(57)【要約】      （修正有）【課題】血液処理装置を制御し、調節するための方法を提供する。【解決手段】所定のボリュームの流体が血液チューブセット３から膜１１を通過して透析液室１５に入るまで、患者血液チューブクランプ７ｃが閉じられた状態で、血液が血液ポンプ１７を用いて搬送されるステップを包含する、血液処理装置１を制御するための方法。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液処理装置（１）を制御し、且つ／又は調節するための方法であって、
前記血液処理装置（１）は、体外血液チューブセット（３）内部の血液を搬送するための血液ポンプ（１７）を備え、
前記血液チューブセット（３）は、動脈針（５ａ）及び動脈患者チューブクランプ（５ｃ）を有する動脈区間（５）、静脈針（７ａ）及び静脈患者チューブクランプ（７ｃ）を有する静脈区間（７）、並びに血液室（１３）を透析液室（１５）から隔てる膜（１１）を有する、前記区間（５、７）の間に配置された血液フィルタ（９）を備え、又はこれらと連結され、
前記方法は、
ポンプ、例えば前記血液ポンプ（１７）や任意選択で設けられる限外濾過ポンプ（４３）を用いた、前記静脈患者チューブクランプ（７ｃ）が閉じられた状態での、前記血液チューブセット（３）から前記膜（１１）を通って前記透析液室（１５）へ入る流体の搬送のステップ
を包含する方法。
【請求項２】
前記流体を、所定の流体ボリュームが前記透析液室（１５）内へ通過するまで、又は少なくとも、血液が所定の位置に到達したことをセンサ信号が伝達し、若しくは検出するまで搬送するステップ
を更に伴う、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
所定の流体ボリュームが前記透析液室（１５）内へ通過した後で、又は少なくとも、血液が所定の位置に到達したことをセンサ信号が伝達したときに、流体の前記搬送を低減し、又は停止するステップ
を更に伴う、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記所定のボリュームの量は、前記血液ポンプ（１７）の使用により、前記動脈区間（５）から前記膜（１１）を通して前記透析液室（１５）内へ供給されるプライミング液ボリュームと符合する、請求項１から３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記所定のボリュームの量は前記血液チューブセットの総容積と符合する、請求項１から４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記血液処理装置（１）が、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法の終了後に続く第１の期間中に、前記第１の期間の後に続く第２の期間中よりも前記第１の期間中に高い限外濾過率で濾過するように前記血液処理装置（１）に制御命令を出力するにあたり、前記静脈患者チューブクランプ（７ｃ）は前記第１の期間中及び前記第２の期間中に開いているステップ
を伴う、特に請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記血液処理装置（１）が、請求項１から５のいずれか一項に記載の方法の終了後に続く第１の期間中に、前記第１の期間の後に続く第２の期間中よりも前記第１の期間中に低い限外濾過率で濾過するように前記血液処理装置（１）に制御命令を出力するにあたり、前記静脈患者チューブクランプ（７ｃ）は前記第１の期間中及び前記第２の期間中に開いているステップ
を伴う、特に請求項１から５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記制御命令は前記第１の期間において前記限外濾過率を減少させる、請求項６又は７に記載の方法。
【請求項９】
前記第１の期間中に、前記血液チューブセット（３）の前記血液室（１３）及び前記静脈区間（７）のボリューム容量の分だけ前記第２の期間中に前記膜で濾過されるボリュームよりも高いボリュームが前記膜（１１）で濾過されるように前記血液処理装置（１）に制御命令を出力するステップ
を伴う、請求項６から８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
前記血液中の血漿水分部分を決定するにあたり、特定は第１の時点、特に前記処理の開始（ｔ３）時に、また好ましくは、第２の時点、特に前記処理の終了（ｔ４）時にも実行されるステップと、
前記第１の時点（ｔ３）と前記第２の時点（ｔ４）との間の期間に、前記装置が第１の限外濾過率（ＵＦＲ１）で濾過するような、前記血液処理装置（１）への制御命令の出力のステップと、
前記第１の時点（ｔ３）と第２の時点（ｔ４）との間にある第３の時点（ｔ３ａ）における前記血液中の血漿水分の前記部分の少なくとも１つの更なる特定に基づいて、前記第１の限外濾過率（ＵＦＲ１）で濾過される前記ボリュームを任意選択で決定するステップと、
前記第１の時点（ｔ３）と第２の時点（ｔ４）との間にある第４の時点（ｔ３ｂ）に、前記体外血液チューブセット（３）又は患者（３５）の血管系に流体を投与するステップと
を更に伴う、特に請求項１から９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１１】
第２の時点（ｔ４）に、前記血液の前記血漿水分の部分又は割合が所定の値を呈し、又は所定の値の範囲内にあるように流体を与えるステップ
を更に伴う、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
第２の時点（ｔ４）における患者（３５）の血液ボリュームを決定するステップ
を更に伴う、請求項１から１１のいずれ一項に記載の方法。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法を、特に血液処理装置（１）と協働して実行するように配置され、構成され、且つ／又は意図された、制御又は調節装置（２１）。
【請求項１４】
請求項１３に記載の制御又は調節装置（２１）を備える血液処理装置（１）。
【請求項１５】
透析、急性透析、慢性透析、又はアクアフェレーシスのために配置される、請求項１４に記載の血液処理装置（１）。
【請求項１６】
ディジタルコンピュータの内部メモリ上に直接ロードされ得て、コンピュータ上で走るときに、請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法のステップがそれらを用いて実行され得るソフトウェアコードのセクションを含むコンピュータプログラム。
【請求項１７】
コンピュータが請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法のステップを用いて実行することのできるコンピュータ可読プログラムを含むコンピュータ使用可能キャリアに保存され、又は記憶されたコンピュータプログラム製品。
【請求項１８】
請求項１から１２のいずれか一項に記載の方法のステップが促され得るようにプログラマブル・コンピュータ・システム又はコンピュータと協働して動作することのできる電気的に読み取り可能な制御信号を有するディジタル記憶媒体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血液処理装置を制御し、且つ／又は調節するための方法に関し、特に、請求項１に記載の体外血液チューブセットを準備するための方法に関する。本発明は、請求項６及び請求項７に記載の方法にも関し、加えて、請求項１０に記載の流体を通すための方法にも関する。本発明は更に、請求項１３に記載の制御又は調節装置、請求項１４に記載の血液処理装置、請求項１６に記載のコンピュータプログラム、請求項１７に記載のコンピュータプログラム製品、及び請求項１８に記載のディジタル記憶媒体に関する。
【背景技術】
【０００２】
血液処理装置を制御するための方法は、中でも特に、例えば、体外血液チューブセットを血液処理において使用するように準備するための体外血液チューブセットのプライミング又は洗浄についての通常の手法から知られている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の一目的は、血液処理装置を制御し、又は調節するための更なる方法を提案することである。さらに、制御（開ループ）又は調節（閉ループ）装置及び血液処理が提案される。加えて、コンピュータプログラム、コンピュータプログラム製品、及びディジタル記憶媒体も提案される。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の目的は、請求項１の特徴／特性を有する方法を用いて、又は請求項６、７、若しくは１０の特徴／特性を有する方法を用いて解決され得る。さらに、本発明は、請求項１３に記載の制御又は調節装置、請求項１４に記載の血液処理装置、請求項１６に記載のコンピュータプログラム、請求項１７に記載のコンピュータプログラム製品、及び請求項１８に記載のディジタル記憶媒体を用いて解決され得る。
