(57)【要約】【課題】効率的に細胞を培養することができるバイオリアクタ、細胞培養システム及び細胞培養方法を提供する。【解決手段】細胞培養システム１０のバイオリアクタ１２は、複数のトレー５６が互いに積層された積層体５０と、積層体５０を収容するハウジング５２と、を備え、ハウジング５２には、細胞含有液、細胞を前記細胞播種面から剥離するための剥離液及び培地の少なくとも１つの液体をハウジング５２内に導入する導入部８０と、液体をハウジング５２内から導出させる導出部８２と、ハウジング５２内にガスを導入するガス導入部８４と、ハウジング５２内を外部に連通させるための連通部８６と、が設けられている。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞を培養するためのバイオリアクタであって、
細胞が播種される細胞播種面を有する複数のトレーが互いに積層された積層体と、
前記積層体を収容するハウジングと、を備え、
前記ハウジングには、
細胞含有液、細胞を前記細胞播種面から剥離するための剥離液及び培地の少なくとも１つの液体を前記ハウジング内に導入する導入部と、
前記液体を前記ハウジング内から導出させる導出部と、
前記ハウジング内に細胞培養用のガスを導入するガス導入部と、
前記ハウジング内を外部に連通させるための連通部と、が設けられている、バイオリアクタ。
【請求項２】
請求項１記載のバイオリアクタであって、
前記積層体と前記ハウジングとの間には隙間が形成されている、バイオリアクタ。
【請求項３】
請求項２記載のバイオリアクタであって、
前記導出部は、前記ハウジングの下部に設けられている、バイオリアクタ。
【請求項４】
請求項２又は３に記載のバイオリアクタであって、
前記導入部は、前記ハウジングの上部に設けられている、バイオリアクタ。
【請求項５】
請求項２〜４のいずれか１項に記載のバイオリアクタであって、
前記ハウジングは、前記積層体を挟むように設けられた第１側壁部と第２側壁部とを有し、
前記第１側壁部と前記積層体との間には、前記導入部から導かれた前記液体が流入する導入空間が形成され、
前記第２側壁部と前記積層体との間には、前記導出部に前記液体を流出させるための連通する導出空間が形成され、
前記導入部は、前記第１側壁部に設けられ、
前記導出部は、前記第２側壁部に設けられている、バイオリアクタ。
【請求項６】
請求項５記載のバイオリアクタであって、
前記複数のトレーのそれぞれは、
前記細胞播種面の前記第１側壁部が位置する側に連結して前記導入空間の液体を前記細胞播種面に導く導入面と、
前記細胞播種面の前記第２側壁部が位置する側に連結して前記トレー内の液体を前記導出空間に導く導出面と、を有する、バイオリアクタ。
【請求項７】
請求項６記載のバイオリアクタであって、
前記複数のトレーのそれぞれは、
前記細胞播種面、前記導入面及び前記導出面が形成されたトレー本体と、
前記導入面及び前記導出面の並び方向と直交する方向から前記細胞播種面、前記導入面及び前記導出面を挟むように前記トレー本体から上方に突出した一組の壁部と、を有する、バイオリアクタ。
【請求項８】
請求項７記載のバイオリアクタであって、
前記一組の壁部のそれぞれの上端は、前記導入面及び前記導出面のそれぞれよりも上方に位置するとともに前記積層体のうち上方に隣接するトレーの下面に当接する、バイオリアクタ。
【請求項９】
請求項１〜８のいずれか１項に記載のバイオリアクタであって、
前記導出部は、前記細胞播種面が水平方向に対して傾斜するように前記ハウジングを傾けた状態で下部に位置するように前記ハウジングに設けられている、バイオリアクタ。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか１項に記載のバイオリアクタと、
前記導入部に前記液体を導入するための液体導入部と、
前記ガス導入部に前記ガスを供給するガス供給部と、
前記導出部から導出された前記液体が導かれる液体導出部と、
前記バイオリアクタで培養された細胞を回収するための回収部と、を備える、細胞培養システム。
【請求項１１】
バイオリアクタを用いて細胞を培養する細胞培養方法であって、
前記バイオリアクタは、
細胞が播種される細胞播種面を有する複数のトレーが互いに積層された積層体と、
前記積層体を収容するハウジングと、を備え、
前記ハウジングに設けられた導入部から前記ハウジング内に細胞含有液を導入するとともに前記ハウジングに設けられた連通部から前記ハウジング内の空気を排気することにより、前記ハウジング内に細胞含有液を充填して、細胞を前記細胞播種面に播種させる播種工程と、
前記播種工程の後で、前記複数のトレー内に細胞含有液を溜めた状態で前記複数のトレーから溢れた余剰の細胞含有液を前記ハウジングに設けられた導出部から前記ハウジングの外部に導出する細胞含有液導出工程と、
前記細胞含有液導出工程の後で、前記ハウジングに設けられたガス導入部から前記ハウジング内に細胞培養用のガスを供給するとともに使用済みのガスを前記連通部から前記ハウジングの外部に排気することにより、細胞を培養させる培養工程と、を行う細胞培養方法。
【請求項１２】
請求項１１記載の細胞培養方法であって、
前記培養工程の後で、前記複数のトレー内に溜まっている細胞含有液の残液を前記導出部から前記ハウジングの外部に導出する残液導出工程と、
前記導入部から前記ハウジング内に培地を導入するとともに前記連通部から前記ハウジング内の空気を排気することにより、前記ハウジング内に培地を充填する培地導入工程と、
前記培地導入工程の後で、前記複数のトレー内に培地を溜めた状態で前記複数のトレーから溢れた余剰の培地を前記導出部から前記ハウジングの外部に導出する培地導出工程と、
前記培地導出工程の後で、前記ガス導入部から前記ハウジング内に前記ガスを供給するとともに使用済みのガスを前記連通部から前記ハウジングの外部に排気することにより、前記細胞播種面に播種された細胞を培養するガス交換工程と、を行う、細胞培養方法。
【請求項１３】
請求項１２記載の細胞培養方法であって、
前記残液導出工程では、前記細胞播種面が水平方向に対して傾斜するように前記ハウジングを傾けることにより前記残液を前記複数のトレー内から出す、細胞培養方法。
【請求項１４】
請求項１２又は１３に記載の細胞培養方法であって、
