(57)【要約】      （修正有）【課題】対象へのインスリン（類似体を含む）の送達を制御して、正常血糖を維持する医療システム及びデバイスを提供する。【解決手段】センサ駆動型グルコース制御システムであって、グルコースセンサと、インスリン送達デバイスと、インスリン用量制御信号を生成するように作動するコントローラとを備え、前記インスリン用量制御信号を生成することが、（１）目標グルコースレベル信号と、測定グルコースレベル信号の変動とに基づいて補正インスリン用量を計算し、（２）より長期間にわたる前記測定グルコースレベル信号の値と、前記より長期間にわたる逆調節剤の算出された用量との少なくとも一方により表される経時変化の前記より長期間の傾向に基づいて、前記目標グルコースレベル信号を連続的に調整する、ことにより行われる。前記目標グルコースレベル信号を連続的に調整することは、長期間にわたる測定グルコースレベルの関数に基づくものである。【選択図】図４
2020142112.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
センサ駆動型グルコース制御システムであって、
対象の測定されたグルコースレベルを示す測定グルコースレベル信号を生成するように連続的に作動するグルコースセンサと；
インスリン用量制御信号に応答して、前記対象に注入するためにインスリンの用量を送達するように作動するインスリン送達デバイスと、
（ａ）前記測定グルコースレベル信号と、（ｂ）目標グルコースレベル信号とに応答して、制御スキームに従って前記インスリン用量制御信号を生成するように作動するコントローラとを備え、
前記インスリン用量制御信号を生成することが：
（１）前記目標グルコースレベル信号と、秒から分のオーダーで生じる前記測定グルコースレベル信号の変動とに基づいて補正インスリン用量を計算し；
（２）（ａ）より長期間にわたる前記測定グルコースレベル信号の値と、（ｂ）前記より長期間にわたる逆調節剤の算出された用量との少なくとも一方により表される経時変化の前記より長期間の傾向に基づいて、前記目標グルコースレベル信号を連続的に調整する、
ことにより行われ、
前記目標グルコースレベル信号を連続的に調整することが、長期間にわたる測定グルコースレベルの関数に基づくものであり、
前記関数が、測定されたグルコースレベルにより前記目標グルコースレベル信号に対して生じたずれの大きさを規定するスケーリング因子を用いる加重和であり、
前記スケーリング因子が、前記各測定グルコースレベルの大きさに応じて変動する、
センサ駆動型グルコース制御システム。
【請求項２】
前記より長期間にわたる逆調節剤の算出された用量が、前記対象の体重と、時間とともに前記測定グルコースレベル信号により示される経時変化する前記対象の測定グルコースレベルの関数とにより算出される、
請求項１に記載のセンサ駆動型グルコース制御システム。
【請求項３】
前記目標グルコースレベル信号を連続的に調整することが、前記コントローラに対する入力パラメータとして提供された静的目標グルコースレベル信号から目標グルコースレベル信号を計算することを含む、請求項１または請求項２に記載のセンサ駆動型グルコース制御システム。
【請求項４】
逆調節用量制御信号に応答して、前記対象に注入するために前記逆調節剤の用量を送達するように作動する逆調節剤送達デバイスを更に備え、
前記コントローラが更に、前記制御スキームに従って、（ａ）前記測定グルコースレベル信号及び（ｂ）目標グルコースレベル信号に応答して前記逆調節剤用量制御信号を生成して、前記対象の正常血糖を維持するよう作動する、
請求項１または請求項２に記載のセンサ駆動型グルコース制御システム。
【請求項５】
前記スケーリング因子が、前記各測定グルコースレベルの時間的位置に応じて変動する、請求項１または請求項２に記載のセンサ駆動型グルコース制御システム。
【請求項６】
前記目標グルコースレベル信号を連続的に調整することが、長期間にわたる逆調節剤の前記算出された用量の値に基づくものであり、長期間にわたる逆調節剤の前記算出された用量の関数に基づくものである、請求項１または請求項２に記載のセンサ駆動型グルコース制御システム。
