(57)【要約】【課題】止血を容易にし、かつ維持するのに有用な、生体適合性ポリマーゲル組成物を提供すること。【解決手段】生体適合性ポリマーゲル組成物は、（ａ）１種または１種超のポリアニオン性ポリマー、（ｂ）１種または１種超のポリカチオン性ポリマー、および（ｃ）溶媒からなる。好ましい組成物は、素早い止血を容易にし、かつ維持するのに有用な接着性止血デバイスを生成するために、アルギン酸ナトリウム、キトサン、および水を含む。本発明の一実施形態では、１種のポリアニオン性ポリマーはアルギン酸ナトリウムを含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
発明の背景
止血は、創傷部位で初期血小板血栓の生成が開始され、次いで血流を止めることが可能な完全に成熟した血餅を発生させるために、多くの細胞型および足場形成において努力の結集が必要な、複雑な多段階メカニズムである。止血は、通常３つの相：一次止血、凝固カスケード、および線維素溶解に分割される。初めに、傷付いた表面を取り囲むコラーゲン線維に血小板が接着した後、前記表面の、露出した内皮細胞に対する応答として、血小板血栓が形成される。コラーゲンへの曝露は血小板を「活性化させ」、血小板が、凝固カスケードを進行させる凝固因子を放出するのを促す。プロセスは、トロンビンによるフィブリノゲンの切断で終わり、フィブリンとして公知の血餅の基礎材料が形成される。
【０００２】
出血している創傷表面の処置で注目すべき難題は、所与の止血デバイスの物理的障壁構成要素の接着性により提示される。持続した血流が特に強い場合、未熟な血小板血栓およびフィブリン血餅がプロセス中に破裂し得るので、止血は妨げられることがある。この難点は、止血デバイスに十分な接着性がなく、部分的に形成された血栓または血餅が創傷部位から早めに外れる場合に、悪化する可能性がある。様々な止血デバイスは、創傷部位を脱水させる乾燥デバイスを利用することによって接着強度を増大させようとしている。そのようなデバイスは、上皮化を遅延させ、したがって創傷治癒を実質的に遅らせる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
止血の最中および後に創傷水和を制限しない接着性止血デバイスを開発することが、有利である。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
発明の要旨
本発明は、止血を容易にし、かつ維持するのに有用な、生体適合性ポリマー組成物の分野である。
【０００５】
本発明の一実施形態では、生体適合性ポリマー組成物は、（ａ）１種または１種超のポリアニオン性ポリマー、（ｂ）１種または１種超のポリカチオン性ポリマー、および（ｃ）溶媒を含む。本発明の一実施形態では、１種のポリアニオン性ポリマーはアルギン酸ナトリウムを含み；本発明の一実施形態では、１種のポリカチオン性ポリマーはキトサンを含み；本発明の一実施形態では、溶媒は水を含む。本発明の好ましい実施形態では、生体適合性ポリマー組成物は、アルギン酸ナトリウム、キトサン、および水を含む。
【０００６】
生体適合性ポリマー組成物の各成分に関連した様々な性質は、最終生成物の性質に影響を及ぼす可能性がある。特定のポリアニオン性ポリマーの選択に関連した性質には、鎖長、分子量、溶液中の粘度、粒径、およびモルフォロジーが含まれる。特定のポリカチオン性ポリマーの選択に関連した性質には、鎖長、分子量、脱アセチル化度、溶液中の粘度、粒径、およびモルフォロジーが含まれる。溶媒に関連した性質には、ｐＨおよび極性が含まれる。最終的な生体適合性ポリマー組成物の性質には、粘度、止血効率、破壊強度、およびｐＨが含まれる。
【０００７】
最終生成物の性質に影響を及ぼす因子には、各成分の量ならびに製造方法が含まれる。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ａ．  約０．１重量％から約５重量％の１種または１種超のポリアニオン性ポリマー、
ｂ．  約５重量％から約４０重量％の１種または１種超のポリカチオン性ポリマー、および
ｃ．  約５０重量％から約９９．９重量％の溶媒
を含む、ポリマー組成物。
（項目２）
前記１種または１種超のポリアニオン性ポリマーがアルギン酸ナトリウムを含み、前記１種または１種超のポリカチオン性ポリマーがキトサンを含み、前記溶媒が水である、項目１に記載のポリマー組成物。
（項目３）
前記アルギン酸ナトリウムが、約１，０００ｎｍから約３，０００ｎｍの間の鎖長を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目４）
前記アルギン酸ナトリウムが、約１００ｋＤａから約１，０００ｋＤａの平均分子量を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目５）
前記アルギン酸ナトリウムが、約５００ｋＤａから約９００ｋＤａの平均分子量を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目６）
前記アルギン酸ナトリウムが、約８００ｋＤａの平均分子量を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目７）
前記キトサンが、約２，０００ｎｍから約４，０００ｎｍの間の鎖長を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目８）
前記キトサンが、約２，８００ｎｍから約２，９００ｎｍの間の鎖長を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目９）
前記キトサンが、約２，８５０ｎｍの鎖長を有する、項目２に記載のポリマー組成物。（項目１０）
前記キトサンが、約１ｋＤａから約２，０００ｋＤａの間の平均分子量を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目１１）
前記キトサンが、約１ｋＤａから約１，０００ｋＤａの間の平均分子量を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目１２）
前記キトサンが、約１，０００ｋＤａの平均分子量を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目１３）
前記キトサンが、約７５．０％から約９９．５％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目１４）
前記キトサンが有機源に由来する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目１５）
前記キトサンが、海生無脊椎動物および真菌類のうちの少なくとも１種に由来する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目１６）
前記アルギン酸ナトリウムが有機源に由来する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目１７）
前記アルギン酸ナトリウムが海藻に由来する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目１８）
血液に導入された際に、約３０秒未満で、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで止血効力を示す、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目１９）
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでの止血効率が、所与の時間間隔にわたる血餅強度単位の増大を含む、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目２０）
前記止血効率が、凝固分析機により測定される、項目１９に記載のポリマー組成物。
（項目２１）
血餅強度単位が、血餅の線維に対する垂直プローブの振動への、血餅の耐性に対応する、項目１９に記載のポリマー組成物。
（項目２２）
約９０から約２００血餅強度単位の最大血餅強度を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目２３）
破壊なしで、１平方ミリメートル当たり約０．５ニュートンまでの垂直歪みに耐える、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目２４）
前記ポリカチオン性ポリマーの１種または複数が、前記ポリアニオン性ポリマーの１種または複数の溶液中に固相粒子として分散されている、項目１に記載のポリマー組成物。
（項目２５）
前記粘度が、約２５℃で約１４５，０００ｃＰから約２５０，０００ｃＰである、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目２６）
