(57)【要約】      （修正有）【課題】ピコリノイルグリシンアミド化合物からの２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法、及び２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の出発物質である２−ヒドロキシルイミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物、及びその製造方法を提供する。【解決手段】一例として、３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド２３２ｍｇのｏ−キシレン３ｍｌ溶液に（３，５−ジクロロピコリノイル）グリシンエチルエステル３００ｍｇを添加し、加熱還流下で４８時間撹拌し、Ｎ−（３，５−ジクロロピコリノイル）−Ｎ−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝グリシンエチルエステルを得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（２）：
【化１】
2020117517.tif 000064
［式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立してハロゲン原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニルを表し、及び
Ｇは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表すか、又はＧ−１からＧ−５１：
【化２】
2020117517.tif 000065
【化３】
2020117517.tif 000066
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換さ
れたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒは、１、２、３、４又は５の整数を表す。）で表される構造を表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法であって、
式（１）：
【化４】
2020117517.tif 000067
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−ピコリノイルグリシン化合物を塩基と反応させることによる、
式（２）で表される化合物を製造する方法。
【請求項２】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、請求項１に記載の式（２）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
【請求項３】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、請求項１に記載の式（２）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
【請求項４】
式（２）：
【化５】
2020117517.tif 000068
［式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立してハロゲン原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニルを表し、及び
Ｇは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表すか、又はＧ−１からＧ−５１：
【化６】
2020117517.tif 000069
【化７】
2020117517.tif 000070
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換さ
れたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒは、１、２、３、４又は５の整数を表す。）で表される構造を表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法であって、
式（３）：
【化８】
2020117517.tif 000071
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物と、式（４）：
【化９】
2020117517.tif 000072
［式中、Ｇは前記と同じ意味を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。］で表される酸ハライド化合物とを反応させることによる、
式（２）で表される化合物を製造する方法。
【請求項５】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、請求項４に記載の式（２）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
【請求項６】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、請求項４に記載の式（２）で表されるＮ−アシル−２−アミ
ノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
【請求項７】
式（３）：
【化１０】
2020117517.tif 000073
［式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立してハロゲン原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニルを表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法であって、
式（５）：
【化１１】
2020117517.tif 000074
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−ヒドロキシルイミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を還元することによる、
式（３）で表される化合物を製造する方法。
【請求項８】
式（６）：
【化１２】
2020117517.tif 000075
［式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立してハロゲン原子を表し、
Ｇは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表すか、又はＧ−１からＧ−５１：
【化１３】
2020117517.tif 000076
【化１４】
2020117517.tif 000077
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換さ
れたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒは、１、２、３、４又は５の整数を表す。）で表される構造を表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法であって、
式（２）：
【化１５】
2020117517.tif 000078
［式中、Ｘ１及びＸ２及びＧは前記と同じ意味を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニルを表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を加水分解することによる、
式（６）で表される化合物を製造する方法。
【請求項９】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、請求項８に記載の式（６）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
【請求項１０】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、請求項８に記載の式（６）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
【請求項１１】
式（２−１）：
【化１６】
2020117517.tif 000079
［式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立してハロゲン原子を表し、
Ｙ１は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表すか、又はＧ−１からＧ−５１：
【化１７】
2020117517.tif 000080
【化１８】
2020117517.tif 000081
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換さ
れたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒは、１、２、３、４又は５の整数を表す。）で表される構造を表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物。
【請求項１２】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、請求項１１に記載の式（２−１）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物。
【請求項１３】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、請求項１１に記載の式（２−１）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物。
【請求項１４】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙ１は、水素原子を表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、請求項１１に記載の式（２−１）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物。
【請求項１５】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙ１は、水素原子を表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、請求項１１に記載の式（２−１）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物。
【請求項１６】
式（１）：
【化１９】
2020117517.tif 000082
［式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立してハロゲン原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表すか、又はＧ−１からＧ−５１：
【化２０】
2020117517.tif 000083
【化２１】
2020117517.tif 000084
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換さ
れたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒは、１、２、３、４又は５の整数を表す。）で表される構造を表す。］で表されるＮ−ピコリノイルグリシン化合物。
【請求項１７】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、請求項１６に記載の式（１）で表されるＮ−ピコリノイルグリシン化合物。
【請求項１８】
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、請求項１６に記載の式（１）で表されるＮ−ピコリノイルグリシン化合物。
【請求項１９】
式（２０）：
【化２２】
2020117517.tif 000085
［式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立してハロゲン原子を表し、
Ｒ９及びＲ１３は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、又はフェニルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキルを表す。］で表される［２−（ピリジン−２−イル）−２−（アルコキシイミノ）エチル］カルバミン酸エステル化合物の製造方法であって、
式（９）：
【化２３】
2020117517.tif 000086
［式中、Ｘ１、Ｘ２は、前記と同じ意味を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニルを表す。］で表される２−エステル−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を、式（１５）：
【化２４】
2020117517.tif 000087
［式中、Ｒ１３は前記と同じ意味を表す。］で表されるアルコキシアミン又はその塩と反応させて式（１７）：
【化２５】
2020117517.tif 000088
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される１−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物を得る工程、
該式（１７）で表されるエタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物を加水分解して、式（１８）：
【化２６】
2020117517.tif 000089
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される、３−（ピリジン−２−イル）−３−（アルコキシイミノ）プロパノイックアシッド化合物を得る工程、
該式（１８）で表される３−（アルキルオキシム）−３−（ピリジン−２−イル）プロパノイックアシッド化合物を、式（１９）：
【化２７】
2020117517.tif 000090
［式中、Ｒ９は、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基又はフェニル基で任意に置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキル基を表す。］で表されるアルコールの存在下、アジド化剤と反応させる工程、を含む式（２０）で表される化合物を製造する方法。
【請求項２０】
式（２３）：
【化２８】
2020117517.tif 000091
［式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立してハロゲン原子を表し、
Ｒ１０及びＲ１３は、各々独立してＣ１〜Ｃ４のアルキル、又はフェニルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキルを表す。］で表される２−（アルコキシイミノ）−２−（ピリジン−２−イル）エチルカルバミド酸エステル化合物の製造方法であって、
式（２１）：
【化２９】
2020117517.tif 000092
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＲ１３は、前記と同じ意味を表す。］で表される３−（ピリジン−２−イル）−３−（アルコキシイミノ）プロパンアミド化合物を、式（２２）：
【化３０】
2020117517.tif 000093
［式中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表す。］で表されるアルコール存在下、酸化剤と反応させることにより、
式（２３）で表される化合物を製造する方法。
【請求項２１】
式（２７）：
【化３１】
2020117517.tif 000094
［式中、Ｘ１は、ハロゲン原子を表し、
Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す。］で表される２−〔２−｛５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−オキソエチル〕イソインドリン−１，３−ジオン化合物の製造方法であって、
式（２５）：
【化３２】
2020117517.tif 000095
［式中、Ｘ１は前記と同じ意味を表し、
Ｘ２は、各々独立してハロゲン原子を表す。］で表される２−｛２−（ピリジン−２−イル）−２−オキソエチル｝イソインドリン−１，３−ジオン化合物を、パラジウム触媒存在下、式（２６）：
【化３３】
2020117517.tif 000096
［式中、Ｒ１２は、前記と同じ意味を表し、
Ｒ１１は、水素原子又はトリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）シリルを表す。］で表されるアルキン化合物と反応させることによる、
式（２７）で表される化合物を製造する方法。
【請求項２２】
式（２９）：
【化３４】
2020117517.tif 000097
［式中、Ｘ１は、ハロゲン原子を表し、
Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、又はフェニルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキルを表す。］で表される２−｛５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（アルコキシイミノ）プロピルアミン化合物の製造方法であって、
式（２８）：
【化３５】
2020117517.tif 000098
［式中、Ｘ１、Ｒ１２及びＲ１３は、前記と同じ意味を表す。］で表される２−〔２−｛５−（エチニル）ピリジン−２−イル｝−２−アルコキシイミノ〕イソインドリン−１，３−ジオン化合物を、塩基性溶液中、アルキルアミン又はその塩と反応させることによる、
式（２９）で表される化合物を製造する方法。
【請求項２３】
式（３３）：
【化３６】
2020117517.tif 000099
［式中、Ｇ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表すか、又はＧ１−１からＧ１−５１：
【化３７】
2020117517.tif 000100
【化３８】
2020117517.tif 000101
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換さ
れたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒは、１、２、３、４又は５の整数を表す。）で表される構造を表す。］で表されるオキサゾール−５（４Ｈ）−オン化合物の製造方法であって、
式（３２）：
【化３９】
2020117517.tif 000102
［式中、Ｇ１は前記と同じ意味を表す。］で表される２−〔２−｛５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−アルコキシイミノ〕イソインドリン−１，３−ジオン化合物を分子内環化させることによる、
式（３３）で表される化合物を製造する方法。
【請求項２４】
式（３５）：
【化４０】
2020117517.tif 000103
［式中、Ｘ１及びＸ２は、ハロゲン原子を表し、
Ｇ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表すか、又はＧ１−１からＧ１−５１：
【化４１】
2020117517.tif 000104
【化４２】
2020117517.tif 000105
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換さ
れたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒは、１、２、３、４又は５の整数を表す。）で表される構造を表す。］で表される１−アミノ−２−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法であって、
式（３４）：
【化４３】
2020117517.tif 000106
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧ１は前記と同じ意味を表す。］で表される４−ピコリノイル−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン化合物を、開環し、及び脱炭酸反応することによる、
式（３５）で表される１−アミノ−２−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を製造する方法。
【請求項２５】
式（３６）：
【化４４】
2020117517.tif 000107
［式中、Ｘ１は、ハロゲン原子を表し、
Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表し、
Ｑは、＝Ｏ、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ又は＝Ｎ−ＯＲ１３を表し、
Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、又はフェニルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキルを表す。］で表される化合物。
【請求項２６】
式（３７）：
【化４５】
2020117517.tif 000108
［式中、Ｇ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表すか、又はＧ１−１からＧ１−５１：
【化４６】
2020117517.tif 000109
【化４７】
2020117517.tif 000110
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換さ
れたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒは、１、２、３、４又は５の整数を表す。）で表される構造を表し、
