(57)【要約】  【課題】新規な皮膚外用組成物の提供。  【解決手段】シームレスカプセルを含む皮膚外用組成物であって、シームレスカプセルの内相及び／又は外相にオリゴペプチド若しくはその誘導体、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド及びクリシンを含む皮膚外用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
シームレスカプセルを含む皮膚外用組成物であって、シームレスカプセルの内相及び／又は外相にオリゴペプチド若しくはその誘導体、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド及びクリシンを含む皮膚外用組成物。
【請求項２】
シームレスカプセルの内相及び／又は外相に、さらに、アセチルテトラペプチドを含む、請求項１に記載の皮膚外用組成物。
【請求項３】
目の下のくまを解消するための、請求項１または２に記載の皮膚外用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シームレスカプセルを含む皮膚外用組成物等に関する。
【背景技術】
【０００２】
シームレスカプセルを含む皮膚外用組成物は、通常皮膚に塗布し、手でなじませて使用される。例えば、化粧品分野においてその利用が広まってきている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】国際公開第２０１８／０４３６６１号
【特許文献２】特許第３７５６０４２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明は、新規な皮膚外用組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
シームレスカプセルを含む皮膚外用組成物であって、シームレスカプセルの内相及び／又は外相にオリゴペプチド若しくはその誘導体、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド及びクリシンを含む皮膚外用組成物。
項２．
シームレスカプセルの内相及び／又は外相に、さらに、アセチルテトラペプチドを含む、項１に記載の皮膚外用組成物。
項３．
オリゴペプチド又はその誘導体、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、及びクリシンの総含有量が０．００２重量％以上であることを特徴とする、項１または２に記載の皮膚外用組成物。
項４．
目の下のくまを解消するための、項１〜３のいずれか１項に記載の皮膚外用組成物。
【発明の効果】
【０００６】
シームレスカプセルを含む新規な皮膚外用組成物が提供される。また好ましくは皮膚適用時の刺激性が抑制されている。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
本発明は、シームレスカプセルを含む皮膚外用組成物を包含する。以下、当該皮膚外用組成物を「本発明の皮膚外用組成物」と表記することがある。
【０００８】
本発明の皮膚外用組成物は、溶媒及びシームレスカプセルを含む。シームレスカプセルとは、軟カプセルの一種であり、継ぎ目のない皮膜で内容物を封入する形態のカプセルをいう。溶媒としては、水、エタノール、プロパンジオール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン等が挙げられ、これらの成分を１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。また、溶媒は、後述する各種成分を含んでいてもよく、シームレスカプセルの内容液と同一であってもよい。
【０００９】
本発明の皮膚外用組成物は、オリゴペプチド若しくはその誘導体、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド又はクリシンを含むことが好ましい。オリゴペプチドとしては、例えば、ジペプチド、トリペプチド、テトラペプチド、ペンタペプチド、ヘキサペプチドなどが挙げられ、オリゴペプチドを構成するアミノ酸は、Ｌ体であってもＤ体であってもよい。オリゴペプチドの誘導体とは、オリゴペプチドのＮ末端やＣ末端が修飾されたオリゴペプチドを意味し、中でもオリゴペプチドと脂肪酸が結合した、オリゴペプチドの脂肪酸誘導体が好ましい。脂肪酸としては、例えば、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸などが挙げられ、中でもラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸が好ましく、特にパルミチン酸が好ましい。オリゴペプチドの脂肪酸誘導体としては、例えばパルミトイルトリペプチド−１、パルミトイルトリペプチド−５、パルミトイルトリペプチド−８、パルミトイルトリペプチド−３８、パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルペンタペプチド−４、パルミトイルヘキサペプチド−１９、パルミトイルヘキサペプチド-１２等が挙げられ、中でもパルミトイルトリペプチド−１、パルミトイルテトラペプチド−７が好ましい。オリゴペプチド又はその誘導体は、天然物であっても合成物であってもよく、天然物から抽出したものや商業的に入手可能なものなど、特に限定されない。オリゴペプチド又はその誘導体は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。また、オリゴペプチド単独で用いてもよく、オリゴペプチドの誘導体単独で用いてもよく、オリゴペプチドとその誘導体を組み合わせて用いてもよい。
