(57)【要約】      （修正有）【課題】紅茶葉由来の香気成分を含有する自律神経調節剤の提供。【解決手段】ホトリエノールを有効成分とすることを特徴とする自律神経調節剤。ホトリエノールおよびフラネオールを有効成分として含有することを特徴とする自律神経調節剤。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ホトリエノールを有効成分とすることを特徴とする自律神経調節剤。
【請求項２】
さらに、フラネオールを有効成分として含有することを特徴とする請求項１に記載の自律神経調節剤。
【請求項３】
フラネオールを０．０２〜１０ｐｐｍ含有することを特徴とする請求項２に記載の自律神経調節剤。
【請求項４】
ホトリエノール及びフラネオールを含有し、ホトリエノールを０．０５ｐｐｍ以上含有し、かつホトリエノール及びフラネオールの合計が０．１ｐｐｍ以上であることを特徴とする請求項２又は３に記載の自律神経調節剤。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか１項に記載の自律神経調節剤を含有する自律神経調節用の、医薬、機能性食品、サプリメント、飲食品又は香粧品。
【請求項６】
自律神経調節剤がストレス症状の軽減、緩和、予防若しくは回復用又は精神鎮静用であることを特徴とする請求項５に記載の自律神経調節用の、医薬、機能性食品、サプリメント、飲食品又は香粧品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、紅茶葉由来の香気成分を含有する自律神経調節剤に関し、香気成分の中でも特に、ホトリエノール及び／又はフラネオールを有効成分とする自律神経調節剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
自律神経は交感神経と副交感神経とからなり、これら神経のバランスが均衡に保たれることで心身の健康が保持されている。ストレス状態が長く続くと自律神経のバランスは乱れ、交感神経の緊張状態が継続することで副交感神経は慢性的に働き難くなり、自律神経機能が失調した状態となる。自律神経機能が失調した状態では、心身の回復力が低下し、頭痛や倦怠感等の身体症状だけでなく、不安感やうつ状態等の精神的な症状が現れる。このような症状に対して、交感神経活動よりも副交感神経活動を相対的に優位にすることで、ストレスを軽減して亢進した精神状態を鎮静化すると共に、心身の疲労を回復することができるとされている。
【０００３】
アロマセラピーで用いられているラベンダー、ジャスミン、ローズ、ナルシスなどの精油には、精神鎮静作用があることが伝承的に確認されている。また、これら精油に含まれる鎮静作用を有する香気成分からなる精神鎮静様香料組成物が開示されている（特許文献１〜４）。ラベンダーの香りは副交感神経活動を活性化する作用に加え、中枢神経系においては興奮抑制性の神経伝達物質であるＧＡＢＡを介した鎮静作用が示唆されている（非特許文献１）。
【０００４】
鎮静効果を示す精油や化学合成された香料を含む組成物は、有機溶媒を用いた抽出や精製、化学合成を経て精油や香料が製造されており、鎮静効果を有する成分を高純度に含む組成物を作ることができるが、香質の特性や食品安全上の問題から、主に用途は香粧品に限定されている。安全性が高く、食品としても適用可能な鎮静効果を有する香気組成物が求められており、喫食実績のある嗜好性飲料に含まれる香気成分の精神鎮静機能が注目されている。具体的には、ジャスミン茶、ビール、発酵乳の香りによるリラックス効果、ウイスキー、カモミールティー、コーヒーの香りによるストレス軽減効果などが研究されている。
【０００５】
特に、チャノキ（Camellia sinensis）を原料とした緑茶、ウーロン茶及び紅茶などの茶類は世界中で最も多く飲まれている嗜好性飲料であり、茶に含まれる成分が心理・生理的な作用を有することは広く認知されている。緑茶に多く含まれる茶特有のアミノ酸成分であるテアニンは、脳内ドーパミンの放出を促進し、興奮性の刺激を鎮静する抗ストレス作用があることが報告されている（非特許文献２）。また、テアフラビン類を含有する紅茶エキスを経口摂取することによる自律神経調節作用（特許文献５）が開示されている。一方で、茶には中枢神経の興奮や覚醒などの薬理効果を有するカフェインが含まれていることから、茶の多量な飲用はカフェイン過剰摂取となり、不眠、不安、神経過敏などの興奮作用が発生することが問題視されている（非特許文献３）。
【０００６】
茶類に含まれる香気成分は６００種類以上あるとされており、品種・産地などの原料葉の種類、製造方法の違いが香気成分の組成に大きく影響を与え、香りの特徴に差が出る。特に、製造工程において酸化発酵工程を伴う紅茶は、加工中に新たな香気成分が生成されることで、より香りは複雑さを増すものになる(非特許文献１)。
【０００７】
茶の香気成分を利用した抗ストレス効果を示す組成物として、コーヒー又は茶類の香気成分を有効成分として含む抗ストレス剤（特許文献６）が開示されている。特許文献６には、コーヒー又は茶類に含まれる香気成分である２−メチル−３−ブテン−２−オール（2-methyl-3-buten-2-ol）、３−メチル−２−ブテン−１−オール（3-methyl-2-buten-1-ol）、１−ペンテン−３−オール（1-penten-3-ol）、trans−２−へキセン−１−オール（trans-hexen-1-ol）、１−オクテン−３−オール（1-octen-3-ol）、ソトロン（sotolone）、２，４−ジメチルスチレン（2，4-dimethylstyrene）、ベンゾチアゾール（benzothiazole）及び２，３，５−トリメチルフェノール（2，3，5-trimethylphenol）が、ＧＡＢＡに対する受容体の活性化作用があることが示されている。また、半発酵茶に特徴的な香気成分であるcis-ジャスモン（cis-jasmone）、ジャスモン酸メチル（methyl jasmonate）、ジャスミンラクトン（jasmin lactone）及びリナロールオキサイド（linalool oxide）においても同様の作用があることが示されている。
【０００８】
また、ダージリン紅茶の香気吸入により、急性的なストレス負荷に伴う唾液中のクロモグラニンＡの増加が抑制されることが報告されている（非特許文献４）。唾液中のクロモグラニンＡは、ストレス負荷に伴う内分泌反応のうち、交感神経活動の活性度を測るバイオマーカーである（非特許文献５）。したがって、ダージリン紅茶の香気には一時的なストレスによる交感神経活動の活性化を抑制する作用があるといえるが、慢性的な交感神経優位な状態を改善して副交感神経活動を相対的に優位し、鎮静化させる作用があるかどうかは不明である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】特開平３−１１１４９３号公報
【特許文献２】特開平５−２３０４９５号公報
【特許文献３】特開平５−２０２３８０号公報
【特許文献４】特開平６−２５６９３号公報
【特許文献５】特開２０１７−１０９９９７号公報
【特許文献６】ＷＯ２００５−０１１７１８号公報
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】関西医療大学紀要（2012） vol6, pp109-115
【非特許文献２】紅茶の保健機能と文化、編著 佐野満昭／斉藤由美（アイ・ケイ  コーポレーション）
【非特許文献３】「健康食品」の安全性・有効性情報-健康食品の素材情報データベース チャ（茶）更新日：2017年12月15日（国立健康・栄養研究所）
【非特許文献４】Journal of Physiological Anthropology (2018) 37:3
【非特許文献５】高知女子大学看護学会誌（2014）Vol.40, No.1, pp24-30
