(57)【要約】      （修正有）【課題】作業性および保存安定性に優れた歯科用硬化性組成物を提供する。【解決手段】式（１）で表される化合物、融点が２５℃を超える多官能（メタ）アクリルアミド化合物、および２官能（メタ）アクリルアミド化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物と；融点が２５℃以下の多官能（メタ）アクリルアミド化合物と；カルシウムを含む無機物とを含む歯科用硬化性組成物。2020097533.tif 000017【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１）で表される化合物、式（２）で表され、融点が２５℃を超える化合物、および式（３）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物と、
式（２）で表され、融点が２５℃以下の化合物と、
カルシウムを含む無機物と
を含む歯科用硬化性組成物。
【化１】
2020097533.tif 000014
式（１）中、
Ｒ１は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ２は、それぞれ独立に、炭素数２〜４の直鎖または分岐のアルキレン基を表し、Ｒ２において、Ｒ２の両端に結合する酸素原子と窒素原子とがＲ２の同一の炭素原子に結合した構造をとることはなく、
ｋは、それぞれ独立に、２または３を表し、
ｘ、ｙ、およびｚは、それぞれ独立に、０〜６の整数を表す。
【化２】
2020097533.tif 000015
式（２）中、
Ｒ３は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、エチレン基または１，３−プロピレン基を表し、
ｗは、０〜２の整数を表す。
【化３】
2020097533.tif 000016
式（３）中、
Ｒ６は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表し、
Ｒ７は、それぞれ独立に、エチレン基、１，２−プロピレン基または１，３−プロピレン基を表し、
ｐは、０〜６の整数を表す。
【請求項２】
さらに、重合開始剤を含む、請求項１に記載の歯科用硬化性組成物。
【請求項３】
前記カルシウムを含む無機物の含有量が前記歯科用組成物の固形分の合計質量に対して１０質量％〜８０質量％である、請求項１または２に記載の歯科用硬化性組成物。
【請求項４】
前記カルシウムを含む無機物がポルトランドセメントである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の歯科用硬化性組成物。
【請求項５】
カルシウムの含有量が前記歯科用組成物の固形分の合計質量に対して１５質量％〜６５質量％である、請求項１〜４のいずれか１項に記載の歯科用硬化性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、歯科用硬化性組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
歯科用ＭＴＡ（Mineral Trioxide Aggregate）セメント（以下、単に「ＭＴＡセメント」という。）は、ケイ酸二カルシウム（２ＣａＯ・ＳｉＯ２）、ケイ酸三カルシウム（３ＣａＯ・ＳｉＯ２）およびアルミン酸三カルシウム（３ＣａＯ・Ａｌ２Ｏ３）等の無機酸化物、石膏、ならびに造影材としての酸化ビスマスを含む混合物である。ＭＴＡセメントの硬化反応の主体はこれら無機酸化物の水和反応であり、硬化の過程でケイ酸カルシウム水和物（３ＣａＯ・２ＳｉＯ２・３Ｈ２Ｏ）と水酸化カルシウム（Ｃａ（ＯＨ）２）の結晶が生成される。
【０００３】
ＭＴＡセメントの操作時間は約４分であり、十分な硬化まで少なくとも３時間を要し、その後も硬化反応が緩やかに進行する。練和直後のＭＴＡセメントのｐＨは約１０であるが、３時間後には１２．５に達し、強アルカリ性を示す。また、ＭＴＡセメントの硬化体を水中浸漬すると、カルシウムイオンの持続的溶出が生じるとともに、水のｐＨが約１２で維持されることが報告されている。これらの現象はＭＴＡセメントの硬化体から水酸化カルシウムが持続的に溶出することによるものである。ＭＴＡセメントのカルシウム徐放特性は、硬組織形成促進をさせ、直接覆髄部周辺の歯髄においてデンティンブリッジを形成し、根部歯髄を保護する。また、ＭＴＡセメントは、硬化後は良好な封鎖性を示し、漏洩によるう蝕の再発を防止する。さらに、ＭＴＡセメントは強アルカリ性を示すため、抗菌性を示すことも報告され覆髄材のみならず根管充填材料として用いられている。
【０００４】
しかしながら、ＭＴＡセメントは十分な硬化が進行するまでに数時間を要し、使用する箇所が湿潤な場合には硬化にさらに時間を要するという問題があった。
【０００５】
硬化性の問題を改良するためには、架橋性の有機化合物（多官能モノマー）を配合し、反応が早く進行するモノマーの重合反応による硬化を併用することが有効である。
【０００６】
例えば、特許文献１には、特定の多官能アクリルアミドモノマー（Ａ）と、酸性基含有モノマー（Ｂ）と、重合開始剤（Ｃ）とを含有し、さらに、フィラーとして、シリカ、ジルコニア、ケイ酸カルシウムおよび水酸化カルシウムからなる群から選択される少なくとも１種を含有してもよい、湿潤環境下において優れた硬化性を有する根管治療材料が記載さている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】国際公開第２０１７／１３５１８６号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