Ａは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル又は式（３８）：
【化４８】
2020117517.tif 000111
（式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立してハロゲン原子を表す。］で表される化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医農薬又はそれらの製造中間体として有用な２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ある種の２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物は生理活性を示すことが知られており（例えば、特許文献１および特許文献２参照）、さらには生理活性物質の合成中間体として有用であることも知られている。（例えば、特許文献３参照）。一方、Ｎ−ベンゾイルグリシン化合物から２−アミノ−１−フェニルエタノン化合物を製造する方法が知られている。（例えば、特許文献４及び非特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２００３／２７０５９号
【特許文献２】国際公開第２０１４／３１７８４号
【特許文献３】特開２０１６−１１２８６号公報
【特許文献４】国際公開第２０１４／１５２１３４号
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】テトラヘドロン、２０１６年、７２巻，１４号，１７８７頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法として、ピコリノイルグリシンアミド化合物からの製造例、又は２−ヒドロキシルイミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物からの製造例が開示された特許、文献は知られていない。
そこで、本発明の目的は、ピコリノイルグリシンアミド化合物を用いた２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法、及び２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の出発物質である２−ヒドロキシルイミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本願発明者は上記の課題を解決すべく鋭意検討した結果、２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物及びその製造方法を見いだし、本発明を完成させた。
すなわち、本発明は下記〔１〕乃至〔２６〕の記載に関するものである。
【０００７】
〔１〕
式（２）：
【化１】
2020117517.tif 000002
［式中、Ｘ１及びＸ２は、各々独立してハロゲン原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニルを表し、及び
Ｇは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表すか、又はＧ−１からＧ−５１：
【化２】
2020117517.tif 000003
【化３】
2020117517.tif 000004
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換さ
れたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒは、１、２、３、４又は５の整数を表す。）で表される構造を表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法であって、
式（１）：
【化４】
2020117517.tif 000005
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−ピコリノイルグリシン化合物を塩基と反応させることによる、式（２）で表される化合物を製造する方法。
〔２〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、〔１〕に記載の式（２）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
〔３〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、〔１〕に記載の式（２）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
【０００８】
〔４〕
式（２）：
【化５】
2020117517.tif 000006
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法であって、
式（３）：
【化６】
2020117517.tif 000007
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物と、式（４）：
【化７】
2020117517.tif 000008
［式中、Ｇは前記と同じ意味を表し、Ｘはハロゲン原子を表す。］で表される酸ハライド化合物とを反応させることによる、
式（２）で表される化合物を製造する方法。
〔５〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、〔４〕に記載の式（２）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
〔６〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、〔４〕に記載の式（２）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
【０００９】
〔７〕
式（３）：
【化８】
2020117517.tif 000009
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法であって、
式（５）：
【化９】
2020117517.tif 000010
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−ヒドロキシルイミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を還元することによる、
式（３）で表される化合物を製造する方法。
【００１０】
〔８〕
式（６）：
【化１０】
2020117517.tif 000011
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法であって、
式（２）：
【化１１】
2020117517.tif 000012
［式中、Ｘ１及びＸ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を加水分解することによる、
式（６）で表される化合物を製造する方法。
〔９〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、〔８〕に記載の式（６）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
〔１０〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、〔８〕に記載の式（６）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法。
【００１１】
〔１１〕
式（２−１）：
【化１２】
2020117517.tif 000013
［式中、Ｘ１及びＸ２及びＧは前記と同じ意味を表し、Ｙ１は水素原子、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニル又はフェニルで任意に置換された（Ｃ１〜Ｃ４）アルコシキシカルボニルを表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物。
〔１２〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、〔１１〕に記載の式（２−１）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物。
〔１３〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、請〔１１〕に記載の式（２−１）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物。
〔１４〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙ１は、水素原子を表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、〔１１〕に記載の式（２−１）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物。
〔１５〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙ１は、水素原子を表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、〔１１〕に記載の式（２−１）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物。
【００１２】
〔１６〕
式（１）：
【化１３】
2020117517.tif 000014
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−ピコリノイルグリシン化合物。
〔１７〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−１を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す、〔１６〕に記載の式（１）で表されるＮ−ピコリノイルグリシン化合物。
〔１８〕
Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、
Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、
Ｇは、Ｇ−２７を表し、
Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、
Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、
Ｒ３は、メチル基を表す、〔１６〕に記載の式（１）で表されるＮ−ピコリノイルグリシン化合物。
【００１３】
〔１９〕
式（２０）：
【化１４】
2020117517.tif 000015
［式中、Ｘ１及びＸ２は前記と同じ意味を表し、
Ｒ９及びＲ１３は、各々独立して、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル、又はフェニルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキルを表す。］で表される［２−（ピリジン−２−イル）−２−（
アルコキシイミノ）エチル］カルバミン酸エステル化合物の製造方法であって、
式（９）：
【化１５】
2020117517.tif 000016
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹ前記と同じ意味を表す。］で表される２−エステル−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を、式（１５）：
【化１６】
2020117517.tif 000017
［式中、Ｒ１３は前記と同じ意味を表す。］で表されるアルコキシアミン又はその塩と反応させて式（１７）：
【化１７】
2020117517.tif 000018
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される１−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物を得る工程、
該式（１７）で表されるエタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物を加水分解して、式（１８）：
【化１８】
2020117517.tif 000019
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される、３−（ピリジン−２−イル）−３−（アルコキシイミノ）プロパノイックアシッド化合物を得る工程、
該式（１８）で表される３−（アルキルオキシム）−３−（ピリジン−２−イル）プロパノイックアシッド化合物を、式（１９）：
【化１９】
2020117517.tif 000020
［式中、Ｒ９は前記と同じ意味を表す。］で表されるアルコールの存在下、アジド化剤と反応させる工程、
を含む式（２０）で表される化合物を製造する方法。
【００１４】
〔２０〕
式（２３）：
【化２０】
2020117517.tif 000021
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＲ１３は前記と同じ意味を表し、
Ｒ１０は、各々独立してＣ１〜Ｃ４のアルキル、又はフェニルで任意に置換されたＣ１〜Ｃ４のアルキルを表す。］で表される２−（アルコキシイミノ）−２−（ピリジン−２−イル）エチルカルバミド酸エステル化合物の製造方法であって、
式（２１）：
【化２１】
2020117517.tif 000022
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＲ１３は、前記と同じ意味を表す。］で表される３−（ピリジン−２−イル）−３−（アルコキシイミノ）プロパンアミド化合物を、式（２２）：
【化２２】
2020117517.tif 000023
［式中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表す。］で表されるアルコール存在下、酸化剤と反応させることにより、
式（２３）で表される化合物を製造する方法。
【００１５】
〔２１〕
式（２７）：
【化２３】
2020117517.tif 000024
［式中、Ｘ１は前記と同じ意味を表し、
Ｒ１２は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル又はＣ３〜Ｃ７シクロアルキルを表す。］で表される２−〔２−｛５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−オキ
ソエチル〕イソインドリン−１，３−ジオン化合物の製造方法であって、
式（２５）：
【化２４】
2020117517.tif 000025
［式中、Ｘ１及びＸ２は前記と同じ意味を表す。］で表される２−｛２−（ピリジン−２−イル）−２−オキソエチル｝イソインドリン−１，３−ジオン化合物を、パラジウム触媒存在下、式（２６）：
【化２５】
2020117517.tif 000026
［式中、Ｒ１２は、前記と同じ意味を表し、
Ｒ１１は、水素原子又はトリ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）シリルを表す。］で表されるアルキン化合物と反応させることによる、
式（２７）で表される化合物を製造する方法。
【００１６】
〔２２〕
式（２９）：
【化２６】
2020117517.tif 000027
［式中、Ｘ１、Ｒ１２及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される２−｛５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（アルコキシイミノ）プロピルアミン化合物の製造方法であって、
式（２８）：
【化２７】
2020117517.tif 000028
［式中、Ｘ１、Ｒ１２及びＲ１３は、前記と同じ意味を表す。］で表される２−〔２−｛５−（エチニル）ピリジン−２−イル｝−２−アルコキシイミノ〕イソインドリン−１，３−ジオン化合物を、塩基性溶液中、アルキルアミン又はその塩と反応させることによる、
式（２９）で表される化合物を製造する方法。
【００１７】
〔２３〕
式（３３）：
【化２８】
2020117517.tif 000029
［式中、Ｇ１は、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表すか、又はＧ１−１からＧ１−５１：
【化２９】
2020117517.tif 000030
【化３０】
2020117517.tif 000031
（式中、Ｘ３は、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、各々独立して水素原子、ハロゲン原子、シアノ、ニトロ、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ７ハロシクロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、−ＯＲ４、−Ｓ（＝Ｏ）ｍＲ５、−Ｎ（Ｒ６）Ｒ７、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＨ２、トリ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）シリル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ３は、水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換さ
れたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ４、Ｒ６及びＲ７は、各々独立して水素原子、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルスルホニル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｒ５は、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、フェニル、（Ｚ）ｒで置換されたフェニル、ベンジル又は（Ｚ）ｒで置換されたベンジルを表し、
Ｚは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルケニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルケニル、Ｃ２〜Ｃ６アルキニル、Ｃ２〜Ｃ６ハロアルキニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ３〜Ｃ７シクロアルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１〜Ｃ４アルキル）アミノ又はＣ１〜Ｃ６アルキルスルホニルを表し、
Ｗは、酸素原子又は硫黄原子を表し、
ｍは、０、１又は２の整数を表し、
ｎは、０又は１の整数を表し、
ｒは、１、２、３、４又は５の整数を表す。）で表される構造を表す。］で表されるオキサゾール−５（４Ｈ）−オン化合物の製造方法であって、
式（３２）：
【化３１】
2020117517.tif 000032
［式中、Ｇ１は前記と同じ意味を表す。］で表される２−〔２−｛５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−アルコキシイミノ〕イソインドリン−１，３−ジオン化合物を分子内環化させることによる、
式（３３）で表される化合物を製造する方法。
〔２４〕
式（３５）：
【化３２】
2020117517.tif 000033
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧ１は前記と同じ意味を表す。］で表される１−アミノ−２−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法であって、
式（３４）：
【化３３】
2020117517.tif 000034
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧ１は前記と同じ意味を表す。］で表される４−ピコリノイル−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン化合物を、開環し、及び脱炭酸反応することによる、
式（３５）で表される１−アミノ−２−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を製造する方法。
【００１８】
〔２５〕
式（３６）：
【化３４】
2020117517.tif 000035
［式中、Ｘ１、Ｒ１２及びＲ１３は前記と同じ意味を表し、
Ｑは、＝Ｏ、＝ＮＨ、＝ＮＯＨ又は＝Ｎ−ＯＲ１３を表す。］で表される化合物。
【００１９】
〔２６〕
式（３７）：
【化３５】
2020117517.tif 000036
［式中、Ｇ１は前記と同じ意味を表し、
Ａは、水素原子、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル又は式（３８）：
【化３６】
2020117517.tif 000037
（式中、Ｘ１及びＸ２は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物。
【発明の効果】
【００２０】
本発明は、医農薬又はそれらの製造中間体として有用な２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物、及び２−ヒドロキシルイミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法、並びに該化合物の製造方法に用いる２−ヒドロキシルイミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物及びその製造方法を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
本発明の化合物並びに製造方法に用いる原材料となる化合物が１個又は２個以上の不斉炭素原子を有する場合には、本発明は全ての光学活性体、ラセミ体又はジアステレオマーを包含する。