前記粘度が、約２５℃で約１６９，５００ｃＰである、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目２７）
約７．０のｐＨを有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目２８）
図３に示されるフーリエ変換赤外線スペクトルを有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目２９）
約３，６００ｃｍ−１から約３，０００ｃｍ−１、約２，９００ｃｍ−１、約１，６４０ｃｍ−１、および約１，５９０ｃｍ−１に吸収ピークを含むフーリエ変換赤外線スペクトルを有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目３０）
前記キトサンが、約７５．０％から約８５．０％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目３１）
前記キトサンが、約７８．０％から約８３．０％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目３２）
前記キトサンが、約８０．０％から約８１．０％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目３３）
前記キトサンが、約８０．５％の平均脱アセチル化度を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目３４）
約２５℃で、約１．１０ｇ／ｍＬから約１．３０ｇ／ｍＬの間の密度を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目３５）
約２５℃で、約１．２１ｇ／ｍＬの密度を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目３６）
約１３ｍｇまたはそれ超の前記組成物が、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで血液約０．３４ｍＬを凝固させる、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目３７）
約６ｋＰａから約２３ｋＰａの間の弾性率を有する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目３８）
前記弾性率が約１６ｋＰａである、項目３７に記載のポリマー組成物。
（項目３９）
ａ．  約２．５重量％のアルギン酸ナトリウム、
ｂ．  約８重量％のキトサン、および
ｃ．  約８９．５重量％の水
を含む、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目４０）
ａ．  アルギン酸ナトリウムを水と第１の速度で混合して、第１の粘度を有する第１の混合物を作製すること、次いで
ｂ．  キトサンを前記第１の混合物に添加し、第２の速度で混合して、第２の粘度を有する第２の混合物を作製すること
を含む、ポリマー組成物を作製する方法。
（項目４１）
前記第１の粘度が、約２５℃で約５００ｃＰから約２，０００ｃＰの間である、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記アルギン酸ナトリウムが、１０メッシュから３００メッシュの間の平均粒径を有する粒子を含む、項目４０に記載の方法。
（項目４３）
前記キトサンが、約２５℃で、５％の酢酸中の１％ｗ／ｖ溶液中で約１００ｃＰから約１，０００ｃＰの間の粘度を有する、項目４０に記載の方法。
（項目４４）
前記第２の粘度が、約２５℃で約１６９，５００ｃＰである、項目４０に記載の方法。（項目４５）
前記キトサンが、５０メッシュから５００メッシュの間の平均粒径を有する粒子を含む、項目４０に記載の方法。
（項目４６）
前記アルギン酸ナトリウムを水と第１の速度で混合することが、約６時間にわたって行われる、項目４０に記載の方法。
（項目４７）
前記第２の速度で混合することが、約１時間にわたって行われる、項目４０に記載の方法。
（項目４８）
前記第２の速度が前記第１の速度よりも速い、項目４０に記載の方法。
（項目４９）
前記アルギン酸ナトリウムが、繊維状、結晶質、非晶質、球状、および立方体様のうち少なくとも１種のモルフォロジーを有する、項目４０に記載の方法。
（項目５０）
前記キトサンが、繊維状、結晶質、非晶質、球状、および立方体様のうち少なくとも１種のモルフォロジーを有する、項目４０に記載の方法。
（項目５１）
前記キトサンが球状のモルフォロジーを有する、項目４０に記載の方法。
（項目５２）
項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目５３）
（ａ）約０．０２００ｇ／ｍＬから約０．０２３０ｇ／ｍＬの間のアルギン酸ナトリウム、および（ｂ）約０．１８５ｇ／ｍＬから約０．２１０ｇ／ｍＬの間のキトサンを有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目５４）
図３に示されるフーリエ変換赤外線スペクトルを有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目５５）
前記アルギン酸ナトリウムが、約３，６００ｃｍ−１から約３，０００ｃｍ−１、約２，９００ｃｍ−１、約１，６００ｃｍ−１、および約１，４００ｃｍ−１に吸収ピークを含むフーリエ変換赤外線スペクトルを有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目５６）
前記アルギン酸ナトリウムが、図１に示されるフーリエ変換赤外線スペクトルを有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目５７）
前記キトサンが、約３，６００ｃｍ−１から約３，０００ｃｍ−１、約２，９１０ｃｍ−１、約２，８７０ｃｍ−１、約１，６５０ｃｍ−１、および約１，５８０ｃｍ−１に吸収ピークを含むフーリエ変換赤外線スペクトルを有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目５８）
前記キトサンが、図２に示されるフーリエ変換赤外線スペクトルを有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目５９）
約７．０のｐＨを有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目６０）
前記キトサンが、約７５．０％から約９９．５％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目４０に記載の方法。
（項目６１）
前記キトサンが、約７５．０％から約８５．０％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目４０に記載の方法。
（項目６２）
前記キトサンが、約７８．０％から約８３．０％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目４０に記載の方法。
（項目６３）
前記キトサンが、約８０．０％から約８１．０％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目４０に記載の方法。
（項目６４）
前記キトサンが、約８０．５％の平均脱アセチル化度を有する、項目４０に記載の方法。
（項目６５）
約２５℃で、約１．１０ｇ／ｍＬから１．３０ｇ／ｍＬの間の密度を有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目６６）
約２５℃で約１．２１ｇ／ｍＬの密度を有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目６７）
前記アルギン酸ナトリウムが、約１８０メッシュの平均粒径を有する粒子を含む、項目４０に記載の方法。
（項目６８）
前記キトサンが、約１００メッシュの平均粒径を有する粒子を含む、項目４０に記載の方法。
（項目６９）
（ａ）  アルギネート、および
（ｂ）  約７５．０％から約９９．５％の間の平均脱アセチル化度を有するキトサン
を含む、約２５℃で約１６５，０００ｃＰから約１７４，０００ｃＰの間の粘度を有する滅菌ポリマー組成物。
（項目７０）
約２５℃で約１６９，５００ｃＰの粘度を有する、項目６９に記載の滅菌ポリマー組成物。
（項目７１）
前記キトサンが、約７５．０％から約９９．５％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目６９に記載の滅菌ポリマー組成物。
（項目７２）
前記キトサンが、約７５．０％から約８５．０％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目６９に記載の滅菌ポリマー組成物。