上述のとおり、従来のＭＴＡセメントは、硬化時間が長く、任意のタイミングで硬化できないことから、作業性に難があった。
また、特許文献１に記載された根管治療材料（歯科用硬化性組成物）は、その組成または保管条件によっては、モノマーが析出して組成物の均質性が損なわれる場合があり、保存安定性に改善の余地が認められた。
【０００９】
そこで、本発明は、作業性および保存安定性に優れた歯科用硬化性組成物を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明者らは、上記課題を解決すべく鋭意検討を重ねた結果、以下の構成を採用することにより、上記課題を解決できることを知得し、本発明を完成させた。
【００１１】
［１］  後述する式（１）で表される化合物、後述する式（２）で表され、融点が２５℃を超える化合物、および後述する式（３）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物と、
式（２）で表され、融点が２５℃以下の化合物と、
カルシウムを含む無機物と
を含む歯科用硬化性組成物。
［２］  さらに、重合開始剤を含む、上記［１］に記載の歯科用硬化性組成物。
［３］  上記カルシウムを含む無機物の含有量が上記歯科用組成物の固形分の合計質量に対して１０質量％〜８０質量％である、上記［１］または［２］に記載の歯科用硬化性組成物。
［４］  上記カルシウムを含む無機物がポルトランドセメントである、上記［１］〜［３］のいずれか１つに記載の歯科用硬化性組成物。
［５］  カルシウムの含有量が上記歯科用組成物の固形分の合計質量に対して１５質量％〜６５質量％である、上記［１］〜［４］のいずれか１つに記載の歯科用硬化性組成物。
【発明の効果】
【００１２】
本発明によれば、作業性および保存安定性に優れた歯科用硬化性組成物を提供できる。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下に、本発明の歯科用硬化性組成物について説明する。
本明細書において「〜」を用いて表される数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値を下限値および上限値として含む範囲を意味する。
【００１４】
本明細書において、（メタ）アクリルはアクリルおよびメタクリルの両方を含む概念である。従って、例えば、「（メタ）アクリルアミド」は、アクリルアミドおよびメタクリルアミドを包含する概念である。つまり、（メタ）アクリルアミド化合物とは、アクリルアミド化合物およびメタクリルアミド化合物を包含する概念である。なお、（メタ）アクリルアミド基は、アクリルアミド基（ＣＨ２＝ＣＨ−ＣＯ−ＮＨ−）およびメタクリルアミド基（ＣＨ２＝Ｃ（ＣＨ３）−ＣＯ−ＮＨ−）を包含する概念である。また、（メタ）アクリレートはアクリレートおよびメタクリレートを包含する概念であり、（メタ）アクリロイルはアクリロイルおよびメタアクリロイルを包含する概念である。
【００１５】
本明細書において、多官能（メタ）アクリルアミド化合物の融点は、示差走査熱量測定（Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｓｃａｎｎｉｎｇ  ｃａｌｏｒｉｍｅｔｒｙ：ＤＳＣ）によって測定したものである。
示差走査熱量測定において、サンプルを示差走査熱量計で加熱したときに現れる吸熱ピークの温度を融点とした。
（測定条件）
測定温度範囲  −５０〜１５０℃
昇温速度      １０℃／分
【００１６】
［歯科用硬化性組成物］
本発明の歯科用硬化性組成物は、後述する化合物（Ａ）と、後述する化合物（Ｂ）と、カルシウムを含む無機物（Ｃ）とを含む。
以下、本発明の歯科用硬化性組成物に含まれる各成分について詳述する。
【００１７】
〈化合物（Ａ）〉
化合物（Ａ）は、化合物（Ｂ）とともに、被着体である歯髄、象牙質、またはエナメル質に密着し、重合反応によって硬化物の一部をなす。また、化合物（Ａ）は、アルカリ性条件下でも加水分解を受けにくく、さらに、水に容易に溶解することから、カルシウムを含む無機物と良好に混合する。
【００１８】
化合物（Ａ）は、式（１）で表される化合物、式（２）で表され、融点が２５℃を超える化合物、および式（３）で表される化合物からなる群から選択される少なくとも１種の化合物であり、（メタ）アクリルアミド基を１分子内に２つ以上有している。そのため、化合物（Ａ）は反応性に優れる特徴を有する。
【００１９】
《式（１）で表される化合物》
式（１）で表される化合物には（メタ）アクリルアミド基が４つ含まれており、式（１）で表される化合物は、いわゆる多官能（メタ）アクリルアミド化合物に該当する。
【００２０】
【化１】
2020097533.tif 000002
【００２１】
式（１）中：
Ｒ１は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表す。
Ｒ２は、それぞれ独立に、炭素原子数２〜４の直鎖または分岐のアルキレン基を表す。ただし、Ｒ２において、Ｒ２の両端に結合する酸素原子と窒素原子とがＲ２の同一の炭素原子に結合した構造をとることはない。
ｋは、それぞれ独立に、２または３を表す。複数のｋは互いに同じでも異なっていてもよい。また、ＣｋＨ２ｋの構造は、直鎖構造であっても分岐構造であってもよい。
ｘ、ｙおよびｚは、それぞれ独立に、０〜６の整数を表し、０〜５の整数が好ましく、０〜３の整数がより好ましい。ｘ＋ｙ＋ｚは０〜１８を満たすが、０〜１５を満たすことが好ましく、０〜９を満たすことがより好ましい。
