(57)【要約】【課題】マルチウェル分離装置および試薬送達デバイスの提供。【解決手段】本明細書に説明されるのは、標的剤を含む組成物が複数のウェルの中に分離され細分され単一ウェルの中に再度組み合わせられ、そして／または同一もしくは異なる構成のウェルの中に再分離されることを可能にするように構成されるマルチウェル分離デバイスである。本明細書に説明されるのは、試験剤を個々に送達する必要なく、１つまたはそれを上回る試験剤を複数の体積に同時に送達するように構成される、試薬装填デバイスである。これらのデバイスは、繰り返しピペッティングまたは液体取扱ロボット工学を伴わずに高スループット並行プロセスを可能にするが、別個に使用されてもよい。本明細書に説明されるのは、化学的または生物学的アッセイのためのキットおよびシステム、ならびに本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスおよび試薬装填デバイスを使用するための方法である。【選択図】図１１
2020062020.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試薬装填デバイスであって、
前記試薬装填デバイスは、複数の突出部を備え、
各突出部は、ステムと、試薬を保持するために好適な閉鎖先端とを含む、試薬装填デバイス。
【請求項２】
各閉鎖先端は、試薬が装填されており、随意に、前記閉鎖先端のうちの少なくとも２つは、異なる試薬が装填されており、随意に、前記閉鎖先端の各々は、異なる試薬が装填されている、請求項１に記載のデバイス。
【請求項３】
前記複数の突出部は、振動するように構成されている、請求項１または請求項２に記載のデバイス。
【請求項４】
前記複数の突出部の各々は、近位端と遠位端とを有するステムを含み、前記閉鎖先端は、前記ステムの前記遠位端にある、請求項１〜３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項５】
前記複数の突出部が取り付けられているプレートをさらに備え、前記プレートは、近位表面と遠位表面とを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項６】
前記複数の突出部の前記近位端は、前記プレートの前記遠位表面に取り付けられている、請求項５に記載のデバイス。
【請求項７】
前記プレートは、前記閉鎖先端を越えて遠位に延在する前記遠位表面上の脚部を含む、請求項５または請求項６に記載のデバイス。
【請求項８】
前記プレートは、前記近位表面上の溝を含む、請求項５〜７のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項９】
前記プレートの前記溝は、前記複数の突出部を振動させるように振動ユニットと界面接触するように構成されている、請求項８に記載のデバイス。
【請求項１０】
２つの側面をさらに備える、請求項１〜９のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１１】
前記２つの側面上に配向特徴を含む、請求項１０に記載のデバイス。
【請求項１２】
前記配向特徴は、前記２つの側面上に１つ以上のスロットを含む、請求項１１に記載のデバイス。
【請求項１３】
一方の側面は、１つのスロットを含み、他方の側面は、２つのスロットを含む、請求項１０〜１２のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１４】
前記２つの側面は、アダプタの楔と整合されるように構成された切り欠きを含む、請求項１０〜１３のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記切り欠きは、前記試薬装填デバイスの前記２つの側面に沿って部分的にのみ延在する、請求項１４に記載のデバイス。
【請求項１６】
第１の形状の楔と整合されるように構成された一方の側面上の切り欠きと、第２の形状の楔と整合されるように構成された他方の側面上の切り欠きとを含む、請求項１０〜１５のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記閉鎖先端は、先鋭形状、鈍的先端を有する円錐形、正方形形状、または、円形形状であり、前記閉鎖先端は、平坦であるか、または、１つ以上の凹部を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記閉鎖先端は、１つの線形凹部、交差する線形凹部、または、グリッド状配列に配列された複数の線形凹部を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載のデバイス。
【請求項１９】
試薬装填デバイスであって、前記試薬装填デバイスは、
複数の突出部であって、各突出部は、近位端と遠位端とを有するステムと、前記ステムの遠位端において前記先端の外側に試薬を保持するように構成された閉鎖先端とを含む、複数の突出部と、
近位表面と遠位表面とを含むプレートと
を備え、
前記複数の突出部の前記近位端は、前記プレートの前記遠位表面に取り付けられており、前記プレートは、前記近位表面上の溝と、前記閉鎖先端を越えて遠位に延在する前記遠位表面上の脚部とをさらに含む、デバイス。
【請求項２０】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の試薬装填デバイスを備えるキットであって、前記キットは、前記試薬装填デバイスに対応するアダプタをさらに備え、前記アダプタは、マルチウェルプレートの周囲に嵌合するように構成されている、キット。
【請求項２１】
前記アダプタは、前記試薬装填デバイスの切り欠きに対応する楔を含む、請求項２０に記載のキット。
【請求項２２】
前記アダプタは、前記試薬装填デバイスが前記マルチウェルプレート内に部分的に装填されているとき、前記試薬装填デバイスの振動を制限するが、前記試薬装填デバイスが前記マルチウェルプレート内に完全に装填されているとき、前記試薬装填デバイスの振動を可能にする、請求項２０または請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
前記マルチウェルプレートをさらに備える、請求項２０〜２２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項２４】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の試薬装填デバイスを備えるキットであって、前記キットは、前記複数の突出部を振動させるように構成された振動ユニットをさらに備える、キット。
【請求項２５】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の試薬装填デバイスを備えるキットであって、前記キットは、試薬のライブラリをさらに備え、前記試薬のライブラリは、随意に抗体ライブラリであり、随意に、前記試薬のライブラリは、前記試薬装填デバイス上に事前装填されている、キット。
【請求項２６】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の試薬装填デバイスを備えるキットであって、前記キットは、複数の隔離された面積を有する基板、および／または、試薬を含む液体溶液を含むチャンバをさらに備える、キット。
【請求項２７】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の試薬装填デバイスを備えるキットであって、前記キットは、試薬分離デバイスをさらに備え、
前記試薬分離デバイスは、
基板と、
前記基板に結合された取り外し可能な分離ウェル構造と
を含み、
前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数のウェルを含み、前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、
随意に、前記試薬分離デバイスは、前記複数のウェル内の複数のセル、および／または、前記基板上に沈降または付着された複数のセルをさらに含む、キット。
【請求項２８】
境界壁をさらに備え、前記境界壁および前記基板は、保持空洞を形成する、請求項２７に記載のキット。
【請求項２９】
前記基板を前記境界壁に結合するための基板ホルダをさらに備え、前記基板ホルダは、前記基板ホルダを前記境界壁に結合する境界壁クリップを含む、請求項２８に記載のキット。
【請求項３０】
分離壁構造を前記境界壁に結合する分離壁クリップをさらに備える、請求項２８または請求項２９に記載のキット。
【請求項３１】
境界シールをさらに備え、前記境界シールは、前記境界壁および前記基板と共に漏出防止シールを形成することにより、前記保持空洞を形成する、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３２】
前記基板を前記境界壁に結合するように構成された基板ホルダをさらに備え、前記境界シールは、前記基板ホルダと前記基板との間に位置する、請求項３１に記載のキット。
【請求項３３】
分離シールをさらに備え、前記分離シールは、前記基板と前記分離ウェル構造との間に漏出防止シールを形成することにより、前記複数のウェルを形成する、請求項２７〜３２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３４】
前記基板と前記分離ウェル構造との間に位置する濃縮ウェル構造をさらに備え、
前記濃縮ウェル構造は、複数の開口部を含み、前記濃縮ウェル構造の前記複数の開口部の各々は、前記分離ウェル構造によって画定された前記複数の開口部のうちの１つに対応し、
前記濃縮ウェル構造の前記複数の開口部の各々は、近位断面積と遠位断面積とを有し、前記近位断面積は、前記遠位断面積よりも大きい、請求項２７〜３３のいずれか一項に記載のキット。
【請求項３５】
１つ以上の試薬を基板上の複数の隔離された面積に装填する方法であって、前記方法は、
前記複数の隔離された面積の各々を、請求項１〜１９のいずれか一項に記載の試薬装填デバイス、または、請求項２０〜３４のいずれか一項に記載のキットの前記複数の閉鎖先端のうちの１つと接触させることと、
前記複数の閉鎖先端を前記複数の隔離された面積から除去することと
を含み、
前記複数の閉鎖先端は、アレイ内に配列され、前記複数の閉鎖先端の各々は、前記１つ以上の試薬のうちの１つが装填される、方法。
【請求項３６】
試薬を含む液体溶液を装填する方法であって、前記方法は、
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の試薬装填デバイス、または、請求項２０〜３４のいずれか一項に記載のキットの前記複数の閉鎖先端を前記液体溶液を含むチャンバ内に漬けることと、
前記試薬装填デバイスを前記チャンバから持ち上げることと
を含む、方法。
【請求項３７】
前記チャンバは、複数のコンパートメントを含み、随意に、前記複数のコンパートメントの各々は、異なる試薬を含む、請求項３６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、２０１４年２月１８日に出願された仮出願番号第６１／９４１，３６８号からの優先権の利益を主張しており、この仮出願は、本明細書によってその全体が参考として援用される。
【０００２】
（分野）
本明細書に説明されるのは、プロセスが、複数の体積のそれぞれ上で、かつ全体としての組成物上で効率的に行われ得るように、組成物を複数の体積のそれぞれに個々に分離する必要なく、標的剤を含む組成物を複数の体積に効率的かつ可逆的に分離するためのデバイス、キット、システム、および方法である。また、本明細書に説明されるのは、試験剤を複数の体積のそれぞれの中に個々に送達する必要なく、試験剤を複数の体積に効率的に送達するためのデバイス、キット、システム、および方法である。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
高スループットスクリーニングは、研究者が、多数の化学的、生物学的、または薬理学的試験を並行して迅速に実施することを可能にし、例えば、新しい薬物の開発における生物学的および化学的研究の重要な側面である。そのようなスクリーニングは、手動で実施されるか、または着目サンプルを操作するためのロボット工学もしくは液体取扱デバイスを使用する自動化された方式において行われることができる。マイクロタイタまたはマイクロウェルプレートとしても知られる、マルチウェルプレートが、概して、サンプルを評価下に保持するために使用される。通常、使い捨てであって、プラスチックおよび／またはガラスから作製される、そのようなマルチウェルプレートは、典型的には、小さな開放くぼみまたはウェルのグリッドを含む。多数の化学的または生物学的アッセイを並行してスクリーニングを行うことの所望は、９６、３８４、１５３６、または３４５６個の個々のウェル等の多数の同じウェルを有する、マルチウェルプレートの開発をもたらした。
【０００４】
スクリーニング動作を行うとき、標的剤、例えば、細胞または化学化合物が、多くの場合、使用されているマルチウェルプレートの各ウェル内に載置される。異なる試薬または試験剤が、次いで、また、標的剤に及ぼす試薬または試験剤の影響をスクリーニングするために、プレートの種々のウェルに添加されてもよい。反応成分が全て、マルチウェルプレートのウェルの中に載置され、反応のための必要条件が満たされた後、反応の結果が、プレートのウェルの全てを横断して、手動でまたは機械によって分析されることができる。
【０００５】
ロボット機器が、これらのプロセスにおいて使用するために存在するが、そのような機器は、概して、高価であって、液体取扱装置上のピペットチャネルが、移送されるべきウェルの数より少ない場合、低速となり得る。一方、手動方法は、低速で、労力を要し、エラーを被りやすい。さらに、試薬または試験剤を標的剤を含むウェルの中に混合するための従来の方法は、制限を有する。従来の混合は、マルチウェルプレート全体を振盪または振動させる、振盪装置を伴う。小体積ウェルに関しては、マルチウェルプレート全体の振盪または振動は、個々のウェル内に十分な混合をもたらさない。流体の粘度が高く、ウェルが小さいほど、振盪または振動の効果は、少なくなる。従来の代替法は、ピペット先端を通して、各個々のウェル内の液体の一部をウェルの上下および内外でピペッティング入することである。ウェル内容物を混合するためのピペットの使用は、ウェルの底部、特に、ピペット開口部の直下に大きな剪断応力をもたらす。これらの流体剪断応力は、標的剤（例えば、細胞）を剥がし、標的剤を損傷させ、または過剰な機械的刺激を標的剤に与え得、均一でない剪断力および流れは、ウェルの底部表面上に標的剤の均一でない分布を誘発させ得る。したがって、スクリーニングおよび類似プロセスのために標的剤および試験剤を操作するためのより効率的かつ正確な方法を有することが望ましい。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（簡単な要旨）
本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、標的剤を含む組成物が、複数のウェルの中に分離され、細分され、単一ウェルの中に再度組み合わせられ、そして／または同一もしくは異なる構成のウェルの中に再分離されることを可能にする。これは、デバイスが、固定壁を伴う既存のマルチウェルプレートと異なり、標的剤を含む組成物を含む保持空洞から可逆的に除去され得る、分離壁構造を有することによって、達成される。したがって、デバイスは、ピペットまたは同等物を介して、組成物を１つのウェルから別のウェルに移送する必要なく、体積の可逆的かつ繰り返しの分離および組み合わせを可能にし得る。
【０００７】
また、本明細書に説明されるのは、試験剤をマルチウェル分離デバイスの各個々のウェルに同時に送達するように構成される試薬装填デバイスである。本明細書に説明される試薬装填デバイスは、１つまたはそれを上回る試験剤を複数の体積のそれぞれに個々に送達する必要なく、１つまたはそれを上回る試験剤が、複数の体積に同時に送達されることを可能にする。これは、それぞれ、ステム、および試薬を保持するために好適な閉鎖先端を備える複数の突出部を有する、試薬装填デバイスによって達成される。したがって、閉鎖先端はそれぞれ、複数の体積への所望の送達構成に対応する構成において、試薬が装填されてもよい。試薬装填デバイスは、振動するように構成されること等によって、試薬と複数の体積の混合を助長するように構成されてもよく、閉鎖先端上に装填される試薬を保護するように構成される封じ込め要素または他の設計を備えてもよい。
【０００８】
ともに、これらのデバイスは、繰り返しピペッティングまたは液体取扱ロボット工学を伴わない、高スループット並行プロセスを可能にする。しかしながら、いくつかの変形例では、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、本明細書に説明される試薬装填デバイスと別個に使用されてもよいことを理解されたい。同様に、いくつかの変形例では、本明細書に説明される試薬装填デバイスは、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスと別個に使用されてもよいことを理解されたい。また、本明細書に説明されるのは、化学的または生物学的アッセイのためのキットおよびシステム、ならびに本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスおよび試薬装填デバイスを使用するための方法である。
【０００９】
概して、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、基板と、基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造とを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよい。
【００１０】
いくつかの変形例では、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、基板と、境界壁と、基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造とを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、境界壁および基板は、保持空洞を形成してもよい。
【００１１】
いくつかの変形例では、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、基板と、境界壁と、境界シールと、基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造とを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、境界シールは、境界壁および基板と漏出防止シールを形成して保持空洞を形成してもよい。
【００１２】
いくつかの変形例では、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、基板と、基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造と、分離シールとを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、基板と分離ウェル構造との間に漏出防止シールを形成して複数のウェルを形成してもよい。
【００１３】
いくつかの変形例では、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、基板と、境界壁と、境界シールと、基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造と、分離シールとを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、基板と分離ウェル構造との間に漏出防止シールを形成して複数のウェルを形成してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界シールは、境界壁と基板との間に漏出防止シールを形成して保持空洞を形成してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界シールは、基板ホルダと基板との間に位置してもよい。
【００１４】
いくつかの変形例では、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、基板と、基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造と、基板と分離ウェル構造との間に位置する濃縮ウェル構造とを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造は、複数の開口部を備えてもよく、該濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、分離ウェル構造によって画定された複数の開口部の１つに対応してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、該濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、近位断面積および遠位断面積を有してもよく、近位断面積は、遠位断面積を上回ってもよい。
【００１５】
これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、基板に可逆的かつ取り外し可能に結合されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の壁は、少なくとも約９６個の開口部を画定してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の壁は、少なくとも約４８０個の開口部を画定してもよい。他の変形例では、複数の壁は、少なくとも約６個の開口部、少なくとも約１２個の開口部、少なくとも約２４個の開口部、少なくとも約４８個の開口部、少なくとも約３８４個の開口部、少なくとも約１５３６個の開口部、少なくとも約３４５６個の開口部、または３４５６個を上回る開口部を画定してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、マルチウェル分離デバイスはさらに、基板に結合される境界壁を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板および境界壁は、少なくとも１つの保持空洞を画定してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板および境界壁はさらに、保持空洞内に少なくとも２つの分離された領域を画定してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界壁は、基板に取り外し可能に結合されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、マルチウェル分離デバイスはさらに、基板を境界壁に結合するように構成される基板ホルダを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板ホルダは、少なくとも１つのクリップを備えてもよく、少なくとも１つのクリップは、境界壁の一部に取り付けられるように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界壁は、基板に可逆的かつ取り外し可能に結合されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界壁は、基板に固定して結合されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界壁は、基板と一体型であってもよい。
【００１６】
これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、境界壁への取付を介して、基板に結合されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、少なくとも１つのクリップを備えてもよく、少なくとも１つのクリップは、境界壁の一部に取り付けられるように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、マルチウェル分離デバイスはさらに、基板に結合される第２の取り外し可能な分離ウェル構造を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、第２の分離ウェル構造は、第２の複数の開口部を画定する第２の複数の壁を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板および第２の分離ウェル構造は、第２の複数のウェルを形成してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、第２の分離ウェル構造は、分離ウェル構造によって画定された複数の開口部の１つ内に嵌合してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、第２の複数のウェルはそれぞれ、第１の分離ウェル構造によって画定された複数のウェルのそれぞれより小さい体積を有してもよい。
【００１７】
これらの変形例のうちのいくつかでは、マルチウェル分離デバイスはさらに、分離ウェル構造と基板との間に位置する濃縮ウェル構造を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造は、複数の開口部を備えてもよく、該濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、分離ウェル構造によって画定された複数の開口部の１つに対応してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の開口部はそれぞれ、近位断面積および遠位断面積を有してもよく、近位断面積は、遠位断面積を上回ってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、遠位断面積は、ゼロであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造によって画定された複数の開口部はそれぞれ、第１の断面積を有してもよく、濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、遠位端に第２の断面積を有してもよく、第１の断面積は、第２の断面積を上回ってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、タンパク質を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、ポリマーを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造内の複数の開口部はそれぞれ、ヒドロゲルを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造内の複数の開口部はそれぞれ、化学的コーティングを含んでいてもよい。
【００１８】
これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造は、基板に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造は、境界壁に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、マルチウェル分離デバイスはさらに、境界壁と基板との間に位置するシールを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、シールは、境界壁に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、シールは、基板に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、シールは、ゴムを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、シールは、プラスチックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、シールは、ポリマーを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、マルチウェル分離デバイスはさらに、分離ウェル構造と基板との間に位置する分離シールを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、境界壁に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、基板に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、分離ウェル構造に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、ゴムを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、プラスチックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、ポリマーを含んでいてもよい。
【００１９】
これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、六角形断面形状を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、長方形断面形状を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、円形断面形状を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、ゴムを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、プラスチックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、シリコンを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、金属を含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、ポリマーを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、ガラスを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、ゴムを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数のウェルはそれぞれ、約１００μＬ〜１００ｍＬの体積を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数のウェルはそれぞれ、約１００μＬ未満、約１００μＬ〜約２００μＬ、約２００μＬ〜約４００μＬ、約４００μＬ〜約６００μＬ、約６００μＬ〜約８００μＬ、約８００μＬ〜約１ｍＬ、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ、約１０ｍＬ〜約２０ｍＬ、約２０ｍＬ〜約４０ｍＬ、約４０ｍＬ〜約６０ｍＬ、約６０ｍＬ〜約８０ｍＬ、約８０ｍＬ〜約１００ｍＬ、または約１００ｍＬを上回る体積を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数のウェルはそれぞれ、約１ｍｍ〜約４０ｍｍの深さを有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数のウェルはそれぞれ、約５ｍｍ〜約１５ｍｍ、約１０ｍｍ〜約２０ｍｍ、約１５ｍｍ〜約２５ｍｍ、約２０ｍｍ〜約３０ｍｍ、約２５ｍｍ〜約３５ｍｍ、約３０ｍｍ〜約４０ｍｍ、または約４０ｍｍを上回る深さを有してもよい。
【００２０】
これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、平面構造であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、ガラスを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、プラスチックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、シリコンを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、セラミックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、金属を含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、ガラス、プラスチック、シリコン、セラミック、および金属から成る群から選択される、１つまたはそれを上回る材料の組み合わせを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、標的剤を固定位置に保持するために好適であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、タンパク質でコーティングされてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、ヒドロゲルでコーティングされてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、ポリマーでコーティングされてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、化学化合物で固定化されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、タンパク質で固定化されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、固定細胞で固定化されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、微生物で固定化されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、約１３ｃｍ未満の最大寸法であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、約１１ｃｍ〜約１５ｃｍの最大寸法、約７．５ｃｍの最大寸法、約１ｃｍ〜約３０ｃｍの最大寸法、約５ｃｍ〜約２５ｃｍの最大寸法、約１０ｃｍ〜約２０ｃｍの最大寸法、または約３０ｃｍを上回る最大寸法であってもよい。
【００２１】
これらの変形例のうちのいくつかでは、標的剤は、細胞を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、標的剤は、タンパク質を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、標的剤は、化学化合物を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、標的剤は、ポリマーを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、マルチウェル分離デバイスはさらに、カバーを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、マルチウェル分離デバイスは、単回使用のために構成されてもよい。
【００２２】
また、本明細書に説明されるのは、化学的または生物学的アッセイのためのキットである。概して、化学的または生物学的アッセイのためのキットは、基板と、基板に可逆的かつ取り外し可能に結合するように構成される分離ウェル構造とを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板および分離ウェル構造は、結合されると、複数のウェルを形成するように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、基板に可逆的かつ取り外し可能に結合されるように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の壁は、少なくとも約９６個の開口部を画定してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の壁は、少なくとも約４８０個の開口部を画定してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の壁は、少なくとも約６個の開口部、少なくとも約１２個の開口部、少なくとも約２４個の開口部、少なくとも約４８個の開口部、少なくとも約３８４個の開口部、少なくとも約１５３６個の開口部、少なくとも約３４５６個の開口部、または３４５６個を上回る開口部を画定してもよい。
【００２３】
これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイのためのキットはさらに、基板に結合されるように構成される境界壁を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板および境界壁は、結合されると、少なくとも１つの保持空洞を画定するように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板および境界壁はさらに、結合されると、保持空洞内に少なくとも２つの分離された領域を画定するように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界壁は、基板に取り外し可能に結合されるように構成されてもよい。
【００２４】
これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイのためのキットはさらに、基板を境界壁に結合するように構成される基板ホルダを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板ホルダは、少なくとも１つのクリップを備えてもよく、少なくとも１つのクリップは、境界壁の一部に取り付けられるように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界壁は、基板に可逆的かつ取り外し可能に結合されるように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界壁は、基板に固定して結合されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界壁は、基板と一体型であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、境界壁への取付を介して、基板に結合されるように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、少なくとも１つのクリップを備えてもよく、少なくとも１つのクリップは、境界壁の一部に取り付けられるように構成されてもよい。
【００２５】
これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイのためのキットはさらに、基板に結合される第２の取り外し可能な分離ウェル構造を備えてもよく、第２の分離ウェル構造は、第２の複数の開口部を画定する第２の複数の壁を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板および第２の分離ウェル構造は、結合されると、第２の複数のウェルを形成するように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、第２の分離ウェル構造は、第１の分離ウェル構造によって画定された複数の開口部の１つ内に嵌合するように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、第２の複数のウェルはそれぞれ、より第１の分離ウェル構造によって画定された複数のウェルのそれぞれより小さい体積を有してもよい。
【００２６】
これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイのためのキットはさらに、分離ウェル構造と基板との間に位置するように構成される濃縮ウェル構造を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造は、複数の開口部を備えてもよく、複数の開口部はそれぞれ、分離ウェル構造によって画定された複数の開口部の１つに対応してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、該濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、近位断面積および遠位断面積を有してもよく、近位断面積は、遠位断面積を上回ってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、遠位断面積は、ゼロであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造によって画定された複数の開口部はそれぞれ、第１の断面積を有してもよく、濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、遠位端に第２の断面積を有してもよく、第１の断面積は、第２の断面積を上回ってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、タンパク質を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造は、基板に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、濃縮ウェル構造は、境界壁に固定して取り付けられてもよい。
【００２７】
これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイのためのキットはさらに、境界壁と基板との間に位置するように構成されるシールを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、シールは、境界壁に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、シールは、基板に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、シールは、ゴムを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、シールは、プラスチックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、シールは、ポリマーを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイのためのキットはさらに、分離ウェル構造と基板との間に位置するように構成される分離シールを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、境界壁に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、基板に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、分離ウェル構造に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、ゴムを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、プラスチックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離シールは、ポリマーを含んでいてもよい。
【００２８】
これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、六角形断面形状を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、長方形断面形状を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、円形断面形状を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、ゴムを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、プラスチックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、シリコンを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、金属を含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、ポリマーを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、ガラスを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造は、ゴムを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数のウェルはそれぞれ、約１００μＬ〜１００ｍＬの体積を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数のウェルはそれぞれ、約１００μＬ未満、約１００μＬ〜約２００μＬ、約２００μＬ〜約４００μＬ、約４００μＬ〜約６００μＬ、約６００μＬ〜約８００μＬ、約８００μＬ〜約１ｍＬ、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ、約１０ｍＬ〜約２０ｍＬ、約２０ｍＬ〜約４０ｍＬ、約４０ｍＬ〜約６０ｍＬ、約６０ｍＬ〜約８０ｍＬ、約８０ｍＬ〜約１００ｍＬ、または約１００ｍＬを上回る体積を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数のウェルはそれぞれ、約１ｍｍ〜約４０ｍｍの深さを有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数のウェルはそれぞれ、約５ｍｍ〜約１５ｍｍ、約１０ｍｍ〜約２０ｍｍ、約１５ｍｍ〜約２５ｍｍ、約２０ｍｍ〜約３０ｍｍ、約２５ｍｍ〜約３５ｍｍ、約３０ｍｍ〜約４０ｍｍ、または約４０ｍｍを上回る深さを有してもよい。
【００２９】
これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、平面構造であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、ガラスを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、プラスチックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、シリコンを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、セラミックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、金属を含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、ガラス、プラスチック、シリコン、セラミック、および金属から成る群から選択される、１つまたはそれを上回る材料の組み合わせを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、標的剤を固定位置に保持するために好適であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、タンパク質でコーティングされてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、ヒドロゲルでコーティングされてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、ポリマーでコーティングされてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、化学化合物で固定化されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、タンパク質で固定化されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、固定細胞で固定化されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、微生物で固定化されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、約１３ｃｍ未満の最大寸法であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、約１１ｃｍ〜約１５ｃｍの最大寸法、約７．５ｃｍの最大寸法、約１ｃｍ〜約３０ｃｍの最大寸法、約５ｃｍ〜約２５ｃｍの最大寸法、約１０ｃｍ〜約２０ｃｍの最大寸法、または約３０ｃｍを上回る最大寸法であってもよい。
【００３０】
これらの変形例のうちのいくつかでは、標的剤は、細胞を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、標的剤は、タンパク質を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、標的剤は、化学化合物を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、標的剤は、ポリマーを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイのためのキットはさらに、カバーを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイのためのキットは、単回使用のために構成されてもよい。
【００３１】
また、本明細書に説明されるのは、化学的または生物学的アッセイのためのシステムである。概して、化学的または生物学的アッセイのためのシステムは、試薬装填デバイスと、分離デバイスとを備えてもよい。いくつかの変形例では、分離デバイスは、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスのいずれかであってもよい。いくつかの変形例では、試薬装填デバイスは、本明細書に説明される試薬装填デバイスのいずれかであってもよい。いくつかの変形例では、試薬装填デバイスは、複数の突出部を備えてもよく、各突出部は、ステムと、試薬を保持するために好適な閉鎖先端とを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部はそれぞれ、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスのいずれかの複数のウェルのうちの１つ内に嵌合するように構成されてもよい。
【００３２】
また、本明細書に説明されるのは、化学的または生物学的アッセイを行うための方法である。概して、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、標的剤を基板に適用するステップと、第１の分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および第１の分離ウェル構造は、第１の複数のウェルを形成してもよく、それによって、標的剤を第１の複数の亜集団に分割するステップと、第１の複数の試験剤を第１の複数の亜集団に適用するステップとを含んでもよく、標的剤に及ぼす第１の複数の試験剤の影響が分析されてもよい。
【００３３】
いくつかの変形例では、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、細胞を含む細胞懸濁液を基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、それによって、細胞を複数の亜集団に分割するステップと、複数の薬物を複数の亜集団に適用するステップとを含んでもよく、細胞に及ぼす複数の薬物の影響が分析されてもよい。
【００３４】
いくつかの変形例では、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、細胞を含む細胞懸濁液を基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、それによって、細胞を複数の亜集団に分割するステップと、複数の突出部を備える試薬装填デバイスを使用して、複数の薬物を複数の亜集団に同時に適用するステップとを含んでもよく、細胞に及ぼす複数の薬物の影響が分析されてもよい。
【００３５】
いくつかの変形例では、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、細胞を含むヒドロゲルを基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、それによって、ヒドロゲルを分割し、細胞を複数の亜集団に分割するステップと、複数の薬物を複数の亜集団に適用するステップとを含んでもよく、細胞に及ぼす複数の薬物の影響が分析されてもよい。
【００３６】
いくつかの変形例では、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、細胞を含むヒドロゲルを基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、それによって、ヒドロゲルを分割し、細胞を複数の亜集団に分割するステップと、複数の薬物を複数の亜集団に同時に適用するステップとを含んでもよく、細胞に及ぼす複数の薬物の影響が分析されてもよい。
【００３７】
いくつかの変形例では、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、細胞を含む細胞懸濁液を基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、それによって、細胞を複数の亜集団に分割するステップと、分離ウェル構造を基板から分断するステップと、薬物を基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に再結合し、それによって、細胞を複数の亜集団に再分割するステップと、複数の一次抗体を複数の亜集団に適用するステップと、複数の二次抗体を複数の亜集団に適用するステップとを含んでもよい。
【００３８】
いくつかの変形例では、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、細胞を含む細胞懸濁液を基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、それによって、細胞を複数の亜集団に分割するステップと、分離ウェル構造を基板から分断するステップと、薬物を基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に再結合し、それによって、細胞を複数の亜集団に再分割するステップと、複数の一次抗体を複数の亜集団に適用するステップと、分離ウェル構造を基板から分断するステップと、二次抗体を基板に適用するステップとを含んでもよい。
【００３９】
いくつかの変形例では、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、細胞を含む細胞懸濁液を基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、それによって、細胞を複数の亜集団に分割するステップと、複数の薬物を複数の亜集団に適用するステップであって、複数の一次抗体を複数の亜集団に適用するステップと、分離ウェル構造を基板から分断するステップと、二次抗体を基板に適用するステップとを含んでもよい。
【００４０】
いくつかの変形例では、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、細胞を含む細胞懸濁液を基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、それによって、細胞を複数の亜集団に分割するステップと、分離ウェル構造を基板から分断するステップと、薬物を基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に再結合し、それによって、細胞を複数の亜集団に再分割するステップと、複数の突出部を備える試薬装填デバイスを使用して、複数の一次抗体を複数の亜集団に同時に適用するステップと、複数の突出部を備える試薬装填デバイスを使用して、複数の二次抗体を複数の亜集団に同時に適用するステップとを含んでもよい。
【００４１】
いくつかの変形例では、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、薬物を含む組成物を基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、それによって、組成物を複数の亜集団に分割するステップと、細胞のライブラリの１つを複数のウェルのそれぞれに適用するステップとを含んでもよく、細胞型に及ぼす薬物の影響が分析されてもよい。
【００４２】
いくつかの変形例では、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、薬物を含む組成物を基板に適用するステップと、分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および分離ウェル構造は、複数のウェルを形成してもよく、それによって、組成物を複数の亜集団に分割するステップと、複数の突出部を備える試薬装填デバイスを使用して、細胞のライブラリの１つを複数のウェルのそれぞれに同時に適用するステップとを含んでもよく、細胞型に及ぼす薬物の影響が分析されてもよい。
【００４３】
これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイを行うための方法はさらに、第１の分離ウェル構造を基板から除去するステップを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイを行うための方法はさらに、標的剤を汎用試薬で処理するステップを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイを行うための方法はさらに、第１の分離ウェル構造を基板に再結合するステップを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイを行うための方法はさらに、第２の分離ウェル構造を基板に結合するステップであって、第２の分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、基板および第２の分離ウェル構造は、第２の複数のウェルを形成してもよく、それによって、標的剤を第２の複数の亜集団に分割し、第２の複数の亜集団は、第１の複数の亜集団と異なってもよい、ステップと、第２の複数の試験剤を第２の複数の亜集団に適用するステップとを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイを行うための方法はさらに、第２の分離ウェル構造を基板に結合するステップを含んでもよく、第２の分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備えてもよく、第２の分離ウェル構造は、第１の分離ウェル構造によって画定された複数の開口部の１つ内に嵌合するように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイを行うための方法はさらに、第２の分離ウェル構造を基板から除去するステップを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイを行うための方法はさらに、第２の分離ウェル構造を基板に再結合するステップを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイを行うための方法は、基板を分離ウェル構造に可逆的に結合し、複数のウェルを形成するステップを含んでもよい。
【００４４】
これらの変形例のうちのいくつかでは、第１の複数の亜集団は、少なくとも第１の亜集団および第２の亜集団を含んでもよく、第１の試験剤は、第１の亜集団に適用されてもよく、第２の試験剤は、第２の亜集団に適用されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、第１の複数の試験剤は、複数の突出部を備える試薬装填デバイスを介して、適用されてもよく、各突出部は、ステムと、試薬を保持するために好適な閉鎖先端とを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部はそれぞれ、第１の複数のウェルのうちの１つ内に嵌合するように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、化学的または生物学的アッセイを行うための方法はさらに、試薬装填デバイスに第１の複数の試験剤を装填するステップを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬装填デバイスは、第１の複数の試験剤が事前装填されてもよい。
【００４５】
前述のマルチウェル分離デバイスから独立して、別の側面における本発明は、試薬装填デバイスを提供する。いくつかの変形例では、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスおよび本明細書に説明される試薬装填デバイスは、ともに使用されるか、または使用されるように構成されてもよい。他の変形例では、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、試薬装填デバイスから独立して使用されるか、または使用されるように構成されてもよい。さらに他の変形例では、試薬装填デバイスは、マルチウェル分離デバイスから独立して使用されるか、または使用されるように構成されてもよい。
【００４６】
概して、試薬装填デバイスは、複数の突出部を備えてもよい。いくつかの変形例では、各突出部は、ステムと、試薬を保持するために好適な閉鎖先端とを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、各閉鎖先端は、試薬が装填されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端の少なくとも２つは、異なる試薬が装填されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端はそれぞれ、異なる試薬が装填されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部は、振動するように構成されてもよい。いくつかの変形例では、試薬装填デバイスは、複数の突出部が取り付けられ得るプレートを備えてもよい。
【００４７】
これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部は、プラスチックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部は、シリコンを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部は、金属を含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部は、ポリマーを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部はそれぞれ、少なくとも約１ｍｍの長さであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部はそれぞれ、少なくとも約５ｍｍの長さであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部はそれぞれ、少なくとも約１ｃｍの長さであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、突出部の長さは、約１ｍｍ〜約２ｍｍ、約２ｍｍ〜約４ｍｍ、約４ｍｍ〜約６ｍｍ、約６ｍｍ〜約８ｍｍ、約８ｍｍ〜約１ｃｍ、約１ｃｍ〜約２ｃｍ、約２ｃｍ〜約４ｃｍ、約４ｃｍ〜約６ｃｍ、または６ｃｍより長くてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、先端の最大断面寸法は、約１００ミクロンであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、突出部の最大断面寸法は、約１μｍ〜約１０μｍ、約１０μｍ〜約１００μｍ、約１００μｍ〜約１ｍｍ、約１ｍｍ〜約５ｍｍ、約５ｍｍ〜約１ｃｍ、約１ｃｍ〜約２ｃｍ、または約２ｃｍより大きくてもよい。