【０００５】
したがって、本発明によれば、体外血液回路内で血液を搬送するための圧力源又は真空源を特徴とし、又は備える（特徴とする（ｆｅａｔｕｒｅ）と備える（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）は本明細書では区別なく使用される）血液処理装置、例えば、ポンピングのための血液ポンプや吸引のための限外濾過ポンプを制御し、且つ／又は調節するための、好ましくは自動的な方法が提供される。これらすべての選択肢は、組み合わせて組み立てることもでき、以下において「ポンプ」又は「血液ポンプ」とも略記され、これらの略記は限定のためのものではなく、これらがここですでに説明されているという意味において理解されるべきものである。血液チューブセットは、以下の要素のうちの１つ若しくは複数を特徴とすることができ、又は以下の要素のうちの１つ若しくは複数と連結され得る。例えば、血液チューブセットは、動脈針を特徴とし、又は動脈針と連結され、動脈患者チューブクランプを特徴とする動脈区間を特徴とすることができる。血液チューブセットは、静脈針を特徴とし、又は静脈針と連結され、患者チューブクランプを特徴とする静脈区間を更に特徴とすることができる。動脈区間と静脈区間との間には少なくとも１つの血液フィルタが配置され得る。この血液フィルタは膜を特徴とする。膜は、血液室と透析液室とを分け、又は隔てる。
【０００６】
本発明による方法は、静脈患者チューブクランプが閉じられた状態の血液ポンプを用いた、流体（この流体は、血液、流体混合物、血液泡といった混合物、又は空気若しくは気体、食塩水、プライミング液などの部分を有する別の流体とすることができ、このため、以下で使用される場合の「流体」という用語は、ここで例として定義されているように理解されるべきである）の搬送を包含する。これは、血液処理セッションの初回の、又は開始時の流体の搬送、或いは、血液が最初に、患者の方向に静脈区間を、又は静脈針を流れる前の流体の搬送を伴い得る。
【０００７】
血液チューブセットの動脈区間は血液フィルタの上流側に置かれる。血液チューブセットの静脈区間は血液フィルタから見て下流側に置かれる。上記の文に関連して、「上流側」又は「上流側方向に」という用語は、本明細書では、血液処理装置の通常の使用において、体外血液は、最初に動脈区間を流れ、その後においてのみ血液フィルタを流れることを意味する。
【０００８】
本発明による制御又は調節装置は、本発明による方法を実行するという目的、又は本発明による方法の実行を促すという目的に必要とされる機器を装備した血液処理装置と協働して、本発明による方法を実行するように、又は本発明による方法の実行を促すように配置され、構成され、意図され、且つ／又はプログラムされる。
【０００９】
本発明による血液処理装置は、制御若しくは調節装置を特徴とし、又は制御若しくは調節装置と連結される。
【００１０】
本発明によるコンピュータプログラムは、ディジタルコンピュータの内部メモリ上に直接ロードされ得るものであり、本コンピュータプログラムがコンピュータ上で走るときに本発明による方法のステップがそれを用いて実行され得る、又は達成可能となるソフトウェアコードのセクションを含む。
【００１１】
本発明によるディジタル記憶媒体は、本発明による方法のステップが促され得るように、プログラマブル・コンピュータ・システム又はコンピュータと対話することのできる電気的に読み取り可能な制御信号を特徴とする。
【００１２】
本発明による、特にディジタルの、特に不揮発性の記憶媒体は（本明細書ではキャリアとも呼ばれる）、特に電気的に、又は光学的に読み取り可能な制御信号を有する、特に、ディスケット、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ＣＤ、ハードディスク、ＤＶＤ、ＵＳＢスティック、フラッシュカード、ＳＤカード、又はＥＰＲＯＭの形態であり、本明細書で記述される、本発明による方法の機械的ステップが促され得るような方法で、コンピュータ又はコンピュータシステムと対話することができる。
【００１３】
これにより、本発明による方法の機械的に実現されるステップの全部、一部、又はいくつかが促され得る。
【００１４】
本発明によるコンピュータプログラム製品は、本コンピュータプログラム製品がコンピュータ上で走るときに本発明による方法のステップを促すための、記憶媒体上に保存された、揮発性の、非永続的な、又は機械可読キャリア又はプログラムコードを特徴とする。コンピュータプログラム製品は、本発明によれば、例えば、キャリア上に保存されたコンピュータプログラム、コンピュータプログラムを備える包括的システムとしての埋め込みシステム（例えば、コンピュータプログラムを備える電子機器）、コンピュータ実装コンピュータプログラムのネットワーク（例えば、クライアント・サーバシステム、クラウド・コンピューティング・システムなど）、或いはコンピュータプログラムがその上でロードされ、走り、保存され、実装され、又は開発されるコンピュータとして理解され得る。
【００１５】
機械可読キャリアは、本発明によるある実施形態においては、ソフトウェア及び／又はハードウェア解釈可能データを含むキャリアを指す。キャリアは、ディスケット、ＣＤ、ＤＶＤ、ＵＳＢスティック、フラッシュカード、ＳＤカードなどとすることができる。
【００１６】
本発明によるコンピュータプログラムは、本コンピュータプログラムがコンピュータ上で走るときに本発明による方法の機械的ステップを促すためのコンピュータコードを含む。本発明によれば、コンピュータプログラムは、例えば、使用可能な状態の、プログラムを特徴とする物理ソフトウェア製品として理解され得る。
【００１７】
本発明による方法の機械的に実現されるステップの全部、いくつか、又は一部が実行され得ることは、本発明によるコンピュータプログラム製品及びコンピュータプログラムにも当てはまる。
【００１８】
上記の説明及び以下の説明のすべてにおいて、「〜あり得る（ｃａｎ  ｂｅ）」、例えば、「〜を有し得る（ｃａｎ  ｈａｖｅ）」などの表現の使用は、「〜が好ましい（ｉｓ  ｐｒｅｆｅｒａｂｌｅ）」、「好ましくは〜を有する（ｐｒｅｆｅｒａｂｌｙ  ｈａｓ）」などの同義語として理解されるべきであり、本発明による一実施形態を例示することが意図されている。
【００１９】
本発明に従った有利な展開は、従属請求項及び実施形態の各々の主題である。
【００２０】
本発明による実施形態は、以下で言及される特徴／特性のうちの１つ又は複数を特徴とし得る。
【００２１】
本発明によるいくつかの実施形態においては、流体の搬送中に、静脈区間に存在する流体は、完全に、又は一部が血液ではなく、例えばプライミング液である。プライミング液は、食塩水、透析液製剤、公知の流体の混合物又は別の流体を含むことができ、又はこれらからなり得る。
【００２２】
本発明によるいくつかの実施形態においては、完全に、又は一部が閉じられている静脈患者チューブクランプも患者チューブクランプとして理解されるべきであり、患者チューブクランプは、血液ポンプのポンピング作用によって、流体が、患者チューブクランプの上流側に配置された血液フィルタの膜を通過するように、静脈区間を通る流れの顕著な制限又は減速を生じさせる。本発明による他の実施形態においては、閉じられた静脈患者チューブクランプは、膜を横切る流体の流れを許容しない。
【００２３】
本発明によるいくつかの実施形態においては、静脈患者チューブクランプは、血液フィルタの下流側の血液チューブセットの静脈区間における流れを遮断し、又は制限し、又は減速させるための任意の機器である。
【００２４】
本発明によるいくつかの実施形態においては、動脈患者チューブクランプは、血液フィルタの上流側の血液チューブセットの動脈区間における流れを遮断し、又は制限し、又は減速させるための各機器である。
【００２５】
本発明によるある実施形態においては、流体は、例えば透析液ポンプ及び／又は限外濾過ポンプによって、好ましくは、少なくとも、又は少なく見ても、所定のボリュームの流体が血液チューブセットから、特にその動脈区間から膜を通過して透析液室に入るまで、汲み出され、又は吸引され、又は搬送される。
【００２６】
所定のボリュームとして膜を通過して透析液室に入る流体のボリュームは限外濾過と呼ばれ得る。
【００２７】
本発明によるいくつかの実施形態においては、膜を横切り、又は通過する所定のボリュームは、血液ポンプが所定の送出量で動作する所定の期間からもたらされ得る。
【００２８】
以下において、「チューブクランプ」という用語は、「患者チューブクランプ」という用語の言い換えとして使用される。
