(57)【要約】【課題】血液試料の電気的特性に基づいて、該血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量、赤血球の連銭形成などを分析可能な技術を提供すること。【解決手段】周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部を有する血液状態解析装置、及び、所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価部を有する血液状態解析装置を提供する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部を備える血液状態解析装置。
【請求項２】
所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価部を備える血液状態解析装置。
【請求項３】
前記電気的特性の経時変化データは、連銭が進行した時間における血液試料の電気的特性と、連銭が進行する前の血液試料の電気的特性との差分である請求項２記載の血液状態解析装置。
【請求項４】
前記電気的特性の経時変化データは、周波数１００ｋＨｚ〜４０ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性の経時変化データである請求項２記載の血液状態解析装置。
【請求項５】
前記血液連銭評価部によって評価された連銭形成評価に基づいて、赤血球沈降の程度を評価する血沈評価部を備える請求項２記載の血液状態解析装置。
【請求項６】
周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部を備える請求項２記載の血液状態解析装置。
【請求項７】
血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価する血液凝固評価部を備える請求項１又は２に記載の血液状態解析装置。
【請求項８】
血液試料の電気的特性を経時的に測定する測定部を備える請求項１又は２に記載の血液状態解析装置。
【請求項９】
血液の電気的特性を経時的に測定する測定部を備える電気的特性測定装置と、
周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部を備える血液状態解析装置と、
を有する血液状態解析システム。
【請求項１０】
血液の電気的特性を経時的に測定する測定部を備える電気的特性測定装置と、
所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価部を備える血液状態解析装置と、
を有する血液状態解析システム。
【請求項１１】
前記電気的特性測定装置での測定結果及び／又は前記血液状態解析装置での解析結果を記憶する情報記憶部を備えるサーバーを備える請求項９又は１０記載の血液状態解析システム。
【請求項１２】
前記サーバーは、ネットワークを介して、前記電気的特性測定装置及び／又は前記血液状態解析装置と接続されている請求項１１記載の血液状態解析システム。
【請求項１３】
周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価工程を行う血液状態解析方法。
【請求項１４】
所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価工程を行う血液状態解析方法。
【請求項１５】
周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価機能をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラム。
【請求項１６】
所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価機能をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラム。 
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本技術は、血液状態解析装置に関する。より詳しくは、血液試料の電気的特性から、該血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量、赤血球の連銭形成などを分析可能な血液状態解析装置、血液状態解析システム、血液状態解析方法、および該方法をコンピューターに実現させるためのプログラムに関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞懸濁液中の細胞の体積分率を得る方法として、懸濁液の低周波電気伝導度（１００ｋＨｚ以下の周波数）と、細胞を含まない溶媒の低周波電気伝導度（１００ｋＨｚ以下の周波数）を用いる手法が知られている（非特許文献１）。例えば、球形細胞が希薄に分散した懸濁液では、細胞の体積分率は、下記数式（１）のように得ることができる。
【０００３】
【数１】
2020056798.tif 000003
【０００４】
一方、懸濁している細胞の形状が球形ではない場合、その細胞の形状も考慮する必要があり、例えば、回転楕円体の細胞が希薄に分散した懸濁液では、細胞の体積分率は、下記数式（２）のように得ることができる。
【０００５】
【数２】
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【０００６】
また、懸濁液の細胞密度が高く、希薄分散系としては扱えない濃厚懸濁液では、細胞間の相互作用を考慮した別の式を用いる必要がある。
【０００７】
しかしながら、これらの従来の方法では、細胞を含まない溶媒の電気伝導度を用いる必要があり、懸濁液のみのデータから細胞の体積分率を求めることはできない。また、細胞は、溶媒中で凝集せずに分散している必要がある。そのため、例えば、血漿成分を含む血液の場合は、一般に、赤血球の連銭、凝集などが生じるため、従来の方法で、赤血球の体積分率などを求めることはできない。しかも、その連銭や凝集の度合は、血液の流動や、静置させてからの時間によって様々に変化するため、連銭や凝集の度合を加味した計算式を求めることは困難であり、現在そのような数式は知られていない。
【０００８】
ところで、赤血球の連銭（凝集）は、初期においては直線状に凝集体が成長し、その後球形構造を取るように形成される（非特許文献２）。そして、球形構造にまで成長した凝集体は沈降を始める（赤血球の沈降（血沈又は赤沈））。ここで、１つ当たりの赤血球凝集体の大きさが大きいほど、赤血球沈降速度は速くなると考えられる。臨床的には、血沈は感染症などで亢進するので、古くから現在に至るまで血液検査の重要な項目として用いられている。
【０００９】
赤血球の連銭（凝集）ではないが、血液の凝固の程度を簡便且つ正確に評価する技術が近年、開発されつつある。例えば、特許文献１には、血液の誘電率から血液凝固に関する情報を取得する技術が開示されており、「一対の電極と、上記一対の電極に対して交番電圧を所定の時間間隔で印加する印加手段と、上記一対の電極間に配される血液の誘電率を測定する測定手段と、血液に働いている抗凝固剤作用が解かれた以後から上記時間間隔で測定される血液の誘電率を用いて、血液凝固系の働きの程度を解析する解析手段と、を有する血液凝固系解析装置」が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１０】
