(57)【要約】【課題】ｍＲＮＡをインビボで送達するための方法であって、送達を必要とする対象に、リポソーム内に封入された、タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む組成物を投与することを含み、当該組成物の投与により、当該ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現がインビボでもたらされ、当該リポソームが式Ｉ−ｃのカチオン性脂質：またはその薬学的に許容可能な塩である、方法を提供すること。【解決手段】いくつかの実施形態において、好適なリポソームは、１つ若しくは複数の非カチオン性脂質、１つ若しくは複数のコレステロール系脂質及び／または１つ若しくは複数のＰＥＧ修飾脂質をさらに含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本出願は、２０１３年１０月２２日に出願された米国特許仮出願第６１／８９４，２９
９号及び２０１４年３月１４日に出願された米国特許仮出願第６１／９５３，５１６号に
対する優先権を主張し、これらの開示を参照により本明細書に援用する。
【０００２】
配列表
本明細書では、配列表（「２００６６８５−０６８７＿ＳＬ．ｔｘｔ」という名称の．
ｔｘｔファイルで２０１４年１０月２２日に電子的に提出）を参照する。この．ｔｘｔフ
ァイルは、２０１４年１０月２２日に作成されたものであり、サイズは３５，５５２バイ
トである。配列表のすべての内容を参照により本明細書に援用する。
【背景技術】
【０００３】
核酸の送達は、ある特定の病態に対する治療選択肢の候補として広く研究されている。
特に、ＲＮＡ干渉（ＲＮＡｉ）は、重要な研究及び臨床開発の対象になっている。低分子
干渉ＲＮＡ（ｓｉＲＮＡ）などのＲＮＡｉは、治療的有効性がある場合もあるが、１つま
たは複数のタンパク質の欠乏に関係する疾患の治療にはあまり有効でない。メッセンジャ
ーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）治療法は、種々の疾患、特に１つまたは複数のタンパク質の欠乏に
関連する疾患の治療にとって、ますます重要な選択肢となっている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、ｍＲＮＡ及びコードされたタンパク質のインビボでの高効率の送達及び発現
のための方法及び組成物を提供する。本発明は、一部には、ある特定の種類のカチオン性
脂質、例えば、本明細書に記載される式Ｉ−ｃの構造を有するものに基づいたリポソーム
が、予想外にも、インビボでのｍＲＮＡの送達及びコードされたタンパク質の産生に有効
であり、従来技術におけるｍＲＮＡ送達のなかでも最善と考えられるカチオン性脂質と比
べてもさらに有効であるという驚くべき発見に基づく。実際、カチオン性脂質については
、本発明の以前から、ｍＲＮＡを含めた核酸を内包してインビボで送達するために通常使
用されるリポソームの重要な構成成分として、広く研究されてきた。ｍＲＮＡの構造が極
めて脆弱で長いこと及びインビボにおける翻訳プロセスが複雑であることから、リポソー
ムに使用されるカチオン性脂質は、一般に、２つの役割を果たす。第一に、カチオン性脂
質により、封入、循環及びエンドサイトーシスにおいて、負電荷を帯びたｍＲＮＡとの相
互作用が促進され、これによりｍＲＮＡが捕捉され、保護される。次に、カチオン性脂質
は、サイトゾル内部に入った後、ｍＲＮＡが翻訳されてコードされたタンパク質が産生さ
れるように、ｍＲＮＡを放出できるようにする必要がある。一部のカチオン性脂質、特に
、ｐＨ応答性（ｔｉｔｒａｔａｂｌｅ）カチオン性脂質として知られるものは、ｍＲＮＡ
の送達にとりわけ有効である。ｍＲＮＡの効率的な送達を可能にすることが知られている
、そのようなカチオン性脂質の一例は、Ｃ１２−２００である。驚くべきことに、本発明
者らは、本明細書に記載されるカチオン性脂質が、各種ｍＲＮＡのインビボ送達において
、Ｃ１２−２００を含めた従来技術にて最もよく知られたカチオン性脂質よりも、より一
層有効であり得ることを見出した。例えば、以下の実施例にて示すように、本明細書に記
載のカチオン性脂質（例えば、ｃＫＫ−Ｅ１２）を組み入れたリポソーム粒子は、投与マ
ウスの血漿中で検出したヒト第ＩＸ因子タンパク質のタンパク質発現が、Ｃ１２−２００
系リポソーム粒子と比較して、ほぼ５０％高くなった。さらに、ｃＫＫ−Ｅ１２系リポソ
ームによって送達されたｍＲＮＡから発現した種々のタンパク質の血漿中滞留時間は、単
一投与後７日またはそれ以上まで持続した。このように、本発明者らは、本明細書に記載
される式Ｉ−ｃの構造を有するこの種のカチオン性脂質（例えば、ｃＫＫ−Ｅ１２）が、
インビボにおけるタンパク質（例えば、治療用タンパク質）の非常に効率的かつ持続的な
産生のためのｍＲＮＡの送達に極めて有用であり得ることを実証した。したがって、本発
明は、ｍＲＮＡ治療法の改善を可能にするものであり、ｍＲＮＡ及び関連脂質の必要量、
投与回数並びに副作用の可能性を大幅に減らすことができ、より強力で安全な、患者にや
さしい、様々な疾患のためのｍＲＮＡ治療法を提供する。
【０００５】
一態様において、本発明は、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）をインビボで送達する
ための方法であって、送達を必要とする対象に、リポソーム内に封入された、タンパク質
をコードするｍＲＮＡを含む組成物を投与することを含み、当該組成物の投与により、当
該ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現がインビボでもたらされる、方法を提
供する。当該リポソームは、式Ｉ−ｃのカチオン性脂質：
【化１】
2020073567.tif 000002
またはこれらの薬学的に許容可能な塩を含み、
式中、
ｐは、１以上９以下の整数であり、
Ｒ２のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基であ
り、
式（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は、
【化２】
2020073567.tif 000003
であり、
式中、
Ｒ’のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換されたアルキルであり、
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲＸであり、式中、ＲＸは、水素、任意に置換されたアルキル、
任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシ
クリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換され
たヘテロアリールまたは窒素保護基であり、
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲＹであり、式中、ＲＹは、水素、任意に置換されたアルキル、
任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシ
クリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換され
たヘテロアリールまたは窒素保護基であり、
ＲＰは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換
されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル
、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合してい
る場合は酸素保護基、硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基または窒素原子に結合し
ている場合は窒素保護基であり、
ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニ
ル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキ
ル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０
アルキニルまたはポリマーである。
【０００６】
別の態様において、本発明は、疾患または障害を治療するための方法であって、治療を
必要とする対象に、リポソーム内に封入された、治療用タンパク質をコードするｍＲＮＡ
を含む組成物を投与することを含み、当該組成物の投与により、ｍＲＮＡによってコード
されたタンパク質の発現が当該疾患または障害によって影響を受ける１つまたは複数の組
織中でもたらされる、方法を提供する。当該リポソームは、式Ｉ−ｃの構造を有するカチ
オン性脂質を含む。
【０００７】
別の態様において、本発明は、リポソーム内に封入された、タンパク質をコードするｍ
ＲＮＡを含む、メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の送達のための組成物を提供する。当
該リポソームは、式Ｉ−ｃの構造を有するカチオン性脂質を含む。
【０００８】
いくつかの実施形態において、好適なカチオン性脂質はｃＫＫ−Ｅ１２：
【化３】
2020073567.tif 000004
である。
【０００９】
いくつかの実施形態において、好適なリポソームは、１つ若しくは複数の非カチオン性
脂質、１つ若しくは複数のコレステロール系脂質及び／または１つ若しくは複数のＰＥＧ
修飾脂質をさらに含む。いくつかの実施形態において、１つまたは複数の非カチオン性脂
質は、ジステアロイルホスファチジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジオレオイルホスファチジル
コリン（ＤＯＰＣ）、ジパルミトイルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジオレオイル
ホスファチジルグリセロール（ＤＯＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール
（ＤＰＰＧ）、ジオレオイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、パルミトイ
ルオレオイルホスファチジルコリン（ＰＯＰＣ）、パルミトイルオレオイル−ホスファチ
ジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ）、ジオレオイル−ホスファチジルエタノールアミン４
−（Ｎ−マレイミドメチル）−シクロヘキサン−１−カルボキシレート（ＤＯＰＥ−ｍａ
ｌ）、ジパルミトイルホスファチジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルホ
スホエタノールアミン（ＤＭＰＥ）、ジステアロイル−ホスファチジル−エタノールアミ
ン（ＤＳＰＥ）、１６−Ｏ−モノメチルＰＥ、１６−Ｏ−ジメチルＰＥ、１８−１−トラ
ンスＰＥ、１−ステアロイル−２−オレオイル−ホスファチジルエタノールアミン（ＳＯ
ＰＥ）またはこれらの混合物から選択される。
【００１０】
いくつかの実施形態において、好適なリポソームは、１つまたは複数のコレステロール
系脂質をさらに含む。いくつかの実施形態において、１つまたは複数のコレステロール系
脂質は、コレステロール、ＰＥＧ化コレステロール及びＤＣ−Ｃｈｏｌ（Ｎ，Ｎ−ジメチ
ル−Ｎ−エチルカルボキサミドコレステロール）、１，４−ビス（３−Ｎ−オレイルアミ
ノ−プロピル）ピペラジンから選択される。
【００１１】
いくつかの実施形態において、好適なリポソームは、１つまたは複数のＰＥＧ修飾脂質
をさらに含む。いくつかの実施形態において、１つまたは複数のＰＥＧ修飾脂質は、Ｃ６
〜Ｃ２０長のアルキル鎖を有する脂質に共有結合した最大長５ｋＤａのポリ（エチレン）
グリコール鎖を含む。いくつかの実施形態において、ＰＥＧ修飾脂質は、Ｎ−オクタノイ
ル−スフィンゴシン−１−［スクシニル（メトキシポリエチレングリコール）−２０００
］などの誘導体化セラミドである。いくつかの実施形態において、ＰＥＧ修飾脂質または
ＰＥＧ化脂質は、ＰＥＧ化コレステロールまたはジミリストイルグリセロール（ＤＭＧ）
−ＰＥＧ−２Ｋである。
【００１２】
いくつかの実施形態において、好適なリポソームは、ｃＫＫ−Ｅ１２、ＤＯＰＥ、コレ
ステロール及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋを含む。
【００１３】
いくつかの実施形態において、カチオン性脂質（例えば、ｃＫＫ−Ｅ１２）は、モル比
で、リポソームの約３０〜５０％（例えば、約３０〜４５％、約３０〜４０％、約３５〜
５０％、約３５〜４５％または約３５〜４０％）を構成する。いくつかの実施形態におい
て、カチオン性脂質（例えば、ｃＫＫ−Ｅ１２）は、モル比で、リポソームの約３０％、
約３５％、約４０％、約４５％または約５０％を構成する。
【００１４】
特定の実施形態において、ｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥ
Ｇ２Ｋの比は、モル比で、およそ４０：３０：２０：１０である。特定の実施形態におい
て、ｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの比は、モル比で
、およそ４０：３０：２５：５である。特定の実施形態において、ｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯ
ＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの比は、モル比で、およそ４０：３２：２５
：３である。
【００１５】
いくつかの実施形態において、好適なリポソームは、約５００ｎｍ、４５０ｎｍ、４０
０ｎｍ、３５０ｎｍ、３００ｎｍ、２５０ｎｍ、２００ｎｍ、１５０ｎｍ、１２５ｎｍ、
１１０ｎｍ、１００ｎｍ、９５ｎｍ、９０ｎｍ、８５ｎｍ、８０ｎｍ、７５ｎｍ、７０ｎ
ｍ、６５ｎｍ、６０ｎｍ、５５ｎｍまたは５０ｎｍ以下の大きさを有する。
【００１６】
いくつかの実施形態において、本発明に係る組成物は静脈投与される。いくつかの実施
形態において、本発明に係る組成物は肺送達を介して投与される。いくつかの実施形態に
おいて、肺送達は、エアロゾル化、吸入、噴霧化または点滴注入によってなされる。いく
つかの実施形態において、本発明に係る組成物は髄腔内投与される。いくつかの実施形態
において、本組成物は、呼吸用粒子、噴霧用脂質または吸入用乾燥粉末として製剤化され
る。
【００１７】
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現は、肝
臓、腎臓、心臓、脾臓、血清、脳、骨格筋、リンパ節、皮膚及び／または脳脊髄液にて検
出可能である。
【００１８】
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現は、投
与後６、１２、１８、２４、３０、３６、４２、４８、５４、６０、６６及び／または７
２時間で検出可能である。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡによってコードされた
タンパク質の発現は、投与後１日、２日、３日、４日、５日、６日及び／または７日で検
出可能である。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質
の発現は、投与後１週、２週、３週及び／または４週間で検出可能である。いくつかの実
施形態において、ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現は、投与後１ヶ月で検
出可能である。
【００１９】
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質は、サイトゾ
ルタンパク質である。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡによってコードされたタン
パク質は、分泌性タンパク質である。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡによってコ
ードされたタンパク質は、酵素である。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、約０
．５ｋｂ、１ｋｂ、１．５ｋｂ、２ｋｂ、２．５ｋｂ、３ｋｂ、３．５ｋｂ、４ｋｂ、４
．５ｋｂまたは５ｋｂ以上の長さを有する。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡによ
ってコードされたタンパク質は、アルギニノコハク酸合成酵素（ＡＳＳ１）、第ＩＸ因子
、生存運動ニューロン１またはフェニルアラニン水酸化酵素である。
【００２０】
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、約０．１〜５．０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば
、約０．１〜４．５、０．１〜４．０、０．１〜３．５、０．１〜３．０、０．１〜２．
５、０．１〜２．０、０．１〜１．５、０．１〜１．０、０．１〜０．５、０．１〜０．
３、０．３〜５．０、０．３〜４．５、０．３〜４．０、０．３〜３．５、０．３〜３．
０、０．３〜２．５、０．３〜２．０、０．３〜１．５、０．３〜１．０、０．３〜０．
５、０．５〜５．０、０．５〜４．５、０．５〜４．０、０．５〜３．５、０．５〜３．
０、０．５〜２．５、０．５〜２．０、０．５〜１．５または０．５〜１．０ｍｇ／ｋｇ
体重の範囲の用量で投与される。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、約５．０、
４．５、４．０、３．５、３．０、２．５、２．０、１．５、１．０、０．８、０．６、
０．５、０．４、０．３、０．２または０．１ｍｇ／ｋｇ体重以下の用量で投与される。
【００２１】
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む
。いくつかの実施形態において、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドは、プソイドウリジ
ン、Ｎ−１−メチル−プソイドウリジン、２−アミノアデノシン、２−チオチミジン、イ
ノシン、ピロロ−ピリミジン、３−メチルアデノシン、５−メチルシチジン、Ｃ−５プロ
ピニル−シチジン、Ｃ−５プロピニル−ウリジン、２−アミノアデノシン、Ｃ５−ブロモ
ウリジン、Ｃ５−フルオロウリジン、Ｃ５−ヨードウリジン、Ｃ５−プロピニル−ウリジ
ン、Ｃ５−プロピニル−シチジン、Ｃ５−メチルシチジン、２−アミノアデノシン、７−
デアザアデノシン、７−デアザグアノシン、８−オキソアデノシン、８−オキソグアノシ
ン、Ｏ（６）−メチルグアニン及び／または２−チオシチジンを含む。いくつかの実施形
態において、ｍＲＮＡは、非修飾である。
【００２２】
本発明の他の特長、目的及び利点は、以下の発明を実施するための形態、図面及び特許
請求の範囲にて明らかである。ただし、発明を実施するための形態、図面及び特許請求の
範囲は、本発明の実施形態を示すものであるが、例示説明のみを目的に提供するものであ
って、限定を意図するものではない旨を理解すべきである。本発明の範囲内における種々
の変更及び修正は、当業者には明らかであろう。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）のインビボ送達のための方法であって、
送達を必要とする対象に、リポソーム内に封入された、タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む組成物を投与することを含み、前記組成物の投与により、前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現がインビボでもたらされ、
前記リポソームは、式Ｉ−ｃのカチオン性脂質：
【化７９】
2020073567.tif 000005
またはこれらの薬学的に許容可能な塩を含み、
式中、
ｐは、１以上９以下の整数であり、
Ｒ２のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基であり、
式（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は、
【化８０】
2020073567.tif 000006
であり、
式中、
Ｒ’のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換されたアルキルであり、
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲＸであり、式中、ＲＸは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたは窒素保護基であり、
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲＹであり、式中、ＲＹは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたは窒素保護基であり、
ＲＰは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基または窒素原子に結合している場合は窒素保護基であり、
ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキニルまたはポリマーである、方法。
（項目２）
前記カチオン性脂質がｃＫＫ−Ｅ１２：
【化８１】
2020073567.tif 000007
である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記リポソームが、１つ若しくは複数の非カチオン性脂質、１つ若しくは複数のコレステロール系脂質及び／または１つ若しくは複数のＰＥＧ修飾脂質をさらに含む、項目１または２に記載の方法。
（項目４）
前記１つまたは複数の非カチオン性脂質が、ＤＳＰＣ（１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＰＰＣ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＯＰＥ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＣ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチジルコリン）ＤＰＰＥ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＭＰＥ（１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＧ（，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−（１’−ｒａｃ−グリセロール））から選択される、項目３に記載の方法。
（項目５）
前記１つまたは複数のコレステロール系脂質が、コレステロール及び／またはＰＥＧ化コレステロールである、項目３または４に記載の方法。
（項目６）
前記１つまたは複数のＰＥＧ修飾脂質が、Ｃ６〜Ｃ２０長のアルキル鎖を有する脂質に共有結合した最大長５ｋＤａのポリ（エチレン）グリコール鎖を含む、項目３〜５のいずれか一項に記載の方法。
（項目７）
前記リポソームが、ｃＫＫ−Ｅ１２、ＤＯＰＥ、コレステロール及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋを含む、項目１〜６のいずれか一項に記載の方法。
（項目８）
前記カチオン性脂質が、モル比で、リポソームの約３０〜５０％を構成する、項目１〜７のいずれか一項に記載の方法。
（項目９）
前記カチオン性脂質が、モル比で、リポソームの約４０％を構成する、項目８に記載の方法。
（項目１０）
ｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの比が、モル比で、およそ４０：３０：２０：１０である、項目７〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１１）
ｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの比が、モル比で、およそ４０：３０：２５：５である、項目７〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１２）
ｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの比が、モル比で、およそ４０：３２：２５：３である、項目７〜９のいずれか一項に記載の方法。
（項目１３）
前記リポソームが、約２５０ｎｍ、２００ｎｍ、１５０ｎｍ、１００ｎｍ、７５ｎｍまたは５０ｎｍ未満の大きさを有する、項目１〜１２のいずれか一項に記載の方法。
（項目１４）
前記組成物が静脈投与される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１５）
前記組成物が肺送達を介して投与される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。（項目１６）
前記肺送達が、エアロゾル化、吸入、噴霧化または点滴注入によってなされる、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記組成物が髄腔内投与される、項目１〜１３のいずれか一項に記載の方法。
（項目１８）
前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現が、肝臓、腎臓、心臓、脾臓、血清、脳、骨格筋、リンパ節、皮膚及び脳脊髄液にて検出可能である、項目１〜１７のいずれか一項に記載の方法。
（項目１９）
前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現が、前記投与後３時間で検出可能である、項目１〜１８のいずれか一項に記載の方法。
（項目２０）
前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現が、前記投与後６時間で検出可能である、項目１〜１９のいずれか一項に記載の方法。
（項目２１）
前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現が、前記投与後１２時間で検出可能である、項目１〜２０のいずれか一項に記載の方法。
（項目２２）
前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現が、前記投与後２４時間で検出可能である、項目１〜２１のいずれか一項に記載の方法。
（項目２３）
前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現が、前記投与後１週間で検出可能である、項目１〜２２のいずれか一項に記載の方法。
（項目２４）
前記ｍＲＮＡが、約０．５ｋｂ、１ｋｂ、１．５ｋｂ、２ｋｂ、２．５ｋｂ、３ｋｂ、３．５ｋｂ、４ｋｂ、４．５ｋｂまたは５ｋｂ以上の長さを有する、項目１〜２３のいずれか一項に記載の方法。
（項目２５）
前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質がサイトゾルタンパク質である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２６）
前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質が分泌性タンパク質である、項目１〜２４のいずれか一項に記載の方法。
（項目２７）
前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質が酵素である、項目１〜２６のいずれか一項に記載の方法。
（項目２８）
前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質が、アルギニノコハク酸合成酵素（ＡＳＳ１）、第ＩＸ因子、生存運動ニューロン１またはフェニルアラニン水酸化酵素である、項目１〜２７のいずれか一項に記載の方法。
（項目２９）
前記ｍＲＮＡが、約０．１〜２．０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量で投与される、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３０）
前記ｍＲＮＡが、約１．０ｍｇ／ｋｇ体重以下の用量で投与される、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３１）
前記ｍＲＮＡが、約０．５ｍｇ／ｋｇ体重以下の用量で投与される、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３２）
前記ｍＲＮＡが、約０．３ｍｇ／ｋｇ体重以下の用量で投与される、項目１〜２８のいずれか一項に記載の方法。
（項目３３）
前記ｍＲＮＡが、１つまたは複数の修飾ヌクレオチドを含む、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３４）
前記１つまたは複数の修飾ヌクレオチドが、プソイドウリジン、Ｎ−１−メチル−プソイドウリジン、２−アミノアデノシン、２−チオチミジン、イノシン、ピロロ−ピリミジン、３−メチルアデノシン、５−メチルシチジン、Ｃ−５プロピニル−シチジン、Ｃ−５プロピニル−ウリジン、２−アミノアデノシン、Ｃ５−ブロモウリジン、Ｃ５−フルオロウリジン、Ｃ５−ヨードウリジン、Ｃ５−プロピニル−ウリジン、Ｃ５−プロピニル−シチジン、Ｃ５−メチルシチジン、２−アミノアデノシン、７−デアザアデノシン、７−デアザグアノシン、８−オキソアデノシン、８−オキソグアノシン、Ｏ（６）−メチルグアニン及び／または２−チオシチジンを含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
前記ｍＲＮＡが非修飾である、項目１〜３２のいずれか一項に記載の方法。
（項目３６）
疾患または障害を治療するための方法であって、
治療を必要とする対象に、リポソーム内に封入された、治療用タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む組成物を投与することを含み、前記組成物の投与により、前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現が前記疾患または障害によって影響を受ける１つまたは複数の組織中でもたらされ、
前記リポソームは、式Ｉ−ｃのカチオン性脂質：
【化８２】
2020073567.tif 000008
またはこれらの薬学的に許容可能な塩を含み、
式中、
ｐは、１以上９以下の整数であり、
Ｒ２のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基であり、
式（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は、
【化８３】
2020073567.tif 000009
であり、
式中、
Ｒ’のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換されたアルキルであり、
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲＸであり、式中、ＲＸは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたは窒素保護基であり、
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲＹであり、式中、ＲＹは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたは窒素保護基であり、
ＲＰは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基または窒素原子に結合している場合は窒素保護基であり、
ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキニルまたはポリマーである、方法。
（項目３７）
前記カチオン性脂質がｃＫＫ−Ｅ１２：
【化８４】
2020073567.tif 000010
である、項目３６に記載の方法。
（項目３８）
メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の送達のための組成物であって、リポソーム内に封入された、タンパク質をコードするｍＲＮＡを含み、前記リポソームが、式Ｉ−ｃのカチオン性脂質：
【化８５】
2020073567.tif 000011
またはこれらの薬学的に許容可能な塩を含み、
式中、
ｐは、１以上９以下の整数であり、
Ｒ２のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、
Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基であり、
式（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は、
【化８６】
2020073567.tif 000012
であり、
式中、
Ｒ’のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換されたアルキルであり、
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲＸであり、式中、ＲＸは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたは窒素保護基であり、
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲＹであり、式中、ＲＹは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたは窒素保護基であり、
ＲＰは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基または窒素原子に結合している場合は窒素保護基であり、
ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキニルまたはポリマーである、組成物。
（項目３９）
前記カチオン性脂質がｃＫＫ−Ｅ１２：
【化８７】
2020073567.tif 000013
である、項目３８に記載の組成物。
（項目４０）
前記リポソームは、１つ若しくは複数の非カチオン性脂質、１つ若しくは複数のコレステロール系脂質及び／または１つ若しくは複数のＰＥＧ修飾脂質をさらに含む、項目３８または３９に記載の組成物。
（項目４１）
前記１つまたは複数の非カチオン性脂質が、ＤＳＰＣ（１，２−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＰＰＣ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＯＰＥ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＣ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホチジルコリン）ＤＰＰＥ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＭＰＥ（１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＧ（，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホ−（１’−ｒａｃ−グリセロール））から選択される、項目３８〜４０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４２）
前記リポソームが、１つ若しくは複数の非カチオン性脂質、１つ若しくは複数のコレステロール系脂質及び／または１つ若しくは複数のＰＥＧ修飾脂質をさらに含む、項目４０または４１に記載の組成物。
（項目４３）
前記１つまたは複数のＰＥＧ修飾脂質が、Ｃ６〜Ｃ２０長のアルキル鎖を有する脂質に共有結合した最大長５ｋＤａのポリ（エチレン）グリコール鎖を含む、項目４０〜４２のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４４）
前記リポソームが、ｃＫＫ−Ｅ１２、ＤＯＰＥ、コレステロール及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋを含む、項目４０〜４３のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４５）
前記カチオン性脂質が、モル比で、リポソームの約３０〜５０％を構成する、項目４０〜４４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４６）
前記カチオン性脂質が、モル比で、リポソームの約４０％を構成する、項目４５に記載の組成物。
（項目４７）
ｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの比が、モル比で、およそ４０：３０：２０：１０である、項目４０〜４６のいずれか一項に記載の組成物。（項目４８）
ｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの比が、モル比で、およそ４０：３０：２５：５である、項目４０〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目４９）
ｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの比が、モル比で、およそ４０：３２：２５：３である、項目４０〜４６のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５０）
前記リポソームが、約２５０ｎｍ、２００ｎｍ、１５０ｎｍ、１００ｎｍ、７５ｎｍまたは５０ｎｍ未満の大きさを有する、項目３８〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５１）
静脈内投与用に製剤化される、項目３８〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５２）
肺送達投与用に製剤化される、項目３８〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５３）
呼吸用粒子、噴霧用脂質または吸入用乾燥粉末として製剤化される、項目５２に記載の組成物。
（項目５４）
髄腔内投与用に製剤化される、項目３８〜５０のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５５）
前記ｍＲＮＡが、約０．５ｋｂ、１ｋｂ、１．５ｋｂ、２ｋｂ、２．５ｋｂ、３ｋｂ、３．５ｋｂ、４ｋｂ、４．５ｋｂまたは５ｋｂ以上の長さを有する、項目３８〜５４のいずれか一項に記載の組成物。
（項目５６）
前記ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質が、アルギニノコハク酸合成酵素（ＡＳＳ１）、第ＩＸ因子、生存運動ニューロン１またはフェニルアラニン水酸化酵素である、項目３８〜５５のいずれか一項に記載の組成物。
【００２３】
図面は、例示説明の目的で示すものであり、限定を意図するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００２４】
【図１】ヒト第ＩＸ因子（ＦＩＸ）ｍＲＮＡを含むＣ１２−２００またはｃＫＫ−Ｅ１２リポソームを投与してから２４時間後の処置マウスの血清中で検出されたＦＩＸレベルの代表的なグラフを示す。
【図２】０．１、０．３、０．６、１．０または３．０ｍｇ／ｋｇのＦＩＸ  ｍＲＮＡ含有ｃＫＫ−Ｅ１２リポソームの２つの比のうちの１つで処置したマウスの血漿中にて投与から６時間または２４時間後に検出されたＦＩＸの代表的なグラフを示す。
【図３】０．１、０．３、０．６、１．０または３．０ｍｇ／ｋｇのＡＳＳ１  ｍＲＮＡ含有ｃＫＫ−Ｅ１２リポソームで処置したマウスの肝臓にて投与から２４時間後に検出されたＡＳＳ１タンパク質レベルの代表的なグラフを示す。
【図４】０．１、０．３、０．６、１．０または３．０ｍｇ／ｋｇのＡＳＳ１  ｍＲＮＡ含有ｃＫＫ−Ｅ１２リポソームを投与してから２４時間後の肝臓におけるＡＳＳ１タンパク質レベルの代表的なウエスタンブロット分析を示す。
【図５】ＡＳＳ１  ｍＲＮＡ含有ｃＫＫ−Ｅ１２リポソームの単回静脈注入（１ｍｇ／ｋｇ）から０．５、３、６、１２、２４、４８、７２時間後のマウスの肝臓におけるＡＳＳ１タンパク質レベルの代表的なグラフを示す。投与から７日後のＡＳＳ１タンパク質レベルも示す。
【図６】１ｍｇ／ｋｇのＡＳＳ１  ｍＲＮＡ含有ｃＫＫ−Ｅ１２リポソームの単回静脈注入から０．５、３、６、１２、２４、４８、７２時間後の肝臓におけるＡＳＳ１タンパク質レベルの代表的なウエスタンブロット分析を示す。投与から７日後のＡＳＳ１タンパク質レベルも示す。
【図７】処置マウスの肝臓におけるヒトＡＳＳ１メッセンジャーＲＮＡの検出をｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションにより示す。外因性ｍＲＮＡは、ＡＳＳ１  ｍＲＮＡ充填ＭＤ１系脂質ナノ粒子の単回投与（１．０ｍｇ／ｋｇ）から投与後少なくとも７２時間の間観察可能である。ヒトＡＳＳ１  ｍＲＮＡは、類洞壁細胞及び肝細胞で検出可能である。
【図８】１ｍｇ／ｋｇのＡＳＳ１  ｍＲＮＡ含有ｃＫＫ−Ｅ１２脂質ナノ粒子の投与後２４時間のマウス肝臓におけるＡＳＳ１タンパク質レベルの代表的な免疫組織化学染色を示す。ヒトＡＳＳ１タンパク質は、類洞壁細胞及び肝細胞で検出可能である。
【図９】１ｍｇ／ｋｇのＡＳＳ１  ｍＲＮＡ含有ｃＫＫ−Ｅ１２リポソームの投与後２４時間のマウス肝臓におけるＡＳＳ１タンパク質レベルの低倍率（４×）免疫組織化学染色を示す。無処置マウスの肝臓（左）との比較により、肝臓全体にわたるヒトＡＳＳ１タンパク質の広範囲に及ぶ分布が示されている。
【図１０】ｃＫＫ−Ｅ１２脂質ナノ粒子が噴霧化を介してＦＬ  ｍＲＮＡを効果的に送達したことを示す例示的な結果を示す。ミリグラムの封入ＦＬ  ｍＲＮＡをマウスに曝露し、分析を曝露の２４時間後に行った。
【図１１】ＢＨＫ−２１細胞にトランスフェクトした外因性ｈＳＭＮ−１  ｍＲＮＡから誘導されたヒトＳＭＮ−１タンパク質のウエスタンブロットによる検出を示す。（Ａ）１：１，０００希釈の抗ＳＭＮ  ４Ｆ１１抗体、（Ｂ）１：１０，０００希釈のＰｉｅｒｃｅ  ＰＡ５−２７３０９  ａ−ＳＭＮ抗体及び（Ｃ）１：１０，０００希釈のＬＳＢｉｏ  Ｃ１３８１４９  ａ−ＳＭＮ抗体のヒトＳＭＮに特異的な種々の抗体を使用した。
【図１２Ａ】髄腔内送達から２４時間後の（Ａ）頸部組織におけるヒト生存運動ニューロン１（ｈＳＭＮ−１）ｍＲＮＡの多重核酸ｉｎ  ｓｉｔｕ検出を示す。
【図１２Ｂ】髄腔内送達から２４時間後の（Ａ）頸部組織におけるヒト生存運動ニューロン１（ｈＳＭＮ−１）ｍＲＮＡの多重核酸ｉｎ  ｓｉｔｕ検出を示す。
【図１２Ｃ】髄腔内送達から２４時間後の（Ａ）頸部組織におけるヒト生存運動ニューロン１（ｈＳＭＮ−１）ｍＲＮＡの多重核酸ｉｎ  ｓｉｔｕ検出を示す。
【図１３】ヒトＳＭＮ−１  ｍＲＮＡ充填脂質ナノ粒子の髄腔内投与から２４時間後にラットの脊髄において産生されたヒトＳＭＮ−１タンパク質の陽性検出を示す。抗ヒトＳＭＮ  ４Ｆ１１抗体を１：２５００希釈で用いた。パネルＡは処置ラットの脊髄組織を示し、パネルＢは無処置ラットの脊髄組織を示す。
【図１４】脂質（ｃＫＫ−Ｅ１２）またはポリマー（ＰＥＩ）ナノ粒子製剤のいずれかに封入したＣ末端Ｈｉｓ１０タグ付き（配列番号１１）コドン最適化ヒトＣＦＴＲ  ｍＲＮＡを用いたＣＦＴＲノックアウトマウスのインビボトランスフェクションを示す。それぞれ対応するｍＲＮＡ製剤の噴霧化送達の後、右肺及び左肺の組織溶解物を回収し、抗Ｈｉｓ抗体１１８７を用いるウエスタンブロットによって、ＣＦＴＲ発現について分析した。対照ＣＦＴＲノックアウトの肺組織及びＣＦＴＲ−Ｈｉｓ１０  ＨＥＫ２９３溶解物（「Ｈｉｓ１０」は配列番号１１に開示のもの）をそれぞれ陰性対照及び陽性対照として用いた。
【図１５Ａ】ＦＦＬ／ＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０  ｍＲＮＡ（「Ｈｉｓ１０」は配列番号１１に開示のもの）封入ｃＫＫ−Ｅ１２脂質ナノ粒子に曝露した際の処置ブタの肺における活性ホタルルシフェラーゼ（ＦＦＬ）タンパク質の発光による陽性検出を示す。ブタは、Ｐａｒｉジェット噴霧器を用いる噴霧化を介して、ＦＦＬ１ｍｇ＋ＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０  ｍＲＮＡ９ｍｇ（「Ｈｉｓ１０」は配列番号１１に開示のもの）を封入した脂質ナノ粒子で処置し、処置後２４時間で屠殺した。ＦＦＬ発光を、ＩＶＩＳ生物発光測定装置を用いて可視化した。
【図１５Ｂ】ＦＦＬ／ＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０  ｍＲＮＡ（「Ｈｉｓ１０」は配列番号１１に開示のもの）封入ｃＫＫ−Ｅ１２脂質ナノ粒子に曝露した際の処置ブタの肺における活性ホタルルシフェラーゼ（ＦＦＬ）タンパク質の発光による陽性検出を示す。ブタは、Ｐａｒｉジェット噴霧器を用いる噴霧化を介して、ＦＦＬ１ｍｇ＋ＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０  ｍＲＮＡ９ｍｇ（「Ｈｉｓ１０」は配列番号１１に開示のもの）を封入した脂質ナノ粒子で処置し、処置後２４時間で屠殺した。ＦＦＬ発光を、ＩＶＩＳ生物発光測定装置を用いて可視化した。
【発明を実施するための形態】
【００２５】
定義
本発明をより容易に理解できるように、いくつかの用語をまず以下に定義する。下記の
用語及び他の用語に関するさらなる定義は、明細書全体を通じて説明する。本発明の背景
を説明するために、またその実施に関するさらなる詳細を提供するために本明細書にて参
照する公開物及び他の参考文献は、参照により本明細書に援用される。
【００２６】
アミノ酸：本明細書で使用する場合、「アミノ酸」という用語は、その最も広い意味で
、ポリペプチド鎖に組み込み可能な任意の化合物及び／または物質を指す。いくつかの実
施形態において、アミノ酸は、一般構造ＨＥＮ−Ｃ（Ｈ）（Ｒ）−ＣＯＨＯを有する。い
くつかの実施形態において、アミノ酸は天然アミノ酸である。いくつかの実施形態におい
て、アミノ酸は合成アミノ酸であり、いくつかの実施形態において、アミノ酸はｄ−アミ
ノ酸であり、いくつかの実施形態において、アミノ酸はｌ−アミノ酸である。「標準アミ
ノ酸」は、天然ペプチドに一般に認められる２０種の標準ｌ−アミノ酸のいずれかを指す
。「非標準アミノ酸」は、合成的に調製されたものまたは天然源から得られたものに関係
なく、標準アミノ酸以外の任意のアミノ酸を指す。本明細書で使用する場合、「合成アミ
ノ酸」は、化学修飾したアミノ酸を包含し、限定するものではないが、塩、アミノ酸誘導
体（アミドなど）及び／または置換したものを含む。アミノ酸は、ペプチド中のカルボキ
シル末端及び／またはアミノ末端のアミノ酸を含め、メチル化、アミド化、アセチル化、
保護基及び／またはペプチドの活性に悪影響を及ぼすことなくその循環半減期を変えるこ
とができる他の化学基との置換によって修飾することができる。アミノ酸は、ジスルフィ
ド結合に関与し得る。アミノ酸は、１つまたは複数の化学物質（例えば、メチル基、アセ
テート基、アセチル基、リン酸基、ホルミル部分、イソプレノイド基、硫酸基、ポリエチ
レングリコール部分、脂質部分、炭水化物部分、ビオチン部分など）との結合などの１つ
以上の翻訳後修飾を含み得る。「アミノ酸」という用語は、「アミノ酸残基」と同じ意味
で用いられ、遊離アミノ酸及び／またはペプチドのアミノ酸残基を指す場合もある。当該
用語が遊離アミノ酸またはペプチドの残基を指すために用いられているかどうかは、文脈
から明らかであろう。
【００２７】
動物：本明細書で使用する場合、「動物」という用語は、動物界の任意の一員を指す。
いくつかの実施形態において、「動物」は、任意の発育段階のヒトを指す。いくつかの実
施形態において、「動物」は、任意の発育段階の非ヒト動物を指す。ある特定の実施形態
において、非ヒト動物は、哺乳類（例えば、げっ歯動物、マウス、ラット、ウサギ、サル
、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類及び／またはブタ）である。いくつかの実施形態に
おいて、動物には、哺乳類、鳥類、爬虫類、両生類、魚類、昆虫類及び／または寄生虫が
挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、動物は、トランス
ジェニック動物、遺伝子組み換え動物及び／またはクローンであり得る。
【００２８】
およそまたは約：本明細書で使用する場合、「およそ」または「約」という用語は、着
目する１つまたは複数の値に適用され、指定の基準値に類似した値を指す。ある特定の実
施形態において、「およそ」または「約」という用語は、別途指定がある場合または文脈
から明らかな場合を除き（当該数が取り得る値の１００％を越える場合を除き）、いずれ
かの方向（上回るまたは下回る）で、指定の基準値の２５％、２０％、１９％、１８％、
１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％
、６％、５％、４％、３％、２％、１％またはそれ未満の範囲に含まれる値の範囲を指す
。
【００２９】
送達：本明細書で使用する場合、「送達」という用語は、局所的送達及び全身送達を包
含する。例えば、ｍＲＮＡの送達は、ｍＲＮＡが標的組織に送達され、コードされたタン
パク質が発現し、その標的組織内に維持される状態（「局所分布」または「局所的送達」
とも呼ばれる）、並びにｍＲＮＡが標的組織に送達され、コードされたタンパク質が発現
し、患者の循環系（例えば、血清）に分泌され、全身に行き渡り、他の組織によって取り
込まれる状態（「全身分布」または「全身送達」とも呼ばれる）を包含する。
【００３０】
発現：本明細書で使用する場合、核酸配列の「発現」は、ｍＲＮＡのポリペプチドへの
翻訳、複数のポリペプチド（例えば、抗体の重鎖または軽鎖）の完全なタンパク質（例え
ば、抗体）への一体化、並びに／またはポリペプチド若しくは完全に一体化したタンパク
質（例えば、抗体）の翻訳後修飾を指す。本出願において、「発現」及び「産生」という
用語並びに文法上の同義語は同一の意味で使用される。
【００３１】
機能的な：本明細書で使用する場合、「機能的な」生体分子とは、当該分子を特徴付け
る性質及び／または活性を示す形態の生体分子である。
【００３２】
半減期：本明細書で使用する場合、「半減期」という用語は、核酸またはタンパク質の
濃度または活性などの量が、ある期間の最初に測定した値の半分まで下がるのに要する時
間である。
【００３３】
改善、増加または減少：本明細書で使用する場合、「改善」、「増加」若しくは「減少
」という用語または文法上の同義語は、本明細書に記載の処置を開始する前の同じ個人の
測定値、または本明細書に記載の処置を施さない一対照（または複数の対照）の測定値な
どの基準測定値と比較した値を示す。「対照」は、処置が施される対象と同じ疾患の形態
を患っている対象であり、処置が施されている対象とほぼ同一の年齢である。
【００３４】
インビトロ：本明細書で使用する場合、「インビトロ」という用語は、多細胞生物内で
はなく、人工的環境内、例えば、試験管または反応容器内、細胞培養などで生じる事象を
指す。
【００３５】
インビボ：本明細書で使用する場合、「インビボ」という用語は、多細胞生物内、例え
ば、ヒト及び非ヒト動物内で生じる事象を指す。細胞ベース系の文脈において、当該用語
は、生きた細胞内（例えば、インビトロ系とは対照的に）で生じる事象を指すために用い
られ得る。
【００３６】
単離された：本明細書で使用する場合、「単離された」という用語は、（１）最初に生
成されたとき（自然下及び／若しくは実験環境下のいずれかに関わらない）に会合してい
る構成成分の少なくとも一部から分離されたか、並びに／または（２）人の手により生成
、調製及び／若しくは製造された、物質及び／または実体物を指す。単離された物質及び
／または実体物は、最初に会合していた他の構成成分の約１０％、約２０％、約３０％、
約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９１％、約９２％、
約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％、約９８％、約９９％または約９９
％超から分離され得る。いくつかの実施形態において、単離物質は、約８０％、約８５％
、約９０％、約９１％、約９２％、約９３％、約９４％、約９５％、約９６％、約９７％
、約９８％、約９９％または約９９％超の純度である。本明細書で使用する場合、物質は
、それが実質的に他の構成成分を含まないならば、「純粋」である。本明細書で使用する
場合、単離物質及び／または実体物のパーセント純度の算出には、賦形剤（例えば、緩衝
液、溶媒、水など）を含まないものとする。
【００３７】
局所的分布または送達：本明細書で使用する場合、「局所的分布」、「局所的送達」と
いう用語または文法上の同義語は、組織に特異的な送達または分布を指す。通常、局所的
分布または送達には、ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質（例えば、酵素）が、翻
訳され、細胞内でまたは患者の循環系に入らないように分泌が制限された状態で発現する
ことが必要である。
【００３８】
メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）：本明細書で使用する場合、「メッセンジャーＲＮ
Ａ（ｍＲＮＡ）」という用語は、少なくとも１つのポリペプチドをコードするポリヌクレ
オチドを指す。本明細書にて用いられるｍＲＮＡは、修飾及び非修飾の両方のＲＮＡを包
含する。ｍＲＮＡは、１つまたは複数のコード領域及び非コード領域を含み得る。ｍＲＮ
Ａは、天然源から精製すること、組み換え発現系を用いて生成し任意により精製すること
、化学的に合成することなどが可能である。適切であれば、例えば、化学的に合成された
分子の場合、ｍＲＮＡは、ヌクレオシド類似体、例えば、化学修飾した塩基または糖、主
鎖修飾などを有する類似体を含み得る。ｍＲＮＡ配列は、特に指定のない限り、５’から
３’の方向に示される。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、天然ヌクレオシド（
例えば、アデノシン、グアノシン、シチジン、ウリジン）、ヌクレオシド類似体（例えば
、２−アミノアデノシン、２−チオチミジン、イノシン、ピロロ−ピリミジン、３−メチ
ルアデノシン、５−メチルシチジン、Ｃ−５プロピニル−シチジン、Ｃ−５プロピニル−
ウリジン、２−アミノアデノシン、Ｃ５−ブロモウリジン、Ｃ５−フルオロウリジン、Ｃ
５−ヨードウリジン、Ｃ５−プロピニル−ウリジン、Ｃ５−プロピニル−シチジン、Ｃ５
−メチルシチジン、２−アミノアデノシン、７−デアザアデノシン、７−デアザグアノシ
ン、８−オキソアデノシン、８−オキソグアノシン、Ｏ（６）−メチルグアニン及び２−
チオシチジン）、化学的修飾塩基、生物学的修飾塩基（例えば、メチル化塩基）、インタ
ーカレーション塩基、修飾糖（例えば、２’−フルオロリボース、リボース、２’−デオ
キシリボース、アラビノース及びヘキソース）並びに／または修飾リン酸基（例えば、ホ
スホロチオエート及び５’−Ｎ−ホスホラミダイト結合）であるか、またはこれらを含む
。
【００３９】
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、１つまたは複数の非標準的なヌクレオチド
残基を含む。非標準的なヌクレオチド残基には、例えば、５−メチル−シチジン（「５ｍ
Ｃ」）、プソイドウリジン（「ΨＵ」）及び／または２−チオ−ウリジン（「２ｓＵ」）
を挙げることができる。こうした残基及びｍＲＮＡへの組み込みについては、例えば、米
国特許第８，２７８，０３６号またはＷＯ２０１１０１２３１６を参照されたい。ｍＲＮ
Ａは、Ｕ残基の２５％が２−チオ−ウリジンであり、Ｃ残基の２５％が５−メチルシチジ
ンであるＲＮＡとして定義されるＲＮＡであってよい。ＲＮＡの使用に関する教示は、米
国特許公報ＵＳ２０１２０１９５９３６及び国際公開ＷＯ２０１１０１２３１６に開示さ
れており、両特許の全体を参照により本明細書に援用する。非標準的なヌクレオチド残基
が存在すると、ｍＲＮＡは、同じ配列を有するが、標準的な残基しか含まない対照ｍＲＮ
Ａと比べて、安定性が向上し、かつ／または免疫原性が低下し得る。さらなる実施形態に
おいて、ｍＲＮＡは、イソシトシン、プソイドイソシトシン、５−ブロモウラシル、５−
プロピニルウラシル、６−アミノプリン、２−アミノプリン、イノシン、ジアミノプリン
及び２−クロロ−６−アミノプリンシトシン並びにこれらの修飾の組み合わせ並びに他の
核酸塩基修飾から選択される、１つまたは複数の非標準的なヌクレオチド残基を含み得る
。ある特定の実施形態は、フラノース環または核酸塩基への追加の修飾をさらに含み得る
。追加の修飾は、例えば、糖の修飾または置換（例えば、１つまたは複数の２’−Ｏ−ア
ルキル修飾、ロックド核酸（ＬＮＡ））が挙げられる。いくつかの実施形態において、Ｒ
ＮＡは、さらなるポリヌクレオチド及び／またはペプチドポリヌクレオチド（ＰＮＡ）と
複合体を形成してもよいし、ハイブリダイズしてもよい。糖修飾が２’−Ｏ−アルキル修
飾である実施形態において、こうした修飾としては、２’−デオキシ−２’−フルオロ修
飾、２’−Ｏ−メチル修飾、２’−Ｏ−メトキシエチル修飾及び２’−デオキシ修飾が挙
げられるが、これらに限定されない。ある特定の実施形態において、これらの修飾のいず
れかは、個別にまたは組み合わせで、ヌクレオチドの０〜１００％、例えば、構成ヌクレ
オチドの０％、１％、１０％、２５％、５０％、７５％、８５％、９０％、９５％超また
は１００％で存在してよい。
【００４０】
核酸：本明細書で使用する場合、「核酸」という用語は、その最も広い意味で、ポリヌ
クレオチド鎖に組み込まれるか、または組み込み可能な任意の化合物及び／または物質を
指す。いくつかの実施形態において、核酸は、ポリヌクレオチド鎖にホスホジエステル結
合を介して組み込まれるか、または組み込み可能な化合物及び／または物質である。いく
つかの実施形態において、「核酸」は、個々の核酸残基（例えば、ヌクレオチド及び／ま
たはヌクレオシド）を指す。いくつかの実施形態において、「核酸」は、個々の核酸残基
を含むポリヌクレオチド鎖を指す。いくつかの実施形態において、「核酸」は、ＲＮＡだ
けでなく、単鎖及び／または二本鎖のＤＮＡ及び／またはｃＤＮＡも包含する。
【００４１】
患者：本明細書で使用する場合、「患者」または「対象」という用語は、例えば、実験
、診断、予防、美容及び／または治療の目的のために、記載の組成物が投与され得る任意
の生物体を指す。代表的な患者には、動物（例えば、マウス、ラット、ウサギ、非ヒト霊
長類及び／またはヒトなどの哺乳類）が挙げられる。いくつかの実施形態において、患者
は、ヒトである。ヒトは、出生前及び出生後の形態を含む。
【００４２】
薬学的に許容可能：「薬学的に許容可能」という用語は、本明細書で使用する場合、適
切な医学的良識の範囲内で、過剰な毒性、刺激、アレルギー反応または他の問題若しくは
合併症を伴うことなく、妥当な利益／リスク比に見合った、ヒト及び動物の組織との接触
に使用するのに適した物質を指す。
【００４３】
全身分布または送達：本明細書で使用する場合、「全身分布」、「全身送達」という用
語または文法上の同義語は、体全体または生体全体に影響を与える送達または分布機序ま
たは方法を指す。通常、全身分布または送達は、体循環系、例えば、血流を介して達成さ
れる。「局所的分布または送達」の定義と比較されたい。
【００４４】
対象：本明細書で使用する場合、「対象」という用語は、ヒトまたは任意の非ヒト動物
（例えば、マウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマまたは霊長
類）を指す。ヒトは、出生前及び出生後の形態を含む。多くの実施形態において、対象は
ヒトである。対象は、患者であり得、疾患の診断または治療のために医療提供者に出向く
ヒトを指す。「対象」という用語は、「個人」または「患者」と同じ意味で本明細書にて
用いられる。対象は、ある疾患若しくは障害を患っているかまたは罹患しやすい対象であ
り得るが、当該疾患または障害の症状を示している場合もあれば、示していない場合もあ
る。
【００４５】
実質的に：本明細書で使用する場合、「実質的に」という用語は、対象とする特徴また
は性質の全部またはほぼ全部の範囲または度合いを示す定性的条件を指す。生物学分野の
当業者であれば、生物学的及び化学的事象が完結すること及び／若しくは完全に進行する
こと、または絶対的な結果を達成若しくは回避することは、まずほとんど生じないことを
理解するであろう。したがって、「実質的に」という用語は、多くの生物学的及び化学的
事象につきものの完全性の潜在的欠如を取り込むために本明細書にて使用される。
【００４６】
標的組織：本明細書で使用する場合、「標的組織」という用語は、治療が施される疾患
の影響を受ける任意の組織を指す。いくつかの実施形態において、標的組織は、疾患に関
連する病理、症状または特徴を示す組織を含む。
【００４７】
治療的有効量：本明細書で使用する場合、治療薬の「治療的有効量」という用語は、疾
患、障害及び／または状態を患っているか若しくは罹患しやすい対象に投与したときに、
当該疾患、障害及び／または状態の症状の発症の治療、診断、予防及び／または遅延する
ために十分である量を意味する。治療的有効量は、少なくとも１回の用量を含む投薬計画
を介して通常投与されることは、当業者には認識されるであろう。
【００４８】
治療：本明細書で使用する場合、「治療する」、「治療」または「治療すること」とい
う用語は、特定の疾患、障害及び／または状態の１つまたは複数の症状または特徴を、部
分的にまたは完全に、緩和し、改善し、軽減し、抑制し、予防し、発症を遅延し、重症度
を低減し、かつ／または発症率を減少させるために用いられる任意の方法を指す。疾患の
徴候を示していない対象及び／または疾患の初期徴候のみを示す対象に対して、当該疾患
に関連する病状を起こすリスクを下げるために、治療が適用され得る。
【００４９】
本発明は、とりわけ、本明細書に記載のカチオン性脂質を組み入れた、改善されたリポ
ソームを用いてｍＲＮＡをインビボで送達するための方法及び組成物を提供する。
【００５０】
ｍＲＮＡ送達のためのリポソーム
本明細書で使用する場合、「リポソーム」という用語は、任意のラメラ、多層ラメラま
たは固体脂質ナノ粒子の小胞を指す。一般に、本明細書で使用するリポソームは、１つ若
しくは複数の脂質を混合することによって、または１つ若しくは複数の脂質及びポリマー
を混合することによって形成され得る。したがって、本明細書で使用する「リポソーム」
という用語は、脂質系ナノ粒子とポリマー系ナノ粒子の双方を包含する。特に、本発明に
係るリポソームには、本明細書に記載のカチオン性脂質が組み込まれる。非限定的な例と
して、本発明に好適なカチオン性脂質は、以下でより詳細に記載するように、ｃＫＫ−Ｅ
１２、すなわち（３，６−ビス（４−（ビス（２−ヒドロキシドデシル）アミノ）ブチル
）ピペラジン−２，５−ジオン）である。好適なリポソームはまた、第２のまたは追加の
カチオン性脂質、補助脂質（例えば、非カチオン性脂質及び／またはコレステロール系脂
質）、ＰＥＧ修飾脂質及び／またはポリマーを含み得る。
【００５１】
いくつかの実施形態において、カチオン性脂質（例えば、ｃＫＫ−Ｅ１２）は、モル比
で、リポソームの約３０〜５０％（例えば、約３０〜４５％、約３０〜４０％、約３５〜
５０％、約３５〜４５％または約３５〜４０％）を構成する。いくつかの実施形態におい
て、カチオン性脂質（例えば、ｃＫＫ−Ｅ１２）は、モル比で、リポソームの約３０％、
約３５％、約４０％、約４５％または約５０％を構成する。
【００５２】
カチオン性脂質
いくつかの実施形態において、記載のリポソームまたは記載の組成物は、式Ｉに係るカ
チオン性脂質：
【化４】
2020073567.tif 000014
またはこれらの薬学的に許容可能な塩を含み、
式中、
ｐは、１以上９以下の整数であり、
Ｑのそれぞれは、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲＱであり、
ＲＱは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換
されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル
、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、窒素保護基または式（
ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）の基であり、
Ｒ１のそれぞれは、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたア
ルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換
されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、
ハロゲン、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＲＡ１または式（ｉｖ）の基：
【化５】
2020073567.tif 000015
であり、
Ｌは、任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換され
たアルキニレン、任意に置換されたヘテロアルキレン、任意に置換されたヘテロアルケニ
レン、任意に置換されたヘテロアルキニレン、任意に置換された、カルボシクリレン、任
意に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたアリーレン若しくは任意に置換され
たヘテロアリーレンまたはこれらの組み合わせであり、
Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換
されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任
意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロア
リール、窒素保護基または式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）の基であり、
ＲＡ１のそれぞれは、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換された
アルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置
換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール
、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基
、窒素原子に結合している場合は窒素保護基であるか、２つのＲＡ１基が連結して、結合
している窒素原子とともに、任意に置換された複素環式環または任意に置換されたヘテロ
アリール環を形成するものであり、
Ｒ２のそれぞれは、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたア
ルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換
されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、
窒素保護基または式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）の基であり、
式（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）は、
【化６】
2020073567.tif 000016
であり、
Ｒ’のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換されたアルキルであり、
Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲＸであり、