（項目７３）
前記キトサンが、約７８．０％から約８３．０％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目６９に記載の滅菌ポリマー組成物。
（項目７４）
前記キトサンが、約８０．０％から約８１．０％の間の平均脱アセチル化度を有する、項目６９に記載の滅菌ポリマー組成物。
（項目７５）
前記キトサンが、約８０．５％の平均脱アセチル化度を有する、項目６９に記載の滅菌ポリマー組成物。
（項目７６）
前記キトサンが、約８０．５％の平均脱アセチル化度を有する、項目７０に記載の滅菌ポリマー組成物。
（項目７７）
約２５℃で約１．１０ｇ／ｍＬから１．３０ｇ／ｍＬの間の密度を有する、項目６９に記載の滅菌ポリマー組成物。
（項目７８）
約２５℃で約１．２１ｇ／ｍＬの密度を有する、項目６９に記載の滅菌ポリマー組成物。
（項目７９）
約７．０のｐＨを有する、項目６９に記載の滅菌ポリマー組成物。
（項目８０）
図３に示されるフーリエ変換赤外線スペクトルを有する、ポリマー組成物。
（項目８１）
約３，６００ｃｍ−１から約３，０００ｃｍ−１、約２，９００ｃｍ−１、約１，６４０ｃｍ−１、および約１，５９０ｃｍ−１に吸収ピークを含むフーリエ変換赤外線スペクトルを有する、アルギン酸ナトリウムおよびキトサンを含むポリマー組成物。
（項目８２）
項目２に記載のポリマー組成物を有する第１の容器を含む、キット。
（項目８３）
塩化カルシウム溶液を有する第２の容器を含む、項目８２に記載のキット。
（項目８４）
前記塩化カルシウム溶液が、１０％ｗ／ｖの塩化カルシウム水溶液である、項目８３に記載のキット。
（項目８５）
ａ．  約１，０００ｎｍから約３，０００ｎｍの間の鎖長、および約８００ｋＤａの平均分子量を有するアルギネート、ならびに
ｂ．  約２，８００ｎｍから約２，９００ｎｍの間の鎖長、および約１，０００ｋＤａの平均分子量を有するキトサン
を含む、ポリマー組成物。
（項目８６）
前記キトサンが植物に由来する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目８７）
前記キトサンが藻類に由来する、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目８８）
（ａ）約０．０２２５ｇ／ｍＬのアルギン酸ナトリウムおよび（ｂ）約０．２００ｇ／ｍＬのキトサンを有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目８９）
（ａ）約０．０２１ｇ／ｍＬのアルギン酸ナトリウムおよび（ｂ）約０．１９０ｇ／ｍＬのキトサンを有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目９０）
（ａ）約０．０２２４７ｇ／ｍＬのアルギン酸ナトリウムおよび（ｂ）約０．２００ｇ／ｍＬのキトサンを有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目９１）
（ａ）約０．０２１２ｇ／ｍＬのアルギン酸ナトリウムおよび（ｂ）約０．１８８７ｇ／ｍＬのキトサンを有する、項目４０に記載の方法によって作製されたポリマー組成物。
（項目９２）
前記キトサンが、ポリマー材料を含むコアに結合されている、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目９３）
前記が、ポリ−Ｌ−乳酸を含むコアに結合されている、項目２に記載のポリマー組成物。
（項目９４）
前記１種または１種超のポリアニオン性ポリマーがアルギン酸ナトリウムを含み、前記１種または１種超のポリカチオン性ポリマーが、ポリ−Ｌ−乳酸のコアに結合されたジエチルアミノエチル−デキストランを含み、前記溶媒が水である、項目１に記載のポリマー組成物。
（項目９５）
メチルパラベンをさらに含む、項目２に記載のポリマー組成物。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】図１は、アルギン酸ナトリウムのフーリエ変換赤外線スペクトルを概略的に示す図である。
【０００９】
【図２】図２は、キトサンのフーリエ変換赤外線スペクトルを概略的に示す図である。
【００１０】
【図３】図３は、本発明の生体適合性ポリマー組成物のフーリエ変換赤外線スペクトルを概略的に示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
発明の詳細な説明
本明細書に開示される本発明は、止血を容易にし、かつ維持するのに有用な生体適合性ポリマーゲル組成物の分野である。生体適合性ポリマーゲル組成物は、一般に、（ａ）ポリアニオン性ポリマー、（ｂ）ポリカチオン性ポリマー、および（ｃ）溶媒を含む。
【００１２】
ポリアニオン性ポリマー
【００１３】
好ましくは、ポリマーゲル組成物は、ポリアニオン性ポリマー（または１種超のポリアニオン性ポリマー）を、約０．１０重量％から約５．００重量％含む。好ましくは、ポリマーゲル組成物は、ポリアニオン性ポリマーを、約１．００重量％から約４．００重量％含み；好ましくはポリマーゲル組成物は、ポリアニオン性ポリマーを約２．００重量％から約３．００重量％含む。ポリマーゲル組成物は、ポリアニオン性ポリマーを、約０．１０重量％、約０．１５重量％、約０．２０重量％、約０．２５重量％、約０．３０重量％、約０．３５重量％、約０．４０重量％、約０．４５重量％、約０．５０重量％、約０．５５重量％、約０．６０重量％、約０．６５重量％、約０．７０重量％、約０．７５重量％、約０．８０重量％、約０．８５重量％、約０．９０重量％、約０．９５重量％、約１．００重量％、約１．０５重量％、約１．１０重量％、約１．１５重量％、約１．２０重量％、約１．２５重量％、約１．３０重量％、約１．３５重量％、約１．４０重量％、約１．４５重量％、約１．５０重量％、約１．５５重量％、約１．６０重量％、約１．６５重量％、約１．７０重量％、約１．７５重量％、約１．８０重量％、約１．８５重量％、約１．９０重量％、約１．９５重量％、約２．００重量％、約２．０５重量％、約２．１０重量％、約２．１５重量％、約２．２０重量％、約２．２５重量％、約２．３０重量％、約２．３５重量％、約２．４０重量％、約２．４５重量％、約２．５０重量％、約２．５５重量％、約２．６０重量％、約２．６５重量％、約２．７０重量％、約２．７５重量％、約２．８０重量％、約２．８５重量％、約２．９０重量％、約２．９５重量％、約３．００重量％、約３．０５重量％、約３．１０重量％、約３．１５重量％、約３．２０重量％、約３．２５重量％、約３．３０重量％、約３．３５重量％、約３．４０重量％、約３．４５重量％、約３．５０重量％、約３．５５重量％、約３．６０重量％、約３．６５重量％、約３．７０重量％、約３．７５重量％、約３．８０重量％、約３．８５重量％、約３．９０重量％、約３．９５重量％、約４．００重量％、約４．０５重量％、約４．１０重量％、約４．１５重量％、約４．２０重量％、約４．２５重量％、約４．３０重量％、約４．３５重量％、約４．４０重量％、約４．４５重量％、約４．５０重量％、約４．５５重量％、約４．６０重量％、約４．６５重量％、約４．７０重量％、約４．７５重量％、約４．８０重量％、約４．８５重量％、約４．９０重量％、約４．９５重量％、または約５．００重量％含んでいてもよい。
【００１４】
本発明の一実施形態では、ポリアニオン性ポリマーは、ポリスチレンスルホネート（ポリスチレンスルホン酸ナトリウムなど）、ポリアクリレート（ポリアクリル酸ナトリウムなど）、ポリメタクリレート（ポリメタクリル酸ナトリウムなど）、ポリビニルスルフェート（ポリビニル硫酸ナトリウムなど）、ポリホスフェート（ポリリン酸ナトリウムなど）、イオタカラギーナン、カッパカラギーナン、ゲランガム、カルボキシルメチルセルロース、カルボキシルメチルアガロース、カルボキシルメチルデキストラン、カルボキシルメチルキチン、カルボキシルメチルキトサン、カルボキシルメチル基で修飾されたポリマー、アルギネート（アルギン酸ナトリウムなど）、複数のカルボキシレート基を含有するポリマー、キサンタンガム、およびこれらの組合せであってもよい。好ましくは、ポリアニオン性ポリマーはアルギネートであり、より好ましくはアルギン酸ナトリウムである。一実施形態では、ポリマー組成物は約２．２５重量％のアルギネートを含み；一実施形態では、ポリマー組成物は約２．５０重量％のアルギネートを含む。
【００１５】
本発明の一実施形態では、ポリアニオン性ポリマーは、約１，０００ｎｍから約３，０００ｎｍの間の鎖長を有する。特定のポリアニオン性ポリマー鎖長が長くなると−創傷に適用されたとき−組成物が組織に接着する能力が高まる助けとなる。短鎖ポリアニオン性ポリマーは、創傷への接着が難しいまたは不十分な、生体適合性ポリマーゲル組成物をもたらし得る。ポリアニオン性ポリマーは、約１，０００、約１，１００、約１，２００、約１，３００、約１，４００、約１，５００、約１，６００、約１，７００、約１，８００、約１，９００、約２，０００、約２，１００、約２，２００、約２，３００、約２，４００、約２，５００、約２，６００、約２，７００、約２，８００、約２，９００、または約３，０００ｎｍの鎖長を有していてもよい。
