(57)【要約】【課題】本発明は、乳酸菌死菌体とオリゴ糖とニガリを併用することにより、皮膚の保湿性を向上する皮膚外用剤を提供する。【解決手段】本発明は、下記（Ａ）〜（Ｃ）を含有する皮膚外用剤（Ａ）乳酸菌死菌体（Ｂ）オリゴ糖（Ｃ）ニガリを提供する。【選択図】          図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記（Ａ）〜（Ｃ）を含有する皮膚外用剤。
（Ａ）乳酸菌死菌体
（Ｂ）オリゴ糖
（Ｃ）ニガリ
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乳酸菌死菌体とオリゴ糖とニガリを併用してなる皮膚外用剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
乳酸球菌であるEnterococcus faecalis EC-12の菌体、特にその加熱処理死菌体に表皮ブドウ球菌由来のグリセロールの産生および皮膚表皮角化細胞由来の抗菌ペプチドの産生を促進する作用があることが知られている。（特許文献１）
グルコオリゴ糖には皮膚常在菌コントロール剤としての作用と表皮ブドウ球菌が皮膚表面に付着することを促進する作用があることが知られている。（特許文献２）
ニガリを有効成分とする皮膚常在菌の生態系バランス調整剤は有益菌である表皮ブドウ球菌に対しては殺菌作用を示さないことが知られている。（特許文献３）
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１７−１０１００６号公報
【特許文献２】特開２００５−２０８７号公報
【特許文献３】特開２００５−１３９０７５号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
乳酸菌死菌体は不溶性であり皮膚外用剤に多量に配合することが困難であった。オリゴ糖は多量に配合するとべたつきなど使用感に影響があった。また、ニガリはその効果を発揮するのに多量の配合を必要とすることが報告されている。本発明は、乳酸菌死菌体とオリゴ糖とニガリを併用することにより、皮膚の保湿性が向上する皮膚外用剤を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、
下記（Ａ）〜（Ｃ）を含有する皮膚外用剤
（Ａ）乳酸菌死菌体
（Ｂ）オリゴ糖
（Ｃ）ニガリ
を提供する。
【発明の効果】
【０００６】
本発明の皮膚外用剤は、乳酸菌死菌体とオリゴ糖とニガリを併用して用いることにより、有用な常在菌である表皮ブドウ球菌が増殖し、皮膚の保湿力が相乗的に向上する。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】図１は、３成分を併用することにより、表皮ブドウ球菌の増殖比が相乗的に向上することを示す図である。
【図２】図２は、３成分を併用することにより、皮表角層水分量が相乗的に向上することを示す図である。
【図３】図３は、３成分を併用することにより、経表皮水分蒸散量が相乗的に減少することを示す図である。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
以下本発明を実施するための形態を説明する。
【０００９】
本発明の皮膚外用剤は、化粧品、医薬部外品、医薬品等のいずれの用途にも用いられ得る。
【００１０】
本発明は、乳酸菌死菌体を必須成分として含む皮膚外用剤である。
【００１１】
前記乳酸菌は、ストレプトコッカス（Streptococcus）属、ラクトコッカス（Lactococcus）属、エンテロコッカス（Enterococcus）属、ラクトバチルス（Lactobacillus）属、ペディオコッカス（Pediococcus）属、リューコノストック（Leuconostoc）属、ワイセラ（Weissella）属及びビフィドバクテリウム（Bifidobacterium）属からなる群より選ばれた一つ以上の菌株であることが好ましい。特にはエンテロコッカス・フェカリス（Enterococcus faecalis）であることが好ましい。
【００１２】
乳酸球菌の培養方法としては、従来公知の乳酸菌の培養方法も含め特に制限されるものではないが、加熱処理死菌体は、次の方法によって製造することができる。乳酸球菌を常法にしたがって培養して得られた培養物から、例えば、濾過、遠心分離等の方法により菌体を回収し、水洗後、水等に懸濁して加熱処理した後、必要に応じて濃縮、乾燥することにより調整できる。通常使用される噴霧乾燥、凍結乾燥機等を用いて行ってもよい。場合によっては、加熱等による殺菌処理の前後、あるいは、乾燥処理の前後に、酵素処理、界面活性剤処理、磨砕・粉砕処理を行うこともでき、これらの処理により得られるものも、本発明の死菌体に含まれる。
【００１３】
水洗及び懸濁に使用する水は、純水、水道水、井戸水、鉱泉水、鉱水、温泉水、湧水、淡水等の他、これらに各種処理を施したものが含まれる。水に施す処理としては、例えば、精製、加熱、殺菌、ろ過、イオン交換、浸透圧の調整、緩衝化等が含まれる。従って、本発明において抽出溶媒として使用可能な水には、精製水、加熱処理水、イオン交換水、生理食塩水、種々緩衝液等も含まれる。
【００１４】
本発明における当該製剤への乳酸菌死菌体の配合量としては、通常０．０１〜２質量％、特に０．０１〜１質量％が好ましい。
【００１５】
本発明の皮膚外用剤は、オリゴ糖を含有する。オリゴ糖を配合することにより、保湿効果を向上させることができる。
【００１６】
本発明に用いるオリゴ糖としては、キシロビオース、キシロトリオース、キシロテトラオース、キシロペンタオース等のキシロオリゴ糖、アガロビオース、カラビオース等のガラクトオリゴ糖類、グルコテトラオース、マルトース、マルトトリオース、マルトテトラオース、マルトペンタオース、イソマルトース、ソホロース、セロビオース、セロトリオース、セロテトラオース、セロペンタオース、トレハロース、ネオトレハロース、イソトレハロース等のグルコオリゴ糖類、マンノオリゴ糖類、イヌロビオース、イヌロトリオース、イヌロテトラオース、イヌロペンタオース等のフルクトオリゴ糖類といったホモオリゴ糖類、ビシアノース、イソプリメベロース、サンブビオース、プリメベロース、リコテトラオース、ソラビオース、メリビオース、マンニノトリオース、ラクトース、リコビオース、リコトリオース、エピセロビオース、スクロース、ツラノース、マルツロース、イソケストース、エルロース、ケストース、ゲンチアノース、ラクツロース、エピゲンチビオース、イソリクノース、ウンベリフェロース、セサモース、ラフィノース、リクノース、ロビノビオース、シラノビオース、ルチノース、カコトリオース、ソラトリオース、グリコシルトレハロース等のヘテロオリゴ糖類が挙げられる。
