(57)【要約】【課題】神経刺激性化合物およびその使用方法を提供すること。【解決手段】ステロール合成障害またはステロール欠乏障害、例えばスミス−レムリ−オピッツ症候群に罹っている対象を処置する方法であって、対象に有効量のＮＭＤＡ受容体調節化合物を投与するステップを含む方法を提供する。一態様では、有効量のＮＭＤＡ受容体調節化合物または薬学的に許容されるその塩を対象に投与するステップを含む、ステロール合成障害（例えば、コレステロール生合成の障害；ステロール生合成の著しい妨害によって特徴付けられる障害）またはステロール欠乏障害（例えば、異常なレベルの、本明細書に記載されるステロール；正常なステロールレベルを例えば少なくとも１標準偏差、例えば少なくとも２標準偏差下回る）に罹っている対象を処置する方法を本明細書に記載する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書中に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願
本願は、２０１４年１０月７日に出願された米国仮特許出願第６２／０６０９３２号に対する優先権を主張する。この米国仮特許出願の全内容は、本明細書中に参考として援用される。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ＮＭＤＡ受容体は、ＣＮＳにおいて高度に発現され、興奮性シナプス伝達に関与する。これらの受容体を活性化させると、ある状況下ではシナプス可塑性に寄与し、他の状況下では興奮毒性に寄与する。これらの受容体は、神経伝達物質のグルタメートおよびグリシンの結合後、Ｃａ２＋を受け入れるリガンド開口型イオンチャネルであり、これは、興奮性神経伝達および正常なＣＮＳ機能にとって重要である。ＮＭＤＡ受容体は、ＮＲ１、ＮＲ２および／またはＮＲ３サブユニットを含む異種複合体であり、外因性および内因性リガンドに対して明確な認識部位を有する。これらの認識部位は、グリシンおよびグルタメートモジュレーターのための結合部位を含む。正のモジュレーターは、向知性剤としての潜在的な臨床用途を有する治療剤として、およびグルタミン酸作動性伝達が低下するかまたはそれに欠陥がある精神障害の処置において、有用である可能性がある（例えば、Horakら、J.  of  Neuroscience、２００４年、２４巻（４６号）、１０３１８〜１０３２５
頁を参照されたい）。その一方、負のモジュレーターは、グルタミン酸作動性伝達が病理学的に増大する精神障害（例えば、処置抵抗性うつ病）の処置において、潜在的な臨床用途を有する治療剤として有用である可能性がある。
ＮＭＤＡモジュレーター化合物、例えば硫酸プレグネノロン（ＰＳ）などの神経刺激性ステロイドは、ＧＡＢＡＡ、グリシン、ＡＭＰＡ、カイニン酸（kainate）およびＮＭＤ
Ａ受容体などのいくつかの種類の神経伝達物質受容体に対して、直接的な調節効果を発揮することが示されている。ＮＭＤＡ受容体はＰＳによって正に調節されるが、その調節の度合いは、例えば受容体のサブユニット組成に応じて相当に変動する。
ＣＮＳ関連状態の防止および処置のための、脳興奮性を調節する新規の改善された神経刺激性化合物が必要である。本明細書に記載する方法は、この目的に関する。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Horakら、J.  of  Neuroscience、２００４年、２４巻（４６号）、１０３１８〜１０３２５頁
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
発明の要旨
したがって、一態様では、ＳＬＯＳまたはステロール欠乏障害などのステロール合成障害を処置する方法を本明細書に記載する。処置方法は、対象にＮＭＤＡ受容体調節化合物を投与することによって、対象を処置するステップを含むことができる。例示的な化合物を本明細書に記載する。
【０００５】
一態様では、有効量のＮＭＤＡ受容体調節化合物または薬学的に許容されるその塩を対象に投与するステップを含む、ステロール合成障害（例えば、コレステロール生合成の障害；ステロール生合成の著しい妨害によって特徴付けられる障害）またはステロール欠乏障害（例えば、異常なレベルの、本明細書に記載されるステロール；正常なステロールレ
ベルを例えば少なくとも１標準偏差、例えば少なくとも２標準偏差下回る）に罹っている対象を処置する方法を本明細書に記載する。
【０００６】
本明細書で使用される「正常なステロールレベル」は、年齢によって変動し、Bjorkhemら、J.  of  Lipid  Res.  ２００１年、４２巻：３６６〜３７１頁に記載されているよ
うに；例えば、表２に提供されている値の２標準偏差以内（例えば、２標準偏差以内、１．５標準偏差以内または１以内の標準偏差以内）と定義される。例えば、様々な年齢群における、正常および異常なステロールレベル（例えば、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールおよび２７（Ｓ）−ヒドロキシコレステロール）は、例えばBjorkhemら、J.  of  Lipid  Res.  ２００１年、４２巻：３６６〜３７１頁；Bretillonら、J.  Lipid  Res.
２０００年、４１巻：８４０〜８４５頁；Bjorkhemら、J.  Lipid  Res.  １９９８年
、３９巻：１５９４〜１６００頁；Lutjohannら、Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA  １
９９６年、９３巻：９７９９〜９８０４頁に報告されている。これらのそれぞれの内容を参照により本明細書に組み込む。
【０００７】
一部の実施形態では、対象は、ステロール合成障害および２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロール欠乏障害に罹っている。
【０００８】
一部の実施形態では、ステロール欠乏障害は、ステロール欠乏障害に罹っていない対象の血漿と比べて著しく低いレベル（例えば、少なくとも１または２標準偏差低い）での、対象の血漿中の２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールの存在によって特徴付けられる。
【０００９】
一部の実施形態では、上記障害に罹っていない対象と比べて、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールの代謝プロセシングは低い。
【００１０】
一部の実施形態では、上記化合物は、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールである。一部の実施形態では、化合物は天然産物ではない。一部の実施形態では、ステロールは、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロール、２５−ヒドロキシコレステロールまたは２７（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールである。
【００１１】
一部の実施形態では、ステロール障害は、スミス−レムリ−オピッツ症候群；コンラーディ−ヒューネルマン症候群；グリーンバーグ異形成症；デスモステロール症；脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）；メバロン酸キナーゼ欠乏症候群（ＭＫＤ）；ＳＣ４ＭＯＬ遺伝子変異（ＳＭＯ欠乏症）；ラソステロール症；Ｘ染色体連鎖優性点状軟骨異形成症（X-linked  dominant  chondrodysplasia  puncata）；ＣＨＩＬＤ症候群またはＣＫ症候群；自閉症ス
ペクトラム障害；ニーマン−ピック病；およびドリコール合成または代謝の障害から選択される。一部の実施形態では、ステロール障害は、スミス−レムリ−オピッツ症候群である。
【００１２】
一部の実施形態では、化合物は、１０μＭまたはそれ未満（例えば、５μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、３５０ｎＭ、２５０ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、１０ｎＭもしくはそれ未満）のＥＣ５０を有する。
【００１３】
一部の実施形態では、化合物は、１０〜８００ｎｇ／ｍＬ血漿（例えば、１０〜６００ｎｇ／ｍＬ、１０〜５００ｎｇ／ｍＬ、２５〜５００ｎｇ／ｍＬ、４０〜５００ｎｇ／ｍＬ、２５〜３５０ｎｇ／ｍＬ）の有効血漿中濃度で存在する。一部の実施形態では、化合物は、少なくとも１０ｎｇ／ｍＬ血漿（例えば、少なくとも１５ｎｇ／ｍＬ、２０ｎｇ／ｍＬ、２５ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、３５ｎｇ／ｍＬ、４０ｎｇ／ｍＬ、４５ｎｇ／ｍＬ、５０ｎｇ／ｍＬ、５５ｎｇ／ｍＬ）の有効血漿中濃度で存在する。
【００１４】
一部の実施形態では、化合物は、ＮＭＤＡ受容体モジュレーター（例えば、正のモジュレーター、負のモジュレーター）である。
【００１５】
一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ−Ａ）、（ＩＸ−Ｂ）、（Ｘ）、（ＸＩ−Ａ）または（ＸＩ−Ｂ）の化合物である。一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）の化合物である。
【００１６】
一部の実施形態では、対象への投与は、化合物を投与されていないまたはプラセボを投与された対象と比較して、循環中のオキシステロールの濃度を正常化する。
【００１７】
一部の実施形態では、対象への投与は、化合物を投与されていないまたはプラセボを投与された対象と比較して、組織および血漿中のコレステロールのレベルを上昇させる。
【００１８】
一部の実施形態では、対象は乳児である。一部の実施形態では、対象は、２１才未満（例えば、１８、１５、１３、１２、１０、８、６、４、３、２または１才未満）である。
【００１９】
一部の実施形態では、本方法は、追加の療法の投与をさらに含む。一部の実施形態では、追加の療法は、食事によるコレステロール療法（例えば、コレステロール補給）、スタチン処置（例えば、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａレダクターゼ阻害剤（例えば、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤）、例えばシンバスタチン）、胆汁酸補給または下流ホルモン補給、医学療法または外科的介入；抗酸化剤；遺伝子療法である。
一態様では、小児である対象において投与するように構成された、式（Ｉ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ−Ａ）、（ＩＸ−Ｂ）、（Ｘ）、（ＸＩ−Ａ）または（ＸＩ−Ｂ）の化合物を含む剤形を本明細書に記載する。一部の実施形態では、これらの剤形は、液体懸濁剤、スプリンクル剤（sprinkle）、メルトアウェイ剤、舌下剤または注入剤（injectable）である。一部の実施形態では、剤形は固体剤形である。一部の実施形態では、固体剤形は、錠剤、カプセル剤または丸剤である。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
ステロール合成障害（例えば、コレステロール生合成の障害；ステロール生合成の著しい妨害によって特徴付けられる障害）またはステロール欠乏障害（例えば、異常なレベルの（例えば、異常に低い）本明細書に記載されるステロール；例えば、本明細書に記載される正常なステロールレベルより、２標準偏差低い）に罹っている対象を処置する方法であって、前記対象に、有効量のＮＭＤＡ受容体調節化合物または薬学的に許容されるその塩を投与するステップを含む方法。
（項目２）
前記対象が、ステロール合成障害および２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロール欠乏障害に罹っている、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ステロール欠乏障害が、ステロール欠乏障害に罹っていない対象の血漿と比較して、大幅に低いレベルでの（例えば、少なくとも１または２標準偏差低い）対象の血漿中の２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールの存在によって特徴付けられる、項目１に記載の方法。
（項目４）
２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールの代謝プロセシングが、前記障害に罹っていない対象と比較して低い、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記化合物が、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールである、項目１に記載の方法。（項目６）
前記化合物が、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロール３−サルフェートである、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記ステロールが、２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロール、２５−ヒドロキシコレステロールまたは２７（Ｓ）−ヒドロキシコレステロールである、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記ステロール障害が、スミス−レムリ−オピッツ症候群；コンラーディ−ヒューネルマン症候群；グリーンバーグ異形成症；デスモステロール症；脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）；メバロン酸キナーゼ欠乏症候群（ＭＫＤ）；ＳＣ４ＭＯＬ遺伝子変異（ＳＭＯ欠乏症）；ラソステロール症；Ｘ染色体連鎖優性点状軟骨異形成症；ＣＨＩＬＤ症候群またはＣＫ症候群；自閉症スペクトラム障害；ニーマン−ピック病；およびドリコール合成または代謝の障害から選択される、項目１に記載の方法。
（項目９）
前記ステロール障害が、スミス−レムリ−オピッツ症候群から選択される、項目８に記載の方法。
（項目１０）
前記化合物が、１０μＭまたはそれ未満（例えば、５μＭ、１μＭ、５００ｎＭ、３５０ｎＭ、２５０ｎＭ、１００ｎＭ、５０ｎＭ、１０ｎＭまたはそれ未満）のＥＣ５０を有する、項目１に記載の方法。
（項目１１）
前記化合物が、１０〜８００ｎｇ／ｍＬ血漿（例えば、１０〜６００ｎｇ／ｍＬ、１０〜５００ｎｇ／ｍＬ、２５〜５００ｎｇ／ｍＬ、４０〜５００ｎｇ／ｍＬ、２５〜３５０ｎｇ／ｍＬ）の有効血漿中濃度で存在する、項目１に記載の方法。
（項目１２）
前記化合物が、少なくとも１０ｎｇ／ｍＬ血漿（例えば、少なくとも１５ｎｇ／ｍＬ、２０ｎｇ／ｍＬ、２５ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、３０ｎｇ／ｍＬ、３５ｎｇ／ｍＬ、４０ｎｇ／ｍＬ、４５ｎｇ／ｍＬ、５０ｎｇ／ｍＬ、５５ｎｇ／ｍＬ）の有効血漿中濃度で存在する、項目１に記載の方法。
（項目１３）
前記化合物が、ＮＭＤＡ受容体モジュレーター（例えば、正のモジュレーター、負のモジュレーター）である、項目１に記載の方法。
（項目１４）
前記化合物が、式（Ｉ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ−Ａ）、（ＩＸ−Ｂ）、（Ｘ）、（ＸＩ−Ａ）または（ＸＩ−Ｂ）の化合物である、項目１に記載の方法。
（項目１５）
前記化合物が、式（Ｉ）の化合物である、項目１に記載の方法。
（項目１６）
前記対象への前記投与が、前記化合物を投与されていないまたはプラセボを投与された対象と比較して、循環中のオキシステロールの濃度を正常化する、項目１に記載の方法。（項目１７）
前記対象への前記投与が、前記化合物を投与されていないまたはプラセボを投与された対象と比較して、組織および血漿中のコレステロールのレベルを上昇させる、項目１に記載の方法。
（項目１８）
前記対象が、乳児である、項目１に記載の方法。
（項目１９）
前記対象が、２１、１８、１５、１３、１２、１０、８、６、４、３、２、１才未満である、項目１に記載の方法。
（項目２０）
追加の療法の投与をさらに含む、項目１に記載の方法。
（項目２１）
前記追加の療法が、食事によるコレステロール療法（例えば、コレステロール補給）、スタチン処置（例えば、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａレダクターゼ阻害剤（例えば、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤）、例えばシンバスタチン）、胆汁酸補給または下流ホルモン補給、医学療法または外科的介入；抗酸化剤；遺伝子療法である、項目１に記載の方法。
（項目２２）
対象での投与のために構成された式（Ｉ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ−Ａ）、（ＩＸ−Ｂ）、（Ｘ）、（ＸＩ−Ａ）または（ＸＩ−Ｂ）の化合物を含む剤形であって、前記対象が小児である剤形。
（項目２３）
前記剤形が、液体懸濁剤、スプリンクル剤、メルトアウェイ剤、舌下剤または注入剤である、項目２２に記載の剤形。
（項目２４）
前記剤形が、固体剤形である、項目２３に記載の剤形。
（項目２５）
前記固体剤形が、錠剤、カプセル剤または丸剤である、項目２４に記載の剤形。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の特定の実施形態の詳細な説明
疾患および障害
ステロール合成障害を処置する方法を本明細書に記載する。例示的な障害を本明細書に記載する。本方法は、対象、例えばＳＬＯＳなどのステロール合成障害に罹っている対象に、ＮＭＤＡ受容体調節化合物を投与するステップを含む。例示的な化合物を本明細書に記載する。一部の実施形態では、化合物は、２４（Ｓ）ヒドロキシルコレステロールである。一部の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ−Ａ）、（ＩＸ−Ｂ）、（Ｘ）、（ＸＩ−Ａ）または（ＸＩ−Ｂ）の化合物などの本明細書に記載される式の化合物である。
ステロール合成障害
一態様では、ステロール合成障害を処置する方法を本明細書に記載する。コレステロールは成長および発達において本質的な規則を有している。細胞の成長および分化、タンパク質糖化およびシグナル伝達経路において重要な役割を果たすのは、膜脂質および多くの分子の前駆体である。コレステロールの生合成は、いくつかの酵素および中間体と関係している。コレステロール生合成に関係する酵素のいずれかの欠乏によって起こる障害は、中間体の蓄積および生体分子における不均衡をもたらし、これは、先天性骨格奇形、異形症の顔の特徴、精神運動遅延および成長障害を含む障害をもたらす。一実施形態では、ス
テロール合成障害またはステロール合成障害の症状を、ステロール合成障害に罹っている対象に、本明細書に記載されるＮＭＤＡ受容体調節化合物などの本明細書に記載される化合物を投与することによって処置することができる。追加の障害を以下に記載する。
スミス−レムリ−オピッツ症候群
一態様では、スミス−レムリ−オピッツ症候群（すなわち、ＳＬＯＳまたは７−デヒドロコレステロールレダクターゼ欠乏症）を処置するための方法を本明細書に記載する。ＳＬＯＳは、コレステロール合成の先天的異常である。小頭症、中等度から重度の知的障害、感覚性過敏症、常同的行動、異形症の顔の特徴および第２／第３趾の合指症に加えて、この疾患の特徴は、セレブロステロール（２４（Ｓ）−ヒドロキシコレステロール）レベルが低いことである。ＳＬＯＳは、コレステロール合成経路の最終酵素の欠乏によってもたらされる常染色体劣性遺伝子状態であり、低いかまたは低〜正常な血漿コレステロールレベル、および高い７−および８−デヒドロコレステロール（ＤＨＣ；７ＤＨＣおよび８ＤＨＣ）レベルをもたらす。現在使用されている共通的な療法としては、食事によるコレステロール補給、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａレダクターゼ阻害剤（スタチンとしても公知のＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤）での処置、ならびにコレステロールの産生および／または付着を増進させ；コレステロールの潜在的に毒性の前駆体である７ＤＨＣおよび８ＤＨＣの蓄積を減少させる薬剤での処置が挙げられる。
デスモステロール症
デスモステロール症は、デスモステロールレダクターゼの欠乏症であり、ＳＬＯＳと類似した表現型を有する。一態様では、デスモステロール症を処置するための方法を本明細書に記載する。
シトステロール血症
シトステロール血症は、２つのＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）トランスポーター遺伝子（ＡＢＣＧ５およびＡＢＣＧ８）の変異によって引き起こされる希少な常染色体劣性障害である。シトステロール血症は、植物ステロールおよびコレステロールの腸からの吸収を増進させる。患者は、一般に、腱および結節の黄色腫ならびに早期の冠動脈疾患（premature  coronary  artery  disease）を示す。一態様では、シトステロール血症を処置するための方法を本明細書に記載する。
脳腱黄色腫症（ＣＴＸ）
一態様では、脳腱黄色腫症（脳コレステリン沈着症またはヴァンボゲール−シェラー−エプシュタイン症候群とも称される）を処置するための方法を本明細書に記載する。ＣＴＸは、ステロール２７−ヒドロキシラーゼ酵素を産生するＣＹＰ２７Ａ１遺伝子における変異によって引き起こされ得る。ステロール２７−ヒドロキシラーゼは、コレステロールを代謝して、腸における脂肪の吸収において重要な胆汁酸（例えば、ケノデオキシコール酸）にする。酵素機能障害は、組織におけるコレステロール蓄積をもたらす可能性がある。ＣＴＸは、小児期の下痢、白内障、腱黄色腫、成人における知的能力の低下および異常動作によって特徴付けられる。
メバロン酸キナーゼ欠乏症候群（ＭＫＤ）
メバロン酸キナーゼ欠乏症（メバロン酸尿症（ＭＫＤのより重篤な形態）、または周期熱症候群（period  fever  syndrome）を伴う高ＩｇＤ症候群（ＨＩＤＳ、もしくは高免
疫グロブリンＤ血症）（ＭＫＤのより良性な形態）とも称される）は、メバロン酸キナーゼの活性不良の結果として、尿中でのメバロン酸の蓄積を引き起こす。ＭＫＤは、発育遅延、低血圧症、貧血症、肝脾腫大症、異形症的特徴、精神遅滞および全般的な成長障害をもたらす可能性がある。メバロン酸尿症は、身体的および精神的発達の遅れ、成長障害、嘔吐および下痢を伴う発熱の再発エピソード、肥大した肝臓、脾臓およびリンパ節、小頭症（小さなサイズの頭）、白内障、軽度の筋緊張、低身長症（short  statute）、はっきりと異なる顔特徴、運動失調ならびに貧血症によって特徴付けられる。ＨＩＤＳは、リンパ節の腫大、関節痛、胃腸の問題および皮疹を伴う発熱の再発エピソードによって特徴付けられる。一態様では、ＭＫＤを処置するための方法を本明細書に記載する。
ＳＣ４ＭＯＬ遺伝子変異（ＳＭＯ欠乏症）
ＳＣ４ＭＯＬ遺伝子欠乏症は、コレステロール生合成経路における遺伝障害（例えば、新規なステロールオキシダーゼをコードするＳＣ４ＭＯＬ遺伝子における変異）である。ＳＣ４ＭＯＬ欠乏は、血液、皮膚片または初代皮膚線維芽細胞において検出できる、ジメチルおよびモノメチルステロールの蓄積によって特徴付けられる。一態様では、ＳＭＯ欠乏症を処置するための方法を本明細書に記載する。
ニーマン−ピック病
ニーマン−ピック病は、代謝に影響を及ぼす遺伝的変異によりもたらされるリソソーム蓄積症である。ニーマン−ピック病は、身体が物質を輸送できないことに起因して、コレステロールおよび他の脂肪性物質（脂質）の異常蓄積をもたらす。この蓄積は患部に損傷を与える。
自閉症
一態様では、自閉症スペクトラム障害または自閉症を処置するための方法を本明細書に記載する。自閉症スペクトラム障害（ＡＳＤ）および自閉症は、脳の発達の一群の複合的障害を指す。自閉症は、一般に、例えば言語および非言語コミュニケーションにおける社会的交流の困難さによって特徴付けられる。反復行動も、自閉症を有する個体においてしばしば見られる。自閉症は、知的障害、運動協調および注意力における困難ならびに身体的健康問題、例えば睡眠および胃腸障害を伴う可能性がある。自閉症を有する個体は、視覚技能、音楽、数学および芸術に秀でている可能性もある。自閉症は、自閉性障害、小児期崩壊性障害、特定不能の広汎性発達障害（pervasive  developmental  disorder-not  otherwise  specified）（ＰＤＤ−ＮＯＳ）およびアスペルガー症候群を指すこともできる。自閉症は、シナプス変性症（synaptophathy）の、例えばレット症候群、脆弱Ｘ症候
群、アンジェルマン症候群などの自閉症の単生的原因（monogenetic  cause）も指す。
フェニルケトン尿症に伴う障害
一態様では、フェニルケトン尿症に伴う障害（例えば、認知障害）を処置するための方法を本明細書に記載する。フェニルケトン尿症は、低コレステロール血症（hypochesterolemia）およびビタミンＤ状態の低下をもたらす可能性がある。総コレステロールおよび
低密度コレステロールならびに２５−ヒドロキシビタミンＤは、フェニルケトン尿症に罹っていない対象と比較して、フェニルケトン尿症に罹っている対象において低下することが見出されている（Clin.  Chim.  Acta  ２０１３年、４１６巻：５４〜５９頁）。２４Ｓ−ヒドロキシコレステロールおよび２７Ｓ−ヒドロキシコレステロールならびに７α−ヒドロキシコレステロール（例えば、それぞれ末梢および肝臓コレステロール排出を担う）は、フェニルケトン尿症に罹っている対象において著しく減少するが、７β−ヒドロキシコレステロール（例えば、酸化的ストレスを反映する）は、フェニルケトン尿症に罹っている対象において著しく増大することが示されている。フェニルケトン尿症に罹っている対象において、２４Ｓ−ＯＨＣおよび７β−ヒドロキシコレステロールのレベルの変化はフェニルアラニンのレベルと相関しており、２７Ｓ−ヒドロキシコレステロールレベルは、２５−ヒドロキシビタミンＤのレベルと相関している可能性がある。
化合物
【００２１】
対象にＮＭＤＡ受容体調節化合物を投与することによって、ＳＬＯＳなどのステロール合成障害を処置する方法を本明細書に記載する。例示的な化合物を本明細書で以下に記載する。一部の実施形態では、化合物は、負のモジュレーター（例えば、負のアロステリックモジュレーター）である。一部の実施形態では、化合物は、正のモジュレーター（例えば、正のアロステリックモジュレーター）である。一部の実施形態では、化合物は、アロステリックモジュレーターである。
【００２２】
例示的な化合物としては、式（Ｉ）：
【化１】
2020196759.tif 000002
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せが挙げられ、
ここで、Ｚは、式（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）または（ｖ）：
【化２】
2020196759.tif 000003
の基であり、
Ｌ１およびＬ２は結合、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、置換または非置換ヘテロＣ１〜Ｃ６アルキレン、置換または非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルケニレンおよび置換または非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルキニレンからなる群から選択され；
Ｌ３は、置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルケニレン、または置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルキニレンであり；
Ｘ１およびＸ２のそれぞれの例は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｎ（ＲＸ）−であり、ＲＸのそれぞれの例は、独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキルまたはアミノ保護基であり；
Ｒ１は、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＳＣＮ、−ＣＮ、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ＝ＮＲＡ１、−Ｎ＝Ｃ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＯＲＡ１）（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＲＡ１）（ＲＡ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２
、−ＮＲＡ１ＳＯ２ＲＡ２、あるいは−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ１）２であり、ここでＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子と結合している場合には酸素保護基、硫黄原子と結合している場合には硫黄保護基、窒素原子と結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは、２つのＲＡ１基は一緒になって置換または非置換複素環式環を形成しており；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲＡ１基とＲＡ２基は一緒になって置換または非置換複素環式環を形成しており；
Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのそれぞれの例は、独立に、水素、−ＯＨ、ハロ、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＳＣＮ、−ＣＮ、−ＯＲＢ１、−ＳＲＢ１、−Ｎ（ＲＢ１）２、−Ｎ＝ＮＲＢ１、−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ１）２、−Ｎ（ＯＲＢ１）（ＲＢ１）、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＲＢ１）（ＲＢ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１）２、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＢ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＢ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＢ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＢ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＢ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＢ２、−ＳＯ２ＲＢ２、−ＮＲＢ１ＳＯ２ＲＢ２、あるいは−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ１）２であり、ここで、ＲＢ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子と結合している場合には酸素保護基、硫黄原子と結合している場合には硫黄保護基、窒素原子と結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは２つのＲＢ１基は一緒になって置換または非置換複素環式環を形成しており；ＲＢ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲＢ１基とＲＢ２基は一緒になって置換または非置換複素環式環を形成しているか；あるいは、任意選択で、Ｒ４ａとＲ４ｂおよび／またはＲ７ａとＲ７ｂおよび／またはＲ１１ａとＲ１１ｂのそれぞれは一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成しており；
Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ３ｂは、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＣ２、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＣ１）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ２）２または−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ２）（ＯＲＣ１）であり、ＲＣ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子と結合している場合には酸素保護基、硫黄原子と結合している場合には硫黄保護基、窒素原子と結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは２つのＲＣ１基は一緒になって置換または
非置換複素環式環を形成しており；ＲＣ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｒ６ａおよびＲ６ｂのそれぞれは、独立に、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルであり、
【化３】
2020196759.tif 000004
は単結合または二重結合を表し、ただし、環Ｂ中に二重結合が存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂのうちの１つは存在せず、環Ｂ中に単結合が存在する場合、Ｃ５の水素はアルファまたはベータ位にあるという前提であり；
Ｒ１４は水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ１７は、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−ＯＲＤ１であり、ＲＤ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または酸素保護基であり；
Ｒ１８、Ｒ１９およびＲ２０のそれぞれの例は、独立に、水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂのそれぞれの例は、独立に、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換アルキルであるか、あるいはＲ２３ａとＲ２３ｂは一緒に置換または非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成しており；
Ｒ２４は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＥ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＥ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＥ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＥ２、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＥ１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＥ１）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＥ２）２または−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＥ２）（ＯＲＥ１）であり、ＲＥ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子と結合している場合には酸素保護基、硫黄原子と結合している場合には硫黄保護基、窒素原子と結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは２つのＲＥ１基は一緒になって置換または非置換複素環式環を形成しており；ＲＥ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであり；
Ｙは−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲＺ５−であり；
ＲＺ４は、独立に、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−ＯＲＺ５、−ＳＲＺ５または−Ｎ（ＲＺ５）２であり；
ＲＺ５のそれぞれの例は、独立に、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル、置換または非置換アルキニル、置換または非置換カルボシクリル、置換または非置換ヘテロシクリル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、酸素原子と結合している場合には酸素保護基、硫黄原子と結合している場合には硫黄保
護基、窒素原子と結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは２つのＲＺ５基は一緒になって置換または非置換複素環式環を形成しており；
ＲＺ６のそれぞれの例は、独立に、水素または置換もしくは非置換アルキルであるか、あるいは２つのＲＺ６基は一緒になってＣ３〜６炭素環式環を形成しており；
下付き文字ｎは０、１、２または３である。
【００２３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａがＨであり、ｎが１であり、Ｒ１９がＭｅである場合；Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニルまたはアルキニル以外である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａがＨであり、Ｒ３ｂが−ＣＯＭｅであり、Ｒ１９がＭｅであり、ｎが０である場合；Ｒ１はＯＨである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａがＨであり、ｎが０であり、Ｒ２０がアルキルである場合；Ｒ１はＯＨ以外である。ある特定の実施形態では、Ｒ１９がＭｅである場合；Ｒ１は、Ｈ、アルキル、アルケニルまたはアルキニル以外である。ある特定の実施形態では、Ｒ１はＨであり；Ｒ１９はＭｅ以外である。ある特定の実施形態では、Ｒ１およびＲ３ａの各々はＨであり；Ｒ１９はＭｅ以外である。
【００２４】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａがＨである場合、Ｒ１はＨ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニル以外である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａがＨである場合、Ｒ１は、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＳＣＮ、−ＣＮ、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ＝ＮＲＡ１、−Ｎ＝Ｃ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＯＲＡ１）（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＲＡ１）（ＲＡ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＮＲＡ１ＳＯ２ＲＡ２、または−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ１）２である。
Ｒ３ａの種々の実施形態
【００２５】
上記で一般的に定義したように、Ｒ３ａは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。Ｒ３ａがアルファ（下）位であってもベータ（上）位であってもよいことが一般的に理解される。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａはアルファである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａはベータである。
【００２６】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは水素である。
【００２７】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例示的なＲ３ａＣ１〜６アルキル基としては、これらに限定されないが、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、１、２、３、４
、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のフルオロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２ジフルオロエチルおよび２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のクロロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２）、ならびにアルコキシ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは置換アルキルであり、例えばＲ３ａは、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、フルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル、メトキシメチル、メトキシエチルまたはエトキシメチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕまたはｉ−Ｂｕである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、メトキシメチル、エトキシメチル、プロポキシメチル、メトキシエチルまたはエトキシエチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａはトリフルオロメトキシメチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、フルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、ジフルオロエチル、トリフルオロエチルまたは２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａはトリフルオロメチルである。
