(57)【要約】【課題】脱毛または過剰な毛髪脱落の検出及び処置、休止期脱毛症の処置および脱毛または過剰な毛髪脱落を判定するための視覚的アナログスケールに関する。【解決手段】所定量の経口用量のミノキシジルを対象に投与することにより、対象の脱毛または過剰な毛髪脱落を処置または予防する方法、当該ミノキシジルなどを含む経口投与により、脱毛若しくは過剰な毛髪脱落を処置するために使用される場合の組成物、及び、対象の脱毛または過剰な毛髪脱落の処置用の薬品の調製のための、所定量のミノキシジルの使用。 【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脱毛または過剰な毛髪脱落の検出及び処置に関する。一態様では、本発明は、休止期脱毛症の処置に関する。本発明は、脱毛または過剰な毛髪脱落を判定するための視覚的アナログスケールにも関する。
【背景技術】
【０００２】
頭皮の毛包は、毛髪を継続的に生成しない。それらは、２年以上続く可能性がある成長段階を循環し、次に、再度新しい毛髪線維を成長させ始める２ヶ月前まで、休止段階に戻る。健康なヒトの頭皮上にはいつでも、約８０％〜９０％の毛包が毛髪を成長させている。これらの活性毛包は、いわゆる成長期と呼ばれる。それは、頭皮毛包の最大１０％〜２０％パーセントの残りを、いかなる毛髪線維も生成しない休止期と呼ばれる休息状態に置く。抜け毛の実際の量の変化は、成長期脱毛症、急性及び慢性休止期脱毛症、円形脱毛症、瘢痕性脱毛症、男性型脱毛症（ＭＰＨＬ）、ならびに女性型脱毛症（ＦＰＨＬ）を含む多数の脱毛状態で生じる。
【０００３】
男性は一般に、特に洗髪後の脱毛または毛髪脱落の増加を訴える。抜け毛の実際の量の変化は、成長期脱毛症、急性及び慢性休止期脱毛症、円形脱毛症、瘢痕性脱毛症、ならびに男性型脱毛症（ＭＰＨＬ）を含む多数の脱毛状態で生じる。
【０００４】
女性型脱毛症（ＦＰＨＬ）は、女性に対する臨床診療（Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒら  ２０１０）に見られる脱毛の最も一般的な原因である。ＦＰＨＬは、中頭頭皮にわたる汎発性毛髪菲薄化により臨床的に特徴付けられる、及び毛包の小型化により組織学的に特徴付けられる複合多因性障害である。小型化された毛包の比率は、脱毛の重症度（Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒら  ２００６）と共に増加する。ＦＰＨＬは、生活の質に悪影響を及ぼし、ＦＰＨＬの罹患率は、年齢と共に増加する。７００人以上の女性の集団研究では、ＦＰＨＬは、２０〜２９歳の女性の１２％及び８０歳を超える女性の５７％に認められた。脱毛の重傷度はまた、年齢と共に増加する。
【０００５】
脱毛の増加または過剰な毛髪脱落を生ずるこのような１つの状態は、休止期脱毛症（ＴＥ）である。この状態は、男性及び女性の両方に生じ、女性において、より一般に起こる。ＴＥは、頭皮から広く休止期の棍毛の過剰な脱落により特徴付けられる非瘢痕性脱毛症である。それは一般に、妊娠、主要な病気、または複雑な手術などの誘発事象の８〜１２週間後に始まり、３〜６ヶ月以内に解消される。一度解消されると、自己制限休止期脱毛症は、急性休止期脱毛症と遡及的に診断することができる（Ｈａｒｒｉｓｏｎ  Ｓ及びＳｉｎｃｌａｉｒ  Ｒ、２００２）。６ヶ月以上続く休止期の脱落は、慢性休止期脱毛症（ＣＴＥ）と呼ばれる（Ｗｈｉｔｉｎｇ，ＤＡ  １９９６）。ＣＴＥは、アンドロゲン性脱毛症（ＡＧＡ）、栄養欠乏、内分泌障害、結合組織病、または薬物誘発性を含む幅広いトリガーに対して原発性または続発性であることがある（Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒら、２０１０）。
【０００６】
原発性ＣＴＥの病因は、不明である（Ｗｈｉｔｉｎｇ，ＤＡ  １９９６）。生来の病歴は、長年にわたる継続する毛髪脱落に対するものである。原発性ＣＴＥを有する女性の長期間の経過観察研究（Ｂｉｔｔｅｎｃｏｕｒｔ  Ｃ，２０１４）ならびにＦＰＨＬ及びＣＴＥの両方を有する患者の頭皮生検の組織形態計測的及び免疫組織化学的検査により、原発性ＣＴＥが、ＡＧＡの前駆症状ではないことが確認されている（Ｗｈｉｔｉｎｇ  ＤＡ，１９９６）。
【０００７】
原発性ＣＴＥは最も一般に、３０及び５０歳の間の女性に突然起こる。原発性ＣＴＥに一般に見られるさらなる臨床的特徴としては、前方の生え際の両耳側の後退、ポニーテールの直径の厚みの低減（Ｗｈｉｔｉｎｇ，ＤＡ  １９９６）、及び毛髪痛（Ｋｉｖａｎｃ‐Ａｌｔｕｎａｙ，Ｉら  ２００３）が挙げられる。中央の分け目の広がりは、ＡＧＡを示唆し、原発性ＣＴＥの特徴ではない。甲状腺機能低下症などの誘発事象の同定及び処置以外は、急性休止期脱毛症（ＡＴＥ）またはＣＴＥに対する既知の処置はない（Ｇａｒｃｉａ−Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ  ＭＪら  １９９９）。フィナステリド、酢酸シプロテロン、スピロノラクトン、及びフルタミドなどのＡＧＡに対して一般に使用される処置は、ＴＥには効かない（Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ  Ａら  ２０１０）。現時点では、ＣＴＥの唯一の推奨処置は、局所用ミノキシジルであるが、結果は変わりやすく、しばしば期待外れである。男性に対し５％の局所用ミノキシジル、及び女性に対し５０ｍｇの酢酸シプロテロンを含む５％の局所用ミノキシジルを使用した１つの研究は、研究された患者の５５．２％における改善を実証した（Ｇａｒｃｉａ−Ｈｅｒｎａｎｄｅｚら  １９９９）。患者の２５．２％のみが、処置に対する適度な応答を有した（Ｇａｒｃｉａ−Ｈｅｒｎａｎｄｅｚら
１９９９）。現時点では、慢性休止期脱毛症に対し利用可能なＦＤＡまたはＴＧＡ処置はない。
【０００８】
休止期脱毛症を含む、男性及び女性の両方のための脱毛及び過剰な毛髪脱落の状態に対する新しい処置が必要である。過剰な毛髪脱落を監視するための迅速、安価、及び簡単なツールも必要である。
【発明の概要】
【０００９】
本明細書に記載の研究は、脱毛または過剰な毛髪脱落が、毎日の低用量の経口ミノキシジルにより有効に処置することができるという予期せぬ発見に至っている。関連研究は、休止期（毛包の休息期）早期の毛髪から生じる毛髪の菲薄化または脱落により特徴付けられる頭皮障害である、休止期脱毛症は、経口ミノキシジルで処置することができるという発見にも至っている。さらに、経口ミノキシジルを含む薬学的塩濃度の投与は、血圧に有効な効果を有するということが見出されている。さらに、脱毛または毛髪脱落の評価のための新規の視覚的アナログスケールが開発されている。このスケールは、正常な毛髪脱落及び女性型脱毛症（ＦＰＨＬ）に見られる毛髪脱落の範囲を規定し、それにより、脱毛または過剰な毛髪脱落を有する女性の診断を可能にする。この視覚的アナログスケールは、正常な状態の毛髪脱落及び脱毛の状態の評価を容易にしている。
【００１０】
一態様では、本開示は、１日約０．１ｍｇ〜０．４９ｍｇ、若しくは約０．１ｍｇ〜０．４ｍｇ、若しくは約０．１５ｍｇ〜０．３ｍｇ、若しくは約０．２ｍｇ〜０．２８ｍｇの範囲内の、または約０．２５ｍｇである、若しくは約０．２４ｍｇである、若しくは約０．１ｍｇである経口用量のミノキシジルを対象に投与することにより、対象の過剰な脱毛または毛髪脱落を処置または予防する方法を提供する。一例では、経口ミノキシジル用量は、１日約０．２５ｍｇである。一例では、経口ミノキシジルは、１日約０．２４ｍｇである。一例では、経口ミノキシジルは、１日約０．１ｍｇである。
【００１１】
一例では、方法は、約１０ｍｇ〜５００ｍｇ、または約１０ｍｇ〜４００ｍｇ、または約１０ｍｇ〜３００ｍｇ、または約１５ｍｇ〜２００ｍｇ、または約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、または約１８ｍｇ〜１００ｍｇ、または約２０ｍｇ〜８０ｍｇ、または約２０ｍｇ〜５０ｍｇ、または約２２ｍｇ〜４０ｍｇ、または約２３ｍｇ〜３５ｍｇ、または約２３ｍｇ〜３０ｍｇの範囲内のスピロノラクトンを投与することをさらに含む。一例では、スピロノラクトンは、約２５ｍｇの濃度で投与される。
【００１２】
一例では、方法は、薬学的用量の塩を投与することをさらに含む。一例では、薬学的用量の塩は、塩化ナトリウムであることができる。一例では、方法は、約１０ｍｇ〜２００
ｍｇ、約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、約１５ｍｇ〜１２５ｍｇ、約２０ｍｇ〜１００ｍｇ、約２５ｍｇ〜８０ｍｇ、約３０ｍｇ〜７０ｍｇ、約４０ｍｇ〜６０ｍｇ、約４５ｍｇ〜５５ｍｇの範囲内の塩化ナトリウムを投与することをさらに含む。一例では、塩化ナトリウムは、少なくとも１０ｍｇ、または少なくとも１５ｍｇ、または少なくとも２０ｍｇ、または少なくとも２５ｍｇ、または少なくとも３０ｍｇ、または少なくとも３５ｍｇ、または少なくとも４０ｍｇ、または少なくとも４５ｍｇ、または少なくとも５０ｍｇ、または少なくとも１００ｍｇ、または少なくとも２００ｍｇの濃度で投与される。一例では、塩化ナトリウムは、約５０ｍｇの濃度で投与される。一例では、塩化ナトリウムは、約２０ｍｇの濃度で投与される。
【００１３】
一例では、方法は、賦形剤をさらに含む。一例では、賦形剤は、デンプン、コーンスターチ、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、無水ラクトース、ドキュセートナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、安息香酸ナトリウム、及びデンプングリコール酸ナトリウムのうちの１つ以上から選択される。
【００１４】
一例では、方法は、亜鉛を投与することをさらに含む。一例では、方法は、１日約０．１ｍｇ〜１００ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜７５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜５０ｍｇ、約０．１ｍｇ〜２０ｍｇ、約１ｍｇ〜１５ｍｇ、約２．５ｍｇ〜１５ｍｇ、約５ｍｇ〜１３ｍｇ、約８ｍｇ〜１２ｍｇ、約１０ｍｇ〜１２ｍｇの範囲内の亜鉛を投与することをさらに含む。一例では、亜鉛濃度は、１日約５ｍｇである。一例では、亜鉛濃度は、１日約８ｍｇである。一例では、亜鉛濃度は、１日約１２ｍｇである。
【００１５】
一例では、方法は、セレンを投与することをさらに含む。一例では、方法は、１日約１０μｇ〜２００μｇ、約１５μｇ〜１５０μｇ、約１５μｇ〜１２５μｇ、約２０μｇ〜１００μｇ、約２５μｇ〜８０μｇ、約３０μｇ〜７０μｇ、約４０μｇ〜６０μｇ、約４５μｇ〜５５μｇの範囲内のセレンを投与することをさらに含む。一例では、セレンは、１日約５０μｇの濃度で投与される。一例では、セレンは、１日約２０μｇの濃度で投与される。
【００１６】
一例では、方法は、カフェインを投与することをさらに含む。方法は、１日約５０ｍｇ〜２５０ｍｇ、約６０ｍｇ〜２４０ｍｇ、約８０ｍｇ〜２２０ｍｇ、約１００ｍｇ〜２００ｍｇ、約１００ｍｇ〜１５０ｍｇの範囲内のカフェインを投与することをさらに含む。
【００１７】
一例では、方法は、カンゾウを投与することをさらに含む。一例では、方法は、１日約５０ｍｇ〜２５０ｍｇ、約６０ｍｇ〜２４０ｍｇ、約８０ｍｇ〜２２０ｍｇ、約１００ｍｇ〜２００ｍｇ、約１００ｍｇ〜１５０ｍｇの範囲内のカンゾウを投与することをさらに含む。
【００１８】
一例では、方法は、ビタミンを投与することをさらに含み、ビタミンは、ビタミンＡ、ビタミンＢ、ビタミンＣ、及びビタミンＤから選択される。
【００１９】
一例では、方法は、アミノ酸を投与することをさらに含み、アミノ酸は、チロシン、メチオニン、チミン、アルギニン、システイン、リシン、及びシステインから選択される。
【００２０】
一例では、方法は、抗アンドロゲンを投与することをさらに含む。
【００２１】
