(57)【要約】      （修正有）【課題】水溶性プロドラッグを提供する。【解決手段】式（１Ａ）で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩［Ａ１及びＡ２は各々独立して同一又は異なって−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＢ、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ３ＣＢ、又は水素原子等であり、Ａ１及びＡ２は同時には水素原子ではなく（Ｂは置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基、又は３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環状アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する特定の基である）；Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄは、水素原子等であり；Ｒ８はアルキルである］。2020055854.tif 000132【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書中に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬として有用な２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオン
の新規水溶性プロドラッグ、その製薬学的に許容される塩、又はその水和物もしくは溶媒
和物に関する。また、２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオンの新規水
溶性プロドラッグ、その製薬学的に許容される塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を含
有する医薬組成物に関する。更に、２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジ
オンの新規水溶性プロドラッグ、その製薬学的に許容される塩、又はその水和物もしくは
溶媒和物を含有する、癌を治療するための治療剤もしくは予防剤、又はそれらを用いる治
療方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
がんは、放射線、紫外線、発がん物質、ウイルス等の作用により遺伝子に異常がおこる
ことにより発生する。がんによる死亡者数は年々増加し、がんは今や日本におけるトップ
の死因となっている。かかるがん治療の手段としては、抗腫瘍剤、外科手術、放射線療法
、免疫療法等が行われているが、このうち、抗腫瘍剤による治療は内科的治療手段として
最も重要である。主な抗腫瘍剤としては、核酸前駆物質の代謝、ＤＮＡ合成、ＲＮＡ合成
又はタンパク合成のいずれかに作用するものである。ところがこのような代謝過程は、が
ん細胞だけでなく正常細胞においてもおこっていることである。したがって、多くの抗腫
瘍剤はがん細胞だけでなく、正常細胞に対しても作用してしまい、種々の副作用が発現す
ることになる。
【０００３】
近年、分子標的薬という新しいタイプの抗腫瘍剤が導入されている。この分子標的薬は
、それぞれのがんに特異的に発現する分子を標的にして設計された薬剤である。そのため
、分子標的薬は、従来の抗腫瘍剤よりもがんに対する特異性が高く、副作用が少ないと考
えられている。しかしながら、分子標的薬では、従来の副作用は軽減されたものの、新た
な副作用の出現と薬剤の選択肢が限られるという問題点がある。上記抗腫瘍剤はがん治療
やがん患者延命のために臨床的に使用されてきたが、上記のような副作用などの問題を含
め未解決の問題は少なくない。したがって、今後も新規抗腫瘍剤の開発は重要な課題とい
える。
【０００４】
近年の研究で、自己複製能を有するがん幹細胞（ＣＳＣ：Ｃａｎｃｅｒ  Ｓｔｅｍ  Ｃ
ｅｌｌ）の存在が明らかになっており、ＣＳＣはがんの悪性化に密接に関わっている。乳
がん、結腸がん、肺がん、血液悪性腫瘍など、ヒトの主要ながん種のほぼすべてにおいて
ＣＳＣが同定されている。ＣＳＣとＣＳＣから分化した通常のがん細胞ではその生物学的
特性が著しく異なる。ＣＳＣは悪性腫瘍の持続的増殖、がんの転移、再発及び抗腫瘍剤へ
の耐性に重要であることが示されている。腫瘍塊の大部分を占める通常のがん細胞を標的
とする従来の治療法では、腫瘍の大きさを縮小できても、ＣＳＣも同時に標的としない限
り、意味のある生存効果は期待できない。したがって、ＣＳＣを標的とすることは、がん
の新しい治療法として非常に有望である（非特許文献１）。ＣＳＣの特性の一つは自己複
製能を有することである。細胞の自己複製能の測定法として確立され信頼できる手法とし
