(57)【要約】      （修正有）【課題】創傷閉鎖デバイスと共に使用するための、バットレスなどの外科用デバイスを含む医療デバイスを提供する。【解決手段】外科用ステープル留めデバイス１０は、アンビル顎部材２０、カートリッジ顎部材２２、または、その両方に取り付けられた外科用バットレスを有する。外科用バットレスは、あるパターンの治療剤の治療層をその上に有する。パターンは、治療剤、異なる治療剤、または、その両方の様々な濃度を反映することができる。【選択図】図１
2020182850.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
外科用ステープル留めデバイスであって、
互いに枢動可能に連結されたアンビルアセンブリおよびカートリッジアセンブリを含むエンドエフェクタであって、前記アンビルアセンブリおよび前記カートリッジアセンブリは、前記エンドエフェクタが開放位置と挟持位置との間で移動可能であるように、相対的に移動可能である、エンドエフェクタと、
前記アンビルアセンブリに取り付けられた第１のバットレスであって、第１のパターンで塗布される少なくとも一方の治療剤をその上に有する第１のバットレスと、
前記カートリッジアセンブリに取り付けられた第２のバットレスであって、第２のパターンで塗布される少なくとも一方の治療剤をその上に有する第２のバットレスと、を備える、外科用ステープル留めデバイス。
【請求項２】
前記第１のパターンが、前記第１のバットレス上に塗布される前記少なくとも一方の治療剤の濃度勾配を生成する、請求項１に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項３】
前記第２のパターンが、前記第２のバットレス上に塗布される前記少なくとも一方の治療剤の濃度勾配を生成する、請求項１に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項４】
前記治療剤が、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖類、ムテイン、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（１〜１８）、インターフェロン、エリスロポエチン、ヌクレアーゼ、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子、インスリン、抗腫瘍剤および腫瘍抑制剤、血液タンパク質、フィブリン、トロンビン、フィブリノーゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノーゲン、ゴナドトロピン、ホルモンおよびホルモン類似体、ワクチン、ソマトスタチン、抗原、血液凝固因子、成長因子、骨形態形成タンパク質、ＴＧＦ−Ｂ、タンパク質阻害剤、タンパク質アンタゴニスト、タンパク質アゴニスト、アンチセンス分子などの核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＲＮＡｉ、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、細胞、ウイルス、抗炎症剤、抗菌剤、抗微生物剤、ならびにリボザイムの任意の組み合わせである、請求項１に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項５】
前記治療剤が、化学療法薬である、請求項１に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項６】
前記化学療法薬が、パクリタキセルおよびその誘導体、ドセタキセルおよびその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、塩酸ゲムシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、ロイプロリド、インターフェロンアルファ、レチノイン酸、窒素マスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、塩酸イリノテカン、ビンブラスチン、ペメトレキセド、トシル酸ソラフェニブ、エベロリムス、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、カナキヌマブ、ならびにそれらの組み合わせの任意の組み合わせである、請求項５に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項７】
前記治療剤が、界面活性剤、塩、酸、安定剤、多価アルコール、ヒドロトロープ、低分子量ポリ（エチレングリコール）またはそれらの任意の組み合わせを含む賦形剤と組み合わされる、請求項１に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項８】
前記界面活性剤が、シクロデキストリン、ドデシル硫酸ナトリウム、オクチルグルコシド、ソルビタン脂肪酸エステル、またはそれらの組み合わせである、請求項７に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項９】
前記塩が塩化ナトリウムを含む、請求項７に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項１０】
前記酸が、オレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、またはそれらの組み合わせを含む、請求項７に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項１１】
前記安定剤が、ブチル化ヒドロキシトルエンを含む、請求項７に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項１２】
前記多価アルコールが、Ｄ−ソルビトール、マンニトール、またはそれらの組み合わせを含む、請求項７に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項１３】
前記第１のバットレスが、少なくとも一方の縫合糸によって前記アンビルアセンブリに取り付けられる、請求項１に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項１４】
前記第２のバットレスが、少なくとも一方の縫合糸によって前記カートリッジアセンブリに取り付けられる、請求項１に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項１５】
前記第１のバットレス上の前記治療剤、前記第２のバットレス上の前記治療剤、またはその両方の上に外層が塗布される、請求項１に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項１６】
外科用ステープル留めデバイスであって、
互いに枢動可能に連結されたアンビルアセンブリおよびカートリッジアセンブリを含むエンドエフェクタであって、前記アンビルアセンブリおよび前記カートリッジアセンブリは、前記エンドエフェクタが開放位置と挟持位置との間で移動可能であるように、相対的に移動可能である、エンドエフェクタと、
前記アンビルアセンブリに取り付けられた第１のバットレスであって、第１のパターンで塗布される少なくとも一方の化学療法薬をその上に有する第１のバットレスと、
前記カートリッジアセンブリに取り付けられた第２のバットレスであって、第２のパターンで塗布される少なくとも一方の化学療法薬をその上に有する第２のバットレスと、を備える、外科用ステープル留めデバイス。
【請求項１７】
前記第１のパターンが、前記第１のバットレス上に塗布される前記少なくとも一方の化学療法薬の濃度勾配を生成する、請求項１６に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項１８】