【００１７】
オリゴ糖としてはグルコオリゴ糖が好ましく用いられる。中でもグルコテトラオースが好ましい。グルコテトラオースは、天然の糖であるマルトースとショ糖から固定化酵素法により得られる。例えば、（Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→２））− （Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノシル−（１→６））−（Ｏ−α−Ｄ− グルコピラノシル−（１→４））−（Ｏ−α−Ｄ−グルコピラノース）なる構造を有するものが挙げられる。このようなグルコオリゴ糖は、例えば、ＢＩＯＥＣＯＬＩＡ（登録商標：Solabia）として市販されている。
【００１８】
本発明における当該製剤へのオリゴ糖の配合量としては、通常０．０１〜２０質量％、特に０．０１〜１０質量％が好ましい。
【００１９】
本発明において用いるニガリは、海水から食塩を製造するにあたり食塩を晶出させた後の液若しくはその乾燥物、若しくは人為的にミネラル分を混合したものを用いる。ニガリの組成は、産地、製塩法（イオン交換膜法、天日法、塩田法若しくは蒸発法）の相違、食塩晶出時の温度、食塩晶出時の食塩濃度及び圧力その他の条件によって変わってくるが、トカラ列島周辺海域、若しくは南大東島周辺海域で採取した海水を原料として調製したニガリは、海水中に含まれる有機リン酸化合物等の汚染物質の混入が無く、高い効果が得られる。
【００２０】
本発明における当該製剤へのニガリの配合量としては、通常０．０００１〜５質量％、特に０．０１〜３質量％が好ましい。
【００２１】
本発明の皮膚外用剤には上述の必須成分の他に、必要に応じて通常皮膚外用剤に配合される、水性成分、油性成分、保湿剤、色素、界面活性剤、紫外線吸収剤、増粘剤、美容成分、香料、高分子物質、防菌防微剤、アルコール類、粉体、スクラブ剤、生体由来成分等を適宜配合することができる。
【００２２】
本発明の皮膚外用剤は、例えば、ローション剤、乳剤、軟膏の剤型で用いることができる。また、本発明の皮膚外用剤は、製造方法を問わない。
【実施例】
【００２３】
本発明の皮膚外用剤の効果について、以下の通り測定を行った。
【００２４】
表１に示した組成の実施例並びに比較例を調製し、表皮ブドウ球菌に対する作用を検討した。
［被検物質］
乳酸菌死菌体：ラ・フローラ  ＥＣ-１２（製造元：一丸ファルコス株式会社）を使用した。
オリゴ糖：ＢＩＯＥＣＯＬＩＡ（製造元：Solabia）を使用した。
ニガリ：トカラニガリ Ｎ（製造元：ノエビア）を使用した。
［供試菌株］
有益菌として表皮ブドウ球菌（Staphylococcus epidermidis：ＮＢＲＣ Ｎｏ．１２９９３）を採択した。
【００２５】
［表皮ブドウ球菌増殖効果の評価］
９６穴マイクロプレートに、普通ブイヨン培地（栄研化学）で所定濃度に希釈した被検物質溶液１００μＬを投入する。続いてＯＤ６５０＝０．０５に調整した表皮ブドウ球菌１００μＬを滴下した。３７℃で６時間振とう培養後、ＯＤ６５０ｎｍで測定し、各菌の生菌数を測定した。比較例４を１００とした場合の相対値で細菌に対する増殖効果を評価した。結果を表１に示す。
【００２６】
［使用試験］
表１に示した組成の実施例並びに比較例を調製し、使用試験を実施した。
２７〜４４歳の男性３名（平均年齢３８歳）を被験者として、皮膚外用剤を１日朝晩２回、前腕部３cm×３cmの領域に９μLを滴下し使用させた。使用前、使用１週間後の、皮表角層水分量及び経表皮水分蒸散量の測定を行った。
【００２７】
［測定方法］
（１）馴化
被験者は前腕部を洗浄後、温度：２１℃、湿度：５０％にて調整された室内にて１５分馴化することで初期条件を整え、測定を行った。
【００２８】
（２）皮表角層水分量
ＳＫＩＣＯＮ-２００ＥＸを用いて、前腕部５点を測定し、平均値を皮表角層水分量とした。使用試験前の皮表角層水分量を１とした場合の相対値を算出し、表１に示した。
【００２９】
（３）経表皮水分蒸散量
Ｖａｐｏｍｅｔｅｒを用いて、前腕部２点を測定し、平均値を経表皮水分蒸散量とした。使用試験前の経表皮水分蒸散量を１とした場合の相対値を算出し、表１に示した。
【００３０】
【表１】
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【００３１】
表１に示した通り、３成分を併用して塗布することにより、単独（それぞれの有効成分量は３倍量となる）で塗布した場合と比較して、表皮ブドウ球菌の増殖比が相乗的に向上していた。
【００３２】
表１に示した通り、３成分を併用して塗布することにより、単独（それぞれの有効成分量は３倍量となる）で塗布した場合と比較して、皮表角層水分量が相乗的に向上していた。
【００３３】
表１に示した通り、３成分を併用して塗布することにより、単独（それぞれの有効成分量は３倍量となる）で塗布した場合と比較して、経表皮水分蒸散量が相乗的に減少していた。
【００３４】
［実施例２］乳液
（１）スクワラン                                      １０．０（質量％）
（２）メチルフェニルポリシロキサン                      ４．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）モノステアリン酸ポリオキシエチレン
ソルビタン（２０Ｅ．Ｏ．）    １．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン                        １．０
（７）グリセリン                                        ４．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）カルボキシビニルポリマー                          ０．１５
（10）精製水                                          １００合わせ
（11）アルギニン（１質量％水溶液）                    ２０．０
