(57)【要約】      （修正有）【課題】ヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するための製剤を提供する。【解決手段】ニコチン、酸及び生物学的に許容可能な液体担体を含むニコチン液体製剤であって、低温電子揮発装置、即ち電子たばこを使用して前記ニコチン液体製剤の量を加熱することで、吸入可能なエアロゾルが発生し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にある。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成する方法であって、該方法は、
ニコチン液体製剤及びヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子タバコを使用する工程であって、ニコチン液体製剤はニコチン、酸及び生物学的に許容可能な液体担体を含み、
電子たばこを使用する工程は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給する工程を含み；  
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にある、ことを特徴とする方法。
【請求項２】
前記量は約４μＬの前記ニコチン液体製剤を含むことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記量は約４．５ｍｇの前記ニコチン液体製剤を含むことを特徴とする、請求項１記載の方法。
【請求項４】
前記ニコチンの濃度は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までで
あることを特徴とする、請求項１乃至３のいずれか一つに記載の方法。
【請求項５】
前記ニコチンに対する前記酸のモル比は、約０．２５：１から約４：１までであることを特徴とする、請求項１乃至４のいずれか１つに記載の方法。
【請求項６】
前記酸は１つ以上の酸性官能基を含み、前記ニコチンに対する酸性官能基のモル比は、約０．２５：１から約４：１までであることを特徴とする、請求項１乃至５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項７】
前記酸及び前記ニコチンは、ニコチン塩を形成することを特徴とする、請求項１乃至６のいずれか１つに記載の方法。
【請求項８】
前記ニコチンは前記吸入可能なエアロゾル中のニコチン塩において安定していることを特徴とする、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記吸入可能なエアロゾルは１つ以上の前記ニコチン、前記酸、前記担体及び前記ニコチン塩を含むことを特徴とする、請求項７記載の方法。
【請求項１０】
吸入可能なエアロゾルの１つ以上の粒子は、前記使用者の肺への送達のための大きさに調節されることを特徴とする、請求項１乃至９のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１１】
前記酸は  安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、コハク酸およびクエン酸からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１乃至１０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１２】
前記酸は  安息香酸、ピルビン酸およびサリチル酸からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１乃至１０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１３】
前記酸は安息香酸であることを特徴とする、請求項１乃至１０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１４】
前記濃度は約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、請求項１乃至１３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１５】
前記濃度は約５％（ｗ／ｗ）であることを特徴とする、請求項１乃至１３のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１６】
前記生物学的に許容可能な液体担体は、約２０％から約５０％のプロピレングリコール及び約８０％から約５０％の植物性グリセリンを含むことを特徴とする、請求項１乃至１５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１７】
前記生物学的に許容可能な液体担体は、約３０％のプロピレングリコール及び約７０％の植物性グリセリンを含むことを特徴とする、請求項１乃至１５のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１８】
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１５０℃から約２５０℃に加熱することを特徴とする、請求項１乃至１７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項１９】
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１８０℃から約２２０℃に加熱することを特徴とする、請求項１乃至１７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２０】
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約２００℃に加熱することを特徴とする、請求項１乃至１７のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２１】
ニコチン液体製剤は、安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸からなる群から選択される追加の酸をさらに含むことを特徴とする、請求項１乃至２０のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２２】
前記追加の酸は追加のニコチン塩を形成することを特徴とする、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記量における前記酸の少なくとも約６０％から約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項１乃至２２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２４】
前記量における前記酸の少なくとも約７０％から約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項１乃至２２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２５】
前記量における前記酸の少なくとも約８０％から約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項１乃至２２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２６】
前記量における前記酸の約９０％より多くが前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項１乃至２２のいずれか１つに記載の方法。
【請求項２７】
使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成する方法であって、
ニコチン液体製剤及びヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこを使用する工程を含み、
ニコチン液体製剤は、
ａ．約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン、
ｂ．前記ニコチンに対するモル比が約０．２５：１から約４：１までである酸、及び
ｃ．生物学的に許容可能な液体担体を含み、
電子たばこを使用する工程は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供する工程を含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、方法。
【請求項２８】
使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成する方法であって、
ニコチン液体製剤及びヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこを使用する工程を含み、
ニコチン液体製剤は、
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン、
ｂ．前記ニコチンに対するモル比が約１：１から約４：１までである酸、
及びｃ．生物学的に許容可能な液体担体を含み、
電子たばこを使用する工程は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供する工程を含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、方法。
【請求項２９】
使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成する方法であって、
ニコチン液体製剤及びヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこを使用する工程を含み、
ニコチン液体製剤は、
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン、
ｂ．前記ニコチンに対するモル比が約１：１から約４：１までである酸、
及びｃ．生物学的に許容可能な液体担体を含み、
電子たばこを使用する工程は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供する工程を含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、方法。
【請求項３０】
使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成する方法であって、
ニコチン液体製剤及びヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこを使用する工程を含み、
ニコチン液体製剤は、
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン、
ｂ．前記ニコチンに対するモル比が約１：１である安息香酸、
及びｃ．生物学的に許容可能な液体担体を含み、
電子たばこを使用する工程は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供する工程を含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記安息香酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、方法。
【請求項３１】
低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するためのカートリッジであって、
該カートリッジは加熱要素と流体連通するように構成された流体区画を含み、
該流体区画は前記ニコチン、酸及び生物学的に許容可能な液体担体を含むニコチン製剤を備え、
前記電子たばこを使用する工程は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供する工程を含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、カートリッジ。
【請求項３２】
前記量は約４μＬのニコチン液体製剤を含むことを特徴とする、請求項３１記載のカートリッジ。
【請求項３３】
前記量は約４．５ｍｇのニコチン液体製剤を含むことを特徴とする、請求項３１に記載のカートリッジ。
【請求項３４】
前記ニコチンの濃度は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、請求項３１乃至３３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項３５】
前記ニコチンに対する前記酸のモル比は、約０．２５：１から約４：１までであることを特徴とする、請求項３１乃至３４のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項３６】
前記酸は１つ以上の酸性官能基を含み、前記ニコチンに対する酸性官能基のモル比は、約０．２５：１から約４：１までであることを特徴とする、請求項３１乃至３５のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項３７】
前記酸及び前記ニコチンは、ニコチン塩を形成することを特徴とする、請求項３１乃至３６のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項３８】
前記ニコチンは前記吸入可能なエアロゾル中のニコチン塩において安定していることを特徴とする、請求項３７に記載のカートリッジ。
【請求項３９】
前記吸入可能なエアロゾルは１つ以上の前記ニコチン、前記酸、前記担体及び前記ニコチン塩を含むことを特徴とする、請求項３７に記載のカートリッジ。
【請求項４０】
吸入可能なエアロゾルの１つ以上の粒子は、前記使用者の肺への送達のための大きさに調節されることを特徴とする、請求項３１乃至３９のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項４１】
前記酸は安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、コハク酸およびクエン酸からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３１乃至４０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項４２】
前記酸は安息香酸、ピルビン酸およびサリチル酸からなる群から選択されることを特徴とする、請求項３１乃至４０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項４３】
前記酸は安息香酸であることを特徴とする、請求項３１乃至４０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項４４】
前記濃度は約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、請求項３１乃至４３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項４５】
前記濃度は約５％（ｗ／ｗ）であることを特徴とする、請求項３１乃至４３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項４６】
前記生物学的に許容可能な液体担体は、約２０％から約５０％のプロピレングリコール及び約８０％から約５０％の植物性グリセリンを含むことを特徴とする、請求項３１乃至４５のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項４７】
前記生物学的に許容可能な液体担体は、約３０％のプロピレングリコール及び約７０％の植物性グリセリンを含むことを特徴とする、請求項３１乃至４５のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項４８】
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１５０℃から約２５０℃に加熱することを特徴とする、請求項３１乃至４７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項４９】
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１８０℃から約２２０℃に加熱することを特徴とする、請求項３１乃至４７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項５０】
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約２００℃に加熱することを特徴とする、請求項３１乃至４７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項５１】
ニコチン液体製剤は、安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸からなる群から選択される追加の酸をさらに含むことを特徴とする、請求項３１乃至５０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項５２】
追加の酸は追加のニコチン塩を形成することを特徴とする、請求項５１に記載のカートリッジ。
【請求項５３】
前記量における前記酸の少なくとも約６０％から約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項３１−５２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項５４】
前記量における前記酸の少なくとも約７０％から約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項３１乃至５２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項５５】
前記量における前記酸の少なくとも約８０％から約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項３１乃至５２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項５６】
前記量における前記酸の約９０％より多くが前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項３１乃至５２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
【請求項５７】
低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するためのカートリッジであって、
該カートリッジは加熱要素と流体連通するように構成された流体区画を含み、
該流体区画はニコチン液体製剤を含み、
該ニコチン液体製剤は：
ａ．約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までの濃度でのニコチン；
ｂ．ニコチンに対するモル比が約０．２５：１から約４：１までである酸、
及びｃ．生物学上許容可能な液体担体を含み、
前記電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供することを含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、カートリッジ。
【請求項５８】
低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するためのカートリッジであって、
該カートリッジは加熱要素と流体連通するように構成された流体区画を含み、
該流体区画はニコチン液体製剤を含み、
該ニコチン液体製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度でのニコチン；
ｂ．ニコチンに対するモル比が約１：１から約４：１までである酸、
及びｃ．生物学上許容可能な液体担体を含み；
前記電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供することを含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、カートリッジ。
【請求項５９】
低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するためのカートリッジであって、
該カートリッジは加熱要素と流体連通するように構成された流体区画を含み、
該流体区画はニコチン液体製剤を含み、
該ニコチン液体製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度でのニコチン、
ｂ．ニコチンに対するモル比が約１：１から約４：１までである酸、
及びｃ．生物学上許容可能な液体担体を含み、
前記電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供することを含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、カートリッジ。
【請求項６０】
低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するためのカートリッジであって、
該カートリッジは加熱要素と流体連通するように構成された流体区画を含み、
該流体区画はニコチン液体製剤を含み、
該ニコチン液体製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度でのニコチン；
ｂ．ニコチンに対するモル比が約１：１である安息香酸、
及びｃ．生物学上許容可能な液体担体を含み；
前記電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供することを含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記安息香酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、カートリッジ。
【請求項６１】
ヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するための製剤であって、
該製剤はニコチン、酸及び生物学上許容可能な液体担体を含み；
電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供することを含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、製剤。
【請求項６２】
前記量は約４μＬのニコチン液体製剤を含むことを特徴とする、請求項６１記載の製剤。
【請求項６３】
前記量は約４．５ｍｇのニコチン液体製剤を含むことを特徴とする、請求項６１記載の製剤。
【請求項６４】
前記ニコチンの濃度は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、請求項６１乃至６３のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項６５】
前記ニコチンに対する前記酸のモル比は、約０．２５：１から約４：１までであることを特徴とする、請求項６１乃至６４のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項６６】
前記酸は１つ以上の酸性官能基を含み、前記ニコチンに対する酸性官能基のモル比は、約０．２５：１から約４：１までであることを特徴とする、請求項６１乃至６５のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項６７】
前記酸及び前記ニコチンは、ニコチン塩を形成することを特徴とする、請求項６１乃至６６のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項６８】
前記ニコチンは前記吸入可能なエアロゾル中のニコチン塩において安定していることを特徴とする、請求項６７に記載の製剤。
【請求項６９】
前記吸入可能なエアロゾルは１つ以上の前記ニコチン、前記酸、前記担体及び前記ニコチン塩を含むことを特徴とする、請求項６７記載の製剤。
【請求項７０】
吸入可能なエアロゾルの１つ以上の粒子は、前記使用者の肺への送達のための大きさに調節されることを特徴とする、請求項６１乃至６９のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項７１】
前記酸は安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、コハク酸およびクエン酸からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６１乃至７０のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項７２】
前記酸は安息香酸、ピルビン酸およびサリチル酸からなる群から選択されることを特徴とする、請求項６１乃至７０のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項７３】
前記酸は安息香酸であることを特徴とする、請求項６１乃至７０のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項７４】
前記濃度は約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、請求項６１乃至７３のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項７５】
前記濃度は約５％（ｗ／ｗ）であることを特徴とする、請求項６１乃至７３のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項７６】
前記生物学的に許容可能な液体担体は、約２０％から約５０％のプロピレングリコール及び約８０％から約５０％の植物性グリセリンを含むことを特徴とする、請求項６１乃至７５のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項７７】
前記生物学的に許容可能な液体担体は、約３０％のプロピレングリコール及び約７０％の植物性グリセリンを含むことを特徴とする、請求項６１乃至７５のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項７８】
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１５０℃から約２５０℃に加熱することを特徴とする、請求項６１乃至７７のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項７９】
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１８０℃から約２２０℃に加熱することを特徴とする、請求項６１乃至７７のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項８０】
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約２００℃に加熱することを特徴とする、請求項６１乃至７７のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項８１】
ニコチン液体製剤は、安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸からなる群から選択される追加の酸をさらに含むことを特徴とする、請求項６１乃至８０のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項８２】
追加の酸は追加のニコチン塩を形成することを特徴とする、請求項８１に記載の製剤。
【請求項８３】
前記量における前記酸の少なくとも約６０％から約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項６１乃至８２のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項８４】
前記量における前記酸の少なくとも約７０％から約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項６１乃至８２のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項８５】
前記量における前記酸の少なくとも約８０％から約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項６１乃至８２のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項８６】
前記量における前記酸の約９０％より多くが前記エアロゾル中にあることを特徴とする、請求項６１乃至８２のいずれか１つに記載の製剤。
【請求項８７】
ヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこに使用するための製剤であって、該製剤は、
ａ．約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン；
ｂ．ニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１から約４：１である酸、
及びｃ．生物学上許容可能な液体担体を含み；
電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給することを含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、製剤。
【請求項８８】
ヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこに使用するための製剤であって、該製剤は、
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン；
ｂ．ニコチンに対する酸のモル比が約１：１から約４：１である酸、
及びｃ．生物学上許容可能な液体担体を含み；
電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給することを含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、製剤。
【請求項８９】
ヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこに使用するための製剤であって、該製剤は、
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン；
ｂ．ニコチンに対する酸のモル比が約１：１から約４：１である酸、
及びｃ．生物学上許容可能な液体担体を含み；
電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給することを含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、製剤。
【請求項９０】
ヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこに使用するための製剤であって、該製剤は、
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン；  