【特許文献１】特開２０１０−１８１４００号公報
【非特許文献】
【００１１】
【非特許文献１】Phys. Med. Biol. 54 (2009) 2395-2405
【非特許文献２】Blood 70 (1987) 1572-1576
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
前述のように、血液試料の電気的特性を測定し、その測定結果から血液凝固の程度を判定する装置などの開発が、近年、進められている。しかし、前記の技術をヘマトクリット値の取得方法や、赤血球の連銭形成を評価する方法に応用する具体的な応用技術については、まだまだ実現化されていないのが実情である。
【００１３】
もし、赤血球連銭形成の初期過程を定量的に評価することができれば、それは血沈と相関することが予想され、血沈の進行を待たなくても、赤血球沈降速度を予測することが可能となり、スピーディーな検査を実現することができると考えられる。
【００１４】
そこで、本技術では、血液試料の電気的特性に基づいて、該血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量、赤血球の連銭形成などを分析可能な技術を提供することを主目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
前記課題を解決するために、本発明者らは、血液の電気的特性と血液の状態との相関関係について鋭意研究を行った。その結果、特定の周波数における電気的特性が、赤血球連銭による影響を受けにくいこと、また、血液凝固反応が一定レベルに達するまでの間は変動が小さいことを見出し、本技術を完成させるに至った。
即ち、本技術では、まず、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部を有する血液状態解析装置を提供する。
また、所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価部を有する血液状態解析装置を提供する。
本技術に係る血液状態解析装置において、前記電気的特性の経時変化データとしては、連銭が進行した時間における血液試料の電気的特性と、連銭が進行する前の血液試料の電気的特性との差分を用いることができる。
また、本技術に係る血液状態解析装置において、前記電気的特性の経時変化データは、周波数１００ｋＨｚ〜４０ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性の経時変化データを用いることができる。
本技術に係る血液状態解析装置には、前記血液連銭評価部によって評価された連銭形成評価に基づいて、赤血球沈降の程度を評価する血沈評価部を備えることも可能である。
また、本技術に係る血液状態解析装置には、血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価する血液凝固評価部を備えることも可能である。
更に、本技術に係る血液状態解析装置には、血液試料の電気的特性を経時的に測定する測定部を備えることも可能である。
【００１６】
本技術では、次に、血液の電気的特性を経時的に測定する測定部を備える電気的特性測定装置と、
周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部を備える血液状態解析装置と、
を有する血液状態解析システムを提供する。
また、血液の電気的特性を経時的に測定する測定部を備える電気的特性測定装置と、
所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価部を備える血液状態解析装置と、
を有する血液状態解析システムを提供する。
本技術に係る血液状態解析システムには、前記電気的特性測定装置での測定結果及び／又は前記血液状態解析装置での解析結果を記憶する情報記憶部を備えるサーバーを備えることも可能である。
この場合、前記サーバーは、ネットワークを介して、前記電気的特性測定装置及び／又は前記血液状態解析装置と接続することもできる。
【００１７】
本技術では、更に、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価工程を行う血液状態解析方法を提供する。
また、所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価工程を行う血液状態解析方法を提供する。
【００１８】
本技術では、加えて、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価機能をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラムを提供する。
また、所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価機能をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラムを提供する。
【発明の効果】
【００１９】
本技術によれば、血液試料の電気的特性に基づいて、該血液試料のヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量、赤血球の連銭形成などを分析することができ、その結果、赤血球沈降速度を予測することが可能となり、スピーディーな検査を実現することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２０】
【図１】本技術に係る血液状態解析装置１の概念を模式的に示す模式概念図である。
【図２】本技術に係る血液状態解析システム１０の概念を模式的に示す模式概念図である。
【図３】本技術に係る血液状態解析方法のフローチャートである。
【図４】実施例１で求めた各周波数における誘電率とヘマトクリット値との関係を示す図面代用グラフである。
【図５】実施例１で求めた各周波数における誘電率とヘマトクリット値との関係を示す図面代用グラフである。
【図６】実施例１で求めた各周波数における誘電率とヘマトクリット値との関係を示す図面代用グラフである。
【図７】実施例１で求めた各周波数における誘電率とヘマトクリット値との関係を示す図面代用グラフである。
【図８】実施例１で求めた各周波数における誘電率とヘマトクリット値との関係を示す図面代用グラフである。
【図９】実施例１で求めた各周波数における誘電率とヘマトクリット値との関係を示す図面代用グラフである。
【図１０】実施例１で求めた各周波数における誘電率とヘマトクリット値との関係を示す図面代用グラフである。
【図１１】実施例１で求めた各周波数における誘電率とヘマトクリット値との関係を示す図面代用グラフである。
【図１２】実施例１で求めた各周波数における誘電率とヘマトクリット値との相関係数を示す図面代用グラフである。