前記ガス交換工程の後で、前記導入部から前記ハウジング内に剥離液を導入するとともに前記連通部から前記ハウジング内の空気を排気することにより、前記ハウジング内に剥離液を充填する剥離液導入工程と、
前記剥離液導入工程の後で、前記複数のトレー内に剥離液を溜めた状態で前記複数のトレーから溢れた余剰の剥離液を前記導出部から前記ハウジングの外部に導出する剥離液導出工程と、
前記剥離液導出工程の後、前記複数のトレー内の剥離液による剥離反応によって前記細胞播種面から細胞を剥離させる剥離工程と、を行う、細胞培養方法。
【請求項１５】
請求項１４記載の細胞培養方法であって、
前記剥離工程の後で、前記導入部から前記ハウジング内に培地を導入するとともに前記連通部から前記ハウジング内の空気を排気することにより、前記ハウジング内に培地を充填することにより、細胞と培地とを混合する混合工程と、
前記混合工程の後で、前記導出部から前記ハウジング内の培地を導出することにより細胞を回収する回収工程と、を行う細胞培養方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、細胞を培養するためのバイオリアクタ、細胞培養システム及び細胞培養方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば、特許文献１には、フラスコ内で細胞を培養する多層型細胞培養装置が開示されている。フラスコは、細胞培養面が設けられた支持部を互いに積層した状態で収容する外側容器本体と、外側容器本体に設けられた１つの口部とを有する。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特表２００９−５０２１６５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上述した従来技術では、口部が１つしかないため、フラスコ内のガスを効率的に交換することができない。そのため、効率的に細胞を培養することができないおそれがある。
【０００５】
本発明は、このような課題を考慮してなされたものであり、効率的に細胞を培養することができるバイオリアクタ、細胞培養システム及び細胞培養方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の第一の態様は、細胞を培養するためのバイオリアクタであって、細胞が播種される細胞播種面を有する複数のトレーが互いに積層された積層体と、前記積層体を収容するハウジングと、を備え、前記ハウジングには、細胞含有液、細胞を前記細胞播種面から剥離するための剥離液及び培地の少なくとも１つの液体を前記ハウジング内に導入する導入部と、前記液体を前記ハウジング内から導出させる導出部と、前記ハウジング内に細胞培養用のガスを導入するガス導入部と、前記ハウジング内を外部に連通させるための連通部と、が設けられている、バイオリアクタである。
【０００７】
本発明の第二の態様は、上述したバイオリアクタと、前記導入部に前記液体を導入するための液体導入部と、前記ガス導入部に前記ガスを供給するガス供給部と、前記導出部から導出された前記液体が導かれる液体導出部と、前記バイオリアクタで培養された細胞を回収するための回収部と、を備える、細胞培養システムである。
【０００８】
本発明の第三の態様は、バイオリアクタを用いて細胞を培養する細胞培養方法であって、前記バイオリアクタは、細胞が播種される細胞播種面を有する複数のトレーが互いに積層された積層体と、前記積層体を収容するハウジングと、を備え、前記ハウジングに設けられた導入部から前記ハウジング内に細胞含有液を導入するとともに前記ハウジングに設けられた連通部から前記ハウジング内の空気を排気することにより、前記ハウジング内に細胞含有液を充填して、細胞を前記細胞播種面に播種させる播種工程と、前記播種工程の後で、前記複数のトレー内に細胞含有液を溜めた状態で前記複数のトレーから溢れた余剰の細胞含有液を前記ハウジングに設けられた導出部から前記ハウジングの外部に導出する細胞含有液導出工程と、前記細胞含有液導出工程の後で、前記ハウジングに設けられたガス導入部から前記ハウジング内に細胞培養用のガスを供給するとともに使用済みのガスを前記連通部から前記ハウジングの外部に排気することにより、細胞を培養させる培養工程と、を行う細胞培養方法である。
【発明の効果】
【０００９】
本発明に係るバイオリアクタ及び細胞培養システムによれば、導入部からハウジング内に液体（細胞含有液、培地及び剥離液）を導入するとともに連通部からハウジング内の空気を排気することにより、ハウジング内を液体で満たすことができる。そのため、各トレーの細胞培養面に液体を略均等に供給することができる。そして、トレー内を液体で満たした後で、トレーの外側に溢れた余剰の液体を導出部からハウジングの外部に導出することができる。さらに、ガス導入部からハウジング内に細胞培養用のガスを供給することにより各トレー内の液体にガスを略均等に供給し、使用済みのガスを連通部からハウジングの外部に排気することができる。したがって、効率的に細胞を培養することができる。
【００１０】
本発明に係る細胞培養方法によれば、各トレーの細胞播種面に細胞含有液を略均等に供給することができるとともに各トレー内の細胞含有液に細胞培養用のガスを効率的に供給することができる。したがって、効率的に細胞を培養することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】本発明の一実施形態に係る細胞培養システムの模式的構成図である。
【図２】バイオリアクタの斜視図である。
【図３】図２のＩＩＩ−ＩＩＩ線に沿った断面図である。
【図４】図３のＩＶ−ＩＶ線に沿った断面図である。
【図５】図３のＶ−Ｖ線に沿った断面図である。
【図６】積層体の斜視図である。
【図７】本発明の細胞培養方法を説明するフローチャートである。
【図８】播種工程の説明図である。
【図９】細胞含有液導出工程の説明図である。
【図１０】培養工程の説明図である。
【図１１】残液導出工程の説明図である。
【図１２】培地導入工程の説明図である。
【図１３】培地導出工程の説明図である。
【図１４】ガス交換工程の説明図である。
【図１５】剥離液導入工程の説明図である。
【図１６】剥離液導出工程の説明図である。
【図１７】混合工程の説明図である。
【図１８】回収工程の説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明に係るバイオリアクタ、細胞培養システム及び細胞培養方法について好適な実施形態を挙げ、添付の図面を参照しながら説明する。
