(57)【要約】  【課題】  検査対象の液体と比較対象の液体との供給に際して、供給のための機材のコストを低減するとともに、交換操作を簡便にする。  【解決手段】  本発明に係る液体供給デバイス100は、第１液体Ｌ１を貯留可能な第１貯留部101と、第１液体Ｌ１が貯留している第１貯留部101に第１チューブ111を介して第２溶液Ｌ２を注入する第１注入口103と、第２溶液Ｌ２の注入によって第１貯留部101から第１溶液Ｌ１を供給する第１供給口105と、第２液体Ｌ２を貯留可能な第２貯留部102と、第２貯留部102に第２チューブ112を介して第２液体Ｌ２を注入する第２注入口104と、第２液体Ｌ２の注入によって第２貯留部102から第２液体Ｌ２を供給する第２供給口106とを有する。【選択図】  図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
検査対象である第１液体および比較対象である第２液体をそれぞれ検査用デバイスの第１流入口および第２流入口に供給するための液体供給デバイスであって、
前記第１液体を貯留可能な第１貯留部と、
該第１貯留部の上流側に位置し、第１チューブが接続されて、前記第１液体が貯留している前記第１貯留部に前記第１チューブを介して前記第２溶液を注入する第１注入口と、
前記第１貯留部の下流側に前記第１流入口に対応して位置し、前記第２溶液の注入によって前記第１貯留部から前記第１溶液を供給する第１供給口と、
前記第２液体を貯留可能な第２貯留部と、
該第２貯留部の上流側に位置し、第２チューブが接続されて、前記第２貯留部に前記第２チューブを介して前記第２液体を注入する第２注入口と、
前記第２貯留部の下流側に前記第２流入口に対応して位置し、前記第２液体の注入によって前記第２貯留部から前記第２液体を供給する第２供給口と
を有する液体供給デバイス。
【請求項２】
前記第１貯留部に、下流側の前記第１液体と上流側の前記第２液体との混合を抑制可能な、前記第１液体の体積の変化に伴って上流側と下流側との間を移動するシート状部材が配置されている、
請求項１に記載の液体供給デバイス。
【請求項３】
前記第１貯留部および前記第２貯留部が並んで配置された本体を有し、
前記第１注入口および前記第２注入口が前記本体の上面に配置され、
前記第１供給口および前記第２供給口が前記本体の下面に配置されている、
請求項１に記載の液体供給デバイス。
【請求項４】
前記検査用デバイスが液体中の粒子の有無を検査するためのデバイスであり、
前記第１液体が前記粒子を含む液体であり、
前記第２液体が前記粒子を含まない液体である、
請求項１に記載の液体供給デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、検査対象および比較対象の液体を検査用デバイスに供給する液体供給デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
例えば血液などの検査対象である液体と、検査のための試薬あるいは較正のための例えば生理食塩水などの比較対象である液体とを、いわゆるマイクロ流路を有する反応装置またはマイクロチップに供給して、検査対象の液体について種々の検査を行なうことが知られている（例えば、特許文献１および特許文献２を参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開2001−74724号公報
【特許文献２】国際公開第2009／145022号パンフレット
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
このような反応装置またはマイクロチップに検査対象の液体と比較対象の液体とを供給する際には、その都度チューブを接続して液体を供給することが行なわれている。しかしながら、多数の検査対象の液体を検査する場合には、検体の混合および汚染を防止するために検体毎にチューブを含めて検体容器などを交換しないといけないことから、交換の手間および消耗品としての機材のコストが増大してしまうという問題がある。
【０００５】
そこで、検査対象の液体と比較対象の液体との供給に際して、供給のための機材のコストを低減するとともに、交換操作を簡便にすることが求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明に係る液体供給デバイスは、検査対象である第１液体および比較対象である第２液体をそれぞれ検査用デバイスの第１流入口および第２流入口に供給するための液体供給デバイスであって、前記第１液体を貯留可能な第１貯留部と、該第１貯留部の上流側に位置し、第１チューブが接続されて、前記第１液体が貯留している前記第１貯留部に前記第１チューブを介して前記第２溶液を注入する第１注入口と、前記第１貯留部の下流側に前記第１流入口に対応して位置し、前記第２溶液の注入によって前記第１貯留部から前記第１溶液を供給する第１供給口と、前記第２液体を貯留可能な第２貯留部と、該第２貯留部の上流側に位置し、第２チューブが接続されて、前記第２貯留部に前記第２チューブを介して前記第２液体を注入する第２注入口と、前記第２貯留部の下流側に前記第２流入口に対応して位置し、前記第２液体の注入によって前記第２貯留部から前記第２液体を供給する第２供給口とを有する。
【発明の効果】
【０００７】
本発明に係る液体供給デバイスによれば、検査対象である第１液体が多数の場合でもこの液体供給デバイスを交換するだけで簡便に対応することができる。また、第１液体を供給する側の第１チューブは第１液体で汚染されることがないため、多数の第１液体の検査に際して交換する必要がなく、少量の第１液体を貯留した液体供給デバイスのみを交換すればよいので、検査のための機材のコストを低減することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】本発明に係る液体供給デバイスの実施形態の例を示す断面図である。
【図２】本発明に係る液体供給デバイスの実施形態の他の例を示す断面図である。
【図３】本発明に係る液体供給デバイスの実施形態の他の例を示す断面図である。
【図４】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の例を示す上面図である。
【図５】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の例の構成を模式的に示すブロック図である。
【図６】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の例を示す断面図である。
【図７】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の例を示す上面図である。
【図８】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の例の一部を示す上面図である。
【図９】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置における光学センサの例を示す断面図である。
【図１０】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の例を示す、（ａ）断面図であり、（ｂ）は計測の仕組みを説明する図である。
【図１１】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の他の例を示す上面図である。
【図１２】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の他の例を示す断面図である。
【図１３】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の他の例の構成を模式的に示すブロック図である。
【図１４】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の他の例の一部を示す上面図である。
【図１５】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の他の例の一部を示す上面図である。
【図１６】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の他の例の一部を示す上面図である。
