(57)【要約】      （修正有）【課題】ＥｔＯ（エチレンオキサイド）滅菌処置を行っても、容器内に配置された滅菌感受性物質の組成が変化しない、容器組立体を提供する。【解決手段】ストッパ２４５を含むバイアル２４０を備え、前記バイアル２４０がその中にチャンバを画定し、且つ前記チャンバと開口端との間に配置された首部を有し、前記容器組立体が、前記バイアル２４０の上部で前記ストッパ２４５の少なくとも一部に当接するように構成されたキャップ２５０を備え、前記バイアル２４０のチャンバが滅菌感受性物質を収容し、当該滅菌感受性物質と接触する前記ストッパ２４５の一部がブチルゴムで構成されており、前記バイアル２４０が、バリア特性を有するプラスチック材料で形成され、ＥｔＯ滅菌処置後に、前記チャンバ内に配置された前記滅菌感受性物質は、滅菌処置を受けた後も不変であることを特徴とする、充填及び滅菌済みの容器組立体。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
充填及び滅菌済みの容器組立体であって、当該容器組立体が、
ストッパ２４５を含むバイアル２４０を備え；
前記バイアル２４０がその中にチャンバを画定し、且つ前記チャンバと開口端との間に配置された首部を有し；
前記容器組立体が、前記バイアル２４０の上部で前記ストッパ２４５の少なくとも一部に当接するように構成されたキャップ２５０を備え；
前記バイアル２４０のチャンバが滅菌感受性物質を収容し、当該滅菌感受性物質と接触する前記ストッパ２４５の一部がブチルゴムで構成されており、前記バイアル２４０が、バリア特性を有するプラスチック材料で形成され、ＥｔＯ滅菌処置後に、前記チャンバ内に配置された前記滅菌感受性物質は、滅菌処置を受けた後も不変であることを特徴とする容器組立体。
【請求項２】
請求項１に記載の充填及び滅菌済みの容器組立体において、高いバリア特性を有する前記プラスチック材料が、環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）または環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）から形成することを特徴とする容器組立体。
【請求項３】
請求項１に記載の充填及び滅菌済みの容器組立体において、前記ストッパ２４５が前記バイアル２４０の首部に嵌め込まれることを特徴とする容器組立体。
【請求項４】
請求項３に記載の充填及び滅菌済みの容器組立体において、前記キャップ２５０が前記バイアル２４０の上部で前記ストッパ２４５の少なくとも一部に当接して、滅菌中に前記バイアル２４０内の圧力が上昇した場合に、前記ストッパ２４５が押し出されるのを防止することを特徴とする容器組立体。
【請求項５】
容器の滅菌方法において、
プラスチック材料で構成されたバイアル２４０を組み立てるステップであって、
前記バイアル２４０の開口端において滅菌感受性物質を前記バイアル２４０のチャンバに充填することと、
ブチルゴムで少なくとも部分的に構成されたストッパ２４５を前記バイアル２４０の首部に嵌め込むことと、
キャップ２５０を前記バイアル２４０の上部で前記ストッパ２４５の少なくとも一部に当接させて、前記バイアル２４０の上部を取り囲むことと、
を含むステップと、
前記組み立てたバイアル２４０のＥｔＯ滅菌を行なうステップであって、当該ＥｔＯ滅菌にさらされたときに前記滅菌感受性物質が実質的に不変である、ステップと、
を備えることを特徴とする滅菌方法。
【請求項６】
請求項５に記載の容器の滅菌方法が、外科用キットに前記組み立てたバイアル２４０を包装するステップを更に備えることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項６に記載の容器の滅菌方法が、前記外科用キットのＥｔＯ滅菌を行うステップを更に備えることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年５月７日に出願された米国仮特許出願第６１／６４３，６０３号明細書、および２０１３年３月１４日に出願された米国実用特許出願第１３／８０４，５５７号明細書の優先権を主張するものであり、それらの内容が全体として参照により援用される。