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の課題は、慢性的なストレスを感じている状態の人に対して、自律神経系において副交感神経活動を優位にする作用を示すことができる自律神経調節剤を提供し、もってストレスを緩和させることにある。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、紅茶葉に含まれる香気成分が、高い自律神経調節作用を示し、副交感神経活動を優位にすることを見いだし、さらに、ある特定の成分組成の香気成分が、中枢神経を鎮静化すると共に、自律神経を調節して副交感活動を優位にする作用があることを見いだし、なかでも、ホトリエノール及び／又はフラネオールが極めて高い自律神経調節作用を示し、副交感神経活動を優位にすることを見いだし、本発明を完成するに至った。
【００１３】
すなわち本発明は、以下の事項により特定される次のとおりのものである。
［１］ホトリエノールを有効成分とすることを特徴とする自律神経調節剤。
［２］さらに、フラネオールを有効成分として含有することを特徴とする［１］に記載の自律神経調節剤。
［３］フラネオールを０．０２〜１０ｐｐｍ含有することを特徴とする［２］に記載の自律神経調節剤。
［４］ホトリエノール及びフラネオールを含有し、ホトリエノールを０．０５ｐｐｍ以上含有し、かつホトリエノール及びフラネオールの合計が０．１ｐｐｍ以上であることを特徴とする［２］又は［３］に記載の自律神経調節剤。
［５］［１］〜［４］のいずれか１つに記載の自律神経調節剤を含有する自律神経調節用の、医薬、機能性食品、サプリメント、飲食品又は香粧品。
［６］自律神経調節剤がストレス症状の軽減、緩和、予防若しくは回復用又は精神鎮静用であることを特徴とする［５］に記載の自律神経調節用の、医薬、機能性食品、サプリメント、飲食品又は香粧品。
【発明の効果】
【００１４】
本発明の自律神経調節剤は、慢性的にストレスを感じている人において、副交感神経活動を相対的に優位にすることができる。その結果、交感神経活動の亢進状態の継続に起因する身体的諸症状を改善、予防及び／又は治療することができる。また、中枢神経を鎮静化させることで、肉体的又は精神的ストレスによる心理的な負荷を軽減、緩和又は改善することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】試験例１におけるダージリン香気吸入前後の横軸に示す各項目に対する視覚的評価スケール（ＶＡＳ）を用いたスコアを示す。
【図２】試験例１におけるダージリン香気吸入前後の横軸に示す各項目に対する多面的感情状態尺度縮小版（ＭＭＳ）を用いたスコアを示す。
【図３】試験例１におけるダージリン香気及びさ湯（コントロール）吸入前後の瞳孔対光反応測定法を用いた縮瞳率変化量を示す。
【図４】試験例１におけるダージリン香気及びさ湯（コントロール）吸入前後の末梢部位の皮膚温測定による皮膚温変化量を示す。
【図５】試験例１におけるダージリン香気及びさ湯（コントロール）吸入前後の近赤外線分光（ＮＩＲＳ）を用いた前頭前野部の酸化ヘモグロビン（Ｏｘｙ−Ｈｂ）濃度変化量を示す。
【図６】試験例２における産地別紅茶の香気吸入前後の横軸に示す各項目に対するＶＡＳを用いたスコア変化量を示す。
【図７】試験例２における産地別紅茶の香気吸入前後の瞳孔対光反応測定法を用いた縮瞳率変化量を示す。
【図８】試験例２における産地別紅茶の香気吸入前後の末梢部位の皮膚温測定による皮膚温変化量を示す。
【図９】試験例２における産地別紅茶の香気の好ましさを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の自律神経調節剤は、チャノキ（Camellia sinensis）の酸化発酵工程を経た茶葉や茎を原料とし、それらに含まれる香気成分を１種又は２種以上を含有することを特徴とする。これらの香気成分のうち、自律神経調節作用を有する香気成分が好ましく、本発明の自律神経調節剤には、自律神経調節作用を有する紅茶葉由来の香気成分を１種又は２種以上含有するのが好ましい。
本発明において「自律神経調節作用」とは、慢性的にストレスを感じている人において副交感神経活動を交感神経活動に対して相対的に優位にし、さらに疲労感やストレス、退屈感、意欲といった気分・感情を低減し、頭のすっきり感、集中力、爽快感といった気分・感情を上昇させる（即ち、抑うつ・不安、敵意を緩和し、親和・協調の感情を強化し、リラックス感や爽快感を増す）ことを指す。
【００１７】
また、「中枢神経の鎮静化作用」とは、情動の制御に関わる脳機能を鎮静化させ、疲労感、自発的ストレス、抑うつ・不安や敵意といった気分・感情を低減し、爽快感や非活動的といった気分や感情を高める、情動の変化をもたらす作用を意味する。一般的には、中枢神経の鎮静化作用とはリラックス状態にする作用を指す。情動とは、怒り、恐れ、喜び、悲しみなど、比較的急速に引き起こされる一過的で急激な感情の動きを意味する。情動の変化により引き起こされる生理的応答の一つである自律神経活動を、本発明の香気組成物により調節することが可能である。
【００１８】
本発明の自律神経調節剤は、チャノキ（Camellia sinsnsis）の酸化発酵工程を経た茶葉や茎を原料とした紅茶葉から、公知の方法を用いて調製することができる。本発明の原料として使用し得る紅茶葉として、例えば、ダージリン、アッサム、ニルギリ、ケニア、キーモン、ラプサンスーチョン、ヌワラエリア、ウバ、ディンブラ等が挙げられるが、中でもダージリンの2nd flush（セカンド・フラッシュ）は自律神経調節作用を示す有効な香気成分を高濃度に含有しているため、より好ましく挙げられる。なお、一般的に流通している紅茶類を原料として使用することも可能である。
【００１９】
本発明に使用される香気成分の製造方法としては、紅茶類から減圧蒸留、水蒸気蒸留、吸着剤への吸着脱着等の抽出処理により調製する方法が挙げられる。例えば、紅茶類へ熱水又は温水を加水して抽出液を得た後、常圧下又は減圧下加熱による蒸留工程で発生した蒸気水を回収することにより、紅茶類に含まれる香気成分を得ることができる。
【００２０】
また、水蒸気蒸留法により、本発明に使用される香気成分を製造することもできる。水蒸気蒸留法は、紅茶葉又は紅茶葉からの抽出液を含む水溶液に水蒸気を吹き込み、水蒸気と共に揮発した香気成分を冷却・液化して留出液として回収する方法であり、常圧水蒸気蒸留、加圧水蒸気蒸留、減圧水蒸気蒸留等の方法を例示することができる。水蒸気は、飽和水蒸気又は加圧水蒸気のいずれを用いても良い。注入する水蒸気の温度や流量、水蒸気の冷却温度、留出液量等はいずれを用いてもよい。注入する水蒸気の温度や流量、水蒸気の冷却温度、留出液量等は原料茶葉の種類に応じて任意に設定することができ、水蒸気の温度は４０〜１１０℃、流量は原料茶葉１ｋｇ当たり０．２〜２０ｋｇ／ｈｒ、冷却温度は−１０〜７０℃、留出液量は茶葉１ｋｇ当たり０．５〜２．５ｋｇ等が例示できるが、この範囲に限定されるものではない。
その他の発明における香気成分の製造方法としては、紅茶葉より超臨界水又は超臨界二酸化炭素を用いた超臨界抽出法を例示することができる。
【００２１】
得られた香気成分を、さらに常圧下又は減圧下精留することにより、より高濃度の香気成分として得ることができる。さらに、逆振浸透膜等の非加熱濃縮法により濃縮し、窒素置換などで気中の酸素濃度を低くしたうえで冷凍保存することで、保存性を高めることができる。
また、得られた香気成分は、カラムクロマトグラフィーなどの公知の方法を用いて紅茶葉抽出物から精製されたものであってもよいし、精製されていない濃縮物であってもよい。また、前記香気成分は、紅茶抽出物に含まれる化合物のうち、一化合物単独の状態でも、又は複数化合物が混合している状態であってもよい。
このようにして得られた香気成分を、そのまま又は適宜製剤化することによって本発明の自律神経調節剤とすることができる。
【００２２】
本発明において「紅茶葉由来」の意味は、「紅茶葉に含まれる」ことを意味し、したがって、「紅茶葉由来の香気成分」とは、紅茶葉に含まれる香気成分であり、紅茶葉から上記方法に従って抽出されたものであってもよく、すでに精製されている市販品を適宜混合したものであってもよく、化学合成されたものであってもよく、また、所望する香気組成となるよう紅茶葉から抽出したものに市販の又は化学合成された香気成分を加えて濃度調整したものであってもよい。そのような調整を専門メーカーに委託加工したものであってもよい。
【００２３】
