(57)【要約】      （修正有）【課題】ＰＢＤプロドラッグのコンジュゲートの提供。【解決手段】Ｂ−(ＡＡ)ｚ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ２−(ＡＡ)ｚ３−(Ｌ１)ｚ４−(Ｌ４)ｚ５−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２、Ｂ−(ＡＡ)ｚ１０−Ｌ２−Ｄ２、Ｂ−(ＡＡ)ｚ１１−Ｌ２−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ１−Ｌ２−(ＡＡ)ｚ１２−ＢまたはＢ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ６−(Ｌ４)ｚ７−(ＡＡ)ｚ８−(Ｌ４)ｚ９−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２［上式中、Ｂは式Ｉ2020117509.tif 000214、ＡＡはアミノ酸、Ｌ１〜Ｌ５はリンカー、Ｄ１はＰＢＤプロドラッグ、Ｄ２はＤＮＡ結合物質、ｚ１〜１２は０から５の整数］を含む、コンジュゲート。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ２−(ＡＡ)ｚ３−(Ｌ１)ｚ４−(Ｌ４)ｚ５−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２、
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１０−Ｌ２−Ｄ２、
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１１−Ｌ２−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ１−Ｌ２−(ＡＡ)ｚ１２−Ｂまたは
Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ６−(Ｌ４)ｚ７−(ＡＡ)ｚ８−(Ｌ４)ｚ９−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２、
〔式中、
それぞれｚ１、ｚ１０、ｚ１１およびｚ１２は、それぞれ独立して２、３、４または５であり；
ｚ２は０、１または２であり；
ｚ３は０、１、２、３または４であり；
ｚ４は０、１または２であり；そして
ｚ５は０、１または２であり
ｚ６は０、１または２であり；
ｚ７は０、１または２であり；
ｚ８は０、１、２、３または４であり；
ｚ９は０、１または２であり；
Ｂは式Ｉ
【化１】
2020117509.tif 000184
（式中、
各場合において、Ｒ１およびＲ２は独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＮＲ７Ｒ７’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’により置換されていてよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＮＲ９Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’により置換されていてよく；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１は−ＮＲ１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１）＝または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｘ２は−ＮＲ１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３は−ＮＲ１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１’）＝であり；
Ｘ４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５はＮＲ１２またはＣＲ１２Ｒ１２’ であり；
Ｘ１が−Ｎ＝もしくは−Ｃ（Ｒ１１）＝のとき、Ｙ１はＨ、Ｄ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３もしくは−ＮＲ１３Ｒ１３’であり、またはＸ１が−ＮＲ１１−、＝Ｎ−もしくは＝Ｃ（Ｒ１１）−のとき、Ｙ１は＝Ｏであり；
Ｘ４が−Ｃ＝のとき、Ｙ２はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’であり、またはＸ４が−Ｎ＝のとき、Ｙ２は存在せず；
Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１２、Ｒ１２’、Ｒ１３、Ｒ１３’、Ｒ１４およびＲ１４’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である）
のものであり；
ＡＡはアミノ酸であり；
Ｌ１は式II
【化２】
2020117509.tif 000185
（式中、
Ｒ１６Ｈ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’により置換されていてよく；
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’により置換されていてよく；またはＲ１７およびＲ１７’は結合してＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環を形成してよく、ここでＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’により置換されていてよく；
Ｒ１８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２、Ｒ２２’、Ｒ２３、Ｒ２３’、Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である）
のリンカーであり；
Ｌ２は遊離可能なリンカーであり；
Ｌ３はＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ３９Ｒ３９’Ｃ（Ｏ）（ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＮＲ３９−、−（ＯＣＲ３９Ｒ３９’ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒＣ（Ｏ）−および−（ＯＣＲ３９Ｒ３９’ＣＲ３９Ｒ３９’ＣＲ３９Ｒ３９’）−ｒＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、
ここで、
Ｒ３９およびＲ３９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４０、−ＳＲ４０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４１’、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４１’、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４１Ｒ４１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’から成る群から選択され；
Ｒ４０、Ｒ４０’、Ｒ４１およびＲ４１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
各場合におけるｒは１、２、３、４または５であり；
Ｌ４は−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔ−、−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＯＣＲ４４Ｒ４４’ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔ−、−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＯＣＲ４４Ｒ４４’ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔ−、−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＯＣＲ４４Ｒ４４’ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔＣ（Ｏ）−，−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＣＲ４４＝ＣＲ４４’）ｔ−および−ＮＲ４２Ｃ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−から成る群から選択され；
ここで、
Ｒ４２はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４５、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４５、−ＳＲ４５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、−ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、−ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４６Ｒ４６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’により置換されていてよく、
Ｒ４３、Ｒ４３’、Ｒ４４およびＲ４４は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ４７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４７、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４７、−ＳＲ４７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４７Ｃ（Ｏ）Ｒ４８、−ＮＲ４７Ｃ（Ｏ）ＯＲ４８、−ＮＲ４７Ｃ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）Ｒ４８、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）２Ｒ４８、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４８Ｒ４８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’により置換されていてよく；
Ｒ４５、Ｒ４５’、Ｒ４６、Ｒ４６’、Ｒ４７、Ｒ４７’、Ｒ４８およびＲ４８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合におけるｔは１、２、３、４または５であり；
Ｌ５はＣ１〜Ｃ１０アルキル、−（ＣＲ４９＝ＣＲ４９’）ｕ−、−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕ−、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−および−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、
ここで、
Ｒ４９およびＲ４９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ５１、−ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５１’、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５１’、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５１Ｒ５１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’により置換されていてよく；
Ｒ５０、Ｒ５０’、Ｒ５１およびＲ５１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合におけるｕは０、１、２、３、４または５であり；
Ｄ１はＰＢＤプロドラッグであり；そして
Ｄ２はＤＮＡ結合物質である〕
を有する結合リガンド、リンカーおよび薬物を含むコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｄ１が式III
【化３】
2020117509.tif 000186
〔式中、
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、−ＳＲ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ａ’、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ａ’、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１２ａＲ１２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’により置換されていてよく；またはＲ１ａは結合であり；またはＲ４ａは結合であり；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ａＲ１３ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合によりＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１４ａ、−ＳＲ１４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＮＲ１４ａＣ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１４ａＣ（Ｏ）ＯＲ１５ａ、−ＮＲ１４ａＣ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１５ａＲ１５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’により置換されていてよく；ここでＲ６ａおよびＲ７ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成するか、またはＲ５ａおよびＲ６ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、
−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａ、−ＳＲ１６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）Ｒ１７ａ、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）ＯＲ１７ａ、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）ＮＲ１７ａＲ１７ａ’、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）Ｒ１７ａ、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）２Ｒ１７ａ、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）ＮＲ１７ａＲ１７ａ’、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１７ａＲ１７ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’により置換されていてよく、そしてここで５〜７員環ヘテロアリールの１個の水素原子は、場合により結合であるか、またはＲ５ａは結合であり；
Ｒ８ａおよびＲ９ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、−ＳＲ１８ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＮＲ１８ａＣ（Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１８ａＣ（Ｏ）ＯＲ１９ａ、−ＮＲ１８ａＣ（Ｏ）ＮＲ１９ａＲ１９ａ’、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）２Ｒ１９ａ、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）ＮＲ１９ａＲ１９ａ’、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１９ａＲ１９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＮＲ２０ａＣ（Ｏ）Ｒ２１ａ、−ＮＲ２０ａＣ（Ｏ）ＯＲ２１ａ、−ＮＲ２０ａＣ（Ｏ）ＮＲ２１ａＲ２１ａ’、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）Ｒ２１ａ、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）２Ｒ２１ａ、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）ＮＲ２１ａＲ２１ａ’、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ２１ａＲ２１ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’により置換されていてよく；
Ｒ１０ａはＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−ＳＲ２２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＮＲ２２ａＣ（Ｏ）Ｒ２３ａ、−ＮＲ２２ａＣ（Ｏ）ＯＲ２３ａ、−ＮＲ２２ａＣ（Ｏ）ＮＲ２３ａＲ２３ａ’、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）Ｒ２３ａ、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）２Ｒ２３ａ、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）ＮＲ２３ａＲ２３ａ’、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）２ＮＲ２３ａＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−ＳＲ２４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＮＲ２４ａＣ（Ｏ）Ｒ２５ａ、−ＮＲ２４ａＣ（Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＮＲ２４ａＣ（Ｏ）ＮＲ２５ａＲ２５ａ’、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）Ｒ２５ａ、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）２Ｒ２５ａ、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）ＮＲ２５ａＲ２５ａ’、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）２ＮＲ２５ａＲ２５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’により置換されていてよく；そして
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ａ’、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ａ’、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ａ’、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ａ’、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ａ’、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ａ’、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ａ’、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ａ’、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ａ’、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ａ’、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ａ’、Ｒ２２ａ、Ｒ２２ａ’、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ａ’、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ａ’、Ｒ２５ａおよびＲ２５ａ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ただし、Ｒ１ａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａの少なくとも２つは結合であるか、またはＲ５ａおよびＲ６ａが、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成するとき、５〜７員環ヘテロアリールにおける一の水素原子は結合であり、およびＲ１ａまたはＲ４ａの一方は結合である〕
のものである、請求項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｄ２が副溝結合薬物である請求項１または２に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｄ２が
【化４】
2020117509.tif 000187
〔式中、
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−ＳＲ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’により置換されていてよく；またはＲ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂのいずれか１つは結合であり；
Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｌ４Ｈ、−Ｌ３Ｈ、−ＯＲ１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５ｂ、−ＳＲ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’により置換されていてよく；
ここで、
Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成するか、またはＲ５ｂおよびＲ６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−ＳＲ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂにより置換されていてよく；またはＲ５ｂ、Ｒ６ｂまたはＲ７ｂの１つは結合であり；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１９ｂ、−ＳＲ１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＮＲ１９ｂＣ（Ｏ）Ｒ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２０ｂＲ２０ｂ’、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）Ｒ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２０ｂＲ２０ｂ’、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２０ｂＲ２０ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−ＳＲ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＮＲ２１ｂＣ（Ｏ）Ｒ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２２ｂＲ２２ｂ’、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）Ｒ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２２ｂＲ２２ｂ’、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２２ｂＲ２２ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂにより置換されていてよく；
Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−ＳＲ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＮＲ２３ｂＣ（Ｏ）Ｒ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２４ｂＲ２４ｂ’、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）Ｒ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２４ｂＲ２４ｂ’、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２４ｂＲ２４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２５ｂ、−ＳＲ２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＮＲ２５ｂＣ（Ｏ）Ｒ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２６ｂＲ２６ｂ’、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）Ｒ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２６ｂＲ２６ｂ’、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２６ｂＲ２６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂにより置換されていてよく、またはＲ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により結合してＣ６〜Ｃ１０アリールを形成するか、またはＲ１１ｂおよびＲ１２ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により結合してエキソ−メチレンを形成し；またはＲ１２ｂは存在せず；
Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｂ’、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｂ’、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｂ’、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｂ’、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｂ’、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｂ’、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｂ’、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｂ’、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｂ’、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｂ’、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｂ’、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｂ’、Ｒ２５ｂ、Ｒ２５ｂ’、Ｒ２６ｂおよびＲ２６ｂ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２により置換されていてよく；
ただし、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂの１つは結合であり；
Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃおよびＲ５ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｃＲ６ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−ＳＲ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＮＲ７ｃＣ（Ｏ）Ｒ８ｃ、−ＮＲ７ｃＣ（Ｏ）ＯＲ８ｃ、−ＮＲ７ｃＣ（Ｏ）ＮＲ８ｃＲ８ｃ’、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）Ｒ８ｃ、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）２Ｒ８ｃ、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）ＮＲ８ｃＲ８ｃ’、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）２ＮＲ８ｃＲ８ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’により置換されていてよく；またはＪが−ＣＲ１３ｃ＝のとき、Ｒ５ｃは存在せず；ただし、Ｒ１ｃまたはＲ２ｃの一方が結合であり；
Ｒ３ｃおよびＲ４ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ９ｃ、−ＳＲ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＮＲ９ｃＣ（Ｏ）Ｒ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＣ（Ｏ）ＯＲ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＣ（Ｏ）ＮＲ１０ｃＲ１０ｃ’、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）Ｒ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）ＮＲ１０ｃＲ１０ｃ’、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ｃＲ１０ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１１ｃ、−ＳＲ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＮＲ１１ｃＣ（Ｏ）Ｒ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＣ（Ｏ）ＯＲ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＣ（Ｏ）ＮＲ１２ｃＲ１２ｃ’、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）Ｒ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）ＮＲ１２ｃＲ１２ｃ’、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）２ＮＲ１２ｃＲ１２ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃにより置換されていてよく；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ１３ｃ＝または−（ＣＲ１３ｃＲ１３ｃ’）−であり
Ｒ６ｃ、Ｒ６ｃ’，Ｒ７ｃ、Ｒ７ｃ’、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｃ’、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｃ’、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｃ’、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｃ’、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｃ’、Ｒ１３ｃおよびＲ１３ｃ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ１ｄはＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２ｄ、−ＳＲ２ｄおよび−ＮＲ２ｄＲ２ｄ’から成る群から選択され、
Ｒ２ｄおよびＲ２ｄ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、−ＯＲ３ｄ、−ＳＲ３ｄおよび−ＮＲ３ｄＲ３ｄ’により置換されていてよく；
Ｒ３ｄおよびＲ３ｄ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ１ｅはＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２ｅ、−ＳＲ２ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＮＲ２ｅＣ（Ｏ）Ｒ３ｅ、−ＮＲ２ｅＣ（Ｏ）ＯＲ３ｅ、−ＮＲ２ｅＣ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｅ’、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）Ｒ３ｅ、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）２Ｒ３ｅ、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）２ＮＲ３ｅＲ３ｅ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｅまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅにより置換されていてよく；
Ｒ２ｅ、Ｒ２ｅ’、Ｒ３ｅおよびＲ３ｅ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、−ＯＲ４ｅ、−ＳＲ４ｅまたは−ＮＲ４ｅＲ４ｅ’により置換されていてよく；
Ｒ４ｅおよびＲ４ｅ’は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ｖは１、２または３であり；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される式のものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項５】
ＡＡが独立して、Ｌ−リシン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−セリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−チロシン、Ｌ−システイン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−ホスホセリン、Ｌ−スルホ−システイン、Ｌ−アルギノコハク酸、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ホスホエタノールアミン、Ｌ−サルコシン、Ｌ−タウリン、Ｌ−カルノシン、Ｌ−シトルリン、Ｌ−アンセリン、Ｌ−１，３−メチル−ヒスチジン、Ｌ−α−アミノ−アジピン酸、Ｄ−リシン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−セリン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−プロリン、Ｄ−ヒスチジン、Ｄ−グルタミン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−チロシン、Ｄ−システイン、Ｄ−トリプトファン、Ｄ−シトルリンおよびＤ−カルノシンから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１６がＨである、請求項１〜５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項７】
請求項１〜６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＯＲ２２から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、−ＯＲ２４により置換されていてよく；またはＲ１７およびＲ１７’は結合してＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環を形成してよく、ここでＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＯＲ２４により置換されていてよい；
コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩であって、
Ｒ１８はＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９およびＲ２９’は、それぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ７アルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
ｎは２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である；
コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項９】
Ｌ１がそれぞれ
【化５】
2020117509.tif 000188
〔式中、
Ｒ１６はＨであり、＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、請求項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
請求項１〜９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩であって、
各場合におけるＲ１およびＲ２はＨであり；Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨであり；Ｘ１は−ＮＲ１１−であり；Ｘ２は＝Ｎ−であり；Ｘ３は−Ｎ＝であり；Ｘ４は−Ｎ＝であり；Ｘ５はＮＲ１２であり；Ｙ１はｉｓ＝Ｏであり；Ｙ２は存在せず；Ｒ１１およびＲ１２はＨであり；ｍは１、２、３または４であり；そして＊は共有結合である；
コンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
式
【化６】
2020117509.tif 000189
を有する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
式
【化７】
2020117509.tif 000190
【化８】
2020117509.tif 000191
を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
−（ＡＡ）４−の配列が−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
−（ＡＡ）２−の配列がＶａｌ−ＣＩＴである、請求項１〜１３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
Ｌ２が
【化９】
2020117509.tif 000192
〔式中、
Ｒ３１はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’，−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３７、−ＳＲ３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３８Ｒ３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’により置換されていてよく；
Ｒ３７、Ｒ３７’、Ｒ３８およびＲ３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールであり；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、請求項１〜１４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
Ｌ２が式
【化１０】
2020117509.tif 000193
〔式中、
Ｒ３１はＨであり；そしてＸ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである〕
のものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
Ｌ２が式
【化１１】
2020117509.tif 000194
〔式中、
Ｒ３１はＨであり；そしてＸ６はＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である〕
のものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
Ｌ２が式
【化１２】
2020117509.tif 000195
〔式中、
Ｒ３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３７、−ＳＲ３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３８Ｒ３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’により置換されていてよく；
Ｒ３７、Ｒ３７’、Ｒ３８およびＲ３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
のものである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ３６がＨである、請求項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
リンカーが式
【化１３】
2020117509.tif 000196
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
リンカーが式
【化１４】
2020117509.tif 000197
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
リンカーが式
【化１５】
2020117509.tif 000198
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
リンカーが式
【化１６】
2020117509.tif 000199
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
リンカーが式
【化１７】
2020117509.tif 000200
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５または１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
リンカーが式
【化１８】
2020117509.tif 000201
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
リンカーが式
【化１９】
2020117509.tif 000202
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
リンカーが式
【化２０】
2020117509.tif 000203
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
リンカーが式
【化２１】
2020117509.tif 000204
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、請求項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２２】
2020117509.tif 000205
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂはＨであり、Ｌ５はＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、Ｒ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕが１、２、３、または４である；
請求項２９に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２３】
2020117509.tif 000206
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃはＨである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕが１、２、３、４または５である；
請求項３１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２４】
2020117509.tif 000207
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕが１、２、３、４または５である；
請求項３３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２５】
2020117509.tif 000208
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａおよびＲ１ｅは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項３５に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２６】
2020117509.tif 000209
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ１ｄはＨである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項３７に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２７】