【図１３】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図１４】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図１５】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図１６】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図１７】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図１８】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図１９】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図２０】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図２１】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図２２】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図２３】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図２４】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図２５】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図２６】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図２７】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を示す図面代用グラフである。
【図２８】実施例２で求めた各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との相関係数を示す図面代用グラフである。
【発明を実施するための形態】
【００２１】
以下、本技術を実施するための好適な形態について図面を参照しながら説明する。なお、以下に説明する実施形態は、本技術の代表的な実施形態の一例を示したものであり、これにより本技術の範囲が狭く解釈されることはない。なお、説明は以下の順序で行う。
１．血液状態解析装置１
（１）赤血球量的評価部１１
（２）血液連銭評価部１２
（３）血沈評価部１３
（４）血液凝固評価部１４
（５）測定部１５
（６）記憶部１６
（７）血液試料
２．血液状態解析システム１０
（１）電気的特性測定装置１０１
（２）血液状態解析装置１
（３）サーバー１０２
（４）表示部１０３
（５）ユーザーインターフェース１０４
３．血液状態解析方法
（１）赤血球量的評価工程Ｉ
（２）血液連銭評価工程II
（３）血沈評価工程III
（４）血液凝固評価工程IV
（５）測定工程Ｖ
４．血液状態解析プログラム
【００２２】
１．血液状態解析装置１
図１は、本技術に係る血液状態解析装置１の概念を模式的に示す模式概念図である。本技術に係る血液状態解析装置１は、赤血球量的評価部１１又は血液連銭評価部１２を少なくとも備える。また、必要に応じて、血沈評価部１３、血液凝固評価部１４、測定部１５、記憶部１６などを備えることもできる。以下、各部について詳細に説明する。
【００２３】
（１）赤血球量的評価部１１
図１中符号Ａは、本技術に係る血液状態解析装置１の第１実施形態の概念を模式的に示す模式概念図である。赤血球量的評価部１１では、特定の周波数における血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する。本発明者らは、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性が、赤血球連銭による影響を受けにくいこと、また、血液凝固反応が一定レベルに達するまでの間は変動が小さいことを見出した。そして、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性は、一般的な従来の血液検査で得られるヘマトクリット値及びヘモグロビン量と、相関することを見出し（実施例１参照）、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性から、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する技術を確立させた。
【００２４】
血液試料の電気的特性は、外部の電気的特性測定装置、又は本技術に係る血液状態解析装置１に後述する測定部１５が備えられている場合には、該測定部１５において測定された生のデータをそのまま用いることができる。あるいは、生データからノイズを除去したデータを用いることもできる。
【００２５】
本技術に係る血液状態解析装置１で用いることが可能な血液の電気的特性としては、例えば、誘電率、インピーダンス、アドミッタンス、キャパシタンス、コンダクタンス、導電率、位相角などを挙げることができる。これらの電気的特性は、下記表１に示す数式によって、互いに変換可能である。そのため、例えば、血液試料の誘電率測定の結果を用いてヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価した評価結果は、同一の血液試料のインピーダンス測定の結果を用いた場合の評価結果と同一になる。これらの電気量や物性値の多くは複素数を用いて記述することができ、それによって変換式を簡略化することができる。
【００２６】
【表１】
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【００２７】
本技術に係る血液状態解析装置１で用いることが可能な血液の電気的特性の具体的な周波数は、２〜２５ＭＨｚの範囲内であれば特に限定されないが、好ましくは２〜１０ＭＨｚである。２ＭＨｚ以上の電気的特性を用いることで、血液連銭の影響を最小限に抑えることができる。また、１０ＭＨｚより高い周波数では血液の電気的応答が弱くなり、相対的にノイズの影響が強くなるので、１０ＭＨｚ以下の電気的特性を用いることで、正確な評価を行うことができる。
【００２８】
なお、第１実施形態に係る血液状態解析装置１で用いる血液の電気的特性は、測定開始後なるべく早い段階での電気的特性を用いることが好ましい。具体的には、抗凝固剤による抗凝固を解除した後、３分以内における電気的特性を用いることが好ましい。抗凝固解除後３分以内であれば、血液の連銭や凝固による影響を最小限に抑えることができるからである。
【００２９】
（２）血液連銭評価部１２
図１中符号Ｂは、本技術に係る血液状態解析装置１の第２実施形態の概念を模式的に示す模式概念図である。血液連銭評価部１２では、所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する。
【００３０】
より具体的には、下記数式（３）に示すように、連銭が進行した時間（ｔ２）における血液試料の電気的特性（Ｅｔ２）と、連銭が進行する前（ｔ１）の血液試料の電気的特性（Ｅｔ１）との差分を、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データ、即ち、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量と相関する電気的測定データ（Ｅｔ０）で割ることにより、赤血球の連銭形成を評価する。