一例では、方法は、（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；（ｉｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のビカルタミド；（ｖｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；（ｘｉｉｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン（ｄｒｏｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）；（ｉｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド（ａｐａｌｕｔａｍｉｄｅ）；及び／または、（ｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン（ｂｕｓｅｒａｌｉｎ）のうちの１つ以上を投与することをさらに含む。
【００２２】
一例では、本開示は、（ｉ）約０．１ｍｇ〜０．４９ｍｇの範囲内のミノキシジル；（ｉｉ）約０．１ｍｇの濃度のミノキシジル；（ｉｉｉ）約０．２４ｍｇの濃度のミノキシジル；（ｉｖ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル；（ｖ）約０．１ｍｇ〜０．４９ｍｇの範囲内のミノキシジル及び約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；または、（ｖｉ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル及び約２５ｍｇの濃度のスピロノラクトンを含む経口投与により、脱毛または過剰な毛髪脱落を処置するために使用される場合の組成物をさらに提供する。
【００２３】
一例では、組成物は、（ｉ）約１０〜２００ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；（ｉｉ）約５０ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；または、（ｉｉｉ）約２０ｍｇの濃度の塩化ナトリウムをさらに含む。
【００２４】
一例では、組成物は、（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；（ｉｖ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；（ｖｉ）約１ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のビカルタミド；（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；（ｖｉｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；（ｉｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；（ｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、（ｘｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリンのうちの１つ以上をさらに含む。
【００２５】
一例では、組成物は、賦形剤をさらに含む。一例では、賦形剤は、デンプン、コーンスターチ、コロイド状二酸化ケイ素、ラクトース、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、無水ラクトース、ドキュセートナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、安息香酸ナトリウム、及びデンプングリコール酸ナトリウムのうちの１つ以上から選択される。
【００２６】
一例では、本開示の組成物は、カプセル剤の形態をとる。一例では、本開示の組成物は、錠剤の形態をとる。
【００２７】
一例では、本開示は、対象の脱毛または過剰な毛髪脱落を処置用の薬品の調製のための約０．２５ｍｇのミノキシジルの使用を提供する。一例では、薬品は、（ｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；または、（ｉｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；（ｉｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；（ｉｖ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；（ｖｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のビカルタミド；（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；（ｖｉｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；（ｉｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；（ｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、（ｘｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリンのうちの１つ以上をさらに含む。
【００２８】
一例では、対象は、女性である。一例では、対象は、男性である。
【００２９】
一態様では、本発明は、１日約０．１ｍｇ〜２０ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜１５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜３ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜２．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜２ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜１．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜１ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜０．７５ｍｇ、または０．１〜０．５ｍｇ、または約０．１〜０．２５ｍｇの範囲内の経口用量のミノキシジルを対象に投与することにより、休止期脱毛症を処置する方法を提供する。一例では、休止期脱毛症は、慢性休止期脱毛症である。
【００３０】
一例では、経口ミノキシジル用量は、１日約２５ｍｇである、または約２０ｍｇである、または約１５ｍｇである、または約１０ｍｇである、または約５ｍｇである、または約３ｍｇである、または約２．５ｍｇである、または約２ｍｇである、または約１．５ｍｇである、または約１ｍｇである、または約０．７５ｍｇである、または約０．５ｍｇである、または約０．４９ｍｇである、または約０．４８ｍｇである、または約０．２５ｍｇである、または約０．２４ｍｇである、または約０．１ｍｇである。一例では、経口ミノキシジル用量は、１日約２．５ｍｇである。一例では、経口ミノキシジル用量は、１日約１ｍｇである。一例では、経口ミノキシジル用量は、１日約０．５ｍｇである。一例では、経口ミノキシジル用量は、１日約０．２５ｍｇである。一例では、経口ミノキシジル用量は、１日約０．２４ｍｇである。一例では、経口ミノキシジル用量は、１日約０．１ｍｇである。
【００３１】
一例では、方法は、アルドステロンアンタゴニスト、５α−レダクターゼ阻害剤、非ステロイド性抗アンドロゲン薬、及び／またはステロイド性抗アンドロゲンを投与することをさらに含む。
【００３２】
一例では、方法は、約１０ｍｇ〜５００ｍｇ、若しくは約１０ｍｇ〜４００ｍｇ、若しくは約１０ｍｇ〜３００ｍｇ、若しくは約１５ｍｇ〜２００ｍｇ、若しくは約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、若しくは約１８ｍｇ〜１００ｍｇ、若しくは約２０ｍｇ〜８０ｍｇ、若しくは約２０ｍｇ〜５０ｍｇ、若しくは約２２ｍｇ〜４０ｍｇ、若しくは約２３ｍｇ〜３５ｍｇ、若しくは約２３ｍｇ〜３０ｍｇの範囲内の、または約２５ｍｇであるスピロノラクトンを投与することをさらに含む。一例では、スピロノラクトンは、約２５ｍｇの濃度である。
【００３３】
一例では、方法は、約１０ｍｇ〜２００ｍｇ、約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、約１５ｍｇ〜１２５ｍｇ、約２０ｍｇ〜１００ｍｇ、約２５ｍｇ〜８０ｍｇ、約３０ｍｇ〜７０ｍｇ、約４０ｍｇ〜６０ｍｇ、約４５ｍｇ〜５５ｍｇの範囲内の塩化ナトリウムを投与することをさらに含む。一例では、約５０ｍｇの濃度の塩化ナトリウム。一例では、約２０ｍｇの濃度の塩化ナトリウム。
【００３４】
一例では、方法は、
（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｉｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｖｉｉｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｉｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリンのうちの１つ以上を投与すること
をさらに含む。
【００３５】
一態様では、本発明は、
（ｉ）約０．１ｍｇ〜２０ｍｇの範囲内のミノキシジル；
（ｉｉ）約０．１ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｉｉｉ）約０．２４ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｉｖ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｖ）約０．５ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｖｉ）約０．１ｍｇ〜２０ｍｇの範囲内のミノキシジル及び約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；
（ｖｉｉ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル及び約２５ｍｇの濃度のスピロノラクトン、を含む経口投与により、休止期脱毛症を処置するために使用される場合の組成物も提供する。
【００３６】
一例では、組成物は、
（ｉ）約１０〜２００ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；
（ｉｉ）約５０ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；
（ｉｉｉ）約０．１〜２０ｍｇの濃度の亜鉛；
（ｉｖ）約８ｍｇの濃度の亜鉛；
（ｖ）２０μｇ〜２００μｇの濃度のセレン；
（ｖｉ）約５０ｍｇ〜２５０ｍｇの濃度のカフェイン；
（ｖｉｉ）約５０ｍｇ〜２５０ｍｇの濃度のカンゾウ；
（ｖｉｉｉ）少なくとも１つのビタミン；及び／または、
（ｉｘ）少なくとも１つのアミノ酸、のうちの１つ以上をさらに含む。
【００３７】
一例では、組成物は、
（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｉｖ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｖｉｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｉｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン、のうちの１つ以上をさらに含む。
【００３８】
一例では、本明細書に記載されるような組成物は、カプセル剤の形態をとる。一例では、本明細書に記載されるような組成物は、錠剤の形態をとる。
