(57)【要約】      （修正有）【課題】原料が入手されやすく、コストが低く、操作が簡単で、反応条件が温和で、工業化生産が容易なジクロフェナクナトリウムの製造方法の提供。【解決手段】下記の反応経路で製造する。2020026424.tif 000005［ＲはＣ１−Ｃ８アルキル基、シクロアルキル基、一置換若しくは多置換アリール基又はアラルキル基である。］【選択図】図１
2020026424.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一定濃度のニトロ化剤ジクロロメタン溶液中で、フェニル酢酸エステルのオルト位をニト
ロ化することにより、化合物であるｏ−ニトロフェニル酢酸エステルを調製するステップ
（１）と、
パラジウム触媒の存在下、化合物であるｏ−ニトロフェニル酢酸エステルを水素化反応
させ、化合物であるｏ−アミノフェニル酢酸エステルを調製するステップ（２）と、
化合物であるｏ−アミノフェニル酢酸エステルのアミノ基をアミド化することにより、
化合物である２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）アセテートを調製するステップ（３
）と、
化合物である２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）アセテートとジクロロスルホキシ
ドとを反応させてクロロイミン中間体を調製し、さらに、無機塩基の作用下で２，６−ジ
クロロフェノールと縮合させることにより、化合物である（Ｅ）−メチル−２−（２−（
（２，６−ジクロロフェノキシ）（フェニル）メチレンアミノ）フェニル）エステルを調
製するステップ（４）と、
化合物である（Ｅ）−メチル−２−（２−（（２，６−ジクロロフェノキシ）（フェニ
ル）メチレンアミノ）フェニル）エステルをＣｈａｐｍａｎ転位反応させることにより、
化合物であるメチル２−（２−（Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）ベンゾイルアミノ）
フェニル）エステルを調製するステップ（５）と、
化合物であるメチル２−（２−（Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）ベンゾイルアミノ
）フェニル）エステルを無機塩基で加水分解することにより、目的生成物のジクロフェナ
クナトリウムを得るステップ（６）と、
を含むことを特徴とするジクロフェナクナトリウムの合成方法。
【請求項２】
ステップ（１）において、オルト位をニトロ化するために用いられるニトロ化剤は、硝酸
、発煙硝酸、硝酸／硫酸の混合物、又は硝酸／酢酸の混合物であり、有機溶媒は、ジクロ
ロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキサンのうちの１種若しくは複数種の混合溶媒であ
り、反応温度は、０〜２５℃であることを特徴とする請求項１に記載のジクロフェナクナ
トリウムの合成方法。
【請求項３】
ステップ（１）において、オルト位をニトロ化するために用いられるニトロ化剤は、発煙
硝酸又は硝酸／硫酸の混合物であり、有機溶媒は、無溶剤又はジクロロメタンであり、反
応温度は、−１０〜２５℃であることを特徴とする請求項１に記載のジクロフェナクナト
リウムの合成方法。
【請求項４】
ステップ（２）で用いられるパラジウム触媒は、Ｐｄ／Ｃ、Ｄ６１−Ｐｄ、Ｄ７２−Ｐｄ
、Ｄ１５２−Ｐｄ、Ｄ２６１−Ｐｄ又はＤ２９６−Ｐｄであり、水素化圧力は、常圧〜１
．０Ｍｐａであり、有機溶媒は、低分子量のアルコール又は低分子量のエステル類であり
、溶媒は、単一の溶媒又は混合溶媒であり、反応温度は、０〜５０℃であることを特徴と
する請求項１に記載のジクロフェナクナトリウムの合成方法。
【請求項５】
用いられるパラジウム触媒は、Ｐｄ／Ｃであり、水素化圧力は、常圧であり、反応溶媒
は、メタノール、エタノール又は酢酸エチルであり、反応温度は、５〜２５℃であること