【００１３】
本発明の一実施形態に係る細胞培養システム１０は、生体組織から分離した細胞を培養して増殖するものである。本実施形態において、細胞培養システム１０に用いられる細胞は、接着細胞である。ただし、細胞は、接着細胞に限定されず、浮遊細胞であってもよいし、接着細胞と浮遊細胞とを組み合わせたものであってもよい。また、細胞としては、例えば、幹細胞（間葉細胞、造血細胞等）、繊維芽細胞、角化細胞、前駆細胞、その他の完全分化細胞又はそれらを組み合わせたものが用いられる。
【００１４】
図１に示すように、細胞培養システム１０は、バイオリアクタ１２、液体導入部１４、ガス供給部１６、液体導出部１８、回収部２０及び制御部２２を備える。バイオリアクタ１２には、液体導入部１４から所定の液体が導入される。バイオリアクタ１２に導入される液体は、細胞含有液、培地及び剥離液である。細胞含有液は、バイオリアクタ１２の後述するトレー５６の細胞播種面５４に細胞を播種させるための細胞懸濁液である。細胞含有液としては、例えば、ＭＥＭ（Minimum Essential Medium）、ＤＭＥＭ（Dulbecco's Modified Eagle's Medium）等が用いられる。
【００１５】
培地は、細胞播種面５４に播種された細胞に育成環境を提供する培養液である。培地としては、例えば、ＭＥＭ、ＤＭＥＭ等が用いられる。剥離液は、細胞を細胞播種面５４から剥離するための液体である。剥離液としては、例えば、細胞の蛋白質を分解するトリプシン溶液及びトリプシンＥＤＴＡ溶液等が挙げられる。バイオリアクタ１２の詳細な構成については後述する。
【００１６】
液体導入部１４は、第１導入流路２４ａ、第２導入流路２４ｂ、第３導入流路２４ｃ、複数の導入バルブ２６ａ〜２６ｄ、導入ポンプ２８及び気体除去部２９を有する。第１導入流路２４ａは、細胞含有液を収容可能な第１収容部３０ａ（細胞含有液収容バッグ）とバイオリアクタ１２とを互いに連結する。第２導入流路２４ｂは、剥離液を収容可能な第２収容部３０ｂ（剥離液収容バッグ）と第１導入流路２４ａとを互いに連結する。第３導入流路２４ｃは、培地を収容する第３収容部３０ｃ（培地収容バッグ）と第２導入流路２４ｂとを互いに連結する。
【００１７】
導入バルブ２６ａは、第１導入流路２４ａのうち第２導入流路２４ｂとの連結部よりもバイオリアクタ１２側に設けられている。導入バルブ２６ｂは、第１導入流路２４ａのうち第２導入流路２４ｂとの連結部よりも第１収容部３０ａ側に設けられている。導入バルブ２６ｃは、第２導入流路２４ｂのうち第３導入流路２４ｃとの連結部よりも第２収容部３０ｂ側に設けられている。導入バルブ２６ｄは、第３導入流路２４ｃに設けられている。
【００１８】
導入ポンプ２８は、第１導入流路２４ａにおける第２導入流路２４ｂとの連結部よりもバイオリアクタ１２側に設けられている。導入ポンプ２８は、第１〜第３収容部３０ａ〜３０ｃからバイオリアクタ１２に液体（細胞含有液、剥離液及び培地）を導く。ガス供給部１６は、細胞培養用のガス（酸素及び二酸化炭素等を含むガス）をバイオリアクタ１２に供給するためのものである。気体除去部２９は、バイオリアクタ１２へ導入される液体から気体を除去（分離）する。気体除去部２９は、第１導入流路２４ａにおける導入バルブ２６ａとバイオリアクタ１２との間に設けられる。
【００１９】
液体導出部１８は、導出流路３２及び導出バルブ３６を有する。導出流路３２は、バイオリアクタ１２と廃棄収容部３８（廃棄バッグ）とを互いに連結する。導出バルブ３６は、流路を開放及び閉塞する開閉弁である。導出バルブ３６は、導出流路３２に設けられている。
【００２０】
回収部２０は、回収流路４０及び回収バルブ４２を有する。回収流路４０は、培養された細胞を収容可能な回収収容部４４（回収バッグ）と導出流路３２とを互いに連結する。回収流路４０は、導出流路３２における導出バルブ３６よりもバイオリアクタ１２側に連結されている。回収バルブ４２は、回収流路４０を開放及び閉塞する開閉弁である。
【００２１】
バイオリアクタ１２は、積層体５０と、積層体５０を収容するハウジング５２と、を備える。図３〜図６において、積層体５０は、細胞が播種される細胞播種面５４を有する複数のトレー５６が矢印Ｚ方向（上下方向）に互いに積層されることによって形成されている。トレー５６は、細胞が播種可能な材料（例えば、硬質樹脂材料）によって一体的に成形されている。トレー５６は、その上面に液体を溜めることができるように形成されている。
【００２２】
トレー５６は、一方向（矢印Ｘ方向）に延在したトレー本体５８と、トレー本体５８の矢印Ｙ方向の両側部に設けられた一組の壁部６０とを有する。トレー本体５８は、平面視で矩形状に形成されている（図４及び図６参照）。図３、図４及び図６において、トレー本体５８の上面には、細胞播種面５４、導入面６２ａ及び導出面６２ｂが形成されている。細胞播種面５４は、トレー本体５８の長手方向の中央に位置する平面であって、細胞を播種可能に形成されている。
【００２３】
導入面６２ａは、トレー本体５８の一端部に位置している。換言すれば、導入面６２ａは、細胞播種面５４の一端（矢印Ｘ１方向の端）に連結されている。導入面６２ａは、後述する導入空間７２ａの液体を細胞播種面５４に導く。導入面６２ａは、矢印Ｘ１方向に向かって上方に傾斜した傾斜面（湾曲面）である（図３及び図６参照）。
【００２４】
導出面６２ｂは、トレー本体５８の他端部に位置している。換言すれば、導出面６２ｂは、細胞播種面５４の他端（矢印Ｘ２方向の端）に連結されている。導出面６２ｂは、トレー５６内の液体を後述する導出空間７２ｂに導く。導出面６２ｂは、矢印Ｘ２方向に向かって上方に傾斜した傾斜面（湾曲面）である（図３及び図６参照）。つまり、図３に示すように、導入面６２ａの矢印Ｘ１方向の端と導出面６２ｂの矢印Ｘ２方向の端は、細胞播種面５４よりも上方（矢印Ｚ２方向）に位置する。すなわち、トレー本体５８は、細胞播種面５４が設けられた中間部分よりも導入面６２ａ及び導出面６２ｂが設けられた両端部分の方が肉厚に形成されている。
【００２５】