【００２２】
式（１）で表される化合物は、親水性基であるオキシアルキレン基を有し、これを介して複数の（メタ）アクリルアミド基が結合した態様である。これにより、湿潤環境下において、歯科用硬化性組成物が被着体である歯髄または根管壁面によりなじみやすく、かつ、歯科用硬化性組成物の反応性がより優れる。
【００２３】
歯科用硬化性組成物の作業性がより優れる点で、式（１）で表される化合物の好適態様としては、式（１−１）で表される化合物〔Ｎ−［トリス（３−アクリルアミドプロポキシメチル）メチル］アクリルアミド〕が挙げられる。
【００２４】
【化２】
2020097533.tif 000003
【００２５】
なお、式（１−１）で表される化合物は、公知の方法により合成できる。例えば、国際公開第２０１７／１３５１８６号の［００６５］段落〜［００６７］段落に記載された合成方法により、式（１−１）で表される化合物を合成できる。
【００２６】
《式（２）で表され、融点が２５℃を超える化合物》
式（２）で表され、融点が２５℃を超える化合物には３〜５つの（メタ）アクリルアミド基が含まれており、式（２）で表される化合物はいわゆる多官能（メタ）アクリルアミド化合物に該当する。
【００２７】
【化３】
2020097533.tif 000004
【００２８】
式（２）中：
Ｒ３は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表す。
Ｒ４およびＲ５は、それぞれ独立に、エチレン基または１，３−プロピレン基を表す。
ｗは、０〜２の整数を表す。
【００２９】
歯科用硬化性組成物の作業性がより優れる点で、式（２）で表され、融点が２５℃を超える化合物の好適態様としては、式（２−１）で表される化合物〔Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’−トリアクリロイルジエチレントリアミン；融点６０℃〕および式（２−２）で表される化合物〔Ｎ，Ｎ’，Ｎ’’，Ｎ’’’−テトラアクリロイルトリエチレンテトラミン；融点１０７℃〕が挙げられる。
【００３０】
【化４】
2020097533.tif 000005
【００３１】
なお、式（２−１）で表される化合物および式（２−２）で表される化合物は、公知の方法により合成できる。例えば、国際公開第２０１７／１３５１８６号の［００６８］段落〜［００７０］段落に記載された合成方法により、式（２−１）で表される化合物を合成でき、［００７１］段落〜［００７３］段落に記載された合成方法により、式（２−２）で表される化合物を合成できる。
【００３２】
なお、硬化性組成物がより優れた硬化性、湿潤環境下における硬化性、および、接着性を有する点で、式（２）で表される化合物としては、式（２−１）で表される化合物がより好ましい。
【００３３】
《式（３）で表される化合物》
式（３）で表される化合物には２つの（メタ）アクリルアミド基が含まれており、式（３）で表される化合物はいわゆる２官能（メタ）アクリルアミド化合物に該当する。
【００３４】
【化５】
2020097533.tif 000006
【００３５】
式（３）中：
Ｒ６は、それぞれ独立に、水素原子またはメチル基を表す。
Ｒ７は、それぞれ独立に、エチレン基、１，２−プロピレン基または１，３−プロピレン基を表す。
ｐは、０〜６の整数を表し、より優れた硬化性を有する歯科用硬化性組成物が得られる点で、０〜２が好ましい。
【００３６】
歯科用硬化性組成物の作業性がより優れる点で、式（３）で表される化合物の好適態様としては、式（３−１）で表される化合物〔ジエチレングリコールビス（３−アクリロイルアミノプロピル）エーテル〕が挙げられる。
【００３７】
【化６】
2020097533.tif 000007
【００３８】
なお、式（３−１）で表される化合物は、公知の方法により合成できる。例えば、国際公開第２０１７／１３５１８６号の［００７４］段落に記載された合成方法により、式（３−１）で表される化合物を合成できる。
【００３９】
化合物（Ａ）は１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
歯科用硬化性組成物中における化合物（Ａ）の含有量としては、歯科用硬化性組成物の固形分の合計質量に対して、１質量％〜５０質量％が好ましく、３質量％〜３０質量％がより好ましく、５質量％〜２５質量％がさらに好ましい。上記数値範囲内であれば十分な作業性が得られる。
【００４０】
なかでも、歯科用硬化性組成物がより優れた硬化性およびより優れた作業性を有する点で、化合物（Ａ）としては、式（１）で表される化合物が好ましい。
【００４１】
なお、歯科用硬化性組成物の固形分とは、歯科用硬化性組成物に硬化処理を施して硬化物を得る際に、硬化物を形成する成分であり、化合物（Ａ）、後述する化合物（Ｂ）、および後述するカルシウムを含む無機物（Ｃ）などが該当する。溶媒は、固形分に含まれない。また、その成分が液状であっても、硬化物を形成する成分であれば、固形分として計算する。
【００４２】
〈化合物（Ｂ）〉
化合物（Ｂ）は、式（２）で表され、融点が２５℃以下の化合物である。
化合物（Ｂ）は、化合物（Ａ）とともに、被着体である歯髄または根管壁面に密着し、重合反応によって硬化物の一部をなす。また、化合物（Ｂ）は、アルカリ性条件下でも加水分解を受けにくく、さらに、水に容易に溶解することから、カルシウムを含む無機物と良好に混合する。
【００４３】
