(57)【要約】      （修正有）【課題】１８Ｆ芳香族フッ化物（複素芳香族フッ化物を含む）を高い放射化学収率で調製することを可能にする放射性フッ素化方法の提供。【解決手段】ヨードニウムイリド（式Ｄ）に１８Ｆ化剤を反応させる１８Ｆ芳香族フッ化物の合成方法。2020117507.tif 000136（Ｚ１、Ｚ２は、ＮＲＺ１、ＯおよびＳからなる群から選択；ＲＺ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリールなど；ＲＡ、ＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環を形成、Ａｒはアリール基）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成する
ステップ、
（ｂ）前記ヨードニウム化合物を式Ａの化合物：
【化１】
2020117507.tif 000119
と反応させて、ヨードニウムイリドを形成するステップ、および
（ｃ）前記ヨードニウムイリドをフッ化物源と反応させて、芳香族フッ化物化合物（Ａ
ｒ−Ｆ）を形成するステップ
を含む、芳香族ヨウ化物化合物をフッ素化脱ヨウ素化する方法であって、
式中、
Ｚ１は、ＮＲＺ１、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｚ２は、ＮＲＺ２、ＯおよびＳからなる群から選択され、
ＲＺ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、
４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選
択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜
１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ
または４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＺ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、
４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選
択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜
１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ
または４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル
および５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの
各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置
換されているか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になっ
て、オキソ基を形成するか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になっ
て、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、
１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素
環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環は、無
置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキ
ニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選
択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒ２０はそれぞれ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ
２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキ
ル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ
１〜４アルコキシ）、−（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、Ｃ１〜４ハ
ロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６
員のヘテロシクロアルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）
アミノ、カルバミル、Ｃ１〜４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバミル
、カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル
、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカル
ボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルキ
ルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミ
ノ、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニ
ルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニルアミノ、および
ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から独立して選択される、
方法。
【請求項２】
ステップ（ａ）が、酸化剤およびカルボキシレート源の存在下で行われる、請求項１に
記載の方法。
【請求項３】
前記カルボキシレート源がアセテート源である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記酸化剤が、過ホウ酸ナトリウム四水和物、ウレア−過酸化水素付加物、１−クロロ
メチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テト
ラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、ペルオキシ一硫酸カリ
ウム（ＯＸＯＮＥ（登録商標））、およびジメチルジオキシランからなる群から選択され
、
前記カルボキシレート源が、氷酢酸、アセトン中酢酸、無水酢酸、酢酸トリメチルシリ
ルおよびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、
請求項２または３に記載の方法。
【請求項５】
前記酸化剤が過ホウ酸ナトリウム四水和物であり、前記カルボキシレート源が氷酢酸で
ある、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記酸化剤がウレア−過酸化水素付加物であり、前記カルボキシレート源が氷酢酸であ
る、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記酸化剤が１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２
．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）
）であり、前記カルボキシレート源が酢酸トリメチルシリルである、請求項４に記載の方
法。
【請求項８】
前記酸化剤がペルオキシ一硫酸カリウムであり、前記カルボキシレート源がトリフルオ
ロ酢酸である、請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記酸化剤がジメチルジオキシランであり、前記カルボキシレート源がアセトン中酢酸
などの酢酸である、請求項４に記載の方法。
【請求項１０】
ステップ（ａ）のヨードニウム生成物が、式Ｂまたは式Ｃのヨードニウム化合物：
【化２】
2020117507.tif 000120
である、請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
ステップ（ａ）が、ペルオキシカルボン酸の存在下で行われる、請求項１に記載の方法
。
【請求項１２】
前記ペルオキシカルボン酸が、メタ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）である、請求
項１１に記載の方法。
【請求項１３】
ステップ（ｂ）が、塩基の存在下で行われる、請求項１から１２のいずれか一項に記載
の方法。
【請求項１４】
ステップ（ｂ）の前記塩基が、アルカリ金属炭酸塩塩基である、請求項１３に記載の方
法。
【請求項１５】
前記アルカリ金属炭酸塩塩基が炭酸ナトリウムである、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記炭酸ナトリウムが、炭酸ナトリウムの１０％水溶液である、請求項１５に記載の方
法。
【請求項１７】
ステップ（ｂ）において形成される前記ヨードニウムイリドが、式Ｄのヨードニウムイ
リド：
【化３】
2020117507.tif 000121
である、請求項１から１６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１８】
Ｚ１がＮＲＺ１である、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１９】
ＲＺ１がＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである、請求項１８に記載の方法
。
【請求項２０】
ＲＺ１がメチルまたはフェニルである、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｚ１がＯである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２２】
Ｚ２がＮＲＺ２である、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
ＲＺ２がＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである、請求項２２に記載の方法
。
【請求項２４】
ＲＺ２がメチルまたはフェニルである、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
Ｚ２がＯである、請求項１から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
Ｚ１がＮＲＺ１であり、Ｚ２がＮＲＺ２である、請求項１から１７のいずれか一項に記
載の方法。
【請求項２７】
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ１〜６アルキル基である、請求
項２６に記載の方法。
【請求項２８】
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれメチルである、請求項２７に記載の方法。
【請求項２９】
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ６〜１０アリール基である、請
求項２６に記載の方法。
【請求項３０】
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれフェニルである、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
Ｚ１およびＺ２が、それぞれＯである、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法
。
【請求項３２】
ＲＡおよびＲＢが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル
および５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの
各々が、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置
換されている、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
ＲＡおよびＲＢが、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択さ
れる、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
ＲＡおよびＲＢが、メチル、エチル、イソ−ブチルおよびｎ−ヘキシルからなる群から
それぞれ独立して選択される、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オ
キソ基を形成する、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３６】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３
〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個ま
たは２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環
または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換で
あるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択され
る１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている、請求項１から３１のいずれか一
項に記載の方法。
【請求項３７】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３
〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し
、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ
１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ
１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの
置換基により置換されている、請求項１から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３８】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３
〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し
、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が無置換である、請求項１から３１のい
ずれか一項に記載の方法。
【請求項３９】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シ
クロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する、請求項３７または３８
のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４０】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シ
クロペンチル環を形成する、請求項３９に記載の方法。
【請求項４１】
前記式Ａの化合物が、以下の式の化合物：
【化４】
2020117507.tif 000122
から選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４２】
前記式Ａの化合物が、以下の式の化合物：
【化５】
2020117507.tif 000123
から選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４３】
前記式Ｄの化合物が、以下の式の化合物：
【化６】
2020117507.tif 000124
から選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４４】
前記式Ｄの化合物が、以下の式の化合物：
【化７】
2020117507.tif 000125
から選択される、請求項１から１７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４５】
ステップ（ａ）および（ｂ）が、前記ヨードニウム化合物を単離または精製することな
く行われる、請求項１から４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４６】
ステップ（ａ）の後に、前記ヨードニウム化合物を単離または精製するステップを含む
、請求項１から４４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４７】
ステップ（ｂ）の後に、前記ヨードニウムイリドを単離または精製するステップを含む
、請求項１から４６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項４８】
ステップ（ｃ）の前記フッ化物源が、フッ化物塩である、請求項１から４７のいずれか
一項に記載の方法。
【請求項４９】
ステップ（ｃ）の前記フッ化物源が、テトラアルキルアンモニウムフルオリドである、
請求項４８に記載の方法。
【請求項５０】
前記テトラアルキルアンモニウムフルオリドが、テトラエチルアンモニウムフルオリド
である、請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記フッ化物源が１８Ｆを含む、請求項１から５０のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５２】
前記フッ化物源が、テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである、請求項
５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドが、テトラエチルアンモニウム
［１８Ｆ］フルオリドである、請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
ステップ（ｃ）の後に、前記芳香族フッ化物を単離または精製するステップを含む、請
求項１から５３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５５】
式Ｄの化合物：
【化８】
2020117507.tif 000126
（式中、
Ａｒは、芳香族基であり、
Ｚ１は、ＮＲＺ１、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｚ２は、ＮＲＺ２、ＯおよびＳからなる群から選択され、
ＲＺ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、
４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選
択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜
１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ
または４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＺ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、
４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選
択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜
１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ
または４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル
および５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの
各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置
換されているか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になっ
て、オキソ基を形成するか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になっ
て、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、
１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素
環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環は、無
置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキ
ニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選
択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒ２０はそれぞれ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ
２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキ
ル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ
１〜４アルコキシ）、−（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、Ｃ１〜４ハ
ロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６
員のヘテロシクロアルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）
アミノ、カルバミル、Ｃ１〜４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバミル
、カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル
、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカル
ボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルキ
ルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミ
ノ、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニ
ルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニルアミノ、および
ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から独立して選択され、
Ａｒは、芳香族環炭素原子によってヨードニウム基に結合している）
【請求項５６】
Ｚ１がＮＲＺ１である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項５７】
ＲＺ１がＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アリールである、請求項５５に記載の化合物
。
【請求項５８】
ＲＺ１がメチルまたはフェニルである、請求項５５から５７のいずれか一項に記載の化
合物。
【請求項５９】
Ｚ１がＯである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｚ２がＮＲＺ２である、請求項５５から５９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６１】
ＲＺ２がＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである、請求項５５から６０のい
ずれか一項に記載の化合物。
【請求項６２】
ＲＺ２がメチルまたはＣ６〜１０アリールである、請求項５５から６０のいずれか一項
に記載の化合物。
【請求項６３】
Ｚ２がＯである、請求項５５から６０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｚ１がＮＲＺ１であり、Ｚ２がＮＲＺ２である、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６５】
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ１〜６アルキル基である、請求
項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれメチルである、請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ６〜１０アリール基である、請
求項５５に記載の化合物。
【請求項６８】
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれフェニルである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項６９】
Ｚ１およびＺ２が、それぞれＯである、請求項５５に記載の化合物。
【請求項７０】
ＲＡおよびＲＢが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル
および５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの
各々が、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置
換されている、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７１】
ＲＡおよびＲＢが、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択さ
れる、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７２】
ＲＡおよびＲＢが、メチル、エチル、イソ−ブチルおよびｎ−ヘキシルからなる群から
それぞれ独立して選択される、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７３】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オ
キソ基を形成する、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７４】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３
〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個ま
たは２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環
または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換で
あるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、
Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択され
る１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている、請求項５５から６９のいずれか
一項に記載の化合物。
【請求項７５】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３
〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し
、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ
１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ
１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの
置換基により置換されている、請求項５５から６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７６】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３
〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し
、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が無置換である、請求項５５から６９の
いずれか一項に記載の化合物。
【請求項７７】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シ
クロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する、請求項５５または６９
のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７８】
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シ
クロペンチル環を形成する、請求項５５または６９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７９】
前記式Ｄの化合物が、以下の式からなる化合物：
【化９】
2020117507.tif 000127
から選択される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項８０】
前記式Ｄの化合物が、以下の式からなる化合物：
【化１０】
2020117507.tif 000128
から選択される、請求項５５に記載の化合物。
【請求項８１】
前記式Ｄの化合物が、式Ｄ−１の化合物：
【化１１】
2020117507.tif 000129
（式中、
Ｘ２は、ＣＲ２、ＮまたはＮＲ２であり、
Ｘ３は、ＣＲ３、ＮまたはＮＲ３であり、
Ｘ４は、ＣＲ４、ＮまたはＮＲ４であり、
Ｘ５は、ＣＲ５、ＮまたはＮＲ５であり、
Ｘ６は、ＣＲ６、ＮまたはＮＲ６であり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲ
ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２
Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｎ
Ｒｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２
Ｒｄ２からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲ
ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３
、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３
Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ３、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｎ
Ｒｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３
Ｒｄ３からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲ
ａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４
Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）Ｎ
Ｒｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４
Ｒｄ４からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲ
ａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５
Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｎ
Ｒｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５
Ｒｄ５からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲ
ａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６
Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ
６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｎ
Ｒｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６
Ｒｄ６からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されているか、
またはＲ２とＲ３は組み合わされて、Ｒ２とＲ３が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ１とＲ２の組合せによって形成される前記環は、無置換であ
るかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ
１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される
１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ３とＲ４は組み合わされて、Ｒ３とＲ４が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ３とＲ４の組合せによって形成される前記環は、無置換であ
るかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ
１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される
１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ４とＲ５は組み合わされて、Ｒ４とＲ５が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ４とＲ５の組合せによって形成される前記環は、無置換であ
るかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ
１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される
１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ５とＲ６は組み合わされて、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ５とＲ６の組合せによって形成される前記環は、無置換であ
るかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ
１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される
１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４
、Ｒｃ４、Ｒｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６およびＲ
ｄ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハ
ロアルキルおよびＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され
、
Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、Ｒｅ５およびＲｅ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜６アルキルか
らそれぞれ独立して選択される）
である、請求項５５から８０のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８２】
Ｘ２がＮである、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８３】
Ｘ２がＣＲ２である、請求項８１に記載の化合物。
【請求項８４】
Ｘ３がＮである、請求項８１から８３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８５】
Ｘ３がＣＲ３である、請求項８１から８３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８６】
Ｘ４がＮである、請求項８１から８５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８７】
Ｘ４がＣＲ４である、請求項８１から８５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８８】
Ｘ５がＮである、請求項８１から８７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｘ５がＣＲ５である、請求項８１から８７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９０】
Ｘ６がＮである、請求項８１から８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９１】
Ｘ６がＣＲ６である、請求項８１から８９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９２】
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ２からなる群から選択される、請求項８１
、および請求項８３から９１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９３】
Ｒ２が、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポキシおよび−ＣＨＣＨ
３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される、請求項９２に記載の化合物。
【請求項９４】
Ｒ３が、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３およびＮＲｃ３Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ３からなる群から選択される、請求項８１から８３および請求項８５から９３のい
ずれか一項に記載の化合物。
【請求項９５】
Ｒ３が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフルオロメチル、Ｃ（＝
Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される、請求項９４に記載
の化合物。
【請求項９６】
Ｒ４が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ＯＲａ４、Ｃ（Ｏ）
Ｒｂ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４および−（Ｃ１〜６アルキレン）
−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４からなる群から選択される、請求項８１から８５および請求
項８７から９５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９７】
Ｒ４が、Ｈ、ブロモ、メチル、メトキシ、フェニル、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ
３、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＢｚ、および以下の式の基：
【化１２】
2020117507.tif 000130
からなる群から選択される、請求項９６に記載の化合物。
【請求項９８】
Ｒ５が、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ
）Ｒｂ５からなる群から選択される、請求項８１から８７および請求項８９から９７のい
ずれか一項に記載の化合物。
【請求項９９】
Ｒ５が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフルオロメチル、Ｃ（＝
Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される、請求項９８に記載
の化合物。
【請求項１００】
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ６からなる群から選択される、請求項８１
から８９および請求項９１から９９のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０１】
Ｒ６が、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポキシおよび−ＣＨＣＨ
３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される、請求項１００に記載の化合物。
【請求項１０２】
【化１３−１】
2020117507.tif 000131
【化１３−２】
2020117507.tif 000132
【化１３−３】
2020117507.tif 000133
【化１３−４】
2020117507.tif 000134
から選択される、請求項５５または８１に記載の化合物。
【請求項１０３】
（ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成する
ステップ、および
（ｂ）このヨードニウム化合物を式Ａの化合物：
【化１４】
2020117507.tif 000135
（式中、Ｚ１、Ｚ２、ＲＡおよびＲＢは、請求項１５に記載されている通りである）と
反応させて、請求項５５に記載の化合物を形成するステップ、
を含む、請求項５５に記載の化合物を調製する方法。
【請求項１０４】
（ｃ）請求項５５に記載の化合物をフッ化物源と反応させて、芳香族フッ化物化合物を
形成するステップ
を含む、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）を調製する方法。
【請求項１０５】
ステップ（ｃ）の前記フッ化物源が、フッ化物塩である、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記フッ化物源が、［１８Ｆ］フッ化物を含む、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０７】
前記フッ化物源が、テトラエチルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである、請求項１
０６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、その開示の全体が参照により本明細書に組み込まれている、２０１４年３月
７日出願の米国仮出願第６１／９４９，３０２号の利益を主張する。
【０００２】
本発明は、ヨードニウムイリド化合物、より特には、放射性フッ素化反応の推進に有用
なヨードニウムイリドに関する。
【背景技術】
【０００３】
歴史的に、芳香族性Ｃ−Ｆ結合の形成は、有機合成化学の分野における難題であり、ポ
ジトロン断層法（ＰＥＴ）による分子イメージング用の短命な放射性核種であるフッ素−
１８（１８Ｆ；ｔ１／２＝１０９．７分）を用いる、放射化学では一層、難題である。
【０００４】
フッ素−１８標識化合物および放射性医薬品は、臨床診断および薬物発見を含めた、幅
広い範囲の応用に必要なポジトロン断層法（ＰＥＴ）による機能分子のイメージングの主
力である。したがって、生物学的方法およびインビボでの標的をプローブする、新規な１
８Ｆ標識剤の需要が急速に高まっている。
【０００５】
フッ素−１８は、低エネルギー（１０〜１６ＭｅＶ）医療用サイクロトロンで、［１８
Ｏ］Ｈ２Ｏ（１８Ｏ（ｐ，ｎ）１８Ｆ核反応）のプロトン照射により、キャリアを加えて
いない［１８Ｆ］フッ化物イオンとして、高い比放射能で最も容易に調製される。芳香族
求核置換（ＳＮＡｒ）反応の１８Ｆ標識化の方法の大部分は、適切に活性化されている（
電子不足）芳香族／複素芳香族基質を用い、裸の［１８Ｆ］フッ化物イオンを使用する。
しかし、非活性化アレーンの放射性フッ素化は、本分野における大きな課題であり、従来
の芳香族求核置換（ＳＮＡｒ）反応を使用して標識化することができない分子に、１８Ｆ
を導入することができる一般的かつ実践的な方法が差し迫って必要とされている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
キャリアを加えた１８Ｆ−Ｆ２ガスおよびその誘導体（例えば、１８Ｆ−ＣＨ３ＣＯ２
Ｆ）による求電子フッ素化反応により、アリールスズなどの有機金属試薬による直接的な
求電子置換または脱メタル化反応による、１８Ｆ標識芳香族炭化水素の開発が可能になっ
ている（Miller et al., Angew. Chem. Int. Ed. 2008, 47, 8998-9033）。１８Ｆ−Ｆ２
およびその誘導体による求電子的放射合成には、キャリアを加えたフッ素ガスの使用が含
まれ、その結果、比較的低い比放射能を有する生成物がもたらされる。こうした反応では
、専用化されている機器、およびＦ２（ｇ）の安全な取り扱いのための技術的専門知識が
やはり要求される。高い比放射能、すなわちキャリアを加えていない１８Ｆフッ化物が商
業的に入手可能であることにより、この試薬は、最も幅広く使用されている放射性フッ素
化種になっている。１８Ｆフッ化物による芳香族分子の合成は、電子不足（活性化）芳香
族炭化水素との芳香族求核置換（ＳＮＡｒ）反応によって、通常、実現され、これらの反
応は、高い比放射能の放射性医薬品の調製に広範に使用されてきた（Cai et al., Eur. J
. Org. Chem. 2008, 2853-2873）。しかし、１８Ｆフッ化物による電子豊富な（非活性化
または脱活性化）芳香族炭化水素の標識化は、依然として、型通りのＰＥＴ放射性医薬品
製造における、長期にわたり満たされていない課題である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示は、１８Ｆ芳香族フッ化物（複素芳香族フッ化物を含む）を高い放射化学収率で
調製することを可能にする放射性フッ素化方法を提供する。本方法は、ヨードニウムイリ
ドに基づく、スピロ環式超原子価ヨウ素（ＩＩＩ）を媒介とする放射性フッ素化戦略を使
用する。本方法は、安定な、容易に精製される前駆体を含み、標準的な後処理手順により
容易に行われる。本方法により、優れた位置選択性が実現し、一連の非活性化芳香族化合
物（複素芳香族化合物を含む）に１８Ｆを取り込ませることが可能になる。本方法の多様
性は、放射性医薬品製造の決まった手順での製造に好適なものとなる。
【０００８】
したがって、本発明は、とりわけ、
（ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成する
ステップ、
（ｂ）このヨードニウム化合物を式Ａの化合物：
【０００９】
【化１】
2020117507.tif 000002
と反応させて、以下に記載されている式Ｄの化合物などのヨードニウムイリドを形成する
ステップ、および
（ｃ）このヨードニウムイリドをフッ化物源と反応させて、芳香族フッ化物化合物（Ａ
ｒ−Ｆ）を形成するステップ（可変基は、以下で定義されている）
を含む、芳香族ヨウ化物化合物をフッ素化脱ヨウ素化（fluorodeiodination）する方法を
提供する。
【００１０】
一部の実施形態では、フッ化物源は、フッ素−１８源、特に、［１８Ｆ］フッ化物源で
ある。一部の実施形態では、前記フッ化物源は、テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］
フルオリドである。一部の実施形態では、［１８Ｆ］フッ化物は、テトラエチルアンモニ
ウム［１８Ｆ］フルオリドなどのテトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドであ
る。フッ化物源が、フッ素−１８源である場合、本方法は、芳香族ヨウ化物化合物の求核
的放射性フッ素化を提供する。
【００１１】
一部の実施形態では、式Ａの化合物は、以下の化合物の１つ：
【００１２】
【化２】
2020117507.tif 000003
とすることができる。
【００１３】
本開示は、式Ｄの化合物：
【００１４】
【化３】
2020117507.tif 000004
（式中、可変基は、以下に定義されている）
をさらに提供する。
【００１５】
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、以下の式：
【００１６】
【化４】
2020117507.tif 000005
による化合物とすることができる。
【００１７】
本発明の実施または試験において、本明細書に記載されているものと類似または等価な
方法および物質を使用することができるが、好適な方法および物質が以下に記載されてい
る。本明細書において言及されているすべての刊行物、特許出願、特許および他の参照文
献は、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれている。参照文献の最初の頁数が
、引用物に提示されている場合、その参照文献は、引用されている全論文になされている
ことを理解されたい。矛盾する場合、定義を含めた本明細書に従う。さらに、物質、方法
および実施例は、単なる例示に過ぎず、限定を意図するものではない。
【００１８】
本発明の他の特徴および利点は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明白にな
ろう。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１Ａは、求核的フッ素化に対して芳香族性ヨウ素化合物を活性化するのに有用なスピロ環式ヨードニウムイリドの式を示す図である。図１Ｂは、本開示の方法を用いて使用され得る放射性フッ素化の戦略を例示するスキームを示す図である。
【図２Ａ】ヨードニウムイリドの放射性フッ素化に関する機構を示すスキーム示す図である。
【図２Ｂ】ビフェニルスピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体によるフッ素化実験の結果を示す図である。
【図３Ａ】ヨウ素（ＩＩＩ）前駆体および放射性フッ素化の調製方法を示す化学スキームを示す図である。
【図３Ｂ】本開示において記載されている方法を使用して調製した、非活性化１８Ｆ化合物の例の化学構造を図示する図である。
【図４】本開示において記載されている方法により調製することができる複雑な１８Ｆ標識化合物の例の合成を示す化学スキームを図示する図である。
【図５】スピロ環式ヨードニウムイリド前駆体１の調製を例示するスキームを示す図である。
【図６】図６Ａは、［１８Ｆ］ＦＰＥＢの粗製反応混合物のラジオＴＬＣトレースを示す図である。図６Ｂは、Ｃ１８  ＳＰＥから溶出した後の［１８Ｆ］ＦＰＥＢのラジオＴＬＣトレースを示す図である。
【図７】冷却標準品の共注入による、Ｃ１８  ＳＰＥから溶出した後の［１８Ｆ］ＦＰＥＢのＨＰＬＣトレースを示す図である。
【図８】［１８Ｆ］ＦＰＥＢの合成に使用する、ＧＥ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｓｙｓｔｅｍｓの市販ＴＲＡＣＥＲｌａｂ（商標）ＦＸＦＮ放射合成モジュールの概略図を示す図である。
【図９】［１８Ｆ］ＦＰＥＢの典型的な放射合成の半分取ＨＰＬＣのトレースを示す図である。
【図１０】図１０Ａは、［１８Ｆ］ＦＰＥＢの分析用放射活性ＨＰＬＣのトレースを示す図である。図１０Ｂは、［１８Ｆ］ＦＰＥＢの分析用ＵＶ  ＨＰＬＣのトレースを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本開示は、ヨードニウムイリド、好ましくはスピロ環式ヨードニウムイリドに基づく、
超原子価ヨウ素（ＩＩＩ）を媒介とする放射性フッ素化戦略を提供する（図１Ａおよび１
Ｂ）。この技法は、高い放射化学収率で１８Ｆ−アリールフルオリドをもたらす。本技法
は、安定な、容易に精製される前駆体を含み、標準的な後処理手順により容易に行われる
。非活性化芳香族化合物を含む、幅広い芳香族化合物への１８Ｆの取込みの優れた位置選
択性および実現可能性という概念上の利点により、本方法を放射性医薬品製造の決まった
手順の製造に好適なものにしている。
【００２１】
いかなる理論にも限定されないが、本開示は、ヨードニウムイリド前駆体のヨウ素（Ｉ
ＩＩ）中心を安定化すること、特に、非活性化アレーンに結合している場合、ヨウ素（Ｉ
ＩＩ）分解２２および不均化２３経路に不利となることを可能にする補助基を提供すると
考えられる。図２Ａにおいて示されている通り、スピロヨードニウムイリドの放射性フッ
素化は、三角両すい型中間体を経由して起こり得ると考えられる。ヨードニウムイリドの
安定化は、付加／還元的脱離機構によって、１８Ｆ標識生成物の形成を依然として可能に
する程度であるべきである。
【００２２】
図２Ｂは、様々なビフェニルスピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体（２ｍｇ）、ＴＥＡＢ（７
ｍｇ）、ＤＭＦ（４００μＬ）、１２０℃、１０分で実施したフッ素化実験の結果を示し
ている。取込み収率および生成物のアイデンティティーは、ラジオＴＬＣおよびラジオＨ
ＰＬＣによりそれぞれ決定した（ｎ＝３）。難題である電子的に中性なビフェニル基質を
基本とする、メルドラム酸８ａおよびバルビツール酸９ａの誘導体を用いる実験により、
それぞれ４７％および５３％の放射化学転化率をもたらした。バルビツレート８ｂ〜ｄの
窒素原子上に置換基を組み込んだ類似体は、室温で比較的不安定であり、ジエステル９ｂ
〜ｄの四級炭素上にメチル基以外のアルキル基を有する類似体は結晶ではなかった。スピ
ロシクロヘキシル前駆体１０ａは、９ａのそれと類似した、１８Ｆフッ化物イオンへの反
応性（取込み収率５２％）を示す、安定な結晶性固体であった。シクロブチル１０ｂおよ
びシクロペンチル１０ｃの基は、それぞれ７０％および８５％の転化率の向上をもたらし
た。ビフェニル前駆体１０ｃは、放射標識条件（ＤＭＦ、１２０℃、１０分間）下で良好
な熱安定性をもたらした。
【００２３】
図３Ａは、放射性フッ素化に使用することができるヨウ素（ＩＩＩ）前駆体の調製方法
、および放射性フッ素化に使用することができる条件を示す化学スキームである。標識前
駆体１３は、対応するアリールヨウ素（ＩＩＩ）誘導体１２から、またはワンポット手順
によってヨウ化アリール１１から調製することができる。放射標識する条件に関すると、
ＤＭＦ中の乾燥［１８Ｆ］フッ化物と重炭酸テトラエチルアンモニウム（ＴＥＡＢ２７）
およびスピロ環式ヨウ素前駆体との単純な組合せを使用することができる。２，２，６，
６−テトラメチル−１−ピペリジニルオキシ（ＴＥＭＰＯ）およびブチル化ヒドロキシト
ルエン（ＢＨＴ）を、ラジカル捕捉剤として使用することができるが、放射標識効率は改
善されなかった。
【００２４】
図３Ｂは、本開示において記載されている方法を使用して調製した、非活性化１８Ｆ化
合物の構造の例を示している。活性基を有していない、ヒンダードアルキル置換基は、４
５〜５６％の取込み収率（１５および１６）で、１８Ｆにより首尾良く放射標識された。
ベンジル位に置換基を有するアレーン（１７〜１９）は、中程度から良好な収率で、１８
Ｆを取り込んだ。４−［１８Ｆ］フルオロベンジルアミン（１８）の保護形態も、本方法
により収率４０％で調製された。アルコキシ基２０〜２３を組み込んだアレーンもフルオ
ロ化され、２１〜２３は、ヒンダードオルト置換基をやはり含む例である。ブロモ誘導体
２２は、クロスカップリング反応によって、複雑な分子モチーフにさらに官能基化または
連結することができる新規ビルディングブロックとなる。ここで記載されている方法を使
用するＮ−アセチル３−［１８Ｆ］フルオロアニリン（２４）の放射合成により、［１８
Ｆ］フッ化物とＮ，Ｎ，Ｎ−トリメチルアンモニウム−３−ニトロベンゼントリフレート
前駆体との反応により作製する恐れのある、望ましくない［１８Ｆ］フルオロメタン形成
が回避された。インドリン２５およびピリジン２６もまた、それぞれ３４％および６５％
の取込み収率で放射フッ素化され、窒素含有複素環の１８Ｆ標識化に対して、本明細書に
おいて開示されている方法が適用可能であることが実証された。本明細書において開示さ
れている方法は、芳香族環（２７〜３０）のメタ（非活性化）位におけるトリフルオロメ
チル、ハロライド、ニトロおよびエステル置換基を含めた、電子吸引基を含むアレーンの
放射性フッ素化にも適用することができる。ＣＦ３基（２７および２８）を含む２つのア
レーン基質もやはり、４５％を超える転化率で、メタ−位において１８Ｆにより放射標識
された。化合物２７は、潜在的にカップリング反応によってさらに官能基化することがで
きる、ハロゲン化アリールを用いる方法に適合性があることを実証している。エステル２
９は、７７％の転化率で標識化され、［１８Ｆ］ラパチニブの重要な断片である、３−［
１８Ｆ］フルオロベンジルアルコールに直接、変換することができる。最後に、フルオロ
ベンゾフェノン３１の例により、本方法は、パラ位に電子吸引基を有する活性化アレーン
にも使用することができることが示された。上記の例は、本明細書に記載されている放射
性フッ素化方法が、幅広く適用可能であることを実証している。
【００２５】
必要な場合、ヒドロキシ基、アミンおよびカルボン酸などの官能基は、特許請求されて
いる方法を実施するため、保護基を使用して保護することができる。保護および脱保護の
必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者により容易に決定することができる。保
護基の化学は、例えば、Kocienski, Protecting Groups, (Thieme, 2007)、Robertson, P
rotecting Group Chemistry, (Oxford University Press, 2000); Smith et al., March'
s Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6th Ed. (Wil
ey, 2007); Peturssion et al., "Protecting Groups in Carbohydrate Chemistry," J. 