図３〜図６において、各壁部６０は、トレー本体５８から上方に突出するとともにトレー本体５８の全長に亘って延在している。換言すれば、一組の壁部６０は、導入面６２ａ及び導出面６２ｂの並び方向（矢印Ｘ方向）と直交する方向（矢印Ｙ方向）から細胞播種面５４、導入面６２ａ及び導出面６２ｂを挟むようにトレー本体５８から上方に突出している。各壁部６０の上端６０ａ（突出端）は、導入面６２ａ及び導出面６２ｂのそれぞれよりも上方に位置するとともに積層体５０のうち上方に隣接するトレー５６の平面状の下面６４（矢印Ｚ１方向の面）に当接している（図３及び図５参照）。
【００２６】
つまり、トレー５６には、細胞播種面５４、導入面６２ａ、導出面６２ｂ及び一組の壁部６０によって形成された貯留空間６６が形成されている。貯留空間６６には、液体が貯留可能である。また、各壁部６０は、上方に隣接するトレー５６を支持する（図３、図５及び図６参照）。
【００２７】
図２〜図５に示すように、ハウジング５２は、ハウジング本体６８と上壁部７０とを有する。ハウジング本体６８は、底壁部６８ａと、矢印Ｘ方向から積層体５０を挟むように設けられた第１側壁部６８ｂ及び第２側壁部６８ｃと、矢印Ｙ方向から積層体５０を挟むように設けられた第３側壁部６８ｄと第４側壁部６８ｅとを含む。底壁部６８ａは、矩形の板状に形成されている（図２参照）。底壁部６８ａの内面には、積層体５０のうち最下方に位置するトレー５６の下面６４が載置されている（図３及び図５参照）。
【００２８】
図３及び図４において、第１側壁部６８ｂは、積層体５０の矢印Ｘ１方向に位置する。第１側壁部６８ｂと積層体５０との間には、導入空間７２ａが形成されている。導入空間７２ａには、ハウジング５２に設けられた後述する導入部８０から導かれた液体が流入する。導入空間７２ａは、各トレー５６の貯留空間６６に連通している。
【００２９】
第２側壁部６８ｃは、積層体５０の矢印Ｘ２方向に位置する。第２側壁部６８ｃと積層体５０との間には、導出空間７２ｂが形成されている。導出空間７２ｂは、ハウジング５２に設けられた後述する導出部８２に液体を流出させる。導出空間７２ｂは、各トレー５６の貯留空間６６に連通している。第２側壁部６８ｃと積層体５０との間隔は、第１側壁部６８ｂと積層体５０との間隔と略同じである。すなわち、積層体５０とハウジング５２との間には、隙間（導入空間７２ａ、導出空間７２ｂ）が形成されている。
【００３０】
図４及び図５において、第３側壁部６８ｄ及び第４側壁部６８ｅのそれぞれの内面は、積層体５０の側面に近接している。ただし、第３側壁部６８ｄ及び第４側壁部６８ｅのそれぞれの内面は、積層体５０の側面に接触していてもよい。図４に示すように、ハウジング本体６８には、ハウジング５２に対する積層体５０の矢印Ｘ方向の変位を規制する規制部７４が設けられている。規制部７４は、第３側壁部６８ｄに設けられた第１突起７６ａ及び第２突起７６ｂと、第４側壁部６８ｅに設けられた第３突起７６ｃ及び第４突起７６ｄとを含む。
【００３１】
第１突起７６ａは、第３側壁部６８ｄの内面の一端部（積層体５０よりも矢印Ｘ１方向に位置する部分）から第４側壁部６８ｅ側に突出している。第２突起７６ｂは、第３側壁部６８ｄの内面の他端部（積層体５０よりも矢印Ｘ２方向に位置する部分）から第４側壁部６８ｅ側に突出している。第１突起７６ａ及び第２突起７６ｂのそれぞれは、第３側壁部６８ｄの全高（矢印Ｚ方向の長さの全体）に亘って延在している。
【００３２】
第３突起７６ｃは、第４側壁部６８ｅの内面の一端部（積層体５０よりも矢印Ｘ１方向に位置する部分）から第３側壁部６８ｄ側に突出している。第４突起７６ｄは、第４側壁部６８ｅの内面の他端部（積層体５０よりも矢印Ｘ２方向に位置する部分）から第３側壁部６８ｄ側に突出している。第３突起７６ｃ及び第４突起７６ｄのそれぞれは、第４側壁部６８ｅの全高（矢印Ｚ方向の長さの全体）に亘って延在している。
【００３３】
図２、図３及び図５に示すように、上壁部７０は、板状の上方カバー部７０ａと、上方カバー部７０ａの下面から下方に向けて膨出した膨出部７０ｂと、を有する。膨出部７０ｂの下面は、積層体５０における最上方に位置するトレー５６の各壁部６０の上端６０ａに当接している。つまり、積層体５０は、底壁部６８ａと上壁部７０とによって挟持されている。
【００３４】
図２及び図３において、ハウジング５２には、液体をハウジング５２内に導入する導入部８０と、液体をハウジング５２から導出させる導出部８２と、ハウジング５２内に細胞培養用のガスを導入するガス導入部８４と、ハウジング５２内を外部に連通させるための連通部８６とが個別に設けられている。
【００３５】
導入部８０は、導入空間７２ａに連通する内孔８０ａを有する。導入部８０は、ハウジング５２の上部に設けられている。換言すれば、導入部８０は、第１側壁部６８ｂの上部（上端部、矢印Ｚ２方向の端部）に設けられている。導入部８０は、第１側壁部６８ｂの幅方向（矢印Ｙ方向）の略中央に位置している。導入部８０には、第１導入流路２４ａが連結されている（図１参照）。
【００３６】
導出部８２は、導出空間７２ｂに連通する内孔８２ａを有する。導出部８２は、ハウジング５２の下部に設けられている。換言すれば、導出部８２は、第２側壁部６８ｃの下部（下端部、矢印Ｚ１方向の端部）に設けられている。導出部８２は、第２側壁部６８ｃの幅方向（矢印Ｙ方向）の略中央に位置している。導出部８２には、導出流路３２が連結されている（図１参照）。
【００３７】
ガス導入部８４は、導出空間７２ｂに連通する内孔８４ａを有する。ガス導入部８４は、上壁部７０の矢印Ｘ２方向の端部に設けられている。ガス導入部８４は、上壁部７０における幅方向（矢印Ｙ方向）の略中央に位置している。
【００３８】
図１に示すように、ガス導入部８４は、ガス供給流路８８を介してガス供給部１６に連結している。ガス供給流路８８には、ガス供給バルブ９０とフィルタ９２とが設けられている。ガス供給バルブ９０は、ガス供給流路８８を開放及び閉塞する開閉弁である。フィルタ９２は、ガス供給流路８８におけるガス供給バルブ９０よりもガス導入部８４（ハウジング５２）側に位置する。フィルタ９２は、ガスの流通を許可する一方で液体の流通を阻止する。
【００３９】
図２及び図３において、連通部８６は、導入空間７２ａに連通する内孔８６ａを有する。連通部８６は、上壁部７０の矢印Ｘ１方向の端部に設けられている。連通部８６は、上壁部７０における幅方向（矢印Ｙ方向）の略中央に位置している。
【００４０】