2020117509.tif 000210
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａはＨである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項３９に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２８】
2020117509.tif 000211
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａはＨである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項４１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２９】
2020117509.tif 000212
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂは、Ｈである〕
のものである、請求項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である；
請求項４３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
式
【化３０】
2020117509.tif 000213
のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
治療有効量の、請求項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートもしくはその薬学的に許容される塩ならびに少なくとも１つの賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項４７】
ヒトを含む哺乳類における異常細胞増殖を処置する方法であって、請求項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートを哺乳類に投与することを含む、方法。
【請求項４８】
異常細胞増殖が癌である、請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
請求項４８の方法であって、癌が肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸癌、皮膚または眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮内頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌および副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、リンパ性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌または尿管、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系腫瘍（ＣＮＳ）、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫または１以上の進行中の癌の組合せである、方法。前記方法の別の態様において、前記異常細胞増殖は、限定されないが、乾癬、良性前立腺肥大または再狭窄を含む良性増殖疾患である。
【請求項５０】
癌の処置のための医薬製造における、請求項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はピロロベンゾジアゼピン（ＰＢＤ）プロドラッグおよびそのコンジュゲートに関する。本発明はまた、本明細書に記載のコンジュゲートの医薬組成物、その製造方法および使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
哺乳類の免疫系は、腫瘍細胞のような病原性細胞および他の侵襲性外来病原体の、認識および排除のための手段を提供する。免疫系は通常、強い防衛線を提供するが、癌細胞のような病原性細胞および他の感染物質が宿主免疫応答を回避し、付随する宿主病原性とともに増殖または持続する場合が多数存在する。化学療法物質および放射線療法は、例えば、複製している腫瘍を排除するために開発されている。しかしながら、現在利用可能な化学療法物質および放射線療法レジメンは、病原性細胞を優先的に破壊するための十分な選択性を欠いているため、有害な副作用を有し、従って造血系のような正常宿主細胞および他の非病原性細胞を害することもある。これらの抗癌剤の有害な副作用は、病原性細胞集団に対して選択的であり、かつ低減された宿主毒性を有する新規療法の開発のための必要性を強調する。
【０００３】
研究者らは細胞毒性化合物を病原性細胞に標的化することにより、それらの細胞を破壊するための治療プロトコールを開発している。これらのプロトコールの多くは、正常細胞への毒素の送達を最小限にするために、病原細胞に特有のまたは過剰発現した抗原に結合する抗体にコンジュゲートした毒素を利用する。このアプローチを使用して、病原性細胞上の特定の抗原に直接向けられる抗体、リシン、シュードモナス外毒素、ジフテリア毒素および腫瘍壊死因子のような毒素に結合した抗体から成る、特定の免疫毒素が開発されている。これらの免疫毒素は、抗体により認識される特定の抗原を有する、腫瘍細胞のような病原性細胞を標的化する（Olsnes, S., Immunol. Today, 10、pp. 291-295, 1989; Melby, E.L., Cancer Res., 53(8), pp. 1755-1760, 1993; Better, M.D., PCT公開番号国際公開91/07418号, 1991年5月30日公開）。
【０００４】
癌細胞や外来病原体などの病原性細胞の集団を宿主内で標的化するための別のアプローチは、無関係の宿主毒性もまた示し得る化合物の投与についての必要性を避けるために、病原性細胞に対する宿主免疫応答を強化することである。免疫療法について報告されたある戦略は、抗体、例えば遺伝子学的に改変された多価抗体を細胞表面上の抗体の定常領域を示す腫瘍細胞の表面に結合させ、そこで免疫系を介する種々の過程により腫瘍細胞死滅を誘導することである（De Vita, V.T. , Biologic Therapy of cancer, 2d ed. Philadelphia, Lippincott, 1995; Soulillou, J.P., 米国特許第5,672,486号）。しかしながら、これらのアプローチは腫瘍特異的抗原の定義付けにおける困難により複雑になっている。
【０００５】
葉酸は、悪性細胞および特定の正常細胞の双方において生じるヌクレオチド生合成および細胞分裂、細胞内活性に重要な役割を果たす。葉酸レセプターは葉酸に対して高い親和性を有し、これに葉酸レセプターが結合すると、分裂している細胞における細胞周期に影響を与える。結果として、葉酸レセプターは、高葉酸レセプター発現が示されている種々の癌（例えば卵巣癌、子宮内膜癌、肺癌および乳癌）と関連付けられている。対照的に、正常組織（例えば腎臓、肝臓、腸および胎盤）における葉酸レセプター発現は限定的である。腫瘍性および正常組織における葉酸レセプターのこの差次的発現は、葉酸レセプターを小分子薬物開発のための理想的な標的にする。葉酸コンジュゲートの開発は、葉酸レセプターの差次的発現を利用した新規な処置の発見のための、ある道筋を示す。葉酸コンジュゲート、葉酸レセプター陽性の癌を特定する方法および葉酸レセプター陽性の癌を有する患者を処置する方法の開発について、大きな需要が存在する。
【発明の概要】
【０００６】
ある面において、本発明は式：
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ２−(ＡＡ)ｚ３−(Ｌ１)ｚ４−(Ｌ４)ｚ５−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２、
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１０−Ｌ２−Ｄ２、
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１１−Ｌ２−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ１−Ｌ２−(ＡＡ)ｚ１２−Ｂまたは
Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ６−(Ｌ４)ｚ７−(ＡＡ)ｚ８−(Ｌ４)ｚ９−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
〔式中、
Ｂ、ＡＡ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｄ１、Ｄ２、ｚ１、ｚ２、ｚ３、ｚ４、ｚ５、ｚ６、ｚ７、ｚ８、ｚ９、ｚ１０、ｚ１１およびｚ１２の各々は、本明細書に記載のように定義される〕
またはその薬学的に許容される塩を有する結合リガンド、リンカーおよび薬物を含むコンジュゲートを提供する。
【０００７】
別の面において、本発明は治療有効量の本明細書に記載のコンジュゲートもしくはその薬学的に許容される塩ならびに少なくとも１つの賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【０００８】
別の面において、本発明は、ヒトを含めた哺乳類における異常細胞増殖を処置する方法であって、哺乳類に本明細書に記載のいずれかのコンジュゲートまたは組成物を投与することを含む方法を提供する。
【０００９】
本発明のコンジュゲートは以下に列挙される、あらゆる項における態様として記載され得る。本明細書に記載のいずれの態様も、態様が互いに矛盾しない限り、本明細書に記載のいずれかの他の態様と関連して使用され得ると解される。
【００１０】
１．式
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ２−(ＡＡ)ｚ３−(Ｌ１)ｚ４−(Ｌ４)ｚ５−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２、
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１０−Ｌ２−Ｄ２、
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１１−Ｌ２−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ１−Ｌ２−(ＡＡ)ｚ１２−Ｂまたは
Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ６−(Ｌ４)ｚ７−(ＡＡ)ｚ８−(Ｌ４)ｚ９−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
〔式中、
ｚ１、ｚ１０、ｚ１１およびｚ１２はそれぞれ独立して２、３、４または５であり；
ｚ２は０、１または２であり；
ｚ３は０、１、２、３または４であり；
ｚ４は０、１または２であり；そして
ｚ５は０、１または２であり
ｚ６は０、１または２であり；
ｚ７は０、１または２であり；
ｚ８は０、１、２、３または４であり；
ｚ９は０、１または２であり；
Ｂは式Ｉ
【化１】
2020117509.tif 000002
（式中、
各場合において、Ｒ１およびＲ２は独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＮＲ７Ｒ７’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’により置換されていてよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＮＲ９Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’により置換されていてよく；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１は−ＮＲ１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１）＝または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｘ２は−ＮＲ１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３は−ＮＲ１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１’）＝であり；
Ｘ４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５はＮＲ１２またはＣＲ１２Ｒ１２’であり；
Ｘ１が−Ｎ＝もしくは−Ｃ（Ｒ１１）＝のとき、Ｙ１はＨ、Ｄ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３もしくは−ＮＲ１３Ｒ１３’であり、またはＸ１が−ＮＲ１１−、＝Ｎ−もしくは＝Ｃ（Ｒ１１）−のとき、Ｙ１は＝Ｏであり；
Ｘ４が−Ｃ＝のとき、Ｙ２はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’であり、またはＸ４が−Ｎ＝のとき、Ｙ２は存在せず；
Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１２、Ｒ１２’、Ｒ１３、Ｒ１３’、Ｒ１４およびＲ１４’はそれぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４である）
のものであり、
【００１１】
ＡＡはアミノ酸であり、
Ｌ１は式II
【化２】
2020117509.tif 000003
（式中、
Ｒ１６はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける水素は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’により置換されていてよく；
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’により置換されていてよく；
またはＲ１７およびＲ１７’は結合してＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環を形成してよく、ここでＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’により置換されていてよく；
Ｒ１８は、Ｈ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２、Ｒ２２’、Ｒ２３、Ｒ２３’、Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５である）
のリンカーであり、
【００１２】
Ｌ２は遊離可能なリンカーであり；
Ｌ３はＣ１〜Ｃ６アルキル、−（ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒＣ（Ｏ）−、−（ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒＯＣ（Ｏ）−、−ＮＲ３９Ｒ３９’Ｃ（Ｏ）（ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒ−、−（ＣＨ２）ｒＮＲ３９−、−（ＯＣＲ３９Ｒ３９’ＣＲ３９Ｒ３９’）ｒＣ（Ｏ）−、および−（ＯＣＲ３９Ｒ３９’ＣＲ３９Ｒ３９’ＣＲ３９Ｒ３９’）−ｒＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、
ここで、Ｒ３９およびＲ３９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ４０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４０、−ＳＲ４０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＮＲ４０Ｒ４０’、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）ＯＲ４１、−ＮＲ４０Ｃ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４１’、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）２Ｒ４１、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）ＮＲ４１Ｒ４１’、−ＮＲ４０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４１Ｒ４１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４０および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４０Ｒ４０’から成る群から選択され；
Ｒ４０、Ｒ４０’、Ｒ４１およびＲ４１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
各場合において、ｒは１、２、３、４、または５であり；
Ｌ４は−Ｃ（Ｏ）（ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔ−、−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＯＣＲ４４Ｒ４４’ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔ−、−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＯＣＲ４４Ｒ４４’ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔ−、−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＯＣＲ４４Ｒ４４’ＣＲ４４Ｒ４４’）ｔＣ（Ｏ）−，−ＮＲ４２ＣＲ４３Ｒ４３’ＣＲ４３Ｒ４３’（ＣＲ４４＝ＣＲ４４’）ｔ−、および−ＮＲ４２Ｃ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ＯＣ（Ｏ）−から成る群から選択され；
ここで、
Ｒ４２はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ４５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４５、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４５、−ＳＲ４５、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４５、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４５Ｒ４５’、−ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）Ｒ４６、−ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＯＲ４６、−ＮＲ４５Ｃ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）Ｒ４６、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）２Ｒ４６、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）ＮＲ４６Ｒ４６’、−ＮＲ４５Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４６Ｒ４６’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４５または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４５Ｒ４５’により置換されていてよく、
【００１３】
Ｒ４３、Ｒ４３’、Ｒ４４およびＲ４４は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ４７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ４７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ４７、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ４７、−ＳＲ４７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ４７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４７Ｒ４７’、−ＮＲ４７Ｃ（Ｏ）Ｒ４８、−ＮＲ４７Ｃ（Ｏ）ＯＲ４８、−ＮＲ４７Ｃ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）Ｒ４８、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）２Ｒ４８、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）ＮＲ４８Ｒ４８’、−ＮＲ４７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ４８Ｒ４８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ４７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ４７Ｒ４７’により置換されていてよく；
Ｒ４５、Ｒ４５’、Ｒ４６、Ｒ４６’、Ｒ４７、Ｒ４７’、Ｒ４８およびＲ４８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合においてｔは１、２、３、４または５であり；
Ｌ５はＣ１〜Ｃ１０アルキル、−（ＣＲ４９＝ＣＲ４９’）ｕ−、−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−，−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕ−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕ−、−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−および−ＣＨ２ＣＨ２（ＯＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−から成る群から選択され、ここで
Ｒ４９およびＲ４９’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ５０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ５０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ５０、−ＳＲ５０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ５０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＮＲ５０Ｒ５０’、−ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＯＲ５１、−ＮＲ５０Ｃ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５１’、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２Ｒ５１、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）ＮＲ５１Ｒ５１’、−ＮＲ５０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ５１Ｒ５１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ５０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ５０Ｒ５０’により置換されていてよく；