【００２９】
本発明によるある実施形態においては、流体は、少なくとも、センサ信号が所定の位置への血液の到達を伝達し、指示し、又はこれをコード化するまで、血液チューブセットから膜を通って透析液室内へ、静脈チューブクランプが閉じられた状態で、血液ポンプにより限外濾過として搬送される。
【００３０】
「所定の位置」は、（血液室内又は透析液室内の）血液フィルタのところ、又は血液フィルタ内とすることができる。しかし「所定の位置」は、血液側の、又は透析液側の、血液室の上流側又は下流側（患者チューブクランプが完全に閉じられていない場合に限り下流側）とすることもできる。透析液側は、透析液室から上流側及び下流側に続く。
【００３１】
本発明によるいくつかの実施形態においては、センサ信号は圧力信号である。
【００３２】
本発明によるある実施形態においては、流体の搬送の開始と血液がセンサ信号によって最初に検出される時点との間の期間は第１のフェーズ又はフェーズ１と呼ばれる。
【００３３】
本発明によるある実施形態においては、流体の送出は、所定のボリュームの流体が透析液室内へ通過した後で、又は少なくとも、センサ信号が所定の位置への血液の到達を検出し、若しくは伝達したしたときに低減され、又は停止される。流体の搬送が低減され、又は停止されるこのフェーズは、以下において第２のフェーズ又はフェーズ２と呼ばれる。
【００３４】
本発明によるいくつかの実施形態においては、第２のフェーズにおいて、搬送された流体は、その後に続いて搬送される血液と次第に混合する。送出期間の進行と共に、血液の部分は流体の部分に対して増加し得る。第２のフェーズにおいては、限外濾過として血液チューブセットから膜を通過して透析液室に入る流体の部分は低減され得る。本発明によるいくつかの実施形態においては、静脈チューブクランプは、第２のフェーズにおいて、流体の混合物、特にプライミング流体と血液の混合物を搬送する血液ポンプによる、この一定の、又はほぼ一定の送出量又は搬送量を達成するために、完全に、又は一部が開かれる。このようにして、搬送されるボリュームの少なくとも一部が静脈区間を流れる。代替として、又は相補的に、ポンプの吐出ボリュームを適宜下げることもできる。
【００３５】
本発明によるある実施形態においては、限外濾過として血液チューブセットから膜を通過して透析液室に入る流体の低減は、期間の進行と共に直線的に、又は非直線的に達成され、例えば、漸進的、又は漸減的である。
【００３６】
本発明によるいくつかの実施形態においては、圧力信号は、センサ信号として所定の位置への血液の到達を伝達し、この伝達を、血液ポンプから発せられ、又は伝達される圧脈拍に基づいて行う。これらの圧脈拍は、搬送されるボリューム（流体及び／又は血液）を介して、搬送されるボリュームによって、又は搬送されるボリュームに沿って伝達され、血液フィルタ膜の孔を介して横断的に進み得る。
【００３７】
圧脈拍は、例えば、透析液室側で、又は透析液室の供給ライン若しくは排出ラインにおいて、従って水圧側で、この目的のために設けられる圧力センサのうちの少なくとも１つを用いて検出され、又は分析され得る。
【００３８】
本発明によるいくつかの実施形態においては、そうした圧力信号を評価し、特定し、又は比較するために配置され、構成され、準備され、且つ／又はプログラムされる機器が提供される。
【００３９】
本発明によるある実施形態においては、圧脈拍を検出し、分析するための圧力センサは、本発明によれば、動脈拍動若しくは静脈拍動を測定し、若しくは決定するための血液処理装置において、若しくはその血液処理装置と共に使用される、又はこのための圧力センサである。
【００４０】
本発明によるある実施形態においては、圧力センサによって検出される圧脈拍振幅は分析される。ある時間間隔で血液ポンプから発生し、又は生成され、送られるこれらの圧力振幅は、例えばローラーポンプのローラーの係合に基づいて、時間の進行にわたって変化し得る。以下において、例えば、透析液室（又は透析液室の供給ライン及び排出ライン）において検出される圧力振幅は出力振幅と呼ばれ、血液チューブセット内で、又は血液チューブセットにおいて、例えば、好ましくは血液ポンプと血液フィルタとの間で、圧力センサによって検出される圧力振幅は入力振幅と呼ばれる。第１のフェーズ（フェーズ１）においては、血液室に関して出力振幅と入力振幅との間で固定された関係が発生し得る。流体における圧脈拍の減衰が増加する場合、即ち、入力振幅に対して出力振幅が減少する場合、これは、後に続く血液と流体の混合の開始を指示するものとすることができる。血液と流体の混合の開始は、フェーズ１の終了又は後に続くフェーズ２の開始を明示し得る。
【００４１】
本発明によるいくつかの実施形態においては、膜を通過して透析液室に入る流体（このボリュームフローは以下で限外濾過フローと呼ばれる）の減少又は低減は、対応する圧力センサ（上記参照）の出力振幅によって決定され、又は特定される。
【００４２】
入力振幅（上記参照）がわからない場合には、本発明によるある実施形態においては、出力振幅は、例えば、特に上記で説明されるように、限外濾過フローの開始点及び／又は特に必要とされる低減の程度として単独で使用され得る。
【００４３】
本発明によるいくつかの実施形態においては、出力振幅は、例えば、流体内の圧力変動の、特に出力振幅の変調範囲Ａｏｕｔとして、限外濾過のフローを決定するための圧力センサにおいて、好ましくは単独で検出される。
【００４４】
限外濾過フローは、以下の方程式（ｅｑｕａｔｉｏｎ）又は公式を用いて決定され得る。
【数１】
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式中、
ＱＵＦ（ｔ）：膜を通る限外濾過フローの時系列、
ＱＢ：血流、
α：血流ＱＢのどの割合（ｗｈｉｃｈ  ｓｈａｒｅ  ｏｆ）がフェーズ２において膜を横切って濾過されるべきかを指示する係数、
Ａｏｕｔ（ｔ）：時点ｔにおける圧脈拍変動の変調範囲、及び
Ａｏｕｔ（ｔ＝０）：時点ｔ＝０における圧脈拍変動の変調範囲であり、時点ｔ＝０は、考察若しくは分析及び／又は本発明による方法の開始とすることができる。
【００４５】
限外濾過が低減されるべきである程度は、公式（１）を用いて特定され得る。本発明によるある実施形態においては、これは、搬送される流体に対する血液の増加部分に依存する。
【００４６】
本発明によるいくつかの実施形態においては、ＱＵＦ（ｔ）は限外濾過ポンプにおいて設定される。
【００４７】
ＱＢは、本発明によるいくつかの実施形態においては、血液ポンプにおいて設定される。
【００４８】
本発明によるある実施形態においては、センサ信号は光信号である。
【００４９】
光信号は、当業者に公知の光センサを用いて検出される。例えば、血液室又は別の位置において、例えば、色変化により流体及び／又は血液を検出することのできる光センサを利用して、第２のフェーズの開始を特定し、又は決定することが可能である。第２のフェーズの開始の検出は、流体及び／又は血液の搬送の低減又は休止を引き起こすことができ、これは例えば、本発明による制御又は調節機器によって開始される。
【００５０】
本発明によるいくつかの実施形態においては、所定の量のボリュームは、完全に、一部が、実質的に、又は所定の部分だけ、血液ポンプによって、動脈区間から膜を通過して透析液室に入るプライミング液のボリュームと符合する。
【００５１】
本発明によれば、「プライミング液」は、血液処理の開始前に血液チューブセットを充填し、且つ／又は洗うのに使用されるあらゆる流体として理解されるべきである。普通、これは透析液又は代用液となるはずである。プライミング液は、無菌の生理学的に適合する溶液とすることができる。
【００５２】
本発明によるある実施形態においては、所定のボリュームの量は血液チューブセット、又は血液チューブセットの１区間の総容積と符合する。この総容積は、例えば、血液フィルタなしの、又は血液フィルタありの、又は血液フィルタの血液室のみありの、血液チューブセットラインの容積に対応し得る。血液チューブセットの１区間は、血液フィルタなしの、又は血液フィルタありの、又は血液フィルタの血液室のみありの動脈区間とすることができる。
【００５３】
本発明によるいくつかの実施形態においては、本方法は、血液処理装置又はデータ受信機への制御命令の出力又は発信を包含し、制御命令は処理装置に、第１の期間において、第１の期間の後に続く第２の期間においてよりも高い限外濾過率で濾過するよう促すことができ、即ち、処理装置はより高い限外濾過率で濾過するようにしかるべく設定される。
【００５４】
本発明によるある実施形態においては、本方法は、血液処理装置が第１の期間中に、第１の期間の後に続く第２の期間中よりも高い限外濾過率で濾過するような、又はそうした効果を有する制御命令を血液処理装置に出力することを含み、この出力することは、上述の方法の直後に、又は上述の方法後に間接的に続いて行われ、静脈患者チューブクランプは第１の期間中及び第２の期間中に開いている。
