(57)【要約】      （修正有）【課題】装着型自動注射装置を提供する。【解決手段】患者に治療薬を注射するための装着型自動注射装置であって、装着型自動注射装置は、患者に固定可能な接触部分を含むハウジングと、患者に挿入するための注射針を保持するハウジング内に移動可能に配置された注射アセンブリと、治療薬を保持するハウジング内に配置されたプレフィルド容器アセンブリ１０を含む。プレフィルド容器アセンブリ１０は、封止された遠位端１４を有するバレルを含み、バレルは、第１のストッパ１８と、第１のストッパ１８から離間して第１のストッパ１８に対して移動可能な第２のストッパ２０と、第２のストッパ２０の遠位部分に連結されかつ第１のストッパ１８に係合するように構成された分配部材２２とを有し、分配部材２２は、注射針２８と流体連通している。【選択図】図１
2020062493.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に治療薬を注射するための装着型自動注射装置であって、装着型自動注射装置が、
患者に固定可能な接触部分を含むハウジングと、
患者に挿入するための注射針を保持するハウジング内に移動可能に配置された注射アセンブリとを含み、注射アセンブリは、注射針がハウジングの外側に突出していない格納位置と、注射針がハウジングの外側に突出する伸長位置との間で移動可能であり、装着型自動注射装置がさらに、
治療薬を保持するハウジング内に配置されたプレフィルド容器アセンブリを含み、プレフィルド容器アセンブリは、封止された遠位端を有するバレルを含み、バレルは、第１のストッパと、第１のストッパから離間して第１のストッパに対して移動可能な第２のストッパと、第２のストッパの遠位部分に連結されかつ第１のストッパに係合するように構成された分配部材とを有し、
分配部材は、注射針と流体連通している、
装着型自動注射装置。
【請求項２】
注射針と分配部材とに連結され、かつ注射針と分配部材との間に延びる流体ラインをさらに含む、請求項１に記載の装着型自動注射装置。
【請求項３】
流体ラインが、注射アセンブリとともに移動可能である、請求項２に記載の装着型自動注射装置。
【請求項４】
第２のストッパを第１のストッパに向かって遠位方向に付勢するように構成された流体駆動機構をさらに含む、請求項１に記載の装着型自動注射装置。
【請求項５】
流体駆動機構が、流体圧機構、空気圧機構、ばねモータまたはクロックスプリング機構、カムアクチュエータ、および圧縮ばねからなる群から選択される、請求項４に記載の装着型自動注射装置。
【請求項６】
ハウジングが、バレルの内容物と半径方向に整列した覗き窓を含む上面を有する、請求項１に記載の装着型自動注射装置。
【請求項７】
ハウジングが、接触部分を画定する接着面を含む底面を有し、底面が、底面を通る開口を有し、注射針が、注射アセンブリが伸長位置にある際に開口を通って延びる、請求項１に記載の装着型自動注射装置。
【請求項８】
プレフィルド容器アセンブリであって、
封止された遠位端および近位端を有するバレルを含む容器と、
第１のストッパと、第１のストッパから近位端に向かって離間され、かつ第１のストッパに対して移動可能な第２のストッパと、
第２のストッパの遠位部分に連結され、かつ第１のストッパと係合するように構成された分配部材と、
分配部材および注射針と流体連通する流体チューブとを含む、プレフィルド容器アセンブリ。
【請求項９】
容器が、シリンジまたはカートリッジを含む、請求項８に記載のプレフィルド容器アセンブリ。
【請求項１０】
患者に治療薬を送達する方法であって、
治療薬がプレフィルドされた容器と第１のストッパとを提供することと、
第１のストッパと係合するように、第２のストッパから延びる分配針を有する第２のストッパを付勢することと、
第２のストッパと流体連通する注射針を介して患者に治療薬を送達することとを含む、方法。
【請求項１１】
流体送達装置であって、
閉鎖された遠位端と、遠位端と反対側の近位端とを有するハウジングと、
遠位端から離間し、遠位端との間に流体リザーバを画定する第１のストッパと、
第１のストッパから近位端に向かって離間された第２のストッパと、
第２のストッパに連結された第１の端部と、注射針に連結された第２の端部とを有する流体ラインとを含む、流体送達装置。
【請求項１２】
プレフィルド容器および注射アセンブリを組み立てる方法であって、
容器の遠位端を封止することと、
容器の近位端を通して流体を挿入することと、
容器の近位端を通して第１のストッパを挿入してその中の流体を封止することと、
容器の近位端を通して第２のストッパを挿入することとを含み、第２のストッパは、第１のストッパに向かって第２のストッパから伸びる分配部材を有し、組み立てる方法がさらに、
容器の近位端を通って延びる配管部材の第１の端部に第２のストッパを接合することと、
注射針に配管部材の反対側端部を接合することとを含む、方法。
【請求項１３】
患者に治療薬を注射するための装着型自動注射装置であって、装着型自動注射装置が、
患者に固定するように構成された接触部分を含むハウジングと、
ハウジング内に移動可能に配置され、かつ患者に挿入される注射針を含む注射アセンブリとを含み、注射アセンブリが、注射針がハウジングの外側に突出していない格納位置と、注射針がハウジングの外側に突出する伸長位置との間で移動可能であり、装着型自動注射装置がさらに、
ハウジング内に設けられたプレフィルド容器アセンブリを含み、プレフィルド容器アセンブリは、封止された遠位端を有する容器と、遠位端から離間され、かつ遠位端との間に流体リザーバを画定して混合流体を保持する第１のストッパと、第１のストッパから近位端に向かって離間され、かつ第１のストッパに対して移動可能な第２のストッパと、第２のストッパから第１のストッパに向かって延び、かつ第１のストッパに係合するように構成された分配部材とを含み、分配部材は、流体ラインを介して注射針と流体連通し、装着型自動注射装置がさらに、
治療薬を収容する混合チャンバを含み、混合チャンバが、プレフィルド容器アセンブリと注射針との間に配置され、かつ流体ラインを介してプレフィルド容器アセンブリおよび注射針と流体連通する、装着型自動注射装置。
【請求項１４】
プレフィルド容器アセンブリであって、
封止された遠位端および近位端を有するバレルと、
遠位端から離間され、かつ遠位端との間に流体リザーバを画定する第１のストッパと、
第１のストッパから近位端に向かって離間した第２のストッパと、
第２のストッパに接合され、かつ第１のストッパと係合するように構成された分配部材と、
分配部材および注射針と流体連通する流体チューブとを含む、プレフィルド容器アセンブリ。
【請求項１５】
流体リザーバ内に流体治療薬をさらに含む、請求項１４に記載のプレフィルド容器アセンブリ。
【請求項１６】
分配部材が、第１のストッパと係合し、かつ第１のストッパの中に通じるチャネルを画定して、流体治療薬が流体リザーバから第１のストッパおよび第２のストッパを介して流体チューブに移動することを可能にするように構成される、請求項１５に記載のプレフィルド容器アセンブリ。
【請求項１７】
バレルの遠位端が、バレルの近位端の直径よりも小さい直径を有する、請求項１５に記載のプレフィルド容器アセンブリ。
【請求項１８】
第２のストッパが、バレルの遠位端に向かって第１のストッパを付勢するように構成される、請求項１４に記載のプレフィルド容器アセンブリ。
【請求項１９】
注射針が、患者の皮膚を貫通し、かつ流体リザーバから患者に流体治療薬を送達するように構成される、請求項１５に記載のプレフィルド容器アセンブリ。
【請求項２０】
流体治療薬が、生物薬剤を含む、請求項１５に記載のシリンジアセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、ともにその全体が本明細書に組み込まれる、２０１５年１２月２７日に出願された米国仮特許出願第６２／２７１，２８３号明細書、および２０１６年６月２０日に出願された米国仮特許出願第６２／３５２，３６２号明細書に対する優先権を主張する。
【０００２】
本開示は、概して、治療用流体を患者に送達する際に使用するための注射装置に関し、さらに詳細には、装着型自動注射装置および装着型自動注射装置の使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
自動注射装置は、患者の身体に治療薬を送達し、患者が注射液を自己投与することを可能にする手動操作式シリンジの代替物を提供する。自動注射装置は、例えば、エピネフリンを投与して重度のアレルギー反応の影響を緩和するために、緊急状態の下で薬物を送達するために使用されてきた。心臓発作中に抗不整脈薬および選択的血栓溶解剤を投与する際に使用するための自動注射装置も記載されている（例えば、米国特許第３，９１０，２６０号明細書、米国特許第４，００４，５７７号明細書、米国特許第４，６８９，０４２号明細書、米国特許第４，７５５，１６９号明細書および米国特許第４，７９５，４３３号明細書を参照）。また、例えば、米国特許第３，９４１，１３０号明細書、米国特許第４，２６１，３５８号明細書、米国特許第５，０８５，６４２号明細書、米国特許第５，０９２，８４３号明細書、米国特許第５，１０２，３９３号明細書、米国特許第５，２６７，９６３号明細書、米国特許第６，１４９，６２６号明細書、米国特許第６，２７０，４７９号明細書、米国特許第６，３７１，９３９号明細書、および米国特許第９，１８０，２４４号明細書、ならびに国際特許公開第ＷＯ／２００８／００５３１５号に様々な種類の自動注射装置が記載されており、これらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００４】
従来、自動注射装置は、シリンジを収容し、操作されるとシリンジを前方に移動させ、針をハウジングから突出させて、シリンジに収容された治療薬を患者の皮膚内に放出させる。自動注射装置は、典型的には、シリンジ内に配置され、かつ作動させるとシリンジ内で移動してシリンジから患者の皮膚内に治療薬を放出する栓を含む。従来の自動注射装置の操作中、ユーザは、発射ボタンを作動させてシリンジ針を皮膚内に貫通させ、シリンジ内でシリンジ栓を移動させて患者の皮膚内に治療薬を放出させる。
【０００５】
従来の自動注射装置のユーザは、作動の準備、皮膚の貫通時および注射中に、許容できないほど高い治療の失敗率、投薬不履行および投薬中止をもたらす、不安、痛み、不快感および不満を経験することがある。患者にとって、装着型ボーラス注射器（ＷＢＩ）または持ち運び身体送達システム（ＯＢＤＳ）による皮下注射および送達は、痛みが少なく、簡単で、習得が容易で、一般に脅威が少なく、比較的快適であることを連想させるため、皮下使用のためのＷＢＩまたはＯＢＤＳなどの装着型自動注射装置は、従来の自動注射装置よりも多くの患者に好まれる。しかしながら、従来のＷＢＩおよびＯＢＤＳ装置は高価であり、特別な充填を必要とし、サイズが大きい。