【図１７】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の他の例の一部を示す断面図である。
【図１８】本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の他の例の一部を示す上面図である。
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、本発明に係る液体供給デバイスの実施形態の例について、またこの液体供給デバイスが使用される計測装置の例について、図面を参照しつつ説明する。本開示では、便宜的に直交座標系（Ｘ，Ｙ，Ｚ）を定義してＺ軸方向の正側を上方とするが、本発明は、いずれの方向が上方または下方とされてもよい。以下の内容は本発明の実施形態を例示するものであって、本発明はこれらの実施形態に限定されるものではない。
【００１０】
（液体供給デバイス）
図１は、本発明に係る液体供給デバイスの実施形態の例を示す断面図である。本開示の液体供給デバイス100は、検査対象である第１液体Ｌ１および比較対象である第２液体Ｌ
２をそれぞれ検査用デバイス（図示せず）の第１流入口および第２流入口に供給するためのものである。液体供給デバイス100は、第１液体Ｌ１を貯留可能な第１貯留部101と、第１貯留部101の上流側に位置し、第１チューブ111が接続されて、第１液体Ｌ１が貯留している第１貯留部101に第１チューブ111を介して第２溶液Ｌ２を注入する第１注入口103と
、第１貯留部101の下流側に検査用デバイスの第１流入口に対応して位置し、第１貯留部1011への第２溶液Ｌ２の注入によって第１貯留部101から第１溶液Ｌ１を第１流入口に供給する第１供給口105とを有する。また、液体供給デバイス100は、第２液体Ｌ２を貯留可能な第２貯留部102と、第２貯留部102の上流側に位置し、第２チューブ112が接続されて、第２貯留部102に第２チューブ112を介して第２液体Ｌ２を注入する第２注入口104と、第２貯留部102の下流側に検査用デバイスの第２流入口に対応して位置し、第２液体Ｌ２の注入によって第２貯留部102から第２液体Ｌ２を第２流入口に供給する第２供給口106とを有する。
【００１１】
検査対象である第１液体Ｌ１は、種々の液体が対象となる。例えば、血液検査をする場合の血液であり、あるいは検出したい特定の成分または粒子を含む液体である。一方、比較対象である第２液体Ｌ２は、血液検査をする場合であれば、例えばリン酸緩衝生理食塩水（Phosphate Buffered Saline：ＰＢＳ）であり、あるいは種々の試薬である。また、
第１液体Ｌ１が検出したい特定の成分または粒子を含む液体の場合であれば、それらを含まない例えば純水であり、あるいは種々の試薬である。すなわち、比較対象の液体とは、第１液体Ｌ１と単純に比較するものだけでなく、第１液体Ｌ１と反応して検査に資する物質を含む液体も含むものである。なお、図中の細かい点状のパターンを配した矢印は第１液体Ｌ１の流れを示し、白抜きの矢印は第２液体Ｌ２の流れを示す。
【００１２】
検査用デバイスとしては、後述するような液体中の特定の粒子を計測する計測装置を始めとして、第１液体Ｌ１について検査をする種々のデバイスが含まれる。
【００１３】
第１貯留部101は第１液体Ｌ１を貯留可能な空間であり、第２貯留部102は第２液体Ｌ２を貯留可能な空間である。これら第１貯留部101および第２貯留部102は、本例のようにそれぞれ独立した容器で構成されていてもよいし、後述するように１つの容器に一体的に構成されていてもよい。
【００１４】
これら第１貯留部101および第２貯留部102を構成する容器に用いる材料としては、例えば、ネオプレンゴム，ブチルゴム，シリコーンゴムなどのゴム、あるいはビニール，ポリエチレン，ポリプロピレン，ポリエチレンテレフタレート，テトラフルオロエチレンなどの樹脂、あるいはソーダガラス，石英ガラスなどのガラス、あるいはアルミニウム，ステンレススチール，金，白金などの金属を用いることができる。これらの中でも、内部の第１液体Ｌ１および第２液体Ｌ２を目視で確認可能な透光性を有する材料を用いるのが好ましい。また、その容器を形成する方法には従来周知の種々の方法を用いることができる。
【００１５】
第１貯留部101には、液体の流れの上流側に位置する第１注入口103が設けられているとともに、下流側に、検査用デバイスの第１液体Ｌ１の流入口である第１流入口に対応して位置する第１供給口105が設けられている。第１注入口103には、外部の機器に接続されている第１チューブ111が接続される。第１貯留部101には、例えば検査用デバイスへの供給の前に予め第１液体Ｌ１を所定量貯留しておくことが望ましい。第１貯留部101に第１液
体Ｌ１が貯留している状態で、第１チューブ111から第１貯留部101に第２液体Ｌ２を注入することで、第１貯留部101の第１供給口105から第１液体Ｌ１を押し出すようにして、検査用デバイスの第１流入口に第１液体Ｌ１を供給して流入させることができる。
【００１６】
第１貯留部101に第１液体Ｌ１が貯留している状態にするには、例えば第１チューブ111とは異なる他のチューブを用いて第１注入口103から第１液体Ｌ１を注入してもよいし、
第１液体Ｌ１が例えば血液の場合であれば、シリンジによって第１注入口103または第１
供給口105から注入してもよい。
【００１７】
第２貯留部102には、液体の流れの上流側に位置する第２注入口104が設けられているとともに、下流側に、検査用デバイスの第２液体Ｌ２の流入口である第２流入口に対応して位置する第２供給口106が設けられている。第２注入口104には、外部の機器に接続されて
いる第２チューブ112が接続される。第２貯留部102には、第２貯留部102には第２液体Ｌ
２しか注入しないので、検査用デバイスへの供給の前に予め第２液体Ｌ２を所定量貯留しておいてもよいし、貯留しておかなくてもよい。第２貯留部102に第２チューブ112から第２液体Ｌ２を注入することで、第２貯留部102の第２供給口106から第２液体Ｌ２を押し出すようにして、検査用デバイスの第２流入口に第２液体Ｌ２を供給して流入させることができる。
【００１８】
このような第１貯留部101および第２貯留部102の大きさは、例えば血球などの粒子を検査用デバイスにおいて分離するのに必要最低限の液体量は必要であり、例えば１〜1.5ｍ
Ｌ程度は必要になるので、第１貯留部101に予め第１液体Ｌ１を貯留しておく場合にその
第１液体Ｌ１の所定量として好ましくは1.5ｍＬ以上、より好ましくは1.7ｍＬ以上を確保できる大きさとすればよい。第１液体Ｌ１として血液を用いて白血球を検査する場合には、血液の希釈量にもよるが、白血球濃度が５×10５個／ｍＬ以上ないと良好な光学検査による濃度測定が難しいため、例えば10倍希釈で１ｍＬは確保できるように、１〜1.5ｍＬを所定量として用意するとよい。
【００１９】
第１注入口103および第２注入口104の大きさは、特に制限などはなく、第１貯留部101
および第２貯留部102の大きさ、ならびに検査用デバイスに供給する第１液体Ｌ１および
第２液体Ｌ２の供給量が良好に確保できるように適宜設定すればよい。
【００２０】
また、第１注入口103の内径については、第１液体Ｌ１として粒子を含む液体が使用さ
れる場合に、粒子が途中に溜まりにくいように、入口側から出口側に向けて次第に大きくなるようなテーパー状になっているのが好ましい。
【００２１】
第１供給口105および第２供給口106の大きさも、特に制限などはなく、検査用デバイスの第１流入口および第２流入口の大きさに合わせて、検査用デバイスに供給する第１液体Ｌ１および第２液体Ｌ２の供給量が良好に確保できるように適宜設定すればよい。
【００２２】
本発明に係る液体供給デバイス100においては、図２に図１と同様の断面図で示すよう
に、第１貯留部101に、第１貯留部101内の下流側の第１液体Ｌ１と上流側に注入される第２液体Ｌ２との混合を抑制可能な、第１液体Ｌ１の体積の変化に伴って上流側と下流側との間を移動するシート状部材107が配置されていることが好ましい。これによれば、第１
貯留部101に第１注入口103から第２液体Ｌ２を注入するときに、この第２液体Ｌ２が第１貯留部101に貯留されている第１液体Ｌ１と混合されて第１液体Ｌ１の濃度が低くなった
り、第１液体Ｌ１の性質が検査前に変化したりすることを抑制することができる。なお、図２において図１と同じ部材には同じ符号を付しており、重複する説明は省略する。
【００２３】