を特徴とする請求項４に記載のジクロフェナクナトリウムの合成方法。
【請求項６】
ステップ（３）において、用いられるアミド化試薬は、塩化ベンゾイルであり、酸掃去剤
は、トリエチルアミン、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムであり、反応温度は、０〜３０
℃であることを特徴とする請求項１に記載のジクロフェナクナトリウムの合成方法。
【請求項７】
ステップ（４）において、用いられる無機塩基は、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭
酸ナトリウム又は水素化ナトリウムであり、有機溶媒は、ジクロロメタン、ジクロロエタ
ン、テトラヒドロフラン、トルエン或キシレンであり、反応温度は、６０〜１３０℃であ
ることを特徴とする請求項１に記載のジクロフェナクナトリウムの合成方法。
【請求項８】
無機塩基は、炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムであり、有機溶媒は、トルエンであるこ
とを特徴とする請求項７に記載のジクロフェナクナトリウムの合成方法。
【請求項９】
ステップ（５）において、有機溶媒は、トルエン、キシレン又はジフェニルエーテルであ
り、或いは無溶剤反応であり、反応温度は、１１０〜３００℃であることを特徴とする請
求項１に記載のジクロフェナクナトリウムの合成方法。
【請求項１０】
ステップ（６）において、用いられる無機塩基は、水酸化ナトリウムであり、有機溶媒は
、トルエン又はメタノールであり、反応温度は、５０〜１５０℃であることを特徴とする
請求項１に記載のジクロフェナクナトリウムの合成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物化学の合成技術分野に属し、具体的には、ジクロフェナクナトリウムの
合成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジクロフェナクナトリウムは、非ステロイド性消炎鎮痛薬であって、１９７４年に発売
された強力なアリール酢酸非ステロイド性抗炎症薬であり、臨床上に解熱鎮痛に用いられ
ているとともに、慢性関節リウマチ、変形性脊椎症、神経痛、風邪症候群、エリテマトー
デス及び術後の痛み、炎症等の治療に広く適用されている。ジクロフェナクナトリウムは
、治療効果が良好で、経口吸収性が高く、速く効く、速く代謝され、長期間服用しても継
続的な作用がなく、個人差が小さいため、医師や患者に好まれている。その構造式は、以
下の式（１）である。
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【０００３】
英国特許１１３２１２８及び米国特許３５５８６９０には、Ｏ−（ブロモ）安息香酸を
出発原料とし、Ｕｌｌｍａｎｎ縮合及び脱カルボキシル化反応によりキー中間体である２
，６−ジクロロジフェニルアミンを調製し、さらにアシル化反応、閉環、加水分解による
開環／塩形成を経て、ジクロフェナクナトリウム（１）を調製する方法が開示されている
。この方法は、我が国でジクロフェナクナトリウムの生産に用いられた最初の工業的合成
経路である。しかし、この方法は、原料が入手されやすいが、手順が長く、総収量が低く
、環境汚染が深刻である。オランダ特許６６０４７５２及び日本特許２３４１８には、ブ
ロモベンゼンと２，６−ジクロロアニリンを用いるＵｌｌｍａｎｎ縮合によりワンステッ
プで２，６−ジクロロジフェニルアミンを調製する方法（収量：約５０％）が開示されて
いる。この方法は、多くの工場で用いられているが、合成経路には少量の分離されにくい
Ｎ−フェニル−２−クロロ−６−ブロモアニリンなどの副生成物が生成し、かつこれらの
少量の芳香族臭化物の存在により胃潰瘍等の副作用を引き起こすため、工業上の使用には
大きな制限があ。欧州特許０３８０７１２及び世界特許０２２５２２には、アニリンと出
発原料とし、アシル化、エーテル化、Ｃｈａｐｍａｎ転位反応により（１）を調製する合
