(57)【要約】【課題】着色が抑制された皮膚外用組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上；及び（Ｃ）両親媒性化合物を含有する皮膚外用組成物を調製する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；
（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上；及び
（Ｃ）両親媒性化合物
を含有する皮膚外用組成物。
【請求項２】
前記（Ａ）成分の含有量が、３〜２０質量％である、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記（Ｃ）成分が、下記一般式（Ｉ）で表される化合物、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数５〜１０のアルカンジオールから選ばれる１種又は２種以上である、請求項１又は２に記載の組成物。
【化１】
2020117500.tif 000045
（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３〜４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ＢＯは、４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ｎは、１〜９を意味し；
ａ，ｂ及びｃは、それぞれＡＯ、ＥＯ、ＢＯの平均付加モル数を意味し、独立して０〜２００である。但し、ａ、ｂ及びｃが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、複数のａ、ｂ及びｃはそれぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時は、ｎは１である。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
【請求項４】
前記（Ｃ）成分が、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数５〜１０のアルカンジオールから選ばれる１種又は２種以上である、請求項１又は２に記載の組成物。
【化２】
2020117500.tif 000046
（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３〜４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ｎは、１〜９を意味し；
ａ及びｂは、それぞれＡＯ、ＥＯの平均付加モル数を意味し、独立して０〜２００である。但し、ａ及びｂが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、複数のａ、ｂはそれぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時はｎは１である。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
【請求項５】
前記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、Ｚが、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、アルキルグルコシド、ジグリセリン、キシリトール、ジペンタエリスリトール、ソルビトール、イノシトール、スクロース、トレハロース、又は、マルチトールからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、請求項３又は４に記載の組成物。
【請求項６】
前記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、Ｚが、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、又は、ジグリセリンからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、請求項３又は４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚外用組成物に関する。より詳細には、本発明はニコチン酸アミドを含有する皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ニコチン酸アミドは、ビタミン類の１つであり、これまでスキンケア領域において、血行促進、抗炎症、セラミド合成促進等の成分として使用されている成分であり、さらに美白、抗シワ、アンチエイジングとしての効果も有することが知られている。
【０００３】
例えば、特許文献１では、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、ニコチン酸アミド及びパントテン酸カルシウムからなる群から選ばれる１種以上を有効成分とする美白剤が提案されている。
【０００４】
また、特許文献２では、（ａ）ニコチン酸アミドと、（ｂ）尿素、炭素数が２〜２８のα−ヒドロキシカルボン酸化合物からなる群から選ばれる一種以上とを含有することを特徴とする皮膚老化防止化粧料が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００４-２１７６２９号公報
【特許文献２】特開平１０−１３０１３５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ニコチン酸アミドの多様な有効性を効果的に発揮させるべく、高濃度でニコチン酸アミドを配合した処方が開発されている。しかしながら、本発明者らは、成分（Ａ）３質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上とが共存した場合に着色が生じてしまうという、新規な課題を見出した。
【０００７】
よって、本発明は、成分（Ａ）３質量％以上という高濃度のニコチン酸アミドを配合した場合であっても、着色が抑制された皮膚外用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；及び
（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上に加えて、（Ｃ）両親媒性化合物を含有させることにより、着色を抑制できることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００９】
すなわち、本発明は、下記に掲げる皮膚外用組成物を提供する。
項１．
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；
（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上；及び
（Ｃ）両親媒性化合物を含有する皮膚外用組成物。
項２．
前記（Ａ）成分の含有量が、３〜２０質量％である、項１に記載の組成物。
項３．
前記（Ｃ）成分が、下記一般式（Ｉ）で表される化合物、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数５〜１０のアルカンジオールから選ばれる１種又は２種以上である、項１又は２に記載の組成物。
【００１０】
【化１】
2020117500.tif 000002
（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３〜４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ＢＯは、４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ｎは、１〜９を意味し；
ａ，ｂ及びｃは、それぞれＡＯ、ＥＯ、ＢＯの平均付加モル数を意味し、独立して０〜２００である。但し、ａ、ｂ及びｃが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、複数のａ、ｂ及びｃはそれぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時はｎは１である。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
項４．
前記（Ｃ）成分が、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数５〜１０のアルカンジオールから選ばれる１種又は２種以上である、請求項１又は２に記載の組成物。
【００１１】
【化２】
2020117500.tif 000003
（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３〜４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ｎは、１〜９を意味し；
ａ及びｂは、それぞれＡＯ、ＥＯの平均付加モル数を意味し、独立して０〜２００である。但し、ａ及びｂが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、複数のａ、ｂはそれぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時はｎは１である。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
項５．
前記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、Ｚが、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、アルキルグルコシド、ジグリセリン、キシリトール、ジペンタエリスリトール、ソルビトール、イノシトール、スクロース、トレハロース、又は、マルチトールからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、項３又は４に記載の組成物。
項６．
前記一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、Ｚが、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、又は、ジグリセリンからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、項３又は４に記載の組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明により、成分（Ａ）３質量％以上という高濃度のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上とが共存した場合であっても、着色が抑制された皮膚外用組成物を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本明細書において、含有量の単位「質量％」は、「ｇ／１００ｇ」と同義である。
【００１４】
本発明の皮膚外用組成物は、
（Ａ）ニコチン酸アミド３質量％以上；
（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上；及び
（Ｃ）両親媒性化合物
を含有する皮膚外用組成物である。
【００１５】
[（Ａ）ニコチン酸アミド]
本発明の皮膚外用組成物に含まれるニコチン酸アミドは、ニコチン酸（ビタミンＢ３／ナイアシン）のアミド化合物であり、水溶性ビタミンである。ニコチン酸は、天然物からの抽出物であっても良いし、公知の方法によって合成した物でも良い。具体的には、第１７改正日本薬局方に収載されているものを用いることが出来る。血行促進作用や、肌荒れ改善作用の他、メラニン生成抑制作用や美白効果が知られている。
【００１６】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する（Ａ）成分の含有量は、他の成分とのバランスによって適宜設定される。（Ａ）成分の含有量は、組成物全量に対して、美白、アンチエイジング等の有効性を十分に付与する観点から、３質量％以上であり、好ましくは、４質量％以上、より好ましくは、５質量％以上とすることもできる。また、（Ａ）成分の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、２０質量％以下、より好ましくは、１５質量％以下、さらに好ましくは、１０質量％以下、特に好ましくは、８質量％以下である。（Ａ）成分の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、３質量％〜２０質量％、より好ましくは、３質量％〜１５質量％、さらに好ましくは、３質量％〜１０質量％である、さらにより好ましくは、３質量％〜８質量％である。
【００１７】
［（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上］
ヒアルロン酸は、酸性ムコ多糖類の一種であり、グルクロン酸とＮ−アセチルグルコサミンの二糖を構成単位として含む多糖類である。ヒアルロン酸は、鶏冠や、サメの皮、臍帯、眼球、皮膚、及び軟骨などの動物組織、ストレプトコッカス属微生物等のヒアルロン酸生産微生物、動物細胞もしくは植物細胞の培養物から抽出、回収することができる。また、市販品を購入することもできる。
【００１８】
上記のよう動物組織や微生物等から抽出して得られるヒアルロン酸は一般に、平均分子量が約１００万以上といわれ、極めて高分子であることが知られている。本発明には、このような高分子のヒアルロン酸を用いてもよいし、高分子ヒアルロン酸を分解して得られる低分子ヒアルロン酸を用いてもよい。低分子ヒアルロン酸は、高分子ヒアルロン酸を塩酸等の酸又はアルカリの存在下で加水分解する方法、ヒアルロニダーゼなどの酵素を用いて処理する方法、又は超音波や剪断によって物理的に切断する方法、微生物により発酵させる方法等によって得ることができる。また、低分子ヒアルロン酸は、市販品を購入して使用することもできる。本発明の皮膚外用組成物では、限定されないが、好ましくは低分子ヒアルロン酸、４糖、６糖、８糖などのヒアルロン酸オリゴ糖、Ｄ−グルクロン酸の４位と５位に二重結合を有している不飽和型ヒアルロン酸が用いられる。
【００１９】
ヒアルロン酸の平均分子量は、本発明の効果を奏する限り、特に限定されず、例えば、約１００〜５００万であり得る。より一層効果的に本発明の効果を奏することができるという観点から、本発明のヒアルロン酸の平均分子量は、好ましくは約１００〜７０万であり、より好ましくは約２００〜６０万であり、更に好ましくは約４０００〜５０万であり、更により好ましくは約５０００〜４０万であり、特に好ましくは約８０００〜２００万である。
【００２０】
低分子ヒアルロン酸を用いた場合の平均分子量は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは、約１００〜３５万であり、より好ましくは約１００〜１０万であり、更に好ましくは約２００〜５万であり、更により好ましくは約２００〜３万であり、特に好ましくは約５００〜２万である。
【００２１】
本明細書において、平均分子量とは、重量平均分子量を意味する。重量平均分子量は、公知の測定方法により求めることができる。具体的には、サイズ排除クロマトグラフィーにより測定することができる。その条件は、（カラム：ＴＳＫｇｅｌ  ＧＭＰＷＸＬ  ７．８ｍｍ×３０ｃｍ（東ソー（株）製）、カラム温度：４０℃付近の一定温度、検出器：示差屈折率計、移動相：０．２ｍｏｌ／Ｌ  ＮａＣｌ、流量：０．３ｍＬ／分、注入量：１００μＬ、標準物質：プルラン標準品（ＳＴＡＮＤＡＲＤ  Ｐ−８２、昭和電工（株）製））である。
【００２２】
ヒアルロン酸の誘導体としては、薬理学的に又は生理学的に許容される限り特に制限されず、例えば、水酸基がアセチル化されたアセチル化ヒアルロン酸、水酸基が硫酸化された硫酸化ヒアルロン酸、カチオン化されたカチオン化ヒアルロン酸、疎水化された加水分解ヒアルロン酸（加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２−１３）グリセリル等）、架橋型ヒアルロン酸、カルボキシメチルヒアルロン酸、ヒアルロン酸アルキレングリコール、ヒアルロン酸シラノールおよびまたはこれらの塩などを挙げることができる。ヒアルロン酸の誘導体としては、好ましくは、アセチル化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２−１３）グリセリル、カルボキシメチルヒアルロン酸、架橋型ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ジメチルシラノール、ヒアルロン酸プロピレングリコールおよびまたはこれらの塩が用いられる。さらに好ましくはアセチル化ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、架橋型ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ジメチルシラノール、ヒアルロン酸プロピレングリコールおよびまたはこれらの塩が用いられる。
【００２３】
ヒアルロン酸又はその誘導体の塩もまた、薬理学的に又は生理学的に許容される限り特に制限されず、例えば、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属、亜鉛、アルミニウムなどの金属との塩、アンモニウム塩、塩基性アミノ酸塩、トリエタノールアミンのようなアミン塩等などを挙げることができる。好ましくは、ヒアルロン酸又はその誘導体の塩として、ナトリウム塩、カリウム塩、亜鉛塩が用いられる。具体的なヒアルロン酸又はその誘導体の塩としては、例えば、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸カリウム、ヒアルロン酸カルシウム、ヒアルロン酸マグネシウム、ヒアルロン酸亜鉛、ヒアルロン酸アンモニウム、ヒアルロン酸モノエタノールアミン、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、アセチル化ヒアルロン酸カリウム、アセチル化ヒアルロン酸カルシウム、アセチル化ヒアルロン酸マグネシウム、アセチル化ヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸アンモニウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム等が挙げられる。