このシート状部材107は、第１貯留室101内を上流側と下流側とに必ずしも気密に分割できなければならないものではない。第１液体Ｌ１と第２液体Ｌ２との混合を抑制可能であれば、シート状部材107の周囲に第１貯留部101との間に隙間を有していて、注入された第２液体Ｌ２の一部が貯留されている第１液体Ｌ１に混合するようであっても、検査に支障がなければ構わない。
【００２４】
このようなシート状部材107としては、第１液体Ｌ１および第２液体Ｌ２の性状に応じ
て、例えば、ネオプレンゴム，ブチルゴム，シリコーンゴムなどのゴム、あるいはビニール，ポリエチレン，ポリプロピレン，ポリエチレンテレフタレート，テトラフルオロエチレンなどの樹脂、あるいはソーダガラス，石英ガラスなどのガラス、あるいはアルミニウム，ステンレススチール，金，白金などの金属を用いることができる。また、その剛性も使用目的に応じて、所定の剛性を有する板状のものから、柔軟性を有する膜状のものまで種々設定することができる。
【００２５】
本発明に係る液体供給デバイス100においては、図３に図１と同様の断面図で示すよう
に、第１貯留部101および第２貯留部102が並んで配置された本体201を有し、第１注入口103および第２注入口104が本体201の上面202に配置され、第１供給口105および第２供給口106が本体201の下面203に配置されていることが好ましい。これによれば、液体供給デバイス100を取扱いが簡便なカートリッジ様の部材とすることができ、検体として多数の第１液体Ｌ１を検査用デバイスに供給する場合に、液体供給デバイス100の交換を容易にし、また交換可能な部材として低コストで用意することができるものとなり、検査を効率よく進める上で有利なものとなる。なお、図３において図１と同じ部材には同じ符号を付しており、重複する説明は省略する。
【００２６】
そして、本発明に係る液体供給デバイス100においては、これによって液体を供給する
検査用デバイスが液体中の粒子の有無を検査するためのデバイスであり、第１液体Ｌ１がその粒子を含む液体であり、第２液体Ｌ２がその粒子を含まない液体であることが好ましい。これによれば、液体中の粒子が、例えば白血球または赤血球であり、第１液体Ｌ１がそれらを含む血液であり、第２液体Ｌ２がＰＢＳである場合に、検査用デバイスによってその検査を好適に行なえるものとなって、多数の検体を検査するに当たって、効率よく、かつ低コストで検査を実施することができるものとなる。
【００２７】
これに対して、本発明に係る液体供給デバイス100に代えて、例えば検査用デバイスの
第１流入口および第２流入口に接続するためのコネクタ付きのチューブを消耗品として使用して第１液体Ｌ１および第２液体Ｌ２をそれぞれ供給するようにすると、それらコネクタ付きチューブの作製に手間がかかってコストの増大を招くとともに、検査毎の接続作業も煩雑となって、簡便に検査を行なうことが難しくなる傾向がある。
【００２８】
（計測装置）
図４〜６に、本発明に係る液体供給デバイスを使用する検査用デバイスの一例である計測装置の例を示す。図４は、計測装置１を上面視した図である。図５は、計測装置１の例の構成を模式的に示すブロック図である。図６は、計測装置１の断面図であり、図４に示したＡ−Ａ線に沿って計測装置１を切断した場合の断面図である。
【００２９】
計測装置１は、液体を主とする流体中の特定の粒子を計測することができる。計測装置１は、流路デバイス２と、光学センサ３と、制御部４とを有している。流路デバイス２中には、特定の粒子（第１粒子、例えば白血球）を含んだ液体（流体）（第１液体Ｌ１、例えば血液）が流れる。光学センサ３は、流路デバイス２の所定の流路に対向して配置され、第１液体Ｌ１に光を照射し、第１液体Ｌ１を通過した光（通過後に反射して再び通過して戻ってきた光）を受光することができる。制御部４は、光学センサ３の出力に基づいて、第１粒子の数などを推定することができる。なお、第１液体Ｌ１は、検査対象の粒子を含む液体であり、通常は検体である。
【００３０】
光学センサ３から第１液体Ｌ１に光を照射したときに、第１液体Ｌ１を通過する光は、第１粒子によって反射、散乱または吸収され、光の強度が低下する。そして、粒子の数が既知である検体と光の減衰量との関係を示した検量線を予め準備しておき、制御部４によって光の強度と検量線とを比較することによって、第１粒子を計測することができる。
【００３１】
図７に、流路デバイス２を模式的に示す。図７は、流路デバイス２を上面透視した場合の平面図である。なお、図７中のＡ−Ａ線は、図４中のＡ−Ａ線に対応している。
【００３２】
流路デバイス２は、第１液体Ｌ１中の第１粒子を計測するための計測用の流路である。流路デバイス２は、透光性の第１流路５および第２流路６を有している。第１流路５には
、第１粒子を含む検査対象である第１液体Ｌ１が流れる。第２流路６には、第１粒子を含まない、比較対象である第２液体Ｌ２が流れる。第１流路５は、計測用の流路であり、第２流路６は、例えば校正用の流路である。なお、第１液体Ｌ１は、検体であり、例えば血液などが想定される。第２液体Ｌ２は、校正用液体であり、例えば生理食塩水などを利用することができる。
【００３３】
光学センサ３は、第１粒子をセンシングすることができる。光学センサ３は、計測時に、第１流路５および第２流路６のそれぞれに光を照射するとともに、第１流路５および第２流路６を通過したそれぞれの光を受光する。光学センサ３は、発光素子７と受光素子８とを有している。発光素子７は、例えばＬＥＤ（Light emitting Diode）またはＬＤ（Laser Diode）であればよく、本例の発光素子７は、ＬＥＤである。受光素子８は、例えばＰＤ（Photo Diode）であればよい。
【００３４】
制御部４は、計測装置１を制御するものである。制御部４は、光学センサ３によって得られる第１流路５を通過した光（第１光）の強度および第２流路６を通過した光（第２光）の強度を比較することによって、第１粒子を計測することができる。すなわち、制御部４は、第１光と第２光との強度差を算出し、第１光と第２光との強度差を検量線と比較することによって、第１粒子を計測することができる。
【００３５】
ここで、従来の計測装置を繰り返し使用していると、光学センサの発光素子が劣化し、光の強度が低下してくる。すなわち、光学センサを用いて、第１粒子の光の分散、吸収などを利用して光の強度から第１粒子を計測する場合に、例えば、光学素子の劣化によって光の強度が低下すると、第１粒子の数が本来の数よりも多いという計測結果になってしまう。これに対して、本発明に係る計測装置１では、上記の通り、第１光と第２光との強度差から第１粒子を計測しているので、光学素子の劣化に左右されず、計測の精度を維持あるいは向上させることができる。
【００３６】
（流路デバイス）
流路デバイス２は、上記の通り、計測用の流路として機能するものである。流路デバイス２は、光学センサ３で第１粒子を計測するために透光性を有している。なお、流路デバイス２は、少なくとも第１流路５および第２流路６の計測に必要な部分が透光性であればよく、流路デバイス２の全てが透光性である必要はない。
【００３７】
流路デバイス２は、例えば、板状である。流路デバイス２は、主に第１基板９および第２基板10を接合することによって形成されている。具体的には、流路デバイス２は、溝を有した第１基板９と、第１基板９の表面に配された第２基板10とを有している。第２基板10は、第１基板９の溝の開口を塞いでいる。すなわち、第１基板９の溝および第２基板10の表面によって、第１流路５および第２流路６が構成される。なお、流路デバイス２は、第１基板９および第２基板10以外の部材を有していても構わない。
【００３８】
第１基板９は、例えば、平板状の部材である。第１基板９の材料は、例えば、ガラス、アクリル樹脂、ポリカーボネート樹脂、環状オレフィン・コポリマー（ＣＯＣ）樹脂、シクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）樹脂またはポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）樹脂等であればよい。本例の第１基板９の材料は、ＰＤＭＳである。第１基板９の屈折率は、例えば1.4〜1.6に設定される。
【００３９】