【０００６】
したがって、既知の自動注射装置のそれ以上の改良が依然として求められている。例えば、シリンジ、カートリッジ、バイアル、またはアンプルなどの様々なプレフィルド治療薬容器とともに使用するように構成することができる装着型自動注射装置を提供することが望ましい場合がある。製造および使用が容易なまま、装着型自動注射装置に滅菌バリアを形成することによって、このような装置を構成することが望ましい場合もある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】米国特許第３，９１０，２６０号明細書
【特許文献２】米国特許第４，００４，５７７号明細書
【特許文献３】米国特許第４，６８９，０４２号明細書
【特許文献４】米国特許第４，７５５，１６９号明細書
【特許文献５】米国特許第４，７９５，４３３号明細書
【特許文献６】米国特許第３，９４１，１３０号明細書
【特許文献７】米国特許第４，２６１，３５８号明細書
【特許文献８】米国特許第５，０８５，６４２号明細書
【特許文献９】米国特許第５，０９２，８４３号明細書
【特許文献１０】米国特許第５，１０２，３９３号明細書
【特許文献１１】米国特許第５，２６７，９６３号明細書
【特許文献１２】米国特許第６，１４９，６２６号明細書
【特許文献１３】米国特許第６，２７０，４７９号明細書
【特許文献１４】米国特許第６，３７１，９３９号明細書
【特許文献１５】米国特許第９，１８０，２４４号明細書
【特許文献１６】国際公開第２００８／００５３１５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
開示された主題の目的および利点は、以下の説明に記載され、以下の説明から明らかであるとともに、開示された主題の実施によって習得されるであろう。開示された主題の付加的な利点は、明細書およびその特許請求の範囲において特に指摘された方法およびシステムによって、ならびに添付の図面から実現され、達成されるであろう。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
これらおよび他の利点を達成するために、開示された主題の目的に従って、具体化され広く説明されるように、開示された主題の例示的な実施形態は、患者の皮膚または衣服に接着し、例えば単回低速ボーラスで、低速の制御された注射速度で皮下注射によって患者の体内に治療薬を送達し得る、装着型自動注射装置を提供する。例示的な実施形態は、例示的な装着型自動注射装置を組み立てる方法を提供する。例示的な実施形態はまた、低速で制御された治療薬送達のために、患者が装着する装着型自動注射装置を使用する方法を提供する。例示的な装着型自動注射装置は、従来の自動注射装置を使用する患者が感じるか、または知覚することが多い灼熱感を低減または排除する。例示的な装着型自動注射装置は、治療薬容器（例えば、シリンジ、カートリッジ、バイアル、アンプル）の滅菌性を維持し、使い易く、事前充填が可能であり、製造が容易であり、および／または無菌組立を必要としない。例示的な実施形態によって提供される装着型自動注射装置は、限定するものではないが、例えば、抗体、インスリンなどの生物薬剤を含む任意の治療薬を送達してもよい。
【００１０】
例示的な実施形態によれば、患者に治療薬を注射するための装着型自動注射装置が提供される。装置は、患者に固定可能な接触部分を含むハウジングと、患者に挿入するための注射針を保持するハウジング内に移動可能に配置された注射アセンブリとを含む。注射アセンブリは、注射針がハウジングの外側に突出していない格納位置と、注射針がハウジングの外側に突出する伸長位置との間で移動可能である。装置は、治療薬を保持するためにハウジング内に配置されたプレフィルド容器アセンブリを含み、プレフィルド容器アセンブリは、封止された遠位端を有するバレルを含んでもよく、バレルは、第１のストッパと、第１のストッパから離間され第１のストッパに対して移動可能な第２のストッパと、第２のストッパの遠位部分に連結され、第１のストッパと係合するように構成された分配部材とを有してもよい。分配部材は、注射針と流体連通してもよい。
【００１１】
いくつかの例では、装着型自動注射装置は、以下の特徴の全部または組合せを含んでもよい。患者用注射針および貫通部材に連結され、かつ患者用注射針と貫通部材との間に延びる流体ラインであって、流体ラインは注射アセンブリとともに移動可能であってもよい。流体駆動機構は、第２のストッパを第１のストッパに向かって遠位方向に付勢するように構成されてもよい。流体駆動機構は、流体圧機構、空気圧機構、ばねモータまたはクロックスプリング機構、カムアクチュエータ、および圧縮ばねからなる群から選択されてもよい。ハウジングは、バレルの内容物と半径方向に整列した覗き窓を含む上面を含んでもよい。ハウジングは、接触部分を画定する接着面を含む底面を有してもよく、底面は、その中に通じる開口を有してもよい。患者用注射針は、注射アセンブリが伸長位置にある際に開口を通って延びる。
【００１２】
別の例示的な実施形態によれば、封止された遠位端および近位端を有するバレルを含む容器と、第１のストッパと、第１のストッパから近位端に向かって離間され、かつ第１のストッパに対して移動可能な第２のストッパと、第２のストッパの遠位部分に連結され、かつ第１のストッパと係合するように構成された分配部材と、分配部材および注射針と流体連通する流体チューブとを有する、プレフィルド容器アセンブリが提供される。
【００１３】
いくつかの例では、容器は、シリンジまたはカートリッジを含んでもよい。
【００１４】
別の例示的な実施形態によれば、患者に治療薬を注射するための方法が提供される。方法は、治療薬がプレフィルドされた容器と第１のストッパとを提供することと、第１のストッパと係合するように、第２のストッパから延びる分配針を有する第２のストッパを付勢することと、第２のストッパと流体連通する注射針を介して患者に治療薬を送達することとを含む。
【００１５】
別の例示的な実施形態によれば、プレフィルド容器および注射アセンブリを組み立てるための方法が提供され、方法は、容器の遠位端を封止することと、容器の近位端を通して流体を挿入することと、容器の近位端を通して第１のストッパを挿入してその中の流体を封止することと、容器の近位端を通して第２のストッパを挿入することとを含み、ここで第２のストッパは第１のストッパに向かって、第２のストッパから延びる分配部材を有し、方法はさらに、容器の近位端を通って延びる配管部材の第１の端部に第２のストッパを接合することと、注射針に配管部材の反対側端部を接合することとを含む。
【００１６】
別の例示的な実施形態によれば、患者に治療薬を注射するための装着型自動注射装置が提供され、装着型自動注射装置は、患者に固定するように構成された接触部分を含むハウジングと、ハウジング内に移動可能に配置され、かつ患者に挿入される注射針を含み、注射針がハウジングの外側に突出していない格納位置と、注射針がハウジングの外側に突出する伸長位置との間で移動可能な注射アセンブリと、ハウジング内に設けられたプレフィルド容器アセンブリとを含み、ここでプレフィルド容器アセンブリは、封止された遠位端を有する容器と、遠位端から離間され、かつ遠位端との間に流体リザーバを画定して混合流体を保持する第１のストッパと、第１のストッパから近位端に向かって離間され、かつ第１のストッパに対して移動可能な第２のストッパと、第２のストッパから第１のストッパに向かって延び、かつ第１のストッパに係合するように構成され、流体ラインを介して注射針と流体連通する分配部材とを含み、さらに、治療薬を収容し、かつプレフィルド容器アセンブリと注射針との間に配置され、流体ラインを介してプレフィルド容器アセンブリおよび注射針と流体連通する混合チャンバを含む。
【００１７】
別の例示的な実施形態によれば、プレフィルド容器アセンブリが提供され、プレフィルド容器アセンブリは、封止された遠位端および近位端を有するバレルと、遠位端から離間され、かつ遠位端との間に流体リザーバを画定する第１のストッパと、第１のストッパから近位端に向かって離間した第２のストッパと、第２のストッパに接合され、かつ第１のストッパと係合するように構成された分配部材と、分配部材および注射針と流体連通する流体チューブとを含む。
【００１８】
いくつかの例では、プレフィルド容器アセンブリは、以下の特徴の全部または組合せを含んでもよい。：プレフィルド容器は流体リザーバ内に流体治療薬を含んでもよい。分配部材は、第１のストッパに係合し、その中に通じるチャネルを画定して、流体治療薬が第１および第２のストッパを介して流体リザーバから流体チューブに移動することを可能にするように構成されてもよい。バレルの遠位端は、バレルの近位端の直径よりも小さい直径を有してもよい。第２のストッパは、バレルの遠位端に向かって第１のストッパを付勢するように構成されてもよい。注射針は、患者の皮膚を貫通し、流体リザーバから患者に流体治療薬を送達するように構成されてもよい。流体治療薬は生物薬剤を含んでもよい。
【００１９】
前述の一般的な説明および以下の詳細な説明の両方は、例示的および説明的なものに過ぎず、特許請求された本発明を限定するものではないことを理解されたい。
【００２０】
添付の図面は、本明細書に組み込まれ、本明細書の一部を構成し、本開示のいくつかの実施形態を示し、明細書とともに本発明の原理を説明する役割を果たす。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】開示された主題の例示的な実施形態による、組み合わされたプレフィルド容器および注射アセンブリの正面図である。
【図２Ａ】開示された主題の例示的な実施形態による、図１のプレフィルド容器および注射アセンブリの様々な構成要素の斜視図である。
【図２Ｂ】開示された主題の例示的な実施形態による、図１のプレフィルド容器および注射アセンブリの様々な構成要素の斜視図である。
【図２Ｃ】開示された主題の例示的な実施形態による、図１のプレフィルド容器および注射アセンブリの様々な構成要素の斜視図である。
【図３】開示された主題の別の例示的な実施形態による、プレフィルド容器および注射アセンブリの斜視図である。
【図４】開示された主題の例示的な実施形態による、図３のプレフィルド容器および注射アセンブリの様々な構成要素の斜視図である。
【図５Ａ】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置の左上斜視図である。
【図５Ｂ】開示された主題の例示的な実施形態による、例示目的のために、装置の様々な内部構成要素を示すために透明なハウジングを有する、図５Ａの装着型自動注射装置の左上斜視図である。
【図５Ｃ】開示された主題の例示的な実施形態による、図５Ａの装着型自動注射装置の左下斜視図である。