Chem. Educ., 1997, 74(11), 1297およびWuts et al., Protective Groups in Organic S
ynthesis, 4th Ed., (Wiley, 2006)に記載されている。
【００２６】
粗製反応混合物のクロマトグラフィー分析（ラジオＴＬＣおよびラジオＨＰＬＣ）によ
り、単一放射活性生成物が未反応［１８Ｆ］フッ化物を伴って、１８Ｆ−放射標識アレー
ンであることが示された。他の放射活性副生成物は検出されなかった。いかなる原理によ
っても限定されないが、上記の選択性は、ヨウ素（ＩＩＩ）中心に結合している２個の炭
素原子間の電子密度の本質的な差異により説明することができると考えられる。
【００２７】
本明細書に記載されている方法は、複雑な分子およびＰＥＴ放射性医薬品にも適用する
ことができ、それらの合成は図４のスキームに示されている。Ｎ，Ｏ−保護［１８Ｆ］フ
ルオロフェニルアラニン３４は、５５％の取込み収率で対応するスピロヨウ素（ＩＩＩ）
前駆体を経由して、首尾良く標識化された。［１８Ｆ］フルオロエストロン（３７）も、
２３％の取込み収率で合成された。フッ素−１８標識アジド（これは、１８Ｆ標識ペプチ
ドの「クリック」合成に使用されている）の一例として、４−［１８Ｆ］フルオロベンジ
ルアジド（図４、４０）は、４−ヨードベンジルアジドからワンポット法により調製され
るスピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体３９を使用して調製し、直接、放射標識して４０分以内
に、乾燥［１８Ｆ］フッ化物に対して、２５％の未補正の放射化学収率で４０が単離され
た。本明細書において開示されている方法をまた使用し、５−ヨード−２，４−ジメトキ
シピリミジンを対応するスピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体４２に変換し、この前駆体４２に
放射性フッ素化および臭化水素酸水溶液による脱保護を段階的に施し、比放射能０．４Ｃ
ｉ・μｍｏｌ−１を有する乾燥［１８Ｆ］フッ化物から１１％の未補正の放射化学収率で
４０を生成することにより、ＰＥＴ放射性医薬品である５−［１８Ｆ］フルオロウラシル
（４４）を調製した。
【００２８】
定義
特に定義されない限り、本明細書において使用されている技術的および科学的用語はす
べて、本開示が属する分野の当業者によって一般的に理解されるものと同じ意味を有する
。
【００２９】
用語「例えば（e.g.）」および「など（such as）」、ならびにそれらの文法上の等価
物の場合、特に明確に言及されていない限り、語句「および非限定的に（and without li
mitation）」が後に続くと理解される。
【００３０】
本明細書で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」には、文脈が特
に明白に示さない限り、複数の指示物を含む。
【００３１】
用語「約（about）」とは、「およそ（approximately）」を意味する（例えば、示され
た値のプラスまたはマイナスでおよそ１０％）を意味する。
【００３２】
用語「芳香族性」とは、芳香族の性質（すなわち、（４ｎ＋２）個の非局在化π（パイ
）電子を有し、ｎは整数である）を有する、１つまたは複数のポリ不飽和環を有する炭素
環または複素環を指す。
【００３３】
用語「芳香族化合物」とは、少なくとも１つの芳香族環を含む化合物を指す。この芳香
族環は、炭素環式または複素環式とすることができる。芳香族化合物は、炭素環式環、複
素環式芳香族環、またはそれらの両方を含むことができる、１つまたは複数の芳香族環を
含むことができる。
【００３４】
用語「芳香族フッ化物化合物」とは、芳香族化合物の芳香族環の炭素原子に結合してい
るフッ素原子を含む芳香族化合物を指す。芳香族フッ化物化合物は、本明細書において式
Ａｒ−Ｆによって表すことができ、ここで、Ｆはフッ素ラジカルであり、Ａｒはこの分子
の残りを表し、ＡｒとＦとの間の結合は、Ａｒ基の芳香族環の炭素原子に対するものであ
る。したがって、Ａｒは、芳香族環炭素原子を介して、分子の残り（Ｆ原子）に結合して
いる芳香族化合物を表す。
【００３５】
用語「芳香族ヨウ化物化合物」とは、芳香族化合物の芳香族環の炭素原子に結合してい
るヨウ素原子を含む芳香族化合物を指す。芳香族フッ化物化合物は、本明細書において式
Ａｒ−Ｉによって表すことができ、ここで、Ｉはフッ素ラジカルであり、Ａｒはこの分子
の残りを表し、ＡｒとＩとの間の結合は、Ａｒ基の芳香族環の炭素原子に対するものであ
る。
【００３６】
用語「フッ素化脱ヨウ素化」とは、ヨウ素原子がフッ素原子により置きかえられる化学
過程を指し、この場合、フッ素原子は、ヨウ素が除去される原子に結合する（「イプソ」
置換反応）。
【００３７】
本明細書の様々な場所において、本化合物のある種の特徴が、群または範囲で開示され
ている。こうした開示には、そうした群および範囲のメンバーの個々の部分組合せの各々
およびいずれも含むことが具体的に意図されている。例えば、用語「Ｃ１〜６アルキル」
とは、（非限定的に）メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキルおよ
びＣ６アルキルを、個々に開示していることが具体的に意図されている。
【００３８】
用語「ｎ員の」（ｎは整数である）は、環形成原子の員数がｎである部分における、環
形成原子の数を通常、記載している。例えば、ピペリジニルは、６員のヘテロシクロアル
キル環の一例であり、ピラゾリルは、５員のヘテロアリール環の一例であり、ピリジルは
、６員のヘテロアリール環の一例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは
、１０員のシクロアルキル基の一例である。
【００３９】
本明細書中の様々な場所に、二価の連結基を定義する可変基が記載されている。各連結
置換基は、該連結置換基の前方形態と後方形態の両方を含むことが具体的に意図されてい
る。例えば、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−は、−ＮＲ（ＣＲ’Ｒ’’）ｎ−と−（ＣＲ’
Ｒ’’）ｎＮＲ−の両方を含み、これらの形態の各々を個々に開示していることが意図さ
れている。構造が連結基を必要とする場合、その基に関して列挙されるマーカッシュによ
る可変基は、連結基であることが理解される。例えば、構造が連結基を必要とし、その可
変基に関するマーカッシュによる基の定義が、「アルキル」または「アリール」を列挙す
る場合、それらの「アルキル」または「アリール」とは、それぞれ連結アルキレン基また
はアリーレン基を表すことが理解される。
【００４０】
用語「置換されている」とは、原子または原子群が、別の基に結合している「置換基」
として、形式的に水素を置きかえていることを意味する。用語「置換されている」とは、
特に示さない限り、任意の置換レベルの置換、例えば、一、二、三、四または五置換（こ
うした置換が許される場合）を指す。置換基は、独立して選択され、置換は、化学的に利
用可能な位置のいずれであってもよい。所与の原子における置換が、原子価によって制限
されていることを理解されたい。用語「場合により置換されている」とは、無置換または
置換されていることを意味する。用語「置換されている」とは、水素原子が除去されて、
置換基によって置きかえられていることを意味する。単一の二価置換基、例えばオキソは
、２個の水素原子を置きかえることができる。
【００４１】
用語「Ｃｎ〜ｍ」とは、末端を含む範囲を指し、ｎおよびｍは整数であり、炭素数を示
す。例は、Ｃ１〜４、Ｃ１〜６などを含む。
【００４２】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アルキル」とは、直鎖また
は分岐であってもよい、飽和炭化水素基を指す。用語「Ｃｎ〜ｍアルキル」とは、ｎ〜ｍ
個の炭素原子を有するアルキル基を指す。アルキル基は、１つのＣ−Ｈ結合が、この化合
物の残りに対して、アルキル基の結合点によって置きかえられたアルカンに形式的に相当
する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子、１〜４個の炭素原子、
１〜３個の炭素原子または１〜２個の炭素原子を含有する。アルキル部位の例には、以下
に限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔｅｒ
ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル；２−メチル−１−ブチル、ｎ−ペンチル、３
−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピルなどの高級同族体などの化
学基が含まれる。
【００４３】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アルケニル」とは、１つま
たは複数の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分岐炭化水素基
を指す。アルケニル基は、１つのＣ−Ｈ結合が、この化合物の残りに対して、アルケニル
基の結合点によって置きかえられたアルケンに形式的に相当する。用語「Ｃｎ〜ｍアルケ
ニル」とは、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルケニル基を指す。一部の実施形態では、アルケ
ニル部位は、２〜６個、２〜４個または２〜３個の炭素原子を含有する。アルケニル基の
例には、以下に限定されないが、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテ
ニル、ｓｅｃ−ブテニルなどが含まれる。
【００４４】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アルキニル」とは、１つま
たは複数の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基に対応する直鎖または分岐炭化水素基
を指す。アルキニル基は、１つのＣ−Ｈ結合が、この化合物の残りに対して、アルキル基
（alkyl group）の結合点によって置きかえられたアルキンに形式的に相当する。用語「
Ｃｎ〜ｍアルキニル」とは、ｎ〜ｍ個の炭素を有するアルキニル基を指す。アルキニル基
の例には、以下に限定されないが、エチニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イル
などが含まれる。一部の実施形態では、アルキニル部位は、２〜６個、２〜４個または２
〜３個の炭素原子を含有する。
【００４５】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アルキレン」とは、二価の
アルキル連結基を指す。アルキレン基は、２つのＣ−Ｈ結合が、この化合物の残りに対し
て、アルキレン基の結合点によって置きかえられたアルカンに形式的に相当する。用語「
Ｃｎ〜ｍアルキレン」とは、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有するアルキレン基を指す。アルキレ
ン基の例には、以下に限定されないが、エタン−１，２−ジイル、プロパン−１，３−ジ
イル、プロパン−１，２−ジイル、ブタン−１，４−ジイル、ブタン−１，３−ジイル、
ブタン−１，２−ジイル、２−メチル−プロパン−１，３−ジイルなどが含まれる。
【００４６】
用語「アミノ」とは、式−ＮＨ２の基を指す。
【００４７】
用語「カルバミル」とは、式−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２の基を指す。
【００４８】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「カルボニル」とは、−Ｃ（
＝Ｏ）−基を指し、これは、Ｃ（Ｏ）としてやはり記載されてもよい。
【００４９】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「カルボニル」とは、−Ｃ（
＝Ｏ）−基を指す。
【００５０】
用語「カルボキシ」とは、式−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨの基を指す。
【００５１】
用語「Ｃｎ〜ｍアルコキシカルボニル」とは、式−Ｃ（Ｏ）Ｏ−アルキルの基を指し、
アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６
個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
【００５２】
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルカルボニル」とは、式−Ｃ（Ｏ）−アルキルの基を指し、アル
キル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個、
１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
【００５３】
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルカルボニルアミノ」とは、式−ＮＨＣ（Ｏ）−アルキルの基を
指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、
１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
【００５４】
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルスルホニルアミノ」とは、式−ＮＨＳ（Ｏ）２−アルキルの基
を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は
、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
【００５５】
用語「アミノスルホニル」とは、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
【００５６】
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルアミノスルホニル」とは、式−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（アルキル）の
基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基
は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
【００５７】
用語「ジ（Ｃｎ〜ｍアルキル）アミノスルホニル」とは、式−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（アルキル
）２の基を指し、アルキル基はそれぞれ独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の
実施形態では、アルキル基はそれぞれ独立して、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭
素原子を有する。
【００５８】
用語「アミノスルホニルアミノ」とは、式−ＮＨＳ（＝Ｏ）２ＮＨ２の基を指す。
【００５９】
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルアミノスルホニルアミノ」とは、式−ＮＨＳ（Ｏ）２ＮＨ（ア
ルキル）の基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、
アルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
【００６０】
用語「ジ（Ｃｎ〜ｍアルキル）アミノスルホニルアミノ」とは、式−ＮＨＳ（Ｏ）２Ｎ
（アルキル）２の基を指し、アルキル基はそれぞれ独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有す
る。一部の実施形態では、アルキル基はそれぞれ独立して、１〜６個、１〜４個または１
〜３個の炭素原子を有する。
【００６１】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アミノカルボニルアミノ」
とは、式−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２基を指す。
【００６２】
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルアミノカルボニルアミノ」とは、式−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アル
キル）の基を指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、ア
ルキル基は、１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
【００６３】
用語「ジ（Ｃｎ〜ｍアルキル）アミノカルボニルアミノ」とは、式−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（
アルキル）２の基を指し、アルキル基はそれぞれ独立して、ｎ〜ｍ個の炭素原子を有する
。一部の実施形態では、アルキル基はそれぞれ独立して、１〜６個、１〜４個または１〜
３個の炭素原子を有する。
【００６４】
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルカルバミル」とは、式−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ（アルキル）の基を指
し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１
〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
【００６５】
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルカルバモイル」とは、式−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）の基を
指し、アルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、
１〜６個、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
【００６６】
用語「チオ」とは、式−ＳＨの基を指す。
【００６７】
用語「Ｃｎ〜ｍアルキルスルホニル」とは、式−Ｓ（Ｏ）２−アルキルの基を指し、ア
ルキル基はｎ〜ｍ個の炭素原子を有する。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個
、１〜４個または１〜３個の炭素原子を有する。
【００６８】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「ハロ」または「ハロゲン」
とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを指す。
【００６９】
本明細書で使用する場合、用語「ハロアルキル」とは、水素原子の１個または複数がハ
ロゲン原子によって置きかえられたアルキル基を指す。用語「Ｃｎ〜ｍハロアルキル」と
は、ｎ〜ｍ個の炭素原子および少なくとも１個から最大｛２（ｍ〜ｎ）＋１｝個のハロゲ
ン原子を有するＣｎ〜ｍアルキル基を指し、これらのハロゲン原子は同一または異なって
いるかのどちらかであってもよい。一部の実施形態では、ハロゲン原子はフルオロ原子で
ある。一部の実施形態では、ハロアルキル基は、１〜６個または１〜４個の炭素原子を有
する。例となるハロアルキル基には、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ
２、Ｃ２Ｃｌ５などが含まれる。一部の実施形態では、ハロアルキル基はフルオロアルキ
ル基である。
【００７０】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「ハロアルコキシ」とは、式
−Ｏ−ハロアルキルの基を指し、ハロアルキル基は、上で定義されている通りである。用
語「Ｃｎ〜ｍハロアルコキシ」とは、ハロアルキル基を指し、ハロアルコキシ基のハロア
ルキル基は、ｎ〜ｍ個の炭素を有する。例となるハロアルコキシ基は、トリフルオロメト
キシなどを含む。一部の実施形態では、ハロアルコキシ基は、１〜６個、１〜４個または
１〜３個の炭素原子を有する。
【００７１】
用語「オキソ」とは、カルボニル基を形成する、またはスルホキシドもしくはスルホン
基もしくはＮ−オキシド基を形成する、ヘテロ原子に結合している二価置換基としての酸
素を指す。
【００７２】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「アリール」とは、単環式ま
たは多環式（例えば、２つ、３つまたは４つの縮合環を有する）であってもよい、芳香族
炭化水素基を指す。用語「Ｃｎ〜ｍアリール」とは、ｎ〜ｍ個の環炭素原子を有するアリ
ール基を指す。アリール基には、例えば、フェニル、ナフチル、インデニルなどが含まれ
る。一部の実施形態では、アリール基は、６〜１０個の炭素原子を有する。一部の実施形
態では、アリール基はフェニルである。
【００７３】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「ヘテロアリール」または「
複素芳香族性」とは、硫黄、酸素および窒素から選択される、少なくとも１個のヘテロ原
子環員を有する単環式または多環式芳香族複素環を指す。一部の実施形態では、ヘテロア
リールは、単環式または二環式であり、かつ窒素、硫黄および酸素から独立して選択され
る１個、２個、３個または４個のヘテロ原子環員を有する５〜１０員のＣ１〜９ヘテロア
リールである。一部の実施形態では、ヘテロアリール部位中のいずれの環を形成するＮは
、Ｎ−オキシドとすることができる。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、炭素原子
、ならびに窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１個、２個、３個または４個の
ヘテロ原子環員を含む、５〜１０個の環原子を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリ
ールは、５〜６個の環原子、ならびに窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１個
、２個、３個または４個のヘテロ原子環員を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリー
ルは、５〜６個の環原子、ならびに窒素、硫黄および酸素から独立して選択される１個ま
たは２個のヘテロ原子環員を有する。一部の実施形態では、ヘテロアリールは、５員また
は６員のヘテロアリール環である。例となるヘテロアリール基には、以下に限定されない
が、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、ピロール、ピラゾール、アゾリル、
オキサゾール、チアゾール、イミダゾール、フラン、チオフェン、キノリン、イソキノリ
ン、インドール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、ベンゾイソオキサゾール、イミダゾ
［１，２−ｂ］チアゾール、イミダゾ［１，２−ｂ］ピリダジン、プリン、フロピリジン
（例えば、フロ［３，２−ｂ］ピリジン）、チエノピリジン（例えば、チエノ［３，２−
ｂ］ピリジン）などが含まれる。
【００７４】
５員のヘテロアリール環は、５個の環原子を有するヘテロアリール基であり、１個また
は複数（例えば、１個、２個、３個または４個）の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから独立し
て選択される。例示的な５員の環ヘテロアリールには、チエニル、フリル、ピロリル、イ
ミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリ
ル、１，２，３−トリアゾリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，２，
３−オキサジアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，
２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−トリアゾリル、１，３，４−チアジアゾリルお
よび１，３，４−オキサジアゾリルが含まれる。
【００７５】
６員のヘテロアリール環は、６個の環原子を有するヘテロアリール基であり、１個また
は複数（例えば、１個、２個または３個）の環原子は、Ｎ、ＯおよびＳから独立して選択
される。例示的な６員の環ヘテロアリールは、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ト
リアジニルおよびピリダジニルである。
【００７６】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「シクロアルキル」とは、環
化アルキルおよびアルケニル基を含めた、非芳香族性の飽和している単環式、二環式また
は多環式炭化水素環系を指す。用語「Ｃｎ〜ｍシクロアルキル」とは、ｎ〜ｍ環員の炭素
原子を有するシクロアルキル基を指す。シクロアルキル基は、単環または多環式（例えば
、２つ、３つまたは４つの縮合環を有する）基およびスピロ環を含むことができる。シク
ロアルキル基は、３、４、５、６または７個の環を形成する炭素（Ｃ３〜７）を有するこ
とができる。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜６環員、３〜５環員または
３〜４環員を有する。一部の実施形態では、シクロアルキル基は単環式である。一部の実
施形態では、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。一部の実施形態では、シ
クロアルキル基は、Ｃ３〜６単環式シクロアルキル基である。シクロアルキル基の環を形
成する炭素原子は、オキソまたはスルフィドにより場合により置換され得る。シクロアル
キル基はまた、シクロアルキリデンを含む。例となるシクロアルキル基には、シクロプロ
ピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロペンテニル、シクロヘキ
セニル、シクロヘキサジエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ビシクロ［２．１．１］ヘ
キサニル、ビシクロ［１．１．１］ペンタニルなどが含まれる。一部の実施形態では、シ
クロアルキルは、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル
である。同様に、シクロアルキルの定義には、シクロアルキル環に縮合している（すなわ
ち、シクロアルキル環と共通の結合を有する）１つまたは複数の芳香族環、例えば、シク
ロペンタン、シクロヘキサンなどのベンゾまたはチエニル誘導体、例えば（fer example
）インダニルまたはテトラヒドロナフチルを有する部位も含まれる。縮合芳香族環を含有
しているシクロアルキル基は、縮合芳香族環の環を形成する原子を含めた、環を形成する
原子のいずれによっても結合され得る。
【００７７】
単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「ヘテロシクロアルキル」と
は、環構造の一部として１つまたは複数のアルケニレン基を場合により含有していてもよ
い非芳香族環または環系を指し、上記の環構造は、窒素、硫黄、酸素およびリンから独立
して選択される少なくとも１個のヘテロ原子環員を有しており、かつ４〜１０環員、４〜
７環員または４〜６環員を有する。ヘテロシクロアルキルには、単環式４、５、６および
７員のヘテロシクロアルキル基が含まれる。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または二
環式（例えば、２つの縮合環または架橋環を有する）環系を含むことができる。一部の実
施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、硫黄および酸素から独立して選択される
１個、２個または３個のヘテロ原子を有する単環式基である。ヘテロシクロアルキル基の
例には、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリ
ン、ピラン、アゼパン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロフラン、ジヒドロピラン、ジ
ヒドロフランなどが含まれる。ヘテロシクロアルキル基の環を形成する炭素原子およびヘ
テロ原子は、オキソまたはスルフィド（例えば、Ｃ（＝Ｏ）、Ｓ（＝Ｏ）、Ｃ（Ｓ）また
はＳ（＝Ｏ）２など）により場合により置換され得るか、または窒素原子は四級化され得
る。ヘテロシクロアルキル基は、環を形成する炭素原子または環を形成するヘテロ原子に
よって結合され得る。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜３つの二重
結合を含有している。一部の実施形態では、ヘテロシクロアルキル基は、０〜２つの二重
結合を含有している。同様に、ヘテロシクロアルキルの定義には、ヘテロシクロアルキル
環に縮合している（すなわち、ヘテロシクロアルキル環と共通の結合を有する）１つまた
は複数の芳香族環、例えば、ピペリジン、モルホリン、アゼピンのベンゾまたはチエニル
誘導体などを有する部位も含まれる。縮合芳香族環を含有しているヘテロシクロアルキル
基は、縮合芳香族環の環を形成する原子を含めた、環を形成する原子のいずれによっても
結合され得る。ヘテロシクロアルキル基の例には、１，２，３，４−テトラヒドロキノリ
ン、ジヒドロベンゾフラン、アゼチジン、アゼパン、ジアゼパン（例えば、１，４−ジア
ゼパン）、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピラン
、テトラヒドロフランならびにジおよびテトラヒドロピランが含まれる。
【００７８】
ある場所における、定義または実施形態は、具体的な環（例えば、アゼチジン環、ピリ
ジン環など）を指す。特に示さない限り、これらの環は、原子の原子価が超えない限り、
任意の環員に結合することができる。例えば、アゼチジン環は、環のいずれの位置で結合
されていてもよい一方、アゼチジン−３−イル環は３位で結合している。
【００７９】
本明細書に記載されている化合物は、不斉（例えば、１個または複数の立体中心を有す
る）とすることができる。特に示さない限り、鏡像異性体およびジアステレオ異性体など
の立体異性体のすべてが意図される。不斉置換されている炭素原子を含有する本発明の化
合物は、光学活性体またはラセミ体で単離することができる。光学的に不活性な出発原料
から光学活性体をどのように調製するかに関する方法は、ラセミ混合物の分割による、ま
たは立体選択的合成によるなど、当分野で公知である。オレフィン、Ｃ＝Ｎ二重結合など
の幾何異性体の多くも、本明細書において記載されている化合物において存在することが
でき、こうした安定な異性体のすべてが、本発明において企図されている。本発明の化合
物のシスおよびトランス幾何異性体が記載されており、異性体の混合物として、または分
離された異性体形態として単離されてもよい。
【００８０】
化合物のラセミ混合物の分割は、当分野で公知の多数の方法のいずれによっても実行す
ることができる。方法の１つには、光学活性な塩形成性有機酸である、キラルな分割用酸
を使用した分別再結晶化が含まれる。分別再結晶化法に好適な分割剤は、例えば、酒石酸
、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸、またはβ−カ
ンファースルホン酸などの様々な光学活性カンファースルホン酸のＤおよびＬ体などの光
学活性な酸である。分別結晶化法に好適な他の分割剤には、α−メチルベンジルアミン（
例えば、ＳおよびＲ体、またはジアステレオマーとして純粋な形態）、２−フェニルグリ
シノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシル
エチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサンなどの立体異性体として純粋な形態が含
まれる。
【００８１】
ラセミ混合物の分割もまた、光学活性な分割剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニル
グリシン）により充填されているカラムで溶出することにより行うこともできる。適切な
溶出溶媒の組成は当業者によって決定することができる。
【００８２】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、（Ｒ）−立体配置を有する。他の実施形態で
は、本化合物は（Ｓ）−立体配置を有する。２個以上のキラル中心を有する化合物では、
該化合物中のキラル中心の各々は、特に示さない限り、独立して（Ｒ）または（Ｓ）とす
ることができる。
【００８３】
本発明の化合物には、互変異性体形態も含まれる。互変異性体形態は、プロトンの移動
を一緒に伴う、隣接二重結合を含む単結合の交換に起因する。互変異性体形態には、実験
式および全体の電荷が同じ異性体のプロトン化状態である、プロトトロピー互変異性体（
prototropic tautomer）を含む。例となるプロトトロピー互変異性体には、ケトン−エノ
ールのペア、アミド−イミド酸のペア、ラクタム−ラクチムのペア、エナミン−イミンの
ペア、およびプロトンが複素環式系の２つ以上の位置を占有することができる環状形態、
例えば、１Ｈ−および３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−および４Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール、１Ｈ−および２Ｈ−イソインドールならびに１Ｈ−および２Ｈ−ピラゾール
が含まれる。互変異性体形態は、平衡にあるか、または適切な置換により１つの形態に立
体的に固定され得る。
【００８４】
本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物に生じる原子の同位体のすべてを含む
ことができる。同位体には、同じ原子番号であるが、異なる質量数を有する原子を含む。
例えば、水素の同位体には、トリチウムおよび重水素が挙げられる。
【００８５】
用語「化合物」とは、本明細書で使用する場合、図示されている構造の立体異性体、幾
何異性体、互変異性体および同位体のすべてが含まれることが意図されている。
【００８６】
本明細書において提供されている化合物はすべて、水および溶媒（例えば、水和物およ
び溶媒和物）などの他の物質と一緒に見いだすことができるか、または単離することがで
きる。固体状態にある場合、本明細書に記載されている化合物は、様々な形態で生じるこ
とができ、例えば、水和物を含む溶媒和物の形態をとることができる。化合物は、多形ま
たは溶媒和物などの固体状態形態にあってもよく、したがって、特に明確に示されていな
い限り、本明細書において化合物を言う場合、該化合物の任意の固体状態形態を包含する
ものとして理解すべきである。
【００８７】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、実質的に単離される。「実質的に単離される
」とは、化合物が、それが形成したかまたは検出された環境から少なくとも部分的または
実質的に分離されることを意味する。部分的な分離は、例えば、ある組成物が本発明の化
合物中に豊富にあることを含むことができる。実質的な分離には、本発明の化合物を、少
なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少
なくとも約９０％、少なくとも約９５％、少なくとも約９７％、または少なくとも約９９
重量％含む組成物が含まれ得る。
【００８８】
「周囲温度」および「室温」という表現は、本明細書で使用する場合、当分野において
理解されており、一般には、温度、例えば、反応が行われる部屋の温度についての反応温
度、例えば約２０℃〜約３０℃の温度を指す。
【００８９】
明確にするため、個別の実施形態の文脈において記載されている、本発明のある種の特
徴はやはり、単一実施形態を組み合わせて（それらの実施形態が、あたかも、複数として
独立形態で記載されているかのごとく、組み合わされていることが意図されている）提供
することもできることがわかる。反対に、簡潔にするため、単一の実施形態の文脈におい
て説明されている本発明の様々な特徴はまた、個別に、または任意の適切な部分組合せで
提供することもできる。したがって、本明細書に記載されている方法および化合物の実施
形態として記載されている特徴は、任意の適切な組合せを合わせることができることが企
図されている。
【００９０】
以下の略語が、本明細書において使用することができる：ＡｃＯＨ（酢酸）；Ａｃ２Ｏ
（無水酢酸）；ａｑ．（水性）；Ａｒ（アルゴン）；ＢＨＴ（ブチル化ヒドロキシトルエ
ン）；Ｂｑ（ベクレル）；ｂｒ（ブロード）；ｃａｌｃ．（計算値）；ＣＨＣｌ３（クロ
ロホルム）；Ｃｉ（キュリー）；ｃｏｎｃ．（濃縮した）；ｄ（ダブレット）；ｄｄ（ダ
ブレットのダブレット）；ＤＣＭ（ジクロロメタン）；ＤＭＦ（Ｎ，Ｎ−ジメチルホルム
アミド）；ＤＭＤＯ（ジメチルジオキシラン）；ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）；Ｅ
ｔ（エチル）；ＥｔＯＡｃ（酢酸エチル）；ＥｔＯＨ（エタノール）；［１８Ｆ］Ｅｔ４
ＮＦ（［１８Ｆ］テトラエチルアンモニウムフルオリド）；ｇ（グラム）；ｈ（時間）；
Ｈ２ＳＯ４（硫酸）；ＨＣｌ（塩酸または塩化水素）；ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラ
フィー）；ＨＲＭＳ（高分解能質量分光分析）；Ｈｚ（ヘルツ）；ｉＰｒ（イソプロピル
）；Ｊ（カップリング定数）；ＬＣＭＳ（液体クロマトグラフィー質量分光分析）；ｍ（
マルチプレット）；Ｍ（モル濃度）；ｍＣＰＢＡ（ｍ−クロロ過安息香酸）；Ｍｅ（メチ
ル）；ＭｅＣＮ（アセトニトリル）；ＭｅＯＨ（メタノール）；ＭｇＳＯ４（硫酸マグネ
シウム）；ＭＳ（質量分光分析）；ｍｇ（ミリグラム）；ｍｉｎ．（分間）；ｍＬ（ミリ
リットル）；ｍｍｏｌ（ミリモル）；Ｎ（ノルマル）；Ｎ２（窒素ガス）；ＮａＨＣＯ３
（重炭酸ナトリウム）；ＮＨ４ＨＣＯ２（ギ酸アンモニウム）；ＮＨ４Ｃｌ（塩化アンモ
ニウム）；ＮａＩ（ヨウ化ナトリウム）；ＮａＯＨ（水酸化ナトリウム）；ｎＢｕ（ｎ−
ブチル）；ｎＭ（ナノモル濃度）；ＮＭＲ（核磁気共鳴分光法）；ＯＸＯＮＥ（登録商標
）（ペルオキシ一硫酸カリウム）；Ｐ２Ｏ５（五酸化二リン）；ＰＥＴ（ポジトロン断層
法）；ラジオＴＬＣ（ラジオ薄層クロマトグラフィー）；ラジオＨＰＬＣ（ラジオ高速液
体クロマトグラフィー）；ＲＰ−ＨＰＬＣ（逆相高速液体クロマトグラフィー）；ｓ（シ
ングレット）；ｔ（トリプレットまたは三級）；ｔｅｒｔ（三級）；ｔｔ（トリプレット
のトリプレット）；ＴＢＡＦ（テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオリド）；ｔ−Ｂｕ
（ｔｅｒｔ−ブチル）；ＴＥＡ（トリエチルアミン）；ＴＥＡＢ（重炭酸テトラエチルア
ンモニウム）；ＴＥＭＰＯ（（２，２，６，６−テトラメチルピペリジン−１−イル）オ
キシル）；ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）；ＴＨＦ（テトラヒドロフラン）；μＡ（マイク
ロアンペア）；μｇ（マイクログラム）；μＬ（マイクロリットル）；μｍ（マイクロモ
ル濃度）；ＵＶ（紫外）；ｗｔ％（重量パーセント）。
【００９１】
化学プロセス
本発明は、とりわけ、
（ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成する
ステップ、
（ｂ）ヨードニウム化合物を式Ａの化合物：
【００９２】
【化５】
2020117507.tif 000006
と反応させて、ヨードニウムイリドを形成するステップ、および
（ｃ）ヨードニウムイリドをフッ化物源と反応させて、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−
Ｆ）を形成するステップ
を含む、芳香族ヨウ化物化合物をフッ素化脱ヨウ素化する方法であって、
式中、