【００３１】
【数３】
2020056798.tif 000006
【００３２】
血液試料の電気的特性は、赤血球の連銭形成によって変化する。しかし、電気的特性の値をそのまま用いても、連銭形成の評価を行うことが難しいことを本発明者らは見出した。そこで、血液試料の電気的特性の経時変化データを、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量と相関する電気的測定データで補正することにより、一般的な従来の方法で測定した赤血球沈降速度（ＥＳＲ）と相関する値が得られることに成功し、本技術を確立させた。
【００３３】
第２実施形態に係る血液状態解析装置１で用いることができる血液試料の電気的特性の経時変化データの具体的な周波数は、本技術の効果を損なわない限り特に限定されない。本技術では特に、周波数１００ｋＨｚ〜４０ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性の経時変化データを用いることが好ましい。この周波数範囲における電気的特性の経時変化データをヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量と相関する電気的測定データで補正した値は、一般的な従来の方法で測定した赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との相関性が高いからである。
【００３４】
第２実施形態に係る血液状態解析装置１で、補正を行うために用いるヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量と相関する電気的測定データは、前記第１実施形態で用いる電気的特性と同一であるため、ここでは説明を割愛する。
【００３５】
図１中符号Ｃは、本技術に係る血液状態解析装置１の第３実施形態の概念を模式的に示す模式概念図である。第３実施形態は、赤血球量的評価部１１と血液連銭評価部１２とが、同一装置内に備えられた形態である。本技術に係る血液状態解析装置１では、赤血球量的評価部１１と血液連銭評価部１２を両方備えることで、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量と相関する電気的測定データに基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価しながら、この電気的測定データを用いて、経時変化データを補正することで、赤血球の連銭形成を同時に評価することが可能である。
【００３６】
（３）血沈評価部１３
図１中符号Ｄは、本技術に係る血液状態解析装置１の第４実施形態の概念を模式的に示す模式概念図である。第４実施形態は、血液連銭評価部１２と血沈評価部１３とが、同一装置内に備えられた形態である。血沈評価部１３では、前記血液連銭評価部１２によって評価された連銭形成評価に基づいて、赤血球沈降の程度を評価する。この血沈評価部１３は、本技術に係る血液状態解析装置１では必須ではなく、例えば、前記血液連銭評価部１２で評価された連銭形成評価に基づいて、装置外の例えば電子計算機などを用いて赤血球沈降の程度を評価することも可能である。
【００３７】
前述した通り、前記血液連銭評価部１２において算出される連銭評価値は、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との相関性が高いことを本発明者らは見出している。そのため、本技術に係る血液状態解析装置１に血沈評価部１３を設けることで、血沈が生じる前段階において、早期に赤血球沈降速度（ＥＳＲ）を求めることができる。
【００３８】
（４）血液凝固評価部１４
図１中符号Ｅは、本技術に係る血液状態解析装置１の第５実施形態の概念を模式的に示す模式概念図である。第５実施形態は、赤血球量的評価部１１、血液連銭評価部１２、血沈評価部１３、血液凝固評価部１４、測定部１５が、同一装置内に備えられた形態である。血液凝固評価部１４では、血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価する。この血液凝固評価部１４は、本技術に係る血液状態解析装置１では必須ではなく、例えば、前記赤血球量的評価部１１で用いる血液試料の電気的特性に基づいて、装置外の例えば電子計算機などを用いて血液凝固の程度を評価することも可能である。
【００３９】
本技術に係る血液状態解析装置１の血液凝固評価部１４では、前述した通り、誘電率などの電気的特性から血液凝固に関する情報を取得する公知の技術を１種または２種以上自由に選択して用いることができる。
【００４０】
本技術に係る血液状態解析装置１に、血液凝固評価部１４を備えることで、測定された電気的特性から、ヘマトクリット値及びヘモグロビン量の評価、連銭形成および血沈の評価に加え、血液凝固の程度を一つの装置内で同時に解析することができる。その結果、複数の重要な血液検査結果を、一度の測定で得ることができ、コストの削減や検査時間の短縮などを実現させることが可能である。
【００４１】
（５）測定部１５
測定部１５では、任意の周波数における血液の電気的特性を経時的に測定する。本技術に係る血液状態解析装置１において、この測定部１５は必須ではなく、外部の電気的特性測定装置を用いて測定したデータを用いることも可能である。
【００４２】
測定部１５には、一又は複数の血液試料保持部を備えることができる。血液状態解析装置１において、この血液試料保持部は必須ではなく、例えば、公知のカートリッジタイプの測定用容器などを設置可能な形態に、測定部１５を設計することもできる。
【００４３】
測定部１５に血液試料保持部を備える場合、該血液試料保持部の形態は、測定対象の血液試料を測定部１５内に保持することができれば特に限定されず、自由な形態に設計することができる。例えば、基板上に設けた一又は複数のセルを血液試料保持部として機能させたり、一又は複数の容器を血液試料保持部として機能させたりすることができる。
【００４４】
一又は複数の容器を血液試料保持部として用いる場合、その形態も特に限定されず、測定対象の血液試料を保持可能であれば、円筒体、断面が多角（三角、四角或いはそれ以上）の多角筒体、円錐体、断面が多角（三角、四角或いはそれ以上）の多角錐体、或いはこれらを１種または２種以上組み合わせた形態など、血液試料の状態や測定方法などに応じて自由に設計することができる。
【００４５】
また、容器を構成する素材についても特に限定されず、測定対象の血液試料の状態や測定目的などに影響のない範囲で、自由に選択することができる。本技術では特に、加工成形のし易さなどの観点から、樹脂を用いて容器を構成することが好ましい。本技術において、用いることができる樹脂の種類も特に限定されず、血液試料の保持に適用可能な樹脂を、１種または２種以上自由に選択して用いることができる。例えば、ポリプロピレン、ポリメチルメタクリレート、ポリスチレン、アクリル、ポリサルホン、ポリテトラフルオロエチレンなどの疎水性かつ絶縁性のポリマーやコポリマー、ブレンドポリマーなどが挙げられる。本技術では、この中でも特に、ポリプロピレン、ポリスチレン、アクリル、およびポリサルホンから選ばれる一種以上の樹脂で血液試料保持部を形成することが好ましい。これらの樹脂は、血液に対して低凝固活性であるという性質を有するからである。
