(57)【要約】【課題】  塩化セチルピリジニウム及びトラネキサム酸に特有の苦味及び刺激性を低減し、さらに、経時での変色が抑制され外観安定性に優れる液体口腔用組成物を提供すること。【解決手段】    次の成分（Ａ）〜（Ｃ）；（Ａ）塩化セチルピリジニウム  ０．０１〜０．１重量％（Ｂ）トラネキサム酸  ０．０１〜０．１重量％（Ｃ）ラフマの抽出物  ０．００００５〜０．０１重量％を含有し、かつｐＨが５．０〜６．５であることを特徴とする液体口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）〜（Ｃ）；
（Ａ）塩化セチルピリジニウム  ０．０１〜０．１重量％
（Ｂ）トラネキサム酸  ０．０１〜０．１重量％
（Ｃ）ラフマの抽出物  ０．００００５〜０．０１重量％
を含有し、かつｐＨが５．０〜６．５であることを特徴とする液体口腔用組成物。
【請求項２】
エタノールを含有しないことを特徴とする請求項１記載の液体口腔用組成物。
【請求項３】
洗口液である請求項１又は２記載の液体口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願発明は、液体口腔用組成物に関し、さらに詳細には塩化セチルピリジニウム及びトラネキサム酸に特有の苦味及び刺激性を低減し、さらに、経時での変色が抑制され外観安定性に優れる液体口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、口腔用組成物には、歯周疾患の予防又は治療のために、殺菌剤や抗プラスミン剤等が配合されている。殺菌剤としては、例えば第四級アンモニウム塩型カチオン殺菌剤である塩化セチルピリジニウム等が知られている。しかし、塩化セチルピリジニウムには特有の苦味があり、また刺激性も有しているため、口腔に適用するためには、これらをできるだけ低減させることが求められる。
【０００３】
また、抗プラスミン剤としては、例えばトラネキサム酸等が知られている。しかし、トラネキサム酸にも特有の苦味があり、さらには経時的に外観が黄色に変色するという問題点もある。
【０００４】
塩化セチルピリジニウム由来の苦味の問題を解決するために、ステビア系甘味剤の併用によって苦味及び刺激を改善し、嗜好性を向上する技術が提案され（特許文献１）、香料成分によってマスキングする方法が提案されている（特許文献２）。しかし、これらの方法は、甘味剤の甘味によって製剤が甘くなりすぎてしまう場合や、香料自身の刺激によって使用感が悪くなってしまう場合がある。
【０００５】
トラネキサム酸由来の苦味の問題を解決するために、酢酸ｌ−メンチルを用いることによって、トリクロサンとの併用によるしつこい苦味を改善する技術が提案されている（特許文献３）。しかし、これらの方法は、酢酸ｌ−メンチル自身に刺激感があるため、使用者の嗜好に合わない場合がある。
【０００６】
さらに、塩化セチルピリジニウム及びトラネキサム酸にマルチトールを配合することで苦味をマスキングする技術が提案されている（特許文献４）が、これについても甘味を増やす事による苦味のマスキングであるため、製剤が甘くなりすぎて、使用感が悪くなってしまう場合がある。
【０００７】
このように、塩化セチルピリジニウムとトラネキサム酸を併用しているにも関わらず、苦味及び刺激性が低減され、かつ使用感においても満足できるもので、しかも外観安定性に優れる口腔用組成物はいまだ達成できていない。従って、これらのすべてを満たした口腔用組成物の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開平０５−０００９３１号公報
【特許文献２】特開２００４−１８４３１号公報
【特許文献３】特開平０４−１３９１１７号公報
【特許文献４】特許第４０４４７４８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本願発明における課題は、塩化セチルピリジニウム及びトラネキサム酸に特有の苦味及び刺激性を低減し、さらに、経時での変色を抑制し外観安定性に優れる液体口腔用組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
かかる事情に鑑み、本願発明者らは鋭意研究の結果、（Ａ）塩化セチルピリジニウムを０．０１〜０．１重量％、及び（Ｂ）トラネキサム酸を０．０１〜０．１重量％含有した液体口腔用組成物に、（Ｃ）ラフマの抽出物を０．００００５〜０．０１重量％含有し、かつ、液体口腔用組成物のｐＨを５．０〜６．５にすると、塩化セチルピリジニウム及びトラネキサム酸に特有の苦味及び刺激性が低減され、さらに、経時での変色が抑制されることを見出し、本願発明を完成させた。
