(57)【要約】【課題】口中での優れた発泡速度と、容器封入時の膨れや開封後の吸湿による外観変化のない安定性とを両立した密封容器入り発泡性経口錠剤の提供。【解決手段】成分(A)〜(C)を含有し、成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対する比(ＨB)／(ＨA)が、成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるか、アスコルビン酸又はその塩のみからなる場合には0.1〜4.0、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩との組合せからなる場合には0.05〜5.5であり、かつ成分(A)及び(B)の酸基の合計モル数の成分(C)のモル数に対する比[(ＨA)＋(ＨB)]／(C)が0.7〜1.35である、密封容器入り発泡性経口錠剤。  (A) 酒石酸又はその塩  0.1〜22質量％  (B) クエン酸、アスコルビン酸又はそれらの塩  (C) 炭酸塩  14〜30質量％【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記成分(A)〜(C)を含有し、成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対する比(ＨB)／(ＨA)が、成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるか、アスコルビン酸又はその塩のみからなる場合には0.1以上4.0以下、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩との組合せからなる場合には0.05以上5.5以下であり、かつ成分(A)及び(B)の酸基の合計モル数の成分(C)のモル数に対する比[(ＨA)＋(ＨB)]／(C)が0.7以上1.35以下である、密封容器入り発泡性経口錠剤。
(A) 酒石酸及びその塩から選ばれる１種以上  0.1質量％以上22質量％以下
(B) クエン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種以上
(C) 炭酸塩から選ばれる１種以上  14質量％以上30質量％以下
【請求項２】
成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩からなるものである請求項１に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【請求項３】
チュアブル錠である請求項１又は２に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【請求項４】
更に糖アルコールを含有する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、密封容器入り発泡性経口錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
炭酸ガスの発泡によって、唾液分泌促進効果や、のどに作用する成分の増強効果、口中で発泡することによる良好な使用感が得られることが知られている。
【０００３】
例えば、特許文献１には糖類、及び発泡成分である有機酸と炭酸塩又は炭酸水素塩との組合せを含有し、糖類中の麦芽糖類の含有率を25重量％以下とした、生産性と保存性の良好なキャンディが開示されている。また、特許文献２にはオリゴ糖、発泡剤成分及び中和剤成分を含有する、食感、安定性の良好な発泡性チュアブル錠が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開2004-16073号公報
【特許文献２】特開2001-8666号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、これら発泡性経口製剤に、発泡性を高めるために発泡成分である炭酸塩や有機酸を高含有した場合には、保存中に炭酸塩と酸の反応が進行してしまい、それが原因となり、発泡性経口製剤を密封容器に封入した場合に容器に膨れが生じる、吸湿性が高くなることで開封後に外観が変化してしまう、などの保存安定性上の問題があった。しかし、これまで、このような問題に関しては注目されていなかった。
【０００６】
したがって、本発明は、高発泡で服用時に心地良い発泡感を有しつつも、容器封入時の膨れや開封後の吸湿による外観変化がない、高い保存安定性をも有する密封容器入り発泡性経口錠剤に関する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、鋭意検討した結果、発泡性を高めるために炭酸塩を高含有した場合でも、特定の有機酸を酸基のモル比が一定範囲となるよう組み合わせ、かつ、剤中における炭酸塩のモル数と有機酸の酸基の合計モル数を一定範囲として製剤することで、口中での優れた発泡速度を有しつつも、容器の膨れや開封後の外観変化のない良好な保存安定性をも有する密封容器入り発泡性経口錠剤が得られることを見出した。
【０００８】
本発明は、下記成分(A)〜(C)を含有し、成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対する比(ＨB)／(ＨA)が、成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるか、アスコルビン酸又はその塩のみからなる場合には0.1以上4.0以下、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩との組合せからなる場合には0.05以上5.5以下であり、かつ成分(A)及び(B)の酸基の合計モル数の成分(C)のモル数に対する比[(ＨA)＋(ＨB)]／(C)が0.7以上1.35以下である、密封容器入り発泡性経口錠剤を提供するものである。
(A) 酒石酸及びその塩から選ばれる１種以上  0.1質量％以上22質量％以下
(B) クエン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種以上
(C) 炭酸塩から選ばれる１種以上  14質量％以上30質量％以下
【発明の効果】
【０００９】
本発明の密封容器入り発泡性経口錠剤は、口中での優れた発泡速度を有し、かつ容器封入時の膨れや開封後の吸湿による外観変化がなく、保存安定性にも優れている。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
