(57)【要約】      （修正有）【課題】薬の効能がどれだけ発揮されているか、モデルの作成を効率的に行う。【解決手段】装置１は、評価対象の被写体を示す評価対象画像を取得する画像取得部１４と、画像の入力に応じて当該画像の被写体が、薬の効能発揮前、または、薬の効能発揮後として認識される認識確率を出力するモデルを用い、評価対象画像についての認識確率を取得する確率取得部１５と、評価対象画像の認識確率に基づいて、薬の効能の発揮度合を算出する算出部１６と、を備える。【選択図】図１
2020081542.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
評価対象の被写体を示す評価対象画像を取得する画像取得部と、
画像の入力に応じて当該画像の被写体が、薬の効能発揮前、または、前記薬の効能発揮後として認識される認識確率を出力するモデルを用い、前記評価対象画像についての前記認識確率を取得する確率取得部と、
前記評価対象画像の前記認識確率に基づいて、前記薬の効能の発揮度合を算出する算出部と、
を備える装置。
【請求項２】
前記確率取得部は、異なる投与条件で前記薬が投与された被写体を示す複数の前記評価対象画像のそれぞれについて前記認識確率を取得し、
前記算出部は、前記複数の評価対象画像それぞれの前記認識確率に基づいて、当該評価対象画像の前記発揮度合を算出する、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
各評価対象画像の被写体に対する前記薬の投与条件を取得する投与条件取得部と、
各評価対象画像の前記発揮度合と、当該評価対象画像に対応する投与条件とに基づいて、前記発揮度合が予め定められた要約統計量となる投与条件を検出する検出部と、
をさらに備える、請求項２に記載の装置。
【請求項４】
前記確率取得部は、等しい投与条件で前記薬が投与された被写体を示す複数の前記評価対象画像のそれぞれについて前記認識確率を取得し、
前記算出部は、前記複数の評価対象画像についての複数の前記認識確率の代表値に基づいて前記発揮度合を算出する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の装置。
【請求項５】
前記確率取得部は、等しい投与条件で前記薬が投与された被写体を示す複数の前記評価対象画像のそれぞれについて前記認識確率を取得し、
前記算出部は、前記複数の評価対象画像についての複数の前記認識確率の分散に基づいて前記発揮度合を算出する、請求項１〜４のいずれか一項に記載の装置。
【請求項６】
前記算出部は、前記評価対象画像についての前記認識確率を前記発揮度合に変換する変換部を有する、請求項１〜５のいずれか一項に記載の装置。
【請求項７】
前記薬の効能発揮前の被写体を示す発揮前画像、および、前記薬の効能発揮後の被写体を示す発揮後画像を含む学習データを取得する学習データ取得部と、
前記学習データ用いて前記モデルの学習処理を実行する学習処理部と、
をさらに備える、請求項１〜６のいずれか一項に記載の装置。
【請求項８】
前記発揮前画像は、前記薬を投与する前の被写体を示す画像であり、
前記発揮後画像は、前記薬の効能が最大限に発揮された状態の被写体を示す画像である、請求項７に記載の装置。
【請求項９】
評価対象の被写体を示す評価対象画像を取得する画像取得段階と、
画像の入力に応じて当該画像の被写体が、薬の効能発揮前、または、前記薬の効能発揮後として認識される認識確率を出力するモデルを用い、前記評価対象画像についての前記認識確率を取得する確率取得段階と、
前記評価対象画像の前記認識確率に基づいて、前記薬の効能の発揮度合を算出する算出段階と、
を備える方法。
【請求項１０】
コンピュータに、
評価対象の被写体を示す評価対象画像を取得する画像取得段階と、
画像の入力に応じて当該画像の被写体が、薬の効能発揮前、または、前記薬の効能発揮後として認識される認識確率を出力するモデルを用い、前記評価対象画像についての前記認識確率を取得する確率取得段階と、
前記評価対象画像の前記認識確率に基づいて、前記薬の効能の発揮度合を算出する算出段階と、
を実行させるプログラム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、装置、方法およびプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、学習済モデルを用いて被写体の分類を行う種々の技術が提案されている。例えば、非特許文献１に記載の技術では、乳腺濃度に従って分類された４種類の画像を用いて学習処理が施されたモデルを用いることで、評価対象画像を４種類の何れかに分類する。
【０００３】
非特許文献１  加納拓弥、周向栄、 子安裕美、横山龍二郎、原武史、松尾政之、藤田広志、「Ｄｅｅｐ  ＣＮＮに基づくＣＴ画像からの乳腺濃度の自動分類法」、信学技報  ＩＥＩＣＥ  Ｔｅｃｈｎｉｃａｌ  Ｒｅｐｏｒｔ  第１１６巻、第３９号、ｐ２１−２５
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
しかしながら、従来技術では、分類の数に応じた学習用画像を用意して学習処理を行う必要がある。そのため、薬の効能がどれだけ発揮されているかをモデルに出力させる場合には、発揮度合ごとに学習用の画像を用意する必要があり、モデルの作成に手間がかかってしまう。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
上記課題を解決するために、本発明の第１の態様においては、装置が提供される。装置は、評価対象の被写体を示す評価対象画像を取得する画像取得部を備えてよい。装置は、画像の入力に応じて当該画像の被写体が、薬の効能発揮前、または、薬の効能発揮後として認識される認識確率を出力するモデルを用い、評価対象画像についての認識確率を取得する確率取得部を備えてよい。装置は、評価対象画像の認識確率に基づいて、薬の効能の発揮度合を算出する算出部を備えてよい。
