(57)【要約】【課題】狭窄部拡張の際に生じたコレステロール結晶などの脂溶性化合物が末梢の毛細血管や腎臓の糸球体で目詰まりを起こしいわゆるコレステロール塞栓症であるＢｌｕｅＴｏｅ症候群や急性腎不全などを引き起こすことを抑制できる治療方法、分離方法およびフィルター組立体を提供する。【解決手段】バルーンカテーテル使用時にプラークから生じたコレステロール結晶を体外に取り出し、遠心分離またはフィルターを用いて除去し、使用可能な生きた細胞を体内に戻して輸血を減らし、コレステロール塞栓症を軽減する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
治療方法であって、
先端開口部、基端開口部、および前記先端開口部と前記基端開口部との間を連通するルーメンを有する第１のカテーテルの前記先端開口部を、少なくとも血管内の病変部および／または前記病変部近傍に配置する第１の配置ステップと、
前記配置ステップにより、前記血管内に放出された脂溶性化合物を、前記第１のカテーテルの前記先端開口部から取り込み前記ルーメンを通って前記基端開口部から体外に取り出すことを特徴とする治療方法。
【請求項２】
治療部、先端開口部および基端開口部を有する第２のカテーテルを、前記第１のカテーテルの前記ルーメンを通して前記病変部に配置する第２の配置ステップと、
前記第２のカテーテルの前記治療部を動作させて前記病変部を治療する治療ステップと、
前記治療により放出された前記脂溶性化合物を前記第２のカテーテルの先端開口部から取り込み前記第２のカテーテルの前記ルーメンを通って前記第２のカテーテルの前記基端開口部から体外に取り出すステップと、を含む請求項１に記載の治療方法。
【請求項３】
前記脂溶性化合物が前記病変部から放出されたコレステロール結晶である請求項１または２に記載の治療方法。
【請求項４】
前記第１のカテーテルがガイディングカテーテルであり、前記第２のカテーテルが薬剤コーテッドバルーンカテーテルであり、前記脂溶性化合物が前記病変部を治療した時に前記病変部から流出したパクリタキセル結晶、エベロリムス結晶、バイオリムス結晶、シロリムス結晶およびタクロリムス結晶のうち少なくとも１種類を含むものである、請求項２または３に記載の治療方法。
【請求項５】
分離方法であって、
比重および／または大きさの異なる２以上の生きた細胞を含む第１の混合液を用意するステップと、
前記第１の混合液と、大きさの異なる２以上の脂溶性化合物とを混合して第２の混合液とする第１の混合ステップと、
前記第２の混合液の少なくとも一部を取り出す取出ステップと、
前記第２の混合液から、前記生きた細胞と前記脂溶性化合物の比重の差により、前記第２の混合液より前記脂溶性化合物の濃度が大きい第３の混合液と、前記第２の混合液より前記脂溶性化合物の濃度が小さい第４の混合液とに分離する第１の分離ステップと、
前記第３の混合液から、前記生きた細胞と前記脂溶性化合物の大きさの差により、前記第３の混合液より前記脂溶性化合物の濃度が大きい第５の混合液と、前記第３の混合液より前記脂溶性化合物の濃度が小さい第６の混合液とに分離する第２の分離ステップと、を含むことを特徴とする分離方法。
【請求項６】
前記第１の混合液に、第４の混合液と第６の混合液のうち少なくとも１つを前記第１の混合液と混合する第２の混合ステップを含む、請求項５に記載の分離方法。
【請求項７】
前記第１の混合液が血液であり、前記脂溶性化合物がコレステロール結晶、パクリタキセル結晶、エベロリムス結晶、バイオリムス結晶、シロリムス結晶およびタクロリムス結晶のうち少なくとも１種類を含むものである、請求項５または６に記載の分離方法。
【請求項８】
フィルター組立体であって、
大きさの異なる２以上の生きた細胞と、大きさの異なる２以上の脂溶性化合物との混合液から少なくとも一部の前記脂溶性化合物を除去する第１のフィルターを有し、
前記第１のフィルターが、複数の第１の孔を有し、前記第１の孔の少なくとも９０％以上が、前記生きた細胞のうち最も大きい生きた細胞より大きく、かつ前記脂溶性化合物のうち最も大きいものより小さい孔径を有することを特徴とするフィルター組立体。
【請求項９】
前記フィルター組立体は、第２のフィルターを有し、
前記第２のフィルターが、複数の第２の孔を有し、前記第２の孔の少なくとも９０％以上が、前記生きた細胞の最小変形径より大きく、前記第１の孔の孔径より小さい孔径、かつ前記第１の孔の最大孔径より短い平均直線距離を有し、
前記最小変形径は、細胞が生きたまま変形しながら孔を通過する際の最小直径であり、
前記平均直線距離は、孔を通過できる棒状の結晶の最大長さである、請求項８に記載のフィルター組立体。
【請求項１０】
前記フィルター組立体は、第３のフィルターを有し、前記第３のフィルターが、第３の孔を有し、前記第３の孔の少なくとも９０％以上が、前記生きた細胞のうち最も小さい生きた細胞より大きく、前記第２のフィルターにより少なくとも一部の脂溶性化合物が除去された残りの前記脂溶性化合物の最小外径より大きい孔径を有する、請求項８または９に記載の組立体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液中の脂溶性化合物を体外に除去する治療方法と、分離方法と、治療または分離に使用するフィルター組立体に関する。
【背景技術】
【０００２】
動脈硬化により生じたプラークには、低比重リポ蛋白（ＬＤＬ）から解離して結晶化した脂溶性化合物であるコレステロールが蓄積されている。
【０００３】
コレステロール塞栓症（ＣＣＥ）とは、カテーテル治療などにより血管内のプラークが破綻して、非特許文献１にあるように直径５５〜２００μｍの針状コレステロール結晶が体内に拡散し、末梢などの微細な血管で閉塞あるいは炎症反応を起こすものをいう。
【０００４】
具体的には、末梢動脈の閉塞によるＢｌｕｅＴｏｅ症候群、糸球体を閉塞する急性腎不全のほか、脳梗塞、腸管の壊死などの報告がある。特に脂溶性化合物がコレステロール結晶である場合は、孔を閉塞するだけでなく炎症反応も生じる。
【０００５】
さらに、非特許文献２に示すように、作用機序は不明であるが、抗がん剤であるパクリタキセル薬剤コーテッドバルーンカテーテルを下肢病変部に使用した場合に、３〜５年後の死亡率が上昇することが報告されている。
【０００６】
少なくとも病変部に塗布した薬剤が剥離して血液中に流れ出たものは、病変部の治療には効果がないため、体外に排除したほうが好ましい。
【０００７】
血液成分の分離方法として、特許文献１には、血小板、白血球、赤血球および血漿を比重および大きさによって連続式遠心分離装置によって分離する方法が開示されている。
【０００８】
あるいは、非特許文献３に示すように、閉塞性動脈硬化症（ＡＳＯ）の改善や家族性コレステロール血症の症状改善のため、ＬＤＬ吸着カラム法や血漿交換法などが提案あるいは実施されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】米国特許第６３３４８４２号明細書