【００５５】
静脈患者チューブクランプ及び／又は動脈患者チューブクランプを「開く（「ｔｏ  ｏｐｅｎ」又は「ｏｐｅｎｉｎｇ」）」という用語は、本発明によるいくつかの実施形態においては、静脈患者チューブ又は血液チューブ区間を通る流体及び／又は血液の一部又は全部の流量又は通過を可能にするために、患者チューブクランプを完全に、又は一部開くことをいう。開動作は手動で、又は自動でなされ得る。
【００５６】
本発明によるいくつかの実施形態においては、より高い限外濾過率は、有利には、処理時間中のプライミング流体としての血液チューブセットにおける任意の残存しているかもしれない流体ボリュームを、処理時間中に、追加的に濾過する働きをすることができる。
【００５７】
総処理時間又は総処理時間のほんの一区間、例えば第１の期間である処理時間中に適用される（連続した、又は不連続の）限外濾過率、特に、上記に特定されたより高い限外濾過率は、プライミングボリュームとしての血液チューブセットに残存する可能性のある流体ボリュームに対応する限外濾過ボリュームに及ぼす限外濾過率の影響に加えて、限外濾過率が患者の治療を意図されるボリュームの限外濾過も達成するように設定され得る。
【００５８】
本発明によるある実施形態においては、第１の期間は血液処理期間の開始時に置かれ、第２の期間は第１の期間の終了後に開始し、終了する。可能な実施形態が図５に例示されている。これらの実施形態の中には、例えば、限外濾過率の直線的な減少若しくは低下、漸進的減少若しくは低下、漸減的減少若しくは低下、連続的減少若しくは低下、一貫した減少若しくは低下、又はこれらの組み合わせが含まれる。
【００５９】
本発明によるいくつかの実施形態においては、血液処理は体外血液回路の充填及び／又は静脈チューブクランプの開動作前の期間を含まない。
【００６０】
本発明によるある実施形態においては、血液処理期間は、血液が血液フィルタとの接触を通じて浄化され、濾過され、又はそれ以外に処理される期間のみを含む。本発明によるいくつかの実施形態においては、体外血液回路の充填及び／又は静脈チューブクランプが開かれる前に経過する期間は、処理期間に含まれない。
【００６１】
本発明によるある実施形態においては、限外濾過率は、専ら、第１の期間及び第２の期間の総持続期間中に低下／減少する。本発明によるある実施形態においては、限外濾過率は、専ら、血液処理の総持続期間中に低下する。
【００６２】
本発明によるいくつかの実施形態においては、制御命令は、第１の期間内の限外濾過率の漸減的減少又は低下を生じさせ、又はコード化する。本発明によるある実施形態においては、制御命令は、第１の期間内の限外濾過率の減少又は低下を実現することができ、又は実現するように適応される。本発明によるある実施形態においては、限外濾過率は、センサ測定結果にかかわらず、制御命令を受け取り次第、第１の期間内に減少するように設定される。
【００６３】
本発明によるいくつかの実施形態においては、制御命令は、第１の期間における膜を横切るボリュームの濾過を引き起こし、このボリュームは、血液チューブセットの血液室のボリューム容量及びその下流側に位置する血液チューブセットの分だけ、第２の期間において、膜を横切って濾過されるボリュームよりも、例えば少なくとも、又は少なく見ても、高い。
【００６４】
本発明によるいくつかの実施形態においては、第１の期間及び第２の期間は等しい長さである。
【００６５】
上述の実施形態及び／又は方法のいかなる特徴、特性、又は要素（特徴、特性、及び要素は本明細書では区別なく使用される）も特徴とし得ず、独立しており、単独で、対応する特許請求項に対する権利を主張することもできる独立した方法を伴う、本発明によるある実施形態においては、処理セッション中の限外濾過率は、処理セッションの終了時に患者の血管系へ送出される追加的ボリューム（例えば、輸液として供給される食塩水）を補償するために追加的に引き上げられる。追加的に供給されるボリュームは、処理セッションの終了後に、血管及び患者の２つの流体区画、即ち、細胞外基質（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｍａｔｒｉｘ）（以下でＥＣＭと略される）及び血管の内部で行われるボリューム調整を完全に、又は一部相殺し、又は低減するものとなり、又は低減するはずである。
【００６６】
本発明によるいくつかの実施形態においては、ボリュームの追加的供給は、患者の血液中の血漿水分の部分の変化についての尺度であり、且つ／又は本発明に従ってそうした尺度として解釈されるパラメータを決定することによって設定される。本発明によるある実施形態においては、これについての可能なパラメータは、ヘマトクリット、ヘモグロビン値、又は他の血液粘度パラメータである。そうしたパラメータを測定するための機器が、本発明に従って提供され得る。特に、ヘマトクリットを測定するための機器が提供され得る。これは、例えば、光学測定を用いて、又はある他の方法でヘマトクリットを測定するように配置され得る。
【００６７】
本発明によるいくつかの実施形態においては、パラメータの決定は、血液処理セッション中の少なくとも２つの時点において、好ましくは、体外血液チューブセット内の血液で行われる。血液は、パラメータの決定のために体外血液チューブセットから除去され得る。
【００６８】
本発明によるいくつかの実施形態においては、本方法は、処理セッション中に、処理装置が２つの時点間により高い第１の限外濾過率で濾過し、処理セッションの終了時に追加的に供給されるボリュームを、このボリュームが供給される前と同じになるよう補償するような、血液処理装置への制御命令の発行を包含する。
【００６９】
本発明によるある実施形態においては、処理セッションの開始時に基準値がセットアップされ、又は生成され、基準値は、血液処理セッションの終了までに患者の血液中にあるべきことが意図される血漿水分の部分についての基準値として働き、又はそうした基準値として決定される。
【００７０】
この基準値は、配分ボリュームＶｐａｔ（「再充填水分」は、公知の「再充填」において使用される配分ボリュームに由来する）、患者の血液ボリュームＶＢｌｕｔ（血液区画における血液の量）、及びＶＵＦと略される、限外濾過によって追加的に引き出されることになるボリュームという、３つのボリュームを含むことができ、又はこれらからなり得る。
【００７１】
本発明によるある実施形態においては、細胞外基質（ＥＣＭ）のボリュームは単に、配分ボリュームＶｐａｔと本質的に同じであると仮定される。Ｖｐａｔは、例えば、ワトソン式や、独国のフレゼニウス  メディカル  カーレ（Ｆｒｅｓｅｎｉｕｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃａｒｅ）社によって販売されるいわゆる「体組成計（Ｂｏｄｙ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  Ｍｏｎｉｔｏｒ）」（ＢＣＭ）を用いて、又は例えば、国際特許出願ＷＯ２００６／００２６８５Ａ１に開示されている方法によって決定され得る。ワトソン式は、身長、体重、性別のような定義済みのパラメータを考慮に入れて、又は入力して身体の含水量を計算するための一般の経験的適応数量方程式である。ワトソン式は、透析装置のコンピュータにおいて保存され、Ｋｔ／Ｖ決定のための基礎である。例えば、Ｓｃｈｏｅｎｗｅｉｓｓ（Ｓｃｈｏｅｎｗｅｉｓｓ，Ｇｕｅｎｔｈｅｒ，Ｄｉａｌｙｓｅｆｉｂｅｌ  ３，Ｂａｎｄ  ２，ｄｒｉｔｔｅ，ｖｏｅｌｌｉｇ  ｎｅｕ  ｂｅａｒｂｅｉｔｅｔｅ  ｕｎｄ  ｅｒｗｅｉｔｅｒｔｅ  Ａｕｆｌａｇｅ，ａｂａｋｉｓｓ  Ｖｅｒｌａｇｓｇｅｓｅｌｌｓｃｈａｆｔ  ｍｂＨ，２００６，Ｐａｇｅｓ  ４８１−４８２）は、体水分に対応する尿素分布ボリュームＶの量（リットル）を以下のように指定する。
男性：２．４５−［０．０９×年齢（歳）＋０．１１×身長（ｃｍ）＋０．３４×体重（ｋｇ）］
女性：−２．１−［０．１１×身長（ｃｍ）＋０．２５×体重（ｋｇ）］
【００７２】
この適応数量方程式は、Ｈｏｅｒｌ及びＷａｎｎｅｒ（Ｈｏｅｒｌ，Ｗ．Ｈ．；Ｗａｎｎｅｒ  Ｃ．，Ｄｉａｌｙｓｅｖｅｒｆａｈｒｅｎ  ｉｎ  Ｋｌｉｎｉｋ  ｕｎｄ  Ｐｒａｘｉｓ，６．，ｖｏｅｌｌｉｇ  ｎｅｕ  ｂｅａｒｂｅｉｔｅｔｅ  Ａｕｆｌａｇｅ；Ｇｅｏｒｇ  Ｔｈｉｅｍｅ  Ｖｅｒｌａｇ，２００３，Ｐａｇｅ  ２１０）にも記載されている。
【００７３】
尿素分布ボリュームは、代替として、バイオインピーダンス測定（ＢＣＭ、「体組成計」）を利用しても測定され得る。
【００７４】
したがって、処理セッションの開始時のボリューム（Ｖｇｅｓ，Ｂｅｇｉｎｎ）は基準値として以下のように決定され得る。
【数２】
2020062440.tif 000004
