(57)【要約】【課題】液体を均一に撹拌可能な電界撹拌装置、電界撹拌方法、該電界撹拌装置を備えた病理標本作製装置を提供すること。【解決手段】電界撹拌装置１００は、対向配置された第１電極１０と第２電極２０との間に配置された液体としての液滴Ｓを、第１電極１０と第２電極２０との間に発生させた電界によって振動させて撹拌する装置であって、第２電極２０は、第１電極１０に対向する側の電極面２０ａに第１の方向に沿って形成された溝２０ｂを有し、電界を発生させている期間内に、第１電極１０と第２電極とを対向させた状態で、第１電極１０を第２電極２０に対して第１の方向と交差する第２の方向に相対的に往復移動させる移動機構１２０を備えた。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
対向配置された第１電極と第２電極との間に配置された液体を、前記第１電極と前記第２電極との間に発生させた電界によって振動させて撹拌する電界撹拌装置であって、
前記第２電極は、前記第１電極に対向する側の電極面に第１の方向に沿って形成された溝を有し、
前記電界を発生させている期間内に、前記第１電極と前記第２電極とを対向させた状態で、前記第１電極と前記第２電極とのうち少なくとも一方の電極を他方の電極に対して前記第１の方向と交差する第２の方向に相対的に往復移動させる移動機構を備えたことを特徴とする電界撹拌装置。
【請求項２】
前記液体は、基板の一方の面において所定の領域に配置され、
前記第１電極は、前記基板が載置される載置部を有し、
前記移動機構は、前記第２の方向において、前記第１電極の前記載置部に載置された前記基板の前記所定の領域の中心と、前記第２電極の前記溝の中心とが対向する位置を原点として、前記原点に対して前記所定の領域の内縁が外れる位置まで、前記一方の電極を前記他方の電極に対して相対的に前記第２の方向に往復移動させる、請求項１に記載の電界撹拌装置。
【請求項３】
前記第２電極の前記電極面には、前記第２の方向に所定の配置ピッチで複数の前記溝が形成され、
前記基板の前記一方の面には、前記液体が配置される前記所定の領域が前記第２の方向に前記所定の配置ピッチで複数設けられている、請求項２に記載の電界撹拌装置。
【請求項４】
前記第１電極と前記第２電極との間に周期的に電圧を印加して電界を発生させる電界発生部と、
前記第１電極と前記第２電極との間に印加された前記電圧を検出する検出部と、
制御部と、を備え、
前記制御部は、前記検出部により検出される前記電圧の値が所定の範囲内となるように、前記電界発生部を制御する、請求項１乃至３のいずれか一項に記載の電界撹拌装置。
【請求項５】
前記電圧の値の前記所定の範囲が、所定の電圧値の±５％である、請求項４に記載の電界撹拌装置。
【請求項６】
対向配置された第１電極と第２電極との間に配置された液体を、前記第１電極と前記第２電極との間に発生させた電界によって振動させて撹拌する電界撹拌工程を有し、
前記第２電極は、前記第１電極に対向する側の電極面に第１の方向に沿って形成された溝を有し、
前記電界撹拌工程は、前記電界を発生させている期間内に、前記第１電極と前記第２電極とを対向させた状態で、前記第１電極と前記第２電極のうち少なくとも一方の電極を他方の電極に対して前記第１の方向と交差する第２の方向に相対的に往復移動させることを特徴とする電界撹拌方法。
【請求項７】
前記液体は、基板の一方の面において所定の領域に配置され、
前記電界撹拌工程は、前記第２の方向において、前記第１電極に載置された前記基板の前記所定の領域の中心と、前記第２電極の前記溝の中心とが対向する位置を原点として、前記原点に対して前記所定の領域の外縁が外れる位置まで、前記一方の電極を前記他方の電極に対して前記第２の方向に相対的に往復移動させる、請求項６に記載の電界撹拌方法。
【請求項８】
前記第２電極の前記電極面には、前記第２の方向に所定の配置ピッチで複数の前記溝が形成され、
前記基板の前記一方の面には、前記液体が配置される前記所定の領域が前記第２の方向に前記所定の配置ピッチで複数設けられている、請求項７に記載の電界撹拌方法。
【請求項９】
前記電界撹拌工程は、前記第１電極と前記第２電極との間に周期的に電圧を印加して電界を発生させ、前記第１電極と前記第２電極との間に印加された前記電圧の値が所定の範囲内となるように、前記電圧を印加する、請求項６乃至８のいずれか一項に記載の電界撹拌方法。
【請求項１０】
請求項１乃至５のいずれか一項に記載の電界撹拌装置と、
前記電界撹拌装置の第１電極として機能し、組織標本が所定の領域に固定された基板が載置されるステージを含むステージ部と、
前記ステージに載置された前記基板に対して試薬を供給する試薬供給部と、
前記ステージに載置された前記基板に対して洗浄液を供給する洗浄部と、
前記洗浄部と前記試薬供給部と前記電界撹拌装置とが第２の方向に配置され、前記電界撹拌装置の移動機構として機能し、前記ステージを前記第２の方向に移動させるステージ搬送機構と、
制御部と、を備え、
前記制御部は、病理標本作製プロトコルに基づいて、前記ステージ搬送機構を駆動制御して、前記ステージを前記電界撹拌装置の第２電極と対向する位置に移動させ、前記基板に供給された前記試薬または前記洗浄液を電界撹拌させる、病理標本作製装置。
【請求項１１】
複数の前記ステージ部を有し、
前記ステージ搬送機構は、前記複数の前記ステージ部ごとに対応して設けられ、
前記電界撹拌装置の前記第２電極は、前記複数の前記ステージ部ごとに独立して設けられている、請求項１０に記載の病理標本作製装置。
【請求項１２】
前記ステージ搬送機構によって前記電界撹拌装置に搬送された前記ステージに接触し、電界を発生させるための電位を与えるプローブを有し、
前記電界撹拌装置は、前記プローブを前記ステージに接触させた状態で前記第２の方向に往復移動させるプローブ移動機構を備えている、請求項１０または１１に記載の病理標本作製装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、電界撹拌装置、電界撹拌方法、病理標本作製装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、バイオテクノロジーの発展と共に、研究などに用いられる様々な機器が開発されている。例えば、病理分野では、組織標本中のタンパク質の一種である抗原を検出するために行われる免疫染色において染色工程の機械化が進んでいる。具体的は、１次・２次抗原抗体反応工程を迅速化することができる電界撹拌装置と、これを用いた電界撹拌方法が開示されている（特許文献１）。
【０００３】
上記特許文献１の電界撹拌装置は、第１電極と第２電極との間に生じさせた電界により、第１電極と第２電極との間に配置された液体を撹拌させる装置であって、第２電極は、第１電極と対向配置されたときに、第１電極と第２電極との間の電極間距離が異なる第１の部分と第２の部分とを有しているとしている。また、このような電極間距離が異なる第１の部分と第２の部分とをなす構成として、第２電極に形成された溝や凸部が挙げられている。
上記特許文献１の電界撹拌装置の構成によれば、電極間距離が異なる第１の部分と第２の部分とにおいて、電界強度が一方に比べて他方が強い状態、あるいは一方に比べて他方が弱い状態が生ずるので、液体に対して一定の強度の電界を作用させる場合に比べて、電界による液体の振動が大きくなり効率的に液体を撹拌することができるとしている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１６−１０９６３６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記特許文献１の電界撹拌装置を用いた電界撹拌方法では、電界による液体の振動状態を大きくできるものの、液体における撹拌状態が必ずしも均一とは言えないという課題があった。具体的には、第１電極と第２電極との間において、基板上に配置された液体として例えば抗原抗体反応に係る試薬を当該電界によるクーロン力で振動させて撹拌し組織標本と反応させると、試薬がよく撹拌されて反応が進んだ部分と、振動の節にあたる部分で撹拌が他に比べて弱く反応が進み難い部分とが生ずる。抗原抗体反応の後に発色試薬を用いて発色させると、抗原抗体反応の進み具合に応じて発色ムラが生ずる。このような免疫組織化学染色法（Immunohistochemistry；ＩＨＣ）における発色ムラは診断の精度を低下させるおそれがある。また、細胞や組織中の遺伝子発現を調べるＩＳＨ（In  Situ  Hybridization）では、細胞や組織全体に対する発現した遺伝子の存在を示す発色した部分の状態により、診断が行われるので、ＩＨＣだけでなく、ＩＳＨの場合であっても撹拌状態を均一化して発色ムラを極力なくすことが求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本願の電界撹拌装置は、対向配置された第１電極と第２電極との間に配置された液体を、第１電極と第２電極との間に発生させた電界によって振動させて撹拌する電界撹拌装置であって、第２電極は、第１電極に対向する側の電極面に第１の方向に沿って形成された溝を有し、電界を発生させている期間内に、第１電極と第２電極とを対向させた状態で、第１電極と第２電極とのうち少なくとも一方の電極を他方の電極に対して第１の方向と交差する第２の方向に相対的に往復移動させる移動機構を備えたことを特徴とする。
【０００７】
上記の電界撹拌装置において、液体は、基板の一方の面において所定の領域に配置され、第１電極は、基板が載置される載置部を有し、移動機構は、第２の方向において、第１電極の載置部に載置された基板の所定の領域の中心と、第２電極の溝の中心とが対向する位置を原点として、原点に対して所定の領域の内縁が外れる位置まで、一方の電極を他方の電極に対して第２の方向に相対的に往復移動させることが好ましい。
【０００８】
上記の電界撹拌装置において、第２電極の電極面には、第２の方向に所定の配置ピッチで複数の溝が形成され、基板の一方の面には、液体が配置される所定の領域が第２の方向に所定の配置ピッチで複数設けられているとしてもよい。
【０００９】
上記の電界撹拌装置において、第１電極と第２電極との間に周期的に電圧を印加して電界を発生させる電界発生部と、第１電極と第２電極との間に印加された電圧を検出する検出部と、制御部と、を備え、制御部は、検出部により検出される電圧の値が所定の範囲内となるように、電界発生部を制御することが好ましい。
【００１０】
上記の電界撹拌装置において、電圧の値の所定の範囲が、所定の電圧値の±５％であることが好ましい。
【００１１】
本願の電界撹拌方法は、対向配置された第１電極と第２電極との間に配置された液体を、第１電極と第２電極との間に発生させた電界によって振動させて撹拌する電界撹拌工程を有し、第２電極は、第１電極に対向する側の電極面に第１の方向に沿って形成された溝を有し、電界撹拌工程は、電界を発生させている期間内に、第１電極と第２電極とを対向させた状態で、第１電極と第２電極とのうち少なくとも一方の電極を他方の電極に対して第１の方向と交差する第２の方向に相対的に往復移動させることを特徴とする。
【００１２】
上記の電界撹拌方法において、液体は、基板の一方の面において所定の領域に配置され、電界撹拌工程は、第２の方向において、第１電極に載置された基板の所定の領域の中心と、第２電極の溝の中心とが対向する位置を原点として、原点に対して所定の領域の外縁が外れる位置まで、一方の電極を他方の電極に対して第２の方向に相対的に往復移動させることが好ましい。
【００１３】
上記の電界撹拌方法において、第２電極の電極面には、第２の方向に所定の配置ピッチで複数の溝が形成され、基板の一方の面には、液体が配置される所定の領域が第２の方向に所定の配置ピッチで複数設けられているとしてもよい。
【００１４】
上記の電界撹拌方法において、電界撹拌工程は、第１電極と第２電極との間に周期的に電圧を印加して電界を発生させ、第１電極と第２電極との間に印加された電圧の値が所定の範囲内となるように、電圧を印加することが好ましい。
【００１５】
本願の病理標本作製装置は、上記に記載の電界撹拌装置と、電界撹拌装置の第１電極として機能し、組織標本が所定の領域に固定された基板が載置されるステージを含むステージ部と、ステージに載置された基板に対して試薬を供給する試薬供給部と、ステージに載置された基板に対して洗浄液を供給する洗浄部と、洗浄部と試薬供給部と電界撹拌装置とが第２の方向に配置され、電界撹拌装置の移動機構として機能し、ステージを第２の方向に移動させるステージ搬送機構と、制御部と、を備え、制御部は、病理標本作製プロトコルに基づいて、ステージ搬送機構を駆動制御して、ステージを電界撹拌装置の第２電極と対向する位置に移動させ、基板に供給された試薬または洗浄液を電界撹拌させることを特徴とする。
【００１６】
上記の病理標本作製装置において、複数のステージ部を有し、ステージ搬送機構は、複数のステージ部ごとに対応して設けられ、電界撹拌装置の第２電極は、複数のステージ部ごとに独立して設けられていることが好ましい。
【００１７】
上記の病理標本作製装置において、ステージ搬送機構によって電界撹拌装置に搬送されたステージに接触し、電界を発生させるための電位を与えるプローブを有し、電界撹拌装置は、プローブをステージに接触させた状態で第２の方向に往復移動させるプローブ移動機構を備えていることが好ましい。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】第１実施形態の電界撹拌装置の電気的及び機械的な構成を示す概略図。
【図２Ａ】組織標本が固定されたワークを示す斜視図。
【図２Ｂ】液体としての液滴が形成されたワークを示す斜視図。
【図３Ａ】撹拌部にセットされたワークの状態を示す斜視図。
【図３Ｂ】撹拌部にセットされたワークの状態を示す断面図。
【図４Ａ】液滴の電界撹拌状態を示す断面図。
【図４Ｂ】液滴の電界撹拌状態を示す断面図。
【図５】電界撹拌における第２電極に対する第１電極の往復移動のさせ方を示す断面図。
【図６】免疫組織化学染色法（ＩＨＣ）の一例を示すフローチャート。
【図７】比較例１のＩＨＣによる発色状態を示す図。
【図８】比較例２のＩＨＣによる発色状態を示す図。
【図９】実施例１のＩＨＣによる発色状態を示す図。
【図１０】第２実施形態の病理標本作製装置の構成を示す概略斜視図。
【図１１】タンク収容部の構成を示す概略斜視図。
【図１２】病理標本作製装置におけるステージ部の構成を示す概略斜視図。
【図１３】ステージ部におけるステージの構成を示す概略斜視図。
【図１４】ステージ部の液体排出ガイド部を示す概略斜視図。
【図１５】病理標本作製装置のステージ傾斜機構を説明する概略斜視図。
【図１６】ステージ傾斜機構によって傾斜したステージと他の構成との位置関係を示す図。
【図１７】病理標本作製装置の洗浄部の構成を示す概略斜視図。
【図１８】洗浄部における流路切り替え機構の構成を示す概略斜視図。
【図１９】病理標本作製装置の試薬供給部の構成を示す概略斜視図。
【図２０】試薬のカートリッジを示す断面図。
【図２１】病理標本作製装置の試薬供給部に係る各部の配置を示す概略平面図。
【図２２】病理標本作製装置の試薬供給部に係る各部の配置を示す概略側面図。
【図２３】病理標本作製装置の電界撹拌部の構成を示す概略斜視図。
【図２４】電界撹拌部の上電極の構成を示す概略斜視図。
【図２５Ａ】電界撹拌部のプローブ移動機構を示す概略平面図。
【図２５Ｂ】電界撹拌部のプローブ移動機構を示す概略正面図。
【図２６】電界撹拌部における回路構成を示す図。
【図２７】病理標本作製装置における電界撹拌方法を示す概略断面図。
【図２８】病理標本作製装置の外装を示す概略斜視図。
【図２９】病理標本作製装置の外装を示す概略斜視図。
【図３０】病理標本作製システムの電気的及び機械的な構成を示すブロック図。
【図３１】ＩＳＨ法における病理標本作製方法を示すフローチャート。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
以下、本発明の実施形態について、図面を参照して説明する。なお、以下の各図においては、説明する部分が認識可能な程度の大きさとなるように、適宜拡大または縮小して表示している。以降に説明する本発明の実施形態としての電界撹拌装置は、一対の電極間に少量の液体を配置し、一対の電極に周期的に電圧を印加して電界を発生させる。その電界によるクーロン力で液体を振動させ撹拌する装置である。
【００２０】
（第１実施形態）
＜電界撹拌装置＞
本実施形態の電界撹拌装置について図１を参照して説明する。図１は第１実施形態の電界撹拌装置の電気的及び機械的な構成を示す概略図である。
【００２１】
本実施形態の電界撹拌装置１００は、撹拌部１１０と、移動機構１２０と、電界発生部１３０と、検出部１４０と、制御部１５０と、操作部１６０とを含んで構成されている。撹拌部１１０は、対向配置された第１電極１０と第２電極２０とを含み、第１電極１０の表面に液体である液滴Ｓが配置されたワークＷが載置される。第１電極１０は、絶縁部１２を介して電極支持部１１に支持されている。第２電極２０は、絶縁部２２を介して電極支持部２１により第１電極１０と対向するように支持されている。第１電極１０及び第２電極２０を構成する材料は、例えばアルミニウムである。第１電極１０に対向する第２電極２０の電極面２０ａには溝２０ｂが形成されている。
【００２２】
電界撹拌装置１００は、撹拌部１１０、移動機構１２０、電界発生部１３０、検出部１４０、制御部１５０、操作部１６０が設けられる筐体（図示省略）を有している。筐体には、撹拌部１１０にワークＷを出し入れするための扉（図示省略）が設けられている。なお、電界撹拌装置１００は、各機構や各部を駆動するための電源を供給する電源部（図示省略）を含むものである。
【００２３】
撹拌部１１０を基準とすると、撹拌部１１０の下方に移動機構１２０と、電界発生部１３０とが設けられている。撹拌部１１０の前方に操作部１６０が設けられている。撹拌部１１０の後方に検出部１４０と、制御部１５０とが設けられている。以降、図面上において、第１電極１０と第２電極２０とが対向して配置される上下の方向を上下方向またはＺ方向とし、装置における前後の方向を前後方向またはＹ方向とする。また、図１では図示していないが、上下方向及び前後方向に直交する左右の方向を左右方向またはＸ方向として説明する。
【００２４】
移動機構１２０は、第１電極１０を支持する電極支持部１１を前後方向（Ｙ方向）に移動させることができる構成となっている。移動機構１２０の構成については特に限定されるものではないが、例えば、電極支持部１１を前後方向に移動可能に案内するガイドと、ガイドの駆動源としてのモーターなどを備える構成が挙げられる。
【００２５】
電界発生部１３０は、第１電極１０と第２電極２０とに電気的に接続され、第１電極１０と第２電極２０との間に周期的に電圧を印加して電界を発生させる。具体的には、電界発生部１３０は、例えば、０Ｖ（ボルト）から４ｋＶ（キロボルト）の間で電圧が周期的に変化する矩形波の電気信号を生成する。電気信号の周波数は、例えば５Ｈｚ（ヘルツ）である。第１電極１０は電気的に例えばＧＮＤ（接地）に接続され、電界発生部１３０は、第２電極２０に上記の電気信号を印加する。なお、電気信号における電圧や周波数の設定はこれに限定されるものではなく、撹拌しようとする液体の量や粘度、表面張力などの物理的な性質を考慮して、適宜設定される。
【００２６】