成方法が記載されている。陳芬児ら（中国医薬工業雑誌、１９９８，  ２９，  ３３９）
には、この方法を大きく改善している。しかし、この方法では、廃液・廃ガス・固形廃棄
物による汚染が深刻で、労働者保護に対する要求が高く、総組成が大幅に増加するなどの
問題がある。陳芬児ら（中国公開：ＣＮ  １５８００３９Ａ）には、シクロヘキサノンを
出発原料とし、塩素化、カルボキシル化、水素化還元、縮合、芳香族化／塩形成反応によ
り（１）を形成することが開示されている。この方法は、収量が高いが、手順が長く、用
いられる有機リン試薬の環境への毒性が大きいため、工業生産が限られている。米国特許
４９７８７７３及び「応用化工」（秦丙昌ら；２００８，  ３，  ２７５）には、２，６
−ジクロロジフェニルアミン及びクロロアセチルクロリドを出発原料とし、アシル化反応
、分子内フリーデル−クラフツアルキル化反応、さらにアルカリ加水分解開環反応により
生成物を得る方法が記載されている。しかし、この方法は、反応工程が多く、総収量が低
い。
【０００４】
上記の合成経路の欠点を克服し、ジクロフェナクナトリウムの合成コストを削減するた
めに、効果的で高収率でかつ低コストの合成経路を見出す必要がある。
【発明の概要】
【０００５】
本発明は、従来技術の欠点を克服するために、フェニル酢酸エステルを原料とする、高
収量、低コスト、低エネルギー消費、低汚染、反応環境に優しいジクロフェナクナトリウ
ム（１）の合成方法を提供することを目的とする。
【０００６】
本発明が提供するジクロフェナクナトリウム（１）の合成方法は、反応経路が以下であ
る。
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式中、ＲはＣ１−Ｃ８アルキル基又はシクロアルキル基、一置換若しくは多置換アリー
ル基又はアラルキル基である。
具体的には、本発明の合成方法は、
一定濃度のニトロ化剤（例えば、発煙硝酸、濃硝酸等）のジクロロメタン溶液中で、フ
ェニル酢酸エステルのオルト位をニトロ化することにより、化合物であるｏ−ニトロフェ
ニル酢酸エステル（２）を調製するステップ（１）と、
パラジウム触媒の存在下、化合物であるｏ−ニトロフェニル酢酸エステル（２）を水素
化反応させ、化合物であるｏ−アミノフェニル酢酸エステル（３）を調製するステップ（
２）と、
化合物であるｏ−アミノフェニル酢酸エステル（３）のアミノ基をアミド化することに
より、化合物である２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）アセテート（４）を調製する
ステップ（３）と、
化合物である２−（２−ベンゾイルアミノフェニル）アセテート（４）とジクロロスル
ホキシドとを反応させてクロロイミン中間体を調製し、さらに、無機塩基の作用下で２，
６−ジクロロフェノールと縮合させることにより、化合物である（Ｅ）−メチル−２−（
２−（（２，６−ジクロロフェノキシ）（フェニル）メチレンアミノ）フェニル）エステ
ル（５）を調製するステップ（４）と、
化合物である（Ｅ）−メチル−２−（２−（（２，６−ジクロロフェノキシ）（フェニ
ル）メチレンアミノ）フェニル）エステル（５）をＣｈａｐｍａｎ転位反応させることに
より、化合物であるメチル２−（２−（Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）ベンゾイルア
ミノ）フェニル）エステル（６）を調製するステップ（５）と、
化合物であるメチル２−（２−（Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）ベンゾイルアミノ
）フェニル）エステル（６）を無機塩基で加水分解することにより、目的生成物のジクロ
フェナクナトリウム（１）を得るステップ（６）と、を含む。
【０００７】
総収量は、安息香酸エステル換算で約６７％である。製品の品質はＵＳＰ、ＢＰ、日本
薬局及び中国薬局方の基準を満たす。
【０００８】