前記第２のパターンが、前記第２のバットレス上に塗布される前記少なくとも一方の化学療法薬の濃度勾配を生成する、請求項１６に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項１９】
前記化学療法薬が、パクリタキセルおよびその誘導体、ドセタキセルおよびその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、塩酸ゲムシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、ロイプロリド、インターフェロンアルファ、レチノイン酸、窒素マスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、塩酸イリノテカン、ビンブラスチン、ペメトレキセド、トシル酸ソラフェニブ、エベロリムス、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、カナキヌマブ、ならびにそれらの組み合わせの任意の組み合わせである、請求項１６に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【請求項２０】
前記治療剤が、界面活性剤、塩、酸、安定剤、多価アルコール、ヒドロトロープ、低分子量ポリ（エチレングリコール）またはそれらの任意の組み合わせを含む賦形剤と組み合わされる、請求項１６に記載の外科用ステープル留めデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年５月８日に出願された米国仮特許出願第６２／８４４，８６１号の優先権を主張する。
【０００２】
本開示は、創傷閉鎖デバイスと共に使用するための、バットレスなどの外科用デバイスを含む医療デバイスに関する。本開示の材料から形成される医療デバイスは、治療剤を患者に送達することが可能である。
【背景技術】
【０００３】
外科用ステープル留め器具は、身体組織のセグメントを一体に接合するために、１列以上の締結具、例えば、ステープルまたは２部品締結具を身体組織に順次にまたは同時に適用するために外科医によって使用される。そのような器具は、一般に、中間に接合される身体組織が配置される一対の顎部または指状構造体を含む。ステープル留め器具が作動または「発射」されたときに、長手方向に移動する発射棒が、顎部のうちの１つのステープル駆動部材と接触する。ステープル駆動部材は、身体組織を通してステープルを形成する対向する顎部のアンビル内に外科用ステープルを押し込む。身体組織を除去または分離する場合、ナイフブレードをデバイスの顎部に提供して、ステープル線間で身体組織を切断することができる。
【０００４】
いくつかの外科手術では、治療部位に治療剤を導入することが望ましい場合もある。
【０００５】
組織に対してステープル線を密封および／または補強するためのバットレスとして使用可能な改良された外科用修復材料、および治療剤を患者に導入するための改善された方法は依然として望ましい。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本開示は、組織を修復するために使用され得る外科用ステープル留めデバイスを含む医療デバイスに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
実施形態では、本開示の外科用ステープル留めデバイスは、互いに枢動可能に連結されたアンビルアセンブリおよびカートリッジアセンブリを含むエンドエフェクタを含み、アンビルアセンブリおよびカートリッジアセンブリは、エンドエフェクタが開放位置と挟持位置との間で移動可能であるように、相対的に移動可能である。第１のバットレスはアンビルアセンブリに取り付けられ、第１のバットレスは、第１のパターンで塗布される少なくとも一方の治療剤をその上に有し、第２のバットレスは、カートリッジアセンブリに取り付けられ、第２のバットレスは、第２のパターンで塗布される少なくとも一方の治療剤をその上に有する。
【０００８】
いくつかの実施形態では、第１のパターンは、第１のバットレス上に塗布される少なくとも一方の治療剤の濃度勾配を生成する。
【０００９】
他の実施形態では、第２のパターンは、第２のバットレス上に塗布される少なくとも一方の治療剤の濃度勾配を生成する。
【００１０】
実施形態では、同じパターンを第１のバットレスと第２のバットレスとの両方に塗布することができる。
【００１１】
治療剤は、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖類、ムテイン、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（１〜１８）、インターフェロン、エリスロポエチン、ヌクレアーゼ、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子、インスリン、抗腫瘍剤および腫瘍抑制剤、血液タンパク質、フィブリン、トロンビン、フィブリノーゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノーゲン、ゴナドトロピン、ホルモンおよびホルモン類似体、ワクチン、ソマトスタチン、抗原、血液凝固因子、成長因子、骨形態形成タンパク質、ＴＧＦ−Ｂ、タンパク質阻害剤、タンパク質アンタゴニスト、タンパク質アゴニスト、アンチセンス分子などの核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＲＮＡｉ、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、細胞、ウイルス、抗炎症剤、抗菌剤、抗微生物剤、ならびにリボザイムの任意の組み合わせを含む。
【００１２】
実施形態では、治療剤は化学療法薬である。好適な化学療法薬は、パクリタキセルおよびその誘導体、ドセタキセルおよびその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、塩酸ゲムシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、ロイプロリド、インターフェロンアルファ、レチノイン酸、窒素マスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、塩酸イリノテカン、ビンブラスチン、ペメトレキセド、トシル酸ソラフェニブ、エベロリムス、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、カナキヌマブ、ならびにそれらの組み合わせの任意の組み合わせを含む。
【００１３】
実施形態では、治療剤は、界面活性剤／可溶化剤、塩、酸、安定剤、多価アルコール、ヒドロトロープ、低分子量ポリ（エチレングリコール）またはそれらの任意の組み合わせを含む賦形剤と組み合わされる。
【００１４】
いくつかの実施形態では、界面活性剤は、シクロデキストリン、ドデシル硫酸ナトリウム、オクチルグルコシド、ソルビタン脂肪酸エステル、またはそれらの組み合わせである。
【００１５】
実施形態では、塩は、塩化ナトリウムを含む。
【００１６】
他の実施形態では、酸は、オレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、またはそれらの組み合わせを含む。
【００１７】
いくつかの実施形態では、安定剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン、またはブチル化ヒドロキシアニソールを含む。
【００１８】
他の実施形態では、多価アルコールは、Ｄ−ソルビトール、マンニトール、またはそれらの組み合わせを含む。
【００１９】
実施形態では、第１のバットレスは、少なくとも一方の縫合糸によってアンビルアセンブリに取り付けられる。
【００２０】
他の実施形態では、第２のバットレスは、少なくとも一方の縫合糸によってカートリッジアセンブリに取り付けられる。
【００２１】