【００２４】
本発明の皮膚外用組成物において、ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上が組み合わせて使用される。成分（Ａ）３質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上とを共に配合した場合に着色が生じてしまうが、更に（Ｃ）両親媒性化合物を含有させることにより、着色が抑制される。本発明の皮膚外用組成物は、ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸、加水分解ヒアルロン酸、カチオン化ヒアルロン酸、架橋型ヒアルロン酸、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される少なくとも２種以上を含有することが好ましい。
【００２５】
本発明に用いるヒアルロン酸、その誘導体、及びそれらの塩は、市販のものを用いることができる。例えば、ヒアルロン酸としては、商品名「ヒアルロン酸ナトリウムＨＡ１２Ｎ」（資生堂株式会社）平均分子量１１０〜１６０万、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ−１５０」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）平均分子量１４０〜１８０万、商品名「バイオヒアルロン酸ナトリウムＳＺＥ］（資生堂株式会社）平均分子量１１０〜１６０万、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ−１２０」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）平均分子量１００〜１４０万、商品名「ヒアルロンサンＨＡ−ＬＱ」（キユーピー株式会社）平均分子量８５〜１６０万、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ−８０」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）平均分子量６０〜１００万、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ−６０」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）平均分子量５０〜７０万、商品名「ヒアルロン酸ＦＣＨ−ＳＵ」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）平均分子量５〜１１万、商品名「ヒアルロン酸（Ｌ）」（株式会社ＦＡＰジャパン）平均分子量５万以下、商品名「ヒアロオリゴ」（キユーピー株式会社）平均分子量１万以下、商品名「ヒアルロン酸（ＳＬ）」（株式会社ＦＡＰジャパン）平均分子量１万以下、商品名「マイクロヒアルロン酸ＦＣＨ」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）平均分子量５０００以下）等を挙げることができる。ヒアルロン酸の誘導体としては、商品名「アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム」（資生堂株式会社）平均分子量１〜１０万、商品名「ヒアロベール」（キユーピー株式会社）平均分子量５０〜８０万、商品名「ヒアロリペア」（キユーピー株式会社）平均分子量１万以下、商品名「ヒアルジョン」（キッコーマンバイオケミファ株式会社）、商品名「ヒアロキャッチ」（キユーピー株式会社）平均分子量８０万〜１２０万、商品名「ヒアルケージシステム」（Ｉ．Ｒ．Ａｓｒｌ）、商品名「Ｄ．Ｓ．Ｈ．ＣＮ６」（ＥＸＳＹＭＯＬ  Ｓ．Ａ．Ｍ）等の市販品が例示できる。
【００２６】
ヘパリン類似物質は、コンドロイチン多硫酸等の多硫酸化ムコ多糖の総称を意味し、ムコ多糖を構成する単糖１分子当たり平均０．５〜５分子、好ましくは平均０．６〜３分子の硫酸基を有するのが好ましい。より具体的には、ヘパリン類似物質は、ヘパリン、コンドロイチンポリ硫酸と呼ばれるコンドロイチン硫酸Ｄやコンドロイチン硫酸Ｅ等を含有する。
【００２７】
ヘパリン類似物質は、ムコ多糖を硫酸化することにより得ることもできるし、ウシ、ブタ等の動物の気管支を含む内臓より水性担体を用いて抽出・精製したり、その後必要に応じて硫酸化することによっても得ることもできる。このようなヘパリン類似物質は、医薬化粧品原料として開発されているため、このような市販品を利用することもできる。
【００２８】
本発明の皮膚外用組成物において、ヘパリン類似物質としては、日本薬局方外医薬品規格に収戴されているものが好適に使用される。
【００２９】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ｂ）成分の組み合わせとしては、ヒアルロン酸、その誘導体、及びそれらの塩の２種以上のうち、アセチル化ヒアルロン酸、カチオン化ヒアルロン酸、架橋型ヒアルロン酸又はそれらのいずれかの塩が含まれることが好ましく、少なくともヒアルロン酸ナトリウム、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、若しくは、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムが含まれるか、又は、少なくともアセチル化ヒアルロン酸ナトリウムが含まれ、且つヘパリン類似物質と組み合わされることがさらに好ましく、少なくともヒアルロン酸ナトリウム、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウム、若しくは、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムが含まれ、且つヘパリン類似物質と組み合わされることが特に好ましい。
中でも、（Ｂ）成分の組み合わせとしては、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウム、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、アセチル化ヒアルロン酸と加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２−１３）グリセリル、アセチル化ヒアルロン酸とカルボキシメチルヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸と架橋型ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ジメチルシラノール、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸プロピレングリコール、および、アセチル化ヒアルロン酸とヘパリン類似物質の組み合わせが好ましく、
アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウム、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸亜鉛、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ジメチルシラノール、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸プロピレングリコールおよびアセチル化ヒアルロン酸とヘパリン類似物質の組み合わせがより好ましく、
アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウム、アセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、およびアセチル化ヒアルロン酸とヘパリン類似物質の組み合わせを含むことがさらに好ましい。
また、別の実施態様における（Ｂ）成分の組み合わせとしては、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとヒアルロン酸亜鉛、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムと低分子ヒアルロン酸、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムと低分子ヒアルロン酸亜鉛、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムと加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２−１３）グリセリル、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとカルボキシメチルヒアルロン酸、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとヒアルロン酸ジメチルシラノール、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとヒアルロン酸プロピレングリコール、および、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとヘパリン類似物質の組み合わせが好ましい。
また、別の実施態様における（Ｂ）成分の組み合わせとしては、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアルロン酸亜鉛、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムと低分子ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムと低分子ヒアルロン酸亜鉛、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムと架橋型ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムと加水分解ヒアルロン酸アルキル（Ｃ１２−１３）グリセリル、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとカルボキシメチルヒアルロン酸、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアルロン酸ジメチルシラノール、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアルロン酸プロピレングリコール、および、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヘパリン類似物質の組み合わせが好ましい。
また３種以上の組み合わせとしては、少なくともアセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウムの2種、または、少なくともアセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸の2種、または、少なくともアセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムの２種、または、少なくともアセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムの２種、または、少なくともアセチル化ヒアルロン酸とヘパリン類似物質の２種、または、少なくともヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアルロン酸ナトリウムの2種、または、少なくともヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムと低分子ヒアルロン酸の2種、または、少なくともヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとヒアルロン酸ナトリウムの2種、または、少なくともヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムと低分子ヒアルロン酸の2種を含む３種以上の組み合わせが好ましく、
アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウムと低分子ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウムとヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアルロン酸ナトリウムと低分子ヒアルロン酸、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとヒアルロン酸ナトリウムと低分子ヒアルロン酸、アセチル化ヒアルロン酸とヒアルロン酸ナトリウムとヘパリン類似物質、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムとヒアルロン酸ナトリウムとヘパリン類似物質、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムとヒアルロン酸ナトリウムとヘパリン類似物質、アセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸とヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、アセチル化ヒアルロン酸と低分子ヒアルロン酸とヘパリン類似物質、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウムと低分子ヒアルロン酸とヘパリン類似物質、または、ヒアルロン酸クロスポリマーナトリウムと低分子ヒアルロン酸とヘパリン類似物質の組み合わせを含むことがより好ましい。
【００３０】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ｂ）成分の総含有量は、特に限定されず、他の配合成分の種類等に応じて適宜設定されるが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１質量％以上、より好ましくは、０．０００５質量％以上、さらに好ましくは、０．００１質量％以上、さらにより好ましくは、０．００１質量％以上、特に好ましくは、０．００１質量％以上である。
（Ｂ）成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、５質量％以下、より好ましくは、３質量％以下、さらに好ましくは、２質量％以下、さらにより好ましくは、１質量％以下、特に好ましくは、０．５質量％以下である。
（Ｂ）成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１〜５質量％、より好ましくは０．０００５〜３質量％、さらに好ましくは０．００１〜２質量％、さらにより好ましくは、０．００１〜１質量％、特に好ましくは、０．００１〜０．５質量％である。
【００３１】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の総含有量の比率は特に限定されないが、（Ａ）成分１質量部に対して、（Ｂ）成分が、好ましくは０．００００１〜２質量部、より好ましくは０．０００５〜１質量部、さらに好ましくは０．００１〜０．１質量部である。
【００３２】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するヒアルロン酸、その誘導体、及びそれらの塩の単独の総含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
ヒアルロン酸、その誘導体、及びそれらの塩の単独の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００００１質量％以上、より好ましくは、０．０００１質量％以上、さらに好ましくは、０．００１質量％以上である。
ヒアルロン酸、その誘導体、及びそれらの塩の単独の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、２質量％以下、より好ましくは、１質量％以下、さらに好ましくは、０．５質量％以下である。
ヒアルロン酸、その誘導体、及びそれらの塩の単独の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００００１〜２質量％、より好ましくは、０．０００１〜１質量％、さらに好ましくは、０．００１〜０．５質量％ある。
【００３３】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するヘパリン類似物質の単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
ヘパリン類似物質の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００５質量％以上、より好ましくは、０．００１質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、特に好ましくは、０．１質量％以上である。
ヘパリン類似物質の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１０質量％以下、より好ましくは、５質量％以下、さらに好ましくは、１質量％以下、特に好ましくは、０．５質量％以下である。
ヘパリン類似物質の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００５〜１０質量％、より好ましくは、０．００１〜５質量％、さらに好ましくは、０．０１〜１質量％、特に好ましくは、０．１〜１質量％である。
【００３４】
［（Ｃ）両親媒性成分］
両親媒性成分とは、一つの分子内に親水基と疎水基（親油基）の両方が存在し、その結果、水相と油相（有機相）のいずれにも親和性がある化合物全般を指す。
【００３５】