化合物（Ｂ）を含まない歯科用硬化性組成物では、組成物の成分組成または保管条件によっては、化合物（Ａ）が析出して歯科用硬化性組成物の均質性が損なわれる等の保存安定性の問題を生ずる場合があるが、化合物（Ａ）と化合物（Ｂ）を併用することにより、化合物（Ａ）の析出が抑制され、歯科用硬化性組成物の保存安定性を大きく向上できる。
【００４４】
式（２）で表され、融点が２５℃以下の化合物には３〜５つの（メタ）アクリルアミド基が含まれており、式（２）で表される化合物はいわゆる多官能（メタ）アクリルアミド化合物に該当する。
【００４５】
歯科用硬化性組成物の保存安定性がより優れる点で、式（２）で表され、融点が２５℃以下の化合物の好適態様としては、式（２−３）で表される化合物（Ｎ，Ｎ−ビス［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−２−プロペンアミド；融点  −２７℃）、式（２−４）で表される化合物（Ｎ−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］エチル−Ｎ−３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル−２−プロペンアミド；融点  −２１℃）、式（２−５）で表される化合物（融点  −８℃）、および式（２−６）で表される化合物（融点  −９℃）が挙げられる。
【００４６】
【化７】
2020097533.tif 000008
【００４７】
【化８】
2020097533.tif 000009
【００４８】
なお、式（２−３）で表される化合物、式（２−４）で表される化合物、式（２−５）で表される化合物、および式（２−６）で表される化合物は、公知の方法により合成できる。例えば、特開２０１６−１８６０３８号公報の［００７５］段落〜［００７８］段落に記載された合成方法により、式（２−３）で表される化合物、式（２−４）で表される化合物、式（２−５）で表される化合物、および式（２−６）で表される化合物を合成できる。
【００４９】
化合物（Ｂ）は１種を単独で用いてもよいし、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
歯科用硬化性組成物中における化合物（Ｂ）の含有量としては、歯科用硬化性組成物の固形分の合計質量に対して、１質量％〜５０質量％が好ましく、３質量％〜３０質量％がより好ましく、５質量％〜２５質量％がさらに好ましい。上記数値範囲内であれば十分な保存安定性が得られる。
【００５０】
〈カルシウムを含む無機物（Ｃ）〉
本発明の歯科用硬化性組成物は、カルシウムを含む無機物（Ｃ）を含む。本発明の歯科用硬化性組成物がカルシウムを含む無機物（Ｃ）を含むことにより、より優れた機械的強度および接着性を有する歯科用硬化性組成物を得ることができる。
【００５１】
カルシウムを含む無機物（Ｃ）としては、例えば、セメント、炭酸カルシウム、ヒドロキシアパタイト、ケイ酸カルシウム、および水酸化カルシウムが挙げられる。
セメントは、特に制限されず、好ましくはポルトランドセメントであり、一般的に土木建築用途に用いられているポルトランドセメントを歯科用途に使用できるように適宜リファインしたものであってもよい。
【００５２】
本発明の歯科用硬化性組成物の保存安定性がより優れたものとなることから、カルシウムを含む無機物（Ｃ）としては、ポルトランドセメントが好ましい。
【００５３】
歯科用硬化性組成物中におけるカルシウムを含む無機物（Ｃ）の含有量としては、歯科用硬化性組成物の固形分の合計質量に対して、１０質量％〜８０質量％が好ましく、１５質量％〜６５質量％がより好ましく、２０質量％〜５０質量％がさらに好ましい。
【００５４】
また、歯科用硬化性組成物中におけるカルシウムの含有量としては、歯科用硬化性組成物の固形分の合計質量に対して、１５質量％〜６５質量％が好ましく、１５質量％〜５０質量％がより好ましく、１５質量％〜３０質量％がさらに好ましい。
【００５５】
〈その他の成分〉
本発明の歯科用硬化性組成物は、本発明の効果を妨げない限り、さらに、重合開始剤、フィラー、重合性モノマー、抗菌剤、着色剤、安定剤、および溶媒等を含んでもよい。
【００５６】
《重合開始剤》
重合開始剤としては、歯科用途に用いられている一般的な重合開始剤を用いることができ、光重合開始剤が好ましい。重合開始剤の具体的な例としては、例えば、有機過酸化物、無機過酸化物、ジアゾ系化合物、および有機ホウ素化合物が挙げられる。
【００５７】
有機過酸化物としては、例えば、イソブチルパーオキサイド、デカノイルパーオキサイド等のアルキルパーオキサイド；アセチルパーオキサイド等の過酸化カルボン酸無水物；ベンゾイルパーオキサイド等の芳香族系過酸化カルボン酸無水物；スクシン酸パーオキサイド等のポリカルボン酸の過酸化無水物；ジイソプロピルパーオキシジカーボネート、ジー２ーエチルヘキシルパーオキシジカーボネート、ジアリルパーオキシジカーボネート等のパーオキシジカーボネート；ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシイソブチレート、ｔｅｒｔ−ブチルパーオキシネオデカネート、クメンパーオキシネオデカネート等の過酸化エステル；ならびに、アセチルシクロヘキシルスルホニルパーオキシド等のカルボン酸とスルホン酸の過酸化無水物が挙げられる。
【００５８】
無機過酸化物としては、例えば、過硫酸アンモニウム、過硫酸カリウム、および過リン酸カリウムが挙げられる。
【００５９】