【００７５】
処理セッションの終了時のボリューム（Ｖｇｅｓ，Ｅｎｄｅ）は以下のように決定され得る。
【数３】
2020062440.tif 000005
【００７６】
処理の開始時の血漿水分の部分又は割合は、限外濾過後の時点よりも以下の係数ｘ分だけ高い。
【数４】
2020062440.tif 000006
【００７７】
本発明によるいくつかの実施形態においては、血液ボリューム（Ｖｇｅｓ）の全細胞構成パートの部分（百分率で与えられ、１００％＝１であり、以下でヘマトクリット（ＨＫＴ）と呼ばれる）は、血液中の血漿水分部分（Ｖｐｌａｓｍａ，ｇｅｓ）を決定するために、以下に示すように使用され得る。
【数５】
2020062440.tif 000007
【００７８】
本実施形態例では、血液の総蛋白質寄与は考慮されない。
【００７９】
したがって、処理セッションの開始時におけるヘマトクリット（ＨＫＴＢｅｇｉｎｎ）と終了時におけるヘマトクリット（ＨＫＴＥｎｄｅ）との関係は、ＥＣＭが血液ボリュームと平衡状態にあるならば、以下の関連からなる（いわゆる再充填プロセスはもはや行われない）。
【数６】
2020062440.tif 000008
【００８０】
本発明によるいくつかの実施形態においては、患者の血管系へ追加的に送出されるボリューム（輸液ボリューム）は、したがって、処理セッションの終了時に決定されることになり、以下が当てはまる。
【数７】
2020062440.tif 000009
ボリュームＶｐａｔは、血液ボリュームなし、水分過剰なしの配分領域であると仮定され得る。
【００８１】
本発明によるある実施形態においては、処理セッションの開始時に、血液中のヘマトクリット又は血漿水分の部分が基準値として決定される。さらに、処理セッションの終了時又は終了時近くに、患者は追加的なボリュームを、例えば、静脈内に、又は好ましくは、体外血液回路上若しくは体外血液回路を通して与えられる。限外濾過は、処理セッションの終了までに、血液中のヘマトクリット又は血漿水分の部分が、以前に指定された値を取得し、且つ／又は以前に指定された値の範囲内になるように調節され、又は制御される。
【００８２】
本発明によるいくつかの実施形態においては、処理セッションの終了時の血液中のヘマトクリット又は血漿水分の部分は、開示時に測定されたときよりも高い。
【００８３】
本発明によるいくつかの実施形態においては、処理セッションの終了時の血液中のヘマトクリット又は血漿水分の部分は、例えば５％から２５％の間、又は例えば５％と１５％の間、又は例えば、処理セッションの開始時よりも、好ましくはおおよそ、若しくは厳密に１０％高い。
【００８４】
本発明によるいくつかの実施形態においては、処理セッションの終了時に、血液中のヘマトクリット又は血漿水分の部分は、処理セッションの開始時よりも、例えば、水分過剰（体組成計（ＢＣＭ）又は当業者に適する他の方法及び装置を用いて測定可能）と配分ボリュームの商の分だけ高い。配分ボリュームは、本明細書でＶｐａｔと呼ばれるボリュームに対応し得る。
【００８５】
本発明によるいくつかの実施形態においては、処理装置及び／又は制御機器は、本発明による方法を実行するために、それに応じて装備され、構成され、且つ／又はプログラムされる。
【００８６】
追加的に供給されるボリュームは処理セッションの終了時においてのみ決定され得るが、患者の総ボリュームバランスを保護するために、処理セッション中に限外濾過によって除去され、又は引き出されるべきであるため、追加的に供給されるボリュームは、例えば、１つ若しくは複数の処理セッション中に反復して決定され、取得され、若しくは近似され、又は表を用いて決定されることが可能であり、又は決定されることになる。
【００８７】
本発明によるある実施形態においては、追加的に供給されるボリュームは、患者の決定済みの絶対血液ボリュームに基づいて決定される。患者の絶対血液ボリュームは、患者についての推定体重、又は、独国のフレゼニウス  メディカル  カーレ社によって販売されている、若しくは、例えば、国際特許出願ＷＯ２００６／００２６８５Ａ１に開示されている「体組成計」（ＢＣＭ）を用いた測定からのデータに基づく推定値を用いて指定され得る。ＢＣＭを用いた推定値は、細胞外基質ＥＣＭ（ＥＣＷ、細胞外水分（ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｗａｔｅｒ）の同義語）及び細胞内基質（ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  ｍａｔｒｉｘ）（ＩＣＭ）（ＩＣＷ、細胞内水分（Ｉｎｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｗａｔｅｒ）の同義語）に基づく。
【００８８】
本発明によるいくつかの実施形態においては、制御命令は、機械可読の、又は機械実行可能な命令又は（例えば更にコンパイルされるべき）命令の前段階である。これは信号とすることができる。
【００８９】
本発明によるある実施形態においては、処理装置は、急性透析、慢性透析、又はアクアフェレーシス（ａｑｕａｐｈｅｒｅｓｉｓ）のために、特に、「ＳＣＵＦ機器」（ＳＣＵＦ＝低速連続限外濾過（ｓｌｏｗ  ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  ｕｌｔｒａ−ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ））として具現化される。
【００９０】
本明細書で挙げられる本発明による装置の機器及び装置の各々は、たとえそれが本明細書で具体的に説明されない場合でさえも、本方法のステップの各々を実行するように構成され、制御され、且つ／又はプログラムされ、若しくはある他の方法で準備される。
【００９１】
本発明によるいくつかの実施形態においては、血液フィルタの透析液室の出口において真空は適用せず、発生させない。
【００９２】
本発明によるいくつかの実施形態においては、血液処理装置は、心臓バイパス手術中の血液の処理のために、特に酸素の富化のためには設計されない。
【００９３】
本発明によるいくつかの実施形態においては、少なくとも血液フィルタは、再利用可能なように設計されず、且つ／又は再利用可能であることを意図されず、且つ／又は新たな使用のために調整されず、むしろ１回だけ使用される。代替として、又はこれに加えて、血液チューブシステムの、又は体外血液回路の他の部分が、この意味で、例えば、ディスポーザブル血液カセットとして設計され、且つ／又はディスポーザブル血液カセットであることを意図されてもよい。
【００９４】
本発明によるいくつかの実施形態においては、本方法は、限外濾過ポンプによって、血液フィルタだけに向けて流体を搬送する方法ステップを包含する。
【００９５】
本発明による装置に関連する記述及び定義は、これが当業者にとって矛盾を生じるものでない場合には、本発明による方法にも関連するものであり、逆もまた同様である。
【００９６】
本発明による実施形態の一部又は全部が、上述の、且つ／又は後述する利点のうちの１つ、複数、又は全部を特徴とし得る。
【００９７】
本方法は、患者への血液チューブの連結に関する公知の方法の「同時連結」に対する改善を提供することができる。この公知の方法によれば、動脈患者針及び静脈患者針は、患者の血管系、例えばフィステルに同時に連結される。血液チューブの以前の充填及びプライミングから残存した充填ボリューム（例えばプライミング液）のすべてが、静脈患者針を通して患者の血管系へ送られる。これは血液ポンプを用いて行われ、血液ポンプは、血液の吸引により、プライミング液を静脈患者針へ、静脈患者針を通して血管系へと推し進める。このようにして、血液チューブセット全体を充填するのに必要とされるプライミング液のボリュームは患者の血液系に入る。
【００９８】
それによって、血液チューブセット全体を充填するのに必要とされるプライミング液のボリュームは処理セッションの流体バランスにおいて反映され、これは透析装置において患者の（所望の／意図される／予期される）総体重損失を調整することによるバランスの補正を必然的に伴う。しかし、そうした補正は、スタッフによって行われるが時々忘れられ、水分リバウンドのような複雑で動的な影響を考慮に入れることができない。これらの影響は、血液処理が終了した後で依然として血管外空間から血管へ流入するいわゆる流体の再充填をもたらす。
【００９９】
本発明は、（上述のような）スタッフによって実行される必要のある補正、及び再充填プロセスから生じる可能性があり、ひいては、流体バランスを補正する必要をもたらし得る付随する非効率性を低減する。これは本発明に従って以下の方法で行われる。血液処理の開始前に、血液チューブセットの充填に必要なプライミング液ボリュームの大きな部分が、有利には、血液チューブセットから除去され、患者の血管に全く到達せず、そのため流体バランスにも到達しない。
