(57)【要約】【課題】皮膚感作性及び生殖毒性が低く、密着性及び安全性に優れた医療用シートの提供。【解決手段】基材と、該基材上に粘着層とを有する医療用シートであって、前記粘着層が、ＯＥＣＤテストガイドライン４２９準拠した皮膚感作性試験におけるＳＩ（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）値が３未満である医療用シートである。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
基材と、該基材上に粘着層とを有する医療用シートであって、
前記粘着層が、ＯＥＣＤテストガイドライン４２９準拠した皮膚感作性試験におけるＳＩ（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）値が３未満であることを特徴とする医療用シート。
【請求項２】
前記粘着層が、下記一般式（１）及び（２）のいずれかで表されるアクリルアミド化合物を含有する請求項１に記載の医療用シート。
【化１】
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ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキレン基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の炭素数の合計は２〜６である。
【化２】
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ただし、前記一般式（２）中、環Ｘは窒素原子を含む炭素数２〜５の環構造を表し、Ｒ４は単結合、又は炭素数１〜３の直鎖若しくは分岐のアルキレン基を表し、Ｒ５は炭素数１〜３の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。ただし、環Ｘ、Ｒ４及びＲ５の炭素数の合計は３〜６である。
【請求項３】
前記アクリルアミド化合物が、前記一般式（１）であり、前記Ｒ３は炭素数１〜２のアルキル基である請求項２に記載の医療用シート。
【請求項４】
前記アクリルアミド化合物の含有量が、前記粘着層の全量に対して、２０．０質量％以上９８．０質量％以下である請求項２から３のいずれかに記載の医療用シート。
【請求項５】
前記粘着層を有する側の最外層がポリビニルアルコール樹脂を含有する保護層である請求項１から４のいずれかに記載の医療用シート。
【請求項６】
前記基材がウレタン樹脂を含有する請求項１から５のいずれかに記載の医療用シート。
【請求項７】
創傷保護用シート又は皮膚用シートである請求項１から６のいずれかに記載の医療用シート。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医療用シートに関する。
【背景技術】
【０００２】
軟膏は患部に塗布する場合、指が患部に触れると患者が痛みを訴えるため、使用しづらい欠点があるほか、患部面が広い場合は軟膏を全面に均一塗布するのに時間がかかる不便もある。また、軟膏は塗布した後、塗布面をガーゼ、脱脂綿、油紙等で覆って衣服への付着を防ぐ必要があり、施療者にとっては手間がかかるという不満もある。そのため、予め軟膏を塗布した貼付剤の開発が望まれている。
【０００３】
このような貼付剤として、不織布等の支持体に軟膏を塗布し、ポリエチレン、ポリプロピレン等のプラスチックフィルム（保護ライナー）で軟膏面を保護した貼付剤が提案されている（例えば、特許文献１参照）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、皮膚感作性及び生殖毒性が低く、密着性に優れた医療用シートを提供すること目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
前記課題を解決するための手段としての本発明の医療用シートは、基材と、該基材上に粘着層とを有する医療用シートであって、前記粘着層が、ＯＥＣＤテストガイドライン４２９準拠した皮膚感作性試験におけるＳＩ（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）値が３未満である。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によると、皮膚感作性及び生殖毒性が低く、密着性に優れた医療用シートを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】図１は、本発明の医療用シートの一例を示す概略図である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
（医療用シート）
本発明の医療用シートは、基材と、該基材上に粘着層とを有する医療用シートであって、前記粘着層が、ＯＥＣＤテストガイドライン４２９準拠した皮膚感作性試験におけるＳＩ（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）値が３未満であり、更に必要に応じてその他の部材を有する。
【０００９】
従来技術では、支持体と軟膏との密着性が低いため、保護ライナーを剥離時に、軟膏が保護ライナーへ付着したままとなり、支持体と軟膏の間に剥離が生じるという問題がある。
【００１０】
医療用シートは、通常、基材、軟膏の層、分離層、及び保護層を順次積層した構造を有することが好ましい。このような医療用シートでは、基材と軟膏の層、軟膏の層と分離層の間を密着固定する粘着層が必要であり、かつ人体に直接触れるものであることから、高い安全性が求められ、皮膚感作性及び生殖毒性が低いことが必要とされる。
本発明者らは、前記医療用シートの粘着層として、皮膚感作性及び生殖毒性が低く、密着性に優れたものを用いることにより、前記課題を効果的に解決できることを見出した。
【００１１】
本発明の医療用シートの粘着層は、ＯＥＣＤテストガイドライン４２９準拠した皮膚感作性試験（濃度：５０質量％）におけるＳＩ（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）値が３未満である。ＳＩ値が３未満であることにより皮膚感作性において安全である。
なお、ＳＩ値（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）とは皮膚感作性の程度を示す指標であり、ＯＥＣＤテストガイドライン４２９に準拠した皮膚感作性試験で求められる。  ＳＩ値が３未満の場合に感作性なしと判断するものであり、このことは、例えば、次の文献に示されている（参考文献：「機能材料」２００５年９月号、Ｖｏｌ．２５、Ｎｏ．９、Ｐ５５）。
ＳＩ値は小さいほど皮膚感作性の程度が低く、２以下がより好ましく、１．６以下が更に好ましい。
【００１２】
前記粘着剤層は、下記一般式（１）及び（２）のいずれかで表されるアクリルアミド化合物を含有し、更に必要に応じてその他の成分を含有する。
【化１】
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ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキレン基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の炭素数の合計は２〜６である。
【化２】