ジアゾ系化合物としては、例えば、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル、４，４’−アゾビス（４−シアノ吉草酸）、２，２’−アゾビス（４−メトキシ−２，４−ジメトキシバレロニトリル）、および２，２’−アゾビス（２−シクロプロピルプロピオニトリル）が挙げられる。
【００６０】
光重合開始剤としては、例えば、α−ジケトン化合物およびカンファーキノン等のカンファーキノン系化合物；α−ナフチル等のナフチル系化合物；ベンジルおよびｐ，ｐ’−ジメトキシベンジル等のベンジル系化合物；ペンタジオン等のβ−ジケトン系化合物；１，４−フェナントレンキノンおよびナフトキノン等のキノン系化合物；ジフェニルトリメチルベンゾイルフォスフィンオキシド等のベンゾイルフォスフィンオキシド系化合物；ならびに、第三級アミン化合物などが挙げられる。
【００６１】
重合開始剤は、１種類を単独で用いてもよいし、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
重合開始剤の含有量は、歯科用硬化性組成物の固形分の合計質量に対して、０．０１質量％〜４０質量％が好ましく、０．０５質量％〜３５質量％がより好ましく、０．１質量％〜３０質量％がさらに好ましい。上記数値範囲内であれば、重合速度が適当な範囲であって治療処置時間が十分に確保され、重合開始剤の不足に起因する硬化不良も起こりにくい。
【００６２】
《フィラー》
フィラーは、例えば、無機フィラー、有機フィラーおよびこれらの複合フィラーが挙げられる。フィラーとしては、例えば、酸化亜鉛、粉砕石英、湿式シリカ、乾式シリカ、カーボンブラック、ケイソウ土、ガラス繊維、アルミナ、マグネシア、炭酸マグネシウム、チタン、亜鉛、ジルコニウム、ジルコニア（二酸化ジルコニウム）、ストロンチウム、錫、バリウム、タングステン、ビスマス、粉砕ポリマー、および粉末ポリマーが挙げられる。
また、フィラーとしては、Ｘ線が不透過であるＸ線造影性を有する物質を含むフィラーが好ましく、そのようなフィラーとしては、例えば、リチウム、バリウム、ストロンチウム、ジルコニウム、およびこれらの酸化物（例えば、ジルコニアなど）が挙げられる。
また、無機フィラーには、シラン処理またはポリマーコートなどの表面処理を施してもよい。
【００６３】
なかでも、歯科用硬化性組成物がより優れた機械的強度、およびより優れた被着体への接着性を有する点で、フィラーとしては、シリカおよびジルコニアからなる群から選択される少なくとも１種であることが好ましく、歯科用硬化性組成物が優れた曲げ強さを有する点で、フィラーとしては、シリカがさらに好ましい。
【００６４】
フィラーは、１種類を単独で用いてもよいし、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
フィラーの含有量は、歯科用硬化性組成物の固形分の合計質量に対して、１０質量％〜９０質量％が好ましく、２０質量％〜８０質量％がより好ましく、３０質量％〜８０質量％がさらに好ましい。上記数値範囲内であれば、硬化物の強度が十分となりやすい。
【００６５】
《重合性モノマー》
本発明の歯科用硬化性組成物は、被着体である歯髄または根管壁面に対する接着性を向上し、硬化物の耐水性を向上する目的で、分子内に少なくとも１つの重合性基を有し、かつ、酸性基を有しない重合性モノマーを含んでいてもよい。このような重合性モノマーとしては、安全性の点で、例えば、単官能または多官能（メタ）アクリル酸エステルが好ましく、本発明の効果がより優れる点で、二官能（メタ）アクリル酸エステルがより好ましい。
【００６６】
脂肪族単官能重合性モノマーとしては、例えば、メチル（メタ）アクリレート、エチル（メタ）アクリレート、プロピル（メタ）アクリレート、ブチル（メタ）アクリレート、イソブチル（メタ）アクリレート、ラウリル（メタ）アクリレート、および２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート（ＨＥＭＡ）が挙げられる。
【００６７】
脂肪族二官能重合性モノマーとしては、例えば、エリスリトールジ（メタ）アクリレート、ソルビトールジ（メタ）アクリレート、マンニトールジ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールジ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールジ（メタ）アクリレート、グリセロールジ（メタ）アクリレート、エチレングリコールジ（メタ）アクリレート（ＥＧＤＭＡ）、ジエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート（ＴＥＧＤＭＡ）、ポリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート、プロピレングリコールジ（メタ）アクリレート、ブチレングリコールジ（メタ）アクリレート、および２，２，４−トリメチルヘキサメチレンビス（２−カルバモイルオキシエチル）ジメタクリレート（ＵＤＭＡ）が挙げられる。
【００６８】
脂肪族三官能以上重合性モノマーとしては、例えば、トリメチロールプロパントリ（メタ）アクリレート、トリメチロールエタントリ（メタ）アクリレート、トリメチロールメタントリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレート、ペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールトリ（メタ）アクリレート、ジペンタエリスリトールテトラ（メタ）アクリレート、およびジペンタエリスリトールペンタ（メタ）アクリレートが挙げられる。