【００１６】
一実施形態では、ポリアニオン性ポリマーは、１０メッシュから３００メッシュの間の平均粒径を有する粒子を含む。ポリアニオン性ポリマーの粒径が増大するにつれ、ポリマーへの細胞接着の量が増加する。しかしポリアニオン性ポリマーの粒径が増大するにつれ、創傷被覆の表面積が減少する可能性がある。好ましくは、ポリアニオン性ポリマーは１００メッシュから２７０メッシュの間の平均粒径を有する粒子を含む。好ましくは、ポリアニオン性ポリマーは、１２０メッシュから２５０メッシュの間の平均粒径を有する粒子を含む。好ましくは、ポリアニオン性ポリマーは、１５０メッシュから２００メッシュの間の平均粒径を有する粒子を含む。好ましくは、ポリアニオン性ポリマーは、約１８０メッシュの平均粒径を有する粒子を含む。ポリアニオン性ポリマーは、約８０、約１００、約１２０、約１５０、約１８０、約２００、約２５０、または約２７０メッシュの平均粒径を有していてもよい。
【００１７】
一実施形態では、ポリアニオン性ポリマーは、１００ｋＤａから約１，０００ｋＤａの間の数平均分子量（Ｍｎ）を有する。好ましくは、ポリアニオン性ポリマーは、約５００ｋＤａから約９００ｋＤａの間の分子量を有する。好ましい実施形態では、ポリアニオン性ポリマーは約８００ｋＤａの分子量を有する。より高い分子量のポリアニオン性ポリマーは、ポリマーゲル組成物の粘度を増大させ、そしてその流動性を維持して破壊に耐え、それを通る血液の流れを防止または低減させる。ポリアニオン性ポリマーは、約１００ｋＤａ、約１５０ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約２５０ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約３５０ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約４５０ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約５５０ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約６５０ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約７５０ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約８５０ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約９５０ｋＤａ、または約１，０００ｋＤａの分子量を有していてもよい。
【００１８】
一実施形態では、ポリアニオン性ポリマーは、約２５℃で、１重量／体積（ｗ／ｖ）％の水溶液中で、約１００センチポアズ（ｃＰ）から約２，０００ｃＰの間の粘度を有する。好ましくは、ポリアニオン性ポリマーは、約２５℃で、１％ｗ／ｖ水溶液中で約１００ｃＰから約１，０００ｃＰの間の粘度を有する。ポリアニオン性ポリマーは、約２５℃で、１％ｗ／ｖ水溶液中で、約１００ｃＰ、約２００ｃＰ、約３００ｃＰ、約４００ｃＰ、約５００ｃＰ、約６００ｃＰ、約７００ｃＰ、約８００ｃＰ、約９００ｃＰ、約１，０００ｃＰ、約１，１００ｃＰ、約１，２００ｃＰ、約１，３００ｃＰ、約１，４００ｃＰ、約１，５００ｃＰ、約１，６００ｃＰ、約１，７００ｃＰ、約１，８００ｃＰ、約１，９００ｃＰ、または約２，０００ｃＰの粘度を有していてもよい。好ましくは、ポリアニオン性ポリマーは、約２５℃で、１％ｗ／ｖ水溶液中で約１，０００ｃＰの粘度を有する。
【００１９】
ポリマーゲル組成物中に存在するポリアニオン性ポリマーは、表面にフィブリンが接着する足場を含む。ポリアニオン性ポリマー粒子のモルフォロジーは、好ましくはメッシュでありまたは繊維状粒子の組合せであって、その表面にフィブリンを容易に結合させることができかつ創傷床でパッチを形成することができるものである。ポリアニオン性ポリマー粒子は、繊維状、結晶質、非晶質、球状、立方体様、またはこれらの組合せであるモルフォロジーを有していてもよい。
【００２０】
ポリアニオン性ポリマーは、様々な商用の供給業者から得てもよい。しかしポリアニオン性ポリマーの供給源は、プリオンなどの外来汚染物質が原材料中に存在する可能性に影響を及ぼす可能性がある。一実施形態では、ポリアニオン性ポリマーは有機源から得られる。好ましい実施形態では、ポリアニオン性ポリマーはアルギン酸ナトリウムである。好ましい一実施形態では、アルギン酸ナトリウムは、Ｍａｃｒｏｃｙｓｔｉｓ  ｐｙｒｉｆｅｒａ（ケルプ）などの海藻から得られる。
【００２１】
ポリカチオン性ポリマー
【００２２】
好ましくは、ポリマーゲル組成物は、ポリカチオン性ポリマー（または１種超のポリカチオン性ポリマー）を約５重量％から約４０重量％含む。好ましくは、ポリマーゲル組成物は、ポリカチオン性ポリマーを約８重量％含み；好ましくはポリマーゲル組成物は、ポリカチオン性ポリマーを約２２重量％含む。ポリマーゲル組成物は、ポリカチオン性ポリマーを、約５重量％、約６重量％、約７重量％、約８重量％、約９重量％、約１０重量％、約１１重量％、約１２重量％、約１３重量％、約１４重量％、約１５重量％、約１６重量％、約１７重量％、約１８重量％、約１９重量％、約２０重量％、約２１重量％、約２２重量％、約２３重量％、約２４重量％、約２５重量％、約２６重量％、約２７重量％、約２８重量％、約２９重量％、約３０重量％、約３１重量％、約３２重量％、約３３重量％、約３４重量％、約３５重量％、約３６重量％、約３７重量％、約３８重量％、約３９重量％、または約４０重量％含んでいてもよい。
【００２３】
本発明の一実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは、キトサン（塩化キトサンなど）、キチン、ジエチルアミノエチル−デキストラン、ジエチルアミノエチル−セルロース、ジエチルアミノエチル−アガロース、ジエチルアミノエチル−アルギネート、ジエチルアミノエチル基で修飾されたポリマー、複数のプロトン化アミノ基を含有するポリマー、および７よりも高い平均残基等電点（average  residue  isoelectric  point）を有するポリペプチド、ならびにこれらの組合せであってもよい。好ましくは、ポリカチオン性ポリマーはキトサンであり；好ましくはポリカチオン性ポリマーは塩化キトサンである。好ましくはポリカチオン性ポリマーは、ジエチルアミノエチル−デキストラン（ＤＥＡＥ−デキストラン）である。
【００２４】
本発明の一実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは約２，０００ｎｍから約４，０００ｎｍの間の鎖長を有する。好ましい実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは約２，８００ｎｍから約２，９００ｎｍの間の鎖長を有する。好ましい実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは約２，８５０ｎｍの間の鎖長を有する。好ましい実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは約２，８４９ｎｍの間の鎖長を有する。ポリアニオン性ポリマーは、約２，０００、約２，１００、約２，２００、約２，３００、約２，４００、約２，５００、約２，６００、約２，７００、約２，８００、約２，９００、約３，０００、約３，１００、約３，２００、約３，３００、約３，４００、約３，５００、約３，６００、約３，７００、約３，８００、約３，９００、または約４，０００ｎｍの鎖長を有していてもよい。
【００２５】
一実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは、５０メッシュから５００メッシュの間の平均粒径を有する粒子を含む。ポリカチオン性ポリマーの粒径が増大するにつれ、ポリマーへの細胞接着の量は増加する。しかしポリカチオン性ポリマーの粒径が増大するにつれ、創傷被覆の表面積は減少する可能性がある。好ましくはポリカチオン性ポリマーは、６０メッシュから４００メッシュの間の平均粒径を有する粒子を含む。好ましくはポリカチオン性ポリマーは、８０メッシュから３２５メッシュの間の平均粒径を有する粒子を含む。好ましくはポリカチオン性ポリマーは、８０メッシュから１２０メッシュの間の平均粒径を有する粒子を含む。好ましくはポリカチオン性ポリマーは、約１００メッシュの平均粒径を有する粒子を含む。ポリカチオン性ポリマーは、約５０、約６０、約８０、約１００、約１２０、約１５０、約１８０、約２００、約２５０、約２７０、約３２５、約４００、または約５００メッシュの平均粒径を有していてもよい。
【００２６】