【請求項７】
前記算出された用量の関数が、前記逆調節剤の前記算出された用量からの各寄与により前記目標グルコースレベル信号に対して生じたずれの大きさを規定する更なるスケーリング因子を用いる加重和である、請求項６に記載のセンサ駆動型グルコース制御システム。
【請求項８】
前記更なるスケーリング因子が、前記逆調節剤の前記各算出用量の時間的位置に応じて変動する、請求項７に記載のセンサ駆動型グルコース制御システム。
【請求項９】
前記更なるスケーリング因子が、前記逆調節剤の前記各算出用量の大きさに応じて変動する、請求項７に記載のセンサ駆動型グルコース制御システム。
【請求項１０】
逆調節用量制御信号に応答して、前記対象に注入するために前記逆調節剤の前記算出用量を送達するように作動する逆調節剤送達デバイスを更に備える、請求項７に記載のセンサ駆動型グルコース制御システム。
【請求項１１】
前記コントローラは、前記逆調節剤が実際には前記対象に注入されなかった時には、前記逆調節剤の前記算出用量が、前記逆調節剤が前記対象に注入された場合に前記対象に注入されるであろう用量を表すように構成されている、請求項７に記載のセンサ駆動型グルコース制御システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
米国政府権利の陳述
本発明は、アメリカ国立衛生研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ）により授与された契約ＤＫ０９７６５７及びＤＫ１０１０８４のもとで政府支援により為された。政府は、本発明に所定の権利を有する。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、医療システム及びデバイスの分野に関し、より詳細には、対象へのインスリン（類似体を含む）の送達を制御して、正常血糖を維持する医療システム及びデバイスに関する。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
対象へのインスリンの送達を制御して正常血糖を維持するグルコース制御システムにおける、グルコース目標（設定値）制御変数の適合のための技術、例えば血糖制御システムが開示されている。本明細書で、用語「インスリン」は、天然のヒト又は動物インスリン、及び多様な形態のいずれかの合成インスリン（通常「インスリン類似体」と称される）を含む、インスリン様物質の全形態を包含する。一般に、グルコース目標は、実際のグルコースレベル（例えば、対象において測定された血糖）、及び／又は、逆調節剤（例えば、グルカゴン又はブドウ糖）の算出された用量の傾向に基づいて適合される。グルコース目標に関する上限値及び下限値を有する適合領域が設定され得る。開示される技術は、頑強かつ安全なグルコースレベル制御を提供することができる。一実施形態では、この適合は、逆調節剤が利用可能であるか又は対象に実際に送達されるか否かに関わらず、その薬剤の算出用量に基づくものであり、例えば、逆調節剤が送達のために利用可能でない期間、又は、逆調節剤の（仮定上の）用量が、たとえ該逆調節剤が存在しなくても算出されるインスリンのみの制御システム内、を含む、二ホルモン制御システムの作動を調整するのに使用され得る。代替的に、この適合は、グルコースレベルの傾向（低グルコースレベル若しくは傾向の程度及び／若しくは持続時間の強調、並びに／又は平均グルコースを含む）、又は、グルコースレベルの傾向と逆調節剤の算出用量との組み合わせに基づくものであってもよい。
【０００４】
前述の及び他の目的、特徴及び利点は、異なる図の全体において同様の参照文字が同一の部分を指す添付の図面に示される本発明の特定の実施形態に関する以下の説明から明らかとなるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】図１は、血糖レベル制御システムのブロック図である。
【図２】図２は、血糖レベルコントローラのブロック図である。
【図３】図３は、補正インスリンコントローラのブロック図である。
【図４】図４は、目標グルコースレベルの調整に関する血糖レベルコントローラの高レベル作動の流れ図である。