【０００２】
本開示は、限定されるものではないが、エチレンオキサイド（ＥｔＯ）滅菌を含む滅菌技術に対して感受性のある物質が少なくとも部分的に予め充填された容器に関する。
【背景技術】
【０００３】
バイアルおよび注射器を含む容器に滅菌技術に対して感受性のある物質を予め充填することが知られている。例えば、ＩＶフラッシュ、薬剤、ワクチンまたは他の物質は、滅菌にさらされたときに、組成または特性が変化する可能性がある。そのような変化は、例えば、ＥｔＯ滅菌後のｐＨの望ましくない変化を含み得る。
【０００４】
滅菌感受性物質を収容するかかる充填済み容器は、滅菌を必要とする他の材料および／または器材と共に包装される場合がある。例えば、外科用キットまたは処置用キットなどの、まとめて包装されるキットは、所定の医療処置を実行するために必要な他の内容物または構成部品の中でも、滅菌を必要とする充填済み容器および器具を含み得る。充填済み容器が滅菌感受性物質を含みかつ滅菌を必要とするこのような場合には、ガラスのバリア特性のためにガラス容器を使用することが知られている。
【０００５】
従来の解決策には、ある特定の制約がある場合がある。例えば、ガラス容器は、壊れやすい可能性があり、割れて容器内の物質を汚染する可能性があり、ならびに出荷および取扱い中に破損するまたは欠ける可能性がある。更に、ガラスは、製造および輸送に比較的コストがかかり、容器の形状、大きさおよび複雑さに関する固有の制約がある。
【０００６】
プラスチック容器に固有の既知の滅菌の制約に対処する１つの方法は、非滅菌状態の充填済み容器を滅菌状態のキットに加えることであり、実際に非滅菌状態の充填済み容器と非滅菌状態のキットから成る非滅菌状態の二次キットが作り出される。プラスチック容器を別々に包装する追加のステップによって、製造により多くの時間およびコストがかかる可能性がある。また、プラスチック容器を別々に包装することにより、外科用キットの利便性および有用性が低下する可能性がある。別々に包装された非滅菌状態の構成部品が取り扱われなければならないときには、処置中に滅菌技術を維持することがより困難になる。このことは、所定の処置を完了するために必要な一連の動作、または場合によっては、処置を完了するために必要な医師の数に影響を及ぼす可能性がある。
【０００７】
本明細書に開示するプラスチック容器システム、包装されたキット、および／または方法に伴う１つまたは複数のこのような制約に対処することが望ましい。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、例示的な注射器組立体の側面図を示す。
【図２】図２は、図１の注射器組立体と共に使用する例示的なプランジャ組立体の側面図を示す。
【図３】図３は、図２の例示的なプランジャ組立体の分解図を示す。
【図４】図４は、図１の例示的な注射器組立体の外筒の側面図を示す。
【図５】図５は、例示的なバイアルの側面図を示す。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
ここで図面を参照すると、例示的な例が詳細に示されている。図面はある特定の例を表しているが、図面は必ずしも原寸に比例したものではなく、ある特定の特徴は、例の革新的な態様をより良く例示し説明するために誇張されている場合がある。更に、本明細書に記載の例は、網羅的であること、またはそうでなければ、図面に示しかつ本明細書に開示する正確な形態および構造に限定することを意図するものではない。
【００１０】