【００３９】
一態様では、本発明は、対象の休止期脱毛症の処置用の薬品の調製のための約２．５ｍｇのミノキシジルの使用を提供する。
【００４０】
一態様では、本発明は、対象の休止期脱毛症の処置用の薬品の調製のための約１ｍｇのミノキシジルの使用を提供する。
【００４１】
一態様では、本発明は、対象の休止期脱毛症の処置用の薬品の調製のための約０．５ｍｇのミノキシジルの使用を提供する。
【００４２】
本開示は、複数の画像を含む脱毛または過剰な毛髪脱落の評価のための視覚的アナログスケールも提供し、各画像は、１日の毛髪脱落のレベルを表す。
【００４３】
一例では、少なくとも１つの画像は、正常なレベルの１日の毛髪脱落を表す。一例では、少なくとも１つの画像は、過剰なレベルの１日の毛髪脱落を表す。
【００４４】
例えば、各画像は、毛髪の束であってよい。毛髪の束は、ショートヘア、セミロングヘア、またはロングヘアを含んでもよい。一例では、毛髪の束は、セミロングヘア、またはロングヘアを含む。
【００４５】
一例では、毛髪の束は、黒、茶、ブロンド、赤、または灰色の色合いである毛髪を含む。一例では、視覚的アナログスケールは、対象の長さ及び／または毛髪の色に合わせて調整される。
【００４６】
一例では、視覚的アナログスケールは、（ｉ）約５〜２５の毛髪の束の画像；（ｉｉ）約２５〜７５の毛髪の束の画像；（ｉｉｉ）約７５〜１５０の毛髪の束の画像；（ｉｖ）約１５０〜２００の毛髪の束の画像；（ｖ）約２００〜２５０の毛髪の束の画像；（ｖｉ）約２５０〜３００の毛髪の束の画像；（ｖｉｉ）約３００〜３５０の毛髪の束の画像；（ｖｉｉｉ）約３５０〜４００の毛髪の束の画像；（ｉｘ）約４００〜４５０の毛髪の束の画像；（ｘ）約４５０〜５００の毛髪の束の画像；（ｘｉ）約５００〜５５０の毛髪の束の画像；（ｘｉｉ）約５５０〜６００の毛髪の束の画像；（ｘｉｉｉ）約６００〜６５０の毛髪の束の画像；（ｘｉｖ）約６５０〜７００の毛髪の束の画像；（ｘｖ）約７００〜７５０の毛髪の束の画像；（ｘｖｉ）約７５０〜８００の毛髪の束の画像；（ｘｖｉｉ）約８００〜８５０の毛髪の束の画像；（ｘｖｉｉｉ）約８５０〜９００の毛髪の束の画像；（ｘｉｘ）約９００〜９５０の毛髪の束の画像；（ｘｘ）約９５０〜１０００の毛髪の束の画像のうちの少なくとも１つ以上を含む。
【００４７】
一例では、視覚的アナログスケールは、（ｉ）約５〜２５の毛髪の束の画像；（ｉｉ）約２５〜７５の毛髪の束の画像；（ｉｉｉ）約７５〜１５０の毛髪の束の画像；（ｉｖ）約１００〜３００の毛髪の束の画像；（ｖ）約２００〜５００の毛髪の束の画像；（ｖｉ）約２５０〜７５０の毛髪の束の画像を含む。
【００４８】
一例では、視覚的アナログスケールは、（ｉ）約５〜２５の毛髪の束の画像；（ｉｉ）約２５〜７５の毛髪の束の画像；（ｉｉｉ）約７５〜１５０の毛髪の束の画像；（ｉｖ）約１５０〜３００の毛髪の束の画像；（ｖ）約３００〜５００の毛髪の束の画像；（ｖｉ）約５００〜１０００の毛髪の束の画像を含む。
【００４９】
一例では、本開示は、画像が写真画像である視覚的アナログスケールを提供する。一例では、本開示は、画像が単一の頁上に、またはスクリーン上に表示される視覚的アナログスケールを提供する。一例では、本開示は、画像が別々の頁上に、またはスクリーン上に表示される視覚的アナログスケールを提供する。一例では、画像は、番号付けされる。頁は、例えば、Ａ４頁であってよい。
【００５０】
一例では、本開示は、対象の脱毛若しくは過剰な毛髪脱落を特徴とする状態を診断若しくは監視する、または、対象の脱毛若しくは過剰な毛髪脱落を特徴とする状態の処置を監視する方法を提供し、方法は、本開示の視覚的アナログスケールを使用することにより、１日の毛髪脱落のレベルを判定することを含む。一例では、脱毛または過剰な毛髪脱落を特徴とする状態は、円形脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、休止期脱毛症（慢性及び急性）、成長期脱毛症、男性型脱毛症、女性型脱毛症、甲状腺障害、連珠毛、貧血、瘢痕性脱毛
症（毛孔性扁平苔癬、円板状エリテマトーデス、脱毛性毛包炎）、先天性乏毛症、多嚢胞性卵巣症候群、または栄養失調症のうちの１つである。一例では、状態は、アンドロゲン性脱毛症である。一例では、状態は、休止期脱毛症である。一例では、状態は、慢性休止期脱毛症である。一例では、状態は、急性休止期脱毛症である。一例では、状態は、アンドロゲン性脱毛症である。一例では、対象は、女性である。
【００５１】
一例では、対象は、洗髪後に、視覚的アナログスケールを使用してもよい。一例では、対象は、洗髪前に、視覚的アナログスケールを使用してもよい。一例では、対象は、洗髪事象をさらに記録してもよい。
【００５２】
一例では、対象は、視覚的アナログスケールからの画像を選択することにより、１日でどれくらい毛髪が脱落するかを示し、選択された画像は、任意の日に脱落した毛髪の量を示す。一例では、対象は、視覚的アナログスケールからの画像を選択することにより、平均日にどれくらい毛髪が脱落するかを示し、選択された画像は、脱落した毛髪の量を示す。一例では、視覚的アナログスケールは、脱毛または毛髪脱落の評価のために毎日または週１回使用される。
【００５３】
一例では、スケールは、６つの画像を含む。一例では、４つの画像は、正常なレベルの毛髪脱落に対応し、２つの画像は、過剰なレベルの毛髪脱落に対応する。
【００５４】
例えば、正常なレベルの毛髪脱落は、（ｉ）約５〜２５の毛髪の束の画像；（ｉｉ）約２５〜７５の毛髪の束の画像；（ｉｉｉ）約７５〜１５０の毛髪の束の画像のうちの１つ以上により表されてもよい。
【００５５】
例えば、過剰なレベルの毛髪脱落は、（ｉ）約３００〜７５０の毛髪の束の画像；及び／または、（ｉｉ）約５００〜１０００の毛髪の束の画像により表されてもよい。
【００５６】
一例では、方法は、（ｉ）経時的な１日の毛髪脱落、（ｉｉ）処置に応答する１日の毛髪脱落、（ｉｉｉ）脱毛または過剰な毛髪脱落処置に対応する１日の毛髪脱落、（ｉｖ）本明細書に記載されるような処置に応答する１日の毛髪脱落のうちの１つ以上または全てを監視することをさらに含む。
【００５７】
一例では、本開示は、正常または過剰なレベルの１日の毛髪脱落を検出するための請求項のいずれか１項に記載の視覚的アナログスケールの使用を提供する。
【００５８】
本明細書に記載されるように任意の実施例に従って、ミノキシジルは、脱毛または過剰な毛髪脱落のための１つ以上の他の処置と共にさらに投与されてもよい。一例では、脱毛または過剰な毛髪脱落のための他の処置は、経口、静脈内、及び局所投与される処置を含む。一例では、ミノキシジルは、経口抗アンドロゲンと共にさらに投与される。例示的処置としては、フィナステリド（プロペシア）、デュタステライド（アボダート（ａｖｏｄａｒｔ））、フルタミド、スピロノラクトン（アルダクトン）、シメチジン（タガメット）、酢酸シプロテロン、ビカルタミド、エンザルタミド、ニルタミド、アパラタミド、ブセレリン、トランスレチノイン酸、経口避妊薬、例えば、低用量のアンドロゲン作用指数の避妊薬、エストロゲン、及び／またはプロゲステロン、が挙げられる。
【００５９】
本明細書に記載されるように任意の実施例に従って、対象は、脱毛または過剰な毛髪脱落を特徴とする状態を有する。本明細書に記載されるように任意の実施例に従って、対象は、毛包の小型化を特徴とする状態を有する。本明細書に記載されるように任意の実施例に従って、脱毛または過剰な毛髪脱落は、遺伝的状態の結果である。本明細書に記載されるように任意の実施例に従って、脱毛または過剰な毛髪脱落は、環境要因の結果である。
例示的状態としては、円形脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、休止期脱毛症、成長期脱毛症（化学療法に関連する）、男性型脱毛症、女性型脱毛症、連珠毛、甲状腺障害（例えば、甲状腺機能低下症及び甲状腺機能亢進症を特徴とする疾患）、大規模感染症、貧血、多嚢胞性卵巣症候群、ならびに栄養失調症が挙げられる。一例では、状態は、アンドロゲン性脱毛症である。
【００６０】
本明細書に記載されるように任意の実施例に従って、対象は、哺乳動物である。本明細書に記載されるように任意の実施例に従って、対象は、ヒトである。本明細書に記載されるように任意の実施例に従って、対象は、女性である。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
【図１】脱毛または過剰な毛髪脱落の評価のための視覚的アナログスケールの実施形態を示す。画像番号１〜４はそれぞれ、１０、５０、１００、及び２００の長い毛髪の束を表し、長い毛髪の女性及び少女のための正常なレベルの毛髪脱落とみなすことができる。画像５及び６は、４００及び７５０の長い毛髪の束を示し、女性及び少女のための過剰なレベルの毛髪脱落とみなされる。本実施形態では、視覚的アナログスケールは、１〜６の毛髪脱落スコア（ＨＳＳ）を提供する。
【図２】１２ヶ月の治療前（左）及び後（右）の患者１、２、及び３。
【図３】１２ヶ月の治療前（左）及び後（右）の患者４及び５。
【図４】３ヶ月の治療前（左）及び後（右）の患者６、ならびに連珠毛の診断を確認するダーモスコピー。治療前（上）及び後（下画像）の患者７。
【図５】１日０．２５ｍｇ及び２．５ｍｇの間の範囲の用量の経口ミノキシジルで６ヶ月間処置された３６人の女性のベースライン、６ヶ月、及び１２ヶ月での平均毛髪脱落スコア。毛髪脱落は、視覚的アナログスケールで評価された。
【図６】治療前（左）及び後（右）の患者８。
【図７】処置前（左）及び後（右）の患者９。
【図８】治療前（左）及び後（右）の患者１０。処置前（左）及び後（右）の患者１１。
【図９】治療前（左）及び後（右）の患者１２。処置前（左）及び後（右）の患者１３。
【図１０】治療前（左）及び後（右）の患者１４。処置前（左）ａｎｄ後（右）の患者１５。
【発明を実施するための形態】
【００６２】
本明細書に記載されるように、「ミノキシジル」は、ピペリジノピリミジン誘導体及び強力な血管拡張薬である（ＣＡＳ番号：３８３０４−９１−５）。用語「ミノキシジル」は、「ミノキシジル」自体だけでなく、その薬学的に許容されるそれらの誘導体も含む広義で使用される。好適な誘導体としては、薬学的に許容される塩、薬学的に許容される溶媒和物、薬学的に許容される水和物、薬学的に許容される硫酸塩、薬学的に許容される無水物、薬学的に許容されるエナンチオマー、薬学的に許容されるエステル、薬学的に許容される異性体、薬学的に許容される多形体、薬学的に許容されるプロドラッグ、薬学的に許容される互変異性体、薬学的に許容される複合体などが挙げられる。
【００６３】
本明細書に記載されるように、「スピロノラクトン」は、アルドステロンアンタゴニストであり、５０年以上カリウム保持性利尿薬として使用されている（ＣＡＳ番号：５２−０１−７）。それは、４つの環を有する基本のステロイド核を有する、構造的にステロイドである。
【００６４】
本明細書に記載されるように、「プロペシア」とも称される「フィナステリド」は、ＩＩ型の５α−レダクターゼ阻害剤であり、それは、テストステロンをジヒドロテストステ
ロンに転化する酵素である５α−レダクターゼの活性を阻害することにより作用する（ＣＡＳ番号：９８３１９−２６−７）。それは、良性前立腺肥大症及び男性型脱毛症の処置のための合成薬物であり、経口投与することができる。
【００６５】
本明細書に記載されるように、「デュタステライド」は、テストステロンのジヒドロテストステロンへの転化を阻害する５−αレダクターゼ阻害剤である（ＣＡＳ番号：１６４６５６−２３−９）。
【００６６】
本明細書に記載されるように、「フルタミド」は、経口の非ステロイド性抗アンドロゲン薬である（ＣＡＳ番号：１３３１１−８４−７）。
【００６７】
本明細書に記載されるように、「シプロテロン」は、経口のステロイド性抗アンドロゲンである（ＣＡＳ番号：２０９８−６６−０）。
【００６８】
本明細書に記載されるように、「ビカルタミド」は、経口の非ステロイド性抗アンドロゲン薬である（ＣＡＳ番号：９０３５７−０６−５）。
【００６９】