検出部１４０は、電界発生部１３０が生成する電気信号の電圧を検出可能となっている。具体的には、検出部１４０は、電気信号の電圧レベルを例えば１／１０００に降圧させた状態で検出し、その検出結果を１周期ごとに制御部１５０にフィードバック可能となっている。
【００２７】
操作部１６０は、電界撹拌装置１００を操作するための、撹拌の開始、撹拌の停止などの操作ボタンを有している。これにより、操作部１６０が電気的に接続された制御部１５０は、電界撹拌装置１００の各部を駆動制御して上記の操作ボタンに対応する操作を行わせる。制御部１５０は、操作部１６０からの操作に基づいて、電界発生部１３０を駆動制御して、第１電極１０と第２電極２０との間に電圧を印加して、第１電極１０と第２電極２０との間に電界を発生させる。また、制御部１５０は、電界発生部１３０によって第１電極１０と第２電極２０との間に電界を発生させている期間内に、移動機構１２０を駆動制御して、第１電極１０と第２電極２０とを対向させた状態で、第２電極２０に対して第１電極１０を前後方向（Ｙ方向）に往復移動させることができる。つまり、第１電極１０と第２電極２０との間に発生させた電界による液体としての液滴Ｓの撹拌は、第１電極１０の前後方向（Ｙ方向）への往復移動に伴って行われる。第１電極１０の往復移動は、第２電極２０の電極面２０ａに設けられた溝２０ｂを基準にして行われる。このような電界撹拌方法の詳しい内容については後述する。
【００２８】
制御部１５０は、演算部１５１と記憶部１５２とを備え、記憶部１５２に予め記憶された撹拌プログラムに基づいて、上述した各部の駆動制御を自動で実行させることができる。撹拌プログラムは、ワークＷに配置される液体としての液滴Ｓの種類や物性（粘度、表面張力など）、容量あるいは重量などに応じて設定された撹拌条件を含んでいる。記憶部１５２には上記撹拌プログラムだけでなく、電界撹拌装置１００の各種の制御プログラムを含んでおり、制御部１５０に設けられたインターフェイスを介して外部から記憶部１５２にアクセスしてプログラムの閲覧や修正、追加が可能となっている。なお、外部からのアクセスについては、セキュリティー確保の観点からアクセスコードなどを設定することもできる。
【００２９】
また、制御部１５０は、検出部１４０による電気信号の電圧の検出結果により、所定の電圧の電気信号を生成するように電界発生部１３０を制御する。具体的には、予め設定された電圧の設定値に対して電圧の変動範囲が、±５％以内となるように制御する。
【００３０】
＜ワークＷの形成方法＞
次に、ワークＷの形成方法について、図２Ａ、図２Ｂを参照して説明する。
本実施形態で用いられるワークＷは、患者の診断、予後及び医療処理選択に関する重要な情報を得るために、病理部門で作製される病理標本である。病理標本の作製方法には、作業者が組織標本としての組織や細胞の形状を見ながら、組織や細胞中のタンパク質の発現量を観察する免疫組織化学染色法（ＩＨＣ）や、組織や細胞中の遺伝子の発現量を観察するIn  situ  ハイブリダイゼーション法（ＩＳＨ）などが挙げられる。
【００３１】
図２Ａは組織標本が固定されたワークを示す斜視図、図２Ｂは液体としての液滴が形成されたワークを示す斜視図である。図２Ａに示すように、病理標本の作製に用いられる組織標本Ｔｓは、基板１に固定される。基板１は、ＪＩＳ  Ｒ  ３７０３：１９９８にて規格化されている、幅２６ｍｍ、長さ７６ｍｍ、厚さ１．１ｍｍの無色透明な顕微鏡用スライドガラスが用いられる。基板１には、固定された組織標本Ｔｓに対して供給される試薬などの溶液を所定の領域２ｅ内で保持するため、接着性を有するシールからなる撥水リング２が貼り付けられている。撥水リング２は外周から突出したタブ２ａを有している。作業者は、タブ２ａを摘まんで撥水リング２を基板１に貼り付けたり、タブ２ａを摘まんで、基板１に貼り付けられた撥水リング２を剥がしたりすることができる。組織標本Ｔｓは薄切りされた組織の切片であって、撥水リング２の内側に固定される。なお、撥水リング２は、基板１に撥水剤をリング状に塗布して形成してもよい。組織標本Ｔｓが固定された基板１に対して、組織標本Ｔｓを囲むように撥水リング２を形成してもよい。なお、撥水部分の形状は、円形であることに限定されず、四角形などの多角形であってもよい。
【００３２】
また、基板１には、固定された組織標本Ｔｓを識別するためのマーキング領域３が基板１の長手方向における一方の端部側に設けられている。作業者は、マーキング領域３に、例えば、固定された組織標本Ｔｓの名称や管理番号などが記載されたシールを貼り付けてもよいし、固定された組織標本Ｔｓの名称や管理番号などを記載することが可能な塗面を形成してもよい。
【００３３】
図２Ｂに示すように、撥水リング２によって規定された所定の領域２ｅに、マイクロピペットＭＰなどを用いて、液体としての試薬を所定量吐出して液滴Ｓが形成される。撥水リング２によって規定される所定の領域２ｅの大きさは、例えば、Φ１２ｍｍあるいはφ２０ｍｍである。所定の領域２ｅの大きさ、つまり撥水リング２の大きさは、組織標本Ｔｓの大きさや、組織標本Ｔｓと反応させる試薬の量などによって設定される。
【００３４】
撥水リング２は、基板１に対して１つ形成されることに限定されず、複数形成してもよい。例えば、撥水リング２を２つ形成して、一方の撥水リング２内にポジティブな組織標本を固定し、他方の撥水リング２内に比較用のネガティブな組織標本を固定してもよい。
【００３５】
＜電界撹拌方法＞
次に、本実施形態の電界撹拌方法について、図３Ａ、図３Ｂ、図４Ａ、図４Ｂ、図５を参照して説明する。図３Ａは撹拌部にセットされたワークの状態を示す斜視図、図３Ｂは撹拌部にセットされたワークの状態を示す断面図である。
【００３６】
ワークＷの液滴Ｓを撹拌するにあたり、作業者は、ワークＷを第１電極１０上に載置する。具体的には、図３Ａに示すように、第１電極１０の電極面１０ａには、第１電極１０における前後方向（Ｙ方向）に沿うと共に、左右方向（Ｘ方向）に間隔を置いて配置された一対のガイド部１３と、第１電極１０の前後方向（Ｙ方向）の後方側に左右方向（Ｘ方向）沿って配置された度当たり部１４とが設けられている。第１電極１０上にて、ワークＷを一対のガイド部１３に沿ってスライドさせ、度当たり部１４に突き当てて配置すると、ワークＷの長手方向の一方の端部が、第１電極１０の前方の端部からはみ出るように配置される。つまり、第１電極１０における一対のガイド部１３と度当たり部１４とは、ワークＷの位置決め部１５として機能するものである。すなわち、第１電極１０は、電極面１０ａと位置決め部１５とにより構成されるワークＷの載置部を有する。ワークＷの長手方向の一方の端部が、第１電極１０の前方の端部からはみ出るように配置されるため、作業者は、撹拌終了後に、はみ出たワークＷの一方の端部を把持して、第１電極１０上からワークＷを容易に取り除くことができる。よって、第１電極１０に対するワークＷのセット・リセットが容易にできる。
【００３７】
第１電極１０に対して上下方向（Ｚ方向）に対向して配置された第２電極２０の電極面２０ａには、左右方向（Ｘ方向）に沿って溝２０ｂが形成されている。
【００３８】
図３Ｂに示すように、ワークＷが載置された第１電極１０の電極面１０ａに対して電極間距離ｄを置いて、第２電極２０の電極面２０ａが上下方向（Ｚ方向）に対向配置される。このとき、ワークＷに形成された液滴Ｓと、第２電極２０の溝２０ｂとが対向するように、第１電極１０に対して第２電極２０が配置される。溝２０ｂの前後方向（Ｙ方向）における中心を通る中心線２０ｃは、左右方向（Ｘ方向）から見てワークＷにおいて撥水リング２により規定された液滴Ｓが形成される所定の領域２ｅの中心と重なる。このような中心線２０ｃの前後方向（Ｙ方向）における位置が、本実施形態の電界撹拌方法における第１電極１０と第２電極２０とを対向配置したときの原点である。第２電極２０の溝２０ｂの前後方向（Ｙ方向）における幅は、例えば８ｍｍである。溝２０ｂの電極面２０ａからの深さは、例えば４ｍｍである。なお、上述したように、基板１に複数の撥水リング２を形成した場合には、複数の撥水リング２に対応させて、第２電極２０の電極面２０ａには複数の溝２０ｂが設けられる。
【００３９】
図４Ａ、図４Ｂは液滴の電界撹拌状態を示す断面図である。図４Ａに示すように、第２電極２０の溝２０ｂの底部は、第２電極２０の他の部分に比べて電極間距離が大きくなる。したがって、中心線２０ｃ上に溝２０ｂと液滴Ｓとが対向配置される原点にて、第１電極１０と第２電極２０との間に電界を発生させると、第１電極１０と第２電極２０の溝２０ｂとの間に生ずる電界の強度が他の部分よりも弱くなる。言い換えれば、第２電極２０の溝２０ｂ以外の部分と第１電極１０との間に生ずる電界のほうが強くなる。溝２０ｂを挟んで発生した電界のクーロン力により、液滴Ｓが溝２０ｂを挟んだ両側の電極面２０ａに向って斜め上方に延びるように、第２電極２０に引き付けられる。
【００４０】
前述したように、電界発生部１３０から第２電極２０には電圧が周期的に変化する電気信号が印加されることから、第２電極２０の電位が０Ｖになると第１電極１０の電位と同電位になり、第１電極１０と第２電極２０との間には電界が生じない。そうすると、図４Ｂに示すように、電界によって斜め上方に延びて第２電極２０に引き付けられていた液滴Ｓの部分は、電界が消滅すると自重によって中央側に落ち込んで集められることになる。このような液滴Ｓの形状の変化は、電気信号の周波数に同期して周期的に生ずるため、第１電極１０と第２電極２０との間に生じた電界によって液滴Ｓが上下方向（Ｚ方向）に周期的に振動して撹拌される。このような液滴Ｓの撹拌状態を本明細書では電界撹拌と呼ぶ。なお、第１電極１０と第２電極２０との電極間距離ｄは、電界撹拌によって上下方向に振動した液滴Ｓが第２電極２０に触れない距離で設定される。
【００４１】
液滴Ｓの電界撹拌では、液滴Ｓが上下方向（Ｚ方向）に周期的に振動することから、液滴Ｓの振動の節から離れた部分では、液滴Ｓが強く撹拌されるものの、振動の節及び節の近傍では液滴Ｓの撹拌が弱くなる。そこで、液滴Ｓの撹拌状態を均一にすべく、本実施形態の電界撹拌方法では、電界撹拌中に、第２電極２０に対して第１電極１０を前後方向（Ｙ方向）に往復移動させる。
【００４２】
図５は電界撹拌における第２電極に対する第１電極の往復移動のさせ方を示す断面図である。図５に示すように、本実施形態の電界撹拌方法では、対向配置された第１電極１０と第２電極２０との間に配置された液体としての液滴Ｓを、第１電極１０と第２電極２０との間に発生させた電界によって振動させて撹拌する電界撹拌工程を有する。第２電極２０は、第１電極１０に対向する側の電極面２０ａに第１の方向としての左右方向（Ｘ方向）に沿って形成された溝２０ｂを有し、電界撹拌工程は、電界を発生させている期間内に、第１電極１０と第２電極２０とを対向させた状態で、第１電極１０を左右方向（Ｘ方向）と直交する第２の方向としての前後方向（Ｙ方向）に往復移動させる。
【００４３】
また、電界撹拌装置１００を用いた電界撹拌方法では、移動機構１２０は、前後方向（Ｙ）方向）において、第１電極１０に載置されたワークＷの液滴Ｓにおける所定の領域２ｅの中心と、第２電極２０の溝２０ｂの中心とが対向する中心線２０ｃで示す位置を原点として、原点に対して所定の領域２ｅの外縁２ｅｄが外れる位置まで、第１電極１０を前後方向（Ｙ方向）に往復移動させる。なお、移動機構１２０による第１電極１０の往復移動は、第２電極２０に対して第１電極１０を先に前方に移動させてから後に後方に移動させてもよいし、またこの逆であってもよい。
【００４４】
本実施形態の電界撹拌装置１００を用いた電界撹拌方法における効果について、以降、免疫組織化学染色法（ＩＨＣ）を例に挙げて説明する。図６は免疫組織化学染色法（ＩＨＣ）の一例を示すフローチャートである。
【００４５】
図６に示すように、本実施形態のＩＨＣの一例は、薄切された組織標本ＴｓをワークＷに固定する試料の固定工程（ステップＳ１）と、固定された組織標本Ｔｓを洗浄する洗浄工程（ステップＳ２）と、組織標本Ｔｓの内因性ＰＯ（Peroxidase）を除去する内因性ＰＯ除去工程（ステップＳ３）と、内因性ＰＯが除去された組織標本Ｔｓを洗浄する洗浄工程（ステップＳ４）と、一次抗体反応工程（ステップＳ５）と、一次抗体反応処理が施された組織標本Ｔｓを洗浄する洗浄工程（ステップＳ６）と、二次抗体反応工程（ステップＳ７）と、二次抗体反応処理が施された組織標本Ｔｓを洗浄する洗浄工程（ステップＳ８）と、を有している。また、洗浄された組織標本Ｔｓを発色させる発色工程（ステップＳ９）と、発色させた組織標本Ｔｓを洗浄する洗浄工程（ステップＳ１０）と、洗浄された組織標本Ｔｓを核染する核染工程（ステップＳ１１）と、核染された組織標本Ｔｓを洗浄する洗浄工程（ステップＳ１２）と、洗浄された組織標本Ｔｓを封入する封入工程（ステップＳ１３）と、封入された組織標本Ｔｓの染色の濃さを確認する解析工程（ステップＳ１４）と、を有している。
【００４６】
ステップＳ１の試料の固定工程では、組織標本Ｔｓとしてブタ肝臓ブロックを薄切りした凍結切片をワークＷの撥水リング２の内側に配置した後に、ワークＷをアセトンに２分間浸漬する。これにより、凍結切片は、ワークＷの基板１に貼り付いて固定される。つまり、組織標本Ｔｓが固定されたワークＷが得られる。なお、組織標本Ｔｓは、ブタ肝臓ブロックを薄切りしてパラフィンに包埋したパラフィン切片を使用してもよい。その場合は、脱パラフィン処理を行って組織標本Ｔｓを基板１に固定する。そして、ステップＳ２へ進む。
【００４７】
ステップＳ２では、洗浄液を用いて固定された組織標本Ｔｓを洗浄する。具体的には、洗浄液としてＰＢＳ−Ｔ、すなわち非イオン系界面活性剤であるＴｗｅｅｎ２０を含むＰＢＳを用い、ワークＷに対してＰＢＳ−Ｔを３０秒間垂れ流して組織標本Ｔｓを洗浄する。そして、ステップＳ３へ進む。
【００４８】
ステップＳ３の内因性ＰＯ除去工程では、内因性ＰＯを除去する試薬として例えば３容量％過酸化水素水をワークＷの撥水リング２内に滴下する。この場合の３容量％過酸化水素水の滴下量は、撥水リング２の大きさにもよるが、例えば１５０μＬ（マイクロリットル）である。所定量の３容量％過酸化水素水をワークＷに供給した後に、その場で１分間静置して組織標本Ｔｓから内因性ＰＯをブロッキングにより除去する。そして、ステップＳ４へ進む。
【００４９】
ステップＳ４の洗浄工程では、ステップＳ２と同様にして、ＰＢＳ−Ｔを用いた洗浄を行う。そして、ステップＳ５へ進む。
【００５０】
ステップＳ５の一次抗体反応工程では、一次抗体試薬として肝細胞中に含まれるタンパク質に結合するHep−par１をワークＷの撥水リング２内に例えば１５０μＬ滴下して一次抗体反応を行う。そして、ステップＳ６へ進む。
【００５１】
ステップＳ６の洗浄工程では、ステップＳ２と同様にしてＰＢＳ−Ｔを用いた洗浄を行う。そして、ステップＳ７へ進む。
【００５２】
ステップＳ７の二次抗体反応工程では、二次抗体試薬として例えばデキストランポリマーとペルオキシダーゼを用いる増感法試薬であるEnVision＋Dual  Link（ダコ社製）をワークＷの撥水リング２内に例えば１５０μＬ滴下して二次抗体反応を行う。そして、ステップＳ８へ進む。
【００５３】
ステップＳ８の洗浄工程では、ステップＳ２と同様にしてＰＢＳ−Ｔを用いた洗浄を行う。そして、ステップＳ９へ進む。
【００５４】
ステップＳ９の発色工程では、発色を行わせる試薬として例えば３，３’−Diaminobenzidine（ＤＡＢ）をワークＷの撥水リング２内に例えば１５０μＬ滴下して、その場で３分間静置することにより、組織標本Ｔｓと試薬（ＤＡＢ）とを反応させて発色させる。そして、ステップＳ１０へ進む。
【００５５】
ステップＳ１０の洗浄工程では、洗浄液として蒸留水を２分間垂れ流してワークＷを洗浄する。そして、ステップＳ１１へ進む。
【００５６】
ステップＳ１１の核染工程では、核染（対比染色）を行わせる試薬として例えばヘマトキシリンをワークＷの撥水リング２内に例えば１５０μＬ滴下して、その場で１分間静置して組織標本Ｔｓと試薬（ヘマトキシリン）とを反応させて核染（対比染色）を行う。そして、ステップＳ１２へ進む。
【００５７】
ステップＳ１２の洗浄工程では、ステップＳ１０と同様に蒸留水を用いてワークＷを洗浄する。そして、ステップＳ１３へ進む。
【００５８】
ステップＳ１３の封入工程では、洗浄が施された組織標本Ｔｓの乾燥を防ぐため、非水溶性の封入剤をワークＷの撥水リング２内に滴下して、カバーガラスを被せる封入処理を行う。そして、ステップＳ１４へ進む。
【００５９】
ステップＳ１４の解析工程では、撮像部を有する画像解析装置を用いて、封入処理された組織標本Ｔｓを撮像して画像解析を行い、染色の濃さを確認する。なお、ポジティブな陽性所見の組織標本Ｔｓと、ネガティブな陰性所見の組織標本Ｔｓとを用意してそれぞれ画像解析による染色の濃さの確認を行って比較することにより病理診断が行われる。
【００６０】
（比較例１）
比較例１のＩＨＣでは、ステップＳ５の一次抗体反応工程と、ステップＳ７の二次抗体反応工程とにおいて、第１電極１０と、溝２０ｂが形成されていない平板な第２電極（ここでは、以降、第２電極２０Ｒと称する）との間に電界を発生させて、一次抗体試薬と、二次抗体試薬とをそれぞれ電界撹拌した。電界撹拌は、第１電極１０と第２電極２０Ｒとの間の電極間距離ｄを４．１ｍｍとし、第１電極１０の電位を０Ｖとして、第２電極２０Ｒに電圧が０Ｖ〜４ｋＶの間で５Ｈｚの周期で変化する電気信号を印加して電界を発生させた。比較例１の電界撹拌の時間は５分である。電界撹拌中、第１電極１０と第２電極２０Ｒとは対向配置されたままの状態である。
【００６１】
（比較例２）
比較例２のＩＨＣでは、比較例１と同様に、ステップＳ５の一次抗体反応工程と、ステップＳ７の二次抗体反応工程とにおいて、第１電極１０と、溝２０ｂが形成されている第２電極２０との間に電界を発生させて、一次抗体試薬と、二次抗体試薬とをそれぞれ電界撹拌した。電界撹拌の条件は、比較例１と同じであって、第１電極１０と第２電極２０との間の電極間距離ｄを４．１ｍｍとし、第１電極１０の電位を０Ｖとして、第２電極２０に電圧が０Ｖ〜４ｋＶの間で５Ｈｚの周期で変化する電気信号を印加して電界を発生させた。比較例２の電界撹拌の時間もまた５分である。電界撹拌中、第１電極１０と第２電極２０とは上述した原点において対向配置されたままの状態である。
【００６２】
（実施例１）
実施例１のＩＨＣでは、比較例１と同様に、ステップＳ５の一次抗体反応工程と、ステップＳ７の二次抗体反応工程とにおいて、第１電極１０と、溝２０ｂが形成されている第２電極２０との間に電界を発生させて、一次抗体試薬と、二次抗体試薬とをそれぞれ電界撹拌した。電界撹拌の条件は、第１電極１０と第２電極２０との間の電極間距離ｄを４．１ｍｍとし、第１電極１０の電位を０Ｖとして、第２電極２０に電圧が０Ｖ〜４ｋＶの間で５Ｈｚの周期で変化する電気信号を印加して電界を発生させた。また、電界撹拌中に、第１電極１０と第２電極２０とを対向配置させた状態で、上述した原点に対して、移動機構１２０により第１電極１０を前後方向（Ｙ方向）に往復移動させた。具体的には、ワークＷに試薬が配置された所定の領域２ｅの外縁２ｅｄが原点に対して外れる位置まで、第１電極１０を前後方向（Ｙ方向）に往復移動させた。この場合の往復移動における移動速度は、１．０ｍｍ／ｓｅｃ（秒）である。このような電界撹拌の時間は、比較例１や比較例２と同じ５分である。
【００６３】
図７は比較例１のＩＨＣによる発色状態を示す図、図８は比較例２のＩＨＣによる発色状態を示す図、図９は実施例１のＩＨＣによる発色状態を示す図である。なお、図７〜図９は発色状態を撮像して得たカラー画像を画像処理により白黒化した図である。