【図６】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動装置の流体圧作動機構の概略図である。
【図７Ａ】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動装置のばねモータ作動機構の概略図である。
【図７Ｂ】図７Ａのばねモータ作動機構の歯車列構成要素の概略図である。
【図８】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動装置のカムばね作動機構の概略図である。
【図９】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動装置の圧縮ばね作動機構の概略図である。
【図１０】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動装置の患者用針格納機構の概略図である。
【図１１】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置を組み立てるための滅菌手順を示す流れ図である。
【図１２】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置を組み立てるための別の滅菌手順を示す流れ図である。
【図１３Ａ】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置を組み立てるための別の滅菌手順を示す流れ図である。
【図１３Ｂ】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置を組み立てるための別の滅菌手順を示す流れ図である。
【図１４Ａ】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置の痛み低減構成要素の斜視図である。
【図１４Ｂ】開示された主題の例示的な実施形態による、図１４Ａの線Ｂ−Ｂに沿った痛み低減構成要素の断面図である。
【図１５Ａ】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置用の第１の温度で動作する流量調整器の概略図である。
【図１５Ｂ】第２の温度で動作する図１５Ａの流量調整器の概略図である。
【図１６Ａ】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置用の第１の温度で動作する別の流量調整器の図である。
【図１６Ｂ】第２の温度で動作する図１６Ａの流量調整器の概略図である。
【図１７】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置用の可聴フィードバック機構の概略図である。
【図１８Ａ】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置用の視覚フィードバック機構の概略図である。
【図１８Ｂ】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置用の視覚フィードバック機構の概略図である。
【図１９】開示された主題の例示的な実施形態による、装着型自動注射装置用の再構成アセンブリの概略図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
ここで、本開示の実施形態（例示的な実施形態）を詳細に参照し、その例を添付の図面に示す。開示された主題の構造および対応する動作方法は、システムの詳細な説明に関連して説明される。可能な限り、同じ参照番号が、図面全体にわたって同じまたは同様の部分を指すために使用される。
【００２３】
本明細書に提示される装置および方法は、様々な好適な治療薬または物質のいずれか、例えば、薬物を患者に注射するために使用することができる。本明細書で使用される場合、「自動注射装置」または「自動注射器」（本明細書では同じ意味で使用される）は、一般に、個人（本明細書ではユーザまたは患者とも呼ばれる）が、液体形態の製剤を含む治療薬などの液体物質のある用量を自己投与することを可能にする装置を指すことを意図され、ここで装置は、機構が作動された際に注射によって個人に薬剤を自動的に送達するための機構を含むことにより、標準的なプレフィルド治療薬容器とは異なる。
【００２４】
皮下注射は、治療薬送達の典型的な様式であり、患者に対する治療薬のボーラス投与を含む。皮下注射は、インスリン、ワクチン、および薬物を含む様々な治療薬の投与に極めて有効である。自動注射装置は、治療薬を送達し、治療薬の皮下注射を患者に自己投与させるためのシリンジなどの手動注射装置の代替物を提供する。従来の自動注射装置には、手持ち式自動注射装置と、自己粘着式の患者装着型自動注射器であるパッチポンプとが挙げられる。使用時には、治療薬を収容するパッチポンプが患者の皮膚または衣服に装着され、治療薬を患者に注射するように起動される。従来のパッチポンプは、典型的には、使用前に患者によって充填される。さらに、特定の従来のパッチポンプは、ポンプ内部に針が露出しているため、滅菌性を維持するために二次的な滅菌包装が必要である。
【００２５】
特定の治療薬の注射速度と、治療薬または薬剤の注射時に患者が知覚する痛みとの間には、相関関係が存在することがある。いくつかの治療薬は、患者に急速に注射されると、痛み、例えば、灼熱感または刺すような感覚を引き起こすことがある。痛覚は、治療薬の皮下注射に対する患者の皮膚の生理的反応の結果である場合がある。１ミリリットルを超える大量の治療薬はまた、皮膚内に注射されると痛みを引き起こすことがある。抗体およびその一部は、低速の注射速度で送達された場合、最も痛みを伴わない例示的な治療薬である。商業的に入手可能なプレフィルドパッチポンプは、プレフィルドされたか、または治療薬の送達のために構成された、手持ち式自動注射装置の高速の注射速度に関連する不快感に、数秒または数分内に効果的に対処することができないことがある。
【００２６】
特定の例示的な実施形態を参照して、例示的な実施形態を以下に説明する。例示的な実施形態は、装着型自動注射装置を使用してある用量の液体薬剤を注射することに関して説明されているが、当業者であれば、例示的な実施形態が例示的な実施形態に限定されず、例示的な自動注射装置を使用して、任意の好適な物質を患者に注射してもよいことを認識するであろう。さらに、例示的な自動注射装置の構成要素および例示的な自動注射装置を作製および使用する方法は、以下に記載される例示的な実施形態に限定されない。
【００２７】
予めステーキング加工した（ｐｒｅ−ｓｔａｋｅｄ）注射針および針カバーを有する１ｍＬのプレフィルドガラス標準シリンジは、皮下注射されるバイオテクノロジー医薬品の標準的な送達システムフォーマットとなっている。ユーザ（患者、介護者、または医療従事者（ＨＣＰ））に出荷されるプレフィルド１ｍＬシリンジが利用可能であるため、ＨＣＰ環境外のユーザによる薬液の投与は比較的容易である。ＦＤＡおよび／またはＥＭＡで承認された薬物の製品提示として、一次包装材料としてプレフィルド１ｍＬガラスシリンジを確立するには、相当な財務、規制、および開発のための時間投資が必要となることがあり、これは、通常、数年間にわたる医薬品の安定性および充填完了プロセスの検証および資格認定に相当する。
【００２８】
さらに、特定のプレフィルドシリンジおよび使い捨て可能な自動注射器は、注射中に患者に、治療の失敗率の増加、投薬不履行および投薬中止をもたらす可能性がある、不安、痛み、不快感および不満を経験させる可能性がある。患者にとって、装着型ボーラス注射器（ＷＢＩ）または持ち運び身体送達システム（ＯＢＤＳ）による皮下注射および送達は、痛みが少なく、簡単で、習得が容易で、一般に脅威が少なく、比較的快適であることを連想させるため、ＷＢＩまたはＯＢＤＳなどの装着型自動注射装置は、プレフィルドシリンジよりも多くの患者に好まれることがある。したがって、本主題は、一次包装材料としてプレフィルドシリンジを使用する装着型自動注射装置を用いて患者が知覚し経験する投薬経験を提供する。
【００２９】
本明細書に記載されている特定の実施形態は、一次包装材料としてプレフィルドシリンジまたはシリンジバレル／カートリッジを使用すると同時に、プレフィルドシリンジの一次包装、流体経路、ならびに針挿入アセンブリおよびストッパ貫通機構の設計および組立によって、装着型ボーラス注射器形状因子に滅菌バリアを形成することにより、装着型自動注射装置をユーザに提供する。本開示の主題は、プレフィルドシリンジから、ある用量の皮下注射を提供する装着型自動注射装置に関して記載されているが、当業者であれば、開示された主題が例示的な実施形態に限定されず、限定するものではないが、プレフィルドシリンジ、カートリッジ、バイアル、またはアンプルを含む任意の好適な容器から物質を注射するために注射装置を使用することができることを認識するであろう。
【００３０】
例示的な装着型自動注射装置、例えばＷＢＩまたはＯＢＤＳ装置のシリンジアセンブリは、ある用量の任意の好適な治療薬、例えば抗体、サイトカイン、ワクチン、融合タンパク質、または成長因子を収容してもよい。好ましい実施形態では、治療薬は、アダリムマブ（ＨＵＭＩＲＡ（登録商標））などのＴＮＦα阻害剤（例えば、抗ＴＮＦ抗体もしくはその抗原結合部分、ＴＮＦ融合タンパク質、または組換えＴＮＦ結合タンパク質）である。装着型自動注射装置に使用するための別の特に好ましい治療薬は、ともに表面プラズモン共鳴によって決定した場合、１×１０−８Ｍ以下のＫｄおよび１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離し、標準インビトロＬ９２９アッセイでヒトＴＮＦα細胞毒性を１×１０−７Ｍ以下のＩＣ５０で中和する単離されたヒト抗体である。一例では、その使用および組成物を含む装着型自動注射装置は、ある用量のＴＮＦα阻害剤を含む。一例では、抗ＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分は、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、および多価抗体である。一例では、抗ＴＮＦα抗体は、単離されたヒト抗体またはその抗原結合部分であり、表面プラズモン共鳴によって決定した場合、１×１０−３ｓ−１以下のＫｏｆｆ速度定数でヒトＴＮＦαから解離する。
【００３１】
例示的な実施形態では、ヒトＴＮＦα抗体またはその抗原結合部分は、アダリムマブまたはゴリムマブであってもよい。別の例では、ヒトＴＮＦα抗体または抗原結合は、ＡＢＴ−１２２二重可変ドメイン免疫グロブリンであってもよい。別の例示的な実施形態では、治療薬は、インターロイキン２３Ａ（ＩＬ−２３Ａ）を標的とするモノクローナル抗体を含んでもよい。
【００３２】
