(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒト組織または特に静脈瘤のような静脈または血管疾患および組織病変の治療のために使用することができ、中断がなく、かつ不快感なく、数週間昼夜装着していることができる圧迫包帯を提供する。【解決手段】接着力と組み合わせて弾性力を使用するフィルム圧迫包帯複合体であって、５〜５０ミクロンの厚みの透明フィルム層Ａ、フィルム層の一面の少なくとも一部の表面を被覆する、好ましくは低刺激性の医療用接着剤Ｂ、接着フィルム面を覆う長手方向の除去のための第一の剥離ライナーＣ、任意に、担体として機能する長手方向の除去のための第二の剥離ライナーＤを含む。【選択図】図１
2020062416.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管疾患および組織病変の圧迫治療のための、接着力と組み合わせて弾性力を使用するフィルム圧迫包帯複合体であって、
ａ．１０〜１００％の長手方向の拡張を適用するとき、５〜４００Ｎ／ｍｍ2の弾性率であり、かつ１〜４０Ｎ／ｍｍ2の張力を生じる弾性フィルム；
ｂ．前記フィルムの下面の少なくとも一部の表面を被覆する医療用接着剤であって、好ましくは感圧性および低刺激性であり、前記フィルムの上側に０．１２〜２Ｎ／２５ｍｍの接着力で接着し、着用の２４時間後に測定して０．０６〜１Ｎ／２５ｍｍの接着力でヒトの皮膚へ接着する医療用接着剤；
ｃ．長手方向の除去のための、前記フィルムの接着面を覆う第一の剥離ライナー；
ｄ．任意に、好ましくは透明である、長手方向の除去のための、担体として機能する、前記フィルムの非接着側に接着する第二の剥離ライナーを含む複合体。
【請求項２】
前記接着圧迫包帯フィルムにより得られる表在静脈の直径の減少が静脈学的繊維短延伸圧迫包帯による同じ包みで達成される直径の減少に達するまたは超える請求項１に記載の複合体。
【請求項３】
１０〜１００％、好ましくは２０〜７５％、およびさらに好ましくは３０〜５０％の長手方向の拡張を適用するとき、前記弾性フィルムが、１０〜２００Ｎ／ｍｍ2、最も好ましくは２０〜５０Ｎ／ｍｍ2の弾性率を有し、１〜４０Ｎ／ｍｍ2、より好ましくは２．５〜２５Ｎ／ｍｍ2、最も好ましくは５〜１０Ｎ／ｍｍ2の張力を生じる、請求項１または２に記載の複合体。
【請求項４】
先行請求項のいずれかに記載の複合体であって、前記複合体の単層の閉じたループが、平均的な個人の足首で測定して、６〜３２ｍｍＨｇ、好ましくは８〜２４ｍｍＨｇ、最も好ましくは１０〜１８ｍｍＨｇの組織圧力を達成する複合体。
【請求項５】
先行請求項のいずれかに記載の複合体であって、単層の閉じたフィルムループでの０．５〜２ｃｍまたは包帯幅の５〜１５％の長手方向の重複接着領域の長手方向の歪みに対する引張強度が、引き裂き強度よりも大きい複合体。
【請求項６】
先行請求項のいずれかに記載の複合体であって、前記フィルムが、好ましくは厚さ５〜５０ミクロンであり、より好ましくは６〜３０ミクロンであり、さらにより好ましくは７〜２０ミクロンである複合体。
【請求項７】
先行請求項のいずれかに記載の複合体であって、前記接着性フィルム層が、ＤＩＮ  ＥＮ１３７２６に従って測定した場合、１００〜２０００、好ましくは３００〜１５００、より好ましくは５００〜１０００ｇ／ｍ2／２４時間／３７℃（１０％−１００％の相対湿度）の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を有する蒸気透過性である複合体。
【請求項８】
先行請求項のいずれかに記載の複合体であって、接着剤で被覆された前記フィルム層が超音波画像に対して透明である複合体。
【請求項９】
先行請求項のいずれかに記載の複合体であって、前記フィルム層または前記接着剤が、好ましくは透明である、長手方向に配向された弾性繊維または弾性要素を含む複合体。
【請求項１０】
先行請求項のいずれかに記載の複合体であって、前記フィルム層が延伸用インジケータを含む複合体。
【請求項１１】
先行請求項のいずれかに記載の複合体であって、前記フィルムの接着側を覆う第一の剥離ライナーが、０．００１〜０．０５Ｎ／２５ｍｍ、好ましくは０．０１〜０．０４Ｎ／２５ｍｍ、さらにより好ましくは０．０１５〜０．０３Ｎ／２５ｍｍの接着強度で接着し、任意に、接着を制限するためのシリコンオイルまたはワックスのような非接着性媒体を備え、一方、任意の第二の剥離ライナーが、非弾性の態様では第一の剥離ライナーと同じ範囲で前記フィルムの上面に接着し、弾性の態様では０．０１〜０．２、好ましくは０．０２〜０．１５、さらにより好ましくは０．０３〜０．１Ｎ／２５ｍｍの接着強度で接着する複合体。
【請求項１２】
先行請求項のいずれかに記載の複合体であって、前記剥離ライナーの少なくとも１つが、前記剥離ライナーの幅に沿っている分離手段を有し、第一の剥離ライナーの幅の１〜１２倍、好ましくは２〜８倍、およびさらに好ましくは３〜５倍の長さの、別々に取り外し可能な剥離ライナーの部分を提供している複合体。
【請求項１３】
先行請求項のいずれかに記載の複合体であって、第一の剥離ライナーが実質的に非弾性であり、一方、一実施形態では、第二の剥離ライナーが前記フィルムを接着する前の長手方向の除去のために非弾性であり、別の実施形態においては、第二の剥離ライナーが弾性かつ前記フィルムとともに拡張可能である複合体。前記弾性剥離ライナーの復元力は前記フィルムの復元力の５〜５０％、好ましくは１０〜２５％に制限される。
【請求項１４】
先行請求項のいずれかに記載の複合体のロールを含むディスペンサー。
【請求項１５】
請求項１４のディスペンサーであって、前記複合体を巻き出すことに対して抵抗するための手段を含み、巻き出しが３．０Ｎの力まで阻止されるディスペンサー。
【請求項１６】
医薬としての使用のための、請求項１〜１３に記載の複合体または請求項１４〜１５に記載のディスペンサー。
【請求項１７】
静脈疾患、組織損傷、または静脈瘤の治療での使用のための、請求項１〜１３に記載の複合体または請求項１４〜１５に記載のディスペンサー。
【請求項１８】
静脈瘤の治療での使用のための医薬組成物であって、
ａ．ポリマー物質；
ｂ．医療用接着剤を含み、
前記ポリマー物質はａ．１０〜１００％の長手方向の拡張を適用するとき、５〜４００Ｎ／ｍｍ2の弾性率であり、かつ１〜４０Ｎ／ｍｍ2の張力を生じる弾性フィルムを形成し、
前記医療用接着剤は、好ましくは感圧性および低刺激性であり、前記フィルムの上側に０．１２〜２Ｎ／２５ｍｍの接着力で接着し、着用の２４時間後に測定して０．０６〜１Ｎ／２５ｍｍの接着力でヒトの皮膚へ接着する医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬剤および化粧品の分野、特に、静脈疾患、浮腫の分野、および組織損傷の分野におけるものである。本発明は、また、このような疾患を治療するための薬剤／医療デバイスの分野におけるものである。
【背景技術】
【０００２】
静脈不全、浮腫および組織傷害などのいくつかの疾患は、一般的に圧迫することによって治療されている。圧迫の目的は、痛みを軽減するために、またはその直径を減少させながら血管内の流速を増加させることにより血栓症の予防として機能するために、血液または流体の溢出、血腫、組織の膨潤を制限することである。また、圧迫包帯は、創傷管理における再吸収媒体を固定するために使用することができる。
【０００３】
例えば、静脈手術後の圧迫戦略は、血管または組織が切り取られた傷および位置からの出血を回避するという目的に従う。第二に、血管径が減少することによって、流速が増加するので、血栓症の予防になる。追加の利点は、外傷後の膨潤の予防である。同様の方法で圧迫は脂肪吸引などの他の種類の手術の後に適用されている。
【０００４】
静脈瘤とは大きくなって入り組んでしまった静脈である。この用語は、一般的に脚の静脈を示すが、静脈瘤は他の場所で発生することもある。静脈瘤は、起立時に高圧にさらされる脚の表在静脈中で最も一般的である。美容上の問題に加えて、静脈瘤は、特に立ったり座ったりするとき、鬱血によりしばしば痛みを伴う。酸素移動が制限され、代謝産物は局所的に濃縮され、何年もこの病気であると炎症、硬結や変色などの皮膚の変化が起こるのが一般的である。潰瘍は、静脈瘤や静脈不全の遅い変化として典型的なものである。クモ状静脈は小型静脈瘤である。これらは他の症状を伴っていない限り、単なる美容上の問題として考えられている。
【０００５】
静脈瘤および静脈不全の治療は、レーザー光、無線周波数もしくは蒸気エネルギー、または化学薬品を用いたカテーテルベースのインターベンショナル技術に変化している。静脈は体内に留まるが、閉塞されており、結合組織の目に見える繊維が残るだけになるまで、数週間、数ヶ月にわたって継続的に退縮が起こる。また、昔は外科的に除去された表在静脈瘤は、現在、しばしば、インターベンショナル技術、特にフォーム硬化療法、によっても治療されている。これらの治療の後、数週間は、静脈退縮のプロセスを補助し増加させるためにポストインターベンショナル圧迫が必須である。また、表在静脈瘤において、圧迫は、凝固した静脈血の大量の代謝に起因する症候性静脈炎、炎症反応、顕著な血の塊、または変色を予防する。