【０１００】
加えて、患者の血管系に到達しないプライミング液は患者のコロイド浸透圧を低下させない。即ち、低下したコロイド浸透圧による血管外空間への流体の流入が有利には回避される。このようにして、その後に開始される血液処理はより早く終了し、又はより高い限外濾過率で実行され得る。即ち、低コロイド浸透圧が原因で血管外基質内へ通過した流体に基づく再充填が有利には妨げられる。この再充填をアプリオリに補償するための「事前設定の」、又は「事前処理の」限外濾過は必要とされていない。事前設定の、又は事前処理の限外濾過と関連付けられる患者高血圧症のリスクが本発明によれば有利には回避され得る。
【０１０１】
本発明に従って達成され得る更なる利点は、第１の期間中の限外濾過率の初期の高い設定により、血液チューブセットを充填するのに必要とされるプライミング液ボリュームの部分が、処理セッションの開始時に、血液チューブから膜を横切って透析液室へ移される。この部分は、上記に示したように、誤り及び望ましくない結果を生じる可能性のある、後からの調整もバランシングも必要としない。血漿再充填率は、再充填による血管に入る流体ボリュームと、限外濾過のために血管から同時に除去される流体ボリュームとの間の所望のバランスであり、本発明による制御命令の発行により、処理の開始後まもなく達成され得る。限外濾過されるべき追加的ボリュームの後からの考慮は、血液チューブセットを充填するのに必要なプライミング液のボリュームのために必要であるが、有利には省略され得る。この部分は、静脈患者チューブクランプが閉じられた状態で、血液チューブセットから血液フィルタ膜を横切って透析液室内へまだ移されていないプライミング液の部分とすることができる。
【０１０２】
公知の技術では、血液処理セッション用に血液チューブセットを準備するための方法は、観血的連結方法としても知られており、血液チューブセット内のプライミング液の大きな部分が、患者に連結されない静脈患者チューブを通して、設けられた収集容器内へ廃棄される。次に、静脈患者チューブは手作業で静脈患者針に連結される。血液処理が開始し得る。この公知の方法とは対照的に、本発明による方法は、連結される時点に至るまでずっと、例えば、プライミング液の廃棄処分のための容器との接触によって汚染される可能性のある静脈患者チューブの手作業での連結を不要にすることが可能である。静脈患者チューブは、無菌のパッケージングから取り出された後で静脈患者針に直ちに連結され、そこに留まり得る。これは有利には、衛生の改善と共に、患者の安全性向上にも寄与し得る。
【０１０３】
さらに、収集容器を設ける必要がなく、このため、容器、並びに静脈患者チューブを収集容器に連結するのに必要とされる専用のドレーンコネクタにかかる費用が不要になる。
【０１０４】
以下では、本発明が、添付の図面を利用して例示的に説明され、添付の図面において、同一の参照記号は同じ構成要素又は類似した構成要素を指示する。各図においては、その一部が極めて簡略化されている。
【図面の簡単な説明】
【０１０５】
【図１】本発明による方法を実行するための本発明による概略的に簡略化された装置を示す図である。
【図２】第１の例示的実施形態における本発明による方法のステップを概略的に示す流れ図である。
【図３】第２の例示的実施形態における本発明による方法のステップを概略的に示す流れ図である。
【図４】例として、血液室内の血液ボリュームフローに対する流体の比率又は割合の時系列進行を示す図である。
【図５】血液室と透析液室との間の膜を横切る限外濾過のフローについての可能な時系列又は時間経過を示す図である。
【図６】処理の持続期間中の患者の血液ボリュームについての１つの可能な時系列又は時間経過を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０１０６】
図１に、血液チューブセット３に連結された本発明による血液処理装置１を概略的に簡略化して示す。血液チューブセット３は、動脈針５ａ及び動脈患者チューブクランプ５ｃを有する動脈区間５を特徴とする。血液チューブセット３は、静脈針７ａ及び静脈患者チューブクランプ７ｃを有する静脈区間７を更に特徴とする。
【０１０７】
血液チューブセット３は、膜１１、例えば半透膜を有する血液フィルタ９を特徴とする。膜１１は血液フィルタ９を血液室１３と透析液室１５とに分ける。
【０１０８】
血液処理装置１は血液ポンプ１７を特徴とする。血液チューブセット３は静脈点滴室１９を特徴とする。血液処理装置１は制御若しくは調節装置２１を特徴とし、又はこれに連結される。制御若しくは調節装置２１はすべての血液処理装置１の構成要素に、又は血液チューブセット３と、又はこれら両方と連結され、本発明による方法の実行においてこれらに影響を及ぼす。
【０１０９】
動脈針５ａも静脈針７ａもどちらも、患者３５の血管系に連結される。血液チューブセット３は、任意選択の動脈血センサ３７’、静脈血センサ３９’、又はこれら両方を特徴とする。
【０１１０】
血液フィルタ９は、透析液供給ライン３７及び透析液排出ライン３９に連結され、これらのラインのどちらもここでは部分だけが示されている。これら２つのライン内の可能な流れの方向が矢印で示されている。
【０１１１】
透析液排出ライン３９からスタブ４１が導き出されている。これは、限外濾過ポンプ４３と動作可能に連結している。
【０１１２】
図２に、第１の例示的実施形態における本発明による方法のステップを、流れ図として概略的に簡略化して示す。
【０１１３】
第１のステップｓ１で、静脈患者チューブクランプ７ｃは閉じられたままである。血液ポンプ１７は、動脈患者チューブクランプ５ｃが開いた状態で、動脈針５ａを通して血液フィルタ９内へ血液を汲み出す。そこで、ボリューム、特に所定のボリュームが血液室１３から透析液室１５に入る。
【０１１４】
ボリュームが事前に決定される場合には、例えば、充填ボリュームは、血液フィルタ９までの動脈区間のボリューム（血液フィルタのボリューム又は血液フィルタの血液室１５のボリュームを含む、又は含まない）に対応し、又は相関し得る。このボリュームは、任意選択で、（例えば、ポンプ稼働時間を用いて）事前に測定され得る。したがって、血流量は限外濾過率に対応し、逆もまた同様であり得る。
【０１１５】
第２のステップｓ２で、静脈患者チューブクランプ７ｃは、センサ（不図示）が血液フィルタ９内で、又は血液フィルタの領域において血液を検出し次第、開かれる。
【０１１６】
本発明による方法は、患者チューブクランプ７ｃを開くことによりこの時点で終了され得る。ここでは、もはや本発明による部分ではない処理方法が引き続き行われ得る。
【０１１７】
図３に、第２の例示的実施形態における本発明による方法のステップを、流れ図として概略的に簡略化して示す。
【０１１８】
ステップｓ１及びステップｓ２は各々、図２を参照して説明されているステップに対応する。
【０１１９】
加えて、ステップｓ３があり、ステップｓ３では、血液処理装置又はデータキャリアへの制御命令が発行される。制御命令が血液処理装置に到達すると、制御命令は、第１の期間において、後に続く第２の期間においてよりも高い限外濾過率で濾過を行わせる。このプロセスでは、第１の期間は、本発明による方法の終了後に置かれ得る。したがって、第１の期間は、制御命令の発行の後に続く時間に置かれ得る。
【０１２０】
制御信号は第１の期間内に限外濾過率を減少させることができる。
【０１２１】
制御信号は、血液チューブセットの血液室のボリューム及び血液室の下流側である血液チューブセットの区間の分だけ、第２の期間において膜を横切って濾過されるボリュームよりも高いボリュームを、第１の期間において膜を横切って濾過させることができる。
【０１２２】
ステップｓ３では、本発明の一部ではない処理方法が開始し得る。
【０１２３】
図４に、例示的に、血液室における流体ボリュームフローＱＦ（又は限外濾過ボリュームフローＱＵＦ）と血液ボリュームフローＱＢとの比率又は割合の時系列を示す。
【０１２４】
図４では、以下が当てはまる。
ＱＦ／ＱＢ：血液ボリュームフローに対する流体ボリュームフローの比率又は割合。
１００％：血液室内のボリュームフローは流体だけで血液なしを特徴とする
０％：血液室内のボリュームフローは血液だけで流体なしを特徴とする
フェーズ１：ｔ０とｔ１との間の期間
フェーズ２：ｔ１とｔ２との間の期間
Ａ：フェーズ２におけるＱＦ／ＱＢの直線的時間経過、即ち、流体ボリュームフローは経時的に血液室において連続して減少する。
Ｂ：フェーズ２におけるＱＦ／ＱＢの非直線的時間経過、即ち、血液室において流体ボリュームフローは、最初は緩やかに、次いでだんだんと大きく減少する。
【０１２５】
図５に、血液室と透析液室との間の膜を通る限外濾過フローＱＵＦの可能な時系列又は時間経過を示す。
【０１２６】
図５では、以下が当てはまる。
ＱＵＦ：血液室と透析液室との間の膜を通る限外濾過フロー。
