(57)【要約】      （修正有）【課題】液晶化合物として有用なトランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体の製造方法を提供する。【解決手段】原料となる２化合物を下記（ｉ）〜（ｖ）のいずれかの反応試剤の存在下に反応させて、下記一般式のトランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体を得る。（ｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である第１族金属塩水溶液；（ｉｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である第２族金属塩水溶液；（ｉｉｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である亜鉛塩溶液；（ｉｖ）酸性条件下のイオン液体；又は（ｖ）水及びヨウ素2020079223.tif 000028【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（１）
【化１】
2020079223.tif 000024
（式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数２から１０のアルケニル基、炭素数２から１０のハロアルケニル基、炭素数１から１０のアルコキシ基又は炭素数１から１０のハロアルコキシ基を表す。Ｒ2及びＲ3は各々独立に水素原子又は炭素数１から４のアルキル基で置換されていてもよいメトキシメチル基を表すか、あるいは、Ｒ2とＲ3が一体となって炭素数１から６のアルキリデン基又は炭素数７から１１のベンジリデン基を表す。環Ａ1は１，４−シクロへキシレン基、１，４−シクロヘキセニレン基、ハロゲン原子で置換されていてもよい１，４−フェニレン基、テトラヒドロピラン−２，５−ジイル基、ピリミジン−２，５−ジイル基又はピリジン−２，５−ジイル基を表す。Ｚ1は単結合、−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ2Ｏ−、−ＯＣＦ2−、−ＣＨ2Ｏ−又は−ＯＣＨ2−を表す。ａは０から２の整数を表す。ａが０の場合、Ｒ1は水素原子にはならない。ａが２の場合、複数の環Ａ1は各々独立に同一又は相異なっていてもよい。また、複数のＺ1は各々独立に同一又は相異なっていてもよい。）で表される化合物を、一般式（２）
【化２】
2020079223.tif 000025
（式中、環Ａ2は１，４−シクロへキシレン基、１，４−シクロヘキセニレン基、ハロゲン原子で置換されていてもよい１，４−フェニレン基、テトラヒドロピラン−２，５−ジイル基、ピリミジン−２，５−ジイル基又はピリジン−２，５−ジイル基を表す。Ｚ2及びＺ3は各々独立に単結合、−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ2Ｏ−、−ＯＣＦ2−、−ＣＨ2Ｏ−又は−ＯＣＨ2−を表す。ｂは０から２の整数を表す。ｂが２の場合、複数の環Ａ2は各々独立に同一又は相異なっていてもよい。また、複数のＺ2は各々独立に同一又は相異なっていてもよい。Ｌ1、Ｌ2及びＬ3は各々独立に水素原子、フッ素原子又は塩素原子を表す。Ｘ1は水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、ニトロ基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数２から１０のアルケニル基、炭素数２から１０のハロアルケニル基、炭素数１から１０のアルコキシ基又は炭素数１から１０のハロアルコキシ基を表す。Ｒ4はホルミル基又は一般式（３）
【化３】
2020079223.tif 000026
（式中、Ｒ5及びＲ6は各々独立に炭素数１から６のアルキル基を表すか、あるいは、Ｒ5とＲ6が一体となって炭素数２から６のアルキレン基を表す。）で表されるジアルコキシメチル基を表す。あるいは、ｂが１又は２であり、Ｚ3が単結合の場合、Ｒ4は結合する炭素原子及び該炭素原子に結合する水素原子と一体となって、環Ａ2とともに炭素数１から１０のアルキル基を含むアルコキシビニリデン構造を構成してもよい。
で表される化合物と、下記（ｉ）〜（ｖ）：
（ｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である第１族金属塩水溶液；
（ｉｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である第２族金属塩水溶液；
（ｉｉｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である亜鉛塩溶液；
（ｉｖ）酸性条件下のイオン液体；又は
（ｖ）水及びヨウ素
のいずれかの反応試剤の存在下に反応させることを特徴とする、一般式（４）
【化４】
2020079223.tif 000027
（式中、Ｒ1、Ａ1、Ａ2、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、ａ、ｂ、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3及びＸ1は前記と同じ定義を表す。）で表されるトランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体の製造方法。
【請求項２】
反応試剤が、下記（ｉ’）〜（ｉｉｉ’）：
（ｉ'）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が９５％以上である第１族金属塩水溶液；
（ｉｉ'）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が９５％以上である第２族金属塩水溶液；
（ｉｉｉ'）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が９５％以上である亜鉛塩溶液；
のいずれかの反応試剤である請求項１に記載の製造方法。
【請求項３】
反応試剤が（ｉ）又は（ｉ'）であり、第１族金属塩水溶液が、リチウム塩水溶液である請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項４】
反応試剤が（ｉ）又は（ｉ'）であり、第１族金属塩水溶液が、塩化リチウム水溶液である請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項５】
反応試剤が（ｉｉ）又は（ｉｉ'）であり、第２族金属塩水溶液が、マグネシウム塩水溶液である請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項６】
反応試剤が（ｉｉ）又は（ｉｉ'）であり、第２族金属塩水溶液が、塩化マグネシウム水溶液である請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項７】
反応試剤が（ｉｉ）又は（ｉｉ'）であり、第２族金属塩水溶液が、カルシウム塩水溶液である請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項８】
反応試剤が（ｉｉ）又は（ｉｉ'）であり、第２族金属塩水溶液が、塩化カルシウム水溶液である請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項９】
反応試剤が（ｉｉｉ）又は（ｉｉｉ'）であり、亜鉛塩溶液が、塩化亜鉛水溶液である請求項１又は２に記載の製造方法。
【請求項１０】
反応試剤が（ｉｖ）であり、イオン液体が１、３−ジアルキルイミダゾリウム塩又は１，２，３−トリアルキルイミダゾリウム塩である請求項１に記載の製造方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の式（１）、式（２）及び式（４）において、ｂが１であり、Ｚ1及びＺ2が単結合である請求項１から１０のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１２】
請求項１に記載の式（１）及び式（４）において、Ｒ1が炭素数１から６のアルキル基である請求項１から１１のいずれかに記載の製造方法。
【請求項１３】
請求項１に記載の式（２）及び式（４）において、環Ａ2が１，４−シクロヘキシレン基又は１，４−フェニレン基である請求項１から１２のいずれかに記載の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、液晶化合物として有用なトランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
トランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体は良好な電気的及び光学的特性を有することから、液晶化合物として有用である（特許文献１）。２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体は、有機溶媒中、酸触媒の存在下、２−置換−１，３−プロパンジオールとアルデヒド類との脱水反応を行うことにより合成されている（特許文献１から４、非特許文献１及び２）。この条件下で得られる２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体の異性体比はトランス体：シス体＝８：２〜５：５であり（本願明細書比較例１参照）、所望のトランス体を得るには、再結晶を繰り返して不要なシス体を除去する煩雑な工程を必要とする。さらに除去したシス体を利用するにはトランス体へと異性化する工程を行う必要があり効率的な製造方法ではなかった。また、脱水反応中に副生する水はＤｅａｎ−Ｓｔａｒｋ装置により除く操作を行っており、ベンゼン、トルエン等の水と共沸する有機溶媒中で高温下反応させることが必須となり工業的な製造方法としては欠点を有している。
【０００３】