【００１１】
また、本願発明は、エタノールを含有しないことを特徴とする液体口腔用組成物を提供する。
【００１２】
また、本願発明は、洗口液であることを特徴とする液体口腔用組成物を提供する。
【発明の効果】
【００１３】
本願発明の液体口腔用組成物は、塩化セチルピリジニウム及びトラネキサム酸に特有の苦味及び刺激性を低減し、さらに、経時での変色が抑制され外観安定性に優れたものであった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
本願発明に用いる成分（Ａ）塩化セチルピリジニウムは、第四級アンモニウム化合物に含まれるカチオン性殺菌剤であり、口腔用組成物において口腔内細菌を殺菌する目的で広く使用されている物質である。
【００１５】
成分（Ａ）の含有量は、液体口腔用組成物全体に対して０．０１〜０．１重量％であり、好ましくは０．０３〜０．０８重量％である。０．０１重量％より少ないと、口腔内における殺菌効果を十分に発揮できず、また０．１重量％を超えると苦味がさらに増すおそれがある。
【００１６】
本願発明に用いる成分（Ｂ）トラネキサム酸は、抗プラスミン剤であり、抗プラスミン、出血予防に有効な成分である。
【００１７】
成分（Ｂ）の含有量は、液体口腔用組成物全体に対して０．０１〜０．１重量％であり、好ましくは０．０３〜０．１重量％である。０．０１重量％より少ないと、十分な抗炎症効果が得られず、また０．１重量％を超えると使用感が悪くなり、経時での変色が強くなるおそれがある。
【００１８】
本願発明に用いる成分（Ｃ）は、ラフマの抽出物である。ラフマ（Ａｐｏｃｙｎｕｍ  Ｖｅｎｅｔｕｍ  Ｌ．）は、キョウチクトウ科バシクルモン属に属し、主に中国の北西部に自生する多年生の草木である。成分（Ｃ）は、葉、茎、根等の何れの部位も使用でき、粉砕物、細切物、及びこれらの乾燥物のいずれであってもよい。
【００１９】
なお、上記植物抽出物は、抽出溶媒を用いた常法によって取得することができる。抽出する溶媒としては、例えば、水、低級アルコール類（メタノール、エタノール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール類（１，３−ブチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、アセトニトリル、エステル類（酢酸エチル、酢酸ブチル等）、炭化水素類（ヘキサン、ヘプタン等）、エーテル類（エチルエーテル、テトラヒドロフラン、プロピルエーテル等）が挙げられる。これらの溶媒は、１種又は２種以上を混合して用いても良い。好ましくは、水、低級アルコール等の極性溶媒が良く、特に好ましくは、水である。
【００２０】
抽出物は、抽出した溶液のまま用いても良く、必要に応じて、濃縮、希釈、濾過、活性炭等による脱色、脱臭、エタノール沈殿等の処理をして用いても良い。さらには、抽出した溶液を濃縮乾固、噴霧乾燥、凍結乾燥等の処理を行い、乾燥物として用いても良い。
【００２１】
上記成分（Ｃ）の含有量は、液体口腔用組成物全体に対して０．００００５〜０．０１重量％であり、好ましくは０．０００１〜０．０１重量％である。０．００００５重量％より少ないと、十分な苦味抑制効果が得られず、また０．０１重量％を超えると抽出物由来のエグ味などを生じるおそれがある。
【００２２】
本願発明の液体口腔用組成物のｐＨは上記のように５．０〜６．５の範囲であり、好ましくは５．０〜６．３の範囲である。ｐＨが６．５より高いと、経時での変色抑制効果が不十分になり、外観安定性が劣るおそれがある。
なお、上記ｐＨは、組成物を調製直後に堀場製作所製のｐＨメーター（型番Ｆ−５１）を用いて測定し、２０℃、３分後の値を示した。
また、ｐＨはなりゆきで上記範囲に調製し得るが、必要に応じてｐＨ調製剤を添加しても良い。ｐＨ調整剤としては、特に制限はないが、クエン酸、クエン酸ナトリウム、リン酸一水素ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム等が挙げられ、これらの１種又は２種以上を使用することができる。
【００２３】
本願発明の液体口腔用組成物は、エタノールの含有に関して特に制限はないが、好ましくはエタノールを含有しない方がよい。これにより、刺激性をより低減することができる。
