(57)【要約】【課題】脂肪酸合成モジュレータである化合物を提供すること【解決手段】脂肪酸合成モジュレータであるところの化合物が提供されるものである。本件化合物は、タキサン耐性癌を治療するために、薬学的組成物において使用されることができる。方法は、対象におけるタキサン耐性癌を治療するために提供される。また、タキサン（すなわち、パクリタキセル、Ｎａｂ−パクリタキセル  ドセタキセル、および／またはカバジタキセル）治療に対して癌細胞の感受性を増大させるための方法も提供される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
この出願は、２０１４年８月１５日に出願された米国特許仮出願第６２／０３８，１１３号の利益及び優先権を主張し、この全内容は参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
[技術分野]
【０００２】
本開示は、概して、脂質合成モジュレータ、例えば脂肪酸シンターゼ阻害剤、及びその使用方法に関する。本脂質合成モジュレータは、パクリタキセル耐性癌の治療のために使用することができる。本脂質合成モジュレータはまた、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を増大させるためにも使用することができる。
【背景技術】
【０００３】
癌を治療するために現在利用されている支配的な治療アプローチには、原発腫瘍の外科的除去、腫瘍照射、及び抗有糸分裂性の細胞傷害性薬剤の非経口適用が含まれる。長く確立された療法の継続的な支配は、ほとんどの癌の生存率における改善の欠如により映し出されている。外科的介入は、しばしば、腫瘍細胞の循環系またはリンパ系への放出をもたらし、これにより転移性腫瘍が続いて確立され得る。
【０００４】
化学療法剤に対する腫瘍細胞の耐性は、癌の臨床管理において重要な問題である。パクリタキセルは、患者予後における改善を提供してきた抗有糸分裂性の細胞傷害性薬剤である。残念なことに、この成功にもかかわらず、多くの患者は、最終的には、パクリタキセル及び他の従来の化学療法剤による治療に耐性を持つようになるか、または治療に反応しない疾患の段階に進むであろう。
本発明に有用な化合物は、米国出願第２０１２／０２６４７３７号、国際ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１５／１０５８６０号、及び国際ＰＣＴ公開第ＷＯ２０１４／００８１９７号において、脂肪酸合成の阻害剤として開示されており、これらは参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。驚くべきことには、本開示の化合物は、パクリタキセル耐性癌を、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルでの治療に対して再感作するのに有用であることが見出されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】米国出願公開第２０１２／０２６４７３７号明細書
【特許文献２】国際公開第２０１５／１０５８６０号
【特許文献３】国際公開第２０１４／００８１９７号
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
手短に述べると、本発明は、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びその使用方法を対象とする。脂肪酸シンターゼ阻害剤は、パクリタキセル耐性癌の治療のために使用することができる。脂肪酸シンターゼ阻害剤はまた、パクリタキセル、Ｎａｂ−パクリタキセル、ドセタキセル、及びカバジタキセル等のタキサンに対する癌の感受性を増大させるためにも使用することができる。
【０００７】
一実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するために有用であり、本方法は、治療を必要とする対象に、治療
有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤及び治療有効量のパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することを含む。
【０００８】
特定の実施形態では、対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療するための方法が提供され、本方法は、
（ａ）該対象がパクリタキセル耐性であるか、またはパクリタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
（ｂ）治療を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤及び治療有効量のパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することと、を含む。
【０００９】
一実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防するために有用であり、本方法は、この治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤及び治療有効量のパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することを含む。
【００１０】
特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強するのに有用であり、本方法は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性の増強を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤及び治療有効量のパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することを含む。
【００１１】
様々な実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する腫瘍または癌細胞の感受性を増大させるために有用であり、本方法は、腫瘍または癌細胞の感受性の増大を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤及び治療有効量のパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することを含む。
【００１２】
特定の実施形態では、本明細書に記載の脂肪酸シンターゼ阻害剤は、
（ａ）式（Ｉ）：
【化１】
2020055878.tif 000002
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化２】
2020055878.tif 000003
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化３】
2020055878.tif 000004
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【００１３】
様々な態様では、
（ｉ）式（Ｉ）、
【化４】
2020055878.tif 000005
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＨまたはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）Ｎａｂ−パクリタキセルと、を含む、薬学的組成物が提供される。
【００１４】
特定の実施形態では、この脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。この脂肪酸シンターゼ阻害剤は、セルレニン、４−メチレン−２−オクチル−５−オキソテトラヒドロフラン−３−カルボン酸（Ｃ７５）、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ（（４，４’−（カルボニルビス（アザンジイル））ビス（Ｎ−（４−メチルピリミジン−２−イル）ベンゼンスルホンアミド））、プラテンシマイシン、（−）−エピガロカテキン−３−没食子酸塩（ＥＧＣＧ）、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等から選択され得る。
【００１５】
本発明のこれら及び他の態様は、以下の詳細な説明を参照すれば明らかとなろう。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
以下の説明では、ある特定の具体的な詳細は、本発明の様々な実施形態の完全な理解を提供するために記述されている。しかしながら、当業者であれば、本発明がこれらの詳細なく実施され得ることを理解するであろう。
【００１７】
文脈が明確に要求しない限り、本明細書及び特許請求の範囲を通じて、「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」という用語ならびに「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」及び「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」等の変形は、「を含むが、これらに限定されない」という、開放された、包括的意味において解釈されるべきである。
【００１８】
本明細書を通じて「１つの実施形態」または「一実施形態」への言及は、本実施形態に関連して記載される特定の特徴、構造、または特性が、本発明の少なくとも１つの実施形態に含まれることを意味する。それ故に、本明細書を通じて様々な箇所における「１つの実施形態では」または「一実施形態では」という語句の出現は、必ずしもすべてが同じ実施形態への言及であるとは限らない。さらに、特定の特徴、構造、または特性は、１つ以上の実施形態におけるいかなる好適な様式で組み合わされてもよい。
【００１９】
「アミノ」とは、−ＮＨ２ラジカルを指す。
【００２０】
「シアノ」とは、−ＣＮラジカルを指す。
【００２１】
「ヒドロキシ」または「ヒドロキシル」とは、−ＯＨラジカルを指す。
【００２２】
「イミノ」とは、＝ＮＨ置換基を指す。
【００２３】
「ニトロ」とは、−ＮＯ２ラジカルを指す。
【００２４】
「オキソ」とは、＝Ｏ置換基を指す。
【００２５】
「チオキソ」とは、＝Ｓ置換基を指す。
【００２６】
「アルキル」とは、飽和または不飽和（すなわち、１つ以上の二重及び／または三重結合を含む）であり、１〜１２個の炭素原子（Ｃ１−１２アルキル）、好ましくは１〜８個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ８アルキル）、または１〜６個の炭素原子（Ｃ１−Ｃ６アルキル）を有し、単結合によって分子の残りの部分に結合されている、炭素及び水素原子のみからなる直鎖または分岐の炭化水素鎖ラジカル、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、１−メチルエチル（イソ−プロピル）、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、１，１−ジメチルエチル（ｔ−ブチル）、３−メチルヘキシル、２−メチルヘキシル、エテニル、プロプ−１−エニル、ブタ−１−エニル、ペント−１−エニル、ペンタ−１，４−ジエニル、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ヘキシニル等を指す。本明細書において特に言及されていない限り、アルキル基は、任意に置換されてもよい。
【００２７】
「アルキレン」または「アルキレン鎖」は、分子の残りの部分をラジカル基に結合し、炭素及び水素のみからなり、飽和または不飽和であり（すなわち、１つ以上の二重及び／または三重結合を含み）、１〜１２個の炭素原子を有する、直鎖または分岐の二価炭化水素鎖、例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、ｎ−ブテニレン、プロピニレン、ｎ−ブチニレン等を指す。アルキレン鎖は分子の残りの部分に単結合または二重結合によって結合し、該ラジカル基に単結合または二重結合によって結合する。分子の残りの部分及びラジカル基へのアルキレン鎖の結合点は、鎖内の１個の炭素または任意の２個の炭素を介するものであり得る。本明細書において特に言及されていない限り、アルキル鎖は、任意に置換されてもよい。
【００２８】
「アルコキシ」は、式−ＯＲａ（式中、Ｒａが１〜１２個の炭素原子を含有する上に定義されるようなアルキルラジカルである）のラジカルを指す。本明細書において特に言及されていない限り、アルコキシ基は、任意に置換されてもよい。
【００２９】
「アルキルアミノ」は、式−ＮＨＲａまたは−ＮＲａＲａ（式中、各Ｒａが独立して、１〜１２個の炭素原子を含有する、上に定義されるようなアルキルラジカルである）のラジカルを指す。本明細書において特に言及されていない限り、アルキルアミノ基は、任意に置換されてもよい。
【００３０】
「チオアルキル」は、式−ＳＲａ（式中、Ｒａが、１〜１２個の炭素原子を含有する上に定義されるようなアルキルラジカルである）のラジカルを指す。本明細書において特に言及されていない限り、チオアルキル基は、任意に置換されてもよい。
【００３１】
「アリール」は、水素、６〜１８個の炭素原子、及び少なくとも１つの芳香環を含む炭化水素環系ラジカルを指す。本発明の目的のために、アリールラジカルは、単環、二環、三環、または四環系であってよく、これは、縮合環系または架橋環系を含み得る。アリールラジカルとしては、アセアントリレン、アセナフチレン、アセフェナントリレン、アントラセン、アズレン、ベンゼン、クリセン、フルオランテン、フルオレン、ａｓ−インダ
セン、ｓ−インダセン、インダン、インデン、ナフタレン、フェナレン、フェナントレン、プレイアデン、ピレン、及びトリフェニレンに由来するアリールラジカルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特に言及されていない限り、「アリール」という用語または「アラ−」（「アラルキル」等）という接頭辞は、任意に置換されるアリールラジカルを含むことが意図されている。
【００３２】
「アラルキル」は、式−Ｒｂ−Ｒｃ（式中、Ｒｂは上で定義されるアルキレン鎖であり、Ｒｃは上で定義される１つ以上のアリールラジカルである）のラジカル、例えば、ジフェニルメチル等を指す。本明細書において特に言及されていない限り、アラルキル基は、任意に置換されてもよい。
【００３３】
「シクロアルキル」または「炭素環」は、炭素及び水素原子からなる非芳香族単環式または多環式炭化水素ラジカルを指し、これは、３〜１５個の炭素原子を有する、好ましくは３〜１０個の炭素原子を有する縮合環系または架橋環系を含んでもよく、飽和または不飽和であり、単結合により分子の残りの部分に結合する。単環ラジカルとしては、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、及びシクロオクチルが挙げられる。多環式基としては、例えば、アダマンチル、ノルボルニル、デカリニル、７，７−ジメチル−ビシクロ［２．２．１］ヘプタニル等が挙げられる。本明細書において特に言及されていない限り、シクロアルキル基は、任意に置換されてもよい。
【００３４】
「シクロアルキルアルキル」は、式−ＲｂＲｄ（式中、Ｒｄが上に定義されるアルキレン鎖であり、Ｒｇが上に定義されるシクロアルキルラジカルである）のラジカルを指す。本明細書において特に言及されていない限り、シクロアルキルアルキル基は、任意に置換されてもよい。
【００３５】
「縮合」は、本発明の化合物中にある既存の環構造に縮合される、本明細書に記載の任意の環構造を指す。縮合環がヘテロシクリル環またはヘテロアリール環である場合、縮合ヘテロシクリル環または縮合ヘテロアリール環の一部となる既存の環構造上にある任意の炭素原子は窒素原子で置き換えられてもよい。
【００３６】
「ハロ」または「ハロゲン」は、ブロモ、クロロ、フルオロ、またはヨードを指す。
【００３７】
「ハロアルキル」は、上で定義される１つ以上のハロラジカルによって置換される、上で定義されるアルキルラジカル、例えば、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、トリクロロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２−ジフルオロエチル、３−ブロモ−２−フルオロプロピル、１，２−ジブロモエチル等を指す。本明細書において特に言及されていない限り、ハロアルキル基は、任意に置換されてもよい。
【００３８】
「ヘテロシクリル」または「複素環」は、２〜１２個の炭素原子、ならびに窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１〜６個のヘテロ原子からなる安定した３〜１８員非芳香族環を指す。本明細書において特に言及されていない限り、ヘテロシクリルラジカルは、単環、二環、三環、または四環系であってもよく、これは、縮合環系または架橋環系を含み得、ヘテロシクリルラジカル中の窒素、酸素、または硫黄原子は、任意に、酸化されてもよく、窒素原子は、四級化されてもよく、ヘテロシクリルラジカルは、部分的または完全に飽和されてもよい。かかるヘテロシクリルラジカルの例としては、ジオキソラニル、チエニル［１，３］ジチアニル、デカヒドロイソキノリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オクタヒドロインドリル、オクタヒドロイソインドリル、２−オキソピペラジニル、２−オキソピペリジニル、２−オキソピロリジニル、オキサゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、
４−ピペリドニル、ピロリジニル、ピラゾリジニル、キヌクリジニル、チアゾリジニル、テトラヒドロフリル、トリチアニル、テトラヒドロピラニル、チオモルホリニル、チアモルホリニル、１−オキソ−チオモルホリニル、及び１，１−ジオキソ−チオモルホリニルが挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特に言及されていない限り、ヘテロシクリル基は、任意に置換されてもよい。
【００３９】
「Ｎ−ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの窒素を含有する上で定義される、ヘテロシクリルラジカルを指し、分子の残りの部分へのヘテロシクリルラジカルの結合点は、ヘテロシクリルラジカル中の窒素原子を介している。本明細書において特に言及されていない限り、Ｎ−ヘテロシクリル基は、任意に置換されてもよい。
【００４０】
「ヘテロシクリルアルキル」は、式−ＲｂＲｅ（式中、Ｒｂは上で定義されるアルキレン鎖であり、Ｒｅは上で定義されるヘテロシクリルラジカルであり、ヘテロシクリルが窒素含有ヘテロシクリルである場合、ヘテロシクリルは窒素原子でアルキレンラジカルに結合されていてもよい）のラジカルを指す。本明細書において特に言及されていない限り、ヘテロシクリルアルキル基は、任意に置換されてもよい。
【００４１】
「ヘテロアリール」は、水素原子、１〜３個の炭素原子、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から選択される１〜６個のヘテロ原子、ならびに少なくとも１つの芳香環を含む、５〜１４員環系ラジカルを指す。本発明の目的のために、ヘテロアリールラジカルは、単環、二環、三環、または四環系であってよく、これは、縮合環系または架橋環系を含み得、ヘテロアリールラジカル中の窒素、炭素、または硫黄原子は、任意に、酸化されてもよく、窒素原子は、四級化されてもよい。例としては、アゼピニル、アクリジニル、ベンズイミダゾリル、ベンズチアゾリル、ベンゾインドリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル、１，４−ベンゾジオキサニル、ベンゾナフトフラニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾジオキソリル、ベンゾジオキシニル、ベンゾピラニル、ベンゾピラノニル、ベンゾフラニル、ベンゾフラノニル、ベンゾチエニル（ベンゾチオフェニル）、ベンゾトリアゾリル、ベンゾ［４，６］イミダゾ［１，２−ａ］ピリジニル、カルバゾリル、シンノリニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチオフェニル、フラニル、フラノニル、イソチアゾリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、インダゾリル、イソインドリル、インドリジニル、イソインドリル、イソキノリル、インドリジニル、イソオキサゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、２−オキソアゼピニル、オキサゾリル、オキシラニル、１−オキシドピリジニル、１−オキシドピリミジニル、１−オキシドピラジニル、１−オキシドピリダジニル、１−フェニル−１Ｈ−ピロリル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサジニル、フタラジニル、プテリジニル、プリニル、ピロリル、ピラゾリル、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、キナゾリニル、キノキサリニル、キノリニル、キヌクリジニル、イソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、チアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、トリアジニル、及びチオフェニル（すなわちチエニル）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書において特に言及されていない限り、ヘテロアリール基は、任意に置換されてもよい。
【００４２】
「Ｎ−ヘテロアリール」は、少なくとも１つの窒素を含有する、上で定義されるヘテロアリールラジカルを指し、分子の残りの部分へのヘテロアリールラジカルの結合点は、ヘテロアリールラジカル中の窒素原子を介している。本明細書において特に言及されていない限り、Ｎ−ヘテロアリール基は、任意に置換されてもよい。
【００４３】
「ヘテロアリールアルキル」は、式−ＲｂＲｆ（式中、Ｒｂは上で定義されるアルキレン鎖であり、Ｒｆは上で定義されるヘテロアリールラジカルである）のラジカルを指す。本明細書において特に言及されていない限り、ヘテロアリールアルキル基は、任意に置換
されてもよい。
【００４４】
本明細書に使用される「置換された」という用語は、上記の基（すなわち、アルキル、アルキレン、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロアリール、及び／またはヘテロアリールアルキル）のいずれかにおいて、少なくとも１個の水素原子が、非水素原子、例えば限定されないが、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、及びＩ等のハロゲン原子；ヒドロキシル基、アルコキシ基、及びエステル基等の基中の酸素原子；チオール基、チオアルキル基、スルホン基、スルホニル基、及びスルホキシド基等の基中の硫黄原子；アミン、アミド、アルキルアミン、ジアルキルアミン、アリールアミン、アルキルアリールアミン、ジアリールアミン、Ｎ−オキシド、イミド、及びエナミン等の基中の窒素原子；トリアルキルシリル基、ジアルキルアリールシリル基、アルキルジアリールシリル基、及びトリアリールシリル基等の基中のケイ素原子；ならびに種々の他の基中の他のヘテロ原子に対する結合で置き換えられていることを意味する。「置換された」はまた、１個以上の水素原子が、高次結合（例えば、二重結合または三重結合）により、オキソ、カルボニル、カルボキシル、及びエステル基中の酸素、ならびにイミン、オキシム、ヒドラゾン、及びニトリル等の基中の窒素等のヘテロ原子に置き換えられている、上記の基のいずれかを意味する。例えば、「置換された」は、１個以上の水素原子が、−ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）Ｒｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＮＲｇＣ（＝Ｏ）ＯＲｈ、−ＮＲｇＳＯ２Ｒｈ、−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＯＲｇ、−ＳＲｇ、−ＳＯＲｇ、−ＳＯ２Ｒｇ、−ＯＳＯ２Ｒｇ、−ＳＯ２ＯＲｇ、＝ＮＳＯ２Ｒｇ、及び−ＳＯ２ＮＲｇＲｈで置き換えられている上記の基のいずれかを含む。「置換された」はまた、１個以上の水素原子が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｇ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇＲｈ、−ＣＨ２ＳＯ２Ｒｇ、−ＣＨ２ＳＯ２ＮＲｇＲｈ、−（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）２−１０Ｒｇで置き換えられている上記の基のいずれかも意味する。前述の項において、Ｒｇ及びＲｈは同じであるかまたは異なっており、独立して、水素、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロアリール、及び／またはヘテロアリールアルキルである。「置換された」は、１個以上の水素原子が、アミノ、シアノ、ヒドロキシル、イミノ、ニトロ、オキソ、チオキソ、ハロ、アルキル、アルコキシ、アルキルアミノ、チオアルキル、アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ヘテロシクリル、Ｎ−ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキル、ヘテロアリール、Ｎ−ヘテロアリール、及び／またはヘテロアリールアルキル基に対する結合で置き換えられている上記の基のいずれかもさらに意味する。上記の非水素基は、概して、本明細書では、「置換基」と称される。加えて、前述の置換基の各々はまた、上記の置換基のうちの１つ以上で任意に置換されてもよい。
【００４５】
「プロドラッグ」は、生理学的条件下で、または可溶媒分解によって本発明の生物活性化合物に変換され得る化合物を示すことが意図される。それ故に、「プロドラッグ」という用語は、薬学的に許容される本発明の化合物の代謝前駆体を指す。プロドラッグは、それを必要とする対象に投与されるときには不活性であってもよいが、インビボで本発明の活性化合物に変換される。プロドラッグは、典型的には急速にインビボで変換されて、本発明の親化合物を、例えば血中での加水分解によって生じる。プロドラッグ化合物は、多くの場合、哺乳動物生物における溶解性、組織適合性、または遅延した放出の利益をもたらす（Ｂｕｎｄｇａｒｄ，Ｈ．，Ｄｅｓｉｇｎ  ｏｆ  Ｐｒｏｄｒｕｇｓ（１９８５），ｐｐ．７−９，２１−２４（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，Ａｍｓｔｅｒｄａｍ）を参照のこと）。プロドラッグの議論は、Ｈｉｇｕｃｈｉ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ，Ｖｏｌ．１４、及びＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ｅｄ．Ｅｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，Ａｍｅ
ｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７に提供されている。
【００４６】
「プロドラッグ」という用語はまた、かかるプロドラッグが哺乳動物対象に投与されるときにインビボで本発明の活性化合物を放出する、あらゆる共有結合した担体を含むことも意図される。本発明の化合物のプロドラッグは、通常の操作でまたはインビボで、本発明の親化合物へと修飾が切断されるような方法で、本発明の化合物に存在する官能基を修飾することによって調製されてもよい。プロドラッグは、ヒドロキシ、アミノ、またはメルカプト基が、本発明の化合物のプロドラッグを哺乳動物対象に投与するときに開裂して遊離ヒドロキシ、遊離アミノ、または遊離メルカプト基をそれぞれ形成する、あらゆる基に結合している本発明の化合物を含む。プロドラッグの例としては、本発明の化合物におけるアルコールの酢酸塩、ギ酸塩、及び安息香酸塩誘導体またはアミン官能基のアミド誘導体等が挙げられるが、これらに限定されない。
【００４７】
本明細書に開示される本発明はまた、開示された化合物のインビボでの代謝産物を含むことも意図される。かかる生成物は、例えば、主に酵素処理による、投与される化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化等から生じてもよい。したがって、本発明は、本発明の化合物を、対象に、その代謝産物を得るのに十分な期間にわたって投与することを含むプロセスによって生成された化合物を含む。かかる産物は、典型的には、本発明の放射標識した化合物を検出可能な用量で、ラット、マウス、モルモット、サル等の動物に、またはヒトに投与し、代謝が発生するのに十分な時間を置き、その変換産物を、尿、血液、または他の生体試料から単離することによって同定される。
【００４８】
「安定した化合物」及び「安定した構造」は、反応混合物からの有用な純度での単離、及び効果的な治療剤への製剤化に耐えるのに十分に頑強である化合物を示すことが意図される。
【００４９】
「対象」または「患者」は、哺乳動物を含み、これには、ヒト、ならびに実験動物及び家庭用ペット（例えば、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ）等の家畜、及び野生生物等の非家畜等の両方が含まれる。したがって、本明細書で使用される「対象」または「患者」という用語は、本発明の化合物が投与され得る任意の哺乳動物患者または対象を意味する。本発明の例示の態様では、本発明の方法による治療のために対象患者を特定するために、標的とされる疾患もしくは状態または疑われる疾患もしくは状態に関連する危険因子を決定するか、または対象における既存の疾患または状態の状況を決定するための承認されたスクリーニング法が用いられる。これらのスクリーニング法は、例えば、標的とされる疾患もしくは状態または疑われる疾患もしくは状態に関連する危険因子を決定するための従来の後処理を含む。これら及び他の日常的な方法により、臨床医が本発明の方法及び製剤を使用して治療を必要とする患者を選択することができる。
【００５０】
「任意の」または「任意に」は、その後に記載される事象または状況が発生する場合も発生しない場合もあり、その記載は、該事象または状況が発生する場合と発生しない場合とを含むことを意味する。例えば、「任意に置換されたアリール」は、このアリールラジカルが置換される場合も置換されない場合もあり、その記載は、置換されたアリールラジカルと置換されていないアリールラジカルの両方を含むことを意味する。
【００５１】
「薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤」は、ヒトまたは家畜用に許容されるものとして米国食品医薬品局によって認可されている、任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、保存剤、色素／着色剤、香味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、安定剤、等張剤、溶媒、または乳化剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【００５２】
「薬学的に許容される塩」は、酸付加塩及び塩基付加塩の両方を含む。
【００５３】
「薬学的に許容される酸付加塩」とは、有機塩基の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、これらは、生物学的にまたは別様に望ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸等であるが、これらに限定されない、無機酸、ならびに酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、樟脳酸、カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸等であるが、これらに限定されない、有機酸により生成される。
【００５４】
「薬学的に許容される塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的効果及び特性を保持する塩を指し、これらは、生物学的にまたは別様に望ましくないものではない。これらの塩は、遊離酸への無機塩基または有機塩基の付加から調製される。無機塩基に由来する塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、鉄塩、亜鉛塩、銅塩、マンガン塩、アルミニウム塩等を含むが、これらに限定されない。好ましい無機塩は、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、及びマグネシウム塩である。有機塩基に由来する塩は、第一級、第二級、及び第三級アミン、自然発生的な置換アミンを含む置換アミン、環状アミンならびに塩基性イオン交換樹脂（アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂等）の塩を含むが、これらに限定されない。特に好ましい有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン、及びカフェインである。
【００５５】
しばしば、結晶化は、本発明の化合物の溶媒和物を生じる。本明細書に使用される「溶媒和物」という用語は、本発明の化合物の１つ以上の分子と、１つ以上の溶媒の分子とを含む集合物を指す。溶媒は、水であり得、その場合、溶媒和物は、水和物であり得る。あるいは、この溶媒は、有機溶媒であり得る。したがって、本発明の化合物は、一水和物、二水和物、半水和物、セスキ水和物、三水和物、四水和物等を含む水和物、及びその対応する溶媒和化形態として存在し得る。本発明の化合物は、真の溶媒和物であり得るが、場合によっては、本発明の化合物は、単に付随的な水を保持しているものであるか、または水及び多少の付随的な溶媒の混合物であることもある。
【００５６】
「有効量」または「治療有効量」は、対象、好ましくはヒトに投与した場合に、パクリタキセル耐性癌を治療する、またはパクリタキセルもしくはＮａｂ−パクリタキセルによ
る治療に対してパクリタキセル耐性癌を再感作するのに十分な本発明の化合物の量を指す。「治療有効量」を構成する本発明の化合物の量は、化合物、状態及びその重症度、投与方法、ならびに治療される対象の年齢または体重に応じて変動するが、当業者であれば当業者自身の知識及び本開示を考慮して常套的に決定することができる。
【００５７】
本明細書に使用される「治療する」または「治療」は、対象、好ましくは対象となる疾患または状態を有する、ヒトにおける対象となる疾患または状態の治療を網羅し、これには、
（ｉ）具体的には、かかる対象が状態にかかりやすいが、それを有するとまだ診断されていない場合、または対象が、疾患及び再発が起こり得るまたはあり得る場合、対象において発生する疾患または状態を予防することと、
（ｉｉ）疾患または状態を阻害すること、すなわち、その発症を停止させることと、
（ｉｉｉ）疾患または状態を軽減すること、すなわち、疾患または状態の退行を引き起こすことと、
（ｉｖ）疾患または状態によって生じる症状を軽減すること、すなわち、内在する疾患または状態を処理することなく疼痛または副作用を軽減することと、を含む。本明細書に使用される「疾患」及び「状態」という用語は、交換可能に使用されてもよいか、または特定の疾病もしくは状態が既知の原因物質を有し得ないという点において異なっていてもよく（その結果、病因が依然として解明されていないため）、それ故に、それは、疾患として依然として認識されていないが、望ましくない状態または症候群としてのみ認識されており、多かれ少なかれ特定のセットの症状が臨床医によって同定されている、または
（ｖ）疾患が耐性または難治性である化合物による治療に対する疾患細胞の再感作。
【００５８】
本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩は、１つ以上の不斉中心を含んでもよく、それ故に、エナンチオマー、ジアステレオマー、及び絶対立体化学の点で、（Ｒ）−または（Ｓ）−として、アミノ酸においては（Ｄ）−または（Ｌ）−として定義し得る他の立体異性形態を生じ得る。本発明は、すべてのかかる可能な異性体、ならびにそれらのラセミ及び光学的に純粋な形態を含むことを意図する。光学的に純粋な（＋）及び（−）、（Ｒ）−及び（Ｓ）−、または（Ｄ）−及び（Ｌ）−異性体を、キラルシントンまたはキラル試薬を使用して調製してもよいか、あるいは従来の技法、例えば、クロマトグラフィー及び分別結晶を用いて分離してもよい。個々のエナンチオマーの調製／単離のための従来の技術としては、適した光学的に純粋な前駆物質からのキラル合成、または例えば、キラル高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いるラセミ体（または塩もしくは誘導体のラセミ体）の分割が挙げられる。本明細書に記載の化合物がオレフィンの二重結合または幾何学的な非対称性の他の中心を含有する場合、別段の定めがない限り、化合物がＥ及びＺの幾何学的な異性体の両方を含むことが意図される。同様に、すべての互変異性の形態も含まれることが意図される。
【００５９】
「立体異性体」は、同一の結合によって結合されている同一の原子から作られるが、交換可能ではない異なる３次元構造を有する化合物を指す。本発明は、様々な立体異性体及びその混合物を企図し、分子が、１つの別のものを重ねることができない鏡像である２つの立体異性体を指す「エナンチオマー」を含む。
【００６０】
「互変異性体」は、分子のある原子から同じ分子の別の原子へのプロトンのシフトを指す。本発明は、任意の該化合物の互変異性体を含む。
【００６１】
「パクリタキセル」とは、パクリタキセル及びすべての様々な形態またはその誘導体、例えば、ナノ粒子アルブミン結合パクリタキセル（「Ｎａｂ−パクリタキセル」）を指す。
【００６２】
「パクリタキセル耐性」とは、パクリタキセルの化学療法効果に対して内因性または獲得性耐性を有する癌であると診断される、腫瘍、癌性細胞、または患者を指す。これには、パクリタキセルに対して以前は反応したが、パクリタキセルによる治療の効果がなくなったか、またはこの治療に反応しない、腫瘍または癌が含まれるが、これらに限定されない。
【００６３】
「ドセタキセル耐性」とは、ドセタキセルの化学療法効果に対して内因性または獲得性耐性を有する癌であると診断される、腫瘍、癌性細胞、または患者を指す。これには、ドセタキセルに対して以前は反応したが、ドセタキセルによる治療の効果がなくなったか、またはこの治療に反応しない、腫瘍または癌が含まれるが、これらに限定されない。
【００６４】
「カバジタキセル耐性」とは、カバジタキセルの化学療法効果に対して内因性または獲得性耐性を有する癌であると診断される、腫瘍、癌性細胞、または患者を指す。これには、カバジタキセルに対して以前は反応したが、カバジタキセルによる治療の効果がなくなったか、またはこの治療に反応しない、腫瘍または癌が含まれるが、これらに限定されない。
【００６５】
「タキサン耐性」とは、タキサンの化学療法効果に対して内因性または獲得性耐性を有する癌であると診断される、腫瘍、癌性細胞、または患者を指す。これには、タキサンに対して以前は反応したが、タキサンによる治療の効果がなくなったか、またはこの治療に反応しない、腫瘍または癌が含まれるが、これらに限定されない。
薬学的組み合わせ及び治療レジメン
【００６６】
治療レジメンの場合は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される誘導体は、本発明の任意の他の化合物の投与と同時に、投与前、または投与後に投与され得る。本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩はまた、１つ以上の他の治療剤の投与と同時に、投与前、または投与後にも投与され得る。かかる併用療法は、本発明の１つ以上の化合物を含有する単一の薬学的投与製剤の投与、ならびにそれ自体の別個の薬学的投与製剤における本発明のある化合物及び本発明の別の化合物の投与を含む。例えば、本発明の化合物は、患者に、錠剤、カプセル剤、または注射等の単一の投与製剤において一緒に投与され得るか、または各薬剤が別個の投与製剤において投与され得る。加えて、本発明の化合物は、類似の利用性を果たすために薬剤の許容される投与様式のうちのいずれかを介して患者に投与され得る。別個の投与製剤が使用される場合、本発明の化合物（及び適用される通りに、任意にさらなる活性剤）は、本質的に同時に、すなわち、同時に、または別々にずらした時間に、すなわち、連続的に投与され得る。併用療法は、すべてのこれらの治療レジメンを含むことを理解すべきである。
【００６７】
ある特定の実施形態では、本発明の薬学的組み合わせまたは治療レジメンに含まれるさらなる治療効果のある薬剤は、例えば、パクリタキセル及びＮａｂ−パクリタキセルから選択される。
【００６８】
様々な態様では、
（ｉ）式（Ｉ）、
【化５】
2020055878.tif 000006
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＨまたはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩と、
（ｉｉ）Ｎａｂ−パクリタキセルと、を含む、薬学的組成物が提供される。
【００６９】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ２４が、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、ｔが０または１である。
【００７０】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ２１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルは、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子、−Ｓ（Ｏ）ｕ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）（式中、ｕは０または２である）、または−Ｓ（Ｏ）ｕ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）（式中、ｕは０または２である）を含む。
【００７１】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ３が、Ｈまたはハロゲンである。
【００７２】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。
【００７３】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｌ１及びＬ２は両方とも、Ｎである。
【００７４】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ２１が、Ｃ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【００７５】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【００７６】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ２４は−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）であり、式中、ｔが０または１である。
【００７７】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルであり、Ｒ２４がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【００７８】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ２１がシクロブチルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルであり、Ｒ２４がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【００７９】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ２１がシクロブチルである。
【００８０】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ３が、ＨまたはＦである。
【００８１】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ１が−ＣＮである。
【００８２】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ１が−ＣＦ３である。
【００８３】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ２２が、Ｈ、メチル、またはエチルである。
【００８４】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ２２がＨである。
【００８５】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ２２がメチルである。
【００８６】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２が水素であり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである。
【００８７】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４はメトキシまたはエトキシである。
【００８８】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１がＣＨであり、Ｌ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである。
【００８９】
式（Ｉ）のいくつかの態様では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１がＮであり、Ｌ２がＣＨであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである。