非特許文献３には、２−置換−１，３−プロパンジオールとアセタール類とを塩化亜鉛の存在下クロロホルム中で反応させて２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体を得る方法が報告されているが、クロロホルムは環境排出規制が厳しいために産業利用には適さない。
【０００４】
酸性条件下の金属塩溶液若しくはイオン液体の存在下、又は、水及びヨウ素の存在下に２−置換−１，３−プロパンジオールとアルデヒドやその等価体との反応を行い、トランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体を高選択的に得る本発明の製造方法はこれまで一切報告されていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】国際公開第９８／１７６６４号
【特許文献２】特開２００９−２１５２６１号公報
【特許文献３】国際公開第２０１５／０１２１５６号
【特許文献４】英国特許出願公開第２０６３２８８号明細書
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，５６巻，６４５８−６４６７ページ，１９９１年
【非特許文献２】Ｔｈｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，８１巻，１２１１６−１２１２７ページ，２０１６年
【非特許文献３】Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，１３６巻，１２２４９−１２２５２ページ，２０１４年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従来報告されている２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体の製造方法は、トランス体の生成比が満足いくものではなく、トランス体及びシス体の混合物から所望のトランス体を単離するには煩雑な精製工程が必須であった。本発明の課題は、液晶化合物として有用な２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体をトランス選択的に製造する方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を鑑み鋭意検討を重ねた結果、一般式（１）で表される化合物と一般式（２）で表される化合物とを、酸性条件下の金属塩溶液若しくはイオン液体の存在下、又は、水及びヨウ素の存在下に反応させることにより、トランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体を簡便かつ高立体選択的に製造できることを見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は、一般式（１）
【０００９】
【化１】
2020079223.tif 000002
（式中、Ｒ1は水素原子、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数２から１０のアルケニル基、炭素数２から１０のハロアルケニル基、炭素数１から１０のアルコキシ基又は炭素数１から１０のハロアルコキシ基を表す。Ｒ2及びＲ3は各々独立に水素原子又は炭素数１から４のアルキル基で置換されていてもよいメトキシメチル基を表すか、あるいは、Ｒ2とＲ3が一体となって炭素数１から６のアルキリデン基又は炭素数７から１１のベンジリデン基を表す。環Ａ1は１，４−シクロへキシレン基、１，４−シクロヘキセニレン基、ハロゲン原子で置換されていてもよい１，４−フェニレン基、テトラヒドロピラン−２，５−ジイル基、ピリミジン−２，５−ジイル基又はピリジン−２，５−ジイル基を表す。Ｚ1は単結合、−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ2Ｏ−、−ＯＣＦ2−、−ＣＨ2Ｏ−又は−ＯＣＨ2−を表す。ａは０から２の整数を表す。ａが０の場合、Ｒ1は水素原子にはならない。ａが２の場合、複数の環Ａ1は各々独立に同一又は相異なっていてもよい。また、複数のＺ1は各々独立に同一又は相異なっていてもよい。）で表される化合物を、
一般式（２）
【００１０】
【化２】
2020079223.tif 000003
（式中、環Ａ2は１，４−シクロへキシレン基、１，４−シクロヘキセニレン基、ハロゲン原子で置換されていてもよい１，４−フェニレン基、テトラヒドロピラン−２，５−ジイル基、ピリミジン−２，５−ジイル基又はピリジン−２，５−ジイル基を表す。Ｚ2及びＺ3は各々独立に単結合、−（ＣＨ2）2−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＦ2Ｏ−、−ＯＣＦ2−、−ＣＨ2Ｏ−又は−ＯＣＨ2−を表す。ｂは０から２の整数を表す。ｂが２の場合、複数の環Ａ2は各々独立に同一又は相異なっていてもよい。また、複数のＺ2は各々独立に同一又は相異なっていてもよい。Ｌ1、Ｌ2及びＬ3は各々独立に水素原子、フッ素原子又は塩素原子を表す。Ｘ1は水素原子、フッ素原子、塩素原子、シアノ基、ニトロ基、炭素数１から１０のアルキル基、炭素数１から１０のハロアルキル基、炭素数２から１０のアルケニル基、炭素数２から１０のハロアルケニル基、炭素数１から１０のアルコキシ基又は炭素数１から１０のハロアルコキシ基を表す。  Ｒ4はホルミル基又は一般式（３）
【００１１】
【化３】
2020079223.tif 000004
（式中、Ｒ5及びＲ6は各々独立に炭素数１から６のアルキル基を表すか、あるいは、Ｒ5とＲ6が一体となって炭素数２から６のアルキレン基を表す。）で表されるジアルコキシメチル基を表す。
【００１２】
あるいは、ｂが１又は２であり、Ｚ3が単結合の場合、Ｒ4は結合する炭素原子及び該炭素原子に結合する水素原子と一体となって、環Ａ2とともに炭素数１から１０のアルキル基を含むアルコキシビニリデン構造を構成してもよい。
【００１３】
で表される化合物と、
下記（ｉ）〜（ｖ）：
（ｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である第１族金属塩水溶液；
（ｉｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である第２族金属塩水溶液；
（ｉｉｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である亜鉛塩溶液；
（ｉｖ）酸性条件下のイオン液体；又は
（ｖ）水及びヨウ素
のいずれかの反応試剤の存在下に反応させることを特徴とする、
一般式（４）
【００１４】
【化４】
2020079223.tif 000005
（式中、Ｒ1、Ａ1、Ａ2、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、ａ、ｂ、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3及びＸ1は前記と同じ意味を表す。）で表されるトランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体の製造方法に関するものである。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の製造方法では、液晶化合物として有用なトランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体を、特定の反応試剤の存在下従来の有機溶媒中に酸触媒を含む反応試剤による脱水反応よりも高トランス選択的に目的物を得ることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
本明細書におけるＲ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ5、Ｒ6、ｂ、Ｚ1、Ｚ2、環Ａ1、環Ａ2及びＸ1の定義について説明する。
【００１７】
Ｒ1で表される炭素数１から１０のアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等を例示することができる。
【００１８】
Ｒ1で表される炭素数１から１０のハロアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１，１，２−トリフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル基、１，２，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、ノナフルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、ウンデカフルオロペンチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２−クロロエチル基、１，１，２−トリクロロエチル基、１，１，２，２−テトラクロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ペンタクロロエチル基、３−クロロプロピル基、ヘプタクロロプロピル基、ヘキサクロロプロピル基、１，２，２，３，３，３−ヘキサクロロプロピル基、４−クロロブチル基、ノナクロロブチル基、５−クロロペンチル基、ウンデカクロロペンチル基等を例示することができる。
【００１９】
Ｒ1で表される炭素数２から１０のアルケニル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１−ヘプテニル基、１−オクテニル基、１−デセニル基等を例示することができる。
【００２０】
Ｒ1で表される炭素数２から１０のハロアルケニル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、２−フルオロビニル基、２，２−ジフルオロビニル基、１，２−ジフルオロビニル基、３−フルオロ−１−プロペニル基、３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル基、４，４−ジフルオロ−３−ブテニル基、４，４，４−トリフルオロ−２−ブテニル基、３，３，４，４，４−ペンタフルオロ−１−ブテニル基、２−クロロビニル基、２，２−ジクロロビニル基、１，２−ジクロロビニル基、３−クロロ−１−プロペニル基、３，３，３−トリクロロ−１−プロペニル基、４，４−ジクロロ−３−ブテニル基、４，４，４−トリクロロ−２−ブテニル基、３，３，４，４，４−ペンタクロロ−１−ブテニル基等を例示することができる。