〔成分(A)：酒石酸、その塩〕
成分(A)は酒石酸及びその塩から選ばれる１種以上である。成分(A)が酒石酸塩である場合、塩としてはアルカリ金属塩が好ましく、なかでもナトリウム塩、カリウム塩から選ばれる１種以上が好ましく、更にはナトリウム塩が好ましい。
【００１１】
発泡性経口錠剤中における成分(A)の含有量は、口中での優れた発泡速度を実現する観点、膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、0.1質量％以上であって、好ましくは３質量％以上、より好ましくは５質量％以上、更に好ましくは７質量％以上であり、また、膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、22質量％以下であって、好ましくは20質量％以下、より好ましくは18質量％以下、更に好ましくは15質量％以下である。そして、発泡性経口錠剤中における成分(A)の含有量は、0.1〜22質量％であって、好ましくは３〜20質量％、より好ましくは５〜18質量％、更に好ましくは７〜15質量％以下である。なお、成分(A)の含有量は酸換算量である。
【００１２】
また、発泡性経口錠剤中における成分(A)の酸基のモル数(ＨA)（mmol/100g）は、口中での優れた発泡速度を実現する観点、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは２mmol/100g以上、より好ましくは30mmol/100g以上、更に好ましくは70mmol/100g以上、更に好ましくは90mmol/100g以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは310mmol/100g以下、より好ましくは270mmol/100g以下、更に好ましくは240mmol/100g以下、更に好ましくは200mmol/100g以下である。そして、発泡性経口錠剤中における成分(A)の酸基のモル数は、好ましくは２〜310mmol/100g、より好ましくは30〜270mmol/100gであり、更に好ましくは70〜240mmol/100g、更に好ましくは90〜200mmol/100gである。
【００１３】
なお、本発明における酸基とは、プロトンとして電離し得る水素原子を有する構造中の部位を指し、例えばカルボキシル基や、アスコルビン酸中の３位に位置するヒドロキシ基が挙げられる。また、化合物中に酸基を２つ以上有する場合は、化合物１mmol/100gに対して酸基数を剰じた値を酸基のモル数として定義する。例えば、酒石酸は構造中に２つのカルボキシル基を有するので酸基数は２であり、アスコルビン酸の酸基数は１、クエン酸の酸基数は３である。
【００１４】
〔成分(B)：クエン酸、アスコルビン酸、それらの塩〕
成分(B)は、クエン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種以上である。成分(B)がクエン酸塩又はアスコルビン酸塩である場合、服用時の良好な味を実現する観点から、塩としてはアルカリ金属塩が好ましく、なかでもナトリウム塩、カリウム塩から選ばれる１種以上が好ましく、更にはナトリウム塩が好ましい。成分(B)としては、いずれかを単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができ、口中での優れた発泡速度を実現する観点、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、クエン酸又はその塩と、アスコルビン酸又はその塩とを組み合わせて用いることが好ましい。
【００１５】
発泡性経口錠剤中における成分(B)の含有量は、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、更に好ましくは４質量％以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは50質量％以下、より好ましくは45質％以下、更に好ましくは40質量％以下である。そして、発泡性経口錠剤中における成分(B)の含有量は、好ましくは１〜50質量％、より好ましくは２〜45質量％、更に好ましくは４〜40質量％である。なお、成分(B)の含有量は酸換算量であり、以下の記載も同様に記載する。
【００１６】
また、発泡性経口錠剤中における成分(B)の酸基のモル数(ＨB)（mmol/100g）は、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、好ましくは10mmol/100g以上、より好ましくは20mmol/100g以上、更に好ましくは25mmol/100g以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは270mmol/100g以下、より好ましくは260mmol/100g以下、更に好ましくは250mmol/100g以下である。そして、発泡性経口錠剤中における成分(B)の酸基のモル数は、好ましくは10〜270mmol/100g、より好ましくは20〜260mmol/100g、更に好ましくは25〜250mmol/100gである。
【００１７】
成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなる場合、発泡性経口錠剤中における成分(B)の含有量は、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、好ましくは４質量％以上、より好ましくは５質量％以上、更に好ましくは７質量％以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは15質量％以下、より好ましくは12質量％以下、更に好ましくは10質量％以下である。そして、成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなる場合の発泡性経口錠剤中における成分(B)の含有量は、好ましくは４〜15質量％、より好ましくは５〜12質量％、更に好ましくは５〜10質量％、より更に好ましくは７〜10質量％である。
【００１８】