例示的な実施形態は、患者の皮膚または衣服に接着し、例えば単回低速ボーラスで、低速の制御された注射速度で皮下注射によって患者に治療薬を送達し得る装着型自動注射装置を提供する。装着型ボーラス注射器の投薬経験と組み合わせて、例示的な装置によって達成される制御された注射速度は、患者の組織に入る治療薬の量に関連する痛覚を最小限に抑え得る。例示的な装置によって達成される低速送達の例示的な持続時間は、約１０秒から約１０分の範囲であり得、注射量によって決まり得るが、この例示的な範囲に限定されない。例示的な装置によって送達可能な治療薬の例示的な量は、約０．４ミリリットルから約２．２５ミリリットルの範囲であり得るが、この例示的な範囲に限定されない。さらに、例示的な装置は、治療薬の時間に対する送達プロファイルの変化を有利に最小限に抑え得る。例示的な装置によって送達可能な治療薬の例示的な粘度は、約１ｃＰｓから約５０ｃＰｓの範囲であり得るが、この例示的な範囲に限定されない。さらに、例示的な装置は、治療薬の時間に対する送達プロファイルの変化を有利に最小限に抑え得る。
【００３３】
例示的な実施形態は、例示的な装着型自動注射装置のサイズエンベロープを低減または最小化し、治療薬粘度の範囲に使用され得る構成可能な送達時間および送達プロファイルを用いて、拡張可能な解決法を提供する。
【００３４】
例示的な実施形態は、１ｍＬ、１．５ｍＬ、および２．２５ｍＬの業界標準構成で、シリンジ、カートリッジ、バイアル、またはアンプルなどのプレフィルド容器を使用してもよい。１０ｍＬおよび２０ｍＬのプレフィルドシリンジを使用することにより、構成可能な送達時間および送達を用いて、拡張可能な解決法を実現し得る。
【００３５】
装着型自動注射装置の例示的な実施形態は、無菌バリアとして、ゴム針シールド、またはゴムと硬質針シールドとの組合せによって覆われたステーキング加工した針を有するプレフィルドシリンジを使用してもよい。
【００３６】
装着型自動注射装置の例示的な実施形態は、プレフィルドシリンジを使用してもよく、ここでシリンジの製造プロセス中に、針ステーキング、および滅菌バリアを提供するための針シールドによる針被覆の工程が省略され、除外される。
【００３７】
装着型自動注射装置の他の例示的な実施形態は、プレフィルドシリンジを使用してもよく、ここで針ステーキング、および針シールドによる針被覆、ならびに針の先端でのコーンまたは円錐部分の形成の製造工程が省略され、除外される。
【００３８】
例示的な実施形態は、例えば単回低速ボーラスで、低速の制御された注射速度で皮下注射によって患者に治療薬を送達する装着型自動注射装置を提供する。例示的な実施形態はまた、低速で制御された治療薬送達のために、装着型自動注射装置を使用する方法を提供し得る。例示的な実施形態によって提供される装着型自動注射装置は、患者に送達される前に予め充填可能であり、治療薬およびあらゆる皮下接触面（すなわち、注射針）の滅菌性を維持して、無菌組立の必要性を回避し、従来の手持ち式自動注射装置による注射により知覚される患者の不快感に対処する。例示的な装着型自動注射装置は、使い捨てであり、使い易く、事前充填が可能であり、薬物の注射前に患者が充填および自ら組み立てる必要があるプレフィルドシリンジまたは装着型自動注射装置を使用する患者が多くの場合経験する注射の不快感および／または注射の不安を実質的にまたは完全に排除し得る。例示的な実施形態によって提供される装着型自動注射装置は、限定するものではないが、抗体またはインスリンなどを含む皮下送達され得る任意の治療薬を送達するために使用することができる。
【００３９】
例示的な実施形態の装着型自動注射装置は、抗体または抗体部分などの治療組成物の「治療有効量」または「予防有効量」を含んでもよい。「治療有効量」は、所望の治療結果を達成するのに必要な用量および期間で有効な量を指す。抗体、抗体部分、または他のＴＮＦα阻害剤の治療有効量は、患者の疾患状態、年齢、性別、および体重、ならびに抗体、抗体部分または他のＴＮＦα阻害剤の患者に所望の応答を引き起こす能力に応じて変化することがある。治療有効量はまた、治療上有益な効果が、抗体、抗体部分、または他のＴＮＦα阻害剤の任意の毒性または有害効果を上回るものであってもよい。「予防有効量」は、所望の予防結果を達成するのに必要な用量および期間で有効な量を指す。典型的には、予防用量は、疾患の発症前または初期段階に患者に使用されるため、予防有効量は治療有効量よりも少ない。
【００４０】
用語「物質」および「治療薬」は、例示的な自動注射装置を用いて患者に治療有効量で投与することができる、任意の種類の薬物、生物学的活性薬剤、生物学的物質、化学物質、または生化学的物質を指す。例示的な物質には、限定するものではないが、液体状態の薬剤が挙げられる。そのような薬剤には、限定するものではないが、アダリムマブ（ＨＵＭＩＲＡ（登録商標））、ＡＢＴ−１２２（ＴＮＦα、ＩＬ−２３Ａ、およびＩＬ−１７を標的とする二重可変ドメイン免疫グロブリン、ならびに液体溶液中のタンパク質、例えば、融合タンパク質および酵素）が挙げられ得る。
【００４１】
プレフィルド容器アセンブリを含む例示的な装着型自動注射装置では、分配針が、シリンジのバレル部分に直接連結されてもよく、バレル部分と流体連通してもよい。用語「注射前状態」は、装置に収容された治療薬の送達開始前の装着型自動注射装置の状態を指す。用語「注射状態」は、装置に収容された治療薬の送達中の装着型自動注射装置の１以上の状態を指す。用語「注射後状態」は、装置に収容された治療有効量の治療薬の送達の完了、また治療有効量の治療薬の送達の完了前の患者からの装置の取外しを指す。
【００４２】
用語「低速」は、ある量の治療薬の送達速度を指す。例示的な実施形態では、約０．１ミリリットルから約１ミリリットル以上の量が、約１０秒から約６０秒の送達時間で送達され得る。好ましい実施形態では、送達時間は、治療薬の最大１ミリリットルの量に対しては約８秒から約２０秒、最大１．５ｍＬに対しては約２０秒から約６０秒、最大２．２５ｍＬに対しては約６０秒から約１４０秒の範囲であり得る。約６０秒から１４０秒で送達される２．２５ｍＬの送達量に加えられる０．４ｍＬ送達量ごとに、送達時間全体に、約５０から７０秒の追加の送達時間が加えられ得る。
【００４３】
添付の図面では、同様の参照番号が別個の図を通して同一または機能的に類似の要素を指し、様々な実施形態をさらに説明し、開示された主題による様々な原理および利点をいずれも説明する役割を果たす。限定ではなく、説明および例示の目的のために、開示された主題による装着型自動注射装置の例示的な実施形態、ならびに装着型自動注射装置を作製および使用するための例示的な技術が、図１から図１９に示される。
【００４４】
例示的な装着型自動注射装置は、プレフィルド容器アセンブリを使用してもよく、プレフィルド容器アセンブリは、注射アセンブリを介して患者の体内に送達され得るある用量の治療薬を保持するためのシリンジまたはカートリッジなどのプレフィルド容器を含むことができる。一般に、特に明記しない限り、用語「第１の端部」または「遠位端」は、治療薬がそこを通って出るのを防ぐために、封止された端部を有するプレフィルド容器の部分または端部を指す。用語「第２の端部」または「近位端」は、遠位端から離間され、かつ治療薬がそこを通って出ることを可能にするチャネルまたは開口部を有する、プレフィルド容器の部分または端部を指す。このように、プレフィルド容器および注射アセンブリは、シリンジの近位端に近接して配置されたカニューレを介して、プレフィルド容器の近位端から治療薬を送達するように構成され、カニューレは、患者用針を含むことができる注射アセンブリと流体連通する。プレフィルド容器アセンブリおよび注射アセンブリは、例えば、本明細書に具体化されるように、流体チャネルを介して接合することができる。
【００４５】
図１および図２Ａから図２Ｃは、注射前状態の装着型自動注射装置に使用するための例示的なプレフィルド容器アセンブリ（図２Ａ）、および注射アセンブリ（図２Ｂ）の図を示す。図１に示すように、組み合わされたプレフィルド容器および注射アセンブリ１０は、バレル、遠位端１４、近位端１６を有するシリンジ１２を含んでもよく、また皮下注射針１２ａおよび針カバー１２ｂを含んでもよい。いくつかの例では、図２Ａから図２Ｃに示すように、皮下注射針１２ａ、針カバー１２ｂ、および／または円錐部分のうち１以上が取り外されてもよく、シリンジの遠位端１４が封止されてもよい（図２Ａ）。シリンジは、ガラス（例えば、ガラスタイプ１）、プラスチック、ＣＯＰ（シクロオレフィンポリマー）、および／またはポリプロピレンなどの任意の好適な材料を用いて製造されてもよい。いくつかの例では、シリンジは、皮下注射針１２ａおよび針カバー１２ｂを含まなくてもよい。いくつかの例では、シリンジは、最大１ｍＬの流体を保持するように構成されてもよく、皮下注射針１２ａおよびカバー１２ｂを予めステーキング加工して製造されてもよい。シリンジ１２の遠位端１４は、シリンジ１２の遠位端１４からシリンジ１２内の流体がシリンジを出るのを防ぐために、任意の好適な方法で封止されてもよい。
【００４６】
プレフィルド容器および注射アセンブリ１０は、第１および第２の封止構成要素、例えば、遠位ストッパ１８および近位ストッパ２０などのストッパを含んでもよい。近位ストッパ２０は、近位ストッパ２０からまたは近位ストッパ２０を通って延びる分配部材２２を含んでもよく、分配部材２２は、オーバーモールディング、接着、ボンディングにより、または機械的固定を介して近位ストッパ２０に接合された分配針を含むことができる。分配部材２２は、本明細書で説明されるように、遠位ストッパ１８を貫通するように構成されてもよい。二重ストッパ（遠位および近位ストッパ１８、２０）は、同じまたは異なる材料を使用して製造されてもよく、近位ストッパ２０から延びるか近位ストッパ２０を通って配置される分配部材２２は、近位ストッパ２０のコアリングを最小限にするように構成された先端を含んでもよい。ストッパ１８および２０は、シリンジ１２内に保持された治療薬の滅菌性を維持するための滅菌バリアを維持するように、シリンジ１２内に構成されてもよい。プレフィルド容器および注射アセンブリ１０は、近位ストッパ２０および分配部材２２と流体連通する第１の端部２４ａと、針ハブ２６と流体連通する第２の端部２４ｂとを有する配管２４を含んでもよい。配管２４は、ポリプロピレン、ＰＶＣ、シリコーン、テフロン（登録商標）、または他の好適な材料を使用して製造されてもよい。針ハブ２６は、注射針２８と流体連通し、注射針２８の近位端に配置されてもよく、注射針２８の遠位端は、シリンジ１２内の治療薬を患者に注射するように構成される。針ハブ２６は、ポリエステル、コポリエステル、または他の熱可塑性プラスチックなどの任意の好適な材料を使用して製造されてもよい。分配部材２２および注射針２８は、ステンレス鋼などの任意の好適な材料を使用して製造されてもよい。分配針２２および／または注射針２８は、任意の好適なゲージ／長さを有してもよい。いくつかの実施形態では、各針２２および２８の長さは、（例えば自動注射器を介した）皮下送達のために従来のプレフィルドシリンジに取り付けられた皮下注射針のゲージ／長さよりも短くてもよい。図１に示すように、注射針２８は、格納された注射前状態にあり、滅菌エンクロージャ３０内に封入されている。滅菌エンクロージャは、患者の皮膚（例えば、腕、胃、大腿部など）に注射針２８を接触させ、シリンジ１２内の治療薬を（例えば皮下）送達させるように構成された穴または開口３６を含んでもよい。穴３６はカバー３２によって覆われてもよく、それによりカバー３２によって滅菌性が維持されてもよく、カバー３２は、例えば、限定するものではないが、使用前に患者が取り外してもよい医療グレードの紙製バリアとして構成され得る。