本明細書に記載されるように、「エンゾルタミド（ｅｎｚｏｌｕｔａｍｉｄｅ）」は、経口の非ステロイド性抗アンドロゲン薬である（ＣＡＳ番号：９０３５７−０６−５）。
【００７０】
本明細書に記載されるように、「ニルタミド」は、経口の非ステロイド性抗アンドロゲン薬である（ＣＡＳ番号：９０３５７−０６−５）。
【００７１】
本明細書に記載されるように、「アパラタミド」は、経口非ステロイド性抗アンドロゲン薬である（ＣＡＳ番号：９０３５７−０６−５）。
【００７２】
本明細書に記載されるように、「ブセリリン（ｂｕｓｅｒｉｌｉｎ）」は、経口の非ステロイド性抗アンドロゲン薬である（ＣＡＳ番号：９０３５７−０６−５）。
【００７３】
本明細書に記載されるように、「ノコギリヤシ」は、経口の非ステロイド性抗アンドロゲン薬である（ＣＡＳ番号：９０３５７−０６−５）。
【００７４】
本明細書に記載されるように、「アゼレイン酸（ａｚｅｌｅｉｃ  ａｃｉｄ）」は、経口の非ステロイド性抗アンドロゲン薬である（ＣＡＳ番号：９０３５７−０６−５）。
【００７５】
本明細書に記載されるように、「ブセリリン」は、経口の非ステロイド性抗アンドロゲン薬である（ＣＡＳ番号：９０３５７−０６−５）。
【００７６】
本明細書で使用される場合、用語「対象」は、哺乳動物、特にヒトを指す。一例では、対象は、女性である。
【００７７】
本明細書で使用される場合、用語、本明細書で使用される状態を「処置する」またはこれの「処置」は、（１）状況、障害、または状態に罹患するまたはこれの素因を持ち得るが、状況、障害、または状態の臨床または無症候性症状をまだ経験または表示していない哺乳動物において発症する状況、障害、または状態の臨床症状の出現を予防するまたは遅延させること、（２）状況、障害、または状態を阻害すること、すなわち、疾患またはそれらの少なくとも１つの臨床若しくは無症候性症状の発症を抑制するまたは低減させること、あるいは、（３）疾患を軽減すること、すなわち、状況、障害、若しくは状態またはその臨床若しくは無症候性症状のうちの少なくとも１つの退行を引き起こすこと、を意味する。
【００７８】
本明細書に記載の方法は、「脱毛」の検出及び／または処置に関連する。「脱毛」の１つの特定の形態は、毛髪が、頭皮などの、通常存在する皮膚領域から抜け落ちるように記載される「毛髪脱落」である。毛髪脱落は、正常なレベルの毛髪脱落または過剰なレベルの毛髪脱落のいずれかとして記載することができる。本開示は、脱毛を、正常または過剰と特徴付けるためのツール及び方法を提供する。過剰な脱毛または毛髪脱落は、次の状態：円形脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、休止期脱毛症（慢性及び急性）、成長期脱毛症、男性型脱毛症、女性型脱毛症、甲状腺障害、連珠毛、貧血、先天性乏毛症、短い成長期症候群、成長期脱毛症候群、薬物誘発及び化学療法誘発脱毛症、瘢痕性脱毛症（毛孔性扁平苔癬、円板状エリテマトーデス、脱毛性毛包炎）、先天性乏毛症、多嚢胞性卵巣症候群、または栄養失調症のうちの１つの結果であることがある。一例では、状態は、アンドロゲン性脱毛症である。一例では、状態は、休止期脱毛症である。一例では、状態は、慢性休止期脱毛症である。一例では、状態は、急性休止期脱毛症である。一例では、対象は、女性である。一例では、対象は、男性である。
【００７９】
本明細書に記載されるように、組成物は、「経口」投与され、例えば、経口投与に適する形態、すなわち、固体または液体調製物、に製剤化される。好適な固体経口製剤としては、錠剤、カプセル剤、丸剤、顆粒剤、ペレット剤、散剤などが挙げられる。好適な液体経口製剤としては、液剤、懸濁剤、分散剤、乳剤、フォーム剤、ゲル剤、油剤などが挙げられる。好ましい実施形態では、本発明の組成物は、固体剤形である。
【００８０】
本明細書に記載されるように、視覚的アナログスケールは、脱毛または毛髪脱落の１日のレベルを評価するために使用することができる。視覚的アナログスケールは、個々の頁（若しくはスクリーン）または別々の頁（若しくはスクリーン）上に複数の画像を含み、各画像は、毛髪脱落のレベルを表す毛髪の束を示す。視覚的アナログスケールは、正常なレベル及び／または過剰なレベルの毛髪脱落を表す画像を含むことができる。画像は、正常な毛髪脱落レベル、例えば、（ｉ）約５〜２５の毛髪の束の画像；（ｉｉ）約２５〜７５の毛髪の束の画像；（ｉｉｉ）約７５〜１５０の毛髪の束の画像を表すことがあり、及び／または、過剰な毛髪脱落レベル、例えば、（ｉ）約３００〜７５０の毛髪の束の画像；（ｉｉ）約５００〜１０００の毛髪の束の画像を表すことがある。視覚的アナログスケールは、家庭での使用または対象による若しくは臨床医による臨床の場での使用に適する。対象または臨床医は、１日または平均日に脱落する毛髪の量が、正常または過剰な１日の毛髪脱落を表す画像に対応するかどうかを視覚的に判定することにより、毛髪脱落の１日のレベルが、毛髪脱落の正常または過剰なレベルであるかどうかを判定するためにスケールを使用することができる。それ故、視覚的アナログスケールは、毛髪脱落を評価するために、毎日、または一日置きに、または週に数日、または週に１回、または隔週で使用することができる。あるいは、視覚的アナログスケールは、対象に対し定期的な予定で毛髪脱落を評価するために、臨床医により使用されてもよい。視覚的アナログスケールは、毛髪脱落が、特定の処置レジメンに応答して増加するか、若しくは減少するかを判定するために、及び／または脱毛状態の診断のために、使用することができる。さらに、視覚的アナログスケールは、質問票及び／または脱毛または過剰な毛髪脱落状態を診断するための他の診断薬と組み合わせで使用してもよい。
【００８１】
本明細書に含まれている文献、行為、材料、装置、物品などの任意の議論は、本出願の各請求の優先日の前に存在したので、これらの事項のいずれか若しくはその全ては、先行技術基盤の部分を形成すること、または本開示に関連する当分野の共通の一般的な知識であったことを認めるものと解釈されるべきではない。
【００８２】
本明細書の全体にわたって、語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」若しくは「含むこと（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」などのバリエーションは
、記載の要素、整数、若しくは工程、または、要素、整数、若しくは工程のグループを含むが、他の任意の要素、整数、若しくは工程、または、要素、整数、若しくは工程のグループを除外しないことを意味すると理解されるであろう。
【００８３】
多数の変更及び／または改変が、本開示の広い一般的な範囲から逸脱することなく、上述した例に対してなし得ることが、当業者により理解されるであろう。それ故、本実施例は、例示的であり、全ての点で限定的でないとみなされるべきである。
【００８４】
本明細書に開示された、または、個別若しくは集合的に本出願の明細書に示された工程、特徴、整数、組成物、及び／または化合物、ならびに２つ以上の該工程または特徴のいずれかの及び全ての組み合わせ。
【実施例】
【００８５】
実施例１
方法
視覚的アナログスケール：ＦＰＨＬを有する女性から脱落した長い、黒／茶の棍毛を計数し、１０、５０、１００、２００、４００、または７５０の毛髪を含む６束に分けた。束を撮影し、図１に示される視覚的アナログスケールを開発するためにサイズ順に並べた。脱毛クリニックにおける脱毛評価ツールとしてのスケールを、有用性について試験的に行った。２週後に再度女性をスコアリングすることにより、試験−試験信頼性を規定した。毛髪脱落スコアは続いて、女性型脱毛症（ＦＰＨＬ）と新たに診断された女性から得た。正常の脱落は、思春期の女子学生間で規定した。
【００８６】
毛髪脱落スケールの観測者の信頼性を評価するために、頭皮生検のために脱毛クリニックに通院する５０人の女性に、毛髪束の６写真を含有するＡ４頁を見るように依頼した。女性に、洗浄日に脱落したであろう毛髪の量と最も関連性がある写真およびどの写真が非洗浄日に脱落した量と最も関連性があるかを指さすように依頼した。洗髪の頻度も記録した。結果を１〜６でスコア化した。彼らが縫合糸の除去から２週間後に戻った時、彼らに再度視覚的アナログスケールを示し、同じ質問をした。
【００８７】
女性型脱毛症グループ：専門の脱毛クリニックに通院するＦＰＨＬ及び／または組織学的にアンドロゲン性脱毛症と新たに臨床的に診断された女性に、視覚的アナログ毛髪脱落スケールを使用して、毛髪脱落をスコア化するように依頼した。すでに、経口の抗アンドロゲン処置を行っている、または局所用ミノキシジルを使用している女性を除外した。ロングヘアまたはセミロングヘアを有する女性のみが含まれていた。
【００８８】
対照グループ：学校科学プロジェクトの一環として、１１〜１５歳のストレートロングヘア（セミロングの下）の少女１００人に写真を示し、同じ質問をした。
【００８９】
結果
ＦＰＨＬを有する女性５０人を、試験的研究に登録した。毛髪の長さを、ショート、セミロング、またはロングとして記録した。２週目のスコアは、５０人の女性のうち４６人に関し、０週目のスコアと一致した。スコアは、４人の女性において１グレード一致しなかった。これらの４人の女性のうちの全ての４人は、ショートヘアであった。元のスコアと一致しなかった４つの症例全てにおいて、差は１グレードのみであった。２人の女性はスコアが増加し、２人の女性はスコアが減少した。相関係数（ｒ）は、０．９８であり、決定係数（ｒ２）は、強い相関を示す０．９６であった（表１）。
【００９０】
【表１】
2020109127.tif 000002
【００９１】
写真が、ロングヘアの束であり、ショートヘアの女性が、毛髪脱落をスコア化するチャートを使用することが困難であったので（現在のファッショントレンドのために、対照グループに、ショートまたはセミロングの女子学生がほとんどほとんど見つからなかった）、ショートまたはセミロングのＦＰＨＬ患者は、さらなる解析から除外された。
【００９２】
女性型脱毛症グループ：
５２週にわたり、スコアを、女性型脱毛症を過去に処置していない継続的な女性２０９人から得た。平均年齢は、４６．３歳であった。
【００９３】
ロングヘアの女性２０９人のうち、女性９３人をグレード６、４９人をグレード５、４０人をグレード４、２０人をグレード３、６人をグレード２、１人をグレード１として、脱落をスコア化した。平均脱落スコアは、４．９３であった。結果を表２に示す。
【００９４】
対照グループ
平均年齢１３．５１歳の女子学生１００人が、研究に参加した。全員が、ロングヘアであった。セミロングまたはショートヘアの少女をインタビューしなかった。
【００９５】
スコアを表２に示す。アンドロゲン性脱毛を、この年齢グループで報告するが、それはまれであり、このデータを、正常対照として使用した。９９人の少女は、グレード４未満の脱落であった。１人の少女だけが、グレード５の脱落であった。グレード６の脱落の少女はいなかった。平均毛髪脱落スコアは、２．６８であった。これは、ＦＰＨＬに見られる平均脱落スコアよりも有意に低い（ｐ＜０．０００１）。
【００９６】
【表２】
2020109127.tif 000003
【００９７】
毛髪脱落の増加と関連した女性の脱毛を評価する視覚的アナログスケールを記載する。ショートヘアの試験的グループの女性が、スケールを使用することが困難と判明したので、このツールは、ロングヘア及びセミロングヘアの女性及び少女においてのみ研究された。
【００９８】
試験的研究からのデータは、女性が毛髪脱落を確実に自己スコア化することができることを示した。
【００９９】
アンドロゲン性脱毛症がまれとなる、平均年齢１３．５１歳の女子学生からのデータは、ロングヘアの少女に対しステージ１、２、３、または４として正常な毛髪脱落を規定するために使用された。ショートヘアの少女を、研究しなかった。ロングヘアは、オーストラリアの思春期の女子学生にとって非常に流行しており、現時点では、ショートヘアの少女を見つけるのが困難である。
【０１００】
新しい可視的アナログ毛髪脱落スケールは、ロングヘアの女性における正常及び異常な毛髪脱落を正確に規定する（図１）。グレード１〜４は、ロングヘアの女性にとって正常とみなすことができる。グレード５及び６の脱落は、女性の過剰な毛髪脱落を示す。過剰な毛髪脱落は、ロングヘアのＦＰＨＬを有する女性の６８％に見られる。