て、血清非存在下、非接着状態でのがん細胞スフィア形成能測定があげられる（非特許文
献２）。非ＣＳＣのがん細胞の増殖だけでなく、がん細胞スフィア形成能をも抑制する化
合物は、新規抗腫瘍剤として非常に有用である可能性がある。
【０００５】
（１）非特許文献３には、ノウゼンカズラ科（Ｂｉｇｎｏｎｉａｃｅａｅ）タベブイア
（Ｔａｂｅｂｕｉａ）属植物の抽出物から単離された下記キノン誘導体
【０００６】
【化１】
2020055854.tif 000002
［式中、Ｒ１、Ｒ２及びＲ３が水素原子；Ｒ１及びＲ３が水素原子であり、Ｒ２がヒドロ
キシル基；Ｒ１がヒドロキシル基であり、Ｒ２及びＲ３が水素原子；Ｒ１及びＲ２が水素
原子で、Ｒ３がＣＯＣＨ３；又はＲ１及びＲ２が水素原子であり、Ｒ３がＣＯＣ（ＣＦ３
）（ＯＣＨ３）Ｃ６Ｈ５である。］
が抗腫瘍活性を有することが開示されている。
【０００７】
（２）特許文献１には、抗腫瘍活性を有し、かつがん細胞スフィア形成能を抑制する下
記化合物が記載されている。
【０００８】
【化２】
2020055854.tif 000003
【０００９】
［式中、ＸはＯ又はＳであり、Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、
トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、又は置換されてもよいアルキル基等で
あり、Ｒ３は、水素原子、シアノ基、又は置換されてもよいアルキル基等であり、Ｒ７は
、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、ニトロ基、又は置換されてもよいアルキル基等で
あり、ｎは、１〜４であり、ただし、Ｒ３がアミノ基でない場合には、Ｒ７は水素原子で
はなく、Ｒ１及びＲ７の少なくとも１つがハロゲン原子、アリール基、又は置換されても
よいアリール基である。］
【００１０】
（３）特許文献２には、非結晶化合物として投与される疎水性の経口投与用プロドラッ
グとして、下記化合物が記載されている。
【００１１】
【化３】
2020055854.tif 000004
【００１２】
［式中、ｎは０〜４であり、各Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ
、−ＳＲ、−Ｎ＋（Ｒ）３、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、又はＣＯ２Ｒ等であり、各Ｒ
２及びＲ３は、独立して、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲａ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ
、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃであり、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、水素原子、ナトリウム、カリ
ウム、アミンカチオン、又はＣ１−１２脂肪族等であり、Ｒｃは水素原子、−Ｎ（Ｒ）２
、−ＯＲ、−ＳＲ、又はＣ１−１２脂肪族等であり、Ｒ４は、独立して、水素原子、ハロ
ゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ＋（Ｒ）３、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は
ＣＯ２Ｒ等であり、Ｒ５は、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、
−Ｎ＋（Ｒ）３、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、又はＣＯ２Ｒ等であり、各Ｒは、独立し
て、水素原子、又はＣ１−１２脂肪族、３〜１４員の炭素環又は３〜１４員の複素環、６
〜１４員のアリール環、もしくは５〜１４員のヘテロアリール環から選択される任意に置
換された基であるが、但し、（ａ）Ｒ２及びＲ３が各々アセチルである場合、Ｒ１はアセ
トキシではなく、（ｂ）Ｒ２及びＲ３が各々アセチルであり、Ｒ４がエトキシカルボニル
である場合、Ｒ５が２−オキソ−プロピルではなく、（ｃ）Ｒ２、Ｒ３及びＲ５が各々ア
セチルである場合、Ｒ１又はＲ４のいずれかは水素でない。］
【００１３】
（４）特許文献３には、薬剤耐性を示す様々ながん細胞に対して抗腫瘍活性を示す下記
化合物が記載されている。
【００１４】
【化４】
2020055854.tif 000005
【００１５】
［式中、ｎは０〜４であり、各Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ
、−ＳＲ、−Ｎ＋（Ｒ）３、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、又はＣＯ２Ｒ等であり、各Ｒ
