(57)【要約】【課題】口腔から摂取することにより腸内フローラに関する疾病、睡眠障害、炎症性疾患、クローン病、アレルギー疾患、動脈硬化症、アルツハイマー症、鬱病、精神神経疾患、自閉症、リウマチ症の様な疾病を改善することが出来る腸溶性カプセルの提供。【解決手段】本発明の腸溶性カプセル（１０）は、胃内では溶解しないが腸内で溶解して内容物が腸内に放出される腸溶性カプセル（１０）において、幹細胞（１）、当該幹細胞（１）を培養した培地（２）、前記幹細胞（１）を培養した培地（２）の上清の何れかを内容物（Ｃ）として充填した。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
胃内では溶解しないが腸内で溶解して内容物が腸内に放出される腸溶性カプセルにおいて、幹細胞、当該幹細胞を培養した培地、前記幹細胞を培養した培地の上清の何れかを内容物として充填したことを特徴とする腸溶性カプセル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔から摂取され、胃内では溶解せず、腸内で溶解して、内容物が摂取した者の体内で放出される腸溶性カプセルに関する。
【背景技術】
【０００２】
食品・医薬品・医薬部外品等を内容物として包含した状態で口腔から摂取され、胃内では溶解せず、腸内で溶解して、内容物として包含された食品・医薬品・医薬部外品等が摂取した者の体内で放出される腸溶性カプセルは、従来から種々存在する。
しかし、口腔から摂取することにより、腸内フローラに関する疾病、睡眠障害、炎症性疾患、クローン病、アレルギー疾患、動脈硬化症、アルツハイマー症、鬱病、精神神経疾患、自閉症、リウマチ症等を改善することが出来る腸溶性カプセルは未だに存在しない。
【０００３】
例えば、被包側にアルカリ処理ゼラチン以外のゼラチンを含有せず、カラギナンと結合するカウンターイオンを含有しないゼラチン系腸溶性カプセルが提案されている（特許文献１参照）。しかし、係る腸溶性カプセルは腸内での崩壊の遅延を防止し、安定した連続生産を目的とするものであり、腸内フローラに関する疾病、睡眠障害、炎症性疾患、クローン病、アレルギー疾患、動脈硬化症、アルツハイマー症、鬱病、精神神経疾患、自閉症、リウマチ症等の疾病に効果的な腸溶性カプセルを改善することは目的としていない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許第５８７８６６９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上述した従来技術の問題点に鑑みて提案されたものであり、口腔から摂取することにより腸内フローラに関する疾病、睡眠障害、炎症性疾患、クローン病、アレルギー疾患、動脈硬化症、アルツハイマー症、鬱病、精神神経疾患、自閉症、リウマチ症の様な疾病を改善することが出来る腸溶性カプセルの提供を目的としている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明の腸溶性カプセル（１０）は、胃内では溶解しないが腸内で溶解して内容物が腸内に放出される腸溶性カプセル（１０）において、幹細胞（１）、当該幹細胞（１）を培養した培地（２）、前記幹細胞（１）を培養した培地（２）の上清の何れかを内容物（Ｃ）として充填したことを特徴としている。
本明細書において、腸溶性カプセルという文言は、胃内では溶解しないが腸内で溶解する性質を具備しており、且つ、内容物を充填した状態の物品を意味する場合がある。ただし、内容物を充填していない状態であっても、胃内では溶解しないが腸内で溶解する性質を具備するカプセルとしての一般的な表現として、「腸溶性カプセル」と記載する場合もある。
【０００７】
本発明において、前記幹細胞（１）は臍帯血由来或いは脂肪由来の間葉系幹細胞であるのが好ましい。
そして、前記培地（２）は無血清培地であって、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含むのが好ましい。
【発明の効果】
【０００８】
上述の構成を具備する本発明の腸溶性カプセル（１０）によれば、腸内フローラに関する疾病、睡眠障害、炎症性疾患、クローン病、アレルギー疾患、動脈硬化症、アルツハイマー症、鬱病、精神神経疾患、自閉症、リウマチ症等の疾病に効果がある幹細胞、幹細胞を培養した培地或いは当該培地（幹細胞を培養した培地）の上清が充填されているので、患者が口腔から摂取すれば、前記幹細胞、幹細胞を培養した培地或いは当該培地の上清の何れかは、患者の腸内に到達して溶解する。そして、前記幹細胞、幹細胞を培養した培地或いは当該培地の上清の何れかは、胃酸の影響を受けることなく、患者の腸から患者の体内に吸収されるので、疾病に対して効果的に作用する。
そのため、所謂「飲み薬」と同様に口腔から簡単に摂取できるのにも拘らず、体内に直接注入した場合と同様な効果が得られる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本発明の実施形態の概要を示す説明図である。