また、成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなる場合、発泡性経口錠剤中における成分(B)の酸基のモル数（mmol/100g）は、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、好ましくは40mmol/100g以上、より好ましくは60mmol/100g以上、更に好ましくは70mmol/100g以上、より更に好ましくは100mmol/100g以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは250mmol/100g以下、より好ましくは240mmol/100g以下、更に好ましくは190mmol/100g以下、より更に好ましくは160mmol/100g以下である。そして、成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなる場合の発泡性経口錠剤中における成分(B)の酸基のモル数は、好ましくは40〜250mmol/100g、より好ましくは60〜240mmol/100g、更に好ましくは70〜190mmol/100gであり、より更に好ましくは70〜160mmol/100gであり、こと更に好ましくは100〜160mmol/100gである。
【００１９】
また、成分(B)がアスコルビン酸又はその塩のみからなる場合、発泡性経口錠剤中における成分(B)の含有量は、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、好ましくは５質量％以上、より好ましくは10質量％以上、更に好ましくは12質量％以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは40質量％以下、より好ましくは36質量％以下、更に好ましくは30質量％以下、より更に好ましくは25質量％以下である。そして、成分(B)がアスコルビン酸又はその塩のみからなる場合の発泡性経口錠剤中における成分(B)の含有量は、好ましくは５〜40質量％、より好ましくは10〜36質量％、更に好ましくは10〜30質量％、より更に好ましくは12〜25質量％である。
【００２０】
また、成分(B)がアスコルビン酸又はその塩のみからなる場合、発泡性経口錠剤中における成分(B)の酸基のモル数（mmol/100g）は、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、好ましくは25mmol/100g以上、より好ましくは55mmol/100g以上、更に好ましくは65mmol/100g以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは230mmol/100g以下、より好ましくは210mmol/100g以下、更に好ましくは175mmol/100g以下、より更に好ましくは145mmol/100gである。そして、成分(B)がアスコルビン酸又はその塩のみからなる場合の発泡性経口錠剤中における成分(B)の酸基のモル数は、好ましくは25〜230mmol/100g、より好ましくは55〜210mmol/100g、更に好ましくは55〜175mmol/100g、より更に好ましくは65〜145 mmol/100gである。
【００２１】
成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるか、アスコルビン酸又はその塩のみからなる場合、成分(B)の酸基のモル数と成分(A)の酸基のモル数の合計[(ＨA)＋(ＨB)]は、口中での優れた発泡速度を実現する観点、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは130mmol/100g以上、より好ましくは150mmol/100g以上、更に好ましくは170mmol/100g以上であり、また、同様の観点から、好ましくは350mmol/100g以下、より好ましくは330mmol/100g以下、更に好ましくは320mmol/100g以下である。そして、成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるか、アスコルビン酸又はその塩のみからなる場合における成分(B)の酸基のモル数と成分(A)の酸基のモル数の合計[(ＨA)＋(ＨB)]は、好ましくは130〜350mmol/100g、より好ましくは150〜330mmol/100g、更に好ましくは170〜320mmol/100gである。
【００２２】
成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるか、アスコルビン酸又はその塩のみからなる場合、成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対する比[(ＨB)／(ＨA)]は、口中での優れた発泡速度を実現する観点、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、0.1以上であって、好ましくは0.2以上、より好ましくは0.4以上であり、また、4.0以下であって、好ましくは3.5以下、より好ましくは2.0以下、更に好ましくは1.6以下である。そして、成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるか、アスコルビン酸又はその塩のみからなる場合における[(ＨB)／(ＨA)]は、0.1〜4.0であって、好ましくは0.1〜3.5、より好ましくは0.2〜2.0、更に好ましくは0.4〜1.6である。
【００２３】
成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合には、発泡性経口錠剤中における成分(B)の合計含有量は、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、更に好ましくは４質量％以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは40質量％以下、より好ましくは35質量％以下、更に好ましくは27質量％以下である。そして、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合の発泡性経口錠剤中における成分(B)の含有量は、好ましくは１〜40質量％、より好ましくは２〜35質量％、更に好ましくは４〜27質量％である。
【００２４】