このような両親媒性成分としては、特に限定されないが、例えば、アルキレンオキシド誘導体、ホスホリルコリン含有重合体、二価カルボン酸エステル、炭素数５〜１０のアルカンジオール、ヒドロキシエチルウレア等が挙げられる。本発明の（Ｃ）成分としては、これらの化合物のいずれか単独、又は２種以上を組み合わせて用いることができる。（Ｃ）成分を、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分とともに配合させることにより、高濃度のニコチン酸アミドを配合した場合であっても、着色が抑制された皮膚外用組成物を提供することが可能となる。
【００３６】
（Ｃ）成分は、好ましくは、下記一般式（Ｉ）で表されるアルキレンオキシド誘導体、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、及び、炭素数５〜１０のアルカンジオールから選ばれる１種又は２種以上である。
【００３７】
【化３】
2020117500.tif 000004
（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３〜４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ＢＯは、４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ｎは、１〜９を意味し；
ａ，ｂ及びｃは、それぞれＡＯ、ＥＯ、ＢＯの平均付加モル数を意味し、独立して０〜２００である。但し、ａ、ｂ及びｃが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、複数のａ、ｂ及びｃはそれぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時はｎは１である。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
【００３８】
着色が抑制された皮膚外用組成物を提供する観点から、前記アルキレンオキシド誘導体としては、下記一般式（ＩＩ）で表される化合物であることが好ましい。
【００３９】
【化４】
2020117500.tif 000005
（式中、
Ｚは、水素原子、又は、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基を意味し；
ＡＯは、３〜４個の炭素原子を有するオキシアルキレン基を意味し；
ＥＯは、オキシエチレン基を意味し；
ｎは、１〜９を意味し；
ａ及びｂは、それぞれＡＯ、ＥＯの平均付加モル数を意味し、独立して０〜２００である。但し、ａ及びｂが全て０になることはない。また、ｎが２以上の時、複数のａ、ｂはそれぞれ同一でも異なってもよい。Ｚが水素原子の時はｎは１である。
なお、ＡＯ及びＥＯは、ランダムに又はブロックの形態で付加されていてよい。）
【００４０】
本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体は、特定のアルキレングリコールの重合体（Ｚが水素原子の場合）か、あるいは特定のヒドロキシ化合物（Ｚに対応）に特定のアルキレンオキシド基（一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）におけるＺを除く部分に対応）を付加してなる化合物（Ｚが炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる基である場合）である。
【００４１】
本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、着色が抑制された皮膚外用組成物を提供する観点から、ＡＯは炭素数３〜４のオキシアルキレン基であり、例として、オキシプロピレン基、オキシブチレン基（オキシｎ−ブチレン基、オキシイソブチレン基、オキシｔ−ブチレン基）、オキシトリメチレン基、オキシテトラメチレン基等が挙げられる。ＡＯは、好ましくは、オキシプロピレン基、オキシブチレン基、さらに好ましくはオキシプロピレン基である。
【００４２】
本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、ＢＯは炭素数４のオキシアルキレン基であり、例としてはオキシブチレン基（オキシｎ−ブチレン基、オキシイソブチレン基、オキシｔ−ブチレン基）、オキシテトラメチレン基等が挙げられる。好ましくはオキシブチレン基である。
【００４３】
本発明に使用されるアルキレンオキシド誘導体において、ａ，ｂ，ｃは、それぞれ独立して０〜２００である。ａ，ｂは、それぞれ独立して、好ましくは、１〜１００であり、より好ましくは、２〜７０であり、さらに好ましくは、２〜５０であり、特に好ましくは２〜２０である。ｃは、好ましくは、２〜１５０である。また、別の実施態様において、ｃは、好ましくは、０．５〜１００であり、より好ましくは、０．８〜５０であり、更に好ましくは、１〜３０である。
【００４４】
化学式（Ｉ）において、ＡＯ、ＥＯ、ＢＯの各モノマー単位の合計数であるａ＋ｂ＋ｃは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは３以上、より好ましくは５以上、更に好ましくは１０以上である。また、ａ＋ｂ＋ｃは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは４００以下、より好ましくは３００以下、更に好ましくは２５０以下、特に好ましくは２００以下である。
【００４５】
化学式（ＩＩ）において、ＡＯ、ＥＯの各モノマー単位の合計数であるａ＋ｂは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは３以上、より好ましくは５以上、更に好ましくは１０以上である。また、ａ＋ｂは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは３００以下、より好ましくは２５０以下、更に好ましくは２００以下、特に好ましくは１５０以下である。
【００４６】
前記式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、着色が抑制された皮膚外用組成物を提供する観点から、Ｚは、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、トリメチロールプロパン、エリスリトール、ペンタエリスリトール、アルキルグルコシド、ジグリセリン、キシリトール、ジペンタエリスリトール、ソルビトール、イノシトール、スクロース、トレハロース、又は、マルチトールからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基である、すなわちこれらのアルコール化合物に由来する残基であることが好ましく、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は３個）、炭素数１〜２４のアルキルグルコシド（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は４個）、ジグリセリン（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は４個）又はソルビトール（アルキレンオキシド基が付加され得るヒドロキシ基は６個）からｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがより好ましく、水素原子であるか、若しくは、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、ジグリセリンからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがさらに好ましく、炭素数４〜２４のアルキルモノアルコール、グリセリン、ジグリセリンからｎ個のヒドロキシ基を除去することによって得られる残基であることがさらに好ましい。
【００４７】
化学式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｚが炭素数４〜２４のアルキルモノアルコールの場合は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、中でもブチルアルコール、テトラデシルテトラアルコール、セタノール、ステアリルアルコールが好ましく、ブチルアルコール、テトラデシルテトラアルコールが特に好ましい。
【００４８】
化学式（Ｉ）又は（ＩＩ）において、Ｚがアルキルグルコシドの場合は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、中でも炭素数１〜２４のアルキルグルコシドが好ましく、炭素数１〜１６のアルキルグルコシドがより好ましく、炭素数１〜１０のアルキルグルコシドがさらにより好ましく、炭素数１〜５のアルキルグルコシドが特に好ましい。
【００４９】
このようなアルキレンオキシド誘導体は、公知の方法で合成することができる。例えば、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物に、エチレンオキシド、及び、炭素数３〜４のアルキレンオキシドを付加重合した後に、炭素数４のアルキレンオキシドを反応させることによって得られる。なお、炭素数１〜３０のヒドロキシ化合物にエチレンオキシド、及び、炭素数３〜４のアルキレンオキシドを付加重合する段階においては、エチレンオキシドとアルキレンオキシドとをランダム重合してもよく、又は、ブロック重合してもよい。付加反応には、アルカリ触媒、相関移動触媒、ルイス酸触媒等を用いることができる。一般的には、水酸化カリウムなどのアルカリ触媒を用いることが好ましい。
【００５０】
このようなアルキレンオキシド誘導体の分子量は、本発明の効果を奏する限り限定はされないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは、１２０以上であり、より好ましくは、２００以上であり、さらに好ましくは、３００以上であり、特に好ましくは、４００以上である。
【００５１】
アルキレンオキシド誘導体の性状は、本発明の効果を奏する限り限定はされないが、前記式（Ｉ）及び（ＩＩ）において、本発明の効果を顕著に奏する観点から、好ましくは、２５℃で半固形状（ペースト状を含む）〜液体状である成分であることが好ましい。
【００５２】
また、このようなアルキレンオキシド誘導体は、例えば、ポリオキシアルキレングリセリルエーテル、ポリオキシアルキレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシアルキレンソルビット、ポリオキシアルキレンエリスリトールエーテル、ポリオキシアルキレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシアルキレンジグリセリルエーテル、ポリオキシアルキレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシアルキレンキシリトール、ポリオキシアルキレンジペンタエリスリトール、ポリオキシアルキレンイノシトール、ポリオキシアルキレンスクロースエーテル、ポリオキシアルキレントレハロースエーテル、ポリオキシアルキレンマルチトールエーテル等があげられる。
中でも、アルキレンオキシド誘導体は、ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシプロピレンエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンエリスリトールエーテル、ポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレントリメチロールプロパン、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンキシリトール、ポリオキシプロピレンアルキレンキシリトール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンキシリトール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンジペンタエリスリトール、ポリオキシエチレンジペンタエリスリトール、ポリオキシプロピレジペンタエリスリトール、ポリオキシエチレンイノシトール、ポリオキシプロピレンイノシトール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンイノシトール、ポリオキシエチレンスクロースエーテル、ポリオキシプロピレンスクロースエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンスクロースエーテル、ポリオキシエチレントレハロースエーテル、ポリオキシプロピレントレハロースエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントレハロースエーテル、ポリオキシエチレンマルチトールエーテル、ポリオキシプロピレンマルチトールエーテル、および、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンエーテルから選ばれる１種又は２種以上が好ましく、
ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシプロピレンソルビット、ポリオキシエチレンソルビット、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンペンタエリスリトールエーテル、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレントリメチロールプロパン、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、および、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールから選ばれる１種又は２種以上がより好ましく、
ポリオキシエチレングリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシエチレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルグルコシド、ポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、および、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコールから選ばれる１種又は２種以上がさらに好ましく、
ポリオキシエチレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル、ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシド、ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテルが特に好ましい。
【００５３】
これらのアルキレンオキシド誘導体は、ユニルーブ５０ＭＢ−２６(ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル(１７Ｅ．Ｏ．)( １７Ｐ．Ｏ．))、ユニルーブ５０ＭＢ−１６８（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル(３７Ｅ．Ｏ．)( ３８Ｐ．Ｏ．)）、ソルビュールＧＳ−０１（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル(２４Ｅ．Ｏ．)(３０Ｐ．Ｏ．)）、ユニオールＨＳ−１６００Ｄ(ＰＰＧ−２５ソルビトール)、プロノン＃２０８（ＰＥＧ／ＰＰＧ−１５０／３５コポリマー）、プロノン＃１２４Ｐ（ポリオキシエチレン（２０）ポリオキシプロピレン（２０）グリコール）、プロノン＃１８４Ｒ（ポリオキシエチレン（２６）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール）、ユニオールＤ−２０００（ＰＰＧ−３４）、マクビオブライドＭＧ１０Ｅ（ポリオキシエチレンメチルグルコシド（１０Ｅ．Ｏ．））、マクビオブライドＭＧ−２０Ｅ（ポリオキシエチレンメチルグルコシド（２０Ｅ．Ｏ．））、マクビオブライドＭＧ−１０Ｐ（ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（１０Ｐ．Ｏ．）、マクビオブライドＭＧ−２０Ｐ（ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（２０Ｐ．Ｏ．））、ウィルブライドＭＧ２０７０（ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシト）、ユニルーブ５ＴＰ−３００ＫＢ（ＰＥＧ−５−／ＰＰＧ−６５ペンタエリスリチル）；ユニルーブ５０ＴＧ−３２（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル(２４Ｅ．Ｏ．)( ２４Ｐ．Ｏ．)）、ウィルブライドＳ-７５３（ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル(３Ｂ．Ｏ．) (８Ｅ．Ｏ．)( ５Ｐ．Ｏ．)）、ユニオックスＧ−１２００（グリセレス−２６）（以上、日油株式会社製）；ＳＹ−ＤＰ１４（ＰＰＧ−１４ポリグリセリル−２エーテル）、ＳＹ−ＤＰ９（ＰＰＧ−９ジグリセリル）（以上、阪本薬品工業株式会社製）；ニューポールＧＰ−１０００（ＰＰＧ−１６グリセリルエーテル）、ニューポールＳＰ−７５０（ＰＰＧ−１０ソルビトール）、ニューポールＰＥ−６８（ＰＥＧ／ＰＰＧ−１６０／３０コポリマー）、ニューポールＰＥ−７８（ＰＥＧ／ＰＰＧ−１５０／３５コポリマー）（以上、三洋化成株式会社製）；エマルゲンＰＰ−２９０（ＰＥＧ／ＰＰＧ−１６０／３０コポリマー、花王株式会社製）；ＧｌｕｃａｍＥ−１０（ポリオキシエチレンメチルグルコシド（１０Ｅ．Ｏ．））、ＧｌｕｃａｍＰ−１０（ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（１０Ｅ．Ｏ．））、ＧｌｕｃａｍＰ−２０（ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（２０Ｅ．Ｏ．））（以上、Ｌｕｂｒｉｚｏｌ製）；ＳＧ−ＤＴＤ６３０（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル(３０Ｅ．Ｏ．)(６Ｐ．Ｏ．)）、ＳＧ−ＤＴＤ６２０（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル(２０Ｅ．Ｏ．)(６Ｐ．Ｏ．)）、ＰＥＮ４６１２（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル(１２Ｅ．Ｏ．)(６Ｐ．Ｏ．)）、ＰＢＣ−３４（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンセチルエーテル(２０Ｅ．Ｏ．)(４Ｐ．Ｏ．)）、ＳＧ−Ｇ２４２４（ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル(２４Ｅ．Ｏ．)( ２４Ｐ．Ｏ．））（以上、日光ケミカルズ株式会社製）、ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）（以上、ＡＤＥＫＡ社製）等の名称で市販されている。