一実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは、約１ｋＤａから約２，０００ｋＤａの間の数平均分子量（Ｍｎ）を有する。好ましくはポリカチオン性ポリマーは、約１ｋＤａから約１，０００ｋＤａの間の分子量を有する。好ましくはポリカチオン性ポリマーは、約８００ｋＤａから約１，２００ｋＤａの間の分子量を有する。好ましくはポリカチオン性ポリマーは、約９００ｋＤａから約１，１００ｋＤａの間の分子量を有する。好ましい実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは約１，０００ｋＤａの分子量を有する。ポリカチオン性ポリマーの分子量は、電荷を保持するその能力に影響を及ぼし、分子量が大きくなるほど電荷密度は大きくなり、したがって止血に良い影響を与える。ポリカチオン性ポリマーは、約１００ｋＤａ、約２００ｋＤａ、約３００ｋＤａ、約４００ｋＤａ、約５００ｋＤａ、約６００ｋＤａ、約７００ｋＤａ、約８００ｋＤａ、約９００ｋＤａ、約１，０００ｋＤａ、約１，１００ｋＤａ、約１，２００ｋＤａ、約１，３００ｋＤａ、約１，４００ｋＤａ、約１，５００ｋＤａ、約１，６００ｋＤａ、約１，７００ｋＤａ、約１，８００ｋＤａ、約１，９００ｋＤａ、または約２，０００ｋＤａの分子量を有していてもよい。
【００２７】
一実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは、約２５℃で、１重量／体積（ｗ／ｖ）％の５％の酢酸の溶液中で、約１０ｃＰから約１，０００ｃＰの間の粘度を有する。好ましくはポリカチオン性ポリマーは、約２５℃で、１％ｗ／ｖの５％の酢酸の溶液中で、約５０ｃＰから約１，０００ｃＰの間の粘度を有する。ポリカチオン性ポリマーは、約２５℃で、１％ｗ／ｖの５％の酢酸の溶液中で、約１０ｃＰ、約２０ｃＰ、約３０ｃＰ、約４０ｃＰ、約５０ｃＰ、約６０ｃＰ、約７０ｃＰ、約８０ｃＰ、約９０ｃＰ、約１００ｃＰ、約１１０ｃＰ、約１２０ｃＰ、約１３０ｃＰ、約１４０ｃＰ、約１５０ｃＰ、約１６０ｃＰ、約１７０ｃＰ、約１８０ｃＰ、約１９０ｃＰ、約２００ｃＰ、約２１０ｃＰ、約２２０ｃＰ、約２３０ｃＰ、約２４０ｃＰ、約２５０ｃＰ、約２６０ｃＰ、約２７０ｃＰ、約２８０ｃＰ、約２９０ｃＰ、約３００ｃＰ、約３１０ｃＰ、約３２０ｃＰ、約３３０ｃＰ、約３４０ｃＰ、約３５０ｃＰ、約３６０ｃＰ、約３７０ｃＰ、約３８０ｃＰ、約３９０ｃＰ、約４００ｃＰ、約４１０ｃＰ、約４２０ｃＰ、約４３０ｃＰ、約４４０ｃＰ、約４５０ｃＰ、約４６０ｃＰ、約４７０ｃＰ、約４８０ｃＰ、約４９０ｃＰ、約５００ｃＰ、約５１０ｃＰ、約５２０ｃＰ、約５３０ｃＰ、約５４０ｃＰ、約５５０ｃＰ、約５６０ｃＰ、約５７０ｃＰ、約５８０ｃＰ、約５９０ｃＰ、約６００ｃＰ、約６１０ｃＰ、約６２０ｃＰ、約６３０ｃＰ、約６４０ｃＰ、約６５０ｃＰ、約６６０ｃＰ、約６７０ｃＰ、約６８０ｃＰ、約６９０ｃＰ、約７００ｃＰ、約７１０ｃＰ、約７２０ｃＰ、約７３０ｃＰ、約７４０ｃＰ、約７５０ｃＰ、約７６０ｃＰ、約７７０ｃＰ、約７８０ｃＰ、約７９０ｃＰ、約８００ｃＰ、約８１０ｃＰ、約８２０ｃＰ、約８３０ｃＰ、約８４０ｃＰ、約８５０ｃＰ、約８６０ｃＰ、約８７０ｃＰ、約８８０ｃＰ、約８９０ｃＰ、約９００ｃＰ、約９１０ｃＰ、約９２０ｃＰ、約９３０ｃＰ、約９４０ｃＰ、約９５０ｃＰ、約９６０ｃＰ、約９７０ｃＰ、約９８０ｃＰ、約９９０ｃＰ、または約１，０００ｃＰの粘度を有していてもよい。好ましくはポリカチオン性ポリマーは、約２５℃で、１％ｗ／ｖの５％酢酸溶液中で、約８０ｃＰの粘度を有する。
【００２８】
ポリマーゲル組成物中に存在するポリカチオン性ポリマー粒子は、血小板凝集が可能になるように細胞が接着してもよい表面を含む。ポリカチオン性ポリマー粒子の表面積が大きくなるほど、止血が加速し得る。ポリカチオン性ポリマー粒子のモルフォロジーは、好ましくは細孔を持つ球状であり、粒子の内側ならびに外側の両方での凝集が可能になる。ポリカチオン性ポリマー粒子は、繊維状、結晶質、非晶質、球状、立方体様、またはこれらの組合せであるモルフォロジーを有していてもよい。
【００２９】
ポリカチオン性ポリマーは、ポリマー物質などの異なる材料のコアに、結合されても官能化されてもよい。一実施形態では、コアは不活性コアである。一実施形態では、コアはポリ−Ｌ−乳酸である。コアにポリカチオン性ポリマーを結合することにより、例えば、所与のポリカチオン性ポリマーの固体粒子に比べて、所与の表面積を実現するのに必要なポリカチオン性ポリマーの量が低減される。コアにポリカチオン性ポリマーを結合することにより、通常ならコアがない状態で不可能であるかまたは非実用的である幾何形状を可能にすることもできる。一実施形態では、立方体様のコアがキトサンで被覆されることにより、立方体様の幾何形状のキトサンが得られる−ここで、キトサンは、通常の条件下、それ自身では立方体様の幾何形状を形成しない。コアにポリカチオン性ポリマーを結合することで、通常ならポリカチオン性ポリマーが生体適合性ポリマーゲル組成物中の条件に基づいて結晶として存在することができないとき、そのようなポリマーを、この組成物中に結晶形態で存在させることも可能である。一実施形態では、ポリ−Ｌ−乳酸のコアは、ジエチルアミノエチル−デキストラン（ＤＥＡＥ−デキストラン）に結合され、アルギネートを含む安定な生体適合性ポリマーゲル組成物中で使用される−ここで、ＤＥＡＥ−デキストランは、通常の条件下でそれ自身では結晶を形成することができず、アルギネート単独と共に使用するときに安定なゲルを形成することができない。好ましい実施形態では、１種または１種超のポリカチオン性ポリマーは、ポリ−Ｌ−乳酸のコアにコーティングとして結合されたジエチルアミノエチル−デキストランを含み；１種または１種超のポリカチオン性ポリマーは、ポリ−Ｌ−乳酸のコアに共有結合されたジエチルアミノエチル−デキストランを含む。
【００３０】
ポリカチオン性ポリマーは、様々な商用の供給業者から得てもよい。しかし、ポリカチオン性ポリマーの供給源は、プリオンなどの外来汚染物質が原材料中に存在する可能性に影響を及ぼす可能性がある。一実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは有機源から得られる。ポリカチオン性ポリマーがキトサンであるとき、甲殻類、真菌類、昆虫、およびその他の生物から得てもよい。キトサンは、植物源から得てもよい。一実施形態では、キトサンは藻類から得られる。好ましい実施形態では、ポリカチオン性ポリマーはキトサンであり、Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ属などの真菌類から得られる。好ましい実施形態では、ポリカチオン性ポリマーはキトサンであり、海生無脊椎動物から得られる。一実施形態では、ポリカチオン性ポリマーはキトサンであり、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｎｉｇｅｒから得られる。
【００３１】
ポリカチオン性ポリマーがキトサンであるとき、脱アセチル化度は、ポリマーゲル組成物の性質に影響を及ぼす因子である。キトサンは、一般に公知のキチンの類似体であり、キチンの脱アセチル化度は止血効力に一致する。一実施形態では、キトサンは、約７５．０％から約９９．５％の間の平均脱アセチル化度を有する。好ましくはキトサンは、約７５．０％から約８５．０％の間の平均脱アセチル化度を有する。好ましくはキトサンは、約７８．０％から約８３．０％の間の平均脱アセチル化度を有する。好ましくはキトサンは、約８０．０％から約８１．０％の間の平均脱アセチル化度を有する。好ましくはキトサンは、８０．５％の平均脱アセチル化度を有する。キトサンは、約７５．０％、約７５．５％、約７６．０％、約７６．５％、約７７．０％、約７７．５％、約７８．０％、約７８．５％、約７９．０％、約７９．５％、約８０．０％、約８０．５％、約８１．０％、約８１．５％、約８２．０％、約８２．５％、約８３．０％、約８３．５％、約８４．０％、約８４．５％、約８５．０％、約８５．５％、約８６．０％、約８６．５％、約８７．０％、約８７．５％、約８８．０％、約８８．５％、約８９．０％、約８９．５％、約９０．０％、約９０．５％、約９１．０％、約９１．５％、約９２．０％、約９２．５％、約９３．０％、約９３．５％、約９４．０％、約９４．５％、約９５．０％、約９５．５％、約９６．０％、約９６．５％、約９７．０％、約９７．５％、約９８．０％、約９８．５％、約９９．０％、または約９９．５％の平均脱アセチル化度を有していてもよい。
【００３２】
溶媒
【００３３】