成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合には、発泡性経口錠剤中における成分(B)の酸基のモル数（mmol/100g）は、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、好ましくは30mmol/100g以上、より好ましくは40mmol/100g以上、更に好ましくは50mmol/100g以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは240mmol/100g以下、より好ましくは230mmol/100g以下、更に好ましくは220mmol/100g以下である。そして、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合の発泡性経口錠剤中における成分(B)の酸基の合計モル数は、好ましくは30〜240mmol/100g、より好ましくは40〜230mmol/100g、更に好ましくは50〜200mmol/100gである。
【００２５】
成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合、アスコルビン酸又はその塩に対するクエン酸又はその塩の含有質量比（クエン酸又はその塩／アスコルビン酸又はその塩）は、口中での優れた発泡速度を実現する観点、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは0.05以上、より好ましくは0.1以上であり、また、同様の観点から、好ましくは10以下、より好ましくは８以下である。そして、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合の前記含有質量比（クエン酸又はその塩／アスコルビン酸又はその塩）は、好ましくは0.05〜10、より好ましくは0.1〜８である。
【００２６】
また、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合には、アスコルビン酸又はその塩の酸基のモル数(Ｈb2)（mmol/100g）に対するクエン酸又はその塩の酸基のモル数(Ｈb1)（mmol/100g）のモル比[(Ｈb1)／(Ｈb2)]は、口中での優れた発泡速度を実現する観点、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは0.1以上、より好ましくは0.3以上であり、また、同様の観点から、好ましくは30以下、より好ましくは25以下である。そして、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合の前記モル比[(Ｈb1)／(Ｈb2)]は、好ましくは0.1〜30、より好ましくは0.3〜25である。
【００２７】
成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合には、成分(B)の酸基のモル数と成分(A)の酸基のモル数の合計[(ＨA)＋(ＨB)]は、口中での優れた発泡速度を実現する観点、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは130mmol/100g以上、より好ましくは150mmol/100g以上、更に好ましくは170mmol/100g以上、より更に好ましくは220mmol/100gであり、また、同様の観点から、好ましくは350mmol/100g以下、より好ましくは330mmol/100g以下、更に好ましくは320mmol/100g以下である。そして、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合の前記モル数の合計[(ＨA)＋(ＨB)]の具体的範囲は、好ましくは130〜350mmol/100g、より好ましくは150〜330mmol/100g、更に好ましくは170〜320mmol/100g、より更に好ましくは220〜320mmol/100gである。
【００２８】
成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合には、成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対するモル比[(ＨB)／(ＨA)]は、口中での優れた発泡速度を実現する観点、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、0.05以上であって、好ましくは0.1以上、より好ましくは0.2以上、更に好ましくは0.25以上であり、また、同様の観点から、5.5以下であって、好ましくは4.5以下、より好ましくは4.0以下、更に好ましくは3.0以下である。そして、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩とからなる場合における前記モル比[(ＨB)／(ＨA)]は、0.05〜5.5であって、好ましくは0.1〜4.5、より好ましくは0.2〜4.0、更に好ましくは0.25〜3.0である。本発明の発泡性経口錠剤は、クエン酸又はその塩と、アスコルビン酸又はその塩とを組み合わせて用いることで、いずれか一方のみを用いた場合よりも、発明の効果を奏する成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対するモル比[(ＨB)／(ＨA)]の範囲を拡大することができる。
【００２９】
〔成分(C)：炭酸塩〕
成分(C)は、炭酸塩から選ばれる１種以上である。炭酸塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸アンモニウム、セスキ炭酸ナトリウム等が挙げられる。これらは単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。なかでも、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムから選ばれる１種以上であり、より好ましくは炭酸水素ナトリウムである。
【００３０】
本発明の発泡性経口錠剤中における成分(C)の含有量は、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、14質量％以上であって、好ましくは15質量％以上、より好ましくは18質量％以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、30質量％以下であって、好ましくは25質量％以下、より好ましくは22質量％以下である。本発明の発泡性経口錠剤中における成分(C)の含有量の具体的範囲は、14〜30質量％であって、好ましくは15〜25質量％、より好ましくは18〜25質量％、更に好ましくは18〜22質量％以下である。なお、成分(C)の含有量は酸換算量である。