【００９０】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、
【化６】
2020055878.tif 000007
である。
【００９１】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、
【化７】
2020055878.tif 000008
である。
【００９２】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、
【化８】
2020055878.tif 000009
である。
【００９３】
特定の実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、
【化９】
2020055878.tif 000010
である。
【００９４】
他の態様では、（ｉ）式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、（ｉｉ）タキサンとを含む、薬学的組成物が提供される。
【００９５】
他の態様では、（ｉ）式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、（ｉｉ）パクリタキセルとを含む、薬学的組成物が提供される。
【００９６】
他の態様では、（ｉ）式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、（ｉｉ）Ｎａｂ−パクリタキセルとを含む、薬学的組成物が提供される。
【００９７】
他の態様では、（ｉ）式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、（ｉｉ）ドセタキセルとを含む、薬学的組成物が提供される。
【００９８】
他の態様では、（ｉ）式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）の化合物、またはその薬学的に許容される塩と、（ｉｉ）カバジタキセルとを含む、薬学的組成物が提供される。
【００９９】
本説明において、示された式の置換基及び／または変数の組み合わせは、そのような組み合わせが安定した化合物をもたらす場合に限り許容されることを理解されたい。
【０１００】
さらに、遊離塩基または酸形態で存在する本発明のすべての化合物は、当業者に既知の方法によって、無機または有機塩基または酸による処理によってそれらの薬学的に許容される塩に変換され得る。本発明の化合物の塩は、標準的な技術によってそれらの遊離塩基または酸に変換され得る。
治療方法
【０１０１】
上記のように、脂肪酸シンターゼ阻害剤はまた、パクリタキセル、Ｎａｂ−パクリタキセル、ドセタキセル、及びカバジタキセル等のタキサンに対する癌の感受性を増大させるためにも使用することができる。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するために有用であり、本方法は、治療を必要とする前記対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤及び治療有効量のタキサンを投与することを含む。
【０１０２】
本発明の一態様は、タキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、
（ａ）式（Ｉ）：
【化１０】
2020055878.tif 000011
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化１１】
2020055878.tif 000012
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化１２】
2020055878.tif 000013
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式
中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３がＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｄ）式（ＩＶ）：
【化１３】
2020055878.tif 000014
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｘ、Ｙ、及びＺがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、Ｒが水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が水素、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
ＡがＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１２が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９  Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノであり、
Ｒ１７及びＲ１８がそれぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、または任意に一緒に連結されて結合を形成し、
ｎが、１または２であり、
ｍが、０または１である、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｅ）式（Ｖ）：
【化１４】
2020055878.tif 000015
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｘ、Ｙ、及びＺがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、Ｒが水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が水素、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｌ及びＤがそれぞれ独立して、ＣまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１２が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９  Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、ア
リール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノであり、
Ｒ１７及びＲ１８がそれぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、または任意に一緒に連結されて結合を形成し、
ｎが、１または２であり、
ｍが、０または１である、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｆ）式（ＶＩ）：
【化１５】
2020055878.tif 000016
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｘ、Ｙ、及びＺがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、Ｒが水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が水素、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｑが、ＣまたはＮであり、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＱがＮである場合、Ｒ３が不在であり、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１２が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９  Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノであり、
Ｒ１７及びＲ１８がそれぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、または任意に一緒に連結されて結合を形成し、
Ｒ１９が、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクリルであり、
ｎが、０、１、または２であり、
ｍが、０または１である、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｇ）式（ＶＩＩ）：
【化１６】
2020055878.tif 000017
または
（ｈ）式（ＶＩＩＩ）：
【化１７】
2020055878.tif 000018
または
（ｉ）式（ＩＸ）：
【化１８】
2020055878.tif 000019
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｌ４、及びＡがそれぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ２３が、水素、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ
であり、Ｌ１がＮである場合、不在であるか、またはＲ２３及びＲ２４が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルを形成し、
Ｒ２４が、水素、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−（Ｃ１−６アルコキシ）（ヘテロシクリル）、ヘテロシクリルであるか、またはＲ２３及びＲ２４が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはシクロアルキルを形成し、
Ｒ２６が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ２５が、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｊ）式（Ｘ）：
【化１９】
2020055878.tif 000020
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ７が、ＮまたはＯであり、Ｌ７がＯである場合、Ｒ３０が不在であり、
ＡがＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ２９及びＲ３０がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４６、−Ｒ４８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４７であるか、またはＲ２９及びＲ３０が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成し、式中、Ｌ７がＯである場合、Ｒ３０が不在であり、
Ｒ４６及びＲ４７がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ４８がアルキルであるか、または不在であり、
Ｒ３１が、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノであり、
ｖが、０または１である、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｋ）式（ＸＩ）：
【化２０】
2020055878.tif 000021
または
（ｌ）式（ＸＩＩ）：
【化２１】
2020055878.tif 000022
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ１３、Ｌ１４、Ｌ１５、及びＡがそれぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ３４が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ３５が、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ３６が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ独立して、水
素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｍ）式（ＸＩＩＩ）：
【化２２】
2020055878.tif 000023
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、シクロブチル、アゼチジン−１−イル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３５が、−Ｃ（Ｏ）−Ｒ３５１、−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３５１、−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３５１、またはＳ（Ｏ）２Ｒ３５１であり、
Ｒ３５１が、Ｃ１−Ｃ６直鎖もしくは分岐鎖アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｎ）式（ＸＩＶ）：
【化２３】
2020055878.tif 000024
または
（ｏ）式（ＸＶ）：
【化２４】
2020055878.tif 000025
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ１６が、ＣまたはＮであり、式中、Ｌ１６がＮである場合、Ｒ４１が不在であり、
Ｌ１７、Ｌ１８、及びＡがそれぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ４０、Ｒ４２、及びＲ４３がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ，ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）であるか、またはＲ４１及びＲ４２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒ４１が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ，ヒドロキシアルキル、ヒドロキシル、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）であるか、Ｌ１６がＮである場合、Ｒ４１が不在であるか、またはＲ４１及びＲ４２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールもしくはヘテロシクリルを形成し、
Ｒが、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ３９が、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｐ）式（ＸＶＩ）：
【化２５】
2020055878.tif 000026
または
（ｑ）式（ＸＶＩＩ）：
【化２６】
2020055878.tif 000027
または
（ｒ）式（ＸＶＩＩＩ）：
【化２７】
2020055878.tif 000028
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ１９及びＡがそれぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ３９が、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ４４及びＲ４５がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルキル、ヒドロキシアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ、または−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）
であり、
Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｓ）式（ＸＩＸ）：
【化２８】
2020055878.tif 000029
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｌ３が、Ｃ（Ｒ６０）２、Ｏ、またはＮＲ５０であり、
各Ｒ６０が独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０１）２であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
各Ｒ５０が独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏｔ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５環状アルキル）、酸素または窒素ヘテロ原子を任意に含有する−Ｃ３−Ｃ５環状アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０１）２、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルであり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
ｎが、１、２、または３であり、
ｍが、１または２であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキルであり、
各Ｒ２６が独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏｔ
−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０１）２であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
ｓが、０、１、または２であり、
各Ｒ６０１及びＲ５０１が独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ２６、Ｒ６０、Ｒ５０、Ｒ５０１、及びＲ６０１のうちの２つが、任意に一緒に連結されて環を形成し、Ｒ２６、Ｒ６０、Ｒ５０、Ｒ５０１、及びＲ６０１のうちの２つが、２つのＲ２６、２つのＲ６０、２つのＲ５０、２つのＲ５０１、または２つのＲ６０１であってもよい、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｔ）式（ＸＸ）：
【化２９】
2020055878.tif 000030
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンである場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、シクロブチル、アゼチジン−１−イル、またはシクロプロピルであり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３５１が、Ｃ１−Ｃ２アルキルまたはＣ２−Ｏ−（Ｃ１またはＣ２アルキル）である、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｕ）式（ＸＸＩ）：
【化３０】
2020055878.tif 000031
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ−Ａｒが、
【化３１】
2020055878.tif 000032
であり、
Ａｒが
【化３２】
2020055878.tif 000033
であり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（４〜６員複素環）、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−Ｏ−（４〜６員複素環）であり、Ｒ２４が、１つ以上のヒドロキシルまたはハロゲンで任意に置換され、
Ｒ２５が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２５が、１つ以上のハロゲンで任意に置換される、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｖ）式（ＸＸＩＩ）：
【化３３】
2020055878.tif 000034
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ３が、−ＣＨ２−、−ＣＨＲ５０−、−Ｏ−、−ＮＲ５０−、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５０−、または−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ５０−であり、Ｒ５０が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環であり、
ｎが、１、２、または３であり、
ｍが、１または２であり、ｎ＋ｍ≧３であり、
Ｌ−Ａｒが、
【化３４】
2020055878.tif 000035
であり、
Ａｒが、
【化３５】
2020055878.tif 000036
であり、
Ｈｅｔが５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（４〜６員複素環）、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｗ）式（ＸＸＩＩＩ）：
【化３６】
2020055878.tif 000037
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ−Ａｒが、
【化３７】
2020055878.tif 000038
であり、
Ａｒが、
【化３８】
2020055878.tif 000039
であり、
Ｈｅｔが５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（４〜６員複素環）、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｎ（Ｒ２４１）２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（４〜６員複素環）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、
各ｔが独立して、０または１であり、
各Ｒ２４１が独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｘ）式（ＸＸＩＶ）：
【化３９】
2020055878.tif 000040
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ−Ａｒが、
【化４０】
2020055878.tif 000041
であり、
Ａｒが、
【化４１】
2020055878.tif 000042
であり、
Ｈｅｔが５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（４〜６員複素環）、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ２４１）２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）
ｔ−Ｏｕ−（４〜６員複素環）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
ｕが、０または１であるが、
但し、ｕが１である場合、ｔは１であることを条件とし、
各Ｒ２４１が独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２５が、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、またはシクロプロピルである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｙ）式（ＸＸＶ）：
【化４２】
2020055878.tif 000043
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ−Ａｒが、
【化４３】
2020055878.tif 000044
であり、
Ａｒが、
【化４４】
2020055878.tif 000045
であり、
Ｈｅｔが５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（４〜６員複素環）、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
各Ｒ２４及びＲ２５が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ２４１）２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（４〜６員複素環）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、
各ｔが独立して、０または１であり、
各ｕが独立して、０または１であり、
各Ｒ２４１が独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
該化合物が、
【化４５】
2020055878.tif 000046
ではない、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｚ）式（ＸＸＶＩ）：
【化４６】
2020055878.tif 000047
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ−Ａｒが、
【化４７】
2020055878.tif 000048
であり、Ａｒが、
【化４８】
2020055878.tif 000049
であり、Ｈｅｔが５〜６員ヘテロアリールであり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、
−Ｏ−（４〜６員複素環）、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、Ｒ３が、ＨまたはＦであり、Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環であり、Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、Ｒ２４及びＲ２５のそれぞれが独立して、Ｈ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはハロゲンである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ａａ）式（ＸＸＶＩＩ）：
【化４９】
2020055878.tif 000050
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ−Ａｒが、
【化５０】
2020055878.tif 000051
であり、
Ａｒが、
【化５１】
2020055878.tif 000052
であり、
Ｈｅｔが５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（４〜６員複素環）、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ２４１）２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（４〜６員複素環）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
ｕが、０または１であるが、
但し、ｕが１である場合、ｔは１であることを条件とし、
Ｒ２４１が、ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
あるいは
（ｂｂ）式（ＸＸＶＩＩＩ）：
【化５２】
2020055878.tif 000053
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
Ｌ−Ａｒが、
【化５３】
2020055878.tif 000054
であり、Ａｒが、
【化５４】
2020055878.tif 000055
であり、
Ｌ２が、−ＮＨＲ３５または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３５１であり、式中、Ｒ３５１が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、４〜６員複素環、アリール、またはヘテロアリールであり、
Ｈｅｔが５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（４〜６員複素環）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３５が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３５１、Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５１、またはＳ（Ｏ）２Ｒ３５１であり、式中、Ｒ３５１が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、４〜６員複素環、アリール、またはヘテロアリールである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
あるいは
（ｃｃ）式（ＸＸＩＸ）：
【化５５】
2020055878.tif 000056
の構造を有する脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物であって、式中、
各々のＷ、Ｘ、Ｙ、及びＺが独立して、−Ｎ−または−ＣＲ２６−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺのうちの２つよりも多くが−Ｎ−であることはないものとし、
各Ｒ２６が独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｒ２７）２、−Ｓ（Ｏ）２−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、
各Ｒ２７が独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ２７の両方が、Ｃ１−Ｃ４アルキルであり、連結して、それらが結合するＮと一緒になって、３〜６員環を形成し、該環が、任意に、該環の成員のうちの１つとして１個の酸素原子を含み、
Ａｒが、
【化５６】
2020055878.tif 000057
であり、
Ｈｅｔが５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（４〜６員複素環）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルである、脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【０１０３】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３がＦである。
【０１０４】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＣＨである。
【０１０５】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＮである。
【０１０６】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｘ、Ｙ、及びＺがＮＲ’である。
【０１０７】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ４が、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成する。
【０１０８】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ５が水素であり、Ｒ６が、アリールまたはヘテロアリールである。
【０１０９】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＩＶ−Ａ）または（ＩＶ−Ｂ）：
【化５７】
2020055878.tif 000058
の化合物であって、式中、
Ｘ、Ｙ、及びＺがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、Ｒが水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が水素、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１２が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９  Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノであり、
Ｒ１７及びＲ１８がそれぞれ独立して、水素もしくはアルキルであるか、または任意に一緒に連結されて結合を形成し得る、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１１０】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＩＶ−Ｃ）または（ＩＶ−Ｄ）：
【化５８】
2020055878.tif 000059
の化合物であって、式中、
Ｘ、Ｙ、及びＺがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、Ｒが水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が水素、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１１１】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＩＶ−Ｅ）、（ＩＶ−Ｆ）、（ＩＶ−Ｇ）、（ＩＶ−Ｈ）：
【化５９】
2020055878.tif 000060
の化合物であって、式中、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１２が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリ
ール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１１２】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＩＶ−Ｉ）、（ＩＶ−Ｊ）、または（ＩＶ−Ｋ）：
【化６０】
2020055878.tif 000061
の化合物であって、式中、
Ｘ及びＹがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、ＲがＨまたはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１１３】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＩＶ−Ｌ）または（ＩＶ−Ｍ）：
【化６１】
2020055878.tif 000062
の化合物であって、式中、
Ｘ及びＹがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、ＲがＨまたはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１１４】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＩＶ−Ｎ）または（ＩＶ−Ｏ）：
【化６２】
2020055878.tif 000063
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１１５】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、次の式（ＩＶ−Ｐ）：
【化６３】
2020055878.tif 000064
を有する化合物であって、式中、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１２が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１１６】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＩＶ−Ｑ）、（ＩＶ−Ｒ）、または（ＩＶ−Ｓ）：
【化６４】
2020055878.tif 000065
【化６５】
2020055878.tif 000066
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１１７】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、次の式（ＩＶ−Ｔ）：
【化６６】
2020055878.tif 000067
を有する化合物であって、式中、
Ｘ、Ｙ、及びＺがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、Ｒが水素または
Ｃ１−６アルキルであり、Ｒ’が水素、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１２が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１１８】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、次の式（ＩＶ−Ｕ）：
【化６７】
2020055878.tif 000068
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１１９】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＩＶ−Ｖ）：
【化６８】
2020055878.tif 000069
の化合物であって、式中、
Ｘ、Ｙ、及びＺがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、Ｒが水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が水素、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１２が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１２０】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、次の式（ＩＶ−Ｗ）：
【化６９】
2020055878.tif 000070
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１２１】
式（ＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、次の式（ＩＶ−Ｘ）、（ＩＶ−Ｙ）、（ＩＶ−Ｚ）、（ＩＶ−ＡＡ）、（ＩＶ−ＡＢ）、（ＩＶ−ＡＣ）、（ＩＶ−ＡＤ）、（ＩＶ−ＡＦ）、（ＩＶ−ＡＧ）、または（ＩＶ−ＡＨ）、
【化７０】
2020055878.tif 000071
【化７１】
2020055878.tif 000072
【化７２】
2020055878.tif 000073
のうちの１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１２２】
式（Ｖ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、次の式（Ｖ−Ａ）：
【化７３】
2020055878.tif 000074
を有する化合物であって、式中、
Ｘ、Ｙ、及びＺがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、Ｒが水素またはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が水素、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、Ｒ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成するか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１２が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ１１及びＲ１２が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１３、及びＲ１４がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ア
ルキルアミノ、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１２３】
式（Ｖ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、次の式（Ｖ−Ｂ）：
【化７４】
2020055878.tif 000075
を有する化合物であって、式中、
Ｘ及びＹがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、ＲがＨまたはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１２４】
式（Ｖ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（Ｖ−Ｃ）、（Ｖ−Ｄ）、または（Ｖ−Ｅ）：
【化７５】
2020055878.tif 000076
の化合物であって、式中、
Ｘ及びＹがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、ＲがＨまたはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、Ｃ１−６アルキルであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシであるか、またはＲ２及びＲ３が、それらが結合する原子と一緒になって、５員ヘテロシクリルを形成し、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１２５】
式（Ｖ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、次の構造（Ｖ−Ｆ）：
【化７６】
2020055878.tif 000077
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１２６】
式（ＶＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＶＩ−Ａ）、（ＶＩ−Ｂ）、または（ＶＩ−Ｃ）：
【化７７】
2020055878.tif 000078
の化合物であって、式中、
Ｘ及びＹがそれぞれ独立して、ＣＲまたはＮＲ’であり、式中、ＲがＨまたはＣ１−６アルキルであり、Ｒ’が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、または不在であり、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ４が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ５Ｒ６）、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｎ（Ｒ９Ｒ１０）、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ１１が、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１３Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＲ４及びＲ１１が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールを形成し、
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、アルキルアミノ、または−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１２７】
式（ＶＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＶＩ−Ｄ）、（ＶＩ−Ｅ）、または（ＶＩ−Ｆ）：
【化７８】
2020055878.tif 000079
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１２８】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＶＩＩ−Ａ）または（ＶＩＩ−Ｂ）：
【化７９】
2020055878.tif 000080
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ２６が、水素、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ２５が、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１２９】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＶＩＩ−Ｃ）または（ＶＩＩ−Ｄ）：
【化８０】
2020055878.tif 000081
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、水素、ヒドロキシル、ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ２５が、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノであり、
ｓが、０、１、または２であり、
Ｌ５が、ＣＨ２、ＮＨ、Ｓ、またはＯであり、
Ｌ６が、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ２７が、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ２８が、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ’’、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であるか、またはＬ６がＯである場合、不在であり、