第１基板９の溝の幅は、例えば500〜4000μｍ（0.5〜４ｍｍ）であればよい。溝の深さは、例えば100〜1000μｍ（0.1〜１ｍｍ）であればよい。なお、第１基板９および第１基板９の溝は、従来周知の方法によって形成することができる。第１基板９の溝の底面からの厚みは、例えば0.5〜１ｍｍに設定されている。なお、本例の流路デバイス２では、第
１基板９の溝の幅および深さは、第１流路５および第２流路６の幅および高さと同じである。
【００４０】
第２基板10は、例えば平板状の部材である。第２基板10の材料は、例えばガラス、アクリル樹脂、ポリカーボネート樹脂またはポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）樹脂等であればよい。第２基板10の屈折率は、例えば1.4〜1.6に設定される。本例の第２基板10の材料は、ガラスである。第２基板10は、従来周知の方法によって形成することができる。第２基板10の厚みは、例えば0.5〜１ｍｍに設定されている。なお、第２基板10の厚みは、
第１基板９の厚みよりも小さく設定されている。
【００４１】
なお、第１基板９および第２基板10は、いずれが上側に位置していてもよいが、本例の流路デバイス２では、第２基板10の上面に第１基板９が配されている。
【００４２】
図８に、流路デバイス２の一部を模式的に示す。図８は、図７中の破線部を拡大した平面図である。
【００４３】
第１流路５は、少なくとも第１液体Ｌ１が流れ込む流路である。第１流路５は、流路デバイス２の両面に位置した複数の第１開口11を有している。複数の第１開口11は、少なくとも液体が流入したり流出したりするための開口であればよい。複数の第１開口11は、流路デバイス２の上面（第２基板10の上面）に配置された第１流入口12と、流路デバイス２の下面（第１基板９の下面）に配置された第１流出口13とを有している。第１流入口12は、液体が第１流路５に流入するための開口である。第１流出口13は、第１流路５から液体が流出するための開口である。そして、本例の場合であれば、本発明に係る液体供給デバイス100の第１供給口105は、第１流入口12に第１液体Ｌ１を供給するように接続される。
【００４４】
第１流路５は、第１流入口12に接続しているとともに厚み方向に延びている鉛直部14と、鉛直部14に接続しているとともに平面の一方向に沿って延びている平面部15とをさらに有している。鉛直部14は、第１基板９に形成された貫通孔である。平面部15は、第１基板９に形成された溝である。平面部15の横断面（液体の移動方向に直交する断面）の形状は、例えば矩形状であればよい。
【００４５】
平面部15は、鉛直部14に接続している第１平面部16と、第１平面部16に接続しているとともに第１平面部16よりも幅が大きい第２平面部17とをさらに有していてもよい。第１平面部16および第２平面部17の接続部は、徐々に幅広になっている。なお、光学センサ３の発光素子７の照射領域は、第２平面部17である。
【００４６】
また、第２平面部17は、第１平面部16よりも高さが高くてもよい。それにより、第１粒子を拡散させやすくすることができる。第１平面部16の高さは、例えば0.2〜１ｍｍであ
ればよい。第２平面部17の高さは、例えば１〜５ｍｍであればよい。
【００４７】
第２流路６は、少なくとも第２液体Ｌ２が流れ込む流路である。第２流路６は、流路デバイス２の両面のいずれかに位置した複数の第２開口18を有している。複数の第２開口18は、少なくとも液体が流入したり流出したりするための開口であればよい。複数の第２開口18は、流路デバイス２の上面（第１基板９の上面）に配置された第２流入口19と、流路デバイス２の下面（第２基板10の下面）に配置された第２流出口20とを有している。そして、本例の場合であれば、本発明に係る液体供給デバイス100の第２供給口106は、第２流入口19に対して第２液体Ｌ２を供給するように接続される。
【００４８】
第２流路６は、第２流入口19に接続しているとともに厚み方向に延びている鉛直部（図示せず）と、鉛直部に接続しているとともに平面の一方向に沿って延びている第３平面部
21とをさらに有している。第２流路６の第３平面部21の一部は、例えば、少なくとも第１流路５の第２平面部17と同一形状を有していればよい。また、第２平面部17と同一形状を有する第３平面部21の一部の厚み方向の位置は、例えば第１流路５と同一位置であればよい。なお、第２流路６は、校正用流路として機能することができれば、第１流路５と同一形状および同一位置でなくてもよい。
【００４９】
流路デバイス２は、第１流路５の他に、第１流路５に接続した第３流路22をさらに有していてもよい。そして、第３流路22は、第１流路５の平面部15に接続されていてもよい。第３流路22は、例えばガスなどを流すことによって、平面部15に到達した検体を押し流す機能を有する。その結果、第１流路５（15）内での検体の滞留を低減することができる。
【００５０】
本例の流路デバイス２では、第３流路22は、第１流路５の鉛直部14と平面部15との接続部に接続されるように配されている。また、第３流路22は、流路デバイス２の表面（本例では、第１基板９の上面）に位置した第３開口23を有している。第３開口23は、検体を押し流すための押出用液体を流入させるための開口である。
【００５１】
本例の流路デバイス２は、第２基板10の上面の第１流路５および第２流路６に重なる領域に配置された反射部材であるミラー部材24をさらに有していてもよい。ミラー部材24は、光学センサ３の発光素子７が出射した光のうち、第１流路５および第２流路６のそれぞれを通過した光を、光学センサ３の受光素子８へ反射することができる。
【００５２】
流路デバイス２において、第１流路５および第２流路６に対して、光学センサ３と反対側の第１流路５および第２流路６に重なる領域に、光学センサ３が照射する光を光学センサ３に向けて反射する反射部材としてミラー部材24を配置することによって、光学センサ３が照射する光を第１流路５および第２流路６を通して効率よく光学センサ３で受光することができる。また、第１流路５および第２流路６に対して光学センサ３と反対側から入射する外乱光をミラー部材24によって遮光することができるので、光学センサ３による計測の精度を良好に確保することができる。
【００５３】
ミラー部材24は、例えば薄膜状の部材であればよい。ミラー部材24の材料は、屈折率が第１基板９の屈折率と異なる材料であればよい。ミラー部材24の材料は、例えばアルミニウムまたは金などの金属材料、あるいは例えば誘電体多層膜フィルタなどの誘電体材料の積層体で形成することができる。ミラー部材24の屈折率は、例えば1.4〜1.6に設定される。ミラー部材24は、例えば、蒸着法またはスパッタリング法などの方法によって第１基板９の上面に形成することができる。
【００５４】
また、本例においては、ミラー部材24は、後述するように第１流路５および第２流路６に重なるように配置されるものであるが、第１流路５および第２流路６の両方をカバーする一体のものに限られるものではなく、第１流路５および第２流路６のそれぞれに重なるように別々に配置されていても構わない。ミラー部材24を別々に配置する場合には、外乱光を遮光するために、それらミラー部材24の間に遮光部材を配置してもよい。また、ミラー部材24によって外乱光を遮光する効果をより確実に奏するために、ミラー部材24の上に非反射部材または遮光部材を配置して、ミラー部材24からの光の透過およびミラー部材24への外乱光の入射を防ぐようにしてもよい。
【００５５】
本例の流路デバイス２は、ミラー部材24に代えて、第１流路５および第２流路６に対して、光学センサ３と反対側の第１流路５および第２流路６に重なる領域に、光学センサ３が照射する光を反射しない非反射部材を配置してもよい。非反射部材を配置することによって、光学センサ３が照射する光のうち第１流路５に含まれる第１粒子で反射した光あるいは第１流路５および第２流路６の界面（光学センサ３側から見た天井面）で反射した光を光学センサ３で受光することができる。これにより、界面からの反射を計測してＤＣオフセットを光学的に行なうことができるとともに、第１粒子で反射した光を良好に受光することができる。また、第１流路５および第２流路６に対して光学センサ３と反対側から入射する外乱光を非反射部材によって確実に遮光することができるので、光学ノイズを除去して、光学センサ３による計測の精度を良好にすることができる。この非反射部材としては、例えば無反射布などを用いることができる。また、黒色などの艶消し塗料を塗布して非反射部材としてもよい。
