(57)【要約】      （修正有）【課題】自己免疫性又は炎症性疾患あるいは障害の治療のための用途が見いだされる化合物を提供する。【解決手段】メチル（Ｅ）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート、メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート、メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート等を代表例とする化合物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載された発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９（ｅ）のもとで、２０１４年８月４日出願の米国仮出願番号第６２／０３３，０２３号に対する利益を主張するものである。この開示を、その全体において参照により本明細書に組み込む。
【背景技術】
【０００２】
フマル酸は、クエン酸回路の中間生成物である。フマル酸は、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の形態での細胞内エネルギーの供給源であり、酵素であるコハク酸デヒドロゲナーゼによるアデニロコハク酸の酸化によって生成され、次いでこれは酵素であるフマラーゼによってマレエートへ転換される。フマル酸ジメチル（ＤＭＦ）などのフマル酸エステル（ＦＡＥ）は、乾癬や多発性硬化症（multiple sclerosis）の治療において使用されている。経口摂取の後、ＤＭＦはエステラーゼによって急速に加水分解されてその代謝体フマル酸モノメチル（ＭＭＦ）になる。
【０００３】
播種性硬化症（disseminated sclerosis）または播種性脳脊髄膜炎（encephalomyelitis disseminata）としても公知の多発性硬化症（ＭＳ）は、脳および脊髄の中の神経細胞を防護する被覆が損傷を受ける炎症性疾患である。この損傷は、神経系の一部が情報交換する能力を破壊する。ＭＳの３つの主な特徴は、中枢神経系における病変（斑（plaque）とも称される）の形成、炎症、およびニューロンのミエリン鞘の破壊である。ＭＳは、免疫系によるニューロンのミエリン鞘の破壊によるか、またはミエリン産生細胞の機能不全によって引き起こされ得る。
【０００４】
乾癬は、赤色の鱗状斑点、丘疹および斑によって特徴づけられる慢性再発／寛解型の免疫介在性皮膚疾患である。主に５つの種類の乾癬：斑状、滴状（guttate）、倒置性（inverse）、膿疱性（pustular）および紅皮症性（erythrodermic）がある。尋常性乾癬は最も一般的な形態であり、典型的な症状は、皮膚の最上層上の赤色および白色の鱗状斑点である。乾癬は、免疫系が正常な皮膚細胞を病原体と間違え、新規の皮膚細胞の過剰産生をもたらす炎症性の化学的シグナル（サイトカイン）を分泌することによって引き起こされると考えられている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本開示の態様は、様々な自己免疫性および炎症性の疾患および障害の治療のために用途が見出される化合物を含む。本開示の実施形態は、これらの化合物を含む医薬組成物、種々の疾患および障害の治療におけるこれらの化合物の使用方法、これらの化合物を調製するための方法ならびにこれらの方法において有用な中間体にも関する。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
これらの化合物の実施形態を本開示を通して提供する。例えば、そうした化合物は、次式（Ａ）：
【０００７】
【化１】
2020114844.tif 000002
（式中、               
Ｙ１はＸａであり、Ｙ２は水素であるか、またはＹ２はＸａであり、Ｙ１は水素であり；
Ｘａは、カルボン酸、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（Ａ）の化合物を含む）
で表されるか、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０００８】
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、これらの化合物は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）：
【０００９】
【化２】
2020114844.tif 000003
（式中、
Ｘａは、カルボン酸、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を含む）
で表されるか、またはその塩もしくは立体異性体である。
【００１０】
いくつかの実施形態では、そうした化合物は、次式（Ｉａ）：
【００１１】
【化３】
2020114844.tif 000004
（式中、
Ｘａは、カルボン酸、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（Ｉａ）の化合物を含む）
で表されるか、またはその塩もしくは立体異性体である。
【００１２】
いくつかの実施形態では、そうした化合物は、式（Ｉｂ）：
【００１３】
【化４】
2020114844.tif 000005
（式中、
Ｘａは、カルボン酸、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（Ｉｂ）の化合物を含む）
で表されるか、またはその塩もしくは立体異性体である。
【００１４】
いくつかの実施形態では、この化合物は、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物：
【００１５】
【化５】
2020114844.tif 000006
（式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物を含み；
Ｘ１は、水素、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基（progroup）である）
であるか、またはその塩もしくは立体異性体である。
【００１６】
いくつかの実施形態では、この化合物は、式（ＩＩａ）の化合物：
【００１７】
【化６】
2020114844.tif 000007
（式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５であり、Ｒ１５は、連結基および式（ＩＩａ）の化合物を含み；
Ｘ１は、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基である）
またはその塩もしくは立体異性体である。
【００１８】
いくつかの実施形態では、この化合物は、Ｒ１５が連結基および式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を含む二量体である。いくつかの実施形態では、この化合物は、Ｒ１５が連結基および式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物を含む二量体である。
【００１９】
いくつかの実施形態では、この化合物は、式（ＩＩｂ）の化合物：
【００２０】
【化７】
2020114844.tif 000008
（式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５であり、Ｒ１５は連結基および式（ＩＩｂ）の化合物を含み；
Ｘ１は、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基である）
またはその塩もしくは立体異性体である。
【００２１】
本開示の実施形態は、本明細書で説明するような化合物を含む医薬組成物も含む。いくつかの実施形態では、その医薬組成物は、薬学的に許容される担体を含む。
【００２２】
本開示の実施形態は、疾患または障害を治療するのに十分な薬学的に許容される量の本明細書で説明するような化合物を投与することによって、対象における疾患または障害を治療する方法も含む。いくつかの実施形態では、その疾患または障害は、自己免疫疾患または炎症性疾患である。いくつかの実施形態では、その疾患または障害は、乾癬または多発性硬化症である。
【発明を実施するための形態】
【００２３】
本開示の態様は、様々な自己免疫性および炎症性の疾患および障害の治療のための用途が見出される化合物を含む。本開示の実施形態は、これらの化合物を含む医薬組成物、種々の疾患および障害の治療におけるこれらの化合物の使用方法、これらの化合物を調製するための方法、およびこれらの方法において有用な中間体にも関する。
【００２４】
本発明をさらに説明する前に、本発明は、説明される特定の実施形態に限定されるものではなく、したがって、もちろん変化し得ることを理解すべきである。また、本発明の範囲は添付の特許請求の範囲によってのみ限定されることになるので、本明細書で使用される専門用語は特定の実施形態を説明する目的のためのみのものであり、限定しようとするものではないことも理解すべきである。
【００２５】
本明細書および添付の特許請求の範囲において使用されるように、単数形の「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「１つの（ｔｈｅ）」は、文脈による別段の明白な指示のない限り、複数形の指示対象を含むことに留意すべきである。特許請求の範囲は、どんな任意選択の要素も排除するように書き得ることにさらに留意されたい。したがって、この表記は、特許請求の範囲の要素の記述または「否定的な」限定の使用の関連において「もっぱら（solely）」、「ただ１つ（only）」などのような、そうした排他的な専門用語の使用のための先行詞（antecedent basis）としての役割を果たすことを目的とするものである。
【００２６】
値の範囲が示されている場合、文脈による別段の明白な指示のない限り、その範囲の上限値と下限値の間の、下限値の１０分の１の単位までの各介在値、およびその記述されている範囲内の他の任意の記述値または介在値が具体的に考慮されることを理解されたい。これらのより小さい範囲の上限値および下限値は、記述されている範囲内の特に排除されている限界値に従うことを前提として、そのより小さい範囲中に独立に含まれてよく、これらもやはり本発明に包含される。記述されている範囲がその限界値の一方または両方を含む場合、それらの含まれている範囲のいずれかまたは両方を除く範囲も、本発明に含まれる。
【００２７】
本明細書で論じる出版物は、本出願の出願日以前のそれらの開示についてのみ提供される。本明細書では、本発明が、先行発明のため、そうした出版物に先行する資格がないことを承認するものと解釈されるべきではない。さらに、提供される出版の日付は、実際の刊行日と異なっている可能性があり、これは、独立に確認する必要があり得る。
【００２８】
別段の定義のない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書で説明するものと類似しているまたは同等な任意の方法および材料も、本発明の実践または試験において使用することができるが、好ましい方法および材料をここで説明する。本明細書で挙げるすべての出版物を、その出版物が引用されているものに関連してその方法および／または材料を開示し説明するために、参照により本明細書に組み込む。
【００２９】
別途記述されている場合を除いて、本発明の実施形態の方法および技術は、一般に、当業界で周知の慣用的な方法にしたがって、かつ、本明細書を通して引用され論じられている様々な一般的およびより具体的な参照において記載されているように実行される。例えば、Ｌｏｕｄｏｎ、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第４版、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ、２００２年、３６０〜３６１頁、１０８４〜１０８５頁；ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第５版、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００１年；またはＶｏｇｅｌ、Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ａｎａｌｙｓｉｓ、第４版、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｌｏｎｇｍａｎ、１９７８年を参照されたい。
【００３０】
目的化合物（subject compound）を称するために本明細書で使用される命名法は、本明細書の実施例において例示されている。この命名法は、一般に、市販のＡｕｔｏＮｏｍソフトウェア（ＭＤＬ、Ｓａｎ  Ｌｅａｎｄｒｏ、ＣＡ．）を用いて誘導されている。
【００３１】
用語
以下の用語は、別段の指定のない限り、以下の意味を有する。定義されていない用語は、当業界で認められているそれらの意味を有する。
【００３２】
「アルキル」は、１〜１０個の炭素原子、好ましくは１〜６個の炭素原子を有する一価の飽和脂肪族ヒドロカルビル基を指す。この用語は、例として、メチル（ＣＨ３−）、エチル（ＣＨ３ＣＨ２−）、ｎ−プロピル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２−）、イソプロピル（（ＣＨ３）２ＣＨ−）、ｎ−ブチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソブチル（（ＣＨ３）２ＣＨＣＨ２−）、ｓｅｃ−ブチル（（ＣＨ３）（ＣＨ３ＣＨ２）ＣＨ−）、ｔ−ブチル（（ＣＨ３）３Ｃ−）、ｎ−ペンチル（ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）およびネオペンチル（（ＣＨ３）３ＣＣＨ２−）などの直鎖状および分枝状ヒドロカルビル基を含む。
【００３３】
「置換アルキル」という用語は、そのアルキル鎖（Ｃ１炭素原子を除く）中の１個または複数の炭素原子が任意選択で−Ｏ−、−Ｎ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）ｎ−（ｎは０〜２である）、−ＮＲ−（Ｒは水素またはアルキルである）などのヘテロ原子で置き換えられており、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリールおよび−ＮＲａＲｂ（Ｒ’およびＲ”は、同じであっても異なっていてもよく、水素、任意選択で置換されたアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式環（heterocyclic）から選択される）からなる群から選択される１〜５個の置換基を有する本明細書で定義されるようなアルキル基を指す。
【００３４】
「アルキレン」は、直鎖状かまたは分枝状であり、−Ｏ−、−ＮＲ１０−、−ＮＲ１０Ｃ（Ｏ）−、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１０−などから選択される１つまたは複数の基で任意選択で中断されている、好ましくは１〜６個、より好ましくは１〜３個の炭素原子を有する二価脂肪族ヒドロカルビル基を指す。この用語は、例として、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、ｎ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、イソ−プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−）、（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−）、（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）−）、（−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＮＨ−）、（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−）などを含む。
【００３５】
「置換アルキレン」は、以下で「置換されている（substituted）」という定義において炭素について説明されるような置換基で置き換えられている、１〜３個の水素を有するアルキレン基を指す。
【００３６】
「アルカン」という用語は、本明細書で定義されるようなアルキル基およびアルキレン基を指す。
【００３７】
「アルキルアミノアルキル」、「アルキルアミノアルケニル」および「アルキルアミノアルキニル」という用語は、Ｒ’が本明細書で定義されるようなアルキル基であり、Ｒ”が本明細書で定義されるようなアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレン基である基Ｒ’ＮＨＲ”を指す。
【００３８】
「アルカリル」または「アラルキル」という用語は、アルキレン、置換アルキレンおよびアリールが本明細書で定義されている基−アルキレン−アリールおよび−置換アルキレン−アリールを指す。
【００３９】
「アルコキシ」は、アルキルが本明細書で定義される通りである基−Ｏ−アルキルを指す。アルコキシには、例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシなどが含まれる。「アルコキシ」という用語は、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびアルキニルが本明細書で定義される通りである基アルケニル−Ｏ−、シクロアルキル−Ｏ−、シクロアルケニル−Ｏ−およびアルキニル−Ｏ−も指す。
【００４０】
「置換アルコキシ」という用語は、置換アルキル、置換アルケニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニルおよび置換アルキニルが本明細書で定義される通りである基置換アルキル−Ｏ−、置換アルケニル−Ｏ−、置換シクロアルキル−Ｏ−、置換シクロアルケニル−Ｏ−および置換アルキニル−Ｏ−を指す。
【００４１】
「アルコキシアミノ」という用語は、アルコキシが本明細書で定義される基−ＮＨ−アルコキシを指す。
【００４２】
「ハロアルコキシ」という用語は、アルキル基上の１個または複数の水素原子がハロ基で置換されており、例として、トリフルオロメトキシなどの基を含む基アルキル−Ｏ−を指す。
【００４３】
「ハロアルキル」という用語は、アルキル基上の１個または複数の水素原子がハロ基で置換されている上記のような置換アルキル基を指す。そうした基の例には、これらに限定されないが、フルオロアルキル基、例えばトリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロエチルなどが含まれる。
【００４４】
「アルキルアルコキシ」という用語は、アルキル、置換アルキル、アルキレンおよび置換アルキレンが本明細書で定義される通りである基−アルキレン−Ｏ−アルキル、アルキレン−Ｏ−置換アルキル、置換アルキレン−Ｏ−アルキルおよび置換アルキレン−Ｏ−置換アルキルを指す。
【００４５】
「アルキルチオアルコキシ」という用語は、アルキル、置換アルキル、アルキレンおよび置換アルキレンが本明細書で定義される通りである基−アルキレン−Ｓ−アルキル、アルキレン−Ｓ−置換アルキル、置換アルキレン−Ｓ−アルキルおよび置換アルキレン−Ｓ−置換アルキルを指す。
【００４６】
「アルケニル」は、２〜６個の炭素原子、好ましくは２〜４個の炭素原子を有し、少なくとも１つ、好ましくは１つ〜２つの部位の二重結合不飽和を有する直鎖状または分枝状ヒドロカルビル基を指す。この用語は、例として、ビビニル、アリルおよびブタ−３−エン−１−イルを含む。この用語に含まれるものには、ｃｉｓおよびｔｒａｎｓ異性体またはこれらの異性体の混合物がある。
【００４７】
「置換アルケニル」という用語は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１〜５個の置換基または１〜３個の置換基を有する本明細書で定義されるようなアルケニル基を指す。
【００４８】
「アルキニル」は、２〜６個の炭素原子、好ましくは２〜３個の炭素原子を有し、少なくとも１つ、好ましくは１つ〜２つの部位の三重結合不飽和を有する直鎖状または分枝状の一価ヒドロカルビル基を指す。そうしたアルキニル基の例には、アセチレニル（−Ｃ≡ＣＨ）およびプロパルギル（−ＣＨ２Ｃ≡ＣＨ）が含まれる。
【００４９】
「置換アルキニル」という用語は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１〜５個の置換基または１〜３個の置換基を有する本明細書で定義されるようなアルキニル基を指す。
【００５０】
「アルキニルオキシ」は、アルキニルが本明細書で定義される通りである基−Ｏ−アルキニルを指す。アルキニルオキシには、例として、エチニルオキシ、プロピニルオキシなどが含まれる。
【００５１】
「アシル」は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環および置換複素環式環が本明細書で定義される通りである、基Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換シクロアルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−および置換ヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）−を指す。例えば、アシルには、「アセチル」基ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−が含まれる。
【００５２】
「アシルアミノ」は、基−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキル、ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）シクロアルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換シクロアルキル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）シクロアルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換シクロアルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルケニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アルキニル、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）アリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換アリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換ヘテロアリール、−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）複素環式環および−ＮＲ２０Ｃ（Ｏ）置換複素環式環を指す。ここで、Ｒ２０は水素またはアルキルであり、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環および置換複素環式環は本明細書で定義される通りである。
【００５３】
「アミノカルボニル」、または「アミノアシル」という用語は、Ｒ２１およびＲ２２が、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環および置換複素環式環からなる群から独立に選択され、Ｒ２１およびＲ２２が、任意選択で、それらと結合している窒素と一緒になって複素環式環または置換複素環式環基を形成しており、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環および置換複素環式環が本明細書で定義される通りである基−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２１Ｒ２２を指す。
【００５４】
「アミノカルボニルアミノ」は、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ２３が、水素、アルキル、アリールまたはシクロアルキルから独立に選択されるか、または２つのＲ基が一緒になってヘテロシクリル基を形成している基−ＮＲ２１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２２Ｒ２３を指す。
【００５５】
「アルコキシカルボニルアミノ」という用語は、各Ｒが独立に水素、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールまたはヘテロシクリルであり、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが本明細書で定義される通りである基−ＮＲＣ（Ｏ）ＯＲを指す。
【００５６】
「アシルオキシ」という用語は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルが本明細書で定義される通りである、基アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、置換シクロアルキル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、アリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）Ｏ−およびヘテロシクリル−Ｃ（Ｏ）Ｏ−を指す。
【００５７】
「アミノスルホニル」は、Ｒ２１およびＲ２２が水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環、置換複素環式環からなる群から独立に選択され、Ｒ２１およびＲ２２が、任意選択で、それらと結合している窒素と一緒になって複素環式環または置換複素環式環基を形成しており、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環および置換複素環式環が本明細書で定義される通りである基−ＳＯ２ＮＲ２１Ｒ２２を指す。
【００５８】
「スルホニルアミノ」は、Ｒ２１およびＲ２２が、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環および置換複素環式環からなる群から独立に選択され、Ｒ２１およびＲ２２が、任意選択で、それらと結合している原子と一緒になって複素環式環または置換複素環式環基を形成しており、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環および置換複素環式環が本明細書で定義される通りである基−ＮＲ２１ＳＯ２Ｒ２２を指す。
【００５９】
「アリール」または「Ａｒ」は、単環（フェニル基中に存在するものなど）、あるいは、その縮合環が芳香族であっても芳香族でなくてもよく、ただし、その結合点が芳香環の原子を介している複数の縮合環（そうした芳香環系の例にはナフチル、アントリルおよびインダニルが含まれる）を有する環系を有する、６〜１８個の炭素原子の一価芳香族炭素環基を指す。この用語は、例として、フェニルおよびナフチルを含む。アリール置換基についての定義によって別段拘束されない限り、そうしたアリール基は、アシルオキシ、ヒドロキシ、チオール、アシル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アシルアミノ、アルカリル、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボキシル、カルボキシルアルキル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、アミノアシルオキシ、オキシアシルアミノ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリールおよびトリハロメチルから選択される１〜５個の置換基または１〜３個の置換基で任意選択で置換されていてよい。
【００６０】
「アリールオキシ」は、やはり本明細書で定義されるような任意選択で置換されたアリール基を含む、例として、フェノキシ、ナフトキシなどを含む、アリールが本明細書で定義される通りである基−Ｏ−アリールを指す。
【００６１】
「アミノ」は基−ＮＨ２を指す。
【００６２】
「置換アミノ」という用語は、各Ｒが水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、ヘテロアリールおよびヘテロシクリルからなる群から独立に選択され、ただし、少なくとも１つのＲが水素ではない基−ＮＲＲを指す。
【００６３】
「アジド」という用語は、基−Ｎ３を指す。
【００６４】
「カルボキシル」、「カルボキシ」または「カルボキシレート」は−ＣＯ２Ｈまたはその塩を指す。
【００６５】
「カルボキシルエステル」もしくは「カルボキシエステル」または「カルボキシアルキル」もしくは「カルボキシルアルキル」という用語は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環および置換複素環式環が本明細書で定義される通りである、基−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルケニル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環式環および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式環を指す。
【００６６】
「（カルボキシルエステル）オキシ」または「カーボネート」は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環および置換複素環式環が本明細書で定義される通りである、基−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−シクロアルケニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルケニル、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−複素環式環および−Ｏ−Ｃ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式環を指す。
【００６７】
「シアノ」または「ニトリル」は基−ＣＮを指す。
【００６８】
「シクロアルキル」は、単環、または縮合、橋かけおよびスピロ環系を含む複数の環状環を有する３〜１０個の炭素原子の環状アルキル基を指す。適切なシクロアルキル基の例には、例えば、アダマンチル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなどが含まれる。そうしたシクロアルキル基には、例として、単環構造、例えばシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなど、または複数の環構造、例えばアダマンタニルなどが含まれる。
【００６９】
「置換シクロアルキル」という用語は、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される１〜５個の置換基または１〜３個の置換基を有するシクロアルキル基を指す。
【００７０】
「シクロアルケニル」は、単一または複数の環を有し、少なくとも１つの二重結合、好ましくは１つ〜２つの二重結合を有する、３〜１０個の炭素原子の非芳香族環状アルキル基を指す。
【００７１】
「置換シクロアルケニル」という用語は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ケト、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールから選択される、１〜５個の置換基または１〜３個の置換基を有するシクロアルケニル基を指す。
【００７２】
「シクロアルキニル」は、単一または複数の環を有し、少なくとも１つの三重結合を有する、５〜１０個の炭素原子の非芳香族シクロアルキル基を指す。
【００７３】
「シクロアルコキシ」は−Ｏ−シクロアルキルを指す。
【００７４】
「シクロアルケニルオキシ」は−Ｏ−シクロアルケニルを指す。
【００７５】
「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。
【００７６】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」は基−ＯＨを指す。
【００７７】
「ヘテロアリール」は、１〜１５個の炭素原子、例えば１〜１０個の炭素原子、およびその環内の酸素、窒素および硫黄からなる群から選択される１〜１０個のヘテロ原子の芳香族基を指す。そうしたヘテロアリール基は、単環（ピリジニル、イミダゾリルまたはフリルなど）、または環系中に複数の縮合環（例えば、インドリジニル、キノリニル、ベンゾフラン、ベンズイミダゾリルまたはベンゾチエニルなどの基の中のような）を有することができる。ここで、その環系中の少なくとも１つの環は芳香族であり、その環系中の少なくとも１つの環は芳香族であり、ただし、その結合点は芳香環の原子を介しているものとする。特定の実施形態では、ヘテロアリール基の窒素および／または硫黄環原子は、任意選択で、酸化されてＮ−オキシド（Ｎ→Ｏ）、スルフィニルまたはスルホニル部分をもたらしていてよい。この用語は、例として、ピリジニル、ピロリル、インドリル、チオフェニルおよびフラニルを含む。ヘテロアリール置換基についての定義によって別段拘束されない限り、そうしたヘテロアリール基は、アシルオキシ、ヒドロキシ、チオール、アシル、アルキル、アルコキシ、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、置換アルキル、置換アルコキシ、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換シクロアルケニル、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アシルアミノ、アルカリル、アリール、アリールオキシ、アジド、カルボキシル、カルボキシルアルキル、シアノ、ハロゲン、ニトロ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、アミノアシルオキシ、オキシアシルアミノ、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリールおよび−ＳＯ２−ヘテロアリールならびにトリハロメチルから選択される１〜５個の置換基または１〜３個の置換基で任意選択で置換されていてよい。
【００７８】
「ヘテロアラルキル」という用語は、アルキレンおよびヘテロアリールが本明細書で定義されている基−アルキレン−ヘテロアリールを指す。この用語は、例として、ピリジルメチル、ピリジルエチル、インドリルメチルなどを含む。
【００７９】
「ヘテロアリールオキシ」は−Ｏ−ヘテロアリールを指す。
【００８０】
「複素環（heterocycle）」、「複素環式環（heterocyclic）」、「ヘテロシクロアルキル」および「ヘテロシクリル」は、単環、または縮合、橋かけおよびスピロ環系を含む複数の縮合環を有し、１〜１０個のヘテロ原子を含む３〜２０個の環原子を有する飽和または不飽和基を指す。これらの環原子は窒素、硫黄または酸素からなる群から選択され、縮合環系において、その環の１つまたは複数はシクロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであってよく、ただし、その結合点は非芳香環を介するものとする。特定の実施形態では、複素環式環基の窒素および／または硫黄原子は、任意選択で酸化されて、Ｎ−オキシド、−Ｓ（Ｏ）−または−ＳＯ２−部分をもたらす。
【００８１】
複素環およびヘテロアリールの例には、これらに限定されないが、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントロリン、イソチアゾール、フェナジン、イソオキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、フタルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、モルホリニル、チオモルホリニル（チアモルホリニルとも称される）、１，１−ジオキソチオモルホリニル、ピペリジニル、ピロリジン、テトラヒドロフラニルなどが含まれる。
【００８２】
複素環式環置換基についての定義によって別段拘束されない限り、そうした複素環式環基は、アルコキシ、置換アルコキシ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アシル、アシルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノアシルオキシ、オキシアミノアシル、アジド、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、オキソ、チオケト、カルボキシル、カルボキシルアルキル、チオアリールオキシ、チオヘテロアリールオキシ、チオヘテロシクロオキシ、チオール、チオアルコキシ、置換チオアルコキシ、アリール、アリールオキシ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロオキシ、ヒドロキシアミノ、アルコキシアミノ、ニトロ、−ＳＯ−アルキル、−ＳＯ−置換アルキル、−ＳＯ−アリール、−ＳＯ−ヘテロアリール、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリールおよび縮合複素環から選択される１〜５個または１〜３個の置換基で任意選択で置換されていてよい。
【００８３】
「ヘテロシクリルオキシ」は基−Ｏ−ヘテロシクリルを指す。
【００８４】
「ヘテロシクリルチオ」という用語は基複素環式環−Ｓ−を指す。
【００８５】
「ヘテロシクレン」という用語は、本明細書で定義されるような複素環により形成されるジラジカル基を指す。
【００８６】
「ヒドロキシアミノ」という用語は基−ＮＨＯＨを指す。
【００８７】
「ニトロ」は基−ＮＯ２を指す。
【００８８】
「オキソ」は原子（＝Ｏ）を指す。
【００８９】