【００４６】
血液試料保持部は、血液試料を保持した状態で密封可能な構成であることが好ましい。ただし、血液試料の電気的特性を測定するのに要する時間停滞可能であって、測定に影響がなければ、気密な構成でなくてもよいものとする。
【００４７】
血液試料保持部への血液試料の具体的な導入および密閉方法は特に限定されず、血液試料保持部の形態に応じて自由な方法で導入することができる。例えば、血液試料保持部に蓋部を設け、ピペットなどを用いて血液試料を導入した後に蓋部を閉じて密閉する方法や、血液試料保持部の外表面から注射針を穿入し、血液試料を注入した後、注射針の貫通部分を、グリスなどで塞ぐことで、密閉する方法などが挙げられる。
【００４８】
測定部１５には、一又は複数の印加部を備えることができる。血液状態解析装置１において、この印加部は必須ではなく、例えば、血液試料保持部に外部から電極を挿入できるように設計することで、外部の印加装置を用いることも可能である。
【００４９】
印加部は、測定を開始すべき命令を受けた時点または血液状態解析装置１の電源が投入された時点を開始時点として、設定される測定間隔ごとに、血液試料に対して、所定の電圧を印加する。
【００５０】
印加部の一部として用いる電極の数や電極を構成する素材は、本技術の効果を損なわない限り特に限定されず、自由な数の電極を自由な素材を用いて構成することができる。例えば、チタン、アルミニウム、ステンレス、白金、金、銅、黒鉛などが挙げられる。本技術では、この中でも特に、チタンを含む電気伝導性素材で電極を形成することが好ましい。チタンは、血液に対して低凝固活性であるという性質を有するためである。
【００５１】
測定部１５では、複数の測定を行うことも可能である。複数の測定を行う方法としては、例えば、測定部１５を複数備えることにより複数の測定を同時に行う方法、一つの測定部１５を走査させることにより複数の測定を行う方法、血液試料保持部を移動させることにより複数の測定を行う方法、測定部１５を複数備え、スイッチングにより実際に測定を行う測定部１５を一または複数選択する方法などを挙げることができる。
【００５２】
（６）記憶部１６
本技術に係る血液状態解析装置１には、赤血球量的評価部１１、血液連銭評価部１２、血沈評価部１３及び血液凝固評価部１４における各評価結果や、測定部１５における測定結果を記憶する記憶部１６を備えることができる。本技術に係る血液状態解析装置１において、記憶部１６は必須ではなく、外部の記憶装置を接続して、各結果を記憶することも可能である。
【００５３】
本技術に係る血液状態解析装置１において、記憶部１６は、各評価部及び測定部毎に、それぞれ別々に設けても良いし、一つの記憶部１６に、各評価部及び測定部における各結果を記憶させるように設計することも可能である。
【００５４】
（７）血液試料
本技術に係る血液状態解析装置１において、測定対象とすることが可能な血液試料は、血液を含有する試料であれば特に限定されず、自由に選択することができる。血液試料の具体例としては、全血、血漿、またはこれらの希釈液および／または薬剤添加物などの血液成分を含有する試料などを挙げることができる。
【００５５】
２．血液状態解析システム１０
図２は、本技術に係る血液状態解析システム１０の概念を模式的に示す模式概念図である。本技術に係る血液状態解析システム１０は、大別して、電気的特性測定装置１０１と、血液状態解析装置１と、を少なくとも備える。また、必要に応じて、サーバー１０２、表示部１０３、ユーザーインターフェース１０４などを備えることもできる。以下、各部について詳細に説明する。
【００５６】
（１）電気的特性測定装置１０１
電気的特性測定装置１０１は、任意の周波数における血液の電気的特性を経時的に測定する測定部１５を備える。測定部１５の詳細は、前述した血液状態解析装置１における測定部１５と同一である。
【００５７】
（２）血液状態解析装置１
血液状態解析装置１は、赤血球量的評価部１１又は血液連銭評価部１２を少なくとも備える。また、必要に応じて、血沈評価部１３、血液凝固評価部１４などを備えることもできる。なお、血液状態解析装置１に備える各部は、前述した血液状態解析装置１の詳細と同一である。
【００５８】
（３）サーバー１０２
サーバー１０２には、電気的特性測定装置１０１での測定結果及び／又は血液状態解析装置１での解析結果を記憶する記憶部１６を備える。記憶部１６の詳細は、前述した血液状態解析装置１における記憶部１６と同一である。
【００５９】
（４）表示部１０３
表示部１０３では、赤血球量的評価部１１、血液連銭評価部１２、血沈評価部１３及び血液凝固評価部１４における各評価結果や、測定部１５における測定結果などが表示される。表示部１０３は、表示するデータや結果毎に、複数設けることも可能であるが、一つの表示部１０３に、全てのデータや結果を表示することも可能である。
【００６０】
（５）ユーザーインターフェース１０４
ユーザーインターフェース１０４は、ユーザーが操作するための部位である。ユーザーは、ユーザーインターフェース１０４を通じて、本技術に係る血液状態解析システム１０の各部にアクセスすることができる。
【００６１】
以上説明した本技術に係る血液状態解析システム１０では、電気的特性測定装置１０１、血液状態解析装置１、サーバー１０２、表示部１０３及びユーザーインターフェース１０４がそれぞれネットワークを介して接続されていてもよい。
【００６２】
３．血液状態解析方法
図３は、本技術に係る血液状態解析方法のフローチャートである。本技術に係る血液状態解析方法では、赤血球量的評価工程Ｉ及び／又は血液連銭評価工程IIを行う。また、必要に応じて、血沈評価工程III、血液凝固評価工程IV、測定工程Ｖなどを行うこともできる。以下、各工程について詳細に説明する。
【００６３】
（１）赤血球量的評価工程Ｉ
赤血球量的評価工程Ｉは、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する工程である。赤血球量的評価工程Ｉで行う評価方法の詳細は、前述した血液状態解析装置１の赤血球量的評価部１１で実行される評価方法と同一である。
【００６４】
（２）血液連銭評価工程II
血液連銭評価工程IIは、所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する工程である。血液連銭評価工程IIで行う評価方法の詳細は、前述した血液状態解析装置１の血液連銭評価部１２で実行される評価方法と同一である。
【００６５】
（３）血沈評価工程III
血沈評価工程IIIは、前記血液連銭評価工程IIにおいて評価された連銭形成評価に基づいて、赤血球沈降の程度を評価する工程である。血沈評価工程IIIで行う評価方法の詳細は、前述した血液状態解析装置１の血沈評価部１３で実行される評価方法と同一である。
【００６６】
（４）血液凝固評価工程IV
血液凝固評価工程IVは、血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価する工程である。血液凝固評価工程IVで行う評価方法の詳細は、前述した血液状態解析装置１の血液凝固評価部１４で実行される評価方法と同一である。
【００６７】
（５）測定工程Ｖ