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】日本内科学会雑誌，第９９巻，第５号，Ｐ．９４４
【非特許文献２】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ＵＲＬ：  ｈｔｔｐｓ：／／ｗｗｗ．ｃｒｄ．ｙｏｒｋ．ａｃ．ｕｋ／ＰＲＯＳＰＥＲＯ．  Ｕｎｉｑｕｅ  ｉｄｅｎｔｉｆｉｅｒ：  ＣＲＤ４２０１８０９９４４７．  （  Ｊ  Ａｍ  Ｈｅａｒｔ  Ａｓｓｏｃ．２０１８；７：ｅ０１１２４５．  ＤＯＩ：  １０．１１６１／ＪＡＨＡ．１１８．０１１２４５．）
【非特許文献３】アフェレシスマニュアル改訂第３版（２０１０），Ｐ２５９−２６４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
いったん病変部から、末梢側にコレステロール結晶などの脂溶性化合物が流出して蓄積すると、代謝によって消失するまで数か月を要する。結晶は、末梢の毛細血管を閉塞する。また、より微細な結晶は、毛細血管を通過して静脈から全身に循環すると、例えば孔径が０．０１〜０．０２μｍ程度の糸球体にて目詰まりを起こす。コレステロールが、糸球体などにおいて炎症反応を起こすと、急性腎炎や急性腎臓病を起こし、腎不全に至る場合がある。また、パクリタキセル結晶が、同様に糸球体などで目詰まりを起こす可能性もある。
【００１２】
特許文献１に記載の装置は、血球を分離あるいは血漿分離によるＬＤＬの除去により高コレステロール血症を治療することはできる。しかしながら、特許文献１には、カテーテル治療による放出された脂溶性化合物、特にコレステロール結晶の分離についての記載が無い。このため、特許文献１に記載の装置は、特に血球と同程度の大きさの脂溶性化合物結晶と血球を分離することは困難である。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
前記の目的を達成するのは、以下の本発明である。
【００１４】
（１）本発明に係る治療方法は、先端開口部、基端開口部、および前記先端開口部と前記基端開口部との間を連通するルーメンを有する第１のカテーテルの前記先端開口部を、少なくとも血管内の病変部および／または前記病変部近傍に配置する第１の配置ステップと、前記配置ステップにより、前記血管内に放出された脂溶性化合物を、前記第１のカテーテルの前記先端開口部から取り込み前記ルーメンを通って前記基端開口部から体外に取り出すことを特徴とするものである。
【００１５】
（２）治療部、先端開口部および基端開口部を有する第２のカテーテルを、前記第１のカテーテルの前記ルーメンを通して前記病変部に配置する第２の配置ステップと、前記第２のカテーテルの前記治療部を動作させて前記病変部を治療する治療ステップと、前記治療により放出された前記脂溶性化合物を前記第２のカテーテルの先端開口部から取り込み前記第２のカテーテルの前記ルーメンを通って前記第２のカテーテルの前記基端開口部から体外に取り出すステップと、を含む上記（１）に記載の治療方法であってもよい。
【００１６】
（３）前記脂溶性化合物が前記病変部から放出されたコレステロール結晶である上記（１）に記載の治療方法であってもよい。
【００１７】
（４）前記第１のカテーテルがガイディングカテーテルであり、前記第２のカテーテルが薬剤コーテッドバルーンカテーテルであり、前記脂溶性化合物が前記病変部を治療した時に前記病変部から流出した、パクリタキセル結晶、エベロリムス結晶、バイオリムス結晶、シロリムス結晶およびタクロリムス結晶のうち少なくとも１種類を含むものである、上記（１）に記載の治療方法であってもよい。
【００１８】
（５）本発明に係る分離方法は、比重および／または大きさの異なる２以上の生きた細胞を含む第１の混合液を用意するステップと、前記第１の混合液と、大きさの異なる２以上の脂溶性化合物とを混合して第２の混合液とする第１の混合ステップと、前記第２の混合液の少なくとも一部を取り出す取出ステップと、前記第２の混合液から、前記生きた細胞と前記脂溶性化合物の比重の差により、前記第２の混合液より前記脂溶性化合物の濃度が大きい第３の混合液と、前記第２の混合液より前記脂溶性化合物の濃度が小さい第４の混合液とに分離する第１の分離ステップと、前記第３の混合液から、前記生きた細胞と前記脂溶性化合物の大きさの差により、前記第３の混合液より前記脂溶性化合物の濃度が大きい第５の混合液と、前記第３の混合液より前記脂溶性化合物の濃度が小さい第６の混合液と分離する第２の分離ステップと、を含むことを特徴とする分離方法である。
【００１９】
（６）前記第１の混合液に、第４の混合液と第６の混合液のうち少なくとも１つを前記第１の混合液と混合する第２の混合ステップを含む、上記（５）に記載の分離方法であってもよい。
【００２０】
（７）前記第１の混合液が血液であり、前記脂溶性化合物がコレステロール結晶、パクリタキセル結晶、エベロリムス結晶、バイオリムス結晶、シロリムス結晶およびタクロリムス結晶のうち少なくとも１種類を含むものである、上記（５）に記載の分離方法であってもよい。
【００２１】
（８）本発明に係るフィルター組立体は、大きさの異なる２以上の生きた細胞と、大きさの異なる２以上の脂溶性化合物との混合液から少なくとも一部の前記脂溶性化合物を除去する第１のフィルターを有し、前記第１のフィルターが、複数の第１の孔を有し、前記第１の孔の少なくとも９０％以上が、前記生きた細胞のうち最も大きい生きた細胞より大きく、前記脂溶性化合物のうち最も大きいものより小さい孔径を有することを特徴とするフィルター組立体であってもよい。
【００２２】
（９）前記フィルター組立体は、第２のフィルターを有し、前記第２のフィルターが、複数の第２の孔を有し、前記第２の孔の少なくとも９０％以上が、前記生きた細胞の最小変形径より大きく、かつ前記第１の孔の孔径より小さい孔径、かつ前記第１の孔の最大孔径より短い平均直線距離を有し、前記最小変形径は、細胞が生きたまま変形しながら孔を通過する際の最小直径であり、前記平均直線距離は、孔を通過できる棒状の結晶の最大長さである、上記（８）に記載のフィルター組立体である。
【００２３】
（１０）前記フィルター組立体は、第３のフィルターを有し、前記第３のフィルターが、第３の孔を有し、前記第３の孔の少なくとも９０％以上が、前記生きた細胞のうち最も小さい細胞より大きく、前記第２のフィルターにより少なくとも一部の脂溶性化合物が除去された残りの前記脂溶性化合物の最小外径より大きい孔径を有する、上記（８）に記載のフィルター組立体であってもよい。
【発明の効果】
【００２４】