【０００６】
確率取得部は、異なる投与条件で薬が投与された被写体を示す複数の評価対象画像のそれぞれについて認識確率を取得してよい。算出部は、複数の評価対象画像それぞれの認識確率に基づいて、当該評価対象画像の発揮度合を算出してよい。
【０００７】
装置は、各評価対象画像の被写体に対する薬の投与条件を取得する投与条件取得部を備えてよい。装置は、各評価対象画像の発揮度合と、当該評価対象画像に対応する投与条件とに基づいて、発揮度合が予め定められた要約統計量となる投与条件を検出する検出部を備えてよい。
【０００８】
確率取得部は、等しい投与条件で薬が投与された被写体を示す複数の評価対象画像のそれぞれについて認識確率を取得してよい。算出部は、複数の評価対象画像についての複数の認識確率の代表値に基づいて発揮度合を算出してよい。
【０００９】
確率取得部は、等しい投与条件で薬が投与された被写体を示す複数の評価対象画像のそれぞれについて認識確率を取得してよい。算出部は、複数の評価対象画像についての複数の認識確率の分散に基づいて発揮度合を算出してよい。
【００１０】
算出部は、評価対象画像についての認識確率を発揮度合に変換する変換部を有してよい。
【００１１】
装置は、薬の効能発揮前の被写体を示す発揮前画像、および、薬の効能発揮後の被写体を示す発揮後画像を含む学習データを取得する学習データ取得部を備えてよい。装置は、学習データ用いてモデルの学習処理を実行する学習処理部を備えてよい。
【００１２】
発揮前画像は、薬を投与する前の被写体を示す画像であってよい。発揮後画像は、薬の効能が最大限に発揮された状態の被写体を示す画像であってよい。
【００１３】
本発明の第２の態様においては、方法が提供される。方法は、評価対象の被写体を示す評価対象画像を取得する画像取得段階を備えてよい。方法は、画像の入力に応じて当該画像の被写体が、薬の効能発揮前、または、薬の効能発揮後として認識される認識確率を出力するモデルを用い、評価対象画像についての認識確率を取得する確率取得段階を備えてよい。方法は、評価対象画像の認識確率に基づいて、薬の効能の発揮度合を算出する算出段階を備えてよい。
【００１４】
本発明の第３の態様においては、プログラムが提供される。プログラムは、コンピュータに、評価対象の被写体を示す評価対象画像を取得する画像取得段階を実行させてよい。プログラムは、コンピュータに、画像の入力に応じて当該画像の被写体が、薬の効能発揮前、または、薬の効能発揮後として認識される認識確率を出力するモデルを用い、評価対象画像についての認識確率を取得する確率取得段階を実行させてよい。プログラムは、コンピュータに、評価対象画像の認識確率に基づいて、薬の効能の発揮度合を算出する算出段階を実行させてよい。
【００１５】
なお、上記の発明の概要は、本発明の必要な特徴の全てを列挙したものではない。また、これらの特徴群のサブコンビネーションもまた、発明となりうる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本実施形態に係る装置１を示す。
【図２】装置１による学習処理を示す。
【図３】装置１による解析処理を示す。
【図４】薬の投与量と、発揮度合との関係を示す。
【図５】発揮前画像を示す。
【図６】発揮後画像を示す。
【図７】本発明の複数の態様が全体的または部分的に具現化されてよいコンピュータ２２００の例を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、発明の実施の形態を通じて本発明を説明するが、以下の実施形態は特許請求の範囲にかかる発明を限定するものではない。また、実施形態の中で説明されている特徴の組み合わせの全てが発明の解決手段に必須であるとは限らない。
【００１８】
［１．装置１の構成］
図１は、本実施形態に係る装置１を示す。装置１は、学習処理を施されたモデル１３を用いて薬効の解析を行うものである。装置１は、学習データ取得部１１と、学習処理部１２と、モデル１３と、画像取得部１４と、確率取得部１５と、算出部１６と、投与条件取得部１７と、検出部１８とを備える。
【００１９】
［１．１．学習データ取得部１１］
学習データ取得部１１は、薬の効能発揮前の被写体を示す発揮前画像、および、薬の効能発揮後の被写体を示す発揮後画像を含む学習データを取得する。ここで、被写体は、生物の器官や組織、細胞、細胞小器官（一例として核）、有機物（一例としてタンパク質や核酸）などであってよく、生体から採取されたものでよい。薬は、被写体に対して効能を有するものである。薬の効能は、薬が被写体を変化させる働きであり、被写体を健全な状態に変化させてもよいし、異常な状態（一例として破壊された状態）に変化させてもよい。
【００２０】
学習データ取得部１１は、発揮前画像および発揮後画像の画像データを図示しない記憶装置から取得してよい。学習データ取得部１１は、取得した発揮前画像および発揮後画像を学習データとして学習処理部１２に供給する。
【００２１】
［１．２．学習処理部１２］
学習処理部１２は、学習データ用いてモデル１３の学習処理を実行する。例えば、学習処理部１２はディープラーニングの手法で学習処理を行ってよい。
【００２２】
［１．３．モデル１３］
モデル１３は、画像の入力に応じて当該画像の被写体が薬の効能発揮前、または、薬の効能発揮後として認識される認識確率を出力する。ここで、確率とは、その現象が起こることが期待される度合いであり、本実施形態では一例として４０％などの百分率であるが、０．４などの比でもよい。
【００２３】