【００２８】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換アルケニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換されていないか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキルもしくはヒドロキシルからなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されている、エテニル（Ｃ２）、プロペニル（Ｃ３）またはブテニル（Ｃ４）である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換されていないか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキルもしくはヒドロキシで置換されている、エテニル、プロペニルまたはブテニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａはエテニルである。
【００２９】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換アルキニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキニルである。例示的な置換または非置換Ｒ３ａアルキニル基としては、これらに限定されないが、置換されていないか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、アルコキシアルキル、シクロアルキル（例えば、シクロプロピルもしくはシクロブチル）もしくはヒドロキシルで置換されている、エチニル、プロピニルまたはブチニルが挙げられる。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、トリフルオロエチニル、シクロプロピルエチニル、シクロブチルエチニルおよびプロピニル、フルオロプロピニルおよびクロロエチニルからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換されていないか、または置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリルおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されている、エチニル（Ｃ２）、プロピニル（Ｃ３）またはブチニル（Ｃ４）である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換フェニルで置換されているエチニル（Ｃ２）、プロピニル（Ｃ３）またはブチニル（Ｃ４）である。ある特定の実施形態では、フェニル置換基（substitutent）は、ハロ、アルキル、トリフルオロアルキル、アルコキシ、アシル、アミノまたはアミドからなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されている。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換のピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル（oxazoyl）、チアゾリル、イソオキサゾリル（isoxazoyl）、１，２，３−トリア
ゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはテトラゾリルで置換されている、エチニル（Ｃ２）、プロピニル（Ｃ３）またはブチニル（Ｃ４）である。
【００３０】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換されていないか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキルもしくはヒドロキシルで置換されている、エチニル、プロピニルまたはブチニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換アリールで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換されていないかまたはハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、トリハロアルキルもしくはアシルで置換されているフェニルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換カルボシクリルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換ヘテロアリールで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換のピリジニルまたはピリミジニルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換のピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換ヘテロシクリルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニル（mopholinyl）で置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、ヒドロキシルまたはアルコキシで置換されている、プロピニルまたはブチニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、メトキシまたはエトキシで置換されている、プロピニルまたはブチニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、Ｃｌで置換されているエチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、トリフルオロメチルで置換されているエチニルまたはプロピニルである。
【００３１】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換カルボシクリル、例えば置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。
【００３２】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換ヘテロシクリル、例えば置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換３〜４員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換４〜５員ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロシクリルである。
【００３３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは置換または非置換アリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは置換または非置換フェニルである。
【００３４】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換ヘテロアリール、例えば任意選択で置換されている５〜６員ヘテロアリールである。
【００３５】
置換または非置換アルキル、置換または非置換アルケニル基および置換または非置換アルキニル基としてのＲ３ａのさらなる実施形態を以下で示す：
【化４】
2020196759.tif 000005
【化５】
2020196759.tif 000006
（式中、Ｒ３ｃのそれぞれの例は水素、ハロまたは−ＯＲＦ１であり、ＲＦ１は置換または非置換アルキルであり；Ｒ３ｄのそれぞれの例は水素、ハロ、または置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルである）。
【００３６】
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ３ｃは水素である。ある特定の実施形態では、少なくとも２つのＲ３ｃは水素である。ある特定の実施形態では、各Ｒ３ｃは水素である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ３ｃはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）である。ある特定の実施形態では、少なくとも２つのＲ３ｃはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）である。ある特定の実施形態では、各Ｒ３ｃはハロゲンである（例えば、フルオロであって基−ＣＦ３を提供する）。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ３ｃは−ＯＲＦ１（例えば、ＯＭｅまたはＯＥｔ）である。ある特定の実施形態では、少なくとも２つのＲ３ｃは−ＯＲＦ１（例えば、ＯＭｅまたはＯＥｔ）である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ３ｃは水素、Ｆ、−ＯＭｅまたは−ＯＥｔである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｃのうちの１つはＦ、−ＯＭｅまたはＯＥｔであり；残りはＨである。
【００３７】
ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ３ｄは水素である。ある特定の実施形態では、各Ｒ２ｃは水素である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ３ｄはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）である。ある特定の実施形態では、各Ｒ３ｄはハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｄのそれぞれはアルキルであり、例えばＲ２ｃのそれぞれはＭｅである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｄの一方はアルキルであり；他方は水素である。例えばＲ３ｄの一方はＭｅであり；他方は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｄの一方は、置換または非置換カルボシクリル、例えばシクロプロピルまたはシクロブチルであり、他方は水素である。ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＲ３ｄは、水素、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、シクロプロピルまたはシクロブチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｄのそれぞれの例はＨである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｄのそれぞれの例は、ハロゲン（例えば、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード）である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｄのそれぞれの例は、アルキル、例えば−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｄのそれぞれの例は、置換または非置換カルボシクリル、例えばシクロプロピルまたはシクロブチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｄは置換または非置換シクロプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｄのそれぞれの例は、水素、−Ｆ、−Ｂｒ、−Ｃｌ、−Ｉ、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、シクロプロピルまたはシクロブチルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｄはＭｅまたはＣｌである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｄは置換または非置換ヘテロシクリルである。
−Ｘ１−Ｒ３ｂの種々の実施形態
【００３８】
上記で一般的に定義したように、基−Ｘ１Ｒ３ｂについて、Ｘ１は、独立に、−Ｏ−、
−Ｓ−または−Ｎ（ＲＸ）−であり、ＲＸのそれぞれの例は、独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、またはアミノ保護基であり；Ｒ３ｂは、水素、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＣ１）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ１）２または−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ１）（ＯＲＣ１）であり、ＲＣ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子と結合している場合には酸素保護基、硫黄原子と結合している場合には硫黄保護基、窒素原子と結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは２つのＲＣ１基は一緒になって置換または非置換複素環式環を形成している。基−Ｘ１−Ｒ３ｂは、アルファ（下）位にあってもベータ（上）位にあってもよいものと一般に理解される。ある特定の実施形態では、基−Ｘ１−Ｒ３ｂはアルファである。ある特定の実施形態では、基−Ｘ１−Ｒ３ｂはベータである。
【００３９】
ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｏ−である。ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｓ−である。ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｎ（ＲＸ）−である。ある特定の実施形態では、ＲＸはアルキルである。ある特定の実施形態では、ＲＸはＭｅ、Ｅｔまたはｉ−Ｐｒである。ある特定の実施形態では、ＲＸはＨであり、すなわちＸ１は−ＮＨ−である。
【００４０】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは水素である。例えば、ある特定の実施形態では、基−Ｘ１Ｒ３ｂは−ＯＨである。ある特定の実施形態では、基−Ｘ１Ｒ３ｂは−ＳＨである。ある特定の実施形態では、基−Ｘ１Ｒ３ｂは−ＮＨ２または−ＮＨＲＸである。
【００４１】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ１、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＣ１）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ１）２または−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ１）（ＯＲＣ１）である。
【００４２】
ある特定の実施形態では、ＲＣ１の少なくとも１つの例は、水素、または保護基、すなわち、酸素原子と結合している場合には酸素保護基、硫黄原子と結合している場合には硫黄保護基または窒素原子と結合している場合には窒素保護基である。ある特定の実施形態では、ＲＣ１の少なくとも１つの例は水素である。
【００４３】
ある特定の実施形態では、ＲＣ１の少なくとも１つの例は、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例示的なＲＣ１Ｃ１〜６アルキル基としては、これらに限定されないが、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のフルオロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、ジフルオロエチルおよび２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のクロロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２）、ならびにアルコキシ基で置換されているＣ１
〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。
【００４４】
ある特定の実施形態では、ＲＣ１の少なくとも１つの例は、置換または非置換アルケニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルケニルである。
【００４５】
ある特定の実施形態では、ＲＣ１の少なくとも１つの例は、置換または非置換アルキニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキニルである。
【００４６】
ある特定の実施形態では、ＲＣ１の少なくとも１つの例は、置換または非置換カルボシクリル、例えば置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。
【００４７】
ある特定の実施形態では、ＲＣ１の少なくとも１つの例は、置換または非置換ヘテロシクリル、例えば置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換３〜４員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換４〜５員ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロシクリルである。
【００４８】
ある特定の実施形態では、ＲＣ１の少なくとも１つの例は、置換または非置換アリール、例えば置換または非置換フェニルである。
【００４９】
ある特定の実施形態では、ＲＣ１の少なくとも１つの例は、置換または非置換ヘテロアリール、例えば任意選択で置換されている５〜６員ヘテロアリールである。
【００５０】
ある特定の実施形態では、２つのＲＣ１基は一緒になって置換または非置換複素環式環、例えば置換もしくは非置換ピペリジニル、置換もしくは非置換ピペラジニル、または置換もしくは非置換モルホリニル環を形成している。
【００５１】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＲＣ１）（ＲＣ１）であり、ＲＣ１は本明細書で定義する通りである。
【００５２】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｃ（＝Ｏ）ＲＣ１であり、例えば、ＲＣ１は、例えば、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）またはｎ−ヘキシル（Ｃ６）である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｈであり、ｍは２〜５（それらを含む）の整数である。ある特定の実施形態では、ｍは２である。ある特定の実施形態では、ｍは３である。ある特定の実施形態では、ｍは４である。ある特定の実施形態では、ｍは５である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである。
【００５３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＣ１であり、例えば、ＲＣ１は、
例えば、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）またはｎ−ヘキシル（Ｃ６）である。
【００５４】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＣ１であり、例えばＲＣ１は、例えば、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）またはｎ−ヘキシル（Ｃ６）である。
【００５５】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２、例えば−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲＣ１であり、ＲＣ１は、例えば、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）またはｎ−ヘキシル（Ｃ６）であるか、あるいはＲ１は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＣ１）２であり、２つのＲＣ１基は一緒になって置換または非置換複素環式環、例えば置換もしくは非置換ピペリジニル、置換もしくは非置換ピペラジニル、または置換もしくは非置換モルホリニル環を形成している。
【００５６】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ１または−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１であり、ＲＣ１は、例えば、水素、または置換もしくは非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）またはｎ−ヘキシル（Ｃ６）、あるいは置換もしくは非置換フェニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＣ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、例えば−ＳＯ３Ｈである。
【００５７】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは、−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＣ１）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ１）２または−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ１）（ＯＲＣ１）であり、各ＲＣ１は、例えば、独立に水素、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）またはｎ−ヘキシル（Ｃ６）、あるいは置換または非置換フェニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＣ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＣ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＣ１）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ１）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＣ１）（ＯＲＣ１）である。
Ｚが式（ｉ）または（ｉｉ）の基である種々の実施形態
【００５８】
ある特定の実施形態では、Ｚは式（ｉ）：
【化６】
2020196759.tif 000007
の基である。
【００５９】
他の実施形態では、Ｚは式（ｉｉ）：
【化７】
2020196759.tif 000008
の基である。
【００６０】
上記に一般的に定義したように、Ｌ１およびＬ２は結合である（すなわち、言い換えれば、存在しない）か、あるいは置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニレン、置換もしくは非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ１〜Ｃ６アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルケニレン、または置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜Ｃ６アルキニレンである。
【００６１】
ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は結合である。
【００６２】
ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ３アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ１〜Ｃ２アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ１アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ２アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ３アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ４アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ５アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ６アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換アルキルおよびハロからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されている、上記したようなアルキレン基である。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、−ＣＨ２−、−ＣＨＭｅ−、−ＣＭｅ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−、−ＣＦ２−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＭｅ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＨ２−または−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＭｅ２−である。
【００６３】
ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ５アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ４アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ３アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ２アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ３アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ４アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は
、置換または非置換Ｃ５アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ６アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換アルキルおよびハロからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されている、上記したようなアルケニレン基である。
【００６４】
ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ６アルキニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ５アルキニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ４アルキニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ２〜Ｃ３アルキニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ２アルキニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ３アルキニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ４アルキニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１は、置換または非置換Ｃ５アルキニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換Ｃ６アルキニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換また非置換アルキルおよびハロからなる群から選択される１個または複数の置換基で置換されている、上記したようなアルキニレン基である。
【００６５】
さらに、ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換ヘテロＣ１〜６アルキレン、例えば置換もしくは非置換ヘテロＣ１〜２アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜３アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ３〜４アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ４〜５アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロＣ５〜６アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換ヘテロＣ２〜６アルケニレン（alkyenlene）、例えば置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜３アルケニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ３〜４アルケニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ４〜５アルケニレン、または置換もしくは非置換ヘテロＣ５〜６アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換または非置換ヘテロＣ２〜６アルキニレン、例えば置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜３アルキニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ３〜４アルキニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ４〜５アルキニレン、または置換もしくは非置換ヘテロＣ５〜６アルキニレンである。上記例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、Ｌ１またはＬ２は、置換されていないか、あるいはハロ（例えば、フルオロ）または置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルで置換されている、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンあるいはヘテロアルキニレンである。
【００６６】
上記で一般的に定義したように、Ｒ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、ハロ、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＳＣＮ、−ＣＮ、−ＯＲＡ１、−ＳＲＡ１、−Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｎ＝ＮＲＡ１、−Ｎ＝Ｃ（ＲＡ１）２、−Ｎ（ＯＲＡ１）（ＲＡ１）、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＲＡ１）（ＲＡ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＮＲＡ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＡ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＡ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＡ２、−ＳＯ２ＲＡ２、−ＮＲＡ１ＳＯ２ＲＡ２、または−ＳＯ２Ｎ（ＲＡ１）２であり、ＲＡ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換も
しくは非置換ヘテロアリール、酸素原子と結合している場合には酸素保護基、硫黄原子と結合している場合には硫黄保護基、窒素原子と結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは２つのＲＡ１基は一緒になって置換または非置換複素環式環を形成しており；ＲＡ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲＡ１基とＲＡ２基は一緒になって置換または非置換複素環式環を形成している。
【００６７】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は水素である。
【００６８】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アルキル、例えばＭｅ、Ｅｔまたはｉ−Ｐｒである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アルケニル、例えば置換もしくは非置換エテニル、または置換もしくは非置換プロペニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アルキニルである。
【００６９】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換カルボシクリル、または置換もしくは非置換ヘテロシクリルから選択される。
【００７０】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アリール、例えばフェニルである。
【００７１】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換ヘテロアリール、例えばピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニル（quinazonyl）、キノキサリニル（quinoxilinyl）、ナフチリジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル（benzimidazloyl）、ピロロピリジニル、ピロロピリミジニル、ピリドピリミジニルまたはプリニルから選択される、置換または非置換ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、置換または非置換アルキル、ハロアルキル、アルケニル、置換または非置換アルキニル、オキソ、ヒドロキシ（hydoxy）、ハロ、アルコキシ、−Ｓ−アルキル、置換または非置換アリール、置換または非置換ヘテロアリール、置換または非置換−ＳＯ−アルキル、置換または非置換−ＳＯ２−アルキル、置換または非置換−ＳＯ−アリール、置換または非置換−ＳＯ２−アリール、置換または非置換−ＳＯ−ヘテロアリール、置換または非置換−ＳＯ２−ヘテロアリール、アミノ、シアノおよびアシルから選択される１つまたは複数の基で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、イミダゾリル、ピラゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはテトラゾリルであり；それぞれは、置換されていないか、あるいはオキソ、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立に選択される１つまたは２つの基で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、キノリニル、イソキノリニルまたはプリニルであり；それぞれは、置換されていないか、あるいはオキソ、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立に選択される１つまたは２つの基で置換されている。
【００７２】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＲＡ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−Ｏ−キノリニル、−Ｏ−イソキノリニル、−Ｏ−プリニルであり、それぞれは、置換されていないか、あるいはＭｅ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立に選択される１つまたは２つの基で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−ＯＨまたは
−Ｏ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈである。
【００７３】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は−ＳＲＡ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、Ｓ−キノリニル、−Ｓ−イソキノリニルまたは−Ｓ−プリニルであり、それぞれは、置換されていないか、あるいはＭｅ、Ｆ、Ｃｌ、−ＣＮおよび−ＣＦ３から独立に選択される１つまたは２つの基で置換されている。ある特定の実施形態では、Ｒ１は−ＳＨである。
【００７４】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＡ２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１；例えば−Ｏ−ＳＯ３Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＡ２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＡ１；例えば−Ｓ−ＳＯ３Ｈである。
【００７５】
上記で一般的に定義したように、Ｒ２０は、独立に、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２０は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ２０は、置換または非置換アルキル（例えば、−ＣＨ３）である。
【００７６】
上記に一般的に定義したように、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂのそれぞれの例は、独立に、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換アルキルであるか、あるいはＲ２３ａとＲ２３ｂは一緒になって置換または非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成している。ある特定の実施形態では、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂのそれぞれの例は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂのうちの一方はハロゲン、例えばフルオロであり、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂの他方は、水素、ハロゲン、または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂのそれぞれの例は、ハロゲン、例えばフルオロである。ある特定の実施形態では、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂのそれぞれの例は、独立に、置換または非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂのそれぞれはＭｅである。ある特定の実施形態では、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂのうちの１つはＨである。ある特定の実施形態では、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂのうちの一方はＨであり；他方は置換または非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２３ａおよびＲ２３ｂのうちの一方はＨであり；他方はＭｅまたはＥｔである。ある特定の実施形態では、Ｒ２３ａとＲ２３ｂは一緒になって置換または非置換Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキルを形成している。ある特定の実施形態では、Ｒ２３ａとＲ２３ｂは一緒になって置換または非置換シクロプロピルを形成している。
【００７７】
ある特定の実施形態では、基
【化８】
2020196759.tif 000009
は式：
【化９】
2020196759.tif 000010
のものである。
【００７８】
上記で一般的に定義したように、Ｘ２は、独立に、−Ｏ−、−Ｓ−または−Ｎ（ＲＸ）−であり、ＲＸのそれぞれの例は、独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、またはアミノ保護基である。
【００７９】
ある特定の実施形態では、Ｘ２は−Ｏ−である。ある特定の実施形態では、Ｘ２は−Ｓ−である。ある特定の実施形態では、Ｘ２は−Ｎ（ＲＸ）−である。ある特定の実施形態では、ＲＸはアルキルである。ある特定の実施形態では、ＲＸはＭｅ、Ｅｔまたはｉ−Ｐｒである。ある特定の実施形態では、ＲＸは水素である。
【００８０】
ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｘ２は−Ｏ−である。ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｘ２は−Ｓ−である。ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｏ−であり、Ｘ２は−Ｎ（ＲＸ）−である。ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｓ−であり、Ｘ２は−Ｏ−である。ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｓ−であり、Ｘ２は−Ｓ−である。ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｓ−であり、Ｘ２は−Ｎ（ＲＸ）−である。ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｎ（ＲＸ）−であり、Ｘ２は−Ｏ−である。ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｎ（ＲＸ）−であり、Ｘ２は−Ｓ−である。ある特定の実施形態では、Ｘ１は−Ｎ（ＲＸ）−であり、Ｘ２は−Ｎ（ＲＸ）−である。
【００８１】
上記で一般的に定義したように、Ｒ２４は、Ｈ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＥ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＥ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＥ１）２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ２、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ１、−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＥ２、−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＥ１、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＥ１）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＥ２）２または−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＥ２）（ＯＲＥ１）である。
【００８２】
ある特定の実施形態では、Ｒ２４は水素である。
【００８３】
ある特定の実施形態では、Ｒ２４は、置換または置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は、置換されていないか、または、ハロおよびヒドロキシルからなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されている、アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は置換または置換アルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は置換または置換アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は置換または置換カルボシクリルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は置換または置換ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は置換または置換アリールである。あ
る特定の実施形態では、Ｒ２４は置換または置換ヘテロアリールである。
【００８４】
ある特定の実施形態では、Ｒ２４は−Ｃ（＝Ｏ）ＲＥ１であり、例えばＲ２４は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｈであり、ｐは２〜５（それらを含む）の整数である。ある特定の実施形態では、ｐは２である。ある特定の実施形態では、ｐは３である。ある特定の実施形態では、ｐは４である。ある特定の実施形態では、ｐは５である。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＥ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＥ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＥ１）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＥ２である。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＥ１；例えば−ＳＯ３Ｈである。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は−Ｐ（＝Ｏ）２ＲＥ２である。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は−Ｐ（＝Ｏ）２ＯＲＥ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＲＥ１）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＥ２）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ２４は−Ｐ（＝Ｏ）（ＲＥ２）（ＯＲＥ１）である。
【００８５】
上記で一般的に定義したように、下付き文字ｎは０、１、２または３である。ある特定の実施形態では、ｎは０である。ある特定の実施形態では、ｎは１である。ある特定の実施形態では、ｎは２である。ある特定の実施形態では、ｎは３である。
Ｚが式（ｉｉｉ）、（ｉｖ）または（ｖ）の基である種々の実施形態
【００８６】
ある特定の実施形態では、Ｚは式（ｉｉｉ）、（ｉｖ）または（ｖ）：
【化１０】
2020196759.tif 000011
の基である。
【００８７】
ある特定の実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキレン、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキレン、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキレン、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換Ｃ２〜６アルケニレン、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルケニレン、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルケニレン、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換Ｃ２〜６アルキニレン、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニレン、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキニレン、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキニレン、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキニレンである。上記例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、Ｌ３は、置換されていないか、あるいはハロ（例えば、フルオロ）、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルおよび／または−ＯＲＺ５で置換されている、アルキレン、アルケニレンあるいはアルキニレンである。
【００８８】
さらに、ある特定の実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換ヘテロＣ１〜６アルキレン、例えば置換もしくは非置換ヘテロＣ１〜２アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜３アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ３〜４アルキレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ４〜５アルキレン、または置換もしくは非置換ヘテロＣ５〜６アルキレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換ヘテロＣ２〜６アルケニレン、例えば置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜３アルケニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ３〜４アルケニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ４〜５アルケニレン、または置換もしくは非置換ヘテロＣ５〜６アルケニレンである。ある特定の実施形態では、Ｌ３は、置換または非置換ヘテロＣ２〜６アルキニレン、例えば置換もしくは非置換ヘテロＣ２〜３アルキ
ニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ３〜４アルキニレン、置換もしくは非置換ヘテロＣ４〜５アルキニレン、または置換もしくは非置換ヘテロＣ５〜６アルキニレンである。上記例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、Ｌ３は、置換されていないか、あるいはハロ（例えば、フルオロ）、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキルおよび／または−ＯＲＺ５で置換されている、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニレンあるいはヘテロアルキニレンである。
【００８９】
上記または以下の例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、少なくとも１つのＲＺ５は水素である。
【００９０】
上記または以下の例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ５の少なくとも１つの例は、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例示的なＲＺ５Ｃ１〜６アルキル基としては、これらに限定されないが、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のフルオロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、ジフルオロエチルおよび２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のクロロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２）、ならびにアルコキシ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。
【００９１】
上記または以下の例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ５の少なくとも１つの例は、置換または非置換アルケニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルケニルである。
【００９２】
上記または以下の例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ５の少なくとも１つの例は、置換または非置換アルキニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキニルである。
【００９３】
上記または以下の例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ５の少なくとも１つの例は、置換または非置換カルボシクリル、例えば置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。
【００９４】
上記または以下の例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ５の少なくとも１つの例は、置換または非置換ヘテロシクリル、例えば置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換３〜４員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換４〜５員ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロシクリルである。
【００９５】
上記または以下の例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ５の少なくと
も１つの例は、置換または非置換アリール、例えば置換または非置換フェニルである。
【００９６】
上記または以下の例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ５の少なくとも１つの例は、置換または非置換ヘテロアリール、例えば任意選択で置換されている５〜６員ヘテロアリールである。
【００９７】
上記または以下の例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ５は、保護基、例えば酸素原子と結合している場合には酸素保護基、硫黄原子と結合している場合には硫黄保護基、窒素原子と結合している場合には窒素保護基である。
【００９８】
２つのＲＺ５が窒素原子と結合している、ある特定の実施形態では、これらの２つのＲＺ５基は一緒になって置換または非置換複素環式環、例えば置換もしくは非置換ピペリジニル、置換もしくは非置換ピペラジニル、または置換もしくは非置換モルホリニル環を形成している。
【００９９】
さらに、上記または以下の例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ６のそれぞれの例は、独立に、水素、置換もしくは非置換アルキルであるか、または２つのＲＺ６基は一緒になってＣ３〜６炭素環式環を形成している。
【０１００】
ある特定の実施形態では、ＲＺ６の少なくとも１つの例は水素である。
【０１０１】
ある特定の実施形態では、ＲＺ６の少なくとも１つの例は、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例示的なＲＺ４Ｃ１〜６アルキル基としては、これらに限定されないが、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のフルオロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、ジフルオロエチルおよび２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のクロロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２）、ならびにアルコキシ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。
【０１０２】
ある特定の実施形態では、２つのＲＺ６基は一緒になってＣ３〜６炭素環式環、例えば、置換もしくは非置換シクロプロピル、置換もしくは非置換シクロブチル、置換もしくは非置換シクロペンチル、または置換もしくは非置換シクロヘキシル環を形成している。
【０１０３】
ある特定の実施形態では、ＲＺ４は、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例示的なＲＺ４Ｃ１〜６アルキル基としては、これらに限定されないが、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル
−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のフルオロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、ジフルオロエチルおよび２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のクロロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２）、ならびにアルコキシ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。
【０１０４】
ある特定の実施形態では、ＲＺ４は、置換または非置換アルケニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルケニルである。
【０１０５】
ある特定の実施形態では、ＲＺ４は、置換または非置換アルキニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキニルである。
【０１０６】
ある特定の実施形態では、ＲＺ４は、置換または非置換カルボシクリル、例えば置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。
【０１０７】
ある特定の実施形態では、ＲＺ４は、置換または非置換ヘテロシクリル、例えば置換もしくは非置換３〜６員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換３〜４員ヘテロシクリル、置換もしくは非置換４〜５員ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換５〜６員ヘテロシクリルである。
【０１０８】
ある特定の実施形態では、ＲＺ４は、置換または非置換アリール、例えば置換または非置換フェニルである。
【０１０９】
ある特定の実施形態では、ＲＺ４は、置換または非置換ヘテロアリール、例えば任意選択で置換されている５〜６員ヘテロアリールである。
【０１１０】
ある特定の実施形態では、ＲＺ４は−ＯＲＺ５であり、ＲＺ５は本明細書で定義する通りであり、例えば、ＲＺ５は、水素、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）またはｎ−ヘキシル（Ｃ６）である。
【０１１１】
ある特定の実施形態では、ＲＺ４は−ＳＲＺ５であり、ＲＺ５は本明細書で定義する通りであり、例えば、ＲＺ５は、水素、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）またはｎ−ヘキシル（Ｃ６）である。
【０１１２】
ある特定の実施形態では、ＲＺ４は−Ｎ（ＲＺ５）２であり、例えばＲＺ４は−ＮＨ２または−ＮＨＲＺ５であり、ＲＺ５は本明細書で定義する通りであり、例えば、ＲＺ５は
、水素、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）またはｎ−ヘキシル（Ｃ６）であるか、あるいはＲＺ４は−Ｎ（ＲＺ５）２であり、２つのＲＺ５基は一緒になって置換または非置換複素環式環、例えば置換もしくは非置換ピペリジニル、置換もしくは非置換ピペラジニル、または置換もしくは非置換モルホリニル環を形成している。
【０１１３】
特定のＬ３アルキレン基を本明細書で考慮する。例えば、ある特定の実施形態では、Ｌ３は式：
【化１１】
2020196759.tif 000012
のアルキレン基である。ここで、ｐは１、２または３であり；ＲＺ７およびＲＺ８のそれぞれの例は、独立に、水素、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＲＺ５である。ある特定の実施形態では、ｐは１である。ある特定の実施形態では、ｐは２である。ある特定の実施形態では、ｐは３である。
【０１１４】
特定のＬ３アルケニレン基も本明細書で考慮する。例えば、ある特定の実施形態では、Ｌ３は式：
【化１２】
2020196759.tif 000013
のアルケニレン基である。ここで、ｑは０、１または２であり；ＲＺ７およびＲＺ８のそれぞれの例は、独立に、水素、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＲＺ５である。ある特定の実施形態では、ｑは０である。ある特定の実施形態では、ｑは１である。ある特定の実施形態では、ｑは２である。
【０１１５】
特定のＬ３ヘテロアルキレン基も本明細書で考慮する。例えば、ある特定の実施形態では、Ｌ３は式：
【化１３】
2020196759.tif 000014
のヘテロアルキレン基である。ここで、ｗは０または１であり、ｐは１、２または３であるか、あるいはｗは１であり、ｐは０、１、２または３であり；ＲＺ７およびＲＺ８のそれぞれの例は、独立に、水素、ハロ、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、または−ＯＲＺ５である。
【０１１６】
ある特定の実施形態では、ｐは０である。ある特定の実施形態では、ｐは１である。ある特定の実施形態では、ｐは２である。ある特定の実施形態では、ｐは３である。ある特定の実施形態では、ｗは０である。ある特定の実施形態では、ｗは１である。ある特定の実施形態では、ｗは０であり、ｐは１である。ある特定の実施形態では、ｗは０であり、ｐは２である。ある特定の実施形態では、ｗは０であり、ｐは３である。ある特定の実施
形態では、ｗは１であり、ｐは１である。ある特定の実施形態では、ｗは１であり、ｐは２である。ある特定の実施形態では、ｗは１であり、ｐは３である。
【０１１７】
例えば、ｗが０である、ある特定の実施形態では、式：
【化１４】
2020196759.tif 000015
のＬ３ヘテロアルキレン基が提供される。ここで、ｐおよびＲＺ８は本明細書で定義される通りである。
【０１１８】
ｗが１である、ある特定の実施形態では、式：
【化１５】
2020196759.tif 000016
のＬ３ヘテロアルキレン基が提供される。ここで、ｐ、Ｒ２７およびＲＺ８は本明細書で定義される通りである。
【０１１９】
ある特定の実施形態では、ＲＺ７の少なくとも１つの例は水素である。上記例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ７の少なくとも１つの例は、ハロ、例えばフルオロである。上記例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ７の少なくとも１つの例は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例示的なＲＺ７Ｃ１〜６アルキル基としては、これらに限定されないが、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のフルオロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、ジフルオロエチルおよび２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のクロロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２）、ならびにアルコキシ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。上記例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ７の少なくとも１つの例は、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３（Ｅｔ）または−ＣＨ（ＣＨ３）２（ｉＰｒ）である。上記例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ７の少なくとも１つの例は、−ＯＲＺ５、例えば−ＯＨである。
【０１２０】
ある特定の実施形態では、ＲＺ８の少なくとも１つの例は水素である。上記例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ８の少なくとも１つの例は、ハロ、例えばフルオロである。上記例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ８の少なくとも１つの例は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例示的なＲＺ８Ｃ１〜６アルキル基としては、これらに限定されないが、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ
３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のフルオロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、ジフルオロエチルおよび２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のクロロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２）、ならびにアルコキシ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３および−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３）が挙げられる。上記例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ８の少なくとも１つの例は、−ＣＨ３、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＨ３（Ｅｔ）または−ＣＨ（ＣＨ３）２（ｉＰｒ）である。上記例のいずれかにおいて、ある特定の実施形態では、ＲＺ８の少なくとも１つの例は、−ＯＲＺ５、例えば−ＯＨである。
【０１２１】
例示的なＬ３アルキレン基としては、これらに限定されないが：
【化１６】
2020196759.tif 000017
が挙げられる。
【０１２２】
例示的なＬ３アルケニレン基としては、これらに限定されないが：
【化１７】
2020196759.tif 000018
【化１８】
2020196759.tif 000019
が挙げられる。
【０１２３】
例示的なＬ３ヘテロアルキレン基としては、これらに限定されないが：
【化１９】
2020196759.tif 000020
が挙げられる。
【０１２４】
ある特定の実施形態では、Ｌ３がアルキレンまたはヘテロアルキレン基である基
【化２０】
2020196759.tif 000021
は式：
【化２１】
2020196759.tif 000022
【化２２】
2020196759.tif 000023
のものである。
【０１２５】
ある特定の実施形態では、Ｙが−Ｏ−であり、Ｌ３がアルキレンまたはヘテロアルキレン基である基
【化２３】
2020196759.tif 000024
は式：
【化２４】
2020196759.tif 000025
【化２５】
2020196759.tif 000026
のものである。
【０１２６】
ある特定の実施形態では、Ｙが−ＮＨ−であり、Ｌ３がアルキレンまたはヘテロアルキレン基である基
【化２６】
2020196759.tif 000027
は式：
【化２７】
2020196759.tif 000028
【化２８】
2020196759.tif 000029
のものである。
【０１２７】
ある特定の実施形態では、Ｙが−Ｏ−であり、Ｌ３がアルキレンまたはヘテロアルキレン基である基
【化２９】
2020196759.tif 000030
は式：
【化３０】
2020196759.tif 000031
のものである。
【０１２８】
ある特定の実施形態では、Ｙが−ＮＨ−であり、Ｌ３がアルキレンまたはヘテロアルキレン基である基
【化３１】
2020196759.tif 000032
は式：
【化３２】
2020196759.tif 000033
のものである。
Ｒ２、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂの種々の実施形態
【０１２９】
上記で一般的に定義したように、Ｒ２、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのそれぞれの例は、独立に、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＳＣＮ、−ＣＮ、−ＯＲＢ１、−ＳＲＢ１、−Ｎ（ＲＢ１）２、−Ｎ＝ＮＲＢ１、−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ１）２、−Ｎ（ＯＲＢ１）（ＲＢ１）、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＲＢ１）（ＲＢ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１）２、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＢ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＢ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＢ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＢ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＢ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＢ２、−ＳＯ２ＲＢ２、−ＮＲＢ１ＳＯ２ＲＢ２、または−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ１）２であり、かつ／あるいはＲ１１ａとＲ１１ｂは一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成している。
【０１３０】
ある特定の実施形態では、Ｒ２はＨである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は置換または非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は置換または非置換アルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は置換または非置換アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は−ＳＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は−Ｎ（ＲＢ１）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、Ｈ、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、−ＯＲＢ１、−ＳＲＢ１、または−Ｎ（ＲＢ１）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ２はＦ、Ｃｌ、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、エチニル、ヒドロキシブチニル、メトキシプロピニル、クロロエチニルまたはシクロプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２はＣＦ３、アミノまたはジメチルアミノである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、アルファ位の非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、ベータ位の非水素基である。
【０１３１】
ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのそれぞれの例は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのうちの１つは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのうちの一方は水素であり；他方は−ＯＲＢ１、−
ＳＲＢ１または−Ｎ（ＲＢ１）２である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａおよびＲ１１ｂのうちの一方はＨであり；他方は−ＯＨ、−ＯＭｅ、アミノまたはジアルキルアミノである。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ｂは非水素基であり、Ｒ１１ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは非水素基であり、Ｒ１１ｂは水素である。
【０１３２】
ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａとＲ１１ｂは一緒になってオキソ基を形成している。
Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ６、Ｒ７ａ、Ｒ７ｂ、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９の種々の実施形態
【０１３３】
上記で一般的に定義したように、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのそれぞれの例は、独立に、水素、−ＯＨ、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、−Ｎ３、−ＮＯ２、−ＳＣＮ、−ＣＮ、−ＯＲＢ１、−ＳＲＢ１、−Ｎ（ＲＢ１）２、−Ｎ＝ＮＲＢ１、−Ｎ＝Ｃ（ＲＢ１）２、−Ｎ（ＯＲＢ１）（ＲＢ１）、−Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂ１）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＯＲＢ１）（ＲＢ１）、−ＯＣ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１）２、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＲＢ１、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−ＮＲＢ１Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１）２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＲＢ２、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲＢ１、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲＢ１、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｎ（ＲＢ１）２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＲＢ２、−ＯＳ（＝Ｏ）２ＯＲＢ１、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＲＢ２、−Ｓ−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲＢ１、−Ｓ（＝Ｏ）ＲＢ２、−ＳＯ２ＲＢ２、−ＮＲＢ１ＳＯ２ＲＢ２、または−ＳＯ２Ｎ（ＲＢ１）２であり、ＲＢ１は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリール、酸素原子と結合している場合には酸素保護基、硫黄原子と結合している場合には硫黄保護基、窒素原子と結合している場合には窒素保護基であるか、あるいは２つのＲＢ１基は一緒になって置換または非置換複素環式環を形成しており；ＲＢ２は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲＢ１基とＲＢ２基は一緒になって置換または非置換複素環式環を形成しているか；あるいは、任意選択で、Ｒ４ａとＲ４ｂおよび／またはＲ７ａとＲ７ｂのそれぞれは一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成している。
【０１３４】
ある特定の実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのそれぞれの例は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの一方は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの一方は水素であり；他方は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの一方は水素であり；他方は、Ｍｅ、Ｅｔ、エテニル、エチニル、プロペニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのそれぞれは、独立に、置換または非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのそれぞれはＭｅである。
【０１３５】
ある特定の実施形態では、Ｒ７ａおよびＲ７ｂのそれぞれの例は水素である。
【０１３６】
上記で一般的に定義したように、Ｒ６ａおよびＲ６ｂのそれぞれは、独立に、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは
非置換アルキニルであり、
【化３３】
2020196759.tif 000034
は単結合または二重結合を表し、ただし、環Ｂ中に二重結合が存在する場合、Ｒ６ａまたはＲ６ｂのうちの１つは存在しないという前提であり、環Ｂ中に単結合が存在する場合、Ｃ５の水素はアルファ位またはベータ位にあるという前提である。
【０１３７】
【化３４】
2020196759.tif 000035
が単結合を表すある特定の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂのそれぞれの例は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂのそれぞれの例は、ハロ、例えばフルオロである。
【０１３８】
【化３５】
2020196759.tif 000036
が単結合を表すある特定の実施形態では、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ６ｂは、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ６ｂはハロ（例えば、フルオロ）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ６ｂは、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ６ｂは、置換または非置換アルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは水素であり、Ｒ６ｂは、置換または非置換アルキニルである。
【０１３９】
【化３６】
2020196759.tif 000037
が単結合を表すある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素であり、Ｒ６ａは、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、または置換もしくは非置換アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素であり、Ｒ６ａはハロ（例えば、フルオロ）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素であり、Ｒ６ａは、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素であり、Ｒ６ａは置換または非置換アルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素であり、Ｒ６ａは置換または非置換アルキニルである。
【０１４０】
【化３７】
2020196759.tif 000038
が二重結合を表すある特定の実施形態では、Ｒ６ａは水素である。
【化３８】
2020196759.tif 000039
が二重結合を表すある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、ハロ、例えばフルオロである。
【化３９】
2020196759.tif 000040
が二重結合を表すある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキル、例えばメチル、エチル、プロピルまたはイソプロピルである。
【化４０】
2020196759.tif 000041
が二重結合を表すある特定の実施形態では、Ｒ６ａは置換または非置換アルケニルである。
【化４１】
2020196759.tif 000042
が二重結合を表すある特定の実施形態では、Ｒ６ａは置換または非置換アルキニルである。
【０１４１】
上記で一般的に定義したように、Ｒ１７は、水素、ハロ、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、または−ＯＲＤ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１７は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ１７はハロである。ある特定の実施形態では、Ｒ１７は置換または非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１７は置換または非置換アルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１７は置換または非置換アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１７は置換または非置換カルボシクリルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１７は置換または非置換ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１７は置換または非置換アリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ１７は置換または非置換ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、Ｒ１７は−ＯＲＤ１（例えば、−ＯＨ）である。
【０１４２】
上記で一般的に定義したように、Ｒ１４は、Ｈまたは置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１４はＨである。ある特定の実施形態では、Ｒ１４は置換または非置換アルキル（例えば、−ＣＨ３）である。
【０１４３】