アルキレンオキシド誘導体の市販品としては、本発明の効果を顕著に奏する観点から、ユニルーブ５０ＭＢ−２６、ユニルーブ５０ＭＢ−１６８、ソルビュールＧＳ−０１、プロノン＃２０８、プロノン＃１２４Ｐ、プロノン＃１８４Ｒ、ユニオールＤ−２０００、マクビオブライドＭＧ−１０Ｅ、マクビオブライドＭＧ−２０Ｅ、マクビオブライドＭＧ−１０Ｐ、マクビオブライドＭＧ−２０Ｐ、ウィルブライドＭＧ２０７０、ユニルーブ５ＴＰ−３００ＫＢ、ユニルーブ５０ＴＧ−３２、ウィルブライドＳ-７５３、ユニオックスＧ−１２００、ＳＹ−ＤＰ１４、ＳＹ−ＤＰ９、ニューポールＧＰ−１０００、ニューポールＰＥ−６８、ニューポールＰＥ−７８、エマルゲンＰＰ−２９０、ＳＧ−ＤＴＤ６３０、ＳＧ−ＤＴＤ６２０、および、ジプロピレングリコールからなる群から選ばれる１種以上であることが好ましく、
ユニルーブ５０ＭＢ−２６、ユニルーブ５０ＭＢ−１６８、ソルビュールＧＳ−０１、プロノン＃２０８、プロノン＃１２４Ｐ、プロノン＃１８４Ｒ、マクビオブライドＭＧ−１０Ｐ、マクビオブライドＭＧ−２０Ｐ、ウィルブライドＭＧ２０７０、ウィルブライドＳ-７５３、ユニルーブ５０ＴＧ−３２、ＳＹ−ＤＰ１４、ＳＹ−ＤＰ９、ニューポールＰＥ−６８、ニューポールＰＥ−７８、エマルゲンＰＰ−２９０、ＳＧ−ＤＴＤ６３０、および、ＳＧ−ＤＴＤ６２０からなる群から選ばれる１種以上であることがより好ましい。
【００５４】
本発明においてアルキレンオキシド誘導体は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００５５】
ホスホリルコリン含有重合体は、ホスホリルコリンを含有する有機化合物をモノマーとして含むポリマー全般を指す。特に限定されないが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、中でも、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンを含むモノマーを重合させて得られるポリマーである、２−メタクロイルオキシホスホリルコリン含有重合体が好ましい。中でも、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体（ポリクオタニウムー５１）、及びポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリンからなる群より選ばれる１種又は２種以上が好ましく、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体がより好ましい。ホスホリルコリン含有重合体の市販品としては、Ｌｉｐｉｄｕｒｅ−ＰＭＢ（２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液、ポリクオタニウム−５１）、及びＬｉｐｉｄｕｒｅ−ＨＭ（ポリメタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン）（いずれも日油（株）製）からなる群より選ばれる１種又は２種以上が好ましく、Ｌｉｐｉｄｕｒｅ−ＰＭＢ（２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体液）がより好ましい
【００５６】
二価カルボン酸エステルは、二価のカルボン酸とグリコール、グリコールエーテル等のヒドロキシ基で縮合したエステルであり、特に限定されないが、例えば、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−Ａｑｕａ・Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−ＡｑｕａＳ（（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル−１０）、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−Ａｑｕｌｉｏ（シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール）（いずれも日本精化（株）製）、１，４−シクロヘキサンジカルボン酸ビス(トリエチレングリコールモノエチルエーテル)、アジピン酸ビス(ジエチレングリコールモノエチルエーテル)、アジピン酸ビス(トリエチレングリコールモノエチルエーテル)、及びコハク酸ジエトキシエチル（ＣＲＯＤＡＭＯＬ  ＤＥＳ）、コハク酸ジエチルヘキシル（ＣＲＯＤＡＭＯＬ  ＯＳＵ）（いずれもクローダジャパン（株）製）が挙げられ、中でもＮｅｏｓｏｌｕｅ−Ａｑｕａ・Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−ＡｑｕａＳ（（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル−１０）、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−Ａｑｕｌｉｏ（シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール）、コハク酸ジエトキシエチル（ＣＲＯＤＡＭＯＬ  ＤＥＳ）、コハク酸ジエチルヘキシル（ＣＲＯＤＡＭＯＬ  ＯＳＵ）が好ましく、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−Ａｑｕａ・Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−ＡｑｕａＳ（（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）ポリグリセリル−１０）、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−Ａｑｕｌｉｏ（シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール）がより好ましく、Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−Ａｑｕｌｉｏ（シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール）がさらにより好ましい。
【００５７】
アルカンジオールは、本発明の効果を顕著に奏する観点から、炭素数が、好ましくは５〜１０、より好ましくは５〜８、更に好ましくは５〜６である。例えば、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−オクタンジオールが好ましく、１，２−ペンタンジオール、１，２−ヘキサンジオールがより好ましく、１，２−ペンタンジオールが更に好ましい。また、市販品としては、特に限定されないが、ＨＹＤＲＯＬＩＴＥ（シムライズ（株）製）、ＫＭＯ−６（大阪有機化学工業製）が利用できる。
【００５８】
本発明において、（Ｃ）成分としては、上記のアルキレンオキシド誘導体のほか、２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、コハク酸ジエチルヘキシル、コハク酸ジエトキシエチル、炭素数５〜１０のアルカンジオールが好ましく、上記のアルキレンオキシド誘導体のほかに２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、１，２ペンタンジオール、１，２ヘキサンジオール、又は、１，２オクタンジオールがより好ましく、上記のアルキレンオキシド誘導体のほかに２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体、（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル、シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール、１，２ペンタンジオール、１，２ヘキサンジオールがさらにより好ましい。上記の（Ｃ）成分は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。
【００５９】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ｃ）成分の総含有量は、特に限定されず、（Ｂ）成分の種類、他の配合成分の種類等に応じて適宜設定されるが、本発明の効果を顕著に奏する観点から、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましくは、０．００５質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．０５質量％以上、最も好ましくは、０．１質量％以上である。
（Ｃ）成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、２０質量％以下、より好ましくは、１５質量％以下、さらに好ましくは、１２質量％以下、さらにより好ましくは、１０質量％以下、最も好ましくは、８質量％以下である。
（Ｃ）成分の総含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１〜２０質量％、より好ましくは０．００５〜１５質量％、さらに好ましくは０．０１〜１２質量％、さらにより好ましくは、０．０５〜１０質量％、最も好ましくは、０．１〜８質量％である。
【００６０】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の総含有量の比率は特に限定されないが、（Ｂ）成分１質量部に対して、（Ｃ）成分が、好ましくは０．０１〜５００００質量部、より好ましくは０．０５〜１００００質量部、さらに好ましくは０．１〜５０００質量部である。
【００６１】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するアルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０１質量％以上、より好ましくは、０．１質量％以上、さらに好ましくは、１質量％以上である。
アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１５質量％以下、より好ましくは、１０質量％以下、さらに好ましくは、８質量％以下である。
アルキレンオキシド誘導体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０１〜１５質量％であり、より好ましくは、０．１〜１０質量％であり、さらに好ましくは、１〜８質量％である。
【００６２】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましくは、０．００５質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．０５質量％以上である。
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１５質量％以下、より好ましくは、１０質量％以下、さらに好ましくは、８質量％以下、さらにより好ましくは、５質量％である。
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリルの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１〜１５質量％、より好ましくは、０．００５〜１０質量％、さらに好ましくは、０．０１〜８質量％、さらにより好ましくは、０．０５質量％〜５質量％である。
【００６３】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するシクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１質量％以上、より好ましくは、０．００５質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．０５質量％以上である。
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１５質量％以下、より好ましくは、１０質量％以下、さらに好ましくは、８質量％以下、さらにより好ましくは、５質量％である。
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．００１〜１５質量％、より好ましくは、０．００５〜１０質量％、さらに好ましくは、０．０１〜８質量％、さらにより好ましくは、０．０５質量％〜５質量％である。
【００６４】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１質量％以上、より好ましくは、０．００１質量％以上、さらに好ましくは、０．００５質量％以上、さらにより好ましくは、０．０１質量％以上である。
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、２質量％以下、より好ましくは、１質量％以下、さらに好ましくは、０．５質量％以下、さらにより好ましくは、０．２質量％以下である。
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体の単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１〜２質量％、より好ましくは、０．００１〜１質量％、さらに好ましくは、０．００５〜０．５質量％、さらにより好ましくは、０．０１質量％〜０．２質量％である。
【００６５】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対する炭素数５〜１０のアルカンジオールの単独の含有量は、本発明の効果を奏する限り特に限定されない。
炭素数５〜１０のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１質量％以上、より好ましくは、０．００１質量％以上、さらに好ましくは、０．０１質量％以上、さらにより好ましくは、０．１質量％以上である。
炭素数５〜１０のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、１０質量％以下、より好ましくは、７質量％以下、さらに好ましくは、５質量％以下、さらにより好ましくは、３質量％以下である。
炭素数５〜１０のアルカンジオールの単独の含有量は、組成物全量に対して、好ましくは、０．０００１〜１０質量％、より好ましくは、０．００１〜７質量％、さらに好ましくは、０．０１〜５質量％、さらにより好ましくは、０．１質量％〜３質量％である。
【００６６】
本発明の皮膚外用組成物は、本発明の効果を顕著に奏する観点から、さらに、コンドロイチン硫酸及び／又はその塩を含有することが好ましい。
コンドロイチン硫酸は、Ｄ−グルクロン酸とＮ−アセチル−Ｄ−ガラクトサミンの２つの糖が反復する糖鎖に硫酸が結合した構造を有するグリコサミノグリカンの１種である。
【００６７】
本発明に使用されるコンドロイチン硫酸としては、薬理学的に又は生理学的に許容される限り、その由来については、特に制限されず、例えば、哺乳動物や魚類の軟骨（サケ軟骨等）などに由来するものなどが使用され得る。
【００６８】
コンドロイチン硫酸の塩としては、薬理学的に又は生理学的に許容されるものであれば、特に制限されない。コンドロイチン硫酸の塩として、具体的には、有機酸との塩［例えば、モノカルボン酸塩（酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、酪酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩など）、多価カルボン酸塩（フマル酸塩、マレイン酸塩など）、オキシカルボン酸塩（乳酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、マロン酸塩など）、有機スルホン酸塩（メタンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、トシル酸塩など）など］、無機酸との塩（例えば、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩など）、有機塩基との塩（例えば、メチルアミン、トリエチルアミン、トリエタノールアミン、モルホリン、ピペラジン、ピロリジン、トリピリジン、ピコリン等の有機アミンとの塩等）、無機塩基との塩［例えば、アンモニウム塩；アルカリ金属（ナトリウム、カリウム等）、アルカリ土類金属（カルシウム、マグネシウム等）、アルミニウム等の金属との塩等］等が挙げられる。
【００６９】