Ｒ５０、Ｒ５０’、Ｒ５１およびＲ５１’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
各場合において、ｕは０、１、２、３、４または５であり；
Ｄ１はＰＢＤプロドラッグであり；そして
Ｄ２はＤＮＡ結合物質である〕
を有する結合リガンド、リンカーおよび薬剤を含むコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００１４】
２．Ｄ１が式III
【化３】
2020117509.tif 000004
〔式中、
Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｒ３ａおよびＲ４ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、−ＳＲ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＮＲ１１ａＲ１１ａ’、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＯＲ１２ａ、−ＮＲ１１ａＣ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ａ’、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２Ｒ１２ａ、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）ＮＲ１２ａＲ１２ａ’、−ＮＲ１１ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１２ａＲ１２ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ａＲ１１ａ’により置換されていてよく；またはＲ１ａは結合であり；またはＲ４ａは結合であり；
Ｒ５ａ、Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ａＲ１３ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１４ａ、−ＳＲ１４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＮＲ１４ａＲ１４ａ’、−ＮＲ１４ａＣ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１４ａＣ（Ｏ）ＯＲ１５ａ、−ＮＲ１４ａＣ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）Ｒ１５ａ、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）２Ｒ１５ａ、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）ＮＲ１５ａＲ１５ａ’、−ＮＲ１４ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１５ａＲ１５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４ａＲ１４ａ’により置換されていてよく；
ここで、
Ｒ６ａおよびＲ７ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成するか、またはＲ５ａおよびＲ６ａは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１６ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１６ａ、−ＳＲ１６ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１６ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＮＲ１６ａＲ１６ａ’、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）Ｒ１７ａ、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）ＯＲ１７ａ、−ＮＲ１６ａＣ（Ｏ）ＮＲ１７ａＲ１７ａ’、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）Ｒ１７ａ、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）２Ｒ１７ａ、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）ＮＲ１７ａＲ１７ａ’、−ＮＲ１６ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１７ａＲ１７ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１６ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１６ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１６ａＲ１６ａ’により置換されていてよく、そしてここで、５〜７員環ヘテロアリールにおける１個の水素は、場合により結合であり、またはＲ５ａは結合であり；
【００１５】
Ｒ８ａおよびＲ９ａは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ１８ａ−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、−ＳＲ１８ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１８ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＮＲ１８ａＲ１８ａ’、−ＮＲ１８ａＣ（Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１８ａＣ（Ｏ）ＯＲ１９ａ、−ＮＲ１８ａＣ（Ｏ）ＮＲ１９ａＲ１９ａ’、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）Ｒ１９ａ、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）２Ｒ１９ａ、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）ＮＲ１９ａＲ１９ａ’、−ＮＲ１８ａＳ（Ｏ）２ＮＲ１９ａＲ１９ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１８ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１８ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１８ａＲ１８ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−ＳＲ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＮＲ２０ａＲ２０ａ’、−ＮＲ２０ａＣ（Ｏ）Ｒ２１ａ、−ＮＲ２０ａＣ（Ｏ）ＯＲ２１ａ、−ＮＲ２０ａＣ（Ｏ）ＮＲ２１ａＲ２１ａ’、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）Ｒ２１ａ、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）２Ｒ２１ａ、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）ＮＲ２１ａＲ２１ａ’、−ＮＲ２０ａＳ（Ｏ）２ＮＲ２１ａＲ２１ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０ａＲ２０ａ’により置換されていてよく；
Ｒ１０ａはＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−ＳＲ２２ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＮＲ２２ａＲ２２ａ’、−ＮＲ２２ａＣ（Ｏ）Ｒ２３ａ、−ＮＲ２２ａＣ（Ｏ）ＯＲ２３ａ、−ＮＲ２２ａＣ（Ｏ）ＮＲ２３ａＲ２３ａ’、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）Ｒ２３ａ、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）２Ｒ２３ａ、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）ＮＲ２３ａＲ２３ａ’、−ＮＲ２２ａＳ（Ｏ）２ＮＲ２３ａＲ２３ａ、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３ａおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２ａＲ２２ａ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−ＳＲ２４ａ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４ａ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＮＲ２４ａＲ２４ａ’、−ＮＲ２４ａＣ（Ｏ）Ｒ２５ａ、−ＮＲ２４ａＣ（Ｏ）ＯＲ２５ａ、−ＮＲ２４ａＣ（Ｏ）ＮＲ２５ａＲ２５ａ’、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）Ｒ２５ａ、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）２Ｒ２５ａ、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）ＮＲ２５ａＲ２５ａ’、−ＮＲ２４ａＳ（Ｏ）２ＮＲ２５ａＲ２５ａ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４ａ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４ａまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４ａＲ２４ａ’により置換されていてよく；そして
Ｒ１１ａ、Ｒ１１ａ’、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ａ’、Ｒ１３ａ、Ｒ１３ａ’、Ｒ１４ａ、Ｒ１４ａ’、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ａ’、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ａ’、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ａ’、Ｒ１８ａ、Ｒ１８ａ’、Ｒ１９ａ、Ｒ１９ａ’、Ｒ２０ａ、Ｒ２０ａ’、Ｒ２１ａ、Ｒ２１ａ’、Ｒ２２ａ、Ｒ２２ａ’、Ｒ２３ａ、Ｒ２３ａ’、Ｒ２４ａ、Ｒ２４ａ’、Ｒ２５ａおよびＲ２５ａ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ただし、Ｒ１ａ、Ｒ４ａおよびＲ５ａの少なくとも２つは結合であるか、またはＲ５ａおよびＲ６ａが、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成するとき、５〜７員環ヘテロアリールにおける１個の水素は結合であり、Ｒ１ａまたはＲ４ａの一方は結合である〕
である、項１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００１６】
３．Ｄ２が副溝結合薬物である、項１または２に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００１７】
４．Ｄ２の式が
【化４】
2020117509.tif 000005
〔式中、
Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−ＳＲ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１４ｂ、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−ＮＲ１３ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１４ｂＲ１４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１３ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１３ｂＲ１３ｂ’により置換されていてよく；またはＲ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂおよびＲ４ｂのいずれか１つは結合であり；
Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂ、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｌ４Ｈ、−Ｌ３Ｈ、−ＯＲ１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１５ｂ、−ＳＲ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１６ｂ、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−ＮＲ１５ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１６ｂＲ１６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５ｂＲ１５ｂ’により置換されていてよく；
ここで、
Ｒ６ｂおよびＲ７ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、場合により結合して３〜７員環ヘテロシクロアルキルを形成するか、またはＲ５ｂおよびＲ６ｂは、それらが結合する原子と一緒になって、結合して場合により３〜７員環ヘテロシクロアルキルまたは５〜７員環ヘテロアリールを形成し、ここで３〜７員環ヘテロシクロアルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−ＳＲ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１７ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＮＲ１７ｂＲ１７ｂ’、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）ＯＲ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＣ（Ｏ）ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）２Ｒ１８ｂ、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−ＮＲ１７ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ１８ｂＲ１８ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１７ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１７ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１７ｂＲ１７ｂにより置換されていてよく；またはＲ５ｂ、Ｒ６ｂもしくはＲ７ｂのいずれか１つは結合であり；
【００１８】
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１９ｂ、−ＳＲ１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１９ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’、−ＮＲ１９ｂＣ（Ｏ）Ｒ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２０ｂＲ２０ｂ’、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）Ｒ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２０ｂ、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２０ｂＲ２０ｂ’、−ＮＲ１９ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２０ｂＲ２０ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９ｂＲ１９ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−ＳＲ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＮＲ２１ｂＲ２１ｂ’、−ＮＲ２１ｂＣ（Ｏ）Ｒ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２２ｂＲ２２ｂ’、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）Ｒ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２２ｂ、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２２ｂＲ２２ｂ’、−ＮＲ２１ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２２ｂＲ２２ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２１ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１ｂＲ２１ｂにより置換されていてよく；
Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−ＳＲ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’、−ＮＲ２３ｂＣ（Ｏ）Ｒ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２４ｂＲ２４ｂ’、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）Ｒ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２４ｂ、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２４ｂＲ２４ｂ’、−ＮＲ２３ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２４ｂＲ２４ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２３ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３ｂおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３ｂＲ２３ｂ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２５ｂ、−ＳＲ２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５ｂ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＮＲ２５ｂＲ２５ｂ’、−ＮＲ２５ｂＣ（Ｏ）Ｒ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＣ（Ｏ）ＯＲ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＣ（Ｏ）ＮＲ２６ｂＲ２６ｂ’、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）Ｒ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）２Ｒ２６ｂ、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）ＮＲ２６ｂＲ２６ｂ’、−ＮＲ２５ｂＳ（Ｏ）２ＮＲ２６ｂＲ２６ｂ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２５ｂ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５ｂまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５ｂＲ２５ｂにより置換されていてよく、または
Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により結合してＣ６〜Ｃ１０アリールを形成するか、またはＲ１１ｂおよびＲ１２ｂは、それらが結合する炭素原子と一緒になって、場合により結合してエキソ−メチレンを形成し；またはＲ１２ｂは存在せず；
Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｂ’、Ｒ１４ｂ、Ｒ１４ｂ’、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｂ’、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｂ’、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｂ’、Ｒ１８ｂ、Ｒ１８ｂ’、Ｒ１９ｂ、Ｒ１９ｂ’、Ｒ２０ｂ、Ｒ２０ｂ’、Ｒ２１ｂ、Ｒ２１ｂ’、Ｒ２２ｂ、Ｒ２２ｂ’、Ｒ２３ｂ、Ｒ２３ｂ’、Ｒ２４ｂ、Ｒ２４ｂ’、Ｒ２５ｂ、Ｒ２５ｂ’、Ｒ２６ｂおよびＲ２６ｂ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ１３シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ６〜Ｃ１０アリール、Ｃ１〜Ｃ６アルキル（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）および５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＳＯ３Ｈ、−Ｃ（Ｏ）ＯＨおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２により置換されていてよく；
【００１９】
ただし、Ｒ１ｂ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂおよびＲ７ｂの１つは結合であり；
Ｒ１ｃ、Ｒ２ｃおよびＲ５ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ６ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ６ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６ｃＲ６ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−ＳＲ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＮＲ７ｃＲ７ｃ’、−ＮＲ７ｃＣ（Ｏ）Ｒ８ｃ、−ＮＲ７ｃＣ（Ｏ）ＯＲ８ｃ、−ＮＲ７ｃＣ（Ｏ）ＮＲ８ｃＲ８ｃ’、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）Ｒ８ｃ、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）２Ｒ８ｃ、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）ＮＲ８ｃＲ８ｃ’、−ＮＲ７ｃＳ（Ｏ）２ＮＲ８ｃＲ８ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ７ｃＲ７ｃ’により置換されていてよく；またはＪが−ＣＲ１３ｃ＝のとき、Ｒ５ｃは存在せず；ただし、Ｒ１ｃまたはＲ２ｃの一方は結合であり；