他の実施形態では、本開示の外科用ステープル留めデバイスは、互いに枢動可能に連結されたアンビルアセンブリおよびカートリッジアセンブリを含むエンドエフェクタを含み、アンビルアセンブリおよびカートリッジアセンブリは、エンドエフェクタが開放位置と挟持位置との間で移動可能であるように、相対的に移動可能である。外科用ステープル留めデバイスは、アンビルアセンブリに取り付けられた第１のバットレスを含み、第１のバットレスは、第１のパターンで塗布される少なくとも一方の化学療法薬をその上に有し、カートリッジアセンブリに取り付けられた第２のバットレスは、第２のパターンで塗布される少なくとも一方の化学療法薬をその上に有する。
【００２２】
本開示のステープル留めデバイスを用いて組織をステープル留めするための方法もまた提供される。
本願明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
外科用ステープル留めデバイスであって、
互いに枢動可能に連結されたアンビルアセンブリおよびカートリッジアセンブリを含むエンドエフェクタであって、上記アンビルアセンブリおよび上記カートリッジアセンブリは、上記エンドエフェクタが開放位置と挟持位置との間で移動可能であるように、相対的に移動可能である、エンドエフェクタと、
上記アンビルアセンブリに取り付けられた第１のバットレスであって、第１のパターンで塗布される少なくとも一方の治療剤をその上に有する第１のバットレスと、
上記カートリッジアセンブリに取り付けられた第２のバットレスであって、第２のパターンで塗布される少なくとも一方の治療剤をその上に有する第２のバットレスと、を備える、外科用ステープル留めデバイス。
（項目２）
上記第１のパターンが、上記第１のバットレス上に塗布される上記少なくとも一方の治療剤の濃度勾配を生成する、上記項目に記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目３）
上記第２のパターンが、上記第２のバットレス上に塗布される上記少なくとも一方の治療剤の濃度勾配を生成する、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目４）
上記治療剤が、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖類、ムテイン、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（１〜１８）、インターフェロン、エリスロポエチン、ヌクレアーゼ、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子、インスリン、抗腫瘍剤および腫瘍抑制剤、血液タンパク質、フィブリン、トロンビン、フィブリノーゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノーゲン、ゴナドトロピン、ホルモンおよびホルモン類似体、ワクチン、ソマトスタチン、抗原、血液凝固因子、成長因子、骨形態形成タンパク質、ＴＧＦ−Ｂ、タンパク質阻害剤、タンパク質アンタゴニスト、タンパク質アゴニスト、アンチセンス分子などの核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＲＮＡｉ、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、細胞、ウイルス、抗炎症剤、抗菌剤、抗微生物剤、ならびにリボザイムの任意の組み合わせである、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目５）
上記治療剤が、化学療法薬である、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目６）
上記化学療法薬が、パクリタキセルおよびその誘導体、ドセタキセルおよびその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、塩酸ゲムシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、ロイプロリド、インターフェロンアルファ、レチノイン酸、窒素マスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、塩酸イリノテカン、ビンブラスチン、ペメトレキセド、トシル酸ソラフェニブ、エベロリムス、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、カナキヌマブ、ならびにそれらの組み合わせの任意の組み合わせである、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目７）
上記治療剤が、界面活性剤、塩、酸、安定剤、多価アルコール、ヒドロトロープ、低分子量ポリ（エチレングリコール）またはそれらの任意の組み合わせを含む賦形剤と組み合わされる、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目８）
上記界面活性剤が、シクロデキストリン、ドデシル硫酸ナトリウム、オクチルグルコシド、ソルビタン脂肪酸エステル、またはそれらの組み合わせである、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目９）
上記塩が塩化ナトリウムを含む、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目１０）
上記酸が、オレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、またはそれらの組み合わせを含む、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目１１）
上記安定剤が、ブチル化ヒドロキシトルエンを含む、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目１２）
上記多価アルコールが、Ｄ−ソルビトール、マンニトール、またはそれらの組み合わせを含む、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目１３）
上記第１のバットレスが、少なくとも一方の縫合糸によって上記アンビルアセンブリに取り付けられる、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目１４）
上記第２のバットレスが、少なくとも一方の縫合糸によって上記カートリッジアセンブリに取り付けられる、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目１５）
上記第１のバットレス上の上記治療剤、上記第２のバットレス上の上記治療剤、またはその両方の上に外層が塗布される、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目１６）
上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイスを用いて組織をステープル留めすることを含む、組織を治療するための方法。
（項目１７）
外科用ステープル留めデバイスであって、
互いに枢動可能に連結されたアンビルアセンブリおよびカートリッジアセンブリを含むエンドエフェクタであって、上記アンビルアセンブリおよび上記カートリッジアセンブリは、上記エンドエフェクタが開放位置と挟持位置との間で移動可能であるように、相対的に移動可能である、エンドエフェクタと、
上記アンビルアセンブリに取り付けられた第１のバットレスであって、第１のパターンで塗布される少なくとも一方の化学療法薬をその上に有する第１のバットレスと、
上記カートリッジアセンブリに取り付けられた第２のバットレスであって、第２のパターンで塗布される少なくとも一方の化学療法薬をその上に有する第２のバットレスと、を備える、外科用ステープル留めデバイス。
（項目１８）
上記第１のパターンが、上記第１のバットレス上に塗布される上記少なくとも一方の化学療法薬の濃度勾配を生成する、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目１９）