これらのコンドロイチン硫酸及び／又はその塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を任意に組み合わせて使用してもよい。本発明の効果を顕著に奏する観点から、コンドロイチン硫酸及び／又はその塩としては、コンドロイチン硫酸の無機塩基との塩が好ましく、コンドロイチン硫酸のアルカリ金属塩がより好ましく、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸カリウム、デルマタン硫酸ナトリウム、及び、デルマタン硫酸カリウムからなる群より選択される少なくとも１種が更に好ましく、コンドロイチン硫酸ナトリウム及び／又はコンドロイチン硫酸カリウムが特に好ましい。なお、コンドロイチン硫酸はコンドロイチン硫酸エステルともいい、コンドロイチン硫酸ナトリウムはコンドロイチン硫酸エステルナトリウムともいう。
【００７０】
本発明の皮膚外用組成物において、組成物全量に対するコンドロイチン硫酸及び／又はその塩の総含有量は、好ましくは、０．０００１〜１０質量％、より好ましくは０．０００５〜７質量％、さらに好ましくは０．００１〜５質量％、さらにより好ましくは、０．００５〜３質量％、最も好ましくは、０．０１〜１質量％である。
【００７１】
［その他の成分］
本発明の皮膚外用組成物には、前述した各必須成分に加えて、他の有用な作用を付加するため、紫外線散乱剤、紫外線吸収剤、ＤＮＡ損傷の予防及び／又は修復作用を有する成分、美白成分、抗炎症成分、清涼化剤、有機酸、抗糖化成分、抗菌成分、細胞賦活化成分、収斂成分、抗酸化成分、老化防止成分、保湿成分、多価アルコール、角質柔軟成分、ビタミン類、血行促進成分、皮脂吸着成分、ペプチド又はその誘導体、アミノ酸又はその誘導体等の各種成分を、１種または２種以上組み合わせて配合してもよい。これらの各成分としては、医薬品、医薬部外品、化粧品分野などにおいて使用され得るものであれば特に制限されず、任意のものを適宜選択し使用することができる。また、以下の複数の成分に該当するものは、それらのうちの任意の効能の成分として添加できるものとする。
【００７２】
前記紫外線散乱剤としては、例えば、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄、酸化セリウム、酸化ジルコニウム、ケイ酸チタン、ケイ酸亜鉛、無水ケイ酸、ケイ酸セリウム、含水ケイ酸等の無機化合物や、それらの無機化合物を含水ケイ酸、水酸化アルミニウム、マイカやタルク等の無機粉体で被覆したり、ポリアミド、ポリエチレン、ポリエステル、ポリスチレン、ナイロン等の樹脂粉体に複合化したもの、さらにシリコーン油や脂肪酸アルミニウム塩、アルキルチタネート等で処理したもの等が挙げられる。中でも、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化鉄等の無機化合物や、これらの無機化合物を水酸化アルミニウム、含水ケイ酸、マイカやタルク等の無機粉体やシリコーン油で被覆したものが好ましい。紫外線散乱成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して例えば約０．００１〜３５質量％、好ましくは約０．１〜２５質量％である。
【００７３】
前記紫外線吸収剤としては、限定はされないが、好ましくは、サリチル酸系紫外線吸収剤、ケイ皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾイルメタン系紫外線吸収剤、安息香酸エステル誘導体紫外線吸収剤、トリアジン誘導体紫外線吸収剤、ベンザルマロナート誘導体紫外線吸収剤、オクトクリレン系紫外線吸収剤、イミダゾ-ルスルホン酸誘導体紫外線吸収剤、ベンゾフェノン誘導体紫外線吸収剤等であり得る。
【００７４】
詳細には、紫外線吸収剤として、サリチル酸-２-エチルヘキシル、サリチル酸ホモメンチル、又はサリチル酸エチレングリコール等のサリチル酸系紫外線吸収剤；ジパラメトキシケイ皮酸モノ-２-エチルヘキサン酸グリセリル；パラジヒドロキシプロピル安息香酸エチル、又はパラメトキシケイ皮酸２-エチルヘキシル等のケイ皮酸系紫外線吸収剤；４-ｔｅｒｔ-ブチル-４’-メトキシジベンゾイルメタン等のベンゾイルメタン系紫外線吸収剤；２-［４-（ジエチルアミノ）-２-ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル等の安息香酸エステル誘導体紫外線吸収剤；ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２-エチルヘキシル；２，２’-メチレンビス［６-（２Ｈ-ベンゾトリアゾ-ル-２イル）-４-（１，１，３，３-テトラメチルブチル）フェノール］；２，４-ビス-［｛４-（２-エチルヘキシルオキシ）-２-ヒドロキシ｝-フェニル］-６-（４-メトキシフェニル）-１，３，５-トリアジン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、２，４，６-トリス［４-（２-エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］-１，３，５-トリアジン等のトリアジン誘導体；ジメチコジエチルベンザルマロネート等のベンザルマロナート誘導体紫外線吸収剤；２-シアノ-３，３-ジフェニルプロパ-２-エン酸２-エチルヘキシルエステル等のオクトクリレン紫外線吸収剤；２-フェニルベンゾイミダゾ-ル-５-スルホン酸、フェニルジベンゾイミダゾ-ルテトラスルホン酸二ナトリウム等のイミダゾ-ルスルホン酸誘導体紫外線吸収剤；２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン、２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン-５-スルホン酸及びその塩、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシベンゾフェノン、又はテトラヒドロキシベンゾフェノン等のベンゾフェノン誘導体紫外線吸収剤が挙げられる。
【００７５】
本発明において、限定はされないが、このような紫外線吸収剤としては、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、ジメトキシベンジリデンジオキソイミダゾリジンプロピオン酸２−エチルヘキシル、２，２’−メチレンビス［６−（２Ｈ−ベンゾトリアゾ−ル−２イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール］、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、ジメチコジエチルベンザルマロネート、２−シアノ−３，３−ジフェニルプロパ−２−エン酸２−エチルヘキシルエステル、２−フェニルベンゾイミダゾ−ル−５−スルホン酸が好ましく、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、４−ｔｅｒｔ−ブチル−４’−メトキシジベンゾイルメタン、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジン、２−フェニルベンゾイミダゾ−ル−５−スルホン酸がより好ましく、パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル、２−［４−（ジエチルアミノ）−２−ヒドロキシベンゾイル］安息香酸ヘキシルエステル、２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシ｝−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン、２，４，６−トリス［４−（２−エチルヘキシルオキシカルボニル）アニリノ］−１，３，５−トリアジンがさらにより好ましい。
【００７６】
紫外線吸収剤は、市販されている製品を用いるか、又は合成して用いることができる。
【００７７】
市販されている製品としては、限定はされないが、Ｐａｒｓｏｌ  ＥＨＳ  （ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、ＥＳＣＡＬＯＬ  ５８７（アシュランドジャパン社製）、ＥｕｓｏｌｅｘＯＳ（Ｍｅｒｋ社製）、Ｐａｒｓｏｌ  ＨＭＳ  （ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、Ｕｖｉｎｕｌ  ＭＣ８０（ＢＡＳＦ社製）、Ｐａｒｓｏｌ  ＭＣＸ（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、Ｐａｒｓｏｌ  １７８９（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、ユビナールＡ  Ｐｌｕｓ  Ｇｒａｎｕｌａｒ、ソフトシェードＤＨ、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ（ＢＡＳＦ社製）、Ｍｉｌｅｓｔａｂ  ３６０、Ｍｉｘｘｉｍ  ＢＢ／１００、Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ（ＢＡＳＦ社製）、Ｕｖａｓｏｒｂ  ＨＥＢ、ユビナール  Ｔ１５０（ＢＡＳＦ社製）、Ｈｅｌｉｏｓｕｎ  ＯＴＺ（Ｏ’Ｌａｕｇｈｌｉｎ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  社製）、Ｐａｒｓｏｌ  ＳＬＸ（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、Ｐａｒｓｏｌ  ３４０（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、エスカロール５９７（アシュランドジャパン社製）、Ｐａｒｓｏｌ  ＨＳ（ＤＳＭニュートリションジャパン社製）、Ｅｕｓｏｌｅｘ２３２（Ｍｅｒｋ社製）、ＮｅｏＨｅｌｉｏｐａｎＡＰ（ハーマン＆レイマー社製）、ユビナールＭ４０、エスカロール５６７アシュランドジャパン社製）、ユビナールＭＳ４０（ＢＡＳＦ社製）、ＥＥＳＯＲＢ１０７（シプロ化成社製）、ＳＥＥＳＯＲＢ１００（シプロ化成社製）、ＳＥＥＳＯＲＢ１０６（シプロ化成社製）を挙げることができる
【００７８】
本発明の皮膚外用組成物において、紫外線吸収剤の総含有量は、組成物の全量に対して、好ましくは、１質量％以上、より好ましくは、３質量％以上、さらに好ましくは、６質量％以上、特に好ましくは、７質量％以上である。また、紫外線吸収剤の総含有量は、組成物の全量に対して、好ましくは、２０質量％以下、より好ましくは、１５質量％以下、さらに好ましくは、１０質量％以下である。また、紫外線吸収剤の総含有量は、組成物の全量に対して、好ましくは、１〜２０質量％、より好ましくは３〜１５質量％、さらに好ましくは、５〜１０質量％、特に好ましくは、７〜１０質量％である。
【００７９】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分に対する紫外線吸収剤の総含有量の比率は特に限定されないが、（Ａ）成分１質量部に対して、紫外線吸収剤が、好ましくは、０．６〜２質量部、より好ましくは、１〜２質量部、さらに好ましくは、１．４〜２質量部である。
【００８０】
また、これらの紫外線散乱剤や紫外線吸収剤は、別の成分に複合化、担持、カプセル化されていてもよく、それらの組み合わせは特に限定されない。
【００８１】
ＤＮＡの損傷の予防及び／又は修復作用を有する成分としては、例えば、動物（例えば、アルテミア）に由来する成分；植物（例えば、キャッツクロー）に由来する成分；ＤＮＡ、ＤＮＡ塩、ＲＮＡ、ＲＮＡ塩等の核酸成分が挙げられる。ＤＮＡの損傷の予防及び／又は修復作用を有する成分の含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．００１〜３質量％、好ましくは、約０．０１〜１質量％である。動物成分や植物成分を用いる場合の含有量は、エキスなどの抽出物換算で、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、好ましくは、約０．００００１〜０．１質量％、より好ましくは約０．０００１〜０．０１質量％である。
【００８２】
美白成分としては、例えば、プラセンタ；アルブチン；コウジ酸；エラグ酸；フィチン酸；トラネキサム酸；ルシノール；カモミラＥＴ；ハイドロキノン、４−メトキシサリチル酸カリウム塩；リノール酸及びその誘導体；アスコルビン酸とその塩、アスコルビン酸誘導体等のビタミンＣ類（アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、アルキルグリセリルアスコルビン酸など）、ビタミンＡ又はその誘導体、パントテン酸又はその誘導体等のビタミン類等が挙げられる。更に、美白作用を有する植物成分を美白成分として用いてもよく、かかる植物成分としては、イリス（アイリス）、アーモンド、アロエ、アセロラ、ウーロン茶、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オドリコソウ、海藻、カッコン、クチナシ、クジン、クロレラ、コメ、コメハイガ、オリザノール、コメヌカ、サイシン、サンショウ、シソ、シャクヤク、センキュウ、ソウハクヒ、ダイズ、納豆、茶、トウキ、トウキンセンカ、ハマメリス、ベニバナ、ボタンピ、ヨクイニン、アセンヤク、カキ(Diospyros kaki)、キウイ、クロマメ、ゲンチアナ、ゲンジン、セージ、ダイコン、ツツジ、パセリ、ヒイラギ、ホップ、タイム、チョウジ、チンピ、カンゾウ、カミツレ、プルーン、シモツケソウ、ムラサキシキブ、ソウズク、グレーブフルーツ、トゲナシ、レモン、キウイ、マツ、ニーム、アーティチョーク、スギナ、オオバク、メマツヨイグサ、ビルベリー、ヒメフウロ、アッケシソウ、セイヨウシロヤナギ、ユキノシタ、ツボクサ、ローズマリー、ラベンダー、サンシュユ等に由来する成分が挙げられる。これらの植物成分を本発明の皮膚外用組成物に用いる場合、植物成分の形態は特に制限されないが、通常は植物エキス（植物抽出物）や精油などの態様で使用することができる。なお、前記植物成分中に記載の括弧内は、その植物の学名、別名または生薬名である。
本発明において、特に限定はされないが、このような美白成分としては、プラセンタ；アルブチン；コウジ酸；エラグ酸；フィチン酸；トラネキサム酸；ルシノール；カモミラＥＴ；ハイドロキノン；４−メトキシサリチル酸カリウム塩；リノール酸及びその誘導体；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、ビタミンＡ油；イリス、アーモンド、アロエ、アセロラ、エイジツ、オウゴン、オウレン、オトギリソウ、オドリコソウ、海藻、カッコン、クロレラ、コメ、コメハイガ、オリザノール、コメヌカ、シソ、シャクヤク、ソウハクヒ、ダイズ、茶、トウキンセンカ、ハマメリス、ボタンピ、ヨクイニン、キウイ、セージ、パセリ、ヒイラギ、ホップ、タイム、チョウジ、チンピ、カンゾウ、カミツレ、プルーン、シモツケソウ、ムラサキシキブ、ソウズク、グレーブフルーツ、トゲナシ、レモン、キウイ、マツ、ニーム、アーティチョーク、スギナ、オオバク、メマツヨイグサ、ビルベリー、ヒメフウロ、アッケシソウ、セイヨウシロヤナギ、ユキノシタ、ツボクサ、ローズマリー、ラベンダー、サンシュユより抽出される抽出物から選ばれる１種又は２種以上が好ましく、
プラセンタ；アルブチン；コウジ酸；フィチン酸；トラネキサム酸；ハイドロキノン；アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、ビタミンＡ油；イリス根エキス、アーモンド油、アロエベラエキス、アセロラエキス、エイジツエキス、オウゴンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、海藻エキス、カッコンエキス、カミツレエキス、シャクヤクエキス、ソウハクヒエキス、ダイズエキス、チャエキス、シロチャエキス、トウキンセンカ、ハマメリス、ヨクイニン、ハトムギエキス、ホップエキス、プルーン抽出液、カンゾウエキス、油溶性カンゾウエキス、シモツケソウエキス、ムラサキシキブエキス、アルピニアカツマダイ種子エキス、グレーブフルーツエキス、イザヨイバラエキス、レモンエキス、キウイエキス、マツエキス、ニーム葉エキス、アーティチョークエキス、スギナエキス、オオバクエキス、メマツヨイグサエキス、月見草油、ビルベリー葉エキス、ヒメフウロエキス、アッケシソウエキス、セイヨウシロヤナギエキス、ツボクサエキス、サンシュユ果実エキスから選ばれる１種又は２種以上がさらに好ましい。
【００８３】
本発明の皮膚外用組成物に以上説明した美白成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．０００３〜１０質量％、好ましくは、約０．０１〜５質量％である。植物エキスを用いる場合の含有量は、エキスなどの抽出物換算で、皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．００００１〜２０質量％、好ましくは、約０．０００１〜１５質量％、より好ましくは、０．００１〜１０量％である。
【００８４】
抗炎症成分としては、例えば、アラントイン、カラミン、トラネキサム酸、グリチルリチン酸若しくはその誘導体又はそれらの塩（例えば、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウムなど）、グリチルレチン酸若しくはその誘導体又はそれらの塩（例えば、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリルなど）、酸化亜鉛、アミノカプロン酸、アズレン及びその誘導体（例えば、グアイアズレン、アズレンなど）、酢酸トコフェロール、塩酸ピリドキシン、メントール、カンフル、テレピン油、インドメタシン、サリチル酸又はその誘導体、ステロイド類若しくはその誘導体又はそれらの塩（例えば、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン）、ウフェナマート、ブフェキサマク、イブプロフェンピコノール、サリチル酸グリコール、植物（例えば、コンフリー、オウレン、ドクダミ）に由来する成分、等が挙げられる。好ましくは、アラントイン、トラネキサム酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルリチン酸モノアンモニウム、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸ステアリル、アミノカプロン酸、アズレン及びその誘導体又はドクダミエキスから選ばれる１種又は２種以上であり、さらに好ましくは、アラントイン、トラネキサム酸、グリチルリチン酸ジカリウム、グリチルレチン酸、アミノカプロン酸から選ばれる１種又は２種以上である。抗炎症成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．０００３〜１０質量％、好ましくは、約０．０１〜５質量％である。