２及びＲ３は、独立して、水素原子、−Ｓ（＝Ｏ）２ＯＲａ、−Ｐ（＝Ｏ）ＯＲａＯＲｂ
、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｃであり、各Ｒａ及びＲｂは、独立して、水素原子、ナトリウム、カリ
ウム、アミンカチオン、又はＣ１−１２脂肪族等であり、Ｒｃは水素原子、−Ｎ（Ｒ）２
、−ＯＲ、−ＳＲ、又はＣ１−１２脂肪族等であり、Ｒ４は、独立して、水素原子、ハロ
ゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ＋（Ｒ）３、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、又は
ＣＯ２Ｒ等であり、Ｒ５は、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ、−ＳＲ、
−Ｎ＋（Ｒ）３、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、又はＣＯ２Ｒ等であり、各Ｒは、独立し
て、水素原子、又はＣ１−１２脂肪族、３〜１４員の炭素環又は３〜１４員の複素環、６
〜１４員のアリール環、もしくは５〜１４員のヘテロアリール環から選択される任意に置
換された基である。］
【００１６】
（５）特許文献４には、ナノ粒子水性懸濁液として投与される疎水性の非経口投与用プ
ロドラッグとして、以下化合物が記載されている。
【００１７】
【化５】
2020055854.tif 000006
【００１８】
［式中、ｎは０〜４であり、各Ｒ１は、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＣＮ、−ＯＲ
、−ＳＲ、−Ｎ＋（Ｒ）３、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、又はＣＯ２Ｒ等であり、Ｒ２
は、独立して、水素原子、ハロゲン、−ＮＯ２、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ＋（Ｒ）３、−Ｎ
（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、又はＣＯ２Ｒ等であり、各Ｒ３及びＲ５は、独立して、置換さ
れていても良いＣ１−２１脂肪族であり、Ｒ４は、独立して、ハロゲン、−ＮＯ２、−Ｃ
Ｎ、−ＯＲ、−ＳＲ、−Ｎ＋（Ｒ）３、−Ｎ（Ｒ）２、−Ｃ（Ｏ）Ｒ、又はＣＯ２Ｒ等で
あり、各Ｒは、独立して、水素原子、又はＣ１−１２脂肪族、３〜１４員の炭素環又は３
〜１４員の複素環、６〜１４員のアリール環、もしくは５〜１４員のヘテロアリール環か
ら選択される任意に置換された基である。］
【００１９】
一般に、酵素により活性化体に変換される疎水性プロドラッグの多くは、活性化体への
変換に種間差や個体差が認められるため、臨床での薬物濃度予測に問題が生じる（非特許
文献４）。特許文献２に記載の経口投与用プロドラッグは、投与後、種間差の原因となる
小腸や肝臓での初回通過効果の影響を受ける。特許文献４に記載の静脈内投与が可能な非
経口投与用プロドラッグの場合であっても、小腸や肝臓での初回通過効果の影響は受けな
いものの、生体内酵素であるエステラーゼにより活性化体へと変換されるため、活性化体
への変換に種間差や個体差が認められる可能性がある。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００２０】
【特許文献１】：国際公開第２００９／０３６０５９号
【特許文献２】：国際公開第２０１２／１１９２６５号
【特許文献３】：国際公開第２０１３／１６６６１８号
【特許文献４】：国際公開第２０１３／１２０２２９号
【非特許文献】
【００２１】
【非特許文献１】：Ponti  et  al.  Cancer  Res  65(13):  5506-11.  (2005)
【非特許文献２】：Lodo  et  al.  Annu  Rev  Cell  Dev  Biol  23:  675-99.  (2007)
【非特許文献３】：Rao  et  al.  J  Nat  Prod  45(5):  600-4.  (1982)
【非特許文献４】：Kumpulainen  et  al.  Nature  Reviews  Drug  Discovery  7(3):  255-270.  (2008)
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明は、２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオンは、通常のがん細
胞に加え、がん幹細胞をも標的とすることから、新規な抗がん剤として期待されているも
のの、その高い結晶性のための経口投与での吸収、非経口投与での使用が制限されている
ことに関連する課題を解決する。