ＲＸは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換
されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル
、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたは窒素保護基であり
、
Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲＹであり、
ＲＹは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換
されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル
、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリールまたは窒素保護基であり
、
ＲＰは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換
されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル
、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合してい
る場合は酸素保護基、硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基または窒素原子に結合し
ている場合は窒素保護基であり、
ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニ
ル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキ
ル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０
アルキニルまたはポリマーであり、
ただし、ＲＱ、Ｒ２、Ｒ６またはＲ７の少なくとも１つは、式（ｉ）、（ｉｉ）または
（ｉｉｉ）の基である。
【００５３】
いくつかの実施形態において、記載の組成物または方法におけるカチオン性脂質は、式
Ｉの化合物である。いくつかの実施形態において、記載の組成物または方法におけるカチ
オン性脂質は、式Ｉの化合物であり、当該化合物は、１つまたは複数の塩基性基を含む。
いくつかの実施形態において、記載の組成物または方法におけるカチオン性脂質は、式Ｉ
の化合物であり、当該化合物は、１つまたは複数のアミノ基を含む。
【００５４】
ある特定の実施形態において、式（ｉ）の基は、式（ｉ−ａ）の基または式（ｉ−ｂ）
の基：
【化７】
2020073567.tif 000017
を表し、
式中、各変数は、独立して、上で定義し、本明細書に記載する通りである。いくつかの実
施形態において、式（ｉ）の基は、式（ｉ−ａ）の基である。いくつかの実施形態におい
て、式（ｉ）の基は、式（ｉ−ｂ）の基である。
【００５５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは、式（ｉｖ）の基である。いく
つかの実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６
及びＲ７の少なくとも１つは、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。いくつ
かの実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及
びＲ７の少なくとも１つは、独立して、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である
。
【００５６】
いくつかの実施形態において、各Ｒ１は、独立して、式（ｉｖ）の基である。いくつか
の実施形態において、各Ｒ１は、独立して、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７
の少なくとも１つは、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施
形態において、各Ｒ１は、独立して、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそれ
ぞれは、独立して、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形
態において、各Ｒ１は、独立して、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそれぞ
れは、独立して、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１は、独立し
て、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉｉ）の
基である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１は、独立して、式（ｉｖ）の基であり、
式中、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施
形態において、各Ｒ１は、独立して、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそれ
ぞれは、独立して、式（ｉ−ａ）の基である。いくつかの実施形態において、各Ｒ１は、
独立して、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉ
−ｂ）の基である。
【００５７】
いくつかの実施形態において、Ｒ’のそれぞれは、水素である。
【００５８】
いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルキレンである。
【００５９】
いくつかの実施形態において、式（ｉｖ）の基は、式
【化８】
2020073567.tif 000018
であり、式中、ｑは１以上５０以下の整数であり、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して
、上で定義し、本明細書に記載する通りである。
【００６０】
上で一般的に定義した通り、ｐは、１以上９以下の整数である。ある特定の実施形態に
おいて、ｐは１である。ある特定の実施形態において、ｐは２である。ある特定の実施形
態において、ｐは３である。ある特定の実施形態において、ｐは４である。ある特定の実
施形態において、ｐは５である。ある特定の実施形態において、ｐは６である。ある特定
の実施形態において、ｐは７である。ある特定の実施形態において、ｐは８である。ある
特定の実施形態において、ｐは９である。
【００６１】
いくつかの実施形態において、ｐは１である。いくつかの実施形態において、式Ｉの化
合物は、式（Ｉ−ａ）の化合物：
【化９】
2020073567.tif 000019
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【００６２】
いくつかの実施形態において、ｐは２である。いくつかの実施形態において、式Ｉの化
合物は、式（Ｉ−ｐ２）：
【化１０】
2020073567.tif 000020
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【００６３】
いくつかの実施形態において、ｐは３である。いくつかの実施形態において、式Ｉの化
合物は、式（Ｉ−ｐ３）の化合物：
【化１１】
2020073567.tif 000021
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【００６４】
いくつかの実施形態において、ｐは４である。いくつかの実施形態において、式Ｉの化
合物は、式（Ｉ−ｐ４）の化合物：
【化１２】
2020073567.tif 000022
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【００６５】
いくつかの実施形態において、ｐは５である。いくつかの実施形態において、式Ｉの化
合物は、式（Ｉ−ｐ５）の化合物：
【化１３】
2020073567.tif 000023
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【００６６】
いくつかの実施形態において、ｐは６である。いくつかの実施形態において、式Ｉの化
合物は、式（Ｉ−ｐ６）の化合物：
【化１４】
2020073567.tif 000024
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【００６７】
いくつかの実施形態において、ｐは７である。いくつかの実施形態において、式Ｉの化
合物は、式（Ｉ−ｐ７）の化合物：
【化１５】
2020073567.tif 000025
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【００６８】
いくつかの実施形態において、ｐは８である。いくつかの実施形態において、式Ｉの化
合物は、式（Ｉ−ｐ８）の化合物：
【化１６】
2020073567.tif 000026
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【００６９】
いくつかの実施形態において、ｐは９である。いくつかの実施形態において、式Ｉの化
合物は、式（Ｉ−ｐ９）の化合物：
【化１７】
2020073567.tif 000027
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【００７０】
上で一般的に定義した通り、Ｑのそれぞれは、独立して、Ｏ、ＳまたはＮＲＱであり、
式中、ＲＱは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に
置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシク
リル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリール、窒素保護基または
式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）の基である。
【００７１】
ある特定の実施形態において、Ｑの少なくとも１つは、Ｏである。ある特定の実施形態
において、Ｑのそれぞれは、Ｏである。ある特定の実施形態において、Ｑの少なくとも１
つは、Ｓである。ある特定の実施形態において、Ｑのそれぞれは、Ｓである。ある特定の
実施形態において、Ｑの少なくとも１つは、ＮＲＱであり、式中、ＲＱは、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。ある特定の実施形態において、Ｑのそれぞれは、ＮＲＱ
であり、式中、各ＲＱは、独立して、上で定義し、本明細書に記載する通りである。ある
特定の実施形態において、ＲＱのそれぞれは、独立して、水素または式（ｉ）、（ｉｉ）
若しくは（ｉｉｉ）の基である。
【００７２】
上で一般的に定義した通り、ＲＱは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換さ
れたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意
に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリ
ール、窒素保護基または式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）の基である。
【００７３】
いくつかの実施形態において、ＲＱは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｑは、任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＱは、任意に
置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱは、任意に置換された
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＱは、カルボシクリルである。いく
つかの実施形態において、ＲＱは、任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの
実施形態において、ＲＱは、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＱは、任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、
ＲＱは、窒素保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＱは、式（ｉ）、（ｉｉ）
または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、ＲＱは、式（ｉ）の基であ
る。いくつかの実施形態において、ＲＱは、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態
において、ＲＱは、式（ｉｉｉ）の基である。
【００７４】
上で一般的に定義した通り、Ｒ１のそれぞれは、独立して、水素、任意に置換されたア
ルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換された
カルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に
置換されたヘテロアリール、ハロゲン、−ＯＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２若しくは−ＳＲＡ
１または式（ｉｖ）の基であり、式中、ＲＡ１及び式（ｉｖ）のそれぞれは、独立して、
上で定義し、本明細書に記載する通りである。
【００７５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素である。
【００７６】
ある特定の実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、任意に置換された
アルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意に置
換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは任意に置換されたヘテロアリ
ールである。ある特定の実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは、任意に置換された
アルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され
たカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリールまたは
任意に置換されたヘテロアリールである。
【００７７】
ある特定の実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアルキル、例えば、任意に置
換されたＣ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ２〜６アルキル、任意に置換されたＣ３
〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜５アルキル
または任意に置換されたＣ３〜４アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ１の
少なくとも１つは、任意に置換されたアルキル、例えば、任意に置換されたＣ１〜６アル
キル、任意に置換されたＣ２〜６アルキル、任意に置換されたＣ３〜６アルキル、任意に
置換されたＣ４〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜５アルキルまたは任意に置換され
たＣ３〜４アルキルである。
【００７８】
ある特定の実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアルケニル、例えば、任意に
置換されたＣ２〜６アルケニル、任意に置換されたＣ３〜６アルケニル、任意に置換され
たＣ４〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜５アルケニル、または任意に置換された
Ｃ３〜４アルケニルである。ある特定の実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは、任
意に置換されたアルケニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意に置換
されたＣ３〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜６アルケニル、任意に置換されたＣ
４〜５アルケニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルケニルである。
【００７９】
ある特定の実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアルキニル、例えば、任意に
置換されたＣ２〜６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜６アルキニル、任意に置換され
たＣ４〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜５アルキニルまたは任意に置換されたＣ
３〜４アルキニルである。ある特定の実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは、任意
に置換されたアルキニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意に置換さ
れたＣ３〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４
〜５アルキニルまたは任意に置換されたＣ３〜４アルキニルである。
【００８０】
ある特定の実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたカルボシクリル、例えば、任
意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリル、
任意に置換されたＣ５〜６カルボシクリル、任意に置換されたＣ５カルボシクリルまたは
任意に置換されたＣ６カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、Ｒ１の少な
くとも１つは、任意に置換されたカルボシクリル、例えば、任意に置換されたＣ３〜１０
カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜６
カルボシクリル、任意に置換されたＣ５カルボシクリルまたは任意に置換されたＣ６カル
ボシクリルである。
【００８１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたヘテロシクリル、例えば、任
意に置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意に置換された３〜１０員ヘテロシクリル
、任意に置換された５〜８員ヘテロシクリル、任意に置換された５〜６員ヘテロシクリル
、任意に置換された５員ヘテロシクリルまたは任意に置換された６員ヘテロシクリルであ
る。ある特定の実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは、任意に置換されたヘテロシ
クリル、例えば、任意に置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意に置換された３〜１
０員ヘテロシクリル、任意に置換された５〜８員ヘテロシクリル、任意に置換された５〜
６員ヘテロシクリル、任意に置換された５員ヘテロシクリルまたは任意に置換された６員
ヘテロシクリルである。
【００８２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたアリールである。いくつかの
実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたフェニルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ１は、フェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、置換フェニルで
ある。ある特定の実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは、任意に置換されたアリー
ル、例えば、任意に置換されたフェニルである。
【００８３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意に置換されたヘテロアリール、例えば、任
意に置換された５〜１４員ヘテロアリール、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリール
、任意に置換された５〜６員ヘテロアリール、任意に置換された５員ヘテロアリールまた
は任意に置換された６員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、Ｒ１の少
なくとも１つは、任意に置換されたヘテロアリール、例えば、任意に置換された５〜１４
員ヘテロアリール、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリール、任意に置換された５〜
６員ヘテロアリール、任意に置換された５員ヘテロアリールまたは任意に置換された６員
ヘテロアリールである。
【００８４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、ハロゲンである。いくつかの実施形態において
、Ｒ１は、−Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−Ｃｌである。いくつか
の実施形態において、Ｒ１は、−Ｂｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、−
Ｉである。
【００８５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は−ＯＲＡ１であり、式中、ＲＡ１は、上で定義し
、本明細書に記載する通りである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は−Ｎ（ＲＡ１）
２であり、式中、各ＲＡ１は、独立して、上で定義し、本明細書に記載する通りである。
いくつかの実施形態において、Ｒ１は−ＳＲＡ１であり、式中、ＲＡ１は、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【００８６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１のアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシク
リル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、置換されていてもよい。い
くつかの実施形態において、Ｒ１のアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル
、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、任意に置換されたアミノ基で置
換されていてもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ１のアルキル、アルケニル、アル
キニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、任意に
置換されたヒドロキシル基で置換されていてもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ１
のアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールまた
はヘテロアリール基は、任意に置換されたチオール基で置換されていてもよい。上記の実
施形態のいずれかにおいて、Ｒ１アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、
ヘテロシクリル、アリールまたはヘテロアリール基は、例えば、任意に置換されたアミノ
基（例えば、−ＮＲ６Ｒ７）、任意に置換されたヒドロキシル基（例えば、−ＯＲ６）、
任意に置換されたチオール基（例えば、−ＳＲ６）または式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（
ｉｉｉ）の基で置換されていてもよく、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、水素、任
意に置換されたアルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、
任意に置換されたカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換された
アリール、任意に置換されたヘテロアリール，窒素原子に結合している場合は窒素保護基
、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、硫黄原子に結合している場合は硫黄保護基
または式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）の基である。
【００８７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意に置換された天然アミノ酸側鎖である。い
くつかの実施形態において、Ｒ１は、天然アミノ酸側鎖である。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ１は、任意に置換された非天然アミノ酸側鎖である。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ１は、非天然アミノ酸側鎖である。
【００８８】
ある特定の実施形態において、Ｒ１のそれぞれは、同じである。ある特定の実施形態に
おいて、少なくとも１つのＲ１基が異なる。ある特定の実施形態において、各Ｒ１基は、
異なる。
【００８９】
ある特定の実施形態において、Ｒ１は、式−ＮＲ６Ｒ７のアミノ基で置換された、アル
キル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘ
テロアリール基である。
【００９０】
ある特定の実施形態において、Ｒ１は、式（ｉｖ）の基：
【化１８】
2020073567.tif 000028
であり、
式中、
Ｌは、任意に置換されたアルキレン、任意に置換されたアルケニレン、任意に置換された
アルキニレン、任意に置換されたヘテロアルキレン、任意に置換されたヘテロアルケニレ
ン、任意に置換されたヘテロアルキニレン、任意に置換された、カルボシクリレン、任意
に置換されたヘテロシクリレン、任意に置換されたアリーレン若しくは任意に置換された
ヘテロアリーレンまたはこれらの組み合わせであり、
Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換さ
れたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意
に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリ
ール、窒素保護基または式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）の基：
【化１９】
2020073567.tif 000029
であり、
式中、Ｒ’、Ｙ、ＲＰ、ＲＬ及びＸのそれぞれは、独立して、上で定義し、本明細書に記
載する通りである。
【００９１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは、式−ＮＲ６Ｒ７のアミノ基で
置換された、アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、ア
リール、またはヘテロアリール基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１の少なくと
も１つは、式（ｉｖ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つ
は、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７の少なくとも１つは、式（ｉ）、（ｉｉ
）または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは
、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、式（ｉ）、（ｉｉ）または
（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは、式（ｉ
ｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、式（ｉ）の基である。いくつかの実
施形態において、Ｒ１の少なくとも１つは、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７
のそれぞれは、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１の少なくとも
１つは、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、式（ｉｉｉ）の基で
ある。
【００９２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１のそれぞれは、式（ｉｖ）の基である。いくつかの
実施形態において、Ｒ１のそれぞれは、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそ
れぞれは、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ１のそれぞれは、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、式（
ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１のそれ
ぞれは、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、式（ｉ）基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ１のそれぞれは、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及
びＲ７のそれぞれは、式（ｉｉ）基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１のそれぞ
れは、式（ｉｖ）の基であり、式中、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、式（ｉｉｉ）基である
。
【００９３】
ある特定の実施形態において、Ｒ１の少なくとも２つが式（ｉｖ）の基である。ある特
定の実施形態において、Ｒ１の少なくとも３つが式（ｉｖ）の基である。ある特定の実施
形態において、Ｒ１の少なくとも４つが式（ｉｖ）の基である。ある特定の実施形態にお
いて、Ｒ１の少なくとも５つが式（ｉｖ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ
１の少なくとも６つが式（ｉｖ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ１の少な
くとも７つが式（ｉｖ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ１の少なくとも８
つが式（ｉｖ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ１の少なくとも９つが式（
ｉｖ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ１のそれぞれは、式（ｉｖ）の基で
ある。
【００９４】
ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルキレン、例えば、任意に置
換されたＣ１〜５０アルキレン、任意に置換されたＣ１〜４０アルキレン、任意に置換さ
れたＣ１〜３０アルキレン、任意に置換されたＣ１〜２０アルキレン、任意に置換された
Ｃ４〜２０アルキレン、任意に置換されたＣ６〜２０アルキレン、任意に置換されたＣ８
〜２０アルキレン、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキレン、任意に置換されたＣ１〜
６アルキレン、任意に置換されたＣ２〜６アルキレン、任意に置換されたＣ３〜６アルキ
レン、任意に置換されたＣ４〜６アルキレン、任意に置換されたＣ４〜５アルキレンまた
は任意に置換されたＣ３〜４アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任
意に置換されたＣ１アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換
されたＣ２アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ
３アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ４アルキ
レンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ５アルキレンであ
る。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ６アルキレンである。いく
つかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ７アルキレンである。いくつかの実
施形態において、Ｌは、任意に置換されたＣ８アルキレンである。いくつかの実施形態に
おいて、Ｌは、任意に置換されたＣ９アルキレンである。いくつかの実施形態において、
Ｌは、任意に置換されたＣ１０アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、
−ＣＨ２−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）２−である。いく
つかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）３−である。いくつかの実施形態において
、Ｌは、−（ＣＨ２）４−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）５
−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）６−である。いくつかの実
施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）７−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、
−（ＣＨ２）８−である。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）９−である
。いくつかの実施形態において、Ｌは、−（ＣＨ２）１０−である。
【００９５】
ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルケニレン、例えば、任意に
置換されたＣ２〜５０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜４０アルケニレン、任意に
置換されたＣ２〜３０アルケニレン、任意に置換されたＣ２〜２０アルケニレン、任意に
置換されたＣ４〜２０アルケニレン、任意に置換されたＣ６〜２０アルケニレン、任意に
置換されたＣ８〜２０アルケニレン、任意に置換されたＣ１０〜２０アルケニレン、任意
に置換されたＣ２〜６アルケニレン、任意に置換されたＣ３〜６アルケニレン、任意に置
換されたＣ４〜６アルケニレン、任意に置換されたＣ４〜５アルケニレンまたは任意に置
換されたＣ３〜４アルケニレンである。
【００９６】
ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルキニレン、例えば、任意に
置換されたＣ２〜５０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜４０アルキニレン、任意に
置換されたＣ２〜３０アルキニレン、任意に置換されたＣ２〜２０アルキニレン、任意に
置換されたＣ４〜２０アルキニレン、任意に置換されたＣ６〜２０アルキニレン、任意に
置換されたＣ８〜２０アルキニレン、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキニレン、任意
に置換されたＣ２〜６アルキニレン、任意に置換されたＣ３〜６アルキニレン、任意に置
換されたＣ４〜６アルキニレン、任意に置換されたＣ４〜５アルキニレン、または任意に
置換されたＣ３〜４アルキニレンである。
【００９７】
ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロアルキレン、例えば、任
意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ１〜４０アルキ
レン、任意に置換されたヘテロＣ１〜３０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ１〜２
０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜２０アルキレン、任意に置換されたヘテロ
Ｃ６〜２０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ８〜２０アルキレン、任意に置換され
たヘテロＣ１０〜２０アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ１〜６アルキレン、任意に
置換されたヘテロＣ２〜６アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ３〜６アルキレン、任
意に置換されたヘテロＣ４〜６アルキレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜５アルキレン
または任意に置換されたヘテロＣ３〜４アルキレンである。いくつかの実施形態において
、Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ２アルキレンである。いくつかの実施形態において、
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ３アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌ
は、任意に置換されたヘテロＣ４アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは
、任意に置換されたヘテロＣ５アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、
任意に置換されたヘテロＣ６アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任
意に置換されたヘテロＣ７アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意
に置換されたヘテロＣ８アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に
置換されたヘテロＣ９アルキレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置
換されたヘテロＣ１０アルキレンである。
【００９８】
ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロアルケニレン、例えば、
任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜４０ア
ルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜３０アルケニレン、任意に置換されたヘテロ
Ｃ２〜２０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜２０アルケニレン、任意に置換
されたヘテロＣ６〜２０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ８〜２０アルケニレン
、任意に置換されたヘテロＣ１０〜２０アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜６
アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ３〜６アルケニレン、任意に置換されたヘテロ
Ｃ４〜６アルケニレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜５アルケニレンまたは任意に置換
されたヘテロＣ３〜４アルケニレンである。
【００９９】
ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロアルキニレン、例えば、
任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜４０ア
ルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜３０アルキニレン、任意に置換されたヘテロ
Ｃ２〜２０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜２０アルキニレン、任意に置換
されたヘテロＣ６〜２０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ８〜２０アルキニレン
、任意に置換されたヘテロＣ１０〜２０アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ２〜６
アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ３〜６アルキニレン、任意に置換されたヘテロ
Ｃ４〜６アルキニレン、任意に置換されたヘテロＣ４〜５アルキニレン、または任意に置
換されたヘテロＣ３〜４アルキニレンである。
【０１００】
ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたカルボシクリレン、例えば、任
意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリレン、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリレ
ン、任意に置換されたＣ５〜６カルボシクリレン、任意に置換されたＣ５カルボシクリレ
ンまたは任意に置換されたＣ６カルボシクリレンである。
【０１０１】
ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロシクリレン、例えば、任
意に置換された３〜１４員ヘテロシクリレン、任意に置換された３〜１０員ヘテロシクリ
レン、任意に置換された５〜８員ヘテロシクリレン、任意に置換された５〜６員ヘテロシ
クリレン、任意に置換された５員ヘテロシクリレンまたは任意に置換された６員ヘテロシ
クリレンである。
【０１０２】
ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアリーレン、例えば、任意に置
換されたフェニレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたフェ
ニレンである。いくつかの実施形態において、Ｌは、置換されたフェニレンである。いく
つかの実施形態において、Ｌは、無置換フェニレンである。
【０１０３】
ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたヘテロアリーレン、例えば、任
意に置換された５〜１４員ヘテロアリーレン、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリー
レン、任意に置換された５〜６員ヘテロアリーレン、任意に置換された５員ヘテロアリー
レンまたは任意に置換された６員ヘテロアリーレンである。
【０１０４】
ある特定の実施形態において、Ｌが任意に置換されたアルキレン基である場合、式（ｉ
ｖ）の基は、式
【化２０】
2020073567.tif 000030
の基であり、式中、ｑは１以上５０以下の整数であり、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立
して、上で定義し、本明細書に記載する通りである。
【０１０５】
ある特定の実施形態において、ｑは１以上４０以下の整数である。ある特定の実施形態
において、ｑは１以上３０以下の整数である。ある特定の実施形態において、ｑは１以上
２０以下の整数である。ある特定の実施形態において、ｑは１以上１０以下の整数である
。ある特定の実施形態において、ｑは４以上２０以下の整数である。ある特定の実施形態
において、ｑは６以上２０以下の整数である。ある特定の実施形態において、ｑは２以上
１０以下の整数である。ある特定の実施形態において、ｑは２以上９以下の整数である。
ある特定の実施形態において、ｑは２以上８以下の整数である。ある特定の実施形態にお
いて、ｑは２以上７以下の整数である。ある特定の実施形態において、ｑは２以上６以下
の整数である。ある特定の実施形態において、ｑは２以上５以下の整数である。ある特定
の実施形態において、ｑは２以上４以下の整数である。ある特定の実施形態において、ｑ
は３以上１０以下の整数である。ある特定の実施形態において、ｑは３以上８以下の整数
である。ある特定の実施形態において、ｑは３以上７以下の整数である。ある特定の実施
形態において、ｑは３以上６以下の整数である。ある特定の実施形態において、ｑは３以
上５以下の整数である。ある特定の実施形態において、ｑは３または４である。ある特定
の実施形態において、ｑは３以上９以下の整数である。ある特定の実施形態において、ｑ
は８以上２０以下の整数である。ある特定の実施形態において、ｑは１である。ある特定
の実施形態において、ｑは２である。ある特定の実施形態において、ｑは３である。ある
特定の実施形態において、ｑは４である。ある特定の実施形態において、ｑは５である。
ある特定の実施形態において、ｑは６である。ある特定の実施形態において、ｑは７であ
る。ある特定の実施形態において、ｑは８である。ある特定の実施形態において、ｑは９
である。ある特定の実施形態において、ｑは１０である。
【０１０６】
上で一般的に定義した通り、各Ｒ６は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、
任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシ
クリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換され
たヘテロアリール、窒素保護基または式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）の基からな
る群から選択される。
【０１０７】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、水素である。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたアルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜５０アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜４０アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜３０アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜２０アルキルである。いくつかの実施形態
において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１９アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において
、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、
Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
６は、任意に置換されたＣ２〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６
は、任意に置換されたＣ２〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は
、任意に置換されたＣ２〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、
任意に置換されたＣ２〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任
意に置換されたＣ２〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に
置換されたＣ２〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換
されたＣ２〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換され
たＣ２〜６アルキルである。
【０１０９】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において
、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
６は、任意に置換されたＣ４〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は
、任意に置換されたＣ４〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任
意に置換されたＣ４〜６アルキルである。
【０１１０】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において
、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
６は、任意に置換されたＣ６〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は
、任意に置換されたＣ６〜７アルキルである。
【０１１１】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において
、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜９アルキルである。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１０アルキルである。
【０１１３】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１８アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１６アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１５アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１４アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１３アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１２アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１１アルキルである
。
【０１１４】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１８アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１６アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１５アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１４アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１３アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１２アルキルである
。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１８アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１６アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１５アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１４アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１３アルキルである
。
【０１１６】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６アルキルである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ７アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
６は、任意に置換されたＣ１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、
任意に置換されたＣ１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に
置換されたＣ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換さ
れたＣ１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ
１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１５ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１６アルキル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１８アルキルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１９アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２０アルキルである。
【０１１７】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、Ｒ６は、
置換アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、無置換アルキル基である
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換された直鎖アルキル基である。いく
つかの実施形態において、Ｒ６は、置換された直鎖アルキル基である。いくつかの実施形
態において、Ｒ６は、無置換直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６
は、任意に置換された分岐アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置
換された分岐アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、無置換分岐アル
キル基である。
【０１１８】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたアルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜４０アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜３０アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜２０アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１９アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１８アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１７アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１６アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１５アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１４アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１３アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１２アルケニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１１アルケニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１０アルケニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜９アルケニルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜８アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜７アルケニルである。いくつかの実施形態
において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜６アルケニルである。
【０１１９】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜９アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜８アルケニルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜７アルケニルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜６アルケニルである。
【０１２０】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜９アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜８アルケニルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜７アルケニルである。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜９アルケニルである。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１０アルケニルである
。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルケニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルケ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１７ア
ルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１６
アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１
５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜
１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０
〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１
０〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ
１０〜１１アルケニルである。
【０１２４】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルケニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルケ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１７ア
ルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１６
アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１
５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜
１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１
〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１
１〜１２アルケニルである。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルケニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルケ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１７ア
ルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１６
アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１
５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜
１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２
〜１３アルケニルである。
【０１２６】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６アルケニルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ７アルケニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８アルケニルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９アルケニルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０アルケニルである。いくつかの実施形態において
、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
６は、任意に置換されたＣ１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は
、任意に置換されたＣ１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任
意に置換されたＣ１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に
置換されたＣ１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換
されたＣ１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換され
たＣ１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ
１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１９
アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２０アル
ケニルである。
【０１２７】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、Ｒ６は、
置換アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、無置換アルケニル基で
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換された直鎖アルケニル基である
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換された直鎖アルケニル基である。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、無置換直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、任意に置換された分岐アルケニル基である。いくつかの実施形態において
、Ｒ６は、置換された分岐アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、
無置換分岐アルケニル基である。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたアルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜４０アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜３０アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜２０アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１９アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１８アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１７アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１６アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１５アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１４アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１３アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１２アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１１アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜１０アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜９アルキニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜８アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜７アルキニルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２〜６アルキニルである。