【００６９】
芳香族単官能重合性モノマーとしては、例えば、４−メタクリロキシエチルトリメリット酸無水物（４−ＭＥＴＡ）、ベンジル（メタ）アクリレート、フェノキシエチル（メタ）アクリレート、およびフェノキシジエチレングリコール（メタ）アクリレートが挙げられる。
【００７０】
芳香族二官能重合性モノマーとしては、例えば、２，２−ビス［４−［２−ヒドロキシ−３−（メタクリロイルオキシ）プロピルオキシ］フェニル］プロパン（ＢｉｓＧＭＡ）が挙げられる。
【００７１】
重合性モノマーとしては、以下の式（４）で表される化合物を含んでもよい。
【００７２】
【化９】
2020097533.tif 000010
【００７３】
式（４）中：
Ｒ８は水素原子またはメチル基を表す。
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基またはイソプロピル基を表し、ｑは１〜４の整数を表し、Ｌは炭素数３または４の直鎖または分岐のアルキレン基を表し、ＭはＳＯ３−またはＣＯＯ−を表す。
【００７４】
重合性モノマーは、１種類を単独で用いてもよいし、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
重合性モノマーの含有量は、歯科用硬化性組成物の固形分の合計質量に対して、１質量％〜５０質量％が好ましく、３質量％〜３０質量％がより好ましく、５質量％〜２５質量％がさらに好ましく、１０質量％〜２５質量％が好ましい。
歯科用硬化性組成物の固形分の合計質量に対して、重合性モノマーの含有量が１０質量％〜２５質量％の範囲内であると、より優れた曲げ強さが得られやすい。
【００７５】
《抗菌剤》
本発明の歯科用硬化性組成物は、歯髄および根管への二次感染を防ぐ目的で抗菌剤を含んでいてもよい。抗菌剤としては、無機系抗菌剤または有機系抗菌剤を使用できる。
【００７６】
無機系抗菌剤としては、例えば、銀イオン、銅イオンまたは亜鉛イオン等の無機イオン担持の合成ゼオライト、無機イオン担持のリン酸カルシウム、無機イオン担持のリン酸バナジウム、無機イオン担持のケイ酸カルシウム、無機イオン担持のシリカゲル、無機イオン担持のリン酸ジルコニウム、無機イオン担持のアモルファス、無機イオン担持の酸化チタン、および無機イオン担持の酸化物光触媒が挙げられる。
【００７７】
有機系抗菌剤としては、フェノールエーテル誘導体、スルホン誘導体、イミダゾール誘導体、ユージノール、（メタ）アクリロイルオキシヘキサデシルピリジニウムブロマイド、（メタ）アクリロイルオキシヘキサデシルピリジニウムクロライド、および（メタ）アクリロイルオキシデシルアンモニウムクロライド等のカチオン性基を有する重合性単量体などが挙げられる。
【００７８】
抗菌剤は、１種類を単独で用いてもよいし、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
抗菌剤の含有量は、歯科用硬化性組成物の固形分の合計質量に対して、０．１質量％〜１０質量％が好ましい。上記数値範囲内であれば、配合量に見合った抗菌性が得られやすい。
【００７９】
《着色剤》
本発明の歯科用硬化性組成物は、着色剤を含んでいてもよい。
着色剤としては、例えば、フロキシンＢＫ、アシッドレッド、ファストアシッドマゼンダ、フロキシンＢ、ファストグリーンＦＣＦ、ローダミンＢ、塩基性フクシン、酸性フクシン、エオシン、エチスロシン、サフラニン、ローズベンガル、ベーメル、ゲンチアナ紫、銅クロロフィルソーダ、ラッカイン酸、フルオレセインナトリウム、コチニール、シソシン、タルク、およびチタンホワイトが挙げられる。
着色剤は、１種類を単独で用いてもよいし、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
【００８０】
（安定剤）
本発明の歯科用硬化性組成物は、安定剤を含んでいてもよい。
安定剤としては、例えば、ハイドロキノン、ジブチルハイドロキノン、およびハイドロキノンモノメチルエーテル等のハイドロキノン化合物類、２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールおよび２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ｐ−クレゾール等のフェノール類が挙げられる。
安定剤は、１種類を単独で用いてもよいし、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
【００８１】
《溶媒》
本発明の歯科用硬化性組成物は、構成成分の溶解性の向上、粘度調製、および被着体との親和性の向上等の目的で、溶剤を含んでいてもよい。
溶剤としては、例えば、水およびエタノールが挙げられる。
溶剤の含有量は、歯科用硬化性組成物の固形分の合計質量に対して、１質量％〜５０質量％が好ましい。
【００８２】
［歯科用硬化性組成物の製造方法］
歯科用硬化性組成物の製造方法は特に制限されず、公知の方法を採用できる。例えば、上述した各成分を混合して歯科用硬化性組成物を製造する方法、および所定の溶媒に上述した各種成分を添加して溶解させた後、必要に応じて溶媒を除去して、歯科用硬化性組成物を製造する方法が挙げられる。
【００８３】
［歯科用硬化性組成物の使用方法］
次に本発明の歯科用硬化性組成物の使用方法について説明する。
本発明の歯科用硬化性組成物は、従来の歯科用硬化性組成物（根管治療材料）と同様の方法によって使用することができる。以下に、本発明の歯科用硬化性組成物を覆髄材料または根管充填材料として使用する場合の根管治療の一般的な手順を説明するが、これにより本発明の歯科用硬化性組成物の使用方法が限定されるものではない。