【００２１】
Ｒ1で表される炭素数１から１０のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基等を例示することができる。
【００２２】
Ｒ1で表される炭素数１から１０のハロアルコキシ基としては、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペルフルオロプロピルオキシ基、ペルフルオロブチルオキシ基、ペルフルオロペンチルオキシ基、ペルフルオロヘキシルオキシ基、ペルフルオロヘプチルオキシ基、ペルフルオロオクチルオキシ基、ペルフルオロノニルオキシ基、ペルフルオロデシルオキシ基等を例示することができる。
【００２３】
収率が良い点で、Ｒ1は炭素数１から６のアルキル基が好ましい。
Ｒ2及びＲ3で表される炭素数１から４のアルキル基で置換されていてもよいメトキシメチル基としては、メトキシメチル基、１−エトキシエチル基、テトラヒドロピラン−２−イル基、２−メトキシ−２−プロピル基等を例示することができる。
【００２４】
Ｒ2とＲ3が一体となって表される炭素数１から６のアルキリデン基としては、鎖状又は環状のいずれであってもよく、メチレン基、エチリデン基、イソプロピリデン基、ネオペンチリデン基、シクロヘキシリデン基等を例示することができる。
【００２５】
Ｒ2とＲ3が一体となって表される炭素数７から１１のベンジリデン基としては、ベンジリデン基、ナフタレン−１−イルメチリデン基等を例示することができる。
反応の効率がよい点で、Ｒ2及びＲ3はともに水素原子であるか、Ｒ2とＲ3が一体となってイソプロピリデン基であることが好ましい。
【００２６】
Ｒ5及びＲ6で表される炭素数１から６のアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基等を例示することができる。
【００２７】
Ｒ5とＲ6が一体となって表される炭素数２から６のアルキレン基としては、エチレン基、トリメチレン基、プロパン−１，２−ジイル基、テトラメチレン基、２−メチルプロパン−１，３−ジイル基、２−プロピルプロパン−１，３−ジイル基、２，２−ジメチルプロパン−１，３−ジイル基等を例示することができる。
【００２８】
ｂが１又は２であり、Ｚ3が単結合の場合、Ｒ4は結合する炭素原子及び該炭素原子に結合する水素原子と一体となって、環Ａ2とともに炭素数１から１０のアルキル基を含むアルコキシビニリデン構造を構成してもよい。該アルコキシビニリデン基としては、メトキシビニリデン基、エトキシビニリデン基、プロピルオキシビニリデン基、イソプロピルオキシビニリデン基、ブチルオキシビニリデン基、イソブチルオキシビニリデン基、ｓｅｃ−ブチルオキシビニリデン基、ｔｅｒｔ−ブチルオキシビニリデン基、ペンチルオキシビニリデン基、ヘキシルオキシビニリデン基、ヘプチルオキシビニリデン基、オクチルオキシビニリデン基、ノニルオキシビニリデン基、デシルオキシビニリデン基等を例示することができる。
【００２９】
収率が良い点で、ｂは１が好ましい。
収率が良い点で、Ｚ1及びＺ2は単結合が好ましい。
Ｚ3は収率が良い点で、単結合が、他の液晶化合物との相溶性が良い点で、−（ＣＨ2）2−が好ましい。
【００３０】
反応の副生物を除去しやすい点で、Ｒ4はホルミル基又はジメトキシメチル基が好ましい。
一般式（１）、一般式（２）、一般式（４）において、六角形で囲んだＡ1及びＡ2の記号はそれぞれ環Ａ1、環Ａ2に対応する。
【００３１】
環Ａ1及び環Ａ2で表される１，４−シクロヘキセニレン基としては、１−シクロヘキセン−１，４−イレン基、２−シクロヘキセン−１，４−イレン基を例示することができる。
【００３２】
環Ａ1及び環Ａ2で表されるハロゲン原子で置換されていてもよい１，４−フェニレン基としては、１，４−フェニレン基、２−フルオロ−１，４−フェニレン基、２，３−ジフルオロ−１，４−フェニレン基、２，５−ジフルオロ−１，４−フェニレン基、２，６−ジフルオロ−１，４−フェニレン基、２，３，５−トリフルオロ−１，４−フェニレン基、２，３，５，６−テトラフルオロ−１，４−フェニレン基、２−クロロ−１，４−フェニレン基、２−クロロ−３−フルオロ−１，４−フェニレン基等を例示することができる。
【００３３】
環Ａ1及び環Ａ2で表されるシクロヘキセン−１，４−イレン基、ハロゲン原子で置換されていてもよい１，４−フェニレン基、テトラヒドロピラン−２，５−ジイル基、ピリミジン−２，５−ジイル基及びピリジン−２，５−ジイル基が非対称な２価基の場合、一般式（１）、一般式（３）、一般式（４）において右向きであってもよいし、左向きであってもよい。
【００３４】
環Ａ1及び環Ａ2は収率が良い点で、１，４−シクロヘキシレン基又は１，４−フェニレン基であることが好ましい。
Ｘ1で表される炭素数１から１０のアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル基、オクチル基、ノニル基、デシル基等を例示することができる。
【００３５】
Ｘ1で表される炭素数１から１０のハロアルキル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、２−フルオロエチル基、１，１，２−トリフルオロエチル基、１，１，２，２−テトラフルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、ペンタフルオロエチル基、３−フルオロプロピル基、ヘプタフルオロプロピル基、１，１，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル基、１，２，２，３，３，３−ヘキサフルオロプロピル基、４−フルオロブチル基、ノナフルオロブチル基、５−フルオロペンチル基、ウンデカフルオロペンチル基、クロロメチル基、ジクロロメチル基、トリクロロメチル基、２−クロロエチル基、１，１，２−トリクロロエチル基、１，１，２，２−テトラクロロエチル基、２，２，２−トリクロロエチル基、ペンタクロロエチル基、３−クロロプロピル基、ヘプタクロロプロピル基、ヘキサクロロプロピル基、１，２，２，３，３，３−ヘキサクロロプロピル基、４−クロロブチル基、ノナクロロブチル基、５−クロロペンチル基、ウンデカクロロペンチル基等を例示することができる。
【００３６】
Ｘ1で表される炭素数２から１０のアルケニル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、ビニル基、１−プロペニル基、２−プロペニル基、２−メチル−２−プロペニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、１−ペンテニル基、２−ペンテニル基、３−ペンテニル基、４−ペンテニル基、１−ヘキセニル基、１−ヘプテニル基、１−オクテニル基、１−デセニル基等を例示することができる。
【００３７】
Ｘ1で表される炭素数２から１０のハロアルケニル基としては、直鎖状又は分岐状のいずれであってもよく、２−フルオロビニル基、２，２−ジフルオロビニル基、１，２−ジフルオロビニル基、３−フルオロ−１−プロペニル基、３，３，３−トリフルオロ−１−プロペニル基、４，４−ジフルオロ−３−ブテニル基、４，４，４−トリフルオロ−２−ブテニル基、３，３，４，４，４−ペンタフルオロ−１−ブテニル基、２−クロロビニル基、２，２−ジクロロビニル基、１，２−ジクロロビニル基、３−クロロ−１−プロペニル基、３，３，３−トリクロロ−１−プロペニル基、４，４−ジクロロ−３−ブテニル基、４，４，４−トリクロロ−２−ブテニル基、３，３，４，４，４−ペンタクロロ−１−ブテニル基等を例示することができる。
【００３８】
Ｘ1で表される炭素数１から１０のアルコキシ基としては、メトキシ基、エトキシ基、プロピルオキシ基、ブチルオキシ基、ペンチルオキシ基、ヘキシルオキシ基、ヘプチルオキシ基、オクチルオキシ基、ノニルオキシ基、デシルオキシ基等を例示することができる。
【００３９】
Ｘ1で表される炭素数１から１０のハロアルコキシ基としては、トリフルオロメトキシ基、２，２，２−トリフルオロエトキシ基、ペルフルオロプロピルオキシ基、ペルフルオロブチルオキシ基、ペルフルオロペンチルオキシ基、ペルフルオロヘキシルオキシ基、ペルフルオロヘプチルオキシ基、ペルフルオロオクチルオキシ基、ペルフルオロノニルオキシ基、ペルフルオロデシルオキシ基等を例示することができる。
収率が良い点で、Ｘ1はフッ素原子であることが好ましい。
【００４０】
本発明のより好ましい態様は、以下の（ａ）〜（ｃ）である
（ａ）式（１）、式（２）及び式（４）において、ｂが１であり、Ｚ1及びＺ2が単結合である
（ｂ）式（１）及び式（４）において、Ｒ1が炭素数１から６のアルキル基である
（ｃ）式（２）及び式（４）において、環Ａ2が１，４−シクロヘキシレン
基又は１，４−フェニレン基である。
【００４１】
次に、本発明の製造方法について詳しく述べる。本発明のトランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体（４）の製造方法は、下記反応式に示す通りである。
【００４２】
【化５】
2020079223.tif 000006
（式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ａ1、Ａ2、Ｚ1、Ｚ2、Ｚ3、ａ、ｂ、Ｌ1、Ｌ2、Ｌ3、及びＸ1は前記と同じ意味を表す。）
【００４３】
本発明の製造方法は、化合物（１）と化合物（２）とを、酸性条件下の金属塩溶液若しくはイオン液体の存在下、又は、水及びヨウ素の存在下に反応させ、トランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体（４）を製造する方法である。
【００４４】
