ−１２６０ａがｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａであり、ｍｉＲ−６７４１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐであり、ｍｉＲ−６１２５がｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５であり、ｍｉＲ−６８０５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐであり、ｍｉＲ−６１３２がｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２であり、ｍｉＲ−６８７２−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐであり、ｍｉＲ−６８７５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐであり、ｍｉＲ−１９０８−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐであり、ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐであり、ｍｉＲ−４７３６がｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６であり、ｍｉＲ−５１００がｈｓａ−ｍｉＲ−５１００であり、ｍｉＲ−６７２４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐであり、ｍｉＲ−７１０７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐであり、ｍｉＲ−３１８５がｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５であり、ｍｉＲ−４６３８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐであり、ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐであり、ｍｉＲ−３２８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐであり、ｍｉＲ−３６７９−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐであり、ｍｉＲ−１２２８−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐであり、ｍｉＲ−４７２３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐであり、ｍｉＲ−６８５０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐであり、ｍｉＲ−７６０がｈｓａ−ｍｉＲ−７６０であり、ｍｉＲ−７７０４がｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４であり、ｍｉＲ−８０７２がｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２であり、ｍｉＲ−４４８６がｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６であり、ｍｉＲ−１９１３がｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３であり、ｍｉＲ−４６５６がｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６であり、ｍｉＲ−１２６０ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂであり、ｍｉＲ−７１０６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐであり、ｍｉＲ−６８８９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐであり、ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−６０９０がｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０であり、ｍｉＲ−４５３４がｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４であり、ｍｉＲ−４４４９がｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９であり、ｍｉＲ−５１９５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐであり、ｍｉＲ−１２０２がｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２であり、ｍｉＲ−４４６７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７であり、ｍｉＲ−６５１５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐであり、ｍｉＲ−４２８１がｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１であり、ｍｉＲ−４５０５がｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５であり、ｍｉＲ−４４８４がｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４であり、ｍｉＲ−６８０５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐであり、ｍｉＲ−３１３５ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂであり、ｍｉＲ−３１６２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７６８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐであり、ｍｉＲ−１２２７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐであり、ｍｉＲ−６７２２−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐであり、ｍｉＲ−４２８６がｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６であり、ｍｉＲ−４７４６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐであり、ｍｉＲ−６７２７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐであり、ｍｉＲ−６８１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐであり、ｍｉＲ−４７４１がｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１であり、ｍｉＲ−４５０８がｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８であり、ｍｉＲ−９４０がｈｓａ−ｍｉＲ−９４０であり、ｍｉＲ−４３２７がｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７であり、ｍｉＲ−４６６５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐであり、及び、ｍｉＲ−７１８がｈｓａ−ｍｉＲ−７１８であり、ｍｉＲ−１２０３がｈｓａ−ｍｉＲ−１２０３であり、ｍｉＲ−６６３ｂがｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ｂであり、ｍｉＲ−４２５８がｈｓａ−ｍｉＲ−４２５８であり、ｍｉＲ−４６４９−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６４９−５ｐであり、ｍｉＲ−４５１６がｈｓａ−ｍｉＲ−４５１６であり、ｍｉＲ−３６１９−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３６１９−３ｐであり、ｍｉＲ−６８２６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８２６−５ｐであり、ｍｉＲ−６７５７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７５７−５ｐであり、ｍｉＲ−３１３１がｈｓａ−ｍｉＲ−３１３１であり、及び、ｍｉＲ−１３４３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１３４３−３ｐであり、ｍｉＲ−６７７５−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７５−５ｐであり、ｍｉＲ−６８１３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８１３−５ｐであり、及び、ｍｉＲ−３９４０−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３９４０−５ｐである。
【０５２３】
また、本発明の方法において、具体的には、核酸（具体的には、プローブ又はプライマー）が、下記の（ａ）〜（ｅ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ａ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｂ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｃ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｄ）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｅ）前記（ａ）〜（ｄ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
【０５２４】
本発明の方法における核酸にはさらに、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｍｉＲ−１４６９、ｍｉＲ−５７５、ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｍｉＲ−５６４、ｍｉＲ−３１８８、ｍｉＲ−１２４６、ｍｉＲ−６０２、ｍｉＲ−１２９０、ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｍｉＲ−４５１ａ、ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ及びｍｉＲ−５５０ａ−５ｐから選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
【０５２５】
具体的には、ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐであり、ｍｉＲ−２０４−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐであり、ｍｉＲ−１４６９がｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９であり、ｍｉＲ−５７５がｈｓａ−ｍｉＲ−５７５であり、ｍｉＲ−１５０−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐであり、ｍｉＲ−４２３−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐであり、ｍｉＲ−５６４がｈｓａ−ｍｉＲ−５６４であり、ｍｉＲ−３１８８がｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８であり、ｍｉＲ−１２４６がｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６であり、ｍｉＲ−６０２がｈｓａ−ｍｉＲ−６０２であり、ｍｉＲ−１２９０がｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０であり、ｍｉＲ−１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐであり、ｍｉＲ−４５１ａがｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａであり、ｍｉＲ−２４−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐであり、ｍｉＲ−１８７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐであり、ｍｉＲ−１９０８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐであり、ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐであり、及び、ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐである。