【００１０】
本発明の皮膚外用組成物における、オリゴペプチド又はその誘導体、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド及びクリシンの総含有量は、皮膚外用組成物の総重量に対して、０．００２重量％以上であることが好ましく、０．００３重量％以上であることがより好ましく、０．００４重量％以上であることがさらに好ましい。本発明の皮膚外用組成物におけるオリゴペプチド又はその誘導体の含有量は、皮膚外用組成物の総重量に対して、０．０００１重量％以上であることが好ましく、０．０００２重量％以上であることがより好ましく、０．０００３重量％以上であることがさらに好ましい。本発明の皮膚外用組成物におけるＮ−ヒドロキシコハク酸イミドの含有量は、皮膚外用組成物の総重量に対して、０．０００１重量％以上であることが好ましく、０．００１重量％以上であることがより好ましく、０．００２重量％以上であることがさらに好ましく、０．００３重量％以上であることがさらにより好ましく、０．００４重量％以上であることが特に好ましい。本発明の皮膚外用組成物におけるクリシンの含有量は、皮膚外用組成物の総重量に対して、０．０００１重量％以上であることが好ましく、０．０００２重量％以上であることがより好ましい。本発明の皮膚外用組成物における、オリゴペプチド又はその誘導体とクリシンの含有重量比は、クリシン１重量部に対して、オリゴペプチド又はその誘導体が０．５〜１０重量部であることが好ましい。当該範囲の上限若しくは下限は、例えば１、２、３、４、５、６、７、８、９重量部であってもよい。本発明の皮膚外用組成物における、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドとクリシンの含有重量比は、クリシン１重量部に対して、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドが０．５〜５０重量部であることが好ましい。当該範囲の上限若しくは下限は、例えば１、５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５重量部であってもよい。
【００１１】
本発明においてシームレスカプセルの内相とは、シームレスカプセルの皮膜の内側を意味し、シームレスカプセルの外相とは、シームレスカプセルが含まれる溶媒中を意味する。シームレスカプセルの外相に含まれるとは、成分がシームレスカプセルの皮膜表面に付着していてもよく、シームレスカプセルが含まれる溶媒中に含まれていてもよい。
【００１２】
本発明の皮膚外用組成物において、オリゴペプチド又はその誘導体、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド及びクリシンは、シームレスカプセルの内相に含まれて入れてもよく、シームレスカプセルの外相に含まれていてもよく、シームレスカプセルの内相及び外相に含まれていてもよい。また、オリゴペプチド又はその誘導体、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド及びクリシンのうちの少なくとも１つがシームレスカプセルの内相に含まれていてもよく、２つ、又は全てがシームレスカプセルの内相に含まれていてもよい。また、オリゴペプチド又はその誘導体、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド及びクリシンのうちの少なくとも１つがシームレスカプセルの外相に含まれていてもよく、２つ、又は全てがシームレスカプセルの外相に含まれていてもよい。
【００１３】
本発明の皮膚外用組成物は、さらにアセチルテトラペプチドを含むことが好ましい。アセチルテトラペプチドとしては、アセチルテトラペプチド−２、アセチルテトラペプチド−５、アセチルテトラペプチド−９、アセチルテトラペプチド−１１、アセチルテトラペプチド−１５、アセチルテトラペプチド−２２等が挙げられ、中でもアセチルテトラペプチド−５が好ましい。本発明の皮膚外用組成物において、アセチルテトラペプチドは、シームレスカプセルの内相に含まれて入れてもよく、シームレスカプセルの外相に含まれていてもよく、シームレスカプセルの内相及び外相に含まれていてもよい。
【００１４】
本発明の皮膚外用組成物に用いるシームレスカプセルの皮膜は増粘剤を含む。増粘剤としては、例えば寒天、カラギーナン、ゼラチン、アルギン酸又はその塩、プルラン、グルコマンナン、アラビアゴム、ジェランガム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルアルコール、カルボキシメチルセルロース、ペクチン、キサンタンガム、でんぷん等が挙げられ、少なくとも寒天及びカラギーナンを含むことが好ましい。
【００１５】
本発明の皮膚外用組成物に用いるシームレスカプセルの皮膜には、上記化合物のほかに、本発明の効果を損なわない範囲であれば、通常、カプセルの皮膜に使用できる成分を配合することができる。例えば、可塑剤、防腐剤、ｐＨ調整剤、着色剤等が挙げられる。