ｔ３：処理の開始、即ち、ｔ３は、色変化、及びそれにより血液の存在が、センサによって静脈室において検出される時点である。
ｔ４：処理の終了。
Ｃ：残りのプライミングボリュームによって進んだ限外濾過フローＱＵＦ（ｔ）に関する総処理時間にわたる非直線的減少の進行。
Ｄ：総処理時間にわたるＱＵＦ（ｔ）の増加した限外濾過フローの直線的減少の進行。並びに、
Ｅ：残りのプライミングボリュームによって進んだ限外濾過フローを考慮に入れない限外濾過フローＱＵＦ（ｔ）。経過Ｅは、図５に示すように、跳躍関数とすることができる。
【０１２７】
本発明によれば、総限外濾過ボリュームは、処理ボリュームバランスとして知られ、以下の公式を用いて決定され得る。
【数８】
2020062440.tif 000010
ＶＵＦ，ｇｅｓ：時間間隔ｔ３からｔ４（処理時間）における総限外濾過ボリューム。
ＱＵＦ（ｔ）：追加的な限外濾過フローを考慮に入れない、処理時間中の、血液室と透析液室との間の膜を通る限外濾過フロー。積分はｘ軸と「Ｅ」との間の面積に対応する。並びに、
ＱＰｒｉｍｉｎｇ（ｔ）：残りのプライミングボリュームに基づく追加的な限外濾過フロー。積分は「Ｅ］と「Ｃ」又は「Ｄ」との間の面積に対応する。
【０１２８】
時点ｔ３は図４の時点ｔ２と一致し得るが、一致する必要はない。いずれにしても、時点ｔ３は時点ｔ２の後である。
【０１２９】
図６に、処理持続期間中の患者の血液ボリュームについての可能な時間経過を示す。
【０１３０】
処理セッションの開始は時点ｔ３であり、終了は時点ｔ４である。全処理セッション中に、血液から限外濾過によってボリュームが除去される。
【０１３１】
時点ｔ３ａにおいて、患者の血液中の血漿水分の部分における変化についての測定値としてのパラメータが決定される。次いで、時点ｔ３ｂ又はｔ３ｂの後に続く期間又はｔ３ｂを包含する期間において、追加的なボリューム（例えば、輸液として供給される食塩水）が、患者の血液ボリュームへの輸液によって患者に与えられる。追加的に供給されるボリュームは、例えば、処理セッションの終了後に、患者の２つの流体区画、即ち、細胞外基質ＥＣＭと血管内でのボリューム補償の上昇を低減し、又はこれを有利に相殺し得る。
【符号の説明】
【０１３２】
１  血液処理装置
３  血液チューブセット
５  動脈区間
５ａ  動脈針
５ｃ  動脈患者チューブクランプ
７  静脈区間
７ａ  静脈針
７ｃ  静脈患者チューブクランプ
９  血液フィルタ
１１  膜
１３  血液室
１５  透析液室
１７  血液ポンプ
１９  静脈点滴室
２１  制御又は調節装置
３５  患者
３７’  透析液供給ライン
３９’  透析液排出ライン
４１  スタブ
４３  限外濾過ポンプ
【図１】
2020062440.tif 000011
【図２】
2020062440.tif 000012
【図３】
2020062440.tif 000013
【図４】
2020062440.tif 000014
【図５】
2020062440.tif 000015
【図６】
2020062440.tif 000016
【手続補正書】
【提出日】令和2年2月4日(2020.2.4)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血液処理装置（１）を制御し、且つ／又は調節するための方法を実施するように構成された制御又は調節装置（２１）であって、
前記血液処理装置（１）は、体外血液チューブセット（３）内部の血液を搬送するための血液ポンプ（１７）を備え、
前記血液チューブセット（３）は、動脈針（５ａ）及び動脈患者チューブクランプ（５ｃ）を有する動脈区間（５）、静脈針（７ａ）及び静脈患者チューブクランプ（７ｃ）を有する静脈区間（７）、並びに血液室（１３）を透析液室（１５）から隔てる膜（１１）を有する、前記区間（５、７）の間に配置された血液フィルタ（９）を備え、又はこれらと連結され、
前記方法は、
前記動脈患者チューブクランプ（５ｃ）が開かれた状態及び前記静脈患者チューブクランプ（７ｃ）が閉じられた状態でのポンプを用いた、前記血液チューブセット（３）から前記膜（１１）を通って前記透析液室（１５）へ入る流体の搬送のステップと、
ここにおいて、前記流体は、所定の流体ボリュームが前記透析液室（１５）内へ通過するまで搬送され、前記所定の流体ボリュームは、前記血液チューブセット（３）の総容積、前記血液フィルタ（９）なしの前記動脈区間（５）の総容積、及び前記血液フィルタ（９）の前記血液室（１３）ありの前記動脈区間（５）の総容積のうちの１つであり、
又は、
前記流体は、少なくとも、血液が所定の位置に到達したことをセンサ信号が伝達し、若しくは検出するまで搬送され、前記所定の位置は、前記血液フィルタ（９）の前記血液室（１３）の上流側の位置、前記血液フィルタ（９）の位置、及び前記血液フィルタ（９）の前記血液室（１３）内若しくは前記透析液室（１５）内の位置のうちの１つであり、
前記血液処理装置（１）が、第１の期間中に、前記第１の期間の後に続く第２の期間中よりも前記第１の期間中に高い限外濾過率で濾過するように前記血液処理装置（１）に制御命令を出力することと、ここにおいて、前記静脈患者チューブクランプ（７ｃ）は、前記第１の期間中及び前記第２の期間中に開いており、
より高い限外濾過は、プライミングボリュームとしての前記血液チューブセットに残存する可能性のある前記流体ボリュームに対応する限外濾過ボリュームに及ぼす限外濾過の影響に加えて、前記限外濾過が患者の治療を意図されるボリュームの限外濾過を達成するように設定される、
を包含する制御又は調節装置（２１）。
【請求項２】
前記センサ信号は、圧力信号又は光信号のうちの１つである、請求項１に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項３】
前記方法は、前記所定の流体ボリュームが前記透析液室（１５）内へ通過した後で、又は少なくとも、血液が前記所定の位置に到達したことをセンサ信号が伝達したときに、流体の前記搬送を低減し、又は停止するステップ
を更に備える、請求項１又は２に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項４】
前記制御命令は前記第１の期間において前記限外濾過率を減少させる、請求項１から３のいずれか一項に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項５】
前記制御命令は、前記第１の期間及び前記第２の期間の両方の総持続期間中に前記限外濾過率を低下させる、請求項１から４のいずれか一項に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項６】
前記限外濾過率の前記減少は、漸進的減少、漸減的減少、連続的減少、一貫した減少、又はこれらの組み合わせである、請求項４又は５に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項７】
前記方法は、前記第１の期間中に、前記血液チューブセット（３）の前記血液室（１３）及び前記静脈区間（７）のボリューム容量の分だけ前記第２の期間中に前記膜で濾過されるボリュームよりも高いボリュームが前記膜（１１）で濾過されるように前記血液処理装置（１）に制御命令を出力するステップ
を備える、請求項１から６のいずれか一項に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項８】
前記方法は、
前記血液中の血漿水分部分を決定するにあたり、前記決定は第１の時点、及び第２の時点に実行されるステップと、
前記第１の時点（ｔ３）と前記第２の時点（ｔ４）との間の期間に、前記装置が第１の限外濾過率（ＵＦＲ１）で濾過するような、前記血液処理装置（１）への制御命令の出力のステップと、
前記第１の時点（ｔ３）と前記第２の時点（ｔ４）との間にある第４の時点（ｔ３ｂ）に、前記体外血液チューブセット（３）又は患者（３５）の血管系に流体を投与するステップと
を更に備える、請求項１から７のいずれか一項に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項９】
前記第１の時点は血液処理の開始時（ｔ３）であり、前記第２の時点は前記処理の終了時（ｔ４）である、請求項８に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項１０】
前記方法は、前記第１の時点（ｔ３）と第２の時点（ｔ４）との間にある第３の時点（ｔ３ａ）における前記血液中の血漿水分の前記部分の少なくとも１つの更なる決定に基づいて、前記第１の限外濾過率（ＵＦＲ１）で濾過されるボリュームを決定するステップ
を更に備える、請求項８又は９に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項１１】