【０５２６】
さらに、具体的には、核酸が、下記の（ｆ）〜（ｊ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｆ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｇ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｈ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｉ）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｊ）前記（ｆ）〜（ｉ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択される。
【０５２７】
核酸にはさらに、ｍｉＲ−４４１７、ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｍｉＲ−２８６１、ｍｉＲ−４５１３、ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｍｉＲ−４６４８、ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｍｉＲ−４２７１、ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｍｉＲ−３１７８、ｍｉＲ−３６５６、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−４６８９、ｍｉＲ−６０７６、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｍｉＲ−５５７、ｍｉＲ−４６７３、ｍｉＲ−４６７４、ｍｉＲ−４４４２、ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｍｉＲ−４６８７−３ｐ及びｍｉＲ−９２ｂ−３ｐから選択される少なくとも１つ以上のポリヌクレオチドと特異的に結合可能な核酸を含むことができる。
【０５２８】
具体的には、ｍｉＲ−４４１７がｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７であり、ｍｉＲ−４７０７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐであり、ｍｉＲ−７８４７−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐであり、ｍｉＲ−２８６１がｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１であり、ｍｉＲ−４５１３がｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３であり、ｍｉＲ−７１１１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐであり、ｍｉＲ−６７７７−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐであり、ｍｉＲ−７１１３−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐであり、ｍｉＲ−４６４８がｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８であり、ｍｉＲ−３１８４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐであり、ｍｉＲ−４２７１がｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１であり、ｍｉＲ−６７９１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐであり、ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐであり、ｍｉＲ−７１０８−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐであり、ｍｉＲ−１２８−１−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐであり、ｍｉＲ−５１９６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐであり、ｍｉＲ−３１７８がｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８であり、ｍｉＲ−３６５６がｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６であり、ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−４６８９がｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９であり、ｍｉＲ−６０７６がｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６であり、ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐであり、ｍｉＲ−６７７４−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐであり、ｍｉＲ−４８６−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐであり、ｍｉＲ−６８０６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐであり、ｍｉＲ−６８４２−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐであり、ｍｉＲ−６７１６−５ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐであり、ｍｉＲ−５５７がｈｓａ−ｍｉＲ−５５７であり、ｍｉＲ−４６７３がｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３であり、ｍｉＲ−４６７４がｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４であり、ｍｉＲ−４４４２がｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２であり、ｍｉＲ−１９１５−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐであり、ｍｉＲ−４６８７−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐであり、及び、ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐがｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐである。
【０５２９】
さらに、具体的には、核酸が、下記の（ｋ）〜（ｏ）のいずれかに示すポリヌクレオチド：
（ｋ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｌ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列を含むポリヌクレオチド、
（ｍ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列からなるポリヌクレオチド、その変異体、その誘導体、又は１５以上の連続した塩基を含むその断片、
（ｎ）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列においてｕがｔである塩基配列、に相補的な塩基配列を含むポリヌクレオチド、及び
（ｏ）前記（ｋ）〜（ｎ）のいずれかのポリヌクレオチドとストリンジェントな条件でハイブリダイズするポリヌクレオチド、
からなる群から選択されるポリヌクレオチドである。
【０５３０】
本発明方法で用いられる検体は、被験体の生体組織（好ましくは、膵臓組織）、血液、血清、血漿、尿等の体液など、から調製される検体を挙げることができる。具体的には、当該組織から調製されるＲＮＡ含有検体、それからさらに調製されるポリヌクレオチドを含む検体、血液、血清、血漿、尿等の体液、被験体の生体組織の一部又は全部をバイオプシーなどで採取するか、手術によって摘出した生体組織、などであり、これらから、測定のための検体を調製することができる。
【０５３１】
本明細書で被験体とは、哺乳動物、例えば非限定的にヒト、サルなどの霊長類、マウス、ラットなどのげっ歯類、イヌ、ネコなどの愛玩動物、ウマなどの競技用動物などを指し、好ましくはヒトである。
【０５３２】
本発明の方法は、測定対象として用いる検体の種類に応じてステップを変更することができる。
【０５３３】
測定対象物としてＲＮＡを利用する場合、膵臓がん（細胞）の検出は、例えば下記のステップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）：
（ａ）被験体の検体から調製されたＲＮＡ又はそれから転写された相補的ポリヌクレオチド（ｃＤＮＡ）を、本発明のキット又はデバイス中のポリヌクレオチドと結合させるステップ、
（ｂ）当該ポリヌクレオチドに結合した検体由来のＲＮＡ又は当該ＲＮＡから合成されたｃＤＮＡを、上記ポリヌクレオチドを核酸プローブとして用いるハイブリダイゼーションによって、あるいは、上記ポリヌクレオチドをプライマーとして用いる定量ＲＴ−ＰＣＲによって測定するステップ、
（ｃ）上記（ｂ）の測定結果に基づいて、膵臓がん（由来の遺伝子の発現）の存在又は不存在を評価するステップ、
を含むことができる。
【０５３４】
本発明によって膵臓がん（由来の遺伝子の発現）をｉｎ  ｖｉｔｒｏで検出、検査、評価又は診断するために、例えば種々のハイブリダイゼーション法を使用することができる。このようなハイブリダイゼーション法には、例えばノーザンブロット法、サザンブロット法、ＲＴ−ＰＣＲ法、ＤＮＡチップ解析法、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション法、ノーザンハイブリダイゼーション法、サザンハイブリダイゼーション法などを使用することができる。
【０５３５】
ノーザンブロット法を利用する場合は、本発明で使用可能な上記核酸プローブを用いることによって、ＲＮＡ中の各遺伝子発現の有無やその発現量を検出、測定することができる。具体的には、核酸プローブ（相補鎖）を放射性同位元素（３２Ｐ、３３Ｐ、３５Ｓなど）や蛍光物質などで標識し、それを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーした被検者の生体組織由来のＲＮＡとハイブリダイズさせたのち、形成されたＤＮＡ／ＲＮＡ二重鎖の標識物（放射性同位元素又は蛍光物質）に由来するシグナルを放射線検出器（ＢＡＳ−１８００ＩＩ（富士写真フィルム株式会社、日本国）、などを例示できる）又は蛍光検出器（ＳＴＯＲＭ  ８６５（ＧＥヘルスケア社）、などを例示できる）で検出、測定する方法を例示することができる。
【０５３６】
定量ＲＴ―ＰＣＲ法を利用する場合には、本発明で使用可能な上記プライマーを用いることによって、ＲＮＡ中の遺伝子発現の有無やその発現量を検出もしくは測定することができる。具体的には、被検体の生体組織由来のＲＮＡから常法にしたがってｃＤＮＡを調製して、これを鋳型として標的の各遺伝子の領域が増幅できるように、本発明の検出用組成物から調製した１対のプライマー（上記ｃＤＮＡに結合する正鎖と逆鎖からなる）をｃＤＮＡとハイブリダイズさせて常法によりＰＣＲ法を行い、得られた二本鎖ＤＮＡを検出する方法を例示することができる。なお、二本鎖ＤＮＡの検出法としては、上記ＰＣＲをあらかじめ放射性同位元素や蛍光物質で標識しておいたプライマーを用いて行う方法、ＰＣＲ産物をアガロースゲルで電気泳動し、エチジウムブロマイドなどで二本鎖ＤＮＡを染色して検出する方法、産生された二本鎖ＤＮＡを常法にしたがってナイロンメンブレンなどにトランスファーさせ、標識した核酸プローブとハイブリダイズさせて検出する方法を含むことができる。
【０５３７】
核酸アレイ解析を利用する場合は、本発明の上記検出用組成物を核酸プローブ（一本鎖又は二本鎖）として基板（固相）に貼り付けたＲＮＡチップ又はＤＮＡチップを用いる。核酸プローブを貼り付けた領域をプローブスポット、核酸プローブを貼り付けていない領域をブランクスポットと称する。遺伝子群を基板に固相化したものには、一般に核酸チップ、核酸アレイ、マイクロアレイなどという名称があり、ＤＮＡもしくはＲＮＡアレイにはＤＮＡもしくはＲＮＡマクロアレイとＤＮＡもしくはＲＮＡマイクロアレイが包含されるが、本明細書ではチップといった場合、当該アレイを含むものとする。ＤＮＡチップとしては３Ｄ−Ｇｅｎｅ（登録商標）Ｈｕｍａｎ  ｍｉＲＮＡ  Ｏｌｉｇｏ  ｃｈｉｐ（東レ株式会社）を用いることができるが、これに限られない。
【０５３８】
ＤＮＡチップの測定は、限定されないが、例えば検出用組成物の標識物に由来するシグナルを画像検出器（Ｔｙｐｈｏｏｎ  ９４１０（ＧＥヘルスケア社）、３Ｄ−Ｇｅｎｅ（登録商標）スキャナー（東レ株式会社）などを例示できる）で検出、測定する方法を例示することができる。