モデル１３は、学習処理部１２による学習処理によって生成されてよい。モデル１３は、本実施形態では一例として、畳み込みニューラルネットワーク（ＣＮＮ）やＶＧＧであってよい。ＶＧＧとは、Ｖｉｓｕａｌ  Ｇｅｏｍｅｔｒｙ  Ｇｒｏｕｐ，  Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  ｏｆ  Ｏｘｆｏｒｄにより開発されたモデルであり、一例としてＫａｒｅｎ  Ｓｉｍｏｎｙａｎ等による「ＶＥＲＹ  ＤＥＥＰ  ＣＯＮＶＯＬＵＴＩＯＮＡＬ  ＮＥＴＷＯＲＫＳ  ＦＯＲ  ＬＡＲＧＥ−ＳＣＡＬＥ  ＩＭＡＧＥ  ＲＥＣＯＧＮＩＴＩＯＮ」（ＩＣＬＲ  ２０１５、https://arxiv.org/pdf/1409.1556.pdf.）に開示のモデルである。
【００２４】
モデル１３は、入力画像が効能発揮前の画像である確率を出力するニューロンと、効能発揮後の画像である確率を出力するニューロンを出力層に含み、モデル１３は２つの出力ニューロンから合計して１００（％）になる確率を出力してよい。
【００２５】
モデル１３は、装置１内部の記憶部１３０に格納されてよい。モデル１３は、入出力インタフェース１３１を介して装置１の外部に出力されてよい。モデル１３は、入出力インタフェース１３１を介して外部から設定されてよい。
【００２６】
［１．４．画像取得部１４］
画像取得部１４は、評価対象の被写体を示す１または複数の評価対象画像を取得する。評価対象の被写体は、薬の効能の発揮度合が評価される被写体である。薬の効能の発揮度合とは、薬の効能によって被写体が変化している度合である。一例として、評価対象の被写体は、予め定められた投与条件で薬が投与された被写体であってよい。投与条件とは、一例として薬の投与量であってもよいし、薬の効能が発揮される状態に被写体をさらした時間（暴露時間とも称する）であってもよい。
【００２７】
なお、暴露時間とは、別言すれば、薬の投与から被写体の撮像までの経過時間である。複数の評価対象画像が取得される場合には、これらの間では薬の投与条件が異なっていてもよいし、等しくてもよい。投与条件が異なるとは、薬の投与量および暴露時間の少なくとも一方が異なることであってよい。投与条件が等しいとは、薬の投与量および暴露時間の両方が等しいことであってよい。
【００２８】
画像取得部１４は、評価対象画像の画像データを図示しない記憶装置から取得してよい。この記憶装置では、各評価対象画像の画像データに対応付けて、被写体に対する薬の投与条件が記憶されてよい。画像取得部１４は、取得した評価対象画像を確率取得部１５に供給する。
【００２９】
［１．５．確率取得部１５］
確率取得部１５は、モデル１３を用い、各評価対象画像についての認識確率を取得する。例えば、確率取得部１５は、評価対象画像の画像データをモデル１３に供給したことに応じてモデル１３が出力する認識確率、つまり、薬の効能発揮前または薬の効能発揮後として認識される確率を取得する。
【００３０】
複数の評価対象画像が画像取得部１４により取得される場合には確率取得部１５は、これらの複数の評価対象画像のそれぞれについて認識確率を取得してよい。確率取得部１５は、取得した認識確率を算出部１６に供給する。
【００３１】
［１．６．算出部１６］
算出部１６は、評価対象画像の認識確率に基づいて、評価対象の被写体に対する効能の発揮度合を算出する。
【００３２】
算出部１６は、評価対象画像についての認識確率を効能の発揮度合に変換する変換部１６０を有してよい。変換部１６０は、予め設定された関数を用いて認識確率を発揮度合に変換してよい。関数は、予め複数の被写体のサンプルを用いて画像に対するモデル１３の認識確率と、オペレータにより特定された発揮度合とを取得し、それらの関係を近似することで設定されてよい。一例として、関数は指数関数でもよいし、シグモイド関数でもよい。
【００３３】
複数の評価対象画像の認識確率が確率取得部１５により取得される場合には、算出部１６は、複数の評価対象画像それぞれの認識確率に基づいて、当該評価対象画像の発揮度合を算出してよい。つまり、算出部１６は、評価対象画像ごとに、その認識確率に基づいて発揮度合を算出してよい。算出部１６は、算出した発揮度合を検出部１８に供給する。なお、算出部１６は発揮度合を装置１の外部に出力してもよい。
【００３４】
［１．７．投与条件取得部１７］
投与条件取得部１７は、評価対象画像の被写体に対する薬の投与条件を取得する。例えば、投与条件取得部１７は、複数の評価対象画像が画像取得部１４により取得される場合に、それらの被写体に対する薬の投与条件をそれぞれ取得してよい。投与条件取得部１７は、評価対象画像と薬の投与条件とを対応付けて記憶した記憶装置から薬の投与条件を取得してよい。これに代えて、投与条件取得部１７は、各評価対象画像についてオペレータから投与条件を取得してもよい。投与条件取得部１７は、取得した投与条件を検出部１８に供給する。
【００３５】
［１．８．検出部１８］
検出部１８は、各評価対象画像の発揮度合と、当該評価対象画像に対応する投与条件とに基づいて、発揮度合が予め定められた要約統計量（既定要約統計量とも称する）となる投与条件（薬効指標とも称する）を検出する。例えば、検出部１８は、薬の投与条件が異なる複数の評価対象画像が画像取得部１４により取得される場合に、それらの発揮度合および投与条件に基づいて薬効指標を検出してよい。
【００３６】