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ただし、前記一般式（２）中、環Ｘは窒素原子を含む炭素数２〜５の環構造を表し、Ｒ４は単結合、又は炭素数１〜３の直鎖若しくは分岐のアルキレン基を表し、Ｒ５は炭素数１〜３の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。ただし、環Ｘ、Ｒ４及びＲ５の炭素数の合計は３〜６である。
【００１３】
＜アクリルアミド化合物＞
アクリルアミド化合物としては、下記一般式（１）及び（２）少なくともいずれかで表される化合物であることが好ましく、一般式（１）又は（２）で表される化合物であることがより好ましく、一般式（１）で表される化合物であることが更に好ましい。
【００１４】
【化３】
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一般式（１）中、Ｒ１は水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基であることが好ましい。Ｒ１としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。
一般式（１）中、Ｒ２は炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキレン基を表す。Ｒ２としては、例えば、メチレン基、エタン−１，１−ジイル基、エタン−１，２−ジイル基、プロパン−１，１−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、プロパン−１，３−ジイル基、ブタン−１，１−ジイル基、ブタン−１，２−ジイル基、ブタン−１，３−ジイル基、ブタン−１，４−ジイル基、２−メチルプロパン−１，１−ジイル基、２−メチルプロパン−１，２−ジイル基、２−メチルプロパン−１，３−ジイル基などが挙げられる。
一般式（１）中、Ｒ３は炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。Ｒ３としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基などが挙げられる。
ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の炭素数の合計は２〜６である。
【００１５】
【化４】
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一般式（２）中、環Ｘは窒素原子を含む炭素数２〜５の環構造を表す。環Ｘとしては、例えば、アジリジン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジンなどが挙げられ、ピロリジン、ピペリジンが好ましい。
一般式（２）中、Ｒ４は単結合、又は炭素数１〜３の直鎖若しくは分岐のアルキレン基を表す。Ｒ４としては、例えば、単結合、メチレン基、エタン−１，１−ジイル基、エタン−１，２−ジイル基、プロパン−１，１−ジイル基、プロパン−１，２−ジイル基、プロパン−１，３−ジイル基などが挙げられる。
一般式（２）中、Ｒ５は炭素数１〜３の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。Ｒ５としては、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基などが挙げられる。
ただし、環Ｘ、Ｒ４及びＲ５の炭素数の合計は３〜６である。
【００１６】
一般式（１）又は（２）で表される化合物としては、例えば、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−アルキルアミノ酸アルキルエステル（Ｎ−アクリロイルプロリンアルキルエステルを含む）、Ｎ−アクリロイルピペリジンカルボン酸アルキルエステルなどが挙げられる。本段落でいうアルキル基は、炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を意味するものであるが、特に好ましくは、炭素数１又は２のアルキル基（即ち、メチル基又はエチル基）が挙げられる。
【００１７】
上記Ｎ−アクリロイル−Ｎ−アルキルアミノ酸アルキルエステルとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルグリシンメチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルグリシンエチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルグリシンプロピルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルグリシンブチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−エチルグリシンメチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−エチルグリシンエチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−エチルグリシンプロピルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−プロピルグリシンメチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−プロピルグリシンエチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−ブチルグリシンメチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルアラニンメチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルアラニンエチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルアラニンプロピルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−エチルアラニンメチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−エチルアラニンエチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−プロピルアラニンメチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチル−β−アラニンメチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチル−β−アラニンエチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−エチル−β−アラニンメチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−エチル−β−アラニンエチルエステル、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルバリンメチルエステル、Ｎ−アクリロイルプロリンメチルエステル、Ｎ−アクリロイルプロリンエチルエステルなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１８】