【０５３９】
本明細書中で使用する「ストリンジェントな条件」とは、上述のように核酸プローブが他の配列に対するよりも、検出可能により大きな程度（例えばバックグラウンド測定値の平均＋バックグラウンド測定値の標準誤差×２以上の測定値）で、その標的配列に対してハイブリダイズする条件である。
【０５４０】
ストリンジェントな条件はハイブリダイゼーションとその後の洗浄によって、規定される。そのハイブリダイゼーションの条件は、限定されないが、例えば３０℃〜６０℃で、ＳＳＣ、界面活性剤、ホルムアミド、デキストラン硫酸塩、ブロッキング剤などを含む溶液中で１〜２４時間の条件とする。ここで、１×ＳＳＣは、１５０ｍＭ塩化ナトリウム及び１５ｍＭクエン酸ナトリウムを含む水溶液（ｐＨ７．０）であり、界面活性剤はＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）、Ｔｒｉｔｏｎ、もしくはＴｗｅｅｎなどを含む。ハイブリダイゼーション条件としては、より好ましくは３〜１０×ＳＳＣ、０．１〜１％  ＳＤＳを含む。ストリンジェントな条件を規定するもうひとつの条件である、ハイブリダイゼーション後の洗浄条件としては、例えば、３０℃の０．５×ＳＳＣと０．１％ＳＤＳを含む溶液、及び３０℃の０．２×ＳＳＣと０．１％ＳＤＳを含む溶液、及び３０℃の０．０５×ＳＳＣ溶液による連続した洗浄などの条件を挙げることができる。相補鎖はかかる条件で洗浄しても対象とする正鎖とハイブリダイズ状態を維持するものであることが望ましい。具体的にはこのような相補鎖として、対象の正鎖の塩基配列と完全に相補的な関係にある塩基配列からなる鎖、並びに当該鎖と少なくとも８０％、好ましくは少なくとも８５％、より好ましくは少なくとも９０％又は少なくとも９５％、例えば少なくとも９８％又は少なくとも９９％の同一性を有する塩基配列からなる鎖を例示することができる。
【０５４１】
これらのハイブリダイゼーションにおける「ストリンジェントな条件」の他の例については、例えばＳａｍｂｒｏｏｋ，  Ｊ．  ＆  Ｒｕｓｓｅｌ，  Ｄ．  著、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ，  Ａ  ＬＡＢＯＲＡＴＯＲＹ  ＭＡＮＵＡＬ、Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒｅｓｓ、２００１年１月１５日発行、の第１巻７．４２〜７．４５、第２巻８．９〜８．１７などに記載されており、本発明において利用できる。
【０５４２】
本発明のキットのポリヌクレオチド断片をプライマーとしてＰＣＲを実施する際の条件の例としては、例えば１０ｍＭ  Ｔｒｉｓ−ＨＣＬ（ｐＨ８．３）、５０ｍＭ  ＫＣＬ、１〜２ｍＭ  ＭｇＣｌ２などの組成のＰＣＲバッファーを用い、当該プライマーの配列から計算されたＴｍ値＋５〜１０℃において１５秒から１分程度処理することなどが挙げられる。かかるＴｍ値の計算方法としてＴｍ値＝２×（アデニン残基数＋チミン残基数）＋４×（グアニン残基数＋シトシン残基数）などが挙げられる。
【０５４３】
また、定量ＲＴ−ＰＣＲ法を用いる場合には、ＴａｑＭａｎ（登録商標）  ＭｉｃｒｏＲＮＡ  Ａｓｓａｙｓ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社）、ＬＮＡ（登録商標）−ｂａｓｅｄ  ＭｉｃｒｏＲＮＡ  ＰＣＲ（Ｅｘｉｑｏｎ社）、Ｎｃｏｄｅ（登録商標）  ｍｉＲＮＡ  ｑＲＴ−ＰＣＴ  キット（ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ社）などの、ｍｉＲＮＡを定量的に測定するために特別に工夫された市販の測定用キットを用いてもよい。
【０５４４】
遺伝子発現量の算出としては、限定されないが、例えばＳｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｇｅｎｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ  ｄａｔａ（Ｓｐｅｅｄ  Ｔ．著、Ｃｈａｐｍａｎ  ａｎｄ  Ｈａｌｌ／ＣＲＣ）、及びＡ  ｂｅｇｉｎｎｅｒ’ｓ  ｇｕｉｄｅ  Ｍｉｃｒｏａｒｒａｙ  ｇｅｎｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｄａｔａ  ａｎａｌｙｓｉｓ（Ｃａｕｓｔｏｎ  Ｈ．Ｃ．ら著、Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ）などに記載された統計学的処理を、本発明において利用できる。例えばＤＮＡチップ上のブランクスポットの測定値の平均値に、ブランクスポットの測定値の標準偏差の２倍、好ましくは３倍、より好ましくは６倍を加算し、その値以上のシグナル値を有するプローブスポットを検出スポットとみなすことができる。さらに、ブランクスポットの測定値の平均値をバックグラウンドとみなし、プローブスポットの測定値から減算し、遺伝子発現量とすることができる。遺伝子発現量の欠損値については、解析対象から除外するか、好ましくは各ＤＮＡチップにおける遺伝子発現量の最小値で置換するか、より好ましくは遺伝子発現量の最小値の対数値から０．１を減算した値、で置換することができる。さらに、低シグナルの遺伝子を除去するために、測定サンプル数の２０％以上、好ましくは５０％以上、より好ましくは８０％以上において２の６乗、好ましくは２の８乗、より好ましくは２の１０乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを解析対象として選択することができる。遺伝子発現量の正規化（ノーマライゼーション）としては、限定されないが、例えばｇｌｏｂａｌ  ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎやｑｕａｎｔｉｌｅ  ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎ（Ｂｏｌｓｔａｄ，  Ｂ．  Ｍ．ら、２００３年、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ、１９巻、ｐ１８５−１９３）、などが挙げられる。
【０５４５】
本発明はまた、本発明の診断用ポリヌクレオチド、キット、デバイス（例えばチップ）、又はそれらの組み合わせを用いて、被験体由来の検体中の標的遺伝子又は遺伝子の発現量を測定し、膵臓がん患者由来の検体と健常体由来の検体の遺伝子発現量を教師サンプルとして判別式（判別関数）を作成し、検体が膵臓がん由来の遺伝子を含むこと及び／又は含まないことを決定又は評価する方法を提供する。
【０５４６】
すなわち、本発明はさらに、本発明の診断用ポリヌクレオチド、キット、デバイス（例えばチップ）、又はそれらの組み合わせを用いて、検体が膵臓がん由来の遺伝子を含むこと／又は膵臓がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価することが既知の複数の検体中の標的遺伝子の発現量をｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定する第１のステップ、前記第１のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を教師サンプルとした判別式を作成する第２のステップ、被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を第１のステップと同様にｉｎ  ｖｉｔｒｏで測定する第３のステップ、前記第２のステップで得られた判別式に第３のステップで得られた当該標的遺伝子の発現量の測定値を代入し、当該判別式から得られた結果に基づいて、検体が膵臓がん由来の遺伝子を含むこと、及び／又は、膵臓がん由来の遺伝子を含まないことを決定又は評価する第４のステップを含む、ここで、当該標的遺伝子が当該ポリヌクレオチド、キット又はデバイス（例えばチップ）に含まれるポリヌクレオチド、及びその変異体又はその断片によって検出可能なものである、前記方法を提供する。ここで、フィッシャーの判別分析、マハラノビス距離による非線形判別分析、ニューラルネットワーク、Ｓｕｐｐｏｒｔ  Ｖｅｃｔｏｒ  Ｍａｃｈｉｎｅ（ＳＶＭ）などを用いて判別式を作成できるが、これらに限定されない。
【０５４７】
線形判別分析は群分けの境界が直線あるいは超平面である場合、式１を判別式として用いて群の所属を判別する方法である。ここで、ｘは説明変数、ｗは説明変数の係数、ｗ０は定数項とする。
【０５４８】
【数１】
2020188787.tif 000015
【０５４９】
判別式で得られた値を判別得点と呼び、新たに与えられたデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入し、判別得点の符号で群分けを判別することができる。
【０５５０】
線形判別分析の一種であるフィッシャーの判別分析はクラス判別を行うのに適した次元を選択するための次元削減法であり、合成変数の分散に着目して、同じラベルを持つデータの分散を最小化することで識別力の高い合成変数を構成する（Ｖｅｎａｂｌｅｓ，Ｗ．  Ｎ．ら著  Ｍｏｄｅｒｎ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ  ｗｉｔｈ  Ｓ．  Ｆｏｕｒｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ．  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ．、２００２年）。フィッシャーの判別分析では式２を最大にするような射影方向ｗを求める。ここで、μは入力の平均、ｎｇはクラスｇに属するデータ数、μｇはクラスｇに属するデータの入力の平均とする。分子・分母はそれぞれデータをベクトルｗの方向に射影したときのクラス間分散、クラス内分散となっており、この比を最大化することで判別式係数ｗｉを求める。（金森敬文ら著、「パターン認識」、共立出版、東京、日本国（２００９年）、Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｏ．ら著、Ｐａｔｔｅｒｎ  Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  Ｓｅｃｏｎｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ．、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２０００年）。
【０５５１】
【数２】
2020188787.tif 000016
【０５５２】
マハラノビス距離はデータの相関を考慮した式３で算出され、各群からのマハラノビス距離の近い群を所属群として判別する非線形判別分析として用いることができる。ここで、μは各群の中心ベクトル、Ｓ−１はその群の分散共分散行列の逆行列である。中心ベクトルは説明変数ｘから算出され、平均ベクトルや中央値ベクトルなどを用いることができる。
【０５５３】
【数３】
2020188787.tif 000017
【０５５４】
ＳＶＭとはＶ．Ｖａｐｎｉｋが考案した判別分析法である（Ｔｈｅ  Ｎａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｌｅａｎｉｎｇ  Ｔｈｅｏｒｙ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ、１９９５年）。分類すべき群分けが既知のデータセットの特定のデータ項目を説明変数、分類すべき群分けを目的変数として、当該データセットを既知の群分けに正しく分類するための超平面と呼ばれる境界面を決定し、当該境界面を用いてデータを分類する判別式を決定する。そして当該判別式は、新たに与えられるデータセットの測定値を説明変数として当該判別式に代入することにより、群分けを判別することができる。また、このときの判別結果は分類すべき群でも良く、分類すべき群に分類されうる確率でも良く、超平面からの距離でも良い。ＳＶＭでは非線形な問題に対応するための方法として、特徴ベクトルを高次元へ非線形変換し、その空間で線形の識別を行う方法が知られている。非線形に写像した空間での二つの要素の内積がそれぞれのもとの空間での入力のみで表現されるような式のことをカーネルと呼び、カーネルの一例としてリニアカーネル、ＲＢＦ（Ｒａｄｉａｌ  Ｂａｓｉｓ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎ）カーネル、ガウシアンカーネルを挙げることができる。カーネルによって高次元に写像しながら、実際には写像された空間での特徴の計算を避けてカーネルの計算のみで最適な判別式、すなわち判別式を構成することができる（例えば、麻生英樹ら著、統計科学のフロンテイア６「パターン認識と学習の統計学  新しい概念と手法」、岩波書店、東京、日本国（２００４年）、Ｎｅｌｌｏ  Ｃｒｉｓｔｉａｎｉｎｉら著、ＳＶＭ入門、共立出版、東京、日本国（２００８年））。
【０５５５】
ＳＶＭ法の一種であるＣ−ｓｕｐｐｏｒｔ  ｖｅｃｔｏｒ  ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ（Ｃ−ＳＶＣ）は、２群の説明変数で学習を行って超平面を作成し、未知のデータセットがどちらの群に分類されるかを判別する（Ｃ．  Ｃｏｒｔｅｓら、１９９５年、Ｍａｃｈｉｎｅ  Ｌｅａｒｎｉｎｇ、２０巻、ｐ２７３−２９７）。  
【０５５６】