【００４７】
図３および図４は、注射前状態の装着型自動注射に使用するための図１および図２Ａから図２Ｃを参照して上述したアセンブリと同様の例示的なプレフィルド容器および注射アセンブリ３００の図を示す。図３に示すように、プレフィルド容器および注射アセンブリ３００は、遠位端１４と、近位端１６とを有する図１および図２Ａから２Ｃを参照して説明したシリンジと同様のシリンジ１２を含んでもよく、また皮下注射針１２ａおよび針カバー１２ｂ（図１に示す）を含んでもよい。シリンジ１２の近位端１６は、滅菌エンクロージャ３１０内に封入されてもよい。
【００４８】
プレフィルド容器および注射アセンブリ３００は、遠位ストッパ３１８および近位ストッパ３２０を含んでもよい。近位ストッパ３２０は、分配部材２２と同様の分配針３２２によって貫通されてもよい。プレフィルド容器および注射アセンブリ３００は、近位ストッパ３２０と流体連通し、近位ストッパ３２０の一部に形成されたスロット３３４、および分配針３２２に近接して配置された第１の端部２４ａを有する配管３２４を含んでもよい。配管３２４は、針ハブ３２６と流体連通する第２の端部３２４ｂを含んでもよい。図３および図４に示すように、注射針３２８は、格納された注射前状態にあり、滅菌エンクロージャ３１０内に封入されている。滅菌エンクロージャ３１０は、患者の皮膚に注射針３２８を接触させ、シリンジ１２内の治療薬を（例えば皮下）送達するように構成された穴または開口３３６を含んでもよい。穴３３６はカバー３３２によって覆われてもよく、それによりカバー３３２によって滅菌性が維持されてもよく、カバー３３２は、例えば、限定するものではないが、使用前に患者が取り外してもよい医療グレードの紙製バリアとして構成され得る。いくつかの例では、注射針３２８は、本明細書で説明されるように、プレフィルド容器および注射アセンブリの組立中に取り外されてもよい滅菌バリア３２９によって覆われてもよい。
【００４９】
図５Ａから図５Ｃは、開示された主題による例示的な装着型自動注射装置５００をともに示す。いくつかの例では、装着型自動注射装置５００は、使い捨て／単回使用であってもよいか、またはプレフィルド容器および注射アセンブリの１以上の部分の交換時に再使用されてもよい。装着型自動注射装置５００は、ユーザへの出荷中に装置５００の滅菌性を維持するために、タブ（図１１に示す）などの包装容器１１内に配置されてもよい。包装容器１１は、取外し可能な層を含んでもよく、取外し可能な層は、包装容器１１からの装置５００へのアクセスおよび装置５００の取外しを可能にするために、高密度ポリエチレン繊維の層として構成することができる。装着型自動注射装置５００は、本明細書で説明されるように、アセンブリ１０および３００などのプレフィルド容器および注射アセンブリ、ならびに流体駆動機構、および針格納および挿入機構などの様々な他の構成要素を収容するように構成されたハウジング５０２を含んでもよい。ハウジング５０２は、上面５０４および底面５０６を含む。ハウジング５０２は、様々な特徴、例えば、輪郭、把持面５１２、装着型自動注射装置５００に収容されたシリンジ１２の内容物を見るための１以上の覗き窓５０８、および作動ボタン５１０などの１以上のアクチュエータを含んでもよい。作動ボタン５１０は、注射針の伸長位置への移動を可能にするか付勢してシリンジから治療薬を注射するように構成されてもよく、また、流体駆動機構を作動させて近位ストッパを遠位方向に付勢し、分配針が遠位ストッパを貫通して、治療薬が配管と注射針とを通って流れるのを可能にしてもよい。作動ボタンは、偶発的な作動を防止するための機構を含んでもよい。
【００５０】
装着型自動注射装置５００は、任意の好適な材料を使用して製造されてもよい。装着型自動注射装置５００はまた、装着型自動注射装置５００の様々な機能を制御するように構成された他のアクチュエータまたは制御機構を含んでもよく、また、装着型自動注射装置５００に関する情報を表示するため、および／または装着型自動注射装置５００のユーザからの入力を受信するためのディスプレイ（図示せず）を含んでもよい。図５Ｃに示すように、装着型自動注射装置５００のハウジング５０６の底面は、ユーザの皮膚などの注射部位に接着するように構成された接着面５１６を含んでもよい。接着面５１６は、両面であってもよく、使用時まで接着面５１６の接着性を保つように構成された取外し可能／剥離可能な紙または合成材料（図示せず）などの取外し可能なカバーによって覆われてもよい。いくつかの例では、装置５００は、接着面に加えて、または接着面の代替として、１以上の弾性ストラップを用いて注射部位に保持されてもよい。弾性ストラップは、装置５００の一部に機械的に取り付けられてもよい。装着型自動注射装置５００は、注射部位に接触する注射針２８、３２８などの針用の穴または開口５１８を含んでもよい。開口５１８は、滅菌バリアによって取外し可能に覆われてもよい。また、装着型自動注射装置５００は、患者の注射部位との接触が検出されない限り、装着型自動注射装置５００の作動を防止するように構成された表面センサ５１４を含んでもよい。センサ５１４は、例えば、限定するものではないが、変位センサ、位置センサ、圧力センサ、光学センサ、温度センサ、または任意の他の好適なセンサもしくはそれらの組合せなど、注射部位との接触を検出するように構成された１以上のセンサを含んでもよい。
【００５１】
引き続き図５Ａから図５Ｃを参照すると、装着型自動注射装置５００は、シリンジ１２から注射針２８、３２８までの流体経路５２２を含む。さらに、本明細書に具体化されるように、装着型自動注射装置５００は、注射針２８、３２８、格納機構５２２（図１０を参照してさらに詳細に説明される）および駆動機構５２４を含む。駆動機構５２４は、近位ストッパ２０、３２０を遠位ストッパ１８、３１８に向かって遠位方向に移動させるように構成され、その結果、近位ストッパから延びる分配部材２２、３２２が遠位ストッパを貫通し、シリンジ１２内の治療薬が分配部材２２、３２２および配管２４、３２４を通って流れ、注射針２８、３２８を通して治療薬が患者に送達される。駆動機構５２４は、このようにして、任意の好適な方法でシリンジの遠位方向に近位ストッパ２０、３２０、ひいては遠位ストッパ１８、３１８を移動させてもよい。開示された主題による例示的な駆動機構は、図６から図９を参照して説明される。
【００５２】
使用時に、ユーザは、装着型自動注射装置５００の底面に近接して配置されたカバー（図示せず）を取り外して、接着面５１６および開口５１８を露出させ、装着型自動注射装置５００を開口５１８とともに注射部位に近接して配置してもよい。次いで、ユーザは、センサ５１４が注射部位との接触を検出すると、装着型自動注射装置５００の作動ボタン５１０を作動させてもよい。次いで、注射針が、穴５１８を通って延びる伸長位置に付勢されて、注射部位を貫通してもよい。さらに、センサが注射部位との接触を検出しなくなると、注射針が格納され、治療薬の送達が停止してもよい。流体作動機構は、注射針が伸長位置に付勢されるのと同時に、またはそれと近接した時間内に、分配針を有する近位ストッパを遠位ストッパに向かって遠位方向に移動させて、遠位ストッパを貫通させ、遠位ストッパがプレフィルド容器の最遠位の端部まで遠位に移動して、シリンジから分配針を介して治療薬を流体経路に押し出す際に、プレフィルド容器内の治療薬が分配針を通って流れるようにする。治療薬は、このように、分配針を通って、近位ストッパを通って配管に流れてもよい。治療薬は、配管を通ってプレフィルド容器の近位端を通って注射針まで流れ続けて、治療薬が患者に送達されてもよい。このようにして、本明細書でさらに説明するように、プレフィルド容器および注射アセンブリの滅菌状態が維持される。
【００５３】
図６は、流体圧作動式駆動機構６００として構成された例示的な流体駆動機構を示す。図６を参照すると、流体圧作動式駆動機構は、例えば、限定するものではないが、ピストンアセンブリ６０２または拡張可能なベローズアセンブリ６０４として構成可能な可動部材を含んでもよい。図６に示すように、ピストンアセンブリ６０２またはベローズアセンブリ６０４は、作動流体、例えば、鉱油、水、合成油、または任意の他の好適な作動流体の噴射によって、格納位置から伸張位置まで伸縮自在に移動するか、そうでなければ拡張してもよい。作動流体は、圧縮ばね６０６および／またはバッテリなどの電力源によって駆動されるモータなどの機械的エネルギー源を介するなど、任意の好適な方法で加圧されてもよい。作動流体は、作動流体配管６１４を介して供給されて、ピストンアセンブリ６０２またはベローズアセンブリ６０４の第１の面と係合してもよい。ピストンまたはベローズアセンブリ６０２、６０４の第２の面は、近位ストッパの一部に連結されてもよく、近位ストッパおよび分配針を遠位ストッパに向かって付勢してもよい。このようにして、シリンジの内容物は、シリンジの近位端を介して、分配針、配管、および注射針を通って流れてもよい。いくつかの例では、可動部材は、管状部材と、管状部材上にオーバーモールドされた剛性ビーズとを有する可撓性シャフトを含んでもよい。
【００５４】
図７Ａおよび７Ｂは、ばねモータ機構アセンブリ７００として構成された例示的な流体駆動機構をともに示す。図７Ａおよび図７Ｂを参照すると、近位および遠位ストッパは、シリンジ内の遠位方向に付勢されて、シリンジの近位端を通して、ばねモータ機構アセンブリ７００を介して治療薬を注射針に送達してもよい。ばねモータ機構アセンブリ７００は、伸縮式または関節式ピストン、歯車列７０４、ドラム７０６および７１０、ならびにモータ７０８として構成され得るピストン７０２を含んでもよい。一定の力のばねが、ドラム７０６および７１０の周りに巻き付けられてもよい。流体駆動機構が作動すると、ドラム７０６、７１０は回転し、歯車列７０４を介してトルクを加えて、リニアアクチュエータを介してピストン７０２を移動させてもよく、リニアアクチュエータは、例えば、限定するものではないが、リードスクリュー７１２、または関節式ラック７１４およびピニオン７１６として構成され得る。別の例では、歯車列７０４は、バッテリ駆動電動モータなどの動力源によって動力を供給されてもよい。別の例では、歯車列７０４は、クロックスプリングによって動力を供給されてもよい。