【００３１】
また、本発明の発泡性経口錠剤中における成分(C)のモル数（mmol/100g）は、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、好ましくは160mmol/100g以上であって、より好ましくは175mmol/100g以上、更に好ましくは210mmol/100g以上であり、また、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは360mmol/100g以下、より好ましくは300mmol/100g以下、更に好ましくは265mmol/100g以下である。そして、本発明の発泡性経口錠剤中における成分(C)のモル数（mmol/100g）は、好ましくは160〜360mmol/100g、より好ましくは175〜300mmol/100g、更に好ましくは210〜300mmol/100g、より更に好ましくは210〜265mmol/100gである。
【００３２】
本発明の発泡性経口錠剤中における成分(A)及び(B)の酸基の合計モル数の成分(C)のモル数に対するモル比（[(ＨA)＋(ＨB)]／(C)）は、口中での優れた発泡速度を実現する観点、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、0.7以上であって、好ましくは0.78以上、より好ましくは0.9以上であり、また、同様の観点から、1.35以下であって、好ましくは1.30以下、より好ましくは1.15以下である。そして、前記モル比（[(ＨA)＋(ＨB)]／(C)）は、0.7〜1.35であって、好ましくは0.78〜1.30、より好ましくは0.78〜1.15、更に好ましくは0.9〜1.15である。
【００３３】
本発明の発泡性経口錠剤は、上記成分のほかに本発明の効果を損なわない範囲において、甘味料、ビタミン、ミネラル、エキス類、成分(A)、(B)以外の酸味料、香料、着色料、保存料等を適宜含有してもよい。添加剤の含有量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜設定することができる。
【００３４】
〔担体〕  また、本発明の発泡性経口錠剤は、必要に応じて許容される担体を含有することができる。例えば、賦形剤（例えば、グルコース、ガラクトース、フルクトース等の単糖類、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、パラチノース等の二糖類、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、還元パラチノース等の糖アルコール）；結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン、メチルセルロース、硬化油等）；崩壊剤（例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、二酸化ケイ素等）；嬌味剤（例えば、ステビア、メントール、アスパルテーム等）；オリゴ糖、寒天、結晶セルロース、粉末セルロース、軽質無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム、増量剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、希釈剤等の担体が挙げられる。なお、担体の含有量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜設定することができる。
【００３５】
なかでも、本発明の発泡性経口錠剤は糖アルコールを含有することが、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から好ましい。糖アルコールは、無水物、水和物のいずれでもよい。
【００３６】
発泡性経口錠剤中における糖アルコールの含有量は、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、好ましくは10質量％以上、より好ましくは20質量％以上、更に好ましくは30質量％以上であり、また、口中での優れた発泡速度を実現する観点から、好ましくは85質量％以下、より好ましくは80質量％以下、更に好ましくは65質量％以下である。発泡性経口錠剤中における糖アルコールの含有量の具体的範囲は、好ましくは10〜85質量％、より好ましくは20〜80質量％、更に好ましくは30〜65質量％である。
【００３７】
糖アルコールの定量にはHPLCを用いることができる。例えば、アミノ系カラムを用いて示差屈折検出法により分析することができる（「食物繊維基礎と応用」，監修：日本食物繊維学会，編集：日本食物繊維学会編集委員会ほか，著：青木誠一郎，出版社：第一出版株式会社，発売日：2008年10月）。
【００３８】
本発明において発泡性経口錠剤を封入するための密封容器としては、空気非透過性の容器、なかでも二酸化炭素非透過性の容器が好ましく、各種プラスティックにアルミ等の金属のラミネート包装容器や、アルミ、シリカ等を蒸着した包装容器、また金属、ガラス等を利用した容器を使用することができる。ここでいう二酸化炭素非透過性とは、二酸化炭素透過度が50cc/m2・day・atm（ASTD-1434）以下であるものをいう。このような素材を使用した容器をシールするなどして密閉することで、炭酸ガスが漏れないように密封することができる。
【００３９】
本発明の発泡性経口錠剤の形態としては、口中での優れた発泡速度を実現する観点、膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、口中の唾液等の水分の存在下で炭酸ガスを発生する形態である、チュアブル錠が好ましい。
【００４０】
〔製造方法〕
本発明の発泡性経口錠剤を製造するには、成分(A)〜(C)のほか必要に応じて添加される添加剤を混合し、その混合物を原料粉末として直接打錠成形機で圧縮して成形しても、乾式造粒法、湿式造粒法等を用いて造粒してから、造粒物を打錠成形機で圧縮して成形してもよい。打錠成形機としてはロータリー式打錠機や単発式打錠機等通常使用されるものを用いることができる。打錠時の圧縮成型圧は、成型物の硬度維持の点から、10〜30MPa程度が好ましい。また、錠剤硬度は、運搬や保存等に耐え得る硬度であることが好ましく、具体的には10N〜200N程度が好ましい。