Ｚ１は、ＮＲＺ１、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｚ２は、ＮＲＺ２、ＯおよびＳからなる群から選択され、
ＲＺ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、
４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選
択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜
１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ
または４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＺ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、
４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選
択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜
１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ
または４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル
および５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの
各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置
換されているか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になっ
て、オキソ基を形成するか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になっ
て、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、
１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素
環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は、無置換
であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択さ
れる１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒ２０はそれぞれ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ
２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキ
ル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ
１〜４アルコキシ）、−（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、Ｃ１〜４ハ
ロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６
員のヘテロシクロアルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）
アミノ、カルバミル、Ｃ１〜４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバミル
、カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル
、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカル
ボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルキ
ルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミ
ノ、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニ
ルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニルアミノ、および
ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から独立して選択される、
方法を提供する。
【００９３】
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、酸化剤の存在下で行われる。一部の実施形態
では、ステップ（ａ）はまた、カルボキシレート源の存在下で行われる。一部の実施形態
では、前記カルボキシレート源は、アセテート源である。一部の実施形態では、前記カル
ボキシレート塩は、トリフルオロアセテート源である。
【００９４】
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、過カルボン酸、例えば、メタ−クロロ過安息
香酸またはペルオキシ酢酸などの、過酸またはその塩の存在下で行われる。
【００９５】
一部の実施形態では、前記酸化剤は、過ホウ酸ナトリウム、例えば過ホウ酸ナトリウム
四水和物、過酸化水素、例えばウレア−過酸化水素付加物、１−クロロメチル−４−フル
オロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレー
ト）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、過硫酸塩、例えばペルオキシ一硫酸カリ
ウム（ＯＸＯＮＥ（登録商標））、およびジメチルジオキシランからなる群から選択され
る。
【００９６】
一部の実施形態では、カルボキシレート源は、氷酢酸、アセトン中酢酸、無水酢酸、酢
酸トリメチルシリル、トリフルオロ酢酸、およびトリフルオロ酢酸無水物からなる群から
選択される。
【００９７】
一部の実施形態では、前記酸化剤は過ホウ酸ナトリウム四水和物であり、前記カルボキ
シレート源は氷酢酸である。
【００９８】
一部の実施形態では、前記酸化剤はウレア−過酸化水素付加物であり、前記カルボキシ
レート源は氷酢酸である。
【００９９】
一部の実施形態では、前記酸化剤は１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾ
ニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆ
ｌｕｏｒ（登録商標））であり、前記カルボキシレート源は酢酸トリメチルシリルである
。
【０１００】
一部の実施形態では、前記酸化剤はペルオキシ一硫酸カリウムであり、前記カルボキシ
レート源はトリフルオロ酢酸である。
【０１０１】
一部の実施形態では、前記酸化剤はジメチルジオキシランであり、前記カルボキシレー
ト源はアセトン中酢酸などの酢酸である。
【０１０２】
一部の実施形態では、ステップ（ａ）の前記ヨードニウム生成物は、式Ｂまたは式Ｃの
ヨードニウム化合物：
【０１０３】
【化６】
2020117507.tif 000007
である。
【０１０４】
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、ペルオキシカルボン酸の存在下で行われる。
【０１０５】
一部の実施形態では、ペルオキシカルボン酸は、メタ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢ
Ａ）である。
【０１０６】
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、溶媒の存在下で行われる。一部の実施形態で
は、この溶媒は氷酢酸を含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒は氷酢酸およ
び無水酢酸を含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒は無水アセトニトリルを
含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒はクロロホルムを含むことができる。
一部の実施形態では、この溶媒はアセトンを含むことができる。
【０１０７】
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、不活性雰囲気下、例えば窒素またはアルゴン
下で実施することができる。
【０１０８】
一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、約０℃〜約５０℃または約４０℃〜約５０℃
の温度で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、約０℃で行われる。一部の
実施形態では、ステップ（ａ）は、およそ室温（例えば、約１５℃、約２０℃、約２５℃
または約３０℃）で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、約４０℃で行わ
れる。一部の実施形態では、ステップ（ａ）は、約５０℃で行われる。
【０１０９】
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、塩基の存在下で行われる。一部の実施形態で
は、この塩基は炭酸塩塩基とすることができる。一部の実施形態では、この塩基は、アル
カリ金属塩炭酸塩基とすることができる（cam）。一部の実施形態では、アルカリ金属炭
酸塩塩基は、炭酸ナトリウム、例えば炭酸ナトリウムの１０％水溶液である。一部の実施
形態では、この塩基は、炭酸リチウムとすることができる。一部の実施形態では、この塩
基は、炭酸カリウムとすることができる。一部の実施形態では、この塩基は、炭酸セシウ
ムとすることができる。
【０１１０】
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、溶媒成分の存在下で行われる。
【０１１１】
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）の溶媒成分は、エタノールを含む。
【０１１２】
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、ほぼ室温で行われる。
【０１１３】
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）において形成される前記ヨードニウムイリドは、
式Ｄのヨードニウムイリド：
【０１１４】
【化７】
2020117507.tif 000008
である。
【０１１５】
一部の実施形態では、Ｚ１はＮＲＺ１である。
【０１１６】
一部の実施形態では、ＲＺ１はＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである。
【０１１７】
一部の実施形態では、ＲＺ１はメチルまたはフェニルである。
【０１１８】
一部の実施形態では、Ｚ１はＯである。
【０１１９】
一部の実施形態では、Ｚ２はＮＲＺ２である。
【０１２０】
一部の実施形態では、ＲＺ２はＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである。
【０１２１】
一部の実施形態では、ＲＺ２はメチルまたはフェニルである。
【０１２２】
一部の実施形態では、Ｚ２はＯである。
【０１２３】
一部の実施形態では、Ｚ１はＮＲＺ１であり、Ｚ２はＮＲＺ２である。
【０１２４】
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれ独立して選択されるＣ１〜６ア
ルキル基である。
【０１２５】
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれメチルである。
【０１２６】
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれ独立して選択されるＣ６〜１０
アリール基である。
【０１２７】
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれフェニルである。
【０１２８】
一部の実施形態では、Ｚ１およびＺ２は、それぞれＯである。
【０１２９】
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル
、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員の
ヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立し
て選択され、これらの各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０
基により場合により置換されている。
【０１３０】
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群からそ
れぞれ独立して選択される。
【０１３１】
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、メチル、エチル、イソ−ブチルおよびｎ−ヘ
キシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
【０１３２】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原
子と一緒になって、オキソ基を形成する。
【０１３３】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢは結合している炭素原
子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選
択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もし
くは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成され
る環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２
〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから
独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。
【０１３４】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原
子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員
の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は、無置換であるかま
たはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６
ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、
２つまたは３つの置換基により置換されている。
【０１３５】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原
子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員
の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は無置換である。
【０１３６】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原
子と一緒になって、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する。
【０１３７】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原
子と一緒になって、シクロペンチル環を形成する。
【０１３８】
一部の実施形態では、式Ａの化合物は、以下の式の化合物：
【０１３９】
【化８】
2020117507.tif 000009
から選択される。
【０１４０】
一部の実施形態では、式Ａの化合物は、以下の式の化合物：
【０１４１】
【化９】
2020117507.tif 000010
から選択される。
【０１４２】
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、以下の式の化合物：
【０１４３】
【化１０】
2020117507.tif 000011
から選択される。
【０１４４】
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、以下の式の化合物：
【０１４５】
【化１１】
2020117507.tif 000012
から選択される。
【０１４６】
一部の実施形態では、ステップ（ａ）および（ｂ）は、ヨードニウム化合物を単離また
は精製することなく行われる。一部の実施形態では、ステップ（ａ）および（ｂ）は、単
一容器（ワンポット法）中で、逐次、実施される。
【０１４７】
一部の実施形態では、本方法は、ステップ（ａ）の後に、ヨードニウム化合物を単離ま
たは精製するステップを含む。
【０１４８】
一部の実施形態では、本方法は、ステップ（ｂ）の後に、ヨードニウムイリドを単離ま
たは精製するステップを含む。
【０１４９】
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、溶媒の存在下で行われる。一部の実施形態で
は、この溶媒は氷酢酸を含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒は氷酢酸およ
び無水酢酸を含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒は無水アセトニトリルを
含むことができる。一部の実施形態では、この溶媒はクロロホルムを含むことができる。
一部の実施形態では、この溶媒はアセトンを含むことができる。
【０１５０】
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、不活性雰囲気下、例えば窒素またはアルゴン
下で実施することができる。
【０１５１】
一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、約０℃〜約５０℃または約４０℃〜約５０℃
の温度で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、約０℃で行われる。一部の
実施形態では、ステップ（ｂ）は、およそ室温（例えば、約１５℃、約２０℃、約２５℃
または約３０℃）で行われる。一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、約４０℃で行わ
れる。一部の実施形態では、ステップ（ｂ）は、約５０℃で行われる。
【０１５２】
一部の実施形態では、ステップ（ｃ）の前記フッ化物源は、フッ化物塩である。適切な
フッ化物塩の例には、フッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化セシウムおよびテトラ
アルキルアンモニウムフルオリド塩が含まれる。
【０１５３】
一部の実施形態では、ステップ（ｃ）の前記フッ化物源は、テトラアルキルアンモニウ
ムフルオリドである。
【０１５４】
一部の実施形態では、前記テトラアルキルアンモニウムフルオリドは、テトラエチルア
ンモニウムフルオリドである。一部の実施形態では、前記テトラアルキルアンモニウムフ
ルオリドは、テトラブチルアンモニウムフルオリドである。
【０１５５】
一部の実施形態では、前記フッ化物源は、１８Ｆを含む。一部の実施形態では、前記フ
ッ化物源は、［１８Ｆ］フッ化物源、例えば、［１８Ｆ］フッ化物塩を含む。
【０１５６】
一部の実施形態では、前記フッ化物源は、テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フル
オリドである。
【０１５７】
一部の実施形態では、前記テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドは、テト
ラエチルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである。
【０１５８】
一部の実施形態では、本方法は、ステップ（ｃ）の後に、芳香族フッ化物を単離または
精製するステップを含む。
【０１５９】
一部の実施形態では、ステップ（ｃ）は、溶媒中で実施される。一部の実施形態では、
ステップ（ｃ）の溶媒成分は、ＤＭＦまたは２−ピロリドンなどの極性非プロトン溶媒を
含む。一部の実施形態では、ステップ（ｃ）は、約１００℃〜約１５０℃、例えば約１２
０℃の温度で行われる。
【０１６０】
一部の実施形態では、芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）、芳香族フッ化物化合物（Ａ
ｒ−Ｆ）のＡｒ基、ならびに式Ｂ、ＣおよびＤの中間体化合物は、以下の式Ａｒ１による
基：
【０１６１】
【化１２】
2020117507.tif 000013
（式中、
Ｘ２は、ＣＲ２、ＮまたはＮＲ２であり、
Ｘ３は、ＣＲ３、ＮまたはＮＲ３であり、
Ｘ４は、ＣＲ４、ＮまたはＮＲ４であり、
Ｘ５は、ＣＲ５、ＮまたはＮＲ５であり、
Ｘ６は、ＣＲ６、ＮまたはＮＲ６であり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲ
ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２
Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｎ
Ｒｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２
Ｒｄ２からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲ
ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３
、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３
Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ３、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｎ
Ｒｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３
Ｒｄ３からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲ
ａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４
Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）Ｎ
Ｒｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４
Ｒｄ４からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲ
ａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５
Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｎ
Ｒｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５
Ｒｄ５からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲ
ａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６
Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ
６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｎ
Ｒｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６
Ｒｄ６からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
またはＲ２とＲ３は組み合わされて、Ｒ２とＲ３が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ１とＲ２の組合せによって形成される環は、無置換であるか
またはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜
６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ
、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ３とＲ４は組み合わされて、Ｒ３とＲ４が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ３とＲ４の組合せによって形成される環は、無置換であるか
またはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜
６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ
、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ４とＲ５は組み合わされて、Ｒ４とＲ５が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ４とＲ５の組合せによって形成される環は、無置換であるか
またはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜
６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ
、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ５とＲ６は組み合わされて、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ５とＲ６の組合せによって形成される環は、無置換であるか
またはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜
６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ
、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４
、Ｒｃ４、Ｒｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６およびＲ
ｄ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハ
ロアルキルおよびＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され
、
Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、Ｒｅ５およびＲｅ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜６アルキルか
らそれぞれ独立して選択される）
である。
【０１６２】
一部の実施形態では、Ｘ２はＮである。
【０１６３】
一部の実施形態では、Ｘ２はＣＲ２である。
【０１６４】
一部の実施形態では、Ｘ３はＮである。
【０１６５】
一部の実施形態では、Ｘ３はＣＲ３である。
【０１６６】
一部の実施形態では、Ｘ４はＮである。
【０１６７】
一部の実施形態では、Ｘ４はＣＲ４である。
【０１６８】
一部の実施形態では、Ｘ５はＮである。
【０１６９】
一部の実施形態では、Ｘ５はＣＲ５である。
【０１７０】
一部の実施形態では、Ｘ６はＮである。
【０１７１】
一部の実施形態では、Ｘ６はＣＲ６である。
【０１７２】
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ２からなる群から選
択される。
【０１７３】
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポ
キシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される。
【０１７４】
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３
およびＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３からなる群から選択される。
【０１７５】
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフ
ルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択され
る。
【０１７６】
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール
、ＯＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４および−（
Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４からなる群から選択される。
【０１７７】
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ブロモ、メチル、メトキシ、フェニル、ＣＨ２Ｎ３
、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＢｚ、および以下の式からなる群：
【０１７８】
【化１３】
2020117507.tif 000014
からなる群から選択される。
【０１７９】
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５
およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５からなる群から選択される。
【０１８０】
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフ
ルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択され
る。
【０１８１】
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ６からなる群から選
択される。
【０１８２】
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポ
キシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される。
【０１８３】
上記のヨードニウムイリド化合物およびその中間体化合物の形成および使用に関する、
上記の方法は、様々な方法で使用することができることがわかるだろう。したがって、上
記の方法のステップ（ａ）および（ｂ）を含む方法（または、それらの実施形態のいずれ
か）は、フッ化物源との反応以外、例えば、アミン、アルコール、チオールなどの代わり
の求核剤との反応以外の目的で使用することができる、ヨードニウムイリド化合物を形成
するための方法を構成する。同様に、ステップ（ｃ）の方法は、例えば、ヨードニウムイ
リド化合物が代替経路により調製される場合、ステップ（ａ）および（ｂ）とは独立して
行うことができる。こうした代替的な応用は、当業者に明白であろう。
【０１８４】
こうして、
（ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成する
ステップ、および
（ｂ）このヨードニウム化合物を式Ａの化合物：
【０１８５】
【化１４】
2020117507.tif 000015
（式中、Ｚ１、Ｚ２、ＲＡおよびＲＢは、式Ｄの化合物またはその実施形態のいずれか
について定義されている通りである）と反応させて、式Ｄによる化合物を形成するステッ
プ
を含む、式Ｄによるヨードニウムイリド化合物を調製する方法、またはその実施形態のい
ずれかが提供される。
【０１８６】
同様に、（ｃ）式Ｄまたはその実施形態のいずれかによる化合物をフッ化物源と反応さ
せて、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）を形成するステップを含む、芳香族フッ化物化
合物（Ａｒ−Ｆ）の調製も提供される。一部の実施形態では、ステップ（ｃ）のフッ化物
源は、フッ化物塩である。一部の実施形態では、フッ化物源は、［１８Ｆ］フッ化物を含
む。一部の実施形態では、フッ化物源は、テトラエチルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリ
ドである。
【０１８７】
中間体化合物
本発明は、式Ｄの化合物：
【０１８８】
【化１５】
2020117507.tif 000016
（式中、
Ａｒは、芳香族基であり、
Ｚ１は、ＮＲＺ１、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｚ２は、ＮＲＺ２、ＯおよびＳからなる群から選択され、
ＲＺ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、
４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選
択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜
１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ
または４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＺ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、
４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選
択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜
１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つ
または４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル
および５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの
各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置
換されているか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になっ
て、オキソ基を形成するか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になっ
て、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、
１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素
環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は、無置換
であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択さ
れる１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒ２０はそれぞれ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ
２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキ
ル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ
１〜４アルコキシ）、−（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、Ｃ１〜４ハ
ロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６
員のヘテロシクロアルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）
アミノ、カルバミル、Ｃ１〜４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバミル
、カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル
、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカル
ボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルキ
ルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミ
ノ、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニ
ルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニルアミノ、および
ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から独立して選択され、
Ａｒは、芳香族環炭素原子によってヨードニウム基に結合している）を、さらに提供す
る。
【０１８９】
一部の実施形態では、Ｚ１はＮＲＺ１である。
【０１９０】
一部の実施形態では、ＲＺ１はＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アリールである。
【０１９１】
一部の実施形態では、ＲＺ１はメチルまたはフェニルである。
【０１９２】
一部の実施形態では、Ｚ１はＯである。
【０１９３】
一部の実施形態では、Ｚ２はＮＲＺ２である。
【０１９４】
一部の実施形態では、ＲＺ２はＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである。
【０１９５】
一部の実施形態では、ＲＺ２はメチルまたはＣ６〜１０アリールである。
【０１９６】
一部の実施形態では、Ｚ２はＯである。
【０１９７】
一部の実施形態では、Ｚ１はＮＲＺ１であり、Ｚ２はＮＲＺ２である。
【０１９８】
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれ独立して選択されるＣ１〜６ア
ルキル基である。
【０１９９】
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれメチルである。
【０２００】
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれ独立して選択されるＣ６〜１０
アリール基である。
【０２０１】
一部の実施形態では、ＲＺ１およびＲＺ２は、それぞれフェニルである。
【０２０２】
一部の実施形態では、Ｚ１およびＺ２は、それぞれＯである。
【０２０３】
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル
、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員の
ヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立し
て選択され、これらの各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０
基により場合により置換されている。
【０２０４】
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群からそ
れぞれ独立して選択される。
【０２０５】
一部の実施形態では、ＲＡおよびＲＢは、メチル、エチル、イソ−ブチルおよびｎ−ヘ
キシルからなる群からそれぞれ独立して選択される。
【０２０６】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原
子と一緒になって、オキソ基を形成する。
【０２０７】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原
子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選
択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もし