【００８４】
覆髄材料として用いる場合、まず、ラバーダムと呼ばれる防湿用のゴムシートを患者の口腔内に装着し、患歯の部分のラバーダムを穿孔して、クランプを使って患歯のみをラバーダムから露出させる。その後、患歯のう蝕象牙質を除去し、窩洞を次亜塩素酸ナトリウム液と過酸化水素水を用いて洗浄滅菌し、さらに滅菌生理食塩水等で洗浄し、滅菌綿球で窩洞を乾燥する。このとき、患歯は歯髄に近接しているか、露髄しているため、浸出液等により窩洞の乾燥が不十分になることがある。その後、本発明の歯科用硬化性組成物をアプリケータと呼ばれる器具を用いて露髄面に貼付する。歯科用硬化性組成物に光照射して硬化させた後、必要に応じてグラスアイオノマーセメント等による充填または歯冠修復等が行われて処置が終了する。
【００８５】
根管充填材料として用いる場合も、同様にラバーダムを患者の口腔内に装着し、ラバーダムから露出させた患歯内の根管を次亜塩素酸ナトリウム液と過酸化水素水等により洗浄する。その後、綿栓ブローチまたはペーパーポイントにより根管を乾燥する。この場合も上記と同様の理由で乾燥が不十分になることがある。また、根管の形状は患者、部位、個々の歯によって異なるため、根管が湾曲していると、十分な乾燥が一層困難となることがある。根管の乾燥後、ガッタパーチャポイント（メインポイント）と呼ばれるゴム製の針状部材に歯科用硬化性組成物を塗布し、根管の所定の位置まで挿入する。次いで、隙間に別のガッタパーチャポイント（アクセサリーポイント）を必要に応じて挿入した後、メインポイントをスプレッダーと呼ばれる器具で側方に加圧し、できた隙間にアクセサリーポイントをさらに挿入し、根管に隙間なく充填できるまでこれを続ける。その後、歯冠修復等が行われて処置が終了する。本発明の歯科用硬化性組成物は、上記方法以外にも、ガッタパーチャを用いず、歯科用硬化性組成物をアプリケータ等で根管に直接充填して硬化させる方法にも用いることもできる。
【００８６】
上記のとおり、根管治療においては、被着体である歯髄または根管から完全に水分を除去するのが困難である場合があるが、本発明の歯科用硬化性組成物を用いることで、湿潤環境下であっても根管治療材料が歯髄または根管象牙質へしっかり接着して、安定的な硬化物を形成するため、歯髄または根管を密封することができ、根管治療後に歯髄または根管に二次感染をきたすことを防ぐことができる。
【００８７】
また、本発明の硬化性組成物は、アクリルアミドモノマーを重合させることによって任意のタイミングで硬化でき、作業性に優れるうえ、モノマーが析出して歯科用硬化性組成物の均質性が損なわれることがない。
【実施例】
【００８８】
以下に実施例を示して本発明を具体的に説明する。ただし本発明はこれらに限定されない。なお、特に断りのない限り、「部」および「％」は質量基準である。
【００８９】
＜化合物Ａの合成＞
国際公開第２０１７／１３５１８６号の［００６５］段落〜［００６７］段落に記載された合成方法により、式（１−１）で表される化合物〔化合物Ａ〕を合成した。
【００９０】
【化１０】
2020097533.tif 000011
【００９１】
＜化合物物Ｂの合成＞
特開２０１６−１８６０３８号公報の［００７６］段落に記載された合成方法により、式（２−３）で表される化合物〔化合物Ｂ〕を合成した。
示差走査熱量測定によって測定した化合物Ｂの融点は−２７℃であった。
【００９２】
【化１１】
2020097533.tif 000012
【００９３】
［実施例１〜３］
１．硬化性組成物の調製
化合物Ａ（Ｎ−［トリス（３−アクリルアミドプロポキシメチル）メチル］アクリルアミド）、ＧＤＭ（ジメタクリル酸グリセロール，富士フイルム和光純薬社製）、化合物Ｂ（Ｎ，Ｎ−ビス［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−２−プロペンアミド）、ＢｉｓＧＭＡ（ビスフェノールＡグリシジルメタクリラート，シグマアルドリッチ社製）、４−ＭＥＴＡ（４−メタクリロキシエチルトリメリット酸無水物，富士フイルム和光純薬社製）、Ｃ３Ｓ（トリカルシウムセメント，Mineral Research Processing社製）、およびジルコニア（ＴＺ−３Ｙ−Ｅ，トーソー社製）を表１に示す配合量（単位：質量部）で混合し、さらに、カンファーキノン（東京化成工業社製）１質量％、４−メチルアミノフェナゾン（シグマアルドリッチ社製）１質量％、ＢＨＴ（ジブチルヒドロキシトルエン，富士フイルム和光純薬社製）０．６質量％、および重合禁止剤（４−メトキシフェノール，富士フイルム和光純薬社製）０．６質量％を添加して、硬化性組成物を調製した。
【００９４】
２．硬化性組成物のカルシウム含有量の算出
Ｃ３Ｓ中のカルシウム含有量が５２．６６質量％であることから、硬化性組成物中のカルシム含有量を算出した。結果を表１の「カルシウム含有量」の欄に示す。
【００９５】
３．作業性の評価
作業性は、光照射により、任意のタイミングで硬化できるか否かにより評価した。
比較例１はプラスチックスパチュラを用いて３０秒間練和したもの、実施例１〜３、比較例３、および比較例４はシリンジ充填されたものを内径５ｍｍ、高さ１ｍｍの型に填入し、填入終了後、光照射器（ジーシー社製、Ｇ−ＬｉｇｈｔＰｒｉｍａＩＩ  Ｐｌｕｓ、露光エネルギー：１２００ｍＷ／ｃｍ２、露光時間：４０秒）にて光照射し試験片を作製した。この試験片は３７℃、相対湿度１００％の恒温恒湿器中に静置した。その試験片に質量１００ｇ、末端径２ｍｍのビカー針を試験片の水平面に静かに下ろし、針の痕跡を目視で確認した。