本発明の生体適合性ポリマー組成物は、溶媒を約５０．０重量％から約９０．０重量％の間で含有する。好ましくは組成物は、約５０．０％から約９０．０％の間の溶媒を含み；好ましくは組成物は、約６０．０％から約９０．０％の間の溶媒を含み；好ましくは組成物は、約７５．０％から約９０．０％の間の溶媒を含む。溶媒は、生体適合性ポリマー組成物中に、約５０．０％、約５０．５％、約５１．０％、約５１．５％、約５２．０％、約５２．５％、約５３．０％、約５３．５％、約５４．０％、約５４．５％、約５５．０％、約５５．５％、約５６．０％、約５６．５％、約５７．０％、約５７．５％、約５８．０％、約５８．５％、約５９．０％、約５９．５％、約６０．０％、約６０．５％、約６１．０％、約６１．５％、約６２．０％、約６２．５％、約６３．０％、約６３．５％、約６４．０％、約６４．５％、約６５．０％、約６５．５％、約６６．０％、約６６．５％、約６７．０％、約６７．５％、約６８．０％、約６８．５％、約６９．０％、約６９．５％、約７０．０％、約７０．５％、約７１．０％、約７１．５％、約７２．０％、約７２．５％、約７３．０％、約７３．５％、約７４．０％、約７４．５％、約７５．０％、約７５．５％、約７６．０％、約７６．５％、約７７．０％、約７７．５％、約７８．０％、約７８．５％、約７９．０％、約７９．５％、約８０．０％、約８０．５％、約８１．０％、約８１．５％、約８２．０％、約８２．５％、約８３．０％、約８３．５％、約８４．０％、約８４．５％、約８５．０％、約８５．５％、約８６．０％、約８６．５％、約８７．０％、約８７．５％、約８８．０％、約８８．５％、約８９．０％、約８９．５％、約９０．０％、約９０．５％、約９１．０％、約９１．５％、約９２．０％、約９２．５％、約９３．０％、約９３．５％、約９４．０％、約９４．５％、約９５．０％、約９５．５％、約９６．０％、約９６．５％、約９７．０％、約９７．５％、約９８．０％、約９８．５％、約９９．０％、または約９９．５％の量で存在していてもよい。
【００３４】
溶媒の非限定的な例には、水、エタノール、酢酸アミル、アセトン、メチルエチルケトン、イソプロパノール、テトラヒドロフラン、およびこれらの組合せが含まれる。好ましくは、溶媒は極性である。好ましくは溶媒は、ｐＨ中性（約７．０）である。好ましくは溶媒は、水である。好ましくは、溶媒が水であるとき、溶媒は、約８９．５％の量で生体適合性ポリマー組成物中に存在する。好ましくは、溶媒が水であるとき、溶媒は、約７７．０％から約７８．０％の間の量で生体適合性ポリマー組成物中に存在する。
【００３５】
生体適合性ポリマー組成物
【００３６】
生体適合性ポリマー組成物は、約０．１重量％から約５重量％の間の１種または１種超のポリアニオン性ポリマー、約１０重量％から約４０重量％の間の１種または１種超のポリカチオン性ポリマー；および約５０重量％から９９．９重量％の間の溶媒を含む、ゲルであってもよい。
【００３７】
好ましい実施形態では、生体適合性ポリマーゲル組成物は、（ａ）約０．０２００ｇ／ｍＬから約０．０２３０ｇ／ｍＬの間の１種または１種超のポリアニオン性ポリマー、および（ｂ）約０．１８５ｇ／ｍＬから約０．２１０ｇ／ｍＬの間の１種または１種超のポリカチオン性ポリマーを含む。好ましい実施形態では、生体適合性ポリマーゲル組成物は、（ａ）約０．０２００ｇ／ｍＬから約０．０２３０ｇ／ｍＬの間のアルギン酸ナトリウム、および（ｂ）約０．１８５ｇ／ｍＬから約０．２１０ｇ／ｍＬの間のキトサンを含む。好ましい実施形態では、生体適合性ポリマーゲル組成物は、約０．０２２４７ｇ／ｍＬの１種または１種超のポリアニオン性ポリマー、および約０．２００ｇ／ｍＬの１種または１種超のポリカチオン性ポリマーを含む。好ましい実施形態では、生体適合性ポリマーゲル組成物は、無水粉末として測定して、アルギン酸ナトリウムを約０．０２２４７ｇ／ｍＬおよびキトサンを約０．２００ｇ／ｍＬ含む。好ましい実施形態では、生体適合性ポリマーゲル組成物は、無水粉末として測定して、アルギン酸ナトリウムを約０．０２２５ｇ／ｍＬおよびキトサンを約０．２００ｇ／ｍＬ含む。好ましい実施形態では、生体適合性ポリマーゲル組成物は、１種または１種超のポリアニオン性ポリマーを約０．０２１２ｇ／ｍＬ、および１種または１種超のポリカチオン性ポリマーを約０．１８８７ｇ／ｍＬ含む。好ましい実施形態では、生体適合性ポリマーゲル組成物は、無水粉末として測定して、アルギン酸ナトリウムを約０．０２１２ｇ／ｍＬおよびキトサンを約０．１８８７ｇ／ｍＬ含む。好ましい実施形態では、生体適合性ポリマーゲル組成物は、無水粉末として測定して、アルギン酸ナトリウムを約０．０２１ｇ／ｍＬおよびキトサンを約０．１９０ｇ／ｍＬ含む。好ましい溶媒は水である。
【００３８】
本発明の生体適合性ポリマーゲル組成物は、強力な血餅を維持しながら血液を素早く固まらせることができる。血餅強度は、生体適合性ポリマー組成物の主要な測定基準である。Ｓｏｎｏｃｌｏｔ凝固分析機（Ｓｏｎｏｃｌｏｔ  ＡｎａｌｙｚｅｒとしてＳｉｅｎｃｏにより販売されている）が、止血デバイスの効力を試験するのに適切な方法として認められている。形成された血餅の血餅強度は、この血餅が曝露される活性化因子に応じて経時的に増大する。本発明の生体適合性ポリマー組成物に曝露される創傷上の血餅の血餅強度は、本発明の組成物に曝露されずに形成された血餅の強度よりも５０％高くなる可能性がある。好ましい実施形態では、本発明の生体適合性ポリマー組成物に曝露された創傷上の血餅の血餅強度は、ｔ＝１５分で、約９０から約２００血餅強度単位（ＣＳＵ）である。
【００３９】
血餅時間（ｔｉｍｅ  ｔｏ  ｃｌｏｔ）は、生体適合性ポリマー組成物の有用性に関する、別の主要な測定基準である。血餅強度（および血餅強度単位）は経時的に増大する。創傷の止血は、血液損失が最小限に抑えられるように素早く実現されるべきである。生体適合性ポリマー組成物は、創傷に適用されたときに止血を容易にし、好ましくは血餅時間は、１２０秒またはそれ未満、好ましくは９０秒またはそれ未満、好ましくは６０秒またはそれ未満、好ましくは３０秒またはそれ未満、好ましくは１５秒またはそれ未満で実現される。本発明の生体適合性ポリマー組成物に曝露された創傷の血餅時間は、本発明の組成物に曝露されない創傷の血餅時間よりも約１９０％速い。生体適合性ポリマー組成物は、好ましくは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで、血液を１２０秒またはそれ未満、好ましくは９０秒またはそれ未満、好ましくは６０秒またはそれ未満、好ましくは３０秒またはそれ未満、好ましくは１５秒またはそれ未満で血餅させることができる。本発明の生体適合性ポリマー組成物に曝露された血液の血餅時間（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）は、本発明の組成物に曝露されない血餅時間（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）よりも約１９０％速い。一実施形態では、約１３ｍｇまたはそれ超の本発明の組成物は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏで血液約０．３４ｍＬを凝固させる。
【００４０】
接着強度は、生体適合性ポリマーゲル組成物の有用性のさらに別の測定基準である。本発明の組成物は、組成物を創傷部位で保持するがシアノアクリレート接着剤などの接着剤の永続性なしで、創傷への十分な接着を実証すべきである。生体適合性ポリマー組成物は、好ましくは、組織の２つの試料間で破壊なしで、１平方ミリメートル当たり最大０．５ニュートンの垂直歪みに耐える。一実施形態では、生体適合性ポリマーゲル１ｍＬを、２片のニワトリの肝臓（２０ｍｍ×２０ｍｍ×５ｍｍ）の間に置いて圧縮したが、ゲルは、組織試料を垂直に引き離したときに、破壊することなく１平方ミリメートル当たり約０．５ニュートンの垂直歪みに耐える。
【００４１】
生体適合性ポリマーゲル組成物は、粘度、ｐＨ、フーリエ変換赤外線（ＦＴＩＲ）分光法、および化学分析を含めた様々な方法によって特徴付けられ得る。
【００４２】