図１に示すように、連通部８６は、連通流路９４を介して外部（外気）に連通している。連通流路９４には、連通バルブ９６及びフィルタ９８が設けられている。連通バルブ９６は、連通流路９４を開放及び閉塞する開閉弁である。フィルタ９８は、連通流路９４における連通バルブ９６よりも連通部８６（ハウジング５２）側に位置する。フィルタ９８は、ガスの流通を許可する一方で液体の流通を阻止する。
【００４１】
制御部２２は、マイクロコンピュータを含む計算機であり、ＣＰＵ（中央処理装置）、メモリであるＲＯＭ、ＲＡＭ等を有しており、ＣＰＵがＲＯＭに記憶されているプログラムを読み出し実行することで各種機能実現部（機能実現手段）として機能する。なお、各種機能実現部は、ハードウエアとしての機能実現器により構成することもできる。
【００４２】
制御部２２は、ガス供給部１６の駆動を制御する。制御部２２は、ポンプ制御部１００及びバルブ制御部１０２を備える。ポンプ制御部１００は、導入ポンプ２８の駆動を制御する。バルブ制御部１０２は、複数の導入バルブ２６ａ〜２６ｄ、導出バルブ３６、回収バルブ４２、ガス供給バルブ９０、連通バルブ９６を開閉制御する。
【００４３】
次に、上記のように構成された本実施形態に係る細胞培養システム１０を用いた細胞培養方法について説明する。
【００４４】
図７のステップＳ１の準備工程において、各収容部（第１収容部３０ａ、第２収容部３０ｂ、第３収容部３０ｃ、廃棄収容部３８及び回収収容部４４）を所定の流路に接続する。なお、第１収容部３０ａには、細胞含有液が収容され、第２収容部３０ｂには剥離液が収容され、第３収容部３０ｃには培地が収容されている。また、準備工程の状態で、複数の導入バルブ２６ａ〜２６ｄ、導出バルブ３６、回収バルブ４２、ガス供給バルブ９０及び連通バルブ９６は閉状態になっている。
【００４５】
続いて、ステップＳ２の播種工程において、ハウジング５２内に細胞含有液を充填して、細胞含有液中の細胞を細胞播種面５４に播種させる。具体的には、図８に示すように、バルブ制御部１０２は、導入バルブ２６ａ、２６ｂ及び連通バルブ９６を開状態にし、それ以外の導入バルブ２６ｃ、２６ｄ、導出バルブ３６、回収バルブ４２、ガス供給バルブ９０を閉状態にする。また、ポンプ制御部１００は、導入ポンプ２８を連続的又は間欠的に駆動させる。なお、制御部２２は、ガス供給部１６を駆動しない。
【００４６】
そうすると、細胞含有液は、第１収容部３０ａから第１導入流路２４ａを介して気体除去部２９に導かれる。気体除去部２９では、細胞含有液から気体が除去（分離）される。気体除去部２９で気体が除去された細胞含有液は、導入部８０を介してハウジング５２の導入空間７２ａに細胞含有液が導入されるとともにハウジング５２内の空気が連通部８６を介して外部に排気される。導入空間７２ａに導入された細胞含有液は、トレー５６内に流入する。そして、トレー５６内が細胞含有液で満たされると、トレー５６から溢れた余剰の細胞含有液が導出空間７２ｂに流れ、ハウジング５２内の全体が細胞含有液で満たされる。なお、ハウジング５２内の細胞含有液の外部への漏出は、フィルタ９２、９８によって防止されている。細胞がトレー５６の底面（細胞播種面５４）に沈降して、接着が開始するまで静置することが好ましい。
【００４７】
その後、図７のステップＳ３の細胞含有液導出工程において、ハウジング５２内の余剰の細胞含有液をハウジング５２の外部に導出する。具体的には、図９に示すように、バルブ制御部１０２は、導出バルブ３６及び連通バルブ９６を開状態にし、それ以外の導入バルブ２６ａ〜２６ｄ、回収バルブ４２及びガス供給バルブ９０を閉状態にする。また、ポンプ制御部１００は、導入ポンプ２８の駆動を停止する。
【００４８】
そうすると、連通部８６からハウジング５２内に外気が導入されるとともにハウジング５２内の細胞含有液が導出部８２及び液体導出部１８を介して廃棄収容部３８に導出される。この細胞含有導出工程では、ハウジング５２内において各トレー５６から溢れた余剰の細胞含有液のみがハウジング５２の外部に導出される。
【００４９】
そして、図７のステップＳ４の培養工程において、細胞播種面５４に接着されている細胞を増殖させる。具体的には、図１０に示すように、バルブ制御部１０２は、ガス供給バルブ９０及び連通バルブ９６を開状態にし、それ以外の導入バルブ２６ａ〜２６ｄ、導出バルブ３６及び回収バルブ４２を閉状態にする。また、制御部２２は、ガス供給部１６を駆動する。
【００５０】
そうすると、ガス供給部１６からガス供給流路８８及びガス導入部８４を介してハウジング５２内（導出空間７２ｂ）に細胞培養用のガスが供給される。そして、ガスは、互いに隣接するトレー５６の隙間を通り導入空間７２ａに導かれる。この際、ガスは、各トレー５６内の細胞含有液に接触する。導入空間７２ａに導かれたガスは、連通部８６及び連通流路９４を介して外部に排出される。この培養工程は、各トレー５６内の細胞含有液中の細胞が沈降して細胞播種面５４に播種（接着）するまで所定時間（例えば、１日）行われる。培養工程が終了後、制御部２２は、ガス供給部１６の駆動を停止する。
【００５１】
次いで、図７のステップＳ５の残液導出工程において、各トレー５６内に溜まっている細胞含有液の残液（細胞含有液中の細胞以外の液体）をハウジング５２の外部に導出する。具体的には、図１１に示すように、バルブ制御部１０２は、導出バルブ３６及び連通バルブ９６を開状態にし、それ以外の導入バルブ２６ａ〜２６ｄ、回収バルブ４２及びガス供給バルブ９０を閉状態にする。また、ユーザは、トレー５６の細胞播種面５４が水平方向に対して傾斜するように（例えば、細胞播種面５４が鉛直方向に沿うように）ハウジング５２を傾ける（立てる）。この際、導出部８２は、ハウジング５２の下方に位置している。
【００５２】
そうすると、各トレー５６内に溜まっている残液が重力の作用によって導出空間７２ｂに流れる。そして、導出空間７２ｂに流れた残液は、液体導出部１８を介して廃棄収容部３８に導出される。これにより、各トレー５６には、細胞播種面５４に接着された細胞が残される。残液導出工程の終了後、ハウジング５２は、元の状態に戻される。
【００５３】
続いて、図７のステップＳ６の培地導入工程において、ハウジング５２内に培地を充填する。具体的には、図１２に示すように、バルブ制御部１０２は、導入バルブ２６ａ、２６ｄ及び連通バルブ９６を開状態にし、それ以外の導入バルブ２６ｂ、２６ｃ、導出バルブ３６、回収バルブ４２及びガス供給バルブ９０を閉状態にする。また、ポンプ制御部１００は、導入ポンプ２８を連続的又は間欠的に駆動させる。