本発明の自律神経調節剤は、上記で得られた紅茶葉由来の香気成分を１種又は２種以上を含有するが、香気成分として、例えば、グリーン様、ウッディ様、ドライ様、花様、フルーツ様、スイート様、ロースト様、スパイシー様又はクール様の香気成分が挙げられるが、前記香気成分が、花様、ウッディ様、グリーン様及びクール様で構成されているのが自律神経調節作用を有する点で好ましく挙げることができる。さらに、花様香気成分として、例えば、柑橘花様、甘い花様成分及び芳醇花様香気成分から構成される花様香気成分が好ましく挙げられる。
【００２４】
（Ａ）柑橘花様香気成分として、例えば、リナロールオキサイド（transフラノイド型）、リナロールオキサイド（cisフラノイド型）、リナロール、ホトリエノール、α-ターピネオール、リナロールオキサイド（cisピラノイド型）、シトラール、リナロールオキサイド（transピラノイド型）、ネロール、ゲラニオール、ネロリドール、シトロネロール、ローズオキサイド等が挙げられるが、中でもリナロールオキサイド（transフラノイド型）、リナロールオキサイド（cisフラノイド型）、リナロール、ホトリエノール、α-ターピネオール、リナロールオキサイド（cisピラノイド型）、シトラール、リナロールオキサイド（transピラノイド型）、ネロール、又はゲラニオールが好ましく挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００２５】
（Ｂ）甘い花様香気成分として、例えば、ベンズアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、β−ダマセノン、ベンジルアルコール、２−フェニルエチルアルコール、cis−ジャスモン、酢酸ベンジル、安息香酸ベンジル等が挙げられるが、中でもベンズアルデヒド、フェニルアセトアルデヒド、β−ダマセノン、ベンジルアルコール、２−フェニルエチルアルコール又はcis−ジャスモンが好ましく挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００２６】
（Ｃ）芳醇花様香気成分として、例えば、６−メチル−５−ヘプテン−２−オン、β-シクロシトラール、α−ヨノン、β−ヨノン及び５，６−エポキシ−β−ヨノン、インドール、イソオイゲノール等が挙げられるが、中でも６−メチル−５−ヘプテン−２−オン、β−シクロシトラール、α−ヨノン、β−ヨノン又は５，６−エポキシ−β−ヨノンが好ましく挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００２７】
（Ｄ）ウッディ様香気成分として、例えば、β−ミルセン、α−ターピネン、γ−ターピネン、Ｄ−リモネン、α−フェランドレン、cis−β−オシメン、trans−β−オシメン、ｐ−シメン、ターピノレン、ツヨプセン、カジネン、カジノール等が挙げられるが、中でもβ−ミルセン、α−ターピネン、γ−ターピネン、Ｄ−リモネン、α−フェランドレン、cis−β−オシメン、trans−β−オシメン、ｐ−シメン又はターピノレンが好ましく挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００２８】
（Ｅ）グリーン様香気成分として、例えば、ヘキサナール、trans−２−ヘキセン−１−アール、酢酸cis−３−ヘキセニル、ヘキサノール、cis−３−ヘキセン−１−オール、trans−２−ヘキセン−１−オール、酪酸trans−２−ヘキセニル、ヘキサン酸、trans−２−ヘキセン酸、trans−２−ヘプテナール、１−ペンテン-3-オール等が挙げられ、中でもヘキサナール、trans−２−ヘキセン−１−アール、酢酸ｃｉｓ−３−ヘキセニル、ヘキサノール、cis−３−ヘキセン−１−オール、trans−２−ヘキセン−１−オール又は酪酸trans−２−ヘキセニルが好ましく挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００２９】
（Ｆ）クール様香気成分として、例えば、サリチル酸メチル、カルボン、メントフラン、メントール、メントン、メンチルアセテート、プレゴン、ロツンジホロン、カンフェン、カンファー等が挙げられるが、中でもサリチル酸メチルが好ましく挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を混合して用いることができる。
【００３０】
（Ｇ）スイート様香気成分として、例えば、フラネオール、シクロテン、マルトール及びイソマルトール等が挙げられるが、中でもフラネオールが好ましく挙げられ、これらは１種単独で、又は２種以上を混合して用いることができる。
【００３１】
本発明に用いられる香気成分としは、前記香気成分（Ａ）〜（Ｇ）からなる群から選ばれる１種又は２種以上の組み合わせをあげることができるが、中でもリナロール、ゲラニオール、２−フェニルエチルアルコール、サリチル酸メチル、trans−２−ヘキセン−１−アール及びcis−３−ヘキセン−１−オールからなる群から選ばれる１種又は２種以上の組合せを好ましく例示することができ、さらにホトリエノール及び／又はフラネオールを含有するのが好ましい。
【００３２】
また、香気成分の構成比率が、ガスクロマトグラフ質量分析法（ＧＣ／ＭＳ分析法）にて分析した際、（Ａ）〜（Ｆ）の各香気成分のピークエリア値の総和値に対して、（Ａ）柑橘花様及び（Ｄ）ウッディ様の香気成分のピークエリア値の合計値が５３％以上であることが好ましい。
【００３３】
また、ホトリエノールを１０ｐｐｂ以上含有し、かつ（Ａ）〜（Ｆ）の香気成分のピークエリア値の総和に対して（Ｂ）甘い花様及び（Ｃ）芳醇花様の香気成分のピークエリア値の合計値が２８％以下であることが好ましい。
又は、ホトリエノールを１０ｐｐｂ以上含有し、かつ（Ａ）〜（Ｆ）の香気成分のピークエリア値の総和に対して（Ｅ）グリーン様及び（Ｆ）クール様の香気成分のピークエリア値の合計値が２９％以下であることが好ましい。
【００３４】
ホトリエノールの含有量は、特に制限されないが、１０ｐｐｂ以上であるのが好ましく、さらに０．１〜１０ｐｐｍの範囲であるのが好ましい。
【００３５】
本発明に使用される香気成分は、さらに（Ｇ）スイート様香気成分を含むのが好ましい。（Ｇ）スイート様香気成分として、例えば、フラネオール、シクロテン、マルトール及びイソマルトール等が挙げられるが、中でもフラネオールが好ましく挙げられ、これらは１種単独で又は２種以上を混合して用いることができる。中でも、フラネオールを好ましく例示することができる。
【００３６】
フラネオールの含有濃度は、特に制限されないが、０．００７〜１ｐｐｍの範囲を好ましく例示することができる。
また、（Ｆ）クール様成分とし含まれるサリチル酸メチルの含有濃度は、特に制限されないが、０．２〜４．８ｐｐｍの範囲で含まれるのが好ましい。
また、（Ａ）柑橘花様香気成分として含まれるリナロールの含有濃度は、特に制限されないが、０．１〜１２．７ｐｐｍの範囲で含まれるのが好ましい。
【００３７】
本発明の他の態様の自律神経調節剤としては、前記香気成分のうち、ホトリエノール及び／又はフラネオールを有効成分として含有するものを挙げることができる。
ホトリエノール、フラネオールの含有濃度は、特に制限されないが、ホトリエノールは、０．０５〜１００ｐｐｍの範囲が、フラネオールは、０．０２〜１０ｐｐｍの範囲が、好ましく挙げられる。
さらに、ホトリエノール及びフラネールを含有するのが好ましく、含有濃度は、ホトリエノールが０．０５ｐｐｍ以上であり、かつホトリエノール及びフラネオール合計の含有濃度が、０．１ｐｐｍ以上あるのが好ましい。
【００３８】
本発明の自律神経調節剤に含まれる紅茶葉由来の香気成分が遊離の酸又は塩基である場合、該香気成分は薬学的に許容されうる塩の形で含有されていてもよい。前記薬学的に許容されうる塩としては、薬学的に許容される酸（例えば、無機酸又は有機酸）や塩基（例えば、無機塩基又は有機塩基）などとの塩が挙げられる。より具体的には、例えば、塩酸、硫酸、リン酸、臭化水素酸等の無機酸；シュウ酸、マレイン酸、フマル酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸等の有機酸；ナトリウムもしくはカリウム等のアルカリ金属、マグネシウムもしくはカルシウム等のアルカリ土類金属などの無機塩基；例えば、トリエチルアミン等の有機アミン類、アルギニン等の塩基性アミノ酸類などの有機塩基との塩を挙げることができる。
【００３９】