【０００６】
現在の医療ルーチンでは、静脈圧迫または組織圧迫は、ゴムまたはポリマー繊維等の弾性要素を含む織物組織から作製されたストッキングまたは包帯によって行われている。長延伸圧迫包帯は、長延伸の性質を有し、これは、その高い圧迫力が容易に調整できることを意味している。長延伸圧迫包帯は、また、安静時に、より高い圧力を有するため、通常は痛みや不快感を回避するために夜間には除去しなければならない。したがって、短延伸圧迫包帯は、一般的に静脈疾患の治療のために好ましい。典型的な延伸性は６０〜９０％である。しかし、弾性要素の含有量が低いことに起因し、復元力は、伸長の最初の数センチにおいては弱く、その後、突然増加して、すぐに非弾性要素により、ほぼ剛性の挙動になる（図７）。この性質は、特に仕事やスポーツの間の、快適性における欠点に寄与してしまっている。
【０００７】
織物包帯は毎日または数日おきに新しくしなければならない。静脈不全の長期治療のために、弾性繊維または織物と弾性繊維の織物複合物からなる、圧迫ストッキングが開発されてきた。伝統的な被覆材や競技用ストッキングや靴下とは異なり、圧迫ストッキングは、脚、足首と足に顕著な圧力を創出するために、より強力な弾性体を使用している。しかし、単に不快であったり、あるいは虚血性疼痛につながったりさえするため、圧迫ストッキングは、通常、夜の間は脱がなければならない。これは、圧力損失によって治療した静脈を血液で再充填することになりその結果治癒期間が長くなるので、静脈内治療後の初期使用には欠点となる。
【０００８】
管腔内の閉塞治療後の静脈径の研究において、本発明者は、以前に報告または説明されていない特定の超音波パターンを発見した：閉塞した血管の断面の超音波画像は、低い信号強度で、静脈−相当円構造内に適度な信号強度の一つの円形の構造を示した（図５）。この特定のパターンは週４のケースでは８０％まで存在していたが、その後の検査では観測されなかった。通常、均質な断面の信号強度は、組織内の血栓を表すと考えられていた。毎週検査を受ける患者に焦点を当て、この特定のパターンが、圧迫が減少した段階、例えば包帯を除去した後の段階、で生成されたことを確認することができた。治療した静脈に加わる圧力が緩和されると、非凝固血液が静脈に入り、既存の血栓や静脈壁との間のスペースを満たし、静脈径を大きくする。新たに入ってくる血液は水の含量が高いためにその後の時間で凝固し、１〜３週間の期間、低い信号強度で表示される。何人かの患者を閉塞性静脈治療後毎日調べると、仕事から夜に休息する際の圧力低下は静脈直径の増加につながり得ることを確認することができた。結論は、管腔内の閉塞治療後の最適な圧迫モダリティは、静脈直径の再拡大を回避するために、静止条件下のような作業条件の下で同様に十分な圧迫を提供しなければならないということである。この目的のために、最適な圧迫媒体は、すべての既知の繊維または織物媒体と異なっていなければならない。特に、中断がなく、かつ不快感なく、数週間昼夜装着していることができたほうがよい。
【０００９】
その直径は、対応する動脈内よりも大きくてよいが、静脈は、動脈に比べて薄い壁を有する血管である。特に、静脈の筋肉層はむしろ弱い。従って、静脈の直径は、主に、血液負荷または静脈血圧により決定される。この理由から、表在静脈は挙上四肢ではほとんど見られず、一方、下垂四肢では大きく、手の甲および足のように、脂肪組織がほとんどない部位でよく見られる。弁の能力が減少しているか欠如している静脈、一般に「不十分」と言われる静脈は、直径の増加を示す。悪循環では、弁不全は血液充填（鬱血）の増加を招き、鬱血が、弁領域を含む静脈壁をさらに広げさせ、より一層の弁不全を誘発する。これらは、静脈瘤が時間とともに成長し、より目に見えるようになる理由である。非常に大きく醜い静脈瘤でさえ、四肢が数分間、心臓の高さより挙上されると正常化するように見える。静脈径の正常化により、消費スペースが減り、故に通常の（傷ついていない）弁への感受性神経（例えば、皮膚内）を含む隣接する組織への圧力が減少する。閉塞治療を受けた静脈が直径において正常化できれば、元々増加した静脈サイズによる症状はもう無くなる。
【００１０】
罹患静脈がインターベンショナルツールまたは注射によって閉じられたとき、当該静脈内に残っている、または当該静脈内に戻る血液の量は、組織変態の期間を決める。すべてのこれらの方法は、静脈内接着を除き、治療中、静脈サイズを固定せず、静脈の最も内側の層、いわゆる内皮への化学的または物理的変化を誘導するだけである。内皮が変性した閉塞された静脈は、潜在的にその血管構造を失い、結合組織の繊維に変わる。静脈内の血液量が高いほど、より多くの血液が体によって組織化され、除去されなければならず、これは、炎症のような反応で起こる。従って、患者は小静脈におけるこれらの変化はほぼ感じないが、大静脈ではより感じやすい。神経を含む構造までの距離は痛みの強さを決めるため、特に皮膚に近い大きい表在静脈瘤が静脈内治療後の症候性静脈反応の対象とされている。この関係が、新しい圧迫モダリティが接着以外の静脈閉塞モダリティのために必要とされる主な理由である。どのような種類の静脈治療の後にも圧迫ストッキングや包帯を使用することが一般的に推奨されているのは、血栓症または静脈炎のリスク、および出血や浮腫の予防のような他の目的に対処するためである。これは、インターベンショナル、超音波ベースの治療法の要件を満たしていない。特に、患者は、少なくとも、夜の時間のため、または入浴もしくシャワーのために圧迫媒体を取りたいため、連続的に着用していることの利点はほとんどの場合で失われている。これらの期間では、短い場合でも、血液は治療された静脈に戻り、静脈を拡大し、期間を延長し、静脈退縮の症状を増加させる。したがって、常に身に着けていることができる圧迫媒体は、これらの問題を回避するのに役立つ可能性がある。
【００１１】
一般的な圧迫媒体は他にもいくつかの欠点がある。適切な医学的圧力のストッキングははくのが困難であり、多くの患者が手助けなしでこれを達成することはできない。一方で、包帯は、簡単であるが、適用するのに時間がかかり、圧力は加えられる張力に依存する。ストッキングと包帯とが、皮膚から流体と脂肪を除去し、皮膚を病変、炎症または感染症に対してより脆弱にする。したがって、ストッキングは通常、皮膚が回復できるようにするために、夜に除かれる。圧迫ストッキング、ズボン、または包帯の快適さは低い（圧力による痛み、移動シワによる皮膚摩耗；変位、アレルギー反応）。個々の患者に合わせて作ったストッキングでさえ、しばしば、最適に適合しない。しばしば、層が厚すぎるため、包帯は通常の靴の中では着用することができない。夏には、熱鬱血が頻繁にあり、圧迫媒体をより不快にする。これは、静脈手術が通常、夏に行われない主な理由である。最後にもう一つの欠点は、包帯および医療ストッキングの醜い外観であり、これは、スカートやショートパンツを身に着けることにより、またはスポーツ、水泳またはやビーチライブに参加することに対して、患者をさらし者にすることである。すべてのこれらの欠点の結果として、患者のコンプライアンスは悪い。
【００１２】
直立した個体における静脈への織られた織物繊維材料の圧迫効果は稀少な垂直ＭＲＴを除いて、画像技術によって測定することができない。圧迫媒体を透明フィルムとして製造することができれば、表在静脈の効果を視覚的に推定することができたかもしれない。材料が、さらに、超音波に対して透明であったら、特定の静脈の圧迫効果は、直接超音波画像において測定することができたかもしれない。これは、患者が開放される前の静脈治療後の、またはフォローアップ時の制御として、利点となるであろう。
【００１３】
透明ラップフィルムシートが使用され、静脈瘤となった脚をしっかり包む場合、フィルムは目に見えて静脈が拡張するために利用可能なスペースを減少させる。フィルムは、ほぼ皮膚レベルに表在静脈瘤を固定する。以前皮膚のレベルを超えていた静脈瘤が多いほど、その内腔のサイズは縮小される。しかし、接着テープで固定しても、ラップフィルムシートは患者の動き中滑ってはずれ粉々に崩れたりする。
【００１４】
本発明者は薄い弾性半透性フィルムおよび医療用接着剤を使用して静脈瘤を有するヒトの皮膚上で２週間フィルムをしっかり固定した場合、罹患静脈の直径の減少が、一般的な織物圧迫包帯を使用による場合よりも有意に高いことを、予想外にも見出した（表１）。
【００１５】
【表１】
2020062416.tif 000003
【００１６】
静脈瘤に対するこの効果を調査し、接着弾性フィルムによる静脈圧迫に寄与する３つの力があることを見出した。
Ａ）使用可能なスペースを制限することによって接着剤のみの接着強度によって画定される直交する力。これは、特に表在静脈に当てはまる（図３のｄ−ｅ、８）。正確な物理的な説明のためには、接着剤のスペースを制限する効果が、低いパーセンテージについてはフィルムの延伸性によって減少することに言及しなければならない。例えば、圧迫テープが挙上脚に適用されると、その静脈瘤は、そのフィルムに全く弾性特性がない場合でも、つぶれた状態で固定される。
