(57)【要約】      （修正有）【課題】血管の閉塞及び薬物送達装置を提供する。【解決手段】内側拡張可能部材２１０と、薬物注入可能層２２１を具備し内側拡張可能部材と結合された外側薬物送達構成要素２２０と、内側拡張可能部材を裏返すように構成された拡張可能な管腔を具備する細長部材と、注入口及び通気口を具備するハブとを具備する血管送達装置であって、注入口は注入管腔を介して外側薬物送達構成要素と流体連通し、通気口は通気管腔を介して外側薬物送達構成要素と流体連通する、血管送達装置。【選択図】図２Ｂ
2020151505.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内側拡張可能部材と、
薬物注入可能層を具備し、前記内側拡張可能部材と結合された外側薬物送達構成要素と、
外側障壁と、を具備する血管送達装置であって、
前記外側障壁は、前記薬物注入可能層を取り囲むか、又は前記薬物注入可能層の周りに設置されており、
該血管送達装置が、前記内側拡張可能部材と前記外側薬物送達構成要素とを引っ込められた位置へ裏返すように構成された固定装置を更に具備する、血管送達装置。
【請求項２】
前記外側障壁はフィルムを具備する、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項３】
前記外側障壁はフィブリル化された物質を具備する、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項４】
前記外側障壁は小繊維により相互接続されたノード間の微細孔を具備する、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項５】
前記外側障壁は、１５psi（103.4kPa）未満の圧力では治療剤の巨視的転移を許容しない材料を具備する、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項６】
前記外側障壁の外表面は、織り目、突起、窪み、溝、被覆、及び粒子で修正される、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項７】
前記外側障壁は、放射線不透過性マーカーを含むか、又は前記放射線不透過性マーカーでマークされるか、又は該外側障壁の全体が放射線不透過性であるように形成される、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項８】
前記外側障壁は、前記薬物注入可能層から供給される治療剤に対して不浸透性を維持する部分又は領域を具備する、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項９】
不浸透性が維持される前記部分又は領域は、ポリウレタンもしくはシリコーン樹脂で塗装されるか、又は前記ポリウレタンもしくはシリコーン樹脂が吸収されている、請求項８に記載の血管送達装置。
【請求項１０】
前記薬物注入可能層と流体連通している注入管腔を更に具備する、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項１１】
前記薬物注入可能層と流体連通している通気管腔を更に具備する、請求項１０に記載の血管送達装置。
【請求項１２】
治療剤は、該治療剤の一部が前記通気管腔から流出する前に、前記注入管腔を介して前記薬物注入可能層に少なくとも部分的に注入される、請求項１１に記載の血管送達装置。
【請求項１３】
前記内側拡張可能部材及び前記外側薬物送達構成要素は、延ばされた位置を有する、請求項１に記載の血管送達装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願に関する相互参照
本特許出願は、２０１２年６月１５日に出願された「血管閉塞及び薬物送達装置、システム及び方法」の題名の仮出願第６１／６６０，６１５号に対して優先権を主張するものであり、それは言及したことによりその全体が本明細書中に編入される。
【０００２】
本開示は、閉塞及び薬物送達装置、システム及び方法に関する。そのような装置及び方法は、組織除去と、組織及び／又は血管薬物送達と、一時的及び／又は永久的な血管閉塞とに有用であり得る。
【背景技術】
【０００３】
治療剤の全身投与は、例え治療すべき疾患が局部的であったとしても、全体としての身体を治療する。局所的な状態又は疾患の場合には、全身投与は望ましくないことがある、というのも、薬剤が、治療されるべき身体の一部分に有害又は望ましくない影響を与えることがあるからであり、あるいは身体の患部の治療が、全身投与によっては達成不可能な高濃度の薬剤を必要とするからである。従って、身体内の局部的部位のみに治療剤を投与することが望ましい場合がしばしば存在する。これが必要とされる場合の一般的な例としては、体腔の局所的疾患（例えば、心臓疾患及び伏在静脈不全）の症例及び閉塞又は病変が含まれる。局所的薬物送達のための幾つかの装置及び方法が知られている。
【０００４】
典型的に、これらのタイプの治療では、カテーテル等の細長い部材は、端部に装着された薬物含有装置と共に血管系を通り抜ける。標的領域に到達すると、薬物含有装置は薬物を送達する。薬物含有装置の仕様及び送達方法は様々であり得るが、これらの装置が遭遇する問題は通常は同じである。
【０００５】
遭遇する幾つかの問題は、体液による治療剤の希釈と、治療領域から離れる移行と、移行に起因する副作用を含む。例えば、伏在静脈不全を治療する方法において、化学的除去は、接触した組織を実際に傷つける硬化剤により標的血管を治療することを含む。その効果によって予想されるように、硬化剤は毒性が高く、従って、移行は望ましくない副作用を最小限にすることのできる範囲で回避されるべきである。血管系をとおした硬化剤の移行は、深部静脈血栓症と、肺塞栓症と、潰瘍と、偏頭痛や一過性脳虚血発作や脳血管障害等の神経性事象とに結び付けられている。更に、硬化剤は、単位当たりで高価格になり得るので、治療を実施するための使用量を最小化することも望ましい。
【０００６】
上述の問題を最小化する、薬物送達装置及び治療方法を設計する能力を困難にすることは、血管の蛇行性であり、曲がりくねった狭い血管を通り抜けることと、血管の曲がりくねった部分を治療することの両者である。例えば、蛇行はしばしば、大伏在静脈（GSV）で発生して困難をもたらす可能性がある。GSVの場合において、治療部位は、例えば、３０〜４０cm又はそれ以上の曲がりくねった静脈であり得る。
【０００７】
伏在静脈硬化療法の例により理解できるように、送達速度又は有効性を改善し、希釈を最小限に抑え、及び／又は移行を最小限に抑える血管薬物送達における改善が望まれる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本開示は、伏在静脈不全等の様々な状態の治療に有用な、薬物送達及び／又は血管閉塞に関連して使用するための装置及び方法に導かれる。開示された装置は、装置の長さに沿って管腔を画定する周囲の組織に密接して、この長さに沿う周囲の組織に治療剤を塗るように使用可能である。別の言い方をすれば、治療剤を、この長さに沿う周囲の組織の少なくとも大部分に密接して塗ることができる。
【０００９】
更に、開示された装置は、血管の長さに沿って血液等の流体の少なくとも一部を移動させること、従ってこの長さに沿って血管を実質的に閉塞することができる。要するに、周囲の組織へ密接すること及び血液の移動は、効果的な処置に必要な治療剤の量と、治療部位から離れるように移行する治療剤の量とを減らすことができる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本開示の形態によれば、薬物送達及び／又は閉塞装置及び方法は、長さ方向に沿って管腔を画定する周囲の組織への治療剤の塗布を促進する拡張可能部材及び薬物送達構成要素を具備する。幾つかの実施形態において、装置は、裏返され、それにより治療されるべき血管の長さに沿って延びるように作動可能である。所定の位置に入ると、装置は、２０psi（137.9kPa）未満の圧力での拡張可能部材の加圧の際に、周囲の組織に治療剤を送達するように作動可能であり得る。薬物送達構成要素は、血管系内に設置される間の加圧前に治療剤の注入が可能であり、又は幾つかの実施形態において、薬物送達構成要素は、血管系内への装置の導入の前に、治療剤の注入又は吸収が可能である。治療剤が周囲の組織に転移されると、拡張可能部材は、圧潰され、次いで拡張可能部材及び薬物送達構成要素は引っ込められる。
【００１１】
本開示の別の形態によれば、薬物送達及び／又は閉塞装置及び方法は、生体吸収性管腔閉塞インプラント（生体吸収性インプラント）部材を具備可能である。生体吸収性インプラントは、閉塞作用又は流れ停止作用を保有可能であり、また治癒を増強することにも貢献可能である。実施形態は、中空針又はカテーテル等の移植ガイドを介して、血管の管腔内又は組織空洞又は体腔内に移植されることが可能である。幾つかの実施形態において、生体吸収性インプラントは、生体吸収性インプラントの位置を調整するように、必要に応じて、延ばされ及び引っ込められることが可能である。幾つかの実施形態において、生体吸収性インプラントは固定可能であり得る。幾つかの実施形態において、生体吸収性インプラントは狭い送達外形とより広い移植外形とを有することができる。
【００１２】
生体吸収性インプラントの実施形態は、治療剤を更に吸収可能である。同一又は異なる実施形態は、閉塞効果を有するように、血栓形成反応及び／又は痙攣性反応を引き起こすように形成可能である。幾つかの実施形態において、吸収は、例えば加圧可能なカプセルを用いて要求に応じて実施可能である。加圧可能なカプセル又は別の吸収方法は、送達装置に統合され得る。
【００１３】
添付の図面は、本開示の一層の理解を提供するために含まれており、本明細書に組み込まれて、本明細書の一部を構成し、記述と共に、本開示の実施形態を説明し、本開示の原理を説明するように機能する。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１Ａ】拡張口と注入口と通気口とを具備するハブの上面図を示す。
【図１Ｂ】血管薬物送達装置の概略的斜視図を示す。
【図２Ａ】血管薬物送達装置の積層横断面図を示す。
【図２Ｂ】血管薬物送達装置の積層横断面図を示す。
【図２Ｃ】薬剤注入のための減圧下において及び薬物送達のための増圧下において、血管の管腔内に挿入された、血管薬物送達装置の実施形態の側面図を示す。
【図２Ｄ】細長部材の管腔内に引っ込められ、その後、拡張可能部材が加圧されるにつれて外側に延びる血管薬物送達装置の実施形態の側面図を示す。
【図２Ｅ】ガイドワイヤに沿って通り抜けるように形成された血管薬物送達装置の実施形態の側面図を示す。
【図２Ｆ】細長部材の端部に設置された、裏返されない血管薬物送達装置の実施形態の側面図を示す。
【図２Ｇ−１】薬物注入可能層で使用するのに適した、多孔質微細構造の拡大された説明図を提供する。