【０１０１】
実施例２
ＦＰＨＬの処置におけるミノキシジル０．２５ｍｇ及びスピロノラクトン２５ｍｇを含有する単一の１日１回経口カプセル剤の安全性及び有効性の評価。
【０１０２】
方法
Ｓｉｎｃｌａｉｒステージ２〜５の女性型脱毛症の女性に、スピロノラクトン２５ｍｇと共にミノキシジル０．２５ｍｇを含有する単一の１日１回のカプセル剤での処置を提供した。ベースラインの血圧が９０／６０未満である、または体位性高血圧若しくは失神の既往歴のある女性の場合、５０ｍｇの塩化ナトリウムをカプセル剤に添加した。視覚的アナログスケールを使用して、毛髪脱落をスコア化した（図１）。５ステージのＳｉｎｃｌａｉｒスケールを使用して、毛髪密度（ｈａｉｒ  ｄｅｎｓｉｔｙ）をスコア化した（Ｍ
ｅｓｓｅｎｇｅｒら  ２０１０）。女性を、３ヶ月の間隔でレビューした。血圧を各訪問時に記録し、患者に、各経過観察の訪問時に、望ましくない顔の毛または体毛の存在及び他の任意の副作用について特に質問した。
【０１０３】
全血球数、腎機能、電解質、及び肝機能検査を、ベースラインで３ヶ月の間隔で実施した。
【０１０４】
結果
Ｓｉｎｃｌａｉｒステージ２〜５の女性型脱毛症と新たに診断された女性１００人を、ミノキシジル０．２５ｍｇ及びスピロノラクトン２５ｍｇを含有する１日１回のカプセル剤で処置し、将来の１２ヶ月間追跡した。
【０１０５】
平均年齢は、４８．４４歳（１８〜８０の範囲）であった。ベースラインでの平均脱毛重症度は、Ｓｉｎｃｌａｉｒ２．７９（１〜５の範囲）であった。ベースラインでの平均毛髪脱落スコアは、４．８２であった。診断の平均期間は、６．５年（０．５〜３０の範囲）であった。
【０１０６】
副作用は、８人の女性で見られたが、一般に軽度であった。高カリウム血症または他の任意の血液検査異常を発症した患者はいなかった。これらの女性のうち６人は、処置を続け、蕁麻疹を発症した２人の女性は、処置を中止した。
【０１０７】
ベースラインの平均収縮期血圧は、１２２．９２ｍｍＨｇであった。ベースラインの平均拡張期圧力は、７９．１７ｍｍＨｇであった。３ヶ月後に血圧を経過観察は、収縮期１１８．４０及び拡張期７２．６９であった。収縮期血圧の平均変化は、−４．５２ｍｍＨｇであった。拡張期血圧の平均変化は、−６．４８であった。患者（２）は、１日５０ｍｇの塩化ナトリウムの導入を必要とする体位性高血圧の症状を発症した。
【０１０８】
４人の患者は、多毛症を報告した。これは、毛をむしり取ること、またはワックス脱毛の組み合わせにより管理されていた。
【０１０９】
処置開始の３〜６週後に、毛髪脱落の一時的な増加を予測した。２２人の患者が、この脱落を重大な懸念事項として報告した。全ての患者は、治療の開始時の毛髪脱落の一時的な増加の可能性について事前に警告され、処置を続けるように助言されている。治療の開始後に、毛髪脱落の増加の結果として、処置を中止した女性はいなかった。１６人の女性について、この脱落は４週間以内に終わったが、４人の女性について、６週間以上持続し、２人の女性について、１２週間以上持続した。
【０１１０】
２人の患者は、スピロノラクトンに関連すると推定された蕁麻疹のために、薬物投与を中止した。蕁麻疹は、中止から７日以内に落ち着き、ミノキシジルが単独療法として再開された時、再発しなかった。
【０１１１】
ベースラインでの平均脱毛重症度は、Ｓｉｎｃｌａｉｒ２．７９（１〜５の範囲）であった。ベースラインでの平均毛髪脱落スコアは、４．８２であった。
【０１１２】
脱毛重症度スコアの平均低減は、３ヶ月で０．１、６ヶ月で０．８５、９ヶ月で１．１、及び１２ヶ月で１．３であった（図２及び３）。毛髪脱落スコアの平均低減は、３ヶ月で１．１、６ヶ月で２．３、９ヶ月で２．７、及び１２ヶ月で２．６であった。
【０１１３】
ミノキシジル０．２５ｍｇ及びスピロノラクトン２５ｍｇを含有する１日１回のカプセル剤は、ＦＰＨＬを有する患者の大半において十分に許容されたので、局所用ミノキシジ
ルに過敏である、またはこれを使用したくない女性において合理的な代替物である。高カリウム血症、クレアチニン上昇、及び肝炎が、スピロノラクトンに伴い報告されているが、この研究で使用された用量で、いずれの血液学的異常も見られなかった。ほとんどの女性は、３ヶ月での毛髪脱落の低減及び６ヶ月での毛髪密度の増加に気づいた。
【０１１４】
実施例３
連珠毛は、毛髪の脆性及び破壊、毛孔性角化症、ならびに疾病特徴的な毛幹の数珠つなぎを特徴とする常染色体優性の遺伝性皮膚疾患である。常染色体劣性多様体も、報告される。連珠毛に対する満足な処置はない。我々は、経口ミノキシジルでの処置が３ヶ月以内に毛髪の量及び長さに著しい改善をもたらす連珠毛の２つの症例を報告する。
【０１１５】
常染色体優性の連珠毛に対する遺伝子は、１２ｑ１３上の上皮ケラチン遺伝子クラスターにマッピングされており（Ｖｅｎ  Ｓｔｅｅｎｓｅｌら  ２００５）、点変異は、毛皮質固有のケラチン遺伝子ＫＲＴ８６、ＫＲＴ８３、及びＫＲＴ８１に見出されている（Ｈｏｒｅｖら  ２００３；Ｄｅ  Ｃｒｕｚら  ２０１２）。デスモグレイン４の変異は、連珠毛の常染色体劣性多様体に関与している。連珠毛は、発症年齢、重症度、及び自然な進展に、家族間及び家族内で違いが多く見られる（Ｄｅ  Ｃｒｕｚら  ２０１２）。ほとんどの場合、毛髪は、出生時に正常であり、生後数ヶ月間に、短く弱い脆弱毛により漸進的に交換される。脆性に起因する毛髪破壊は、最も一般には後頭部に毛包性角化症を伴うことがある。眉毛、まつげ、陰部、腋窩、及び一般的な体毛が、頭皮と共に影響されることがある。
【０１１６】
ほとんどの患者では、脱毛は、生涯を通してほとんど変化を伴わずに持続する。妊娠中に自然な改善または完全な回復が報告されている。連珠毛に対する治療効果がある処置はない。調髪外傷の低減は、風化を減少させ、深刻な影響を受けた症例を改善することがある（Ｓｉｎｃｌａｉｒ及びＤｅ  Ｂｅｒｋｅｒ  １９９７）。
【０１１７】
方法
患者６：４０歳の女性は、生涯にわたり弱くまばらで薄い毛髪を呈した。彼女は小児期に連珠毛と診断され、毛髪の処置を試みることを提示されていた。彼女は、それぞれの妊娠中に、毛髪の量及び長さにおける顕著な改善を報告した。それは、分娩の１２ヶ月後に再発した。共存症は、クローン病及び聴覚障害を含む。彼女の娘及び２人の息子も、連珠毛と診断され、まばらで弱い毛髪に苦しんでいた。検査で、彼女は、頭皮全体に脆弱な艶のない弱く短い毛髪を有していた。彼女の毛髪は、指の間でロールされた時、ぼろぼろに崩れた。彼女は、首の襟足に小さい角質性丘疹を有することが認められた。爪または歯の異常は検出されなかった。ダーモスコピー（図４）により、連珠毛の診断を確定させた。局所用ミノキシジルの適用が、弱い毛髪の破壊を潜在的に強める可能性があるので、処置を、１日経口ミノキシジル０．２５ｍｇで開始した。
【０１１８】
患者７：評価及び処置を提示された、小児期から連珠毛に起因する弱く薄くまばらな毛髪の３５歳の女性。彼女は、息子、娘、及び孫息子に影響を及ぼす陽性家族歴を有していた。検査により、頭皮全体の脆弱な艶のない弱く短い毛髪、後頭部頭皮の角質性丘疹、及び毛孔性角化症が明らかになった。爪または歯の異常は、存在しなかった。ダーモスコピーは、より狭い節間部分により隔てられている楕円形ノードを示した（図４）。局所用ミノキシジルの適用が、弱い毛髪の破壊を潜在的に強める可能性があるので、１日経口ミノキシジル０．２５ｍｇを開始した。
【０１１９】
結果
患者６：６ヶ月後のレビューにより、破壊の低減ならびに毛髪の量及び長さの増加を伴う、著しい発毛が明らかになった（図４）。患者は、処置のいかなる副作用または合併症
も経験しなかった。
【０１２０】
患者７；最初の相談の３ヶ月後の検査で、毛髪脱落は、有意に減少した。しかし、毛髪密度は、元のままであった。ミノキシジルは、１日０．５ｍｇに増加した。６ヶ月のレビューでは、毛髪密度の著しい改善があった（図４）。
【０１２１】
経口ミノキシジルは、連珠毛と関連する脱毛に対する有望な処置である。低用量で使用される場合、それは、十分に許容されるように見える。
【０１２２】
実施例４
慢性休止期脱毛症（ＣＴＥ）は、薬物反応、栄養欠乏、及び女性型脱毛症（ＦＰＨＬ）を含む種々の原因に対して原発性または続発性であることがある。この研究の目的は、１日１回の経口ミノキシジルでのＣＴＥの処置を評価することである。
【０１２３】
方法
この研究の目標は、毛髪脱落への応答に関してＣＴＥにおける経口ミノキシジルの使用及び安全性をレビューすることであった。実施例１及び図１に記載されるように、視覚的アナログスケールを使用して、患者の自己報告の毛髪脱落スコア（ＨＳＳ）により、毛髪脱落を評価した。毛髪脱落スコア（ＨＳＳ）は、１〜６のスケールであった（６は毛髪脱落の最高レベルである）。この研究に含まれる患者は、頭皮生検上に、休止期毛髪脱落の増加、４〜６のＨＳＳ、目に見える中頭頭皮脱毛がない（Ｓｉｎｃｌａｉｒステージ１）、及び毛包の小型化がないことの６ヶ月超える病歴を基準にしてＣＴＥと診断された女性であった。
【０１２４】
経口ミノキシジルの投薬量、局所用ミノキシジルの使用を含む、過去の処置、血圧、副作用、多毛症、及び毛髪痛に関するデータを各患者に対して収集した。各相談での患者報告の応答は、視覚的アナログスケールＨＳＳに基づいていた。経口ミノキシジルを開始する前のＨＳＳならびに６ヶ月及び１２ヶ月のスコアを、解析のために抽出した。患者を１日１回の経口ミノキシジル（０．５〜２．５ｍｇ）で処置した。
【０１２５】
Ｍａｔｌａｂ  Ｒ２０１４ｂ統計ソフトウエアを使用して、データを解析した。ペアワイズ比較のためのＷｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定を使用して、ベースライン、６ヶ月、及び１２ヶ月での毛髪脱落スコアを解析した。Ｗｉｌｃｏｘｏｎの順位和検定を使用して、ベースライン及び６ヶ月での血圧の差も解析した。一般化された線形回帰モデルを使用して、結果（６ヶ月及び１２ヶ月でのＨＳＳ）と、過去の使用年齢、局所用ミノキシジル、疾患の期間、投薬量、及びベースラインでのＨＳＳを含む、個々の患者固有の変数との間の関係を解析した。
【０１２６】
結果
経口ミノキシジルを処方されたＣＴＥを有する３６人の患者は、この解析に含まれた。平均年齢は４６．９歳（２１〜８３歳の範囲）であり、使用された経口ミノキシジルの投薬量は、０．５及び２．５ｍｇの間を変動し、ほとんどの患者に１ｍｇを投与した。平均ベースラインのＨＳＳは、５．６３であった。平均ＨＳＳは、６ヶ月及び１２ヶ月で、それぞれ３．９及び３．０５と改善した（図５）。１．７のベースラインから６ヶ月までの平均ＨＳＳの低減（ｐ＜０．００１）及び２．５８のベースラインから１２ヶ月までの平均ＨＳＳの低減（ｐ＜０．００１）があった。同様に、ＨＳＳの０．８９の平均低減が、６ヶ月及び１２ヶ月の間に認められた（ｐ＝０．００３）。疾患の期間及び過去の局所用ミノキシジルと、６ヶ月（Ｒ２＜０．２２）及び１２ヶ月（Ｒ２＜０．１１）でのＨＳＳとの間の相関は弱かった。１１人の患者は、５％の局所用ミノキシジルを過去に使用されていた。これらの患者のＨＳＳの平均変化は、統計的に有意ではないが、局所用ミノキシ
ジルを使用しなかった患者と比較してより高かった。局所用ミノキシジルが過去に使用されていた及び使用されていなかった患者に対するＨＳＳの平均低減は、６ヶ月で２及び１．５６（ｐ＝０．２２）、１２ヶ月で３．１８及び２．３２（ｐ＝０．１１）であった。３１人の患者では、ＨＳＳは６ヶ月後に改善され；４人の患者では、ＨＳＳは同じままであり；１人の患者では、スコアは６ヶ月の時点でベースラインと比較して増加し、１２ヶ月時点で改善した。１２ヶ月後に、ＨＳＳは、３人の患者を除く全員において、等しいままである、またはベースラインから改善した。
【０１２７】