ステップ（１）において、上記ニトロ化剤は硝酸、発煙硝酸、硝酸／硫酸の混合物、又
は硝酸／酢酸の混合物であり、有機溶媒はジクロロメタン、テトラヒドロフラン、ジオキ
サンのうちの１種若しくは複数種の混合溶媒、又は無溶剤であり、反応温度は０〜２５℃
である。
【０００９】
ステップ（１）において、ニトロ化剤は発煙硝酸又は硝酸／硫酸の混合物であり、有機
溶媒は無溶剤又はジクロロメタンであり、反応温度は−１０〜２５℃であることが好まし
い。
【００１０】
ステップ（２）において、用いられるパラジウム触媒はＰｄ／Ｃ、Ｄ６１−Ｐｄ、Ｄ７
２−Ｐｄ、Ｄ１５２−Ｐｄ、Ｄ２６１−Ｐｄ又はＤ２９６−Ｐｄであり、水素化圧力は常
圧〜１．０Ｍｐａであり、有機溶媒は低分子量のアルコール又は低分子量のエステル類で
あり、溶媒は単一の溶媒又は混合溶媒であり、反応温度は０〜５０℃である。
【００１１】
用いられるパラジウム触媒はＰｄ／Ｃであり、水素化圧力は常圧、反応溶媒はメタノー
ル、エタノール又は酢酸エチルであり、反応温度は５〜２５℃であることが好ましい。
【００１２】
ステップ（３）において、用いられるアミド化剤は塩化ベンゾイルであり、酸掃去剤は
トリエチルアミン、炭酸カリウム又は炭酸ナトリウムであり、反応温度は０〜３０℃であ
ることが好ましい。
【００１３】
ステップ（４）において、用いられる無機塩基は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、重炭
酸ナトリウム又は水素化ナトリウムであり、有機溶媒はジクロロメタン、ジクロロエタン
、テトラヒドロフラン、トルエン又はキシレンであり、反応温度は６０〜１３０℃である
。
【００１４】
無機塩基は炭酸ナトリウム又は炭酸カリウムであり、有機溶媒はトルエンであることが
好ましい。
【００１５】
ステップ（５）において、有機溶媒はトルエン、キシレン又はジフェニルエーテルであ
り、或いは無溶剤反応であり、反応温度は１１０〜３００℃である。
【００１６】
ステップ（６）において、用いられる無機塩基は水酸化ナトリウムであり、有機溶媒は
トルエン又はメタノールであり、反応温度は５０〜１５０℃である。
【００１７】
本発明の合成方法は、原料が低価で入手されやすく、種々の無機塩基及び高効率の無機
触媒を用いれることで後処理が便利で汚染が小さく、溶媒の回収率が高いため、従来の合
成経路に存在する様々な問題を効果的に解決することができ、工業生産に有利である。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】（Ｅ）−メチル２−（２−（（２，６−ジクロロフェノキシ）フェニルメチレンアミノ）フェニル）エステルの１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。
【図２】メチル２−（２−（Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）ベンゾイルアミノ）フェニル）エステルの１Ｈ ＮＭＲスペクトルである。
【図３】（Ｅ）−メチル−２−（２−（（２，６−ジクロロフェノキシ）（フェニル）メチレンアミノ）フェニル）エステル（５）のマススペクトルである。
【図４】メチル２−（２−（Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）ベンゾイルアミノ）フェニル）エステル（６）のマススペクトルである。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、実施例を用いて本発明をさらに説明する。なお、本発明は、これらの実施例に限定
されない。
【００２０】
ｏ−ニトロフェニル酢酸エステル（２）の調製
実施例１
フェニル酢酸メチル（５０．０ｇ、０．３３ｍｏｌ）、ジクロロメタン（６６ｍＬ）を乾
燥した反応フラスコに入れ、０℃で激しく撹拌しながら、発煙硝酸（１０４ｇ、１．６５
ｍｏｌ）及びジクロロメタン（６６ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下した。滴下完了後、室温