本発明の自律神経調節剤は、利用の形態は限定されないが、例えば液状、粉末状、顆粒状などが挙げられる。食品又は栄養補助品の場合は、通常用いられる形態として、液剤、懸濁剤、散剤、顆粒剤、細粒剤、錠剤、カプセル剤、シロップ剤などが挙げられる。
【００４０】
本発明の自律神経調節剤は、医薬品又は機能性食品として用いることができる。本発明の自律神経調節剤を医薬品として用いる場合、係る医薬品は、経口投与又は非経口投与が都合よく行われるものであればどのような剤形のものであってもよい。医薬品の製剤形態としては、錠剤、顆粒剤、細粒剤、丸剤、散剤、カプセル剤、トローチ剤、チュアブル剤、液剤（ドリンク剤）、輸液剤などが挙げられる。外用剤の場合は、皮膚表面や粘膜などから体内へ吸収されるものであればどのような形態でもよく、例えばローション剤、軟膏剤、クリーム剤、ゲル剤、テープ剤、パッチ剤、エアゾール剤、吸引剤などが挙げられ、症状に応じて、上記剤形の本発明に係る医薬品をそれぞれ単独で、又は組合せて使用することができる。
【００４１】
本発明に係る医薬品においては、目的に応じて主薬に賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、矯味剤、安定化剤などの医薬の製剤技術分野において通常使用しうる既知の添加剤を添加することができる。
より具体的には、本発明に係る医薬品がカプセル剤、錠剤、散剤又は顆粒剤などの固形製剤の場合には、例えば、乳糖、ブドウ糖、ショ糖、マンニットなどの賦形剤；澱粉、アルギン酸ソーダなどの崩壊剤；ステアリン酸マグネシウム、タルクなどの滑沢剤；ポリビニールアルコール、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチンなどの結合剤；脂肪酸エステルなどの界面活性剤；グリセリンなどの可塑剤などの添加剤を製剤中に含有させることができる。また、本発明に係る医薬品が液体製剤の場合には、例えば、ショ糖、ソルビット、果糖などの糖類；ポリエチレングリコール、プロピレングリコールなどのグリコール類；ごま油、オリーブ油、大豆油などの油類；ｐ−ヒドロキシ安息香酸エステル類などの防腐剤などの添加剤を製剤中に含有させることができる。また、液体製剤の場合、本発明に係る医薬品は有効成分である香気成分を用時溶解させる形態の製剤であってもよい。
上記したような本発明に係る医薬品は、それ自体製剤学の分野で周知又は慣用の方法に従って容易に製造することができる。
【００４２】
本発明に係る医薬品の投与経路は、特に限定されず、経口投与又は非経口投与のいずれでもよい。中でも、本発明に係る医薬品は経口、経皮、経皮的吸収、経鼻あるいは吸入が可能であることが、服用の容易性の観点から好ましい。
また、本発明に係る医薬品の投与量は、投与経路、剤形、患者の症状の重篤度、年齢もしくは体重などによって異なるので、一概にはいえない。具体的には、成人に対する１回の投与量が、前記香気成分の総量として約１〜５００ｍｇであり、好ましくは約５〜５０ｍｇ程度である。
【００４３】
本発明の自律神経調節剤を機能性食品として用いる場合には、形態としては前述の医薬製剤の形態と同様でよい。本発明に係る機能性食品としては、例えばビスケット、クッキー、ケーキ、キャンデー、チョコレート、チューインガム、和菓子などの菓子類；パン、麺類、ごはん、豆腐もしくはその加工品；清酒、薬用酒などの発酵食品；みりん、食酢、醤油、味噌、ドレッシングなどの調味料；ヨーグルト、ハム、ベーコン、ソーセージ、マヨネーズなどの畜農食品；かまぼこ、揚げ天、はんぺんなどの水産食品；果汁飲料、清涼飲料、スポーツ飲料、アルコール飲料、茶、コーヒー、ココアなどの飲料等の形態が挙げられる。本発明の自律神経調節剤を飲料に添加して使用する場合には、含まれる香気成分量が飲料１Ｌ当たり０．０００５〜１．０質量％の割合が好ましく、１回当たりの摂取量は含まれる香気成分の総量として、約１〜５０ｍｇ程度、好ましくは約１〜５ｍｇ程度である。
【００４４】
本発明に係る機能性食品は、食品分野で慣用の補助成分を含んでいてもよい。前記補助成分としては、たとえば乳糖、ショ糖、液糖、蜂蜜、ステアリン酸マグネシウム、オキシプロピルセルロース、各種ビタミン類、微量元素、クエン酸、リンゴ酸、香料、無機塩などが挙げられる。
【００４５】
本発明の自律神経調節剤は、肉体的又は精神的ストレスによる心理的な負荷が予想される時、例えば肉体労働時、精神作業時もしくはスポーツをしている時などに摂取してもよい。また、ストレスの予防又は軽減を図るため常用してもよい。そのような場合の摂取量は、摂取する人の状態、年齢、性別などによって異なるので、一概にはいえない。具体的には、成人に対する１回の摂取量が、含まれる香気成分の総量として約５ｍｇ〜５００ｍｇ程度、好ましくは約５ｍｇ〜５０ｍｇ程度である。
【００４６】
本発明の自律神経調節剤は、化粧品、芳香剤として用いることができる。例えば香水、オウドドワレ、コロン、制汗剤、デオドラント剤、シャンプー、リンス、ヘアコンデショナー、ヘアトリートメント、ヘアグルーミング、石鹸、ボディソープ、基礎化粧品等の人体用製品、衣料用洗剤、住居用洗浄剤、医療用柔軟剤、衣料用漂白剤、台所用食器洗浄剤、トイレ用洗浄剤、住居用漂白剤、芳香剤、床磨き剤、歯磨き、洗口剤、口中消臭剤、口中清涼剤等の口中製品、貼付剤等の雑貨製品、その他ティッシュペーパー、トイレットペーパー、マスク等に利用できる。
【００４７】
本発明の自律神経調節剤を含む化粧品は、油脂、保湿剤、天然色素、界面活性剤、酸化防止剤、防腐剤等の化粧品分野で配合されている任意の化粧品成分を使用することができ、それ自体公知の方法で製造することができる。本発明の化粧品を使用することにより、ヒトが日常生活で経験する眠気、疲労感、惰気等の生理的心理状態から開放し、気分を爽快にすると共に、精神活動を活発化する効果をもたらすものである。化粧品に占める香気成分の配合量は、化粧品の形態、使用目的によって適宜決定されるが、一般的には化粧品全体に対して０．００５〜１０質量％である。
本発明の自律神経調節剤を含む芳香剤はそれ自体公知の容器に収納して使用することができる。芳香剤の形状としては、スプレー、固形状（粒状）が挙げられ、香りの良い空間を作り出すことができる。また、拡散器（ディフューザー）を用いて、空気中に揮発させ、この空気中に使用者が一定時間曝露されるような使用方法も例示できる。曝露時間は特に限定されないが、１０分〜１時間程度が適当である。芳香剤に占める香気成分の使用量は、適宜、使用する場所、要求される芳香の強さによって適宜、決定されるが、一般的には芳香剤全体に対して０．００５〜１０質量％である。これらの方法で空気中に揮散させる濃度としては、低すぎると所期の効果が得られず、高すぎると空気中で凝縮した微粒子が析出することがあるので、好ましくは０．０１〜１００ｐｐｂとなるように揮散させる。
【実施例】
【００４８】
以下に本発明を実施例によってさらに具体的に説明するが、本発明は実施例に限定されるものではない。
【００４９】
《ＧＣ−ＭＳによる香気成分分析及び定量方法》
試料は、茶葉２．５ｇを熱水１５０ｍＬで抽出し、常温まで冷却した。超純水で１０倍に希釈した試料１０ｍＬ及び塩化ナトリウム３ｇを２０ｍＬＳＰＭＥバイアルに入れ、内部標準物質としてシクロヘプタノール（東京化成工業製）を５００ｐｐｂ終濃度となるように添加したものを分析試料用の香気水とした。香気水中の香気成分分析を行う場合には、適宜、香気水を超純水で希釈して調製した。香気成分は固相マイクロ抽出法（Solid Phase Micro Extraction：ＳＰＭＥ）により回収し、ガスクロマトグラフ質量分析（ＧＣ−ＭＳ分析）に供した。ＧＣ−ＭＳ分析条件は以下の通りである。内部標準物質に対する各香気成分のピークエリアの比率をピークエリア値とした。
定量は、標準物質としてリナロール（linalool：東京化成工業社製）、ホトリエノール（hotorienol：公知の合成法により合成されたもの）、サリチル酸メチル（methyl salicylate：東京化成工業社製）、trans−２−ヘキセン−１−アール（trans-2-hexen-1-al：東京化成工業社製）、cis−３−ヘキセン−１−オール（cis-3-hexen-1-ol：東京化成工業社製）、ゲラニオール（geraniol：東京化成工業社製）及び２−フェニルエチルアルコール（2-phenylethylalcohol：東京化成工業社製）を超純水に溶解し、段階的に希釈し標準溶液として用いた。各標準溶液１０ｍＬ及び塩化ナトリウム３ｇを２０ｍＬＳＰＭＥバイアルに入れ、内部標準物質としてシクロヘプタノール（東京化成工業製）を５００ｐｐｂ終濃度となるように添加したものを分析試料した。香気成分は固相マイクロ抽出法により回収し、ＧＣ−ＭＳ分析に供し、リナロール、ホトリエノール、サリチル酸メチル、trans−２−ヘキセン−１−アール、cis−３−ヘキセン−１−オール、ゲラニオール及び２−フェニルエチルアルコールを定量した。
