(57)【要約】【課題】安全で副作用がなく、摂取に負担のない素材で効果的に睡眠感を向上させるための睡眠改善剤を提供すること。【解決手段】１，５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトースを含有する睡眠改善剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
１，５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトースを含有することを特徴とする睡眠改善剤。
【請求項２】
起床時の眠気を低減するための請求項１に記載の睡眠改善剤。
【請求項３】
睡眠時間を延長するための請求項１に記載の睡眠改善剤。
【請求項４】
睡眠の改善が気分の改善を伴う請求項１〜３のいずれかに記載の睡眠改善剤。
【請求項５】
気分の改善が怒り、敵意の低減である請求項４に記載の睡眠改善剤。
【請求項６】
１，５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトースの睡眠改善剤を製造するためへの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１，５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトースを有効成分として含有するヒトの睡眠感の改善剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
充分な睡眠の確保は人にとって健康的に生活していく上で重要な要件である。一方で、現代の２４時間の社会の活動による夜間勤務での睡眠パターンの変化や精神的なストレスによる不眠など、睡眠になんらかの障害を有している人も多い。
【０００３】
睡眠障害への対策として睡眠薬を処方され服用する場合もあるが、睡眠薬の服用は、注意力、集中力、運動機能の低下、眠気、ふらつき、頭痛、倦怠感、脱力感等の副作用を引き起こす危険性もある。より安全な睡眠の獲得方法として天然アロマの利用やサプリメントの利用が考えられ。サプリメントの成分としてはリボース（特許文献１）、グリシン（特許文献２）などがある。リボースは糖の１種で５炭糖の単糖であり、核酸やアデノシントリリン酸の構成成分であり生体内で重要な役割を示す。
心理状態と睡眠とは強く関係することが知られており、ストレスを抱えている人が睡眠障害を抱えている場合も多く、また、充分な睡眠をとることでストレスが軽減することもある。
【０００４】
１，５−アンヒドロ−Ｄ−フルクトース（１，５−ＡＦ）はでん粉などのα−１，４−グルカンにα−１，４−グルカンリアーゼを作用させることで製造することができる糖であり、１，５−ＡＦを高含有する水あめ製品が食品用素材として日本で販売されている。この糖は抗酸化性や静菌作用があることから、食品の日持向上の目的で使用されている（非特許文献１）。また、１，５−ＡＦには抗炎症作用や脂肪の蓄積抑制効果などの健康機能が報告されており、脂肪の蓄積抑制のメカニズムとして脂肪細胞において１，５−ＡＦの添加によりＡＭＰ活性化蛋白質キナーゼ（ＡＭＰＫ）の活性化（非特許文献２）が見出されているが、１，５−ＡＦを経口摂取した場合のＡＭＰＫの活性化に関する報告はない。
【０００５】
ＡＭＰＫの活性化は睡眠と関連することが報告されており、ＡＭＰＫの活性化剤である５−アミノイミダゾール−４−カルボキシアミドリボサイドをマウスに投与することでノンレム睡眠中のデルタ波が高まると報告されている（非特許文献３）。一方で１，５−ＡＦを経口摂取することによる睡眠への影響に関する報告はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２０１５−２１８１１９
【特許文献２】ＷＯ２００５／０６７７３８
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】日本応用糖質科学会誌、１巻（２０１１）１号７０−７５
【非特許文献２】Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ，ｌ７（２０１２）１５０１−１５０６
【非特許文献３】Ｎｅｕｒｏｐｈａｃｏｌｏｇｙ，５７（２００９）３６９−３７４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、安全で副作用がなく、摂取に負担のない素材で効果的に睡眠感を向上させるための睡眠改善剤を提供することにある。
本発明のさらに他の目的および利点は以下の説明から明らかになろう。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は１，５−ＡＦのヒトへの投与試験の際、被験者らの質問紙の内容を解析することで、１，５−ＡＦ摂取によりヒトの睡眠を改善できることを見出し、本発明を完成したものである。
本発明によれば、本発明の目的および利点は、１，５−ＡＦを睡眠感の向上の如き睡眠改善剤としてヒトに経口摂取させることにより達成される。
【発明の効果】
【００１０】
本発明により、１，５−ＡＦからなる睡眠改善剤の摂取により、ヒトの睡眠感の向上をはかることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明で使用する１，５−ＡＦはでん粉などのα−１，４−グルカンをα−１，４−グルカンリアーゼで分解することにより生産できることが知られているが、本発明で使用する１，５−ＡＦはこの製造方法により製造されたものに限定されるものではない。
【００１２】
１，５−ＡＦのヒトへの投与方法は経口投与であり、経口投与回数や投与の時間などは特に限定されない。投与量は、１，５−ＡＦとして、１日あたり５０ｍｇ以上がよく、より好ましくは５００ｍｇ以上、さらに好ましくは２ｇ以上である。投与量が１日あたりに２０ｇを超えると、摂取することの負担が大きくなるので２０ｇ以下が好ましい。より睡眠感を向上させるには毎日連続で摂取させるが好ましく、連続で１週間、好ましくは４週間、より好ましくは８週間にわたり摂取させるのが良い。