「スルホニル」は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環および置換複素環式環が本明細書で定義される通りである、基ＳＯ２−アルキル、ＳＯ２−置換アルキル、ＳＯ２−アルケニル、ＳＯ２−置換アルケニル、ＳＯ２−シクロアルキル、ＳＯ２−置換シクロアルキル、ＳＯ２−シクロアルケニル、ＳＯ２−置換シクロアルケニル、ＳＯ２−アリール、ＳＯ２−置換アリール、ＳＯ２−ヘテロアリール、ＳＯ２−置換ヘテロアリール、ＳＯ２−複素環式環およびＳＯ２−置換複素環式環を指す。スルホニルには、例として、メチル−ＳＯ２−、フェニル−ＳＯ２−および４−メチルフェニル−ＳＯ２−が含まれる。
【００９０】
「スルホニルオキシ」は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式環および置換複素環式環が本明細書で定義される通りである、基−ＯＳＯ２−アルキル、ＯＳＯ２−置換アルキル、ＯＳＯ２−アルケニル、ＯＳＯ２−置換アルケニル、ＯＳＯ２−シクロアルキル、ＯＳＯ２−置換シクロアルキル、ＯＳＯ２−シクロアルケニル、ＯＳＯ２−置換シクロアルケニル、ＯＳＯ２−アリール、ＯＳＯ２−置換アリール、ＯＳＯ２−ヘテロアリール、ＯＳＯ２−置換ヘテロアリール、ＯＳＯ２−複素環式環およびＯＳＯ２置換複素環式環を指す。
【００９１】
「アミノカルボニルオキシ」という用語は、各Ｒが独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環式環であり、アルキル、置換アルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環式環が本明細書で定義される通りである基−ＯＣ（Ｏ）ＮＲＲを指す。
【００９２】
「チオール」は基−ＳＨを指す。
【００９３】
「チオキソ」または「チオケト」という用語は原子（＝Ｓ）を指す。
【００９４】
「アルキルチオ」、または「チオアルコキシ」という用語は、アルキルが本明細書で定義される通りである基−Ｓ−アルキルを指す。特定の実施形態では、硫黄は酸化されて−Ｓ（Ｏ）−となっていてよい。スルホキシドは、１つまたは複数の立体異性体として存在することができる。
【００９５】
「置換チオアルコキシ」という用語は基−Ｓ−置換アルキルを指す。
【００９６】
「チオアリールオキシ」という用語は、やはり本明細書で定義される任意選択で置換されたアリール基を含む、アリール基が本明細書で定義される通りである基アリール−Ｓ−を指す。
【００９７】
「チオヘテロアリールオキシ」という用語は、やはり本明細書で定義されるような任意選択で置換されたアリール基を含む、ヘテロアリール基が本明細書で定義される通りである基ヘテロアリール−Ｓ−を指す。
【００９８】
「チオヘテロシクロオキシ」という用語は、やはり本明細書で定義されるような任意選択で置換されたヘテロシクリル基を含む、ヘテロシクリル基が本明細書で定義される通りである基ヘテロシクリル−Ｓ−を指す。
【００９９】
本明細書での開示に加えて、指定された基またはラジカルを修飾するために使用される場合、「置換された（substituted）」という用語は、その指定された基またはラジカルの１個または複数の水素原子が、それぞれ、互いに独立に以下で定義されるような同じかまたは異なる置換基で置き換えられていることを意味することもできる。
【０１００】
本明細書での個々の用語に関して開示されている基に加えて、指定された基またはラジカル中の飽和炭素原子上の１つまたは複数の水素を置換する（単一の炭素上の任意の２つの水素を＝Ｏ、＝ＮＲ７０、＝Ｎ−ＯＲ７０、＝Ｎ２または＝Ｓで置き換えることができる）ための置換基は、別段の指定のない限り、−Ｒ６０、ハロ、＝Ｏ、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、＝Ｎ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ７０、−ＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＳＯ２ＯＲ７０、−ＯＳＯ２Ｒ７０、−ＯＳＯ２Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳＯ２ＯＲ７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ−Ｍ＋、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０ＣＯ２−Ｍ＋、−ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０である。ここで、Ｒ６０は、任意選択で置換されたアルキル、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロシクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキルからなる群から選択され、各Ｒ７０は独立に水素またはＲ６０であり；各Ｒ８０は独立にＲ７０である、あるいは２つのＲ８０は、それらと結合している窒素原子と一緒になって、Ｏ、ＮおよびＳからなる群から選択される同じかまたは異なる１〜４個の追加のヘテロ原子を任意選択で含むことができ、そのうちのＮが−ＨまたはＣ１〜Ｃ３アルキル置換を有していてよい５−、６−または７員ヘテロシクロアルキルを形成しており；各Ｍ＋は、正味単一の正電荷を有する対イオンである。各Ｍ＋は独立に、例えば、Ｋ＋、Ｎａ＋、Ｌｉ＋などのアルカリイオン；＋Ｎ（Ｒ６０）４などのアンモニウムイオン；または［Ｃａ２＋］０．５、［Ｍｇ２＋］０．５または［Ｂａ２＋］０．５などのアルカリ土類イオンであってよい（添字０．５は、そうした二価アルカリ土類イオンに対する対イオンの一方が本発明の化合物のイオン化された形態であってよく、他方がクロリドなどの典型的な対イオンであってよい、あるいは、本明細書で開示される２つのイオン化された化合物が、そうした二価アルカリ土類イオンに対する対イオンとしての役目を果たすことができる、または、二重にイオン化された本発明の化合物がそうした二価アルカリ土類イオンに対する対イオンとしての役目を果たすことができることを意味する）。具体的な例として、−ＮＲ８０Ｒ８０は、−ＮＨ２、−ＮＨ−アルキル、Ｎ−ピロリジニル、Ｎ−ピペラジニル、４Ｎ−メチル−ピペラジン−１−イルおよびＮ−モルホリニルを含むことを意味する。
【０１０１】
本明細書での開示に加えて、「置換された（substituted）」アルケン、アルキン、アリールおよびヘテロアリール基中の不飽和炭素原子上の水素のための置換基は、別段の指定のない限り、−Ｒ６０、ハロ、−Ｏ−Ｍ＋、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−Ｓ−Ｍ＋、−ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＯＣＮ、−ＳＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｒ７０、−ＳＯ３−Ｍ＋、−ＳＯ３Ｒ７０、−ＯＳＯ２Ｒ７０、−ＯＳＯ３−Ｍ＋、−ＯＳＯ３Ｒ７０、−ＰＯ３−２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−ＣＯ２−Ｍ＋、−ＣＯ２Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣＯ２−Ｍ＋、−ＯＣＯ２Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０ＣＯ２−Ｍ＋、−ＮＲ７０ＣＯ２Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０である。ここで、Ｒ６０、Ｒ７０、Ｒ８０およびＭ＋は上記に定義した通りである。ただし、置換されたアルケンまたはアルキンの場合、その置換基は−Ｏ−Ｍ＋、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０または−Ｓ−Ｍ＋ではないものとする。
【０１０２】
本明細書での個々の用語に関して開示されている基に加えて、「置換された（substituted）」ヘテロアルキルおよびシクロヘテロアルキル基中の窒素原子上の水素のための置換基は、別段の指定のない限り、−Ｒ６０、−Ｏ−Ｍ＋、−ＯＲ７０、−ＳＲ７０、−Ｓ−Ｍ＋、−ＮＲ８０Ｒ８０、トリハロメチル、−ＣＦ３、−ＣＮ、−ＮＯ、−ＮＯ２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ７０、−Ｓ（Ｏ）２Ｏ−Ｍ＋、−Ｓ（Ｏ）２ＯＲ７０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｒ７０、−ＯＳ（Ｏ）２Ｏ−Ｍ＋、−ＯＳ（Ｏ）２ＯＲ７０、−Ｐ（Ｏ）（Ｏ−）２（Ｍ＋）２、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）Ｏ−Ｍ＋、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ７０）（ＯＲ７０）、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｓ）Ｒ７０、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＯＣ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）Ｒ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｓ）ＯＲ７０、−ＮＲ７０Ｃ（Ｏ）ＮＲ８０Ｒ８０、−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）Ｒ７０および−ＮＲ７０Ｃ（ＮＲ７０）ＮＲ８０Ｒ８０である。ここでＲ６０、Ｒ７０、Ｒ８０およびＭ＋は上記に定義した通りである。
【０１０３】
本明細書での開示に加えて、特定の実施形態では、置換されている基は、１、２、３もしくは４個の置換基、１、２もしくは３個の置換基、１もしくは２個の置換基または１個の置換基を有する。
【０１０４】
上記に定義したすべての置換された基において、それら自体に対するさらなる置換基で置換基を定義することによって到達されたポリマー（例えば、置換アリール基等によってさらに置換されている、それ自体が置換アリール基で置換されている置換基として置換アリール基を有する置換アリール）は、本明細書では含まれないものとすることを理解されたい。そうした場合、そうした置換の最大数は３つである。例えば、本明細書で具体的に考慮される置換アリール基の一連の置換は、置換アリール−（置換アリール）−置換アリールに限定される。
【０１０５】
別段の指定のない限り、本明細書で明確に定義されていない置換基の命名は、結合点の方への隣接官能基が後続する官能基の末端部に名前をつけることによって達成される。例えば、置換基「アリールアルキルオキシカルボニル」は基（アリール）−（アルキル）−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−を指す。
【０１０６】
１つまたは複数の置換基を含む本明細書で開示される基のいずれかについて、もちろん、そうした基は、立体的に実現困難でかつ／または合成的に実行可能でない任意の置換または置換パターンを含まないことを理解されたい。さらに、目的化合物は、これらの化合物の置換に由来するすべての立体化学的異性体を含む。
【０１０７】
「薬学的に許容される塩」という用語は、哺乳動物などの患者に投与するのに許容される塩（所与の投薬レジームについて許容される哺乳動物安全性を有する対イオンとの塩）を意味する。そうした塩は、薬学的に許容される無機または有機の塩基および薬学的に許容される無機または有機の酸から誘導することができる。「薬学的に許容される塩」は、その塩が、当業界で周知の様々な有機および無機対イオンから誘導され、例に過ぎないが、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど；およびその分子が塩基性官能基を含む場合の有機または無機の酸の塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ギ酸塩、酒石酸塩、ベシル酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などを含む化合物の薬学的に許容される塩を指す。
【０１０８】
「その塩」という用語は、酸のプロトンが、カチオン、例えば金属カチオンまたは有機カチオンなどによって置き換えられる場合に形成される化合物を意味する。適切な場合には、その塩は薬学的に許容される塩であるが、これは、患者への投与を意図されていない中間化合物の塩について要求されるものではない。例として、本発明の化合物の塩には、その化合物が無機または有機の酸によってプロトン化されてカチオン（無機または有機の酸の共役塩基を、その塩のアニオン成分として）を生成するものが含まれる。
【０１０９】
「溶媒和物」は、溶媒分子と溶質の分子またはイオンが一緒になることによって形成される複合体を指す。溶媒は、有機化合物、無機化合物または両方の混合物であってよい。溶媒のいくつかの例には、これらに限定されないが、メタノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドおよび水が含まれる。溶媒が水である場合、形成される溶媒和物は水和物である。
【０１１０】
「立体異性体」および「立体異性体（複数）」は、同じ原子連結性（atomic connectivity）を有するが、空間において異なる原子配列を有する化合物を指す。立体異性体には、ｃｉｓ−ｔｒａｎｓ異性体、ＥおよびＺ異性体、エナンチオマーおよびジアステレオマーが含まれる。
【０１１１】
「互変異性体」は、原子の電子的な結合だけが、かつ／またはプロトンの位置だけが異なる交互に起きる形態の分子、例えばエノール−ケトおよびイミン−エナミン互変異性体、または、−Ｎ＝Ｃ（Ｈ）−ＮＨ−環原子配列を含む互変異性形態のヘテロアリール基、例えばピラゾール、イミダゾール、ベンズイミダゾール、トリアゾールおよびテトラゾールを指す。当業者は、他の互変異性環原子配列が可能であることを理解されよう。
【０１１２】
「あるいはその塩もしくは溶媒和物または立体異性体」という用語は、目的化合物の立体異性体の薬学的に許容される塩の溶媒和物などの塩、溶媒和物および立体異性体のすべての変更物を含むものとすることを理解されよう。
【０１１３】
「薬学上有効な量」および「治療上有効な量」は、特定の障害もしくは疾患またはその症状の１つもしくは複数を治療する、かつ／またはその疾患または障害の発生を防止するのに十分な化合物の量を指す。腫瘍形成増殖性障害（tumorigenic proliferative disorder）に関連して、薬学上または治療上有効な量は、とりわけ、腫瘍に、腫瘍の成長速度が縮減または低下するようにさせるのに十分な量を含む。
【０１１４】
「患者」は、ヒトおよび非ヒト対象、特に哺乳動物対象を指す。
【０１１５】
本明細書で使用されるような「治療すること（treating）」または「治療（treatment）」という用語は：（ａ）疾患または病状が生じるのを防止すること、例えば対象の予防的治療；（ｂ）疾患または病状を改善すること、例えば、患者におけるその疾患または病状の排除もしくはその退縮を引き起こさせること；（ｃ）例えば患者における疾患または病状の増悪を遅延もしくは停止させることによって、その疾患または病状を抑制すること；あるいは、（ｄ）患者における疾患または病状の症状を緩和させることを含む、哺乳動物（特にヒト）などの患者における疾患または病状を治療することまたはその治療を意味する。
【０１１６】
代表的な実施形態
以下の置換基および値は、種々の態様および実施形態の代表的な例を提供することを目的としている。これらの代表的な値は、そうした態様および実施形態をさらに定義し例示しようとするものであり、他の実施形態を排除しようとするかまたは本開示の範囲を限定しようとするものではない。この関連で、特定の値または置換基が好ましいという表現は、特定の指定のない限り、本開示から他の値または置換基を排除しようとするものでは全くない。
【０１１７】
これらの化合物は、１つまたは複数のキラル中心を含むことができ、したがって、これらの実施形態は、別段の指定のない限り、ラセミ混合物；純粋な立体異性体（すなわち、エナンチオマーまたはジアステレオマー）；立体異性体豊富な混合物などを対象とする。特定の立体異性体が本明細書で示されているかまたは挙げられている場合、当業者は、別段の指定のない限り、そうした他の異性体の存在によってその組成物の全体としての所望の有用性が排除されるものではないという条件で、その組成物中に少量の他の立体異性体が存在し得ることを理解されよう。
【０１１８】
本開示の組成物は、以下に示す式の化合物を含む。本開示の医薬組成物および方法は、次式の化合物も考慮する。
【０１１９】
式Ａ
これらの化合物の実施形態は、次式（Ａ）：
【０１２０】
【化８】
2020114844.tif 000009
（式中、
Ｙ１はＸａであり、Ｙ２は水素であるか、またはＹ２はＸａであり、Ｙ１は水素であり；
Ｘａは、カルボン酸、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（Ａ）の化合物を含む）
で表されるか、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１２１】
式（Ｉａ）および（Ｉｂ）
式（Ａ）のいくつかの実施形態では、これらの化合物は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）：
【０１２２】
【化９】
2020114844.tif 000010
（式中、
Ｘａは、カルボン酸、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を含む）
で表されるか、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１２３】
本開示の実施形態は、式（Ｉａ）の化合物：
【０１２４】
【化１０】
2020114844.tif 000011
（式中、                 
Ｘａは、カルボン酸、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択される）
またはその塩もしくは立体異性体を含む。
【０１２５】
本開示の実施形態は、式（Ｉｂ）の化合物：
【０１２６】
【化１１】
2020114844.tif 000012
（式中、                
Ｘａは、カルボン酸、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択される）
またはその塩もしくは立体異性体を含む。
【０１２７】
式（Ｉａ）および（Ｉｂ）のいくつかの実施形態では、この化合物は、Ｒ１５が連結基および式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を含む二量体である。特定の実施形態では、この化合物は対称性二量体である。特定の実施形態では、この化合物は非対称性二量体である。式（Ｉａ）および（Ｉｂ）のいくつかの例では、Ｒ１５は連結基および式（Ｉａ）の化合物を含む。式（Ｉａ）および（Ｉｂ）のいくつかの例では、Ｒ１５は連結基および式（Ｉｂ）の化合物を含む。
【０１２８】
特定の実施形態では、Ｘａは、カルボン酸、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｘａはカルボン酸である。特定の実施形態では、Ｘａはカルボキシルエステルである。特定の実施形態では、Ｘａは、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｘａは、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０１２９】
特定の実施形態では、Ｘａは、上記のようなヘテロシクリルまたはヘテロアリールである。特定の実施形態では、上記のヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の置換基で置換されている。例えば、特定の実施形態では、Ｘａ上の置換基はＣ１〜６アルキルまたはプロ基である。特定の実施形態では、Ｘａ上の置換基はＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｘａ上の置換基はメチルである。特定の実施形態では、Ｘａ上の置換基はエチルである。特定の実施形態では、Ｘａ上の置換基はプロピルである。特定の実施形態では、Ｘａ上の置換基はブチルである。特定の実施形態では、Ｘａ上の置換基はペンチルである。特定の実施形態では、Ｘａ上の置換基はヘキシルである。Ｃ１〜６アルキルは、分枝されていなくても分枝されていてもよい。例えば、Ｘ１上の置換基は、ｎ−プロピルまたはイソ−プロピルなどのプロピルであってよい。例えば、Ｘ１上の置換基は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル（１−メチルプロピル）、イソ−ブチル（２−メチルプロピル）またはｔｅｒｔ−ブチル（１，１−ジメチルエチル）などのブチルであってよい。
【０１３０】
特定の実施形態では、Ｘａ上の置換基はプロ基である。例えば、本明細書で説明する化合物は、プロドラッグの形態で提供することができる。「プロドラッグ」は、体内などの使用条件下で変換を受けて活性化合物を放出する活性化合物（例えば、薬物）の誘導体を指す。プロドラッグは、必ずというわけではないが、活性薬物へ転換されるまで薬理学的に不活性であってよい。プロドラッグは、プロ基での活性のために一部必要と考えられる薬物中の官能基をマスキングして、特定の使用条件下で切断などの変換を受けて官能基、したがって活性薬物を放出するプロ部分を形成させることによって得ることができる。プロ部分の切断は、加水分解反応などによって自発的に進行させることができ、また、別の作用因子（agent）、例えば酵素、光、酸によって、あるいは、温度変化などの物理的もしくは環境的パラメーターの変化またはそれへの曝露によって触媒作用させるまたは誘発させることができる。この作用因子は、それにプロドラッグが投与される細胞中に存在する酵素などの使用の条件、または胃の酸性条件に対して内因性であっても、あるいは、それは外因的に供給されてもよい。特定の場合、プロ基を含む化合物は、胃腸浸透性の増大、胃腸吸収性の増大および／または化合物の溶解性の増大を容易にすることができる。特定の場合、プロ基を含む化合物は、薬学的に活性な形態の化合物のための所望の作用部位で、または、化合物（例えば、遅延放出製剤、制御放出製剤など）の投与の後の所望時間量後でのプロ基の取り外しを容易にすることができる。活性薬物中の官能基をマスキングしてプロドラッグを得るのに適した広範囲のプロ基ならびに得られるプロ部分を使用することができる。例えば、ヒドロキシル官能基は、インビボで加水分解されてヒドロキシル基を提供できるスルホネート、エステルまたはカーボネートプロ部分としてマスキングすることができる。アミノ官能基は、インビボで加水分解されてアミノ基を提供できる、アミド、カルバメート、イミン、尿素、ホスフェニル、ホスホリルまたはスルフェニルプロ部分としてマスキングすることができる。カルボキシル基は、インビボで加水分解されてカルボキシル基を提供できる、エステル（シリルエステルおよびチオエステルを含む）、アミドまたはヒドラジドプロ部分としてマスキングすることができる。適切なプロ基およびそれらのそれぞれのプロ部分の具体的な例は、当業者に明らかであろう。本開示によるプロ基の実施形態も、以下でより詳細に説明する。
【０１３１】
特定の実施形態では、Ｘａは、上記のようなヘテロシクリルまたはヘテロアリールである。ヘテロシクリルおよびヘテロアリール基の例には、これらに限定されないが、オキサゾール、オキサジアゾール（例えば、１，２，３−オキサジアゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−オキサジアゾール）、テトラゾール、テトラゾロン、チアゾール、チアジアゾール（例えば、１，２，３−チアジアゾール、１，３，４−チアジアゾール、１，２，４−チアジアゾール）などが含まれる。特定の実施形態では、Ｘａ上の置換基は、式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）の化合物に関連して以下でより詳細に説明されるようなＸ１であってよい。例えば、式（Ｉａ）の化合物は、次の化合物：
【０１３２】
【化１２】
2020114844.tif 000013
（式中、
Ｘ１およびＲ１は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）の化合物に関連して以下で説明する通りである）
から選択することができる。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物は次の化合物：
【０１３４】
【化１３】
2020114844.tif 000014
（式中、
Ｘ１およびＲ１は、式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）の化合物に関連して以下で説明する通りである）
から選択することができる。
【０１３５】
特定の実施形態では、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択される。
【０１３６】
特定の実施形態では、Ｒ１は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、シクロヘキシルまたは置換シクロヘキシルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、シクロペンチルまたは置換シクロペンチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、シクロブチルまたは置換シクロブチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、シクロプロピルまたは置換シクロプロピルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、４−テトラヒドロピラニルまたは置換４−テトラヒドロピラニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は、フェニルまたは置換フェニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は、ピリジルまたは置換ピリジルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、置換２−ピリジル、置換３−ピリジルまたは置換４−ピリジルである。
【０１３７】
特定の実施形態では、Ｒ１は置換アルケニルである。特定の実施形態では、この化合物は、次式：
【０１３８】
【化１４】
2020114844.tif 000015
（式中、各Ｘａは上記の通りである）
の１つのもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１３９】
特定の実施形態では、Ｒ１は置換アルケニルである。特定の実施形態では、この化合物は、以下の式：
【０１４０】
【化１５】
2020114844.tif 000016
（式中、各Ｘａは上記の通りである）
の１つのもの、またはその塩もしくは立体異性体ある。特定の実施形態では、この化合物は対称性二量体であり、各Ｘａは同じである。いくつかの例では、この化合物は非対称性二量体であり、各Ｘａは異なっている。
【０１４１】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）による化合物の特定の実施形態では、Ｒ１はアミノ酸から誘導される。いくつかの場合、Ｒ１は式：
【０１４２】
【化１６】
2020114844.tif 000017
（式中、
Ｒａは、アミノ酸側鎖であり、例えばグリシンについては−Ｈであり、アラニンについては−ＣＨ３であり、
各Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択される）
を有することができる。例えば、そうした化合物は次式：
【０１４３】
【化１７】
2020114844.tif 000018
（式中、Ｒａはアミノ酸側鎖であり、例えばグリシンについては−Ｈであり、アラニンについては−ＣＨ３であり、
各Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択される）
の１つを有することができる。アミノ酸から誘導されるＲ１基の他の例には、セリンから誘導される次式：
【０１４４】
【化１８】
2020114844.tif 000019
（式中、各Ｒｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜６アルキルから独立に選択され、Ｒｃは、ＨおよびＣ１〜６アルキルから選択される）
の１つの化合物が含まれる。
【０１４５】
式（Ｉａ）または（Ｉｂ）による化合物の特定の実施形態では、Ｒ１は式：
【０１４６】
【化１９】
2020114844.tif 000020
（式中、ＲｄおよびＲｄ’は、ＨおよびＣ１〜６アルキルから独立に選択される）
を有することができる。
【０１４７】
アミノ酸側鎖は、天然由来のアミノ酸において一般的にみられる側鎖を含む（例えば、ＡｌａまたはＡ、ＣｙｓまたはＣ、ＡｓｐまたはＤ、ＧｌｕまたはＥ、ＰｈｅまたはＦ、ＧｌｙまたはＧ、ＨｉｓまたはＨ、ＩｌｅまたはＩ、ＬｙｓまたはＫ、ＬｅｕまたはＬ、ＭｅｔまたはＭ、ＡｓｎまたはＮ、ＰｒｏまたはＰ、ＧｌｎまたはＱ、ＡｒｇまたはＲ、ＳｅｒまたはＳ、ＴｈｒまたはＴ、ＶａｌまたはＶ、ＴｒｐまたはＷ、ＴｙｒまたはＹ）。アミノ酸側鎖は、アミノ酸類似体または非天然のアミノ酸においてみられる側鎖を含むこともできる。「アミノ酸類似体」、「非天然のアミノ酸」などの用語は、互換的に使用することができ、これらには、天然由来のタンパク質において一般的にみられる１つまたは複数のアミノ酸と構造および／または全体的な形状が類似しているアミノ酸様化合物が含まれる。アミノ酸類似体には、修飾された側鎖または主鎖を有する天然アミノ酸も含まれる。アミノ酸類似体には、天然由来のＤ形態ならびにＬ形態のアミノ酸類似体と同じ立体化学を有するアミノ酸類似体も含まれる。
【０１４８】
特定の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルなどのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１はメチルである。特定の実施形態では、Ｒ１はエチルである。特定の実施形態では、Ｒ１はプロピルである。特定の実施形態では、Ｒ１はブチルである。特定の実施形態では、Ｒ１はペンチルである。特定の実施形態では、Ｒ１はヘキシルである。Ｃ１〜６アルキルは、分枝されていなくても分枝されていてもよい。例えば、Ｒ１は、ｎ−プロピルまたはイソ−プロピルなどのプロピルであってよい。例えば、Ｒ１は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル（１−メチルプロピル）、イソ−ブチル（２−メチルプロピル）またはｔｅｒｔ−ブチル（１，１−ジメチルエチル）などのブチルであってよい。
【０１４９】
特定の実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ１〜６アルキルなどの置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換メチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換エチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換プロピルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換ペンチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換ヘキシルである。Ｒ１上の置換基には、これらに限定されないが、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノ、置換アミノ、アシル、アミノアシル、アシルアミノ、チオアルコキシ、スルホニル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールが含まれる。例えば、Ｒ１は、ヒドロキシルで置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）であってよい。いくつかの例では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ１〜６置換アルコキシなどの、アルコキシまたは置換アルコキシによって置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、アミノまたは置換アミノによって置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、カルボキシルまたはカルボキシルエステルによって置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、アミノアシルまたはアシルアミノによって置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、チオアルコキシまたはスルホニルによって置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、例えば、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはＣ３〜８置換シクロアルキル、またはＣ３〜６シクロアルキルまたはＣ３〜６置換シクロアルキル、またはＣ３〜５シクロアルキルまたはＣ３〜５置換シクロアルキル、またはＣ３〜４シクロアルキルまたはＣ３〜４置換シクロアルキルなどの、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルによって置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、例えば、Ｃ３〜８ヘテロシクリルまたはＣ３〜８置換ヘテロシクリル、またはＣ３〜６ヘテロシクリルまたはＣ３〜６置換ヘテロシクリル、またはＣ３〜５ヘテロシクリルまたはＣ３〜５置換ヘテロシクリル、またはＣ３〜４ヘテロシクリルまたはＣ３〜４置換ヘテロシクリルなどの、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルによって置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、例えば、Ｃ３〜６アリールまたはＣ３〜６置換アリール、例えばフェニルまたは置換フェニルなどの、アリールまたは置換アリールによって置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、例えば、Ｃ３〜６ヘテロアリールまたはＣ３〜６置換ヘテロアリールなどの、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールによって置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。Ｒ１上の上記置換基の組合せも含まれる。本明細書で説明されるＲ１基のいずれかを、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物中に含めることができる。
【０１５０】
例えば、特定の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。したがって、式（Ｉａ）の化合物は以下のもの：
【０１５１】
【化２０】
2020114844.tif 000021
（式中、Ｘａは上記の通りであり；
各Ｒは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、スルホキシおよびホスフェートから独立に選択され；
ｎは０、１、２、３、４または５である）
から選択される構造を有する化合物、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１５２】
例えば、特定の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。したがって、式（Ｉａ）の化合物は以下のもの：
【０１５３】
【化２１】
2020114844.tif 000022
（式中、Ｘａは上記の通りである；
各Ｒは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、スルホキシおよびホスフェートから独立に選択され；
ｎは０、１、２、３、４または５である）
から選択される構造を有する化合物、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１５４】
特定の実施形態では、各Ｒは、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから独立に選択される。特定の実施形態では、Ｒは水素である。特定の実施形態では、Ｒは、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）またはＣ１〜６置換アルキルなどのアルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒは、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒは、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒは、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはＣ３〜８置換シクロアルキル、またはＣ３〜６シクロアルキルまたはＣ３〜６置換シクロアルキル、またはＣ３〜５シクロアルキルまたはＣ３〜５置換シクロアルキルなどのシクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒは、Ｃ３〜８ヘテロシクリルまたはＣ３〜８置換ヘテロシクリル、またはＣ３〜６ヘテロシクリルまたはＣ３〜６置換ヘテロシクリル、またはＣ３〜５ヘテロシクリルまたはＣ３〜５置換ヘテロシクリルなどのヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒは、Ｃ３〜８アリールまたはＣ３〜８置換アリール、またはＣ３〜６アリールまたはＣ３〜６置換アリール（例えば、フェニルまたは置換フェニル）などのアリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒは、Ｃ３〜８ヘテロアリールまたはＣ３〜８置換ヘテロアリール、またはＣ３〜６ヘテロアリールまたはＣ３〜６置換ヘテロアリールなどのヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはその塩であり、他の実施形態では、Ｒは−Ｓ（Ｏ）２ＯＨまたはその塩である。