【００５５】
図８は、板ばね機構アセンブリ８００として構成された例示的な流体駆動機構を示す。図８を参照すると、近位および遠位ストッパは、シリンジ内で遠位方向に付勢されて、シリンジの近位端を通して、板ばね機構アセンブリ８００を介して治療薬を注射針に送達してもよい。板ばね機構アセンブリ８００は、カム８０４によって駆動されてもよい。アセンブリ８００は、少なくとも１つの板ばね８０２と、少なくとも１つのカム８０４と、ばね８０６とを含んでもよい。本明細書に具体化されるように、第１の端部に近接した近位ストッパにそれぞれ接合された２つの板ばね８０２は、反対側端部に近接した対応するカム８０４に接続されてもよい。流体駆動機構の作動およびカム８０４の回転時に、各板ばね８０２が、シリンジの近位端を通って旋回して、シリンジの遠位端に向けて近位ストッパを付勢して、治療薬を送達するように構成されてもよい。別の例では、少なくとも１つのカム８０４は、バッテリなどの電源によって動力を供給されてもよい。
【００５６】
図９は、圧縮ばね機構アセンブリ９００として構成された例示的な流体駆動機構を示す。図９を参照すると、近位および遠位ストッパは、シリンジ内で遠位方向に付勢されて、シリンジの近位端を通して、圧縮ばね機構９００を介して治療薬を注射針に送達してもよい。圧縮ばね機構アセンブリ９００は、カム（図示せず）によって駆動されてもよい。アセンブリ９００は、近位ストッパの第１の端部および剛性面９０４の対向端部に近接して接合された圧縮ばね９０２を含んでもよい。流体駆動機構の作動時に、圧縮ばねは、シリンジの近位端を通って拡張して、シリンジの遠位端に向けて近位ストッパを付勢して、治療薬を送達してもよい。別の例では、圧縮ばね９０２は、バッテリなどの電源によって動力を供給されてもよい。
【００５７】
図１０は、開示された主題による例示的な針挿入および格納システム１０００を示す。図１０を参照すると、針挿入および格納システム１０００は、リンケージ１００２を含んでもよく、リンケージ１００２は、ばね１００６によって付勢されて、第１の位置にリンケージ１００２を保持して注射針１００４を格納位置にし、リンケージ１００２を第２の位置に付勢して、注射針１００４を注射用の伸長位置にする４バーリンケージとして構成することができる。リンケージ１００２の動きの継続により、注射針１００４が伸長位置から格納位置に付勢されてもよい。別の例では、針の挿入および／または格納は、バッテリなどの電源によって動力を供給されてもよい。
【００５８】
図１１は、無菌充填領域内の滅菌流体経路を用いて、治療薬がプレフィルドされた容器を組み立てるためのプレフィルド容器および注射アセンブリ、例えば、プレフィルド容器および注射アセンブリ１０の例示的な滅菌プロセスの流れ図１１００を示す。図１１を参照すると、工程１１１０は、遠位端１４に近接した滅菌バリアを有するプレフィルド容器、例えばシリンジ１２を提供することを含む。例えば、本明細書に具体化されるように、滅菌バリアは、遠位端１４の先端の周りに配置された剛性の針シールドまたは封止部材として構成することができる。工程１１２０は、クリーンルーム内で流体経路とシリンジとを接合して、プレフィルド容器および注射アセンブリを形成することを含む。工程１１２０では、滅菌バリア３２９が、注射針３２８の遠位端に近接して接合される。次に、プレフィルド容器および注射アセンブリは、包装容器１１内に包装される。工程１１３０は、プレフィルド容器およびその内部に配置された注射アセンブリを有する容器１１の低温滅菌（例えば、室温、約１８から２５℃）を含む。工程１１４０は、プレフィルド容器および注射アセンブリを包装容器１１からクリーンルーム組立領域内に取り出すことと、クリーンルーム組立領域内で装着型自動注射装置のハウジング５０２にプレフィルド容器および注射アセンブリを挿入することと、ハウジング５０２の底面に接着剤層５１６を接合して装着型自動注射装置５００を形成することとを含む。工程１１５０は、装置５００を含む包装容器１１をユーザに搬送することを含み、工程１１６０は、包装容器１１から装置５００を取り外すことと、装置５００から接着剤ライナー５１６を取り外すことと、装置５００の使用に先立ってユーザが患者用針３２８から滅菌バリア３２９を取り外すこととを含む。
【００５９】
図１２は、無菌充填領域内で治療薬がプレフィルドされた容器を組み立て、その後、無菌トレイ内でプレフィルド容器を再施蓋し、かつ無菌組立領域に移動させて組立を完成させるためのプレフィルド容器および注射アセンブリ、例えば、プレフィルド容器および注射アセンブリ３００の別の例示的な滅菌プロセスの流れ図１２００を示す。工程１２１０は、クリーンルーム内で、近位ストッパ３２０と、貫通部材３２２と、針ハブ３２６および注射針３２８に連結された配管３２４とを有する、流体経路サブアセンブリを組み立てることを含む。注射針３２８は、本明細書で説明されるように、滅菌バリア３２９によって覆われる。流体経路サブアセンブリは、包装容器１１内に配置される。工程１２２０では、流体経路サブアセンブリを含む包装容器１１が殺菌される。工程１２３０は、無菌領域内にシリンジ１２などの容器を提供することを含み、シリンジ１２は、その遠位端１４に近接して配置された滅菌バリアを有してもよい。無菌領域では、シリンジ１２に（例えば治療薬が）充填され、ストッパ１８がその中に挿入されてもよい。流体経路サブアセンブリの近位ストッパ３２０は、充填済みシリンジ１２に連結されて、プレフィルド容器および注射アセンブリを形成してもよい。工程１２４０は、クリーンルーム内でプレフィルド容器と注射アセンブリとを装着型自動注射装置のハウジング５０２に連結することと、接着剤層５１６をハウジング５０２の底面に接合して装着型自動注射装置５００を形成することとを含む。工程１２５０は、装置５００を含む包装容器１１をユーザに搬送することを含み、工程１２６０は、包装容器１１から装置５００を取り外すことと、装置５００から接着剤ライナー５１６を取り外すことと、装置５００の使用に先立ってユーザが患者用針３２８から滅菌バリア３２９を取り外すこととを含む。
【００６０】
図１３Ａは、無菌充填領域内で治療薬がプレフィルドされた容器を組み立て、プレフィルド容器を流体経路サブアセンブリに連結し、かつアセンブリに室温滅菌プロセスを施すためのプレフィルド容器および注射アセンブリ、例えば、プレフィルド容器および注射アセンブリ３００の別の例示的な滅菌プロセスの流れ図１３００Ａを示す。工程１３１０Ａは、シリンジ１２などの容器をその近位端を通して充填することを含み、ここでシリンジ１２は、その遠位端１４に近接して配置された滅菌バリアを有し、さらに、シリンジ１２の近位端を通してストッパ１８を挿入することを含む。工程１３２０Ａは、本明細書で説明されるように、クリーンルーム組立領域内でプレフィルドシリンジ１２を流体経路サブアセンブリに連結して、プレフィルド容器および注射アセンブリを形成することを含む。プレフィルド容器および注射アセンブリは、装着型自動注射装置のハウジング５０２内に配置され、装着型自動注射装置５００が形成される。工程１３３０Ａは、組み立てられた装置５００を包装容器１１内に配置することを含み、工程１３４０Ａは、その中に配置された装置５００を含む包装容器１１全体を室温滅菌（例えば、ＮＯ２を使用）することを含む。工程１３５０Ａは、装置５００を含む包装容器１１をユーザに搬送することを含み、工程１３６０Ａは、包装容器１１から装置５００を取り外すことと、装置５００から接着剤ライナー５１６を取り外すことと、装置５００の使用に先立ってユーザが患者用針３２８から滅菌バリア３２９を取り外すこととを含む。
【００６１】
図１３Ｂは、無菌充填領域内で治療薬がプレフィルドされた容器を組み立て、プレフィルド容器を流体経路サブアセンブリに連結してプレフィルド容器および注射アセンブリを形成し、かつプレフィルド容器および注射アセンブリに室温滅菌プロセスを施すためのプレフィルド容器および注射アセンブリ、例えば、プレフィルド容器および注射アセンブリ３００の別の例示的な滅菌プロセスの流れ図１３００Ｂを示す。工程１３１０Ｂは、シリンジ１２などの容器をその近位端を通して充填することを含み、ここでシリンジ１２は、その遠位端１４に近接して配置された滅菌バリアを有し、さらに、シリンジ１２の近位端を通してストッパ１８を挿入することを含む。工程１３２０Ｂは、クリーンルーム組立領域内でプレフィルドシリンジ１２を流体経路アセンブリに連結して、プレフィルド容器および注射アセンブリを形成することを含む。プレフィルド容器および注射アセンブリは、装着型自動注射装置のハウジング５０２内に配置される。ハウジング５０２の上面および底面は、ハウジング５０２の任意の開口部とともに、１３１５で密封封止される。工程１３３０Ｂは、開口５１８に近接して滅菌バリアを配置し、ハウジング５０２の底面に接着剤層５１６を接合して、装着型自動注射装置５００を形成することを含む。工程１３４０Ｂは、装置５００の低温滅菌を含む。工程１３５０Ａは、装置５００をユーザに搬送することを含み、工程１３６０Ｂは、装置５００から接着剤ライナー５１６を取り外すことと、装置５００の使用に先立ってユーザが患者用針３２８から滅菌バリア３２９を取り外すこととを含む。
【００６２】
図１４Ａおよび図１４Ｂは、図５Ａから図５Ｃに示される装着型注射装置５００と同様の構成を有し、痛み低減構成要素を含む、装着型自動注射装置１４００の別の実施形態をともに示す。図１４Ａを参照すると、装着型自動注射装置１４００は、装置１４００の底面に近接して配置された高熱質量部材１４３０を含んでもよい。高熱質量部材１４３０は、任意の好適な形状およびサイズを有し、熱質量１４０６の材料を含み、ステンレス鋼、アルミニウム、銅、および／または熱的に浸出性（ｔｈｅｒｍａｌｌｙ  ｅｆｆｕｓｉｖｅ）な特性を有する他の材料などの任意の好適な材料を使用して製造することができる。したがって、高熱質量部材１４３０は、患者の皮膚などの注射部位に接触するように構成することができる。高熱質量部材１４３０は、装着型自動注射装置１４００が低温（例えば、冷蔵庫）で保管された際に、熱平衡に達するように構成することができる。装置１４００を冷蔵環境から取り出すと、患者の皮膚上の注射部位に近接して装置１４００を配置することができ、高熱質量部材１４３０は、患者の皮膚上の注射部位の温度およびその周囲の温度を低下させて、針の挿入時に患者の痛覚を低減させる麻痺感をもたらすことができる。加えて、または代替的に、高熱質量部材１４３０は、導電性および浸出性の接触面（ｅｆｆｕｓｉｖｅ  ｃｏｎｔａｃｔ  ｓｕｒｆａｃｅ）に加えて、その構造の内部の相変化材料１４３５を利用して、高熱質量部材１４３０の温度上昇率を低下させてもよい。相変化材料は、ステンレス鋼、アルミニウム、および銅などの任意の好適な材料を使用して製造されてもよい。相変化材料の融点は、高熱質量部材１４３０を所定の低温で長期間維持するように調整することができる。いくつかの例では、相変化材料は、装置から取り外されてもよく、装置に挿入する前に冷蔵環境に保たれてもよい。相変化材料の融点範囲は、約５℃（典型的な冷蔵庫温度）から約１０℃であり得る。