本発明は、血液をはじめとした生きた細胞と脂溶性化合物、特にプラークの破綻によって生じたコレステロール結晶を体外に排出することで、コレステロール塞栓症を予防し、患者の負担を軽減する。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１】図１は、本発明の実施形態に係る治療方法のフローチャートである。
【図２】図２は、本発明の実施形態に係る治療方法を説明するための血管内のカテーテルを示す模式図である。
【図３Ａ】図３Ａは、実施形態のバルーンカテーテルを狭窄部に配置した断面模式図である。
【図３Ｂ】図３Ｂは、バルーンの拡張により狭窄部のプラークが破綻しコレステロール結晶が血管内に分散した状態を示す断面模式図である。
【図３Ｃ】図３Ｃは、バルーンの収縮により血流が回復し、血流によって、コレステロール結晶が血管の末梢側へ流出した状態を示す断面模式図である。
【図４Ａ】図４Ａは、ガイディングカテーテルによって、狭窄部の心臓側のコレステロール結晶を吸引回収した状態を示す断面模式図である。
【図４Ｂ】図４Ｂは、外径の小さいガイドワイヤーを用いて、ラピッドエクスチェンジ型バルーンカテーテルのガイドワイヤールーメンの先端開口部を通して狭窄部の末梢側のコレステロール結晶と、ガイディングカテーテルの先端開口部を通して心臓側のコレステロール結晶を同時に吸引する状態を示す第１の変形例の断面模式図である。
【図４Ｃ】図４Ｃは、外径の小さいガイドワイヤーおよび先端開口部の内径の小さいガイディングカテーテルを用いて、ラピッドエクスチェンジ型バルーンカテーテルのガイドワイヤールーメンの先端開口部を通して狭窄部の末梢側の脂溶性化合物結晶を吸引する状態を示す第２の変形例の断面模式図である。
【図５Ａ】図５Ａは、外径の小さいガイドワイヤーを使用して、オーバーザワイヤー型薬剤コーテッドバルーンカテーテルのガイドワイヤールーメンの先端開口部を通して狭窄部の末梢側の過剰の脂溶性化合物結晶を吸引する状態を示す第３の変形例の断面模式図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、バルーンの収縮により血流が回復し、血流によって、流出したコレステロール結晶を血管の末梢側に配置した第３のガイディングカテーテルによって吸引、回収した状態を示す第４の変形例の断面模式図である。
【図６】図６は、本発明の一形態に係る分離方法に用いる遠心分離装置の一部断面模式図である。
【図７】図７は、本発明の一形態に係るフィルター組立体の断面模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００２６】
以下、本発明の好適な実施形態を挙げ、添付の図面を参照して詳細に説明する。なお、図面の寸法比率は、説明の都合上、誇張されて実際の比率とは異なる場合がある。また、以下の説明において、カテーテルの手元側を「基端」、生体内へ挿入される側を「先端」と呼ぶ。
【００２７】
本発明の実施形態に係る治療方法は、カテーテル治療に用いられる方法であり、図１に示すステップにより行われ、図２から７により説明される。
【００２８】
第１のカテーテルを病変部近傍に配置するステップＳ１は、例えば左橈骨動脈７など腕の動脈からガイディングカテーテル１１を挿入して、大動脈６を通って、大動脈腸骨動脈分岐部５、左総腸骨動脈１、左外腸骨動脈２、左総大腿動脈３を通って左浅大腿動脈４の血管壁に生じた病変部である狭窄部あるいは閉塞部の基端よりも心臓側で、バルーンカテーテルなどの出し入れや拡張の際に妨げにならないように可能な限り病変部に近い位置に、ガイディングカテーテル先端部１１ａをすすめることをいう。
【００２９】
あらかじめガイドワイヤー１２を挿入して、ガイドワイヤー１２を、病変部を通過しておいてもよい。病変部の位置は、左右の下肢動脈や、より末梢の動脈あるいは側副血行でもよく、冠動脈や頭部の動脈あるいは、上腸間動脈、腹腔動脈あるいは腎動脈などの腹部の動脈でもよい。
【００３０】
ここで、病変部とは、石灰化あるいはプラーク蓄積により生じた狭窄部や閉塞部をいう。病変部に配置するとは、バルーンカテーテルのような治療用カテーテルの手元部を押しこんで、バルーン部を、狭窄部の真腔に挿入し、狭窄部を拡張して血流を回復できる位置に進めることをいう。配置する位置は、治療できる位置であればよく、真腔に限らず偽腔でもよい。
【００３１】
病変部が閉塞部であれば、病変部に配置するとは、ガイドワイヤーや血管貫通カテーテルを血流が回復可能な位置まで進めることをいう。アテレクトミーカテーテルを使用する場合は、病変部に配置するとは、アテレクトミーカテーテルにより閉塞部を除去可能な位置まで進めることをいう。また、病変部に配置する際には、アテレクトミーカテーテルにより閉塞部を除去後、拡張と薬剤塗布のため、薬剤コーテッドバルーンカテーテルを病変部まで進めてもよい。また、病変部に配置する際には、血管分岐部に病変部があるなど、血管と病変部の位置関係から、いったんカテーテルを進めてから引き戻して適当な位置に配置しなおしてもよい。
【００３２】
図２に示すように、術者は、ガイドワイヤー１２に沿って狭窄部Ｘの手前に第１のカテーテルとしてガイディングカテーテル１１を挿入し、ガイディングカテーテル先端開口部１１ａを左浅大腿動脈４の狭窄部Ｘの手前に第１の配置ステップとして配置する。
【００３３】
この配置においてプラークが破綻して血液中にコレステロール結晶Ｃｒが飛散した場合は、ガイディングカテーテル１１のハブ１１ｂにＹコネクター１５とシリンジ１４を取り付ける。そして、Ｙコネクター１５の基端部の締結部を操作することでガイドワイヤー１２と薬剤コーテッドバルーンカテーテル基部シャフト１０ｈをシリコンリングにより締め付けて、Ｙコネクター基端開口部を封鎖する。
【００３４】
術者は、シリンジ１４を操作してガイディングカテーテルルーメン１１ｃを陰圧にする。コレステロール結晶Ｃｒをガイディングカテーテル先端開口部１１ａから取り込み、ガイディングカテーテルルーメン１１ｃと、ガイディングカテーテルハブ１１ｂのガイディングカテーテル基端開口部１１ｄとを通って体外に取り出す。術者は、Ｙコネクター１５のサイドポートからシリンジ１４内に、血液とともにコレステロール結晶Ｃｒを吸引し、体外に取り出してもよい。
【００３５】
次に、第２のカテーテルを狭窄部に配置するステップＳ２は、ガイディングカテーテル１１の手元ハブ１１ｂにＹコネクター１５を接続し、治療用カテーテルである薬剤コーテッドバルーン（ＤＣＢ）カテーテル１０をＹコネクター１５に通してガイディングカテーテル１１に挿入して、ＤＣＢ部１０ａを狭窄部Ｘに第２の配置ステップとして配置する。
【００３６】
図２に記載のＤＣＢカテーテル１０はラピッドエクスチェンジ型であり、ＤＣＢ部１０ａより先端側にある最先端部にＤＣＢ先端開口部１０ｃと、ＤＣＢ部１０ａより基端側にＤＣＢ基端開口部１０ｄを有する。ＤＣＢ先端開口部１０ｃとＤＣＢ基端開口部１０ｄの間にはＤＣＢ内管１０ｅにより連通したＤＣＢガイドワイヤールーメン１０ｆが設けられる。ＤＣＢ部１０ａに連通したＤＣＢ拡張ルーメン１０ｇがＤＣＢ基部シャフト１０ｈと連通し、ＤＣＢ元ハブ１０ｂのＤＣＢ基端開口部１０ｉまで連通している。