【０１２９】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜１０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜９アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜８アルキニルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜７アルキニルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ４〜６アルキニルである。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜１０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜９アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜８アルキニルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６〜７アルキニルである。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜１０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８〜９アルキニルである。
【０１３２】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９〜１０アルキニルである
。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１７ア
ルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１６
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜１
５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０〜
１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０
〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１
０〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ
１０〜１１アルキニルである。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１７ア
ルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１６
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜１
５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１〜
１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１
〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１
１〜１２アルキニルである。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１７ア
ルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１６
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜１
５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２〜
１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１２
〜１３アルキニルである。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ６アルキニルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ７アルキニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ８アルキニルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ９アルキニルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１０アルキニルである。いくつかの実施形態において
、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
６は、任意に置換されたＣ１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は
、任意に置換されたＣ１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任
意に置換されたＣ１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に
置換されたＣ１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換
されたＣ１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換され
たＣ１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ
１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ１９
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたＣ２０アル
キニルである。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、Ｒ６は、
置換アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、無置換アルキニル基で
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換された直鎖アルキニル基である
。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、置換された直鎖アルキニル基である。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、無置換直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、任意に置換された分岐アルキニル基である。いくつかの実施形態において
、Ｒ６は、置換された分岐アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、
無置換分岐アルキニル基である。
【０１３８】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたカルボシクリルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ６は、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、
Ｒ６は、窒素保護基である。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６は、式（ｉ−ａ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、式
【化２１】
2020073567.tif 000031
の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、式（ｉ−ｂ）の基である。いくつか
の実施形態において、Ｒ６は、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ
６は、式（ｉｉｉ）の基である。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、１つまたは複数のヒドロキシル基で置換されて
いる。いくつかの実施形態において、Ｒ６は、１つのヒドロキシル基で置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ６は、１つの２−ヒドロキシル基で置換されている（Ｃ
１は式（ｉｖ）に示した窒素原子に直接結合した炭素原子である）。
【０１４１】
上で一般的に定義した通り、各Ｒ７は、独立して、水素、任意に置換されたアルキル、
任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシ
クリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換され
たヘテロアリール、窒素保護基または式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）の基からな
る群から選択される。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、水素である。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたアルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜５０アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜４０アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜３０アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜２０アルキルである。いくつかの実施形態
において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１９アルキルである。Ｒ７は、任意に置換さ
れたＣ２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換され
たＣ２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換された
Ｃ２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ
２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２
〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜
１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１
２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１１
アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１０ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜９アルキ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜８アルキルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜７アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜６アルキルである。
【０１４４】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において
、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
７は、任意に置換されたＣ４〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は
、任意に置換されたＣ４〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任
意に置換されたＣ４〜６アルキルである。
【０１４５】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において
、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
７は、任意に置換されたＣ６〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は
、任意に置換されたＣ６〜７アルキルである。
【０１４６】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において
、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜９アルキルである。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１０アルキルである。
【０１４８】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ7は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１８アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１６アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１５アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１４アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１３アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１２アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１１アルキルである
。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１８アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１６アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１５アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１４アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１３アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１２アルキルである
。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１８アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１６アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１５アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１４アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１３アルキルである
。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６アルキルである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ７アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
７は、任意に置換されたＣ１０アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、
任意に置換されたＣ１１アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に
置換されたＣ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換さ
れたＣ１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ
１４アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１５ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１６アルキル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１８アルキルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１９アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２０アルキルである。
【０１５２】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、Ｒ７は、
置換アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、無置換アルキル基である
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換された直鎖アルキル基である。いく
つかの実施形態において、Ｒ７は、置換された直鎖アルキル基である。いくつかの実施形
態において、Ｒ７は、無置換直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７
は、任意に置換された分岐アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置
換された分岐アルキル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、無置換分岐アル
キル基である。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたアルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜４０アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜３０アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜２０アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１９アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１８アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１７アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１６アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１５アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１４アルケニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１３アルキルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１２アルケニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１１アルケニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１０アルケニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜９アルケニルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜８アルケニルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜７アルケニルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜６アルケニルである。
【０１５４】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜９アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜８アルケニルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜７アルケニルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜６アルケニルである。
【０１５５】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜９アルケニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜８アルケニルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜７アルケニルである。
【０１５６】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜９アルケニルである。
【０１５７】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１０アルケニルである
。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルケニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルケ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１７ア
ルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１６
アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１
５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜
１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０
〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１
０〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ
１０〜１１アルケニルである。
【０１５９】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルケニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルケ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１７ア
ルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１６
アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１
５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜
１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１
〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１
１〜１２アルケニルである。
【０１６０】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルケニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルケ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１７ア
ルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１６
アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１
５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜
１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２
〜１３アルケニルである。
【０１６１】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６アルケニルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ７アルケニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８アルケニルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９アルケニルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０アルケニルである。いくつかの実施形態において
、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
７は、任意に置換されたＣ１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は
、任意に置換されたＣ１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任
意に置換されたＣ１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に
置換されたＣ１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換
されたＣ１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換され
たＣ１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ
１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１９
アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２０アル
ケニルである。
【０１６２】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、Ｒ７は、
置換アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、無置換アルケニル基で
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換された直鎖アルケニル基である
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換された直鎖アルケニル基である。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、無置換直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ７は、任意に置換された分岐アルケニル基である。いくつかの実施形態において
、Ｒ７は、置換された分岐アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、
無置換分岐アルケニル基である。
【０１６３】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたアルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜４０アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜３０アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜２０アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１９アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１８アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１７アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１６アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１５アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１４アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１３アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１２アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１１アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜１０アルキニルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜９アルキニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜８アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜７アルキニルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２〜６アルキニルである。
【０１６４】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜１０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜９アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜８アルキニルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜７アルキニルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ４〜６アルキニルである。
【０１６５】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜１０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜９アルキニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜８アルキニルである。い
くつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６〜７アルキニルである。
【０１６６】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜１０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８〜９アルキニルである。
【０１６７】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９〜１０アルキニルである
。
【０１６８】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１７ア
ルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１６
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜１
５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０〜
１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０
〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１
０〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ
１０〜１１アルキニルである。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１７ア
ルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１６
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜１
５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１〜
１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１
〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１
１〜１２アルキニルである。
【０１７０】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１７ア
ルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１６
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜１
５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２〜
１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１２
〜１３アルキニルである。
【０１７１】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ６アルキニルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ７アルキニルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ８アルキニルである。いくつかの実施形
態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ９アルキニルである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１０アルキニルである。いくつかの実施形態において
、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
７は、任意に置換されたＣ１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は
、任意に置換されたＣ１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任
意に置換されたＣ１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に
置換されたＣ１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換
されたＣ１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換され
たＣ１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ
１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ１９
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたＣ２０アル
キニルである。
【０１７２】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、Ｒ７は、
置換アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、無置換アルキニル基で
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換された直鎖アルキニル基である
。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、置換された直鎖アルキニル基である。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、無置換直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ７は、任意に置換された分岐アルキニル基である。いくつかの実施形態において
、Ｒ７は、置換された分岐アルキニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、
無置換分岐アルキニル基である。
【０１７３】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたカルボシクリルである。いく
つかの実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの
実施形態において、Ｒ７は、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ７は、任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、
Ｒ７は、窒素保護基である。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、Ｒ７は、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ７は、式（ｉ−ａ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、式
【化２２】
2020073567.tif 000032
の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ７は、式（ｉ−ｂ）の基である。いくつか
の実施形態において、Ｒ７は、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ
７は、式（ｉｉｉ）の基である。
【０１７５】
いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７の少なくとも１つは、式（ｉ）、（ｉｉ）
または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは
、独立して、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態にお
いて、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉ）の基である。いくつかの実施形態
において、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉ−ａ）の基である。いくつかの
実施形態において、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉ−ｂ）の基である。い
くつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉｉ）の基であ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉｉｉ）
の基である。
【０１７６】
いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は同じである。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ６及びＲ７は異なる。
【０１７７】
ある特定の実施形態において、Ｒ６とＲ７の両方が水素である。ある特定の実施形態に
おいて、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。あ
る特定の実施形態において、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は式（ｉ）の基である。ある特定の
実施形態において、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は式（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形
態において、Ｒ６は水素であり、Ｒ７は式（ｉｉｉ）の基である。ある特定の実施形態に
おいて、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の
基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式（ｉ
）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立して、式
（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６及びＲ７のそれぞれは、独立し
て、式（ｉｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は同じ基であ
り、式（ｉ）、（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）から選択される。いくつかの実施形態において、
Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ）の同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７
は、式（ｉ−ａ）の同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（
ｉ−ａ１）の同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ｂ
）の同じ基である。
【０１７８】
いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化２３】
2020073567.tif 000033
の同じ基であり、式中、ＲＬは、上で定義し、本明細書に記載する通りである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化２４】
2020073567.tif 000034
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置換され
たＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換されたヘ
テロＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニルまたは任意に置
換されたヘテロＣ２〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ
７は、式
【化２５】
2020073567.tif 000035
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜５０アルキル、任意に置換され
たＣ５〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ５〜５０アルキニル、任意に置換されたヘ
テロＣ５〜５０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜５０アルケニルまたは任意に置
換されたヘテロＣ５〜５０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ
７は、式
【化２６】
2020073567.tif 000036
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜４０アルキル、任意に置換され
たＣ５〜４０アルケニル、任意に置換されたＣ５〜４０アルキニル、任意に置換されたヘ
テロＣ５〜４０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜４０アルケニルまたは任意に置
換されたヘテロＣ５〜４０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ
７は、式
【化２７】
2020073567.tif 000037
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜３０アルキル、任意に置換され
たＣ５〜３０アルケニル、任意に置換されたＣ５〜３０アルキニル、任意に置換されたヘ
テロＣ５〜３０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜３０アルケニルまたは任意に置
換されたヘテロＣ５〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ
７は、式
【化２８】
2020073567.tif 000038
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜２５アルキル、任意に置換され
たＣ５〜２５アルケニル、任意に置換されたＣ５〜２５アルキニル、任意に置換されたヘ
テロＣ５〜２５アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜２５アルケニルまたは任意に置
換されたヘテロＣ５〜２５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ
７は、式
【化２９】
2020073567.tif 000039
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜２０アルキル、任意に置換され
たＣ５〜２０アルケニル、任意に置換されたＣ５〜２０アルキニル、任意に置換されたヘ
テロＣ５〜２０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜２０アルケニルまたは任意に置
換されたヘテロＣ５〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ
７は、式
【化３０】
2020073567.tif 000040
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜１５アルキル、任意に置換され
たＣ５〜１５アルケニル、任意に置換されたＣ５〜１５アルキニル、任意に置換されたヘ
テロＣ５〜１５アルキル、任意に置換されたヘテロＣ５〜１５アルケニルまたは任意に置
換されたヘテロＣ５〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ
７は、式
【化３１】
2020073567.tif 000041
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５アルキル、任意に置換されたＣ５
アルケニル、任意に置換されたＣ５アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ５アルキル、
任意に置換されたヘテロＣ５アルケニルまたは任意に置換されたヘテロＣ５アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化３２】
2020073567.tif 000042
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ６アルキル、任意に置換されたＣ６
アルケニル、任意に置換されたＣ６アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ６アルキル、
任意に置換されたヘテロＣ６アルケニルまたは任意に置換されたヘテロＣ６アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化３３】
2020073567.tif 000043
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ７アルキル、任意に置換されたＣ７
アルケニル、任意に置換されたＣ７アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ７アルキル、
任意に置換されたヘテロＣ７アルケニルまたは任意に置換されたヘテロＣ７アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化３４】
2020073567.tif 000044
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ８アルキル、任意に置換されたＣ８
アルケニル、任意に置換されたＣ８アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ８アルキル、
任意に置換されたヘテロＣ８アルケニルまたは任意に置換されたヘテロＣ８アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化３５】
2020073567.tif 000045
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ９アルキル、任意に置換されたＣ９
アルケニル、任意に置換されたＣ９アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ９アルキル、
任意に置換されたヘテロＣ９アルケニルまたは任意に置換されたヘテロＣ９アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化３６】
2020073567.tif 000046
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０アルキル、任意に置換されたＣ
１０アルケニル、任意に置換されたＣ１０アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１０ア
ルキル、任意に置換されたヘテロＣ１０アルケニルまたは任意に置換されたヘテロＣ１０
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化３７】
2020073567.tif 000047
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１アルキル、任意に置換されたＣ
１１アルケニル、任意に置換されたＣ１１アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１１ア
ルキル、任意に置換されたヘテロＣ１１アルケニルまたは任意に置換されたヘテロＣ１１
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化３８】
2020073567.tif 000048
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２アルキル、任意に置換されたＣ
１２アルケニル、任意に置換されたＣ１２アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１２ア
ルキル、任意に置換されたヘテロＣ１２アルケニルまたは任意に置換されたヘテロＣ１２
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化３９】
2020073567.tif 000049
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１３アルキル、任意に置換されたＣ
１３アルケニル、任意に置換されたＣ１３アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１３ア
ルキル、任意に置換されたヘテロＣ１３アルケニルまたは任意に置換されたヘテロＣ１３
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化４０】
2020073567.tif 000050
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１４アルキル、任意に置換されたＣ
１４アルケニル、任意に置換されたＣ１４アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１４ア
ルキル、任意に置換されたヘテロＣ１４アルケニルまたは任意に置換されたヘテロＣ１４
アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化４１】
2020073567.tif 000051
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１５アルキル、任意に置換されたＣ
１５アルケニル、任意に置換されたＣ１５アルキニル、任意に置換されたヘテロＣ１５ア
ルキル、任意に置換されたヘテロＣ１５アルケニルまたは任意に置換されたヘテロＣ１５
アルキニルである。
【０１７９】
いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化４２】
2020073567.tif 000052
の同じ基であり、式中、ＲＬは、上で定義し、本明細書に記載する通りである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化４３】
2020073567.tif 000053
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化４４】
2020073567.tif 000054
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜５０アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化４５】
2020073567.tif 000055
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜４０アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化４６】
2020073567.tif 000056
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜３０アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化４７】
2020073567.tif 000057
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜２５アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化４８】
2020073567.tif 000058
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜２０アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化４９】
2020073567.tif 000059
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５〜１５アルキルである。いくつか
の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化５０】
2020073567.tif 000060
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ５アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化５１】
2020073567.tif 000061
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ６アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化５２】
2020073567.tif 000062
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ７アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化５３】
2020073567.tif 000063
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ８アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化５４】
2020073567.tif 000064
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ９アルキルである。いくつかの実施
形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化５５】
2020073567.tif 000065
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化５６】
2020073567.tif 000066
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化５７】
2020073567.tif 000067
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化５８】
2020073567.tif 000068
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１３アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化５９】
2020073567.tif 000069
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１４アルキルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式
【化６０】
2020073567.tif 000070
の同じ基であり、式中、ＲＬは、任意に置換されたＣ１５アルキルである。
【０１８０】
上で一般的に定義した通り、ＲＡ１のそれぞれは、独立して、水素、任意に置換された
アルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換され
たカルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意
に置換されたヘテロアリール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、硫黄原子に結
合している場合は硫黄保護基、窒素原子に結合している場合は窒素保護基であるか、２つ
のＲＡ１基が連結して、結合している窒素原子とともに、任意に置換された複素環式環ま
たは任意に置換されたヘテロアリール環を形成する。
【０１８１】
いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、水素である。いくつかの実施形態において、
ＲＡ１は、任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、
任意に置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置
換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置換された
カルボシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置換されたヘテ
ロシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置換されたアリール
である。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、任意に置換されたヘテロアリールであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、酸素原子に結合している場合、酸素保護基
である。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、硫黄原子に結合している場合、硫黄保
護基である。いくつかの実施形態において、ＲＡ１は、窒素原子に結合している場合、窒
素保護基である。いくつかの実施形態において、２つのＲＡ１基が連結して、結合してい
る窒素原子とともに、任意に置換された複素環式環または任意に置換されたヘテロアリー
ル環を形成する。
【０１８２】
上で一般的に定義した通り、Ｒ２のそれぞれは、独立して、水素、任意に置換されたア
ルキル、任意に置換されたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換された
カルボシクリル、任意に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に
置換されたヘテロアリール、窒素保護基または式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）の
基：
【化６１】
2020073567.tif 000071
であり、
式中、Ｒ’、Ｙ、ＲＰ、ＲＬ及びＸのそれぞれは、独立して、上で定義し、本明細書に記
載する通りである。
【０１８３】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ
２の少なくとも１つは、水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２のそれぞれは、
水素である。
【０１８４】
ある特定の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたアルキル、例えば、任意に置
換されたＣ１〜６アルキル、任意に置換されたＣ２〜６アルキル、任意に置換されたＣ３
〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜５アルキル
または任意に置換されたＣ３〜４アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２の
少なくとも１つは、任意に置換されたアルキル、例えば、任意に置換されたＣ１〜６アル
キル、任意に置換されたＣ２〜６アルキル、任意に置換されたＣ３〜６アルキル、任意に
置換されたＣ４〜６アルキル、任意に置換されたＣ４〜５アルキルまたは任意に置換され
たＣ３〜４アルキルである。
【０１８５】
ある特定の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたアルケニル、例えば、任意に
置換されたＣ２〜６アルケニル、任意に置換されたＣ３〜６アルケニル、任意に置換され
たＣ４〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜５アルケニル、または任意に置換された
Ｃ３〜４アルケニルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、任
意に置換されたアルケニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルケニル、任意に置換
されたＣ３〜６アルケニル、任意に置換されたＣ４〜６アルケニル、任意に置換されたＣ
４〜５アルケニル、または任意に置換されたＣ３〜４アルケニルである。
【０１８６】
ある特定の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたアルキニル、例えば、任意に
置換されたＣ２〜６アルキニル、任意に置換されたＣ３〜６アルキニル、任意に置換され
たＣ４〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜５アルキニルまたは任意に置換されたＣ
３〜４アルキニルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、任意
に置換されたアルキニル、例えば、任意に置換されたＣ２〜６アルキニル、任意に置換さ
れたＣ３〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４〜６アルキニル、任意に置換されたＣ４
〜５アルキニルまたは任意に置換されたＣ３〜４アルキニルである。
【０１８７】
ある特定の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたカルボシクリル、例えば、任
意に置換されたＣ３〜１０カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリル、
任意に置換されたＣ５〜６カルボシクリル、任意に置換されたＣ５カルボシクリル、また
は任意に置換されたＣ６カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２の少
なくとも１つは、任意に置換されたカルボシクリル、例えば、任意に置換されたＣ３〜１
０カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜８カルボシクリル、任意に置換されたＣ５〜
６カルボシクリル、任意に置換されたＣ５カルボシクリル、または任意に置換されたＣ６
カルボシクリルである。
【０１８８】
ある特定の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたヘテロシクリル、例えば、任
意に置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意に置換された３〜１０員ヘテロシクリル
、任意に置換された５〜８員ヘテロシクリル、任意に置換された５〜６員ヘテロシクリル
、任意に置換された５員ヘテロシクリルまたは任意に置換された６員ヘテロシクリルであ
る。ある特定の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、任意に置換されたヘテロシ
クリル、例えば、任意に置換された３〜１４員ヘテロシクリル、任意に置換された３〜１
０員ヘテロシクリル、任意に置換された５〜８員ヘテロシクリル、任意に置換された５〜
６員ヘテロシクリル、任意に置換された５員ヘテロシクリルまたは任意に置換された６員
ヘテロシクリルである。
【０１８９】
ある特定の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたアリール、例えば、任意に置
換されたフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたフェ
ニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、置換フェニルである。いくつかの実
施形態において、Ｒ２は、無置換フェニルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２の
少なくとも１つは、任意に置換されたアリール、例えば、任意に置換されたフェニルであ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、任意に置換されたフェニル
である。いくつかの実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、置換フェニルである。
いくつかの実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、無置換フェニルである。
【０１９０】
ある特定の実施形態において、Ｒ２は、任意に置換されたヘテロアリール、例えば、任