【００５０】
＜ＳＰＭＥ−ＧＣ／ＭＳ条件＞
ＧＣ：TRACE GC ULTRA（サーモフィッシャーサイエンティフィック社）
ＭＳ：TSQ QUANTUM XLS（サーモフィッシャーサイエンティフィック社）
ＳＰＭＥファイバー：５０／３０μｍ  Divinylbenzene/Carboxen/Polydimethylsiloxane Stableflex
抽出：６０℃、３０分
カラム：SUPELCO WAX10（０．２５ｍｍＩ．Ｄ．×６０ｍ×０．２５μｍ、シグマアルドリッチ社）
オーブンプログラム：４０℃で２分間保持した後、１６０℃まで３℃／分で昇温し、その後２８０℃まで１０℃／分で昇温
キャリアーガス：ヘリウム（１００ｋＰａ、一定圧力）
インジェクター温度：スプリットレス、２４０℃
イオン源温度：２００℃
イオン化：電子イオン化
イオン化電圧：７０ｅＶ
測定モード：スキャン
【００５１】
モニタリングイオン：ヘキサナール（ｈｅｘａｎａｌ）；ｍ／ｚ＝５６、trans−２−ヘキセン−１−ア−ル（trans-2-hexen-1-al）；ｍ／ｚ＝６９、酢酸cis−３−ヘキセニル（cis-3-hexen-1-ol-acetate）；ｍ／ｚ＝６７、ヘキサノール（hexanol）；ｍ／ｚ＝５６、cis−３−ヘキセン−１−オール（cis-3-hexen-1-ol）；ｍ／ｚ＝６７、trans−２−ヘキセン−１−オール（trans-2-hexen-1-ol）；ｍ／ｚ＝５７、酪酸trans−３−ヘキセニル（trans-3-hexenyl butyrate）；ｍ／ｚ＝６７、β−ミルセン（β-myrcene）；ｍ／ｚ＝９３、α−テルピネン（α-terpinene）；ｍ／ｚ＝１２１、γ−ターピネン（γ-terpinene）；ｍ／ｚ＝９３、Ｄ−リモネン（D-limonene）；ｍ／ｚ＝６８、α−フェランドレン（α-phellandrene）；ｍ／ｚ＝９３、cis−β−オシメン（cis-β-ocimene）；ｍ／ｚ＝９３、trans−β−オシメン（trans-β-ocimene）；ｍ／ｚ＝９３、ｐ−シメン（p-cymene）；ｍ／ｚ＝９３、ターピノレン（terpinolene）；ｍ／ｚ＝１１９）、リナロール（linalool）；ｍ／ｚ＝９３、リナロールオキサイド（cisフラノイド型）（linalool oxide（cis-franoid））；ｍ／ｚ＝９３、リナロールオキサイド（transフラノイド型）（linalool oxide(trans-franoid)）；ｍ／ｚ＝９３、リナロールオキサイド（cisピラノイド型）（linalool oxide(cis-pyranoid)）；ｍ／ｚ＝９４、リナロールオキサイド（transピラノイド型）（linalool oxide(trans-pyranoid)）；ｍ／ｚ＝９４、ホトリエノール（hotrienol）；ｍ／ｚ＝７１、シトラール（citral）；ｍ／ｚ＝９４、ネロール（nerol）；ｍ／ｚ＝６９、ゲラニオール（geraniol）；ｍ／ｚ＝６９、α−テルピネオール（α-terpineol）；ｍ／ｚ＝９３、ベンズアルデヒド（benzaldehyde）；ｍ／ｚ＝１０９、フェニルアセトアルデヒド（phenylacetaldehyde）；ｍ／ｚ＝９１、β−ダマセノン（β-damascenone）；ｍ／ｚ＝１２１、ベンジルアルコール（benzylalcohol）；ｍ／ｚ＝９１、２−フェニルエチルアルコール（2-phenylethylalcohol）；ｍ／ｚ＝９１、cis−ジャスモン（cis-jasmone）；ｍ／ｚ＝１２２、６−メチル−５−ヘプテン−２−オン（6-methyl-5-hepten-2-one）；ｍ／ｚ＝１０８、β−シクロシトラール（β-cyclocitral）；ｍ／ｚ＝１５２、α−ヨノン（α-ionone）；ｍ／ｚ＝１２１、β−ヨノン（β-ionone）；ｍ／ｚ＝１７７、５，６−エポキシ−β−ヨノン（5,6-epoxy-β-ionone）；ｍ／ｚ＝１２３、サリチル酸メチル（methyl salicylate）；ｍ／ｚ＝１２０、シクロヘプタノール；ｍ／ｚ＝５７
【００５２】
《ＬＣ−ＭＳによるフラネオール定量方法》
試料は、茶葉２．５ｇを熱水１５０ｍＬで抽出し、常温まで冷却した。０．４５μｍのフィルター（アドバンテック社）でろ過したものを試料とし、液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣ−ＭＳ分析）に供した。ＬＣ−ＭＳ分析条件は以下の通りである。定量には、標準物質としてフラネオール（furaneol：東京化成工業社製）を超純水に溶解し、段階的に希釈したものを標準溶液として用いた。
【００５３】
＜ＬＣ条件＞
使用機器：Agilent1100Series（Agilent technologies社）
カラム：Atlantis T3 ２．１×１００ｍｍ、粒子径３μｍ
カラム温度：４０℃
流速：０．２ｍＬ／ｍｉｎ
移動相：（Ａ）水＋０．１％（v/v）ギ酸（Ｂ）アセトニトリル＋０．１％（v/v）ギ酸
グラジエント条件：０分（Ａ）９５％（Ｂ）５％、１分（Ａ）９５％（Ｂ）５％、２１分
（Ａ）２０％（Ｂ）８０％、２４分（Ａ）０％（Ｂ）１００％、３０分（Ａ）９５％（Ｂ）５％ 
【００５４】
<ＭＳ条件>
使用機器：3200QTRAP（AB SCIEX社）
スプレー電圧：５５００Ｖ
イオン源温度：６００℃
カーテンガス：１０ｐｓｉ
コリジョンガス：３ｐｓｉ
測定モード：スキャン、Multiple Reaction Monitoring (MRM)
ＭＲＭ条件： Ｑ１（ｍ／ｚ）＝１２９．０４、Ｑ２（ｍ／ｚ）＝１００．９０
【００５５】
《心理状態の評価方法》
（１）気分に対する評価には、視覚的評価スケール：Visual Analogue Scale（ＶＡＳ）による質問紙法を用い、気分の状態について調査した。“全体的な疲労感”、“自発的ストレス”、“退屈感”、“頭のすっきり感”、“集中力”、“意欲”、“爽快感”の７項目を用いた。０ｍｍ；“まったく感じていない”から最高１００ｍｍ；“これまでに最も強く感じた”の線尺度で主観評価を求めた。０値からチェックされたマークまでの長さをそれぞれ計測し、それらの値を気分の指数（ＶＡＳスコア）とした。Collins S.L.らの報告（Pain. 72(1-2):95-7, AUG 1997）によると、疼痛強度をＶＡＳで評価した際、ＶＡＳスコアが３０ｍｍを超える場合には少なくとも中程度の疼痛を示すことが示されている。このことから、ＶＡＳスコアが３０ｍｍを超えた場合には中程度以上のストレスを感じている状態にあると判定した。なお、各測定結果の統計解析は、ｔ検定又は一元配置分散分析後のBonferroni多重比較検定を用い、有意水準は５％未満とした。
（２）感情に対する評価には、多面的感情状態尺度縮小版（multiple mood scale：ＭＭＳ）による質問紙法を用い、感情の状態について調査した。“抑うつ・不安”、“敵意”、“倦怠”、“活動的”、“非活動的”、“親和”、“集中”、“驚愕”の８下位尺度４０項目を用いた。１；“まったく感じていない”から４；“はっきり感じている”の４段階評定で主観評価を求めた。１から４を単純加算し、各項目の合計得点を感情の指数（ＭＭＳスコア）とした。なお、各測定結果の統計解析は、ｔ検定又は一元配置分散分析後のBonferroni多重比較検定を用い、有意水準は５％未満とした。
【００５６】
《自律神経活動の評価方法》