（12）乳酸菌死菌体                                      ０．１
（13）オリゴ糖                                          ０．２
（14）ニガリ                                            ０．８
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（10）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、冷却を開始し、（11）〜（14）を順次加え、均一に混合する。
【００３５】
［実施例３］化粧水
（１）エタノール                                      １５．０（質量％）
（２）ポリオキシエチレン（４０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油    ０．３
（３）香料                                              ０．１
（４）精製水                                          １００合わせ
（５）クエン酸                                          ０．０２
（６）クエン酸ナトリウム                                ０．１
（７）グリセリン                                        １．０
（８）ヒドロキシエチルセルロース                        ０．１
（９）乳酸菌死菌体                                      ０．０５
（10）オリゴ糖                                          ０．１
（11）ニガリ（南大東島産）                              １．０
製法：（１）に（２）及び（３）を溶解する。溶解後、（４）〜（８）を順次添加した後、十分に攪拌し、（９）〜（11）を加え、均一に混合する。
【００３６】
［実施例４］クリーム
（１）スクワラン                                      １０．０（質量％）
（２）ステアリン酸                                      ２．０
（３）水素添加パーム核油                                ０．５
（４）水素添加大豆リン脂質                              ０．１
（５）セタノール                                        ３．６
（６）親油型モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（７）グリセリン                                      １０．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）アルギニン（２０質量％水溶液）                  １５．０
（10）精製水                                          １００合わせ
（11）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）      １５．０
（12）乳酸菌死菌体                                      ０．３
（13）オリゴ糖                                          ０．８
（14）ニガリ                                            ０．５
製法：（１）〜（６）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（７）〜（10）の水相成分を８０℃にて加熱溶解する。これに前記油相成分を攪拌しながら加え、ホモジナイザーにより均一に乳化する。乳化終了後、（11）を加え、冷却を開始し、４０℃にて（12）〜（14）を加え、均一に混合する。
【００３７】
［実施例５］美容液
（１）精製水                                          １００合わせ(質量％)
（２）グリセリン                                      １０．０
（３）ショ糖脂肪酸エステル                              １．３
（４）カルボキシビニルポリマー（１質量％水溶液）      １７．５
（５）アルギン酸ナトリウム（１質量％水溶液）          １５．０
（６）モノラウリン酸ポリグリセリル                      １．０
（７）マカデミアナッツ油脂肪酸フィトステリル            ３．０
（８）N-ラウロイル-L-グルタミン酸
ジ（フィトステリル−２−オクチルドデシル）      ２．０
（９）硬化パーム油                                      ２．０
（10）スクワラン（オリーブ由来）                        １．０
（11）ベヘニルアルコール                                ０．７５
（12）ミツロウ                                          １．０
（13）ホホバ油                                          １．０
（14）１、３−ブチレングリコール                      １０．０
（15）Ｌ−アルギニン（１０質量％水溶液）                ２．０
（16）乳酸菌死菌体                                      ０．４
（17）オリゴ糖                                          １．０
（18）ニガリ                                            １．２