【図２Ｇ−２】薬物注入可能層で使用するのに適した、多孔質微細構造の拡大された説明図を提供する。
【図３Ａ】閉塞装置の実施形態を示す。
【図３Ｂ】事前装填された送達カプセルの実施形態の断面図を示す。
【図３Ｃ−１】血管内に閉塞装置の実施形態を移植するステップを示す。
【図３Ｃ−２】血管内に閉塞装置の実施形態を移植するステップを示す。
【図３Ｃ−３】血管内に閉塞装置の実施形態を移植するステップを示す。
【図３Ｃ−４】血管内に閉塞装置の実施形態を移植するステップを示す。
【図３Ｃ−５】血管内に閉塞装置の実施形態を移植するステップを示す。
【図４Ａ−１】閉塞装置の実施形態を示す。
【図４Ａ−２】移植ガイドからの解放時の閉塞装置の実施形態を示す。
【図４Ｂ−１】移植ピストン部材の実施形態の遠位端部に挿入される、閉塞装置の実施形態の近位端部を示す。
【図４Ｂ−２】送達装置の実施形態の制御端部を示す。
【図４Ｃ−１】切断機構を具備する送達装置の実施形態の遠位端部を示す。
【図４Ｃ−２】切断機構を具備する送達装置の実施形態の遠位端部を示す。
【図５Ａ−１】ガイドワイヤを介して治療部位に送達される、生体吸収性インプラントの実施形態の第１の構成要素を示す。
【図５Ａ−２】生体吸収性インプラントの第１の構成要素内に注入された移植ガイドを示す。
【図５Ａ−３】生体吸収性インプラントの第１の構成要素内に注入された移植ガイドを示す。
【図５Ａ−４】生体吸収性インプラントの第１の構成要素に生体吸収性インプラントの第２の構成要素を注入する移植ガイドを示す。
【図５Ａ−５】生体吸収性インプラントの第１の構成要素に生体吸収性インプラントの第２の構成要素を注入する移植ガイドを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
当業者は、本開示の種々の形態が、意図される機能を実行可能な任意の数の方法及び装置により実現可能であることを直ちに理解するであろう。言い換えれば、別の方法及び装置が、意図される機能を実行するために本明細書に組み込み可能である。本明細書で参照される添付図面は、全て一定の縮尺で作成されておらず、本開示の種々の形態を説明するために誇張されることがあり、この点で、図面は限定的であると解釈するべきではないことがやはり認識されるべきである。
【００１６】
本開示は、様々な原理及び信念に関連して記載可能であるが、本開示は、理論により束縛されるべきではない。例えば、本開示は、血管系の文脈における閉塞及び薬物送達に関連して、本明細書において記載可能である。しかし、本開示は、任意の空間充填装置及び／又は化学物質送達装置、又は類似の構造及び／又は機能の方法に適用可能である。更に、本開示は、非血管用途、更には、非生物学的及び／又は非医療用途にさえも適用可能である。
【００１７】
用語「近位」及び「遠位」は、装置又は装置構成要素に関連して本明細書中で使用される場合に、装置の操作者により近い方向及びそれからより遠く離れる方向を、それぞれ意味する。本開示は、周辺又は中央の手法に限定されるものではないため、装置の形態は解剖学的形態及びそれに対する装置位置に関連して若干変更可能であるので、用語、近位又は遠位の使用時において、装置は、狭義に解釈されるべきではない。
【００１８】
用語の「管腔」又は「体腔」は、治療部位の文脈において本明細書中で使用される場合に、任意の血管管腔又は身体空洞を含む。「血管」は、本明細書中で使用される場合に、胃腸管又は卵管等の、動脈又は静脈又は任意の別の身体導管を含むことができる。
【００１９】
用語の「注入する」は、本明細書中で使用される場合に、何かの上に又はそれを通して又はその間で広がることを意味しており、更に浸透すること又は充満すること又は満たすこと又は注ぐこと等を含む。同様に、用語の「注入可能な」は、本明細書中で使用される場合に、注入される能力を意味する。本明細書に記載の実施形態は、周囲の領域又は組織に治療剤を塗布する目的のために、治療剤を注入されることが可能である。
【００２０】
用語の「吸収する」は、本明細書中で使用される場合に、何かを吸収すること、染み込ませること、接合すること、及び／又は塗布することを意味する。本明細書に記載の実施形態は、周囲の組織に治療剤を塗布する目的のために治療剤を吸収されることが可能である。
【００２１】
用語の「浸透性」は、本明細書中で使用される場合に、材料がそれを横切る差圧を受ける場合に、膜又はフィルター材料の孔を通る流体（液体又は気体）を送る能力を意味する。浸透性は、ガーレー（Gurley）数、フレーザー（Frazier）数又は水分流動率によって特徴付けることができる。本明細書に記載される実施形態は、低い差圧で流体を送るように形成可能である。
【００２２】
用語の「生体吸収可能な」又は「吸収」は、材料の少なくとも一部が、加水分解し、分解し、溶解し、吸収し、再吸収し、又はそれとは別に体内に同化する生理的プロセスを意味する。
【００２３】
用語の「治療剤」又は「薬物」は、本明細書中で使用される場合に、例えば、診断又は治療処置等の任意の処置に役立つ任意の物質、あるいは治療及び／又は治癒効果を提供することに役立つ任意の物質を意味する。
【００２４】
その様な薬剤は、以下のものに限定されるわけではないが、例えば、ポリドカノール（エトキシスクレロール）、テトラデシル硫酸ナトリウム（STS、Sotradecol）、エタノールアミンオレエート（ethamolin）、ナトリウムモルイン（Scleromate）、濃縮エタノール（＞９０％）、濃縮フェノール（〜３％）、高張食塩水、高張デキストロース溶液（例えば、オメガ研究所が製造するSclerodex（登録商標））、クロメートグリセリン（Sklermo（登録商標）又はChromex（登録商標））及びグリセリン系硬化剤等の硬化剤と；例えば、ヘパリン、ヘパリン誘導体（低分子量ヘパリン、ダナパロイド及びフォンダパリヌクス）、血栓溶解剤（ウロキナーゼ等）、及びデキストロフェニルアラニン・プロリン・アルギニン、クロロメチルケトン、クマジン、クマリン及びアルガトロバン等の直接トロンビン阻害剤等の抗血栓剤と；例えば、デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン及びメサラミン、シロリムス及びエベロリムス（及び関連の類似物）等の抗炎症剤と；パクリタキセル及びその類似物等の抗腫瘍／抗増殖／反縮瞳薬剤と；例えば、ABRAXANE（登録商標）（ABRAXANEは、ABRAXIS BIOSCIENCE、LLCの商標として登録されている）、適切なシクロデキストリン（又はシクロデキストリンのような分子）と複合体を形成する、パクリタキセル、ラパマイシン及びその類似体、適切なシクロデキストリン（又はシクロデキストリンのような分子）と複合体を形成するラパマイシン（又はラパマイシン類似体）、ベータ（β）−ラパコン及びその類似体、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチン、アンギオペプチン、平滑筋細胞増殖を遮断可能なモノクローナル抗体及びチミジンキナーゼ阻害剤等の、パクリタキセルタンパク質結合粒子と；例えば、リドカイン、ブピバカイン及びロピバカイン等の麻酔剤と；例えば、D-Phe-Pro-Arg-クロロメチルケトン、RGDペプチド含有化合物、HSP20を模倣するAZX100細胞ペプチド（米国のキャップストーン治療社(Capstone Therapeutics Corp.)）、ヘパリン、ヒルジン、抗トロンビン化合物、血小板受容体拮抗薬、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン、プロスタグランジン阻害剤、血小板阻害剤及びチック抗血小板ペプチド等の抗凝固剤と；例えば、成長因子、転写活性化因子及び翻訳促進剤等の血管細胞成長促進剤と；例えば、成長因子阻害剤、成長因子受容体アンタゴニスト、転写抑制剤、翻訳抑制剤、複製阻害剤、阻害抗体、成長因子に向けられる抗体、成長因子及び細胞毒素からなる二機能性分子、抗体及び細胞毒素からなる二機能性分子等の、血管細胞成長阻害剤と；プロテインキナーゼ及びチロシンキナーゼ阻害剤（例えば、チルホスチン、ゲニステイン、キノキサリン）と；プロスタサイクリン類似体と；コレステロール低下剤と；アンジオポエチンと；例えば、トリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシド及びニトロフラントイン等の抗菌剤と；細胞毒素剤、細胞増殖抑制剤及び細胞増殖影響因子と；血管拡張剤と；内因性血管作用のメカニズムに干渉する薬剤と；モノクローナル抗体等の白血球動員の阻害剤と；サイトカイン；ホルモン又はそれらの組み合わ��と；を含む。一実施形態において、治療剤は、生体適合性接着剤又は組織接着剤を具備可能である。同様に、治療剤は、フィブリン接着剤及び／又はトロンビンの投与等の、凝血促進剤を具備可能である。一実施形態において、前記治療剤は親水性物質である。別の実施形態において、前記治療剤は疎水性物質である。別の実施形態において、前記治療剤はパクリタキセルである。
【００２５】
本開示に関連して有用な治療剤は、以下のものに限定されないが、ナノスフェア、ミクロスフェア、ナノ粒子、マイクロ粒子、微結晶、封入複合体、乳濁液、ゲル、発泡体、クリーム、懸濁液及び溶液、又はそれらの任意の組み合わせを含む様々な物理的形態で組織に送達可能である。一実施形態において、薬剤は、可溶化形態で組織に送達される。別の実施形態において、薬剤は、ゲル状で組織に送達される。
【００２６】
本開示は、伏在静脈不全等の様々な状態の治療に有用な薬物送達及び／又は血管閉塞に関連して使用するための装置及び方法に導かれる。開示された装置は、装置の長さに沿って管腔を画定する周囲の組織に密接して、装置の長さに沿う周囲の組織に治療剤を塗るように使用可能であり得る。例えば、治療剤を、この長さに沿う周囲の組織の少なくとも大部分に密接して塗ることができる。
【００２７】
更に、開示の装置は、血管の長さに沿って、血液等の流体の少なくとも一部を移動させること、従ってこの長さに沿って血管を実質的に閉塞することが可能である。効果において、周囲の組織に密接すること及び血液の移動は、効果的な処置に必要な治療剤の量と、治療部位から離れるように移行する治療剤の量とを減らすことができる。
【００２８】
本開示の一形態によれば、薬物送達及び／又は閉塞装置及び方法は、長さ方向に沿って管腔を画定する周囲の組織への治療剤の塗布を促進する拡張可能部材及び薬物送達構成要素を具備する。幾つかの実施形態において、装置は、裏返り、それにより治療されるべき血管の長さに沿って延びるように作動可能である。一旦所定の位置に入ると、装置は、拡張可能部材への２０psi（137.9kPa）未満の圧力での加圧の際に、周囲の組織に治療剤を送達するように作動可能であり得る。血管系内に設置される間の加圧前に、薬物送達構成要素は、治療剤の注入が可能であり、又は幾つかの実施形態において、薬物送達構成要素は、血管系への装置の導入の前に治療剤の注入又は吸収が可能である。治療剤が周囲の組織に転移されると、拡張可能部材は、圧潰され、次いで、拡張可能部材及び薬物送達構成要素は引っ込められる。