【００５６】
ミラー部材24に代えて非反射部材を配置する場合には、光学センサ３が計測する領域の全体に渡って第１流路５および第２流路６の両方をカバーする一体のものとすることが好ましい。
【００５７】
本例の流路デバイス２は、図10（ａ）に断面図で示すように、非反射領域を有していてもよい。非反射領域とは、流路デバイス２のうち第１流路５および第２流路６が無い部分であり、かつ上面視したときにミラー部材24が配置されていない領域をいう。そして、この非反射領域に、光学センサ３が照射する光を反射しない基準用の非反射部材25を配置するとよい。非反射部材25は、光学センサ３の受光素子８についての校正に使用することができ、光学センサ３による計測のときに基準となるものである。非反射部材25における反射光の強度を基準にすることによって、光学センサ３の使用時に発生するノイズの影響を低減することができる。なお、非反射部材25としては、例えば、無反射布などを設置すればよく、黒色の艶消し塗料などを塗布して形成しても構わない。
【００５８】
また、非反射部材25は、第１流路５および第２流路６に重ならない領域で、非反射領域に対応する第２基板10の下面に配置してもよい。この場合にも、非反射部材25における反射光の強度を基準にすることによって、光学センサ３の使用時に発生するノイズの影響を低減することができる。
【００５９】
本例の計測装置１は、図５にブロック図で模式的に示すように、第１流路５に第１液体Ｌ１を供給する第１ポンプ26、第２流路６に第２液体Ｌ２を供給する第２ポンプ27、第３流路22に気体（以下、ガスともいう。）を供給する第３ポンプ28をさらに有している。第１ポンプ26、第２ポンプ27および第３ポンプ28は、チューブなどの複数の他の流路（図示せず）を介して、それぞれ第１開口11、第２開口18、第３開口23に通じている。そして、これらのうち第１ポンプ26と第１開口11との間および第２ポンプ27と第２開口18との間に、本発明に係る液体供給デバイス100が配置される。
【００６０】
（光学センサ）
図９に、光学センサ３の例を模式的に示す。図９は、図６に示した光学センサ３を拡大した断面図である。
【００６１】
光学センサ３は、第１粒子を計測するためのセンサである。光学センサ３は、上記の通り、発光素子７と受光素子８とを有している。本例の受光素子８は、上面に一導電型の領域29ａおよび他導電型の領域29ｂを有した半導体基板29と、一対の第１電極30とを有している。本例の発光素子７は、半導体基板29の受光素子８として機能する部分から離れて配された複数の半導体層31と、一対の第２電極32とを有している。
【００６２】
光学センサ３は、流路デバイス２の表面に対して、平面方向に移動可能に設置されている。それにより、計測装置１は、光学センサ３を移動させながら第１流路５および第２流路６に対して順番に光を照射することができ、それぞれに対する個々の光の強度を測定することができる。本例の光学センサ３は、流路デバイス２の下側に位置している。
【００６３】
（制御部）
制御部４は、計測装置１を制御することができる。具体的には、制御部４は、光学センサ３、第１ポンプ26、第２ポンプ27および第３ポンプ28などの駆動も制御することができる。制御部４は、第１ポンプ26を駆動して、第１液体Ｌ１を第１流路５に流入させることができる。また、制御部４は、第２ポンプ27を駆動して、第２液体Ｌ２を第２流路６に流入させることができる。また、制御部４は、第３ポンプ28を駆動して、ガスを第３流路22に流入させることができる。制御部４は、種々の回路を組み合わせて構成されている。
【００６４】
図10に、計測装置１の例を模式的に示す。図10（ａ）は、計測装置１を図４および図７に示すＢ−Ｂ線で切断したときの断面図である。図10（ｂ）は、計測の仕組みを説明する図である。
【００６５】
制御部４は、光学センサ３の出力結果に基づいて、計測結果を算出することができる。制御部４は、上記の通り、第１流路５を通過した光の強度および第２流路６を通過した光の強度を比較することによって、第１流路５における第１粒子を計測することができる。
【００６６】
まず、光学センサ３は、非反射領域の非反射部材25に対応した光の強度を測定し、基準信号Ｓ１を出力する。次に、光学センサ３は、第２流路６の通過光（本例ではミラー部材24からの反射光または非反射部材25からの反射光（実質的に微弱）。以下、ミラー部材24または非反射部材からの反射光という。）の強度を測定し、校正された信号としての基準信号Ｓ１を出力する（同図中の丸付き数字１）。次に、光学センサ３は、第２流路６に到る前の部分で第１基板９および第２基板10の通過光（ミラー部材24または非反射部材からの反射光）の強度を測定するが、これは計測には特に必要ではない（丸付き数字２）。次に、光学センサ３は、第２流路６の通過光（ミラー部材24または非反射部材からの反射光）の強度を測定し、計測信号Ｓ２を出力する（丸付き数字３）。この計測信号Ｓ２は、基準信号Ｓ１を使用しない場合には、校正信号Ｓ２として使用できる信号である。次に、光学センサ３は、第２流路６と第１流路５との間の部分で第１基板９および第２基板10の通過光（ミラー部材24または非反射部材からの反射光）の強度を測定するが、これも計測には特に必要ではない（丸付き数字４）。次に、光学センサ３は、第１流路５の通過光（ミラー部材24または非反射部材からの反射光であるが、非反射部材を配置した場合は、実質的には非反射部材で反射されなかった以外の例えば第１粒子および第１流路５の界面（天井面）による反射光）の強度を測定し、計測信号Ｓ３を出力する（丸付き数字５）。その後、光学センサ３は、第１流路５を過ぎた部分で第１基板９および第２基板10の通過光（ミラー部材24または非反射部材からの反射光）の強度を測定するが、これも計測には特に必要ではない（丸付き数字６）。
【００６７】
次に、第２流路６における計測信号Ｓ２と基準信号Ｓ１との差（Ｓ２−Ｓ１）と、第１流路５における計測信号Ｓ３と基準信号Ｓ１との差（Ｓ３―Ｓ１）とを引き算した計測値Ｒ（＝（Ｓ２−Ｓ１）−（Ｓ３−Ｓ１）＝Ｓ２−Ｓ３）を算出する。そして、計測値Ｒと、予め制御部４に記憶されている検量線の値とを比較することによって、第１流路５における第１液体Ｌ１中の第１粒子の数を推定することができる。
【００６８】
なお、以上の計測の仕組みは、非反射部材25を流路デバイス２の光学センサ３側（第２基板10の下面）に配置した場合も同様である。
【００６９】
ここで、基準信号Ｓ１と計測対象による光損失に対応する計測信号Ｓ２，Ｓ３との差が十分に大きいときは、反射部材であるミラー部材24を配置すればよいが、その差が小さい場合には、精度よく計測することが難しくなる場合がある。この対策としては、光学センサ３の発光素子７の光出力を増加させるか、受光素子８で受光した後に信号の増幅率を高めるかといったことが考えられる。しかしながら、発光素子７の光出力を増加させるのは
容易ではない場合が多く、信号の増幅率を高めるにも増幅回路の制約などがあって増幅範囲にも限界がある。また、信号処理の回路上で一定の出力を差し引いてから増幅する方法も考えられるが、一定の出力を差し引く際には、信号がその分小さくなるもののノイズ成分はそのまま残るため、増幅後にはノイズ成分がより大きく増幅されてしまうという問題がある。
【００７０】
これに対して、上記の本例の計測装置１および計測方法によれば、光出力の計測に際して光学的に光信号を差し引くために、流路デバイス２から透過して外部に出た光が反射して戻って来たり、外部の光が外乱光として入射したりすることを効果的に抑制することができる。これにより、計測に当たってＤＣオフセットの設定を光学的に行なうことができ、外部からの余分な光を遮光することができ、流路デバイス２に対して安定した計測ができる。その結果、精度の良好な計測を安定して行なうことができる。
【００７１】
また、本例の計測装置１および計測方法によれば、非反射部材25と第１流路５と第２流路６とを一体的に配置し、それらを走査するように光学センサ３を移動させながら計測を行なうことで、短時間に１度の計測で所望の信号およびデータを得ることができるので、例えば発光素子７の出力変動などに起因する測定誤差の低減が可能となる。
【００７２】
また、制御部４における信号に対する演算を、例えば−10×log（計測信号／基準信号
）として光損失（ｄＢ）で行なう場合には、発光素子７の発光強度を相当程度変化させても計算結果はほとんど影響を受けず変わらないので、長期使用における発光素子７の劣化にも影響を受けにくく、安定した計測が可能となる。