上記第２のパターンが、上記第２のバットレス上に塗布される上記少なくとも一方の化学療法薬の濃度勾配を生成する、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目２０）
上記化学療法薬が、パクリタキセルおよびその誘導体、ドセタキセルおよびその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、塩酸ゲムシタビン、カルボプラチン、カルムスチン、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、ロイプロリド、インターフェロンアルファ、レチノイン酸、窒素マスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、塩酸イリノテカン、ビンブラスチン、ペメトレキセド、トシル酸ソラフェニブ、エベロリムス、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、カナキヌマブ、ならびにそれらの組み合わせの任意の組み合わせである、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（項目２１）
上記治療剤が、界面活性剤、塩、酸、安定剤、多価アルコール、ヒドロトロープ、低分子量ポリ（エチレングリコール）またはそれらの任意の組み合わせを含む賦形剤と組み合わされる、上記項目のいずれかに記載の外科用ステープル留めデバイス。
（摘要）
外科用ステープル留めデバイスは、アンビル顎部材、カートリッジ顎部材、またはその両方に取り付けられた外科用バットレスを有する。外科用バットレスは、あるパターンの治療剤の治療層をその上に有する。パターンは、治療剤、異なる治療剤、またはその両方の様々な濃度を反映することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
ここで開示される外科用ステープル留め装置の実施形態は、図面を参照して本明細書に記載される。
【図１】本開示の一実施形態による外科用ステープル留めデバイスの斜視図であり、ハンドルハウジングと、アダプタアセンブリと、エンドエフェクタと、そこに取り付けられるバットレスと、を含む。
【図２】図１に示す詳細の示された領域の拡大図である。
【図３】図１に示す外科用ステープル留めデバイスのエンドエフェクタのアンビルアセンブリの斜視図であり、本開示の一実施形態によるバットレスがそれにどのように取り付けられ得るかを示している。
【図４】図１に示す外科用ステープル留めデバイスのエンドエフェクタのカートリッジアセンブリの斜視図であり、本開示の一実施形態によるバットレスがそれにどのように取り付けられ得るかを示している。
【図５】図１の外科用ステープル留め装置のエンドエフェクタのアンビルアセンブリの底面図であり、本開示のバットレスが取り付けられている。
【図６】図１の外科用ステープル留め装置のエンドエフェクタのカートリッジアセンブリの上面図であり、本開示のバットレスが取り付けられている。
【図７】図５に示す細部の示された領域の拡大図である。
【図８】図６に示す細部の示された領域の拡大図である。
【図９】本開示のバットレスへの治療剤の堆積のパターンの図である。
【図１０】本開示のバットレスへの治療剤の堆積のパターンの代替図である。
【図１１】本開示のバットレスへの治療剤の堆積のパターンの代替図である。
【図１２】本開示のバットレスへの治療剤の堆積のパターンの代替図である。
【図１３】図１の外科用ステープル留めデバイスの発射後の組織のステープル留めおよび分割されたセクションの斜視図である。
【図１４】図１の外科用ステープル留めデバイスの発射後の、図７の組織のステープル留めおよび分割されたセクションの側面図である。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本開示の様々な例示的な実施形態は、組織固定デバイスと共に使用するためのバットレス、実施形態では、外科用ステープルに関して以下で考察される。以下の開示は、ステープルとのこれらのバットレスの使用について詳細に考察するが、本開示の外科用バットレスは、組織を機械的に支持し、ステープル線または縫合糸線に沿って組織を補強し、組織の流体漏出および／または出血の発生率を減少させるために使用される、様々なバットレス材料およびフィルムベースの材料を含むことが理解されるであろう。例えば、他の好適な外科用バットレスは、ヘルニアパッチ、ステント、および／または組織足場を含む。
【００２５】
本開示の外科用バットレスは、組織内の任意の創傷、欠損、および／または開口部を閉鎖するために利用される任意の固定デバイスと共に使用されてもよい。したがって、外科用バットレスは、外科用ステープル留め装置と併せて考察されるが、タック、縫合糸、クリップ、接着剤などの他の固定デバイスが、外科用バットレスを組織に貼着するために本開示の外科用バットレスと関連して利用され得ることが想定される。組織固定デバイスまたは他の組織支持デバイスと共に使用されない外科用バットレスもまた企図される。
【００２６】
本開示の外科用バットレスは、遠位端部および近位端部を有する略長方形体の形態であり、遠位端部から近位端部まで細長い長方形体部分の長さに沿って延在する対抗する側面を有する。実施形態では、本開示の外科用バットレスは、外科用バットレスの少なくとも一部分に沿って形成された治療層に治療剤（複数可）を含む。
【００２７】
本開示の外科用バットレスの治療層に含まれる治療剤は、本開示の外科用バットレスが配置される部位のまたはその近くの組織のさらなる治療に好適である。したがって、本開示は、患者への治療剤の標的化送達のために、外科用バットレス、ならびにそれを使用するための方法およびメカニズムを説明する。
【００２８】
様々な外科用ステープル留め装置が、本開示の外科用バットレスと共に利用され得ることが理解されるべきである。例えば、線形ステープラ、例えば、Ｃｏｖｉｄｉｅｎ（Ｎｏｒｔｈ  Ｈａｖｅｎ、ＣＴ）を通じて入手可能な、ＥｎｄｏＧＩＡ（商標）Ｒｅｉｎｆｏｒｃｅｄ  Ｒｅｌｏａｄ（Ｔｒｉ−Ｓｔａｐｌｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（商標）を有する）、および他のステープラ（Ｔｒｉ−Ｓｔａｐｌｅ（商標）技術を有する）を含む線形ステープラ、ならびにＣｏｖｉｄｉｅｎを通じて入手可能な他の吻合ステープラ（例えば、ＥＥＡ（商標）、ＣＥＥＡ（商標）、ＧＩＡ（商標）、ＥｎｄｏＧＩＡ（商標）、およびＴＡ（商標）など）なども利用することができる。本開示の原理は、例えば、円形カートリッジおよびアンビルを有するエンドツーエンドの吻合ステープラ（例えば、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｆａｓｔｅｎｅｒ  Ａｐｐｌｙｉｎｇ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ」と題される共同所有の米国特許第５，９１５，６１６号を参照）；腹腔鏡ステープラ（例えば、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｓｔａｐｌｉｎｇ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ」と各々題される共同所有の米国特許第６，３３０，９６５号および第６，２４１，１３９号を参照）；ならびに横断吻合ステープラ（例えば、その開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、「Ｓｕｒｇｉｃａｌ  Ｆａｓｔｅｎｅｒ  Ａｐｐｌｙｉｎｇ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ」と各々題される共同所有の米国特許第５，９６４，３９４号および第７，３３４，７１７号を参照のこと）などの代替構成を有する外科用ステープラにも等しく適用可能であることも理解されるべきである。