【００２２】
次に本明細書において示した各置換基の具体例を以下に示す。ここでは、ｎ−はノルマル、ｉ−はイソ、ｓ−はセカンダリー及びｔ−はターシャリーを各々意味し、ｍ−はメタを意味する。
【００２３】
本発明におけるハロゲン原子としては、フッ素原子、塩素原子、臭素原子及びヨウ素原子が挙げられる。尚、本明細書中「ハロ」の表記もこれらのハロゲン原子を表す。
【００２４】
本発明に包含される化合物のうちで、常法に従って塩にすることができるものは、例えば、フッ化水素、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素等のハロゲン化水素の塩、硝酸、硫酸、燐酸、塩素酸、過塩素酸等の無機酸の塩、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸等のスルホン酸の塩、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、フマール酸、酒石酸、蓚酸、マレイン酸、リンゴ酸、コハク酸、安息香酸、マンデル酸、アスコルビン酸、乳酸、グルコン酸、クエン酸等のカルボン酸の塩、グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミノ酸の塩、リチウム、ナトリウム、カリウムといったアルカリ金属の塩、カルシウム、バリウム、マグネシウムといったアルカリ土類金属の塩、アルミニウムの塩、テトラメチルアンモニウム塩、テトラブチルアンモニウム塩、ベンジルトリメチルアンモニウム塩等の四級アンモニウム塩とすることでき、本発明書中における２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の塩とは、これらの塩を表す。
【００２５】
本明細書中におけるＣａ〜Ｃｂアルキルの表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基を表し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｓ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、１−メチルブチル基、２−メチルブチル基、３−メチルブチル基、１−エチルプロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、１，２−ジメチルプロピル基、ネオペンチル基、ｎ−ヘキシル基、１−メチルペンチル基、２−メチルペンチル基、３−メチルペンチル基、４−メチルペンチル基、１−エチルブチル基、２−エチルブチル基、１，１−ジメチルブチル基、１，２−ジメチルブチル基、１，３−ジメチルブチル基、２，２−ジメチルブチル基、２，３−ジメチルブチル基、３，３−ジメチルブチル基、１，１，２−トリメチルプロピル基、１−エチル−１−メチルプロピル基、１−エチル−２−メチルプロピル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２６】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルコキシ」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｏ−基を表し、例えばメトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロピルオキシ基、ｉ−プロピルオキシ基、ｎ−ブチルオキシ基、ｉ−ブチルオキシ基、ｓ−ブチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２７】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂハロアルキル」の表記は、前記の意味であるハロゲン原子によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された前記の意味であるＣａ〜Ｃ
ｂアルキルを表し、例えば、フルオロメチル基、クロロメチル基、ブロモメチル基、ヨードメチル基、２−フルオロエチル基、２−クロロエチル基、２−ブロモエチル基、３−フルオロプロピル基、３−クロロプロピル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２，２−ジフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、クロロジフルオロメチル基、ブロモジフルオロメチル基、ペンタフルオロエチル基、ヘプタフルオロプロピル基、ヘプタフルオロイソプロピル基、４−クロロブチル基、４−フルオロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書における「Ｃａ〜Ｃｂハロアルコキシ」の表記は、前記の意味であるハロゲン原子によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された前記の意味であるＣａ〜Ｃｂアルコキシを表し、例えばジフルオロメトキシ基、トリフルオロメトキシ基、クロロジフルオロメトキシ基、ブロモジフルオロメトキシ基、２−フルオロエトキシ基、２−クロロエトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，２，２，−テトラフルオロエトキシ基、２−クロロ−１，１，２−トリフルオロエトキシ基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピルオキシ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２８】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂシクロアルキル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる環状の炭化水素基を表し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、１−メチルシクロプロピル基、２−メチルシクロプロピル基、シクロペンチル基、１−メチルシクロブチル基、２−メチルシクロブチル基、３−メチルシクロブチル基、１−エチルシクロプロピル基、２−エチルシクロプロピル基、２，２−ジメチルシクロプロピル基、シクロヘキシル基、１−メチルシクロペンチル基、２−メチルシクロペンチル基、３−メチルシクロペンチル基、２，３−ジメチルシクロブチル基、３，３−ジメチルシクロブチル基、シクロヘプチル基、１−メチルシクロヘキシル基、２−メチルシクロヘキシル基、３−メチルシクロヘキシル基、４−メチルシクロヘキシル基、２−エチルシクロペンチル基、３−エチルシクロペンチル基、２，３−ジメチルシクロペンチル基、２，４−ジメチルシクロペンチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００２９】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂハロシクロアルキル」の表記は、前記の意味であるハロゲン原子によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された前記の意味であるＣａ〜Ｃｂシクロアルキルを表し、ハロゲン原子による置換は環構造部分であっても、側鎖部分であっても、或いはそれらの両方であってもよい。例えば、２，２−ジフルオロシクロプロピル基、２，２−ジクロロシクロプロピル基、２，２−ジブロモシクロプロピル基、２，２−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル基、２，２−ジクロロ−１−メチルシクロプロピル基、２，２−ジブロモ−１−メチルシクロプロピル基、２，２，３，３−テトラフルオロシクロブチル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３０】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルキルカルボニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなるアルキル基が結合したカルボニル基を表し、例えば、アセチル基、エチルカルボニル基、ｎ−プロピルカルボニル基、ｉ−プロピルカルボニル基、ｎ−ブチルカルボニル基、ｉ−ブチルカルボニル基、ｔ−ブチルカルボニル基、ｓ−ブチルカルボニル基、ｎ−ペンチルカルボニル基、１−メチルブチルカルボニル基、２−メチルブチルカルボニル基、３−メチルブチルカルボニル基、１−エチルプロピルカルボニル基、１，１−ジメチルプロピルカルボニル基、１，２−ジメチルプロピルカルボニル基、ネオペンチルカルボニル基、ｎ−ヘキシルカルボニル基、１−メチルペンチルカルボニル基、２−メチルペンチルカルボニル基、３−メチルペンチルカルボニル基、４−メチルペンチルカルボニル基、１−エチルブチルカルボニル基、２−エチルブチルカルボニル基、１，１−ジメチルブチルカルボニル基、１，２−ジメチルブチルカルボニル基、１，３−ジメチルブチルカル
ボニル基、２，２−ジメチルブチルカルボニル基、２，３−ジメチルブチルカルボニル基、３，３−ジメチルブチルカルボニル基、１，１，２−トリメチルプロピルカルボニル基、１−エチル−１−メチルプロピルカルボニル基、１−エチル−２−メチルプロピルカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３１】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルコキシカルボニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなるアルコキシ基が結合したカルボニル基を表し、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロポキシカルボニル基、ｉ−プロポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、ｉ−ブトキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル基、ｓ−ブトキシカルボニル基、ｎ−ペンチルオキシカルボニル基、１−メチルブチルオキシカルボニル基、２−メチルブチルオキシカルボニル基、３−メチルブチルオキシカルボニル基、１−エチルプロピルオキシカルボニル基、１，１−ジメチルプロピルオキシカルボニル基、１，２−ジメチルプロピルオキシカルボニル基、ネオペンチルオキシカルボニル基、ｎ−ヘキシルオキシカルボニル基、１−メチルペンチルオキシカルボニル基、２−メチルペンチルオキシカルボニル基、３−メチルペンチルオキシカルボニル基、４−メチルペンチルオキシカルボニル基、１−エチルブチルオキシカルボニル基、２−エチルブチルオキシカルボニル基、１，１−ジメチルブチルオキシカルボニル基、１，２−ジメチルブチルオキシカルボニル基、１，３−ジメチルブチルオキシカルボニル基、２，２−ジメチルブチルオキシカルボニル基、２，３−ジメチルブチルオキシカルボニル基、３，３−ジメチルブチルオキシカルボニル基、１，１，２−トリメチルプロピルオキシカルボニル基、１−エチル−１−メチルプロピルオキシカルボニル基、１−エチル−２−メチルプロピルオキシカルボニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３２】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂハロアルキルカルボニル」の表記は、前記の意味であるハロゲン原子によって炭素原子に結合した水素原子が任意に置換された前記の意味であるＣａ〜Ｃｂアルキルカルボニルを表し、例えばフルオロアセチル基、クロロアセチル基、ブロモアセチル基、ジフルオロアセチル基、ジクロロアセチル基、トリフルオロアセチル基、クロロジフルオロアセチル基、トリクロロアセチル基、ブロモジフルオロアセチル基、ペンタフルオロプロピオニル基、ヘプタフルオロブタノイル基、３−クロロ−２，２−ジメチルプロピオニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３３】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルケニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、１−メチルエテニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、１−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−１−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、３−メチル−３−ブテニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３４】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂハロアルケニル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の二重結合を有する不飽和炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていてもよい。例えば２−フルオロビニル基、２−クロロビニル基、１，２−ジクロロビニル基、２，２−ジクロロビニル基、２，２−ジブロモビニル基、２−フルオロ−２−プロペニル基、２−クロロ−２−プロペニル基、３−クロロ−２−プロペニル基、３，３−ジフルオロ−２−プロペニル基、２，３−ジクロロ−２−プロペニル基、３，３−ジクロロ−２−プロペニル基、２，３，３−トリフルオロ−２−プロペニル基、２，３，３−トリクロロ−２−プロペニル基、１−（トリフ
ルオロメチル）エテニル基、４，４−ジフルオロ−３−ブテニル基、３，４，４−トリフルオロ−３−ブテニル基、２，４，４，４−テトラフルオロ−２−ブテニル基、３−クロロ−４，４，４−トリフルオロ−２−ブテニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３５】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルキニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表し、例えばエチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、２−ブチニル基、３−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、１−ペンチニル基、２−ペンチニル基、１−ヘキシニル基、３−ヘキシニル基、３−メチル−１−ペンチニル基、４−メチル−１−ペンチニル基、３，３−ジメチル−１−ブチニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３６】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂハロアルキニル」の表記は、炭素原子に結合した水素原子がハロゲン原子によって任意に置換された、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる直鎖状又は分岐鎖状で、且つ分子内に１個又は２個以上の三重結合を有する不飽和炭化水素基を表す。このとき、２個以上のハロゲン原子によって置換されている場合、それらのハロゲン原子は互いに同一でも、又は互いに相異なっていても良い。例えば２−クロロエチニル基、２−ブロモエチニル基、２−ヨードエチニル基、３−フルオロ−１−プロピニル基、３−クロロ−１−プロピニル基、３−クロロ−２−プロピニル基、３−ブロモ−１−プロピニル基、３−ブロモ−２−プロピニル基、３−ヨード−２−プロピニル基、３，３−ジフルオロ−１−プロピニル基、３，３，３−トリフルオロ−１−プロピニル基、３−ブロモ−１−ブチニル基、３−フルオロ−３−メチル−１−ブチニル基、３−クロロ−３−メチル−１−ブチニル基、３−ブロモ−３−メチル−１−ブチニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３７】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルキルスルホニル」の表記は、炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル−Ｓ（Ｏ）２−基を表し、例えばメチルスルホニル基、エチルスルホニル基、ｎ−プロピルスルホニル基、ｉ−プロピルスルホニル基、ｎ−ブチルスルホニル基、ｉ−ブチルスルホニル基、ｓ−ブチルスルホニル基、ｔｅｒｔ−ブチルスルホニル基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３８】
本明細書中における「Ｃａ〜Ｃｂアルキルアミノ」の表記は、水素原子の一方が炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたアミノ基を表し、例えばメチルアミノ基、エチルアミノ基、ｎ−プロピルアミノ基、ｉ−プロピルアミノ基、ｎ−ブチルアミノ基、ｉ−ブチルアミノ基、ｔｅｒｔ−ブチルアミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
本明細書における「ジ（Ｃａ〜Ｃｂアルキル）アミノ」の表記は、水素原子が両方とも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたアミノ基を表し、例えばジメチルアミノ基、エチル（メチル）アミノ基、ジエチルアミノ基、ジ（ｎ−プロピル）アミノ基、ジ（ｎ−ブチル）アミノ基等が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００３９】
本明細書中における「トリ（Ｃａ〜Ｃｂアルキル)シリル」の表記は、水素原子が３つとも、それぞれ同一でも又は互いに相異なっていてもよい炭素原子数がａ〜ｂ個よりなる前記の意味であるアルキル基によって置換されたシリル基を表し、例えばトリメチルシリル基、トリエチルシリル基、トリ（ｎ−プロピル）シリル基が具体例として挙げられ、各々の指定の炭素原子数の範囲で選択される。
【００４０】
また、本明細書における以下の反応の、反応後の処理方法は特に制限はないが、反応終了後の反応混合物は、直接濃縮、又は有機溶媒に溶解した後、水投入、分液、必要に応じて濃縮、又は水に投入、有機溶媒抽出、必要に応じて濃縮等の通常の後処理を行ない、反応混合物を得ることができる。また、反応混合物は、後処理後に得られた反応混合物の溶液の濃縮操作をせずにそのまま次工程に使用することができる。また、反応終了後の反応混合物を、後処理をせずにそのまま次工程に使用することもできる。精製の必要が生じたときには、蒸留、再結晶、カラムクロマトグラフ、薄層クロマトグラフ、液体クロマトグラフ分取等の任意の精製方法によって分離、精製することができる。
【００４１】
次に本発明の、式（２）及び式（６）で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法について説明する。
式（２）で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物は、以下の反応式１で示される方法により製造することができる
［反応式１］
【化３７】
2020117517.tif 000038
つまり、式（１）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるピコリンアミド化合物を塩基と反応させることにより、式（２）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を製造することができる。
本反応で用いる塩基としては、例えば有機塩基、無機塩基が挙げられる。有機塩基としては、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の脂肪族アミンが挙げられる。無機塩基としては、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムおよび水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の有機リチウム試薬等が挙げられる。好ましくは、無機塩基、金属アルコキシド及び有機リチウム試薬が挙げられ、より好ましくは、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシドが挙げられる。
本反応に用いる塩基の量は、通常０．０１〜２０当量、好ましくは０．０１〜１０当量、好ましくは０．１〜５当量である。
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等の
アルコール溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。好ましくは、エーテル溶媒、ジメチルスルホキシドが挙げられる。より好ましくは、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−９０〜１２０℃である。
上記２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法における反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００４２】
ここで用いる式（１）で表される化合物は、例えば、以下の反応式２に記載の方法、により、製造する事ができる。
［反応式２］
【化３８】
2020117517.tif 000039
つまり、式（１−１）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と式（７）［式中、Ｘ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物とを塩基の存在下で反応させることにより、式（１）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるピコリンアミド化合物を製造する事ができる。