以下の評価基準に従って作業性を評価した。
Ａ・・・針の痕跡が残らなかった
Ｂ・・・針の痕跡が残った
Ｃ・・・評価できなかった（硬化性組成物を調製できなかった）
評価結果を表１の「作業性」の欄に示す。
【００９６】
４．保存安定性の評価
レジン成分の保管安定性を評価した。実施例１〜３、比較例２〜４のレジン組成のみ混和させ、４℃冷蔵庫にて２週間保管し、目視にて白濁の有無を確認した。
以下の評価基準に従って保存安定性を評価した。
Ａ・・・白濁しなかった
Ｂ・・・白濁した
評価結果を表１の「保存安定性」の欄に示す。
【００９７】
５．カルシウムリリースの測定
内径５ｍｍ、高さ１ｍｍの型に各サンプルを填入し、比較例１以外は光照射器（ジーシー社製、Ｇ−ＬｉｇｈｔＰｒｉｍａＩＩ  Ｐｌｕｓ、露光エネルギー：１２００ｍＷ／ｃｍ２、露光時間：４０秒）にて光照射し、試験片を作製した。この試験片を３７℃、相対湿度１００％の恒温恒湿器中に２４時間静置した後、５ｍｌの蒸留水中に浸漬し、蒸留水中に溶出したカルシウム量をカルシウムリリースとしてＩＣＰ発光分光分析装置（セイコーインスツルメンツ製  ＶＩＳＴＡ−ＰＲＯ）で測定した。
測定結果を表１の「カルシウムリリース」の欄に示す。
【００９８】
［比較例１］
ＭＴＡセメント（プロルートＭＴＡ，デンツプライ社製）を用いた。
ＭＴＡセメントについて、実施例１〜３と同様にして、作業性および保存安定性の評価と、カルシウムリリースの測定とを行った。評価結果および測定結果を表１の該当欄に示す。
【００９９】
［比較例２］
化合物Ｂを配合せず、化合物Ａの配合量を１０質量部から２０質量部に変更した点を除いて、実施例１と同様にして硬化性組成物を調製しようとしたが、化合物Ａが溶けきらず、硬化性組成物を調製できなかった。
硬化性組成物を調製できなかったが、得られた混合物について、実施例１〜３と同様にして、作業性および保存安定性の評価を行った。評価結果を表１の該当欄に示す。
【０１００】
［比較例３］
化合物Ａ、ＢｉｓＧＭＡ、ＴＥＧＤＭＡ（トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート，シグマアルドリッチ社製）、１０−ＭＤＰ（１０−（ホスホノオキシ）デシルメタクリラート，Designer Molecules社製）、およびシリカフィラー（Ｒ７２００，アエロジル社製）を表１に示す配合量で混合し、さらに、カンファーキノン（東京化成工業社製）１質量％、４−メチルアミノフェナゾン（シグマアルドリッチ社製）１質量％、ＢＨＴ（ジブチルヒドロキシトルエン，富士フイルム和光純薬社製）０．６質量％、および重合禁止剤（４−メトキシフェノール，富士フイルム和光純薬社製）０．６質量％を添加して、硬化性組成物を調製した。
得られた硬化性組成物について、実施例１〜３と同様にして、作業性および保存安定性の評価と、カルシウムリリースの測定とを行った。評価結果を表１の該当欄に示す。
【０１０１】
［比較例４］
化合物Ｂを配合せず、化合物Ａの配合量を１０質量部から５質量部に、ＧＤＭの配合量を１０質量部から２０質量部に、ＢｉｓＧＭＡの配合量を２０質量部から２５質量部に、それぞれ変更した点を除いて、実施例１と同様にして硬化性組成物を調製した。
得られた硬化性組成物について、実施例１〜３と同様にして、作業性および保存安定性の評価と、カルシウムリリースの測定とを行った。評価結果および測定結果を表１の該当欄に示す。
【０１０２】
【表１】
2020097533.tif 000013
表１中、各成分についての「−」は、その成分が配合されていないことを表し、カルシウムリリースについての「−」は、測定していないことを表す。
【０１０３】
表１中の略号の意味は以下のとおりである。
・化合物Ａ  Ｎ−［トリス（３−アクリルアミドプロポキシメチル）メチル］アクリルアミド（上記の通り合成したもの）
・化合物Ｂ  Ｎ，Ｎ−ビス［３−［（１−オキソ−２−プロペン−１−イル）アミノ］プロピル］−２−プロペンアミド（上記の通り合成したもの）
・ＧＤＭ  ジメタクリル酸グリセロール（富士フイルム和光純薬社製）
・ＢｉｓＧＭＡ  ビスフェノールＡグリシジルメタクリラート（シグマアルドリッチ社製）
・ＴＥＧＤＭＡ  トリエチレングリコールジ（メタ）アクリレート（シグマアルドリッチ社製）
・４−ＭＥＴＡ  ４−メタクリロキシエチルトリメリット酸無水物（富士フイルム和光純薬社製
・１０−ＭＤＰ  １０−（ホスホノオキシ）デシルメタクリラート（Designer Molecules社製
・Ｃ３Ｓ  トリカルシウムセメント（Mineral Research Processing社製）
・ジルコニア  ＴＺ−３Ｙ−Ｅ（トーソー社製）
・シリカフィラー  Ｒ７２００（アエロジル社製）
なお、表１中、硬化性組成物の各成分の含有量は、質量部で表され、「−」はその成分が含まれないことを意味する。
【０１０４】
［結果の説明］
実施例１〜３の硬化性組成物は、作業性および保存安定性が良好であった。
比較例１のＭＴＡセメントは、硬化するまで長時間を要し、任意のタイミングで硬化させることができず、実施例１〜３の硬化性組成物に比べて、作業性が劣っていた。
比較例２は硬化性組成物を調製することができなかった。得られた混合物は、作業性が悪く、保存安定性は実施例１〜３の硬化性組成物に比べて劣っていた。
比較例３の硬化性組成物（国際公開第２０１７／１３５１８６号の実施例１に相当する）、および、比較例４の硬化性組成物（実施例の硬化性組成物から化合物Ｂを除いたものに相当する）は、いずれも、実施例１〜３の硬化性組成物に比べて、作業性および保存安定性が劣っていた。