Ｒ３ｃおよびＲ４ｃは、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ９ｃ、−ＳＲ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ９ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＮＲ９ｃＲ９ｃ’、−ＮＲ９ｃＣ（Ｏ）Ｒ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＣ（Ｏ）ＯＲ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＣ（Ｏ）ＮＲ１０ｃＲ１０ｃ’、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）Ｒ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）２Ｒ１０ｃ、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）ＮＲ１０ｃＲ１０ｃ’、−ＮＲ９ｃＳ（Ｏ）２ＮＲ１０ｃＲ１０ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ｃおよび−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９ｃＲ９ｃ’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ１１ｃ、−ＳＲ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ１１ｃ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＮＲ１１ｃＲ１１ｃ’、−ＮＲ１１ｃＣ（Ｏ）Ｒ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＣ（Ｏ）ＯＲ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＣ（Ｏ）ＮＲ１２ｃＲ１２ｃ’、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）Ｒ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）２Ｒ１２ｃ、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）ＮＲ１２ｃＲ１２ｃ’、−ＮＲ１１ｃＳ（Ｏ）２ＮＲ１２ｃＲ１２ｃ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１１ｃ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１ｃまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１ｃＲ１１ｃにより置換されていてよく、；
Ｊは−Ｃ（Ｏ）−、−ＣＲ１３ｃ＝または−（ＣＲ１３ｃＲ１３ｃ’）−であり、
Ｒ６ｃ、Ｒ６ｃ’、Ｒ７ｃ、Ｒ７ｃ’、Ｒ８ｃ、Ｒ８ｃ’、Ｒ９ｃ、Ｒ９ｃ’、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｃ’、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｃ’、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｃ’、Ｒ１３ｃおよびＲ１３ｃ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
【００２０】
Ｒ１ｄはＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２ｄ、−ＳＲ２ｄおよび−ＮＲ２ｄＲ２ｄ’から成る群から選択され、
Ｒ２ｄおよびＲ２ｄ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、−ＯＲ３ｄ、−ＳＲ３ｄ、および−ＮＲ３ｄＲ３ｄ’により置換されていてよく；
Ｒ３ｄおよびＲ３ｄ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ１ｅはＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２ｅ、−ＳＲ２ｅ、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２ｅ、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＮＲ２ｅＣ（Ｏ）Ｒ３ｅ、−ＮＲ２ｅＣ（Ｏ）ＯＲ３ｅ、−ＮＲ２ｅＣ（Ｏ）ＮＲ３ｅＲ３ｅ’、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）Ｒ３ｅ、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）２Ｒ３ｅ、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅ’、−ＮＲ２ｅＳ（Ｏ）２ＮＲ３ｅＲ３ｅ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２ｅ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２ｅまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２ｅＲ２ｅにより置換されていてよく；
Ｒ２ｅ、Ｒ２ｅ’、Ｒ３ｅおよびＲ３ｅ’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、場合により、−ＯＲ４ｅ、−ＳＲ４ｅまたは−ＮＲ４ｅＲ４ｅ’により置換されていてよく；
Ｒ４ｅおよびＲ４ｅ’は、独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
ｖは１、２または３であり；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、項１〜３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００２１】
５．各ＡＡが、独立してＬ−リシン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−セリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−チロシン、Ｌ−システイン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−ホスホセリン、Ｌ−スルホ−システイン、Ｌ−アルギノコハク酸、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ホスホエタノールアミン、Ｌ−サルコシン、Ｌ−タウリン、Ｌ−カルノシン、Ｌ−シトルリン、Ｌ−アンセリン、Ｌ−１，３−メチル−ヒスチジン、Ｌ−α−アミノ−アジピン酸、Ｄ−リシン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−セリン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−プロリン、Ｄ−ヒスチジン、Ｄ−グルタミン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−チロシン、Ｄ−システイン、Ｄ−トリプトファン、Ｄ−シトルリンおよびＤ−カルノシンから成る群から選択される、項１〜４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００２２】
６．Ｒ１６がＨである、項１〜５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００２３】
７．Ｒ１７およびＲ１７’が、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよび−ＯＲ２２から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、−ＯＲ２４により置換されていてよく；またはＲ１７およびＲ１７’は結合してＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環を形成してよく、ここでＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたは−ＯＲ２４により置換されていてよい；
項１〜６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００２４】
８．Ｒ１８がＣ１〜Ｃ６アルキル、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＲ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９およびＲ２９’が、それぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ７アルキルであり、ここでＣ１〜Ｃ７アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’はそれぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
ｎが２、３、４または５であり；
ｐが１、２、３、４または５であり；
ｑが１、２、３、４または５である；
項１〜７のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００２５】
９．Ｌ１が
【化５】
2020117509.tif 000006
〔式中、
Ｒ１６はＨであり、そして＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、項１〜８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００２６】
１０．各場合において、Ｒ１およびＲ２はＨであり；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨであり；Ｘ１は−ＮＲ１１−であり；Ｘ２は＝Ｎ−であり；Ｘ３は−Ｎ＝であり；Ｘ４は−Ｎ＝であり；Ｘ５はＮＲ１２であり；Ｙ１は＝Ｏであり；Ｙ２は存在せず；Ｒ１１およびＲ１２はＨであり；ｍは１、２、３または４であり；そして
＊は共有結合である；
項１〜９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００２７】
１１．式
【化６】
2020117509.tif 000007
を有する、項１〜１０のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００２８】
１２．式
【化７】
2020117509.tif 000008
【化８】
2020117509.tif 000009
【化９】
2020117509.tif 000010
を有する、項１〜１１のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００２９】
１３．−（ＡＡ）４−の配列が−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−である、項１〜１２のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００３０】
１４．−（ＡＡ）２−の配列がＶａｌ−ＣＩＴである、項１〜１３のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００３１】
１５．Ｌ２が
【化１０】
2020117509.tif 000011
〔式中、
Ｒ３１はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３７、−ＳＲ３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３８Ｒ３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’により置換されていてよく；
Ｒ３７、Ｒ３７’、Ｒ３８およびＲ３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択される、項１〜１４のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００３２】
１６．Ｌ２が式
【化１１】
2020117509.tif 000012
〔式中、
Ｒ３１はＨであり；そして
Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである〕
のものである、項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００３３】
１７．Ｌ２が式
【化１２】
2020117509.tif 000013
〔式中、
Ｒ３１はＨであり；そして
Ｘ６はＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である〕
のものである、項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００３４】
１８．Ｌ２が式
【化１３】
2020117509.tif 000014
〔式中、
Ｒ３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３７、−ＳＲ３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３８Ｒ３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’により置換されていてよく；
Ｒ３７、Ｒ３７’、Ｒ３８およびＲ３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
のものである、項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００３５】
１９．Ｒ３６がＨである、項１〜１５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００３６】
２０．リンカーが式
【化１４】
2020117509.tif 000015
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００３７】
２１．リンカーが式
【化１５】
2020117509.tif 000016
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００３８】
２２．リンカーが式
【化１６】
2020117509.tif 000017
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００３９】
２３．リンカーが式
【化１７】
2020117509.tif 000018
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００４０】
２４．リンカーが式
【化１８】
2020117509.tif 000019
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１５または１６のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００４１】
２５．リンカーが式
【化１９】
2020117509.tif 000020
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００４２】
２６．リンカーが式
【化２０】
2020117509.tif 000021
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００４３】
２７．リンカーが式
【化２１】
2020117509.tif 000022
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００４４】
２８．リンカーが式
【化２２】
2020117509.tif 000023
〔式中、
＊は結合である〕
のものである、項１〜１５、１８または１９のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００４５】
２９．−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２３】
2020117509.tif 000024
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００４６】
３０．Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂがＨであり、Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、Ｒ４９およびＲ４９’がそれぞれＨであり、そしてｕが１、２、３、または４である、項２９に記載のいずれかのコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００４７】
３１．−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２４】
2020117509.tif 000025
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｃ、Ｒ３ｃ、Ｒ４ｃ、Ｒ５ｃはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００４８】
３２．Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項３１に記載のいずれかのコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００４９】
３３．−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２５】
2020117509.tif 000026
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００５０】
３４．Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項３３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００５１】
３５．−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２６】
2020117509.tif 000027
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａおよびＲ１ｅはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００５２】
３６．Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項３５に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００５３】
３７．−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２７】
2020117509.tif 000028
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ１ｄはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００５４】
３８．Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項３７に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００５５】
３９．−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２８】
2020117509.tif 000029
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００５６】
４０．Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項３９に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００５７】
４１．−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化２９】
2020117509.tif 000030
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ４ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００５８】
４２．Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項４１に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００５９】
４３．−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２が式
【化３０】
2020117509.tif 000031
〔式中、
Ｒ２ａ、Ｒ３ａ、Ｒ５ａ、Ｒ６ａ、Ｒ７ａ、Ｒ８ａ、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａ、Ｒ２ｂ、Ｒ３ｂ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ｂ、Ｒ７ｂ、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１ｂおよびＲ１２ｂはＨである〕
のものである、項１〜２８のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００６０】
４４．Ｌ５がＣ１〜Ｃ１０アルキルまたは−（ＣＲ４９Ｒ４９’）ｕＣ（Ｏ）−であり、ここでＲ４９およびＲ４９’はそれぞれＨであり、そしてｕは１、２、３、４または５である、項４３に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００６１】
４５．式
【化３１】
2020117509.tif 000032
のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩。
【００６２】
４６．治療有効量の、項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１つの賦形剤を含む、医薬組成物。
【００６３】
４７．ヒトを含む哺乳類における異常細胞増殖を処置する方法であって、項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートを哺乳類に投与することを含む、方法。
【００６４】
４８．異常細胞増殖が癌である、項４７に記載の方法。
【００６５】