【図５】図５は、開示された作動のシミュレーションの結果のプロットである。
【図６】図６は、開示された作動のシミュレーションの結果のプロットである。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
＜概要＞
インスリンのみの送達、又はインスリンと逆調節剤（例えばグルカゴン又はブドウ糖）との送達を用いる自律的グルコース制御システムにおいて使用されるグルコース目標（設定値）を自動的に調節する技術を記載する。グルコース目標は、（ａ）逆調節剤の使用量、あるいは（ｂ）逆調節剤が利用可能であった場合の意図される使用量（例えばインスリンのみのシステムにおいて、又は逆調節剤若しくはその送達チャネルが一時的に利用不可能である場合）、（ｃ）グルコースレベルの傾向（低グルコースレベル若しくは傾向の程度及び／若しくは持続時間の強調、並びに／又は平均グルコースを含む）、又は（ｄ）これらの測定値の任意の組み合わせ、に基づいて自動的に適合される。本方法は、その間で動的グルコース目標が変動する範囲に関する上限値及び／又は下限値（静的又は動的）を設定してもよく、また、使用者が一時的に静的目標を設定する（分離した、繰り返しの、又は予定されたものを含む）ための選択肢と共存してもよい。本方法は、自律的グルコース制御システム内で実施されてもよく、又は半自律的グルコース制御システムにおける自律的制御期間中に実施されてもよい。
【０００７】
実施の一例は、携帯型糖尿病ケアのための自動インスリン送達システムにおけるものである。このようなシステムでは、グルコース目標は、システムが移動後退時間窓において記録する低血糖又は近低血糖（near-hypoglycemia）の程度に応じて、下限値と上限値との間でオンラインで動的に浮動するように設定される。低血糖又は近低血糖の所定の程度に関してグルコース目標が上方（その上限値へ向かう）又は下方（その下限値へ向かう）のいずれかに適合する程度又は速度は、システム設定因子又はスケーリング因子によって制御され得る。例えば、設定因子又はスケーリング因子が高くなるほど、グルコース目標は、低血糖又は近低血糖の所定の記録された程度に関して自動的な上昇が増大し、低血糖の程度が低下した場合に同様に下降するであろう。代替的に又は追加的に、グルコース目標は、移動後退時間窓内の平均グルコースレベルが、所望される平均グルコースレベル値の目標とする範囲から外れる程度に応じて、下限値と上限値との間でオンラインで動的に浮動するように設定されてもよい。例えば、平均グルコースレベルが所定の閾値を下回る場合、グルコース目標を動的に上昇させ、該閾値の下方では、たとえ低血糖の程度に基づいて目標が上昇されない場合であっても、更なるグルコース低下の予測される利益が存在しない。
【０００８】
別の実施では、グルコース目標は、移動後退時間窓内で算出された逆調節用量に基づいて動的に浮動する。本方法は、システムが、該システム作動の一部として逆調節用量が算出され、それらの送達が実行され又は少なくとも意図され若しくは試みられる多ホルモン構成において働く場合、又は、逆調節用量が仮定的にのみ（逆調節剤が利用可能であるかのように）算出されるが、実際には送達されないインスリンのみの構成において働く場合のいずれにおいても同等に機能し得る。いずれの場合でも、オンラインで算出されたグルカゴン用量が増大するにつれて、システムはグルコース目標を動的に上昇させることによりオンラインで自動的に応答する。更に、算出グルカゴン用量の所定の量に関して、グルコース目標が上方に（その下限値から出発してその上限値に向かう）浮動する程度又は速度は、システム設定又はスケーリング因子によって制御され得る。例えば、設定因子又はスケーリング因子が高くなるほど、グルコース目標は、所定の算出グルカゴン投与量の自動的な上昇を増大させるであろう。
【０００９】
＜より詳細な説明＞