製法：（１）〜（６）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（14）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。次いで、上記水相成分に油相成分を添加して予備乳化を行った後、ホモミキサーにて均一に乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、５０℃にて（15）を加える。さらに４０℃まで冷却し、（16）〜（18）を加え、均一に混合する。
【００３８】
［実施例６］水性ジェル
（１）カルボキシビニルポリマー                          ０．５（質量％）
（２）精製水                                          １００合わせ
（３）水酸化ナトリウム（１０質量％水溶液）              ０．５
（４）エタノール                                      １０．０
（５）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（６）香料                                              ０．１
（７）乳酸菌死菌体                                      ０．０５
（８）オリゴ糖                                          ０．０５
（９）ニガリ（南大東島産）                              ０．５
（10）ポリオキシエチレン（６０Ｅ．Ｏ．）硬化ヒマシ油    ０．１
製法：（１）を（２）に加え、均一に攪拌した後、（３）を加える。均一に攪拌した後、（４）に予め溶解した（５）を加える。均一に攪拌した後、予め混合しておいた（６）〜（10）を加え、均一に攪拌混合する。
【００３９】
［実施例７］クレンジング料
（１）スクワラン                                      ７７．０（質量％）
（２）イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル    １５．０
（３）精製水                                          １００合わせ
（４）乳酸菌死菌体                                      ０．０５
（５）オリゴ糖                                          ０．８
（６）ニガリ（南大東島産）                              ２．０
製法：（１）と（２）を均一に溶解する。これに、（３）〜（６）を順次加え、均一に混合する。
【００４０】
［実施例８］洗顔フォーム
（１）ステアリン酸                                    １６．０（質量％）
（２）ミリスチン酸                                    １６．０
（３）親油型モノステアリン酸グリセリン                  ２．０
（４）グリセリン                                      ２０．０
（５）水酸化ナトリウム                                  ７．５
（６）ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン                １．０
（７）精製水                                          １００合わせ
（８）乳酸菌死菌体                                      ０．３
（９）オリゴ糖                                          ０．７
（10）ニガリ                                            ２．５
製法：（１）〜（４）の油相成分を８０℃にて加熱溶解する。一方（５）〜（７）の水相成分を８０℃にて加熱溶解し、油相成分と均一に混合撹拌する。冷却を開始し、４０℃にて（８）〜（10）を加え、均一に混合する。
【００４１】
［実施例９］メイクアップベースクリーム
（１）スクワラン                                      １０．２(質量％)
（２）セタノール                                        ２．０
（３）グリセリントリ−２−エチルヘキサン酸エステル      ２．５
（４）親油型モノステアリン酸グリセリル                  １．０
（５）プロピレングリコール                            １１．０
（６）ショ糖脂肪酸エステル                              １．３
（７）精製水                                          １００合わせ
（８）酸化チタン                                        １．０
（９）ベンガラ                                          ０．１
（10）黄酸化鉄                                          ０．４
（11）香料                                              ０．１
（12）乳酸菌死菌体                                      ０．１
（13）オリゴ糖                                          ０．０５
（14）ニガリ                                            ０．８
製法：（１）〜（４）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（５）〜（７）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（８）〜（10）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散させる。この水相成分に前記油相成分を加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（11）〜（14）の成分を加え、均一に混合する。