前記方法は、第２の時点（ｔ４）に、前記血液の前記血漿水分の部分又は割合が所定の値を呈し、又は所定の値の範囲内にあるように流体を与えるステップ
を更に備える、請求項８、９、又は１０に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項１２】
前記方法は、第２の時点（ｔ４）における患者（３５）の血液ボリュームを決定するステップ
を更に備える、請求項１から１１のいずれ一項に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項１３】
前記ポンプは前記血液ポンプ（７）又は限外濾過ポンプ（４３）である、請求項１から１２のいずれか一項に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項１４】
血液処理装置（１）と協働して前記方法のステップを実施するように配置され、構成され、且つ／又は意図された、請求項１から１３のいずれか一項に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項１５】
前記制御又は調節装置（２１）は、前記第２の時点中に、前記処理装置が２つの時点間により高い第１の限外濾過率で濾過し、前記第２の時点の終了時に追加的に供給されるように意図されたボリュームを補償するように、前記血液処理装置に制御命令を出力するように構成される、請求項１から１４のいずれか一項に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項１６】
前記センサ信号は、前記血液ポンプ（１７）から発せられ、又は伝達される圧脈拍に基づく圧力信号である、請求項２から１４のいずれか一項に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項１７】
そうした圧力信号を評価し、特定し、又は比較するために構成され、且つ／又はプログラムされた機器を備える、請求項１５に記載の制御又は調節装置（２１）。
【請求項１８】
請求項１から１７のいずれか一項に記載の制御又は調節装置（２１）を備える血液処理装置（１）。
【請求項１９】
透析、急性透析、慢性透析、又はアクアフェレーシスのために配置される、請求項１８に記載の血液処理装置（１）。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１３１】
時点ｔ３ａにおいて、患者の血液中の血漿水分の部分における変化についての測定値としてのパラメータが決定される。次いで、時点ｔ３ｂ又はｔ３ｂの後に続く期間又はｔ３ｂを包含する期間において、追加的なボリューム（例えば、輸液として供給される食塩水）が、患者の血液ボリュームへの輸液によって患者に与えられる。追加的に供給されるボリュームは、例えば、処理セッションの終了後に、患者の２つの流体区画、即ち、細胞外基質ＥＣＭと血管内でのボリューム補償の上昇を低減し、又はこれを有利に相殺し得る。
以下に、本願の出願当初の特許請求の範囲に記載された発明を付記する。
［Ｃ１］
血液処理装置（１）を制御し、且つ／又は調節するための方法であって、
前記血液処理装置（１）は、体外血液チューブセット（３）内部の血液を搬送するための血液ポンプ（１７）を備え、
前記血液チューブセット（３）は、動脈針（５ａ）及び動脈患者チューブクランプ（５ｃ）を有する動脈区間（５）、静脈針（７ａ）及び静脈患者チューブクランプ（７ｃ）を有する静脈区間（７）、並びに血液室（１３）を透析液室（１５）から隔てる膜（１１）を有する、前記区間（５、７）の間に配置された血液フィルタ（９）を備え、又はこれらと連結され、
前記方法は、
ポンプ、例えば前記血液ポンプ（１７）や任意選択で設けられる限外濾過ポンプ（４３）を用いた、前記静脈患者チューブクランプ（７ｃ）が閉じられた状態での、前記血液チューブセット（３）から前記膜（１１）を通って前記透析液室（１５）へ入る流体の搬送のステップ
を包含する方法。
［Ｃ２］
前記流体を、所定の流体ボリュームが前記透析液室（１５）内へ通過するまで、又は少なくとも、血液が所定の位置に到達したことをセンサ信号が伝達し、若しくは検出するまで搬送するステップ
を更に伴う、Ｃ１に記載の方法。
［Ｃ３］
所定の流体ボリュームが前記透析液室（１５）内へ通過した後で、又は少なくとも、血液が所定の位置に到達したことをセンサ信号が伝達したときに、流体の前記搬送を低減し、又は停止するステップ
を更に伴う、Ｃ２に記載の方法。
［Ｃ４］
前記所定のボリュームの量は、前記血液ポンプ（１７）の使用により、前記動脈区間（５）から前記膜（１１）を通して前記透析液室（１５）内へ供給されるプライミング液ボリュームと符合する、Ｃ１から３のいずれか一項に記載の方法。
［Ｃ５］
前記所定のボリュームの量は前記血液チューブセットの総容積と符合する、Ｃ１から４のいずれか一項に記載の方法。
［Ｃ６］
前記血液処理装置（１）が、Ｃ１から５のいずれか一項に記載の方法の終了後に続く第１の期間中に、前記第１の期間の後に続く第２の期間中よりも前記第１の期間中に高い限外濾過率で濾過するように前記血液処理装置（１）に制御命令を出力するにあたり、前記静脈患者チューブクランプ（７ｃ）は前記第１の期間中及び前記第２の期間中に開いているステップ
を伴う、特にＣ１から５のいずれか一項に記載の方法。
［Ｃ７］
前記血液処理装置（１）が、Ｃ１から５のいずれか一項に記載の方法の終了後に続く第１の期間中に、前記第１の期間の後に続く第２の期間中よりも前記第１の期間中に低い限外濾過率で濾過するように前記血液処理装置（１）に制御命令を出力するにあたり、前記静脈患者チューブクランプ（７ｃ）は前記第１の期間中及び前記第２の期間中に開いているステップ
を伴う、特にＣ１から５のいずれか一項に記載の方法。
［Ｃ８］
前記制御命令は前記第１の期間において前記限外濾過率を減少させる、Ｃ６又は７に記載の方法。
［Ｃ９］
前記第１の期間中に、前記血液チューブセット（３）の前記血液室（１３）及び前記静脈区間（７）のボリューム容量の分だけ前記第２の期間中に前記膜で濾過されるボリュームよりも高いボリュームが前記膜（１１）で濾過されるように前記血液処理装置（１）に制御命令を出力するステップ
を伴う、Ｃ６から８のいずれか一項に記載の方法。
［Ｃ１０］
前記血液中の血漿水分部分を決定するにあたり、特定は第１の時点、特に前記処理の開始（ｔ３）時に、また好ましくは、第２の時点、特に前記処理の終了（ｔ４）時にも実行されるステップと、
前記第１の時点（ｔ３）と前記第２の時点（ｔ４）との間の期間に、前記装置が第１の限外濾過率（ＵＦＲ１）で濾過するような、前記血液処理装置（１）への制御命令の出力のステップと、
前記第１の時点（ｔ３）と第２の時点（ｔ４）との間にある第３の時点（ｔ３ａ）における前記血液中の血漿水分の前記部分の少なくとも１つの更なる特定に基づいて、前記第１の限外濾過率（ＵＦＲ１）で濾過される前記ボリュームを任意選択で決定するステップと、
前記第１の時点（ｔ３）と第２の時点（ｔ４）との間にある第４の時点（ｔ３ｂ）に、前記体外血液チューブセット（３）又は患者（３５）の血管系に流体を投与するステップと
を更に伴う、特にＣ１から９のいずれか一項に記載の方法。
［Ｃ１１］
第２の時点（ｔ４）に、前記血液の前記血漿水分の部分又は割合が所定の値を呈し、又は所定の値の範囲内にあるように流体を与えるステップ
を更に伴う、Ｃ１０に記載の方法。
［Ｃ１２］
第２の時点（ｔ４）における患者（３５）の血液ボリュームを決定するステップ
を更に伴う、Ｃ１から１１のいずれ一項に記載の方法。
［Ｃ１３］
Ｃ１から１２のいずれか一項に記載の方法を、特に血液処理装置（１）と協働して実行するように配置され、構成され、且つ／又は意図された、制御又は調節装置（２１）。
［Ｃ１４］
Ｃ１３に記載の制御又は調節装置（２１）を備える血液処理装置（１）。
［Ｃ１５］
透析、急性透析、慢性透析、又はアクアフェレーシスのために配置される、Ｃ１４に記載の血液処理装置（１）。
［Ｃ１６］
ディジタルコンピュータの内部メモリ上に直接ロードされ得て、コンピュータ上で走るときに、Ｃ１から１２のいずれか一項に記載の方法のステップがそれらを用いて実行され得るソフトウェアコードのセクションを含むコンピュータプログラム。
［Ｃ１７］
コンピュータがＣ１から１２のいずれか一項に記載の方法のステップを用いて実行することのできるコンピュータ可読プログラムを含むコンピュータ使用可能キャリアに保存され、又は記憶されたコンピュータプログラム製品。
［Ｃ１８］
Ｃ１から１２のいずれか一項に記載の方法のステップが促され得るようにプログラマブル・コンピュータ・システム又はコンピュータと協働して動作することのできる電気的に読み取り可能な制御信号を有するディジタル記憶媒体。
【外国語明細書】
2020062440000001.pdf