図１は、ヒトであってもよい動物対象（対象）１２の血糖レベルを調節するための自動制御システム１０を示す。対象１２は、カテーテル（一つ又は複数）により結合された一つ以上の送達デバイス１４、例えば注入ポンプから、インスリンを対象１２の皮下空間へと受容する。下記に記載するように、送達デバイス１４は、所定の環境下で血糖レベルを制御するための、例えばグルカゴン等の逆調節剤も送達することができる。インスリン及びグルカゴンの両方を送達するために、送達デバイス１４は、インスリン及びグルカゴンのそれぞれ用の二重カートリッジを有する機械的駆動による注入機構であることができる。本記載では、特にグルカゴンに言及しているが、これは単に利便性のためであり、他の逆調節剤を使用してもよいことを理解するべきである。同様に、本明細書で用語「インスリン」は、天然のヒト又は動物インスリン、及び多様な形態のいずれかの合成インスリン（通常「インスリン類似体」と称される）を含む、インスリン様物質の全形態を包含するものと理解するべきである。
【００１０】
グルコースセンサ１６は、対象１２に作動可能に結合されて、対象１２のグルコースレベルを連続的にサンプリングする。感知は、多様な方法で達成することができる。コントローラ１８は、送達デバイス（一つ又は複数）１４の作動を、グルコースセンサ１６からのグルコースレベル信号１９の関数として制御し、患者／使用者により提供され得る、プログラムされた入力パラメータ（ＰＡＲＡＭＳ）２０に従う。外部から供給される一つのパラメータは、「設定値」であり、これはシステム１０が維持するように努める目標血糖レベルを確立する。下記の記載において、外部から供給される設定値は、「生の」目標グルコースレベル信号と称され、「ｒｔ」と特定される。一般に、コントローラ１８は、グルコースレベル信号１９により表される対象のグルコースレベルと、目標グルコースレベル信号との差異に基づいて作動する。下記に更に記載するように、生の目標グルコースレベル信号ｒｔは、補正用量の計算に使用され、所定の結果を達成するための制御作動の所定の適合を表す可変目標グルコースレベル信号の計算における１つの入力である。
【００１１】
コントローラ１８は、本明細書に記載するような作動機能を提供する制御回路を有する電気デバイスである。一実施形態において、コントローラ１８は、一つ以上のコンピュータプログラムを実行するコンピュータ命令処理回路を有するコンピュータ化されたデバイスとして実現されてもよく、前記一つ以上のコンピュータプログラムのそれぞれは、対応するコンピュータ命令のセットを含む。この場合、処理回路は、概して、一つ以上のプロセッサと、該プロセッサ（一つ又は複数）に結合されたメモリ及び入力／出力回路とを含み、メモリはコンピュータプログラム命令及びデータを格納し、入力／出力回路は、グルコースセンサ１６及び送達デバイス（一つ又は複数）１４等の外部デバイスに対するインターフェース（一つ又は複数）を提供する。
【００１２】
図２は、コントローラ１８の機能的構造を示す。コントローラ１８は、４つの別個のコントローラ、即ち逆調節（ＣＴＲ−ＲＥＧ）コントローラ２２、基礎インスリンコントローラ２４、補正インスリンコントローラ２６、及び他のコントローラ（一つ又は複数）２８を含む。各コントローラは、対応するコンピュータプログラム（即ち、それぞれ、逆調節プログラム、基礎インスリン制御プログラム、補正インスリン制御プログラム、及び他のプログラム（一つ又は複数））を実行するコンピュータデバイスとして実現されてもよい。逆調節コントローラ２２は、逆調節剤送達デバイス１４−１に提供される逆調節用量制御信号３４を生成する。インスリンコントローラ２４〜２８からのそれぞれの出力３６〜４０は、組み合わされて、インスリン送達デバイス（一つ又は複数）１４−２に提供される全体的なインスリン用量制御信号４２を形成する。インスリン送達デバイス（一つ又は複数）１４−２は、異なるタイプ及び／又は量のインスリンを送達するように調整されたデバイスを含んでもよく、インスリン送達デバイス（一つ又は複数）１４−２の正確な形態はコントローラ２４〜２８に既知であり、かつ該コントローラの制御下にある。記載を容易にするために、一つ以上のインスリン送達デバイス１４−２の集合は、下記でインスリン送達デバイス１４−２として単数にて参照される。
【００１３】