図７に示すように、比較例１のＩＨＣによる発色状態は、試薬が配置された所定の領域２ｅに亘って発色しているが、所定の領域２ｅの外縁に沿った部分において、他の部分よりも発色がやや薄くなったリング状の発色ムラが確認された。
【００６４】
図８に示すように、比較例２のＩＨＣによる発色状態は、図７に示した比較例１の発色状態よりも濃く発色しているが、試薬が配置された所定の領域２ｅにおいて、他の部分よりも発色がやや薄くなった発色ムラが確認された。発色ムラは平面視で野球のボールの縫い目のようであって、発色ムラは所定の領域２ｅの前後方向（Ｙ方向）に沿った中心軸に対して第２電極２０の溝２０ｂが形成された左右方向（Ｘ方向）に対称的に現れている。
【００６５】
図９に示すように、実施例１のＩＨＣによる発色状態は、発色の濃さにおいて、図８に示した比較例２の発色状態と同レベルであって、比較例２における野球のボールの縫い目のような発色ムラは確認できなかった。つまり、本実施形態の電界撹拌方法を適用した実施例１のＩＨＣでは、電界撹拌によって抗原抗体反応が効率的に進み、比較例１よりも明確な発色状態となった。また、実施例１では、均一な電界撹拌が実現され比較例２のような発色ムラが改善された。なお、電界撹拌中に第１電極１０を前後方向（Ｙ方向）に往復移動させるときの移動速度は、撥水リング２内に形成された液滴Ｓの量や粘度や表面張力などの物理的な性質を考慮して設定する。
【００６６】
上記第１実施形態の電界撹拌装置１００、及び電界撹拌装置１００を用いた電界撹拌方法によれば、第１電極１０と第２電極２０とを対向配置すると、第２電極２０において第１の方向としての左右方向（Ｘ方向）に沿って形成された溝２０ｂの部分では、第１電極１０との間の距離が所定の電極間距離ｄである第１の部分と、第１の部分よりも長い第２の部分とが生ずる。したがって、第１電極１０と第２電極２０との間に電界を発生させると、第２の部分に生ずる電界強度は、第１の部分に生ずる電界強度よりも小さくなる。このような電界強度の状況下で液体を撹拌すれば、一定の電界強度で液体を撹拌する場合に比べて、電界による液体の振動が大きくなる。さらに、第１電極１０を第２電極２０に対向させた状態で、移動機構１２０によって、第１電極１０を左右方向（Ｘ方向）と交差する第２の方向としての前後方向（Ｙ方向）に往復移動させると、電界によって液体が振動する際の振動の節の位置が前後方向（Ｙ方向）に揺さぶられることになる。液体の振動における節の部分では他の部分に比べて撹拌が弱い状態となっていることから、振動における節の位置を前後方向（Ｙ方向）に揺さぶることで、液体における振動の節の位置が一定である場合に比べて、液体をむらなく撹拌することが可能となる。言い換えれば、液体としての試薬をむらなく撹拌して組織標本Ｔｓと反応させ、反応による発色ムラを抑制可能な電界撹拌装置１００及び電界撹拌方法を提供することができる。
【００６７】
なお、上記第１実施形態では、電界撹拌中に第１電極１０を原点に対して前後方向（Ｙ方向）に往復移動させたが、これに限定されず、ワークＷが載置された第１電極１０に対して第２電極２０を前後方向（Ｙ方向）に往復移動させても同様な効果が得られる。また、第１電極１０及び第２電極２０の双方を移動させてもよい。つまり、対向配置された第１電極１０と第２電極２０のうち少なくとも一方の電極を他方の電極に対して相対的に往復移動させればよい。
【００６８】
また、上記電界撹拌方法を適用する工程は、一次抗体反応工程や二次抗体反応工程だけでなく、発色工程や洗浄工程にも適用することができる。
【００６９】
（第２実施形態）
＜病理標本作製装置＞
次に、本実施形態の電界撹拌装置を適用した病理標本作製装置の主な構成について、図１０を参照して説明する。図１０は第２実施形態の病理標本作製装置の構成を示す概略斜視図である。本実施形態の病理標本作製装置は、免疫組織化学染色（ＩＨＣ）やIn  site  Hybridization（ＩＳＨ）などの病理標本作製プロトコルに基づいて、病理診断に必要な病理標本を作製する装置である。
【００７０】
図１０に示すように、本実施形態の病理標本作製装置２００は、４つのタンク２０５〜２０８と、ステージ部２２０と、洗浄部２３０と、試薬供給部２５０と、電界撹拌部２７０と、回路部２８０と、電界発生部２８１と、これらの各部が配置される構造体であるフレーム２０４と、を備えている。フレーム２０４は、Ｚ方向において下から順に、上述した各部を配置するための段部を構成する枠組みである第１フレーム２０４ａ、第２フレーム２０４ｂ、第３フレーム２０４ｃ、第４フレーム２０４ｄを有している。フレーム２０４は、アルミニウムからなる。
【００７１】
以降、作業台上に配置された病理標本作製装置２００の左右方向をＸ方向とし、Ｘ方向に直交する前後方向をＹ方向とし、Ｘ方向及びＹ方向に直交する上下方向をＺ方向として説明する。
【００７２】
フレーム２０４の最下段である第１フレーム２０４ａには、Ｙ方向の前方側に４つのタンク２０５，２０６，２０７，２０８がこの順にＸ方向に並んで配置されている。言い換えれば、４つのタンク２０５〜２０８をＸ方向に並んで配置可能なタンク収容部２０９が第１フレーム２０４ａに取り付けられている。
【００７３】
タンク２０５には、洗浄液としての水（Ｈ2Ｏ）が貯留される。水は蒸留水やイオン交換処理が施された純水を用いることができる。本実施形態ではタンク２０５に蒸留水が貯留されている。タンク２０６には、組織標本Ｔｓの乾燥などを防ぐバッファー溶液であって、例えばリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）やTris−Buffered−Saline（ＴＢＳ）、Standard−Saline−Citrate（ＳＳＣ）などの洗浄液が貯留される。
【００７４】
タンク２０７及びタンク２０８は、洗浄液や試薬の廃液を貯留するために用意されたものである。タンク２０５，２０６，２０８の容量は例えば３Ｌ（リットル）であり、タンク２０７の容量は他のタンクの容量よりも大きい５Ｌである。タンク２０５〜２０８は、耐薬品性や重量などを考慮して、例えばポリエチレンやポリプロピレンなどの樹脂容器が用いられる。
【００７５】
免疫組織化学染色法（ＩＨＣ）では、発色試薬は発色剤などの発癌性を有する物質を含むこともあり、他の液体と混ぜてしまうと、所定の廃液処理を施すことが必要な廃液量が増えてしまう。そこで、洗浄液の廃液と試薬の廃液とを混ぜて貯留してもよいタンク２０７と、発色試薬を含む廃液を貯留するタンク２０８とを個別に設けた構成としている。そして、本実施形態では、他のタンク２０５，２０６，２０８に対して、タンク２０７の容量を増やしている。これは、病理標本作製プロトコルの種類により主に洗浄液の使用量すなわち廃液量が増えたとしても対応可能となるように構成したものである。なお、タンク２０５〜２０８の容量をすべて同じとしてもよいし、必要に応じて異ならせてもよい。また、洗浄液や廃液を貯留するタンクの数は、４つに限定されるものではない。
【００７６】
図１１はタンク収容部の構成を示す概略図である。図１１に示すように、タンク収容部２０９の底面２０９ｇには、２つのタンク受け部２０９ａ，２０９ｂが敷設されている。なお、図１１では、タンク収容部２０９の構造が分かるように、Ｘ方向の左側に位置するタンク受け部２０９ａを持ち上げて、タンク受け部２０９ａの一部が右側に位置するタンク受け部２０９ｂの上に重なるように意図的にずらした状態を示している。
【００７７】
タンク受け部２０９ａ，２０９ｂのそれぞれには、複数の孔２０９ｈがＹ方向に間隔をおいて列をなすように形成されている。このような孔２０９ｈの列は、４つのタンク２０５，２０６，２０７，２０８のそれぞれに対応して、複数列設けられている。
【００７８】
タンク収容部２０９のＸ方向における左側の側壁２０９ｆには、底面２０９ｇとの境にドレイン孔２０９ｉが設けられている。つまり、タンク受け部２０９ａ，２０９ｂ上に載置されたタンク２０５，２０６，２０７，２０８に洗浄液や試薬の廃液を収容する際に、液漏れが生じたとしても、漏れた液体をタンク受け部２０９ａ，２０９ｂに形成された複数の孔２０９ｈを通じて底面２０９ｇで受けて、ドレイン孔２０９ｉから装置の外に排出することができる構造となっている。
【００７９】
タンク収容部２０９のＹ方向における後方側の側壁２０９Ｌには、４つのタンク２０５，２０６，２０７，２０８を所定の位置に載置するための３つの仕切り部２０９ｃ，２０９ｄ，２０９ｅが設けられている。
【００８０】
また、後方側の側壁２０９Ｌの下方側には、外形が四角形の２つの孔２０９ｊ，２０９ｋが形成されている。２つの孔２０９ｊ，２０９ｋは、タンク受け部２０９ａに２つのタンク２０５，２０６が載置されたときに、２つのタンク２０５，２０６の底部側に向って開口する位置に形成されている。タンク２０５，２０６は、透明または半透明な樹脂容器を用いて構成されている。側壁２０９Ｌに形成された２つの孔２０９ｊ，２０９ｋの奥に、タンク２０５，２０６に貯留される各種の溶液の残量を検出する残量検出センサー２６５（図１１では不図示）が設けられている。残量検出センサー２６５として、非接触の光学式センサーを用いることができる。残量検出センサー２６５の活用については後述する。
【００８１】
このようなタンク収容部２０９を構成する各部は、ステンレス（ＳＵＳ）などの耐水性を有する鋼材を用いて形成されている。
【００８２】
図１０に示すように、第１フレーム２０４ａにおけるＹ方向の後方側には、回路部２８０が配置されている。回路部２８０は、ステージ部２２０、洗浄部２３０、試薬供給部２５０に含まれる電気的な駆動系に電源を供給する電源ユニットや、各部の制御に係る制御部などが含まれている。回路部２８０の電気的な構成については、後述する病理標本作製システムにおいて説明する。なお、電界撹拌部２７０へ高電圧を供給する電界発生部２８１は、電界撹拌部２７０の上方において第４フレーム２０４ｄに取り付けられている。このように電界撹拌部２７０の近くに電界発生部２８１を配置することで、高電圧が印加される配線をより短くできる構成としている。
【００８３】
Ｚ方向において、第１フレーム２０４ａの上方に位置する第２フレーム２０４ｂには、洗浄液をタンク２０５あるいはタンク２０６から送り出して供給するための洗浄液供給機構（図示省略）と、洗浄液や試薬の廃液をタンク２０７とタンク２０８とに分けて排出するための排出流路を切り替える流路切り替え機構２４０（図１８参照）とが配置されている。洗浄液供給機構としては、例えば、タンク２０５、タンク２０６のそれぞれに収容された洗浄液をポンプによって汲み出して供給する機構や、タンク２０５、タンク２０６に気体を送って内部に収容された洗浄液を加圧することにより、タンク２０５、タンク２０６のそれぞれから洗浄液を外部に送り出す機構などが挙げられる。流路切り替え機構２４０については後述する。
【００８４】
ステージ部２２０は、ワークＷが載置されるステージ２１０Ａと、ステージ２１０ＡをＹ方向に移動させるステージ搬送機構と、ステージ２１０ＡをＸ方向に傾斜させるステージ傾斜機構とを含むものである。第３フレーム２０４ｃには、Ｙ方向に延びるステージ部２２０がＸ方向に並列して複数（本実施形態では４つ）配置されている。ステージ搬送機構及びステージ傾斜機構の詳細については後述する。なお、ステージ部２２０の数は４つに限定されるものではない。各ステージ部２２０は、第３フレーム２０４ｃに対して個別に配置されているため、個別にメンテナンス可能となっている。
【００８５】
洗浄部２３０、試薬供給部２５０、電界撹拌部２７０は、Ｙ方向において前方からこの順に第３フレーム２０４ｃに配置されている。洗浄部２３０は、ステージ２１０Ａの数に対応した複数（４つ）のノズルを有し、複数のステージ２１０Ａのそれぞれに２種の洗浄液の中から洗浄に必要な洗浄液を供給可能な構成となっている。また、ガス供給手段に接続され、ステージ２１０Ａの数に対応した複数（４つ）のノズルを有し、複数のステージ２１０Ａのそれぞれにノズルからガスを吹き付けることが可能な構成となっている。つまり、洗浄部２３０は、１つのステージ２１０Ａに対して２種のノズル、すなわち合計８個のノズルを有している。
【００８６】
試薬供給部２５０は、複数（４つ）のステージ２１０Ａのそれぞれに複数種の試薬の中から反応に必要な試薬を供給可能な構成となっている。試薬供給部２５０の詳細については後述する。
【００８７】
電界撹拌部２７０は、上記第１実施形態の電界撹拌装置１００における第２電極２０に相当する上電極２７２（図２４参照）を有している。上電極２７２は、複数（４つ）のステージ部２２０のそれぞれに対応して電気的に独立して設けられている。上電極２７２の詳細については後述する。
【００８８】
各ステージ部２２０において、ステージ２１０Ａは、ステージ搬送機構によってＹ方向に移動し、洗浄部２３０、試薬供給部２５０、電界撹拌部２７０のそれぞれに対応して配置される。
【００８９】
このような病理標本作製装置２００によれば、最大で４つのワークＷをそれぞれステージ２１０Ａに配置して、病理標本を作製することが可能である。また、フレーム２０４に、４つのタンク２０５〜２０８及び回路部２８０と、ステージ部２２０と、洗浄部２３０及び試薬供給部２５０並びに電界撹拌部２７０と、電界発生部２８１とが重畳された状態で配置されているので、フットプリント（設置面積）が小さく、小型な病理標本作製装置２００が実現されている。以降、病理標本作製装置２００における各部の構成や構造の詳細について説明する。なお、このように各部を重畳して配置可能なフレーム２０４は、第１フレーム２０４ａ、第２フレーム２０４ｂ、第３フレーム２０４ｃ、第４フレーム２０４ｄを有する４段構成であることに限定されず、４段以上の例えば５段であってもよい。
【００９０】
＜ステージ部＞
次に、ステージ部２２０について、図１２〜図１４を参照して説明する。図１２は病理標本作製装置におけるステージ部の構成を示す概略斜視図、図１３はステージ部におけるステージの構成を示す概略斜視図、図１４はステージ部の液体排出ガイド部を示す概略斜視図である。
【００９１】
図１２に示すように、ステージ部２２０は、ステージ２１０Ａ、支持フレーム２１１、モーター２１５、リニアガイド２１７、第１ステージ支持部２２１、第２ステージ支持部２２３、液体排出ガイド部２２６などを有している。
【００９２】
支持フレーム２１１は、Ｙ方向に延びる上面部２１１ａと、上面部２１１ａのＹ方向の両端を支える一対の脚部２１１ｂ，２１１ｃと、Ｙ方向の中間的な位置で上面部２１１ａを支持する側部２１１ｄとを有している。支持フレーム２１１は、例えばＳＵＳ板を外形加工した後に折り曲げることで、上面部２１１ａと、一対の脚部２１１ｂ，２１１ｃと、側部２１１ｄとが一体的に形成されたものである。上面部２１１ａのＺ方向の下側の面に、Ｙ方向に延在するようにリニアガイド２１７が設けられている。
【００９３】
モーター２１５は、例えばステッピングモーターであって、回転軸がＺ方向の上側に向くように、一対の脚部２１１ｂ，２１１ｃのうちＹ方向の後方側に位置する一方の脚部２１１ｃに取り付けられている。回転軸にはタイミングプーリー２１６ｂが装着されている。もう一つのタイミングプーリー２１６ａは、他方の脚部２１１ｂに回転可能に軸支されている。２つのタイミングプーリー２１６ａ，２１６ｂにタイミングベルト２１８が架け渡されている。架け渡されたタイミングベルト２１８のＸ方向における右側部分に第１ステージ支持部２２１が固定されている。モーター２１５を駆動すると、タイミングベルト２１８が回り、タイミングベルト２１８に固定された第１ステージ支持部２２１をＹ方向において前方と後方とに移動させることができる。
【００９４】
支持フレーム２１１の上面部２１１ａをＹ方向の中間的な位置で支持する側部２１１ｄは、一対の脚部２１１ｂ，２１１ｃのうち、他方の脚部２１１ｂに近い位置に設けられている。側部２１１ｄが設けられた位置において上面部２１１ａに沿うように液体排出ガイド部２２６が設けられている。
【００９５】
図１３に示すように、ステージ２１０Ａは、略直方体であって、長手方向がＹ方向に沿って配置される。ステージ２１０Ａは、上記第１実施形態の電界撹拌装置１００における第１電極１０に相当する下電極２１０を有している。下電極２１０は、板状の絶縁部２１０ｓを挟んで台座２１２上に配置されている。下電極２１０には、ワークＷが載置される載置部２１０ｂが設けられている。載置部２１０ｂに対して、Ｘ方向及びＹ方向において所定の位置にワークＷを載置するためのガイド部２１０ｃ及びガイド部２１０ｄが設けられている。ガイド部２１０ｃは載置部２１０ｂのＸ方向の右辺側と、Ｙ方向の後端側とに設けられている。ガイド部２１０ｄは、載置部２１０ｂの前方左隅に設けられている。載置部２１０ｂのＸ方向の左辺側には傾斜部２１０ｅが設けられている。載置部２１０ｂは前方側が切り欠かれた切欠き部２１０ｈを有している。これらの切欠き部２１０ｈは、ワークＷの端を例えばピンセットなどで把持して載置部２１０ｂに対してセット・リセットする際に、ピンセットが下電極２１０にぶつからないように切り欠かれている。つまり、ステージ２１０Ａに対するワークＷのセット・リセットを容易に行える構成となっている。なお、ステージ２１０Ａは、ステージ部２２０における搬送機構によって、後述する電界撹拌部２７０における上電極２７２と対向する位置に搬送される。ステージ２１０Ａのうち、下電極２１０と台座２１２は、例えばアルミニウムを用いて形成されている。図１３では図示していないが、下電極２１０と台座２１２との間に挟持された板状の絶縁部２１０ｓには、下電極２１０を加熱するための加熱手段としてペルチェ素子１６及び温度センサー１７（図３０参照）が組み込まれている。
【００９６】
台座２１２は、Ｙ方向の前方側において、Ｘ方向に所定の幅で切り込むように形成された溝部２１２ｆを有している。また、台座２１２のＹ方向における前方側の側壁にネジ孔２１２ａが形成され、台座２１２のＹ方向における後方側の側壁に２つのネジ孔２１２ｂ，２１２ｅが形成されている。台座２１２は、Ｘ方向の左側における下方端から外側に張り出して傾斜した傾斜部２１２ｃを有している。
【００９７】
図１２に示すように、ステージ２１０Ａは、第２ステージ支持部２２３によって、水平な状態から一定の方向に回転できるように支持されている。具体的には、台座２１２の溝部２１２ｆに第２ステージ支持部２２３の一対のアーム部２２３ａ，２２３ｂのうち一方のアーム部２２３ａが挿入されている。一対のアーム部２２３ａ，２２３ｂのそれぞれの先端側には、台座２１２に設けられたネジ孔２１２ａ，２１２ｂに対応する孔が形成されている。ネジ孔２１２ａ，２１２ｂのそれぞれに軸が挿入され、軸が一対のアーム部２２３ａ，２２３ｂに形成された孔を貫通することによって、台座２１２は、当該軸を中心に回転可能な状態に第２ステージ支持部２２３によって支持される。
【００９８】
支持フレーム２１１の上面部２１１ａの直下には、リニアガイド２１７が設けられている。リニアガイド２１７にはスライダー２１７ａ（図１５参照）が取り付けられている。また、スライダー２１７ａは第２ステージ支持部２２３に固定されている。さらに、第２ステージ支持部２２３は、タイミングベルト２１８に取り付けられた第１ステージ支持部２２１に固定されている。つまり、モーター２１５を駆動してタイミングベルト２１８を動かすと、第１ステージ支持部２２１及び第２ステージ支持部２２３によって支持されたステージ２１０Ａをリニアガイド２１７に沿ってＹ方向に移動させることができる構成となっている。すなわち、本実施形態におけるステージ搬送機構は、少なくとも、駆動源であるモーター２１５、タイミングプーリー２１６ａ，２１６ｂ、リニアガイド２１７、スライダー２１７ａ、タイミングベルト２１８、第１ステージ支持部２２１、第２ステージ支持部２２３を含むものである。