【図２】幹細胞を培養する態様を簡略化して示す説明図である。
【図３】実施形態における内容物の製造手順を示すフローチャートである。
【図４】腸溶性カプセルを摂取する手順を示すフローチャートである。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、添付図面を参照して、本発明の実施形態について説明する。
図示の実施形態の概要を示す図１において、腸溶性カプセル１０は、内容物Ｃが充填される収容部１０Ａと、蓋部１０Ｂを有している。腸溶性カプセル１０は、胃内では溶解しないが腸内で溶解するため、内容物Ｃは胃では腸溶性カプセル１０に留まり、内容物Ｃは腸内に放出される。
腸溶性カプセル１０に充填する内容物Ｃとしては、幹細胞１（図２）、当該幹細胞１を培養した培地２、前記幹細胞１を培養した培地２の上清の何れかが選択される。
ここで幹細胞１としては、臍帯血由来或いは脂肪由来の間葉系幹細胞を用いている。
培地２は無血清培地であって、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含むものを用いる。これらは臍帯血由来或いは脂肪由来の間葉系幹細胞を安全に、大量に、安定的に、そして迅速に培養することを可能にする。
【００１１】
図１において、腸溶性カプセル１０の内容物Ｃとして、幹細胞１（図２）、幹細胞１を培養した培地２（図２）、幹細胞１を培養した培地２の上清の何れかが充填されている。腸溶性カプセル１０を患者Ｐが口腔から摂取することにより、幹細胞１、幹細胞１を培養した培地２、その上清の何れかが患者Ｐの体内に取り入れられ、患者Ｐの腸から吸収される。
幹細胞１、当該幹細胞１を培養した培地２、前記幹細胞１を培養した培地２の上清の何れにおいても、腸内フローラに関する疾病、睡眠障害、炎症性疾患、クローン病、アレルギー疾患、動脈硬化症、アルツハイマー症、鬱病、精神神経疾患、自閉症、リウマチ症等の疾病に効果があることが確認されている。
【００１２】
図２で示す様に、患者の臍帯血或いは脂肪から採取された幹細胞１は、培養器１１（インキュベーター）内の培地２で、培養に必要な条件（培養に適した温度・湿度・気体組成、その他）に調節されて培養される。培地２としては、上述した様に、例えば還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地が用いられる。
図２では示されていないが、無血清培地２内で培養された幹細胞１は、従来公知の方法により培地２から分離することが可能である。
また、幹細胞１を培養した後の培地２は、所定時間静置することにより、上清と沈殿物とに分離する。
【００１３】
図示の実施形態における内容物Ｃの製造手順を、主として図３を参照して説明する。
ステップＳ１では、患者の臍帯血或いは脂肪を採取して、幹細胞を取得する。
ステップＳ２では、ステップＳ１で取得した幹細胞を、図２で示す様に、培養器１１内の培地２（還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地）で培養する（図２）。
【００１４】
ステップＳ３では、ステップＳ２で培養された幹細胞１と培地２とを、公知の手法により分離する。腸溶性カプセルの内容物Ｃとして幹細胞１を用いる場合と培養した培地２を用いる場合にはステップＳ３Ａに進む。ステップＳ３Ａでは、培養された幹細胞１が内容物Ｃとして用いることが可能となり、或いは、培養後の培地２が内容物Ｃとして用いることが可能となる。
培地２の上清を内容物Ｃとして用いる場合には、ステップＳ３で幹細胞１と培地２を分離した後、ステップＳ４において、幹細胞１と分離した培地２を所定時間、静置する。整地することにより、幹細胞１と分離した培地２は上清と沈殿物とに分かれ、公知の手法により上清を沈殿物から分離する。そして、ステップＳ４Ａに進み、分離した上清を腸溶性カプセル１０の内容物Ｃとして用いることが可能となる。
【００１５】
図示の実施形態に係る腸溶性カプセル１０を患者が摂取する際には、幹細胞１、幹細胞培養後の培地２、或いは、幹細胞培養後の培地２の上清の何れかを、内容物Ｃとして腸溶性カプセル１０に充填する。そして、内容物Ｃを充填した腸溶性カプセル１０を患者が口腔から摂取することにより、幹細胞１、幹細胞培養後の培地２、幹細胞培養後の培地２の上清の何れかが患者の体内に取り入れられる。
口腔から摂取する手順を示す図４において、ステップＳ１１では、蓋部１０Ｂを被せない状態の腸溶性カプセル１０の収容部１０Ａに内容物Ｃを充填する（図１）。内容物Ｃは、上述した様に、培養された幹細胞１、幹細胞培養後の培地２（幹細胞１と分離した培地２）、或いは幹細胞培養後の培地２の上清の何れかである。そしてステップＳ１２に進む。
【００１６】
ステップＳ１２では、内容物Ｃを収容部１０Ａに充填した腸溶性カプセル１０の蓋部１０Ｂを被せ、患者が摂取可能な状態にする。そしてステップＳ１３に進む。