くは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成され
る環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２
〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから
独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている。
【０２０８】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原
子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員
の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は、無置換であるかま
たはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６
ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、
２つまたは３つの置換基により置換されている。
【０２０９】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原
子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員
の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される環は無置換である。
【０２１０】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原
子と一緒になって、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する。
【０２１１】
一部の実施形態では、ＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原
子と一緒になって、シクロペンチル環を形成する。
【０２１２】
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、以下の式からなる化合物：
【０２１３】
【化１６】
2020117507.tif 000017
から選択される。
【０２１４】
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、以下の式からなる化合物：
【０２１５】
【化１７】
2020117507.tif 000018
から選択される。
【０２１６】
一部の実施形態では、式Ｄの化合物は、式Ｄ−１の化合物：
【０２１７】
【化１８】
2020117507.tif 000019
（式中、
Ｘ２は、ＣＲ２、ＮまたはＮＲ２であり、
Ｘ３は、ＣＲ３、ＮまたはＮＲ３であり、
Ｘ４は、ＣＲ４、ＮまたはＮＲ４であり、
Ｘ５は、ＣＲ５、ＮまたはＮＲ５であり、
Ｘ６は、ＣＲ６、ＮまたはＮＲ６であり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲ
ａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２
Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｎ
Ｒｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２
Ｒｄ２からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲ
ａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３
、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３
Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ３、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｎ
Ｒｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３
Ｒｄ３からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲ
ａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４
Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）Ｎ
Ｒｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４
Ｒｄ４からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲ
ａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５
Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）
ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｎ
Ｒｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５
Ｒｄ５からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル
、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員
のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲ
ａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、−（Ｃ１〜６アル
キレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６
Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ
６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）Ｎ
Ｒｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）Ｎ
Ｒｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６
Ｒｄ６からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６
アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシク
ロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立し
て選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
またはＲ２とＲ３は組み合わされて、Ｒ２とＲ３が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ１とＲ２の組合せによって形成される環は、無置換であるか
またはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜
６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ
、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ３とＲ４は組み合わされて、Ｒ３とＲ４が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ３とＲ４の組合せによって形成される環は、無置換であるか
またはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜
６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ
、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ４とＲ５は組み合わされて、Ｒ４とＲ５が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ４とＲ５の組合せによって形成される環は、無置換であるか
またはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜
６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ
、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ５とＲ６は組み合わされて、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子または窒素原
子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して
選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環ま
たは複素環式環を形成し、Ｒ５とＲ６の組合せによって形成される環は、無置換であるか
またはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜
６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ
、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４
、Ｒｃ４、Ｒｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６およびＲ
ｄ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハ
ロアルキルおよびＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され
、
Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、Ｒｅ５およびＲｅ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜６アルキルか
らそれぞれ独立して選択される）
である。
【０２１８】
一部の実施形態では、Ｘ２はＮである。
【０２１９】
一部の実施形態では、Ｘ２はＣＲ２である。
【０２２０】
一部の実施形態では、Ｘ３はＮである。
【０２２１】
一部の実施形態では、Ｘ３はＣＲ３である。
【０２２２】
一部の実施形態では、Ｘ４はＮである。
【０２２３】
一部の実施形態では、Ｘ４はＣＲ４である。
【０２２４】
一部の実施形態では、Ｘ５はＮである。
【０２２５】
一部の実施形態では、Ｘ５はＣＲ５である。
【０２２６】
一部の実施形態では、Ｘ６はＮである。
【０２２７】
一部の実施形態では、Ｘ６はＣＲ６である。
【０２２８】
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ２からなる群から選
択される。
【０２２９】
一部の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポ
キシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される。
【０２３０】
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３
およびＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３からなる群から選択される。
【０２３１】
一部の実施形態では、Ｒ３は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフ
ルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択され
る。
【０２３２】
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール
、ＯＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４および−（
Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４からなる群から選択される。
【０２３３】
一部の実施形態では、Ｒ４は、Ｈ、ブロモ、メチル、メトキシ、フェニル、ＣＨ２Ｎ３
、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＢｚ、および以下の式からなる群：
【０２３４】
【化１９】
2020117507.tif 000020
からなる群から選択される。
【０２３５】
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５
およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５からなる群から選択される。
【０２３６】
一部の実施形態では、Ｒ５は、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフ
ルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択され
る。
【０２３７】
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ６からなる群から選
択される。
【０２３８】
一部の実施形態では、Ｒ６は、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポ
キシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される。
【０２３９】
一部の実施形態では、式Ｄまたは式Ｄ−１の化合物は、
【０２４０】
【化２０−１】
2020117507.tif 000021
【０２４１】
【化２０−２】
2020117507.tif 000022
【０２４２】
【化２０−３】
2020117507.tif 000023
【０２４３】
【化２０−４】
2020117507.tif 000024
から選択される。
【０２４４】
明確にするため、個別の実施形態の文脈において記載されている、本発明のある種の特
徴はやはり、単一実施形態を組み合わせて（それらの実施形態が、あたかも、複数として
独立形態で記載されているかのごとく、組み合わされていることが意図されている）提供
することもできることがわかる。反対に、簡潔にするため、単一の実施形態の文脈におい
て説明されている本発明の様々な特徴はまた、個別に、または任意の適切な部分組合せで
提供することもできる。したがって、式Ｄの化合物の実施形態として記載されている特徴
は、任意の適切な組合せで合わせることができることが企図されている。
【０２４５】
合成
その塩を含む、本発明の方法において使用される化合物は、既知の有機合成技法を使用
して調製することができ、以下のスキームにおけるものなどの、多数の可能な合成経路の
いずれかに従って合成することができる。
【０２４６】
本発明の化合物を調製する反応は、有機合成の当業者によって容易に選択することがで
きる適切な溶媒中で実施することができる。適切な溶媒は、反応が実施される温度、例え
ば、溶媒の凝固点から溶媒の沸点の範囲とすることができる温度において、出発原料（反
応剤）、中間体または生成物と反応性を実質的に示し得ない。所与の反応は、１種の溶媒
中、または２種以上の溶媒の混合物中で実施することができる。特定の反応ステップに適
切な溶媒は、特定の反応ステップに応じて、熟練者により選択することができる。
【０２４７】
本発明の化合物の調製は、様々な化学基の保護および脱保護を含むことができる。保護
および脱保護の必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者により容易に決定するこ
とができる。保護基の化学は、例えば、Kocienski, Protecting Groups, (Thieme, 2007)
; Robertson, Protecting Group Chemistry, (Oxford University Press, 2000); Smith 
et al., March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure
, 6thEd. (Wiley, 2007); Peturssion et al., "Protecting Groups in Carbohydrate Ch
emistry," J. Chem. Educ., 1997, 74(11), 1297; およびWuts et al., Protective Grou
ps in Organic Synthesis, 4th Ed., (Wiley, 2006)に記載されている。
【０２４８】
反応は、当分野で公知の任意の適切な方法によってモニタリングすることができる。例
えば、生成物の形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、
分光測光法（例えば、ＵＶ可視）、質量分光分析などの分光学的手段により、または高速
液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）などの
クロマトグラフィー法によりモニタリングすることができる。
【０２４９】
以下のスキームは、本発明の化合物の調製に関連する一般的な指針を提示する。当業者
であれば、スキーム中で示されている調製は、本発明の様々な化合物を調製するための有
機化学の一般知識を使用して修正または最適化することができることを理解していると思
われる。
【０２５０】
本明細書において提示されている方法は、例えば、スキーム１に示されている合成に従
って行うことができる。例えば、芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）は、（例えば、酸化
剤、および場合によりカルボキシレート源の存在下）酸化されて、続いて、「ワンポット
」反応で式Ａの化合物と反応させると、式Ｄの化合物が形成する。次に、式Ｄの化合物は
、フッ素化脱ヨウ素化条件下で反応させると（例えば、塩基の存在下で、フッ化物源との
反応による）、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）が得られる。
【０２５１】
【化２１】
2020117507.tif 000025
【０２５２】
本明細書において提供されている方法はまた、例えば、スキーム２に示されている合成
に従って行うこともできる。例えば、芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）は、まず酸化さ
れて（例えば、酸化剤、および場合によりカルボキシレート源の存在下で）、ヨードニウ
ム化合物（ｉｉ）が形成する。次に、ヨードニウム（ｉｉ）は、塩基性条件下で式Ａの化
合物と反応させると（例えば、重炭酸ナトリウムの存在下での反応）、式Ｄの化合物が形
成する。次に、この式Ｄの化合物は、フッ素化脱ヨウ素化条件下で反応させると（例えば
、フッ化物源との反応による）、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）が得られる。
【０２５３】
【化２２】
2020117507.tif 000026
【０２５４】
本明細書において提供されている方法はまた、例えば、スキーム３に示されている合成
に従って行うこともできる。例えば、芳香族化合物（ｉ）は、Ｓａｎｄｍｅｙｅｒ反応条
件下（例えば、強酸の存在下、ｔＢｕＮＯ２との反応）で脱アミノ化されて、芳香族化合
物（ｉｉ）が得られる。続く、酸塩化物の形成（例えば、塩化オキサリルとの反応）、ア
ミド化（例えば、ＮＨ４ＯＨとの反応）および脱水（例えば、ＳＯ２Ｃｌ２との反応）に
より、シアノ−置換芳香族化合物（ｉｉｉ）が得られる。Ｓｏｎｏｇａｓｈｉｒａカップ
リング条件下での、（ｉｉｉ）と芳香族アルキンとの反応（例えば、場合によりマイクロ
波反応器中、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、ＣｕＩおよびトリエチルアミンの存在下での反応）に
より、アルキンとカップリングした芳香族化合物（ｉｖ）が得られ、この化合物は、スキ
ーム１およびスキーム２に示されている手順に従って、対応するヨードニウムイリドおよ
び芳香族フッ化物化合物を調製するために使用することができる。
【０２５５】
【化２３】
2020117507.tif 000027
【０２５６】
それらの合成が本明細書に記載されていない、出発原料、試薬および中間体は、市販さ
れているか、文献で公知か、または当業者に既知の方法によって調製することができる。
例えば、芳香族ヨウ素化合物は、アミンからジアゾニウム塩を経由して求電子ヨウ素化反
応により、または求核性ヨウ素による有機金属化合物の反応により調製することができる
。
【０２５７】
記載されている方法は、本発明の化合物を合成することができる限定的な手段ではない
こと、および有機合成反応の幅広い範囲が本発明の化合物を合成する際に潜在的に使用す
るのに利用可能であることを、当業者はわかるだろう。当業者は、適切な合成経路を選択
して実施する方法を知っている。出発原料、中間体および生成物の適切な合成方法は、Ad
vances in Heterocyclic Chemistry, Vols. 1-107 (Elsevier, 1963-2012); Journal of 
Heterocyclic Chemistry Vols. 1-49 (Journal of Heterocyclic Chemistry, 1964-2012)
; Carreira, et al. (Ed.) Science of Synthesis, Vols. 1-48 (2001-2010)およびKnowl
edge Updates KU2010/1-4; 2011/1-4; 2012/1-2 (Thieme, 2001-2012); Katritzky, et a
l. (Ed.) Comprehensive Organic Functional Group Transformations, (Pergamon Press
, 1996); Katritzky et al. (Ed.); Comprehensive Organic Functional Group Transfor
mations II (Elsevier, 2nd Edition, 2004); Katritzky et al. (Ed.), Comprehensive 
Heterocyclic Chemistry (Pergamon Press, 1984); Katritzky et al., Comprehensive H
eterocyclic Chemistry II, (Pergamon Press, 1996); Smith et al., March's Advanced
Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure, 6thEd. (Wiley, 2007); 
Trost et al. (Ed.), Comprehensive Organic Synthesis (Pergamon Press, 1991)などの
参照文献の出典を含む文献を参照することにより特定することができる。
【０２５８】
標識化合物およびアッセイ方法
本発明は、正常および異常組織において、生物的過程の検討において有用な同位体標識
（例えば、放射標識化合物）化合物を調製するための合成方法をさらに含む。したがって
、本発明の別の態様は、イメージング技法ばかりでなく、インビトロおよびインビボでの
アッセイ技法においても有用と思われる、同位体標識化合物（例えば、放射標識化合物）
に関する。したがって、本発明は、こうした同位体標識化合物を含有するイメージングア
ッセイを含む。
【０２５９】
「放射標識されている」とは、少なくとも１つの放射性核種を組み込んだ化合物である
ことを理解すべきである。一部の実施形態は、放射性核種は［１８Ｆ］である。一部の実
施形態では、この化合物は１個、２個または３個の［１８Ｆ］原子を取り込んでいる。一
部の実施形態では、この化合物は１個または２個の［１８Ｆ］原子を取り込んでいる。一
部の実施形態では、この化合物は１個の［１８Ｆ］原子を取り込んでいる。
【０２６０】
一部の実施形態では、放射標識化合物は、芳香族フッ化物（Ａｒ−Ｆ）である。一部の
実施形態では、放射標識化合物は、芳香族［１８Ｆ］フッ化物（Ａｒ−１８Ｆ）である。
【０２６１】
一部の実施形態では、Ａｒ−１８Ｆである放射標識化合物は、
【０２６２】
【化２４−１】
2020117507.tif 000028
【０２６３】
【化２４−２】
2020117507.tif 000029
【０２６４】
【化２４−３】
2020117507.tif 000030
からなる群から選択される。
【０２６５】
本出願はまた、
１．  本明細書に記載されている方法のいずれか、またはその実施形態のいずれかなど
により、放射標識化合物（例えば、本明細書において記載されている化合物などの式Ａｒ
−１８Ｆである［１８Ｆ］芳香族フッ化物化合物）を調製するステップ、
２．  対象に放射標識化合物（例えば、式Ａｒ−１８Ｆである放射標識［１８Ｆ］芳香
族フッ化物化合物）を投与するステップ、
３．  イメージングされる組織または細胞部位において上記の化合物が蓄積するのを可
能にするのに十分な時間、待機するステップ、
４．  イメージング技法（例えば、ＰＥＴイメージング）により、上記の細胞または組
織をイメージングするステップ
を含む、対象をイメージングする方法も提供する。
【０２６６】
本出願はまた、
１．  本明細書に記載されている方法のいずれか、またはその実施形態のいずれかなど
により、放射標識化合物（例えば、本明細書において記載されている化合物などの式Ａｒ
−１８Ｆである［１８Ｆ］芳香族フッ化物化合物）を調製するステップ、
２．  対象に放射標識化合物（例えば、式Ａｒ−１８Ｆである放射標識［１８Ｆ］芳香
族フッ化物化合物）を投与するステップ、
３．  疾患に関連する組織または細胞部位において上記の化合物が蓄積するのを可能に
するのに十分な時間、待機するステップ、
４．  イメージング技法により、細胞または組織をイメージングするステップ
を含む、対象における疾患を診断する方法も提供する。
【０２６７】
一部の実施形態では、このイメージング技法は、非侵襲的なイメージング技法である。
例となるイメージング技法には、以下に限定されないが、蛍光透視イメージング、Ｘ線イ
メージング、磁気共鳴イメージング（ＭＲＩ）、シンチグラフィーイメージング、超音波
イメージング、エラストグラフィイメージング、触覚イメージング、光音響イメージング
、サーモグラフィーイメージング、断層イメージング、心エコーイメージング、ポジトロ
ン断層イメージング、コンピューター断層撮影イメージングによるポジトロン断層イメー
ジング、および磁気共鳴イメージングによるポジトロン断層法が含まれる。一部の実施形
態では、イメージング技法は、ポジトロン断層イメージング、コンピューター断層撮影イ
メージングによるポジトロン断層イメージング、および磁気共鳴イメージングによるポジ
トロン断層法からなる群から選択される。
【０２６８】
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「
Ｃｉ」とは、放射活性の単位である「キュリー」を指す。
【０２６９】
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「
Ｂｑ」とは、１秒あたり１個の核種が減衰する、放射活性物質の量の活性である、「ベク
レル」を指す。
【０２７０】
本明細書で使用する場合、単独で、または他の用語と組み合わせて使用される、用語「
比放射能」とは、単位質量あたりの所与の放射性同位体の活性、例えば、Ｃｉ／ｇを指す
。
【０２７１】
本発明は、具体的な実施例により、より詳細に記載される。以下の実施例は、例示目的
のために提示されており、本発明をいかなる方法でも限定する意図はない。当業者は、本
質的に同じ結果をもたらすよう変更または修正することができる様々な重大ではないパラ
メーターを、容易に認識するであろう。
【実施例】
【０２７２】
試薬、溶媒およびクロマトグラフィー
市販の試薬はすべて、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒ、Ｆｉｓｈ
ｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ａｃｒｏｓ、Ｓｔｒｅｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ、Ｏａｋｗ
ｏｏｄ  ＣｈｅｍｉｃａｌまたはＭａｔｒｉｘ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから購入し、特に
明記しない限り、そのまま使用した。溶媒はすべて、試薬グレートまたは無水グレードの
品質であり、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ、Ａｌｆａ  ＡｅｓａｒまたはＦｉｓｈｅｒ  
Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃから購入した。重水素化溶媒はすべて、Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｉｓ
ｏｔｏｐｅｓから購入した。分析用薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、予めコーティ
ングされている背面がガラス製のプレート（ＥＭＤ  ＴＬＣシリカゲル６０Ｆ２５４）で
行い、ＵＶランプ（２５４ｎｍ）、過マンガン酸カリウムおよび／またはヨウ素染色を使
用して可視化した。フラッシュカラムクロマトグラフィーは、Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｉｓｏｌ
ｅｒａ（商標）Ｏｎｅ  ｓｙｓｔｅｍ、および予め充填されているＢｉｏｔａｇｅ  Ｚｉ
ｐまたは再充填可能なＳｎａｐシリカゲルカラムを使用して行った。フラッシュクロマト
グラフィー用のシリカゲルは、高純度グレード４０〜６３μｍの細孔であり、Ｓｉｇｍａ
Ａｌｄｒｉｃｈから購入した。本明細書において提示されている収率は、精製済みおよ
び分光学的に純粋な化合物を指す。融点は、Ｔｈｏｍａｓ  Ｈｏｏｖｅｒモデル機器を使
用して決定し、補正は行わない。
【０２７３】
分光法および質量分光分析
１Ｈ、１３Ｃおよび１９Ｆ  ＮＭＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ３００ＭＨｚまたはＶ
ａｒｉａｎ  Ｕｎｉｔｙ／Ｉｎｏｖａ５００分光計で記録し、共鳴は、残留溶媒に対して
、百万分率（ｐｐｍ）で示されている（特に明記しない限り、１９Ｆケミカルシフトを参
照にしない）。ピークの多重度は、以下の略語：ｓ、シングレット；ｂｓ、ブロードなシ
ングレット；ｄ、ダブレット；ｔ、トリプレット；ｑ、カルテット；ｍ、マルチプレット
；ｄｄ、ダブレットのダブレット；ｄｔ、トリプレットのダブレット；ｄｄｄ、ダブレッ
トのダブレットのダブレット；ｂｒ、ブロード；およびＪ、カップリング定数（Ｈｚ）に
より示す。ＵＶスペクトルは、Ｈｉｔａｃｈｉ  Ｕ−１１００分光光度計または（ｏｆ）
Ｓｐｅｃｔｒｏｎｉｃ  Ｇｅｎｅｓｙｓ２  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔのどちらかで記録した
。ＩＲスペクトルは、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＬＰＨＡ  ＦＴ−ＩＲで溶媒不含の化合物または
溶液から記録した。選択したＩＲ吸光度だけを報告する。ＨＲＭＳスペクトルは、ポジテ
ィブエレクトロスプレーイオン化（ＥＳＩ＋）を使用するＢｒｕｋｅｒ  ｍｉｃｒｏＴＯ
ＦＩＩ  ＥＳＩ  ＬＣＭＳ、またはフローインジェクション分析を使用するＡｇｉｌｅｎ
ｔ６２２０  ＥＳＩ  ＴＯＦ質量分析計で記録した。
【０２７４】
放射性フッ素化反応の一般分析
放射活性は、Ｃａｐｉｎｔｅｃ  Ｒａｄｉｏｉｓｏｔｏｐｅ  Ｃａｌｉｂｒａｔｏｒ（
ＣＲＣ−７１２Ｍ）イオンチャンバーを使用して定量した。放射化学の取込み収率は、ラ
ジオＴＬＣによって決定した。ＥＭＤ  ＴＬＣシリカゲル６０プレート（１０×２ｃｍ）
は、そのプレートの底部から約１．５ｃｍ（ベースライン）に、粗製反応混合物のアリコ
ート（１〜５μＬ）のスポットをつけた。特に明記しない限り、ＴＬＣプレートは、その
プレートの上部２ｃｍ以内（前線）まで、酢酸エチルを含有するチャンバー内で展開した
。分析は、Ｂｉｏｓｃａｎ  ＡＲ−２０００ラジオＴＬＣイメージングスキャナおよびＷ
ｉｎＳｃａｎソフトウェアを使用して行った。放射化学同定および純度は、ラジオＨＰＬ
Ｃにより決定した。Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８（２５０ｘ４．６ｍｍ、５
μｍ）またはＸＳＥＬＥＣＴ  ＨＳＳ  Ｔ３（４．６ｘ１５０ｍｍ、５μｍ）ＨＰＬＣカ
ラムは、Ｗａｔｅｒｓ２４８７Ｄｕａｌλ吸光度検出器を装備したＷａｔｅｒｓ１５１５
Ｉｓｏｃｒａｔｉｃ  ＨＰＬＣポンプ、ＮａＩ結晶を備えたＢｉｏｓｃａｎ  Ｆｌｏｗ−
ＣｏｕｎｔおよびＢｒｅｅｚｅソフトウェアと共に使用した。移動相は、以下：７０％Ｃ
Ｈ３ＣＮ、３０％０．１Ｍ  ＮＨ４・ＨＣＯ２（ａｑ）、１ｍＬ／分；５０％ＣＨ３ＣＮ
、５０％０．１Ｍ  ＮＨ４・ＨＣＯ２（ａｑ）、１ｍＬ／分および５％ＥｔＯＨ、９５％
０．１％ＡｃＯＨ（ａｑ）、１ｍＬ／分を含んだ。
【０２７５】
固定放射活性を説明するため（これは、ラジオＴＬＣによっては説明されないと思われ
る）、クエンチした後、反応容器をデカンテーションし、残留物および溶液の放射活性を
個別に定量した。すべての場合で、≧９５％の放射活性が溶液中に残存した。
【０２７６】
単離した放射活性化合物の比放射能
比放射能は、対応する非放射活性標準品の較正曲線を作成するために使用した同じ分析
用ＨＰＬＣ条件下で、既知量の放射活性のＵＶ吸光度を測定することにより決定した。
【０２７７】
放射性フッ素化条件の最適化
様々な溶媒、塩基および添加物の影響を検討することにより、スピロシクロペンチル補
助基を有するビフェニルモデル基質（１０ｃ）を使用して、放射性フッ素化条件を最適化
した。一般に、放射性フッ素化は、適切な塩基および添加物を含むスピロヨウ素（ＩＩＩ
）前駆体（２ｍｇ）および共沸乾燥した［１８Ｆ］フッ化物のＤＭＦ（４００μＬ）溶液
を加熱して開始した。この反応混合物を１２０℃で１０分間、加熱し、次いで、緩衝溶液
（６０／４０  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ＋０．１Ｎギ酸アンモニウム、１ｍＬ）を添加し、放
射化学転化率および生成物のアイデンティティーに、それぞれラジオＴＬＣおよびラジオ
ＨＰＬＣにより分析した。塩基（重炭酸テトラエチルアンモニウム、ＴＥＡＢ）を固定し
た結果に基づき、ＤＭＦが最適溶媒であることが分かり、さらなる最適化検討に使用した
。塩基の選択もやはり重要であり、これらの中で、ＴＥＡＢがアルカリ金属塩基よりもか
なり高い取込み収率を与えた。さらに、ラジカル捕捉剤としての、２，２，６，６−テト
ラメチル−１−ピペリジニルオキシ（ＴＥＭＰＯ）およびブチル化ヒドロキシトルエン（
ＢＨＴ）は、放射標識効率の改善をもたらさなかった。その結果、ＤＭＦ中、乾燥［１８
Ｆ］フッ化物とのＴＥＡＢおよびスピロヨウ素前駆体との単純な組合せが、最適反応条件
であると考えられた。
【０２７８】
一般手順１
補助酸の合成（９〜１０、ＧＰ１）
一般手順１は、以前に報告されている合成手順（例えば、Jiang et al., Chin. J. Che
m. 2007, 25, 86-89を参照されたい）に基づく。マロン酸（５．０ｇ、４８ｍｍｏｌ）、
無水酢酸（４．８ｍＬ）および濃Ｈ２ＳＯ４（２４μＬ）からなる混合物を６０℃で１５
分間、撹拌しながら加熱した。次に、この混合物を室温まで冷却し、適切なケトン（４８
ｍｍｏｌ）を０．５〜１時間かけて、滴下して加えた。この混合物をさらに８時間、撹拌
した後、回転蒸発により揮発物を除去した。残留物を、Ｅｔ２Ｏに再度溶解し、水により
３回、洗浄した。有機物をＭｇＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。生成物をＥｔ２
Ｏおよびヘキサンを使用して沈殿させ、−２５℃に冷却した。
【０２７９】
一般手順２
過ホウ酸ナトリウムを使用するヨウ化アリールの酸化（ＧＰ２）
５０℃に加熱した、氷酢酸（１６．７ｍＬ）中の０．１５Ｍヨウ化アリール（１１、２
．５ｍｍｏｌ）の溶液に、過ホウ酸ナトリウム四水和物（３．８５ｇ、２５ｍｍｏｌ）を
小分けにして加えた。出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反
応混合物をこの温度で１〜６時間、撹拌した。次に、この反応混合物を室温まで冷却し、
水により希釈してジクロロメタンにより３回、抽出した。合わせた有機抽出物を無水Ｍｇ
ＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。生成物は再結晶化（多くの場合、９：１酢酸エ
チル：無水酢酸または９：１ヘキサン：ジクロロメタン）により精製した。
【０２８０】
一般手順３
ウレア−過酸化水素付加物を使用するヨウ化アリールの酸化（ＧＰ３）
一般手順３は、以前に報告されている合成手順（例えば、Lin et al., J. Org. Chem. 
2011, 76, 1013-1030を参照されたい）に基づく。氷酢酸および無水酢酸（８：３、２．
５ｍＬ）の溶液に、粉末にしたウレア過酸化水素付加物（１．０６ｇ、１１．２５ｍｍｏ
ｌ）をゆっくりと加えた。ヨウ化アリール（１１、２．５ｍｍｏｌ）を、１Ｍ溶液が得ら
れるように加えた。この溶液を氷水浴中で０℃まで冷却し、次いで、無水硫酸ナトリウム
（４１０ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。次に、出発原料が完全に転化する
のをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を１〜６時間、４０℃まで温めた。次に
、この反応混合物を水により希釈してジクロロメタンにより３回、抽出した。合わせた有
機抽出物を無水ＭｇＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。生成物は再結晶化（多くの
場合、９：１酢酸エチル：無水酢酸またはＤＣＭ：ヘキサン）により精製した。
【０２８１】
一般手順４
酢酸トリメチルシリルおよびＳｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）を使用するヨウ化アリ
ールの酸化（ＧＰ４）
一般手順４は、以前に報告されている合成手順（例えば、DiMagno, Processes and rea
gents for making diaryliodonium salts (2013)およびYe et al., Org. Lett. 2005, 7,
3961-3964を参照されたい）に基づく。Ａｒ（ｇ）雰囲気下、無水アセトニトリル（１５
ｍＬ）中の０．１７Ｍヨウ化アリール（１１、２．５ｍｍｏｌ）の溶液に、無水アセトニ
トリル（１５ｍＬ）中の０．４２Ｍ酢酸トリメチルシリル（０．９４ｍＬ、６．２５ｍｍ
ｏｌ）の溶液を加えた。次に、この反応混合物に、固体の１−クロロメチル−４−フルオ
ロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート
）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））（１．１０ｇ、３．２５ｍｍｏｌ）を加えた
。出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を室温で３
〜８時間、撹拌した。次に、回転蒸発によって揮発性含有物を除去し、残留物をジクロロ
メタンにより３回、抽出した。合わせた有機抽出物を、酢酸緩衝水溶液（ｐＨ５）により
洗浄し、硫酸ナトリウムで脱水し、ろ過して濃縮した。生成物は再結晶化（多くの場合、
９：１酢酸エチル：無水酢酸またはＤＣＭ：ヘキサン）により精製した。
【０２８２】
一般手順５
ペルオキシ一硫酸カリウムを使用するヨウ化アリールのワンポット酸化、およびヨードニ
ウムイリドの合成（ＧＰ５）
一般手順５は、以前に報告されている合成手順（例えば、Zagulyaeva et al., J. Org.