【００９９】
なお、図１２には図示していないが、支持フレーム２１１の上面部２１１ａのＹ方向における手前側にセンサーが取り付けられている。当該センサーは、タイミングベルト２１８に固定されてＹ方向に移動する第１ステージ支持部２２１の位置を検出して、モーター２１５を停止させる役割を担っている。当該センサーがモーター２１５を停止させたときのステージ２１０Ａの位置がステージ搬送機構におけるＹ方向の原点である。ステージ２１０Ａが原点に位置しているときに、ステージ２１０Ａに対してワークＷのセット・リセットが行われる。
【０１００】
図１４に示すように、本実施形態の液体排出ガイド部２２６は、Ｘ方向から見たときに外形が多角形の樋状であって、その下方に延びる流路２２６ｃの先端側に設けられた接続部２２７に可撓性のチューブが取り付けられる。また、液体排出ガイド部２２６は、Ｘ方向に突出して、支持フレーム２１１の上面部２１１ａにねじ止め可能な突出部２２６ｄを有している。突出部２２６ｄには、Ｙ方向から見たときに側面部２２６ａを含めた形状がＬ字状をなすガイド部２２６ｂが設けられている。ガイド部２２６ｂの縁は突出部２２６ｄからＺ方向の上方に向かって延びている。ガイド部２２６ｂのＹ方向における長さＬ２は、ステージ２１０ＡのＹ方向における長さＬ１（図１３参照）よりも長い。支持フレーム２１１の上面部２１１ａに液体排出ガイド部２２６が取り付けられた位置が、Ｙ方向における洗浄の位置に相当するものである。つまり、洗浄の位置で、ステージ２１０ＡをＹ方向に前後させてステージ２１０Ａに載置されたワークＷを洗浄液で洗浄したとしても、ステージ２１０Ａ上から排出される洗浄液をガイド部２２６ｂで受けて流路２２６ｃから接続部２２７へと導くことができる構成となっている。
【０１０１】
＜ステージ傾斜機構＞
次に、本実施形態のステージ傾斜機構について、図１５及び図１６を参照して説明する。図１５は病理標本作製装置のステージ傾斜機構を説明する概略斜視図、図１６はステージ傾斜機構によって傾斜したステージと他の構成との位置関係を示す図である。なお、図１６は、傾斜したステージ２１０ＡをＹ方向の前方から見たときの図である。
【０１０２】
図１５に示すように、支持フレーム２１１の側部２１１ｄには、タイミングベルト２１８の下方において立設した壁面２１１ｅと、当該壁面２１１ｅに接しＹ方向に延びる平板２１４と、当該壁面２１１ｅのＹ方向における前方側と後方側とにおいて互いに異なる方向に傾斜した一対の傾斜部２１１ｆ，２１１ｇとが設けられている。また、当該壁面２１１ｅには、平板２１４のＹ方向における前方側と後方側とにおいて、上記一対の傾斜部２１１ｆ，２１１ｇと向かい合う一対のガイド板２１４ａ，２１４ｂが設けられている。一対のガイド板２１４ａ，２１４ｂのそれぞれは平板２１４側を支点として回動可能な状態に壁面２１１ｅに支持されている。
【０１０３】
一対のガイド板２１４ａ，２１４ｂのうち、Ｙ方向における前方側の一方のガイド板２１４ａは、壁面２１１ｅとの間に架け渡されたバネ２１１ｈによって、前方側の先端がＺ方向における上方側に付勢されている。他方のガイド板２１４ｂは、壁面２１１ｅとの間に架け渡されたバネ２１１ｉによって、後方側の先端がＺ方向における下方側に付勢されている。したがって、各バネ２１１ｈ，２１１ｉによって付勢された状態では、一方のガイド板２１４ａはほぼ水平に近い状態で傾斜して平板２１４に連なっている。他方のガイド板２１４ｂはＹ方向における後方側に傾斜した状態で平板２１４に連なっている。
【０１０４】
タイミングベルト２１８に取り付けられた第１ステージ支持部２２１には、レバー２２２が回動可能に軸支されている。レバー２２２は、Ｚ方向において、下方側に延びる第１アーム２２２ａと、第１アーム２２２ａに連なってＹ方向に延びた後に上方側に延びる第２アーム２２２ｂとを有し、Ｘ方向から見たときの外形は、略Ｔ字状である。第１アーム２２２ａの先端部２２２ｃには、ミニチュアベアリングを介して回転可能な状態にロッドが取り付けられている。同じく、第２アーム２２２ｂの上方側の先端部２２２ｄにも回転可能な状態にロッドが取り付けられている。
【０１０５】
レバー２２２の第２アーム２２２ｂにおけるＹ方向に延びた部分の端部２２２ｅは、第１ステージ支持部２２１に対して軸支されている。したがって、図１２に示すように、例えば、ステージ２１０ＡがＹ方向における原点に位置しているときには、第２アーム２２２ｂのＹ方向に延びた部分が第１ステージ支持部２２１に固定されたネジ２２１ａに当接することによって、端部２２２ｅを中心としたレバー２２２の回転が止められた状態となっている。このとき、レバー２２２の第２アーム２２２ｂの上方側の先端部２２２ｄは、ステージ２１０Ａの台座２１２の底面に当接している。この状態から、モーター２１５を駆動して、ステージ２１０Ａを原点からＹ方向の後方側に移動させると、レバー２２２の第１アーム２２２ａの先端部２２２ｃは、ガイド板２１４ａ及び平板２１４の下側を通過し、後方のガイド板２１４ｂを上方に跳ね上げて、モーター２１５側に移動する。
【０１０６】
モーター２１５の回転を駆動制御して、Ｙ方向の後方側に移動したステージ２１０Ａを再び原点に向けて前方側に移動させると、レバー２２２の第１アーム２２２ａの先端部２２２ｃは、傾斜部２１１ｇにガイドされ、後方のガイド板２１４ｂに当接して平板２１４の上に乗り上げる。これによって、レバー２２２は、端部２２２ｅを中心として反時計回りに回動し、第２アーム２２２ｂの先端部２２２ｄが台座２１２の底面を押し上げる。台座２１２の底面が押し上げられたステージ２１０Ａは、Ｘ方向において液体排出ガイド部２２６の方へ傾斜する。
【０１０７】
さらに、ステージ２１０Ａを原点に向かって移動させると、レバー２２２の第１アーム２２２ａの先端部２２２ｃは、平板２１４から前方の傾斜部２１１ｆに当接して前方のガイド板２１４ａを押し下げる。そうすると、第１アーム２２２ａの先端部２２２ｃがガイド板２１４ａから外れて前方に移動することから、レバー２２２は端部２２２ｅを中心として時計回りに回転して第１ステージ支持部２２１のネジ２２１ａに当接し回転が停止する。これにより、レバー２２２の第２アーム２２２ｂの上方側の先端部２２２ｄが台座２１２の底面を押し上げていた動作が解除される。台座２１２のＹ方向における後方側の壁面に設けられたネジ孔２１２ｅ（図１３参照）に係止部２１２ｈがネジ止めされている。この係止部２１２ｈと第２ステージ支持部２２３との間にはバネ２２３ｄが架け渡されている。第２ステージ支持部２２３は、台座２１２の下方において、Ｚ方向に立設する度当たり２２３ｅを有している。レバー２２２の第２アーム２２２ｂの上方側の先端部２２２ｄが台座２１２の底面を押し上げていた動作が解除されると、延びていたバネ２２３ｄによって台座２１２が引き付けられて台座２１２の底面２１２ｄ（図１３参照）が度当たり２２３ｅに当接する。これにより、第２ステージ支持部２２３によって支持されたステージ２１０Ａの回動が停止して、ステージ２１０Ａの載置部２１０ｂが水平な状態となる。
【０１０８】
すなわち、ステージ部２２０は、ステージ２１０ＡをＸ方向における液体排出ガイド部２２６の方に傾斜させるための、一対の傾斜部２１１ｆ，２１１ｇ、平板２１４、一対のガイド板２１４ａ，２１４ｂ、第１ステージ支持部２２１、レバー２２２を含むステージ傾斜機構を備えている。
【０１０９】
図１６に示すように、ステージ部２２０におけるステージ傾斜機構は、ステージ２１０Ａを液体排出ガイド部２２６の方に傾斜させる。また、台座２１２の上述した傾斜部２１２ｃが、液体排出ガイド部２２６のガイド部２２６ｂと接触する状態、あるいはガイド部２２６ｂと接触する直前で止まるように、ステージ２１０Ａを傾斜させる。このときのステージ２１０Ａの傾斜角度は、ステージ２１０Ａに載置され傾斜したワークＷと水平面とがなす角度であって、４５度〜６０度の範囲となるように設定される。具体的には、図１５に示した、側部２１１ｄの壁面２１１ｅにおける平板２１４のＺ方向における取り付け位置と、レバー２２２の端部２２２ｅから第１アーム２２２ａの先端部２２２ｃまでの長さ、及びレバー２２２の端部２２２ｅから第２アーム２２２ｂの先端部２２２ｄまでの長さとを調整することにより、ステージ２１０Ａの傾斜角度を調整可能である。
【０１１０】
上述したようにステージ２１０Ａを傾斜させることで、ステージ２１０Ａの上方に位置するノズル２３１から洗浄液がワークＷに向かって吐出されると、洗浄液はワークＷの表面を伝わって液体排出ガイド部２２６のガイド部２２６ｂ内に流れ落ちる。また、例えば、洗浄液が下電極２１０を回り込んで台座２１２の側面に流れたとしても、台座２１２に設けられた傾斜部２１２ｃを伝わってガイド部２２６ｂ内に流れ落ちる。さらに、本実施形態では、ステージ２１０Ａの上方にもう一つのノズル２３４が配置されている。ノズル２３４は、Ｚ方向に対して傾斜して配置されており、ノズル２３４から傾斜したワークＷに向かってエアーが吹き付けられる構成となっている。したがって、傾斜したワークＷの表面にノズル２３４からエアーを吹き付けることによって、ノズル２３１から吐出された洗浄液を余すことなく液体排出ガイド部２２６に排出可能となっている。
【０１１１】
＜洗浄部＞
本実施形態の洗浄部２３０について、図１７、図１８を参照して説明する。図１７は病理標本作製装置の洗浄部の構成を示す概略斜視図、図１８は洗浄部における流路切り替え機構の構成を示す概略斜視図である。
【０１１２】
図１７に示すように、洗浄部２３０は、洗浄液を吐出するための複数（４つ）のノズル２３１と、エアーを吹きつけるための複数（４つ）のノズル２３４と、複数のバルブを備えたバルブ群２３２及びバルブ群２３３と、複数のノズル２３１及びノズル２３４を支持する支持プレート２０４ｅと、を有している。
【０１１３】
支持プレート２０４ｅは、長方形であって、前述した、病理標本作製装置２００のフレーム２０４における第３フレーム２０４ｃに長手方向がＸ方向に沿うように支持されている（図１０参照）。支持プレート２０４ｅには、Ｘ方向に等間隔で複数のノズル２３１及びノズル２３４が配置されている。複数のノズル２３１について、Ｘ方向の右側から順に符号を付して、ノズル２３１ａ，２３１ｂ，２３１ｃ，２３１ｄと呼ぶこととする。同じく、複数のノズル２３４について、Ｘ方向の右側から順に符号を付して、ノズル２３４ａ，２３４ｂ，２３４ｃ，２３４ｄと呼ぶこととする。これらのノズル２３１，２３４は、ステージ部２２０の各ステージ２１０Ａに対応して設けられている。Ｘ方向において、ノズル２３４は、ノズル２３１に対して右寄りにややずれて配置されている。
【０１１４】
バルブ群２３２及びバルブ群２３３は、ノズル２３１の数に応じて設けられた複数のバルブを含むものである。バルブ群２３２はＹ方向に配列した複数（４つ）のバルブ２３２ａ，２３２ｂ，２３２ｃ，２３２ｄを有する。バルブ群２３３もまたＹ方向に配列した複数（４つ）のバルブ２３３ａ，２３３ｂ，２３３ｃ，２３３ｄを有する。バルブ群２３２とバルブ群２３３とは、支持プレート２０４ｅを挟んでＸ方向に向かい合うように、病理標本作製装置２００の第３フレーム２０４ｃに分かれて配置されている（図１０参照）。
【０１１５】
バルブ群２３２及びバルブ群２３３は、電気的に開閉を制御可能な電磁バルブであって、後述する回路部２８０に含まれる制御部によって開閉が制御される。詳しくは、電磁バルブは、門型の開閉部を有し、開閉部に挿入された可撓性のチューブを、開閉部を下降させ押圧して潰すことにより、チューブ内の液体流路を閉じることができる。開閉部を上昇させてチューブの押圧を解除すれば、チューブ内の液体流路を開くことができる。
【０１１６】
例えば、図１７に実線で示すように、バルブ２３２ａ及びバルブ２３２ｂを経由してノズル２３１ａに可撓性のチューブが接続される。同じく、バルブ２３２ｃ及びバルブ２３２ｄを経由してノズル２３１ｂに可撓性のチューブが接続される。同様に、バルブ２３３ａ及びバルブ２３３ｂを経由してノズル２３１ｄに可撓性のチューブが接続される。同じく、バルブ２３３ｃ及びバルブ２３３ｄを経由してノズル２３１ｃに可撓性のチューブが接続される。このように接続すれば、バルブからノズル２３１までの可撓性チューブの長さをノズル２３１ごとにほぼ同じとすることができる。つまり、各ノズル２３１に洗浄液を供給する際の圧損をノズル２３１ごとに均一化して、洗浄液の供給量のばらつきを抑えることができる。
【０１１７】
バルブ２３２ａ，２３２ｃとバルブ２３３ａ，２３３ｃに係る配管系統には洗浄液としての蒸留水（Ｈ2Ｏ）が供給され、バルブ２３２ｂ，２３２ｄとバルブ２３３ｂ，２３３ｄに係る配管系統には他の洗浄液が供給される。各バルブの開閉を制御することにより、複数のノズル２３１ａ，２３１ｂ，２３１ｃ，２３１ｄのそれぞれから２種の洗浄液のうち１種を選択して吐出することが可能となっている。
【０１１８】
また、図１７には図示していないが、バルブ群２３２及びバルブ群２３３に至る洗浄液と蒸留水（Ｈ2Ｏ）との供給経路を独立したものとせずに、バルブを介して蒸留水（Ｈ2Ｏ）の供給経路の一部を洗浄液の供給経路に繋いでおくことにより、蒸留水（Ｈ2Ｏ）を洗浄液の供給経路に供給可能としている。これにより、ノズル２３１に至る洗浄液の経路を蒸留水（Ｈ2Ｏ）によって洗浄するメンテナンスを実行することができる。例えば、洗浄液がノズル２３１までの経路で残留して乾燥することで目詰まりなどが生じたとしても、蒸留水（Ｈ2Ｏ）を通水して目詰まりを解消することができる。
【０１１９】
支持プレート２０４ｅによって支持されたもう一方の複数のノズル２３４ａ，２３４ｂ，２３４ｃ，２３４ｄのそれぞれは、バルブ２３５を介してガス供給手段に接続されている。本実施形態におけるガス供給手段は、例えば、空気を圧縮して送出可能な小型の加圧ポンプが挙げられる。バルブ２３５もまた電磁バルブであって、その開閉は回路部２８０に設けられた制御部によって制御される。
【０１２０】
＜流路切り替え機構＞
洗浄部２３０は、ノズル２３１から吐出された洗浄液を廃液としてタンク２０７またはタンク２０８のいずれかに排出するための流路切り替え機構を有している。
図１８に示すように、洗浄部２３０における流路切り替え機構２４０は、一対の脚部２４１ａ，２４１ｂと、排液受け部２４２と、モーター２４５と、分流路２４６と、を含んで構成されている。
【０１２１】
一対の脚部２４１ａ，２４１ｂは、前述したフレーム２０４の第３フレーム２０４ｃに対してＸ方向に向かい合うように取り付けられている。排液受け部２４２は、細長い樋状であって、一対の脚部２４１ａ，２４１ｂによって上方に向いた開口が水平となるように、開口の両端側が支持されてＸ方向に沿って配置されている。
【０１２２】
図１８には図示していないが、樋状の排液受け部２４２には、上述した複数のステージ部２２０のそれぞれに設けられた液体排出ガイド部２２６の接続部２２７に取り付けられたチューブの先が垂れ下がるようになっている。
【０１２３】
樋状の排液受け部２４２は、Ｘ方向の左側よりも右側の方が深く且つ幅広に形成されている。排液受け部２４２のＸ方向の左側端部は閉塞され、右側端部は開口している。
【０１２４】
Ｚ方向において排液受け部２４２の下方に分流路２４６が配置されている。分流路２４６もまた樋状であって、底部におけるＸ方向の両端に開口（図１８では図示を省略）が設けられている。また、分流路２４６の底部には、上記２つの開口のそれぞれに向かって傾斜する斜面が設けられている。分流路２４６は、側部２４１ｃによって下方から支持されている。
【０１２５】
分流路２４６を下方から支える側部２４１ｃは、Ｚ方向に立設された壁面を有し、当該壁面に対してＹ方向に回転軸が沿うようにモーター２４５が取り付けられている。モーター２４５は、例えばステッピングモーターであって、モーター２４５の回転軸には、分流路２４６内においてガイド板２４４が取り付けられている。モーター２４５が停止しているとき、ガイド板２４４は、分流路２４６の底部に設けられた２つの開口のうち、Ｘ方向の左側の開口側に傾斜している。
【０１２６】
分流路２４６の底部に設けられた２つの開口のうち、Ｘ方向における左側の一方の開口は、タンク２０７の注入口２０７ａの上方に位置している。該２つの開口のうち、Ｘ方向における右側の他方の開口は、タンク２０８の注入口２０８ａの上方に位置している。
【０１２７】
上述したように、洗浄の位置において、ステージ傾斜機構によりステージ２１０Ａを傾斜させた状態で、ステージ２１０Ａに載置されたワークＷにノズル２３１から洗浄液を吐出すると、洗浄液はワークＷの表面を洗浄した後に液体排出ガイド部２２６に流れ込む。液体排出ガイド部２２６に流れ込んだ洗浄液は、流路２２６ｃを経由し、接続部２２７に取り付けられたチューブを通過して樋状の排液受け部２４２へ流れ込む。排液受け部２４２に流れ込んだ洗浄液は、底部をＸ方向の右側に向かって流れてゆく。このとき、モーター２４５が停止していれば、排液受け部２４２に流れ込んだ洗浄液は、ガイド板２４４に沿って該２つの開口のうちの左側の開口に導かれ、タンク２０７に廃液として排出される。
【０１２８】
また、図１８において例えば回転軸が時計回りに所定の角度で回転するようにモーター２４５を駆動すれば、モーター２４５の軸に取り付けられたガイド板２４４は、Ｘ方向において右側に傾くことになり、排液受け部２４２に流れ込んだ洗浄液は、ガイド板２４４に沿って分流路２４６のＸ方向における右側の開口に導かれ、タンク２０８に廃液として排出される。
【０１２９】
本実施形態の流路切り替え機構２４０は、排液受け部２４２と、モーター２４５と、モーター２４５の回転軸に取り付けられたガイド板２４４と、分流路２４６と、を少なくとも含むものである。これによって、例えば、排液受け部２４２に流れ込む洗浄液が発色試薬を含まない場合には、モーター２４５の駆動を停止して、廃液として処理される洗浄液をタンク２０７に排出する。また、例えば、排液受け部２４２に流れ込む洗浄液が発色試薬を含む場合には、モーター２４５を駆動することによって、他の廃液として処理される洗浄液をタンク２０８に排出する。
【０１３０】
＜試薬供給部＞
次に、本実施形態の試薬供給部２５０について、図１９〜図２２を参照して説明する。図１９は病理標本作製装置の試薬供給部の構成を示す概略斜視図、図２０は試薬のカートリッジを示す断面図、図２１は病理標本作製装置の試薬供給部に係る各部の配置を示す概略平面図、図２２は病理標本作製装置の試薬供給部に係る各部の配置を示す概略側面図である。
【０１３１】
本実施形態の試薬供給部２５０は、ステージ部２２０のステージ２１０Ａに載置されたワークＷにカートリッジ５０に充填された試薬を供給する装置である。図１９に示すように、試薬供給部２５０は、橋脚部２５１、支持フレーム２５２、前面フレーム２５３、一対のタイミングプーリー２５４ａ，２５４ｂ、カートリッジ５０を脱着可能な保持部としてのカートリッジホルダー２５５、タイミングベルト２５６、モーター２５７、電動プッシャー２５８、を有している。
【０１３２】
橋脚部２５１は、一対のタイミングプーリー２５４ａ，２５４ｂ、モーター２５７を支持する構造体であって、病理標本作製装置２００の第３フレーム２０４ｃにおいて、Ｘ方向に架け渡されている。橋脚部２５１のＸ方向に延びた部分の両端側に一対のタイミングプーリー２５４ａ，２５４ｂが設けられている。一対のタイミングプーリー２５４ａ，２５４ｂのうち、Ｘ方向において右側に位置する一方のタイミングプーリー２５４ａは、橋脚部２５１において回転自在に軸支されている。Ｘ方向において左側に位置する他方のタイミングプーリー２５４ｂ（図２１参照）にモーター２５７が取り付けられ、その回転が電気的に制御される。モーター２５７は例えばステッピングモーターである。