上記Ｎ−アクリロイルピペリジンカルボン酸アルキルエステルとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、Ｎ−アクリロイルピペリジン−２−カルボン酸メチル、Ｎ−アクリロイルピペリジン−３−カルボン酸メチル、Ｎ−アクリロイルピペリジン−４−カルボン酸メチルなどが挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよいし、２種以上を併用してもよい。
【００１９】
インクジェット記録方式への適用のため、アクリルアミド化合物は、常温（２５℃）で低粘度（１００ｍＰａ・ｓ以下）の、無色透明ないし淡黄色透明の液体であることが好ましい。また、使用者の安全のため、強い酸性や塩基性を示すものでなく、かつ不純物として有害なホルムアルデヒドを含有しないものが好ましい。
【００２０】
上記アクリルアミド化合物の分子量は、１５０以上２５０以下が好ましく、１５０以上２００以下がより好ましい。分子量が１５０以上の場合は、化合物の揮発による臭気を抑制することができ、インクジェット吐出の安定性を向上させることができるので好ましい。分子量が２５０以下の場合は、粘着層の硬化性が優れ、硬化物の強度も向上し、更に、組成物の粘度も高くならないので好ましい。
【００２１】
上記一般式（１）及び（２）の少なくともいずれかで表されるアクリルアミド化合物の含有量は、粘着層の全体に対して、２０質量％以上９８質量％以下が好ましく、４０質量％以上９７質量％以下がより好ましく、６４．８質量％以上９６．８質量％以下が更に好ましい。
【００２２】
本発明の医療用シートの粘着層は、上記一般式（１）及び（２）の少なくともいずれかで表されるアクリルアミド化合物以外にも、ＳＩ値が３未満である単官能（メタ）アクリル酸エステルを配合することができる。
ＳＩ値が３未満である単官能（メタ）アクリル酸エステルとしては、例えば、γ−ブチロラクトンメタクリレート（２．１）、及び二官能以上の（メタ）アクリル酸エステルとして、トリシクロデカンジメタノールジメタクリレート（１．３）、ポリエチレングリコール（４００）ジメタクリレート［（１．３）これは下記一般式（Ｉ）で表されるメタクリレート体の化合物であり、ｎ≒９である。］、
【００２３】
【化５】
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【００２４】
ポリエチレングリコール（６００）ジメタクリレート［（１．６）  これは上記（Ｉ）式で示される化合物であり、ｎ≒１４である］、トリメチロールプロパントリメタクリレート（１．９）などが挙げられる。なお（    ）に示した数値はＳＩ値である。
【００２５】
更に、ラジカル重合性モノマーの中でもメタクリル酸エステル化合物は皮膚刺激係数（Ｐ．Ｉ．Ｉ）が低いなど高い安全性を有している点で有用な材料である。また、メタクリル酸エステル化合物、アクリル酸エステル化合物を問わず、以下の化合物を含むことも可能である。
【００２６】
−単官能（メタ）アクリレート−
フェノキシジエチレングリコール（メタ）アクリレート、イソボニルメタアクリレート、エチレンオキサイド変性フェノール（メタ）アクリレート、２，２，２−トリフルオロエチルメタ（メタ）アクリレート、フェノキシポリエチレングリコール（メタ）アクリレート、フェノキシエチル（メタ）アクリレート、エチレンオキサイド変性ノニルフェノール（メタ）アクリレートなどが挙げられる。
【００２７】
−二官能以上の（メタ）アクリレート−
エチレングリコールジ（メタ）アクリレート、ヒドロキシピバリン酸ネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、ポリテトラメチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパン（メタ）アクリル酸安息香酸エステル、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、テトラエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、下記化学式（１）〜（４）で表されるポリエチレングリコールポリエチレングルコールジアクリレート、
（１）ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯ−（ＯＣ２Ｈ４）ｎ−ＯＣＯＣＨ＝ＣＨ２  ｎ≒４
（２）ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯ−（ＯＣ２Ｈ４）ｎ−ＯＣＯＣＨ＝ＣＨ２  ｎ≒９
（３）ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯ−（ＯＣ２Ｈ４）ｎ−ＯＣＯＣＨ＝ＣＨ２  ｎ≒１４
（４）ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯ−（ＯＣ２Ｈ４）ｎ−ＯＣＯＣＨ＝ＣＨ２  ｎ≒２３
ジプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリプロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、下記化学式（５）〜（８）で表されるポリプロピレングリコールジアクリレート、
（５）ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯ−（ＯＣ３Ｈ６）ｎ−ＯＣＯＣＨ＝ＣＨ２  ｎ≒１２
（６）ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＯ−（ＯＣ３Ｈ６）ｎ−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２
ｎ≒７
（７）ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯ−（ＯＣ３Ｈ６）ｎ−ＯＣＯＣＨ＝ＣＨ２  ｎ≒１２
（８）ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＯ−（ＯＣ３Ｈ６）ｎ−ＯＣＯＣ（ＣＨ３）＝ＣＨ２
ｎ≒１２
ネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、１，３−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，４−ブタンジオールジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、１，９−ノナンジオールジ（メタ）アクリレート、ジメチロール−トリシクロデカンジメタアクリレート、エチレンオキサイド変性ビスフェノールＡジ（メタ）アクリレート、プロピレンオキサイド変性ビスフェノールＡジ（メタ）アクリレート、１，６−ヘキサンジオールジ（メタ）アクリレート、エチレンオキサイド変性１，６−ヘキサンジオールジアクリレート、ジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレート、（メタ）アクリロイルモルホリン、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリルアミド、エチレンオキサイド変性テトラメチロールメタンテトラメタアクリレート、カプロラクトン変性ジペンタエリスリトールヘキサ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールヒドロキシペンタ（メタ）アクリレート、カプロラクトン変性ジペンタエリスリトールヒドロキシペンタ（メタ）アクリレート、ジトリメチロールプロパンテトラ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、エチレンオキサイド変性トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、カプロラクトン変性トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレート、トリス（２−ヒドロキシエチル）イソシアヌレートトリ（メタ）アクリレート、エチレンオキサイド変性ネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレンオキサイド変性ネオペンチルグリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレンオキサイド変性グリセリルトリ（メタ）アクリレート、ポリエステルジ（メタ）アクリレート、ポリエステルトリ（メタ）アクリレート、ポリエステルテトラ（メタ）アクリレート、ポリエステルペンタ（メタ）アクリレート、ポリエステルヘキサ（メタ）アクリレート、ポリウレタンジ（メタ）アクリレート、ポリウレタントリ（メタ）アクリレート、ポリウレタンテトラ（メタ）アクリレート、ポリウレタンペンタ（メタ）アクリレート、ポリウレタンヘキサ（メタ）アクリレートなどが挙げられる。
【００２８】
重合開始剤としては、熱重合開始剤と光重合開始剤とがある。
光重合開始剤としては、活性エネルギー線のエネルギーによって、ラジカルやカチオンなどの活性種を生成し、重合性化合物（モノマーやオリゴマー）の重合を開始させることが可能なものであればよい。光重合開始剤としては、公知のラジカル重合開始剤やカチオン重合開始剤、塩基発生剤等を、１種単独もしくは２種以上を組み合わせて用いることができ、中でも、ラジカル重合開始剤が好ましい。
ラジカル重合開始剤としては、例えば、芳香族ケトン類、アシルフォスフィンオキサイド化合物、芳香族オニウム塩化合物、有機過酸化物、チオ化合物（チオキサントン化合物、チオフェニル基含有化合物など）、ヘキサアリールビイミダゾール化合物、ケトオキシムエステル化合物、ボレート化合物、アジニウム化合物、メタロセン化合物、活性エステル化合物、炭素ハロゲン結合を有する化合物、アルキルアミン化合物、１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オン、２−ヒドロキシ−１−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルプロパノンなどが挙げられる。
【００２９】
重合開始剤の含有量は、粘着層の全量に対して、０．１質量％以上１０質量％以下が好ましく、０．５質量％以上５質量％以下がより好ましい。
分子量８００以上の重合開始剤以外のその他の重合開始剤を併用することにより、使用目的に合わせて、組成物の硬化性や粘度、硬化物の硬度や密着性などを容易に調整することができる。
【００３０】
前記粘着層は、活性エネルギー線照射による重合開始剤の分解を促進させるため、更に増感剤を含んでいてもよい。
増感剤は活性エネルギー線を吸収して電子励起状態となり、その状態で重合開始剤と接触して、電子移動、エネルギー移動、発熱等の作用により重合開始剤の化学変化（分解、ラジカル、酸又は塩基の生成）を促進する。光重合開始剤に対する増感剤の質量比は、５×１０−３以上２００以下が好ましく、０．０２以上５０以下がより好ましい。
【００３１】
増感剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、波長が３５０ｎｍ以上４５０ｎｍ以下の領域に吸収波長を有する増感色素を用いることができる。増感剤としては、例えば、多核芳香族類（例えば、ピレン、ペリレン、トリフェニレン）、キサンテン類（例えば、フルオレッセイン、エオシン、エリスロシン、ローダミンＢ、ローズベンガル）、シアニン類（例えばチアカルボシアニン、オキサカルボシアニン）、メロシアニン類（例えば、メロシアニン、カルボメロシアニン）、チアジン類（例えば、チオニン、メチレンブルー、トルイジンブルー）、アクリジン類（例えば、アクリジンオレンジ、クロロフラビン、アクリフラビン）、アントラキノン類（例えば、アントラキノン）、スクアリリウム類（例えば、スクアリリウム）、クマリン類（例えば、７−ジエチルアミノ−４−メチルクマリン）などが挙げられる。
【００３２】
粘着層は、更に共増感剤を含んでいてもよい。共増感剤は、増感色素の活性エネルギー線に対する感度を一層向上させたり、酸素による重合性化合物の重合阻害を抑制したりする。
共増感剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、トリエタノールアミン、ｐ−ジメチルアミノ安息香酸エチルエステル、ｐ−ホルミルジメチルアニリン、ｐ−メチルチオジメチルアニリン等のアミン系化合物、２−メルカプトベンゾチアゾール、２−メルカプトベンゾオキサゾール、２−メルカプトベンゾイミダゾール、２−メルカプト−４（３Ｈ）−キナゾリン、β−メルカプトナフタレン等のチオール及びスルフィド類などが挙げられる。
【００３３】
粘着層を構成する硬化型組成物は、更に重合禁止剤を含んでいてもよい。これにより、硬化型組成物の保存性（保管安定性）を高めることができる。また、硬化型組成物を加熱し粘度を低下させて吐出する場合の熱重合によるヘッド詰まりを防ぐことができる。
重合禁止剤としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができ、例えば、ハイドロキノン、ベンゾキノン、ｐ−メトキシフェノール、ＴＥＭＰＯ、ＴＥＭＰＯＬ、アルミニウムのクペロン錯体などが挙げられる。重合禁止剤の含有量は、硬化型組成物の全量に対して、２００ｐｐｍ以上２０，０００ｐｐｍ以下が好ましい。
【００３４】
＜その他の成分＞
粘着層を構成する硬化型組成物は、更に必要に応じて、その他の成分として、例えば、色材、有機溶媒、安定剤、可塑剤、増粘剤、防腐剤、放熱剤、生体適合性物質、繊維強化材料などが挙げられる。
【００３５】
＜＜色材＞＞
色材としては、粘着層の目的や要求特性に応じて、ブラック、ホワイト、マゼンタ、シアン、イエロー、グリーン、オレンジ、金や銀等の光沢色、などを付与する種々の顔料や染料を用いることができる。
色材の含有量は、所望の色濃度や粘着層中における分散性等を考慮して適宜決定すればよく、特に限定されないが、粘着層の全量に対して、０．１質量％以上２０質量％以下が好ましい。なお、前記粘着層は、色材を含まず無色透明であってもよく、その場合には、例えば、画像を保護するためのオーバーコート層として好適である。
顔料としては、無機顔料又は有機顔料を使用することができ、１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
無機顔料としては、例えば、ファーネスブラック、ランプブラック、アセチレンブラック、チャネルブラック等のカーボンブラック（Ｃ．Ｉ．ピグメントブラック７）類、酸化鉄、酸化チタンを使用することができる。