【００４８】
これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端は、正方形断面を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端は、円形断面を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端は、先鋭形状を有してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端は、凹部を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、凹部は、細く狭くて（ｌｉｎｅａｒ）もよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端は、２つの交差する細くて狭い凹部を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、凹部は、半球状であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、凹部は、円筒形であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、先端は、ヒドロゲルまたはゾル−ゲルを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、先端は、ポリマーを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、先端は、プラスチックを含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、先端は、実質的に平滑であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、先端は、表面不規則性を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、先端は、溶解可能であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部は、振動するように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部はそれぞれ、モータに結合されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部は、モータに結合されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数のピンはそれぞれ、超音波周波数波を放出するように構成されてもよい。
【００４９】
これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬装填デバイスはさらに、複数の突出部が取り付けられ得るプレートを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、プレートはさらに、試薬装填デバイスの配向を示すように構成されるインジケータを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、インジケータはさらに、アレイを操作するためのハンドル、例えば、矢印形状のハンドルを提供するように構成されてもよい。
【００５０】
これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部の閉鎖先端は、封じ込め要素によって保護されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、封じ込め要素は、各突出部を隔離するように構成される個々のウェルを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部の閉鎖先端はそれぞれ、複数のキャップのうちの１つ内に封入されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬装填デバイスは、閉鎖先端を越えて延在し、閉鎖先端が表面上に静置しないように保護する、脚部を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、先端はそれぞれ、試薬が装填されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬は、固体形態であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬は、純液体形態であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬は、ゲル形態であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬は、液体溶液であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端はそれぞれ、少なくとも約１ｐＬの液体溶液が装填されることが可能であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端はそれぞれ、少なくとも約１ｎＬの液体溶液が装填されることが可能であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端はそれぞれ、少なくとも約１μＬの液体溶液が装填されることが可能であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端はそれぞれ、約１ｐＬ〜約１０ｐＬ、約１０ｐＬ〜約１００ｐＬ、約１００ｐＬ〜約１ｎＬ、約１ｎＬ〜約１０ｎＬ、約１０ｎＬ〜約１００ｎＬ、約１００ｎＬ〜約１μＬ、約１μＬ〜約１０μＬ、または約１０μＬを上回る液体溶液が装填されることが可能であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端の少なくとも２つは、異なる試薬が事前装填されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端はそれぞれ、異なる試薬が事前装填されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬は、タンパク質、核酸、または化学化合物から成る群から選択されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬は、細胞、微生物、または植物から成る群から選択されてもよい。
【００５１】
また、本明細書に説明されるのは、試薬を試薬装填デバイス上に装填するためのキットである。概して、試薬を試薬装填デバイス上に装填するためのキットは、複数の突出部を備えてもよく、複数の突出部はそれぞれ、試薬を保持するために好適な閉鎖先端と、封じ込め要素と、チャンバと、少なくとも１つのキャップとを有してもよい。いくつかの変形例では、チャンバは、複数のコンパートメントを備えてもよい。
【００５２】
また、本明細書に説明されるのは、試薬を含む液体溶液を前述の試薬装填デバイスのいずれかに装填する方法である。概して、液体溶液を装填する方法は、試薬装填デバイスを液体溶液を含むチャンバ内に漬けるステップと、試薬装填デバイスをチャンバから持ち上げるステップとを含んでもよい。いくつかの変形例では、チャンバは、複数のコンパートメントを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数のコンパートメンのうちの少なくとも２つは、異なる試薬を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数のコンパートメントはそれぞれ、異なる試薬を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬は、タンパク質、核酸、または化学化合物から成る群から選択されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬は、細胞、微生物、または植物から成る群から選択されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、液体溶液を装填する方法はさらに、チャンバに液体溶液を装填するステップを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、液体溶液を装填する方法はさらに、液体溶液の規定された体積を複数の突出部のそれぞれの閉鎖先端に適用するステップを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部のうちの少なくとも２つは、異なる試薬を含む液体溶液が装填されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の突出部はそれぞれ、異なる試薬を含む液体溶液が装填されてもよい。
【００５３】
また、本明細書に説明されるのは、１つまたはそれを上回る試薬を基板上の複数の隔離された面積に装填する方法である。概して、１つまたはそれを上回る試薬を装填する方法は、複数の隔離された面積のそれぞれを複数の閉鎖先端のうちの１つと接触させるステップと、複数の閉鎖先端を複数の隔離された面積から除去するステップとを含んでもよい。いくつかの変形例では、複数の閉鎖先端は、アレイ内に配列されてもよい。いくつかの変形例では、複数の閉鎖先端はそれぞれ、１つまたはそれを上回る試薬のうちの１つで装填されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の隔離された面積は、複数のスポットを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の隔離された面積は、複数のウェルを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の隔離された面積はそれぞれ、標的剤を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の閉鎖先端のうちの少なくとも２つは、異なる試薬が装填されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、複数の閉鎖先端はそれぞれ、異なる試薬が装填されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、隔離された面積はそれぞれ、液体を含んでもよく、１つまたはそれを上回る試薬を装填する方法はさらに、複数の突出部を伴う複数の隔離された面積のそれぞれ内の液体を混合するステップを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、混合することは、撹拌を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、混合することは、音波処理を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、１つまたはそれを上回る試薬を装填する方法はさらに、複数の隔離された面積から複数の突出部を除去した後、試薬装填デバイスを廃棄するステップを含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬装填デバイスは、ロボットデバイスによって操作されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、基板は、ロボットデバイスによって操作されてもよい。
【００５４】
また、本明細書に説明されるのは、複数の突出部と、複数の突出部が取り付けられるプレートであって、各突出部は、ステムおよび試薬を保持するために好適な閉鎖先端を備える、プレートとを備える、試薬装填デバイスと、抗体ライブラリとを備える、試薬を装填するためのキットである。いくつかの変形例では、抗体ライブラリは、試薬装填デバイス上に事前装填されてもよい。いくつかの変形例では、キットはさらに、アダプタを備え、アダプタは、試薬装填デバイスに対応し、マルチウェルプレートの周囲に嵌合するように構成される。これらの変形例のうちのいくつかでは、アダプタは、試薬装填デバイスの切り欠きに対応する楔を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、アダプタは、試薬装填デバイスがマルチウェルプレートの中に部分的に装填されると、試薬装填デバイスの振動を制限してもよいが、試薬装填デバイスがマルチウェルプレートの中に完全に装填されると、試薬装填デバイスの振動を可能にしてもよい。
例えば、本願は以下の項目を提供する。
（項目１）
化学的または生物学的アッセイデバイスであって、
基板と、
前記基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造と、
を備え、
前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、
前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成する、
デバイス。
（項目２）
化学的または生物学的アッセイデバイスであって、
基板と、
境界壁と、
前記基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造と、
を備え、
前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、
前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、
前記境界壁および前記基板は、保持空洞を形成する、
デバイス。
（項目３）
化学的または生物学的アッセイデバイスであって、
基板と、
境界壁と、
境界シールと、
前記基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造と、
を備え、
前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、
前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、
前記境界シールは、前記境界壁および前記基板と漏出防止シールを形成し、保持空洞を形成する、
デバイス。
（項目４）
化学的または生物学的アッセイデバイスであって、
基板と、
前記基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造と、
分離シールと、
を備え
前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、
前記分離シールは、前記基板と前記分離ウェル構造との間に漏出防止シールを形成し、複数のウェルを形成する、
デバイス。
（項目５）
化学的または生物学的アッセイデバイスであって、
基板と、
境界壁と、
境界シールと、
前記基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造と、
分離シールと、
を備え、
前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、
前記分離シールは、前記基板と前記分離ウェル構造との間に漏出防止シールを形成して複数のウェルを形成し、
前記境界シールは、前記境界壁と前記基板との間に漏出防止シールを形成して保持空洞を形成する、
デバイス。
（項目６）
化学的または生物学的アッセイデバイスであって、
基板と、
前記基板に結合される取り外し可能な分離ウェル構造と、
前記基板と前記分離ウェル構造との間に位置する濃縮ウェル構造と、
を備え、
前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、
前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、
前記濃縮ウェル構造は、複数の開口部を備え、前記濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、前記分離ウェル構造によって画定された前記複数の開口部の１つに対応し、
前記濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、近位断面積および遠位断面積を有し、前記近位断面積は、前記遠位断面積を上回る、
デバイス。
（項目７）
前記境界シールは、前記基板ホルダと前記基板との間に位置する、項目３または５に記載のデバイス。
（項目８）
前記分離ウェル構造は、前記基板に可逆的かつ取り外し可能に結合される、項目１から７のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目９）
前記分離ウェル構造と前記基板との間に位置する濃縮ウェル構造をさらに備える、項目１から５のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目１０）
前記濃縮ウェル構造は、複数の開口部を備え、前記複数の開口部はそれぞれ、近位断面積および遠位断面積を有し、前記近位断面積は、前記遠位断面積を上回る、項目９に記載のデバイス。
（項目１１）
化学的または生物学的アッセイのためのキットであって、
基板と、
前記基板に可逆的かつ取り外し可能に結合するように構成される分離ウェル構造と、
を備え、
前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、
前記基板および前記分離ウェル構造は、結合されると、複数のウェルを形成するように構成される、
キット。
（項目１２）
前記分離ウェル構造は、前記基板に可逆的かつ取り外し可能に結合されるように構成される、項目１１に記載のキット。
（項目１３）
前記分離ウェル構造と前記基板との間に位置するように構成される濃縮ウェル構造をさらに備える、項目１１から１２のいずれか１項に記載のキット。
（項目１４）
前記濃縮ウェル構造は、複数の開口部を備え、前記濃縮ウェル構造の複数の開口部はそれぞれ、近位断面積および遠位断面積を有し、前記近位断面積は、前記遠位断面積を上回る、項目１３に記載のキット。
（項目１５）
化学的または生物学的アッセイを行う方法であって、
ｉ）標的剤を基板に適用するステップと、
ｉｉ）第１の分離ウェル構造を前記基板に結合するステップであって、前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、前記基板および前記第１の分離ウェル構造は、第１の複数のウェルを形成し、それによって、前記標的剤を第１の複数の亜集団に分割するステップと、
ｉｉｉ）第１の複数の試験剤を前記第１の複数の亜集団に適用するステップと、
を含み、前記標的剤に及ぼす前記第１の複数の試験剤の影響が分析される、方法。
（項目１６）
化学的または生物学的アッセイを行う方法であって、
ｉ）細胞を含む細胞懸濁液を基板に適用するステップと、
ｉｉ）分離ウェル構造を前記基板に結合するステップであって、前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、それによって、前記細胞を複数の亜集団に分割するステップと、
ｉｉｉ）複数の薬物を前記複数の亜集団に適用するステップと、
を含み、前記細胞に及ぼす前記複数の薬物の影響が分析される、方法。
（項目１７）
化学的または生物学的アッセイを行う方法であって、
ｉ）細胞を含む細胞懸濁液を基板に適用するステップと、
ｉｉ）分離ウェル構造を前記基板に結合するステップであって、前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、それによって、前記細胞を複数の亜集団に分割するステップと、
ｉｉｉ）複数の突出部を備える試薬装填デバイスを使用して、複数の薬物を前記複数の亜集団に同時に適用するステップと、
を含み、前記細胞に及ぼす前記複数の薬物の影響が分析される、方法。
（項目１８）
化学的または生物学的アッセイを行う方法であって、
ｉ）細胞を含むヒドロゲルを基板に適用するステップと、
ｉｉ）分離ウェル構造を前記基板に結合するステップであって、前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、それによって、前記ヒドロゲルを分割し、前記細胞を複数の亜集団に分割するステップと、
ｉｉｉ）複数の薬物を前記複数の亜集団に適用するステップと、
を含み、前記細胞に及ぼす前記複数の薬物の影響が分析される、方法。
（項目１９）
化学的または生物学的アッセイを行う方法であって、
ｉ）細胞を含むヒドロゲルを基板に適用するステップと、
ｉｉ）分離ウェル構造を前記基板に結合するステップであって、前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、それによって、前記ヒドロゲルを分割し、前記細胞を複数の亜集団に分割するステップと、
ｉｉｉ）複数の薬物を前記複数の亜集団に同時に適用するステップと、
を含み、前記細胞に及ぼす前記複数の薬物の影響が分析される、方法。
（項目２０）
化学的または生物学的アッセイを行う方法であって、
ｉ）細胞を含む細胞懸濁液を基板に適用するステップと、
ｉｉ）分離ウェル構造を前記基板に結合するステップであって、前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、それによって、前記細胞を複数の亜集団に分割するステップと、
ｉｉｉ）前記分離ウェル構造を前記基板から分断するステップと、
ｉｖ）薬物を前記基板に適用するステップと、
ｖ）前記分離ウェル構造を前記基板に再結合し、それによって、前記細胞を前記複数の亜集団に再分割するステップと、
ｖｉ）複数の一次抗体を前記複数の亜集団に適用するステップと、
ｖｉｉ）複数の二次抗体を前記複数の亜集団に適用するステップと、
を含む、方法。
（項目２１）
化学的または生物学的アッセイを行う方法であって、
ｉ）細胞を含む細胞懸濁液を基板に適用するステップと、
ｉｉ）分離ウェル構造を前記基板に結合するステップであって、前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、それによって、前記細胞を複数の亜集団に分割するステップと、
ｉｉｉ）前記分離ウェル構造を前記基板から分断するステップと、
ｉｖ）薬物を前記基板に適用するステップと、
ｖ）前記分離ウェル構造を前記基板に再結合し、それによって、前記細胞を前記複数の亜集団に再分割するステップと、
ｖｉ）複数の突出部を備える試薬装填デバイスを使用して、複数の一次抗体を前記複数の亜集団に同時に適用するステップと、
ｖｉｉ）複数の突出部を備える試薬装填デバイスを使用して、複数の二次抗体を前記複数の亜集団に同時に適用するステップと、
を含む、方法。
（項目２２）
化学的または生物学的アッセイを行う方法であって、
ｉ）薬物を含む組成物を基板に適用するステップと、
ｉｉ）分離ウェル構造を前記基板に結合するステップであって、前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、それによって、前記組成物を複数の亜集団に分割するステップと、
ｉｉｉ）細胞のライブラリの１つを前記複数のウェルのそれぞれに適用するステップと、を含み、細胞型に及ぼす前記薬物の影響が分析される、方法。
（項目２３）
化学的または生物学的アッセイを行う方法であって、
ｉ）薬物を含む組成物を基板に適用するステップと、
ｉｉ）分離ウェル構造を前記基板に結合するステップであって、前記分離ウェル構造は、複数の開口部を画定する複数の壁を備え、前記基板および前記分離ウェル構造は、複数のウェルを形成し、それによって、前記組成物を複数の亜集団に分割するステップと、
ｉｉｉ）複数の突出部を備える試薬装填デバイスを使用して、同時に細胞のライブラリの１つを前記複数のウェルのそれぞれに適用するステップと、
を含み、細胞型に及ぼす前記薬物の影響が分析される、方法。
（項目２４）
試薬装填デバイスであって、
複数の突出部を備え、
各突出部は、ステムおよび試薬を保持するために好適な閉鎖先端を備える、デバイス。
（項目２５）
試薬装填デバイスであって、
複数の突出部を備え、
各突出部は、ステムおよび試薬を保持するために好適な閉鎖先端を備え、
各閉鎖先端は、試薬が装填される、
デバイス。
（項目２６）
試薬装填デバイスであって、
複数の突出部を備え、
各突出部は、ステムおよび試薬を保持するために好適な閉鎖先端を備え、
前記閉鎖先端の少なくとも２つは、異なる試薬が装填される、
デバイス。
（項目２７）
試薬装填デバイスであって、
複数の突出部を備え、
各突出部は、ステムおよび試薬を保持するために好適な閉鎖先端を備え、
前記閉鎖先端はそれぞれ、異なる試薬が装填される、
デバイス。
（項目２８）
試薬装填デバイスであって、
複数の突出部を備え、
各突出部は、ステムおよび試薬を保持するために好適な閉鎖先端を備え、
前記複数の突出部は、振動するように構成される、
デバイス。
（項目２９）
試薬装填デバイスであって、
複数の突出部と、
前記複数の突出部が取り付けられるプレートと、
を備え、各突出部は、ステムおよび試薬を保持するために好適な閉鎖先端を備える、デバイス。
（項目３０）
前記複数の突出部は、振動するように構成される、項目２４から２７または２９のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３１）
前記閉鎖先端はそれぞれ、異なる試薬が事前装填される、項目２４から２６または２８から２９のいずれか１項に記載のデバイス。
（項目３２）
試薬を試薬装填デバイス上に装填するためのキットであって、
複数の突出部であって、それぞれが試薬を保持するために好適な閉鎖先端を有する、複数の突出部と、
封じ込め要素と、
チャンバと、
少なくとも１つのキャップと、
を備える、キット。
（項目３３）
試薬を含む液体溶液を項目２４または２８から３０のいずれか１項に記載の試薬装填デバイスに装填する方法であって、
前記試薬装填デバイスを前記液体溶液を含むチャンバ内に漬けるステップと、
前記試薬装填デバイスを前記チャンバから持ち上げるステップと、
を含む、方法。
（項目３４）
前記チャンバは、複数のコンパートメントを備え、前記複数のコンパートメントはそれぞれ、異なる試薬を含む、項目３３に記載の方法。
（項目３５）
１つまたはそれを上回る試薬を基板上の複数の隔離された面積に装填する方法であって、前記複数の隔離された面積のそれぞれを複数の閉鎖先端のうちの１つと接触させるステップと、
前記複数の閉鎖先端を前記複数の隔離された面積から除去するステップと、
を含み、
前記複数の閉鎖先端は、アレイ内に配列され、
前記複数の閉鎖先端はそれぞれ、前記１つまたはそれを上回る試薬の１つが装填される、方法。
（項目３６）
前記複数の閉鎖先端はそれぞれ、異なる試薬が装填される、項目３５に記載の方法。
（項目３７）
試薬装填デバイスおよび分離デバイスを備える、化学的または生物学的アッセイのためのシステム。
（項目３８）
前記分離デバイスは、項目１から１０のいずれか１項に記載のデバイスである、項目３７に記載のシステム。
（項目３９）
前記試薬装填デバイスは、項目２４から３１のいずれか１項に記載のデバイスである、項目３７または３８に記載のシステム。
（項目４９）
試薬を装填するためのキットであって、
複数の突出部と、
前記複数の突出部が取り付けられるプレートと、
を備え、各突出部は、ステムおよび試薬を保持するために好適な閉鎖先端を備える、試薬装填デバイスと、
抗体ライブラリと、
を備える、キット。
（項目５０）
前記抗体ライブラリは、前記試薬装填デバイス上に事前装填される、項目４９に記載のキット。
（項目５１）
アダプタをさらに備え、前記アダプタは、前記試薬装填デバイスに対応し、マルチウェルプレートの周囲に嵌合するように構成される、項目４９または５０に記載のキット。
（項目５２）
前記アダプタは、前記試薬装填デバイスの切り欠きに対応する楔を備える、項目５１に記載のキット。
（項目５３）
前記アダプタは、前記試薬装填デバイスが前記マルチウェルプレートの中に部分的に装填されると、前記試薬装填デバイスの振動を制限するが、前記試薬装填デバイスが前記マルチウェルプレートの中に完全に装填されると、前記試薬装填デバイスの振動を可能にする、項目５２に記載のキット。
【図面の簡単な説明】
【００５５】
【図１】図１Ａは、組み立てられたマルチウェル分離デバイスの一実施形態の斜視図である。図１Ｂは、マルチウェル分離デバイスの分解斜視図である。
【図２】図２Ａ−２Ｂは、それぞれ、結合および非結合構成における、境界壁、基板、ならびに基板ホルダの斜視図である。
【図３】図３は、基板および基板ホルダの斜視図である。
【図４】図４Ａ−４Ｂは、それぞれ、基板ホルダの斜視図および側面図である。
【図５】図５は、基板に固定して取り付けられる境界壁を備える、マルチウェル分離デバイスの保持空洞の斜視図である。
【図６】図６Ａ−６Ｂは、分離ウェル構造および分離シールの上部および底部斜視図である。図６Ｃは、図６Ａ−６Ｂの分離ウェル構造および分離シールの側面図である。
【図７】図７Ａ−７Ｂは、濃縮ウェル構造の斜視および上面図である。
【図８】図８Ａ−８Ｂは、それぞれ、濃縮ウェル構造の別の実施形態の上部および側面から見た拡大図である。
【図９】図９は、境界壁、濃縮ウェル構造、基板、および基板ホルダの斜視図である。
【図１０】図１０Ａ−１０Ｂは、それぞれ、試薬送達デバイスの上部および底部斜視図である。
【図１１】図１１は、図１Ａ−１Ｂのマルチウェル分離デバイスの中に挿入されている、図１０Ａ−１０Ｂの試薬送達デバイスの斜視図である。
【図１２】図１２Ａ−１２Ｈは、試薬送達デバイスの突出部の閉鎖先端の斜視図である。
【図１３】図１３は、マルチウェル分離デバイスの斜視図である。
【図１４】図１４Ａ−１４Ｂは、マルチウェル分離デバイスの一部の斜視図である。
【図１５】図１５Ａ−１５Ｂは、それぞれ、第１の構成および第２の構成における、分離ウェルクリップを伴うマルチウェル分離デバイスの側面図である。
【図１６】図１６Ａ−１６Ｂは、基板ホルダおよび分離壁構造が境界壁に不可逆的に結合する、マルチウェル分離デバイスの異なる実施形態の斜視図である。
【図１７】図１７Ａ−１７Ｂは、それぞれ、第１の構成および第２の構成における、マルチウェル分離デバイスの側面図であって、基板ホルダは、ヒンジを介して境界壁に取り付けられている。
【図１８】図１８は、試薬送達デバイスの斜視図である。
【図１９】図１９Ａ−１９Ｂは、それぞれ、マルチウェル分離デバイスの中に部分的に挿入および完全に挿入された図１８の試薬送達デバイスの斜視図である。
【図２０Ａ】図２０Ａは、モータユニットの斜視図である。
【図２０Ｂ】図２０Ｂは、図１８の試薬送達デバイスを伴う、図２０Ａのモータユニットの斜視図である。
【図２０Ｃ】図２０Ｃは、それぞれ、図１８の試薬送達デバイスおよびマルチウェル分離デバイスを伴う、図２０Ａのモータユニットの斜視図である。
【図２１】図２１Ａは、基板ホルダおよび境界シールの斜視図である。図２１Ｂは、境界壁および基板と結合される、図２１Ａの基板ホルダおよび境界シールの斜視図である。図２１Ｃは、図２１Ｂの境界壁のみの底部斜視図である。図２１Ｄは、図２１Ｂの境界壁および基板の底部斜視図である。
【図２２】図２２は、マルチウェル分離デバイスおよびアダプタの斜視図である。
【図２３】図２３Ａおよび２３Ｂは、それぞれ、図２２のマルチウェル分離デバイスおよびアダプタに対応する試薬装填デバイスの斜視および上面図である。
【図２４】図２４Ａ−２４Ｂは、試薬装填デバイスおよびマルチウェル分離デバイスおよびアダプタ、またはアダプタ単独の一部の拡大斜視図である。
【図２５】図２５Ａ−２５Ｂは、図２２の試薬装填デバイスおよびアダプタのの一部の拡大上面図であって、試薬装填デバイスは、適切に（図２５Ａ）および不適切に（図２５Ｂ）配向されている。
【図２６】図２６Ａ−２６Ｂは、アダプタの例示的配向楔を示す。
【図２７】図２７は、別のマルチウェル分離デバイスおよびアダプタの上面図を示す。