【０１３３】
一対のタイミングプーリー２５４ａ，２５４ｂの間にタイミングベルト２５６が架け渡されている。タイミングベルト２５６には、複数（９個）のカートリッジホルダー２５５が取り付けられている。本実施形態では、１個のカートリッジホルダー２５５に２個のカートリッジ５０を着脱可能となっていることから、複数（９個）のカートリッジホルダー２５５に、合計１８個のカートリッジ５０を装着できる構成となっている。モーター２５７を駆動してタイミングベルト２５６を移動させれば、タイミングベルト２５６に装着された複数（９個）のカートリッジホルダー２５５をＸ方向に自在に移動させることができる。本実施形態では、一対のタイミングプーリー２５４ａ，２５４ｂ、タイミングベルト２５６、モーター２５７を含む構成が、カートリッジ５０の搬送部の一例である。なお、カートリッジホルダー２５５の数、すなわち試薬供給部２５０に装着可能なカートリッジ５０の数は、これに限定されるものではない。
【０１３４】
橋脚部２５１のＹ方向における後端上に立脚しＸ方向に延在するように支持フレーム２５２が設けられている。支持フレーム２５２は、途中でＹ方向の後方側に屈曲してからＺ方向に延びる突出部２５２ａを有している。支持フレーム２５２上には、突出部２５２ａに沿って複数（４つ）の電動プッシャー２５８が間隔を置いて設けられている。電動プッシャー２５８は、モーター２５８ａと、雄ネジ２５８ｂと、雄ネジ２５８ｂの支持部２５８ｃとを備えている。モーター２５８ａは例えば直動型ステッピングモーターであり、雄ネジ２５８ｂに螺合して雄ネジ２５８ｂをＺ方向に上下動させる。これにより、電動プッシャー２５８は、カートリッジホルダー２５５に装着されたカートリッジ５０をＺ方向の上方側から下方側に向かって雄ネジ２５８ｂにより加圧可能となっている。
【０１３５】
雄ネジ２５８ｂのＺ方向における上端側を支える支持部２５８ｃは、支持フレーム２５２において、電動プッシャー２５８ごとに設けられ、支持フレーム２５２の突出部２５２ａにＺ方向に延びるように形成されたスリット２５２ｂの上端側に挿入されている。これにより、雄ネジ２５８ｂの回転による軸ブレを支持部２５８ｃによって防ぐ構造となっている。
【０１３６】
＜カートリッジ＞
ここで、図２０を参照して、本実施形態の試薬を吐出可能なカートリッジ５０について説明する。図２０に示すようにカートリッジ５０は、外形が略直方体であって、試薬が充填される試薬収容部５１と、試薬収容部５１を収容可能であって、底面５３ｆにノズル５３ｎが設けられたケース５３と、試薬収容部５１の蓋部５２とを有している。ケース５３の一方の側面５３ａの収容口に近い側には開口部５３ｄが設けられている。開口部５３ｄと対向する試薬収容部５１の側面には、係止部５１ｄが設けられている。つまり、ケース５３に試薬収容部５１を収容すると、試薬収容部５１の係止部５１ｄがケース５３の開口部５３ｄに嵌って、ケース５３に対して試薬収容部５１が保持される。
【０１３７】
試薬収容部５１は、試薬を貯留可能な収容室５１ａを有している。収容室５１ａのＺ方向における下方側は容積が絞られた狭窄部５１ｂとなっている。さらに狭窄部５１ｂには、狭窄部５１ｂに連通すると共に下方に延びる円筒状の突出部５１ｃが設けられている。狭窄部５１ｂと突出部５１ｃとの間には、試薬を突出部５１ｃ側に流したり、止めたりすることが可能な弁５５が設けられている。突出部５１ｃの先端側は閉止されており、当該先端よりもやや上方に開口部５１ｈが形成されている。なお、開口部５１ｈは、突出部５１ｃの先端側において、図面における手前側と奥側とに合計２つ形成されている。試薬収容部５１の収容口から試薬を収容室５１ａに注入して蓋部５２により蓋をする。その後に、ケース５３に試薬収容部５１を挿入して押し込むと、収容室５１ａの狭窄部５１ｂに繋がる突出部５１ｃが、ケース５３のノズル５３ｎに繋がる試薬流路においてＺ方向に上下動可能な状態で保持される構成となっている。突出部５１ｃには試薬収容部５１をケース５３に対してＺ方向の上方に付勢する付勢手段としてコイルバネ５４が取り付けられている。さらに、ケース５３の開口部５３ｄに試薬収容部５１の係止部５１ｄが係止して、ケース５３に試薬収容部５１が装着される。これにより、ケース５３から試薬収容部５１を容易に取り外すことが困難な状態となり、外部から水分などがカートリッジ５０に侵入し難い構造となっている。なお、蓋部５２には、収容室５１ａに連通する連通孔５２ａが設けられている。連通孔５２ａには気体を通す一方で、液体を通さない多孔性のフィルムが貼り付けられている。つまり、カートリッジ５０を逆さまにしても連通孔５２ａから試薬が漏れるようなことはない。
【０１３８】
試薬収容部５１の突出部５１ｃとケース５３のノズル５３ｎとの間の試薬流路には、Ｚ方向に２つのボール５７を納めたボール室５８と、ボール室５８の突出部５１ｃ側に度当たり部５９とが設けられている。ボール室５８と度当たり部５９とは試薬流路のノズル５３ｎ側に配置されていることから、試薬流路において突出部５１ｃの先端と度当たり部５９との間には一定の空間が生ずる状態となっている。この空間はストローク室と呼ばれる。度当たり部５９には開口部５９ａが設けられている。したがって、ノズル５３ｎに対して、ストローク室はボール室５８と度当たり部５９とを介して連通した状態となっている。ボール５７は試薬よりも比重が小さい材料を用いて形成されていることから、ボール室５８に試薬が充填されると２つのボール５７はボール室５８の連通孔を塞ぐように上方に移動する。
【０１３９】
試薬収容部５１の突出部５１ｃの先端側に設けられた開口部５１ｈは、コイルバネ５４によって試薬収容部５１がケース５３に対して上方に付勢されているときは、ケース５３の試薬流路の一方に設けられたＯリング５６によって閉止された状態となっている。
【０１４０】
カートリッジ５０の蓋部５２を押圧して、ケース５３に対して試薬収容部５１を下方に押し下げれば、突出部５１ｃが下方に移動してＯリング５６によって閉止されていた開口部５１ｈが試薬流路に開口する。そうすると、収容室５１ａに充填されていた試薬は、弁５５と開口部５１ｈとを通じてストローク室に流れ込み、さらに度当たり部５９及びボール室５８を通じてノズル５３ｎの先端まで充填される。カートリッジ５０の押圧を解除すれば、コイルバネ５４によってケース５３に対して試薬収容部５１が上方に移動して、ケース５３の開口部５３ｄと試薬収容部５１の係止部５１ｄとが係止して再び保持される。このとき、弁５５は閉止した状態となり、ボール室５８の連通孔はボール５７で塞がれるので、ノズル５３ｎから試薬が漏れない構造となっている。ノズル５３ｎの先端まで試薬が充填された状態で、カートリッジ５０の蓋部５２を押圧して、突出部５１ｃが度当たり部５９に当接するまでケース５３に対して試薬収容部５１を押し下げれば、ストローク室を含む試薬流路に充填されていた試薬がノズル５３ｎから吐出される。つまり、ストローク室を満たす試薬の体積によって、カートリッジ５０の１回の押圧でノズル５３ｎから吐出される試薬の吐出量が決まる構造となっている。言い換えれば、カートリッジ５０の１回の押圧で所定量の試薬をノズル５３ｎから吐出可能となっている。
【０１４１】
カートリッジ５０の試薬が貯留される試薬収容部５１は、透明あるいは半透明であると共に、耐薬品性を考慮して例えばポリプロピレンやポリエチレンなどからなる。試薬収容部５１を収容するケース５３の一方の側面５３ａには、開口部５３ｄの下方に開口部５３ｃが設けられている。開口部５３ｃは試薬収容部５１の収容室５１ａのうち狭窄部５１ｂを臨むことができる位置に設けられている。
【０１４２】
本実施形態のカートリッジ５０では、試薬収容部５１に充填された試薬の量を光学的に検出可能な２つの光路が設定されている。２つの光路のうちの１つは、狭窄部５１ｂを臨む位置に開口した開口部５３ｃを通過する図面上において破線で示した光路αである。２つの光路のうちの残りの１つは、ケース５３から上方にはみ出た試薬収容部５１の幅がやや絞られた部分５１ｅを通過する図面上において破線で示した光路βである。
【０１４３】
カートリッジ５０のケース５３における側面５３ａの開口部５３ｃよりも下方側にフック５３ｅが設けられている。したがって、図１９に示すように、カートリッジホルダー２５５にカートリッジ５０を挿入すれば、カートリッジ５０の側面５３ａとフック５３ｅとの間にカートリッジホルダー２５５の一部が挟まれた状態となり、カートリッジホルダー２５５にカートリッジ５０を装着してケース５３が動かないように固定することができる。なお、カートリッジホルダー２５５の底面には、ノズル５３ｎに対応した位置に開口が設けられている。
【０１４４】
ケース５３の一方の側面５３ａに対向する他方の側面５３ｂには、突起５３ｈが設けられている。この突起５３ｈにノズルキャップ６０がはめ込まれて装着されている。ノズルキャップ６０は、ケース５３のノズル５３ｎに装着して封止することが可能なキャップ部６１と、キャップ部６１が一方の端部に設けられた支持プレート６２とを有している。支持プレート６２の一方の端部においてキャップ部６１と反対側に、ケース５３の突起５３ｈと嵌合する嵌合部６３が設けられている。また、支持プレート６２の他方の端部には貫通孔６２ａが設けられている。また、支持プレート６２の貫通孔６２ａに近い側に厚みが薄くなった薄肉部６２ｂが設けられている。図２０では、ノズルキャップ６０はケース５３に対して脱着可能に装着されているが、実際には、ケース５３の底面５３ｆに設けられた突起５３ｇを支持プレート６２の貫通孔６２ａに挿入して、突起５３ｇを支持プレート６２に熱溶着して固定する。
【０１４５】
試薬が充填されたカートリッジ５０の取り扱いにおいて、カートリッジ５０を上述したようにカートリッジホルダー２５５に装着する前の段階では、ノズル５３ｎをノズルキャップ６０で封止した状態とする。これによって、ノズル５３ｎの先端が他の物質に触れて汚染されることを防ぐ。カートリッジ５０をカートリッジホルダー２５５に装着するときには、ノズル５３ｎからキャップ部６１を外し、支持プレート６２を折り曲げてケース５３の突起５３ｈに嵌合部６３を嵌めることで、カートリッジ５０のケース５３にノズルキャップ６０を固定する。ノズルキャップ６０の支持プレート６２はケース５３の突起５３ｇに熱溶着されていることから、ノズルキャップ６０の紛失を防ぐことができる。なお、このようなノズルキャップ６０は、試薬収容部５１やケース５３と同様に、例えばポリプロピレンやポリエチレンなどの樹脂材料を用いて形成されている。
【０１４６】
図２１に示すように、モーター２５７を駆動してタイミングベルト２５６をＸ方向に移動させれば、カートリッジホルダー２５５に装着されたカートリッジ５０を電動プッシャー２５８と重なる位置に移動させることができる。電動プッシャー２５８により、上述したようにカートリッジ５０の蓋部５２を押圧して、カートリッジ５０のノズル５３ｎから試薬を吐出する。このとき、ステージ部２２０によりステージ２１０Ａを試薬供給部２５０に対向する位置まで移動させておけば、ステージ２１０Ａに載置されたワークＷの組織標本Ｔｓに予め定められた量の試薬を精度よく滴下可能である。
【０１４７】
また、図２１に示すように、試薬供給部２５０のＹ方向における後方側であって、Ｘ方向における左側に複数のセンサーとバーコードリーダー２６２とが並んで設けられている。複数のセンサーは、カートリッジ５０における試薬の残量を検出するための２つの残量検出センサー２６３ａ，２６３ｂと、カートリッジ５０の高さを検出する高さ検出センサー２６８を含んでいる。
【０１４８】
さらに、試薬供給部２５０のＹ方向における前方側にワークＷを撮像可能な撮像ユニット２６０が設けられている。撮像ユニット２６０は、撮像部としてのＣＣＤ２６１と、一対のタイミングプーリー２６４ａ，２６４ｂと、タイミングベルト２６６と、モーター２６７とを含んで構成されている。
【０１４９】
一対のタイミングプーリー２６４ａ，２６４ｂは、平面視で試薬供給部２５０の一対のタイミングプーリー２５４ａ，２５４ｂと部分的に重なり合うようにＹ方向に並んで配置されている。一対のタイミングプーリー２６４ａ，２６４ｂに対してＸ方向にタイミングベルト２６６が架け渡されている。Ｘ方向に架け渡されたタイミングベルト２６６のうち前方側にＣＣＤ２６１がＺ方向の下方側を撮像可能な状態で取り付けられている。一対のタイミングプーリー２６４ａ，２６４ｂのうちＸ方向の左側のタイミングプーリー２６４ｂにモーター２６７が取り付けられている。
【０１５０】
モーター２６７を駆動すれば、タイミングベルト２６６に固定されたＣＣＤ２６１をＸ方向に移動させることができる。つまり、モーター２６７を駆動制御すれば、前述した複数（４つ）のステージ部２２０のそれぞれにおいて、ステージ搬送機構により試薬供給部２５０に移動したステージ２１０Ａに対応した位置にＣＣＤ２６１を自在に配置することができる。そして、ＣＣＤ２６１を用いてステージ２１０Ａに載置されたワークＷを撮像することにより、ワークＷに固定された組織標本Ｔｓの状態や、マーキング領域３に記載された組織標本Ｔｓに係る情報を画像として入手することができる。なお、タイミングベルト２６６には、ＣＣＤ２６１でワークＷを撮像する際に、ワークＷを照明可能な例えばＬＥＤなどの光源を、ＣＣＤ２６１と併設して設けてもよい。
【０１５１】
次に、図２２を参照して、カートリッジ５０に係る、バーコードリーダー２６２及び複数のセンサーの各構成について説明する。
【０１５２】
図２２に示すように、試薬供給部２５０の一対のタイミングプーリー２５４ａ，２５４ｂを下方側から支持する橋脚部２５１に対してＹ方向の後方側に、脚部２５１ｂが立設されている。脚部２５１ｂの高さは、カートリッジホルダー２５５と接触しないように設定されている。脚部２５１ｂからＹ方向の後方側に延びる支持部２５１ｃが設けられ、支持部２５１ｃにバーコードリーダー２６２と、複数のセンサーとが設けられている。複数のセンサーのうち、支持部２５１ｃに設けられＺ方向に延びる支持板２５１ｄに、上から順に、残量検出センサー２６３ａと、残量検出センサー２６３ｂとが取り付けられている。また、残量検出センサー２６３ａの上方に高さ検出センサー２６８が設けられている。
【０１５３】
本実施形態では、カートリッジ５０のケース５３のフック５３ｅに試薬に係るバーコードを示すシールが貼り付けられている。
モーター２５７を駆動してカートリッジホルダー２５５を移動させれば、バーコードリーダー２６２に対して、カートリッジ５０を対向させることができる。バーコードリーダー２６２によりカートリッジ５０に貼り付けられたバーコードを読み込ませることができる。なお、バーコードリーダー２６２を用いてバーコードを読み込ませる動作は、試薬供給部２５０の複数のカートリッジホルダー２５５にセットされた合計１８個のカートリッジ５０のそれぞれに対して実行される。カートリッジ５０に付与されるバーコードは、１次元バーコードや２次元バーコードであって、バーコードリーダー２６２は、これらのバーコードを読み取り可能な機器が選ばれる。
【０１５４】
カートリッジ５０においてバーコードが付与される位置は、ケース５３のフック５３ｅに限定されるものではない。バーコードが付与された位置に応じて、カートリッジ５０とバーコードリーダー２６２とが対向するようにバーコードリーダー２６２の位置を設定すればよい。
【０１５５】
また、モーター２５７を駆動してカートリッジホルダー２５５を移動させれば、２つの残量検出センサー２６３ａ，２６３ｂと、高さ検出センサー２６８とに対して、カートリッジ５０を対向させることができる。
【０１５６】
２つの残量検出センサー２６３ａ，２６３ｂのうち、残量検出センサー２６３ａは、カートリッジ５０のケース５３から上方にはみ出した試薬収容部５１を臨む上述した光路β（図２０参照）に対応した位置において支持板２５１ｄに取り付けられている。また、残量検出センサー２６３ｂは、カートリッジ５０のケース５３の開口部５３ｃを臨む上述した光路α（図２０参照）に対応した位置において支持板２５１ｄに取り付けられている。
【０１５７】
２つの残量検出センサー２６３ａ，２６３ｂは、それぞれに発光部と受光部とを備え、発光部から発した発光が対象物によって反射した反射光を受光部で受光することで反射光の強度を検出することにより、試薬の有無を光学的に検出するものである。
【０１５８】
前述したように、カートリッジ５０において試薬が充填される試薬収容部５１は、透明または半透明な透光性部材を用いて形成されている。したがって、残量検出センサー２６３ａを用いれば、試薬収容部５１の収容室５１ａにおける試薬の有無を検出可能である。また、残量検出センサー２６３ｂを用いれば、試薬収容部５１の狭窄部５１ｂにおける試薬の有無を検出可能である。
【０１５９】
残量検出センサー２６３ａが臨むカートリッジ５０の部分は、狭窄部５１ｂに近い側の収容室５１ａであることから、残量検出センサー２６３ａによって試薬が無いと検出された場合には、収容室５１ａにおける試薬の量が半分以下に減少してカートリッジ５０の交換時期が迫っていることを示すものである。
【０１６０】
残量検出センサー２６３ｂが臨むカートリッジ５０の開口部５３ｃは、狭窄部５１ｂを臨む位置に開口していることから、残量検出センサー２６３ｂによって試薬が無いと検出された場合には、試薬の量が限界に達してカートリッジ５０を交換する必要があることを示すものである。このように２つの残量検出センサー２６３ａ，２６３ｂを用いれば、カートリッジ５０における試薬の残量を精度よく検出して、試薬の残量管理を徹底することが可能である。
【０１６１】
高さ検出センサー２６８は、カートリッジホルダー２５５にセットされたカートリッジ５０の蓋部５２の上面を検出可能な位置に取り付けられている。前述したように、カートリッジ５０は電動プッシャー２５８によって蓋部５２を上方から押圧することにより、ノズル５３ｎから所定量の試薬を吐出できる構成となっている。カートリッジホルダー２５５にきちんとカートリッジ５０がセットされておらず、蓋部５２がＺ方向において所定の位置よりも上方にあると、電動プッシャー２５８で蓋部５２を１回押圧しても、ノズル５３ｎから所定量の試薬が精度よく吐出されないおそれがある。また、モーター２５７を駆動してカートリッジホルダー２５５を移動させたときに、電動プッシャー２５８の雄ネジ２５８ｂとカートリッジ５０の蓋部５２とが接触するおそれがある。高さ検出センサー２６８を用いてカートリッジ５０の蓋部５２の位置、すなわち、カートリッジホルダー２５５にセットされたカートリッジ５０の高さを検出することで、上述した不具合を防止可能な構成となっている。
【０１６２】
なお、図２２に示すように、撮像ユニット２６０のＣＣＤ２６１は、ＣＣＤ２６１をＸ方向に移動させるモーター２６７に対してＹ方向の前方側に配置されている。また、ステージ部２２０のステージ搬送機構によって電界撹拌部２７０に搬送されたステージ２１０Ａの下電極２１０に電位を与えるためのプローブ（触針）２９１が、第３フレーム２０４ｃの後方に設けられている。プローブ２９１は、下電極２１０に接触した状態で前後方向（Ｙ方向）に移動可能となっている。このようなプローブ２９１に係る構成については後述する。
【０１６３】
＜電界撹拌部＞