【００２９】
本開示の別の形態によれば、薬物送達及び／又は閉塞装置及び方法は、生体吸収性管腔閉塞性インプラント（生体吸収性インプラント）部材を具備可能である。生体吸収性インプラントは、閉塞作用又は流れ停止作用を保有可能であり、また治癒を増強することにも貢献可能である。実施形態は、血管の管腔内に又は組織又は体腔内に、中空針又はカテーテル等の移植ガイドを介して移植可能である。幾つかの実施形態において、生体吸収性インプラントは、生体吸収性インプラントの位置を調整するために、必要に応じて延ばされ及び引っ込められることが可能である。幾つかの実施形態において、生体吸収性インプラントは固定可能であり得る。幾つかの実施形態において、生体吸収性インプラントは、狭い送達外形とより広い移植外形とを有することができる。
【００３０】
生体吸収性インプラントの実施形態は、治療剤を更に吸収可能である。同一又は異なる実施形態は、閉塞効果を有するように、血栓形成反応及び／又は痙攣性反応を引き起こすように形成可能である。幾つかの実施形態において、吸収は、例えば、加圧可能なカプセルを用いて、必要に応じて実施可能である。加圧可能なカプセル又は別の吸収性方法は、送達装置に統合可能である。
【００３１】
図１Ａ及び１Ｂを参照すると、様々な実施形態において、血管薬物送達装置１００は、内側拡張可能部材１１０と外側薬物送達構成要素１２０とを具備可能であり、内側及び外側は、装置１００が拡張構造形にあるときの相対的な位置を意味する。その様な構造形において、薬物送達構成要素１２０は、拡張可能部材１１０の長さの少なくとも一部の周りを囲むか又はその周りに設置可能である。
【００３２】
薬物送達構成要素１２０は、該構成要素から、管腔を画定する周囲の組織へ治療剤を転移させるのに適した、任意の構造的な構成要素である。薬物送達構成要素１２０は、装置１００の長さに沿う周囲の組織に密接して設置されるように、及びこの長さに沿う周囲の組織への治療剤の塗布を可能にするように形成される。実施形態において、薬物送達構成要素１２０は、この長さに沿う周囲の組織の少なくとも大部分に治療剤を、密接して転移させることが可能である。幾つかの実施形態において、薬物送達構成要素１２０は、治療剤が吸収されること又は注入されることが可能である。
【００３３】
拡張可能部材１１０は、装置の長さに沿う周囲の組織に密接するように拡張するのに適した、任意の構造構成要素又は材料である。例えば、拡張可能部材１１０は、バルーン等の膨張可能な装置とすることができ、その場合、膨張媒体は、生理食塩水、造影剤又は任意の別の流動性材料等の流体であり得る。
【００３４】
拡張可能部材１１０は、細長部材１３０の遠位端部に設置可能である。細長部材１３０は、血管系を通り抜けるのに適し、更に遠位端部と近位端部とそこを貫く少なくとも一つの管腔とを有するのに適した任意の構造構成要素である。例えば、細長部材１３０は、一つのカテーテル又は複数のカテーテルを具備可能である。別の実施形態において、細長部材１３０は、例えば、皮下注射針等の針を具備可能である。細長部材１３０は、剛性又は可撓性であり得る。
【００３５】
実施形態において、細長部材１３０は、本明細書で使用される場合に、拡張可能部材を拡張、膨張及び／又は裏返す目的で、拡張可能な管腔を具備する。細長部材１３０はまた、流体を薬物送達構成要素１２０に注入する目的及び薬物送達構成要素１２０に空気を通す目的で注入管腔も具備可能である。細長部材は、薬物送達構成要素１２０内の空気を一掃すること及び薬物送達構成要素１２０が注入された時を臨床医に示すために有用であり得る通気管腔を更に具備可能である。細長部材１３０は、曲がりくねった血管系を通り抜けるように屈曲可能に形成可能であり、また捩じれを最小化又は排除するように形成可能である。細長部材１３０は、膨張媒体の通過を可能にするのに十分な大きさの内径を具備可能である。細長部材１３０は、任意の医療グレードの材料を具備可能である。細長部材１３０は、ポリマー材料又は金属材料又はそれらの組み合わせを具備可能である。例えば、細長部材１３０は、螺旋状又は編組ニチノール補強材を有するポリマーフィルムチューブを具備可能である。
【００３６】
細長部材１３０を構成するために使用される典型的な材料は以下のものを含むことができ、以下のものとは、ポリメチルメタクリレート（PMMA又はアクリル）、ポリスチレン（PS）、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ABS）、ポリ塩化ビニル（PVC）、変性ポリエチレンテレフタレートグリコール（PETG）、セルロースアセテートブチレート（CAB）を含む、非結晶質コモディティ熱可塑性プラスチックと；ポリエチレン（PE）、高密度ポリエチレン（HDPE）、低密度ポリエチレン（LDPE又はLLDPE）、ポリプロピレン（PP）、ポリメチルペンテン（PMP）を含む、半結晶性コモディティプラスチックと；ポリカーボネート（PC）、ポリフェニレンオキシド（PPO）、変性ポリフェニレンオキサイド（Mod PPO）、ポリフェニレンエーテル（PPE）、 変性ポリフェニレンエーテル（Mod PPE）、熱可塑性ポリウレタン（TPU）を含む、非結晶質エンジニアリング熱可塑性プラスチックと；ポリアミド（PA又はナイロン）、ポリオキシメチレン（POM又はアセタール）、ポリエチレンテレフタレート（PET、熱可塑性ポリエステル）、ポリブチレンテレフタレート（PBT、熱可塑性ポリエステル）、超高分子量ポリエチレン（UHMW-PE）を含む、半結晶性エンジニアリング熱可塑性プラスチックと；ポリイミド（PI、イミド化プラスチック）、ポリアミドイミド（PAI、イミド化プラスチック）、ポリベンゾイミダゾール（PBI、イミド化プラスチック）を含む、高性能熱可塑性プラスチックと；ポリスルホン（PSU）、ポリエーテルイミド（PEI）、ポリエーテルスルホン（PES）、ポリアリールスルホン（PAS）を含む、非結晶質高性能熱可塑性プラスチックと；ポリフェニレンサルファイド（PPS）、ポリエーテルエーテルケトン（PEEK）を含む、半結晶性高性能熱可塑性プラスチックと；更に、フッ素化エチレンプロピレン（FEP）、クロロトリフルオロエチレン（ECTFE）、エチレン、エチレンテトラフルオロエチレン（ETFE）、ポリクロロトリフルオロエチレン（PCTFE）、ポリテトラフルオロエチレン（PTFE）、延伸ポリテトラフルオロエチレン（ePTFE）、ポリフッ化ビニリデン（PVDF）、ペルフルオロアルコキシ（PFA）を含む、半結晶性高性能熱可塑性フッ素ポリマー；等の一般的に知られている材料である。別の一般的に公知の医療グレードの材料は、エラストマー有機ケイ素ポリマー、ポリエーテルブロックアミド又は熱可塑性コポリエーテル（PEBAX）、及びステンレス鋼、ニッケル／チタン合金等の金属を含む。
【００３７】
細長部材１３０の近位端部においてハブ１４０がそれに結合可能である。ハブ１４０は、拡張可能部材１１０内への拡張媒体の導入を促進するのに適した任意の構造構成要素を具備可能である。例えば、ハブ１４０は、膨張管腔を介して拡張可能部材１１０と流体連通する拡張口１４１を具備可能である。加えて、幾つかの注入可能な実施形態において、ハブ１４０は、薬物送達構成要素１２０の注入及び／又は通気を促進するように更に形成され得る。例えば、ハブ１４０は、注入管腔を介して薬物送達構成要素１２０と流体連通する注入口１４２と、通気管腔を介して薬物送達構成要素１２０と流体連通する通気口１４３とを具備可能である。
【００３８】
実施形態において、図２Ａ〜２Ｆを参照すると、血管薬物送達装置２００が、拡張可能部材２１０と薬物送達構成要素２２０とを具備可能である。薬物送達構成要素２２０は、内側拡張可能部材２１０の周りを囲み、周りに設置され及び／又は取り付け可能である。薬物送達構成要素２２０は、拡張可能部材２１０を圧力約３〜約２０psi（約20.7〜約137.9kPa）未満の圧力へ加圧したときに、治療剤を送達するように形成可能である。薬物送達構成要素２２０は、治療剤を注入されるように形成可能であり、更に通気口を介して通気されるように形成可能である。幾つかの実施形態において、装置２００は、所定の位置へ裏返るように形成可能である。
【００３９】
拡張可能部材２１０は、任意の膨張可能な装置を具備可能である。拡張可能部材２１０は、拡張し更に治療部位において管腔を実質的に占めるのに適した任意の形状であり得る。拡張可能部材２１０は、概ね従順な材料及び／又は曲げ可能な材料であることが可能であって、長さに沿って血管管腔を実質的に占めることを促進し、更に例えば周囲圧力より約１psi（6.9kPa）〜１０psi（68.9kPa）高い圧力の低圧力で裏返し及び拡張を可能にする。実施形態において、拡張可能部材２１０は実質的に管形状を有することができる。
【００４０】
更に、様々な実施形態において、拡張可能部材は、半径方向に従順であることも可能であり、それにより装置２００が直径の範囲内で拡張することを可能にする。更に、拡張可能部材は、全長にわたって半径方向に従順であり得る。大伏在静脈の場合にしばしばあるように、先細り状の管腔の全長を治療する場合に、装置２００は、直径がその全長にわたって約５mm、約１０mm又は約１５mmで変化する管腔を治療可能である。例えば、装置２００は、約１０mmの直径から約５mmの直径に先細りする管腔を治療可能である。
【００４１】
幾つかの実施形態において、拡張可能部材２１０は、液密性又は不浸透性であり得る。このように、拡張可能部材２１０の管腔は薬物注入可能層と流体連通していない。別の実施形態において、拡張可能部材２１０は、浸透性であることができ、及び／又は流体がその外側表面に染み出すことを可能にするように形成可能である。流体染み出し能力は、例えば、治療剤を溶媒和又は希釈することにより、治療剤の転移を促進することができる。
【００４２】
幾つかの実施形態において、拡張可能部材２１０は、バルーンを具備可能である。バルーンの形成は、公知の押出成形、吹き込み成形及び別の成形技術を使用して、任意の従来の方法で実施可能である。典型的に、プロセス内の３つの主要ステップは、管状のプリフォームの押出成形ステップと、バルーンの成形ステップと、バルーンの焼き鈍しステップとを含む。使用されるバルーン材料にもよるが、プリフォームは、それが吹き込まれる前に、軸方向に延伸され得る。バルーン形成のための技術は、レヴィ（LEVY）への米国特許第4,490,421号、レヴィへのRE32,983号、レヴィへのRE33,561号、及びワン（Wang）等への第5,348,538号に記載されており、それらは言及したことによりその全体が本明細書中に編入される。
【００４３】
バルーンは、当業者に知られた様々な接合技術により細長部材２３０に取り付け可能である。例は、溶剤接合、熱接着剤接合、及び熱収縮又は熱シールを含むがこれらに限定されない。接合技術の選択は、拡張可能要素及び管状体が準備される材料に依存する。ワン（Wang）への米国特許第7,048,713号を参照されたい。それは言及したことによりその全体が本明細書中に編入される。