【００１３】
本発明の睡眠改善剤は、１，５−ＡＦ単独でもあるいは他の賦形剤と混合した状態にあることができる。本発明の睡眠改善剤または、１，５−ＡＦの投与の形態は、例えば粉末状、錠剤状、顆粒状、液体、カプセル状、ペスート状、などいずれの形態でも良く、賦形剤や溶媒はなんら限定されるものではない。賦形剤の例としはぶどう糖、マルトデキストリン、水あめ、でん粉、乳糖などが挙げられる。また、溶媒としては水、果汁、アルコール、牛乳などが例示できる。
【００１４】
本発明の睡眠改善剤は、ヒトの起床時の眠気の低減あるいは睡眠時間の延長のために特に有効に作用する。
以下、実施例により、本発明をさらに詳細に説明する。本発明はこれらの実施例により何ら制限されるものではない。
【実施例】
【００１５】
［実施例１］
それまでのヒト試験で１，５−ＡＦには血中尿酸値を正常化する機能がある可能性が見出された。特に血中尿酸値が６．５−８．０付近の境界域のヒトに対して有効であることが解った。そこで尿酸値が高い方の境界域に近いボランティアの男性５名を選抜しヒト試験を実施した。被検食品は食品２０ｇ中に１，５−ＡＦを５．７ｇ、水あめを８．６ｇ、水を５．７ｇ含む。この食品を被検物質として２０ｇを１日１回経口摂取させた。摂取方法と摂取時間は自由とし、摂取期間は２８日間とした。採血は投与前、投与４週間後に実施した。その結果、表１に示すように投与前後で比較すると被験者５人中４人が０．３−１．１ｍｇ／ｄｌの間で尿酸値が下がっており、１，５−ＡＦの摂取で血中尿酸値が正常化することが確認できた。また、水あめ単独には尿酸値の正常化効果はないことも解った。
さらに試験終了後の問診検査で被験者の数名が睡眠感の向上を感じていることが解り、１，５−ＡＦに睡眠感の向上の機能が見出された。
【００１６】
【表１】
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【００１７】
［実施例２］
１，５−ＡＦの経口摂取による睡眠感の向上を調べるヒト試験を実施した。試験はランダム化プラセボ対照並行群間比較試験で行った。試験食品は食品２０ｇ中に１，５−ＡＦを５．７ｇ、水あめを８．６ｇ、水を５．７ｇ含む製品である。プラセボ食品はマルトースを５．７ｇ、水あめを８．６ｇ、水を５．７ｇ含む試験品を用いた。被験者は２２〜７１歳の健康な男女２８名（男性１３名、女性１５名）とし、試験食品群１３名（男性７名、女性６名：平均年齢５２．２歳）、プラセボ群１５名（男性８名、女性７名）：平均年齢４８．５歳）とした。
被験者には試験食品あるいはプラセボ食品を２０ｇ、１日１回経口摂取させた。摂取方法と摂取時間は自由とし、摂取期間は２８日間とした。摂取前、摂取後に起床時眠気感調査票（ＭＡ版）を用いて睡眠感を評価した。この評価は第１因子：起床時眠気（ｓｌｅｅｐｉｎｅｓｓ  ｏｎ  ｒｉｓｉｎｇ），第２因子：入眠と睡眠維持（ｉｎｉｔｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ  ｏｆ  ｓｌｅｅｐ），第３因子：夢み（ｆｒｅｑｕｅｎｔ  ｄｒｅａｍｉｎｇ），第４因子：疲労回復（ｒｅｆｒｅｓｈｉｎｇ），第５因子：睡眠時間（ｓｌｅｅｐ  ｌｅｎｇｔｈ）の５因子形１６項目から構成されている。これを用いて評価した結果、表２に示すように起床時眠気に関しては試験食品で事前が２０．２８±５．６１に対して、事後２４．３４±６．０７となり有意に起床時の眠気の低減が認められた。また、睡眠時間に関しては試験食品で事前が２０．５９±６．４３に対して事後が２５．０６±６．００で有意に睡眠時間の延長が認められた。その他の項目およびプラセボ群には有意な変化は認められなかった。
【００１８】
【表２】
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【００１９】
［実施例３］
１，５−ＡＦの経口摂取による気分の変化を調べるヒト試験を実施した。試験はランダム化プラセボ対照並行群間比較試験で行った。試験食品は食品２０ｇ中に１，５−ＡＦを５．７ｇ、水あめを８．６ｇ、水を５．７ｇ含む製品である。プラセボ食品はマルトースを５．７ｇ、水あめを８．６ｇ、水を５．７ｇ含む試験品を用いた。被験者は２２〜７１歳の健康な男女２８名（男性１３名、女性１５名）とし、試験食品群１３名（男性７名、女性６名：平均年齢５２．２歳）、プラセボ群１５名（男性８名、女性７名）：平均年齢４８．５歳）とした。
被験者には試験食品あるいはプラセボ食品を２０ｇ、１日１回経口摂取させた。摂取方法と摂取時間は自由とし、摂取期間は２８日間とした。摂取前、摂取後にＰＯＭＳ２日本語成人用の質問紙を用いて気分や不安、うつの状態を評価した。この質問紙は気分の状態を７つの項目（怒り−敵意（ＡＨ）、混乱−当惑（ＣＢ）、抑うつ−落込み（ＤＤ）、疲労−無気力（ＦＩ）、緊張−不安（ＴＡ）、活気−活力（ＶＡ）、友好（Ｆ））でそれぞれ点数化し、標準化得点（Ｔスコア）を算出し、その点数よりＴＭＤ（総合的気分状態）を算出した。Ｔスコアは、平均値が５０点、標準偏差が１０となるよう設計されている。
この質問紙をもとに評価した結果、表３に示すようにＡＨ（怒り・敵意）に関しては試験食品で事前が４６．８±８．２に対して、事後４２．４±４．０となり怒り・敵意の感情の低減が認められた。ＴＡ（緊張、不安）については事前４９．０±１０．２に対して事後が４５．６±７．４へ軽減していた。さらにＣＢ、ＤＤ、ＦＩの評価項目でスコアの低下が認められ、ＴＭＤ得点については試験品群が、４４．８±７．７から４２．１±５．１へ低下し、試験品の摂取で気分状態の改善が認められた。
【００２０】
【表３】
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