ここで、要約統計量とは、標本の分布の特徴を代表的に（要約して）表す値であってよく、一例として平均値、中央値、最大値、最小値などであってよい。本実施形態では一例として、既定要約統計量は、発揮度合の最大値の半分の値、つまりＥＣ（ｈａｌｆ  ｍａｘｉｍａｌ  Ｅｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）５０またはＩＣ（ｈａｌｆ  ｍａｘｉｍａｌ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｙ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）５０であってよい。これにより、ＥＣ５０、ＩＣ５０を示す薬効指標が検出される。検出部１８は、検出した薬効指標を装置１の外部に出力する。検出した薬効指標に対応する評価対象画像や、その識別番号をさらに出力してもよい。検出部１８は、検出した薬効指標と併せて、各評価対象画像の投与条件と、発揮度合との関係を示すグラフをさらに出力してもよい。
【００３７】
以上の装置１によれば、評価対象画像の被写体が効能発揮前または発揮後の被写体として認識される認識確率に基づいて効能の発揮度合が算出されるので、効能発揮前後の画像を含む学習データを用いてモデル１３の学習処理を行うことで評価対象画像の発揮度合の取得が可能となる。ここで、評価対象画像の発揮度合をモデル１３に出力させるには、発揮度合ごとの学習用の画像を用意して学習処理を行うことも考えられる。
【００３８】
これに対し、本実施形態に係る装置１では、効能発揮前後の画像をモデル１３の学習処理に用いて、効能の発揮前から発揮後までの間の適切な発揮度合を評価対象画像の発揮度合として出力させることができる。従って、効能の発揮度合ごとの画像を含む学習データを用いて学習処理を行う場合と比較して、容易にモデル１３を作成して評価対象画像について効能の発揮度合を取得することができる。
【００３９】
なお、評価対象画像の発揮度合を画像から取得するには、画像処理によって画像の特徴量を検出して効能の発揮度合に変換することも考えられるが（例えば特開２００９−６３５０９号公報）、画像処理プログラムの作成や、画像ごとのアルゴリズムやパラメータの調整に手間がかかってしまいユーザの負担となる。
【００４０】
また、認識確率が発揮度合に変換されるので、認識確率をそのまま発揮度合として用いる場合と比較して、発揮度合の把握を容易化することができる。
【００４１】
また、異なる投与条件で薬が投与された被写体を示す複数の評価対象画像が取得され、複数の投与条件について発揮度合が算出されるので、薬の投与条件と、発揮度合との関係を取得することができる。
【００４２】
また、各評価対象画像についての効能の発揮度合と、薬の投与条件とに基づいて、発揮度合が既定要約統計量（一例としてＥＣ５０，ＩＣ５０）となる薬効指標が検出されるので、薬の好ましい投与条件を取得することができる。
【００４３】
［２．装置１の動作］
［２．１．学習処理］
図２は、装置１による学習処理を示す。装置１は、ステップＳ１１〜Ｓ１３の処理を行うことによりモデル１３の学習処理を行う。
【００４４】
ステップＳ１１において、学習データ取得部１１は、発揮前画像および発揮後画像を含む学習データを取得する。ここで、発揮前画像は、薬を投与する前の被写体を示す画像であってよい。例えば、発揮前画像は、薬が投与されていない状態の被写体を示す画像であってよい。これに代えて、発揮前画像は、薬が投与された後の被写体を示す画像であってもよく、例えば、薬が投与されて効能を発揮していない状態の被写体を示す画像であってもよい。この場合、発揮前画像は、オペレータにより効能発揮前として分類された画像であってよく、一例として、薬の投与量が第１の基準量より少ない被写体の画像であってもよいし、暴露時間が第１の基準時間より少ない被写体の画像であってもよい。
【００４５】
また、発揮後画像は、薬の効能が最大限に発揮された状態の被写体を示す画像であってよい。例えば、発揮後画像は、薬の投与量および暴露時間を増やしても変化が見られない投与条件での被写体の画像であってよい。これに代えて、発揮後画像は、効能が最大限に発揮されたか否かとは無関係に、薬が投与されて効能の発揮が完了した状態の被写体を示す画像であってもよい。この場合、発揮後画像は、オペレータにより効能発揮後として分類された画像であってよく、一例として、薬の投与量が第２の基準量より多く、暴露時間が第２の経過時間より多い被写体の画像であってよい。
【００４６】
なお、第２の基準量は第１の基準量より大きくてよく、第１の基準時間は第２の基準時間より長くてよい。これらの発揮前画像および発揮後画像は、顕微鏡（一例として光学顕微鏡、電子顕微鏡）により撮像された画像でもよいし、他の撮像手段により撮像された画像でもよい。本実施形態では一例として、発揮前画像および発揮後画像は、マイクロプレートのウェルに収容された被写体としての細胞を光学顕微鏡で撮像した画像である。
【００４７】
ステップＳ１３において、学習処理部１２は、学習データ用いてモデル１３の学習処理を実行する。一例として、学習処理部３４は、ディープラーニングの手法で学習処理を行ってよい。学習処理部３４は、モデル１３のノード間をつなぐエッジの重み、および、出力ノードのバイアス値を調整することで学習処理を実行してよい。ステップＳ１１〜Ｓ１３の処理は、モデル１３による画像の認識の精度が十分に収束するまで繰り返されてよい。
【００４８】
以上の動作によれば、薬の投与前の被写体を示す発揮前画像と、薬の効能発揮が完了した状態の被写体を示す発揮後画像とを用いて学習処理を行うので、効能の発揮途中の画像が学習処理に使用されない。従って、効能の発揮途中のデータを学習データに含めて学習処理を行う場合と比較して、学習処理を高速化することができる。
【００４９】
［２．２．解析処理］
図３は、装置１による解析処理を示す。装置１は、ステップＳ２１〜Ｓ２９の処理を行うことにより、学習処理を施されたモデル１３を用いて薬効の解析を行う。
【００５０】
ステップＳ２１において画像取得部１４は、評価対象の被写体を示す評価対象画像を取得する。例えば画像取得部１４は、複数の評価対象画像を取得する。