４９．癌が肺癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚黒色腫または眼内黒色腫、子宮癌、卵巣癌、直腸癌、肛門部癌、胃癌、結腸癌、乳癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮内頸癌、膣癌、外陰癌、ホジキン病、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺、副甲状腺癌、副腎癌、軟組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、前立腺癌、慢性または急性白血病、リンパ性リンパ腫、膀胱癌、腎臓癌または尿管癌、腎細胞癌、腎盂癌、中枢神経系（ＣＮＳ）腫瘍、原発性ＣＮＳリンパ腫、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、または１以上の進行中の癌の組合せである、項４８に記載の方法。前記方法の別の態様において、前記異常細胞増殖は、限定されないが、乾癬、前立腺肥大または再狭窄を含む良性増殖疾患である。
【００６６】
５０．癌の処置のための医薬の製造における、項１〜４５のいずれか一項に記載のコンジュゲートの使用。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】図１は２μｍｏｌ／ｋｇ  ＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１６２９（◆）が、未処置の対照（●）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させることを示す。点線は最終投与日を示す。
【図２】図２は２μｍｏｌ／ｋｇ  ＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１７４４（■）が、未処置の対照（●）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させることを示す。さらに図２はまた、０．２μｍｏｌ／ｋｇ  ＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１７８８（▲）が、未処理の対照（●）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させること、およびＥＣ１７８８が完全奏功を与えたことを示す。点線は最終投与日を示す。
【図３】図３は２μｍｏｌ／ｋｇ  ＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１８８４（ｄ）が、未処置の対照（ａ）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させることを示す。さらに図３はまた、２μｍｏｌ／ｋｇ  ＴＩＷで１週間投与されたＥＣ１８７９（ｃ）が、未処置の対照（ａ）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させること、およびＥＣ１８７９が部分奏功を与えたことを示す。さらに図３はまた、０．４μｍｏｌ／ｋｇ  ＢＩＷで２週間投与されたＥＣ１７８８（ｂ）が、未処置の対象（ａ）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させること、ならびにＥＣ１７８８が完全奏功および治癒を与えたことを示す。点線は最終投与日を示す。
【図４】図４は２μｍｏｌ／ｋｇ  ＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１８７９（▲）が、未処置の対照（■）と比較して、試験動物においてＫＢ腫瘍を減少させること、ならびにＣ１８７９が５／５の試験動物において完全奏功を、および５／５の試験動物において治癒を与えたことを示す。点線は最終投与日を示す。
【図５】図５は２μｍｏｌ／ｋｇ  ＴＩＷで２週間投与されたＥＣ１７４４（■）が、未処置の対照（■）と比較して、試験動物においてＭＤＡ−ＭＢ−２３１腫瘍を減少させること、ならびにＥＣ１７４４が５／５の試験動物において完全奏功を、および４／５の試験動物において治癒を与えたことを示す。点線は最終投与日を示す。
【発明を実施するための形態】
【００６８】
定義
本明細書で使用される用語「アルキル」は、場合により分岐している炭素原子を含み、かつ１〜２０個の炭素原子を含む。ある態様において、アルキルは有利に、Ｃ１〜Ｃ１２、Ｃ１〜Ｃ１０、Ｃ１〜Ｃ９、Ｃ１〜Ｃ８、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６およびＣ１〜Ｃ４を含む、限定された長さであり得ると解されるべきである。具体的に、Ｃ１〜Ｃ８、Ｃ１〜Ｃ７、Ｃ１〜Ｃ６およびＣ１〜Ｃ４などを含む、そのような特に限定された長さのアルキル基は、「低級アルキル」と称され得る。具体的なアルキル基は限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチルなどを含む。アルキルは置換されていても、置換されていなくてもよい。一般的な置換基は、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロ脂環式、ヒドロキシ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ハロ、カルボニル、オキソ（＝Ｏ）、チオカルボニル、Ｏ−カルバミル、Ｎ−カルバミル、Ｏ−チオカルバミル、Ｎ−チオカルバミル、Ｃ−アミド、Ｎ−アミド、Ｃ−カルボキシ、Ｏ−カルボキシ、ニトロおよびアミノ、または本明細書で提供される種々の態様において記載される置換基を含む。「アルキル」は上で提供されるような他の置換基と結合し、官能基化されたアルキルを形成し得ると解される。例として、本明細書に記載の「アルキル」基と「カルボキシ」基の組合せは、「カルボキシアルキル」基と称され得る。他の限定しない例は、ヒドロキシアルキル、アミノアルキルなどを含む。
【００６９】
本明細書で使用される用語「アルケニル」は、場合により分岐している炭素原子の鎖を含み、かつ２〜２０個の炭素原子を含み、そしてまた少なくとも一の炭素−炭素二重結合（すなわちＣ＝Ｃ）を含む。ある態様において、アルケニルは有利に、Ｃ２〜Ｃ１２、Ｃ２〜Ｃ９、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｃ６およびＣ２〜Ｃ４を含む、限定された長さで得ると解される。具体的に、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｃ６およびＣ２〜Ｃ４を含む、そのような特に限定された長さのアルケニル基は低級アルケニルと称され得る。アルケニルは置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。具体的なアルケニル基は、限定されないが、エテニル、１−プロペニル、２−プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニルまたは３−ブテニルなどを含む。
【００７０】
本明細書で使用される用語「アルキニル」は、場合により分岐している炭素原子の鎖を含み、かつ２〜２０個の炭素原子を含み、そしてまた少なくとも一の炭素−炭素三重結合（すなわちＣ≡Ｃ）を含む。ある態様において、アルキニルは有利に、Ｃ２〜Ｃ１２、Ｃ２〜Ｃ９、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｃ６およびＣ２〜Ｃ４を含む、限定された長さであり得ると解される。具体的に、Ｃ２〜Ｃ８、Ｃ２〜Ｃ７、Ｃ２〜Ｃ６、およびＣ２〜Ｃ４を含む、そのような特に限定された長さのアルキニル基は低級アルキニルと称され得る。アルケニルは置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。具体的なアルキニル基は、限定されないが、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニルまたは３−ブチニルなどを含む。
【００７１】
本明細書で使用される用語「アリール」は完全に共役したπ電子系を有する、６〜１２個の炭素原子の、全てが炭素の単環式または縮合環多環式基を指す。ある態様において、アリールは有利に、Ｃ６〜Ｃ１０アリールのような限定された大きさのものであると解される。具体的なアリール基は、限定されないが、フェニル、ナフタレニルおよびアントラセニルを含む。アリール基は置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。
【００７２】
本明細書で使用される用語「シクロアルキル」は、３〜１５員環の、全てが炭素原子の単環式環、全てが炭素原子の５員環／６員環または６員環／６員環の縮合二環式環、または多環式縮合環（「縮合」環系とは、系中の各環が、隣接する炭素原子の対を系中の他の各環と共有することを意味する）を指し、１以上の環は１以上の二重結合を含み得るが、シクロアルキルは完全に共役したπ電子系を含まない。ある態様において、シクロアルキルは有利に、Ｃ３〜Ｃ１３、Ｃ３〜Ｃ６、Ｃ３〜Ｃ６およびＣ４〜Ｃ６のような限定された大きさのものであると解される。シクロアルキルは置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。具体的なシクロアルキル基は、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロペンタジエニル、シクロヘキシル、シクロヘキセニル、シクロヘプチル、アダマンチル、ノルボルニル、ノルボルネニル、９Ｈ−フルオレン−９−イルなどを含む。
【００７３】
本明細書で使用される用語「ヘテロシクロアルキル」は、少なくとも１個の環原子が窒素、酸素または硫黄のようなヘテロ原子であり、残りの環原子が炭素原子である、３〜１２個の環原子を有する単環式または縮合環基を指す。ヘテロシクロアルキルは任意に１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を含み得る。ヘテロシクロアルキルはまた、窒素との二重結合（例えばＣ＝ＮまたはＮ＝Ｎ）を含め、１以上の二重結合を有し得るが、完全に共役したπ電子系を含まない。ある態様において、ヘテロシクロアルキルは有利に、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、５〜７員環ヘテロシクロアルキルなどのような限定された大きさのものであると解される。ヘテロシクロアルキルは置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。具体的なヘテロシクロアルキル基は、限定されないが、オキシラニル、チアンアリール、アゼチジニル、オキセタニル、テトラヒドロフラニル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、１，４−ジオキサニル、モルホリニル、１，４−ジチアニル、ピペラジニル、オキセパニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、５，６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラニル、２Ｈ−ピラニル、１、２、３、４−テトラヒドロピリジニルなどを含む。
【００７４】
本明細書で使用される用語「ヘテロアリール」は、５〜１２個の環原子窒素、酸素および硫黄から選択される１個、２個、３個または４個の環ヘテロ原子、炭素原子である残りの原子を含み、そしてまた完全に共役したπ電子系を有する、単環式または縮合環基を指す。ある態様において、ヘテロアリールは有利に、３〜７員環ヘテロアリール、５〜７員環ヘテロアリールなどのような限定された大きさのものであると解される。ヘテロアリールは置換されていなくてもよく、またはアルキルについて記載されるようにもしくは本明細書で提供される種々の態様において記載されるように置換されていてもよい。具体的なヘテロアリール基は、限定されないが、ピロリル、フラニル、チオフェニル、イミダゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、キノリニル、イソキノリニル、プリニル、テトラゾリル、トリアジニル、ピラジニル、テトラジニル、キナゾリニル、キノキサニル、チエニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイソチアゾリルおよびカルバゾロキシなどを含む。
【００７５】
本明細書で使用される「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は、ＯＨ基を指す。
【００７６】
本明細書で使用される「アルコキシ」は、−Ｏ−（アルキル）基または−Ｏ−（無置換シクロアルキル）基の双方を指す。代表的な例は、限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどを含む。
【００７７】
本明細書で使用される「アリールオキシ」は、−Ｏ−アリール基または−Ｏ−ヘテロアリール基を指す。代表的な例は、限定されないが、フェノキシ、ピリジニルオキシ、フラニルオキシ、チエニルオキシ、ピリミジニルオキシ、ピラジニルオキシなどを含む。
【００７８】
本明細書で使用される「メルカプト」は、−ＳＨ基を指す。
【００７９】
本明細書で使用される「アルキルチオ」は、−Ｓ−（アルキル）基または−Ｓ−（無置換シクロアルキル）基を指す。代表的な例は、限定されないが、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、ブチルチオ、シクロプロピルチオ、シクロブチルチオ、シクロペンチルチオ、シクロヘキシルチオなどを含む。
【００８０】
本明細書で使用される「アリールチオ」は、−Ｓ−アリール基または−Ｓ−ヘテロアリール基を示す。代表的な例は、限定されないが、フェニルチオ、ピリジニルチオ、フラニルチオ、チエニルチオ、ピリミジニルチオなどを含む。
【００８１】
本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素を指す。
【００８２】
本明細書で使用される「トリハロメチル」は、トリフルオロメチル基のような、３つのハロ置換基を有するメチル基を指す。
【００８３】
本明細書で使用される「シアノ」は、−ＣＮ基を指す。
【００８４】
本明細書で使用される「スルフィニル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基であり、またはＲ’’がヒドロキシル基であり得る、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’’基を指す。
【００８５】
本明細書で使用される「スルホニル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基であり、またはＲ’’がヒドロキシル基であり得る、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’基を指す。
【００８６】
本明細書で使用される「Ｓ−スルホンアミド」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’’Ｒ’’基を指す。
【００８７】
本明細書で使用される「Ｎ−スルホンアミド」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−ＮＲ’’Ｓ（Ｏ）２Ｒ’’基を指す。
【００８８】
本明細書で使用される「Ｏ−カルバミル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’基を指す。
【００８９】
本明細書で使用される「Ｎ−カルバミル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、Ｒ’’ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’’−基を指す。
【００９０】
本明細書で使用される「Ｏ−チオカルバミル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’基を指す。
【００９１】
本明細書で使用される「Ｎ−チオカルバミル」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、Ｒ’ＯＣ（Ｓ）ＮＲ’’−基を指す。
【００９２】
本明細書で使用される「アミノ」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−ＮＲ’’Ｒ’’基を指す。
【００９３】
本明細書で使用される「Ｃ−アミド」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’基を指す。
【００９４】
本明細書で使用される「Ｎ−アミド」は、Ｒ’’が本明細書で提供される種々の態様に記載のいずれかのＲ基である、Ｒ’’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’−基を指す。
【００９５】
本明細書で使用される「ニトロ」は、−ＮＯ２基を指す。
【００９６】
本明細書で使用される「結合」は、共有結合を指す。
【００９７】
本明細書で使用される「任意の（optional）」または「場合により（optionally）」は、後に記載される事象または状況が生じるかもしれないが、その必要はないことを意味し、当該記載はその事象または状況が生じる場合および生じない場合を含む。例えば、「場合によりアルキル基で置換されていてよいヘテロ環基」は、アルキル基が存在するかもしれないが、その必要はないことを意味し、当該記載は当該ヘテロ環基がアルキル基で置換されている状況、および当該ヘテロ環基がアルキル基で置換されていない状況を含む。
【００９８】
本明細書で使用される「独立して」は、後に記載される事象または状況が、他の同様の事象または状況に対してそのまま解釈されるべきであることを意味する。例えば、数当量の水素基が場合により、別の基により置換されていてよい状況における「独立して、場合により」の使用は、各水素原子を置換する同一または異なる別の置換基により、各場合の基上の水素原子が置換されてよいことを意味する。または、例えば、一連の可能性から選択され得る全ての基が複数存在する場合、「独立して」の使用は、他のいずれかの基とは別個の、一連の可能性から選択され得る各基を意味し、かつその状況で選択される基が同一でも異なっていてもよいことを意味する。
【００９９】
本明細書で使用される用語「薬学的に許容される塩」は、医薬に使用され得るカウンターイオンであるそれらの塩を指す。このような塩は：
（１）親コンジュゲートの遊離塩基と塩酸、臭化水素酸、硝酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸、または酢酸、シュウ酸、（Ｄ）リンゴ酸もしくは（Ｌ）リンゴ酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸などのような有機酸との反応により得られ得る、酸付加塩；または
（２）親コンジュゲート中に存在する酸性プロトンが金属イオン、例えば、アルカリ金属イオン、アルカリ土類イオンまたはアルミニウムイオンにより置換される；またはエタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トリメタミン、Ｎ−メチルグルカミンなどのような有機塩基と配位するときに形成される塩
を含む。薬学的に許容される塩は当業者によく知られており、かつそのようないずれかの薬学的に許容される塩は本明細書に記載の態様と関連して企図され得る。
【０１００】
本明細書で使用される「アミノ酸」（別称「ＡＡ」）は、アミノ基および酸基に共有結合したα−炭素原子を含む何らかの分子を意味する。酸基はカルボキシル基を含んでよい。「アミノ酸」は式：
【化３２】
2020117509.tif 000033
〔式中、
Ｒ’は側鎖であり、そしてΦは少なくとも３個の炭素原子を含む〕
の１つを有する分子を含み得る。
「アミノ酸」は立体異性体Ｄ−アミノ酸およびＬ−アミノ酸形態のような立体異性体を含む。具体的なアミノ酸は、限定されないが、２０個の内在性ヒトアミノ酸およびそれらの誘導体、例えばリシン（Ｌｙｓ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、スレオニン（Ｔｈｒ）、セリン（Ｓｅｒ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、メチオニン（Ｍｅｔ）、プロリン（Ｐｒｏ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、アルギニン（Ａｒｇ）、グリシン（Ｇｌｙ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、アラニン（Ａｌａ）、バリン（Ｖａｌ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、チロシン（Ｔｙｒ）、システイン（Ｃｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、ホスホセリン（ＰＳＥＲ）、スルホ−システイン、アルギノコハク酸（ＡＳＡ）、ヒドロキシプロリン、ホスホエタノールアミン（ＰＥＡ）、サルコシン（ＳＡＲＣ）、タウリン（ＴＡＵ）、カルノシン（ＣＡＲＮ）、シトルリン（ＣＩＴ）、アンセリン（ＡＮＳ）、１，３−メチル−ヒスチジン（ＭＥ−ＨＩＳ）、α−アミノ−アジピン酸（ＡＡＡ）、β−アラニン（ＢＡＬＡ）、エタノールアミン（ＥＴＮ）、γ−アミノ−酪酸（ＧＡＢＡ）、β−アミノ−イソ酪酸（ＢＡＩＡ）、α−アミノ−酪酸（ＢＡＢＡ）、Ｌ−ａｌｌｏ−シスタチオニン（シスタチオニン−Ａ；ＣＹＳＴＡ−Ａ）、Ｌ−シスタチオニン（シスタチオニン−Ｂ；ＣＹＳＴＡ−Ｂ）、シスチン、ａｌｌｏ−イソロイシン（ＡＬＬＯ−ＩＬＥ）、ＤＬ−ヒドロキシリシン（ヒドロキシリシン（Ｉ））、ＤＬ−ａｌｌｏ−ヒドロキシリシン（ヒドロキシリシン（２））、オルニチン（ＯＲＮ）、ホモシスチン（ＨＣＹ）およびそれらの誘導体を含む。これらの各例はまた、本発明に関する、上で示したＤ−配置を企図する。特に、例えば、Ｄ−リシン（Ｄ−Ｌｙｓ）、Ｄ−アスパラギン（Ｄ−Ａｓｎ）、Ｄ−スレオニン（Ｄ−Ｔｈｒ）、Ｄ−セリン（Ｄ−Ｓｅｒ）、Ｄ−イソロイシン（Ｄ−Ｉｌｅ）、Ｄ−メチオニン（Ｄ−Ｍｅｔ）、Ｄ−プロリン（Ｄ−Ｐｒｏ）、Ｄ−ヒスチジン（Ｄ−Ｈｉｓ）、Ｄ−グルタミン（Ｄ−Ｇｌｎ）、Ｄ−アルギニン（Ｄ−Ａｒｇ）、Ｄ−グリシン（Ｄ−Ｇｌｙ）、Ｄ−アスパラギン酸（Ｄ−Ａｓｐ）、Ｄ−グルタミン酸（Ｄ−Ｇｌｕ）、Ｄ−アラニン（Ｄ−Ａｌａ）、Ｄ−バリン（Ｄ−Ｖａｌ）、Ｄ−フェニルアラニン（Ｄ−Ｐｈｅ）、Ｄ−ロイシン（Ｄ−Ｌｅｕ）、Ｄ−チロシン（Ｄ−Ｔｙｒ）、Ｄ−システイン（Ｄ−Ｃｙｓ）、Ｄ−トリプトファン（Ｄ−Ｔｒｐ）、Ｄ−シトルリン（Ｄ−ＣＩＴ）、Ｄ−カルノシン（Ｄ−ＣＡＲＮ）である。本明細書に記載の態様に関して、アミノ酸はそれらのα−アミノおよびカルボキシ官能基を介して（すなわちペプチド結合形態で）、またはそれらの側鎖官能基（例えばグルタミン酸における側鎖カルボキシ基）を介して、およびそれらのα−アミノまたはカルボキシ官能基のいずれか一方を介して、本明細書に記載のコンジュゲートの他の部分と共有結合できる。本明細書に記載のコンジュゲートに関して使用されるとき、アミノ酸は、それらが包含されるコンジュゲート中で双性イオンとして存在し得ると解される。
【０１０１】
本明細書で使用される「糖」は、単糖、二糖またはオリゴ糖のような炭化水素を指す。本発明に関しては、単糖が好ましい。糖の非限定的例は、エリトロース、トレロース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、ガラクトース、リブロース、フルクトース、ソルボース、タガロースなどを含む。本発明に関して使用される糖は、アミノ糖、デオキシ糖、酸性糖およびそれらの組合せの環状異性体を含むと解される。そのような糖の限定されない例は、ガラクトサミン、グルコサミン、デオキシリボース、フコース、ラムノース、グルクロン酸、アスコルビン酸などを含む。いくつかの態様において、本発明に関する使用のための糖は
【化３３】
2020117509.tif 000034
を含む。
【０１０２】
本明細書で使用される、「プロドラッグ」は、オキサゾリジンの加水分解のような、通常の代謝過程を通じて活性な形態へその後変換され得る、薬理学的に不活性な形態で対象に投与され得る化合物を指す。プロドラッグが活性薬剤に変換され得る代謝過程は、限定されないが、１以上の自発的化学反応、酵素触媒化学反応および／または他の代謝化学反応ならびにそれらの組合せを含むと解される。多くの代謝過程が当該分野において知られており、本明細書に記載のプロドラッグが活性薬物へ変換される代謝過程は、限定されないと理解される。プロドラッグは対象への治療的効果を有する、薬物の前駆体または化合物であり得る。