本発明の方法で使用可能なＣ−ＳＶＣの判別式の算出例を以下に示す。まず全被験体を膵臓がん患者と健常体の２群に群分けする。被験体が膵臓がん患者である、もしくは健常体であると判断する基準としては、例えば膵臓組織検査を用いることができる。
【０５５７】
次に、分けられた２群の血清由来の検体の網羅的遺伝子発現量からなるデータセット（以下、学習検体群）を用意し、当該２群の間で遺伝子発現量に明確な差が見られる遺伝子を説明変数、当該群分けを目的変数（例えば−１と＋１）としたＣ−ＳＶＣによる判別式を決定する。式４は最適化する目的関数であり、ここで、ｅは全ての入力ベクトル、ｙは目的変数、ａはＬａｇｒａｎｇｅ未定乗数ベクトル、Ｑは正定値行列、Ｃは制約条件を調整するパラメータを表す。
【０５５８】
【数４】
2020188787.tif 000018
【０５５９】
式５は最終的に得られた判別式であり、判別式によって得られた値の符号で所属する群を決定できる。ここで、ｘはサポートベクトル、ｙは群の所属を示すラベル、ａは対応する係数、ｂは定数項、Ｋはカーネル関数である。
【０５６０】
【数５】
2020188787.tif 000019
【０５６１】
カーネル関数としては例えば式６で定義されるＲＢＦカーネルを用いることができる。ここで、ｘはサポートベクトル、γは超平面の複雑さを調整するカーネルパラメータを表す。
【０５６２】
【数６】
2020188787.tif 000020
【０５６３】
これらのほかにも被験体由来の検体が膵臓がん由来の標的遺伝子の発現を含むこと及び／又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来の対照と比較し評価する、方法として、ニューラルネットワーク、ｋ−近傍法、決定木、ロジスティック回帰分析などの手法を選択することができる。
【０５６４】
本発明の方法は、例えば下記のステップ（ａ）、（ｂ）及び（ｃ）：
（ａ）膵臓がん患者由来の膵臓がん由来遺伝子を含む組織及び／又は健常体由来の膵臓がん由来遺伝子を含まない組織であることが既に知られている検体中の標的遺伝子の発現量を、本発明による検出用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス（例えばＤＮＡチップ）を用いて測定するステップ、
（ｂ）（ａ）で測定された発現量の測定値から、上記の式１〜３、５及び６の判別式を作成するステップ、
（ｃ）被験体由来の検体中の当該標的遺伝子の発現量を、本発明による診断（検出）用ポリヌクレオチド、キット又はデバイス（例えばＤＮＡチップ）を用いて測定し、（ｂ）で作成した判別式にそれらを代入して、得られた結果に基づいて検体が膵臓がん由来の標的遺伝子の発現を含むこと及び／又は含まないことを決定又は評価する、あるいはその発現量を健常体由来の対照と比較し評価する、ステップ、
を含むことができる。
【０５６５】
ここで、式１〜３、５及び６の式中のｘは説明変数であり、上記２節に記載したポリヌクレオチド類から選択されるポリヌクレオチド又はその断片を測定することによって得られる値を含み、具体的には本発明の膵臓がん患者と健常体を判別するための説明変数は、例えば下記の（１）〜（３）のいずれかより選択される遺伝子発現量である。
【０５６６】
（１）配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基、もしくは当該塩基のｕがｔである塩基、を含むＲＮＡもしくはＤＮＡのいずれかによって測定される膵臓がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
【０５６７】
（２）配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基、もしくは当該塩基のｕがｔである塩基、を含むＲＮＡもしくはＤＮＡのいずれかによって測定される膵臓がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
【０５６８】
（３）配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列又はその相補的配列において、１５以上の連続した塩基、もしくは当該塩基のｕがｔである塩基、を含むＲＮＡもしくはＤＮＡのいずれかによって測定される膵臓がん患者もしくは健常体の血清における遺伝子発現量。
【０５６９】
以上に示すように、被験体由来の検体が膵臓がん由来の遺伝子を含むこと及び／又は含まないことを決定又は評価する方法として、判別式の作成には、学習検体群から作成した判別式が必要であり、当該判別式の判別精度を上げるためには、学習検体群中の２群間に明確な差がある遺伝子を判別式に用いることが必要である。
【０５７０】
また、判別式の説明変数に用いる遺伝子の決定は、次のように行うことが好ましい。まず、学習検体群である、膵臓がん患者群の網羅的遺伝子発現量と健常体群の網羅的遺伝子発現量をデータセットとし、パラメトリック解析であるｔ検定のＰ値、ノンパラメトリック解析であるＭａｎｎ−ＷｈｉｔｎｅｙのＵ検定のＰ値、又はＷｉｌｃｏｘｏｎ検定のＰ値などを利用して、当該２群間における各遺伝子の発現量の差の大きさを求める。
【０５７１】
検定によって得られたＰ値の危険率（有意水準）が例えば５％、１％又は０．０１％より小さい場合に統計学的に有意とみなすことができる。
【０５７２】
検定を繰り返し行うことに起因する第一種の過誤の確率の増大を補正するために公知の方法、例えばボンフェローニ、ホルムなどの方法によって補正することができる（例えば、永田靖ら著、「統計的多重比較法の基礎」、サイエンティスト社（２００７年））。ボンフェローニ補正を例示すると、例えば検定によって得られたＰ値を検定の繰り返し回数、即ち、解析に用いる遺伝子数で乗じ、所望の有意水準と比較することにより検定全体での第一種の過誤を生じる確率を抑制できる。
【０５７３】
また、検定ではなく膵臓がん患者群の遺伝子発現量と健常体群の遺伝子発現量の間で、各々の遺伝子発現量の中央値の発現比の絶対値（Ｆｏｌｄ  ｃｈａｎｇｅ）を算出し、判別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。また、膵臓がん患者群と健常体群の遺伝子発現量を用いてＲＯＣ曲線を作成し、ＡＵＲＯＣ値を基準にして判別式の説明変数に用いる遺伝子を選択してもよい。
【０５７４】
次に、ここで求めた遺伝子発現量の差が大きい任意の数の遺伝子を用いて、上記の種々の方法で算出することができる判別式を作成する。最大の判別精度を得る判別式を構築する方法として、例えばＰ値の有意水準を満たした遺伝子のあらゆる組み合わせで判別式を構築する方法や、判別式を作成するために使用する遺伝子を、遺伝子発現量の差の大きい順に一つずつ増やしながら繰り返して評価する方法などがある（Ｆｕｒｅｙ  ＴＳ．ら、２０００年、Ｂｉｏｉｎｆｏｒｍａｔｉｃｓ．、１６巻、ｐ９０６−１４）。この判別式に対し、別の独立の膵臓がん患者もしくは健常体の遺伝子発現量を説明変数に代入して、この独立の膵臓がん患者もしくは健常体について所属する群の判別結果を算出する。すなわち、見出した診断用遺伝子セット及び診断用遺伝子セットを用いて構築した判別式を、独立の検体群で評価することにより、より普遍的な膵臓がんを検出することができる診断用遺伝子セット及び膵臓がんを判別する方法を見出すことができる。
【０５７５】
また、当該判別式の判別性能（汎化性）の評価には、Ｓｐｌｉｔ−ｓａｍｐｌｅ法を用いることが好ましい。すなわち、データセットを学習検体群とテスト検体群に分割し、学習検体群で統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、該判別式でテスト検体群を判別した結果とテスト検体群が所属する真の群を用いて精度・感度・特異度を算出し、判別性能を評価する。一方、データセットを分割せずに、全検体を用いて統計学的検定による遺伝子の選択と判別式作成を行い、新規に用意した検体を該判別式で判別して精度・感度・特異度を算出し、判別性能を評価することもできる。
【０５７６】
本発明は、膵臓がんの診断及び治療に有用な疾患診断用ポリヌクレオチド、当該ポリヌクレオチドを用いた膵臓がんの検出方法、及び当該ポリヌクレオチドを含む膵臓がんの検出キット及びデバイスを提供する。特に、既存の腫瘍マーカーＣＥＡ及びＣＡ１９−９による膵臓がん診断法を超える精度を示す診断用遺伝子の選定と判別式の作成を実施するため、本発明の方法において、例えば、ＣＥＡ及びＣＡ１９−９によって陰性と判断されたにもかかわらず、造影剤を用いたコンピュータ断層撮影等の精密検査によって最終的に膵臓がんが存在することが明らかとなった患者由来の血清中の発現遺伝子と、膵臓がんが存在しない患者由来の血清中の発現遺伝子を比較することによって、ＣＥＡ及びＣＡ１９−９を超える精度を示す、診断用遺伝子セット及び判別式を構築できる。
【０５７７】
例えば、上に記載したような配列番号１〜１０４、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列のｕがｔである塩基配列、又はその相補的配列、に基づく１又は２以上の上記ポリヌクレオチド、並びに場合により、配列番号１０５〜１２２のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列のｕがｔである塩基配列、又はその相補的配列、に基づく１又は２以上の上記ポリヌクレオチド、並びに場合により、配列番号３４９〜３８３のいずれかで表される塩基配列、もしくは当該塩基配列のｕがｔである塩基配列、又はその相補的配列、に基づく１又は２以上の上記ポリヌクレオチド、からの任意の組み合わせを診断用遺伝子セットとする。さらに、組織診断の診断結果がクラスＩの膵臓がん患者由来の検体と、クラスＩＩの健常体由来の検体における該診断用遺伝子セットの発現量を用いて判別式を構築する。その結果、未知の検体の該診断用遺伝子セットの発現量を測定することにより、未知の検体が膵臓がん由来遺伝子を含むこと又は膵臓がん由来遺伝子を含まないことを最高で１００％の精度で見分けることができる。
【実施例】
【０５７８】
本発明を以下の実施例によってさらに具体的に説明する。しかし、本発明の範囲は、この実施例によって制限されないものとする。
【０５７９】
[参考例１]
＜膵臓がん患者と健常体の検体の採取＞
インフォームドコンセントを得た健常体１００人と膵臓以外の臓器にがんが認められていない膵臓がん患者６７人（ｓｔａｇｅ  ＩＢが１例、ｓｔａｇｅ  ＩＩＢが１０例、ｓｔａｇｅ  ＩＩＩが１７例、ｓｔａｇｅ  ＩＶが３９例）からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ−ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社、日本国）を用いてそれぞれ血清を採取し、学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た健常体５０人と膵臓以外の臓器にがんが認められていない膵臓がん患者３３人（ｓｔａｇｅ  ＩＢが１例、ｓｔａｇｅ  ＩＩＡが２例、ｓｔａｇｅ  ＩＩＢが４例、ｓｔａｇｅ  ＩＩＩが１１例、ｓｔａｇｅ  ＩＶが１５例）からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ−ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、テスト検体群とした。
【０５８０】
＜ｔｏｔａｌＲＮＡの抽出＞  
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体１５０人と膵臓がん患者１００人の合計２５０人からそれぞれ得られた血清３００μＬから、３Ｄ−Ｇｅｎｅ（登録商標）ＲＮＡ  ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ  ｒｅａｇｅｎｔ  ｆｒｏｍ  ｌｉｑｕｉｄ  ｓａｍｐｌｅ  ｋｉｔ（東レ株式会社、日本国）中のＲＮＡ抽出用試薬を用いて、同社の定めるプロトコールに従ってｔｏｔａｌ  ＲＮＡを得た。
【０５８１】
＜遺伝子発現量の測定＞  
検体として上記学習検体群、テスト検体群合わせて健常体１５０人と膵臓がん患者１００人の合計２５０人の血清から得たｔｏｔａｌ  ＲＮＡに対して、３Ｄ−Ｇｅｎｅ（登録商標）  ｍｉＲＮＡ  Ｌａｂｅｌｉｎｇ  ｋｉｔ（東レ株式会社）を用いて同社が定めるプロトコール（ｖｅｒ２．２０）に基づいてｍｉＲＮＡを蛍光標識した。オリゴＤＮＡチップとして、ｍｉＲＢａｓｅ  ｒｅｌｅａｓｅ  ２０に登録されているｍｉＲＮＡの中で、２，５５５種のｍｉＲＮＡと相補的な配列を有するプローブを搭載した３Ｄ−Ｇｅｎｅ（登録商標）  Ｈｕｍａｎ  ｍｉＲＮＡ  Ｏｌｉｇｏ  ｃｈｉｐ（東レ株式会社）を用い、同社が定めるプロトコールに基づいてストリンジェントな条件でハイブリダイゼーション及びハイブリダイゼーション後の洗浄を行った。ＤＮＡチップを３Ｄ−Ｇｅｎｅ（登録商標）スキャナー（東レ株式会社）を用いてスキャンし、画像を取得して３Ｄ−Ｇｅｎｅ（登録商標）Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎ（東レ株式会社）にて蛍光強度を数値化した。数値化された蛍光強度を、底が２の対数値に変換して遺伝子発現量とし、ブランク値の減算を行い、欠損値は各ＤＮＡチップにおける遺伝子発現量の最小値の対数値から０．１を減算した値で置換した。その結果、膵臓がん患者１００人の血清及び健常体１５０人の血清に対する、網羅的なｍｉＲＮＡの遺伝子発現量を得た。数値化されたｍｉＲＮＡの遺伝子発現量を用いた計算及び統計解析は、Ｒ言語３．０．２（Ｒ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｃｏｒｅ  Ｔｅａｍ  （２０１３）．  Ｒ：  Ａ  ｌａｎｇｕａｇｅ  ａｎｄ  ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ  ｆｏｒ  ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ．  Ｒ  Ｆｏｕｎｄａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｕｔｉｎｇ，  ＵＲＬ  ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．Ｒ−ｐｒｏｊｅｃｔ．ｏｒｇ／．）及びＭＡＳＳパッケージ７．３−３０（Ｖｅｎａｂｌｅｓ，  Ｗ．  Ｎ．  ＆  Ｒｉｐｌｅｙ，  Ｂ．  Ｄ．  （２００２）  Ｍｏｄｅｒｎ  Ａｐｐｌｉｅｄ  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ  ｗｉｔｈ  Ｓ．  Ｆｏｕｒｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ．  Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ．  ＩＳＢＮ  ０−３８７−９５４５７−０）を用いて実施した。