【００５１】
本実施形態では一例として、画像取得部１４は、異なる投与条件で薬が投与された被写体を示す複数の評価対象画像を取得する。例えば、画像取得部１４は、投与量を逐次、増加させた一連の評価対象画像を取得してもよいし、暴露時間を逐次、増加させた一連の評価対象画像を取得してもよい。これらの一連の評価対象画像には、薬の効能が発揮されていない状態の被写体を示す画像、および、薬の効能が最大限に発揮された状態の被写体を示す画像が含まれてよい。
【００５２】
また、画像取得部１４は、等しい投与条件で薬が投与された被写体を示す複数の評価対象画像を取得する。例えば、画像取得部１４は、投与条件ごとに複数の評価対象画像を取得する。一例として、画像取得部１４は、マイクロプレートにおける同一のウェルまたは同一の投与条件のウェルにおいて異なる視野で撮像された複数の画像を、等しい投与条件に対応する複数の評価対象画像として取得してよい。
【００５３】
評価対象画像は、発揮前画像および発揮後画像と同種の画像であってよく、顕微鏡（一例として光学顕微鏡、電子顕微鏡）により撮像された画像でもよいし、他の撮像手段により撮像された画像でもよい。本実施形態では一例として、評価対象画像は、マイクロプレートのウェルに収容された被写体としての細胞を光学顕微鏡で撮像した画像である。
【００５４】
ステップＳ２３において投与条件取得部１７は、各評価対象画像の被写体に対する薬の投与条件を取得する。ステップＳ２３の処理は、ステップＳ２１の処理より前に行われてもよいし、ステップＳ２５〜Ｓ２９の間に行われてもよい。
【００５５】
ステップＳ２５において確率取得部１５は、モデル１３を用い、評価対象画像についての認識確率、例えば薬の効能発揮後として認識される確率を取得する。本実施形態では一例として、確率取得部１５は、画像取得部１４により取得される複数の評価対象画像のそれぞれについて認識確率を取得する。
【００５６】
ステップＳ２７において算出部１６は、評価対象画像の認識確率に基づいて、薬の効能の発揮度合を算出する。例えば、算出部１６は、等しい投与条件で薬が投与された被写体を示す複数の評価対象画像についての複数の認識確率の代表値（一例として平均値、中央値、最頻値）に基づいて、当該複数の評価対象画像の発揮度合を算出してよい。つまり、算出部１６は、投与条件ごとに評価対象画像の発揮度合を算出してよい。算出部１６は、変換部１６０を用いて複数の評価対象画像についての認識確率（一例として等しい投与条件で薬が投与された被写体を示す複数の評価対象画像についての認識確率の平均値）を効能の発揮度合に変換してよい。一例として変換部１６０は、百分率の認識確率を０から１の発揮度合に変換してよい。
【００５７】
ステップＳ２９において検出部１８は、各評価対象画像の発揮度合と、当該評価対象画像に対応する投与条件とに基づいて、発揮度合が既定要約統計量（本実施形態では一例としてＥＣ５０，ＩＣ５０）となる薬効指標を検出する。例えば、検出部１８は、投与条件ごとの評価対象画像の発揮度合のうち、既定要約統計量に最も近い発揮度合に対応する投与条件を薬効指標として検出してよい。検出部１８は、検出した薬効指標と併せて、当該薬効指標に対応する評価対象画像や、その画像またはウェルの識別番号をさらに出力してもよい。検出部１８は、検出した薬効指標と併せて、各評価対象画像の投与条件と、発揮度合との関係を示すグラフを出力してよい。
【００５８】
なお、評価対象画像と、その投与条件との対応関係がオペレータにより把握可能である場合（一例として記憶装置に記憶されている場合）には、検出部１８は、各評価対象画像の識別番号と、発揮度合との関係を示すグラフを出力してもよい。同様に、評価対象画像が撮像されたウェルと、そのウェルに対する薬の投与条件との対応関係がオペレータにより把握可能である場合には、検出部１８は、各ウェルの識別番号と、発揮度合との関係を示すグラフを出力してもよい。
【００５９】
以上の動作によれば、薬の投与条件の等しい複数の評価対象画像についての複数の認識確率の代表値に基づいて発揮度合が算出されるので、投与条件の等しい評価対象画像間で認識確率にばらつきがある場合に、適切な発揮度合を取得することができる。
【００６０】
また、評価対象画像の投与条件と、発揮度合との関係を示すグラフが出力されるので、投与条件と、発揮度合との関係を容易に把握することができる。
【００６１】
［３．動作例］
図４は、薬の投与量と、発揮度合との関係を示す。図中の横軸は、薬の投与量（本実施形態では一例としてｎM）を対数で示す。なお、横軸は薬の暴露時間であってもよい。図中の縦軸は、薬の効能の発揮度合を示す。図中のプロット，エラーバーは、同一の投与量のウェル内で撮像された複数の評価対象画像（例えば２５〜４９枚の画像）についての効能の発揮度合の平均値，分散を示す。この例では、投与量ごとの効能の発揮度合のうち、既定要約統計量（本動作例では一例として発揮度合０．５）に最も近い発揮度合０．２３に対応する投与量１１１１nMの投与量が薬効指標として検出される。
【００６２】
図５は、発揮前画像を示す。本図では一例として、発揮前画像は、繊維状の細胞質（図中の白い部分）を分解する薬が投与されていない状態の被写体を示す。
【００６３】
図６は、発揮後画像を示す。本図では一例として、発揮後画像は、薬の効能によって細胞質が最大限に分解された状態の被写体を示す。
【００６４】
［４．変形例］
なお、上記の実施形態においては、装置１が学習データ取得部１１、学習処理部１２、モデル１３、投与条件取得部１７および検出部１８を備えることとして説明したが、これらの少なくとも１つを備えないこととしてもよい。例えば、装置１は、モデル１３の学習処理を行わない場合には、学習データ取得部１１および学習処理部１２を備えなくてもよい。また、装置１は、発揮度合が既定要約統計量となる薬効指標を検出しない場合には、投与条件取得部１７および検出部１８を備えなくてもよい。また、モデル１３は、装置１の外部のサーバに格納されてもよい。