【００１７】
Ｂ）接着フィルムが皮膚上を滑ることができないため、接着剤によるせん断応力に対するフィルムの抵抗によって画定される力。これは、前の例を使って説明することができる：血液流入に応じて挙上から垂下の位置に変更するとき脚の円周が増加すると、任意の従来の包帯は、その長さを適応させるために皮膚の上で滑る。しかし、接着フィルム包帯は、接着剤により滑らず、故に、せん断応力に耐える（図３のｄ−ｅ）。
【００１８】
Ｃ）貼り付け時の圧迫媒体のプレテンションに応じた同心圧迫による、よく知られている求心力（図２ｂ、３ｅ）。圧迫フィルムが完全に弾性材料から製造することができる一方で、織物繊維媒体は一定の割合の弾性媒体のみを含むため、この力は、従来の媒体および圧迫フィルムでは異なる。
【００１９】
これらの理由から、圧迫フィルム包帯の所望の効果は、これらの３つの構成要素からなる必要があり、接着剤の特定の機械的特性および本発明のフィルムによってのみ確立することができる。さらに、ほとんどの実施形態では、薄い接着フィルムは支持する媒体なしに手動で扱うには柔らかすぎるため、圧迫フィルム包帯は、保存および配送のための特定の裏張りまたは剥離ライナーを必要とする。
【００２０】
接着圧迫フィルム包帯、および従来の繊維媒体の圧迫の効果を比較すると、その効果が異なっている。これらのよく知られている媒体では、材料が皮膚に付着しないため、圧迫効果は組織の弾性特性のみに起因している。自己接着性の圧迫包帯フィルムを使用することにより、フィルムおよび皮膚の複合物が構築される（図３ｅ）。繊維包帯による場合でないと、材料は、皮膚または材料自体の上で滑ることはできない。フィルムが皮膚に接着されるとすぐに、フィルムおよび皮膚の弾性特性が−下層の結合組織の影響さえも一緒に−追加される。この理由で、静脈のような対象構造に対する圧力の影響は、常にフィルムおよび接着剤の特性に加えて、皮膚および結合組織の特性の結果として理解されなければならない。その結果、圧迫フィルム包帯を使用する場合には、フィルム（Ａ、Ｂ）の接着特性により、追加の一般的な収縮力（Ｃ）および皮膚レベルを超える表在静脈瘤に対する特定の収縮力がある。
【００２１】
この品質は、接着剤およびフィルム弾性の影響を要約し、結果として生じる静脈サイズの変化によって、最良に画定することができる（図２、図３）。従来の圧迫ストッキングまたは圧迫包帯の同心円状の効果と同様に、弾性特性による一般的な圧迫効果は、組織圧において達成された増加によって最良に画定される。これは、命名法が国によって異なっている場合でも、従来の圧迫媒体および「圧迫クラス」の定義のための共通基準でもある（表２）。
【００２２】
【表２】
2020062416.tif 000004
【００２３】
弾性フィルム包帯は、一般的な組織の圧迫の目的では記載されてきていないが、いくつかの弾性被覆材が、静脈または動脈からの出血の予防のような異なった局所的な目的のため、または創傷被覆材として提示されている。ＷＯ２００４／１１２６６６は弾性圧迫手段を有する包帯を開示している。本開示は、被覆材に関し、上記被覆材は、創傷に対して配置することができそこからの分泌物を吸収するスワブ、上記被覆材を傷に対して押圧するための手段、および上記被覆材を局所的に固定するための締付手段を含む。上記押圧手段は、弾性的に可逆的で遅延様式で変形することができ、スワブとこのスワブに重なる外側カバー層との間の被覆材内に収容される、開放細孔または密閉細孔発泡材料として具現化される。
【００２４】
本発明の弾性フィルムと接着剤との複合体の特定の機械的特徴は、圧迫包帯フィルムは、従来の繊維包帯やストッキングよりも良好に、かつ創傷管理のために製造される医療フィルムとは異なって振る舞う用途を画定する（図６、図７）。
【００２５】
バンドエイドまたはフィルム材料から作られたパッチは、治療すべき創傷のサイズに応じて異なるサイズで、追加の再吸収領域有りまたは無しで、通常無菌の透明創傷被覆として薬物療法において使用されてきた。透明フィルム材料の使用は、主に、傷を継続的に見ることが出来るようにし、２番目には平面ではない下地に固定するためのより柔軟なパッチを所有するという目的が意図するものである。最も流布しているフィルムパッチ（ＴＥＧＡＤＥＲＭ（登録商標）、３Ｍ）では、所望のサイズのパッチが無菌カバーから取られ、フィルムの底部の接着剤を被覆する非接着紙は横方向に除去され、フィルムパッチが創傷上に配置され、最後に第二のシートがフィルムの表面から除去される。この場合、二つの紙フラグを掴んで側面にパッチカバーの２つの半分を引っ張ることによって表面カバーが除去される。この種の適用は、手間がかかるものであり、フィルムを一定の張力下で保持しながら、体の部分にフィルムを連続的に少し重複させながら一回りずつ位置決めしなければならない圧迫包帯としての使用に転換することはできない。さらに、このようなフィルムパッチの弾性特性は弱く、単に体表面の任意の部分に適合することが意図されている。これらは、同心の圧力を与えることが意図されておらず、そのように試みても失敗する（図６）。
【００２６】
本発明は、動脈または静脈からの出血の予防または治療にも創傷の治療にも関連しておらず、静脈直径の減少および治療により減少した表在静脈の直径の固定に関連している。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００２７】
本発明は、本明細書に記載されるように接着フィルム圧迫包帯複合体、およびそのディスペンサーに関する。接着複合体およびディスペンサーは、ヒト組織または特にヒト静脈の圧迫のために使用することができる。したがって、薬剤として、特に、静脈瘤のような静脈または血管疾患の治療のために、使用することができる。好ましくは、上記複合体は、物理的または化学的閉鎖のようなインターベンショナル手段によって治療された静脈の領域で使用するためのものである。別の用途は、外部圧迫が治癒を補助するために有用であると考えられる任意の種類の軟組織病変である。例としては、筋線維断裂または脂肪吸引後の領域が挙げられる。より好ましくは、上記複合体は、クモ状静脈を含む静脈瘤を治療する際に使用するためのものである。
【課題を解決するための手段】
【００２８】
本明細書に記載の透明な圧迫フィルム包帯複合体は、薄い弾性フィルム層、上記層の下面の少なくとも一部に被覆される好ましくは感圧性であり低刺激性の接着剤、上記フィルムの接着剤側を覆う長手方向の除去のための第一の剥離ライナー、および、任意に、担体として機能する、上記フィルムの上部に接着する長手方向の除去のための第二の剥離ライナーを含む。上記接着剤は、上記フィルムの上側に強力な接着力、およびヒトの皮膚に適度な接着性を提供する。上記フィルムは、蒸気に対して透過性であり、透明であり、超音波伝達が可能である。上記の任意のディスペンサーは、接着フィルムと剥離ライナーとの複合体を運ぶロール、さらに、適切にフィルムを展開するためのメカニズムを含む。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】圧迫フィルム包帯複合体の層：フィルム層（Ａ）、好ましくは上記フィルム層の表面の少なくとも一部分に感圧被覆された医療用接着剤（Ｂ）、接着剤を被覆する第一の剥離ライナー（Ｃ）、任意に、可逆的に上部フィルム側に付着して担体として機能する第二の剥離ライナー（Ｄ）、任意に、長手方向の除去を容易にするための剥離ライナーの一方または両方の穿孔（ｅ１、ｅ２）およびタブ手段（ｅ２）。
【図２ａ】任意の媒体によって適用される同心の圧迫（Ｂ）での静脈瘤（Ａ）を有する脚断面のパターン。圧迫ストッキングや包帯のような従来の媒体および新規な接着圧迫包帯フィルムは、同心円状の圧迫効果にあまり違いはないが、フィルムの接着効果により要約結果が異なっている。また、圧迫フィルム包帯は、中断または交換をせず２週間以上着用していることができる。
【図２ｂ】本発明の圧迫フィルム包帯を使用するとき、減少した静脈直径から識別可能な接着剤によって追加の圧迫効果を有する脚断面のパターン。
【図３ａ】皮膚のレベルを超え膨らんだ表在静脈瘤の詳細なパターン。
【図３ｂ】立っている患者において静脈瘤を拡大させる血圧（白矢印）により、非接着包帯媒体を使用した場合、表在静脈に沿って得られるギャップ領域（黒矢印）。強力な接着がこの有効性の損失を予防することができる。
【図３ｃ】脚を挙上したときの同じ表在静脈のパターン。血液は重力によりに静脈を去り、静脈を最小限に縮小する。これは、立っている患者におけるサイズの２０％未満であってもよい。深刻な静脈瘤に罹患した脚でさえ、脚を挙上したときはきれいに見えるような現象はよく知られている。
【図３ｄ】接着圧迫フィルム包帯が挙上した脚に固定されているとき、患者が直立位置になった場合でも、それは罹患静脈を小さく皮膚レベルの下に維持する。