上記で一般的に定義したように、Ｒ１８は、独立に、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１８は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ１８は置換または非置換アルキル（例えば、−ＣＨ３）である。
【０１４４】
上記で一般的に定義したように、Ｒ１９は、独立に、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１９は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ１９は置換または非置換アルキル（例えば、−ＣＨ３）である。
【０１４５】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は水素であり、Ｒ１８は−ＣＨ３であり、Ｒ１９は−ＣＨ３である。
【０１４６】
ある特定の実施形態では、Ｒ１４は水素であり、Ｒ１８は−ＣＨ３であり、Ｒ１９は水素である。
式（Ｉ）の追加の実施形態
【０１４７】
上記実施形態の種々の組合せを、本明細書でさらに考慮する。例えば、ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ−ｗ）：
【化４２】
2020196759.tif 000043
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｃ３位の基−Ｘ１Ｒ３ｂはベータである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、
【化４３】
2020196759.tif 000044
は単結合を表し、Ｒ５はアルファ（下）であり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、
【化４４】
2020196759.tif 000045
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。ある特定の実施形態では、Ｒ１９はメチルである。
【０１４８】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ−ｘ）：
【化４５】
2020196759.tif 000046
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｃ３位の基−ＯＨはベータである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、
【化４６】
2020196759.tif 000047
は単結合を表し、Ｒ５はアルファ（下）であり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、
【化４７】
2020196759.tif 000048
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。ある特定の実施形態では、Ｒ１９はメチルである。
【０１４９】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ−ｙ）：
【化４８】
2020196759.tif 000049
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｃ３位の基−ＯＨはベータである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、
【化４９】
2020196759.tif 000050
は単結合を表し、Ｒ５はアルファ（下）であり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、
【化５０】
2020196759.tif 000051
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。
【０１５０】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は式（Ｉ−ｚ）：
【化５１】
2020196759.tif 000052
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｃ３位の基−ＯＨはベータである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、
【化５２】
2020196759.tif 000053
は単結合を表し、Ｒ５はアルファ（下）であり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、
【化５３】
2020196759.tif 000054
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。
【０１５１】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ａ１）、（Ｉ−ａ２）または（Ｉ−ａ３）
【化５４】
2020196759.tif 000055
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｃ３位の基−ＯＲ３ｂはベータである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の
実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。
【０１５２】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｂ１）、（Ｉ−ｂ２）または（Ｉ−ｂ３）：
【化５５】
2020196759.tif 000056
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。
【０１５３】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ−ｃ１）、（Ｉ−ｃ２）または（Ｉ−ｃ３）：
【化５６】
2020196759.tif 000057
【化５７】
2020196759.tif 000058
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。
【０１５４】
ある特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉ−ｄ）：
【化５８】
2020196759.tif 000059
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｃ３位の基−Ｘ１Ｒ３ｂはベータである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、
【化５９】
2020196759.tif 000060
は単結合を表し、Ｒ５はアルファ（下）であり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、
【化６０】
2020196759.tif 000061
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。ある特定の実施形態では、Ｒ１９はメチルである。ある特定の実施形態では、各ＲＺ６は、独立に、水素またはメチルである。
【０１５５】
ある特定の実施形態では、化合物は式（Ｉ−ｅ）：
【化６１】
2020196759.tif 000062
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、
【化６２】
2020196759.tif 000063
は単結合を表し、Ｒ５はアルファ（下）であり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、
【化６３】
2020196759.tif 000064
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。ある特定の実施形態では、Ｒ１９はメチルである。ある特定の実施形態では、各ＲＺ６は、独立に、水素またはメチルである。
【０１５６】
ある特定の実施形態では、化合物は式（Ｉ−ｆ）：
【化６４】
2020196759.tif 000065
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｃ３位の基−Ｘ１Ｒ３ｂはベータである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、
【化６５】
2020196759.tif 000066
は単結合を表し、Ｒ５はアルファ（下）であり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、
【化６６】
2020196759.tif 000067
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。ある特定の実施形態では、Ｒ１９はメチルである。ある特定の実施形態では、各ＲＺ６は、独立に、水素またはメチルである。ある特定の実施形態では、ＲＺ５は、水素またはメチルである。
【０１５７】
ある特定の実施形態では、化合物は式（Ｉ−ｇ）：
【化６７】
2020196759.tif 000068
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、
【化６８】
2020196759.tif 000069
は単結合を表し、Ｒ５はアルファ（下）であり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、
【化６９】
2020196759.tif 000070
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。ある特定の実施形態では、Ｒ１９はメチルである。ある特定の実施形態では、各ＲＺ６は、独立に、水素またはメチルである。ある特定の実施形態では、ＲＺ５は、水素またはメチルである。
【０１５８】
ある特定の実施形態では、化合物は式（Ｉ−ｈ）：
【化７０】
2020196759.tif 000071
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｃ３位の基−Ｘ１Ｒ３ｂはベータである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、
【化７１】
2020196759.tif 000072
は単結合を表し、Ｒ５はアルファ（下）であり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、
【化７２】
2020196759.tif 000073
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。ある特定の実施形態では、Ｒ１９はメチルである。ある特定の実施形態では、ＲＺ６はイソプロピルである。
【０１５９】
ある特定の実施形態では、化合物は式（Ｉ−ｉ）：
【化７３】
2020196759.tif 000074
の化合物あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、Ｒ１１ａは水素であり、Ｒ１１ｂは水素または−ＯＲＢ１である。ある特定の実施形態では、
【化７４】
2020196759.tif 000075
は単結合を表し、Ｒ５はアルファ（下）であり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、
【化７５】
2020196759.tif 000076
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはハロ例えばフルオロ、またはアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂはハロ例えばフルオロ、またはアルキルであり、Ｒ６ａは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂはどちらもハロ、例えばフルオロである。ある特定の実施形態では、Ｒ１９はメチルである。ある特定の実施形態では、ＲＺ６はイソプロピルである。
【０１６０】
式（Ｉ）の追加の実施形態は以下の式：
【化７６】
2020196759.tif 000077
【化７７】
2020196759.tif 000078
【化７８】
2020196759.tif 000079
【化７９】
2020196759.tif 000080
【化８０】
2020196759.tif 000081
の化合物を含む。
【０１６１】
ある特定の実施形態では、化合物は、以下の化合物：
【化８１】
2020196759.tif 000082
【化８２】
2020196759.tif 000083
【化８３】
2020196759.tif 000084
【化８４】
2020196759.tif 000085
【化８５】
2020196759.tif 000086
【化８６】
2020196759.tif 000087
【化８７】
2020196759.tif 000088
【化８８】
2020196759.tif 000089
あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せのいずれか１つである。
【０１６２】
ある特定の実施形態では、化合物は、以下の化合物：
【化８９】
2020196759.tif 000090
【化９０】
2020196759.tif 000091
【化９１】
2020196759.tif 000092
【化９２】
2020196759.tif 000093
【化９３】
2020196759.tif 000094
あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せのいずれか１つである。
【０１６３】
ある特定の実施形態では、化合物は、以下の化合物：
【化９４】
2020196759.tif 000095
【化９５】
2020196759.tif 000096
あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せのいずれか１つである。
【０１６４】
ある特定の実施形態では、化合物は、以下の化合物：
【化９６】
2020196759.tif 000097
【化９７】
2020196759.tif 000098
【化９８】
2020196759.tif 000099
あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せのいずれか１つである。
【０１６５】
ある特定の実施形態では、化合物は、以下の化合物：
【化９９】
2020196759.tif 000100
【化１００】
2020196759.tif 000101
あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せのいずれか１つである。
【０１６６】
ある特定の実施形態では、化合物は、以下の化合物：
【化１０１】
2020196759.tif 000102
あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せのいずれか１つである。
【０１６７】
ある特定の実施形態では、化合物は、以下の化合物：
【化１０２】
2020196759.tif 000103
【化１０３】
2020196759.tif 000104
あるいは薬学的に許容されるその塩、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体、互変異性体、同位体バリアントもしくはＮ−オキシドまたはその組合せのいずれか１つである。
【０１６８】
ある特定の実施形態では、化合物は、式（Ｉ）の化合物であり、式（Ｉ−ｑ）の化合物
【化１０４】
2020196759.tif 000105
および薬学的に許容されるその塩である：
ここで、
Ｒ１は、置換または非置換脂肪族（ａｌｐｈａｔｉｃ）であり；
Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換シクロプロピル、または−ＯＲＡ２であり、ＲＡ２は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり；
Ｒ３ａは水素または−ＯＲＡ３であり、ＲＡ３は、水素または置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ３ｂは水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂは一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成しており；
Ｒ４は、水素、置換もしくは非置換アルキル、またはハロゲンであり；
Ｘは−Ｃ（ＲＸ）２−または−Ｏ−であり、ＲＸは水素またはフッ素であるか、あるいは１つのＲＸ基とＲ５ｂは一緒になって二重結合を形成しており；
Ｒ５ａおよびＲ５ｂのそれぞれの例は、独立に、水素またはフッ素であり；
Ｒ６ａは、置換および非置換アルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換カルボシクリル、置換および非置換ヘテロシクリル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリール基からなる群から選択される非水素基であり、この非水素基はフッ素で任意選択で置換されており；
Ｒ６ｂは、水素、またはフッ素任意選択で置換されている置換もしくは非置換アルキル基であり；
【化１０５】
2020196759.tif 000106
は単結合または二重結合を表し、ただし、単結合が存在する場合、Ｃ５の水素はアルファ配置であるものとし；
さらに：
（１）ＲＸ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂのうちの少なくとも１つはフッ素である；または、
（２）Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうちの少なくとも１つはフッ素で置換されている非水素基である；または、
（３）Ｒ６ａは、２〜１０個の炭素原子を含む非水素基であるものとする。
【０１６９】
ある特定の実施形態では、本発明の化合物は薬学的に許容される塩である。
【０１７０】
本明細書で一般的に記載されるように、Ｃ５の水素がベータ配置で提供されている式（Ｉ−ｑ）の化合物は、Ｃ５の水素がアルファにある化合物、または二重結合がＣ５−Ｃ６に存在する化合物と比較して、ＮＭＤＡ相乗作用の損失を示す。したがって、式（Ｉ−ｑ）の化合物は式（Ｉ−ｑＡ）および式（Ｉ−ｑＢ）：
【化１０６】
2020196759.tif 000107
の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩だけを包含する。
式（Ｉ−ｑ）の化合物の基Ｒ１
【０１７１】
本明細書で一般的に定義されるように、Ｒ１は、置換または非置換脂肪族、すなわち、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、または置換もしくは非置換カルボシクリルである。
【０１７２】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非
置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例示的なＲ１Ｃ１〜６アルキル基としては、これらに限定されないが、置換または非置換のメチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）、ｎ−ヘキシル（Ｃ６）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のフルオロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、ジフルオロエチルおよび２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０個またはそれ超のクロロ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２Ｃｌ、−ＣＨＣｌ２）、およびアルコキシ基で置換されているＣ１〜６アルキル（例えば、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２Ｏ−シクロプロピル）が挙げられる。ある特定の実施形態では、Ｒ１は置換アルキルであり、例えばＲ１は、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはアミノアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、Ｍｅ、Ｅｔ、ｎ−Ｐｒ、ｎ−Ｂｕ、ｉ−Ｂｕ、フルオロメチル、クロロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、トリフルオロエチル、ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル、メトキシメチル、メトキシエチルまたはエトキシメチルである。
【０１７３】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は非置換Ｃ１〜３アルキルであり、例えばＲ１は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１７４】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、１個または複数のフッ素原子で置換されているアルキルであり；例えばＲ１は、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２または−ＣＦ３である。
【０１７５】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、１つまたは複数の−ＯＲＡ１基で置換されているアルキルであり、ＲＡ１は、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は−ＣＨ２ＯＲＡ１であり、例えばＲＡ１は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。
【０１７６】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アルケニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換されていないか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキルもしくはヒドロキシルからなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されている、エテニル（Ｃ２）、プロペニル（Ｃ３）またはブテニル（Ｃ４）である。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換されていないか、またはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキルもしくはヒドロキシで置換されている、エテニル、プロペニルまたはブテニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１はエテニルである。
【０１７７】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アルキニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキニルである。例示的な置換もしくは非置換Ｒ１アルキニル基としては、これらに限定されないが、置換されていないか、あるいはアルキル、ハロ、ハロアルキル（例えば、ＣＦ３）、アルコキシアルキル、シクロアルキル（例えば、シクロプロピル
もしくはシクロブチル）またはヒドロキシルで置換されているエチニル、プロピニルあるいはブチニルが挙げられる。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、トリフルオロエチニル、シクロプロピルエチニル、シクロブチルエチニルおよびプロピニル、フルオロプロピニルおよびクロロエチニルからなる群から選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換されていないか、または置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリール、置換もしくは非置換カルボシクリルおよび置換もしくは非置換ヘテロシクリルからなる群から選択される１個もしくは複数の置換基で置換されている、エチニル（Ｃ２）、プロピニル（Ｃ３）またはブチニル（Ｃ４）である。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換フェニルで置換されているエチニル（Ｃ２）、プロピニル（Ｃ３）またはブチニル（Ｃ４）である。ある特定の実施形態では、フェニル置換基は、ハロ、アルキル、トリフルオロアルキル、アルコキシ、アシル、アミノまたはアミドからなる群から選択される１個または複数の置換基でさらに置換されている。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換のピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリルまたはテトラゾリルで置換されている、エチニル（Ｃ２）、プロピニル（Ｃ３）またはブチニル（Ｃ４）である。
【０１７８】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換されていないか、あるいはアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルコキシアルキルまたはヒドロキシルで置換されている、エチニル、プロピニルあるいはブチニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換アリールで置換されているエチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換されていないかまたはハロ、アルキル、アルコキシ、ハロアルキル、トリハロアルキルもしくはアシルで置換されているフェニルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換カルボシクリルで置換されているエチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは、置換または非置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルまたはシクロヘキシルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換ヘテロアリールで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換のピリジニルまたはピリミジニルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換のピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−トリアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換ヘテロシクリルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換のピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニルまたはモルホリニルで置換されている、エチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、ヒドロキシルまたはアルコキシで置換されている、プロピニルまたはブチニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、メトキシまたはエトキシで置換されている、プロピニルまたはブチニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、クロロで置換されているエチニルまたはプロピニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、トリフルオロメチルで置換されているエチニルまたはプロピニルである。
【０１７９】
ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換または非置換カルボシクリル、例えば置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、置換もしくは非置換シクロプロピル、または置換もしくは非置換シクロブチルである。
式（Ｉ−ｑ）の化合物の基Ｒ２、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂおよびＲ４
【０１８０】
本明細書で一般的に定義されるように、Ｒ２は、水素、ハロゲン、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換シクロプロピル、または−ＯＲＡ２であり、ＲＡ２は、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、ハロゲン、例えばフルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、フルオロまたはクロロである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３またはシクロプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は−ＯＲＡ２である。ある特定の実施形態では、ＲＡ２は水素である。ある特定の実施形態では、ＲＡ２は、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、ＲＡ２は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。すなわち、式−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３の基Ｒ２を提供する。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、アルファ配置の非水素置換基である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、ベータ配置の非水素置換基である。
【０１８１】
本明細書で一般的に定義されるように、Ｒ３ａは水素または−ＯＲＡ３であり、ＲＡ３は水素または置換もしくは非置換アルキルであり、Ｒ３ｂは水素であるか；あるいはＲ３ａとＲ３ｂは一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成している。
【０１８２】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａとＲ３ｂはどちらも水素である。
【０１８３】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａとＲ３ｂは一緒になってオキソ（＝Ｏ）基を形成している。
【０１８４】
ある特定の実施形態では、Ｒ３ａは−ＯＲＡ３であり、Ｒ３ｂは水素である。Ｒ３ａが−ＯＲＡ３である、ある特定の実施形態では、Ｒ３ａはアルファ配置またはベータ配置にある。Ｒ３ａが−ＯＲＡ３である、ある特定の実施形態では、Ｒ３ａはアルファ配置にある。Ｒ３ａが−ＯＲＡ３である、ある特定の実施形態では、Ｒ３ａはベータ配置にある。ある特定の実施形態では、ＲＡ３は水素である。ある特定の実施形態では、ＲＡ３は、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、ＲＡ３は、水素、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３である。すなわち、式−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３または−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３の基Ｒ３ａを提供する。
【０１８５】
本明細書で一般的に定義されるように、Ｒ４は、水素、置換もしくは非置換アルキル、またはハロゲンである。ある特定の実施形態では、Ｒ４は水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ４は、ハロゲン、例えばフルオロである。ある特定の実施形態では、Ｒ４は、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ４は、Ｃ１アルキル、例えば−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ４は、水素、−ＣＨ３または−Ｆである。
【化１０７】
2020196759.tif 000108
が単結合を表すある特定の実施形態では、Ｒ４は、アルファ配置の非水素置換基である。
【化１０８】
2020196759.tif 000109
が単結合を表すある特定の実施形態では、Ｒ４は、ベータ配置の非水素置換基である。
式（Ｉ−ｑ）の化合物の基Ｘ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ６ａおよびＲ６ｂ
【０１８６】
本明細書で一般的に定義されるように、Ｘは−Ｃ（ＲＸ）２−または−Ｏ−であり、ＲＸは水素もしくはフッ素であるか、または１つのＲＸ基とＲ５ｂは一緒になって二重結合を形成しており；Ｒ５ａおよびＲ５ｂのそれぞれは、独立に水素またはフッ素であり；Ｒ６ａは、置換および非置換アルキル、置換および非置換アルケニル、置換および非置換アルキニル、置換および非置換カルボシクリル、置換および非置換ヘテロシクリル、置換および非置換アリール、ならびに置換および非置換ヘテロアリール基からなる群から選択される非水素基であり、その非水素基はフッ素で任意選択で置換されており；Ｒ６ｂは、水素、またはフッ素で任意選択で置換されている置換もしくは非置換アルキル基であり；ただし：（１）ＲＸ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂのうちの少なくとも１つはフッ素であるか；または（２）Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうちの少なくとも１つは、フッ素で置換されている非水素基であるか；または（３）Ｒ６ａは、２〜１０個の炭素原子を含む非水素基という前提である。
【０１８７】
ある特定の実施形態では、Ｘは−Ｏ−である。ある特定の実施形態では、Ｘは−ＣＨ２−である。ある特定の実施形態では、Ｘは−ＣＦ２−である。
【０１８８】
ある特定の実施形態では、Ｒ５ａおよびＲ５ｂのうちの少なくとも１つは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ５ａおよびＲ５ｂのうちの少なくとも１つはフッ素である。ある特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ５ａとＲ５ｂはどちらもフッ素である。ある特定の実施形態では、ＲＸとＲ５ｂは一緒になって二重結合、例えばシスまたはトランス二重結合を形成している。
【０１８９】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、フッ素で置換されていない、本明細書に記載されるような非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換アルキル（例えば、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）２）、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、または置換もしくは非置換カルボシクリル（例えば、イソプロパノール）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、フッ素で置換されている本明細書に記載されるような非水素基である。
【０１９０】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは本明細書に記載されるような非水素基であり、Ｒ６ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは本明細書に記載されるような非水素基であり、Ｒ６ｂは、フッ素で任意選択で置換されている置換または非置換アルキル基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは、フッ素で置換されていないアルキル基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、フッ素で置換されているアルキル基である。
【０１９１】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは、フッ素で任意選択で置換されている置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６
ｂは、フッ素で任意選択で置換されているＣ１アルキル、例えば−ＣＨ３または−ＣＦ３である。
【０１９２】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換または非置換アルキル、例えば置換もしくは非置換Ｃ１〜６アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜２アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキルである。例示的なＲ６ａＣ１〜６アルキル基としては、これらに限定されないが、置換または非置換メチル（Ｃ１）、置換または非置換エチル（Ｃ２）、置換または非置換ｎ−プロピル（Ｃ３）、置換または非置換イソプロピル（Ｃ３）、置換または非置換ｎ−ブチル（Ｃ４）、置換または非置換ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、置換または非置換ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、置換または非置換イソ−ブチル（Ｃ４）、置換または非置換ｎ−ペンチル（Ｃ５）、置換または非置換３−ペンタニル（Ｃ５）、置換または非置換アミル（Ｃ５）、置換または非置換ネオペンチル（Ｃ５）、置換または非置換３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、置換または非置換第三アミル（Ｃ５）、置換または非置換ｎ−ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、１個または複数のフッ素、例えば１、２、３、４個またはそれ超のフッ素で置換されている上記したようなアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、−ＣＦ３、−ＣＨ２Ｆ、−ＣＨＦ２、ジフルオロエチルまたは２，２，２−トリフルオロ−１，１−ジメチル−エチル）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、ＲＡ６が水素または置換もしくは非置換アルキルである１つまたは複数の−ＯＲＡ６基で置換されている、上記したようなアルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、−ＣＨ２ＯＲＡ６、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６、例えば−ＣＨ２ＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【０１９３】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、フッ素で任意選択で置換されている、置換または非置換アルケニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルケニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルケニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換ビニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換アリル（Ｃ３）である。
【０１９４】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、フッ素で任意選択で置換されている、置換または非置換アルキニル、例えば置換もしくは非置換Ｃ２〜６アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４アルキニル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６アルキニルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換プロパルギル（Ｃ３）である。
【０１９５】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、フッ素で任意選択で置換されている、置換または非置換カルボシクリル、例えば置換もしくは非置換Ｃ３〜６カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４カルボシクリル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５カルボシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６カルボシクリルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換シクロプロピルである。
【０１９６】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、フッ素で任意選択で置換されている、置換または非置換ヘテロシクリル、例えば置換もしくは非置換Ｃ３〜６ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ３〜４ヘテロシクリル、置換もしくは非置換Ｃ４〜５ヘテロシクリル、または置換もしくは非置換Ｃ５〜６ヘテロシクリルである。
【０１９７】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、フッ素で任意選択で置換されている置換または非
置換アリール、例えば置換または非置換フェニルである。
【０１９８】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、フッ素で任意選択で置換されている、置換または非置換ヘテロアリール、例えば任意選択で置換されている５〜６員ヘテロアリールである。