ｂ．ニコチンに対する安息香酸のモル比が約１：１である安息香酸、
及びｃ．生物学上許容可能な液体担体を含み；
電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給することを含み、
前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記安息香酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にあることを特徴とする、製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
＜相互参照＞
本出願は、２０１３年１２月５日に出願した米国仮特許出願第６１／９１２，５０７号の利益を主張し、その全体は参照によって本明細書中に組み込まれる。
【発明の概要】
【０００２】
いくつかの態様において、本明細書中に提供されるのは、使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成する方法であって、該方法は、ニコチン液体製剤及びヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子タバコを使用する工程であって、ニコチン液体製剤はニコチン、酸及び生物学的に許容可能な液体担体を含み、電子たばこを使用する工程は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給する工程を含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの少なくとも約９０％がエアロゾル中にある。
【０００３】
いくつかの実施形態において、前記量は約４μＬの前記ニコチン液体製剤を含む。いくつかの実施形態では、前記量は約４．５ｍｇの前記ニコチン液体製剤を含む。いくつかの実施形態では、前記ニコチンの濃度は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までである。いくつかの実施形態において、前記ニコチンに対する前記酸のモル比は、約０．２５：１から約４：１までである。いくつかの実施形態において、前記酸は１つ以上の酸性官能基を含み、前記ニコチンに対する酸性官能基のモル比は、約０．２５：１から約４：１までである。いくつかの実施形態において、前記酸及び前記ニコチンは、ニコチン塩を形成する。いくつかの実施形態では、前記ニコチンは前記吸入可能なエアロゾル中のニコチン塩において安定している。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記吸入可能なエアロゾルは１つ以上の前記ニコチン、前記酸、前記担体及び前記ニコチン塩を含む。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、吸入可能なエアロゾルの１つ以上の粒子は、前記使用者の肺への送達のための大きさに調節される。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記酸は以下からなる群から選択される：安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、コハク酸およびクエン酸。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記酸は以下からなる群から選択される：安息香酸、ピルビン酸およびサリチル酸。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記酸は安息香酸である。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記濃度は約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までである。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記濃度は約５％（ｗ／ｗ）である。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記生物学的に許容可能な液体担体は、約２０％から約５０％のプロピレングリコール及び約８０％から約５０％の植物性グリセリンを含む。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記生物学的に許容可能な液体担体は、約３０％のプロピレングリコール及び約７０％の植物性グリセリンを含む。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１５０℃から約２５０℃に加熱する。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１８０℃から約２２０℃に加熱する。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約２００℃に加熱する。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、ニコチン液体製剤は、以下からなる群から選択される追加の酸をさらに含む：安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、追加の酸は追加のニコチン塩を形成する。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の少なくとも���６０％から約９０％が前記エアロゾル中にある。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の少なくとも約７０％から約９０％が前記エアロゾル中にある。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の少なくとも約８０％から約９０％が前記エアロゾル中にある。本明細書中で記載されている方法のいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の約９０％を超える割合が前記エアロゾル中にある。
【０００４】
いくつかの態様において、本明細書中で提供されるのは、使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成する方法であって、ニコチン液体製剤及びヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこを使用する工程を含み、ニコチン液体製剤は約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン、前記ニコチンに対するモル比が約０．２５：１から約４：１までである酸、生物学的に許容可能な液体担体を含み、電子たばこを使用する工程は前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供する工程を含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【０００５】
いくつかの態様において、本明細書中で提供されるのは、使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成する方法であって、ニコチン液体製剤及びヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこを使用する工程を含み、ニコチン液体製剤は約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン、前記ニコチンに対するモル比が約１：１から約４：１までである酸、生物学的に許容可能な液体担体を含み、電子たばこを使用する工程は前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供する工程を含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【０００６】
いくつかの態様において、本明細書中で提供されるのは、使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成する方法であって、ニコチン液体製剤及びヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこを使用する工程を含み、ニコチン液体製剤は約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン、前記ニコチンに対するモル比が約１：１から約４：１までである酸、生物学的に許容可能な液体担体を含み、電子たばこを使用する工程は前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供する工程を含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【０００７】
いくつかの態様において、本明細書中で提供されるのは、使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成する方法であって、ニコチン液体製剤及びヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこを使用する工程を含み、ニコチン液体製剤は約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン、前記ニコチンに対するモル比が約１：１である安息香酸、生物学的に許容可能な液体担体を含み、電子たばこを使用する工程は前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供する工程を含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記安息香酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【０００８】
いくつかの態様において、本明細書中で提供されるのは、低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するためのカートリッジであって、該カートリッジは加熱要素と流体連通するように構成された流体区画を含み、該流体区画は前記ニコチン、酸及び生物学的に許容可能な液体担体を含むニコチン製剤を備え、前記電子たばこは前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供し、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【０００９】
本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記量は約４μＬのニコチン液体製剤を含む。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記量は約４．５ｍｇのニコチン液体製剤を含む。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記ニコチンの濃度は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までである。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記ニコチンに対する前記酸のモル比は、約０．２５：１から約４：１までである。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記酸は１つ以上の酸性官能基を含み、前記ニコチンに対する酸性官能基のモル比は、約０．２５：１から約４：１までである。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記酸及び前記ニコチンは、ニコチン塩を形成する。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記ニコチンは前記吸入可能なエアロゾル中のニコチン塩において安定している。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記吸入可能なエアロゾルは１つ以上の前記ニコチン、前記酸、前記担体及び前記ニコチン塩を含む。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、吸入可能なエアロゾルの１つ以上の粒子は、前記使用者の肺への送達のための大きさに調節される。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記酸は以下からなる群から選択される：安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、コハク酸およびクエン酸。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記酸は以下からなる群から選択される：安息香酸、ピルビン酸およびサリチル酸。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記酸は安息香酸である。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記濃度は約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までである。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記濃度は約５％（ｗ／ｗ）である。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記生物学的に許容可能な液体担体は、約２０％から約５０％のプロピレングリコール及び約８０％から約５０％の植物性グリセリンを含む。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記生物学的に許容可能な液体担体は、約３０％のプロピレングリコール及び約７０％の植物性グリセリンを含む。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１５０℃から約２５０℃に加熱する。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１８０℃から約２２０℃に加熱する。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約２００℃に加熱する。本明細書中に記載され���いるカートリッジのいくつかの実施形態において、ニコチン液体製剤は、以下からなる群から選択される追加の酸をさらに含む：安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、追加の酸は追加のニコチン塩を形成する。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の少なくとも約６０％から約９０％が前記エアロゾル中にある。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の少なくとも約７０％から約９０％が前記エアロゾル中にある。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の少なくとも約８０％から約９０％が前記エアロゾル中にある。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の約９０％を超える割合が前記エアロゾル中にある。
【００１０】
いくつかの態様において、本明細書中で提供されるのは、低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するためのカートリッジであって、該カートリッジは加熱要素と流体連通するように構成された流体区画を含み、該流体区画はニコチン液体製剤を含み、該ニコチン液体製剤は：約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までの濃度でのニコチン；ニコチンに対するモル比が約０．２５：１から約４：１までである酸、及び生物学上許容可能な液体担体を含み；前記電子たばこの使用は前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供することを含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【００１１】
いくつかの態様において、本明細書中で提供されるのは、低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するためのカートリッジであって、該カートリッジは加熱要素と流体連通するように構成された流体区画を含み、該流体区画はニコチン液体製剤を含み、該ニコチン液体製剤は：約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度でのニコチン；ニコチンに対するモル比が約１：１から約４：１までである酸、及び生物学上許容可能な液体担体を含み；前記電子たばこの使用は前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供することを含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【００１２】
いくつかの態様において、本明細書中で提供されるのは、低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するためのカートリッジであって、該カートリッジは加熱要素と流体連通するように構成された流体区画を含み、該流体区画はニコチン液体製剤を含み、該ニコチン液体製剤は：約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度でのニコチン；ニコチンに対するモル比が約１：１から約４：１までである酸、及び生物学上許容可能な液体担体を含み；前記電子たばこの使用は前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供することを含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【００１３】
いくつかの態様において、本明細書中で提供されるのは、低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するためのカートリッジであって、該カートリッジは加熱要素と流体連通するように構成された流体区画を含み、該流体区画はニコチン液体製剤を含み、該ニコチン液体製剤は：約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度でのニコチン；ニコチンに対するモル比が約１：１から約４：１までである安息香酸及び生物学上許容可能な液体担体を含み；前記電子たばこの使用は前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供することを含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記安息香酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【００１４】
いくつかの態様において、本明細書中で提供されるのは、ヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこで使用するための製剤であって、該製剤はニコチン、酸及び生物学上許容可能な液体担体を含み；電子たばこの使用は前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を提供することを含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【００１５】
本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記量は約４μＬのニコチン液体製剤を含む。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記量は約４．５ｍｇのニコチン液体製剤を含む。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記ニコチンの濃度は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までである。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態におい本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記ニコチンに対する前記酸のモル比は、約０．２５：１から約４：１までである。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記酸は１つ以上の酸性官能基を含み、前記ニコチンに対する酸性官能基のモル比は、約０．２５：１から約４：１までである。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記酸及び前記ニコチンは、ニコチン塩を形成する。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記ニコチンは前記吸入可能なエアロゾル中のニコチン塩において安定している。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記吸入可能なエアロゾルは１つ以上の前記ニコチン、前記酸、前記担体及び前記ニコチン塩を含む。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、吸入可能なエアロゾルの１つ以上の粒子は、前記使用者の肺への送達のための大きさに調節される。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記酸は以下からなる群から選択される：安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、コハク酸およびクエン酸。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記酸は以下からなる群から選択される：安息香酸、ピルビン酸およびサリチル酸。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記酸は安息香酸である。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記濃度は約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までである。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記濃度は約５％（ｗ／ｗ）である。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記生物学的に許容可能な液体担体は、約２０％から約５０％のプロピレングリコール及び約８０％から約５０％の植物性グリセリンを含む。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記生物学的に許容可能な液体担体は、約３０％のプロピレングリコール及び約７０％の植物性グリセリンを含む。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１５０℃から約２５０℃に加熱する。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約１８０℃から約２２０℃に加熱する。本明細書中に記載されているカートリッジのいくつかの実施形態において、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を約２００℃に加熱する。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、ニコチン液体製剤は、以下からなる群から選���される追加の酸をさらに含む：安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、追加の酸は追加のニコチン塩を形成する。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の少なくとも約６０％から約９０％が前記エアロゾル中にある。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の少なくとも約７０％から約９０％が前記エアロゾル中にある。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の少なくとも約８０％から約９０％が前記エアロゾル中にある。本明細書中に記載されている製剤のいくつかの実施形態において、前記量における前記酸の約９０％を超える割合が前記エアロゾル中にある。
【００１６】
いくつかの態様において、本明細書中に提供されるのは、ヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこに使用するための製剤であって、該製剤は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン；ニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１から約４：１である酸、及び生物学上許容可能な液体担体を含み；電子たばこの使用は前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給することを含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【００１７】
いくつかの態様において、本明細書中に提供されるのは、ヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこに使用するための製剤であって、該製剤は、約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン；ニコチンに対する酸のモル比が約１：１から約４：１である酸、及び生物学上許容可能な液体担体を含み；電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給することを含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約５０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【００１８】
いくつかの態様において、本明細書中に提供されるのは、ヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこに使用するための製剤であって、該製剤は、約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン；ニコチンに対する酸のモル比が約１：１から約４：１である酸、及び生物学上許容可能な液体担体を含み；電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給することを含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【００１９】
いくつかの態様において、本明細書中に提供されるのは、ヒーターを含む低温電子揮発装置、即ち電子たばこに使用するための製剤であって、該製剤は、約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までの濃度のニコチン；ニコチンに対する安息香酸のモル比が約１：１である安息香酸、及び生物学上許容可能な液体担体を含み；電子たばこの使用は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給することを含み、前記ヒーターは前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することでエアロゾルを形成し、前記量における前記安息香酸の少なくとも約９０％が前記エアロゾル中にあり、前記量における前記ニコチンの約９０％が前記エアロゾル中にある。
【００２０】
＜参照による組み込み＞
本明細書中で示されている全ての出版物、特許及び特許出願は、あたかもそれぞれの出版物、特許及び特許出願が参照によって組み込まれるように具体的に及び個別に示されるように、参照によって本明細書中に組み込まれる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
本発明の原理が使用されている例示的な実施態様を明らかにする以下の詳細な説明及び添付の図面を参照することによって、本発明の特徴及び長所のよりよい理解が得られる。
【図１】図１は、吸い始めから６分間測定された心拍数データの結果の制限しない例を示す。Ｙ軸は心拍数（ｂｐｍ）であり、Ｘ軸はテストの時間（−６０〜１８０秒）を表わす。
【図２】図２は、吸い始めから１０分間測定された心拍数データの結果を示す。Ｙ軸は心拍数（ｂｐｍ）であり、Ｘ軸はテストの時間（０〜１０分）を表わす。
【図３】図３は、ニコチンに対する様々な酸の計算された蒸気圧の制限しない例を示す；
【図４】図４は、本明細書中の実施形態のニコチン液体製剤を含む流体保存区画を有する低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）の制限しない例を示す；および、
【図５】図５は、流体保存区画、ヒーター及び本明細書中の実施形態のニコチン液体製剤を含むカトマイザーを有する低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）の制限しない例を示す；
【図６】図６は、血漿研究における４つの被験物質の薬物動態プロファイルの制限しない例を描く。
【図７】図７は、血漿研究における４つの被験物質のＣｍａｘの制限しない例を描く。
【図８】図８は、血漿研究における４つの被験物質のＴｍａｘの制限しない例を描く。
【図９】図９は、ニコチンに対する安息香酸のモル比、及び低温電子揮発装置、即ち電子たばこから生じたエアロゾルの少なくとも一部とニコチン液体製剤から捕捉されたニコチンのパーセント間の相関の制限しない例を描く。
【図１０】図１０は、低温電子揮発装置、即ち電子たばこから生じたエアロゾルの少なくとも一部とニコチン液体製剤から捕捉されたニコチンのパーセントの制限しない例を描く。
【図１１】図１１は、ニコチンに対する酸性官能基のモル比、及び低温電子揮発装置、即ち電子たばこから生じたエアロゾルの少なくとも一部とニコチン液体製剤から捕捉されたニコチンのパーセントの制限しない相関を描く。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
ニコチンは化学的な刺激物であり、個体又は動物に提供された際に心拍数及び血圧を増大させる。個人へのニコチン移動（ｔｒａｎｓｆｅｒ）は、物理的におよび／または情緒的に満足な気分に関係している。モノ−あるいはジ−プロトン化されたニコチン塩と比較した、遊離塩基（ｆｒｅｅ  ｂａｓｅ）ニコチンの移動効率に関する、対立する報告書が出版されている。遊離塩基ニコチンとニコチン塩の移動効率に関する研究は複雑で、予測不能の結果をもたらした。さらに、そのような移動効率研究は極高温状態（喫煙に匹敵する）の下で行なわれた；したがって、低温揮発条件（例えば低温揮発装置、即ち電子たばこの条件）下での遊離塩基ニコチン及びニコチン塩の移動効率について不十分なガイダンスを提供する。いくつかの報告書は、任意の対応するニコチン塩よりもニコチン遊離塩基が使用者により大きな満足感を与えると仮定している。