本発明の製造方法により、トランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体（４）を、例えば、トランス体：シス体の比率がトランス体：シス体＝８５：５〜１００：０程度の比率で得られる。
【００４５】
本発明の製造方法の原料である化合物（１）としては、２−メチル−１，３−プロパンジオール、２−エチル−１，３−プロパンジオール、２−プロピル−１，３−プロパンジオール、２−ブチル−１，３−プロパンジオール、２−ペンチル−１，３−プロパンジオール、２−ヘキシル−１，３−プロパンジオール、２−ヘプチル−１，３−プロパンジオール、２−オクチル−１，３−プロパンジオール、２−ノニル−１，３−プロパンジオール、２−デシル−１，３−プロパンジオール、２−ウンデシル−１，３−プロパンジオール、２−ドデシル−１，３−プロパンジオール、２−トリデシル−１，３−プロパンジオール、２−テトラデシル−１，３−プロパンジオール、２−ペンタデシル−１，３−プロパンジオール、２−メトキシ−１，３−プロパンジオール、２−エトキシ−１，３−プロパンジオール、２−ブトキシ−１，３−プロパンジオール、２−（２−メトキシエトキシ）−１，３−プロパンジオール、２−アリル−１，３−プロパンジオール、２−シクロヘキシル−１，３−プロパンジオール、２−（トランス−４−メチルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール、２−（トランス−４−エチルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール、２−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール、２−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール、２−（トランス−４−ペンチルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール、２−（２−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）エチル）−１，３−プロパンジオール、２−（Ｅ−２−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）エテニル）−１，３−プロパンジオール、２−（トランス−４−プロピルシクロヘキシルメトキシ）−１，３−プロパンジオール、２−（４−プロピルシクロヘキセン−１−イル）−１，３−プロパンジオール、２−（１−プロピルシクロヘキセン−４−イル）−１，３−プロパンジオール、２−フェニル−１，３−プロパンジオール、２−（４−プロピルフェニル）−１，３−プロパンジオール、２−（２−フルオロ−４−プロピルフェニル）−１，３−プロパンジオール、２−（２，６−ジフルオロ−４−プロピルフェニル）−１，３−プロパンジオール、２−（５−プロピルテトラヒドロピラン−２−イル）−１，３−プロパンジオール、２−（２−プロピルテトラヒドロピラン−５−イル）−１，３−プロパンジオール、２−（５−プロピルピリミジン−２−イル）−１，３−プロパンジオール、２−（トランス−４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）シクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール、２−（４−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）フェニル）−１，３−プロパンジオール、２−（トランス−４−（４−プロピルフェニル）シクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール、２−（メトキシメトキシメチル）−１−ブタノール、２−（２−（２−メトキシ−２−プロポキシ）ブタン−１−イルオキシ）テトラヒドロピラン、２，２−ジメチル−５−プロピル−１，３−ジオキサン、２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−プロピル−１，３−ジオキサン、３−プロピル−１，５−ジオキサスピロ［５．５］ウンデカン、２−フェニル−５−プロピル−１，３−ジオキサン、２，２−ジメチル−５−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）−１，３−ジオキサン等を例示することができるが、これらに限定されるものではない。
【００４６】
本発明の製造方法の原料である化合物（１）は、文献記載（非特許文献１）の方法で調製することができるほか、一部は市販されている。
本発明の製造方法の原料である化合物（２）としては、ベンズアルデヒド、３−フェニルプロピオンアルデヒド、桂皮アルデヒド、４−フルオロベンズアルデヒド、４−クロロベンズアルデヒド、４−シアノベンズアルデヒド、４−ニトロベンズアルデヒド、４−トルアルデヒド、４−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド、スチレン−４−カルバルデヒド、４−アニスアルデヒド、３−フルオロベンズアルデヒド、３−クロロベンズアルデヒド、３，４−ジフルオロベンズアルデヒド、３−クロロ−４−フルオロベンズアルデヒド、３，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド、３−（４−フルオロフェニル）プロピオンアルデヒド、４−フルオロ桂皮アルデヒド、ビフェニル−４−カルバルデヒド、スチルベン−４−カルバルデヒド、３−フルオロ−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）ベンズアルデヒド、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド、シス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロベンジルオキシ）シクロヘキサンカルバルデヒド、トランス−４−（トランス−４−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）シクロヘキサンカルバルデヒド、３−（トランス−４−（３，４−ジフルオロフェニル）シクロヘキシル）プロピオンアルデヒド、４−（ジフルオロ（３，４，５−トリフルオロフェノキシ）メチル）−３，５−ジフルオロベンズアルデヒド、トランス−４−（４−エトキシ−２，３−ジフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド、ベンズアルデヒドジエチルアセタール、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒドジメチルアセタール、１−（メトキシメチリデン）−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサン等を例示することができるが、これらに限定されるものではない。
【００４７】
本発明の製造方法の原料である化合物（２）は、文献記載（特許文献１）の方法で調製することができるほか、一部は市販されている。
化合物（２）の使用量は、特に制限はないが、化合物（１）１モルに対して、０．５〜１０モルであることが好ましい。
【００４８】
本発明の製造方法では、下記（ｉ）〜（ｖ）のいずれかの反応試剤の存在下に化合物（１）と（２）とを反応を行うことが必須である。トランス体が８０％以上の高選択率を達成するために、少なくとも８０％の飽和度のものを使用する。適宜これら反応試剤を組み合わせて用いてもよい。
（ｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である第１族金属塩水溶液；
（ｉｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である第２族金属塩水溶液；
（ｉｉｉ）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が８０％以上である亜鉛塩溶液；
（ｉｖ）酸性条件下のイオン液体；又は
（ｖ）水及びヨウ素。
【００４９】
本発明の飽和度とは、用いる金属塩溶液・水溶液中の金属塩の溶解量と、室温での使用溶媒への飽和溶解量の比として定義される。
酸性条件下とは、水溶液・溶液、イオン液体が全体として、酸性を示す条件となる条件であり、金属塩水溶液・溶液、イオン液体自体が酸性のものであっても、新たに酸性を示す成分を添加して酸性条件下にしたものであってもよい。このような酸性条件下となるものとして、塩化水素（塩酸）、硫酸、硝酸等の鉱酸、メタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸等のスルホン酸、スルホ基を有するイオン交換樹脂、塩化アルミニウム、塩化第二鉄、塩化亜鉛等のルイス酸等の酸触媒を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いてもよい。酸触媒の使用量に特に制限はないが、化合物（１）に対して０．１〜３０モル％を用いればよい。
【００５０】
（ｉ）〜（ｖ）のいずれかの反応試剤に用いる第１族金属塩水溶液、第２族金属塩水溶液、亜鉛塩溶液、イオン液体又は水の使用量は特に制限はないが、化合物（１）に対して０．１〜５０倍量（重量基準）を用いることが好ましい。なお、二種以上の反応試剤を用いる場合、合計がこの範囲にあればよい。
【００５１】
第１族金属塩水溶液の金属塩としては、塩化リチウム、臭化リチウム、ヨウ化リチウム等のリチウム塩、塩化ナトリウム、臭化ナトリウム、ヨウ化ナトリウム等のナトリウム塩、塩化カリウム、臭化カリウム、ヨウ化カリウム等のカリウム塩等を用いることができる。収率が良い点で、塩化リチウムを用いることが好ましい。
【００５２】
第２族金属塩水溶液の金属塩としては、塩化マグネシウム、臭化マグネシウム、ヨウ化マグネシウム等のマグネシウム塩、塩化カルシウム、臭化カルシウム、ヨウ化カルシウム等のカルシウム塩等を用いることができる。収率が良い点で、塩化マグネシウム又は塩化カルシウムを用いることが好ましい。
【００５３】