【００６５】
また、薬が効能を１段階で発揮し、モデル１３は評価対象画像が効能の発揮後画像（または発揮前画像）として認識される確率を出力し、算出部１６は効能の発揮度合を算出することとして説明した。しかしながら、薬が段階的に効能を発揮する場合（一例として第１段階では被写体が膨張し、第２段階では被写体が崩壊する等の場合）には、モデル１３は評価対象画像が各段階での効能の発揮後画像（または発揮前画像）として認識される確率を出力してよい。
【００６６】
また、算出部１６は、少なくとも１つの段階の効能の発揮度合を算出してもよい。この場合には、算出部１６は、薬の投与量または暴露時間を逐次、増加させた一連の評価対象画像について、各段階の効能の発揮度合が０から１の範囲内に収まるように、確率取得部１５からの認識確率、または、算出部１６が算出した発揮度合自体をノーマライズしてよい。
【００６７】
例えば、薬がｎ段階（但しｎは２以上の自然数）に効能を発揮する場合には、第１段階の効能の発揮後画像（または発揮前画像）としての認識確率Ｐ１から、第ｎ段階の効能の発揮後画像（または発揮前画像）としての認識確率Ｐｎまでのｎ個の認識確率が取得され得る。この場合に、算出部１６は、認識確率Ｐ１〜Ｐｎを使ってノーマライズを行ってよい。これにより、効能が複数段階で発揮される場合に、何れの段階の効能が発揮されているかを容易に把握することができる。
【００６８】
一例として、算出部１６は、全ての効能に対する発揮度合、別言すれば最終的な効能に対する発揮度合が０から１の範囲内に収まるように、確率取得部１５からの認識確率、または、算出部１６が算出した発揮度合自体をノーマライズしてもよい。例えば、算出部１６は、全ｎ段階の効能における各段階の効能の発揮後画像としての認識確率がそれぞれ０％（または０％未満の値）の場合に発揮度合が０になり、第ｎ段階の効能の発揮後画像としての認識確率が１００％（または１００％を超える値）の場合に発揮度合が１になるようノーマライズを行ってよい。この場合には、算出部１６は、複数の段階の発揮後画像としての認識確率のうち、最も高い認識確率についてのみ発揮度合を算出してよい。一例として、第Ｎ段階（但しＮは１≦Ｎ≦ｎの自然数）の発揮後画像としての認識確率ＰＮが最も高い場合について説明する。算出部１６は、第ｎ段階の効能の発揮が完了する投与条件（一例として投与量または暴露時間）を１００とした場合に、第Ｎ段階の効能の発揮が開始する投与条件の割合ＱＮ＿ＳＴＡＲＴ、および、発揮が完了する投与条件の割合ＱＮ＿ＥＮＤをそれぞれ取得してよい。一例として、ＱＮ＿ＳＴＡＲＴは１００Ｎ／ｎ−１００／２ｎ（％）であってよく、ＱＮ＿ＥＮＤは１００Ｎ／ｎ＋１００／２ｎ（％）に設定されてよい。算出部１６は、効能の発揮度合を（ＱＮ＿ＳＴＡＲＴ＋（ＱＮ＿ＥＮＤ−ＱＮ＿ＳＴＡＲＴ）×ＰＮ）／１００として算出してよい。
【００６９】
また、算出部１６は評価対象画像の認識確率を関数により変換することで効能の発揮度合を算出することとして説明したが、認識確率をそのまま効能の発揮度合としてもよい。
【００７０】
また、算出部１６は、薬の投与条件が等しい複数の評価対象画像についての複数の認識確率の代表値に基づいて発揮度合を算出することとして説明したが、これに加えて、またはこれに代えて、複数の認識確率の分散に基づいて発揮度合を算出してもよい。一例として、算出部１６は、分散そのものを発揮度合としてよい。この場合には、検出部１８は、分散が最大となる投与条件を薬効指標として検出してよい。例えば上述の図４の例の場合には、検出部１８は、分散が最大となる薬の投与量１１１１nMの条件を薬効指標として検出してよい。これにより、薬の効能が発揮され得る投与条件、つまり、投与量および暴露時間の少なくとも一方を逐次、増加させた場合に薬が効き始める投与条件を検出することができる。
【００７１】
また、学習処理部１２は、１つの薬の発揮前画像および発揮後画像を用いてモデル１３の学習処理を実行することとして説明したが、複数の薬の発揮前画像および発揮後画像をそれぞれ用いて学習処理を実行してもよい。この場合には、モデル１３は、評価対象画像の入力に応じて当該評価対象画像が各薬の効能発揮後（または効能発揮前）として認識される認識確率を出力してよい。
【００７２】
また、算出部１６は、各薬についての評価対象画像の認識確率に基づいて、各薬の効能の発揮度合を算出してよい。一例として、モデル１３が評価対象画像について２つの薬のそれぞれの効能発揮後として認識される認識確率を出力する場合には、算出部１６は、一方の薬についての効能の発揮度合と、他方の薬についての効能の発揮度合とをそれぞれ算出してよい。
【００７３】
また、モデル１３の学習処理が終了した後に解析処理が行われることとして説明したが、解析処理の結果を用いてモデル１３に対してさらに学習処理を行ってもよい。例えば、学習データ取得部１１は解析処理により基準値以上の認識確率で効能発揮前または効能発揮後とされた評価対象画像を発揮前画像，発揮後画像として取得してよい。
【００７４】
また、学習処理部１２は、このようにして取得された画像を含む学習データを用いて学習処理を行ってよい。
【００７５】