【００３７】
術者は、配置されたガイドワイヤー１２の基端部をＤＣＢ先端開口部１０ｃに挿入し、ＤＣＢカテーテル１０を、ガイドワイヤー１２に沿って、Ｙコネクター１５を通してガイディングカテーテル基端開口部１１ｄに挿入する。そして、ガイディングカテーテルルーメン１１ｃを通ってガイディングカテーテル先端開口部１１ａからＤＣＢ部１０ａを突出させてさらに前進させると、ＤＣＢ部１０ａを狭窄部Ｘに配置できる。
【００３８】
第２のカテーテルは、狭窄部Ｘの治療により脂溶性化合物としてコレステロール結晶Ｃｒが放出されうるものであれば、バルーンカテーテル、ステントデリバリーカテーテル、アテレクトミーカテーテルなどの治療カテーテルの他、ガイディングカテーテル、ガイディングシース、血管造影カテーテル、ガイドワイヤーサポートカテーテル、マイクロカテーテルでもよく、オーバーザワイヤー型でもラピッドエクスチェンジ型でもよい。
【００３９】
あるいは、放出されうるものとして抗がん剤や免疫抑制剤など再狭窄を防止するために表面に薬剤を担持させた薬剤コーテッドバルーンカテーテルや、高分子内に薬剤を含有させてステントの表面に担持させた薬剤コーテッドステントデリバリーカテーテルでもよい。薬剤としては、脂溶性化合物としてパクリタキセルなどの抗がん剤やエベロリムス、バイオリムス、シロリムス、タクロリムスなどの免疫抑制剤などが用いられている。例えばパクリタキセルは結晶状態でバルーン表面に担持したものでもよい。
【００４０】
ここで、脂溶性化合物とは水にほとんど溶解せず、アルコールやアセトンなど有機溶媒に可溶な化合物をいい、具体的には室温において溶媒１００ｇに対する当たりの溶解量（ｇ）が水よりエタノールのほうが大きいもの、より具体的には体内で生成されるあるいは体内に投与されるものであり、特に結晶をいい、あるいは血液中あるいは細胞近傍や臓器内において長期間固体状態で存在するものをいう。
【００４１】
あるいは、第２のカテーテルは、血管内フィルターや血栓除去デバイスあるいはガイドワイヤーなど、血管内の配置または操作により脂溶性化合物が血管内に流出するのであれば特に限定しない。
【００４２】
第２のカテーテルは、オーバーザワイヤー型薬剤コーテッドバルーンカテーテルである場合、その手元部は分岐したハブを有する。ハブは、先端ガイドワイヤールーメンに連通し長軸に沿った基端開口部であるガイドワイヤーポートと、ハブ側面に設けられて拡張ルーメンから連通した拡張ポートを有する。
【００４３】
第２のカテーテルで狭窄部を治療するステップＳ３は、図３Ａに示すように、コレステロール結晶Ｃｒを含む狭窄部Ｘを通過してガイドワイヤー１２を配置して、ガイドワイヤー１２に沿って、狭窄部Ｘにラピッドエクスチェンジ型ＤＣＢ部１０ａを配置する。手元ハブ１０ｂに取り付けたインフレーター（図示せず）によりＤＣＢ１０ａを拡張して狭窄部を拡張すると、図３Ｂに示すように、プラークが破綻してコレステロール結晶Ｃｒが血管内に放出される。通常は、インフレーターを操作して減圧し、図３Ｃに示すように薬剤塗布後のＤＣＢ部１０ａを収縮させると血流ＢＦが回復し、同時にコレステロール結晶Ｃｒなどプラーク内容物が末梢側に流出する。あるいはＤＣＢ１０ａの表面にコートされたものの、血管壁に移行せず残存したパクリタキセル結晶（図示せず）や血管壁に塗布されたものの血管壁内に浸透しきれなかった薬剤が、末梢側へ流出する場合もある。
【００４４】
次に血液と、発生した脂溶性化合物を体外に取り出すステップＳ４を行う。ステップＳ４では、治療するステップにより血管内に放出された脂溶性化合物が第２のカテーテルの先端開口部から取り込まれ、第２のカテーテルのルーメンを通り、第２のカテーテルの基端開口部を通って血管内から体外に取り出される。
【００４５】
本実施形態においては、図２中、ハブ１１ｂの基端開口部にＹコネクター１５を取りつけ、サイドポートに吸引器を取り付ける。吸引器としては例えばシリンジ１４でもよい。Ｙコネクター１５の基端部の締結部を操作することでガイドワイヤー１２とＤＣＢカテーテル基部シャフト１０ｈとをシリコンリングにより締め付けて、Ｙコネクター基端開口部を封鎖する。シリンジ１４を操作してガイディングカテーテルルーメン１１ｃを陰圧にする。
【００４６】
陰圧によって図４Ａに示すように吸引力ＡｓＦが生じる。これにより、少なくとも、拡張したＤＣＢ１０ａで閉鎖されたＤＣＢ１０ａの基端側からガイディングカテーテル先端開口部１１ａまでの間、言い換えるとＤＣＢ１０ａから狭窄部Ｘの心臓側（上流）にあるコレステロール結晶Ｃｒを吸引する。吸引されたコレステロール結晶Ｃｒは、ガイディングカテーテル先端開口部１１ａからガイディングカテーテルルーメン１１ｃとハブ１１ｂを通ってシリンジ１４内へ貯留される。これらの操作により、コレステロール結晶Ｃｒなどの脂溶性化合物を体外に取り出すことができる。
【００４７】
変形例１として、図４Ｂに示すようにガイドワイヤー１２’がより細いもの、例えばガイドワイヤールーメン１０ｆが０．０１８インチ（０．４６ｍｍ）適用の内径を有するＤＣＢカテーテル１０の場合に、より外径の小さい０．０１４インチ（０．３６ｍｍ）のガイドワイヤー１２’を狭窄部に配置しておく。そして、細いガイドワイヤー１２’に沿ってＤＣＢカテーテル１０を配置して、ガイドワイヤー１２’とガイドワイヤールーメン１０ｆの空隙を通って狭窄部Ｘの末梢側（下流）のコレステロール結晶Ｃｒあるいは、狭窄部の破片、流出した余分の薬剤などを吸引することができる。
【００４８】
変形例２として、図４Ｃに示すように拡張前の薬剤コーテッドバルーン１０ａが通過可能な程度に先端開口部の内径の小さいガイディングカテーテル１１’を用いれば、ガイディングカテーテル先端開口部１１ａ’からの吸引量が少なくなる。このため、狭窄部Ｘの末梢側のコレステロール結晶Ｃｒあるいは、狭窄部の破片、流出した余分の薬剤を効率よく吸引することができる。
【００４９】
先端開口部の内径が小さいガイディングカテーテル１１’は、ガイディングカテーテル１１と交換されてもよく、あるいはガイディングカテーテル１１の内腔に挿入して、ガイディングカテーテル先端開口部１１ａから突出させてもよく、あるいはラピッドエクスチェンジ型ガイディングカテーテルを用いてもよい。拡張後すなわち狭窄部Ｘに薬剤を塗布した後のＤＣＢ部１０ａがガイディングカテーテル１１’のルーメンを通過できない場合は、治療を終えた拡張後のＤＣＢカテーテル１０とガイディングカテーテル１１’を同時に体外に抜去してもよい。
【００５０】