【００２３】
本明細書中では、特定のニコチン液体製剤は、個体における遊離塩基ニコチンよりも優れた満足、及び従来のたばこを喫煙している個体においてより比較可能な満足を提供することが想定外に発見された。例えば限定されないが、少なくとも実施例８、１３、１４における個体の肺の肺胞及び血漿内のニコチン吸収の急激な上昇が示すように、満足の効果は、肺へのニコチンの効率的な移動と一致している。特定のニコチン液体製剤が他のニコチン液体製剤より大きな満足を与えることも、不意に本明細書中で発見された。そのような効果は、限定されないが、少なくとも実施例３及び８中の本明細書中の実施例のニコチン液体製剤の血漿レベルにおいて示されている。これらの結果は、血液中のニコチン取込速度が例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤の方が、ニコチン遊離塩基製剤よりも高いことを実証する。さらに、本明細書中に描かれている研究は、例えばニコチン塩のニコチン液体製剤の移動効率は、製剤に使用されている酸に依存することを実証する。制限されないが、少なくとも実施例１３で実証されるように、ニコチン液体製剤に使用される特定の酸は、液体製剤から蒸気及び／又はエアロゾルへのより良い転移を結果としてもたらす。したがって、本明細書中に記載されているのは、個体の肺へのニコチンの効率的な移動及び血漿中のニコチン吸収の急激な上昇と一致する一般的な満足の効果を提供する、低温電子揮発装置、即ち電子たばこ等に使用するための例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤である。したがって、本明細書中に提供されるのは、本明細書中に記載されているようにあるいは本明細書中に開示されている事項を読んだ当業者にとっては自明であるように、口又は鼻を通して低温揮発装置、即ち電子たばこのような低温電子揮発装置においてニコチン塩液体製剤から生成されたエアロゾルを吸入するために使用される１つ以上のニコチン塩を含む液体製剤、システム、カトマイザー、キット、及び方法である。
【００２４】
これらの満足の効果と一致するように、従来のたばこのＣｍａｘ（最大濃度）及びＴｍａｘ（最大濃度が測定された時間）（同様に血漿ニコチンレベルを測定する）と比較して、低温揮発装置、即ち電子たばこを使用して吸入した遊離塩基ニコチン液体製剤の血漿ニコチンレベルを測定する際にＣｍａｘとＴｍａｘの間に違いがあることを、本明細書中で思いがけずに発見した。これらの満足の効果と一致するように、低温揮発装置、即ち電子たばこを使用して吸入された例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤のＣｍａｘ及びＴｍａｘ（同様に血漿ニコチンレベルを測定する）と比較して、低温揮発装置、即ち電子たばこを使用して吸入した遊離塩基ニコチン液体製剤の血漿ニコチンレベルを測定する際にＣｍａｘとＴｍａｘの間に違いがあることを、本明細書中で思いがけずに発見した。さらに、従来のたばこの煙を吸入した使用者の血漿におけるニコチン吸入速度と比較して、低温揮発装置、即ち電子たばこを使用して遊離塩基ニコチン液体製剤を吸入した使用者の血漿におけるニコチン吸入速度の間に違いがあることが思いがけず発見された。さらに、低温揮発装置、即ち電子たばこを使用して例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤を吸入した使用者の血漿におけるニコチン吸入速度と比較して、低温揮発装置、即ち電子たばこを使用して遊離塩基ニコチン液体製剤を吸入した使用者の血漿におけるニコチン吸入速度の間に違いがあることが思いがけず発見された。
【００２５】
いくつかの実施形態では、低温揮発装置、即ち電子たばこにおいて遊離塩基ニコチン組成物を使用して生成された蒸気及び／又はエアロゾルの吸入は、従来のたばこを吸入した場合の血液へのニコチン送達とは、血漿レベル（Ｃｍａｘ及びＴｍａｘ）において必ずしも比較可能ではない。いくつかの実施形態では、低温揮発装置、即ち電子たばこにおいて遊離塩基ニコチン組成物を使用して生成された蒸気及び／又はエアロゾルの吸入は、例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤から生成されたニコチンを含む蒸気及び／又はエアロゾルの吸入とは、血漿レベル（Ｃｍａｘ及びＴｍａｘ）において必ずしも比較可能ではない。さらに、低温揮発装置、即ち電子たばこにおいて遊離塩基ニコチン組成物を使用して生成された蒸気及び／又はエアロゾルの吸入は、最初の０−８分の間血液におけるニコチン吸入の速度を測定する際血漿レベルにおいて、吸入した際の従来のたばこの血液へのニコチンの送達と必ずしも比較可能ではない。さらに、低温揮発装置、即ち電子たばこにおいて遊離塩基ニコチン組成物を使用して生成された蒸気及び／又はエアロゾルの吸入は、最初の０−８分の間血中のニコチン吸入の速度を測定した際血漿レベルにおいて、例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤から生成されたニコチンを含む蒸気及び／又はエアロゾルの吸入と必ずしも比較可能ではない。
【００２６】
遊離塩基ニコチンを低温揮発装置、即ち電子たばこにおいてニコチン源として使用した際血漿レベルにおいて観察された、例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤との比較による違いと一致するように、ニコチン液体製剤の移動効率は液体製剤から蒸気及び／又はエアロゾルへより多くのニコチンを送達する。実証されているように、低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいて遊離塩基ニコチンをニコチン源とした限定されない実施例１３は、例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤を低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいてニコチン源として使用した場合と比較して、エアロゾル中に存在するニコチンが少ないという結果をもたらす。さらに、これは例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤を使用した場合と比較して、低温揮発装置、即ち電子たばこのニコチン源として遊離塩基ニコチンを使用した場合のニコチン血漿レベルにおいて観察された違いと一致するが、ニコチン液体製剤の液体から蒸気及び／又はエアロゾルへの転移効率が高いほど血中へのニコチン取り込みの効率が高いという結果をもたらした。この観察結果に対する説明の１つは、例えばエアロゾルの液滴のようなニコチンを含むエアロゾルは、使用者の肺及び／又はその中の肺胞へ容易に送達され、結果として使用者の血流により効率的に取り込まれる。さらに、前記エアロゾルは、経口又は鼻腔を介して使用者の肺、例えば使用者の肺の肺胞に送達される大きさにされた粒子として送達される。
【００２７】
蒸気化されたニコチンと比較して、エアロゾル化されたニコチンは、ユーザの肺に移動し、かつ肺胞に吸収されるのにより適している。エアロゾル化されたニコチンが蒸気化されたニコチンと比較して肺に吸収される機会が大きい１つの理由は、例えば蒸気化されたニコチンは使用者の口の組織及び上気道組織で吸収される機会が大きい。さらに、口及び上気道で吸収されたニコチンは肺組織で吸収されたニコチンよりも吸収率が低く、結果として使用者の満足な効果が少ない。少なくとも限定されない実施例８及び１３に示されるように、使用者にニコチンを送達するために低温電子揮発装置、即ち電子たばこを使用する際、血中のニコチンの最大濃度への時間（Ｔｍａｘ）とエアロゾルに送達されたエアロゾル化されたニコチンの量の間には直接の相関がある。例えば、遊離塩基ニコチン液体製剤の使用は、結果として、ニコチン安息香酸塩（１：１のニコチン：安息香酸のモル比）及びニコチンリンゴ酸塩（１：２のニコチン：リンゴ酸のモル比）と比較して、エアロゾル化されたニコチンの量の著しい減少をもたらす。さらに、限定されないが実施例８において示されるように、エアロゾル化されたニコチンが少ないため使用者の肺へ急激に吸収されなかった結果として、ニコチン安息香酸塩及びニコチンリンゴ酸塩と比較して、遊離塩基のＴｍａｘはより長い。
【００２８】
室温及び／又は装置の作動温度で分解されない酸と比較して、室温及び／又は装置の作動温度で分解される酸は、同じモル量の酸を液体からエアロゾルに転移させるためにニコチンに対する酸のより高いモル比を必要とする。そのため、いくつかの実施形態では、室温及び／又は装置の作動温度で分解されない酸と比較して、室温及び／又は装置の作動温度で分解される酸は、同じモル量のニコチンをエアロゾルに含むエアロゾル、いくつかの実施形態ではエアロゾルの非気相（例えば液滴）を生成するために２倍のモル量を必要とする。制限されないが実施例１３において示されるように、ニコチンに対する安息香酸のモル比及び捕捉された酸の割合の間の相関は、より多くの酸がエアロゾル、いくつかの実施形態ではエアロゾルの非気相であることを実証し、これにより多くのニコチンがエアロゾル、いくつかの実施形態ではエアロゾルの非気相中に存在する。さらに、リンゴ酸は約１５０℃で分解すると知られており、これは低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）が作動する温度未満である。また、制限されないが実施例１３において示されるように、ニコチン液体製剤中でリンゴ酸を使用する場合、液体製剤中のリンゴ酸の５０％未満が回収される。これは、ニコチン液体製剤の中で安息香酸を使用する場合に回収される液体製剤中の安息香酸の９０％と著しく異なる。リンゴ酸のより低い回収パーセントは恐らくリンゴ酸の分解による。したがって、実施例１３で示されるように、安息香酸と比較して約２倍量のリンゴ酸が、エアロゾルにおいて同じモル量の酸を含むエアロゾル、いくつかの実施形態ではエアロゾルの非気相、を生成するのに必要である。よって、リンゴ酸の場合、エアロゾル中に同じ量のニコチンを含むエアロゾル、いくつかの実施形態ではエアロゾルの非気相を生成するために２倍量のニコチンが必要である。さらに、リンゴ酸の分解産物はエアロゾルの中に恐らく存在し、装置とリンゴ酸ニコチン液体製剤を使用した場合、使用者は不快な経験をする結果となるかもしれない。いくつかの実施形態では、不快な経験は、風味、神経反応、および／または口腔、上気道、および／または肺の１つ以上の刺激を含む。
【００２９】
エアロゾル中の酸の存在は、使用者の肺にニコチンを安定化させる及び／又は運ぶ。いくつかの実施形態では、ニコチンが低温電子揮発装置、即ち電子たばこによって生産されたエアロゾルの中で安定するように、製剤は、ニコチンのモルに対して酸性官能基のモルを１：１の比率で含む。いくつかの実施形態では、ニコチンが低温電子揮発装置、即ち電子たばこによって生産されたエアロゾルの中で安定するように、製剤は、ニコチンのモルに対してカルボン酸官能基水素のモルを１：１の比率で含む。実施例１４において示されるように、ニコチンは、ニコチンのモルに対する安息香酸のモルが１：１の比率でエアロゾル化され、安息香酸は１つのカルボン酸官能基を含むため、ニコチンはニコチンのモルに対するカルボン酸官能基のモルが１：１の比率でエアロゾル化される。さらに、実施例１４において示されるように、ニコチンは、ニコチンのモルに対するコハク酸のモルが０．５：１の比率でエアロゾル化され、コハク酸は２つのカルボン酸官能基を含むので、ニコチンは、ニコチンのモルに対するカルボン酸官能基のモルが１：１の比率でアエロゾル化される。実施例１４において示されるように、ニコチン分子はそれぞれ１つのカルボン酸官能基に関連しており、恐らく酸によってプロトン化される。さらに、これは、エアロゾル中のプロトンが加えられた形態で使用者の肺にニコチンが恐らく送達されられることを実証する。
【００３０】
ニコチン液体製剤の中で酸を使用しないいくつかの理由は以下に列挙される。ニコチン液体製剤の中で特定の酸を使用する他の理由は、ニコチン吸収の速度と無関係である。いくつかの実施形態では、電子揮発装置材料を腐食させる、あるいは適合性がない酸は、ニコチン液体製剤の中で使用されない。制限しない例として、硫酸は装置の構成要素を腐食させる及び／又は反応し、これがニコチン液体製剤において含まれるのを不適当にしている。いくつかの実施形態では、電子揮発装置の使用者にとって毒性のある酸は、ヒトの消化、食物摂取又は吸入に適合性がないため、ニコチン製剤において有用ではない。制限しない例として、硫酸はそのような酸の一例であり、組成物の実施態様に依存して、低温電子揮発装置、即ち電子たばこの使用者にとって不適切である。いくつかの実施形態では、使用者にとって苦い又はそうでなければ悪い味わいであるニコチン液体製剤中の酸は、ニコチン液体製剤において有用ではない。そのような酸の制限しない例は、高濃度の酢酸あるいはクエン酸である。いくつかの実施形態では、室温および／または装置の作動温度で酸化する酸は、ニコチン液体製剤に含まれていない。そのような酸の制限しない例、はソルビン酸及びリンゴ酸を含み、これらは室温および／または装置の作動温度で不安定である。室温または作動温度での酸の分解は、酸が実施形態の製剤で使用するのに不適当であることを示し得る。制限しない例として、クエン酸は１７５℃で分解し、リンゴ酸は１４０℃で分解し、装置は２００℃で作動するため、これらの酸は不適切である。いくつかの実施形態では、組成物の構成成分に対して低い溶解度を有する酸は、本明細書中の組成物の特定の実施形態で使用するのに不適当である。制限しない例として、ニコチン及び酒石酸を１：２のモル比の組成で備えたニコチン酒石酸水素塩は、周囲条件でのプロピレングリコール（ＰＧ）または植物性グリセリン（ＶＧ）、あるいはＰＧとＶＧの任意の混合物において、０．５％（ｗ／ｗ）以上のニコチン及び０．９％（ｗ／ｗ）以上の酒石酸の濃度で溶液を生産しない。本明細書中で使用されるように、重量パーセント（ｗ／ｗ）は製剤の合計の重量に対する個々の構成要素の重量を指す。
【００３１】
いくつかの実施形態では２０−３００ｍｍＨｇ＠２００℃の間の蒸気圧、又は＞２０ｍｍＨｇ＠２００℃の蒸気圧、又は２０ｍｍＨｇから３００ｍｍＨｇまでの＠２００℃の蒸気圧、又は２０−２００ｍｍＨｇ＠２００℃、又は２０−３００ｍｍＨｇ＠２００℃の蒸気圧を有する酸を使用したニコチン液体製剤（例えばニコチン塩液体製剤）は、従来のたばこと比較可能な又は従来のたばこにより近い（他のニコチン塩製剤又はニコチン遊離塩基製剤と比較して）満足を提供する。制限しない例については、前述の１つ以上の基準を満たす酸は、サリチル酸、ソルビン酸、安息香酸、ラウリン酸およびレブリン酸を含む。いくつかの実施形態では、沸点と融点の間に少なくとも５０℃の違いがあり、沸点が１６０℃を超え、融点が１６０℃未満である酸を使用して作製された、例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤は、従来のたばこと比較可能な又は従来のたばこにより近い（他のニコチン塩製剤又はニコチン遊離塩基製剤と比較して）満足を提供する。制限しない例については、前述の基準を満たす酸はサリチル酸、ソルビン酸、安息香酸、ピルビン酸、ラウリン酸およびレブリン酸を含む。いくつかの実施形態では、沸点と融点の間に少なくとも５０℃の違いがあり、沸点が作動温度よりも最大で４０℃低く、融点が作動温度よりも少なくとも４０℃低い酸を使用して作製された、例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤は、従来のたばこと比較可能な又は従来のたばこにより近い（他のニコチン塩製剤又はニコチン遊離塩基製剤と比較して）満足を提供する。いくつかの実施形態では、作動温度は１００℃から３００℃、又は約２００℃、約１５０℃から約２５０℃、１８０℃から２２０℃、約１８０℃から約２２０℃、１８５℃から２１５℃、約１８５℃から約２１５℃、１９０℃から２１０℃、約１９０℃から約２１０℃、１９５℃から２０５℃又は約１９５℃から約２０５℃であり得る。制限しない例として、前述の基準を満たす酸はサリチル酸、ソルビン酸、安息香酸、ピルビン酸、ラウリン酸およびレブリン酸を含む。いくつかの実施形態では、特定のニコチン塩製剤の好ましさに関するこれらの基準の組み合わせは、本明細書中に組み込まれる。
【００３２】
本明細書及び請求の範囲の中で使用されるように、単数形「ａ」「ａｎ」「ｔｈｅ」は、これらが明白に他の方法で記載されていなければ、複数の指示物を含んでいる。
【００３３】
本明細書及び請求の範囲の中で使用されるように、用語「蒸気」は材料の気体あるいは気相を指す。本明細書及び特許請求の範囲中で使用されるように、用語「エアロゾル」は空気または気体の中で分散する粒子（例えば液滴）のコロイド懸濁物を指す。
【００３４】
本明細書中で使用される用語「有機酸」は、酸性の特性（例えばＢｒｏｎｓｔｅｄ−Ｌｏｗｒｙの定義、あるいはＬｅｗｉｓ定義による）を備えた有機化合物を指す。一般的な有機酸は、その酸性度が備えているカルボキシル基−ＣＯＯＨと関連するカルボン酸である。ジカルボン酸は２つのカルボン酸基を有する。有機物の相対的な酸性度は、そのｐＫａ値によって測定され、当業者は、その与えられたｐＫａ値に基づいた有機酸の酸性度を決定する方法を知っている。本明細書中で使用される用語「ケト酸」は、カルボン酸基とケトン基を含んでいる有機化合物を指す。一般のタイプのケト酸は、カルボン酸に隣接しているケト基を有する、ピルビン酸またはオキサロ酢酸のようなアルファ−ケト酸（又は２−オキソ酸）；カルボン酸から２番目の炭素でケトン基を持っているアセト酢酸のようなベータ−ケト酸（又は３−オキソ酸）；カルボン酸からの第３の炭素でケトン基を持っているレブリン酸のようなガンマ−ケト酸（又は４−オキソ酸）を含んでいる。
【００３５】
本明細書で使用される用語「電子たばこ」あるいは「低温揮発装置」は、タバコを吸う行為を真似して、エアロゾルミストへ液体溶液を蒸気させる電子吸入器を指す。液体溶液は、ニコチンを含む製剤を含む。従来のたばこに全く似ていない多くの低温揮発装置、即ち電子たばこがある。使用者は、含まれるニコチンの量を吸入によって選ぶことができる。一般に、低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）は、３つの必須構成要素を含んでいる：マウスピースとして使用されるプラスチック製カートリッジ及び液体のためのリザーバーとして役立つプラスチックカートリッジ、液体を蒸気にする「アトマイザー」及びバッテリー。他の実施形態において、低温揮発装置（つまり電子たばこ）は、使い捨てであってもなくても良い「カトマイザー」と呼ばれる組み合わせたアトマイザー及びリザーバー、カトマイザーに統合される又はされないマウスピース、及びバッテリーを含む。
【００３６】
もし他の方法で定義されなければ、本明細書及び請求の範囲の中で使用される用語「約」は、実施形態に依存して１％、２％、３％、４％、５％、１０％、１５％あるいは２５％の変動を参照する。
【００３７】
本明細書中に記載されているニコチン塩に適した担体（例えば、液体溶媒）は、ニコチン塩が固体の沈殿物を形成しないようにニコチン塩が周囲条件で溶解可能な媒体を含む。例は制限されないが、グリセリン、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、水、エタノールとその他同種のもの、その組み合わせ等を含む。いくつかの実施形態では、液体担体は約０％から約１００％までのプロピレングリコール及び約１００％から約０％までの植物性グリセリンを含む。いくつかの実施形態では、液体担体は、約１０％から約７０％までのプロピレングリコール及び約９０％から約３０％までの植物性グリセリンを含む。いくつかの実施形態では、液体担体は、約２０％から約５０％までのプロピレングリコール及び約８０％から約５０％までの植物性グリセリンを含む。いくつかの実施形態では、液体担体は、約３０％までのプロピレングリコール及び約７０％までの植物性グリセリンを含む。
【００３８】
本明細書に記載されている製剤は、ニコチン濃度において異なる。いくつかの製剤では、製剤におけるニコチン濃度が薄い。いくつかの製剤では、製剤におけるニコチン濃度はそれほど薄くない。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチン濃度が、約１％（ｗ／ｗ）から約２５％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度が、約１％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度が、約１％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度が、約１％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度が、約４％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度が、約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度は約５％（ｗ／ｗ）である。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度は約４％（ｗ／ｗ）である。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度は約３％（ｗ／ｗ）である。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度は約２％（ｗ／ｗ）である。いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度は約１％（ｗ／ｗ）である。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度は、約１％（ｗ／ｗ）から約２５％（ｗ／ｗ）までである。
【００３９】
本明細書に記載された製剤は、ニコチン塩濃度において異なる。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度は薄い。いくつかの製剤では、製剤におけるニコチン濃度はそれほど薄くない。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度が、約１％（ｗ／ｗ）から約２５％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度が、約１％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度が、約１％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度が、約１％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度が、約４％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度が、約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まである。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度は約５％（ｗ／ｗ）である。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度は約４％（ｗ／ｗ）である。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度は約３％（ｗ／ｗ）である。いくつかの製剤では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度は約２％（ｗ／ｗ）である。
【００４０】
いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度は約１％（ｗ／ｗ）である。いくつかの製剤では、１つのニコチン塩のそれほど薄くない濃度は、第二のニコチン塩のより薄い濃度と共に使用される。いくつかの製剤では、第１のニコチン液体製剤中のニコチンの濃度が約１％から約２０％まであり、約１％から約２０％までの濃度、あるいは任意の範囲又は濃度のニコチンを有する第２のニコチン液体製剤と組み合わせられる。いくつかの製剤では、第１のニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度が約１％から約２０％まであり、約１％から約２０％までの濃度、あるいは任意の範囲又は濃度のニコチンを有する第２のニコチン液体製剤と組み合わせられる。いくつかの製剤では、第１のニコチン液体製剤中のニコチン塩の濃度が約１％から約２０％まであり、約１％から約２０％までの濃度、あるいは任意の範囲又は濃度のニコチン塩を有する第２のニコチン液体製剤と組み合わせられる。ニコチン液体製剤中のニコチンの濃度に関して使用される用語「約」は、実施形態に依存して、０．０５％（つまり、濃度は約２％からである場合、範囲は１．９５％−２．０５％である）、０．１％（つまり、濃度が約２％からである場合、範囲は１．９％−２．１％である）、０．２５％（つまり、濃度が約２％からである場合、範囲は１．７５％−２．２５％である）、０．５％（つまり、濃度が約２％からである場合、範囲は１．５％−２．５％である）、あるいは１％（つまり、濃度が約４％からである場合、範囲は３％−５％である）を意味する。
【００４１】
いくつかの実施形態では、製剤は有機酸および／または無機酸を含む。いくつかの実施形態では、適切な有機酸はカルボン酸を含む。いくつかの実施形態の中で、本明細書中で開示される有機カルボン酸は、モノカルボン酸、ジカルボン酸（２つのカルボン酸基を含んでいる有機酸）、および安息香酸、ヒドロキシカルボン酸、のような芳香族基を含むカルボン酸、複素環カルボン酸、テルペノイド酸、ペクチン酸のような糖酸、アミノ酸、脂環式酸、ケトカルボン酸等である。いくつかの実施形態では、適切な酸は、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、クエン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、フェニル酢酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、酒石酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、グルコン酸、糖酸、サリチル酸、ソルビン酸、マロン酸、リンゴ酸あるいはその組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、適切な酸は、安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸の１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、適切な酸は、安息香酸、ピルビン酸およびサリチル酸の１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、適切な酸は安息香酸を含む。
【００４２】
ニコチン塩は、有機または無機酸を含む適切な酸の付加によって形成される。いくつかの実施形態では、適切な有機酸はカルボン酸を含む。いくつかの実施形態では、本明細書中で開示される有機カルボン酸は、モノカルボン酸、ジカルボン酸（２つのカルボン酸基を含んでいる有機酸）、および安息香酸、ヒドロキシカルボン酸のような芳香族基を含むカルボン酸、複素環カルボン酸、テルペノイド酸、ペクチン酸のような糖酸、アミノ酸、脂環式酸、ケトカルボン酸等である。いくつかの実施形態では、本明細書に使用される有機酸はモノカルボン酸である。ニコチン塩はニコチンへの適切な酸の付加から形成される。いくつかの実施形態では、適切な酸はギ酸と酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、クエン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、フェニル酢酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、酒石酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、グルコン酸、糖酸、サリチル酸、ソルビン酸、マソン酸（ｍａｓｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、リンゴ酸あるいはその組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、適切な酸は、安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸の１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、適切な酸は、安息香酸、ピルビン酸およびサリチル酸の１つ以上を含む。いくつかの実施形態では、適切な酸は安息香酸を含む。
【００４３】
いくつかの実施形態では、製剤は、ニコチンに対する酸の、ニコチンに対する酸性官能基のおよびニコチンに対する酸性官能基水素の、様々な化学量論比および／またはモル比を含む。いくつかの実施形態では、酸に対するニコチンの（ニコチン：酸）化学量論比は、１：１、１：２、１：３、１：４、２：３、２：５、２：７、３：４、３：５、３：７、３：８、３：１０、３：１１、４：５、４：７、４：９、４：１０、４：１１、４：１３、４：１４、４：１５、５：６、５：７、５：８、５：９、５：１１、５：１２、５：１３、５：１４、５：１５、５：１６、５：１７、５：１８あるいは５：１９である。本明細書中で提供されるいくつかの製剤では、酸に対するニコチンの化学量論比は１：１、１：２、１：３あるいは１：４である。いくつかの実施形態では、製剤におけるニコチンに対する酸のモル比は約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１である。いくつかの実施形態では、製剤におけるニコチンに対する酸性官能基のモル比は、約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１である。いくつかの実施形態では、製剤におけるニコチンに対する酸性官能基水素のモル比は、約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１である。いくつかの実施形態では、エアロゾルにおけるニコチンに対する酸のモル比は、約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１である。いくつかの実施形態では、エアロゾル中のニコチンに対する酸性官能基のモル比は、約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１である。いくつかの実施形態では、エアロゾル中のニコチンに対する酸性官能基水素のモル比は、約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１である。
【００４４】