【００５４】
そうすると、培地は、第３収容部３０ｃから第３導入流路２４ｃ、第２導入流路２４ｂ、第１導入流路２４ａを介して気体除去部２９に導かれる。気体除去部２９では、培地から気体が除去（分離）される。気体除去部２９で気体が除去された培地は、導入部８０を介して導入空間７２ａに培地が導入されるとともにハウジング５２内の空気が連通部８６を介して外部に排気される。導入空間７２ａに導入された培地は、トレー５６内に流入する。そして、トレー５６内が培地で満たされると、トレー５６から溢れた余剰の培地が導出空間７２ｂに流れ、ハウジング５２内の全体が培地で満たされる。なお、ハウジング５２内の培地の外部への漏出は、フィルタ９２、９８によって防止されている。
【００５５】
その後、図７のステップＳ７の培地導出工程において、ハウジング５２内の余剰の培地をハウジング５２の外部に導出する。具体的には、図１３に示すように、バルブ制御部１０２は、導出バルブ３６及び連通バルブ９６を開状態にし、それ以外の導入バルブ２６ａ〜２６ｄ、回収バルブ４２及びガス供給バルブ９０を閉状態にする。また、ポンプ制御部１００は、導入ポンプ２８の駆動を停止する。
【００５６】
そうすると、連通部８６からハウジング５２内に外気が導入されるとともにハウジング５２内の培地が導出部８２及び液体導出部１８を介して廃棄収容部３８に導出される。この培地導出工程では、ハウジング５２内において各トレー５６から溢れた余剰の培地のみがハウジング５２の外部に導出される。
【００５７】
そして、図７のステップＳ８のガス交換工程において、細胞播種面５４に接着されている細胞を増殖させる。具体的には、図１４に示すように、バルブ制御部１０２は、ガス供給バルブ９０及び連通バルブ９６を開状態にし、それ以外の導入バルブ２６ａ〜２６ｄ、導出バルブ３６及び回収バルブ４２を閉状態にする。また、制御部２２は、ガス供給部１６を駆動する。
【００５８】
そうすると、ガス供給部１６からガス供給流路８８及びガス導入部８４を介してハウジング５２内（導出空間７２ｂ）に細胞培養用のガスが供給される。そして、ガスは、互いに隣接するトレー５６の隙間を通り導入空間７２ａに導かれる。この際、ガスは、各トレー５６内の培地に接触する。これにより、細胞播種面５４に接着されている細胞に培地の栄養とガス中の酸素が供給される。このガス交換工程は、各トレー５６内の培地の栄養が枯渇するまで所定時間行われる。
【００５９】
各トレー５６内の培地の栄養が枯渇した場合には、上述したステップＳ５〜ステップＳ８までの処理（培地交換処理）を行ってもよい。培養工程の終了後、制御部２２は、ガス供給部１６の駆動を停止する。
【００６０】
次いで、図７のステップＳ９の剥離液導入工程において、ハウジング５２内に剥離液を充填する。具体的には、図１５に示すように、バルブ制御部１０２は、導入バルブ２６ａ、２６ｃ及び連通バルブ９６を開状態にし、それ以外の導入バルブ２６ｂ、２６ｄ、導出バルブ３６、回収バルブ４２及びガス供給バルブ９０を閉状態にする。また、ポンプ制御部１００は、導入ポンプ２８を連続的又は間欠的に駆動させる。
【００６１】
そうすると、剥離液は、第２収容部３０ｂから第２導入流路２４ｂ、第１導入流路２４ａを介して気体除去部２９に導かれる。気体除去部２９では、剥離液から気体が除去（分離）される。気体除去部２９で気体が除去された剥離液は、導入部８０を介して導入空間７２ａに剥離液が導入されるとともにハウジング５２内の空気が連通部８６を介して外部に排気される。導入空間７２ａに導入された剥離液は、トレー５６内に流入するとともに培地を導出空間７２ｂに押し流す。そして、トレー５６内が剥離液で満たされると、トレー５６から溢れた余剰の剥離液が導出空間７２ｂに流れ、ハウジング５２内の全体が剥離液（培地を含んだ剥離液）で満たされる。なお、ハウジング５２内の剥離液の外部への漏出は、フィルタ９２、９８によって防止されている。
【００６２】
続いて、図７のステップＳ１０の剥離液導出工程において、ハウジング５２内の余剰の剥離液をハウジング５２の外部に導出する。具体的には、図１６に示すように、バルブ制御部１０２は、導出バルブ３６及び連通バルブ９６を開状態にし、それ以外の導入バルブ２６ａ〜２６ｄ、回収バルブ４２及びガス供給バルブ９０を閉状態にする。また、ポンプ制御部１００は、導入ポンプ２８の駆動を停止する。
【００６３】
そうすると、連通部８６からハウジング５２内に外気が導入されるとともにハウジング５２内の剥離液が導出部８２及び液体導出部１８を介して廃棄収容部３８に導出される。この剥離液導出工程では、ハウジング５２内において各トレー５６から溢れた余剰の剥離液のみがハウジング５２の外部に導出される。
【００６４】
その後、図７のステップＳ１１の剥離工程において、剥離液の剥離反応によって細胞を細胞播種面５４から剥離させる。具体的には、各トレー５６内に剥離液を溜めた状態で所定時間放置する。これにより、剥離液によって細胞の蛋白質が分解され、細胞が細胞播種面５４から化学的に剥離される。なお、この剥離工程では、剥離反応による細胞の剥離に加えて、ハウジング５２を揺動させることによって、剥離液を細胞播種面５４と細胞との接着部分に当てて細胞を細胞播種面５４から物理的に剥離させてもよい。
【００６５】
そして、図７のステップＳ１２の混合工程において、培地をハウジング５２内に導入する。具体的には、図１７に示すように、バルブ制御部１０２は、導入バルブ２６ａ、２６ｄ及び連通バルブ９６を開状態にし、それ以外の導入バルブ２６ｂ、２６ｃ、導出バルブ３６、回収バルブ４２及びガス供給バルブ９０を閉状態にする。また、ポンプ制御部１００は、導入ポンプ２８を連続的又は間欠的に駆動させる。
【００６６】
そうすると、培地は、第３収容部３０ｃから第３導入流路２４ｃ、第２導入流路２４ｂ、第１導入流路２４ａを介して気体除去部２９に導かれる。気体除去部２９では、培地から気体が除去（分離）される。気体除去部２９で気体が除去された培地は、導入部８０を介して導入空間７２ａに培地が導入されるとともにハウジング５２内の空気が連通部８６を介して外部に排気される。導入空間７２ａに導入された培地は、各トレー５６内に流入するとともに各トレー５６内の剥離液を細胞とともに導出空間７２ｂに押し流す。そして、トレー５６内が培地で満たされると、トレー５６から溢れた余剰の培地が導出空間７２ｂに流れ、ハウジング５２内の全体が細胞、剥離液及び培地の混合液（細胞懸濁液）で満たされる。なお、ハウジング５２内の細胞懸濁液の外部への漏出は、フィルタ９２、９８によって防止されている。