充填済み容器システムは、外筒と、プランジャと、先端キャップとを有する注射器組立体を含み得る。チャンバは、プランジャと先端キャップとの間の外筒内に形成することができ、滅菌感受性物質などの物質を保持するように構成することができる。注射器組立体は、医療処置を実行するために必要な他のアイテムを収容する外科用キットと共に注射器組立体が滅菌されかつ包装されるのを可能にする種々の材料および／または溶液で形成することができる。例えば、外科医や手術室スタッフなどの医療従事者が決定するように、かかるキットは、特定の処置に合わせて調整することができ、かつ器具、薬剤、防腐剤、ドレッシング材などの特定の処置に必要で適切なアイテムを含み得る。便宜上、個々のアイテムが別々に包装されていないことが好ましい。
【００１１】
健康および衛生上の目的で、キット内の全てのアイテムは、滅菌されて、医療従事者が使用できる状態にあることが望ましくかつ必要であり得る。製造中に、キット内のアイテムを最終滅菌によって滅菌することができる。最終滅菌法は、ＥｔＯ滅菌、高圧蒸気滅菌、または放射線照射などの他の方法を含み得る。一実施形態において、最終滅菌は、包装されたキットの組立および製造における唯一の滅菌ステップとして使用される。しかしながら、上で説明したように、最終殺菌中に使用されるＥｔＯガスは、注射器内の物質の組成を変化させる可能性がある。
【００１２】
よって、注射器組立体１００は、図１に示すように、外筒１０５と、プランジャ１１０と、先端キャップ１１５とを含み得る。チャンバ２３０は、外筒１０５内において先端キャップ１１５とプランジャ１１０との間に形成することができる。任意の数の溶液（すなわち、物質）をチャンバ２３０内に含めることができる。一例において、溶液は、生理食塩水などのＩＶフラッシュ物質を含み得る。溶液は、ワクチン、薬剤、プロバイオティクス、診断用組成物などの有効成分を含み得る。典型的には、チャンバの内容物は、無菌充填工程または充填後最終滅菌のいずれかにより滅菌状態である液体溶液である。これらの溶液は、処置用キットに含まれる場合、（上で説明したＥｔＯ滅菌などの）最終的なキット滅菌工程の影響を受ける可能性がある。キットの滅菌では、完全な処置用キットの全ての内容物が確実に滅菌状態となるようにする必要がある。
【００１３】
プラスチック容器の内容物は、上記のように、キット滅菌工程中に損なわれる可能性があり、したがって、容器に収容された溶液が影響を受けるので、「滅菌感受性」と見なすことができる。例えば、ＥｔＯ滅菌は、充填された注射器組立体１００をＥｔＯガスにさらすことを含み得る。ガスは、微生物を死滅させることができ、使用前に組立体１００が確実に滅菌されるようにすることができる。ＥｔＯガスは、滅菌感受性溶液の組成を変化させる可能性がある。しかしながら、以下に説明するように、注射器組立体１００は、溶液が滅菌中にチャンバ２３０内で実質的に不変であるように、滅菌ガスと溶液との間に有効なバリアを作り出すことが可能なチャンバ２３０を提供する。それゆえ、溶液は、装置の製造、販売、および使用に関する許容可能な仕様の範囲内にとどまる。例えば、溶液が薬剤であり、滅菌にさらされた後に実質的に不変であるならば、装置および溶液は依然としてその薬剤の製造、販売、および使用に関する規制要件を満たす。
【００１４】
プランジャ１１０は、図１〜３に示すように、軸線Ａに沿って延びるとともにプランジャ本体１３０の一方の端部に基部１２０を有しかつ反対側の端部にストッパ１２５を有するプランジャ本体１３０を含み得る。ストッパ１２５は、円筒部分１４０と、円錐形状を有し得る端部部分１４５とを含み得る。円筒部分１４０は、円筒部分１４０の周囲に放射状に延びる少なくとも１つのワイパ１５０を含み得る。
【００１５】
ストッパ１２５は、取付機構１５５を介してプランジャ本体１３０に連結することができる。１つの例示的な構成において、取付機構１５５は、図３に示すように、ストッパ１２５に機能的に係合するようにプランジャ本体１３０の軸線Ａに沿って外方に延びるポスト１６５を受け入れるように構成された開口部１６０をストッパ１２５が画定し得る、雄雌連結機構を含み得る。しかしながら、取付機構１５５が図１〜図３に示す構造に限定されないことが理解される。実際に、取付機構１５５はまた、ストッパ１２５をプランジャ本体１３０に固定するためのいくつかの他の機構１５５をも含み得る。例えば、両面テープを含むテープに加えて、糊などの接着剤を使用することができる。追加的にまたは代替的に、ねじ機構、フック止め機構などの、他の機構を使用することができる。