【００７３】
また、上記の計測の仕組みにおいて説明した丸付き数字２，４，６の信号を、それら同士あるいは基準信号Ｓ１および計測信号Ｓ２，Ｓ３と比較することで、流路デバイス２と光学センサ３とが相対的に正しい位置および角度に設置されているかどうかの確認を行なうことも可能となる。
【００７４】
なお、検量線のデータ（標準データ）は、必ずしも制御部４に記憶されている必要はない。例えば、制御部とネットワークで接続された他の記憶媒体に記録されており、測定毎にその記憶媒体にアクセスして引き出すようにしてもよい。
【００７５】
制御部４は、校正信号Ｓ２を取得したときに、標準データにおける第２液体Ｌ２の校正信号と比較してもよい。その結果、両者の信号に大きな差がある場合には、測定に異常が生じたと判断することができる。その結果、正確な測定データのみを収集することに役立つ。
【００７６】
光学センサ３は、１回の測定毎に、第１流路５および第２流路６のそれぞれに光を照射し、第１流路５および第２流路６を通過したそれぞれの光を受光してもよい。また、制御部４は、１回の測定毎に、第１流路５を通過した光の強度および第２流路６を通過した光の強度を比較してもよい。その結果、例えば、血液中の白血球などの粒子を計測する場合には、わずかな光の出力の変動が計測結果に大きな影響があるため、上記の構成を有することによって、粒子の計測精度を向上させることができる。
【００７７】
制御部４は、校正信号を取得したときに、校正信号Ｓ２が任意の基準値よりも下回っていた場合には、エラー信号を出力してもよい。その結果、例えば、光学センサ３の発光素子７の寿命を知らせることができる。なお、基準値は、標準データにおける第２液体Ｌ２の校正信号Ｓ２′から一定値を差し引いた値などでよい。
【００７８】
制御部４は、光学センサ３が各信号Ｓ１，Ｓ２およびＳ３を出力した後に、光学センサ
３を元の位置に戻してもよい。また、制御部４は、光学センサ３が各信号Ｓ１，Ｓ２およびＳ３を出力した後に、光学センサ３を元の位置に戻さなくてもよい。なお、光学センサ３を元の位置に戻さない場合には、次の測定時には、反対方向から計測してもよい。
【００７９】
制御部４は、光学センサ３を点灯して、各信号Ｓ１，Ｓ２およびＳ３を出力した後、光学センサ３の移動中に、光学センサ３を消灯してもよい。また、制御部４は、計測中に光学センサ３をパルス駆動して、点滅させてもよい。その結果、連続点灯させる場合に比べて、光学センサ３の発光素子７の劣化を低減することができる。
【００８０】
制御部４は、計測終了後に、第３ポンプ28を駆動して、第１液体Ｌ１を押し出してもよい。なお、計測終了の判断は、光学センサ３が、各信号Ｓ１，Ｓ２およびＳ３を出力した時でもよい。また、計測終了の判断は、光学センサ３が、流路デバイス２に対して、移動を開始して、元の位置に戻って来てからでもよい。また、計測終了の判断は、光学センサ３に、非反射領域25、第１流路５、第２流路６を計測させた後、再度、非反射領域25を計測させることによって行なってもよい。また、計測終了の判断は、光学センサ３を駆動してから一定時間経過後であってもよい。
【００８１】
制御部４は、第１ポンプ26を駆動した後、一定時間経過後に第３ポンプ28を駆動してもよい。その結果、第１ポンプ26の駆動によって第１流路５に流入した第１液体Ｌ１を、第３ポンプ28の駆動によってガスを第３流路22を介して第１流路５に流入させることによって、第１流路５内で移動させて運ぶことができる。その結果、第１流路５中の第１液体Ｌ１の移動が速くなり、計測効率を向上させることができる。
【００８２】
制御部４は、第１流路５に第１液体Ｌ１が流入した後、第３ポンプ28によって、第３流路22内のガスの圧力を変動させてもよい。その結果、第１流路５内に流入した第１液体Ｌ１を撹拌し、第１液体Ｌ１中の第１粒子を攪拌することができる。このように第１粒子を攪拌することによって、計測精度を向上させることができる。
【００８３】
制御部４は、光学センサ３によって第１流路５に第１液体Ｌ１が流入したことを確認した後、第３ポンプ28によって第１液体Ｌ１を撹拌し、第１粒子の攪拌を開始してもよい。それにより、第３ポンプ28によって第１流路５内の圧力を減圧し過ぎて、第１流路５内の第１液体Ｌ１が第３流路22から漏れてしまうことを低減することができる。なお、具体的には、第１流路５に第１粒子が流入すると、光学センサ３の計測信号Ｓ３が、第１粒子がない場合と比較して小さくなるため、計測信号Ｓ３が小さくなったときに、第１流路５に第１液体Ｌ１が流入したと判定すればよい。
【００８４】
制御部４は、第１ポンプを駆動した後、一定時間経過後に第１液体Ｌ１を撹拌し、第１粒子の攪拌を開始してもよい。これにより、発光素子７の劣化を低減することができる。この場合、第１粒子の攪拌の開始位置は、発光素子７の照射領域の手前であっても構わない。また、この場合は、第１粒子の攪拌の終了後、第３ポンプ28によって第３流路22を介してガスを第１流路５に流入させ、第１液体Ｌ１を発光素子７の照射領域まで押し出してもよい。
【００８５】
制御部４は、第３ポンプ28によって第１流路５内の圧力を変動させつつ、光学センサ３を駆動してもよい。すなわち、第１流路５および第３流路22につながるポンプを停止し、第３ポンプ28を駆動してもよい。その結果、第１粒子が攪拌されたかどうかを確認することができる。すなわち、第１粒子が凝集しているとき、計測信号Ｓ３が小さくなり、第１粒子を攪拌して第１粒子の凝集がなくなると、計測信号Ｓ３が大きくなる場合がある。したがって、計測信号Ｓ３の変動が一定の範囲に収まったことを確認すれば、第１粒子が攪拌されたかどうか確認することができる。なお、具体的には、例えば、最新の計測信号Ｓ
３（または計測値Ｒ）と、直前の５回分の同じ指標との差が±５％以下であれば、第１粒子の攪拌が完了したと判断すればよい。
【００８６】
制御部４は、第１粒子の攪拌中において、光学センサ３を、第１流路５を測定する位置に待機させていてもよい。それにより、計測効率を向上させることができる。
【００８７】
また、制御部４は、第１粒子の攪拌中において、光学センサ３を待機させている場合に、光学センサ３を点滅させてもよい。それにより、発光素子７の劣化を低減することができる。
【００８８】
また、制御部４は、第１粒子の攪拌中において、光学センサ３を待機させた場合は、第１粒子の攪拌の完了後に、第２流路６を測定した方がよい。それにより、計測精度を向上させることができる。
【００８９】
制御部４は、第３ポンプ28によって、第１液体Ｌ１を攪拌するとともに、第２ポンプ27によって、第２流路６に第２液体Ｌ２を流入させてもよい。すなわち、第１粒子の攪拌完了前に、第２ポンプ27を駆動して第２流路６に第２液体Ｌ２を流入させてもよい。その結果、計測効率を向上させることができる。なお、第２ポンプ27の駆動は、第１ポンプ26または第３ポンプ28と同時であってもよいし。第１ポンプ26および第３ポンプ28よりも先に駆動していてもよい。
【００９０】
（計測装置１Ａ）
以下に、本発明に係る液体供給デバイスが使用される計測装置の他の例について説明する。
【００９１】
図11〜13に、計測装置１Ａ全体を模式的に示す。図11は、計測装置１Ａを上面視した図である。図12は、計測装置１の断面図であり、図11に示したＡ−Ａ線に沿って計測装置１Ａを切断した場合の断面図である。図13は、計測装置１Ａの概念図であり、ブロック図によって各構成要件の関係を示す。
【００９２】
計測装置１Ａは、流路デバイス２Ａの上面に配された分離用流路デバイス33をさらに備えている。分離用流路デバイス33は、検体から特定の粒子を分離して取り出し、選別するための流路である。計測装置１Ａが、流路デバイス２Ａおよび分離用流路デバイス33を備えていることで、計測対象である第１粒子を検体から分離して選別することが連続したプロセスで可能になり、作業効率を向上させることができる。なお、本例の以下の説明では、流路デバイス２Ａを「測定用流路デバイス２Ａ」とする。
【００９３】
図14および図15に分離用流路デバイス33を模式的に示す。図14は、分離用流路デバイス33を上面透視したときの図である。図15は、図14中の破線部を拡大した図である。
【００９４】
（分離用流路デバイス）