【００６３】
加えて、または代替的に、熱ライナーが、装置１４００の底面上の接着剤層に近接して配置され、患者の皮膚などの注射部位に接着するように構成され得る。このような熱ライナーは、高熱質量部材１４３０と同様の断熱特性を有する１以上の材料を使用して製造されてもよく、したがって、装置１４００を冷蔵環境から取り出した後および患者の皮膚に適用する前に、温度上昇率を低下させるように構成されてもよい。接着剤層が取り外されると、装置１４００が注射部位にある際に、高熱質量部材１４３０が露出されてもよく、患者の皮膚に対して位置決めされてもよい。加えて、または代替的に、装置５００は、針挿入中に装置を振動させて、針挿入感覚を紛らわすように構成された振動構成要素などの他の痛み低減構成要素を含んでもよい。
【００６４】
図１５Ａおよび図１５Ｂは、装置５００などの装着型自動注射装置に使用するための例示的な流量調整器１５００をともに示す。流量調整器１５００を使用して、装置の動作温度範囲にわたって実質的に一定の流体流量を提供して、実質的に均一な流量で治療薬を投与することができる。いくつかの例では、流量調整器１５００は、治療薬の投与中に、比較的大きな流量および比較的少ない流量を制御するために使用されてもよい。流量調整器１５００は、異なる熱膨張係数を有する材料を含むことができるアクチュエータ１５１０を含んでもよい。いくつかの例では、アクチュエータ１５１０は、ビーム、コイル、ディスクの形状、または他の任意の好適な形状で一緒に接合された、銅および鋼などのバイメタル構造を含んでもよい。アクチュエータ１５１０は、装置５００などの装着型自動注射装置の流体経路１５２０内に配置されてもよい針弁１５１５に接合されてもよい。アクチュエータ１５１０は、温度変化に応じて膨張または屈曲する（例えばバイメタル構造内の２つの金属の）異なる熱膨張係数を利用して、流体経路１５２０内に針弁１５１５を付勢し、流体経路１５２０内のオリフィス１５２５を部分的に妨害し、それにより、オリフィス１５２５の比較的小さいサイズに起因して、流体経路１５２０を通る流体流量を減少させるように構成することができる。アクチュエータ１５１０および針弁１５１５の形状は、図１５Ａに示すように、約５℃（一般的な冷蔵庫温度）および図１５Ｂに示すように、約２３℃（典型的な室温）で、オリフィス１５２５のサイズを正確に制御して、装置の動作温度範囲にわたって同じ流体流量を達成することができるように構成されてもよい。オリフィスのサイズ（例えば、直径）は、装置５００によって送達される治療薬の粘度に対する温度の影響に基づいて、室温で減少してもよい。いくつかの例では、オリフィスのサイズは、約５％から約６５％減少してもよく、他の例では、減少は１５％から約４５％であってもよく、いくつかの例では、減少は約２０％から約４０％であってもよい。アクチュエータ１５１０は、針弁１５１５に接合された自由端１５３０と反対側の固定端１５３５を有してもよい。図１５Ａに示すように、約５℃の第１の温度では、固定端１５３５および自由端１５３０は実質的に平行であってもよい。図１５Ｂに示すように、約２３℃の第２の温度では、第１の温度と比較して、アクチュエータ１５１０の自由端１５３０は、固定端１５３５に対して距離「ｄ」だけ移動してもよい。
【００６５】
図１６Ａおよび図１６Ｂは、装置５００などの装着型自動注射装置に使用するための流量調整器１６００の別の例示的な実施形態をともに示す。流量調整器１６００は、異なる熱膨張係数を有する材料を含むことができるアクチュエータ構成要素１６１０を含んでもよい。いくつかの例では、アクチュエータ構成要素１６１０は、互いに接合された銅および鋼などのバイメタル構造を含んで、好適な形状を形成してもよい。いくつかの例では、バイメタル構造は、コイルまたはリングの形状を有してもよい。バイメタル構造は、装置５００などの装置内部の回転シャフト１６３０に接合されてもよい。回転シャフト１６３０は、クロックスプリング、圧縮ばね、または他の好適な動力源などの動力源によって動力を供給される歯車列１６２０によって駆動することができる。アクチュエータ構成要素１６１０のバイメタル要素は、調速器機構内の風翼として構成された低質量構成要素を含んでもよい。例えば、本明細書に具体化されるように、風翼は、２０００：１以上のギア比を介して約３０００ＲＰＭ以上の速度で回転するように構成することができる。調速器機構は、空気抵抗を利用して、歯車列１６２０の回転速度および注射速度を制御してもよい。バイメタル要素を有するアクチュエータ構成要素１６１０の構造は、動作温度が上昇するにつれて膨張する２つの金属の異なる熱膨張係数を利用して、それにより調速器の直径を増大させ、調速器が受ける空気抵抗を増加させ、歯車列１６２０の回転速度を減速させるように構成されてもよい。歯車列１６２０が減速して回転すると、注射速度も同様に減速させることができる。バイメタル要素を有するアクチュエータ１６１０の形状は、約５℃（一般的な冷蔵庫温度）で比較的速い角速度で回転し、約２３℃（典型的な室温）で比較的遅い角速度で回転するように調速器の直径が正確に制御されて、装置の動作温度範囲にわたって同じ流体流量を達成することができるように構成することができる。
【００６６】
図１７は、装置５００などの装着型自動注射装置に使用するための例示的な可聴フィードバック機構を示す。可聴フィードバック機構１７００は、可聴音を生成して装置のユーザにフィードバックを提供して、例えば、注射の開始または完了を示すように構成することができる。可聴フィードバック機構１７００は、１以上の歯車部品を有する歯車列１７１０を含むことができる。歯車列１７１０は、内部に配置された１以上のピン１７３０を有する回転ドラム１７２０に接合されてもよく、回転ドラム１７２０は、櫛またはフォーク１７４０に接合されてもよい。可聴フィードバック機構１７００の構成要素のうち１以上が、金属、プラスチック、および／または任意の好適な材料を使用して製造されてもよい。回転ドラム１７２０および／または歯車列１７１０は、所定の時間に櫛またはフォーク１７４０の歯に接触して可聴音を生成するための高周波振動を生成するように構成することができる、突出ピンまたはギア歯を含むことができる。歯車列１７１０のピンまたはギア歯は、所定のタイミングの順序で、櫛またはフォーク１７４０と係合するように互いに離間され、それによって所定のメロディーを生成することができる。加えて、または代替的に、個々の櫛歯またはフォーク歯１７４０は、振動するにつれて所定の周波数の音を生成するようなサイズにすることができる。いくつかの例では、振動の周波数は約５００Ｈｚから４０００Ｈｚである。
【００６７】
図１８Ａおよび図１８Ｂは、装置５００などの装着型自動注射装置に使用するための例示的な視覚フィードバック機構１８００をともに示す。図１８Ａおよび図１８Ｂを参照すると、視覚フィードバック機構１８００は、プランジャロッド１８３０が治療薬容器１８１２内のストッパ１８２０を付勢するにつれて、装置および注射器スリーブ１８４０のプランジャロッド１８３０を一緒に付勢するためのラック１８１０およびピニオン１８５０の構成要素を含むことができる。このようにして、ユーザは、装置のハウジング１８０２に配置された覗き窓１８０８を通して、薬物容器１８１２およびその内容物を見てもよい。スリーブ１８４０は、プランジャの動きを視覚的に表示できるように、異なる色、パターン、テキスト、または画像などの好適な視覚インジケータを含むことができる。
【００６８】
別の例では、装置５００などの装着型自動注射装置は、装置の状態をユーザにフィードバックするための機械的視覚インジケータを含んでもよい。機械的視覚インジケータは、例えば、装置が患者の皮膚に適切に接着し、注射を開始することができる場合に、装着型自動注射装置が「準備完了」状態にあることをユーザに視覚的に示してもよい。覗き窓は、装置のハウジング内に配置することができる。例えば、本明細書に具体化されるように、皮膚センサ（本明細書に記載のセンサ５１４など）によって作動される機構は、センサが注射部位との接触を検出していない場合には「否」（または赤色もしくは特定の記号）を示し、センサが注射部位との接触を検出した場合には、「可」（または緑色もしくは他の特定の記号）を示す視覚インジケータに切り替えることができる。加えて、または代替的に、インジケータ機構をプレフィルド容器および注射アセンブリに接合することによって、成功した注射および／または中断された注射の完了後に、覗き窓と整列するようにインジケータを付勢することができる。
【００６９】
別の例では、装置５００などの装着型自動注射装置は、覗き窓と組み合わせて二段作動ボタンを含んで、ユーザが治療薬の送達前に流体経路をプライミングし、および／または流体経路から空気をパージすることを可能にしてもよい。このようにして、流体経路のプライミングおよび／または流体経路からの空気のパージは、水平方向に注射部位に装置を接着する前に、垂直方向に対して約９０度装置を傾斜させることを含むことができる。垂直方向では、ユーザは、二段作動ボタンを第１の位置に作動させて、覗き窓を開いて、そこを通してシリンジを視認し、プレフィルドシリンジの内部に気泡を位置させ、遠位ストッパに向かって近位ストッパおよび分配針を移動させることができる。このようにして、分配針が遠位ストッパを貫通し、それにより、皮膚に装置を接着する前に、流体経路をプライミングし、および／またはプレフィルドシリンジから空気をパージすることができる。ユーザは、本明細書で説明されるように、プライミングされた装置を注射部位に近接して配置し、二段作動ボタンを第２の位置に作動させるか、または第２の作動ボタンを作動させて、気泡を含まない治療薬を送達することができる。
【００７０】
図１９は、装置５００などの装着型自動注射器装置の例示的な再構成アセンブリ１９００を示す。再構成アセンブリ１９００を使用して、混合液体を用いて、（例えば、凍結乾燥された）乾燥形態または部分乾燥された形態の１以上の治療薬を再構成することができる。本明細書で説明されるように、混合液体１９１５は、乾燥した、または部分的に乾燥した治療薬を再構成してもよく、再構成された治療薬は、皮下注射によって患者に送達されてもよい。図１９を参照すると、再構成アセンブリ１９００は、シリンジ、カートリッジ、バイアル、アンプル、または他の好適な容器などの容器１９０４を含んで、水などの好適な混合流体１９１５を収容してもよい。本明細書に記載のプレフィルド容器および注射アセンブリ３００と同様に、容器１９０４は、近位ストッパ１９２０に接合された分配針１９２２によって穿孔され得る遠位ストッパ１９１８などの第１および第２のストッパを含むことができる。近位ストッパ１９２０は、滅菌経路１９２４を介して再構成チャンバ１９０２と流体連通している。再構成チャンバ１９０２は、乾燥したまたは部分的に乾燥した治療薬１９１７を保持し、治療薬１９１７と混合流体１９１５とを混合して治療薬を流体形態に再構成するための１以上の内部チャンバを含むことができる。流体形態の治療薬は、滅菌経路１９２４の別の部分を通って、注射針１９２８に接合された針ハブ１９２６に流れて、皮下注射によって患者に送達されてもよい。