式（１−１）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物は文献記載の既知の方法、例えば、テトラヘドロン、２０１２年、６８巻、８号、２０４５頁、ジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー、１９８５年、２８巻、１号、９頁、オーガニック・レターズ、２０１４年、１６巻、１号２３６頁に記載の方法により製造できる。
式（７）［式中、Ｘ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物の或る物は公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。それ以外のものも文献既知の方法、例えば、国際公開第２００７／８４３９１号及び国際公開第２００８／２１９２７号に記載の方法により製造できる。
【００４３】
また、式（１）で表される化合物は、例えば、以下の反応式３に記載の方法によっても、製造する事ができる。
［反応式３］
【化３９】
2020117517.tif 000040
つまり、式（１−２）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と式（４）［式中、Ｘ及びＧは前記と同じ意味を表す。］とを反応させることにより、式（１）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるピコリンアミド化合物を製造する事ができる。
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒を使用でき、好ましくはベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは０℃〜溶媒の還流温度である。
本反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
式（１−２）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物の或る物は公知化合物であり、文献記載の既知の方法、例えば、ＣＮ１０５８３７５０２及び国際公開第２００８／２０２２９号に記載の方法により製造できる。
式（４）［式中、Ｘ及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物の或る物は公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。それ以外のものも文献既知の方法、例えば、国際公開第２０１４／１０７３７号に記載の方法により製造できる。
【００４４】
また、式（１）で表される化合物は、例えば、以下の反応式４に記載の方法によっても、製造する事ができる。
［反応式４］
【化４０】
2020117517.tif 000041
つまり、式（１−３）［式中、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と式（８）［式中、Ｘ、Ｘ１及びＸ２は前記と同じ意味を表す。］とを反応させることにより、式（１）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるピコリンアミド化合物を製造する事ができる。
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒を使用でき、好ましくはベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒が挙げられる。
反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは０℃〜溶媒の還流温度である。
本反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００４５】
式（２）で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物は、以下の反応式５で示される方法によっても製造することができる。
［反応式５］
【化４１】
2020117517.tif 000042
つまり、式（３）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物と式（４）［式中、Ｘ及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を反応させることにより、式（２）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を製造することができる。
本反応には、必要に応じて塩基を用いる事ができる。用いる塩基としては、例えば有機塩基、無機塩基が挙げられる。有機塩基としては、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の脂肪族アミンが挙げられる。無機塩基としては、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムおよび水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド、ｎ−ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド等の有機リチウム試薬等が挙げられる。好ましくは、無機塩基及び脂肪族アミンが挙げられ、より好ましくは、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンが挙げられる。
本反応に用いる塩基の量は、通常０．０１〜２０当量、好ましくは０．１〜１０当量、好ましくは１〜５当量である。
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。好ましくは、エーテル溶媒、ジメチルスルホキシドが挙げられる。より好ましくは、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−２０〜８０℃である。
上記２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法における反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００４６】
式（３）で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物は、以下の反応式６で示される方法によっても製造することができる。
［反応式６］
【化４２】
2020117517.tif 000043
つまり、式（５）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−ヒドロキシイミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を還元することにより、式（３）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を製造することができる。
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ヘキサン、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、エチルシクロヘキサン、ヘプタン等の脂肪族炭化水素溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。好ましくは、エーテル溶媒、ジメチルスルホキシドが挙げられる。より好ましくは、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
本反応で用いられる還元方法としては、例えば、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素リチウム、水素化アルミニウムリチウム、水素化ジイソブチルアルミニウムなどの金属ヒドリドによる方法、パラジウム触媒存在下での水素添加による方法、鉄、亜鉛、塩化亜鉛、塩化スズ等の金属還元による方法を用いることができる。
還元剤に金属ヒドリドを用いる場合、塩化セリウム（III）、塩化ニッケル（II）、塩化コバルト（II）などの金属塩を用いることができる。用いる金属塩の量は、式（５）で表される化合物１当量に対して０．０１〜５当量を用いることができる。
反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−２０〜８０℃である。
上記２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法における反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
式（５）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−ヒドロキシイミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の或る物は公知化合物であり、文献記載の既知の方法、例えば、ＣＮ１０５８３７５０２及び国際公開第２００８／２０２２９号に記載の方法により製造できる。
【００４７】
式（５）で表される２−ヒドロキシイミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物は、例えば以下の反応式７で示される方法によっても製造することができる。
［反応式７］
【化４３】
2020117517.tif 000044
つまり、式（９）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物をヒドロキシイミノ化することにより、式（５）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−ヒドロキシイミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を製造することができる。
本反応で用いられるヒドロキシイミノ化方法としては、文献記載の既知の方法を使用でき、例えば、式（９）で表される１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を、酸の存在下、亜硝酸ナトリウムと反応させる方法を用いることができる。
本反応に用いる亜硝酸ナトリウムの量は、式（９）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量、好ましくは１〜３当量を用いることができる。
本反応に用いる酸としては、上記の無機酸及び有機酸があげられ、好ましくは酢酸があげられる。また、用いる酸の量は、式（９）で表される化合物１当量に対して０．００１〜１当量、好ましくは０．００５〜０．１当量を用いることができる。
反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−２０〜１２０℃である。
本反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
式（９）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の或る物は公知化合物であり、文献記載の既知の方法により製造できる。
【００４８】
また、式（６）で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物は、以下の反応式８で示される方法により製造することができる。
［反応式８］
【化４４】
2020117517.tif 000045
つまり、式（２）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−２−エステル−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を、脱炭酸反応させることにより、式（６）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を製造することができる。
脱炭酸反応は、文献記載の既知の方法を使用することができ、例えばβ−ケトエステルの脱炭酸反応と同様に、ハロゲン化物と反応させる方法を使用することができる。
ハロゲン化物としては、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化マグネシウム、臭化カルシウム等が挙げられ、好ましくは塩化リチウムである。
本反応に用いるハロゲン化物の量は、式（２）で表される化合物１当量に対して、通常
０．０１〜２０当量、好ましくは０．０１〜１０当量、好ましくは０．１〜５当量である。
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒を使用でき、好ましくは、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒などが挙げられ、より好ましくはジメチルスルホキシドが挙げられる。
反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは５０℃〜溶媒の還流温度である。
上記Ｎ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物の製造方法における反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００４９】
式（６）で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物は、以下の反応式に従って製造することもできる。製造工程は、以下の通りと考えられる。
［反応式９］
【化４５】
2020117517.tif 000046
つまり塩基の存在下、式（４）［式中、Ｘ及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と、式（１１）［式中、Ｙは前記と同じ意味を表す。］で表されるエチルアミン化合物とを反応させることにより、式（１２）［式中、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるエチルアミン化合物（以下、化合物（１２）ともいう）が得られると考えられる（反応９−１）。
化合物（１２）に、式（８）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＸは前記と同じ意味を表す。］で表されるピコリン酸化合物を反応させることにより、式（１３）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す］で表されるピコリン酸アミド化合物（以下、化合物（１３）ともいう）が得られると考えられる（反応９−２）。
化合物（１３）を塩基と反応させることにより、式（１４）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物（以下、化合物（１４）ともいう）が得られると考えられる（反応９−３）
。
化合物（１４）を脱炭酸反応して、式（６）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物（以下、化合物（６）ともいう）を製造することができる（反応９−４）。
【００５０】
反応９−１で使用される式（１１）で表されるエチルアミン化合物は、式（４）で表される化合物１当量に対して０．５〜１０当量、好ましくは１〜３当量を使用できる。
反応９−１に使用される塩基としては、上記の有機塩基、無機塩基が挙げられ、好ましくは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられ、特に好ましくはトリエチルアミンが挙げられる。
塩基の使用量としては、式（４）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量、好ましくは１〜３当量である。
反応９−１には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上述した溶媒を使用でき、好ましくはジクロロメタンが挙げられる。
反応９−１の反応温度は、通常−９０〜２００℃、例えば−２０℃〜溶媒の還流温度であり、例えば−２０〜５０℃である。
反応９−１は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応９−１の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００５１】
反応９−２で使用される式（８）で表されるピコリン酸化合物は、式（１２）で表されるエチルアミン化合物１当量に対して１〜１０当量、好ましくは１〜３当量を使用できる。
反応９−２では、必要に応じて塩基を使用することができる。塩基としては、上記の有機塩基、無機塩基が挙げられ、好ましくは、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、ピリジン、４−（ジメチルアミノ）ピリジン等が挙げられ、特に好ましくはトリエチルアミンが挙げられる。
反応９−２には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上述した溶媒を使用でき、例えばキシレンが挙げられる。
反応９−２の反応温度は、通常−９０℃〜２００℃であり、好ましくは０℃〜溶媒の還流温度である。温度を変えて反応させることもできる。
反応９−２は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応９−２の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００５２】
反応９−３で用いる塩基としては、上記の有機塩基、無機塩基を使用でき、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムおよび水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシドが挙げられ、好ましくは、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、ナトリウムメトキシド、カリウムｔ−ブトキシドが挙げられる。
反応９−３に用いる塩基の量は、化合物（１３）１当量に対し、通常０．０１〜２０当量、好ましくは０．０１〜１０当量、好ましくは０．１〜５当量である。
反応９−３には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒を使用でき、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノー
ル等のアルコール溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸ブチル、プロピオン酸メチル等のエステル溶媒、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられ、好ましくはテトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
反応９−３の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−９０℃〜溶媒の還流温度である。
反応９−３は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応９−３の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００５３】
反応９−４における脱炭酸反応は、上記と同様に行うことができ、例えばハロゲン化物と反応させる方法を使用することができる。
ハロゲン化物としては、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化マグネシウム、臭化カルシウム等が挙げられ、好ましくは塩化リチウム又は塩化ナトリウムが挙げられる。
反応９−４には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上述した溶媒を使用できる。好ましくは、ジメチルスルホキシドが挙げられる。
反応９−４の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは０℃〜溶媒の還流温度である。
反応９−４は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応９−４の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００５４】
また、例えば以下の反応式１０で示される方法により、式（１６）で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物を製造することができる。
［反応式１０］
【化４６】
2020117517.tif 000047
つまり、式（６）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を、式（１５）［式中、Ｒ１３は前記と同じ意味を表す。］で表されるアルコキシアミン又はその塩と反応させて、式（１６）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物を製造することができる。
反応は、公知文献に記載の方法を採用でき、必要ならば塩基又は酸を使用することができる。
塩基としては、上記の有機塩基及び無機塩基を使用でき、好ましくは水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ピリジン、ピコリン、ルチジン、ｓ−コリジンが挙げられる。
本反応に使用する塩基の使用量は、例えば、式（６）で表される化合物１当量に対して、通常０．１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
酸としては、上記の無機酸類及び有機酸類を使用でき、好ましくは塩酸及び硫酸が挙げられる。酸の使用量としては、例えば式（６）で表される化合物１当量に対して、０．１〜１当量である。
式（１５）で表されるアルコキシアミン又はその塩の使用量は、式（６）で表される化合物１当量に対して、０．５〜１０当量、好ましくは１〜３当量である。
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒を使用でき、好ましくは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン等のアミド溶媒、アセトニトリル、プロピオニトリル等のニトリル溶媒、ジメチルスルホキシド、水等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