有機顔料としては、例えば、不溶性アゾ顔料、縮合アゾ顔料、アゾレーキ、キレートアゾ顔料等のアゾ顔料、フタロシアニン顔料、ペリレン及びペリノン顔料、アントラキノン顔料、キナクリドン顔料、ジオキサン顔料、チオインジゴ顔料、イソインドリノン顔料、キノフタロン顔料等の多環式顔料、染料キレート（例えば、塩基性染料型キレート、酸性染料型キレート等）、染色レーキ（例えば、塩基性染料型レーキ、酸性染料型レーキ等）、ニトロ顔料、ニトロソ顔料、アニリンブラック、昼光蛍光顔料などが挙げられる。
また、顔料の分散性をより良好なものとするため、分散剤を更に含んでもよい。分散剤としては、特に限定されないが、例えば、高分子分散剤などの顔料分散物を調製するのに慣用されている分散剤が挙げられる。
染料としては、例えば、酸性染料、直接染料、反応性染料、及び塩基性染料が使用可能であり、１種単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３６】
＜＜有機溶媒＞＞
粘着層を構成する硬化型組成物は、有機溶媒を含んでもよいが、可能であれば含まない方が好ましい。有機溶媒、特に揮発性の有機溶媒を含まない（ＶＯＣ（Ｖｏｌａｔｉｌｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ）フリー）組成物であれば、当該組成物を扱う場所の安全性がより高まり、環境汚染防止を図ることも可能となる。なお、「有機溶媒」とは、例えば、エーテル、ケトン、キシレン、酢酸エチル、シクロヘキサノン、トルエンなどの一般的な非反応性の有機溶媒を意味するものであり、反応性モノマーとは区別すべきものである。また、有機溶媒を「含まない」とは、実質的に含まないことを意味し、０．１質量％未満であることが好ましい。
【００３７】
可塑剤は、モノマーにより形成されるポリマーに柔軟性を付与することができ、例えば、ポリエチレングリコールエステル、末端がキャップされたポリエステル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸、グルタル酸ジオクチル、トリグリセリド、シュウ酸ジオクチル、リン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリブチルなどが挙げられる。
増粘剤としては、例えば、ポリシアノアクリレート、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリアクリル酸アルキルエステル、ポリメタクリル酸アルキルエステルなどが挙げられる。
防腐剤は、従来から使用されモノマーの重合を開始させないもの、例えば、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、クロロクレゾールなどが挙げられる。
繊維強化材料は、特に限定されないが、組成物の耐衝撃性を増強するための、スチレン、アクリロニトリル等の天然ゴム又は合成ゴムを含む。
安定剤は、貯蔵中のモノマーの重合を抑制する目的を果たし、アニオン性安定剤及びフリーラジカル安定剤が挙げられる。前者は、メタリン酸、マレイン酸、無水マレイン酸、アルキルスルホン酸、五酸化リン、塩化鉄（ＩＩＩ）、酸化アンチモン、２，４，６−トリニトロフェノール、チオール、アルキルスルホニル、アルキルスルホン、アルキルスルホキシド、亜硫酸アルキル、スルトン、二酸化硫黄、三酸化硫黄等を含み、後者は、ヒドロキノン、カテコール、又はこれらの誘導体を含む。
【００３８】
＜組成物の調製＞
粘着層を構成する硬化型組成物は、上述した各種成分を用いて作製することができ、その調製手段や条件は特に限定されないが、例えば、上記一般式（１）及び（２）の少なくともいずれかで表されるアクリルアミド化合物、分子量８００以上の重合開始剤、顔料、分散剤等をボールミル、キティーミル、ディスクミル、ピンミル、ダイノーミルなどの分散機に投入し、分散させて顔料分散液を調製し、当該顔料分散液に、更に重合禁止剤、界面活性剤などを混合させることにより調製することができる。
【００３９】
＜粘度＞
前記硬化型組成物の粘度は、用途や適用手段に応じて適宜調整すればよく、特に限定されないが、例えば、当該硬化型組成物をノズルから吐出させるような吐出手段を適用する場合には、２０℃〜６５℃の範囲における粘度、望ましくは２５℃における粘度が３ｍＰａ・ｓ以上４０ｍＰａ・ｓ以下が好ましく、５ｍＰａ・ｓ以上１５ｍＰａ・ｓ以下がより好ましく、６ｍＰａ・ｓ以上１２ｍＰａ・ｓ以下が特に好ましい。また、当該粘度範囲を、上記有機溶媒を含まずに満たしていることが特に好ましい。なお、上記粘度は、東機産業株式会社製コーンプレート型回転粘度計ＶＩＳＣＯＭＥＴＥＲ  ＴＶＥ−２２Ｌにより、コーンロータ（１°３４’×Ｒ２４）を使用し、回転数５０ｒｐｍ、恒温循環水の温度を２０℃〜６５℃の範囲で適宜設定して測定することができる。循環水の温度調整にはＶＩＳＣＯＭＡＴＥ  ＶＭ−１５０ＩＩＩを用いることができる。
【００４０】
＜硬化手段＞
前記硬化型組成物を硬化させる硬化手段としては、加熱硬化又は活性エネルギー線による硬化が挙げられる。これらの中でも、活性エネルギー線による硬化が好ましい。
硬化型組成物を硬化させるために用いる活性エネルギー線としては、紫外線の他、電子線、α線、β線、γ線、Ｘ線等の、組成物中の重合性成分の重合反応を進める上で必要なエネルギーを付与できるものであればよく、特に限定されない。特に高エネルギーな光源を使用する場合には、重合開始剤を使用しなくても重合反応を進めることができる。また、紫外線照射の場合、環境保護の観点から水銀フリー化が強く望まれており、ＧａＮ系半導体紫外発光デバイスへの置き換えは産業的、環境的にも非常に有用である。更に、紫外線発光ダイオード（ＵＶ−ＬＥＤ）及び紫外線レーザダイオード（ＵＶ−ＬＤ）は小型、高寿命、高効率、低コストであり、紫外線光源として好ましい。
【００４１】
本発明の医療用シートは、皮膚感作性及び生殖毒性が低く、密着性に優れているので、以下に説明するように、医療用シートの粘着層に好適に用いられる。
【００４２】
本発明の医療用シートは、基材と、該基材上に粘着層とを有し、軟膏の層、分離層及び保護層を有することが好ましく、更に必要に応じてその他の層を有する。
前記粘着層は、上述した上記一般式（１）及び（２）のいずれかで表されるアクリルアミド化合物を含有する硬化型組成物、又は該硬化型組成物の硬化物を含むことが好ましい。
前記粘着層は、ＯＥＣＤテストガイドライン４２９準拠した皮膚感作性試験（濃度：５０質量％）におけるＳＩ（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）値が３未満である。
【００４３】
＜基材＞
基材としては、患部面への均一な密着性を第一に考慮して、綿、セルロース、スフ、化学繊維等の織布又は不織布や軟質塩化ビニル樹脂、ポリエチレン樹脂、ウレタン樹脂等のシートなどが挙げられる。これらの中でも、通気性を兼ね備えた綿、スフ、セルロース等からなる織布あるいは不織布が好ましい。これらの材質は、更に、人体への密着性をよくするため、伸縮性とドレープ性をもたせることもできる。これらの中でも、延伸性の点から、ウレタン樹脂が好ましい。
前記基材の構造としては、１層構造であってもよく、多層構造であってもよい。また、多孔質、網目構造、発泡体、不織布、織布、編布であってもよい。