（１）自律神経の状態、特に副交感神経活動に対する評価には瞳孔対光反応測定法を用いた。ゴーグル様の電子瞳孔計を顔面に装着し、遮光した状態で２分間暗順応させた後、０．１秒間の光刺激を行った。光刺激前の初期状態の瞳孔直径Ｄ１、光刺激後の瞳孔直径Ｄ２の変化量Ｄ１−Ｄ２とし、縮瞳する割合である縮瞳率（ＣＲ）を（Ｄ１−Ｄ２）／Ｄ１で求めた。ブランクにおける縮瞳率をＣＲ１、コントロールにおける縮瞳率をＣＲ２、サンプルにおける縮瞳率をＣＲ３とした。コントロールにおける縮瞳率変化量ΔＣＲ＝ＣＲ２−ＣＲ１、サンプルにおける縮瞳率変化量ΔＣＲ＝ＣＲ３−ＣＲ１で求めた。縮瞳率変化量が０．０４未満の場合を「弱い作用あり」、０．０４以上の場合を「作用あり」、０．０５以上の場合を「十分な作用あり」と判定した。なお、各測定結果の統計解析は、ｔ検定及び一元配置分散分析後のBonferroni多重比較検定を用い、有意水準は５％未満とした。
（２）自律神経の状態、特に交感神経活動に対する評価には末梢部位の皮膚温測定法を用いた。温度センサーにより末梢部位の皮膚温（額中央部と人差指腹中央部)の変化を連続計測した。ブランクにおける額中央部の皮膚温をＨ１、人差指腹中央部の皮膚温をＦ１とし、コントロールにおける額中央部をＨ２、人差指腹中央部をＦ２とし、サンプルにおける額中央部をＨ３、人差指腹中央部をＦ３とした。コントロールにおける皮膚温変化量（℃）ΔＴ＝（Ｆ２−Ｆ１）−（Ｈ２−Ｈ１）、サンプルにおける皮膚温変化量（℃）ΔＴ＝（Ｆ３−Ｆ１）−（Ｈ３−Ｈ１）を求めた。皮膚温変化量（℃）が０．２℃未満の場合を「弱い作用あり」、０．２℃以上の場合を「作用あり」、０．５℃以上の場合を「十分な作用あり」、１．０℃以上の場合を「強力な作用あり」と判定した。なお、各測定結果の統計解析は、ｔ検定又は一元配置分散分析後のBonferroni多重比較検定を用い、有意水準は５％未満とした。
【００５７】
《中枢神経活動の評価方法》
中枢神経の状態に対する評価には、近赤外線分光（ＮＩＲＳ）法を用いた。１６チャンネルＮＩＲＳである光イメージング脳機能測定装置を被験者の前頭部に装着し、ブランク、コントロール及びサンプル香気吸入時の前頭前野部の酸化ヘモグロビン（Ｏｘｙ−Ｈｂ）濃度を測定した。ブランクにおけるＯｘｙ−Ｈｂ濃度をＯ１、コントロールにおけるＯｘｙ−Ｈｂ濃度をＯ２、サンプルにおけるＯｘｙ−Ｈｂ濃度をＯ３とした。全１６チャンネルのＯｘｙ−Ｈｂ濃度について、コントロールにおけるＯｘｙ−Ｈｂ濃度変化量ΔＯ＝Ｏ２−Ｏ１、サンプルにおけるＯｘｙ−Ｈｂ濃度変化量ΔＯ＝Ｏ３−Ｏ１を求めた。なお、各測定結果の統計解析はｔ検定を行い、有意水準は５％未満とした。
【００５８】
《香気に対する嗜好性の評価方法》
香気の好ましさについて評価した。香気の好ましさは“まったく好ましくない”と“とても好ましい”を両端として１００ｍｍの線尺度で主観評価を求めた。なお、各測定結果の統計解析は、一元配置分散分析後にBonferroniの多重比較検定を行い、有意水準は５％未満とした。
【００５９】
＜試験例１＞
ダージリン香気吸入による気分及び感情に対する心理作用、自律神経及び中枢神経への作用を評価した。２５〜４０才の女性１７名を被験者とした。日中の時間帯（中枢神経が興奮あるいは鎮静状態ではない平常時）において、室温２３℃、相対湿度４０％に設定した試験室に着席し、３０分間安静にして試験環境に順化させた。自然呼吸による吸吐動作による香気を吸入した状態で、瞳孔対光反応測定、皮膚温測定及びＮＩＲＳによる前頭前野部のＯｘｙ−Ｈｂ濃度を計測した。ブランクは２分間空気の呼吸動作、コントロール（さ湯）及びサンプル（ダージリン香気）は鼻下で２分間提示し、香気を吸入した。サンプルは、ダージリン（セカンド・フラッシュ）茶葉１０ｇに対し、沸騰したミネラルウォーター６００ｍＬで４分間抽出し調整した。コントロール及びサンプルは８５℃の温度で提示した。ＶＡＳによる気分に対する評価及びＭＭＳによる感情に対する評価は、試験前（ブランク）及びダージリン香気吸入後に測定した。
【００６０】
以下にその測定結果を示す。
（１）ＶＡＳによる気分の変化
ＶＡＳによる気分の変化を図１に示す。試験前（ブランク）におけるＶＡＳスコアの平均は、“全体的な疲労感”、“自発的ストレス”、“退屈感”、“頭のすっきり感”、“集中力”、“意欲”及び“爽快感”のいずれにおいても３０ｍｍを超えていたことから、試験前の被検者は中程度以上のストレスを感じている状態であったことが示された。ダージリン香気吸入前後の各項目の得点を比較したところ、吸入後は“全体的な疲労感”、“自発的ストレス”、“退屈感”及び“意欲”の得点は減少傾向を示し、特に“自発的ストレス”は有意に減少した（ｐ＜０．０１）。一方、“頭のすっきり感”、“集中力”及び“爽快感”は上昇傾向を示し、特に“爽快感”は有意に上昇した（ｐ＜０．０１）。 
【００６１】
（２）ＭＭＳによる感情の変化
ＭＭＳによる感情の変化を図２に示す。ダージリン香気吸入前後の各項目の得点を比較したところ、吸入後は“抑うつ・不安”、“敵意”、“倦怠”、“活動的”、“集中”は減少傾向を示し、特に“抑うつ・不安”（ｐ＜０．０１）、“敵意”（ｐ＜０．０５）は有意に減少した。一方、“非活動的”、“親和”は上昇傾向を示し、特に“非活動的”は有意に上昇した（ｐ＜０．０１）。 
【００６２】
（３）瞳孔対光反応測定による縮瞳率変化
瞳孔対光反応測定による縮瞳率変化を図３に示す。瞳孔の拡大は交感神経、収縮は副交感神経が制御しており、安静時（副交感神経優位の状態）に光刺激を与えると、交感神経活動が活性化されて瞳孔が大きく拡大する。つまり、本試験における縮瞳率変化量の大小は、光刺激前のリラックス状態の有無（自律神経における副交感神経活動の相対的な優位度の程度）を意味するものである。さ湯に比べ、ダージリン香気吸入により、縮瞳率変化量は有意に上昇した（ｐ＜０．０１）。よって、ダージリン香気は自律神経を調節し、副交感神経活動を相対的に優位にする作用があることが示された。
【００６３】
（４）末梢部位の皮膚温測定による皮膚温変化
末梢部位の皮膚温測定による皮膚温変化を図４に示す。皮膚末梢血管の拡張と収縮に伴う皮膚血流の変化は交感神経活動に支配されており、血流変化に対応して皮膚温が変動する。つまり、本試験における皮膚温変化量の大小は、交感神経活動に対する抑制作用の強弱を意味する。さ湯に比べ、ダージリン香気吸入により皮膚温変化量が有意に上昇し（ｐ＜０．０５）、皮膚温変化量は１．０℃を超えていたことから、交感神経活動が極めて強力に抑制されたことが示された。よって、ダージリン香気は交感神経活動を極めて強力に抑制する作用があることが示された。
【００６４】
（５）ＮＩＲＳによる前頭前野のＯｘｙ−Ｈｂ濃度の変化
ＮＩＲＳによる前頭前野のＯｘｙ−Ｈｂ濃度の変化を図５に示す。ＮＩＲＳで観察されるＯｘｙ−Ｈｂ濃度の変化は脳血流や脳の活性度が反映される。さ湯に比べ、ダージリン香気吸入により前頭前野部位の広範でＯｘｙ−Ｈｂ濃度は低下する傾向を示した。特に、左前頭眼窩部付近のｃｈ９、ｃｈ１０及びｃｈ１２においてＯｘｙ−Ｈｂ濃度は有意に低下（ｐ＜０．０５）した。以上のことから、香気吸入により中枢神経が鎮静化され、脳の前頭前野における脳血流を低下させる作用があることが示された。
【００６５】
（６）総括
ダージリン（セカンド・フラッシュ）香気の心理的な作用として、中程度のストレスを感じている人に対して、“疲労感”、“自発的ストレス”、“ 抑うつ・不安”、“敵意”を低下させると共に“頭のすっきり感”、“爽快感”、“親和”を上昇させることが示された。生理的な作用として、自律神経系において交感神経活動を強力に抑制し、副交感神経活動を優位にすることが示された。また、中枢神経活動において脳血流を低下させる鎮静作用を有することが示された。以上の結果より、ダージリン香気は、中程度のストレスを感じている人に対して、生理的な鎮静作用及び心理的ストレスにより引き起こされる原初的な情動（妬み、怒り、抑うつ、不安など）の発現を抑制し、精神状態を改善する作用があることが示唆された。
【００６６】
＜試験例２＞
ダージリン（セカンド・フラッシュ）と異なる香気特徴の産地別紅茶を用いて、紅茶香気に対する嗜好性、紅茶の香気がもたらす心理及び自律神経活動への作用を評価し比較した。２５〜４０才の女性１３名を被験者とした。被験者は室温２３℃、相対湿度４０％に設定した試験室に着席し、３０分間安静にして試験環境に順化させた。自然呼吸による吸吐動作で香気を吸入した状態において、瞳孔対光反応測定及び皮膚温測定を行った。ブランクは２分間空気の呼吸動作、サンプルは鼻下で２分間提示し、瞳孔対光反応及び皮膚温を測定した。サンプルは、ダージリン（セカンド・フラッシュ）、アッサム、ウバ、キーモン、ヌワラエリア及びディンブラの各茶葉１０ｇに対し、沸騰したミネラルウォーター６００ｍＬで抽出したものを用いた。抽出時間は、ダージリン及びキーモンは４分、アッサムは３分、ウバ、ディンブラ及びヌワラエリアは２分３０秒とした。サンプルは８５℃の温度で提示した。香気に対する嗜好性の評価は、香気吸入後に実施した。ＶＡＳによる気分に対する評価及びＭＭＳによる感情に対する評価は、試験前（ブランク）及び香気吸入後に測定した（ダージリン、アッサム、ウバのみ実施）。