ニコチンは２つの塩基性窒素を含むアルカロイド分子である。それがプロトン化の異なる状態で生じることがある。例えば、プロトン化が存在しない場合、ニコチンは「遊離塩基」とされる。１つの窒素がプロトン化した場合、ニコチンは「モノ−プロトン化」される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤は、ニコチンに適切な酸を加えて外界温度、あるいは高い温度で適切な混合物を撹拌し、その後プロピレングリコールとグリセリンの混合物のような担体混合物で適切な混合物を希釈することにより形成される。いくつかの実施形態では、適切な酸は、希釈に先立ってニコチンによって完全に溶解される。適切な酸は、希釈に先立ってニコチンによって完全に溶解されないこともある。適切な混合物を形成するニコチンへの適切な酸の付加は、発熱反応を引き起こすことがある。適切な混合物を形成するニコチンへの適切な酸の付加は、５５℃で実行され得る。適切な混合物を形成するニコチンへの適切な酸の付加は、９０℃で実行され得る。適切な混合物は希釈に先立って周囲温度に冷却されることがある。希釈は高い温度で実行されることがある。
【００４６】
いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤は、プロピレングリコールとグリセリンの混合物のような担体混合物においてニコチンと適切な酸を組み合わせることにより調製されている。ニコチンと第一の担体混合物との混合物は、第二の担体混合物における適切な酸の混合物と組み合わせられる。いくつかの実施形態では、第１と第２の担体混合物は組成物において同一である。いくつかの実施形態では、第１と第２の担体混合物は組成物において同一ではない。いくつかの実施形態では、ニコチン／酸／担体混合物の加熱は完全溶解を促進することが求められる。いくつかの実施形態では、ニコチン／酸／担体混合物の撹拌は完全溶解を促進するのに十分である。
【００４７】
いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤が調製され、重量比が３：７であるプロピレングリコール（ＰＧ）／植物性グリセリン（ＶＧ）の溶液に加えられ、完全に混合される。各々の製剤を１０ｇ生産すると本明細書に記載されているが、以下に記載された手順はすべて計測可能である。製剤の他の様式が、本明細書中の開示から外れることなく、本明細書中の開示を読んだ当業者が理解するように、以下に記載される製剤を形成するのに使用され得る。
【００４８】
いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤に含まれた酸は、酸の蒸気圧によって決定される。いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤は、遊離塩基ニコチンの蒸気圧と同様の蒸気圧を備えた酸を含む。いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤は、装置の加熱温度下の遊離塩基ニコチンの蒸気圧と同様の蒸気圧を備えた酸から形成される。制限しない例として、図３はこの傾向を示す。ニコチンと安息香酸から形成されたニコチン塩；ニコチンとピルビン酸；ニコチンとサリチル酸；あるいは、ニコチンとレブリン酸は、ニコチンの効率的な移動とニコチン血漿レベルの急激な上昇と一致する、個々の使用における満足を生み出す塩である。このパターンは、ニコチン液体製剤の加熱中の作用のメカニズムによるものかもしれない。ニコチン塩は、装置の加熱温度であるいはそれより少し低い温度で分離することがあり、結果として遊離塩基ニコチンと個々の酸の混合物をもたらす。この時点では、ニコチン及び酸の両方が同様の蒸気圧を有する場合、これらは同時にエアロゾル化し、遊離塩基ニコチン及び構成する酸の使用者への移動が生じる。いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤（例えばニコチン塩液体製剤）は、低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）中で加熱して吸入可能なエアロゾルを生成するために、生物学的に許容可能な液体担体中にニコチン塩を含み得、前記ニコチン塩を形成するために使用される酸は、２００℃での２０−４０００ｍｍＨｇの間の蒸気圧で特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ニコチン塩を形成するために使用される酸は、２００℃での２０−２０００ｍｍＨｇの間の蒸気圧で特徴付けられる。いくつかの実施形態では、ニコチン塩を形成するために使用される酸は、２００℃で１００―３００ｍｍＨｇの間の蒸気圧で特徴付けられる。
【００４９】
予想外なことに、様々なニコチン液体製剤は、個人において様々な満足度を生んだ。いくつかの実施形態の中で、より少ないプロトン化と比較して、より多くのプロトン化は満足度が低かったため、ニコチン塩のプロトン化の範囲は満足度に影響する。いくつかの実施形態において、製剤中、蒸気中及び／又はエアロゾル中のニコチン（例えばニコチン塩）は、モノ−プロトン化される。いくつかの実施形態において、製剤中、蒸気中及び／又はエアロゾル中のニコチン（例えばニコチン塩）は、ジ−プロトン化される。いくつかの実施形態では、製剤中、蒸気中及び／又はエアロゾル中のニコチン（例えばニコチン塩）は、例えばモノ−プロトン化及びジ−プロトン化ニコチン塩の平衡のような１つ以上のプロトン化状態に存在する。いくつかの実施形態では、ニコチンのプロトン化の範囲は、塩形成反応において使用されたニコチン：酸の化学量論比に依存する。いくつかの実施形態では、ニコチンのプロトン化の範囲は溶媒に依存する。いくつかの実施形態では、ニコチンのプロトン化の範囲は未知である。
【００５０】
いくつかの実施形態では、モノプロトン化ニコチン塩は、使用者において高い満足度を生んだ。例えば、ニコチン安息香酸塩とニコチンサリチル酸塩はモノプロトン化ニコチン塩であり、使用者において高い満足度を生む。この傾向の理由は、構成する酸を備えた蒸気に転移する前にニコチンがまずプロトン脱離され、その後再プロトン化の後にエアロゾル中の酸によって安定化され、使用者の肺への流れを下って酸によって運ばれるメカニズムの作用によって説明され得る。加えて、遊離塩基ニコチンの満足の欠如は、第二の要因が重要であり得ることを示す。塩に依存して、ニコチン塩がプロトン化の最適な範囲にある場合、ニコチン塩は最良のパフォーマンスを見せる。例えば、制限しない実施例１３において描かれるように、ニコチンに対する安息香酸の１：１比率でニコチン安息香酸塩はエアロゾルにニコチンの最大量を転移する。より低いモル比がエアロゾルに転移するより少ないニコチンをもたらし、ニコチンに対する安息香酸の１：１のモル比より高くなっても、さらなるニコチンのエアロゾルへの転移をもたらさない。これは、塩を形成するために１モルのニコチンは１モルの安息香酸と関連する又は相互作用すると説明できる。すべてのニコチン分子に関連させるのに十分な安息香酸がない場合、製剤においてプロトン化されずに残された遊離塩基ニコチンは蒸気化され、使用者の満足度が減る。
【００５１】
いくつかの実施形態では、室温あるいは低温電子揮発装置（つまり低温の電子たばこ）の作動温度で分解される酸は、使用者に同じ満足度を与えない。例えば、同じモル量の酸を液体からエアロゾルに転移させるのに、低温電子たばこの作動温度で分解されるリンゴ酸は、安息香酸と比較して２倍量が必要である。そのため、いくつかの実施形態では、エアロゾルの非気相におけるいくつかの実施形態において、同じモル量のニコチンを含むエアロゾルを生成するためには、安息香酸と比較して二倍のモル量のリンゴ酸が必要である。さらに、リンゴ酸が２つのカルボン酸基を含み、安息香酸が１つ含むので、ニコチン液体製剤においてリンゴ酸を使用する場合、安息香酸と比較して４倍量の酸性官能基が必要とされる。さらに、リンゴ酸が２つのカルボン酸基を含み、安息香酸が１つ含むので、ニコチン液体製剤においてリンゴ酸を使用する場合、安息香酸と比較して４倍量の酸性官能基水素が必要とされる。いくつかの実施形態において、酸の分解で生産された１つ以上の化学物質は、使用者に好ましくない経験をもたらす。いくつかの実施形態では、好ましくない経験は、風味、神経反応、および／または口腔、上気道、および／または肺の１つ以上の刺激を含む。
【００５２】
いくつかの実施形態において、本明細書で提供されるのは、ニコチン液体製剤及びヒーターを含む電子揮発装置、即ち電子たばこを使用して、使用者に送達するためのニコチンを含む吸入可能なエアロゾルを生成するための方法、システム、装置、製剤及びキットであって、ニコチン液体製剤はニコチン、酸、及び生物学的に許容可能な液体担体を含み、電子たばこを使用する方法は、前記ヒーターに前記ニコチン液体製剤の量を供給する工程；及び前記ニコチン液体製剤の前記量を加熱することで前記ヒーターがエアロゾルを形成する工程を含み、前記量における少なくとも約５０％の前記酸が前記エアロゾル中に存在し、前記量における少なくとも約９０％の前記ニコチンが前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、少なくとも約８０％、少なくとも約９０％、少なくとも９５％、あるいは少なくとも約９９％の酸がエアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約５０％から約９９％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約５０％から約９５％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約５０％から約９０％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約５０％から約８０％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約５０％から約７０％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約５０％から約６０％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約６０％から約９９％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約６０％から約９５％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約６０％から約９０％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約６０％から約８０％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約６０％から約７０％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約７０％から約９９％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約７０％から約９５％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約７０％から約９０％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。いくつかの実施形態において、前記量における少なくとも約７０％から約８０％の前記酸が前記エアロゾル中に存在する。
【００５３】
いくつかの実施形態では、エアロゾルは、口又は鼻腔を介して使用者の肺（例えば使用者の肺の肺胞）に送達できるような大きさの粒子で送達される。いくつかの実施形態では、低温揮発装置（例えば低温の電子たばこ）を使用し、ニコチン液体製剤（例えばニコチン塩液体製剤）を使用して生成されたエアロゾルは、口又は鼻腔を介して使用者の肺（例えば使用者の肺の肺胞）に送達できるような大きさの粒子で送達される。いくつかの実施形態では、使用者の肺（例えば使用者の肺における肺胞）における吸収速度は、エアロゾル粒径によって影響される。いくつかの実施形態では、エアロゾル粒子は以下の大きさである：約０．１ミクロンから約５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約４．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約４ミクロンまで、約０．１ミクロンから約３．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約３ミクロンまで、約０．１ミクロンから約２．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約２ミクロンまで、約０．１ミクロンから約１．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約１ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．９ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．８ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．７ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．６ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．４ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．３ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．２ミクロンまで、約０．２ミクロンから約５ミクロンまで、約０．２ミクロンから約４．５ミクロンまで、約０．２ミクロンから約４ミクロンまで、約０．２ミクロンから約３．５ミクロンまで、約０．２ミクロンから約３ミクロンまで、約０．２ミクロンから約２．５ミクロンまで、約０．２ミクロンから約２ミクロンまで、約０．２ミクロンから約１．５ミクロンまで、約０．２ミクロンから約１ミクロンまで、約０．２ミクロンから約０．９ミクロンまで、約０．２ミクロンから約０．８ミクロンまで、約０．２ミクロンから約０．７ミクロンまで、約０．２ミクロンから約０．６ミクロンまで、約０．２ミクロンから約０．５ミクロンまで、約０．２ミクロンから約０．４ミクロンまで、約０．２ミクロンから約０．３ミクロンまで、約０．３ミクロンから約５ミクロンまで、約０．３ミクロンから約４．５ミクロンまで、約０．３ミクロンから約４ミクロンまで、約０．３ミクロンから約３．５ミクロンまで、約０．３ミクロンから約３ミクロンまで、約０．３ミクロンから約２．５ミクロンまで、約０．３ミクロンから約２ミクロンまで、約０．３ミクロンから約１．５ミクロンまで、約０．３ミクロンから約１ミクロンまで、約０．３ミクロンから約０．９ミクロンまで、約０．３ミクロンから約０．８ミクロンまで、約０．３ミクロンから約０．７ミクロンまで、約０．３ミクロンから約０．６ミクロンまで、約０．３ミクロンから約０．５ミクロンまで、約０．３ミクロンから約０．４まで、約０．４ミクロンから約５ミクロンまで、約０．４ミクロンから約４．５ミクロンまで、約０．４ミクロンから約４ミクロンまで、約０．４ミクロンから約３．５ミクロンまで、約０．４ミクロンから約３ミクロンまで、約０．４ミクロンから約２．５ミクロンまで、約０．４ミクロンから約２ミクロンまで、約０．４ミクロンから約１．５ミクロンまで、約０．４ミクロンから約１ミクロンまで、約０．４ミクロンから約０．９ミクロンまで、約０．４ミクロンから約０．８ミクロンまで、約０．４ミクロンから約０．７ミクロンまで、約０．４ミクロンから約０．６ミクロンまで、約０．４ミクロンから約０．５ミクロンまで、約０．５ミクロンから約５ミクロンまで、約０．５ミクロンから約４．５ミクロンまで、約０．５ミクロンから約４ミクロンまで、約０．５ミクロンから約３．５ミクロンまで、約０．５ミクロンから約３ミクロンまで、約０．５ミクロンから約２．５ミクロンまで、約０．５ミクロンから約２ミクロンまで、約０．５ミクロンから約１．５ミクロンまで、約０．５ミクロンから約１ミクロンまで、約０．５ミクロンから約０．９ミクロンまで、約０．５ミクロンから約０．８ミクロンまで、約０．５ミクロンから約０．７ミクロンまで、約０．５ミクロンから約０．６ミクロンまで、約０．６ミクロンから約５ミクロンまで、約０．６ミクロンから約４．５ミクロンまで、約０．６ミクロンから約４ミクロンまで、約０．６ミクロンから約３．５ミクロンまで、約０．６ミクロンから約３ミクロンまで、約０．６ミクロンから約２．５ミクロンまで、約０．６ミクロンから約２ミクロンまで、約０．６ミクロンから約１．５ミクロンまで、約０．６ミクロンから約１ミクロンまで、約０．６ミクロンから約０．９ミクロンまで、約０．６ミクロンから約０．８ミクロンまで、約０．６ミクロンから約０．７ミクロンまで、約０．８ミクロンから約５ミクロンまで、約０．８ミクロンから約４．５ミクロンまで、約０．８ミクロンから約４ミクロンまで、約０．８ミクロンから約３．５ミクロンまで、約０．８ミクロンから約３ミクロンまで、約０．８ミクロンから約２．５ミクロンまで、約０．８ミクロンから約２ミクロンまで、約０．８ミクロンから約１．５ミクロンまで、約０．８ミクロンから約１ミクロンまで、約０．８ミクロンから約０．９ミクロンまで、約０．９ミクロンから約５ミクロンまで、約０．９ミクロンから約４．５ミクロンまで、約０．９ミクロンから約４ミクロンまで、約０．９ミクロンから約３．５ミクロンまで、約０．９ミクロンから約３ミクロンまで、約０．９ミクロンから約２．５ミクロンまで、約０．９ミクロンから約２ミクロンまで、約０．９ミクロンから約１．５ミクロンまで、約０．９ミクロンから約１ミクロンまで、約１ミクロンから約５ミクロンまで、約１ミクロンから約４．５ミクロンまで、約１ミクロンから約４ミクロンまで、約１ミクロンから約３．５ミクロンまで、約１ミクロンから約３ミクロンまで、約１ミクロンから約２．５ミクロンまで、約１ミクロンから約２ミクロンまで、約１ミクロンから約１．５ミクロンまで。
【００５４】
いくつかの実施形態では、前記ヒーターに提供されるニコチン液体製剤の量は容量（ｖｏｌｕｍｅ）または質量（ｍａｓｓ）を含む。いくつかの実施形態では、量は「１息当たり」で定量化される。いくつかの実施形態では、容量は以下を含む：約１μＬ、約２μＬ、約３μＬ、約４μＬ、約５μＬ、約６μＬ、約７μＬ、約８μＬ、約９μＬ、約１０μＬ、約１５μＬ、約２０μＬ、約２５μＬ、約３０μＬ、約３５μＬ、約４０μＬ、約４５μＬ、約５０μＬ、約６０μＬ、約７０μＬ、約８０μＬ、約９０μＬ、約１００μＬ、あるいは約１００μＬより多い。いくつかの実施形態では、量は、約１ｍｇ、約２ｍｇ約３ｍｇ約４ｍｇ、約５ｍｇ、約６ｍｇ、約７ｍｇ、約８ｍｇ、約９ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約３０ｍｇ、約３５ｍｇ、約４０ｍｇ、約４５ｍｇ、約５０ｍｇ、約６０ｍｇ、約７０ｍｇ、約８０ｍｇ、約９０ｍｇ、約１００ｍｇあるいは約１００ｍｇを超える質量を含む。
【００５５】
塩形成の中で使用される構成する酸の風味は、酸を選ぶ際に考慮され得る。適切な酸は、使用される濃度でヒトに対して最小の毒性を有する又は毒性を有さない。適切な酸は、使用される濃度で接触する又は接触し得る電子たばこの構成要素と適合性がある。すなわち、そのような酸は、それが接触する又は接触し得る電子たばこ構成要素によって分解されない、又はそうでなければ反応しない。塩形成の中で使用される構成する酸の芳香は、適切な酸を選ぶ際に検討され得る。担体中のニコチン塩の濃度は、個々の使用者中の満足に影響することがある。いくつかの実施形態では、製剤の風味は酸の変更により調節される。いくつかの実施形態では、製剤の風味は外因性の風味剤を加えることにより調節される。いくつかの実施形態では、不愉快な味わい又は臭いを有する酸は、そのような特性を緩和するために最小量で使用される。いくつかの実施形態では、外因性の心地よい臭い又は味わいを有する酸は、製剤に加えられる。特定のレベルで主なエアロゾルに風味と芳香を供給することができる塩の例は、ニコチン酢酸塩、ニコチンシュウ酸塩、ニコチンリンゴ酸塩、ニコチンイソ吉草酸塩、ニコチン乳酸塩、ニコチンクエン酸塩、ニコチンフェニル酢酸塩およびニコチンミリスチン酸塩を含んでいる。
【００５６】
ニコチン液体製剤は、低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）で加熱することで吸入することができるエアロゾルを生成し得る。吸入されたニコチンまたはニコチン塩のエアロゾルの量は、使用者によって決定され得る。使用者は、例えば、吸入強度の調節により吸入されるニコチンまたはニコチン塩の量を修正できる。
【００５７】
製剤は２つ以上のニコチン塩を含むことが本明細書で記載されている。２つ以上のニコチン塩を含む製剤のいくつかの実施形態では、各個別のニコチン塩は本明細書中に記載されているように形成される。
【００５８】
ニコチン液体製剤は、本明細書中で使用されているように、担体、安定化剤、希釈剤、分散剤、沈殿防止剤、増粘剤、および／または賦形剤のような電子たばこに使用される他の適切な化学成分を備えた単一のニコチン塩の又はニコチン塩の混合物を指す。特定の実施形態では、ニコチン液体製剤は２０分間周囲条件で撹拌される。特定の実施形態では、ニコチン液体製剤は２０分間５５℃で加熱され撹拌される。特定の実施形態では、ニコチン液体製剤は６０分間９０℃で加熱され撹拌される。特定の実施形態では、製剤は、生体（例えば肺）へのニコチンの投与を促進する。
【００５９】
本明細書に提供されるニコチン液体製剤のニコチンは、自然に発生するニコチン（例えばタバコのようなニコチンを有する種の抽出物からの）あるいは合成ニコチンのいずれかである。いくつかの実施形態では、ニコチンは（−）−ニコチン、（＋）−ニコチン、あるいはその混合物である。いくつかの実施形態では、ニコチンは、比較的純粋な形態（例えば、約８０％を超える純度、８５％純度、９０％純度、９５％純度、又は９９％純度）で使用される。いくつかの実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤用のニコチンは、後の塩形成工程の間にタール質の残留物の形成を回避する又は最小限に抑えるために外観上「澄んだ水」である。
【００６０】
本明細書中に記載されている低温揮発装置（つまり電子たばこ）に使用されたニコチン液体製剤は、いくつかの実施形態において、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）のニコチン濃度を有し、この濃度は総溶液重量に対するニコチンの重量（例えばｗ／ｗ）である。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約１％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約１％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約１％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約４％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態の中で、本明細書中に提供されるニコチン液体製剤は、約１％（ｗ／ｗ）約１８％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約４％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約１％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約１％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約１％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約１％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約１％（ｗ／ｗ）から約２％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約２％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約２％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態では、本明細書に提供されるニコチン液体製剤は、約２％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）までのニコチン濃度を有する。特定の実施形態は、約０．５％、０．６％、０．７％、０．８％、０．９％、１．０％、１．１％、１．２％、１．３％、１．４％、１．５％、１．６％、１．７％、１．８％、１．９％、２．０％、２．１％、２．２％、２．３％、２．４％、２．５％、２．６％、２．７％、２．８％、２．９％、３．０％、３．１％、３．２％、３．３％、３．４％、３．５％、３．６％、３．７％、３．８％、３．９％、４．０％、４．５％、５．０％、５．５％、６．０％、６．５％、７．０％、７．５％、８．０％、８．５％、９．０％、９．５％、１０％、１１％、１２％、１３％、１４％、１５％、１６％、１７％、１８％、１９％、あるいは２０％（ｗ／ｗ）、あるいはさらに高い、あるいは任意の増大（ｉｎｃｒｅｍｅｎｔ）を含むニコチン濃度を有するニコチン液体製剤を提供する。ある実施形態は、約５％（ｗ／ｗ）のニコチン濃度のニコチン液体製剤を提供する。ある実施形態は、約４％（ｗ／ｗ）のニコチン濃度のニコチン液体製剤を提供する。ある実施形態は、約３％（ｗ／ｗ）のニコチン濃度のニコチン液体製剤を提供する。ある実施形態は、約２％（ｗ／ｗ）のニコチン濃度のニコチン液体製剤を提供する。ある実施形態は、約１％（ｗ／ｗ）のニコチン濃度のニコチン液体製剤を提供する。ある実施形態は、約０．５％（ｗ／ｗ）のニコチン濃度のニコチン液体製剤を提供する。
【００６１】
本明細書中に記載されている低温揮発装置（つまり電子たばこ）に使用されたニコチン液体製剤は、いくつかの実施形態において、約０．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）約３％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）、約８％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、約１６％（ｗ／ｗ）、約１７％（ｗ／ｗ）、約１８％（ｗ／ｗ）、約１９％（ｗ／ｗ）、あるいは約２０％（ｗ／ｗ）のニコチン濃度を有する。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載されている低温揮発装置（つまり電子たばこ）に使用されるニコチン液体製剤）は、ニコチンを以下の濃度で含む：約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約０．５％（ｗ／ｗ）から約２％（ｗ／ｗ）まで。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載されている低温揮発装置（つまり電子たばこ）に使用されたニコチン液体製剤は、ニコチンを以下の濃度で含む：約１％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約１％（ｗ／ｗ）から約２％（ｗ／ｗ）まで。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載されている低温揮発装置（つまり電子たばこ）に使用されたニコチン液体製剤は、ニコチンを以下の濃度で含む：約２％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約２％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）まで。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載されている低温揮発装置（つまり電子たばこ）に使用されたニコチン液体製剤は、ニコチンを以下の濃度で含む：約３％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約３％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）まで。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載されている低温揮発装置（つまり電子たばこ）に使用されたニコチン液体製剤は、ニコチンを以下の濃度で含む：約４％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約４％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載されている低温揮発装置（つまり電子たばこ）に使用されたニコチン液体製剤は、ニコチンを以下の濃度で含む：約５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、  約５％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約５％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで。いくつかの実施形態において、本明細書中に記載されている低温揮発装置（つまり電子たばこ）に使用されたニコチン液体製剤は、ニコチンを以下の濃度で含む：約６％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載されている低温揮発装置（つまり電子たばこ）に使用されたニコチン液体製剤は、ニコチンを約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載されている低温揮発装置（つまり電子たばこ）に使用されたニコチン液体製剤は、ニコチンを約５％（ｗ／ｗ）の濃度で含む。
【００６２】
いくつかの実施形態において、製剤は１つ以上の風味剤をさらに含む。いくつかの実施形態では、製剤の風味は酸の変更により調節される。いくつかの実施形態では、製剤の風味は外因性の風味剤を加えることにより調節される。いくつかの実施形態では、不愉快な味わい又は臭いを有する酸は、そのような特性を緩和するために最小量で使用される。いくつかの実施形態では、外因性の心地よい臭い又は味わいを有する酸は、製剤に加えられる。特定のレベルで主なエアロゾルに風味と芳香を供給することができる塩の例は、ニコチン酢酸塩、ニコチンシュウ酸塩、ニコチンリンゴ酸塩、ニコチンイソ吉草酸塩、ニコチン乳酸塩、ニコチンクエン酸塩、ニコチンフェニル酢酸塩およびニコチンミリスチン酸塩を含んでいる。
【００６３】
いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤にふさわしい酸は、２００℃で＞２０ｍｍＨｇの蒸気圧を有し、電子たばこを腐食させない又はヒトに無毒である。いくつかの実施形態では、ニコチン塩形成にふさわしい酸は、サリチル酸、ギ酸、ソルビン酸、酢酸、安息香酸、ピルビン酸、ラウリン酸およびレブリン酸からなる群から選択される。
【００６４】
いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤にふさわしい酸は、２００℃で２０−２００ｍｍＨｇの蒸気圧を有し、電子たばこを腐食させない又はヒトに無毒である。いくつかの実施形態では、ニコチン塩形成にふさわしい酸は、サリチル酸、安息香酸、ラウリン酸およびレブリン酸からなる群から選択される。
【００６５】
いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤にふさわしい酸は、＜１６０℃の融点、＞１６０℃の沸点、融点及び沸点の間の少なくとも５０℃の差を有し、電子たばこを腐食させない又はヒトに無毒である。いくつかの実施形態の中で、ニコチン塩形成にふさわしい酸は、電子たばこの作動温度よりも少なくとも４０℃低い融点、電子たばこの作動温度よりも４０℃以下で低い沸点、融点及び沸点の間の少なくとも５０℃の差を有し、電子たばこを腐食させない又はヒトに無毒であり、作動温度は２００℃である。いくつかの実施形態では、ニコチン塩形成にふさわしい酸は、サリチル酸、ソルビン酸、安息香酸、ピルビン酸、ラウリン酸およびレブリン酸からなる群から選択される。