次に、電界撹拌部２７０について、図２３、図２４、図２５Ａ及び図２５Ｂを参照して説明する。図２３は病理標本作製装置の電界撹拌部の構成を示す概略斜視図、図２４は電界撹拌部の上電極の構成を示す概略斜視図である。図２５Ａは電界撹拌部のプローブ移動機構を示す概略平面図、図２５Ｂは電界撹拌部のプローブ移動機構を示す概略正面図である。
【０１６４】
図２３に示すように、電界撹拌部２７０は、４つのステージ部２２０に対応して設けられた４つの上電極２７２と、絶縁部２７３を介して４つの上電極２７２を支持する板状の電極支持部２７１とを有している。上電極２７２は一方の辺部が他方の辺部に比べて長い長方形である。板状の電極支持部２７１は、左右方向（Ｘ方向）における４つのステージ部２２０のそれぞれに対応した位置において、細長い上電極２７２を前後方向（Ｙ方向）に沿って配置するために、病理標本作製装置２００の第３フレーム２０４ｃに設置されている。
【０１６５】
図２４に示すように、細長い上電極２７２の電極面２７２ａには、短辺に沿って延びる溝２７２ｂが長辺方向に間隔をおいて複数（この場合は５つ）形成されている。複数の溝２７２ｂは、長辺方向に等間隔で形成されている。長辺方向における溝２７２ｂの幅は、例えば８ｍｍであり、深さは例えば４ｍｍである。長辺方向における溝２７２ｂの配置ピッチは例えば２０ｍｍである。上述したステージ搬送機構によりステージ２１０Ａを電界撹拌部２７０に移動させると、ステージ２１０Ａの下電極２１０と、上電極２７２とが対向配置される。このとき、図２２に示したプローブ２９１と下電極２１０とが接触した状態となる。本実施形態の病理標本作製装置２００では、下電極２１０とプローブ２９１との接触を電気的に検出してから、電界発生部２８１により上電極２７２に電気信号を印加して、下電極２１０と上電極２７２との間に電界を発生させる構成となっている。
【０１６６】
＜プローブ移動機構＞
図２５Ａ及び図２５Ｂに示すように、プローブ移動機構２９０は、プローブ２９１と、プローブ２９１が立設される例えばベークライトなどの絶縁材料を用いて形成された基部２９２と、支持プレート２９４と、基部２９２と支持プレート２９４とを連結する脚部２９３と、支持プレート２９４に対して脚部２９３を介して基部２９２を前後方向（Ｙ方向）に付勢する付勢手段としてのトーションばね２９５とを備えている。なお、プローブ２９１と、基部２９２と、脚部２９３とを含む構成を１組のプローブユニットとすると、本実施形態では、支持プレート２９４に４組のプローブユニットが設けられているが、図２５Ａ、図２５Ｂでは説明の都合上で、隣り合う２組のプローブユニットを示す。支持プレート２９４のリブに設けられた切欠き部２９４ａは、プローブユニットの左右方向（Ｘ方向）の位置を規定するものであって、切欠き部２９４ａをＸ方向に挟んで２つの貫通孔２９４ｂ，２９４ｃが設けられている。
【０１６７】
プローブ２９１は、基部２９２に対してＹ方向の前方側に突出して取り付けられている。脚部２９３は、第１脚部２９３ａ、第２脚部２９３ｂ、第３脚部２９３ｄ、第４脚部２９３ｅ、第５脚部２９３ｇ、第６脚部２９３ｈ、連結部２９３ｊを含み、基部２９２と支持プレート２９４との間で左右方向（Ｘ方向）に屈曲可能な状態で取り付けられている。
【０１６８】
具体的には、第１脚部２９３ａの一方の端部は、軸２９６ａによって基部２９２の左右方向（Ｘ方向）における左端側において軸支されている。第１脚部２９３ａの他方の端部と第２脚部２９３ｂの一方の端部は、軸２９６ｂによって軸支されている。第２脚部２９３ｂの他方の端部は、支持プレート２９４の一方の貫通孔２９４ｂを通る軸２９６ｃによって軸支されている。第２脚部２９３ｂの長手方向における一方の辺部の中央にフック２９３ｃが形成されている。軸２９６ｃによって軸支されたトーションばね２９５ａが、支持プレート２９４の側壁とフック２９３ｃとの間に架け渡されている。
【０１６９】
第３脚部２９３ｄの一方の端部は、軸２９６ｅによって基部２９２の左右方向（Ｘ方向）における右端側において軸支されている。第３脚部２９３ｄの他方の端部と第４脚部２９３ｅの一方の端部は、軸２９６ｄによって軸支されている。第４脚部２９３ｅの他方の端部は、支持プレート２９４の他方の貫通孔２９４ｃを通る軸２９６ｇによって軸支されている。第４脚部２９３ｅの長手方向における一方の辺部の中央にフック２９３ｆが形成されている。軸２９６ｇによって軸支されたトーションばね２９５ｂが、支持プレート２９４の側壁とフック２９３ｆとの間に架け渡されている。連結部２９３ｊは軸２９６ｂと軸２９６ｄとの間に設けられて連結部２９３ｊの両端部が軸支されている。
【０１７０】
第５脚部２９３ｇの一方の端部は、軸２９６ｅによって基部２９２の左右方向（Ｘ方向）における右端側において軸支されている。第５脚部２９３ｇの他方の端部と第６脚部２９３ｈの一方の端部は、軸２９６ｆによって軸支されている。第６脚部２９３ｈの他方の端部は、支持プレート２９４の他方の貫通孔２９４ｃを通る軸２９６ｇによって軸支されている。第６脚部２９３ｈの長手方向における一方の辺部の中央にフック２９３ｉが形成されている。軸２９６ｇによって軸支されたトーションばね２９５ｃが、支持プレート２９４の側壁とフック２９３ｉとの間に架け渡されている。
【０１７１】
３つのトーションばね２９５ａ，２９５ｂ，２９５ｃを総称してトーションばね２９５と呼ぶ。プローブ２９１の先端に下電極２１０が当接した位置から、下電極２１０がＹ方向の後方に押し込まれると、上述した脚部２９３はＸ方向に折り曲がってＹ方向における長さが縮む。脚部２９３が折り曲がることでトーションばね２９５が撓むことから、トーションばね２９５によって脚部２９３の折り曲がりが元に戻る方向に付勢されて基部２９２はＹ方向の前方に押圧される。したがって、下電極２１０がプローブ２９１に当接した位置からＹ方向の後方に押し込まれた状態では、下電極２１０とプローブ２９１とが接触した状態が維持される。下電極２１０がＹ方向に押し込まれた状態から前方に移動してもトーションばね２９５の撓みが解消されるまでは、脚部２９３に対するトーションばね２９５の付勢によって下電極２１０とプローブ２９１とが接触した状態が維持される。電界撹拌部２７０において、上電極２７２にステージ２１０Ａすなわち下電極２１０が対向配置された状態で、下電極２１０をプローブ２９１に当接させてからＹ方向に往復移動させても、下電極２１０とプローブ２９１との接触が維持される。言い換えれば、往復移動中に下電極２１０とプローブ２９１との接触が維持されるように、プローブ移動機構２９０の支持プレート２９４に対するプローブ２９１を支える基部２９２のＹ方向における初期の位置が脚部２９３のＹ方向における長さによって調整されている。本実施形態のプローブ移動機構２９０における下電極２１０とプローブ２９１との接触が維持される往復移動のストロークは、およそ４０ｍｍとなっている。
【０１７２】
図２５Ｂに示すように、上下方向（Ｚ方向）において、第１脚部２９３ａ及び第２脚部２９３ｂは、第３脚部２９３ｄ及び第４脚部２９３ｅよりも上方に配置されている。また、第５脚部２９３ｇ及び第６脚部２９３ｈは、第１脚部２９３ａ及び第２脚部２９３ｂよりも上方に配置されている。したがって、Ｘ方向に隣り合うプローブユニットにおいて、一方のプローブユニットのプローブ２９１が脚部２９３の屈曲によって前後方向（Ｙ方向）に移動したとしても、他方のプローブユニットの脚部２９３と干渉しない構造になっている。言い換えれば、隣り合うプローブユニットは、左右方向（Ｘ方向）において相互の脚部２９３が干渉しないように構成されているので、脚部２９３の長さを調整することにより、プローブ２９１が前後方向（Ｙ方向）に往復移動可能なストロークの長さを容易に調整できる。
【０１７３】
＜電界撹拌部の回路構成＞
次に、図２６を参照して電界撹拌部２７０における回路構成について説明する。図２６は、電界撹拌部における回路構成を示す図である。本実施形態の病理標本作製装置２００は、前述したように、ワークＷを複数（この場合は４つ）のステージ部２２０のステージ２１０Ａごとに載置して複数の病理標本を同時にあるいは個別に作製可能である。したがって、１つのワークＷを処理するステージ部２２０をレーンと呼ぶと、病理標本作製装置２００は、ワークＷを処理可能な複数（この場合は４つ）のレーンを有している。図２３に示したように本実施形態の電界撹拌部２７０では、４つのレーンごとに上電極２７２が設けられている。一方で、図２６に示すように、電気的には、４つの上電極２７２は電界発生部２８１に並列に接続されている。電界撹拌部２７０において、４つの下電極２１０は、４つの上電極２７２に対向して配置されると共に、それぞれ抵抗素子２８１Ｒを介して電界発生部２８１に並列に接続されてＧＮＤ電位となっている。抵抗素子２８１Ｒの抵抗値は例えば１ＭΩ（メグオーム）である。
【０１７４】
このような電界撹拌部２７０の電気的な構成とすることで、例えば、４つのレーンのうちの１つで電界撹拌が行われている間に、他のレーンで電界撹拌が開始され電界発生部２８１における電気的な負荷が増えたとしても、電気的な負荷の増加に起因して他のレーンで漏れ電流が生ずることを抑制できる。言い換えれば、漏れ電流に起因する他のレーンの上電極２７２に印加される電気信号の電位の変動を抑制できる。なお、上電極２７２に抵抗素子２８１Ｒを接続すると、上電極２７２に印加される電気信号の電位の低下を招くので、抵抗素子２８１Ｒは、下電極２１０に接続されることが好ましい。
【０１７５】
上述したように、本実施形態の病理標本作製装置２００は、上記第１実施形態の電界撹拌装置１００と同様な構成を備えている。具体的には、病理標本作製装置２００は、第１電極として機能する下電極２１０、第２電極として機能する上電極２７２、上電極２７２の溝２７２ｂが形成された第１の方向と直交する第２の方向に下電極２１０を往復移動させる移動機構としてのステージ部２２０におけるステージ搬送機構、電界発生部２８１を有している。
【０１７６】
このような病理標本作製装置２００を用いた電界撹拌方法について、図２７を参照して説明する。図２７は病理標本作製装置における電界撹拌方法を示す概略断面図である。詳しくは、電界撹拌時の上電極２７２に対する下電極２１０の前後方向（Ｙ方向）における往復移動を示す概略断面図である。
【０１７７】
図２７に示すように、下電極２１０には、前後方向（Ｙ方向）に最大で３つの液滴Ｓが形成されたワークＷを載置可能である。ワークＷにおける３つの液滴Ｓの前後方向（Ｙ方向）における配置ピッチは、上電極２７２に形成された複数（５つ）の溝２７２ｂの前後方向（Ｙ方向）における配置ピッチＰ１と同じである。前述したように、溝２７２ｂの配置ピッチＰ１は例えば２０ｍｍであり、溝２７２ｂの幅は例えば８ｍｍであり、深さは例えば４ｍｍである。この場合の液滴Ｓが形成された所定の領域２ｅの前後方向（Ｙ方向）の長さは例えば１２ｍｍである。言い換えれば、撥水リング２の内径はφ１２ｍｍである。なお、撥水リング２の内径はこれに限定されるものではない。
【０１７８】
電界撹拌部２７０において、まず、下電極２１０と上電極２７２とは、上下方向に予め設定された電極間距離ｄを置いて対向配置される。また、３つの液滴Ｓのうち中央の液滴Ｓが、上電極２７２の５つの溝２７２ｂのうち中央の溝２７２ｂと対向するように下電極２１０と上電極２７２とが対向配置される。中央の液滴Ｓが中央の溝２７２ｂの中心線２７２ｃと重なる位置が、本実施形態の電界撹拌方法における原点である。下電極２１０と上電極２７２との間に電界を発生させる電界撹拌中に、ステージ部２２０のステージ搬送機構は、原点に対して液滴Ｓの配置ピッチＰ１と同じ長さで、ステージ２１０Ａすなわち下電極２１０をＹ方向に往復移動させる。このように往復移動させれば、ワークＷに形成された３つの液滴Ｓは、下電極２１０が原点に対して前方に配置ピッチＰ１で移動したとき、及び下電極２１０が原点に対して後方に配置ピッチＰ１で移動したときも、上電極２７２に形成された溝２７２ｂにそれぞれ向かい合うこととなる。つまり、電界撹拌によって上下方向に振動した液滴Ｓの節は、配置ピッチＰ１で前後方向に揺さぶられることになる。これによって、ワークＷに形成された最大で３つの液滴Ｓを効率的且つ均一に撹拌することが可能である。
【０１７９】
また、ワークＷに形成される複数の液滴ＳのＹ方向における配置ピッチは、溝２７２ｂの配置ピッチＰ１と厳密に一致していなくてもよい。前述したように、液滴Ｓが形成される所定の領域２ｅの大きさや位置は、基板１に形成された撥水リング２によって決まる。基板１に形成された撥水リング２の位置が多少ばらついても、下電極２１０のＹ方向における往復移動の範囲を、溝２７２ｂの配置ピッチＰ１の２倍とすれば、複数の液滴Ｓのそれぞれを十分に電界撹拌することができる。なお、下電極２１０のＹ方向における往復移動の範囲は、溝２７２ｂの配置ピッチＰ１の２倍であることに限定されず、上記第１実施形態で説明したように、ワークＷにおいて液滴Ｓが形成された所定の領域２ｅの外縁２ｅｄから溝２７２ｂの中心線２７２ｃが外れる位置まで、下電極２１０を原点に対してＹ方向に往復移動させるとしてもよい。
【０１８０】
病理標本作製装置２００を用いた液滴Ｓの電界撹拌方法によれば、電界撹拌によって上下方向に振動する液滴Ｓの振動の節を、ワークＷに形成された液滴Ｓの所定の領域２ｅの長さよりも長い配置ピッチＰ１の２倍の距離で前後方向（Ｙ方向）に揺さぶることができる。これによって、ワークＷに形成された３つの液滴Ｓのそれぞれを効率的且つ均一に電界撹拌することができる。
【０１８１】
＜外装＞
次に、本実施形態の病理標本作製装置２００の外装について、図２８、図２９を参照して説明する。図２８及び図２９は病理標本作製装置の外装を示す概略斜視図である。詳しくは、図２８は病理標本作製装置の外装の正面側を示し、図２９は病理標本作製装置の外装の背面側を示すものである。
【０１８２】
図２８に示すように、本実施形態の病理標本作製装置２００は、図１０に示した、フレーム２０４と、フレーム２０４に設置された、タンク２０５〜２０８、ステージ部２２０、洗浄部２３０、試薬供給部２５０、電界撹拌部２７０、回路部２８０、電界発生部２８１などを内蔵する外装ケース２０１を有している。
【０１８３】
外装ケース２０１の前面部２０１ａには、タンク収容部２０９に対応して開口２０１ｂが設けられており、開口２０１ｂには一対の扉（ドア）２０２が取り付けられている。一対の扉２０２を中央部分から左右に開くと、タンク収容部２０９にタンク２０５，２０６，２０７，２０８のそれぞれを装着したり、装着されたタンク２０５，２０６，２０７，２０８のうちいずれかを取り出したりすることができる。なお、前面部２０１ａの右上隅には、電源スイッチ２８０ａが設けられている。
【０１８４】
外装ケース２０１の前面部２０１ａよりも上段側の正面部２０１ｃには、試薬供給部２５０に対応した開口２０１ｄが設けられている。開口２０１ｄには、開口２０１ｄの上辺部を起点にして上方に開く扉２０３が取り付けられている。扉２０３を開くことにより、試薬供給部２５０に試薬が充填されたカートリッジ５０を装着することができる。また、試薬供給部２５０に装着されたカートリッジ５０を取り出すことができる。
【０１８５】
外装ケース２０１は、例えばＳＵＳ板などで形成され、一対の扉２０２、及び扉２０３は内部を目視可能とすべく、透光性のプラスチック板などを用いて形成されている。
【０１８６】
図２９に示すように、外装ケース２０１の背面部２０１ｅには、開口２０１ｆが設けられている。開口２０１ｆは、第２フレーム２０４ｂに沿って左右方向（Ｘ方向）に開口しており、開口２０１ｆに対して抜き差し可能な状態でトレー２２９が挿入されている。トレー２２９は、ステージ部２２０の一部品であって、例えば、ステージ２１０Ａを傾斜させることで、ステージ２１０Ａに載置されたワークＷがもしも落下しても、落下したワークＷをトレー２２９で受けて装置の外に取り出すことが可能となっている。また、洗浄部２３０においてワークＷに吐出された洗浄液や、試薬供給部２５０においてカートリッジ５０からワークＷに吐出された試薬がステージ２１０Ａを伝わって下方に漏れたとしても、漏れた洗浄液や試薬をトレー２２９で受けて、他の部分に漏れることを防ぐことができる構成となっている。
【０１８７】
＜病理標本作製システム＞
次に、本実施形態の病理標本作製装置２００を用いた病理標本作製システムについて、図３０を参照して説明する。図３０は、病理標本作製システムの電気的及び機械的な構成を示すブロック図である。本実施形態の病理標本作製システム１０００は、上記の病理標本作製装置２００を採用し、その特徴を取り入れたものである。
【０１８８】
図３０に示すように、本実施形態の病理標本作製システム１０００は、病理標本作製装置２００と、例えばデスクトップ型のコンピューター５００と、コンピューター５００に接続された周辺機器とを備えている。
【０１８９】
病理標本作製装置２００は、上述したように、ステージ部２２０、洗浄部２３０、試薬供給部２５０、電界撹拌部２７０、回路部２８０、電界発生部２８１を有している。また、撮像部としてのＣＣＤ２６１、バーコードリーダー２６２、及び、カートリッジ５０の残量検出センサー２６３（２６３ａ，２６３ｂ）やタンク２０５〜２０８に係る残量検出センサー２６５、カートリッジ５０の高さ検出センサー２６８などの各種センサーを備えている。回路部２８０は、モータードライバー２８２、ペルチェコントローラー２８３、制御部２８５、ＤＣ電源ユニット２８６、ＵＳＢハブ２８７を備えている。
【０１９０】
電界発生部２８１は、上述したように周期的に電圧が変化する電気信号を生成して電界撹拌部２７０の上電極２７２に印加する装置である。制御部２８５は電界発生部２８１で生成された電気信号の電位を検出して、当該電位が予め設定された電位に対して±５％以内となるように、電界発生部２８１を制御する。なお、図３０では、電界発生部２８１で生成された電気信号の電位を検出する検出部の図示を省略している。電界発生部２８１で生成される電気信号は、例えば０Ｖと４ｋＶとの間で周期的に電位が変化する矩形波であって、その周期は例えば５Ｈｚである。検出部は矩形波の電位を例えば１／１０００に降圧させた状態で検出し、検出結果を１周期ごとに制御部２８５にフィードバックする。
【０１９１】
回路部２８０のモータードライバー２８２は、ステージ部２２０、流路切り替え機構２４０を含む洗浄部２３０、試薬供給部２５０、撮像ユニット２６０のそれぞれに含まれるモーターを駆動制御する回路が実装された回路基板である。ステージ部２２０のステージ２１０Ａには、ステージ２１０Ａを加熱するための加熱素子としてのペルチェ素子１６と、ステージ２１０Ａの温度を検出する温度センサー１７とが取り付けられている。ペルチェコントローラー２８３及び温度センサー１７は、例えばＩ／Ｏポートを介して制御部２８５に接続されている。ペルチェコントローラー２８３は、制御部２８５からの制御信号に基づいてペルチェ素子１６に流れる電流を制御してペルチェ素子１６の温度を制御する。なお、本実施形態のペルチェコントローラー２８３は、ペルチェ素子１６の温度の制御に係るマイコンを含んでいるが、当該マイコンは制御部２８５に含まれる構成としてもよい。
【０１９２】
残量検出センサー２６３，２６５などの各種センサーもまた例えばＩ／Ｏポートを介して制御部２８５に接続されている。
【０１９３】
ＣＣＤ２６１やバーコードリーダー２６２は、ＵＳＢハブ２８７を介して制御部２８５に接続されている。ＣＣＤ２６１は、前述したようにステージ２１０Ａに載置されたワークＷを撮像可能に設けられている。制御部２８５はＣＣＤ２６１によって撮像されたワークＷの画像情報からワークＷに固定された組織標本Ｔｓの情報を入手することが可能となっている。
【０１９４】