変形例３として図５Ａに示すように、第２のカテーテルは、オーバーザワイヤー型ＤＣＢカテーテル１０’を用いてもよい。オーバーザワイヤー型ＤＣＢカテーテル１０’であれば、例えばガイドワイヤールーメン１０ｆ’が０．０３５インチ（０．９ｍｍ）のガイドワイヤー適用の場合、０．０１８あるいは０．０１４インチのガイドワイヤーとの交換が容易である。このため、ガイドワイヤールーメン１０ｆ’に連通したハブにＹコネクター１５’とシリンジ１４’を取り付け、狭窄部Ｘの末梢側のコレステロール結晶Ｃｒを吸引することが可能である。その際、流路が異なるガイディングカテーテル１１に取り付けたシリンジ１４により狭窄部Ｘの心臓側のコレステロール結晶Ｃｒなどを吸引してもよい。
【００５１】
変形例４として図５Ｂに示すように、狭窄部Ｘの末梢側に第３のガイディングカテーテル１１’’を挿入し、薬剤コーテッドバルーン１０ａを収縮後に回復した血流ＢＦにより末梢側に流出したコレステロール結晶Ｃｒなどを、第３のガイディングカテーテル１１’’により吸引してもよい。
【００５２】
あるいは、狭窄部Ｘの末梢側から穿刺して、ガイドワイヤー１２、ガイディングカテーテル１１、薬剤コーテッドバルーンカテーテル１０を配置し、治療によって流出したコレステロール結晶Ｃｒなどを末梢側に配置したガイディングカテーテル１１あるいは薬剤コーテッドバルーンカテーテル１０を用いて吸引してもよい。なお、ガイディングカテーテル１１”の穿刺位置は、狭窄部Ｘと同じ側の下肢動脈への同側穿刺あるいは反対側の下肢動脈へ穿刺する対側穿刺でもよい。または、吸引する側として橈骨動脈をはじめとして腕の血管から導入したガイディングカテーテルを第３のガイディングカテーテル１１”として用いてもよい。
【００５３】
次に、血液と脂溶性化合物を分離するかどうかを判断するステップＳ５を行う。
【００５４】
吸引した脂溶性化合物であるコレステロール結晶Ｃｒなどは、一緒に吸引した血液や石灰片、血栓などの血球凝集体Ａｇなども含まれるが、吸引量が少なければ、分離にかかるコストや患者負担が小さいなどを考慮してそのまま血液中の血球成分である赤血球ＲＢＣ、白血球ＷＢＣおよび血小板ＰＬＴや血漿Ｐｌａとともに廃棄してもよい。
【００５５】
一方、コレステロール結晶Ｃｒを吸引するために生理食塩水を注入した場合、腹部大動脈に大量のプラークがあった場合、あるいは血栓溶解剤の使用などによりコレステロール結晶Ｃｒが遊離しやすい状態であった場合には、血液とコレステロール結晶Ｃｒなどを分離して、使用可能な血球成分や血漿Ｐｌａは体内に戻してもよい。
【００５６】
あるいはカテーテル治療中にコレステロール結晶Ｃｒなどを吸引できない状況の場合、カテーテル治療後にコレステロール塞栓症が発症した場合、あるいはカテーテル治療をしながらコレステロール結晶Ｃｒを分離する場合など、分離すべき血液量が多い場合は、血液の使用可能な成分とコレステロール結晶Ｃｒなどを分離するほうが好ましい。出血量が多かった場合、他家輸血によるＧＶＨＤ合併症などを防ぐためである。
【００５７】
血液と脂溶性化合物を分離しないと判断した場合は、脂溶性化合物とともに血液を廃棄するステップＳ１１へ移行し、カテーテル治療を終了する。
【００５８】
生きた細胞と脂溶性化合物とを分離すると判断した場合、すなわち血液とコレステロール結晶Ｃｒを分離すると判断した場合は、ステップＳ５から除去ステップに移行する。
【００５９】
一般的に血漿Ｐｌａは、比重が１．０２〜１．０３、血小板ＰＬＴは比重が約１．０４、直径が１〜２μｍ、白血球ＷＢＣは比重が１．０５〜１．０９、直径は１０〜２０μｍ、赤血球ＲＢＣは比重が１．０８〜１．１０、直径が７〜１０μｍとされている。
【００６０】
これに対して、コレステロール結晶ＣｒはＬＤＬより大きいものであれば、直径が０．０１〜３００μｍ、長さが０．０５〜１０００μｍ、比重が１．０５程度であり、１個の結晶における最大長さと最大直径の比をアスペクト比とした場合、アスペクト比は１以上１０未満である。
【００６１】
この分離方法は、比重および／または大きさの異なる２以上の生きた細胞として血小板ＰＬＴ、白血球ＷＢＣ、赤血球ＲＢＣおよび血漿Ｐｌａを含む、カテーテル治療前の血液を第１の混合液とし、混合ステップとしてカテーテル治療によって放出された大きさの異なる２以上の脂溶性化合物、例えば大きさの異なるコレステロール結晶Ｃｒが混合された血液を第２の混合液として得る。第２の混合液の全量あるいは少なくとも一部を取り出すが、第２の混合液をカテーテル治療と同時あるいはカテーテル治療終了後２４時間以内に取り出すことが好ましい。
【００６２】
次に第１の分離ステップとして、第２の混合液を遠心分離し、比重の差によって、コレステロール結晶Ｃｒの濃度が第２の混合液より大きい第３の混合液と、コレステロール結晶Ｃｒの濃度が第２の混合液よりも小さい第４の混合液に分離する。
【００６３】
本実施形態の場合、遠心分離装置によって、第２の混合液であるコレステロール結晶Ｃｒと血液の混合液が比重の差によって低比重層、高比重層および中比重層に分離することができる。低比重層として血漿Ｐｌａを多く含む成分と、高比重層として赤血球ＲＢＣを多く含む成分と、中比重層としてコレステロール結晶Ｃｒと、比重の差が小さい血小板ＰＬＴと、白血球ＷＢＣを多く含む成分とに分離する。
【００６４】
第１の分離ステップでは低比重層および高比重層が、コレステロール結晶濃度が第２の混合液より小さい第４の混合液として回収され、中比重層が、コレステロール結晶濃度が第２の混合液より大きい第３の混合液として分離される。
【００６５】
次に、第２の分離ステップとして、第３の混合液に含まれる血球とコレステロール結晶Ｃｒを、その大きさの差によって分離する。
【００６６】
第３の混合液は血球またはコレステロール結晶Ｃｒの大きさの差によって流速を異ならせる段差部を設けたチャンバー内で分離される。最も小さい血小板ＰＬＴの流速が大きいため、血小板ＰＬＴは先にチャンバーから流出する。次に白血球ＷＢＣが流出し、白血球ＷＢＣより大きく、流速が小さいコレステロール結晶Ｃｒが最後にチャンバーから流出する。これにより、第３の混合液を、第３の混合液よりコレステロール濃度が大きい第５の混合液と、第３の混合液よりコレステロール濃度が小さい第６の混合液に分離することができる。第５の混合液はコレステロールＣｒを多く含み、第６の混合液は血小板ＰＬＴを多く含むものまたは、白血球ＷＢＣが多く含むものが相当する。
【００６７】
本実施形態においては、図６に示す連続式遠心分離システム２０により、血球、血漿Ｐｌａおよびコレステロール結晶Ｃｒなどを分離する。血液量が少ない場合は、バッチ式の遠心分離装置を用いてもよい。図６は、ＴＥＲＵＭＯＢＣＴ社製遠心型血液成分分離装置ＳＰＥＣＴＲＡＯＰＴＩＡ（登録商標）の遠心分離部分の模式図である。装置２１には、回転部２２、流入管２３、分離容器２４、流体チャンバ２５、が設けられている。
【００６８】