【図２８】図２８Ａ−２８Ｂは、それぞれ、図２７の組み立てられたマルチウェル分離デバイスおよびアダプタに対して降下される前および完全に降下された試薬装填デバイスの斜視図である。
【図２９】図２９は、一体型配向楔を有する、別のマルチウェル分離デバイスの上面図である。
【図３０】図３０Ａ−３０Ｂは、それぞれ、図２９のマルチウェル分離デバイスに対して部分的に降下および完全に降下された試薬装填デバイスの斜視図である。
【図３１】図３１Ａは、９６−ウェルプレートおよびアダプタの斜視図を示す。図３１Ｂ−３１Ｃは、図３１Ａのプレートおよびアダプタの中に挿入されている試薬装填デバイスの斜視図を示す。図３１Ｄは、プレートおよびアダプタの中に挿入される試薬装填デバイスの底面図を示す。
【図３２】図３２は、図２２から２５Ａ−２５Ｂの試薬送達デバイスとマルチウェル分離デバイスおよびアダプタとを伴う、別のモータユニットの斜視図を示す。
【図３３】図３３Ａ−３３Ｂは、試薬送達デバイスとマルチウェル分離デバイスおよびアダプタとを伴わない、モータユニットの斜視図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００５６】
（詳細な説明）
本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、標的剤を含む組成物が、複数のウェルの中に分離され、細分され、単一ウェルの中に再度組み合わせられ、そして／または同一もしくは異なる構成のウェルの中に再分離されることを可能にする。これは、デバイスが、固定壁を伴う既存のマルチウェルプレートと異なり、標的剤を含む組成物を含む保持空洞から可逆的に除去され得る、分離壁構造を有することによって、達成される。したがって、デバイスは、ピペットまたは同等物を介して、組成物を１つのウェルから別のウェルに移送する必要なく、体積の可逆的かつ繰り返しの分離および組み合わせを可能にし得る。
【００５７】
本明細書に説明される試薬装填デバイスは、１つまたはそれを上回る試験剤を複数の体積のそれぞれに個々に送達する必要なく、１つまたはそれを上回る試験剤が、複数の体積に同時に送達されることを可能にする。これは、それぞれ、ステム、および試薬を保持するために好適な閉鎖先端を備える複数の突出部を有する、試薬装填デバイスによって、達成される。したがって、閉鎖先端はそれぞれ、複数の体積への所望の送達構成に対応する構成において、試薬が装填されてもよい。試薬装填デバイスは、振動するように構成されること等によって、試薬と複数の体積の混合を助長するように構成されてもよく、閉鎖先端上に装填される試薬を保護するように構成される封じ込め要素を備えてもよい。
【００５８】
試薬装填デバイスは、試験剤をマルチウェル分離デバイスの各個々のウェルに同時に送達するように構成されてもよい。ともに、これらのデバイスは、繰り返しピペッティングまたは液体取扱ロボット工学を伴わない、高スループット並行プロセスを可能にする。しかしながら、また、デバイスは、別個に使用されてもよいことを理解されたい。また、本明細書に説明されるのは、化学的または生物学的アッセイのためのキットおよびシステム、ならびに本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスおよび試薬装填デバイスを使用するための方法である。
【００５９】
（マルチウェル分離デバイス）
図１Ａは、組み立てられたマルチウェル分離デバイス１００の一実施形態の斜視図を図示する。図１Ｂは、マルチウェル分離デバイス１００の分解斜視図を図示する。一般に、マルチウェル分離デバイス１００は、保持空洞４５０と、保持空洞４５０内に嵌合し得る、取り外し可能な分離ウェル構造６０２とを備えてもよい。保持空洞４５０内の組成物（例えば、細胞懸濁液）は、以下により詳細に説明されるように、保持空洞４５０内への分離ウェル構造６０２の載置によって、異なるウェルの中に可逆的に分離されてもよい。一般に、保持空洞４５０は、境界壁２０２および基板３０２によって形成されてもよく、これは、いくつかの変形例では、基板ホルダ４０２によって、保持空洞４５０を形成するようにともに結合されてもよく、または他の変形例では、相互に固定して取り付けられるか、もしくは一体型であってもよい。これらの要素はそれぞれ、以下により詳細に説明される。
【００６０】
（境界壁）
境界壁２０２は、保持空洞４５０の側方部分を形成してもよい。図２Ａおよび２Ｂに示される変形例では、境界壁２０２は、４つの直交部分、すなわち、第１の部分２０２ａと、第２の部分２０２ｂと、第３の部分２０２ｃと、第４の部分２０２ｄとを備えてもよい。これらの４つの部分は、長方形領域を画定してもよい。いくつかの変形例では、４つの直交部分は、１つの統合された構成要素であってもよい一方、他の変形例では、４つの直交部分は、１つを上回る構成要素（例えば、２つ、３つ、４つ、またはそれを上回る）を備えてもよく、これは、任意の好適な様式において（例えば、接着剤（糊、接着剤ポリマー、および同等物）、溶接、機械的締結具、化学的接合、これらの方法の組み合わせ、または同等物を使用して）取り付けられてもよい。
【００６１】
しかしながら、境界壁２０２は、長方形領域を画定する必要はなく、さらに、４つの部分を備える必要もないことを理解されたい。いくつかの変形例では、例えば、境界壁２０２は、任意の多角形（例えば、三角形、四辺形（例えば、平行四辺形、台形）、五角形、六角形等）を画定してもよい。境界壁２０２は、実質的に平面である必要はなく、湾曲形状（例えば、円形、楕円形、卵形、環形、円形区画等）を有する領域を画定するように湾曲されてもよいことを理解されたい。いくつかの変形例では、境界壁２０２は、４つより少ない部分（例えば、１つ、２つ、または３つの部分）または４つより多い部分（例えば、５つ、６つ、７つ、８つ、またはそれを上回る部分）を備えてもよい。境界壁２０２はまた、１つを上回る領域を画定してもよい。例えば、いくつかの変形例では、境界壁２０２は、境界壁の反対部分に取り付けられ得る、第５の部分を備えてもよい（例えば、第１の端部上で第１の部分２０２ａにと、第２の端部上で第３の部分２０２ｃに）。そのような変形例では、境界壁２０２は、２つの長方形領域を画定してもよい。
【００６２】
（基板）
基板３０２は、保持空洞４５０の底部を形成してもよい。基板３０２は、したがって、保持空洞４５０内に載置される組成物（例えば、細胞懸濁液）のためのベースとしての役割を果たしてもよい。保持空洞４５０内に載置される組成物が、流体中に、細胞等の標的剤を含む場合、基板３０２は、標的剤が沈降し得る表面としての役割を果たしてもよい。基板３０２は、以下により詳細に説明されるように、いったん基板３０２の近位表面３０４上に沈降されると、標的剤を固定位置に保持するために好適となり得る。ある場合には、基板３０２は、標的剤が、基板３０２上の実質的に均一な層内に着座することを可能にするように構成されてもよい。
【００６３】
図３に示されるように、基板３０２は、実質的に平らな表面を備えてもよい。基板は、限定ではないが、ガラス、プラスチック、シリコン、セラミック、金属、これらの材料の組み合わせ、または同等物等の任意の好適な材料を含んでいてもよい。いくつかの変形例では、基板は、限定ではないが、ガラススライドまたはカバースリップ等の一般に利用可能な実験室機器の好適な部品を備えてもよい。基板３０２は、境界壁２０２と適切に界面接触するようなサイズにされてもよい。すなわち、基板３０２は、境界壁２０２の断面形状とほぼ同一サイズまたはそれより大きい断面形状を有してもよい。図３に示される変形例では、基板３０２は、基板３０２の外側縁が、境界壁２０２の外側表面と同一平面となるように（図２Ａに示されるように）、境界壁２０２と同一断面形状を有する実質的に平らな長方形を備えてもよい。
【００６４】
いくつかの変形例では、基板は、その近位表面上にコーティングを備えてもよい。例えば、基板は、限定ではないが、１つまたはそれを上回る化学化合物、タンパク質、ゲル（例えば、ヒドロゲル）、ポリマー、コポリマー、固定細胞、微生物、伝導性表面、または同等物を含む、コーティング等のコーティングを備えてもよい。一実施例として、コーティングは、成長媒体（例えば、寒天ゲル）を含むゲルを含んでもよい。コーティングがゲルを含む、いくつかの変形例では、液体は、保持空洞の中に装填され、続いて、ゲルに重合するように硬化されてもよい。基板がコーティングを備える、いくつかの変形例では、コーティングは、化学架橋剤を通して共有結合されてもよい。例えば、基板がガラスまたはシリコンを含む、変形例では、基板は、シランと共有結合されてもよく、これは、順に、１つまたはそれを上回る化学化合物、タンパク質、ゲル、またはポリマーを含むコーティングに結合されてもよい。いくつかの変形例では、金属コーティングは、蒸発によって堆積されてもよい。いくつかの変形例では、コーティングパターンが、マイクロプリンティングおよびフォトリソグラフィ等のマイクロ加工技法によって生成されてもよい。いくつかの変形例では、コーティングは、標的剤を固定位置に保持するための基板の好適性を改善してもよい。他の変形例では、コーティングは、検出、誘電泳動、移動性研究、走化性を補助してもよい（ウェル間のチャネルを用いて）。いくつかの変形例では、基板は、マイクロ流体または電極を備えてもよい。
【００６５】
（境界シール）
マルチウェル分離デバイス１００はさらに、境界シール２０４を備えてもよい。境界シール２０４は、境界壁２０２および基板３０２が結合されると、境界壁２０２と基板３０２との間に漏出防止シールを形成してもよい（以下により詳細に説明される）。境界シール２０４は、限定ではないが、ゴム、プラスチック、またはポリマー等、シールを形成するために任意の好適な材料を含んでいてもよい。境界シール２０４は、境界壁２０２の遠位側２０６に対応する形状を有する、本材料の薄い細長片を備えてもよい。
【００６６】
いくつかの変形例では、境界シール２０４は、境界壁２０２および基板３０２が結合されると、境界壁２０２と基板３０２との間に位置してもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界シール２０４は、境界壁２０２の遠位側２０６に固定されてもよい。これらの変形例では、境界シール２０４は、限定ではないが、接着剤（糊、接着剤ポリマー、および同等物）、化学的接合、または同等物等の任意の好適な様式において、遠位側２０６に固定されてもよい。これらの変形例では、境界壁２０２の遠位側２０６への境界シール２０４の固定は、境界シール２０４と境界壁２０２との間に漏出防止シールを生成し得る一方、境界壁２０２と基板３０２との間の圧縮力（以下に説明される）は、境界シール２０４および基板３０２をともに圧接し、漏出防止シールを生成し得る。他の変形例では、境界シール２０２はまた、同様に任意の好適な様式において、基板３０２の近位表面３０４に固定されてもよい。これらの変形例では、基板３０２の近位表面３０４への境界シール２０４の固定は、境界シール２０４と基板３０２との間の漏出防止シールを生成し得る一方、境界壁２０２と基板３０２との間の圧縮力（以下に説明される）は、境界シール２０４および境界壁２０２をともに圧接し得、これは、漏出防止シールを生成し得る。さらに他の変形例では、境界シール２０４は、境界壁２０２または基板３０２のいずれにも固定されなくてもよく、代わりに、境界壁２０２および基板３０２が結合されると、圧縮力によって境界壁２０２と基板３０２との間に狭着されてもよい（以下により詳細に説明される）。境界壁２０２が基板３０２に固定して取り付けられる、さらに他の変形例では（以下により詳細に説明される）、境界シール２０４は、基板３０２の近位表面３０４および境界壁２０２の遠位側２０６の両方に固定されてもよい。
【００６７】
他の変形例では、境界シールは、基板ホルダと基板との間に位置してもよい。そのような変形例の実施例は、図２１Ａに示され、境界シール２１０４は、基板ホルダ２４０４の近位側に位置してもよい。これらの変形例では、境界シール２１０４は、基板ホルダ２４０４の近位側に固定されてもよい（例えば、事前固着またはキャストされることによって）が、そうである必要はない。境界シール２１０４が基板ホルダ２４０４の近位側に位置する、これらの変形例では、境界壁２２０２および基板２３０４は、図２１Ｂに示されるように、境界シール２０１４の上部に載置されてもよい。より具体的には、境界壁２２０２（図２１Ｃにおける底部斜視図から分かるように）は、境界壁２２０２の各部分の遠位縁に沿って、陥凹付き領域２４０６を備えてもよい。陥凹付き領域２４０６は、基板２３０４が陥凹付き領域２４０６内に載置されると、基板２３０４の遠位表面および境界壁２２０２の遠位表面が平面になるように（図２１Ｄにおける底部斜視図から分かるように）、基板２３０４を保持するように構成されてもよい。境界壁２２０２および基板２３０４が、図２１Ｂに示されるように、境界シール２１０４および基板ホルダ２４０４上に載置されると、境界シール２１０４は、結合されるときの境界壁と基板ホルダとの間の圧縮力を介して、基板２３０４と境界壁２２０２との間の任意の空間をシールしてもよい（以下により詳細に説明されるように）。これらの変形例では、基板と境界壁との間の代わりに、基板ホルダと基板との間の境界シールの場所（すなわち、基板の遠位）は、基板の近位表面（すなわち、懸濁液チャンバ内に位置する表面）上のより大きい作業面積に寄与し得る。
【００６８】
しかしながら、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、境界シールを備える必要はないことを理解されたい。例えば、境界シールは、境界壁および基板が、境界シールを伴わずに、漏出なく、組成物（例えば、細胞懸濁液）をその中に保持するために好適であり得る保持空洞を形成するように構成される場合、不必要であってもよい。例えば、境界壁が基板に固定して取り付けられるか、またはそれと一体型である、変形例では、マルチウェル分離デバイスは、境界シールを備えなくてもよい。別の実施例として、境界壁および基板が、固定して取り付けられないか、または一体型ではないが、漏出防止シールを形成するように構成される、変形例では、マルチウェル分離デバイスは、境界シールを備えなくてもよい。これは、例えば、境界壁が、基板の材料とシールを形成可能であり得る、ゴム、プラスチック、またはポリマー等の材料から成る場合に当てはまり得る。これらの場合、境界壁および基板をともに圧接する圧縮力が、直接、境界壁と基板との間に漏出防止シールを生成し得る。さらに他の変形例では、境界シールは、保持空洞が、漏出を防止するための緊密シールを要求しなくてもよい、ゲル、固体、または同等物を保持することが意図される場合、不必要であってもよい。
【００６９】
（基板ホルダ）
基板３０２は、図３では、基板３０２とともに、図４Ａでは、単独で図示される、基板ホルダ４０２を介して、境界壁２０２に結合されてもよい。基板ホルダはまた、以下により詳細に説明されるように、分離ウェル構造６０２を境界壁２０２に結合するように構成されてもよい。基板ホルダ４０２は、境界壁２０２および基板３０２を結合するために好適な任意の設計を有してもよい。いくつかの変形例では、基板ホルダ４０２は、境界壁２０２および基板３０２を可逆的に結合してもよい。他の変形例では、基板ホルダ３０２は、境界壁２０２および基板３０２を不可逆的に結合してもよい。
【００７０】
基板３０２および境界壁２０２を結合するために、基板ホルダは、近位力を基板３０２に付与するように構成される、第１の部分と、遠位力を境界壁２０２に付与するように構成される、第２の部分とを備え、したがって、境界壁２０２および基板３０２を相互に向かって圧接する圧縮力を生成してもよい。図４Ａ−４Ｂに示される実施形態では、基板ホルダ４０２は、近位力を基板に付与するように構成される、フレーム４０４を備えてもよい。フレーム４０４の構成は、境界壁２０２の構成に対応するようにされてもよい。すなわち、フレーム４０４の断面形状は、基板ホルダ４０２が境界壁２０２に結合され得るように、境界壁２０２の断面形状と実質的に同一であってもよい。フレーム４０４は、４つの直交部分、すなわち、第１の部分４０４ａと、第２の部分４０４ｂと、第３の部分４０４ｃと、第４の部分４０４ｄとを備えてもよい。これらの４つの部分は、前述の境界壁２０２の４つの部分によって画定された長方形領域と同一断面を有する、長方形領域を画定してもよい。境界壁２０２の構成に対応するために、基板ホルダ４０２は、より多いまたはより少ない部分（例えば、１つ、２つ、３つ、５つ、６つ、７つ、８つ、またはそれを上回る）を有してもよく、これは、相互に直交する必要はなく、かつ真っ直ぐである必要はなく、前述のように、境界壁２０２に対して湾曲されてもよいことを理解されたい。
【００７１】
フレーム４０４は、基板３０２と界面接触するように構成される特徴を備えてもよく、これは、基板ホルダ４０２が、基板３０２を保持するのに役立ち得る。図４Ａに示されるように、いくつかの変形例では、本特徴は、フレーム４０４の各部分に沿って、陥凹付き領域４０６を備えてもよい。陥凹付き領域４０６は、フレームの外側縁の周囲に辺縁４１４を画定してもよい。本辺縁４１４は、フレーム４０４に対する基板３０２の側方移動を防止することによって、基板３０２をフレーム４０４内に保持するのに役立ち得る。
【００７２】
遠位力を境界壁２０２に付与するように構成される、基板ホルダ４０２の第２の部分は、いくつかの変形例では、境界壁クリップ４０８を備えてもよい。境界壁クリップ４０８は、境界壁２０２の一部と干渉することによって、基板ホルダ４０２および境界壁２０２を結合するように構成されてもよい。図３および４Ａ−４Ｂに示される変形例では、境界壁クリップ４０８は、伸長部分４１０と、タブ４１２とを備えてもよい。伸長部分４１０は、図４Ｂに示されるように、フレーム４０４から近位に延在してもよく、かつ実施的に平面である形状を有してもよい一方、タブ４１２は、伸長部分４１０の近位端に位置してもよく、かつ外向きに面した三角形形状を有してもよい。
【００７３】
境界壁クリップ４０８は、境界壁２０２の一部と界面接触するように構成されてもよい。図２Ａ−２Ｂに示されるように、境界壁２０２は、２つの係止細長片２０８を備えてもよい。係止細長片２０８は、基板ホルダ係止部２１０および分離ウェル係止部２１２の両方を備えてもよい。係止細長片２０８は、境界壁２０２ａの第１の部分および境界壁２０２ｃの第３の部分の外側表面から側方に延在してもよい。いくつかの変形例では、係止細長片は、境界壁２０２と一体型であってもよく、または他の変形例では、任意の好適な様式において、境界壁２０２に取り付けられてもよい。示される実施形態では、基板ホルダ係止部２１０および分離ウェル係止部２１２は、それぞれ、基板ホルダ４０２および分離ウェル構造６０２と界面接触するように構成される、境界壁２０２と係止細長片２０８との間に形成される開口部を備えてもよい。より具体的には、境界壁クリップ４０８の伸長部分４１０は、図２Ａに示されるように、境界壁２０２と係止細長片２０８との間の基板ホルダ係止部２１０の開口部内に嵌合してもよい一方、境界壁クリップ４０８のタブ４１２は、係止細長片２０８の近位表面に掛着してもよい。タブ４１２の遠位表面４１４（図４Ｂ参照）と係止細長片２０８の近位表面との間の界面接触は、境界壁２０２に対する基板ホルダ４０２の遠位運動に抵抗し得、したがって、境界壁２０２および基板ホルダ４０２をともに結合し得る。これは、順に、境界シール２０４を有するそれらの変形例では、境界シール２０４を境界壁２０２と基板３０２との間に狭着することに加え、基板３０２を境界壁２０２と基板ホルダ４０２との間に挟着し得る。
【００７４】
タブ４１２は、三角形形状を有するように示されるが、タブ４１２は、他の好適な形状を有してもよいことを理解されたい。さらに、図３および４Ａ−４Ｂに示される変形例は、４つの境界壁クリップ４０８（境界壁２０２の両側に２つずつ）を備えるが、基板ホルダ４０２は、任意の好適な数の境界壁クリップ４０８（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、またはそれを上回る）を有してもよく、境界壁２０２は、任意の好適な数の対応する基板ホルダ係止部２１０を有してもよいことを理解されたい。また、構成が、基板ホルダ４０２が境界壁２０２に結合され得るようなものであることを前提として、基板ホルダ４０２上の境界壁クリップ４０８の数は、境界壁２０２上の基板ホルダ係止部２１０の数と一致する必要はないことを理解されたい。また、境界壁クリップ４０８（および係止細長片２０８上の対応する基板ホルダ係止部２１０）は、基板ホルダ４０２のフレーム４０４上に異なる配列を有してもよいことを理解されたい。
【００７５】
基板ホルダは、他の設計を有してもよいことを理解されたい。設計は、境界壁と基板との間に十分な圧縮力を発生させ、保持空洞のための漏出防止シールを生成可能であるべきである。境界壁１３０２と、基板ホルダ１３０４と、分離ウェル構造１３０６とを有する、マルチウェル分離デバイス１３００の別の実施形態は、図１３に示される。基板ホルダ１３０４は、近位力を基板に付与するように構成される、フレーム１３０８を備えてもよい。フレーム１３０８の構成は、境界壁１３０２の構成に対応するようにされてもよい。すなわち、フレーム１３０８の断面形状は、基板ホルダ１３０４が境界壁１３０２に結合され得るように、境界壁１３０２（上記で詳細に説明されるように、マルチウェル分離デバイス１００の境界壁２０２と類似特性を有してもよい）の断面形状と実質的に同一であってもよい。フレーム１３０８は、基板と界面接触するように構成されるその構成要素部分および／または特徴を含め、上記で詳細に説明されるように、マルチウェル分離デバイス１００のフレーム４０４と類似設計を有してもよい。
【００７６】
前述の基板ホルダ４０２のように、基板ホルダ１３０４は、いくつかの変形例では、境界壁クリップ１３１０を備え得る、境界壁１３０２に遠位力を付与するように構成される部分を備えてもよい。境界壁クリップ１３１０は、境界壁１３０２の一部と界面接触することによって、基板ホルダ１３０４および境界壁１３０２を結合するように構成されてもよい。図１３に示される変形例では、境界壁クリップ１３１０は、Ｔ−形状を有してもよく、垂直部分１３１２と、水平部分１３１４とを備える。垂直部分１３１２は、フレーム１３０８から近位に延在してもよく、かつ実質的に平面である形状を有してもよい。水平部分１３１４は、垂直部分１３１４の近位端に位置してもよく、かつ垂直部分１３１２の側方縁を越えて外向きに延在する実質的に平面である形状を有してもよい。
【００７７】
境界壁クリップ１３１０は、境界壁１３０２の一部と界面接触するように構成されてもよい。境界壁１３０２は、各境界壁クリップ１３１０に対応する基板ホルダ係止部１３１６を備えてもよい。図１３に示されるように、基板ホルダ係止部１３１６はそれぞれ、２つの突起１３１８を備えてもよい。２つの突起１３１８は、境界壁１３０２から外向きに延在する三角形形状を有してもよく、三角形形状は、突起が、突起の遠位端で最小であって、突起の近位端で最大となるように配向される。２つの突起１３１８は、境界壁クリップ１３１０の垂直部分１３１２の幅を上回るが、境界壁クリップ１３１０の水平部分１３１４の幅未満である距離だけ離間されてもよい。したがって、２つの突起１３１８はそれぞれ、境界壁クリップ１３１０の水平部分１３１４の遠位水平表面と界面接触するように構成される近位水平表面１３２０を形成してもよい。突起１３１８の近位水平表面１３２０と境界壁クリップ１３１０の水平部分１３１４の遠位水平表面との間の界面接触は、マルチウェル分離デバイス１００に関して上記でより詳細に説明されるように、境界シールを有するような変形例では、境界シールを境界壁１３０２と基板との間に狭着することに加え、境界壁１３０２に対する基板ホルダ１３０４の遠位運動に抵抗し得る。境界壁クリップ１３１０の垂直部分１３１２は、以下により詳細に説明されるように、基板ホルダ１３０４が境界壁１３０２に取り付けられることを可能にするために、外向きに撓曲されることが可能であるように構成されてもよい。
【００７８】
図１３に示される変形例は、４つの境界壁クリップ１３１０（境界壁１３０２の両側に２つずつ）を備えるが、基板ホルダ１３０４は、任意の好適な数の境界壁クリップ１３０１（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、またはそれを上回る）を有してもよく、境界壁１３０２は、任意の好適な数の対応する基板ホルダ係止部１３１６を有してもよいことを理解されたい。また、この構成が、基板ホルダ１３０４が境界壁１３０２に結合され得るようなものであることを前提として、基板ホルダ１３０４上の境界壁クリップ１３１０の数は、境界壁１３０２上の基板ホルダ係止部１３１６の数に一致する必要はないことを理解されたい。また、境界壁クリップ１３１０（および境界壁１３０２上の対応する基板ホルダ係止部１３１６）は、基板ホルダ１３０４のフレーム１３０８上に異なる配列を有してもよいことを理解されたい。
【００７９】
図３および４Ａ−４Ｂならびに図１３に示される変形例では、基板ホルダは、境界壁および基板を可逆的に結合してもよい。しかしながら、他の変形例では、基板ホルダは、境界壁および基板を不可逆的に結合してもよいことを理解されたい。すなわち、いったん基板ホルダが境界壁および基板を結合すると、分断に抵抗してもよい（すなわち、構成要素の構造上の完全性を損なわずに、外されることが不可能であってもよい）。１つのそのような変形例では、境界壁クリップの全部または一部は、基板ホルダおよび境界を分断するために、破壊される必要があってもよく、これは、分断を不可逆的にさせ得る。図１６Ａは、そのような変形例を示し、基板ホルダ１６０２は、境界壁１６０４を基板１６０６に不可逆的に結合する。境界壁クリップ１６０８は、図１３に関して前述のものと同様の様式において、境界壁１６０４と界面接触するように構成されてもよい。境界壁１６０４は、図１３の境界壁１３０２と類似特徴を有してもよい。すなわち、境界壁１６０４は、各境界壁クリップ１６０８に対応する基板ホルダ係止部１６１６を備えてもよい。図１６Ａに示されるように、基板ホルダ係止部１６１６はそれぞれ、２つの突起１６１８を備えてもよい。２つの突起１６１８は、境界壁１６０４から外向きに延在する三角形形状を有してもよく、三角形形状は、突起が、突起の遠位端で最小であって、突起の近位端で最大となるように配向される。
【００８０】
境界壁クリップ１６０８は、伸長部分１６１０と、湾曲部分１６１２とを備えてもよく、伸長部分１６１０または湾曲部分１６１２より大きな幅を有する、伸長部分１６１０と湾曲部分１６１２との間の水平部分１６１４を伴う。基板ホルダ係止部１６１６の２つの突起１６１８は、境界壁クリップ１６０８の伸長部分１６１０の幅を上回るが、境界壁クリップ１６０８の水平部分１６１４の幅未満である距離だけ離間されてもよい。したがって、２つの突起１６１８はそれぞれ、境界壁クリップ１６０８の水平部分１６１４の遠位水平表面と界面接触するように構成される近位水平表面を形成してもよい。突起１６１８の近位水平表面と境界壁クリップ１６０８の水平部分１６１４の遠位水平表面との間の界面接触は、境界シールを有するそれらの変形例では、境界シールを境界壁１６０４と基板との間または基板と基板ホルダ１６０２との間に狭着することに加え、境界壁１６０４に対する基板ホルダ１６０２の遠位運動に抵抗し得る。いったん境界壁クリップ１６０８が境界壁１６０４と界面接触されると、湾曲部分１６１２は、境界壁１６０４が基板１６０６から除去されるために、折り取られなければならない。したがって、湾曲部分１６１２が折り取られた後、境界壁クリップ１６０８は、もはや境界壁１６０４を基板１６０６に結合することが不可能である。境界壁１６０４および基板ホルダ１６０２は、したがって、不可逆的にのみ分断され得る。
【００８１】
図１６Ｂは、別のそのような変形例を示し、基板ホルダ１６５２は、境界壁１６５４を基板１６５６に不可逆的に結合する。境界壁クリップ１６５８は、図１３に関して前述のものと同様の様式において、境界壁１６５４と界面接触するように構成されてもよい。境界壁１６５４は、図１６Ａの境界壁１６０４と類似特徴を有してもよい。すなわち、境界壁１６５４は、各境界壁クリップ１６５８に対応する基板ホルダ係止部１６６６を備えてもよい。図１６Ｂに示されるように、基板ホルダ係止部１６６６はそれぞれ、２つの突起１６６８を備えてもよい。２つの突起１６６８は、境界壁１６５４から外向きに延在する三角形形状を有してもよく、三角形形状は、突起が、突起の遠位端で最小であって、突起の近位端で最大となるように配向されるか、または突起１６６８は、長方形形状等の他の形状を有してもよい。
【００８２】
境界壁クリップ１６５８は、伸長部分１６６０と、垂直部分１６６２とを備えてもよく、伸長部分１６６０または垂直部分１６６２を上回る幅を有する、伸長部分１６６０と垂直部分１６６２との間の水平部分１６６４を伴う。垂直部分１６６２は、伸長部分１６６０に垂直であてもよく、垂直部分１６６２は、境界壁１６５４が基板ホルダ１６５２に結合されると、境界壁１６５４から垂直に外向きに延在してもよい。基板ホルダ係止部１６６６の２つの突起１６６８は、境界壁クリップ１６５８の伸長部分１６６０を上回るが、境界壁クリップ１６５８の水平部分１６６４の幅未満である距離だけ離間されてもよい。したがって、２つの突起１６６８はそれぞれ、境界壁クリップ１６５８の水平部分１６６４の遠位水平表面と界面接触するように構成される近位水平表面を形成してもよい。突起１６６８の近位水平表面と境界壁クリップ１６５８の水平部分１６６４の遠位水平表面との間の界面接触は、境界シールを有するそれらの変形例では、境界シールを境界壁１６５４と基板との間または基板と基板ホルダ１６５２との間に狭着することに加え、境界壁１６５４に対する基板ホルダ１６５２の遠位運動に抵抗し得る。いったん境界壁クリップ１６５８が境界壁１６５４と界面接触されると、垂直部分１６６２は、境界壁１６５４が基板１６５６から除去されるために、折り取られなければならない。したがって、垂直部分１６６２が折り取られた後、境界壁クリップ１６５８は、もはや境界壁１６５４を基板１６５６に結合することが可能ではない。境界壁１６５４および基板ホルダ１６５２は、したがって、不可逆的にのみ分断され得る。図１６Ａ−１６Ｂに示される変形例では、分離ウェル構造はまた、図１６Ａ−１６Ｂにおける境界壁クリップおよび係止部と類似構造を有する分離ウェルクリップおよび係止部を使用して境界壁に不可逆的に結合されてもよく、分離ウェルクリップの一部は、境界壁に結合された後、分離ウェル構造を分断するために、除去されなければならない。
【００８３】
別の変形例では、基板ホルダは、ヒンジを介して、境界壁に取り付けられてもよい。ヒンジは、基板ホルダの片側の近位表面を境界壁の対応する側の遠位表面に接続してもよい。保持空洞を形成するために、基板ホルダおよび境界壁は、ヒンジから反対の側を相互に向かって引き寄せるために、ヒンジを中心として相互に対して回転されてもよい。ヒンジから反対の側は、次いで、例えば、前述のものに類似するクリップおよび係止部を使用して、結合されてもよい。基板ホルダが境界壁に結合される前に、基板は、基板ホルダと境界壁との間に載置され、それを基板ホルダと境界壁との間に狭着してもよい。図１７Ａ−１７Ｂは、図１６Ａの基板ホルダ１６０２の境界壁クリップ１６０８に類似する境界壁クリップ１７０８を有する、そのような変形例の実施例を示す。示されるように、基板ホルダ１７０２は、ヒンジ１７１４を介して、境界壁１７０４の片側に取り付けられてもよい。基板ホルダ１７０２は、第１の位置（図１７Ａ）から第２の位置（図１７Ｂ）にヒンジ１７１４を中心として回転され、基板を基板ホルダ１７０２と境界壁１７０４との間に狭着してもよい。
【００８４】
図１−４に示されるマルチウェル分離デバイス１００の実施形態は、基板３０２と別個の境界壁２０２を有するが、マルチウェル分離デバイスの他の実施形態では、境界壁は、基板と別個でなくてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、境界壁は、基板に固定して取り付けられてもよい。これらの変形例のその他では、境界壁は、基板と一体型であってもよい。例えば、図５は、基板５０６に固定して取り付けられる境界壁５０４を備える、マルチウェル分離デバイス５００の保持空洞５０２を図示する。すなわち、図５の実施形態では、境界壁５０４は、基板ホルダまたは同等物を介して結合される代わりに、基板５０６に接合される。境界壁５０４は、直接または間接的に、基板５０６に接合されてもよい。境界壁５０４が基板に間接的に接合される変形例では、境界壁の遠位側５０８は、境界シール（図示せず）に接合されてもよく、これは、順に、基板５０６に接合されてもよい。境界壁５０４が基板５０６に直接接合される変形例では、マルチウェル分離デバイス５００は、境界シールを備える必要はない。境界壁５０４が基板５０６に直接接合される変形例では、境界壁５０４は、限定ではないが、境界壁５０４の遠位側を基板５０６の近位側に接合する、接着剤リング（例えば、シリコーン糊）、または基板３０２に接合され得る境界壁５０４上のキャストポリマー材料（例えば、剛性ゴム）等、任意の好適な様式において、接合されてもよい。他の変形例では、境界壁は、基板と一体型であってもよい。すなわち、境界壁および基板は、限定ではないが、ポリアクリル、ポリウレタン、またはポリカーボネート材料、または同等物等、同一材料から一体的に形成されてもよい。