【００６７】
以下にその測定結果を示す。
（１）ＶＡＳによる気分の変化
ダージリン、アッサム、ウバ香気吸入前後のＶＡＳによる気分の変化を図６に示す。試験前（ブランク）におけるＶＡＳスコアの平均は、“全体的な疲労感”は４６．５ｍｍ、“自発的ストレス”は４２．４ｍｍ、“退屈感”は４４．５ｍｍ、“頭のすっきり感”は４３．６ｍｍ、“集中力”は４４．２ｍｍ、“意欲”は４６．７ｍｍ、“爽快感”は３９．１ｍｍであり、いずれの項目においても３０ｍｍを超えていたことから、試験前の被検者は中程度以上のストレスを感じている状態であったことが示された。いずれの紅茶においても、香気吸入前に比べ香気吸入後において“全体的な疲労感”、“自発的ストレス”、“退屈感”の減少傾向、“頭のすっきり感”、“集中力”、“意欲”、“爽快感”が上昇する傾向が示された。特にダージリン香気では“全体的な疲労感”、“自発的ストレス”はアッサム及びウバよりも減少していた。
【００６８】
（２）瞳孔対光反応測定による縮瞳率変化
産地の異なる紅茶６点の香気吸入による縮瞳率変化量を図７に示す。いずれの紅茶においても、香気吸入前に比べ香気吸入後において縮瞳率が上昇した。特に、ダージリン、アッサム、ヌワラエリア及びディンブラの香気では縮瞳率変化量が０．０５以上となり、自律神経を調節して副交感神経活動を相対的に優位にする作用があることが示された。
【００６９】
（３）末梢部位の皮膚温測定による皮膚温変化
産地の異なる紅茶６点の香気吸入による皮膚温変化量を図８に示す。いずれの紅茶においても、香気吸入前に比べ香気吸入後において、皮膚温変化量は上昇した。特にダージリン及びアッサムの香気では皮膚温変化量が０．５℃以上、キーモン、ヌワラエリア及びディンブラの香気では０．２℃以上となった。以上のことから、ダージリン、アッサム、キーモン、ヌワラエリア及びディンブラの香気は交感神経活動を抑制する作用を有し、特にダージリンの香気は他の産地の紅茶に比べて優れた交感神経活動を抑制する作用があることが示された。
【００７０】
（４）香気の嗜好性
産地の異なる紅茶６点の香気の嗜好性に関する評価を図９に示す。アッサムの香気が最も嗜好性が高いことが示された。
【００７１】
（５）総括
以上、香気の好ましさ、心理的な気分変化、縮瞳率変化量及び皮膚温変化量の比較結果から、ダージリン香気は、中程度のストレスを感じている人において、他の産地よりも優れた自律神経調節作用があり、この作用はダージリン香気に対する嗜好性とは関係なく現れることが示された。
【００７２】
＜試験例３＞
試験例１及び２より、ダージリン紅茶の香気は他産地の紅茶に比べて優れた自律神経調節作用を有することが示されたことから、ダージリンと他産地の紅茶香気に含まれる香気成分の分析し比較した。分析対象は、試験例２で用いた産地の異なる紅茶６点（ダージリン  セカンド・フラッシュ、アッサム、ウバ、ディンブラ、ヌワラエリア及びキーモン）、産地ブレンド紅茶製品１点、異なる茶園Ａ〜Ｃの収穫別ダージリン茶葉（ファースト・フラッシュ及びセカンド・フラッシュ）６点、ダージリンの品質（価格）が異なる茶葉４点及び異なるブレンド３点の計１９点とした。茶葉２．５ｇに対し熱湯１５０ｍＬで４分間抽出し、分析試料を調製した。香気成分はＳＰＭＥにより回収し、ＧＣ−ＭＳ分析に供した。検出された主要ピーク４５種類について成分同定し、ピークエリア値を測定した。その結果を表１〜４に示す。また、ダージリン紅茶に特徴的な香気成分８成分について定量した。各成分名及び香気の特徴によるグループは次の通りである。
【００７３】
各成分は香気の官能特徴に基づき、（Ａ）柑橘花様、（Ｂ）甘い花様、（Ｃ）芳醇花様、（Ｄ）ウッディ様、（Ｅ）グリーン様、及び（Ｆ）クール様のグループに分類した。（Ａ）柑橘花様は、リナロール（linalool）、リナロールオキサイド（cisフラノイド型）（linalool oxide(cis-franoid））、リナロールオキサイド（transフラノイド型）（linalool oxide(trans-franoid））、リナロールオキサイド（cisピラノイド型）（linalool oxide(cis-pyranoid））、リナロールオキサイド（transピラノイド型）（linalool oxide(trans-pyranoid））、ホトリエノール（hotrienol）、シトラール（citral）、ネロール（nerol）、ゲラニオール（geraniol）及びα−ターピネオール（α-terpineol）からなるグループ、（Ｂ）甘い花様は、ベンズアルデヒド（benzaldehyde）、フェニルアセトアルデヒド（phenylacetaldehyde）、β−ダマセノン（β-damascenone）、ベンジルアルコール（benzylalcohol）、２−フェニルエチルアルコール（2-phenylethylalcohol）及びcis−ジャスモン（cis-jasmone）からなるグループ、（Ｃ）芳醇花様は、６−メチル−５−ヘプテン−２−オン（6-methyl-5-hepten-2-one）、β−シクロシトラール（β-cyclocitral）、α−ヨノン（α-ionone）、β−ヨノン（β-ionone）、及び５，６−エポキシ−β−ヨノン（5,6-epoxy-β-ionone）からなるグループ、（Ｄ）ウッディ様は、β−ミルセン（β-myrcene）、α−ターピネン（α-terpinene）、γ−ターピネン（γ-terpinene）、Ｄ−リモネン（D-limonene)、α−フェランドレン（α-phellandrene）、ｃｉｓ−β−オシメン（cis-β-ocimene））、trans−β−オシメン（trans-β-ocimene）、ｐ−シメン（p-cymene）及びターピノレン（terpinolene）からなるグループ、（Ｅ）グリーン様は、ヘキサナール（hexanal）、trans−２−ヘキセン−１−アール（trans-2-hexen-1-al）、酢酸cis−３−ヘキセニル（cis-3-hexen-1-ol-acetate）、ヘキサノール（hexanol）、cis−３−ヘキセン−１−オール（cis-3-hexen-1-ol）、trans−２−ヘキセン−１−オール（trans-2-hexen-1-ol）及び酪酸trans−３−ヘキセニル（trans-3-hexenyl butyrate）からなるグループ、 （Ｆ）クール様は、サリチル酸メチル（methyl salicylate）からなるグループとした。
【００７４】
【表１】
2020055826.tif 000003
【００７５】
【表２】
2020055826.tif 000004
【００７６】
【表３】
2020055826.tif 000005
【００７７】
【表４】
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【００７８】
表１〜４より（Ａ）柑橘花様、（Ｂ）甘い花様、（Ｃ）芳醇花様、（Ｄ）ウッディ様、（Ｅ）グリーン様及び（Ｆ）クール様グループの香気成分について、同一グループ内の各成分のピークエリア値を合算した値（Ａ）〜（Ｆ）、及び全香気グループの合計値（Ｘ）を算出した。合計値（Ｘ）に対する（Ａ）柑橘花様及び（Ｄ）ウッディ様グループの香気成分の総和（Ａ）＋（Ｄ）の構成比率は、高品質なダージリン紅茶に特徴的であり、５３％以上になることが示された。
【００７９】
次に、ダージリン紅茶に特徴的な８種類の香気成分を定量した結果、ダージリン紅茶は他の産地に比べ、ホトリエノール及びフラネオールの含有量が極めて多いことが示された。また、両香気成分は、低品質（低価格）のダージリン紅茶であっても他の産地より多く含有し、ホトリエノールは０．０１ｐｐｍ以上、フラネオールは０．０２ｐｐｍ以上であった。
【００８０】
＜試験例４＞