Ｒ’’が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）である、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１３０】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）である。
【０１３１】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１がシアノである。
【０１３２】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２が、水素またはハロであり、Ｒ２が水素である。
【０１３３】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３が水素である。
【０１３４】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１３５】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。
【０１３６】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が水素である。
【０１３７】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ２がＮである。
【０１３８】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ１がＣＨである。
【０１３９】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ３がＣＨである。
【０１４０】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ４がＣＨである。
【０１４１】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＮである。
【０１４２】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＣＨである。
【０１４３】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２６がヘテロシクリルである。
【０１４４】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）である。
【０１４５】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ５及びＬ６がそれぞれ独立して、Ｎである。
【０１４６】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ｓが１である。
【０１４７】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ｓが０である。
【０１４８】
式（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、または（ＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、次の式（ＶＩＩ−Ｅ）、（ＶＩＩ−Ｆ）、（ＶＩＩ−Ｇ）、（ＶＩＩ−Ｈ）、（ＶＩＩ−Ｉ）、（ＶＩＩ−Ｊ）、（ＶＩＩ−Ｋ）、または（ＶＩＩ−Ｌ）：
【化８１】
2020055878.tif 000082
【化８２】
2020055878.tif 000083
のうちの１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１４９】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（Ｘ−Ａ）、（Ｘ−Ｂ）、（Ｘ−Ｃ）、または（Ｘ−Ｄ）：
【化８３】
2020055878.tif 000084
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ３０が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４６、または−Ｒ４８Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４７であり、式中、Ｌ７がＯである場合、Ｒ３０が不在であり、
Ｒ４６及びＲ４７がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ４８がアルキルであるか、または不在であり、
Ｒ３１が、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、ア
リール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノであり、
Ｌ８、Ｌ９、及びＬ１０がそれぞれ独立して、ＣＨ２、ＮＨ、またはＯであり、
Ｌ１１及びＬ１２がそれぞれ独立して、ＣＨまたはＮであり、
Ｒ３２及びＲ３３がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４６、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシルであるか、または不在であり、
ｕが、０、１、または２であり、
ｔが、０、１、または２である、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１５０】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ７がＮである。
【０１５１】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ７がＯである。
【０１５２】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＮである。
【０１５３】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＣＨである。
【０１５４】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）である。
【０１５５】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１がシアノである。
【０１５６】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２が、水素またはハロである。
【０１５７】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２が水素である。
【０１５８】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３がフッ素である。
【０１５９】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１６０】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。
【０１６１】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３１が水素である。
【０１６２】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３０が水素である。
【０１６３】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ８がＯである。
【０１６４】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ９がＯである。
【０１６５】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ１０がＯであり、Ｌ１１がＮである。
【０１６６】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ１２がＮである。
【０１６７】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３２及びＲ３３がそれぞれ独立して、水素である。
【０１６８】
式（Ｘ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（Ｘ−Ｉ）、（Ｘ−Ｊ）、（Ｘ−Ｋ）、（Ｘ−Ｌ）、（Ｘ−Ｍ）、（Ｘ−Ｎ）、または（Ｘ−Ｏ）：
【化８４】
2020055878.tif 000085
【化８５】
2020055878.tif 000086
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１６９】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＸＩ−Ｃ）または（ＸＩ−Ｄ）：
【化８６】
2020055878.tif 000087
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、水素、シアノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、−（ＣＨ２）ｑＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
ｑが、０、１、２、３、または４であり、
Ｒ２０が、水素もしくはＣ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）であり、
Ｒ２が、水素、ハロ、Ｃ１−６アルコキシ、またはＣ１−６アルキルであり、
Ｒ３が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素、ハロ、シアノ、Ｃ１−６アルキル、
Ｃ１−６アルコキシ、ＣＦ３、−ＯＣＦ３、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ３５が、水素、Ｃ１−６アルキル、またはＣ１−６アルコキシであり、
Ｒ３６が、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、ヘテロシクリル、またはヘテロアリールであり、
Ｒ１３及びＲ１４がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、アルキルアミノ、−Ｎ（Ｒ１５Ｒ１６）、または−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ２０であり、
Ｒ１５及びＲ１６がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、シクロアルキル、アリール、ヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヒドロキシアルキル、またはアルキルアミノであり、
Ｒ３７及びＲ３８がそれぞれ独立して、水素、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルであるか、またはＲ３７及びＲ３８が、それらが結合する原子と一緒になって、一緒に連結されてヘテロアリールまたはヘテロシクリルを形成する、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１７０】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）である。
【０１７１】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１がシアノである。
【０１７２】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２が、水素またはハロである。
【０１７３】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２が水素である。
【０１７４】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３がフッ素である。
【０１７５】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素またはＣ１−６アルキルである。
【０１７６】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。
【０１７７】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防す
るいくつかの実施形態では、Ｒ３５が水素である。
【０１７８】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３４がヘテロアリールである。
【０１７９】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３４が、チエニル、ピロール、フリル、ピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、ピラニル、テトラゾリル、ピロリル、ピロリニル、ピリダジニル、トリアゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリジニル、ベンズイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラゾロピリダジニル、オキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、チアジアゾリル、ベンゾチアゾリル、またはベンゾチアジアゾリルである。
【０１８０】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ１３がＮである。
【０１８１】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ１４及びＬ１５がそれぞれ独立して、ＣＨである。
【０１８２】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＮである。
【０１８３】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＣＨである。
【０１８４】
式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＸＩ−Ｅ）、（ＸＩ−Ｆ）、（ＸＩ−Ｇ）、（ＸＩ−Ｈ）、または（ＸＩ−Ｉ）：
【化８７】
2020055878.tif 000088
【化８８】
2020055878.tif 000089
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０１８５】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３が、水素またはハロゲンである。
【０１８６】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。
【０１８７】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０１８８】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がシクロブチルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０１８９】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がシクロブチルである。
【０１９０】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３が、ＨまたはＦである。
【０１９１】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮである。
【０１９２】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である。
【０１９３】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が、Ｈ、メチル、またはエチルである。
【０１９４】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がＨである。
【０１９５】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がメチルである。
【０１９６】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３５が−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３５１である。
【０１９７】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３５１が、イソプロピル、イソブチル、（Ｒ）−３−テトラヒドロフラニル、（Ｓ）−３−テトラヒドロフラニル、（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル、（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル、（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、または（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルである
Ｒ３５１が、（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルまたは（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチルである。
Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２が水素であり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨであり、Ｒ３５は−Ｃ（Ｏ）−ＮＨＲ３５１であり、式中、Ｒ３５１が、イソプロピル、イソブチル、（Ｒ）−３−テトラヒドロフラニル、（Ｓ）−３−テトラヒドロフラニル、（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル、（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル、（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、または（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルである。
【０１９８】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３５が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３５１である。
【０１９９】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３５１が、イソプロピル、イソブチル、（Ｒ）−３−テトラヒドロフラニル、（Ｓ）−３−テトラヒドロフラニル、（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル、（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル、（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、または（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルである。
【０２００】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨであり、Ｒ３５が−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｒ３５１であり、式中、Ｒ３５１が、イソプロピル、イソブチル、（Ｒ）−３−テトラヒドロフラニル、（Ｓ）−３−テトラヒドロフラニル、（Ｒ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル、（Ｓ）−（テトラヒドロフラン−２−イル）メチル、（Ｒ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル、または（Ｓ）−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルである。
【０２０１】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３５１が、（Ｒ）−３−テトラヒドロフラニルまたは（Ｓ）−３−テトラヒドロフラニルである。
【０２０２】
式（ＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、化合物は、
【化８９】
2020055878.tif 000090
からなる群から選択される構造を有する。
【０２０３】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１３）（Ｒ１４）である。
【０２０４】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１がシアノである。
【０２０５】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２が、水素またはハロである。
【０２０６】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２が水素である。
【０２０７】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３が水素である。
【０２０８】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素またはＣ１−６アルキルである。
【０２０９】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。
【０２１０】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３９が水素である。
【０２１１】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ４０が水素である。
【０２１２】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ１６がＮである。
【０２１３】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ１７がＮである。
【０２１４】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ１８がＣＨである。
【０２１５】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ１８がＮである。
【０２１６】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＮである。
【０２１７】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＣＨである。
【０２１８】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ４２がＣ１−６アルキルである。
【０２１９】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ４１がＣ１−６アルキルである。
【０２２０】
式（ＸＩＶ）または（ＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、式（ＸＩＶ−Ｃ）または（ＸＩＶ−Ｄ）：
【化９０】
2020055878.tif 000091
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０２２１】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、水素、シアノ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、または−Ｃ（＝Ｏ）ＮＮ（Ｒ１３）（Ｒ１４）である。
【０２２２】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１がシアノである。
【０２２３】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２が、水素またはハロである。
【０２２４】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２が水素である。
【０２２５】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３が水素である。
【０２２６】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、水素またはＣ１−６アルキルである。
【０２２７】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１及びＲ２２がそれぞれ独立して、Ｃ１−６アルキルである。
【０２２８】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３９が水素である。
【０２２９】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍また
は癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ１９がＮである。
【０２３０】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＮである。
【０２３１】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ＡがＣＨである。
【０２３２】
式（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、または（ＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、次の構造（ＸＶＩＩ−Ｄ）：
【化９１】
2020055878.tif 000092
を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０２３３】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、またはＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０２３４】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３が、水素またはハロゲンである。
【０２３５】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、−ＣＮまたはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。
【０２３６】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３が、ＨまたはＦである。
【０２３７】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮである。
【０２３８】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である。
【０２３９】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ｎが１である。
【０２４０】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ｎが２である。
【０２４１】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ｍが１である。
【０２４２】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ｍが２である。
【０２４３】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０２４４】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０２４５】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ｎが２であり、ｍが１であり、Ｌ３が−Ｎ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）である。
【０２４６】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ３がＮＲ５０であり、Ｒ５０がＣ１−Ｃ２アルキルであり、Ｒ２１がシクロブチルであり、Ｒ２２がＨまたはメチルであり、Ｒ３がＨであり、Ｒ１が−ＣＮであり、ｍが２であり、ｎが１または２である。
【０２４７】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ｎが２であり、ｍが１であり、Ｌ３がＯであり、ｓが０である。
【０２４８】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が、Ｈ、メチル、またはエチルである。
【０２４９】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がメチルである。
【０２５０】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がＨである。
【０２５１】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、ｎが２であり、Ｌ３がＮＲ５０であり、式中、Ｒ５０がメチルまたはエチルである。
【０２５２】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、ｎが２であり、Ｌ３がＯである。
【０２５３】
式（ＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、
【化９２】
2020055878.tif 000093
からなる群から選択される構造を有する。
【０２５４】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３が、水素またはハロゲンである。
【０２５５】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。
【０２５６】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０２５７】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がシクロブチルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０２５８】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がシクロブチルである。
【０２５９】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３が、ＨまたはＦである。
【０２６０】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮである。
【０２６１】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＦ３である。
【０２６２】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が、Ｈ、メチル、またはエチルである。
【０２６３】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がＨである。
【０２６４】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がメチルである。
【０２６５】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施
形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がシクロブチルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｒ３５１がメチルまたはエチルである。
【０２６６】
式（ＸＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、
【化９３】
2020055878.tif 000094
からなる群から選択される構造を有する。
【０２６７】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化９４】
2020055878.tif 000095
である。
【０２６８】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化９５】
2020055878.tif 000096
である。
【０２６９】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化９６】
2020055878.tif 000097
である。
【０２７０】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ３がＨである。
【０２７１】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、−ＣＮまたは−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、Ｒ１が−ＣＮではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換される。
【０２７２】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮである。
【０２７３】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキ
ル）である。
【０２７４】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２が水素である。
【０２７５】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０２７６】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が、ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０２７７】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、１つ以上のヒドロキシルまたはハロゲンで任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０２７８】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、１つ以上のヒドロキシルで任意に置換される−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０２７９】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が−ＣＨ３である。
【０２８０】
式（ＸＸＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、該化合物が、
【化９７】
2020055878.tif 000098
【化９８】
2020055878.tif 000099
【化９９】
2020055878.tif 000100
【化１００】
2020055878.tif 000101
からなる群から選択される構造を有する。
【０２８１】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、
Ｌ３が、−ＣＨ２−、ＣＨＲ５０、−Ｏ−、−ＮＲ５０−、−ＮＣ（Ｏ）Ｒ５０−、または−ＮＣ（Ｏ）ＯＲ５０−であり、式中、Ｒ５０が、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル、または任意に置換された４〜６員複素環であり、
ｎが、１、２、または３であり、
ｍが、１または２であるが、但し、ｎ＋ｍ≧３であることを条件とし、
Ｌ−Ａｒが、
【化１０１】
2020055878.tif 000102
であり、
Ａｒが、
【化１０２】
2020055878.tif 000103
であるが、但し、Ｌ−Ａｒが
【化１０３】
2020055878.tif 000104
である場合、Ａｒは
【化１０４】
2020055878.tif 000105
ではないことを条件とし、
Ｈｅｔが、任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル、または任意に置換された４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０２８２】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化１０５】
2020055878.tif 000106
であり、Ａｒが、
【化１０６】
2020055878.tif 000107
である。
【０２８３】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化１０７】
2020055878.tif 000108
であり、Ａｒが、
【化１０８】
2020055878.tif 000109
である。
【０２８４】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、−Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（４〜６員複素環）、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、Ｒ１Ｈまたは−ＣＮではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換される。
【０２８５】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。
【０２８６】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、−ＣＮまたはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。
【０２８７】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮである。
【０２８８】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−Ｃｌである。
【０２８９】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２がＨである。
【０２９０】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環である。
【０２９１】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、Ｃ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０２９２】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０２９３】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が、ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０２９４】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がＨである。
【０２９５】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの
実施形態では、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０２９６】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が−ＣＨ３である。
【０２９７】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ３が−Ｎ（ＣＨ３）−である。
【０２９８】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ｎが２であり、ｍが２である。
【０２９９】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ｎが、１または２である。
【０３００】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、ｎが１であり、ｍが２である。
【０３０１】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３０２】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３０３】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３０４】
式（ＸＸＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたは−ＣＨ３である。
【０３０５】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、
【０３０６】
Ｌ−Ａｒが、
【化１０９】
2020055878.tif 000110
であり、
【０３０７】
Ａｒが、
【化１１０】
2020055878.tif 000111
であるが、但し、Ｌ−Ａｒが
【化１１１】
2020055878.tif 000112
である場合、Ａｒは
【化１１２】
2020055878.tif 000113
ではないことを条件とし、
【０３０８】
Ｈｅｔが、任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、
【０３０９】
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル、または任意に置換された４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｎ（Ｒ２４１）２，−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル）、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｒ２４１が、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３１０】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化１１３】
2020055878.tif 000114
であり、Ａｒが、
【化１１４】
2020055878.tif 000115
である。
【０３１１】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化１１５】
2020055878.tif 000116
であり、Ａｒが、
【化１１６】
2020055878.tif 000117
である。
【０３１２】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ａｒが
【化１１７】
2020055878.tif 000118
である。
【０３１３】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。
【０３１４】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮである。
【０３１５】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２がＨである。
【０３１６】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環である。
【０３１７】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環である。
【０３１８】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、Ｃ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０３１９】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３２０】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０３２１】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が、ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３２２】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がＨである。
【０３２３】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３２４】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が−ＣＨ３である。
【０３２５】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０３２６】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）である。
【０３２７】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、ｔが０または１である。