図２には、グルコースレベル信号１９及びパラメータ２０、並びに１セットのコントローラ間信号４４を含む、様々なコントローラの他の入力／出力信号も示されている。コントローラ間信号４４は、情報が発生又は生成される一コントローラから、その情報を別のコントローラへ通信することを可能にし、その情報はその別のコントローラの制御機能に使用される。詳細を、下記の制御機能の記載にて提供する。
【００１４】
補正インスリンコントローラ２６は、血糖レベルの主要な動的レギュレータである。補正インスリンコントローラ２６は、その内容が参照により本明細書に組み込まれる米国特許出願公開第２００８／０２０８１１３Ａ１号に記載されている方法で、例えばＭＰＣ費用関数（MPC cost function）を含む多様な制御スキームのいずれかを使用することができる。いくつかの実施形態では、逆調節剤は存在しなくてもよく、又は使用されなくてもよく、その場合、逆調節コントローラ２２は存在しなくてもよい。しかしながら、下記に記載するように、一スキームでは、逆調節剤コントローラ２２は尚存在し、たとえ逆調節剤が実際に送達されなくても、補正インスリンコントローラ２６による使用のための情報として逆調節剤の用量の値を尚生成する。このことは、逆調節剤が存在せず若しくは利用不可能若しくは送達のためのアクセス不可能、又は、逆調節剤送達デバイス１４−１が存在せず若しくは利用不可能若しくは送達実行のためのアクセス不可能、又は両方の状況を含み、またそのような状況が一時的に、永久に、又は断続的に生じる場合を含む。
【００１５】
図３は、一実施形態によるコントローラ１８をさらに詳細に示す。コントローラ１８は、補正コントローラ２６及び目標適合４８を含む。補正コントローラ２６は、ｒｔ’として示される入力目標グルコースレベルに基づいて、グルコースレベルの動的調節を行う。この動的値は、入力（概ね一定）目標グルコースレベル信号ｒｔに部分的に基づいて目標適合４８により生成される。別の実施形態では、目標適合４８は、別個のコントローラ（例えば、図２の他のコントローラ２８の一つ）中に存在してもよい。動的目標値は、コントローラ１８内のコントローラの一つのみ又は多数によって使用され得る。
【００１６】
図４は、高レベルにおけるコントローラ１８に関する所定の作動を示す。一般に、コントローラ１８は、（ａ）測定グルコースレベル信号（例えば、グルコースレベル信号１９）及び（ｂ）目標グルコースレベル信号に応答してインスリン用量制御信号（例えば、インスリン用量制御信号３８）を連続的に計算し、その特定の例を下記に記載する。これを行う際、５０において、コントローラ１８は、現在の（最近の）目標グルコースレベル信号と、秒から分のオーダーで生じる測定グルコースレベル信号の変動とに基づいて補正インスリン用量を計算する。これは、図３の補正コントローラ２６の機能である。５２において、コントローラ１８は、（ａ）より長期間にわたる測定グルコースレベル信号の値、及び（ｂ）より長期間にわたる逆調節剤の算出された用量に関する値の少なくとも一方の、より長期間にわたる計算された傾向に基づいて目標グルコースレベル信号を連続的に調整する。これは、図３の目標適合４８の機能である。
【００１７】
上記を説明するために、特定の実施例を提供する。
ｒｔを入力、即ち「生の」目標グルコースレベル信号１９を表すのに使用し、ｒｔ’を補正コントローラ２６及び逆調節コントローラ２２により使用される動的目標グルコースレベル信号を表すのに使用して、目標適合方法の一つの実施は：
【数１】
2020142112.tif 000003
式中、Ｇｔは、逆調節剤（例えばグルカゴン又はグルコース／ブドウ糖）の算出された（意図される）用量であり、ｆ（Ｇｔ）は、Ｇｔのある関数であり、ｆ（ｙｔ）は、グルコースレベルｙｔのある関数であり、ｒＬ及びｒＨは、ｒｔに関する所定の下限値及び上限値（それら自体が動的であり得る）である。一例として、ｆ（Ｇｔ）は、
【数２】
2020142112.tif 000004
により与えることができ、式中、Ｎは、Ｇｔの蓄積（総計）が行われる間隔の長さを規定し、
【数３】
2020142112.tif 000005
は、総計に含まれるＧｔの各寄与によってｒｔ’上に生じるずれの大きさを規定するスケーリング又はゲイン因子である。このスケーリング又はゲイン因子
【数４】
2020142112.tif 000006