ベースラインの血圧及び６ヶ月の血圧の間に有意な差はない（ｐ＞０．０５）。記録された最低血圧は、９０／７０であった。研究における他の全ての患者は、１００／７０を超える血圧を有した。副作用の存在に基づいて患者グループの平均用量を、表３に提示する（ｐ値は、対応する用量差の有意性を表す）。ベースラインの毛髪痛を記載した５人の女性は全て、３ヶ月以内の改善または解消を認めた。血圧の平均変化は、収縮期のマイナス０．５ｍｍＨｇ及び拡張期のプラス２．１ｍｍＨｇであった。２人の患者は、継続的な処置で解消された一過性の体位性眩暈を発症した。１つの患者は、足首浮腫を発症した。１３人の女性は、顔面多毛症を発症した。６人の女性の場合、これは軽度であり、処置を必要としていなかった。４人の患者は、上唇または額をワックス脱毛し、３人の患者は、レーザー脱毛を行った。患者は、任意の血液検査異常を発症しなかった。
【０１２８】
【表３】
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【０１２９】
この研究の患者全ては、６ヶ月または１２ヶ月のいずれかの時点で、改善を実証し、３３人の患者は、１２ヶ月時点でのベースラインから改善した。皮膚科学センターのみからの３６人の患者のこの解析は、低用量の経口ミノキシジルが、ＣＴＥを有する女性における毛髪脱落を減少させることがあることを示す。局所用ミノキシジルに過去に反応しなかった患者は依然として、経口ミノキシジルから恩恵を受けることがある。患者コホートは、処置中に落ち着く最小の副作用（眩暈及び足首腫脹）を経験した。
【０１３０】
実施例５
女性型脱毛症（ＦＰＨＬ）に対するＦＤＡ承認された処置はない。ＦＰＨＬは、ＭＰＨＬに相当する女性版である（Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒら  ２０１０）。女性型脱毛症は最も一般に、中頭頭皮に影響を及ぼす（Ｏｌｓｅｎ、１９９９）。ＦＰＨＬを有する女性の一部は、頭頂頭皮にわたる脱毛、または両耳側の後退も有する。女性型脱毛症に対する認可外の経口処置は、アンドロゲン受容体拮抗薬スピロノラクトン、酢酸シプロテロン、フルタミド、ならびに５αレダクターゼ阻害剤フィナステリド及びデュタステライドを含む（Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒら  ２０１０）。脱毛が、これらの薬剤を使用した女性の一部において、抑制されることになり、頭頂または中頭頭皮にわたる再生が記録されているが、これらの薬剤のいずれかを使用した両耳側の脱毛の再生は、報告されていない（Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒら  ２０１０）。
【０１３１】
方法
患者を１日当たり経口ミノキシジル０．２５ｍｇで６週間処置した。
【０１３２】
結果
我々は、女性型脱毛症との関連で起こる著しい両耳側の後退を有し、６週の１日経口ミノキシジル０．２５ｍｇの後に両耳側の発毛に気づいた２人の女性を報告する。
【０１３３】
患者８：ＨＳＳの増加（ステージ６）、ポニーテールの厚みの５０％の低減、ならびに頭頂頭皮にわたる及び両耳側での毛髪密度の低下の２年の病歴を呈した４５歳の女性である。彼女の血圧は、１１０／７０であった。彼女は、ベースラインの顔面多毛症であり、１ヶ月に１回顎及び上唇の毛を抜き取る必要があった。ベースライン血液検査は、全て正常であった。彼女は、ミノキシジル０．２５ｍｇで開始された。３ヶ月でのレビューでは、毛髪脱落は、ステージ５まで低減した。彼女の血圧は、１１５／６５であった。彼女の顔面多毛症は、変わらなかった。彼女の頭頂毛髪密度は、わずかに改善した一方、両耳側の脱毛は、著しく改善した（図６）。加えて、彼女の毛髪は、わずかに色が濃くなっていることが認められた。彼女は、質問された時、処置からの副作用がないと報告した。
【０１３４】
患者９：ＨＳＳの増加（ステージ６）、前頭脱毛（ステージ３）の３年の病歴を呈した４８歳の女性である。その時、彼女は、ポニーテールの量における５０％を超える低減に気づいていた。彼女は、１２ヶ月前に地元の皮膚科医により、１日当たりスピロノラクトン２００ｍｇで開始されていた。彼女の中頭毛髪密度は、安定化していたが、彼女の毛髪脱落、毛髪痛、及び両耳側の後退は増加し続けた。彼女の血圧は、１４０／８５であった。処置を、１日１回ミノキシジル０．２５ｍｇで開始した。１日１００ｍｇの低減した用量ではあるが、彼女は、スピロノラクトンを摂取し続けた。６週でのレビューにより、毛髪脱落の低減（ステージ４）が明らかとなり、毛髪痛は、２週間後に消え、再発しなかった。６週で彼女の中頭毛髪密度にわずかな改善があったにすぎないが、有意な両耳側の再生があった（図７）。彼女の血圧は、１２５／８５であった。全てのベースラインの血液学的調査は、正常であった。彼女は、処置のいかなる副作用または合併症も経験しておらず、特に、いかなる顔面多毛症または身体の他の場所での不必要な毛髪も認めなかった。
【０１３５】
これは、経口薬物投与に伴う女性型脱毛症と関連して起こる両耳側の脱毛に対する処置の最初の報告である。
【０１３６】
実施例６
この研究の目的は、ＡＧＡ（アンドロゲン性脱毛症）における０．２５ｍｇの経口ミノキシジルの単一の１日１回投与の影響を評価することである。
【０１３７】
方法
この研究は、オーストラリア・メルボルンのＳｉｎｃｌａｉｒ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  Ｃｌｉｎｉｃで行われた試験的な期待されるオープンな観察研究であった。参加者に２４週間投薬した。頭頂がＨａｍｉｌｔｏｎ  ＮｏｒｗｏｏｄステージＩＩＩ、ＩＶ、またはＶの、処置を受けていない男性を、１日１回ミノキシジル０．２５ｍｇで２４週間処置した。主要な有効性のエンドポイントは、２４週目の研究者の写真評価及び有害事象であった。変化なしを中心にした「発毛の減少」から「発毛の増加」までの範囲に及ぶ３点評価スケールを使用して、写真を等級付けする研究者の写真評価を、1人の研究者が行っ
た。有害事象のあらゆる報告を、訪問ごとに収集した。全血球数、腎機能、電解質、及び肝機能検査を、ベースライン及び３ヶ月の間隔で実施した。
【０１３８】
結果
６人の男性を、１日経口ミノキシジル０．２５ｍｇで、６ヶ月処置した。平均年齢は、５０．１７歳であった（２３〜６５の範囲）。６人全員が、２４週の処置を完了した。全体的な写真評価により、６人の患者全ての前頭皮及び頭頂頭皮の毛髪の増加が示された（患者は１０〜１５の番号が付けられており、２４週の処置の前後の画像は、図８〜１０に示される）。有害事象は報告されなかった。低用量の１日の経口ミノキシジル０．２５ｍｇ
は、ＭＰＨＬを有する患者の全てにおいて十分に許容された。
【０１３９】
参考文献
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Ｊ  Ｄｅｒｍａｔｏｌ  （２００６）  １５５：  ９２６−９３０．
Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ  Ａ，  Ｄｅ  Ｂｅｒｋｅｒ  Ｄ，  Ｓｉｎｃｌａｉｒ  Ｒ．  Ｄｉ
ｓｏｒｄｅｒｓ  ｏｆ  Ｈａｉｒ．  Ｉｎ：  Ｂｕｒｎｓ，  Ｂｒｅａｔｈｎａｃｈ，  Ｃｏｘ  ａｎｄ  Ｇｒｉｆｆｉｔｈｓ．  Ｒｏｏｋ’ｓ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ．  Ｅｉｇｈｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ．  Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ．  Ｏｘｆｏｒｄ．  （２０１０）  ６３．１−６３．１００．
Ｏｌｓｅｎ，  Ｅｌｉｓｅ  Ａ．  Ｔｈｅ  ｍｉｄｌｉｎｅ  ｐａｒｔ：  ａｎ  ｉｍｐｏｒｔａｎｔ  ｐｈｙｓｉｃａｌ  ｃｌｕｅ  ｔｏ  ｔｈｅ  ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ｏｆ  ａｎｄｒｏｇｅｎｅｔｉｃ  ａｌｏｐｅｃｉａ  ｉｎ  ｗｏｍｅｎ．  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  ４０．１  （１９９９）：  １０６−１０９．
Ｓｉｎｃｌａｉｒ  Ｒ，  ａｎｄ  Ｄ．  Ｄｅ  Ｂｅｒｋｅｒ．  Ｈｅｒｅｄｉｔａｒｙ
ａｎｄ  ｃｏｎｇｅｎｉｔａｌ  ａｌｏｐｅｃｉａ  ａｎｄ  ｈｙｐｏｔｒｉｃｈｏｓｉｓ．  Ｄｉｓｅａｓｅｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｃａｌｐ  ａｎｄ  Ｈａｉｒ．  Ｒ  Ｄａｗｂｅｒ  Ｅｄｉｔｏｒｅｓ．  Ｂｌａｃｋｗｅｌｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ．  Ｏｘｆｏｒｄ．  Ｉｎｇｌａｔｅｒｒａ  （１９９７）  １５１−２３８．
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【０１４０】
本発明は、例えば、以下の態様とすることができる。
［１］
１日約０．１ｍｇ〜０．４９ｍｇ、若しくは約０．１ｍｇ〜０．４ｍｇ、若しくは約０．１５ｍｇ〜０．３ｍｇ、若しくは約０．２ｍｇ〜０．２８ｍｇの範囲内の、または約０．２５ｍｇである、若しくは約０．２４ｍｇである、若しくは約０．１ｍｇである経口用量のミノキシジルを対象に投与することにより、対象の脱毛または過剰な毛髪脱落を処置または予防する方法。
［２］
前記経口ミノキシジル用量が、１日約０．２５ｍｇである、［１］に記載の方法。
［３］
アルドステロンアンタゴニスト、５α−レダクターゼ阻害剤、非ステロイド性抗アンドロゲン薬、及び／またはステロイド性抗アンドロゲンを投与することをさらに含む、［１］または［２］に記載の方法。
［４］
約１０ｍｇ〜５００ｍｇ、若しくは約１０ｍｇ〜４００ｍｇ、若しくは約１０ｍｇ〜３００ｍｇ、若しくは約１５ｍｇ〜２００ｍｇ、若しくは約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、若しくは約１８ｍｇ〜１００ｍｇ、若しくは約２０ｍｇ〜８０ｍｇ、若しくは約２０ｍｇ〜５０
ｍｇ、若しくは約２２ｍｇ〜４０ｍｇ、若しくは約２３ｍｇ〜３５ｍｇ、若しくは約２３ｍｇ〜３０ｍｇの範囲内の、または約２５ｍｇであるスピロノラクトンを投与することをさらに含む、［１］〜［３］のいずれか１に記載の方法。
［５］
スピロノラクトンが、約２５ｍｇの濃度である、［４］に記載の方法。
［６］
約１０ｍｇ〜２００ｍｇ、約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、約１５ｍｇ〜１２５ｍｇ、約２０ｍｇ〜１００ｍｇ、約２５ｍｇ〜８０ｍｇ、約３０ｍｇ〜７０ｍｇ、約４０ｍｇ〜６０ｍｇ、約４５ｍｇ〜５５ｍｇの範囲の、または約５０ｍｇである、若しくは約２０ｍｇである塩化ナトリウムを投与することをさらに含む、［１］〜［５］のいずれか１に記載の方法。
［７］
塩化ナトリウムが、約２０ｍｇの濃度である、［６］に記載の方法。
［８］
（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｉｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｖｉｉｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｉｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン、のうちの１つ以上を投与することをさらに含む、［１］〜［７］のいずれか１に記載の方法。
［９］
前記脱毛または過剰な毛髪脱落が、次の：毛包の小型化、円形脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、休止期脱毛症、成長期脱毛症、男性型脱毛症、女性型脱毛症、連珠毛、甲状腺障害、貧血、多嚢胞性卵巣症候群、及び栄養失調症のうちの１つ以上の結果である、［１］〜［８］のいずれか１に記載の方法。
［１０］
組成物であって、
（ｉ）約０．１ｍｇ〜０．４９ｍｇの範囲内のミノキシジル；