【００４４】
本開示によれば、バルーンは、所望の物理的特性を有する当業者に公知の任意の材料を用いて形成可能である。一般的に使用される材料は、熱可塑性エラストマーポリマー、非エラストマーポリマー、及び熱硬化性樹脂を含む。
【００４５】
裏返すように形成された様々な実施形態において、薄く強く且つ不浸透性のバージョンのPTFE膜は有用である、というものPTFE膜が、低い摩擦係数を有し、強く、非常に柔軟であり、且つ装置２００が裏返されながらそれ自体の上で回転することを可能にするからである。PTFE製の拡張可能部材は半径方向に従順でもあり得る。
【００４６】
適切な材料の例は、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリウレタン、ポリアミド、ポリエーテルブロックアミド、ポリイミド、ポリカーボネート、ポリフェニレンスルフィド、ポリフェニレンオキシド、ポリエーテル、シリコーン、ポリカーボネート、スチレン系ポリマー、それらのコポリマー、及びそれらの混合物を含むが、それらに限定されるものではない。これらのクラスの幾つかは、熱硬化性樹脂及び熱可塑性ポリマーの両方として入手可能である。例えば、ワン等への米国特許第5,500,181号を参照されたい。それは言及したことによりその全体が本明細書中に編入される。本明細書において使用されるように、用語「コポリマー（共重合体）」は、例えば２、３、４、５等々の二つ以上のモノマーから形成される任意のポリマーを意味するように使用されるべきである。
【００４７】
有用なポリアミドは、ナイロン１２、ナイロン１１、ナイロン９、ナイロン６/９、ナイロン６/６を含むが、これらに限定されない。そのような材料の使用は、ピンチュク（Pinchuk）等への米国特許第4,906,244号に記載されている。例えば、それは言及したことによりその全体が本明細書中に編入される。そのような材料の幾つかのコポリマーの例は、ペンシルベニア州フィラデルフィアでエルフアトケム（Elf Atochem）北米からPEBAX（登録商標）の商品名で入手できる、ポリエーテル - ブロック - アミドを含む。別の適切なコポリマーは、ポリエーテルエステルアミド（ポリエーテルエステルアミド）であり、使用のため入手可能な材料としては、本明細書に記載するには、広範で余りにも多数あり、当業者には知られている。
【００４８】
適切なポリエステル・コポリマーは、例えば、ポリエチレンテレフタレート、ポリブチレンテレフタレート、ポリエステルエーテル及びポリエステルエラストマーコポリマーを含み、例えば、デラウェア州ウィルミントンのデュポン（DuPont）からHYTREL（登録商標）の商品名で入手可能なもの等がある。
【００４９】
ブタジエン、イソプレン、エチレン／ブチレン、エチレン／プロペン等から形成される、スチレン末端ブロック及び中間ブロックを有する、コポリマー等の、ブロックコポリマーエラストマーは、本明細書において使用可能である。別のスチレン系ブロックコポリマーは、アクリロニトリル−スチレン及びアクリロニトリル・ブタジエン・スチレンブロックコポリマーを含む。また、ブロックコポリマーにおいて、ブロックコポリマーがポリエステル又はポリアミドのハードセグメントとポリエーテルのソフトセグメントで形成される、特定のブロックコポリマー熱可塑性エラストマーもまた、本明細書中で使用可能である。ポリエステル／ポリエーテルブロックコポリマーの具体例は、DSMエンジニアリングプラスチックス（DSM Engineering Plastics）から入手可能なARNITEL（登録商標）EM740、及び既に上述した、デュポン・ド・ヌムール＆カンパニー（DuPont de Nemours & Co,）から入手可能なHYTREL（登録商標）ポリマー等のポリ（ブチレンテレフタレート）−ブロック−ポリ（テトラメチレンオキシド）ポリマーである。
【００５０】
バルーン形成に使用可能な適切な材料は更に、例えば、ワン（Wang）等への米国特許第6406457号、第6284333号、第6171,278号、第6146356号、第5951941号、第5830182号、第5556383号、ソガード（Sogard）等への第5447497号、ワン等への第5403340号、第5348538号、及び第5330428号に記載されており、それらの全ては言及したことによりその全体が本明細書中に編入される。
【００５１】
上記の材料は、例示的な目的のためだけとして意図されており、本開示の範囲を限定するものとしては意図されない。使用可能な適切なポリマー材料は、広範であり、本明細書に記載されるには余りにも多数あり、また当業者には知られている。
【００５２】
様々な実施形態において、血管薬物送達装置２００は、内側拡張可能部材２１０と、外側薬物送達構成要素２２０とを具備可能であり、薬物送達装置２００は、拡張可能部材２１０の外面に設置された、薬物注入可能層２２１を具備する。薬物注入可能層２２１は、注入管腔２２２を介して注入され得る。特定の実施形態によれば、治療剤は、薬物送達構成要素２２０が治療のために所定の位置に入るまで、薬物送達装置２００内に存在しない。所定の位置に入ると、次に治療剤が薬物送達構成要素２２０内に注入され得る。更に、薬物送達構成要素２２０は、外側障壁２２５を具備可能である。外側障壁２２５は、注入可能層２２１の周りを囲むか、周りに設置されるか、又は取り付けられていて、拡張可能部材２１０が再拡張するまで、治療薬の巨視的な転移を防止する。外側障壁２２５は、以下で更に詳細に説明される。
【００５３】
様々な実施形態において、薬物送達構成要素２２０は、単位面積当たりの放出される治療剤の量をカスタマイズするように形成可能である。例えば、注入量及び／又は染み込み能力は、注入可能層２２１の厚み及び／又は膨張性を変化させることにより、及び／又は所望の染み込み特性を有する注入可能層２２１の材料を選択することにより、変化させることが可能である。このようにして、治療剤の放出量を調整することが可能である。有効であるが最小量の治療剤を利用するように調整することにより、価格と同様に、望ましくない副次的効果を減少することができるかもしれない。
【００５４】
実施形態において、図２Ａを参照すると、注入可能層２２１は、注入可能層２２１の大部分又は実質的な部分の全体にわたる治療剤の分布を容易にする任意の材料又は構造的形態を具備可能である。例えば、注入可能層２２１は、毛細管作用で液体を吸い上げる材料、多孔質壁又は多孔質層、及び／又は流体の流れに十分に低い抵抗を提供する材料を具備可能である。更に、注入可能層は、曲がりくねった血管系を越えて延びる場合に、その注入可能層が捩じれないように十分な圧潰抵抗性のある材料を具備可能である。実施形態において、注入可能層２２１は、ブランカ（Branca）等による「ポリテトラフルオロエチレンの強力な、空気浸透性膜」との題名の米国特許第5814405号に記載されるような、PTFEの多ノード、低密度又は開口気孔の膜を具備可能であり、それは言及したことによりその全体が本明細書中に編入される。図２Ｇ−１及び図２Ｇ−２は、薬物注入可能層２２１における使用に適する多孔質微細構造を（２倍率のスケールで）示す。別の適切な材料は、連続気泡ポリウレタン発泡体、連続気泡シリコーン発泡体、連続気泡フルオロポリマー、又は注入を可能にする極小の若しくは大きな溝を具備する任意の別の柔軟な材料を具備可能である。
【００５５】
注入可能層２２１において使用される一つ又は複数の材料は、注入可能層２２１の疎水性又は親水性特性を変化させるように表面処理されることも可能である。その様な処理は、注入されるべき治療剤に基づいて変化し得る。実施形態において、ePTFEを具備する注入可能層２２１は、その層２２１をより親水性にするように、ポリビニルアルコール（PVA）で覆われることが可能である。
【００５６】
様々な実施形態において、図２Ｂを参照すると、注入可能層２２１は、拡張可能部材２１０を囲む間隙空間の少なくとも一部を画定するフィルム状スリーブを具備可能であり、その様な間隙空間は、治療剤で少なくとも部分的に充填される領域である。治療剤の分配を促進するために、注入可能層２２１は、注入路の輪郭を描く少なくとも一つの縫い目２２４又は複数の縫い目２２４を具備可能である。実施形態において、縫い目２２４は螺旋状であり得る。別の実施形態において、薬剤注入可能層は実質的に平行な状態で配置された複数の縫い目２２４を具備可能である。
【００５７】
再度図２Ａ及び図２Ｂの両方を参照すると、注入するために、装置２００は、膨張口を介して注入可能層２２１に治療剤を輸送する注入管腔２２２を具備可能である。分配を確実にし且つ促進するために、薬物送達構成要素２２０は、やはり注入可能層２２１に流体連通する通気管腔２２３を更に具備可能である。
【００５８】
注入管腔２２２及び通気管腔２２３は、注入可能層２２１上の任意の位置において注入可能層２２１と流体連通可能である。実施形態において、注入管腔２２２が近位端部で流体連通して、通気管腔２２３が遠位端部で流体連通しているが、その逆も可能である。実施形態はまた、注入路の第１端部において流体連通する注入管腔２２２と、注入路の第２端部で流体連通する通気管腔２２３と、を具備可能である。
【００５９】
実施形態において、注入は、拡張可能部材２１０の拡張前又は後に行われることが可能である。拡張可能部材２１０が最小限の又は無視可能な圧力にある間における注入が、注入可能層２２１全体にわたる治療剤の分配の度合いを高めることができる。注入されると、拡張可能部材２１０が、管腔を占めて治療剤の転移を促進するように、拡張可能である。
【００６０】
更に、上記参照されたように、薬物送達構成要素２２０は、外側障壁２２５を具備可能である。外側障壁２２５は、薬物送達構成要素２２０が周囲の組織に接近するか又は密接するまで、注入された治療剤の転移を部分的又は実質的に阻止し得る。幾つかの実施形態において、薬物送達構成要素２２０は、拡張可能部材２１０が加圧されて所定の圧力閾値を超えると、外側障壁２２５を横切って治療剤を移送するように形成可能である。拡張可能部材２１０が加圧されて拡張される（図２Ｃに示されるように）につれて、注入可能層２２１は、拡張可能部材２１０と血管壁９９との間で圧縮されて、血管壁９９への治療剤の転移を引き起こす。
【００６１】
圧力閾値は、管腔の周囲圧力よりもわずか約０．５psi（3.4kPa）から約２０psi（137.9kPa）高い値であり得る。（周囲圧力は管腔内の常圧であることが可能である。あるいは、圧縮が処置の前及び／又は処置中に周囲の組織に加えられるはずである別の実施形態では、周囲圧力は圧縮を受けた管腔内の圧力であり得る）。例えば、外側障壁２２５は、任意のフィルム又は膜材料を具備可能であり、前記材料は、約１５psi（103.4kPa）、約５psi（34.5kPa）又は約３psi（20.7kPa）未満の圧力で、静脈内に治療剤の巨視的転移を許容せず、及び閾値圧力より高い圧力でそのような転移を許容する。実施形態において、外側障壁２２５は、例えばPTFEフィルム等のフルオロポリマーフィルムを具備可能である。別の適切なフィルム材料は、ポリウレタン、ポリエステル、PEBAX及び別のナイロン、PVC、PVDF、ポリエチレン、及び／又は医療用途に使用される別の生体適合性ポリマーを含む。