【図３ｅ】皮膚にしっかりとくっつき、皮膚とともに機能的な単位を形成し、ａ）組織の圧力を増加させる同心圧迫（破線矢印）を実行し、およびｂ）フィルムと皮膚との間の強い接着接続によって（灰色の矢印）罹患静脈が拡張するスペースを効果的に制限する、接着弾性フィルム包帯の詳細なパターン。
【図４】典型的な歪み−ｙ軸：Ｎ／ｍｍ2で表した張力；ｘ軸：％伸びである、本発明の圧迫フィルム包帯の伸び図（Ｂ）。破線の直線：２０と５０％との間の線形弾性のための例。本発明のために、直線進行への歪み値の偏差は、好ましくは２０と５０％との間の伸び（フィルム適用のための作業範囲、斜線部分）との間で３０％以上異っていないほうがよい。
【図５】管腔内閉塞性静脈療法７日後、Ａ）繊維包帯（短延伸、静脈学における標準）を使用したときの、最大の圧迫効果で形成された最初の血栓（＊）、および血液が二次的に再び入ったことと直径の増加との証拠を示す、超音波所見と対応する方式。考えられる理由：包帯着用の中止、包帯交換、弾力性の喪失。結果：静脈退縮の遅れ。Ｂ）は本発明の圧迫フィルム包帯を使用した後の同様の静脈を示し、再び入った血液の兆候のない均質なエコー信号を示す。
【図６】一般的な弾性創傷被覆材（１０×１０ｃｍのパッチ、５６％伸びで破裂）と本発明の接着圧迫フィルム包帯（ａｃｆｂ）との歪み−伸び図における比較。Ｙ軸：Ｎ／ｍｍ2で表した張力；ｘ軸：％伸び。
【図７】一般的な短延伸包帯（Ａ）および本発明の接着圧迫フィルム包帯、それぞれ２５ｃｍ長さサンプルの、（Ｂ）歪み−伸び図における弾性挙動の比較。Ｙ軸：Ｎ／ｍｍ2で表した張力；ｘ軸：ｃｍで表した伸び。
【図８】治療前の静脈瘤（Ａ）、接着圧迫包帯での７日後（Ｂ）、最終結果（Ｃ）の写真。
【図９】下肢でのポリウレタンフィルム：フィルムの端（矢印）の上の元の静脈のコースに沿った褐色の変色、フィルム圧迫領域内の無変色。脚全体は、ドイツ、クラスＩＩの医療圧迫ストッキングによって覆われていた。フィルムは１０日間着用され、患者は、７回シャワーした。フィルムの端は歩きながらストッキングによって媒介される摩擦により少し損傷を受けた。
【図１０】超音波画像における下肢の同一スポット：ａ）圧迫フィルム包帯を適用する前の非圧迫静脈、ｂ）２５ミクロンの厚さ、１００ｍｍ幅、１つの閉じた円、アクリル系接着剤のポリウレタンフィルム包帯を配置した後の静脈、適用中に与えられた張力：１６〜１８Ｎ／ｍｍ2。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
特に硬化療法を含む静脈内医療手当の後、人体の部分のための最適な圧迫包帯モダリティは、圧迫効果を光学的におよび超音波で制御することを可能にするために透明であるほうがよい。患者の動きに追従するために非常に柔軟で、かつ皮膚刺激を避けるために、皮膚に密着しているほうがよい。数週間、昼も夜も常に身に着けていても高い快適性を提供するために、非常に薄くかつ蒸気に対して透過性であるほうがよい。足首で１０〜３２ｍｍＨｇの圧力であって、太ももに向かって減少するような、一般的な静脈圧迫基準を満たすのに十分に弾性と強度があるほうがよい。皮膚のレベルを超え膨らんでいる表在静脈への特定の適用では、同一の圧力で繊維包帯によって得られる直径の減少を超えているほうがよい。
【００３１】
本発明は、特にインターベンショナル静脈治療後、圧迫のすべてのこれらの要求に対する解決法を提供する。本発明は、重複を最小限に抑えて、従来の圧迫包帯のような対象領域の周りまたは閉じた円で包むことによって適用することができる、圧迫包帯フィルム複合体およびそのディスペンサーに関する。特に、本発明は、特に表在静脈の改善された圧迫のためのそれらの効果を追加する材料の弾性および接着特性の新規な組み合わせを開示する。
【００３２】
本発明は、ヒト静脈または組織の圧迫のために使用することができる。従って、特に、静脈瘤のような静脈または血管疾患の治療のために、医薬として使用することができる。好ましくは、それは、静脈内手段、例えば、物理的または化学的な閉鎖によって治療された静脈を伴った領域で使用するためのものである。別の用途は、外部圧迫が治癒を補助するために有用であると考えられる任意の種類の軟組織病変である。例としては、筋線維断裂または脂肪吸引後の領域が挙げられる。より好ましくは、クモ状静脈を含む静脈瘤を治療する際に使用するためのものである。
【００３３】
本発明による接着圧迫フィルム包帯は、静脈または血管疾患および組織損傷の治療のための弾性力と接着力とを蓄積する透明な複合体である。
【００３４】
本発明のフィルムは、１つまたはいくつかの構成要素からなる薄い連続したポリマー材料であると定義される。圧迫包帯複合体という用語は、弾性フィルム、接着剤、および１つまたはいくつかの剥離ライナーを含む。用語「圧迫フィルム包帯」または「圧迫包帯フィルム」は、任意の剥離ライナーや適用支援物のない、患者に適用されることになる層、すなわちフィルムおよび接着剤をいう。接着圧迫フィルム包帯の実用的な用途に応じて、皮膚に付着した側をフィルムの「下側」、「下面」または「底側」、およびそのフィルムの反対側を、「上側」、「表面」または「上面」という。
【００３５】
本明細書に開示される複合体は互いの上に配置されている幾つかの層を含む（図１）。層は、（Ａ）薄く弾性で半透性であるフィルム層、（Ｂ）上記フィルム層の下面の少なくとも一部の表面を被覆する医療用接着剤、（Ｃ）上記フィルムの接着面を覆う長手方向の除去のための第一の剥離ライナーである。任意に（Ｄ）担体として機能する、上記フィルムの非接着側に接着する長手方向の除去のための第二の剥離ライナー、および１つまたは両方のライナーの長手方向の分離のための手段（ｅ１、ｅ２）があってもよい。
【００３６】
（１ａ）圧迫のために設計されるとき、上記フィルムの最も重要な特性は、弾性である。弾性は、応力の下で可逆的に変形する物体の物理的挙動である。弾性材料が外力によって変形するとき、弾性材料は、変形に対抗し、外力がもはや適用されなくなったときに元の状態に復元する内力を受ける。金属バネのようないくつかの物品では弾性はフックの法則に従って線形である。これは、復元力が伸びに比例することを意味する。復元力は、拡張した物品がその元のサイズや形状に戻るようにする力である。
【００３７】
拡張した物品の弾性挙動は、歪みに対する拡張の比率として定義される弾性率によって表される。歪み（strain）の別の表現は張力(tension)である。
【００３８】
弾性率Ｅは、一軸張力下の張力−伸長曲線のグラフの傾きとして定義されている：E=σ/ε（σ：張力;ε：伸長伸び）。伸びまたは伸長は、元の長さ（単位：無次元、または％）と比較した長さの変化の比率として定義される。Ｅはフックの法則に従う物品では線形である。ポリマー材料のような他の物品では、弾性は、典型的には、非線形であるが曲線状である（図４）。本発明の圧迫フィルム包帯では、弾性率は２０％および５０％、さらには１０％および７５％の間の伸張である推奨適用範囲内でほぼ線形挙動を有している。「ほぼ線形」は、３０％未満の線形比率からの偏差として定義される（図４）。
【００３９】
弾性率Ｅは、張力−伸長測定から誘導される。測定は、１００ｍｍ幅で１００から２００ｍｍまでの異なる長さのフィルムサンプルで行なわれた。断面ユニット当たりの力（例えばＮ／ｍｍ2）を示すため、弾性率Ｅまたは張力−伸長関係にサンプル幅は影響を与えない。
【００４０】
テキスト内ならびに図４、図６および図７で同様に述べたような張力−伸長測定のために、１００ｍｍ幅のフィルムサンプルを、一方側で固い板に固定し、反対側は上記板をほぼ摩擦なしで回転するボールベアリングを備えた１００ｍｍ幅の取り付け具にクランプ固定した。その後、センチメートルスケールで伸び（ｃｍ）を測定し、力をデジタル動力計（Ｎ）を用いて測定しながら、水平張力を適用した。
【００４１】
本発明のフィルムにおいて、１０〜１００％、好ましくは２０〜７５％、およびさらに好ましくは３０〜５０％の拡張を適用するとき、弾性率は、５〜４００Ｎ／ｍｍ2で、より好ましくは１０〜２００Ｎ／ｍｍ2であり、最も好ましくは２０〜５０Ｎ／ｍｍ2であり、１〜４０Ｎ／ｍｍ2、より好ましくは２．５〜２５Ｎ／ｍｍ2で、最も好ましくは５〜１０Ｎ／ｍｍ2の張力を生じる。
【００４２】
包帯フィルムの弾性特性は、体の生体構造に適合させて螺旋状に巻き付けることを可能にするために、横方向とともに、長手方向にも同様に言及する。この目的のために、横弾性率は縦弾性率の２５〜１００％であると定義される。
【００４３】
ポリマー材料への外部歪みの終了後、最初の長さは完全に得られないことがある。これはヒステリシスと呼ばれている。本発明の圧迫フィルム包帯については、回復力のヒステリシス関連損失は、２０〜５０％の拡張範囲で１０％未満であると定義される。典型的には、７〜２８日間、０〜４０℃であるフォローアップ治療のために使用される時間と条件の間、上記包帯フィルム材料は、実質的にその初期長さに戻る傾向を失わない。
【００４４】
本発明の材料の弾性率の定義は、物理的な努力の多くを与えることなく、必要な圧迫を確立するため、および医療スタッフによる適用時に快適である伸長を使用するための要件に対処している。