【０１５５】
いくつかの実施形態では、この化合物は二量体である。これらの実施形態では、Ｒ１はＲ１５であり、Ｒ１５は連結基および式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の第２の化合物を含む。「連結基」は、２つ以上の部分を、１つまたは複数の共有結合および原子を介して一緒に連結する部分を意味する。特定の実施形態では、その連結基は、Ｃ１〜１０アルキル連結基またはＣ１〜８アルキル連結基またはＣ１〜６アルキル連結基またはＣ１〜３アルキル連結基などのアルキル連結基である。特定の実施形態では、連結基は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の第１の化合物を式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の第２の化合物と結合させる。いくつかの例では、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の第１の化合物はＲ１位で結合している連結基の一方の端部を有しており、連結基の他方の端部は、式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の第２の化合物のＲ１位で結合している。これらの実施形態では、二量体中の式（Ｉａ）および／または（Ｉｂ）の２つの化合物は、その連結基を介してそれらのそれぞれのＲ１位で互いに連結されている。
【０１５６】
特定の実施形態では、その連結基は構造：−（ＣＨ２）ｎ−Ｚｙ−（ＣＨ２）ｍ−
を有する。ここで、
ｎは１〜６の整数であり；
ｍは０または１〜６の整数であり；
ｙは０または１であり；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。
【０１５７】
特定の実施形態では、ｎは、１〜６の整数、例えば１、２、３、４、５または６である。
【０１５８】
特定の実施形態では、ｍは０または１〜６の整数である。特定の実施形態では、ｍは０であり、したがって連結基の−（ＣＨ２）ｍ−部分は存在しない。特定の実施形態では、ｍは、１〜６の整数、例えば１、２、３、４、５または６である。
【０１５９】
特定の実施形態では、ｙは０または１である。特定の実施形態では、ｙは０であり、したがってＺは存在しない。特定の実施形態では、ｙは１であり、したがってＺは存在する。
【０１６０】
特定の実施形態では、Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。特定の実施形態では、ＺはＯである。特定の実施形態では、ＺはＮＨである。特定の実施形態では、Ｚは−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−である。特定の実施形態では、ＺはＳである。特定の実施形態では、ＺはＳ（Ｏ）である。特定の実施形態では、ＺはＳＯ２である。特定の実施形態では、Ｚは−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。
【０１６１】
特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは０であり、ｙは０である。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは０であり、ｙは０である。特定の実施形態では、ｎは３であり、ｍは０であり、ｙは０である。特定の実施形態では、ｎは４であり、ｍは０であり、ｙは０である。特定の実施形態では、ｎは５であり、ｍは０であり、ｙは０である。特定の実施形態では、ｎは６であり、ｍは０であり、ｙは０である。
【０１６２】
特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、ＺはＯである。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、ＺはＯである。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、ＺはＮＨである。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、ＺはＮＨである。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、Ｚは−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−である。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、Ｚは−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−である。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、ＺはＳである。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、ＺはＳである。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、ＺはＳ（Ｏ）である。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、ＺはＳ（Ｏ）である。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、ＺはＳＯ２である。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、ＺはＳＯ２である。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、Ｚは−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、Ｚは−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。
【０１６３】
特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１である。したがって、特定の実施形態では、この化合物は式：
【０１６４】
【化２２】
2020114844.tif 000023
（式中、Ｘａ’およびＸａ”はそれぞれ独立にＸａであり；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１６５】
特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１である。したがって、特定の実施形態では、この化合物は式：
【０１６６】
【化２３】
2020114844.tif 000024
（式中、Ｘａ’およびＸａ”はそれぞれ独立にＸａであり；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１６７】
特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１である。したがって、特定の実施形態では、この化合物は式：
【０１６８】
【化２４】
2020114844.tif 000025
（式中、Ｘａ’およびＸａ”はそれぞれ独立にＸａであり；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１６９】
特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１である。したがって、特定の実施形態では、この化合物は式：
【０１７０】
【化２５】
2020114844.tif 000026
（式中、Ｘａ’およびＸａ”はそれぞれ独立にＸａであり；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１７１】
特定の実施形態では、この化合物は式：
【０１７２】
【化２６】
2020114844.tif 000027
（式中、Ｘａ’およびＸａ”はそれぞれ独立にＸａであり；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１７３】
特定の実施形態では、この化合物は式：
【０１７４】
【化２７】
2020114844.tif 000028
（式中、Ｘａ’およびＸａ”はそれぞれ独立にＸａであり；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１７５】
特定の実施形態では、Ｘａ’およびＸａ”はそれぞれ独立に上記のようなＸａである。特定の実施形態では、Ｘａ’とＸａ”は同じである。特定の実施形態では、Ｘａ’とＸａ”は異なっている。例えば、Ｘａ’およびＸａ”は、それぞれ、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから独立に選択され得る。特定の実施形態では、Ｘａ’はカルボキシルエステルである。特定の実施形態では、Ｘａ’は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｘａ’は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｘａ”はカルボキシルエステルである。特定の実施形態では、Ｘａ”は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｘａ”は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０１７６】
特定の実施形態では、Ｘａ’は、上記のようなヘテロシクリルまたはヘテロアリールである。特定の実施形態では、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の置換基で置換されている。例えば、特定の実施形態では、Ｘａ’上の置換基は、式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）の化合物に関連して以下でより詳細に説明されるようなＣ１〜６アルキルまたはプロ基などのＸ１であってよい。
【０１７７】
特定の実施形態では、Ｘａ”は、上記のようなヘテロシクリルまたはヘテロアリールである。特定の実施形態では、ヘテロシクリルまたはヘテロアリールは、１つまたは複数の置換基で置換されている。例えば、特定の実施形態では、Ｘａ”上の置換基は、式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）の化合物に関連して以下でより詳細に説明されるようなＣ１〜６アルキルまたはプロ基などのＸ１であってよい。
【０１７８】
特定の実施形態では、Ｚは、Ｏ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、ＮＨ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。特定の実施形態では、ＺはＯである。特定の実施形態では、ＺはＮＨである。特定の実施形態では、Ｚは−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−である。特定の実施形態では、ＺはＳである。特定の実施形態では、ＺはＳ（Ｏ）である。特定の実施形態では、ＺはＳＯ２である。特定の実施形態では、Ｚは−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。
【０１７９】
特定の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物は、次の化合物：
【０１８０】
【化２８】
2020114844.tif 000029
（式中、Ｘａ’およびＸａ”は上記の通りである）
から選択される二量体、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１８１】
その化合物が二量体である特定の実施形態では、化合物は二量体プロドラッグであってよい。これらの実施形態では、二量体中の式（Ｉａ）および／または（Ｉｂ）の２つの化合物を連結する連結基は、切断可能な連結基であってよい。「切断可能な（cleavable）」ということは、その連結基中の１つまたは複数の共有結合が分解され得ることを意味する。いくつかの例では、二量体中の連結基の切断によって活性薬剤部分（例えば、２つの薬学的に活性な化合物）が放出される。例えば、切断可能な連結基は、二量体中の式Ｉの第１の化合物と式Ｉの第２の化合物を連結する連結基中の１つまたは複数の結合の加水分解によって切断し得る。いくつかの実施形態では、切断可能な連結基の切断は、インビボで、例えば胃腸管（例えば、胃、小腸、大腸等）中、またはその化合物の所望の作用部位で行うことができる。特定の場合、切断可能な連結基を含む化合物は、所望の作用部位での、または、その二量体の投与の後の所望時間量後での薬学的に活性な形態の化合物（例えば、遅延放出製剤、制御放出製剤など）の送達を容易にすることができる。
【０１８２】
式Ｂ
特定の実施形態では、この化合物は、式（Ｂ）の化合物：
【０１８３】
【化２９】
2020114844.tif 000030
（式中、Ｙ１１は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｘ１であり、Ｙ１２は水素であるか、またはＹ１２は−Ｃ（＝Ｏ）−Ｏ−Ｘ１であり、Ｙ１１は水素であり；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（Ｂ）の化合物を含み；
Ｘ１はＨ、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基である）
またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１８４】
式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）
式（Ｂ）の特定の実施形態では、この化合物は、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物：
【０１８５】
【化３０】
2020114844.tif 000031
（式中、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物を含み；
Ｘ１は水素、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基である）
またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１８６】
式（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）のいくつかの実施形態では、この化合物は、Ｒ１５が連結基および式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物を含む二量体である。特定の実施形態では、この化合物は対称性二量体である。特定の実施形態では、この化合物は非対称性二量体である。いくつかの例では、Ｒ１５は連結基および式（ＩＩａ）の化合物を含む。いくつかの例では、Ｒ１５は連結基および式（ＩＩｂ）の化合物を含む。
【０１８７】
特定の実施形態では、式（Ｉａ）の化合物は、式（ＩＩａ）の化合物：
【０１８８】
【化３１】
2020114844.tif 000032
（式中、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（ＩＩａ）の化合物を含み；
Ｘ１はＨ、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基である）
またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１８９】
特定の実施形態では、式（Ｉｂ）の化合物は、式（ＩＩｂ）の化合物：
【０１９０】
【化３２】
2020114844.tif 000033
（式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（ＩＩｂ）の化合物を含み；
Ｘ１はＨ、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基である）
またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１９１】
特定の実施形態では、Ｒ１は、式（Ｉａ）および（Ｉｂ）の化合物に関連して上記の通りである。例えば、特定の実施形態では、Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５（例えば、本明細書で説明されるような）から選択される。
【０１９２】
特定の実施形態では、Ｒ１は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、シクロヘキシルまたは置換シクロヘキシルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、シクロペンチルまたは置換シクロペンチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、シクロブチルまたは置換シクロブチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、シクロプロピルまたは置換シクロプロピルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、４−テトラヒドロピラニルまたは置換４−テトラヒドロピラニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は、フェニルまたは置換フェニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ１は、ピリジルまたは置換ピリジルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、２−ピリジル、３−ピリジルまたは４−ピリジルである。特定の実施形態では、Ｒ１は、置換２−ピリジル、置換３−ピリジルまたは置換４−ピリジルである。
【０１９３】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）のいずれかの特定の実施形態では、Ｒ１は置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ１は：
【０１９４】
【化３３】
2020114844.tif 000034
（式中、Ｘ１ｂは、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択される）
である。
【０１９５】
特定の実施形態では、この化合物は式：
【０１９６】
【化３４】
2020114844.tif 000035
（式中、Ｘ１およびＸ１ｂは独立に水素、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１９７】
特定の実施形態では、この化合物は式：
【０１９８】
【化３５】
2020114844.tif 000036
（式中、Ｘ１およびＸ１ｂは独立に水素、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０１９９】
特定の実施形態では、この化合物は式：
【０２００】
【化３６】
2020114844.tif 000037
（式中、Ｘ１およびＸ１ｂは独立に水素、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０２０１】
特定の実施形態では、この化合物は対称性二量体であり、Ｘ１とＸ１ｂは同じである。いくつかの例では、この化合物は、Ｘ１とＸ１ｂが異なる非対称性二量体である。いくつかの例では、Ｘ１およびＸ１ｂは独立にＣ１〜６アルキルである。いくつかの例では、Ｘ１およびＸ１ｂは独立にアルキルまたは置換アルキルである。特定の場合、この化合物は、構造
【０２０２】
【化３７】
2020114844.tif 000038
を有する。
【０２０３】
特定の実施形態では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキルなどのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１はメチルである。特定の実施形態では、Ｒ１はエチルである。特定の実施形態では、Ｒ１はプロピルである。特定の実施形態では、Ｒ１はブチルである。特定の実施形態では、Ｒ１はペンチルである。特定の実施形態では、Ｒ１はヘキシルである。Ｃ１〜６アルキルは、分枝されていなくても分枝されていてもよい。例えば、Ｒ１は、ｎ−プロピルまたはイソ−プロピルなどのプロピルであってよい。例えば、Ｒ１は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル（１−メチルプロピル）、イソ−ブチル（２−メチルプロピル）またはｔｅｒｔ−ブチル（１，１−ジメチルエチル）などのブチルであってよい。
【０２０４】
特定の実施形態では、Ｒ１は、置換Ｃ１〜６アルキルなどの置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換メチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換エチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換プロピルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換ブチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換ペンチルである。特定の実施形態では、Ｒ１は置換ヘキシルである。Ｒ１上の置換基には、これらに限定されないが、ハロゲン、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アルコキシ、置換アルコキシ、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミノ、置換アミノ、アシル、アミノアシル、アシルアミノ、チオアルコキシ、スルホニル、アミノスルホニル、スルホニルアミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールが含まれる。例えば、Ｒ１は、ヒドロキシルで置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）であってよい。いくつかの例では、Ｒ１は、Ｃ１〜６アルコキシまたはＣ１〜６置換アルコキシなどの、アルコキシまたは置換アルコキシで置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、アミノまたは置換アミノで置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、カルボキシルまたはカルボキシルエステルで置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、アミノアシルまたはアシルアミノ（例えば、各Ｒが独立に水素、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルである−ＣＯＮ（Ｒ）２）で置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、チオアルコキシまたはスルホニルで置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、例えば、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはＣ３〜８置換シクロアルキル、またはＣ３〜６シクロアルキルまたはＣ３〜６置換シクロアルキル、またはＣ３〜５シクロアルキルまたはＣ３〜５置換シクロアルキル、またはＣ３〜４シクロアルキルまたはＣ３〜４置換シクロアルキルなどの、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルで置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、例えば、Ｃ３〜８ヘテロシクリルまたはＣ３〜８置換ヘテロシクリル、またはＣ３〜６ヘテロシクリルまたはＣ３〜６置換ヘテロシクリル、またはＣ３〜５ヘテロシクリルまたはＣ３〜５置換ヘテロシクリル、またはＣ３〜４ヘテロシクリルまたはＣ３〜４置換ヘテロシクリルなどの、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルで置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、例えば、フェニルまたは置換フェニルなどのＣ３〜６アリールまたはＣ３〜６置換アリールなどのアリールまたは置換アリールで置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。いくつかの例では、Ｒ１は、例えば、Ｃ３〜６ヘテロアリールまたはＣ３〜６置換ヘテロアリールなどの、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールで置換された置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）である。Ｒ１上の上記置換基の組合せも含まれる。
【０２０５】
例えば、特定の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールであり、したがって、式（ＩＩａ）の化合物は、以下の：
【０２０６】
【化３８】
2020114844.tif 000039
（式中、Ｘ１は以下で説明する通りであり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
各Ｒは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、スルホキシおよびホスフェートから選択される）
から選択される構造を有する化合物またはその塩もしくは立体異性体である。
【０２０７】
特定の実施形態では、Ｒ１は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであり、したがって、式（ＩＩｂ）の化合物は、以下の：
【０２０８】
【化３９】
2020114844.tif 000040
（式中、Ｘ１は以下で説明する通りであり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
各Ｒは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、スルホキシおよびホスフェートから選択される）
から選択される構造を有する化合物またはその塩もしくは立体異性体である。
【０２０９】
特定の実施形態では、各Ｒは独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒは水素である。特定の実施形態では、Ｒは、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）またはＣ１〜６置換アルキルなどのアルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒは、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒは、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒは、Ｃ３〜８シクロアルキルまたはＣ３〜８置換シクロアルキル、またはＣ３〜６シクロアルキルまたはＣ３〜６置換シクロアルキル、またはＣ３〜５シクロアルキルまたはＣ３〜５置換シクロアルキルなどのシクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒは、Ｃ３〜８ヘテロシクリルまたはＣ３〜８置換ヘテロシクリル、またはＣ３〜６ヘテロシクリルまたはＣ３〜６置換ヘテロシクリル、またはＣ３〜５ヘテロシクリルまたはＣ３〜５置換ヘテロシクリルなどのヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒは、Ｃ３〜８アリールまたはＣ３〜８置換アリール、またはＣ３〜６アリールまたはＣ３〜６置換アリール（例えば、フェニルまたは置換フェニル）などのアリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒは、Ｃ３〜８ヘテロアリールまたはＣ３〜８置換ヘテロアリール、またはＣ３〜６ヘテロアリールまたはＣ３〜６置換ヘテロアリールなどのヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒは−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）２またはその塩であり、他の実施形態では、Ｒは−Ｓ（Ｏ）２ＯＨまたはその塩である。
【０２１０】
特定の実施形態では、Ｘ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基である。特定の実施形態では、Ｘ１はＨである。特定の実施形態では、Ｘ１はＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｘ１はメチルである。特定の実施形態では、Ｘ１はエチルである。特定の実施形態では、Ｘ１はプロピルである。特定の実施形態では、Ｘ１はブチルである。特定の実施形態では、Ｘ１はペンチルである。特定の実施形態では、Ｘ１はヘキシルである。Ｃ１〜６アルキルは、分枝されていなくても分枝されていてもよい。例えば、Ｘ１は、ｎ−プロピルまたはイソ−プロピルなどのプロピルであってよい。例えば、Ｘ１は、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル（１−メチルプロピル）、イソ−ブチル（２−メチルプロピル）またはｔｅｒｔ−ブチル（１，１−ジメチルエチル）などのブチルであってよい。
【０２１１】
特定の実施形態では、Ｘ１はプロ基である。
【０２１２】
特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２１３】
【化４０】
2020114844.tif 000041
（式中、Ｌ１は連結基であり；
Ｘ２は任意選択であり、Ｏ、ＮおよびＳから選択され；
Ｒ２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アミノアシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に任意選択であり、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される；または、
Ｒ２は、Ｘ２およびＲ３かまたはＲ４と一緒になって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成している）
のプロ基である。
【０２１４】
特定の実施形態では、Ｌ１は連結基である。「連結基」は、化合物の２つ以上の部分を１つまたは複数の共有結合を介して一緒に連結する部分を意味する。例えば、連結基Ｌ１は、Ｘ２を、例えば式ＩＩの化合物のカルボキシル酸素などの、その化合物の残りと連結させることができる。
【０２１５】
特定の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はエチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はプロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１はブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換メチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換エチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換プロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルが、アルキル（例えば、Ｃ１〜６アルキル）、置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の基で置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルが、Ｃ１〜６アルキルで置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたエチルである。
【０２１６】
特定の実施形態では、Ｘ２は任意選択であり、Ｏ、ＮおよびＳから選択される。特定の実施形態では、Ｘ２は存在しない。Ｘ２が存在しない実施形態では、Ｌ１は、Ｒ２と直接連結していてよい。Ｘ２が存在しない実施形態では、Ｌ１は、存在する場合、Ｒ３と直接連結していてよい。Ｘ２が存在しない実施形態では、Ｌ１は、存在する場合、Ｒ４と直接連結していてよい。特定の実施形態では、Ｘ２は存在する。Ｘ２が存在する実施形態では、Ｘ２は、Ｏ、ＮまたはＳであってよい。特定の実施形態では、Ｘ２はＯである。いくつかの実施形態では、Ｘ２がＯである場合、Ｒ３およびＲ４は存在しない。特定の実施形態では、Ｘ２はＮである。いくつかの実施形態では、Ｘ２がＮである場合、Ｒ３は存在し、Ｒ４は存在しない。特定の実施形態では、Ｘ２はＳである。いくつかの実施形態では、Ｘ２がＳである場合、Ｒ３およびＲ４は存在する。
【０２１７】
特定の実施形態では、Ｒ２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アミノアシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ２はアシルである。特定の実施形態では、Ｒ２はアミノアシルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、カルボキシルまたはカルボキシルエステルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ２は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２１８】
特定の実施形態では、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に任意選択であり、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。
【０２１９】
特定の実施形態では、Ｒ３は存在しない。特定の実施形態では、Ｒ３は、存在し、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ３は水素である。特定の実施形態では、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ３はオキソである。特定の実施形態では、Ｒ３は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ３は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２２０】
特定の実施形態では、Ｒ４は存在しない。特定の実施形態では、Ｒ４は、存在し、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ４は水素である。特定の実施形態では、Ｒ４は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ４は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ４は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ４はオキソである。特定の実施形態では、Ｒ４は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ４は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ４は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ４は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２２１】
特定の実施形態では、Ｘ２はＮである。特定の実施形態では、Ｘ２がＮである場合、Ｒ３は存在し、Ｒ４は存在しない。特定の実施形態では、Ｘ２はＳである。いくつかの実施形態では、Ｘ２がＳである場合、Ｒ３およびＲ４は存在する。特定の実施形態では、Ｘ２がＳである場合、Ｒ３とＲ４はどちらもオキソである。
【０２２２】