分離用流路デバイス33は、液体に含まれる粒子を分離し、検体中から取り出すように選別して回収することができる。分離用流路デバイス33は、第４流路34を有している。これにより、粒子を分離し、回収することができる。
【００９５】
分離用流路デバイス33は、例えば、板状の部材である。また、分離用流路デバイス33の平面形状は例えば矩形状であり、表面は平坦面である。分離用流路デバイス33の厚みは、例えば１〜５ｍｍであればよい。分離用流路デバイス33の平面形状は、例えば短辺が10〜30ｍｍ、長辺が10〜50ｍｍであればよい。分離用流路デバイス33は、例えば射出成型によって成形することができる。
【００９６】
分離用流路デバイス33は、主に、第３基板35および第４基板36によって形成されている。具体的には、分離用流路デバイス33は、溝を有した第３基板35と、第３基板35の表面に配された第４基板36とを有している。第４基板36は、第３基板35の溝の開口を塞いでいる。すなわち、第３基板35の溝および第４基板36の表面によって、第４流路34が構成される。なお、分離用流路デバイス33は、第３基板35および第４基板36以外の部材を有していても構わない。
【００９７】
第３基板35および第４基板36は、例えば平板状の部材である。第３基板35および第４基板36の材料は、例えば、ガラス、アクリル樹脂、ポリカーボネート樹脂またはポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）樹脂等であればよい。本例の第３基板35および第４基板36の材料は、ＰＤＭＳである。
【００９８】
なお、第３基板35および第４基板36は、いずれが上側に位置していてもよいが、本例の分離用流路デバイス33では、第４基板36の上面に第３基板35が配されている。
【００９９】
第４流路34は、第４主流路37と、第４主流路37から分岐した第４分岐流路38とを有している。本例の分離用流路デバイス33においては、分離用流路デバイス33内を流れる液体は、第４主流路37に流入し、特定の粒子（第１粒子Ｐ１）とは異なる粒子（第２粒子Ｐ２）のみが第４主流路37から第４分岐流路38に流れこむことによって、特定の粒子を分離して回収し、分離した特定の粒子を検体に含ませて回収することができる。なお、特定の粒子のみが第４分岐流路38に流れ込むことによって、特定の粒子を第４分岐流路38側に分離して回収することもできる。
【０１００】
なお、第４分岐流路38は、第２粒子Ｐ２のみが分岐するように設計するが、必ずしも第２粒子Ｐ２のみが分岐するとは限らない。すなわち、第４分岐流路38には、第２粒子Ｐ２と異なる粒子が流入することもある。
【０１０１】
図15に、第１粒子Ｐ１と第２粒子Ｐ２との分離の様子を模式的に示す。なお、図中の大きい円が第１粒子Ｐ１を示し、小さい円が第２粒子Ｐ２を示す。また、Ｘ軸方向に沿った太い矢印が主流であり、Ｙ軸方向に沿った太い矢印が、後述する「押付流れ」を示す。さらに、図中のハッチングの領域は、後述する「引込み流れ」を示す。
【０１０２】
本例の第４流路34は、１つの第４主流路37と、１つの第４主流路37の片側に接続された複数の第４分岐流路38とを有している。分離用流路デバイス33では、第４主流路37および第４分岐流路38のそれぞれの断面積および長さ、ならびに検体の流速などを調整することによって、第４主流路37内に、第４主流路37から第４分岐流路38へ流れ込む「引込み流れ」を発生させることができる。そして、分離用流路デバイス33では、第４流路34に、第４主流路37内を流れる検体を第４分岐流路38側に押し付け可能な押付流れを発生させている。その結果、図15に示したように、引込み流れの幅を、検体中を流れる所定の粒子の重心位置よりも大きく、また他の粒子の重心位置よりも小さくすることによって、第４分岐流路38に所定の粒子（ここでは第２粒子Ｐ２）を引き込むことができる。
【０１０３】
本例の分離用流路デバイス33は、特に、血液中の赤血球と白血球とを分離することを意図している。なお、血液中の赤血球の重心位置は、例えば縁から２〜2.5μｍの位置であ
り、白血球の重心位置は、例えば縁から５〜10μｍの位置である。この場合、第４主流路37は、例えば、断面積が300〜1000μｍ２、長さが0.5〜20ｍｍであればよい。また、第４分岐流路38は、例えば断面積が100〜500μｍ２、長さが３〜25ｍｍであればよい。また、第４流路34内の流速は、例えば0.2〜５ｍ／ｓにすればよい。その結果、引込み流れの幅
を、例えば２〜15μｍに設定することができ、血液から赤血球と白血球とを分離すること
ができる。
【０１０４】
第４流路34は、第４主流路37に接続した第４回収流路39をさらに有しており、第１粒子Ｐ１を回収することができる。本開示では、第４流路34では、押付流れを利用して、第４回収流路39に第１粒子Ｐ１を回収することができる。
【０１０５】
また、第４流路34は、複数の第４分岐流路38に接続した第４廃棄流路40を有していてもよい。第４廃棄流路40によって、分離された第２粒子Ｐ２を回収してもよいし、廃棄してもよい。なお、複数の第４分岐流路38によって第１粒子Ｐ１を回収する場合には、複数の第４分岐流路38が接続した１つの第４廃棄流路40は、第１粒子Ｐ１を回収する流路として機能する。また、この場合に第４主流路37を最後まで流れた液体は、廃棄してもよい。
【０１０６】
第４流路34は、分離用流路デバイス33の表面に位置した複数の第４開口41を有している。複数の第４開口41は、少なくとも第４主流路37に検体が流入する第４検体流入口42と、第４回収流路39から第１粒子を回収する第４検体流出口43と、検体から第１粒子を除いた成分を回収する少なくとも１つの第４廃棄流出口44とを有している。また、本例では、検体を第４分岐流路38側に押し付けるための第３液体が流入する第４押付流入口45も有している。なお、本例では、第４廃棄流出口44は、第４主流路37および第４廃棄流路40に接続されている。または、第４廃棄流出口44から流出する液体は、後述する第２流路デバイス２Ａに形成された貫通孔44′を介して回収される。なお、第４検体流出口43は、測定用流路デバイス２Ａの第１流路５の第１流入口12に接続されている。
【０１０７】
（測定用流路デバイス）
図16に、測定用流路デバイス２Ａを模式的に示す。図16は、測定用流路デバイス２Ａを上面透視したときの平面図である。
【０１０８】
本例の測定用流路デバイス２Ａの上面は、図12に示した例と同様に、分離用流路デバイス33が配置された第１領域46およびそれと重ならない第２領域47を有している。平面視したときに、測定用流路デバイス２Ａの第１流路５は第１領域46から第２領域47にわたって配されており、分離用流路デバイス33は、測定用流路デバイス２Ａの第１領域46のみに配されている。それにより、第２領域47に第１流路５が露出していることから、第２領域47を測定領域として使用することができる。本例では、第２領域47にはミラー部材24が配される。
【０１０９】
測定用流路デバイス２Ａは、第１流路５、第２流路６および第３流路22とは異なる、第５流路48をさらに有していてもよい。また、第５流路48は、測定用流路デバイス２Ａの表面に位置した複数の第５開口49を有していてもよい。第５流路48は、粒子分離前の検体が流れる流路として機能することができる。
【０１１０】
複数の第５開口49は、第５流入口50および第５流出口51を有している。第５流入口50は、検体が第５流路48に流入するための開口である。第５流出口51は、検体が第５流路48から流出するための開口である。第５流入口50は露出しており、第５流出口51は、分離用流路デバイス33の第４検体流入口42に接続されている。そして、本例の場合であれば、本発明に係る液体供給デバイス100の第１供給口105は、分離用流路デバイス33に検体を供給するために、第５流入口50に対して検体である第１液体Ｌ１を供給するように接続される。また、液体供給デバイス100の第２供給口106は、測定用流路デバイス２Ａに比較対象の第２液体Ｌ２を供給するために、第２流入口19に対して第２液体Ｌ２を供給するように接続される。
【０１１１】
第５流入口50および第５流出口51は、測定用流路デバイス２Ａの上面（第１基板９の上
面）に位置している。本例では、第５流入口50は、第１流入口12と同じ面に位置している。また、本例では、第５流出口51は、第１流入口12と同じ面に位置している。複数の第５開口49の第５流入口50、第３開口23と同じ面に位置している。
【０１１２】