【０５８２】
[参考例２]
＜他のがんと良性疾患の検体の採取＞  
インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない、大腸がん患者３５人、胃がん患者３７人、食道がん患者３２人、肝がん患者３８人及び膵胆道良性疾患患者１３人からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ−ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、参考例1の膵臓がん患者６７人（ｓｔａｇｅ  ＩＩＡが１例、ｓｔａｇｅ  ＩＩＢが１１例、ｓｔａｇｅ  ＩＩＩが１７例、ｓｔａｇｅ  ＩＶが３８例）と健常体９３人と合わせて学習検体群とした。同様に、インフォームドコンセントを得た他の臓器にがんが認められていない大腸がん患者１５人、胃がん患者１３人、食道がん患者１８人、肝がん患者１２人及び膵胆道良性疾患患者８人からベノジェクトＩＩ真空採血管ＶＰ−ＡＳ１０９Ｋ６０（テルモ株式会社）を用いてそれぞれ血清を採取し、参考例1の膵臓がん患者３３人（ｓｔａｇｅ  ＩＢが２例、ｓｔａｇｅ  ＩＩＡが１例、ｓｔａｇｅ  ＩＩＢが３例、ｓｔａｇｅ  ＩＩＩが１１例、ｓｔａｇｅ  ＩＶが１６例）、健常体５７人と合わせてテスト検体群とした。以降のｔｏｔａｌ  ＲＮＡの抽出並びに遺伝子発現量の測定及び解析は参考例１と同様に行った。
【０５８３】
[実施例１]
＜学習検体群の検体を用いた遺伝子マーカーの選定とテスト検体群の検体を用いた単独の遺伝子マーカーの膵臓がん判別性能の評価方法＞
本実施例では、学習検体群から膵臓がんを健常体と判別するための遺伝子マーカーを選定し、学習検体群とは独立したテスト検体群の検体において検討した。
【０５８４】
具体的には、まず上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群のｍｉＲＮＡ発現量を合わせてｑｕａｎｔｉｌｅ  ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎで正規化した。
【０５８５】
次に、学習検体群を用いて診断用遺伝子の選定を行った。ここで、より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、学習検体群の膵臓がん患者群または学習検体群の健常体群のいずれかにおいて、５０％以上の検体で２の６乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。更に膵臓がん患者群と健常体群を判別するための統計的有意性がある遺伝子として、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側ｔ検定で得られたＰ値をボンフェローニ補正し、ｐ＜０．０１を満たす遺伝子を、判別式の説明変数に用いる遺伝子マーカーとして獲得し、表２に記載した。
【０５８６】
このようにして、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８９３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２９４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４７６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８３６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３０、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６４１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７３、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６３ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４５０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７９２、ｈｓａ−ｍｉＲ−６６５、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４９７、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７９７７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８２１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０８９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５８５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０８５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２３８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０６９、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６２２ａ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７４１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１２５、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６１３２、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８７５−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４３３ｂ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７３６、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１００、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８５、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６３８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２７３ｇ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３２８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６７９−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２８−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７２３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８５０−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７６０、ｈｓａ−ｍｉＲ−７７０４、ｈｓａ−ｍｉＲ−８０７２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１３、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６５６、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２６０ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８８９−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７８０ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０９０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５３４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４６７、ｈｓａ−ｍｉＲ−６５１５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０５、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４８４、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１３５ｂ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１６２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２２７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２２−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２８６、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７２７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７４１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５０８、ｈｓａ−ｍｉＲ−９４０、ｈｓａ−ｍｉＲ−４３２７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６６５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２５ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２０４−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１４６９、ｈｓａ−ｍｉＲ−５７５、ｈｓａ−ｍｉＲ−１５０−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２３−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５６４、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８８、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２４６、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２９０、ｈｓａ−ｍｉＲ−１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１ａ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２４−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１８７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９０８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３７１ａ−５ｐ及びｈｓａ−ｍｉＲ−５５０ａ−５ｐ遺伝子、これらに関連する配列番号１〜１２２の塩基配列を見出した。
【０５８７】
更に、これらの遺伝子の発現量を指標として、フィッシャーの判別分析により膵臓がんの有無を判別する判別式を作成した。すなわち、学習検体群において選択された１２２個の遺伝子の中で、新規に見出された配列番号１〜１０４のいずれかで表される塩基配列からなるポリヌクレオチドを式２に入力して判別式を作成し、算出した精度・感度・特異度を表３に示した。またそのときの判別式係数と定数項を表４に示した。