【００４５】
（１ｂ）圧迫フィルム包帯の第二の重要な性質は、特定の接着剤である。これは、圧迫フィルム包帯の機能に必須である。医療用接着剤（Ｂ）は、好ましくは感圧性および低刺激性である。適切な接着剤は、アクリレート、ポリアクリレート、ポリビニルエチルエーテル、シリコーン、またはその他のものの群から選択することができる。
【００４６】
手術部位または断裂部位への接触があり得るため、接着剤を含む下面は、好ましくは無菌である。
【００４７】
接着片を取るために必要な力は、接着強度と呼ばれている。それは多くの場合、２５ｍｍ幅の片で測定されるので、単位Ｎ／２５ｍｍである。
【００４８】
接着強度は、通常、２５ｍｍ幅の片上で測定されるので、単位Ｎ／２５ｍｍであり（テキスト内で言及した）、まさにこのサンプル幅が、本発明のフィルムの測定のために使用された：２５ｍｍ幅で、長さ１００ｍｍの片は、その長さの５０％につき、本発明の接着剤で、様々なヒトの皮膚の表面に、または分離不能に板に固定されたフィルムのサンプルに付着された。その後、上記接着が溶解するまで、直交する力を適用し、デジタル動力計によってモニターした。接着片を取るために必要な力は、接着強度と呼ばれている。
【００４９】
適用されると、複合体は、皮膚にしっかりとくっつき、剥がれたり、しわを形成したりすることなく、体表面の任意の動きに十分追従しなければならない。特に、立っている患者の表在静脈の膨れを予防するのに十分な接着力を提供するほうがよい（図３）。膨らみは、皮膚のレベルより上の静脈部分の突起を意味する。表在は、静脈の少なくとも一部が皮膚のレベルを超えることを意味する。しかし、接着剤は、着用時間の終了時にフィルム包帯を痛み無く剥がすことが可能であるほうがよい。したがって、ヒトの皮膚への接着は、本発明のために、着用の２４時間後に測定して０．０６〜１Ｎ／２５ｍｍ、より好ましくは０．１〜０．５、最も好ましくは０．１２〜０．２５Ｎ／２５ｍｍの接着力を実行すると定義される。これらの接着力は、２５ｍｍＨｇまで血圧が異常に上がった場合であっても、包帯の何らの弾性特性がなくても、表在静脈瘤を圧迫するのに十分である（図３ｄ、ｅ）。
【００５０】
接着強度は、温度や水分により、長期の着用の間に変化することがあり、それ故定義された範囲を超えることがある。また、その表面の脂や汗などの皮膚の因子に応じて変化する。したがって、包帯の適用前にグリースや汗を除去することが推奨される。包帯適用の対象となる体の領域はまた、侵襲的治療の対象となるため、通常、これは日常的に行われており、したがって、治療前に洗浄および消毒される。
【００５１】
同時に、包帯フィルムはしっかりとそれ自体の表面にくっついているほうかよく、一度製造された包帯は、圧迫ストッキングの方法で閉じられた複合物のように挙動し適合する。
【００５２】
この特性は、本発明について、０．１２〜２Ｎ／２５ｍｍ、より好ましくは０．２〜１、最も好ましくは０．２５〜０．５Ｎ／２５ｍｍの接着力でフィルムの上側に接着を提供するために定義されている。必要とされる接着力は、２つの要因、１）接着剤、および２）好ましくは非常に滑らかで、脂肪および取り除ける粒子が無いほうがよいフィルム表面の種類に起因する。
【００５３】
除去が容易であり、接着が強くなるため、ヘアフリー（剃毛）皮膚に圧迫フィルム包帯を使用することが好ましい。さらに、フィルムは、無毛皮膚に近い皮膚に付着し、患者がシャワーをするときに端からフィルムの後ろに水が侵入することを防ぐ。
【００５４】
（１ｃ）第一の剥離ライナー（Ｃ）は、フィルムの接着面のカバーとして使用される。そのタスクは、汚れていたり感染していたりする粒子から接着剤を保護すること、および接着剤の品質を維持することである。また、意図される適用のまえに偶発的に付着してしまうことに対する保護も提供する。さらに、剥離ライナーは、非常に薄く柔らかいフィルムのための担体として機能することができる。剥離ライナーは、包帯の適用の間、長手方向に除去できるように設計されている。
【００５５】
（１ｄ）任意に、第二の剥離ライナー（Ｄ）は、第一の剥離ライナーを除去した後のフィルムの適用を補助するための担体として使用される。このフィルムは、第二の担体無しで処理されるには柔らかすぎる実施形態のために必要である。任意の剥離ライナーは、フィルムの非接着側に単に緩く接着されている。第一の剥離ライナーと同様に、それはまた、長手方向に除去できるように設計されている。フィルムおよび対象領域の視覚的な制御を可能にするために、第二の剥離ライナーは透明であることが好ましい。
【００５６】
一実施形態では、第二の剥離ライナーは、拡張可能ではなく、それ故、皮膚に付着する前またはディスペンサーを出るときに、フィルム包帯から分離する。別の実施形態では、第二の剥離ライナーは、フィルムと一緒に拡張して、接着フィルムが皮膚に付着された後かつ圧迫フィルム包帯の後続の円が適用される前に、除去される。
【００５７】
第一および第二の剥離ライナーは、紙、好ましくは、ワックス紙、またはポリマー材料で作製されていればよい。ある場合において、第一および第二の剥離ライナーの両方が紙で作製されていてもよい。ある場合において、第一および第二の剥離ライナーの両方がプラスチックで作製されていてもよい。更なる場合において、第一の剥離ライナーが紙で作製されかつ第二の剥離ライナーがプラスチックで作製されていてもよく、またはその逆であってもよい。
【００５８】
１ａ〜１ｄによる接着圧迫包帯は、静脈学的織物短延伸圧迫包帯による同じ包みで、または適切な圧迫ストッキングにより達成される直径の減少に達するまたは超える表在静脈の直径の減少を確立する新たな圧迫効果を可能にする（表１）。
【００５９】
複合体、特に接着剤および任意にフィルム層は、非毒性、生体適合性があり、かつ非アレルギー性であるほうがよい。複合体は、任意に、さらに、血液を吸収することができる超吸収性ポリマーを含んでいてもよい。この層は、接着剤とフィルム層との間に配置されていてもよい。この層はまた、添加剤、例えば、血液凝固もしくは抗菌性を誘導する止血化合物、または、創傷治癒、浮腫の予防を促進するもしくは静脈退縮のための物質を含んでいてもよい。
【００６０】
好ましくは、接着層は、無菌である。より好ましくは、接着剤とフィルム層は、無菌である。最も好ましくは、複合体の全体は無菌で包装されている。フィルム材料、特に上面は、殺菌されていることが好ましい。
【００６１】
１ａ〜ｄによる複合体は、平均的な個人の足首で測定された、複合体の単層の閉じたループを使用して、下にある組織内の圧力として測定して、６〜３２ｍｍＨｇ、好ましくは８〜２４ｍｍＨｇ、最も好ましくは１０〜１８ｍｍＨｇの圧力を奏することができる。
【００６２】
接着剤による力が追加されなければならないため、適用される圧力は、従来の推奨に従ったものより低くてよい（表１）。静脈学で使用される繊維圧迫包帯と比較して、上記フィルム圧迫包帯の復元力は、非常に高く、伸びの７５％までである（図７）。
【００６３】
体の一部に作用する周方向の圧迫媒体の圧力は、１）その媒体の弾性張力または歪み、および２）圧迫された表面の形状に依存する。静脈治療後の使用において、圧迫は、心臓に向かっている生理的な静脈流を補助するため、遠位から近位に減少するようにされている。従来のまたは本発明の圧迫包帯につき、これは、遠位から近位に直径が増加する体の部分に一定のプレテンションを提供する適用を意味している。直径が減少する領域では、プレテンションは、遠位から近位に増加しているほうがよい。これらの考察事項は、曲率半径の二乗に反比例する同心の方法で適用される弾性材料によって体部分に加えられる圧力を説明するラプラスの法則に基づいている。プレテンションは、皮膚に付着される前に、包帯フィルムに適用される張力として定義されている。
【００６４】
本発明の圧迫包帯フィルムにおいては、プレテンションが目的とする長手方向の歪みに相当する。典型的な値は、１〜４０Ｎ／ｍｍ2であり、より好ましくは２．５〜３０Ｎ／ｍｍ2であり、最も好ましくは、５〜２０Ｎ／ｍｍ2である。
【００６５】
ラプラス法により、圧力は表面半径の逆二乗（inverted square）で大きくなる。これは、すべての圧迫媒体に当てはまる。定義された圧迫範囲を有するストッキング製品では、圧迫は、圧力センサにより標準化ソリッドモデル上で測定されるが、実際の患者が着用したときとは異なりうる。また、織物圧迫包帯は配置した後は圧迫制御のための手段がなく、圧迫効果は、医療従事者の経験に依存する。
【００６６】
一般的な圧迫ストッキングは、材料の性能およびその使用のための表示症状に応じて、クラスＩ、ＩＩまたはＩＩＩに分類される。重度の静脈性高血圧は、浮腫、湿疹、皮膚の色素沈着、硬結、および潰瘍に関連し、通常、圧迫クラスＩＩＩの対象とされている。軽度の静脈不全および静脈瘤の管理は、圧迫クラスＩＩが必要であり、一方、健常者が静脈の過負荷を予防するためにはクラスＩが選択される。圧迫クラスの定義は国によって異なる場合がある（表２）。新規の圧迫フィルム包帯の主要な表示症状は、結合組織への転換を加速するために治療された静脈の直径を減少させる目的の静脈内処置後の適用である。この表示症状は、外科的治療よりも低い圧力しか必要としない。本発明者は圧迫媒体の研究中に１２〜２２ｍｍＨｇの圧力がこの表示症状に完全に十分であることを見いだした。圧迫フィルム包帯を適用したとき、弾性および接着の追加的な効果により、必要な圧力は、治療された静脈のサイズおよび位置に応じて１０〜１８ｍｍＨｇである。