【００６２】
別の又は同じ実施形態において、外側障壁２２５は、外側障壁２２５の微細構造の浸透性を変化させる半径方向の拡張中に、治療剤を転移するように形成可能である。実施形態において、外側障壁２２５材料は、延伸フルオロポリマー（例えば、ePTFE）若しくはポリエチレンのようなフィブリル化構造、（例えば、織布若しくは編組又は不織布の繊維マット、マイクロファイバー、若しくはナノファイバーのような）繊維構造、又は処理工程中に生成された孔（レーザーであけられたか又はドリル加工された孔又は発泡体又は微多孔性膜等のような）を有するフィルムを具備可能である。別の実施形態において、材料は、ePTFEにおけるような小繊維により相互接続されたノード間の微細孔を具備する。別の実施形態において、材料は、バシノ（Bacino）への米国特許第5476589号に記載されているように、本質的にノードの無いePTFEに微細孔を具備しており、前記特許文献は、言及したことによりその全体が本明細書中に編入される。
【００６３】
外側障壁２２５は、その外表面において、織り目、突起、窪み、溝、被覆、及び粒子等で修正されることが可能である。それらは、治療剤が送達される（か又はされた）組織の修正、開示のシステムの配置の制御、及び直接的流体転移等の種々の目的を果たすことができる。別の実施形態において、外側障壁２２５は、放射線不透過性マーカーを含むか又はそれでマーク可能であり、あるいはその全体が放射線不透過性であるように形成可能である。血管薬物送達装置２００を正しく追跡し設置するために、臨床医は、そのような放射線不透過性の指標を使用可能である。
【００６４】
治療剤の送達を更に制御するために、外側障壁２２５は、治療処置を通して治療剤に対して不浸透性を維持する部分又は領域を具備可能である。例えば、不浸透性の端部キャップ（単数又は複数）を有することは、薬剤の望ましくない移行を更に緩和可能である。外側障壁２２５の領域は、ポリウレタン、シリコーン樹脂、又は外側障壁２２５を不浸透性にする任意の他の材料を適用場所に塗装するか又は吸収させることにより不浸透性にされ得る。
【００６５】
幾つかの実施形態において、図２Ｄを参照すると、血管薬物送達装置２００は、裏返しにより血管の管腔を通して延び且つ引っ込むことが可能な内側拡張可能部材２１０及び外側薬物送達構成要素２２０を具備可能である。裏返しは、拡張可能部材２１０及び薬物送達構成要素２２０が、例えば伏在静脈等の200cm以上の長さに沿って曲がりくねった管腔でさえも、管腔を通して延びてそれを実質的に占めることを可能にする。拡張可能部材２１０及び薬物送達構成要素２２０は、積層状管状部材を共に形成可能であり、その場合、拡張可能部材２１０は基盤層であり、薬物送達構成要素２２０は拡張可能部材２１０の少なくとも一部分を覆う表面層である。積層状管状部材の近位端部は、細長部材２３０の遠位端部に設置可能である。延ばされた形態で、薬物送達構成要素２２０は拡張可能部材２１０の外表面の周りに配置され、両者は、細長部材２３０の端部から延びる。初期位置において、拡張可能部材２１０及び薬物送達構成要素２２０は、圧潰されているか、又は細長部材２３０の周りで縦方向に圧縮されているか、又は細長部材２３０の管腔内に引っ込められている（図２Ｃに示されるように）。拡張可能部材２１０の加圧中に、拡張可能部材２１０及び薬物送達構成要素２２０は、裏返ること、及び／又は血管の管腔等を通って延びることが可能である。幾つかの実施形態において、図２Ｄを参照すると、積層状管状部材の遠位端部は、密封可能であって、案内されない管腔内に延びることが可能である。別の実施形態において、図２Ｅを参照すると、積層状管状部材の遠位端部は、細長部材２３０の管腔に対して滑動可能な第２の細長部材２３５の遠位端部に結合され得る。この実施形態は、ガイドワイヤにより提供される経路に沿って延びることを促進し得る。
【００６６】
拡張可能部材２１０及び薬物送達構成要素２２０が所望の位置に入ると、構成要素の位置は、更なる伸長を防ぐように固定されることが可能である。固定を容易にするために、装置２００は、長さ固定機構、即ち、所望の位置に到達した場合に装置２００の更なる伸長を防止するための機構、を更に具備可能である。例えば、長さ固定機構は、拡張可能部材２１０の遠位端部に結合されるチューブ、ガイドワイヤ、フィラメント又は糸等の拘束装置２５０を具備可能である。拘束装置２５０は、拡張可能部材２１０の遠位端部から装置２００の近位端部に滑動可能に延びることが可能である。幾つかの実施形態において、拘束装置２５０は、膨張管腔を通して延びることができる。治療処置の間に、装置が治療領域に沿って設置されると、拘束装置２５０の近位端部は固定されることが可能であり、それにより、拡張可能部材２１０及び薬物送達構成要素２２０の長さは固定されることが可能である。別の長さ固定機構が、薬物送達構成要素２２０及び／又は拡張可能部材２１０の近位端部を細長部材２３０に固定するクランプ又はファスナー等を具備可能であり、それにより更なる伸長が阻止される。
【００６７】
治療剤が周囲の組織に送達されたなら、拡張可能部材２１０及び薬物送達構成要素２２０は、圧潰され、次いで引っ込められることが可能である。引き込みを容易にするために、拘束装置２５０が引っ張られること、及び拡張可能部材２１０及び薬物送達構成要素２２０が拡張可能部材２１０の管腔内に裏返って、最終的に細長部材２３０の管腔内に裏返ることが可能である。任意選択的に、拘束装置２５０は、引っ込むために再度裏返る間に、捩じられて引っ張られることができる。引き込みの他の方法は、細長部材２３０の近位端部の近位方向に単純に引っ張ること又は捩じり引っ張ることを含むことができる。実施形態において、拡張可能部材２１０及び薬物送達構成要素２２０の引き込みは、治療された組織の外部からの操作（例えば、手動圧縮）と併せて実施可能である。
【００６８】
別の形態において、図２Ｆを参照すると、血管薬物送達装置２００は、細長部材２３０の遠位部に設置された内側拡張可能部材２１０と外側薬物送達構成要素２２０とを具備可能である。細長部材２３０は、治療されるべき管腔の長さを通して延びる。所定の位置に入ると、薬物送達構成要素２２０が注入されること、及び拡張可能部材２１０が加圧されることが可能である。
【００６９】
別の実施形態によれば、送達方法が、血管内に薬物送達装置２００を挿入するステップと、治療部位の直ぐ前の場所に進めるステップと、拡張可能部材２１０内の圧力を増大することにより拡張可能部材２１０及び薬物送達構成要素２２０を裏返すステップとを含み得る。圧力は、拡張可能部材２１０内に膨張媒体を注入することにより増大できる。裏返し中に、薬物送達構成要素２２０と拡張可能部材２１０との従順な層状で管状の組み合わせは、最も抵抗の少ない経路に沿って進み、それによりどんなに小さな側枝も回避する。
【００７０】
薬物送達構成要素２２０が、所望の治療部位に沿って延びると、拡張可能部材２１０内の圧力を下げ、例えば最小限又は無視可能な圧力まで圧力を下げ、拘束装置２５０の近位端部を固定する。拘束装置２５０を固定することは、装置２００の長さを「固定する」だろう。即ち、その後の加圧中において更なる裏返しを許容しない。
【００７１】
さらなるステップは、治療剤を薬物注入可能層２２１内に注入することを含み得る。治療剤の注入中に、薬剤は、薬物注入可能層２２１に閉じ込められた任意の空気を追い出すことができ、この空気は、通気管腔２２３を通して放出可能で、ハブに設置された通気口から流出可能である。治療剤の液適が通気口から流出すると、臨床医は、薬物注入可能層２２１が実質的に注入されたか又は満杯であることを確認することができる。通気口から流出した治療剤の所定の量を観察したなら、注入口及び通気口は閉鎖されることが可能である。
【００７２】
別のステップは、拡張可能部材２１０内の圧力を増大することを含み得る。拡張可能部材２１０内の圧力を増大することは、薬物注入可能層２２１及び外側障壁２２５に圧力を加えるだろう。圧力閾値が超えられると、外側障壁２２５は、治療剤の経壁灌流を可能にすることを開始するだろう。このようにして、薬剤が周囲の組織に直接的に送達され得る。
【００７３】
追加のステップは、装置２００が細長部材２３０内へ裏返ることを可能にする量で、拡張可能部材２１０内の圧力を僅かに低下させることと、拘束装置２５０に張力を加えることとを含み得る。拘束装置２５０に加えられた張力は、装置２００を強制的にそれ自身内で裏返して戻し、更に最終的に細長部材２３０内へ戻す。装置２００が再度裏返される、即ち引っ込められるにつれて、拡張可能部材２１０内の膨張媒体は、固定されない拡張口から外にゆっくり強制的に押し出される。
【００７４】
更なるステップが、上記のステップを繰り返すことを必要とし得る、というのも、拡張可能部材２１０及び薬物送達構成要素２２０が完全に引っ込められると、細長部材２３０を再配置して、処置を繰り返すことができるからである。治療が完了すると、細長部材２３０を血管系から除去可能である。
【００７５】
上記の送達方法において、周囲の組織に対する圧縮は、治療処置前、治療処置中及び／又は治療処置後に加えることができると予想される。管腔の容積を減少させる圧縮を、管腔の長さを横切って加えることができる。例えば、伏在静脈治療等の腕又は脚を含む治療処置の場合において、圧縮靴下等を利用可能である。更に、組織は、治療の有効性を評価するために、例えば超音波等の非侵襲性映像法により監視され得る。
【００７６】
本開示の別の形態において、閉塞装置が、任意選択的に治療剤を吸収可能な生体吸収性管腔閉塞インプラントを具備する。生体吸収性管腔閉塞インプラント（やはり、本明細書において「生体吸収性インプラント」と呼ばれる）は、閉塞効果を有する生体吸収性材料で製作されたインプラントを具備する。幾つかの実施形態において、生体吸収性インプラントは、閉塞されるべき管腔又は体腔の幅に概ね等しい幅又は横断面を占めるように拡張できる。同じ又は異なる実施形態において、生体吸収性材料又は治療剤の選択に基づいて、生体吸収性インプラントは、閉塞を形成するための血栓形成反応、及び／又はインプラントの周りで周囲の組織の収縮又は圧潰を引き起こすことにより閉塞を形成する痙攣性反応を引き起こすことができる。閉塞効果を促進するために、管腔の容積を圧潰及び／又は減少させるための、周囲の組織の周りでの手動圧縮技術を利用することができる。幾つかの実施形態において、生体吸収性インプラントは、管腔の長さに沿って延び、及び／又は管腔の形状に一致する長さを有する。
【００７７】
生体吸収性管腔閉塞インプラントは、伏在静脈不全、内漏洩、弁周囲漏洩、動脈管開存、卵円孔開存、大動脈解離、成長性動脈瘤、胃食道逆流及び肥満（胃食道接合部又は幽門を縮小することにより）、腫瘍、又は局所薬物送達及び／若しくは閉塞性又は痙攣性効果が望まれる任意の疾患又は状態の治療に有用であり得る。幾つかの実施形態は、卵管結紮又は精管切除に対する代替として使用可能であり、更に痙攣性反応を引き起こす実施形態もまた美容のしわ減少用途に有用であり得る。