特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｘ２およびＲ３かまたはＲ４と一緒になって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｘ２およびＲ３かまたはＲ４と一緒になって、ヘテロシクリルを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｘ２およびＲ３かまたはＲ４と一緒になって、置換ヘテロシクリルを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｘ２およびＲ３かまたはＲ４と一緒になって、ヘテロアリールを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｘ２およびＲ３かまたはＲ４と一緒になって、置換ヘテロアリールを形成している。特定の実施形態では、Ｘ２はＮである。特定の実施形態では、Ｘ２がＮである場合、Ｒ３は存在し、Ｒ４は存在しない。したがって、特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮと一緒になって、ヘテロシクリルを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換ヘテロシクリルを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮと一緒になって、ヘテロアリールを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮと一緒になって、置換ヘテロアリールを形成している。例えば、特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮと一緒になって、ピペラジニル、１，３−オキサゾリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニルおよびピペリジニルから選択される環を形成している。
【０２２３】
特定の実施形態では、Ｘ１は：
【０２２４】
【化４１】
2020114844.tif 000042
（式中、
Ｌ１はＣ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される；または、
Ｒ５およびＲ６は、それらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており；
Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記の通りであり；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−ＯＲ１４から選択され、Ｒ１４は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される）
から選択されるプロ基である。
【０２２５】
上記したように、特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２２６】
【化４２】
2020114844.tif 000043
のプロ基である。
【０２２７】
特定の実施形態では、Ｘ２は存在せず、Ｒ２はアミノアシルであり、Ｒ３は存在せず、Ｒ４は存在しない。したがって、特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２２８】
【化４３】
2020114844.tif 000044
を有する。
【０２２９】
特定の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はエチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はプロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１はブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換メチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換エチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換プロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルが、アルキル（例えば、Ｃ１〜６アルキル）、置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の基で置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルがＣ１〜６アルキルで置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたエチルである。
【０２３０】
特定の実施形態では、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。
【０２３１】
特定の実施形態では、Ｒ５は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ５は水素である。特定の実施形態では、Ｒ５は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ５は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ５は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ５は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ５は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２３２】
特定の実施形態では、Ｒ６は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ６は水素である。特定の実施形態では、Ｒ６は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ６は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ６は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ６は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ６は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ６は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２３３】
特定の実施形態では、Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、アルキル（例えば、Ｃ１〜６アルキル）および置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）から選択される。特定の実施形態では、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は水素である。特定の実施形態では、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５はＣ１〜６アルキルなどのアルキルであり、Ｒ６はＣ１〜６アルキルなどのアルキルである。例えば、いくつかの例では、Ｒ５はメチルであり、Ｒ６はメチルである、またはＲ５およびＲ６の一方はメチルであり、他方はエチルである、またはＲ５はエチルであり、Ｒ６はエチルである。特定の実施形態では、Ｒ５は水素であり、Ｒ６は、置換Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などの置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ５は置換Ｃ１〜６アルキルなどの置換アルキルであり、Ｒ６は置換Ｃ１〜６アルキルなどの置換アルキルである。
【０２３４】
特定の実施形態では、Ｒ５は、そのＣ１〜６アルキルが、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、オキソ、アシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミン、置換アミン、アミノアシル、アシルアミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の基で置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。例えば、特定の実施形態では、Ｒ５は、これらに限定されないが、ベンジル、２−メトキシエチル、カルボキシメチル、カルボキシプロピル、２−（メチルエトキシ）エチル、２−エトキシエチル、（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）メチル、（エトキシカルボニル）メチル、（メチルエチル）オキシカルボニルメチルまたはエトキシカルボニルメチルなどの置換Ｃ１〜６アルキルである。
【０２３５】
特定の実施形態では、Ｒ６は、そのＣ１〜６アルキルが、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、オキソ、アシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミン、置換アミン、アミノアシル、アシルアミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の基で置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。例えば、特定の実施形態では、Ｒ６は、これらに限定されないが、ベンジル、２−メトキシエチル、カルボキシメチル、カルボキシプロピル、２−（メチルエトキシ）エチル、２−エトキシエチル、（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）メチル、（エトキシカルボニル）メチル、（メチルエチル）オキシカルボニルメチルまたはエトキシカルボニルメチルなどの置換Ｃ１〜６アルキルである。
【０２３６】
特定の実施形態では、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になってヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成している。特定の実施形態では、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になってヘテロシクリルを形成している。特定の実施形態では、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になって置換ヘテロシクリルを形成している。特定の実施形態では、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になってヘテロアリールを形成している。特定の実施形態では、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になって置換ヘテロアリールを形成している。特定の実施形態では、Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になって、ピペラジニル、１，３−オキサゾリジニル、２−オキソ（１，３−オキサゾリジニル）、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニルおよびピペリジニルから選択される環を形成している。
【０２３７】
上記したように、特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２３８】
【化４４】
2020114844.tif 000045
のプロ基である。
【０２３９】
特定の実施形態では、Ｘ２はＯであり、Ｒ２はアシルであり、Ｒ３は存在せず、Ｒ４は存在しない。したがって、特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２４０】
【化４５】
2020114844.tif 000046
を有する。
【０２４１】
特定の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はエチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はプロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１はブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換メチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換エチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換プロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルが、アルキル（例えば、Ｃ１〜６アルキル）、置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の基で置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルがＣ１〜６アルキルで置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたエチルである。
【０２４２】
特定の実施形態では、Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−ＯＲ１４から選択され、Ｒ１４は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ７は水素である。特定の実施形態では、Ｒ７は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ７は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ７は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ７は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ７は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。特定の実施形態では、Ｒ７は、Ｒ１４が、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される−ＯＲ１４である。特定の実施形態では、Ｒ１４は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１４は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ１４は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ１４は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１４は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ１４は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ１４は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２４３】
特定の実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルなどのアルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７は、Ｃ１〜４アルキルなどのＣ１〜６アルキルである。例えば、Ｒ７は、メチル、エチル、プロピル（例えば、ｎ−プロピルまたはイソ−プロピル）およびブチル（例えば、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル（１−メチルプロピル）、イソ−ブチル（２−メチルプロピル）またはｔｅｒｔ−ブチル（１，１−ジメチルエチル）から選択することができる。
【０２４４】
特定の実施形態では、Ｒ７は、置換Ｃ１〜６アルキルなどの置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ７は、そのアルキルが、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、オキソ、アシル、アシルオキシ、カルボキシル、カルボキシルエステル、アミン、置換アミン、アミノアシル、アシルアミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の基で置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。
【０２４５】
例えば、特定の実施形態では、Ｒ７は、エトキシ、メチルエトキシ、イソ−プロピル、フェニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルオキシ、−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨ２）ＣＯＯＨ、−ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２）ＣＨ２ＣＯＯＨおよび−ＣＨ２ＣＨ（ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ２ＮＨ２）ＣＯＯＨから選択される。
【０２４６】
上記したように、特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２４７】
【化４６】
2020114844.tif 000047
のプロ基である。
【０２４８】
特定の実施形態では、Ｘ２はＮであり、Ｒ２は存在し、Ｒ３は存在し、Ｒ４は存在しない。したがって、特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２４９】
【化４７】
2020114844.tif 000048
を有する。
【０２５０】
特定の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はエチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はプロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１はブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換メチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換エチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換プロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルが、アルキル（例えば、Ｃ１〜６アルキル）、置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の基で置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルがＣ１〜６アルキルで置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたエチルである。
【０２５１】
特定の実施形態では、Ｒ２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アミノアシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ２はアシルである。特定の実施形態では、Ｒ２はアミノアシルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、カルボキシルまたはカルボキシルエステルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ２は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２５２】
例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなどのＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＣＯＯＲａ（Ｒａは水素またはＣ１〜６アルキルである）などのカルボキシルまたはカルボキシルエステルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、フェニルまたは置換フェニルなどのアリールまたは置換アリールである。
【０２５３】
特定の実施形態では、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ３は水素である。特定の実施形態では、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ３はオキソである。特定の実施形態では、Ｒ３は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ３は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２５４】
例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなどのＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換Ｃ１〜６アルキルである。
【０２５５】
特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロシクリルを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮと一緒になって置換ヘテロシクリルを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮと一緒になってスクシンイミジルを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮと一緒になってヘテロアリールを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮと一緒になって置換ヘテロアリールを形成している。例えば、特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３は、それらが結合しているＮと一緒になって、ピペラジニル、１，３−オキサゾリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニルおよびピペリジニルから選択される環を形成している。
【０２５６】
上記したように、特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２５７】
【化４８】
2020114844.tif 000049
のプロ基である。
【０２５８】
特定の実施形態では、Ｘ２はＳであり、Ｒ２は存在し、Ｒ３はオキソであり、Ｒ４はオキソである。したがって、特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２５９】
【化４９】
2020114844.tif 000050
を有する。
【０２６０】
特定の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はエチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はプロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１はブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換メチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換エチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換プロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルが、アルキル（例えば、Ｃ１〜６アルキル）、置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の基で置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルがＣ１〜６アルキルで置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたエチルである。
【０２６１】
特定の実施形態では、Ｒ２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アミノアシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ２はアシルである。特定の実施形態では、Ｒ２はアミノアシルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、カルボキシルまたはカルボキシルエステルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ２は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２６２】
例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなどのＣ１〜６アルキルである。
【０２６３】
上記したように、特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２６４】
【化５０】
2020114844.tif 000051
のプロ基である。
【０２６５】
特定の実施形態では、Ｘ２はＮであり、Ｒ２は存在し、Ｒ３は存在し、Ｒ４は存在する。これらの実施形態では、Ｎは四級アミンである。したがって、特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２６６】
【化５１】
2020114844.tif 000052
を有する。
【０２６７】
特定の実施形態では、Ｌ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はＣ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１はメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はエチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はプロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１はブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１はヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換メチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換エチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換プロピルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ブチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ペンチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は置換ヘキシルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルが、アルキル（例えば、Ｃ１〜６アルキル）、置換アルキル（例えば、置換Ｃ１〜６アルキル）、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される１つまたは複数の基で置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、そのアルキルがＣ１〜６アルキルで置換されている置換Ｃ１〜６アルキルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたメチルである。特定の実施形態では、Ｌ１は、１つまたは２つのメチル基で置換されたエチルである。
【０２６８】
特定の実施形態では、Ｒ２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アミノアシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ２はアシルである。特定の実施形態では、Ｒ２はアミノアシルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、カルボキシルまたはカルボキシルエステルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ２は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ２は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２６９】
例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなどのＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、−ＣＯＯＲａ（Ｒａは水素またはＣ１〜６アルキルである）などのカルボキシルまたはカルボキシルエステルである。いくつかの実施形態では、Ｒ２は、フェニルまたは置換フェニルなどのアリールまたは置換アリールである。
【０２７０】
特定の実施形態では、Ｒ３は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ３は水素である。特定の実施形態では、Ｒ３は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ３はオキソである。特定の実施形態では、Ｒ３は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ３は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ３は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２７１】
例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ３は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなどのＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ３は、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換Ｃ１〜６アルキルである。
【０２７２】
特定の実施形態では、Ｒ４は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される。特定の実施形態では、Ｒ４は水素である。特定の実施形態では、Ｒ４は、アルキルまたは置換アルキルである。特定の実施形態では、Ｒ４は、アルケニルまたは置換アルケニルである。特定の実施形態では、Ｒ４は、アルキニルまたは置換アルキニルである。特定の実施形態では、Ｒ４はオキソである。特定の実施形態では、Ｒ４は、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ４は、ヘテロシクリルまたは置換ヘテロシクリルである。特定の実施形態では、Ｒ４は、アリールまたは置換アリールである。特定の実施形態では、Ｒ４は、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２７３】
例えば、いくつかの実施形態では、Ｒ４は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシルなどのＣ１〜６アルキルである。いくつかの実施形態では、Ｒ４は、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換Ｃ１〜６アルキルである。
【０２７４】
特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合しているＮと一緒になってヘテロシクリルを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合しているＮと一緒になって置換ヘテロシクリルを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合しているＮと一緒になってヘテロアリールを形成している。特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合しているＮと一緒になって置換ヘテロアリールを形成している。例えば、特定の実施形態では、Ｒ２およびＲ３はそれらが結合しているＮと一緒になって、ピペラジニル、１，３−オキサゾリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、イミダゾリジニル、ピラゾリジニル、イソオキサゾリジニル、トリアゾリジニルおよびピペリジニルから選択される環を形成している。
【０２７５】
特定の実施形態では、Ｘ１は：
【０２７６】
【化５２】
2020114844.tif 000053
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上記の通りであり；Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される）
から選択されるプロ基である。
【０２７７】
Ｘ１についての上記式において、置換基Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７は上記の通りである。
【０２７８】
特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２７９】
【化５３】
2020114844.tif 000054
（式中、Ｒ５およびＲ６は上記の通りであり；Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される）
を有する。
【０２８０】
Ｘ１についての上記式において、置換基Ｒ５およびＲ６は上記の通りである。
【０２８１】
特定の実施形態では、Ｒ８は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ８は水素である。特定の実施形態では、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ８は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０２８２】
特定の実施形態では、Ｒ９は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ９は水素である。特定の実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ９は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０２８３】
特定の実施形態では、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素である。特定の実施形態では、Ｒ８およびＲ９の一方は水素であり、他方は上記のようなＣ１〜６アルキルなどのアルキルである。
【０２８４】
特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２８５】
【化５４】
2020114844.tif 000055
（式中、Ｒ７は上記の通りであり；Ｒ８およびＲ９はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される）
を有する。
【０２８６】
Ｘ１についての上記式において、置換基Ｒ７は上記の通りである。
【０２８７】
特定の実施形態では、Ｒ８は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ８は水素である。特定の実施形態では、Ｒ８は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ８は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０２８８】
特定の実施形態では、Ｒ９は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ９は水素である。特定の実施形態では、Ｒ９は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ９は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０２８９】
特定の実施形態では、Ｒ８およびＲ９はそれぞれ水素である。特定の実施形態では、Ｒ８およびＲ９の一方は水素であり、他方は上記のようなＣ１〜６アルキルなどのアルキルである。
【０２９０】
特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２９１】
【化５５】
2020114844.tif 000056
（式中、Ｒ２およびＲ３は上記の通りであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される）
を有する。
【０２９２】
Ｘ１についての上記式において、置換基Ｒ２およびＲ３は上記の通りである。
【０２９３】
特定の実施形態では、Ｒ１０は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１０は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０２９４】
特定の実施形態では、Ｒ１１は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１１は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１１は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０２９５】