【００１６】
ストッパ１２５は、比較的硬めの弾性率を有することができ、高バリア性熱可塑性エラストマーを含む１つまたは複数の材料から形成することができる。例示的なエラストマーとしては、これに限定されるものではないが、ブチルゴムを挙げることができる。また、バリア特性を高めるためにストッパ１２５を被覆することもできる。プランジャ本体１３０は、１つまたは複数のプラスチック材料を含み得る。例えば、適切なプラスチックとしては、射出成形可能な環状オレフィンポリマー（ＣＯＰ）または環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）を挙げることができる。プランジャ１１０の基部１２０は、プランジャ本体１３０と同一の広がりを有するように形成することができ、それゆえ、同様の材料を含み得る。滅菌中に、基部１２０、およびプランジャ本体１３０の少なくとも一部は、ＥｔＯガスにさらされる可能性がある。しかしながら、プランジャ本体１３０および基部１２０は、チャンバ２３０内の滅菌感受性物質に接触しない可能性がある。それゆえ、基部１２０とプランジャ本体１３０の少なくとも一方を、ポリプロピレンまたはポリカーボネートなどのより安価なプラスチックで形成することができる。
【００１７】
外筒１０５は、図１および図４に示すように、第１の端部１８０と、第２の端部１８５と、これらの端部間に延びる外筒本体１９０とを含む。外筒本体１９０は、軸線Ａに沿って延びる円筒形状を形成することができる。第１の端部１８０は、プランジャ１１０を受け入れるように構成された開口端とすることができる。第２の端部１８５は、外筒首部１９５を含み得る。１つの例示的な構成において、首部１９５は、開口部２０５を画定する雄ルアー２００を含み得る。
【００１８】
外筒１０５はまた、第１の端部１８０に隣接して外筒１０５内面の径方向内方に延びる機械的係合システム、すなわち外筒フランジ２１０を含み得る。ＥｔＯ滅菌中に、外筒１０５内に圧力差を作り出すことができる。この圧力差は、プランジャ１１０を外筒１０５から押し出そうとする力をプランジャ１１０に付与することができる。外筒フランジ２１０は、プランジャ１１０が外筒１０５から排出されるのを防止するために、プランジャフランジ１７０の外周および／またはストッパ１２５のワイパ１５０の外周に係合するように構成することができる。１つの例示的な方法では、チャンバ２３０に溶液を充填した後に、外筒内に気泡を意図的に残すことができる。気泡により、滅菌中に、大きな圧力差およびプランジャ１１０の外向きの力が促進される。この外向きの力が増大するにつれて、ストッパ１２５およびプランジャフランジ１７０の少なくとも一方と外筒フランジ２１０との接触圧もまた増大し、収容された溶液を離れさせるメカニカルシールの効果を高める。別の例示的な方法では、チャンバ２３０には、気泡が含まれない。他の例示的な機械的係合部は、プランジャ１１５の排出を防止するのに十分な、外筒１０５の内面における１つまたは複数の突起を含み得る。
【００１９】
外筒１０５は、１つまたは複数のプラスチック材料を含み得る。外筒１０５の組成物は、ＣＯＰおよび／またはＣＯＣ材料を含み得る。これらのポリマーは、ガス不透過性、水分バリア性に優れ、かつ吸収率特性の低いガラスに非常に類似したものとすることができる。外筒１０５は、二酸化ケイ素または二酸化アルミニウムなどの、バリア特性を高めるための材料で被覆することができる。別の実施形態では、外筒１０５を被覆しなくてもよい。追加的にまたは代替的に、外筒１０５は、外筒の内容物を目視検査できるように、透明性の高い材料から形成することができる。外筒１０５はまた、低水蒸気透過性（一例では、容器の壁を横切る水分透過を最小限に抑えるために、約０．５ｇ・ｍｍ／ｍ２・ｄ未満）、低酸素透過性（一例では、容器の壁を横切るガス透過を最小限に抑えるために、約５００ｃｍ３・ｍｍ／ｍ２・ｄ・ｂａｒ未満）、高圧蒸気滅菌の温度に耐える高耐熱性（一例では、耐熱性は、標準的な高圧蒸気滅菌温度に対して効果的である）、および最小の溶出、溶離、浸出、吸収または吸収の少なくとも１つを有する材料から形成することができる。