前記基材の形状としては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができるが、フィルム状、シート状、平板状などが挙げられる。
前記基材の大きさとしては、特に制限はなく、目的に応じて適宜選択することができる。
【００４４】
＜軟膏の層＞
軟膏の層に含まれる軟膏は、慣用の方法、例えば、日本薬局方製剤総則軟膏剤の項に準じて調製される油脂性軟膏、乳剤性軟膏又は水溶性軟膏を用いることができる。軟膏が油中水型等の含水の乳剤性軟膏の場合、特に脱酸素剤を存在させる効果が著しい。軟膏が油中水型等の含水の乳剤性軟膏である場合、シート製剤の密封容器内の気相の水分は、定常状態で通常３０％（相対湿度）以上に保持されている。
【００４５】
水中油型乳剤性軟膏を製造するには、例えば、基剤、一部の乳化剤及び安定剤を加温して融解し、混和し、約７５℃に保ち、これに水溶性の安定剤及び乳化剤を水で溶かし、約７５℃に加温したものを添加し、かき混ぜ、適当な温度に冷却後、有効成分の水溶液を加え、かき混ぜ全質均等化した軟膏とする。
【００４６】
有効成分としては、特に制限されず通常の貼付剤の有効成分に用いられているものを使用することができる。具体的には、以下のものが使用可能である。
【００４７】
〔非ステロイド系抗炎症剤〕
サリチル酸又はその塩類、アスピリン等のサリチル酸誘導体、アセトアミノフェン、アミノピリン、アンチピリン、オキシフェンブタゾン、スルピリン、インドメタシン、ジクロフェナックナトリウム、イブプロフェン、スリンダック、ナプロキセン、ケトプロフェン、エトフェナメート、サリチルアミド、トリエタノールアミンサリチレート、フルフェナム酸とその塩類又はその誘導体、メクロフェナム酸とその塩類又はその誘導体、コルヒチン、ブフェキサマック、イブフェナック、ロキソプロフェン、フェンブフェン、ジフルニサル、アルクロフェナック、フェニルブタゾン、メフェナム酸とその塩類又はその誘導体、フェノプロフェン、ベンダザック、ピロキシカム、フルルビプロフェン、ザルトプロフェン、エトドラクなどが挙げられる。
【００４８】
〔ステロイド系抗炎症剤〕
アムシノイド、吉草酸プレドニゾロン、吉草酸ジフルコルトロン、吉草酸ベータメタゾン、酢酸ベータメタゾン、酢酸デキサメタゾン、ジプロピオン酸ベータメタゾン、デキサメタゾン、トリアムシノロンアセトニド、リルシノニド、ヒドロコルチゾン、ピバル酸フルメタゾン、フルオシノニド、フルオシノロンアセトニド、フルオトメトロン、フルドロキシコルチド、プレドニゾロン、プロピオン酸クロベタゾール、プロピオン酸ベクロメタゾン、ベタメタゾン、メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロンアセテート、酪酸ヒドロコルチゾンなどが挙げられる。
【００４９】
〔タンパク質性薬物〕
プラスミン、ブロメライン、上皮細胞生長因子（ＥＧＦ）、カリクレインなどが挙げられる。
【００５０】
〔筋弛緩剤〕
ジアゼパムなどが挙げられる。
【００５１】
〔制吐剤〕
クロルプロマジンなどが挙げられる。
【００５２】
〔乾癬治療剤〕
メトキサレンなどが挙げられる。
【００５３】
〔皮膚軟化剤又は皮膚緩和剤〕
ヒドロキノン、尿素、ヘパリン、コンドロイチン硫酸などが挙げられる。
【００５４】
〔他の薬効成分〕
インドメタシン、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、イブプロフェン、スプロフェン、ロキソプロフェン、ザルトプロフェン、ピロキシカム、フェルビナク、ジフェンヒドラミン、ジブカイン、プロカイン、リドカイン、ビタミンＥ誘導体、グリチルレチン酸又はこれらの誘導体などが挙げられ、これらは１種単独で又は２種類以上を適宜組み合わせて使用することができる。
【００５５】
〔酵素製剤〕
トリプシン、パパイン、プロテアーゼ、リゾチーム、ストレプトキナーゼ、プラスミン、ウロキナーゼ、ヒアルロニダーゼ、α−キモトリプシン、セラチオペプチダーゼ、ブロメライン、セミアルカリペプチダーゼなどが挙げられる。
【００５６】
〔清涼化剤〕
カンフル、チモール、ボルネオール、メントール、Ｎ−エチル−ｐ−メンタン−カルボキシアミド、ｐ−メンタン−３,８−ジオール、ｌ−イソプレゴール、ｌ−メンチルグリセリルエーテル等のメントール誘導体、ハッカ、ペパーミント油、スピラントールなどを挙げることができる。
【００５７】
〔ビタミン類〕
パントテン酸、パンテノール、ビタミンＡ類（パルミチン酸レチノールなど）、ビタミンＥ類（酢酸ｄ−α−トコフェロール）、ビタミンＫ，ビタミンＣ、ビタミンＢ群、ビタミンＦ、ビタミンＰなどが挙げられる
【００５８】
〔温感付与剤〕
カプサイシン、ノニル酸バニリルアミド、ノニル酸バニリルエーテルなどが挙げられる。
【００５９】
〔生薬類〕
オオバク等の生薬末、トウガラシエキス等の生薬軟エキス、オオバク乾燥エキス等の生薬乾燥エキス、センブリ流エキス等の生薬流エキス、アルニカチンキ等の生薬チンキなどが挙げられる。
【００６０】
〔植物抽出物〕
アニス、アンジェリカ、安息香、イモーテル、カモミール、ガーリック、カルダモン、ガルバナム、キャラウェイ、キャロットシード、グアアックウッド、グレープフルーツ、サイプレス、サンダルウッド、シダーウッド、ジュニパー、スターアニス、セージ、ゼラニウム、セロリ、タイム、タラゴン、テレビン、トウヒ、乳香、バイオレット、パイン、パセリ、バーチ、パチュリー、ヒソップ、フェンネル、ブラックペッパー、ボダイジュ花、没薬、マリーゴールド、ラベンダー、ヤロウ、レモン、レモングラス、ローズ、ローズマリー、ローレル、シモツケギク、モモ、ヤグルマギク、ユーカリ、ユズ、ラベンダー等の精油類又はエキス類などが挙げられる。
【００６１】
〔海藻抽出物〕
アオサ科、オゴノリ科、テングサ科、ミリン科、コンブ科、アイヌワカメ科、ホンダワラ科、ヒバマタ科、フノリ科、ヒトエグサ科、ミル科、ウシケノリ科、スギノリ科、カギノリ科、イバラノリ科、ナガマツモ科、モヅク科、ダービリア科、レッソニア科及びダルス科に属する海藻の抽出物などが挙げられ、これらの中でもダービリア科に属する海藻の抽出物が好ましい。
【００６２】
＜分離層＞
分離層は、上記の基材よりも軟らかく、又は伸びやすい物理的性状を有することが必要であるが、その化学的性状は基材と同じであっても、あるいは異なるものでもよい。
分離層としては、例えば、綿、セルロース、スフ、化学繊維等の織布又は不織布や軟質塩化ビニル、ポリエチレン、ポリウレタン等の発泡体シートなどが挙げられる。
【００６３】
＜保護層＞
保護層は、シート状支持体上に形成された軟膏の膏面（患部に適用する面）を保護するものである。しかし、患部に適用する際には、容易に剥がすことができ、かつ、剥離時に軟膏が保護層へ付着するもの（即ち、基材と軟膏の層の間に剥離を起こすもの）であってはならない。
保護層としては、例えば、ポリビニルアルコール樹脂、ウレタン樹脂、ポリエチレン樹脂、ポリプロピレン樹脂、ポリ塩化ビニル樹脂、ポリエステル樹脂等のプラスチックフィルム、それらをエンボス加工したもの等を用いることができる。
これらの中でも、ポリビニルアルコール樹脂が、密着性の点から好ましい。
【００６４】
本発明の医療用シートは、図１に示すように、基材１、軟膏の層２、分離層３、及び保護層４を順次積層した構造を有することが好ましい。
図１の医療用シート１０は、基材１と軟膏の層２、軟膏の層２と分離層３の間を密着固定する粘着層５が必要である。この粘着層５は隣接する部材との密着性に優れ、かつ人体に直接触れるものであることから、高い安全性が求められ、皮膚感作性及び生殖毒性の低いことが必要とされる。