【００８５】
（保持空洞）
図１−４のマルチウェル分離デバイス１００の実施形態に戻ると、基板３０２および境界壁２０２は、結合されると、保持空洞４５０を形成してもよい。保持空洞４５０は、細胞懸濁液、ゲル、重合ゲルに後に硬化され得るゲル前溶液、粉末、または同等物等の組成物を保持するように構成される、領域を提供してもよい。類似保持空洞は、前述され、図５に示される、境界壁５０４および基板３０２によって形成される保持空洞５０２等、境界壁が、前述のように、基板に固定して取り付けられるか、またはそれと一体型である実施形態では、境界壁および基板によって形成されてもよいことを理解されたい。
【００８６】
図２Ａは、単一の統合された保持空洞４５０を形成するように結合された境界壁２０２および基板３０２を示すが、他の変形例では、結合された境界壁および基板は、１つを上回る領域を有する、保持空洞を形成してもよい。例えば、境界壁が、境界壁の反対部分に取り付けられ得る（例えば、第１の端部上で第１の部分２０２ａにと、第２の端部上で第３の部分２０２ｃに）、第５の部分を備える、前述の変形例では、保持空洞は、２つの長方形領域を備えてもよい。これらの２つの領域は、１つの領域内に位置する組成物が他の領域に進行不可能となるであろうように、境界壁によって分離されてもよい。
【００８７】
保持空洞４５０、ひいては、それを形成する構成要素は、任意の好適な寸法を有してもよい。いくつかの変形例では、マルチウェル分離デバイス１００は、標準的ガラススライドを基板３０２として使用するように構成されてもよく、したがって、基板３０２、境界壁２０２、および基板ホルダ４０２の長さおよび幅は、それぞれ、約７５ｍｍ×２５ｍｍであってもよい。他の変形例では、マルチウェル分離デバイス１００は、標準的９６−ウェルプレートに近似するように構成されてもよく、したがって、基板３０２、境界壁２０２、および基板ホルダ４０２の長さおよび幅は、その最大寸法が約１３ｃｍ未満または約１３０ｍｍ×８５ｍｍであってもよい。保持空洞４５０の深さ（したがって、境界壁２０２の近似高さ）は、いくつかの変形例では、約１ｍｍ、約３ｍｍ、約５ｍｍ、約７ｍｍ、約９ｍｍ、約１１ｍｍ、約１３ｍｍ、約１５ｍｍ、約１７ｍｍ、約１９ｍｍ、約２５ｍｍ、約３０ｍｍ、約３５ｍｍ、約４０ｍｍ、または約４０ｍｍを上回ってもよい。
【００８８】
（分離ウェル構造）
前述で簡単に説明されたように、マルチウェル分離デバイス１００は、保持空洞４５０内に載置され得る、分離ウェル構造６０２を備えてもよい。図６Ａは、保持空洞４５０内に位置するように構成されるそのような分離ウェル構造６０２を図示する。分離ウェル構造６０２は、保持空洞４５０内に載置されると、保持空洞４５０内の組成物（例えば、細胞懸濁液）を分離された領域に分割してもよい。組成物を分離された領域に分割する本様式は、保持空洞の中への組成物の１回の移送とは対照的に、組成物の繰り返し移送を要求し得る、別個のウェルの中に個々にピペッティングする等、組成物を分離された領域に分割する従来の様式より単純および／またはより効率的であり得る。いったん内容物が分離された領域に分割されると、これは、以下により詳細に説明されるように、分離された領域が、異なるプロセスを受けることを可能にし得る（例えば、異なる試薬を各領域の中に導入することによって）。さらに、分離ウェル構造はまた、保持空洞から除去されてもよく、これは、分離された領域の内容物がまとめて修正されることを可能にし得る。分離された領域毎に同一プロセス（例えば、洗浄ステップ）を行うことが望ましいとき、これは、分離された領域毎に個々にプロセスを行うより単純およびより効率的であり得る。
【００８９】
図６Ａに示されるように、分離ウェル構造６０２は、複数の分離壁６０４を備えてもよい。いくつかの変形例では、分離壁６０４は、２つの直交する平行壁のセットを備えてもよく、分離壁６０４によって分離される開口部６０６のアレイまたはマトリクスを形成するように、グリッドまたは格子状構造を形成してもよい。分離ウェル構造６０２が保持空洞４５０内に結合されると、保持空洞４５０を複数の分離ウェル６１０に分離してもよい。分離壁６０４は、分離ウェル６１０の側方壁を形成してもよい一方、基板３０２は、分離ウェル６１０のベースを形成してもよい。保持空洞４５０の内容物は、分離ウェル６１０に分離および分割されてもよい。分離ウェル構造６０２は、限定ではないが、ゴム、プラスチック、シリコン、セラミック、金属、ポリマー、ガラス、もしくは同等物等の任意の好適な材料または複数の材料を含んでいてもよい。
【００９０】
図６Ａの変形例では、分離壁６０４は、境界壁２０２とほぼ同一高さを有するが（例えば、いくつかの変形例では、約１ｍｍ、約３ｍｍ、約５ｍｍ、約７ｍｍ、約９ｍｍ、約１１ｍｍ、約１３ｍｍ、約１５ｍｍ、約１７ｍｍ、約１９ｍｍ、約２５ｍｍ、約３０ｍｍ、約３５ｍｍ、約４０ｍｍ、またはそれを上回る）、分離壁６０４は、組成物が分離壁６０４を越えて分離ウェル６１０間を流動しないように防止するために、分離壁６０４が空洞内に結合されるとき、分離壁６０４の高さ（したがって、分離ウェルの深さ）が保持空洞４５０内の組成物の深さを上回る限り、境界壁２０２より低い高さを有してもよいことを理解されたい。また分離壁６０４は、境界壁２０２を上回る高さを有してもよいことを理解されたい。同様に、図６Ａ−６Ｂの変形例では、分離ウェル構造６０２は、保持空洞４５０を実質的に充填する（すなわち、分離ウェル構造６０２の断面寸法は、保持空洞４５０の断面寸法と実質的に同一である）が、分離ウェル構造は、保持空洞４５０を充填する必要はない。例えば、分離ウェル構造６０２は、保持空洞４５０より小さい断面積を有してもよく、したがって、懸濁液チャンバ４５０の一部のみを分離ウェル６１０に細分してもよい。
【００９１】
開口部６０６は、任意の好適な断面積を有してもよい。いくつかの変形例では、開口部の断面の最大寸法は、約１μｍ〜約２０μｍ、約２０μｍ〜約４０μｍ、約４０μｍ〜約６０μｍ、約６０μｍ〜約８０μｍ、約８０μｍ〜約１００μｍ、約１００μｍ〜約２００μｍ、約２００μｍ〜約４００μｍ、約４００μｍ〜約６００μｍ、約６００μｍ〜約８００μｍ、約８００μｍ〜約１ｍｍ、約１ｍｍ〜約２ｍｍ、約２ｍｍ〜約４ｍｍ、約４ｍｍ〜約６ｍｍ、約６ｍｍ〜約８ｍｍ、約８ｍｍ〜約１ｃｍ、約１ｃｍを上回る、約１μｍ〜約１ｃｍ、約１００μｍ〜約１ｍｍ、または約１ｍｍ〜約１ｃｍであってもよい。しかしながら、いくつかの変形例では、開口部６０６の高さと断面積との間の比率は、毛細管効果に対抗するために、特定の値であることが望ましくあり得ることを認識されたい。結果として生じる分離ウェル６１０は、限定ではないが、約１００μＬ未満、約１００μＬ〜約２００μＬ、約２００μＬ〜約４００μＬ、約４００μＬ〜約６００μＬ、約６００μＬ〜約８００μＬ、約８００μＬ〜約１ｍＬ、約１ｍＬ〜約１０ｍＬ、約１０ｍＬ〜約２０ｍＬ、約２０ｍＬ〜約４０ｍＬ、約４０ｍＬ〜約６０ｍＬ、約６０ｍＬ〜約８０ｍＬ、約８０ｍＬ〜約１００ｍＬ、約１００ｍＬを上回る、約１００μＬ〜約１００ｍＬ、または約１ｍＬ〜約１０ｍＬ等の任意の好適な体積を有してもよい。
【００９２】
開口部６０６は、正方形断面形状を有するように図６Ａ−６Ｂに示されるが、開口部６０６は、限定ではないが、三角形、長方形、任意の他の四辺形（平行四辺形、台形等）、五角形、六角形等、任意の丸みを帯びた形状（円形、楕円形、卵形等）、または不規則形状の形状を有する断面等、任意の好適な形状を有してもよい。さらに、開口部６０６は、等しい断面サイズを有するように示されるが、開口部６０６は、同一サイズまたは形状を有する必要はないことを理解されたい。さらに、開口部の断面は、開口部６０６全体を通して同一である必要はない。例えば、いくつかの変形例では、その近位端における各開口部６０６の断面積は、その遠位端における断面積を上回ってもよい。他の変形例では、その遠位端における各開口部の断面積は、その近位端における断面積を上回ってもよい。これらの場合、分離壁６０４の厚さは、対応して、可変断面積を生成するように変動してもよいことを理解されたい（例えば、前者の実施例に関しては、分離ウェル６０４の厚さは、遠位端が近位端を上回ってもよく、後者の実施例に関しては、厚さは、近位端が遠位端を上回ってもよい）。
【００９３】
図６Ａ−６Ｂに示される実施形態では、分離ウェル構造６０２は、６４個の開口部６０６を画定してもよく、したがって、保持空洞４５０内に結合されると、分離ウェル構造６０２は、保持空洞４５０を６４個の分離ウェル６１０に分離してもよい。しかしながら、分離ウェル構造６０２は、任意の数の開口部６０６を画定してもよく、したがって、保持空洞４５０と結合されると、分離ウェル構造６０２は、保持空洞４５０を任意の分離ウェル６１０の数に分離してもよいことを理解されたい。例えば、分離ウェル構造６０２は、少なくとも約６、少なくとも約１２、少なくとも約２４、少なくとも約４８、少なくとも約９６、少なくとも約３８４、少なくとも約４８０、少なくとも約１５３６、少なくとも約３４５６個、またはそれを上回る開口部６０６を画定してもよく、したがって、保持空洞４５０と結合されると、保持空洞４５０を少なくとも約６、少なくとも約１２、少なくとも約２４、少なくとも約４８、少なくとも約９６、少なくとも約３８４、少なくとも約４８０、少なくとも約１５３６、少なくとも約３４５６個、またはそれを上回る分離ウェル６１０に分離してもよい。開口部６０６および分離ウェル６１０の数は、ここに列挙される数によって限定される必要はないことを理解されたい。いくつかの変形例では、分離ウェル構造６０２は、標準的マイクロタイタ実験室プレートに見出される開口部６０６の数を画定してもよいが、他の変形例では、分離ウェル構造６０２は、非標準的数の開口部６０６を画定してもよく、これは、長方形の数であってもよく、またはそうでなくてもよい。
【００９４】
いくつかの変形例では、所与の断面積（例えば、保持空洞４５０の断面積）内の分離ウェル６１０の数を最大限にすることが望ましくあり得る。そうするために、分離壁６０４の厚さを最小限にすることが望ましくあり得る。いくつかの変形例では、分離壁の厚さは、約５０μｍ〜約２０００μｍであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離壁の厚さは、約２００μｍ〜約１８００μｍであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離壁の厚さは、約４００μｍ〜約１６００μｍであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離壁の厚さは、約６００μｍ〜約１４００μｍであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離壁の厚さは、約８００μｍ〜約１４００μｍであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、分離壁の厚さは、約１０００μｍ〜約１２００μｍであってもよい。
【００９５】
マルチウェル分離デバイス１００はさらに、第２の分離ウェル構造を備えてもよい。第２の分離ウェル構造は、第１の分離ウェル構造６０２の開口部６０６の１つ内に嵌合するように構成されてもよい。第２の分離ウェル構造は、したがって、分離ウェル６１０を複数のより小さい分離ウェルにさらに細分してもよく、これらのより小さい分離ウェルはそれぞれ、第１の分離ウェル構造６０２によって生成される分離ウェル６１０の体積未満の体積を有する。第２の分離ウェル構造は、上記で詳細に説明されるように、第１の分離ウェル構造６０２と類似設計および機能を有してもよく、以下に詳細に説明されるように、分離シールを含む。第２の分離ウェル構造は、限定ではないが、第１の分離ウェル構造６０２または境界壁２０２に接続するクリップ、摩擦嵌合、もしくは同等物を介して等、任意の好適な様式において、マルチウェル分離デバイス１００の残りに結合されてもよい。マルチウェル分離デバイス１００はさらに、第３、第４、第５等の付加的分離ウェル構造を備えてもよいことを理解されたい。
【００９６】
また、いくつかの変形例では、本明細書に説明される懸濁液空洞は、分離ウェル構造を伴わずに使用されてもよいことを理解されたい。例えば、保持空洞は、ゲルまたは固体組成物を保持するために使用されてもよく、本明細書に説明されるような試薬装填デバイスは、１つまたはそれを上回る試薬または試験剤をゲルもしくは固体組成物上またはその中に堆積させるために使用されてもよい。ゲルまたは固体組成物は、分離ウェル構造が必要とされ得ないほど十分に試薬または試験剤の移動もしくは拡散を最小限にし得る。一方、保持空洞がゲルまたは固体組成物を保持するために使用される、いくつかの事例では、分離ウェル構造は、依然として、使用されてもよい。分離ウェル構造は、液体組成物の中に挿入されてもよく、これは、続いて、各分離ウェルの内容物がゲルに重合されるように硬化されてもよく、または分離ウェル構造は、組成物がゲル形態にあるときに挿入されてもよい。組成物がゲル形態にあるときに分離ウェル構造が挿入される事例のいくつかでは、分離ウェル構造の遠位端は、鋭的先端を備え、各分離ウェルの中へのゲルの分割を促進するのに役立ってもよい。いくつかの事例では、分離ウェル構造は、ゲルの中に部分的に挿入されるように構成されてもよい（すなわち、ゲルの近位部分が、個々の分離ウェル内で分割されるが、ゲルの遠位部分は、連続的なままであるように）。他の事例では、分離ウェル構造は、遠位表面がゲルまたは固体組成物の近位表面上に静置するよう挿入されるように構成されてもよい。
【００９７】
（分離シール）
マルチウェル分離デバイス１００はさらに、分離シール６０８を備えてもよい。分離ウェル構造６０２および基板３０２が結合されると、分離シール６０８は、各分離ウェル６１０の遠位端に漏出防止シールを生成してもよい。これは、以下により詳細に説明されるように、各分離ウェル６１０が、その近隣分離ウェル６１０と異なるプロセスまたは処理を受け得るように、隔離された領域となることを可能にし得る。図６Ａ−６Ｃに示されるように、分離シール６０８は、分離ウェル構造６０２および基板３０２が結合されると、分離ウェル構造６０２の分離壁６０４の遠位表面と基板３０２の近位表面３０４との間に位置してもよい。分離シール６０８は、全ての分離ウェル６１０の底部縁を被覆してもよく、分離ウェル構造６０２および基板３０２が結合されるときに、基板３０２に圧接されると、全ての分離ウェル６１０にシールを提供してもよい。分離シール６０８は、限定ではないが、ゴム、プラスチック、またはポリマー等、シールを形成するための任意の好適な材料を含んでいてもよい。
【００９８】
図６Ａ−６Ｃに示される変形例では、分離シール６０８は、分離ウェル構造６０２の分離壁６０４の遠位表面に結合されてもよい。分離シール６０８は、限定ではないが、接着剤（糊、接着剤ポリマー、および同等物）、化学的接合、または同等物等、任意の好適な様式において、分離ウェル構造６０２に取り付けられてもよい。しかしながら、他の変形例では、分離シール６０８は、基板３０２の近位表面３０４に取り付けられてもよいことを理解されたい。さらに他の変形例では、分離シール６０８は、境界壁２０２に取り付けられてもよい。いくつかのそのような変形例では、分離シール６０８は、境界シール２０４と一体型であってもよく、または境界シール２０４に取り付けられてもよい。
【００９９】
さらに、マルチウェル分離デバイスは、分離シールを備える必要はないことを理解されたい。分離シールは、分離ウェル構造および基板が、分離シールを伴わずに、漏出なく、組成物（例えば、細胞懸濁液）をそれらの中に好適に保持することができる、分離ウェルを形成するように構成される場合、不必要であってもよい。例えば、これは、分離シールが、基板の材料とシールを形成可能であり得る、ゴム、プラスチック、またはポリマー等の材料を含む場合に当てはまり得る。これらの場合、分離ウェル構造および基板をともに圧接する圧縮力は、中間分離シールを要求せずに、直接、分離ウェル構造と基板との間に漏出防止シールを生成し得る。別の実施例として、マルチウェル分離デバイスは、以下により詳細に説明されるように、濃縮ウェル構造を備える、いくつかの（但し、全部ではない）変形例では、分離シールを備えなくてもよい。さらに別の実施例として、マルチウェル分離デバイスは、マルチウェル分離デバイスがゲルまたは固体組成物を保持するように構成される、いくつかの変形例では、分離シールを備えなくてもよい。しかしながら、これらの変形例のうちのいくつかでは、分離ウェル構造の遠位縁は、分離ウェル構造が、ゲルまたは固体組成物を完全もしくは部分的に通して切断することに役立つために、薄化、鋭利化、斜端化、または同等物が行われてもよい。
【０１００】
（分離ウェル構造取付）
前述のように、分離ウェル構造６０２は、保持空洞４５０内に結合されるように構成されてもよい。分離ウェル構造６０２および保持空洞４５０は、結合されると、分離ウェル構造６０２と基板３０２との間に、漏出防止分離ウェル６１０が形成されるために十分な圧縮圧力が存在するように構成されてもよい。いくつかの変形例では、分離ウェル構造６０２は、境界壁２０２を介して、保持空洞４５０内に結合されるように構成されてもよい。図６Ａ−６Ｃに示される実施形態では、分離ウェル構造６０２は、境界壁２０２に結合するように構成される、分離ウェルクリップ６１４を備えてもよい。分離ウェルクリップ６１４は、側方部分６２２と、伸長部分６１６と、タブ６１８とを備えてもよい。側方部分６２２は、分離ウェル構造６０２の近位表面の一端に取り付けられ、分離ウェル構造６０２から側方に延在してもよい。伸長部分６１６は、図６Ｃに示されるように、側方部分６２２から遠位に延在してもよく、かつ実質的に平面である形状を有してもよい一方、タブ６１８は、伸長部分６１６の遠位端に位置してもよく、かつ外向きに面する三角形形状を有してもよい。
【０１０１】
分離ウェルクリップ６１４は、境界壁２０２の一部と界面接触するように構成されてもよい。図２Ａ−２Ｂを参照して前述のように、境界壁２０２は、分離ウェル係止部２１２を備え得る、２つの係止細長片２０８を備えてもよい。分離ウェル係止部２１２は、分離ウェル構造６０２の分離ウェルクリップ６１４と界面接触するように構成される、境界壁２０２と係止細長片２０８との間に形成される開口部を備えてもよい。分離ウェルクリップ６１４の伸長部分６１６は、図１Ａに示されるように、境界壁２０２と係止細長片２０８との間の分離ウェル係止部２１２の開口部内に嵌合してもよい一方、分離ウェルクリップ６１４のタブ６１８は、係止細長片２０８の遠位表面に掛着してもよい。タブ６１８の近位表面６２０（図６Ｃ参照）と係止細長片２０８の遠位表面との間の界面接触は、境界壁２０２（ひいては、結合された基板ホルダ４０２および基板３０２）に対する分離ウェル構造６０２の近位運動に抵抗し得る。係止細長片２０８の遠位表面からのタブ６１８の近位表面６２０にかかる遠位圧力は、分離ウェル構造６０２と基板３０２との間に圧縮圧力を発生させ、境界壁２０２および分離ウェル構造６０２をともに結合し、それら２つをともに圧接し、漏出防止分離ウェル６１０を形成してもよい（分離シール６０８および／または以下により詳細に説明される濃縮ウェル構造７０２と組み合わせて）。
【０１０２】
図６Ａ−６Ｃに示される変形例は、６つの分離ウェルクリップ６１４を備えるが、分離ウェル構造６０２は、任意の好適な数の分離ウェルクリップ６１４（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、またはそれを上回る）を有してもよく、境界壁２０２は、任意の好適な数の対応する分離ウェル係止部２１２を有してもよいことを理解されたい。また、構成が、分離ウェル構造６０２が境界壁２０２に結合され得ることを前提として、分離ウェル構造６０２上の分離ウェルクリップ６１４の数は、境界壁２０２上の分離ウェル係止部２１２の数に一致する必要はないことを理解されたい。また、分離ウェルクリップ６１４（および境界壁２０２上の対応する分離ウェル係止部２１２）は、分離ウェル構造６０２上に異なる配列を有してもよいことを理解されたい。
【０１０３】
また、分離ウェル構造は、他の設計を有する分離ウェルクリップを介して、境界壁に結合されてもよいことを理解されたい。分離ウェル構造１３０６の別の実施形態は、図１３に示される。分離ウェル構造１３０６は、境界壁１３０２に結合するように構成される分離ウェルクリップ１３２２を備えてもよい。分離ウェルクリップ１３２２は、Ｔ−形状を有してもよく、垂直部分１３２４と、水平部分１３２６とを備える。垂直部分１３２４は、実質的に平面である形状を有してもよい。水平部分１３２６は、垂直部分１３２４の近位端に位置してもよく、かつ垂直部分１３２４の側方縁を越えて外向きに延在する実質的に平面である形状を有してもよい。垂直部分１３２４の近位端は、第１の（外側）端部が垂直部分１３２４に、第２（内側）端部が分離ウェル構造１３０６の側方壁の外側に取り付けられ得る、側方延在部１３２８を介して、分離ウェル構造１３０６に取り付けられてもよい。他の変形例では、第２の端部は、分離ウェル構造１３０６の近位表面に取り付けられてもよい。
【０１０４】
分離ウェルクリップ１３２２は、境界壁１３０２の一部と界面接触するように構成されてもよい。境界壁１３０２は、分離ウェル係止部１３３０を備えてもよい。図１３に示されるように、分離ウェル係止部１３３０はそれぞれ、２つの突起１３３２を備えてもよい。２つの突起１３３２は、境界壁１３０２から外向きに延在する三角形形状を有してもよく、三角形形状は、突起が、突起の遠位端で最小であって、突起の近位端で最大となるように配向される。２つの突起１３３２は、分離ウェルクリップ１３２２の垂直部分１３２４の幅を上回るが、分離ウェルクリップ１３２２の水平部分１３２４の幅未満である距離だけ離間されてもよい。したがって、２つの突起１３３２はそれぞれ、分離壁クリップ１３２２の水平部分１３２６の近位水平表面と界面接触するように構成される遠位水平表面を形成してもよい。突起１３３２の遠位水平表面と分離ウェルクリップ１３２２の水平部分１３２６の近位水平表面との間の界面接触は、境界壁１３０２（ひいては、結合された基板ホルダ１３０４および基板）に対する分離ウェル構造１３０６の近位運動に抵抗し得る。分離ウェル係止部１３３０からの分離ウェルクリップ１３２２の水平部分１３２６の近位表面にかかる遠位圧力は、分離ウェル構造１３０６と基板との間に圧縮圧力を発生させ、境界壁１３０２および分離ウェル構造１３０６をともに結合し、それらの２つをともに圧接し、漏出防止分離ウェルを形成してもよい（分離シールおよび／または以下により詳細に説明される濃縮ウェル構造と組み合わせて）。
【０１０５】
図１３に示される変形例は、６つの分離ウェルクリップ１３２２を備えるが、分離ウェル構造１３０６は、任意の好適な数の分離ウェルクリップ１３２２（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、またはそれを上回る）を有してもよく境界壁１３０２は、任意の好適な数の対応する分離ウェル係止部１３３０を有してもよいことを理解されたい。また、構成が、分離ウェル構造１３０６が境界壁１３０２に結合され得るようなものであることを前提として、分離ウェル係止部１３３０の数は、境界壁１３０２上の分離ウェル係止部１３３０の数に一致する必要はないことを理解されたい。また、分離ウェルクリップ１３２２（および境界壁１３０２上の対応する分離ウェル係止部１３１６）は、分離ウェル構造１３０６上に異なる配列を有してもよいことを理解されたい。
【０１０６】
分離ウェルクリップ設計のさらに別の実施形態は、図１４Ａ−１４Ｂに示される。そこに示されるのは、境界壁１４０６に結合するように構成される分離ウェルクリップ１４０４を備え得る、分離ウェル構造１４０２である。分離ウェルクリップ１４０４は、水平部分１４０８と、垂直部分１４１０とを備えてもよく、両方とも、実質的に平面である形状を有する。水平部分１４０８は、第１の（内側）端部が分離ウェル構造１４０２の側方壁の外側に、第２の（外側）端部が垂直部分１４１０の内側端部に取り付けられてもよい。他の変形例では、第１の（内側）端部は、分離ウェル構造１４０２の近位表面に取り付けられてもよい。水平部分１４０８と垂直部分１４１０との間の取付継合部は、分離ウェルクリップ１４０４が、水平部分１４０８および垂直部分１４１０が平行であり得る、第１の位置（図１４Ａに示されるように）から、水平部分１４０８および垂直部分１４１０が直交し得る、第２の位置（図１４Ｂに示されるように）まで移動可能であるように、枢動可能または回転可能であってもよい。分離ウェルクリップ１４０４が第１の位置にあるとき、水平部分１４０８および垂直部分１４１０は両方とも、境界壁１４０６に実質的に垂直であり得る。分離ウェルクリップ１４０４が第２の位置にあるとき、水平部分１４０８は、境界壁１４０６に実質的に垂直にあり得、垂直部分１４１０は、境界壁１４０６と実質的に平行であり得る。
【０１０７】
分離ウェルクリップ１４０４は、境界壁１４０６の一部と界面接触するように構成されてもよい。境界壁１４０６は、分離ウェル係止部１４１２を備えてもよい。分離ウェル係止部１４１２は、いくつかの変形例では、界面接触されると、分離ウェルクリップ１４０４を第２の位置に保持するように構成されてもよい。図１４Ａ−１４Ｂに示されるように、分離ウェル係止部１４１２はそれぞれ、第１の突起１４１４と、第２の突起１４１６とを備えてもよい。第１の突起１４１４は、境界壁１４０６の外側表面から延在する水平バーを備えてもよい。第１の突起１４１４は、分離ウェルクリップ１４０４の垂直部分１４１０から延在するバー１４１８に対応するように構成され、位置してもよい。分離ウェルクリップ１４０４が第２の位置にあるとき、バー１４１８は、バー１４１８の遠位表面が第１の突起１４１４の近位表面に対して圧接されるように、第１の突起１４１４の下方に位置する。これは、境界壁１４０６に対する分離ウェル構造１４０２の近位運動に抵抗し得る。バー１４１８の近位表面にかかる遠位圧力は、分離ウェル構造１４０２と基板との間に圧縮圧力を発生させ、境界壁１３０４および分離ウェル構造１４０２をともに結合し、それらの２つをともに圧接し、漏出防止分離ウェルを形成してもよい（分離シールおよび／または以下により詳細に説明される濃縮ウェル構造と組み合わせて）。第２の突起１４１６は、分離ウェルクリップ１４０４を第２の位置に保持するように構成されてもよい。第２の突起１４１６は、図１４Ｂに示されるように、分離ウェルクリップ１４０４が第２の位置にあるとき、垂直部分１４１０が第２の突起１４１６のＬ−形状によって定位置に保持されるように、Ｌ−形状を有してもよく、かつ第１の突起１４１４の遠位に位置してもよい。第２の突起１４１６は、分離ウェルクリップ１４０４が第１の位置から第２の位置に移動されると、第２の突起１４１６が、分離ウェルクリップ１４０４が第２の位置に進入することを可能にするように撓曲し得るように、可撓性であってもよい。いったん分離ウェルクリップ１４０４が第２の位置に来ると、第２の突起１４１６は、図１４Ａ−１４Ｂに示される位置に戻ってもよい。
【０１０８】
図１４Ａ−１４Ｂは、１つのみの分離ウェルクリップ１４０４を描写するが、分離ウェル構造１４０２は全体として、任意の好適な数の分離ウェルクリップ１４０４（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、またはそれを上回る）を有してもよく、境界壁１４０６は、任意の好適な数の対応する分離ウェル係止部１４１２を有してもよいことを理解されたい。例えば、分離ウェル構造１４０２は、分離ウェル構造の長さ辺あたり２つまたは３つの分離ウェルクリップ１４０４を有してもよい。また、構成が、分離ウェル構造１４０２が境界壁１４０６に結合され得るようなものであることを前提として、分離ウェル係止部１４１２の数は、境界壁１４０６上の分離ウェルクリップ１４０４の数に一致する必要はないことを理解されたい。また、分離ウェルクリップ１４０４（および境界壁１４０６上の対応する分離ウェル係止部１４１２）は、分離ウェル構造１４０２上に異なる配列を有してもよいことを理解されたい。
【０１０９】
分離ウェルクリップ設計のさらに別の実施形態は、図１５Ａ−１５Ｂに示される。そこに示されるのは、分離ウェル構造１５０２および境界壁１５０４である。そこに示される変形例では、分離ウェル構造１５０２および境界壁１５０４は、境界壁１５０４に取り付けられ、かつ分離ウェル構造１５０２に取り付けられる分離ウェル係止部１５０８と界面接触し得る、分離ウェルクリップ１５０６によって結合されるように構成されてもよい。分離ウェルクリップ１５０６は、第１の位置（図１５Ａ）と第２の位置（図１５Ｂ）との間で移動可能であってもよく、分離ウェル構造１５０２は、第２の位置において、境界壁１５０４に結合され、第１の位置において、境界壁１５０４から分断される。いくつかの変形例では、分離ウェルクリップ１５０６は、取付点１５１０において枢動可能または回転可能であることによって、第１の位置と第２の位置との間で移動可能であってもよい。いくつかの変形例では、分離ウェルクリップ１５０６は、材料（例えば、プラスチック）の弾性に起因して、取付点１５１０を中心として枢動可能または回転可能であってもよい。他の変形例では、分離ウェルクリップ１５０６は、ヒンジを介して、取付点１５１０を中心として枢動可能または回転可能であってもよい。
【０１１０】
分離ウェルクリップ１５０６は、主要本体１５１２と、主要本体１５１２の近位端１５１６に位置するフック１５１４とを備えてもよい。主要本体１５１２は、実質的に平面である形状を有してもよい。取付点１５１０は、分離ウェルクリップ１５０６が第１の位置から第２の位置に移動すると、近位端１５１６が、境界壁１５０４および分離ウェル構造１５０２から離れ得る一方、遠位端１５１８が、境界壁１５０４に向かって移動し得るように、主要本体１５１２の近位端１５１６と遠位端１５１８との間に位置してもよい。主要本体１５１２の遠位端１５１８は、遠位端１５１８が、遠位端１５１８が第２の位置より境界壁１５０４に近づく第１の位置に分離ウェルクリップ１５０６が移動されるのに抵抗しないように、その内側表面上がテーパ状であってもよい。分離ウェルクリップ１５０６のフック１５１４は、したがって、分離ウェルクリップ１５０６が第１の位置から第２の位置に移動されると、境界壁１５０４および分離ウェル構造１５０２に向かって移動し得る。フック１５１４が第２の位置にあるとき、その遠位表面は、分離ウェル構造１５０２上に位置する分離ウェル係止部１５０８と界面接触してもよい。
【０１１１】
図１５Ａ−１５Ｂに示されるように、分離ウェル係止部１５０８は、分離ウェル構造１５０２の側面に取り付けられてもよい。他の変形例では、分離ウェル係止部１５０８は、分離ウェル構造１５０２の近位表面に取り付けられてもよい。分離ウェル係止部１５０８は、分離ウェルクリップ１５０６のフック１５１４の遠位表面と界面接触するように構成される近位表面を有する、バーを備えてもよい。分離ウェル係止部１５０８が分離ウェルクリップ１５０６と界面接触されると、バーは、フック１５１４の遠位表面が分離ウェル係止部１５０８のバーの近位表面に対して圧接され得るように、フック１５１４の下方に位置してもよい。これは、境界壁１５０４に対する分離ウェル構造１５０２の近位運動に抵抗し得る。分離ウェル係止部１５０８に対する遠位圧力は、分離ウェル構造１５０２と基板との間に圧縮圧力を発生させ、分離ウェル構造１５０２および境界壁１５０４をともに結合し、それらの２つをともに圧接し、漏出防止分離ウェルを形成してもよい（分離シールおよび／または以下により詳細に説明される濃縮ウェル構造と組み合わせて）。分離ウェルクリップ１５０６は、分離ウェル構造１５０２の結合を維持し得る、第１の位置（図１５Ａに示される）に向かって付勢されてもよい。他の変形例では、デバイスは、分離ウェル構造１５０２が結合された後、分離ウェルクリップ１５０６を第１の位置に係止するための機構を備えてもよい。
【０１１２】