ダージリン紅茶に特徴的な６種類の香気成分（trans−２−ヘキセン−１−アール、ホトリエノール、サリチル酸メチル、ゲラニオール、２−フェニルエチルアルコール及びフラネオール）及びダージリン紅茶（セカンド・フラッシュ）について、自律神経活動への作用を評価し比較した。
フルタイム勤務で就業中（軽度〜中程度の慢性的なストレスを感じている状態）の２５〜５０代の女性３名及び男性２名の計５名を被験者とした。被験者は室温２３℃、相対湿度４０％に設定した試験室に着席し、３０分間安静にして試験環境に順化させた。自然呼吸による吸吐動作による香気を吸入した状態で、瞳孔対光反応測定及び皮膚温測定を行った。ブランクは２分間空気の呼吸動作、コントロール（さ湯）及びサンプルは鼻下で２分間提示し、瞳孔対光反応及び皮膚温を測定した。８種の香気成分サンプルは、香気成分分析で用いた各成分の標準品を用いて、実施品１と同程度の濃度になるよう超純水で希釈調整したものを用いた。ダージリン紅茶は、試験例３と同様に調製した。各サンプルは８５℃の温度で提示した。コントロール及びサンプルにおける縮瞳率変化量及び皮膚温変化量（℃）を求めた。（ア）自律神経における副交感神経活動を相対的に優位にする作用に関しては、サンプルからコントロールの縮瞳率変化量を差し引いた値が、０．０４未満の場合「弱い作用あり」、０．０４以上０．０５未満の場合「作用あり」、０．０５以上の場合「十分な作用あり」とした（副交感神経活動評価）。また、（イ）交感神経活動を抑制する強度に関しては、サンプルからコントロールの皮膚温変化量（℃）を差し引いた値が、０．２℃未満の場合「弱い作用あり」、０．２℃以上０．５℃未満の場合「作用あり」、０．５℃以上１．０℃未満の場合「十分な作用あり」、１．０℃以上の場合「強力な作用あり」と判定した（交感神経活動抑制評価）。自律神経調節作用に関する総合的な評価は、（ア）及び（イ）の評価のうち低い方を採用した。その結果を表５に示す。
【００８１】
【表５】
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【００８２】
表５の縮瞳率変化量に基づく自律神経における副交感神経活動の優位化作用評価（副交感神経活動評価）（ア）及び皮膚温変化量（℃）に基づく交感神経活動の抑制強度評価（交感神経活動抑制評価）（イ）の結果から、ホトリエノール及びフラネオールは他の香気成分に比べて優れた自律神経調節作用を有することが示された。
【００８３】
＜試験例５＞
試験例４において、優れた自律神経調節作用を有することが示されたホトリエノール及びフラネオールについて、各成分単体及び混合した場合での有効濃度を検証した。
フルタイム勤務で就業中（軽度〜中程度の慢性的なストレスを感じている状態）の２５〜５０代の女性４名を被験者とした。被験者は室温２３℃、相対湿度４０％に設定した試験室に着席し、３０分間安静にして試験環境に順化させた。自然呼吸による吸吐動作による香気を吸入した状態で、瞳孔対光反応測定及び皮膚温測定を行った。ブランクは２分間空気の呼吸動作、サンプルは鼻下で２分間提示し、瞳孔対光反応及び皮膚温を測定した。
サンプルは、香気成分分析で用いたホトリエノール及びフラネオールの標準品を用いて、規定濃度になるよう超純水で希釈調整したものを用いた。各サンプルは８５℃の温度で提示した。サンプルにおける縮瞳率変化量及び皮膚温変化量（℃）を求めた。（ア）自律神経における副交感神経活動を相対的に優位にする作用に関しては、サンプルにおける縮瞳率変化量が、０．０４未満の場合「弱い作用あり」、０．０４以上０．０５未満の場合「作用あり」、０．０５以上の場合「十分な作用あり」とした。また、（イ）交感神経活動を抑制する強度に関しては、サンプルにおける皮膚温変化量（℃）値が、０．２℃未満の場合「弱い作用あり」、０．２℃以上０．５℃未満の場合「作用あり」、０．５℃以上１．０℃未満の場合「十分な作用あり」、１．０℃以上の場合「強力な作用あり」と判定した。自律神経調節作用に関する総合的な評価は、（ア）及び（イ）の評価のうち低い方を採用した。ホトリエノール及びフラネオールについて、成分単体及び混合した各濃度における自律神経調節作用の評価結果を表６に示す。
【００８４】
【表６】
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【００８５】
＜試験例６＞
ダージリン2nd flush及びウバの紅茶葉を用いて各々の香気水を調製した。各茶葉１８０ｋｇに対して温水１８００ｋｇを加水後、フィルターで茶葉を除去し、抽出液１６００ｋｇを回収した。実施品３９及び４１は、抽出液を減圧加熱濃縮し、蒸気水１４４０ｋｇを回収後、逆浸透膜（ＲＯ膜）処理により香気水５０ｋｇ（Ｂｒｉｘ０．０９）を得た。実施品４０は、前記方法のうち濃縮工程を経ず上記抽出液をそのまま用いた。香気水に含まれる香気成分について、ガスクロマトグラフ質量分析法により分析した。
上記の紅茶葉より調製した香気水について、自律神経活動への作用を評価し比較した。
フルタイム勤務で就業中（軽度〜中程度の慢性的なストレスを感じている状態）の４０〜５０代の女性３名を被験者とした。被験者は室温２３℃、相対湿度４０％に設定した試験室に着席し、３０分間安静にして試験環境に順化させた。自然呼吸による吸吐動作による香気を吸入した状態で、瞳孔対光反応測定及び皮膚温測定を行った。ブランクは２分間空気の呼吸動作、サンプルは鼻下で２分間提示し、さらにサンプルを１分間吸入後にサンプル１０ｍＬを３０秒かけてゆっくり飲み込み、３０秒後に瞳孔対光反応及び皮膚温を測定した。サンプルは、上記の紅茶葉より調製した香気成分を超純水で希釈調整したもの（実施品３９及び実施品４０は５０倍希釈液、実施品４１は５倍希釈液）を用いた。各サンプルは２５℃の温度で提示した。サンプルにおける縮瞳率変化量及び皮膚温変化量（℃）を求めた。（ア）自律神経における副交感神経活動を相対的に優位にする作用に関しては、サンプルにおける縮瞳率変化量が０．０４以上０．０５未満の場合「作用あり」、０．０５以上の場合「十分な作用あり」とした。また、（イ）交感神経活動を抑制する強度に関しては、サンプルにおける皮膚温変化量（℃）値が、０．２℃以上０．５℃未満の場合「作用あり」、０．５℃以上１．０℃未満の場合「十分な作用あり」、１．０℃以上の場合「強力な作用あり」と判定した。自律神経調節作用に関する総合的な評価は、（ア）及び（イ）の評価のうち低い方を採用した。その結果を表７及び表８に示す。
【００８６】
【表７】
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【００８７】
【表８】
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【００８８】
紅茶葉から調製した香気水について自律神経活動への作用を評価した結果、いずれの香気水も、香気吸入及び飲用のいずれの摂取方法においても十分な自律神経調節作用を示した。
【００８９】
＜試験例７＞
エリスリトール（８５質量％）、ソルビトール（１０質量％）、シュガーエステル（４質量％）、ホトリエノール（０．００１質量％）、フラネオール（０．００１質量％）を混合した錠剤プレスによって圧縮し、ホトリエノール及びフラネオールを含有する自律神経調節用の錠剤を得た。フルタイム勤務で就業中（軽度〜中程度の慢性的なストレスを感じている状態）の２５〜４０代の女性３名を被検者として、錠剤摂取による自律神経活動への作用を瞳孔対光反応測定及び皮膚温測定により評価したところ、縮瞳率変化量は０．１１で「十分な作用あり」、皮膚温変化量（℃）は０．９３℃で「十分な作用あり」となり、自律神経調節作用に関する総合的な評価は「十分な作用あり」となった。
【産業上の利用可能性】
【００９０】
本発明の香気組成物は優れた自律神経調節効果を発揮し、交感神経の活動を抑制して副交感神経の活動を亢進すると共に、中枢神経系における情動行動の抑制させる作用を有する。これにより、肉体的又は精神的な疲労やストレスによる諸症状の軽減、緩和、予防、あるいは精神鎮静のための医療補助方法として優れた効果を発揮する。本発明の香気組成物は、健康機能食品、飲料水、香粧品など、様々な用途で幅広く利用できる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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