バーコードリーダー２６２は、前述したように試薬供給部２５０に搭載されたカートリッジ５０に付与されたバーコードを読み取り可能に設けられている。制御部２８５はバーコードリーダー２６２によって読み取られたバーコードからカートリッジ５０に充填された試薬の情報を入手することが可能となっている。
【０１９５】
回路部２８０は、少なくともモータードライバー２８２、ペルチェコントローラー２８３、制御部２８５、ＤＣ電源ユニット２８６、ＵＳＢハブ２８７を含むものである。ＤＣ電源ユニット２８６は、外部から供給される１００Ｖの交流電源から、回路部２８０の各部と、電界発生部２８１とで電源として必要とされるＤＣ電圧を発生させて供給するものである。
【０１９６】
さらに、制御部２８５は、ＵＳＢハブ２８７とＵＳＢ端子とを介して、コンピューター５００に接続されている。コンピューター５００は、ＣＰＵ５０２、記憶部としてのメモリー５０３、各種の周辺機器との接続を図る端子類（ＨＤＭＩ（登録商標）、ＬＡＮ、ＵＳＢ）を備えた本体５０１を有している。ＵＳＢ端子には、コンピューター５００への入力操作に係るマウス５０４やキーボード５０５を接続可能である。また、他のＵＳＢ端子には、病理標本作製装置２００に備わるバーコードリーダー２６２とは別のバーコードリーダー５０６やラベルプリンター５０７を接続可能である。ＨＤＭＩ端子には、モニター５０８が接続可能である。本実施形態では、モニター５０８に表示された病理標本作製プロトコルに係る情報を確認しつつ、病理標本作製装置２００の操作はもちろんのこと、コンピューター５００とのやり取りも可能となっている。モニター５０８は、コンピューター５００から送出される各種の情報を表示することができる。ＬＡＮ端子には、例えば病理部門の情報管理に係るネットワークが接続される。
【０１９７】
バーコードリーダー５０６は、主に試薬が収容された瓶などの試薬容器に付与されたバーコードを読み取るために用いられる。コンピューター５００は、読み取られたバーコードから試薬の情報を入手して、当該試薬が充填されるカートリッジ５０に貼り付けるバーコードラベルをラベルプリンター５０７で印刷することが可能となっている。
【０１９８】
コンピューター５００のメモリー５０３には、上述した病理標本の作製方法に係る各種の病理標本作製プロトコルが格納される。病理標本作製プロトコルが格納されるメモリー５０３は、ＲＯＭやＲＡＭ、ＨＤＤなどの内部記憶装置や、ＵＳＢ端子に接続されて用いられる外部記憶装置であってもよい。
【０１９９】
作業者は、コンピューター５００に格納された病理標本作製プロトコルを指定し、コンピューター５００により病理標本作製装置２００を駆動制御して、病理標本を作製することができる。また、実際に試薬供給部２５０に装着されたカートリッジ５０のバーコードをバーコードリーダー２６２で読み込むことで、コンピューター５００は、カートリッジ５０に充填された試薬の情報と、指定された病理標本作製プロトコルにおける試薬の情報との照合を実行することができる。これによって、病理標本の作製に用いられる試薬が正しく適用されているか否かの管理を徹底できる。
【０２００】
また、コンピューター５００は、ＣＣＤ２６１によって撮像されたワークＷの画像を入手して、当該画像と指定された病理標本作製プロトコルとを関連付ける操作を実行することができる。これによって、指定された病理標本作製プロトコルによって作製された病理標本のトレーサビリティーを確立することができる。すなわち、作業者による目視確認に比べて、病理標本のトレーサビリティーを向上させることができる。
【０２０１】
また、コンピューター５００は、各カートリッジ５０に収容された試薬の残量に係る情報を残量検出センサー２６３によって入手することができる。したがって、病理標本作製プロトコルから得られる試薬の使用量と、実際の使用量との間に差が生じたとしても、適正且つ精度よく試薬、つまりカートリッジ５０の交換などの管理を行うことができる。
【０２０２】
また、コンピューター５００は、各タンク２０５〜２０８に貯留された蒸留水を含む洗浄液やその廃液の量に係る情報を残量検出センサー２６５によって入手することができる。したがって、病理標本作製プロトコルから得られる蒸留水を含む洗浄液の使用量と、実際の使用量との間に差が生じたとしても、適正且つ精度よく洗浄液の管理を行うことができる。また、各タンク２０５〜２０８に貯留された廃液の量を適正且つ精度よく管理することができる。
【０２０３】
また、コンピューター５００と病理部門のネットワークとを接続することで、病理標本作製に係る一連の情報を共有して管理することができる。なお、病理標本作製システム１０００の構成は、これに限定されず、例えば組織や細胞の染色状態を画像解析する装置など病理診断に用いられる他の装置を含んでいてもよい。また、停電に対応可能な無停電電源装置（Uninterruptible  Power  Supply；ＵＰＳ）を備えることが好ましい。
【０２０４】
＜病理標本作製方法＞
次に、病理標本作製システム１０００を用いた病理標本作製方法の一例について、図３１を参照して説明する。図３１はＩＳＨ法における病理標本作製方法を示すフローチャートである。
【０２０５】
図３１に示すように、ＩＳＨ法における病理標本作製方法の一例は、パラフィン包埋切片を用いる方法であって、脱パラフィン処理を行うステップＳ２１と、脱パラフィン処理された組織標本Ｔｓを洗浄するステップＳ２２と、組織標本Ｔｓ中の抗原を賦活化するステップＳ２３と、賦活化された組織標本Ｔｓの内因性ＰＯを除去するステップＳ２４と、内因性ＰＯが除去された組織標本Ｔｓを洗浄するステップＳ２５と、組織標本Ｔｓに熱変性処理を施すステップＳ２６と、ハイブリダイゼーションを行うステップＳ２７と、ハイブリダイゼーションが行われた組織標本Ｔｓを洗浄するステップＳ２８と、を備えている。また、一次抗体反応を行うステップＳ２９と、一次抗体反応処理が施された組織標本Ｔｓを洗浄するステップＳ３０と、二次抗体反応を行うステップＳ３１と、二次抗体反応処理が施された組織標本Ｔｓを洗浄するステップＳ３２と、洗浄された組織標本Ｔｓを発色させるステップＳ３３と、発色させた組織標本Ｔｓを洗浄するステップＳ３４と、を備えている。さらに、洗浄された組織標本Ｔｓを核染するステップＳ３５と、核染された組織標本Ｔｓを洗浄するステップＳ３６と、洗浄された組織標本Ｔｓを透徹するステップＳ３７と、透徹された組織標本Ｔｓを封入するステップＳ３８と、封入された組織標本Ｔｓを画像解析して染色の濃さを確認するステップＳ３９と、を備えている。これらのステップは、病理標本作製システム１０００を用いることを前提とした病理標本作製プロトコルとしてコンピューター５００のメモリー５０３に格納される。コンピューター５００は、ステップＳ２４〜ステップＳ３６の各ステップにおいて病理標本作製プロトコルに基づいた制御信号を病理標本作製装置２００の制御部２８５に送出し、制御部２８５が病理標本作製装置２００を駆動制御して上記ステップＳ２４〜ステップＳ３６の処理を行う。
【０２０６】
ステップＳ２１（脱パラフィン工程）では、作業者は、組織標本Ｔｓとしてブタ肝臓ブロックのパラフィン包埋切片をワークＷの撥水リング２の内側に配置した後に、ワークＷをキシレンに５分浸けて脱パラフィン処理を行う。この脱パラフィン工程は、キシレンが収容された２つの槽にそれぞれ５分ずつワークＷを浸漬して行う。つまり、脱パラフィン処理に掛かる時間は１０分である。作業者は、１０分間のキシレンによる脱パラフィン処理を行った後、ワークＷをエタノールに３分間浸けて、ワークＷに付着したキシレンをエタノールに置換する。キシレンをエタノールに置換する置換工程は、エタノールを収容した３つの槽にそれぞれ３分ずつワークＷを浸漬して行う。つまり、置換処理に掛かる時間は９分間である。そして、ステップＳ２２へ進む。
【０２０７】
ステップＳ２２（洗浄工程）では、作業者は、ワークＷに蒸留水を掛け流して濯ぐ。そして、ステップＳ２３へ進む。
【０２０８】
ステップＳ２３（賦活化工程）では、作業者は、ｐＨ９に調整し９８℃に加温した賦活化液にワークＷを１５分間浸ける。組織標本Ｔｓの抗原を賦活化することで固定によって抗体と結合しづらくなった抗原と抗体とを結合しやすくする。作業者は、賦活化が終わった後、ワークＷに蒸留水を掛け流して濯ぐ。なお、ステップＳ２１〜ステップＳ２３までは、作業者は、病理標本作製システム１０００を用いずに各工程を行う。
【０２０９】
ステップＳ２４（内因性ＰＯ除去工程）では、作業者は、賦活化処理が終了したワークＷを病理標本作製装置２００のステージ２１０Ａに載置する。制御部２８５がステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御してステージ２１０Ａを試薬供給部２５０に搬送する。試薬供給部２５０では、病理標本作製プロトコルに基づいて、制御部２８５は試薬供給部２５０のモーター２５７を駆動制御して、内因性ＰＯを除去する試薬（３容量％過酸化水素水）が充填されたカートリッジ５０をワークＷと対向するように搬送する。そして、制御部２８５は電動プッシャー２５８を駆動制御して、カートリッジ５０から試薬（３容量％過酸化水素水）をワークＷに滴下する。この場合の試薬（３容量％過酸化水素水）の滴下量は、例えば１００μＬである。所定量の試薬（３容量％過酸化水素水）をワークＷに供給した後に、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御してステージ２１０Ａを試薬供給部２５０と洗浄部２３０との間の中間的な位置である反応位置に搬送する。反応位置で５分間静置してブロッキングにより組織標本Ｔｓから内因性ＰＯを除去する。そして、ステップＳ２５へ進む。
【０２１０】
ステップＳ２５（洗浄工程）では、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御して、ステージ２１０Ａを反応位置から洗浄部２３０に搬送する。洗浄部２３０では、制御部２８５がポンプと関連するバルブとを駆動制御し、ノズル２３１からタンク２０５に貯留された洗浄液としての蒸留水をワークＷに吐出し、３０秒間垂れ流して洗浄を行う。洗浄後、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御して、ステージ２１０Ａを試薬供給部２５０に搬送する。制御部２８５は試薬供給部２５０のモーター２５７を駆動制御して、ペプシンなどのタンパク質分解酵素を含む試薬が充填されたカートリッジ５０をステージ２１０Ａと対向させ、カートリッジ５０からワークＷの組織標本Ｔｓに試薬を例えば５０μＬ滴下する。そして、制御部２８５はステージ２１０Ａを反応位置まで移動させた後、その場で５〜３０分静置して反応させる酵素処理工程を行う。この酵素処理工程を行うことでターゲットとなる遺伝子への試薬（プローブ）の浸透性をよくし、また、非特異的な反応を減少させる。酵素処理工程の終了後、制御部２８５はステージ２１０Ａを洗浄部２３０へ搬送し、ノズル２３１からタンク２０５に貯留された洗浄液としての蒸留水をワークＷに吐出し、３０秒間垂れ流して洗浄を行う。ワークＷを蒸留水でしっかり洗い流した後、ノズル２３４からエアーをワークＷに吹き付けて蒸留水の残渣を吹き飛ばす。そして、ステップＳ２６へ進む。
【０２１１】
ステップＳ２６（熱変性工程）では、作業者は、ステージ２１０Ａ上に載置されたワークＷの内因性ＰＯ除去と酵素処理とが施された組織標本Ｔｓに対してピペットを用いて試薬（プローブ）を１０μＬ（マイクロリットル）滴下する。続いて、ピペットを用いてオイルを３０μＬ滴下する。つまり、試薬（プローブ）をオイルで被覆して加温による試薬（プローブ）の蒸散を防ぐ。また、この後の電界撹拌を効率的に行うために、試薬（プローブ）にオイルを追加して電界撹拌時の液滴Ｓの容量を増やす。制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御して、ステージ２１０Ａを上述した反応位置に搬送する。そして、制御部２８５はペルチェコントローラー２８３を制御してペルチェ素子１６に電流を流すことにより、ステージ２１０Ａを８０℃に加温しておよそ５分間の静置を行う。その後、制御部２８５はペルチェ素子１６への通電を止めて、ワークＷの温度が３７℃になるまで自然冷却を行う。そして、ステップＳ２７へ進む。
【０２１２】
ステップＳ２７（ハイブリダイゼーション工程）では、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御して、ステージ２１０Ａを電界撹拌部２７０に搬送する。制御部２８５はペルチェコントローラー２８３を制御してペルチェ素子１６に電流を流すことにより、ステージ２１０Ａを３７℃に加温すると共に、下電極２１０と上電極２７２との間に電界を発生させて試薬（プローブ）とオイルとを含む液滴Ｓを電界撹拌する。この場合の電界撹拌では、下電極２１０と上電極２７２とを対向配置させた状態で、ステージ２１０Ａは移動させない。この電界撹拌に要する時間は１８０分である。これにより、熱変性処理された組織標本Ｔｓ（つまり一本鎖核酸）と試薬（プローブ）とを反応させてハイブリダイゼーション（相補的結合反応）を行う。そして、ステップＳ２８へ進む。
【０２１３】
ステップＳ２８（洗浄工程）では、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御して、ステージ２１０Ａを電界撹拌部２７０から洗浄部２３０に搬送する。洗浄部２３０では、制御部２８５がポンプと関連するバルブとを駆動制御し、ノズル２３１からタンク２０６に貯留された洗浄液（ＰＢＳ−Ｔ）を吐出し、３０秒間垂れ流して洗浄を行う。なお、洗浄液（ＰＢＳ−Ｔ）はタンク２０８に排出される。また、洗浄液としてＴＢＳ−Ｔを用いてもよい。制御部２８５は、ステージ２１０Ａを試薬供給部２５０に搬送し、ＳＳＣ（Standard−Saline−Citrate）溶液が充填されたカートリッジ５０からワークＷにＳＳＣ溶液を１００μＬ滴下して、５分間静置して組織標本Ｔｓを洗浄する。制御部２８５はステージ２１０Ａを洗浄部２３０に搬送し、ステージ２１０Ａを傾けてＳＳＣ溶液を排出する。制御部２８５は再びステージ２１０Ａを試薬供給部２５０に搬送して、ＳＳＣ溶液が充填されたカートリッジ５０からワークＷにＳＳＣ溶液を２５０μＬ滴下する。制御部２８５はステージ２１０Ａを反応位置に移動させた後に、ペルチェコントローラー２８３を制御してペルチェ素子１６に電流を流すことにより、ワークＷを７５℃〜８０℃に温めて５分間静置する。５分間の静置を行うことで非特異的に結合したプローブを剥がす。その後に、制御部２８５はステージ２１０Ａを洗浄部２３０に搬送して、ノズル２３１からタンク２０６に貯留された洗浄液（ＰＢＳ−Ｔ）を吐出し、３０秒間垂れ流して洗浄を行う。また、洗浄部２３０においてトータルで１分間の洗浄を行うことで、ステージ２１０Ａを冷却する。そして、ステップＳ２９へ進む。
【０２１４】
ステップＳ２９（一次抗体反応工程）では、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御してステージ２１０Ａを洗浄部２３０から試薬供給部２５０に搬送する。試薬供給部２５０では、病理標本作製プロトコルに基づいて、制御部２８５は試薬供給部２５０のモーター２５７を駆動制御して一次抗体試薬（Hep−par１）が充填されたカートリッジ５０をワークＷと対向するように搬送する。そして、制御部２８５は電動プッシャー２５８を駆動制御して、カートリッジ５０から例えば３０μＬの一次抗体試薬をワークＷに滴下する。次に、制御部２８５は、試薬供給部２５０のモーター２５７を駆動制御して試薬としてオイル（流動パラフィン）が充填されたカートリッジ５０をワークＷと対向するように搬送する。そして、制御部２８５は電動プッシャー２５８を駆動制御して、カートリッジ５０からオイルをワークＷに滴下する。この場合のオイルの滴下量は例えば３０μＬである。つまり、一次抗体試薬をオイルで被覆して一次抗体試薬の蒸散を防ぐ。また、この後の電界撹拌を効率的に行うために、一次抗体試薬にオイルを追加して電界撹拌時の液滴Ｓの容量を増やす。その後、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御してステージ２１０Ａを試薬供給部２５０から電界撹拌部２７０に搬送する。電界撹拌部２７０では、制御部２８５は下電極２１０と上電極２７２との間に電界を発生させて、ワークＷに供給された一次抗体試薬とオイルとを含む液滴Ｓを撹拌する。このとき制御部２８５は、ステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御して、電界撹拌における原点に対してステージ２１０Ａを往復移動させる。この電界撹拌に要する時間は２０分である。そして、ステップＳ３０へ進む。
【０２１５】
ステップＳ３０（洗浄工程）では、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御して、ステージ２１０Ａを電界撹拌部２７０から洗浄部２３０に搬送する。洗浄部２３０では、ステップＳ２８と同様にしてＰＢＳ−Ｔを用いた垂れ流し洗浄を行う。そして、ステップＳ３１へ進む。
【０２１６】
ステップＳ３１（二次抗体反応工程）では、制御部２８５がステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御してステージ２１０Ａを洗浄部２３０から試薬供給部２５０に搬送する。試薬供給部２５０では、病理標本作製プロトコルに基づいて、制御部２８５は試薬供給部２５０のモーター２５７を駆動制御して二次抗体試薬（Envision＋Dual  Link）が充填されたカートリッジ５０をワークＷと対向するように搬送する。そして、制御部２８５は電動プッシャー２５８を駆動制御して、カートリッジ５０から例えば３０μＬの二次抗体試薬をワークＷに滴下する。次に、制御部２８５は、試薬供給部２５０のモーター２５７を駆動制御して試薬としてオイル（流動パラフィン）が充填されたカートリッジ５０をワークＷと対向するように搬送する。そして、制御部２８５は電動プッシャー２５８を駆動制御して、カートリッジ５０からオイルをワークＷに滴下する。この場合のオイルの滴下量は例えば３０μＬである。つまり、二次抗体試薬をオイルで被覆して二次抗体試薬の蒸散を防ぐ。また、この後の電界撹拌を効率的に行うために、二次抗体試薬にオイルを追加して電界撹拌時の液滴Ｓの容量を増やす。その後、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御してステージ２１０Ａを試薬供給部２５０から電界撹拌部２７０に搬送する。電界撹拌部２７０では、制御部２８５は下電極２１０と上電極２７２との間に電界を発生させて、ワークＷに供給された二次抗体試薬とオイルとを含む液滴Ｓを撹拌する。このとき制御部２８５は、ステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御して、電界撹拌における原点に対してステージ２１０Ａを往復移動させる。この電界撹拌に要する時間は２０分である。そして、ステップＳ３２へ進む。
【０２１７】
ステップＳ３２（洗浄工程）では、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御して、ステージ２１０Ａを電界撹拌部２７０から洗浄部２３０に搬送する。洗浄部２３０では、ステップＳ２７と同様にしてＰＢＳ−Ｔを用いた垂れ流し洗浄を行う。そして、ステップＳ３３へ進む。
【０２１８】