【００４２】
［実施例１０］乳液状ファンデーション
（１）メチルポリシロキサン                              ２．０(質量％)
（２）スクワラン                                        ５．０
（３）ミリスチン酸オクチルドデシル                      ５．０
（４）セタノール                                        １．０
（５）ポリオキシエチレン(２０Ｅ．Ｏ．)
ソルビタンモノステアリン酸エステル              １．３
（６）モノステアリン酸ソルビタン                        ０．７
（７）１、３−ブチレングリコール                        ８．０
（８）キサンタンガム                                    ０．１
（９）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（10）精製水                                          １００合わせ
（11）酸化チタン                                        ９．０
（12）タルク                                            ７．４
（13）ベンガラ                                          ０．５
（14）黄酸化鉄                                          １．１
（15）黒酸化鉄                                          ０．１
（16）香料                                              ０．１
（17）乳酸菌死菌体                                      ０．０５
（18）オリゴ糖                                          ０．１
（19）ニガリ（南大東島産）                              １．０
製法：（１）〜（６）の油相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解する。一方、（７）〜（10）の水相成分を混合し、７５℃にて加熱溶解し、これに（11）〜（15）の顔料を加え、ホモミキサーにて均一に分散する。油相成分を加え、乳化を行う。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（16）〜（19）の成分を順次加え、均一に混合する。
【００４３】
［実施例11］油中水型エモリエントクリーム
（１）流動パラフィン                                  ３０．０(質量％)
（２）マイクロクリスタリンワックス                      ２．０
（３）ワセリン                                          ５．０
（４）ジグリセリンオレイン酸エステル                    ５．０
（５）ニガリ                                            １．４
（６）プロピレングリコール                              ３．０
（７）１、３−ブチレングリコール                        ５．０
（８）パラオキシ安息香酸メチル                          ０．１
（９）乳酸菌死菌体                                      ０．５
（10）オリゴ糖                                          ０．８
（11）精製水                                          １００合わせ
（12）香料                                              ０．１
製法：（５）を（11）の一部に溶解して５０℃とし、５０℃に加熱した（４）に撹拌しながら徐々に加える。これを混合した後、７０℃にて加熱溶解した（１）〜（３）に均一に分散する。これに（６）〜（10）を（11）の残部に７０℃にて加熱溶解したものを撹拌しながら加え、ホモミキサーにて乳化する。乳化終了後に冷却を開始し、４０℃にて（12）を加え、均一に混合する。
【００４４】
［実施例12］パック
（１）精製水                                          １００合わせ(質量％)
（２）ポリビニルアルコール                            １２．０
（３）エタノール                                      １７．０
（４）グリセリン                                        ５．０
（５）ポリエチレングリコール（平均分子量１０００）      ２．０
（６）乳酸菌死菌体                                      ０．０８
（７）オリゴ糖                                          １．０
（８）ニガリ（南大東島産）                              ０．５
（９）香料                                              ０．１
製法：（２）と（３）を混合し、８０℃に加温した後、８０℃に加温した（１）に溶解する。均一に溶解した後、（４）と（５）を加え、攪拌しながら冷却を開始する。４０℃まで冷却し、（６）〜（９）を加え、均一に混合する。
【図１】
2020037533.tif 000004
【図２】
2020037533.tif 000005
【図３】
2020037533.tif 000006