に昇温した後、１時間攪拌し続け、ＴＬＣで反応を監視した。反応終了後、水で反応液を
中性になるまで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウム溶液（１０％）で洗浄し、濃縮し、減圧
分留することにより、淡黄色液体の中間体２（４１．４ｇ、６４％；ｂ．ｐ．  １１２〜
１１６℃）を得た。
【００２１】
実施例２
フェニル酢酸メチル（４５.0ｇ、０．３ｍｏｌ）、ジクロロメタン（１５００ｍＬ）を乾
燥した反応フラスコに入れ、０℃で激しく撹拌しながら、発煙硝酸  （１８９ｇ，３ｍｏ
ｌ）及びジクロロメタン（４６２ｍＬ）溶液をゆっくりと滴下した。滴下完了後、室温に
昇温した後、２４時間攪拌し続け、ＴＬＣで反応を監視した。反応終了後、水で反応液を
中性になるまで洗浄し、有機層を硫酸ナトリウム溶液（１０％）で洗浄し、濃縮し、減圧
分留することにより、淡黄色液体の中間体２（４９．２ｇ、８４％；ｂ．ｐ．１１３〜１
１５℃）を得た。
【００２２】
−アミノフェニル酢酸エステル（３）の調製
実施例１
化合物２（９７．６ｇ、０．５ｍｏｌ）、Ｐｄ／Ｃ（０．９８ｇ）及びトルエン（２００
ｍＬ）を反応フラスコに入れ、５℃、常圧下で水素ガスを通気して一夜水素化反応させた
。反応終了後、濾過し、少量のトルエンで洗浄した後、濾液と洗浄液を合わせ、トルエン
を回収し、固体を析出させ、真空乾燥することにより、淡黄色液体の中間体３（８０．９
ｇ、９８％；ｂ．ｐ．２５５〜２５７℃）を得た。
【００２３】
実施例２
化合物２（９７．６ｇ、０．５ｍｏｌ）、Ｄ６１−Ｐｄ（１．２ｇ）及びメタノール（２
００ｍＬ）を反応フラスコに入れ、常温常圧下で水素ガスを通気して一夜水素化反応させ
た。反応終了後、濾過し、少量のメタノールで洗浄した後、濾液と洗浄液を合わせ、メタ
ノールを回収し、固体を析出させ、真空乾燥することにより、淡黄色液体の中間体３（８
０．１ｇ、９７％；ｂ．ｐ．２５５〜２５７℃）を得た。
【００２４】
２（２−ベンゾイルアミノフェニル）アセテート（４）の調製
実施例１
化合物３（６６ｇ、０．４ｍｏｌ）、トリエチルアミン（４０．５ｇ、０．４ｍｏｌ）及
びトルエン（２００  ｍＬ）を反応フラスコに入れ、０℃で１ｈかけて撹拌しながら塩化
ベンゾイル（５６．２ｇ，  ０．４ｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。１ｈ撹拌しながら反
応させた後、濾過ケーキを水で洗浄し、濾液を水で洗浄した後、濃縮し、固体を合わせ、
白色固体の中間体４（１０５．６ｇ、９８％；ｍ．ｐ．１０３〜１０５℃）を得た。
【００２５】
実施例２
化合物３（６６ｇ、０．４ｍｏｌ）、重炭酸ナトリウム（３３６ｇ、０．４ｍｏｌ）及び
トルエン（２００ｍＬ）を反応フラスコに入れ、０℃で１ｈかけて撹拌しながら塩化ベン
ゾイル  （５６．２ｇ、０．４ｍｏｌ）をゆっくりと滴下した。１ｈ撹拌しながら反応さ
せた後、濾過ケーキを水で洗浄し、濾液を水で洗浄した後、濃縮し、固体を合わせ、白色
固体の中間体４（１０２．７ｇ、９５．３％；ｍ．ｐ．１０２〜１０４℃）を得た。
【００２６】
（Ｅ）−メチル２−（２−（（２，６−ジクロロフェノキシ）（フェニル）メチレンアミ
ノ）フェニル）エステル（５）の調製
実施例１
化合物４（９４．３ｇ、０．３５ｍｏｌ）及びジクロロスルホキシド（２００ｍＬ）を反
応フラスコに入れ、３ｈ還流反応させ、減圧してジクロロスルホキシドを回収し、淡黄色
の中間体を得た。２，６−ジクロロフェノール（５７．１ｇ、０．３５ｍｏｌ）、炭酸ナ
トリウム（３７．１ｇ、０．３５ｍｏｌ）及びトルエン（２００ｍＬ）を反応フラスコに
入れ、氷冷下、中間体をゆっくりと滴下した後、昇温して３ｈ還流反応させ、不溶物を濾
過により除去し、濾液を水で洗浄し、乾燥濃縮することにより、オレンジ固体の中間体５
（１３９．２ｇ、９６％；ｍ．ｐ．１３５〜１３７℃）を得た。１Ｈ ＮＭＲ（４００Ｍ