【００２９】
ここで開示される外科用バットレスおよび外科用ステープル留め装置の実施形態が、図面を参照して詳細に記載され、図中、同様の参照番号は、同様または同一の要素を識別する。以下の考察において、「近位」および「後部」という用語は互換的に使用されてもよく、適正使用中に臨床医により近い構造体の部分を指すと理解されるべきである。「遠位」および「先端の」という用語も交換可能に使用されてもよく、適正使用中に臨床医から遠い構造体の部分を指すと理解されるべきである。本明細書で使用される場合、「患者」という用語は、ヒト対象または他の動物を指すと理解されるべきであり、「臨床医」という用語は、医師、看護師、または他の医療提供者を指すと理解されるべきであり、サポート要員を含み得る。
【００３０】
ここで図１〜図４を参照すると、組織をステープル留めし、バットレス材料または外科用バットレスを組織に適用する際に使用するための例示的な外科用ステープル留め装置または外科用ステープラ１０が開示されている。外科用ステープル留め装置１０は、一般に、ハンドル１２から遠位方向に延在する細長い管状部材１４を有するハンドル１２を含む。エンドエフェクタ１６は、細長い管状部材１４の遠位端部１８上に装着されている。エンドエフェクタ１６は、ステープル折り曲げアンビル顎部材２０を含むアンビルアセンブリと、ステープルカートリッジ３２を受容するように構成されたステープルカートリッジ顎部材２２を含むカートリッジアセンブリと、を含む。エンドエフェクタ１６は、細長い管状部材１４に恒久的に貼着されてもよく、または取り外し可能であり、したがって新しいエンドエフェクタ１６と交換可能であり得る。ステープル折り曲げアンビル顎部材２０は、エンドエフェクタ１６の遠位端部１８上に移動可能に装着され、ステープルカートリッジ顎部材２２から離間された開放位置とステープルカートリッジ顎部材２２に実質的に隣接する閉鎖位置との間で移動可能である。
【００３１】
外科用ステープル留め装置１０は、図１に見られるように、ハンドル１２上に移動可能に装着された引き金３３をさらに含む。引き金３３の作動は、最初に、アンビル顎部材２０をステープルカートリッジ顎部材２２に対して開放位置から閉鎖位置に移動させるように動作し、その後、外科用ステープル留め装置１０を作動させて、ステープル線を組織に適用する。ステープル留めされる組織に対してエンドエフェクタ１６を適切に配向するために、外科用ステープル留め装置１０には、ハンドル１２上に装着された回転ノブ３４がさらに設けられている。ステープル留めされる組織に対してエンドエフェクタ１６を適切に配向するために、ハンドル１２に対する回転ノブ３４の回転は、細長い管状部材１４およびエンドエフェクタ１６をハンドル１２に対して回転させる。
【００３２】
外科用ステープル留め装置１０の構成および動作の詳細な考察については、上記で参照された、共同所有の米国特許第５，９１５，６１６号、同第６，３３０，９６５号、および同第６，２４１，１３９号を参照することができる。
【００３３】
再び図１を参照すると、ステープル折り曲げアンビル顎部材２０および／またはステープルカートリッジ顎部材２２には、それぞれ、外科用バットレス２４、２４ａが設けられてもよい。外科用バットレス２４、２４ａは、外科用ステープル留め装置１０によって組織に適用されたステープル線を補強および密封するために設けられている。外科用バットレス２４、２４ａは、任意の外科用ステープル留め、締結、または発射装置に適合させるのに好適な任意の形状、サイズ、または寸法に構成されてもよい。
【００３４】
外科用ステープル留め装置１０の使用中、アンビル顎部材２０およびステープルカートリッジ３２（図４）を含むステープルカートリッジ顎部材２２は、各々外科用バットレス２４、２４ａを装填した状態で、組織の隣接する層が互いに締結されるべき外科部位の両側に位置決めされる。
【００３５】
本開示の外科用バットレスは、生体適合性基材材料から作製されてもよい。そのような基材は、生体吸収性、非吸収性、天然、および／または合成材料から形成されてもよい。
【００３６】
実施形態では、本開示の外科用バットレスは、外科用バットレスが身体から回収されなくてもよいように、生分解性であってもよい。本明細書で使用される場合、「生分解性」という用語は、生体吸収性材料および生体再吸収性材料の両方を含むと定義される。生分解性とは、外科用バットレスが、身体条件（例えば、酵素分解または加水分解）の下で分解するかもしくは構造的完全性を失うか、または分解生成物が身体によって排泄可能または吸収可能であるような身体の生理学的条件の下で（物理的または化学的に）分解されることを意味する。
【００３７】
本開示の外科用バットレスを形成する際に使用され得る材料の非限定的な例としては、ポリ（乳酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（トリメチレンカーボネート）、ポリ（ジオキサノン）、ポリ（ヒドロキシブチレート）、ポリ（ホスファジン）、ポリエチレンテレフタレート、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリアクリルアミド、ポリヒドロキシエチルメチルアクリレート、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、ポリアセテート、ポリカプロラクトン、ポリプロピレン、脂肪族ポリエステル、グリセロール、ポリ（アミノ酸）、コポリ（エーテルエステル）、ポリアルキレンシュウ酸塩、ポリアミド、ポリ（イミノカーボネート）、ポリアルキレンシュウ酸塩、ポリオキサエステル、ポリオルトエステル、ポリホスファゼン、およびコポリマー、ブロックコポリマー、ホモポリマー、ブレンド、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３８】
実施形態では、天然の生物学的ポリマーが、本開示の外科用バットレスを形成する際に使用されてもよい。好適な天然生物学的ポリマーとしては、コラーゲン、ゼラチン、フィブリン、フィブリノーゲン、エラスチン、ケラチン、アルブミン、セルロース、酸化セルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシエチルセルロース、キタン、キトサン、およびそれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。さらに、天然生物学的ポリマーは、本開示の医療デバイスを製造するために、本明細書に記載された他のポリマー材料のいずれかと組み合わされてもよい。
【００３９】
外科用バットレスはまた、多孔性または非多孔性である材料から形成されてもよい。本開示の外科用バットレスを形成するために、多孔性、非多孔性、天然、合成、生体吸収性、および／または非吸収性材料の任意の組み合わせが使用されてもよいことは、もちろん理解されるべきである。
【００４０】
いくつかの実施形態では、本開示の外科用バットレスは、多孔性材料で形成されてもよい。本開示の外科用バットレスの任意の多孔性部分は、その表面の少なくとも一部の上に開口部または細孔を有し得る。好適な多孔性材料としては、繊維構造体（例えば、編み構造体、織構造体、不織構造体など）および／または発泡体（例えば、連続または独立気泡発泡体）が含まれるが、これらに限定されない。
【００４１】
実施形態では、細孔は、外科用バットレスの厚さ全体にわたって相互接続するように、十分な数およびサイズであり得る。織布、編布、不織布、および連続気泡発泡体は、細孔が、外科用バットレスの厚さ全体にわたって相互接続するように、十分な数およびサイズであり得る構造体の例示的な例である。
【００４２】
他の実施形態では、細孔は、外科用バットレスの厚さ全体にわたって相互接続しなくてもよい。独立気泡発砲体または溶融不織材料は、細孔が外科用バットレスの厚さ全体にわたって相互接続できない構造体の例示的な例である。いくつかの実施形態では、細孔は、外科用バットレスの一部分上に位置付けられてもよく、非多孔性の質感を有する外科用バットレスの他の部分を有する。当業者は、本開示の多孔性外科用バットレスのための様々な細孔分布パターンおよび構成を想定し得る。