（ｉｉ）約０．１ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｉｉｉ）約０．２４ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｉｖ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｖ）約０．１ｍｇ〜０．４９ｍｇの範囲内のミノキシジル及び約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；または、
（ｖｉ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル及び約２５ｍｇの濃度のスピロノラクトンを含む経口投与により、脱毛若しくは過剰な毛髪脱落を処置するために使用される場合の前記組成物。
［１１］
（ｉ）約１０〜２００ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；
（ｉｉ）約５０ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；
（ｉｉｉ）約０．１〜１００ｍｇの濃度の亜鉛；
（ｉｖ）約８ｍｇの濃度の亜鉛；
（ｖ）２０μｇ〜２００μｇの濃度のセレン；
（ｖｉ）約５０ｍｇ〜２５０ｍｇの濃度のカフェイン；
（ｖｉｉ）約５０ｍｇ〜２５０ｍｇの濃度のカンゾウ；
（ｖｉｉｉ）少なくとも１つのビタミン；及び／または、
（ｉｘ）少なくとも１つのアミノ酸、のうちの１つ以上をさらに含む、［１０］に記載の組成物。
［１２］
（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｉｖ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｖｉｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｉｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン、のうちの１つ以上をさらに含む、［１０］または［１１］に記載の組成物。
［１３］
錠剤の形態の、［１０］〜［１２］のいずれか１に記載の組成物。
［１４］
対象の脱毛または過剰な毛髪脱落の処置用の薬品の調製のための、約０．２５ｍｇのミノキシジルの使用。
［１５］
前記薬品が、
（ｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；
（ｉｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｖ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉｉ）約１０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲内塩化ナトリウム；
（ｖｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｉｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｘｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｘｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘｉｉｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン、のうちの１つ以上をさらに含む、［１４］に記載の使用。
［１６］
前記脱毛または過剰な毛髪脱落が、次の：毛包の小型化、円形脱毛症、アンドロゲン性脱毛症、休止期脱毛症、成長期脱毛症、男性型脱毛症、女性型脱毛症、甲状腺障害、連珠毛、貧血、多嚢胞性卵巣症候群、及び栄養失調症のうちの１つ以上の結果である、［１４］または［１５］に記載の使用。
［１７］
１日約０．１ｍｇ〜２０ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜１５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜３ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜２．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜２ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜１．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜１ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜０．７５ｍｇ、または０．１ｍｇ〜０．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜０．２５ｍｇの範囲内の経口用量のミノキシジルを対象に投与することにより、休止期脱毛症を処置する方法。
［１８］
前記経口ミノキシジル用量が、１日約２５ｍｇである、または約２０ｍｇである、また
は約１５ｍｇである、または約１０ｍｇである、または約５ｍｇである、または約３ｍｇである、または約２．５ｍｇである、または約２ｍｇである、または約１．５ｍｇである、または約１ｍｇである、または約０．７５ｍｇである、または約０．５ｍｇである、または約０．４９ｍｇである、または約０．４８ｍｇである、または約０．２５ｍｇである、または約０．２４ｍｇである、または約０．１ｍｇである、［１７］に記載の方法。
［１９］
前記経口ミノキシジル用量が、約２．５ｍｇである、または約１ｍｇである、または約０．５ｍｇである、［１７］または［１８］に記載の方法。
［２０］
アルドステロンアンタゴニスト、５α−レダクターゼ阻害剤、非ステロイド性抗アンドロゲン薬、及び／またはステロイド性抗アンドロゲンを投与することをさらに含む、［１７］〜［１９］のいずれか１に記載の方法。
［２１］
約１０ｍｇ〜５００ｍｇ、若しくは約１０ｍｇ〜４００ｍｇ、若しくは約１０ｍｇ〜３００ｍｇ、若しくは約１５ｍｇ〜２００ｍｇ、若しくは約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、若しくは約１８ｍｇ〜１００ｍｇ、若しくは約２０ｍｇ〜８０ｍｇ、若しくは約２０ｍｇ〜５０ｍｇ、若しくは約２２ｍｇ〜４０ｍｇ、若しくは約２３ｍｇ〜３５ｍｇ、若しくは約２３ｍｇ〜３０ｍｇの範囲内の、または約２５ｍｇであるスピロノラクトンを投与することをさらに含む、［１７］〜［２０］のいずれか１に記載の方法。
［２２］
スピロノラクトンが、約２５ｍｇの濃度である、［２１］に記載の方法。
［２３］
約１０ｍｇ〜２００ｍｇ、約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、約１５ｍｇ〜１２５ｍｇ、約２０ｍｇ〜１００ｍｇ、約２５ｍｇ〜８０ｍｇ、約３０ｍｇ〜７０ｍｇ、約４０ｍｇ〜６０ｍｇ、約４５ｍｇ〜５５ｍｇの範囲の塩化ナトリウムを投与することをさらに含む、［１７］〜［２２］のいずれか１に記載の方法。
［２４］
塩化ナトリウムが、約２０ｍｇの濃度である、［２３］に記載の方法。
［２５］
（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｉｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｖｉｉｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｉｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン、のうちの１つ以上を投与することをさらに含む、［１７］〜［２４］のいずれか１に記載の方法。
［２６］
組成物であって、
（ｉ）約０．１ｍｇ〜５ｍｇの範囲内のミノキシジル；
（ｉｉ）約０．１ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｉｉｉ）約０．２４ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｉｖ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｖ）約０．５ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｖｉ）約０．１ｍｇ〜５ｍｇの範囲内のミノキシジル及び約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；または、
（ｖｉｉ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル及び約２５ｍｇの濃度のスピロノラク
トンを含む経口投与により、休止期脱毛症を処置するために使用される場合の前記組成物。
［２７］
（ｉ）約１０〜２００ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；
（ｉｉ）約５０ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；
（ｉｉｉ）約０．１〜１００ｍｇの濃度の亜鉛；
（ｉｖ）約８ｍｇの濃度の亜鉛；
（ｖ）２０μｇ〜２００μｇの濃度のセレン；
（ｖｉ）約５０ｍｇ〜２５０ｍｇの濃度のカフェイン；
（ｖｉｉ）約５０ｍｇ〜２５０ｍｇの濃度のカンゾウ；
（ｖｉｉｉ）少なくとも１つのビタミン；及び／または、
（ｉｘ）少なくとも１つのアミノ酸、のうちの１つ以上をさらに含む、［２６］に記載の組成物。
［２８］
（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｉｖ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｖｉｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｉｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン、のうちの１つ以上をさらに含む、［２６］または［２７］に記載の組成物。
［２９］
錠剤の形態の、［２６］〜［２８］のいずれか１に記載の組成物。
［３０］
対象の休止期脱毛症の処置用の薬品の調製のための約０．５ｍｇのミノキシジルの使用。
【図１】
2020109127.tif 000005
【図２】
2020109127.tif 000006
【図３】
2020109127.tif 000007
【図４】
2020109127.tif 000008
【図５】
2020109127.tif 000009
【図６】
2020109127.tif 000010
【図７】
2020109127.tif 000011
【図８】
2020109127.tif 000012
【図９】
2020109127.tif 000013
【図１０】
2020109127.tif 000014
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月1日(2020.5.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１日約０．１ｍｇ〜０．４９ｍｇ、若しくは約０．１ｍｇ〜０．４ｍｇ、若しくは約０．１５ｍｇ〜０．３ｍｇ、若しくは約０．２ｍｇ〜０．２８ｍｇの範囲内の、または約０．２５ｍｇである、若しくは約０．２４ｍｇである、若しくは約０．１ｍｇである経口用量のミノキシジルを含む、円形脱毛症を処置または予防するための経口医薬。
【請求項２】
前記経口ミノキシジル用量が、１日約０．２５ｍｇである、請求項１に記載の経口医薬。
【請求項３】
アルドステロンアンタゴニスト、５α−レダクターゼ阻害剤、非ステロイド性抗アンドロゲン薬、及び／またはステロイド性抗アンドロゲンをさらに含む、請求項１または２に記載の経口医薬。
【請求項４】