Ｈｚ，ＣＤＣｌ３）d：７．７５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），７．４７−７．３５（
ｍ，５Ｈ），７．２９（ｓ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，２Ｈ），７．０３−７．
７０（ｍ，２Ｈ），３．６３（ｓ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ）。
【００２７】
実施例２
化合物４（９４．３ｇ、０．３５ｍｏｌ）及びジクロロスルホキシド２００ｍＬを反応フ
ラスコに入れ、３ｈ還流反応させ、減圧してジクロロスルホキシドを回収し、淡黄色の中
間体を得た。２，６−ジクロロフェノール（５７．１ｇ、０．３５ｍｏｌ）、炭酸カリウ
ム（４８．４ｇ、０．３５ｍｏｌ）及びトルエン（２００ｍＬ）を反応フラスコに入れ、
氷冷下、中間体をゆっくりと滴下した後、昇温して３ｈ還流反応させ、不溶物を濾過によ
り除去し、濾液を水で洗浄し、乾燥濃縮することにより、オレンジ固体の中間体５（１４
０．６２ｇ、９７％；ｍ．ｐ．１３４〜１３６℃）を得た。スペクトル解析は上記のよう
にである。
【００２８】
メチル２−（２−（Ｎ−（２，６−ジクロロフェニル）ベンゾイルアミノ）フェニル）エ
ステル（６）の調製
実施例１
化合物５（１２４．３ｇ、０．３ｍｏｌ）及びジフェニルエーテル（２００ｍＬ）を反応
フラスコに入れ、昇温して３ｈ還流反応させ、冷却し、減圧してジフェニルエーテルを回
収し、褐色固体の中間体６（１２４ｇ、９９％；ｍ．ｐ．  １５６〜１５８℃）を得た。
１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）d：７．６４（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），
７．５７−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．３９−７．３２（ｍ，３Ｈ），７．２９−７．２
１（ｍ，４Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，１Ｈ），３．８５（ｓ，２Ｈ），３．７５（
ｓ，３Ｈ）。
【００２９】
実施例２
化合物５（１２４．３ｇ、０．３ｍｏｌ）を反応フラスコに入れ、固体が溶融するまで昇
温し、撹拌し、３００℃に昇温し、０．５ｈ反応させ、冷却することにより、褐色固体の
中間体６（１２４ｇ、９９％；ｍ．ｐ．１５６〜１５７℃）を得た。スペクトル解析は上
記のようにである。
【００３０】
ジクロフェナクナトリウム（１）の調製
実施例１
水酸化ナトリウム（２５ｇ、０．６２５ｍｏｌ）及び水（５８ｍＬ）を反応フラスコに入
れ、撹拌しながら化合物６（１０３．６ｇ、１５０ｍＬ、０．２５ｍｏｌ）及びメタノー
ル（１５０ｍＬ）を加え、６ｈ加熱撹拌しながら還流した。反応終了後、室温に冷却し、
減圧してメタノールを回収し、水１５０ｍＬを加え、活性炭で脱色し、冷却して結晶化す
ることにより、類白色固体の目的化合物１（６８．４ｇ、８６％；ｍ．ｐ．２８７〜２８
９℃）を得た。
【００３１】
実施例２
水酸化ナトリウム（２５ｇ、０．６２５ｍｏｌ）及び水（５８ｍＬ）を反応フラスコに入
れ、撹拌しながら化合物６（１０３．６ｇ、１５０ｍＬ、０．２５ｍｏｌ）及びトルエン
（１５０ｍＬ）  を加え、８ｈ加熱撹拌しながら還流した。反応終了後、室温に冷却し、
減圧してトルエンを回収し、水（１５０ｍＬ）を加え、活性炭で脱色し、冷却して結晶化
することにより、類白色固体の目的化合物１（５９．６ｇ、７５％；ｍ．ｐ．２８８〜２
９０℃）を得た。
【００３２】
上記の実施例は、本発明の実施形態を説明するものに過ぎず、本発明を限定するものでは
ない。
【図１】
2020026424.tif 000006
【図２】
2020026424.tif 000007
【図３】
2020026424.tif 000008
【図４】
2020026424.tif 000009