【００４３】
本開示の外科用バットレスが多孔性であり、繊維材料を含む場合、外科用バットレスは、編み、織、不織技術（メルトブローを含む）、湿式紡糸、電気紡糸、押出成形、共押出成形などを含むがこれらに限定されない任意の好適な方法を使用して形成されてもよい。実施形態では、外科用バットレスは、その各々の開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、米国特許第７，０２１，０８６号および同第６，４４３，９６４号に記載されている織物などの３次元構造を有する。
【００４４】
基材を形成するために使用される布の多孔性は、生物学的流体および／または細胞成分の浸潤を可能にすることができ、これにより、本開示の外科用バットレスからの任意の治療剤の放出速度を加速させ、したがって、外科用バットレスから周囲の組織および流体への治療剤（複数可）の放出速度を増加させることができる。
【００４５】
本開示の外科用バットレスを形成するために使用される基材は、約０．０５ｍｍ〜約０．５ｍｍ、実施形態では、約０．１ｍｍ〜約０．２ｍｍの厚さを有し得る。
【００４６】
外科用バットレスを形成するために使用される基材が多孔性である場合、本開示の外科用バットレスは、約６５％〜約８５％、実施形態では約７０％〜約８０％の細孔容積を有し得る。
【００４７】
図５〜図１２に示すように、実施形態では、治療剤は、本開示の外科用バットレス２４、２４ａ上に様々な濃度で、様々なパターンで堆積されてもよい。例えば、図５に示すように、アンビル顎部材２０上の外科用バットレス２４は、その上に第１のパターン６０を有し得、図６に示されるように、カートリッジ顎部材２２上の外科用バットレス２４ａは、その上に第２のパターン７０を有し得る。図５および図６は、アンビル顎部材２０およびカートリッジ顎部材２２の近位部分に見られるパターンのみを示しているが、これらのパターンは、外科用バットレス２４、２４ａの表面全体またはその任意の部分を含み得ることが理解されるべきである。
【００４８】
第１のパターン６０および第２のパターン７０のより詳細な部分が、それぞれ図７〜８に示される。図７および図８は、第１のパターン６０および第２のパターン７０上のグリッドを示し、第１のパターン６０および第２のパターン７０内の外科用バットレス２４、２４ａ上の治療剤の様々な濃度のさらなる詳細な部分が、図９〜図１２に示されている。図９および図１０に示すように、治療剤の濃度がより高い区域を示す区域６２、および治療剤の濃度がより低い区域を示す区域６４は、交互に配置されていてもよい。図１１および図１２は、６８、６６、６４、および６２（図１１）、ならびに７６、７４、７２、および６２（図１２）の高濃度から低濃度までの様々な濃度を示している。
【００４９】
様々な濃度を示すことに加えて、図７〜図１２に示されるパターンはまた、異なる治療剤の塗布を反映してもよい。
【００５０】
図１３および図１４を参照すると、実施形態では、本明細書に記載されるバットレス２４、２４ａは、外科用ステープル留め装置のステープルカートリッジ顎部材２２とアンビル顎部材２０との間の創傷組織の縁部を接近させることによって、創傷を密封する際に使用されてもよい。外科用ステープル留め装置１０の発射は、少なくとも一方のステープル５０のステープル脚部５６、５８を、ステープルカートリッジ顎部材２２上の開口部、ステープルカートリッジ顎部材２２上のバットレス２４ａ、組織、アンビル顎部材２０上のバットレス２４、アンビル上の開口部（図示せず）を強制的に通過させて、バットレス２４、２４ａを組織に固定し、その結果、組織は、両者の間に挟まれ、それによって隣接する組織を固定し、組織を密封する。
【００５１】
ステープル５０によって分割され、ステープルで閉鎖された結果として生じる組織「Ｔ」は、図１３および図１４に示されている。具体的には、ステープルカートリッジ顎部材２２に関連付けられた外科用バットレス２４は、ステープル５０のバックスパン５４によって組織「Ｔ」に対して固定され、アンビル顎部材２０に関連付けられた外科用バットレス４２ａは、ステープル５０の脚部５６、５８によって組織「Ｔ」に対して固定される。したがって、外科用バットレス２４、２４ａは、組織「Ｔ」にステープル留めされ、それによって、ステープル５０によって作成されたステープル線を密封および補強する。
【００５２】
上記の記載は、長方形のバットレスを対象にしているが、本開示に従って、外科用バットレスの任意の好適な構成が利用され得ることが理解されるべきである。例えば、追加の好適な外科用バットレスとしては、その各々の開示全体が参照により本明細書に組み込まれる、２０１７年６月３０日に出願された米国特許出願第１５／６３９，３６７号、ならびに米国特許第８，１５７，１５１号、同第８，５６１，８７３号、および同第９，６９３，７７２号に開示されているものが挙げられる。
【００５３】
本開示の外科用バットレスに追加され得る治療剤としては、薬物、アミノ酸、ペプチド、ポリペプチド、タンパク質、多糖、ムテイン、免疫グロブリン、抗体、サイトカイン（例えば、リンホカイン、モノカイン、ケモカイン）、血液凝固因子、造血因子、インターロイキン（１〜１８）、インターフェロン（β−ＩＦＮ、α−ＩＦＮ、およびγ−ＩＦＮ）、エリスロポエチン、ヌクレアーゼ、腫瘍壊死因子、コロニー刺激因子（例、ＧＣＳＦ、ＧＭ−ＣＳＦ、ＭＣＳＦ）、インスリン、抗腫瘍剤および腫瘍抑制剤、血液タンパク質、フィブリン、トロンビン、フィブリノーゲン、合成トロンビン、合成フィブリン、合成フィブリノーゲン、ゴナドトロピン（例、ＦＳＨ、ＬＨ、ＣＧなど）、ホルモンおよびホルモン類似体（例えば、成長ホルモン、黄体形成ホルモン放出因子）、ワクチン（例えば、腫瘍性抗原、細菌性抗原、およびウイルス性抗原）、ソマトスタチン、抗原、血液凝固因子、成長因子（例えば、神経成長因子、インスリン様成長因子）、骨形態形成タンパク質、ＴＧＦ−Ｂ、タンパク質阻害剤、タンパク質拮抗薬、タンパク質作動薬、アンチセンス分子などの核酸、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ＲＮＡｉ、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、細胞、ウイルス、抗炎症剤、抗菌剤、抗微生物剤、およびリボザイムが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５４】
実施形態では、本開示の外科用バットレスに塗布される治療剤は、「化学療法剤」および／または「抗腫瘍剤」と称される抗腫瘍剤および／または腫瘍抑制剤を含み得る。好適な化学療法剤としては、例えば、パクリタキセルおよびその誘導体、ドセタキセルおよびその誘導体、アブラキサン、タモキシフェン、シクロホスファミド、アクチノマイシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、塩酸ドキソルビシン、エピルビシン、マイトマイシン、メトトレキサート、フルオロウラシル、ゲムシタビン、塩酸ゲムシタビン、カルボプラチン、カルムスチン（ＢＣＮＵ）、メチル−ＣＣＮＵ、シスプラチン、エトポシド、カンプトテシンおよびその誘導体、フェネステリン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ゴセレリン、ロイプロリド、インターフェロンアルファ、レチノイン酸（ＡＴＲＡ）、ナイトロジェンマスタードアルキル化剤、ピポスルファン、ビノレルビン、イリノテカン、塩酸イリノテカン、ビンブラスチン、ペメトレキセド、ソラフェニブトシル酸塩、エベロリムス、塩酸エルロチニブ、リンゴ酸スニチニブ、カペシタビンオキサリプラチン、ロイコボリンカルシウム、ベバシズマブ、セツキシマブ、ラムシルマブ、トラスツズマブ、アテゾリズマブ、カナキヌマブ、それらの組み合わせなどが挙げられる。
【００５５】