ステップＳ１３では、ステップＳ１２で作成した腸溶性カプセル１０を、患者が口腔から摂取する。内容物Ｃが充填された腸溶性カプセル１０を患者が口腔から摂取することにより、培養された幹細胞１、幹細胞培養後の培地２（幹細胞１と分離した培地２）、或いは幹細胞培養後の培地２の上清の何れかは患者の体内に取り入れられ、腸から吸収される。
【００１７】
腸内フローラに関する疾病、睡眠障害、炎症性疾患、クローン病、アレルギー疾患、動脈硬化症、アルツハイマー症、鬱病、精神神経疾患、自閉症、リウマチ症等の疾病に、幹細胞、幹細胞を培養した培地或いは当該培地（幹細胞を培養した培地）の上清は有効である。
腸溶性カプセル１０に幹細胞、幹細胞を培養した培地或いは当該培地（幹細胞を培養した培地）の上清を充填して口腔から摂取することにより、所謂「飲み薬」と同様に口腔から簡単に摂取できるのにも拘らず、体内に直接注入した場合と同様な効果が得られる。
【００１８】
［実施例］
培地として、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地を選択した。
選択された培地を用いて、患者の臍帯血由来の幹細胞を培養し、培養後、幹細胞を分離した培地の１／２を「幹細胞を培養した後の培地」として雑菌の繁殖しない状態で保存した。そして、幹細胞を分離した培地の１／２を培養中と同一の状態で放置した。
そして、市販の腸溶性カプセルに幹細胞、幹細胞分離後の培地、幹細胞分離後の培地の上清を、それぞれ充填した。
【００１９】
発明者は、以下の実験例１〜１１において、腸内フローラに関する疾病、睡眠障害、炎症性疾患、クローン病、アレルギー疾患、動脈硬化症、アルツハイマー症、鬱病、精神神経疾患、自閉症、リウマチ症の患者に対して実施例の腸溶性カプセルを投与している。
その結果、上述の各疾病について、症状の改善が確認された。
【００２０】
［実験例１］
腸内フローラに関する疾病を持つ患者１５人に対して、各患者の臍帯血由来の幹細胞を、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地により培養し、培養した幹細胞を腸溶性カプセルに充填して口腔から摂取させた。
その結果、１１人について、病状の改善が見られた。
同様に、腸溶性カプセルに幹細胞培養後の培地を充填して投与した（口腔から摂取させた）ところ、１１名の患者の内、８人について症状が改善した。
さらに、幹細胞分離後の培地の上清を充填した腸溶性カプセルを投与した（口腔から摂取させた）ところ、６名の患者中、４人について症状が改善した。
【００２１】
［実験例２］
睡眠障害の患者１１人に対して、各患者の臍帯血由来の幹細胞を、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地により培養して、培養した幹細胞を腸溶性カプセルに充填して口腔から摂取させた。
その結果、８人について、病状が改善した。
同様に、腸溶性カプセルに幹細胞培養後の培地を充填して投与した（口腔から摂取させた）ところ、８名の患者の内、５人について症状が改善した。
さらに、幹細胞分離後の培地の上清を充填した腸溶性カプセルを投与した（口腔から摂取させた）ところ、５名の患者中、３人について症状が改善した。
【００２２】
［実験例３］
炎症性疾患の患者８人に対して、各患者の臍帯血由来の幹細胞を、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地により培養して、培養した幹細胞を腸溶性カプセルに充填して口腔から摂取させた。
その結果、６人の病状が改善した。
同様に、腸溶性カプセルに幹細胞培養後の培地を充填して投与した（口腔から摂取させた）ところ、６名の患者の内、４人について症状が改善した。
さらに、幹細胞分離後の培地の上清を充填した腸溶性カプセルを投与した（口腔から摂取させた）ところ、５名の患者中、３人について症状が改善した。
【００２３】
［実験例４］
クローン病の患者５人に対して、各患者の臍帯血由来の幹細胞を、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地により培養して、培養した幹細胞を腸溶性カプセルに充填して口腔から摂取させた。
その結果、３人の病状が改善した。
同様に、腸溶性カプセルに幹細胞培養後の培地を充填して投与した（口腔から摂取させた）ところ、４名の患者の内、２人について症状が改善した。
さらに、幹細胞分離後の培地の上清を充填した腸溶性カプセルを投与した（口腔から摂取させた）ところ、２名の患者中、１人について症状が改善した。
【００２４】
［実験例５］
アレルギー疾患を持つ患者３０人に対して、各患者の臍帯血由来の幹細胞を、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地により培養して、培養した幹細胞を腸溶性カプセルに充填して口腔から摂取させた。
その結果、１９人の病状が改善した。
同様に、腸溶性カプセルに幹細胞培養後の培地を充填して投与した（口腔から摂取させた）ところ、２０名の患者の内、１１人について症状が改善した。