【００７８】
本明細書中の実施形態は、細胞播種等の細胞ベースの治療における使用に適合可能である。実施形態は、細胞を吸収し、更に栄養素及び／又は別の治療剤を更に吸収できる。
【００７９】
本明細書中に記載の別の実施形態は、生体吸収性インプラント及び送達装置を具備するシステム又はキットを含む。幾つかの実施形態において、送達装置は、送達経路を提供することによって移植部位への生体吸収性インプラント又は生体吸収性インプラント構成要素の送達を容易にする移植ガイドを具備する。別の実施形態において、送達装置は、移植ガイド及び移動部材を具備しており、そこでは、移動部材は、移植ガイドにより画定された、送達経路に沿って生体吸収性インプラントの移動を促進する。移動部材の実施形態は、注射、移植ピストン部材、又は送達経路に沿って生体吸収性インプラントの移動を促進する任意の別の装置を含む。
【００８０】
本明細書に記載される、生体吸収性の管腔閉塞インプラントは、管腔内への導入に適した任意の形状を具備可能である。例えば、内腔の閉塞において、生体吸収性インプラントは、例えば、球形、卵形、円筒形、楕円形又は角錐台形状、又はそれらの組み合わせ、及び／又は前述のものの繰り返し等の、実質的に円形又は多角形の断面を有する、任意の空間充填部材を具備可能である。生体吸収性インプラントは、実質的に開放する構造又は中空の中心を有することができるか、あるいは代りに、それは実質的に中実であり得る。更に、幾つかの実施形態において、生体吸収性インプラントは、実質的に細長い寸法を具備可能、即ち、幅又は高さよりも大きい長さを有することができる。生体吸収性インプラントは、浸透性に製作されること、及び／又は生体吸収性導管内にも形作られることが可能であり、前記生体吸収性導管を通して治療剤が注入可能である。
【００８１】
実施形態において、生体吸収性インプラントは、閉塞されるべき管腔の寸法に概ね一致するように形成可能である。同一又は異なる実施形態において、生体吸収性インプラントは、例えば、痙攣薬剤、凝血促進剤、及び／又は生体適合性接着剤／組織接着剤等の治療剤の使用によって、並びに手動圧縮によって、周囲の組織が生体吸収性インプラントの寸法に一致することを促進し得る。
【００８２】
本明細書に記載の生体吸収性管腔閉塞インプラントは、任意選択的に、治療剤を吸収又は注入可能であり、及び／又は改善された又は追加の生物活性反応を有するように修正された外面を具備可能である。実施形態において、表面を修正することは、生体吸収性インプラントの表面積を増大するどんな修正も含み得る。幾つかの実施形態において、表面修正は、生体吸収性インプラントにより引き起される血栓形成反応を増強可能である。一つの修正は、生体吸収性インプラントの表面の少なくとも一部に小繊維粒子を付着させることを含んでおり、少なくとも部分的にフロック加工表面を生成する。これらの小繊維粒子も生体吸収性であり得る。別の修正は、摩耗されたか又は粗くされた表面を含み得る。
【００８３】
本明細書において参照される、生体吸収性要素、即ち、生体吸収性管腔閉塞インプラント、アンカー機構、放射線不透過性マーカー、閉塞材料及び閉塞性部材は、一つ又は複数の生体吸収性材料を具備する。本明細書において使用される生体吸収性材料は、生体吸収可能な任意の材料を具備する。その様な材料は、生物学的吸収の所望の速度を達成するために所望の比率で調整される乳酸及びグリコール酸（PLA/ PGA）のコポリマーを含む。別の潜在的に有用な生体吸収性材料は、ポリグリコール酸（PGA）、ポリ-L-乳酸（PLA）、ポリジオキサノン（PDS）、ポリヒドロキシブチレート、ヒドロキシ酪酸とヒドロキシバレレートのコポリマー、乳酸とε−カプロラクトンのコポリマー、酸化再生セルロース、及びコラーゲンの様々な形態を含む。最も好適な材料は、ポリグリコリド：トリメチレンカーボネートトリブロックコポリマー（PGA：TMC）、例えば、ビラン（Biran）等による「止血特性を有する高度に多孔質の自己凝集ウェブ材料」の題名の米国特許第7659219号に記載の不織生体吸収性ウェブ材料であり、前記特許文献は、ここで言及したことによりその全体が本明細書中に編入される。この材料は、生体吸収性縫合糸としての使用の歴史を持っており、それは、ケーシー（Casey）等への米国特許第4429080号により詳細に記載されており、前記特許文献は、言及したことによりその全体が本明細書中に編入される。これ又は任意の別の選択されたコポリマー又はポリマーの混合物の割合は、所望の吸収速度を達成するように調整可能である。多孔性形態を含む別の潜在的に有用な生体吸収性非自己材料は、ローゼンクラフト（Rosencraft）等への米国特許第4243775号、第4300565号、ジャレット（Jarrett）等への第5080665号、バローズ（Barrows）等への第5502092号、ライト（Light）等への第5514181号、ミナト（Minato）等への第5559621、及びチュ（Chu）等へのPCT出願WO90/00060号により記載されており、前記特許文献の全ては言及したことによりそれらの全体が本明細書中に編入される。
【００８４】
本明細書において参照される移植ガイドは、管腔を有する任意の管状部材又は中空針を具備可能であり、前記管腔の中を閉塞装置が通されて管腔内に移植される。幾つかの実施形態において、移植ガイドは、血管の湾曲又は蛇行した部分に沿って延びるか又は前記部分を通り抜けるのに十分な可撓性を有し得る。別の実施形態において、移植ガイドは、血管の湾曲又は蛇行した部分に沿って延びる必要はなく、従って、可撓性は必要がない。
【００８５】
本明細書中に記載の生体吸収性インプラントの実施形態は、非侵襲的映像化技術（例えば、超音波映像法）により、所定の位置で生体吸収性インプラントの監視を促進するように、生体吸収性放射線不透過性マーカーを更に具備可能である。例えば、マーカーは、インプラントの近位及び／又は遠位端部に設置可能である。実施形態において、マーカーは、装置が血管接合部に適切に配置されることを確実にするのに有用であるかもしれない。
【００８６】
一実施形態において、図３Ａを参照すると、閉塞装置３００は、生体吸収性管腔閉塞インプラント３６０を具備しており、前記生体吸収性管腔閉塞インプラントは、それに結合されたアンカー機構３６５を有する。アンカー機構３６５は、所定の位置で、生体吸収性インプラント３６０の位置を保持するのに適した任意の装置である。例えば、永久閉塞を生成する目的のために血管内に移植される場合に、血流が、生体吸収性インプラント３６０を押しのけてはならない。アンカー機構３６５は、逆刺、縫合糸製のひも３６６又はステント等を具備可能である。アンカー機構３６５は、インプラント３６０の近位又は遠位端部において、又はインプラント３６０上の任意の別の適切な位置においてインプラントに結合可能である。
【００８７】
一実施形態において、閉塞装置３００は、生体吸収性の縫合糸製のひも３６６に確実に結合された生体吸収性管腔閉塞インプラント３６０を具備する。縫合糸製のひも３６６は、インプラント３６０から、縫合糸製のひも３６６が固定可能な点に、例えば、皮膚表面への挿入経路等を介して延びるのに十分な任意の長さであり得る。縫合糸製のひも３６６の第一端部は、生体吸収性インプラント３６０の近位又は遠位端部、又はインプラント３６０の任意の別の適切な位置において、生体吸収性インプラント３６０に確実に結合され得る。縫合糸製のひも３６６が皮膚の表面から出る実施形態において、縫合糸製のひも３６６は、結び目を作られるか、又はテープ止めされるか又は皮膚の表面と同一平面で切断されることができる。
【００８８】
別の実施形態において、閉塞装置３００は、少なくとも一つの生体吸収性逆刺、フック又はステント（集合的には、「逆刺」と呼ぶ）に結合された生体吸収性管腔閉塞インプラント３６０を具備する。逆刺は、移植部位から自然に除去されることを困難にするように組織を貫通可能な任意の構造構成要素であり得る。実施形態において、インプラント３６０が所定の位置に挿入又は注入される際に、逆刺がインプラント３６０から離れて且つ周囲の組織内に半径方向に延びるように、逆刺は自己設定可能である。逆刺は、インプラントの近位又は遠位端部、又はインプラント３６０上の任意の別の適切な位置においてインプラント３６０に結合可能である。実施形態において、逆刺の少なくとも一部は、周囲の組織との係合を促進するように、概ね血流の方向に湾曲するか、向くか、又は延びることができる。
【００８９】
図Ｂ及び図３Ｃ−１〜３Ｃ−５を参照すると、生体吸収性管腔閉塞インプラント３６０は、カプセル３７０内に事前装填可能である。事前装填装置カプセル３７０は、注射器３８２及び移植ガイド３８０に接続するように設計可能である。注射器３８２の使用により、カプセル３７０及び注射器３８２は、吐出流体（例えば、生理食塩水又は治療剤溶液等）で充填可能である。移植ガイド３８０（及び任意選択的に、超音波装置）の使用により、通路が、例えば血管の管腔等の移植部位に確立される。移植ガイド３８０が所定の位置に入ると、カプセル３７０及び注射器３８２が移植ガイド３８０に接続される。注射器３８２のプランジャはその後、閉塞装置３００を移植して所定の位置に固定するように、押圧され得る。
【００９０】
様々な実施形態において、事前装填装置カプセル３７０は、上述したような少なくとも一つの閉塞装置３００が送達のために方向付けられる少なくとも一つの送達室３７２を画定するハウジング３７１を具備する。送達室３７２は、閉塞装置３００を排出のための所定の位置に収納する適切な寸法のハウジング３７１内の任意の通過空洞又は区画室である。室３７２は、通過のための入口端部３７６と出口端部３７５とを有する。
【００９１】
移植ガイド３８０及び注射器３８２を接続するために、ハウジング３７１は、各端部３７５、３７６の周りに、ルアー（Luer）先細管継手のような接続部３７３、３７４を具備する。例えば、ハウジング３７１は、移植ガイド３８０に接続するために、出口端部３７５の周りに雄テーパ管継手を具備可能である。入口端部３７６の周りに、ハウジング３７１は、注射器３８２に接続するために雌テーパ管継手を具備可能である。装置カプセル３７０は更に、殺菌された送達室３７２及び閉塞装置３００を維持するように衛生的に密封可能である。キャップ又はシールが、接続部３７３、３７４上に取り付け可能であって、使用時に除去又は破壊され得る。
【００９２】
様々な実施形態において、事前装填装置カプセル３７０は、少なくとも一つの治療剤を含む吸収流体を受容するように形成可能である。このようにして、そこに含まれる閉塞装置３００は、移植前の時点において治療剤を吸収可能である。実施形態において、送達カプセル３７０は、圧力吸収口を具備可能であり、また正の圧力に耐えるように形成され得る。送達室３７２は、吸収流体、液体及び／又は気体で充填されて、正の圧力下に保持され得る。
【００９３】