Chem., 2010, 75, 2119-2122を参照されたい）に基づく。ヨウ化アリール（０．７５ｍ
ｍｏｌ）のクロロホルム（０．７５ｍＬ）溶液にトリフルオロ酢酸（２．３ｍＬ）を加え
た。ペルオキシ一硫酸カリウム（３６０ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加え、出発原料が完全
に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を２〜４時間、撹拌した。次
に、揮発性含有物を回転蒸発によって除去した。乾燥残留物をエタノール（２ｍＬ）に懸
濁させ、６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン（１２８ｍｇ、０
．７５ｍｍｏｌ）、次いで１０％Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）（ｗ／ｖ、１．５ｍＬ、０．３３
Ｍ溶液）を加えた。この反応混合物のｐＨを試験し、この反応物がｐＨ＞１０になるまで
Ｎａ２ＣＯ３により調節した。ヨードニウムイリドが完全に転化するのをＴＬＣにより決
定するまで、この反応混合物を５〜１０時間、撹拌した。次に、この反応混合物を水によ
り希釈してクロロホルムにより抽出した。このクロロホルム抽出物を合わせ、水（４×１
０ｍＬ）およびブライン（１×１０）により洗浄した。有機層を無水ＭｇＳＯ４により乾
燥し、ろ過して濃縮した。この残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、沈殿を誘発さ
せた（室温または−２５℃）。固体をろ過により採集し、必要に応じてフラッシュクロマ
トグラフィーにより精製した。
【０２８３】
一般手順６
ｍＣＰＢＡを使用するヨウ化アリールのワンポット酸化、およびヨードニウムイリドの合
成（ＧＰ６）
一般手順６は、以前に報告されている合成手順（例えば、Bielawski et al., Adv. Syn
th. Catal. 2007, 349, 2610-2618; Chun et al., Eur. J. Org. Chem. 2012, 4541-4547
; Cardinale et al., Tetrahedron Lett. 2013, 54, 2067-2069を参照されたい）に基づ
く。ヨウ化アリール（０．７０ｍｍｏｌ）のクロロホルム（８ｍＬ）溶液に、ｍＣＰＢＡ
（２００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ、７７％最大含有量）を加えた。出発原料が完全に転化
するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を室温で１〜２時間、撹拌した。こ
の反応混合物に６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオンの１０％Ｎ
ａ２ＣＯ３（ａｑ）溶液（ｗ／ｖ、２ｍＬ、０．３３Ｍ溶液）を加えた。次に、出発原料
が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を室温で１〜４時間、
撹拌した。次に、この反応混合物を水により希釈してクロロホルムにより抽出した。合わ
せた有機抽出物をブラインにより洗浄し、乾燥して無水ＭｇＳＯ４により乾燥し、ろ過し
て濃縮した。この残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、沈殿を誘発させた（室温ま
たは−２５℃）。固体をろ過により採集し、必要に応じてフラッシュクロマトグラフィー
により精製した。
【０２８４】
一般手順７
ＤＭＤＯを使用するヨウ化アリールのワンポット酸化、およびヨードニウムイリドの合成
（ＧＰ７）
氷水で冷却したアセトンおよび酢酸（４：１、ｖ／ｖ、１．８５ｍＬ）中の０．１３５
Ｍヨウ化アリール（０．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、アセトン中のＤＭＤＯ（例えば、Murr
ay et al., Org. Synth. 1997, 74, 91-96を参照されたい）を滴下して加えた。この反応
物を０℃で１時間、次いで室温で３時間、撹拌した。次に、溶媒を真空（回転蒸発、次に
、高真空）で除去した。この残留物に、エタノール（１ｍＬ）、次いで補助基の酸（８〜
１０、０．２５ｍｍｏｌ）の１０％Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）溶液（ｗ／ｖ、０．７５ｍＬ、
０．３３Ｍ溶液）を加えた。出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、
この反応混合物を室温で０．５〜４時間、激しく撹拌した。次に、この反応混合物を水（
約８ｍＬ）により希釈し、ＤＣＭにより抽出（３×１０ｍＬ）した。合わせた有機抽出物
を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。この残留物に酢酸エチルおよびヘ
キサンを加え、沈殿を誘発させた（室温または−２５℃）。固体をろ過により採集し、必
要に応じてフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。
【０２８５】
ＤＭＤＯは滴定しなかったが、新しい場合、約８０ｍＭ、多用した場合、４０ｍＭと低
く見積もった（例えば、Adam et al., J. Org. Chem. 1987, 52, 2800-2803およびMikula
et al., Org. Process Res. Dev. 2013, 17, 313-316を参照されたい）。一般に、ヨウ
化アリールに対し２〜５当量のＤＭＤＯを加えた（ヨウ化アリール１ｍｍｏｌあたり、約
２．５〜７．５ｍＬのＤＭＤＯ溶液）。
【０２８６】
一般手順８
ヨードニウムイリドの合成（ＧＰ８）
補助基の酸（８〜１０、０．２５ｍｍｏｌ）の１０％Ｎａ２ＣＯ３（ａｑ）溶液（ｗ／
ｖ、０．７５ｍＬ、０．３３Ｍ溶液）に、エタノール（１ｍＬ）、次いで素早く、ジアセ
トキシヨードアレーン（１１、０．２５ｍｍｏｌ）を加えた。出発原料が完全に転化する
のをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を室温で０．５〜４時間、激しく撹拌し
た。次に、この反応混合物を水（約８ｍＬ）により希釈し、ＤＣＭにより抽出（３×１０
ｍＬ）した。合わせた有機抽出物を無水Ｎａ２ＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。
この残留物に酢酸エチルおよびヘキサンを加え、沈殿を誘発させた（室温または−２５℃
）。固体をろ過により採集し、必要に応じてフラッシュクロマトグラフィーにより精製し
た。
【０２８７】
一般手順９
放射性同位体の調製
１８Ｏ（ｐ，ｎ）１８Ｆ核反応により［１８Ｆ］フッ化物を生成させるために、ＧＥ  
ＰＥＴｔｒａｃｅ１６．５ＭｅＶサイクロトロンを使用し、１８Ｏ濃縮水に放射線をあて
た。＞９７％濃縮Ｏ−１８水を含有するＧＥ高収率ニオブターゲット（Ｉｓｏｔｅｃ、太
陽日酸株式会社またはＲｏｔｅｍ）に最大６５μＡの積分電流でプロトンを衝撃させた。
窒素ガスの圧力により、［１８Ｆ］フッ化物を１８Ｏ濃縮水中の鉛保護されているホット
セルに送った。［１８Ｆ］フッ化物は、芳香族炭化水素の放射性フッ素化用に、以下の２
つのうちの１つの方法により調製した：
方法Ａ：テフロンラインドセプタムにより密封したＶ型バイアル中で、適量の［１８Ｆ
］フッ化物を含有するターゲット水のアリコート（≦１ｍＬ）に、アセトニトリルおよび
水（１ｍＬ、ｖ／ｖ  ７：３）中の塩基（例えば、重炭酸テトラエチルアンモニウム、７
ｍｇ）の溶液を加えた。窒素ガスをＰ２Ｏ５−Ｄｒｉｅｒｉｔｅ（商標）カラム、次いで
ベント付きバイアルに通しながら、上記のバイアルを１１０℃まで加熱した。バイアル中
の液体が目視できなくなると、熱から取り出し、無水アセトニトリル（１ｍＬ）を加え、
乾固するまで加熱を再開した。このステップをさらに３回、繰り返した。次に、窒素圧力
下、このバイアルを室温で冷却した。この内容物を所望の溶媒（例えば、ＤＭＦ）に再溶
解した。
方法Ｂ：適量の［１８Ｆ］フッ化物を含有するターゲット水のアリコートを、ＮａＨＣ
Ｏ３（ａｑ）（８．４％、１ｍＬ）および水（２〜３ｍＬ、ｐＨ指示薬により中性になる
まで）を勢いよく流すことにより予め活性化した陰イオン交換カートリッジ（ＭＰ１、Ｏ
ＲＴＧ、Ｔｅｎｎｅｓｓｅｅ、米国）にゆっくりと通した。テフロンラインドセプタムに
より密封したＶ型バイアルに、アセトニトリルおよび水（１ｍＬ、ｖ／ｖ  ７：３）中の
塩基（例えば、重炭酸テトラエチルアンモニウム、７ｍｇ）の溶液を使用して、［１８Ｆ
］フッ化物を溶出させた。次に、上記の通り、乾燥して再溶解した。ｃｒｙｐｔ−２２２
含む調製に関しては、乾燥を９５℃で行った。
【０２８８】
一般手順１０
アレーンの放射性フッ素化
スピロヨウ素（ＩＩＩ）前駆体（１３、２ｍｇ）を含有するＶ型バイアルに、ＤＭＦ（
４００μＬ）に再溶解した共沸乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦ（通常、１〜３ｍＣｉ、３７〜
１１０ＭＢｑ）を加えた。この反応物を１２０℃で１０分間、加熱し、ＨＰＬＣ緩衝液（
例えば、６０：４０  ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０．１Ｎギ酸アンモニウム、１ｍＬ）により
クエンチした。フッ素の取込みおよび生成物のアイデンティティーは、ラジオＴＬＣおよ
びラジオＨＰＬＣにより決定した（ｎ≧３）。条件は、［１８Ｆ］７を生成する１０ｃの
放射性フッ素化について最適化した。他のすべての基質の放射性フッ素化は、同一条件下
で行い、最適化しないままであった。低収率で検出されたある種の生成物の場合（すなわ
ち、２０、２４）、反応温度１５０℃が、一般手順温度１２０℃よりも優れていることが
分かった。
【０２８９】
中間体１〜６
中間体１〜６は、一般手順１に従って調製した。
【０２９０】
中間体１
２，２−ジエチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
【０２９１】
【化２５】
2020117507.tif 000031
収率：１１％、オレンジ色ゲル状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 3.57 (s, 2H), 1.
93 (q, J = 7.4 Hz, 4H), 0.99 (t, J = 7.4 Hz, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): 
δ 163.2, 110.3, 36.0, 30.9, 7.2 ppm.
【０２９２】
中間体２
２−イソブチル−２−メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
【０２９３】
【化２６】
2020117507.tif 000032
【０２９４】
収率：３８％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 3.61 (s, 2H), 1.95 (m, 1H)
, 1.86 (d, J = 5.9 Hz, 2H), 1.75 (s, 3H), 1.01 (d, J = 6.4 Hz, 6H) ppm.同一であ
ることは、公開されている特性評価データ１と比較することにより確認した。
【０２９５】
中間体３
２−ヘキシル−２−メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン
【０２９６】
【化２７】
2020117507.tif 000033
収率：５７％、淡褐色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 3.61 (s, 2H), 1.94 (m, 2
H), 1.73 (s, 3H), 1.48 (m, 2H), 1.32 (m, 6H), 0.89 (m, 3H) ppm.同一であることは
、公開されている特性評価データ１と比較することにより確認した。
【０２９７】
中間体４
１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン−２，４−ジオン
【０２９８】
【化２８】
2020117507.tif 000034
収率：３５％、無色固体。同一であることは、公開されている特性評価データ１と比較
することにより確認した。
【０２９９】
中間体５
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン
【０３００】
【化２９】
2020117507.tif 000035
収率：５６％、淡褐色固体。同一であることは、公開されている特性評価データ１と比
較することにより確認した。
【０３０１】
中間体６
５，９−ジオキサスピロ［３．５］ノナン−６，８−ジオン
【０３０２】
【化３０】
2020117507.tif 000036
収率：２３％、黄色ゲル状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 3.53 (s, 2H), 2.67 (t,
J = 8.0 Hz, 4H), 1.99 (五重線, J = 8.0 Hz, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ
163.0, 104.7, 38.5, 35.0, 11.0 ppm.
【０３０３】
中間体７
４−（ジアセトキシヨード）−１，１’−ビフェニル
【０３０４】
【化３１】
2020117507.tif 000037
【０３０５】
表題化合物は、一般手順３に従って調製した。収率：４９％、無色結晶性固体。1H NMR
(300 MHz, CDCl3): δ 8.15 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.63 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.40 -
7.51 (m, 5H), 2.03 (s, 6H) ppm.同一であることは、公開されている特性評価データ１
２と比較することにより確認した。
【０３０６】
中間体８
２−（ジアセトキシヨード）−１，３，５−トリイソプロピルベンゼン（１２ａ）
【０３０７】
【化３２】
2020117507.tif 000038
【０３０８】
表題化合物は、以前に報告されている手順１３、１４に従って調製した。収率（１，３
，５−トリイソプロピルベンゼンから２ステップ）：５１％。
【０３０９】
中間体９
２−フルオロ−１，３，５−トリイソプロピルベンゼン（標準品１５）
【０３１０】
【化３３】
2020117507.tif 000039
【０３１１】
表題化合物は、以前に報告されている手順に従って調製した。調製および特性評価は、
文献手順１５に従った。分取ＴＬＣにより精製した。収率：５０％。
【０３１２】
中間体１０
メチル２−（４−ヨードフェニル）アセテート（１１ｃ）
【０３１３】
【化３４】
2020117507.tif 000040
【０３１４】
表題化合物は、以前に報告されている手順１６に従って調製した。収率：８９％。
【０３１５】
中間体１１
メチル２−（４−（ジアセトキシヨード）フェニル）アセテート（１２ｃ）
【０３１６】
【化３５】
2020117507.tif 000041
【０３１７】
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：３９％。無色固体。1H NMR (300 
MHz, CDCl3): δ 8.05 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H)
, 3.70 (s, 2H), 2.01 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 176.6, 171.0, 138.
3, 135.3, 132.1, 120.1, 52.5, 40.9, 20.5 ppm.
【０３１８】
中間体１２
ベンジル４−ヨードベンジルカルバメート（１１ｄ）
【０３１９】
【化３６】
2020117507.tif 000042
【０３２０】
表題化合物は、以前に報告されている手順１７に従って調製した。収率：８７％。
【０３２１】
中間体１３
ベンジル４−（ジアセトキシヨード）ベンジルカルバメート（１２ｄ）
【０３２２】
【化３７】
2020117507.tif 000043
【０３２３】
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：６６％、粘着性オフホワイト色固
体1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.01 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.34 (m, 7H), 5.12 (s, 2
H), 4.42 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 1.98 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 176.
7, 156.8, 143.3, 137.8, 135.4, 130.0, 128.7, 128.4, 128.3, 120.2, 67.3, 44.6, 20
.5 ppm.
【０３２４】
中間体１４
ベンジル４−フルオロベンジルカルバメート（標準品１８）
【０３２５】
【化３８】
2020117507.tif 000044
【０３２６】
表題化合物は、以前に報告されている手順１８に従って調製した。収率：８１％。
【０３２７】
中間体１５
１−ヨード−４−（２−メトキシエチル）ベンゼン（１１ｅ）
【０３２８】
【化３９】
2020117507.tif 000045
【０３２９】
４−ヨードフェネチルアルコール（２．５３ｇ、１０．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１２ｍ
Ｌ）溶液に、室温で撹拌しながら、水素化ナトリウム（無機オイル中６０％分散物、６１
２ｍｇ、１５．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。添加の終了時に、この溶液は濁った。
この反応混合物を２時間、６０℃に加熱し、次に、０℃に冷却した。この溶液にヨードメ
タン（９５２μＬ、１５．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、この反応混合物を一晩、撹拌
した。反応の完了時に、この混合物を０℃に冷却し、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（２５ｍＬ）に
より中和して、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）により抽出した。合わせた抽出物を、水性飽
和ＮＨ４Ｃｌ（３×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）により逐次、洗浄し、乾燥（Ｎａ
２ＳＯ４）した。この粗生成物を濃縮し、高真空で脱水した。残留物のクロマトグラフィ
ー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／５）により、表題生成物が２．３９ｇ（９．１２ｍｍｏ
ｌ）得られた。収率：８９％、淡黄色油状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.61 (d, J
= 8.2 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 3.57 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 3.34 (s, 3H)
, 2.82(t, J = 6.8 Hz, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 138.9, 137.5, 131.1, 
91.6, 73.3, 58.9, 35.9 ppm.
【０３３０】
中間体１６
１−（ジアセトキシヨード）−４−（２−メトキシエチル）ベンゼン（１２ｅ）
【０３３１】
【化４０】
2020117507.tif 000046
【０３３２】
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：５５％、淡黄色固体。1H NMR (30
0 MHz, CDCl3): δ 7.98 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.33 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.61 (t, J
= 6.6 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.92 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 1.98 (s, 6H) ppm. 13C NM
R (75 MHz, CDCl3): δ 176.5, 144.0, 135.1, 131.7, 119.2, 72.7, 58.9, 36.1, 20.5 
ppm.
【０３３３】
中間体１７
１−フルオロ−４−（２−メトキシエチル）ベンゼン（標準品１９）
【０３３４】
【化４１】
2020117507.tif 000047
【０３３５】
４−フルオロフェネチルアルコール（３３８ｍｇ、２．４１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍ
Ｌ）溶液に、室温で撹拌しながら、水素化ナトリウム（無機オイル中６０％分散物、１４
５ｍｇ、３．６２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。添加の終了時に、この溶液は濁った。
この反応混合物を２時間、６０℃に加熱し、次に、０℃に冷却した。この溶液にヨードメ
タン（２２５μＬ、３．６２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、この反応混合物を一晩、撹拌
した。反応の完了時に、この混合物を０℃に冷却し、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（２５ｍＬ）に
より中和して、ＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）により抽出した。合わせた抽出物を、水性飽
和ＮＨ４Ｃｌ（３×２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）により逐次、洗浄し、乾燥（Ｎａ
２ＳＯ４）した。この粗生成物を濃縮し、高真空で脱水した。残留物のクロマトグラフィ
ー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／３）により、表題生成物が１６９ｍｇ（１．０９ｍｍｏ
ｌ）得られた。収率：４５％、淡黄色油状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.18 (dd, 
J = 8.5, 5.6, Hz, 2H), 6.98 (見かけt, J = 8.7 Hz, 2H), 3.58 (t, J = 6.9 Hz, 2H),
3.36 (s, 3H), 2.86 (t, J = 6.9 Hz, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 161.7 (
d, J = 242.2 Hz), 134.8 (d, J = 3.2 Hz), 130.4 (d, J = 7.7 Hz), 115.3 (d, J = 20
.9 Hz), 73.7, 58.8, 35.5 ppm. 19F NMR (282 MHz, CDCl3): δ -113.3 (m) ppm.
【０３３６】
中間体１８
１−（ジアセトキシヨード）−４−メトキシベンゼン（１２ｆ）
【０３３７】
【化４２】
2020117507.tif 000048
【０３３８】
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：７８％。同一であることは、公開
されている特性評価データ１９、２０と比較することにより確認した。
【０３３９】
中間体１９
１−ヨード−２−イソプロポキシベンゼン（１１ｇ）
【０３４０】
【化４３】
2020117507.tif 000049
調製および特性評価は、文献手順２１に従った。収率：７５％。
【０３４１】
中間体２０
１−（ジアセトキシヨード）−２−イソプロポキシベンゼン（１２ｇ）
【０３４２】
【化４４】
2020117507.tif 000050
【０３４３】
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：３２％。同一であることは、公開
されている特性評価データ２１と比較することにより確認した。
【０３４４】
中間体２１
１−フルオロ−２−イソプロポキシベンゼン（標準品２１）
【０３４５】
【化４５】
2020117507.tif 000051
【０３４６】
表題化合物は、以前に報告されている手順２１に従って調製した。収率：８０％。
【０３４７】
中間体２２
４−ブロモ−１−（ジアセトキシヨード）−２−メトキシベンゼン（１２ｈ）
【０３４８】
【化４６】
2020117507.tif 000052
【０３４９】
表題化合物は、一般手順３に従って調製した。収率：８８％、白色固体。同一であるこ
とは、公開されている特性評価データ２と比較することにより確認した。1H NMR: (300.1
MHz, CDCl3) δ 7.99 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.27 (d, J = 2.1 Hz, 1H), 7.18 (dd, J 
= 8.4, 1.8 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 1.97 (s, 6H) ppm.
【０３５０】
中間体２３
（Ｒ）−メチル２−（２−ヨードフェノキシ）プロパノエート（１１ｉ）
【０３５１】
【化４７】
2020117507.tif 000053
【０３５２】
表題化合物は、以前に報告されている手順に従って調製した。調製および特性評価は、
文献手順２２に従った。収率：７８％。
【０３５３】
中間体２４
（Ｒ）−メチル２−（２−（ジアセトキシヨード）フェノキシ）プロパノエート（１２ｉ
）
【０３５４】
【化４８】
2020117507.tif 000054
表題化合物は、一般手順３に従って調製した。収率：２６％、無色固体。同一であるこ
とは、公開されている特性評価データ２２と比較することにより確認した。
【０３５５】
中間体２５
（Ｒ）−メチル２−（２−フルオロフェノキシ）プロパノエート（標準品２３）
【０３５６】
【化４９】
2020117507.tif 000055
１１ｉ２２と類似の方法で、２−フルオロフェノールから調製した。収率：４４％、無
色油状物。同一であることは、公開されている特性評価データ２３と比較することにより
確認した。
【０３５７】
中間体２６
Ｎ−（３−ヨードフェニル）アセトアミド（１１ｊ）
【０３５８】
【化５０】
2020117507.tif 000056
【０３５９】
表題化合物は、以前に報告されている手順２４、２５に従って調製した。収率：９５％
。
【０３６０】
中間体２７
Ｎ−（３−（ジアセトキシヨード）フェニル）アセトアミド（１２ｊ）
【０３６１】
【化５１】
2020117507.tif 000057
【０３６２】
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：６５％。同一であることは、公開
されている特性評価データ２６と比較することにより確認した。
【０３６３】
中間体２８
Ｎ−（３−フルオロフェニル）アセトアミド（標準品２４）
【０３６４】
【化５２】
2020117507.tif 000058
【０３６５】
表題化合物は、以前に報告されている手順２４、２５に従って調製した。収率：９５％
。
【０３６６】
中間体２９
６−ヨード−１−トシルインドリン（１１ｋ）
【０３６７】
【化５３】
2020117507.tif 000059
【０３６８】
表題化合物は、以前に報告されている手順２６に従って調製した。収率：９０％。
【０３６９】
中間体３０
６−（ジアセトキシヨード）−１−トシルインドリン（１２ｋ）
【０３７０】
【化５４】
2020117507.tif 000060
【０３７１】
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：４４％、無色固体。1H NMR (300 
MHz, CDCl3): δ 8.38 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.74 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.66 (dd, J 
= 7.9, 1.5 Hz, 1H), 7.26 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.17 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 3.94 (t,
J = 8.5 Hz, 2H), 3.04 (t, J = 8.5 Hz, 2H), 2.39 (s, 3H), 2.05 (s, 6H) ppm.同一
であることは、公開されている特性評価データ２６と比較することにより確認した。
【０３７２】
中間体３１
６−フルオロ−１−トシルインドリン（標準品２５）
【０３７３】
【化５５】
2020117507.tif 000061
【０３７４】
ＴＨＦ（６ｍＬ）およびピリジン（２６０μＬ）中の６−フルオロ−２，３−ジヒドロ
−１Ｈ−インドール（２２０ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化４−トルエンスルホ
ニル（４６０ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応混合物を室温で一晩
、撹拌した。反応の完了時に、この混合物を０℃に冷却し、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（１０ｍ
Ｌ）により中和して、ＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）により抽出した。合わせた抽出物を、
水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（３×１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）により逐次、洗浄し、乾燥
（ＭｇＳＯ４）した。この粗生成物を濃縮し、高真空で脱水した。残留物のクロマトグラ
フィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／３）により、表題生成物が２８３ｍｇ（０．９８ｍ
ｍｏｌ）得られた。収率：６１％、無色油状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.67 (d,
J = 8.2 Hz, 2H), 7.35 (dd, J = 10.0, 2.3 Hz, 1H), 7.23 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.9
7 (m, 1H), 6.62 (m, 1H), 3.90 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.84 (t, J = 8.4 Hz, 2H), 2.3
5 (s, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 162.5 (d, J = 241.4 Hz), 144.5, 143.3
(d, J = 11.7 Hz), 133.6, 129.8, 127.2, 127.0 (d, J = 2.6 Hz), 125.7 (d, J = 9.8
Hz), 110.0 (d, J = 22.6 Hz), 102.8 (d, J = 28.4 Hz), 50.7, 27.1, 21.5 ppm.
【０３７５】
中間体３２
３−（ジアセトキシヨード）ピリジン（１２ｌ）
【０３７６】
【化５６】
2020117507.tif 000062
【０３７７】
表題化合物は、一般手順４に従って調製した。収率：２７％。同一であることは、公開
されている特性評価データ２７と比較することにより確認した。白色固体。1H NMR (300 
MHz, CDCl3): δ 9.15 (d, J = 2.3 Hz, 1H), 8.83 (dd, J = 4.8, 1.4 Hz, 1H), 8.40 (
ddd, J = 8.2, 2.3, 1.5 Hz, 1H), 7.46 (ddd, J = 8.2, 4.8, 0.7 Hz, 1H), 2.02 (s, 6
H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 176.6, 153.5, 151.9, 141.8, 125.8, 120.1, 20
.2 ppm.
【０３７８】
中間体３３
１−ブロモ−３−（ジアセトキシヨード）−５−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１２
ｍ）
【０３７９】
【化５７】
2020117507.tif 000063
【０３８０】
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：８７％、白色固体。1H NMR (300 
MHz, CDCl3): δ 8.39 (br s, 1H), 8.25 (br s, 1H), 7.94 (br s, 1H), 2.02 (s, 6H) 
ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 177.0, 140.7, 134.4 (q, J = 34.0 Hz), 131.2 (dd
, J = 109.1, 3.7 Hz), 124.4, 124.0, 121.3, 120.3, 20.4 ppm. 19F NMR (282 MHz, CD
Cl3): δ -58.8 ppm.
【０３８１】
中間体３４
１−（ジアセトキシヨード）−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（１２ｎ）
【０３８２】
【化５８】
2020117507.tif 000064
【０３８３】
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：７６％。同一であることは、公開
されている特性評価データ２０と比較することにより確認した。
【０３８４】
中間体３５
４−（ジアセトキシヨード）ベンゾフェノン（１２ｏ）
【０３８５】
【化５９】
2020117507.tif 000065
【０３８６】
表題化合物は、一般手順３に従って調製した。収率：７１％、白色結晶性固体。1H NMR
(300 MHz, CDCl3): δ 8.20 (m, 2H), 7.83 (m, 4H), 7.63 (m, 1H), 7.51 (m, 2H), 2.
02 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 195.0, 176.6, 140.3, 136.4, 134.8, 1
33.3, 131.9, 130.1, 128.6, 124.9, 20.4 ppm.
【０３８７】
中間体３６
メチル３−（ジアセトキシヨード）ベンゾエート（１２ｐ）
【０３８８】
【化６０】
2020117507.tif 000066
【０３８９】
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：３５％。1H NMR (300 MHz, CDCl3
): δ 8.72 (s, 1H), 8.24 (m, 2H), 7.57 (t, J = 7.9 Hz, 2H), 3.95 (s, 3H), 1.99 (
s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ176.7, 165.1, 139.1, 136.2, 132.9, 132.8,
131.0, 121.3, 52.9, 20.5 ppm.同一であることは、公開されている特性評価データ２８
と比較することにより確認した。
【０３９０】
中間体３７
２−（ジアセトキシヨード）−１−メチル−４−ニトロベンゼン（１２ｑ）
【０３９１】
【化６１】
2020117507.tif 000067
【０３９２】
表題化合物は、一般手順３に従って調製した。収率：４７％。同一であることは、公開
されている特性評価データ２９と比較することにより確認した。
【０３９３】
中間体３８
（Ｓ）−メチル２−（（エトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−ヨードフェニル）プ
ロパノエート（３２）
【０３９４】
【化６２】
2020117507.tif 000068
【０３９５】
氷水浴中で撹拌しながら、Ｌ−４−ヨードフェニルアラニン塩酸塩（例えば、Kotha et
al., Eur. J. Org. Chem. 2012, 1843-1850を参照されたい）（５００ｍｇ、１．４６ｍ
ｍｏｌ）とＤＣＭ（５ｍＬ）との混合物を０℃に冷却した。ピリジン（１２４μＬ、１．
５４ｍｍｏｌ）、次いで、クロロギ酸エチル（０．３１ｍＬ、３．２２ｍｍｏｌ）を注意
深く加えた。この混合物を０℃で１時間、撹拌し、次に、酢酸エチルおよび水により希釈
した。有機層を分離し、水性層を酢酸エチルによりさらに２回、抽出した。合わせた有機
抽出物をブラインにより洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４により乾燥してろ過し、濃縮すると表題生
成物（５３０ｍｇ、１．４１ｍｍｏｌ）が得られた。収率：９６％、無色固体。1H NMR (
300 MHz, CDCl3): δ 7.59 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 6.84 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 4.84 (d,
J = 7.8 Hz, 1H), 4.73 (m, 1H), 4.10 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.01 (m,
2H), 1.24 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 172.6, 155.9, 13
7.8, 135.8, 131.5, 92.7, 53.9, 52.5, 38.0, 37.5, 14.7 ppm.
【０３９６】
中間体３９
（Ｓ）−メチル２−（（エトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−（ジアセトキシヨー
ド）フェニル）プロパノエート
【０３９７】
【化６３】
2020117507.tif 000069
【０３９８】
表題化合物は、一般手順２に従って調製した。収率：４３％、無色半固体。1H NMR (30
0 MHz, CDCl3): δ 7.96 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 7.25 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 5.43 (d, J
= 8.1 Hz, 1H) 4.62 (d, J = 6.9 Hz, 1H), 4.05 (q, J = 7.0 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H),
3.13 (m, 2H), 1.17 (t, J = 7.0 Hz, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 176.6, 
171.8, 156.1, 140.9, 135.2, 132.0, 119.9, 61.4, 54.6, 52.7, 38.1, 20.5, 14.6 ppm
.
【０３９９】
中間体４０
（Ｓ）−メチル２−（（エトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−フルオロフェニル）
プロパノエート（標準品３４）
【０４００】
【化６４】
2020117507.tif 000070
【０４０１】
Ｌ−４−フルオロフェニルアラニンメチルエステル（例えば、Imaoka et al., Appl. M
icrobiol. Biotechnol. 1994, 40, 653-656を参照されたい）（２５６ｍｇ、１．３ｍｍ
ｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液に、クロロギ酸エチル（１８６μＬ、１．９５ｍｍｏｌ）
およびトリエチルアミン（５４３μＬ、３．９ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この反応
混合物を室温で一晩、撹拌した。反応の完了時に、この混合物を０℃に冷却し、水性飽和
ＮＨ４Ｃｌ（１５ｍＬ）により中和して、ＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）により抽出した。
合わせた抽出物を、水性飽和ＮＨ４Ｃｌ（３×１５ｍＬ）、ブライン（１５ｍＬ）により
逐次、洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。この粗生成物を濃縮し、高真空で脱水した。残
留物のクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン＝１／３）により、表題生成物（３０
４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）得られた。収率：８７％、淡黄色油状物。1H NMR (300 MHz,
CDCl3): δ 7.08 (m, 2H), 6.97 (m, 2H), 5.12 (d, J = 7.2 Hz, 1H), 4.61 (q, J = 7
.7 Hz, 1H), 4.10 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.71 (s, 3H), 3.07 (m, 2H), 1.22 (t, J = 7
.1 Hz, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.9, 162.0 (d, J = 243.9 Hz), 155.
8, 131.5 (d, J = 3.2 Hz), 130.7 (d, J = 8.0 Hz), 115.4 (d, J = 21.2 Hz), 61.2, 5
4.7, 52.3, 37.5, 14.5 ppm.
【０４０２】
中間体４１
（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−ヨード−１３−メチル−７，８，９，１１，１２
，１３，１５，１６−オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（
１４Ｈ）−オン（３５）
【０４０３】
【化６５】
2020117507.tif 000071
【０４０４】
撹拌した３−デオキシ−３−（トリブチルスタニル）エストロン（２０８ｍｇ、０．３
８ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液にヨウ素（９６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）
を加えた。この反応混合物を室温で一晩、撹拌した。反応の完了時、有機層を水（３×１
０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）により洗浄し、ＭｇＳＯ４により乾燥した。この粗生成
物を濃縮すると、黄色油状物が得られた。ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃを添加すると、
表題生成物が沈殿し、これをろ過により採集した（６３ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）。収率
：４４％、白色結晶性固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.46 (m, 2H), 7.02 (d, J =
8.5 Hz, 1H), 2.90 - 2.86 (m, 2H), 2.55 - 2.47 (m, 1H), 2.44 - 1.91 (m, 6H), 1.1
7 - 1.36 (m, 6H), 0.91 (s, 3H) ppm.