第１の分離ステップとして、流入管２３から分離容器２４内に流入した第２の混合液に相当するコレステロール結晶Ｃｒを含む血液は、遠心力によって、第２の混合液よりコレステロール濃度が小さい第４の混合液に相当する高比重層２６および低比重層２７と、流体チャンバ２５向けの第２の混合液よりコレステロール濃度が大きい第３の混合液に相当する中比重層２８とが形成される。
【００６９】
流体チャンバ２５には、流体チャンバ流入部２５ａと流体チャンバ流出部２５ｂが設けられ、大きさで分離する段差部２５ｃが設けられている。連続式遠心分離システム２０には、それぞれ分離した血液成分が流入される高比重層流出管２６ａと高比重層容器２６ｂ、低比重層流出管２７ａと低比重層貯留容器２７ｂ、中比重層流出管２８ａと中比重層貯留容器２８ｂが設けられている。中比重層流出管２８ａは、流体チャンバ流入部２５ａと接続され、中比重層貯留容器２８ｂは、流体チャンバ流出部２５ｂと接続されている。
【００７０】
中心部の流入管２３から流入した各血球成分を含む血液ＢＬとコレステロール結晶Ｃｒとの混合液は、分離容器２４内に設けられるため、回転部２２をモーター（図示せず）などにより回転させることで遠心力を加えられる。分離容器入口側２４ａから分離容器出口側２４ｂに向かって流れる間に混合液中の各血球成分、コレステロール結晶Ｃｒおよび血漿Ｐｌａがそれぞれの比重の差によって分離される。
【００７１】
分離条件は、血液の量、流量、遠心分離機の大きさに応じて適宜設定してもよいが、本装置の場合、流量は０を超えて１４２ｍｌ／ｍｉｎ以下、回転速度は０から３０００ｒｐｍの範囲で、０〜１２００Ｇを加えることで分離することができる。
【００７２】
比重の差によって血球とコレステロール結晶Ｃｒを分離することができるが、血栓、血球凝集体Ａｇや大型のコレステロール結晶Ｃｒを、血球より大きい孔径を有するプレフィルターなどによりあらかじめ除去して、血液量を減らして遠心分離時の効率を上げてもよい。
【００７３】
本実施形態では、低比重層２７に血漿Ｐｌａ、生きた細胞として、高比重層２６に赤血球ＲＢＣが集まり、中比重層２８には血小板ＰＬＴ、白血球ＷＢＣおよびコレステロール結晶Ｃｒが集まる条件を示している。その場合の条件としては、血液成分の組成や血液の量にもよるが、混合液量が４００ｍｌの場合、例えば流速は１０〜１３０ｍｌ／ｍｉｎ、回転速度は１００〜２５００ｒｐｍが好ましい。
【００７４】
低比重層２７は、チューブなどで接続された流路Ｂを通ってポンプなどを用いてそのまま低比重層貯留槽２７ｂに流出し保管される。高比重層２６は、チューブなどで接続された流路Ｃを通ってそのまま高比重層貯留槽２６ｂに流出し保管される。あるいは遠心分離条件を変えて、血小板ＰＬＴ、白血球ＷＢＣおよびコレステロール結晶Ｃｒをそれぞれの比重の差によって分離してもよい。
【００７５】
次に第２の分離ステップとして、大きさの差で脂溶性化合物と血液を分離するステップＳ７を行う。
【００７６】
本実施形態において、第２の混合液よりコレステロール結晶濃度が大きい第３の混合液である主に血小板ＰＬＴ、コレステロール結晶Ｃｒおよび白血球ＷＢＣを多く含む中比重層２８が、流体チャンバ流入部２５ａを通って流体チャンバ２５に流入する。
【００７７】
流入した中比重層２８は、段差部２５ｃにおいて大きさによって分離され、一番小さい血小板ＰＬＴが先に流出して流路Ｄを通って中比重層貯留槽２８ｂに流出し保管される。さらに白血球ＷＢＣより大きいコレステロール結晶Ｃｒが、段差部２５ｃの外縁側流体チャンバ２５の流入口２５ａ側に滞留し、白血球ＷＢＣが流出口２５ｂ側に集まるため、白血球ＷＢＣとコレステロール結晶Ｃｒを分離することができる。
【００７８】
血球の中で最も大きい白血球ＷＢＣとコレステロール結晶Ｃｒは、比重の差および大きさの差が他の血球に比べ小さいため、血小板ＰＬＴの回収後、生理食塩水などで分離容器２４などを洗浄し、分離せず回収してもよい。コレステロール結晶Ｃｒと、血球成分や血漿Ｐｌａの分離が不十分であれば、さらに遠心分離してもよい。
【００７９】
ここで、血球と脂溶性化合物を分離する判断ステップＳ８、言い換えると使用可能な血球成分を体内に戻すかどうかの判断を行う。
【００８０】
第１の分離ステップであるステップＳ６によって、コレステロール結晶Ｃｒを含まない、あるいは含有量が許容範囲である比重及び／または大きさによって分離された、第４の混合液に相当する血漿Ｐｌａおよび赤血球ＲＢＣを、体内に戻す判断を行ってもよい。
【００８１】
また第２の分離ステップＳ７によって、中比重層２８から分離回収した第６の混合液である血小板ＰＬＴや白血球ＷＢＣなどのうち活性化せず、コレステロール結晶Ｃｒを含まないものについては、自己血であるため戻してもよく、または第１の混合液と混合する第２の混合ステップを行ってもよい。第２の混合ステップは、具体的には少なくとも第４の混合液と第６の混合液のうちいずれか一つ以上を第１の混合液である体内の血管内の血液に戻すことであってもよい。
【００８２】
コレステロール結晶Ｃｒが多く残っている場合は、廃棄してもよいが、白血球ＷＢＣが減少する薬剤を投与されている場合などのように、患者の免疫力維持のため必要であれば、フィルターで血液成分と脂溶性化合物を分離するステップＳ９を行う。あるいは、微量のコレステロール結晶Ｃｒをさらに分離するため、図７に示すフィルター組立体を用いて、コレステロール結晶濃度の小さい第４の混合液である第１の分離ステップで分離された血漿Ｐｌａ、赤血球ＲＢＣ、あるいは第６の混合液である第２の分離ステップで分離された血小板ＰＬＴ、白血球ＷＢＣから、比重あるいは大きさに差がないコレステロール結晶Ｃｒをさらに除去してもよい。
【００８３】
図７に、フィルター組立体３０の概略図を示す。フィルター組立体３０は、少なくとも第１のフィルター３１を有し、必要に応じて孔径あるいは孔径分布の異なる第２のフィルター３２、第３のフィルター３３、第４のフィルター３４、第５のフィルター３５を有してもよい。フィルターは平板、あるいは中空糸あるいは立体的に折り目を設けたプリーツ構造でもよいが、平板形態が好ましい。あるいは、同じ孔径あるいは孔径分布を有するフィルターを複数枚使用してもよい。あるいは、より大型の結晶や細胞凝集体である血栓などを効率よく除去して目詰まりを防ぐためより孔径の大きいフィルターをプレフィルターとして用いてもよい。
【００８４】
フィルターは高分子樹脂を用いた不織布あるいは高分子溶液から相転換法で形成した多孔質膜あるいは、溶融成形から延伸法で成形した微多孔質膜でもよい。材料としてはポリエステル樹脂、ポリウレタン樹脂、ポリアミド樹脂や、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂などのポリオレフィン樹脂、あるいはシリコーン樹脂、ポリテトラフルオロエチレン樹脂などのフッ素樹脂、あるいはこれらのエラストマー、ポリマーアロイあるいはブロック共重合体などを用いてもよい。
【００８５】