【００４１】
そしてこのようにして得られた発泡性経口錠剤を前記密封容器に封入することで、本発明の密封容器入り発泡性経口錠剤を得ることができる。
【００４２】
本発明の発泡性経口錠剤の好ましい態様としては、口中での優れた発泡速度を実現する観点や、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、下記成分(A)〜(C)を含有し、成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対するモル比[(ＨB)／(ＨA)]が0.1以上4.0以下、かつ成分(A)及び(B)の酸基の合計モル数の成分(C)のモル数に対するモル比（[(ＨA)＋(ＨB)]／(C)）が0.7以上1.35以下である、密封容器入り発泡性経口錠剤が挙げられる。
(A) 酒石酸及びその塩から選ばれる１種以上  0.1質量％以上22質量％以下
(B) クエン酸及びその塩から選ばれる１種以上
(C) 炭酸塩から選ばれる１種以上  14質量％以上30質量％以下
【００４３】
本発明の発泡性経口錠剤のその他の好ましい態様としては、口中での優れた発泡速度を実現する観点や、容器の膨れを抑制する観点、及び開封後の吸湿を抑制する観点から、下記成分(A)、(B1)、(B2)及び(C)を含有し、成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対するモル比[(ＨB)／(ＨA)]が0.05以上5.5以下であり、かつ成分(A)及び(B)の酸基の合計モル数の成分(C)のモル数に対するモル比（[(ＨA)＋(ＨB)]／(C)）が0.7以上1.35以下であり、成分(B1)と成分(B2)の含有量比率[(B1)／(B2)]が0.05以上４以下である、密封容器入り発泡性経口錠剤が挙げられる。
(A) 酒石酸及びその塩から選ばれる１種以上  0.1質量％以上22質量％以下
(B1) クエン酸及びその塩から選ばれる１種以上
(B2) アスコルビン酸及びその塩から選ばれる１種以上
(C) 炭酸塩から選ばれる１種以上  14質量％以上30質量％以下
【００４４】
以上述べた実施形態に関し、以下に本発明の好ましい態様を更に開示する。
【００４５】
＜１＞  下記成分(A)〜(C)を含有し、成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対する比(ＨB)／(ＨA)が、成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるか、アスコルビン酸又はその塩のみからなる場合には0.1以上4.0以下、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩との組合せからなる場合には0.05以上5.5以下であり、かつ成分(A)及び(B)の酸基の合計モル数の成分(C)のモル数に対する比[(ＨA)＋(ＨB)]／(C)が0.7以上1.35以下である、密封容器入り発泡性経口錠剤。
(A) 酒石酸及びその塩から選ばれる１種以上  0.1質量％以上22質量％以下
(B) クエン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種以上
(C) 炭酸塩から選ばれる１種以上  14質量％以上30質量％以下
【００４６】
＜２＞  成分(A)の含有量が、酸換算量として、好ましくは３質量％以上、より好ましくは５質量％以上、更に好ましくは７質量％以上であり、また、好ましくは20質量％以下、より好ましくは18質量％以下、更に好ましくは15質量％以下である、＜１＞に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００４７】
＜３＞  成分(A)の酸基のモル数(ＨA)（mmol/100g）が、好ましくは２mmol/100g以上、より好ましくは30mmol/100g以上、更に好ましくは70mmol/100g以上、更に好ましくは90mmol/100g以上であり、また、好ましくは310mmol/100g以下、より好ましくは270mmol/100g以下、更に好ましくは240mmol/100g以下、更に好ましくは200mmol/100g以下である、＜１＞又は＜２＞に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００４８】
＜４＞  成分(B)の含有量が、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、更に好ましくは４質量％以上であり、また、好ましくは50質量％以下、より好ましくは45質％以下、更に好ましくは40質量％以下である、＜１＞〜＜３＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００４９】
＜５＞  成分(B)の酸基のモル数(ＨB)（mmol/100g）が、好ましくは10mmol/100g以上、より好ましくは20mmol/100g以上、更に好ましくは25mmol/100g以上であり、また、好ましくは270mmol/100g以下、より好ましくは260mmol/100g以下、更に好ましくは250mmol/100g以下である、＜１＞〜＜４＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００５０】
＜６＞  成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるものであって、成分(B)の含有量が、好ましくは４質量％以上、より好ましくは５質量％以上、更に好ましくは７質量％以上であり、また、好ましくは15質量％以下、より好ましくは12質量％以下、更に好ましくは10質量％以下である、＜１＞〜＜５＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００５１】