特定の実施形態では、Ｒ１２は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１２は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０２９６】
特定の実施形態では、Ｒ１３は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１３は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１３は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０２９７】
特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ水素である。特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの１つはＣ１〜６アルキルであり、残りは水素である。例えば、いくつかの例では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの１つはメチルであり、残りは水素である。いくつかの例では、Ｒ１０はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１１はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１２はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの２つはメチルであり、残りは水素である。例えば、いくつかの例では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの２つはメチルであり、残りは水素である。いくつかの例では、Ｒ１０およびＲ１１はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１２およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１０およびＲ１２はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１１およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１０およびＲ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１１およびＲ１２は水素である。いくつかの例では、Ｒ１１およびＲ１２はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１１およびＲ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０およびＲ１２は水素である。いくつかの例では、Ｒ１２およびＲ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０およびＲ１１は水素である。
【０２９８】
特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０２９９】
【化５６】
2020114844.tif 000057
（式中、Ｒ２は上記の通りであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される）
を有する。
【０３００】
Ｘ１についての上記式において、置換基Ｒ２は上記の通りである。
【０３０１】
特定の実施形態では、Ｒ１０は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１０は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０３０２】
特定の実施形態では、Ｒ１１は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１１は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１１は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０３０３】
特定の実施形態では、Ｒ１２は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１２は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０３０４】
特定の実施形態では、Ｒ１３は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１３は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１３は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０３０５】
特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ水素である。特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの１つはＣ１〜６アルキルであり、残りは水素である。例えば、いくつかの例では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの１つはメチルであり、残りは水素である。いくつかの例では、Ｒ１０はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１１はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１２はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの２つはメチルであり、残りは水素である。例えば、いくつかの例では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの２つはメチルであり、残りは水素である。いくつかの例では、Ｒ１０およびＲ１１はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１２およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１０およびＲ１２はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１１およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１０およびＲ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１１およびＲ１２は水素である。いくつかの例では、Ｒ１１およびＲ１２はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１１およびＲ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０およびＲ１２は水素である。いくつかの例では、Ｒ１２およびＲ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０およびＲ１１は水素である。
【０３０６】
特定の実施形態では、Ｘ１は式：
【０３０７】
【化５７】
2020114844.tif 000058
（式中、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記の通りであり；Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される）
を有する。
【０３０８】
Ｘ１についての上記式において、置換基Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は上記の通りである。
【０３０９】
特定の実施形態では、Ｒ１０は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１０は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１０は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１０は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０３１０】
特定の実施形態では、Ｒ１１は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１１は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１１は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１１は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０３１１】
特定の実施形態では、Ｒ１２は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１２は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１２は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０３１２】
特定の実施形態では、Ｒ１３は、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１３は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１３は、Ｃ１〜６アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチルまたはヘキシル）などのアルキルである。特定の実施形態では、Ｒ１３は、置換Ｃ１〜６アルキル、置換Ｃ１〜３アルキルまたは置換Ｃ１〜２アルキルなどの置換アルキルである。
【０３１３】
特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される。特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ水素である。特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの１つはＣ１〜６アルキルであり、残りは水素である。例えば、いくつかの例では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの１つはメチルであり、残りは水素である。いくつかの例では、Ｒ１０はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１１はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０、Ｒ１２およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１２はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０、Ｒ１１およびＲ１２は水素である。特定の実施形態では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの２つはメチルであり、残りは水素である。例えば、いくつかの例では、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの２つはメチルであり、残りは水素である。いくつかの例では、Ｒ１０およびＲ１１はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１２およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１０およびＲ１２はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１１およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１０およびＲ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１１およびＲ１２は水素である。いくつかの例では、Ｒ１１およびＲ１２はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０およびＲ１３は水素である。いくつかの例では、Ｒ１１およびＲ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０およびＲ１２は水素である。いくつかの例では、Ｒ１２およびＲ１３はＣ１〜６アルキル（例えば、メチル）であり、Ｒ１０およびＲ１１は水素である。
【０３１４】
いくつかの実施形態では、この化合物は二量体である。これらの実施形態では、Ｒ１はＲ１５であり、Ｒ１５は、連結基および式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の第２の化合物を含む。特定の実施形態では、その連結基は、Ｃ１〜１０アルキル連結基またはＣ１〜８アルキル連結基またはＣ１〜６アルキル連結基またはＣ１〜３アルキル連結基などのアルキル連結基である。特定の実施形態では、連結基は、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の第１の化合物を式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の第２の化合物と結合させる。いくつかの例では、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の第１の化合物はＲ１位で結合された連結基の一方の端部を有し、連結基の他方の端部は、式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の第２の化合物Ｒ１位で結合されている。これらの実施形態では、二量体中の式（ＩＩａ）および／または（ＩＩｂ）の２つの化合物は、連結基を介してそれらのそれぞれのＲ１位で互いに連結されている。特定の実施形態では、この化合物は対称性二量体である。いくつかの例では、この化合物は非対称性二量体である。特定の実施形態では、式（ＩＩａ）の２つの化合物は、二量体中において、連結基を介してそれらのそれぞれのＲ１位で互いに連結されている。特定の実施形態では、式（ＩＩｂ）の２つの化合物は、二量体中において、連結基を介してそれらのそれぞれのＲ１位で互いに連結されている。
【０３１５】
特定の実施形態では、その連結基は構造：−（ＣＨ２）ｎ−Ｚｙ−（ＣＨ２）ｍ−を有する。ここで、ｎは１〜６の整数であり；
ｍは０または１〜６の整数であり；
ｙは０または１であり；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。
【０３１６】
特定の実施形態では、ｎは１〜６の整数、例えば１、２、３、４、５または６である。
【０３１７】
特定の実施形態では、ｍは０または１〜６の整数である。特定の実施形態では、ｍは０であり、したがって連結基の−（ＣＨ２）ｍ部分は存在しない。特定の実施形態では、ｍは１〜６の整数、例えば１、２、３、４、５または６である。
【０３１８】
特定の実施形態では、ｙは０または１である。特定の実施形態では、ｙは０であり、したがってＺは存在しない。特定の実施形態では、ｙは１であり、したがってＺは存在する。
【０３１９】
特定の実施形態では、Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。特定の実施形態では、ＺはＯである。特定の実施形態では、ＺはＮＨである。特定の実施形態では、Ｚは−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−である。特定の実施形態では、ＺはＳである。特定の実施形態では、ＺはＳ（Ｏ）である。特定の実施形態では、ＺはＳＯ２である。特定の実施形態では、Ｚは−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。
【０３２０】
特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは０であり、ｙは０である。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは０であり、ｙは０である。特定の実施形態では、ｎは３であり、ｍは０であり、ｙは０である。特定の実施形態では、ｎは４であり、ｍは０であり、ｙは０である。特定の実施形態では、ｎは５であり、ｍは０であり、ｙは０である。特定の実施形態では、ｎは６であり、ｍは０であり、ｙは０である。
【０３２１】
特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、ＺはＯである。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、ＺはＯである。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、ＺはＮＨである。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、ＺはＮＨである。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、Ｚは−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−である。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、Ｚは−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−である。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、ＺはＳである。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、ＺはＳである。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、ＺはＳ（Ｏ）である。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、ＺはＳ（Ｏ）である。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、ＺはＳＯ２である。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、ＺはＳＯ２である。特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１であり、Ｚは−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１であり、Ｚは−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。
【０３２２】
特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１である。したがって、特定の実施形態では、この化合物は式：
【０３２３】
【化５８】
2020114844.tif 000059
（式中、Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択され；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０３２４】
特定の実施形態では、この化合物は式：
【０３２５】
【化５９】
2020114844.tif 000060
（式中、Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択され；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０３２６】
特定の実施形態では、この化合物は式：
【０３２７】
【化６０】
2020114844.tif 000061
（式中、Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択され；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０３２８】
特定の実施形態では、ｎは２であり、ｍは２であり、ｙは１である。したがって、特定の実施形態では、この化合物は式：
【０３２９】
【化６１】
2020114844.tif 000062
（式中、Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択され；
ＺはＯ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０３３０】
特定の実施形態では、この化合物は式：
【０３３１】
【化６２】
2020114844.tif 000063
（式中、Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択され；
ＺはＯ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０３３２】
特定の実施形態では、この化合物は式：
【０３３３】
【化６３】
2020114844.tif 000064
（式中、Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択され；
ＺはＯ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
を有するもの、またはその塩もしくは立体異性体である。
【０３３４】
特定の実施形態では、ｎは１であり、ｍは１であり、ｙは１である。１つのそうした実施形態では、Ｚはリン酸エステルであり、この化合物は式：
【０３３５】
【化６４】
2020114844.tif 000065
（式中、Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択される）
を有するもの、またはその塩である。
【０３３６】
特定の実施形態では、Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択される。特定の実施形態では、Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれＨである。特定の実施形態では、Ｘ１ａおよびＸ１ｂの一方はＨであり、他方はＣ１〜６アルキルまたはプロ基である。特定の実施形態では、Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれＣ１〜６アルキルである。これらの実施形態では、Ｘ１ａおよびＸ１ｂのためのＣ１〜６アルキル基は同じであっても異なっていてもよい。特定の実施形態では、Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれプロ基である。これらの実施形態では、Ｘ１ａおよびＸ１ｂのためのプロ基は同じであっても異なっていてもよい。特定の実施形態では、Ｘ１ａはＣ１〜６アルキルであり、Ｘ１ｂはプロ基である。特定の実施形態では、Ｘ１ａはプロ基であり、Ｘ１ｂはＣ１〜６アルキルである。Ｘ１ａおよびＸ１ｂのためのプロ基は上記に、より詳細に説明されている。例えば、Ｘ１ａおよびＸ１ｂのためのプロ基は上記に、より詳細に説明されているように、それぞれ独立にＸ１であってよい。
【０３３７】
特定の実施形態では、Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。特定の実施形態では、ＺはＯである。特定の実施形態では、ＺはＮＨである。特定の実施形態では、Ｚは−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−である。特定の実施形態では、ＺはＳである。特定の実施形態では、ＺはＳ（Ｏ）である。特定の実施形態では、ＺはＳＯ２である。特定の実施形態では、Ｚは−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である。
【０３３８】
特定の実施形態では、式（ＩＩａ）の化合物は次の化合物：
【０３３９】
【化６５−１】
2020114844.tif 000066
【０３４０】
【化６５−２】
2020114844.tif 000067
（式中、Ｘ１ａおよびＸ１ｂは上記の通りである）
から選択される二量体またはその塩もしくは立体異性体である。
【０３４１】
例えば、Ｘ１ａおよびＸ１ｂは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基からそれぞれ独立に選択され得る。いくつかの例では、Ｘ１ａおよびＸ１ｂのためのプロ基は、それぞれ独立に、上記に、より詳細に説明されているようなＸ１であってよい。
【０３４２】
特定の実施形態では、二量体中において式ＩＩの２つの化合物を連結する連結基は、切断可能な連結基であってよい。いくつかの例では、二量体中の連結基の切断によって、活性薬剤部分（例えば、２つの薬学的に活性な化合物）が放出される。例えば、切断可能な連結基は、二量体中で式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の第１の化合物を式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の第２の化合物と連結する連結基中の１つまたは複数の結合を、加水分解することによって切断することができる。いくつかの実施形態では、切断可能な連結基の切断は、インビボで、例えば胃腸管（例えば、胃、小腸、大腸等）中、またはその化合物の所望の作用部位で行うことができる。特定の場合、切断可能な連結基を含む化合物は、所望の作用部位での、または、二量体の投与の後の所望時間量後での、薬学的に活性な形態の化合物（例えば、遅延放出製剤、制御放出製剤など）の送達を容易にすることができる。
【０３４３】
式（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（ＩＩａ）および（ＩＩｂ）の化合物の実施形態を以下の表に示す。
【０３４４】
【表１】
2020114844.tif 000068
【０３４５】
【表２】
2020114844.tif 000069
本明細書で開示される具体的な化合物、およびその塩もしくは溶媒和物または立体異性体には：化合物１：メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物２：メチル（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物３：（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリル酸；化合物４：（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリル酸；化合物５：メチル（Ｅ）−３−（４−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物６：メチル（Ｅ）−３−（４−イソプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物７：メチル（Ｅ）−３−（４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物８：メチル（Ｅ）−３−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物９：メチル（Ｅ）−３−（４−（メトキシメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物１０：メチル（Ｅ）−３−（４−（ジメチルカルバモイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物１１：メチル（Ｅ）−３−（４−シクロペンチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物１２：メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物１３：メチル（Ｅ）−３−（４−（２−メトキシエチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物１４：メチル（Ｅ）−３−（４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物１５：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物１６：メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物１７：メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物１８：２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）エチル（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物１９：メチル（Ｅ）−３−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物２０：ジメチル３，３’−（５−オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１，４（５Ｈ）−ジイル）（２Ｅ，２’Ｅ）−ジアクリレート；化合物２１：メチル（Ｅ）−３−（４−シクロプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物２２：メチル（Ｚ）−３−（４−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物２３：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物２４：メチル（Ｅ）−３−（４−ジュウテリオメチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート；化合物２５：メチル（Ｅ）−３−（４−ジュウテリオイソプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートおよび化合物２６：メチル（Ｅ）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートが含まれる。
【０３４６】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３４７】
【化６６】
2020114844.tif 000070
を有する。
【０３４８】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３４９】
【化６７】
2020114844.tif 000071
を有する。
【０３５０】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３５１】
【化６８】
2020114844.tif 000072
を有する。
【０３５２】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３５３】
【化６９】
2020114844.tif 000073
を有する。
【０３５４】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３５５】
【化７０】
2020114844.tif 000074
を有する。
【０３５６】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３５７】
【化７１】
2020114844.tif 000075
を有する。
【０３５８】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３５９】
【化７２】
2020114844.tif 000076
を有する。
【０３６０】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３６１】
【化７３】
2020114844.tif 000077
を有する。
【０３６２】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３６３】
【化７４】
2020114844.tif 000078
を有する。
【０３６４】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３６５】
【化７５】
2020114844.tif 000079
を有する。
【０３６６】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３６７】
【化７６】
2020114844.tif 000080
を有する。
【０３６８】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３６９】
【化７７】
2020114844.tif 000081
を有する。
【０３７０】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３７１】
【化７８】
2020114844.tif 000082
を有する。
【０３７２】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３７３】
【化７９】
2020114844.tif 000083
を有する。
【０３７４】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３７５】
【化８０】
2020114844.tif 000084
を有する。
【０３７６】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３７７】
【化８１】
2020114844.tif 000085
を有する。
【０３７８】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３７９】
【化８２】
2020114844.tif 000086
を有する。
【０３８０】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３８１】
【化８３】
2020114844.tif 000087
を有する。
【０３８２】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３８３】
【化８４】
2020114844.tif 000088
を有する。
【０３８４】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３８５】
【化８５】
2020114844.tif 000089
を有する。
【０３８６】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３８７】
【化８６】
2020114844.tif 000090
を有する。
【０３８８】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３８９】
【化８７】
2020114844.tif 000091
を有する。
【０３９０】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３９１】
【化８８】
2020114844.tif 000092
を有する。
【０３９２】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３９３】
【化８９】
2020114844.tif 000093
を有する。
【０３９４】
特定の実施形態では、その化合物は構造：
【０３９５】
【化９０】
2020114844.tif 000094
を有する。
【０３９６】
説明される化合物には、１個または複数の原子が通常自然界でみられる原子質量とは異なる原子質量を有する同位体で標識された化合物も含まれる。本明細書で開示される化合物中に含め得る同位体の例には、これらに限定されないが、２Ｈ、３Ｈ、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１５Ｎ、１８Ｏ、１７Ｏ等が含まれる。したがって、開示化合物は、そうした同位体の天然存在度に対してこれらの同位体の１つまたは複数が濃縮されていてよい。例として、重水素（２Ｈ；Ｄ）は約０．０１５％の天然存在度を有する。したがって、自然に存在するおよそ６，５００個の水素原子ごとに１個の重水素原子が存在する。本明細書で特に考慮されるのは、１つまたは複数の位置で重水素が濃縮されている化合物である。したがって、本開示の重水素を含有する化合物は、１つまたは複数の位置で（場合によって）で０．０１５％超の豊富な重水素を有する。いくつかの実施形態では、本明細書で説明される目的化合物のいずれか１つのＲ１基の１個または複数（例えば、１、２、３、４、５、６、７個またはそれ超）の水素原子が重水素で置換されている。
【０３９７】
医薬組成物
特定の実施形態では、開示化合物は、自己免疫性または炎症性の疾患または障害などの疾患または障害の治療のために有用である。したがって、少なくとも１つの開示化合物を含む医薬組成物も本明細書で説明される。例えば、本開示は、薬学的に許容される担体、および治療上有効な量の本開示の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩もしくは溶媒和物または立体異性体を含む医薬組成物を提供する。
【０３９８】
目的化合物を含む医薬組成物は、患者に、単独かまたは他の補充的な活性薬剤と併用して投与することができる。例えば、式Ｉまたは式ＩＩによる１つまたは複数の化合物を、患者に、補充的な活性薬剤を用いるか用いないで投与することができる。例として、補充的な活性薬剤には、フマル酸ジメチルおよびフマル酸モノメチル、およびその塩が含まれる。医薬組成物は、これらに限定されないが、慣用的な混合、溶解、造粒、糖衣錠化、微粒子化（levigating）、乳化、カプセル化、封入、凍結乾燥などを含む様々なプロセスのいずれかを使用して製造することができる。医薬組成物は、これらに限定されないが、滅菌液剤、懸濁剤、乳剤、噴霧乾燥された分散剤、凍結乾燥物（lyophilisate）、錠剤、微小錠剤（microtablet）、丸剤、ペレット剤、カプセル剤、散剤、シロップ剤、エリキシル剤または投与に適した他の任意の剤形を含む様々な形態のいずれかとすることができる。