【０１０３】
本明細書で使用される用語「治療有効量」は、研究者、獣医、医師または他の臨床医により診察されている対象（すなわち組織系、動物またはヒト）において、限定されないが、処置している疾患または障害の症状の軽減を含む、生物学的または医薬応答を引き起こす薬物または医薬物質の量を指す。ある面において、治療有効量は、何らかの医療処置に適用できる妥当な利益／危険比で、疾患または疾患の症状を軽減できる活性物質の量である。別の面において、治療有効量は、通常の代謝過程を通じて変換されたとき、対象において求める生物学的または医薬的応答を引き起こすことができる量の活性薬物を産生する、不活性なプロドラッグの量である。
【０１０４】
単剤療法または併用療法に関わらず、用量は、本明細書に記載の１以上のコンジュゲートの投与中に生じ得る何らかの毒性または他の望ましくない副作用を参照して、有利に選択されるとも解される。さらに、本明細書に記載の共療法は、そのような毒性または他の望ましくない副作用を示すコンジュゲートの低用量での投与を可能とし、これらの低用量は毒性の閾値未満であるか、またはそうでなければ共療法の非存在下で投与されるよりも治療ウィンドウの低い位置にあると理解される。
【０１０５】
本明細書で使用される「投与」は、限定されないが、経口（ｐｏ）、静脈内（ｉｖ）、筋肉内（ｉｍ）、皮下（ｓｃ）、経皮、吸入、口腔、眼内、舌下、膣内、直腸などを含む、本明細書に記載のコンジュゲートおよび組成物を宿主動物へ導入するための全ての方法を含む。本明細書に記載のコンジュゲートおよび組成物は、単位用量形態および／または従来の非毒性の薬学的に許容される担体、アジュバントおよび／または溶媒を含む製剤で投与してよい。
【０１０６】
本明細書で使用される「医薬組成物」または「組成物」は、１以上の本明細書に記載のコンジュゲートまたはその薬学的に許容される塩、溶媒和、水和物と、薬学的に許容される賦形剤のような他の化学成分との混合物を指す。医薬組成物の目的は、対象へのコンジュゲートの投与を容易にすることである。記載のコンジュゲートの送達に適した医薬組成物およびそれらの製造方法は、当業者に容易に理解される。そのような組成物およびそれらの製造方法は、例えば、"Remington's Pharmaceutical Sciences", 19th Edition (Mack Publishing Company, 1995)に見られる。
【０１０７】
「薬学的に許容される賦形剤」は、希釈剤または担体のような、投与をさらに容易にするために医薬組成物に添加される不活性物質を指す。
【０１０８】
詳細な説明
前記の各態様および以下の各態様において、式はコンジュゲートの全ての薬学的に許容される塩を含み、表すのみならず、コンジュゲート式の任意かつ全ての水和物ならびに／または溶媒和物も含む。ヒドロキシ、アミノなどのような特定の官能基は、コンジュゲートの種々の物理的形態において、水および／または種々の溶媒と複合体および／または配位コンジュゲートを形成すると理解される。従って、上記の式は種々の水和物および／または溶媒和物の式を含み、表すと解されるべきである。またコンジュゲート式の非水和物および／または非溶媒和物は、そのような式で表され、コンジュゲート式の水和物および／または溶媒和物も同様であるとも解されるべきである。
【０１０９】
本明細書に記載のコンジュゲートは一般表記Ｂ、Ｌおよび薬物（Ｄｒｕｇ）により表すことができ、Ｂは細胞表面レセプター結合リガンド（別名「結合リガンド」）、Ｌは遊離可能な部分を含み得るリンカー（すなわち遊離可能なリンカー）かつＬは１以上の本明細書で定義される群、ＡＡ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４またはＬ５により表記されてよく、そして薬物（Ｄｒｕｇ）はコンジュゲートに共有結合している１以上の薬物（例えばＤ１およびＤ２を表す。
【０１１０】
本明細書に記載のコンジュゲートは、限定されないが、式
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ２−(ＡＡ)ｚ３−(Ｌ１)ｚ４−（Ｌ４)ｚ５−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−(Ｌ３)ｚ６−(Ｌ４)ｚ７−(ＡＡ)ｚ８−(Ｌ４)ｚ９−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１０−Ｌ２−Ｄ２
Ｂ−(ＡＡ)ｚ１１−Ｌ２−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ１−Ｌ２−（ＡＡ）ｚ１２−Ｂ
Ｂ−(ＡＡ)４−Ｌ２−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
Ｂ−(ＡＡ)４−Ｌ２−Ｌ３−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ４−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
Ｂ−(ＡＡ)４−Ｌ２−Ｌ３−(ＡＡ)２−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
Ｂ−(ＡＡ)４−Ｌ２−Ｄ２
Ｂ−(ＡＡ)４−Ｌ２−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ１−Ｌ２−(ＡＡ)４−Ｂ
Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−(ＡＡ)２−Ｌ４−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４−(ＡＡ)２−Ｌ４−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｌ４−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−(ＡＡ)２−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
Ｂ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−ＡＡ−Ｌ１−Ｌ２−Ｌ３−Ｄ１−Ｌ５−Ｄ２
〔式中、
Ｂ、ＡＡ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、Ｌ５、Ｄ１およびＤ２は種々の本明細書に記載の態様により定義され、そして
ｚ１は２、３、４または５であり；
ｚ２は０、１または２であり；
ｚ３は０、１、２、３または４であり；
ｚ４は０、１または２であり；
ｚ５は０、１または２であり；
ｙ１は０、１または２であり；ｙ２は０、１または２であり；ｙ３は０、１、２、３または４であり；そして
ｙ４は０、１または２である〕
を含む種々の態様に従って定義できる。
【０１１１】
本明細書で使用される用語、細胞表面レセプター結合リガンド（別称「結合リガンド」）は、一般的に細胞表面に見られるレセプター、特に病原性細胞の表面に見られる、過剰発現するおよび／または優先的に発現するレセプターに結合するおよび／または標的とする化合物を指す。具体的なリガンドは、限定されないが、ビタミンおよびビタミンレセプター結合化合物を含む。
【０１１２】
具体的なビタミン部分は、カルニチン、イノシトール、リポ酸、ピリドキサル、アスコルビン酸、ナイアシン、パントテン酸、葉酸、リボフラビン、チアミン、ビオチン、ビタミンＢ１２および脂溶性ビタミンＡ、Ｄ、ＥおよびＫを含む。これらのビタミンならびにそれらのレセプター結合性類縁体および誘導体はリンカーに共有結合するターゲティング物を構成する。ビオチンレセプターに結合する具体的なビオチン類縁体は、限定されないが、ビオチン、ビオチンスルホキシド、オキシビオチンなどを含む。
【０１１３】
いくつかの態様において、Ｂは葉酸またはその誘導体である。いくつかの態様において、Ｂは式Ｉ
【化３４】
2020117509.tif 000035
〔式中、
各場合において、Ｒ１およびＲ２は、独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ７、−ＳＲ７および−ＮＲ７Ｒ７’から成る群から選択され、ここで水素原子Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ８、−ＳＲ８、−ＮＲ８Ｒ８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ８または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８Ｒ８’により置換されていてよく；
Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−ＮＣＯ、−ＯＲ９、−ＳＲ９、−ＮＲ９Ｒ９’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ９Ｒ９’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＲ１０、−ＳＲ１０、−ＮＲ１０Ｒ１０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０Ｒ１０’により置換されていてよく；
Ｒ７、Ｒ７’、Ｒ８、Ｒ８’、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１０およびＲ１０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ２〜Ｃ６アルキニルであり；
Ｘ１は−ＮＲ１１−、＝Ｎ−、−Ｎ＝、−Ｃ（Ｒ１１）＝または＝Ｃ（Ｒ１１）−であり；
Ｘ２は−ＮＲ１１’−または＝Ｎ−であり；
Ｘ３は−ＮＲ１１’’−、−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１’）＝であり；
Ｘ４は−Ｎ＝または−Ｃ＝であり；
Ｘ５はＮＲ１２またはＣＲ１２Ｒ１２’であり；
Ｘ１が−Ｎ＝または−Ｃ（Ｒ１１）＝のとき、Ｙ１はＨ、Ｄ、−ＯＲ１３、−ＳＲ１３または−ＮＲ１３Ｒ１３’であり、または
Ｘ１が−ＮＲ１１−、＝Ｎ−または＝Ｃ（Ｒ１１）−のとき、Ｙ１は＝Ｏであり；
Ｘ４が−Ｃ＝のとき、Ｙ２はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１４Ｒ１４’であり、または
Ｘ４が−Ｎ＝のとき、Ｙ２は存在せず；
Ｒ１１、Ｒ１１’、Ｒ１１’’、Ｒ１２、Ｒ１２’、Ｒ１３、Ｒ１３’、Ｒ１４およびＲ１４’はそれぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１５Ｒ１５’から成る群から選択され；
Ｒ１５およびＲ１５’は、それぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
ｍは１、２、３または４であり；そして
＊は共有結合である〕
のものである。
【０１１４】
Ｂが式Ｉに従って表記されるとき、Ｄ型およびＬ型の双方が企図されると理解される。いくつかの態様において、Ｂは式Ｉａ
【化３５】
2020117509.tif 000036
またはＩｂ
【化３６】
2020117509.tif 000037
〔式中、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｙ１、Ｙ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、ｍおよび＊の各々は、式Ｉについて定義されている通りである〕
のものである。
【０１１５】
本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ１およびＲ２はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、ｍは１である。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ３はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ４はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ５はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ６はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ１は−ＮＲ１１であり、そしてＲ１１はＨである。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ２は＝Ｎ−である。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ３は−Ｎ＝である。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ４は−Ｎ＝である。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ１は−ＮＲ１１であり、そしてＲ１１はＨであり；Ｘ２は＝Ｎ−であり；Ｘ３は−Ｎ＝であり；そしてＸ４は−Ｎ＝である。本明細書に記載のいくつかの態様において、Ｘ５はＮＲ１２であり、そしてＲ１２はＨである。いくつかの態様において、Ｙ１は＝Ｏである。いくつかの態様において、Ｙ２は存在しない。いくつかの態様において、Ｂは式Ｉｃ
【化３７】
2020117509.tif 000038
〔式中、
＊は式Ｉについて定義されている通りである〕
のものである。
【０１１６】
いくつかの態様において、Ｂは式Ｉｄ
【化３８】
2020117509.tif 000039
〔式中、
＊は式Ｉについて定義されている通りである〕
のものである。
【０１１７】
ある態様において、本明細書に記載のコンジュゲートは、例示の式
【化３９】
2020117509.tif 000040
【化４０】
2020117509.tif 000041
【化４１】
2020117509.tif 000042
【化４２】
2020117509.tif 000043
またはその薬学的に許容される塩であると理解される。
【０１１８】
本明細書に記載のコンジュゲート中で結合したＢおよび薬物（Ｄｒｕｇ）に対するリンカーは、ＡＡ、Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４またはＬ５の基により表され得る。
【０１１９】
ＡＡは本明細書で定義されるアミノ酸である。ある態様において、ＡＡは天然に存在するアミノ酸である。ある態様において、ＡＡはＬ型である。ある態様において、ＡＡはＤ型である。ある態様において、本明細書に記載のコンジュゲートはリンカーの一部として１以上のアミノ酸を含み、アミノ酸は同一でも異なってもよく、そしてアミノ酸の群から選択され得ると理解される。ある態様において、本明細書に記載のコンジュゲートはリンカーの一部として１以上のアミノ酸を含み、アミノ酸は同一でも異なってもよく、そしてＤ型またはＬ型のアミノ酸の群から選択され得ると理解される。いくつかの態様において、各ＡＡは独立して、Ｌ−リシン、Ｌ−アスパラギン、Ｌ−スレオニン、Ｌ−セリン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−メチオニン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ヒスチジン、Ｌ−グルタミン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−チロシン、Ｌ−システイン、Ｌ−トリプトファン、Ｌ−ホスホセリン、Ｌ−スルホ−システイン、Ｌ−アルギノコハク酸、Ｌ−ヒドロキシプロリン、Ｌ−ホスホエタノールアミン、Ｌ−サルコシン、Ｌ−タウリン、Ｌ−カルノシン、Ｌ−シトルリン、Ｌ−アンセリン、Ｌ−１，３−メチル−ヒスチジン、Ｌ−α−アミノ−アジピン酸、Ｄ−リシン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−スレオニン、Ｄ−セリン、Ｄ−イソロイシン、Ｄ−メチオニン、Ｄ−プロリン、Ｄ−ヒスチジン、Ｄ−グルタミン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−フェニルアラニン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−チロシン、Ｄ−システイン、Ｄ−トリプトファン、Ｄ−シトルリンおよびＤ−カルノシンから成る群から選択される。
【０１２０】
いくつかの態様において、各ＡＡは、独立してＬ−アスパラギン、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グリシン、Ｌ−アスパラギン酸、Ｌ−グルタミン酸、Ｌ−グルタミン、Ｌ−システイン、Ｌ−アラニン、Ｌ−バリン、Ｌ−ロイシン、Ｌ−イソロイシン、Ｌ−シトルリン、Ｄ−アスパラギン、Ｄ−アルギニン、Ｄ−グリシン、Ｄ−アスパラギン酸、Ｄ−グルタミン酸、Ｄ−グルタミン、Ｄ−システイン、Ｄ−アラニン、Ｄ−バリン、Ｄ−ロイシン、Ｄ−イソロイシンおよびＤ−シトルリンから成る群から選択される。いくつかの態様において、各ＡＡは独立してＡｓｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｌａ、ＣｙｓおよびＣＩＴから成る群から選択される。いくつかの態様において、各ＡＡは独立してＡｓｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、Ａｌａ、Ｄ−ＣｙｓおよびＣＩＴから成る群から選択される。いくつかの態様において、各ＡＡは独立してＡｓｐ、Ａｒｇ、Ｖａｌ、ＡｌａおよびＣＩＴから成る群から選択される。いくつかの態様において、ｚ１は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−である。いくつかの態様において、ｚ３は２であり、その中のＡＡの配列はＶａｌ−Ａｌａである。いくつかの態様において、ｚ３は２であり、その中のＡＡの配列はＶａｌ−ＣＩＴである。いくつかの態様において、ｚ１は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−であり、そしてｚ３は２であり、その中のＡＡの配列はＶａｌ−Ａｌａである。いくつかの態様において、ｚ１は４およびその中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−であり、そしてｚ３は２であり、その中のＡＡの配列はＶａｌ−ＣＩＴである。
【０１２１】
いくつかの態様において、ｚ８は３である。いくつかの態様において、ｚ８は２である。いくつかの態様において、ｚ８は２であり、その中のＡＡの配列はＶａｌ−Ａｌａである。いくつかの態様において、ｚ１０は５である。いくつかの態様において、ｚ１０は４である。いくつかの態様において、ｚ１０は３である。いくつかの態様において、ｚ１０は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−である。いくつかの態様において、ｚ１１は５である。いくつかの態様において、ｚ１１は４である。いくつかの態様において、ｚ１１は３である。いくつかの態様において、ｚ１１は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−である。いくつかの態様において、ｚ１２は５である。いくつかの態様において、ｚ１２は４である。いくつかの態様において、ｚ１２は３である。いくつかの態様において、ｚ１２は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−である。いくつかの態様において、ｚ１１は４およびｚ１２は４である。いくつかの態様において、ｚ１１は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−Ａｓｐ−であり、そしてｚ１２は４であり、その中のＡＡの配列は−Ａｓｐ−Ａｓｐ−Ａｒｇ−Ａｓｐ−である。いくつかの態様において、ｚ８は２であり、ＡＡの配列は−Ｇｌｕ−Ｇｌｕ−であり、ここでアミノ酸はａｒそれらのα−アミノ官能基および側鎖カルボン酸で共有結合している。
【０１２２】
本明細書に記載のコンジュゲートにおいて、Ｌ１は存在してもしなくてもよい。Ｌ１が存在するとき、Ｌ１はリンカー部分を結合リガンドに、リンカー部分を互いにまたはＤ１もしくはＤ２に共有結合させる何らかの基であり得る。Ｌ１の構造はいずれの方法においても特に制限されないと解される。さらに、Ｌ１はリンカー部分を結合リガンドに、リンカー部分を互いにまたはＤ１もしくはＤ２に共有結合させる当業者によく知られた数多くの官能基を含むと解され、限定されないが、アルキル基、エーテル基、アミド基、カルボキシ基、スルホン酸基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、アリール基、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール基などを含む。いくつかの態様において、Ｌ１は式II
【化４３】
2020117509.tif 000044
〔式中、
Ｒ１６はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、およびＣ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’により置換されていてよく；
Ｒ１７およびＲ１７’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２２、−ＳＲ２２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｒ２２’、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＯＲ２３、−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２Ｒ２３、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）ＮＲ２３Ｒ２３’、−ＮＲ２２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２３Ｒ２３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２２および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２２’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、置換されていてよくハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’により置換されていてよく；または
Ｒ１７およびＲ１７’は、結合してＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環を形成し、ここでＣ４〜Ｃ６シクロアルキルまたは４〜６員環ヘテロ環における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２４、−ＳＲ２４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｒ２４’、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＯＲ２５、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２Ｒ２５、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）ＮＲ２５Ｒ２５’、−ＮＲ２４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２５Ｒ２５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２４Ｒ２４’により置換されていてよく；
【０１２３】
Ｒ１８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または