＜７＞  成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるものであって、成分(B)の酸基のモル数（mmol/100g）が、好ましくは40mmol/100g以上、より好ましくは60mmol/100g以上、更に好ましくは70mmol/100g以上、より更に好ましくは100mmol/100g以上であり、また、好ましくは250mmol/100g以下、より好ましくは240mmol/100g以下、更に好ましくは190mmol/100g以下、より更に好ましくは160mmol/100g以下である、＜１＞〜＜６＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００５２】
＜８＞  成分(B)がアスコルビン酸又はその塩のみからなるものであって、成分(B)の含有量が、好ましくは５質量％以上、より好ましくは10質量％以上、更に好ましくは12質量％以上であり、また、好ましくは40質量％以下、より好ましくは36質量％以下、更に好ましくは30質量％以下、より更に好ましくは25質量％以下である、＜１＞〜＜５＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００５３】
＜９＞  成分(B)がアスコルビン酸又はその塩のみからなるものであって、成分(B)の酸基のモル数（mmol/100g）が、好ましくは25mmol/100g以上、より好ましくは55mmol/100g以上、更に好ましくは65mmol/100g以上であり、また、好ましくは230mmol/100g以下、より好ましくは210mmol/100g以下、更に好ましくは175mmol/100g以下、より更に好ましくは145mmol/100gである、＜１＞〜＜５＞、＜８＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００５４】
＜10＞  成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるか、アスコルビン酸又はその塩のみからなるものであって、成分(B)の酸基のモル数と成分(A)の酸基のモル数の合計(ＨA)＋(ＨB)が、好ましくは130mmol/100g以上、より好ましくは150mmol/100g以上、更に好ましくは170mmol/100g以上であり、また、好ましくは350mmol/100g以下、より好ましくは330mmol/100g以下、更に好ましくは320mmol/100g以下である、＜１＞〜＜９＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００５５】
＜11＞  成分(B)がクエン酸又はその塩のみからなるか、アスコルビン酸又はその塩のみからなるものであって、成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対する比(ＨB)／(ＨA)が、好ましくは0.2以上、より好ましくは0.4以上であり、また、好ましくは3.5以下、より好ましくは2.0以下、更に好ましくは1.6以下である、＜１＞〜＜10＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００５６】
＜12＞  好ましくは、成分(B)がクエン酸又はその塩とアスコルビン酸又はその塩からなるものである＜１＞〜＜５＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００５７】
＜13＞  成分(B)の合計含有量が、好ましくは１質量％以上、より好ましくは２質量％以上、更に好ましくは４質量％以上であり、また、好ましくは40質量％以下、より好ましくは35質量％以下、更に好ましくは27質量％以下である、＜12＞に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００５８】
＜14＞  成分(B)の酸基のモル数（mmol/100g）が、好ましくは30mmol/100g以上、より好ましくは40mmol/100g以上、更に好ましくは50mmol/100g以上であり、また、好ましくは240mmol/100g以下、より好ましくは230mmol/100g以下、更に好ましくは220mmol/100g以下である、＜12＞又は＜13＞に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００５９】
＜15＞  アスコルビン酸又はその塩に対するクエン酸又はその塩の含有質量比（クエン酸又はその塩／アスコルビン酸又はその塩）が、好ましくは0.05以上、より好ましくは0.1以上であり、また、好ましくは10以下、より好ましくは８以下である、＜12＞〜＜14＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００６０】
＜16＞  アスコルビン酸又はその塩の酸基のモル数(Ｈb2)（mmol/100g）に対するクエン酸又はその塩の酸基のモル数(Ｈb1)（mmol/100g）の比率(Ｈb1)／(Ｈb2)が、好ましくは0.1以上、より好ましくは0.3以上であり、また、好ましくは30以下、より好ましくは25以下である、＜12＞〜＜15＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００６１】
＜17＞  成分(B)の酸基のモル数と成分(A)の酸基のモル数の合計(ＨA)＋(ＨB)が、好ましくは130mmol/100g以上、より好ましくは150mmol/100g以上、更に好ましくは170mmol/100g以上、より更に好ましくは220mmol/100gであり、また、好ましくは350mmol/100g以下、より好ましくは330mmol/100g以下、更に好ましくは320mmol/100g以下である、＜12＞〜＜16＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００６２】
＜18＞  成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対する比(ＨB)／(ＨA)が、好ましくは0.1以上、より好ましくは0.2以上、更に好ましくは0.25以上であり、また、好ましくは4.5以下、より好ましくは4.0以下、更に好ましくは3.0以下である、＜12＞〜＜17＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００６３】