【００６６】
いくつかの実施形態では、ニコチン液体製剤にふさわしい酸は、電子たばこの作動温度で分解しない。いくつかの実施形態では、ニコチン塩形成にふさわしい酸は電子たばこの作動温度で酸化しない。いくつかの実施形態では、ニコチン塩形成にふさわしい酸は室温で酸化しない。いくつかの実施形態では、ニコチン塩形成にふさわしい酸は不快な味を提供しない。いくつかの実施形態では、ニコチン塩形成にふさわしい酸は、低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）で使用される液体製剤に高い溶解度を持っている。
【００６７】
本明細書中に提供されている低温電子揮発装置、即ち電子たばこ２は、本明細書中に記載されている任意の実施態様のニコチン液体製剤の実施態様をその中に含む流体保存区画４を有する。実施形態を図４に示す。図４の電子たばこ２は、マウスエンド６と充電エンド８を含んでいる。マウスエンド６はマウスピース１０を含んでいる。充電エンド８は、バッテリー又は充電器あるいはその両方と接続し得、ここではバッテリーは電子たばこの本体内にあり、充電器はバッテリーから離れており、バッテリーを充電するために本体又はバッテリーと結合する。いくつかの実施形態では、電子たばこは、電子たばこの本体１４内に充電式電池を含み、充電エンド８は充電式電池の充電のために接続部１２を含む。いくつかの実施形態では、電子たばこは、流体保存区画とアトマイザーを含むカトマイザーを含む。いくつかの実施形態では、アトマイザーはヒーターを含む。いくつかの実施形態では、流体保存区画４はアトマイザーから分離可能である。いくつかの実施形態では、流体保存区画４は代替可能なカートリッジの一部のように代替可能である。いくつかの実施形態では、流体保存区画４は補充可能である。いくつかの実施形態では、マウスピース１０は代替可能である。
【００６８】
本明細書中に提供されるのは、低温電子揮発装置、即ち電子たばこ２のための、本明細書中に記載されているニコチン液体製剤の実施形態を本明細書中に記載されている流体保存区画の中に含む流体保存区画４を有するカトマイザー１８である。図５のカトマイザー１８の実施形態は、マウスエンド６及び連結端１６を含む。図５の実施形態における連結端１６が、カトマイザー１４を低温電子揮発装置、即ち電子たばこ、又は電子たばこのバッテリー、又はその両方に接続させる。マウスエンド６はマウスピース１０を含んでいる。いくつかの実施形態では、カトマイザーはマウスピースを含んでおらず、そのような実施形態では、カトマイザーは低温電子揮発装置、即ち電子たばこのマウスピースと結合でき、あるいはマウスピースが電子たばこのバッテリー又は本体とも結合できる一方、カトマイザーは低温電子揮発装置、即ち電子たばこのバッテリー又は本体に結合できる。いくつかの実施形態では、マウスピースは電子たばこの本体で不可欠である。図５の実施形態を含むいくつかの実施形態では、カトマイザー１８は流体保存区画４とアトマイザー（図示せず）を含む。いくつかの実施形態では、アトマイザーはヒーター（図示せず）を含む。
【実施例】
【００６９】
＜実施例１：ニコチン液体製剤の調製＞
様々なニコチン液体製剤が調製され、プロピレングリコール（ＰＧ）／植物性グリセリン（ＶＧ）の重量で３：７の比率の溶液に加えられ、完全に混合された。以下に示される実施例は、各製剤を１０ｇ作るために使用された。手順はすべて規模を変更可能である。
【００７０】
例えば、最終の等量濃度（ｅｑｕｉｖａｌｅｎｔ  ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎ）が２％（ｗ／ｗ）のニコチン遊離塩基を有するニコチン液体製剤を作製するために、以下の手順が各個別の製剤に適用された。
−ニコチン安息香酸塩製剤：０．１５ｇの安息香酸がビーカーに加えられ、その後０．２ｇのニコチンを同じビーカーに加えられた。安息香酸が完全に溶解されるまでこの混合物は２０分間５５℃で撹拌され、完全に溶解され、オレンジの油性混合物が形成された。その混合物は、周囲条件にまで冷却された。９．６５ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液は、オレンジのニコチン安息香酸塩に加えられ、視覚的に均質な製剤溶液が達成されるまで、混合物は撹拌された。
−ニコチン安息香酸塩製剤も、ビーカーに０．１５ｇの安息香酸を加え、その後同じビーカーに０．２ｇのニコチンと９．６５ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作ることができる。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解していない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は２０分間５５℃で撹拌された。
−ニコチンクエン酸塩製剤は、ビーカーに０．４７ｇのクエン酸を加え、その後０．２ｇのニコチンと９．３３ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を同じビーカーに加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。
−ニコチンリンゴ酸塩製剤は、ビーカーに０．３３ｇのリンゴ酸を加え、その後同じビーカーに０．２ｇのニコチンと９．４７ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。
−ニコチンコハク酸塩製剤は、ビーカーに０．２９ｇのコハク酸を加え、０．２ｇのニコチンと９．５１ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を同じビーカーに加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。
−ニコチンサリチル酸塩製剤は、ビーカーに０．１７ｇのサリチル酸を加え、その後０．２ｇのニコチンと９．６３ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を同じビーカーに加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。
−ニコチンサリチル酸塩製剤もビーカーに０．１７ｇのサリチル酸を加え、その後０．２ｇのニコチンを同じビーカーに加えることにより作ることができる。サリチル酸が完全に溶解されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌され、オレンジの油性混合物が形成されたその混合物は９．６３ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液が加えられた時、周囲条件に冷却された、あるいは９０℃を維持した。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は９０℃で撹拌された。
−ニコチン遊離塩基製剤は、ビーカーに０．２ｇのニコチンを加え、同じビーカーに９．８ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が達成されるまで、その混合物は１０分間周囲条件で撹拌された。
【００７１】
例えば、最終の等量濃度が３％（ｗ／ｗ）のニコチン遊離塩基を有するニコチン液体製剤を作製するために、以下の手順が各個別の製剤に適用された。
−ニコチン安息香酸塩製剤：０．２３ｇの安息香酸をビーカーに加え、その後同じビーカーに０．３ｇのニコチンを加えた。安息香酸が完全に溶解されるまでその混合物は２０分間５５℃で撹拌され、オレンジの油性混合物が形成された。その混合物は、周囲条件まで冷却された。９．４７ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液をオレンジのニコチン安息香酸塩塩に加え、視覚的に均質の製剤溶液が達成されるまで、混合物は撹拌された。
−ニコチン安息香酸塩製剤も、ビーカーに０．２３ｇの安息香酸を加え、その後同じビーカーに０．３ｇのニコチンと９．４７ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作ることができる。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は２０分間５５℃で撹拌された。
−ニコチンクエン酸塩製剤は、ビーカーに０．７１ｇのクエン酸を加え、その後同じビーカーに０．３ｇのニコチンと８．９９ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。
−ニコチンリンゴ酸塩製剤は、ビーカーに０．５ｇのリンゴ酸を加え、その後０．３ｇのニコチンと９．２ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を同じビーカーに加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。
−ニコチンレブリン酸塩製剤は、ビーカーに溶解した０．６４ｇのレブリン酸を加え、その後同じビーカーに０．３ｇのニコチンを加えることにより作られた。その混合物は１０分間周囲条件で撹拌された。発熱反応が起こり、油性の生成物が生成された。その混合物を外界温度に冷却させ、９．０６ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を同じビーカーに加えた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が達成されるまで、その混合物は２０分間周囲条件で撹拌された。
−ニコチンピルビン酸塩製剤は、ビーカーに０．３３ｇのピルビン酸を加え、その後同じビーカーに０．３ｇのニコチンを加えることにより作られた。その混合物は１０分間周囲条件で撹拌された。発熱反応が起こり、油性の生成物が生成された。その混合物は、外界温度に冷却され、９．３７ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を同じビーカーに加えた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が達成されるまで、その混合物は２０分間周囲条件で撹拌された。
−ニコチンコハク酸塩製剤は、ビーカーに０．４４ｇのコハク酸を加え、その後同じビーカーに０．３ｇのニコチンと９．２６ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。
−ニコチンサリチル酸塩製剤は、ビーカーに０．２６ｇのサリチル酸を加え、その後同じビーカーに０．３ｇのニコチンと９．４４ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。
−ニコチンサリチル酸塩製剤も、ビーカーに０．２６ｇのサリチル酸を加え、その後同じビーカーに０．３ｇのニコチンを加えることにより作ることができる。サリチル酸が完全に溶解し、オレンジの油性混合物が形成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。その混合物は９．４４ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液が加えられた時、周囲条件に冷却された、あるいは９０℃で維持された。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、混合は９０℃で撹拌された。
−ニコチン遊離塩基製剤は、ビーカーに０．３ｇのニコチンを加え、その後同じビーカーに９．７ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が達成されるまで、その混合物は１０分間周囲条件で撹拌された。
【００７２】
例えば、最終の等量濃度が４％（ｗ／ｗ）のニコチン遊離塩基を有するニコチン液体製剤を作製するために、以下の手順が各個別の製剤に適用された。
−ニコチン安息香酸塩製剤：ビーカーに０．３ｇ安息香酸を加え、その後同じビーカーに０．４ｇのニコチンを加えた。安息香酸が完全に溶解され、オレンジの油性混合物が形成されるまで、その混合物は２０分間５５℃で撹拌された。その混合物は、周囲条件にまで冷却された。９．７ｇＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液がオレンジのニコチン安息香酸塩に加えられ、視覚的に均質の製剤溶液が達成されるまで、その混合物は撹拌された。
−ニコチン安息香酸塩製剤もビーカーに０．３ｇの安息香酸を加え、その後同じビーカーに０．４ｇのニコチンと９．７ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作ることができる。その後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は２０分間５５℃で撹拌された。例えば、最終の等量濃度が５％（ｗ／ｗ）のニコチン遊離塩基を有するニコチン液体製剤を作製するために、以下の手順が各個別の製剤に適用された。
−ニコチン安息香酸塩製剤：０．３８ｇの安息香酸をビーカーに加え、その後同じビーカーに０．５ｇのニコチンを加えた。安息香酸が完全に溶解され、オレンジの油性混合物が形成されるまで、その混合物は２０分間５５℃で撹拌された。その混合物は、周囲条件にまで冷却された。９．１２ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液をオレンジのニコチン安息香酸塩に加え、視覚的に均質の製剤溶液が達成されるまで、その混合物は撹拌された。
−ニコチン安息香酸塩製剤も、ビーカーに０．５ｇのニコチンを加え、その後同じビーカーに９．１２ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作ることができる。その後、視覚的に均質の製剤溶液が、溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は２０分間５５℃で撹拌された。
−ニコチンリンゴ酸塩製剤は、ビーカーに０．８３ｇのリンゴ酸を加え、その後同じビーカーに０．５ｇのニコチンと８．６７ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作製することができる。その後、視覚的に均質の製剤溶液が、溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。
−ニコチンレブリン酸塩製剤は、ビーカーに溶解された１．０７ｇのレブリン酸を加え、その後同じビーカーに０．５ｇのニコチンを加えることにより作られた。その混合物は１０分間周囲条件で撹拌された。発熱反応は起こり、油性の生成物が生成された。その混合物は、外界温度に冷却され、８．４３ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を同じビーカーに加えた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が達成されるまで、その混合物は２０分間周囲条件で撹拌された。
−ニコチンピルビン酸塩製剤は、ビーカーに０．５４ｇのピルビン酸を加え、その後同じビーカーに０．５ｇのニコチンを加えることにより作られた。その混合物は１０分間周囲条件で撹拌された。発熱反応は起こり、油性の生成物が生成された。その混合物は、外界温度に冷却され、８．９６ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を同じビーカーに加えた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が達成されるまで、その混合物は２０分間周囲条件で撹拌された。
−ニコチンコハク酸塩製剤は、ビーカーに０．７３ｇのコハク酸を加え、その後同じビーカーに０．５ｇのニコチンと８．７７ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が、溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。
−ニコチンサリチル酸塩製剤は、ビーカーに０．４３ｇのサリチル酸を加え、その後同じビーカーに０．５ｇのニコチンと９．０７ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作られたその後、視覚的に均質の製剤溶液が溶解しない化学物質なしで達成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。
−ニコチンサリチル酸塩製剤もビーカーに０．４３ｇのサリチル酸を加え、その後同じビーカーに０．５ｇのニコチンを加えることにより作ることができる。サリチル酸が完全に溶解され、オレンジの油性混合物が形成されるまで、その混合物は６０分間９０℃で撹拌された。その混合物は、９．０７ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液が加えられた時、周囲条件に冷却された、あるいは９０℃で維持された。その後、視覚的に均質の製剤溶液が、溶解しない化学物質なしで達成されるまで、混合は９０℃で撹拌された。
−ニコチン遊離塩基製剤は、ビーカーに０．５ｇのニコチンを加え、その後同じビーカーに９．５ｇのＰＧ／ＶＧ（３：７）溶液を加えることにより作られた。その後、視覚的に均質の製剤溶液が達成されるまで、その混合物は１０分間周囲条件で撹拌された。
様々なニコチン塩を含む様々な製剤は同様、あるいは上記のニコチン液体製剤の異なる濃度、あるいは本明細書中の開示を読んだ当業者が理解できるように他のニコチン製剤が調整され得る。
【００７３】
２つ以上のニコチン塩を含む様々な製剤は、同様にプロピレングリコール（ＰＧ）／植物性グリセリン（ＶＧ）の３：７比率の溶液で調製できる。例えば、０．４３ｇのニコチンレブリン酸塩（２．５％ｗ／ｗニコチン）と０．３４ｇのニコチン酢酸塩（２．５％ｗ／ｗニコチン）が、５％ｗ／ｗニコチン液体製剤を達成するために、９．２３ｇのＰＧ／ＶＧ溶液に加えた。
【００７４】
さらに、別の典型的な製剤が提供される。例えば、０．２３ｇのニコチン安息香酸塩（１．３３％ｗ／ｗニコチン）（モル比１：１ニコチン／安息香酸）、０．２５ｇのニコチンサリチル酸塩（１．３３％ｗ／ｗニコチン）（モル比１：１ニコチン／サリチル酸）および０．２８ｇのニコチンピルビン酸塩（１．３４％ｗ／ｗニコチン）（モル比１：２ニコチン／ピルビン酸）を、５％ｗ／ｗニコチン液体製剤を達成するために、９．２５ｇのＰＧ／ＶＧ溶液に加えた。
【００７５】
＜実施例２：電子たばこを介したニコチン溶液に関する心拍数研究＞
３％ｗ／ｗ溶液での実施例１において記載されるように、ニコチンレブリン酸塩、ニコチン安息香酸塩、ニコチンコハク酸塩、ニコチンサリチル酸塩、ニコチンリンゴ酸塩、ニコチンピルビン酸、ニコチンクエン酸塩、ニコチン遊離塩基およびプロピレングリコールの対照の典型的な製剤は調製され、低温電子揮発装置、つまり電子たばこによって同じヒト被験体に同じ方法で投与された。約０．５ｍｌの溶液はそれぞれ、本研究の中で使用される「ｅＲｏｌｌ」カートリッジアトマイザー（ｊｏｙｅｔｅｃｈ．ｃｏｍ）にロードされた。その後、アトマイザーは「ｅＲｏｌｌ」の電子たばこ（同じメーカー）に接続された。作動温度は約１５０℃から約２５０℃、又は約１８０℃から約２２０℃である。
【００７６】
心拍数測定は６分間測定された；吸い始める前の１分間から、吸っている間の３分間及び吸い終わった後２分間まで継続した。テスト参加者は各場合において３分間に１０吸いした。基本の心拍数は吸い始める前の最初の１分間の平均心拍数だった。吸い始めた後の心拍数は、２０秒のインターバルで平均化された。吸い（吸入）は合計３分間２０秒ごとに生じた。標準化された心拍数は、個々の心拍数データポイントと基本の心拍数の間の比率として定義された。最終的な結果は、図１において最初の４分の間示される標準化された心拍数として示された。
【００７７】
図１は、様々なニコチン液体製剤によって得られた心拍数測定からの結果を要約する。図１を見る際の参照の容易さのために、１８０秒の時点で一番上から一番下まで（最も高い標準化された心拍数から最も低い標準化された心拍数）、ニコチン液体製剤は以下のとおりである：ニコチンサリチル酸製剤、ニコチンリンゴ酸塩製剤、ニコチンレブリン酸塩製剤（１８０秒でニコチンリンゴ酸塩製剤とほとんど同じであるため、２番目の参照ポイントとして：１６０秒の時点でニコチンリンゴ酸塩製剤のカーブはニコチンレブリン酸製剤のカーブよりも低い）、ニコチンピルビン酸塩製剤、ニコチン安息香酸塩製剤、ニコチンクエン酸塩製剤、ニコチンコハク酸塩製剤、及びニコチン遊離塩基製剤。１８０秒の時点での底カーブ（最も低い標準化された心拍数）は、偽薬（１００％のプロピレングリコール）に関係している。ニコチン塩を含むテスト製剤は、偽薬より心拍数の速く著しい上昇を引き起こす。重量で同じ量のニコチンを備えたニコチン遊離塩基製剤と比較している場合、ニコチン塩を含むテスト製剤はさらにより速くより著しい上昇を引き起こす。加えて、２００℃で２０―２００ｍｍＨｇの間の計算された蒸気圧を有する酸（それぞれピルビン酸（１６５℃の沸点を有する）を除外する安息香酸（１７１．６６ｍｍＨｇ））から調製されたニコチン塩（例えばニコチン安息香酸塩とニコチンピルビン酸塩）は、他より心拍数の速い上昇を引き起こす。酸（それぞれ安息香酸、レブリン酸およびサリチル酸）から調製されたニコチン塩（例えばニコチンレブリン酸塩、ニコチン安息香酸塩およびニコチンサリチル酸塩）は、さらにより著しい心拍数増大を引き起こす。したがって、同様の蒸気圧及び／又は同様の沸点を有する酸によって形成された他の適切なニコチン塩が、本発明の実施に従って使用され得る。従来の燃やすたばこへの理論的なアプローチ又は理論的に比較可能である心拍数が上昇したこの経験は、他の電子たばこデバイスにおいて実証されていない又は確認されていない。タバコへの添加剤としてニコチン塩（２０（ｗ／ｗ）以上のニコチン塩の溶液）を使用した場合であっても、たばこを燃やさない低温たばこ揮発装置（電子たばこ）においても実証されていない又は確認されていない。したがって、この実験からの結果は驚くべきで予測し得なかった。
【００７８】
＜実施例３：電子たばこを介したニコチン食塩水に関する満足の研究＞
実施例２において示される心拍数研究に加えて、ニコチン液体製剤（実施例１に述べられているような３％ｗ／ｗニコチン液体製剤を使用した）は、１１人のテスト参加者を使用して、満足の研究を行なうために使用された。テスト参加者、低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）、および／または、従来のたばこ使用者は、テストの前に少なくとも１２時間ニコチン取込を行わないことを要求された。参加者は低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）を使用して、各場合において３分間にわたって１０回吸い（実施例２の中で使用されたのと同じく）、その後、肉体的又は情緒的に満足でない場合を０として、０−１０のスケールで彼または彼女が感じた、肉体的及び情緒的な満足のレベルを評価するように依頼された。その後、各製剤に提供されるランクを使用して、その製剤は１が最も高いランクを有し、８が最も低いランクを有するとして、１−８でランク付けされた。その後、表１における平均順位を生成するために、各酸の順位は１１人の参加者で平均化された。ニコチン安息香酸塩、ニコチンピルビン酸塩、ニコチンサリチル酸塩およびニコチンレブリン酸塩はすべて良いパフォーマンスを示し、ニコチンリンゴ酸塩、ニコチンコハク酸塩およびニコチンクエン酸塩が後に続いた。
【００７９】
【表１】
2020062042.tif 000003
【００８０】
満足の研究に基づいて、＞２０ｍｍＨｇ＠２００℃、あるいは２０−２００ｍｍＨｇ＠２００℃、あるいは１００−３００ｍｍＨｇ＠２００℃の間の蒸気圧を有する、酸を備えたニコチン塩製剤は、その他（１６５℃の沸点を有するピルビン酸以外）より多くの満足を与える。参考のために、サリチル酸は約１３５．７ｍｍＨｇ＠２００℃の蒸気圧を有し、安息香酸は、約１７１．７ｍｍＨｇ＠２００℃の蒸気圧を有し、及びレブリン酸は約１４９ｍｍＨｇ＠２００℃の蒸気圧を有することが測定された。
【００８１】
満足の研究に基づいて、さらに、例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤は、装置の作動温度で分解される酸（つまりリンゴ酸）を含むものは、低くランク付けられた。しかしながら、例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤は、装置の作動温度で分解されない酸（つまり安息香酸）を含むものは、高くランク付けられた。したがって、装置の作動温度での分解の傾向のない酸と比較して、分解の傾向のある酸は好ましくない。
【００８２】
＜実施例４：テスト製剤１（ＴＦ１）＞
ニコチン塩を含むグリセリンにいてニコチンレブリン酸塩溶液は次のものを使用した：１．２６ｇ（１２．６％ｗ／ｗ）の１：３ニコチンレブリン酸塩８．７４ｇ（８７．４％ｗ／ｗ）のグリセリン−全重量１０．０ｇ。
【００８３】
きれいな（ｎｅａｔ）ニコチンレブリン酸塩をグリセリンに加え、完全に混合した。Ｌ−ニコチンは、１６２．２ｇのモル質量を有し、レブリン酸モル質量は１１６．１ｇである。１：３モル比では、重量でニコチンレブリン酸塩におけるニコチンのパーセンテージは以下から得られる：１６２．２ｇ／（１６２．２ｇ＋（３×１１６．１ｇ））＝３１．８％（ｗ／ｗ）。
【００８４】
＜実施例５：テスト製剤２（ＴＦ２）＞
０．４０ｇ（４．００％ｗ／ｗ）のＬ−ニコチンを含むグリセリンにおける遊離塩基ニコチンの溶液を、９．６０ｇ（９６．０％ｗ／ｗ）のグリセリンに溶解し、完全に混合した。
【００８５】
＜実施例６：電子たばこを介したニコチン溶液に関する心拍数研究＞
両方の製剤（ＴＦ１とＴＦ２）は低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）によって同じヒト被験体へ同じ方法で投与した：約０．６ｍｌの溶液はそれぞれ「ｅＧｏ−Ｃ」カートリッジアトマイザー（ｊｏｙｅｔｅｃｈ．ｃｏｍ）にロードされた。その後、アトマイザーを「ｅＶｉｃ」電子たばこ（同じメーカー）に結合した。電子たばこのこのモデルは、アトマイザーによって、調整可能な電圧、及びしたがってワット量、を可能にする。電子たばこの作動温度は、約１５０℃から約２５０℃又は約１８０℃から約２２０℃である。
【００８６】
両方の場合でのアトマイザーは、抵抗を２．４オーム有し、電子たばこは４．２４Ｖにセットされ、７．４９Ｗの力をもたらす。（Ｐ＝Ｖ＾２／Ｒ）
【００８７】
心拍数は吸い始めから１０分間３０秒のインターバルで測定された。テスト参加者は各場合において３分間に１０吸いした（実線：（２番目に高いピーク）：たばこ、暗い点線（最も高いピーク）：テスト製剤１（ＴＦ１ニコチン液体製剤）（薄い点線）：テスト製剤２（ＴＦ２−ニコチン液体製剤）。たばことＴＦ１およびＴＦ２の間の比較は図２に示される。
【００８８】
それは、ニコチンレブリン酸塩を備えたテスト製剤（ＴＦ１）は、ニコチンのみ（ＴＦ２）より心拍数の速い上昇をもたらすことを図２は明確に示している。さらに、ＴＦ１は、たばこの上昇率により良く似ている。他の塩も試みられ、純粋なニコチン溶液と比較して心拍数を増加させることが明らかになった。したがって、同様の結果を引き起こす他の適切なニコチン塩は本発明の実施に従って使用されてもよい。例えばピルビン酸、オキサロ酢酸、アセト酢酸などのような他のケト酸（アルファ−ケト酸、ベータ−ケト酸、ガンマ−ケト酸など）。従来の燃やすたばこに匹敵する増加した心拍数のこの経験は、他の電子たばこ装置の中で実証されなかったし識別されなかった。また、ニコチン塩がタバコへの添加剤として使用された時さえ（２０％（Ｗ／Ｗ）以上のニコチン塩の溶液）、タバコを焼かない低温タバコ蒸発装置の中でそれが実証されなかったし識別されなかった。したがって、この実験からの結果は驚くべきで予期し得ないものであった。
【００８９】
加えて、データは、図２に示された以前の発見とよく相関しているように見える。
【００９０】
以前に満足の研究で記載されたように、２０−３００ｍｍＨｇ＠２００℃の間の蒸気圧を有する酸を備えたニコチン塩製剤は、図３に記載されているように、１６５℃の沸点を有するピルビン酸で作られたニコチン液体製剤を除くその他よりも多くの満足を与える。さらに、満足の研究に基づいて、装置の作動温度で分解される酸（つまりリンゴ酸）を含む、例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤は低くランクづけられ、装置の作動温度で分解されない酸（つまり安息香酸）を含む、例えばニコチン塩液体製剤のようなニコチン液体製剤は高くランク付けられた。したがって、分解の傾向のない酸と比較して、装置の作動温度の分解の傾向のある酸はそれほど好ましくない。本明細書中の発見に基づいて、これらのニコチン液体製剤は以下の性質の１つ以上を有すると予想される：
−２０−３００ｍｍＨｇ＠２００℃の間の蒸気圧、
−＞２０ｍｍＨｇ＠２００℃の蒸気圧、
−沸点及び融点の少なくとも５０℃の違い、１６０℃よりも高い沸点、及び１６０℃未満の融点、
−沸点及び融点の少なくとも５０℃の違い、１６０℃よりも高い沸点、及び１６０℃未満の融点、
−沸点及び融点の少なくとも５０℃の違い、作動温度よりも最大で４０℃低い沸点、及び作動温度よりも少なくとも４０℃低い融点、及び
−装置の作動温度による分解に耐性がある。
【００９１】
Ｔｍａｘ−最高血中濃度への時間：本明細書で確立された結果に基づいて、ニコチン液体製剤を含む低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）の使用者は、遊離塩基ニコチンを含む製剤を使用した場合よりも少なくとも１．２倍から３倍で速い、適切な酸で調製されたニコチン塩の混合物を含む製剤の使用からの肉体的・情緒的な満足の比較可能な速度を経験する。図１で示されるように：ニコチン塩製剤からのニコチンは、吸い始めからおよそ４０秒後に、個人の正常な心拍数のほぼ１．２倍である心臓の鼓動を生じさせたように見え；ニコチン遊離塩基製剤からのニコチンは、吸い始めからおよそ１１０秒後に、個人の正常な心拍数のほぼ１．２倍である心臓の鼓動を生じさせたように見えるが；比較可能な最初の満足度達成するための時間として２．７５倍の差がある。
【００９２】
さらに、図２からのデータと一致しないわけではない；ここでデータはおよそ１２０秒（２分）で、テスト参加者の心拍数が従来のたばこあるいはニコチン液体製剤（ＴＦ１）のいずれかで最高１０５−１１０ｂｐｍを達成したことをデータが例証している；それらの同じ参加者の心拍数は、ニコチン遊離塩基製剤（ＴＦ２）においておよそ７分で最高でおよそ８６ｂｐｍに達した；さらに遊離塩基に対してニコチン塩（及び従来のたばこ）で１．２倍大きい効果の差があった。
【００９３】
さらに、ピーク満足度（吸い始め（時間＝０）から約１２０秒後で達成される）及び標準化された心拍数のラインの勾配を考慮すると、遊離塩基ニコチン製剤を超えるこれらのニコチン液体製剤の近似の勾配は、０．００５４ｈｒｎ／秒及び０．００２５ｈｒｎ／秒の間の範囲内にある。比較として、遊離塩基ニコチン液体製剤のラインの勾配は、約０．００２である。これは、遊離塩基製剤より１．２５〜２．７倍速い速度で使用者が利用可能なニコチンの濃度が送達されられるということを示唆しているだろう。
【００９４】