【００７１】
使用時に、治療剤の送達が装置内で開始されると、第２のストッパ１９２０に接合された分配針１９２２によって第１のストッパ１９１８が穿孔され得、容器１９０４内の混合流体１９１５は、滅菌流体経路１９２４を通って混合チャンバ１９０２に付勢されて、乾燥した治療薬と混合されて流体治療薬溶液を生成することができる。加圧下の混合流体の流れにより、乾燥した治療薬と混合流体とを混合することができる。いくつかの例では、混合チャンバ１９０２は、混合機構（図示せず）に電力を供給するように構成された別個の電源を含んで、乾燥した治療薬を追加的または代替的に混合することができる。混合チャンバ１９０２の形状は、滅菌流体経路１９２４の遠位端に付勢されて注射針１９２８を介して患者に送達される前に、治療薬分子が損なわれることなく治療薬が十分に混合されるようなものであり得る。いくつかの例では、混合チャンバ１９０２は、２以上の別個の治療薬および／または別個の量の乾燥したまたは部分的に乾燥した治療薬を保持するための別個の内部チャンバを含んでもよい。滅菌経路１９２４は、各内部チャンバに混合流体１９１５を送達して、治療薬を混合し一緒に再構成するか、別個に再構成し、次いで、例えば滅菌経路１９２４の二股部分を介して患者に送達してもよい。再構成アセンブリ１９００は、装置５００のハウジング５０２などの装着型自動注射装置のハウジングに収容されてもよい。
【００７２】
別の例では、装置５００などの装着型自動注射装置は、装置に電子機能を提供するための電子回路基板を含んでもよい。例えば、本明細書に具体化されるように、電子回路基板は、データバスおよび電源コネクタ、例えば、ＵＳＢ、マイクロＵＳＢ、Ｌｉｇｈｔｎｉｎｇ、または他の標準または独自のデータバスおよび／または電源コネクタを介して、装着型自動注射装置から、パーソナルコンピュータまたはモバイル装置などの外部装置に電力および／またはデータ接続を提供することができる。このようにして、装置は、本明細書に記載の流体駆動機構の代わりに、またはそれに加えて、使用のための電気モータの動力を得ることができる。加えて、または代替的に、データバスおよび電力接続は、装置５００からパーソナルコンピュータまたはモバイル装置に遠隔測定データなどのデータ収集を提供することもできる。加えて、またはさらに別の方法として、データバスおよび電力接続により、本明細書に記載の機械的制御およびフィードバック機構に加えて、またはその代替物として、外部装置が装着型自動注射装置の制御のためにユーザインタフェースを提供し、および／または視覚的または聴覚的フィードバックをユーザに提供することもできる。
【００７３】
例示的な自動注射装置を使用して、注射による投与に適した任意の物質または治療薬を本質的に投与してもよい。典型的には、物質または治療薬は、液体、例えば液体形態であるが、ゲルまたは半固体、スラリー、微粒子溶液などの他の形態の薬剤もまた、開示された主題による装着型自動注射装置とともに使用するのに適し得る。好ましい治療薬には、抗体、サイトカイン、ワクチン、融合タンパク質、および成長因子などの生物薬剤が挙げられる。
【００７４】
本出願を通じて引用された特許および特許出願を含むすべての参考文献の内容は、その全体が参照により本明細書に組み込まれる。本発明およびその実施形態のために、これらの参考文献の適切な構成要素および方法が選択されてもよい。さらに、背景技術の項で特定された構成要素および方法は、本開示に不可欠であり、本発明の範囲内の本開示の他の箇所に記載された構成要素および方法と組み合わせて、またはその代わりに使用することができる。
【００７５】
例示的な実施形態を説明する際に、明確にするために特定の用語が使用される。説明の目的のために、各特定の用語は、同様の目的を達成するために類似の方法で動作するすべての技術的および機能的な同等物を少なくとも含むことが意図されている。さらに、特定の例示的な実施形態が複数のシステム要素または方法工程を含むいくつかの例では、それらの要素または工程は単一の要素または工程に置き換えられてもよい。同様に、単一の要素または工程は、同じ目的を果たす複数の要素または工程に置き換えられてもよい。さらに、本明細書で例示的な実施形態について様々な特性のパラメータが指定されている場合、別段の定めがない限り、これらのパラメータは、１／２０、１／１０、１／５、１／３、１／２など上下に調整され得るか、それらの近似値を四捨五入することによって上下に調整され得る。さらに、例示的な実施形態は、その特定の実施形態を参照して示され、記載されているが、当業者であれば、本発明の範囲から逸脱することなく、形態および詳細に対して様々な置換および変更を行うことができることを理解するであろう。さらに、他の態様、機能、および利点も本発明の範囲内である。
【００７６】
例示的な目的のために例示的な流れ図が本明細書に提供され、例示的な流れ図は方法の非限定的な例である。当業者であれば、例示的な方法は、例示的な流れ図に例示されたものよりも多くのまたは少ない工程を含み得ること、および例示的な流れ図における工程は、示された順序とは異なる順序で実行され得ることを認識するであろう。
【００７７】
本開示の他の実施形態は、本明細書の考察および本明細書の開示の実施から当業者に明らかになるであろう。本明細書および実施形態は、例示的なものとしてのみ考慮されることが意図され、本発明の真の範囲および精神は、下記の特許請求の範囲によって示される。
【００７８】
装着型自動注射装置の様々な実施形態が本明細書に記載されている。これらの実施形態は、例として与えられており、本発明の範囲を限定することは意図されない。さらに、記載された実施形態の様々な特徴は、多数の追加の実施形態を提供するために様々な方法で組み合わせられ得ることを理解されたい。さらに、開示された実施形態とともに使用するために様々な材料、寸法、形状、注射位置などが記載されているが、開示されたもの以外のものも本発明の範囲を超えることなく利用され得る。
【図１】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【図５Ｃ】
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【図６】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
2020062493.tif 000030
【図１９】
2020062493.tif 000031
【手続補正書】
【提出日】令和2年1月22日(2020.1.22)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に治療薬を注射するための装着型自動注射装置であって、装着型自動注射装置は、
患者に固定可能な接触部分を含むハウジングと、
患者に挿入するための注射針を保持するハウジング内に移動可能に配置された注射アセンブリであって、注射針がハウジングの外側に突出していない格納位置と、注射針がハウジングの外側に突出する伸長位置との間で移動可能な注射アセンブリと、
乾燥したまたは部分的に乾燥した治療薬を収容する混合チャンバであって、注射針に流体連通された混合チャンバと、
ハウジング内に配置されたプレフィルド容器アセンブリと
を含み、
プレフィルド容器アセンブリは、封止された遠位端と、混合チャンバに流体連通された近位端とを有するバレルを含み、
バレルは、遠位端から離間しかつ遠位端との間に流体リザーバを画定する第１のストッパと、第１のストッパから近位端に向かって離間しかつ第１のストッパに対して移動可能な第２のストッパとを有する、装着型自動注射装置。
【請求項２】
装着型自動注射装置はさらに、分配部材を備え、分配部材は、第２のストッパの遠位部分に連結されかつ第１のストッパを貫通し、かつ第１のストッパの中に通じるチャネルを画定して、混合流体が流体リザーバから第１のストッパおよび第２のストッパを介して混合チャンバに移動することを可能にするように構成され、
分配部材は、混合チャンバと流体連通している、請求項１に記載の装着型自動注射装置。
【請求項３】
分配部材を混合チャンバと流体連通する流体ラインをさらに含む、請求項２に記載の装着型自動注射装置。
【請求項４】
プレフィルド容器アセンブリ内の混合流体は、流体ライン＜１９２４＞を通って混合チャンバに付勢され、乾燥されたまたは部分的に乾燥された治療薬と混合されて治療薬を生成する、請求項３に記載の装着型自動注射装置。
【請求項５】
混合チャンバは、乾燥されたまたは部分的に乾燥された治療薬と混合流体とを混合するために、混合機構に電力を供給するように構成された電源を含む、請求項１に記載の装着型自動注射装置。
【請求項６】
混合チャンバは、２以上の別個の乾燥または部分的に乾燥された治療薬を保持するための２以上の別個の内部チャンバを含む、請求項１に記載の装着型自動注射装置。
【請求項７】
流体ラインは、プレフィルド容器アセンブリ内の混合流体を２以上の別個の内部チャンバのそれぞれに送達し、２以上の別個の治療薬および混合流体は、治療薬を生成するために一緒に混合される、請求項６に記載の装着型自動注射装置。
【請求項８】
流体ラインは、プレフィルド容器アセンブリから２以上の別個の内部チャンバのそれぞれに混合流体を送達し、２以上の別個の乾燥されたまたは部分的に乾燥された治療薬のそれぞれを別個に再構成する、請求項６に記載の装着型自動注射装置。
【請求項９】
流体ラインは、注射アセンブリとともに移動可能である、請求項３に記載の装着型自動注射装置。
【請求項１０】
第２のストッパを第１のストッパに向かって遠位方向に付勢するように構成された流体駆動機構をさらに含む、請求項１に記載の装着型自動注射装置。
【請求項１１】
流体駆動機構は、流体圧機構、空気圧機構、ばねモータまたはクロックスプリング機構、カムアクチュエータ、および圧縮ばねからなる群から選択される、請求項１０に記載の装着型自動注射装置。
【請求項１２】
ハウジングは、バレルと半径方向に整列した覗き窓を含む上面を有する、請求項１に記載の装着型自動注射装置。
【請求項１３】
ハウジングは、接触部分を画定する接着面を含む底面を有し、底面は、底面を通る開口を有し、注射針は、注射アセンブリが伸長位置にある際に開口を通って延びる、請求項１に記載の装着型自動注射装置。