また、本発明の様々な実施形態は、フローチャートおよびブロック図を参照して記載されてよく、ここにおいてブロックは、（１）操作が実行されるプロセスの段階または（２）操作を実行する役割を持つ装置のセクションを表わしてよい。特定の段階およびセクションが、専用回路、コンピュータ可読媒体上に格納されるコンピュータ可読命令と共に供給されるプログラマブル回路、および／またはコンピュータ可読媒体上に格納されるコンピュータ可読命令と共に供給されるプロセッサによって実装されてよい。専用回路は、デジタルおよび／またはアナログハードウェア回路を含んでよく、集積回路（ＩＣ）および／またはディスクリート回路を含んでよい。プログラマブル回路は、論理ＡＮＤ、論理ＯＲ、論理ＸＯＲ、論理ＮＡＮＤ、論理ＮＯＲ、および他の論理操作、フリップフロップ、レジスタ、フィールドプログラマブルゲートアレイ（ＦＰＧＡ）、プログラマブルロジックアレイ（ＰＬＡ）等のようなメモリ要素等を含む、再構成可能なハードウェア回路を含んでよい。
【００７６】
コンピュータ可読媒体は、適切なデバイスによって実行される命令を格納可能な任意の有形なデバイスを含んでよく、その結果、そこに格納される命令を有するコンピュータ可読媒体は、フローチャートまたはブロック図で指定された操作を実行するための手段を作成すべく実行され得る命令を含む、製品を備えることになる。コンピュータ可読媒体の例としては、電子記憶媒体、磁気記憶媒体、光記憶媒体、電磁記憶媒体、半導体記憶媒体等が含まれてよい。コンピュータ可読媒体のより具体的な例としては、フロッピー（登録商標）ディスク、ディスケット、ハードディスク、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、リードオンリメモリ（ＲＯＭ）、消去可能プログラマブルリードオンリメモリ（ＥＰＲＯＭまたはフラッシュメモリ）、電気的消去可能プログラマブルリードオンリメモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、静的ランダムアクセスメモリ（ＳＲＡＭ）、コンパクトディスクリードオンリメモリ（ＣＤ-ＲＯＭ）、デジタル多用途ディスク（ＤＶＤ）、ブルーレイ（ＲＴＭ）ディスク、メモリスティック、集積回路カード等が含まれてよい。
【００７７】
コンピュータ可読命令は、アセンブラ命令、命令セットアーキテクチャ（ＩＳＡ）命令、マシン命令、マシン依存命令、マイクロコード、ファームウェア命令、状態設定データ、またはＳｍａｌｌｔａｌｋ、ＪＡＶＡ（登録商標）、Ｃ＋＋等のようなオブジェクト指向プログラミング言語、および「Ｃ」プログラミング言語または同様のプログラミング言語のような従来の手続型プログラミング言語を含む、１または複数のプログラミング言語の任意の組み合わせで記述されたソースコードまたはオブジェクトコードのいずれかを含んでよい。
【００７８】
コンピュータ可読命令は、汎用コンピュータ、特殊目的のコンピュータ、若しくは他のプログラム可能なデータ処理装置のプロセッサまたはプログラマブル回路に対し、ローカルにまたはローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、インターネット等のようなワイドエリアネットワーク（ＷＡＮ）を介して提供され、フローチャートまたはブロック図で指定された操作を実行するための手段を作成すべく、コンピュータ可読命令を実行してよい。プロセッサの例としては、コンピュータプロセッサ、処理ユニット、マイクロプロセッサ、デジタル信号プロセッサ、コントローラ、マイクロコントローラ等を含む。
【００７９】
図７は、本発明の複数の態様が全体的または部分的に具現化されてよいコンピュータ２２００の例を示す。コンピュータ２２００にインストールされたプログラムは、コンピュータ２２００に、本発明の実施形態に係る装置に関連付けられる操作または当該装置の１または複数のセクションとして機能させることができ、または当該操作または当該１または複数のセクションを実行させることができ、および／またはコンピュータ２２００に、本発明の実施形態に係るプロセスまたは当該プロセスの段階を実行させることができる。そのようなプログラムは、コンピュータ２２００に、本明細書に記載のフローチャートおよびブロック図のブロックのうちのいくつかまたはすべてに関連付けられた特定の操作を実行させるべく、ＣＰＵ２２１２によって実行されてよい。
【００８０】
本実施形態によるコンピュータ２２００は、ＣＰＵ２２１２、ＲＡＭ２２１４、グラフィックコントローラ２２１６、およびディスプレイデバイス２２１８を含み、それらはホストコントローラ２２１０によって相互に接続されている。コンピュータ２２００はまた、通信インタフェース２２２２、ハードディスクドライブ２２２４、ＤＶＤ−ＲＯＭドライブ２２２６、およびＩＣカードドライブのような入／出力ユニットを含み、それらは入／出力コントローラ２２２０を介してホストコントローラ２２１０に接続されている。コンピュータはまた、ＲＯＭ２２３０およびキーボード２２４２のようなレガシの入／出力ユニットを含み、それらは入／出力チップ２２４０を介して入／出力コントローラ２２２０に接続されている。
【００８１】
ＣＰＵ２２１２は、ＲＯＭ２２３０およびＲＡＭ２２１４内に格納されたプログラムに従い動作し、それにより各ユニットを制御する。グラフィックコントローラ２２１６は、ＲＡＭ２２１４内に提供されるフレームバッファ等またはそれ自体の中にＣＰＵ２２１２によって生成されたイメージデータを取得し、イメージデータがディスプレイデバイス２２１８上に表示されるようにする。
【００８２】
通信インタフェース２２２２は、ネットワークを介して他の電子デバイスと通信する。ハードディスクドライブ２２２４は、コンピュータ２２００内のＣＰＵ２２１２によって使用されるプログラムおよびデータを格納する。ＤＶＤ−ＲＯＭドライブ２２２６は、プログラムまたはデータをＤＶＤ−ＲＯＭ２２０１から読み取り、ハードディスクドライブ２２２４にＲＡＭ２２１４を介してプログラムまたはデータを提供する。ＩＣカードドライブは、プログラムおよびデータをＩＣカードから読み取り、および／またはプログラムおよびデータをＩＣカードに書き込む。
【００８３】