ステップＳ３３（発色工程）では、制御部２８５がステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御してステージ２１０Ａを洗浄部２３０から試薬供給部２５０に搬送する。試薬供給部２５０では、病理標本作製プロトコルに基づいて、制御部２８５は試薬供給部２５０のモーター２５７を駆動制御して、発色を行わせる試薬（ＤＡＢ）が充填されたカートリッジ５０をワークＷと対向するように搬送する。そして、制御部２８５は電動プッシャー２５８を駆動制御して、カートリッジ５０から試薬（ＤＡＢ）をワークＷに滴下する。この場合の試薬（ＤＡＢ）の滴下量は例えば６０μＬである。所定量の試薬（ＤＡＢ）をワークＷに供給した後に、その場で３分間静置して組織標本Ｔｓと試薬（ＤＡＢ）とを反応させて発色させる。そして、ステップＳ３４へ進む。
【０２１９】
ステップＳ３４（洗浄工程）では、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御してステージ２１０Ａを試薬供給部２５０から洗浄部２３０に搬送する。洗浄部２３０では、制御部２８５がポンプと関連するバルブとを駆動制御し、ノズル２３１からタンク２０５に貯留された蒸留水を吐出して２分間垂れ流す。洗浄部２３０では、制御部２８５がステージ傾斜機構を駆動制御してステージ２１０Ａが傾斜した状態でワークＷに蒸留水が供給され洗浄が行われる。発癌性物質を含む試薬（ＤＡＢ）が含まれる蒸留水は傾斜したワークＷから液体排出ガイド部２２６を経由し、流路切り替え機構２４０によりタンク２０８に排出される。そして、ステップＳ３５へ進む。
【０２２０】
ステップＳ３５（核染工程）では、制御部２８５がステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御してステージ２１０Ａを洗浄部２３０から試薬供給部２５０に搬送する。試薬供給部２５０では、病理標本作製プロトコルに基づいて、制御部２８５は試薬供給部２５０のモーター２５７を駆動制御して、核染（対比染色）を行わせる試薬（ヘマトキシリン）が充填されたカートリッジ５０をワークＷと対向するように搬送する。そして、制御部２８５は電動プッシャー２５８を駆動制御して、カートリッジ５０から試薬（ヘマトキシリン）をワークＷに滴下する。この場合の試薬（ヘマトキシリン）の滴下量は例えば１００μＬである。所定量の試薬（ヘマトキシリン）をワークＷに供給した後に、その場で１分間静置して組織標本Ｔｓと試薬（ヘマトキシリン）とを反応させて核染（対比染色）を行う。そして、ステップＳ３６へ進む。
【０２２１】
ステップＳ３６（洗浄工程）では、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御してステージ２１０Ａを試薬供給部２５０から洗浄部２３０に搬送する。洗浄部２３０では、制御部２８５がポンプと関連するバルブとを駆動制御し、ノズル２３１からタンク２０５に貯留された蒸留水を吐出して２分間垂れ流す。洗浄部２３０では、ステージ傾斜機構によりステージ２１０Ａが傾斜した状態でワークＷに蒸留水が供給され洗浄が行われる。試薬（ヘマトキシリン）が含まれる蒸留水は傾斜したワークＷから液体排出ガイド部２２６を経由し、流路切り替え機構２４０によりタンク２０７に排出され貯留される。そして、制御部２８５はステージ搬送機構のモーター２１５を駆動制御してステージ２１０Ａを洗浄部２３０から原点に搬送する。そして、ステップＳ３７へ進む。
【０２２２】
ステップＳ３７（透徹工程）では、ステージ２１０ＡからワークＷを取り出して、核染が行われた組織標本Ｔｓの染色におけるコントラスト比をさらに向上させるために、エタノールを用いて組織標本Ｔｓから水分を取り除く脱水処理と、エタノールをキシレンに置換して組織標本Ｔｓの透明性を向上させる透徹処理とを行う。具体的には、無水エタノール（９９．５容量％以上）を貯留した５つの槽と、キシレンを貯留した同じく５つの槽とを用意して、無水エタノールから順に１０秒ずつ合計１０槽にワークＷを浸漬する。したがって、浸漬に要する時間は、１００秒である。そして、ステップＳ３８へ進む。なお、脱水処理において、濃度を７５容量％から９９．５容量％以上まで段階的に変化させたエタノールの５つの槽を用いてもよい。
【０２２３】
ステップＳ３８（封入工程）では、透徹処理が施された組織標本Ｔｓの乾燥を防ぐため、非水溶性の封入剤をワークＷに滴下して、カバーガラスを被せる封入処理を行う。封入処理の所要時間はおよそ１分である。そして、ステップＳ３９へ進む。
【０２２４】
ステップＳ３９（解析工程）では、撮像部を有する画像解析装置を用いて、透徹処理された組織標本Ｔｓを撮像して画像解析を行い、染色の濃さを確認する。解析処理の所要時間はおよそ１分である。なお、陽性所見の組織標本Ｔｓと、陰性所見の組織標本Ｔｓとを用意してそれぞれ画像解析による染色の濃さを比較することにより病理診断が行われる。
【０２２５】
本実施形態で例示したＩＳＨ法における病理標本の作製によれば、ステップＳ２９の一次抗体反応工程と、ステップＳ３１の二次抗体反応工程とにおいて、それぞれ、一次抗体試薬、二次抗体試薬を効率的且つ均一に電界撹拌して反応が進むことから、ステップＳ３３の発色工程において発色ムラが少ない発色状態が得られる。なお、病理標本作製システム１０００を用いれば、ＩＳＨ法だけでなく、ＩＨＣ法による病理標本作製も可能である。
【０２２６】
なお、本発明は上述した実施形態に限定されず、上述した実施形態に種々の変更や改良などを加えることが可能である。変形例を以下に述べる。
【０２２７】
（変形例１）上記第１実施形態の電界撹拌装置１００において、第２電極２０の電極面２０ａに形成された溝２０ｂの断面形状は図３Ｂに示すように四角形であったが、これに限定されるものではない。例えば、溝２０ｂの断面形状は、底部に行くにしたがって幅が狭まる、例えば、三角形などの多角形や、円弧であってもよい。なお、このような第２電極２０の溝２０ｂの形態は、上記第２実施形態の病理標本作製装置２００の電界撹拌部２７０における上電極２７２にも適用可能である。
【０２２８】
（変形例２）上記第１実施形態の電界撹拌装置１００において、上下方向に対向配置された第１電極１０と第２電極２０との間の電極間距離ｄを調整する電極間距離調整機構を備えていてもよい。上記の電界撹拌装置１００の場合の電極間距離調整機構は、例えば、第２電極２０を支持する電極支持部２１を上下方向に移動させる構成とする。上記第２実施形態の病理標本作製装置２００の場合も同様であって、複数の上電極２７２を支持する電極支持部２７１を上下方向に移動させる電極間距離調整機構を第３フレーム２０４ｃ上に設ける構成としてもよい。これによれば、ワークＷに形成される液滴Ｓの量や粘度または表面張力などの物理的性質に応じて、電界撹拌時に液滴Ｓが第２電極２０あるいは第２電極として機能する上電極２７２に接しないように調整できる。
【０２２９】
（変形例３）上記のＩＨＣ法やＩＳＨ法における病理標本作製において、１つの工程で用いられる試薬は１種類であることに限定されない。例えば、発色工程では、発色用バッファー試薬（ＤＡＢ１）と濃縮された発色用試薬（ＤＡＢ２）とを用いてもよい。ＤＡＢ１とＤＡＢ２の割合は適宜に設定される。このように複数種の試薬を用いる場合、滴下された複数種の試薬をよく混ぜ合わせる必要が生ずる。その場合には、ステージ搬送機構を用いて、ステージ２１０Ａを前後方向に小刻みに往復移動させて、ワークＷに滴下された複数種の試薬を混ぜ合わせてもよい。
【０２３０】
以下に、実施形態から導き出される内容を記載する。
【０２３１】
本願の電界撹拌装置は、対向配置された第１電極と第２電極との間に配置された液体を、第１電極と第２電極との間に発生させた電界によって振動させて撹拌する電界撹拌装置であって、第２電極は、第１電極に対向する側の電極面に第１の方向に沿って形成された溝を有し、電界を発生させている期間内に、第１電極と第２電極とを対向させた状態で、第１電極と第２電極とのうち少なくとも一方の電極を他方の電極に対して第１の方向と交差する第２の方向に相対的に往復移動させる移動機構を備えたことを特徴とする。
【０２３２】
本願の構成によれば、第１電極と第２電極とを対向配置すると、第２電極において第１の方向に沿って形成された溝の部分では、第１電極との間の電極間距離が所定の距離に設定された第１の部分と、第１の部分よりも長い第２の部分とが生ずる。したがって、第１電極と第２電極との間に電界を発生させると、第２の部分に生ずる電界強度は、第１の部分に生ずる電界強度よりも小さくなる。このような電界強度の状況下で液体を撹拌すれば、一定の電界強度で液体を撹拌する場合に比べて、電界による液体の振動が大きくなる。さらに、移動機構によって、第１電極を第２電極に対向させた状態で、第１電極と第２電極のうち一方の電極を他方の電極に対して第１の方向と交差する第２の方向に相対的に往復移動させると、電界によって液体が振動する際の振動の節の位置が第２の方向に揺さぶられることになる。液体の振動における節の部分では他の部分に比べて撹拌が弱い状態となっていることから、振動における節の位置を第２の方向に揺さぶることで、液体における振動の節の位置が一定である場合に比べて、液体をむらなく撹拌することが可能となる。言い換えれば、免疫染色やＩＳＨにおいて、液体としての試薬をむらなく撹拌して組織標本と反応させ、反応による発色ムラを抑制可能な電界撹拌装置を提供することができる。
【０２３３】
上記の電界撹拌装置において、液体は、基板の一方の面において所定の領域に配置され、第１電極は、基板が載置される載置部を有し、移動機構は、第２の方向において、第１電極の載置部に載置された基板の所定の領域の中心と、第２電極の溝の中心とが対向する位置を原点として、原点に対して所定の領域の内縁が外れる位置まで、一方の電極を他方の電極に対して第２の方向に相対的に往復移動させることが好ましい。
この構成によれば、第２電極の溝の中心と第１電極との間に生ずる電界強度が、第２電極の他の部分に比べて最も弱くなる。したがって、移動機構によって、第１電極と第２電極との間の電界強度が最も弱い部分が、液体が配置された所定の領域の端まで移動することになる。言い換えれば、液体が配置された所定の領域内で溝の中心以外の電界強度が強い部分が第２の方向に動くことになるため、所定の領域に配置された液体をむらなく撹拌できる。また、第１電極には載置部が設けられていることから、第１電極に対して基板を定位置に載置して液体を撹拌できる。
【０２３４】
上記の電界撹拌装置において、第２電極の電極面には、第２の方向に所定の配置ピッチで複数の溝が形成され、基板の一方の面には、液体が配置される所定の領域が第２の方向に所定の配置ピッチで複数設けられているとしてもよい。
この構成によれば、基板の一方の面における複数の領域に配置されたそれぞれの液体を電界によってむらなく撹拌することができる。
【０２３５】
上記の電界撹拌装置において、第１電極と第２電極との間に周期的に電圧を印加して電界を発生させる電界発生部と、第１電極と第２電極との間に印加された電圧を検出する検出部と、制御部と、を備え、制御部は、検出部により検出される電圧の値が所定の範囲内となるように、電界発生部を制御することが好ましい。
第１電極と第２電極との間に周期的に電圧を印加して電界を発生させて液体を撹拌すると、撹拌中に液体の温度が上昇して、実質的に第１電極と第２電極との間に印加された電圧の電位が減衰するおそれがある。
この構成によれば、制御部は、検出部により検出される第１電極と第２電極との間に印加される電圧の値が所定の範囲内となるように、電界発生部を制御する。したがって、第１電極と第２電極との間に確実に電圧を印加して安定した電界を発生させることから、効率よく液体を撹拌することができる。
【０２３６】
上記の電界撹拌装置において、電圧の値の所定の範囲が、所定の電圧値の±５％であることが好ましい。
【０２３７】
本願の電界撹拌方法は、対向配置された第１電極と第２電極との間に配置された液体を、第１電極と第２電極との間に発生させた電界によって振動させて撹拌する電界撹拌工程を有し、第２電極は、第１電極に対向する側の電極面に第１の方向に沿って形成された溝を有し、電界撹拌工程は、電界を発生させている期間内に、第１電極と第２電極とを対向させた状態で、第１電極と第２電極とのうち少なくとも一方の電極を他方の電極に対して第１の方向と交差する第２の方向に相対的に往復移動させることを特徴とする。
【０２３８】
本願の方法によれば、第１電極と第２電極とを対向配置すると、第２電極において第１の方向に沿って形成された溝の部分では、第１電極との間の電極間距離が所定の距離に設定された第１の部分と、第１の部分よりも長い第２の部分とが生ずる。したがって、第１電極と第２電極との間に電界を発生させると、第２の部分に生ずる電界強度は、第１の部分に生ずる電界強度よりも小さくなる。このような電界強度の状況下で液体を撹拌すれば、一定の電界強度で液体を撹拌する場合に比べて、電界による液体の振動が大きくなる。さらに、電界を発生させている期間内に、第１電極を第２電極に対向させた状態で、第１電極と第２電極とのうち一方の電極を他方の電極に対して第１の方向と交差する第２の方向に相対的に往復移動させると、電界によって液体が振動する際の振動の節の位置が第２の方向に揺さぶられることになる。液体の振動における節の部分では他の部分に比べて撹拌が弱い状態となっていることから、振動における節の位置を第２の方向に揺さぶることで、液体における振動の節の位置が一定である場合に比べて、液体をむらなく撹拌することが可能となる。言い換えれば、免疫染色やＩＳＨにおいて、液体としての試薬をむらなく撹拌して組織標本と反応させ、反応による発色ムラを抑制可能な電界撹拌方法を提供することができる。
【０２３９】
上記の電界撹拌方法において、液体は、基板の一方の面において所定の領域に配置され、電界撹拌工程は、第２の方向において、第１電極に載置された基板の所定の領域の中心と、第２電極の溝の中心とが対向する位置を原点として、原点に対して所定の領域の外縁が外れる位置まで、一方の電極を他方の電極に対して第２の方向に相対的に往復移動させることが好ましい。
この方法によれば、第２電極の溝の中心と第１電極との間に生ずる電界強度が、第２電極の他の部分に比べて最も弱くなる。したがって、一方の電極を他方の電極に対して第２の方向に相対的に往復移動させることによって、第１電極と第２電極との間の電界強度が最も弱い部分が、液体が配置された所定の領域の端まで移動することになる。言い換えれば、液体が配置された所定の領域内で溝の中心以外の電界強度が強い部分が第２の方向に動くことになるため、所定の領域に配置された液体をむらなく撹拌できる。
【０２４０】
上記の電界撹拌方法において、第２電極の電極面には、第２の方向に所定の配置ピッチで複数の溝が形成され、基板の一方の面には、液体が配置される所定の領域が第２の方向に所定の配置ピッチで複数設けられているとしてもよい。
この方法によれば、基板の一方の面における複数の領域に配置されたそれぞれの液体を電界によってむらなく撹拌することができる。
【０２４１】
上記の電界撹拌方法において、電界撹拌工程は、第１電極と第２電極との間に周期的に電圧を印加して電界を発生させ、第１電極と第２電極との間に印加された電圧の値が所定の範囲内となるように、電圧を印加することが好ましい。
電界撹拌工程で、第１電極と第２電極との間に周期的に電圧を印加して電界を発生させて液体を撹拌すると、撹拌中に液体の温度が上昇して、実質的に第１電極と第２電極との間に印加された電圧の電位が減衰するおそれがある。
この方法によれば、第１電極と第２電極との間に印加される電圧の値が所定の範囲内となるように、電圧を印加する。したがって、第１電極と第２電極との間に確実に電圧を印加して安定した電界を発生させ、効率よく液体を撹拌することができる。
【０２４２】
本願の病理標本作製装置は、上記に記載の電界撹拌装置と、電界撹拌装置の第１電極として機能し、組織標本が所定の領域に固定された基板が載置されるステージを含むステージ部と、ステージに載置された基板に対して試薬を供給する試薬供給部と、ステージに載置された基板に対して洗浄液を供給する洗浄部と、洗浄部と試薬供給部と電界撹拌装置とが第２の方向に配置され、電界撹拌装置における移動機構として機能し、ステージを第２の方向に移動させるステージ搬送機構と、制御部と、を備え、制御部は、病理標本作製プロトコルに基づいて、ステージ搬送機構を駆動制御して、ステージを電界撹拌装置の第２電極と対向する位置に移動させ、基板に供給された試薬または洗浄液を電界撹拌させることを特徴とする。
【０２４３】
本願の構成によれば、試薬供給部から供給される試薬や洗浄部から供給される洗浄液を電界撹拌装置でむらなく撹拌することができる。したがって、このような病理標本作製装置を免疫染色やＩＳＨに用いれば、病理組織と試薬とをむらなく反応させて発色ムラを抑制し、適正な病理診断を可能とする病理標本作製装置を提供することができる。
【０２４４】
上記の病理標本作製装置において、複数のステージ部を有し、ステージ搬送機構は、複数のステージ部ごとに対応して設けられ、電界撹拌装置の第２電極は、複数のステージ部ごとに独立して設けられていることが好ましい。
この構成によれば、１台の病理標本作製装置で、複数の病理標本を効率的に作製することができる。また、電界撹拌装置の第２電極は、複数のステージ部ごとに独立して設けられていることから、複数のステージ部に共通するように第２電極を設ける場合に比べて、複数のステージ部間における電界の発生強度のばらつきを低減できる。
【０２４５】
上記の病理標本作製装置において、ステージ搬送機構によって電界撹拌装置に搬送されたステージに接触し、電界を発生させるための電位を与えるプローブを有し、電界撹拌装置は、プローブをステージに接触させた状態で第２の方向に往復移動させるプローブ移動機構を備えていることが好ましい。
この構成によれば、移動機構として機能するステージ搬送機構によってステージ部を第２の方向に往復移動させても、プローブをステージに接触させた状態で第２の方向に往復移動させるプローブ移動機構を備えているので、第１電極として機能するステージと第２電極との間に電界を安定的に発生させることができる。言い換えれば、電界を発生させるためにステージに直接電位を与えるように配線する場合に比べて、ステージ搬送機構の構造が複雑にならずに済む。
【符号の説明】
【０２４６】
１…基板、２…撥水リング、２ｅ…液体が配置される所定の領域、２ｅｄ…所定の領域の外縁、１０…第１電極、２０…第２電極、２０ａ…第２電極の電極面、２０ｂ…溝、１００…電界撹拌装置、１２０…移動機構、１３０…電界発生部、１４０…検出部、１５０…制御部、２００…病理標本作製装置、２１０…第１電極としての下電極、２１０Ａ…ステージ、２２０…ステージ部、２３０…洗浄部、２５０…試薬供給部、２７０…電界撹拌部、２７２…第２電極としての上電極、２７２ｂ…溝、２８１…電界発生部、２８５…制御部、２９０…プローブ移動機構、２９１…プローブ（触針）、１０００…病理標本作製システム。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５Ａ】
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【図２５Ｂ】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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