【００８５】
抗菌成分としては、例えば、クロルヘキシジン、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、アクリノール、エタノール、塩化ベンゼトニウム、クレゾール、グルコン酸及びその誘導体、ポピドンヨード、ヨウ化カリウム、ヨウ素、イソプロピルメチルフェノール、トリクロカルバン、トリクロサン、感光素１０１号、感光素２０１号、パラベン、フェノキシエタノール、塩酸アルキルジアミノグリシン、塩化セチルピリジニウム、ピロクトオラミン、ミコナゾール若しくはその塩、クロロブタノール、エチルヘキシルグリセリン、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、カプリルヒドロキサム酸、フェネチルアルコール、メチルイソチアゾリノン、ソルビン酸、β−グリチルレチン酸、植物（例えば、クララ、ローズマリー、クワ、ユーカリなど）に由来する成分等が挙げられる。好ましくは、サリチル酸、塩化ベンザルコニウム、エタノール、塩化ベンゼトニウム、グルコン酸、イソプロピルメチルフェノール、パラベン、フェノキシエタノール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、エチルヘキシルグリセリン、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、カプリルヒドロキサム酸、ソルビン酸、β−グリチルレチン酸から選ばれる１種又は２種以上が好ましい。抗菌成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．０００３〜１０質量％、好ましくは、約０．０１〜５質量％である。
【００８６】
清涼化剤としては、例えば、メントール及びその誘導体、カンフル、ボルネオール、ゲラニオール、シネオール、アネトール、リモネン、オイゲノール等のテルペン類（これらはｄ体、ｌ体又はｄｌ体のいずれでもよい。）；ユーカリ油、ベルガモット油、ペパーミント油、クールミント油、スペアミント油、ウイキョウ油、ハッカ油、ケイヒ油、ローズ油、テレビン油等の精油等が挙げられる。中でもｌ−メントール、メンチルグリセリルエーテル、乳酸メンチル、メンチル３−ヒドロキシブチレート、メントキシプロパンジオール、カンフル、ユーカリ油、ペパーミント油、ハッカ油との組み合わせが好ましい。
【００８７】
有機酸としては、例えば、グルコン酸、アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、クエン酸、グルタミン酸、コハク酸、シュウ酸、フマル酸、マロン酸、マレイン酸、プロピオン酸、リンゴ酸、サリチル酸、グリコール酸、フィチン酸、酒石酸、酢酸、乳酸、パントテン酸、グリチルレチン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、安息香酸、アジピン酸、グルタミン酸、アゼライン酸及びこれらの塩が挙げられる。塩としては、例えば、硫酸、塩酸又はリン酸等の鉱酸の塩、マレイン酸又はメタンスルホン酸等の有機酸の塩、ナトリウム又はカリウム等のアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、塩基性アミノ酸塩、トリエタノールアミンのようなアミン塩等が挙げられる。中でもグルコン酸、クエン酸、グルタミン酸、コハク酸、リンゴ酸、サリチル酸、グリコール酸、フィチン酸、酒石酸、乳酸、グリチルレチン酸及びこれらの塩から選ばれる１種又は２種以上との組み合わせがより好ましい。
【００８８】
抗糖化成分としては、例えば、ブドレジャアキシラリス葉エキス、ウメ果実エキス、エーデルワイスエキス等の植物エキス、月見草油、アムラーの果実、果汁又はそれらの抽出物、Ｌ−アルギニン、Ｌ−リジン、加水分解カゼイン、加水分解性タンニン、カルノシン等が挙げられる。
【００８９】
細胞賦活化成分としては、例えば、γ-アミノ酪酸、ε-アミノカプロン酸などのアミノ酸類：レチノール、チアミン、リボフラビン、塩酸ピリドキシン、パントテン酸ピロロキノリンキノン類などのビタミン類；グルコン酸、フィチン酸、グリコール酸、乳酸などのα-ヒドロキシ酸類；タンニン、フラボノイド、サポニン、アラントイン、感光素301号、植物（たとえば、ダイズ芽、ビルベリー葉など）に由来する成分、等が挙げられる。細胞賦活化成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．０００３〜１０質量％、好ましくは、約０．００１〜５質量％である。
【００９０】
収斂成分としては、例えば、ミョウバン、クロロヒドロキシアルミニウム、塩化アルミニウム、アラントインアルミニウム塩、パラフェノールスルホン酸亜鉛、塩基性乳酸アルミニウム亜鉛、硫酸亜鉛、硫酸アルミニウムカリウム等の金属塩；タンニン酸、クエン酸、乳酸、コハク酸などの有機酸を挙げることができる。収斂成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．０００３〜２０質量％、好ましくは、約０．０１〜１０質量％である。
【００９１】
抗酸化成分としては、例えば、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、亜硫酸水素ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸及びその塩、アスコルビン酸及びその塩、フラボノイド、グルタチオン、グルタチオンペルオキシダーゼ、グルタチオン-Ｓ-トランスフェラーゼ、カタラーゼ、スーパーオキサイドジスムターゼ、チオレドキシン、タウリン、チオタウリン、ヒポタウリン、植物エキス（スイカズラ花エキスなど）等が挙げられる。抗酸化成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して例えば約０．００００１〜１０質量％、好ましくは約０．０００１〜５質量％、より好ましくは０．００１〜５質量％である。
【００９２】
老化防止成分としては、例えば、加水分解大豆タンパク、レチノイド（レチノール、レチノイン酸、レチナール等）、パンガミン酸、ウルソール酸、ウコンエキス、スフィンゴシン誘導体、ケイ素、ケイ酸、Ｎ−メチル−Ｌ−セリン、メバロノラクトン、ペプチド類（カプロオイルテトラペプチド−３、オリゴペプチド−２４など）等が挙げられる。中でも、加水分解大豆タンパク、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、カプロオイルテトラペプチド−３、オリゴペプチド−２４が好ましい。老化防止成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．０００３〜１０質量％、好ましくは、約０．０１〜５質量％である。
【００９３】
保湿成分としては、例えば、アラニン、セリン、アスパラギン酸、グリシン、プロリン、ヒドロキシプロリン、グルコサミン、テアニン、アルギニンなどのアミノ酸及びその誘導体；グリセリン、１，３−ブタンジオールなどの多価アルコール；ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マルトース・ショ糖縮合物（グルコオリゴ糖）、グリセリルグルコシドなどの糖アルコール；グリコシルトレハロース、トレハロース；セラミド、グルコシルセラミド、コレステロール、フィトステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール誘導体、；レシチン、水素添加レシチン等のリン脂質；乳酸、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、尿素などのＮＭＦ由来成分；コラーゲン、エラスチン、ケラチン、キチン、キトサン等とそれらの加水分解物；ヒドロキシエチルウレア；植物（たとえば、カミツレ、ハマメリス、チャ、シソ、グレープフルーツ、アマチャヅルなど）に由来する成分、等が挙げられる。中でも、グリシン、アルギニン、グリセリン、１，３−ブタンジオール、グリコシルトレハロース、セラミド、グルコシルセラミド、コレステロール、コレステロール誘導体、フィトステロール誘導体、水素添加レシチン、乳酸、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、尿素、；コラーゲン、エラスチン、ケラチン、ヒドロキシエチルウレアから選ばれる１種又は２種以上との組み合わせが好ましい。保湿成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．００１〜２０質量％、好ましくは、約０．０１〜１０質量％である。
【００９４】
多価アルコールとしては、炭素数２〜４又は１１以上のジオール、ヒドロキシ基３個以上を有する多価アルコール等が挙げられ、例えば、グリセリン、ジグリセリン、トリグリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブタンジオール、エチレングリコール、ジエチレングリコール、イソプレングリコール、１、３−ブチレングリコール、が挙げられる。中でもグリセリン、ジグリセリン、プロピレングリコール、１、３−ブチレングリコールから選ばれる１種又は２種以上との組み合わせが好ましい。多価アルコールを配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や保湿効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．１〜２０質量％、好ましくは、約０．５〜１５質量％である。
【００９５】
角質柔軟成分としては、例えば、ラノリン、尿素、フィチン酸、乳酸、乳酸塩、グリコール酸、サリチル酸、リンゴ酸、クエン酸、フルーツ酸、フィチン酸、尿素、イオウ等が挙げられる。中でも、乳酸、乳酸ナトリウム、グリコール酸、サリチル酸、フィチン酸、クエンとの組み合わせが好ましい。角質柔軟成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、０．０００１〜５０質量％、好ましくは、約０．００１〜５０質量％、より好ましくは、約０．０１〜２５質量％である。
【００９６】
ビタミン類としては、例えば、レチノール、酢酸レチノール、パルミチン酸レチノール、プロピオン酸レチノール、リノール酸レチノール等のレチノール誘導体、レチナール、レチノイン酸、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、ｄ−δ−トコフェリルレチノエート、α−トコフェリルレチノエート、β−トコフェリルレチノエート等のビタミンＡ類；β−カロテン、α−カロテン、γ−カロテン、δ−カロテン、リコピン、ゼアキサンチン、クリプトキサンチン、エキネノン等のプロビタミンＡ類；ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロール、コハク酸ｄｌ−α−トコフェロールカルシウム、δ−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、リノール酸トコフェロール、（リノール酸／オレイン酸）トコフェロール、（アスコルビル／トコフェリル）リン酸カリウム等のビタミンＥ類；リボフラビン、フラビンモノヌクレオチド、フラビンアデニンジヌクレオチド、リボフラビン酪酸エステル、リボフラビンテトラ酪酸エステル、リボフラビン５’−リン酸エステルナトリウム、リボフラビンテトラニコチン酸エステル等のビタミンＢ２類；ニコチン酸メチル、ニコチン酸、ニコチン酸ベンジル、などの上記（Ａ）成分以外のニコチン酸類；ステアリン酸アスコルビル、イソステアリルアスコルビルリン酸２ナトリウム、ジパルミチン酸Ｌ−アスコルビル、テトライソパルミチン酸アスコルビル（テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル）、パルミチン酸アスコルビルリン酸３ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、デヒドロアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、２−Ｏ−エチルアスコルビン酸、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、グリセリルアスコルビン酸、ビスグリセリルアスコルビン酸、アルキルグリセリルアスコルビン酸、などのビタミンＣ類；メチルヘスペリジン、エルゴカルシフェロール、コレカルシフェロールなどのビタミンＤ類；フィロキノン、ファルノキノン等のビタミンＫ類；チアミン、及びそれらの塩（例えば、ジベンゾイルチアミン塩酸塩、チアミン塩酸塩、チアミンニリン酸塩、）等のビタミンＢ１類；塩酸ピリドキシン、酢酸ピリドキシン、塩酸ピリドキサール、５’−リン酸ピリドキサール、塩酸ピリドキサミン等のビタミンＢ６類、シアノコバラミン、ヒドロキソコバラミン、デオキシアデノシルコバラミン等のビタミンＢ１２類；葉酸、プテロイルグルタミン酸等の葉酸類；パントテン酸、パントテン酸カルシウム、パントテニルアルコール（パンテノール）、Ｄ−パンテテイン、Ｄ−パンテチン、補酵素Ａ、パントテニルエチルエーテル、パンテテインスルホン酸カルシウム等のパントテン酸類；ビオチン、ビオシチン等のビオチン類；そのほか、カルニチン、フェルラ酸、α−リポ酸、オロット酸、γ−オリザノール、ピロロキノリンキノン、ヘスペリジン及びグルコシルヘルペリジン、ユビキノン、およびこれらの塩等のビタミン様作用因子等が挙げられる。中でもビタミンＢ類、ビタミンＣ類、ビタミンＥ類、ビタミンＡ類、ビタミン様作用因子との組み合わせが好ましく、特に塩酸��リドキシン、パントテニルアルコール（パンテノール）、リボフラビン、シアノコバラミン、アスコルビン酸、アスコルビン酸グルコシド、３−Ｏ−エチルアスコルビン酸、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、アスコルビン酸リン酸エステルマグネシウム、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、アスコルビン酸パルミチン酸エステル、テトラ２−ヘキシルデカン酸アスコルビル、レチノール、パルミチン酸レチノール、プロピオン酸レチノール、酢酸レチノール、ピロロキノリンキノン又はその塩、ユビキノン、γ−オリザノールから選ばれる１種又は２種以上との組み合わせがより好ましい。ビタミン類を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．００１〜３０質量％、好ましくは、約０．０１〜２５質量％、より好ましくは、約０．０１〜２０質量％である。
【００９７】
血行促進成分としては、例えば、植物（例えば、オタネニンジン、アシタバ、アルニカ、イチョウ、ウイキョウ、エンメイソウ、オランダカシ、カミツレ、ローマカミツレ、カロット、ゲンチアナ、ゴボウ、コメ、サンザシ、シイタケ、セイヨウサンザシ、セイヨウネズ、センキュウ、センブリ、タイム、チョウジ、チンピ、トウキ、トウニン、トウヒ、ニンジン、ニンニク、ブッチャーブルーム、ブドウ、ボタン、マロニエ、メリッサ、ユズ、ヨクイニン、ローズマリー、ローズヒップ、チンピ、トウキ、トウヒ、モモ、アンズ、クルミ、トウモロコシ）に由来する成分；酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ニコチン酸トコフェロール、グルコシルヘスペリジン、ヘスペリジンが挙げられる。血行促進成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．００００１〜１０質量％、好ましくは、０．０００１〜５質量％、より好ましくは、約０．００１〜５質量％である。植物由来成分を用いる場合の含有量は、エキスなどの抽出物換算で、皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．００００１〜２０質量％、好ましくは、約０．０００１〜１５質量％、より好ましくは、０．００１〜１０質量％である。
【００９８】
皮脂吸着成分としては、例えば、タルク、マイカ、ヒドロキシアパタイト、酸化亜鉛、ケイ酸アルミニウム等が挙げられる。なかでも、好ましくは、マイカ、ヒドロキシアパタイト、及び、酸化亜鉛であり、特に好ましくはマイカである。皮脂吸着成分を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．００１〜３５質量％、好ましくは、約０．１〜２５質量％である。
【００９９】
ペプチド又はその誘導体としては、例えば、ケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、コラーゲン、魚由来コラーゲン、アテロコラーゲン、サクシニル化アテロコラーゲン、ゼラチン、エラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、塩化ヒドロキシプロピルアンモニウム加水分解コラーゲン、エラスチン分解ペプチド、コンキオリン分解ペプチド、加水分解コンキオリン、シルク蛋白分解ペプチド、加水分解シルク、ラウロイル加水分解シルクナトリウム、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、小麦蛋白、小麦蛋白分解ペプチド、加水分解小麦蛋白、カゼイン分解ペプチド、アシル化ペプチド（パルミトイルオリゴペプチド、パルミトイルペンタペプチド、パルミトイルテトラペプチド等）等が挙げられる。中でもケラチン分解ペプチド、加水分解ケラチン、魚由来コラーゲンエラスチン、エラスチン分解ペプチド、コラーゲン分解ペプチド、加水分解コラーゲン、サクシニル化アテロコラーゲン、エラスチン分解ペプチド、加水分解シルク、大豆蛋白分解ペプチド、加水分解大豆蛋白、から選ばれる１種又は２種以上との組み合わせがより好ましい。ペプチド又はその誘導体を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０．０００１〜３５質量％、好ましくは、約０．００１〜１０質量％である。
【０１００】