ＲＯＭ２２３０はその中に、アクティブ化時にコンピュータ２２００によって実行されるブートプログラム等、および／またはコンピュータ２２００のハードウェアに依存するプログラムを格納する。入／出力チップ２２４０はまた、様々な入／出力ユニットをパラレルポート、シリアルポート、キーボードポート、マウスポート等を介して、入／出力コントローラ２２２０に接続してよい。
【００８４】
プログラムが、ＤＶＤ−ＲＯＭ２２０１またはＩＣカードのようなコンピュータ可読媒体によって提供される。プログラムは、コンピュータ可読媒体から読み取られ、コンピュータ可読媒体の例でもあるハードディスクドライブ２２２４、ＲＡＭ２２１４、またはＲＯＭ２２３０にインストールされ、ＣＰＵ２２１２によって実行される。これらのプログラム内に記述される情報処理は、コンピュータ２２００に読み取られ、プログラムと、上記様々なタイプのハードウェアリソースとの間の連携をもたらす。装置または方法が、コンピュータ２２００の使用に従い情報の操作または処理を実現することによって構成されてよい。
【００８５】
例えば、通信がコンピュータ２２００および外部デバイス間で実行される場合、ＣＰＵ２２１２は、ＲＡＭ２２１４にロードされた通信プログラムを実行し、通信プログラムに記述された処理に基づいて、通信インタフェース２２２２に対し、通信処理を命令してよい。通信インタフェース２２２２は、ＣＰＵ２２１２の制御下、ＲＡＭ２２１４、ハードディスクドライブ２２２４、ＤＶＤ−ＲＯＭ２２０１、またはＩＣカードのような記録媒体内に提供される送信バッファ処理領域に格納された送信データを読み取り、読み取られた送信データをネットワークに送信し、またはネットワークから受信された受信データを記録媒体上に提供される受信バッファ処理領域等に書き込む。
【００８６】
また、ＣＰＵ２２１２は、ハードディスクドライブ２２２４、ＤＶＤ−ＲＯＭドライブ２２２６（ＤＶＤ−ＲＯＭ２２０１）、ＩＣカード等のような外部記録媒体に格納されたファイルまたはデータベースの全部または必要な部分がＲＡＭ２２１４に読み取られるようにし、ＲＡＭ２２１４上のデータに対し様々なタイプの処理を実行してよい。ＣＰＵ２２１２は次に、処理されたデータを外部記録媒体にライトバックする。
【００８７】
様々なタイプのプログラム、データ、テーブル、およびデータベースのような様々なタイプの情報が記録媒体に格納され、情報処理を受けてよい。ＣＰＵ２２１２は、ＲＡＭ２２１４から読み取られたデータに対し、本開示の随所に記載され、プログラムの命令シーケンスによって指定される様々なタイプの操作、情報処理、条件判断、条件分岐、無条件分岐、情報の検索／置換等を含む、様々なタイプの処理を実行してよく、結果をＲＡＭ２２１４に対しライトバックする。また、ＣＰＵ２２１２は、記録媒体内のファイル、データベース等における情報を検索してよい。例えば、各々が第２の属性の属性値に関連付けられた第１の属性の属性値を有する複数のエントリが記録媒体内に格納される場合、ＣＰＵ２２１２は、第１の属性の属性値が指定される、条件に一致するエントリを当該複数のエントリの中から検索し、当該エントリ内に格納された第２の属性の属性値を読み取り、それにより予め定められた条件を満たす第１の属性に関連付けられた第２の属性の属性値を取得してよい。
【００８８】
上で説明したプログラムまたはソフトウェアモジュールは、コンピュータ２２００上またはコンピュータ２２００近傍のコンピュータ可読媒体に格納されてよい。また、専用通信ネットワークまたはインターネットに接続されたサーバーシステム内に提供されるハードディスクまたはＲＡＭのような記録媒体が、コンピュータ可読媒体として使用可能であり、それによりプログラムを、ネットワークを介してコンピュータ２２００に提供する。
【００８９】
以上、本発明を実施の形態を用いて説明したが、本発明の技術的範囲は上記実施の形態に記載の範囲には限定されない。上記実施の形態に、多様な変更または改良を加えることが可能であることが当業者に明らかである。その様な変更または改良を加えた形態も本発明の技術的範囲に含まれ得ることが、特許請求の範囲の記載から明らかである。
【００９０】
特許請求の範囲、明細書、および図面中において示した装置、システム、プログラム、および方法における動作、手順、ステップ、および段階等の各処理の実行順序は、特段「より前に」、「先立って」等と明示しておらず、また、前の処理の出力を後の処理で用いるのでない限り、任意の順序で実現しうることに留意すべきである。特許請求の範囲、明細書、および図面中の動作フローに関して、便宜上「まず、」、「次に、」等を用いて説明したとしても、この順で実施することが必須であることを意味するものではない。
【符号の説明】
【００９１】
１  装置、１１  学習データ取得部、１２  学習処理部、１３  モデル、１４  画像取得部、１５  確率取得部、１６  算出部、１７  投与条件取得部、１８  検出部、３４  学習処理部、１６０  変換部、２２００  コンピュータ、２２０１  ＤＶＤ−ＲＯＭ、２２１０  ホストコントローラ、２２１２  ＣＰＵ、２２１４  ＲＡＭ、２２１６  グラフィックコントローラ、２２１８  ディスプレイデバイス、２２２０  入／出力コントローラ、２２２２  通信インタフェース、２２２４  ハードディスクドライブ、２２２６  ＤＶＤ−ＲＯＭドライブ、２２３０  ＲＯＭ、２２４０  入／出力チップ
２２４２  キーボード
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
2020081542.tif 000007
【図６】
2020081542.tif 000008
【図７】
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