【００６７】
次いで、図７のステップＳ１３の回収工程において、ハウジング５２内の細胞を回収する。具体的には、図１８に示すように、バルブ制御部１０２は、回収バルブ４２及び連通バルブ９６を開状態にし、それ以外の導入バルブ２６ａ〜２６ｄ、導出バルブ３６及びガス供給バルブ９０を閉状態にする。また、ポンプ制御部１００は、導入ポンプ２８の駆動を停止する。さらに、ユーザは、トレー５６の細胞播種面５４が水平方向に対して傾斜するように（例えば、細胞播種面５４が鉛直方向に沿うように）ハウジング５２を傾ける（立てる）。この際、導出部８２は、ハウジング５２の下方に位置する。
【００６８】
そうすると、ハウジング５２内の細胞懸濁液が導出部８２、導出流路３２及び回収流路４０を介して回収収容部４４に導かれる。ハウジング５２内の細胞の回収が完了すると、一連の動作フローが終了する。
【００６９】
このバイオリアクタ１２、細胞培養システム１０及び細胞培養方法は、以下の効果を奏する。
【００７０】
バイオリアクタ１２において、ハウジング５２には、細胞含有液、細胞を細胞播種面５４から剥離するための剥離液及び培地の少なくとも１つの液体をハウジング５２内に導入する導入部８０と、液体をハウジング５２内から導出させる導出部８２と、ハウジング５２内に細胞培養用のガスを導入するガス導入部８４と、ハウジング５２内を外部に連通させるための連通部８６と、が設けられている。
【００７１】
このような構成によれば、導入部８０からハウジング５２内に液体（細胞含有液、培地及び剥離液）を導入するとともに連通部８６からハウジング５２内の空気を排気することにより、ハウジング５２内を液体で満たすことができる。そのため、各トレー５６の細胞播種面５４に液体を略均等に供給することができる。そして、トレー５６内を液体で満たした状態でトレー５６の外側に溢れた余剰の液体を導出部８２からハウジング５２の外部に導出することができる。さらに、ガス導入部８４からハウジング５２内に細胞培養用のガスを供給することにより各トレー５６内の液体にガスを略均等に供給し、使用済みのガスを連通部８６からハウジング５２の外部に排気することができる。したがって、効率的に細胞を培養することができる。
【００７２】
積層体５０とハウジング５２との間には隙間（導入空間７２ａ及び導出空間７２ｂ）が形成されている。このような構成によれば、ハウジング５２内を液体で容易に満たすことができる。
【００７３】
導出部８２は、ハウジング５２の下部に設けられている。このような構成によれば、トレー５６の外側に溢れた余剰の液体を導出部８２からハウジング５２の外部に効率的に導出することができる。
【００７４】
導入部８０は、ハウジング５２の上部に設けられている。このような構成によれば、ハウジング５２内に溜まった液体によって導入部８０からの液体の導入が妨げられることを抑えることができるため、導入部８０からハウジング５２内に液体を容易に導入することができる。
【００７５】
ハウジング５２は、積層体５０を挟むように設けられた第１側壁部６８ｂと第２側壁部６８ｃとを有し、第１側壁部６８ｂと積層体５０との間には、導入部８０から導かれた液体が流入する導入空間７２ａが形成され、第２側壁部６８ｃと積層体５０との間には、導出部８２に液体を流出させるための連通する導出空間７２ｂが形成され、導入部８０は、第１側壁部６８ｂに設けられ、導出部８２は、第２側壁部６８ｃに設けられている。
【００７６】
このような構成によれば、導入部８０から導入空間７２ａに液体を効率的に導入してハウジング５２内を液体で満たすことができる。また、各トレー５６の外側に溢れた余剰の液体を導出空間７２ｂを介して導出部８２からハウジング５２の外部に効率的に導出することができる。
【００７７】
複数のトレー５６のそれぞれは、細胞播種面５４の第１側壁部６８ｂが位置する側に連結して導入空間７２ａの液体を細胞播種面５４に導く導入面６２ａと、細胞播種面５４の第２側壁部６８ｃが位置する側に連結してトレー５６内の液体を導出空間７２ｂに導く導出面６２ｂと、を有する。
【００７８】
このような構成によれば、導入空間７２ａから導入面６２ａを介して細胞播種面５４に液体を確実に導入させることができる。また、細胞播種面５４から導出面６２ｂを介して導出空間７２ｂに液体を確実に導出させることができるため、培養された細胞等を容易に取り出すことができる。
【００７９】
複数のトレー５６のそれぞれは、細胞播種面５４、導入面６２ａ及び導出面６２ｂが形成されたトレー本体５８と、導入面６２ａ及び導出面６２ｂの並び方向と直交する方向から細胞播種面５４、導入面６２ａ及び導出面６２ｂを挟むようにトレー本体５８から上方に突出した一組の壁部６０と、を有する。
【００８０】
このような構成によれば、トレー５６内に液体を確実に留めることができる。
【００８１】
一組の壁部６０のそれぞれの上端６０ａは、導入面６２ａ及び導出面６２ｂのそれぞれよりも上方に位置するとともに積層体５０のうち上方に隣接するトレー５６の下面６４に当接する。
【００８２】
このような構成によれば、積層体５０の構成を簡素化することができる。
【００８３】
導出部８２は、細胞播種面５４が水平方向に対して傾斜するようにハウジング５２を傾けた状態（ハウジング５２を立てた状態）で下部に位置するようにハウジング５２に設けられている。
【００８４】
このような構成によれば、ハウジング５２を傾けることによって、各トレー５６内の液体等を導出部８２からハウジング５２の外部に導出させることができる。
【００８５】
細胞培養システム１０は、バイオリアクタ１２と、導入部８０に液体を導入するための液体導入部１４と、ガス導入部８４にガスを供給するガス供給部１６と、導出部８２から導出された液体が導かれる液体導出部１８と、バイオリアクタ１２で培養された細胞を回収するための回収部２０と、を備える。
【００８６】
このような構成によれば、上述したバイオリアクタ１２と同様の効果を奏する細胞培養システム１０を得ることができる。
【００８７】