意に置換された５〜１４員ヘテロアリール、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリール
、任意に置換された５〜６員ヘテロアリール、任意に置換された５員ヘテロアリールまた
は任意に置換された６員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態において、Ｒ２の少
なくとも１つは、任意に置換されたヘテロアリール、例えば、任意に置換された５〜１４
員ヘテロアリール、任意に置換された５〜１０員ヘテロアリール、任意に置換された５〜
６員ヘテロアリール、任意に置換された５員ヘテロアリールまたは任意に置換された６員
ヘテロアリールである。
【０１９１】
いくつかの実施形態において、Ｒ２は、窒素保護基である。いくつかの実施形態におい
て、Ｒ２の少なくとも１つは、窒素保護基である。
【０１９２】
ある特定の実施形態において、Ｒ２は、式（ｉ）の基である。ある特定の実施形態にお
いて、Ｒ２は、式（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ２は、式（ｉｉ
ｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉ）の基
である。ある特定の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉｉ）の基である
。ある特定の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉｉｉ）の基である。
【０１９３】
ある特定の実施形態において、Ｒ２のそれぞれは、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ
）以外の基であり、この場合、少なくとも１つのＲＱが式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉ
ｉｉ）の基であるか、または少なくとも１つのＲ１が式（ｉｖ）の基であり、Ｒ１に含ま
れるＲ６若しくはＲ７の少なくとも１つが式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）である
。例えば、ある特定の実施形態において、Ｒ２の両方が水素であり、そして、少なくとも
１つのＲＱが式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）の基であるか、または少なくとも１
つのＲ１が式（ｉｖ）の基であり、Ｒ１に含まれるＲ６若しくはＲ７の少なくとも１つが
式（ｉ）、（ｉｉ）若しくは（ｉｉｉ）である。
【０１９４】
上で一般的に定義した通り、Ｒ’のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換され
たアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ’は、水素である。いくつかの実施
形態において、Ｒ’は、置換アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ’の少な
くとも１つは、水素である。ある特定の実施形態において、Ｒ’の少なくとも２つは、水
素である。ある特定の実施形態において、Ｒ’のそれぞれは、水素である。ある特定の実
施形態において、Ｒ’の少なくとも１つは、任意に置換されたアルキル、例えば、メチル
である。ある特定の実施形態において、Ｒ’の少なくとも２つは、任意に置換されたアル
キル、例えば、メチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ’の少なくとも１つは水
素であり、Ｒ’の少なくとも１つは任意に置換されたアルキルである。ある特定の実施形
態において、Ｒ’の１つは任意に置換されたアルキルであり、残りは水素である。
【０１９５】
上で一般的に定義した通り、Ｘは、Ｏ、ＳまたはＮＲＸである。いくつかの実施形態に
おいて、ＸはＯである。いくつかの実施形態において、ＸはＳである。いくつかの実施形
態において、ＸはＮＲＸであり、式中、ＲＸは、上で定義し、本明細書に記載する通りで
ある。
【０１９６】
上で一般的に定義した通り、ＲＸは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換さ
れたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意
に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリ
ールまたは窒素保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＸは、水素である。いく
つかの実施形態において、ＲＸは、任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形
態において、ＲＸは、任意に置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において
、ＲＸは、任意に置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、
任意に置換されたカルボシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、任意に
置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、任意に置換さ
れたアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、任意に置換されたヘテロア
リールである。いくつかの実施形態において、ＲＸは、窒素保護基である。
【０１９７】
上で一般的に定義した通り、Ｙは、Ｏ、ＳまたはＮＲＹである。いくつかの実施形態に
おいて、ＹはＯである。いくつかの実施形態において、ＹはＳである。いくつかの実施形
態において、ＹはＮＲＹであり、式中、ＲＹは、上で定義し、本明細書に記載する通りで
ある。
【０１９８】
上で一般的に定義した通り、ＲＹは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換さ
れたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意
に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリ
ールまたは窒素保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＹは、水素である。いく
つかの実施形態において、ＲＹは、任意に置換されたアルキルである。いくつかの実施形
態において、ＲＹは、任意に置換されたアルケニルである。いくつかの実施形態において
、ＲＹは、任意に置換されたアルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＹは、
任意に置換されたカルボシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＹは、任意に
置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、ＲＹは、任意に置換さ
れたアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＹは、任意に置換されたヘテロア
リールである。いくつかの実施形態において、ＲＹは、窒素保護基である。
【０１９９】
上で一般的に定義した通り、ＲＰは、水素、任意に置換されたアルキル、任意に置換さ
れたアルケニル、任意に置換されたアルキニル、任意に置換されたカルボシクリル、任意
に置換されたヘテロシクリル、任意に置換されたアリール、任意に置換されたヘテロアリ
ール、酸素原子に結合している場合は酸素保護基、硫黄原子に結合している場合は硫黄保
護基または窒素原子に結合している場合は窒素保護基である。いくつかの実施形態におい
て、ＲＰは、水素である。いくつかの実施形態において、ＲＰは、任意に置換されたアル
キルである。いくつかの実施形態において、ＲＰは、任意に置換されたアルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＰは、任意に置換されたアルキニルである。いくつか
の実施形態において、ＲＰは、任意に置換されたカルボシクリルである。いくつかの実施
形態において、ＲＰは、任意に置換されたヘテロシクリルである。いくつかの実施形態に
おいて、ＲＰは、任意に置換されたアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＰ
は、任意に置換されたヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、ＲＰは、酸
素原子に結合している場合、酸素保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＰは、
硫黄原子に結合している場合、硫黄保護基である。いくつかの実施形態において、ＲＰは
、窒素原子に結合している場合、窒素保護基である。
【０２００】
上で一般的に定義した通り、ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキル、任意に置
換されたＣ２〜５０アルケニル、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニル、任意に置換さ
れたヘテロＣ１〜５０アルキル、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニル、任意に
置換されたヘテロＣ２〜５０アルキニルまたはポリマーである。
【０２０１】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜５０アルキルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜４０アルキルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜３０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜２０アルキルである。いくつか
の実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１９アルキルである。いくつかの
実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１８アルキルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１７アルキルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１６アルキルである。いくつかの実施形
態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１３アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１２アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において、
ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬ
は、任意に置換されたＣ２〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたＣ２〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意
に置換されたＣ２〜６アルキルである。
【０２０２】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたＣ４〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは
、任意に置換されたＣ４〜７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたＣ４〜６アルキルである。
【０２０３】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたＣ６〜８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは
、任意に置換されたＣ６〜７アルキルである。
【０２０４】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１０アルキルである。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜９アルキルである。
【０２０５】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜５０アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜４０アルキルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜３０アルキルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜２０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１９アルキルである。いくつか
の実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１８アルキルである。いくつかの
実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１７アルキルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１６アルキルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１５アルキルである。いくつかの実施形
態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１３アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１２アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１１アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１０アルキルである。
【０２０６】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１８アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１６アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１５アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１４アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１３アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１２アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１１アルキルである
。
【０２０７】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１８アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１６アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１５アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１４アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１３アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１２アルキルである
。
【０２０８】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１８アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１６アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１５アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１４アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１３アルキルである
。
【０２０９】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ７アルキルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたＣ９アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたＣ１０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたＣ１１アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたＣ１２アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたＣ１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ
１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１５ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１６アルキル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１７アルキルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１８アルキルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１９アルキルである。いくつかの
実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２０アルキルである。
【０２１０】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、ＲＬは、
置換アルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換アルキル基である
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖アルキル基である。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖アルキル基である。いくつかの実施形
態において、ＲＬは、無置換直鎖アルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬ
は、任意に置換された分岐アルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置
換された分岐アルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換分岐アル
キル基である。
【０２１１】
ある特定の実施形態において、ＲＬの少なくとも１つは、無置換アルキルである。例示
的な無置換アルキル基には、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ７、−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ５Ｈ
１１、−Ｃ６Ｈ１３、−Ｃ７Ｈ１５、−Ｃ８Ｈ１７、−Ｃ９Ｈ１９、−Ｃ１０Ｈ２１、−
Ｃ１１Ｈ２３、−Ｃ１２Ｈ２５、−Ｃ１３Ｈ２７、−Ｃ１４Ｈ２９、−Ｃ１５Ｈ３１、−
Ｃ１６Ｈ３３、−Ｃ１７Ｈ３５、−Ｃ１８Ｈ３７、−Ｃ１９Ｈ３９、−Ｃ２０Ｈ４１、−
Ｃ２１Ｈ４３、−Ｃ２２Ｈ４５、−Ｃ２３Ｈ４７、−Ｃ２４Ｈ４９及び−Ｃ２５Ｈ５１が
挙げられるが、これらに限定されない。
【０２１２】
ある特定の実施形態において、ＲＬの少なくとも１つは、置換アルキルである。例えば
、ある特定の実施形態において、ＲＬの少なくとも１つは、１つまたは複数のフッ素置換
基でアルキル置換されている。例示的なフッ素化アルキル基には、以下が挙げられるが、
これらに限定されない。
【化６２】
2020073567.tif 000072
【０２１３】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１３アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１２アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１１アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１０アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜９アルケニルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜８アルケニルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜７アルケニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜６アルケニルである。
【０２１４】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜９アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜８アルケニルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜７アルケニルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜６アルケニルである。
【０２１５】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜９アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜８アルケニルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜７アルケニルである。
【０２１６】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜９アルケニルである。
【０２１７】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜５０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜４０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜３０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜２０アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１５アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１３アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１２アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１１アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１０アルケニルである
。
【０２１８】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜５０アルケニルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜４０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜３０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜２０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１９アルケ
ニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１７ア
ルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１６
アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１
５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜
１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０
〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１
０〜１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ
１０〜１１アルケニルである。
【０２１９】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜５０アルケニルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜４０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜３０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜２０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１９アルケ
ニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１７ア
ルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１６
アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１
５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜
１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１
〜１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１
１〜１２アルケニルである。
【０２２０】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜５０アルケニルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜４０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜３０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜２０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１９アルケ
ニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１７ア
ルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１６
アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１
５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜
１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２
〜１３アルケニルである。
【０２２１】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６アルケニルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ７アルケニルである。いくつかの
実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８アルケニルである。いくつかの実施形
態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９アルケニルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０アルケニルである。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたＣ１２アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは
、任意に置換されたＣ１３アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたＣ１４アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたＣ１５アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたＣ１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換され
たＣ１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ
１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１９
アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２０アル
ケニルである。
【０２２２】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、ＲＬは、
置換アルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換アルキル基である
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖アルケニル基である。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖アルケニル基である。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、無置換直鎖アルケニル基である。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換された分岐アルケニル基である。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、置換された分岐アルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置
換分岐アルケニル基である。
【０２２３】
例示的な無置換アルケニル基には、以下が挙げられるが、これらに限定されない。
【化６３】
2020073567.tif 000073
【０２２４】
いくつかの実施形態において、ＲＬがＣ６〜５０アルキル基またはＣ６〜５０アルケニ
ル基と定義される場合、当該基は、親油基（「脂質尾部」ともいう）を含むことが意図さ
れる。親油基は、脂肪、ワックス、油、脂肪酸などを含む一群の分子を含む。これらの脂
質基に存在する脂質尾部は、飽和及び不飽和であり得、脂質尾部が二重結合を含むか否か
による。脂質尾部はまた、異なる長さで構成され得、多くの場合、中程度のもの（すなわ
ち、７〜１２個の炭素原子、例えば、Ｃ７〜１２アルキル若しくはＣ７〜１２アルケニル
の尾部を有するもの）、長いもの（すなわち、１２個を上回る炭素から２２個の炭素まで
、例えば、Ｃ１３〜２２アルキル若しくはＣ１３〜２２アルケニルの尾部を有するもの）
または特に長いもの（すなわち、２２個を上回る炭素、例えば、Ｃ２３〜３０アルキル若
しくはＣ２３〜３０アルケニルの尾部を有するもの）に分類される。
【０２２５】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜１０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜９アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜８アルキニルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜７アルキニルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２〜６アルキニルである。
【０２２６】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜１０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜９アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜８アルキニルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜７アルキニルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ４〜６アルキニルである。
【０２２７】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜１０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜９アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜８アルキニルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６〜７アルキニルである。
【０２２８】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜１０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８〜９アルキニルである。
【０２２９】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜５０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜４０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜３０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜２０アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１５アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１３アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１２アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１１アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９〜１０アルキニルである
。
【０２３０】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜５０アルキニルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜４０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜３０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜２０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１９アルキ
ニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１７ア
ルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１６
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜１
５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０〜
１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０
〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１
０〜１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ
１０〜１１アルキニルである。
【０２３１】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜５０アルキニルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜４０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜３０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜２０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１９アルキ
ニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１７ア
ルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１６
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜１
５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１〜
１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１
〜１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１
１〜１２アルキニルである。
【０２３２】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜５０アルキニルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜４０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜３０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜２０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１９アルキ
ニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１７ア
ルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１６
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜１
５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２〜
１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１２
〜１３アルキニルである。
【０２３３】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ６アルキニルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ７アルキニルである。いくつかの
実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ８アルキニルである。いくつかの実施形
態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ９アルキニルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたＣ１０アルキニルである。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換されたＣ１１アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたＣ１２アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは
、任意に置換されたＣ１３アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたＣ１４アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたＣ１５アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたＣ１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換され
たＣ１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ
１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ１９
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたＣ２０アル
キニルである。
【０２３４】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、ＲＬは、
置換アルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換アルキニル基で
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖アルキル基である。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖アルキニル基である。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖アルキニル基である。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、無置換直鎖アルキニル基である。いくつかの実施形態において、
ＲＬは、任意に置換された分岐アルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬ
は、置換された分岐アルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換
分岐アルキニル基である。
【０２３５】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１〜５０アルキルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜４０ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜３
０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２
〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロ
Ｃ２〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換され
たヘテロＣ２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたヘテロＣ２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたヘテロＣ２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは
、任意に置換されたヘテロＣ２〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１１アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１０アルキルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜９アルキルである。いくつかの実施形
態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜８アルキルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜７アルキルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜６アルキルである。
【０２３６】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜５０アルキルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜４０アルキ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜３０ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜２
０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４
〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロ
Ｃ４〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ４〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換され
たヘテロＣ４〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたヘテロＣ４〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ４〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたヘテロＣ４〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは
、任意に置換されたヘテロＣ４〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１０アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜９アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜８アルキルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜７アルキルである。いくつかの実施形
態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜６アルキルである。
【０２３７】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜５０アルキルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜４０アルキ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜３０ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜２
０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６
〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロ
Ｃ６〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ６〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換され
たヘテロＣ６〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたヘテロＣ６〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ６〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたヘテロＣ６〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは
、任意に置換されたヘテロＣ６〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１０アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜９アルキルである。いくつかの実施形態に
おいて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜８アルキルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜７アルキルである。
【０２３８】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜５０アルキルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜４０アルキ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜３０ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜２
０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８
〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロ
Ｃ８〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ８〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換され
たヘテロＣ８〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたヘテロＣ８〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ８〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたヘテロＣ８〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは
、任意に置換されたヘテロＣ８〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１０アルキルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜９アルキルである。
【０２３９】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜５０アルキルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜４０アルキ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜３０ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜２
０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９
〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロ
Ｃ９〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ９〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換され
たヘテロＣ９〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたヘテロＣ９〜１５アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ９〜１４アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたヘテロＣ９〜１３アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは
、任意に置換されたヘテロＣ９〜１２アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１１アルキルである。いくつかの実施形態において
、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１０アルキルである。
【０２４０】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜５０アルキル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜４０ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜
３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
１０〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ１０〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ１０〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ１０〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ１０〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１５アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１３アルキルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１２アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１１アルキルである。
【０２４１】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜５０アルキル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜４０ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜
３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
１１〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ１１〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ１１〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ１１〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ１１〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１５アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１３アルキルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１２アルキルである。
【０２４２】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜５０アルキル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜４０ア
ルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜
３０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
１２〜２０アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ１２〜１９アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ１２〜１８アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ１２〜１７アルキルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ１２〜１６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１５アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１４アルキルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１３アルキルである。
【０２４３】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６アルキルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ７アルキルである。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８アルキルである。いく
つかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１３アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１４アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１５アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１６アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１７アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１８アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１９アルキルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２０アルキルである。
【０２４４】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、ＲＬは、
置換ヘテロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換ヘテロアル
キル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖ヘテロアル
キル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖ヘテロアルキル基
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換直鎖ヘテロアルキル基である。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された分岐ヘテロアルキル基である。い
くつかの実施形態において、ＲＬは、置換された分岐ヘテロアルキル基である。いくつか
の実施形態において、ＲＬは、無置換分岐ヘテロアルキル基である。
【０２４５】
例示的な無置換ヘテロアルキル基には、以下が挙げられるが、これらに限定されない。
【化６４】
2020073567.tif 000074
【０２４６】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜４０アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜３
０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
２〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ２〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ２〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ２〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ２〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１３アルケニルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１２アルケニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１１アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜９アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜７
アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２
〜６アルケニルである。
【０２４７】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜５０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜４０アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜３
０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
４〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ４〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ４〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ４〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ４〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１３アルケニルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１２アルケニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１１アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜９アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜７
アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４
〜６アルケニルである。
【０２４８】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜５０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜４０アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜３
０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
６〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ６〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ６〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ６〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ６〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１３アルケニルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１２アルケニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１１アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜９アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜８アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜７
アルケニルである。
【０２４９】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜５０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜４０アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜３
０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
８〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ８〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ８〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ８〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ８〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１３アルケニルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１２アルケニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１１アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１０アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜９アルケニ
ルである。
【０２５０】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜５０アルケニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜４０アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜３
０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
９〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ９〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ９〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ９〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ９〜１６アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１５アルケニルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１４アルケニルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１３アルケニルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１２アルケニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１１アルケニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１０アルケニルで
ある。
【０２５１】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜５０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜４０
アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１
０〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ１０〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたヘテロＣ１０〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたヘテロＣ１０〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１６アルケニルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１５アルケニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１３アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１２
アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１
０〜１１アルケニルである。
【０２５２】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜５０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜４０
アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１
１〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ１１〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたヘテロＣ１１〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたヘテロＣ１１〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１６アルケニルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１５アルケニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１３アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１２
アルケニルである。
【０２５３】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜５０アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜４０
アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１
２〜３０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ１２〜２０アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたヘテロＣ１２〜１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたヘテロＣ１２〜１８アルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１７アルケニルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１６アルケニルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１５アルケニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１４アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１３アルケニ
ルである。
【０２５４】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ７アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９アルケニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０アルケニルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１アルケニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２アルケニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１３アルケニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１４アルケ
ニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１５アル
ケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１６ア
ルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１７
アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１
８アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
１９アルケニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロ
Ｃ２０アルケニルである。
【０２５５】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、ＲＬは、
置換ヘテロアルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換ヘテロア
ルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖ヘテロ
アルケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖ヘテロアル
ケニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換直鎖ヘテロアルケニル基
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された分岐ヘテロアルケニル
基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された分岐ヘテロアルケニル基で
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換分岐ヘテロアルケニル基である。
【０２５６】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜５０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜４０アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜３
０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
２〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ２〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ２〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ２〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ２〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１３アルキニルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１２アルキニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１１アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜１０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜９アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２〜７
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ２
〜６アルキニルである。
【０２５７】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜５０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜４０アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜３
０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
４〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ４〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ４〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ４〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ４〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１３アルキニルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１２アルキニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１１アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜１０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜９アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４〜７
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ４
〜６アルキニルである。
【０２５８】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜５０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜４０アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜３
０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
６〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ６〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ６〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ６〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ６〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１３アルキニルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１２アルキニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１１アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜１０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜９アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜８アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６〜７
アルキニルである。
【０２５９】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜５０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜４０アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜３
０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
８〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ８〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ８〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ８〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ８〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１３アルキニルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１２アルキニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１１アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜１０アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８〜９アルキニ
ルである。
【０２６０】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜５０アルキニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜４０アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜３
０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
９〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ９〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換さ
れたヘテロＣ９〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に
置換されたヘテロＣ９〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、
任意に置換されたヘテロＣ９〜１６アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１５アルキニルである。いくつかの実施形態におい
て、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１４アルキニルである。いくつかの実施形態
において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１３アルキニルである。いくつかの実
施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１２アルキニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１１アルキニルである。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９〜１０アルキニルで
ある。
【０２６１】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜５０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜４０
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１
０〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ１０〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたヘテロＣ１０〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたヘテロＣ１０〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１６アルキニルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１５アルキニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１３アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０〜１２
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１
０〜１１アルキニルである。
【０２６２】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜５０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜４０
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１
１〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ１１〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたヘテロＣ１１〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたヘテロＣ１１〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１６アルキニルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１５アルキニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１３アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１〜１２
アルキニルである。
【０２６３】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜５０アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜４０
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１
２〜３０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘ
テロＣ１２〜２０アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換
されたヘテロＣ１２〜１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任
意に置換されたヘテロＣ１２〜１８アルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１７アルキニルである。いくつかの実施形態にお
いて、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１６アルキニルである。いくつかの実施
形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１５アルキニルである。いくつ
かの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１４アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２〜１３アルキニ
ルである。
【０２６４】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ６アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ７アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ８アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ９アルキニルである
。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１０アルキニルであ
る。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１１アルキニルで
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１２アルキニル
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１３アルキニ
ルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１４アルキ
ニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１５アル
キニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１６ア
ルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１７
アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ１
８アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロＣ
１９アルキニルである。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換されたヘテロ
Ｃ２０アルキニルである。
【０２６５】
いくつかの実施形態において、例えば、上記の実施形態のいずれかにおいて、ＲＬは、
置換ヘテロアルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換ヘテロア
ルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された直鎖ヘテロ
アルキニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された直鎖ヘテロアル
キニル基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換直鎖ヘテロアルキニル基
である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、任意に置換された分岐ヘテロアルキニル
基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、置換された分岐ヘテロアルキニル基で
ある。いくつかの実施形態において、ＲＬは、無置換分岐ヘテロアルキニル基である。
【０２６６】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、ポリマーである。本明細書で使用する場合、「
ポリマー」とは、いくつかの実施形態において、少なくとも３（例えば、少なくとも１０
、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００など）の共有結合した繰り
返し構造単位からなる化合物を指す。ポリマーは、ある特定の実施形態において、生体適
合性（すなわち、非毒性）である。例示的なポリマーには、セルロースポリマー（例えば
、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチ
ルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ））、デキストランポリ
マー、ポリマレイン酸ポリマー、ポリ（アクリル酸）ポリマー、ポリ（ビニルアルコール
）ポリマー、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）ポリマー及びポリエチレングリコール（Ｐ
ＥＧ）ポリマー並びにこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２６７】
いくつかの実施形態において、ＲＬは、親油基、疎水基及び／または非極性基である。
いくつかの実施形態において、ＲＬは、親油基である。いくつかの実施形態において、Ｒ
Ｌは、疎水基である。いくつかの実施形態において、ＲＬは、非極性基である。
【０２６８】
いくつかの実施形態において、ＲＬ基（例えば式（ｉ））が炭素−炭素結合と交差する
ように示されている場合、ＲＬはいずれかの炭素に結合し得ることが理解される。
【０２６９】
いくつかの実施形態において、ＲＱ、Ｒ２、Ｒ６またはＲ７の少なくとも１つは、式（
ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１のＲ６
またはＲ７の少なくとも１つは、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。いく
つかの実施形態において、Ｒ１のＲ６またはＲ７の少なくとも１つは、式（ｉ）の基であ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ１のＲ６またはＲ７の少なくとも１つは、式（ｉ−
ａ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１のＲ６またはＲ７の少なくとも１つ
は、式（ｉ−ａ１）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１のＲ６またはＲ７の
少なくとも１つは、式（ｉ−ｂ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ１のＲ６
またはＲ７の少なくとも１つは、式（ｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、
Ｒ１のＲ６またはＲ７の少なくとも１つは、式（ｉｉｉ）の基である。
【０２７０】
上記の式Ｉの実施形態の各種組み合わせが本明細書にて意図される。
【０２７１】
いくつかの実施形態において、ＱのそれぞれがＯである場合、式Ｉの化合物は、式Ｉ−
ａの化合物：
【化６５】
2020073567.tif 000075
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【０２７２】
ある特定の実施形態において、少なくとも１つのＲ１は、式（ｉｖ）の基である。ある
特定の実施形態において、Ｒ１のそれぞれは、式（ｉｖ）の基である。ある特定の実施形
態において、Ｒ２のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６アルキ
ルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２のそれぞれは、水素である。ある特定の実
施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉ）の基である。ある特定の実施形態に
おいて、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において
、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、ｐ
は１である。ある特定の実施形態において、ｐは２である。ある特定の実施形態において
、ｐは３である。
【０２７３】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ１が式（ｉｖ）の基である場合、式
Ｉの化合物は、式Ｉ−ｂの化合物：
【化６６】
2020073567.tif 000076
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【０２７４】
ある特定の実施形態において、Ｒ１のそれぞれは、式（ｉｖ）の基である。ある特定の
実施形態において、Ｒ２のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６
アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２のそれぞれは、水素である。ある特
定の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉ）の基である。ある特定の実施
形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態に
おいて、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉｉｉ）の基である。ある特定の実施形態におい
て、ｐは１である。ある特定の実施形態において、ｐは２である。ある特定の実施形態に
おいて、ｐは３である。ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルキレ
ンである。ある特定の実施形態において、Ｒ６は、式（ｉ）の基である。ある特定の実施
形態において、Ｒ６は、式（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６は、
式（ｉｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ７は、式（ｉ）の基である。
ある特定の実施形態において、Ｒ７は、式（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態にお
いて、Ｒ７は、式（ｉｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６及びＲ７の
両方は、独立して、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。
【０２７５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１のそれぞれが式（ｉｖ）の基である場合、式Ｉの化
合物は、式Ｉ−ｃの化合物：
【化６７】
2020073567.tif 000077
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【０２７６】
ある特定の実施形態において、Ｒ２のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換さ
れたＣ１〜６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２のそれぞれは、水素で
ある。ある特定の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉ）の基である。あ
る特定の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉｉ）の基である。ある特定
の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉｉｉ）の基である。ある特定の実
施形態において、ｐは１である。ある特定の実施形態において、ｐは２である。ある特定
の実施形態において、ｐは３である。ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換さ
れたアルキレンである。ある特定の実施形態において、Ｒ６は、式（ｉ）の基である。あ
る特定の実施形態において、Ｒ６は、式（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態におい
て、Ｒ６は、式（ｉｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ７は、式（ｉ）
の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ７は、式（ｉｉ）の基である。ある特定の
実施形態において、Ｒ７は、式（ｉｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ
６及びＲ７の両方は、独立して、式（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。
【０２７７】
いくつかの実施形態において、ｐ＝１である。いくつかの実施形態において、式Ｉ−ｃ
の化合物は、式Ｉ−ｃ１の化合物：
【化６８】
2020073567.tif 000078
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【０２７８】
ある特定の実施形態において、Ｒ２のそれぞれは、独立して、水素または任意に置換さ
れたＣ１〜６アルキルである。ある特定の実施形態において、Ｒ２のそれぞれは、水素で
ある。ある特定の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉ）の基である。あ
る特定の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉｉ）の基である。ある特定
の実施形態において、Ｒ２の少なくとも１つは、式（ｉｉｉ）の基である。ある特定の実
施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルキレンである。ある特定の実施形態におい
て、Ｒ６は、式（ｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６は、式（ｉｉ）の
基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６は、式（ｉｉｉ）の基である。ある特定の
実施形態において、Ｒ７は、式（ｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ７は
、式（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ７は、式（ｉｉｉ）の基であ
る。ある特定の実施形態において、Ｒ６及びＲ７の両方は、独立して、式（ｉ）、（ｉｉ
）または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ
）の同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ａ）の同じ
基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ａ１）の同じ基であ
る。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ｂ）の同じ基である。いく
つかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉｉ）の同じ基である。いくつかの実施
形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉｉｉ）の同じ基である。
【０２７９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２のそれぞれは、水素である。いくつかの実施形態に
おいて、式Ｉ−ｃの化合物は、式Ｉ−ｃ２の化合物：
【化６９】
2020073567.tif 000079
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【０２８０】
ある特定の実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルキレンである。ある特定の
実施形態において、Ｒ６は、式（ｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６は
、式（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６は、式（ｉｉｉ）の基であ
る。ある特定の実施形態において、Ｒ７は、式（ｉ）の基である。ある特定の実施形態に
おいて、Ｒ７は、式（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ７は、式（ｉ
ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６及びＲ７の両方は、独立して、式
（ｉ）、（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及び
Ｒ７は、式（ｉ）の同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（
ｉ−ａ）の同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ａ１
）の同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ｂ）の同じ
基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉｉ）の同じ基である。
いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉｉｉ）の同じ基である。
【０２８１】
いくつかの実施形態において、Ｌは、任意に置換されたアルキレンである。いくつかの
実施形態において、式Ｉ−ｃの化合物は、式Ｉ−ｃ３の化合物：
【化７０】
2020073567.tif 000080
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【０２８２】
いくつかの実施形態において、ｑは１以上１０以下の整数である。ある特定の実施形態
において、Ｒ６は、式（ｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６は、式（ｉ
ｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６は、式（ｉｉｉ）の基である。ある
特定の実施形態において、Ｒ７は、式（ｉ）の基である。ある特定の実施形態において、
Ｒ７は、式（ｉｉ）の基である。ある特定の実施形態において、Ｒ７は、式（ｉｉｉ）の
基である。ある特定の実施形態において、Ｒ６及びＲ７の両方は、独立して、式（ｉ）、
（ｉｉ）または（ｉｉｉ）の基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、
式（ｉ）の同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ａ）
の同じ基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ａ１）の同じ
基である。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉ−ｂ）の同じ基である
。いくつかの実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉｉ）の同じ基である。いくつか
の実施形態において、Ｒ６及びＲ７は、式（ｉｉｉ）の同じ基である。
【０２８３】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ−ｄの化合物：
【化７１】
2020073567.tif 000081
であり、式中、ｐ、Ｒ２及びＲＬのそれぞれは、独立して、上で定義し、本明細書に記載
する通りである。
【０２８４】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ−ｅの化合物：
【化７２】
2020073567.tif 000082
であり、式中、Ｒ２及びＲＬのそれぞれは、独立して、上で定義し、本明細書に記載する
通りである。
【０２８５】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ−ｆの化合物：
【化７３】
2020073567.tif 000083
であり、式中、Ｒ２及びＲＬのそれぞれは、独立して、上で定義し、本明細書に記載する
通りである。
【０２８６】
いくつかの実施形態において、記載のリポソームは、ＷＯ２０１３０６３４６８及び本
出願と同日付にて同時出願された「Ｌｉｐｉｄ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｄ
ｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  Ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ  ＲＮＡ」と題する米国特許仮出願に記載さ
れているカチオン性脂質を含み、両出願を参照により本明細書に援用する。いくつかの実
施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ−ｃ１−ａの化合物：
【化７４】
2020073567.tif 000084
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、
各Ｒ２は、独立して、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
各ｑは、独立して、２〜６であり、
各Ｒ’は、独立して、水素またはＣ１〜３アルキルであり、
各ＲＬは、独立して、Ｃ８〜１２アルキルである。
【０２８７】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２は、独立して、水素、メチルまたはエチルである
。いくつかの実施形態において、各Ｒ２は、独立して、水素またはメチルである。いくつ
かの実施形態において、Ｒ２は、水素である。
【０２８８】
いくつかの実施形態において、各ｑは、独立して、３〜６である。いくつかの実施形態
において、各ｑは、独立して、３〜５である。いくつかの実施形態において、各ｑは、４
である。
【０２８９】
いくつかの実施形態において、各’は、独立して、水素、メチルまたはエチルである。
いくつかの実施形態において、各Ｒ’は、独立して、水素またはメチルである。いくつか
の実施形態において、各Ｒ’は、独立して、水素である。
【０２９０】
いくつかの実施形態において、各ＲＬは、独立して、Ｃ８〜１２アルキルである。いく
つかの実施形態において、各ＲＬは、独立して、ｎ−Ｃ８〜１２アルキルである。いくつ
かの実施形態において、各ＲＬは、独立して、Ｃ９〜１１アルキルである。いくつかの実
施形態において、各ＲＬは、独立して、ｎ−Ｃ９〜１１アルキルである。いくつかの実施
形態において、各ＲＬは、独立して、Ｃ１０アルキルである。いくつかの実施形態におい
て、各ＲＬは、独立して、ｎ−Ｃ１０アルキルである。
【０２９１】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２は、独立して、水素またはメチルであり、各ｑは
、独立して、３〜５であり、各Ｒ’は、独立して、水素またはメチルであり、各ＲＬは、
独立して、Ｃ８〜１２アルキルである。
【０２９２】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２は水素であり、各ｑは、独立して、３〜５であり
、各Ｒ’は水素であり、各ＲＬは、独立して、Ｃ８〜１２アルキルである。
【０２９３】
いくつかの実施形態において、各Ｒ２は水素であり、各ｑは４であり、各Ｒ’は水素で
あり、各ＲＬは、独立して、Ｃ８〜１２アルキルである。
【０２９４】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｉ−ｇの化合物：
【化７５】
2020073567.tif 000085
であり、式中、ＲＬのそれぞれは、独立して、上で定義し、本明細書に記載する通りであ
る。
【０２９５】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｘの化合物：
【化７６】
2020073567.tif 000086
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各変数は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【０２９６】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、式Ｘ−１の化合物：
【化７７】
2020073567.tif 000087
またはこれらの薬学的に許容可能な塩であり、式中、各Ｒ２は、独立して、上で定義し、
本明細書に記載する通りである。
【０２９７】
いくつかの実施形態において、式Ｉの化合物は、
【化７８】
2020073567.tif 000088
またはその薬学的に許容可能な塩である。
【０２９８】
本発明に好適なカチオン性脂質のさらなる例は、ＷＯ２０１３０６３４６８に記載され
ており、その全体を参照により本明細書に援用する。
【０２９９】
化学的定義
特定の官能基及び化学用語の定義を以下により詳細に記載する。化学元素はＣＡＳ版の
Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ、第７５版の内
表紙の元素周期表に従って識別され、特定の官能基は当該文献に記載されている通りに概
して定義される。さらに、有機化学の一般原則並びに特定の官能性部分及び反応性は、Ｏ
ｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉ
ｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ，１９９９；Ｓｍｉｔｈ  ａｎ
ｄ  Ｍａｒｃｈ  Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔ
ｒｙ，５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  
Ｙｏｒｋ，２００１；Ｌａｒｏｃｋ，Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔ
ｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ，ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙ
ｏｒｋ，１９８９；並びにＣａｒｒｕｔｈｅｒｓ，Ｓｏｍｅ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｍｅｔｈｏ
ｄｓ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｃａｍｂ
ｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，１９８７に記載
されている。
【０３００】
本明細書に記載の化合物は、１つまたは複数の不斉中心を含み得、したがって、種々の
異性体、例えば、エナンチオマー及び／またはジアステレオマーが存在し得る。例えば、
本明細書に記載の化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何異性体
の形態である場合もあれば、ラセミ混合物及び１つまたは複数の立体異性体が多い混合物
を含めた立体異性体の混合物の形態である場合もある。異性体は、キラル高速液体クロマ
トグラフィー（ＨＰＬＣ）及びキラル塩の形成及び結晶化を含む、当業者に周知の方法に
より混合物から分離することもできるし、好ましい異性体を不斉合成により調製すること
もできる。例えば、Ｊａｃｑｕｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｅｎａｎｔｉｏｍｅｒｓ，Ｒａｃｅ
ｍａｔｅｓ  ａｎｄ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ（Ｗｉｌｅｙ  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ
，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８１）；Ｗｉｌｅｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ
３３：２７２５（１９７７）；Ｅｌｉｅｌ，Ｅ．Ｌ．Ｓｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ
ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ，ＮＹ，１９６２
）；及びＷｉｌｅｎ，Ｓ．Ｈ．Ｔａｂｌｅｓ  ｏｆ  Ｒｅｓｏｌｖｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ
ａｎｄ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ｐ．２６８（Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ
，Ｅｄ．，Ｕｎｉｖ．ｏｆ  Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｏｔｒｅ  Ｄａｍｅ
，ＩＮ  １９７２）を参照されたい。本発明は、さらに、他の異性体を実質的に含まない
個々の異性体として、あるいは種々の異性体の混合物としての化合物を想定している。
【０３０１】
値の範囲が列挙されている場合、その範囲内の各値及び部分範囲を含むことが意図され
る。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６
、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３
、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５及びＣ５〜６アルキルを包含する
ことが意図される。
【０３０２】
本明細書で使用する場合、「アルキル」は、１〜５０個の炭素原子を有する直鎖状また
は分岐状の飽和炭化水素基の基を指す（「Ｃ１〜５０アルキル」）。いくつかの実施形態
において、アルキル基は、１〜４０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４０アルキル」）。
いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜３０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜
３０アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜２０個の炭素原子
を有する（「Ｃ１〜２０アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１
〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１０アルキル」）。いくつかの実施形態において
、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。いくつかの実
施形態において、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）
。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜
７アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有
する（「Ｃ１〜６アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜５個
の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル
基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。いくつかの実施形態にお
いて、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。いくつか
の実施形態において、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル
」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１ア
ルキル」）。いくつかの実施形態において、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する
（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例は、限定するものではないが、メチ
ル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチ
ル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、ｉｓｏ−ブチル（Ｃ
４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル
（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、ｔｅｒｔ−アミル（Ｃ５）及び−ｎ−ヘ
キシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基のさらなる例には、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ
−オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の指定がない限り、アルキル基のそれぞれは
、独立して、置換されていないか（「無置換アルキル」）、または１つ若しくは複数の置
換基で置換されている（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態において、アルキル基
は、無置換Ｃ１〜５０アルキルである。ある特定の実施形態において、アルキル基は、置
換Ｃ１〜５０アルキルである。
【０３０３】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルキル」は、本明細書にて定義するアルキル基で
あって、さらに、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される少なくとも
１つのヘテロ原子（例えば、１〜２５個、例えば、１、２、３または４個のヘテロ原子）
を、親鎖中（すなわち、親鎖の隣接する炭素原子間に挿入される）及び／または親鎖の１
つまたは複数の末端位置に含むアルキル基を指す。ある特定の実施形態において、ヘテロ
アルキル基は、１〜５０個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する飽和基
を指す（「ヘテロＣ１〜５０アルキル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアルキ
ル基は、１〜４０個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する飽和基を指す
（「ヘテロＣ１〜４０アルキル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は
、１〜３０個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する飽和基を指す（「ヘ
テロＣ１〜３０アルキル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、１〜
２０個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ
１〜２０アルキル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、１〜１０個
の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する飽和基を指す（「ヘテロＣ１〜１
０アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１〜９個の炭素原
子及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜９アルキル
」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１〜８個の炭素原子及び１個
以上のヘテロ原子を親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜８アルキル」）。いく
つかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１〜７個の炭素原子及び１個以上のヘテ
ロ原子を親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜７アルキル」）。いくつかの実施
形態において、ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子及び１個以上のヘテロ原子を親
鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜６アルキル」）。いくつかの実施形態におい
て、ヘテロアルキル基は、１〜５個の炭素原子及び１または２個のヘテロ原子を親鎖中に
有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜５アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘ
テロアルキル基は、１〜４個の炭素原子及び１または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する
飽和基である（「ヘテロＣ１〜４アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロア
ルキル基は、１〜３個の炭素原子及び１個のヘテロ原子を親鎖中に有する飽和基である（
「ヘテロＣ１〜３アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１
〜２個の炭素原子及び１個のヘテロ原子を親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ１〜
２アルキル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子及
び１個のヘテロ原子を有する飽和基である（「ヘテロＣ１アルキル」）。いくつかの実施
形態において、ヘテロアルキル基は、２〜６個の炭素原子及び１または２個のヘテロ原子
を親鎖中に有する飽和基である（「ヘテロＣ２〜６アルキル」）。別段の指定がない限り
、ヘテロアルキル基のそれぞれは、独立して、置換されていないか（「無置換ヘテロアル
キル」）、または１つ若しくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」
）。ある特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、無置換ヘテロＣ１〜５０アルキ
ルである。ある特定の実施形態において、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１〜５０ア
ルキルである。
【０３０４】
本明細書で使用する場合、「アルケニル」は、２〜５０個の炭素原子及び１つまたは複
数の炭素−炭素二重結合（例えば、１、２、３または４つの二重結合）を有する直鎖状ま
たは分岐状の炭化水素基の基を指す（「Ｃ２〜５０アルケニル」）。いくつかの実施形態
において、アルケニル基は、２〜４０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４０アルケニル」
）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜３０個の炭素原子を有する（「
Ｃ２〜３０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜２０個
の炭素原子を有する（「Ｃ２〜２０アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アル
ケニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルケニル」）。いくつかの
実施形態において、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニ
ル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（
「Ｃ２〜８アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜７個の
炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニ
ル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの実施形態
において、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。
いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜
４アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子
を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。いくつかの実施形態において、アルケニル基は、
２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１つまたは複数の炭素−炭素二重結合
は、内部にあること（２−ブテニルなど）も、末端にあること（１−ブテニルなど）もあ
る。Ｃ２〜４アルケニル基の例には、限定するものではないが、エテニル（Ｃ２）、１−
プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（
Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２〜６アルケニル基の例には、前述
のＣ２〜４アルケニル基に加えて、ペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキ
セニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルのさらなる例には、ヘプテニル（Ｃ７）、
オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の指定がない限
り、アルケニル基のそれぞれは、独立して、置換されていないか（「無置換アルケニル」
）、または１つ若しくは複数の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。ある特
定の実施形態において、アルケニル基は、無置換Ｃ２〜５０アルケニルである。ある特定
の実施形態において、アルケニル基は、置換Ｃ２〜５０アルケニルである。
【０３０５】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルケニル」は、本明細書にて定義するアルケニル
基であって、さらに、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される少なく
とも１つのヘテロ原子（例えば、１〜２５個、例えば、１、２、３または４個のヘテロ原
子）を、親鎖中（すなわち、親鎖の隣接する炭素原子間に挿入される）及び／または親鎖
の１つまたは複数の末端位置に含むアルケニル基を指す。ある特定の実施形態において、
ヘテロアルケニル基は、２〜５０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合及び１個以上
のヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜５０アルケニル」）。ある特定
の実施形態において、ヘテロアルケニル基は、２〜４０個の炭素原子、少なくとも１つの
二重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜４０アル
ケニル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアルケニル基は、２〜３０個の炭素原
子、少なくとも１つの二重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「
ヘテロＣ２〜３０アルケニル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアルケニル基は
、２〜２０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中
に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜２０アルケニル」）。ある特定の実施形態において、
ヘテロアルケニル基は、２〜１０個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合及び１個以上
のヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜１０アルケニル」）。いくつか
の実施形態において、ヘテロアルケニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１つの二
重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜９アルケニル」）。
いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも
１つの二重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜８アルケニ
ル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、２〜７個の炭素原子、少
なくとも１つの二重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜７
アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素