あるいは、フィルターは、金属板にレーザーなどで円形の孔を形成したものでもよいが、孔の入り口は、楕円形、長円形、紡錘形でもよく、あるいはたんなるスリットでもよい。非円形の孔は、変形が容易な生きた細胞を通過させやすく、硬くてアスペクト比が大きい細長いコレステロール結晶Ｃｒの通過を阻止するため、好ましい。
【００８６】
またフィルターの厚み方向において、孔径が一定でもよいが、血球を通しやすくアスペクト比の大きいコレステロール結晶Ｃｒを阻止するために、平均直線距離が短いものが好ましい。平均直線距離とは、孔を通過できる棒状の結晶の最大長さに相当する。例えば、レーザーによって穿孔する場合、フィルターは、孔の深さを変えるあるいは角度を変えるなどしたものでもよい。フィルターの材料は、金属であれば、医療用に用いられている既存の材料を用いてもよいが、例えばステンレス合金としてＳＵＳ３０４やＳＵＳ３１６、あるいはニッケルチタン合金やコバルトクロム合金などを用いてもよく、また樹脂と金属を組み合わせたものでもよい。
【００８７】
フィルターには、さらにハウジングおよび血液の流入口と流出口を有するものを設けてもよい。脂溶性化合物が、吸着材によって分離できるものであれば、フィルターは、活性炭やイオン交換樹脂などの吸着材を有するカラムと併用してもよい。
【００８８】
カテーテル治療によって生じた脂溶性化合物と血球との混合物、あるいは血栓などの細胞凝集体の混合物のうち、少なくとも一部の脂溶性化合物は、第１のフィルター３１によって除去される。
【００８９】
第１のフィルター３１は、第１の孔を有し、第１の孔の少なくとも９０％以上が、生きた細胞のうち最も大きい白血球ＷＢＣなどより大きく、細胞の最小凝集体である血栓などより小さく、コレステロール結晶Ｃｒなどの脂溶性化合物のうち最も大きいものより小さい孔径を有する。
【００９０】
ここでフィルターの孔径は、任意の方法で測定してもよいが、ＪＩＳ  Ｋ３８３２に準拠したポーラスメータで測定した孔径、最大孔径、平均孔径、孔径分布の値を用いることができる。フィルターの孔径は、例えば、ＰＭＩ社製ポーラスメータ１５００Ａにより測定した値を用いてもよい。
【００９１】
第１のフィルター３１の第１の孔の最大孔径が好ましくは３０μｍ以下であり、最小孔径が１μｍ以上である。第１のフィルター３１の材料は、ポリエチレンテレフタレート樹脂の不織布が特に好ましい。第１のフィルター３１により、少なくとも内径が０．１〜０．２ｍｍ程度の細動脈を閉塞する可能性のあるコレステロール結晶Ｃｒの大部分を除去することができる。
【００９２】
あるいは、ステップＳ６およびＳ７によってすでに血小板ＰＬＴと赤血球ＲＢＣが分離された、大部分が白血球ＷＢＣとコレステロール結晶Ｃｒの混合物を分離するフィルターは、孔径分布の異なるフィルターの組み合わせ、例えば孔径が５〜３０μｍのフィルターと孔径が１０〜２０μｍのフィルターの組み合わせであってもよい。これにより、白血球ＷＢＣよりわずかに大きいコレステロール結晶Ｃｒとわずかに小さいコレステロール結晶Ｃｒを効率よく除去することができる。
【００９３】
フィルター組立体３０の第１のフィルター３１の下流側に設けられた第２のフィルター３２は、第２の孔を有し、第２の孔の少なくとも９０％以上が、生きた細胞、例えば赤血球ＲＢＣの最小変形径より大きい。第２の孔の少なくとも９０％以上は、第１のフィルター３１により少なくとも一部の長さまたは直径の大きい脂溶性化合物結晶Ｃｒが除去された、残りの脂溶性化合物結晶の最大外径より大きい孔径かつ最大長さより短い平均直線距離を有する。
【００９４】
ここで最小変形径とは、細胞が生きたまま変形しながら孔を通過する際の最小直径を言い、例えば赤血球ＲＢＣの場合は４〜６μｍである。また、平均直線距離とは、孔を通過できる棒状の結晶の最大長さをいい、コレステロール結晶Ｃｒを除去するものであれば、平均直線距離は１〜１０００μｍであり、好ましくは１０〜１００μｍである。
【００９５】
具体的には、第２のフィルター３２の第２の孔の最大孔径が２０μｍ以下であり、最小孔径が０．１μｍ以上である。さらに好ましくは、平均直線距離が９μｍ以上、２００μｍ未満であり、より好ましくは前記平均直線距離と前記平均孔径の比（平均直線距離／平均孔径）が１以上１０未満である。
【００９６】
あるいは第２の孔の少なくとも９０％以上が、赤血球ＲＢＣの最小変形径より大きくてもよい。図７中第２のフィルター３２の第２の孔は、フィルター内で直線的ではなく蛇行する流路を有する。このため、第２の孔は、アスペクト比の大きく変形しにくいコレステロール結晶Ｃｒの通過が困難となる。一方孔径はコレステロール結晶Ｃｒの最大直径より大きいため、コレステロール結晶Ｃｒが孔を閉塞して目詰まりによる血液の滞留を防ぐとこができる。
【００９７】
さらに生きた細胞は変形可能であるため、第２の孔が円形ではなく、楕円形、長円形、紡錘形あるいはたんなるスリットであっても変形しながら通過可能である。また流路が蛇行していても血球は変形しながら流れる。そのため、血球と同じ大きさや形状のコレステロール結晶Ｃｒは、第２のフィルター３２の通過時間が血球より長い。このため、第２のフィルター３２でコレステロール結晶Ｃｒを捕捉して、血液中のコレステロール結晶Ｃｒの含有量をさらに少なくすることができる。
【００９８】
フィルター組立体３０の前記第２のフィルター３２の下流側に設けられた第３のフィルター３３は、第３の孔を有し、前記第３の孔の少なくとも９０％以上が、生きた細胞のうち最も小さい細胞より大きく、前記第２のフィルター３２により少なくとも一部の脂溶性化合物が除去された残りの前記脂溶性化合物の最小外径より大きい孔径を有する。より好ましくは、第３のフィルター３３の第３の孔の孔径の９０％が０．５〜２μｍである。
【００９９】
具体的には、第３のフィルター３３は白血球ＷＢＣと赤血球ＲＢＣをほとんど通過させないが、血小板ＰＬＴを通過させることができる。
【０１００】
図中の血液成分Ｅから回収できる白血球ＷＢＣおよび赤血球ＲＢＣには、血球より小さいコレステロール結晶Ｃｒが第３のフィルター３３を通過するため、コレステロール結晶Ｃｒがほとんど含まれない。
【０１０１】
さらに、フィルター組立体３０は、血小板ＰＬＴの最小変形径より孔径の小さい第４のフィルター３４を設けられてもよい。これにより血小板ＰＬＴより小さいコレステロール結晶Ｃｒを除去することができる。血小板ＰＬＴよりも小さいコレステロール結晶Ｃｒを除去することにより、血液成分から回収される血小板ＰＬＴから、最大長さが１μｍ以下のコレステロール結晶Ｃｒを除去することができる。これによって内径が７μｍ程度の下肢の毛細血管を通過し、全身を回ってから腎臓に流れ込んだときに糸球体に付着して目詰まりを起こし、炎症反応をおこす可能性を有するコレステロール結晶Ｃｒを少なくすることができる。
【０１０２】