測定工程Ｖは、任意の周波数における血液の電気的特性を経時的に測定する工程である。本技術に係る血液状態解析方法において、この測定工程Ｖは必須の工程ではなく、予め測定されたデータを用いて解析を行うことも可能である。測定工程Ｖで行う測定方法の詳細は、前述した血液状態解析装置１の測定部１５で実行される測定方法と同一である。
【００６８】
４．血液状態解析プログラム
本技術に係る血液状態解析プログラムは、赤血球量的評価機能及び／又は血液連銭評価機能をコンピューターに実現させるためのプログラムである。また、必要に応じて、血沈評価機能、血液凝固評価機能などをコンピューターに実現させることも可能である。
【００６９】
言い換えると、本技術に係る血液状態解析プログラムは、前述した本技術に係る血液状態解析方法をコンピューターに実現させるためのプログラムである。よって、各機能の詳細は、前述した血液状態解析方法の各工程と同一であるため、ここでは説明を割愛する。
【実施例１】
【００７０】
実施例１では、血液試料の電気的特性と、ヘマトクリット値との相関性を調べた。なお、本実施例では、血液試料の電気的特性の一例として、誘電率を用いた。
【００７１】
［実験方法］
（１）電気的特性の測定
抗凝固剤として、クエン酸ナトリウムが内包された真空採血管を用いて採血した血液試料を、予め３７℃で保温し、測定開始直前に０．２５Ｍ塩化カルシウム水溶液を血液１ｍＬ当たり８５μＬの濃度で加えて血液凝固反応を開始させた。この血液試料について、血液凝固反応開始１分後に、温度３７℃、周波数域１ＭＨｚ〜４０ＭＨｚにおいて、誘電率測定を行った。
【００７２】
（２）ヘマトクリット値の測定
前記電気的特性の測定で用いた血液試料について、一般的な従来の方法を用いてヘマトクリット値を測定した。
【００７３】
［結果］
各周波数における誘電率とヘマトクリット値との関係を、図４〜１１の図面代用グラフに示す。また、各周波数における誘電率とヘマトクリット値とのそれぞれの相関係数を、下記表２及び図１２に示す。
【００７４】
【表２】
2020056798.tif 000007
【００７５】
表２に示す通り、３２ＭＨｚ以上では相関係数が急激に低下することが分かった。１０ＭＨｚ〜２５ＭＨｚにおける相関係数もそれほど高くはないが、これは高い周波数になると赤血球による電気応答が微弱になってくるのでノイズの影響を受けやすくなるためであり、より精度の高い測定機を用いればこの相関係数は高くなることが予測される。一方、低周波になると概ね相関係数は高く、最大値となるのは５ＭＨｚのときであることが分かった。しかし、１ＭＨｚに近づくほど前述のように赤血球連銭の影響を受けやすくなる。この影響は特にカルシウム水溶液混合から測定開始までの時間が正確でない場合にはより大きくなる。即ち、低周波になる（１ＭＨｚに近づく）ほど、測定開始直後であっても誘電率が時間とともに大きく変わるので、安定した解析が難しくなると考えられる。これらの事項を勘案し、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性を用いれば、ヘマトクリット値を高精度に評価することができると結論付けた。
【００７６】
なお、ヘマトクリット値と同様に、ヘモグロビン量も赤血球の量的測定値であることから、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性は、ヘモグロビン量とも相関すると考えられる。即ち、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性を用いれば、ヘモグロビン量も高精度に評価することができると示唆される。
【実施例２】
【００７７】
実施例２では、本技術に係る血液状態解析装置１の血液連銭評価部１２で算出した血液連銭評価値と、赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との相関性を調べた。なお、本実施例では、血液試料の電気的特性の一例として、誘電率を用いた。
【００７８】
［実験方法］
（１）電気的特性の測定
抗凝固剤として、クエン酸ナトリウムが内包された真空採血管を用いて採血した血液試料を、予め３７℃で保温し、測定開始直前に０．２５Ｍ塩化カルシウム水溶液を血液１ｍＬ当たり８５μＬの濃度で加えて血液凝固反応を開始させた。この血液試料について、血液凝固反応開始１分後から測定間隔１分毎に、温度３７℃、周波数域５０ｋＨｚ〜４０ＭＨｚにおいて、誘電率測定を行った。
【００７９】
（２）血液連銭評価値の算出
連銭が進行した時間における血液試料の電気的特性（誘電率）と、連銭が進行する前の血液試料の電気的特性（誘電率）との差分を、周波数６．３ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで割ることにより、血液連銭評価値（γ）を算出した。連銭が進行した時間における血液試料の電気的特性（誘電率）としては１０分後の誘電率を、連銭が進行する前の血液試料の電気的特性（誘電率）としては、２分後と３分後の誘電率の平均を用いた。
【００８０】
（３）赤血球沈降速度（ＥＳＲ）の測定
前記電気的特性の測定で用いた血液試料について、一般的な従来の方法を用いて赤血球沈降速度（ＥＳＲ）を測定した。
【００８１】
［結果］
各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との関係を、図１３〜２７の図面代用グラフに示す。また、各周波数における血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）とのそれぞれの相関係数を、下記表３及び図２８に示す。
【００８２】
【表３】
2020056798.tif 000008
【００８３】
表３に示す通り、血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）は、周波数１００ｋＨｚ〜４０ＭＨｚにおいて、高く相関していることが分かった。特に、１０ＭＨｚ以上の高周波域では、赤血球連銭による誘電率の変化量は少ないにもかかわらず、血液連銭評価値（γ）と赤血球沈降速度（ＥＳＲ）との相関係数は高いことが分かった。この結果から、前記数式（３）の関数系は、赤血球連銭による高周波域での僅かな変化量から、赤血球連銭の影響を精度良く評価できる優れた関数系であることが分かった。
【産業上の利用可能性】
【００８４】
本技術によれば、測定された血液試料の電気的特性から、ヘマトクリット値及びヘモグロビン量の評価、連銭形成、血沈及び血液凝固の程度を同時に解析することができる。その結果、複数の重要な血液検査結果を、一度の測定で得ることができ、コストの削減や検査時間の短縮などを実現させることが可能である。
【００８５】
また、血沈や血液凝固は、フィブリノゲンなどの様々な因子による影響を受ける。そのため、様々な血液の状態について、同時に測定することができれば、それぞれの測定値を各解析の補正に用いることができ、高度な診断技術の構築にも貢献することができる。
【００８６】
なお、本技術は、以下のような構成も取ることができる。
（１）
周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部を備える血液状態解析装置。
（２）