原子、少なくとも１つの二重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロ
Ｃ２〜６アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル基は、２〜５
個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合及び１または２個のヘテロ原子を親鎖中に有す
る（「ヘテロＣ２〜５アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケニル
基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合及び２個のヘテロ原子を親鎖中に
有する（「ヘテロＣ２〜４アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルケ
ニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合及び１個のヘテロ原子を親鎖
中に有する（「ヘテロＣ２〜３アルケニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロア
ルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１つの二重結合及び１または２個のヘテ
ロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。別段の指定がない限り、ヘ
テロアルケニル基のそれぞれは、独立して、置換されていないか（「無置換ヘテロアルケ
ニル」）、または１つ若しくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルケニル
」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアルケニル基は、無置換ヘテロＣ２〜５０ア
ルケニルである。ある特定の実施形態において、ヘテロアルケニル基は、置換ヘテロＣ２
〜５０アルケニルである。
【０３０６】
本明細書で使用する場合、「アルキニル」は、２〜５０個の炭素原子及び１つまたは複
数の炭素−炭素三重結合（例えば、１、２、３または４つの三重結合）及び任意により１
つまたは複数の二重結合（例えば、１、２、３または４つの二重結合）を有する直鎖状ま
たは分岐状の炭化水素基の基を指す（「Ｃ２〜５０アルキニル」）。１つまたは複数の三
重結合及び１つまたは複数の二重結合を有するアルキニル基はまた、「エン−イン」とも
いう。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜４０個の炭素原子を有する（
「Ｃ２〜４０アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜３０
個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３０アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ア
ルキニル基は、２〜２０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜２０アルキニル」）。いくつか
の実施形態において、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０ア
ルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有
する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜
８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ア
ルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。いくつかの実
施形態において、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル
」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「
Ｃ２〜５アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル基は、２〜４個の炭
素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。いくつかの実施形態において、アルキニル
基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。いくつかの実施形態に
おいて、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１つまたは
複数の炭素−炭素三重結合は、内部にあること（２−ブチニルなど）も、末端にあること
（１−ブチニルなど）もある。Ｃ２〜４アルキニル基の例には、限定するものではないが
、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル
（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２〜６アルケニル基の例には、前
述のＣ２〜４アルキニル基に加えて、ペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙
げられる。アルキニルの更なる例には、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが
挙げられる。別段の指定がない限り、アルキニル基のそれぞれは、独立して、置換されて
いないか（「無置換アルキニル」）、または１つ若しくは複数の置換基で置換されている
（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、無置換Ｃ２〜
５０アルキニルである。ある特定の実施形態において、アルキニル基は、置換Ｃ２〜５０
アルキニルである。
【０３０７】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルキニル」は、本明細書にて定義するアルキニル
基であって、更に、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される少なくと
も１つのヘテロ原子（例えば、１〜２５個、例えば、１、２、３または４個のヘテロ原子
）を、親鎖中（すなわち、親鎖の隣接する炭素原子間に挿入される）及び／または親鎖の
１つまたは複数の末端位置に含むアルキニル基を指す。ある特定の実施形態において、ヘ
テロアルキニル基は、２〜５０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合及び１個以上の
ヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜５０アルキニル」）。ある特定の
実施形態において、ヘテロアルキニル基は、２〜４０個の炭素原子、少なくとも１つの三
重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜４０アルキ
ニル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアルキニル基は、２〜３０個の炭素原子
、少なくとも１つの三重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「ヘ
テロＣ２〜３０アルキニル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアルキニル基は、
２〜２０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に
有する基を指す（「ヘテロＣ２〜２０アルキニル」）。ある特定の実施形態において、ヘ
テロアルキニル基は、２〜１０個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合及び１個以上の
ヘテロ原子を親鎖中に有する基を指す（「ヘテロＣ２〜１０アルキニル」）。いくつかの
実施形態において、ヘテロアルキニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１つの三重
結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜９アルキニル」）。い
くつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１
つの三重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜８アルキニル
」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、２〜７個の炭素原子、少な
くとも１つの三重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜７ア
ルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原
子、少なくとも１つの三重結合及び１個以上のヘテロ原子を親鎖中に有する（「ヘテロＣ
２〜６アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基は、２〜５個
の炭素原子、少なくとも１つの三重結合及び１または２個のヘテロ原子を親鎖中に有する
（「ヘテロＣ２〜５アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニル基
は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合及び２個のヘテロ原子を親鎖中に有
する（「ヘテロＣ２〜４アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアルキニ
ル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合及び１個のヘテロ原子を親鎖中
に有する（「ヘテロＣ２〜３アルキニル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアル
キニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１つの三重結合及び１個以上のヘテロ原子
を親鎖中に有する（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。別段の指定がない限り、ヘテロア
ルキニル基のそれぞれは、独立して、置換されていないか（「無置換ヘテロアルキニル」
）、または１つ若しくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキニル」）。
ある特定の実施形態において、ヘテロアルキニル基は、無置換ヘテロＣ２〜５０アルキニ
ルである。ある特定の実施形態において、ヘテロアルキニル基は、置換ヘテロＣ２〜５０
アルキニルである。
【０３０８】
本明細書で使用する場合、「カルボシクリル」または「炭素環式」は、３〜１０個の環
炭素原子及び０個のヘテロ原子を非芳香族環系中に有する非芳香族環式炭化水素基の基を
指す（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル
基は、３〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。いくつかの実施形
態において、カルボシクリル基は、３〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ３〜７カルボシク
リル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、３〜６個の炭素原子を有
する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基
は、４〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ４〜６カルボシクリル」）。いくつかの実施形態
において、カルボシクリル基は、５〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ５〜６カルボシクリ
ル」）。いくつかの実施形態において、カルボシクリル基は、５〜１０個の炭素原子を有
する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３〜６カルボシクリル基には、限定
するものではないがシクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル
（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５
）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６
）などが挙げられる。例示的なＣ３〜８カルボシクリル基には、限定するものではないが
、前述のＣ３〜６カルボシクリル基に加えて、シクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニ
ル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロ
オクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ
７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられる。例示的なＣ３〜１
０カルボシクリル基には、限定するものではないが、前述のＣ３〜８カルボシクリル基に
加えて、シクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シ
クロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタ
レニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられる。前述の例に
示すように、ある特定の実施形態において、カルボシクリル基は、単環式（「単環式カル
ボシクリル」）または多環式（例えば、二環系（「二環式カルボシクリル」）または三環
系（「三環式カルボシクリル」）などの縮合環、架橋環またはスピロ環系を含有する）の
いずれかであり、飽和の場合もあれば、１つまたは複数の炭素−炭素二重結合または三重
結合を含む場合もある。「カルボシクリル」はまた、上に定義するカルボシクリル環が、
１つまたは複数のアリール基またはヘテロアリール基と縮合し、その結合点がカルボシク
リル環上にある環系を含み、この場合、炭素原子数は、引き続き炭素環系における炭素原
子数を示すものである。別段の指定がない限り、カルボシクリル基のそれぞれは、独立し
て、置換されていないか（「無置換カルボシクリル」）、または１つ若しくは複数の置換
基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態において、カルボ
シクリル基は、無置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態において、
カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。
【０３０９】
いくつかの実施形態において、「カルボシクリル」または「炭素環式」は、「シクロア
ルキル」ともいい、すなわち、３〜１０個の環炭素原子を有する単環式飽和カルボシクリ
ル基である（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロア
ルキル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。いくつか
の実施形態において、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６
シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、４〜６個の環
炭素原子を有する（「Ｃ４〜６シクロアルキル」）。いくつかの実施形態において、シク
ロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。いく
つかの実施形態において、シクロアルキル基は、５〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ５
〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例には、シクロペンチル（Ｃ５
）及びシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例には、前述
のＣ５〜６シクロアルキル基に加えて、シクロプロピル（Ｃ３）及びシクロブチル（Ｃ４
）が挙げられる。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例には、前述のＣ３〜６シクロアルキル基
に加えて、シクロヘプチル（Ｃ７）及びシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。別段の指
定がない限り、シクロアルキル基のそれぞれは、独立して、置換されていないか（「無置
換シクロアルキル」）、または１つ若しくは複数の置換基で置換されている（「置換シク
ロアルキル」）。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、無置換Ｃ３〜１０
シクロアルキルである。ある特定の実施形態において、シクロアルキル基は、置換Ｃ３〜
１０シクロアルキルである。
【０３１０】
本明細書で使用する場合、「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、環炭素原子及び
１個以上（例えば、１、２、３または４個）の環ヘテロ原子を有する３〜１４員非芳香族
環系の基を指し、各ヘテロ原子は、独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素及びリ
ンから選択される（「３〜１４員ヘテロシクリル」）。１つまたは複数の窒素原子を含有
するヘテロシクリル基において、結合点は、原子価が許容する限り、炭素原子または窒素
原子であり得る。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）または多環
式（例えば、二環系（「二環式ヘテロシクリル」）または三環系（「三環式ヘテロシクリ
ル」）などの縮合環、架橋環またはスピロ環系を含有する）のいずれかであり得、飽和の
場合もあれば、１つまたは複数の炭素−炭素二重結合または三重結合を含む場合もある。
ヘテロシクリル多環系は、一方の環または両方の環に１個または複数のヘテロ原子を含み
得る。「ヘテロシクリル」はまた、上に定義するヘテロシクリル環が、１つまたは複数の
カルボシクリル基と縮合し、その結合点がカルボシクリル環上またはヘテロシクリル環上
のいずれかにある環系、または上に定義するヘテロシクリル環が、１つまたは複数のアリ
ール基またはヘテロアリール基と縮合し、その結合点がヘテロシクリル環上にある環系を
含み、この場合、環員数は、引き続きヘテロシクリル環系における環員数を示すものであ
る。別段の指定がない限り、ヘテロシクリルのそれぞれは、独立して、置換されていない
か（「無置換ヘテロシクリル」）、または１つ若しくは複数の置換基で置換されている（
「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、無置換
３〜１４員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態において、ヘテロシクリル基は、
置換３〜１４員ヘテロシクリルである。
【０３１１】
いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１個以上（例えば
、１、２、３または４個）の環ヘテロ原子を有する５〜１０員非芳香族環系であり、各ヘ
テロ原子は、独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される（「
５〜１０員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において、ヘテロシクリル基は、環
炭素原子及び１個以上（例えば、１、２、３または４個）の環ヘテロ原子を有する５〜８
員非芳香族環系であり、各ヘテロ原子は、独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素
及びリンから選択される（「５〜８員ヘテロシクリル」）。いくつかの実施形態において
、ヘテロシクリル基は、環炭素原子及び１個以上（例えば、１、２、３または４個）の環
ヘテロ原子を有する５〜６員非芳香族環系であり、各ヘテロ原子は、独立して、酸素、硫
黄、窒素、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される（「５〜６員ヘテロシクリル」）。い
くつかの実施形態において、５〜６員ヘテロシクリルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケ
イ素及びリンから選択される１個以上（例えば、１、２または３個）の環ヘテロ原子を有
する。いくつかの実施形態において、５〜６員ヘテロシクリルは、酸素、硫黄、窒素、ホ
ウ素、ケイ素及びリンから選択される１または２個の環ヘテロ原子を有する。いくつかの
実施形態において、５〜６員ヘテロシクリルは、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素及び
リンから選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
【０３１２】
１個のヘテロ原子を含有する例示的な３員ヘテロシクリル基には、限定するものではな
いが、アジリジニル、オキシラニル、チオレニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有
する例示的な４員ヘテロシクリル基には、限定するものではないが、アゼチジニル、オキ
セタニル及びチエタニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロ
シクリル基には、限定するものではないが、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、
テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリル及
びピロリル−２，５−ジオンが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘ
テロシクリル基には、限定するものではないが、ジオキソラニル、オキサチオラニル及び
ジチオラニルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロシクリル基
には、限定するものではないが、トリアゾリニル、オキサジアゾリニル及びチアジアゾリ
ニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基には、限
定するものではないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニル及び
チアニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基には
、限定するものではないが、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが
挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロシクリル基には、限定する
ものではないが、トリアジナニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７
員ヘテロシクリル基には、限定するものではないが、アゼパニル、オキセパニル及びチエ
パニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な８員ヘテロシクリル基には、
限定するものではないが、アゾカニル、オキセカニル及びチオカニルが挙げられる。例示
的な二環式ヘテロシクリル基には、限定するものではないが、インドリニル、イソインド
リニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、テトラヒドロベンゾチエニ
ル、テトラヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロインドリル、テトラヒドロキノリニル、
テトラヒドロイソキノリニル、デカヒドロキノリニル、デカヒドロイソキノリニル、オク
タヒドロクロメニル、オクタヒドロイソクロメニル、デカヒドロナフチリジニル、デカヒ
ドロ−１，８−ナフチリジニル、オクタヒドロピロロ［３，２−ｂ］ピロール、インドリ
ニル、フタルイミジル、ナフタルイミジル、クロマニル、クロメニル、１Ｈ−ベンゾ［ｅ
］［１，４］ジアゼピニル、１，４，５，７−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］ピロリ
ル、５，６−ジヒドロ−４Ｈ−フロ［３，２−ｂ］ピロリル、６，７−ジヒドロ−５Ｈ−
フロ［３，２−ｂ］ピラニル、５，７−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピラニル
、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、２，３−ジヒドロフロ［
２，３−ｂ］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ−［２，３−ｂ
］ピリジニル、４，５，６，７−テトラヒドロフロ［３，２−ｃ］ピリジニル、４，５，
６，７−テトラヒドロチエノ［３，２−ｂ］ピリジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ
−１，６−ナフチリジニルなどが挙げられる。
【０３１３】
本明細書で使用する場合、「アリール」は、芳香族環系中に６〜１４個の環炭素原子及
び０個のヘテロ原子を有する、単環式または多環式（例えば、二環式または三環式）の４
ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状配列に６、１０または１４個のπ電子を共有する）の基
を指す（「Ｃ６〜１４アリール」）。いくつかの実施形態において、アリール基は、６個
の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」、例えば、フェニル）。いくつかの実施形態に
おいて、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」、例えば、１
−ナフチル及び２−ナフチルなどのナフチル）。いくつかの実施形態において、アリール
基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」、例えば、アントラシル）。「
アリール」はまた、上に定義するアリール環が、１つまたは複数のカルボシクリル基また
はヘテロシクリル基と縮合し、その基またはその結合点がアリール環上にある環系を含み
、この場合、炭素原子数は、引き続きアリール環系における炭素原子数を示すものである
。別段の指定がない限り、アリール基のそれぞれは、独立して、置換されていないか（「
無置換アリール」）、または１つ若しくは複数の置換基で置換されている（「置換アリー
ル」）。ある特定の実施形態において、アリール基は、無置換Ｃ６〜１４アリールである
。ある特定の実施形態において、アリール基は、置換Ｃ６〜１４アリールである。
【０３１４】
「ヘテロアリール」は、芳香族環系中に環炭素原子及び１個以上（例えば、１、２、３
または４環ヘテロ原子）の環ヘテロ原子を有する、５〜１４員単環式または多環式（例え
ば、二環式または三環式）の４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状配列に６、１０または１
４個のπ電子を共有する）の基であって、各ヘテロ原子が、独立して、酸素、硫黄、窒素
、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される、基を指す（「５〜１４員ヘテロアリール」）
。１つまたは複数の窒素原子を含有するヘテロアリール基において、結合点は、原子価が
許容する限り、炭素原子または窒素原子であり得る。ヘテロアリール多環系は、一方の環
または両方の環に１個または複数のヘテロ原子を含み得る。「ヘテロアリール」は、上に
定義するヘテロアリール環が、１つまたは複数のカルボシクリル基またはヘテロシクリル
基と縮合し、その結合点がヘテロアリール環上にある環系を含み、この場合、環員数は、
引き続きヘテロアリール環系における環員数を示すものである。「ヘテロアリール」はま
た、上に定義するヘテロアリール環が、１つまたは複数のアリール基と縮合し、その結合
点がアリール環上またはヘテロアリール環上のいずれかにある環系を含み、この場合、環
員数は、縮合多環式（アリール／ヘテロアリール）環系における環員数を示すものである
。多環式ヘテロアリール基は、１つの環がヘテロ原子を含まない場合（例えば、インドリ
ル、キノリニル、カルバゾリルなど）、その結合点は、いずれかの環、すなわち、ヘテロ
原子を含有する環（例えば、２−インドリル）またはヘテロ原子を含有しない環（例えば
、５−インドリル）のいずれかの環上にあり得る。
【０３１５】
いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、芳香環系中に環炭素原子及び１個
以上（例えば、１、２、３または４個）の環ヘテロ原子を有する５〜１０員芳香環系であ
り、各ヘテロ原子は、独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素及びリンから選択さ
れる（「５〜１０員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール
基は、芳香環系中に環炭素原子及び１個以上（例えば、１、２、３または４個）の環ヘテ
ロ原子を有する５〜８員芳香環系であり、各ヘテロ原子は、独立して、酸素、硫黄、窒素
、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される（「５〜８員ヘテロアリール」）。いくつかの
実施形態において、ヘテロアリール基は、芳香環系中に環炭素原子及び１個以上（例えば
、１、２、３または４個）の環ヘテロ原子を有する５〜６員芳香環系であり、各ヘテロ原
子は、独立して、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される（「５〜６
員ヘテロアリール」）。いくつかの実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、酸素
、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される１個以上（例えば、１、２または
３個）の環ヘテロ原子を有する。いくつかの実施形態において、５〜６員ヘテロアリール
は、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される１または２個の環ヘテロ
原子を有する。いくつかの実施形態において、５〜６員ヘテロアリールは、酸素、硫黄、
窒素、ホウ素、ケイ素及びリンから選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別段の指定
がない限り、ヘテロアリール基のそれぞれは、独立して、置換されていないか（「無置換
ヘテロアリール」）、または１つ若しくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロ
アリール」）。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、無置換５〜１４員ヘ
テロアリールである。ある特定の実施形態において、ヘテロアリール基は、置換５〜１４
員ヘテロアリールである。
【０３１６】
１個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基には、限定するものではな
いが、ピロリル、フラニル及びチオフェニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する
例示的な５員ヘテロアリール基には、限定するものではないが、イミダゾリル、ピラゾリ
ル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル及びイソチアゾリルが挙げられる。３
個のヘテロ原子を含有する例示的な５員ヘテロアリール基には、限定するものではないが
、トリアゾリル、オキサジアゾリル及びチアジアゾリルが挙げられる。４個のヘテロ原子
を含有する例示的な５員ヘテロアリール基には、限定するものではないが、テトラゾリル
が挙げられる。１個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール基には、限定す
るものではないが、ピリジニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含有する例示的な６員
ヘテロアリール基には、限定するものではないが、ピリダジニル、ピリミジニル及びピラ
ジニルが挙げられる。３または４個のヘテロ原子を含有する例示的な６員ヘテロアリール
基には、限定するものではないが、トリアジニル及びテトラジニルがそれぞれ挙げられる
。１個のヘテロ原子を含有する例示的な７員ヘテロアリール基には、限定するものではな
いが、アゼピニル、オキセピニル及びチエピニルが挙げられる。例示的な５〜６二環式ヘ
テロアリール基には、限定するものではないが、インドリル、イソインドリル、インダゾ
リル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラ
ニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキ
サゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾ
チアジアゾリル、インドリジニル及びプリニルが挙げられる。例示的な６，６−二環式ヘ
テロアリール基には、限定するものではないが、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリ
ニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニル及びキナゾリニル
が挙げられる。例示的な三環式ヘテロアリール基には、限定するものではないが、フェナ
ントリジニル、ジベンゾフラニル、カルバゾリル、アクリジニル、フェノチアジニル、フ
ェノキサジニル及びフェナジニルが挙げられる。
【０３１７】
本明細書で使用する場合、「部分的に不飽和」という用語は、少なくとも１つの二重結
合または三重結合を含む環部分を指す。「部分的に不飽和」という用語は、複数の不飽和
部分を有する環を包含することが意図されるが、本明細書で定義されたような芳香族基（
例えば、アリール部分またはヘテロアリール部分）を含むことを意図していない。
【０３１８】
本明細書で使用する場合、「飽和」という用語は、二重結合または三重結合を含有しな
い環部分を指すものであり、すなわち、環が含有する結合はすべて単結合である。
【０３１９】
ある基に「エン」という接尾辞をつけることは、その基が二価部分であることを示す。
例えば、アルキレンはアルキルの二価部分であり、アルケニレンはアルケニルの二価部分
である。
【０３２０】
アルキニレンはアルキニルの二価部分であり、ヘテロアルキレンはヘテロアルキルの二
価部分であり、ヘテロアルケニレンはヘテロアルケニルの二価部分であり、ヘテロアルキ
ニレンはヘテロアルキニルの二価部分であり、カルボシクリレンはカルボシクリルの二価
部分であり、ヘテロシクリレンはヘテロシクリルの二価部分であり、アリーレンはアリー
ルの二価部分であり、ヘテロアリーレンはヘテロアリールの二価部分である。
【０３２１】
上から理解されるように、ここで定義されるアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテ
ロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、
アリール及びヘテロアリール基は、ある特定の実施形態において、任意に置換されている
。任意に置換されているとは、ある基が置換されていても、置換されていなくてもよいこ
とを指す（例えば、「置換」若しくは「無置換」アルキル、「置換」若しくは「無置換」
アルケニル、「置換」若しくは「無置換」アルキニル、「置換」若しくは「無置換」ヘテ
ロアルキル、「置換」若しくは「無置換」ヘテロアルケニル、「置換」若しくは「無置換
」ヘテロアルキニル、「置換」若しくは「無置換」カルボシクリル、「置換」若しくは「
無置換」ヘテロシクリル、「置換」若しくは「無置換」アリールまたは「置換」若しくは
「無置換」ヘテロアリール基）。一般に、「置換」という用語は、ある基に存在する少な
くとも１つの水素が許容される置換基で置き換えられることを意味し、例えば、この置換
基は、置換により、安定な化合物、例えば、転位、環化、脱離または他の反応などによっ
て自然発生的に変換しない化合物をもたらすものである。特に指定のない限り、「置換さ
れている」基は、その基の１つまたは複数の置換可能な位置に置換基を有し、任意の所与
の構造における２つ以上の位置が置換されている場合、この置換基は各位置で同じである
か、異なっている。「置換されている」という用語は、許容されるすべての有機化合物の
置換基であって、安定な化合物が形成される本明細書に記載の置換基のいずれかとの置換
を含むことが意図される。本発明は、安定な化合物を得るために、あらゆるすべてのこう
した組み合わせを想定している。本発明の目的上、窒素などのヘテロ原子は、ヘテロ原子
の原子価を満たし、これにより安定な部分が形成される、水素置換基及び／または本明細
書に記載の任意の好適な置換基を有し得る。
【０３２２】
例示的な炭素原子置換基には、限定するものではないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２
、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（
Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳｅＨ、−ＳｅＲａ
ａ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、
−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ
（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ
、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）
Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂ
ｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）
２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、
−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ
、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３
−ＯＳｉ（Ｒａａ）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ
）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａ
ａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（
＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝
Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２
、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）
（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃ
ｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ
）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５
０アルキニル、Ｃ３〜１４カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリ
ール及び５〜１４員ヘテロアリールが挙げられ、ここで、各アルキル、アルケニル、アル
キニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して、
０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されているか、
【０３２３】
１つの炭素原子上にある２つのジェミナル水素が＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝
ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ
）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂまたは＝ＮＯＲｃｃの基で置換されており、
【０３２４】
Ｒａａのそれぞれが、独立して、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜
５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４ア
リール及び５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、２つのＲａａ基が結合して３〜
１４員ヘテロシクリル環または５〜１４員ヘテロアリール環を形成するものであり、ここ
で、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール
及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され
ているか、
【０３２５】
Ｒｂｂのそれぞれは、独立して、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ
Ｎ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａ
ａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ
ｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２０Ｒｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ
）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝
Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１
〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシク
リル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール及び５〜１４員ヘテロアリールか
ら選択されるか、２つのＲｂｂ基が、結合しているヘテロ原子とともに、３〜１４員ヘテ
ロシクリル環または５〜１４員ヘテロアリール環を形成するものであり、ここで、各アル
キル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロ
アリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されており、
【０３２６】
Ｒｃｃのそれぞれは、独立して、水素、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、
Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜
１４アリール及び５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、２つのＲｃｃ基が、結合
しているヘテロ原子とともに、３〜１４員ヘテロシクリル環または５〜１４員ヘテロアリ
ール環を形成するものであり、式中、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシク
リル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４
または５個のＲｄｄ基で置換されており、
【０３２７】
Ｒｄｄのそれぞれは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、
−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆ
ｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝
Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、
−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒ
ｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆ
ｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝
ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｎ
Ｒｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２
Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）
３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ
（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒ
ｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜５０ア
ルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３
〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択さ
れ、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、
アリール及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で
置換されるか、２つのジェミナルＲｄｄ置換基が結合して＝Ｏまたは＝Ｓを形成し得、
【０３２８】
Ｒｅｅのそれぞれが、独立して、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜
５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシ
クリル及び３〜１０員ヘテロアリールから選択され、ここで、各アルキル、アルケニル、
アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立し
て、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換されており、
【０３２９】
Ｒｆｆのそれぞれが、独立して、水素、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、
Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜
１０アリール及び５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、２つのＲｆｆ基が、結合
しているヘテロ原子とともに、３〜１４員ヘテロシクリル環または５〜１４員ヘテロアリ
ール環を形成するものであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシ
クリル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、
４または５個のＲｇｇ基で置換されており、
【０３３０】
Ｒｇｇのそれぞれは、独立して、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、
−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜５０アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−Ｎ
（Ｃ１〜５０アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜５０
アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜５０アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（
ＯＣ１〜５０アルキル）（Ｃ１〜５０アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜５０アルキル）
、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜５０アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜５０アルキル）、
−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜５０アルキル）、
−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜５０アルキル）、−Ｃ（＝
Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜５
０アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）
Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＮＨＣ（
＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜５０アルキル）、−
ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（
Ｃ１〜５０アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜５０アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ
１〜５０アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜５０アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ
Ｈ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜５０
アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、−
ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜５
０アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜５０アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１
〜５０アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜５０アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ
Ｃ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜５０アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３
−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜５０アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜５０アルキル）、Ｃ
（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキ
ル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜５０アルキル）、−Ｐ
（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜５０アルキル）２、−ＯＰ
（＝Ｏ）（ＯＣ１〜５０アルキル）２、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ
２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテ
ロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか、２つのジェミナルＲｇｇ置換基が結合
して＝Ｏまたは＝Ｓを形成し得、
式中、Ｘ−は、対イオンである。
【０３３１】
本明細書で使用する場合、「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、フッ素（フルオ
ロ、−Ｆ）、塩素（クロロ、−Ｃｌ）、臭素（ブロモ、−Ｂｒ）またはヨウ素（ヨード、
−Ｉ）を指す。
【０３３２】
本明細書で使用する場合、「対イオン」は、電子的中性を維持するために、正電荷を帯
びた第４級アミンと結合する負電荷を帯びた基である。例示的な対イオンには、ハロゲン
化物イオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、
Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホン酸塩、トリフル
オロメタンスルホン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、１０−カ
ンファースルホン酸塩、ナフタレン−２−スルホン酸塩、ナフタレン−１−スルホン酸−
５−スルホン酸塩、エタン−１−スルホン酸−２−スルホン酸塩など）及びカルボン酸イ
オン（例えば、酢酸塩、エタン酸塩、プロパン酸塩、安息香酸塩、グリセリン酸塩、乳酸
塩、酒石酸塩、グリコール酸塩など）が挙げられる。
【０３３３】
窒素原子は、原子価が許容する限り置換されていてもよいし、無置換でもよく、第１級
、第２級、第３級及び第４級窒素原子を含み得る。例示的な窒素原子置換基には、限定す
るものではないが、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｎ
Ｒｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−
ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ
）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａ
ａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃ
ｃ）２、Ｃ１〜５０アルキル、Ｃ２〜５０アルケニル、Ｃ２〜５０アルキニル、Ｃ３〜１
０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリール及び５〜１４員ヘテ
ロアリール環が挙げられ、または２つのＲｃｃ基が、結合しているＮ原子とともに、３〜
１４員ヘテロシクリル環若しくは５〜１４員ヘテロアリール環を形成するものであり、式
中、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール
及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換され
ており、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、上に定義する通りである。
【０３３４】
窒素原子は、原子価が許容する限り置換されていてもよいし、無置換でもよく、第１級
、第２級、第３級及び第４級窒素原子を含み得る。例示的な窒素原子置換基には、限定す
るものではないが、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ
）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｎ
Ｒｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−
ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ
）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａ
ａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃ
ｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ
２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１
４アリール及び５〜１４員ヘテロアリールが挙げられ、または２つのＲｃｃ基が、結合し
ている窒素原子とともに、３〜１４員ヘテロシクリル環若しくは５〜１４員ヘテロアリー
ル環を形成するものであり、ここで、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシク
リル、ヘテロシクリル、アリール及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４
または５個のＲｄｄ基で置換されており、ここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは
、上に定義する通りである。
【０３３５】
ある特定の実施形態において、窒素原子上に存在する置換基は、窒素保護基である（ア
ミノ保護基ともいう）。窒素保護基には、限定するものではないが、−ＯＨ、−ＯＲａａ
、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａ
ａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（
＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲ
ｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ
）ＳＲｃｃ、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、アラルキル、ヘテロアラルキル）、Ｃ２〜１
０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシ
クリル、Ｃ６〜１４アリール及び５〜１４員ヘテロアリール基が挙げられ、ここで、各ア
ルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アラルキル、アリ
ール及びヘテロアリールは、独立して、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換
されており、ここで、Ｒａａ、Ｒｂｂ、Ｒｃｃ及びＲｄｄは、本明細書に定義する通りで
ある。窒素保護基は、当該技術分野においてよく知られており、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  
Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａ
ｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓ
ｏｎｓ，１９９９に詳述されているものが挙げられる（参照により本明細書に援用する）
。
【０３３６】
例えば、アミド基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ）のような窒素保護基には、ホルムア
ミド、アセトアミド、クロロアセトアミド、トリクロロアセトアミド、トリフルオロアセ
トアミド、フェニルアセトアミド、３−フェニルプロパンアミド、ピコリンアミド、３−
ピリジルカルボキシアミド、Ｎ−ベンゾイルフェニルアラニル誘導体、ベンズアミド、ｐ
−フェニルベンズアミド、ｏ−ニトフェニルアセトアミド、ｏ−ニトロフェノキシアセト
アミド、アセトアセトアミド、（Ｎ’−ジチオベンジルオキシアシルアミノ）アセトアミ
ド、３−（ｐ−ヒドロキシフェニル）プロパンアミド、３−（ｏ−ニトロフェニル）プロ
パンアミド、２−メチル−２−（ｏ−ニトロフェノキシ）プロパンアミド、２−メチル−
２−（ｏ−フェニルアゾフェノキシ）プロパンアミド、４−クロロブタンアミド、３−メ
チル−３−ニトロブタンアミド、ｏ−ニトロシンナミド、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体
、ｏ−ニトロベンズアミド及びｏ−（ベンゾイルオキシメチル）ベンズアミドが挙げられ
るが、これらに限定されない。
【０３３７】
カルバメート基（例えば、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａａ）のような窒素保護基には、カルバミ
ン酸メチル、カルバミン酸エチル、カルバミン酸９−フルオレニルメチル（Ｆｍｏｃ）、
カルバミン酸９−（２−スルホ）フルオレニルメチル、カルバミン酸９−（２，７−ジブ
ロモ）フルオロエニルメチル、２，７−ジ−ｔ−ブチル−［９−（１０，１０−ジオキソ
−１０，１０，１０，１０−テトラヒドロチオキサンチル）］メチルカルバメート（ＤＢ
Ｄ−Ｔｍｏｃ）、４−メトキシフェナシルカルバメート（Ｐｈｅｎｏｃ）、２，２，２−
トリクロロエチルカルバメート（Ｔｒｏｃ）、２−トリメチルシリルエチルカルバメート
（Ｔｅｏｃ）、２−フェニルエチルカルバメート（ｈＺ）、１−（１−アダマンチル）−
１−メチルエチルカルバメート（Ａｄｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−ハロエチルカル
バメート、１，１−ジメチル−２，２−ジブロモエチルカルバメート（ＤＢ−ｔ−ＢＯＣ
）、１，１−ジメチル−２，２，２−トリクロロエチルカルバメート（ＴＣＢＯＣ）、１
−メチル−１−（４−ビフェニリル）エチルカルバメート（Ｂｐｏｃ）、１−（３，５−
ジ−ｔ−ブチルフェニル）−１−メチルエチルカルバメート（ｔ−Ｂｕｍｅｏｃ）、２−
（２’−及び４’−ピリジル）エチルカルバメート（Ｐｙｏｃ）、２−（Ｎ，Ｎ−ジシク
ロヘキシルカルボキシアミド）エチルカルバメート、ｔ−ブチルカルバメート（ＢＯＣ）
、１−アダマンチルカルバメート（Ａｄｏｃ）、ビニルカルバメート（Ｖｏｃ）、アリル
カルバメート（Ａｌｌｏｃ）、１−イソプロピルアリルカルバメート（Ｉｐａｏｃ）、シ
ナミルカルバメート（Ｃｏｃ）、４−ニトロシナミルカルバメート（Ｎｏｃ）、８−キノ
リルカルバメート、Ｎ−ヒドロキシピペリジニルカルバメート、アルキルジチオカルバメ
ート、カルバミン酸ベンジル（Ｃｂｚ）、ｐ−メトキシカルバミン酸ベンジル（Ｍｏｚ）
、ｐ−ニトロカルバミン酸ベンジル、ｐ−ブロモカルバミン酸ベンジル、ｐ−クロロカル
バミン酸ベンジル、２，４−ジクロロカルバミン酸ベンジル、４−メチルスルフィニルカ
ルバミン酸ベンジル（Ｍｓｚ）、９−アントリルメチルカルバメート、ジフェニルメチル
カルバメート、２−メチルチオエチルカルバメート、２−メチルスルホニルエチルカルバ
メート、２−（ｐ−トルエンスルホニル）エチルカルバメート、［２−（１，３−ジチア
ニル）］メチルカルバメート（Ｄｍｏｃ）、４−メチルチオフェニルカルバメート（Ｍｔ
ｐｃ）、２，４−ジメチルチオフェニルカルバメート（Ｂｍｐｃ）、２−ホスホニオエチ
ルカルバメート（Ｐｅｏｃ）、２−トリフェニルホスホニオイソプロピルカルバメート（
Ｐｐｏｃ）、１，１−ジメチル−２−シアノエチルカルバメート、ｍ−クロロ−ｐ−アシ
ルオキシカルバミン酸ベンジル、ｐ−（ジヒドロキシボリル）カルバミン酸ベンジル、５
−ベンズイソキサゾリルメチルカルバメート、２−（トリフルオロメチル）−６−クロモ
ニルメチルカルバメート（Ｔｃｒｏｃ）、ｍ−ニトロフェニルカルバメート、３，５−ジ
メトキシカルバミン酸ベンジル、ｏ−カルバミン酸ニトロベンジル、３，４−ジメトキシ
−６−カルバミン酸ニトロベンジル、フェニル（ｏ−ニトロフェニル）メチルカルバメー
ト、ｔ−アミルカルバメート、Ｓ−ベンジルチオカルバメート、ｐ−シアノカルバミン酸
ベンジル、シクロブチルカルバメート、シクロヘキシルカルバメート、シクロペンチルカ
ルバメート、シクロプロピルメチルカルバメート、ｐ−デシルオキシカルバミン酸ベンジ
ル、２，２−ジメトキシアシルビニルカルバメート、ｏ−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサ
ミド）カルバミン酸ベンジル、１，１−ジメチル−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルボキサミ
ド）プロピルカルバメート、１，１−ジメチルプロピニルカルバメート、ジ（２−ピリジ
ル）メチルカルバメート、２−フラニルメチルカルバメート、２−ヨードエチルカルバメ
ート、イソボリニルカルバメート、イソブチルカルバメート、イソニコチニルカルバメー
ト、ｐ−（ｐ’−メトキシフェニルアゾ）カルバミン酸ベンジル、１−メチルシクロブチ
ルカルバメート、１−メチルシクロヘキシルカルバメート、１−メチル−１−シクロプロ
ピルメチルカルバメート、１−メチル−１−（３，５−ジメトキシフェニル）エチルカル
バメート、１−メチル−１−（ｐ−フェニルアゾフェニル）エチルカルバメート、１−メ
チル−１−フェニルエチルカルバメート、１−メチル−１−（４−ピリジル）エチルカル
バメート、フェニルカルバメート、ｐ−（フェニルアゾ）カルバミン酸ベンジル、２，４
，６−トリ−ｔ−ブチルフェニルカルバメート、４−（トリメチルアンモニウム）カルバ
ミン酸ベンジル及び２，４，６−トリメチルカルバミン酸ベンジルが挙げられるが、これ
らに限定されない。
【０３３８】
スルホンアミド基（例えば、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒａａ）などのような窒素保護基には、ｐ
−トルエンスルホンアミド（Ｔｓ）、ベンゼンスルホンアミド、２，３，６，−トリメチ
ル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｔｒ）、２，４，６−トリメトキシベンゼ
ンスルホンアミド（Ｍｔｂ）、２，６−ジメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド
（Ｐｍｅ）、２，３，５，６−テトラメチル−４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍ
ｔｅ）、４−メトキシベンゼンスルホンアミド（Ｍｂｓ）、２，４，６−トリメチルベン
ゼンスルホンアミド（Ｍｔｓ）、２，６−ジメトキシ−４−メチルベンゼンスルホンアミ
ド（ｉＭｄｓ）、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホンアミド（Ｐ
ｍｃ）、メタンスルホンアミド（Ｍｓ）、β−トリメチルシリルエタンスルホンアミド（
ＳＥＳ）、９−アントラセンスルホンアミド、４−（４’，８’−ジメトキシナフチルメ
チル）ベンゼンスルホンアミド（ＤＮＭＢＳ）、ベンジルスルホンアミド、トリフルオロ
メチルスルホンアミド及びフェナシルスルホンアミドが挙げられるが、これらに限定され