【０３９９】
目的化合物は、病状または症状の所望の低減をもたらすことができる任意の好都合な手段を使用して対象に投与することができる。したがって、目的化合物を、治療的に投与のための様々な製剤中に取り込むことができる。より具体的には、目的化合物は、適切な薬学的に許容される担体または賦形剤（diluent）と一緒にすることによって医薬組成物に製剤化することができ、固体、半固体、液体またはガス状の形態で製剤化して、例えば錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤、エアゾール剤などの調製物（preparations）にすることができる。
【０４００】
医薬組成物用の製剤は、例えば、開示化合物の薬学的送達に適した製剤（およびその成分）の例を説明している、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、ｂｙ  Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、第１９版、１９９５年に記載されている。目的化合物の少なくとも１つを含む医薬組成物を、ヒトまたは獣医用医薬で使用するために製剤化することができる。開示医薬組成物の具体的な製剤は、例えば、投与方式および／または治療を受ける対象の場所に依存する可能性がある。いくつかの実施形態では、製剤は、目的化合物などの少なくとも１つの活性構成要素に加えて薬学的に許容される担体を含む。他の実施形態では、例えば、治療を受ける疾患または状態に対して、類似した、関連したまたは補完的な効果を有する他の医薬品または薬剤を、活性構成要素としてその医薬組成物中に含めることもできる。
【０４０１】
本開示の方法および組成物に有用な薬学的に許容される担体は、用いられる具体的な投与方式に依存する可能性がある。例えば、非経口製剤は、注入可能な流体、例えば、これらに限定されないが、水、生理食塩水、平衡塩溶液（balanced salt solution）、水性デキストロース、グリセロールまたはビヒクルとしての同種のものなどの薬学的および生理学的に許容される流体を含むことができる。固体組成物（例えば、散剤、丸剤、錠剤またはカプセル剤の形態）のためには、非毒性固体担体は、例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプンまたはステアリン酸マグネシウムを含むことができる。生物学的に中性な担体に加えて、投与しようとする医薬組成物は、任意選択で、少量の非毒性の補助物質（例えば、添加剤（excipient））、例えば湿潤剤または乳化剤、保存剤およびｐＨ緩衝剤など；例えば酢酸ナトリウムまたはソルビタンモノラウレートを含むことができる。添加剤の他の例には、非イオン性可溶化剤、例えばクレモフォール（cremophor）またはタンパク質、例えばヒト血清アルブミンまたは血漿分画製剤（plasma preparations）が含まれる。
【０４０２】
薬学的に許容される担体としての役目を果たすことができる材料のいくつかの例には：（１）糖、例えばラクトース、グルコースおよびスクロース；（２）デンプン、例えばコーンスターチおよびジャガイモデンプン；（３）セルロースおよびその誘導体、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース；（４）粉末トラガカント；（５）モルト；（６）ゼラチン；（７）タルク；（８）添加剤、例えばココアバターおよび坐剤ワックス；（９）油、例えばピーナッツ油、綿実油、サフラワー油、ごま油、オリーブ油、コーンオイルおよび大豆油；（１０）グリコール、例えばプロピレングリコール；（１１）ポリオール、例えばグリセリン、ソルビトール、マンニトールおよびポリエチレングリコール；（１２）エステル、例えばオレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル；（１３）寒天；（１４）緩衝剤、例えば水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム；（１５）アルギン酸；（１６）水（例えば、パイロジェン除去水）；（１７）等張食塩水；（１８）リンガー溶液；（１９）エチルアルコール；（２０）ｐＨ緩衝液；（２１）ポリエステル、ポリカーボネートおよび／またはポリ酸無水物；ならびに（２２）医薬製剤で使用される他の非毒性の適合物質が含まれる。
【０４０３】
開示医薬組成物は、開示化合物の薬学的に許容される塩として製剤化することができる。薬学的に許容される塩の例には、所望の、遊離塩基の薬理学的活性を有する遊離塩基形態の化合物の非毒性塩が含まれる。これらの塩は、無機または有機の酸から誘導することができる。適切な無機酸の非限定的な例は、塩酸、硝酸、臭化水素酸、硫酸、ヨウ化水素酸およびリン酸である。適切な有機酸の非限定的な例は、酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、メチルスルホン酸、サリチル酸、ギ酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、グルコン酸、アスパラガス酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、パラ−トルエンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、その組合せなどである。特定の実施形態では、薬学的に許容される塩にはギ酸が含まれる。薬学的に許容される塩の他の例には、遊離酸形態の式Ｉまたは式ＩＩによる化合物の非毒性塩が含まれる。そうした塩は無機または有機の塩基から誘導される。薬学的に許容される塩基付加塩には、例えばナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウム塩、その組合せなどの無機塩基から誘導されるものが含まれる。塩の例は、アンモニウム、カリウム、ナトリウム、カルシウムおよびマグネシウム塩である。本明細書で開示される化合物の塩は、これらに限定されないが、第一、第二および第三アミン、天然由来の置換アミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂、例えばイソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−プロパン−１，３−ジオール（「トリス」塩）、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルコサミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、その組合せなどを含む薬学的に許容される有機非毒性塩基から誘導することができる。薬学的に許容される塩は、さらに、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．、１９７７年；６６：１〜１９頁およびＲｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１９版、Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｅａｓｔｏｎ、Ｐａ．、１９９５年に記載されている。
【０４０４】
目的化合物は、単独か、あるいは錠剤、散剤、顆粒剤またはカプセル剤を作るための適切な添加物、例えば慣用的な添加物、例えばラクトース、マンニトール、コーンスターチまたはジャガイモデンプン；結合剤、例えば結晶性セルロース、セルロース誘導体、アカシア、コーンスターチまたはゼラチン；崩壊剤、例えばコーンスターチ、ジャガイモデンプンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウム；滑沢剤、例えばタルクまたはステアリン酸マグネシウム；望むなら賦形剤、緩衝剤、湿潤剤、保存剤および香味剤と組み合わせて使用することができる。そうした調製物は、経口投与のために使用することができる。
【０４０５】
目的化合物は、水性または非水性溶媒、例えば植物油もしくは同様の他の油、合成脂肪酸グリセリド、高級脂肪酸のエステルまたはプロピレングリコールの中にその化合物を、望むなら、可溶化剤、等張剤、懸濁化剤、乳化剤、安定剤および保存剤などの慣用的な添加物と一緒に溶解、懸濁、または乳化させることによって注射用の調製物に製剤化することができる。この調製物を乳化させるか、または活性構成要素をリポソームビヒクル中にカプセル化することもできる。注射に適した製剤は、硝子体内、眼球内、筋肉内、皮下、舌下、または他の投与経路、例えば歯肉組織もしくは他の口腔組織中への注射によって投与することができる。そうした製剤は局所投与にも適している。
【０４０６】
いくつかの実施形態では、目的化合物は、連続送達系で送達することができる。「連続送達系」という用語は、本明細書では「制御送達系」と互換的に使用され、これは、カテーテル、注入デバイス、およびその様々なものが当業界で公知である同様のものと組み合わせた連続（例えば、制御）送達デバイス（例えば、ポンプ）を包含する。
【０４０７】
目的化合物は、吸入により投与されることになるエアゾール製剤で使用することができる。目的化合物は、ジクロロジフルオロメタン、プロパン、窒素など加圧型の許容される噴射剤中に製剤化することができる。
【０４０８】
さらに、目的化合物は、乳化用ベースまたは水溶性ベースなどの様々なベースと混合することによって坐剤にすることができる。目的化合物は、坐剤によって経直腸で投与することができる。坐剤は、体温で溶融するが室温では実質的に固体であるココアバター、カルボワックスポおよびリエチレングリコールなどのビヒクルを含むことができる。
【０４０９】
本明細書で使用するような「単位剤形」という用語は、ヒトおよび動物対象のための単位投薬量として適している物理的に離散した単位を指し、各単位は、所望効果をもたらすのに十分な量で計算された所定量の目的化合物を、薬学的に許容される賦形剤、担体またはビヒクルと一緒に含む。目的化合物のための仕様は、使用される具体的な化合物、達成しようとする効果、および宿主中での各化合物に関係する薬力学に依存する。
【０４１０】
開示医薬組成物の剤形は、選択される投与方式によって決定することができる。例えば、注射可能な流体に加えて、局所または経口剤形を使用することができる。局所調製物は、点眼剤、軟膏剤、噴霧剤などを含むことができる。経口製剤は液体（例えば、シロップ剤、液剤または懸濁剤）であっても、固体（例えば、散剤、丸剤、錠剤またはカプセル剤）であってもよい。そうした剤形を調製する方法は公知であるか、または当業者に明らかであろう。
【０４１１】
目的化合物を含む医薬組成物の特定の実施形態は、正確な投薬量の個々の投与に適した単位剤形で製剤化することができる。投与される活性構成要素の量は、治療を受ける対象、その苦痛の重症度、投与の仕方に依存する可能性があり、これは、当業者に公知である。特定の場合、投与される製剤は、治療を受ける対象において所望の効果を達成するのに効果的な量で、本明細書で開示される化合物の量を含む。
【０４１２】
各治療化合物は独立に、本明細書で説明するものなどの任意の剤形であってよく、やはり本明細書で説明するような種々の仕方で投与することができる。例えば、これらの化合物は、併用製品として、単一の投薬単位で一緒に（すなわち、例えばカプセル剤、錠剤、散剤または液剤等の１つの形態で一緒に）製剤化し得る。あるいは、単一の投薬単位で一緒に製剤化しない場合、個々の目的化合物を、別の治療化合物と同時に、またはその任意の順番で逐次投与することができる。
【０４１３】
開示化合物は、唯一の活性薬剤として単独で、あるいは、１つまたは複数の追加の本開示の化合物と組み合わせて、または他の薬剤と一緒に投与することができる。組合せて投与する場合、これらの治療剤を、同時かまたは異なる時点で投与される別個の組成物として製剤化することができ、あるいは、これらの治療剤を、２つ以上の治療剤を組み合わせた単一の組成物として一緒に投与することができる。したがって、本開示の化合物を含む本明細書で開示される医薬組成物は、任意選択で他の治療剤を含む。したがって、特定の実施形態は、その組成物が、当業者に公知なものとして選択された治療上有効な量の薬剤をさらに含む、そうした医薬組成物を対象とする。
【０４１４】
投与方法
目的化合物は、自己免疫性または炎症性の疾患または障害などの対象における疾患または障害を治療するために用途が見出される。投与経路は、これらに限定されないが、治療を受ける状態、使用される製剤および／またはデバイス、治療を受ける患者などを含む様々な因子によって選択し得る。開示の方法で有用な投与経路には、これらに限定されないが、経口および非経口経路、例えば静脈内（ｉｖ）、腹腔内（ｉｐ）、経直腸、局所、眼内（ophthalmic）、経鼻および経皮が含まれる。これらの剤形用の製剤を本明細書で説明する。
【０４１５】
目的化合物の有効量は、少なくとも、具体的な使用方法、治療を受ける対象、その苦痛の重症度、および治療組成物の投与の仕方に依存する可能性がある。組成物の「治療上有効な量」は、治療を受ける対象（例えば、患者）において所望の効果を達成するのに十分な特定の化合物の量である。例えば、これは、自己免疫性または炎症性の疾患または障害などの対象における疾患または障害を防止、抑制、軽減または緩和するのに必要な目的化合物の量であってよい。理想的には、化合物の治療上有効な量は、対象の宿主細胞に対して実質的な細胞毒性効果を引き起こすことなく、対象における疾患または障害を防止、抑制、軽減または緩和するのに十分な量である。
【０４１６】
当業者は、適用可能な本明細書で開示される化合物のＥＣ５０と少なくとも同じ高さの局所（例えば、組織）濃度を達成するのを目的として、目的化合物または医薬組成物の治療有効用量を決定することができる。
【０４１７】
投薬範囲の例は、単一または分割用量で、経口で０．１〜２００ｍｇ／ｋｇ体重である。いくつかの実施形態では、投薬範囲は、単一または分割用量で、経口で１．０〜５０ｍｇ／ｋｇ体重、１．０〜２５ｍｇ／ｋｇ体重、１．０〜１０ｍｇ／ｋｇ体重を含む１．０〜１００ｍｇ／ｋｇ体重である（約７０ｋｇの平均体重を仮定する；値は、平均より多いかまたは少ないその人の重量に応じて調整することができる）。経口投与のために、その組成物は、治療を受ける対象への症状による投薬量の調整のため、例えば、約１０〜約１０００ｍｇの活性構成要素、例えば２５〜７５０ｍｇまたは５０〜５００ｍｇ、例えば７５ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、２５０ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、７５０ｍｇまたは１０００ｍｇの活性構成要素を含む錠剤の形態で提供される。経口投薬レジメンの特定の実施形態では、５００ｍｇ〜１０００ｍｇの活性構成要素を含む錠剤を１回投与し（例えば、ローディング用量）、続いて、３日間またはそれ超にわたって６〜２４時間毎に、１／２（すなわち、半分）投薬量錠剤（例えば２５０〜５００ｍｇ）を投与する。
【０４１８】
特定の任意の対象に対する具体的な用量レベルおよび投薬頻度は、変えることができ、それは、目的化合物の活性、その化合物の代謝的安定性および作用の長さ、対象の年齢、体重、全体的な健康、性別および食事、投与の方式および時間、排出速度、薬物の組合せならびに治療を受ける宿主の状態の重症度を含む、様々な因子に依存する可能性がある。
【０４１９】
本開示の実施形態は、１つまたは複数の開示化合物と、疾患または障害の治療において有用な１つまたは複数の他の薬剤または治療法の併用も含む。特定の場合、その疾患または障害は、自己免疫性または炎症性の疾患または障害である。特定の場合、その疾患または障害は、尋常性乾癬などの乾癬である。特定の場合、その疾患または障害は多発性硬化症である。例えば、１つまたは複数の開示化合物を、治療有効用量の他の医薬品および薬剤と併用して、または他の非医薬品治療、例えばホルモン（例えば、コルチコステロイド）もしくは放射線治療（例えば、光線療法）と併用して投与することができる。「併用での投与（administration in combination with）」という用語は、活性薬剤の同時投与と逐次投与の両方を指す。
【０４２０】
治療方法
この目的化合物は、治療を必要とする対象における自己免疫性または炎症性の疾患または障害などの疾患または障害を治療するのに有用である。特定の場合、その疾患または障害は、自己免疫性または炎症性の疾患または障害である。特定の場合、その疾患または障害は尋常性乾癬などの乾癬である。特定の場合、その疾患または障害は多発性硬化症である。本明細書で開示される化合物で治療できる他の疾患には、肺動脈高血圧症（ＰＡＨ）、非アルコール性およびアルコール性脂肪性肝炎、外傷性脳損傷、放射線曝露ならびにシアン化物などの毒性薬品に対する曝露が含まれる。
【０４２１】
したがって、本開示は、炎症を治療するために、有効量のその塩もしくは溶媒和物または立体異性体を含む目的化合物を投与することによって、対象における炎症性疾患を治療する方法を提供する。例えば、本開示は、対象における炎症性疾患を治療する方法を提供する。特定の実施形態では、この方法は、対象（例えば、患者）に、本開示の化合物あるいはその塩もしくは溶媒和物または立体異性体を投与するステップを含む。
【０４２２】
さらに、本開示は、自己免疫疾患を治療するために、有効量のその塩もしくは溶媒和物または立体異性体を含む目的化合物を対象に投与することによって、対象における自己免疫疾患を治療する方法も提供する。例えば、本開示は、対象における自己免疫疾患を治療する方法も提供する。特定の実施形態では、この方法は、対象（例えば、患者）に、本開示の化合物あるいはその塩もしくは溶媒和物または立体異性体を投与するステップを含む。
【０４２３】
いくつかの実施形態では、目的化合物は、インビボでの分解に対して耐性がある。特定の実施形態では、目的化合物はインビボで安定である。特定の場合、この化合物は、インビボで切断されない共有結合を介してその化合物のコアのテトラゾロン環と結合しているＲ１基（例えば、本明細書で説明されるような）を含む。特定の場合、目的化合物は、インビボでの長い半減期、例えば４時間以上、例えば６時間以上、８時間以上、１２時間以上、１日以上、２日以上、３日以上、４日以上、５日以上、６日以上、１週間以上、２週間以上、４週間以上、さらにはそれ超の半減期を有する。本明細書で使用するような「インビボでの半減期」という用語は、着目物質の血漿中の濃度が、その定常状態値の２分の１に達するまでにかかる時間を指す。
【０４２４】
本開示による治療のための疾患または状態には、これらに限定されないが、乾癬、多発性硬化症、炎症性腸疾患、喘息、慢性閉塞性肺疾患および関節炎が含まれる。例えば、本開示による治療のための疾患または状態には、これらに限定されないが：乾癬、例えば尋常性乾癬；喘息；慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、例えば気管支炎、肺気腫ならびに他の肺疾患、例えば石綿肺症、塵肺症および肺新生物；リウマチ性関節炎、若年性関節リウマチ（若年性特発性関節炎）、乾癬性関節炎および関節の炎症をもたらす強直性脊椎炎を含む炎症性関節炎などの関節炎；左心室不全、心筋梗塞および狭心症を含む心不全；ミトコンドリア病および神経変性疾患、例えばパーキンソン病、アルツハイマー病、ハンチントン病、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳまたはルー・ゲーリック病）、網膜色素変性症およびミトコンドリア脳筋症；移植拒絶；多発性硬化症、虚血および再かん流傷害を含む自己免疫疾患、年齢によるゲノム損傷；炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、例えばクローン病および潰瘍性結腸炎；ならびにＮＦ−κΒ介在疾患を含む免疫学的な自己免疫性および／または炎症性疾患が含まれる。
【０４２５】
本開示による治療のための他の疾患または状態には、これらに限定されないが、リウマチ（性）（rheumatica）、環状肉芽腫、ループス、自己免疫性心臓炎、湿疹、サルコイドーシス、ならびに急性散在性脳脊髄炎、アジソン病、円形脱毛症、強直性脊椎炎、抗リン脂質抗体症候群、自己免疫性溶血性貧血、自己免疫性肝炎、自己免疫性内耳疾患、水疱性類天疱瘡、ベーチェット病、セリアック病、シャーガス病、慢性閉塞性肺疾患、クローン病、皮膚筋炎、１型真性糖尿病、子宮内膜症、グッドパスチャー症候群、グレーブス病、ギラン・バレー症候群、橋本病、化膿性汗腺炎、川崎病、ＩｇＡ腎症、特発性血小板減少性紫斑病、間質性膀胱炎、エリテマトーデス（lupus erythematosus）、混合性結合組織疾患、モルフェア、多発性硬化症、重症筋無力症、ナルコレプシー、神経性筋強直症、尋常性天疱瘡、悪性貧血、乾癬、乾癬性関節炎、多発性筋炎、原発性胆汁性肝硬変、関節リウマチ、統合失調症、強皮症、シェーグレン症候群、全身硬直症候群、側頭動脈炎、潰瘍性結腸炎、血管炎、白斑症およびウェゲナー肉芽腫症を含む自己免疫疾患が含まれる。
【０４２６】
本開示による治療のための追加的な疾患または状態には、これらに限定されないが、リポイド類壊死症、環状肉芽腫、サルコイドーシス、円形脱毛症、肉芽腫性口唇炎、再発性口腔内アフタ、非感染性慢性膣炎、毛孔性紅色粃糠疹、環状弾性線維融解性巨細胞性肉芽腫（annular elastolytic giant cell granuloma）などが含まれる。本開示による治療のための疾患または状態には、ハンチントン病、マラリア、ＨＩＶ、ＨＩＶ関連神経変性障害、気管支喘息、心筋梗塞、慢性閉塞性肺疾患、ＨＳＶ１角膜炎および臓器移植に起因する免疫抑制も含まれる。
【０４２７】
特定の実施形態では、目的化合物は、細胞増殖性障害などの疾患または障害を治療するのに有用である。本明細書で開示される目的化合物で治療可能な細胞増殖性障害は、異常な細胞増殖を特徴とする任意の障害に関連している。これらには、良性または悪性、転移性または非転移性の様々な腫瘍およびがんが含まれる。組織侵襲性または転移などのがんの特定の特性は、本明細書で説明される方法を用いて標的化することができる。細胞増殖性障害には、とりわけ、乳がん、結腸がん、メラノーマ、神経膠芽腫、卵巣がん、腎臓がん（renal cancer）、消化管がん、腎臓がん（kidney cancer）、膀胱がん、膵臓がん、肺扁平上皮がん腫（lung squamous carcinoma）および腺がん（adenocarcinoma）を含む様々ながんが含まれる。
【０４２８】
本開示の化合物は、研究手段としての用途も見出すことができる。したがって、本開示は、生物学的な系または試料を試験する、あるいは対象における自己免疫性または炎症性の疾患または障害を治療するための用途を有する新規な化合物を発見するための研究手段として、本開示の化合物あるいはその塩もしくは溶媒和物または立体異性体を使用する方法も提供する。
【０４２９】
実施形態は、治療において、または医薬品として使用するための本開示の化合物あるいはその塩もしくは溶媒和物または立体異性体も対象とする。例えば、実施形態は、医薬品の製造のため；例えば自己免疫性または炎症性の疾患または障害の治療用の医薬品の製造のための本開示の化合物あるいはその塩もしくは溶媒和物または立体異性体の使用を含む。いくつかの場合、これらの実施形態は、多発性硬化症などの自己免疫疾患の治療用の医薬品の製造のための、本開示の化合物あるいはその塩もしくは溶媒和物または立体異性体の使用も対象とする。これらの実施形態は、乾癬などの炎症性の疾患または障害の治療用の医薬品の製造のための、本開示の化合物あるいはその塩もしくは溶媒和物または立体異性体の使用も対象とする。本開示による治療のための他の疾患または状態は上記に論じられている。
【０４３０】
機能特性の特性評価
以下は、本開示の化合物の活性を評価するのに有用なアッセイの例である。
【０４３１】
Ａ．インビトロ
１．グルタチオン枯渇アッセイ
１つの態様では、本発明の化合物は、反応性チオール基に対してインビボでマイケル受容体として作用することによってそれらの治療効果を発揮する。例えば、ＬｅｈｍａｎｎらのＤｉｍｅｔｈｙｆｕｍａｒａｔｅ  Ｉｎｄｕｃｅｓ  Ｉｍｍｕｎｏｓｕｐｐｒｅｓｓｉｏｎ  ｖｉａ  Ｇｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ  Ｄｅｐｌｅｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｓｕｂｓｅｑｕｅｎｔ  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｈｅｍｅ  Ｏｘｙｇｅｎａｓｅ  １、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｖｅ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ（２００７年）１２７巻、８３５〜８４５頁を参照されたい。したがって、本発明の化合物を、以下のようにして、グルタチオンと反応させることによってインビトロで評価し得る：
【０４３２】
ｄ６−ＤＭＳＯ（１．２ｍＬ）中のフマル酸ジメチル（５．２ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）と還元型グルタチオン（２２．４ｍｇ、７．３ｍｍｏｌ；２ｅｑｕｉｖ．）の混合物を、ねじぶた付き（screw-top）バイアル瓶中で混合し、混合物を３５℃で撹拌した（ねじぶたをしっかり閉じて）。一定分量の試料を間欠的な時間点で取り出し、１Ｈ  ＮＭＲ測定をした［注記：１Ｈ  ＮＭＲによる分析後、試料を、加熱されたバイアル瓶に戻し、反応を続行することができる）。１Ｈ  ＮＭＲは、３ｈｒ後でのグルタチオンとの大部分の反応（二重結合へのマイケル付加による）、および２７ｈｒまでの完全な反応を示している。
【０４３３】
上記反応を、ｄ６−ＤＭＳＯ（３．０ｍＬ）中３５℃で、フマル酸モノメチル（１１．４ｍｇ、８．８ｍｍｏｌ）および還元型グルタチオン（５５．５ｍｇ、１８．０ｍｍｏｌ）を使用して繰り返した。１Ｈ  ＮＭＲによる判定で、２７ｈｒまでに大部分の反応が確認された。
【０４３４】
上記反応を、ｄ６−ＤＭＳＯ（１．２ｍＬ）中３５℃で、メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（６．２ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）および還元型グルタチオン（２２．４ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）を使用して繰り返した。１Ｈ  ＮＭＲによる判定で、３０ｈｒまでに大部分の反応が確認された。
【０４３５】
上記反応を、ｄ６−ＤＭＳＯ（１．２ｍＬ）中３５℃で、メチル（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（６．６ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）および還元型グルタチオン（２２．４ｍｇ、７．２ｍｍｏｌ）を使用して繰り返した。１Ｈ  ＮＭＲによる判定で、３０ｈｒまでに大部分の反応が確認された。
【０４３６】
上記の場合のすべてにおいて、出発原料からのアルケンプロトンシグナルの消失を、グルタチオンでのマイケル反応の程度を判定するために使用する。
【０４３７】
当業者が理解されように、上記実験は、還元型グルタチオンの当量を変化させることによって（０．５〜２当量）繰り返すことができ；反応をｄ６−ＤＭＳＯとＤ２Ｏの混合物中でも行うことができ；反応温度を室温〜３５℃（３５℃は体温を模倣するために使用される）で変化させることもできる。本明細書で使用するような「大部分の反応」は、１Ｈ  ＮＭＲで確認して、アルケンプロトンシグナルの５０％超の減少を意味する。
【０４３８】
当業者に周知の他のインビトロでのアッセイを、本発明の化合物の抗炎症効能を実証するために使用することができる。例えば、特定の化合物は、ＬＰＳで刺激されたΤΗΡ１細胞中での炎症性サイトカインＩＬ−２３の産生を阻止した。
【０４３９】
Ｂ．インビボ
１．マウス実験による自己免疫性脳脊髄炎アッセイ
自己免疫疾患に対する化合物のインビボでの効能は、実験的な自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）のマウスモデルにおいて実証することができる。
【０４４０】
モデルの説明：ＥＡＥは、多発性硬化症（ＭＳ）、ＣＮＳ白質の免疫細胞浸潤によって引き起こされるＣＮＳの自己免疫疾患のための有用なモデルである。炎症、および続くミエリンの破壊は、進行性の麻痺を引き起こす。ヒトの疾患のように、ＥＡＥは、ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）、プロテオリピドタンパク質（ＰＬＰ）またはミエリンオリゴデンドロサイトタンパク質（ＭＯＧ）などのミエリンタンパク質と自己反応性であるＴ細胞の末梢活性化と関連している。活性化された神経抗原特異性Ｔ細胞は、血液脳関門を通過し、限局的な単核細胞の浸潤および脱髄をもたらす。ＥＡＥは、アジュバントと組み合わせたミエリン特異性タンパク質での免疫化によって、感受性マウス株において誘発させることができる。これらの試験で使用されるＳＪＬマウスモデルにおいて、後肢および尾部の麻痺が免疫化後１０日目で現れ、疾患重症度のピークを１０〜１４日目の間に観察することができ、部分的な自然寛解、続く再発のサイクルを、３５日目まで観察することができる。これらの結果は、化合物が、疾患重症度を抑制し、免疫細胞からのＦｃγＲ介在サイトカイン放出の結果であり得る疾患の症状の再発を防止する潜在性を実証することができる。
【０４４１】
試験プロトコール：ＥＡＥのＳＪＬマウスモデルにおいて、各マウスを、プロテオリピドタンパク質（ＰＬＰ）／完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）で感作させる（合計０．２ｍｌの乳剤について、後横腹の４つの部位上に、０．０５ｍｌのホモジネート中の２００μｇ  ＣＦＡを含む１５０μｇのＰＬＰ１３９−１５１を、ＥＡＥを誘発させるために使用する）。抑制プロトコールにおいて、ビヒクルかまたは種々の用量のテスト化合物を、免疫化の日（０日目）にスタートして経口強制飼養により投与する。治療プロトコールにおいて、疾患の発症時に、動物を、最初に、類似した平均臨床スコアを有する群が得られるように分離し、ビヒクル、または種々の投薬頻度のテスト化合物を経口強制飼養により投与する。両方のプロトコールにおいて、臨床スコアを毎日監視し、体重を週２回測定する。
【０４４２】
結果の判定：ＰＬＰ免疫化後１０日間で、それらの平均臨床スコアの増大で証明されるように、ＳＪＬマウスは、臨床的ＥＡＥを発現することができる。麻痺スコアは、ビヒクルだけで治療された動物において、免疫化の日（０日目）から徐々に増大することができ、１４日目で、平均スコアは約５．１のピークに達することができる。疾患のピーク（例えば、１４日目）で、日に１回かまたは日に２回治療された動物における平均臨床スコアを大幅に減少させることができる。１６日目で、動物は平均臨床的重症度の部分寛解を示すことができ、これは、ＳＪＬモデルの特徴である。テスト化合物で日に２回治療された動物におけるより低い臨床スコアは、３０日目にその動物が屠殺されるまで、実験を通して有意で留まることができる。治療期間を通したこれらのより低いスコアは、大幅に低い累積疾患指標（ＣＤＩ）および累積重量指標（ＣＷＩ）の増大に反映されている。
【０４４３】
疾患発症時（例えば、１１日目）にテスト化合物で治療されたＳＪＬマウスは、ＣＤＩの大幅な減少を示すことができる。さらに、ビヒクルで治療された動物における再発の数と比較して、テスト化合物で治療された動物における再発の数の減少があり得る。
【０４４４】
２．実験的な自己免疫性脳脊髄炎の動物モデル
多発性硬化症などの自己免疫疾患を治療するための化合物のインビボでの治療効能を、実験的な自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）の動物モデルで評価することができる。
【０４４５】
動物およびＥＡＥ誘発：メスのＣ５７ＢＬ／６マウス、８〜１０週齢を、完全フロイントアジュバント（ＣＦＡ）（４ｍｇ／ｍＬ結核菌（Mycobacterium tuberculosis）を含む）で乳化された２００μｇのミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質ペプチド（ＭＯＧ３５−５５）（１：１体積比）を用いて、側腹部および中肩甲部において皮下で免疫化する。この乳剤は、三方コックが連結された２つのガラス製ルアーロック（Luer-Lock）シリンジを用いてシリンジ押出法により調製する。マウスには、免疫化の当日および免疫化後２日目に、２００ｎｇの百日咳毒素の腹腔内注射も施す。マウスを計量し、実験的な自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）の臨床兆候について毎日観察する。餌と水を適宜与え、動物が病気の症状を示し始めたら、ケージ底部に餌を与える。
【０４４６】
治療プロトコール：種々の濃度のテスト化合物を含む液剤を、異なる治療群に、免疫化後３日目から出発して終わりまで経口強制飼養により１日２回投与する。デキサメタゾンを、１×ＰＢＳ緩衝液（１ｍｇ／ｋｇ）に溶解し、これを１日１回皮下で投与する。
【０４４７】
臨床評価：マウスを、免疫化後７日目から初めて１日１回スコア化する。臨床採点スケールは以下の通りである：０＝正常；１＝びっこ引き（limp tail）または後肢の虚弱（歩行の際のケージ上部のバー間での足のスリップで定義される）；２＝びっこ引きおよび後肢の虚弱；３＝部分的な後肢麻痺（後肢に体重負荷はかけられないが、なお、一方または両方の後肢をある程度動かすことができると定義される）；４＝完全な後肢麻痺；５＝瀕死の状態（前肢麻痺を含む）または死。いくつかの実施形態では、化合物１（メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート）は、免疫化の当日に開始して６０ｍｇ／ｋｇで投与した場合、疾患麻痺の発現を著しく防止する。
【０４４８】
３．乾癬の治療における治療効能を評価するための動物モデル
乾癬を治療するための化合物のインビボでの治療効能は、実験動物モデルで評価することができる。例えば、重症複合免疫不全（ＳＣＩＤ）マウスモデルを、ヒトの乾癬を治療するための化合物の効能を評価するために使用することができる。
【０４４９】
ＳＣＩＤマウスを組織レシピエントとして使用する。それぞれの正常または乾癬性志願者について１つのバイオプシーを、レシピエントマウスの背面上に移植する。治療を、移植後１〜２週間で開始する。ヒト皮膚移植片を有する動物を治療群に分ける。動物を１日２回、１４日間治療する。治療の最後に、動物を写真撮影し、次いで安楽死させる。移植されたヒト組織を、周りのマウス皮膚と一緒に摘出し、１０％ホルマリン中に固定し、顕微鏡検査用に試料を得る。表皮厚さを測定する。組織切片を、移植された組織におけるヒトＴリンパ球を検出するための、増殖関連抗原Ｋｉ−６７への抗体、および抗ヒトＣＤ３＋モノクローナル抗体で染色する。切片を、また、ｃ−ｍｙｃおよびβ−カテニンに対する抗体でもプローブする。治療に対する肯定応答は、乾癬性皮膚移植片の平均表皮厚さの減少に反映される。肯定応答は、ケラチノサイト中のＫｉ−６７の発現減少にも関連している。
【０４５０】
４．多発性硬化症の治療における治療効能を評価するための動物モデル
多発性硬化症を治療するための化合物のインビボでの治療効能は、実験動物モデルで評価することができる。
【０４５１】
実験を、４〜６週齢で体重１７〜２０ｇのメスのＣ５７ＢＬ／６マウスで実施する。実験的な自己免疫性脳脊髄炎（ＥＡＥ）を、≧９５％純度の合成ミエリンオリゴデンドロサイト糖タンパク質ペプチド３５−５５（ＭＯＧ３５−５５、ＭＥＶＧＷＹＲＳＰＦＳＲＶＶＨＬＹＲＮＧＫ）（配列番号１）を使用して積極的に誘発させる。各マウスを麻酔し、１００μＬのリン酸緩衝生理食塩水中に乳化された２００μｇのＭＯＧペプチド、およびキラヤ樹皮からの１５μｇのサポニン抽出物を各マウスに施す。２５μＬのボリュームを、４つの側腹部領域に皮下注射する。マウスには、また、２００μＬのＰＢＳ中の２００ｎｇの百日咳毒素も腹腔内注射する。４８ｈ後に、百日咳毒素の２回目の同じ注射を施す。
【０４５２】
テスト化合物を、用量を変えて投与する。対照動物に２５μＬのＤＭＳＯを施す。毎日の治療を、免疫化後２６日目から３６日目まで延長する。臨床スコアを、免疫化後０日目から６０日目まで毎日得る。臨床兆候を以下のプロトコールを用いてスコア化する：０、検出可能な兆候なし；０．５、遠位の尾部の引きずり（limpness）、猫背の外観および静かな態度；１、完全なびっこ引き；１．５、びっこ引きおよび後肢虚弱（不安定な歩行および後肢での弱い握り）；２、一方の部分的な後肢麻痺；２．５、両方の後肢麻痺；３、完全な両方の後肢麻痺；３．５、完全な後肢麻痺および一方の前肢麻痺；４、後肢および前肢の完全麻痺。
【０４５３】
炎症および脱髄を、ＥＡＥマウスのＣＮＳからの切片についての組織学的検査によって評価する。マウスを３０日または６０日後に安楽死させ、全脊髄を取り出し、４℃で終夜０．３２Ｍスクロース溶液中に置く。組織を用意し、薄片にする。ルクソールファストブルー染料を、脱髄の領域を観察するために使用する。ヘマトキシリンおよびエオシン染色を用いて、単核細胞の核を濃く染色することによって炎症領域を強調させる。Ｈ＆Ｅで染色された免疫細胞を、光学顕微鏡下で盲検によりカウントする。切片を灰白質と白質に分け、各区域を手作業でカウントし、次いで一緒にして切片についての合計を得る。Ｔ細胞を、抗ＣＤ３＋モノクローナル抗体で免疫標識する。洗浄した後、切片をヤギ抗ラットＨＲＰ二次抗体でインキュベートする。次いで、切片を洗浄し、メチルグリーンで対比染色する。免疫化後３０日および６０日でマウスから単離された脾細胞を溶解バッファーで処理して赤血球を除去する。次いで細胞をＰＢＳに再懸濁し、カウントする。約３×１０６細胞／ｍＬの密度で、細胞を、２０μｇ／ｍＬのＭＯＧペプチドで終夜インキュベートする。刺激された細胞からの上澄みを、適切なマウスＩＦＮ−γイムノアッセイシステムを用いて、ＩＦＮ−γタンパク質レベルについてアッセイする。
【０４５４】
研究用途
目的化合物は、自己免疫性および炎症性の疾患および障害の治療のために用途が見出されるので、そうした化合物は、研究手段としても有用である。本開示は、これらの目的化合物を、生物学的な系または試料を試験するため、または乾癬もしくは多発性硬化症などの自己免疫性および炎症性の疾患および障害の治療に使用できる新規な化合物を発見するための研究手段として使用する方法も提供する。