アミノ酸又はその誘導体としては、例えば、ベタイン（トリメチルグリシン）、プロリン、ヒドロキシプロリン、アルギニン、リジン、セリン、グリシン、アラニン、フェニルアラニン、β−アラニン、スレオニン、グルタミン酸、グルタミン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、メチオニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、ヒスチジン、トレオニン、チロシン、タウリン、γ−アミノ酪酸、γ−アミノ−β−ヒドロキシ酪酸、カルニチン、カルノシン、クレアチン、イプシロンアミノカプロン酸、トリプトファン、オルニチン、Ｎ−ステアロイル−Ｌ−グルタミン酸ナトリウム、ジラウロイルグルタミン酸リシン及びその塩、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）等が挙げられる。またこれらアミノ酸又はその誘導体は、水和物等の溶媒和物であってもよく、更にｄ体、ｌ体、ｄｌ体の何れであってもよい。中でもｌ体のアミノ酸又はその誘導体から選ばれる１種又は２種以上が好ましい。
【０１０１】
また本発明の皮膚外用組成物には、前記各成分に加えてその用途あるいは剤形に応じて、医薬品、医薬部外品、又は化粧品などの分野に通常使用される成分を適宜配合してもよい。配合できる成分としては、特に制限されないが、例えば、基剤又は担体、界面活性剤、増粘剤、酸化防止剤、保存剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、キレート剤、安定化剤、刺激軽減剤、着色剤、分散剤、香料等の添加剤を配合することができる。なお、これらの成分は１種単独で、または２種以上を任意に組み合わせて配合することができる。またこれらの含有量は、従来公知の範囲から本発明の効果を損なわない範囲で、適宜決定することができる。さらに、以下の複数の成分に該当するものは、それらのうちの任意の機能の成分として添加できるものとする。
【０１０２】
基剤又は担体としては、水などの水系基剤；流動パラフィン、流動イソパラフィン、スクワラン、ワセリン、パラフィン、マイクロクリスタリンワックス、ポリブテン、ポリエチレン末、ゲル化炭化水素（プラスチベースなど）、オゾケライト、α−オレフィンオリゴマー、軽質流動パラフィン、軽質イソ流動パラフィンのような炭化水素；メチルポリシロキサン、架橋型メチルポリシロキサン、高重合メチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン等のフェニル変性シリコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン等の環状シリコーン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、メチルトリメチコン、ジメチコノール、ジメチコノールクロスポリマー、カプリリルメチコン等のアルキル変性シリコーン、架橋型アルキル変性シリコーン、アミノ変性シリコーン、ポリエーテル変性シリコーン、ポリグリセリン変性シリコーン、架橋型ポリエーテル変性シリコーン、架橋型アルキルポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリエーテル変性シリコーン、シリコーン・アルキル鎖共変性ポリグリセリン変性シリコーン、ポリエーテル変性分岐シリコーン、ポリグリセリン変性分岐シリコーン、アクリルシリコン、フェニル変性シリコーン、シリコーンレジンのようなシリコ−ン油；セタノール、セトステアリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、オクチルドデカノール、イソステアリルアルコール、フィトステロール、コレステロールのような高級アルコール；イソステアリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、及びベヘン酸のような高級脂肪酸；エチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースのようなセルロース誘導体；ポリビニルピロリドン；；ポリビニルブチラート；ポリエチレングリコール；ジオキサン；ブチレングリコールアジピン酸ポリエステル；ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、イソノナン酸イソノニル、アジピン酸ジイソプロピル、オレイン酸デシル、オレイン酸イソデシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸ジイソプロピル、イソノナン酸イソトリデシル、乳酸セチル,イソステアリン酸イソステアリル、１２−ヒドロキシステアリル酸コレステリル、ステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、マカデミアナッツ脂肪酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、パルミチン酸デキストリン、ステアリン酸イヌリン、水素添加ホホバ油、ジ−２−エチルヘキシル酸エチレングリコール、ジペンタエリスリトール脂肪酸エステル、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、トリメリト酸トリ２−エチルヘキシル、トリメリト酸トリトリデシル、トリ−２−エチルヘキシル酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、トリ（カプリル酸／カプリン酸）グリセリル、トリ（カプリル酸／カプリン酸／ミリスチン酸／ステアリン酸）グリセリル、オレイン酸オレイル、ラウロイルグルタミン酸ジ（フィトステリル／オクチルドデシル）、ラウロイルグルタミン酸ジ（オクチルドデシル／フィトステリル／ベヘニル）、クエン酸トリエチル、ダイマージリノール酸（フィトステリル／イソステアリル／セチル／ステアリル／ベヘニル）、ダイマージリノール酸ダイマージリノレイル、トリポリヒドロキシステアリン酸ジペンタエリスリチル、トリ(ベヘン酸/イソステアリン酸/エイコサン二酸)グリセリルのようなエステル類；ホホバ油、ミウロウ、キャンデリラロウ、コメヌカロウ、綿ロウ、カルナウバロウ、ラノリン等のロウ類；アボガド油、アマニ油、ツバキ油、マカデミアナッツ油、ククイナッツ油、ヘーゼルナッツ油、トウモロコシ油、オリーブ油、サフラワー油、キョウニン油、シナモン油、ホホバ油、ブドウ種子油、ヒマワリ油、アーモンド油、シア脂、サザンカ油、ナタネ油、ゴマ油、カカオ脂、ヤシ油、硬化ヤシ油、パーム油、パーム核油、モクロウ核油、モクロウ、小麦胚芽油、米胚芽油、米ヌカ油、綿実油、大豆油、落花生油、茶実油、月見草油、シア脂等の油脂；デキストリン、マルトデキストリンのような多糖類；カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー等のビニル系高分子；エタノール、イソプロパノールのような低級アルコール；；ソルビトール、キシリトール、エリスリトール、マンニトールなどの糖アルコール；水等が挙げられる。これらの成分から選ばれる基剤又は担体としては、１種単独で用いてもよいし、２種以上を併用してもよい。またそれらの使用量は当業者に公知の範囲から適宜選択される。本発明の皮膚外用組成物が水を含有する場合、その含有量は、水の量は、化粧料の形態によって異なり、特に限定されない。本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、水の量は、好ましくは５〜９９質量％、より好ましくは、８〜９５質量％、さらに好ましくは１０〜９０質量％である。
【０１０３】
界面活性剤としては、例えば、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンモノステアレート、テトラ−２−エチルヘキシル酸ジグリセロールソルビタン、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノイソステアレート及びソルビタンモノラウレート、オリーブ油脂肪酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル；モノラウリル酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノラウリル酸ポリオキシエチレン（８０）ソルビタン、モノステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン、イソステアリン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル；グリセリンモノオレエート、グリセリンモノステアレート、及びグリセリンモノミリステート等のグリセリン脂肪酸エステル；モノイソステアリルグリセリルエーテルやモノミリスチルグリセリルエーテル等のグリセリンアルキルエーテル；ジグリセリルモノステアレート、デカグリセリルデカステアレート、デカグリセリルデカイソステアレート、及びジグリセリルジイソステアレート等のポリグリセリン脂肪酸エステル；モノステアリン酸プロピレングリコール等のプロピレングリコール脂肪酸エステル類；ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油４０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油５０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油６０、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油８０等の硬化ヒマシ油誘導体；ポリオキシエチレンモノヤシ油脂肪酸グリセリル等のポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル；ポリオキシエチレン（２０）フィトステロール、ポリオキシエチレン（３０）フィトステロール、ポリオキシエチレン（２５）フィトスタノール、ポリオキシエチレン（３０）コレスタノール等のポリオキシエチレンステロール・水素添加ステロール；ショ糖脂肪酸エステル；ポリオキシアルキレンアルキル（又はアルケニル）エーテル硫酸塩、エーテルカルボン酸塩、アルキルリン酸エステル塩、Ｎ−アシルアミノ酸塩、アシル化タウレート；ステアリルアミン、オレイルアミンなどのアミン類；ポリオキシエチレン・メチルポリシロキサン共重合体、ラウリルＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコンなどのシリコーン系界面活性剤あるいはレシチン、水素添加レシチン、サポニン、サーファクチンナトリウム、コレステロール、胆汁酸などの天然由来の界面活性剤等を例示することができる。
【０１０４】
増粘剤としては、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、ポリビニルメチルエーテル、カルボキシビニルポリマー等のビニル系増粘剤、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシエチルセルロース等のセルロース系増粘剤、グァーガム、スクレロチウムガム、タマリンドガム、キサンタンガム、ジェランガム、デキストラン、ペクチン、プルラン、ゼラチン、ローカストビーンガム、カラギーナン、寒天、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ポリアクリル酸ナトリウム、ベントナイト、デキストリン脂肪酸エステル、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル、ポリエチレングリコール、マクロゴール、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン）コポリマー等が挙げられる。中でも、キサンタンガム、アクリル酸メタクリル酸アルキル共重合体、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシビニルポリマー、ジメチルジステアリルアンモニウムヘクトライト、（アクリル酸ヒドロキシエチル／アクリロイルジメチルタウリンＮａ）コポリマー、（アクリロイルジメチルタウリンアンモニウム／ビニルピロリドン）コポリマーが好ましい。
【０１０５】
酸化防止剤としては、例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ソルビン酸、亜硫酸ナトリウム、アスコルビン酸、アスコルビン酸誘導体、トコフェロール、トコフェロール誘導体、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、Ｌ−システイン塩酸塩、コエンザイムＱ１０等のユビキノン類、セサミン等のリグナン、クルクミン、カプサイシン、ジンゲロール、レスベラトロール、アントシアニン、シアニジン、ビルベリーエキスおよびこれらの類縁体もしくは誘導体等が挙げられる。
【０１０６】
保存剤又は防腐剤としては、例えば、安息香酸、安息香酸ナトリウム、デヒドロ酢酸、デヒドロ酢酸ナトリウム、パラオキシ安息香酸イソブチル、パラオキシ安息香酸イソプロピル、パラオキシ安息香酸ブチル、パラオキシ安息香酸エチル、パラオキシ安息香酸プロピル、パラオキシ安息香酸ベンジル、パラオキシ安息香酸メチル、フェノキシエタノール、ベンジルアルコール、クロロブタノール、ソルビン酸およびその塩、グルコン酸クロルヘキシジン、メチルイソチアゾリノン、ブチルカルバミン酸ヨウ化プロピニル、カプリルヒドロキサム酸、フェネチルアルコール、エチルヘキシルグリセリン、カプリン酸グリセリル、イソプロピルメチルフェノール等が挙げられる。防腐剤・保存剤を配合する場合、その含有量は、皮膚への使用感や効果を考慮して適宜選択できるが、本発明の皮膚外用組成物の全量に対して、例えば、約０.００１質量％〜５質量％、好ましくは、約０．０１〜１質量％である。
【０１０７】
ｐＨ調整剤としては、例えば、無機酸（塩酸、硫酸など）、有機酸（乳酸、乳酸ナトリウム、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、コハク酸ナトリウムなど）、無機塩基
（水酸化カリウム、水酸化ナトリウムなど）、有機塩基（トリエタノールアミン、ジイソプロパノールアミン、トリイソプロパノールアミンなど）等が挙げられる。
【０１０８】
キレート剤としては、例えば、エチレンジアミン４酢酸（エデト酸）、エチレンジアミン４酢酸塩（ナトリウム塩（エデト酸ナトリウム：日本薬局方、ＥＤＴＡ−２Ｎａなど）、カリウム塩など）、フィチン酸、グルコン酸、ポリリン酸、メタリン酸等が挙げられる。中でも、エデト酸ナトリウムが好ましい。
【０１０９】
安定化剤としては、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール等が挙げられる。
【０１１０】
刺激低減剤としては、例えば、甘草エキス、アラビアゴム、ポリビニルピロリドン等が挙げられる。
【０１１１】
［ｐＨ］
本発明の皮膚外用組成物は、通常ｐＨ２．０〜９．０の物性を備えていればよいが、皮膚や粘膜に対する低刺激性、及び皮膚使用感のよさという観点から、好ましくは、ｐＨ３．０〜８．５、より好ましくは、ｐＨ４．０〜８．０、さらに好ましくは、ｐＨ４．５〜７．５、さらにより好ましくは、ｐＨ５．０〜７．５である。
【０１１２】
［皮膚外用組成物の製造方法］
本発明の皮膚外用組成物の製造方法は特に制限されず、上記（Ａ）〜（Ｃ）成分の他、前記のその他の成分等を適宜選択、配合して、常法により、必要により乳化を行って、製造することができる。
【０１１３】
［性状・製剤］
本発明の皮膚外用組成物の性状は、特に限定されず、液体状、流動状、又は半固形状とすることができる。また製剤形態としては、例えば、液剤、懸濁剤、乳剤、クリーム剤、乳液、軟膏剤、ゲル剤、リニメント剤、ローション剤、エアゾール剤、不織布に薬液を含浸させたシート剤、ミスト剤などの製剤とすることができる。中でも、乳剤、クリーム剤、乳液、軟膏剤、ゲル剤、ローション剤、シート剤が好適であり、クリーム剤、乳液、ゲル剤、ローション剤、シート剤が特に好適である。なお、乳剤やクリーム剤、軟膏剤のように、油性基剤と水性基剤とを含む場合は、Ｗ／Ｏ型でもＯ／Ｗ型でもよいが、本発明の皮膚外用組成物の適度な増粘性を確保する観点、及び使用感（べたつき、のび、しっとり感等）の観点からＯ／Ｗ型がより好ましい。
【０１１４】
［使用用途］
医薬部外品又は化粧品用の外用組成物とする場合の用途としては具体的には、例えば、化粧水、乳液、ジェル、クリーム、美容液、日焼け止め用化粧料、パック、マスク、オールインワンジェル、ハンドクリーム、ボディローション、及びボディークリームのような基礎化粧料；並びに洗顔料、ハンドソープ、メイク落とし、ボディーシャンプー、シャンプー、リンス、及びトリートメントのような洗浄用化粧料、ファンデーション、化粧下地等のフェイスメイクアップ用化粧料、リップクリーム、リップライナー、リップジェル等の口唇化粧料；毛髪用のヘアリンス、ヘアートリートメント、ヘアコンディショナー、ヘアジェル、ヘアムース、ヘアミスト、ヘアローション、スタイリング剤のような毛髪用化粧料などが挙げられる。これらの中でも皮膚用の外用組成物が特に好ましい。すなわち、本発明の外用組成物は、医薬品、医薬部外品、又は化粧品用の皮膚外用組成物とすることができる。皮膚外用組成物の製剤形態は、本発明の外用組成物の場合と同じである。また、使用可能な基剤又は担体、添加剤、及び有効成分、並びにそれらの好ましいものは、本発明の外用組成物の場合と同じである。
【０１１５】
[容器]
本発明の皮膚外用組成物は、使用目的及び用途に応じ、適宜選択した形状、材質の容器に収容し、使用することができる。具体的な容器としては、例えば、スプレータイプ、ボトルタイプ、チューブタイプ、ジャータイプ、スポイドタイプ、ディスペンサ-タイプ、スティックタイプ、パウチ袋、及びチアパックなどを例示できる。本発明の皮膚外用組成物は、着色が抑制される本願発明の効果により、外観の観点で、容器の色、容器の透明性、形状、デザインに関して設計の自由度を高めることができる。例えば、経時的な着色が見られる組成物については、不透明の容器の選択や、着色の程度・色味に対応した容器色の選択が必要となるところ、本発明の皮膚外用組成物では、例えば、透明容器や、白色等の着色が見られる組成物では避けられる容器色を選択することが可能となる。ここで、透明容器とは、無色透明容器及び有色透明容器の双方が含まれる。また、本発明の皮膚外用組成物は、着色が抑制される本願発明の効果により、組成物が広範囲に視認されやすいジャータイプ等の容器剤形にも好ましく用いられ得る。