ない。
【０３３９】
他の窒素保護基には、フェノチアジニル−（１０）−アシル誘導体、Ｎ’−ｐ−トルエ
ンスルホニルアミノアシル誘導体、Ｎ’−フェニルアミノチオアシル誘導体、Ｎ−ベンゾ
イルフェニルアラニル誘導体、Ｎ−アセチルメチオニン誘導体、４，５−ジフェニル−３
−オキサゾリン−２−オン、Ｎ−フタルイミド、Ｎ−ジチアスクシンイミド（Ｄｔｓ）、
Ｎ−２，３−ジフェニルマレイミド、Ｎ−２，５−ジメチルピロール、Ｎ−１，１，４，
４−テトラメチルジシリルアザシクロペンタン付加物（ＳＴＡＢＡＳＥ）、５−置換１，
３−ジメチル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、５−置換１，３−ジベ
ンジル−１，３，５−トリアザシクロヘキサン−２−オン、１−置換３，５−ジニトロ−
４−ピリドン、Ｎ−メチルアミン、Ｎ−アリルアミン、Ｎ−［２−（トリメチルシリル）
エトキシ］メチルアミン（ＳＥＭ）、Ｎ−３−アセトキシプロピルアミン、Ｎ−（１−イ
ソプロピル−４−ニトロ−２−オキソ−３−ピロリン−３−イル）アミン、第４級アンモ
ニウム塩、Ｎ−ベンジルアミン、Ｎ−ジ（４−メトキシフェニル）メチルアミン、Ｎ−５
−ジベンゾスベリルアミン、Ｎ−トリフェニルメチルアミン（Ｔｒ）、Ｎ−［（４−メト
キシフェニル）ジフェニルメチル］アミン（ＭＭＴｒ）、Ｎ−９−フェニルフルオレニル
アミン（ＰｈＦ）、Ｎ−２，７−ジクロロ−９−フルオレニルメチレンアミン、Ｎ−フェ
ロセニルメチルアミノ（Ｆｃｍ）、Ｎ−２−ピコリルアミノＮ’−オキシド、Ｎ−１，１
−ジメチルチオメチレンアミン、Ｎ−ベンジリデンアミン、Ｎ−ｐ−メトキシベンジリデ
ンアミン、Ｎ−ジフェニルメチレンアミン、Ｎ−［（２−ピリジル）メシチル］メチレン
アミン、Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノメチレン）アミン、Ｎ，Ｎ’−イソプロピリ
デンジアミン、Ｎ−ｐ−ニトロベンジリデンアミン、Ｎ−サリチリデンアミン、Ｎ−５−
クロロサリチリデンアミン、Ｎ−（５−クロロ−２−ヒドロキシフェニル）フェニルメチ
レンアミン、Ｎ−シクロヘキシルジエンアミン、Ｎ−（５，５−ジメチル−３−オキソ−
１−シクロヘキセニル）アミン、Ｎ−ボラン誘導体、Ｎ−ジフェニルボロン酸誘導体、Ｎ
−［フェニル（ペンタアシルクロミウム−またはタングステン）アシル］アミン、Ｎ−銅
キレート、Ｎ−亜鉛キレート、Ｎ−ニトロアミン、Ｎ−ニトロソアミン、アミンＮ−オキ
シド、ジフェニルホスフィンアミド（Ｄｐｐ）、ジメチルチオホスフィンアミド（Ｍｐｔ
）、ジフェニルチオホスフィンアミド（Ｐｐｔ）、ジアルキルホスホルアミデート、ジベ
ンジルホスホルアミデート、ジフェニルホスホルアミデート、ベンゼンスルフェンアミド
、ｏ−ニトロベンゼンスルフェンアミド（Ｎｐｓ）、２，４−ジニトロベンゼンスルフェ
ンアミド、ペンタクロロベンゼンスルフェンアミド、２−ニトロ−４−メトキシベンゼン
スルフェンアミド、トリフェニルメチルスルフェンアミド及び３−ニトロピリジンスルフ
ェンアミド（Ｎｐｙｓ）が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３４０】
ある特定の実施形態において、酸素原子上に存在する置換基は、酸素保護基である（ヒ
ドロキシル保護基ともいう）。酸素保護基には、限定するものではないが、−Ｒａａ、−
Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（
＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ
（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、Ｓｉ（Ｒａａ）
３、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａ
ａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２及び−Ｐ（＝Ｏ）
（ＮＲｂｂ）２が挙げられ、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ及びＲｃｃは、本明細書に定義する通
りである。酸素保護基は、当該技術分野においてよく知られており、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎ
ｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ
ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓ
ｏｎｓ，１９９９（参照により本明細書に援用する）に詳述されているものが挙げられる
。
【０３４１】
例示的な酸素保護基には、メチル、メチルオキシメチル（ＭＯＭ）、メチルチオメチル
（ＭＴＭ）、ｔ−ブチルチオメチル、（フェニルジメチルシリル）メトキシメチル（ＳＭ
ＯＭ）、ベンジルオキシメチル（ＢＯＭ）、ｐ−メトキシベンジルオキシメチル（ＰＭＢ
Ｍ）、（４−メトキシフェノキシ）メチル（ｐ−ＡＯＭ）、グアイアコルメチル（ガム）
、ｔ−ブトキシメチル、４−ペンテニルオキシメチル（ＰＯＭ）、シロキシメチル、２−
メトキシエトキシメチル（ＭＥＭ）、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、ビス（２
−クロロエトキシ）メチル、２−（トリメチルシリル）エトキシメチル（ＳＥＭＯＲ）、
テトラヒドロピラニル（ＴＨＰ）、３−ブロモテトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオ
ピラニル、１−メトキシシクロヘキシル、４−メトキシテトラヒドロピラニル（ＭＴＨＰ
）、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、４−メトキシテトラヒドロチオピラニル、
Ｓ，Ｓ−ジオキシド、１−［（２−クロロ−４−メチル）フェニル］−４−メトキシピペ
リジン−４−イル（ＣＴＭＰ）、１，４−ジオキサン−２−イル、テトラヒドロフラニル
、テトラヒドロチオフラニル、２，３，３ａ，４，５，６，７，７ａ−オクタヒドロ−７
，８，８−トリメチル−４，７−メタノベンゾフラン−２−イル、１−エトキシエチル、
１−（２−クロロエトキシ）エチル、１−メチル−１−メトキシエチル、１−メチル−１
−ベンジルオキシエチル、１−メチル−１−ベンジルオキシ−２−フルオロエチル、２，
２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、２−（フェニルセレニル）エ
チル、ｔ−ブチル、アリル、ｐ−クロロフェニル、ｐ−メトキシフェニル、２，４−ジニ
トロフェニル、ベンジル（Ｂｎ）、ｐ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル
、ｏ−ニトロベンジル、ｐ−ニトロベンジル、ｐ−ハロベンジル、２，６−ジクロロベン
ジル、ｐ−シアノベンジル、ｐ−フェニルベンジル、２−ピコリル、４−ピコリル、３−
メチル−２−ピコリルＮ−オキシド、ジフェニルメチル、ｐ，ｐ’−ジニトロベンズヒド
リル、５−ジベンゾスベリル、トリフェニルメチル、α−ナフチルジフェニルメチル、ｐ
−メトキシフェニルジフェニルメチル、ジ（ｐ−メトキシフェニル）フェニルメチル、ト
リ（ｐ−メトキシフェニル）メチル、４−（４’−ブロモフェナシルオキシフェニル）ジ
フェニルメチル、４，４’，４’’−トリス（４，５−ジクロロフタルイミドフェニル）
メチル、４，４’，４’’−トリス（レブリノイルオキシフェニル）メチル、４，４’，
４’’−トリス（ベンゾイルオキシフェニル）メチル、３−（イミダゾール−１−イル）
ビス（４’，４’’−ジメトキシフェニル）メチル、１，１−ビス（４−メトキシフェニ
ル）−１’−ピレニルメチル、９−アントリル、９−（９−フェニル）キサンテニル、９
−（９−フェニル−１０−オキソ）アントリル、１，３−ベンゾジスルフラン−２−イル
、ベンズイソチアゾリルＳ，Ｓ−ジオキシド、トリメチルシリル（ＴＭＳ）、トリエチル
シリル（ＴＥＳ）、トリイソプロピルシリル（ＴＩＰＳ）、ジメチルイソプロピルシリル
（ＩＰＤＭＳ）、ジエチルイソプロピルシリル（ＤＥＩＰＳ）、ジメチルテキシルシリル
、ｔ−ブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）、ｔ−ブチルジフェニルシリル（ＴＢＤＰＳ
）、トリベンジルシリル、トリ−ｐ−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニル
メチルシリル（ＤＰＭＳ）、ｔ−ブチルメトキシフェニルシリル（ＴＢＭＰＳ）、ギ酸、
ベンゾイルギ酸、酢酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸
、メトキシ酢酸、トリフェニルメトキシ酢酸、フェノキシ酢酸、ｐ−クロロフェノキシ酢
酸、３−フェニルプロピオン酸、４−オキソ吉草酸（レブリネート）、４，４−（エチレ
ンジチオ）ペンタノエート（レブリノイルジチオアセタル）、ピバル酸、アダマントエー
ト、クロトン酸、４−メトキシクロトン酸、安息香酸、ｐ−フェニル安息香酸、２，４，
６−トリメチル安息香酸（メシトエート）、アルキルメチルカーボネート、９−フルオレ
ニルメチルカーボネート（Ｆｍｏｃ）、アルキルエチルカーボネート、アルキル２，２，
２−トリクロロエチルカーボネート（Ｔｒｏｃ）、２−（トリメチルシリル）エチルカー
ボネート（ＴＭＳＥＣ）、２−（フェニルスルホニル）エチルカーボネート（Ｐｓｅｃ）
、２−（トリフェニルホスホニオ）エチルカーボネート（Ｐｅｏｃ）、アルキルイソブチ
ルカーボネート、アルキルビニルカーボネートアルキルアリルカーボネート、アルキルｐ
−ニトロフェニルカーボネート、アルキルベンジルカーボネート、アルキルｐ−メトキシ
ベンジルカーボネート、アルキル３，４−ジメトキシベンジルカーボネート、アルキルｏ
−ニトロベンジルカーボネート、アルキルｐ−ニトロベンジルカーボネート、アルキルＳ
−ベンジルチオカーボネート、４−エトキシ−１−ナフチルカーボネート、メチルジチオ
カーボネート、２−ヨード安息香酸、４−アジドブチレート、４−ニトロ−４−メチルペ
ンタノエート、ｏ−（ジブロモメチル）安息香酸、２−ホルミルベンゼンスルホン酸、２
−（メチルチオメトキシ）エチル、４−（メチルチオメトキシ）ブチレート、２−（メチ
ルチオメトキシメチル）安息香酸、２，６−ジクロロ−４−メチルフェノキシ酢酸、２，
６−ジクロロ−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノキシ酢酸、２，４−
ビス（１，１−ジメチルプロピル）フェノキシ酢酸、クロロジフェニル酢酸、イソブチレ
ート、モノスクシノエート、（Ｅ）−２−メチル−２−ブテノエート、ｏ−（メトキシア
シル）安息香酸塩、α−ナフトエート、硝酸、アルキルＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチ
ルホスホロジアミデート、アルキルＮ−フェニルカルバメート、ホウ酸、ジメチルホスフ
ィノチオイル、アルキル２，４−ジニトロフェニルスルフェン酸、硫酸、メタンスルホン
酸（メシレート）、ベンジルスルホン酸及びトシレート（Ｔｓ）が挙げられるが、これら
に限定されない。
【０３４２】
ある特定の実施形態において、硫黄原子上に存在する置換基は、硫黄保護基である（チ
オール保護基ともいう）。硫黄保護基には、限定するものではないが、−Ｒａａ、−Ｎ（
Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｒａａ、Ｃ（＝Ｏ）
Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｎ
Ｒｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、
−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）
２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２及び−Ｐ（＝Ｏ）（Ｎ
Ｒｂｂ）２が挙げられ、式中、Ｒａａ、Ｒｂｂ及びＲｃｃは、本明細書に定義する通りで
ある。硫黄保護基は、当該技術分野においてよく知られており、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  
Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａ
ｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，３ｒｄ  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎ
ｓ，１９９９（参照により本明細書に援用する）に詳述されているものが挙げられる。
【０３４３】
本明細書で使用する場合、「脱離基」は、不均一結合開裂において電子対を伴って脱離
する分子断片を指す、当該技術分野にて理解される用語であり、この分子断片は、アニオ
ンまたは中性の分子である。例えば、Ｓｍｉｔｈ，Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  
Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ６ｔｈ  ｅｄ．（５０１−５０２）を参照された
い。例示的な脱離基には、ハロ（例えば、クロロ、ブロモ、ヨード）及びスルホニル置換
ヒドロキシル基（例えば、トシル、メシル、ベシル）が挙げられるが、これらに限定され
ない。
【０３４４】
他の定義
本明細書で使用する場合、「少なくとも１つの」という表現の使用は、１つの場合を指
すが、２つ以上の場合、例えば、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１
０及び最大１００の場合も包含する。
【０３４５】
本明細書で使用する場合、「ポリマー」とは、少なくとも３（例えば、少なくとも１０
、２０、３０、４０、５０、６０、７０、８０、９０、１００など）の共有結合した繰り
返し構造単位からなる化合物を指す。
【０３４６】
「結合」とは、基の共有結合を指す。
【０３４７】
本明細書で使用する場合、「親油性」とは、ある基の、脂肪、油、脂質及びヘキサンま
たはトルエンなどの親油性非極性溶媒への溶解能を指す。一般に、親油基は、６〜５０個
の炭素原子、例えば、６〜４０、６〜３０、６〜２０、８〜２０、８〜１９、８〜１８、
８〜１７、８〜１６または８〜１５個の炭素原子を有する無置換ｎ−アルキル基または無
置換ｎ−アルケニル基を指す。
【０３４８】
本明細書で使用する場合、「塩」または「薬学的に許容可能な塩」という用語は、適切
な医学的良識の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴うことなく、妥当
な利益／リスク比に見合った、ヒト及び下等動物の組織との接触に使用するのに適した塩
を指す。薬学的に許容可能な塩は、当該技術分野にてよく知られている。例えば、Ｓ．Ｍ
．ＢｅｒｇｅらがＪ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ（１９７７）６
６：１−１９にて、薬学的に許容可能な塩について詳述している。本発明の化合物の薬学
的に許容可能な塩は、好適な無機及び有機の酸及び塩基から誘導されるものが挙げられる
。薬学的に許容可能な無毒の酸付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸及び過塩
素酸などの無機酸若しくは酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸若
しくはマロン酸などの有機酸と形成されたアミノ基の塩、またはイオン交換などの当該技
術分野で用いられる他の方法を用いて形成されたアミノ基の塩である。他の薬物学的に許
容可能な塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、
ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カ
ンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩．ジグルコン酸塩、
ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリ
セロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸
塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、
ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナ
フタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン
酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピ
クリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石
酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙
げられる。適切な塩基から誘導される塩には、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモ
ニウム及びＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリ金属またはア
ルカリ土類金属の塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム
などが挙げられる。さらなる薬学的に許容可能な塩には、必要に応じて、ハロゲン化物、
水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、スルホン酸塩及びアリールスルホ
ン酸塩などの対イオンを用いて形成される、無毒性のアンモニウム、第四級アンモニウム
及びアミンカチオンが挙げられる。さらなる薬学的に許容可能な塩には、適切な求電子剤
、例えば、アルキルハライドを用いて四級化アルキル化アミノ塩を形成する、アミンの四
級化から形成される塩が挙げられる。
【０３４９】
第２のまたは追加のカチオン性脂質
いくつかの実施形態において、リポソームは、第２のまたは追加のカチオン性脂質を含
み得る。本明細書で使用する場合、「カチオン性脂質」という表現は、生理学的ｐＨなど
の選択されたｐＨで、正味の正電荷を持つ多数の脂質種のいずれをも指す。複数のカチオ
ン性脂質が文献に記載されており、その多くが市販されている。本発明の組成物及び方法
にて使用するのに特に好適なカチオン性脂質には、国際特許公開ＷＯ２０１０／０５３５
７２（具体的には、段落［００２２５］に記載のＣ１２−２００）及びＷＯ２０１２／１
７０９３０に記載されているものが挙げられる（両出願を参照により本明細書に援用する
）。ある特定の実施形態において、本発明の組成物及び方法は、例えば、（１５Ｚ，１８
Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−１−
イル）テトラコサ−１５，１８−ジエン−１−アミン（ＨＧＴ５０００）、（１５Ｚ，１
８Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−
１−イル）テトラコサ−４，１５，１８−トリエン−１−アミン（ＨＧＴ５００１）及び
（１５Ｚ，１８Ｚ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−６−（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１
２−ジエン−１−イル）テトラコサ−５，１５，１８−トリエン−１−アミン（ＨＧＴ５
００２）などの２０１２年３月２９日に出願された米国仮特許出願第６１／６１７，４６
８号（参照により本明細書に援用する）に記載のイオン化可能なカチオン性脂質を含む脂
質ナノ粒子を使用する。
【０３５０】
いくつかの実施形態において、第２のまたは追加のカチオン性脂質には、Ｎ−［１−（
２，３−ジオレイルオキシ）プロピル］−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウムクロリド
、すなわち「ＤＯＴＭＡ」を用いる（Ｆｅｉｇｎｅｒ  ｅｔ  ａｌ．（Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ
’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８４，７４１３（１９８７）；米国特許第４，８９７，３５５
号）。ＤＯＴＭＡは、単独で配合してもよいし、中性脂質のジオレオイルホスファチジル
−エタノールアミン、すなわち「ＤＯＰＥ」または他のカチオン性若しくは非カチオン性
脂質と組み合わせてリポソーム移送ビヒクルまたは脂質ナノ粒子にしてもよく、こうした
リポソームを使うと、核酸の標的細胞への送達が向上し得る。他の好適なカチオン性脂質
には、例えば、５−カルボキシスペルミルグリシンジオクタデシルアミド、すなわち「Ｄ
ＯＧＳ」、２，３−ジオレイルオキシ−Ｎ−［２（スペルミン−カルボキシアミド）エチ
ル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−プロパンアミニウム、すなわち「ＤＯＳＰＡ」（Ｂｅｈｒ
ｅｔ  ａｌ．Ｐｒｏｃ．Ｎａｔ．’ｌ  Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．８６，６９８２（１９８９
）；米国特許第５，１７１，６７８号、米国特許第５，３３４，７６１号）、１，２−ジ
オレオイル−３−ジメチルアンモニウム−プロパン、すなわち「ＤＯＤＡＰ」、１，２−
ジオレオイル−３−トリメチルアンモニウム−プロパン、すなわち「ＤＯＴＡＰ」が挙げ
られる。さらなる例示的なカチオン性脂質には、１，２−ジステアリルオキシ−Ｎ，Ｎ−
ジメチル−３−アミノプロパン、すなわち「ＤＳＤＭＡ」、１，２−ジオレイルオキシ−
Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロパン、すなわち「ＤＯＤＭＡ」、１，２−ジリノール
イロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロパン、すなわち「ＤＬｉｎＤＭＡ」、１，
２−ジリノールニロキシ−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−アミノプロパン、すなわち「ＤＬｅｎ
ＤＭＡ」、Ｎ−ジオレイル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム塩化物、すなわち「ＤＯＤＡ
Ｃ」、Ｎ，Ｎ−ジステアリル−Ｎ，Ｎ−ジメチルアンモニウム臭化物、すなわち「ＤＤＡ
Ｂ」、Ｎ−（１，２−ジミリスチルオキシプロプ−３−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−
ヒドロキシエチルアンモニウム臭化物、すなわち「ＤＭＲＩＥ」、３−ジメチルアミノ−
２−（コレスト−５−エン−３−β−オキシブタン−４−オキシ）−１−（ｃｉｓ，ｃｉ
ｓ−９，１２−オクタデカジエンオキシ）プロパン、すなわち「ＣＬｉｎＤＭＡ」、２−
［５’−（コレスト−５−エン−３−β−オキシ）−３’−オキサペントキシ）−３−ジ
メチル−１−（ｃｉｓ，ｃｉｓ−９’，１−２’−オクタデカジエンオキシ）プロパン、
すなわち「ＣｐＬｉｎＤＭＡ」、Ｎ，Ｎ−ジメチル−３，４−ジオレイルオキシベンジル
アミン、すなわち「ＤＭＯＢＡ」、１，２−Ｎ，Ｎ’−ジオレイルカルバミル−３−ジメ
チルアミノプロパン、すなわち「ＤＯｃａｒｂＤＡＰ」、２，３−ジリノールオイロキシ
−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロピルアミン、すなわち「ＤＬｉｎＤＡＰ」、１，２−Ｎ，Ｎ’−
ジリノールイルカルバミル−３−ジメチルアミノプロパン、すなわち「ＤＬｉｎｃａｒｂ
ＤＡＰ」、１，２−ジリノールイルカルバミル−３−ジメチルアミノプロパン、すなわち
「ＤＬｉｎＣＤＡＰ」、２，２−ジリノールイル−４−ジメチルアミノメチル−［１，３
］−ジオキソラン、すなわち「ＤＬｉｎ−−ＤＭＡ」、２，２−ジリノールイル−４−ジ
メチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソラン、すなわち「ＤＬｉｎ−Ｋ−ＸＴＣ２−
ＤＭＡ」、及び２−（２，２−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，１２−ジエン−
１−イル）−１，３−ジオキソラン−４−イル）−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンアミン（ＤＬ
ｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡ））（ＷＯ２０１０／０４２８７７；Ｓｅｍｐｌｅ  ｅｔ  ａｌ．
，Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．２８：１７２−１７６（２０１０）参照）またはこれ
らの混合物（Ｈｅｙｅｓ，Ｊ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  Ｒｅｌｅａ
ｓｅ  １０７：２７６−２８７（２００５）；Ｍｏｒｒｉｓｓｅｙ，ＤＶ．，ｅｔ  ａｌ
．，Ｎａｔ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．２３（８）：１００３−１００７（２００５）；Ｐ
ＣＴ公開ＷＯ２００５／１２１３４８Ａ１）も挙げられる。いくつかの実施形態において
、カチオン性脂質の１つまたは複数は、イミダゾール、ジアルキルアミノまたはグアニジ
ウム部分のうちの少なくとも１つを含む。
【０３５１】
いくつかの実施形態において、第２のまたは追加のカチオン性脂質は、ＸＴＣ（２，２
−ジリノレイル−４−ジメチルアミノエチル−［１，３］−ジオキソラン）、ＭＣ３（（
（６Ｚ，９Ｚ，２８Ｚ，３１Ｚ）−ヘプタトリアコンタ−６，９，２８，３１−テトラエ
ン−１９−イル４−（ジメチルアミノ）ブタノエート）、ＡＬＮＹ−１００（（３ａＲ，
５ｓ，６ａＳ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−２，２−ジ（（９Ｚ，１２Ｚ）−オクタデカ−９，
１２−ジエンイル）テトラヒドロ−３ａＨ−シクロペンタ［ｄ］［１，３］ジオキソール
−５−アミン））、ＮＣ９８−５（４，７，１３−トリス（３−オキソ−３−（ウンデシ
ルアミノ）プロピル）−Ｎ１，Ｎ１６−ジウンデシル−４，７，１０，１３−テトラアザ
ヘキサデカン−１，１６−ジアミド）、ＤＯＤＡＰ（１，２−ジオレイル−３−ジメチル
アンモニウムプロパン）、ＨＧＴ４００３（ＷＯ２０１２／１７０８８９、当該教示はそ
の全体を参照により本明細書に援用する）、ＩＣＥ（ＷＯ２０１１／０６８８１０、当該
教示はその全体を参照により本明細書に援用する）、ＨＧＴ５０００（米国仮特許出願第
６１／６１７，４６８号。当該教示はその全体を参照により本明細書に援用する）または
ＨＧＴ５００１（シスまたはトランス）（仮特許出願第６１／６１７，４６８号）、ＷＯ
２０１０／０５３５７２に開示されているものなどのアミノアルコール脂質様、ＤＯＴＡ
Ｐ（１，２−ジオレイル−３−トリメチルアンモニウムプロパン）、ＤＯＴＭＡ（１，２
−ジ−Ｏ−オクタデセニル−３−トリメチルアンモニウムプロパン）、ＤＬｉｎＤＭＡ（
Ｈｅｙｅｓ，Ｊ．；Ｐａｌｍｅｒ，Ｌ．；Ｂｒｅｍｎｅｒ，Ｋ．；ＭａｃＬａｃｈｌａｎ
，Ｉ．“Ｃａｔｉｏｎｉｃ  ｌｉｐｉｄ  ｓａｔｕｒａｔｉｏｎ  ｉｎｆｌｕｅｎｃｅｓ
ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ  ｏｆ  ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｅｄ  
ｎｕｃｌｅｉｃ  ａｃｉｄｓ”Ｊ．Ｃｏｎｔｒ．Ｒｅｌ．２００５，１０７，２７６−２
８７）、ＤＬｉｎ−ＫＣ２−ＤＭＡ（Ｓｅｍｐｌｅ，Ｓ．Ｃ．ｅｔ  ａｌ．“Ｒａｔｉｏ
ｎａｌ  Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｃａｔｉｏｎｉｃ  Ｌｉｐｉｄｓ  ｆｏｒ  ｓｉＲＮＡ  
Ｄｅｌｉｖｅｒｙ”Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈ．２０１０，２８，１７２−１７６）
、Ｃ１２−２００（Ｌｏｖｅ，Ｋ．Ｔ．ｅｔ  ａｌ．“Ｌｉｐｉｄ−ｌｉｋｅ  ｍａｔｅ
ｒｉａｌｓ  ｆｏｒ  ｌｏｗ−ｄｏｓｅ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｇｅｎｅ  ｓｉｌｅｎｃｉｎ
ｇ”ＰＮＡＳ  ２０１０，１０７，１８６４−１８６９）から選択することができる。
【０３５２】
非カチオン性脂質／補助脂質
いくつかの実施形態において、記載のリポソームは、１つまたは複数の非カチオン性（
「補助」）脂質類を含む。本明細書で使用する場合、「非カチオン性脂質」という表現は
、任意の中性、両性イオン性またはアニオン性脂質を指す。本明細書で使用する場合、「
アニオン性脂質」という表現は、生理学的ｐＨなどの選択されたｐＨで、正味の負電荷を
持つ多数の脂質種のいずれをも指す。非カチオン性脂質には、ジステアロイルホスファチ
ジルコリン（ＤＳＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、ジパルミト
イルホスファチジルコリン（ＤＰＰＣ）、ジオレオイルホスファチジルグリセロール（Ｄ
ＯＰＧ）、ジパルミトイルホスファチジルグリセロール（ＤＰＰＧ）、ジオレオイルホス
ファチジルエタノールアミン（ＤＯＰＥ）、パルミトイルオレオイルホスファチジルコリ
ン（ＰＯＰＣ）、パルミトイルオレオイル−ホスファチジルエタノールアミン（ＰＯＰＥ
）、ジオレオイル−ホスファチジルエタノールアミン４−（Ｎ−マレイミドメチル）−シ
クロヘキサン−１−カルボキシレート（ＤＯＰＥ−ｍａｌ）、ジパルミトイルホスファチ
ジルエタノールアミン（ＤＰＰＥ）、ジミリストイルホスホエタノールアミン（ＤＭＰＥ
）、ジステアロイル−ホスファチジル−エタノールアミン（ＤＳＰＥ）、１６−Ｏ−モノ
メチルＰＥ、１６−Ｏ−ジメチルＰＥ、１８−１−トランスＰＥ、１−ステアロイル−２
−オレオイル−ホスファチジルエタノールアミン（ＳＯＰＥ）、またはこれらの混合物が
挙げられるが、これらに限定されない。
【０３５３】
いくつかの実施形態において、このような非カチオン性脂質は、単独で使用してもよい
が、好ましくは、他の賦形剤、例えば、カチオン性脂質と組み合わせて用いられる。いく
つかの実施形態において、非カチオン性脂質は、リポソーム中に存在する総脂質の約５％
〜約９０％または約１０％〜約７０％のモル比で構成され得る。いくつかの実施形態にお
いて、非カチオン性脂質は、中性脂質であり、すなわち、当該組成物が製剤化される及び
／または投与される条件下で、正味電荷を有しない脂質である。いくつかの実施形態にお
いて、リポソーム中の非カチオン性脂質のパーセンテージは、５％超、１０％超、２０％
超、３０％超または４０％超であり得る。
【０３５４】
コレステロール系脂質
いくつかの実施形態において、記載のリポソームは、１つまたは複数のコレステロール
系脂質を含む。例えば、好適なコレステロール系カチオン性脂質には、例えば、ＤＣ−Ｃ
ｈｏｌ（Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−エチルカルボキサミドコレステロール），１，４−ビス
（３−Ｎ−オレイルアミノ−プロピル）ピペラジン（Ｇａｏ，ｅｔ  ａｌ．Ｂｉｏｃｈｅ
ｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｒｅｓ．Ｃｏｍｍ．１７９，２８０（１９９１）；Ｗｏｌｆ  ｅｔ
ａｌ．ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ  ２３，１３９（１９９７）；米国特許第５，７４
４，３３５号）またはＩＣＥが挙げられる。いくつかの実施形態において、コレステロー
ル系脂質は、リポソーム中に存在する総脂質の約２％〜約３０％または約５％〜約２０％
のモル比で構成され得る。いくつかの実施形態において、脂質ナノ粒子中のコレステロー
ル系脂質のパーセンテージは、５％超、１０％、２０％超、３０％超または４０％超であ
り得る。
【０３５５】
ＰＥＧ化脂質
いくつかの実施形態において、記載のリポソームは、１つまたは複数のＰＥＧ化脂質を
含む。例えば、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）修飾リン脂質及び誘導化脂質、例えば
、Ｎ−オクタノイル−スフィンゴシン−１−［スクシニル（メトキシポリエチレングリコ
ール）−２０００］（Ｃ８ＰＥＧ−２０００セラミド）を含めた誘導化セラミド（ＰＥＧ
−ＣＥＲ）を、ともにリポソームを構成するカチオン性脂質及びいくつかの実施形態にお
いては他の脂質の１つまたは複数と組み合わせて用いることもまた本発明によって企図さ
れる。企図されるＰＥＧ修飾脂質には、Ｃ６〜Ｃ２０長のアルキル鎖を有する脂質に共有
結合した最大長５ｋＤａのポリエチレングリコール鎖が挙げられるが、これらに限定され
ない。いくつかの実施形態において、ＰＥＧ修飾脂質またはＰＥＧ化脂質は、ＰＥＧ化コ
レステロールまたはＰＥＧ−２Ｋである。このような構成成分を添加すると、複雑な凝集
を防ぐことができ、循環継続期間を延長し、脂質−核酸組成物の標的細胞への送達を増大
させるための手段を提供することもできるし（Ｋｌｉｂａｎｏｖ  ｅｔ  ａｌ．（１９９
０）ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，２６８（１）：２３５−２３７）、インビボで当該製剤
から迅速に交換するように選択することもできる（米国特許第５，８８５，６１３号参照
）。
【０３５６】
いくつかの実施形態において、特に有用な交換可能な脂質は、より短いアシル鎖（例え
ば、Ｃ１４またはＣ１８）を有するＰＥＧ−セラミドである。本発明のＰＥＧ修飾リン脂
質及び誘導化脂質は、リポソーム中に存在する総脂質の約０％〜約１５％、約０．５％〜
約１５％、約１％〜約１５％、約４％〜約１０％または約２％のモル比で構成され得る。
【０３５７】
種々の実施形態によれば、脂質ナノ粒子を構成する第２のまたは追加のカチオン性脂質
、非カチオン性脂質及び／またはＰＥＧ修飾脂質の選択、並びにこれらの脂質の互いの相
対モル比は、選択した脂質の特性、対象とする標的細胞の性質、送達するｍＲＮＡの特性
に基づく。さらに検討すべき項目には、例えば、アルキル鎖の飽和並びに選択する脂質の
大きさ、電荷、ｐＨ、ｐＫａ、膜融合性及び毒性が挙げられる。したがって、モル比は、
適宜調整され得る。いくつかの実施形態において、リポソーム中のＰＥＧ修飾脂質のパー
センテージは、１％超、２％超、５％超、１０％超または１５％超であり得る。
【０３５８】
ポリマー
いくつかの実施形態において、本発明に係る好適なリポソームは、記載の１つまたは複
数のカチオン性脂質と組み合わせたポリマー、及びいくつかの実施形態においては本明細
書に記載する種々の脂質を含む他の担体をさらに含む。したがって、いくつかの実施形態
において、リポソーム送達ビヒクルは、本明細書で使用する場合、ポリマー含有ナノ粒子
も包含する。好適なポリマーには、例えば、ポリアクリレート、ポリアルキルシアノアク
リレート、ポリラクチド、ポリラクチド−ポリグリコリドコポリマー、ポリカプロラクト
ン、デキストラン、アルブミン、ゼラチン、アルギネート、コラーゲン、キトサン、シク
ロデキストリン、プロタミン、ＰＥＧ化プロタミン、ＰＬＬ、ＰＥＧ化ＰＬＬ及びポリエ
チレンイミン（ＰＥＩ）が挙げられる。ＰＥＩが存在する場合、１０〜４０ｋＤＡ範囲の
分子量の分岐状ＰＥＩ、例えば、２５ｋＤａ分岐状ＰＥＩ（Ｓｉｇｍａ＃４０８７２７）
であってよい。
【０３５９】
いくつかの実施形態において、好適なリポソーム製剤は、１つ若しくは複数のカチオン
性脂質、１つ若しくは複数の非カチオン性脂質、１つ若しくは複数のコレステロール系脂
質、１つ若しくは複数のＰＥＧ修飾脂質及び／または１つ若しくは複数のポリマーの組み
合わせを含む。非限定的な例として、好適なリポソームは、ｃＫＫ−Ｅ１２、ＤＯＰＥ、
コレステロール及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋを含む。いくつかの実施形態において、カチオン
性脂質：非カチオン性脂質：コレステロール系脂質：ＰＥＧ化脂質の比は、それぞれ約３
０〜５０：２５〜３５：２０〜３０：１〜１５の間であり得る。いくつかの実施形態にお
いて、カチオン性脂質：非カチオン性脂質：コレステロール系脂質：ＰＥＧ化脂質の比は
、それぞれおよそ４０：３０：２０：１０であり得る。いくつかの実施形態において、カ
チオン性脂質：非カチオン性脂質：コレステロール系脂質：ＰＥＧ化脂質の比は、それぞ
れおよそ４０：３０：２５：５であり得る。いくつかの実施形態において、カチオン性脂
質：非カチオン性脂質：コレステロール系脂質：ＰＥＧ化脂質の比は、それぞれおよそ４
０：３２：２５：３であり得る。
【０３６０】
ｍＲＮＡ
本発明は、任意のｍＲＮＡを送達するために使用することができる。ｍＲＮＡは、通常
、ＤＮＡからリボソームへ情報を運ぶＲＮＡの種類と考えられる。ｍＲＮＡの存在は、一
般に極めて短時間であり、プロセシング及び翻訳、次いで分解を伴う。通常、真核生物に
おいて、ｍＲＮＡプロセシングは、Ｎ末端（５’）終点への「キャップ」及びＣ末端（３
’）終点への「尾部」の付加を含む。代表的なキャップは、７−メチルグアノシンのキャ
ップであり、これは、グアノシンが５’−５’三リン酸結合を介して一次転写ヌクレオチ
ドに結合したものである。キャップの存在は、大部分の真核細胞にみられるヌクレアーゼ
への抵抗性をもたらすことにおいて重要である。尾部は、通常、ポリアデニル化という事
象が行われ、これにより、ポリアデニル部分がｍＲＮＡ分子の３’末端に付加される。こ
の「尾部」の存在は、ｍＲＮＡをエキソヌクレアーゼ分解から保護する役割がある。メッ
センジャーＲＮＡは、通常、リボソームによって、タンパク質を構成する一連のアミノ酸
へと翻訳される。
【０３６１】
１つまたは複数のペプチド（例えば、タンパク質）またはペプチド断片に翻訳され得る
あらゆるｍＲＮＡが本発明の範囲内に含まれることが企図される。いくつかの実施形態に
おいて、ｍＲＮＡは１つまたは複数の天然ペプチドをコードする。いくつかの実施形態に
おいて、ｍＲＮＡは１つまたは複数の修飾ペプチドまたは非天然ペプチドをコードする。
【０３６２】
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは細胞内タンパク質をコードする。いくつかの
実施形態において、ｍＲＮＡはサイトゾルタンパク質をコードする。いくつかの実施形態
において、ｍＲＮＡは、アクチン細胞骨格に関係するタンパク質をコードする。いくつか
の実施形態において、ｍＲＮＡは、原形質膜に関係するタンパク質をコードする。いくつ
かの特定の実施形態において、ｍＲＮＡは膜貫通タンパク質をコードする。いくつかの特
定の実施形態において、ｍＲＮＡはイオンチャネルタンパク質をコードする。いくつかの
実施形態において、ｍＲＮＡは核周囲タンパク質をコードする。いくつかの実施形態にお
いて、ｍＲＮＡは核タンパク質をコードする。いくつかの特定の実施形態において、ｍＲ
ＮＡは転写因子をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡはシャペロンタン
パク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、細胞内酵素をコードす
る（例えば、尿素回路またはリソソーム貯蔵代謝障害に関係する酵素をコードするｍＲＮ
Ａ）。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、細胞代謝、ＤＮＡ修復、転写及び／ま
たは翻訳に関与するタンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは
細胞外タンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、細胞外マト
リクスに関係するタンパク質をコードする。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは分
泌性タンパク質をコードする。特定の実施形態において、本発明の組成物及び方法にて使
用されるｍＲＮＡは、１つまたは複数の標的細胞によって周囲の細胞外液に排出または分
泌される機能性タンパク質または酵素を発現させるために用いることができる（例えば、
ホルモン及び／または神経伝達物質をコードするｍＲＮＡ）。
【０３６３】
いくつかの実施形態において、本発明の組成物及び方法は、分泌性タンパク質をコード
するｍＲＮＡの送達を提供する。いくつかの実施形態において、本発明の組成物及び方法
は、表１に記載する１つまたは複数の分泌性タンパク質をコードするｍＲＮＡの送達を提
供する。したがって、本発明の組成物は、本明細書に記載の他の成分とともに、表１に記
載するタンパク質（またはこれらのホモログ）をコードするｍＲＮＡを含み得、本発明の
方法は、本明細書に記載の他の成分とともに、表１に記載するタンパク質（またはこれら
のホモログ）をコードするｍＲＮＡを含む組成物を調製すること及び／または投与するこ
とを含み得る。
【表１−１】
2020073567.tif 000089
【表１−２】
2020073567.tif 000090
【表１−３】
2020073567.tif 000091
【表１−４】
2020073567.tif 000092
【表１−５】
2020073567.tif 000093
【表１−６】
2020073567.tif 000094
【表１−７】
2020073567.tif 000095
【表１−８】
2020073567.tif 000096
【表１−９】
2020073567.tif 000097
【表１−１０】
2020073567.tif 000098
【表１−１１】
2020073567.tif 000099
【表１−１２】
2020073567.tif 000100
【表１−１３】
2020073567.tif 000101
【表１−１４】
2020073567.tif 000102
【表１−１５】
2020073567.tif 000103
【表１−１６】
2020073567.tif 000104
【表１−１７】
2020073567.tif 000105
【表１−１８】
2020073567.tif 000106
【表１−１９】
2020073567.tif 000107
【表１−２０】
2020073567.tif 000108
【表１−２１】
2020073567.tif 000109
【表１−２２】
2020073567.tif 000110
【表１−２３】
2020073567.tif 000111
【表１−２４】
2020073567.tif 000112
【表１−２５】
2020073567.tif 000113
【表１−２６】
2020073567.tif 000114
【表１−２７】
2020073567.tif 000115
【表１−２８】
2020073567.tif 000116
【表１−２９】
2020073567.tif 000117
【表１−３０】
2020073567.tif 000118
【表１−３１】
2020073567.tif 000119
【表１−３２】
2020073567.tif 000120
【表１−３３】
2020073567.tif 000121
【表１−３４】
2020073567.tif 000122
【表１−３５】
2020073567.tif 000123
【表１−３６】
2020073567.tif 000124
【表１−３７】
2020073567.tif 000125
【表１−３８】
2020073567.tif 000126
【表１−３９】
2020073567.tif 000127
【表１−４０】
2020073567.tif 000128
【表１−４１】
2020073567.tif 000129
【表１−４２】
2020073567.tif 000130
【表１−４３】
2020073567.tif 000131
【表１−４４】
2020073567.tif 000132
【表１−４５】
2020073567.tif 000133
【表１−４６】
2020073567.tif 000134
【表１−４７】
2020073567.tif 000135
【表１−４８】
2020073567.tif 000136
【表１−４９】
2020073567.tif 000137
【表１−５０】
2020073567.tif 000138
【表１−５１】
2020073567.tif 000139
【表１−５２】
2020073567.tif 000140
【表１−５３】
2020073567.tif 000141
【表１−５４】
2020073567.tif 000142
【表１−５５】
2020073567.tif 000143
【表１−５６】
2020073567.tif 000144
【表１−５７】
2020073567.tif 000145
【表１−５８】
2020073567.tif 000146
【表１−５９】
2020073567.tif 000147
【０３６４】
いくつかの実施形態において、本発明の組成物及び方法は、表２に記載する１つまたは
複数の追加の例示的なタンパク質をコードする１つまたは複数のｍＲＮＡの送達を提供す
る。したがって、本発明の組成物は、本明細書に記載の他の成分とともに、表２に記載す
るタンパク質（またはこれらのホモログ）をコードするｍＲＮＡを含み得、本発明の方法
は、本明細書に記載の他の成分とともに、表２に記載するタンパク質（またはこれらのホ
モログ）から選択されるタンパク質をコードするｍＲＮＡを含む組成物を調製すること及
び／または投与することを含み得る。
【表２−１】
2020073567.tif 000148
【表２−２】
2020073567.tif 000149
【０３６５】
表１及び表２に記載のＵｎｉｐｒｏｔ  ＩＤは、記載のタンパク質のヒト型を指し、各
々の配列は、Ｕｎｉｐｒｏｔデータベースから入手可能である。記載のタンパク質の配列
はまた、通常、種々の哺乳類及び獣医学上の動物または産業上の対象を含めた種々の動物
についても入手可能である。したがって、いくつかの実施形態において、本発明の組成物
及び方法は、表１または表２に記載した分泌性タンパク質の哺乳類ホモログまたは獣医学
上の動物若しくは産業上の対象に由来するホモログから選択される１つまたは複数のタン
パク質をコードする１つまたは複数のｍＲＮＡの送達を提供する。したがって、本発明の
組成物は、本明細書に記載の他の成分とともに、表１または表２に記載するタンパク質の
哺乳類ホモログまたは獣医学上の動物若しくは産業上の対象に由来するホモログから選択
されるタンパク質をコードするｍＲＮＡを含み得、本発明の方法は、本明細書に記載の他
の成分とともに、表１または表２に記載するタンパク質の哺乳類ホモログまたは獣医学上
の動物若しくは産業上の対象に由来するホモログから選択されるタンパク質をコードする
ｍＲＮＡを含む組成物を調製すること及び／または投与することを含み得る。いくつかの
実施形態において、哺乳類ホモログは、マウス、ラット、ハムスター、スナネズミ、ウマ
、ブタ、ウシ、ラマ、アルパカ、ミンク、イヌ、ネコ、フェレット、ヒツジ、ヤギまたは
ラクダのホモログから選択される。いくつかの実施形態において、獣医学上の動物または
産業上の対象は、上述した哺乳類及び／またはニワトリ、アヒル、シチメンチョウ、サケ
、ナマズまたはテラピアから選択される。
【０３６６】
実施形態において、本発明の組成物及び方法は、表３から選択されるリソソームタンパ
ク質をコードするｍＲＮＡの送達を提供する。いくつかの実施形態において、本発明の組
成物及び方法は、表３に記載する１つまたは複数のリソソームタンパク質及び／または関
連するタンパク質をコードする１つまたは複数のｍＲＮＡの送達を提供する。したがって
、本発明の組成物は、本明細書に記載の他の成分とともに、表３に記載するタンパク質（
またはこれらのホモログ）をコードするｍＲＮＡを含み得、本発明の方法は、本明細書に
記載の他の成分とともに、表３に記載するタンパク質（またはこれらのホモログ）から選
択されるタンパク質をコードするｍＲＮＡを含む組成物を調製すること及び／または投与
することを含み得る。
【表３−１】
2020073567.tif 000150
【表３−２】
2020073567.tif 000151
【表３−３】
2020073567.tif 000152
【０３６７】
リソソームタンパク質に関する情報は、Ｌｕｂｋｅらの「Ｐｒｏｔｅｏｍｉｃｓ  ｏｆ
ｔｈｅ  Ｌｙｓｏｓｏｍｅ」Ｂｉｏｃｈｉｍ  Ｂｉｏｐｈｙｓ  Ａｃｔａ．（２００９
）１７９３：６２５−６３５から入手可能である。いくつかの実施形態において、本発明
の組成物及び方法にてｍＲＮＡによってコードされる表３に記載のタンパク質は、ヒトタ
ンパク質である。記載のタンパク質の配列はまた、上述のように、種々の哺乳類及び獣医
学上の動物または産業上の対象を含めた種々の動物についても入手可能である。
【０３６８】
いくつかの実施形態において、本発明の組成物及び方法は、表４に記載するタンパク質
などの治療用タンパク質（例えば、サイトゾル、膜貫通または分泌性）をコードするｍＲ
ＮＡの送達を提供する。いくつかの実施形態において、本発明の組成物及び方法は、表４
に記載の疾患または障害（すなわち、適応症）の治療に有用な治療用タンパク質をコード
するｍＲＮＡの送達を提供する。したがって、本発明の組成物は、表４に記載の疾患また
は障害（すなわち、適応症）の治療のために、本明細書に記載の他の成分とともに、表４
に記載するまたは記載していない治療用タンパク質（またはこれらのホモログ、以下に記
載の通り）をコードするｍＲＮＡを含み得、本発明の方法は、表４に記載の疾患または障
害の治療のために、本明細書に記載の他の成分とともに、このようなタンパク質（または
これらのホモログ、以下に記載の通り）をコードするｍＲＮＡを含む組成物を調製するこ
と及び／または投与することを含み得る。
【表４−１】
2020073567.tif 000153
【表４−２】
2020073567.tif 000154
【表４−３】
2020073567.tif 000155
【表４−４】
2020073567.tif 000156
【表４−５】
2020073567.tif 000157
【表４−６】
2020073567.tif 000158
【表４−７】
2020073567.tif 000159
【表４−８】
2020073567.tif 000160
【表４−９】
2020073567.tif 000161
【表４−１０】
2020073567.tif 000162
【表４−１１】
2020073567.tif 000163
【表４−１２】
2020073567.tif 000164
【０３６９】
いくつかの実施形態において、本発明は、記載の疾患若しくは障害に罹患している対象
または表１、２、３若しくは４に記載のタンパク質に関係する対象に対し、予防、治療及
び／または治癒を行うために使用される。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、ア
ルギニノコハク酸合成酵素（ＡＳＳ１）、第ＩＸ因子、生存運動ニューロン１（ＳＭＮ１
）またはフェニルアラニン水酸化酵素のうちの１つまたは複数をコードする。
【０３７０】
ｍＲＮＡの合成
本発明に係るｍＲＮＡは、種々の既知の方法のいずれかに従って合成することができる
。例えば、本発明に係るｍＲＮＡは、インビトロ転写（ＩＶＴ）を介して合成され得る。
簡潔に述べれば、ＩＶＴは、通常、プロモーターを含む線状若しくは環状のＤＮＡ鋳型、
リボヌクレオチド三リン酸のプール、ＤＴＴ及びマグネシウムイオンを含み得るバッファ
ー系並びに適切なＲＮＡポリメラーゼ（例えば、Ｔ３、Ｔ７またはＳＰ６  ＲＮＡポリメ
ラーゼ）、ＤＮＡｓｅ  Ｉ、ピロホスファターゼ並びに／またはＲＮＡｓｅ阻害剤を用い
て実施される。正確な条件は具体的な適用により異なる。
【０３７１】
いくつかの実施形態において、本発明に係るｍＲＮＡの調製のために、ＤＮＡ鋳型をイ
ンビトロで転写する。適切なＤＮＡ鋳型は、通常、インビトロ転写のためのプロモーター
、例えば、Ｔ３、Ｔ７またはＳＰ６プロモーターを有し、所望のｍＲＮＡ及び終結シグナ
ルのための所望のヌクレオチド配列がそれに続く。
【０３７２】
本発明に係る所望のｍＲＮＡ配列は、標準法を用いて決定され、ＤＮＡ鋳型に組み込ま
れ得る。例えば、所望のアミノ酸配列（例えば、酵素配列）を起点として、縮重遺伝コー
ドに基づいて仮想逆翻訳を実施する。次いで、好適なコドンを選択するために最適化アル
ゴリズムを使用することができる。通常、Ｇ／Ｃ含量は、コドン使用頻度に従ったｔＲＮ
Ａの頻度を最大限考慮に入れつつ、Ｇ／Ｃ含量ができるだけ最大になるように最適化する
ことができる。最適化したＲＮＡ配列は、例えば、適切な表示装置を使用して、設定し、
表示して、元の（野生型）配列と比較することができる。また、二次構造を分析して、Ｒ
ＮＡの安定化及び不安定化の各特性またはそれぞれの領域を算出することができる。
【０３７３】
修飾ｍＲＮＡ
いくつかの実施形態において、本発明に係るｍＲＮＡは、非修飾ｍＲＮＡまたは修飾ｍ
ＲＮＡとして合成され得る。通常、ｍＲＮＡは、安定性を高めるために修飾される。ｍＲ
ＮＡの修飾には、例えば、ＲＮＡのヌクレオチドの修飾が挙げられる。したがって、本発
明に係る修飾ｍＲＮＡは、例えば、主鎖修飾、糖修飾または塩基修飾を含み得る。いくつ
かの実施形態において、ｍＲＮＡは、天然ヌクレオチド及び／またはヌクレオチド類似体
（修飾ヌクレオチド）から合成することができ、限定するものではないが、プリン（アデ
ニン（Ａ）、グアニン（Ｇ））またはピリミジン（チミン（Ｔ）、シトシン（Ｃ）、ウラ
シル（Ｕ））並びに修飾ヌクレオチド類似体またはプリン及びピリミジンの誘導体、例え
ば１−メチル−アデニン、２−メチル−アデニン、２−メチルチオ−Ｎ−６−イソペンテ
ニル−アデニン、Ｎ６−メチル−アデニン、Ｎ６−イソペンテニル−アデニン、２−チオ
−シトシン、３−メチル−シトシン、４−アセチル−シトシン、５−メチル−シトシン、
２，６−ジアミノプリン、１−メチル−グアニン、２−メチル−グアニン、２，２−ジメ
チル−グアニン、７−メチル−グアニン、イノシン、１−メチル−イノシン、プソイドウ
ラシル（５−ウラシル）、ジヒドロ−ウラシル、２−チオ−ウラシル、４−チオ−ウラシ
ル、５−カルボキシメチルアミノメチル−２−チオ−ウラシル、５−（カルボキシヒドロ
キシメチル）−ウラシル、５−フルオロ−ウラシル、５−ブロモ−ウラシル、５−カルボ
キシメチルアミノメチル−ウラシル、５−メチル−２−チオ−ウラシル、５−メチル−ウ
ラシル、Ｎ−ウラシル−５−オキシ酢酸メチルエステル、５−メチルアミノメチル−ウラ
シル、５−メトキシアミノメチル−２−チオ−ウラシル、５’−メトキシカルボニルメチ
ル−ウラシル、５−メトキシ−ウラシル、ウラシル−５−オキシ酢酸メチルエステル、ウ
ラシル−５−オキシ酢酸（ｖ）、１−メチル−プソイドウラシル、クエオシン、β−Ｄ−
マンノシル−クエオシン、ワイブトキソシン、及びホスホロアミド酸、ホスホロチオネー
ト、ペプチドヌクレオチド、メチルホスホン酸、７−デアザグアノシン、５−メチルシト
シン及びイノシンが挙げられる。そのような類似体の調製は、当業者には、例えば、米国
特許第４，３７３，０７１号、米国特許第４，４０１，７９６号、米国特許第４，４１５
，７３２号、米国特許第４，４５８，０６６号、米国特許第４，５００，７０７号、米国
特許第４，６６８，７７７号、米国特許第４，９７３，６７９号、米国特許第５，０４７
，５２４号、米国特許第５，１３２，４１８号、米国特許第５，１５３，３１９号、米国
特許第５，２６２，５３０号及び同第５，７００，６４２号から周知である（これらの開
示はその全体を参照により本明細書に援用する）。
【０３７４】
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡ（例えば、酵素をコードするｍＲＮＡ）は、Ｒ
ＮＡ主鎖修飾を含み得る。通常、主鎖修飾は、ＲＮＡに含まれるヌクレオチドの主鎖のリ
ン酸塩が化学的に修飾される修飾である。例示的な主鎖修飾には、一般に、限定するもの
ではないが、メチルホスホン酸、メチルホスホロアミド酸、ホスホロアミド酸、ホスホロ
チオエート（例えば、シチジン５’−Ｏ−（１−チオリン酸塩））、ボラノリン酸、正帯
電グアニジウム基などからなる群からの修飾が挙げられ、これは、ホスホジエステル結合
を他の陰イオン性、陽イオン性または中性の基で置き換えることを意味するものである。
【０３７５】
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡ（例えば、酵素をコードすｍＲＮＡ）は、糖修
飾を含み得る。典型的な糖修飾は、ｍＲＮＡに含まれるヌクレオチドの糖の化学修飾であ
り、限定するものではないが、２’−デオキシ−２’−フルオロ−オリゴリボヌクレオチ
ド（２’−フルオロ−２’−デオキシシチジン５’−三リン酸、２’−フルオロ−２’−
デオキシウリジン５’−三リン酸）、２’−デオキシ−２’−ジアミン−オリゴリボヌク
レオチド（２’−アミノ−２’−デオキシシチジン５’−三リン酸、２’−アミノ−２’
−デオキシウリジン５’−三リン酸）、２’−Ｏ−アルキルオリゴリボヌクレオチド、２
’−デオキシ−２’−Ｃ−アルキルオリゴリボヌクレオチド（２’−Ｏ−メチルシチジン
５’−三リン酸、２’−メチルウリジン５’−三リン酸）、２’−Ｃ−アルキルオリゴリ
ボヌクレオチド及びこれらの異性体（２’−アラシチジン５’−三リン酸、２’−アラウ
リジン５’−三リン酸）、またはアジド三リン酸（２’−アジド−２’−デオキシシチジ
ン５’−三リン酸、２’−アジド−２’−デオキシウリジン５’−三リン酸）からなる群
から選択される糖修飾が挙げられる。
【０３７６】
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡ（例えば、酵素をコードするｍＲＮＡ）は、ヌ
クレオチドの塩基の修飾（塩基修飾）を含み得る。塩基修飾を含む修飾ヌクレオチドは、
塩基修飾ヌクレオチドとも呼ばれる。こうした塩基修飾ヌクレオチドの例には、２−アミ
ノ−６−クロロプリンリボシド５’−三リン酸、２−アミノアデノシン５’−三リン酸、
２−チオシチジン５’−三リン酸、２−チオウリジン５’−三リン酸、４−チオウリジン
５’−三リン酸、５−アミノアリルシチジン５’−三リン酸、５−アミノアリルウリジン
５’−三リン酸、５−ブロモシチジン５’−三リン酸、５−ブロモウリジン５’−三リン
酸、５−ヨードシチジン５’−三リン酸、５−ヨードウリジン５’−三リン酸、５−メチ
ルシチジン５’−三リン酸、５−メチルウリジン５’−三リン酸、６−アザシチジン５’
−三リン酸、６−アザウリジン５’−三リン酸、６−クロロプリンリボシド５’−三リン
酸、７−デアザアデノシン５’−三リン酸、７−デアザグアノシン５’−三リン酸、８−
アザアデノシン５’−三リン酸、８−アジドアデノシン５’−三リン酸、ベンズイミダゾ
ールリボシド５’−三リン酸、Ｎ１−メチルアデノシン５’−三リン酸、Ｎ１−メチルグ
アノシン５’−三リン酸、Ｎ６−メチルアデノシン５’−三リン酸、Ｏ６−メチルグアノ
シン５’−三リン酸、プソイドウリジン５’−三リン酸、プロマイシン５’−三リン酸ま
たはキサントシン５’−三リン酸が挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７７】
キャップ構造
通常、ｍＲＮＡ合成は、Ｎ末端（５’）終点への「キャップ」及びＣ末端（３’）終点
への「尾部」の付加を含む。キャップの存在は、大部分の真核細胞にみられるヌクレアー
ゼへの抵抗性をもたらすことにおいて重要である。「尾部」の存在は、ｍＲＮＡをエキソ
ヌクレアーゼ分解から保護する役割がある。
【０３７８】
したがって、いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡ（例えば、酵素をコードするｍＲ
ＮＡ）は、５’キャップ構造を含む。５’キャップは、通常、次のように付加される。ま
ず、ＲＮＡ末端ホスファターゼが５’ヌクレオチドから末端リン酸基の１つを除去して２
つの末端リン酸を残し、次いで、その末端リン酸にグアノシン三リン酸（ＧＴＰ）がグア
ニリルトランスフェラーゼを介して付加されて５’５’５三リン酸結合が形成され、その
後グアニンの７−窒素がメチルトランスフェラーゼを介してメチル化される。キャップ構
造の例には、ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’（Ａ，Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ａ及びＧ（５
’）ｐｐｐ（５’）Ｇが挙げられるが、これらに限定されない。
【０３７９】
いくつかの実施形態において、天然キャップ構造は、一次転写ヌクレオチドの５’末端
に三リン酸架橋を介して連結された７−メチルグアノシンを含み、この結果、ｍ７Ｇ（５
’）ｐｐｐ（５’）Ｎ（式中、Ｎは任意のヌクレオシドである）のジヌクレオチドキャッ
プとなる。インビボにおいて、キャップは酵素的に付加される。キャップは核内で付加さ
れ、酵素のグアニリルトランスフェラーゼによって触媒される。ＲＮＡの５’末端終点へ
のキャップ付加は、転写開始の直後に生じる。末端ヌクレオシドは、通常、グアノシンで
あり、他のすべてのヌクレオチドとは逆の向きである（すなわち、Ｇ（５’）ｐｐｐ（５
’）ＧｐＮｐＮｐ）。
【０３８０】
インビトロ転写によって産生されるｍＲＮＡの一般的なキャップは、ｍ７Ｇ（５’）ｐ
ｐｐ（５’）Ｇであり、５’末端にキャップ構造を有するＲＮＡを得るために、Ｔ７また
はＳＰ６  ＲＮＡポリメラーゼによるインビトロ転写でのジヌクレオチドキャップとして
使用されている。キャップ付加ｍＲＮＡをインビトロ合成するための一般的方法は、転写
開始点であるｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｇ（「ｍ７ＧｐｐｐＧ」）の形の予め形成し
たジヌクレオチドを用いることである。
【０３８１】
現在、インビトロ翻訳実験で使用される合成ジヌクレオチドキャップの通常の形は、非
逆方向キャップ類似体（「ＡＲＣＡ」）または修飾ＡＲＣＡであり、一般に、２’または
３’のＯＨ基が−ＯＣＨ３に置換されている修飾キャップ類似体である。
【０３８２】
さらなるキャップ類似体には、ｍ７ＧｐｐｐＧ、ｍ７ＧｐｐｐＡ、ｍ７ＧｐｐｐＣ、メ
チル化されていないキャップ類似体（例えば、ＧｐｐｐＧ）、ジメチル化キャップ類似体
（例えば、ｍ２，７ＧｐｐｐＧ）、トリメチル化キャップ類似体（例えば、ｍ２，２，７
ＧｐｐｐＧ）、左右対称型ジメチル化キャップ類似体（例えば、ｍ７Ｇｐｐｐｍ７Ｇ）ま
たは非逆方向キャップ類似体（例えば、ＡＲＣＡ；ｍ７，２’ＯｍｅＧｐｐｐＧ、ｍ７２
’ｄＧｐｐｐＧ、ｍ７，３’ＯｍｅＧｐｐｐＧ、ｍ７，３’ｄＧｐｐｐＧ及びこれらの四
リン酸誘導体）（例えば、Ｊｅｍｉｅｌｉｔｙ，Ｊ．ｅｔ  ａｌ．，“Ｎｏｖｅｌ  ‘ａ
ｎｔｉ−ｒｅｖｅｒｓｅ’  ｃａｐ  ａｎａｌｏｇｓ  ｗｉｔｈ  ｓｕｐｅｒｉｏｒ  ｔ
ｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ”，ＲＮＡ，９：１１０８−１１２２
（２００３）を参照）からなる群から選択される化学構造が挙げられるが、これらに限定
されない。
【０３８３】
いくつかの実施形態において、好適なキャップは、一次転写ヌクレオチドの５’末端に
三リン酸架橋を介して連結された７−メチルグアニル酸（「ｍ７Ｇ」）であり、この結果
、ｍ７Ｇ（５’）ｐｐｐ（５’）Ｎ（式中、Ｎは任意のヌクレオシドである）となる。本
発明の実施形態にて用いられるｍ７Ｇキャップの好ましい実施形態は、ｍ７Ｇ（５’）ｐ
ｐｐ（５’）Ｇである。
【０３８４】
いくつかの実施形態において、キャップはＣａｐ０構造である。Ｃａｐ０構造は、塩基
１及び２に結合したリボースの２’−Ｏ−メチル残基を欠くものである。いくつかの実施
形態において、キャップはＣａｐ１構造である。Ｃａｐ１構造は、塩基２に２’−Ｏ−メ
チル残基を有するものである。いくつかの実施形態において、キャップはＣａｐ２構造で
ある。Ｃａｐ２構造は、塩基２と塩基３の両方に結合した２’−Ｏ−メチル残基を有する
ものである。
【０３８５】
種々のｍ７Ｇキャップ類似体が当該技術分野において知られており、これらの多くは市
販されている。こうした市販品には、上述したｍ７ＧｐｐｐＧだけでなく、ＡＲＣＡ３’
−ＯＣＨ３及び２’−ＯＣＨ３キャップ類似体（Ｊｅｍｉｅｌｉｔｙ，Ｊ．ｅｔａｌ．，
ＲＮＡ，９：１１０８−１１２２（２００３））も含まれる。本発明の実施形態にて使用
するための別のキャップ類似体には、Ｎ７−ベンジル化ジヌクレオシド四リン酸類似体（
Ｇｒｕｄｚｉｅｎ，Ｅ．ｅｔ  ａｌ．，ＲＮＡ，１０：１４７９−１４８７（２００４）
に記載）、ホスホロチオエート化キャップ類似体（Ｇｒｕｄｚｉｅｎ−Ｎｏｇａｌｓｋａ
，Ｅ．，ｅｔ  ａｌ．，ＲＮＡ，１３：１７４５−１７５５（２００７）に記載）並びに
米国特許第８，０９３，３６７号及び同第８，３０４，５２９号（参照により本明細書に
援用される）に記載のキャップ類似体（ビオチン化キャップ類似体を含む）が挙げられる
。
【０３８６】
尾部構造
一般に、「尾部」の存在は、ｍＲＮＡをエキソヌクレアーゼ分解から保護する役割があ
る。ポリＡ尾部は、天然メッセンジャーＲＮＡ及び合成センスＲＮＡを安定化すると考え
られる。したがって、ある特定の実施形態において、長いポリＡ尾部をｍＲＮＡ分子に付
加することにより、ＲＮＡをより安定化することができる。ポリＡ尾部は、当該技術分野
にて広く認められている種々の技術を用いて付加することができる。例えば、ポリＡポリ
メラーゼを用いて、長いポリＡ尾部を合成ＲＮＡまたはインビトロ転写ＲＮＡに付加する
ことができる（Ｙｏｋｏｅ，ｅｔ  ａｌ．Ｎａｔｕｒｅ  Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ．
１９９６；１４：１２５２−１２５６）。転写ベクターも同様に長いポリＡ尾部をコード
し得る。さらに、ポリＡ尾部は、ＰＣＲ産物からの直接転写により付加することもできる
。ポリＡはまた、ＲＮＡリガーゼを用いてセンスＲＮＡの３’末端にライゲートしてもよ
い（例えば、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ  Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎ
ｕａｌ，２ｎｄ  Ｅｄ．，ｅｄ．ｂｙ  Ｓａｍｂｒｏｏｋ，Ｆｒｉｔｓｃｈ  ａｎｄ  Ｍ
ａｎｉａｔｉｓ（Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｐｒ
ｅｓｓ：１９９１  ｅｄｉｔｉｏｎ）を参照）。
【０３８７】
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡ（例えば、酵素をコードするｍＲＮＡ）は、３
’ポリ（Ａ）尾部構造を含む。通常、ポリＡ尾部の長さは、少なくとも約１０、５０、１
００、２００、３００、４００、少なくとも５００のヌクレオチドであり得る（配列番号
１２）。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡの３’末端上のポリＡ尾部は、一般に、
約１０〜３００のアデノシンヌクレオチド（配列番号１３）（例えば、約１０〜２００の
アデノシンヌクレオチド、約１０〜１５０のアデノシンヌクレオチド、約１０〜１００の
アデノシンヌクレオチド、約２０〜７０のアデノシンヌクレオチドまたは約２０〜６０の
アデノシンヌクレオチド）を含む。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、３’ポリ
（Ｃ）尾部構造を含む。好適なｍＲＮＡの３’末端上のポリＣ尾部は、一般に約１０〜２
００のシトシンヌクレオチド（配列番号１４）（例えば、約１０〜１５０のシトシンヌク
レオチド、約１０〜１００のシトシンヌクレオチド、約２０〜７０のシトシンヌクレオチ
ド、約２０〜６０のシトシンヌクレオチドまたは約１０〜４０のシトシンヌクレオチド）
を含む。ポリＣ尾部は、ポリＡ尾部に加えてもよいし、ポリＡ尾部の代わりであってもよ
い。
【０３８８】
いくつかの実施形態において、ポリＡまたはポリＣ尾部の長さは、本発明の修飾センス
ｍＲＮＡ分子の安定性、ひいてはタンパク質の転写を制御するために調節される。例えば
、ポリＡ尾部の長さがセンスｍＲＮＡ分子の半減期に影響し得るので、ポリＡ尾部の長さ