別の実施形態において、事前装填装置カプセル３７０は、例えば、ラチェット装置の支援により回転するように形成された複数の送達室３７２を具備可能である。各送達室３７２は、上述したような閉塞装置３００を装填される。その様な実施形態は、単一の処置で、複数の閉塞装置３００を移植する方法の合理化を支援可能である。例えば、血管の長さを閉塞する際に、複数の装置が、図３Ｃ−５に示すように、端と端とをつないで整列するように移植され得る。別の実施形態において、事前装填装置カプセル３７０は、複数の閉塞装置３００を同時に吸収する目的で、圧力吸収口を具備可能である。
【００９４】
別の実施形態によれば、移植キットが、（ｉ）上記のような閉塞装置３００が通過可能な管腔を有する移植ガイド３８０と；（ii）上記の事前装填装置カプセル３７０と；（iii ）室３７２から移植ガイド３８０の管腔を介して遠位先端から外へ少なくとも一つの閉塞装置３００の排出を容易にする少なくとも一つの注射器と；を具備可能である。実施形態において、移植ガイド３８０の遠位端部は、斜め切断先端を具備可能であり、及び／又は閉塞装置３００の設置を容易にするように実質的に円弧状外形を有することができる。注射器３８２は、手動で操作されるか又は自動で操作され得る。
【００９５】
別の実施形態によれば、送達方法が以下のステップを含み得る。任意の特定の順序において、臨床医は、注射器３８２を事前装填装置カプセル３７０に接続して、移植ガイド３８０を血管の管腔に挿入することができる（図３Ｃ−１）。移植ガイド３８０の位置決めは、超音波装置を用いて案内され得る。移植ガイド３８０が所定の位置に定められると、事前装填装置カプセル３７０が移植ガイド３８０に取り付けられる（図３Ｃ−２）。生体吸収性インプラント３６０はその後、注射器３８２のプランジャ（図３Ｃ−３）の押圧によって移植ガイド３８０を通って排出され得る。アンカー機構３６５がその後展開される（図３Ｃ−１）。
【００９６】
アンカー機構３６５が縫合糸製のひも３６６を具備する実施形態において、縫合糸製のひも３６６は、移植ガイド３８０の管腔内に残るので、移植ガイド３８０の引き込みの際に、縫合糸製のひも３６６は、皮膚表面への挿入経路に沿って延びる。縫合糸製のひも３６６はその後、皮膚と同一平面になるように切断され、テープで貼り付けられ、及び／又は結び目を作られることができる。
【００９７】
移植ガイドは引き抜き可能であり、また上述したステップは、複数の閉塞装置３００を移植するように隣接位置において繰り返されることが可能である（図３Ｃ−５）。
【００９８】
別の実施形態において、図４Ａ−１及び４Ａ−２及び図４Ｂ−１〜４Ｂ−２を参照すると、閉塞装置４００は、生体吸収性管腔閉塞インプラント装置４６０を具備しており、前記生体吸収性管腔閉塞インプラント装置４６０は、移植ガイド４８０内に装填されたとき実質的に順応する形態４６１を有し、更に移植ガイド４８０から解放されたとき回旋状形態４６２を有する。回旋状形態４６２は、コイル状又は螺旋状の形態、起伏形態、及び／又は曲げ、捩じれ又は渦巻き状形態のよりランダムな形態を含み得る。
【００９９】
本開示の別の実施形態によれば、図４Ａ−１〜４Ａ−２及び図４Ｂ−１〜４Ｂ−２を参照すると、閉塞装置及び送達装置システムは、伸縮自在の移植ピストン部材４９６を囲む、移植ガイド４８０と；移植ガイド４８０内に装填されたとき実質的に順応する形態４６１を有し、更に移植ガイド４８０から解放されたとき回旋状形態４６２を有する生体吸収性管腔閉塞インプラント装置４６０と；を具備しており、そこでは、生体吸収性管腔閉塞インプラント装置４６０は、移植ピストン部材４９６に解放可能に結合可能である。
【０１００】
移植ピストン部材４９６は、移植ガイド４８０の管腔を通過し且つ閉塞装置４００に解放可能に結合された細長い構成要素を具備可能である。実施形態において、移植ピストン部材４９６は、外管４９７の管腔内に及びそれに沿って設置される移動可能な内側芯４９８を有する外管４９７を具備する。移植ピストン部材４９６は、一定の距離で移動可能な内側芯４９８上を延びる外管４９７により凹状遠位端部を有する。この距離又はそれの一部に沿って、外管４９７は、閉塞装置４００の上に、ぴったりと嵌合するように寸法決めされる。外管４９７はまた、移植ガイド４８０を通って滑動可能に伸縮するように寸法決めされる。このように、閉塞装置４００は、移植ガイド４８０内に装填可能であり、その後、それは、閉塞装置４００が解放されるまで、引っ込められ及び延ばされることが可能である。
【０１０１】
解放するために、移動可能な内側芯４９８は、それ（内側芯）が外管４９７の遠位端部に少なくとも同一平面状態になるように、外管４９７の管腔内において滑動して延びるように作動可能である。このように、閉塞装置４００は、外管４９７の管腔から外に強制的に出されて、移植ピストン部材４９６から解放される。
【０１０２】
別の実施形態によれば、閉塞装置４００を移植ガイド４８０に装填する方法は、閉塞装置４００の近位端部を移植ピストン部材４９６の遠位端部内に挿入するステップと、移植ピストン部材４９６及び閉塞装置４００を移植ガイド４８０の管腔内に引き込むステップとを含む。
【０１０３】
別の実施形態によれば、送達方法が以下のステップを含み得る。先ず、移植ガイド４８０が管腔内に挿入される。一旦所定位置に入ると、閉塞装置４００が移植ガイド４８０から解放されて回旋状形態４６２を獲得するように、移植ピストン部材４９６が選択的に伸長され得る。必要に応じて、閉塞装置４００は、移植ピストン部材４９６を引き込むことによって移植ガイド４８０の管腔内に再度引っ込められることが可能である。閉塞装置４００の伸長及び引き込みのステップは、閉塞装置４００が所望の移植位置に入るまで繰り返し可能である。適切な位置に入ると、閉塞装置４００は、移植ピストン部材４９６を作動させることにより解放可能である。例えば、移植ピストン部材４９６を作動させることは、外管４９７の管腔に沿って移動可能な内側芯４９８を滑動及び伸長させることを含み得る。
【０１０４】
実施形態において、図４Ｃ−１〜４Ｃ−２を参照すると、閉塞装置及び送達システムは、移植ガイド４８０と、作動可能な切断機構４８４と、ガイド４８０内に装填されると順応する形態４６１を有し且つガイド４８０から解放されると回旋状形態４６２を有する生体吸収性インプラント４６０とを具備しており、そこでは、生体吸収性インプラント４６０は、選択的に伸長され及び引っ込められることが可能であり、次いで、生体吸収性インプラント３６０の十分な長さが移植された後に、切断機構４８４により選択的に切断可能である。同様に、実施形態において、閉塞装置及び送達システムは、ガイド４８０と、切断機構４８４と、カスタマイズされた長さを有する生体吸収性インプラント４６０とを具備する。
【０１０５】
生体吸収性インプラント４６０を切断するために、切断機構４８４は、移植ガイド３８０の遠位端部に設置される刃４８５と、刃４８５から延びる作動構成要素とを具備可能である。刃４８５は、切れ刃が移植ガイド４８０の管腔の中心に向くように配向され得る。作動されると、刃４８５は、移植ガイド４８０の管腔を横切って移動し、また任意選択的にそれ自身を再設定可能である。刃４８５は、生体吸収性インプラント４６０を切断するのに適切な硬さの任意の材料を具備可能である。刃４８５は、硬質ポリマー又は金属構成要素であり得る。刃４８５は、ニチノール等の形状記憶材料を具備可能である。
【０１０６】
実施形態において、図４Ｃ−１〜４Ｃ−２を参照すると、閉塞装置及び送達システムは、移植ガイド４８０と、作動可能な切断機構４８４と、ガイド４８０に装填されると順応する形態４６１を有し更にガイド４８０から解放されると回旋状形態４６２を有する生体吸収性インプラント４６０とを具備しており、そこでは、生体吸収性インプラント４６０は、選択的に伸長され及び引っ込められることが可能であり、次いで、生体吸収性インプラント３６０の十分な長さが移植された後に、切断機構４８４により選択的に切断可能である。同様に、実施形態において、閉塞装置及び送達システムは、ガイド４８０と、切断機構４８４と、カスタマイズ可能な長さを有する生体吸収性インプラント４６０とを具備する。
【０１０７】
生体吸収性インプラント４６０を切断するために、切断機構４８４は、移植ガイド３８０の遠位端部に設置された刃４８５と、前記刃４８５から延びる作動構成要素とを具備可能である。刃４８５は、切れ刃が移植ガイド４８０の管腔の中心に向くように配向され得る。作動されると、刃４８５は、移植ガイド４８０の管腔を横切って移動し、また任意選択的にそれ自身を再設定可能である。刃４８５は、生体吸収性インプラント４６０を切断するのに適切な硬さの任意の材料を具備可能である。刃４８５は、硬質ポリマー又は金属構成要素であり得る。刃４８５は、ニチノール等の形状記憶材料を具備可能である。
【０１０８】
別の実施形態によれば、送達方法は、移植ガイド４８０の管腔を介して閉塞装置４００を延ばす及び／又は引っ込めるステップと、作動可能な切断機構４８４により閉塞装置４００を選択的に切断するステップとを含む。
【０１０９】
実施形態において、図５Ａ−１〜５Ａ−５を参照すると、閉塞装置５００は、二構成要素生体吸収性管腔閉塞インプラント装置５６０を具備可能であり、そこでは、第１構成要素は、管腔又は空洞を画定する閉塞部材５９０を具備し、更に第２構成要素は、閉塞材料５９２を具備する。別の実施形態は、ガイドワイヤ５９４及び移植ガイド５８０も具備可能であり、そこでは、閉塞部材５９０は、ガイドワイヤ５９４の遠位端部の周りに取り付けられる。移植ガイド５８０は、閉塞部材５１０の管腔又は空洞内へガイドワイヤ５９４上を滑るように形成可能であり、ガイドワイヤ５９４の引き込み後に、ガイド５８０は、その中に閉塞材料５９２を注入可能である。例えば、閉塞部材５９０は、遠位端部において閉鎖されていて且つその拡張されていない状態において、移植ガイド５８０の遠位端部の周りに設置されるか又はそれを囲むような寸法のスリーブであり得る。
【０１１０】
実施形態において、閉塞材料５９２が管腔内に注入されるにつれて、閉塞部材５１０は、血管の内腔又は別の周囲の空き空間を占め且つ概略順応するように膨張又は拡張可能である。例えば、閉塞部材５９０は、閉塞材料５９２の導入の際に拡張可能な襞付き又は編物形態を有することができる。別の実施形態において、閉塞部材５９０は、閉塞材料５９２の導入の際に伸長及び／又は拡張する可撓性材料を具備可能である。
【０１１１】
別の実施形態において、閉塞部材５９０は、移植ガイド５８０又はガイドワイヤ５９４の周囲に取り付けられたか又は設置された場合に、閉塞部材５９０が実質的に直線状であることを可能にする、細長く順応性があり且つ回旋状の形態を具備可能であるが、しかし、それ５９０が移植ガイド５８０から解放されたとき、それ５９０は、空間充填閉塞効果を有する回旋状形態を有する。
【０１１２】
同一又は異なる実施形態において、閉塞部材５９０は膨張性ではなく、むしろ、生体吸収性インプラント５００は、手動圧縮と同様に、例えば、痙攣剤、凝血促進剤、及び／又は生体適合性糊／組織接着剤等の、閉塞材料５９２に吸収又は注入された治療剤の使用によって、充填された閉塞部材（５９０及び５９２）の寸法に周囲の組織が一致することを促進する。