＜19＞  成分(C)が、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸アンモニウム及びセスキ炭酸ナトリウムからなる群より選ばれる１種以上、より好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム及び炭酸カリウムからなる群より選ばれる１種以上、更に好ましくは炭酸水素ナトリウムである、＜１＞〜＜18＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００６４】
＜20＞  成分(C)の含有量が、好ましくは15質量％以上、より好ましくは18質量％以上であり、また、好ましくは25質量％以下、より好ましくは22質量％以下である、＜１＞〜＜19＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００６５】
＜21＞  成分(C)のモル数（mmol/100g）が、より好ましくは175mmol/100g以上、更に好ましくは210mmol/100g以上であり、また、好ましくは360mmol/100g以下、より好ましくは300mmol/100g以下、更に好ましくは265mmol/100g以下である、＜１＞〜＜20＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００６６】
＜22＞  成分(A)及び(B)の酸基の合計モル数の成分(C)のモル数に対する比[(ＨA)＋(ＨB)]／(C)が、好ましくは0.78以上、より好ましくは0.9以上であり、また、好ましくは1.30以下、より好ましくは1.15以下である、＜１＞〜＜21＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００６７】
＜23＞  好ましくは、更に糖アルコールを含有する、＜１＞〜＜22＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００６８】
＜24＞  糖アルコールの含有量が、好ましくは10質量％以上、より好ましくは20質量％以上、更に好ましくは30質量％以上であり、また、好ましくは85質量％以下、より好ましくは80質量％以下、更に好ましくは65質量％以下である、＜23＞に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００６９】
＜25＞  好ましくは、チュアブル錠である＜１＞〜＜24＞のいずれか１項に記載の密封容器入り発泡性経口錠剤。
【００７０】
＜26＞  下記成分(A)〜(C)を含有し、成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対する比(ＨB)／(ＨA)が0.1以上4.0以下、かつ成分(A)及び(B)の酸基の合計モル数の成分(C)のモル数に対する比[(ＨA)＋(ＨB)]／(C)が0.7以上1.35以下である、密封容器入り発泡性経口錠剤。
(A) 酒石酸及びその塩から選ばれる１種以上  0.1質量％以上22質量％以下
(B) クエン酸及びその塩から選ばれる１種以上
(C) 炭酸塩から選ばれる１種以上  14質量％以上30質量％以下
【００７１】
＜27＞  下記成分(A)、(B1)、(B2)及び(C)を含有し、成分(B)の酸基のモル数の成分(A)の酸基のモル数に対する比(ＨB)／(ＨA)が0.05以上5.5以下であり、かつ成分(A)及び(B)の酸基の合計モル数の成分(C)のモル数に対する比[(ＨA)＋(ＨB)]／(C)が0.7以上1.35以下であり、成分(B1)と成分(B2)の含有量比率(B1)／(B2)が0.05以上４以下である、密封容器入り発泡性経口錠剤。
(A) 酒石酸及びその塩から選ばれる１種以上  0.1質量％以上22質量％以下
(B1) クエン酸及びその塩から選ばれる１種以上
(B2) アスコルビン酸及びその塩から選ばれる１種以上
(C) 炭酸塩から選ばれる１種以上  14質量％以上30質量％以下
【実施例】
【００７２】
表１〜５に示す組成の発泡性経口錠剤を調製し、以下の方法に従って発泡性と安定性について評価を行った。
【００７３】
〔発泡性（発泡速度）〕
恒温槽中に水で満たした状態の100mLメスシリンダーを逆さに立てる。そのメスシリンダーの中に各錠剤２錠ずつ入れ溶解させる。その際に１分あたりにメスシリンダー内にたまる泡量を発泡量とし、発泡性の指標とした。数値が高いほど、発泡性に優れることを表す。
【００７４】
〔安定性（開封後の外観変化）〕
25℃75％の恒温槽内に各錠剤を入れ、24時間後の外観上の変化を確認し、下記基準に従って評価した。
４：ほとんど変化がない
３：ごくわずかに変化がみられる
２：わずかに変化が見られる
１：錠剤が発泡により変形している
【００７５】
〔個装膨れ体積〕
各錠剤をアルミピロー（60mm×60mm）に入れて密封後、60℃の恒温槽で１週間時間保存した。保存前後のピローの体積をアルキメデス法によって測定し、保存前後のピローの体積変化量を計算した。数値が低いほど、膨れが抑制できていることを示す。
【００７６】
〔発泡感〕
３名のパネラーにより、タブレット１錠を口に入れた際の発泡感について、下記基準に従って評価した。評価結果は、３名の協議により決定した。基準を４段階に分け、服用時に心地良い発泡感をかなり強く感じつ実施例５を評価基準の４とし、服用時に心地良い発泡感をあまり感じない比較例15を１として評価した。
４：心地良い発泡感をかなり強く感じる
３：心地良い発泡感を強く感じる
２：心地良い発泡感をやや感じる
１：心地良い発泡感をあまり感じない
【００７７】
〔原料〕
マルチトール：アマルティMR-50（三菱商事フードテック（株））
酒石酸：L-酒石酸（扶桑化学工業（株））
クエン酸：クエン酸フソウ（無水）（扶桑化学工業（株））
アスコルビン酸：ビタミンC TypeS（扶桑化学工業（株））
重曹：重曹（食添Ｃ）（東ソー（株））
ステアリン酸カルシウム:ステアリン酸カルシウム（太平化学（株））
粉末セルロース：KC-フロックW-400G（日本製紙（株））
二酸化ケイ素：カープレックス FPS-500（EVONIK社）
アスパルテーム：PALSWEETDIET（味の素（株））
【００７８】
【表１】
2020103185.tif 000002
【００７９】
【表２】
2020103185.tif 000003
【００８０】
【表３】
2020103185.tif 000004
【００８１】
【表４】
2020103185.tif 000005
【００８２】
【表５】
2020103185.tif 000006