【０１９９】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、２〜１０個の炭素原子、例えば２〜９、２〜８、２〜７、２〜６、２〜５、２〜４または２〜３（それらを含む）個の炭素原子を含む非水素基である。例えば、ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３カルボシクリルである。
【０２００】
ある特定の実施形態では、ＲＸ、Ｒ５ａおよびＲ５ｂのうちの少なくとも１つはフッ素であるか；またはＲ６ａおよびＲ６ｂのうちの少なくとも１つはフッ素で置換されている非水素基であり；Ｒ６ａは、置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ１〜３アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３カルボシクリルである。
【０２０１】
ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂは同じ基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａとＲ６ｂは異なる基であり、Ｒ６ａが結合している炭素は、（Ｓ）配置または（Ｒ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｓ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｒ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは−ＣＦ３であり、Ｒ６ｂは水素またはＣ１〜４アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはフッ素で置換されている非水素基であり、Ｒ６ｂは−ＣＨ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数の−ＯＲＡ６基で置換されており、ＲＡ６は、水素または置換もしくは非置換アルキルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換Ｃ２〜４アルキル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルケニル、置換もしくは非置換Ｃ２〜３アルキニル、または置換もしくは非置換Ｃ３カルボシクリルであり、Ｒ６ｂは−ＣＨ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、非置換Ｃ２〜４アルキル、非置換Ｃ２〜３アルケニルまたは非置換Ｃ２〜３アルキニルまたは非置換Ｃ３カルボシクリルであり、Ｒ６ｂは−ＣＨ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａはフッ素で置換されている非水素基であり、Ｒ６ｂは−ＣＨ３である。
ある特定の実施形態の種々の組合せ
【０２０２】
ある特定の実施形態の種々の組合せを本明細書でさらに考慮する。
【０２０３】
例えば、Ｘが−ＣＨ２−であり、Ｒ５ａとＲ５ｂがどちらも水素である、ある特定の実施形態では、式（Ｉ−ｑａ）：
【化１０９】
2020196759.tif 000110
の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、２〜１０個の炭素原子を含む非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうちの少なくとも１つは、フッ素で置換されている非水素基である。ある特
定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｓ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｒ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数のフッ素で任意選択で置換されているメチル（Ｃ１）、例えば−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチル（Ｃ２）、置換もしくは非置換ｎ−プロピル（Ｃ３）、または置換もしくは非置換イソプロピル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、−ＣＨ２ＯＲＡ６、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換ビニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換アリル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換プロパルギル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換または非置換シクロプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、
【化１１０】
2020196759.tif 000111
は単結合を表し、Ｃ５の水素はアルファである。ある特定の実施形態では、
【化１１１】
2020196759.tif 000112
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、水素、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、フルオロまたはクロロである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、アルファ配置の非水素置換基である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、ベータ配置の非水素置換基である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａとＲ３ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａとＲ３ｂは一緒になって＝Ｏ（オキソ）を形成している。ある特定の実施形態では、Ｒ４は水素である。
【０２０４】
Ｘが−ＣＨ２−であり、Ｒ５ａとＲ５ｂがどちらもフッ素である、ある特定の実施形態では、式（Ｉ−ｑｂ）：
【化１１２】
2020196759.tif 000113
の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、２〜１０個の炭素原子を含む非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうちの少なくとも１つは、フッ素で置換されている非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｓ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｒ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数のフッ素で任意選択で置換されているメチル（Ｃ１）、例えば−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチル（Ｃ２）、置換もしくは非置換ｎ−プロピル（Ｃ３）、または置換もしくは非置換イソプロピル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、−ＣＨ２ＯＲＡ６、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６である。ある特定の実施形態で
は、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換ビニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換アリル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換プロパルギル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換または非置換シクロプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、
【化１１３】
2020196759.tif 000114
は単結合を表し、Ｃ５の水素はアルファである。ある特定の実施形態では、
【化１１４】
2020196759.tif 000115
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、水素、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、フルオロまたはクロロである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、アルファ配置の非水素置換基である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、ベータ配置の非水素置換基である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａとＲ３ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａとＲ３ｂは一緒になって＝Ｏ（オキソ）を形成している。ある特定の実施形態では、Ｒ４は水素である。
【０２０５】
Ｘが−Ｃ（ＲＸ）２−であり、１つのＲＸ基とＲ５ｂは一緒になってトランス二重結合を形成している、ある特定の実施形態では、式（Ｉ−ｑｃ）：
【化１１５】
2020196759.tif 000116
の化合物または薬学的に許容されるその塩が提供される。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、２〜１０個の炭素原子を含む非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうちの少なくとも１つは、フッ素で置換されている非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｓ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｒ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数のフッ素で任意選択で置換されているメチル（Ｃ１）、例えば−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチル（Ｃ２）、置換もしくは非置換ｎ−プロピル（Ｃ３）、または置換もしくは非置換イソプロピル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、−ＣＨ２ＯＲＡ６、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換ビニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換アリル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換プロパルギル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換または非置換シクロプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、
【化１１６】
2020196759.tif 000117
は単結合を表し、Ｃ５の水素はアルファである。ある特定の実施形態では、
【化１１７】
2020196759.tif 000118
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、水素、−ＯＨ、−ＯＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、シクロプロピル、フルオロまたはクロロである。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、アルファ配置の非水素置換基である。ある特定の実施形態では、Ｒ２は、ベータ配置の非水素置換基である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａとＲ３ｂはどちらも水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ３ａとＲ３ｂは一緒になって＝Ｏ（オキソ）を形成している。ある特定の実施形態では、Ｒ４は水素である。
【０２０６】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ−ｑ）の化合物は式（Ｉ−ｑｄ）：
【化１１８】
2020196759.tif 000119
の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、２〜１０個の炭素原子を含む非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうちの少なくとも１つは、フッ素で置換されている非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｓ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｒ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数のフッ素で任意選択で置換されているメチル（Ｃ１）、例えば−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチル（Ｃ２）、置換もしくは非置換ｎ−プロピル（Ｃ３）、または置換もしくは非置換イソプロピル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、−ＣＨ２ＯＲＡ６、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換ビニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換アリル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換プロパルギル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換または非置換シクロプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、
【化１１９】
2020196759.tif 000120
は単結合を表し、Ｃ５の水素はアルファである。ある特定の実施形態では、
【化１２０】
2020196759.tif 000121
は二重結合を表す。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３で
ある。
【０２０７】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ−ｑ）の化合物は式（Ｉ−ｑｅ）：
【化１２１】
2020196759.tif 000122
の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、２〜１０個の炭素原子を含む非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうちの少なくとも１つは、フッ素で置換されている非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｓ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｒ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数のフッ素で任意選択で置換されているメチル（Ｃ１）、例えば−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチル（Ｃ２）、置換もしくは非置換ｎ−プロピル（Ｃ３）、または置換もしくは非置換イソプロピル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、−ＣＨ２ＯＲＡ６、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換ビニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換アリル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換プロパルギル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換または非置換シクロプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である。
【０２０８】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ−ｑ）の化合物は式（Ｉ−ｑｆ）：
【化１２２】
2020196759.tif 000123
の化合物または薬学的に許容されるその塩から選択される。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、２〜１０個の炭素原子を含む非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａおよびＲ６ｂのうちの少なくとも１つは、フッ素で置換されている非水素基である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｓ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａが結合している炭素は（Ｒ）配置である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、１つまたは複数のフッ素で任意選択で置換されているメチル（Ｃ１）、例えば−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチル（Ｃ２）、置換もしくは非置換ｎ−プロピル（Ｃ３）、または置換もしくは非置換イソプロピル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、−ＣＨ２ＯＲＡ６、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６または−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＲＡ６である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換ビニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換アリル
（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換もしくは非置換エチニル（Ｃ２）、または置換もしくは非置換プロパルギル（Ｃ３）である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ａは、置換または非置換シクロプロピルである。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは水素である。ある特定の実施形態では、Ｒ６ｂは、−ＣＨ３または−ＣＦ３である。ある特定の実施形態では、Ｒ１は、−ＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ３である。
【０２０９】
ある特定の実施形態では、式（Ｉ−ｑ）の化合物は：
【化１２３】
2020196759.tif 000124
【化１２４】
2020196759.tif 000125
【化１２５】
2020196759.tif 000126
【化１２６】
2020196759.tif 000127
【化１２７】
2020196759.tif 000128
【化１２８】
2020196759.tif 000129
【化１２９】
2020196759.tif 000130
【化１３０】
2020196759.tif 000131
【化１３１】
2020196759.tif 000132
【化１３２】
2020196759.tif 000133
【化１３３】
2020196759.tif 000134
および薬学的に許容されるその塩からなる群から選択される。
【０２１０】
式（Ｉ）の化合物および関連化合物は、その内容が全体として組み込まれるＷＯ２０１３／０３６８３５、ＷＯ２０１４／１６０４８０およびＷＯ２０１４／１６０４４１に記載されている。
【０２１１】
例示的な本発明の化合物としては式（ＩＩ−ａ）：
【化１３４】
2020196759.tif 000135
の化合物または薬学的に許容されるその塩も挙げられる。ここで、ｍは、０〜２の範囲の値を有する整数であってよく；ｎは１〜６の範囲の値を有する整数であってよく；Ｒ２およびＲ３は、アミノ基、低分子アルキルまたはハライドを含むことができる。Ｒ２またはＲ３のうちのいずれか１つは、アミノ基を含むことができ、そして他方は、低分子アルキル、例えばメチル、エチル  プロピル、またはハロゲン基、例えばフルオロ、クロロおよびブロモを含むことができる。Ｒ４は、水素、低分子アルキル、置換アルキルを含むことができ；Ｘは、酸素または硫黄を含むことができ；Ｒ１およびＲ２は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、フェニル、置換フェニル、複素環式環、ハライド、ニトレート、ニトライト、ニトリル、ヒドロキシル、チオール、スルホンアミド、アミン、グアニジン、イソグアニジン、シアネート、イソシアネートおよびカルボキシレート、または以下の構造式：
【化１３５】
2020196759.tif 000136
のうちの１つを含むことができ、
Ｘは、酸素、硫黄、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−、＝ＮＨ、＝ＮＣＮであってよく
、Ｘ１は、Ｏ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり：
Ｗは、酸素、硫黄または薬学的に許容されるその塩であってよく；Ｒ５は、アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルまたは置換シクロアルケニルを含むことができ；Ｒ６およびＲ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルおよび置換シクロアルケニルを含むことができるか；あるいはＲ６とＲ７は一緒になって２〜１０個の炭素原子を有するアルキレンまたは置換アルキレン基を形成していてよく；Ｒ８は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルおよび置換シクロアルケニルを含むことができ；Ｒ９は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルおよび置換シクロアルケニルを含むことができるか；あるいはＲ８とＲ９は一緒になって２〜１０個の炭素原子を有するアルキレンまたは置換アルキレン基を形成していてよいか；あるいはＲ１およびＲ２は、ＣＨ３Ｏ−、Ｃ５Ｈ９Ｏ−、Ｃ６Ｈ５ＳＯ２Ｏ−、ＣＨ３ＣＯ−、Ｃ６Ｈ５ＳＯ２ＮＨ−、（Ｃ６Ｈ５ＳＯ２）２Ｎ−、Ｃ４Ｈ８Ｎ−、Ｃ５Ｈ１０Ｎ−およびＣ５Ｈ１１ＮＮ−からなる群から選択することができる。
【０２１２】
例示的な本発明の化合物としては、式（ＩＩ−ｂ）：
【化１３６】
2020196759.tif 000137
の化合物または薬学的に許容されるその塩も挙げられる。ここで、
Ｒ１は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６置換アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６置換アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜６置換アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６置換シクロアルキル、フェニル、シアノ、ヒドロキシル、チオール、スルホンアミド、アミンまたは：
【化１３７】
2020196759.tif 000138
から選択され、
Ｘは酸素または硫黄であり；
Ｘ１はＯ、Ｓ、−Ｓ（Ｏ）−または−Ｓ（Ｏ）２−であり：
Ｗは酸素または硫黄であり；
Ｒ５は、アルコキシ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニルおよび置換シクロアルケニルからなる群から選択され；
Ｒ６およびＲ７は、それぞれ独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６置換アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６置換アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜６置換アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６６置換シクロアルキルからなる群から選択されるか；またはＲ６とＲ７は一緒になってＣ３〜１０−シクロアルキルを形成しており；Ｒ８は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６置換アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６置換アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜６置換アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６６置換シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ９は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６置換アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜
６置換アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ２〜６置換アルキニル、Ｃ３〜６シクロアルキル、Ｃ３〜６６置換シクロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素およびＣ１〜６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３は、Ｃ１〜６アルキル−ＮＨ−、ＮＨ２−、−アルキル−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、Ｃ６Ｈ５ＳＯ２ＮＨ−、（Ｃ６Ｈ５ＳＯ２）２Ｎ−、Ｃ４Ｈ８Ｎ−およびＣ５Ｈ１１ＮＮ−からなる群から選択され；
Ｒ４は、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６置換アルキルからなる群から選択される。
【０２１３】
一部の実施形態では、Ｒ２は水素であってよい。別の実施形態では、Ｒ４はＨであってよいか、またはＲ４は、低級アルキル基、例えばメチル、エチル、プロピル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチル、イソプロピルなどであってよい。
【０２１４】
ある特定の実施形態では、Ｘは酸素である。別の実施形態では、Ｒ３は、ＮＨ２またはＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−であってよい。
【０２１５】
Ｒ１は、アルキル基、例えば直鎖状または分枝状アルキル、例えばイソブチル、プロピル、エチル、メチル、ｔ−ブチル、ｎ−ブチルなどであってよい。一部の実施形態では、Ｒ２およびＲ３はキラル中心と連結されている。
【０２１６】
一部の実施形態では、３，４，５，−三置換アリールアミノヒドロキサム酸は、１つまたは複数のキラル中心を含むことができる。そうした化合物は、ラセミ混合物として調製することができる。しかし、望むなら、そうした化合物は、純粋な立体異性体として、すなわち、個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマーとして、または立体異性体濃縮混合物として調製または単離することができる。式（ＩＩ−ａ）および（ＩＩ−ｂ）のアルキルアミノヒドロキサム酸のすべてのそうした立体異性体および濃縮された混合物は、本開示の範囲に包含される。純粋な立体異性体または濃縮された混合物は、例えば、当技術分野で周知の光学的に活性な出発原料または立体選択性試薬を使用して調製することができる。あるいは、そうした化合物のラセミ混合物は、例えばキラルカラムクロマトグラフィー、キラル分割剤などを使用して分離することができる。
【０２１７】
一部の実施形態では、化合物は：
【化１３８】
2020196759.tif 000139
すなわち２−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−４−メチルペンタミド（塩ＴＦＡ）；
【化１３９】
2020196759.tif 000140
すなわち２−アセトアミド−Ｎ−ヒドロキシ−４−メチルペンタミド；
【化１４０】
2020196759.tif 000141
すなわち２−アミノ−Ｎ−ヒドロキシペンタミド（塩ＴＦＡ）；
【化１４１】
2020196759.tif 000142
すなわち３−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−４−メチルペンタミド（塩ＴＦＡ）；
【化１４２】
2020196759.tif 000143
すなわち２−アミノ−Ｎ−ヒドロキシプロパンアミド（塩ＴＦＡ）；
【化１４３】
2020196759.tif 000144
すなわち２−アミノ−Ｎ−ヒドロキシブタンアミド（塩ＴＦＡ）；
【化１４４】
2020196759.tif 000145
すなわち２−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−３−メチルペンタミド（塩ＴＦＡ）；
【化１４５】
2020196759.tif 000146
すなわち２−アミノ−Ｎ−ヒドロキシ−４−メチルペンタミド（塩ＴＦＡ）および薬学的に許容されるその塩から選択される。
【０２１８】
式（ＩＩ−ａ）および（ＩＩ−ｂ）の化合物ならびに関連化合物は、その内容が全体として組み込まれる米国特許出願公開第２０１４００４５９４３号に記載されている。
【０２１９】
例示的な本発明の化合物としては式（ＩＩＩ）：
【化１４６】
2020196759.tif 000147
の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、立体異性体、代謝産物および水和物も挙げられる。ここで、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、独立に、水素；ハロゲン；環状または非環状、置換また
は非置換、分枝状または直鎖状の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分枝状または直鎖状のヘテロ脂肪族；置換または非置換アリール；置換または非置換ヘテロアリール；−ＯＲＸ；−ＮＯ２；−Ｎ３；−ＣＮ；−ＳＣＮ；−ＳＲＸ；−Ｃ（Ｏ）ＲＸ；−ＣＯ２（ＲＸ）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＸ）２；−Ｃ（ＮＲＸ）Ｎ（ＲＸ）２；−ＯＣ（Ｏ）ＲＸ；−ＯＣＯ２ＲＸ；−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＸ）２；−Ｎ（ＲＸ）２；−ＳＯＲＸ；−Ｓ（Ｏ）２ＲＸ；−ＮＲＸＣ（Ｏ）ＲＸ；−ＮＲＸＣ（Ｏ）Ｎ（ＲＸ）２；−ＮＲＸＣ（Ｏ）ＯＲＸ；−ＮＲＸＣ（ＮＲＸ）Ｎ（ＲＸ）２；および−Ｃ（ＲＸ）３からなる群から選択されていてよく；出現ごとのＲＸは、独立に、水素；ハロゲン；アシル；任意選択で置換されている脂肪族；任意選択で置換されているヘテロ脂肪族；任意選択で置換されているアリール；および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群から選択され；Ｒ５およびＲ６は、独立に、−Ｑ−Ａｒおよび水素からなる群から選択されてよく、ただし、Ｒ５およびＲ６のうちの少なくとも１つは−Ｑ−Ａｒであり；ここで、Ｑは、独立に、環状または非環状、置換または非置換、分枝状または直鎖状の脂肪族；環状または非環状、置換または非置換、分枝状または直鎖状のヘテロ脂肪族；および結合からなる群から選択され；Ａｒは、置換もしくは非置換アリールおよび置換もしくは非置換ヘテロアリールからなる群から選択されるか；またはＲ５とＲ６は、それらが結合している原子と一緒になって、置換もしくは非置換４〜６員複素環式もしくはシクロアルキル環を形成しており；
Ｒ７およびＲ８は、独立に、水素；ハロゲン；ヒドロキシル；置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルキル；置換もしくは非置換Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ；置換もしくは非置換アリールからなる群から選択されてよいか；またはＲ７とＲ８は、それらが結合している原子と一緒になって、置換もしくは非置換４〜６員複素環式もしくはシクロアルキル環を形成しており；
Ｒ９およびＲ１０は、独立に、水素；それぞれハロゲン、オキソおよびヒドロキシルからなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているＣ１〜Ｃ６アルキル；それぞれハロゲン、オキソおよびヒドロキシルからなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜６アルケニル；それぞれハロゲン、オキソおよびヒドロキシルからなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているＣ２〜６アルキニル；それぞれＣ１〜６アルキル、ハロゲン、オキソおよびヒドロキシルからなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているＣ３〜６シクロアルキル；それぞれＣ１〜６アルキル；Ｃ１〜６アルコキシ；ハロゲン；ヒドロキシル；−Ｃ（Ｏ）ＲＸ；−ＣＯ２（ＲＸ）；−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲＸ）２；−Ｃ（ＮＲＸ）Ｎ（ＲＸ）２；および−Ｃ（ＲＸ）３からなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されているフェニルからなる群から選択されてよく；
Ｘは、ＯＲＸまたはＮＲＸＲＸからなる群から選択され；出現ごとのＲＸは、独立に、水素；ハロゲン；Ｃ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；Ｃ３〜６シクロアルキル；およびフェニルからなる群から選択されるか；あるいはＲ９とＲ１０はＮと一緒になって、それぞれＣ１〜６アルキル、ハロゲン、オキソおよびヒドロキシルからなる群から独立に選択される１個または複数の置換基で任意選択で置換されている４〜６員複素環式環を形成している。
【０２２０】
一部の実施形態では、式（ＩＩＩ）の化合物は、式（ＩＩＩ−Ａ）（ＩＩＩ−Ｂ）および（ＩＩＩ−Ｃ）：
【化１４７】
2020196759.tif 000148
の化合物である。
【０２２１】
式（ＩＩＩ−Ａ）の化合物はＧｌｙｘ−１３とも称される。式（ＩＩＩ）の化合物は、その内容が全体として組み込まれる米国特許第８，６７３，８４３号に記載されている。
【０２２２】
例示的な本発明の化合物としては、式（ＩＶ）：
【化１４８】
2020196759.tif 000149
の化合物ならびに薬学的に許容されるその塩、立体異性体およびＮ−オキシドも挙げられる。
ここで、
Ｒｂは、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノおよびＣ１〜Ｃ６アルキルからなる群から選択され；
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルならびに−ＯＣ（Ｏ）−フェニル（ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で任意選択で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｘは、水素、−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ１〜Ｃ３シクロアルキル；Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−複素環（ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で任意選択で置換されている）ならびに−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ヘテロアリール（ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から選択される１、２または３個の置換基で任意選択で置換されている）からなる群から選択される；
あるいは、他の実施形態では、式（ＩＩＩ）で示した変数は以下の通り：
Ｒｂは、Ｈ、ハロゲン、ヒドロキシル、シアノおよびＣ１〜Ｃ６アルキル（例えば、Ｈ）からなる群から選択され；
Ｒ１はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ２はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、−ＯＨ、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、−ＯＣ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキルならびに−ＯＣ（Ｏ）−フェニル（ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６
アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択で置換されている）からなる群から選択され；
Ｒ４はＨまたはＣ１〜Ｃ６アルキルであり；
Ｘは：
（ｉ）水素；
（ｉｉ）−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ３〜Ｃ６シクロアルキル；
（ｉｉｉ）環原子の１、２または３個が、独立に、Ｎ、ＮＨ、（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群から選択され；ヘテロシクリルが、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択で置換されている、３〜６個の環原子を含む−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ヘテロシクリル；
（ｉｖ）環原子の１、２または３個が、独立に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群から選択され；ヘテロシクリルが、ハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシ）からなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択で置換されている、３〜６個の環原子を含む−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−Ｃ（Ｏ）−ヘテロシクリル；
（ｖ）環原子の１、２または３個が、独立に、Ｎ、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）、ＯおよびＳからなる群から選択され；ヘテロアリールがハロゲン、ヒドロキシル、Ｃ１〜Ｃ６アルキルおよびＣ１〜Ｃ６アルコキシからなる群から独立に選択される１、２または３個の置換基で任意選択で置換されている、５〜６個の環原子を含む−Ｃ１〜Ｃ６アルキレン−ヘテロアリール；
（ｖｉ）分枝状非置換Ｃ３〜Ｃ６アルキル；および
（ｖｉｉ）１つの炭素上で−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２で、別の炭素上で−ＯＨで置換されている分枝状Ｃ３〜Ｃ６アルキル
からなる群から選択され、
−ＣＨ（Ｒ３）（Ｒ４）に隣接する炭素と結合している−Ｎ３／４基は、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３１および−Ｃ（Ｏ）Ｒ３２から選択される置換基で任意選択で置換されており：
Ｒ３１は：Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；Ｃ２〜Ｃ６アルケニル；Ｃ２〜Ｃ６アルキニル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル（このＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、１〜３個の独立に選択されるＣ１〜Ｃ３アルキルで任意選択で置換されている）；−ＣＨ２−Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル（このＣ３〜Ｃ１０シクロアルキルは、１〜３個の独立に選択されるＣ１〜Ｃ３アルキルで任意選択で置換されている）；−ＣＨ２−フェニル（このフェニルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ；ニトロ；ハロ；ＳＯ２Ｍｅ、シアノ；および−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立に選択される１〜２個の置換基で任意選択で置換されている）；ならびに−ＣＨ２−ピリジルからなる群から選択され；
Ｒ３２は：Ｈ；Ｃ１〜Ｃ６アルキル；Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル；フェニル（このフェニルは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルキル；Ｃ１〜Ｃ３アルコキシ；Ｃ１〜Ｃ３ハロアルコキシ；ニトロ；ハロ；ＳＯ２Ｍｅ、シアノ；および−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から独立に選択される１〜２個の置換基で任意選択で置換されている）；ならびにピリジルからなる群から選択される、
と定義される。
【０２２３】
一部の実施形態では、式（ＩＶ）の化合物は式：
【化１４９】
2020196759.tif 000150
【化１５０】
2020196759.tif 000151
【化１５１】