別の測定基準において；Ｃｍａｘ−最大の血液ニコチン濃度；上に例証されたものとして、同様の上昇率が血液ニコチン濃度で測定されることが予想される。すなわち、一般的なたばこと特定のニコチン液体製剤の間で比較可能なＣｍａｘが得られるが、遊離塩基ニコチン溶液がより低いＣｍａｘになることが、本明細書中の発見に基づいて予想され、今日までの既知の技術に基づいて予想できなかったことである。
【００９５】
同様に、特定のニコチン液体製剤は、時間の前半で血液のニコチン取込レベルのより高い速度を持つことは、本明細書中の発見に基づいて予想され、今日までの既知の技術に基づいて予想できなかったことである。確かに、実施例８は、本明細書中で記載されている発見及びテストに基づき、今日までに利用可能な技術と比較して予測できなかったこれらの予想と一致する２つの塩製剤のデータを示す。
【００９６】
＜実施例７：電子たばこを介したニコチン溶液に関する心拍数研究＞
実施例１において記載されるように、ニコチンレブリン酸塩、ニコチン安息香酸塩、ニコチンコハク酸塩、ニコチンサリチル酸塩、ニコチンリンゴ酸塩、ニコチンピルビン酸塩、ニコチンクエン酸塩、ニコチンソルビン酸塩、ニコチンラウリン酸塩、ニコチン遊離塩基およびプロピレングリコールの対照の典型的な製剤は調製されており、低温電子揮発装置、つまり電子たばこによって、同じヒト被験体に同じ方法によって投与された。約０．５ｍｌの溶液はそれぞれ、本研究の中で使用される「ｅＲｏｌｌ」カートリッジアトマイザー（ｊｏｙｅｔｅｃｈ．ｃｏｍ）にロードされる。その後、アトマイザーは「ｅＲｏｌｌ」の電子たばこ（同じメーカー）に結合される。電子たばこの作動温度は、約１５０℃から約２５０℃又は約１８０℃から約２２０℃である。
【００９７】
心拍数測定は６分間測定された；吸い始める前の１分間から、吸っている間の３分間及び吸い終わった後２分間まで継続した。テスト参加者は各場合において３分間に１０吸いした。基本の心拍数は吸い始める前に最初の１分間の平均心拍数だった。吸い始めた後の心拍数は、２０秒のインターバルで平均化された。標準化された心拍数は、個々の心拍数データポイントと基本の心拍数の間の比率として定義された。最終的な結果は、標準化された心拍数として示された。
【００９８】
＜実施例８：血中濃度試験＞
血中濃度試験は２４の被験体（ｎ＝２４）で行われた。４つの被験物質が本研究の中で使用された：低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）の中で使用される１本の参照たばこと３つのニコチン液体製剤は、約１５０℃から約２５０℃、あるいは約１８０℃から約２２０℃である電子たばこの作動温度を有している。参照たばこはＰａｌｌ  Ｍａｌｌ（ニュージーランド）であった。３つのニコチン液体製剤が電子たばこにおいてテストされた：２％の遊離塩基（ニコチンに基づいたｗ／ｗ）、２％の安息香酸塩（ニコチンに基づいたｗ／ｗ、安息香酸へのニコチンの１：１モル比）、および２％のリンゴ酸塩（ニコチンに基づいたｗ／ｗ、リンゴ酸へのニコチンの１：２モル比）。３つのニコチン液体製剤は実施例１に述べられているように調製された液体製剤だった。
【００９９】
各製剤のニコチンの濃度はＵＶ分光光度計（Ａｇｉｌｅｎｔによって製造されたＣａｒｙ  ６０）を使用して確認された。ＵＶ分析のためのサンプル溶液は、水中の２０ｍｌの０．３％のＨＣｌ中に、２０ｍｇの各製剤を溶解することにより作られた。その後、試料溶液はＵＶ分光光度計においてスキャンされ、２５９ｎｍの特徴的なニコチンピークは同じ希釈剤中の１９．８μｇ／ｍｌニコチンの標準溶液に対するサンプル中のニコチンの量を計るために使用された。標準溶液は、水中の１０ｍｌの０．３％のＨＣｌ中に１９．８ｍｇのニコチンを最初に溶解し、その後水中の０．３％のＨＣｌで１：１００希釈することにより調製された。全ての製剤で報告されたニコチン濃度は、要求された濃度の９５−１０５％の範囲内である。
【０１００】
被験体はすべて、電子たばこを使用して、各試験済みの混合物の３０−５５ｍｇの液体製剤を消費することができた。
【０１０１】
文献結果：Ｃ．  Ｂｕｌｌｅｎ  ｅｔ  ａｌ，  Ｔｏｂａｃｃｏ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ２０１０，  １９：９８−１０３
たばこ  （５分  任意（ａｄｌｉｂ），ｎ＝９）：Ｔｍａｘ＝１４．３（８．８−１９．９）、Ｃｍａｘ＝１３．４（６．５−２０．３）
１．４％Ｅ−ｃｉｇ  （５分  任意、ｎ＝８）：Ｔｍａｘ＝１９．６（４．９−３４．２）、Ｃｍａｘ＝１．３（０．０−２．６）
ニコレット吸入器（２０ｍｇ／２０分、ｎ＝１０）：Ｔｍａｘ＝３２．０（１８．７−４５．３）、Ｃｍａｘ＝２．１（１．０−３．１）。
【０１０２】
２％のニコチンブレンドのＣｍａｘ評価：Ｃｍａｘ＝消費された質量＊強度＊バイオアベイラビリティ／（分布の容量＊本体＊重量）＝４０ｍｇ＊２％＊８０％／（２．６Ｌ／ｋｇ＊７５ｋｇ）＝３．３ｎｇ／ｍＬ
【０１０３】
４％のニコチンブレンドのＣｍａｘを評価した：Ｃｍａｘ＝消費された質量＊強度＊バイオアベイラビリティ／（分布の容量＊本体＊重量）＝４０ｍｇ＊４％＊８０％／（２．６Ｌ／ｋｇ＊７５ｋｇ）＝６．６ｎｇ／ｍＬ
【０１０４】
血中濃度試験の薬物動態学プロファイルは図６に示される；電子たばこからのエアロゾルの最初の一吸い（吸入）あるいは参照たばこの喫煙の後に時間とともに血液ニコチン濃度（ｎｇ／ｍｌ）を示す。１０吸いが、時間＝０から開始し、４．５分間継続する３０秒のインターバルで行われた。それは、図６で示されるデータに基づいているようで、本明細書中に他の研究においては遊離塩基製剤は、複数の時点でテストされた他のものよりも低いように見えるので、Ｃｍａｘに関して塩製剤及び／又は参照たばこと統計的に異なる。さらに、当業者は、本明細書中の開示を見ると、１つ以上の製剤及びたばこの間、又は低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおけるこれらの製剤の間の統計に基づく違いを決定するためのテストを適切に鼓舞することができる。参照の容易さのために、表２は各製剤及び参照たばこで検出されたニコチンの量（全ての使用者の平均として）を示し、Ｃｍａｘ及びＴｍａｘとともにｎｇ／ｍＬで提示される。これらの表からのデータは、したがって生データと共に、図６、７および８を生成するために使用された。
【０１０５】
【表２−１】
2020062042.tif 000004
【０１０６】
【表２−２】
2020062042.tif 000005
【０１０７】
３つのニコチン液体製剤及び参照たばこのＣｍａｘ及びＴｍａｘの比較が図７に示されている。洗浄期間のタイムリミットにより、基準の血液ニコチン濃度（ｔ＝−２分とｔ＝０分での）は、テストの日の後の時間で消費されたサンプルでより高かった。図６−７の中のデータは訂正された血液ニコチン濃度値を示す（即ち、同じサンプルの基準のニコチン濃度を引いた各時点の明白な血液ニコチン濃度）。図８は、訂正された血液ニコチン濃度を使用して計算されたＴｍａｘデータを描く。参照たばこ、ニコチン安息香酸塩を含むニコチン液体製剤、およびニコチンリンゴ酸塩を含むニコチン液体製剤はすべて、遊離塩基ニコチンを含むニコチン液体製剤より高いＣｍａｘとより低いＴｍａｘを示した。遊離塩基ニコチンと比較した、ニコチン安息香酸塩とニコチンリンゴ酸塩を含むニコチン液体製剤のより良いパフォーマンスは、遊離塩基ニコチンと比較した液体からエアロゾルへのニコチン塩の優れた転移効率によるものであり、これはニコチンが使用者の肺及び／又は使用者の肺の肺胞により効率よく送達されることを可能にする。
【０１０８】
テストされた酸のニコチン液体製剤の含有量と特性は、実施例１に述べられているような安息香酸と比較して、血中濃度試験データがリンゴ酸のより低いランクをどのように確証するかに関して妥当性のある説明を提供する。血漿実験では、ニコチンリンゴ酸塩製剤は、リンゴ酸へのニコチンの１：２モル比を含み、ニコチン安息香酸塩製剤は、安息香酸へのニコチンの１：１モル比を含んだ。以下に説明されるように、リンゴ酸が電子たばこの作動温度で分解されるので、余分なリンゴ酸がエアロゾル化ニコチンに必要である。したがって、リンゴ酸を使用して生成されたエアロゾルが分解産物を含む可能性が高い（使用者に不利な経験をもたらし得るため、したがってより低いランクをもたらす）。例えば、不利な経験は風味、神経の反応および／または口腔、上気道および／または肺の１つ以上の刺激を含む。
【０１０９】
＜実施例９：血中濃度試験＞
血中濃度試験は２４の被験体（ｎ＝２４）で行われた。８つの被験物質がこの研究の中で使用される：１つの参照たばこと７つのブレンドがエアロゾルとして、低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）において使用者に送達された。電子たばこの作動温度は、約１５０℃から約２５０℃、又は約１８０℃から約２２０℃である。参照たばこはＰａｌｌ  Ｍａｌｌ（ニュージーランド）である。７つのブレンドがテストされた：２％の遊離塩基、２％の安息香酸塩、４％の安息香酸塩、２％のクエン酸塩、２％のリンゴ酸塩、２％のサリチル酸塩および２％のコハク酸塩。７つのブレンドは、実施例１及び以下に記載されたそれと同様のプロトコルによって調製された液体製剤である。
【０１１０】
被験体はすべて、各試験済みの混合の３０−５５ｍｇの液体製剤を消費した。１０吸いが、３０秒のインターバルで行われ、時間＝０から開始し、４．５分まで継続した。血中濃度試験は、最初の吸いから少なくとも６０分間行われ、使用者の血漿中のニコチンの薬物動態データ（Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、ＡＵＣ）は、各被験物質の最初の９０秒でのニコチン吸収率とともに、その６０分間の様々な時間で得られた。
【０１１１】
＜実施例１０：血中濃度試験＞
血中濃度試験は２４の被験体（ｎ＝２４）で行われた。１１つの被験物質が本研究の中で使用される。１つの参照たばこと１０のブレンドがエアロゾルとして、低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）において使用者に送達された。参照たばこはＰａｌｌ  Ｍａｌｌ（ニュージーランド）である。電子たばこの作動温度は、約１５０℃から約２５０℃、又は約１８０℃から約２２０℃である。１０のブレンドがテストされた：２％の遊離塩基、２％の安息香酸塩、２％のソルビン酸塩、２％のピルビン酸塩、２％のラウリン酸塩、２％のレブリン酸塩、２％のクエン酸塩、２％のリンゴ酸塩、２％のサリチル酸塩および２％のコハク酸塩。１０のブレンドは、実施例１及び以下に記載されたそれと同様のプロトコルによって調製された液体製剤である。
【０１１２】
被験体はすべて、各試験済みの混合の３０−５５ｍｇの液体製剤を消費する。１０吸いが、３０秒のインターバルで行われ、時間＝０から開始し、４．５分まで継続した。血中濃度試験は、最初の吸いから少なくとも６０分間生じる（ｔ＝０）。使用者の血漿中のニコチンの薬物動態データ（Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、ＡＵＣ）は、各被験物質の最初の９０秒でのニコチン吸収率とともに、その６０分間の様々な時間で得られた。
【０１１３】
＜実施例１１：血中濃度試験＞
血中濃度試験は２４の被験体（ｎ＝２４）で行われた。２１つの被験物質が本研究の中で使用される：１つの参照たばこと２０のブレンドがエアロゾルとして、低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）において使用者に送達された。参照たばこはＰａｌｌ  Ｍａｌｌ（ニュージーランド）である。電子たばこの作動温度は、約１５０℃から約２５０℃、又は約１８０℃から約２２０℃である。２０のブレンドがテストされた：２％の遊離塩基、４％の遊離塩基、２％の安息香酸塩、４％の安息香酸塩、２％のソルビン酸塩、４％のソルビン酸塩、２％のピルビン酸塩、４％のピルビン酸塩、２％のラウリン酸塩、４％のラウリン酸塩、２％のレブリン酸塩、４％のレブリン酸塩、２％のクエン酸塩、４％のクエン酸塩、２％のリンゴ酸塩、４％のリングン酸塩、２％のサリチル酸塩、４％のサリチル酸塩、２％のコハク酸塩および４％コハク酸塩。２０のブレンドは、実施例１及び以下に記載されたそれと同様のプロトコルによって調製された液体製剤である。
【０１１４】
被験体はすべて、各試験済みの混合の３０−５５ｍｇの液体製剤を消費する。１０吸いが、３０秒のインターバルで行われ、時間＝０から開始し、４．５分まで継続した。血中濃度試験は、最初の吸いから少なくとも６０分間生じる（ｔ＝０）。使用者の血漿中のニコチンの薬物動態データ（Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、ＡＵＣ）は、各被験物質の最初の９０秒でのニコチン吸収率とともに、その６０分間の様々な時間で得られた。
【０１１５】
＜実施例１２：血中濃度試験＞
血中濃度試験は２４の被験体（ｎ＝２４）で行われた。２１の被験物質が本研究の中で使用される：１つの参照たばこと２０のブレンドがエアロゾルとして、低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）において使用者に送達された参照たばこはＰａｌｌ  Ｍａｌｌ（ニュージーランド）である。電子たばこの作動温度は、約１５０℃から約２５０℃、又は約１８０℃から約２２０℃である。２０のブレンドがテストされた：２％の遊離塩基、１％の遊離塩基、２％の安息香酸塩、１％の安息香酸塩、２％のソルビン酸塩、１％のソルビン酸塩、２％のピルビン酸塩、１％のピルビン酸塩、２％のラウリン酸塩、１％のラウリン酸塩、２％のレブリン酸塩、１％のレブリン酸塩、２％のクエン酸塩、１％のクエン酸塩、２％のリンゴ酸塩、１％のリングン酸塩、２％のサリチル酸塩、１％のサリチル酸塩、２％のコハク酸塩および１％コハク酸塩。２０のブレンドは、実施例１及び以下に記載されたそれと同様のプロトコルによって調製された液体製剤である。
【０１１６】
被験体はすべて、各試験済みの混合の３０−５５ｍｇの液体製剤を消費する。１０吸いが、３０秒のインターバルで行われ、時間＝０から開始し、４．５分まで継続した。血中濃度試験は、最初の吸いから少なくとも６０分間生じる（ｔ＝０）。使用者の血漿中のニコチンの薬物動態データ（Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、ＡＵＣ）は、各被験物質の最初の９０秒でのニコチン吸収率とともに、その６０分間の様々な時間で得られた。
【０１１７】
＜実施例１３：エアロゾル化されたニコチン塩テスト＞
実験系は、フィルタパッドを通り抜けるあらゆる揮発物質を捕捉するためにガラスバブラー（バブラー−１）、ケンブリッジフィルタパッド、および２つのガラスバブラー（順に接続しているトラップ−１とトラップ−２）を含んだ。低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）は、バブラー１の入口に接続され、設計された喫煙機構（ｐｕｆｆｉｎｇ  ｒｅｇｉｍｅ）の下の捕捉２の出口に接続された、喫煙機械によって活性化された。喫煙機構は次のものを含む：サンプル＝３０、サイズ＝６０ｃｃ、吸いの継続時間＝４秒ごとの吸いの数。捕捉溶媒は、水中の０．３％のＨＣｌを含んでいる。テストされたニコチン液体製剤は次のとおりだった：遊離塩基ニコチン、酸に対するニコチンのモル比が１：０．４、１：０．７、１：１および１：１．５のニコチン安息香酸塩、及び酸に対するニコチンのモル比が１：０．５と１：２のニコチンリンゴ酸塩。その製剤は実施例１に述べられていた手順を使用して生成された。実験系では、ガス状の（つまり蒸気）の分析物はバブラーによって捕捉された。
【０１１８】
その手順は次のものを含む：
＊  吸い始めに先立って次の部位を量る工程：ニコチン液体製剤で満たされた電子たばこ、３５ｍｌの捕捉溶媒で満たされたバブラー−１、清潔なフィルタパッドおよびパッドホルダー、２０ｍｌの捕捉溶媒で満たされたトラップ−１、および２０ｍｌの捕捉溶媒で満たされたトラップ−２；
＊  次の順で接続すること：電子たばこ、バブラー−１、フィルタパッド、トラップ−１、トラップ−２および喫煙機械；
＊  喫煙は前述の喫煙機構の下で行なわれた。各喫煙の吸いの後に、同じ吸いのサイズ及び継続期間の清潔な空気の吸いを行った；
＊  喫煙機構の最後の後全ての部分を量る工程。バブラー−１の入口管材料は、１ｍｌの水滴において１０ｍｌの捕捉溶媒で分析された。吸いの後のバブラー−１における溶媒の総量は、６０吸いからの水の損失の補正で算出された。フィルタパッドを半分に切り、それぞれの半分は２時間２０ｍＬの捕捉溶媒で抽出された。パッド抽出物は０．２μｍのナイロンシリンジフィルターを通してろ過された。パッドホルダーの正面の半分は５ｍｌの捕捉溶媒で分析された。パッドホルダーの背面の半分は３ｍｌの捕捉溶媒で分析された；
＊  ＵＶ−Ｖｉｓ分光法による溶液の分析する工程。２５９ｎｍの吸収度はニコチン濃度を計算するために使用された。２３０ｎｍの吸収度は安息香酸濃度を計算するために使用された。リンゴ酸の量はＮＺＹＴｅｃｈ社からのリンゴ酸ＵＶ試験キットを使用して計られた。
【０１１９】
＜結果と議論＞
（被験体回収）
各被験体（ニコチン、安息香酸およびリンゴ酸）の回収された量は、すべての部位から分析された量の合計として計算された。被験体はトラップ−１あるいはトラップ−２において検知されなかった。回収されたパーセントは、電子たばこによって生成された理論的な量で合計の回復された量を割ることにより計算された。表３は、ニコチン遊離塩基液体製剤、ニコチン安息香酸塩液体製剤およびニコチンリンゴ酸塩液体製剤の中でニコチンの回収パーセントを示す。表３は、さらにニコチン安息香酸塩液体製剤中の安息香酸の回収パーセントと、ニコチンリンゴ酸塩液体製剤中のリンゴ酸の回収パーセントを示す。
【０１２０】
【表３】
2020062042.tif 000006
【０１２１】
リンゴ酸の回収パーセントは、ニコチン及び安息香酸のそれよりも著しく低く、サンプル複製間で大きな可変性を示した。リンゴ酸は熱により１５０℃（一般の電子たばこ作動温度より低い温度）で分解すると報告された。エアロゾルで見つかったリンゴ酸の低い回収はリンゴ酸の熱の不安定性と一致する。これはニコチン液体製剤中の比率と比較して、エアロゾル中でリンゴ酸比率への低い効果的なニコチンをもたらす。したがって、ニコチンのプロトン化状態は、エアロゾルでも低く、ニコチンリンゴ酸液体製剤で生じたエアロゾル中に存在する効果的に少ないニコチンをもたらす。ニコチン液体製剤と比較して、遊離塩基ニコチン液体製剤の場合におけるより低いニコチン回収は、サンプル収集に起因するかもしれないし、ガス状のニコチンの小さい部分が喫煙系から脱した分析手順に起因するかもしれない。
【０１２２】
（エアロゾル中の揮発性ニコチン）
低温揮発装置、すなわち電子たばこから出たエアロゾル中のニコチンの量は、総回収ニコチンと比較したパブラー−１で捕捉されたニコチンパーセントを算出することによって試験された。不揮発性であるため、安息香酸がエアロゾルにおける粒子（つまり液滴）に存在すると予想される。１：１モル比でニコチンをプロトン化することが期待されるので、安息香酸は、したがってニコチンのための粒子マーカーとして使用される。これは、エアロゾル中、いくつかの実施形態ではエアロゾルの非気相中に存在するニコチン、をもたらす。エアロゾル化されたニコチンの量は、バブラー−１の中で捕捉された安息香酸の量と、ニコチン液体製剤中の安息香酸の量の間の差を比較することにより計算された。
【０１２３】
ニコチン液体製剤におけるバブラー−１の中で捕捉されたニコチンの量と、ニコチンに対する安息香酸のモル比の間の線形関係が発見された（図９）。安息香酸に対するニコチンの１：１モル比では、ニコチンは完全にプロトン化され、バブラー−１で回収された蒸気の最小量が測定された。さらに、安息香酸に対するニコチンの１：１．５のモル比で、検出されたエアロゾル化されたニコチンの量においてそれ以上減少しない。気相ニコチンのより高い濃度が、ニコチン液体製剤中の遊離塩基ニコチンを使用した時に生じたニコチンであることを示す、遊離塩基ニコチンのより高いパーセントがパブラー−１によって回収されたことはさらに注目されるべきである。
【０１２４】
理論上、二塩基酸であるリンゴ酸は、ニコチンに対するリンゴ酸の０．５：１モル比でニコチンをプロトン化する。しかしながら、リンゴ酸は電子たばこの作動温度で分解されると知られており、液体製剤からエアロゾルへの低い転移効率をもたらす。したがって、リンゴ酸の低い転移効率を受けて、リンゴ酸に対するニコチンの１：０．５のモル比を含むニコチン液体製剤を使用して生じた場合、エアロゾルにおける効果的なリンゴ酸に対するニコチンの比率は０．２３であり、リンゴ酸に対するニコチンの１：２のモル比を含むニコチン液体製剤を使用して生じた場合０．８７である。予想通りに、リンゴ酸に対するニコチンの１：０．５のモル比を含むニコチン液体製剤を使用した場合にパブラー−１において捕捉された酸のパーセントは、安息香酸に対するニコチンのモル比の１：０．４及び１：０．７を含むニコチン液体製剤を使用した場合に回収された酸のパーセントの間である。リンゴ酸に対するニコチンの１：２モル比を含むニコチン液体製剤は、リンゴ酸に対するニコチンの１：０．８７モル比を含むエアロゾルを送達し、それにより、ニコチンが完全にプロトン化されるのに必要な量を超えたリンゴ酸を含み、バブラー−１中で捕捉されたほんの１４．７％のニコチンを残した（図１０）。
【０１２５】
粒子の中にとどまるエアロゾル化されたニコチンは、肺胞まで移動し、かつユーザの血液に入る可能性がありそうである。ガス状のニコチンは、上気道で堆積され、深い肺のガス交換領域からは異なる比率で吸収される多くの機会がある。したがって、安息香酸への１：１ニコチンあるいはリンゴ酸への１：２ニコチンのモル比を備えたニコチン液体製剤を使用して、非気相中のほぼ同じモル量のエアロゾル化されたニコチンが、使用者の肺に送達される。これは、実施例８で述べられていたＴｍａｘデータと一致する。
【０１２６】
＜実施例１４：酸性官能基必要条件テスト＞
実験系は、フィルタパッドを通り抜けるあらゆる揮発物質を捕捉するためにガラスバブラー（バブラー−１）、ケンブリッジフィルタパッド、および２つのガラスバブラー（順に接続しているトラップ−１とトラップ−２）を含んだ。低温電子揮発装置（つまり電子たばこ）は、バブラー１の入口に接続され、設計された喫煙機構（ｐｕｆｆｉｎｇ  ｒｅｇｉｍｅ）の下の捕捉２の出口に接続された、喫煙機械によって活性化された。喫煙機構は次のものを含む：サンプル＝３０、サイズ＝６０ｃｃ、吸いの継続時間＝４秒、ごとの吸いの数。捕捉溶媒は、水中の０．３％のＨＣｌを含んでいる。テストされたニコチン液体製剤は次のとおりだった：遊離塩基ニコチン、酸に対するニコチンのモル比が１：０．４、１：０．７、１：１および１：１．５のニコチン安息香酸塩、及び酸に対するニコチンのモル比が１：０．５と１：２のニコチンリンゴ酸塩。その製剤は実施例１に述べられていた手順を使用して生成された。実験系では、ガス状の（つまり蒸気）の分析物はバブラーによって捕捉された。
【０１２７】
その手順は次のものを含む：
＊  吸い始めに先立って次の部位を量る工程：ニコチン液体製剤で満たされた電子たばこ、３５ｍｌの捕捉溶媒で満たされたバブラー−１、清潔なフィルタパッドおよびパッドホルダー、２０ｍｌの捕捉溶媒で満たされたトラップ−１、および２０ｍｌの捕捉溶媒で満たされたトラップ−２；
＊  次の順で接続すること：電子たばこ、バブラー−１、フィルタパッド、トラップ−１、トラップ−２および喫煙機械；
＊  喫煙は前述の喫煙機構の下で行なわれた。各喫煙の吸いの後に、同じ吸いのサイズ及び継続期間の清潔な空気の吸いを行った；
＊  喫煙機構の最後の後全ての部分を量る工程。バブラー−１の入口管材料は、１ｍｌの水滴において１０ｍｌの捕捉溶媒で分析された。吸いの後のバブラー−１における溶媒の総量は、６０吸いからの水の損失の補正で算出された。フィルタパッドを半分に切り、それぞれの半分は２時間２０ｍＬの捕捉溶媒で抽出された。パッド抽出物は０．２μｍのナイロンシリンジフィルターを通してろ過された。パッドホルダーの正面の半分は５ｍｌの捕捉溶媒で分析された。パッドホルダーの背面の半分は３ｍｌの捕捉溶媒で分析された；  
＊  ＵＶ−Ｖｉｓ分光法による溶液の分析する工程。２５９ｎｍの吸収度はニコチン濃度を計算するために使用された。２３０ｎｍの吸収度は安息香酸濃度を計算するために使用された。リンゴ酸の量はＮＺＹＴｅｃｈ社からのリンゴ酸ＵＶ試験キットを使用して計られた。
【０１２８】
＜結果と議論＞
低温揮発装置、すなわち電子たばこから出たエアロゾル中のニコチンの量は、総回収ニコチンと比較したパブラー−１で捕捉されたニコチンパーセントを算出することによって試験された。不揮発性であるため、安息香酸がエアロゾルにおける粒子（つまり液滴）に存在すると予想される。１：１モル比でニコチンをプロトン化することが期待されるので、安息香酸は、したがってニコチンのための粒子マーカーとして使用される。これは、エアロゾル中、いくつかの実施形態ではエアロゾルの非気相中に存在するニコチン、をもたらす。エアロゾル化されたニコチンの量は、バブラー−１の中で捕捉された安息香酸の量と、ニコチン液体製剤中の安息香酸の量の間の差を比較することにより計算された。
【０１２９】
ニコチン液体製剤におけるバブラー−１の中で捕捉されたニコチンの量と、ニコチンに対する安息香酸のモル比の間の線形関係が発見された（図９）。安息香酸に対するニコチンの１：１モル比では、ニコチンは完全にプロトン化され、バブラー−１で回収された蒸気の最小量が測定された。さらに、安息香酸に対するニコチンの１：１．５のモル比で、検出されたエアロゾル化されたニコチンの量においてそれ以上減少しない。気相ニコチンのより高い濃度が、ニコチン液体製剤中の遊離塩基ニコチンを使用した時に生じたニコチンであることを示す、遊離塩基ニコチンのより高いパーセントがパブラー−１によって回収されたことをさらに注目されるべきである。
【０１３０】
安息香酸とコハク酸は同様の沸点を有し、安息香酸は２４９°Ｃおよびコハク酸は２３５°Ｃであり、両方の酸は分解せずに融解して、蒸発する。したがって、一方の酸を使用して生成されたニコチン液体製剤は同様に作用し、エアロゾル中のほぼ同じモル量のニコチンを備えたエアロゾルを生成する。したがって、ニコチン液体製剤中で一方の酸を使用する時、酸の同じ総量が回収される。違って記載されているように、実施例１３で記載されているようにニコチン安息香酸塩液体製剤を使用した場合回収された安息香酸のパーセントと比較して、電子たばこにおいてニコチンコハク酸塩液体製剤を使用した場合、コハク酸のほぼ同じパーセントが回収される。そのため、ニコチン液体製剤においてコハク酸または安息香酸のいずれかを使用する場合、ニコチンの同じパーセントも恐らくバブラー−１の中で捕捉される。
【０１３１】
ここで、ニコチンのモルに対する酸性官能基の異なるモル比が調べられた。コハク酸が二塩基酸であるので、コハク酸に対するニコチンの１：０．２５のモル比が、安息香酸に対するニコチンの１：０．５モル比を使用して捕捉されたように、バブラー−１の中で捕捉された同じ量の酸が期待された。さらに、コハク酸に対するニコチンの１：０．５のモル比が、安息香酸に対するニコチンの１：１モル比を使用して捕捉されたように、バブラー−１の中で捕捉されたほぼ同じ量の酸が期待された。安息香酸に対するニコチンのモル比が１：０．４及び１：０．７であるニコチン液体製剤中で捕捉されるニコチンの量に基づいて期待されるように、ニコチン液体製剤におけるコハク酸に対するニコチンの１：０．２５のモル比を使用した場合、酸の同じパーセントがバブラー−１で回収されることが期待される（図１１）。さらに、ニコチン液体製剤の中でコハク酸に対するニコチンの１：０．５のモル比を使用する時、安息香酸に対するニコチンの１：１モル比の使用と比較して、バブラー−１において回収された、酸の同じパーセントが期待された。
【０１３２】
したがって、コハク酸が二塩基酸であるので、コハク酸の１モルは、恐らく２モルのニコチンをプロトン化し、よってエアロゾル中の２モルのニコチンを安定化させる。違って記載されるように、低温電子揮発装置（即ち電子たばこ）において使用されるニコチン液体製剤における安息香酸の使用と比較して、低温電子揮発装置（即ち電子たばこ）において使用されるニコチン液体製剤におけるコハク酸の半分のモル量が、ニコチンを完全にプロトン化させ、ニコチンをエアロゾルで安定化させるのに必要である。さらに、過剰なコハク酸（コハク酸に対するニコチンの１：２モル比）が製剤に含まれていたため、過剰なコハク酸が使用者に送達されたと考えられ、よって使用者にとって不愉快な経験をもたらすため、コハク酸が実施例３に記載されている満足の研究において低くランク付けられたのは妥当であった。例えば、不愉快な経験は風味、神経の反応および／または口腔、上気道および／または肺の１つ以上の刺激を含む。
【０１３３】
一層の理解は、番号が付けられた実施形態の意図を通じて以下で深まり得る；
１．  ニコチンを使用者に送達するための方法であって、低温電子揮発装置、即ち電子たばこを展開する工程を含み、電子たばこはニコチン製剤を含み、ニコチン製剤は：
ａ．約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）のニコチン
ｂ．約０．２５：１から約４：１のニコチンに対する酸のモル比；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、ここで電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、方法。
２．  ニコチンに対する酸性官能基のモル比が約０．２５：１から約４：１であることを特徴とする、実施形態１記載の方法。
３．  酸とニコチンはニコチン塩を形成することを特徴とする、実施形態１−２のいずれか１つに記載の方法。
４．  ニコチン製剤がモノプロトン化されたニコチンを含むことを特徴とする、実施形態１−７記載の方法。
５．  エアロゾルがモノプロトン化されたニコチンを含むことを特徴とする、実施形態１−４のいずれか１つの方法。
６．  エアロゾルが使用者の肺に送達されることを特徴とする、実施形態１−５のいずれか１つに記載の方法。
７．  エアロゾルが使用者の肺の中の肺胞に送達されることを特徴とする、実施形態６に記載の方法。
８．  ニコチンがエアロゾルにおける塩形態において安定することを特徴とする、実施形態１−１０のいずれか１つに記載の方法。
９．  ニコチンがエアロゾルにおける塩形態で運ばれることを特徴とする、実施形態１−１０のいずれか１つに記載の方法。
１０．  酸が１つのカルボン酸官能基を含むことを特徴とする、実施形態１−９のいずれか１つに記載の方法。
１１．  酸が１つを超えるカルボン酸官能基を含むことを特徴とする、実施形態１−９いずれか１つに記載の方法。
１２．  酸が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、クエン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、フェニル酢酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、酒石酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、グルコン酸、糖酸、サリチル酸、ソルビン酸、マソン酸、リンゴ酸からなる群から選択されることを特徴とする、実施形態１−９のいずれか１つに記載の方法。
１３．  酸がカルボン酸、ジカルボン酸およびケト酸の１つ以上を含むことを特徴とする、実施形態１−９のいずれか１つに記載の方法。
１４．  酸が安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸の１つ以上を含むことを特徴とする、実施形態１−９のいずれか１つに記載の方法。
１５．  酸は安息香酸を含むことを特徴とする、実施形態１−９のいずれか１つに記載の方法。