第１族金属塩水溶液又は第２族金属塩水溶液は、各金属塩の室温での水への飽和溶解量の８０％以上の金属塩を水に溶解させて調製することができる。各金属塩の水への飽和溶解量は、例えば、改訂４版化学便覧基礎編（丸善出版）に記載のとおりである。また、酸触媒として塩酸等の酸性水溶液を用いる場合は、酸性水溶液に金属又は金属塩を溶解させて酸性条件下の金属塩水溶液を調製することもできる。この場合、酸性水溶液に金属塩を溶解させた金属塩水溶液の使用量が、前記倍量となり、金属塩水溶液中に含まれる酸触媒の量が後記の範囲となるように調整することが好ましい。反応物の収率が良い点で、金属塩の飽和度が９５％以上である金属塩水溶液を用いることが好ましい。
【００５４】
亜鉛塩溶液の亜鉛塩としては、塩化亜鉛、臭化亜鉛、ヨウ化亜鉛等を用いることができる。収率が良い点で塩化亜鉛を用いることが好ましい。亜鉛塩を溶解させる溶媒としては、水、アセトン、アセトニトリル等を用いることができる。収率が良い点で水又はアセトンを用いることが好ましい。亜鉛塩溶液は亜鉛塩の室温での溶媒への飽和溶解量の８０％以上の亜鉛塩を溶媒に溶解させて調製することができる。また、酸触媒として塩酸等を含む酸性溶液を用いる場合は、酸性溶液に亜鉛金属又は亜鉛塩を溶解させて亜鉛塩溶液を調製することもできる。反応物収率が良い点で、亜鉛塩の飽和度が９５％以上である亜鉛塩溶液を用いることが好ましい。
【００５５】
本発明では、反応試剤として、（ｉ）から（ｉｉｉ）を使用する場合、
（ｉ'）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が９５％以上である第１族金属塩水溶液；
（ｉｉ'）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が９５％以上である第２族金属塩水溶液；
（ｉｉｉ'）酸性条件下の室温での金属塩の飽和度が９５％以上である亜鉛塩溶液を使用することも好ましい態様である。
【００５６】
イオン液体とは、反応温度において融解しているイオン対を意味し、具体的には、１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレート、１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝ヘキサフルオロホスフェート、１−エチル−３−メチルイミダゾリウム＝トリフルオロメタンスルホネート、１−メチル−３−プロピルイミダゾリウム＝ビス（トリフルオロメタンスルホニル）イミド、１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝ヘプタクロロジアルミネート、１−エチル−３−メチルイミダゾリウム＝ｐ−トルエンスルホネート等の１，３−ジアルキルイミダゾリウム塩、１−ブチル−２，３−ジメチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレート、１−ブチル−２，３−ジメチルイミダゾリウム＝ヘキサフルオロホスフェート等の１，２，３−トリアルキルイミダゾリウム塩を挙げることができ、適宜これらを組み合わせて用いてもよい。イオン性液体を酸性条件にするために、塩酸等の酸触媒を添加すればよい。
【００５７】
また、金属塩溶液やイオン液体が酸性液体である場合は、酸触媒を加えずに、用いることもできる。このような酸性液体として、塩化亜鉛水溶液、塩化亜鉛アセトン溶液、１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝ヘプタクロロジアルミネート等の酸性イオン液体等を例示できる。この場合、塩化亜鉛水溶液、塩化亜鉛アセトン溶液、酸性イオン液体の使用量を、前記した化合物（１）に対して前記した範囲とし溶液中の塩化亜鉛の含有量、イオン液体の使用量を酸触媒の量とする。
【００５８】
上記（ｖ）の反応試剤の水としては、特に制限はなく、水道水、イオン交換水、蒸留水等を用いることができる。また、水に上記に記載の第１族金属塩水溶液、第２族金属塩水溶液又は亜鉛塩水溶液を用いても良い。この場合、これらの水溶液の使用量を、前記した化合物（１）に対して前記した範囲とする。
【００５９】
上記（ｖ）の反応試剤のヨウ素の使用量は特に制限はないが、化合物（１）に対して０．１〜３０モル％を用いればよい。
本発明ではさらに好ましい態様が、以下（Ａ）〜（Ｈ）である。
（Ａ）反応試剤が（ｉ）又は（ｉ'）であり、第１族金属塩水溶液が、リチウム塩水溶液である。
（Ｂ）反応試剤が（ｉ）又は（ｉ'）であり、第１族金属塩水溶液が、塩化リチウム水溶液である。
（Ｃ）反応試剤が（ｉｉ）又は（ｉｉ'）であり、第２族金属塩水溶液が、マグネシウム塩水溶液である。
（Ｄ）反応試剤が（ｉｉ）又は（ｉｉ'）であり、第２族金属塩水溶液が、塩化マグネシウム水溶液である。
（Ｅ）反応試剤が（ｉｉ）又は（ｉｉ'）であり、第２族金属塩水溶液が、カルシウム塩水溶液である。
（Ｆ）反応試剤が（ｉｉ）又は（ｉｉ'）であり、第２族金属塩水溶液が、塩化カルシウム水溶液である。
（Ｇ）反応試剤が（ｉｉｉ）又は（ｉｉｉ'）であり、亜鉛塩溶液が、塩化亜鉛水溶液である。
（Ｈ）反応試剤が（ｉｖ）であり、イオン液体が１、３−ジアルキルイミダゾリウム塩又は１，２，３−トリアルキルイミダゾリウム塩である。
【００６０】
反応条件は、特に制限なく、通常２０〜８０℃で、１〜２４時間撹拌すればよい。
反応後の溶液からトランス−２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体（４）を単離する方法に特に限定はないが、濾過、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、分取薄層クロマトグラフィー、分取液体クロマトグラフィー、再結晶又は昇華等の汎用的な方法で目的物を得ることができる。
【実施例】
【００６１】
次に本発明を実施例によってさらに詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。本発明の一態様にかかる製造方法により得られるジオキサンの同定には、以下の分析方法を用いた。1Ｈ  ＮＭＲ及び19Ｆ  ＮＭＲの測定には、Ｂｒｕｋｅｒ  ＡＳＣＥＮＤ  ４００（４００ＭＨｚ及び３７６ＭＨｚ）を用いた。1Ｈ  ＮＭＲは、重クロロホルム（ＣＤＣｌ3）を測定溶媒とし、内部標準物質としてテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を用いて測定した。ＧＣ−ＭＳは島津製作所  ＧＣＭＳ−ＱＰ２０１０ＳＥを用いた。
【００６２】
なお、本願明細書における室温とは、２３℃である。
【００６３】
＜実施例−１＞
【００６４】
【化６】
2020079223.tif 000007
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（１．２１ｇ，５．０ｍｍｏｌ）と２−プロピル−１，３−プロパンジオール（６５０ｍｇ，５．５ｍｍｏｌ）の混合物に、１Ｎ塩酸に塩化カルシウムを飽和させた溶液（５ｍＬ、１０．２７ｇの１Ｎ塩酸に室温で８．１５ｇの塩化カルシウムを加えて飽和溶液を調製した。）を加えて３０℃で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出し、無水炭酸カリウムで乾燥した有機層を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルパッド（ヘキサン）にて精製して、５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンを白色固体（１．６５ｇ，９６％，トランス体：シス体＝９６．１４：３．８６（ＧＣ−ＭＳ））として得た。
【００６５】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：６．８１−６．７７（２Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１１．６Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．３９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１１．８Ｈｚ），２．０１−１．８８（５Ｈ，ｍ），１．５８（１Ｈ，ｍ），１．３８−１．１８（６Ｈ，ｍ），１．０４−０．９８（２Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。19Ｆ｛1Ｈ｝  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：−１３５．４（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝２１．１Ｈｚ），−１６４．７（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ）。
【００６６】
＜実施例−２＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２６０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）の混合物に、０．１Ｎ塩酸に塩化リチウムを飽和させた溶液（２ｍＬ）を加えて３０℃で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出し、無水炭酸カリウムで乾燥した有機層を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルパッド（ヘキサン）にて精製して、５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンを白色固体（６６５ｍｇ，９７％，トランス体：シス体＝９２．３６：７．６４（ＧＣ−ＭＳ））として得た。
【００６７】