【０３２８】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、
Ｒ２２がＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３２９】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３３０】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２が−ＣＨ３である。
【０３３１】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨである。
【０３３２】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３３３】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたは−ＣＨ３である。
【０３３４】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３３５】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２が−ＣＨ３である。
【０３３６】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨである。
【０３３７】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）であり、式中、ｔが０または１である。
【０３３８】
式（ＸＸＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、Ｒ２がＨである。
【０３３９】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、
Ｌ−Ａｒが、
【化１１８】
2020055878.tif 000119
であり、
Ａｒが、
【化１１９】
2020055878.tif 000120
であり、
Ｈｅｔが、任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル、または任意に置換された４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、−ＣＮ、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−ＣＮ、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、
−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ２４１）２、
−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ６シクロアルキル）、
−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または
−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
ｕが、０または１であるが、
但し、ｕが１である場合、ｔは１であることを条件とし、
Ｒ２４１が、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２５が、ハロゲン、−ＣＮ、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−ＣＮ、任意に置換されたメチル、任意に置換されたエチル、または任意に置換されたシクロプロピルである。
【０３４０】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化１２０】
2020055878.tif 000121
であり、Ａｒが、
【化１２１】
2020055878.tif 000122
である。
【０３４１】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化１２２】
2020055878.tif 000123
であり、Ａｒが、
【化１２３】
2020055878.tif 000124
である。
【０３４２】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ａｒが
【化１２４】
2020055878.tif 000125
である。
【０３４３】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。
【０３４４】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮである。
【０３４５】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２がＨである。
【０３４６】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０３４７】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０３４８】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、Ｃ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０３４９】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３５０】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が−ＣＨ３である。
【０３５１】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が、ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３５２】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が、Ｈまたは−ＣＨ３である。
【０３５３】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が−ＣＨ３である。
【０３５４】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、Ｈ、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ２４１）２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（４〜６員複素環）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０３５５】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ２４１）２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（４〜６員複素環）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０３５６】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０３５７】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）である。
【０３５８】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３である。
【０３５９】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの
実施形態では、Ｒ２４がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３６０】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が−ＣＨ３である。
【０３６１】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４がＣ３−Ｃ６シクロアルキルである。
【０３６２】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４がＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０３６３】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、−ＣＮまたは−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）−ＣＮである。
【０３６４】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が−ＣＮである。
【０３６５】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）−ＣＮである。
【０３６６】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、Ｈ、−ＣＨ３、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＯＣＨ３、−（ＣＨ２）２ＯＨ、−（ＣＨ２）２ＯＣＨ３、または−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ３）２である。
【０３６７】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、メチル、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＮ、または−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）−ＣＮである。
【０３６８】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、Ｃ１−Ｃ２アルキル、オキソ、−ＣＮ、ハロゲン、アルカノイル、アルコキシカルボニル、−ＯＨ、及びＣ１−Ｃ２アルコキシから選択される１つ以上の置換基で置換される。
【０３６９】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、メチル、−Ｆ、メトキシ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＨ３、及び−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＣＨ３から選択される１つ以上の置換基で置換される。
【０３７０】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、同じまたは異なる２つの置換基で置換される。
【０３７１】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、同じまたは異なる３つの置換基で置換される。
【０３７２】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、ハロゲン、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ２アルキル、またはシクロプロピルである。
【０３７３】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキル、またはシクロプロピルである。
【０３７４】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、−ＣＮ、−Ｃｌ、または−ＣＨ３である。
【０３７５】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が−Ｃｌである。
【０３７６】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が−ＣＨ３である。
【０３７７】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、−ＯＨ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキル、及びアルキルカルボニルオキシから選択される１つ以上の置換基で置換される。
【０３７８】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、−Ｆ、メチル、及び−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ３から選択される１つ以上の置換基で置換される。
【０３７９】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、同じまたは異なる２つの置換基で置換される。
【０３８０】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、同じまたは異なる３つの置換基で置換される。
【０３８１】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＣＮ、または−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）である。
【０３８２】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、−ＣＮ、−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）−ＣＮ、−（Ｃ３−Ｃ６シクロアルキル）、またはメチルである。
【０３８３】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、ハロゲン、メチル、エチル、またはシクロプロピルである。
【０３８４】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、ハロゲン、−ＣＮ、メチル、エチル、またはシクロプロピルである。
【０３８５】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたは−ＣＨ３である。
【０３８６】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ２４が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３であり、Ｒ２５が−ＣＨ３である。
【０３８７】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が−ＣＨ３であり、Ｒ２２がＨである。
【０３８８】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、Ｒ２がＨである
【０３８９】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０３９０】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルであり、Ｒ２４が−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３であり、Ｒ２５が−ＣＨ３である。
【０３９１】
式（ＸＸＩＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルであり、Ｒ２２がＨである。
【０３９２】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、
Ｌ−Ａｒが、
【化１２５】
2020055878.tif 000126
であり、
Ａｒが、
【化１２６】
2020055878.tif 000127
であり、
Ｈｅｔが、任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル、または任意に置換された４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルであり、
各Ｒ２４及びＲ２５が独立して、Ｈ、ハロゲン、−ＣＮ、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−ＣＮ、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ２４１）２、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル）、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
ｕが、０または１であり、
Ｒ２４１が、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルであり、
該化合物が、
【化１２７】
2020055878.tif 000128
ではない。
【０３９３】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化１２８】
2020055878.tif 000129
であり、Ａｒが、
【化１２９】
2020055878.tif 000130
である。
【０３９４】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化１３０】
2020055878.tif 000131
であり、Ａｒが、
【化１３１】
2020055878.tif 000132
である。
【０３９５】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ａｒが
【化１３２】
2020055878.tif 000133
である。
【０３９６】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。
【０３９７】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮである。
【０３９８】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２がＨである。
【０３９９】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環である。
【０４００】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環である。
【０４０１】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、Ｃ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０４０２】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０４０３】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が−ＣＨ３である。
【０４０４】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が、ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０４０５】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が、Ｈまたは−ＣＨ３である。
【０４０６】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が−ＣＨ３である。
【０４０７】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、各々のＲ２４及びＲ２５が独立して、Ｈ、−ＣＮ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ２４１）２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（４〜６員複素環）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０４０８】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、各々のＲ２４及びＲ２５が独立して、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（４〜６員複素環）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０４０９】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ２４１）２、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（４〜６員複素環）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０４１０】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、−ＣＮ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０４１１】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０４１２】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）である。
【０４１３】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４がＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０４１４】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が−ＣＨ３である。
【０４１５】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が水素である。
【０４１６】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、ハロゲン、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、及びＣ１−Ｃ２アルコキシから選択される１つ以上の置換基で置換される。
【０４１７】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、−Ｆ、シクロプロピル、及び−ＯＣＨ３から選択される１つ以上
の置換基で置換される。
【０４１８】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、同じまたは異なる２つの置換基で置換される。
【０４１９】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、同じまたは異なる３つの置換基で置換される。
【０４２０】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、ハロゲン、メチル、エチル、またはシクロプロピルである。
【０４２１】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、−ＣＮ、−Ｃｌ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０４２２】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、−ＣＮ、−Ｃｌ、−ＣＨ３、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）である。
【０４２３】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、−ＣＮ、−Ｃｌ、またはＣ１−Ｃ４アルキルである。
【０４２４】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が−ＣＨ３である。
【０４２５】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が−Ｃｌである。
【０４２６】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、１つ以上のハロゲンで置換される。
【０４２７】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、１つ以上の−Ｆで置換される。
【０４２８】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、２つの置換基で置換される。
【０４２９】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２５が、３つの置換基で置換される。
【０４３０】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が−ＣＨ３であり、Ｒ２２がＨまたはメチルである。
【０４３１】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたは−ＣＨ３である。
【０４３２】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が−ＣＨ３であり、Ｒ２２がＨである。
【０４３３】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４がＨまたは−ＣＨ３であり、Ｒ２５が−Ｃｌである。
【０４３４】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、Ｒ２がＨである。
【０４３５】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０４３６】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０４３７】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルであり、Ｒ２２がＨまたは−ＣＨ３である。
【０４３８】
式（ＸＸＶ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルであり、Ｒ２２がＨである。
【０４３９】
式（ＸＸＶＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、
Ｌ−Ａｒが、
【化１３３】
2020055878.tif 000134
であり、
Ａｒが、
【化１３４】
2020055878.tif 000135
であり、
Ｈｅｔが、任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル、または任意に置換された４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４及びＲ２５の各々が独立して、Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、またはハロゲンである。
【０４４０】
式（ＸＸＶＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化１３５】
2020055878.tif 000136
であり、Ａｒが、
【化１３６】
2020055878.tif 000137
である。
【０４４１】
式（ＸＸＶＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化１３７】
2020055878.tif 000138
であり、Ａｒが、
【化１３８】
2020055878.tif 000139
である。
【０４４２】
式（ＸＸＶＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。
【０４４３】
式（ＸＸＶＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環である。
【０４４４】
式（ＸＸＶＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が−ＣＨ３である。
【０４４５】
式（ＸＸＶＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がＨである。
【０４４６】
式（ＸＸＶＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がメチルであり、Ｒ２２がＨであり、Ｌ−Ａｒが
【化１３９】
2020055878.tif 000140
である。
【０４４７】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、
Ｌ−Ａｒが、
【化１４０】
2020055878.tif 000141
であり、
Ａｒが、
【化１４１】
2020055878.tif 000142
であり、
Ｈｅｔが、任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル、または任意に置換された４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−ＯＨ、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−Ｎ（Ｒ２４１）２、
−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル）、−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｕ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
ｕが、０または１であるが、
但し、ｕが１である場合、ｔは１であることを条件とし、
Ｒ２４１が、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０４４８】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ−Ａｒが
【化１４２】
2020055878.tif 000143
であり、Ａｒが、
【化１４３】
2020055878.tif 000144
である。
【０４４９】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである。
【０４５０】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮである。
【０４５１】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２がＨである。
【０４５２】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環である。
【０４５３】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１が、Ｃ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０４５４】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０４５５】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルである。
【０４５６】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が、ＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０４５７】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がＨである。
【０４５８】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０４５９】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２２が−ＣＨ３である。
【０４６０】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が、Ｃ１−Ｃ４アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）である。
【０４６１】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２４が−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ２アルキル）である。
【０４６２】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０４６３】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたはＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０４６４】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたは−ＣＨ３である。
【０４６５】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＨまたは−ＣＨ３である。
【０４６６】
式（ＸＸＶＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、Ｒ２がＨである。
【０４６７】
式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、
Ｌ−Ａｒが、
【化１４４】
2020055878.tif 000145
であり、
Ａｒが、
【化１４５】
2020055878.tif 000146
であるが、但し、Ｌ−Ａｒが
【化１４６】
2020055878.tif 000147
である場合、Ａｒは
【化１４７】
2020055878.tif 000148
ではないことを条件とし、
Ｌ２が−ＮＨＲ３５または−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３５１であり、式中、Ｒ３５１が、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル、任意に置換された４〜６員複素環、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールであり、
Ｈｅｔが、任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル、または任意に置換された４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ３５が、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３５１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３５１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ３５１、または−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３５１であり、式中、Ｒ３５１が、任意に置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル、任意に置換された４〜６員複素環、任意に置換されたアリール、または任意に置換されたヘテロアリールである。
【０４６８】
式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｌ２が−ＮＨＲ３５である。
【０４６９】
式（ＸＸＶＩＩＩ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつ
かの実施形態では、Ｌ２が−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ３５１である。
【０４７０】
式（ＸＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、
各々のＷ、Ｘ、Ｙ、及びＺが独立して、−Ｎ−または−ＣＲ２６−であるが、但し、Ｗ、Ｘ、Ｙ、及びＺのうちの２つよりも多くが−Ｎ−であることはないものとし、
Ｒ２６が、Ｈ、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）、−Ｎ（Ｒ２７）２、−Ｓ（Ｏ）２−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、
各Ｒ２７が独立して、Ｈまたは任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであるか、またはＲ２７の両方が任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、連結して、それらが結合するＮと一緒になって、任意に置換された３〜６員環を形成し、該環は、任意に、該環の成員のうちの１つとして１個の酸素原子を含み、
Ａｒが、
【化１４８】
2020055878.tif 000149
であり、
Ｈｅｔが、任意に置換された５〜６員ヘテロアリールであり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（任意に置換された４〜６員複素環）、または−Ｏ−（任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル）であり、式中、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ１１が、Ｈまたは−ＣＨ３であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、任意に置換されたＣ１−Ｃ４アルキル、任意に置換されたＣ３−Ｃ５シクロアルキル、または任意に置換された４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、または任意に置換されたＣ１−Ｃ２アルキルである。
【０４７１】
式（ＸＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ａｒが
【化１４９】
2020055878.tif 000150
である。
【０４７２】
式（ＸＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｙが−ＣＲ２６−であり、式中、Ｒ２６が−Ｎ（Ｒ２７）２である。
【０４７３】
式（ＸＸＩＸ）の化合物でタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、Ｘが−Ｎ−である。
【０４７４】
タキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、タキサン耐性腫瘍は、パクリタキセル耐性腫瘍、Ｎａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍、ドセタキセル耐性腫瘍、及びカバジタキセル耐性腫瘍から選択される。
【０４７５】
対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０４７６】
タキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防する他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０４７７】
本発明の別の態様は、タキサン耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０４７８】
対象におけるタキサン耐性腫瘍を治療または予防するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍を治療または予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０４７９】
タキサン耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍の治療
または予防の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０４８０】
本発明の別の態様は、タキサン耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性癌の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０４８１】
対象におけるタキサン耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性癌を治療または予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０４８２】
タキサン耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０４８３】
本発明の別の態様は、タキサン耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性癌の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０４８４】
対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法
の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０４８５】
タキサン耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０４８６】
本発明の別の態様は、タキサン耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０４８７】
対象におけるタキサン耐性腫瘍を治療するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。タキサン耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０４８８】
本発明の別の態様は、タキサン耐性癌の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性癌の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０４８９】
対象におけるタキサン耐性癌を治療するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸
シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０４９０】
タキサン耐性癌の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０４９１】
本発明の別の態様は、タキサン耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性癌の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０４９２】
対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を予防するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０４９３】
タキサン耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０４９４】
本発明の別の態様は、タキサン耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（Ｘ
ＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０４９５】
対象におけるタキサン耐性腫瘍を予防するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０４９６】
タキサン耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０４９７】
本発明の別の態様は、タキサン耐性癌の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性癌の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０４９８】
対象におけるタキサン耐性癌を予防するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性癌を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０４９９】
タキサン耐性癌の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩ
Ｘ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５００】
対象におけるタキサン耐性癌を治療または予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。Ｎａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、Ｎａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、及びカバジタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０５０１】
タキサン耐性癌を治療または予防するための方法の特定の実施形態では、癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。さらなる態様では、腫瘍は、甲状腺、リンパ節、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、睾丸（ｔｅｓｔｅ）、子宮、頸部、前立腺、骨、骨格筋、骨髄、血液、皮膚、胃、頭、首、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、胆管、胆嚢、平滑筋、脳、脊髄、神経、耳、目、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、または心臓組織に由来し得るか、または癌は、転移性であり得る。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は肺癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は乳癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は膵臓癌である。