さらに、幹細胞分離後の培地の上清を充填した腸溶性カプセルを投与した（口腔から摂取させた）ところ、１４名の患者中、７人について症状が改善した。
【００２５】
［実験例６］
動脈硬化症の患者２８人に対して、各患者の臍帯血由来の幹細胞を、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地により培養して、培養した幹細胞を腸溶性カプセルに充填して口腔から摂取させた。
その結果、２０人の病状が改善した。
同様に、腸溶性カプセルに幹細胞培養後の培地を充填して投与した（口腔から摂取させた）ところ、２０名の患者の内、１３人について症状が改善した。
さらに、幹細胞分離後の培地の上清を充填した腸溶性カプセルを投与した（口腔から摂取させた）ところ、９名の患者中、５人について症状が改善した。
【００２６】
［実験例７］
アルツハイマー症の患者１１人に対して、各患者の臍帯血由来の幹細胞を、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地により培養して、培養した幹細胞を腸溶性カプセルに充填して口腔から摂取させた。
その結果、８人の病状が改善した。
同様に、腸溶性カプセルに幹細胞培養後の培地を充填して投与した（口腔から摂取させた）ところ、８名の患者の内、５人について症状が改善した。
さらに、幹細胞分離後の培地の上清を充填した腸溶性カプセルを投与した（口腔から摂取させた）ところ、６名の患者中、３人について症状が改善した。
【００２７】
［実験例８］
鬱病の患者１９人に対して、各患者の臍帯血由来の幹細胞を、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地により培養して、培養した幹細胞を腸溶性カプセルに充填して口腔から摂取させた。
その結果、１２人の病状が改善した。
同様に、腸溶性カプセルに幹細胞培養後の培地を充填して投与した（口腔から摂取させた）ところ、１０名の患者の内、６人について症状が改善した。
さらに、幹細胞分離後の培地の上清を充填した腸溶性カプセルを投与した（口腔から摂取させた）ところ、６名の患者中、３人について症状が改善した。
【００２８】
［実験例９］
精神神経疾患を持つ患者７人に対して、各患者の臍帯血由来の幹細胞を、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地により培養して、培養した幹細胞を腸溶性カプセルに充填して口腔から摂取させた。
その結果、４人の病状が改善した。
同様に、腸溶性カプセルに幹細胞培養後の培地を充填して投与した（口腔から摂取させた）ところ、４名の患者の内、２人について症状が改善した。
さらに、幹細胞分離後の培地の上清を充填した腸溶性カプセルを投与した（口腔から摂取させた）ところ、４名の患者中、２人について症状が改善した。
【００２９】
［実験例１０］
自閉症の患者１３人に対して、各患者の臍帯血由来の幹細胞を、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地により培養して、培養した幹細胞を腸溶性カプセルに充填して口腔から摂取させた。
その結果、８人の病状が改善した。
同様に、腸溶性カプセルに幹細胞培養後の培地を充填して投与した（口腔から摂取させた）ところ、９名の患者の内、５人について症状が改善した。
さらに、幹細胞分離後の培地の上清を充填した腸溶性カプセルを投与した（口腔から摂取させた）ところ、６名の患者中、３人について症状が改善した。
【００３０】
［実験例１１］
リウマチ症の患者１０人に対して、各患者の臍帯血由来の幹細胞を、還元型グルタチオン及びフィブロネクチンを含む無血清培地により培養して、培養した幹細胞を腸溶性カプセルに充填して口腔から摂取させた。
その結果、７人の病状が改善した。
同様に、腸溶性カプセルに幹細胞培養後の培地を充填して投与した（口腔から摂取させた）ところ、８名の患者の内、５人について症状が改善した。
さらに、幹細胞分離後の培地の上清を充填した腸溶性カプセルを投与した（口腔から摂取させた）ところ、５名の患者中、３人について症状が改善した。
【００３１】
実験例１〜１１により、幹細胞、幹細胞を培養した培地、その培地の上清の何れを患者に投与しても、腸内フローラに関する疾病、睡眠障害、炎症性疾患、クローン病、アレルギー疾患、動脈硬化症、アルツハイマー症、鬱病、精神神経疾患、自閉症、リウマチ症に有意な効果があることが確認された。
【００３２】
図示の実施形態はあくまでも例示であり、本発明の技術的範囲を限定する趣旨の記述ではないことを付記する。
【符号の説明】
【００３３】
１・・・幹細胞
２・・・培地
１０・・・腸溶性カプセル
Ｃ・・・内容物
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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