【００２０】
外筒１０５は、外筒の第１の端部１８０においてプランジャ１１０を受け入れるように構成することができる。プランジャ１１０のストッパ１２５を、第１の端部１８０において挿入することができる。ストッパ１２５は、先端キャップ１１５と共に、外筒１０５内にチャンバ２３０を作り出すように構成することができる。上で説明したように、ストッパ１２５は、比較的硬めの弾性率を有することができ、ワイパ１５０は、外筒１０５の内側との嵌合面を作り出すことができる。それゆえ、ストッパ１２５は、プランジャ１１０が外筒１０５内を軸線Ａに沿って移動するのを可能にすることができ、また、いかなる材料もチャンバ２３０から外に出るのを防止するために、外筒１０５内にシールを作り出すことができる。その上、外筒１０５とストッパ１２５との間の嵌合円錐面はまた、投与後にプランジャ組立体１１０が上方に反跳するのを防止することにより、充填済み注射器が患者に投与された後の血液の取り込みを防止する役割を果たすことができる。
【００２１】
再び図１を参照すると、先端キャップ１１５は、外筒１０５から延びる嵌合雄ルアー２００を受け入れるように構成された雌ルアー２２０を含み得る。先端キャップ１１５は、外筒１０５内にチャンバ２３０を作り出すのを補助するために、注射器組立体１００を密封するように構成することができる。説明したように、チャンバ２３０は、滅菌感受性物質を保持するように構成することができる。したがって、注射器の滅菌、出荷および保管中に、先端キャップ１１５の一部が物質に接触する可能性がある。注射器組立体１００が外科用キットなどの包装体に含まれる場合には、外筒首部１９５への挿入のための針もまたキットに含めることができる。
【００２２】
先端キャップ１１５は、任意の数の材料で作ることができる。例示的な材料としては、十分なバリア特性を有するポリカーボネートを挙げることができる。例えば、先端キャップ１１５の少なくとも一部に、高バリア材料（例えば、ブチルゴム）で被覆されたポリプロピレンなどのプラスチックを使用することができる。チャンバ２３０内の物質にさらされる先端キャップ１１５の表面積は、外筒１０５およびストッパ１２５の表面積に比べて比較的小さい。それゆえ、物質にさらされる部分を被覆してもよく、その一方で、先端キャップ１１５の残りの部分を被覆しなくてもよい。
【００２３】
図５は、ストッパ２４５とキャップ２５０とを含む例示的なバイアル２４０を示している。バイアル２４０は、ＣＯＣまたはＣＯＰから形成することができ、ストッパ２４５は、ブチルゴムなどの熱可塑性エラストマーで形成された領域を含み得る。ストッパ２４５は、バイアル２４０の首部に嵌め込むことができる。キャップ２５０は、バイアル２４０の上部を取り囲むことができる。バイアル２４０は、上記の注射器組立体１００と同様に、滅菌感受性物質を含み得る。滅菌中に、バイアル内の圧力が高まる可能性があり、キャップ２５０は、圧力上昇中にストッパ２４５がバイアル２４０から押し出されるのを防止するために、バイアルの上部でストッパ２４５の少なくとも一部に当接するように構成することができる。
【００２４】