【００１６】
可塑剤としては、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ブチレングリコール、グルコース、フルクトース、ガラクトース、スクロース、マルトース、トレハロース、ラフィノース、プルラン、アラビアガム、アラビノガラクタン、セルロース、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、パラチニット、キシリトール、マンニトール、ガラクチトール等が挙げられる。
【００１７】
本発明の特に好ましい一実施形態は、シームレスカプセルの内相及び／又は外相にブチレングリコール、グリセリン、パルミトイルテトラペプチド−７、パルミトイルトリペプチド−１、クリシン、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミド、アセチルテトラペプチド−５、及びプロパンジオールを含み、シームレスカプセルの皮膜に寒天及びカラギーナンを含む皮膚外用組成物である。皮膚外用組成物の総重量に対して、ブチレングリコールの含有量は１１〜１８重量％であり、グリセリンの含有量は６〜１０重量％であり、パルミトイルテトラペプチド−７の含有量は０．００００５〜０．０００２重量％であり、パルミトイルトリペプチド−１の含有量は０．０００１〜０．０００４重量％であり、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドの含有量は０．００２〜０．００８重量％であり、クリシンの含有量は０．０００１〜０．０００４重量％であり、アセチルテトラペプチド−５の含有量は０．００００２〜０．０００１重量％であり、プロパンジオールの含有量は０．０２〜０．０５重量％であり、寒天の含有量は０．６〜１．０重量％であり、カラギーナンの含有量は０．２〜０．４重量％であることが好ましい。
【００１８】
本発明の皮膚外用組成物は、溶媒等にシームレスカプセルを配合することによって得ることができる。本発明に用いるシームレスカプセルは常法により製造することができる。例えば、外側が皮膜液、内側が内容液からなる二層性の液流を、一定間隔で振動を与え切断することで、球体のシームレスカプセルを製造することができる。
【００１９】
オリゴペプチド若しくはその誘導体、Ｎ−ヒドロキシコハク酸イミドまたはクリシンが、シームレスカプセルの内相に含まれる場合には、シームレスカプセルの内容液中にこれらの成分を配合することによって、本発明の皮膚外用組成物を製造することができる。シームレスカプセルの外相に含まれる場合には、シームレスカプセルが含まれる溶媒中に、これらの成分を配合することによって、本発明の皮膚外用組成物を製造することができる。シームレスカプセルの内相及び外相に含まれる場合には、シームレスカプセルの内容液中及びシームレスカプセルが含まれる溶媒中に、これらの成分を配合することによって、本発明の皮膚外用組成物を製造することができる。
【００２０】
本発明の皮膚外用組成物は、目の下のくまを好ましく解消することができる。理論に拘束されることを望むわけではないが、このような効果を有する要因として、本発明の皮膚外用組成物に用いるオリゴペプチド及びその誘導体は、目の周りの皮膚にハリを与えトーンを上げる作用を有し、本発明の皮膚外用組成物に用いるＮ−ヒドロキシコハク酸イミド及びクリシンは、目の下の黒ずみの原因となる、ビリベルジン、ビリルビン、鉄などの血液からの色素沈着物質を除去する作用を有するためであると考えている。一実施形態において、本発明の皮膚外用組成物は目の下のたるみを好ましく抑制することができる。理論に拘束されることを望むわけではないが、このような効果を有する要因として、本発明の皮膚外用組成物に用いるアセチルテトラペプチドは、目の下がたるむ原因の１つである、目の周りの水分の蓄積を防止する作用を有するためであると考えている。
【００２１】
本発明の皮膚外用組成物には、上記化合物のほかに、本発明の効果を損なわない範囲であれば、通常、皮膚外用組成物に使用できる成分を配合することができる。例えば、界面活性剤や高分子化合物、油脂類、アルコール類、保湿剤、紫外線吸収剤、キレート剤、アミノ酸類、糖類、ビタミン類、溶剤、ｐＨ調節剤、酸化防止剤、酸化防止助剤、防腐剤、香料、他の有効成分などが挙げられる。これらの成分は、シームレスカプセルの内相に含まれていてもよく、シームレスカプセルの外相に含まれていてもよく、シームレスカプセルの内相及び外相に含まれていてもよい。
【００２２】
界面活性剤としては、例えば、アニオン界面活性剤；カチオン界面活性剤；イミダゾリン系両性界面活性剤、ベタイン系界面活性剤などの両性界面活性剤；ソルビタン系界面活性剤、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アルキルグリコシド、ツィーン系界面活性剤、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレングリコール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油誘導体、ショ糖脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、プルロニック型界面活性剤、アルカノールアミドなどのノニオン界面活性剤が挙げられる。これらは１種または２種以上を配合することができる。