１６．  製剤におけるニコチンに対する酸のモル比が、約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１−１１のいずれか１つに記載の方法。
１７．  製剤におけるニコチンに対する酸性官能基のモル比が、約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１−１１のいずれか１つに記載の方法。
１８．  製剤におけるニコチンに対する酸性官能基水素のモル比が、約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１−１１のいずれか１つに記載の方法。
１９．  エアロゾルにおけるニコチンに対する酸のモル比が、約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１−１１のいずれか１つに記載の方法。
２０．  エアロゾルにおけるニコチンに対する酸性官能基のモル比が、約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１−１１のいずれか１つに記載の方法。
２１．  エアロゾルにおけるニコチンに対する酸性官能基水素のモル比が、約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１−１１のいずれか１つに記載の方法。
２２．  ニコチン濃度が約０．５％（ｗ／ｗ）、１％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）、
約７％（ｗ／ｗ）、約８％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、
約１６％（ｗ／ｗ）、約１７％（ｗ／ｗ）、約１８％（ｗ／ｗ）、約１９％（ｗ／ｗ）、あるいは約２０％（ｗ／ｗ）であることを特徴とする、実施形態１−段落［００４３］のいずれか１つに記載の方法。
２３．  ニコチン濃度が、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ  ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、
約０．５％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、）、約０．５％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで
約０．５％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）まで、
あるいは約０．５％（ｗ／ｗ）から約２％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１−段落［００４３］のいずれか１つに記載の方法。
２４．  ニコチン濃度が、約１％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約１％（ｗ／ｗ）から約２％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１−段落［００４３］のいずれか１つに記載の方法。
２５．  ニコチン濃度が、約２％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約２％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１−段落［００４３］のいずれか１つに記載の方法。
２６．  ニコチン濃度が、約３％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約３％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１−段落［００４３］のいずれか１つに記載の方法。
２７．  ニコチン濃度が、約４％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約４％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１−段落［００４３］のいずれか１つに記載の方法。
２８．  ニコチン濃度が、約５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約５％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１−段落［００４３］のいずれか１つに記載の方法。
２９．  ニコチン濃度が、約６％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約６％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１−段落［００４３］のいずれか１つに記載の方法。
３０．  ニコチン濃度が約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まであることを特徴とする、実施形態１−［００４３］のいずれか１つに記載の方法。
３１．  ニコチン濃度が約５％（ｗ／ｗ）であることを特徴とする、実施形態１−［００４３］のいずれか１つに記載の方法。
３２．  エアロゾルにおけるニコチンのモル濃度はほぼエアロゾルにおける酸のモル濃度と同じであることを特徴とする、実施形態１−［００６１］のいずれか１つに記載の方法。
３３．  エアロゾルが、製剤におけるニコチンの約５０％、製剤におけるニコチンの約６０％、製剤におけるニコチンの約７０％、製剤におけるニコチンの約７５％、製剤におけるニコチンの約８０％、製剤におけるニコチンの約８５％、製剤におけるニコチンの約９０％、製剤におけるニコチンの約９５％、あるいは製剤におけるニコチンの約９９％を含むことを特徴とする、実施形態１−３２のいずれか１つに記載の方法。
３４．  エアロゾルは、約０．１ミクロンから約５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約４．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約４ミクロンまで、約０．１ミクロンから約３．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約３ミクロンまで、約０．１ミクロンから約２．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約２ミクロンまで、約０．１ミクロンから約１．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約１ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．９ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．８ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．７ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．６ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．４ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．４ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．３ミクロンまで、あるいは約０．３から約０．２ミクロンまで、あるいは約０．３ミクロンから約０．４ミクロンまでの粒径における凝縮液を含むことを特徴とする、実施形態１−３３のいずれか１つに記載の方法。
３５．  エアロゾルがニコチン塩の凝縮液を含むことを特徴とする、実施形態１−３４に記載の方法。
３６．  エアロゾルが担体、ニコチン塩、遊離塩基ニコチンおよび遊離酸の１つ以上を含む凝縮液を含むことを特徴とする、実施形態１−３４に記載の方法。
３７．  酸が室温で分解せず、電子たばこの作動温度で分解しないことを特徴とする、実施形態１−９に記載の方法。
３８．  作動温度が１５０℃から２５０℃までであることを特徴とする、実施形態１−３７のいずれか１つに記載の方法。
３９．  作動温度が１８０℃から２２０℃までであることを特徴とする、実施形態１−３７のいずれか１つに記載の方法。
４０．  作動温度が約２００℃であることを特徴とする、実施形態１−３７のいずれか１つに記載の方法。
４１．  酸が作動温度あるいは約２００℃で、およびそれ以下で安定していることを特徴とする、実施形態１−４０のいずれか１つに記載の方法。
４２．  作動温度あるいは約２００℃で、およびそれ以下で酸が分解しないことを特徴とする、実施形態１−４０のいずれか１つに記載の方法。
４３．  作動温度あるいは約２００℃で、およびそれ以下で酸が酸化しないことを特徴とする、実施形態１−４０のいずれか１つに記載の方法。
４４．  製剤が電子たばこの使用者に無毒であることを特徴とする、実施形態１−４３のいずれか１つに記載の方法。
４５．  製剤は電子たばこを腐食させないことを特徴とする、実施形態１−４４のいずれか１つに記載の方法。
４６．  製剤が風味剤を含むことを特徴とする、実施形態１−４５のいずれか１つに記載の方法。
４７．  ３０秒に１吸入の速度での５分間にわたるエアロゾルの吸入が、約１分から約８分までのニコチン血漿Ｔｍａｘをもたらすことを特徴とする、実施形態１−４６のいずれか１つに記載の方法。
４８．  ニコチン血漿Ｔｍａｘが約１分から約７分まで、約１分から約６分まで、約１分から約５分まで、約１分から約４分まで、約１分から約３分まで、約１分から約２分まで、約２分から約８分まで、約２分から約７分まで、約２分から約６分まで、約２分から約５分まで、約２分から約４分まで、約２分から約３分まで、約３分から約８分まで、約３分から約７分まで、約３分から約６分まで、約３分から約５分まで、約３分から約４分まで、約４分から約７分まで、約４分から約６分まで、約４分から約５分まで、約５分から約８分まで、約５分から約７分まで、約５分から約６分まで、約６分から約８分まで、約６分から約７分まで、約７分から約８分まで、約８分未満、約７分未満、約６分未満、約５分未満、約４分未満、約３分未満、約２分未満、約１分未満、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、あるいは約１分であることを特徴とする、実施形態４７の方法。
４９．  ３０秒に１吸入の速度での約５分間にわたるエアロゾルの吸入が、約２分から約８分までのニコチン血漿Ｔｍａｘをもたらすことを特徴とする、実施形態１−４６のうちのいずれか１つの方法。
５０．  ニコチン血漿Ｔｍａｘが約２分から約８分まで、約２分から約７分まで、約２分から約６分まで、約２分から約５分まで、約２分から約４分まで、約２分から約３分まで、約３分から約８分まで、約３分から約７分まで、約３分から約６分まで、約３分から約５分まで、約３分から約４分まで、約４分から約７分まで、約４分から約６分まで、約４分から約５分まで、約５分から約８分まで、約５分から約７分まで、約５分から約６分まで、約６分から約８分まで、約６分から約７分まで、約７分から約８分まで、約８分未満、約７分未満、約６分未満、約５分未満、約４分未満、約３分未満、約２分未満、約１分未満、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、あるいは約２分であることを特徴とする、実施形態４９の方法。
５１．  ３０秒に１吸入の速度での約５分間にわたるエアロゾルの吸入が、約３分から約８分までのニコチン血漿Ｔｍａｘをもたらすことを特徴とする、実施形態１−４６のうちのいずれか１つの方法。
５２．  ニコチン血漿Ｔｍａｘが約３分から約７分まで、約３分から約６分まで、約３分から約５分まで、約３分から約４分まで、約４分から約８分まで、約４分から約７分まで、約４分から約６分まで、約４分から約５分まで、約５分から約８分まで、約５分から約７分まで、約５分から約６分まで、約６分から約８分まで、約６分から約７分まで、約７分から約８分まで、約８分未満、約７分未満、約６分未満、約５分未満、約４分未満、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、あるいは約３分であることを特徴とする、実施形態５１の方法。
５３．  Ｔｍａｘが約８分未満であることを特徴とする、実施形態１−４６のいずれか１つに記載の方法。
５４．  Ｔｍａｘが少なくとも３つの独立したデータセットに基づいて決定されることを特徴とする、実施形態４７−５３のいずれか１つに記載の方法。
５５．  Ｔｍａｘが少なくとも３つの独立したデータセットの範囲であることを特徴とする、実施形態４７−５３に記載の方法。
５６．  Ｔｍａｘが少なくとも３つの独立したデータセットの平均±標準偏差であることを特徴とする、実施形態４７−５３に記載の方法。
５７．  液体担体がグリセリン、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、水、エタノールあるいはその組み合わせを含むことを特徴とする、実施形態１−５６のいずれか１つに記載の方法。
５８．  液体担体がプロピレングリコールと植物性グリセリンを含むことを特徴とする、実施形態１−５６のいずれか１つの方法。
５９．  液体担体が、２０％から５０％までのプロピレングリコールと８０％から５０％までの植物性グリセリンを含むことを特徴とする、実施形態１−５６のいずれか１つの方法。
６０．  液体担体が、３０％のプロピレングリコールと７０％の植物性グリセリンを含むことを特徴とする、実施形態１−５６のいずれか１つの方法。
６１．  製剤がさらに１つ以上の追加の酸を含むことを特徴とする、実施形態１−１７のいずれか１つに記載の方法。
６２．  １以上の追加の酸が、安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸の１つ以上を含むことを特徴とする、実施形態２１に記載の方法。
６３．  １以上の追加の酸が安息香酸を含むことを特徴とする、実施形態２１に記載の方法。
６４．  １つ以上の追加の酸が１つ以上の追加のニコチン塩を形成することを特徴とする、実施形態２１−６３のいずれか１つに記載の方法。
６５．  使用者にニコチンを送達する方法であって、低温電子揮発装置、即ち電子たばこを展開する工程を含み、電子たばこはニコチン製剤を含み、ニコチン製剤は：
ａ．約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸、及びクエン酸からなる群から選択される酸であって、ニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１から約４：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、方法。
６６．  使用者にニコチンを送達する方法であって、低温電子揮発装置、即ち電子たばこを展開する工程を含み、電子たばこはニコチン製剤を含み、ニコチン製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸、及びクエン酸からなる群から選択される酸であって、ニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１から約４：１であり；及び、
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、方法。
６７．  使用者にニコチンを送達する方法であって、低温電子揮発装置、即ち電子たばこを展開する工程を含み、電子たばこはニコチン製剤を含み、ニコチン製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸、及びクエン酸からなる群から選択される酸であって、ニコチンに対する酸のモル比が約１：１から約２：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、方法。
６８．  使用者にニコチンを送達する方法であって、低温電子揮発装置、即ち電子たばこを展開する工程を含み、電子たばこはニコチン製剤を含み、ニコチン製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．ニコチンに対する安息香酸のモル比が約１：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、方法。
６９．  低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいて使用するための製剤であって、製剤は：
ａ．約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．ニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１から約４：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、方法。
７０．  ニコチンに対する酸性官能基のモル比が、約１：１から約４：１までであることを特徴とする、実施形態６９に記載の製剤。
７１．  酸とニコチンがニコチン塩を形成することを特徴とする、実施形態６９−７０のいずれか１つに記載の製剤。
７２．  モノプロトン化されたニコチンを含むことを特徴とする、実施形態６９−７１の製剤。
７３．  エアロゾルがモノプロトン化されたニコチンを含むことを特徴とする、実施形態６９−７２のいずれか１つに記載の製剤。
７４．  エアロゾルが使用者の肺に送達されることを特徴とする、実施形態６９−７３のいずれか１つに記載の製剤。
７５．  エアロゾルは使用者の肺の中の肺胞に送達されることを特徴とする、実施形態７４に記載の製剤。
７６．  ニコチンがエアロゾル中の塩形態で安定していることを特徴とする、実施形態６９−７５のいずれか１つに記載の製剤。
７７．  ニコチンがエアロゾル中の塩形態で運ばれることを特徴とする、実施形態６９−７５のいずれか１つに記載の製剤。
７８．  酸が１つのカルボン酸官能基を含むことを特徴とする、実施形態６９−７７のいずれか１つに記載の製剤。
７９．酸は１つを超えるカルボン酸官能基を含むことを特徴とする、実施形態６９−７７のいずれか１つに記載の製剤。
８０．  酸が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、クエン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、フェニル酢酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、酒石酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、グルコン酸、糖酸、サリチル酸、ソルビン酸、マソン酸、またはリンゴ酸からなる群から選択されることを特徴とする、実施形態６９−７７のいずれか１つに記載の製剤。
８１．  酸がカルボン酸、ジカルボン酸およびケト酸の１つ以上を含むことを特徴とする、実施形態６９−７７のいずれか１つに記載の製剤。
８２．  酸が安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸の１つ以上を含むことを特徴とする、実施形態６９−７７のいずれか１つに記載の製剤。
８３．  酸がニコチン安息香酸塩を含むことを特徴とする、実施形態６９−７７のいずれか１つに記載の製剤。
８４．  製剤におけるニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態６９−８３のいずれか１つに記載の製剤。
８５．  製剤におけるニコチンに対する酸性官能基のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態６９−８３のいずれか１つに記載の製剤。
８６．  製剤におけるニコチンに対する酸性官能基水素のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態６９−８３のいずれか１つに記載の製剤。
８７．  エアロゾルにおけるニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態６９−８３のいずれか１つに記載の製剤。
８８．  エアロゾルにおけるニコチンに対する酸性官能基のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態６９−８３のいずれか１つに記載の製剤。
８９．  エアロゾルにおけるニコチンに対する酸性官能基水素のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態６９−８３のいずれか１つに記載の製剤。
９０．  ニコチン濃度が、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、
約０．５％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、
約０．５％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）まで、
あるいは約０．５％（ｗ／ｗ）から約２％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態６９−８９のいずれか１つに記載の製剤。
９１．  ニコチン濃度が約０．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）、
約８％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、約１６％（ｗ／ｗ）、約１７％（ｗ／ｗ）、約１８％（ｗ／ｗ）、約１９％（ｗ／ｗ）、あるいは約２０％（ｗ／ｗ）であることを特徴とする、実施形態６９−８９のいずれか１つに記載の製剤。
９２．  ニコチン濃度が、約１％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、（約１％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、
約１％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）まで、
あるいは約１％（ｗ／ｗ）から約２％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態６９−８９のいずれか１つに記載の製剤。
９３．  ニコチン濃度が、約２％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）、あるいは約２％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態６９−８９のいずれか１つに記載の製剤。
９４．  ニコチン濃度が、約３％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、  約３％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約３％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態６９−８９のいずれか１つに記載の製剤。
９５．  ニコチン濃度が、約４％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約４％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態６９−８９のいずれか１つに記載の製剤。
９６．  ニコチン濃度が、約５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約５％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態６９−８９のいずれか１つに記載の製剤。
９７．  ニコチン濃度が、６％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約６％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態６９−８９のいずれか１つに記載の製剤。
９８．  ニコチン濃度が約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態６９−８９のいずれか１つの製剤。
９９．  ニコチン濃度が約５％（ｗ／ｗ）であることを特徴とする、実施形態６９−８９のいずれか１つに記載の製剤。
１００．  エアロゾルにおけるニコチンのモル濃度が、エアロゾルにおける酸のモル濃度とほぼ同じであることを特徴とする、実施形態６９−９９のいずれか１つの製剤。
１０１．  エアロゾルが、製剤におけるニコチンの約５０％、製剤におけるニコチンの約６０％、製剤におけるニコチンの約７０％、製剤におけるニコチンの約７５％、製剤におけるニコチンの約８０％、製剤におけるニコチンの約８５％、製剤におけるニコチンの約９０％、製剤におけるニコチンの約９５％、あるいは製剤におけるニコチンの約９９％を含むことを特徴とする、実施形態６９−１００のいずれか１つに記載の製剤。
１０２．  エアロゾルは、約０．１ミクロンから約５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約４．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約４ミクロンまで、約０．１ミクロンから約３．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約３ミクロンまで、約０．１ミクロンから約２．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約２ミクロンまで、約０．１ミクロンから約１．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約１ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．９ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．８ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．７ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．６ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．４ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．３ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．２ミクロンまで、あるいは約０．３から約０．４ミクロンまでの粒径中に凝縮液を含むことを特徴とする、実施形態６９−１０１のいずれか１つに記載の製剤。
１０３．  エアロゾルがニコチン塩の凝縮液を含むことを特徴とする、実施形態６９−１０２のいずれかに記載の製剤。
１０４．  エアロゾルが担体、ニコチン塩、遊離塩基ニコチンおよび遊離酸の１つ以上を含む凝縮液を含むことを特徴とする、実施形態６９−１０２のいずれか１つに記載の製剤。
１０５．  酸が室温で分解せず、電子たばこの作動温度で分解しないことを特徴とする、実施形態６９−１０４のいずれか１つに記載の製剤。
１０６．  電子たばこの作動温度が１５０℃から２５０℃までであることを特徴とする、実施形態６９−１０５のういずれか１つに記載の製剤。
１０７．  電子たばこの作動温度が１８０°Ｃから２２０°Ｃまでであることを特徴とする、実施形態６９−１０５のいずれか１つに記載の製剤。
１０８．  電子たばこの作動温度が約２００°Ｃであることを特徴とする、実施形態６９−１０５のいずれか１つに記載の製剤。
１０９．  酸が電子たばこの作動温度で、あるいは約２００℃で、およびそれ以下で安定していることを特徴とする、実施形態６９−１０８のいずれか１つに記載の製剤。
１１０．  酸が電子たばこの作動温度で、あるいは約２００℃で、およびそれ以下で分解しないことを特徴とする、実施形態６９−１０８のいずれか１つに記載の製剤。
１１１．  酸が電子たばこの作動温度で、あるいは約２００℃で、およびそれ以下で酸化しないことを特徴とする、実施形態６９−１０８のいずれか１つに記載の製剤。
１１２．  製剤が電子たばこの使用者に無毒であることを特徴とする、実施形態６９−１０８のいずれか１つに記載の製剤。
１１３．  製剤は電子たばこを腐食させないことを特徴とする、実施形態６９−１１２のいずれか１つに記載の製剤。
１１４．  製剤が風味剤を含むことを特徴とする、実施形態６９−１１３のいずれか１つに記載の製剤。
１１５．  ３０秒に１吸入の速度での５分間にわたるエアロゾルの吸入が、約１分から約８分までのニコチン血漿Ｔｍａｘをもたらすことを特徴とする、実施形態６９−１１４のいずれか１つに記載の製剤
４８．  ニコチン血漿Ｔｍａｘが約１分から約７分まで、約１分から約６分まで、約１分から約５分まで、約１分から約４分まで、約１分から約３分まで、約１分から約２分まで、約２分から約８分まで、約２分から約７分まで、約２分から約６分まで、約２分から約５分まで、約２分から約４分まで、約２分から約３分まで、約３分から約８分まで、約３分から約７分まで、約３分から約６分まで、約３分から約５分まで、約３分から約４分まで、約４分から約７分まで、約４分から約６分まで、約４分から約５分まで、約５分から約８分まで、約５分から約７分まで、約５分から約６分まで、約６分から約８分まで、約６分から約７分まで、約７分から約８分まで、約８分未満、約７分未満、約６分未満、約５分未満、約４分未満、約３分未満、約２分未満、約１分未満、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、あるいは約１分であることを特徴とする、実施形態１１５の製剤。
１１７．  ３０秒に１吸入の速度での約５分間にわたるエアロゾルの吸入が、約２分から約８分までのニコチン血漿Ｔｍａｘをもたらすことを特徴とする、実施形態６９−１１４のいずれか１つの製剤。
１１８．  ニコチン血漿Ｔｍａｘが約２分から約８分まで、約２分から約７分まで、約２分から約６分まで、約２分から約５分まで、約２分から約４分まで、約２分から約３分まで、約３分から約８分まで、約３分から約７分まで、約３分から約６分まで、約３分から約５分まで、約３分から約４分まで、約４分から約７分まで、約４分から約６分まで、約４分から約５分まで、約５分から約８分まで、約５分から約７分まで、約５分から約６分まで、約６分から約８分まで、約６分から約７分まで、約７分から約８分まで、約８分未満、約７分未満、約６分未満、約５分未満、約４分未満、約３分未満、約２分未満、約１分未満、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、あるいは約２分であることを特徴とする、実施形態１１７記載の製剤。
１１９．  ３０秒に１吸入の速度での約５分間にわたるエアロゾルの吸入が、約３分から約８分までのニコチン血漿Ｔｍａｘをもたらすことを特徴とする、実施形態６９−１１４のいずれか１つに記載の製剤。