【００６５】
本発明の医療用シートは、皮膚感作性及び生殖毒性の低い粘着層を有し、隣接する部材との密着性に優れ、高い安全性を備えているので、例えば、湿布等の皮膚用シート、創傷保護用シートなどとして好適に用いられる。
【実施例】
【００６６】
以下、本発明の実施例を説明するが、本発明は、これらの実施例に何ら限定されるものではない。
【００６７】
＜ＳＩ値の評価方法＞
前記ＳＩ値はＯＥＣＤテストガイドライン４２９準拠した皮膚感作性試験に従い、以下のようにして測定した。
【００６８】
［試験材料］
＜＜陽性対照物質＞＞
前記陽性対照物質としては、α−ヘキシルシンナムアルデヒド（ＨＣＡ、和光純薬工業株式会社製）を使用した。
【００６９】
＜＜媒体＞＞
前記媒体としては、アセトン（和光純薬工業株式会社製）とオリーブ油（フヂミ製薬所製）を、体積比（アセトン：オリーブ油）＝４：１で混合した混合液を使用した。
【００７０】
＜＜使用動物＞＞
被験物質、陽性対照、媒体対照のそれぞれについて、マウスの雌に対し６日間の検疫を含む８日間の馴化を行った。検疫、馴化期間中、全ての動物に異常は認められなかった。
感作開始２日前に測定した体重を用いて、体重層別無作為抽出法で、個体の体重が全体の平均体重±２０％以内となるように２群（４匹／群）に群分けした。感作開始時の動物の週齢は８〜９週齢であった。群分けにより外れた動物は試験から除外した。
使用した動物は、試験期間を通して尾部への油性インク塗布により識別し、併せてケージはラベルをつけて識別した。
【００７１】
＜＜飼育環境＞＞
使用動物は、検疫、馴化期間中を含む全飼育期間を通して、温度２１℃〜２５℃、相対湿度４０％〜７０％、換気回数１０〜１５回／時間、明暗サイクル１２時間感覚（７時点灯〜１９時消灯）に設定したバリアーシステムの飼育室で飼育した。
飼育ケージはポリカーボネート製ケージを使用した。使用動物は４匹／ケージで飼育した。
飼料は、実験動物用固形飼料ＭＦ（オリエンタル酵母工業株式会社製）を使用し、使用動物に自由摂取させた。飲料水は、塩素濃度が略５ｐｐｍとなるように次亜塩素酸ナトリウム（ピューラックス、オーヤラックス社製）を添加した水道水を、給水びんにより、使用動物に自由摂取させた。床敷はサンフレーク（モミ材、電気かんな削りくず、日本チャールス・リバー社製）を使用した。飼料及び飼育用器材は、オートクレープ滅菌（１２１℃、３０分間）したものをそれぞれ使用した。
ケージ及び床敷は、群分け時及び耳介リンパ節摂取日（飼育室からの搬出時）に交換し、給水びん及びラックは、群分け時に交換した。
【００７２】
［試験方法］
＜＜群構成＞＞
ＳＩ値の測定試験で使用した群構成を、表１に示す。
【００７３】
【表１】
2020151207.tif 000008
【００７４】
［調製］
＜＜被験物質＞＞
表２に被験物質の秤量条件を示す。被験物質をメスフラスコに秤量し、媒体を加えながら１ｍＬに定容した。調製液は、遮光した気密容器（ガラス製）に入れた。
【００７５】
【表２】
2020151207.tif 000009
【００７６】
＜＜陽性対照物質＞＞
略０．２５ｇのＨＣＡを正確に秤量し、媒体を加えながら１ｍＬとして２５．０ｗ／ｖ％液を調製した。調製物は、遮光した気密容器（ガラス製）に入れた。
【００７７】
＜＜ＢｒｄＵ＞＞
５−ブロモ−２’−デオキシウリジン（ＢｒｄＵ、ナカライテスク株式会社製）２００ｍｇをメスフラスコに正確に秤量し、生理食塩液（大塚製薬工業株式会社製）を加えて超音波照射し、溶解させた。その後、２０ｍＬに定容して１０ｍｇ／ｍＬ液（ＢｒｄＵ調製液）を調製した。調製液は、滅菌濾過フィルターを用いて濾過滅菌し、滅菌容器に入れた。
【００７８】
＜＜調製時期及び保管期間＞＞
陽性対照物質調製液は感作開始前日に調製し、使用時以外は冷所で保管した。媒体及び被験物質調製液は各感作日に調製した。ＢｒｄＵ液は、投与の２日前に調製し、投与日まで冷所に保管した。
【００７９】
［感作及びＢｒｄＵ投与］
＜＜感作＞＞
各被験物質及び陽性対照物質の調製液及び媒体を動物の両耳介にそれぞれ２５μＬずつ塗布した。塗布には、マイクロピペッターを用いた。この操作を１日１回、３日間連続して行った。
【００８０】
＜＜ＢｒｄＵの投与＞＞
最終感作の略４８時間後に１回、ＢｒｄＵ調製液を動物１匹あたり０．５ｍＬ、腹腔内投与した。
【００８１】
［観察及び検査］
＜＜一般状態＞＞
試験に使用した全動物について、感作開始日から耳介リンパ節採取日（飼育室からの搬出日）まで、１日１回以上観察した。なお、観察日の起算法は、感作開始日をＤａｙ１とした。
【００８２】
＜＜体重測定＞＞
感作開始日及び耳介リンパ節採取日（飼育室からの搬出日）に体重を測定した。また、群ごとの体重の平均値及び標準誤差を算出した。
【００８３】
＜＜耳介リンパ節の採取及び質量測定＞＞
ＢｒｄＵ投与の略２４時間後に動物を安楽死させ、耳介リンパ節を採取した。周囲組織を取り除き、両側耳介リンパ節を一括して質量測定した。また、群ごとの耳介リンパ節重量の平均値及び標準誤差を算出した。質量測定後、個体毎に−２０℃に設定されたバイオメディカルフリーザーで凍結保存した。
【００８４】
＜＜ＢｒｄＵ取り込み量の測定＞＞
耳介リンパ節を室温に戻した後、生理食塩液を加えながらすり潰し、懸濁させた。この懸濁液を濾過した後、個体ごとに３ｗｅｌｌずつ、９６ｗｅｌｌマイクロプレートに分注し、ＥＬＩＳＡ法によりＢｒｄＵ取り込み量の測定を行った。試薬は、市販のキット（Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ  ＥＬＩＳＡ、ＢｒｄＵ  ｃｏｌｏｒｉｍｅｔｒｉｃ、Ｃａｔ．Ｎｏ．１６４７２２９、ロシュ・ダイアグノスティックス社製）を使用し、マルチプレートリーダー（ＦＬＵＯｓｔａｒ  ＯＰＴＩＭＡ、ＢＭＧ  ＬＡＢＴＥＣＨ社製）より得られた各個体の吸光度（ＯＤ３７０ｎｍ−ＯＤ４９２ｎｍ、ＢｒｄＵ取り込み量）について、３ｗｅｌｌの平均値を各個体のＢｒｄＵ測定値とした。
【００８５】
［結果の評価］
＜＜Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ（ＳＩ）の算出＞＞
下記式で示すように、各個体のＢｒｄＵ測定値を、媒体対照群のＢｒｄＵ測定値の平均値で除して、各個体のＳＩ値を算出した。各試験群のＳＩ値は、各個体のＳＩの平均値とした。なお、ＳＩ値は、小数点以下第２位を四捨五入して小数点第１位まで表示した。
【００８６】
【数１】
2020151207.tif 000010
【００８７】
＜硬化型組成物の構成成分＞
硬化型組成物の調製に用いた原材料の略号、化合物名、メーカー名及び製品名を表１に示した。
市販されていない原材料は、合成例１〜３に示す方法で合成した。合成した化合物の同定は核磁気共鳴分光法（使用装置：「ＪＮＭ−ＥＣＸ５００」、日本電子株式会社製）で実施し、純度の測定はガスクロマトグラフ法（使用装置：「ＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０  Ｐｌｕｓ」、株式会社島津製作所製）で実施した。これらの化学分析は定法により実施した。
【００８８】
【表３】
2020151207.tif 000011
＊Ｂ−１：１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オン、分子量２２４