＜実施例−３＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８５ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）と２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２６０ｍｇ，２．２ｍｍｏｌ）の混合物に、飽和塩化亜鉛水溶液（２ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出し、無水炭酸カリウムで乾燥した有機層を減圧下濃縮し、得られた残渣をシリカゲルパッド（ヘキサン）にて精製して、５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンを白色固体（５６１ｍｇ，８２％，トランス体：シス体＝９８．４０：１．６０（ＧＣ−ＭＳ））として得た。
【００６８】
＜実施例−４＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８．５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２６．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に飽和塩化亜鉛アセトン溶液（０．２ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９８．５５：１．４５であった。
【００６９】
＜実施例−５＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８．５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２６．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．３８ｍｇ，２．０μｍｏｌ）の混合物に１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレート（０．２ｍＬ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９７．５８：２．４２であった。
【００７０】
＜実施例−６＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８．５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２６．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、１Ｎ塩酸に塩化マグネシウムを飽和させた溶液（０．２ｍＬ）を加えて３０℃で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝８９．９９：１０．０１であった。
【００７１】
＜実施例−７＞
【００７２】
【化７】
2020079223.tif 000008
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（１９４ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−５−プロピル−１，３−ジオキサン（１５４μＬ，０．８８ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（１．５２ｍｇ，８．０μｍｏｌ）の混合物に１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレート（０．８ｍＬ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して有機層を減圧下濃縮し、５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンを白色固体（２５９ｍｇ，９５％，トランス体：シス体＝９５．４３：４．５７（ＧＣ−ＭＳ））として得た。
【００７３】
＜実施例−８＞
１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレートの代わりに１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝ヘキサフルオロホスフェートを用いた以外は実施例−１と同様に反応を行ったところ、収率７９％、トランス体：シス体＝９８．２４：１．７６（ＧＣ−ＭＳ）であった。
【００７４】
＜実施例−９＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８．５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−５−プロピル−１，３−ジオキサン（３８．４μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．３８ｍｇ，２．０μｍｏｌ）の混合物に１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレート（０．２ｍＬ）を加えて５０℃で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９４．４１：５．５９であった。
【００７５】
＜実施例−１０＞
１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレートの代わりに１−エチル−３−メチルイミダゾリウム＝ｐ−トルエンスルホネートを用いた以外は実施例−９と同様に反応を行ったところ、トランス体：シス体＝９５．８１：４．１９（ＧＣ−ＭＳ）であった。
【００７６】
＜実施例−１１＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８．５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−５−プロピル−１，３−ジオキサン（３８．４μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．３８ｍｇ，２．０μｍｏｌ）の混合物に１−ブチル−２，３−ジメチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレート（０．２ｍＬ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９７．７６：２．２４であった。
【００７７】
＜実施例−１２＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８．５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２，２−ジメチル−５−プロピル−１，３−ジオキサン（３８．４μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に飽和塩化亜鉛アセトン溶液（０．２ｍＬ）を加えて室温で３時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９７．２０：２．８０であった。
【００７８】
＜実施例−１３＞
【００７９】
【化８】
2020079223.tif 000009
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒドジメチルアセタール（５７．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２６．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、飽和塩化カルシウム水溶液（０．２ｍＬ）及び濃塩酸（２０μＬ）を加えて５０℃で９時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９２．７２：７．２８であった。このものの乾燥重量は６１．０ｍｇ（８９％）であった。
【００８０】
＜実施例−１４＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒドジメチルアセタール（５７．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２６．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、飽和塩化亜鉛水溶液（０．２ｍＬ）を加えて５０℃で９時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９８．５３：１．４７であった。
【００８１】
＜実施例−１５＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒドジメチルアセタール（５７．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２６．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、飽和塩化カルシウム水溶液（０．２ｍＬ）及びヨウ素（５．１ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加えて３０℃で６５時間撹拌した。反応液をヘキサンで抽出し、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で洗浄した有機層を無水炭酸カリウムで乾燥して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９８．７０：１．３０であった。このものの乾燥重量は６９．０ｍｇ（ｑｕａｎｔ）であった。
【００８２】
＜実施例−１６＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒドジメチルアセタール（５７．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２６．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、水（０．４ｍＬ）及びヨウ素（５．１ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液に飽和重曹水及び飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液を加えて反応を停止し、ヘキサンで抽出し無水炭酸カリウムで乾燥して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９６．０５：３．９５であった。このものの乾燥重量は６３．１ｍｇ（９２％）であった。