実施形態では、パクリタキセルおよび／またはパクリタキセル誘導体を治療剤として使用することができる。パクリタキセルは、本明細書で「多形体」と称される様々な形態を有することができ、非晶質パクリタキセル、時には結晶パクリタキセル二水和物と称される結晶パクリタキセル、および／もしくは無水パクリタキセル、またはそれらの混合物が含まれる。
【００５６】
本開示によれば、治療層の形成に利用されるパクリタキセルの多形形態は、水性組成物、溶媒極性、および治療層を塗布するための溶液を形成するために溶媒系で利用されるプロトン性溶媒およびアプロトン性溶媒の組成によって変化させてもよい。例えば、パクリタキセルを溶解し、次いで、メタノール中１０％ｖ／ｖの水から乾燥させると、主に結晶質パクリタキセル二水和物層が得られる一方で、同じパクリタキセルを溶解し、次いで、非極性溶媒ジクロロメタンから乾燥させると、主に非晶質層が得られる。
【００５７】
パクリタキセルの結晶化度は、水性系への溶解度に影響を与える。したがって、治療層中のパクリタキセルの多形形態は、本開示の外科用バットレスから治療剤の調整された放出を提供するように調節および選択することができる。任意の形態の薬物は疎水性であるが、非晶質パクリタキセルは水性環境においてより溶解性が高く、結晶質パクリタキセルは水性環境においてより溶解性が低いため、実施形態では、１つより多くのパクリタキセルの多形形態を使用して、パクリタキセルの複数の放出プロファイルを有するインプラントを提供することができる。例えば、非晶質パクリタキセルと結晶質パクリタキセル（二水和物または無水物）との両方をその上に有する本開示の外科用バットレスは、移植時に治療剤のボーラスを放出し（主に非晶質パクリタキセルの溶解により）、同時に治療剤をゆっくり放出し得る（主に結果として生じる）結晶質パクリタキセル（二水和物または無水物）溶解による）。
【００５８】
賦形剤を含まない実施形態では、外科用バットレス上の治療層の非結晶質パクリタキセルの量は、治療層の０重量％〜約１００重量％、実施形態では、治療層の約１０重量％〜約９０重量％の量で存在してもよく、結晶質パクリタキセルは、治療層の約０〜約１００重量％、実施形態では、治療層の約９０重量％〜約１０重量％の量で存在する。
【００５９】
本開示の外科用バットレスは、非晶質パクリタキセルをインビボで約１８時間〜約９６時間、実施形態では、約２４時間〜約７２時間の期間にわたって放出し、結晶質パクリタキセルをインビボで約３日間〜約１４日間、実施形態では、約７日間〜約１０日間の期間にわたって放出し得る。
【００６０】
いくつかの実施形態では、外科用バットレスの少なくとも一部分の上に形成された治療層は、当業者の知識の範囲内で、ポリマー材料または他の担体成分を含み得る。実施形態では、そのような層は、例えば、グリコリド、ラクチド、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、イプシロン−カプロラクトン、およびそれらの組み合わせなどのモノマーから調製されるものなどの分解性材料を含み得る。
【００６１】
他の実施形態では、治療剤が、治療層を形成するためにいくつかの追加のポリマー材料を用いて塗布されるか否かにかかわらず、上述された治療剤に加えて、本開示の外科用バットレスを形成する際に基材に塗布される治療層は、外科用バットレスに接着する治療剤の能力を向上させると共に、外科用バットレスからの治療剤の溶出を改変するための賦形剤を含み得る。
【００６２】
実施形態では、外科用バットレス上に治療層を形成するために治療剤と組み合わせることができる好適な賦形剤としては、シクロデキストリン（２−ヒドロキシプロピル−ベータ−シクロデキストリンおよびメチル−β−シクロデキストリンなど）、ドデシル硫酸ナトリウム、オクチルグルコシド、ならびにソルビタン脂肪酸エステル（オルビタンモノオレエート、ソルビタンモノラウレート、およびソルビタンのポリエトキシル化脂肪酸エステルなど）の界面活性剤が挙げられるがこれらに限定されず、これらは、ＴＷＥＥＮ（登録商標）の名称で販売されているものを含めて、本明細書ではポリソルベートと称されることがある。そのようなポリソルベートの例としては、ポリソルベート８０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８０）、ポリソルベート２０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）２０）、ポリソルベート６０（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６０）、ポリソルベート６５（ＴＷＥＥＮ（登録商標）６５）、ポリソルベート８５（ＴＷＥＥＮ（登録商標）８５）、それらの組み合わせなどが挙げられる。実施形態では、低分子量ポリ（エチレングリコール）を、単独で、または他の上記の賦形剤のいずれかとの任意の組み合わせのいずれかで、賦形剤として添加することができる。
【００６３】
他の実施形態では、好適な賦形剤は、塩化ナトリウムなどの塩および／または尿素、オレイン酸、クエン酸、およびアスコルビン酸などの他の材料を含み得る。さらに他の実施形態では、賦形剤は、ブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）またはブチル化ヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）などの安定剤であってもよい。
【００６４】
さらに他の好適な賦形剤としては、Ｄ−ソルビトール、マンニトール、それらの組み合わせなどの多価アルコールが挙げられる。
【００６５】
いくつかの実施形態では、ヒドロトロープである賦形剤が本開示の治療層に含まれてもよい。これらの材料は、治療層に水を誘導し、その分解、および結果として生じる治療層からの治療剤の放出を増強することができる。
【００６６】
実施形態では、治療剤（複数可）、担体成分（複数可）および／または賦形剤（複数可）は、本開示の外科用バットレスに塗布するための溶液であってもよい。そのような溶液を形成するために、任意の好適な溶媒を使用することができる。そのような溶液を形成するのに好適な溶媒として、生理食塩水、水、アルコール、アセトン、ジメチルスルホキシド、酢酸エチル、Ｎ−メチルピロリドン、それらの組み合わせなどを含むがこれらに限定されない任意の薬学的に許容される溶媒が挙げられる。そのような溶液を形成する方法は、当業者の知識の範囲内であり、限定されないが、混合、ブレンド、超音波処理、加熱、それらの組み合わせ等を含む。
【００６７】
実施形態では、異なる溶媒系を選択することによって、治療剤（複数可）を含む溶液を形成する際に使用される溶媒に基づいて生じる治療剤の形態および結晶化度が異なるため、治療剤（複数可）の異なる溶解速度が達成され得る。
【００６８】
実施形態では、治療剤（複数可）、任意の担体成分（複数可）、および／または任意の賦形剤（複数可）は、マイクロノズルを使用する溶液堆積プロセスによって、本開示の外科用バットレスに塗布されてもよい。上記のように、実施形態では、治療剤は溶液中にあり、次にそれが本開示の外科用バットレスに塗布される。
【００６９】
実施形態では、治療剤（複数可）、任意の担体成分（複数可）、および／または任意の賦形剤（複数可）は、外科用バットレスをいくつかの他の医療装置に貼着する前に、本開示の外科用バットレスに塗布され得る。例えば、外科用バットレスは、外科用ステープラに取り付ける前に、本開示に従ってコーティングされてもよい。
【００７０】
実施形態では、本開示の外科用バットレス上の治療剤コーティング層の上に追加の外層が塗布されてもよい。このような追加の層は、実施形態では、非透過性、半透過性、または多孔性であり得、本開示の外科用バットレス上の治療剤コーティング層からの治療剤の放出速度の調節を可能にする。
【００７１】
外科用バットレス上に外層を形成するための好適な材料としては、例えば、グリコリド、ラクチド、トリメチレンカーボネート、ｐ−ジオキサノン、イプシロン−カプロラクトン、およびそれらの組み合わせなどのモノマーから調製されるものなどの分解性材料が挙げられる。実施形態では、外科用バットレス上に外層を形成するための好適な材料としては、例えば、ホスホリルコリンポリマーが挙げられる。