【００６７】
圧迫フィルム包帯は、対象領域の周囲に螺旋状に、または複数の単一円（竹タイプ）で、初期、側面、末端で数回重複させ、および少なくとも１つの閉じた最終的な円を備えて巻き付けることによって、従来の圧迫包帯のように適用することができる。用語閉じた円は、皮膚ではなく、それ自体の表面にくっつく、適用されたフィルムピースの最後の部分を意味する。張力から皮膚を逃れさせ、包帯材料に主に応力をかけることが目的である場合、閉じた円または螺旋は必須である。
【００６８】
長さが数センチメートルの接着フィルム包帯の始めの部分は、第一の剥離ライナーから解放され、対象領域の遠位部にしっかりと貼り付けられる。そして、１／２〜１周の長さの接着フィルムの更なる部分が第一の剥離ライナーから解放され、フィルム包帯は手動で所望のプレテンションの適用を行なって伸長した後、円形または螺旋状に対象領域に固定する。第二の剥離ライナーが含まれる場合、非弾性的であるときは伸長前に取り外し、および弾性であるときは貼り付けられた後に取り外す。
【００６９】
好ましくは、圧迫フィルム包帯は、０．５〜２ｃｍの、またはフィルム幅５〜１５％の側面での重複で単層で適用される。このようにすることにより、領域の大部分は、半透性の性質が機能することを可能にする包帯フィルムの単層で覆われる。
【００７０】
必要に応じて、圧迫包帯フィルムは、瓦状に重ねる作業として、またはパター法として、１つのみではなく、いくつかの層で適用することができる。この場合、各層の弾性力が加えられ、位置決め中に同じプレテンションを使用しながら、より高い圧迫度を提供する。このようにすることにより、３２ｍｍＨｇおよびそれより大きい足首圧力でさえ達成可能であり、これは、手術（静脈ストリッピング、静脈切除術、）後の治療、または血栓後症候群の患者のために必要とされる。しかし、蒸気透過の特性が失われたり、制限されたりすることがある。
【００７１】
定義された接着剤は０．５〜２ｃｍ、または包帯幅５〜１５％のみの側面の末端の重複を用いて、極端なスポーツを含む日常の動きに抵抗性のフィルム表面に強固な接続を生成するのに十分な強度がある。当業者は、自身の表面上にフィルムの接着強度の実際の最大値が存在しないことを理解するであろう。（１ｂ）で定義された範囲内でさえ、接着フィルムは、接線方向応力に耐えることができる安定な複合物を提供する。０．５〜２ｃｍの末端の重複、または、包帯の５〜１５％の重複のみの接着フィルム包帯の円形ループの接着結合により、接着結合が緩むよりもむしろフィルムが引き裂かれる。
【００７２】
引張強度は、失敗または破壊する前に延伸されまたは引っ張られながら材料が耐えることができる最大応力を定義する。圧迫フィルム包帯について、０．５〜２ｃｍの長手方向の重複接着領域の引張強度が、単一フィルム層の引き裂き強度よりも大きくなるように定義される。これは、引き裂き強度の限界を超えて圧力を加えたときにフィルムが重複領域を除く他の場所で破断することを意味する。この機能は、本発明のフィルムが、それ自体の表面の部分に貼付されているときの接着強度に応じて、重複を最小限に抑えて、いくつかの螺旋状または円形状の包みの均一な複合物を達成することに関連している。複合物の重複領域の面積は覆われた領域の１５％を超えてはないほうがよい。
【００７３】
フィルム層は、好ましくは、５〜５０Ｎ／２５ｍｍ、より好ましくは７．５Ｎ／２５ｍｍ〜４０Ｎ／２５ｍｍ、最も好ましくは１０Ｎ／２５ｍｍ〜３０Ｎ／２５ｍｍの引張強度を有する。
【００７４】
破断点伸びは、それが壊れる前にテープが何パーセント伸長したかを示している。フィルム層の破断点伸びは、好ましくは１００〜４００％であり、より好ましくは１２５〜３００％であり、最も好ましくは１５０〜２００％である。
【００７５】
最大の着け心地を提供し、半透性を補助するために、フィルムは、材料の特定の量に依存して一定の圧力を確立するための需要によって制限され、技術的に可能な限り薄くなければならない。特に、包帯の復元力は、弾性要素の断面に相当する。今日の技術によれば、本発明の複合体は、厚さが好ましくは５〜５０ミクロンであり、より好ましくは６〜３０ミクロンであり、さらにより好ましくは７〜２０ミクロンである。将来の材料によってはさらに薄い層を提供することができるかもしれない。包帯は、水分に対して透過性でなければならないため、微小穴または微小孔技術はフィルムの厚さに影響し得る。穴はいずれも弾性特性を弱くし、フィルム厚が大きいとフィルムを半透性にすることがより困難になる。
【００７６】
理想的には、フィルム層の下面の９０〜１００％が、好ましくは、均一かつ中断されないように、接着剤で覆われている。この文脈において、被覆の程度は、肉眼または技術的外観をいい、接着性を備えた領域を意味する。接着剤がスプレーコーティング技術によりフィルム下面上に置かれている場合、微小被覆は、９０％よりもはるかに小さくてもよく、例えば１０〜３０％でもよい。一方の面の１００％未満が肉眼的に接着剤で覆われている場合、これは、好ましくは、１つまたはいくつかの非接着性の端をいう。
【００７７】
接着包帯フィルムは、通気性材料で作製されているか、または蒸気の移動を可能にするサイズの小孔または微小孔を多数備えていることが望ましい。より具体的には、接着層を含むフィルムは、蒸気透過性かつ液体不透過性であるほうがよい。これは、接着剤を含むフィルムは半透性であることを意味する。蒸気透過性は、数日間または数週間でさえ、接着フィルム包帯を連続的に着用することを可能にするために不可欠である。そうでなければ、水分や汗がフィルムの下に蓄積し得、接着剤剥離、皮膚浸軟、および細菌感染を促進し得る。蒸気透過性は、通常、水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）として決定される。フィルムは水滴に対して不透過性であるため、患者は治療後の任意の時点でシャワーをすることができ、このおかげで数週間もの間であっても快適にずっと身に着けていることができるようになる。
【００７８】
水分蒸気透過率（ＷＶＴＲ）とも呼ばれる水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を測定するための様々な技術が存在し、質量で水分の損益を測定する重量測定技術から、いくつかの設計では極めて低い透過率まで測定することができる最新式の計測技術までの範囲に及ぶ。いくつかの技術が適切ではないため、ファブリックのような多孔性物質を測定する際には特別に注意しなければならないことに留意する。同様に、非常に低レベルのため、多くの技術は、信頼性の高い結果を提供するための解像度を有していないであろう。多数の標準的な方法は、ＩＳＯ、ＡＳＴＭ、ＢＳ、ＤＩＮなどに記載されている−−これらは、多くの場合、業界固有のものである。機器メーカーは、多くの場合、販売している特定の設計を十分に利用するために開発された試験方法を提供する。測定が行われる条件は、結果に大きな影響を有する。試料全体の温度と湿度の勾配の両方が測定され、制御され、結果とともに記録される必要がある。これらの条件を特定しないＭＶＴＲの結果はほとんど意味がない。確かに、条件が知られていない限り２つの結果を比較しないほうがよい。ＭＶＴＲのための最も一般的な国際単位はｇ／ｍ2／日である。米国では、ｇ／１００ｉｎ2／日もまた使われ、これはｇ／ｍ2／日単位の値の約１／１５である。アルミ箔ラミネートにおける典型的な透過率は、０．００１ｇ／ｍ2／日程度に低い一方、ファブリック内の透過率は数千ｇ／ｍ2／日まで測定することができる。多くの場合、試験は、材料のシートで実施される。それに基づいた計算は、完成した構造（パッケージ、衣類など）を設計する際に有用であり得る。縫い目とシールはまた最終用途の性能に非常に重要である；完全な容器や不規則な物体の性能検証および評価がしばしば推奨される。本発明のためには、ＭＶＴＲは、ドイツＤＩＮ  ＥＮ  １３７２６に従って測定される。
【００７９】
当業者には、薄膜フィルムの半透性の品質が、非常に小さな穿孔を技術的に開発または加えることによりどのように得られるかは公知である。本発明のためには、微小孔は、蒸気を通過するのに十分大きいが、水を通過させるには小さすぎなければならない。ポリマー材料が微小孔を得るために変形を受ける場合には、固体材料と比較して安定性と弾力性を失うことになり、圧迫力が失われる結果となる。したがって、所望の水蒸気移動速度は、合理的な限界まで低減されなければならない。患者には、フィルム包帯のＭＶＴＲを超える可能性のある発汗を避けるために着用中はスポーツやサウナを控えるように助言しなければならないことがある。
【００８０】