【００８３】
＜実施例−１７＞
【００８４】
【化９】
2020079223.tif 000010
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒドジメチルアセタール（５７．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−５−プロピル−１，３−ジオキサン（３８．４μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．３８ｍｇ，２．０μｍｏｌ）の混合物に１−ブチル−２，３−ジメチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレート（０．２ｍＬ）を加えて３０℃で２４時間撹拌した。反応液をヘキサンで抽出して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９４．４９：５．５１であった。このものの乾燥重量は６３．０ｍｇ（９２％）であった。
【００８５】
＜実施例−１８＞
【００８６】
【化１０】
2020079223.tif 000011
アルゴン雰囲気下、メチル＝（４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシリデン）メチルエーテル（５１．３ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２６．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）、１−ブチル−２，３−ジメチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレート（０．４ｍＬ）の混合物にｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．８０ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）を加えて８０℃で２時間撹拌し、３０℃に冷却後さらに２４時間撹拌した。反応液をヘキサンで抽出して得られた５−メチル−２−（４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９７．６１：２．３９であった。このものの乾燥重量は６１．４ｍｇ（９０％）であった。
【００８７】
＜実施例−１９＞
【００８８】
【化１１】
2020079223.tif 000012
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８．５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−メチル−１，３−プロパンジオール（１９．８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、１Ｎ塩酸に塩化カルシウムを飽和させた溶液（０．２ｍＬ）を加えて３０℃で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−メチル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９３．８７：６．１３であった。
【００８９】
＜実施例−２０＞
【００９０】
【化１２】
2020079223.tif 000013
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８．５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−メチル−１，３−プロパンジオール（１９．８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、１Ｎ塩酸に塩化カルシウムを飽和させた溶液（０．２ｍＬ）を加えて３０℃で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−メチル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９３．８７：６．１３であった。
【００９１】
＜実施例−２１＞
【００９２】
【化１３】
2020079223.tif 000014
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒドジメチルアセタール（５７．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−（２−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）エチル）−１，３−プロパンジオール（５０．３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、飽和塩化亜鉛水溶液（０．４ｍＬ）を加えて５０℃で１６時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−（２−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）エチル）−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９４．５５：５．４５であった。
【００９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：６．８１−６．７７（２Ｈ，ｍ），４．２１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ），４．０９（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１１．６Ｈｚ），３．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．３９（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．２Ｈｚ，１１．８Ｈｚ），２．０１−１．８８（５Ｈ，ｍ），１．５８（１Ｈ，ｍ），１．３８−１．１８（６Ｈ，ｍ），１．０４−０．９８（２Ｈ，ｍ），０．９０（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。19Ｆ｛1Ｈ｝  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：−１３５．４（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ），−１６４．７（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ）。
【００９４】
＜実施例−２２＞
【００９５】
【化１４】
2020079223.tif 000015
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒドジメチルアセタール（５７．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール（４７．３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、１Ｎ塩酸に塩化カルシウムを飽和させた溶液（０．４ｍＬ）を加えて５０℃で２１時間撹拌した。不溶固体を吸引濾取後、水洗して得られた５−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９８．０１：１．９９であった。このものの乾燥重量は７５．５ｍｇ（８６％）であった。
【００９６】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：６．８１−６．７７（２Ｈ，ｍ），４．１９−４．１４（３Ｈ，ｍ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．４０（１Ｈ，ｔｔ，Ｊ＝３．３Ｈｚ，１１．７Ｈｚ），１．９７−１．８８（４Ｈ，ｍ），１．７６−１．７３（３Ｈ，ｍ），１．６７−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．５４（１Ｈ，ｍ），１．３７−１．２１（８Ｈ，ｍ），１．１８−１．０８（３Ｈ，ｍ），１．０２−０．９１（３Ｈ，ｍ），０．８９−０．７６（５Ｈ，ｍ）。19Ｆ｛1Ｈ｝  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：−１３５．４（２Ｆ，ｄ，Ｊ＝２０．４Ｈｚ），−１６４．７（１Ｆ，ｔ，Ｊ＝２０．５Ｈｚ）。
【００９７】
＜実施例−２３＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒドジメチルアセタール（５７．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール（４７．３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、飽和塩化亜鉛水溶液（０．４ｍＬ）を加えて５０℃で２１時間撹拌した。不溶固体を吸引濾取後、水洗して得られた５−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体のみが検出され、シス体は検出限界以下であった。このものの乾燥重量は８５．４ｍｇ（９７％）であった。
【００９８】