＊Ｂ−２：２−ヒドロキシ−１−｛４−［４−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピオニル）フェノキシ］フェニル｝−２−メチルプロパノン、分子量３４２
【００８９】
（合成例１）
＜Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルグリシンメチルエステル（Ａ−１）の合成＞
Ｎ−メチルグリシンメチルエステル塩酸塩（シグマアルドリッチジャパン合同会社製、試薬）０．３０モル、炭酸カリウム（関東化学株式会社製、試薬）０．４５モル、及び水４００ｍＬを０〜１０℃で撹拌混合し、その温度を保ったままアクリル酸クロリド（和光純薬工業株式会社製、試薬）０．３３モルをゆっくり滴下した。滴下終了後、酢酸エチル（関東化学株式会社製、試薬）４００ｍＬで３回抽出し、酢酸エチル層を合わせて水４００ｍＬで１回洗浄した。酢酸エチルを減圧下４０℃で留去して、目的のＮ−アクリロイル−Ｎ−メチルグリシンメチルエステル（Ａ−１）０．２０モルをほぼ無色透明の液体として得た。純度は９８．３質量％であった。
なお、Ｎ−アクリロイル−Ｎ−メチルグリシンメチルエステル（Ａ−１）の分子量は１５７．２であり、公知の化合物である（ＣＡＳ登録番号７２０６５−２３−７）。
【００９０】
（合成例２）
＜Ｎ−アクリロイルピペリジン−４−カルボン酸メチル（Ａ−２）の合成＞
合成例１において、Ｎ−メチルグリシンメチルエステル塩酸塩をピペリジン−４−カルボン酸メチル（東京化成工業株式会社製、試薬）に変更した以外は合成例１と同様にして、目的のＮ−アクリロイルピペリジン−４−カルボン酸メチル（Ａ−２）０．２５モルをほぼ無色透明の液体として得た。純度は９８．６質量％であった。
なお、Ｎ−アクリロイルピペリジン−４−カルボン酸メチル（Ａ１−３）の分子量は１９７．２であり、公知の化合物である（ＣＡＳ登録番号８４５９０７−５１−９）。
【００９１】
（合成例３）
＜Ｎ−アクリロイルピペリジン−３−カルボン酸エチル（Ａ２−１）の合成＞
合成例１において、Ｎ−メチルグリシンメチルエステル塩酸塩をピペリジン−３−カルボン酸エチル（東京化成工業株式会社製、試薬）に変更した以外は、合成例１と同様にして、目的のＮ−アクリロイルピペリジン−３−カルボン酸エチル（Ａ２−１）０．２６モルをほぼ無色透明の液体として得た。純度は９８．２質量％であった。
なお、Ｎ−アクリロイルピペリジン−３−カルボン酸エチル（Ａ２−１）の分子量は２１１．３であり、公知の化合物である（ＣＡＳ登録番号１１５６２２９−８５−４）。
【００９２】
（実施例１〜２及び比較例１〜２）
下記の表４に示す（Ａ）〜（Ｃ）の材料を、表４に示す含有量（数値は質量％）で混合して、各硬化型組成物を調製した。
得られた各硬化型組成物を、ウレタン樹脂製の基材に塗布し、フュージョンシステムズジャパン株式会社製ＵＶ照射機ＬＨ６により光照射して硬化させることにより、硬化した粘着層を有する各医療用シートを得た。
次に、各医療用シートを用いて、以下のようにして、諸特性を評価した。結果を表４に示した。
【００９３】
＜密着性評価＞
粘着層と基材との密着性は、市販のポリエチレンテレフタレートフィルム（東洋紡株式会社製、Ｅ５１００、平均厚さ：１００μｍ）を使用し、該フィルムのコロナ処理面に各硬化型組成物をインクジェット吐出した後、フュージョンシステムズジャパン株式会社製ＵＶ照射機ＬＨ６により光照射して硬化させた粘着層に対して、ＪＩＳ−Ｋ−５６００−５−６に示されるクロスカット法による密着性を、下記の基準で評価した。
［評価基準］
○：剥がれが見られない場合及びカットの交差点における小さな剥がれのみの場合
×：明確に剥がれが見られる
【００９４】
＜生殖毒性＞
各粘着層における各材料のＭＳＤＳ（化学物質安全性データシート）において、生殖毒性を示すＲ６２のＲ警句が付記されていない材料を使用する場合〇、Ｒ６２のＲ警句が付記されている材料を使用する場合×とした。
【００９５】
＜皮膚感作性＞
各硬化型組成物について、上記ＳＩ値の評価方法を用いて評価を行い、下記の基準で皮膚感作性を評価した。
［評価基準］
○：硬化型組成物のＳＩ値が３未満
△：硬化型組成物のＳＩ値が３以上４未満
×：硬化型組成物のＳＩ値が４以上
【００９６】
【表４】
2020151207.tif 000012
【００９７】
本発明の態様としては、例えば、以下のとおりである。
＜１＞  基材と、該基材上に粘着層とを有する医療用シートであって、
前記粘着層が、ＯＥＣＤテストガイドライン４２９準拠した皮膚感作性試験におけるＳＩ（Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｉｎｄｅｘ）値が３未満であることを特徴とする医療用シートである。
＜２＞  前記粘着層が、下記一般式（１）及び（２）のいずれかで表されるアクリルアミド化合物を含有する前記＜１＞に記載の医療用シートである。
【化６】
2020151207.tif 000013
ただし、前記一般式（１）中、Ｒ１は水素原子、又は炭素数１〜４の直鎖若しくは分岐のアルキル基を表し、Ｒ２は炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキレン基を表し、Ｒ３は炭素数１〜４の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。ただし、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３の炭素数の合計は２〜６である。
【化７】
2020151207.tif 000014
ただし、前記一般式（２）中、環Ｘは窒素原子を含む炭素数２〜５の環構造を表し、Ｒ４は単結合、又は炭素数１〜３の直鎖若しくは分岐のアルキレン基を表し、Ｒ５は炭素数１〜３の直鎖又は分岐のアルキル基を表す。ただし、環Ｘ、Ｒ４及びＲ５の炭素数の合計は３〜６である。
＜３＞  前記アクリルアミド化合物が、前記一般式（１）であり、前記Ｒ３は炭素数１〜２のアルキル基である前記＜２＞に記載の医療用シートである。
＜４＞  前記アクリルアミド化合物の含有量が、前記粘着層の全量に対して、２０．０質量％以上９８．０質量％以下である前記＜２＞から＜３＞のいずれかに記載の医療用シートである。
＜５＞  前記粘着層を有する側の最外層がポリビニルアルコール樹脂を含有する保護層である前記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の医療用シートである。
＜６＞  前記基材がウレタン樹脂を含有する前記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の医療用シートである。
＜７＞  創傷保護用シート又は皮膚用シートである前記＜１＞から＜６＞のいずれかに記載の医療用シートである。
【００９８】
前記＜１＞から＜７＞のいずれかに記載の医療用シートによると、従来における諸問題を解決し、本発明の目的を達成することができる。
【符号の説明】
【００９９】
１      基材
２      軟膏の層
３      分離層
４      保護層
５      粘着層
１０      医療用シート
【先行技術文献】
【特許文献】
【０１００】
【特許文献１】特開平１１−０３５４５２号公報
【図１】
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