測定用流路デバイス２Ａは、第１流路５、第２流路６、第３流路22および第５流路48とは異なる、第６流路52をさらに有していてもよい。第６流路52は、測定用流路デバイス２Ａの表面に位置した複数の第６開口53を有している。複数の第６開口53は、第６流入口54および第６流出口55を有している。第６流入口54は、分離用流路デバイス33における押付流れのための第３液体が第６流路52に流入するための開口である。第６流出口55は、第３液体が第６流路52から流出するための開口である。第６流入口54は露出しており、第６流出口55は、分離用流路デバイス33の第４押付流入口45に接続されている。
【０１１３】
（分離用流路デバイスと測定用流路デバイスとの接続構造）
図17に、分離用流路デバイスと測定用流路デバイスの接続構造を模式的に示す。なお、図17は、図12中の破線部を拡大した断面図である。
【０１１４】
分離用流路デバイス33は、上記の通り、測定用流路デバイス２Ａの上面に配されている。具体的には、分離用流路デバイス33の下面は、測定用流路デバイス２Ａの上面との間にシート部材56を介在させてもよい。言い換えれば、計測装置１は、分離用流路デバイス33と測定用流路デバイス２Ａとの間に配されたシート部材56を有していてもよい。
【０１１５】
シート部材56は、難接着の材料同士を接合するための中間層としての機能を有している。シート部材56は、例えばシリコーンまたはＰＤＭＳなどの材料で形成されていればよい。なお、シート部材56は、複数の貫通孔57を有している。分離用流路デバイス33と測定用流路デバイス２Ａとの間は、貫通孔57を介して液体が流れることになる。本例の分離用流路デバイス33と測定用流路デバイス２Ａとは、シート部材56の下面に塗布された接着剤を介して接続されている。
【０１１６】
本例の計測装置１Ａは、図13に示すように、第５流路48に第１液体Ｌ１を供給する第１ポンプ26Ａ、第６流路52に第３液体を供給する第４ポンプ58をさらに有している。なお、第１ポンプ26Ａは、上述の例における第１ポンプ26に相当するものである。すなわち、第１ポンプ26Ａは、第５流路48、第４流路34の順に通じて、第１流路５に第１液体Ｌ１を供給するものである。第１ポンプ26Ａ、第２ポンプ27、第３ポンプ28および第４ポンプ58は、チューブなどの複数の他の流路（図示せず）を介して、それぞれ第５開口49、第２開口18、第３開口23および第６開口53に通じている。
【０１１７】
制御部４Ａは、計測装置１Ａを制御することができる。具体的には、制御部４Ａは、光学センサ３、第１ポンプ26Ａ、第２ポンプ27、第３ポンプ28および第４ポンプ58などの駆動も制御することができる。制御部４Ａは、第１ポンプ26Ａを駆動させて、特定の粒子を含む液体を第１液体Ｌ１として第１流路５に流入させることができる。また、制御部４Ａは、第２ポンプ27を駆動させて、特定の粒子を含まない液体を第２液体Ｌ２として第２流路６に流入させることができる。また、制御部４Ａは、第３ポンプ28を駆動させて、気体（ガス）を第３流路22に流入させることができる。制御部４Ａは、種々の回路を組み合わせて構成されている。
【０１１８】
制御部４Ａは、第３液体を第４流路34の主流路37に流入させた後に、検体を第４流路34の主流路37に流入させるとよい。制御部４Ａは、第４ポンプ58を駆動して主流路37に第３液体を流入させた後に、第１ポンプ26を駆動して主流路37に検体を流入させればよい。
【０１１９】
本発明は、上述した実施形態の例に限定されるものではない。すなわち、上記の第１の
例および第２の例の各構成要件は適宜組み合わせてもよく、また、本発明の要旨を逸脱しない範囲において種々の変更、改良などが可能である。
【０１２０】
上述した例では、第２流路６の一端は第２流出口20を有している例を説明したが、図18に示したように、第２流路６の一端は、第１流路５に接続されていてもよい。第２流路６が第１流路５に接続している場合は、第１流路５に第２流路６を介して第２液体Ｌ２を流入させることができる。その結果、第１流路５に流入する第１液体Ｌ１の量が少ない場合に、第２流路６から第１流路５に第２液体Ｌ２を補充することができる。なお、この場合、第２液体Ｌ２は、第３液体と同じ液体であってもよい。
【０１２１】
また、第２流路６が第１流路５に接続している場合は、制御部４は、第１液体Ｌ１が第１流路５に到達する前に、第１流路５に一定量の第２液体Ｌ２を流入させてもよい。その結果、一定量の溶媒中にどの程度の第１粒子が含まれているかを定量的に測定することができる。
【０１２２】
制御部４は、第１流路５に第２液体Ｌ２を流入させる場合に、光学センサ３によって液体の有無を確認してもよい。この場合には、制御部４は、第２ポンプ27を駆動して第２流路６に第２液体Ｌ２を流入させた後、光学センサ３を駆動し、それとともに第１ポンプ26（または第１ポンプ26Ａおよび第４ポンプ58）を駆動して、第１流路５に第１液体Ｌ１を（および第６流路52に液体を）流入させてもよい。また、制御部４は、第１ポンプ26（または第１ポンプ26Ａおよび第４ポンプ58）を駆動した後、一定時間内に第２ポンプ27を駆動してもよい。
【０１２３】
また、第１流路５と第２流路６が接続している場合は、第１流路５と第２流路６との接続部に第３流路22を接続してもよい。この場合には、制御部４は、まず、第１流路５に第２液体Ｌ２を流入させた後、第１流路５に第１液体Ｌ１を流入させ、次に第１流路５にガスを流入させるとよい。それにより、第２流路６に第１液体Ｌ１が流入することを低減することができる。
【０１２４】
また、第１流路５にガスを流入させて、第２流路６から第１流路５にわたって存在している第２液体Ｌ２を分断した後、第１液体Ｌ１を流入させてもよい。この場合は、制御部４は、第２ポンプ27を駆動した後、第３ポンプ28を駆動し、第１ポンプ26を駆動すればよい。
【０１２５】
上述した例では、第４流路34に第６流路52から第３液体を供給する例を説明したが、第６流路52の代わりに、第２流路６から第３液体を供給してもよい。この場合には、第２液体Ｌ２と第３液体とは同一の液体になる。すなわち、第６流路52は存在せず、第２流路６の一端が第４流路34の第４押付流入口44に接続される。
【０１２６】
上述した例では、分離用流路デバイス33が第３基板35および第４基板36を有している例を説明したが、第４基板36の代わりにシート部材56を第４基板36として機能させてもよい。
【０１２７】
また、検査用デバイスおよび計測装置における第１流入口および第２流入口の配置は、上述の例では比較的離れた場所に位置していたが、第１貯留部101および第２貯留部102が並んで配置されて一体的に構成された本体201を有する液体供給デバイス200の第１注入口105および第２注入口106に合わせて近接させて配置することによって、液体供給デバイスを使用することによる作業および検査の効率向上により有利なものになる。
【０１２８】
以上のような検査用デバイスおよび計測装置に対して、本発明に係る液体供給デバイス
を介して第１液体および第２液体を供給することによって、検査対象である第１液体が多数の場合でも簡便に対応することができ、検査のための機材のコストを低減することができる。
【符号の説明】
【０１２９】
１，１Ａ  計測装置
２  流路デバイス
２Ａ  測定用流路デバイス
３  光学センサ
４，４Ａ  制御部
５  第１流路
６  第２流路
７  発光素子
８  受光素子
12  第１流入口
19  第２流入口
33  分離用流路デバイス
100，200  液体供給デバイス
101  第１貯留部
102  第２貯留部
103  第１注入口
104  第２注入口
105  第１供給口
106  第２供給口
107  シート状部材
111  第１チューブ
112  第２チューブ
201  本体
Ｌ１  第１液体
Ｌ２  第２液体
【図１】
2020034333.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
2020034333.tif 000016
【図１５】
2020034333.tif 000017
【図１６】
2020034333.tif 000018
【図１７】
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【図１８】
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