＜実施例−２４＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒドジメチルアセタール（５７．７ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール（４７．３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、１−ブチル−３−メチルイミダゾリウム＝テトラフルオロボレート（０．４ｍＬ）を加え、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．７６ｍｇ，４．０μｍｏｌ）を加えて５０℃で２１時間撹拌した。不溶固体を吸引濾取後、水洗して得られた５−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９２．９７：７．０３であった。このものの乾燥重量は９０．２ｍｇ（ｑｕａｎｔ）であった。
【００９９】
＜実施例−２５〜２７＞
【０１００】
【化１５】
2020079223.tif 000016
アルゴン雰囲気下、ベンズアルデヒド類（０．２０ｍｍｏｌ）と２−メチル−１，３−プロパンジオール（１９．８ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、１Ｎ塩酸に塩化カルシウムを飽和させた溶液（０．２ｍＬ）を加えて３０℃で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた２，５−二置換−１，３−ジオキサン誘導体をＧＣ−ＭＳにて分析した結果を下表に示す。
【０１０１】
【表１】
2020079223.tif 000017
＞９９．９５：＜０．０５は、トランス体９９．９５以上、シス体０．０５未満で測定限界を示す。
【０１０２】
＜実施例−２８＞
【０１０３】
【化１６】
2020079223.tif 000018
アルゴン雰囲気下、２−（２−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）エチル）−１，３−プロパンジオール（５０．３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）と３−フェニルプロピオンアルデヒド（２６．８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の混合物に飽和塩化亜鉛水溶液（０．４ｍＬ）を加えて室温で６時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた２−（２−フェニルエチル）−５−（２−（トランス−４−プロピルシクロヘキシル）エチル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９７．４４：２．５６であった。このものの乾燥重量は６８．９ｍｇ（ｑｕａｎｔ）であった。
【０１０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．３０−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．１６（３Ｈ，ｍ），４．４１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．０８（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１１．６Ｈｚ），３．２８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．７４−２．７０（２Ｈ，ｍ），２．００−１．８９（３Ｈ，ｍ），１．７２−１．６８（４Ｈ，ｍ），１．３２−１．２６（２Ｈ，ｍ），１．１５−１．１２（６Ｈ，ｍ），１．０５−１．００（２Ｈ，ｍ），０．８８−０．７８（７Ｈ，ｍ）。
【０１０５】
＜実施例−２９＞
【０１０６】
【化１７】
2020079223.tif 000019
アルゴン雰囲気下、２−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール（４７．３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）と３−フェニルプロピオンアルデヒド（２６．８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の混合物に飽和塩化亜鉛水溶液（０．４ｍＬ）を加えて室温で６時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）−２−（２−フェニルエチル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９４．５８：５．４２であった。このものの乾燥重量は５８．９ｍｇ（８９％）であった。
【０１０７】
1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ：７．２９−７．２５（２Ｈ，ｍ），７．２０−７．１６（３Ｈ，ｍ），４．３９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．２Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１１．６Ｈｚ），３．４０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１１．４Ｈｚ），２．７４−２．７０（２Ｈ，ｍ），１．９４−１．８８（２Ｈ，ｍ），１．７９−１．７２（３Ｈ，ｍ），１．６６−１．６４（２Ｈ，ｍ），１．２９−１．２２（４Ｈ，ｍ），１．１５−１．１３（３Ｈ，ｍ），０．９９−０．７９（８Ｈ，ｍ）。
【０１０８】
＜実施例−３０＞
アルゴン雰囲気下、２−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）−１，３−プロパンジオール（４７．３ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）と３−フェニルプロピオンアルデヒド（２６．８ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）の混合物に、１Ｎ塩酸に塩化カルシウムを飽和させた溶液（０．４ｍＬ）を加えて７０℃で１２時間撹拌した。反応液に飽和重曹水を加えた後にトルエンで抽出して得られた５−（トランス−４−ブチルシクロヘキシル）−２−（２−フェニルエチル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝９７．７１：２．２９であった。このものの乾燥重量は６６．５ｍｇ（ｑｕａｎｔ）であった。
【０１０９】
＜実施例−３１、参考例−１〜２＞
【０１１０】
【化１８】
2020079223.tif 000020
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８．５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）と２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２６．０ｍｇ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物に、飽和度が下表の値となるよう１Ｎ塩酸に塩化カルシウムを溶解させた溶液（０．２ｍＬ）を加えて３０℃で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析した結果を下表に示す。少なくとも用いた塩化カルシウム溶液の飽和度が８０％以上の範囲では、従来の有機溶媒中に酸触媒を含む反応試剤による脱水反応（比較例−１）よりも高トランス選択的であることが分かる。
【０１１１】
【表２】
2020079223.tif 000021
【０１１２】
＜比較例−１＞
【０１１３】
【化１９】
2020079223.tif 000022
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、２−プロピル−１，３−プロパンジオール（２３６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸一水和物（３．８ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）の混合物にトルエン（２ｍＬ）を加えて共沸脱水しながら２時間撹拌した。放冷後、反応液をＧＣ−ＭＳにて分析したところ、５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンはトランス体：シス体＝７６．０１：２３．９９であった。
【０１１４】
＜比較例−２＞
【０１１５】
【化２０】
2020079223.tif 000023
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（４８．５ｍｇ，０．２０ｍｍｏｌ）及び２，２−ジメチル−５−プロピル−１，３−ジオキサン（３８．４μＬ，０．２２ｍｍｏｌ）の混合物にＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）を加え、ｐ−トルエンスルホン酸一水和物（０．３８ｍｇ，２．０μｍｏｌ）を加えて室温で２４時間撹拌した。反応液をＧＣ−ＭＳにて分析したところ、５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンはトランス体：シス体＝６１．９９：３８．０１であった。
【０１１６】
＜比較例−３＞
アルゴン雰囲気下、トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキサンカルバルデヒド（１９４ｍｇ，０．８０ｍｍｏｌ）、２，２−ジメチル−５−プロピル−１，３−ジオキサン（１３９ｍｇ，０．８８ｍｍｏｌ）及び１，３−ビス（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）チオウレア（４．０ｍｇ，８．０μｍｏｌ）の混合物にトルエン（０．８ｍＬ）を加えて８０℃で２４時間撹拌した。反応液をトルエンで抽出して得られた５−プロピル−２−（トランス−４−（３，４，５−トリフルオロフェニル）シクロヘキシル）−１，３−ジオキサンをＧＣ−ＭＳにて分析したところ、トランス体：シス体＝７０．９５：２９．０５であった。