所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価部を備える血液状態解析装置。
（３）
前記電気的特性の経時変化データは、連銭が進行した時間における血液試料の電気的特性と、連銭が進行する前の血液試料の電気的特性との差分である（２）に記載の血液状態解析装置。
（４）
前記電気的特性の経時変化データは、周波数１００ｋＨｚ〜４０ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性の経時変化データである（２）又は（３）に記載の血液状態解析装置。
（５）
前記血液連銭評価部によって評価された連銭形成評価に基づいて、赤血球沈降の程度を評価する血沈評価部を備える（２）から（４）のいずれかに記載の血液状態解析装置。
（６）
周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部を備える（２）から（５）のいずれかに記載の血液状態解析装置。
（７）
血液試料の電気的特性に基づいて、血液凝固の程度を評価する血液凝固評価部を備える（１）から（６）のいずれかに記載の血液状態解析装置。
（８）
血液試料の電気的特性を経時的に測定する測定部を備える（１）から（７）のいずれかに記載の血液状態解析装置。
（９）
血液の電気的特性を経時的に測定する測定部を備える電気的特性測定装置と、
周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部を備える血液状態解析装置と、
を有する血液状態解析システム。
（１０）
血液の電気的特性を経時的に測定する測定部を備える電気的特性測定装置と、
所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価部を備える血液状態解析装置と、
を有する血液状態解析システム。
（１１）
前記電気的特性測定装置での測定結果及び／又は前記血液状態解析装置での解析結果を記憶する情報記憶部を備えるサーバーを備える（９）又は（１０）に記載の血液状態解析システム。
（１２）
前記サーバーは、ネットワークを介して、前記電気的特性測定装置及び／又は前記血液状態解析装置と接続されている（１１）に記載の血液状態解析システム。
（１３）
周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価工程を行う血液状態解析方法。
（１４）
所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価工程を行う血液状態解析方法。
（１５）
周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的特性に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価機能をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラム。
（１６）
所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価機能をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラム。
【符号の説明】
【００８７】
１：血液状態解析装置、１１：赤血球量的評価部、１２：血液連銭評価部、１３：血沈評価部、１４：血液凝固評価部、１５：測定部、１６：記憶部、１０：血液状態解析システム、１０１：電気的特性測定装置、１０２：サーバー、１０３：表示部、１０４：ユーザーインターフェース、Ｉ：赤血球量的評価工程、II：血液連銭評価工程、III：血沈評価工程、IV：血液凝固評価工程、Ｖ：測定工程
【図１】
2020056798.tif 000009
【図２】
2020056798.tif 000010
【図３】
2020056798.tif 000011
【図４】
2020056798.tif 000012
【図５】
2020056798.tif 000013
【図６】
2020056798.tif 000014
【図７】
2020056798.tif 000015
【図８】
2020056798.tif 000016
【図９】
2020056798.tif 000017
【図１０】
2020056798.tif 000018
【図１１】
2020056798.tif 000019
【図１２】
2020056798.tif 000020
【図１３】
2020056798.tif 000021
【図１４】
2020056798.tif 000022
【図１５】
2020056798.tif 000023
【図１６】
2020056798.tif 000024
【図１７】
2020056798.tif 000025
【図１８】
2020056798.tif 000026
【図１９】
2020056798.tif 000027
【図２０】
2020056798.tif 000028
【図２１】
2020056798.tif 000029
【図２２】
2020056798.tif 000030
【図２３】
2020056798.tif 000031
【図２４】
2020056798.tif 000032
【図２５】
2020056798.tif 000033
【図２６】
2020056798.tif 000034
【図２７】
2020056798.tif 000035
【図２８】
2020056798.tif 000036
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月14日(2020.1.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の電極に対して交番電圧を所定の時間間隔で印加する印加部と、
前記複数の電極と接する血液試料の周波数２〜２５ＭＨｚにおける誘電率を測定する測定部と、
前記誘電率に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部と、
を備える血液状態解析装置。
【請求項２】
前記誘電率は、複素誘電率である請求項１記載の血液状態解析装置。
【請求項３】
前記誘電率は、前記複数の電極と接する血液試料の周波数２〜１０ＭＨｚにおける誘電率である請求項１又は２記載の血液状態解析装置。
【請求項４】
前記誘電率は、前記血液試料の抗凝固が解除後に測定されるものである請求項１〜３のいずれか１項記載の血液状態解析装置。
【請求項５】
前記誘電率は、血液に働いている抗凝固剤作用が解かれた以後から、前記時間間隔で測定されるものである請求項１〜３のいずれか１項記載の血液状態解析装置。
【請求項６】
前記測定部は、血液試料の誘電率を経時的に測定する請求項１〜５のいずれか１項記載の血液状態解析装置。
【請求項７】
所定の周波数における血液試料の誘電率の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価部を備える、請求項６記載の血液状態解析装置。
【請求項８】
前記誘電率の経時変化データは、連銭が進行した時間における血液試料の誘電率と、連銭が進行する前の血液試料の誘電率との差分である請求項７記載の血液状態解析装置。
【請求項９】