【００２４】
本願発明の液体口腔用組成物は、含有成分が可溶化した液体製剤として調製されるもので、例えば原液のまま使用するタイプの洗口液、口中清涼剤、濃縮タイプで使用時に希釈して用いる洗口液、液体歯磨剤等に調製できる。その中でも特に好ましいのは洗口液である。なお、特に洗口液では、歯磨剤のようなペースト状の製剤よりも苦味、刺激等が強く発現するが、本願発明では、このような液体製剤において苦味、刺激を低減し良好な使用感を付与することができる。
【００２５】
本願発明の液体口腔用組成物には、目的の効果が損なわれない範囲で上記成分以外に、通常の口腔用組成物に用いられる任意の成分を含有することができる。例えば、湿潤剤、界面活性剤、溶剤、甘味剤、着色剤、香料、防腐剤、増粘剤、有効成分等が挙げられる。ただし、これら例示に限定されるものでない。
【実施例】
【００２６】
次に、実施例を挙げて、本願発明をより詳細に説明する。ただし、本願発明はこれらにより限定されるものではない。なお、含有量は重量％である。
【００２７】
以下に、ラフマを用いた溶媒抽出物の製造例を示す。
【００２８】
製造例１  ラフマの熱水抽出物
ラフマの葉の乾燥物１５０ｇに精製水１０Ｌを加え、９５〜１００℃で２時間抽出した。ろ液を減圧下で濃縮し、凍結乾燥することでラフマの熱水抽出物を１１．５ｇ得た。
【００２９】
製造例２  ラフマの５０％エタノール抽出物
ラフマの葉の乾燥物１００ｇに５０（ｖ／ｖ）％エタノール水溶液３Ｌを加え、常温で５日間抽出した。ろ液を減圧下で濃縮乾固して、ラフマの５０％エタノール抽出物を５．５ｇ得た。
【００３０】
表１〜３に示した組成に従い、実施例１〜１３及び比較例１〜６の各液体口腔用組成物（洗口液）を常法により調製し、得られた液体口腔用組成物について下記方法に従って評価した。
【００３１】
（評価方法）
専門パネラー１０名が表に示したサンプルの液体口腔用組成物を約１０ｍＬ口に含み、３０秒間すすいだ後、洗口時及び洗口後の（１）苦味、（２）刺激について以下の基準に従って評価した。
【００３２】
（１）苦味
（評価基準）
４点：苦味をまったく感じない
３点：苦味をほとんど感じない
２点：苦味を感じる
１点：苦味を強く感じる
（判定基準）
◎：平均点が３．５点以上４．０点以下
○：平均点が３．０点以上３．５点未満
△：平均点が２．０点以上３．０点未満
×：平均点が２．０点未満
【００３３】
（２）刺激
（評価基準）
４点：刺激をまったく感じない
３点：刺激をほとんど感じない
２点：刺激を感じる
１点：刺激を強く感じる
（判定基準）
◎：平均点が３．５点以上４．０点以下
○：平均点が３．０点以上３．５点未満
△：平均点が２．０点以上３．０点未満
×：平均点が２．０点未満
【００３４】
（３）外観安定性（変色のなさ）
表に示した各サンプルを４０℃の恒温槽で３カ月間保存した後に外観安定性（変色）を目視にて観察し、以下の基準に従って評価した。評価は無色透明な水を基準とした。
（判定基準）
◎：変色がまったくなく、無色透明である
○：わずかに淡黄色の変色が見られるが、問題ないレベルである
×：明らかに黄変色が見られる
【００３５】
使用原料の詳細は下記の通りである。
・塩化セチルピリジニウム（富士フィルム和光純薬社製）
・トラネキサム酸（協和ファーマケミカル社製）
【００３６】
【表１】
2020093998.tif 000002
【００３７】
【表２】
2020093998.tif 000003
【００３８】
【表３】
2020093998.tif 000004
【００３９】
上記表１及び２において、実施例１〜１３の本願発明の液体口腔用組成物を使用した場合、塩化セチルピリジニウム及びトラネキサム酸に特有の苦味及び刺激性が低減し、さらに、経時での変色が抑制され外観安定性に優れていた。
【００４０】
上記表３において、成分（Ａ）の含有量が０．１重量％より多い場合（比較例１）、あるいは成分（Ｂ）の含有量が０．１重量％より多い場合（比較例２）、あるいは成分（Ｃ）の含有量が０．００００５重量％より少ない場合（比較例３）、苦味及び刺激を抑制することができなかった。また、成分（Ｃ）の含有量が０．０１重量％より多い場合（比較例４）、植物由来のエグ味が出て、苦味を抑制することができなかった。さらに、液体口腔用組成物のｐＨが６．５より大きい場合（比較例５及び６）、トラネキサム酸の経時での変色が起こり、外観安定性が悪くなった。
【００４１】