−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２２、Ｒ２２’、Ｒ２３、Ｒ２３’、Ｒ２４、Ｒ２４’、Ｒ２５、Ｒ２５’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立して、Ｈ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５あり；
ｐは１、２、３、４または５あり；
ｑは１、２、３、４または５あり；そして
＊は共有結合である〕
のリンカーである。
【０１２４】
Ｌ１が式IIに従って表記されるとき、Ｒ−配置およびＳ−配置の双方が企図されると理解される。いくつかの態様において、Ｌ１は式IIa
【化４４】
2020117509.tif 000045
またはIIb
【化４５】
2020117509.tif 000046
〔式中、
Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１７’、Ｒ１８、ｎおよび＊のそれぞれは、式IIで定義されている通りである〕
である。
【０１２５】
いくつかの態様において、各Ｌ１は
【化４６】
2020117509.tif 000047
【化４７】
2020117509.tif 000048
〔式中、
Ｒ１６はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１９Ｒ１９’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニルにおける各水素原子は、独立して、場合により、置換ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルおよびＣ２〜Ｃ６アルキニル、−ＯＲ２０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２０、−ＳＲ２０、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２０、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｒ２０’、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＯＲ２１、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２Ｒ２１、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２１’、−ＮＲ２０Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２１Ｒ２１’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２０’により置換されていてよく；
【０１２６】
Ｒ１８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ１９、Ｒ１９’、Ｒ２０、Ｒ２０’、Ｒ２１、Ｒ２１’、Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’はそれぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である〕
およびそれらの組合せから成る群から選択される。
【０１２７】
いくつかの態様において、各Ｌ１は
【化４８】
2020117509.tif 000049
〔式中、
Ｒ１６は本明細書に記載のように定義され、そして＊は共有結合である〕
から成る群から選択される。
【０１２８】
いくつかの態様において、Ｒ１６はＨである。いくつかの態様において、Ｒ１８はＨ、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’はそれぞれ独立してＨ、Ｃ１−Ｃ９アルキル、Ｃ２−Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である。
【０１２９】
いくつかの態様において、Ｒ１８はＨ、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−ＯＲ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９および−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９により置換されていてよく、
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’およびＲ２９は、それぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ７アルキルであり、ここでＣ１〜Ｃ７アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’はそれぞれ独立してＨ、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）であり；
Ｒ２８はＨまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である。
【０１３０】
いくつかの態様において、各Ｌ１は
【化４９】
2020117509.tif 000050
【化５０】
2020117509.tif 000051
〔式中、
Ｒ１８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２６、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２６、−ＳＲ２６、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２６、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｒ２６’、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＯＲ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２７Ｒ２７’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、または５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である〕
およびそれらの組合せから成る群から選択される。
【０１３１】
いくつかの態様において、Ｒ１８はＨ、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２）ｑＯＲ２８、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑＯＲ２８、−ＯＲ２９、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ２９、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９、−ＳＲ２９、−Ｓ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ２９、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｒ２９’、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＯＲ３０、−ＮＲ２９Ｃ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２Ｒ３０、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）ＮＲ３０Ｒ３０’、−ＮＲ２９Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３０Ｒ３０’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２９または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２９Ｒ２９’により置換されていてよく；
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’、Ｒ２９、Ｒ２９’、Ｒ３０およびＲ３０’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールまたは５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’は、それぞれ独立してＨ、Ｃ１〜Ｃ９アルキル、Ｃ２〜Ｃ９アルケニル、Ｃ２〜Ｃ９アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ−（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリールまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である。
【０１３２】
いくつかの態様において、Ｒ１８はＨ、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ２６、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）Ｒ２７、−ＮＲ２６Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２７’、−ＮＲ２６Ｃ（＝ＮＲ２６’’）ＮＲ２７Ｒ２７’、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２６Ｒ２６’から成る群から選択され、ここで５〜７員環ヘテロアリールにおける各水素原子は、独立して、場合により、−（ＣＨ２）ｐＯＲ２８、−ＯＲ２９、−（ＣＨ２）ｐＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９および−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ２９により置換されていてよく、
Ｒ２６、Ｒ２６’、Ｒ２６’’およびＲ２９は、それぞれ独立してＨまたはＣ１〜Ｃ７アルキルであり、ここでＣ１〜Ｃ７アルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２または−ＣＯ２Ｈにより置換されていてよく；
Ｒ２７およびＲ２７’はそれぞれ独立してＨ、−（ＣＨ２）ｐ（糖）、−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）および−（ＣＨ２）ｐ（ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（糖）から成る群から選択され；
Ｒ２８はＨまたは糖であり；
ｎは１、２、３、４または５であり；
ｐは１、２、３、４または５であり；
ｑは１、２、３、４または５であり；そして
＊は共有結合である。
【０１３３】
本明細書に記載のコンジュゲートのいくつかの態様において、Ｌ１は存在する。本明細書に記載のコンジュゲートのいくつかの態様において、Ｌ１は非存在である。いくつかの態様において、ｚ４は０である。いくつかの態様において、ｚ４は１である。いくつかの態様において、ｚ４は２である。
【０１３４】
Ｌ２は遊離可能なリンカーである。本明細書で使用される用語「遊離可能なリンカー」は、ｐＨに不安定な、酸に不安定な、塩基に不安定な、酸化的に不安定な、代謝的に不安定な、生物化学的に不安定な、または酵素に不安定な結合のような、生理学的条件下で切断され得る少なくとも１つの結合を含むリンカーを指す。このような結合の切断をもたらす生理学的条件は、必ずしも生物学的過程または代謝過程を含まず、その代わりに、例えば、生理学的ｐＨでの、または細胞質ｐＨより低いｐＨを有するエンドソームのような細胞器官への区画化の結果としての加水分解反応のような、標準的な化学反応を含み得ると理解される。
【０１３５】
開裂可能な結合は、原子遊離可能なリンカー内で２個の隣接する原子を結びつけることができ、ならびに／または本明細書に記載のように、遊離可能なリンカーの両端で、他のリンカーまたはＢ、Ｄ１および／もしくはＤ２を結びつけることができると解される。開裂可能な結合が遊離可能なリンカー内で２個の隣接する原子を結びつける場合、結合の切断に続いて、遊離可能なリンカーは２以上のフラグメントに切断される。またあるいは、開裂可能な結合が遊離可能なリンカーと、別のリンカー、薬物または結合リガンドのような他の部分との結合である場合、遊離可能なリンカーは他の部分から分離され、続いて結合が切断される。
【０１３６】
開裂可能な結合の不安定性は、例えば、開裂可能なジスルフィド結合に隣接するα−分岐を含むような、開裂可能な結合またはその近傍の置換基、加水分解され得るケイ素−酸素結合を有する部分におけるケイ素上の置換基の疎水性の増大、加水分解され得るケタールまたはアセタールの一部を形成するアルコキシ基のホモロゲートにより製造できる。
【０１３７】
具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーは、ヘミアセタールおよびその硫黄変化体、アセタールおよびその硫黄変化体、ヘミアミナール、アミナールなどを含むリンカーを含み、少なくとも１個のヘテロ原子で置換されたメチレンフラグメント、１−アルコキシアルキレン、１−アルコキシシクロアルキレン、１−アルコキシアルキレンカルボニル、１−アルコキシシクロアルキレンカルボニルなどから形成され得る。具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーは、カルボニルアリールカルボニル、カルボニル（カルボキシアリール）カルボニル、カルボニル（ビスカルボキシアリール）カルボニル、ハロアルキレンカルボニルなどを含むリンカーを含む。具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーは、アルキレン（ジアルキルシリル）、アルキレン（アルキルアリールシリル）、アルキレン（ジアリールシリル）、（ジアルキルシリル）アリール、（アルキルアリールシリル）アリール、（ジアリールシリル）アリールなどなどを含むリンカーを含む。具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーは、オキシカルボニルオキシ、オキシカルボニルオキシアルキル、スルホニルオキシ、オキシスルホニルアルキルなどを含む。具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーは、イミノアルキリデニル、カルボニルアルキリデンイミニル、イミノシクロアルキリデニル、カルボニルシクロアルキリデンイミニルなどを含むリンカーを含む。具体的な本明細書に記載の遊離可能なリンカーはアルキレンチオ、アルキレンアリールチオおよびカルボニルアルキルチオなどを含むリンカーを含む。
【０１３８】
いくつかの態様において、Ｌ２は
【化５１】
2020117509.tif 000052
〔式中、
Ｒ３１はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；
Ｒ３６は独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３７、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３７、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３７、−ＳＲ３７、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３７、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｒ３７’、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＯＲ３８、−ＮＲ３７Ｃ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２Ｒ３８、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）ＮＲ３８Ｒ３８’、−ＮＲ３７Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３８Ｒ３８’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３７、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３７Ｒ３７’により置換されていてよく；
Ｒ３７、Ｒ３７’、Ｒ３８およびＲ３８’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
から成る群から選択する。
【０１３９】
いくつかの態様において、Ｒ３１はＨである。いくつかの態様において、Ｒ３６はＨである。いくつかの態様において、Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。Ｃ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である。
【０１４０】
いくつかの態様において、Ｌ２は
【化５２】
2020117509.tif 000053
〔式中、
Ｒ３１はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。
【０１４１】
いくつかの態様において、Ｒ３１はＨであり、Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ３１はＨであり、Ｘ６はＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である。
【０１４２】
いくつかの態様において、Ｌ２は
【化５３】
2020117509.tif 000054
〔式中、
Ｒ３１はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、は独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。
【０１４３】
いくつかの態様において、Ｒ３１はＨであり、Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ３１はＨであり、Ｘ６はＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）ある。
【０１４４】
いくつかの態様において、Ｌ２は
【化５４】
2020117509.tif 000055
〔式中、
Ｒ３１はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）であり、ここでＣ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）における各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３４、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３４、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３４、−ＳＲ３４、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｒ３４’、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５、−ＮＲ３４Ｃ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）ＮＲ３５Ｒ３５’、−ＮＲ３４Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３５Ｒ３５’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３４または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３４Ｒ３４’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３、Ｒ３３’、Ｒ３４、Ｒ３４’、Ｒ３５およびＲ３５’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。
【０１４５】
いくつかの態様において、Ｒ３１はＨであり、Ｘ６はＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの態様において、Ｒ３１はＨであり、Ｘ６はＣ６〜Ｃ１０アリール（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である。
【０１４６】
いくつかの態様において、Ｌ２は
【化５５】
2020117509.tif 000056
〔式中、
Ｒ３１はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３およびＲ３３’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ３１はＨである。
【０１４７】
いくつかの態様において、Ｌ２は
【化５６】
2020117509.tif 000057
〔式中、
Ｒ３１はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３およびＲ３３は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ３１はＨである。
【０１４８】
いくつかの態様において、Ｌ２は
【化５７】
2020117509.tif 000058
〔式中、
Ｒ３１はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立して、場合により、ハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３およびＲ３３’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、および５〜７員環ヘテロアリールから成る群から選択され；そして
＊は共有結合である〕
である。いくつかの態様において、Ｒ３１はＨである
【０１４９】
いくつかの態様において、Ｌ２は
【化５８】
2020117509.tif 000059
〔式中、
Ｒ３１はＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルから成る群から選択され、ここでＣ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニルおよびＣ３〜Ｃ６シクロアルキルにおける各水素原子は、独立してハロゲン、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜７員環ヘテロアリール、−ＯＲ３２、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）Ｒ３２、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ３２、−ＳＲ３２、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＯＳ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｒ３２’、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３２Ｃ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）ＮＲ３３Ｒ３３’、−ＮＲ３２Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３３Ｒ３３’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３２’により置換されていてよく；
Ｒ３２、Ｒ３２’、Ｒ３３およびＲ３３’は、それぞれ独立してＨ、Ｄ、Ｃ１〜Ｃ７アルキル、Ｃ２〜Ｃ７アルケニル、Ｃ２〜Ｃ７アルキニル、Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル、３〜７員環ヘテロシクロアルキル、Ｃ