さらに、フィルター組立体３０は、少なくとも９０％以上が低比重リポタンパクより大きく、血小板ＰＬＴより小さい孔径を有する第５のフィルター３５を設けられてもよい。これにより、血液成分Ｇとして回収される血漿Ｐｌａからコレステロール結晶Ｃｒを除去して、凝固因子などを含む血漿Ｐｌａを廃棄せずに使用できるようにしてもよい。
【０１０３】
血液成分Ｅとして回収された血球は、必要に応じて白血球除去フィルターによって白血球ＷＢＣを除去されてもよい。これにより、血液成分Ｅは、白血球ＷＢＣを含まない血球成分として赤血球ＲＢＣを回収して含んでもよい。
【０１０４】
血球・血漿Ｐｌａを体内に戻すステップ１０において、必要に応じてコレステロール結晶Ｃｒを低減した血球や血漿Ｐｌａを体内に戻す。ステップＳ１１において脂溶性化合物を廃棄してカテーテルの治療を終了する。
【０１０５】
これまで、脂溶性化合物として、コレステロール結晶Ｃｒを例として述べてきたが、脂溶性化合物が、薬剤コーテッドバルーンカテーテルや薬剤コーテッドステントに塗布された抗がん剤または免疫抑制剤、あるいは抗がん剤または免疫抑制剤結晶またはこれら１以上を含む混合物でもよい。
【０１０６】
具体的には脂溶性化合物が、パクリタキセル、コレステロール結晶、抗がん剤または免疫抑制剤の結晶またはこれら１以上を含む混合物であってもよく、コレステロール結晶を含まないものであれば、例えば、脂溶性化合物が、パクリタキセル、エベロリムス、バイオリムス、シロリムス、タクロリムスのうち少なくとも１種またはその結晶の混合物であってもよい。
【０１０７】
また、フィルターの組み合わせは本実施形態に限定されず、組立体は各フィルターの積層体や、各フィルターごとに独立したハウジングを有するものでもよく、遠心分離のみあるいはフィルター組立体単独でもよく、順番を変えてもよい。
【０１０８】
血液と脂溶性化合物との遠心分離において、流体チャンバ２５に流入するものが高比重層２７あるいは低比重層２６となるように適宜調整してもよい。
【０１０９】
血液と脂溶性化合物の分離は、カテーテル治療と同時あるいはカテーテル治療直後が好ましいが、少なくともカテーテル治療終了後２４時間以内に行ってもよい。
【０１１０】
血液回収が難しい場合は、カテーテル治療の前、少なくとも１か月以内に患者から血液の一部を取り出して保存してもよい。この場合、カテーテル治療により生じた脂溶性化合物を多く含む血液を取り出した後、保存した血液を患者に戻すことで、貧血や輸血合併症防止あるいは薬剤投与のコスト削減や薬剤投与の副作用を防止することができる。
【０１１１】
ＳＰＥＣＴＲＡＯＰＴＩＡ（登録商標）遠心型血液成分分離装置は、血液を遠心分離しながら体内に戻すことができるので、例えば右橈骨動脈でカテーテル治療しながら、左腕の静脈から血液を体内に戻してもよい。取り出した血液量が少なくかつ治療中にコレステロール結晶Ｃｒを除去できれば、血液を取り出したカテーテル１１に注入して、血液を取り出されて虚血状態の下肢動脈に血液を直接戻して穿刺個所を減らしてもよい。
【０１１２】
あるいは、本治療方法は、血球を生理食塩水で洗浄して、付着したコレステロール結晶Ｃｒをさらに除去してもよい。
【０１１３】
上記において、本発明について好適な実施形態を挙げて説明したが、ガイディングカテーテル１１および治療用カテーテルは大腿動脈から導入してもよく、あるいは腕の橈骨動脈から導入してもよい。
【０１１４】
本発明は前記実施形態に限定されるものではなく、本発明の趣旨を逸脱しない範囲において、種々の改変が可能なことは言うまでもない。
【符号の説明】
【０１１５】
１  左総腸骨動脈、
２  左外腸骨動脈、
３  左総大腿動脈、
４  左浅大腿動脈、
５  大動脈腸骨動脈分岐部、
６  大動脈、
７  左橈骨動脈、
８  右橈骨動脈、
１０  薬剤コーテッドバルーンカテーテル、
１０ａ  薬剤コーテッドバルーン、
１０ｂ  薬剤コーテッドバルーンカテーテルハブ、
１０ｃ  薬剤コーテッドバルーンカテーテル先端開口部、
１０ｄ  薬剤コーテッドバルーンカテーテル基端開口部、
１０ｅ  薬剤コーテッドバルーンカテーテル内管、
１０ｆ  薬剤コーテッドバルーンカテーテルガイドワイヤールーメン、
１０ｇ  薬剤コーテッドバルーンカテーテル拡張ルーメン、
１０ｈ  薬剤コーテッドバルーンカテーテル基部シャフト、
１０ｉ  薬剤コーテッドバルーンカテーテル基部開口端、
１０’  オーバーザワイヤー型薬剤コーテッドバルーンカテーテル、
１０ａ’  オーバーザワイヤー型薬剤コーテッドバルーン、
１０ｃ’  オーバーザワイヤー型薬剤コーテッドバルーンカテーテル先端開口部、
１０ｅ’  オーバーザワイヤー型薬剤コーテッドバルーンカテーテル内管、
１０ｆ’  オーバーザワイヤー型薬剤コーテッドバルーンカテーテルガイドワイヤールーメン、
１０ｇ’  オーバーザワイヤー型薬剤コーテッドバルーンカテーテル拡張ルーメン、
１１  ガイディングカテーテル、
１１ａ  ガイディングカテーテル先端開口部、
１１ｂ  ガイディングカテーテルハブ、
１１ｃ  ガイディングカテーテルルーメン、
１１’  先端内径が小さいガイディングカテーテル、
１１’’  第３のガイディングカテーテル、
１２  ガイドワイヤー、
１３  イントロデューサーシース、
１４  シリンジ、
１５  Ｙコネクター
２０  血球分離システム、
２１  遠心型血液成分分離装置、
２２  回転部、
２３  流入管、
２４  分離容器、
２４ａ  分離容器入口側、
２４ｂ  分離容器出口側、
２５  流体チャンバ、
２５ａ  流体チャンバ流入部、
２５ｂ  流体チャンバ流出部、
２５ｃ  流体チャンバ段差部、
２６  高比重層、
２６ａ  高比重層流出管、
２６ｂ  高比重層容器、
２７  低比重層、
２７ａ  低比重層流出管、
２７ｂ  低比重層容器、
２８  中比重層、
２８ａ  中比重層流出管、
２８ｂ  中比重層貯留容器、
３０  フィルター組立体、
３１  第１のフィルター、
３２  第２のフィルター、
３３  第３のフィルター、
３４  第４のフィルター、
３５  第５のフィルター、
Ｃｒ  コレステロール結晶、
ＢＬ  血液、
ＢＶ  血管、
ＢＦ  血流、
Ｐｌａ  血漿、
ＰＬＴ  血小板、
ＷＢＣ  白血球、
ＲＢＣ  赤血球、
Ａｇ  血栓（細胞凝集体）、
Ｘ  狭窄部、
【図１】
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【図２】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図４Ｃ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図６】
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【図７】
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