【００７２】
本開示によれば、治療剤（複数可）、溶媒（複数可）、任意の担体成分（複数可）、および／または任意の賦形剤（複数可）を含む治療層は、十分な量の治療剤（複数可）が堆積し、外科用バットレスに頑健に接着したままになるように塗布される。
【００７３】
塗布後に、当業者の知識の範囲内の方法によって、コーティング溶液からの溶媒を追い出すことができる。例えば、溶媒の蒸発は、熱、ガス流、時間、減圧、それらの組み合わせなどによって促進されて、医療デバイス上への薬物堆積の精度を高めることができる。さらに、この補助的な溶媒の蒸発は、医療デバイスの表面全体に適用されるか、医療デバイスの表面の一部分のみに部分的に適用されるか、または堆積器具（例えば、針の先端）の周囲のみに適用されてもよい。
【００７４】
溶媒を追い出すことによって、治療剤および任意の担体成分、ならびに／または賦形剤が後に残って、外科用バットレス上に治療層が形成される。
【００７５】
本開示によれば、外科用バットレスが所望の量の治療剤を所望のパターンで有するように複数回の通過を行うことができるように、プロセスを繰り返すことができる。実施形態では、上述されたプロセスを繰り返すことにより、複数の層の堆積が生じ、その結果、治療層全体が様々な濃度の治療剤を有することができ、治療層は、外科用バットレス材料に非常によく接着する。これは、本開示に従って製造されるコーティング／層の頑健性および接着性の両方を欠く、浸漬コーティングおよび他の同様のコーティング法等の他のプロセスとは対照的である。
【００７６】
このプロセスは、コーティングのために薬物が分注される布の毛細管現象を利用するように設計されている。分散の速さおよび速度は、所望のコーティングを生成するために適切に制御される。コーティングの間に、プロセスは、各コーティングが、より多くの治療剤が次の層として堆積される前に乾燥する適切な時間を有することを確実にするために、所定の休止を有することができる。
【００７７】
本開示のプロセスを利用すると、プロセスの異なる段階中の薬物損失が制限される。これは、治療剤を留置することが意図されている区域に隔離するという点、および使用される治療剤の量に関してコストを節約できるという点で有益である。
【００７８】
このプロセスは、製造面でも非常に効率的である。本開示のプロセスを使用して、カートリッジおよびアンビルアセンブリ上にコーティングするのではなく、外科用バットレス上に直接コーティングすることができ、これは、材料の取り扱い、労働コストおよび品質関連コストに関して節約される。さらに、それは、操作者にとってはるかに安全である。例えば、プロセスを実行している操作者にとって非常に危険であり得るスプレーコーティングよりも優れているように開発されている。このプロセスを安全に動作させるには、通常のエアフローフードがあれば十分である。また、アイソレータはこのプロセスに必要ないため、このプロセスは、長期的な製造において非常に人間工学的である。
【００７９】
このプロセスはまた、デバイス上の特定の区域に高精度で薬物を堆積させる能力を有するように設計されている。デバイスの表面の特定のセクションは、外科用バットレスの性能を改善するために、例えばステープル線の周りのより良好な組織治癒のために、設計上、コーティングされないままにしておくことができる。
【００８０】
実施形態では、治療剤の複数の層は、容易に外科用バットレスに堆積され得る。これにより、図７〜図１２に示すように、様々な濃度の治療剤を有するパターンの形成が可能になる。場合によっては、異なる層に異なる治療剤を塗布することができる。したがって、複数の層を使用することにより、１つのデバイスに対して異なる治療効果を組み合わせることができる。他の実施形態では、異なる治療剤を外科用バットレスの表面上の異なる領域に堆積させることができ、例えば、１つの治療剤を外科用バットレスの１つの領域／区域に塗布することができ、異なる治療剤を外科バットレスの異なる領域／区域に塗布することができる。
【００８１】
形成後に、本開示の外科用バットレスは、コーティングされたバットレスの約０．１重量％〜約５０重量％、実施形態では、コーティングされたバットレスの約１重量％〜約１０重量％の量で、コーティングされたバットレス中に治療剤を有してもよい。賦形剤は必要ではないが、存在する場合、非ポリマー賦形剤は、コーティングされたバットレスの約０．０１重量％〜約８０重量％、実施形態では、コーティングされたバットレスの約１重量％〜約１１重量％の量で存在してもよい。他の実施形態では、存在する場合、ポリマー賦形剤は、コーティングされたバットレスの約０．０１４重量％〜約１４重量％、実施形態では、コーティングされたバットレスの約５重量％〜約１５重量％の量で存在してもよい。
【００８２】
形成後に、本開示の外科用バットレスは、治療層の約０．０１重量％〜約１００重量％、実施形態では、治療層の約１重量％〜約７５重量％の量で、コーティングされたバットレス中に治療剤を有してもよい。賦形剤は必要ではないが、存在する場合、非ポリマー賦形剤は、治療層の約１重量％〜約９９重量％、実施形態では、治療層の約８．５重量％〜約７９．４重量％、最も好ましくは実施形態では、９．５％〜約１５％の量で存在してもよい。実施形態では、存在する場合、ポリマー賦形剤は、治療層の約１重量％〜約９９重量％、実施形態では、治療層の約５重量％〜約１５重量％の量で存在してもよい。
【００８３】
治療剤と非ポリマー賦形剤との両方を有する治療層は、約１３ｎｍ〜約２．９μｍ、実施形態では、約２５ｎｍ〜約１００ｎｍの厚さを有してもよい。
【００８４】
治療剤とポリマー賦形剤との両方を有する治療層は、約２ｎｍ〜約１．１μｍ、実施形態では、約３０ｎｍ〜約１００ｎｍの厚さを有してもよい。
【００８５】
他の実施形態では、治療層は、賦形剤をほとんどまたはまったく含まなくてもよいので、非常に薄い治療層を基材に塗布することができる。これにより、基材の多孔性が維持される。このような治療層は、約１１ｎｍ〜約２１８ｎｍ、実施形態では、約２５ｎｍ〜約７５ｎｍの厚さを有してもよい。
【００８６】
本開示の外科用バットレスは、約１８時間〜約４週間、実施形態では、約４８時間〜約２週間の期間にわたって、治療剤を放出してもよい。
【００８７】
上記のように、本開示の外科用バットレスは、組織を密封することをさらに補助するために、任意の固定デバイスと共に使用されてもよい。例えば、本開示の外科用バットレスは、ステープル、タック、クリップ、縫合糸、接着剤、それらの組み合わせなどと併せて使用されてもよい。
【００８８】
実施形態では、本開示の外科用バットレスは、外科用ステープル留め装置によって組織に適用されたステープル線を補強および密封するために提供される。バットレスは、任意の外科用ステープル留め、締結、または発射装置に適合させるのに好適な任意の形状、サイズ、または寸法に構成されてもよい。
【００８９】
出血している組織の部位に適用すると、本開示の外科用バットレスは、組織の止血に影響を与えることができる。本明細書で使用される場合、「止血」という用語は、出血の停止を意味する。
【００９０】
外科用バットレスの適用部位で止血を提供することに加えて、本開示の外科用バットレスはまた、移植部位と身体の他の場所との両方における治療剤を用いた組織の治療も提供し得る。
【００９１】
本明細書に開示された実施形態に様々な変更が加えられてもよいことが理解されるであろう。したがって、上記は、限定するものではなく、単に好ましい実施形態の例示として解釈されるべきである。当業者であれば、本開示の範囲および趣旨内での他の改変を想定するであろう。そのような修正および変形は、以下の特許請求の範囲の範囲内に入ることが意図されている。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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