（実施例１４）
（成分）                                                            （重量％）
１．塩化セチルピリジニウム                                        ０．０４
２．トラネキサム酸                                                ０．０３
３．ラフマの５０％エタノール抽出物（製造例２）                    ０．００４
４．グリセリン                                                    ４．０
５．プロピレングリコール                                          ４．０
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                                ０．４
７．キシリトール                                                  ３．０
８．クエン酸                                                      ０．０３
９．クエン酸ナトリウム                                            ０．２７
１０．香料                                                          ０．１
１１．メチルパラベン                                                ０．１
１２．精製水                                                        残余
（調製方法）
実施例１〜１３と同様の方法で調製した。
ｐＨ＝６．２
【００４２】
（実施例１５）
（成分）                                                            （重量％）
１．塩化セチルピリジニウム                                        ０．０６
２．トラネキサム酸                                                ０．０４
３．ラフマの５０％エタノール抽出物（製造例２）                    ０．００７
４．グリセリン                                                    ７．０
５．プロピレングリコール                                          ４．０
６．ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油                                ０．５
７．ソルビトール                                                  ５．０
８．リン酸一水素ナトリウム                                        ０．０５
９．リン酸二水素ナトリウム                                        ０．２５
１０．香料                                                          ０．１５
１１．メチルパラベン                                                ０．１
１２．精製水                                                        残余
（調製方法）
実施例１〜１３と同様の方法で調製した。
ｐＨ＝５．９
【００４３】
実施例１４及び１５に示す液体口腔用組成物を評価したところ、塩化セチルピリジニウム及びトラネキサム酸に特有の苦味及び刺激性が低減し、さらに、経時での変色が抑制され外観安定性に優れていた。
【産業上の利用可能性】
【００４４】
本願発明によれば、塩化セチルピリジニウム及びトラネキサム酸に特有の苦味及び刺激性を低減し、さらに、経時での変色が抑制され外観安定性に優れる液体口腔用組成物を提供できる。