【０５０２】
上記のように、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、タキサン耐性である（またはタキサン耐性腫瘍または癌を有する）対象、（本明細書に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物と組み合わせないが）タキサンで以前に投与または治療された対象、タキサン療法に反応しない、またはそれに好ましくもしくは十分に反応しなかった対象、及び／またはタキサンによる療法が奏功しなかった対象において腫瘍または癌を治療または予防するために有用である。タキサン療法は、任意のタキサン、すなわち、Ｎａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、及びカバジタキセルによる治療を含むことを理解すべきである。ある特定の実施形態では、対象は、タキサン単剤療法で以前治療されたか、または本明細書に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、もしくは式（ＩＩＩ）の化合物による治療を含まないタキサン併用療法で以前治療された。ある特定の実施形態では、タキサン耐性対象は、初めは、タキサン療法に反応したが、この対象は、最終的には、タキサン療法に対する反応の減少またはタキサン療法に反応しないことを示した。ある特定の実施形態では、対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌は、初めは、タキサン療法に反応したが、この腫瘍または癌は、最終的には、タキサン療法に対する反応の減少またはタキサン療法に反応しないことを示した。「タキサン耐性対象」という用語は、概して、タキサン耐性であるまたはタキサン耐性腫瘍もしくは癌を有する対象を示すために本明細書では使用される。本明細書に使用される「タキサン耐性」という用語は、腫瘍または癌がタキサン療法に反応しないか、もしくは反応しない場合があるか、またはタキサン療法に好ましくもしくは十分に反応しなかったことを意味する。ある特定の実施形態では、タキサン耐性対象は、タキサン治療を受けていない対象であり得るか、またはタキサン耐性対象は、タキサン療法で以前に治療したことがあり得、初めはまたはある期間後に好ましくもしくは十分に反応しなかった。ある特定の実施形態では、診断剤は、対象がタキサン耐性であるか、またはタキサン耐性腫瘍もしくは癌を有するかどうか、あるいは本発明がＮａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルの活性を単独で増強し得るかどうかを決定するために、タキサン療
法の前に使用してもよい。
【０５０３】
タキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤、及びＮａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤、及びＮａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。タキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルが投与される前に投与される。タキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルが投与された後に投与される。
【０５０４】
特定の実施形態では、対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法が提供され、本方法は、
（ａ）この対象がタキサン耐性であるか、またはタキサン耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
（ｂ）タキサン耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することと、を含む。
【０５０５】
特定の実施形態では、ステップ（ａ）及び（ｂ）は、いずれかの順序で行われ得る。つまり、ステップ（ａ）は、ステップ（ｂ）の前に行われ得るか、またはステップ（ｂ）は、ステップ（ａ）の前に行われ得る。
【０５０６】
対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、本方法は、タキサン耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象に、治療有効量のＮａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、またはカバジタキセルを投与することをさらに含む。
【０５０７】
対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５０８】
対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ
）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５０９】
対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。タキサンと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、タキサンは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０５１０】
タキサン耐性腫瘍または癌を治療するための本明細書に記載の方法のうちのいずれかの特定の実施形態では、タキサン耐性腫瘍または癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、タキサン耐性腫瘍または癌は肺癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性腫瘍または癌は乳癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性腫瘍または癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性腫瘍または癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性腫瘍または癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性腫瘍または癌は膵臓癌である。
【０５１１】
特定の実施形態では、タキサン耐性腫瘍または癌は、タキサンに対するそれらの反応性、例えば、この腫瘍または癌細胞の成長率または成長量におけるタキサンの効果について腫瘍または癌の細胞を試験することによって決定される。一実施形態では、対象の癌細胞を試験することには、対象の癌細胞の試料をタキサンと接触させることと、対象の癌細胞の異なる試料を陰性対照、例えば、無関係の化合物またはビヒクルのみと接触させることと、が含まれる。一実施形態では、対象の癌細胞を試験することには、対象の癌細胞の試料をタキサンと接触させることと、対象の癌細胞の異なる試料をタキサンと式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物との組み合わせと接触させることと、癌細胞の２つの群間の反応を比較することと、が含まれる。ある特定の実施形態では、これらの細胞は、添付に実施例に記載されるように試験される。特定の実施形態では、これらの細胞は、インビトロで試験される。ある特定の実施形態では、測定及び比較される、タキサン、陰性対照、またはタキサンと式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物との組み合わせのいずれかに対するこれらの細胞の反応は、これらの細胞の成長率、これらの細胞の成長量、またはこれらの細胞の生存率である。ある特定の実施形態では、腫瘍細胞の成長率、腫瘍細胞の成長量、または腫瘍細胞の生存率が、陰性対照による治療と比較して、タキサンによる治療時に有意に減少しない場合、腫瘍試料は、タキサン耐性である。ある特
定の実施形態では、腫瘍細胞の成長率またはその生存率が、タキサンのみによる治療と比較して、タキサンと式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物との組み合わせによる治療時に有意に減少する場合、腫瘍試料は、タキサン耐性である。特定の実施形態では、有意な減少は、関連対照と比較して、２５％以上、５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、９０％以上、１００％以上、１５０％以上、２００％以上、または５００％以上の減少である。
【０５１２】
タキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、タキサン耐性であるか、またはタキサン耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤が、タキサンと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びタキサンは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びタキサンは、別個の剤形として同時に投与される。タキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、タキサン耐性であるか、またはタキサン耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、タキサンが投与される前に投与される。タキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、タキサン耐性であるか、またはタキサン耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、タキサンが投与された後に投与される。
【０５１３】
特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防するのに有用であり、本方法は、治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。特定の実施形態では、本方法は、治療または予防を必要とする対象に、治療有効量のタキサン（すなわち、Ｎａｂ−パクリタキセル、パクリタキセル、ドセタキセル、及びカバジタキセル）を投与することをさらに含む。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防する特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。
【０５１４】
対象における癌を治療するための方法の特定の実施形態では、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。タキサンと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、タキサンは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０５１５】
治療するための方法の特定の実施形態では、この癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。さらなる態様では、腫瘍は、甲状腺、リンパ節、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、睾丸（ｔｅｓｔｅ）、子宮、頸部、前立腺、骨、骨格筋、骨髄、血液、皮膚、胃、頭、首、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、胆管、胆嚢、平滑筋、脳、脊髄、神経、耳、目、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、または心臓組織に由来
し得るか、または癌は、転移性であり得る。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は肺癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は乳癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は膵臓癌である。
【０５１６】
腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、タキサンと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びタキサンは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びタキサンは、別個の剤形として同時に投与される。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、タキサンが投与される前に投与される。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、タキサンが投与された後に投与される。
【０５１７】
上記のように、特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、腫瘍または癌を治療する際にタキサンの活性を増強させるために有用であり、本方法は、タキサンの活性の増強を必要とする対象に、治療有効量のタキサン及び脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。
【０５１８】
腫瘍または癌を治療する際にタキサンの活性を増強させるための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。腫瘍または癌を治療する際にタキサンの活性を増強させるための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。腫瘍または癌を治療する際にタキサンの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物である。
【０５１９】
腫瘍または癌を治療する際にタキサンの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。タキサンと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、タキサンは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０５２０】
腫瘍または癌を治療する際にタキサンの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、癌は肺癌である。特定の一実施形態では、癌は乳癌である。特定の一実施形態では、癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、癌は膵臓癌である。
【０５２１】
腫瘍または癌を治療する際にタキサンの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、腫瘍または癌はタキサン耐性である。ある特定の実施形態では、タキサン耐性癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は肺癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は乳癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、タキサン耐性癌は膵臓癌である。
【０５２２】
腫瘍または癌を治療する際にタキサンの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、タキサンと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びタキサンは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びタキサンは、別個の剤形として同時に投与される。腫瘍または癌を治療する際にタキサンの活性を増強させるための特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、タキサンが投与される前に投与される。腫瘍または癌を治療する際にタキサンの活性を増強させるための特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、タキサンが投与された後に投与される。
【０５２３】
上記のように、特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、タキサンに対する癌細胞の感受性を増大させるために有用であり、本方法は、癌細胞の感受性の増大を必要とする対象に、治療有効量のタキサン及び脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。
【０５２４】
タキサンに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。
【０５２５】
タキサンに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。
【０５２６】
タキサンに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。タキサンと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、タキサンは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０５２７】
タキサンに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、癌細胞は肺癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、前立腺癌細胞、結腸癌細胞、及び膵臓癌細胞からなる群から選択される。特定の一実施形態では、癌細胞は肺癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は乳癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は卵巣癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は前立腺癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は結腸癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は膵臓癌細胞である。
【０５２８】
特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０５２９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０５３０】
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（Ｉ
Ｉ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、タキサンに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０５３１】
タキサンに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、タキサンと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びタキサンは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びタキサンは、タキサンに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の別個の剤形として同時に投与され、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、タキサンが投与される前に投与される。タキサンに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、タキサンが投与された後に投与される。
【０５３２】
本明細書に記載の方法及び組成物は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防するために有用であり、本方法は、この治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。特定の実施形態では、本方法は、この治療または予防を必要とする対象に、治療有効量のドセタキセルを投与することをさらに含む。
【０５３３】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５３４】
対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５３５】
ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５３６】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５３７】
対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５３８】
ドセタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５３９】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５４０】
対象におけるドセタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５４１】
ドセタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌を
治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５４２】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５４３】
対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５４４】
ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５４５】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５４６】
対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する
化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５４７】
ドセタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５４８】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５４９】
対象におけるドセタキセル耐性癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５５０】
ドセタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５５１】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩ
ＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５５２】
対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５５３】
ドセタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５５４】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５５５】
対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５５６】
ドセタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ），（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、
または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５５７】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５５８】
対象におけるドセタキセル耐性癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるドセタキセル耐性癌を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５５９】
ドセタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５６０】
他の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防するために有用であり、本方法は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。特定の実施形態では、本方法は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象に、治療有効量のドセタキセルを投与することをさらに含む。
【０５６１】
対象におけるドセタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。ドセタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、ドセタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０５６２】
ドセタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。さらなる態様では、腫瘍は、甲状腺、リンパ節、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、睾丸（ｔｅｓｔｅ）、子宮、頸部
、前立腺、骨、骨格筋、骨髄、血液、皮膚、胃、頭、首、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、胆管、胆嚢、平滑筋、脳、脊髄、神経、耳、目、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、または心臓組織に由来し得るか、または癌は、転移性であり得る。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は肺癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は乳癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は膵臓癌である。
【０５６３】
上記のように、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、ドセタキセル耐性である（またはドセタキセル耐性腫瘍または癌を有する）対象、（本明細書に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物と組み合わせないが）ドセタキセルで以前に投与または治療された対象、ドセタキセル療法に反応しない、またはそれに好ましくもしくは十分に反応しなかった対象、及び／またはドセタキセルによる療法が奏功しなかった対象において腫瘍または癌を治療または予防するために有用である。ドセタキセル療法は、ドセタキセルによる治療を含むことを理解すべきである。ある特定の実施形態では、対象は、ドセタキセル単剤療法で以前に治療されたか、または本明細書に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物による治療を含まなかったドセタキセル併用療法で以前に治療された。ある特定の実施形態では、ドセタキセル耐性対象は、初めは、ドセタキセル療法に反応したが、この対象は、最終的には、ドセタキセル療法に対する反応の減少またはドセタキセル療法に反応しないことを示した。ある特定の実施形態では、対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌は、初めは、ドセタキセル療法に反応したが、この腫瘍または癌は、最終的には、ドセタキセル療法に対する反応の減少またはドセタキセル療法に反応しないことを示した。「ドセタキセル耐性対象」という用語は、概して、ドセタキセル耐性であるまたはドセタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有する対象を示すために本明細書では使用される。本明細書に使用される「ドセタキセル耐性」という用語は、腫瘍または癌がドセタキセル療法に反応しないか、もしくは反応しない場合があるか、またはドセタキセル療法に好ましくもしくは十分に反応しなかったことを意味する。ある特定の実施形態では、ドセタキセル耐性対象は、ドセタキセル治療を受けていない対象であり得るか、またはドセタキセル耐性対象は、ドセタキセル療法で以前に治療したことがあり得、初めはまたはある期間後に好ましくもしくは十分に反応しなかった。ある特定の実施形態では、診断剤は、対象がドセタキセル耐性であるか、またはドセタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有するかどうか、あるいは本発明がドセタキセルの活性を単独で増強し得るかどうかを決定するために、ドセタキセル療法の前に使用してもよい。
【０５６４】
ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びドセタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びドセタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルが投与される前に投与される。ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルが投与された後に投与される。
【０５６５】
特定の実施形態では、対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法が提供され、本方法は、
（ａ）この対象がドセタキセル耐性であるか、またはドセタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
（ｂ）ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することと、を含む。
【０５６６】
特定の実施形態では、ステップ（ａ）及び（ｂ）は、いずれかの順序で行われ得る。つまり、ステップ（ａ）は、ステップ（ｂ）の前に行われ得るか、またはステップ（ｂ）は、ステップ（ａ）の前に行われ得る。
【０５６７】
対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、本方法は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象に、治療有効量のドセタキセルを投与することをさらに含む。
【０５６８】
対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。ドセタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、ドセタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０５６９】
ドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための本明細書に記載の方法のうちのいずれかの特定の実施形態では、ドセタキセル耐性腫瘍または癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性腫瘍または癌は肺癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性腫瘍または癌は乳癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性腫瘍または癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性腫瘍または癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性腫瘍または癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性腫瘍または癌は膵臓癌である。
【０５７０】
特定の実施形態では、ドセタキセル耐性腫瘍または癌は、ドセタキセルに対するそれらの反応性、例えば、この腫瘍または癌細胞の成長率または成長量におけるドセタキセルの効果について腫瘍または癌の細胞を試験することによって決定される。一実施形態では、対象の癌細胞を試験することには、対象の癌細胞の試料をドセタキセルと接触させることと、対象の癌細胞の異なる試料を陰性対照、例えば、無関係の化合物またはビヒクルのみと接触させることと、が含まれる。一実施形態では、対象の癌細胞を試験することには、対象の癌細胞の試料をドセタキセルと接触させることと、対象の癌細胞の異なる試料をドセタキセルと式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物との組み合わせと接触させることと、癌細胞の２つの群間の反応を比較することと、が含まれる。ある特定の実施形態では、これらの細胞は、添付に実施例に記載されるように試験される。特定の実施形態では、これらの細胞は、インビトロで試験される。ある特定の実施形態では、測定及び比較される、ドセタキセル、陰性対照、またはドセタキセルと式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、また
は（ＸＸＩＸ）の化合物との組み合わせのいずれかに対するこれらの細胞の反応は、これらの細胞の成長率、これらの細胞の成長量、またはこれらの細胞の生存率である。ある特定の実施形態では、腫瘍細胞の成長率、腫瘍細胞の成長量、または腫瘍細胞の生存率が、陰性対照による治療と比較して、ドセタキセルによる治療時に有意に減少しない場合、腫瘍試料は、ドセタキセル耐性である。ある特定の実施形態では、腫瘍細胞の成長率またはその生存率が、ドセタキセルのみによる治療と比較して、ドセタキセルと式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物との組み合わせによる治療時に有意に減少する場合、腫瘍試料は、ドセタキセル耐性である。特定の実施形態では、有意な減少は、関連対照と比較して、２５％以上、５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、９０％以上、１００％以上、１５０％以上、２００％以上、または５００％以上の減少である。
【０５７１】
ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、ドセタキセル耐性であるか、またはドセタキセル耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤が、ドセタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びドセタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びドセタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、ドセタキセル耐性であるか、またはドセタキセル耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルが投与される前に投与される。ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、ドセタキセル耐性であるか、またはドセタキセル耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルが投与された後に投与される。
【０５７２】
上記のように、特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防するのに有用であり、本方法は、治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。特定の実施形態では、本方法は、腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象に、治療有効量のドセタキセルを投与することをさらに含む。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防する特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。
【０５７３】
対象における癌を治療するための方法の特定の実施形態では、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。ドセタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少な
くとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、ドセタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０５７４】
癌を治療するための方法の特定の実施形態では、この癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。さらなる態様では、腫瘍は、甲状腺、リンパ節、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、睾丸（ｔｅｓｔｅ）、子宮、頸部、前立腺、骨、骨格筋、骨髄、血液、皮膚、胃、頭、首、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、胆管、胆嚢、平滑筋、脳、脊髄、神経、耳、目、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、または心臓組織に由来し得るか、または癌は、転移性であり得る。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は肺癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は乳癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は膵臓癌である。
【０５７５】
腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びドセタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びドセタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルが投与される前に投与される。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルが投与された後に投与される。
【０５７６】
上記のように、特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、腫瘍または癌を治療する際にドセタキセルの活性を増強させるために有用であり、本方法は、ドセタキセルの活性の増強を必要とする対象に、治療有効量のドセタキセル及び脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。
【０５７７】
腫瘍または癌を治療する際にドセタキセルの活性を増強させるため方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。腫瘍または癌を治療する際にドセタキセルの活性を増強させるため方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。
【０５７８】
腫瘍または癌を治療する際にドセタキセルの活性を増強させるため方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。ドセタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、ドセタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケン
フェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０５７９】
腫瘍または癌を治療する際にドセタキセルの活性を増強させるため方法の特定の実施形態では、癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、癌は肺癌である。特定の一実施形態では、癌は乳癌である。特定の一実施形態では、癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、癌は膵臓癌である。
【０５８０】
腫瘍または癌を治療する際にドセタキセルの活性を増強させるため方法の特定の実施形態では、腫瘍または癌は、ドセタキセル耐性である。ある特定の実施形態では、ドセタキセル耐性癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は肺癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は乳癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、ドセタキセル耐性癌は膵臓癌である。
【０５８１】
腫瘍または癌を治療する際にドセタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びドセタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びドセタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。腫瘍または癌を治療する際にドセタキセルの活性を増強させるための特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルが投与される前に投与される。腫瘍または癌を治療する際にドセタキセルの活性を増強させるための特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルが投与された後に投与される。
【０５８２】
上記のように、特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、ドセタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるために有用であり、本方法は、癌細胞の感受性の増大を必要とする対象に、治療有効量のドセタキセル及び脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。
【０５８３】
ドセタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。ドセタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。
【０５８４】
ドセタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。ドセタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、ドセタキセルは、例えば、セルレニン
、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０５８５】
ドセタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の特定の実施形態では、癌細胞は肺癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、前立腺癌細胞、結腸癌細胞、及び膵臓癌細胞からなる群から選択される。特定の一実施形態では、癌細胞は肺癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は乳癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は卵巣癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は前立腺癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は結腸癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は膵臓癌細胞である。
【０５８６】
特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０５８７】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、
（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０５８８】
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、ドセタキセルに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０５８９】
ドセタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びドセタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びドセタキセルは、ドセタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の別個の剤形として同時に投与され、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルが投与される前に投与される。ドセタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ドセタキセルが投与された後に投与される。
【０５９０】