は、Ｇｔの寄与の時間的位置のみに応じて変動し（例えば、線形的、非線形的、区分的に、等）、即ち
【数５】
2020142112.tif 000007
であり、又はＧｔの寄与の大きさのみに応じて変動し（例えば、線形的、非線形的、区分的に、等）、即ち
【数６】
2020142112.tif 000008
であり、又は両方であり、又は全ての寄与に関して潜在的に一定であることにより、そのいずれでもない場合がある。一方、ｆ（ｙｔ）は、
【数７】
2020142112.tif 000009
により与えることができ、式中、同様に、
【数８】
2020142112.tif 000010
は、総計に含まれるｙｔの各寄与によってｒｔ’上に生じるずれの大きさを規定するスケーリング又はゲイン因子である。このスケーリング又はゲイン因子
【数９】
2020142112.tif 000011
は、
【数１０】
2020142112.tif 000012
に関して記載したものと同様の依存性を呈する場合がある。一つの実際的な実施は、高い値ｙｔに対して比較的低い（又は０）、より低い値ｙｔ対して漸進的に高い
【数１１】
2020142112.tif 000013
を含み、両方ともｒｔ及び／又は関連する生理学的範囲（例えば、７０〜１２０ｍｇ／ｄｌ）に関して評価されている。等式（２）及び等式（３）の両方が離散時間型で定式化されていても、対応する連続時間積分定式化は、記載された方法を実施するための明らかな変形物であることに留意されたい。
【００１８】
一実施形態では、逆調節剤に関連した算出量は、逆調節送達が可能であった場合の意図される逆調節送達を表す信号をこの実施に基礎として用いることにより、例えばインスリンのみのシステムのような逆調節剤が完全に存在しないシステム内に尚存在し得る。これは、逆調節剤又はその送達チャネルが利用不可能になり、又は、何らかの理由で逆調節剤のチャネルを介した逆調節剤の送達が不可能となった際の期間中等、多ホルモンシステム内で逆調節剤が一時的に存在しない場合にも同様に当てはまる。
【００１９】
図５及び６は、記載された方法を示すシミュレーションの結果を表す。プロットは両方とも、同一の反復する２４時間連続グルコース監視（ＣＧＭ）トレースを用いた４８時間シミュレーションを示す。両方のシミュレーションにおいて、第一の２４時間期間は、記載された方法を実施せずに同一の閉ループアルゴリズムを使用し、１００ｍｇ／ｄｌの一定のグルコース目標ｒｔを使用する一方、第二の２４時間期間は、等式（１）の実施と共に同一の閉ループアルゴリズムを使用し、ここでｒｔ＝１００ｍｇ／ｄｌ、［ｒＬ；ｒＨ］＝［１００；１５０］ｍｇ／ｄｌ、及びＮは１日に対応する。一般に、Ｎは、補正インスリンコントローラ２６により補正が行われ得る遥かに短い期間（秒から分）よりも長い期間に及ぶであろう。これらのプロットにおいて、グルコース目標は、グラフの上部パネル全体に及ぶトレース６０としてプロットされている。計算インスリン用量は、下方に延びるように６２にて示される一方、計算グルカゴン用量は、上方に延びるように６４にて示される。両方のシミュレーションは、二ホルモン構成を想定するが、この実施は逆調節剤が存在しないインスリンのみの構成においても同じであり得る。
【００２０】
図５は、等式（３）において
【数１２】
2020142112.tif 000014
等式（２）において
【数１３】
2020142112.tif 000015
（即ち、時間ｔ及びＧｔの値に対して一定）である第一のシミュレーションＡの結果を表す。
【００２１】
図６は、等式（２）において
【数１４】
2020142112.tif 000016
等式（３）において、
【数１５】
2020142112.tif 000017
（即ち、
【数１６】
2020142112.tif 000018
は、時間に対して一定であるが、ｙｔに依存する）である第二のシミュレーションＢの結果を表す。
【００２２】