【０５８８】
次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した（表３）。例えば、配列番号１で示される塩基配列の発現量測定値をテスト検体中の健常体（５０人）と膵臓がん患者（３３人）で比較した場合、学習検体群では健常体群に対し膵臓がん患者群の遺伝子発現量測定値が有意に低いことが示され（図２左参照）、更にこの結果はテスト検体群でも再現できた（図２右参照）。同様に配列番号１〜１２２に示される他のポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し膵臓がん患者群の遺伝子発現量測定値が有意に低い（−）又は高い（＋）結果（表２）が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号１で示される塩基配列に関し、学習検体群で設定した両群を判別する閾値（８．０２）を用いて膵臓がん検出の的中数を算出したところ、真陽性３０例、真陰性４９例、偽陽性１例、偽陰性３例であり、これらの値から検出性能として精度９５％、感度９１％、特異度９８％が得られた。このようにして配列番号１〜１２２に示される全てのポリヌクレオチドの検出性能を算出し表３に記載した。表２に示す配列番号１〜１０４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、例えば配列番号１、２、４、５、７、９、１１、１８、２１、２２、２４、２５、３５、４６で表される塩基配列からなる１４個のポリヌクレオチドは、テスト検体群においてそれぞれ感度８７．９％、９０．９％、８７．９％、８１．８％、９０．９％、７８．８％、７８．８％、７８．８％、８４．８％、７８．８％、８１．８％、８１．８％、９３．９％、８１．８％を示した（表３）。また、これらのポリヌクレオチドはテスト検体群に含まれていたステージ１の膵臓がん1検体を正しく膵臓がんと判別することができた。さらにこれらのポリヌクレオチドは、テスト検体群において膵臓の頭部、体部、尾部を占拠した腫瘍のいずれも正しく膵臓がんと判別することができ、特に診断が遅れる傾向のある膵尾も検出できた。ここで、後述の比較例から、テスト検体群における既存マーカーＣＥＡの感度は４５．５％、ＣＡ１９−９の感度は７５．８％であったことから（表５）、テスト検体群において、例えば配列番号１、２、４、５、７、９、１１、１８、２１、２２、２４、２５、３５、４６で表される塩基配列からなる１４個のポリヌクレオチドは、単独でＣＡ１９−９を上回る感度で膵臓がんを判別することが証明できた。
【０５８９】
[実施例２]
＜テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる膵臓がん判別性能の評価方法Ａ＞
本実施例では、実施例１で選定された遺伝子マーカーを組合せて膵臓がん判別性能を評価する方法を検討した。
【０５９０】
具体的には、実施例１において選択された配列番号１〜１２２で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号１〜１０４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも１つ以上含む２個の組み合わせ７，２２８通りについてフィッシャーの判別分析を行い、膵臓がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した。例えば、配列番号１と配列番号２で示される塩基配列の発現量測定値を用いて、テスト検体中の健常体（５０人）と膵臓がん患者（３３人）で比較した場合、学習検体群では健常体群と膵臓がん患者群の発現量測定値が有意に分離する散布図が得られ（図３左参照）、更にこの結果はテスト検体群でも再現ができた（図３右参照）。同様に、配列番号１〜１２２で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号１〜１０４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも１つ以上含む２個の、他の組み合わせにおいても、健常体群と膵臓がん患者群の遺伝子発現量測定値を有意に分離する散布図が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証ができた。また、例えばこの配列番号１と配列番号２で示される塩基配列に関し、学習検体群で設定した両群を判別する閾値（０＝１．７４ｘ＋ｙ＋５．１４）を用いて膵臓がん検出の的中数を算出したところ、真陽性３０例、真陰性４９例、偽陽性１例、偽陰性３例であり、これらの値から検出性能として精度９５％、感度９１％、特異度９８％が得られた。このようにして、配列番号１〜１２２で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号１〜１０４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも１つ以上含む２個の組み合わせであって、その感度がテスト検体群において既存マーカーの感度７５．８％よりも優れている２個の組み合わせ２，６１９通りの検出性能を表６に記載した。
【０５９１】
上記７，２２８通りのポリヌクレオチドの発現量測定値の組合せを用いてテスト検体群の膵臓がん判別を実施したところ、例えば配列番号２及び１０５、配列番号１８及び１０５、配列番号４６及び１０５、配列番号５５及び１０５、で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値の組み合わせは、テスト検体群においてそれぞれ感度１００％、１００％、１００％、を示した。このように既存マーカーであるＣＡ１９−９の感度（表５）を上回るポリヌクレオチドの発現量測定値の組み合わせはテスト検体群で２，６９１通り得られ、この組み合わせには実施例１で得られた表２に記載の塩基配列１〜１２２の全てが少なくとも１回は使用された。すなわち、テスト検体群において、配列番号１〜１２２で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかの発現量測定値を少なくとも１つ以上含む２個の組み合わせは、ＣＡ１９−９を上回る感度で膵臓がんを検出することが証明できた。
【０５９２】
このようにして、配列番号１〜１２２で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドの発現量測定値を３個、４個、５個、６個、7個、８個、９個、１０個又はそれ以上の個数の該ポリヌクレオチドを組み合わせても、優れた感度で膵臓がんを検出するマーカーが得られる。例えば、実施例１で選択された配列番号１〜１２２で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドについて、統計的有意性を示すＰ値の降順に順位付けし、上位のｍｉＲＮＡから１個ずつ加えた１個又は複数個のｍｉＲＮＡの組み合わせを用いて検出性能を算出した。その結果、テスト検体群における感度は、２個のｍｉＲＮＡで８７．９％、３個のｍｉＲＮＡで９０．９％、５個のｍｉＲＮＡで１００％、１０個のｍｉＲＮＡで１００％、２０個のｍｉＲＮＡで１００％、５０個のｍｉＲＮＡで１００％、１００個のｍｉＲＮＡで１００％、１２２個のｍｉＲＮＡで１００％であった。これらの感度は既存の血中腫瘍マーカーの感度よりも高いことから、複数のｍｉＲＮＡを組み合せても膵臓がんを検出する優れたマーカーと成り得ることが示された。ここで、複数のｍｉＲＮＡの組み合わせは、上記のように統計的有意差の順に加算する場合に限らず、どのような複数個のｍｉＲＮＡの組み合わせも膵臓がんの検出に用いることができる。
【０５９３】
これらの結果から配列番号１〜１２２で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、優れた診断マーカーであるといえる。
【０５９４】
なお、上記の表２、表３、表４、表５および表６は以下のとおりである。
【０５９５】
【表２】
2020188787.tif 000021
【０５９６】
2020188787.tif 000022
【０５９７】
2020188787.tif 000023
【０５９８】
【表３】
2020188787.tif 000024
【０５９９】
2020188787.tif 000025
【０６００】
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【０６０１】
【表４】
2020188787.tif 000027
【０６０２】
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【０６０３】
2020188787.tif 000029
【０６０４】
【表５−１】
2020188787.tif 000030
【０６０５】
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【０６０６】
【表５−２】
2020188787.tif 000032
【０６０７】
【表６】
2020188787.tif 000033
【０６０８】
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【０６０９】
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【０６１０】
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【０６１１】
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【０６１２】
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【０６１３】
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【０６１４】
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【０６１５】
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【０６１６】
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【０６１７】
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【０６１８】
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【０６１９】
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【０６２０】
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【０６２１】
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【０６２２】
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【０６２３】
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【０６２４】
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【０６２５】
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【０６２６】
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【０６２７】
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【０６２８】
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【０６２９】
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【０６３０】
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【０６３１】
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【０６３２】
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【０６３３】
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【０６３４】
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【０６３５】
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【０６３６】
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【０６３７】
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【０６３８】
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【０６３９】
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【０６４０】
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【０６４１】
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【０６４２】