反応温度は、通常−９０〜２００℃、好ましくは−２０〜８０℃である。
上記アルキルオキシム化合物の製造方法における反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００５５】
式（１５）で表される化合物の或るものは公知化合物であり、一部は市販品として入手できる。またそれ以外のものも、例えば、次のようにして合成することができる。
【化４７】
2020117517.tif 000048
すなわち、式（４０）で表されるＮ−ヒドロキシフタルイミドと式（４１）［式中、Ｒ１３は前記と同じ意味を表し、Ｊは塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子又は水酸基を表す。］で表される化合物とを、例えばジャーナル・オブ・メディシナル・ケミストリー［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．］２００８年、５１巻、４６０１頁、国際公報第２００８／０５５０１３号パンフレット等に記載の方法に準じて反応させることにより得られる式（４２）［式中、Ｒ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を、ヒドラジン一水和物又はヒドラジン水溶液と反応させることにより、式（４３）［式中、Ｒ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を合成することができる。
【００５６】
また、本発明では、以下の反応式１１で示される方法により、上記式（２０）で表されるエタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物を製造することができる。
［反応式１１］
【化４８】
2020117517.tif 000049
つまり、式（９）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表される１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を、式（１５）［式中、Ｒ１３は前記と同じ意味を表す。］で表されるアルコキシアミン又はその塩と反応させて、式（１７）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｙ及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される１−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物（以下、化合物（１７）ともいう）を製造し（反応１１−１）、化合物（１７）を加水分解しすることにより、式（１８）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される３−アルコキシイミノ−３−（ピリジン−２−イル）プロパノイックアシッド（以下、化合物（１８）ともいう）を製造し（反応１１−２）、次いで化合物（１８）を式（１９）で表されるアルコール溶媒中でアジド化させることにより、式（２０）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ９及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−［２−（ピリジン−２−イル）−２−（アルコキシイミノ）エチル］カルバミド酸エステル化合物（以下、化合物（２０）ともいう）を製造することができる（反応１１−３）。
【００５７】
反応１１−１は、公知文献に記載の方法を採用でき、例えば塩基の存在下で反応させることができる。
塩基としては、上記の有機塩基及び無機塩基を使用でき、好ましくは、トリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン等の三級アミン、及びピリジン、ピコリン、ルチジン、ｓ−コリジン等のヘテロ芳香族アミンが挙げられ、特に好ましくはピリジンが挙げられる。
反応１１−１には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒を使用でき、好ましくは、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロ
パノール等のアルコール溶媒が挙げられる。
反応１１−１の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−２０℃〜溶媒の還流温度である。
反応１１−１は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる
反応１１−１の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００５８】
反応１１−２における加水分解反応は、酸又は塩基の存在なしでも可能であるが、酸又は塩基の存在下に加水分解を行うことが好ましい。特に、塩基の存在下に加水分解を行なうことが好ましい。
加水分解反応に用いる塩基としては、上記の有機塩基及び無機塩基が挙げられ、好ましくは、水酸化リチウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化マグネシウム，水酸化カルシウム，水酸化バリウム等のアルカリ金属の水酸化物などが挙げられ、特に好ましくは、水酸化ナトリウムが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（１７）１当量に対して０．１〜５当量であり、好ましくは１〜３当量である。
加水分解反応に用いる酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ポリリン酸等の無機酸類、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸類などが挙げられる。
酸の使用量は、化合物（１７）で表される化合物１当量に対して０．１〜１０当量使用でき、操作効率及び経済性の観点から０．１〜３当量使用できる。
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、前記反応溶媒を使用でき、好ましくはメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノールが挙げられる。
反応１１−２の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−２０℃〜溶媒の還流温度である。
反応１１−２は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる
反応１１−２の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００５９】
反応１１−３に使用されるアジド化方法としては、公知文献に記載の方法を使用でき、例えば式（１８）で表される化合物とジフェニルホスフィン酸アジドと反応させる方法、式（１８）で表される化合物を塩化チオニル又はカルボン酸ハライドと反応させて得られる酸ハライド化合物をナトリウムアジド、リチウムアジド等と反応させる方法、式（１８）で表される化合物をヒドラジンと反応させて得られるアシルヒドラジン化合物を亜硝酸又はその塩と反応させる方法等が挙げられ、特に好ましくはジフェニルホスフィン酸アジドを使用する方法が挙げられる。
アジド化合物の使用量は、式（１８）で表される化合物１当量に対して、１〜５当量、好ましくは１〜３当量である。
反応１１−３には、塩基を使用することが好ましく、塩基としては前記の有機塩基及び無機塩基を挙げられ、好ましくは有機塩基が挙げられ、特に好ましくはトリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン等を使用できる。
反応１１−３には、必要ならばメチルトリオクチルアンモニウムクロリド、ヨウ化カリウム等の触媒を使用できる。
反応１１−３に用いられる式（１９）で表されるアルコール溶媒としては、好ましくはメタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、ｎ−ブタノール、ｉ−ブタノール、ｓ−ブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ベンジルアルコールが挙げられ、特に好ましくはメタノール、エタノール、２−プロパノール、ｎ−プロパノール及びｔｅ
ｒｔ−ブタノールが挙げられる。
反応１１−３の反応温度は、通常−９０〜２００℃、例えば０℃〜溶媒の還流温度である。
反応１１−３は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる
反応１１−３の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００６０】
また、本発明では、以下の反応式１２で示される方法により、上記式（１６）で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物を製造することができる。
［反応式１２］
【化４９】
2020117517.tif 000050
つまり、式（２１）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される３−アルコキシイミノ−３−（ピリジン−２−イル）プロピオン酸アミド化合物を、式（２２）［式中、Ｒ１０は前記と同じ意味を表す］で表されるアルコール溶媒中、酸化剤と反応させることにより、式（２３）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１０及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−［２−（ピリジン−２−イル）−２−（アルコキシイミノ）エチル］カルバミド酸エステル化合物（以下、化合物（２３）ともいう）を得ることができ（反応１２−１）、化合物（２３）を加水分解することにより、式（２４）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物（以下、化合物（２４）ともいう）を得ることができ（反応１２−２）、化合物（２４）と、式（４）［式中、Ｘ及びＧは前記と同じ意味を表す］で表される化合物とを反応させることにより、式（１６）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ１３及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１
−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物（以下、化合物（１６）ともいう）を製造することができる（反応１２−３）。
【００６１】
反応１２−１に用いられる酸化剤としては、公知文献に記載の酸化剤を使用でき、例えば次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜塩素酸カルシウム、次亜塩素酸バリウム、次亜臭素酸ナトリウム、次亜臭素酸カリウム、次亜臭素酸カルシウム、次亜臭素酸バリウム等の次亜ハロゲン酸塩、塩化イミノシアヌル酸、臭素のアルカリ水溶液、四酢酸鉛、ヨードベンゼンジアセタート、ビストリフルオロアセトキシヨードベンゼン等が挙げられ、好ましくは次亜ハロゲン酸塩、特に好ましくは次亜塩素酸ナトリウム、次亜塩素酸カリウム、次亜臭素酸ナトリウム、次亜臭素酸カリウムが挙げられる。
反応１２−１に用いられる式（２２）で表されるアルコール溶媒としては、前記アルコールが挙げられ、特に好ましくはメタノール、エタノール、ｎ−プロパノール及びｔｅｒｔ−ブタノール、ベンジルアルコールが挙げられる。
反応１２−１の反応温度は、通常−９０℃〜２００℃であり、好ましくは−２０℃〜溶媒の還流温度である。
反応１２−１は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応１２−１の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００６２】
反応１２−２の加水分解反応は、酸又は塩基の存在なしでも可能であるが、酸又は塩基の存在下に加水分解を行うことが好ましい。特に、塩基の存在下に加水分解を行なうことが好ましい。
加水分解反応に用いる酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ポリリン酸等の無機酸類、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸類などが挙げられ、好ましくはフッ化水素、臭化水素及びトリフルオロメタンスルホン酸などの強酸が挙げられる。
酸の使用量は、化合物（２３）１当量に対して０．１〜１０当量使用でき、操作効率及び経済性の観点から０．１〜３当量使用できる。
加水分解反応に用いる塩基としては、水酸化リチウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化マグネシウム，水酸化カルシウム，水酸化バリウム等のアルカリ金属の水酸化物などが挙げられる。
塩基の使用量は、化合物（２３）１当量に対して１〜５当量であり、操作効率及び経済性の観点から１〜３当量である。
反応１２−２には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、前記反応溶媒を使用でき、好ましくはジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル、１，４−ジオキサン等のエーテル溶媒が挙げられ、特に好ましくは１，４−ジオキサンが挙げられる。
反応１２−２の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−２０℃〜１００℃である。
反応１２−２は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる
反応１２−２の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜３０時間である。
【００６３】
反応１２−３は、必要に応じて塩基を用いる事ができる。用いる塩基としては、上述した有機塩基及び無機塩基が挙げられ、好ましくは、無機塩基及び脂肪族アミンが挙げられ、より好ましくは、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンが挙げられる。
反応１２−３に用いる塩基の量は、化合物（２４）１当量に対して通常０．０１〜２０当量、好ましくは０．１〜１０当量、好ましくは１〜５当量である。
反応１２−３には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場
合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒を使用でき、例えば、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、ジメチルスルホキシド等が挙げれる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
反応１２−３の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−２０℃〜溶媒の還流温度である。
反応１２−３は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応１２−３の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００６４】
また、式（４）で表される化合物は、以下の反応によって得ることができる。
【化５０】
2020117517.tif 000051
つまり、式（３９）で表されるカルボン酸を、ハロゲン化剤と反応させることにより、式（４）［式中、Ｇ及びＸは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を得ることができる。
ハロゲン化剤としては、公知の化合物を使用でき、例えば、塩化チオニル、塩化オキサリル、塩化ホスホリル、塩化スルフリル、三塩化リン、五塩化リン、三臭化リン、ビス（２−メトキシエチル）アミノ硫黄トリフルオリド等が挙げられ、好ましくは塩化チオニル及び塩化オキサリルが挙げられる。
本反応は、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを使用することができる。
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒を使用でき、好ましくは、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素溶媒、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、ジメチルスルホキシド等が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使用することもできる。
本反応の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−２０℃〜溶媒の還流温度である。
本反応は必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００６５】
上記式（２０）で表される化合物を反応１２−２と同様に加水分解して、反応１２−３と同様に式（４）で表される化合物と反応させることにより、上記式（１６）で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物を製造することができる。
【００６６】
また、本発明では、以下の反応式１３で示される方法により、式（３０）で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物を製造することができる。
［反応式１３］
【化５１】
2020117517.tif 000052
【００６７】
つまり、式（２５）［式中、Ｘ１及びＸ２は前記と同じ意味を表す。］で表される２−〔２−（ピリジン−２−イル）−２−オキソエチル〕イソインドリン−１，３−ジオン化合物（以下、化合物（２５）ともいう）を、塩基及びパラジウム触媒の存在下、式（２６）［式中、Ｒ１１及びＲ１２は前記と同じ意味を表す。］で表されるアルキン化合物と反応させることにより、式（２７）［式中、Ｘ１、Ｒ４及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される２−〔２−（ピリジン−２−イル）−２−オキソエチル〕イソインドリン−１，３−ジオン化合物（以下、化合物（２７）ともいう）を得ることができ（反応１３−１）、化合物（２７）を式（１５）［式中、Ｒ１３は前記と同じ意味を表す。］で表されるアルコキシアミン又はその塩と反応させて、式（２８）［式中、Ｘ１、Ｒ１２及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される２−〔２−（ピリジン−２−イル）−２−イミノエチル｝イソインドリン−１，３−ジオン化合物（以下、化合物（２８）ともいう）を得ることができ（反応１３−２）、化合物（２８）をアミン化合物と反応させて式（２９）［式中、Ｘ１、Ｒ１２及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルコキシオキシム化合物（以下、化合物（２９）ともいう）を得ることができ（反応１３−３）、化合物（２９）を式（４）［式中、Ｘ及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物と反応させて、式（３０）［式中
、Ｘ１、Ｒ１２、Ｒ１３及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物（以下、化合物（２０）ともいう）を製造することができる（反応１３−４）。
【００６８】
反応１３−１に使用するパラジウム触媒としては、ホスフィン系配位子を有するパラジウム触媒又はパラジウム触媒前駆体とホスフィン系配位子とを混合して生成する錯体を使用することができる。パラジウム触媒前駆体とホスフィン系配位子とを混合して生成する錯体は、反応系中で調製することができ、場合によっては別途調製し、反応系中に加えることもできる。
ホスフィン系配位子を有するパラジウム触媒としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）、ビス［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジアセテート、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。好ましくは、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）が挙げられる。より好ましくは、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）が挙げられる。
パラジウム触媒前駆体としては、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロジアミンパラジウム（ＩＩ）ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アリルパラジウムクロリドダイマー（ＩＩ）、ビス（２−メチルアリル）パラジウムクロリドダイマー（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセトン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、パラジウム担持カーボン等が挙げられる。好ましくは塩化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。より好ましくは酢酸パラジウム（０）が挙げられる。