２つのシミュレーションからの関連した結果を、表１にまとめる。両方のシミュレーションにおいて、制御システムは、第一の２４時間内で４０．９０Ｕのインスリンと０．６７７５ｍｇのグルカゴンを与えた。シミュレーションＡ（図５）における第二の２４時間期間中、与えられる用量は、インスリンに関して３２．８５Ｕ、グルカゴンに関して０．５３ｍｇに低下され、動的目標グルコースｒｔ’は平均１１２ｍｇ／ｄｌ付近で浮動した。シミュレーションＢ（図６）における第二の２４時間期間中、与えられる用量は、インスリンに関して３３．４５Ｕ、グルカゴンに関して０．５６７５ｍｇに低下され、動的目標グルコースｒｔ’は１１１ｍｇ／ｄｌにて浮動した。かくして、これらのシミュレーションは、ある期間にわたって投与される総インスリンの望ましい低下と、その期間にわたって本質的に同一の制御効果が達成されることを示す。
【００２３】
表１  図５及び６のシミュレーションＡ及びＢからの関連した結果。
【表１】
2020142112.tif 000019
【００２４】
目標が単一のグルコースレベル値の場合、又は目標がグルコースレベルの範囲若しくは間隔を表す場合を含む、適合（動的）グルコース目標を使用するグルコース制御システムが開示される。グルコース目標の適合は、いくつかの数学的定式化に従って自律的であってもよい。適合グルコース目標は、所定の上限値及び下限値の範囲内に留まるように制約され得る。
【００２５】
グルコース目標の適合は、低グルコースレベル若しくは低グルコースレベル付近（例えば、正常範囲の下方又は下端付近等）の頻度、持続時間又は重症度を制限して、より安全かつ／又はより安定なグルコース制御を提供することを目的とし得る。
【００２６】
グルコース目標の適合は、達成された平均グルコースをある期間にわたって平均グルコース値の範囲内に維持して、糖尿病の長期合併症を最小限にし、好ましくは、糖尿病の長期合併症を減少させるのに必要とするよりも、平均グルコースレベルが低下することを回避することを目的とし得る。
【００２７】
グルコース目標の適合は、インスリンに対する逆調節剤の実際の送達、又は単なる（仮定上の）用量の算出を調節又は制限して、より安全かつ／又はより安定なグルコース制御を提供することを目的とし得る。グルコース目標の適合は、代替的に、インスリンの送達を調節又は制限して、より安全かつ／又はより安定なグルコース制御を提供することを目的とし得る。
【００２８】
グルコース目標の適合は、過去及び／又は後退する時間幅におけるグルコースレベルに基づくものであり得、また、過去及び／又は後退時間幅において所定の閾値を下回るグルコースレベルに基づくものであり得る。
【００２９】
グルコース目標の適合は、過去及び／又は後退時間幅にわたる逆調節剤の実際の送達又は単なる（仮定上の）用量の算出に基づくものであり得る。
【００３０】
グルコース目標の適合は、インスリンのみの送達を用いる、又は代替的にインスリン及び逆調節剤（一つ又は複数）の送達を用いる、又は代替的にインスリン、逆調節剤（一つ又は複数）及び潜在的に他の薬剤の送達を用いるグルコース制御システムの一部であってもよい。
【００３１】
グルコース目標の適合は、使用者が一時的に（分離した、繰り返しの、又は予定されたものを含む）静的グルコース目標を設定する選択肢と共存してもよい。グルコース制御システムは、自律的又は半自律的であってもよく、グルコース目標の適合は、逆調節剤が実際に送達されるか、又は算出されるが実際には送達されないかに応じて異なり得る。
【００３２】
開示した適合技術は、多様なタイプの自動グルコース制御システムにおいて使用することができる。一例では、この適合技術は、米国特許第７，８０６，８５４号又はＰＣＴ国際公開第ＷＯ２０１２／０５８６９４Ａ２号に開示されているもの等のグルコース制御システムにおいて使用することができる。
【００３３】
本発明の様々な実施形態を特に示し、記載してきたが、当業者は、添付の特許請求の範囲により定義される本発明の範囲から逸脱することなく、本発明の形態及び詳細に様々な変更を為し得ることを理解するであろう。
【図１】
2020142112.tif 000020
【図２】
2020142112.tif 000021
【図３】
2020142112.tif 000022
【図４】
2020142112.tif 000023
【図５】
2020142112.tif 000024
【図６】
2020142112.tif 000025