分離ウェル構造１５０２は、任意の好適な数の分離ウェルクリップ１５０６（例えば、１つ、２つ、３つ、４つ、５つ、６つ、７つ、８つ、またはそれを上回る）を有してもよく、境界壁１５０４は、任意の好適な数の対応する分離ウェル係止部１５０８を有してもよいことを理解されたい。いくつかの変形例では、分離ウェル構造１５０２は、分離ウェル構造１５０２の長さ辺あたり２〜４つのクリップを備えてもよい。また、構成が、分離ウェル構造１５０２が境界壁１５０４に結合され得るようなものであることを前提として、分離ウェル係止部１５０８の数は、分離ウェルクリップ１５０６の数に一致する必要はないことを理解されたい。また、分離ウェルクリップ１５０６（および分離ウェル構造１５０２上の対応する分離ウェル係止部１５０８）は、境界壁１５０４上に異なる配列を有してもよいことを理解されたい。
【０１１３】
マルチウェル分離デバイス１００の実施形態に戻ると、分離ウェル構造６０２は、保持空洞４５０に取り外し可能に結合してもよい。すなわち、分離ウェル構造６０２と保持空洞４５０との間の結合機構の設計は、２つの要素が結合された後、分離ウェル構造６０２が保持空洞４５０から除去され得るようにされてもよい。分断し、保持空洞から除去される能力は、分離ウェル構造が、最初に、保持空洞内の組成物を分離ウェルの中に分離するように挿入されることを可能にし得、次いで、分離ウェル構造が組成物を再結合させるように除去されることを可能にし得る。
【０１１４】
いくつかの変形例では、分離ウェル構造は、分離ウェル構造が保持空洞から分断された後、保持空洞内の組成物を分離ウェルの中に再分離するように再結合され得るように、保持空洞に可逆的かつ取り外し可能に結合されてもよい。図６Ａ−６Ｃは、保持空洞に可逆的かつ取り外し可能に結合されることができる、分離ウェル構造の一変形例を示す。そこに示されるように、分離ウェルクリップ６１４のタブ６１８は、内向き圧力の印加下、内向きに撓曲されるように構成されてもよい。結合されると、タブ６１８の内向き撓曲を可能にするために、分離ウェルクリップ６１４と境界壁２０２の外側表面との間に空間が存在してもよい。すなわち、境界壁２０２と係止細長片２０８との間の分離ウェル係止部２１２の開口部は、分離ウェルクリップ６１４の伸長部分６１６の厚さより側方に幅が広くてもよい。タブ６１８が内向きに撓曲されると、もはや係止細長片２０８の遠位表面と界面接触し得ず、近位に指向される力（例えば、分離ウェル構造６０２に対して近位に押動または引動することから生じる）が、分離ウェルクリップ６１４を分離ウェル係止部２１２から分断することによって、分離ウェル構造６０２を保持空洞４５０から除去することを可能にし得る。
【０１１５】
図１３に示されるマルチウェル分離デバイス１３００の分離ウェル構造１３０６、図１４Ａ−１４Ｂに示される分離ウェル構造１４０２、および図１５Ａ−１５Ｂに示される分離ウェル構造１５０２も同様に、懸濁液空洞に可逆的かつ取り外し可能に結合してもよい。図１３に示されるマルチウェル分離デバイス１３００の分離ウェル構造１３０６に関して、分離ウェル構造１３０６は、境界壁１３０２、基板ホルダ１３０４、および基板（およびいくつかの変形例では、境界壁シール）によって形成される保持空洞に取り外し可能に結合してもよい。本変形例では、分離ウェルクリップ１３２２は、外向き圧力の印加下、外向きに撓曲されるように構成されてもよい。分離ウェルクリップ１３２２が外向きに撓曲されると、もはや分離ウェル係止部１３３０の突起１３３２の遠位水平表面と界面接触しなくてよく、近位に指向される力（例えば、分離ウェル構造１３０６に対して近位に押動または引動することから生じる）が、分離ウェルクリップ１３２２を分離ウェル係止部１３３０から分断することによって、分離ウェル構造１３０６を保持空洞から除去することを可能にし得る。同様に、図１４Ａ−１４Ｂおよび１５Ａ−１５Ｂに示される変形例では、それぞれ、分離ウェルクリップ１４０４および１５０６は、第２の位置から第１の位置に移動され、それぞれ、分離ウェル構造１４０２および１５０２を、それぞれ、境界壁１４０６および１５０４から分断してもよい。
【０１１６】
他の変形例では、分離ウェル構造は、保持空洞に不可逆的かつ取り外し可能に結合されてもよい。これらの変形例では、分離構造は、いったん結合されると、保持空洞から除去されてもよいが、次いで、保持空洞の中に再結合されることが不可能であってもよい。これは、例えば、いくつかの変形例では、分離ウェル構造を保持空洞から不可逆的に分断することが、再結合されることができないように分離ウェル構造の構造に影響を及ぼす（例えば、分離ウェルクリップ６１４は、分離ウェル構造を除去するために、破壊される必要があり得る）ためであり得る。
【０１１７】
（濃縮ウェル構造）
マルチウェル分離デバイス１００は、随意に、濃縮ウェル構造７０２を備えてもよい。濃縮ウェル構造７０２は、分離ウェル６１０の遠位部分の断面積を減少させるように構成されてもよい。これは、例えば、各分離ウェル６１０内の標的剤を分離ウェル６１０のベースにおいてより小さい断面積に濃縮し得るため、有利であり得る。いくつかの変形例では、濃縮ウェル構造は、分離ウェル構造と基板との間に位置するように構成されうる、限定ではないが、軟弾性材料（例えば、シリコーン、ゴム、または同等物）等の材料の薄層を備えてもよい。概して、濃縮ウェル構造は、１つの近位端が分離ウェル構造の開口部の遠位端に対応し得る、複数の開口部を備えてもよく、開口部は、近位から遠位方向に狭小化してもよい。濃縮ウェル構造内の開口部の遠位端は、分離ウェル内の組成物が、基板と相互作用することを可能にし得る。基板がコーティングを備える変形例では（上記に詳細に説明される）、これは、組成物が、コーティングと相互作用することを可能にし得る。したがって、これらの変形例では、濃縮構造の開口部は、事実上、限定ではないが、タンパク質、ポリマー、ヒドロゲル、または化学的コーティング等のコーティングを含む物質を含み得る。
【０１１８】
図７Ａ−７Ｂは、それぞれ、濃縮ウェル構造７０２の一実施形態の斜視および上面図を図示する。そこから分かるように、濃縮ウェル構造７０２は、複数の開口部７０４を備える、薄構造を備えてもよい。近位側における開口部７０４の断面形状は、分離ウェル６１０の断面形状に対応するように構成されてもよい。開口部７０４は、開口部７０４の断面積が近位から遠位に減少するように、逆四角錐台形状を有してもよい。開口部７０４の遠位端では、基板３０２（および任意のコーティング）の一部が、暴露されてもよい。
【０１１９】
図８Ａ−８Ｂは、それぞれ、同様に逆四角錐台形状を伴う開口部８０４を有する、濃縮ウェル構造８０２の別の実施形態の上部および側面からの拡大図を図示する。図８Ｂから分かるように、その近位端８０６における開口部８０４の断面積は、その遠位端８０８における開口部８０４の断面積を上回る。他の変形例では、開口部は、限定ではないが、円錐台または角錐台等の他の形状を有してもよい。さらに他の変形例では、開口部は、遠位端上で閉鎖されてもよい。すなわち、分離ウェル内の組成物は、基板と接触しなくてもよい。
【０１２０】
前述のように、濃縮ウェル構造は、分離ウェル構造と基板との間に位置してもよい。マルチウェル分離デバイスが濃縮ウェル構造を備える、いくつかの変形例では、マルチウェル分離デバイスは、分離シールを備えなくてもよい。例えば、マルチウェル分離デバイスは、濃縮ウェル構造が、基板と分離ウェル構造との間にシールを形成可能であり得る、ゴム、プラスチック、またはポリマー等の材料から成る変形例では、分離シールを伴わずに、濃縮ウェル構造を備えてもよい。これらの変形例では、濃縮ウェル構造は、基板の近位表面に取り付けられてもよく（図９に示されるように）、境界壁に取り付けられてもよく、または境界シールに取り付けられてもよい（例えば、濃縮ウェル構造の外側縁を境界シールの内側縁に取り付けることによって）。濃縮ウェル構造は、限定ではないが、接着剤（糊、接着剤ポリマー、および同等物）、化学的接合、または同等物等の任意の好適な様式において、これらの要素に取り付けられてもよい。
【０１２１】
マルチウェル分離デバイスが濃縮ウェル構造を備える、他の変形例では、マルチウェル分離デバイスはまた、分離シールを備えてもよい。例えば、マルチウェル分離デバイスは、濃縮ウェル構造が、概して、ガラスまたは硬質プラスチック等、基板、濃縮構造、および分離ウェル構造間に十分なシールを形成可能ではない材料を含む変形例では、濃縮ウェル構造および分離シールの両方を備えてもよい。これらの変形例では、分離シールは、基板と濃縮ウェル構造との間および／または濃縮ウェル構造と分離ウェル構造との間に位置してもよい。分離シールが、基板と濃縮ウェル構造との間に位置するとき、分離シールは、基板の近位表面、濃縮ウェル構造の遠位表面、または境界壁に取り付けられてもよい。分離シールが、濃縮ウェル構造と分離ウェル構造との間に位置するとき、分離シールは、濃縮ウェル構造の近位表面、分離ウェル構造の遠位表面、または境界壁に取り付けられてもよい。
【０１２２】
いくつかの変形例では、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、はさらに、カバーを備えてもよい。カバーは、マルチウェル分離デバイスにわたって嵌合し、保持空洞を被覆するように構成されてもよい。いくつかの変形例では、カバーは、分離ウェル構造が保持空洞内に結合されると、各分離ウェルの上部を個々にシールするように構成されてもよい。
【０１２３】
（試薬装填デバイス）
また、本明細書に説明されるのは、試薬装填デバイスである。いくつかの変形例では、試薬装填デバイスは、試薬または試験剤を、結合された分離ウェル構造６０２および保持空洞４５０によって生成される分離ウェル６１０のそれぞれに送達するように構成されてもよい。他の変形例では、試薬装填デバイスは、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスから独立して、使用されてもよい。例えば、試薬装填デバイスは、いくつかの事例では、固定壁を有するマルチウェルプレートと併用されてもよい。
【０１２４】
（突出部）
図１０Ａ−１０Ｂおよび図１８に示される変形例では、それぞれ、試薬装填デバイス１０００および１８００は、それぞれ、複数の突出部１００２および１８０２を備えてもよい。各突出部１００２または１８０２は、以下により詳細に説明される、それぞれ、ステム１００４または１８０４と、閉鎖先端１００６または１８０６とを備えてもよい。突出部は、限定ではないが、プラスチック、シリコン、金属、またはポリマー等の任意の好適な材料または複数の材料を含んでいてもよい。いくつかの変形例では、ステムおよび閉鎖先端は、同一材料を含んでいてもよい一方、他の変形例では、異なる材料を含んでいてもよい。
【０１２５】
いくつかの変形例では、試薬装填デバイス１０００または１８００は、マルチウェル分離デバイス（例えば、図１１に示されるようなマルチウェル分離デバイス１００）と併用されるように構成されてもよいが、マルチウェル分離デバイスと併用されるように構成される必要はない。試薬装填デバイスがマルチウェル分離デバイス１００と併用されるように構成される、変形例では、突出部の数は、マルチウェル分離デバイス１００内の分離ウェル６１０の数に対応するように構成されてもよい。しかしながら、試薬装填デバイスは、突出部の数より多いまたはより少ない分離ウェル６１０を有する、マルチウェル分離デバイスと併用されてもよい、またはマルチウェル分離デバイスと併用されなくてもよいことを理解されたい。例えば、図２３Ａ−２３Ｂ、２４Ａ−２４Ｂ、２５Ａ−２５Ｂ、２８Ａ−２８Ｃ、３０Ａ−３０Ｂ、３１Ｂ−３１Ｄ、および３２は、分離ウェルの一部のみの上方に位置し、したがって、分離ウェルの数より少ない突出部の数を有するように構成される、試薬装填デバイスを示す。
【０１２６】
試薬装填デバイスがマルチウェル分離デバイスと併用されるように構成される、変形例では、突出部のサイズおよび間隔は、マルチウェル分離デバイスの分離ウェルに対応するように構成されてもよい。より具体的には、例えば、試薬装填デバイス１０００または１８００が、マルチウェル分離デバイス１００と併用されるように構成される場合、突出部１００２または１８０２の断面サイズは、突出部が分離ウェル６１０内に適合し得るように構成されてもよい。いくつかの変形例では、突出部の最大断面寸法は、約１μｍ〜約１０μｍ、約１０μｍ〜約１００μｍ、約１００μｍ〜約１ｍｍ、約１ｍｍ〜約５ｍｍ、約５ｍｍ〜約１ｃｍ、約１ｃｍ〜約２ｃｍ、約２ｃｍより大きい、約１μｍ〜２ｃｍ、または約１ｍｍ〜約１ｃｍであってもよい。
【０１２７】
試薬装填デバイスが、マルチウェル分離デバイス１００等のマルチウェル分離デバイスと併用されるように構成される、変形例では、突出部の長さは、試薬装填デバイスがマルチウェル分離デバイスと界面接触されると、試薬装填デバイスの閉鎖先端が各分離ウェルの内容物内に完全に浸され得るようにされてもよい。いくつかの変形例では、突出部の長さは、約１ｍｍ〜約２ｍｍ、約２ｍｍ〜約４ｍｍ、約４ｍｍ〜約６ｍｍ、約６ｍｍ〜約８ｍｍ、約８ｍｍ〜約１ｃｍ、約１ｃｍ〜約２ｃｍ、約２ｃｍ〜約４ｃｍ、約４ｃｍ〜約６ｃｍ、約６ｃｍより長い、約１ｍｍ〜約６ｃｍ、約１ｍｍ〜約１ｃｍ、または約１ｃｍ〜約６ｃｍであってもよい。各突出部は、同一構成を有する必要はないことを理解されたい。
【０１２８】
前述のように、突出部１００２または１８０２は、それぞれ、試薬を保持するように構成される、それぞれ、閉鎖先端１００６および１８０６を備えてもよい。閉鎖先端は、閉鎖先端が置かれるとき、それを通して試薬が進行する、突出部のステム内の空洞に接続される開口部を遠位端に備えなくてもよいという意味において、「閉鎖」され得る。これは、その中に組成物が保持されるステム内の空洞と、ピペットが置かれると、それを通して組成物が進行する、空洞からの開口部とを備える、ピペットまたは同等物等のデバイスとは対照的である。ピペットまたは同等物は、概して、少なくとも部分的に、空洞内の部分的真空に起因して、組成物を空洞内に保持する。対照的に、試薬装填デバイスの閉鎖先端は、閉鎖先端と試薬との間の相互作用（例えば、接着力）に起因して、かつ試薬内の相互作用（例えば、表面張力）に起因して、試薬を（ステム内の空洞内ではなく）先端外側に保持するように設計され得る。
【０１２９】
閉鎖先端（例えば、閉鎖先端１００６または閉鎖先端１８０６）は、限定ではないが、先鋭形状または鈍的先端を有する円錐形（図１２Ａ参照）、正方形形状（図１２Ｂ−１２Ｃおよび１２Ｅ参照）、円形形状（図１２Ｄおよび１２Ｆ−１２Ｈ参照）、または同等物を含む、試薬をそのように保持するための任意の好適な幾何学形状を有してもよい。いくつかの変形例では、閉鎖先端は、平坦（図１０Ａ−１４０Ｂ参照）であってもよい。他の変形例では、閉鎖先端は、凹部を備えてもよい。例えば、凹面（例えば、半球状凹部を有する）（図１２Ｈ参照）であってもよく、または円筒形（または他の形状の）陥凹（図１２Ｇ参照）を備えてもよい。さらに他の変形例では、閉鎖先端は、１つまたはそれを上回る細く狭い凹部を備えてもよい。例えば、閉鎖先端は、１つの線形凹部（図１２Ｂおよび１２Ｄ参照）を備えてもよく、２つの垂直である細く狭い凹部（図１２Ｃ参照）を備えてもよく、またはグリッド状配列に配列される複数の細く狭い凹部を備えてもよい。他の変形例では、閉鎖先端は、その間に試薬が保持され得る２つの平行プレート、もしくはその中に試薬が保持され得る１つまたはそれを上回る毛細管を備えてもよい。凹面先端または凹部を備える他の先端等のそのような先端は、例えば、閉鎖先端と試薬との間の接着力のためのより大きな表面積を提供することによって、試薬が、閉鎖先端によってよりしっかりと保持されることを可能にし得る。
【０１３０】
各閉鎖先端の表面は、平滑であってもよく、または表面は、粗面であってもよい（すなわち、表面不規則性を有する）。閉鎖先端は、任意の好適な寸法を有してもよい。いくつかの変形例では、閉鎖先端の最大断面寸法は、約１μｍ〜約１０μｍ、約１０μｍ〜約１００μｍ、約１００μｍ〜約１ｍｍ、約１ｍｍ〜約１０ｍｍ、約１０ｍｍより大きい、約１μｍ〜約１０ｍｍ、約１μｍ〜約１ｍｍ、または約１ｍｍ〜約１０ｍｍであってもよい。各閉鎖先端は、同一構成を有する必要はないことを理解されたい。
【０１３１】
いくつかの変形例では、閉鎖先端（例えば、閉鎖先端１００６または閉鎖先端１８０６）は、ポリマーゲルもしくはヒドロゲル（図１２Ｅ−１２Ｆ参照）、ポリマーベースのスポンジ、またはメッシュ等の多孔性材料を含んでいてもよく、またはいくつかの変形例では、試薬を含む乾燥線維構造等のマトリクスを備えてもよい。例えば、閉鎖先端は、セルロース（例えば、ニトロセルロース、紙状材料）、ガラス繊維メッシュ、シルク繊維メッシュ、および同等物を含んでいてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、閉鎖先端の全部または一部は、試薬装填デバイス（例えば、試薬装填デバイス１０００または試薬装填デバイス１８００）の閉鎖先端が、マルチウェル分離デバイス（例えば、マルチウェル分離デバイス１００）の分離ウェルの中に降下されること等によって、液体または溶液の中に降下されるとき、溶解可能であってもよい。閉鎖先端１００６の全部または一部が溶解可能である変形例では、溶解可能材料は、限定ではないが、塩、マイクロ粒子、ナノ粒子、ポリグリコール酸、ポリ（乳酸）、またはポリ（乳酸−コ−グリコール）酸コポリマー、もしくはそれらの組み合わせ等の任意の好適な材料を含んでいてもよい。他の変形例では、閉鎖先端１００６の全部または一部は、マルチウェル分離デバイス（例えば、マルチウェル分離デバイス１００）の分離ウェルの中に降下されること等によって、試薬装填デバイス１００の閉鎖先端１００６が液体または溶液の中に降下されるとき、溶融可能であってもよい。閉鎖先端１００６の全部または一部が溶融可能である変形例では、溶解可能材料は、限定ではないが、ＤＭＳＯ等の任意の好適な材料を含んでいてもよい。
【０１３２】
閉鎖先端（例えば、閉鎖先端１００６または閉鎖先端１８０６）はそれぞれ、ステム（例えば、試薬装填デバイス１０００のステム１００４または試薬装填デバイス１８００のステム１８０４）の遠位端に位置してもよい。いくつかの変形例では、閉鎖先端は、ステムと一体型であってもよい一方、他の変形例では、閉鎖先端は、任意の好適な様式において（例えば、接着剤（糊、接着剤ポリマー、および同等物）、溶接、機械的締結具、化学的接合、これらの方法の組み合わせ、または同等物を使用して）、ステムに取り付けられてもよい。ステムの近位端は、突出部のアレイを形成し得る、プレートに接続されてもよい。例えば、図１０Ａ−１０Ｂに示されるように、ステム１００４の近位端は、突出部１００２のアレイを形成し得る、試薬装填デバイス１０００のプレート１００８の遠位表面１０１０に接続されてもよい。いくつかの変形例では、ステム１００４は、プレート１００８と一体型であってもよい一方、他の変形例では、ステム１００４は、任意の好適な様式において（例えば、接着剤（糊、接着剤ポリマー、および同等物）、溶接、機械的締結具、化学的接合、これらの方法の組み合わせ、または同等物を使用して）、プレート１００８に取り付けられてもよい。別の実施例として、図１８に示されるように、ステム１８０４の近位端は、突出部１８０２のアレイを形成し得る、試薬装填デバイス１８００のプレート１８０８の遠位表面１８１０に接続されてもよい。プレート１８０８は、以下により詳細に説明される、振動ユニットと界面接触するように構成され得る、溝１８２０をその近位表面上に備えてもよい。プレート１８０８はまた、以下により詳細に説明されるように、閉鎖先端１８０６を保護するように構成され得る、脚部１８２２を備えてもよい。
【０１３３】
ステム（例えば、試薬装填デバイス１０００のステム１００４または試薬装填デバイス１８００のステム１８０４）は、試薬装填デバイスがマルチウェル分離構造１００と界面接触されると、閉鎖先端（例えば、閉鎖先端１００６または閉鎖先端１８０６）が、各分離ウェル６１０の内容物内に完全に浸され得るような長さを有してもよい。例えば、いくつかの変形例では、ステムの長さは、約１ｍｍ〜約２ｍｍ、約２ｍｍ〜約４ｍｍ、約４ｍｍ〜約６ｍｍ、約６ｍｍ〜約８ｍｍ、約８ｍｍ〜約１ｃｍ、約１ｃｍ〜約２ｃｍ、約２ｃｍ〜約４ｃｍ、約４ｃｍ〜約６ｃｍ、約６ｃｍより長い、約１ｍｍ〜約６ｃｍ、約１ｍｍ〜約１ｃｍ、または約１ｃｍ〜約６ｃｍであってもよい。
【０１３４】
ステムは、閉鎖先端の断面寸法より小さいまたはより大きくあり得る、任意の好適な断面寸法を有してもよい。いくつかの変形例では、ステムの最大断面寸法は、約１μｍ〜約１０μｍ、約１０μｍ〜約１００μｍ、約１００μｍ〜約１ｍｍ、約１ｍｍ〜約１０ｍｍ、約１０ｍｍより大きい、約１μｍ〜約１０ｍｍ、約１μｍ〜約１ｍｍ、または約１ｍｍ〜約１０ｍｍであってもよい。いくつかの変形例では、ステムは、その長さに沿って可変断面寸法を有してもよい（例えば、遠位にテーパ状になる、近位にテーパ状になる、または中間点に向かってテーパ状になる）ことを理解されたい。また、各ステムは、同一構成を有する必要はないことを理解されたい。
【０１３５】
（配向特徴）
試薬装填デバイスは、随意に、試薬装填デバイスが特定の配向においてウェルの中に挿入されるのを助長し得る、配向特徴を備えてもよい。いくつかの変形例では、配向特徴は、配向のインジケータであって、したがって、ユーザが、試薬装填デバイスをウェルに対して正しく配向することを可能にする、ユーザ情報を提供してもよい。他の変形例では、配向特徴は、試薬装填デバイスが特定の配向においてウェルの中に挿入されたことを示す、配向楔であってもよい。これらの変形例では、受容側ウェルは、試薬装填デバイスが特定の配向においてのみウェルの中に挿入されることを可能にする、対応する配向楔を有してもよい。ある場合には、これらの受容側ウェルは、本明細書に説明される受容側マルチウェル分離デバイスの分離ウェルであってもよい。ある他の場合には、受容側ウェルは、マルチウェルプレート等の固定壁を有する、受容側プレートの一部であってもよい。受容側デバイスの対応する配向楔は、受容側デバイス（例えば、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスまたはマルチウェルプレート）と一体型であってもよく、または以下により詳細に説明されるように、受容側デバイスに追加されるように構成される、アダプタの一部であってもよい。
【０１３６】
図１０Ａ−１０Ｂおよび１１は、配向のインジケータを備える配向特徴を有する、試薬装填デバイスの一変形例を示す。そこに示されるように、インジケータは、片側に矢印１０１６を備え得る、プレート１００８の近位表面１０１２に取り付けられるハンドル１０１４を備えてもよい。インジケータは、任意の好適な形態を有してもよいことを理解されたい。例えば、いくつかの変形例では、インジケータは、プレート１００８の１つの角に切頭を備えてもよい。他の変形例では、インジケータは、プレート１００８上の特定の場所に位置する、顔料もしくは色、組織構造インジケータ、テクスチャ、または同等物等の視覚的インジケータを備えてもよい。
【０１３７】
前述のように、他の変形例では、配向特徴は、試薬装填デバイスが特定の配向においてウェルの中に挿入されたことを示し得る、配向楔を備えてもよい。配向楔は、試薬装填デバイスがウェル（本明細書に説明されるマルチウェル分離構造の、または固定壁を有するマルチウェルプレートのウェル等）の中に正しくない配向において挿入されないように防止してもよく、試薬装填デバイスが受容側デバイスに対して適切な配向にあるとき（すなわち、試薬装填デバイスの各突出部が、試薬装填デバイスが受容側デバイスの中に降下されると所望のウェルに進入するとき）のみ、試薬装填デバイスがウェルの中に挿入されることを可能にしてもよい。
【０１３８】
試薬デバイスの配向楔および受容側デバイスの対応する配向楔は、任意の数の構成または他の物理的形状を有してもよいことを理解されたい。いくつかの変形例では、１つまたはそれを上回る配向楔は、試薬装填デバイスが受容側デバイスに対して正しい配向にあるときのみ、試薬送達デバイスの配向特徴が受容側デバイスの対応する配向楔と適切に界面接触し得るように、非対称形状を有してもよい。配向楔および受容側デバイス上の対応する楔は、半円形、角度付けられたスロット、屈曲または湾曲スロット、三角形、三日月形、平行四辺形、または同等物等の任意の好適な形状を有してもよい。
【０１３９】
配向楔を備える試薬装填デバイスの実施例は、図１８に示される。そこに示されるように、配向特徴は、１つまたはそれを上回るスロット１８２４を備える。図１９Ａ−１９Ｂに示されるように、試薬装填デバイス１８００は、２つの側１８２６を備えてもよい。図１９Ａに示される、１つの側１８２６は、単一スロット１８２４ａを備えてもよい一方、図１９Ｂに示される、他の側１８２６は、２つのスロット１８２４ｂおよび１８２４ｃを備えてもよい。対応するマルチウェル分離構造は、対応する配向特徴を備えてもよい。より具体的には、マルチウェル分離構造は、スロット１８２４ａに対応するタブ１８２８ａを伴う一端と、スロット１８２４ｂおよび１８２４ｃに対応する２つのタブ１８２８ｂおよび１８２８ｃを伴う一端とを備えてもよい。スロット１８２４およびタブ１８２８は、２つの構成要素が正しく整合されると、試薬装填デバイス１８００がマルチウェル分離デバイスの中に降下され得るが、相対的配向が逆であるとき、マルチウェル分離デバイスの中に降下されることができないように対応してもよい。
【０１４０】
受容側デバイスが対応する配向楔を備える、他の変形例では、対応する配向楔は、受容側デバイスと一体型ではなく、アダプタの一部であってもよい。アダプタは、マルチウェル分離デバイスまたは他の受容側デバイスに取り付けられるように構成されてもよい。そのようなアダプタの一実施例は、図２２に示される。そこに示されるように、アダプタ２２０６は、マルチウェル分離デバイス２２０４にわたって嵌合するように構成される、外側フレームを備えてもよい。アダプタ２２０６は、楔２２０８を備えてもよい。楔２２０８は、アダプタ２２０６の２つの対向する側に沿って延在してもよく、内向きに面し、マルチウェル分離デバイス２２０４の楔２２０８と外側縁との間に間隙２２１０を形成してもよい。
【０１４１】
試薬装填デバイス（例えば、試薬装填デバイス２２１２）は、例えば、図２３Ａ−２３Ｂに示されるように、楔２２０８に対応する切り欠き２２１４を備えてもよい。図２５Ａ−２５Ｂは、アダプタ２２０６の楔２２０８および試薬装填デバイス２２１２の切り欠き２２１４の拡大図を示す。試薬装填デバイス２２１２が、図２５Ａに示されるように、アダプタ２２０６に対して正しく配向されると、楔２２０８および切り欠き２２１４の形状は、対応する。しかしながら、試薬装填デバイス２２１２が、図２５Ｂに示されるように、アダプタ２２０６に対して正しくなく配向されると、楔２２０８および切り欠き２２１４の形状は、対応し得ない。いくつかの変形例では、試薬装填デバイス２２１２は、楔２２０８および切り欠き２２１４が対応しないとき、マルチウェル分離デバイスの中に降下されることが不可能であってもよい。楔２２０８および切り欠き２２１４はまた、試薬装填デバイス２２１２の突出部をマルチウェル分離デバイスの分離ウェルの中に誘導するように構成されてもよい。すなわち、楔２２０８および切り欠き２２１４が、適切に整合されると、各突出部は、分離ウェルの上方に位置し得る。
【０１４２】
試薬装填デバイス２２１２がマルチウェル分離デバイス２２０４の中に降下されるにつれて、試薬装填デバイス２２１２の切り欠き２２０８は、楔２２０８とマルチウェル分離デバイス２２０４の外側縁との間の間隙２２１０に進入してもよく、試薬装填デバイス２２１２は、楔２２０８が切り欠き２２１４に対応するように配向される。
【０１４３】
いくつかの事例では、依然として、試薬装填デバイスが受容側デバイスのウェルに振動を付与することを可能にしながら、配向楔が試薬装填デバイスの挿入の配向を制限することが望ましくあり得る。これは、例えば、試薬装填デバイスが、受容側デバイスの内容物を混合するために使用されることを可能にし得る。これは、いくつかの変形例では、挿入の間（すなわち、試薬装填デバイスは、マルチウェル分離デバイスの中に部分的に装填されるとき）のみ、試薬装填デバイスを制限するが、試薬装填デバイスが、マルチウェル分離デバイスの中に完全に装填されるとき、試薬装填デバイスは、もはや楔によって制限されず、振動を付与するために移動し得るように構成される楔を有することによって、達成されてもよい。
【０１４４】
例えば、図２４Ｂに示されるように、試薬装填デバイス２２１２およびアダプタ２２０６は、楔２２０８および切り欠き２２１４が、試薬装填デバイス２２１２がマルチウェル分離デバイス２２０４の中に挿入されるにつれてのみ界面接触するが、いったん試薬装填デバイス２２１２が、マルチウェル分離デバイス２２０４の中に完全に挿入されると、楔２２０８および切り欠き２２１４がもはや界面接触しないように適合されてもよい。これは、試薬装填デバイス２２１２が、分離ウェルの内容物を混合するために、マルチウェル分離デバイスに対して移動することを可能にし得る。
【０１４５】
これは、図２４Ｂに示されるように、楔２２０８および切り欠き２２１４が、それぞれ、アダプタ２２０６の内側表面および試薬装填デバイス２２１２の外側端部表面に沿って部分的にのみ延在することによって、達成される。そこに示されるように、楔２２０８は、アダプタ２２０６の内側表面の上半分内にのみ延在してもよい一方、切り欠き２２０８は、試薬装填デバイス２２１２の外側端部表面の下半分内のみに延在してもよい。したがって、楔２２０８および切り欠き２２１４は、試薬装填デバイスが、マルチウェル分離デバイスの中に半分未満まで挿入されるとき、緊密に界面接触し、したがって、試薬装填デバイスの配向およびマルチウェル分離デバイスに対するその移動を制限し得る。しかしながら、試薬装填デバイスが、マルチウェル分離デバイスの中に半分を上回って挿入されると、楔２２０８および切り欠き２２１４は、楔２２０８と切り欠き２２１４との間に隙間が存在するように、緊密に界面接触せず、したがって、試薬装填デバイスが、マルチウェル分離デバイスに対してある運動範囲内で移動することを可能にし得る。いくつかの変形例では、本明細書により詳細に説明されるように、分離ウェルの内容物の混合を助長するために、依然として、試薬装填デバイスの振動を可能にするために十分な運動範囲を可能にしながら、試薬装填デバイスの実質的側方移動を防止し得る、例えば、図２４Ｂに示されるようなより小さいバージョンの楔が、アダプタ２２０６の内側表面の下半分に沿って存在してもよい。しかしながら、いくつかの事例では（例えば、混合が要求されないか、または混合が試薬装填デバイスの側方運動によって実施されないとき）、楔および切り欠きのうちの１つまたはそれを上回るものは、試薬装填デバイスがマルチウェル分離デバイスの中に完全に挿入されるとき、緊密に界面接触してもよい（例えば、楔および切り欠きの一方または両方は、アダプタおよび試薬装填デバイスの全長に沿って延在してもよい）ことを理解されたい。
【０１４６】
配向特徴は、配向を示す任意の好適な形状を備えてもよいことを理解されたい。一実施例として、配向特徴は、図２６Ａに示されるように、角度付けられたスロット２６０２を備えてもよい。図２６Ｂは、直角三角形２６０４を備える、配向特徴の別の実施例を示す。配向特徴がアダプタの両側に位置する、いくつかの変形例では、両側のそれぞれの配向特徴は、試薬装填デバイス上の対応する切り欠きが、側のうちの１つ上の楔にのみ対応するように、異なる形状（例えば、片側に半円形および他側に長方形）、配向、または寸法を有してもよい。また、アダプタは、楔を備えるように本明細書に説明され、試薬装填デバイスは、対応する切り欠きを備えるように説明されるが、他の変形例では、試薬装填デバイスが、楔を備えてもよく、アダプタが、対応する切り欠きを備えてもよいことを理解されたい。
【０１４７】
アダプタは、内向きに面する楔を備え、したがって、楔とマルチウェル分離デバイスの外側縁との間に間隙を形成し得るが、他の変形例では、アダプタは、外向きに面する楔を備えてもよい。そのようなアダプタの実施例は、図２７および２８Ａ−２８Ｂに示される。そこに示されるように、アダプタ２７０２は、マルチウェル分離デバイス２７０４にわたって載置され、外側フレームを形成するように構成されてもよい。アダプタ２７０２は、１つまたはそれを上回る外側縁上に（そこに示されるように、２つの対向する外側縁上に）外向きに面する１つまたはそれを上回る楔を備えてもよい。第１の縁上の楔２７０６は、第１の形状（ここでは、三角形）を備えてもよい一方、第２の縁（第１の縁の反対）上の楔２７０８は、第２の形状（ここでは、逆貝殻縁によって形成される突出部）を備えてもよい。第１および第２の形状は、対応する切り欠きを有する試薬装填デバイスが、第２の配向ではなく、第１の配向においてアダプタと界面接触し得るように、任意の好適な固有の形状であってもよいことを理解されたい。
【０１４８】