本明細書に記載の方法及び組成物は、カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防するために有用であり、本方法は、カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。特定の実施形態では、本方法は、この治療または予防を必要とする対象に、治療有効量のカバジタキセルを投与することをさらに含む。
【０５９１】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５９２】
対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の特定の実
施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５９３】
カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防する他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５９４】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５９５】
対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５９６】
カバジタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を治療または予防する他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０５９７】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ），（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０５９８】
対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０５９９】
カバジタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６００】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６０１】
対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６０２】
カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６０３】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるカバジ
タキセル耐性腫瘍の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６０４】
対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を治療するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。カバジタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６０５】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６０６】
対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６０７】
カバジタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ
）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６０８】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６０９】
対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６１０】
カバジタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６１１】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６１２】
対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を予防するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対
象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６１３】
カバジタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６１４】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６１５】
対象におけるカバジタキセル耐性癌を予防するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるカバジタキセル耐性癌を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６１６】
カバジタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６１７】
対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。カバジタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、カバジタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与さ
れ得る。
【０６１８】
カバジタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。さらなる態様では、腫瘍は、甲状腺、リンパ節、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、睾丸（ｔｅｓｔｅ）、子宮、頸部、前立腺、骨、骨格筋、骨髄、血液、皮膚、胃、頭、首、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、胆管、胆嚢、平滑筋、脳、脊髄、神経、耳、目、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、または心臓組織に由来し得るか、または癌は、転移性であり得る。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は肺癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は乳癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は膵臓癌である。
【０６１９】
上記のように、いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、カバジタキセル耐性である（またはカバジタキセル耐性腫瘍または癌を有する）対象、（本明細書に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）等の化合物と組み合わせないが）カバジタキセルで以前に投与または治療された対象、カバジタキセル療法に反応しない、またはそれに好ましくもしくは十分に反応しなかった対象、及び／またはカバジタキセルによる療法が奏功しなかった対象において腫瘍または癌を治療または予防するために有用である。カバジタキセル療法は、カバジタキセルによる治療を含むことを理解すべきである。ある特定の実施形態では、対象は、カバジタキセル単剤療法で以前治療されたか、または本明細書に記載の式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物による治療を含まないカバジタキセル併用療法で以前治療された。ある特定の実施形態では、カバジタキセル耐性対象は、初めは、カバジタキセル療法に反応したが、この対象は、最終的には、カバジタキセル療法に対する反応の減少またはカバジタキセル療法に反応しないことを示した。ある特定の実施形態では、対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌は、初めは、カバジタキセル療法に反応したが、この腫瘍または癌は、最終的には、カバジタキセル療法に対する反応の減少またはカバジタキセル療法に反応しないことを示した。「カバジタキセル耐性対象」という用語は、概して、カバジタキセル耐性のあるまたはカバジタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有する対象を示すために本明細書では使用される。本明細書に使用される「カバジタキセル耐性」という用語は、腫瘍または癌がカバジタキセル療法に反応しないか、もしくは反応しない場合があるか、またはカバジタキセル療法に好ましくもしくは十分に反応しなかったことを意味する。ある特定の実施形態では、カバジタキセル耐性対象は、カバジタキセル治療を受けていない対象であり得るか、またはカバジタキセル耐性対象は、カバジタキセル療法で以前に治療したことがあり得、初めはまたはある期間後に好ましくもしくは十分に反応しなかった。ある特定の実施形態では、診断剤は、対象がカバジタキセル耐性であるか、またはカバジタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有するかどうか、あるいは本発明がカバジタキセルの活性を単独で増強し得るかどうかを決定するために、カバジタキセル療法の前に使用してもよい。
【０６２０】
カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、カバジタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びカバジタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びカバジタキセルは、別個の剤形として同時に投与さ
れる。カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、カバジタキセルが投与される前に投与される。カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、カバジタキセルが投与された後に投与される。
【０６２１】
特定の実施形態では、対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法が提供され、本方法は、
（ａ）この対象がカバジタキセル耐性であるか、またはカバジタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
（ｂ）この治療を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することと、を含む。
【０６２２】
特定の実施形態では、ステップ（ａ）及び（ｂ）は、いずれかの順序で行われ得る。つまり、ステップ（ａ）は、ステップ（ｂ）の前に行われ得るか、またはステップ（ｂ）は、ステップ（ａ）の前に行われ得る。
【０６２３】
対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。カバジタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、カバジタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０６２４】
カバジタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための本明細書に記載の方法のうちのいずれかの特定の実施形態では、カバジタキセル耐性腫瘍または癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性腫瘍または癌は肺癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性腫瘍または癌は乳癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性腫瘍または癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性腫瘍または癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性腫瘍または癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性腫瘍または癌は膵臓癌である。
【０６２５】
特定の実施形態では、カバジタキセル耐性腫瘍または癌は、カバジタキセルに対するそれらの反応性、例えば、この腫瘍または癌細胞の成長率または成長量におけるカバジタキセルの効果について腫瘍または癌の細胞を試験することによって決定される。一実施形態では、対象の癌細胞を試験することには、対象の癌細胞の試料をカバジタキセルと接触させることと、対象の癌細胞の異なる試料を陰性対照、例えば、無関係の化合物またはビヒクルのみと接触させることと、が含まれる。一実施形態では、対象の癌細胞を試験することには、対象の癌細胞の試料をカバジタキセルと接触させることと、対象の癌細胞の異なる試料をカバジタキセルと式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物との組み合わせと接触させることと、癌細胞の２つの群間の反応を比較することと、が含まれる。あ
る特定の実施形態では、これらの細胞は、添付に実施例に記載されるように試験される。特定の実施形態では、これらの細胞は、インビトロで試験される。ある特定の実施形態では、測定及び比較される、カバジタキセル、陰性対照、またはカバジタキセルと式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物との組み合わせのいずれかに対するこれらの細胞の反応は、これらの細胞の成長率、これらの細胞の成長量、またはこれらの細胞の生存率である。ある特定の実施形態では、腫瘍細胞の成長率、腫瘍細胞の成長量、または腫瘍細胞の生存率が、陰性対照による治療と比較して、カバジタキセルによる治療時に有意に減少しない場合、腫瘍試料は、カバジタキセル耐性である。ある特定の実施形態では、腫瘍細胞の成長率またはその生存率が、カバジタキセルのみによる治療と比較して、カバジタキセルと式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物との組み合わせによる治療時に有意に減少する場合、腫瘍試料は、カバジタキセル耐性である。特定の実施形態では、有意な減少は、関連対照と比較して、２５％以上、５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、９０％以上、１００％以上、１５０％以上、２００％以上、または５００％以上の減少である。
【０６２６】
カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、カバジタキセル耐性であるか、またはカバジタキセル耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤が、カバジタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びカバジタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びカバジタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、カバジタキセル耐性であるか、またはカバジタキセル耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、カバジタキセルが投与される前に投与される。カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、カバジタキセル耐性であるか、またはカバジタキセル耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、カバジタキセルが投与された後に投与される。
【０６２７】
特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防するのに有用であり、本方法は、治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。特定の実施形態では、本方法は、腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象に、治療有効量のカバジタキセルを投与することをさらに含む。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）
の化合物である。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防する特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。
【０６２８】
特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、腫瘍または癌を治療する際にカバジタキセルの活性を増強させるために有用であり、本方法は、カバジタキセルの活性の増強を必要とする対象に、治療有効量のカバジタキセル及び脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。
【０６２９】
腫瘍または癌を治療する際にカバジタキセルの活性を増強させるための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。腫瘍または癌を治療する際にカバジタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。
【０６３０】
腫瘍または癌を治療する際にカバジタキセルの活性を増強させるため方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。カバジタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、カバジタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０６３１】
腫瘍または癌を治療する際にカバジタキセルの活性を増強させるため方法の特定の実施形態では、癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、癌は肺癌である。特定の一実施形態では、癌は乳癌である。特定の一実施形態では、癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、癌は膵臓癌である。
【０６３２】
腫瘍または癌を治療する際にカバジタキセルの活性を増強させるため方法の特定の実施形態では、腫瘍または癌は、カバジタキセル耐性である。ある特定の実施形態では、カバジタキセル耐性癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は肺癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は乳癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、カバジタキセル耐性癌は膵臓癌である。
【０６３３】
腫瘍または癌を治療する際にカバジタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実
施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、カバジタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びカバジタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びカバジタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。腫瘍または癌を治療する際にカバジタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、カバジタキセルが投与される前に投与される。腫瘍または癌を治療する際にカバジタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、カバジタキセルが投与された後に投与される。
【０６３４】
上記のように、特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、カバジタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるために有用であり、本方法は、癌細胞の感受性の増大を必要とする対象に、治療有効量のカバジタキセル及び脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。
【０６３５】
カバジタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。カバジタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物である。
【０６３６】
カバジタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。カバジタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、カバジタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０６３７】
カバジタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の特定の実施形態では、癌細胞は肺癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、前立腺癌細胞、結腸癌細胞、及び膵臓癌細胞からなる群から選択される。特定の一実施形態では、癌細胞は肺癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は乳癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は卵巣癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は前立腺癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は結腸癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は膵臓癌細胞である。
【０６３８】
特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０６３９】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０６４０】
特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物の投与は、カバジタキセルに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０６４１】
カバジタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、カバジタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びカバジタキセルは、単一薬学的組成物として同時に
投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びカバジタキセルは、カバジタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の別個の剤形として同時に投与され、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、カバジタキセルが投与される前に投与される。カバジタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、カバジタキセルが投与された後に投与される。
【０６４２】
本明細書に記載の方法及び組成物は、パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防するために有用であり、本方法は、パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。特定の実施形態では、本方法は、この治療または予防を必要とする対象に、治療有効量のパクリタキセルを投与することをさらに含む。
【０６４３】
本発明の別の態様は、パクリタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性癌の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６４４】
対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６４５】
パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防する他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、
（ａ）式（Ｉ）：
【化１５０】
2020055878.tif 000151
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化１５１】
2020055878.tif 000152
または（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化１５２】
2020055878.tif 000153
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｄ）式（ＸＸＩ）：
【化１５３】
2020055878.tif 000154
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｌ−Ａｒが、
【化１５４】
2020055878.tif 000155
であり、
Ａｒが
【化１５５】
2020055878.tif 000156
であり、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（４〜６員複素環）、または−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）であり、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、Ｒ１が、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４アルキルであり、
Ｒ３が、ＨまたはＦであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、または４〜６員複素環であり、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−Ｏ−（４〜６員複素環）であり、Ｒ２４が、１つ以上のヒドロキシルまたはハロゲンで任意に置換され、
Ｒ２５が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルキル、またはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２５が、１つ以上のハロゲンで任意に置換される、化合物、またはその薬学的に許容される塩、
あるいは
（ｅ）式（ＸＩＸ）：
【化１５６】
2020055878.tif 000157
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｌ３が、Ｃ（Ｒ６０）２、Ｏ、またはＮＲ５０であり、
各Ｒ６０が独立して、Ｈ、−ＯＨ、−ＣＮ、−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ６０１）２であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
各Ｒ５０が独立して、Ｈ、−Ｃ（Ｏ）−Ｏｔ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５環状アルキル）、酸素または窒素ヘテロ原子を任意に含有する−Ｃ３−Ｃ５環状アルキル、−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０１）２、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルであり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
ｎが、１、２、または３であり、
ｍが、１または２であり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ２アルキルであり、
各Ｒ２６が独立して、−ＯＨ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）、−Ｃ（Ｏ）−Ｏｔ−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）、または−Ｃ（Ｏ）−Ｎ（Ｒ５０１）２であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
ｓが、０、１、または２であり、
各Ｒ６０１及びＲ５０１が独立して、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ２６、Ｒ６０、Ｒ５０、Ｒ５０１及びＲ６０１のうちの２つが、任意に連結されて、環を形成し、Ｒ２６、Ｒ６０、Ｒ５０、Ｒ５０１、及びＲ６０１のうちの２つが、２つの
Ｒ２６、２つのＲ６０、２つのＲ５０、２つのＲ５０１、または２つのＲ６０１であってもよい、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０６４６】
パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防する特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、
（ａ）式（Ｉ）：
【化１５７】
2020055878.tif 000158
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化１５８】
2020055878.tif 000159
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化１５９】
2020055878.tif 000160
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルで
あり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０６４７】
パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防する特定の実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである。
【０６４８】
対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１６０】
2020055878.tif 000161
である。
【０６４９】
対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１６１】
2020055878.tif 000162
である。
【０６５０】
対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１６２】
2020055878.tif 000163
である。
【０６５１】
対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１６３】
2020055878.tif 000164
である。
【０６５２】
対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物は、
【化１６４】
2020055878.tif 000165
である。
【０６５３】
パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防する他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６５４】
本発明の別の態様は、パクリタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６５５】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための方法のいくつかの実
施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６５６】
パクリタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を治療または予防する他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６５７】
本発明の別の態様は、パクリタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性癌の治療または予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６５８】
対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６５９】
パクリタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療または予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６６０】
本発明の別の態様は、パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）
、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６６１】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６６２】
パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６６３】
本発明の別の態様は、パクリタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６６４】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を治療するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６６５】
パクリタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（
Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６６６】
本発明の別の態様は、パクリタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性癌の治療方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６６７】
対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６６８】
パクリタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６６９】
本発明の別の態様は、パクリタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６７０】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（
ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６７１】
パクリタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６７２】
本発明の別の態様は、パクリタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む。
【０６７３】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を予防するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６７４】
パクリタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６７５】
本発明の別の態様は、パクリタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性癌の予防方法に関し、本方法は、この対象に、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物を投与することを含む
。
【０６７６】
対象におけるパクリタキセル耐性癌を予防するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性癌を予防するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、または（ＩＩＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６７７】
パクリタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性癌を予防するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つと、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤とを含む、薬学的組成物である。
【０６７８】
対象におけるパクリタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、Ｎａｂ−パクリタキセル及びパクリタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０６７９】
パクリタキセル耐性癌を治療するための方法の特定の実施形態では、癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。さらなる態様では、腫瘍は、甲状腺、リンパ節、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、睾丸（ｔｅｓｔｅ）、子宮、頸部、前立腺、骨、骨格筋、骨髄、血液、皮膚、胃、頭、首、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、胆管、胆嚢、平滑筋、脳、脊髄、神経、耳、目、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、または心臓組織に由来し得るか、または癌は、転移性であり得る。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は肺癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は乳癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は膵臓癌である。
【０６８０】
上記のように、特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、パクリタキセル耐性である（またはパクリタキセル耐性腫瘍または癌を有する）対象、（本明細書に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物と組み合わせないが）パクリタキセルで以前に投与または治療された対象、パクリタキセル療法に反応しない、またはそれに好ましくもしくは十分に反応しなかった対象、及び／またはパクリタキセルによる療法が奏功しなかった対象において腫瘍または癌を治療または予防するために有用である
。パクリタキセル療法は、任意のパクリタキセル、例えば、Ｎａｂ−パクリタキセルによる治療を含むことを理解すべきである。ある特定の実施形態では、対象は、パクリタキセル単剤療法で以前に治療されたか、または本明細書に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物による治療を含まなかったパクリタキセル併用療法で以前に治療された。ある特定の実施形態では、パクリタキセル耐性対象は、初めは、パクリタキセル療法に反応したが、この対象は、最終的には、パクリタキセル療法に対する反応の減少またはパクリタキセル療法に反応しないことを示した。ある特定の実施形態では、対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌は、初めは、パクリタキセル療法に反応したが、この腫瘍または癌は、最終的には、パクリタキセル療法に対する反応の減少またはパクリタキセル療法に反応しないことを示した。「パクリタキセル耐性対象」という用語は、概して、パクリタキセル耐性であるまたはパクリタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有する対象を示すために本明細書では使用される。本明細書に使用される「パクリタキセル耐性」という用語は、腫瘍または癌がパクリタキセル療法に反応しないか、もしくは反応しない場合があるか、またはパクリタキセル療法に好ましくもしくは十分に反応しなかったことを意味する。ある特定の実施形態では、パクリタキセル耐性対象は、パクリタキセル治療を受けていない対象であり得るか、またはパクリタキセル耐性対象は、パクリタキセル療法で以前に治療したことがあり得、初めはまたはある期間後に好ましくもしくは十分に反応しなかった。ある特定の実施形態では、診断剤は、対象がパクリタキセル耐性であるか、またはパクリタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有するかどうか、あるいは本発明がパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を単独で増強し得るかどうかを決定するために、パクリタキセル療法の前に使用してもよい。
【０６８１】
パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される。パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与された後に投与される。
【０６８２】
特定の実施形態では、対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法が提供され、本方法は、
（ａ）この対象がパクリタキセル耐性であるか、またはパクリタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
（ｂ）治療を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することと、を含む。
【０６８３】
特定の実施形態では、ステップ（ａ）及び（ｂ）は、いずれかの順序で行われ得る。つまり、ステップ（ａ）は、ステップ（ｂ）の前に行われ得るか、またはステップ（ｂ）は、ステップ（ａ）の前に行われ得る。
【０６８４】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、本方法は、パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象に、治療有効量のパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することをさらに含む。
【０６８５】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６８６】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、
（ａ）式（Ｉ）：
【化１６５】
2020055878.tif 000166
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化１６６】
2020055878.tif 000167
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化１６７】
2020055878.tif 000168
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０６８７】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである。
【０６８８】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１６８】
2020055878.tif 000169
である。
【０６８９】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１６９】
2020055878.tif 000170
である。
【０６９０】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１７０】
2020055878.tif 000171
である。
【０６９１】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１７１】
2020055878.tif 000172
である。
【０６９２】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物は、
【化１７２】
2020055878.tif 000173
である。
【０６９３】
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、Ｎａｂ−パクリタキセル及びパクリタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０６９４】
パクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための本明細書に記載の方法のうちのいずれかの特定の実施形態では、パクリタキセル耐性腫瘍または癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性腫瘍または癌は肺癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性腫瘍または癌は乳癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性腫瘍または癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性腫瘍または癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性腫瘍または癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性腫瘍または癌は膵臓癌である。
【０６９５】
特定の実施形態では、パクリタキセル耐性腫瘍または癌は、パクリタキセルに対するそれらの反応性、例えば、この腫瘍または癌細胞の成長率または成長量におけるパクリタキセルの効果について腫瘍または癌の細胞を試験することによって決定される。一実施形態では、対象の癌細胞を試験することには、対象の癌細胞の試料をパクリタキセルと接触させることと、対象の癌細胞の異なる試料を陰性対照、例えば、無関係の化合物またはビヒクルのみと接触させることと、が含まれる。一実施形態では、対象の癌細胞を試験することには、対象の癌細胞の試料をパクリタキセルと接触させることと、対象の癌細胞の異なる試料をパクリタキセルと式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物との組み合わせと接触させることと、癌細胞の２つの群間の反応を比較することと、が含まれる。ある特定の実施形態では、これらの細胞は、添付に実施例に記載されるように試験される。特定の実施形態では、これらの細胞は、インビトロで試験される。ある特定の実施形態では、測定及び比較される、パクリタキセル、陰性対照、またはパクリタキセルと式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）との組み合わせのいずれかに対するこれらの細胞の反応は、これらの細胞の成長率、これらの細胞の成長量、またはこれらの細胞の生存率である。ある特定の実施形態では、腫瘍細胞の成長率、腫瘍細胞の成長量、または腫瘍細胞の生存率が、陰性対照による治療と比較して、パクリタキセルによる治療時に有意に減少しない場合、腫瘍試料は、パクリタキセル耐性である。ある特定の実施形態では、腫瘍細胞の成長率またはその生存率が、パクリタキセルのみによる治療と比較して、パクリタキセルと式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物との組み合わせによる治療時に有意に減少する場合、腫瘍試料は、パクリタキセル耐性である。特定の実施形態では、有意な減少は、関連対照と比較して、２５％以上、５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、９０％以上、１００％以上、１５０％以上、２００％以上、または５００
％以上の減少である。
【０６９６】
パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、パクリタキセル耐性であるか、またはパクリタキセル耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、パクリタキセル耐性であるか、またはパクリタキセル耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される。パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、この対象は、パクリタキセル耐性であるか、またはパクリタキセル耐性腫瘍または癌を有することが決定され、脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与された後に投与される。
【０６９７】
上記のように、特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防するのに有用であり、本方法は、治療または予防を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。特定の実施形態では、本方法は、この治療または予防を必要とする対象に、治療有効量のパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することをさらに含む。
【０６９８】
腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防するいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防する他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防する他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０６９９】
腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防する特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、
（ａ）式（Ｉ）：
【化１７３】
2020055878.tif 000174
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化１７４】
2020055878.tif 000175
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化１７５】
2020055878.tif 000176
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０７００】
腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌を治療または予防する特定の実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである。
【０７０１】
癌の治療を必要とする対象における癌を治療するいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。癌の治療を必要とする対象における癌を治療する他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。癌の治療を必要とする対象における癌を治療する他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０７０２】
対象における癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１７６】
2020055878.tif 000177
である。
【０７０３】
対象における癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１７７】
2020055878.tif 000178
である。
【０７０４】
対象における癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１７８】
2020055878.tif 000179
である。
【０７０５】
対象における癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１７９】
2020055878.tif 000180
である。
【０７０６】
対象における癌を治療するための方法の特定の実施形態では、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物は、
【化１８０】
2020055878.tif 000181
である。
【０７０７】
対象における癌を治療するための方法の特定の実施形態では、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、Ｎａｂ−パクリタキセル及びパクリタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケ
ンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０７０８】
治療するための方法の特定の実施形態では、この癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。さらなる態様では、腫瘍は、甲状腺、リンパ節、腎臓、尿管、膀胱、卵巣、睾丸（ｔｅｓｔｅ）、子宮、頸部、前立腺、骨、骨格筋、骨髄、血液、皮膚、胃、頭、首、食道、小腸、結腸、直腸、膵臓、肝臓、胆管、胆嚢、平滑筋、脳、脊髄、神経、耳、目、鼻咽頭、中咽頭、唾液腺、または心臓組織に由来し得るか、または癌は、転移性であり得る。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は肺癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は乳癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は膵臓癌である。
【０７０９】
腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される。腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象における腫瘍または癌の治療または予防方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与された後に投与される。
【０７１０】
上記のように、特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるために有用であり、本方法は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性の増強を必要とする対象に、治療有効量のＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセル及び脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。
【０７１１】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０７１２】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、
（ａ）式（Ｉ）：
【化１８１】
2020055878.tif 000182
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化１８２】
2020055878.tif 000183
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化１８３】
2020055878.tif 000184
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０７１３】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである。
【０７１４】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、構造（Ｉ）を有する化合物は、
【化１８４】
2020055878.tif 000185
である。
【０７１５】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、構造（Ｉ）を有する化合物は、
【化１８５】
2020055878.tif 000186
である。
【０７１６】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、構造（Ｉ）を有する化合物は、
【化１８６】
2020055878.tif 000187
である。
【０７１７】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、構造（Ｉ）を有する化合物は、
【化１８７】
2020055878.tif 000188
である。
【０７１８】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、構造（ＩＩＩ）を有する化合物は、
【化１８８】
2020055878.tif 000189
である。
【０７１９】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、Ｎａｂ−パクリタキセル及びパクリタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０７２０】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、癌は肺癌である。特定の一実施形態では、癌は乳癌である。特定の一実施形態では、癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、癌は膵臓癌である。
【０７２１】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、腫瘍または癌はパクリタキセル耐性である。ある特定の実施形態では、パクリタキセル耐性癌は、肺癌、乳癌、卵巣癌、前立腺癌、結腸癌、及び膵臓癌からなる群から選択される。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は肺癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は乳癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は卵巣癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は前立腺癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は結腸癌である。特定の一実施形態では、パクリタキセル耐性癌は膵臓癌である。
【０７２２】
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増
強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される。腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与された後に投与される。
【０７２３】
上記のように、特定の実施形態では、本明細書に記載の方法及び組成物は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるために有用であり、本方法は、癌細胞の感受性の増大を必要とする対象に、治療有効量のＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセル及び脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む。
【０７２４】
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法のいくつかの実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の他の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、または（ＸＸＩ）の化合物のうちのいずれか１つの構造を有する化合物である。
【０７２５】
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、
（ａ）式（Ｉ）：
【化１８９】
2020055878.tif 000190
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化１９０】
2020055878.tif 000191
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化１９１】
2020055878.tif 000192
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物、またはその薬学的に許容される塩である。
【０７２６】
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたは
Ｆであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである。
【０７２７】
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１９２】
2020055878.tif 000193
である。
【０７２８】
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１９３】
2020055878.tif 000194
である。
【０７２９】
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１９４】
2020055878.tif 000195
である。
【０７３０】
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、式（Ｉ）の構造を有する化合物は、
【化１９５】
2020055878.tif 000196
である。
【０７３１】
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物は、
【化１９６】
2020055878.tif 000197
である。
【０７３２】
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、ＦＡＳＮ遺伝子発現またはＦＡＳＮタンパク質活性の阻害剤として作用する、１つ以上の化合物、形態、及び／または薬剤である。Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与され得るＦＡＳＮ阻害剤薬剤の選択は、少なくとも部分的には、治療されるべき癌に応じて異なり得る。ある特定の実施形態では、Ｎａｂ−パクリタキセル及びパクリタキセルは、例えば、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸等と投与され得る。
【０７３３】
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるため方法の特定の実施形態では、癌細胞は肺癌細胞、乳癌細胞、卵巣癌細胞、前立腺癌細胞、結腸癌細胞、及び膵臓癌細胞からなる群から選択される。特定の一実施形態では、癌細胞は肺癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は乳癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は卵巣癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は前立腺癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は結腸癌細胞である。特定の一実施形態では、癌細胞は膵臓癌細胞である。
【０７３４】
特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０７３５】
いくつかの実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は
、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ），（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、または（ＸＸＩＸ）の化合物の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０７３６】
特定の実施形態では、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約２〜６倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約２倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約３倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約４倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約５倍増大させる。特定の実施形態では、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、または式（ＩＩＩ）の化合物の投与は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌の感受性を約６倍増大させる。
【０７３７】
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の方法の特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルは、単一薬学的組成物として同時に投与される。特定の実施形態では、脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルは、別個の剤形として同時に投与される。パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される。パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法の、脂肪酸シンターゼ阻害剤は、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与された後に投与される。
【０７３８】
本発明の別の態様は、タキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７３９】
別の態様では、本発明は、タキサン耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７４０】
本発明の別の態様は、タキサン耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性癌を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７４１】
別の態様では、本発明は、タキサン耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７４２】
本発明の別の態様は、タキサン耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７４３】
別の態様では、本発明は、タキサン耐性癌の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性癌を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）
、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７４４】
本発明の別の態様は、タキサン耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７４５】
別の態様では、本発明は、タキサン耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７４６】
本発明の別の態様は、タキサン耐性癌の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性癌を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７４７】
別の態様では、本発明は、タキサンの活性の増強を必要とする対象における腫瘍または癌を治療する際にタキサンの活性を増強させるための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７４８】
本発明の別の態様は、タキサンに対する癌細胞の感受性の増大を必要とする対象におけるタキサンに対する癌細胞の感受性を増大させるための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７４９】
別の態様では、本発明は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７５０】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７５１】
別の態様では、本発明は、ドセタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７５２】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７５３】
別の態様では、本発明は、ドセタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７５４】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ
）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７５５】
別の態様では、本発明は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７５６】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７５７】
別の態様では、本発明は、ドセタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７５８】
本発明の別の態様は、ドセタキセルの活性の増強を必要とする対象における腫瘍または癌を治療する際にドセタキセルの活性を増強させるための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７５９】
別の態様では、本発明は、ドセタキセルに対する癌細胞の感受性の増大を必要とする対象におけるドセタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７６０】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする
対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７６１】
別の態様では、本発明は、カバジタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７６２】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７６３】
別の態様では、本発明は、カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７６４】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７６５】
別の態様では、本発明は、カバジタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは
（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７６６】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７６７】
別の態様では、本発明は、カバジタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７６８】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７６９】
別の態様では、本発明は、カバジタキセルの活性の増強を必要とする対象における腫瘍または癌を治療する際にカバジタキセルの活性を増強させるための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７７０】
本発明の別の態様は、カバジタキセルに対する癌細胞の感受性の増大を必要とする対象におけるカバジタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７７１】
別の態様では、本発明は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタ
キセル耐性腫瘍または癌を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７７２】
本発明の別の態様は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７７３】
別の態様では、本発明は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌を治療または予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７７４】
本発明の別の態様は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍または癌を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７７５】
別の態様では、本発明は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍を治療するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７７６】
本発明の別の態様は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌を治療するた
めの薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７７７】
別の態様では、本発明は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍または癌を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７７８】
本発明の別の態様は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７７９】
別の態様では、本発明は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌を予防するための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７８０】
本発明の別の態様は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性の増強を必要とする対象における腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７８１】
別の態様では、本発明は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性の増大を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセ
ルに対する癌細胞の感受性を増大させるための薬剤の製造における、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの脂肪酸シンターゼ阻害剤化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用に関する。
【０７８２】
本発明の別の態様は、タキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７８３】
別の態様では、本発明は、タキサン耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７８４】
本発明の別の態様は、タキサン耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるタキサン耐性癌の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７８５】
別の態様では、本発明は、タキサン耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７８６】
本発明の別の態様は、タキサン耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７８７】
別の態様では、本発明は、タキサン耐性癌の治療を必要とする対象におけるタキサン耐性癌の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７８８】
本発明の別の態様は、タキサン耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７８９】
別の態様では、本発明は、タキサン耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７９０】
本発明の別の態様は、タキサン耐性または癌の予防を必要とする対象におけるタキサン耐性腫瘍または癌の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７９１】
別の態様では、本発明は、タキサンの活性の増強を必要とする対象におけるタキサンの活性を増強させるための方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７９２】
本発明の別の態様は、タキサンに対する癌細胞の感受性の増大を必要とする対象におけるタキサンに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７９３】
別の態様では、本発明は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とす
る対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７９４】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７９５】
別の態様では、本発明は、ドセタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７９６】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７９７】
別の態様では、本発明は、ドセタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７９８】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０７９９】
別の態様では、本発明は、ドセタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍または癌の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８００】
本発明の別の態様は、ドセタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性腫瘍の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８０１】
別の態様では、本発明は、ドセタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるドセタキセル耐性癌の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８０２】
本発明の別の態様は、ドセタキセルの活性の増強を必要とする対象におけるドセタキセルの活性を増強させるための方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８０３】
別の態様では、本発明は、ドセタキセルに対する癌細胞の感受性の増大を必要とする対象におけるドセタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８０４】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬
学的に許容される塩に関する。
【０８０５】
別の態様では、本発明は、カバジタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８０６】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８０７】
別の態様では、カバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８０８】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８０９】
別の態様では、本発明は、カバジタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８１０】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍または癌の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ
）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８１１】
別の態様では、本発明は、カバジタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性腫瘍の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８１２】
本発明の別の態様は、カバジタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるカバジタキセル耐性癌の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８１３】
別の態様では、本発明は、カバジタキセルの活性の増強を必要とする対象におけるカバジタキセルの活性を増強させるための方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８１４】
本発明の別の態様は、カバジタキセルに対する癌細胞の感受性の増大を必要とする対象におけるカバジタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８１５】
別の態様では、本発明は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８１６】
本発明の別の態様は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫
瘍または癌の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８１７】
別の態様では、本発明は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌の治療または予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌の治療または予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８１８】
本発明の別の態様は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８１９】
別の態様では、本発明は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍の治療を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８２０】
本発明の別の態様は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌の治療を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌の治療方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８２１】
別の態様では、本発明は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍または癌の予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍または癌の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）の
うちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８２２】
本発明の別の態様は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍の予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性腫瘍の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８２３】
別の態様では、本発明は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌の予防を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセル耐性癌の予防方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８２４】
本発明の別の態様は、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性の増強を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強させるための方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
【０８２５】
本発明の別の態様では、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性の増大を必要とする対象におけるパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞の感受性を増大させるための方法で用いるための、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）、（Ｘ）（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）、（ＸＸ）、（ＸＸＩ）、（ＸＸＩＩ）、（ＸＸＩＩＩ）、（ＸＸＩＶ）、（ＸＸＶ）、（ＸＸＶＩ）、（ＸＸＶＩＩ）、（ＸＸＶＩＩＩ）、もしくは（ＸＸＩＸ）のうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩に関する。
製剤、投与経路、及び有効用量
【０８２６】
投与の目的のために、本発明の化合物は、生の化学物質として患者または対象に投与されても、薬学的組成物として製剤化されてもよい。本発明の薬学的組成物は、概して、本発明の化合物と、薬学的に許容される担体、賦形剤、または希釈剤と、を含む。本発明は、本明細書に記載の対象となる特定の疾患または状態を治療するのに有効である量で、好ましくは患者に許容される毒性で組成物中に存在する。化合物の活性は、例えば、以下の実施例に記載されるように、当業者によって決定され得る。適切な濃度及び投与量は、当業者によって容易に決定され得る。
【０８２７】
純粋な形態または適切な薬学的組成物中の本発明の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩の投与が、類似の利用性を果たすために薬剤の許容される投与様式のうちのい
ずれかを介して実行され得る。本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物を適切な薬学的に許容される担体、希釈剤、または賦形剤と組み合わせることによって調製され得、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、軟膏剤、液剤、座剤、注射剤、吸入剤、ゲル剤、マイクロスフィア、及びエアゾール等の、固体、半固体、液体、または気体の形態にある調製物に製剤化してもよい。かかる薬学的組成物を投与する典型的な経路には、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、口腔内、直腸、膣内、及び鼻内が含まれるが、これらに限定されない。本明細書で使用される非経口という用語は、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内注射、または注入技術を含む。本発明の薬学的組成物は、その中に含有している活性成分が、患者に組成物を投与した際に、生体利用可能となるように、製剤化される。対象または患者に投与されるであろう組成物は、１つ以上の投与単位の形態をとり、例えば、錠剤は、単回投与単位であってもよく、エアゾール形態における本発明の化合物の容器は、複数の投与単位を保持することができる。かかる剤形を調製する実際の方法は、当業者に既知であるかまたは明らかとなろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ
ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０００）を参照されたい。投与される組成物は、いかなる場合においても、本発明の教示に従って、対象となる疾患または状態を処置するために、治療有効量の本発明の化合物またはその薬学的に許容される塩を含有するであろう。
【０８２８】
本発明の薬学的組成物は、固体または液体の形態であってもよい。一態様では、担体（複数を含む）は、この組成物が、例えば、錠剤または粉末形態であるように、微粒子である。担体（複数を含む）は、液体であってもよく、その際、この組成物は、例えば、経口シロップ剤、注射用液体、またはエアロゾル剤であり、そのエアロゾル剤は、例えば、吸入投与で有用である。
【０８２９】
経口投与が意図されている場合、薬学的組成物は、好ましくは、固体または液体形態であり、その際、半固体、半液体、懸濁液、及びゲル形態は、本明細書では固体または液体と見なされる形態に包含される。
【０８３０】