１２０．  ニコチン血漿Ｔｍａｘが約３分から約７分まで、約３分から約６分まで、約３分から約５分まで、約３分から約４分まで、約４分から約８分まで、約４分から約７分まで、約４分から約６分まで、約４分から約５分まで、約５分から約８分まで、約５分から約７分まで、約５分から約６分まで、約６分から約８分まで、約６分から約７分まで、約７分から約８分まで、約８分未満、約７分未満、約６分未満、約５分未満、約４分未満、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、あるいは約３分であることを特徴とする、実施形態１１９に記載の製剤。
１２１．  Ｔｍａｘが約８分未満であることを特徴とする、実施形態６９−１１４のいずれか１つに記載の製剤。
１２２．  Ｔｍａｘが少なくとも３つの独立したデータセットに基づいて決定されることを特徴とする、実施形態１１５−１２１のいずれか１つに記載の製剤。
１２３．  Ｔｍａｘが少なくとも３つの独立したデータセットの範囲であることを特徴とする、実施形態１１５−１２１に記載の製剤。
１２４．  Ｔｍａｘが少なくとも３つの独立したデータセットの平均±標準偏差であることを特徴とする、実施形態１１５−１２１に記載の製剤。
１２５．  液体担体がグリセリン、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、水、エタノールあるいはその組み合わせを含むことを特徴とする、実施形態６９−１２４のいずれか１つに記載の製剤。
１２６．  液体担体がプロピレングリコールと植物性グリセリンを含むことを特徴とする、実施形態６９−１２４のいずれか１つに記載の製剤。
１２７．液体担体が、２０％から５０％までのプロピレングリコールと８０％から５０％までの植物性グリセリンを含むことを特徴とする、実施形態６９−１２４のいずれか１つに記載の製剤。
１２８．  液体担体が、３０％のプロピレングリコールと７０％の植物性グリセリンを含むことを特徴とする、実施形態６９−１１４のいずれか１つに記載の製剤。
１２９．  製剤がさらに１つ以上の追加の酸を含むことを特徴とする、実施形態６９−１２８のいずれか１つに記載の製剤。
１３０．  １以上の追加の酸が、安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸の１つ以上を含むことを特徴とする、実施形態１２９に記載の製剤。
１３１．  １以上の追加の酸が安息香酸を含むことを特徴とする、実施形態１２９に記載の製剤。
１３２．  １つ以上の追加の酸が１つ以上の追加のニコチン塩を形成することを特徴とする、実施形１２９−１３１のいずれか１つに記載の製剤。
１３３．  低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいて使用するための製剤であって、製剤は：
ａ．約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸、及びクエン酸からなる群から選択される酸であって、ニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１から約４：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、製剤。
１３４．  低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいて使用するための製剤であって、製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸、及びクエン酸からなる群から選択される酸であって、ニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１から約４：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、製剤。
１３５．  低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいて使用するための製剤であって、製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸、及びクエン酸からなる群から選択される酸であって、ニコチンに対する酸のモル比が約１：１から約２：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、製剤。
１３６．  低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいて使用するための製剤であって、製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．ニコチンに対する安息香酸のモル比が約１：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、製剤。
１３７．  低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいて使用するためのカートリッジであって、カートリッジは加熱要素と流体連通するように形成された流体区画を含み、流体区画はニコチン製剤を含み、ニコチン製剤は：
ａ．約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．ニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１から約４：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、カートリッジ。
１３８．  ニコチンに対する酸性官能基のモル比が、約１：１から約４：１までであることを特徴とする、実施形態１３７に記載のカートリッジ。
１３９．  酸とニコチンがニコチン塩を形成することを特徴とする、実施形態１３７１３８のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１４０．  モノプロトン化されたニコチンを含むことを特徴とする、実施形態１３７−１３９に記載のカートリッジ。
１４１．  エアロゾルがモノプロトン化されたニコチンを含むことを特徴とする、実施形態１３７−１４０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１４２．  エアロゾルが使用者の肺に送達されることを特徴とする、実施形態１３７−１４１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１４３．  エアロゾルは使用者の肺の中の肺胞に送達されることを特徴とする、実施形態１４２に記載のカートリッジ。
１４４．  ニコチンがエアロゾル中の塩形態で安定していることを特徴とする、実施形態１３７−１４３のいずれか１つに記載のカートリッジ
１４５．  ニコチンがエアロゾル中の塩形態で運ばれることを特徴とする、実施形態１３７−１４３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１４６．  酸が１つのカルボン酸官能基を含むことを特徴とする、実施形態１３７−１４５のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１４７．  酸は１つを超えるカルボン酸官能基を含むことを特徴とする、実施形態１３７−１４３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１４８．  酸が、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、酪酸、吉草酸、カプロン酸、カプリル酸、カプリン酸、クエン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、フェニル酢酸、安息香酸、ピルビン酸、レブリン酸、酒石酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、フマル酸、グルコン酸、糖酸、サリチル酸、ソルビン酸、マソン酸、またはリンゴ酸からなる群から選択されることを特徴とする、実施形態１３７−１４５のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１４９．  酸がカルボン酸、ジカルボン酸およびケト酸の１つ以上を含むことを特徴とする、実施形態１３７−１４５のいずれか１つに記載のカートリッジ
１５０．  酸が安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸の１つ以上を含むことを特徴とする、実施形態１３７−１４５のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１５１．  酸がニコチン安息香酸塩を含むことを特徴とする、実施形態１３７−１４５のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１５２．  製剤におけるニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１３７−１５１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１５３．  製剤におけるニコチンに対する酸性官能基のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１３７−１５１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１５４．  製剤におけるニコチンに対する酸性官能基水素のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１３７−１５１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１５５．  エアロゾルにおけるニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１３７−１５１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１５６．  エアロゾルにおけるニコチンに対する酸性官能基のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１３７−１５１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１５７．  エアロゾルにおけるニコチンに対する酸性官能基水素のモル比が約０．２５：１、約０．３：１、約０．４：１、約０．５：１、約０．６：１、約０．７：１、約０．８：１、約０．９：１、約１：１、約１．２：１、約１．４：１、約１．６：１、約１．８：１、約２：１、約２．２：１、約２．４：１、約２．６：１、約２．８：１、約３：１、約３．２：１、約３．４：１、約３．６：１、約３．８：１、あるいは約４：１であることを特徴とする、実施形態１３７−１５１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１５８．  ニコチン濃度が約０．５％（ｗ／ｗ）、約１％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）、約７％（ｗ／ｗ）、
約８％（ｗ／ｗ）、約９％（ｗ／ｗ）、約１０％（ｗ／ｗ）、約１１％（ｗ／ｗ）、約１２％（ｗ／ｗ）、約１３％（ｗ／ｗ）、約１４％（ｗ／ｗ）、約１５％（ｗ／ｗ）、約１６％（ｗ／ｗ）、約１７％（ｗ／ｗ）、約１８％（ｗ／ｗ）、約１９％（ｗ／ｗ）、あるいは約２０％（ｗ／ｗ）であることを特徴とする、実施形態１３７−１５７のうちのいずれか１つに記載のカートリッジ。
１５９．  ニコチン濃度が、約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）まで、約０．５％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約０．５％（ｗ／ｗ）から約２％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１３７−１５７のいずれか１つに記載のカートリッジ
１６０．  ニコチン濃度が、約１％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、  約１％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、（約１％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）まで、約１％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約１％（ｗ／ｗ）から約２％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１３７−１５７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１６１．  ニコチン濃度が、約２％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約２％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、約２％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）、あるいは約２％（ｗ／ｗ）から約３％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１３７−１５７のいずれか１つに記載の製剤。
１６２．  ニコチン濃度が、約３％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約３％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、約３％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約３％（ｗ／ｗ）から約４％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１３７−１５７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１６３．  ニコチン濃度が、約４％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約４％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、約４％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約４％（ｗ／ｗ）から約５％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１３７−１５７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１６４．  ニコチン濃度が、約５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約５％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、約５％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約５％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１３７−１５７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１６５．  ニコチン濃度が、６％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）、約６％（ｗ／ｗ）から約１８％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１５％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１２％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約１０％（ｗ／ｗ）まで、約６％（ｗ／ｗ）から約８％（ｗ／ｗ）まで、あるいは約６％（ｗ／ｗ）から約７％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１３７−１５７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１６６．  ニコチン濃度が約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までであることを特徴とする、実施形態１３７−１５７のいずれか１つのカートリッジ。
１６７．  ニコチン濃度が約５％（ｗ／ｗ）であることを特徴とする、実施形態１３７−１５７のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１６８．  エアロゾルにおけるニコチンのモル濃度が、エアロゾルにおける酸のモル濃度とほぼ同じであることを特徴とする、実施形態１３７−１５７のいずれか１つのカートリッジ。
１６９．  エアロゾルが、製剤におけるニコチンの約５０％、製剤におけるニコチンの約６０％、製剤におけるニコチンの約７０％、製剤におけるニコチンの約７５％、製剤におけるニコチンの約８０％、製剤におけるニコチンの約８５％、製剤におけるニコチンの約９０％、製剤におけるニコチンの約９５％、あるいは製剤におけるニコチンの約９９％を含むことを特徴とする、実施形態１３７−１６８のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１７０．  エアロゾルは、約０．１ミクロンから約５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約４．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約４ミクロンまで、約０．１ミクロンから約３．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約３ミクロンまで、約０．１ミクロンから約２．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約２ミクロンまで、約０．１ミクロンから約１．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約１ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．９ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．８ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．７ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．６ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．５ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．４ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．３ミクロンまで、約０．１ミクロンから約０．２ミクロンまで、あるいは約０．３から約０．４ミクロンまでの粒径中に凝縮液を含むことを特徴とする、実施形態１３７−１６９のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１７１．  エアロゾルがニコチン塩の凝縮液を含むことを特徴とする、実施形態１３７−１７０のいずれかに記載のカートリッジ。
１７２．  エアロゾルが担体、ニコチン塩、遊離塩基ニコチンおよび遊離酸の１つ以上を含む凝縮液を含むことを特徴とする、実施形態１３７−１７０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１７３．  酸が室温で分解せず、電子たばこの作動温度で分解しないことを特徴とする、実施形態１３７−１７２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１７４．  電子たばこの作動温度が１５０℃から２５０℃までであることを特徴とする、実施形態１３７−１７３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１７５．  電子たばこの作動温度が１８０ーＣから２２０ーＣまでであることを特徴とする、実施形態６９−１０５のいずれか１つに記載の製剤。
１７６．  電子たばこの作動温度が約２００℃であることを特徴とする、実施形態１３７−１７３のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１７７．  酸が電子たばこの作動温度で、あるいは約２００℃で、およびそれ以下で安定していることを特徴とする、実施形態１３７−１７６のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１７８．  酸が電子たばこの作動温度で、あるいは約２００℃で、およびそれ以下で分解しないことを特徴とする、実施形態１３７−１７６のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１７９．  酸が電子たばこの作動温度で、あるいは約２００℃で、およびそれ以下で酸化しないことを特徴とする、実施形態１３７−１７６のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１８０．  製剤が電子たばこの使用者に無毒であることを特徴とする、実施形態１３７−１７９のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１８１．  製剤は電子たばこを腐食させないことを特徴とする、実施形態１３７−１８０のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１８２．  製剤が風味剤を含むことを特徴とする、実施形態１３７−１８１のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１８３．  ３０秒に１吸入の速度での５分間にわたるエアロゾルの吸入が、約１分から約８分までのニコチン血漿Ｔｍａｘをもたらすことを特徴とする、実施形態１３７−１８２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１８４．  ニコチン血漿Ｔｍａｘが約１分から約７分まで、約１分から約６分まで、約１分から約５分まで、約１分から約４分まで、約１分から約３分まで、約１分から約２分まで、約２分から約８分まで、約２分から約７分まで、約２分から約６分まで、約２分から約５分まで、約２分から約４分まで、約２分から約３分まで、約３分から約８分まで、約３分から約７分まで、約３分から約６分まで、約３分から約５分まで、約３分から約４分まで、約４分から約７分まで、約４分から約６分まで、約４分から約５分まで、約５分から約８分まで、約５分から約７分まで、約５分から約６分まで、約６分から約８分まで、約６分から約７分まで、約７分から約８分まで、約８分未満、約７分未満、約６分未満、約５分未満、約４分未満、約３分未満、約２分未満、約１分未満、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、約２分、あるいは約１分であることを特徴とする、実施形態１８３のカートリッジ。
１８５．  ３０秒に１吸入の速度での約５分間にわたるエアロゾルの吸入が、約２分から約８分までのニコチン血漿Ｔｍａｘをもたらすことを特徴とする、実施形態１３７−１８２のいずれか１つのカートリッジ。
１８６．  ニコチン血漿Ｔｍａｘが約２分から約８分まで、約２分から約７分まで、約２分から約６分まで、約２分から約５分まで、約２分から約４分まで、約２分から約３分まで、約３分から約８分まで、約３分から約７分まで、約３分から約６分まで、約３分から約５分まで、約３分から約４分まで、約４分から約７分まで、約４分から約６分まで、約４分から約５分まで、約５分から約８分まで、約５分から約７分まで、約５分から約６分まで、約６分から約８分まで、約６分から約７分まで、約７分から約８分まで、約８分未満、約７分未満、約６分未満、約５分未満、約４分未満、約３分未満、約２分未満、約１分未満、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、約３分、あるいは約２分であることを特徴とする、実施形態１８５記載のカートリッジ。
１８７．  ３０秒に１吸入の速度での約５分間にわたるエアロゾルの吸入が、約３分から約８分までのニコチン血漿Ｔｍａｘをもたらすことを特徴とする、実施形態１３７−１８２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１８８．  ニコチン血漿Ｔｍａｘが約３分から約７分まで、約３分から約６分まで、約３分から約５分まで、約３分から約４分まで、約４分から約８分まで、約４分から約７分まで、約４分から約６分まで、約４分から約５分まで、約５分から約８分まで、約５分から約７分まで、約５分から約６分まで、約６分から約８分まで、約６分から約７分まで、約７分から約８分まで、約８分未満、約７分未満、約６分未満、約５分未満、約４分未満、約８分、約７分、約６分、約５分、約４分、あるいは約３分であることを特徴とする、実施形態１８７に記載のカートリッジ。
１８９．  Ｔｍａｘが約８分未満であることを特徴とする、実施形態１３７−１８２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１９０．  Ｔｍａｘが少なくとも３つの独立したデータセットに基づいて決定されることを特徴とする、実施形態１８３−１８９のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１９１．  Ｔｍａｘが少なくとも３つの独立したデータセットの範囲であることを特徴とする、実施形態１８３−１８９に記載のカートリッジ。
１９２．  Ｔｍａｘが少なくとも３つの独立したデータセットの平均±標準偏差であることを特徴とする、実施形態１８３−１８９に記載のカートリッジ。
１９３．  液体担体がグリセリン、プロピレングリコール、トリメチレングリコール、水、エタノールあるいはその組み合わせを含むことを特徴とする、実施形態１３７−１９２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１９４．  液体担体がプロピレングリコールと植物性グリセリンを含むことを特徴とする、実施形態１３７−１９２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１９５．  液体担体が、２０％から５０％までのプロピレングリコールと８０％から５０％までの植物性グリセリンを含むことを特徴とする、実施形態１３７−１９２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１９６．  液体担体が、３０％のプロピレングリコールと７０％の植物性グリセリンを含むことを特徴とする、実施形態１３７−１９２のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１９７．  製剤がさらに１つ以上の追加の酸を含むことを特徴とする、実施形態１３７−１９６のいずれか１つに記載のカートリッジ。
１９８．  １以上の追加の酸が、安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸およびクエン酸の１つ以上を含むことを特徴とする、実施形態１９７に記載のカートリッジ。
１９９．  １以上の追加の酸が安息香酸を含むことを特徴とする、実施形態１９７に記載のカートリッジ。
２００．  １つ以上の追加の酸が１つ以上の追加のニコチン塩を形成することを特徴とする、実施形１９７−１９９のいずれか１つに記載のカートリッジ。
２０１．  低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいて使用するためのカートリッジであって、カートリッジは加熱要素と流体連通するように形成された流体区画を含み、流体区画はニコチン製剤を含み、ニコチン製剤は：
ａ．約０．５％（ｗ／ｗ）から約２０％（ｗ／ｗ）までのニコチン
ｂ．安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸、及びクエン酸からなる群から選択される酸であって、ニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１から約４：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、カートリッジ。
２０２．  低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいて使用するためのカートリッジであって、カートリッジは加熱要素と流体連通するように形成された流体区画を含み、流体区画はニコチン製剤を含み、ニコチン製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸、及びクエン酸からなる群から選択される酸であって、ニコチンに対する酸のモル比が約０．２５：１から約４：１であり及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、カートリッジ。
２０３．  低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいて使用するためのカートリッジであって、カートリッジは加熱要素と流体連通するように形成された流体区画を含み、流体区画はニコチン製剤を含み、ニコチン製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．安息香酸、ピルビン酸、サリチル酸、レブリン酸、リンゴ酸、コハク酸、及びクエン酸からなる群から選択される酸であって、ニコチンに対する酸のモル比が約１：１から約２：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、カートリッジ。
２０４．  低温電子揮発装置、即ち電子たばこにおいて使用するためのカートリッジであって、カートリッジは加熱要素と流体連通するように形成された流体区画を含み、流体区画はニコチン製剤を含み、ニコチン製剤は：
ａ．約２％（ｗ／ｗ）から約６％（ｗ／ｗ）までのニコチン；
ｂ．ニコチンに対する安息香酸のモル比が約１：１であり；及び
ｃ．生物学上許容可能な液体担体、を含み、電子たばこの作動は製剤におけるニコチンの少なくとも一部を含む吸入可能なエアロゾルを生成する、ことを特徴とする、カートリッジ。
【０１３４】
本発明の好ましい実施形態は本明細書に示され記載されたが、そのような実施形態が単に例として提供されることは当業者にとって明白である。多くの変更、変化および置換が、本発明から逸脱することなく、当業者の心に思い浮かぶであろう。本明細書に記載された本発明の実施形態の様々な代替物を、本発明を実施する際に用いてもよいことが理解されよう。以下の実施形態が本発明の範囲を定義すること、および、こうした実施形態の範囲内の方法と構造ならびにその同等物は本明細書によって包含されることを意図している。
【図１】
2020062042.tif 000007
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年1月23日(2020.1.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
本願の明細書に記載されている発明。
【外国語明細書】
2020062042000001.pdf