約１０ｍｇ〜５００ｍｇ、若しくは約１０ｍｇ〜４００ｍｇ、若しくは約１０ｍｇ〜３００ｍｇ、若しくは約１５ｍｇ〜２００ｍｇ、若しくは約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、若しくは約１８ｍｇ〜１００ｍｇ、若しくは約２０ｍｇ〜８０ｍｇ、若しくは約２０ｍｇ〜５０ｍｇ、若しくは約２２ｍｇ〜４０ｍｇ、若しくは約２３ｍｇ〜３５ｍｇ、若しくは約２３ｍｇ〜３０ｍｇの範囲内の、または約２５ｍｇであるスピロノラクトンをさらに含む、請求項１〜３のいずれか１項に記載の経口医薬。
【請求項５】
スピロノラクトンが、約２５ｍｇの濃度である、請求項４に記載の経口医薬。
【請求項６】
約１０ｍｇ〜２００ｍｇ、約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、約１５ｍｇ〜１２５ｍｇ、約２０ｍｇ〜１００ｍｇ、約２５ｍｇ〜８０ｍｇ、約３０ｍｇ〜７０ｍｇ、約４０ｍｇ〜６０ｍｇ、約４５ｍｇ〜５５ｍｇの範囲の、または約５０ｍｇである、若しくは約２０ｍｇである塩化ナトリウムをさらに含む、請求項１〜５のいずれか１項に記載の経口医薬。
【請求項７】
塩化ナトリウムが、約２０ｍｇの濃度である、請求項６に記載の経口医薬。
【請求項８】
（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｉｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｖｉｉｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｉｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン、のうちの１つ以上をさらに含む、請求項１〜７のいずれか１項に記載の経口医薬。
【請求項９】
経口組成物であって、
（ｉ）約０．１ｍｇ〜０．４９ｍｇの範囲内のミノキシジル；
（ｉｉ）約０．１ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｉｉｉ）約０．２４ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｉｖ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｖ）約０．１ｍｇ〜０．４９ｍｇの範囲内のミノキシジル及び約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；または、
（ｖｉ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル及び約２５ｍｇの濃度のスピロノラクトンを含み、円形脱毛症を処置するための前記経口組成物。
【請求項１０】
（ｉ）約１０〜２００ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；
（ｉｉ）約５０ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；
（ｉｉｉ）約０．１〜１００ｍｇの濃度の亜鉛；
（ｉｖ）約８ｍｇの濃度の亜鉛；
（ｖ）２０μｇ〜２００μｇの濃度のセレン；
（ｖｉ）約５０ｍｇ〜２５０ｍｇの濃度のカフェイン；
（ｖｉｉ）約５０ｍｇ〜２５０ｍｇの濃度のカンゾウ；
（ｖｉｉｉ）少なくとも１つのビタミン；及び／または、
（ｉｘ）少なくとも１つのアミノ酸、のうちの１つ以上をさらに含む、請求項９に記載の経口組成物。
【請求項１１】
（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｉｖ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｖｉｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｉｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン、のうちの１つ以上をさらに含む、請求項９または１０に記載の経口組成物。
【請求項１２】
錠剤の形態の、請求項９〜１１のいずれか１項に記載の経口組成物。
【請求項１３】
対象の円形脱毛症の処置用の経口薬品の調製のための、約０．１〜０．４９ｍｇのミノキシジルの使用。
【請求項１４】
前記経口薬品が、
（ｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；
（ｉｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｖ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉｉ）約１０ｍｇ〜２００ｍｇの範囲内塩化ナトリウム；
（ｖｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｉｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｘｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｘｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘｉｉｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン、のうちの１つ以上をさらに含む、請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
１日約０．１ｍｇ〜１０ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜３ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜２．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜２ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜１．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜１ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜０．７５ｍｇ、または０．１ｍｇ〜０．５ｍｇ、または約０．１ｍｇ〜０．２５ｍｇの範囲内の経口用量のミノキシジルを含む、円形脱毛症を処置するための経口医薬。
【請求項１６】
前記経口ミノキシジル用量が、１日約１０ｍｇである、または約５ｍｇである、または約３ｍｇである、または約２．５ｍｇである、または約２ｍｇである、または約１．５ｍｇである、または約１ｍｇである、または約０．７５ｍｇである、または約０．５ｍｇである、または約０．４９ｍｇである、または約０．４８ｍｇである、または約０．２５ｍｇである、または約０．２４ｍｇである、または約０．１ｍｇである、請求項１５に記載の経口医薬。
【請求項１７】
前記経口ミノキシジル用量が、約２．５ｍｇである、または約１ｍｇである、または約０．５ｍｇである、請求項１５または１６に記載の経口医薬。
【請求項１８】
アルドステロンアンタゴニスト、５α−レダクターゼ阻害剤、非ステロイド性抗アンドロゲン薬、及び／またはステロイド性抗アンドロゲンをさらに含む、請求項１５〜１７のいずれか１項に記載の経口医薬。
【請求項１９】
約１０ｍｇ〜５００ｍｇ、若しくは約１０ｍｇ〜４００ｍｇ、若しくは約１０ｍｇ〜３００ｍｇ、若しくは約１５ｍｇ〜２００ｍｇ、若しくは約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、若しくは約１８ｍｇ〜１００ｍｇ、若しくは約２０ｍｇ〜８０ｍｇ、若しくは約２０ｍｇ〜５０ｍｇ、若しくは約２２ｍｇ〜４０ｍｇ、若しくは約２３ｍｇ〜３５ｍｇ、若しくは約２３ｍｇ〜３０ｍｇの範囲内の、または約２５ｍｇであるスピロノラクトンをさらに含む、請求項１５〜１８のいずれか１項に記載の経口医薬。
【請求項２０】
スピロノラクトンが、約２５ｍｇの濃度である、請求項１９に記載の経口医薬。
【請求項２１】
約１０ｍｇ〜２００ｍｇ、約１５ｍｇ〜１５０ｍｇ、約１５ｍｇ〜１２５ｍｇ、約２０ｍｇ〜１００ｍｇ、約２５ｍｇ〜８０ｍｇ、約３０ｍｇ〜７０ｍｇ、約４０ｍｇ〜６０ｍｇ、約４５ｍｇ〜５５ｍｇの範囲の塩化ナトリウムをさらに含む、請求項１５〜２０のいずれか１項に記載の経口医薬。
【請求項２２】
塩化ナトリウムが、約２０ｍｇの濃度である、請求項２１に記載の経口医薬。
【請求項２３】
（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｉｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｖｉｉｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｉｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン、のうちの１つ以上をさらに含む、請求項１５〜２２のいずれか１項に記載の経口医薬。
【請求項２４】
経口組成物であって、
（ｉ）約０．１ｍｇ〜５ｍｇの範囲内のミノキシジル；
（ｉｉ）約０．１ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｉｉｉ）約０．２４ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｉｖ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｖ）約０．５ｍｇの濃度のミノキシジル；
（ｖｉ）約０．１ｍｇ〜５ｍｇの範囲内のミノキシジル及び約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；または、
（ｖｉｉ）約０．２５ｍｇの濃度のミノキシジル及び約２５ｍｇの濃度のスピロノラクトンを含み、円形脱毛症を処置するための前記経口組成物。
【請求項２５】
（ｉ）約１０〜２００ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；
（ｉｉ）約５０ｍｇの濃度の塩化ナトリウム；
（ｉｉｉ）約０．１〜１００ｍｇの濃度の亜鉛；
（ｉｖ）約８ｍｇの濃度の亜鉛；
（ｖ）２０μｇ〜２００μｇの濃度のセレン；
（ｖｉ）約５０ｍｇ〜２５０ｍｇの濃度のカフェイン；
（ｖｉｉ）約５０ｍｇ〜２５０ｍｇの濃度のカンゾウ；
（ｖｉｉｉ）少なくとも１つのビタミン；及び／または、
（ｉｘ）少なくとも１つのアミノ酸、のうちの１つ以上をさらに含む、請求項２４に記載の経口組成物。
【請求項２６】
（ｉ）約０．１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のフィナステリド；
（ｉｉ）約０．０１ｍｇ〜１ｍｇの範囲内のデュタステライド；
（ｉｉｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のフルタミド；
（ｉｖ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のスピロノラクトン；
（ｖ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内の酢酸シプロテロン；
（ｖｉ）約１０ｍｇ〜５００ｍｇの範囲内のビカルタミド；
（ｖｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のエンザルタミド；
（ｖｉｉｉ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のニルタミド；
（ｉｘ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のドロスペリドン；
（ｘ）約１ｍｇ〜１００ｍｇの範囲内のアパラタミド；及び／または、
（ｘｉ）約０．１ｍｇ〜１０ｍｇの範囲内のブセラリン、のうちの１つ以上をさらに含む、請求項２４または２５に記載の経口組成物。
【請求項２７】
錠剤の形態の、請求項２４〜２６のいずれか１項に記載の経口組成物。
【請求項２８】
対象の円形脱毛症の処置用の経口薬品の調製のための約０．１〜１０ｍｇのミノキシジ
ルの使用。