本発明の生体適合性ポリマー組成物は、好ましくは、約２５℃で約１４５，０００（センチポアズ）ｃＰから約２５０，０００ｃＰの間の粘度を有する。好ましい実施形態では、生体適合性ポリマー組成物は、約２５℃で約１６５，０００ｃＰから約１７４，０００ｃＰの間の粘度を有する。好ましい実施形態では、生体適合性ポリマー組成物は、約２５℃で約１６９，０００ｃＰから約１７０，０００ｃＰの間の粘度を有する。好ましい実施形態では、生体適合性ポリマー組成物は、約２５℃で約１６９，５００ｃＰの粘度を有する。好ましい粘度は、性能に影響を及ぼす最大接着能を可能にする。粘度の微細な変更が、生成物の効力に実質的な影響を及ぼすことができる。生体適合性ポリマー組成物は、約２５℃で、約１４５，０００ｃＰ、約１４５，５００ｃＰ、約１４６，０００ｃＰ、約１４６，５００ｃＰ、約１４７，０００ｃＰ、約１４７，５００ｃＰ、約１４８，０００ｃＰ、約１４８，５００ｃＰ、約１４９，０００ｃＰ、約１４９，５００ｃＰ、約１５０，０００ｃＰ、約１５０，５００ｃＰ、約１５１，０００ｃＰ、約１５１，５００ｃＰ、約１５２，０００ｃＰ、約１５２，５００ｃＰ、約１５３，０００ｃＰ、約１５３，５００ｃＰ、約１５４，０００ｃＰ、約１５４，５００ｃＰ、１５５，０００ｃＰ、約１５５，５００ｃＰ、約１５６，０００ｃＰ、約１５６，５００ｃＰ、約１５７，０００ｃＰ、約１５７，５００ｃＰ、約１５８，０００ｃＰ、約１５８，５００ｃＰ、約１５９，０００ｃＰ、約１５９，５００ｃＰ、約１６０，０００ｃＰ、約１６０，５００ｃＰ、約１６１，０００ｃＰ、約１６１，５００ｃＰ、約１６２，０００ｃＰ、約１６２，５００ｃＰ、約１６３，０００ｃＰ、約１６３，５００ｃＰ、約１６４，０００ｃＰ、約１６４，５００ｃＰ、１６５，０００ｃＰ、約１６５，５００ｃＰ、約１６６，０００ｃＰ、約１６６，５００ｃＰ、約１６７，０００ｃＰ、約１６７，５００ｃＰ、約１６８，０００ｃＰ、約１６８，５００ｃＰ、約１６９，０００ｃＰ、約１６９，５００ｃＰ、約１７０，０００ｃＰ、約１７０，５００ｃＰ、約１７１，０００ｃＰ、約１７１，５００ｃＰ、約１７２，０００ｃＰ、約１７２，５００ｃＰ、約１７３，０００ｃＰ、約１７３，５００ｃＰ、約１７４，０００ｃＰ、約１７４，５００ｃＰ、１７５，０００ｃＰ、約１７５，５００ｃＰ、約１７６，０００ｃＰ、約１７６，５００ｃＰ、約１７７，０００ｃＰ、約１７７，５００ｃＰ、約１７８，０００ｃＰ、約１７８，５００ｃＰ、約１７９，０００ｃＰ、約１７９，５００ｃＰ、約１８０，０００ｃＰ、約１８０，５００ｃＰ、約１８１，０００ｃＰ、約１８１，５００ｃＰ、約１８２，０００ｃＰ、約１８２，５００ｃＰ、約１８３，０００ｃＰ、約１８３，５００ｃＰ、約１８４，０００ｃＰ、約１８４，５００ｃＰ、１８５，０００ｃＰ、約１８５，５００ｃＰ、約１８６，０００ｃＰ、約１８６，５００ｃＰ、約１８７，０００ｃＰ、約１８７，５００ｃＰ、約１８８，０００ｃＰ、約１８８，５００ｃＰ、約１８９，０００ｃＰ、約１８９，５００ｃＰ、約１９０，０００ｃＰ、約１９０，５００ｃＰ、約１９１，０００ｃＰ、約１９１，５００ｃＰ、約１９２，０００ｃＰ、約１９２，５００ｃＰ、約１９３，０００ｃＰ、約１９３，５００ｃＰ、約１９４，０００ｃＰ、約１９４，５００ｃＰ、１９５，０００ｃＰ、約１９５，５００ｃＰ、約１９６，０００ｃＰ、約１９６，５００ｃＰ、約１９７，０００ｃＰ、約１９７，５００ｃＰ、約１９８，０００ｃＰ、約１９８，５００ｃＰ、約１９９，０００ｃＰ、約１９９，５００ｃＰ、約２００，０００ｃＰ、約２００，５００ｃＰ、約２０１，０００ｃＰ、約２０１，５００ｃＰ、約２０２，０００ｃＰ、約２０２，５００ｃＰ、約２０３，０００ｃＰ、約２０３，５００ｃＰ、約２０４，０００ｃＰ、約２０４，５００ｃＰ、２０５，０００ｃＰ、約２０５，５００ｃＰ、約２０６，０００ｃＰ、約２０６，５００ｃＰ、約２０７，０００ｃＰ、約２０７，５００ｃＰ、約２０８，０００ｃＰ、約２０８，５００ｃＰ、約２０９，０００ｃＰ、約２０９，５００ｃＰ、約２１０，０００ｃＰ、約２１０，５００ｃＰ、約２１１，０００ｃＰ、約２１１，５００ｃＰ、約２１２，０００ｃＰ、約２１２，５００ｃＰ、約２１３，０００ｃＰ、約２１３，５００ｃＰ、約２１４，０００ｃＰ、約２１４，５００ｃＰ、２１５，０００ｃＰ、約２１５，５００ｃＰ、約２１６，０００ｃＰ、約２１６，５００ｃＰ、約２１７，０００ｃＰ、約２１７，５００ｃＰ、約２１８，０００ｃＰ、約２１８，５００ｃＰ、約２１９，０００ｃＰ、約２１９，５００ｃＰ、約２２０，０００ｃＰ、約２２０，５００ｃＰ、約２２１，０００ｃＰ、約２２１，５００ｃＰ、約２２２，０００ｃＰ、約２２２，５００ｃＰ、約２２３，０００ｃＰ、約２２３，５００ｃＰ、約２２４，０００ｃＰ、約２２４，５００ｃＰ、２２５，０００ｃＰ、約２２５，５００ｃＰ、約２２６，０００ｃＰ、約２２６，５００ｃＰ、約２２７，０００ｃＰ、約２２７，５００ｃＰ、約２２８，０００ｃＰ、約２２８，５００ｃＰ、約２２９，０００ｃＰ、約２２９，５００ｃＰ、約２３０，０００ｃＰ、約２３０，５００ｃＰ、約２３１，０００ｃＰ、約２３１，５００ｃＰ、約２３２，０００ｃＰ、約２３２，５００ｃＰ、約２３３，０００ｃＰ、約２３３，５００ｃＰ、約２３４，０００ｃＰ、約２３４，５００ｃＰ、２３５，０００ｃＰ、約２３５，５００ｃＰ、約２３６，０００ｃＰ、約２３６，５００ｃＰ、約２３７，０００ｃＰ、約２３７，５００ｃＰ、約２３８，０００ｃＰ、約２３８，５００ｃＰ、約２３９，０００ｃＰ、約２３９，５００ｃＰ、約２４０，０００ｃＰ、約２４０，５００ｃＰ、約２４１，０００ｃＰ、約２４１，５００ｃＰ、約２４２，０００ｃＰ、約２４２，５００ｃＰ、約２４３，０００ｃＰ、約２４３，５００ｃＰ、約２４４，０００ｃＰ、約２４４，５００ｃＰ、２４５，０００ｃＰ、約２４５，５００ｃＰ、約２４６，０００ｃＰ、約２４６，５００ｃＰ、約２４７，０００ｃＰ、約２４７，５００ｃＰ、約２４８，０００ｃＰ、約２４８，５００ｃＰ、約２４９，０００ｃＰ、約２４９，５００ｃＰ、または約２５０，０００ｃＰの粘度を有していてもよい。
【００４３】
好ましい実施形態では、ポリアニオン性ポリマーは、約１，０００ｎｍから約３，０００ｎｍの間の鎖長、約８００ｋＤａの分子量、約２５℃で、１％ｗ／ｖの水溶液中で約１，０００ｃＰの粘度を有するアルギン酸ナトリウムであり、非晶質モルフォロジーを有する約１８０メッシュの平均粒径を有する粒子を含み、そして海藻から供給される。
【００４４】
好ましい実施形態では、ポリカチオン性ポリマーは、約８０．５％の平均脱アセチル化度、約２，８５０ｎｍの間の鎖長、約１，０００ｋＤａの分子量、約２５℃で５％の酢酸に溶かした１％ｗ／ｖ溶液で約８０ｃＰの間の粘度を有するキトサンであり、多孔質および球状のモルフォロジーを有する約１００メッシュの平均粒径を有する粒子を含み、そして海生無脊椎動物から供給される。
【００４５】
好ましい実施形態では、溶媒は水である。
【００４６】
本発明の生体適合性ポリマー組成物は、好ましくは約６．０から約８．０の間、好ましくは約６．５から約７．５の間、好ましくは約６．８から約７．２の間、好ましくは約７．０のｐＨを有する。
【００４７】
好ましい成分であるアルギネートおよびキトサンのＦＴＩＲスペクトルを、図１および２にそれぞれ示す。好ましい生体適合性ポリマーゲル組成物のＦＴＩＲスペクトルを、図３に示す。
【００４８】
図１は、好ましいアルギン酸ナトリウムのフーリエ変換赤外線スペクトルを概略的に示す。主な吸収ピークは、下記の通り現れる：幅広いピークが−ＯＨ伸縮振動に関して約３，６００ｃｍ−１から約３，０００ｃｍ−１にあり、Ｃ−Ｈ伸縮振動に関して約２，９００ｃｍ−１にあり、カルボキシル基のＣ＝Ｏの伸縮振動に関して約１，６００ｃｍ−１にあり、Ｃ−Ｈ変角と重なってカルボキシル基伸縮振動に関して約１，４００ｃｍ−１にあり、多数のピークが、多糖構造に対応するＣ−Ｏ振動に関して１，０００ｃｍ−１付近にある。
【００４９】
図２は、好ましいキトサンのフーリエ変換赤外線スペクトルを概略的に示す。吸収ピークは下記の通り現れる：幅広いピークが、Ｎ−Ｈ伸縮振動に重なるＯ−Ｈ伸縮振動に関して約３，６００ｃｍ−１から約３，０００ｃｍ−１にあり、Ｃ−Ｈ伸縮振動に関して約２，９１０ｃｍ−１および約２，８７０ｃｍ−１にあり、アミドのＣ＝Ｏの伸縮振動に関して約１，６５０ｃｍ−１にあり、Ｎ−Ｈ変角に関して約１，５８０ｃｍ−１にあり、多数のピークがＣ−Ｈ変角に関して１，４００ｃｍ−１付近にあり、多数のピークが、多糖構造に対応するＣ−Ｏ振動に関して１，０００ｃｍ−１付近にある。
【００５０】
図３は、好ましい生体適合性ポリマー組成物のフーリエ変換赤外線スペクトルを概略的に示す。吸収ピークは下記の通り現れる：幅広いピークが、Ｎ−Ｈ伸縮振動に重なるＯ−Ｈ伸縮振動に関して約３，６００ｃｍ−１から約３，０００ｃｍ−１にあり、Ｃ−Ｈ伸縮振動に関して約２，９００ｃｍ−１にあり、Ｃ＝Ｏ伸縮振動に関して約１，６４０ｃｍ−１にあり、Ｎ−Ｈ変角に関して約１，５９０ｃｍ−１にあり、多数のピークがＣ−Ｈ変角に関して１，４００ｃｍ−１付近にあり、多数のピークが、多糖構造に対応するＣ−Ｏ振動に関して１，０００ｃｍ−１付近にある。
【００５１】
本発明の生体適合性ポリマー組成物は、約２５℃で貯蔵することが意図される。一実施形態では、生体適合性ポリマー組成物は、約２５℃で、約１．００から１．４０ｇ／ｍＬの間の密度を有する。一実施形態では、生体適合性ポリマー組成物は、約２５℃で、約１．１０から１．３０ｇ／ｍＬの間の密度を有する。一実施形態では、生体適合性ポリマー組成物は、約２５℃で、約１．２０から１．２２ｇ／ｍＬの間の密度を有する。好ましい生体適合性ポリマー組成物のゲルは、約２５℃で約１．２１ｇ／ｍＬの密度を有する。生体適合性ポリマー組成物は、約２５℃で、約１．００ｇ／ｍＬ、約１．０１ｇ／ｍＬ、約１．０２ｇ／ｍＬ、約１．０３ｇ／ｍＬ、約１．０４ｇ／ｍＬ、約１．０５ｇ／ｍＬ、約１．０６ｇ／ｍＬ、約１．０７ｇ／ｍＬ、約１．０８ｇ／ｍＬ、約１．０９ｇ／ｍＬ、約１．１０ｇ／ｍＬ、約１．１１ｇ／ｍＬ、約１．１２ｇ／ｍＬ、約１．１３ｇ／ｍＬ、約１．１４ｇ／ｍＬ、約１．１５ｇ／ｍＬ、約１．１６ｇ／ｍＬ、約１．１７ｇ／ｍＬ、約１．１８ｇ／ｍＬ、約１．１９ｇ／ｍＬ、約１．２０ｇ／ｍＬ、約１．２１ｇ／ｍＬ、約１．２２ｇ／ｍＬ、約１．２３ｇ／ｍＬ、約１．２４ｇ／ｍＬ、約１．２５ｇ／ｍＬ、約１．２６ｇ／ｍＬ、約１．２７ｇ／ｍＬ、約１．２８ｇ／ｍＬ、約１．２９ｇ／ｍＬ、約１．３０ｇ／ｍＬ、約１．３１ｇ／ｍＬ、約１．３２ｇ／ｍＬ、約１．３３ｇ／ｍＬ、約１．３４ｇ／ｍＬ、約１．３５ｇ／ｍＬ、約１．３６ｇ／ｍＬ、約１．３７ｇ／ｍＬ、約１．３８ｇ／ｍＬ、約１．３９ｇ／ｍＬ、または約１．４０ｇ／ｍＬの密度を有していてもよい。