2020196759.tif 000152
の化合物である。
【０２２４】
式（ＩＶ）の化合物は、その内容が全体として組み込まれるＷＯ２０１４／１２０７８６に記載されている。
【０２２５】
例示的な本発明の化合物としては式（Ｖ）：
【化１５２】
2020196759.tif 000153
の化合物も挙げられる。
式（Ｖ）の化合物は、４−アミノ−３−イソオキサゾリジノン、（Ｒ）−４−アミノ−１，２−オキサゾリジン−３−オン、シクロセリンおよびセロマイシンとも称される。
【０２２６】
例示的な本発明の化合物としては式（ＶＩ）：
【化１５３】
2020196759.tif 000154
の化合物または薬学的に許容されるその塩も挙げられる。
【０２２７】
式（ＶＩ）の化合物は、［４−［３−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−イル］ピペラジン−１−イル｝（５−メチルスルホニル）−２−［（１Ｓ）−２，２，２−トリフルオロ−１−メチルエトキシ］フェニル｝メタノン、ＲＧ１６７８、ＲＯ−４９１７８３８およびビトペルチンとも称される。一部の実施形態では、本発明の化合物（例えば、式（ＶＩ）の化合物）はグリシン再摂取阻害剤である。一部の実施形態では、本発明の化合物（例えば、式（ＶＩ）の化合物）はグリシントランスポーター１（ＧｌｙＴ１）阻害剤である。
【０２２８】
一部の実施形態では、本発明の化合物（例えば、ＧｌｙＴ１）阻害剤は、その内容が全体として組み込まれる米国特許第８５２４９０９号および米国特許出願公開第２０１３０１５８０５０号に記載されている。
【０２２９】
一部の実施形態では、本発明の化合物（例えば、式（ＶＩ）の化合物）はグリシン再摂取阻害剤である。
【０２３０】
例示的な本発明の化合物としては式（ＶＩＩ）：
【化１５４】
2020196759.tif 000155
の化合物または薬学的に許容されるその塩も挙げられる。
ここで、
Ｘは、水素、ハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルおよびトリフルオロメトキシから選択される１〜３個の置換基であり；
Ｙは水素、メチルおよびハロゲンから選択される１〜３個の置換基である。
【０２３１】
一部の実施形態では、化合物（例えば、式（ＶＩＩ）の化合物）はグリシントランスポーター１阻害剤である。一部の実施形態では、式（ＶＩＩ）の化合物は２−（［（１Ｒ，２Ｓ）−６−メトキシ−１−フェニル−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン−２−イル］メチル−メチルアミノ）酢酸である。一部の実施形態では、化合物はＯｒｇ２５９３５である。一部の実施形態では、式（ＶＩＩ）の化合物は式（ＶＩＩ−ａ）：
【化１５５】
2020196759.tif 000156
の化合物である。式（ＶＩＩ）の化合物は、その内容が全体として組み込まれるＷＯ２００９／０５９９６１に記載されている。
【０２３２】
例示的な本発明の化合物としては式（ＶＩＩＩ）：
【化１５６】
2020196759.tif 000157
の化合物またはその塩も挙げられる。ここで、
ＸはＯＨまたはＮＨ２であり、ＸはＪで任意選択で置換されており；
Ｙは二環式カルボシクリルであるか、またはＡｒ１は、アリール、ヘテロシクリル、二環式ヘテロシクリル、１つの５員環および１つの６員環を含む二環式複素環、１つの５員複素環式環および１つの６員アリール環を含む二環式複素環、１つの５員複素環式環および１つの６員複素環式環を含む二環式複素環、２つの６員環を含む二環式複素環；２つの６員アリール環を含む二環式複素環、２つの６員複素環式環を含む二環式複素環、１つの複素環式６員環および１つの芳香族６員環を含む二環式複素環、あるいはＹまたはＡｒ１が１つまたは複数の同じかもしくは異なるＪで任意選択で置換されている二環式アリールであり；
ｎは０、１、２、３、４または５であり；
Ｒ１は、アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ホルミル、カルボキシ、アルカノイル、カルバモイル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、アルキルスルフィニル（alkylsulfmyl）、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボシクリル、アリールまたはヘテロシクリルであり、Ｒ１は、１つまたは複数の同じかもしくは異なるＪで任意選択で置換されており；
Ｒは、水素、アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ホルミル、カルボキシ、アルカノイル、カルバモイル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボシクリル、アリールまたはヘテロシクリルであり、Ｒは、１つまたは複数の同じかもしくは異なるＪで任意選択で置換されており；
Ｊは、アルキル、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メルカプト、ホルミル、カルボキシ、アルカノイル、カルバモイル、アルコキシ、アルキルチオ、アルキルアミノ、（アルキル）２アミノ、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、カルボシクリル、アリールまたはヘテロシクリルであり、Ｊは、１つまたは複数の同じかもしくは異なるＫで任意選択で置換されており；
Ｋは、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロメチル、アミノ、ホルミル、カルボキシ、カルバモイル、メルカプト、スルファモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、アセチル、アセトキシ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルアミノ、アセチルアミノ、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル、メチルチオ、エチルチオ、メチルスルフィニル、エチルスルフィニル、メシル、エチルスルホニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、Ｎ−メチルスルファモイル、Ｎ−エチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルスルファモイル、Ｎ−メチル−Ｎ−エチルスルファモイル、カルボシクリル、アリールまたはヘテロシクリルである。
【０２３３】
一部の実施形態では、式（ＶＩＩＩ）の化合物は以下の式：
【化１５７】
2020196759.tif 000158
のものである。
【０２３４】
式（ＶＩＩＩ）の化合物は、その内容が全体として組み込まれるＷＯ２０１４／０２５９４２に記載されている。
【０２３５】
例示的な本発明の化合物としては、以下に示す式（ＩＸ−Ａ）および（ＩＸ−Ｂ）：
【化１５８】
2020196759.tif 000159
の化合物も挙げられる。ここで、式（ＩＸ−Ａ）および（ＩＸ−Ｂ）について、
【化１５９】
2020196759.tif 000160
Ｘは、独立に、Ｎ、またはＨもしくは置換基Ｊと結合したＣであり、ただし、３つ以下のＸがＮであるという前提であり；
Ｙは、独立に、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１、ＣＨ２およびＣＲ１２から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立に、Ｈ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリールおよびヒドロキシから選択され、Ｒ１が炭素原子と結合している場合、Ｒ１は、ハロまたはシアノであってよく、
Ｔは、独立に、ＣＨＲ１、ＣＲ１２、Ｏ、ＳまたはＮＲ１であり、
Ｖは、独立に、Ｎ、またはＨもしくは置換基Ｊと結合したＣであり、
Ｊは、ハロ（−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉ）、ニトロ、アミノ（ＮＲ１Ｒ２）、ＯＲ１、ＳＲ１、−Ｒ１、−ＣＦ３、−ＣＮ、−Ｃ２Ｒ１、−ＳＯ２ＣＨ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２−ＮＲ’Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１、−（ＣＨ２）ｑＯＲ１、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｙ）−ＮＲ１Ｒ２、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｙ）−ＯＨ、−ＮＲ１（Ｃ＝Ｙ）−ＳＨ、スルホニル、スルフィニル、ホスホリルおよびアゾからなる群から選択される非水素置換基であり、ｑは０〜５である。
【０２３６】
一部の実施形態では、式（ＩＸ−Ａ）および（ＩＸ−Ｂ）の化合物は以下の式：
【化１６０】
2020196759.tif 000161
のものである。
【０２３７】
式（ＩＸ−Ａ）および（ＩＸ−Ｂ）の化合物は、その内容が全体として組み込まれるＷＯ２０１０／０８８４１４および米国特許出願公開第２０１４／０２７５５２９号に記載されている。
【０２３８】
例示的な本発明の化合物としては式（Ｘ）：
【化１６１】
2020196759.tif 000162
の化合物も挙げられる。ここで：
各Ｌは、独立に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、アルカリール、ヒドロキシ、−Ｏ−アルキル、−Ｏ−アリール、−ＳＨ、−Ｓ−アルキル、−Ｓ−アリール、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロまたはシアノであるか；あるいは２つのＬ基は、Ａｒ１と一緒になって：ジオキソラン環またはシクロブタン環を形成していてよく；
ｋ＝０、１、２、３、４または５であり；
各Ａｒ１およびＡｒ２は、独立に、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｗは、結合、Ｃ１〜Ｃ４アルキルまたはＣ２〜Ｃ４アルケニルであり；
Ｘは、結合、ＮＲ１またはＯであり；
Ｒ１およびＲ２の各々は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ２〜Ｃ６アルケニルまたはＣ６〜Ｃ１２アラルキルであるか；あるいは
Ｒ１とＲ２は一緒になって５〜８員環を形成していてよく；
Ｒ３およびＲ４の各々は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロまたはシアノであるか；あるいはＣＲ３Ｒ４はＣ＝Ｏであり；
ｎおよびｐは、それぞれ独立に、１、２、３または４であり；
Ｒ５およびＲ６の各々は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ６アルコキシ、Ｃ（＝Ｏ）−（Ｃ１〜Ｃ６）−アルキル、Ｃ１〜Ｃ６ハロアルキル、ヒドロキシ、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヨード、ニトロまたはシアノであるか；あるいはＣＲ５Ｒ６はＣ＝ＯまたはＣ＝ＣＨ２であるか；あるいは−ＮＲ２−（ＣＲ５Ｒ６）Ｐ−は
【化１６２】
2020196759.tif 000163
であってよく、
Ｙは、結合、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、ＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）またはＮＨＣ（＝Ｏ）であり；
Ｚは、ＯＨ、ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８ＳＯ２（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８Ｃ（Ｓ）ＮＲ６Ｒ７、ＮＲ８Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ＮＲ８−ジヒドロチアゾールまたはＮＲ８−ジヒドロイミダゾールであり；Ｒ６、Ｒ７およびＲ８の各々は、独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキルまたはＣ６〜Ｃ１２アラルキルであるか；あるいは
ＡＲ２−Ｚは、
【化１６３】
2020196759.tif 000164
であり、
Ｒ９およびＲ１０は、それぞれ独立に、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、アラルキルである。
【０２３９】
式（Ｘ）の化合物は、その内容が全体として組み込まれる米国特許出願公開第２０１１／０１６０２２３号および米国特許出願公開第２０１４／００３１３６３号に記載されている。
【０２４０】
例示的な本発明の化合物としては、式（ＸＩ−Ａ）もしくは（ＸＩ−Ｂ）：
【化１６４】
2020196759.tif 000165
の化合物または薬学的に許容されるその塩も挙げられる。ここで、
Ｒａは、１つまたは複数のＲｂ置換基でそれぞれ任意選択で置換されているＣ１〜６アルキルまたはＣ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；ハロ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ；−ＮＲｄＲｅ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−Ｃ（Ｓ）ＮＲｄＲｅ；−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ１〜４アルキル；−ＯＣ１〜４アルキル；−ＯＣ１〜４ハロアルキル；−ＳＣ１〜４アルキル；−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル；シアノ；１つまたは複数のＲｆ置換基で任意選択で置換されているＣ３〜６シクロアルキル；あるいはそれぞれの環が１つまたは複数のＲｇ置換基で任意選択で置換されているフェニル、単環式ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環であり；
各Ｒｂ置換基は、独立に、−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ハロ、Ｃ３〜６シクロアルキルおよび単環式ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒｃは、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは単環式の炭素結合ヘテロシクロアルキルであり；
ＲｄはＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈ；−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、もしくは単環式ヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＨ；または−ＯＣ１〜４アルコキシであるか；
あるいはＲｄとＲｅは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｃ１〜４アルキルまたは−ＯＨで任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルを形成しており；
各Ｒｆ置換基は、独立に：−ＯＨ、シアノまたはＣ１〜４アルコキシで任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；−ＯＨ；ハロ；Ｃ１〜４ハロアルキル；−ＣＯＮＨ２；およ
びシアノからなる群から選択され；各Ｒｇ置換基は、独立に、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＦ３、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、シアノおよび−ＯＨからなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキル、ハロ、−ＯＣ１〜４アルキル、−ＯＣ１〜４ハロアルキル、シアノおよび−Ｃ（Ｏ）Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択されるか；あるいはＲａとＲ１は、それらが結合している炭素と一緒になって、任意選択でＯまたはＮＨを含み、１つまたは複数のＲｈ置換基で任意選択で置換されている５〜７員環を形成しており；
各Ｒｈ置換基は、独立に、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３／４ｊもしくはシアノであるか、または−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シアノもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３／４ｊで任意選択で置換されているＣ１〜４アルキルであるか；あるいは同じ炭素に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルまたはＣ３〜６シクロアルキルを形成しており；
Ｒ１およびＲＪは、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ２は、−Ｒｍ、−ＯＲｍまたは−ＮＲｍＲｎであり；
Ｒｍは、それぞれ１つまたは複数のＲｓ置換基で任意選択で置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒｓ置換基は、独立に、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ２〜４アルケニル（ハロで任意選択で置換されている）、Ｃ２〜４アルキニル、Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル（−ＯＨまたはハロで任意選択で置換されている）、単環式ヘテロアリール、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、および−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒｎは、Ｈ、Ｃ１〜４ハロアルキル、または−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシで任意選択で置換されているＣ１〜４アルキルであるか；
あるいはＲｍとＲｎは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｃ１〜４アルキルで任意選択で置換されており、フェニルと任意選択で縮合している、ピロリジンまたはピペリジン環を形成しており、前記フェニルはハロで任意選択で置換されており；
Ｒ３はＨまたはメチルであり；
Ｒ４はＨまたはフルオロである。
一態様では、本発明は、式（ＸＩ−Ｂ）：
【化１６５】
2020196759.tif 000166
の化合物または薬学的に許容されるその塩に関する。
ここで、
Ｒａは、１つまたは複数のＲｂ置換基で任意選択で置換されているＣ１〜６アルキル；Ｃ２〜６アルケニル；Ｃ２〜６アルキニル；ハロ；−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ；−ＮＲｄＲｅ；−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ；−Ｃ（Ｓ）ＮＲｄＲｅ；−Ｃ（＝Ｎ−ＯＨ）−Ｃ１〜４アルキル；−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル；シアノ；１つまたは複数のＲｆ置換基で任意選択で置換されているＣ３〜６シクロアルキル；あるいはそれぞれの環が１つもしくは複数のＲｇ置換基で任意選択で置換されているフェニル、単環式ヘテロアリールまたはヘテロシクロアルキル環であり；
各Ｒｂ置換基は、独立に、−ＯＨ、−Ｃ１〜４アルコキシ、−ＮＲｄＲｅ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、−ＳＣ１〜４アルキル、−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキル、シアノ、ハロおよび単環式ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒｃは、Ｃ１〜４アルキル、−Ｃ１〜４ハロアルキル、Ｃ３〜６シクロアルキルまたは単環式の炭素結合ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒｄは、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒｅは、Ｈ；−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨ、もしくは単環式ヘテロシクロアルキルで任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ３〜６シクロアルキル；−ＯＨ；または−ＯＣ１〜４アルコキシであるか；
あるいはＲｄとＲｅは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｃ１〜４アルキルまたは−ＯＨで任意選択で置換されているヘテロシクロアルキルを形成しており；
各Ｒｆ置換基は、独立に：−ＯＨ、シアノまたはＣ１〜４アルコキシで任意選択で置換されているＣ１〜４アルキル；Ｃ１〜４ハロアルキル；−ＣＯＮＨ２；およびシアノからなる群から選択され；
各Ｒｇ置換基は、独立に、Ｃ１〜４アルキル、−ＣＦ３、ハロ、−ＮＨ２、−ＯＣＨ３、シアノおよび−ＯＨからなる群から選択され；
Ｒ１は、Ｈ、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびＣ３〜６シクロアルキルからなる群から選択されるか；あるいはＲａとＲ１は、それらが結合している炭素と一緒になって、任意選択でＯまたはＮＨを含み、１つまたは複数のＲｈ置換基で任意選択で置換されている５〜７員環を形成しており；各Ｒｈ置換基は、独立に、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３／４ｊもしくはシアノであるか、または−ＯＨ、−ＯＣＨ３、シアノもしくは−Ｃ（Ｏ）ＮＲ３／４ｊで任意選択で置換されているＣ１〜４アルキルであるか；あるいは同じ炭素に結合している２つのＲｈ基は、それらが結合している炭素と一緒になって、カルボニルまたはＣ３〜６シクロアルキルを形成しており；
Ｒ１およびＲＪは、それぞれ独立に、ＨまたはＣ１〜４アルキルであり；Ｒ２は、−Ｒｍ、−ＯＲｍまたは−ＮＲｍＲｎであり；
Ｒｍは、１つまたは複数のＲｓ置換基で任意選択で置換されているアリールまたはヘテロアリールであり；
各Ｒｓ置換基は、独立に、Ｃ１〜４アルキル、Ｑ．４ハロアルキル、Ｃ１〜４アルコキシ、Ｃ１〜４アルキル−ＯＨ、Ｃ１〜４ハロアルコキシ、ハロ、シアノ、Ｃ３〜６シクロアルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１〜４アルキルおよび−ＳＯ２Ｃ１〜４アルキルからなる群から選択され；
Ｒｎは、Ｈ、Ｃ１〜４ハロアルキル、または−ＯＨもしくはＣ１〜４アルコキシで任意選択で置換されているＣ１〜４アルキルであるか；
あるいはＲｍとＲｎは、それらが結合している窒素と一緒になって、Ｃ１〜４アルキルで任意選択で置換され、かつフェニルと任意選択で縮合しているピロリジンまたはピペリジン環を形成しており、前記フェニルはハロで任意選択で置換されており；
Ｒ３は、Ｈまたはメチルであり；
Ｒ４は、Ｈまたはフルオロである。
式（ＸＩ−Ａ）および（ＸＩ−Ｂ）の化合物は、その内容が全体として組み込まれるＷＯ２０１５／０５２２２６に記載されている。
【０２４１】
例示的な本発明の化合物としては：
【化１６６】
2020196759.tif 000167
から選択される化合物も挙げられる。一部の実施形態では、本明細書に記載される化合物は、ヒスタミン、スペルミン、硫酸プレグネノロン（pregnenlone  sulfate）、硫酸アロプレグナノロンまたは硫酸プレグナノロンである。
【０２４２】
例示的な本発明の化合物としては：
【化１６７】
2020196759.tif 000168
から選択される化合物も挙げられる。
【０２４３】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、その内容が全体として組み込まれるCosta  
BM、Irvine  MW、Fang  GらのA  novel  family  of  negative  and  positive  allosteric  modulators  of  NMDA  receptors、J  Pharmacol  Exp  Ther  ２０１０年；３３５巻（３号）：６１４〜２１頁に記載されている。
【０２４４】
一部の実施形態では、本発明の化合物は、その内容が全体として組み込まれるＷＯ２０１５０６５８９１、ＷＯ２０１４１２０８００、ＷＯ２０１４１２０７８９、ＷＯ２０１４１２０７８３、ＷＯ２０１４１２０７８６、ＷＯ２０１４１２０７８４、米国特許出願公開第２０１３００３５２９２号、ＷＯ２０１１００３０６４、ＷＯ２０１００３３７５７およびＷＯ２００９０３９３９０に記載されている。
【０２４５】
例示的な本発明の化合物としては：
【化１６８】
2020196759.tif 000169
から選択される化合物も挙げられる。
化学的定義
【０２４６】
特定の官能基および化学用語の定義を、以下でより詳細に記載する。化学元素は、Handbook  of  Chemistry  and  Physics、第７５版の表紙裏の元素の周期表、ＣＡＳ版に従
って特定され、特定の官能基は、そこに記載されているように一般的に定義される。さらに、有機化学の一般原則ならびに特定の官能性部分および反応性は、Thomas  Sorrell、Organic  Chemistry、University  Science  Books、Sausalito、１９９９年；Smithおよ
びMarch、March’s  Advanced  Organic  Chemistry、第５版、John  Wiley  &  Sons,  Inc.、New  York、２００１年；Larock、Comprehensive  Organic  Transformations、VCH  Publishers,  Inc.、New  York、１９８９年；ならびにCarruthers、Some  Modern  Methods  of  Organic  Synthesis、第３版、Cambridge  University  Press、Cambridge
、１９８７年に記載されている。
【０２４７】
本明細書に記載される化合物は１つまたは複数の不斉中心を含むことができ、したがって、種々の異性形態、例えばエナンチオマーおよび／またはジアステレオマーで存在することができる。例えば、本明細書に記載される化合物は、個々のエナンチオマー、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であっても、また、ラセミ混合物、および１つまたは複数の立体異性体が濃縮された混合物を含む、立体異性体の混合物の形態であってもよい。異性体は、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、ならびにキラル塩の生成および結晶化を含む当業者に公知の方法で混合物から単離することができるか；または好ましい異性体を不斉合成によって調製することができる。例えば、Jacquesら、Enantiomers、Racemates  and  Resolutions（Wiley  Interscience、New  York、１９８１年）；Wilenら、Tetrahedron  ３３巻：２７２５頁（１９７７年）；Eliel、Stereochemistry  of  Carbon  Compounds（McGraw-Hill、NY、１９６２年）；およびWilen、Tables  of  Resolving  Agents  and  Optical  Resolutions、２６８頁（E.L.  Eliel編、Univ.  of  Notre  Dame  Press、Notre  Dame、ＩＮ  １９７２年）を参照されたい。本発明は、他
の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、あるいは種々の異性体の混合物としての、本明細書に記載される化合物をさらに包含する。
【０２４８】
本明細書に記載される化合物は、１つまたは複数の同位体置換を含むこともできる。例えば、Ｈは、１Ｈ、２Ｈ（Ｄすなわち重水素）および３Ｈ（Ｔすなわち三重水素）を含む任意の同位体形態であってよく；Ｃは、１２Ｃ、１３Ｃおよび１４Ｃを含む任意の同位体形態であってよく；Ｏは、１６Ｏおよび１８Ｏを含む任意の同位体形態であってよい、などである。
【０２４９】
値の範囲が列挙されている場合、それは範囲内の各値および下位範囲を包含するものとする。例えば、「Ｃ１〜６アルキル」は、Ｃ１、Ｃ２、Ｃ３、Ｃ４、Ｃ５、Ｃ６、Ｃ１〜６、Ｃ１〜５、Ｃ１〜４、Ｃ１〜３、Ｃ１〜２、Ｃ２〜６、Ｃ２〜５、Ｃ２〜４、Ｃ２〜３、Ｃ３〜６、Ｃ３〜５、Ｃ３〜４、Ｃ４〜６、Ｃ４〜５およびＣ５〜６アルキルを包含するものとする。
【０２５０】
以下の用語は、以下でそれとともに提示された意味を有するものとし、本発明の説明および意図する範囲を理解するのに有用である。化合物、そうした化合物を含む医薬組成物、ならびにそうした化合物および組成物を使用する方法を含み得る本発明を記載する場合、以下の用語は、存在する場合、別段の指定のない限り以下の意味を有する。本明細書で記載されている場合、以下で定義される部分のいずれもが様々な置換基で置換されていてよいこと、およびそれぞれの定義が、以下で示されるようなそれらの範囲内のそうした置換されている部分を含むものとすることも理解すべきである。別段の記述のない限り、「置換されている（substituted）」という用語は、以下で示すように定義されるものとす
る。「基」および「ラジカル」という用語は、本明細書で使用される場合、互いに交換可能であると考え得ることをさらに理解すべきである。「１つの（ａ）」および「１つの（ａｎ）」という冠詞は、本明細書では、その冠詞の文法的目的語のうちの１つまたは１つ超（すなわち、少なくとも１つ）を指すために使用することができる。例として、「類似体（an  analogue）」は、１つの類似体または１つ超の類似体を意味する。
【０２５１】
「脂肪族」は、本明細書で定義されるようなアルキル、アルケニル、アルキニルまたはカルボシクリル基を指す。
【０２５２】
「アルキル」は、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖状または分枝状飽和炭化水素基のラジカル（「Ｃ１〜２０アルキル」）を指す。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜１２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１２アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜１０アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜９アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜８アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜７アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜６アルキル」、本明細書では「低級アルキル」とも称される）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜５アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜４アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜３アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１〜２個の炭素原子を有する（「Ｃ１〜２アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、１個の炭素原子を有する（「Ｃ１アルキル」）。一部の実施形態では、アルキル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキル」）。Ｃ１〜６アルキル基の例としては、メチル（Ｃ１）、エチル（Ｃ２）、ｎ−プロピル（Ｃ３）、イソプロピル（Ｃ３）、ｎ−ブチル（Ｃ４）、ｔｅｒｔ−ブチル（Ｃ４）、ｓｅｃ−ブチル（Ｃ４）、イソブチル（Ｃ４）、ｎ−ペンチル（Ｃ５）、３−ペンタニル（Ｃ５）、アミル（Ｃ５）、ネオペンチル（Ｃ５）、３−メチル−２−ブタニル（Ｃ５）、第三アミル（Ｃ５）およびｎ−ヘキシル（Ｃ６）が挙げられる。アルキル基の追加の例としては、ｎ−ヘプチル（Ｃ７）、ｎ−オクチル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の指定のない限り、アルキル基のそれぞれの例は、独立に、任意選択で置換されている。すなわち、置換されていない（「非置換アルキル」）か、または１個もしくは複数の置換基；例えば、１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換されている（「置換アルキル」）。ある特定の実施形態では、アルキル基は非置換Ｃ１〜１０アルキル（例えば、−ＣＨ３）である。ある特定の実施形態では、アルキル基は置換Ｃ１〜１０アルキルである。一般的なアルキルの略語としては、Ｍｅ（−ＣＨ３）、Ｅｔ（−ＣＨ２ＣＨ３）、ｉＰｒ（−ＣＨ（ＣＨ３）２）、ｎＰｒ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、ｎ−Ｂｕ（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３）、またはｉ−Ｂｕ（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２）が挙げられる。
【０２５３】
本明細書で使用される「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」は、それぞれアルキル、アルケニルおよびアルキニル基の二価ラジカルを指す。特定の「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」基について炭素の範囲または数が提供されている場合、この範囲または数は、直鎖状炭素の二価の鎖中の炭素の範囲または数を指すものと理解されたい。「アルキレン」、「アルケニレン」および「アルキニレン」基は、本明細書に記載するような１個または複数の置換基で置換されていても置換されていなくてもよい。
【０２５４】
「アルキレン」は、２つの水素が取り除かれて二価ラジカルを提供しているアルキル基を指し、それは、置換されていても置換されていなくてもよい。非置換アルキレン基としては、これらに限定されないが、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−
）、プロピレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ブチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ペンチレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）、ヘキシレン（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−）などが挙げられる。例えば１つまたは複数のアルキル（メチル）基で置換されている例示的な置換アルキレン基としては、これらに限定されないが、置換メチレン（−ＣＨ（ＣＨ３）−、（−Ｃ（ＣＨ３）２−）、置換エチレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−）、置換プロピレン（−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２−）などが挙げられる。
【０２５５】
「アルケニル」は、２〜２０個の炭素原子、１個または複数の炭素−炭素二重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素−炭素二重結合）および任意選択の１個または複数の炭素−炭素三重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素−炭素三重結合）を有する直鎖状または分枝状炭化水素基のラジカル（「Ｃ２〜２０アルケニル」）を指す。ある特定の実施形態では、アルケニルは、三重結合を全く含まない。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルケニル」）。一部の実施形態では、アルケニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルケニル」）。１個または複数の炭素−炭素二重結合は、内部（２−ブテニルにおけるなど）であっても末端（１−ブテニルにおけるなど）であってもよい。Ｃ２〜４アルケニル基の例としては、エテニル（Ｃ２）、１−プロペニル（Ｃ３）、２−プロペニル（Ｃ３）、１−ブテニル（Ｃ４）、２−ブテニル（Ｃ４）、ブタジエニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上記Ｃ２〜４アルケニル基ならびにペンテニル（Ｃ５）、ペンタジエニル（Ｃ５）、ヘキセニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルケニルの追加の例としては、ヘプテニル（Ｃ７）、オクテニル（Ｃ８）、オクタトリエニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の指定のない限り、アルケニル基のそれぞれの例は、独立に、任意選択で置換されている。すなわち、置換されていない（「非置換アルケニル」）か、または１個もしくは複数の置換基、例えば１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換されている（「置換アルケニル」）。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルケニルである。ある特定の実施形態では、アルケニル基は、置換Ｃ２〜１０アルケニルである。
【０２５６】
「アルケニレン」は、２つの水素が取り除かれて二価ラジカルを提供しているアルケニル基を指し、それは、置換されていても置換されていなくてもよい。例示的な非置換二価アルケニレン基としては、これらに限定されないが、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）およびプロペニレン（例えば、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられる。例えば１つまたは複数のアルキル（メチル）基で置換されている例示的な置換アルケニレン基としては、これらに限定されないが、置換エチレン（−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−）、置換プロピレン（例えば、−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨＣＨ２−、−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）ＣＨ２−、−ＣＨ＝ＣＨＣＨ（ＣＨ３）−、−ＣＨ＝ＣＨＣ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＨ＝ＣＨ−、−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｃ（ＣＨ３）−）などが挙げられる。
【０２５７】
「アルキニル」は、２〜２０個の炭素原子、１個または複数の炭素−炭素三重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素−炭素三重結合）および任意選択の１個または複数の炭素−炭素二重結合（例えば、１、２、３または４個の炭素−炭素二重結合）を有する直鎖状または分枝状炭化水素基のラジカル（「Ｃ２〜２０アルキニル」）を指す。ある特定の実施形態では、アルキニルは、二重結合を全く含まない。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜１０個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜１０アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜９個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜９アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜８個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜８アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜７個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜７アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜６個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜６アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜５個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜５アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜４個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜４アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２〜３個の炭素原子を有する（「Ｃ２〜３アルキニル」）。一部の実施形態では、アルキニル基は、２個の炭素原子を有する（「Ｃ２アルキニル」）。１個または複数の炭素−炭素三重結合は、内部（２−ブチニルにおけるなど）であっても末端（１−ブチニルにおけるなど）であってもよい。Ｃ２〜４アルキニル基の例としては、これらに限定されないが、エチニル（Ｃ２）、１−プロピニル（Ｃ３）、２−プロピニル（Ｃ３）、１−ブチニル（Ｃ４）、２−ブチニル（Ｃ４）などが挙げられる。Ｃ２〜６アルケニル基の例としては、上記Ｃ２〜４アルキニル基ならびにペンチニル（Ｃ５）、ヘキシニル（Ｃ６）などが挙げられる。アルキニルの追加の例としては、ヘプチニル（Ｃ７）、オクチニル（Ｃ８）などが挙げられる。別段の指定のない限り、アルキニル基のそれぞれの例は、独立に、任意選択で置換されている。すなわち、置換されていない（「非置換アルキニル」）か、または１個もしくは複数の置換基；例えば１〜５個の置換基、１〜３個の置換基もしくは１個の置換基で置換されている（「置換アルキニル」）。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、非置換Ｃ２〜１０アルキニルである。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、置換Ｃ２〜１０アルキニルである。