ホスフィン系配位子としては、トリメチルホスフィン、トリｎ−ブチルホスフィン、トリｔ−ブチルホスフィン、トリエトキシホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリス（４−メチルフェニル）ホスフィン、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等が挙げられる。好ましくはトリフェニルホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン又は１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンが挙げられ、より好ましくはトリフェニルホスフィンが挙げられる。ホスフィン系配位子の使用量は、触媒前駆体に対して１０モル当量以下であり、好ましくは５モル当量以下であり、より好ましくは３モル当量以下であり、０．０１モル当量以上であり、好ましくは０．１モル当量以上であり、より好ましくは１モル当量以上である。ホスフィン系配位子の使用量については、上記に記載の上限値及び下限値を任意に組み合わせることができる。
前記ホスフィン系配位子を有するパラジウム触媒の使用量は、化合物（２５）に対して０．０００００１〜１モル当量であり、好ましくは０．００１〜０．１モル当量である。
反応１３−１で用いる塩基としては、上述した有機塩基及び無機塩基が挙げられる。有機塩基としては、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の芳香族アミン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン
、ジ（イソプロピル）エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の脂肪族アミンが挙げられる。
無機塩基としては、水酸化テトラメチルアンモニウム、水酸化トリメチルベンジルアンモニウムおよび水酸化テトラブチルアンモニウム等の水酸化四級アンモニウム塩、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、水酸化バリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸セシウムおよび水素化ナトリウム等の無機塩基、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、カリウムｔ−ブトキシド等の金属アルコキシド等が挙げられる。好ましくは、アルキルアミンが挙げられ、より好ましくは、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミンが挙げられる。
本反応に用いる塩基の量は、化合物（２５）１当量に対して通常０．０１〜２０当量、好ましくは０．０１〜１０当量、好ましくは０．１〜５当量である。
反応１３−１には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、好ましくは、Ｎ−メチルピロリドン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、アセトニトリルが挙げられる。
反応１３−１の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは０〜２００℃、より好ましくは４０〜１６０℃である。
反応１３−１は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応１３−１の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１０分〜４８時間、より好ましくは１時間〜２４時間である。
【００６９】
反応１３−２は、公知文献に記載の方法を採用でき、必要ならば塩基又は酸を使用することができる。
酸及び塩基としては、上記の有機酸類、無機酸類、有機塩基及び無機塩基を使用でき、好ましくはピリジンが挙げられる。
反応１３−２に使用する塩基の使用量は、例えば、化合物（２８）１当量に対して０．１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
式（１５）で表されるアルコキシアミン又はその塩の使用量は、化合物（２８）１当量に対して、０．５〜１０当量、好ましくは１〜３当量である。
式（１５）で表される化合物の使用量は、化合物（２７）１当量に対して、０．５〜１０当量、好ましくは１〜３当量である。
反応１３−２には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒を使用でき、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール溶媒、もしくはこれらアルコール溶媒と上記の三級アミン又はヘテロ芳香族アミンとの共溶媒を使用できる、
反応１３−２の反応温度は、通常−９０〜２００℃、好ましくは０℃〜溶媒の還流温度である。
反応１３−２は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる
反応１３−２の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００７０】
反応１３−３に用いるアミン化合物としては、アンモニア、メチルアミン、エチルアミン、プロピルアミン、ブチルアミン、ヒドロキシルアミン、ジメチルアミン、ヒドラジン（一水和物）、メチルヒドラジン、フェニルヒドラジンが挙げられ、好ましくはメチルアミンが挙げられる。
アミン化合物の使用量は、化合物（２８）１当量に対して、１〜１０当量、好ましくは１〜５当量使用できる。
反応１３−３には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒が挙げられ、好ましくはトルエン、ジクロロメタン、クロロホルム、メタノール、エタノール、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、水又はそれらの２種類以上の任意の割合の混合物等を溶媒が挙げられる。
反応１３−３の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−８０℃〜３０℃である。
反応１３−３は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応１３−３の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００７１】
また、反応１３−３で実施できる加水分解方法としては、公知文献に記載された方法、例えば酸又は塩基を使用した方法を使用できる。
酸としては、上記の酸が挙げられ、好ましくは塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸が挙げられる。また、塩基としては、上記の有機塩基及び無機塩基が挙げられ、好ましくは、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムが挙げられる。
例えば、以下の反応式に示すように、式（２８）で表される化合物を塩基により加水分解して、式（２８−１）で表される酸アミド化合物を得て、続いて酸により加水分解して、式（２９）で表される化合物を得ることができる。
【化５２】
2020117517.tif 000053
加水分解は、上述した反応１２−２と同様に実施することができる。
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒が挙げられ、好ましくは水、メタノール、エタノール等のアルコール類又はそれらの２種類以上の任意の割合の混合物等を溶媒が挙げられる。
本反応は、−９０℃〜２００℃、０〜溶媒の還流温度で行うことができる。
本反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００７２】
反応１３−４には、必要に応じて塩基を用いる事ができる。用いる塩基としては、例えば上記の有機塩基、無機塩基が挙げられ、好ましくは、無機塩基及び脂肪族アミンが挙げられ、より好ましくは、水酸化ナトリウム、炭酸カリウム、トリエチルアミンが挙げられる。
反応１３−４に用いる塩基の量は、通常０．０１〜２０当量、好ましくは０．１〜１０当量、好ましくは０．５〜３当量である。
反応１３−４には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒を使用でき、好ましくは、ベンゼン、キシレン、トルエン、クロロベンゼン、ニトロベンゼン等の芳香族炭化水素溶媒が挙げられる。これらの溶媒は２種以上を混合して使
用することもできる。
反応１３−４の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは−２０〜８０℃である。
反応１３−４は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応１３−４の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００７３】
また、以下の反応式１４に示すように、上記式（３０）で表される２−アミノエタノン−Ｏ−アルコキシオキシム化合物を製造することができる。
［反応式１４］
【化５３】
2020117517.tif 000054
つまり、式（１６）［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＲ１３は前記と同じ意味を表す。］で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物と、式（２６）［式中、Ｒ１１及びＲ１２は前記と同じ意味を表す。］で表されるアルキン化合物とを、パラジウム触媒、銅触媒及び塩基の存在下で反応させて、式（２７）［式中、Ｘ１、Ｇ１、Ｒ１及びＲ４は前記と同じ意味を表す。］で表される化合物を製造することができる。
本発明に使用するパラジウム触媒としては、ホスフィン系配位子を有するパラジウム触媒又はパラジウム触媒前駆体とホスフィン系配位子とを混合して生成する錯体を使用することができる。パラジウム触媒前駆体とホスフィン系配位子とを混合して生成する錯体は、反応系中で調製することができ、場合によっては別途調製し、反応系中に加えることもできる。
ホスフィン系配位子を有するパラジウム触媒としては、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリ−ｔｅｒｔ−ブチルホスフィン）パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）、ビス［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（０）、ビス（トリシクロヘキシルホスフィン）パラジウム（０）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジアセテート、ジクロロ［１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン］パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ［１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン］パラジウム（ＩＩ）、ジクロロビス（トリ−Ｏ−トリルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）等が挙げられる。好ましくは、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）が挙げられる。より好ましくは、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。
パラジウム触媒前駆体としては、ジクロロビス（アセトニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロジアミンパラジウム（ＩＩ）ジクロロビス（ベンゾニトリル）パラジウム（ＩＩ）、ジクロロ（１，５−シクロオクタジエン）パラジウム（ＩＩ）、アリルパラジウムクロリドダイマー（ＩＩ）、ビス（２−メチルアリル）パラジウムクロリドダイマー（ＩＩ）、ビス（ジベンジリデンアセトン）パラジウム（０）、トリス（ジベンジリデンアセ
トン）（クロロホルム）ジパラジウム（０）、アセチルアセトンパラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロ酢酸パラジウム（ＩＩ）、トリフルオロメタンスルホン酸パラジウム（ＩＩ）、塩化パラジウム（ＩＩ）、パラジウム担持カーボン等が挙げられる。好ましくは塩化パラジウム（ＩＩ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）が挙げられる。より好ましくは酢酸パラジウム（０）が挙げられる。
ホスフィン系配位子としては、トリメチルホスフィン、トリｎ−ブチルホスフィン、トリｔ−ブチルホスフィン、トリエトキシホスフィン、トリフェニルホスフィン、トリス（４−メチルフェニル）ホスフィン、トリス（４−メトキシフェニル）ホスフィン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）エタン、１，２−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン、ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル、１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン等が挙げられる。好ましくはトリフェニルホスフィン、１，３−ビス（ジフェニルホスフィノ）プロパン、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン又は１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセンが挙げられ、より好ましくはトリフェニルホスフィンが挙げられる。ホスフィン系配位子の使用量は、触媒前駆体に対して１０モル当量以下であり、好ましくは５モル当量以下であり、より好ましくは３モル当量以下であり、０．０１モル当量以上であり、好ましくは０．１モル当量以上であり、より好ましくは１モル当量以上である。ホスフィン系配位子の使用量については、上記に記載の上限値及び下限値を任意に組み合わせることができる。
本反応に使用する銅触媒としては、公知の銅触媒が使用でき、例えばヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）、酸化銅（Ｉ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）トルエン錯体、２−チオフェンカルボン酸銅（Ｉ）、テトラキス（アセトニトリル）銅（Ｉ）ヘキサフルオロホスファート等の銅（Ｉ）触媒が挙げられ、好ましくはヨウ化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、塩化銅（Ｉ）が挙げられる。
本反応に使用する塩基としては、上記の有機塩基及び無機塩基を使用でき、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウム、酢酸ナトリウム、トリエチルアミン又はピリジン等の塩基存在下、或いは、式（１４）で表される化合物１当量に対して０．１〜１当量の塩酸、硫酸等の酸の存在下で反応を実施することができる。塩基の使用量としては、式（２８）で表される化合物１当量に対して１〜１０当量、好ましくは１〜４当量である。
例えば、不活性溶媒中、２０℃乃至１００℃の温度で、トリエチルアミン、ジイソプロピルアミン等の塩基存在下、ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド等のパラジウム（ＩＩ）触媒とヨウ化銅（Ｉ）等のハロゲン化銅（Ｉ）を用いてアリールハライド化合物又はヘテロアリールハライド化合物とアセチレン化合物をカップリングさせる反応を意味する。
本反応には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、例えば、メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール等のアルコール溶媒、もしくはこれらアルコール溶媒と上記の三級アミン又はヘテロ芳香族アミンとの共溶媒を使用できる、
反応温度は、通常−９０〜２００℃、好ましくは０℃〜溶媒の還流温度、好ましくは５０〜１５０℃である。
上記アルキルオキシム化合物の製造方法における反応は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００７４】
また、本発明では、以下の反応式１５で示される方法により、式（３５）で表される２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物を製造することができる。
［反応式１４］
【化５４】
2020117517.tif 000055
つまり、式（３１）［式中、Ｇ１は前記と同じ意味を表す。］で表されるカルボン酸化合物を、塩基の存在下、グリシンと反応させて、式（３２）［式中、Ｇ１は前記と同じ意味を表す。］で表されるカルボニルアミノ酢酸化合物（以下、化合物（３２）ともいう）を製造することができ（反応１５−１）、化合物（３２）を分子内環化反応させて、式（３３）［式中、Ｇ１は前記と同じ意味を表す。］で表されるオキサゾール−５−オン化合物（以下、化合物（３３）ともいう）を製造することができ（反応１５−２）、化合物（３３）を、塩基の存在下、式（８）［式中、Ｘ、Ｘ１及びＸ２は前記と同じ意味を表す。］で表されるピコリン酸ハライドと反応させて、式（３４）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧ１は前記と同じ意味を表す。］で表される４−ピコニノイル−オキサゾール−５−オン化合物（以下、化合物（３４）ともいう）を製造でき（反応１５−３）、化合物（３４）を、酸又は塩基と反応させてオキサゾロン環を開環し、形成されたカルボキシル基を脱炭酸反応させることにより、式（３５）［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧ１は前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物（以
下、化合物（３５）ともいう）を製造できる（反応１５−４）。
【００７５】
反応１５−１で用いる塩基としては、上記の有機塩基及び無機塩基が挙げられ、好ましくは、ピリジン、トリエチルアミンが挙げられる。
反応１５−１に用いる塩基の量は、化合物（３１）１当量に対して、通常０．０１〜２０当量、好ましくは０．０１〜１０当量、好ましくは０．１〜５当量である。
反応１５−１には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒が挙げられ、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン、ベンゼンおよびトルエン等の炭化水素類があげられる。
反応１５−１には、触媒量のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを使用することが好ましい。
反応１５−１の反応温度は、通常−９０〜２００℃、好ましくは−２０℃〜溶媒の還流温度である。
反応１５−１は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる
反応１５−１の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００７６】
反応１５−２の分子内環化反応としては、公知文献に記載の方法を使用でき、例えば、無水酢酸、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩、ジイソプロピルカルボジイミド、１，１’−カルボニルジイミダゾール、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリニジル）ホスフィン酸塩化物、ジ−２−ピリジル炭酸塩、トリフェニルホスファイト、ジメトキシ−１，３，５−トリアジニルメチルモルホリニウム、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ'，Ｎ'−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボラート、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート、（２，３−ジヒドロ−２−チオキソ−３−ベンゾオキサゾリル）ホスホン酸ジフェニルが挙げられ、好ましくはＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドが挙げられる。
反応１４−２には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒が挙げられ、好ましくは四塩化炭素、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンおよびクロロベンゼン等のハロゲン系炭化水素類が挙げられる。
反応１５−２の反応温度は、通常−９０〜２００℃、好ましくは０〜溶媒の還流温度である。
反応１５−２は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる
反応１５−２の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００７７】
反応１５−３で用いられる塩基としては、上記の有機塩基及び無機塩基が挙げられ、好ましくは、ピリジン、２，６−ジメチルピリジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン等の芳香族アミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、ジ（イソプロピル）エチルアミン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン等の脂肪族アミンが挙げられ、特に好ましくは、４−ジメチルアミノピリジンと、トリエチルアミンとの組み合わせが挙げられる。
塩基の使用量としては、化合物（３３）１当量に対して、１〜１０当量、好ましくは２〜５当量である。
反応１５−３には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はなく、上記の溶媒が挙げられ、好ましくはジエチルエーテル、ジイソプロピルエーテル、ジグライム