細胞培養方法では、ハウジング５２に設けられた導入部８０からハウジング５２内に細胞含有液を導入するとともにハウジング５２に設けられた連通部８６からハウジング５２内の空気を排気することにより、ハウジング５２内に細胞含有液を充填して、細胞を細胞播種面５４に播種させる播種工程と、播種工程の後で、複数のトレー５６内に細胞含有液を溜めた状態で複数のトレー５６から溢れた余剰の細胞含有液をハウジング５２に設けられた導出部８２からハウジング５２の外部に導出する細胞含有液導出工程と、細胞含有液導出工程の後で、ハウジング５２に設けられたガス導入部８４からハウジング５２内に細胞培養用のガスを供給するとともに使用済みのガスを連通部８６からハウジング５２の外部に排気することにより、細胞を培養させる培養工程と、を行う。
【００８８】
このような方法によれば、各トレー５６の細胞播種面５４に細胞含有液を略均等に供給することができるとともに各トレー５６内の細胞含有液に細胞培養用のガスを効率的に供給することができる。したがって、効率的に細胞を培養することができる。
【００８９】
細胞培養方法では、培養工程の後で、複数のトレー５６内に溜まっている細胞含有液の残液を導出部８２からハウジング５２の外部に導出する残液導出工程と、導入部８０からハウジング５２内に培地を導入するとともに連通部８６からハウジング５２内の空気を排気することにより、ハウジング５２内に培地を充填する培地導入工程と、培地導入工程の後で、複数のトレー５６内に培地を溜めた状態で複数のトレー５６から溢れた余剰の培地を導出部８２からハウジング５２の外部に導出する培地導出工程と、培地導出工程の後で、ガス導入部８４からハウジング５２内にガスを供給するとともに使用済みのガスを連通部８６からハウジング５２の外部に排気することにより、細胞播種面５４に播種された細胞を培養するガス交換工程と、を行う。
【００９０】
このような方法によれば、各トレー５６の細胞播種面５４に播種された細胞を良好に培養することができる。
【００９１】
残液導出工程では、細胞播種面５４が水平方向に対して傾斜するようにハウジング５２を傾けることにより残液を複数のトレー５６内から出す。
【００９２】
このような方法によれば、細胞含有液の残液をトレー５６内から外部に容易に出すことができる。
【００９３】
細胞培養方法では、ガス交換工程の後で、導入部８０からハウジング５２内に剥離液を導入するとともに連通部８６からハウジング５２内の空気を排気することにより、ハウジング５２内に剥離液を充填する剥離液導入工程と、剥離液導入工程の後で、複数のトレー５６内に剥離液を溜めた状態で複数のトレー５６から溢れた余剰の剥離液を導出部８２からハウジング５２の外部に導出する剥離液導出工程と、剥離液導出工程の後、複数のトレー５６内の剥離液による剥離反応によって細胞播種面５４から細胞を剥離させる剥離工程と、を行う。
【００９４】
このような方法によれば、培養された細胞を剥離液によって細胞播種面５４から確実に剥離することができる。
【００９５】
細胞培養方法では、剥離工程の後で、導入部８０からハウジング５２内に培地を導入するとともに連通部８６からハウジング５２内の空気を排気することにより、ハウジング５２内に培地を充填することにより、細胞と培地とを混合する混合工程と、混合工程の後で、導出部８２からハウジング５２内の培地を導出することにより細胞を回収する回収工程と、を行う。
【００９６】
このような方法によれば、細胞播種面５４から剥離された細胞を効率的に回収することができる。
【００９７】
細胞培養方法において、残液導出工程及び回収工程では、図示しない傾斜装置を用いてハウジング５２を傾斜させてもよい。また、残液導出工程では、ハウジング５２を揺動させることにより、各トレー５６内の残液をハウジング５２の外部に導出させてもよい。さらに、回収工程では、ハウジング５２を揺動させることにより、ハウジング５２内の細胞懸濁液をハウジング５２の外部に導出させてもよい。
【００９８】
細胞培養方法において、播種工程から回収工程では、図示しないヒーターを用いてハウジング５２内の温度を制御してもよい。
【００９９】
本発明に係るバイオリアクタ、細胞培養システム及び細胞培養方法は、上述の実施形態に限らず、本発明の要旨を逸脱することなく、種々の構成を採り得ることはもちろんである。
【符号の説明】
【０１００】
１０…細胞培養システム                  １２…バイオリアクタ
１４…液体導入部                        １６…ガス供給部
１８…液体導出部                        ２０…回収部
５０…積層体                            ５２…ハウジング
５４…細胞播種面                        ５６…トレー
５８…トレー本体                        ６０…壁部
６２ａ…導入面                          ６２ｂ…導出面
６４…下面                              ６８ｂ…第１側壁部
６８ｃ…第２側壁部                      ７２ａ…導入空間
７２ｂ…導出空間                        ８０…導入部
８２…導出部                            ８４…ガス導入部
８６…連通部
【図１】
2020043809.tif 000003
【図２】
2020043809.tif 000004
【図３】
2020043809.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2020043809.tif 000009
【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
2020043809.tif 000013
【図１２】
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【図１３】
2020043809.tif 000015
【図１４】
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【図１５】
2020043809.tif 000017
【図１６】
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【図１７】
2020043809.tif 000019
【図１８】
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