【００５２】
本発明の生体適合性ポリマー組成物は、約６ｋＰａから約２３ｋＰａの間の弾性率を有する。一実施形態では、生体適合性ポリマー組成物は、約１６ｋＰａの弾性率を有する。生体適合性ポリマー組成物は、約６ｋＰａ、約７ｋＰａ、約８ｋＰａ、約９ｋＰａ、約１０ｋＰａ、約１１ｋＰａ、約１２ｋＰａ、約１３ｋＰａ、約１４ｋＰａ、約１５ｋＰａ、約１６ｋＰａ、約１７ｋＰａ、約１８ｋＰａ、約１９ｋＰａ、約２０ｋＰａ、約２１ｋＰａ、約２２ｋＰａ、または約２３ｋＰａの弾性率を有していてもよい。
【００５３】
生体適合性ポリマー組成物に好ましい貯蔵媒体容器には、注射器、パケット、小袋、チューブ、タブ、ポンプ、瓶、およびバッグが含まれる。好ましくは、ポリマー組成物は滅菌されており、ヒトおよび動物に適用するのに適している。１つの好ましい貯蔵媒体は、５ｍＬの注射器（滅菌）であり；１つの好ましい貯蔵媒体は、１０ｍＬの注射器（滅菌）である。
【００５４】
生体適合性ポリマー組成物は、抗菌剤、保存剤、または治療剤などの、任意選択の成分をさらに含んでいてもよい。組成物は、銀塩、金属または炭素ナノ粒子、抗生剤、ホルモン、タンパク質（カルレチクリン、トロンビン、プロトロンビン、第ＶＩＩＩ因子など）、メチルパラベン、クロロクレゾール、セトリミド、およびヨウ素、ならびにこれらの組合せを含んでいてもよい。一実施形態では、組成物はヨウ素をさらに含む。一実施形態では、組成物は硝酸銀をさらに含む。一実施形態では、組成物はメチルパラベンをさらに含む。
【００５５】
製造方法
【００５６】
生体適合性ポリマー組成物の生成は、一般に、下記の通り進行する。最初に、１種または複数のポリアニオン性ポリマーを、約２５℃で所望の粘度に到達するまでの時間、溶媒と混合する。ポリアニオン混合は、１分当たり約２０回転（ＲＰＭ）から約８０ＲＰＭの間、好ましくは約４８ＲＰＭで行ってもよい。この第１の混合ステップの後、１種または複数のポリカチオン性ポリマーを混合物に添加し、成分を、約２５℃で最終的な所望の粘度に到達するまでの時間、混合する；この混合は、約４０ＲＰＭから約１００ＲＰＭの間、好ましくは約６２ＲＰＭで行ってもよい。好ましい実施形態では、第１の混合期間における混合は、第２の混合期間における混合よりも低速で行われる。
【００５７】
１つの好ましい実施形態では、アルギン酸ナトリウムを水と共に槽内に混合して、約２５℃で所望の粘度に到達させる。この混合は、低剪断混合下で約６時間、約４８ＲＰＭで行う。アルギン酸ナトリウムおよび水を混合した後、キトサンを添加する。キトサンを含む混合物を、アルギン酸ナトリウム／水の混合よりも速い混合下で、約１時間、約２５℃で混合する。好ましくは、キトサンを組み込んだ後、混合は約６２ＲＰＭで行う。
【００５８】
好ましくはキトサンは、キトサン粒子が多孔質でありかつ溶液から水を引き出す傾向があるので、アルギン酸ナトリウムおよび水と同時に組み込まれるべきではない。３種の成分全ての同時混合は（最初に水およびアルギン酸ナトリウムを混合するのとは対照的に）、望まれるよりも濃厚でありかつ溶解していないアルギン酸ナトリウムを含む可能性のある、効力がより低いゲルをもたらす。そのようなゲルは、架橋の問題および不十分な組織接着を示す可能性のある、アルギン酸ナトリウムと湿潤キトサンとの圧縮性コロイドを含み得る。
【００５９】
好ましい実施形態では、生体適合性ポリマー組成物は、固体粒子が溶液中に分散されたコロイド状ゲルである。ゲルの流動性によって、創傷表面領域被覆の補助を可能にすると考えられるが、それはゲルが、固体粒子が流体を通した出血を機械的に妨げる重りとして働くのを可能にしながら、固体（ガーゼまたはスポンジなど）よりも良好に損傷部位に順応し、それと共により良好な接着／凝集を補助するからである。
【００６０】
キット
【００６１】
本発明の生体適合性ポリマー組成物を、例えばキットまたは製造物品にパッケージすること、および本開示の任意の実施形態に関する適用デバイスは、当業者の一般的知識に基づいて当業者により選択および製造され、パッケージされる組成物の性質に応じて適合される。さらに、使用されるデバイスのタイプは、特に組成物のコンシステンシーに、特にその粘度に関連する可能性があり；組成物中に存在する構成成分の性質にも依存する可能性がある。
【００６２】
キットまたは製造物品には、本発明の組成物、本発明の組成物を適用するためのデバイス、本発明の組成物の使用および適用のための指示書、１種または１種超の追加の溶液、成分および／または警告のリストなどを含めることができるが、これらに限定するものではない。一実施形態では、キットは、本発明の生体適合性ポリマーゲルで満たされた５ｍＬの注射器を、１０％ｗ／ｖの塩化カルシウム水溶液を含有する別の注射器と共に含む。
【００６３】
本発明を、範囲が変わる多くの実施形態で例示し記述してきたが、本発明の趣旨および範囲内で変更を行ってもよいことが、当業者にはすぐに明らかであろう。したがって、添付される特許請求の範囲で述べる本発明の範囲は、明らかに提示されたこと以外、前述の説明の中の任意の特定の言い回しによって限定されないものとする。
【００６４】
使用方法
【００６５】
本発明のポリマーゲルを使用する主な方法において、ゲルは、例えば外部裂傷、擦過傷、火傷、眼球裂傷、実質器官の損傷、内部裂傷、胃腸管の裂傷、表皮切り傷および擦り傷、内出血、動脈出血、静脈出血、歯または口内出血および切開を含めた創傷に適用される。本発明のポリマーゲルは、意図せず引き起こされたもの（事故または不測の怪我）ならびに意図的に引き起こされたもの（手術など）を含めた様々な創傷を処置するのに有用である。
【００６６】
本発明のポリマーゲルを使用する主な方法において、ゲルは、出血創傷表面に直接適用される。ある体積の血液に適用すると、ゲルは、ゲル−血液界面で血液の血餅を助けることになる。生成物を適用したとき、ゲルが創傷部位に比較的近くにあっても出血創傷表面に直接接触していない場合には、効力は低下し得る。施術者は、ゲルの粘性に起因して、かなりの量のゲルを素早く適用するために、内径の大きい注射器を優先的に用いてもよい。ゲルは、腹腔鏡による処置の最中にカテーテル（１６ゲージまたはそれよりも大きいものなど）を介して分配されてもよい。別の実施形態では、本発明のポリマーゲルは、大きな表面の出血を処置するために、露出されたゲルの表面積が増大するようガーゼパットのいたる所で分配されてもよい。
【００６７】
本発明のポリマー組成物を使用する創傷処置から利益を得ることができる対象には、ヒトと、ウマ、ヒツジ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコなどの哺乳動物と、クジラ、イルカ、アシカ、カワウソ、魚などの海生動物と、カメなどの爬虫類とを含めた様々な動物が含まれる。
【００６８】
組成物を創傷に適用した後、組成物は、２価またはそれよりも高い価数のカチオンを添加することによって、架橋され得る。２価またはそれよりも高い価数のカチオンの添加は、創傷部位からの生成物の除去を助けることができる。２価またはそれよりも高い価数のカチオンは、Ｃａ２＋、Ｆｅ２＋、Ｆｅ３＋、Ａｇ２＋、Ａｇ３＋、Ａｕ２＋、Ａｕ３＋、Ｍｇ２＋、Ｃｕ２＋、Ｃｕ３＋、およびＺｎ２＋の１種または複数であってもよい。本発明の一実施形態では、カチオンはＣａ２＋である。好ましい実施形態では、２価またはそれよりも高い価数のカチオンは、溶液に送出される。２価またはそれよりも高い価数のカチオンは、約０．１％から約３０％ｗ／ｖで溶液中に存在してもよい。好ましくは、溶媒は水である。好ましい実施形態では、１０％ｗ／ｖの塩化カルシウム水溶液を使用してもよい。
【実施例】
【００６９】
生体適合性ゲルを生成する１つの形態では、操作者は、ビーカー、撹拌棒、水１０６ｍＬ、アルギン酸ナトリウム２．２４７ｇ、およびキトサン２０ｇを受け取った。水１０６ｍＬをビーカーに加えた。操作者はアルギン酸ナトリウムを５０ｍｇまで一度にゆっくりと添加し、その後、２分間、激しく手で撹拌した。この撹拌は、全てのアルギン酸ナトリウムが組み込まれかつ水に溶解するまで行った。アルギン酸ナトリウムおよび水溶液を、６時間未満静置して、完全な溶解を確実にした。完全な溶解が確認されたら、操作者はキトサンを５０ｍｇまで一度にゆっくりと添加し、その後、２分間、激しく手で撹拌した。この撹拌は、全てのキトサンが組み込まれかつ溶液が均等に混合されるまで行った。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【外国語明細書】
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