図２８Ａ−２８Ｂに示されるように、対応する試薬装填デバイス２７１０は、それぞれ、試薬装填デバイス２７１０の端部の内側表面上に位置し得る、楔２７０６および２７０８に対応する、切り欠き２７１２および２７１４を備えてもよい。図２２から２５Ａ−２５Ｂの変形例におけるように、楔２７０６および２７０８は、アダプタ２７０２の外側表面の上半分内のみに延在してもよい一方、切り欠き２７１２および２７１４は、試薬装填デバイス２７１０の内側端部表面の下半分内のみに延在してもよい。したがって、楔および切り欠きは、図２４Ａ−２４Ｂに関してより詳細に説明されるように、試薬装填デバイスがマルチウェル分離デバイスの中に挿入されるにつれて、緊密に界面接触し得るが、試薬装填デバイスがマルチウェル分離デバイスの中に完全に挿入されると、緊密に界面接触しなくてもよい。
【０１４９】
楔は、アダプタの一部である必要はないことを理解されたい。いくつかの変形例では、図２９および３０Ａ−３０Ｂの変形例に示されるように、マルチウェル分離デバイス等の受容側デバイスと一体型であってもよい。そこに示されるように、マルチウェル分離２９０２デバイスの境界壁は、境界壁の外側表面の両側に楔２９０４および２９０６を備えてもよい。これらの楔は、図２７および２８Ａ−２８Ｃに関して説明されるものと同様の類似特徴および機能を有してもよく、かつ試薬装填デバイス２９０８と界面接触してもよい。図２２Ａ−２２Ｂから２６Ａ−２６Ｂに示されるもの等の内向きに面する楔はまた、マルチウェル分離デバイスと一体型であってもよい。さらに、本明細書に説明される配向楔は、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスおよび試薬装填デバイスに関して説明されるが、配向楔はまた、本明細書に説明される特徴を有していない標準的マルチウェルプレートと併用されてもよいことを理解されたい。
【０１５０】
アダプタ３１００の別の変形例は、図３１Ａ−３１Ｄに示される。そこに示される変形例では、アダプタ３１００は、示されるように、標準的９６−ウェルプレート３１０２等、固定壁を有する受容側デバイスと界面接触するように構成されてもよい。アダプタ３１００は、試薬装填デバイス３１０６と界面接触し得るように、標準的固定ウェルプレートに適合してもよい。アダプタ３１００は、９６−ウェルプレート３１０２の外側形状に対応する中心開口部３１０４を有する内壁３１０８と、試薬装填デバイス３１０６を受容するように構成されるスロット３１１０とを備えてもよい。アダプタ３１００は、１つまたはそれを上回る配向特徴を備え、挿入される試薬装填デバイス３１０６の配向を示してもよい。例えば、スロット３１１０は、試薬装填デバイス３１０６が特定の配向において装填されるときのみ、試薬装填デバイス３１０６上の対応する表面に一致するように構成される、１つまたはそれを上回る鋸歯状またはジグザグ表面を備えてもよい。図３１Ａ−３１Ｄに示されるように、アダプタ３１００は、第１の側のスロット３１１０の外壁上の鋸歯状表面３１１２と、第２の側のスロット３１１０の内壁上の鋸歯状表面３１１４とを備えてもよい。試薬装填デバイス３１０６は、鋸歯状表面３１１２に対応し得る、第１の側壁の外側の鋸歯状表面３１１６を有してもよい一方、試薬装填デバイス３１０６は、鋸歯状表面３１１４に対応し得る、第２の側壁の内側の鋸歯状表面３１１８を有してもよい。したがって、試薬装填デバイス３１０６は、鋸歯状表面３１１２が鋸歯状表面３１１６と整合されるように、試薬装填デバイス３１０６が第１の配向にあって、かつ鋸歯状表面３１１４が鋸歯状表面３１１８と整合されるとき、アダプタ３１００のスロット３１１０の中に挿入されることが可能であり得る。しかしながら、試薬装填デバイス３１０６は、試薬装填デバイス３１０６が第２の反対配向にあるとき、アダプタ３１００のスロット３１１０の中に挿入されることができなくてもよい。
【０１５１】
いくつかの変形例では、アダプタはさらに、試薬装填デバイスを受容側ウェルの中に誘導するのに役立つ他の特徴を備えてもよい。例えば、図３１Ａ−３１Ｄに示される変形例では、アダプタ３１００は、アダプタ３１００の近位面から近位に延在する、ピン３１２０を備えてもよい。ピン３１２０は、試薬装填デバイス内の対応する開口部３１２２の中に嵌合するように構成されてもよい。ピン３１２０は、図３１Ａ−３１Ｄでは、三角形形状を有するように示されるが、ピンは、ロッド、正方形、または同等物等の任意の好適な形状を有してもよい。
【０１５２】
（試薬／試験剤）
本明細書に説明される試薬装填デバイスの閉鎖先端はそれぞれ、試薬または試験剤が装填されてもよい。試薬は、限定ではないが、液体、溶液、ゲル、または固体等、任意の好適な形態であってもよい。試薬が液体または溶液形態であるとき、試薬は、液体内の凝着力（すなわち、表面張力）および液体と閉鎖先端との間の接着力に起因して、各閉鎖先端に接着し得る。各閉鎖先端に接着し得る、液体または溶液の体積は、いくつかの変形例では、閉鎖先端の構成および材料および液体または溶液の材料特性に応じて、約１ｐＬ〜約１０ｐＬ、約１０ｐＬ〜約１００ｐＬ、約１００ｐＬ〜約１ｎＬ、約１ｎＬ〜約１０ｎＬ、約１０ｎＬ〜約１００ｎＬ、約１００ｎＬ〜約１μＬ、約１μＬ、約１０μＬ、または約１０μＬを上回ってもよい。
【０１５３】
いくつかの変形例では、本明細書に説明される閉鎖先端は、同一試薬が装填されてもよいが、多くの場合、閉鎖先端を異なる試薬または試験剤で装填することが望ましくあり得る。例えば、受容側デバイスのウェル（本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスの分離ウェル等）は、異なる試薬を受け得るために、そのようにすることが望ましくあり得る。試験剤は、限定ではないが、タンパク質、核酸、細胞、微生物（例えば、細菌、菌類）、植物（例えば、藻類）、ウイルス、小分子薬物、または任意の化学化合物であってもよい。いくつかの変形例では、閉鎖先端は、試験されることが所望される試薬の特定のライブラリが装填されてもよい。例えば、試薬装填デバイスは、細菌ライブラリ、薬物ライブラリ（例えば、キナーゼ阻害剤ライブラリ）、抗体ライブラリ、または同等物が装填されてもよい。
【０１５４】
（混合）
本明細書に説明される試薬装填デバイスは、随意に、送達された後（例えば、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスの分離ウェルの内容物の中に送達された後、またはマルチウェルプレート等の固定壁を有するプレートのウェルに送達された後）、試薬の混合を助長するように構成されてもよい。いくつかの変形例では、試薬装填デバイスは、振動を付与し、混合を助長するように構成されてもよい。試薬装填デバイスは、突出部を振動させ得る、１つまたはそれを上回るアクチュエータまたはモータを備えてもよい。いくつかの変形例では、各突出部は、アクチュエータまたはモータに取り付けられてもよい。他の変形例では、単一アクチュエータまたはモータは、突出部を全て振動させてもよい。さらに他の変形例では、１つを上回るが、突出部の数より少ないアクチュエータまたはモータが存在してもよい。
【０１５５】
図２０Ａ−２０Ｃは、モータユニット２０００の一実施形態を示す。モータユニット２０００は、ワイヤ２００４を介してコントローラ２００６に接続され得る、振動モータ２００２を備えてもよい。コントローラ２００６は、携帯式であって、オン／オフボタン２０１２等、ユーザが、モータ２００２を制御することを可能にする、インターフェースを備えてもよい。いくつかの変形例では、インターフェースは、ユーザが、振動の周波数、大きさ、および／または持続時間を制御することを可能にしてもよい。振動モータ２００２は、モータ２００２の振動運動を試薬装填デバイスの突出部に伝達するように試薬装填デバイスと界面接触するように構成される、ユニット２００８内に含まれてもよい。図２０Ａ−２０Ｃに示される変形例では、ユニット２００８は、図２０Ｃに示されるように、試薬装填デバイス１８００のプレート１８０８の近位表面上の溝１８２０と界面接触し得る、溝２０１０を備えてもよい。ユニット２００８は、限定ではないが、ばね荷重クランプまたはクリップ留め等の任意の好適な可逆的または不可逆的方法を介して、試薬装填デバイス（例えば、試薬装填デバイス１８００の溝１８２０と整合される溝２０１０を伴う）に固着されてもよい。図２０Ａ−２０Ｃに示される変形例は、１つの振動モータ２００２を備えるが、他の変形例では、モータユニット２０００は、２つ、３つ、またはそれを上回るモータ等、１つを上回るモータを備えてもよいことを理解されたい。
【０１５６】
モータユニット３２００の別の変形例は、図３２および３３Ａ−３３Ｂに示される。モータユニット３２００は、可撓性ワイヤ３２０６を介して、バッテリおよびオン／オフスイッチ３２１０を備えるコントローラ３２０８に接続され得る、振動ユニット３２０４内に位置する振動モータ３２０２（図３３Ｂ参照）を備えてもよい。振動ユニット３２０４は、試薬装填デバイス（例えば、試薬装填デバイス２２１２等の本明細書に説明される任意の他の試薬装填デバイス）の近位表面上の対応する溝３２１４と界面接触するように構成される溝３２１２を備えてもよい。
【０１５７】
モータユニットの別の変形例では、１つまたはそれを上回る（例えば、２つ、３つ、またはそれを上回る）振動モータは、携帯用デバイスの先端上に搭載されてもよい。携帯用デバイスは、携帯用ピペットに類似してもよい。携帯用デバイスは、例えば、携帯用デバイスが試薬装填デバイスに固着されると、振動モータの振動が試薬装填デバイスの突出部に伝達され得るように、試薬装填デバイスの近位表面に固着されることによって、試薬装填デバイスに可逆的に固着されてもよい。いくつかの変形例では、携帯用デバイスは、携帯用デバイス上のボタンを介して開閉され得る、クランプを介して、試薬装填デバイスに固着されてもよい。いくつかの変形例では、ボタンは、ユーザの親指によって動作されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、１つまたはそれを上回るモータは、直線状振動を誘発してもよい。他の変形例では、振動は、磁場に起因してもよい。より具体的には、先端等の試薬装填デバイスの突出部の全部または一部は、磁場によって誘引される材料（例えば、鉄またはニッケル）を含んでいてもよく、交流磁場が、振動を生じさせるために、オンおよびオフにされてもよい（例えば、周波数約１０Ｈｚ〜約２００ｋＨｚにおいて）。
【０１５８】
振動の大きさおよび周波数は、その中に試薬が送達される組成物に悪影響を及ぼさずに、試薬の混合を最大限にするように選択されてもよい。すなわち、振動は、標的剤に悪影響を及ぼさずに、ウェル（例えば、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスの分離ウェルまたは固定壁を有するプレートのウェル）の内容物の中への混合を最大限にすることが望ましくあり得る。したがって、振動の大きさおよび周波数は、突出部の物理的設計を含め、試薬装填デバイスの設計に基づいて、調整されてもよい。いくつかの変形例では、振動は、直線状振動（例えば、前後振動）であってもよい。いくつかの他の振動では、振動は、回転振動であってもよい。振動が直線状である、いくつかの変形例では、振動の大きさは、約１ｍｍ〜約３ｍｍであってもよい。いくつかの変形例では、周波数は、約１０Ｈｚ〜約２００ｋＨｚであってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、周波数は、音響範囲を下回る（すなわち、約２００Ｈｚを下回る）撹拌の形態であってもよく、または音響範囲内（すなわち、約２０Ｈｚ〜約２００ｋＨｚ）の音波処理もしくは超音波範囲内の（すなわち、約２００ｋＨｚを上回る）音波処理の形態であってもよい。振動が回転振動である、いくつかの変形例では、振動は、約６００〜約１２，０００，０００回転／分であってもよい。試薬装填デバイスが試薬の混合を助長するように構成される、変形例では、突出部の物理的設計は、混合を助長するように構成されてもよい。例えば、突出部は、より小さい断面を有することによって、または可撓性材料を含むことによって等、閉鎖先端の振動を助長するためのより大きい可撓性を有する、ステムを備えてもよい。
【０１５９】
（封じ込め要素）
いくつかの変形例では、試薬装填デバイスはさらに、封じ込め要素を備えてもよい。封じ込め要素は、試薬装填デバイスの閉鎖先端上に装填される試薬を保護するように構成されてもよい一方、また、試薬を突出部の閉鎖先端上に残しながら、試薬装填デバイスから除去され得るように構成されている。いくつかの変形例では、封じ込め要素は、実質的に平面である表面を備えてもよい。これらの変形例では、封じ込め要素が、閉鎖先端上の試薬を保護する位置に載置されるとき、試薬と接触してもよい。しかしながら、封じ込め要素は、試薬装填デバイスの残りから除去されると、封じ込め要素の材料は、表面が試薬から移動されると、試薬が表面から自由になり、突出部の閉鎖先端に付着したままであるような特性（例えば、結合または表面親和性係数）を有してもよい。
【０１６０】
例えば、一変形例では、試薬装填デバイスの閉鎖先端は、第１のプラスチックを含んでいてもよく、封じ込め要素は、第２のプラスチックを含んでいてもよく、結合または表面親和性係数は、異なり、試薬が第２のプラスチックから自由になり、第１のプラスチックに結合されたままであるようなものである。他の変形例では、封じ込め要素は、複数の個々のウェルまたはキャップを備えてもよく、それぞれ、試薬装填デバイスの個々の突出部を隔離するように構成される。ウェルまたはキャップは、接続されてもよい（例えば、それぞれ、平面表面に接続されることによって）、または別個であってもよい。ウェルまたはキャップは、いくつかの変形例では、突出部の閉鎖先端がウェルまたはキャップの端部と接触し得ないように、試薬装填デバイス上の突出部の長さを上回る深さを有してもよい。他の変形例では、ウェルまたはキャップおよび閉鎖先端の材料は、前述のように、突出部の閉鎖先端に付着されたまま、試薬がウェルまたはキャップの表面から自由にすることを可能にする、材料特性を有してもよい。
【０１６１】
別の変形例では、試薬装填デバイスは、別個の封じ込め要素を伴わずに、試薬装填デバイスの閉鎖先端上に装填される試薬を保護するように構成される設計を有してもよい。１つのそのような変形例は、図１８に示される。そこに示されるように、試薬装填デバイス１８００は、閉鎖先端１８０６を保護するように構成され得る、脚部１８２２を備えてもよい。試薬装填デバイスが、試薬装填デバイス１８００等の長方形である、変形例では、脚部１８２２は、試薬装填デバイスの角毎に位置してもよい。脚部１８２２は、図１８に示されるように、試薬装填デバイス１８００が表面上に載置され、突出部の閉鎖先端１８０６が表面に面する場合、脚部１８２２の遠位端が、表面に接触し得る一方、閉鎖先端１８０６が表面の上方に懸架され得るように、突出部１８０２より長くてもよい（すなわち、閉鎖先端１８０６を越えて遠位に延在してもよい）。したがって、脚部１８２２は、閉鎖先端１８０６上に装填される試薬が、表面に触れないように保護し得、これは、試薬を汚染から保護し得る。
【０１６２】
（キット）
本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスおよび試薬装填デバイスの構成要素は、デバイスの形態を有することに加え、生物学的または化学的アッセイのためのキットの形態を有してもよいことを理解されたい。加えて、本明細書に説明されるのは、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイス（例えば、前述のマルチウェル分離デバイス１００）と、本明細書に説明される試薬装填デバイス（例えば、前述の試薬装填デバイス１０００または試薬装填デバイス１８００）の両方を備える、アッセイのためのシステムである。試薬装填デバイスは、試薬装填デバイスの複数の突出部のそれぞれが、マルチウェル分離デバイスの分離ウェルのうちの１つ内に同時に嵌合するように構成され得るように、マルチウェル分離デバイスの複数の分離ウェルに対応して複数の突出部を備えてもよい。
【０１６３】
システムはさらに、随意に、試薬装填デバイスを装填するために構成されるチャンバを備えてもよい。チャンバは、試薬装填デバイスの閉鎖先端の構成に対応する構成において試薬または試験剤を含む、隔離された面積を備えてもよい。これは、閉鎖先端のうちの１つまたはそれを上回るもの上に装填されるべき試薬もしくは試験剤が異なるときでも、試薬装填デバイスの各先端に、試薬または試験剤が同時に装填されることを可能にし得る。いくつかの変形例では、隔離された面積は、閉鎖先端の構成に対応する、ユーザによって試薬または試験剤が装填され得る（または試薬もしくは試験剤が事前装填され得る）、チャンバ内の複数のウェルまたはコンパートメントであってもよい。他の変形例では、隔離された面積は、基板上の複数の面積（例えば、ガラススライド上のスポット）を備えてもよい。加えて、本明細書に説明されるシステムまたはキットは、いくつかの事例では、本明細書に説明されるデバイスのサブセットを備えてもよい。例えば、一変形例では、キットは、マルチウェル分離デバイスを備えなくてもよいが、試薬装填デバイスおよび試薬装填デバイスを装填するために構成されるチャンバを備えてもよい。
【０１６４】
（方法）
また、本明細書に説明されるのは、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスおよび試薬装填デバイスもしくはキット、またはシステムを使用する方法である。概して、保持空洞（例えば、前述の保持空洞４５０）は、同様に、基板（例えば、前述の基板３０２）および境界シール（例えば、前述の境界シール２０４）を境界壁と基板ホルダとの間に狭着し得る、境界壁（例えば、前述の境界壁２０２）を基板ホルダ（例えば、前述の基板ホルダ４０２）に結合することによって形成されてもよい。いったん保持空洞が形成されると、組成物（例えば、細胞懸濁液）は、保持空洞に送達されてもよい（例えば、ピペットを使用することによって）。分離ウェル構造（例えば、前述の分離ウェル構造６０２）は、次いで、保持空洞内に結合されてもよく、これは、保持空洞の内容物が複数の分離ウェル（例えば、前述の分離ウェル６１０）の中に分割し得る。いくつかの変形例では、分離ウェル構造の結合前に、ある時間がおかれてもよいが、必要ではない。標的剤が基板に沈降および／または付着するために十分な時間が、分離ウェル構造の結合後におかれてもよいが、必要ではない。試薬装填デバイス（例えば、前述の試薬装填デバイス１０００または１８００）が、次いで、同時または別個のいずれかにおいて、試験剤を分離ウェルのそれぞれに送達するために使用されてもよい。代替として、試験剤は、本明細書に説明される試薬装填デバイスの代わりに、公知の方法を使用して、分離ウェルのそれぞれに送達されてもよい。分離ウェル構造は、次いで、随意に、保持空洞から除去されてもよい。公知の技法は、アッセイを観察、測定、または分析するために使用されてもよい。
【０１６５】
マルチウェル分離デバイス１００の実施形態を参照すると、マルチウェル分離デバイス１００は、基板３０２を基板ホルダ４０２のフレーム４０４の中に載置することによって組み立てられてもよい。基板ホルダ４０２の境界壁クリップ４０８は、境界壁２０２の係止細長片２０８の基板ホルダ係止部２１０の中に挿入されてもよい。そうするために、境界壁クリップ４０８のタブ４１２は、内向きに撓曲され、タブ４１２が、基板ホルダ係止部２１０の開口部を通して進行することを可能にしてもよい。タブ４１２の三角形形状は、境界壁２０２が基板ホルダ４０２に対して遠位に移動されるにつれて、係止細長片２０８からの圧力からタブ４１２を内向きに徐々に撓曲させてもよい。タブ４１２が開口部の近位端に到達すると、外向きにスナップし、係止細長片２０８に掛着し、境界壁クリップ４０８の遠位表面４１４は、係止細長片２０８の近位表面に対して圧接し、境界壁クリップ４０８の伸長部分４１０は、境界壁２０２と係止細長片２０８との間の境界壁係止部２１０の開口部内に着座し得る。これは、基板３０２（および境界シール２０４）を境界壁２０２と基板ホルダ４０２との間に挟着し得る。境界壁クリップ４０８および基板ホルダ係止部２１０の結合に起因する、境界シール２０４と基板３０２との間の圧縮力は、境界シール２０４を基板３０２に対して圧接し、保持空洞４５０の周囲に漏出防止シールを生成し得る。
【０１６６】
図１３に関して説明されるマルチウェル分離デバイス１３００等の本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイス他の実施形態では、保持空洞を組み立てるために、類似方法が、使用されてもよい。その実施形態では、保持空洞は、基板を基板ホルダ１３０４のフレーム１３０８の中に載置することによって組み立てられてもよい。基板ホルダ１３０４の境界壁クリップ１３１０は、境界壁１３０２の基板ホルダ係止部１３１６と結合されてもよい。そうするために、境界壁１３０２は、基板ホルダ１３０４から近位に分離された位置から基板ホルダ１３０４に向かって遠位に移動されてもよく、境界壁クリップ１３０は、基板ホルダ係止部１３１６と整合される。境界壁１３０２および基板ホルダ１３０４が相互に向かって移動されるにつれて、境界壁クリップ１３１０の水平部分１３１４の内側表面は、基板ホルダ係止部１３１６の突起１３１８の外側表面と接触し得る。本接触は、境界壁クリップ１３１０を外向きに撓曲させ得る、圧力を発生させ得る。境界壁クリップ１３１０が突起１３１８に対して近位に移動され続けるにつれて、境界壁クリップ１３１０は、境界壁クリップ１３０の水平部分１３１４が突起１３１８の近位端に到達するまで、突起１３１８の外側表面に沿って進行するために、ますます外向きに撓曲し得、その時点で、境界壁クリップ１３１０は、内向きにスナップし得、これは、境界壁クリップ１３１０の水平部分１３１４の遠位表面と基板ホルダ係止部１３１６の突起１３１８の近位表面との間の界面接触に起因して、境界壁１３０２および基板ホルダ１３０４を結合し得る。これは、基板（および境界シール）を境界壁１３０２と基板ホルダ１３０４との間に狭着し得る。境界壁クリップ１３１０および基板ホルダ係止部１３１６の結合に起因する、境界シールと基板との間の圧縮力は、境界シールを基板に対して圧接し、保持空洞の周囲に漏出防止シールを生成し得る。
【０１６７】
本明細書に説明される方法の他の変形例では、保持空洞は、組み立てられる必要はない。例えば、図５に示されるマルチウェル分離デバイス５００の実施形態では、境界壁５０４は、基板５０６に固定して取り付けられる。したがって、境界壁５０４および基板５０６は、結合され、保持空洞５０２を形成する必要はない。
【０１６８】
基板３０２の近位表面３０４がコーティングを備える、いくつかの変形例では、基板３０２は、コーティングで事前コーティングされてもよい。他の変形例では、基板３０２は、保持空洞４５０を組み立てる前または後に、コーティングでコーティングされてもよい。コーティングを有し、分離シール６０２または濃縮ウェル構造７０２が基板３０２に取り付けられる、変形例では、基板３０２は、分離シール６０２または濃縮ウェル構造７０２が基板３０２に取り付けられる前または後に、コーティングでコーティングされてもよい。
【０１６９】
標的剤が、次いで、保持空洞４５０に送達されてもよい。いくつかの変形例では、標的剤は、細胞型を含んでもよい。他の変形例では、標的剤は、例えば、タンパク質、核酸、微生物（例えば、細菌、菌類）、植物（例えば、藻類）、ウイルス、小分子薬物もしくは任意の化学化合物、ポリマー、抗原、抗体、細胞断片、細胞（均一）、ＤＮＡ、またはペプチドを含んでもよい。標的剤は、限定ではないが、液体または溶液（例えば、標的剤が細胞型であるとき、細胞は、細胞懸濁液内で送達されてもよい）、ゲル（例えば、ヒドロゲルまたはゾル−ゲル）、粉末、固体、または同等物等、任意の好適な組成物内で送達されてもよい。組成物が液体または溶液であるとき、組成物は、ピペットもしくは他の公知の技法を使用して、保持空洞に送達されてもよい。十分な体積の組成物が、保持空洞のベースを被覆するように送達されてもよい。標的剤が保持空洞４５０に送達された後、適切な量の時間が、随意に、標的剤が基板に沈降および／または接着するためにおかれてもよいが、必要ではない。例えば、標的剤が細胞であるとき、いくつかの変形例では、分離ウェル構造が挿入される前に、適切な時間がおかれる必要はない（以下に説明される）。
【０１７０】
分離ウェル構造６０２が、次いで、保持空洞４５０の中に挿入されてもよい。分離ウェル構造６０２の分離ウェルクリップ６１４が、境界壁２０２の係止細長片２０８の分離ウェル係止部２１２の中に挿入されてもよい。そうするために、分離ウェル構造６０２は、分離壁６０４の遠位表面が基板３０２の近位表面３０４と実質的に平行になるように、保持空洞４５０の上方に保持されてもよい。分離ウェル構造６０２は、次いで、保持空洞４５０の中に降下され、分離ウェル構造６０２と基板３０２との間の平行配向を維持してもよい。分離ウェルクリップ６１４は、分離ウェル係止部２０２を通して挿入されてもよい。そうするために、分離ウェルクリップ６１４のタブ６１８は、内向きに撓曲され、タブ６１８が、分離ウェル係止部２０２の開口部を通して進行することを可能にしてもよい。タブ６１８の三角形形状は、分離ウェル構造６０２が保持空洞４５０の中に降下されるにつれて、係止細長片２０８からの圧力からタブ６１８を内向きに徐々に撓曲させ得る。タブ６１８が開口部の遠位端に到達すると、外向きにスナップし、係止細長片２０８に掛着し得、タブの近位表面６２０は、係止細長片２０８の遠位表面に対して圧接し、分離ウェルクリップ６１４の伸長部分６１６は、境界壁２０２と係止細長片２０８との間の分離ウェル係止部２１２の開口部内に着座する。
【０１７１】
これは、分離ウェル構造６０２（および分離シール６０８）を保持空洞４５０内に固着させ得る。これは、複数の分離ウェル６１０を形成し得、分離ウェルクリップ６１４および分離ウェル係止部２１２の結合に起因する、分離シール６０８と基板３０２との間の圧縮力は、分離シール６０８を基板３０２に対して圧接し、分離ウェル６１０間に漏出防止シールを生成し得る。保持空洞４５０内への分離ウェル構造６０２の結合は、保持空洞４５０内の組成物を分離ウェル６１０の中に分散させ得る。いくつかの変形例では、前述のように、第２（または第３、第４、第５等）の分離ウェル構造がさらに、分離ウェル構造６０２によって形成される分離ウェル６１０のうちの１つ内に結合されてもよい。いくつかの変形例では、各分離ウェル６１０内の標的剤は、次いで、随意に所望の時間期間の間、付着および／または増殖させられてもよい。例えば、標的剤が細胞であるとき、いくつかの変形例では、適切な時間が、細胞が各個々のウェル６１０内において基板３０２に付着するためにおかれてもよい。
【０１７２】
図１３に関して説明されるマルチウェル分離デバイス１３００等の本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスの他の実施形態では、分離ウェル構造を保持空洞内に固着させるために、類似方法が、使用されてもよい。その実施形態では、分離ウェル構造１３０６は、分離ウェル係止部１３３０と分離ウェルクリップ１３２２を結合することによって、保持空洞に結合されてもよい。そうするために、分離ウェル構造１３０６は、分離壁１３３４の遠位表面が基板の近位表面と実質的に平行となるように、保持空洞の上方に保持されてもよい。分離ウェル構造１３０６は、次いで、保持空洞の中に降下され、分離ウェル構造１３０６と基板との間の平行配向を維持してもよい。分離ウェル構造１３０６が降下されるにつれて、分離ウェルクリップ１３２２は、分離ウェル係止部１３３０の突起１３３２の外側表面と接触し得る。本接触は、分離ウェルクリップ１３２２を外向きに撓曲させ得る、圧力を発生させ得る。分離ウェルクリップ１３２２が、突起１３３２に対して遠位に移動され続けるにつれて、分離ウェルクリップ１３２２は、分離ウェルクリップ１３２２の水平部分１３２６が突起の遠位端１３３２に到達するまで、突起１３３２の外側表面に沿って進行するために、ますます外向きに撓曲し得、その時点で、分離ウェルクリップ１３２２は、内向きにスナップし得、分離ウェルクリップ１３２２の水平部分１３２６の近位表面は、分離ウェル係止部１３３０の突起１３３２の遠位表面に対して圧接する。これは、分離ウェル構造１３０６（および分離シール）を保持空洞内に固着させ得、これは、マルチウェル分離デバイス１００に関して前述のように、複数の分離ウェルを形成し得る。
【０１７３】
図１４Ａ−１４Ｂに関して説明される分離ウェルクリップおよび分離ウェル係止部の実施形態では、分離ウェル構造を保持空洞内に固着するために、類似方法が、使用されてもよい。その実施形態では、分離ウェル構造１４０２は、分離ウェル係止部１４１２と分離ウェルクリップ１４０４を結合することによって、保持空洞に結合されてもよい。そうするために、分離ウェル構造１４０２は、前述のように、分離ウェルクリップ１４０４が第１の位置にある状態で、分離壁の遠位表面が基板の近位表面と実質的に平行であるように、保持空洞の上方に保持されてもよい。分離ウェル構造１４０２は、次いで、保持空洞の中に降下され、分離ウェル構造１４０２と基板との間に平行配向を維持してもよい。分離ウェル構造１４０２が保持空洞の中に完全に降下されると、分離ウェルクリップ１４０４は、前述のように、バー１４１８の遠位表面が第１の突起１４１４の近位表面に対して圧接されるように、第２の位置に移動され得、バー１４１８は、第１の突起１４１４の下方に位置し、垂直部分１４１０は、分離ウェル係止部１４１２の第２の突起１４１６のＬ−形状によって定位置に保持される。分離ウェルクリップ１４０４が第２の位置に移動されるにつれて、第２の突起１４１６は、分離ウェルクリップ１４０４が第２の位置に入ることを可能にするように撓曲してもよい。いったん分離ウェルクリップ１４０４が第２の位置に来ると、第２の突起１４１６は、図１４Ａ−１４Ｂに示される位置に戻ってもよい。これは、分離ウェル構造１４０２（および分離シール）を保持空洞内に固着させ得、これは、マルチウェル分離デバイス１００に関して前述のように、複数の分離ウェルを形成し得る。
【０１７４】
図１５Ａ−１５Ｂに関して説明される分離ウェルクリップおよび分離ウェル係止部の実施形態では、分離ウェル構造を保持空洞内に固着させるために、類似方法が、使用されてもよい。その実施形態では、分離ウェル構造１５０２は、分離ウェル係止部１５０８と分離ウェルクリップ１５０６を結合することによって、保持空洞に結合されてもよい。そうするために、分離ウェル構造１５０２は、前述のように、分離ウェルクリップ１５０６が第１の位置にある状態で、分離壁の遠位表面が基板の近位表面と実質的に平行であるように、保持空洞の上方に保持されてもよい。分離ウェル構造１５０２は、次いで、保持空洞の中に降下され、分離ウェル構造１５０２と基板との間に平行配向を維持してもよい。分離ウェル構造１５０２が保持空洞の中に降下されるにつれて、分離ウェルクリップ１５０６は、分離ウェル係止部１５０８によって、第２の位置（図１５Ｂに示される）に圧接され得る。これは、いくつかの変形例では、フック１５１４および分離ウェル係止部１５０８が、それぞれ、その近位および遠位表面上に対応して角度付けられた表面を有し得るためであり得る。そのような変形例では、フック１５１４の近位表面が分離ウェル係止部１５０８の遠位表面と接触するにつれて、分離ウェルクリップ１５０６は、分離ウェルクリップ１５０６が第１の位置に向かって内向きにスナップするまで、第２の位置に向かってますます圧接され得る。分離ウェル構造１５０２が保持空洞の中に完全に降下されると、分離ウェルクリップ１５０６は、前述のように、（例えば、付勢力に起因して）第１の位置（図１５Ａに示される）に戻り、フック１５１４の遠位表面は、分離ウェル係止部１５０８のバーの近位表面に対して圧接される。分離ウェルクリップ１５０６が第２の位置にあるとき、これは、分離ウェル構造１５０２（および分離シール）を保持空洞内に固着させ得、これは、マルチウェル分離デバイス１００に関して前述のように、複数の分離ウェルを形成し得る。
【０１７５】
試薬または試験剤が、次いで、所望のスクリーニング動作または他の実験室試験に従って、分離ウェルのそれぞれに送達されてもよい。いくつかの変形例では、試薬または試験剤は、手動（例えば、ピペット）またはロボットプロセスを使用して、個々に、分離ウェルのそれぞれに送達されてもよい。他の変形例では、本明細書に説明される試薬装填デバイス（例えば、前述の試薬装填デバイス１０００または試薬装填デバイス１８００）が、各個々のウェルの中に試薬または試験剤を実質的に同時に送達するために使用されてもよい。試薬送達デバイスは、したがって、手動動作の容易性およびスループットを有意に増加させ得る。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬装填デバイスおよび／またはマルチウェル分離デバイスは、自動化されたロボットシステムと結合され、スループットをさらに増加させてもよい。結果として生じるシステムは、現在の技術と比較して、他の利点に加え、より高いスループットを有し得、より高速かつより単純であり得る。