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【０６４３】
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【０６４４】
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【０６４５】
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【０６４６】
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【０６４７】
2020188787.tif 000073
【０６４８】
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【０６４９】
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【０６５０】
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【０６５１】
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【０６５２】
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【０６５３】
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【０６５４】
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【０６５５】
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【０６５６】
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【０６５７】
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【０６５８】
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【０６５９】
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【０６６０】
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【０６６１】
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【０６６２】
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【０６６３】
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【０６６４】
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【０６６５】
2020188787.tif 000091
【０６６６】
[実施例３]
＜全検体を用いた場合の遺伝子マーカーの選定と獲られた遺伝子マーカーの膵臓がん判別性能の評価方法＞
本実施例では、上記実施例１及び２で用いた学習検体群及びテスト検体群の検体を統合し全検体を用いて、遺伝子マーカーの選定及びその膵臓がん判別性能評価を行った。
【０６６７】
具体的には、上記の参考例で得た膵臓がん患者１００人の血清及び健常体１５０人の血清に対するｍｉＲＮＡ発現量について、ｑｕａｎｔｉｌｅ  ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎで正規化した。より信頼性の高い診断マーカーを獲得するため、遺伝子マーカーの選定では膵臓がん患者群または健常体群のいずれかにおいて、５０％以上の検体で２の６乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のみを選択した。更に膵臓がん患者群と健常体群を判別するための統計的有意性を得るために、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側ｔ検定で得られたＰ値をボンフェローニ補正し、ｐ＜０．０１を満たす遺伝子を判別式の説明変数に用いる遺伝子マーカーとして選択し表７に記載した。このようにして、表２に記載した遺伝子に加え、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４１７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４７０７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７８４７−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−２８６１、ｈｓａ−ｍｉＲ−４５１３、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７７−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１１３−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６４８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１８４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４２７１、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７９１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６４２ａ−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−７１０８−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−１２８−１−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５１９６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−３１７８、ｈｓａ−ｍｉＲ−３６５６、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ａ−２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７６９ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８９、ｈｓａ−ｍｉＲ−６０７６、ｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７７４−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４８６−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８０６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６８４２−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−６７１６−５ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−５５７、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７３、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６７４、ｈｓａ−ｍｉＲ−４４４２、ｈｓａ−ｍｉＲ−１９１５−３ｐ、ｈｓａ−ｍｉＲ−４６８７−３ｐ及びｈｓａ−ｍｉＲ−９２ｂ−３ｐ遺伝子、これらに関連する配列番号３４９〜３８３の塩基配列を見出した。配列番号１〜１２２の塩基配列と同様に、配列番号３４９〜３８３に示されるポリヌクレオチドにおいても、健常体群に対し膵臓がん患者群の測定値が有意に低い（−）又は高い（＋）結果（表７）が得られ、これらの結果はテスト検体群で検証ができた。従って、表７に記載した遺伝子発現量の測定値を単独又は組合せて用いることにより、実施例１及び２に記載した方法で新規に得た検体を判別することができる。
【０６６８】
【表７】
2020188787.tif 000092
【０６６９】
2020188787.tif 000093
【０６７０】
2020188787.tif 000094
【０６７１】
2020188787.tif 000095
【０６７２】
[実施例４]
＜テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる膵臓がん特異的な判別性能の評価方法＞
本実施例では、参考例２に記載した検体群の学習検体群を対象として、実施例１に記載の方法と同様の方法で、膵臓がん患者と健康人、大腸がん患者、胃がん患者、食道がん患者、肝がん患者及び膵胆道良性疾患患者からなる対照群との血清中のｍｉＲＮＡの遺伝子発現量の比較を行い、追加の診断用遺伝子マーカーを選択した。その結果選択された、追加の診断用遺伝子マーカー（配列番号４６４〜４７３及び４９２〜４９４の少なくとも１つ）と実施例１で選定された遺伝子マーカーを組合せて膵臓がん特異的な判別性能を評価する方法を検討した。
【０６７３】
具体的には、まず上記の参考例２で得た学習検体群とテスト検体群のｍｉＲＮＡ発現量を合わせてｑｕａｎｔｉｌｅ  ｎｏｒｍａｌｉｚａｔｉｏｎで正規化した。次に、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのうち、新規に見出された配列番号１〜１０４、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチド、ならびに配列番号１０５、１０８で表される塩基配列からなるポリヌクレオチド、のいずれかの発現量測定値を少なくとも１つ以上含む１〜４個の組み合わせについてフィッシャーの判別分析を行い、膵臓がんの存在の有無を判別する判別式を構築した。次に、膵臓がん患者群を陽性検体群、健常体群、大腸がん患者群、胃がん患者群、食道がん患者群、肝がん患者群及び膵胆道良性疾患患者群を陰性検体群として、上記で作成した判別式を用いてテスト検体群における精度・感度・特異度を算出し、選定されたポリヌクレオチドの判別性能を独立した検体で検証した。
【０６７４】
上記の配列番号（表１のｍｉＲＮＡマーカーに対応する、配列番号１〜１２２、３４９〜３８３、４６４〜４７３、及び４９２〜４９４）で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドの多くが膵臓がんの存在の有無の判別において比較的高い精度、感度、特異度を提供することができるうえに、膵臓がんをその他のがんから特異的に識別可能であった。標的マーカーと特異的に結合可能なポリヌクレオチドとして、例えば、配列番号２、４、６、７、９、１０、２５、２８、３０、３１、３８、４８、８２、１０３、１０５、１０８及び４６４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドからなる群（がん種特異性ポリヌクレオチド群１）から選択される複数個のポリヌクレオチドの組み合わせのうち、がん種特異性ポリヌクレオチド群１に含まれる、好ましくは配列番号２、４、７、１０及び２５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドからなる群（がん種特異性ポリヌクレオチド群２）から選択されるポリヌクレオチドを少なくとも１つ以上含む組み合わせにおいて、高精度に、膵臓がんをその他のがんから特異的に識別可能であった。
【０６７５】
上記のがん種特異性のあるポリヌクレオチドの組み合わせの個数としては、１個、２個、３個、４個、５個、６個、7個、８個、９個、１０個又はそれ以上の個数のポリヌクレオチドの組み合わせが可能であるが、４個以上の組み合わせにおいて判別精度８０％以上を示すことができた。
【０６７６】
なお測定に用いたプローブは、標的マーカーとしての各ポリヌクレオチドと特異的に結合しうる上記定義の核酸である。
【０６７７】
具体的に、配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを標的マーカーとして用いて測定した場合の判別精度として下記の結果が得られた。
【０６７８】
配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検体群において精度９１．１％、テスト検体群において最高で精度８５．３％を示した（表８）。また、例えば、配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９３．０％、テスト検体群において最高で精度９１．７％を示した（表９）。また、例えば、配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９２．７％、テスト検体群において最高で精度９３．６％を示した（表１０）。また、例えば、配列番号２で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む４個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９３．３％、テスト検体群において最高で精度９６．２％を示した(表１１)。