【０４０５】
中間体４２
（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ，１４Ｓ）−３−フルオロ−１３−メチル−７，８，９，１１，１
２，１３，１５，１６−オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７
（１４Ｈ）−オン（標準品３７）
【０４０６】
【化６６】
2020117507.tif 000072
【０４０７】
表題化合物は、以前に報告されている手順３２に従って調製した。1H NMR (300 MHz, C
DCl3): δ 7.24 - 7.21 (m, 1H), 6.84 - 6.78 (m, 2H), 2.92 - 2.89 (m, 2H), 2.52 - 
2.47 (m, 1H), 2.43 - 1.96 (m, 6H), 1.74 - 1.45 (m, 6H), 0.92 (s, 3H) ppm. 19F NM
R (282 MHz, CDCl3): δ -114.2 (m) ppm.ＭＡＬＤＩ−ＴＯＦ  ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ］
＋  Ｃ１８Ｈ２１ＦＯの計算値２７２．１６；測定値２７２．９６。
【０４０８】
中間体４３
１−（アジドメチル）−４−ヨードベンゼン（３８）
【０４０９】
【化６７】
2020117507.tif 000073
【０４１０】
表題化合物は、以前に報告されている手順７に従って調製した。収率：８２％、ベージ
ュ色結晶性固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.72 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.07 (d, J
= 8.4 Hz, 2H), 4.30 (s, 2H) ppm.
【０４１１】
中間体４４
１−（アジドメチル）−４−フルオロベンゼン（標準品４０）
【０４１２】
【化６８】
2020117507.tif 000074
【０４１３】
表題化合物は、以前に報告されている手順７に従って調製した。収率：６８％、無色油
状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.29 (m, 2H), 7.08 (m, 2H), 4.32 (s, 2H) ppm.
【０４１４】
実施例１〜２７
実施例１〜２７は、一般手順８に従って調製した。
【実施例１】
【０４１５】
１，３−ジメチルピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン−５−［１，
１’−ビフェニル−４−ヨードニウム］イリド（８ａ）
【０４１６】
【化６９】
2020117507.tif 000075
【０４１７】
収率：３２％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.97 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 
7.61 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.42 - 7.52 (m, 5H), 3.37 (s, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz,
CDCl3): δ161.1, 152.5, 145.2, 138.2, 137.3, 133.8, 130.1, 128.7, 126.8, 111.6,
68.3, 28.8 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ１６ＩＮ２Ｏ３の計算値
４３５．０２０６；測定値４３５．０１９２。
【実施例２】
【０４１８】
１，３−ジフェニルピリミジン−２，４，６（１Ｈ，３Ｈ，５Ｈ）−トリオン−５−［１
，１’−ビフェニル−４−ヨードニウム］イリド（８ｄ）
【０４１９】
【化７０】
2020117507.tif 000076
【０４２０】
収率：５４％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.07 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 
7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.54 (m, 2H), 7.48 (m, 3H), 7.42 (m, 4H), 7.37 (m, 2H)
, 7.30 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 161.0, 151.8, 144.9, 138.2, 135.
8, 134.5, 129.8, 128.7, 128.6, 128.5, 128.3, 128.0, 126.7, 111.9, 68.8 ppm.ＨＲ
ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２８Ｈ１９ＩＮ２Ｏ３の計算値５５９．０５１９；測
定値５５９．０５１０。
【実施例３】
【０４２１】
２，２−ジメチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン−［１，１’−ビフェニル−４
−ヨードニウム］イリド（９ａ）
【０４２２】
【化７１】
2020117507.tif 000077
【０４２３】
収率：６８％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.97 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 
7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 - 7.56 (m, 5H), 1.72 (s, 6 H) ppm. 13C NMR (75 MH
z, CDCl3) δ: 163.6, 145.8, 138.8, 134.3, 130.7, 129.3, 129.0, 127.4, 112.3, 104
.8, 56.3, 26.1 ppm. IR (固体): 1626, 1281, 1193, 752 cm-1.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［
２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３６Ｈ３０Ｉ２ＮａＯ８の計算値８６６．９９２８；測定値８６６．
９９３５。
【実施例４】
【０４２４】
２，２−ジエチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン−［１，１’−ビフェニル−４
−ヨードニウム］イリド（９ｂ）
【０４２５】
【化７２】
2020117507.tif 000078
【０４２６】
収率：３０％、淡黄色ゲル状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.96 (d, J = 8.6 Hz,
2H), 7.62 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 - 7.57 (m, 5H), 2.00 (q, J = 7.5 Hz, 4H), 1
.01 (t, J = 7.5 Hz) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.1, 145.2, 138.2, 133.7,
130.1, 128.7, 128.3, 126.8, 111.8, 108.2, 55.2, 28.6, 7.2 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ
）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ４０Ｈ３８Ｉ２ＮａＯ８の計算値９２３．０５５４；測定値９
２３．０５４８。
【実施例５】
【０４２７】
２−イソブチル−２−メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン−［１，１’−ビフ
ェニル−４−ヨードニウム］イリド（９ｃ）
【０４２８】
【化７３】
2020117507.tif 000079
【０４２９】
収率：４２％、淡黄色ゲル状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.96 (d, J = 8.5 Hz,
2H), 7.62 (d, J = 8.5Hz, 2H), 7.42 - 7.55 (m, 5H), 1.97 (m, 1H), 1.88 (d, J = 6
Hz, 2H), 1.69 (s, 3H), 0.97 (d, J = 6.5 Hz, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): 
δ 163.0, 145.2, 138.2, 133.7, 130.1, 128.7, 128.3, 126.8, 111.8, 106.1, 55.6, 4
6.6, 24.0, 23.4, 23.4 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ４２Ｈ４２Ｉ２
ＮａＯ８の計算値９５１．０８６７；測定値９２３．０８７５。
【実施例６】
【０４３０】
２−ヘキシル−２−メチル−１，３−ジオキサン−４，６−ジオン−［１，１’−ビフェ
ニル−４−ヨードニウム］イリド（９ｄ）
【０４３１】
【化７４】
2020117507.tif 000080
【０４３２】
収率：５３％、黄色ゲル状物。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.79 (d, J = 8.5 Hz, 2
H), 7.62 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 7.42 - 7.57 (m, 5H), 1.95 (m, 2H), 1.68 (s, 3H), 1
.51 (m, 2H), 1.26 (m, 6H), 0.86 (t, J = 6.7 Hz, 3H) ppm.13C NMR (75 MHz, CDCl3):
δ 163.1, 145.2, 138.2, 133.7, 130.1, 128.7, 128.3, 126.8, 111.7, 105.9, 55.5, 
38.7, 31.1, 28.6, 23.3, 22.8, 22.0, 13.6 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］
＋  Ｃ４６Ｈ５０Ｉ２ＮａＯ８の計算値１００７．１４９３；測定値１００７．１４８８
。
【実施例７】
【０４３３】
１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン−２，４−ジオン−［１，１’−ビフェニ
ル−４−ヨードニウム］イリド（１０ａ）
【０４３４】
【化７５】
2020117507.tif 000081
【０４３５】
収率：６４％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.95 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 
7.61 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 - 7.56 (m, 5H), 2.01 (m, 4H), 1.69 (m, 4H), 1.46 
(m, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.5, 145.8, 138.8, 134.2, 130.7, 129.
3, 128.9, 127.4, 112.3, 105.5, 56.0, 34.9, 24.8, 22.6 ppm. IR (固体): 1602, 1292
, 1264, 1236, 1088, 759 cm-1.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２１Ｈ１９Ｉ
ＮａＯ４の計算値４８５．０２２６；測定値４８５．０２０６；［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ４
２Ｈ３８Ｉ２ＮａＯ８の計算値９４７．０５５４；測定値９４７．０５４８。
【実施例８】
【０４３６】
５，９−ジオキサスピロ［３．５］ノナン−６，８−ジオン−［１，１’−ビフェニル−
４−ヨードニウム］イリド（１０ｂ）
【０４３７】
【化７６】
2020117507.tif 000082
【０４３８】
収率：４８％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.95 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 
7.61 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 - 7.55 (m, 5H) 2.55 (t, J = 8.0 Hz, 4H), 1.89 (五
重線, J = 8.0 Hz, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.3, 145.2, 138.2, 137.
4, 133.7, 130.1, 128.7, 126.8, 111.3, 103.2, 56.9, 34.0, 10.9 ppm. IR (固体): 16
35, 1285, 1268, 114, 752 cm-1.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ１９Ｈ１５Ｉ
ＮａＯ４の計算値４５６．９９１３；測定値４５６．９８９０；［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３
８Ｈ３０Ｉ２ＮａＯ８の計算値８９０．９９２８；測定値８９０．９９２７。
【実施例９】
【０４３９】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１，１’−ビフェニル
−４−ヨードニウム］イリド（１０ｃ）
【０４４０】
【化７７】
2020117507.tif 000083
【０４４１】
収率：６３％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.95 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 
7.61 (d, J = 8.6 Hz, 2H), 7.42 - 7.56 (m, 5H), 2.17 (m, 4H), 1.80 (m, 4H) ppm. 1
3C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.4, 145.7, 138.8, 134.2, 130.7, 129.3, 128.9, 127.
4, 114.3, 112.2, 57.2, 37.5, 23.5 ppm. IR (固体): 1628, 1273, 1192, 766 cm-1.Ｈ
ＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ４０Ｈ３４Ｉ２ＮａＯ８の計算値９１９．０２
４０；測定値９１９．０２３９。
【実施例１０】
【０４４２】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１，３，５−トリイソ
プロピルベンゼン−２−ヨードニウム］イリド（１３ａ）
【０４４３】
【化７８】
2020117507.tif 000084
【０４４４】
収率：６５％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.11 (s, 2H), 3.76 (m, J =
6.7 Hz, 2H), 2.94 (m, J = 6.9 Hz), 2.08 (m, 4H), 1.75 (m, 4H), 1.31 (d, J = 6.7
Hz, 12H), 1.26 (d, J = 6.9 Hz, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.3, 154.
0. 152.1, 123.9, 121.8, 113.2, 55.8, 38.4, 36.8, 33.7, 24.2, 23.3, 22.8 ppm.ＨＲ
ＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２３Ｈ３１ＩＮａＯ４の計算値５２１．１１６５；
測定値５２１．１１０８；［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ４６Ｈ６２Ｉ２ＮａＯ８の計算値１０１
９．２４３２；測定値１０１９．２３５４。
【実施例１１】
【０４４５】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１，３，５−トリメチ
ルベンゼン−２−ヨードニウム］イリド（１３ｂ）
【０４４６】
【化７９】
2020117507.tif 000085
【０４４７】
収率：６４％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.02 (s, 2H), 2.77 (s, 6H)
, 2.33 (s, 3H), 2.07 (m, 4H), 1.75 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.
1, 143.8, 142.8, 130.0, 120.6, 113.9, 56.2, 37.4, 27.4, 23.5, 21.1 ppm.ＨＲＭＳ
（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３４Ｈ３８Ｉ２ＮａＯ８の計算値８５１．０５５４；
測定値８５１．０５５３。
【実施例１２】
【０４４８】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［メチル２−（４−（ヨ
ードニウム）フェニル）］イリド（１３ｃ）
【０４４９】
【化８０】
2020117507.tif 000086
【０４５０】
収率：８０％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.84 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 
7.34 (d, J = 8.5 Hz, 2H), 3.70 (s, 3H), 3.67 (s, 2H), 2.15 (m, 4H), 1.79 (m, 4H)
ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 170.2, 163.8, 138.3, 133.2, 132.5, 113.7, 111.
8, 56.4, 51.9, 40.1, 36.9, 22.9 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３４
Ｈ３４Ｉ２ＮａＯ１２の計算値９１１．００３７；測定値９１０．９９５６。
【実施例１３】
【０４５１】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［ベンジル４−（ヨード
ニウム）ベンジルカルバメート］イリド（１３ｄ）
【０４５２】
【化８１】
2020117507.tif 000087
【０４５３】
収率：７５％、オフホワイト色固体1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.81 (d, J = 8.3 H
z, 2H), 7.31 - 7.35 (m, 7H), 5.31 (br s, 1H), 5.13 (s, 2H), 4.41 (d, J = 6.2 Hz,
2H), 2.15 (m, 4H), 1.79 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.4, 156.6, 
143.9, 136.3, 133.9, 130.9, 128.8, 128.5, 128.4, 114.3, 112.3, 67.4, 57.1, 44.4,
37.5, 23.5 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２３Ｈ２３ＩＮＯ６の計算値５
３６．０５７０；測定値５３６．０５２５。
【実施例１４】
【０４５４】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［４−（２−メトキシエ
チル）ベンゼン−１−ヨードニウム］イリド（１３ｅ）
【０４５５】
【化８２】
2020117507.tif 000088
【０４５６】
収率：５４％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.80 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 
7.29 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 3.59 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 3.33 (s, 3H), 2.90 (t, J = 6
.5 Hz, 2H), 2.16 (m, 4H), 1.79 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.8, 1
44.2, 133.2, 132.1, 113.7, 110.5, 72.0, 58.3, 56.5, 36.9, 35.4, 22.9 ppm.ＨＲＭ
Ｓ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３４Ｈ３８Ｉ２ＮａＯ１０の計算値８８３．０４５
２；測定値８８２．０４２９。
【実施例１５】
【０４５７】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［４−メトキシベンゼン
−１−ヨードニウム］イリド（１３ｆ）
【０４５８】
【化８３】
2020117507.tif 000089
【０４５９】
収率：６４％、淡緑色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.86 (d, J = 9.0 Hz, 2H)
, 6.91 (d, J = 9.0 Hz, 2H), 3.84 (s, 3H), 2.13 (m, 4H), 1.78 (m, 4H) ppm. 13C NM
R (75 MHz, CDCl3): δ 164.4, 163.0, 136.5, 117.8, 114.2, 102.5, 58.0, 55.8, 37.5
, 23.5 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３０Ｈ３０Ｉ２ＮａＯ１０の計
算値８２６．９８２６；測定値８２６．９８１５。
【実施例１６】
【０４６０】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［２−イソプロポキシベ
ンゼン−１−ヨードニウム］イリド（１３ｇ）
【０４６１】
【化８４】
2020117507.tif 000090
【０４６２】
収率：５４％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.44 (dt, J = 8.4, 1.4 Hz,
1H), 7.29 (dd, J = 8.2, 1.4 Hz, 1H), 7.06 (dt, J = 8.2, 1.1 Hz, 1H), 6.95 (d, J
= 8.2 Hz, 1H), 4.72 (m, J = 6.1 Hz, 1H), 2.26 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 1.43 (d, J
= 6.1 Hz, 6H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.6, 153.6, 132.5, 128.2, 124.
3, 114.3, 114.0, 102.9, 73.4, 47.7, 37.7, 23.6, 22.1 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［
２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３４Ｈ３８Ｉ２ＮａＯ１０の計算値８８３．０４５２；測定値８８３
．０４５９。
【実施例１７】
【０４６３】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［４−ブロモ−２−メト
キシベンゼン−１−ヨードニウム］イリド（１３ｈ）
【０４６４】
【化８５】
2020117507.tif 000091
【０４６５】
収率：５６％、白色固体、酢酸エチル／ヘキサンからの沈殿によって単離した。1H NMR
(300 MHz, CDCl3): δ 7.22 (m, 2H), 7.12 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 3.99 (s, 3H), 2.24
(m, 4H), 1.84 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ164.3, 155.6, 129.9, 127.
5, 127.0, 116.0, 114.4, 100.0, 57.4, 48.7, 37.5, 23.4 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［
２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３０Ｈ２８Ｂｒ２Ｉ２ＮａＯ１０の計算値９８４．８０１６（１００
％）；測定値９８４．８０２８。
【実施例１８】
【０４６６】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［（Ｒ）−メチル２−（
２−（ヨードニウム）フェノキシ）プロパノエート］イリド（１３ｉ）
【０４６７】
【化８６】
2020117507.tif 000092
【０４６８】
収率：７３％、無色結晶性固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.40 - 7.47 (m, 2H),
7.14 (dt, J = 7.4, 1.2 Hz, 1H), 6.89 (dd, J = 8.1, 1.0 Hz), 4.90 (q, J = 6.9 Hz
, 1H), 3.78 (s, 3H), 2.24 (m, 4H), 1.84 (m, 4H), 1.72 (d, J = 6.9 Hz, 3H) ppm. 1
3C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 171.1, 164.7, 153.8, 132.8, 129.5, 125.8, 115.0, 114.
3, 104.0, 75.3, 53.0, 49.2, 37.6, 23.6, 18.6 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ
］＋  Ｃ１８Ｈ１９ＩＮａＯ７の計算値４９７．００７３；測定値４９７．００６３；［
２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３８Ｈ３６Ｉ２ＮａＯ１４の計算値９７１．０２４９；測定値９７１
．０２６９。
【実施例１９】
【０４６９】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［アセトアニリド−３‘
−ヨードニウム］イリド（１３ｊ）
【０４７０】
【化８７】
2020117507.tif 000093
【０４７１】
収率：３７％、無色固体。1H NMR (300 MHz, DMSO): δ 10.24 (s, 1H), 8.10 (s, 1H)
, 7.68 (d, J = 11.2 Hz, 1H), 7.44 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.35 (見かけt, J = 8 Hz, 
1H), 2.05 (s, 3H), 1.98 (m, 4H), 1.67 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, DMSO): δ 16
8.7, 163.5, 140.9, 131.0, 126.9, 122.4, 120.8, 116.2, 112.2, 58.6, 36.8, 24.0, 2
2.7 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ１６Ｈ１６ＩＮＮａＯ５の計算値４５
１．９９５９；測定値４５１．９９７１；［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３２Ｈ３２Ｉ２Ｎ２Ｎａ
Ｏ１０の計算値８８１．００４４；測定値８８１．００３０。
【実施例２０】
【０４７２】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１−トシルインドリン
−６−ヨードニウム］イリド（１３ｋ）
【０４７３】
【化８８】
2020117507.tif 000094
【０４７４】
収率：７０％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.07 (s, 1H), 7.74 (d, J =
8.2 Hz, 2H), 7.41 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.32 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.10 (d, J = 8
.0, 1H), 3.93 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 3.02 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.19 
(m, 4H), 1.81 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.8, 144.5, 144.2, 135.
8, 132.4, 129.7, 127.6, 127.5, 127.0, 117.6, 113.7, 111.4, 56.6, 49.6, 37.0, 27.
1, 23.0, 21.1 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２３Ｈ２２ＩＮＮａＯ６Ｓ
の計算値５９０．０１１０；測定値５９０．００９２；［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ４６Ｈ４４
Ｉ２Ｎ２ＮａＯ１２Ｓ２の計算値１１５７．０３２３；測定値１１５７．０３５５。
【実施例２１】
【０４７５】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［ピリジン−３−ヨード
ニウム］イリド（１３ｌ）
【０４７６】
【化８９】
2020117507.tif 000095
【０４７７】
収率：３６％、白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 9.05 (s, 1H), 8.78 (d, J =
4.3 Hz, 1H), 8.24 (dt, J = 8.4, 1.4 Hz, 1H), 7.42 (dd, J = 8.3, 4.7 Hz, 1H), 2.
13 (m, 1H), 1.78 (m, 1H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.3, 152.4, 152.2, 1
41.0, 127.2, 114.4, 113.6, 56.6, 37.4, 23.4 ppm. .ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎ
ａ］＋  Ｃ２６Ｈ２４Ｉ２Ｎ２ＮａＯ８の計算値７６８．９５２０；測定値７６８．９５
０２。
【実施例２２】
【０４７８】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１−ブロモ−５−（ト
リフルオロメチル）ベンゼン−３−ヨードニウム］イリド（１３ｍ）
【０４７９】
【化９０】
2020117507.tif 000096
【０４８０】
収率：７０％、白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.13 (s, 1H), 8.02 (s, 1H)
, 7.90 (s, 1H), 2.15 (m, 4H), 1.80 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.
6, 137.8, 134.8 (q, J = 34 Hz), 131.9, 127.7, 125.1, 121.7 (q, J = 275.2 Hz), 11
4.7, 114.2, 57.9, 37.4, 23.4 ppm. 19FNMR (282 MHz, CDCl3): δ -65.3 (s) ppm (-12
6.8 ppmの4-フルオロアニソールが基準).ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３
０Ｈ２２Ｂｒ２Ｆ６Ｉ２ＮａＯ８の計算値１０６０．７５５２；測定値１０６０．７５４
５。
【実施例２３】
【０４８１】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［３−（トリフルオロメ
チル）ベンゼン−１−ヨードニウム］イリド（１３ｎ）
【０４８２】
【化９１】
2020117507.tif 000097
【０４８３】
収率：５５％、白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.11 (s, 1H), 8.08 (d, J =
8.3 Hz, 1H), 7.86 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.60 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 2.18 (m, 4H), 
1.81 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.5, 136.2, 143.2 (q, J = 33.9 H
z), 132.3, 129.5, 128.8, 122.5 (q, J = 273.4 Hz), 114.5, 113.8, 57.3, 37.4, 23.4
ppm. 19F NMR (282 MHz, CDCl3): δ -65.3 (s) ppm (-126.8 ppmの4-フルオロアニソー
ルが基準).ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３０Ｈ２４Ｆ６Ｉ２ＮａＯ８の計
算値９０２．９３６２；測定値９０２．９３６５。
【実施例２４】
【０４８４】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［ベンゾフェノン−４−
ヨードニウム］イリド（１３ｏ）
【０４８５】
【化９２】
2020117507.tif 000098
【０４８６】
収率：４０％、白色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.97 (dd, J = 1.7, 8.5 Hz,
2H), 7.78 (m, 4H), 7.64 (t, J = 7.1 Hz, 1H), 7.51 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.18 (m,
4H), 1.81 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 194.7, 164.2, 141.0, 136.1, 
133.4, 132.8, 130.1, 128.7, 117.2, 114.4, 56.7, 37.4, 23.4 ppm. ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ
）：［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２１Ｈ１７ＩＮａＯ５の計算値４９９．００１８；測定値４９９
．００１８；［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ４２Ｈ３４Ｉ２ＮａＯ１０の計算値９７５．０１３９
；測定値９７５．００９０。
【実施例２５】
【０４８７】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［メチルベンゾエート−
３−ヨードニウム］イリド（１３ｐ）
【０４８８】
【化９３】
2020117507.tif 000099
【０４８９】
収率：８０％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.48 (m, 1H), 8.22 (d, J =
9 Hz, 1H), 8.04 (d, J = 9 Hz, 1H), 7.53 (t, J = 9 Hz, 1H), 3.94 (s, 3H), 2.17 (
m, 2H), 1.80 (m, 2H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 163.9, 163.7, 136.4, 133.2
, 133.1, 132.6, 131.6, 113.9, 113.0, 56.3, 52.4, 36.9, 22.9 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ
）：［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ１６Ｈ１５ＩＮａＯ６の計算値４５２．９８１１；測定値４５２
．９８０１；［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３２Ｈ３０Ｉ２ＮａＯ１２の計算値８８２．９７２４
；測定値８８２．９７２０。
【実施例２６】
【０４９０】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１−メチル−４−ニト
ロベンゼン−２−ヨードニウム］イリド（１３ｑ）
【０４９１】
【化９４】
2020117507.tif 000100
【０４９２】
収率：５８％、淡褐色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 8.67 (d, J = 2.2 Hz, 1H)
, 8.32 (dd, J = 8.4, 2.2 Hz 1H), 7.58 (d, J = 8.4 Hz, 1H), 2.78 (s, 3H), 2.22 (m
, 4H), 1.83 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.2, 133.9, 132.3, 129.9,
128.3, 127.0, 123.2, 114.8, 55.7, 37.6, 28.5, 23.6 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ
＋Ｎａ］＋  Ｃ１５Ｈ１４ＩＮＮａＯ６の計算値４５３．９７６３；測定値４５３．９７
５４；［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３０Ｈ２８Ｉ２Ｎ２ＮａＯ１２の計算値８８４．９６２９；
測定値８８４．９６３１。
【実施例２７】
【０４９３】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［（Ｓ）−メチル２−（
（エトキシカルボニル）アミノ）−３−（４−（ヨードニウム）フェニル）プロパノエー
ト］イリド（３３）
【０４９４】
【化９５】
2020117507.tif 000101
【０４９５】
収率：２１％、無色固体。1H NMR (300 MHz, CDCl3): δ 7.81 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 
7.21 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 5.15 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 4.63 (m, J = 6.8 Hz, 1H), 4.
10 (q, J = 7.1 Hz, 2H), 3.14 (ddd, J = 39, 14, 5.6 Hz, 2H), 2.16 (m, 4H), 1.80 (
m, 4H), 1.23 (t, J = 7.1 Hz, 3H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 170.9, 163.8, 
155.3, 140.9, 133.2, 132.5, 113.7, 111.6, 61.0, 56.4, 53.9, 52.8, 37.6, 36.9, 22
.9, 14.0 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２１Ｈ２４ＩＮＮａＯ８の計算
値５６８．０４４４；測定値５６８．０４２６；［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ４２Ｈ４８Ｉ２Ｎ
２ＮａＯ１６の計算値１１１３．０９９１；測定値１１１３．０９９９。
【実施例２８】
【０４９６】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［（８Ｒ，９Ｓ，１３Ｓ
，１４Ｓ）−３−（ヨードニウム）−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１
５，１６−オクタヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７（１４Ｈ）−
オン］イリド（３６）
【０４９７】
【化９６】
2020117507.tif 000102
【０４９８】
表題化合物は、一般手順７に従って調製した。収率：１５％、白色固体。1H NMR (300 
MHz, CDCl3): δ 7.65 (d, J = 8.5 Hz, 1H), 7.60 (s, 1H), 7.32 (d, J = 8.5 Hz, 1H)
, 2.96 - 2.91 (m, 2H), 2.57 - 2.48 (m, 1H), 2.45 - 2.27 (m, 2H), 2.17 (m, 4H), 2
.12 - 1.95 (m, 4H), 1.80 (m, 4H), 1.73 - 1.38 (m, 6H), 0.91 (s, 3H) ppm. 13C NMR
(75 MHz, CDCl3): δ 164.2, 145.0, 141.6, 133.6, 130.8, 129.1, 114.1, 110.8, 77.
4, 77.2, 77.0, 76.6, 56.8, 50.4, 47.8, 44.3, 37.4, 37.4, 35.7, 31.4, 29.7, 29.3,
25.9, 25.5, 23.4, 21.5, 13.8 ppm.
【実施例２９】
【０４９９】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１−（アジドメチル）
ベンゼン−４−ヨードニウム］イリド（３９）
【０５００】
【化９７】
2020117507.tif 000103
【０５０１】
表題化合物は、一般手順６に従って調製した。収率：８０％、黄色結晶性固体。1H NMR
(300 MHz, CDCl3): δ 7.91 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 7.40 (d, J = 8.4 Hz, 2H), 4.45 (
s, 2H), 2.17 (m, 4H), 1.80 (m, 4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 164.2, 140.6
, 133.9, 131.2, 114.2, 112.8, 56.9, 53.6, 37.4, 23.4 ppm.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［
Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ１５Ｈ１４ＩＮ３ＮａＯ４の計算値４４９．９９２７；測定値４４９．
９９０７；［２Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ３０Ｈ２８Ｉ２Ｎ６ＮａＯ８の計算値８７６．９９５６
；測定値８７６．９９３７。
【実施例３０】
【０５０２】
６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［２，４−ジメトキシピ
リミジン−５−ヨードニウム］イリド（４２）
【０５０３】
【化９８】
2020117507.tif 000104
【０５０４】
表題化合物は、一般手順５に従って調製した。収率：３７％、白色固体。1H NMR (300 
MHz, CDCl3): δ 8.55 (s, 1H), 4.13 (s, 3H), 4.05 (s, 3H), 2.17 (m, 4H), 1.81 (m,
4H) ppm. 13C NMR (75 MHz, CDCl3): δ 167.2, 166.9, 164.1, 162.6, 114.3, 87.2, 5
6.2, 55.9, 53.2, 37.4, 23.4 ppm.