【０１７６】
いくつかの変形例では、本明細書に説明される試薬装填デバイスは、複数の閉鎖先端のそれぞれ上に試薬または試験剤が事前装填されてもよい。他の変形例では、ユーザは、複数の閉鎖先端のそれぞれを試薬または試験剤で装填してもよい。試薬または試験剤が液体もしくは溶液形態であるとき、これは、閉鎖先端のそれぞれを液体または溶液の中に漬け、次いで、それらを液体もしくは溶液から除去することによって、行われてもよい。いくつかの変形例では、試薬装填デバイスは、閉鎖先端の構成に対応する構成において、試薬または試験剤を含む隔離された面積の中に漬けられてもよい。これは、閉鎖先端のうちの１つまたはそれを上回るもの上に装填されるべき試薬または試験剤が異なるときでも、試薬装填デバイスの各先端に、試薬または試験剤が同時に装填されることを可能にし得る。いくつかの変形例では、隔離された面積は、閉鎖先端の構成に対応する、ユーザによって、試薬または試験剤が装填され得る（または試薬もしくは試験剤が事前装填され得る）、チャンバ内の複数のウェルまたはコンパートメントであってもよい。他の変形例では、隔離された面積は、基板上の複数の面積（例えば、ガラススライド上のスポット）を備えてもよい。他の変形例では、閉鎖先端のうちの１つまたはそれを上回るものは、液体または溶液の中に個々に漬けられ、試薬または試験剤を装填してもよい。いくつかの変形例では、定義された体積の液体または溶液が、各閉鎖先端に適用されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、先端設計は、特定の体積の所与の試薬を保持するように構成され得る、凹部または他の表面特徴（例えば、図１２Ａ−１２Ｈに関して前述のように、半球状凹部、円筒形陥凹、もしくは１つまたはそれを上回る細くて狭い凹部、もしくは２つの並行プレート間の空間、もしくは１つまたはそれを上回る毛細管）を備えてもよい。例えば、閉鎖先端の凹部または他の表面設計は、試薬（例えば、媒体、リン酸緩衝生理食塩水、ＤＭＳＯ）の表面張力および表面親和性に応じて、閉鎖先端が標的溶液の中に漬けられると、定義された体積が閉鎖先端に置かれるか、または捕捉されるような寸法を有してもよい。
【０１７７】
試薬が固体（例えば、粉末）形態である事例では、本明細書に説明される閉鎖先端は、液体または溶液形態における試薬と同一様式において、溶液中の試薬が装填されてもよく、溶液中の液体は、次いで、蒸発させられ、固体試薬を閉鎖先端上に残してもよい。試薬が細胞または微生物であるとき、いくつかの変形例では、閉鎖先端は、液体または溶液形態における試薬と同一様式において、低温保存溶液中の細胞または微生物を含む懸濁液の液滴が装填されることによって、細胞または微生物が装填されてもよく、試薬装填デバイスは、次いで、凍結されてもよい。閉鎖先端の全てに試薬が装填される必要はないことを理解されたい（例えば、いくつかの閉鎖先端は、対照条件を提供するように、試薬が装填されなくてもよい）。
【０１７８】
いくつかの事例では、本明細書に説明される閉鎖先端は、限定ではないが、ヒドロゲルまたはゾル−ゲル等のゲルが装填されてもよい。ある場合には、閉鎖先端は、直接、ゲルが装填されてもよい。他の場合には、閉鎖先端は、液体が装填されてもよく、これは、次いで、ゲルを形成するように硬化されてもよい（例えば、重合は、光誘発、化学誘発、熱誘発、または同等物であってもよい）。さらに他の場合には、閉鎖先端は、液体が装填されてもよく、これは、次いで、少なくとも部分的に蒸発し、ゲルを残し得る。これらの変形例のうちのいくつかでは、試薬または試験剤は、ゲル形態であってもよい一方、他の変形例では、試薬または試験剤は、ゲルの中に組み込まれてもよい（すなわち、ゲルは、試薬または試験剤を固定化し得る）。これらの変形例では、試薬または試験剤の非限定的実施例として、タンパク質、核酸、細胞、微生物（例えば、細菌、菌類）、植物（例えば、藻類）、ウイルス、小分子薬物もしくは任意の化学化合物、または試験されることが所望される試薬の特定のライブラリ（例えば、細菌ライブラリ、薬物ライブラリ（例えば、キナーゼ阻害剤ライブラリ）、抗体ライブラリ、ウイルスライブラリ、遺伝子ライブラリ、ポリマーライブラリ、ペプチドライブラリ、細胞ライブラリ、もしくは同等物）が挙げられ得る。
【０１７９】
本明細書に説明される装填された試薬装填デバイス（例えば、試薬装填デバイス１０００または試薬装填デバイス１８００）は、試薬装填デバイスの突出部（例えば、突出部１００２または突出部１８０２）が分離ウェルに進入するように、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイス（例えば、マルチウェル分離デバイス１００）の中に降下されてもよい。システムが配向特徴を備える、変形例では、配向特徴は、試薬装填デバイスの各突出部が所望の分離ウェルに進入するように、試薬装填デバイスが適切に配向されることを確実にするために使用されてもよい。例えば、図２２Ａ−２２Ｂから２６Ａ−２６Ｂに示される変形例、図２７および２８Ａ−２８Ｃに示される変形例、および図２９および３０Ａ−３０Ｂに示される変形例では、試薬装填デバイスの切り欠きは、試薬装填デバイスをマルチウェル分離デバイスの中に降下させる前に、マルチウェル分離デバイスまたはアダプタの楔と整合されてもよい。試薬装填デバイスがアダプタ上の配向特徴に対応するように構成される、変形例では、アダプタは、装填された試薬装填デバイスがウェルの中に降下される前に、マルチウェル分離デバイス（または他の受容側デバイス）にわたって載置されてもよい。
【０１８０】
試薬装填デバイスは、閉鎖先端上に装填される試薬が分離ウェルの内容物内に浸漬されるように、十分に降下されるべきである。試薬装填デバイス１０００等のいくつかの変形例では、本十分な量の降下は、プレート１００８の遠位表面１０１０がマルチウェル分離デバイス（例えば、マルチウェル分離デバイス１００）の近位表面に接触するまで、試薬装填デバイス１０００を降下させることによって到達されてもよい。試薬装填デバイス１８００等の他の変形例では、本十分な量の降下は、脚部１８２２の遠位表面が基板ホルダおよび／またはその上にマルチウェル分離デバイスが静置している表面に到達するまで、試薬装填デバイス１８００を降下させることによって到達されてもよい。代替として、試薬装填デバイスは、閉鎖先端および／または試薬もしくは試験剤が分離ウェルの内容物の近位表面に接触するが、それを貫通しないように降下されてもよいことを理解されたい（例えば、分離ウェルがゲルまたは固体を含むいくつかの変形例では）。
【０１８１】
閉鎖先端が分離ウェルの内容物内に浸漬される間、閉鎖先端は、試薬と分離ウェルの内容物の混合を助長するように振動されてもよい。例えば、振動がモータユニット２０００によって提供される、いくつかの変形例では、オン／オフボタン２０１２が、モータ２００２を制御するために使用されてもよい。モータ２００２は、オンにされてもよく、これは、ユニット２００８を振動させ得、試薬装填デバイス１８００の溝１８２０と界面接触されるモータユニット２０００上の溝２０１０を介して、振動運動を試薬装填デバイス１８００に伝達し得る。別の実施例として、振動がその上に搭載されるモータユニットを有する携帯用デバイスによって生じる、いくつかの変形例では、携帯用デバイスは、試薬装填デバイスに固着されてもよい（例えば、クランプを介して）。ユーザの親指が、モータをオンにするために使用されてもよく、これは、直線状または回転振動を生じさせ得る。さらに別の実施例として、振動が磁場によって生じる、いくつかの変形例では、磁場は、振動を生じさせるために、オンおよびオフにされてもよい（例えば、周波数約１０Ｈｚ〜約２００ｋＨｚにおいて）。
【０１８２】
また、他の変形例では、試薬装填デバイスは、分離ウェル構造を使用せずに、１つまたはそれを上回る試薬または試験剤を保持空洞に送達するために使用されてもよいことを理解されたい。例えば、試薬装填デバイスは、１つまたはそれを上回る試薬もしくは試験剤を固体またはゲルコーティングを備える保持空洞に送達するために使用されてもよい。この場合、コーティングは、試薬装填デバイスの各突出部によって送達される試薬または試験剤が他のものから十分に隔離されたままであるように、試薬または試験剤の移動もしくは拡散を十分に制限し得る。試薬装填デバイスは、閉鎖先端および／または試薬もしくは試験剤がコーティングの表面に接触するが、閉鎖先端が表面を貫通しないように、コーティングの表面上に降下されてもよく、または試薬装填デバイスは、閉鎖先端が表面を貫通するように、表面上に降下されてもよい。いくつかの変形例では、試薬装填デバイスは、試薬または試験剤が、コーティングに移送された後、除去されてもよく、もしくは試薬装填デバイスは、定位置に残されてもよい。１つの具体的非限定的実施例では、試薬装填デバイスは、１つまたはそれを上回る抗菌剤を、その表面上に培養された細菌を有するか、またはその表面上に培養された細菌を後に有するであろう、ゲル（例えば、寒天ゲル）に送達するために使用されてもよい。
【０１８３】
試薬が分離ウェルに送達された後、十分な期間が、任意の所望の反応が生じ得るように、経過させられてもよい。分離ウェル構造は、次いで、保持空洞から除去されてもよい（例えば、マルチウェル分離デバイス１００では、分離ウェル構造６０２が保持空洞４５０から除去されてもよい）。これは、洗浄ステップ、染料、レポータ、もしくは抗体を用いた処理、または同等物等のプロセスが保持空洞の全内容物上で同時に実施されることを可能にし得る。溶液は、分離ウェル構造が除去される前に、各分離ウェルから個々に除去されてもよく（例えば、吸引を介して）、または分離ウェル構造が除去された後、保持空洞から全体として除去されてもよい（例えば、吸引を介して）。第２の分離ウェル構造（または第３、第４、第５等）が分離ウェル構造の分離ウェル内に結合される、変形例では、第２の分離ウェル構造は、分離ウェル構造とともに除去されてもよく、または第２の分離ウェル構造は、分離ウェル構造を保持空洞内に結合されたまま除去されてもよく、または第２の分離ウェル構造は、保持空洞内に結合されたまま残されてもよい一方、分離ウェル構造は、除去される（分離ウェル構造を伴わずに、結合されたままであることを可能にするように、第２の分離ウェル構造が基板に結合される、変形例では（例えば、第２の分離ウェル構造が境界壁を介して結合される場合））。
【０１８４】
いくつかの変形例では、分離ウェル構造が除去された後、同一または異なる分離ウェル構造が、保持空洞の中への分離ウェル構造の初期結合に関して前述のものと同様に、保持空洞内に結合されてもよい。例えば、第１のプロセス（例えば、一次抗体のライブラリからの１つの一次抗体の分離ウェルのそれぞれへの送達）が、第１の分離ウェル構造によって所与の分離ウェルの数に分離される保持空洞内の組成物を用いて実施されることができる。第２のプロセス（例えば、着目薬物を用いた処理）が、次いで、第１の分離ウェル構造が除去され、保持空洞内の組成物が１つの連続領域を形成した状態で、実施されることができる。第３のプロセス（例えば、一次抗体のライブラリに対応する二次抗体のライブラリからの１つの二次抗体の分離ウェルのそれぞれへの送達）が、次いで、第１の分離ウェル構造が保持空洞の中に再結合されることによって再分離された保持空洞内の組成物を用いて実施されることができる。別の実施例として、第３のプロセスに関して、異なる第２の分離ウェル構造が、保持空洞の中に結合され、プロセスのために、組成物を保持空洞内に異なるように分割することができる。
【０１８５】
アッセイプロセスが実施された後、結果が、公知の技法を使用して分析されてもよい。いくつかの変形例では、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイス専用に設計された顕微鏡搭載アダプタが、使用されてもよい。マルチウェル分離デバイスおよび／または試薬装填デバイスは、一方または両方が単回使用のために構成されるように、使い捨てであってもよい。したがって、所望のプロセスの完了後、一方または両方は、廃棄されてもよい。前述のステップがマルチウェル分離デバイス１００に関して説明される範囲において、前述のステップは、別個の境界壁および基板を有する他のマルチウェル分離デバイス（例えば、図１３に示されるマルチウェル分離デバイス１３００、または図１４Ａ−１４Ｂおよび１５Ａ−１５Ｂに示される分離ウェルクリップならびに分離ウェル係止部設計）を使用して、または前述のマルチウェル分離デバイス５００の保持空洞５０２等の固定して取り付けられるか、もしくは統合される境界壁および基板を有する、マルチウェル分離デバイスを使用して、同様に実施されてもよいことを理解されたい。
【０１８６】
さらに、本明細書に説明される試薬装填デバイスの装填および使用は、本明細書に説明されるようなマルチウェル分離デバイスとの併用に関して前述されたが、いくつかの変形例では、本明細書に説明される試薬装填デバイスの装填および使用は、任意のマルチウェル分離デバイスの使用と別個に実施されてもよいことを理解されたい。すなわち、試薬装填デバイスは、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイス内のもの以外の受器に材料を送達するために使用されてもよい。例えば、試薬装填デバイスは、前述のアダプタ等のアダプタの有無を問わずに、固定壁を有するプレート（例えば、単一ウェルを有するマルチウェルプレートまたはプレート）と併用されてもよい。逆に言えば、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスは、本明細書に説明される任意の試薬装填デバイスの使用と別個に使用されてもよい。例えば、本明細書に説明される試薬装填デバイスを使用しないデバイスまたは方法が、本明細書に説明されるマルチウェル分離デバイスの個々のウェルに材料を送達するために使用されてもよい。
【０１８７】
具体的詳細が、実施形態の完全な理解を提供するために、前述の説明に与えられている。しかしながら、実施形態は、これらの具体的詳細を伴わずに実践されてもよいことを理解されたい。当業者は、多数の変形例および代用が、開示される実施形態、その使用、およびその構成に成され、本明細書に説明される実施形態によって達成されるものと実質的に同一結果を達成し得ることを容易に認識し得る。故に、請求項を開示される例示的形態に限定する意図はない。多くの変形例、修正、および代替構造が、請求項に表される本開示の範囲および思想内にある。
【実施例】
【０１８８】
（実施例１）
一実施例として、本明細書に説明される方法は、薬物の経路を研究するために使用され得る。
【０１８９】
１．細胞導入：境界壁、基板、および境界シールを結合し、保持空洞を形成後、細胞懸濁液が、保持空洞の中にピペッティングされ得る。
【０１９０】
２．細胞分離：分離ウェル構造は、次いで、保持空洞内に結合され、細胞懸濁液を隔離された分離ウェルの中に分離し、懸濁液中の細胞を各ウェルの中に分離し得る。細胞密度または濃度は、各分離ウェル内の所望の数の細胞および体積を達成するために事前に計算され得る。例えば、各分離ウェル内で所望される細胞の数がｘであって、分離ウェルの数がｙであって、各分離ウェル内の所望の体積がｚ（μＬ単位）である場合、細胞懸濁液の細胞密度または濃度は、１マイクロリットルあたりｘ／ｚ細胞となるはずであって、ｙ×ｚマイクロリットルの総体積が、保持空洞の中にピペッティングされるべきである。各分離ウェル内の所望の細胞の数ｘは、行われるべき特定のアッセイに対して判定され得る。例えば、増殖アッセイに関して、ｘは、播種および処理後、細胞が増殖するための余地を可能にするために十分に小さくあるべきである。別の実施例として、細胞死アッセイに関して、ｘは、処理からの攻撃に耐えるために十分に大きくあるべきである。各分離ウェル内の所望の体積ｚは、実践的条件および薬物送達濃度に基づいて判定され得る。例えば、ｚは、溶液が有意に蒸発または乾燥しないであろうように十分に大きいように選定され得る。加えて、または代替として、ｚは、分離ウェル構造および試薬装填デバイスが定位置に来た後、溶液が分離ウェル構造によって分離されたままであるように十分に小さいように選定され得る（すなわち、溶液は、分離ウェル構造の壁を越えて流動しない。すなわち、分離ウェルの体積は、ウェル内の組成物の体積と、組成物の中に挿入される試薬装填デバイスの突出部の体積とを収容する）。体積ｚはまた、所望の希釈を達成するように選定され得る。突出部上の試薬または薬物の体積がｍ（μＬ単位）であって、試薬または薬物が送達されるときの所望の希釈がｎ倍である場合、ｚは、ｍ×（ｎ−ｌ）に等しくなり得る。
【０１９１】
３．細胞付着：細胞は、次いで、ある時間量の間、基板に付着させられ得る。
【０１９２】
４．組み合わせ：細胞が所望の条件に到達後、分離ウェル構造は、次いで、保持空洞が再び連続する（すなわち、空洞内の全ての細胞が共通媒体中にある）ように、除去され得る。
【０１９３】
５．処理：試験条件が、細胞に課され得る。例えば、所望の濃度における薬物等の試験剤が、保持空洞の中に装填され得る（すなわち、薬物は、空洞内の媒体の中に希釈され得る）。他の変形例では、保持空洞内の溶液は、最初に、吸引され得、溶液は、次いで、薬物溶液（例えば、媒体中で混合されている）と置換され得、事前に吸引された空洞の中に装填され得る。代替として、試験条件は、分離ウェル構造の除去を伴わずに課されてもよい。例えば、分離ウェルが定位置にある状態で、薬物は、試薬装填デバイスの各突出部を同一薬物で装填することによって、試薬装填デバイスを用いて送達され得る。試薬装填デバイスは、次いで、試薬装填デバイスの１つの突出部が分離ウェルのそれぞれに進入し、突出部の試薬装填された先端が各分離ウェル内の溶液の中に浸漬されるが、底部上の細胞に触れないように、保持空洞の中に降下され得る。突出部は、次いで、試薬と細胞懸濁液の混合を助長するように振動され得る。試薬装填デバイスは、次いで、マルチウェル分離デバイスから除去され得る。
【０１９４】
６．調製：試験状態が成熟した後、細胞の種々のマーカーが、スクリーニングされることができる。細胞は、最初に、分析のために調製され得る。空洞内の媒体は、吸引され得る。過剰媒体は、リン酸緩衝生理食塩水で洗浄され得る。空洞内の細胞は、ホルマリンまたはパラホルムアルデヒド溶液で固定され得る。固定溶液は、次いで、吸引され得る。細胞は、次いで、リン酸緩衝生理食塩水で洗浄され、必要に応じて、血清またはアルブミン溶液でブロックされ、必要に応じてＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００によって透過処理され、次いで、リン酸緩衝生理食塩水中に浸漬される。
【０１９５】
７．再分離：分離ウェル構造は、保持空洞内に再結合され、細胞を分離ウェルの中に再分離し得る（試験条件が分離ウェル構造を除去せずに課される、前述のステップ５における代替変形例では、再分離は、必要ではない。）。
【０１９６】
８．分析剤導入：分析試薬ライブラリ（例えば、一次抗体ライブラリ）が、次いで、試薬装填デバイスを用いて送達され得る。特に、一次抗体等の分析剤のライブラリが事前装填された試薬装填デバイスが、次いで、試薬装填デバイスの１つの突出部が分離ウェルのそれぞれに進入し、突出部の試薬装填された先端が各分離ウェル内の溶液の中に浸漬されるが、底部上の細胞に触れないように、保持空洞の中に降下され得る。突出部は、次いで、試薬と細胞懸濁液の混合を助長するように振動され得る。試薬装填デバイスは、次いで、マルチウェル分離デバイスから除去され得る。インキュベーションのための適正な時間が、一次抗体等の分析剤がその標的に付着し得るようにおかれ得る。
【０１９７】
９．再組み合わせ：分離ウェル構造は、全細胞が、再び、共通保持空洞内にあるように、保持空洞から除去され得る。各分離ウェル内の溶液は、分離ウェル構造が除去される前に個々に吸引され得るか、または分離ウェル構造は、溶液を保持空洞から吸引する前に除去され得る。
【０１９８】
１０．検出剤導入：リン酸緩衝生理食塩水で洗浄後、一次抗体等の分析剤の活性が、分析され得る。例えば、非結合一次抗体ライブラリが使用される場合、リン酸緩衝生理食塩水は、二次抗体と置換され得る。一次抗体等の各分析剤の識別が、分離ウェルによって形成される各細胞凝集体の位置によって示され得る。各異なる一次抗体を異なる二次抗体で染色する代わりに、１つの二次抗体が、無限数の一次抗体を検出および区別するために使用されてもよい。ステップ８から１０の分析は、異なる一次および二次抗体を毎回装填して繰り返され得る。
【０１９９】
（実施例２）
別の実施例として、本明細書に説明される方法は、薬物スクリーニングのために使用され得る。
【０２００】
１．細胞導入：境界壁、基板、および境界シールを結合し、保持空洞を形成後、細胞懸濁液が、保持空洞の中にピペッティングされ得る。細胞密度または濃度は、各分離ウェル内の所望の数の細胞および体積を達成するために事前に計算され得る。例えば、各分離ウェル内で所望される細胞の数がｘであって、分離ウェルの数がｙであって、各分離ウェル内の所望の体積がｚ（μＬ単位）である場合、細胞懸濁液の細胞密度または濃度は、１マイクロリットルあたりｘ／ｚ細胞となるはずであって、ｙ×ｚマイクロリットルの総体積が、保持空洞の中にピペッティングされるべきである。各分離ウェル内の所望の細胞の数ｘは、行われるべき特定のアッセイに対して判定され得る。例えば、増殖アッセイに関して、ｘは、播種および処理後、細胞が増殖するための余地を可能にするために十分に小さくあるべきである。別の実施例として、細胞死アッセイに関して、ｘは、処理からの攻撃に耐えるために十分に大きくあるべきである。各分離ウェル内の所望の体積ｚは、実践的条件および薬物送達濃度に基づいて判定され得る。例えば、ｚは、溶液が有意に蒸発または乾燥しないであろうように十分に大きいように選定され得、加えて、または代替として、ｚは、分離ウェル構造および試薬装填デバイスが定位置に来た後、溶液が分離ウェル構造によって分離されたままであるように十分に小さいように選定され得る（すなわち、溶液は、分離ウェル構造の壁を越えて流動しない。すなわち、分離ウェルの体積は、ウェル内の組成物の体積と、組成物の中に挿入される試薬装填デバイスの突出部の体積とを収容する）。体積ｚはまた、所望の希釈を達成するように選定され得る。突出部上の試薬または薬物の体積がｍ（μＬ単位）であって、試薬または薬物が送達されるときの所望の希釈がｎ倍である場合、ｚは、ｍ×（ｎ−ｌ）に等しくなり得る。
【０２０１】
２．細胞分離：分離ウェル構造が、次いで、保持空洞内に結合され、細胞懸濁液を隔離された分離ウェルの中に分離し得る。
【０２０２】
３．細胞付着：細胞は、分離ウェルのベースに沈降させられ得、時間が、細胞が付着および増殖するためにおかれ得る。
【０２０３】
４．処理：ある体積ｍ（μＬ）における薬物のライブラリが各突出部上に事前装填された試薬装填デバイスが、次いで、試薬装填デバイスの１つの突出部が分離ウェルのそれぞれに進入するように、保持空洞の中に降下され得る。各分離ウェル内の体積ｚおよび／または体積ｍが、所望の薬物希釈を達成するように選定され得る。突出部上の試薬または薬物の体積がｍ（μＬ単位）であって、試薬または薬物が送達されるときの所望の希釈の倍数がｎである場合、ｚは、ｍ×（ｎ−ｌ）に等しくなり得る。突出部は、次いで、薬物と細胞懸濁液の混合を助長するために振動され得る。試薬装填デバイスは、次いで、マルチウェル分離デバイスから除去され得る。
【０２０４】
５．分析：各分離ウェル内の薬物の影響が、生細胞分析を通して分析され得る。各ウェル内の細胞の明視野画像またはビデオが、取得され得る。細胞が内因的に蛍光性である場合（例えば、細胞ゲノムの中にトランスフェクトされたＧＦＰ遺伝子に起因して）、細胞の蛍光画像が、取得され得る。加えて、または代替として、各分離ウェル内の媒体が、さらなる試験のためにサンプリングされてもよい。
【０２０５】
細胞はまた、分析のためにさらに処理され得る。例えば、細胞は、洗浄、固定、および透過処理され得、一次抗体等の着目分析試薬が、導入され得る。インキュベーションおよび洗浄後、二次抗体等の検出試薬が、導入され得る。インキュベーションおよび洗浄後、各薬物に対する細胞応答が、分析試薬の信号に基づいて分析され得る。分離ウェル構造が除去される場合、異なる薬物が、各細胞凝集体の位置によって区別され得る。
【０２０６】
種々のアッセイが、分離ウェル構造の除去後、保持空洞内の細胞に行われ得る。例えば、染色アッセイでは、各分離ウェル内の細胞を処理および染色の代わりに、境界ウェル内の全細胞が、ロボット液体取扱装置またはマルチチャネルピペットを必要とせず、１度に処理および染色され得る。蛍光アッセイでは、細胞からの蛍光信号が、取得され得る。各薬物の影響は、分離ウェル構造に起因して、各細胞凝集体間の固有の空間分離によって容易に区別され得る。
【０２０７】
（実施例３）
別の実施例として、本明細書に説明される方法は、個人（例えば、患者）からの複数の細胞型に及ぼす薬物の有効性を査定するために使用され得る。
【０２０８】
１．薬物装填：境界壁、基板、および境界シールを結合し、保持空洞を形成後、薬物を含む組成物は、保持空洞の中にピペッティングされ得る。
【０２０９】
２．分離：分離ウェル構造が、次いで、保持空洞内に結合され、組成物を隔離された分離ウェルの中に分離し得る。
【０２１０】
３．細胞導入：個人からの細胞のライブラリが事前装填された試薬装填デバイスが、次いで、試薬装填デバイスの１つの突出部が分離ウェルのそれぞれに進入するように、保持空洞の中に降下され得る。突出部が、次いで、細胞と薬物を含む組成物の混合を助長するために振動され得る。試薬装填デバイスは、次いで、マルチウェル分離デバイスから除去され得る。
【０２１１】
４．分析：各分離ウェル内の細胞に及ぼす薬物の影響が、生細胞分析を通して分析され得る。各ウェル内の細胞の明視野画像またはビデオが、取得され得る。細胞が内因的に蛍光性である場合（例えば、細胞ゲノムの中にトランスフェクトされたＧＦＰ遺伝子に起因して）、細胞の蛍光画像が、取得され得る。加えて、または代替として、各分離ウェル内の媒体が、さらなる試験のためにサンプリングされてもよい。
【０２１２】
薬物に応答した細胞の具体的活性を観察するために、各ウェル内の媒体が、吸引され得、次いで、分離ウェル構造は、保持空洞から除去され得るか、または分離ウェル構造は、保持空洞から除去され、次いで、媒体が吸引され得る。種々のアッセイが、保持空洞内の細胞に行われ得る。例えば、染色アッセイでは、各分離ウェル内の細胞内の処理および染色の代わりに、全保持空洞内の細胞は、ロボット液体取扱装置またはマルチチャネルピペットを必要とせず、１度に処理および染色され得る。蛍光アッセイでは、細胞からの蛍光信号が、取得され得る。個人からの複数の細胞型に及ぼす薬物の影響は、分離ウェル構造に起因して、各細胞凝集体間の固有の空間分離によって容易に区別され得る。
【０２１３】
（実施例４）
別の実施例として、本明細書に説明される方法は、複数の個人（例えば、患者）に対する薬物有効性の並行分析のために使用され得る。
【０２１４】
１．薬物装填：境界壁、基板、および境界シールを結合し、保持空洞を形成後、薬物を含む組成物は、保持空洞の中にピペッティングされ得る。
【０２１５】
２．分離：分離ウェル構造が、次いで、保持空洞内に結合され、組成物を隔離された分離ウェルの中に分離し得る。
【０２１６】
３．細胞導入：異なる個人からの細胞のライブラリが事前装填された試薬装填デバイスが、次いで、試薬装填デバイスの１つの突出部が分離ウェルのそれぞれに進入するように、保持空洞の中に降下され得る。突出部が、次いで、細胞と薬物を含む組成物の混合を助長するために振動され得る。試薬装填デバイスは、次いで、マルチウェル分離デバイスから除去され得る。
【０２１７】
４．分析：各分離ウェル内の細胞に及ぼす薬物の影響が、生細胞分析を通して分析され得る。各ウェル内の細胞の明視野画像またはビデオが、取得され得る。細胞が内因的に蛍光性である場合（例えば、細胞ゲノムの中にトランスフェクトされたＧＦＰ遺伝子に起因して）、細胞の蛍光画像が、取得され得る。加えて、または代替として、各分離ウェル内の媒体が、さらなる試験のためにサンプリングされてもよい。
【０２１８】
薬物に応答した細胞の具体的活性を観察するために、各ウェル内の媒体が、吸引され得、次いで、分離ウェル構造は、保持空洞から除去され得る、または分離ウェル構造は、保持空洞から除去され、次いで、媒体が吸引され得る。種々のアッセイが、保持空洞内の細胞に行われ得る。例えば、染色アッセイでは、各分離ウェル内の細胞内の処理および染色の代わりに、全保持空洞内の細胞は、ロボット液体取扱装置またはマルチチャネルピペットを必要とせず、１度に処理および染色され得る。蛍光アッセイでは、細胞からの蛍光信号が、取得され得る。異なる個人の細胞に及ぼす薬物の影響は、分離ウェル構造に起因して、各細胞凝集体間の固有の空間分離によって容易に区別され得る。
【０２１９】
（実施例５）
別の実施例として、本明細書に説明される方法は、複数の個人（例えば、患者）に対する薬物有効性の並行分析のために使用され得る。
【０２２０】
１．薬物導入：境界壁、基板、および境界シールを結合し、保持空洞を形成後、薬物を含む組成物は、保持空洞の中にピペッティングされ得る。
【０２２１】
２．分離：分離ウェル構造が、次いで、保持空洞内に結合され、組成物を隔離された分離ウェルの中に分離する。
【０２２２】
３．細胞導入：異なる個人からの細胞が、次いで、各隔離された分離ウェルに個々に送達され得る（例えば、ピペットを使用する）。マルチウェル分離デバイスが、次いで、細胞と薬物を含む組成物の混合を助長するために振動され得る（例えば、それを振盪装置上に載置することによって）。
【０２２３】
４．分析：各分離ウェル内の細胞に及ぼす薬物の影響が、生細胞分析を通して分析され得る。各ウェル内の細胞の明視野画像またはビデオが、取得され得る。細胞が内因的に蛍光性である場合（例えば、細胞ゲノムの中にトランスフェクトされたＧＦＰ遺伝子に起因して）、細胞の蛍光画像が、取得され得る。加えて、または代替として、各分離ウェル内の媒体が、さらなる試験のためにサンプリングされてもよい。
【０２２４】
薬物に応答した細胞の具体的活性を観察するために、各ウェル内の媒体が、吸引され得、次いで、分離ウェル構造は、保持空洞から除去され得る、または分離ウェル構造は、保持空洞から除去され、次いで、媒体が吸引され得る。種々のアッセイが、保持空洞内の細胞に行われ得る。例えば、染色アッセイでは、各分離ウェル内の細胞内の処理および染色の代わりに、境界ウェル内の全細胞は、ロボット液体取扱装置またはマルチチャネルピペットを必要とせず、１度に処理および染色され得る。蛍光アッセイでは、細胞からの蛍光信号が、取得され得る。異なる個人の細胞に及ぼす薬物の影響は、分離ウェル構造に起因して、各細胞凝集体間の固有の空間分離によって容易に区別され得る。
（実施例６）
【０２２５】
別の実施例として、本明細書に説明される方法は、細菌培養に及ぼす試薬影響の並行分析のために使用され得る。
【０２２６】
１．細菌培養：ヒドロゲル（例えば、寒天ゲル）等の細菌培養媒体を含むゲルが、空洞の中に堆積され得る。空洞は、本明細書に説明される分離ウェルデバイスの保持空洞であってもよく、または固定壁プレートの空洞であってもよく、または同等物であってもよい。ゲルは、重合化形態にある間、堆積され得るか、またはゲル前溶液は、空洞の中に堆積され、次いで、硬化され、ゲルを形成し得る。細菌等の標的剤が、ゲルの表面上で培養され得るか、またはゲルの中に組み込まれ得る。
【０２２７】
２．処理：本明細書に説明されるような試薬が装填されたデバイスは、タンパク質ライブラリ、核酸ライブラリ、細胞ライブラリ、微生物ライブラリ（例えば、細菌ライブラリ、菌類ライブラリ）、植物ライブラリ（例えば、藻類）、ウイルスライブラリ、小分子薬物もしくは任意の化学化合物のライブラリ（例えば、キナーゼ阻害剤ライブラリ）、抗体ライブラリ、または同等物、もしくはこれらの任意の組み合わせ等の１つまたはそれを上回る試験ライブラリが装填されてもよい。代替として、試薬装填デバイスは、１つまたはそれを上回る試験ライブラリが事前装填されてもよい。試薬は、液体形態、ゲル形態、または固体形態であってもよく、そして／またはヒドロゲルもしくはゾル−ゲルを介して等、試薬送達デバイスの閉鎖先端上に固定化されてもよい。試薬装填デバイスは、試薬装填デバイスの閉鎖先端が空洞内のゲルの表面に接触するように、空洞の中に降下され得る。試薬装填デバイスは、定位置に残されてもよく、または除去されてもよい。
【０２２８】
３．分析：細菌培地上の各試薬がゲル表面に及ぼす影響が、分析され得る。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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