蒸気透過および圧迫力の要件を要約すると、本発明の接着剤を含むフィルム層は、ＤＩＮ  ＥＮ１３７２６に従って測定した場合、１００〜２０００、好ましくは３００〜１５００、より好ましくは５００〜１０００ｇ／ｍ2／２４時間／３７℃（１０％−１００％の相対湿度）の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を有する蒸気透過性であると定義される。
【００８１】
透明性は光が散乱されずに材料を通過することを可能にする物理的特性であり、ポリマー材料によっても大きな程度で満たされ得る。実用的には、ポリマーフィルムで要求される透明性は、その背後にある詳細をはっきりと見ることができることを意味する。特に、基準は、角質層の線、表皮隆起、または毛髪の可視性であってもよい。本発明の複合体は実質的に透明であり、そのため、フィルムが所定の位置にあっても表在対象静脈の変化（皮膚刺激、静脈瘤の変化）または望ましくない皮膚反応（炎症、血腫）を視覚的に確認することができる。これは、フィルムと接着剤とが透明であることを意味する。第二の剥離ライナーが特定の実施形態で使用される場合、第二の剥離ライナーも、適用部位と適切な配置のために包帯を既に貼り付けた部分とを見ることができるようにするために透明であるほうがよい。弾性繊維が存在する場合、これらは同様に透明であることが有利である。しかし、当業者は、さらに、非透明な繊維であっても、その繊維は、通常、非常に小さいかまたは低い濃度で存在しているので、全体的な透明性を失うことなく複合体に含まれ得ることを、理解するであろう。
【００８２】
透明性により、フィルム包帯はほとんど目に見えない。非常に薄いため、タイトな衣類の下でさえ見えないように着用することができる。最小限の厚さと半透性とのため、フィルムは、包帯が行うように、熱を蓄積させることはない。また、ポリマーフィルムが防水性であることは歓迎される特徴である。この特徴は、微小孔技術が製造プロセス中に適用された場合でも、保持されることが好ましい。また、接着剤は、好ましくは、耐水性である。この場合、フィルム包帯はシャワーをするとき、または、水泳時でも着用することができる。これは患者にとっての優れた快適性を意味する。フィルム包帯が更新を必要としないため、コストと時間も節約できる。これらの快適性因子は、患者のコンプライアンスを増加させるので、圧迫の結果を改善する（表１）。
【００８３】
ほとんどの適用では、超音波画像と相性の良い接着包帯フィルムを有することが望ましい。包帯が所定の位置にある間に、超音波画像を適用することができる場合には、圧迫効果および基礎疾患の治癒プロセスを検査することができる。超音波画像への透明性は、接着剤を含むフィルム材料が超音波に対して透明であり、エネルギーの可視損失なしに信号を転送することを意味する。それはさらに、超音波信号を劣化させることになるガスまたは空気含有物なしに皮膚にしっかり包帯フィルムを貼り付けることが可能であることを意味する。
【００８４】
織物圧迫包帯は、下部での圧力効果の検査を可能とするものではないが、圧迫フィルム包帯は、視覚的および超音波の両方の制御を提供している。当業者は、効果による定義が材料のいかなる機械的パラメータによる定義よりも正確であることを理解するであろう。
【００８５】
包むことができる包帯としての適用のために、フィルム材料は６〜５０ｃｍ、好ましくは８〜３０ｃｍ、より好ましくは１０〜２０ｃｍの幅を有していればよい。ヒトの体への通常の適用のためには、長さは、３０〜２５０ｃｍ、好ましくは１００〜２２５、より好ましくは１５０〜２００ｃｍであればよい。指のような非常に小さい体の部分や胸や腰などの非常に大きな体の部分への適用には、他の寸法が必要な場合がある。形状は通常、幅よりも数倍大きい長さを有する長方形になる。幅に対する長さの比は、好ましくは＞１０、より好ましくは＞２０である。材料が個々の包帯の長さのために、大きなスライス可能なロールとして提供される場合、包帯フィルムは、例えば、５または１０メートルのような、任意の合理的な長さを有してもよい。
【００８６】
フィルム層は、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリエーテルウレタン、ポリエーテルポリウレタン、ポリエステルウレタン、ポリエーテル−ポリアミドコポリマー、ポリエステル、ナイロン、ポリ塩化ビニル、ポリアクリレート、バイオポリマーおよびそれらの各ファイバーまたはフィルムのようなポリマー物質から選択される材料で作製すればよい。
【００８７】
包帯フィルムの弾性は、単一の材料によって、または２種以上の複合物によって確立されていればよい。基本的な弾性プラスチックフィルムは、異なる材料の追加の縦構造（例えば、繊維、バンド）を含んでいてもよい。従って、フィルム層または接着剤は、好ましくは、長手方向に配向された弾性繊維を含んでいてもよい。別の例では、フィルム層はエラストマーを含むか、またはエラストマーからなる。適切なエラストマーは、前述のポリマーの群から選択される。エラストマーは、一般的に、他の材料に比べて低い弾性率と高い破損歪みを有する、粘弾性（口語的に「弾力性」）を有するポリマーである。繊維は透明であることが好ましい。
【００８８】
フィルム層は延伸用インジケータを含んでいてもよい。インジケータは、適用の間のフィルムの延伸の程度を観察または測定し、圧迫の程度を推定または測定することを可能とする。例えば、メータースケールをフィルム層にインプリントしてもよく、第二外部スケールまたは取り外し可能なフィルム担体材料にインプリントされたスケールに対して測定することができる。また、延伸用インジケータは、少なくとも一つの剥離ライナーを含んでいてもよい。
【００８９】
接着フィルム圧迫包帯の適用の間、フィルムは、１つまたはいくつかの剥離ライナーから分離されなければならない。この目的のために、上記フィルムの接着側を覆う剥離ライナーは、０．５Ｎ／２５ｍｍ未満の接着強度で接着しているほうがよく、必要に応じて第一の剥離ライナーは、シリコンオイルまたはワックス類のような、簡単に除去するための、非接着性媒体を備えていてもよい。圧迫フィルム包帯の適用の間、接着層は、第一の剥離ライナーの除去によって露出されなければならない。フィルムは包帯の形状を有しており、配置の仕方は、長手方向の張力の下で多かれ少なかれ狭い円であるため、この除去は、長手方向の方法で発生しなければならない。体の部分を螺旋状に包む間、フィルム包帯の少なくとも一部分は露出されなければならず、これは通常長さが１完了円未満である。第一の剥離ライナーは、保存中および適用のためのフィルムの巻き戻し中にこのフィルムにくっつく場合を除き、関連する応力に抵抗する必要はないため、フィルム下面にただ緩く接着していなければならない。逆に、著しい接着はいずれも容易な適用を悪化させるであろう。したがって、最適な接着強度は、０．００１〜０．０５、好ましくは０．０１〜０．０４、さらにより好ましくは０．０１５〜０．０３Ｎ／２５ｍｍの範囲である。
【００９０】
一実施形態では、第二の剥離ライナーは、対象領域に接着フィルムを配置した後に長手方向に除去される。この場合、フィルム表面への第二の剥離ライナーの接着の要件は、第一の剥離ライナーとほぼ同じである。弾性の第二の剥離ライナーが使用される別の実施形態では、第一の剥離ライナーと比較してより高い応力に耐えなければならない。第二の剥離ライナーは、所定の位置の第二の剥離ライナー付きフィルムが対象にそれを適応させる前にフルプレテンションに伸長された場合であっても、フィルム表面にしっかりとくっついていなければならない。要求される接着力は、０．０１〜０．２、好ましくは０．０２〜０．１５、さらにより好ましくは０．０３〜０．１Ｎ／２５ｍｍの範囲である。
【００９１】
いくつかの用途では、第一の剥離ライナーは、第一の剥離ライナーの幅に沿っている分離手段を有し、別々に取り外し可能な、剥離ライナーの幅の１〜１２倍、好ましくは２〜８倍、およびさらに好ましくは３〜５倍の剥離ライナーの部分を提供していることが好都合である。分離手段は、連続した切断線またはミシン目または非接続重複領域からなっていてもよい。分離手段は、包帯フィルムの配置中に剥離ライナーを少しずつ剥がすために特に有用である。多くの適用のために、第一の剥離ライナーは、剥離ライナーの除去を容易にするためのタブ手段を含むことが好ましい。これは、剥離ライナーの部分の除去を容易にするために、上記のように分離手段がある場合に特に有利である。存在する場合、第二の剥離ライナーも、上記分離手段の１つを含んでいてもよい。
【００９２】
剥離ライナーまたは剥離ライナー部分の長手方向の除去を容易にするために、剥離ライナーの少なくとも一つは透明フィルム層の幅または長さを超えて延びていてもよく、またはタブ手段を含んでいてもよい。
【００９３】
第一の剥離ライナーは、実質的に非弾性であるが、第二の剥離ライナーは、異なる実施形態で表れうる：一実施形態では、第二の剥離ライナーは対象にフィルムを接着する前、長手方向の除去のために非弾性であり、別の実施形態においては、第二の剥離ライナーは、対象に配置されたあと除去するため、弾性かつ拡張可能である。この場合、弾性剥離ライナーの復元力はフィルムの復元力のわずか、５〜５０％、好ましくは１０〜２５％である。この制限のおかげで、定義されたプレテンションを得るために大きすぎる力を必要とすることなく、適切な配置をすることができるようになる。