【０１１６】
また、容器の材質としては、ポリエチレンテレフタレート、ポリプロピレン、ポリエチレン（ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ等）、ＡＢＳ樹脂、エチレンビニルアルコール樹脂、ポリスチレン、ガラス、及び金属（アルミ等）などを例示できる。また、これらの材料は、強度、柔軟性、耐候性、又は成分の安定性等を考慮し、各種コーティング処理を行ったり、これらの材料を例えば混合するなどして組み合わせたり、積層したりして、容器材料として用いることができる。コーティングの材質としては、エポキシ樹脂、ポリアミドイミドなどを例示できる。中でも、ポリプロピレン、ポリエチレン（ＨＤＰＥ、ＬＤＰＥ、ＬＬＤＰＥ等）、エチレンビニルアルコール樹脂、金属（アルミ等）を用いることが好ましい。
【０１１７】
[使用方法等]
本発明の皮膚外用組成物は、ニコチン酸アミドの生理活性を期待して、血行促進、抗炎症、セラミド合成促進の目的で、好適に使用できる。さらに美白、抗シワ、アンチエージングの効果も期待でき、美白剤、日焼け止め剤などを含めて、多機能な製剤として有用である。本発明の皮膚外用組成物は、用途などに応じて１日あたり１回から数回に分けて、公知あるいは慣用されている用法・用量にて使用することができる。
【０１１８】
［着色抑制方法］
別の実施態様において、本発明は、（Ａ）ニコチン酸アミドを含む皮膚外用組成物の着色抑制方法を提供することも可能である。（Ａ）ニコチン酸アミド；（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上；及び（Ｃ）両親媒性化合物を含有する皮膚外用組成物とすることにより、皮膚外用組成物の着色抑制を達成することができる。上記の方法において、（Ａ）〜（Ｃ）成分やその他の任意成分、性状、剤型、用途等については、上記の組成物の記載に準じる。
【０１１９】
本明細書において「着色」とは、例えば、本発明の皮膚外用組成物がどのような形態であっても、色差計、吸光光度計などの機器によって検知し得る色づきのことをいう。目視し得る色づきでもよいが、目視によっては検知し難い程度の色づきもここでは着色という。例えば、本発明の皮膚外用組成物を水性組成物として調製した場合、無色透明であることが好ましいが、熱安定性に関する加速試験により、経時的に、黄色に変色する。着色抑制とはそのような着色を防止すること、遅延させること、および減少させることをいう。本明細書では、着色抑制とは、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を同濃度含有する組成物を対照として、（Ａ）〜（Ｃ）成分を含有する組成物の経時的変化に由来する着色を色差計（コニカミノルタ社製）で検知し、ｂ＊値の変化、すなわちΔｂ＊値を比較することにより、その着色の程度を検知できるレベルで改善することをいう。
【０１２０】
別の実施態様において、限定はされないが、（Ａ）ニコチン酸アミド５質量％以上；（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される１種以上；及び（Ｃ）両親媒性化合物を含有する皮膚外用組成物を提供することも可能である。後述の実施例において、成分（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドを配合する場合には、共存させる成分（Ｂ）が１種であっても、着色が生じてしまうという、上述とは異なる課題が見出されている。この場合の成分（Ｂ）としては、少なくともアセチル化ヒアルロン酸及び／又はその塩が含まれることが好ましい。本課題に対しても（Ｃ）両親媒性化合物をさせることにより着色抑制の効果を奏することが可能である。他に含有させることができる成分（Ｂ）、（Ｃ）成分やその他の任意成分や含有量、性状、剤型、用途等については、上記の組成物の記載に準じる。
【実施例】
【０１２１】
次に、実施例により本発明を具体的に説明するが、本発明は以下の実施例に限定されるものではない。
【０１２２】
実施例において使用した成分は、下記の通りである。各表中の数値は、成分名に記載の成分自体の含有量である。
【０１２３】
ポリオキシエチレンメチルグルコシド：マクビオブライドＭＧ−１０Ｅ（日油株式会社製）
ポリオキシプロピレンメチルグルコシド（１０Ｐ．Ｏ．）：マクビオブライドＭＧ−１０Ｐ（日油株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブチルエーテル（１７Ｅ．Ｏ．）（１７Ｐ．Ｏ．）：ユニルーブ５０ＭＢ−２６（日油株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル（２４Ｅ．Ｏ．）（２４Ｐ．Ｏ．）：ユニルーブ５０ＴＧ−３２（日油株式会社製）
ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレンメチルグルコシド：ウィルブライドＭＧ２０７０（日油株式会社製）
ポリオキシブチレンポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリセリルエーテル（３Ｂ．Ｏ）（８Ｅ．Ｏ）（５Ｐ．Ｏ）：ウィルブライドＳ−７５３（日油株式会社製）
ポリオキシプロピレンジグリセリルエーテル：ＳＹ−ＤＰ１４（阪本薬品工業株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（１９Ｅ．Ｏ．）（２１Ｐ．Ｏ．）：プロノン＃１２４Ｐ（日油株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール（２６Ｅ．Ｏ．）（３０Ｐ．Ｏ．）：プロノン＃１８４Ｒ（日油株式会社製）
シクロヘキサンジカルボン酸ビスエトキシジグリコール：Ｎｅｏｓｏｌｕｅ  ａｑｕｌｉｏ（日本精化株式会社製）
（エイコサン二酸／テトラデカン二酸）デカグリセリル：Ｎｅｏｓｏｌｕｅ−ＡｑｕａＳ（日本精化株式会社製）
２−メタクリロイルオキシエチルホスホリルコリン・メタクリル酸ブチル共重合体：Ｌｉｐｉｄｕｒｅ−ＰＭＢ（ＢＧ）（日油株式会社製）
ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンデシルテトラデシルエーテル（２４Ｅ．Ｏ）（１３Ｐ．Ｏ）：ソルビュール  ＧＳ−０１（日油株式会社製）
ポリオキシプロピレンソルビット（２５Ｐ．Ｏ．）：ユニオールＨＳ−１６００Ｄ（日油株式会社製）
【０１２４】
［試験例１  熱安定性試験］
常法により下記表１〜表３に示す組成にて各種成分を混合してサンプルを調製した後、そのサンプルを２０ｍＬガラスバイアルにとり、６０℃に設定した恒温槽にて１週間加温した。１週間後、目視および分光測色計にて着色の変化（外観変化及び色差変化）を評価した。
【０１２５】
（評価方法）
着色外観変化の評価基準は以下の通りである。
透明ガラスバイアルに充填した各サンプルについて、４℃の恒温槽に１週間保管しておいたものを基準として、６０℃の恒温槽に１週間保管（加速試験）したものを、目視で着色の違いを判定した。
【０１２６】
（目視着色判定基準）
◎  変化なし
○  ほぼ着色なし
×  着色あり
【０１２７】
また、分光測色計による色差のより詳しい評価方法は以下の通りである。
透明ガラスバイアルに充填した各サンプルについて、４℃の恒温槽に１週間保管しておいたものを基準として、６０℃の恒温槽に１週間保管（加速試験）したものを、色差計（ＣＭ３５００ｄ：コニカミノルタ社製）で測定した。
【０１２８】
（評価方法）
分光測色計（ＣＭ３５００ｄ：コニカミノルタ社製）を用いて、ｂ＊値によって熱試験後の製剤の着色を評価した。具体的には、各実施例の加速試験後のｂ＊値、および、４℃の恒温槽に１週間保管しておいた各実施例に対応する基準サンプルのｂ＊値を測定し、各実施例において、加速試験後のサンプルと、対応する基準サンプルとのｂ＊値の差（Δｂ＊値＝加速試験後のサンプルのｂ＊値−基準サンプルのｂ＊値）を算出して評価した。
ｂ＊値は透明感を示す指標として利用されている。このためΔｂ＊値が大きいほど製剤の着色の抑制効果を発揮していることを表す。ｂ＊値およびΔｂ＊値の結果を表１〜表３に併せて示す。
【０１２９】
（色差判定基準）
◎  Δｂ＊  ０．４未満
○  Δｂ＊  ０．４以上０．５未満
×  Δｂ＊  ０．５以上
【０１３０】
【表１】
2020117500.tif 000006
【０１３１】
【表２】
2020117500.tif 000007
【０１３２】
【表３】
2020117500.tif 000008
【０１３３】
表１に示す通り、成分（Ｂ）を配合しただけでは着色は生じなかったが（比較例１）、成分（Ａ）３質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸及びその塩、並びにその誘導体から選ばれる２種以上とを共に配合した場合には着色が生じてしまうという、新規な課題が見出された（比較例２）。一方、表２及び表３に示す通り、各実施例において、さらに（Ｃ）両親媒性化合物を含有させた場合には、経時的な着色が抑制されることが認められた。
【０１３４】
［試験例２  熱安定性試験］
常法により下記表４〜表６に示す組成にて各種成分を混合してサンプルを調製した後、そのサンプルを２０ｍＬガラスバイアルにとり、６０℃に設定した恒温槽にて１週間加温した。１週間後、目視および分光測色計にて着色の変化（外観変化及び色差変化）を評価した。評価方法は、試験例１の場合と同様である。
【０１３５】
［着色抑制度］
試験例１の評価方法に加えて、課題が発生した比較例におけるΔｂ＊値を基準として、Ｃ成分を添加したことによるΔｂ＊値への影響を下記式により着色抑制度を算出して評価した。
着色抑制度＝（課題が発生した比較例のΔｂ＊値−各実施例のΔｂ＊値）/各実施例のΔｂ＊値×１００
実施例２−１〜実施例２−１０では、着色抑制度算出の基準として比較例２−１におけるΔｂ＊値を用いた。
【０１３６】
（着色抑制度判定基準）
◎  着色抑制度  ３０％以上
○  着色抑制度  １０％以上３０％未満
△  着色抑制度  ４％以上１０％未満
【０１３７】
【表４】
2020117500.tif 000009
【０１３８】
【表５】
2020117500.tif 000010
【０１３９】
【表６】
2020117500.tif 000011
【０１４０】
表４に示す通り、成分（Ｂ）を配合しただけでは着色は生じなかったが（比較例１）、成分（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、及び、その塩から選ばれる２種以上とを共に配合した場合には着色が生じてしまうという、新規な課題が見出された（比較例２−１）。一方、表５及び表６に示す通り、各実施例において、さらに（Ｃ）両親媒性化合物を含有させた場合には、経時的な着色が抑制されることが認められた。また、成分（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドを配合する場合には、共存させる成分（Ｂ）がアセチル化ヒアルロン酸ナトリウム１種であっても、着色が生じてしまうという、上記とは異なる新規な課題が見出された（比較例２−４）。成分（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドを配合する場合における課題に対しても、実施例２−１〜実施例２−１０で用いた（Ｃ）両親媒性化合物を含有させた場合には、経時的な着色が抑制されることが認められた。
【０１４１】
［試験例３  熱安定性試験］
常法により下記表７〜表８に示す組成にて各種成分を混合してサンプルを調製した後、そのサンプルを２０ｍＬガラスバイアルにとり、６０℃に設定した恒温槽にて１週間加温した。１週間後、目視および分光測色計にて着色の変化（外観変化及び色差変化）を評価した。評価方法は、試験例２の場合と同様である。実施例３−１〜実施例３−５では、着色抑制度算出の基準として比較例３−２におけるΔｂ＊値を用いた。
【０１４２】
【表７】
2020117500.tif 000012
【０１４３】
【表８】
2020117500.tif 000013
【０１４４】
表７に示す通り、成分（Ｂ）を配合しただけでは着色は生じなかったが（比較例３−１）、成分（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、及び、その塩から選ばれる２種以上とを共に配合した場合には着色が生じてしまうという、新規な課題が見出された（比較例３−２）。一方、表８に示す通り、各実施例において、さらに（Ｃ）両親媒性化合物を含有させた場合には、経時的な着色が抑制されることが認められた。
【０１４５】
［試験例４  熱安定性試験］
常法により下記表９〜表１０に示す組成にて各種成分を混合してサンプルを調製した後、そのサンプルを２０ｍＬガラスバイアルにとり、６０℃に設定した恒温槽にて１週間加温した。１週間後、目視および分光測色計にて着色の変化（外観変化及び色差変化）を評価した。評価方法は、試験例２の場合と同様である。実施例４−１〜実施例４−３では、着色抑制度算出の基準として比較例４−２におけるΔｂ＊値を用いた。
【０１４６】
【表９】
2020117500.tif 000014
【０１４７】
【表１０】
2020117500.tif 000015
【０１４８】
表９に示す通り、成分（Ｂ）を配合しただけでは着色は生じなかったが（比較例４−１）、成分（Ａ）５質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、及び、その塩から選ばれる２種以上とを共に配合した場合には着色が生じてしまうという、新規な課題が見出された（比較例４−２）。一方、表１０に示す通り、各実施例において、さらに（Ｃ）両親媒性化合物を含有させた場合には、経時的な着色が抑制されることが認められた。
【０１４９】
［試験例５  熱安定性試験］
常法により下記表１１〜表１３に示す組成にて各種成分を混合してサンプルを調製した後、そのサンプルを２０ｍＬガラスバイアルにとり、６０℃に設定した恒温槽にて１週間加温した。１週間後、目視および分光測色計にて着色の変化（外観変化及び色差変化）を評価した。評価方法は、試験例２の場合と同様である。実施例５−１〜実施例５−１２では、着色抑制度算出の基準として比較例５−２におけるΔｂ＊値を用いた。
【０１５０】
【表１１】
2020117500.tif 000016
【０１５１】
【表１２】
2020117500.tif 000017
【０１５２】
【表１３】
2020117500.tif 000018
【０１５３】
表１１に示す通り、成分（Ｂ）を配合しただけでは着色は生じなかったが（比較例５−１）、成分（Ａ）３質量％以上のニコチン酸アミドと、成分（Ｂ）ヒアルロン酸、その誘導体、それらの塩、並びに、ヘパリン類似物質からなる群より選択される２種以上とを共に配合した場合には着色が生じてしまうという、新規な課題が見出された（比較例５−２）。一方、表１２〜表１３に示す通り、各実施例において、さらに（Ｃ）両親媒性化合物を含有させた場合には、経時的な着色が抑制されることが認められた。
【０１５４】
［製剤例］
下記の表１４〜表３９に示す処方に基づいて、本発明の皮膚外用組成物（製剤例１〜２６）を調製した。
【０１５５】
【表１４】
2020117500.tif 000019
【０１５６】
【表１５】
2020117500.tif 000020
【０１５７】
【表１６】
2020117500.tif 000021
【０１５８】
【表１７】
2020117500.tif 000022
【０１５９】
【表１８】
2020117500.tif 000023
【０１６０】
【表１９】
2020117500.tif 000024
【０１６１】
【表２０】
2020117500.tif 000025
【０１６２】
【表２１】
2020117500.tif 000026
【０１６３】
【表２２】
2020117500.tif 000027
【０１６４】
【表２３】
2020117500.tif 000028
【０１６５】
【表２４】
2020117500.tif 000029
【０１６６】
【表２５】
2020117500.tif 000030
【０１６７】
【表２６】
2020117500.tif 000031
【０１６８】
【表２７】
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【０１６９】
【表２８】
2020117500.tif 000033
【０１７０】
【表２９】
2020117500.tif 000034
【０１７１】
【表３０】
2020117500.tif 000035
【０１７２】
【表３１】
2020117500.tif 000036
【０１７３】
【表３２】
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【０１７４】
【表３３】
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【０１７５】
【表３４】
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【０１７６】
【表３５】
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【０１７７】
【表３６】
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【０１７８】
【表３７】
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【０１７９】
【表３８】
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【０１８０】
【表３９】
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【０１８１】
いずれの製剤例においても、着色が抑制された皮膚外用組成物が得られた。また、使用感も優れた良好な皮膚外用組成物であった。