【実施例３１】
【０５０５】
３−（（７，９−ジオキソ−６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−イリデン
）−λ３−イオダニル）−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル
【０５０６】
【化９９】
2020117507.tif 000105
【０５０７】
ステップ１．  ３，５−ジヨード安息香酸
【０５０８】
【化１００】
2020117507.tif 000106
【０５０９】
表題化合物は、修正した条件下、以前に報告されている合成手順によって調製した（例
えば、Mak et al., J. Org. Chem. 2001, 66, 4476-4486を参照されたい）。還流凝縮器
を装備した３つ口丸底フラスコ中で、５０℃に加熱した撹拌した亜硝酸ｔ−ブチル（１．
０７ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液に、４−アミノ−３，５−ジヨー
ド安息香酸（２．０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）を分割して加えた。上記の添加の途中で、追加
のＤＭＦ（１０ｍＬ）を添加した。安息香酸の添加毎に、ガス発生が観察された。添加の
完了時に、反応混合物を６０℃で３０分間、加熱し、次に、室温まで冷却した。褐色溶液
をジエチルエーテル（６０ｍＬ）により希釈し、希ＨＣｌ（１００ｍＬ、３Ｎ）上に注ぎ
入れた。エーテル層を除去し、３Ｎ  ＨＣｌ（２×２０ｍＬ）、水（３×２０ｍＬ）およ
びブライン（１×２０ｍＬ）により洗浄し、次に無水ＭｇＳＯ４により脱水した。真空で
ジエチルエーテルを除去し、次いでメタノール中で再結晶すると、所望の化合物が７７％
収率（１．５ｇ、４．０ｍｍｏｌ）で得られた。；ｍｐ２３４〜２３６℃、1H-NMR (300 
MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 13.49 (s, 1H), 8.31 (s, 1H), 8.17 (s, 2H) 13C-NMR (75 MH
z, DMSO-d6) δ (ppm): 165.1, 148.6, 137.5, 134.7, 96.6 ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ
−Ｈ］−Ｃ７Ｈ３Ｉ２Ｏ２の計算値３７２．８２２２；測定値３７２．８２３１。
【０５１０】
ステップ２．  ３，５−ジヨードベンゾニトリル
【０５１１】
【化１０１】
2020117507.tif 000107
【０５１２】
撹拌した３，５−ジヨード安息香酸（１．７ｇ、４．５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（
ＤＣＭ；１０ｍＬ）溶液に、塩化オキサリル（２．９ｇ、２３ｍｍｏｌ）を加えた。５時
間後、揮発性含有物を減圧下で除去した。得られた残留物を冷水酸化アンモニウム（５０
ｍＬ、２８％）に注意しながら注ぎ入れ、２時間、撹拌した。アミド生成物をろ過により
除去して、採集した残留物をＤＣＭに溶解して、１Ｍ  ＨＣｌ、１Ｍ  ＮａＯＨ、水およ
びブラインにより洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４により乾燥した。真空でＤＣＭを除去す
ると、３，５−ジヨードベンズアミドが得られ、これをさらに精製することなく使用した
。上記の採集したアミドに塩化チオニル（８．２ｇ、６９ｍｍｏｌ）を加え、この混合物
を還流下、１８時間、加熱した。この反応混合物を冷却し、過剰の塩化チオニルを減圧下
で除去した。得られた残留物をＥｔＯＡｃに溶解し、ＮａＨＣＯ３（３×１０ｍＬ）の飽
和溶液、水（２×１０ｍＬ）、ブラインにより洗浄し、無水ＭｇＳＯ４で脱水した。有機
溶液を濃縮し、次いでカラムクロマトグラフィー精製すると、表題化合物がオフホワイト
色固体として６０％収率で得られた。ｍｐ１２９〜１３１℃；1H-NMR (300 MHz, CDCl3) 
δ (ppm): δ 8.30 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.94 (d, J = 1.5 Hz, 2H). 13C-NMR (75 MHz
, CDCl3) δ (ppm): 149.7, 139.6, 115.6, 115.5, 94.5 ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ
］＋  Ｃ７Ｈ４Ｉ２Ｎの計算値３５５．８４２８；測定値３５５．８４３９。
【０５１３】
ステップ３．  ３−ヨード−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル（ＩＰ
ＥＢ）
【０５１４】
【化１０２】
2020117507.tif 000108
【０５１５】
表題化合物は、以前に報告されている手順（例えば、Alagille et al., Bioorg. Med. 
Chem. Lett. 2011, 21, 3243-3247を参照されたい）に従って調製すると、白色固体が５
０％収率で得られた。融点：１５６〜１５７℃；1H NMR: (300.1 MHz, CDCl3) δ (ppm) 
8.65 (d, J = 4.5 Hz, 1H), 8.15 (t, J = 1.5 Hz, 1H), 7.95 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.
81 (t, J = 1.4 Hz, 1H), 7.72 (td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.53 (dt, J = 7.8, 1.0 H
z, 1H), 7.31 (ddd, J = 7.7, 4.8, 1.2 Hz, 1H). 13C NMR: (75.5 MHz, CDCl3) δ (ppm
) 150.4, 144.6, 142.2, 140.3, 136.4, 134.2, 127.5, 125.5, 123.7, 116.3, 114.4, 9
3.5, 91.9, 84.7, 77.5, 77.0, 76.6.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１４Ｈ８Ｉ
Ｎ２の計算値３３０．９７２７；測定値３３０．９７４２。
【０５１６】
ステップ４．  ３−（（７，９−ジオキソ−６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン
−８−イリデン）−λ３−イオダニル）−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニ
トリル
【０５１７】
【化１０３】
2020117507.tif 000109
【０５１８】
ＩＰＥＢ（１２０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のクロロホルム（０．１２ｍＬ）溶液に、
トリフルオロ酢酸（０．９ｍＬ）を加えた。ペルオキシ一硫酸カリウム（１７９ｍｇ、０
．５８ｍｍｏｌ）を加え、出発原料が完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、こ
の反応混合物を５時間、撹拌した。次に、揮発性含有物を回転蒸発によって除去した。乾
燥残留物をエタノール（１．５ｍＬ）に懸濁させ、６，１０−ジオキサスピロ［４．５］
デカン−７，９−ジオン（６７ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）、次いで１０％Ｎａ２ＣＯ３（
ａｑ）（ｗ／ｖ、１．５ｍＬ、０．３３Ｍ溶液）を加えた。この反応混合物のｐＨを試験
し、反応物がｐＨ＞１０になるまでＮａ２ＣＯ３により調節した。ヨードニウムイリドが
完全に転化するのをＴＬＣにより決定するまで、この反応混合物を５時間、撹拌した。次
に、この反応混合物を水により希釈してクロロホルムにより抽出した。このクロロホルム
抽出物を合わせ、水（４×１０ｍＬ）およびブライン（１×１０）により洗浄した。有機
層を無水ＭｇＳＯ４により乾燥し、ろ過して濃縮した。この残留物に酢酸エチルおよびヘ
キサンを加え、沈殿を誘発させた（室温または−２５℃）。固体をろ過により採集し、溶
離液としてＥｔＯＡｃ中の１０％のＥｔＯＨを使用してフラッシュクロマトグラフィーに
より精製した。前駆体１（５６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）が４１％収率で白色粉末として
単離された。ｍｐ１４５〜１５０℃（分解）1H-NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): δ 8
.64 (d, J = 4.6 Hz, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.27 (m, 1H), 8.20 (m, 1H), 7.89 (t, J = 
8.0 Hz, 1H), 7.70 (d, J = 7.7 Hz, 1H), 7.47 (m, 1H), 2.01 (m, 4H), 1.68 (m, 4H) 
ppm. 13C-NMR (128.5 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 164.0, 150.9, 141.6, 139.2, 137.5, 1
37.5, 136.3, 128.3, 125.0, 124.9, 117.0, 116.9, 114.4, 112.9, 92.6, 84.9, 60.0, 
37.3, 23.2.ＨＲＭＳ（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｎａ］＋  Ｃ２２Ｈ１５ＩＮ２Ｏ４Ｎａの計算
値５２０．９９７４；測定値５２０．９９６７。
【実施例３２】
【０５１９】
３−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンズアミド
【０５２０】
【化１０４】
2020117507.tif 000110
【０５２１】
３−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル（５０ｍｇ、０．
２２ｍｍｏｌ）および重炭酸テトラエチルアンモニウム（０．４４ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（
１ｍＬ）溶液を１２０℃で１０分間、加熱した。この黄色反応混合物を冷却し、ＤＣＭ（
１０ｍＬ）により希釈して、水性ＬｉＣｌ（５％ｗ／ｖ、３×５ｍＬ）、水（３×５ｍＬ
）、ブラインにより洗浄し、無水ＭｇＳＯ４により脱水した。減圧下でＤＣＭを除去する
と、ベンズアミドが白色固体として定量的に得られた。ｍｐ１７５〜１７６℃1H-NMR (30
0 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): δ 8.63 (d, J = 4.9 Hz, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.97 (s, 1H
), 7.88 (td, J = 7.8, 1.7 Hz, 1H), 7.76 - 1.52 (m, 4H), 7.44 (m, 1H) ppm 13C-NMR
(75 MHz, DMSO-d6) δ(ppm): 166.0, 162.0 (d, JCF = 246.6 Hz), 150.78, 142.17, 13
7.68 (d, JCF = 8.0 Hz), 137.41, 128.06, 127.47, 124.45, 123.85 (d, JCF= 9.1 Hz),
121.34 (d, JCF = 22.7 Hz), 116.17 (d, JCF = 22.7 Hz), 90.56, 86.83 ppm ＨＲＭＳ
（ｍ／ｚ）：［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１４Ｈ１０Ｆ２Ｏの計算値２４１．０７７２；測定値２４
１．０７８３。
【実施例３３】
【０５２２】
メチル［１８Ｆ］１−（アジドメチル）−４−フルオロベンゼン（［１８Ｆ］４０）の放
射合成
【０５２３】
【化１０５】
2020117507.tif 000111
【０５２４】
共沸乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦ（通常、２〜３ｍＣｉ）を含有しているＶ型バイアルに
、６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［１−（アジドメチル
）ベンゼン−４−ヨードニウム］イリド（３９、２ｍｇ）を加えた。ＤＭＦ（４００μＬ
）を加え、この反応物を１２０℃で１０分間、加熱した。この反応混合物を５分間、冷却
し、次に、ＨＰＬＣ緩衝液によりクエンチ（６０：４０  ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０．１Ｎ
ギ酸アンモニウム、２ｍＬ）した。この反応物を水（１６ｍＬ）によりさらに希釈し、エ
タノール（１ｍＬ）および水（５ｍＬ）で逐次、勢いよく流すことにより活性化したＷａ
ｔｅｒｓ  Ｃ１８  Ｓｅｐ−Ｐａｋに通した。Ｓｅｐ−Ｐａｋに水（２ｍＬ）を勢いよく
流し、所望の生成物をエタノール（２ｍＬ）により溶出した。生成物のアイデンティティ
ーおよび純度は、ラジオＨＰＬＣおよびラジオＴＬＣによって決定した。生成物は、＞９
９％純度であった。放射化学収率は、ヨードニウム前駆体を乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦに
添加する前のＶ型バイアル中に存在している活性量から、最終生成物として単離した放射
活性の比率として決定し、減衰補正は行わない。ラジオＴＬＣ溶離液：酢酸エチル；ラジ
オＨＰＬＣ：Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８、７：３  ＣＨ３ＣＮ：０．１Ｍ
ＮＨ４・ＨＣＯ３（ａｑ）、１ｍＬ／分；比放射能：２２５ｍＣｉ／μｍｏｌ。
【実施例３４】
【０５２５】
メチル［１８Ｆ］５−フルオロウラシル（［１８Ｆ］４４）の放射合成
【０５２６】
【化１０６】
2020117507.tif 000112
【０５２７】
共沸乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦ（通常、２〜３ｍＣｉ）を含有しているＶ型バイアルに
、６，１０−ジオキサスピロ［４．５］デカン−７，９−ジオン−［２，４−ジメトキシ
ピリミジン−５−ヨードニウム］イリド（４２、４ｍｇ）を加えた。ＤＭＦ（４００μＬ
）を加え、この反応物を１２０℃で１０分間、加熱した。反応混合物を５分間、冷却し、
次に、ＨＢｒ（水中４８％、１００μＬ）を加え、この反応混合物を１２０℃で５分間、
加熱した。この反応物を０℃の氷浴中で冷却した後、トリエチルアミン（１５０μＬ）を
加えた。この反応物をアセトニトリル（２ｍＬ）により活性化したシリカゲルＳｅｐ−Ｐ
ａｋに通し、ＣＨ３ＣＮ（２ｍＬ）中の１０％水により溶出した。生成物のアイデンティ
ティーおよび純度は、ラジオＨＰＬＣおよびラジオＴＬＣによって決定した。生成物は、
＞９９％純度であった。放射化学収率は、ヨードニウム前駆体を乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４Ｎ
Ｆに添加する前のＶ型バイアル中の活性量から、最終生成物として単離した放射活性の比
率として決定し、減衰補正は行わない。ラジオＴＬＣ溶離液：酢酸エチル（［１８Ｆ］４
３）；１０％水、９０％アセトニトリル（［１８Ｆ］４４）；ラジオＨＰＬＣ：Ｐｈｅｎ
ｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ  Ｃ１８、３％ＭｅＯＨ、９７％（１％ＡｃＯＨ（ａｑ））、１
ｍＬ／分（［１８Ｆ］４４）；比放射能：［１８Ｆ］４３に対する、出発原料の［１８Ｆ
］フッ化物（約３００ｍＣｉ）から、３９８ｍＣｉ／μｍｏｌ（１１．２ＧＢｑ／μｍｏ
ｌ）であった。比放射能の測定の場合、前駆体４２に基づく放射性フッ素化は、約３００
ｍＣｉのフッ素−１８が生じた衝撃に由来するターゲット水を使用して行った。質量の較
正曲線は、強力なＵＶ吸収により、中間体［１８Ｆ］４３に基づいて行った。
[実施例３５〜５４]
【０５２８】
実施例３５〜５４は、一般手順１０に従って調製した。実施例３５〜５４の特性評価デ
ータは、以下の表１に示されている。
【０５２９】
【表１−１】
2020117507.tif 000113
【０５３０】
【表１−２】
2020117507.tif 000114
【０５３１】
【表１−３】
2020117507.tif 000115
[実施例５５]
【０５３２】
［１８Ｆ］３−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル（［１８
Ｆ］ＦＰＥＢ）の手動放射合成
【０５３３】
【化１０７】
2020117507.tif 000116
【０５３４】
前駆体１（４ｍｇ）をＤＭＦ（４００μＬ）に溶解し、共沸乾燥［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦ
（通常、１〜３ｍＣｉ）を含有するＶ型バイアルに加えた。反応物を５分間、８０℃で加
熱した。この反応混合物を３分間、冷却し、次に、ＨＰＬＣ緩衝液によりクエンチ（６０
：４０  ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０．１Ｎギ酸アンモニウム、２ｍＬ）した。この反応物を
水（１６ｍＬ）によりさらに希釈し、エタノール（１ｍＬ）および水（５ｍＬ）により、
逐次、勢いよく流すことにより活性化したＷａｔｅｒｓ  Ｃ１８  Ｓｅｐ−Ｐａｋに通し
た。Ｓｅｐ−Ｐａｋに水（２ｍＬ）を勢いよく流し、所望の生成物をエタノール（１ｍＬ
）により溶出した。生成物のアイデンティティーおよび純度は、ラジオＨＰＬＣ（６０：
４０  ＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ＋０．１Ｎギ酸アンモニウム、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎ
ａ  Ｃ−１８カラム）およびラジオＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ＋５％ＥｔＯＨ）により決定した
。生成物は、＞９９％の放射化学純度であった。放射化学収率は、前駆体１を乾燥［１８
Ｆ］Ｅｔ４ＮＦに添加する前にＶ型バイアル中に存在している活性量から、最終生成物と
して単離した放射活性の百分率ｅとして決定し、減衰補正は行わない（図６を参照された
い）。
[実施例５６]
【０５３５】
ＧＥ  ＴｒａｃｅｒＬａｂ  ＦＸＦＮ法による、［１８Ｆ］３−フルオロ−５−（ピリジ
ン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル（［１８Ｆ］ＦＰＥＢ）の自動放射合成
【０５３６】
【化１０８】
2020117507.tif 000117
【０５３７】
衝撃の完了後、ヘリウムガスの過剰圧により、ＧＥ  ＴＲＡＣＥＲｌａｂ（商標）ＦＸ
ＦＮ放射合成のモジュールに［１８Ｆ］フッ化物を移送した。［１８Ｆ］ＦＰＥＢの合成
に使用した、ＧＥ  ｍｅｄｉｃａｌ  ｓｙｓｔｅｍｓの市販ＴＲＡＣＥＲｌａｂ（商標）
ＦＸＦＮ放射合成モジュールの概略図を図Ｓ３に示している。自動合成は、下記：（１）
［１８Ｆ］フッ化物の共沸乾燥、（２）［１８Ｆ］フッ素化、および（３）ＨＰＬＣ精製
、次いで、最終生成物の固相製剤化を含む。
【０５３８】
放射活性混合物の分析は、ＣｓＩ  ＰＩＮダイオード放射活性検出器と直列のインライ
ンＵＶ（λ＝２５４ｎｍ）を備えたＨＰＬＣにより行った。［１８Ｆ］ＦＰＥＢのアイデ
ンティティーを決定するため、製剤化した生成物のアリコートを、Ｎｏｖａｐａｋ  Ｃ１
８カラム１５０×４．６ｍｍ、４μｍを使用した分析用ＨＰＬＣシステムに注入し、流速
１ｍＬ／分の４５：５５ＥｔＯＨ／水により溶出し、λ＝２５４ｎｍでモニタリングした
。主要な放射化学生成物は、［１８Ｆ］ＦＰＥＢ（ｔＲ＝４．７分；図Ｓ５）として同定
した。未補正の［１８Ｆ］ＦＰＥＢの放射化学収率は、原料の［１８Ｆ］フッ化物に対し
て２０．０±５％であり、最終製剤において高い比放射能が得られた（１８±１．４Ｃｉ
／μｍｏｌ）（図９〜１０を参照されたい）。
【０５３９】
合成モジュールは、図８への符号による以下の順序を使用して操作した。
【０５４０】
１．  ＧＥサイクロンを使用して、１８Ｏ（ｐ，ｎ）１８Ｆ核反応により［１８Ｆ］フ
ッ化物を生成し、１０を介して放射合成モジュールに送った。ＱＭＡ炭酸イオン交換固相
抽出（ＳＰＥ）ライトカートリッジ（Ｗａｔｅｒｓ；トレースグレード（trace grade）
のＨ２Ｏ６ｍＬにより活性化）で、［１８Ｆ］フッ化物を定量的に捕捉した。
２．  自動合成は、１に予め充填した重炭酸テトラエチルアンモニウムの溶液（０．０
２Ｍ、０．８ｍＬ）を使用し、樹脂に結合している［１８Ｆ］フッ化物の溶出により開始
し、反応器（１２）に送った。
３．  この反応混合物（１２）は、Ｎ２流および８分間にわたる真空下、８５℃、次に
Ｎ２流および４分間の真空下、１１０℃で、５に予め充填した無水ＣＨ３ＣＮ１ｍＬを添
加することにより共沸乾燥した。
４．  ４０℃に冷却した後、３に予め充填したイリド前駆体（ＤＭＦ０．５ｍＬ中の４
ｍｇ）を１２に加えた。弁Ｖ１３、Ｖ２０およびＶ２４を閉じることにより反応器を密封
し、この反応混合物を８０℃まで加熱して、この温度を４．５分間、維持した。
５．  次に、この反応混合物を４０℃に冷却し、弁Ｖ２４およびＶ２５からベントして
、６に予め充填した２０：８０  ＣＨ３ＣＮ／２０ｍＭ酢酸アンモニウム（２ｍＬ）によ
り希釈した。
６．  粗製反応混合物を１４に溶出し、１４の内容物を流体検出器を介してＮ２圧によ
りＨＰＬＣループに移送し、半分取カラム（Ｘ−Ｓｅｌｅｃｔ  ＨＳＳ  Ｔ３、２５０×
１０．００ｍｍ、５μＭ）に注入し、流速４ｍＬ／分で４５：５５  ＣＨ３ＣＮ／２０ｍ
Ｍ酢酸アンモニウム（体積基準、ｐＨ６）により溶出した。溶離液は、直列に接続したＵ
Ｖ（λ＝２５４ｎｍ）および放射化学検出器によってモニタリングした。
７．  典型的な半分取ＨＰＬＣクロマトグラムが図９に示されている。主要な放射化学
生成物（ｔＲ＝１９分間）を含有するフラクションを弁１８を介して採集し、注入用の滅
菌水（米国薬局方（ＵＰＳ）；Ｈｏｓｐｉｒａ）２０ｍＬを予め充填した大型の希釈用容
器（１５）に入れた。
８．  次に、Ｃ１８ライトＳＰＥカートリッジ（１６）（Ｗａｔｅｒｓ；ＥｔＯＨ５ｍ
Ｌ、次いでＨ２Ｏ１０ｍＬにより予め活性）に、希釈したＨＰＬＣフラクションを充填し
た。
９．  ７に予め充填した注射用滅菌水（ＵＳＰ）１０ｍＬによりカートリッジ１６を洗
浄し、微量の塩、ＣＨ３ＣＮおよび［１８Ｆ］フッ化物を除去した。
１０．  次に、８に予め充填した注射用脱水アルコール（ＵＳＰ）（エタノール）１ｍ
Ｌにより１６を溶出し、採集用バイアル１７に入れ、次いで９に予め充填した注射用の０
．９％塩化ナトリウム１０ｍＬ（ＵＰＳ）を入れた。
１１．  この溶液を移送し、０．２２μｍのＭｉｌｌｉｐｏｒｅ  ＧＶ滅菌フィルター
（ＥＭＤ  Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）に通して、３０ｍＬ用量の、ベント付き滅菌バイアル（
Ｈｏｓｐｉｒａ）に入れた。
【０５４１】
実施例Ａ
［１８Ｆ］３−フルオロ−５−（ピリジン−２−イルエチニル）ベンゾニトリル（［１８
Ｆ］ＦＰＥＢ）の品質管理
目視検査
［１８Ｆ］ＦＰＥＢ剤（dose）は濁りがなく、無色で粒子物質は不含であった。
【０５４２】
放射化学同定、放射化学純度、注入可能な質量および比放射能
［１８Ｆ］ＦＰＥＢのアイデンティティーを決定するため、製剤化した生成物のアリコ
ートを、Ｎｏｖａｐａｋ  Ｃ１８カラム１５０×４．６ｍｍ、４μｍを使用した分析用Ｈ
ＰＬＣシステムに注入し、１ｍＬ／分の流速で４５：５５  ＥｔＯＨ／水により溶出し、
λ＝２５４ｎｍでモニタリングした。クロマトグラフの完了後、ＵＶおよび放射活性検出
器上のピークを積分し、放射化学純度および化学純度を積分値の面積により決定した。
【０５４３】
主要な放射化学生成物は、［１８Ｆ］ＦＰＥＢ（ｔＲ約４．９分間；図１０）として同
定され、次いで、ＦＰＥＢ標準品と一緒に共注射した。［１８Ｆ］ＦＰＥＢの保持時間を
［１９Ｆ］ＦＰＥＢ標準品の保持時間と比較し、±１０％以内の誤差であった。放射化学
純度は＞９９％であり、化学純度は＞９８％であった。注射可能な質量は、以下の通りで
ある：未知の化学不純物が≦３．６μｇおよび≦０．３６μｇである。比放射能は、標準
品のＦＰＥＢ比放射能の検量曲線を使用して決定した。比放射能は、投与時に１マイクロ
モルあたり≧８００ｍＣｉでなければならない。
【０５４４】
残留溶媒分析
残留溶媒アッセイを行い、合成中および合成ユニットのメンテナンスに由来する残留溶
媒は、許容可能な限界値以内であることを確認した。ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）を
使用して残留溶媒を決定し、その結果は以下の規格を満たした。ＤＭＦ（クラスＩＩ）＜
０．８８ｍｇ／ｍＬ；アセトン（クラスＩＩＩ）＜５ｍｇ／ｍＬ；アセトニトリル（クラ
スＩＩ）＜０．４ｍｇ／ｍＬ；エタノール（クラスＩＩＩ）＜１０％  ｖ／ｖ±１０％（
製剤）。
【０５４５】
ｐＨアッセイ
［１８Ｆ］ＦＰＥＢのｐＨは、ｐＨ試験紙にこの投与剤を数滴、適用することにより決
定した。標準色に適合し、そのｐＨ値は、本発明者らの放出規格（ｐＨ＝４．５〜８．５
）に一致した。
【０５４６】
滅菌フィルター完全性試験
滅菌フィルター完全性試験は、製造業者の規格に従って実施し、圧力は、Ｍｉｌｌｉｐ
ｏｒｅ  Ｍｉｌｌｅｘ  ＧＶ０．２２μｍ滅菌フィルターの場合、≧５０ｐｓｉであった
。
【０５４７】
放射性核種のＩＤ−光電ピークおよび半減期
２つの個別の時間点において、製剤化した生成物の放射活性を測定する。半減期は一貫
して、本発明者らの放出規格（１０５〜１１５分間）を満たした。光電ピークは、以下の
プロトコールに基づいて決定した。ガンマ分光計に少量の放射活性の製剤化した生成物を
導入する。スペクトルを記録し、スペクトルのシグナル下面積を積分する。結果は、５１
１ＫｅＶ、１．０２２ＭｅＶにおいて、＞９９．５％放出であった。
【０５４８】
内毒素分析
内毒素分析は、１：１００希釈度を使用する、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏ
ｒａｔｏｒｉｅｓ  Ｅｎｄｏｓａｆｅ  ＰＴＳシステムで行った。用量は、注入用量あた
り≦５ＥＵ／ｍＬを含有した。
【０５４９】
無菌試験
無菌試験は放出後に行い、合成の終了から３０時間以内に開始しなければならない。［
１８Ｆ］ＦＰＥＢ試料をＴｒｙｐｉｔｃａｓｅ  Ｓｏｙ  Ｂｒｏｔｈ（ＴＳＢ）およびＦ
ｌｕｉｄ  Ｔｈｉｏｇｌｙｃｏｌｌａｔｅ  Ｍｅｄｉｕｍ（ＦＴＭ）の培地管に接種した
。ＴＳＢ管は２０〜２５℃でインキュベートし、ＦＴＭ管は、３０〜３５℃で１４日間、
インキュベートし、１４日後に培養物の成長があってはならない。
【０５５０】
まとめ
［１８Ｆ］ＦＰＥＢに関する品質管理データのまとめを、以下の表２に示す。
【０５５１】
【表２】
2020117507.tif 000118
【０５５２】
参照文献
1. Fowler, J.S. & Wolf, A.P. Working against Time:? Rapid Radiotracer Synthesis 
and Imaging the Human Brain. Accounts of Chemical Research 30, 181-188 (1997).
2. Phelps, M.E. Positron emission tomography provides molecular imaging of biolo
gical processes. Proc Natl Acad Sci 97, 9226-9223 (2000).
3. Ametamey, S.M., Honer, M. & Schubiger, P.A. Molecular Imaging with PET. Chemi
cal Reviews 108, 1501-1516 (2008).
4. Cai, L., Lu, S. & Pike, V.W. Chemistry with [18F]Fluoride Ion. European Journ
al of Organic Chemistry 2008, 2853-2873 (2008).
5. Miller, P.W., Long, N.J., Vilar, R. & Gee, A.D. Synthesis of 11C, 18F, 15O, a
nd 13N Radiolabels for Positron Emission Tomography. Angewandte Chemie Internati
onal Edition 47, 8998-9033 (2008).
6. Holland, J.P., Liang, S.H., Rotstein, B.H., Collier, T.L., Stephenson, N.A., 
Greguric, I. & Vasdev, N. Alternative approaches for PET radiotracer development
in Alzheimer's disease: imaging beyond plaque. Journal of Labelled Compounds an
d Radiopharmaceuticals, doi: 10.1002/jlcr.3158 (2013).
7. Balz, G. & Schiemann, G. Uber aromatische Fluorverbindungen, I.: Ein neues Ve
rfahren zu ihrer Darstellung. Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft (A 
and B Series) 60, 1186-1190 (1927).
8. Wallach, O. Ueber das Verhalten einiger Diazo- und Diazoamidoverbindungen. Ju
stus Liebigs Annalen der Chemie 235, 233-255 (1886).
9. Mu, L., Fischer, C.R., Holland, J.P., Becaud, J., Schubiger, P.A., Schibli, R
., Ametamey, S.M., Graham, K., Stellfeld, T., Dinkelborg, L.M. & Lehmann, L. 18F
-Radiolabeling of Aromatic Compounds Using Triarylsulfonium Salts. European Jour
nal of Organic Chemistry 2012, 889-892 (2012).
10. Chun, J.-H., Morse, C.L., Chin, F.T. & Pike, V.W. No-carrier-added [18F]fluo
roarenes from the radiofluorination of diaryl sulfoxides. Chemical Communication
s 49, 2151-2153 (2013).
11. Wagner, F.M., Ermert, J. & Coenen, H.H. Three-Step, "One-Pot" Radiosynthesis
of 6-Fluoro-3,4-Dihydroxy-l-Phenylalanine by Isotopic Exchange. Journal of Nucl
ear Medicine 50, 1724-1729 (2009).