【０１１３】
本明細書に記載の別の生体吸収性インプラントと同様に、閉塞材料５９２は、治療剤を任意選択的に吸収可能である。閉塞部材５９０は、その外側表面への治療剤の転移を可能にするために十分に多孔性又は浸透性のある材料を具備可能である。
【０１１４】
閉塞材料５９２は、閉塞部材５９０を充填するのに適した任意の生体吸収性材料を具備可能である。実施形態において、閉塞材料５９２は、注入可能な材料、即ち、移植ガイド５８０の管腔を通って移動するのに適した材料を具備可能である。例えば、閉塞材料５９２は、不織性ウェブ材料、繊維の房、複数の小さな球状粒子、又は乳濁液を含み得る液体、小粒子固体材料及び／又はかさばりを有する材料等の流動可能な材料を具備可能である。好適な実施形態において、閉塞材料５９２は、PGAとしても知られるポリ（グリコライド）で作られた不織性の生体吸収性ウェブ材料と、ビラン（Biran）等の「止血特性を有する高度に多孔質の自己凝集性ウェブ材料」の題名による米国特許第7659219号に記載され、TMCとしても知られる、ポリ（トリメチレンカーボネート）とを具備可能であり、前記特許文献は言及したことによりその全体が本明細書中に編入される。
【０１１５】
閉塞部材５９０は、管腔又は空洞を画定し且つ血管管腔又は体腔を占め且つそれに概ね順応するように拡張可能な任意の薄肉構造構成要素に形成された生体吸収性材料を具備する。閉塞部材５９０は、閉塞材料５９２の通過を許容しない生体吸収性フィルム又は織布を具備可能である。閉塞部材５９０は、周囲の空間に概ね一致することを促進するような膨張性且つ順応性のフィルム又は織布を具備可能である。
【０１１６】
閉塞部材５９０は、所望の管腔又は体腔を閉塞するのに適した任意の形状であり得る。上述したように、閉塞部材５９０は、拡張可能なスリーブを具備可能である。拡張可能なスリーブは、近位端部及び遠位端部とそれらを貫通する管腔とを有する略管形状を具備する。遠位端部は、閉塞材料５９２が注入される際に、閉塞材料５９２を含むように、恒久的に閉鎖され得る。移植ガイド５８０は、閉塞材料５９２を送達するために、近位端部をを通って挿入され得る。
【０１１７】
閉塞材料５９２が閉塞部材５９０から漏れないように閉塞部材５９０を閉じるために、移植ガイド５８０が引き抜かれると、閉塞部材５９０は、ガイド５８０の引き抜き時に近位端部を少なくとも実質的に閉じるために、自己密封性であるか、又は閉鎖具を具備可能である。閉鎖具は、閉塞部材５９０の近位端部を閉鎖する、任意の機構又は形態を具備可能である。例えば、閉鎖具は、移植ガイド５８０の引き込み時に、閉塞部材５９０の近位端部を圧潰して閉じる弾性バンドのような、閉塞部材５９０の自己圧潰部分を具備可能である。別の閉鎖具の実施形態は、巾着縫合糸又はクリップ等を具備可能である。
【０１１８】
閉塞材料５９２が治療剤と共に注入される実施形態において、治療剤の転移は、閉塞部材５９０の特定の部分のみを介して浸透するように制限されることが必要であるかもしれない。従って、閉塞部材５９０は、少なくとも初期吸収段階中に治療剤に対して不浸透性を維持する部分又は領域を具備可能である。例えば、閉塞部材５９０上に不浸透性の一つ又は複数の端部キャップを有することは、治療薬の望ましくない移行を緩和し得る。閉塞部材５９０の領域は、乳酸及びグリコール酸（PLA/ PGA）のコポリマー等の、生体吸収性の封止剤で塗装することにより、あるいは、より低い浸透性を作成するように、これらの領域内において微細構造又は厚さを変えることにより、不浸透性に作られ得る。
【０１１９】
別の実施形態によれば、閉塞装置５００を送達する方法は、ガイドワイヤ５９４上の閉塞部材５９０を血管内に延ばすステップと；ガイドワイヤ５９４の上で且つ閉塞部材５９０の管腔内へ移植ガイド５８０を渡すステップと；閉塞材料５９２を閉塞部材５９０の管腔内に注入するステップと；を含み得る。移植ガイド５８０は、それが閉塞材料５９２を注入する際に、引き込み可能である。一旦移植ガイド５８０が完全に引っ込められると、閉塞部材５９０は、移植ガイド５８０が通過進入した閉塞部材５９０の開口部の周囲で圧潰可能である。圧潰は、閉鎖具により促進可能である。
【０１２０】
生体吸収性インプラントは、閉塞効果を提供することに関連して説明されたが、インプラントは、血栓溶解作用を引き起こすように修正可能であり、また血栓溶解反応が望まれる組織又は血管系内に挿入され得る。
【０１２１】
様々な修正及び変更が、本開示の精神又は範囲から逸脱することなく本開示において実施可能であることは、当業者には明らかであろう。従って、本開示は、本開示の修正及び変更を包含すること、及び前提として、それらが、添付の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に含まれることが意図される。
【０１２２】
同様に、多くの特徴及び利点は、装置及び／又は方法の構造と機能の詳細と共に、様々な代替案を含んで先の説明に記載されている。本開示は、例示を意図するに過ぎず、従って、網羅的であることを意図するものではない。種々の修正が、特に、部分の構造、材料、要素、構成要素、形状、大きさ及び配置の項目において、組み合わせを含み、本開示の原理の範囲内において、添付の特許請求の範囲が表現される、用語の広範で一般的な意味により示される最大の範囲まで実施され得ることは当業者には明らかであろう。これらの種々の修正が、添付の特許請求の精神及び範囲から逸脱しない範囲で、その中に包含されることが意図される。
【図１Ａ】
2020151505.tif 000003
【図１Ｂ】
2020151505.tif 000004
【図２Ａ】
2020151505.tif 000005
【図２Ｂ】
2020151505.tif 000006
【図２Ｃ】
2020151505.tif 000007
【図２Ｄ】
2020151505.tif 000008
【図２Ｅ】
2020151505.tif 000009
【図２Ｆ】
2020151505.tif 000010
【図２Ｇ−１】
2020151505.tif 000011
【図２Ｇ−２】
2020151505.tif 000012
【図３Ａ】
2020151505.tif 000013
【図３Ｂ】
2020151505.tif 000014
【図３Ｃ−１】
2020151505.tif 000015
【図３Ｃ−２】
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【図３Ｃ−３】
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【図３Ｃ−４】
2020151505.tif 000018
【図３Ｃ−５】
2020151505.tif 000019
【図４Ａ−１】
2020151505.tif 000020
【図４Ａ−２】
2020151505.tif 000021
【図４Ｂ−１】
2020151505.tif 000022
【図４Ｂ−２】
2020151505.tif 000023
【図４Ｃ−１】
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【図４Ｃ−２】
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【図５Ａ−１】
2020151505.tif 000026
【図５Ａ−２】
2020151505.tif 000027
【図５Ａ−３】
2020151505.tif 000028
【図５Ａ−４】
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【図５Ａ−５】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年6月9日(2020.6.9)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内側拡張可能部材と、
薬物注入可能層を具備し、前記内側拡張可能部材と結合された外側薬物送達構成要素と、
前記内側拡張可能部材を裏返すように構成された拡張可能な管腔を具備する細長部材と、
注入口及び通気口を具備するハブと、を具備する血管送達装置であって、
前記注入口は注入管腔を介して前記外側薬物送達構成要素と流体連通し、前記通気口は通気管腔を介して外側薬物送達構成要素と流体連通する、血管送達装置。
【請求項２】
前記外側薬物送達構成要素は、周囲圧力よりも高い１３７．９ｋＰａ（２０ｐｓｉ）未満の圧力閾値まで前記内側拡張可能部材を加圧すると治療剤を送達するように構成されている、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項３】
前記治療剤は、該治療剤の一部が前記通気管腔から流出する前に、前記薬物注入可能層に少なくとも部分的に注入される、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項４】
前記薬物注入可能層は、毛細管作用で液体を吸い上げる材料を具備する、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項５】
前記薬物注入可能層は、ＰＴＦＥの開口気孔多ノード膜を具備する、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項６】
前記薬物注入可能層は、少なくとも一つの縫い目によって画成された注入路を具備する、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項７】
前記外側薬物送達構成要素は、ポリマーフィルムを具備する外側障壁を更に具備しており、前記外側障壁は、前記薬物注入可能層の周囲に取り付けられていて、周囲圧力よりも１３７．９ｋＰａ（２０ｐｓｉ）未満だけ高い圧力閾値まで前記内側拡張可能部材を加圧すると治療剤を染み出させるように構成されている、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項８】
前記内側拡張可能部材は、実質的に不浸透性の管形状を有し、前記外側薬物送達構成要素に流体連通していない、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項９】
前記内側拡張可能部材及び前記外側薬物送達構成要素は、引っ込められた位置及び延ばされた位置を有する、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項１０】
前記内側拡張可能部材の近位端部は、細長部材の遠位部に結合される、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項１１】
固定装置を更に具備する、請求項１に記載の血管送達装置。
【請求項１２】
前記圧力閾値は、周囲圧力よりも３４．５ｋＰａ（５ｐｓｉ）未満だけ高い値である、請求項２に記載の血管送達装置。