経口投与用の固体組成物として、薬学的組成物は、散剤、顆粒剤、圧縮錠剤、丸剤、カプセル剤、チューインガム剤、ウェーハ剤等の形態に製剤化されてもよい。そのような固体組成物は、典型的には、１つ以上の不活性希釈剤または食用担体を含有するであろう。加えて、以下のもの：カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、微結晶性セルロース、ゴムトラガカント、またはゼラチン等の結合剤；デンプン、ラクトース、またはデキストリン等の賦形剤、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、Ｐｒｉｍｏｇｅｌ、コーンスターチ等の崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｘ等の滑沢剤；コロイド状二酸化ケイ素等の滑剤；スクロースまたはサッカリン等の甘味剤；ペパーミント、サリチル酸メチル、またはオレンジ香味料等の矯味矯臭薬；及び着色剤のうちの１種以上が存在してよい。
【０８３１】
薬学的組成物がカプセル剤、例えば、ゼラチンカプセル剤の形態である場合、それは、上記のタイプの物質に加えて、ポリエチレングリコールまたはオイル等の液状担体を含有してもよい。
【０８３２】
薬学的組成物が液体、例えば、エリキシル剤、シロップ剤、液剤、エマルジョン、または懸濁剤の形態であってもよい。液体は、２つの例として、経口投与用または注射による送達用であってもよい。経口投与が意図されている場合、好ましい薬学的組成物は、本化合物に加えて、甘味剤、防腐剤、染料／着色剤、及び矯味矯臭増強薬のうちの１種以上を含有する。注射による投与が意図されている組成物では、界面活性剤、防腐剤、湿潤剤、分散剤、懸濁化剤、緩衝剤、安定剤、及び等張化剤のうちの１種以上が包含されていても
よい。
【０８３３】
本発明の液体薬学的組成物は、それらが液剤、懸濁剤、または他の同様の形態のいずれであっても、以下のアジュバント：注射用水、食塩水、好ましくは生理学的食塩水、リンゲル液、等張性塩化ナトリウム等の滅菌希釈剤、溶媒または懸濁媒として役立ち得る合成モノもしくはジグリセリド等の固定油、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコール、または他の溶媒；ベンジルアルコールまたはメチルパラベン等の抗菌剤；アスコルビン酸または亜硫酸水素ナトリウム等の抗酸化剤；エチレンジアミンテトラ酢酸等のキレート化剤；酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩等の緩衝剤、及び塩化ナトリウムまたはデキストロース等の張性を調節するための薬剤のうちの１種以上を包含してもよい。非経口調製物は、ガラスまたはプラスチック製のアンプル、使い捨てシリンジ、または複数用量バイアルに封入することができる。生理学的食塩水が好ましいアジュバントである。注射用薬学的組成物は、好ましくは滅菌されている。
【０８３４】
非経口または経口投与のいずれかが意図されている本発明の液体薬学的組成物は、適切な投与量が得られるであろうある量の本発明の化合物を含有すべきである。
【０８３５】
本発明の薬学的組成物は、局所投与用に意図されていてもよく、その場合、担体は、液剤、エマルジョン、軟膏剤、またはゲル剤の基剤を適切に含んでもよい。その基剤は、例えば、以下のもの：ペトロラタム、ラノリン、ポリエチレングリコール、ミツロウ、鉱油、水、及びアルコール等の希釈剤、ならびに乳化剤及び安定剤のうちの１種以上を含んでもよい。局所投与用の薬学的組成物中には増粘剤が存在してもよい。経皮投与用に意図されている場合、その組成物は、経皮パッチまたはイオン導入デバイスを包含してもよい。
【０８３６】
本発明の薬学的組成物は、例えば、直腸で溶解して薬物を放出するであろう坐剤の形態での直腸投与用に意図されていてもよい。直腸投与用の組成物は、適切な非刺激性賦形剤として油性基剤を含有してもよい。そのような基剤には、ラノリン、カカオバター、及びポリエチレングリコールが含まれるが、これらに限定されない。
【０８３７】
本発明の薬学的組成物は、固体または液体の投薬単位の物理的形態を変更する様々な物質を含んでもよい。例えば、その組成物は、活性成分の周囲にコーティングシェルを形成する物質を含んでもよい。コーティングシェルを形成する物質は、典型的には不活性であり、例えば、糖、シェラック、及び他の腸溶コーティング剤から選択され得る。あるいは、活性成分は、ゼラチンカプセルに包まれていてもよい。
【０８３８】
固体または液体の形態での本発明の薬学的組成物は、本発明の化合物に結合し、それによってその化合物の送達を促進する作用物質を含んでもよい。この能力において機能し得る適切な作用物質には、モノクローナルもしくはポリクローナル抗体、タンパク質、またはリポソームが含まれる。
【０８３９】
本発明の薬学的組成物は、エアロゾル剤として投与することができる投薬単位からなり得る。エアロゾルという用語は、コロイド状の特質のものから加圧パッケージからなるシステムまでの範囲の様々なシステムを示すために使用されている。送達は、液化もしくは圧縮ガスによるか、または活性成分を分配するのに適したポンプシステムによってもよい。本発明の化合物のエアロゾル剤は、活性成分（複数を含む）を送達するために単相、二相、または三相系で送達してもよい。エアロゾル剤の送達は、必要な容器、活性化剤、バルブ、サブ容器等を含み、それらが一緒になってキットを形成してもよい。当業者であれば、過度の実験を行うことなく、好ましいエアロゾル剤を決定し得る。
【０８４０】
本発明の薬学的組成物は、医薬分野で周知の方法論によって調製され得る。例えば、注
射によって投与されることが意図されている薬学的組成物は、本発明の化合物を滅菌蒸留水と組み合わせて、溶液を形成することによって調製することができる。界面活性剤を添加して、均一な溶液または懸濁液の形成を促進することができる。界面活性剤は、本発明の化合物と非共有結合的に相互作用して、その化合物の水性送達系中への溶解または均一な懸濁を促進する化合物である。
【０８４１】
本発明の化合物、またはそれらの薬学的に許容される塩は、治療有効量で投与されるが、その量は、使用される特定の化合物の活性；その化合物の代謝安定性及び作用期間；患者の年齢、体重、全身健康状態、性別、及び食事；投与の様式及び時間；排出速度；薬物の組み合わせ；特定の障害または状態の重症度；ならびに療法を受けている対象を含む様々な要因に応じて変動するであろう。
【０８４２】
本明細書に記載の化合物及び組成物の投与の頻度は、１日１回（ＱＤ）から１日２回（ＢＩＤ）または１日３回（ＴＩＤ）までのように異なり得、投与の正確な頻度は、例えば、患者の状態、投与量等によって異なる。
【実施例】
【０８４３】
以下の実施例は、本発明の化合物、すなわち、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、もしくは式（ＩＩＩ）の化合物、またはその立体異性体、プロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩の様々な代表的な作製方法を示す。当業者であれば、同様の方法によって、または当業者に既知の他の方法を組み合わせることによって、これらの組成物を作製することができ得ることを理解するであろう。また、当業者であれば、以下に記載されているのと同様の方法で、適切な出発成分を使用し、必要に応じて合成のパラメーターを変更することによって、以下で具体的に例示されていない構造（Ｉ）の他の化合物を作製することができるであろうことも理解するであろう。一般に、出発成分は、Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ，Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｉｎｃ．，Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｔｒｉｘ
Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，ＴＣＩ，ａｎｄ  Ｆｌｕｏｒｏｃｈｅｍ  ＵＳＡ等の供給元から得ることができるか、または当業者に既知の情報源（例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ：Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，Ｍｅｃｈａｎｉｓｍｓ，ａｎｄ
Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，５ｔｈ  ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｗｉｌｅｙ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ  ２０００）を参照されたい）に従って合成するか、または本発明に記載されるように調製することができる。
【０８４４】
以下の実施例は、限定としてではなく、例示を目的として、提供される。
実施例１〜４
【化１９７】
2020055878.tif 000198
【０８４５】
一般に、式（Ｉ）の化合物、及び具体的には、化合物１〜４は、第ＵＳ２０１２／０２６４７３７号に開示されており、これは、その全体が本明細書に組み込まれる。
実施例５
【化１９８】
2020055878.tif 000199
【０８４６】
一般に、式（ＩＩ）及び式（ＩＩＩ）の化合物、及び具体的には、化合物５は、第ＷＯ２０１４／００８１９７号に開示されており、これは、その全体が本明細書に組み込まれる。
【０８４７】
一般に、式（ＩＶ）〜（ＸＸＩＸ）の化合物、及び化合物は、第ＷＯ２０１５／１０５８６０号に開示されており、これは、その全体が本明細書に組み込まれる。
実施例６
Ｎａｂ−パクリタキセルと組み合わせたＦＡＳＮ阻害は、パクリタキセル耐性腫瘍細胞株において、パクリタキセルに対する感受性を誘発する。
【０８４８】
薬物処理のために、ＲＰＭＩ培地＋１０％  ＦＢＳ中のＭＩＡ  ＰａＣａ−２またはＢｘＰＣ−３細胞を、９６ウェルプレートに播種した。ＭＩＡ  ＰａＣａ−２またはＢｘＰＣ−３細胞株の親（パクリタキセル感受性）またはＡｂＲ（パクリタキセル耐性）変異体を使用した。化合物５を、ＤＭＳＯ中に調製し、０．２または２．０μＭの最終濃度でアッセイ溶液への添加のためにＲＰＭＩ培地中で、１：１０でさらに希釈した。Ｎａｂ−パクリタキセルの連続希釈を、ＤＭＳＯ中に調製し、アッセイ溶液への添加のためにＲＰＭＩ培地中で、１：１０でさらに希釈した。ＲＰＭＩで希釈した化合物を、細胞播種から２４時間後に各ウェルに添加した。化合物の添加から３または７日後に測定された細胞生存率を有する、各薬物濃度でアッセイを三重に行った。製造業者の取扱説明書に従ってＣｅｌｌＴｉｔｅｒ−Ｇｌｏアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）を用いて、生存細胞の数を測定した。１ウェル当たりの光度を決定し、薬物濃度に対するシグナル強度を分析した。各ＦＡＳ
Ｎ阻害剤については、最大シグナルの５０％阻害をもたらす薬物の濃度を決定し、この値をＩＣ５０として報告した。
【０８４９】
化合物２は、パクリタキセル耐性膵臓癌のインビトロモデルにおいて試験して、ＦＡＳＮ阻害が獲得した薬物耐性のある腫瘍細胞において耐性を逆転させ得るかどうかを評価した。化合物２またはＤＭＳＯを、０．２または２．０μＭでＭＩＡ  ＰａＣａ−２またはＢｘＰＣ−３膵臓癌細胞に添加した。Ｎａｂ−パクリタキセルの３倍連続希釈の用量反応を、化合物２の添加から１時間後に、細胞に添加した。パクリタキセル耐性細胞（ＡｂＲ）では、化合物２は、Ｎａｂ−パクリタキセルのＩＣ５０値を２．２倍〜３．１倍に推移した。Ｎａｂ−パクリタキセルのＩＣ５０値は、親（パクリタキセル感受性）細胞株において有意に影響を及ぼさなかった。化合物２は、ＢｘＰＣ−３  Ｎａｂ−パクリタキセルのＩＣ５０値を２．２倍に推移した。同様に、ＭＩＡ  ＰａＣａ−２  Ｎａｂ−パクリタキセルのＩＣ５０値を３．１倍に推移した（表１）。
【表１】
2020055878.tif 000200
【０８５０】
化合物５は、パクリタキセル耐性膵臓癌のインビトロモデルにおいて試験して、ＦＡＳＮ阻害が獲得した薬物耐性のある腫瘍細胞において耐性を逆転させ得るかどうかを評価した。化合物５またはＤＭＳＯを、０．２または２．０μＭでＭＩＡ  ＰａＣａ−２またはＢｘＰＣ−３膵臓癌細胞に添加した。Ｎａｂ−パクリタキセルの３倍連続希釈の用量反応を、化合物５の添加から１時間後に、細胞に添加した。パクリタキセル耐性細胞（ＡｂＲ）では、化合物５は、Ｎａｂ−パクリタキセルのＩＣ５０値を２．７倍〜５．７倍に推移した。Ｎａｂ−パクリタキセルのＩＣ５０値は、親（パクリタキセル感受性）細胞株において有意に影響を及ぼさなかった。化合物５は、ＢｘＰＣ−３  Ｎａｂ−パクリタキセルのＩＣ５０値を４．０〜５．６倍に推移した。同様に、ＭＩＡ  ＰａＣａ−２  Ｎａｂ−パクリタキセルのＩＣ５０値を２．７〜３．４倍に推移した（表２）。ＢｘＰＣ−３細胞を５０μＭの外因性パルミチン酸塩（ＦＡＳＮの生成物）の存在下でＮａｂ−パクリタキ
セル及び化合物５で処理する場合、ＩＣ５０値は、推移せず（表３）、化合物５がＦＡＳＮの阻害を通して作用して、Ｎａｂ−パクリタキセルに対して細胞を感作することを示す。
【表２−１】
2020055878.tif 000201
【表２−２】
2020055878.tif 000202
【０８５１】
本明細書で言及される米国特許、米国特許出願公開、米国特許出願、外国特許、外国特許出願、及び非特許公開のすべては、本記述と矛盾しない程度に、参照によりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【０８５２】
前述から、本発明の特定に実施形態が例示の目的のために本明細書に記載されているが、様々な修正が本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなくなされ得ることを理解するであろう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲による場合を除いて限定されない。
【０８５３】
本発明の好ましい実施形態によれば、例えば、以下が提供される。
（項１）
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療方法であって、治療を必要とする前記対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む、前記方法。
（項２）
治療を必要とする前記対象に、治療有効量のパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することをさらに含む、上記項１に記載の方法。
（項３）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、
（ａ）式（Ｉ）：
【化１９９】
2020055878.tif 000203
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化２００】
2020055878.tif 000204
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化２０１】
2020055878.tif 000205
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩である、上記項１または上記項２に記載の方法。
（項４）
Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである、上記項３に記載の方法。
（項５）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２０２】
2020055878.tif 000206
である、上記項３に記載の方法。
（項６）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２０３】
2020055878.tif 000207
である、上記項３に記載の方法。
（項７）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２０４】
2020055878.tif 000208
である、上記項３に記載の方法。
（項８）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２０５】
2020055878.tif 000209
である、上記項３に記載の方法。
（項９）
式（ＩＩＩ）の構造を有する前記化合物が、
【化２０６】
2020055878.tif 000210
である、上記項３に記載の方法。
（項１０）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸からなる群から選択される、上記項１または上記項２に記載の方法。
（項１１）
前記パクリタキセル耐性癌が肺癌である、上記項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項１２）
前記パクリタキセル耐性癌が乳癌である、上記項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項１３）
前記パクリタキセル耐性癌が卵巣癌である、上記項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項１４）
前記パクリタキセル耐性癌が前立腺癌である、上記項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項１５）
前記パクリタキセル耐性癌が結腸癌である、上記項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項１６）
前記パクリタキセル耐性癌が膵臓癌である、上記項１〜１０のいずれか一項に記載の方法。
（項１７）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される、上記項２〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項１８）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、単一薬学的組成物として同時に投与される、上記項１７に記載の方法。
（項１９）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、別々の剤形として同時に投与される、上記項１７に記載の方法。
（項２０）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される、上記項２〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項２１）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される後に投与される、上記項２〜１６のいずれか一項に記載の方法。
（項２２）
対象におけるパクリタキセル耐性腫瘍または癌の治療方法であって、
（ａ）前記対象がパクリタキセル耐性であるか、またはパクリタキセル耐性腫瘍もしくは癌を有すると決定することと、
（ｂ）治療を必要とする前記対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することと、を含む、前記方法。
（項２３）
治療を必要とする前記対象に、治療有効量のパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することをさらに含む、上記項２２に記載の方法。
（項２４）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、
（ａ）式（Ｉ）：
【化２０７】
2020055878.tif 000211
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化２０８】
2020055878.tif 000212
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化２０９】
2020055878.tif 000213
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩である、上記項２２または上記項２３に記載の方法。
（項２５）
Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである、上記項２４に記載の方法。
（項２６）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２１０】
2020055878.tif 000214
である、上記項２４に記載の方法。
（項２７）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２１１】
2020055878.tif 000215
である、上記項２４に記載の方法。
（項２８）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２１２】
2020055878.tif 000216
である、上記項２４に記載の方法。
（項２９）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２１３】
2020055878.tif 000217
である、上記項２４に記載の方法。
（項３０）
式（ＩＩＩ）の構造を有する前記化合物が、
【化２１４】
2020055878.tif 000218
である、上記項２４に記載の方法。
（項３１）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸からなる群から選択される、上記項２２または上記項２３に記載の方法。
（項３２）
前記パクリタキセル耐性癌が肺癌である、上記項２２〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項３３）
前記パクリタキセル耐性癌が乳癌である、上記項２２〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項３４）
前記パクリタキセル耐性癌が卵巣癌である、上記項２２〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項３５）
前記パクリタキセル耐性癌が前立腺癌である、上記項２２〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項３６）
前記パクリタキセル耐性癌が結腸癌である、上記項２２〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項３７）
前記パクリタキセル耐性癌が膵臓癌である、上記項２２〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項３８）
治療を必要とする前記対象が、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルで以前に治療された、上記項２２〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項３９）
治療を必要とする前記対象が、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルによる治療に反応しない、上記項３８に記載の方法。
（項４０）
前記対象がパクリタキセル耐性であると決定するステップが、前記対象の病歴を再検討すること、前記対象の癌細胞を試験すること、前記対象の遺伝子、血液、尿、もしくは組織を試験すること、前記対象の医療供給者に問い合わせること、前記対象に問い合わせること、からなる群から選択される、上記項２２〜３１のいずれか一項に記載の方法。
（項４１）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される、上記項２３〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項４２）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、単一薬学的組成物として同時に投与される、上記項４１に記載の方法。
（項４３）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、別々の剤形として同時に投与される、上記項４１に記載の方法。
（項４４）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される、上記項２３〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項４５）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される後に投与される、上記項２３〜４０のいずれか一項に記載の方法。
（項４６）
対象における腫瘍または癌の治療方法であって、治療を必要とする前記対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤及びパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することを含む、前記方法。
（項４７）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、
（ａ）式（Ｉ）：
【化２１５】
2020055878.tif 000219
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化２１６】
2020055878.tif 000220
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化２１７】
2020055878.tif 000221
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩である、上記項４６に記載の方法。
（項４８）
Ｒ１−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである、上記項４７に記載の方法。
（項４９）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２１８】
2020055878.tif 000222
である、上記項４７に記載の方法。
（項５０）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２１９】
2020055878.tif 000223
である、上記項４７に記載の方法。
（項５１）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２２０】
2020055878.tif 000224
である、上記項４７に記載の方法。
（項５２）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２２１】
2020055878.tif 000225
である、上記項４７に記載の方法。
（項５３）
式（ＩＩＩ）の構造を有する前記化合物が、
【化２２２】
2020055878.tif 000226
である、上記項４７に記載の方法。
（項５４）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸からなる群から選択される、上記項２２または上記項２３に記載の方法。
（項５５）
前記癌が肺癌である、上記項４６〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項５６）
前記癌が乳癌である、上記項４６〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項５７）
前記癌が卵巣癌である、上記項４６〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項５８）
前記癌が前立腺癌である、上記項４６〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項５９）
前記癌が結腸癌である、上記項４６〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項６０）
前記癌が膵臓癌である、上記項４６〜５４のいずれか一項に記載の方法。
（項６１）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される、上記項４６〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項６２）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、単一薬学的組成物として同時に投与される、上記項６１に記載の方法。
（項６３）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、別々の剤形として同時に投与される、上記項６１に記載の方法。
（項６４）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される、上記項４６〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項６５）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される後に投与される、上記項４６〜６０のいずれか一項に記載の方法。
（項６６）
腫瘍または癌を治療する際にパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルの活性を増強するための方法であって、前記活性の増強を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む、前記方法。
（項６７）
前記活性の増強を必要とする前記対象に、治療有効量のパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することをさらに含む、上記項６６に記載の方法。
（項６８）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、
（ａ）式（Ｉ）：
【化２２３】
2020055878.tif 000227
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化２２４】
2020055878.tif 000228
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化２２５】
2020055878.tif 000229
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩である、上記項６６または上記項６７に記載の方法。
（項６９）
Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである、上記項６８に記載の方法。
（項７０）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２２６】
2020055878.tif 000230
である、上記項６８に記載の方法。
（項７１）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２２７】
2020055878.tif 000231
である、上記項６８に記載の方法。
（項７２）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２２８】
2020055878.tif 000232
である、上記項６８に記載の方法。
（項７３）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２２９】
2020055878.tif 000233
である、上記項６８に記載の方法。
（項７４）
式（ＩＩＩ）の構造を有する前記化合物が、
【化２３０】
2020055878.tif 000234
である、上記項６８に記載の方法。
（項７５）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸からなる群から選択される、上記項６６または上記項６７に記載の方法。
（項７６）
前記腫瘍または癌が、パクリタキセル耐性である、上記項６６〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項７７）
前記癌が肺癌である、上記項６６〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項７８）
前記癌が乳癌である、上記項６６〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項７９）
前記癌が卵巣癌である、上記項６６〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項８０）
前記癌が前立腺癌である、上記項６６〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項８１）
前記癌が結腸癌である、上記項６６〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項８２）
前記癌が膵臓癌である、上記項６６〜７５のいずれか一項に記載の方法。
（項８３）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される、上記項６７〜８２のいずれか一項に記載の方法。
（項８４）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、単一薬学的組成物として同時に投与される、上記項８３に記載の方法。
（項８５）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、別々の剤形として同時に投与される、上記項８３に記載の方法。
（項８６）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される、上記項６７〜８２のいずれか一項に記載の方法。
（項８７）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される後に投与される、上記項６７〜８２のいずれか一項に記載の方法。
（項８８）
パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する癌細胞または腫瘍の感受性を増大させる方法であって、前記癌細胞または腫瘍の感受性の増大を必要とする対象に、治療有効量の脂肪酸シンターゼ阻害剤を投与することを含む、前記方法。
（項８９）
前記癌細胞または腫瘍の感受性の増大を必要とする対象に、治療有効量のパクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルを投与することをさらに含む、上記項８９に記載の方法。
（項９０）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、
（ａ）式（Ｉ）：
【化２３１】
2020055878.tif 000235
または
（ｂ）式（ＩＩ）：
【化２３２】
2020055878.tif 000236
または
（ｃ）式（ＩＩＩ）：
【化２３３】
2020055878.tif 000237
の構造を有する化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩である、上記項８８または上記項８９に記載の方法。
（項９１）
Ｒ１−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである、上記項９０に記載の方法。
（項９２）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２３４】
2020055878.tif 000238
である、上記項９０に記載の方法。
（項９３）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２３５】
2020055878.tif 000239
である、上記項９０に記載の方法。
（項９４）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２３６】
2020055878.tif 000240
である、上記項９０に記載の方法。
（項９５）
式（Ｉ）の構造を有する前記化合物が、
【化２３７】
2020055878.tif 000241
である、上記項９０に記載の方法。
（項９６）
式（ＩＩＩ）の構造を有する前記化合物が、
【化２３８】
2020055878.tif 000242
である、上記項９０に記載の方法。
（項９７）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、セルレニン、Ｃ７５、オルリスタット、Ｃ９３（ＦＡＳ９３）、ＦＡＳ３１、Ｃ２４７、ＧＳＫ８３７１４９Ａ、プラテンシマイシン、ＥＧＣＧ、ルテオリン、タキシホリン、ケンフェロール、ケルセチン、アイゲニン、キャッチン、大豆タンパク質、及びオレイン酸からなる群から選択される、上記項８８または上記項８９に記載の方法。
（項９８）
前記癌が肺癌である、上記項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項９９）
前記癌が乳癌である、上記項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項１００）
前記癌が卵巣癌である、上記項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項１０１）
前記癌が前立腺癌である、上記項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項１０２）
前記癌が結腸癌である、上記項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項１０３）
前記癌が膵臓癌である、上記項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項１０４）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤の前記投与が、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する前記癌の感受性を２倍増大させる、上記項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項１０５）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤の前記投与が、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する前記癌の感受性を３倍増大させる、上記項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項１０６）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤の前記投与が、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する前記癌の感受性を４倍増大させる、上記項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項１０７）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤の前記投与が、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する前記癌の感受性を５倍増大させる、上記項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項１０８）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤の前記投与が、パクリタキセルまたはＮａｂ−パクリタキセルに対する前記癌の感受性を６倍増大させる、上記項８８〜９７のいずれか一項に記載の方法。
（項１０９）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルと同時に投与される、上記項８９〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
（項１１０）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、単一薬学的組成物として同時に投与される、上記項１０９に記載の方法。
（項１１１）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤及びＮａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが、別々の剤形として同時に投与される、上記項１０９に記載の方法。
（項１１２）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される前に投与される、上記項８９〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
（項１１３）
前記脂肪酸シンターゼ阻害剤が、Ｎａｂ−パクリタキセルまたはパクリタキセルが投与される後に投与される、上記項８９〜１０８のいずれか一項に記載の方法。
（項１１４）
薬学的組成物であって、
（ｉ）式（Ｉ）：
【化２３９】
2020055878.tif 000243
の化合物であって、式中、
Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、−Ｏ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル）であり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、Ｒ１が、Ｈ、−ＣＮ、またはハロゲンではない場合、１つ以上のハロゲンで任意に置換され、
各Ｒ２が独立して、水素、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルであり、
Ｒ３が、Ｈ、−ＯＨ、またはハロゲンであり、
Ｒ２１が、Ｈ、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｒ２２が、Ｈ、ハロゲン、またはＣ１−Ｃ２アルキルであり、
Ｒ２４が、Ｈ、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−ＯＨ、−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏｔ−（Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル）、または−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、
ｔが、０または１であり、
Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含み、
Ｌ１が、ＣＲ２３またはＮであり、
Ｌ２が、ＣＨまたはＮであり、
Ｌ１またはＬ２のうちの少なくとも１つがＮであり、
Ｒ２３が、ＨまたはＣ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルである、化合物またはその薬学的に許容される塩と、

（ｉｉ）Ｎａｂ−パクリタキセルと、を含む、前記薬学的組成物。
（項１１５）
Ｒ２４が、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキルまたは−（Ｃ１−Ｃ４アルキル）ｔ−Ｏ−（Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル）であり、式中、ｔが０または１である、上記項１１４に記載の薬学的組成物。
（項１１６）
Ｒ２４が、Ｃ１−Ｃ４直鎖または分岐鎖アルキルである、上記項１１５に記載の薬学的組成物。
（項１１７）
Ｒ２４がメチルである、上記項１１６に記載の薬学的組成物。
（項１１８）
Ｌ１及びＬ２の両方がＮである、上記項１１４に記載の薬学的組成物。
（項１１９）
Ｒ２１が、ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４直鎖もしくは分岐鎖アルキル、またはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、式中、前記Ｃ３−Ｃ５シクロアルキルが、任意に、酸素または窒素ヘテロ原子を含む、上記項１１４に記載の薬学的組成物。
（項１２０）
Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルである、上記項１１９に記載の薬学的組成物。
（項１２１）
Ｒ２１がシクロブチルである、上記項１２０に記載の薬学的組成物。
（項１２２）
Ｒ２２が、Ｈ、メチル、またはエチルである、上記項１１４に記載の薬学的組成物。
（項１２３）
Ｒ２２がメチルである、上記項１２２に記載の薬学的組成物。
（項１２４）
Ｒ３が、Ｈまたはハロゲンである、上記項１１４に記載の薬学的組成物。
（項１２５）
Ｒ３がＨである、上記項１１４に記載の薬学的組成物。
（項１２６）
各Ｒ２がＨである、上記項１１４に記載の薬学的組成物。
（項１２７）
Ｒ１が、ハロゲン、−ＣＮ、またはＣ１−Ｃ２ハロアルキルである、上記項１１４に記載の薬学的組成物。
（項１２８）
Ｒ１が−ＣＮである、上記項１２７に記載の薬学的組成物。
（項１２９）
Ｒ２１がＣ１−Ｃ２アルキルまたはＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである、上記項１２７に記載の薬学的組成物。
（項１３０）
Ｒ２１がＣ３−Ｃ５シクロアルキルであり、Ｒ２２がＣ１−Ｃ２アルキルである、上記項１２９に記載の薬学的組成物。
（項１３１）
Ｒ２４がＣ１−Ｃ２アルキルである、上記項１３０に記載の薬学的組成物。
（項１３２）
Ｒ１が−ＣＮであり、各Ｒ２がＨであり、Ｒ３がＨまたはＦであり、Ｒ２１がＣ３−Ｃ４シクロアルキルであり、Ｒ２２がメチルであり、Ｌ１及びＬ２がＮであり、Ｒ２４が、メチル、エチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、または２−メトキシエチルである、上記項１１４に記載の薬学的組成物。
（項１３３）
式（Ｉ）の前記化合物が、
【化２４０】
2020055878.tif 000244
である、上記項１１４に記載の薬学的組成物。
（項１３４）
式（Ｉ）の前記化合物が、
【化２４１】
2020055878.tif 000245
である、上記項１１４に記載の薬学的組成物。
（項１３５）
式（Ｉ）の前記化合物が、
【化２４２】
2020055878.tif 000246