12. Lee, E., Hooker, J.M. & Ritter, T. Nickel-Mediated Oxidative Fluorination fo
r PET with Aqueous [18F] Fluoride. Journal of the American Chemical Society 134,
17456-17458 (2012).
13. Lee, E., Kamlet, A.S., Powers, D.C., Neumann, C.N., Boursalian, G.B., Furuya
, T., Choi, D.C., Hooker, J.M. & Ritter, T. A Fluoride-Derived Electrophilic Lat
e-Stage Fluorination Reagent for PET Imaging. Science 334, 639-642 (2011).
14. Gao, Z., Lim, Y.H., Tredwell, M., Li, L., Verhoog, S., Hopkinson, M., Kaluza
, W., Collier, T.L., Passchier, J., Huiban, M. & Gouverneur, V. Metal-Free Oxida
tive Fluorination of Phenols with [18F]Fluoride. Angewandte Chemie International
Edition 51, 6733-6737 (2012).
15. Pike, V.W. & Aigbirhio, F.I. Reactions of cyclotron-produced [18F]fluoride w
ith diaryliodonium salts-a novel single-step route to no-carrier-added [18]fluor
oarenes. Journal of the Chemical Society, Chemical Communications, 2215-2216 (19
95).
16. Shah, A., W. Pike, V. & A. Widdowson, D. The synthesis of [18F]fluoroarenes 
from the reaction of cyclotron-produced [18F]fluoride ion with diaryliodonium sa
lts. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 1, 2043-2046 (1998).
17. Ross, T.L., Ermert, J., Hocke, C. & Coenen, H.H. Nucleophilic 18F-Fluorinati
on of Heteroaromatic Iodonium Salts with No-Carrier-Added [18F]Fluoride. Journal
of the American Chemical Society 129, 8018-8025 (2007).
18. Yusubov, M.S., Maskaev, A.V. & Zhdankin, V.V. Iodonium salts in organic synt
hesis. ARKIVOC 2011, 370-409 (2011).
19. Yusubov, M.S., Svitich, D.Y., Larkina, M.S. & Zhdankin, V.V. Applications of
iodonium salts and iodonium ylides as precursors for nucleophilic fluorination 
in Positron Emission Tomography. ARKIVOC 2013, 364-395 (2013).
20. Carroll, M.A., Jones, C. & Tang, S.-L. Fluoridation of 2-thienyliodonium sal
ts. Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals 50, 450-451 (2007).
21. Satyamurthy, N. & Barrio, J.R. No-carrier-added nucleophilic [F-18] fluorina
tion of aromatic compounds. WO2010/117435 A2 (2010).
22. Moon, B.S., Kil, H.S., Park, J.H., Kim, J.S., Park, J., Chi, D.Y., Lee, B.C.
& Kim, S.E. Facile aromatic radiofluorination of [18F]flumazenil from diaryliod
onium salts with evaluation of their stability and selectivity. Organic & biomol
ecular chemistry 9, 8346-8355 (2011).
23. Wang, B., Cerny, R.L., Uppaluri, S., Kempinger, J.J. & Dimagno, S.G. Fluorid
e-Promoted Ligand Exchange in Diaryliodonium Salts. Journal of fluorine chemistr
y 131, 1113-1121 (2010).
24. Martin-Santamaria, S., Carroll, M.A., Carroll, C.M., Carter, C.D., Pike, V.W
., Rzepa, H.S. & Widdowson, D.A. Fluoridation of heteroaromatic iodonium salts-e
xperimental evidence supporting theoretical prediction of the selectivity of the
process. Chemical Communications, 649-650 (2000).
25. Graskemper, J.W., Wang, B., Qin, L., Neumann, K.D. & DiMagno, S.G. Unprecede
nted Directing Group Ability of Cyclophanes in Arene Fluorinations with Diarylio
donium Salts. Organic Letters 13, 3158-3161 (2011).
26. Wang, B., Graskemper, J.W., Qin, L. & DiMagno, S.G. Regiospecific Reductive 
Elimination from Diaryliodonium Salts. Angewandte Chemie International Edition 4
9, 4079-4083 (2010).
27. Reed, C.D., Launay, G.G. & Carroll, M.A. Evaluation of tetraethylammonium bi
carbonate as a phase-transfer agent in the formation of [18F]fluoroarenes. Journ
al of fluorine chemistry 143, 231-237 (2012).
28. Turkman, N., Shavrin, A., Paolillo, V., Yeh, H.H., Flores, L., Soghomonian, 
S., Rabinovich, B., Volgin, A., Gelovani, J. & Alauddin, M. Synthesis and prelim
inary evaluation of [18F]-labeled 2-oxoquinoline derivatives for PET imaging of 
cannabinoid CB2 receptor. Nuclear Medicine and Biology 39, 593-600 (2012).
29. Koslowsky, I., Mercer, J. & Wuest, F. Synthesis and application of 4-[18F]fl
uorobenzylamine: A versatile building block for the preparation of PET radiotrac
ers. Organic & biomolecular chemistry 8, 4730-4735 (2010).
30. Pretze, M., Grose-Gehling, P. & Mamat, C. Cross-Coupling Reactions as Valuab
le Tool for the Preparation of PET Radiotracers. Molecules 16, 1129-1165 (2011).
31. Vasdev, N., Dorff, P.N., O’Neil, J.P., Chin, F.T., Hanrahan, S. & VanBrockl
in, H.F. Metabolic stability of 6,7-dialkoxy-4-(2-, 3- and 4-[18F]fluoroanilino)
quinazolines, potential EGFR imaging probes. Bioorganic & Medicinal Chemistry 19
, 2959-2965 (2011).
32. Basuli, F., Wu, H., Li, C., Shi, Z.-D., Sulima, A. & Griffiths, G.L. A first
synthesis of 18F-radiolabeled lapatinib: a potential tracer for positron emissi
on tomographic imaging of ErbB1/ErbB2 tyrosine kinase activity. Journal of Label
led Compounds and Radiopharmaceuticals 54, 633-636 (2011).
33. Coenen, H.H., Franken, K., Kling, P. & Stocklin, G. Direct electrophilic rad
iofluorination of phenylalanine, tyrosine and dopa. International Journal of Rad
iation Applications and Instrumentation. Part A. Applied Radiation and Isotopes 
39, 1243-1250 (1988).
34. Namavari, M., Satyamurthy, N., Phelps, M.E. & Barrio, J.R. Synthesis of 6-[1
8F] and 4-[18F]fluoro-l-m-tyrosines via regioselective radiofluorodestannylation
. Applied Radiation and Isotopes 44, 527-536 (1993).
35. VanBrocklin, H.F., Blagoev, M., Hoepping, A., O’Neil, J.P., Klose, M., Schu
biger, P.A. & Ametamey, S. A new precursor for the preparation of 6-[18F]Fluoro-
l-m-tyrosine ([18F]FMT): efficient synthesis and comparison of radiolabeling. Ap
plied Radiation and Isotopes 61, 1289-1294 (2004).
36. Lemaire, C., Guillaume, M., Christiaens, L., Palmer, A.J. & Cantineau, R. A 
new route for the synthesis of [18F]fluoroaromatic substituted amino acids: no c
arrier added L-p-[18F]fluorophenylalanine. Appl. Radiat. Isot. 38, 1033-1038 (19
87).
37. Thonon, D., Kech, C., Paris, J., Lemaire, C. & Luxen, A. New Strategy for th
e Preparation of Clickable Peptides and Labeling with 1-(Azidomethyl)-4-[18F]-fl
uorobenzene for PET. Bioconjugate Chemistry 20, 817-823 (2009).
38. Campbell-Verduyn, L.S., Mirfeizi, L., Schoonen, A.K., Dierckx, R.A., Elsinga
, P.H. & Feringa, B.L. Strain-Promoted Copper-Free "Click" Chemistry for 18F Rad
iolabeling of Bombesin. Angewandte Chemie International Edition 50, 11117-11120 
(2011).
39. Chun, J.-H. & Pike, V.W. Single-Step Radiosynthesis of "18F-Labeled Click Sy
nthons" from Azide-Functionalized Diaryliodonium Salts. European Journal of Orga
nic Chemistry 2012, 4541-4547 (2012).
40. Fowler, J.S., Finn, R.D., Lambrecht, R.M. & Wolf, A.P. The Synthesis of 18F-
5-Fluorouracil. VII. Journal of Nuclear Medicine 14, 63-64 (1973).
【０５５３】
他の実施形態
本発明は、その詳細な説明と併せて記載されているが、上述の説明は、例示を意図して
おり、本発明の範囲を限定する意図はなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によ
って定義されることを理解すべきである。本発明のいくつかの実施形態が記載されている
。とはいえ、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な修正を行うことがで
きることが理解されよう。したがって、他の態様、利点、実施形態および修正が、以下の
特許請求の範囲内にある。本出願において引用されている特許、特許出願および刊行物の
すべてを非限定的に含む、参照文献はそれぞれ、それらの全体が参照により本明細書に組
み込まれている。
【図１】
2020117507.tif 000137
【図２Ａ】
2020117507.tif 000138
【図２Ｂ】
2020117507.tif 000139
【図３Ａ】
2020117507.tif 000140
【図３Ｂ】
2020117507.tif 000141
【図４】
2020117507.tif 000142
【図５】
2020117507.tif 000143
【図６】
2020117507.tif 000144
【図７】
2020117507.tif 000145
【図８】
2020117507.tif 000146
【図９】
2020117507.tif 000147
【図１０】
2020117507.tif 000148
【手続補正書】
【提出日】令和2年4月9日(2020.4.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本明細書に記載の発明。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０５５３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０５５３】
他の実施形態
本発明は、その詳細な説明と併せて記載されているが、上述の説明は、例示を意図しており、本発明の範囲を限定する意図はなく、本発明の範囲は、添付の特許請求の範囲によって定義されることを理解すべきである。本発明のいくつかの実施形態が記載されている。とはいえ、本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、様々な修正を行うことができることが理解されよう。したがって、他の態様、利点、実施形態および修正が、以下の特許請求の範囲内にある。本出願において引用されている特許、特許出願および刊行物のすべてを非限定的に含む、参照文献はそれぞれ、それらの全体が参照により本明細書に組み込まれている。
本発明は、以下の態様を含む。
［１］
（ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成するステップ、
（ｂ）前記ヨードニウム化合物を式Ａの化合物：
【化１０９】
2020117507.tif 000149
と反応させて、ヨードニウムイリドを形成するステップ、および
（ｃ）前記ヨードニウムイリドをフッ化物源と反応させて、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）を形成するステップ
を含む、芳香族ヨウ化物化合物をフッ素化脱ヨウ素化する方法であって、
式中、
Ｚ１は、ＮＲＺ１、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｚ２は、ＮＲＺ２、ＯおよびＳからなる群から選択され、
ＲＺ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＺ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されているか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成するか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒ２０はそれぞれ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、−（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員のヘテロシクロアルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、カルバミル、Ｃ１〜４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバミル、カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から独立して選択される、
方法。
［２］
ステップ（ａ）が、酸化剤およびカルボキシレート源の存在下で行われる、［１］に記載の方法。
［３］
前記カルボキシレート源がアセテート源である、［２］に記載の方法。
［４］
前記酸化剤が、過ホウ酸ナトリウム四水和物、ウレア−過酸化水素付加物、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））、ペルオキシ一硫酸カリウム（ＯＸＯＮＥ（登録商標））、およびジメチルジオキシランからなる群から選択され、
前記カルボキシレート源が、氷酢酸、アセトン中酢酸、無水酢酸、酢酸トリメチルシリルおよびトリフルオロ酢酸からなる群から選択される、
［２または３］に記載の方法。
［５］
前記酸化剤が過ホウ酸ナトリウム四水和物であり、前記カルボキシレート源が氷酢酸である、［４］に記載の方法。
［６］
前記酸化剤がウレア−過酸化水素付加物であり、前記カルボキシレート源が氷酢酸である、［４］に記載の方法。
［７］
前記酸化剤が１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標））であり、前記カルボキシレート源が酢酸トリメチルシリルである、［４］に記載の方法。
［８］
前記酸化剤がペルオキシ一硫酸カリウムであり、前記カルボキシレート源がトリフルオロ酢酸である、［４］に記載の方法。
［９］
前記酸化剤がジメチルジオキシランであり、前記カルボキシレート源がアセトン中酢酸などの酢酸である、［４］に記載の方法。
［１０］
ステップ（ａ）のヨードニウム生成物が、式Ｂまたは式Ｃのヨードニウム化合物：
【化１１０】
2020117507.tif 000150
である、［１］から［９］のいずれか一項に記載の方法。
［１１］
ステップ（ａ）が、ペルオキシカルボン酸の存在下で行われる、［１］に記載の方法。
［１２］
前記ペルオキシカルボン酸が、メタ−クロロ過安息香酸（ｍ−ＣＰＢＡ）である、［１１］に記載の方法。
［１３］
ステップ（ｂ）が、塩基の存在下で行われる、［１］から［１２］のいずれか一項に記載の方法。
［１４］
ステップ（ｂ）の前記塩基が、アルカリ金属炭酸塩塩基である、［１３］に記載の方法。
［１５］
前記アルカリ金属炭酸塩塩基が炭酸ナトリウムである、［１４］に記載の方法。
［１６］
前記炭酸ナトリウムが、炭酸ナトリウムの１０％水溶液である、［１５］に記載の方法。
［１７］
ステップ（ｂ）において形成される前記ヨードニウムイリドが、式Ｄのヨードニウムイリド：
【化１１１】
2020117507.tif 000151
である、［１］から［１６］のいずれか一項に記載の方法。
［１８］
Ｚ１がＮＲＺ１である、［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［１９］
ＲＺ１がＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである、［１８］に記載の方法。
［２０］
ＲＺ１がメチルまたはフェニルである、［１９］に記載の方法。
［２１］
Ｚ１がＯである、［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［２２］
Ｚ２がＮＲＺ２である、［１］から［２１］のいずれか一項に記載の方法。
［２３］
ＲＺ２がＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである、［２２］に記載の方法。
［２４］
ＲＺ２がメチルまたはフェニルである、［２３］に記載の方法。
［２５］
Ｚ２がＯである、［１］から［２１］のいずれか一項に記載の方法。
［２６］
Ｚ１がＮＲＺ１であり、Ｚ２がＮＲＺ２である、［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［２７］
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ１〜６アルキル基である、［２６］に記載の方法。
［２８］
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれメチルである、［２７］に記載の方法。
［２９］
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ６〜１０アリール基である、［２６］に記載の方法。
［３０］
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれフェニルである、［２９］に記載の方法。
［３１］
Ｚ１およびＺ２が、それぞれＯである、［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［３２］
ＲＡおよびＲＢが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々が、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されている、［１］から［３１］のいずれか一項に記載の方法。
［３３］
ＲＡおよびＲＢが、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、［３２］に記載の方法。
［３４］
ＲＡおよびＲＢが、メチル、エチル、イソ−ブチルおよびｎ−ヘキシルからなる群からそれぞれ独立して選択される、［３２］に記載の方法。
［３５］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成する、［１］から［３１］のいずれか一項に記載の方法。
［３６］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている、［１］から［３１］のいずれか一項に記載の方法。
［３７］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている、［１］から［３１］のいずれか一項に記載の方法。
［３８］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が無置換である、［１］から［３１］のいずれか一項に記載の方法。
［３９］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する、［３７または３８］のいずれか一項に記載の方法。
［４０］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンチル環を形成する、［３９］に記載の方法。
［４１］
前記式Ａの化合物が、以下の式の化合物：
【化１１２】
2020117507.tif 000152
から選択される、［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［４２］
前記式Ａの化合物が、以下の式の化合物：
【化１１３】
2020117507.tif 000153
から選択される、［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［４３］
前記式Ｄの化合物が、以下の式の化合物：
【化１１４】
2020117507.tif 000154
から選択される、［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［４４］
前記式Ｄの化合物が、以下の式の化合物：
【化１１５】
2020117507.tif 000155
から選択される、［１］から［１７］のいずれか一項に記載の方法。
［４５］
ステップ（ａ）および（ｂ）が、前記ヨードニウム化合物を単離または精製することなく行われる、［１］から［４４］のいずれか一項に記載の方法。
［４６］
ステップ（ａ）の後に、前記ヨードニウム化合物を単離または精製するステップを含む、［１］から［４４］のいずれか一項に記載の方法。
［４７］
ステップ（ｂ）の後に、前記ヨードニウムイリドを単離または精製するステップを含む、［１］から［４６］のいずれか一項に記載の方法。
［４８］
ステップ（ｃ）の前記フッ化物源が、フッ化物塩である、［１］から［４７］のいずれか一項に記載の方法。
［４９］
ステップ（ｃ）の前記フッ化物源が、テトラアルキルアンモニウムフルオリドである、［４８］に記載の方法。
［５０］
前記テトラアルキルアンモニウムフルオリドが、テトラエチルアンモニウムフルオリドである、［４９］に記載の方法。
［５１］
前記フッ化物源が１８Ｆを含む、［１］から［５０］のいずれか一項に記載の方法。
［５２］
前記フッ化物源が、テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである、［５１］に記載の方法。
［５３］
前記テトラアルキルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドが、テトラエチルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである、［５２］に記載の方法。
［５４］
ステップ（ｃ）の後に、前記芳香族フッ化物を単離または精製するステップを含む、［１］から［５３］のいずれか一項に記載の方法。
［５５］
式Ｄの化合物：
【化１１６】
2020117507.tif 000156
（式中、
Ａｒは、芳香族基であり、
Ｚ１は、ＮＲＺ１、ＯおよびＳからなる群から選択され、
Ｚ２は、ＮＲＺ２、ＯおよびＳからなる群から選択され、
ＲＺ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＺ２は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
ＲＡおよびＲＢは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々は、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されているか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成するか、
またはＲＡとＲＢは組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒ２０はそれぞれ、ＯＨ、ＳＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ハロ、オキソ、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４シアノアルキル、Ｃ１〜４ヒドロキシアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、−（Ｃ１〜４アルキル）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、−（Ｃ１〜４アルコキシ）−（Ｃ１〜４アルコキシ）、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、Ｃ３〜６シクロアルキル、フェニル、５〜６員のヘテロアリール、５〜６員のヘテロシクロアルキル、アミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノ、カルバミル、Ｃ１〜４アルキルカルバミル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバミル、カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルバモイル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）カルバモイル、Ｃ１〜４アルキルカルボニル、Ｃ１〜４アルコキシカルボニル、Ｃ１〜４アルキルカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルスルホニルアミノ、アミノスルホニル、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニル、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニル、アミノスルホニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノスルホニルアミノ、ジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノスルホニルアミノ、アミノカルボニルアミノ、Ｃ１〜４アルキルアミノカルボニルアミノ、およびジ（Ｃ１〜４アルキル）アミノカルボニルアミノからなる群から独立して選択され、
Ａｒは、芳香族環炭素原子によってヨードニウム基に結合している）
［５６］
Ｚ１がＮＲＺ１である、［５５］に記載の化合物。
［５７］
ＲＺ１がＣ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アリールである、［５５］に記載の化合物。
［５８］
ＲＺ１がメチルまたはフェニルである、［５５］から［５７］のいずれか一項に記載の化合物。
［５９］
Ｚ１がＯである、［５５］に記載の化合物。
［６０］
Ｚ２がＮＲＺ２である、［５５］から［５９］のいずれか一項に記載の化合物。
［６１］
ＲＺ２がＣ１〜６アルキルまたはＣ６〜１０アリールである、［５５］から［６０］のいずれか一項に記載の化合物。
［６２］
ＲＺ２がメチルまたはＣ６〜１０アリールである、［５５］から［６０］のいずれか一項に記載の化合物。
［６３］
Ｚ２がＯである、［５５］から［６０］のいずれか一項に記載の化合物。
［６４］
Ｚ１がＮＲＺ１であり、Ｚ２がＮＲＺ２である、［５５］に記載の化合物。
［６５］
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ１〜６アルキル基である、［６４］に記載の化合物。
［６６］
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれメチルである、［６５］に記載の化合物。
［６７］
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれ独立して選択されるＣ６〜１０アリール基である、［５５］に記載の化合物。
［６８］
ＲＺ１およびＲＺ２が、それぞれフェニルである、［５５］に記載の化合物。
［６９］
Ｚ１およびＺ２が、それぞれＯである、［５５］に記載の化合物。
［７０］
ＲＡおよびＲＢが、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールからなる群からそれぞれ独立して選択され、これらの各々が、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基により場合により置換されている、［５５］から［６９］のいずれか一項に記載の化合物。
［７１］
ＲＡおよびＲＢが、ＨおよびＣ１〜６アルキルからなる群からそれぞれ独立して選択される、［５５］から［６９］のいずれか一項に記載の化合物。
［７２］
ＲＡおよびＲＢが、メチル、エチル、イソ−ブチルおよびｎ−ヘキシルからなる群からそれぞれ独立して選択される、［５５］から［６９］のいずれか一項に記載の化合物。
［７３］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、オキソ基を形成する、［５５］から［６９］のいずれか一項に記載の化合物。
［７４］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、３員、４員、５員、６員もしくは７員の炭素環式環または複素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている、［５５］から［６９］のいずれか一項に記載の化合物。
［７５］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されている、［５５］から［６９］のいずれか一項に記載の化合物。
［７６］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、３〜７個の炭素原子を含有する、３員、４員、５員、６員または７員の炭素環式環を形成し、ＲＡとＲＢの組合せによって形成される前記環が無置換である、［５５］から［６９］のいずれか一項に記載の化合物。
［７７］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成する、［５５］または［６９］のいずれか一項に記載の化合物。
［７８］
ＲＡとＲＢが組み合わされて、ＲＡとＲＢが結合している炭素原子と一緒になって、シクロペンチル環を形成する、［５５］または［６９］のいずれか一項に記載の化合物。
［７９］
前記式Ｄの化合物が、以下の式からなる化合物：
【化１１７】
2020117507.tif 000157
から選択される、［５５］に記載の化合物。
［８０］
前記式Ｄの化合物が、以下の式からなる化合物：
【化１１８】
2020117507.tif 000158
から選択される、［５５］に記載の化合物。
［８１］
前記式Ｄの化合物が、式Ｄ−１の化合物：
【化１１９】
2020117507.tif 000159
（式中、
Ｘ２は、ＣＲ２、ＮまたはＮＲ２であり、
Ｘ３は、ＣＲ３、ＮまたはＮＲ３であり、
Ｘ４は、ＣＲ４、ＮまたはＮＲ４であり、
Ｘ５は、ＣＲ５、ＮまたはＮＲ５であり、
Ｘ６は、ＣＲ６、ＮまたはＮＲ６であり、
Ｒ２は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ３は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ４は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ５は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されており、
Ｒ６は、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６からなる群から選択され、前記Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０シクロアルキル、Ｃ６〜１０アリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルおよび５〜１０員のヘテロアリールは、１つ、２つ、３つまたは４つの独立して選択されるＲ２０基によりそれぞれ場合により置換されているか、
またはＲ２とＲ３は組み合わされて、Ｒ２とＲ３が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ１とＲ２の組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ３とＲ４は組み合わされて、Ｒ３とＲ４が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ３とＲ４の組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ４とＲ５は組み合わされて、Ｒ４とＲ５が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ４とＲ５の組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されているか、
またはＲ５とＲ６は組み合わされて、Ｒ５とＲ６が結合している炭素原子または窒素原子と一緒になって、４〜１２個の炭素原子ならびにＮ、ＯおよびＳからそれぞれ独立して選択される０個、１個または２個の環ヘテロ原子を含有する、４〜１２員の炭素環式環または複素環式環を形成し、Ｒ５とＲ６の組合せによって形成される前記環は、無置換であるかまたはハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ１〜６ヒドロキシアルキルおよびオキソから独立して選択される１つ、２つまたは３つの置換基により置換されており、
Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、Ｒｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、Ｒｄ５、Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６およびＲｄ６は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ１〜６ハロアルキルおよびＣ１〜６ヒドロキシアルキルからなる群からそれぞれ独立して選択され、
Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、Ｒｅ５およびＲｅ６は、Ｈ、ＯＨおよびＣ１〜６アルキルからそれぞれ独立して選択される）
である、［５５］から［８０］のいずれか一項に記載の化合物。
［８２］
Ｘ２がＮである、［８１］に記載の化合物。
［８３］
Ｘ２がＣＲ２である、［８１］に記載の化合物。
［８４］
Ｘ３がＮである、［８１］から［８３］のいずれか一項に記載の化合物。
［８５］
Ｘ３がＣＲ３である、［８１］から［８３］のいずれか一項に記載の化合物。
［８６］
Ｘ４がＮである、［８１］から［８５］のいずれか一項に記載の化合物。
［８７］
Ｘ４がＣＲ４である、［８１］から［８５］のいずれか一項に記載の化合物。
［８８］
Ｘ５がＮである、［８１］から［８７］のいずれか一項に記載の化合物。
［８９］
Ｘ５がＣＲ５である、［８１］から［８７］のいずれか一項に記載の化合物。
［９０］
Ｘ６がＮである、［８１］から［８９］のいずれか一項に記載の化合物。
［９１］
Ｘ６がＣＲ６である、［８１］から［８９］のいずれか一項に記載の化合物。
［９２］
Ｒ２が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ２からなる群から選択される、［８１］、および［８３］から［９１］のいずれか一項に記載の化合物。
［９３］
Ｒ２が、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポキシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される、［９２］に記載の化合物。
［９４］
Ｒ３が、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３およびＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３からなる群から選択される、［８１］から［８３］および［８５］から［９３］のいずれか一項に記載の化合物。
［９５］
Ｒ３が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される、［９４］に記載の化合物。
［９６］
Ｒ４が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ６〜１０アリール、ＯＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、−（Ｃ１〜６アルキレン）−Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４および−（Ｃ１〜６アルキレン）−ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４からなる群から選択される、［８１］から［８５および［８７］から［９５］のいずれか一項に記載の化合物。
［９７］
Ｒ４が、Ｈ、ブロモ、メチル、メトキシ、フェニル、ＣＨ２Ｎ３、ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３、ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）ＯＢｚ、および以下の式の基：
【化１２０】
2020117507.tif 000160
からなる群から選択される、［９６］に記載の化合物。
［９８］
Ｒ５が、Ｈ、ＮＯ２、Ｃ１〜６ハロアルキル、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５からなる群から選択される、［８１］から［８７］および［８９］から［９７］のいずれか一項に記載の化合物。
［９９］
Ｒ５が、Ｈ、ＣＮ、ＮＯ２、−（Ｃ≡Ｃ）−ピリジニル、トリフルオロメチル、Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３およびＮＨＣ（＝Ｏ）ＣＨ３からなる群から選択される、［９８］に記載の化合物。
［１００］
Ｒ６が、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルおよびＯＲａ６からなる群から選択される、［８１］から［８９］および［９１］から［９９］のいずれか一項に記載の化合物。
［１０１］
Ｒ６が、Ｈ、メチル、イソ−プロピル、メトキシ、イソ−プロポキシおよび−ＣＨＣＨ３Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ３からなる群から選択される、［１００］に記載の化合物。
［１０２］
【化１２１−１】
2020117507.tif 000161
【化１２１−２】
2020117507.tif 000162
【化１２１−３】
2020117507.tif 000163
【化１２１−４】
2020117507.tif 000164
から選択される、［５５］または［８１］に記載の化合物。
［１０３］
（ａ）芳香族ヨウ化物化合物（Ａｒ−Ｉ）を酸化して、ヨードニウム化合物を形成するステップ、および
（ｂ）このヨードニウム化合物を式Ａの化合物：
【化１２２】
2020117507.tif 000165
（式中、Ｚ１、Ｚ２、ＲＡおよびＲＢは、［１５］に記載されている通りである）と反応させて、［５５］に記載の化合物を形成するステップ、
を含む、［５５］に記載の化合物を調製する方法。
［１０４］
（ｃ）［５５］に記載の化合物をフッ化物源と反応させて、芳香族フッ化物化合物を形成するステップ
を含む、芳香族フッ化物化合物（Ａｒ−Ｆ）を調製する方法。
［１０５］
ステップ（ｃ）の前記フッ化物源が、フッ化物塩である、［１０４］に記載の方法。
［１０６］
前記フッ化物源が、［１８Ｆ］フッ化物を含む、［１０４］に記載の方法。
［１０７］
前記フッ化物源が、テトラエチルアンモニウム［１８Ｆ］フルオリドである、［１０６］に記載の方法。
【外国語明細書】
2020117507000001.pdf