、ジオキサンおよびテトラヒドロフラン等のエーテル類が挙げられる。
反応１５−３の反応温度は、通常−９０〜２００℃、好ましくは−２０℃〜の還流温度である。
反応１５−３は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる
反応１５−３の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００７８】
反応１５−４で実施されるオキサゾロン環の開環反応は、酸又は塩基の存在なしでも可能であるが、酸又は塩基の存在下に加水分解を行うことが好ましい。例えば、反応１２−２と同様に加水分解反応により開環できる。
加水分解反応に用いる酸としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸、ポリリン酸等の無機酸類、ｐ−トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ギ酸、酢酸等の有機酸類などが挙げられる。
酸の使用量は、化合物（３４）１当量に対して０．１〜１０当量使用でき、操作効率及び経済性の観点から０．１〜３当量使用できる。
加水分解反応に用いる塩基としては、水酸化リチウム，水酸化ナトリウム，水酸化カリウム，水酸化マグネシウム，水酸化カルシウム，水酸化バリウム等のアルカリ金属の水酸化物などが挙げられ、好ましくは、水酸化ナトリウムである。
塩基の使用量は、化合物（３４）１当量に対して１〜１０当量であり、好ましくは１〜３当量である。
反応１５−４の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは０〜溶媒の還流温度である。
反応１５−４は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる
反応１５−４の反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００７９】
反応１５−４で実施される脱炭酸反応は、文献記載の既知の方法を使用することができ、例えばβ−ケトエステルの脱炭酸反応と同様に、ハロゲン化物と反応させる方法を使用することができる。
ハロゲン化物としては、塩化リチウム、塩化ナトリウム、塩化マグネシウム、塩化カルシウム、臭化リチウム、臭化ナトリウム、臭化マグネシウム、臭化カルシウム等が挙げられ、好ましくは塩化リチウムである。
本反応に用いるハロゲン化物の量は、化合物（３４）に対して通常０．０１〜２０当量、好ましくは０．０１〜１０当量、好ましくは０．１〜５当量である。
反応１５−４には、必要に応じて溶媒を用いることができる。本反応で溶媒を用いる場合、用いられる溶媒としては反応の進行を阻害しないものであれば特に制限はないが、例えば、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ターシャリーブチルメチルエーテル等のエーテル溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド等の非プロトン性極性溶媒などが挙げられ、好ましくはジメチルスルホキシドが挙げられる。
反応１５−４の反応温度は、通常−９０〜２００℃であり、好ましくは０℃〜溶媒の還流温度である。
反応１５−４は、必要であれば窒素、アルゴン等の不活性ガス雰囲気下で実施できる。
反応時間は、反応基質の濃度、反応温度によって変化するが、通常１分〜１００時間、好ましくは１分〜２４時間である。
【００８０】
また、本発明は、上記製造方法で得られる、エタノン化合物或いはエタノン−Ｏ−アルキルオキシム化合物、及びその中間化合物の発明に関する。
すなわち、本発明は、式（２）：
【化５５】
2020117517.tif 000056
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物である。
より具体的には、式（２）（式中、Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、Ｇは、Ｇ−１を表し、Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す。）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物、及び式（２）（式中、Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、Ｇは、Ｇ−２７を表し、Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｒ３は、メチル基を表す。）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物に関する。
【００８１】
また、式（２）（式中、Ｙが水素原子を表す。）で表される化合物、すなわち式（６）：
【化５６】
2020117517.tif 000057
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧは前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物である。
より具体的には、式（６）（式中、Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、Ｇは、Ｇ−１を表し、Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す。）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物、及び式（６）（式中、Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、Ｇは、Ｇ−２７を表し、Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｒ３は、メチル基を表す。）で表されるＮ−アシル−２−アミノ−１−（ピリジン−２−イル）エタノン化合物に関する。
【００８２】
また本発明は、式（２）で表される化合物の製造方法中で得られる中間化合物である、式（１）：
【化５７】
2020117517.tif 000058
［式中、Ｘ１、Ｘ２、Ｇ及びＹは前記と同じ意味を表す。］で表されるＮ−ピコリノイルグリシン化合物に関する。
より具体的には、式（１）［式中、Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、Ｇは、Ｇ−１を表し、Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は、水素原子を表す。］で表されるＮ−ピコリノイルグリシン化合物、又は式（１）［式中、Ｘ１及びＸ２は、塩素原子を表し、Ｙは、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシカルボニルを表し、Ｇは、Ｇ−２７を表し、Ｘ３は、ハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、Ｘ４は、水素原子又はハロゲン原子を表し、Ｒ３は、メチル基を表す。］で表されるＮ−ピコリノイルグリシン化合物に関する。
【００８３】
また、本発明は、上記式（３０）で表される化合物の製造方法における中間生成物、すなわち、式（３６）：
【化５８】
2020117517.tif 000059
［式中、Ｘ１、Ｒ１２及びＱは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物に関する。
より具体的には、式（３６）［式中、Ｘ１は、塩素原子を表し、Ｒ１２は、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基を表し、Ｑは、＝Ｏを表す。］で表される２−〔２−｛５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−オキソエチル〕イソインドリン−１，３−ジオン化合物、及び式（３６）［式中、Ｘ１は、塩素原子を表し、Ｒ１２は、Ｃ３〜Ｃ７のシクロアルキル基を表し、Ｑは、＝ＮＯＲ１３を表し、Ｒ１３は、Ｃ１〜Ｃ４のアルキル基を表す。］で表される２−〔２−｛５−（エチニル）ピリジン−２−イル｝−２−アルコキシイミノ〕イソインドリン−１，３−ジオン化合物に関する。
【００８４】
また、本発明は、上記式（６）で表される化合物の製造方法中で得られる中間化合物である、式（３７）：
【化５９】
2020117517.tif 000060
［式中、Ｇ１及びＡは前記と同じ意味を表す。］で表される化合物に関する。
より具体的には、Ａが水素原子を表す式（３３）：
【化６０】
2020117517.tif 000061
［式中、Ｇ１は前記と同じ意味を表す。］で表されるオキサゾール−５（４Ｈ）−オン化
合物、又はＡが式（３８）：
【化６１】
2020117517.tif 000062
［式中、Ｘ１及びＸ２は前記と同じ意味を表す。］で表される基を表す、式（３４）：
【化６２】
2020117517.tif 000063
［式中、Ｘ１、Ｘ２及びＧ１は前記と同じ意味を表す。］で表される４−ピコリノイル−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン化合物に関する。
特に、式（３３）［式中、ＧはＧ−１を表し、Ｘ３はハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は水素原子を表す。］で表されるオキサゾール−５（４Ｈ）−オン化合物、及び式（３４）［式中、Ｘ１及びＸ２は塩素原子を表し、ＧはＧ−１を表し、Ｘ３はハロゲン原子又はＣ１〜Ｃ４ハロアルキルを表し、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６及びＸ７は水素原子を表す。］で表される４−ピコリノイル−オキサゾール−５（４Ｈ）−オン化合物に関する。
【実施例】
【００８５】
以下に本発明の合成例を実施例として具体的に述べることで、本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらによって限定されるものではない。
【００８６】
実施例のプロトン核磁気共鳴ケミカルシフト値（以下、１Ｈ−ＮＭＲと記載する。）は、基準物質としてＭｅ４Ｓｉ（テトラメチルシラン）を用い、重クロロホルム溶媒中で、３００ＭＨｚ（ＪＮＭ−ＥＣＸ３００又はＪＮＭ−ＥＣＰ３００、ＪＥＯＬ社製）にて測定した。
また、１Ｈ−ＮＭＲのケミカルシフト値における記号は、下記の意味を表す。
ｓ：シングレット、ｂｓ：ブロードシングレット、ｄ：ダブレット、ｄｄ：ダブルダブレット、ｔ：トリプレット、ｑ：カルテット、ｓｅｐｔ：セプテット、ｍ：マルチプレット
【００８７】
高速液体クロマトグラフィー（島津製作所製；１０ＡＶＰシステム）を用いた定性・定量分析は、以下に記載する測定条件を用いて実施した。
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ ＯＤＳ−ＳＰ（長さ２５０ｍｍ、内径４．６ｍｍ、シリカゲル粒子径５μｍ、ジーエルサイエンス社製）
溶離液：アセトニトリル／水＝１０／９０（５分）−（１０分）−６０／４０（２分）−（３分）−１０／９０（１０分）（体積比）、
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ．
カラム温度：４０°C
検出波長：ＵＶ ２５４ｎｍ
内部標準物質：なし（１点絶対定量）
【００８８】
［合成例］
合成例１：Ｎ−（３，５−ジクロロピコリノイル）−Ｎ−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝グリシンエチルエステルの合成  その１
３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド２３２ｍｇのｏ−キシレン３ｍｌ溶液に（３，５−ジクロロピコリノイル）グリシンエチルエステル３００ｍｇを添加し、加熱還流下で４８時間撹拌した。反応液を室温まで冷却後、水を添加し、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄した後、無水硫酸ナトリウム及びシリカゲルで脱水した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４〜１：１のグラジエント、体積比）で精製し、目的物４２０ｍｇを得た。
１H NMR：δ 8.31(d, J=2.1Hz, 1H), 7.88(s, 1H), 7.63(d, J=2.1Hz, 1H), 6.76(t, J=54.0, 1H), 4.73(s, 2H), 4.26(q, J=7.2Hz, 2H), 3.84(s, 3H), 1.32(t, J=7.2Hz, 3H)
【００８９】
合成例２：Ｎ−（３，５−ジクロロピコリノイル）−Ｎ−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝グリシンエチルエステルの合成  その２
｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝グリシンエチルエステル１．０８ｇのトルエン１２ｍｌ溶液に３，５−ジクロロピコリン酸クロライド６８８ｍｇを添加し、加熱還流下で４８時間撹拌した。該反応液を室温まで冷却後、水を添加し、トルエンで抽出した。得られた有機層を、水、次いで飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：４〜１：１のグラジエント、体積比）で精製して、目的物１．１７ｇを得た。
【００９０】
合成例３：３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド｝−３−オキソプロピオン酸エチルの合成  その１
粉状の水酸化ナトリウム３７９ｍｇをジメチルスルホキシド５ｍｌに懸濁し、室温下で３０分撹拌した。該溶液にＮ−（３，５−ジクロロピコリノイル）−Ｎ―｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝グリシンエチルエステル２．０ｇのジメチルスルホキシド７ｍｌ溶液を室温下で１０分間かけて滴下し、室温下で２５分撹拌した。反応終了後、該反応液に１０質量％クエン酸水溶液８ｍｌ、次いで水を加え、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて水、飽和食塩水で洗浄した後、硫酸ナトリウム及びシリカゲルで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２〜１：３のグラジエント、体積比）で精製して、目的物１．５０ｇを淡黄色油状物として得た。
１H NMR：δ 8.53(d, J=1.8Hz, 1H), 7.91(s, 1H), 7.85(d, J=2.1Hz, 1H), 7.45(bs, 1H), 6.80(t, J=54.1Hz, 1H),  4.23-17(m, 2H), 3.99(s, 3H), 1.29-15(m, 3H)
【００９１】
合成例４：３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド｝−３−オキソプロピオン酸エチルの合成  その２
Ｎ−（３，５−ジクロロピコリノイル）−Ｎ―｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝グリシンメチルエステル１００ｍｇのテトラヒドロフラン２ｍｌ溶液を０℃に冷却し、ターシャリーブトキシカリウム５２ｍｇのテトラヒドロフラン懸濁液を滴下した。０℃で５０分撹拌後、該反応液に１０質量％クエン酸水溶液をｐＨ４になるまで添加し、水を加えた後、酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で２回洗浄した後、硫酸ナトリウム及びシリカゲルで乾燥した。減圧下で溶媒を留去
し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２〜１：３のグラジエント、体積比）で精製して、目的物６７ｍｇを淡黄色油状物として得た。
【００９２】
合成例５：３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド｝−３−オキソプロピオン酸エチルの合成  その３
Ｎ−（３，５−ジクロロピコリノイル）−Ｎ―｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニル｝グリシンメチルエステル２．０ｇのジメチルスルホキシド２ｍｌ溶液にリン酸カリウム１９５ｍｇを添加し、４０℃で２時間、次いで６０℃で５時間撹拌した。反応終了後、該反応液に１０質量％クエン酸水溶液５ｍｌを添加し、酢酸エチルで２回抽出した。有機層を合わせて飽和食塩水で２回洗浄した後、硫酸ナトリウム及びシリカゲルで乾燥した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２〜３：７のグラジエント、体積比）で精製して、目的物１３７ｍｇを淡黄色油状物として得た。
【００９３】
合成例６：３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソプロピオン酸エチルの合成
３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−３−オキソプロピオン酸エチル０．４２１ｇの酢酸１．３１９ｇ溶液を６℃に冷却し、亜硝酸ナトリウム０．１７４３ｇの水１．７８５３ｇ溶液を滴下し、６℃で３時間撹拌した。該反応液に水１０ｇを添加し、室温で３０分撹拌した。該水溶液をクロロホルム８ｍｌで抽出し、有機層を水８ｍｌ、次いで飽和食塩水５ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、減圧下、溶媒を留去し、目的物０．４６９４ｇを褐色油状物として得た。
１H NMR：δ 10.91(bs, 1H), 8.51(d, J=1.8Hz, 1H), 7.89(d, J=2.1Hz, 1H), 4.32(q, J=7.2Hz, 2H), 1.24(d, J=7.2Hz, 3H)
【００９４】
合成例７：３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド｝−３−オキソプロピオン酸エチルの合成
３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−（ヒドロキシイミノ）−３−オキソプロピオン酸エチル０．５ｇのギ酸２．０２ｇ溶液に、０℃で亜鉛０．２２８ｇをゆっくり添加した。０〜５℃で１時間撹拌後、該反応液に０〜５℃で亜鉛０．１３４ｇ、０．１３８ｇ、０．１１１ｇ、０．０９ｇを１時間おきに添加した。該反応液をろ過し、減圧下、溶媒を留去した。残渣をトルエン１．５１ｇに溶解し、０〜５℃で、１１．５質量％炭酸カリウム水溶液１．２９ｇ、次いで３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド０．１４７ｇのトルエン０．３２ｇ溶液を添加した。０〜５℃で１時間撹拌後、水層を分液した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下、溶媒を留去し、目的物０．２１７ｇを赤褐色油状物として得た。
【００９５】
合成例８：Ｎ−｛２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−オキソエチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成  その１
３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド｝−３−オキソプロピオン酸エチル６５ｍｇのジメチルスルホキシド２．５ｍｌ溶液にリチウムクロライド１４ｍｇを添加し、１１０℃で１８時間撹拌した。該反応液を室温まで冷却後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム及びシリカゲルで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３〜３：７のグラジエント、体積比）で精製し、目的物２３ｍｇを得た。
１H NMR：δ 8.54(d, J=2.0Hz, 1H), 7.94(s, 1H), 7.86(d, J=2.0Hz, 1H), 7.13(bs, 1H
), 6.93(t, J=54.1Hz, 1H), 5.03(d, J=4.8Hz, 2H), 3.93(s, 3H)
【００９６】
合成例９：Ｎ−｛２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−オキソエチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成  その２
３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド５．８３５ｇ及びグリシンメチルエステル３．７７ｇのジクロロメタン６０ｍｌ溶液に、トリエチルアミン６．５６５ｇを０℃で添加し、室温で１晩撹拌した。該反応液を水３０ｍｌ、次いで炭酸カリウム水溶液２０ｍｌ、飽和食塩水２０ｍｌで洗浄し、有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣をキシレン５０ｍｌに溶解し、３，５−ジクロロピコリン酸クロライド５．４６ｇを添加して１３０℃で１晩、更に１５５℃で４時間撹拌した。減圧下、溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：１、体積比）で精製し、白色結晶４．４６ｇを得た。得られた結晶０．５５７ｇのテトラヒドロフラン１２ｍｌ溶液を−７８℃に冷却し、ターシャリーブトキシカリウム０．３ｇのテトラヒドロフラン６ｍｌ懸濁液を滴下した。−７８℃で３０分撹拌した後、０℃にて１０質量％クエン酸水溶液を加えて分液した。有機層を飽和食塩水で洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去後、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：２〜３：７のグラジエント、体積比）で精製し、淡黄色油状物０．４５ｇを得た。得られた油状物８０ｍｇのジメチルスルホキシド１ｍｌ溶液に水を０．２ｇ及びナトリウムクロライド２２ｍｇを添加し、１２０℃で４．５時間撹拌した。該反応液を室温まで冷却後、水を加えて酢酸エチルで抽出した。有機層を飽和食塩水で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウム及びシリカゲルで乾燥した。減圧下、溶媒を留去した後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝７：３〜３：７のグラジエント、体積比）で精製し、目的物１９ｍｇを得た。