【０２５８】
「アルキニレン」は、２つの水素が取り除かれて二価ラジカルを提供している直鎖状アルキニル基を指し、それは、置換されていても置換されていなくてもよい。例示的な二価アルキニレン基としては、これらに限定されないが、置換または非置換エチニレン、置換または非置換プロピニレンなどが挙げられる。
【０２５９】
本明細書で使用される「ヘテロアルキル」という用語は、その親鎖中に１個または複数の（例えば、１、２、３または４個の）ヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）をさらに含み、この１個もしくは複数のヘテロ原子が親炭素鎖内の隣接炭素原子間に挿入されている、かつ／または１個もしくは複数のヘテロ原子が炭素原子と親分子との間、すなわち、結合点の間に挿入されている、本明細書で定義されるようなアルキル基を指す。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜１０個の炭素原子および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜１０アルキル」）を指す。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜９個の炭素原子および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜９アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜８個の炭素原子および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜８アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜７個の炭素原子および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜７アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜６個の炭素原子および１、２または３個のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ１〜６アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜５個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜５アル
キル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜４個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜４アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜３個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜３アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１〜２個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１〜２アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、１個の炭素原子および１個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ１アルキル」）である。一部の実施形態では、ヘテロアルキル基は、２〜６個の炭素原子および１または２個のヘテロ原子を有する飽和基（「ヘテロＣ２〜６アルキル」）である。別段の指定のない限り、ヘテロアルキル基のそれぞれの例は、独立に、置換されていない（「非置換ヘテロアルキル」）か、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、非置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキル基は、置換ヘテロＣ１〜１０アルキルである。
【０２６０】
本明細書で使用される「ヘテロアルケニル」という用語は、１個または複数の（例えば、１、２、３または４個の）ヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）をさらに含み、この１個もしくは複数のヘテロ原子が親炭素鎖内の隣接炭素原子間に挿入されている、かつ／または１個もしくは複数のヘテロ原子が炭素原子と親分子との間、すなわち結合点の間に挿入されている、本明細書で定義されるようなアルケニル基を指す。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、２〜１０個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する基（「ヘテロＣ２〜１０アルケニル」）を指す。一部の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜９アルケニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜８アルケニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜７アルケニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合および１、２または３個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合および１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜５アルケニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合および１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜４アルケニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合および１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜３アルケニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の二重結合および１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルケニル」）。別段の指定のない限り、ヘテロアルケニル基のそれぞれの例は、独立に、置換されていない（「非置換ヘテロアルケニル」）か、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルケニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、非置換ヘテロＣ２〜１０アルケニルである。ある特定の実施形態では、ヘテロアルケニル基は、置換ヘテロＣ２〜１０アルケニルである。
【０２６１】
本明細書で使用されるような「ヘテロアルキニル」という用語は、１個または複数の（例えば、１、２、３または４個の）ヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、窒素、ホウ素、ケイ素、リン）をさらに含み、この１個もしくは複数のヘテロ原子が親炭素鎖内の隣接炭素原子間に挿入されている、かつ／または１個もしくは複数のヘテロ原子が炭素原子と親分子との間、すなわち、結合点の間に挿入されている、本明細書で定義されるようなアルキニル基を指す。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、２〜１０個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する基（「ヘ
テロＣ２〜１０アルキニル」）を指す。一部の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、２〜９個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜９アルキニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、２〜８個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜８アルキニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、２〜７個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合および１、２、３または４個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜７アルキニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合および１、２または３個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、２〜５個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合および１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜５アルキニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、２〜４個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合および１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜４アルキニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、２〜３個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合および１個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜３アルキニル」）。一部の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、２〜６個の炭素原子、少なくとも１個の三重結合および１または２個のヘテロ原子を有する（「ヘテロＣ２〜６アルキニル」）。別段の指定のない限り、ヘテロアルキニル基のそれぞれの例は、独立に、置換されていない（「非置換ヘテロアルキニル」）か、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロアルキニル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、非置換ヘテロＣ２〜１０アルキニルである。ある特定の実施形態では、ヘテロアルキニル基は、置換ヘテロＣ２〜１０アルキニルである。
【０２６２】
本明細書で使用される「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」、「ヘテロアルキレン」、「ヘテロアルケニレン」および「ヘテロアルキニレン」は、それぞれ、アルキル、アルケニル、アルキニル基、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニルおよびヘテロアルキニル基の二価ラジカルを指す。特定の「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」、「ヘテロアルキレン」、「ヘテロアルケニレン」または「ヘテロアルキニレン」基について炭素の範囲または数が提供されている場合、この範囲または数は、直鎖状炭素の二価の鎖中の炭素の範囲または数を指すものと理解されたい。「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」、「ヘテロアルキレン」、「ヘテロアルケニレン」および「ヘテロアルキニレン」基は、本明細書に記載するような１個または複数の置換基で置換されていても置換されていなくてもよい。
【０２６３】
「アリール」は、芳香族環系中に提供されている６〜１４個の環炭素原子およびゼロ個のヘテロ原子を有する単環式または多環式（例えば、二環式もしくは三環式）４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状配列中で共有された６、１０または１４個のπ電子を有する）のラジカル（「Ｃ６〜１４アリール」）を指す。一部の実施形態では、アリール基は、６個の環炭素原子を有する（「Ｃ６アリール」；例えばフェニル）。一部の実施形態では、アリール基は、１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ１０アリール」；例えば１−ナフチルおよび２−ナフチルなどのナフチル）。一部の実施形態では、アリール基は、１４個の環炭素原子を有する（「Ｃ１４アリール」；例えばアントラシル）。「アリール」は、上記で定義したようなアリール環が１つまたは複数のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合しており、ラジカルまたは結合点がアリール環上にある環系も含み、そうした場合、炭素原子の数は、アリール環系中の炭素原子の数を指定するように続く。典型的なアリール基としては、これらに限定されないが、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、コロネン、フルオランテン、フルオレン、ヘキサセン、ヘキサフェン、ヘキサレン、ａｓ−インダセン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、オクタセン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−２，４−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、
フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、およびトリナフタレンから誘導される基が挙げられる。特に、アリール基としては、フェニル、ナフチル、インデニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられる。別段の指定のない限り、アリール基のそれぞれの例は、独立に、任意選択で置換されている。すなわち、置換されていない（「非置換アリール」）か、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換アリール」）。ある特定の実施形態では、アリール基は、非置換Ｃ６〜Ｃ１４アリールである。ある特定の実施形態では、アリール基は、置換Ｃ６〜Ｃ１４アリールである。
【０２６４】
ある特定の実施形態では、アリール基は、ハロ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、シアノ、ヒドロキシ、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシおよびアミノから選択される基のうちの１つまたは複数で置換されている。
【０２６５】
代表的な置換アリールの例としては以下の
【化１６９】
2020196759.tif 000170
のものが挙げられる。ここで、Ｒ５６およびＲ５７のうちの１つは水素であってよく、Ｒ５６およびＲ５７のうちの少なくとも１つは、それぞれ独立に、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ８ハロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、アルカノイル、Ｃ１〜Ｃ８アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ＮＲ５８ＣＯＲ５９、ＮＲ５８ＳＯＲ５９  ＮＲ５８ＳＯ２Ｒ５９、ＣＯＯアルキル、ＣＯＯアリール、ＣＯＮＲ５８Ｒ５９、ＣＯＮＲ５８ＯＲ５９、ＮＲ５８Ｒ５９、ＳＯ２ＮＲ５８Ｒ５９、Ｓ−アルキル、ＳＯアルキル、ＳＯ２アルキル、Ｓアリール、ＳＯアリール、ＳＯ２アリールから選択されるか；あるいはＲ５６とＲ５７は一緒になって、基Ｎ、ＯまたはＳからなる群から選択される１個または複数のヘテロ原子を任意選択で含む５〜８個の原子の環状環（飽和または不飽和）を形成していてよい。Ｒ６０およびＲ６１は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、置換Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールまたは置換５〜１０員ヘテロアリールである。
【０２６６】
「縮合アリール」は、その環炭素のうちの２つが、第２のアリールもしくはヘテロアリール環、またはカルボシクリルもしくはヘテロシクリル環と共通している、アリールを指す。
【０２６７】
「アラルキル」は、本明細書で定義されるようなアルキルおよびアリールのサブセットであり、任意選択で置換されているアリール基で置換されている、任意選択で置換されているアルキル基を指す。
【０２６８】
「ヘテロアリール」は、芳香族環系中に提供されている環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（各ヘテロ原子は、独立に窒素、酸素および硫黄から選択される）を有する５〜１０員単環式または二環式４ｎ＋２芳香族環系（例えば、環状配列中で共有された６または１０個のπ電子を有する）のラジカル（「５〜１０員ヘテロアリール」）を指す。１個または複数の窒素原子を含むヘテロアリール基では、結合点は、原子価が許容するように、炭素または窒素原子であってよい。ヘテロアリール二環式環系は、１つまたは両方の環の中に１個または複数のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロアリール」は、上記で定義したようなヘテロアリール環が１つまたは複数のカルボシクリルまたはヘテロシクリル基と縮合しており、結合点がヘテロアリール環上にある環系を含み、そうした場合、
環員の数は、ヘテロアリール環系中の環員の数を指定するように続く。「ヘテロアリール」は、上記で定義したようなヘテロアリール環が１つまたは複数のアリール基と縮合しており、結合点がアリール環またはヘテロアリール環のいずれか上にある環系も含み、そうした場合、環員の数は、縮合（アリール／ヘテロアリール）環系中の環員の数を指定する。１つの環がヘテロ原子を含まない二環式ヘテロアリール基（例えば、インドリル、キノリニル、カルバゾリルなど）では、結合点はいずれかの環上、すなわち、ヘテロ原子を担持する環上（例えば、２−インドリル）、またはヘテロ原子を含まない環上（例えば、５−インドリル）であってよい。
【０２６９】
一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供されている環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（各ヘテロ原子は、独立に窒素、酸素および硫黄から選択される）を有する５〜１０員芳香族環系（「５〜１０員ヘテロアリール」）である。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供されている環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（各ヘテロ原子は独立に、窒素、酸素および硫黄から選択される）を有する５〜８員芳香族環系（「５〜８員ヘテロアリール」）である。一部の実施形態では、ヘテロアリール基は、芳香族環系中に提供されている環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子（各ヘテロ原子は、独立に窒素、酸素および硫黄から選択される）を有する５〜６員芳香族環系（「５〜６員ヘテロアリール」）である。一部の実施形態では、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、５〜６員ヘテロアリールは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。別段の指定のない限り、ヘテロアリール基のそれぞれの例は、独立に任意選択で置換されている。すなわち、置換されていない（「非置換ヘテロアリール」）か、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロアリール」）。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、非置換５〜１４員ヘテロアリールである。ある特定の実施形態では、ヘテロアリール基は、置換５〜１４員ヘテロアリールである。
【０２７０】
１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、ピロリル、フラニルおよびチオフェニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリルおよびイソチアゾリルが挙げられる。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、トリアゾリル、オキサジアゾリルおよびチアジアゾリルが挙げられる。４個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロアリール基としては、これに限定されないが、テトラゾリルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、これに限定されないが、ピリジニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、ピリダジニル、ピリミジニルおよびピラジニルが挙げられる。３または４個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、それぞれトリアジニルおよびテトラジニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、アゼピニル、オキセピニルおよびチエピニルが挙げられる。例示的な５，６−二環式ヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾチオフェニル、イソベンゾチオフェニル、ベンゾフラニル、ベンゾイソフラニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、インドリジニルおよびプリニルが挙げられる。例示的な６，６−二環式ヘテロアリール基としては、これらに限定されないが、ナフチリジニル、プテリジニル、キノリニル、イソキノリニル、シンノリニル、キノキサリニル、フタラジニルおよびキナゾリニルが挙げられる。
【０２７１】
代表的なヘテロアリールの例としては以下：
【化１７０】
2020196759.tif 000171
のものが挙げられる。ここで、各Ｚはカルボニル、Ｎ、ＮＲ６５、ＯおよびＳから選択され；Ｒ６５は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールである。
【０２７２】
「ヘテロアラルキル」は、本明細書で定義されるようなアルキルおよびヘテロアリールのサブセットであり、任意選択で置換されているヘテロアリール基で置換されている、任意選択で置換されているアルキル基を指す。
【０２７３】
「カルボシクリル」または「炭素環式」は、非芳香族環系中に３〜１０個の環炭素原子（「Ｃ３〜１０カルボシクリル」）およびゼロ個のヘテロ原子を有する非芳香族環状炭化水素基のラジカルを指す。一部の実施形態では、カルボシクリル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８カルボシクリル」）。一部の実施形態では、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。一部の実施形態では、カルボシクリル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６カルボシクリル」）。一部の実施形態では、カルボシクリル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０カルボシクリル」）。例示的なＣ３〜６カルボシクリル基としては、これらに限定されないが、シクロプロピル（Ｃ３）、シクロプロペニル（Ｃ３）、シクロブチル（Ｃ４）、シクロブテニル（Ｃ４）、シクロペンチル（Ｃ５）、シクロペンテニル（Ｃ５）、シクロヘキシル（Ｃ６）、シクロヘキセニル（Ｃ６）、シクロヘキサジエニル（Ｃ６）などが挙げられる。例示的なＣ３〜８カルボシクリル基としては、これらに限定されないが、上記Ｃ３〜６カルボシクリル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）、シクロヘプテニル（Ｃ７）、シクロヘプタジエニル（Ｃ７）、シクロヘプタトリエニル（Ｃ７）、シクロオクチル（Ｃ８）、シクロオクテニル（Ｃ８）、ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル（Ｃ７）、ビシクロ［２．２．２］オクタニル（Ｃ８）などが挙げられる。例示的なＣ３〜１０カルボシクリル基としては、これらに限定されないが、上記Ｃ３〜８カルボシクリル基ならびにシクロノニル（Ｃ９）、シクロノネニル（Ｃ９）、シクロデシル（Ｃ１０）、シクロデセニル（Ｃ１０）、オクタヒドロ−１Ｈ−インデニル（Ｃ９）、デカヒドロナフタレニル（Ｃ１０）、スピロ［４．５］デカニル（Ｃ１０）などが挙げられる。上記例が例示するように、ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は単環式（「単環式カルボシクリル」）であるか、または縮合、橋かけもしくはスピロ環系、例えば二環式系（「二環式カルボシクリル」）を含み、それは飽和であっても部分的に不飽和であってもよい。「カルボシクリル」は、上記で定義したようなカルボシクリル環が１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール基と縮合しており、結合点がカルボシクリル環上にある環系も含み、そうした場合、炭素の数は、炭素環式環系中の炭素の数を指定するように続く。別段の指
定のない限り、カルボシクリル基のそれぞれの例は、独立に、任意選択で置換されている。すなわち、置換されていない（「非置換カルボシクリル」）か、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換カルボシクリル」）。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、非置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。ある特定の実施形態では、カルボシクリル基は、置換Ｃ３〜１０カルボシクリルである。
【０２７４】
一部の実施形態では、「カルボシクリル」は、３〜１０個の環炭素原子を有する単環式の飽和カルボシクリル基（「Ｃ３〜１０シクロアルキル」）である。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜８個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜８シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、３〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ３〜６シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、５〜６個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜６シクロアルキル」）。一部の実施形態では、シクロアルキル基は、５〜１０個の環炭素原子を有する（「Ｃ５〜１０シクロアルキル」）。Ｃ５〜６シクロアルキル基の例としては、シクロペンチル（Ｃ５）およびシクロヘキシル（Ｃ５）が挙げられる。Ｃ３〜６シクロアルキル基の例としては、上記Ｃ５〜６シクロアルキル基ならびにシクロプロピル（Ｃ３）およびシクロブチル（Ｃ４）が挙げられる。Ｃ３〜８シクロアルキル基の例としては、上記Ｃ３〜６シクロアルキル基ならびにシクロヘプチル（Ｃ７）およびシクロオクチル（Ｃ８）が挙げられる。別段の指定のない限り、シクロアルキル基のそれぞれの例は、独立に、置換されていない（「非置換シクロアルキル」）か、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換シクロアルキル」）。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、非置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。ある特定の実施形態では、シクロアルキル基は、置換Ｃ３〜１０シクロアルキルである。
【０２７５】
「ヘテロシクリル」または「複素環式」は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有し、各ヘテロ原子が独立に、窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素から選択される、３〜１０員非芳香族環系のラジカル（「３〜１０員ヘテロシクリル」）を指す。１個または複数の窒素原子を含むヘテロシクリル基では、結合点は、原子価が許容するように、炭素または窒素原子であってよい。ヘテロシクリル基は、単環式（「単環式ヘテロシクリル」）であっても、縮合、橋かけもしくはスピロ環系、例えば二環式系（「二環式ヘテロシクリル」）であってもよく、それは飽和であっても部分的に不飽和であってもよい。ヘテロシクリル二環式環系は、１つまたは両方の環の中に１個または複数のヘテロ原子を含むことができる。「ヘテロシクリル」は、上記で定義したようなヘテロシクリル環が１つまたは複数のカルボシクリル基と縮合しており、結合点がカルボシクリルまたはヘテロシクリル環上にある環系、あるいは、上記で定義したようなヘテロシクリル環が１つまたは複数のアリールまたはヘテロアリール基と縮合しており、結合点がヘテロシクリル環上にある環系も含み、そうした場合、その環員の数は、ヘテロシクリル環系中の環員の数を指定するように続く。別段の指定のない限り、ヘテロシクリルのそれぞれの例は、独立に、任意選択で置換されている。すなわち、置換されていない（「非置換ヘテロシクリル」）か、または１個もしくは複数の置換基で置換されている（「置換ヘテロシクリル」）。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、非置換３〜１０員ヘテロシクリルである。ある特定の実施形態では、ヘテロシクリル基は、置換３〜１０員ヘテロシクリルである。
【０２７６】
一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有し、各ヘテロ原子が独立に窒素、酸素、硫黄、ホウ素、リン、およびケイ素から選択される５〜１０員非芳香族環系（「５〜１０員ヘテロシクリル」）である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する（各ヘテロ原子は、独立に窒素、酸素および硫黄から選択される）５〜８員非芳香族環系（「５〜８員ヘテロシクリル」）である。一部の実施形態では、ヘテロシクリル基は、環炭素原子および１〜４個の環ヘテロ原子を有する（各ヘテロ原子は、独立に窒素、酸素および硫
黄から選択される）５〜６員非芳香族環系（「５〜６員ヘテロシクリル」）である。一部の実施形態では、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜３個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１〜２個の環ヘテロ原子を有する。一部の実施形態では、５〜６員ヘテロシクリルは、窒素、酸素および硫黄から選択される１個の環ヘテロ原子を有する。
【０２７７】
１個のヘテロ原子を含む例示的な３員ヘテロシクリル基としては、これらに限定されないが、アジリジニル（azirdinyl）、オキシラニル、チオレニルが挙げられる。１個のヘ
テロ原子を含む例示的な４員ヘテロシクリル基としては、これらに限定されないが、アゼチジニル、オキセタニルおよびチエタニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、これらに限定されないが、テトラヒドロフラニル、ジヒドロフラニル、テトラヒドロチオフェニル、ジヒドロチオフェニル、ピロリジニル、ジヒドロピロリルおよびピロリル−２，５−ジオンが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、これらに限定されないが、ジオキソラニル、オキサスルフラニル、ジスルフラニルおよびオキサゾリジン−２−オンが挙げられる。３個のヘテロ原子を含む例示的な５員ヘテロシクリル基としては、これらに限定されないが、トリアゾリニル、オキサジアゾリニルおよびチアジアゾリニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、これらに限定されないが、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、ジヒドロピリジニルおよびチアニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、これらに限定されないが、ピペラジニル、モルホリニル、ジチアニル、ジオキサニルが挙げられる。２個のヘテロ原子を含む例示的な６員ヘテロシクリル基としては、これに限定されないが、トリアジナニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な７員ヘテロシクリル基としては、これらに限定されないが、アゼパニル、オキセパニルおよびチエパニルが挙げられる。１個のヘテロ原子を含む例示的な８員ヘテロシクリル基としては、これらに限定されないが、アゾカニル、オキセカニルおよびチオカニルが挙げられる。Ｃ６アリール環と縮合した例示的な５員ヘテロシクリル基（本明細書では５，６−二環式複素環式環とも称される）としては、これらに限定されないが、インドリニル、イソインドリニル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリノニルなどが挙げられる。アリール環と縮合した例示的な６員ヘテロシクリル基（本明細書では６，６−二環式複素環式環とも称される）としては、これらに限定されないが、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニルなどが挙げられる。
【０２７８】
化合物または化合物上に存在する基を記載するために使用される場合、「ヘテロ」は、化合物または基中の１個または複数の炭素原子が、窒素、酸素または硫黄ヘテロ原子で置き換えられていることを意味する。ヘテロは、アルキル、例えばヘテロアルキル、シクロアルキル、例えばヘテロシクリル、アリール、例えばヘテロアリール、シクロアルケニル、例えばシクロヘテロアルケニルなどの、１〜５個、特に１〜３個のヘテロ原子を有する上記したヒドロカルビル基のいずれかに適用し得る。
【０２７９】
「アシル」はラジカル−Ｃ（Ｏ）Ｒ２０を指し、ここで、Ｒ２０は、水素、本明細書で定義されるような置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。「アルカノイル」は、Ｒ２０が水素以外の基であるアシル基である。代表的なアシル基としては、これらに限定されないが、ホルミル（−ＣＨＯ）、アセチル（−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３）、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイル（−Ｃ（＝Ｏ）Ｐｈ）、ベンジルカルボニル（−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ２Ｐｈ）、−Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）
−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）（ｔは０〜４の整数である）が挙げられる。ある特定の実施形態では、Ｒ２１は、ハロもしくはヒドロキシで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；またはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５〜１０員ヘテロアリールもしくはヘテロアリールアルキル（そのそれぞれは、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシで置換されている）である。
【０２８０】
「アシルアミノ」はラジカル−ＮＲ２２Ｃ（Ｏ）Ｒ２３を指し、ここで、Ｒ２２およびＲ２３のそれぞれの例は、独立に、水素、本明細書で定義されるような置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールであるか、あるいはＲ２２はアミノ保護基である。例示的な「アシルアミノ」基としては、これらに限定されないが、ホルミルアミノ、アセチルアミノ、シクロヘキシルカルボニルアミノ、シクロヘキシルメチル−カルボニルアミノ、ベンゾイルアミノおよびベンジルカルボニルアミノが挙げられる。特定の例示的な「アシルアミノ」基は、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−ＮＲ２４Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）であり、ここで、ｔは０〜４の整数であり、各Ｒ２４は独立にＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルを表す。ある特定の実施形態では、Ｒ２５は、Ｈ、ハロもしくはヒドロキシで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５〜１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル（そのそれぞれは、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されている）であり；Ｒ２６は、Ｈ、ハロもしくはヒドロキシで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５〜１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル（そのそれぞれは、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシルで置換されている）であり；ただし、Ｒ２５およびＲ２６のうちの少なくとも１つはＨ以外である。
【０２８１】
「アシルオキシ」はラジカル−ＯＣ（Ｏ）Ｒ２７を指し、ここで、Ｒ２７は、水素、本明細書で定義されるような置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。代表的な例としては、これらに限定されないが、ホルミル、アセチル、シクロヘキシルカルボニル、シクロヘキシルメチルカルボニル、ベンゾイルおよびベンジルカルボニルが挙げられる。ある特定の実施形態では、Ｒ２８は、ハロもしくはヒドロキシで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールアルキル、５〜１０員ヘテロアリールまたはヘテロアリールアルキル（そのそれぞれは、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されている）である。
【０２８２】
「アルコキシ」は基−ＯＲ２９を指し、ここで、Ｒ２９は、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。具体的なアルコキシ基は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、および１，２−ジメチルブトキシである。特定のアルコキシ基は、低級アルコキシであり、すなわち１〜６個の炭素原子を有する。さらなる特定のアルコキシ基は１〜４個の炭素原子を有する。
【０２８３】
ある特定の実施形態では、Ｒ２９は、アミノ、置換アミノ、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アリールオキシ、カルボキシル、シアノ、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、ハロゲン、５〜１０員ヘテロアリール、ヒドロキシル、ニトロ、チオアルコキシ、チオアリールオキシ、チオール、アルキル−Ｓ（Ｏ）−、アリール−Ｓ（Ｏ）−、アルキル−Ｓ（Ｏ）２−およびアリール−Ｓ（Ｏ）２−からなる群から選択される、１個または複数の置換基、例えば１〜５個の置換基、特に１〜３個の置換基、特に１個の置換基を有する基である。例示的な「置換アルコキシ」基としては、これらに限定されないが、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−Ｏ−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）が挙げられ、ここで、ｔは０〜４の整数であり、存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それら自体、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されていてよい。特定の例示的な「置換アルコキシ」基は−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＨ２Ｐｈ、−ＯＣＨ２−シクロプロピル、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＨおよび−ＯＣＨ２ＣＨ２ＮＭｅ２である。
【０２８４】
「アミノ」はラジカル−ＮＨ２を指す。
【０２８５】