前記誘電率の経時変化データは、周波数１００ｋＨｚ〜４０ＭＨｚにおける血液試料の誘電率の経時変化データである請求項７又は８記載の血液状態解析装置。
【請求項１０】
前記血液連銭評価部によって評価された連銭形成評価に基づいて、赤血球沈降の程度を評価する血沈評価部を備える請求項７〜９のいずれか１項記載の血液状態解析装置。
【請求項１１】
血液試料の誘電率に基づいて、血液凝固の程度を評価する血液凝固評価部を備える請求項１〜１０のいずれか１項記載の血液状態解析装置。
【請求項１２】
複数の電極に対して交番電圧を所定の時間間隔で印加する印加部と、
前記複数の電極と接する血液試料の周波数２〜２５ＭＨｚにおける誘電率を測定する測定部と、を備える電気的特性測定装置と、
前記誘電率に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部を備える血液状態解析装置と、
を有する血液状態解析システム。
【請求項１３】
前記電気的特性測定装置での測定結果及び／又は前記血液状態解析装置での解析結果を記憶する情報記憶部を備えるサーバーを備える請求項１２記載の血液状態解析システム。
【請求項１４】
前記サーバーは、ネットワークを介して、前記電気的特性測定装置及び／又は前記血液状態解析装置と接続されている請求項１２又は１３記載の血液状態解析システム。
【請求項１５】
複数の電極に対して交番電圧を所定の時間間隔で印加する印加工程と、
前記複数の電極と接する血液試料の周波数２〜２５ＭＨｚにおける誘電率を測定する測定工程と、
前記誘電率に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部工程と、を行う血液状態解析方法。
【請求項１６】
複数の電極に対して交番電圧を所定の時間間隔で印加する印加機能と、
前記複数の電極と接する血液試料の周波数２〜２５ＭＨｚにおける誘電率を測定する測定機能と、
前記誘電率に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価機能と、をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラム。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１５】
前記課題を解決するために、本発明者らは、血液の電気的特性と血液の状態との相関関係について鋭意研究を行った。その結果、特定の周波数における電気的特性が、赤血球連銭による影響を受けにくいこと、また、血液凝固反応が一定レベルに達するまでの間は変動が小さいことを見出し、本技術を完成させるに至った。
即ち、本技術では、まず、複数の電極に対して交番電圧を所定の時間間隔で印加する印加部と、
前記複数の電極と接する血液試料の周波数２〜２５ＭＨｚにおける誘電率を測定する測定部と、
前記誘電率に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部と、を備える血液状態解析装置を提供する。
本技術に係る血液状態解析装置において、前記誘電率としては、複素誘電率を用いることができる。
本技術に係る血液状態解析装置において、前記誘電率は、前記複数の電極と接する血液試料の周波数２〜１０ＭＨｚにおける誘電率を用いることができる。
本技術に係る血液状態解析装置において、前記誘電率は、前記血液試料の抗凝固が解除後に測定されるものを用いることができる。
本技術に係る血液状態解析装置において、前記誘電率は、血液に働いている抗凝固剤作用が解かれた以後から、前記時間間隔で測定されるものを用いることができる。
本技術に係る血液状態解析装置において、前記測定部は、血液試料の誘電率を経時的に測定することも可能である。
本技術に係る血液状態解析装置には、所定の周波数における血液試料の誘電率の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価部を備えることも可能である。
本技術に係る血液状態解析装置において、前記誘電率の経時変化データとしては、連銭が進行した時間における血液試料の誘電率と、連銭が進行する前の血液試料の誘電率との差分を用いることができる。
また、本技術に係る血液状態解析装置において、前記誘電率の経時変化データは、周波数１００ｋＨｚ〜４０ＭＨｚにおける血液試料の誘電率の経時変化データを用いることができる。
本技術に係る血液状態解析装置には、前記血液連銭評価部によって評価された連銭形成評価に基づいて、赤血球沈降の程度を評価する血沈評価部を備えることも可能である。
また、本技術に係る血液状態解析装置には、血液試料の誘電率に基づいて、血液凝固の程度を評価する血液凝固評価部を備えることも可能である。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１６】
本技術では、次に、複数の電極に対して交番電圧を所定の時間間隔で印加する印加部と、
前記複数の電極と接する血液試料の周波数２〜２５ＭＨｚにおける誘電率を測定する測定部と、を備える電気的特性測定装置と、
前記誘電率に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部を備える血液状態解析装置と、
を有する血液状態解析システムを提供する。
本技術に係る血液状態解析システムには、前記電気的特性測定装置での測定結果及び／又は前記血液状態解析装置での解析結果を記憶する情報記憶部を備えるサーバーを備えることも可能である。
この場合、前記サーバーは、ネットワークを介して、前記電気的特性測定装置及び／又は前記血液状態解析装置と接続することもできる。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１７】
本技術では、更に、複数の電極に対して交番電圧を所定の時間間隔で印加する印加工程と、
前記複数の電極と接する血液試料の周波数２〜２５ＭＨｚにおける誘電率を測定する測定工程と、
前記誘電率に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価部工程と、を行う血液状態解析方法を提供する。
また、所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価工程を行う血液状態解析方法を提供する。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００１８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００１８】
本技術では、加えて、複数の電極に対して交番電圧を所定の時間間隔で印加する印加機能と、
前記複数の電極と接する血液試料の周波数２〜２５ＭＨｚにおける誘電率を測定する測定機能と、
前記誘電率に基づいて、ヘマトクリット値及び／又はヘモグロビン量を評価する赤血球量的評価機能と、をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラムを提供する。
また、所定の周波数における血液試料の電気的特性の経時変化データを、周波数２〜２５ＭＨｚにおける血液試料の電気的測定データで除することにより、赤血球の連銭形成を評価する血液連銭評価機能をコンピューターに実現させるための血液状態解析プログラムを提供する。