【０４５５】
本開示は、自己免疫性または炎症性の疾患または障害と関係していることが公知である生物学的な系または試料を試験する方法であって：（ａ）生物学的試料を本開示の化合物あるいはその塩もしくは溶媒和物または立体異性体と接触させるステップと；（ｂ）生物学的試料の治療に対するその化合物の効能を判定するステップを含む方法を提供する。
【０４５６】
適切な任意の生物学的試料を、インビトロかまたはインビボで実施できるそうした試験において使用することができる。そうした試験に適した代表的な生物学的試料には、これらに限定されないが、細胞、細胞抽出物、細胞膜（plasma membrane）、組織試料、摘出臓器、哺乳動物（例えばマウス、ラット、モルモット、ウサギ、イヌ、ブタ、ヒトなど）などが含まれ、哺乳動物に特に関心がもたれる。
【０４５７】
研究手段として使用する場合、生物学的試料を一般に、薬学上有効な量の目的化合物と接触させる。生物学的試料をその化合物に曝露させた後、化合物の効果を、慣用的な手順および装置、例えば本明細書で開示されるアッセイを用いて判定する。曝露は、生物学的試料をその化合物と接触させること、または対象にその化合物を投与することを包含する。その判定ステップは、応答の測定（定量分析）を含むことができる、または、観察の実施（定性分析）を含むことができる。応答を測定することは、例えば、放射性リガンド結合アッセイなどの慣用的な手順および装置を使用して、生物学的試料に対する化合物の効果を判定するステップ、および、機能アッセイにおけるリガンド介在変化を測定するステップを含む。アッセイ結果は、活性レベル、ならびに所望の結果を達成するのに必要な化合物の量、すなわち薬学上有効な量を決定するために使用できる。
【０４５８】
さらに、目的化合物は、他の化合物を評価するための研究手段として使用することができ、したがって、例えば、自己免疫性または炎症性の疾患または障害の治療に有用な新規な化合物を発見するためのアッセイをスクリーニングするのにも有用である。このやり方で、目的化合物を、テスト化合物で得られた結果と目的化合物で得られた結果の比較ができるようにして、もしあれば、およそ同等かまたはより優れた活性を有するそれらのテスト化合物を特定するためのアッセイにおける標準品として使用することができる。例えば、テスト化合物またはテスト化合物の群についてのＥＣ５０データを目的化合物についてのＥＣ５０データと比較して、所望の特性を有するそれらのテスト化合物、例えば、もしあれば、目的化合物とおよそ同等かまたはそれより優れたＥＣ５０を有するテスト化合物を特定する。
【０４５９】
この態様は、別個の実施形態として、比較データの生成（適切なアッセイを使用して）と、着目するテスト化合物を特定するためのテストデータの分析の両方を含む。したがって、テスト化合物は、生物学的アッセイで：（ａ）テスト化合物で生物学的アッセイを実施して第１のアッセイ値を提供するステップと；（ｂ）目的化合物で生物学的アッセイを実施して第２のアッセイ値を提供するステップであって；ステップ（ａ）をステップ（ｂ）の前か、後かまたはそれと同時に実施するステップと；（ｃ）ステップ（ａ）からの第１のアッセイ値とステップ（ｂ）からの第２のアッセイ値を比較するステップを含む方法によって評価することができる。マウスＥＡＥアッセイなどの比較データの生成のために使用できるアッセイは、本明細書で開示されている。
【０４６０】
一般的合成手順
開示化合物を合成するのに有用な一般に公知の化学的な合成スキームおよび条件を提供する多くの一般的文献が入手可能である（例えば、ＳｍｉｔｈおよびＭａｒｃｈ、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ、第５版、Ｗｉｌｅｙ−  Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、２００１年；またはＶｏｇｅｌ、Ａ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ｑｕａｌｉｔａｔｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ａｎａｌｙｓｉｓ、第４版、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：Ｌｏｎｇｍａｎ、１９７８年を参照されたい）。
【０４６１】
本明細書で説明するような化合物は、ＨＰＬＣ、分取薄層クロマトグラフィー、フラッシュカラムクロマトグラフィーおよびイオン交換クロマトグラフィーなどのクロマトグラフィーを含む当業界で公知の任意の精製プロトコールで精製することができる。順相および逆相ならびにイオン性樹脂を含む適切な任意の固定相を使用することができる。特定の実施形態では、開示化合物は、シリカゲルおよび／またはアルミナクロマトグラフィーによって精製される。例えば、Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｔｏ  Ｍｏｄｅｒｎ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、第２版、Ｌ．Ｒ．ＳｎｙｄｅｒおよびＪ．Ｊ．Ｋｉｒｋｌａｎｄ、Ｊｏｈｎ  ＷｉｌｅｙおよびＳｏｎｓ、１９７９年；ならびにＴｈｉｎ  Ｌａｙｅｒ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ、ｅｄ  Ｅ．Ｓｔａｈｌ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ−Ｖｅｒｌａｇ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、１９６９年を参照されたい。
【０４６２】
目的化合物の調製のためのプロセスのいずれかの間に、関係する分子のいずれか上の感受性または反応性の基を保護することが必要であり、かつ／または望ましい可能性がある。これは、Ｊ．Ｆ．Ｗ．ＭｃＯｍｉｅ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｐｌｅｎｕｍ  Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９７３年、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、第３版、Ｗｉｌｅｙ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９９９年、”Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”；３巻（編者ら：Ｅ．ＧｒｏｓｓおよびＪ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ）、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｌｏｎｄｏｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ  １９８１年、「Ｍｅｔｈｏｄｅｎ  ｄｅｒ  ｏｒｇａｎｉｓｃｈｅｎ  Ｃｈｅｍｉｅ」、Ｈｏｕｂｅｎ−Ｗｅｙｌ、第４版、１５巻／１、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４年、Ｈ．−Ｄ．ＪａｋｕｂｋｅおよびＨ．Ｊｅｓｃｈｅｉｔ、「Ａｍｉｎｏｓａｕｒｅｎ，  Ｐｅｐｔｉｄｅ，  Ｐｒｏｔｅｉｎｅ」、Ｖｅｒｌａｇ  Ｃｈｅｍｉｅ、Ｗｅｉｎｈｅｉｍ、Ｄｅｅｒｆｉｅｌｄ  ＢｅａｃｈおよびＢａｓｅｌ  １９８２年、および/またはＪｏｃｈｅｎ  Ｌｅｈｍａｎｎ、「Ｃｈｅｍｉｅ  ｄｅｒ  Ｋｏｈｌｅｎｈｙｄｒａｔｅ：Ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  ａｎｄ  Ｄｅｒｉｖａｔｅ」、Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ、Ｓｔｕｔｔｇａｒｔ  １９７４年などの標準的な著作物に記載されているような慣用的な保護基によって達成することができる。保護基は、当業界で公知の方法を用いて、後続の好都合な段階で取り外すことができる。
【０４６３】
目的化合物は、市販の出発原料および／または慣用的な合成方法で調製される出発原料を使用して、様々な異なる合成経路により合成することができる。本明細書で説明する化合物（プロドラッグを含む）はすべて、これらの方法を適合させることによって調製することができる。
【０４６４】
本明細書で開示される化合物を合成するのに使用できる合成経路の例を、以下の実施例において説明する。
【０４６５】
化合物の立体異性体は、当業者に公知の手順で単離することができる。個々の立体異性体は、例えば、分割技術またはクロマトグラフィー技術（例えば、シリカゲルクロマトグラフィー、キラルクロマトグラフィー等）によって得ることができる。
【０４６６】
本明細書で論じる合成スキームでは保護基の使用が例示されていないかもしれないが、当業者は、いくつかの場合、特定の置換基が保護を必要とする官能基を含み得ることを理解されよう。使用される保護基の正確なアイデンティティーが、とりわけ、保護される官能基のアイデンティティーおよび具体的な合成スキームにおいて使用される反応条件に依存することになるが、それは当業者に明らかであろう。具体的な用途に適した保護基の選択、それらの取り付けおよび取り外しのためのガイダンスは、例えば上記のＧｒｅｅｎｅ  ＆  Ｗｕｔｓに見ることができる。
【０４６７】
本明細書で説明されるようなプロドラッグは、本明細書で説明される方法のルーチン改変によって調製することができる。あるいは、そうしたプロドラッグは、適切に保護された化合物を適切なプロ基と反応させることによって調製することができる。そうした反応を実行し、生成物を脱保護して本明細書で説明されるようなプロドラッグを得るための条件は周知である。
【０４６８】
特定の実施形態では、上記方法において、本方法は、分割技術により異性体を分離するステップをさらに含む。特定の実施形態では、上記方法において、本方法は、キラルクロマトグラフィーで異性体を分離するステップをさらに含む。特定の実施形態では、本開示は、光学的に活性な化合物を調製する方法を提供する。
【０４６９】
いくつかの実施形態では、上記方法は、本明細書で開示される化合物の塩を形成させるステップをさらに含む。実施形態は、本明細書で説明される他のプロセスを対象とし、かつ、本明細書で説明されるプロセスのいずれかによって調製される生成物を対象とする。
【実施例】
【０４７０】
以下の実施例は、その実施形態をいかに作製し使用するかということの完全な開示および説明を当業者に提供するために示すものであり、本発明者らがその発明とみなすものの範囲を限定しようとするものではなく、かつ、これらは、以下の実験が、実行されるすべてのまたは唯一の実験であることを表すとするものでもない。使用される数字（例えば、量、温度等）に関して正確さを期すための努力をしてきたが、いくらかの実験誤差および偏差があるはずである。有機合成および医薬品化学の技術分野の当業者によって理解されるように、以下に示される具体的な条件は、例示的なものであり、慣行的な仕方で他の試薬および製品に変更するまたは適合させることができる。別段の指定のない限り、部は重量部であり、分子量は重量平均分子量であり、温度はセ氏温度であり、圧力は大気圧またはその近傍である。標準的な略語を使用することができる。
【実施例１】
【０４７１】
化合物の調製
メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０４７２】
【化９１】
2020114844.tif 000095
【０４７３】
塩化オキサリル（ＣＨ２Ｃｌ２中に２．０Ｍ；１５．２ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ）中のフマル酸モノメチル（２．６３ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）の窒素下０℃での撹拌懸濁液に、２〜３ｍｉｎにわたって滴下添加した。添加が完了した後、混合物を０℃で５ｍｉｎ撹拌し、次いで室温に加温し、３ｈｒ撹拌した（黄色溶液が生成した）。少量を取り出し、ＭｅＯＨでクエンチした。この反応混合物のＴＬＣにより、酸が残留していないことが示された。混合物を真空下で濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を残留物に加え、混合物を真空下で再度濃縮して酸塩化物を得た。これをテトラゾロン生成ステップで直接使用した（収量は定量的と推測される＝３．０ｇ）。手順についての安全上の警告：アジド化合物は爆発の可能性がある。この反応は、ブラストシールドの背後で実施した。
【０４７４】
アジドトリメチルシラン（１６．１ｍＬ、１２１．２ｍｍｏｌ）を、上記手順による酸塩化物（３．０ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）に室温で一括添加した（ガス発生が見られた）。混合物を窒素下に置き、室温から１００℃（ブロック温度）まで加熱し、次いで１００℃で９０ｍｉｎ撹拌した。室温に冷却した後、過剰な溶媒を真空下で除去して粗製残留物を得た。ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）および飽和ＮａＨＣＯ３（１５０ｍＬ）をこの残留物に加えた。生成した固体および混合物を濾過した。濾過ケーキをＨ２Ｏ（３５０ｍＬ）に溶解し、次いで濾液の飽和ＮａＨＣＯ３層と一緒にした。ＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を、一緒にした水溶液系に加え、混合物を１Ｎ  ＨＣｌで約ｐＨ３まで酸性化した。水層と有機層を分配させ、水層をＥｔＯＡｃ（２×１００ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を真空下で除去して粗製残留物を得た（２．６ｇ；約９０％純度の所望生成物）。残留物を、溶離液としてＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ（１：０〜９：１）を使用したシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製して生成物（２．１４ｇ、２ステップにわたって６２％）を固体として得た。1H NMR (DMSO-d6, 300MHz):  δ 7.73 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.49 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.71 (s, 3H), -1.0 (br. s, 1H)13C NMR (DMSO-d6, 75MHz):  δ 165.7, 149.8, 132.3, 106.3, 51.9; m/z = 169.34 [M-H]+; HRMS (EI): [M+H]+ C5H6N4O3 m/zの計算値171.0518, 実測値171.0522.
【０４７５】
上記反応は、収率の損失無くスケールアップすることができる。ＴＭＳ−Ｎ３でのテトラゾロン生成ステップは、１，４−ジオキサンなどの溶媒中でも、収率の損失無く実施することができる。さらに、カラムクロマトグラフィーによる精製の後、必要なら、テトラゾロン生成物をＭｅＯＨで摩砕し（triturate）、濾過することができる。
【０４７６】
メチル（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０４７７】
【化９２】
2020114844.tif 000096
【０４７８】
Ｋ２ＣＯ３（１．９２ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）を、窒素下０℃でのＤＭＦ（１５ｍＬ）中のメチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（０．９５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．７ｍＬ、１１．２ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に一括添加した。混合物を０℃で２０ｍｉｎ撹拌し、次いで室温に加温し、終夜撹拌した。ＬＣ／ＭＳにより反応の完了が示された。そこで、混合物をＨ２Ｏ（１５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）に注加した。水層と有機層を分配させ、水層をＥｔＯＡｃ（２×３０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を真空下で除去して粗製残留物を得た。これを、シリカゲルにドライロードした。残留物を、溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：０〜１：１）を使用したシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製して所望生成物（８３４ｍｇ、８１％）を固体として得た。1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.88 (dd, J = 14.4, 0.6 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 3.65 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 75MHz) δ 166.2, 148.7, 132.2, 108.6, 52.2, 31.6; m/z = 親イオンなし(LC/MSまたはHRMS).
上記反応は、収率の損失無くスケールアップすることができる。
【０４７９】
上記方法を用いて以下の化合物を調製することもできる。各反応は、ＤＭＦ（３ｍＬ）中、室温（０℃への予めの冷却なし）でのメチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（１７０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、アルキル化剤（２ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３４６ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）を使用した。
【０４８０】
メチル（Ｅ）−３−（４−ジュウテリオメチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０４８１】
【化９３】
2020114844.tif 000097
【０４８２】
生成物（１５９ｍｇ、８５％）を、カラムクロマトグラフィー［溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：０〜３：２）］後、固体として単離した。1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.90 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 75MHz) δ 166.2, 148.7, 132.2, 108.6, 52.2 (注: 13C NMR収集条件下で、CD3の13Cは観察されないかシグナルが弱い); m/z = 188.20 [M+H]+; HRMS (EI): [M+MeCN+H]+ C6H5D3N4O3+MeCN m/zの計算値229.1128, 実測値229.1138.
【０４８３】
メチル（Ｅ）−３−（４−ジュウテリオイソプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０４８４】
【化９４】
2020114844.tif 000098
【０４８５】
反応物を室温で終夜撹拌し、次いで５０℃に加熱し、２ｈｒ撹拌した。生成物（６０ｍｇ、２７％）を、カラムクロマトグラフィー［溶離液としてヘキサン／ＥｔＯＡｃ（１：０〜３：２）］後、油状物として単離した。1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.91 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.70 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H); 13C NMR (CDCl3, 75MHz) δ 166.2, 147.9, 132.3, 108.3, 52.1 (注: 13C NMR収集条件下で、 CD3 (x2)の13Cは観察されないかシグナルが弱い); m/z = 220.21 [M+H]+; HRMS (EI): [M+H+MeCN]+ C8H5D7N4O3+MeCN m/zの計算値261.1693, 実測値261.1703.
【０４８６】
メチル（Ｅ）−３−（４−（２−（ジメチルアミノ）エチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０４８７】
【化９５】
2020114844.tif 000099
【０４８８】
反応物を室温で終夜撹拌し、次いで５０℃に加熱し、２ｈｒ撹拌した。生成物（６０ｍｇ、２５％）を、カラムクロマトグラフィー［溶離液としてＭｅＯＨ中のＤＣＭ／２Ｎ  ＮＨ３（１：０〜９５：５）］後、固体として単離した。1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.90 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.07 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 3.81 (s, 3H), 2.74 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.28 (s, 6H); 13C NMR (CDCl3, 75MHz) δ 166.3, 148.6, 132.3, 108.5, 56.9, 52.2, 45.4, 43.2; m/z = 242.17 [M+H]+; HRMS (EI): [M+H]+ C9H15N5O3 m/zの計算値242.1253, 実測値242.1250.
【０４８９】
ヨウ化アルキルまたは臭化アルキルでメチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートをアルキル化してメチル（Ｅ）−３−（４−アルキル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートを得るための一般的手順
【０４９０】
【化９６】
2020114844.tif 000100
【０４９１】
ねじぶた付き（screw capped）バイアル瓶中で、メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（１ｅｑ）、対応するヨウ化アルキルまたは臭化アルキル（１．３ｅｑ）、Ｃｓ２ＣＯ３（１．１ｅｑ）および無水ＤＭＦ（１ｍＬ／１ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を４５℃で４ｈ加熱した。続いて、反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで希釈し、有機層を分離した。ＥｔＯＡｃで水層を抽出したら、一緒にした有機層を水（５ｍＬ）およびブライン（３ｍＬ）で逐次洗浄し、無水ＭｇＳＯ４ととも（over）に撹拌し、濾過し、ロータリーエバポレーターにより真空下で濃縮した。得られた粗製濃縮物のシリカゲルカラムクロマトグラフ（ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）シリカゲルカラムでのＣｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｔｅｌｅｄｙｎｅ（登録商標））による精製により、メチル（Ｅ）−３−（４−アルキル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートを得た。以下の類似体も、本明細書で説明したのと同様の仕方で調製することができる。
【０４９２】
化合物６：メチル（Ｅ）−３−（４−イソプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート
【０４９３】
【化９７】
2020114844.tif 000101
【０４９４】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.50 (七重線, J = 6.8 Hz, 1H), 3.79 (s, 3H), 1.50 (d, J = 6.8 Hz, 7H).  13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.31, 148.01, 132.35, 108.47, 52.21, 49.03, 21.20.  LC/MS: rt 4.62分 (B), 純度98%, MS (m/e) 213 (MH+).
【０４９５】
化合物１３：メチル（Ｅ）−３−（４−（２−メトキシエチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート
【０４９６】
【化９８】
2020114844.tif 000102
【０４９７】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.16 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 3.75 (t, J = 5.4 Hz, 2H), 3.35 (s, 3H).  13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.04, 148.43, 132.11, 108.44, 68.70, 58.82, 52.02, 44.84.  LC/MS: rt 5.51分 (A), 純度98%, MS (m/e) 229 (MH+).
【０４９８】
化合物１４：メチル（Ｅ）−３−（４−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート
【０４９９】
【化９９】
2020114844.tif 000103
【０５００】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.77 (s, 2H), 3.83 (s, 3H), 3.82 (s, 3H).  13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 165.88, 165.83, 148.12, 131.97, 108.85, 53.21, 52.07, 45.44.  LC/MS: rt 5.71分 (A), 純度98%, MS (m/e) 243 (MH+).
【０５０１】
化合物１１：メチル（Ｅ）−３−（４−シクロペンチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの合成
【０５０２】
【化１００】
2020114844.tif 000104
【０５０３】
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のメチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（１、５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびシクロペンチルヨージド（２、６８μＬ、１１５ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＩＥＡ（７０μＬ、５２ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ））を加えた。反応混合物を７５℃で１．５ｈ撹拌し、室温に冷却し、ブライン（２０ｍＬ）で希釈した。次いで、得られた水層をＤＣＭ（３×１５ｍＬ）で抽出し、一緒にした有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して１２５ｍｇの褐色残留物を得た。カラムクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｉｓｃｏ；１２ｇ  Ｒｅｄｉｓｅｐカラム；ヘキサンで５ｍｉｎ溶出させ、所望化合物が溶出するまで５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで１０ｍｉｎにわたって）により、２９ｍｇ（４１％）の透明油状物を得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.63 (ddd, J = 14.2, 7.8, 6.1 Hz, 1H), 3.80 (s, 3H), 2.20 - 1.83 (m, 6H), 1.82 - 1.67 (m, 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.47, 148.41, 132.52, 108.60, 57.45, 52.34, 31.87, 24.52. MS m/e: 239 (M+H)+.
【０５０４】
化合物１２：メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの合成
【０５０５】
【化１０１】
2020114844.tif 000105
【０５０６】
メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）、４−ヨードテトラヒドロピラン（０．５ｇ、２．４ｍｍｏｌ）、ＤＩＥＡ（０．５ｍＬ、３７１ｍｇ、２．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５０ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃で終夜撹拌した。反応混合物を室温に冷却し、ブライン（２０ｍＬ）で希釈し、ＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出した。次いで、一緒にした有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して５６０ｍｇの褐色残留物を得た。カラムクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｉｓｃｏ；２４ｇ  Ｒｅｄｉｓｅｐカラム；ヘキサンで５ｍｉｎ溶出させ、化合物が溶出するまで５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで１５ｍｉｎにわたって）により、１７ｍｇ（２３％）の化合物１２を白色固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.89 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.68 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.37 (tt, J = 11.5, 4.3 Hz, 1H), 4.19 - 4.07 (m, 2H), 3.82 (s, 3H), 3.54 (td, J = 11.9, 2.2 Hz, 2H), 2.27 - 2.13 (m, 2H), 2.04 - 1.94 (m, 2H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.41, 132.38, 108.97, 105.36, 66.90, 52.99, 52.43, 31.41. MS m/e: 255 (M+H)+.
【０５０７】
化合物１９：メチル（Ｅ）−３−（４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの合成
【０５０８】
【化１０２】
2020114844.tif 000106
【０５０９】
ＤＭＦ（１ｍＬ）中のメチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（１００ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）および２，２−ジメチルオキシラン（１．１ｍＬ、８９０ｍｇ、１２．４ｍｍｏｌ）の溶液に炭酸セシウム（２３０ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ））を加えた。反応混合物を８５℃で９ｈ撹拌し、室温に冷却し、水（２５ｍＬ）で希釈した。次いで、得られた水層をＤＣＭ（３×２０ｍＬ）で抽出し、一緒にした有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して８００ｍｇの黄色残留物を得た。カラムクロマトグラフィー（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｉｓｃｏ；１２ｇ  Ｒｅｄｉｓｅｐカラム；ヘキサンで５ｍｉｎ溶出させ、所望化合物が溶出するまで５０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１０ｍｉｎにわたって）により、４２ｍｇ（２９％）の白色固体を９２％純度で得た。ＨＰＬＣによる精製により２７ｍｇの化合物１９を白色固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.97 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 5.09 (d, J = 14.1 Hz, 1H), 3.73 (s, 3H), 3.46 (s, 2H), 1.53 (s, 6H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 167.28, 153.87, 138.86, 99.79, 79.75, 54.45, 51.67, 27.75. MS m/e: 243 (M+H)+.
【０５１０】
化合物７：メチル（Ｅ）−３−（４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０５１１】
【化１０３】
2020114844.tif 000107
【０５１２】
ジメチルホルムアミド（２ｍＬ）中のメチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（０．１０ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、３−（ブロモメチル）−３−メチルオキセタン（０．１５ｇ、０．９ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（０．１６ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃で１８ｈ撹拌した。室温に冷却した後、次いで反応混合物を水と酢酸エチルに分配させた。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を得た。これを、酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶出させてクロマトグラフィーで精製してメチル（Ｅ）−３−（４−（（３−メチルオキセタン−３−イル）メチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートを淡白色固体（０．１２ｇ、７８％）として得た。
【０５１３】
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) 7.85 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 6.65 (d, J = 14.5 Hz, 1H), 4.64 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.42 (d, J = 6.4 Hz, 2H), 4.17 (s, 2H), 3.78 (s, 3H), 1.33 (s, 3H) ppm;  13C NMR (CDCl3, 300 MHz) 166.87, 149.63, 132.78, 109.36, 80.36, 52.36, 51.54, 40.55, 21.63 ppm; MS m/e: 255 (M+H)+.
【０５１４】
化合物９：メチル（Ｅ）−３−（４−（メトキシメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０５１５】
【化１０４】
2020114844.tif 000108
【０５１６】
アセトニトリル（２ｍＬ）中のメチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（０．１０ｇ、０．６ｍｍｏｌ）、ブロモ（メトキシ）メタン（０．０９ｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．０７ｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物を室温で１８ｈ撹拌した。次いで、反応混合物を水と酢酸エチルに分配させた。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を得た。これを、酢酸エチル／ヘキサン（４／６）で溶出させてクロマトグラフィーで精製して、メチル（Ｅ）−３−（４−（メトキシメチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートを淡白色固体（０．０８ｇ、６３％）として得た。
【０５１７】
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) 7.86 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 5.29 (s, 2H), 3.79 (s, 3H), 3.45 (s, 3H) ppm; 13C NMR (CDCl3, 300 MHz) 166.87, 149.14, 132.67, 109.39, 75.77, 58.22, 52.37 ppm; MS m/e: 215 (M+H)+.