説明したように、注射器組立体１００および／またはバイアル２４０の外側は、ＥｔＯ滅菌および／または高圧蒸気滅菌などの様々な滅菌技術により、外科用キット内の他のアイテムと共に滅菌することができる。滅菌前に、注射器組立体１００およびバイアル２４０の別個の構成部品（例えば、外筒１０５、プランジャ１１０、先端キャップ１１５など）をクリーンルーム環境で製造することができる。追加的または代替的に、組立前に各構成部品を滅菌することができる。構成部品の部分組立時に、チャンバ２３０に物質を充填することができる。一例では、プランジャ１１０のストッパ１２５を外筒１０５の第１の端部１８０において挿入することでき、先端キャップ１１５を外筒首部１９５に取り付ける前に、開口部２０５において物質を充填することができる。その後、先端キャップ１１５を外筒１０５に取り付けることができ、これにより、チャンバ２３０内に物質を密封する。別の例では、先ず、ルアー継手を介して先端キャップ１１５を外筒首部１９５に連結することができ、プランジャ１１０を外筒１０５に挿入する前に、第１の端部１８０において物質を充填することができる。チャンバ２３０が充填され、プランジャ１１０が挿入された時点で、注射器組立体１００を滅菌することができる。例えば、組立体１００を高圧蒸気滅菌器に入れてもよい。注射器組立体１００を高飽和蒸気にさらすことにより、構成部品の外部および内部を滅菌することができる。注射器組立体１００がオートクレーブから取り出された時点で、組立体１００の外側が非滅菌状態になる可能性があるが、流体および流路は、滅菌状態のままである。それから、注射器組立体１００を残りのキット内容物と組み合わせることができる。その後、キット全体をＥｔＯ滅菌により滅菌することができる。それゆえ、組立体１００の外側は、残りのキットアイテムと共に滅菌され、包装される。外筒１０５、プランジャ１１０、ストッパ１２５、および先端キャップ１１５の特有の特性のため、チャンバ２３０内の物質は、滅菌工程により変化しないまたは滅菌工程の影響を受けない。
【００２５】
有利には、充填済み容器システムを、製造工程の一部として最終滅菌を必要とする他の材料と一緒に包装することができ、密封された箔包材などのバリア特性に優れた材料と別々に包装する必要はない。
【００２６】
本明細書に記載の工程、システム、方法、経験則などに関しては、かかる工程などのステップがある特定の規則的な順番に従って生じるものとして記載されているが、本明細書に記載の順序以外の順序で実行される記載のステップによりかかる工程を実行できることを理解すべきである。更に、ある特定のステップを同時に実行できること、他のステップを追加できること、または本明細書に記載のある特定のステップを省略できることを理解すべきである。換言すれば、本明細書における工程の記載は、ある特定の実施形態を例示する目的で提供されており、特許請求される発明を限定するものと解釈されるべきではない。
【００２７】
よって、上記の説明は、例示的であり、限定的ではないことが意図されることを理解されたい。提供した例以外の多くの実施形態および応用例が、上記の記載を読めば明らかになるであろう。本発明の範囲は、上記の記載に関連して決定されるべきではなく、むしろ、添付の特許請求の範囲により権利が付与される等価物の全範囲と共に、かかる特許請求の範囲に関連して決定されるべきである。将来的な発展が本明細書で論じた技術分野で起こるであろうし、開示のシステムおよび方法がそのような将来の実施形態に組み込まれるであろうことが予測されかつ意図される。要するに、本発明は、修正および変形が可能であり、以下の特許請求の範囲によってのみ限定されると理解すべきである。
【００２８】
特許請求の範囲で用いられる全ての用語は、本明細書でこれに反する明確な指示がなされる場合を除き、最も広い妥当な解釈および当業者により理解される通常の意味が付与されることが意図されている。特に、「１つの（ａ）」「その（ｔｈｅ）」「前記（ｓａｉｄ）」などの単数形の冠詞の使用は、特許請求の範囲にこれに反する明確な限定がある場合を除き、１つまたは複数の示された要素について述べているものと読み取るべきである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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