【００２３】
高分子化合物としては、例えば、平均分子量が数百〜２万程度のポリエチレングリコール；セルロース系高分子；アルギン酸系高分子；澱粉系高分子；アクリル系高分子；ビニル系高分子などの非天然系高分子や、カラギーナン、ペクチン、カンテン、澱粉、アラビアガム、グアーガム、アルゲコロイドなどの植物系高分子、コラーゲン及びその誘導体、カゼイン、ゼラチンなどの動物系高分子、キサンタンガム、ジェランガムなどの微生物系高分子などの天然系高分子などが挙げられる。これらは１種または２種以上を配合することができる。
【００２４】
油脂類としては、例えば、植物油；動物油；流動パラフィン、スクワラン、ワセリンなどの炭化水素油；鎖状ポリシロキサン、環状ポリシロキサン、メチルトリメチコン、シリコーン樹脂、変性ポリシロキサンなどのシリコーン；ラウリン酸、ステアリン酸、オレイン酸などの高級脂肪酸；ミツロウ、ラノリン及びその誘導体などのロウ類；モノアルキル脂肪酸エステル類；多価アルコール脂肪酸エステル類；硬化油などが挙げられる。これらは１種または２種以上を配合することができる。
【００２５】
アルコール類としては、例えば、エチルアルコール、ブチルアルコールなどの低級アルコール；ラウリルアルコール、ステアリルアルコール、ベヘニルアルコール、バチルアルコールなどの高級アルコール；エチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール；ジプロピレングリコール、ジグリセリン、ポリグリセリンなどの多価アルコール重合体；ソルビトール、マルチトール、マンニトール、エリトリトールなどの糖アルコール；ラノリンアルコール、コレステロール、フィトステロールなどのその他のアルコールなどが挙げられる。これらは１種または２種以上を配合することができる。
【００２６】
保湿剤としては、例えば、低分子量のポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリンなどの多価アルコール、コンドロイチン硫酸、ヒアルロン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、ピロリドンカルボン酸塩、コラーゲン類、植物抽出物等が挙げられる。これらは１種または２種以上を配合することができる。
【００２７】
本発明の皮膚外用組成物は、常法に従って、例えば皮膚外用剤（医薬品、医薬部外品）や化粧料として用いることができる。皮膚外用剤は皮膚への適用に適した剤型、例えば、ゲル剤、クリーム剤、軟膏剤、リニメント剤、ローション剤、乳剤、懸濁剤、エアゾール剤、硬膏剤などで使用できる。好ましくは、ゲル剤、クリーム剤、ローション剤、乳剤である。また、化粧料は、化粧水、乳液、クリーム、美容液、パック、メイクアップベースローション、メイクアップベースクリーム、日焼け止め等の皮膚化粧料、クレンジングローション、クレンジングクリーム、クレンジングフォーム、洗顔剤、ボディーシャンプー等の皮膚洗浄料などとして使用できる。好ましくは化粧水、乳液、クリーム、美容液である。
【００２８】
なお、本明細書において「含む」とは、「本質的にからなる」と、「からなる」をも包含する（The term "comprising" includes "consisting essentially of” and "consisting of."）。また、本発明は、本明細書に説明した構成要件を任意の組み合わせを全て包含する。
【実施例】
【００２９】
本発明の内容を以下の実施例を用いて具体的に説明する。しかし、本発明はこれらに何ら限定されるものではない。また特に言及する場合を除いて、「％」は「重量％」を意味する。また、各表に記載される各成分の配合量値も特に断らない限り「重量％」を示す。
【００３０】
製造例
表１に示す処方に従って、皮膚外用組成物を調製した。表１のＩの部分はシームレスカプセルの内容液及びシームレスカプセルを添加する溶媒に相当する。表１のＩの部分に示す成分を混合し適当量の水を添加して粘度を調整した。富士カプセル株式会社より入手した、シームレスカプセルの皮膜（増粘剤として寒天とカラギーナンを含む）を用いて、常法に従ってシームレスカプセルを調製した。調製したシームレスカプセルを表１のＩの部分に示す溶媒中に添加し、皮膚外用組成物を得た。
【００３１】
【表１】
2020097554.tif 000002
【００３２】
得られた外用組成物を皮膚に塗布し、手でなじませると、シームレスカプセルは破砕され、カプセル皮膜のカスも残らず、滑らかな感触であった。
【００３３】
試験例
製造例において調製した皮膚外用組成物について、２０名の被験者に対し、パッチテストを行った。調製した皮膚外用組成物を０．０３ｍｌ程度充填した皮膚テスト用パッチテープを背部に貼付し、２４時間後に皮膚テスト用パッチテープを剥離した。剥離後６０分後、２４時間後に医師による判定を行った。判定基準を表２に示す。
【００３４】
【表２】
2020097554.tif 000003
【００３５】
パッチテストの結果、被験者２０名全てにおいて、剥離後６０分後、および２４時間後のいずれの場合も陰性を示し、本発明の皮膚外用組成物は、皮膚への刺激が抑制され、安全性が高いことが分かった。