【０５１８】
化合物１０：メチル（Ｅ）−３−（４−（ジメチルカルバモイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０５１９】
【化１０５】
2020114844.tif 000109
【０５２０】
トルエン（５ｍＬ）中のメチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（０．１７ｇ、１ｍｍｏｌ）、ジメチルカルバミン酸クロリド（０．２ｇ、１．９ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（０．１７ｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃で３ｈ撹拌した。室温に冷却した後、次いで、反応混合物を水と酢酸エチルに分配させた。有機層を分離し、硫酸ナトリウムで脱水し、濾過し、減圧下で濃縮して残留物を得た。これを、酢酸エチル／ヘキサン（４／１）で溶出させてクロマトグラフィーで精製して、メチル（Ｅ）−３−（４−（ジメチルカルバモイル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートを淡白色固体（０．１４ｇ、５９％）として得た。
【０５２１】
1H NMR (CDCl3, 300 MHz) 7.86 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 6.69 (d, J = 13.8 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H), 3.15 (m, 6H) ppm; 13C NMR (CDCl3, 300 MHz) 166.66, 147.58, 146.57, 132.20, 109.90, 52.44, 38.70, 37.68 ppm; MS m/e: 242 (M+H)+.
【０５２２】
以下の類似体を、本明細書で説明したのと同様の仕方で調製した。
【０５２３】
化合物８：メチル（Ｅ）−３−（４−（２−アミノ−２−オキソエチル）−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート。
【０５２４】
化合物８を、化合物７を調製するために使用した方法にしたがって調製した。
【０５２５】
1H NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 7.77 (m, 2H), 7.45 (bs, 1H), 5.53 (m, 1H), 4.64 (s, 2H), 3.73 (s, 3H) ppm; 13C NMR (DMSO-d6, 300 MHz) 169.19, 167.22, 149.66, 133.14, 108.11, 51.42, 46.27 ppm; MS m/e: 228 (M+H)+.
方法Ｂ：１−アルキル／アリール−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾール−５−オンからのアルキル（ＥまたはＺ）−３−（４−アルキル／アリール−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製のための代替合成方法
【０５２６】
【化１０６】
2020114844.tif 000110
【０５２７】
無水アセトニトリル（１ｍＬ／ｍｍｏｌ）中のプロピオル酸アルキル（メチルまたはｔ−ブチル）（１．３ｅｑ）を、無水アセトニトリル（０．５ｍＬ／ｍｍｏｌ）中の１−アルキル／アリール−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾール−５−オン（１ｅｑ）およびＤＡＢＣＯ（０．２ｅｑ）の撹拌溶液に、室温で２０ｍｉｎにわたって滴下添加した。プロピオル酸アルキルの添加が完了したら、透明な均一反応液を室温で撹拌した。これは、３ｈ（プロピオル酸ｔ−ブチルについては１２ｈ）後に、黒ずんだ反応液に変わった。一定分量の反応液のＬＣ／ＭＳおよびシリカゲルＴＬＣ分析により、１−アルキル／アリール−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾール−５−オンのほぼ定量的な消費が示された。続いて、反応液を乾燥するまで濃縮し、ＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）シリカゲルカラムでのＣｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｔｅｌｅｄｙｎｅ（登録商標）により精製した。ＴＬＣ上で観察された３つのスポットを、独立に単離し、Ｅ位置異性体［主生成物、アルキル（Ｅ）−３−（４−アルキル／アリール−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート］として、Ｚ位置異性体［アルキル（Ｚ）−３−（４−アルキル／アリール−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート］およびジアルキル（Ｅ）−ヘキサ−２−エン−４−インジオエート（プロピオル酸アルキルのホモカップリングにより得られる）に相当する少量生成物と一緒に、１Ｈ  ＮＭＲにより特性評価した。
【０５２８】
化合物２０：ジメチル３，３’−（５−オキソ−１Ｈ−テトラゾール−１，４（５Ｈ）−ジイル）（２Ｅ，２’Ｅ）−ジアクリレート
【０５２９】
【化１０７】
2020114844.tif 000111
【０５３０】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.88 (d, J = 14.4 Hz, 2H), 6.72 (d, J = 14.5 Hz, 2H), 3.83 (s, 6H).  13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 165.84, 145.87, 131.59, 109.92, 52.45.  LC/MS: rt 6.71分 (A), 純度98%, MS (m/e) 225 (MH+-C2H5).  
【０５３１】
化合物５：メチル（Ｅ）−３−（４−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート
【０５３２】
【化１０８】
2020114844.tif 000112
【０５３３】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.87 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.66 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.03 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.80 (s, 3H), 1.46 (t, J = 7.3 Hz, 3H).  13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 166.06, 148.15, 132.11, 108.37, 52.01, 40.46, 13.61.  LC/MS: rt 5.96分 (A), 純度98%, MS (m/e) 199 (MH+).
【０５３４】
化合物２２：メチル（Ｚ）−３−（４−エチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート
【０５３５】
【化１０９】
2020114844.tif 000113
【０５３６】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.84 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 5.85 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 4.02 (q, J = 7.3 Hz, 2H), 3.79 (s, 3H), 1.45 (t, J = 7.3 Hz, 3H).  13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.57, 152.57, 124.72, 112.25, 52.08, 40.42, 13.64.  LC/MS: rt 5.13分 (A), 純度98%, MS (m/e) 199 (MH+).
【０５３７】
化合物１５：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート
【０５３８】
【化１１０】
2020114844.tif 000114
【０５３９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.74 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.64 (s, 3H), 1.50 (s, 9H).  13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 164.70, 148.56, 131.12, 110.90, 81.47, 31.43, 28.04. LC/MS: rt 7.41分 (A), 純度98%, MS (m/e) 212 (MH+-CH3).
【０５４０】
化合物２３：ｔｅｒｔ−ブチル（Ｚ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート
【０５４１】
【化１１１】
2020114844.tif 000115
【０５４２】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 6.72 (d, J = 9.8 Hz, 1H), 5.79 (d, J = 9.7 Hz, 1H), 3.63 (s, 3H), 1.49 (s, 9H).  13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 163.20, 148.75, 123.18, 115.16, 82.32, 31.40, 27.96.  LC/MS: rt 6.55分 (A), 純度98%, MS (m/e) 212 (MH+-CH3).
【０５４３】
化合物１６：メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０５４４】
ステップ１：１−フェニル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾール−５−オンの調製
【０５４５】
【化１１２】
2020114844.tif 000116
【０５４６】
手順についての安全上の警告：アジド化合物は爆発の可能性がある。この反応は、ブラストシールドの背後で実施した。アジドトリメチルシラン（２．４ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）と塩化ベンゾイル（４２２ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、圧力抜きキャップを備えた密封バイアル瓶中で、室温から１００℃（ブロック温度）に加熱した。次いで、混合物を１００℃で終夜撹拌した（注記：加熱の間に圧力が上昇する）。冷却後、混合物を真空下で濃縮し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（１０ｍＬ）に分配させた。有機層をさらなる量のＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１×１０ｍＬ）で抽出した［注記：有機層をＴＬＣで評価してテトラゾロン生成物が完全に除去されているかどうかを確認した。有機層中にテトラゾロンが依然として存在していたら、飽和ＮａＨＣＯ３でのさらなる抽出を用いる］。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を、一緒にしたＮａＨＣＯ３層に加え、効率的に撹拌しながら、６Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨを＜３に調節した。水層と有機層を分配させ、水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を真空下で除去して、生成物（３６９ｍｇ、７６％）を固体として得た。試料をＥｔＯＡｃから再結晶化させた。1H NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 7.85-7.81 (m, 2H), 7.57-7.50 (m, 2H), 7.41 (dt, J = 7.5, 1.5 Hz, 1H), -1.3 (br. s, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 75MHz) δ 150.3, 134.2, 129.5, 127.6, 119.5; m/z = 163.18 [M+H]+および161.24 [M-H]+; HRMS (EI): [M-H]+ C7H6N4O m/zの計算値161.0463, 実測値161.0532.
【０５４７】
ステップ２：メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４−フェニル−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０５４８】
【化１１３】
2020114844.tif 000117
【０５４９】
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 8.01-7.80 (m, 3H), 7.52 (t, J = 7.7 Hz, 2H), 7.41 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.74 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.83 (s, 3H).  13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 165.93, 146.48, 133.85, 131.83, 129.65, 128.33, 119.47, 108.88, 52.10. LC/MS: rt 7.68分 (A), 純度98%, MS (m/e) 247 (MH+).
【０５５０】
化合物１７：メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０５５１】
ステップ１：１−（ピリジン−３−イル）−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾール−５−オンの調製
【０５５２】
【化１１４】
2020114844.tif 000118
【０５５３】
手順についての安全上の警告：アジド化合物は爆発の可能性がある。この反応は、ブラストシールドの背後で実施した。アジドトリメチルシラン（２．４ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）とニコチノイルクロリド（４２５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物を、圧力抜きキャップを備えた密封バイアル瓶中で、室温から１００℃（ブロック温度）に加熱した。次いで、混合物を１００℃で終夜撹拌した（注記：加熱の間に圧力が上昇する）。冷却後、混合物を真空下で濃縮し、残留物を、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）とＮａＨＣＯ３の飽和水溶液（１０ｍＬ）に分配させた。有機層をさらなる量のＮａＨＣＯ３飽和水溶液（１×１０ｍＬ）で抽出した［注記：有機層をＴＬＣで評価してテトラゾロン生成物が完全に除去されているかどうかを確認した。有機層中にテトラゾロンが依然として存在していたら、飽和ＮａＨＣＯ３でのさらなる抽出を用いる］。ＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を一緒にしたＮａＨＣＯ３層に加え、効率的に撹拌しながら、６Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨを＜３に調節した。酸性化されたら、水層を、飽和ＮａＨＣＯ３を用いてｐＨ６〜７に再調節した。水層と有機層を分配させ、水層をＥｔＯＡｃ（２×１０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、溶媒を真空下で除去して、生成物（３３０ｍｇ、６５％）を固体として得た。試料をＥｔＯＡｃから再結晶化させた。1H NMR (DMSO-d6, 300MHz) δ 9.04 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 8.60 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.22 (ddd, J = 8.4, 2.7, 1.5 Hz, 1H), 7.58 (dd, J = 8.4, 4.8, Hz, 1H), -1.1 (br. s, 1H); 13C NMR (DMSO-d6, 75MHz) δ 150.4, 148.5, 140.7, 131.1, 127.1, 124.2; m/z = 162.20 [M-H]+; HRMS (EI): [M+H]+ C6H5N5O m/zの計算値164.0572, 実測値164.0542.
【０５５４】
ステップ２：メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４−（ピリジン−３−イル）−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０５５５】
【化１１５】
2020114844.tif 000119
【０５５６】
方法Ｂは生成物を固体として得る。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 9.22 (d, J = 2.4 Hz, 1H), 8.67 (dd, J = 4.8, 1.5 Hz, Hz, 1H) 8.30 (ddd, J = 8.4, 2.4, 1.5 Hz, 1H), 7.93 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 7.50 (dd, J = 8.3, 4.8 Hz, 1H), 6.75 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.82 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 165.69, 148.76, 146.27, 140.17, 131.54, 130.93, 126.86, 124.14, 109.49, 52.18.  LC/MS: rt 5.48分 (A), 純度98%, MS (m/e) 248 (MH+).
【０５５７】
化合物１８：２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）エチル（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート
【０５５８】
【化１１６】
2020114844.tif 000120
【０５５９】
ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（２５０ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）およびギ酸（２ｍＬ）の均一溶液を室温で撹拌した。１ｈ後、得られた白色均一スラリーのＬＣ／ＭＳ分析により、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリル酸への完全な消費が示された。真空下でのロータリーエバポレーターにより、反応混合物が濃縮されたら、得られた白色固体を水（５ｍＬ）中で撹拌し、吸引濾過し、乾燥して（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリル酸（１１０ｍｇ、５８％）を得た。1H NMR (300 MHz, DMSO-d6) δ 12.78 (s, 1H), 7.67 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.44 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.55 (s, 3H). 13C NMR (75 MHz, DMSO-d6) δ 166.82, 148.83, 132.58, 108.56, 31.72.  LC/MS: rt 3.70分 (A), 純度99%, MS (m/e) 212 (MH+ + CH3CN); rt 1.92分 (B), 純度99%, MS (m/e) 169 (MH-).
撹拌子および（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリル酸（１００ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を入れた一口ナシ形丸底フラスコをゴム隔膜で栓をし、窒素を導入した。無水ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）を加え、０℃で５ｍｉｎ撹拌した。続いて、塩化オキサリル（０．３ｍＬ、４３０ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）を上記反応混合物に一度にすべて加え、５ｍｉｎ撹拌した。触媒量の無水ＤＭＦ［無水ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）に溶解された無水ＤＭＦ（０．１ｍＬ）の０．３ｍＬストック溶液］を３ｍｉｎにわたって徐々に添加し、３０ｍｉｎ撹拌した。得られた均一溶液を室温で２ｈ撹拌し、ロータリーエバポレーターにより乾燥するまで真空下で濃縮した。ＤＭＡＰ（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）スクシンイミド（１００ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）および無水ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）を上記酸塩化物に移し、０℃で撹拌した。１０ｍｉｎ後、ｉ−Ｐｒ２ＮＥｔ（０．３ｍＬ、２２０ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）を５ｍｉｎにわたって滴下添加した。３０ｍｉｎ後、淡黄色の均一反応混合物を室温で２ｈ撹拌し、ロータリーエバポレーターにより乾燥するまで真空下で濃縮した。粗製残留物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）と水（８ｍＬ）に分配させた。有機層を分離し、無水Ｎａ２ＳＯ４とともに撹拌し、濾過した。濾液が濃縮されたら、粗製残留物を、溶離溶媒として３０〜７０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを使用したＲｅｄｉＳｅｐ（登録商標）シリカゲルカラム１２ｇでのＣｏｍｂｉｆｌａｓｈ  Ｔｅｌｅｄｙｎｅ（登録商標）により精製して２−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）エチル（Ｅ）−３−（４−メチル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート（９５ｍｇ、５５％）を白色固体として得た。1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.80 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.57 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 4.34 ((t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.82 (t, J = 5.2 Hz, 2H), 3.63 (s, 3H), 2.70 (s, 4H). 13C NMR (75 MHz, CDCl3) δ 176.95, 165.32, 148.46, 132.52, 107.99, 61.44, 37.85, 31.46, 28.12.  LC/MS: rt 4.73分 (A), 純度98%, MS (m/e) 296 (MH+).
【０５６０】
化合物２１：メチル（Ｅ）−３−（４−シクロプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０５６１】
【化１１７】
2020114844.tif 000121
【０５６２】
ステップ１：１−シクロプロピル−１，４−ジヒドロ−５Ｈ−テトラゾール−５−オンの調製
【０５６３】
手順についての安全上の警告：アジド化合物は爆発の可能性がある。この反応は、ブラストシールドの背後で実施した。アジドトリメチルシラン（４０ｍＬ、３００ｍｍｏｌ）を、窒素下０℃で、シクロプロパンカルボニルクロリド（５．２ｇ、５０ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に一括添加した。添加が完了した後、冷却浴を取り外し、混合物を１００℃に徐々に加熱し、次いで１００℃で終夜撹拌した。冷却させた後、溶媒を真空下で除去して粗製残留物を得た。残留物を、シリカゲルにドライロードし、溶離液としてＤＣＭ中のＤＣＭ／２０％ＭｅＯＨ（１：０〜１：１）を使用したシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーで精製して生成物を固体として得た。1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 3.33-3.25 (m, 1H), 1.20-1.12 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 75MHz) δ 154.0, 26.2, 5.9.
【０５６４】
ステップ２：メチル（Ｅ）−３−（４−シクロプロピル−５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレートの調製
【０５６５】
カラムクロマトグラフィーおよび高速液体クロマトグラフィーで精製した後、方法Ｂは生成物を固体として得る。1H NMR (CDCl3, 300MHz) δ 7.84 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 6.64 (d, J = 14.4 Hz, 1H), 3.81 (s, 3H), 3.26-3.32 (m, 1H), 1.14-1.21 (m, 4H); 13C NMR (CDCl3, 75MHz) δ 166.2, 148.8, 132.2, 108.6, 52.2, 26.9, 6.1; m/z = 211.13 [M+H]+ & 252.18 [M+MeCN+H]+; HRMS (EI): [M+MeCN+H]+ C8H10N4O3+MeCN m/zの計算値252.1097, 実測値252.1105.
【実施例２】
【０５６６】
化合物の生物学的活性
インビボでの自己免疫性脳炎（ＥＡＥ）アッセイ
本明細書で開示される化合物を、段落表示Ｂ．２での上記方法にしたがって、マウスにおけるインビボでの自己免疫性脳炎（ＥＡＥ）アッセイでテストした。実験的な自己免疫性脳脊髄炎の動物モデル。免疫化の当日に開始して６０ｍｇ／ｋｇで投与した場合、化合物１（メチル（Ｅ）−３−（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−１Ｈ−テトラゾール−１−イル）アクリレート）は、疾患麻痺の発現を著しく防止した。
【０５６７】
全細胞核転座アッセイでのＮｒＦ２活性化
化合物を、米国特許第８，１０１，３７３号（この開示を参照により本明細書に組み込む）に示されている方法を適合させることによって、ＮｒＦ２（核因子（赤血球由来２）様２）転座アッセイでテストした。本発明の化合物によって示されたＮｒＦ２活性化はそれらの抗炎症活性を実証している。
【０５６８】
フマル酸モノメチルおよびフマル酸ジメチルは、それぞれ約１２７および７．９ミクロモルのＥＣ５０でのＮｒＦ２活性化を示した。表３で実証されているように、本明細書で開示される化合物は、ＮｒＦ２転座アッセイで、フマル酸モノメチルおよびフマル酸ジメチルに匹敵する活性を示している。フマル酸モノメチルおよびフマル酸ジメチルに加えて、バルドキソロンメチルを陽性対照（データは示していない）として使用した。
【０５６９】
【表３】
2020114844.tif 000122
【０５７０】
本発明を、その特定の実施形態を参照して説明してきたが、本発明の真の趣旨および範囲を逸脱することなく、種々の変更を加えることができ、均等物で置き換えることができることを当業者は理解されるはずである。さらに、特定の状況、材料、組成物質（composition of matter）、プロセス、プロセスステップまたはステップ（複数）を本発明の目的、趣旨および範囲に適合させるために、多くの修正を加えることができる。そうしたすべての修正は、添付の特許請求の範囲内にあるものとする。
【０５７１】
本発明は以下（Ａ１）〜（Ａ３０）の態様を包含する。
（Ａ１）式（Ａ）：
【化１１８】
2020114844.tif 000123
（式中、Ｙ１はＸａであり、Ｙ２は水素であるか、またはＹ２はＸａであり、Ｙ１は水素であり；
Ｘａは、カルボン酸、カルボキシルエステル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（Ａ）の化合物を含む）
で表される化合物またはその塩もしくは立体異性体である化合物。
（Ａ２）式（Ｉａ）または（Ｉｂ）：
【化１１９】
2020114844.tif 000124
（式中、Ｒ１５は連結基および式（Ｉａ）または（Ｉｂ）の化合物を含む）
で表される、Ａ１に記載の化合物。
（Ａ３）Ｘａが置換ヘテロシクリルまたは置換ヘテロアリールであり、Ｘａ上の置換基がＸ１であり、Ｘ１はＣ１〜６アルキルまたはプロ基である、Ａ１に記載の化合物。
（Ａ４）式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）：
【化１２０】
2020114844.tif 000125
（式中、
Ｒ１は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−Ｒ１５から選択され、Ｒ１５は連結基および式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物を含み；
Ｘ１は水素、Ｃ１〜６アルキルまたはプロ基である）
で表される化合物またはその塩もしくは立体異性体である、Ａ１に記載の化合物。
（Ａ５）Ｒ１が、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである、Ａ４に記載の化合物。
（Ａ６）Ｒ１が、水素、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキルである、Ａ４に記載の化合物。
（Ａ７）Ｒ１が、水素、メチル、エチル、イソプロピル、シクロペンチル、４−テトラヒドロピラニル、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２ＯＨである、Ａ６に記載の化合物。
（Ａ８）Ｘ１がＣ１〜６アルキルである、Ａ３から７のいずれか一項に記載の化合物。
（Ａ９）Ｘ１がメチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、Ａ７に記載の化合物。
（Ａ１０）Ｘ１が式：
【化１２１】
2020114844.tif 000126
（式中、
Ｌ１は連結基であり；
Ｘ２は任意選択であり、Ｏ、ＮおよびＳから選択され；
Ｒ２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アシル、アミノアシル、カルボキシル、カルボキシルエステル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立に任意選択であり、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、オキソ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択されるか；または、
Ｒ２は、Ｘ２およびＲ３またはＲ４と一緒になって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成している）
のプロ基である、Ａ３またはＡ４に記載の化合物。
（Ａ１１）Ｘ１が：
【化１２２】
2020114844.tif 000127
（式中、
Ｌ１は、Ｃ１〜６アルキルまたは置換Ｃ１〜６アルキルであり；
Ｒ５およびＲ６はそれぞれ独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される；または、
Ｒ５およびＲ６はそれらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールを形成しており；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよび−ＯＲ１４から選択され、
Ｒ１４は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクリル、置換ヘテロシクリル、アリール、置換アリール、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールから選択される）
からなる群から選択される、Ａ１０に記載の化合物。
（Ａ１２）Ｘ１が：
【化１２３】
2020114844.tif 000128
（式中、
Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３はそれぞれ独立に、水素、アルキルおよび置換アルキルから選択される）
からなる群から選択される、Ａ１１に記載の化合物。
（Ａ１３）Ｒ８およびＲ９がそれぞれ独立に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される、Ａ１２に記載の化合物。
（Ａ１４）Ｒ８およびＲ９がそれぞれ水素である、Ａ１３に記載の化合物。
（Ａ１５）Ｒ８が水素であり、Ｒ９がＣ１〜６アルキルである、Ａ１３に記載の化合物。
（Ａ１６）Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ独立に、水素およびＣ１〜６アルキルから選択される、Ａ１２に記載の化合物。
（Ａ１７）Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３がそれぞれ水素である、Ａ１６に記載の化合物。
（Ａ１８）Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの１つがメチルであり、残りが水素である、Ａ１６に記載の化合物。
（Ａ１９）Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のうちの２つがメチルであり、残りが水素である、Ａ１６に記載の化合物。
（Ａ２０）前記連結基が−（ＣＨ２）ｎ−Ｚｙ−（ＣＨ２）ｍ−
（式中、
ｎは１〜６の整数であり；
ｍは０または１〜６の整数であり；
ｙは０または１であり；
Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
で表される、Ａ１に記載の化合物。
（Ａ２１）次式：
【化１２４】
2020114844.tif 000129
（式中、
Ｘ１ａおよびＸ１ｂはそれぞれ独立に、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択され；Ｚは、Ｏ、ＮＨ、−Ｏ−Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）−Ｏ−、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＳＯ２または−Ｏ−Ｓ（Ｏ）２−Ｏ−である）
からなる群から選択される１つを有する、Ａ２０に記載の化合物。
（Ａ２２）Ｒ１が：
【化１２５】
2020114844.tif 000130
（式中、Ｘ１ｂは、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択される）
で表される、Ａ１に記載の化合物。
（Ａ２３）次式：
【化１２６】
2020114844.tif 000131
（式中、Ｘ１およびＸ１ｂはそれぞれ独立に、Ｃ１〜６アルキルおよびプロ基から選択される）
からなる群から選択される１つを有する、Ａ２２に記載の化合物。
（Ａ２４）Ｘ１およびＸ１ｂがそれぞれ独立にＣ１〜６アルキルである、Ａ２３に記載の化合物。
（Ａ２５）構造：
【化１２７】
2020114844.tif 000132
を有する、Ａ２４に記載の化合物。
（Ａ２６）
【化１２８】
2020114844.tif 000133
からなる群から選択される、Ａ１に記載の化合物。
（Ａ２７）
【化１２９】
2020114844.tif 000134
（式中、Ｘ１はプロ基である）
からなる群から選択される、Ａ１に記載の化合物。
（Ａ２８）Ａ１に記載の化合物および薬学的に許容される担体を含む医薬組成物。
（Ａ２９）それを必要とする対象における疾患または障害を治療する方法であって：
前記対象に、前記疾患または障害を治療するのに十分な薬学上有効な量のＡ１に記載の化合物を投与するステップを含み、
前記疾患または障害が自己免疫疾患または炎症性疾患である、方法。
（Ａ３０）前記疾患または障害が乾癬または多発性硬化症である、Ａ２９に記載の方法。