【００９７】
合成例１０：Ｎ−｛２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロピルオキシイミノ）エチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
Ｎ−｛２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル｝−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド  ３００ｍｇをエタノール３ｍｌに０℃で溶解し、ピリジン  ９８ｍｇ及びイソプロポキシアミン塩酸塩  １１１ｍｇを加えて０℃で４時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温に戻し、水５ｍｌ及び酢酸エチル５ｍｌを加えて分液した。有機層を３質量％塩酸水溶液２ｍｌ及び飽和食塩水５ｍｌで２回洗浄した後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝３：７〜７：３のグラジエント）で精製し、目的化合物３０５ｍｇを無色油状物として得た。
１H NMR：δ8.48 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.89 (s, 1H), 7.74 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.05 (bs,
1H), 6.83 (t, J=54.6Hz, 1H), 4.48 (d, J=5.1Hz, 2H), 4.3-4.45 (m, 1H), 3.92 (s, 3H), 1.20 (d, J=6.3Hz, 6H)
【００９８】
合成例１１：３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−３−（イソプロピルオキシイミノ）プロピオン酸エチルの合成
３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−３−オキソプロピオン酸エチル０．５ｇのエタノール５ｇ溶液にピリジン０．２３６ｇ及びイソプロポキシアミン塩酸塩０．４８６ｇを添加し、室温で１時間撹拌した。撹拌終了後、得られた反応液に３質量％塩酸水溶液１．０１ｇ、水６ｍｌを加え、減圧下で溶媒を５ｇ留去した。該溶液を酢酸エチル１０ｍｌで抽出し、有機層を５質量％炭酸水素ナトリウム水溶液５ｇ次いで水４ｍｌで洗浄した。溶媒を留去し、目的物０．５５４ｇを褐色油状物として得た。
１H NMR：δ 8.45 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.78 (d, J=1.8Hz, 1H), 4.50(q, 6.3Hz, 1H), 4.16-09 (m, 2H), 3.88(s, 2H), 1.30(d, 6.3Hz, 6H), 1.20(t, 7.2Hz, 3H)
【００９９】
合成例１２：３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−３−（イソプロポキシイミノ）プロパノイックアシッドの合成
３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−３−（イソプロポキシイミノ）プロピオン酸エチルエステル２００ｍｇのエタノール１．０ｇ溶液に、室温で水酸化ナトリウム４３ｍｇの水１．０ｇ溶液を添加し、1時間撹拌した。反応終了後、３質量％塩酸水溶液１．５ｍｌを加えた後、溶媒を減圧留去した。残渣に水１０ｍｌを加え、酢酸エチル１０ｍｌで２回抽出した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧留去し、目的物２１４ｍｇ（純度８２％）を褐色油状物として得た。
１H NMR：δ 12.22(bs, 1H), 8.45 (d, J=2.1Hz, 1H), 7.85 (d, J=1.8Hz, 1H), 5.54(q,
6.3Hz, 1H),  3.86(s, 2H), 1.33(d, 6.3Hz, 6H)
【０１００】
合成例１３：｛２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝カルバミン酸ターシャルブチルの合成
３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−３−（イソプロポキシイミノ）プロパノイックアシッド２１４ｍｇ（純度８３％）のターシャリーブタノール０．６２ｇ及びトルエン２．５６ｇ溶液に、室温でトリエチルアミン８４．５ｍｇ及びジフェニルホスフィン酸アジド０．２７ｇを添加し、５０℃で１．５時間、続けて７５〜８０℃で３時間撹拌した。反応終了後、反応液に水６ｍｌ及び酢酸エチル６ｍｌを加えて分液した。有機層を無水硫酸ナトリウム水溶液で脱水した後、溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝６５：３５〜３５：６５、体積比）で精製し、目的物５９ｍｇを黄色油状物として得た。
１H NMR：δ 8.47(d, J=2.1Hz, 1H), 7.70(d, J=2.1Hz, 1H), 5.77-65(bs, 1H), 4.54(d,
J=6.6Hz, 2H), 4.50(sept, J=6.3Hz, 1H), 1.57(s, 9H), 1.36(d, J=6.3Hz, 6H)
【０１０１】
合成例１４：｛２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝カルバミン酸メチルの合成
３−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−３−（イソプロポキシイミノ）プロパンアミド７７０ｍｇのメタノール４ｍｌ溶液に、０℃で次亜塩素酸ナトリウム５水和物６７０ｍｇを添加した。混合液を６０℃に昇温し、３時間撹拌した。反応液を０℃に冷却し、水７ｍｌを添加し、０℃で３０分撹拌した。該溶液を酢酸エチル１０ｍｌで抽出し、有機層を水８ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウム１ｇで脱水した後、減圧下で溶媒を留去し、目的物７５０ｍｇを褐色油状物として得た。
１H NMR：δ 8.46(d, J=2.4Hz, 1H) , 7.78(d, J=2.4Hz, 1H), 5.31-16(bs, 1H), 4.52-44(m, 3H), 4.34(s, 3H), 1.31(d, J=6.6Hz, 6H)
【０１０２】
合成例１５：２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチルアミンの合成
２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル｝カルバミン酸メチル１００ｍｇのジオキサン０．６ｍｌ溶液に、３０質量％臭化水素／酢酸溶液０．０９ｍｌを添加し、室温で１時間、次いで４０℃で６時間、６０℃で１６時間、８０℃で５時間撹拌した。特開２０１５−１５５３９９号公報に記載の方法に従って合成した表題の化合物を分析標品として反応液を高速液体クロマトグラフィーで分析した結果、目的物４６ｍｇが生成していることを確認した。
【０１０３】
合成例１６：２−〔２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−オキソエチル〕イソインドリン−１，３−ジオンの合成
２−｛２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル｝イソインドリン−１，３−ジオン１．３７ｇのＮ−メチルピロリドン３．６５ｍｌに、トリフェニルホスフィン５．３ｍｇ、酢酸パラジウム０．４５ｍｇのＮ−メチルピロリドン０．１ｍｌ
溶液、及びトリエチルアミン８２０ｍｇを順次添加した。混合溶液を９５℃に昇温し、シクロプロピルアセチレン２９４ｍｇのＮ−メチルピロリドン２９４ｍｇ溶液を５時間かけて滴下し、９５℃にて１３時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、反応液にトルエン６．２ｍｌ、３５質量％塩酸水溶液０．３６ｍｌ及び水５．４ｍｌを順次加え、有機層を分液した。有機層を水１．４ｍｌで２回洗浄した後、減圧下、溶媒を８．２ｍｌ留去した。溶液を６５℃に昇温した後、メタノール４．８ｍｌを添加し、０℃に冷却した。溶液を０℃で１０時間撹拌後、結晶をろ過した。結晶を０℃に冷却したメタノール１．６ｍｌで洗浄した後、減圧下で乾燥し、目的物１．０６ｇを白色結晶として得た。
１H NMR：δ 8.53(d, J=1.7Hz, 1H), 7.95-7.85(m, 2H), 7.7-7.8(m, 3H), 5.32(s, 2H),
1.60-45(m, 1H), 1.05-0.85(m, 4H)
【０１０４】
合成例１７：２−〔２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル〕イソインドリン−１，３−ジオンの合成
２−〔２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−オキソエチル〕イソインドリン−１，３−ジオン１．０６ｇをイソプロパノール４ｍｌに溶解し、ピリジン０．３１ｇ及び２５質量％イソプロポキシアミン塩酸塩水溶液１．６２ｇを加えて、窒素雰囲気下、８０℃で５時間撹拌した。反応終了後、反応液を５０℃まで冷却し、反応液にトルエン３．６ｍｌ及び水３ｍｌを加えた。当該混合液に３５質量％塩酸水溶液０．９３ｇを添加し、５０℃で分液した。有機層を水３ｍｌで３回洗浄した後、有機層を高速液体クロマトグラフィーで定量分析し、目的化合物が１．２３ｇ生成していることを確認した。
１H NMR：δ8.44 and 8.31 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.55−7.9 (m, 5H), 4.99 and 4.77 (s, 2H), 4.47 and 4.33 (sept, J=6.3Hz, 1H), 1.35-1.55 (m, 1H), 1.26 and 1.13 (d, J=6.3Hz, 6H), 0.75-1.0 (m, 4H)
【０１０５】
合成例１８：２−アミノ−１−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝エタノン  Ｏ−イソプロピルオキシムの合成
２−〔２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル〕イソインドリン−１，３−ジオン１．２３ｇのトルエン３．３４ｍｌ溶液を４０℃に昇温し、水０．０８ｍｌ、メタノール１．２３ｇ及び４０質量％メチルアミン水溶液０．６８ｇを加えて４０℃で８時間撹拌した。反応液に３０質量％水酸化ナトリウム水溶液０．３９ｇを加え、４０℃で更に５時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、水層を分液した。有機層を水０．３７ｍｌで２回洗浄し、有機層を高速液体クロマトグラフィーで定量分析した結果、目的化合物が０．８３ｇ生成していることを確認した。
１H NMR：δ8.49 and 8.47 (d, J=1.7Hz, 1H), 7.71 and 7.68 (d, J=1.7Hz, 1H), 4.48 and 4.34 (sept, J=6.3Hz, 1H), 3.87 and 3.73 (s, 2H), 1.55 (bs, 2H), 1.4-1.55 (m,
1H), 1.33 and 1.18 (d, J=6.3Hz, 6H), 0.8-1.0 (m, 4H)
【０１０６】
合成例１９：Ｎ−〔２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル〕−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
２−アミノ−１−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝エタノン  Ｏ−イソプロピルオキシム０．８３ｇのトルエン３．３２ｇ溶液に、水０．８３ｇ及び炭酸カリウム０．５９ｇを加えた。混合溶液を１０℃に冷却し、３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボニルクロライド０．６１ｇのトルエン１．２２ｇ溶液を添加した。反応終了後、反応液を４０℃で１時間撹拌した後、４０℃で水層を分液した。有機層を水２．５ｍｌで洗浄し、有機層を高速液体クロマトグラフィーで定量分析した結果、目的化合物が１．２７ｇ生成していることを確認した。
１H NMR：δ8.45 and 8.43 (d, J=1.8Hz, 1H), 7.88 and 7.82 (s, 1H), 7.68 and 7.66 
(d, J=1.8Hz, 1H), 7.12 (bs, 1H), 6.85 and 6.75 (t, J=54.2Hz, 1H), 4.70 and 4.46 (d, J=6.1, 4.9Hz, 2H), 4.47 and 4.36 (sept, J=6.3Hz, 1H), 3.90 and 3.87 (s, 3H),
1.4-1.55 (m, 1H), 1.32 and 1.18 (d, J=6.3Hz, 6H), 0.8-1.0 (m, 4H)
【０１０７】
合成例２０：２−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド｝酢酸の合成
３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸１７．３ｇをトルエン６９．２ｇに懸濁し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１００ｍｇを添加した後、６５℃に昇温した。トリエチルアミン１２．５ｇを添加し、同温度で３時間撹拌した。反応終了後、減圧下で溶媒を留去した。グリシン８．２６ｇ及び炭酸カリウム３４．６ｇのトルエン８３ｇスラリーを０℃に冷却し、先の濃縮残渣を添加した。混合液を室温で２０時間撹拌した後、水５０ｇを加えて分液した。水層に３５質量％塩酸水溶液をｐＨが１になるまで添加し、酢酸エチル２００ｍｌで２回分液した。有機層を合わせて減圧下で溶媒を留去し、目的物１９．１ｇ（純度８３％）を黄色油状物として得た。
１H NMR：δ 13.10(bs, 1H), 8.08(bs, 1H), 7.58(s, 1H),7.16(t, J=54.2, 1H), 3.94(s, 3H) , 3.60(s, 2H)
【０１０８】
合成例２１：２−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキサゾール−５（４Ｈ）−オンの合成
２−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド｝酢酸１１．６６ｇのジクロロメタン溶液を０℃に冷却し、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド１０．５ｇを添加して室温で２０時間撹拌した。反応終了後、反応液にジクロロメタン１５０ｍｌ及び水２５０ｍｌを添加し、分液した。有機層を６質量％炭酸水素ナトリウム水溶液２５０ｍｌ、次いで水２５０ｍｌ、飽和食塩水１００ｍｌで洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで脱水後、減圧下、溶媒を留去して目的物９．８７ｇを黄色油状物として得た。
１H NMR：δ 7.88(s, 1H), 7.10(t, J=53.5, 1H), 4.36(s, 2H), 4.01(s, 3H)
【０１０９】
合成例２２：４−（３，５−ジクロロピコリノイル）−２−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキサゾール−５（４Ｈ）−オンの合成
２−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキサゾール−５（４Ｈ）−オン８６０ｍｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に０℃で３，５−ジクロロピコリン酸クロライド９２４ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン２５ｍｇ及びトリエチルアミン１．２０ｇを順次添加し、３０分撹拌した。反応終了後、反応液にトルエン３０ｍｌ及び水５０ｍｌを添加し、分液した。水層を酢酸エチル５０ｍｌで２回抽出し、有機層を全て合わせて無水硫酸ナトリウムで脱水した後、減圧下、溶媒を留去した。残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（メタノール：酢酸エチル＝１：４、体積比）で精製し、目的物１．０６ｇを薄黄色油状物として得た。
１H NMR：δ 8.52(d, J=2.0Hz, 1H), 8.46(d, J=2.5Hz, 1H), 8.17(d, J=2.5Hz, 1H), 7.37(t, J=53.8Hz, 1H), 3.89(s, 3H), 3.23(s, 1H)
【０１１０】
合成例２３：Ｎ−{２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−オキソエチル}−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
２−｛３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル｝オキサゾール−５（４Ｈ）−オン８６０ｍｇのテトラヒドロフラン２０ｍｌ溶液に０℃で３，５−ジクロロピコリン酸クロライド９２４ｍｇ、４−ジメチルアミノピリジン２５ｍｇ及びトリエチルアミン１．２１ｇを順次添加し、２時間撹拌した。反応液を５５℃に昇温し、撹拌した後、３５質量％塩酸水溶液を１．２５ｇ加え、同温度で更に１時間撹拌した。反応終了後、反応液を室温まで冷却し、酢酸エチル３０ｍｌ、水１０ｍｌ及び飽和食塩水１
０ｍｌを添加して分液した。有機層を飽和食塩水１０ｍｌで洗浄後、無水硫酸ナトリウムで脱水した。減圧下で溶媒を留去し、残差をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル＝１：１、体積比）で精製し、目的物６９８ｍｇを白色固体として得た。
【０１１１】
［参考例］
参考例１：Ｎ−［２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボン酸１２５ｍｇのジクロロメタン溶液にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド１０ｍｇ及びオキザリルクロライド８２ｍｇを添加、室温にて１時間攪拌した。反応完結後、減圧化にて溶媒を留去し、残留物をジクロロメタン１０ｍｌに溶解し、氷冷攪拌下、２−アミノ−１−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）エタノン−Ｏ−イソプロピルオキシム２３６ｍｇ及びトリエチルアミン６６ｍｇのジクロロメタン５ｍｌ溶液に滴下、滴下終了後、室温にてさらに１時間攪拌を継続した。反応完結後、反応混合物に水２０ｍｌを加えてクロロホルムにて抽出、有機層を水１０ｍｌで洗浄後、飽和食塩水１０ｍｌ、次いで無水硫酸ナトリウムの順で脱水した。減圧下、溶媒を留去し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン＝１：９〜５：５のグラジエント）にて精製し、目的物のそれぞれの幾何異性体６４．７ｍｇ（Ｚ体）及び７４．９ｍｇ（Ｅ体）を無色樹枝状物質として得た。
１H NM（Ｚ体）：δ 8.50(d, J=2.1Hz, 1H), 7.77(d, J=2.1Hz, 1H), 7.01(t, J=54.3, 1H), 6.86(bs, 1H), 4.46(d, J=6.3Hz, 2H), 4.3−4.45(m, 1H), 3.83(s, 3H), 1.21(d, J=6.3Hz, 6H)
１H NMR（Ｅ体）：δ 8.47(d, J=2.1Hz, 1H), 7.79(d, J=2.1Hz, 1H), 6.97(t, J=54.3, 1H), 6.88(bs, 1H), 4.70(d, J=6.3Hz, 2H), 4.45−4.6(m, 1H), 3.80(s, 3H), 1.34(d, J=6.3Hz, 6H)
【０１１２】
参考例２：（Ｚ）−Ｎ−［２−｛３−クロロ−５−（シクロプロピルエチニル）ピリジン−２−イル｝−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−３−（ジフルオロメチル）−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミドの合成
高耐圧チューブ（ＡＣＥ  ＧＬＡＳＳ社製）に、（Ｚ）−Ｎ−［２−（３，５−ジクロロピリジン−２−イル）−２−（イソプロポキシイミノ）エチル］−３−ジフルオロメチル−１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキシアミド１．２０ｇ、炭酸ナトリウム０．４５ｇ、ヨウ化銅（１価）３ｍｇ、トリフェニルホスフィン１５ｍｇ、ビス（トリフェニルホスフィン）塩化パラジウム（２価）１０ｍｇ、シクロプロピルアセチレン０．２８ｇ及びジメチルスルホキシド２．０ｍｌを加え、窒素雰囲気下、１１０℃で２４時間攪拌した。反応終了後、反応混合物を４０℃まで冷却し、ジメチルスルホキシド１０ｍｌ、アセトニトリル及び水４０ｍｌで希釈し、目的物を含むアセトニトリル溶液１１４．３３ｇを得た。このアセトニトリル溶液を高速液体クロマトグラフィーにて定量分析したところ、目的物０．９２ｇを含んでいることを確認した。
【産業上の利用可能性】
【０１１３】
本発明に係る５−アルキニルピリジン化合物及びその製造方法は、優れた有害生物防除活性、特に殺菌活性を有するオキシム置換アミド化合物又はその製造中間体の製造に極めて有用である。