【００９４】
人体の任意の領域に収まるように、フィルムは、長手方向にも横断方向にも、両方で弾性でなければならない。それは薄く、柔軟でなければならない。したがって、必要に応じて第二の剥離ライナーを含む接着剤を含む透明フィルム層は、任意の身体構造表面に適合していることが求められる。
【００９５】
容易な保存と適用とを補助するために、複合体は、ロールまたは円筒体に巻き付けられていてもよい。
【００９６】
同じ目的のために、本明細書で記載された複合体を含むディスペンサーを使用してもよい。ディスペンサーは、本発明の接着フィルムと剥離ライナーとの複合体のロールおよび適切なフィルム展開のためのメカニズムを含む。ディスペンサーは、好ましくは円筒または円筒体の形態で現れる。ディスペンサーは、複合体またはその一部が中を通るのに十分大きいがフィルム複合物ロールがボックス内に保持されるのに十分小さい開口部を一側面に少なくとも一つ有する。
【００９７】
（２１）ディスペンサーはまた、複合体を所望の張力で巻き付けることができるように、複合体を巻き出すことに対して一定の抵抗するための手段を含んでいてもよい。好ましくは、巻き出しは３．０Ｎの力まで阻止される。
【００９８】
ディスペンサーはまた、１つまたはいくつかの裏材、またはそれらの部分からフィルムを分離するための手段を含んでいてもよい。メカニズムは、１つまたは複数の剥離ライナーまたはそれらの部分を保持または収集する手段を含むことができる。さらに、ディスペンサーは、フィルムの複数の単一部分または余分な部分、剥離ライナー、またはすべての構成要素を切り取るための切断要素を含んでいてもよい。
【００９９】
圧迫フィルム包帯に関連するすべての請求項およびディスペンサーに関連するすべての請求項は、医薬としての使用のためにも適用される。請求項は、さらに、静脈疾患または組織損傷の治療に使用するために特に適用される。優先的に、それらは、静脈瘤の治療に使用するために適用される。
【実施例】
【０１００】
静脈瘤の治療における透明圧迫包帯の使用。
適用される包帯は、アクリル系接着剤の層で被覆された、２５ミクロン厚、直径＜３０ミクロンの＞５０孔／ｍｍ2のポリウレタン膜からなっていた。フィルムは、約２ｃｍ重複している別々の円で貼り付けられた。適用の間の張力は４〜５Ｎ／ｍｍ2の範囲であった。
【０１０１】
患者は、１４日間治療した（図８）。
同様の光学的結果が、＜０．１ｇ／１００ｃｍ2のアクリル共重合体を含有する液体包帯スプレーを付着させた１２ミクロン厚の半透性ポリエチレン食品ラップフィルムを用いて得られた。しかし、より深い静脈への影響はこのタイプの材料ではより弱かった。
【０１０２】
圧迫包帯は、圧迫ストッキングと比較して改善された結果を示した（図９）。
透明な圧迫包帯の使用の結果はまた、超音波画像でみることができる（図１０）。
【図１】
2020062416.tif 000005
【図２ａ】
2020062416.tif 000006
【図２ｂ】
2020062416.tif 000007
【図３ａ】
2020062416.tif 000008
【図３ｂ】
2020062416.tif 000009
【図３ｃ】
2020062416.tif 000010
【図３ｄ】
2020062416.tif 000011
【図３ｅ】
2020062416.tif 000012
【図４】
2020062416.tif 000013
【図５】
2020062416.tif 000014
【図６】
2020062416.tif 000015
【図７】
2020062416.tif 000016
【図８】
2020062416.tif 000017
【図９】
2020062416.tif 000018
【図１０】
2020062416.tif 000019
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月6日(2020.1.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
フィルム圧迫包帯複合体であって、
ａ．１０〜１００％の長手方向の拡張を適用するとき、５〜４００Ｎ／ｍｍ2の弾性率であり、かつ１〜４０Ｎ／ｍｍ2の張力を生じる弾性フィルム；
ｂ．前記弾性フィルムの下面の少なくとも一部の表面を被覆する医療用接着剤であって、感圧性および低刺激性であり、前記弾性フィルムの上側に０．１２〜２Ｎ／２５ｍｍの接着強度で接着する医療用接着剤；
ｃ．長手方向の除去のための、前記弾性フィルムの接着面を覆う第一の剥離ライナー；
ｄ．任意に、長手方向の除去のための、前記弾性フィルムの上側に接着する第二の剥離ライナーを含み、
前記包帯複合体が前記弾性フィルムの少なくとも初期、側面および／または末端を重複することにより対象領域に適用され、任意に、前記対象領域に適用された包帯複合体が少なくとも１つの閉じた弾性フィルムの円を形成する、
前記包帯複合体。
【請求項２】
前記医療用接着剤が前記弾性フィルムの下面の９０〜１００％を、中断しないようにかつ均一に被覆している、請求項１に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項３】
前記弾性フィルムが６〜５０ｃｍの幅を有している、請求項１または２に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項４】
厚さが６〜３０μｍである、請求項１〜３のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項５】
幅に対する長さの比が＞１０である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項６】
前記接着剤が、３００〜１５００ｇ／ｍ2／２４時間／３７℃の水蒸気透過率（ＭＶＴＲ）を有する蒸気透過性である、請求項１〜５のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項７】
前記複合体の単層の閉じたループが、２０〜２５ｃｍの平均的なサイズの対象の足首で測定して、６〜３２ｍｍＨｇの組織内の圧力を達成する、請求項１〜６のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項８】
前記弾性フィルムが１００〜４００％の破断点伸びを示す、請求項１〜７のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項９】
前記弾性フィルムおよび前記接着剤が、光学的に、および、超音波に対して、透明である、請求項１〜８のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項１０】
前記弾性フィルムまたは前記接着剤が、長手方向に配向された弾性繊維または弾性要素を含む、請求項１〜９のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項１１】
前記弾性フィルムが延伸用インジケータを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項１２】
前記弾性フィルムが、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリウレタン、ポリエーテルウレタン、ポリエーテルポリウレタン、ポリエステルウレタン、ポリエーテル−ポリアミドコポリマー、ポリエステル、ナイロン、ポリ塩化ビニル、ポリアクリレート、バイオポリマーおよびそれらの組成物からなる群より選択される材料を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項１３】
第一の剥離ライナーが実質的に非弾性であり、第二の剥離ライナーが、対象に配置されたあと除去するため弾性かつ拡張可能である、請求項１〜１２のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項１４】
血管疾患および／または組織病変の治療での使用のための請求項１〜１３のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体。
【請求項１５】
請求項１〜１４のいずれか一項に記載のフィルム圧迫包帯複合体のロールを含むディスペンサーであって、
１つまたはいくつかの裏材、またはそれらの部分から前記弾性フィルムを分離するための手段を含み、任意に１つまたは複数の剥離ライナーまたはそれらの部分を保持または収集する手段を含むディスペンサー。
【外国語明細書】
2020062416000001.pdf
2020062416000002.pdf
2020062416000003.pdf
2020062416000004.pdf