を調節してｍＲＮＡのヌクレアーゼに対する抵抗性の程度を変えることができ、これによ
り標的細胞におけるポリヌクレオチド発現及び／またはポリペプチド産生の時間を制御で
きる。
【０３８９】
５’及び３’非翻訳領域
いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは５’及び／または３’非翻訳領域を含む。い
くつかの実施形態において、５’非翻訳領域は、ｍＲＮＡの安定性または翻訳に影響する
１つまたは複数の要素、例えば、鉄応答要素を含む。いくつかの実施形態において、５’
非翻訳領域は、約５０〜５００ヌクレオチド長であり得る。
【０３９０】
いくつかの実施形態において、３’非翻訳領域は、１つ若しくは複数のポリアデニル化
シグナル、細胞内での位置のｍＲＮＡの安定性に影響するタンパク質の結合部位またはｍ
ｉＲＮＡのための１つ若しくは複数の結合部位を含む。いくつかの実施形態において、３
’非翻訳領域は、５０〜５００ヌクレオチド長またはこれより長いヌクレオチド長であり
得る。
【０３９１】
例示的な３’及び／または５’ＵＴＲ配列は、センスｍＲＮＡ分子の安定性を高めるた
めに、安定したｍＲＮＡ分子に由来し得る（例えば、グロビン、アクチン、ＧＡＰＤＨ、
チューブリン、ヒストンまたはクエン酸回路酵素）。例えば、５’ＵＴＲ配列は、ポリヌ
クレオチドのヌクレアーゼ耐性の改善及び／または半減期の向上のために、ＣＭＶ前初期
１（ＩＥ１）遺伝子の部分的な配列またはその断片を含み得る。ポリヌクレオチドをさら
に安定化させるために、ヒト成長ホルモン（ｈＧＨ）をコードする配列またはその断片の
ポリヌクレオチド（例えば、ｍＲＮＡ）の３’末端または非翻訳領域への包含も企図され
る。一般に、これらの修飾は、未修飾対照物と比較して、ポリヌクレオチドの安定性及び
／または薬物動態的性質（例えば、半減期）を改善するものであり、例えば、こうしたポ
リヌクレオチドのインビボヌクレアーゼ消化に対する耐性を改善する修正を含む。
【０３９２】
種々の実施形態によれば、任意の大きさのｍＲＮＡが、記載のリポソームによって封入
され得る。いくつかの実施形態において、記載のリポソームは、約０．５ｋｂ、１ｋｂ、
１．５ｋｂ、２ｋｂ、２．５ｋｂ、３ｋｂ、３．５ｋｂ、４ｋｂ、４．５ｋｂまたは５ｋ
ｂを超える長さのｍＲＮＡを封入することができる。
【０３９３】
リポソームの形成
記載の組成物にて使用するためのリポソームは、現在、当該技術分野において知られて
いる各種技術によって調製することができる。例えば、多層ラメラ小胞（ＭＬＶ）は、従
来技術に従って調製することができ、例えば、選択した脂質を適切な溶媒中で溶解するこ
とによって好適な入れ物若しくは容器の内壁にその脂質を固着させ、次いで溶媒を蒸発さ
せて薄膜を容器の内側に残すか、または噴霧乾燥させ、その後、ボルテックス運動を加え
ながら水相を容器に添加すると、ＭＬＶが形成される。単層ラメラ小胞（ＵＬＶ）は、次
いで多層ラメラ小胞の均質化、超音波処理または押出しを行うことによって形成され得る
。さらに、単一ラメラ小胞は、界面活性剤除去法によって作製することもできる。
【０３９４】
ある特定の実施形態において、記載の組成物はリポソームを含み、ｍＲＮＡはリポソー
ムの両表面と会合し、同一リポソーム内に封入される。例えば、本発明の組成物の調製中
に、カチオン性リポソームが静電相互作用を介してｍＲＮＡと会合し得る。例えば、本発
明の組成物の調製中に、カチオン性リポソームが静電相互作用を介してｍＲＮＡと会合し
得る。
【０３９５】
いくつかの実施形態において、本発明の組成物及び方法は、リポソームに封入されたｍ
ＲＮＡを含む。いくつかの実施形態において、１つまたは複数のｍＲＮＡ種が同一のリポ
ソーム内に封入され得る。いくつかの実施形態において、１つまたは複数のｍＲＮＡ種が
異なるリポソーム内に封入され得る。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、１つま
たは複数のリポソーム内に封入され、これらのリポソームは、その脂質組成、脂質成分の
モル比、大きさ、電荷（ゼータ電位）、標的化リガンド及び／またはこれらの組み合わせ
が異なる。いくつかの実施形態において、１つまたは複数のリポソームは、カチオン性脂
質、中性脂質、ＰＥＧ修飾脂質及び／またはこれらの組み合わせの組成が異なり得る。い
くつかの実施形態において、１つまたは複数のリポソームは、リポソームを作製するため
に用いるカチオン性脂質、中性脂質、コレステロール及びＰＥＧ修飾脂質のモル比が異な
り得る。
【０３９６】
所望のｍＲＮＡのリポソームへの取り込みプロセスは、「充填」と呼ばれることが多い
。例示的な方法は、Ｌａｓｉｃ，ｅｔ  ａｌ．，ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．，３１２：２５５
−２５８，１９９２に記載されている（参照により本明細書に援用する）。リポソームに
取り込まれた核酸は、リポソームの内部空間内、リポソームの二分子層内に完全に若しく
は部分的に位置するか、またはリポソーム膜の外面と会合し得る。核酸のリポソームへの
取り込みはまた、本明細書において「封入」ともいい、この場合、核酸がリポソームの内
部空間内に完全に閉じ込められている。リポソームなどの移送ビヒクルにｍＲＮＡを取り
込む目的は、多くの場合、核酸を分解する酵素若しくは化学物質及び／または核酸の急速
な排出をもたらす系若しくは受容体を含み得る環境から核酸を保護することである。した
がって、いくつかの実施形態において、好適な送達ビヒクルは、当該送達ビヒクルに含ま
れるｍＲＮＡの安定性を向上することができ、かつ／またはｍＲＮＡの標的細胞若しくは
標的組織への送達を促進するものである。
【０３９７】
リポソームの大きさ
本発明に従う好適なリポソームは、種々の大きさで作製することができる。いくつかの
実施形態において、記載のリポソームは、既知のｍＲＮＡ封入リポソームよりも小さく作
製してよい。いくつかの実施形態において、リポソームの大きさを小さくすることは、ｍ
ＲＮＡのより効率的な送達に関係する。適切なリポソームの大きさの選択には、標的細胞
または標的組織の部位及びある程度リポソームが作製されるアプリケーションが考慮され
得る。
【０３９８】
いくつかの実施形態において、リポソームの適切な大きさは、ｍＲＮＡによってコード
された抗体の全身分布を促進するように選択される。いくつかの実施形態において、ある
特定の細胞または組織へのｍＲＮＡのトランスフェクションを制限することが望ましい場
合がある。例えば、肝細胞を標的にするために、リポソームは、肝臓中の内皮層で覆われ
た肝類洞の小孔より小さくなるようにその寸法を調整してよい。この場合、当該リポソー
ムは、内皮小孔を容易に貫通して標的肝細胞に到達し得る。
【０３９９】
代替的にまたは追加して、リポソームは、ある特定の細胞または組織への分布を制限す
るかまたは特に回避するのに十分な直径となるようにリポソームの寸法を調整してよい。
例えば、リポソームは、肝類洞を覆う内皮層の小孔より大きくなるようにその寸法を調整
し、これによりリポソームの肝細胞への分布を制限することができる。
【０４００】
いくつかの実施形態において、リポソームの大きさは、リポソーム粒子の最大直径の長
さによって決定される。いくつかの実施形態において、好適なリポソームは、約５００ｎ
ｍ、４５０ｎｍ、４００ｎｍ、３５０ｎｍ、３００ｎｍ、２５０ｎｍ、２００ｎｍ、１５
０ｎｍ、１２５ｎｍ、１１０ｎｍ、１００ｎｍ、９５ｎｍ、９０ｎｍ、８５ｎｍ、８０ｎ
ｍ、７５ｎｍ、７０ｎｍ、６５ｎｍ、６０ｎｍ、５５ｎｍまたは５０ｎｍ以下の大きさを
有する。いくつかの実施形態において、好適なリポソームは、約２５０ｎｍ以下（例えば
、約２２５ｎｍ、２００ｎｍ、１７５ｎｍ、１５０ｎｍ、１２５ｎｍ、１００ｎｍ、７５
ｎｍまたは５０ｎｍ以下）の大きさを有する。いくつかの実施形態において、好適なリポ
ソームは、約１０〜２５０ｎｍの範囲（例えば、約１０〜２２５ｎｍ、１０〜２００ｎｍ
、１０〜１７５ｎｍ、１０〜１５０ｎｍ、１０〜１２５ｎｍ、１０〜１００ｎｍ、１０〜
７５ｎｍまたは１０〜５０ｎｍの範囲）の大きさを有する。いくつかの実施形態において
、好適なリポソームは、約１００〜２５０ｎｍの範囲（例えば、約１００〜２２５ｎｍ、
１００〜２００ｎｍ、１００〜１７５ｎｍ、１００〜１５０ｎｍの範囲）の大きさを有す
る。いくつかの実施形態において、好適なリポソームは、約１０〜１００ｎｍの範囲（例
えば、約１０〜９０ｎｍ、１０〜８０ｎｍ、１０〜７０ｎｍ、１０〜６０ｎｍまたは１０
〜５０ｎｍの範囲）の大きさを有する。
【０４０１】
リポソーム集団のサイジングに関しては、当該技術分野において知られている種々の代
替方法が利用可能である。このようなサイジング方法の１つは、参照により本明細書に援
用される、米国特許第４，７３７，３２３号に記載されている。バス式またはプローブ式
超音波処理のいずれかでリポソーム懸濁液を超音波処理すると、大きさが直径約０．０５
ミクロン未満の小さなＵＬＶまで漸減される。均質化は、大きなリポソームをより小さな
リポソームに細分化する剪断エネルギーに基づく別の方法である。典型的な均質化手順に
おいて、ＭＬＶは、選択したリポソームのサイズ、通常約０．１〜０．５ミクロンが認め
られるまで、標準的なエマルジョンホモジナイザーを用いて再循環させる。リポソームの
大きさは、Ｂｌｏｏｍｆｉｅｌｄ，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｂｉｏｅｎｇ．，
１０：４２１−１５０（１９８１）（参照により本明細書に援用する）に記載されている
準電気光散乱（ＱＥＬＳ）によって決定することができる。リポソームの平均直径は、形
成されたリポソームの超音波処理により小さくすることができる。断続的な超音波処理サ
イクルをＱＥＬＳ評価と交互に行って効率的なリポソーム合成を進めることができる。
【０４０２】
医薬組成物
リポソームなどの送達ビヒクルは、ｍＲＮＡのインビボ発現を促進するために、１つ若
しくは複数のさらなる核酸、担体、標的化リガンド若しくは安定化試薬と組み合わせて製
剤化され得るか、または好適な賦形剤と混合される薬理学的組成物として製剤化され得る
。薬物の製剤化及び投与に関する技術は、「Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅ
ｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ」（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓ
ｔｏｎ，Ｐａ．、最新版）に見出すことができる。
【０４０３】
記載のリポソーム封入または会合ｍＲＮＡ及びこれを含む組成物は、対象の臨床症状、
投与部位及び投与方法、投与スケジュール、対象の年齢、性別、体重並びに当該技術分野
の臨床医にとって適切と思われる他の要因を考慮して、現在の医療行為に従って投与及び
投薬され得る。本明細書における「有効量」は、実験的臨床研究分野、薬理学的分野、臨
床分野及び医学分野の当業者に知られている、こうした関連検討事項に基づいて決定され
得る。いくつかの実施形態において、投与量は、少なくともある程度の症状の安定化、改
善または解消及び当業者によって選択された疾患の進行、退行または改善の適切な評価基
準などの他の指標を達成するために有効なものである。例えば、好適な用量及び投薬レジ
メンは、少なくとも一過性のタンパク質（例えば、酵素）産生を引き起こすものである。
【０４０４】
好適な投与経路には、例えば、経口、直腸、経膣、経粘膜、気管内若しくは吸入を含む
経肺または腸内投与、皮内、経皮（局所）、筋肉内、皮下、髄内注入及び髄腔内、脳室内
直接注入、静脈内、腹腔内及び／または鼻腔内投与を含めた非経口送達が挙げられる。
【０４０５】
互いにまたは追加して、本発明のリポソーム封入ｍＲＮＡ及び組成物は、例えば、医薬
組成物の標的組織への直接注入を介して、好ましくは持続放出性製剤で、全身的にではな
く、局所的に投与され得る。局所送達は、標的にする組織に応じて、種々の方法で作用し
得る。例えば、本発明の組成物を含有するエアロゾルが吸入され得（鼻、気管または気管
支送達用）、本発明の組成物が損傷、疾患徴候または疼痛の部位に注入され得る。例えば
、組成物は、口腔、気管または食道適用のためにトローチ剤で提供され得、胃または腸へ
の投与のために液剤、錠剤またはカプセル剤の形態で提供され得、直腸または膣内適用の
ために坐薬形態で提供され得、さらにクリーム剤、滴薬またはさらには注入による使用に
より眼にも送達され得る。記載の組成物を治療用分子またはリガンドと複合化して含有す
る製剤は、さらには、例えば、当該組成物が植え込み部位から周辺細胞に拡散することを
可能にし得るポリマーまたは他の構造若しくは物質とともに、外科的に投与することがで
きる。あるいは、ポリマーまたは支持体を用いることなく、外科的に適用することもでき
る。
【０４０６】
いくつかの実施形態において、記載のリポソーム及び／または組成物は、その中に含ま
れるｍＲＮＡの持続放出に適するように製剤化される。こうした持続放出性組成物は、対
象に長い投与間隔で簡便に投与することができる。例えば、一実施形態において、本発明
の組成物は、１日２回、１日１回または隔日で対象に投与される。好ましい実施形態にお
いて、本発明の組成物は、週２回、週１回、１０日毎、２週間毎、３週間毎、またはより
好ましくは４週間毎、１ヶ月毎、６週毎、８週毎、２ヶ月毎、３ヶ月毎、４ヶ月毎、６ヶ
月毎、８ヶ月毎、９ヶ月毎若しくは１年毎に対象に投与される。長時間にわたるｍＲＮＡ
の送達または放出のいずれかを行うために、デポー投与（例えば、筋肉内、皮下、硝子体
内）用に製剤化された組成物及びリポソームも企図される。好ましくは、用いられる持続
放出手段は、安定性を向上させるためにｍＲＮＡになされる修飾と組み合わされる。
【０４０７】
例えば、２０１１年６月８日に出願された米国仮特許出願第６１／４９４，８８２号に
記載されているように、本明細書に開示のリポソームのうちの１つまたは複数を含有し凍
結乾燥させた医薬組成物及び当該組成物の使用に関する方法も本明細書にて企図される（
当該出願の教示全体を参照により本明細書に援用する）。例えば、本発明に係る凍結乾燥
させた医薬組成物は、投与前に再構成してもよいし、インビボで再構成することもできる
。例えば、凍結乾燥させた医薬組成物は、適切な剤形（例えば、椎間板、杆体または膜な
どの皮内剤形）で製剤化され、当該剤形が個体の体液によってインビボで経時的に再水和
するように投与され得る。
【０４０８】
記載のリポソーム及び組成物は、任意の所望の組織に投与され得る。いくつかの実施形
態において、記載のリポソームまたは組成物によって送達されたｍＲＮＡは、当該リポソ
ーム及び／または組成物が投与された組織内で発現する。いくつかの実施形態において、
送達されたｍＲＮＡは、当該リポソーム及び／または組成物が投与された組織とは異なる
組織内で発現する。送達ｍＲＮＡが送達され得る及び／または発現され得る例示的な組織
には、肝臓、腎臓、心臓、脾臓、血清、脳、骨格筋、リンパ節、皮膚及び／または脳脊髄
液が挙げられるが、これらに限定されない。
【０４０９】
種々の実施形態によれば、送達ｍＲＮＡの発現時期は、具体的な治療の必要性に適合す
るように調整することができる。いくつかの実施形態において、送達ｍＲＮＡによってコ
ードされたタンパク質の発現は、記載のリポソームまたは組成物の単回投与後、血清中ま
たは標的組織中で、１、２、３、６、１２、１８、２４、３０、３６、４２、４８、５４
、６０、６６及び／または７２時間、検出可能である。いくつかの実施形態において、ｍ
ＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現は、記載のリポソームまたは組成物の単回
投与後１日、２日、３日、４日、５日、６日及び／または７日で、血清または標的組織中
で検出可能である。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡによってコードされたタンパ
ク質の発現は、記載のリポソームまたは組成物の単回投与後１週間、２週間、３週間及び
／または４週間で、血清または標的組織中で検出可能である。いくつかの実施形態におい
て、ｍＲＮＡによってコードされたタンパク質の発現は、記載のリポソームまたは組成物
の単回投与後１ヶ月またはそれ以上で検出可能である。
【０４１０】
本発明は、ｍＲＮＡを様々な用量で送達するために使用することができる。いくつかの
実施形態において、ｍＲＮＡは、約０．１〜５．０ｍｇ／ｋｇ体重、例えば、約０．１〜
４．５、０．１〜４．０、０．１〜３．５、０．１〜３．０、０．１〜２．５、０．１〜
２．０、０．１〜１．５、０．１〜１．０、０．１〜０．５、０．１〜０．３、０．３〜
５．０、０．３〜４．５、０．３〜４．０、０．３〜３．５、０．３〜３．０、０．３〜
２．５、０．３〜２．０、０．３〜１．５、０．３〜１．０、０．３〜０．５、０．５〜
５．０、０．５〜４．５、０．５〜４．０、０．５〜３．５、０．５〜３．０、０．５〜
２．５、０．５〜２．０、０．５〜１．５または０．５〜１．０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の
用量で投与される。いくつかの実施形態において、ｍＲＮＡは、約５．０、４．５、４．
０、３．５、３．０、２．５、２．０、１．５、１．０、０．８、０．６、０．５、０．
４、０．３、０．２または０．１ｍｇ／ｋｇ体重以下の用量で投与される。
【実施例】
【０４１１】
本発明の特定の化合物、組成物及び方法について特定の実施形態に従って具体的に説明
してきたが、以下に示す実施例は、本発明の化合物を例示説明するためにのみ提供するも
のであり、本発明を限定するものではない。
【０４１２】
実施例１．ｍＲＮＡの送達及び発現のための例示的なリポソーム製剤
本実施例は、本出願に記載のカチオン性脂質、例えばｃＫＫ−Ｅ１２を組み入れた、治
療用タンパク質をコードするｍＲＮＡのインビボでの効率的な送達及び発現のための例示
的なリポソーム製剤を提供する。
【０４１３】
脂質材料
一般に、本明細書に記載の製剤は、種々の核酸系物質を封入するように設計された、１
つまたは複数のカチオン性脂質、１つまたは複数の補助脂質（例えば、非カチオン性脂質
及び／またはコレステロール系脂質）及び１つまたは複数のＰＥＧ化脂質を様々な比率で
採用する多成分脂質混合物を基礎とする。非限定的な例として、ｃＫＫ−Ｅ１２（３，６
−ビス（４−（ビス（２−ヒドロキシドデシル）アミノ）ブチル）ピペラジン−２，５−
ジオン）を本明細書に記載の各種製剤に用いる。例示的な補助脂質は、ＤＳＰＣ（１，２
−ジステアロイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＰＰＣ（１，２−ジパルミ
トイル−ｓｎ−グリセロ−３−ホスホコリン）、ＤＯＰＥ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−
グリセロ−３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＣ（１，２−ジオレイル−ｓｎ−グリ
セロ−３−ホスホチジルコリン）ＤＰＰＥ（１，２−ジパルミトイル−ｓｎ−グリセロ−
３−ホスホエタノールアミン）、ＤＭＰＥ（１，２−ジミリストイル−ｓｎ−グリセロ−
３−ホスホエタノールアミン）、ＤＯＰＧ（，２−ジオレオイル−ｓｎ−グリセロ−３−
ホスホ−（１’−ｒａｃ−グリセロール））、コレステロールなどのうちの１つまたは複
数が挙げられる。例示的なＰＥＧ化脂質には、Ｃ６〜Ｃ２０長のアルキル鎖を有する脂質
に共有結合した最大長５ｋＤａのポリ（エチレン）グリコール鎖、例えばＰＥＧ−２Ｋが
挙げられる。非限定的な例として、本明細書に記載の各種実施例にて使用するリポソーム
製剤は、ｃＫＫ−Ｅ１２、ＤＯＰＥ、コレステロール及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋを様々な比
率で含む。例えば、いくつかの場合において、ｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯＰＥ：コレステロー
ル：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの比は、重量比で、およそ４０：３０：２０：１０である。他の
場合において、ｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯＰＥ：コレステロール：ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの比は
、重量比で、およそ４０：３２：２５：３である。特に指定のない限り、以下の実施例は
、およそ４０：３０：２５：５の重量比のｃＫＫ−Ｅ１２：ＤＯＰＥ：コレステロール：
ＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの混合物を含む。
【０４１４】
メッセンジャーＲＮＡ材料
本明細書に記載の製剤は、任意のｍＲＮＡ、特に治療用ｍＲＮＡを送達するために使用
することができる。本明細書で使用する場合、治療用ｍＲＮＡとは、治療用タンパク質を
コードするｍＲＮＡを指す。本明細書に記載の製剤はまた、任意の修飾ｍＲＮＡ若しくは
非修飾ｍＲＮＡまたは天然配列を有するか若しくはコドン最適化されたｍＲＮＡを送達す
るために使用することができる。
【０４１５】
非限定的な例として、ヒト第ＩＸ因子（ＦＩＸ）、コドン最適化ホタルルシフェラーゼ
（ＦＦＬ）、コドン最適化ヒトアルギニノコハク酸合成酵素（ＡＳＳ１）メッセンジャー
ＲＮＡ、コドン最適化ヒト生存運動ニューロン１（ＳＭＮ）ｍＲＮＡを、当該遺伝子をコ
ードするプラスミドＤＮＡ鋳型からインビトロ転写にて合成し、続いて、５’キャップ構
造（Ｃａｐ１）（Ｆｅｃｈｔｅｒ，Ｐ．；Ｂｒｏｗｎｌｅｅ，Ｇ．Ｇ．“Ｒｅｃｏｇｎｉ
ｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍＲＮＡ  ｃａｐ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｓ  ｂｙ  ｖｉｒａｌ  ａｎｄ
ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ”Ｊ．Ｇｅｎ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ２００５，８
６，１２３９−１２４９）及びゲル電気泳動によって決定した、例えばおよそ２５０ヌク
レオチド長（配列番号１５）の３’ポリ（Ａ）尾部を付加した。通常、５’及び３’非翻
訳領域（ＵＴＲ）は、各ｍＲＮＡ産物に存在し、それぞれをＸ及びＹと表す。５’及び３
’ＵＴＲ配列の例を以下に記載する。本明細書の実施例にて使用するＦＩＸ、ＡＳＳ１及
びＦＦＬ  ｍＲＮＡの例示的な配列を以下に記載する。５’及び３’ＵＴＲ配列も示す。
ヒト第ＩＸ因子（ＦＩＸ）ｍＲＮＡ：
ＸＡＵＧＣＡＧＣＧＣＧＵＧＡＡＣＡＵＧＡＵＣＡＵＧＧＣＡＧＡＡＵＣＡＣＣＡＧＧＣ
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ＡＵＵＡＡＧＧＡＡＡＡＡＡＣＡＡＡＧＣＵＣＡＣＵＵＡＡＹ（配列番号１）
コドン最適化ヒトアルギニノコハク酸合成酵素（ＡＳＳ１）ｍＲＮＡ：
ＸＡＵＧＡＧＣＡＧＣＡＡＧＧＧＣＡＧＣＧＵＧＧＵＧＣＵＧＧＣＣＵＡＣＡＧＣＧＧＣ
ＧＧＣＣＵＧＧＡＣＡＣＣＡＧＣＵＧＣＡＵＣＣＵＧＧＵＧＵＧＧＣＵＧＡＡＧＧＡＧＣ
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ＧＣＣＣＧＣＣＣＣＵＧＣＡＵＣＧＣＣＣＧＣＡＡＧＣＡＧＧＵＧＧＡＧＡＵＣＧＣＣＣ
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ＡＧＣＣＵＧＧＣＣＣＣＣＣＡＧＡＵＣＡＡＧＧＵＧＡＵＣＧＣＣＣＣＣＵＧＧＣＧＣＡ
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ＡＣＣＣＣＣＡＡＧＡＡＣＣＣＣＵＧＧＡＧＣＡＵＧＧＡＣＧＡＧＡＡＣＣＵＧＡＵＧＣ
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ＣＡＣＣＵＧＧＡＣＡＵＣＧＡＧＧＣＣＵＵＣＡＣＣＡＵＧＧＡＣＣＧＣＧＡＧＧＵＧＣ
ＧＣＡＡＧＡＵＣＡＡＧＣＡＧＧＧＣＣＵＧＧＧＣＣＵＧＡＡＧＵＵＣＧＣＣＧＡＧＣＵ
ＧＧＵＧＵＡＣＡＣＣＧＧＣＵＵＣＵＧＧＣＡＣＡＧＣＣＣＣＧＡＧＵＧＣＧＡＧＵＵＣ
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ＡＣＧＣＣＡＣＣＧＧＣＵＵＣＡＵＣＡＡＣＡＵＣＡＡＣＡＧＣＣＵＧＣＧＣＣＵＧＡＡ
ＧＧＡＧＵＡＣＣＡＣＣＧＣＣＵＧＣＡＧＡＧＣＡＡＧＧＵＧＡＣＣＧＣＣＡＡＧＵＧＡ
Ｙ（配列番号２）
コドン最適化ホタルルシフェラーゼ（ＦＦＬ）ｍＲＮＡ：
ＸＡＵＧＧＡＡＧＡＵＧＣＣＡＡＡＡＡＣＡＵＵＡＡＧＡＡＧＧＧＣＣＣＡＧＣＧＣＣＡ
ＵＵＣＵＡＣＣＣＡＣＵＣＧＡＡＧＡＣＧＧＧＡＣＣＧＣＣＧＧＣＧＡＧＣＡＧＣＵＧＣ
ＡＣＡＡＡＧＣＣＡＵＧＡＡＧＣＧＣＵＡＣＧＣＣＣＵＧＧＵＧＣＣＣＧＧＣＡＣＣＡＵ
ＣＧＣＣＵＵＵＡＣＣＧＡＣＧＣＡＣＡＵＡＵＣＧＡＧＧＵＧＧＡＣＡＵＵＡＣＣＵＡＣ
ＧＣＣＧＡＧＵＡＣＵＵＣＧＡＧＡＵＧＡＧＣＧＵＵＣＧＧＣＵＧＧＣＡＧＡＡＧＣＵＡ
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ＵＣＧＧＣＡＡＣＣＡＧＡＵＣＡＵＣＣＣＣＧＡＣＡＣＣＧＣＵＡＵＣＣＵＣＡＧＣＧＵ
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ＣＵＧＧＡＧＡＧＣＡＵＣＣＵＧＣＵＧＣＡＡＣＡＣＣＣＣＡＡＣＡＵＣＵＵＣＧＡＣＧ
ＣＣＧＧＧＧＵＣＧＣＣＧＧＣＣＵＧＣＣＣＧＡＣＧＡＣＧＡＵＧＣＣＧＧＣＧＡＧＣＵ
ＧＣＣＣＧＣＣＧＣＡＧＵＣＧＵＣＧＵＧＣＵＧＧＡＡＣＡＣＧＧＵＡＡＡＡＣＣＡＵＧ
ＡＣＣＧＡＧＡＡＧＧＡＧＡＵＣＧＵＧＧＡＣＵＡＵＧＵＧＧＣＣＡＧＣＣＡＧＧＵＵＡ
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ＡＡＧＡＵＣＣＧＣＧＡＧＡＵＵＣＵＣＡＵＵＡＡＧＧＣＣＡＡＧＡＡＧＧＧＣＧＧＣＡ
ＡＧＡＵＣＧＣＣＧＵＧＵＡＡＹ（配列番号３）
コドン最適化ヒト生存運動ニューロン１（ＳＭＮ）ｍＲＮＡ：
ＸＡＵＧＧＣＣＡＵＧＡＧＣＡＧＣＧＧＡＧＧＣＡＧＣＧＧＣＧＧＡＧＧＡＧＵＧＣＣＣ
ＧＡＧＣＡＧＧＡＧＧＡＣＡＧＣＧＵＧＣＵＧＵＵＣＡＧＧＡＧＡＧＧＣＡＣＣＧＧＣＣ
ＡＧＡＧＣＧＡＵＧＡＣＡＧＣＧＡＵＡＵＣＵＧＧＧＡＣＧＡＵＡＣＣＧＣＵＣＵＧＡＵ
ＣＡＡＧＧＣＣＵＡＣＧＡＣＡＡＧＧＣＣＧＵＧＧＣＣＡＧＣＵＵＣＡＡＧＣＡＣＧＣＣ
ＣＵＧＡＡＡＡＡＣＧＧＣＧＡＣＡＵＣＵＧＣＧＡＧＡＣＣＡＧＣＧＧＣＡＡＧＣＣＣＡ
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ＧＣＡＵＣＵＡＣＣＣＣＧＣＣＡＣＣＡＵＣＧＣＣＡＧＣＡＵＣＧＡＣＵＵＣＡＡＧＡＧ
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ＡＵＣＵＣＣＵＧＡＧＣＵＧＣＵＧＧＣＵＧＣＣＡＣＣＣＵＵＣＣＣＣＡＧＣＧＧＡＣＣ
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ＧＧＵＡＣＡＵＧＡＧＣＧＧＣＵＡＣＣＡＣＡＣＡＧＧＡＵＡＣＵＡＣＡＵＧＧＧＣＵＵ
ＣＡＧＡＣＡＧＡＡＣＣＡＧＡＡＧＧＡＧＧＧＣＡＧＡＵＧＣＵＣＣＣＡＣＵＣＣＣＵＧ
ＡＡＣＵＧＡＹ（配列番号４）
５’及び３’ＵＴＲ配列
Ｘ（５’ＵＴＲ配列）＝
ＧＧＡＣＡＧＡＵＣＧＣＣＵＧＧＡＧＡＣＧＣＣＡＵＣＣＡＣＧＣＵＧＵＵＵＵＧＡＣＣ
ＵＣＣＡＵＡＧＡＡＧＡＣＡＣＣＧＧＧＡＣＣＧＡＵＣＣＡＧＣＣＵＣＣＧＣＧＧＣＣＧ
ＧＧＡＡＣＧＧＵＧＣＡＵＵＧＧＡＡＣＧＣＧＧＡＵＵＣＣＣＣＧＵＧＣＣＡＡＧＡＧＵ
ＧＡＣＵＣＡＣＣＧＵＣＣＵＵＧＡＣＡＣＧ（配列番号５）
Ｙ（３’ＵＴＲ配列）＝
ＣＧＧＧＵＧＧＣＡＵＣＣＣＵＧＵＧＡＣＣＣＣＵＣＣＣＣＡＧＵＧＣＣＵＣＵＣＣＵＧ
ＧＣＣＣＵＧＧＡＡＧＵＵＧＣＣＡＣＵＣＣＡＧＵＧＣＣＣＡＣＣＡＧＣＣＵＵＧＵＣＣ
ＵＡＡＵＡＡＡＡＵＵＡＡＧＵＵＧＣＡＵＣＡＡＧＣＵ（配列番号６）
または
ＧＧＧＵＧＧＣＡＵＣＣＣＵＧＵＧＡＣＣＣＣＵＣＣＣＣＡＧＵＧＣＣＵＣＵＣＣＵＧＧ
ＣＣＣＵＧＧＡＡＧＵＵＧＣＣＡＣＵＣＣＡＧＵＧＣＣＣＡＣＣＡＧＣＣＵＵＧＵＣＣＵ
ＡＡＵＡＡＡＡＵＵＡＡＧＵＵＧＣＡＵＣＡＡＡＧＣＵ（配列番号７）
Ｃ末端Ｈｉｓ１０コドン最適化ヒトＣＦＴＲ  ｍＲＮＡ（「Ｈｉｓ１０」は配列番号１１
として開示するもの）：
ＸＡＵＧＣＡＧＣＧＧＵＣＣＣＣＧＣＵＣＧＡＡＡＡＧＧＣＣＡＧＵＧＵＣＧＵＧＵＣＣ
ＡＡＡＣＵＣＵＵＣＵＵＣＵＣＡＵＧＧＡＣＵＣＧＧＣＣＵＡＵＣＣＵＵＡＧＡＡＡＧＧ
ＧＧＵＡＵＣＧＧＣＡＧＡＧＧＣＵＵＧＡＧＵＵＧＵＣＵＧＡＣＡＵＣＵＡＣＣＡＧＡＵ
ＣＣＣＣＵＣＧＧＵＡＧＡＵＵＣＧＧＣＧＧＡＵＡＡＣＣＵＣＵＣＧＧＡＧＡＡＧＣＵＣ
ＧＡＡＣＧＧＧＡＡＵＧＧＧＡＣＣＧＣＧＡＡＣＵＣＧＣＧＵＣＵＡＡＧＡＡＡＡＡＣＣ
ＣＧＡＡＧＣＵＣＡＵＣＡＡＣＧＣＡＣＵＧＡＧＡＡＧＧＵＧＣＵＵＣＵＵＣＵＧＧＣＧ
ＧＵＵＣＡＵＧＵＵＣＵＡＣＧＧＵＡＵＣＵＵＣＵＵＧＵＡＵＣＵＣＧＧＧＧＡＧＧＵＣ
ＡＣＡＡＡＡＧＣＡＧＵＣＣＡＡＣＣＣＣＵＧＵＵＧＵＵＧＧＧＵＣＧＣＡＵＵＡＵＣＧ
ＣＣＵＣＧＵＡＣＧＡＣＣＣＣＧＡＵＡＡＣＡＡＡＧＡＡＧＡＡＣＧＧＡＧＣＡＵＣＧＣ
ＧＡＵＣＵＡＣＣＵＣＧＧＧＡＵＣＧＧＡＣＵＧＵＧＵＵＵＧＣＵＵＵＵＣＡＵＣＧＵＣ
ＡＧＡＡＣＡＣＵＵＵＵＧＵＵＧＣＡＵＣＣＡＧＣＡＡＵＣＵＵＣＧＧＣＣＵＣＣＡＵＣ
ＡＣＡＵＣＧＧＵＡＵＧＣＡＧＡＵＧＣＧＡＡＵＣＧＣＵＡＵＧＵＵＵＡＧＣＵＵＧＡＵ
ＣＵＡＣＡＡＡＡＡＧＡＣＡＣＵＧＡＡＡＣＵＣＵＣＧＵＣＧＣＧＧＧＵＧＵＵＧＧＡＵ
ＡＡＧＡＵＵＵＣＣＡＵＣＧＧＵＣＡＧＵＵＧＧＵＧＵＣＣＣＵＧＣＵＵＡＧＵＡＡＵＡ
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成長ホルモンリーダー配列（斜字及び下線部）を有する配列をコードするコドン最適化ヒ
トＣＦＴＲ  ｍＲＮＡ
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ＡＧＵＵＣＡＡＧＡＣＡＣＧＣＧＵＣＵＵＵＡＡ（配列番号１０）
【０４１６】
ｃＫＫ−Ｅ１２、ＤＯＰＥ、Ｃｈｏｌ及びＤＭＧ−ＰＥＧ２Ｋの５０ｍｇ／ｍＬエタノ
ール溶液のアリコートを４０：３０：２５：５のモル比で混合し、エタノールで３ｍＬの
最終容量まで希釈した。個別に、ＦＩＸ、ＡＳＳ１またはＦＦＬ  ｍＲＮＡの緩衝水溶液
（１０ｍＭのクエン酸塩／１５０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ４．５）を１ｍｇ／ｍＬ原液から
調製した。脂質溶液をｍＲＮＡ水溶液に迅速に注入し、振盪して２０％エタノールの最終
懸濁液を得た。得られたナノ粒子懸濁液を濾過し、ＰＢＳ（ｐＨ７．４）で１回ダイアフ
ィルトレーションし、濃縮し、２〜８℃で保存した。ＦＩＸ  ｍＲＮＡの最終濃度は、お
よそ０．７７ｍｇ／ｍＬのＦＩＸ  ｍＲＮＡ（封入）、Ｚａｖｅ＝７６ｎｍ、ＰＤＩ＝０
．０８であった。ＡＳＳ１  ｍＲＮＡの最終濃度は、およそ０．６４ｍｇ／ｍＬのＡＳＳ
１  ｍＲＮＡ（封入）、Ｚａｖｅ＝７８ｎｍ（Ｄｖ（５０）＝４６ｎｍ；Ｄｖ（９０）＝
９６ｎｍ）であった。ＦＦＬ  ｍＲＮＡの最終濃度は、およそ１．３１ｍｇ／ｍＬのＦＦ
Ｌ  ｍＲＮＡ（封入）、Ｚａｖｅ＝７５ｎｍ、ＰＤＩ−０．１１であった。ＳＭＮ  ｍＲ
ＮＡの最終濃度は、およそ１．８５ｍｇ／ｍＬのＳＭＮ  ｍＲＮＡ（封入）であった。平
均粒径（Ｚａｖｅ）＝７１ｎｍ（粒子５０％の粒子径は４４ｎｍ以下（Ｄｖ（５０））＝
４４ｎｍ；粒子９０％の粒子径は９３ｎ以下（Ｄｖ（９０）＝９３ｎｍ））。
【０４１７】
実施例２．ｍＲＮＡ充填リポソームナノ粒子の投与
本実施例は、ｍＲＮＡ充填リポソームナノ粒子を投与するための例示的な方法、並びに
インビボでの様々な標的細胞における送達ｍＲＮＡ及び次いで発現するタンパク質を分析
するための方法を示す。
【０４１８】
それぞれの実験の開始時におよそ６〜８週齢の雄ＣＤ−１マウスを用いてすべての試験
を行った。試料を、総等価用量１．０ｍｇ／ｋｇ（または別途記載）の封入ＦＩＸ、ＦＦ
ＬまたはＡＳＳ１  ｍＲＮＡの単回ボーラス尾静脈注入によって導入した。指定した時点
でマウスを屠殺し、生理食塩水で灌流した。
【０４１９】
各マウスの肝臓、脾臓、腎臓及び心臓などの種々の器官組織を採取し、別個の部分に分
け、１０％中性緩衝ホルマリンまたは急速凍結のいずれかで保存し、分析のために−８０
℃で保管した。
【０４２０】
用量投与（±５％）後の指定した時点で、すべての動物をＣＯ２窒息で安楽死させ、そ
の後、開胸し、最終心臓血液を採取した。安楽死させた動物への心臓穿刺によって全血（
取得可能な最大量）を血清分離管に回収し、室温にて少なくとも３０分間凝固させ、２２
℃±５℃にて９３００ｇで１０分間遠心分離し、血清を抽出した。経過的な採血の場合、
およそ４０〜５０μＬの全血を顔面静脈穿刺または尾部切断によって採取した。研究動物
との比較のために、無処理の動物から採取した試料をＡＳＳ１のベースラインレベルとし
て用いた。
【０４２１】
酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）分析
Ａ．ヒトＦＩＸ  ＥＬＩＳＡ
ヒトＦＩＸ  ＥＬＩＳＡキット（ＡｓｓａｙＭａｘ，Ａｓｓａｙ  Ｐｒｏ，Ｃａｔａｌ
ｏｇ  ＃ＥＦ１００９−１）に関して記載された手順に従って、ＦＩＸタンパク質の定量
を行った。
【０４２２】
Ｂ．ヒトＡＳＳ１  ＥＬＩＳＡ
標準ＥＬＩＳＡ手順は、捕捉抗体としてマウス抗−ＡＳＳ１  ２Ｄ１−２Ｅ１２  Ｉｇ
Ｇを、二次（検出）抗体としてウサギ抗ＡＳＳ１  ＃３２８５  ＩｇＧ（Ｓｈｉｒ  Ｈｕ
ｍａｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃ  Ｔｈｅｒａｐｉｅｓ）を用いて行った。セイヨウワサビペルオ
キシダーゼ（ＨＲＰ）標識ヤギ抗−ウサギＩｇＧを３，３’，５，５’−テトラメチルベ
ンジジン（ＴＭＢ）基質溶液の活性化のために用いた。２０分後に２ＮのＨ２ＳＯ４を用
いて反応を停止した。Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅ  ＳｐｅｃｔｒａＭａｘ機器上
で吸収（４５０ｎｍ）による検出を観察した。無処置マウスの血清及び器官とヒトＡＳＳ
１タンパク質とを、それぞれ陰性対照及び陽性対照として用いた。
【０４２３】
ＩＶＩＳ生物発光測定
処置マウスの発光を可視化するために、複数のステップを行った。イソフルラン吸入器
を１〜３％（通常２．５％）で使用する麻酔を最初に用いた。マイクロスプレーを用いて
、５０μＬ／動物のＰＢＳ中ルシフェリンを６０ｍｇ／ｍＬで気管内／鼻腔内投与した。
ルシフェリンを５〜１０分間分布させた。動物をイソフルランチャンバ内に置いて麻酔を
かけた。麻酔下の動物をＩＶＩＳイメージングチャンバ内に背側横臥位で置き、マニホー
ルド内に配置した。マウスの写真を撮影した。これらの実施例において、最高感度をもた
らす取得設定は、カメラ高さＤレベル、Ｆ／Ｓｔｏｐ  ｆ１、高解像度ビニング及び露光
時間５分であった。露光は最大３回繰り返した（ルシフェリン注入後５分、１０分及び１
５分）。
【０４２４】
Ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＩＳＨ）分析
Ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションを「ＺＺ」プローブ技術を用いて行った。プロ
ーブは、ヒトメッセンジャーＲＮＡのコドン最適化配列に基づいて作製した。組織を１０
％中性緩衝ホルマリンで２４〜４８時間固定しパラフィンに包理した。所望のｍＲＮＡの
陽性検出を、６連続増幅ステップに続いて３，３’−ジアミノベンジジン（ＤＡＢ）を用
いて発色可視化して実施した。陽性シグナルを無処置マウスのシグナルと比較した。
【０４２５】
実施例３．治療用タンパク質の高効率インビボ産生
本実施例は、血清及び種々の器官組織における、本発明に記載のカチオン性脂質（例え
ば、ｃＫＫ−Ｅ１２）を組み入れたリポソームによって送達されたｍＲＮＡがコードする
タンパク質の高効率で持続的な産生を実証する。
【０４２６】
ヒトＦＩＸタンパク質のインビボ産生結果
ｈＦＩＸ  ｍＲＮＡ充填ｃＫＫ−Ｅ１２系脂質ナノ粒子を介したヒトＦＩＸタンパク質
の産生を、単回ボーラス静脈内注入でＣＤ−１マウスにて試験した。図１は、ヒトＦＩＸ
ｍＲＮＡ充填ｃＫＫ−Ｅ１２系脂質ナノ粒子でマウスを処置したときのＥＬＩＳＡによ
って検出されたヒトＦＩＸタンパク質の量を、ｈＦＩＸ  ｍＲＮＡを封入したＣ１２−２
００系脂質ナノ粒子と比較して示すものである。マウスは、注入後２４時間で屠殺し、器
官を採取した（前述の通り）。
【０４２７】
Ｃ１２−２００系脂質ナノ粒子は、ｍＲＮＡのインビボ送達及び発現に効果的なビヒク
ルであることが示されている（ＰＣＴ出願公開番号ＷＯ２０１２１７０９３０を参照。当
該開示を参照により本明細書に援用する）。驚くべきことに、図１に示すように、ｃＫＫ
−Ｅ１２系脂質ナノ粒子は、ヒトＦＩＸ  ｍＲＮＡインビボ送達により効果的であり、処
置マウスの血漿中で検出されたタンパク質発現が、Ｃ１２−２００系脂質ナノ粒子と比較
して、ほぼ５０％高くなった。
【０４２８】
図２は、様々な用量のヒトＦＩＸ  ｍＲＮＡ充填ｃＫＫ−Ｅ１２系脂質ナノ粒子でマウ
スを処置したときのＥＬＩＳＡによって検出されたヒトＦＩＸタンパク質の量によって表
した用量反応実験の結果を示す。マウスは、６時間で採血し、注入後２４時間で屠殺し、
器官を採取した（前述の通り）。
【０４２９】
ヒトＦＩＸタンパク質の肝臓レベルを測定すると、明確な用量反応が得られた。封入ヒ
トＦＩＸ  ｍＲＮＡの用量範囲は、０．１０〜３．０ｍｇ／ｋｇであった。これらのデー
タは、脂質ナノ粒子がメッセンジャーＲＮＡを効率的に送達し、充填物を放出し、この外
因性ｍＲＮＡが翻訳を介して処理されてヒトＦＩＸタンパク質が産生され、その後、その
タンパク質が血流に分泌されるという、脂質ナノ粒子の能力を示している。ヒトＦＩＸタ
ンパク質レベルは、治療的レベル（＞１００ｎｇ／ｍＬ血漿）をはるかに上回り、１．０
ｍｇ／ｋｇ以上の用量になると通常の生理学的レベル（約５ｇ／ｍＬ血漿）を越えている
。さらに、このヒトタンパク質の血漿滞留時間は、投与後少なくとも２４時間を通して維
持された。
【０４３０】
ヒトＡＳＳ１タンパク質のインビボ産生結果
コドン最適化ｈＡＳＳ１  ｍＲＮＡ充填ｃＫＫ−Ｅ１２系脂質ナノ粒子を介したヒトＡ
ＳＳ１タンパク質の産生を、単回ボーラス静脈内注入でＣＤ−１マウスにて試験した。図
３は、様々な用量のヒトＡＳＳ１  ｍＲＮＡ充填ｃＫＫ−Ｅ１２系脂質ナノ粒子でマウス
を処置したときのＥＬＩＳＡによって検出されたヒトＡＳＳ１タンパク質の量を示す。マ
ウスは、注入後２４時間で屠殺し、器官を採取した（前述の通り）。
【０４３１】
ヒトＡＳＳ１タンパク質の肝臓レベルを測定すると、明確な用量反応が得られた。表５
に示す通り、ｃＫＫ−Ｅ１２脂質ナノ粒子中の封入ヒトＡＳＳ１  ｍＲＮＡの用量範囲は
、０．１０〜２．０ｍｇ／ｋｇであった。これらのデータは、脂質ナノ粒子が肝臓中に蓄
積され、ｍＲＮＡ充填物を放出し、肝臓がこの外因性ｍＲＮＡを、翻訳を介して処理して
ヒトＡＳＳ１タンパク質が産生されるという、脂質ナノ粒子の能力を示している。
【表５】
2020073567.tif 000165
【０４３２】
ＥＬＩＳＡの感度は、限界がより低値であるが、ウエスタンブロット分析では、低用量
（０．３〜３．０ｍｇ／ｋｇ）でのヒトＡＳＳ１タンパクの明確な可視化が可能である（
図４参照）。図４は、ヒトＡＳＳ１  ｍＲＮＡ封入ｃＫＫ−Ｅ１２脂質ナノ粒子を単回静
脈投与した場合の、投与量に応じた肝臓中のヒトＡＳＳ１タンパク質レベルの比較をウエ
スタンブロット分析で示すものである。ＣＤ１マウスは、投与後２４時間で屠殺し、肝臓
を採取し、前述の通りに分析した。
【０４３３】
選択した器官（肝臓）へのｍＲＮＡの送達を促進するＡＳＳ１  ｍＲＮＡ封入脂質ナノ
粒子の能力をさらに理解するために、薬物動態学分析を行い、肝臓中のヒトＡＳＳ１タン
パク質レベルを１週間の期間にわたってモニタリングした。図５は、ヒトＡＳＳ１充填脂
質ナノ粒子（ｃＫＫ−Ｅ１２）の投与から最大７日までの様々な時点にて肝臓中で検出さ
れたヒトＡＳＳ１タンパク質の量を示す。これは、単回投与量（１．０ｍｇ／ｋｇ封入ｍ
ＲＮＡ）を静脈内に施すことにより実施した。
【０４３４】
この場合、投与後およそ２４〜４８時間で、ヒトＡＳＳ１タンパク質の最大血清レベル
が観察された。タンパク質は、ＥＬＩＳＡとウエスタンブロットの両方で測定すると、投
与後１週間であっても測定可能なレベルであった（それぞれ図５及び６）。図６は、ヒト
ＡＳＳ１  ｍＲＮＡ封入脂質ナノ粒子（１．０ｍｇ／ｋｇ用量）を単回静脈投与した場合
の、経時的な肝臓中のヒトＡＳＳ１タンパク質レベルの比較をウエスタンブロット分析で
示すものである。
【０４３５】
処置マウスの肝臓における活性薬剤成分（ＡＳＳ１  ｍＲＮＡ）の直接的な検出は、ｉ
ｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＩＳＨ）に基づく方法を用いて行った。図７及び
８に示すように、外因性ヒトＡＳＳ１メッセンジャーＲＮＡは、試験の最も早い時点（３
０分）において高レベルで検出可能であり、そのシグナルは投与後４８時間強いままであ
った。さらに、投与から７２時間経っても、ヒトＡＳＳ１  ｍＲＮＡが検出可能であった
。
【０４３６】
ＩＳＨに加えて、得られたヒトＡＳＳ１タンパク質の検出を、免疫組織化学（ＩＨＣ）
手法を用いて行った。特異的結合のためにマウスモノクローナル抗体（０２Ｄ２−２Ｅ１
２）を用いると、処置肝臓の肝細胞の細胞質中において、標的であるヒトＡＳＳ１タンパ
ク質の存在を容易に観察することができる。図９は、処置したマウス肝臓における投与後
２４時間のヒトＡＳＳ１タンパク質の免疫組織化学染色を示すものである。
【０４３７】
噴霧化を介したＦＦＬ  ｍＲＮＡのインビボ送達
送達の別の経路が実現可能であるかどうかを評価するために、ＦＦＬ  ｍＲＮＡをｃＫ
Ｋ−Ｅ１２リポソーム中に封入し、これらのリポソームを噴霧化した。図１０に示すよう
に、ｍＲＮＡを封入したｃＫＫ−Ｅ１２系脂質ナノ粒子を効果的に噴霧化することができ
る。図１０は、噴霧化したＦＦＬ  ｍＲＮＡ充填ｃＫＫ−Ｅ１２脂質ナノ粒子への曝露か
ら２４時間後のルシフェリンで処置したマウスを示すものである。
【０４３８】
実施例４．ｈＳＭＮ−１  ｍＲＮＡのＣＮＳ送達
本実施例は、ＣＮＳにおける効果的なｍＲＮＡの送達及び発現のための例示的なｃＫＫ
−Ｅ１２リポソーム製剤を提供する。具体的には、本実施例は、脳及び脊髄の種々の組織
へのヒト生存運動ニューロン１（ｈＳＭＮ−１）ｍＲＮＡの送達を実証する。
【０４３９】
メッセンジャーＲＮＡ材料
コドン最適化ヒト生存運動ニューロン１（ｈＳＭＮ−１）メッセンジャーＲＮＡ（配列
番号４を参照）を、当該遺伝子をコードするプラスミドＤＮＡ鋳型からインビトロ転写に
て合成し、続いて、５’キャップ構造（Ｃａｐ１）（Ｆｅｃｈｔｅｒ，Ｐ．；Ｂｒｏｗｎ
ｌｅｅ，Ｇ．Ｇ．“Ｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｍＲＮＡ  ｃａｐ  ｓｔｒｕｃｔｕ
ｒｅｓ  ｂｙ  ｖｉｒａｌ  及び  ｃｅｌｌｕｌａｒ  ｐｒｏｔｅｉｎｓ”Ｊ．Ｇｅｎ．
Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ２００５，８６，１２３９−１２４９）及びゲル電気泳動によって決
定した、およそ２５０ヌクレオチド長（配列番号１５）の３’ポリ（Ａ）尾部を付加した
。５’及び３’非翻訳領域は、各ｍＲＮＡ産物に存在するものであり、それぞれをＸ及び
Ｙと表し、実施例１に記載の通りに定義される。
製剤化プロトコル
【０４４０】
脂質ナノ粒子（ＬＮＰ）を標準的なエタノール注入法によって作製した（Ｐｏｎｓａ，
Ｍ．；Ｆｏｒａｄａｄａ，Ｍ．；Ｅｓｔｅｌｒｉｃｈ，Ｊ．“Ｌｉｐｏｓｏｍｅｓ  ｏｂ
ｔａｉｎｅｄ  ｂｙ  ｔｈｅ  ｅｔｈａｎｏｌ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｍｅｔｈｏｄ”Ｉ
ｎｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍ．１９９３，９５，５１−５６）。種々の脂質構成成分について、
エタノール原液１ｍＬにつき５０ｍｇで調製し、−２０℃で保存した。表６に示すｃＫＫ
−Ｅ１２脂質ナノ粒子製剤の調製に際して、それぞれ記載した脂質構成成分をエタノール
溶液に添加して所定の最終濃度及びモル比になるようにし、エタノールの最終容量を３ｍ
ｌに調整した。個別に、ｈＳＭＮ−１  ｍＲＮＡの緩衝水溶液（１０ｍＭのクエン酸塩／
１５０ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ４．５）を１ｍｇ／ｍＬ原液から調製した。脂質溶液をｍＲ
ＮＡ水溶液に迅速に注入し、振盪して２０％エタノールの最終懸濁液を得た。得られたナ
ノ粒子懸濁液を濾過し、ＰＢＳ（ｐＨ７．４）で１回透析し、濃縮し、２〜８℃で保存し
た。ＳＭＮ−１  ｍＲＮＡ濃度は、Ｒｉｂｏｇｒｅｅｎアッセイ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ
）によって決定した。ｍＲＮＡの封入は、０．１％  Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ１００の存在下及
び非存在下にてＲｉｂｏｇｒｅｅｎアッセイを行うことによって算出した。粒径（動的光
散乱法（ＤＬＳ））及びゼータ電位は、それぞれ１×ＰＢＳ溶液及び１ｍＭ  ＫＣｌ溶液
にてＭａｌｖｅｒｎ  Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ機器を用いて特定した。
【表６】
2020073567.tif 000166
【０４４１】
ｍＲＮＡ充填リポソームナノ粒子の髄腔内投与
それぞれの実験の開始時におよそ６〜８週齢のラットまたはマウスのいずれかを用いて
すべてのインビボ試験を行った。実験の開始に際して、それぞれの動物をイソフルラン（
１〜３％、効果が得られるまで）の吸入により麻酔をかけた。麻酔がかかったら、それぞ
れの動物の毛を正確な注入部位（Ｌ４〜Ｌ５またはＬ５〜Ｌ６）にて剃った。針の挿入後
、尾の掉尾反射を硬膜の穿刺のしるし及び髄腔内配置の確認に用いた。表６に示す試験製
剤の単回ボーラス髄腔内注入を各動物に施した。すべての動物を注入後２４時間で屠殺し
、生理食塩水で灌流した。
【０４４２】
分析用器官組織の単離
すべての動物の全脳及び全脊髄を採取した。脳は、縦方向に切断し、動物につき１つの
組織学用カセットに置いた。全脊髄は、１０％中性緩衝ホルマリン（ＮＢＦ）を含有する
１５ｍＬ管内で周囲環境にて少なくとも２４時間から７２時間以下保存し、７０％組織学
等級アルコール溶液に移した。各脊髄試料を頸部、胸部及び腰部の各部分に切断した。各
脊髄部分を半分に切断し、その両方を処理のために部位ごとの個別のカセット（頸部、胸
部及び腰部）に置いた。３つのすべてのカセットを動物につき１つのパラフィンブロック
に包理した。必要に応じて、脳及び脊髄の部位を急速凍結し、−８０℃で保存した。
【０４４３】
ｈＳＭＮ−１ウエスタンブロット分析
標準的なウエスタンブロット手順を、ｈＳＭＮタンパク質を認識する、（Ａ）１：１，
０００希釈の抗ＳＭＮ  ４Ｆ１１抗体、（Ｂ）１：１，０００希釈のＰｉｅｒｃｅ  ＰＡ
５−２７３０９  ａ−ＳＭＮ抗体及び（Ｃ）１：１，０００希釈のＬＳＢｉｏ  Ｃ１３８
１４９  ａ−ＳＭＮ抗体などの各種抗体を使用して行った。各実験について、１マイクロ
グラムのｈＳＭＮ  ｍＲＮＡを、Ｌｉｐｏｆｅｃｔａｍｉｎｅ２０００を用いて、１×１
０６個のＢＨＫ−２１細胞にトランスフェクトした。細胞をＯｐｔｉＭｅｍで処理して、
トランスフェクション後１６〜１８時間で回収した。細胞溶解物を回収し、処理し、８〜
１６％  Ｔｒｉｓグリシンゲル上に添加した。ＰＶＤＦ膜を用いてゲルを転写し、対応す
る一次抗体で処理した。ヤギ抗マウスＨＲＰ抗体を２次抗体として１：１０，０００希釈
で４５分間室温にて用い、次いで、洗浄及び現像を行った。このデータは、無処置ＢＨＫ
細胞の交差反応シグナルがないことから示されるように、試験した各抗体がｈＳＭＮ−１
の強いシグナルを示し、ヒトＳＭＮに特異的であることを示している（図１１）。
【０４４４】
Ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（ＩＳＨ）分析
代表的な各試料からの組織を、ＲＮＡｓｃｏｐｅ（登録商標）（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃ
ｅｌｌ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ）「ＺＺ」プローブ技術を用いて実施する手動のｉｎ  ｓ
ｉｔｕハイブリダイゼーション分析を用いてｈＳＭＮ−１  ｍＲＮＡについてアッセイし
た。プローブは、ヒトＳＭＮメッセンジャーＲＮＡ（配列番号４）のコドン最適化配列に
基づいて作製した。簡潔に述べれば、ＲＮＡｓｃｏｐｅ（登録商標）アッセイは、スライ
ド上に載せたホルマリン固定パラフィン包理（ＦＦＰＥ）組織中の細胞ごとの単一のＲＮ
Ａ分子を可視化するように設計されたｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーションアッセイで
ある。各包理組織試料を製造業者のプロトコルに従って前処理し、標的特異性ｈＳＭＮ−
１  ＲＮＡプローブとともにインキュベートした。ｈＳＭＮ−１プローブは、ヒトＳＭＮ
−１に特異的であることが示され、マウスまたはラットＳＭＮ−１との交差反応がほとん
どまたは全くなかった。ｈＳＭＮ−１プローブを結合させたら、６連続回の一連の増幅に
よって、一続きのシグナル増幅分子にハイブリダイズする。次いで、試料をシグナル増幅
カセットに特異的なＨＲＰ標識プローブで処理し、３，３’−ジアミノベンジジン（ＤＡ
Ｂ）を用いる発色可視化によってアッセイした。ユビキチンＣに特異的なプローブを陽性
対照として用いた。陽性ＳＭＮシグナルを無処置及びビヒクル対照処置のラットまたはマ
ウスの組織のＳＭＮシグナルと比較した。染色した試料を標準的な明視野検鏡下で可視化
した。
【０４４５】
免疫組織化学分析
ヒトＳＭＮ−１  ｍＲＮＡ充填脂質ナノ粒子を髄腔内注入を介してラットに投与し、上
記方法に従って、組織試料を採取し、投与後２４時間で処理した。次いで、ｈＳＭＮ−１
タンパク質発現について、ラットの脊髄組織試料をアッセイした。簡潔に述べれば、パラ
フィンに包理した固定組織を処理し、スライド上に載せた。このスライドからパラフィン
を除去し、再水和し、圧力釜を用いてクエン酸緩衝液で抗原賦活化を行った。いくつかの
ブロッキング緩衝液を用い、続いて４Ｆ１１抗体を１：２５００希釈で用いて、一次抗体
のインキュベーションを４℃で一晩行った。得られたスライドを洗浄し、二次抗体ポリマ
ーと周囲温度にてインキュベートし、続いて洗浄し、次に発色現像を行った。このデータ
は、ヒトＳＭＮ−１タンパク質の染色が、無処置対照と比較した場合、ｈＳＭＮ−１  ｍ
ＲＮＡの髄腔内投与からわずか２４時間で観察されたことを示している（図１３）。これ
は、ｈＳＭＮ−１  ｍＲＮＡの脊髄組織への送達を実証する先の所見を裏付けるものであ
る。さらに、このデータは、ｈＳＭＮ−１  ｍＲＮＡが一旦細胞に送達されると、効果的
に発現し、ｈＳＭＮ−１タンパク質を産生することを示している。
【０４４６】
結果
本実施例にて示されたデータは、ｈＳＭＮ−１  ｍＲＮＡ充填リポソーム（例えば、脂
質またはポリマー系ナノ粒子）の髄腔内投与により、前角細胞及び脊髄神経節などの治療
が難しい細胞を含めた、脳及び脊髄のニューロンへのｍＲＮＡの細胞内送達が成功したこ
とを示している。
【０４４７】
この結果は、脂質ナノ粒子（例えば、ｃＫＫ−Ｅ１２を組み入れた脂質ナノ粒子）内に
封入されたｍＲＮＡが、髄腔内投与後、ＣＮＳの各種組織に効果的に送達され得ることを
示している。表６に開示した例示的な製剤を用いると、ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼー
ションアッセイによって実証されたように、ｍＲＮＡが効果的に送達され、脊髄の各種ニ
ューロン内に取り込まれた（図１２Ａ〜１２Ｃ）。驚くべきことに、細胞内ｍＲＮＡ送達
が、脊柱組織内の深部に位置する、到達することの難しい前角の神経細胞において示され
た（図１２Ａ〜１２Ｃ）。マウスまたはラットＳＭＮ−１によるバックグラウンドはほと
んどまたは全く観察されず、ヒトＳＭＮ−１プローブの特異性が示されている。陽性ＳＭ
Ｎシグナルを無処置及びビヒクル対照処置のラットまたはマウスの組織のＳＭＮシグナル
と比較した。染色した試料を標準的な明視野検鏡下で可視化した。
【０４４８】
これらのデータは、本明細書に記載する脂質またはポリマーナノ粒子に基づいたｍＲＮ
Ａ送達法が、脊髄ニューロンの複雑で厚い細胞膜を良好に透過することができ、ニューロ
ン内でのコードされたタンパク質の産生のためのｍＲＮＡ充填物を送達できることを示し
ている。本明細書に記載のｍＲＮＡ送達法が、前角細胞及び脊髄神経節などの治療が難し
いニューロンでも、同じく良好に透過したことは特に驚くべきことであった。したがって
、本実施例にて示されたデータは、ｃＫＫ−Ｅ１２を組み入れたものなどの脂質またはポ
リマーナノ粒子が、ＣＮＳ疾患の治療における、ｍＲＮＡの神経細胞への送達のための有
望な選択肢として機能し得ることを示している。特に、本実施例では、ｈＳＭＮ  ｍＲＮ
Ａを充填したナノ粒子が、治療の難しい脊髄中の運動ニューロンを含めたニューロンに効
果的に送達され得、ＳＭＮタンパク質の産生及び脊髄性筋萎縮症の治療に使用できること
が示されている。
【０４４９】
実施例５．ＣＦＴＲノックアウトマウスへのＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０  ｍＲＮＡ
インビボ送達
メッセンジャーＲＮＡ合成。この実験のために、Ｃ末端にＨｉｓ１０タグを付加したコ
ドン最適化ヒト嚢胞性線維症膜貫通調節因子（ＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０）（配列
番号８）（「Ｈｉｓ１０」は配列番号１１として開示されているもの）及びタグなしのコ
ドン最適化ヒトＣＦＴＲ（ＣＯ−ＣＦＴＲ）（配列番号９）ｍＲＮＡを、標準的な方法を
用いて、プラスミドＤＮＡ鋳型からインビトロ転写にて合成した。本実施例及び実施例６
で使用したｍＲＮＡを、ＩＶＴにて作製し、Ｕ残基の２５％が２−チオ−ウリジンであり
、Ｃ残基の２５％が５−メチルシチジンであった。
【０４５０】
気管内投与したｍＲＮＡ充填ナノ粒子によって産生されたヒトＣＦＴＲタンパク質の分
析。本試験には、ＣＦＴＲノックアウトマウスを用いた。ＰＡＲＩ  Ｂｏｙジェット噴霧
器を用いて、ＣＦＴＲ  ｍＲＮＡ製剤またはビヒクル対照を導入した。ｍＲＮＡからのタ
ンパク質発現がなされる所与の期間後、マウスを屠殺し、生理食塩水で灌流した。
【０４５１】
ＰＥＩ製剤。ＰＥＩ製剤を用いてＣＦＴＲ  ｍＲＮＡを肺に送達し、本実験の対照とし
て用いた。２５ｋＤａの分枝状ＰＥＩを用いたポリマーナノ粒子製剤を次の通り調製した
。適用の直前に必要量のｍＲＮＡを注入用の水（Ｂｒａｕｎ，Ｍｅｌｓｕｎｇｅｎ）で全
容量４ｍｌに希釈し、ピペットを用いて、２５ｋＤａの分枝状ＰＥＩ水溶液４ｍｌにＮ／
Ｐ比１０で素早く添加した。上下に１０回ピペッティングすることによって溶液を混合し
、記載の噴霧器を用いて、２つの別個の４．０ｍｌフラクションで１つずつマウスの肺に
噴霧適用した。
【０４５２】
ｃＫＫ−Ｅ１２製剤  脂質系ナノ粒子の実験のために、脂質製剤を、ｃＫＫ−Ｅ１２：
ＤＯＰＥ：Ｃｈｏｌ：ＰＥＧＤＭＧ２Ｋ（相対量５０：２５：２０：５（ｍｇ：ｍｇ：ｍ
ｇ：ｍｇ））の配合でＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０  ＲＮＡを用いて作製した。この
溶液を記載の噴霧器を用いてマウスの肺に噴霧適用した。
【０４５３】
ヒトＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０  ｍＲＮＡの噴霧化（エアロゾル）投与。ＣＦＴ
Ｒ試験物質を、ＰＡＲＩ  Ｂｏｙジェット噴霧器を介して、単回エアロゾル吸入により投
与した（公称用量容積最大８ｍＬ／群）。動物全群（ｎ＝４）を収容し、かつ酸素流入及
び排気装置に接続したボックスに試験物質を送達した。
【０４５４】
ヒトＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０  ｍＲＮＡの投与。ＣＦＴＲ  ｍＲＮＡを上述の
方法で調製した。４匹のＣＦＴＲノックアウトマウスをエアロゾルチャンバボックス内に
置き、およそ１時間にわたる噴霧化（Ｐａｒｉ  Ｂｏｙジェット噴霧器）によって、総量
２ｍｇのコドン最適化非修飾ヒトＣＦＴＲ  ｍＲＮＡ（配列番号８のコード配列を含む）
に曝露させた。マウスを曝露後２４時間に屠殺した。
【０４５５】
安楽死。用量投与（±５％）後の典型的な時間で、動物をＣＯ２窒息で安楽死させ、そ
の後、開胸し、脱血した。心臓穿刺によって全血（取得可能な最大量）を回収し、廃棄し
た。
【０４５６】
灌流。脱血後、すべての動物を生理食塩水で心臓灌流にかけた。簡潔に言えば、灌流の
ために生理食塩水を入れた１０ｍＬ注射器に取り付けた２３／２１ゲージの針を左心室の
内腔に挿入することによって全身心内灌流を行った。右心房を切開し、灌流液の排出口を
設けた。針を心臓内に配置させた後、プランジャに一定の軽い圧力をかけて動物の灌流を
行った。フラッシング液の適切な流れを確保し、排出される灌流液の流れが澄んだ（目に
見える血液がない）ときを、フラッシング液が体内を満たし、手順が完了したことを示す
ものとした。
【０４５７】
組織採取。灌流後、すべての動物の肺（右及び左）を採取した。両肺（右及び左）を液
体窒素中に急速凍結し、公称温度−７０℃で個別に保存した。
【０４５８】
ＣＦＴＲノックアウトマウスにおけるＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０のヒトＣＦＴＲ
の発現。ＣＦＴＲ発現を、ＣＦＴＲ  ｍＲＮＡで処置したマウスの肺から採取した組織溶
解物のウエスタンブロット分析によって検出した。ｃＫＫ−Ｅ１２系製剤とＰＥＩ系製剤
の両方について、すべての処置マウスの左肺及び右肺で成熟「Ｃ」バンドが検出された（
図１４）。成熟「Ｃ」バンドの発現は、ＨＥＫ  ２９３Ｔ  ヒトＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈ
ｉｓ１０陽性細胞から回収した溶解物との比較により確認した。対照的に、野生型無処置
対照マウスから採取した溶解物では、検出可能なシグナルは観察されなかった（図１４）
。総合すると、これらのデータは、ｃＫＫ−Ｅ１２を使用して、ｍＲＮＡ（例えば、ＣＦ
ＴＲ  ｍＲＮＡ）を、例えば吸入を介して、ＰＥＩ系製剤と同程度の効率でまたはより良
好に肺に送達することができることを示唆している。
【０４５９】
実施例６：肺におけるインビボ発現
本実施例は、ｍＲＮＡ充填ｃｋｋ−Ｅ１２系ナノ粒子のエアロゾル送達後の肺における
良好なインビボ発現をさらに実証する。すべての試験は、ミュンヘン工科大学（Ｗｅｉｈ
ｅｎｓｔｅｐｈａｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）から取得したＧｅｒｍａｎ  Ｌａｎｄｒａｃｅの
ブタを用いて行った。ブタは、３５〜９０ｋｇの範囲の体重であった。Ｐａｒｉジェット
噴霧器を用いて、ＦＦＬ／ＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０  ｍＲＮＡ製剤またはビヒク
ル対照を導入した。ｍＲＮＡからのタンパク質発現がなされる所与の期間後、ブタを屠殺
し、生理食塩水で灌流した。
【０４６０】
メッセンジャーＲＮＡ合成。本実施例において、コドン最適化ホタルルシフェラーゼ（
ＣＯ−ＦＦＬ）ｍＲＮＡをプラスミドＤＮＡ鋳型からインビトロ転写により合成した。
【０４６１】
ｃＫＫ−Ｅ１２製剤。脂質系ナノ粒子の実験のために、脂質製剤を、ｃＫＫ−Ｅ１２：
ＤＯＰＥ：Ｃｈｏｌ：ＰＥＧＤＭＧ２Ｋ（相対量４０：３０：２５：５（モル比）の配合
で、ＦＦＬ１ｍｇ＋ＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０  ｍＲＮＡ９ｍｇを用いて封入して
作製した。この溶液を記載の噴霧器を用いてブタの肺に噴霧適用した。
【０４６２】
エアロゾルの適用。エアロゾル（生理食塩水またはＣＯ−ＦＦＬ  ｃＫＫ−Ｅ１２製剤
）を噴霧化し、麻酔下のブタに吸い込ませた。ブタの鎮静を、アザペロン２ｍｇ／ｋｇ体
重、ケタミン１５ｍｇ／ｋｇ体重、アトロピン０．１ｍｇ／ｋｇ体重による前投薬により
開始し、その後、外耳介静脈に静脈ラインを挿入した。必要に応じて、プロポフォール３
〜５ｍｇ／ｋｇ体重の静脈内注入により、ブタに麻酔をかけた。必要に応じて、４〜８ｍ
ｇ／ｋｇ体重で、１％プロポフォールを含むイソフルラン（２〜３％）ボーラス注入によ
り維持して、麻酔を促進させた。麻酔時間は、およそ１〜３時間であった。外耳静脈を介
したペントバルビタール（１００ｍｇ／ｋｇ体重）及び塩化カリウムのボーラス注入でブ
タを屠殺した。肺を切開し、肺の各種領域から組織試料を採取し、細胞培養培地にて一晩
インキュベーションした。保存した試料を生物発光検出にかけた。
【０４６３】
生物発光分析。ルシフェラーゼ活性の測定のために、組織試料を、ホモジナイズしてチ
ューブ用ルミノメーターで分析するか、またはＤ−ルシフェリン基質を含む培地槽中でイ
ンキュベーションしてエクスビボルシフェラーゼＢＬＩにかけた。データは、（Ａ）ＣＯ
−ＦＦＬ／ＣＯ−ＣＦＴＲ−Ｃ−Ｈｉｓ１０  ｍＲＮＡで処置したブタのそれぞれについ
て、（Ｂ）対照ブタ（生理食塩水ビヒクル対照）の対照肺組織試料と比較して、強い生物
発光シグナルが観察されたことを示している（図１５Ａ及びＢ）。
【０４６４】
これらのデータは、ＦＦＬ／ＣＦＴＲ  ｍＲＮＡが、ｃＫＫ−Ｅ１２系脂質製剤のエア
ロゾル投与によって肺に良好に送達され、肺内で発現したことを示すものである。
【０４６５】
等価物
当業者であれば、通常の実験を用いるだけで、本明細書に記載された本発明の具体的な
実施形態の等価物を数多く認識しまたは確認できるであろう。本発明の範囲は、上記の説
明に限定されることは意図されておらず、以下の特許請求の範囲にて定められる。
【図１】
2020073567.tif 000167
【図２】
2020073567.tif 000168
【図３】
2020073567.tif 000169
【図４】
2020073567.tif 000170
【図５】
2020073567.tif 000171
【図６】
2020073567.tif 000172
【図７】
2020073567.tif 000173
【図８】
2020073567.tif 000174
【図９】
2020073567.tif 000175
【図１０】
2020073567.tif 000176
【図１１】
2020073567.tif 000177
【図１２Ａ】
2020073567.tif 000178
【図１２Ｂ】
2020073567.tif 000179
【図１２Ｃ】
2020073567.tif 000180
【図１３】
2020073567.tif 000181
【図１４】
2020073567.tif 000182
【図１５Ａ】
2020073567.tif 000183
【図１５Ｂ】
2020073567.tif 000184
【配列表】
2020073567000001.app
【手続補正書】
【提出日】令和2年2月7日(2020.2.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）のインビボ送達のための、リポソーム内に封入された、タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む組成物であって、
前記組成物は、送達を必要とする対象に投与されることを特徴とし、前記組成物の投与により、前記ｍＲＮＡによってコードされた前記タンパク質の発現がインビボでもたらされ、
前記リポソームは、式Ｉ−ｆのカチオン性脂質：
【化１】
2020073567.tif 000185
またはこれらの薬学的に許容可能な塩を含み、
式中、
各Ｒ２は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、
各ＲＬは、Ｃ６〜５０アルキル、またはＣ６〜５０アルケニルであり、
前記ｍＲＮＡは約０．５ｋｂ以上の長さを有する、
組成物。
【請求項２】
各ＲＬが、Ｃ７〜１２アルキル、またはＣ７〜１２アルケニルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
各ＲＬが、Ｃ１３〜２２アルキル、またはＣ１３〜２２アルケニルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
各ＲＬが、Ｃ２３〜３０アルキル、またはＣ２３〜３０アルケニルである、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
各Ｒ２が、独立して、水素、メチルまたはエチルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記ｍＲＮＡによってコードされた前記タンパク質が、リソソームタンパク質である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
疾患または障害を治療するための、リポソーム内に封入された、治療用タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む組成物であって、
前記組成物は、治療を必要とする対象に投与されることを特徴とし、前記組成物の投与により、前記ｍＲＮＡによってコードされた前記タンパク質の発現が前記疾患または障害によって影響を受ける１つまたは複数の組織でもたらされ、
前記リポソームは、式Ｉ−ｆのカチオン性脂質：
【化１】
2020073567.tif 000186
またはこれらの薬学的に許容可能な塩を含み、
式中、
各Ｒ２は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、
各ＲＬは、Ｃ６〜５０アルキル、またはＣ６〜５０アルケニルであり、
前記ｍＲＮＡは約０．５ｋｂ以上の長さを有する、
組成物。
【請求項８】
各ＲＬが、Ｃ７〜１２アルキル、またはＣ７〜１２アルケニルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
各ＲＬが、Ｃ１３〜２２アルキル、またはＣ１３〜２２アルケニルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１０】
各ＲＬが、Ｃ２３〜３０アルキル、またはＣ２３〜３０アルケニルである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
各Ｒ２が、独立して、水素、メチルまたはエチルである、請求項７〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記ｍＲＮＡによってコードされた前記タンパク質が、リソソームタンパク質である、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１３】
メッセンジャーＲＮＡ（ｍＲＮＡ）の送達のための、リポソーム内に封入された、タンパク質をコードするｍＲＮＡを含む組成物であって、
前記リポソームは、式Ｉ−ｆのカチオン性脂質：
【化１】
2020073567.tif 000187
またはこれらの薬学的に許容可能な塩を含み、
式中、
各Ｒ２は、独立して、水素または任意に置換されたＣ１〜６アルキルであり、
各ＲＬは、Ｃ６〜５０アルキル、またはＣ６〜５０アルケニルであり、
前記ｍＲＮＡは約０．５ｋｂ以上の長さを有する、
組成物。
【請求項１４】
各ＲＬが、Ｃ７〜１２アルキル、またはＣ７〜１２アルケニルである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
各ＲＬが、Ｃ１３〜２２アルキル、またはＣ１３〜２２アルケニルである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１６】
各ＲＬが、Ｃ２３〜３０アルキル、またはＣ２３〜３０アルケニルである、請求項１３に記載の組成物。
【請求項１７】
各Ｒ２が、独立して、水素、メチルまたはエチルである、請求項１３〜１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
前記ｍＲＮＡによってコードされた前記タンパク質が、リソソームタンパク質である、請求項１３〜１７のいずれか一項に記載の組成物。