「置換アミノ」は式−Ｎ（Ｒ３８）２のアミノ基を指し、ここで、Ｒ３８は、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、Ｒ３８のうちの少なくとも１つは水素ではない。ある特定の実施形態では、各Ｒ３８は、独立に、水素、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ８アルケニル、Ｃ３〜Ｃ８アルキニル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、５〜１０員ヘテロアリール、４〜１０員ヘテロシクリルまたはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；ハロもしくはヒドロキシで置換されているＣ３〜Ｃ８アルケニル；ハロもしくはヒドロキシで置換されているＣ３〜Ｃ８アルキニル、または−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）、または−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）（ｔは０〜８の整数であり、そのそれぞれは、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されている）から選択されるか；あるいは両方のＲ３８基は一緒になってアルキレン基を形成している。
【０２８６】
例示的な「置換アミノ」基としては、これらに限定されないが、−ＮＲ３９−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−ＮＲ３９−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）（ｔは０〜４
、例えば１または２の整数である）が挙げられ、各Ｒ３９は、独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルを表し；存在する任意のアルキル基は、それら自体、ハロ、置換もしくは非置換アミノまたはヒドロキシで置換されていてよく；存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それら自体、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されていてよい。疑問を避けるためであるが、「置換アミノ」という用語は、以下で定義されるような、基アルキルアミノ、置換アルキルアミノ、アルキルアリールアミノ、置換アルキルアリールアミノ、アリールアミノ、置換アリールアミノ、ジアルキルアミノおよび置換ジアルキルアミノを含む。置換アミノは、一置換アミノ基と二置換アミノ基の両方を包含する。
【０２８７】
「アジド」はラジカル−Ｎ３を指す。
【０２８８】
「カルバモイル」または「アミド」はラジカル−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を指す。
【０２８９】
「置換カルバモイル」または「置換アミド」はラジカル−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ６２）２を指し、ここで、各Ｒ６２は、独立に、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換アルケニル、置換もしくは非置換アルキニル、置換もしくは非置換カルボシクリル、置換もしくは非置換ヘテロシクリル、置換もしくは非置換アリール、置換もしくは非置換ヘテロアリールまたはアミノ保護基であり、Ｒ６２のうちの少なくとも１つは水素ではない。ある特定の実施形態では、Ｒ６２は、Ｈ、Ｃ１〜Ｃ８アルキル、Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アラルキル、５〜１０員ヘテロアリールおよびヘテロアラルキル；またはハロもしくはヒドロキシで置換されているＣ１〜Ｃ８アルキル；またはＣ３〜Ｃ１０シクロアルキル、４〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜Ｃ１０アリール、アラルキル、５〜１０員ヘテロアリールもしくはヘテロアラルキル（そのそれぞれは、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルもしくは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシもしくはヒドロキシで置換されている）から選択され；ただし、少なくとも１つのＲ６２はＨ以外のものである。
【０２９０】
例示的な「置換カルバモイル」基としては、これらに限定されないが、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６４−Ｃ１〜Ｃ８アルキル、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６４−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ６〜Ｃ１０アリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ６４−（ＣＨ２）ｔ（５〜１０員ヘテロアリール）、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６４−（ＣＨ２）ｔ（Ｃ３〜Ｃ１０シクロアルキル）および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ６４−（ＣＨ２）ｔ（４〜１０員ヘテロシクリル）（ｔは０〜４の整数である）が挙げられ、各Ｒ６４は、独立に、ＨまたはＣ１〜Ｃ８アルキルを表し、存在する任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキルまたはヘテロシクリル基は、それら自体、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルキル、ハロ、非置換Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルキル、非置換Ｃ１〜Ｃ４ヒドロキシアルキルまたは非置換Ｃ１〜Ｃ４ハロアルコキシまたはヒドロキシで置換されていてよい。
【０２９１】
「カルボキシ」はラジカル−Ｃ（Ｏ）ＯＨを指す。
【０２９２】
「シアノ」はラジカル−ＣＮを指す。
【０２９３】
「ハロ」または「ハロゲン」は、フルオロ（Ｆ）、クロロ（Ｃｌ）、ブロモ（Ｂｒ）およびヨード（Ｉ）を指す。ある特定の実施形態では、そのハロ基はフルオロまたはクロロのいずれかである。
【０２９４】
「ヒドロキシ」はラジカル−ＯＨを指す。
【０２９５】
「ニトロ」はラジカル−ＮＯ２を指す。
【０２９６】
「シクロアルキルアルキル」は、アルキル基がシクロアルキル基で置換されているアルキルラジカルを指す。典型的なシクロアルキルアルキル基としては、これらに限定されないが、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、シクロオクチルメチル、シクロプロピルエチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルエチル、シクロヘキシルエチル、シクロヘプチルエチルおよびシクロオクチルエチルなどが挙げられる。
【０２９７】
「ヘテロシクリルアルキル」は、アルキル基がヘテロシクリル基で置換されているアルキルラジカルを指す。典型的なヘテロシクリルアルキル基としては、これらに限定されないが、ピロリジニルメチル、ピペリジニルメチル、ピペラジニルメチル、モルホリニルメチル、ピロリジニルエチル、ピペリジニルエチル、ピペラジニルエチル、モルホリニルエチルなどが挙げられる。
【０２９８】
「シクロアルケニル」は、３〜１０個の炭素原子を有し、単一の環状環、または縮合および橋かけ環系を含む複数の縮合した環を有し、少なくとも１つ、特に１つ〜２つのオレフィン性不飽和部位を有する置換または非置換カルボシクリル基を指す。そうしたシクロアルケニル基には、例として、単環構造、例えばシクロヘキセニル、シクロペンテニル、シクロプロペニルなどが挙げられる。
【０２９９】
「縮合シクロアルケニル」は、その環炭素原子のうちの２つが第２の脂肪族または芳香族環と共通しており、そのオレフィン不飽和がシクロアルケニル環に芳香族性を付与するような位置にある、シクロアルケニルを指す。
【０３００】
「エテニル」は、置換または非置換−（Ｃ＝Ｃ）−を指す。
【０３０１】
「エチレン」は置換または非置換−（Ｃ−Ｃ）−を指す。
【０３０２】
「エチニル」は−（Ｃ≡Ｃ）−を指す。
【０３０３】
「窒素含有ヘテロシクリル」基は、少なくとも１個の窒素原子を含む４〜７員非芳香族環状基を意味し、例えば、これらに限定されないが、モルホリン、ピペリジン（例えば、２−ピペリジニル、３−ピペリジニルおよび４−ピペリジニル）、ピロリジン（例えば、２−ピロリジニルおよび３−ピロリジニル）、アゼチジン、ピロリドン、イミダゾリン、イミダゾリジノン、２−ピラゾリン、ピラゾリジン、ピペラジンならびにＮ−アルキルピペラジン、例えばＮ−メチルピペラジンである。特定の例には、アゼチジン、ピペリドンおよびピペラゾンが挙げられる。
【０３０４】
「チオケト」は基＝Ｓを指す。
【０３０５】
本明細書で定義されるようなアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリール基は、任意選択で置換されている（例えば、「置換」もしくは「非置換」アルキル、「置換」もしくは「非置換」アルケニル、「置換」もしくは「非置換」アルキニル、「置換」もしくは「非置換」カルボシクリル、「置換」もしくは「非置換」ヘテロシクリル、「置換」もしくは「非置換」アリールまたは「置換」もしくは「非置換」ヘテロアリール基）。一般に、「置換された」という用語は、「任意選択で」という用語が先行していてもいなくても、基（例えば、炭素または窒素原
子）の上に存在する少なくとも１個の水素が、許容される置換基（例えば置換によって安定化合物、例えば転位、環化、脱離または他の反応などによる変換を自発的には受けない化合物をもたらす置換基）で置き換えられていることを意味する。別段の指定のない限り、「置換された」基は、基の１つまたは複数の置換可能な位置で置換基を有し、所与の任意の構造中の１つ超の位置が置換されている場合、置換基は各位置で同じかまたは異なっている。「置換された」という用語は、有機化合物の許容されるすべての置換基、安定化合物の生成をもたらす本明細書に記載される置換基のいずれかでの置換を含むと考えられる。本発明は、安定な化合物に到達するために、任意の全てのそうした組合せを考慮する。本発明のために、窒素などのヘテロ原子は、ヘテロ原子の原子価を満たし、安定部分の生成をもたらす、水素置換基および／または本明細書に記載されるような任意の適切な置換基を有し得る。
【０３０６】
例示的な炭素原子置換基としては、これらに限定されないが、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−ＯＮ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｎ（Ｒｂｂ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｃｃ）Ｒｂｂ、−ＳＨ、−ＳＲａａ、−ＳＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＨＯ、−Ｃ（ＯＲｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＣＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＮＲｂｂＣ（＝ＮＲｂｂ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＮＲｂｂＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＳＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２ＯＲａａ、−ＯＳＯ２Ｒａａ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒａａ、−ＯＳ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｓｉ（Ｒａａ）３、−ＯＳｉ（Ｒａａ）３−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＳＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｂｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＯＲｃｃ）２、−ＮＲｂｂＰ（＝Ｏ）（ＮＲｂｂ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（Ｒｃｃ）３、−ＯＰ（Ｒｃｃ）２、−ＯＰ（Ｒｃｃ）３、−Ｂ（Ｒａａ）２、−Ｂ（ＯＲｃｃ）２、−ＢＲａａ（ＯＲｃｃ）、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールが挙げられ、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立に、０、１、２、３、４、または５個のＲｄｄ基で置換されているか；
あるいは炭素原子上の２つのジェミナル水素は、基＝Ｏ、＝Ｓ、＝ＮＮ（Ｒｂｂ）２、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）Ｒａａ、＝ＮＮＲｂｂＣ（＝Ｏ）ＯＲａａ、＝ＮＮＲｂｂＳ（＝Ｏ）２Ｒａａ、＝ＮＲｂｂまたは＝ＮＯＲｃｃで置き換えられており；
Ｒａａのそれぞれの例は、独立に、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは２つのＲａａ基は一緒になって３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成しており、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立に、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｂｂのそれぞれの例は、独立に、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ
ｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは２つのＲｂｂ基は一緒になって３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成しており、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立に、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｃｃのそれぞれの例は、独立に、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは２つのＲｃｃ基は一緒になって３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成しており、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立に、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されており；
Ｒｄｄのそれぞれの例は、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＲｅｅ、−ＯＮ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｎ（Ｒｆｆ）３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＲｅｅ）Ｒｆｆ、−ＳＨ、−ＳＲｅｅ、−ＳＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＯＣＯ２Ｒｅｅ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣＯ２Ｒｅｅ、−ＮＲｆｆＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｒｅｅ、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）ＯＲｅｅ、−Ｃ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＯＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＣ（＝ＮＲｆｆ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＮＲｆｆＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｆｆ）２、−ＳＯ２Ｒｅｅ、−ＳＯ２ＯＲｅｅ、−ＯＳＯ２Ｒｅｅ、−Ｓ（＝Ｏ）Ｒｅｅ、−Ｓｉ（Ｒｅｅ）３、−ＯＳｉ（Ｒｅｅ）３、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｆｆ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｅｅ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＲｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒｅｅ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｒｅｅ）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＲｅｅ）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリール、５〜１０員ヘテロアリールから選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立に、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換されているか、あるいは２つのジェミナルＲｄｄ置換基は一緒に結合して＝Ｏまたは＝Ｓを形成していてよく；
Ｒｅｅのそれぞれの例は、独立に、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリルおよび３〜１０員ヘテロアリールから選択され、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立に、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換されており；
Ｒｆｆのそれぞれの例は、独立に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１０員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１０アリールおよび５〜１０員ヘテロアリールから選択されるか、あるいは２つのＲｆｆ基は一緒になって３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成しており、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立に、０、１、２、３、４または５個のＲｇｇ基で置換されており；
Ｒｇｇのそれぞれの例は、独立に、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ３、−ＳＯ２Ｈ、
−ＳＯ３Ｈ、−ＯＨ、−ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＮ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）３＋Ｘ−、−ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）２＋Ｘ−、−ＮＨ２（Ｃ１〜６アルキル）＋Ｘ−、−ＮＨ３＋Ｘ−、−Ｎ（ＯＣ１〜６アルキル）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（ＯＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨ（ＯＨ）、−ＳＨ、−ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＳ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）Ｃ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＮＨＣ（＝Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（＝ＮＨ）ＯＣ１〜６アルキル、−Ｃ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＯＣ（＝ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＯＣ（ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（ＮＨ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＮＨＣ（＝ＮＨ）ＮＨ２、−ＮＨＳＯ２（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯ２ＯＣ１〜６アルキル、−ＯＳＯ２Ｃ１〜６アルキル、−ＳＯＣ１〜６アルキル、−Ｓｉ（Ｃ１〜６アルキル）３、−ＯＳｉ（Ｃ１〜６アルキル）３  −Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｃ１〜６アルキル）２、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ（Ｃ１〜６アルキル）、Ｃ（＝Ｓ）ＮＨ２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｓ（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−ＳＣ（＝Ｓ）ＳＣ１〜６アルキル、−Ｐ（＝Ｏ）２（Ｃ１〜６アルキル）、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（Ｃ１〜６アルキル）２、−ＯＰ（＝Ｏ）（ＯＣ１〜６アルキル）２、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ１〜６ペルハロアルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ２〜６アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、Ｃ６〜１０アリール、３〜１０員ヘテロシクリル、５〜１０員ヘテロアリールであるか；あるいは２つのジェミナルＲｇｇ置換基は一緒に結合して＝Ｏまたは＝Ｓを形成していてよく；ここで、Ｘ−は対イオンである。
【０３０７】
「対イオン」または「アニオン性対イオン」は、電子的中性を維持するためにカチオン性第四アミノ基と会合する、負の電荷をもつ基である。例示的な対イオンとしては、ハロゲン化物イオン（例えば、Ｆ−、Ｃｌ−、Ｂｒ−、Ｉ−）、ＮＯ３−、ＣｌＯ４−、ＯＨ−、Ｈ２ＰＯ４−、ＨＳＯ４−、ＳＯ４−２スルホン酸イオン（例えば、メタンスルホン酸イオン、トリフルオロメタンスルホン酸イオン、ｐ−トルエンスルホン酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、１０−カンファースルホン酸イオン、ナフタレン−２−スルホン酸イオン、ナフタレン−１−スルホン酸−５−スルホン酸イオン、エタン−１−スルホン酸−２−スルホン酸イオンなど）およびカルボン酸イオン（例えば、酢酸イオン、エタン酸イオン、プロパン酸イオン、安息香酸イオン、グリセリン酸イオン、乳酸イオン、酒石酸イオン、グリコール酸イオンなど）が挙げられる。
【０３０８】
窒素原子は、原子価が許容するように、置換されていても置換されていなくてもよく、第一、第二、第三および第四窒素原子を含む。例示的な窒素原子置換基としては、これらに限定されないが、水素、−ＯＨ、−ＯＲａａ、−Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＣＯ２Ｒａａ、−ＳＯ２Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｂｂ）Ｒａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）ＯＲａａ、−Ｃ（＝ＮＲｃｃ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−ＳＯ２Ｒｃｃ、−ＳＯ２ＯＲｃｃ、−ＳＯＲａａ、−Ｃ（＝Ｓ）Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＳＲｃｃ、−Ｃ（＝Ｓ）ＳＲｃｃ、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｒａａ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｒａａ）２、−Ｐ（＝Ｏ）２Ｎ（Ｒｃｃ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲｃｃ）２、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０ペルハロアルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、Ｃ３〜１０カルボシクリル、３〜１４員ヘテロシクリル、Ｃ６〜１
４アリールおよび５〜１４員ヘテロアリールが挙げられるか、あるいは窒素原子と結合している２つのＲｃｃ基は一緒になって３〜１４員ヘテロシクリルまたは５〜１４員ヘテロアリール環を形成しており、それぞれのアルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリールおよびヘテロアリールは、独立に、０、１、２、３、４または５個のＲｄｄ基で置換されており、Ｒａａ、Ｒｂｂ、ＲｃｃおよびＲｄｄは、上記定義の通りである。
【０３０９】
上記および他の例示的な置換基は、詳細な説明、実施例および特許請求の範囲において、より詳細に記載される。本発明は、上記の例として挙げた置換基によって限定されるものでは全くない。
他の定義
【０３１０】
「薬学的に許容される塩」という用語は、健全な医学的判断の範囲内で、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などを伴うことなくヒトや下等動物の組織と接触して使用するのに適しており、かつ、妥当な便益／リスク比に相応した塩を指す。薬学的に許容される塩は当技術分野で周知である。例えば、Bergeらは、J.  Pharmaceutical  Sciences（１９７
７年）６６巻：１〜１９頁において薬学的に許容される塩を詳細に記載している。本発明の化合物の薬学的に許容される塩としては、適切な無機および有機の酸および塩基から誘導されるものが挙げられる。薬学的に許容される非毒性付加塩の例は、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸と形成させるか、あるいは、イオン交換などの当技術分野で使用されている他の方法の使用によるアミノ基の塩である。他の薬学的に許容される塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、カンファースルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。適切な塩基から誘導される薬学的に許容される塩としては、アルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩およびＮ＋（Ｃ１〜４アルキル）４塩が挙げられる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどの塩が挙げられる。さらなる薬学的に許容される塩としては、適切な場合、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、カルボン酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸、低級アルキルスルホン酸イオンならびにアリールスルホン酸イオンなどの対イオンを使用して形成される、非毒性アンモニウム、四級アンモニウムおよびアミンカチオンが挙げられる。
【０３１１】
投与が考慮される「対象」としては、これらに限定されないが、ヒト（すなわち、任意の年齢群、例えば小児科対象（例えば、乳児、小児、青年）または成人対象（例えば、若年成人、中年成人または老人）の男性または女性）、および／あるいは非ヒト動物、例えば哺乳動物、例えば霊長類（例えば、カニクイザル、アカゲサル）、ウシ、ブタ、ウマ、ヒツジ、ヤギ、齧歯動物、ネコおよび／またはイヌが挙げられる。ある特定の実施形態では、対象はヒトである。ある特定の実施形態では、対象は非ヒト動物である。「ヒト」、「患者」および「対象」という用語は、本明細書では互換的に使用される。
【０３１２】
疾患、障害および状態は本明細書では互換的に使用される。
【０３１３】
別段の指定のない限り、本明細書で使用される「処置する」、「処置すること」および「処置」という用語は、疾患、障害または状態の重症度を軽減するか、あるいはその疾患、障害または状態の進行を遅延させるまたは減速させる、対象が特定の疾患、障害または状態に罹っている間にもたらされる作用（「治癒的処置」）を考慮し、また対象が特定の疾患、障害または状態に罹患し始める前にもたらされる作用（「予防的処置」）も考慮する。
【０３１４】
一般に、化合物の「有効量」は、所望の生物学的応答を誘発するのに十分な量を指す。当業者に理解されるように、本発明の化合物の有効量は、所望の生物学的エンドポイント、化合物の薬物動態、処置を受ける疾患、投与方式ならびに対象の年齢、健康および状態などの因子に応じて変化し得る。有効量は、治癒的処置および予防的処置を包含する。
【０３１５】
別段の指定のない限り、本明細書で使用される化合物の「治療有効量」は、疾患、障害または状態の処置において治療利益を提供するか、あるいは疾患、障害または状態に伴う１つまたは複数の症状を遅延させるまたは最少化するのに十分な量である。化合物の治療有効量は、疾患、障害または状態の処置において治療利益を提供する単独かまたは他の療法との併用での治療剤の量を意味する。「治療有効量」という用語は、全般的な療法を改善する、疾患または状態の症状または原因を減少または回避させる量、あるいは、別の治療剤の治療効能を増進させる量を包含することができる。
【０３１６】
別段の指定のない限り、本明細書で使用される、化合物の「予防有効量」は、疾患、障害もしくは状態、または疾患、障害もしくは状態に伴う１つもしくは複数の症状を防止するか、あるいは、その再発を防止するのに十分な量である。化合物の予防有効量は、疾患、障害または状態の防止において予防利益を提供する単独かまたは他の薬剤との併用での治療剤の量を意味する。「予防有効量」という用語は、全般的な予防を改善する量、または別の予防剤の予防効能を増進させる量を包含することができる。
医薬組成物
【０３１７】
別の態様では、本発明は、薬学的に許容される担体および有効量の式（Ｉ）、（ＩＩ−ａ）、（ＩＩ−ｂ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物を含む医薬組成物を提供する。
【０３１８】
医薬品として使用する場合、本明細書で提供される化合物は、一般に、医薬組成物の形態で投与される。そうした組成物は、製薬技術分野で周知の仕方で調製することができ、少なくとも１つの活性化合物を含む。
【０３１９】
一実施形態では、医薬組成物に関連して、担体は、非経口用担体、経口または局所用担体である。
【０３２０】
本発明は、医薬品または医薬として使用するための本発明の化合物またはその医薬組成物にも関する。
【０３２１】
一般に、本明細書で提供される化合物は、治療有効量で投与される。実際に投与される化合物の量は、一般に、処置を受けるその状態、選択される投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重および反応、患者の症状の重症度などを含む関連する状況に照らして、医師によって決定されることになる。
【０３２２】
本明細書で提供される医薬組成物は、経口、経直腸、経皮、皮下、静脈内、筋肉内およ
び鼻腔内を含む様々な経路で投与することができる。意図する送達経路に応じて、本明細書で提供される化合物は、注入可能組成物かまたは経口組成物として、あるいは、すべて経皮投与のための、軟膏剤（salve）として、ローション剤としてまたはパッチとして製
剤化されることが好ましい。
【０３２３】
経口投与のための組成物は、バルク液状の液剤もしくは懸濁剤またはバルク散剤の形態を取ることができる。しかし、より一般的には、組成物は、正確な投薬を容易にするために、単位剤形で存在する。「単位剤形」という用語は、ヒト対象および他の哺乳動物のための単位投薬量として適した物理的に離散した単位を指し、各単位は、適切な医薬用添加剤と合わせて、所望の治療効果をもたらすように計算された所定量の活性材料を含む。典型的な単位剤形は、予め充填され、予め測られた液体組成物のアンプル剤またはシリンジ剤、あるいは、固体組成物場合の丸剤、錠剤、またはカプセル剤などを含む。そうした組成物では、化合物は、通常少量の要素（約０．１〜約５０重量％または好ましくは約１〜約４０重量％）であり、残りは、所望の投薬形態を形成させるのに助けとなる種々のビヒクルまたは担体および加工助剤である。
【０３２４】
経口投与に適した液体形態は、適切な水性または非水性ビヒクルを、緩衝剤、懸濁化剤および分散剤、着色剤、香味剤などと一緒に含むことができる。固体形態は、例えば、以下の成分または類似した性質の化合物：結合剤、例えば微結晶性セルロース、トラガカントゴムもしくはゼラチン；添加剤、例えばデンプンもしくはラクトース、崩壊剤、例えばアルギン酸、Ｐｒｉｍｏｇｅｌもしくはコーンスターチ；滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム；流動促進剤、例えばコロイド状二酸化ケイ素；甘味剤、例えばスクロースもしくはサッカリン；または香味剤、例えばペパーミント、サリチル酸メチルもしくはオレンジ香味剤のいずれかを含むことができる。
【０３２５】
注入可能な組成物は、一般に、注入可能な滅菌生理食塩水もしくはリン酸緩衝生理食塩水または当技術分野で公知の他の注入可能な担体がもとになる。すでに述べたように、そうした組成物中の活性化合物は、一般に、少量の要素はしばしば約０．０５〜１０重量％であり、残りは注入可能な担体などである。
【０３２６】
経皮用組成物は、一般に、活性成分（単数または複数）を、概ね約０．０１〜約２０重量％、好ましくは約０．１〜約２０重量％、好ましくは約０．１〜約１０重量％、より好ましくは約０．５〜約１５重量％の範囲の量で含む局所用軟膏剤またはクリーム剤として製剤化される。軟膏剤として製剤化される場合、活性成分は一般にパラフィン性かまたは水混和性軟膏基剤と一緒にされることになる。あるいは、活性成分は、例えば水中油型クリーム基剤を用いてクリーム剤に製剤化することができる。そうした経皮製剤は当技術分野で周知であり、それらは、一般に、活性成分または製剤の安定性の皮膚浸透を増進させるための追加の成分を含む。そうしたすべての公知の経皮製剤および成分は、本明細書で提供される範囲内に含まれる。
【０３２７】
本明細書で提供される化合物は、経皮デバイスによって投与することもできる。したがって、経皮投与は、リザーバーかもしくは多孔質膜型のパッチ、または固体マトリクス型のパッチを使用して達成することができる。
【０３２８】
経口投与可能な、注入可能な、または局所的に投与可能な組成物のための上記要素は、代表的なものに過ぎない。他の材料および加工技術などは、Remington’s  Pharmaceutical  Sciences、第１７版、１９８５年、Mack  Publishing  Company、Easton、Pennsylvaniaのパート８に示されている。これを参照により本明細書に組み込む。
【０３２９】
経口投与可能な、注入可能な、または局所的に投与可能な組成物のための上記要素は、
代表的なものに過ぎない。他の材料および加工技術などは、Remington’s  The  Science
and  Practice  of  Pharmacy、第２１版、２００５年、出版社:Lippincott  Williams
&  Wilkinsのパート８に示されている。これを参照により本明細書に組み込む。
【０３３０】
本発明の化合物は、持続放出形態で、または持続放出薬物送達系から投与することもできる。代表的な持続放出材料の説明は、Remington  ’s  Pharmaceutical  Sciencesに見ることができる。
【０３３１】
本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容される製剤にも関する。一実施形態では、製剤は水を含む。別の実施形態では、製剤はシクロデキストリン誘導体を含む。最も一般的なシクロデキストリンは、それぞれ６、７および８個のα−１，４−結合型グルコース単位からなり、これらに限定されないがメチル化、ヒドロキシアルキル化、アシル化およびスルホアルキルエーテル置換を含む、その結合された糖部分上に１個または複数の置換基を任意選択で含むα−、β−およびγ−シクロデキストリンである。ある特定の実施形態では、シクロデキストリンは、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリン、例えば、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン（Ｃａｐｔｉｓｏｌ（登録商標）としても公知である）である。例えば米国特許第５，３７６，６４５号を参照されたい。ある特定の実施形態では、製剤は、ヘキサプロピル−β−シクロデキストリンを含む。より特定の実施形態では、製剤は、ヘキサプロピル−β−シクロデキストリン（水中１０〜５０％）を含む。
【０３３２】
本発明は、本発明の化合物の薬学的に許容される酸付加塩にも関する。薬学的に許容される塩を調製するのに使用し得る酸は、非毒性酸付加塩、すなわち、薬理学的に許容されるアニオン、例えばヒドロクロリド、ヒドロヨージド、ヒドロブロミド、ニトレート、サルフェート、ビサルフェート、ホスフェート、アセテート、ラクテート、シトレート、タートレート、スクシネート、マレエート、フマレート、ベンゾエート、パラトルエンスルホネートなどを含む塩を形成するものである。
【０３３３】
注入用量レベルは、すべて約１〜約１２０時間、特に２４〜９６時間にわたって、約０．１ｍｇ／ｋｇ／時間から少なくとも１０ｍｇ／ｋｇ／時間の範囲である。妥当な定常状態レベルを達成するために、約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇまたはそれ超の充填済みボーラスを投与することもできる。最大全用量は、４０〜８０ｋｇのヒト患者について約２ｇ／日を超えるとは期待されない。
【０３３４】
長期間にわたる状態の防止および／または処置のためには、処置のためのレジメンは通常、数カ月または数年にわたり延びることから、患者にとっての便利さと許容度のために経口投与が好ましい。経口投与で、１日に、１〜５回、特に２〜４回、典型的には３回の経口用量が代表的なレジメンである。これらの投与パターンを用いて、各用量は、約０．０１〜約２０ｍｇ／ｋｇの本明細書で提供される化合物を提供する。それぞれ、約０．１〜約１０ｍｇ／ｋｇ、特に約１〜約５ｍｇ／ｋｇを提供する用量が好ましい。
【０３３５】
経皮用量は、一般に、注入用量を用いて達成されるのと同等かまたはそれより低い血液レベルを提供するように選択される。
【０３３６】
ＣＮＳ障害の発現を防止するために使用される場合、本明細書で提供される化合物は、一般に、医師の助言でその監督のもと、上記した投薬レベルで、その状態の発生のリスクがある対象に投与されることになる。特定の状態の発生のリスクがある対象には、一般に、その状態の家族歴を有する対象、または遺伝子的な検査もしくはスクリーニングによって、その状態の進行を特に受けやすいことが特定されている対象が挙げられる。
併用処置
一部の実施形態では、本明細書に記載される方法は、対象に追加の治療剤を投与するステップを含む処置方法などの別の方法と併用される。追加の治療剤を本明細書に記載する。本明細書で使用される「併用」投与は、２つの（またはそれ超の）異なる処置が、障害での対象の苦痛の過程の間に対象に送達される。例えば２つまたはそれ超の処置が、対象が障害と診断された後であって、障害が治癒または排除されるかあるいは他の理由で処置が停止される前に、送達されることを意味する。一部の実施形態では、その第２の処置の送達が開始されたとき、１つの処置の送達は依然として行われており、その結果、投与に関して重複があることになる。これは、本明細書では「同時」または「並行送達」と称されることがある。他の実施形態では、一方の処置の送達は、他方の処置の送達が開始される前に終了する。いずれの場合でも、一部の実施形態では、併用投与に起因して、処置はより効果的である。例えば、第２の処置はより効果的である。例えば、より少ない第２の処置で同等の効果がみられるか、または第２の処置は、第１の処置無しで第２の処置が投与された場合にみられるのより、より大きい度合いで症状を軽減するか、あるいは、類似した状態が第１の処置でみられる。一部の実施形態では、送達は、障害に関連した症状または他のパラメーターの減少が、他方の非存在下で送達される一方の処置で観察されるのより、大きくなるようになされる。２つの処置の効果は、部分的に付加的な効果であっても、全体として付加的な効果であっても、また、付加的な効果を超えるものであってもよい。送達は、第２の処置が送達されたとき、送達された第１の処置の効果がなお検出可能なようなものであってよい。
追加の療法
追加の療法としては、これらに限定されないが、食事によるコレステロール療法（例えば、コレステロール補給）、スタチン処置（例えば、３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａレダクターゼ阻害剤（例えば、ＨＭＧ  ＣｏＡレダクターゼ阻害剤）、胆汁酸補給または下流ホルモン補給、医学療法および外科的介入、抗酸化剤および遺伝子療法が挙げられる。
スタチン
スタチンは、酵素ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼを阻害するヒドロキシ−３−メチルグルタリル補酵素Ａ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）レダクターゼ阻害剤（ＳＬＯＳにおける酵素欠損の近位にあるコレステロール経路）である。例示的なスタチンとしては、これらに限定されないが、アトルバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチンおよびシンバスタチンが挙げられる。
【外国語明細書】
2020196759000001.pdf