【０６７９】
また更に、具体的に、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを標的マーカーとして用いて測定した場合の判別精度として下記の結果が得られた。
【０６８０】
配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検体群において精度７７．１％、テスト検体群において最高で精度７８．８％を示した（表８）。また、例えば、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度８９．８％、テスト検体群において最高で精度８８．５％を示した（表９）。また、例えば、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９２．７％、テスト検体群において最高で精度９１．７％を示した（表１０）。また、例えば、配列番号４で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む４個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９２．７％、テスト検体群において最高で精度９３．６％を示した(表１１)。
【０６８１】
また更に、具体的に、配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを標的マーカーとして用いて測定した場合の判別精度として下記の結果が得られた。
【０６８２】
配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検体群において精度８６．７％、テスト検体群において最高で精度８２．１％を示した（表８）。また、例えば、配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９０．２％、テスト検体群において最高で精度８９．１％を示した（表９）。また、例えば、配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９２．７％、テスト検体群において最高で精度９３．６％を示した（表１０）。また、例えば、配列番号７で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む４個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９３．３％、テスト検体群において最高で精度９６．２％を示した(表１１)。
【０６８３】
更にまた、具体的に、配列番号１０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを標的マーカーとして用いて測定した場合の判別精度として下記の結果が得られた。
【０６８４】
配列番号１０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検体群において精度７７．１％、テスト検体群において最高で精度６８．６％を示した（表８）。また、例えば、配列番号１０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９０．８％、テスト検体群において最高で精度８９．７％を示した（表９）。また、例えば、配列番号１０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９３．０％、テスト検体群において最高で精度９１．７％を示した（表１０）。また、例えば、配列番号１０で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む４個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９３．７％、テスト検体群において最高で精度９３．６％を示した(表１１)。
【０６８５】
更にまた、具体的に、配列番号２５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを標的マーカーとして用いて測定した場合の判別精度として下記の結果が得られた。
【０６８６】
配列番号２５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを用いて測定した場合、学習検体群において精度８２．２％、テスト検体群において最高で精度７５．６％を示した（表８）。また、例えば、配列番号２５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む２個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９０．８％、テスト検体群において最高で精度８７．８％を示した（表９）。また、例えば、配列番号２５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む３個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９１．１％、テスト検体群において最高で精度９１．０％を示した（表１０）。また、例えば、配列番号２５で表される塩基配列もしくはその相補的配列からなるポリヌクレオチドを含む４個の組み合わせを用いて測定した場合、学習検体群において最高で精度９２．７％、テスト検体群において最高で精度９３．６％を示した(表１１)。
【０６８７】
さらにまた、配列番号２、７、９、１０５で示される塩基配列の発現量測定値を用いて、学習検体群の膵臓がん患者６７人、健常体９３人、大腸がん患者３５人、胃がん患者３７人、食道がん患者３２人、肝がん患者３８人及び膵胆道良性疾患患者１３人で比較した場合、学習検体群では膵臓がん患者群とその他の判別得点が有意に分離する散布図が得られ（図４上図参照）、更にこの結果はテスト検体群でも再現ができた（図４下図参照）。
【０６８８】
なお、上記の表８、表９、表１０および表１１は以下のとおりである。
【０６８９】
【表８】
2020188787.tif 000096
【０６９０】
【表９】
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【０６９１】
【表１０】
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【０６９２】
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【０６９３】
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【０６９４】
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【０６９５】
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【０６９６】
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【０６９７】
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【０６９８】
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【０６９９】
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【０７００】
【表１１】
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【０７０１】
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【０７０２】
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【０７０３】
[実施例５]
＜テスト検体群検体を用いた複数の遺伝子マーカーの組合せによる膵臓がん判別性能の評価方法Ｂ＞
実施例２では、実施例１で選定された遺伝子マーカーを複数組み合わせることで、１個の遺伝子マーカーを用いた場合よりも判別性能が向上したことを示した。そこで、本実施例では、実施例１で選定されなかった遺伝子マーカーも実施例１で選定された遺伝子マーカーと組み合わせることで膵臓がんを判別する高い性能が得られるか検討した。
【０７０４】
具体的には、学習検体群の膵臓がん患者群または学習検体群の健常体群のいずれかにおいて、５０％以上の検体で２の６乗以上の遺伝子発現量を有する遺伝子のうち、膵臓がん患者群と健常体群を判別するための統計的有意性がある遺伝子として、各々の遺伝子発現量について等分散を仮定した両側ｔ検定で得られたＰ値をボンフェローニ補正し、ｐ＜０．５を満たす遺伝子を調べたところ、実施例１において選定された１２２個を含む１６１個の遺伝子を見出した。上記１６１個の遺伝子１個又は２個を用いて１３，０４２通りのフィッシャーの判別分析を行い、膵臓がんの存在の有無を判別する判別式を構築し、選定された１個又は２個の遺伝子の組み合わせの判別性能を実施例２と同様の方法で検証した。
【０７０５】
その結果として、学習検体群及びテスト検体群の両方で精度８５％以上を示した遺伝子の組み合わせの一部を表１２に示す。例えば、新たに見出された配列番号４９２、４９３、又は４９４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、配列番号１〜１２２で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかを含む２個の組み合わせとして用いることで高い判別性能をもって膵臓がんと健常体を判別した。より具体的には、配列番号４９２、４９３、又は４９４で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドは、配列番号１、２、４、７、１５、２４、１０５、１０７、１０８で表される塩基配列からなるポリヌクレオチドのいずれかを含む２個の組み合わせとして用いることで、学習検体群及びテスト検体群の両方で膵臓がんと健常体の判別精度８５％以上を示すことができた。このような２個の遺伝子の組み合わせとして、配列番号１０５と４９２、配列番号１０５と４９３、配列番号１と４９２、配列番号１０５と４９４、配列番号１と４９３、配列番号１と４９４、配列番号１０７と４９３、配列番号２と４９３、配列番号７と４９３、配列番号４と４９３、配列番号２と４９２、配列番号１０８と４９２、配列番号２と４９４、配列番号７と４９２、配列番号７と４９４、配列番号１０８と４９４、配列番号４と４９２、配列番号１０７と４９２、配列番号１０７と４９４、配列番号１０８と４９３、配列番号１５と４９２、配列番号２４と４９３、配列番号１５と４９４、の組み合わせが挙げられる。
【０７０６】
一例を挙げると、配列番号１０５と配列番号４９２で示される塩基配列の発現量測定値を用いて健常体と膵臓がん患者の判別を試みたところ、学習検体群で精度９７．６％、感度９５．５％、特異度９９．０％、テスト検体群で精度９６．４％、感度９３．９％、特異度９８．０％、といった高い判別性能が得られた。
【０７０７】
これらの結果から配列番号４９２〜４９４で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドも、優れた診断マーカーであるといえる。
【０７０８】
なお、上記の表１２は以下のとおりである。
【０７０９】
【表１２】
2020188787.tif 000110
【０７１０】
[比較例１]
＜既存血中腫瘍マーカーの膵臓がん判別性能＞
上記の参考例で得た学習検体群とテスト検体群について、既存の腫瘍マーカーＣＥＡ及びＣＡ１９−９の血中濃度を測定した。これらの腫瘍マーカーは、原則、非特許文献３に記載される基準値（ＣＥＡは５ｎｇ／ｍＬ、ＣＡ１９−９は３７Ｕ／ｍＬ）よりも血中濃度が高いとがんの疑いがあるとされる。従って、各検体毎にＣＥＡ及びＣＡ１９−９の血中濃度が基準値を超えているか否かを確認し、膵臓がん患者をがんと判定しているか見定め、学習検体群及びテスト検体群における各既存マーカーの感度を算出した。この結果を表５に示した。学習検体群においてはＣＥＡの感度は５５．２％、ＣＡ１９−９の感度は７７．６％、テスト検体群においてはＣＥＡの感度は４５．５％、ＣＡ１９−９の感度は７５．８％しかなく、いずれのマーカーも膵臓がんの検出には有用でないことが分かった（表５）。
【０７１１】
一方、上記の実施例１及び実施例２の表３及び表６に示したように、配列番号１〜１２２で表される塩基配列からなる全てのポリヌクレオチドは、既存の膵臓がんマーカー以上の感度を示す１個、２個、又はそれ以上の複数個の組み合わせが存在し、優れた診断マーカーであるといえる。
【０７１２】
以上の実施例、比較例に示すように、本発明のキット及び方法によれば、既存の腫瘍マーカーよりも膵臓がんを感度よく検出できるので、外科手術によるがん部の切除実施の早期判断が可能となり、その結果、５年生存率の向上や、再発率を低くすることが可能となる。
【産業上の利用可能性】
【０７１３】
本発明により、簡易かつ安価な方法で、膵臓がんを効果的に検出することができるため、膵臓がんの早期発見、診断及び治療が可能になる。また、本発明の方法により、患者血液を用いて膵臓がんを低侵襲的に検出できるため、膵臓がんを簡便かつ迅速に検出することが可能になる。
【０７１４】
本明細書で引用した全ての刊行物、特許および特許出願をそのまま参考として本明細書にとり入れるものとする。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【配列表】
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