本発明は、公知の非結晶化合物として投与される疎水性の経口投与用プロドラッグや、
ナノ粒子水性懸濁液として投与される疎水性の非経口投与用プロドラッグに対する改良を
提供する。
詳細には、公知の経口投与用プロドラッグは、投与後、種間差の原因となる小腸や肝臓
での初回通過効果を受ける。また、公知の非経口投与用プロドラッグは静脈内投与が可能
であるため小腸や肝臓での初回通過効果の影響は受けないものの、生体内でエステラーゼ
により代謝され、活性化体へと変換されるため、種間差及び個体差の問題が懸念される。
よって、酵素的変換による影響を受けにくく、種間差及び個体差の少ないプロドラッグ化
合物の開発における改良を本発明は提供する。
本発明は、生体内で酵素以外の経路によって活性化体へと変換される、経口投与及び静
脈内投与が可能な２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオンの水溶性プロ
ドラッグを提供し、新規な抗癌剤として非常に有用な化合物を提供する。
本発明は、高い水溶性を有し、酵素によらず活性化体に変換されるプロドラッグに関す
るものである。本願発明のプロドラッグを経口で投与した場合、プロドラッグは胃で溶解
した後、続く消化管でｐＨに依存して活性化体へと変換されるため、種間差や個体差の原
因となる生体内酵素の影響を受けない。一方、静脈内に投与した場合、種間差や個体差の
原因となる小腸や肝臓での初回通過効果を受けず、かつ、酵素によらず血漿中のｐＨに依
存して活性化体へと変換される。
従って、非特許文献１、２及び３並びに特許文献１〜４には、下記式（１）で表される
化合物は、一切開示も示唆もない。
【化６】
2020055854.tif 000007
【００２３】
本発明者らは、改良を提供すべく鋭意研究を行った結果、特定構造の可溶性側鎖を有す
る化合物が、経口投与及び静脈内投与に適した高い水溶性を示し、しかも化学的変換によ
って活性体に変換されることを見出し、本発明を完成するに至った。
【００２４】
すなわち、本発明は、以下の通りである。
【００２５】
［項１］式（１Ａ）で表される化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００２６】
【化７】
2020055854.tif 000008
［式中、
Ａ１及びＡ２は、同一又は異なって、各々独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ
Ｒ３ＡＲ３ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＢ、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ
３ＣＢ、−ＳＯ２Ｂ、−ＳＯ２ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＳＯ２（ＯＢ）、−ＳＯ２ＮＲ３Ｃ
Ｂ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＢ
）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ３ＣＢ）２、又は水素原子であり、ここにおいて、Ａ１及びＡ
２は同時には水素原子ではなく、
（ここにおいて、
Ｂは、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、置換されても
よい３員〜１２員の環状アミノ基、又は下記式（Ｂ）
【００２７】
【化８】
2020055854.tif 000009
で表される基
（式（Ｂ）において、式中＊は結合位置を表し、
Ｘは、単結合、置換されてもよいＣ１−１０アルキレン、置換されてもよいＣ３−
１０シクロアルキレン、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環、置
換されてもよい３員〜１２員の環状アミニルリンカー基、置換されてもよいＣ２−１０ア
ルケニレン、置換されてもよいＣ２−１０アルキニレン、置換されてもよいＣ６−１０ア
リーレン、又は置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリーレンであり、
Ｙは、単結合、酸素原子、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯ２−、−ＯＣＯＮＲ４Ａ−、−Ｏ
ＳＯ２−、−ＯＳＯ２ＮＲ４Ａ−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＲ４Ａ−、−ＮＲ４
Ａ−、−ＮＲ４ＡＣＯ−、−ＮＲ４ＡＣＯ２−、−ＮＲ４ＡＣＯＮＲ４Ｂ−、−ＮＲ４Ａ
ＳＯ２−、−ＮＲ４ＡＳＯ２Ｏ−、−ＮＲ４ＡＳＯ２ＮＲ４Ｂ−、硫黄原子、−ＳO−、
−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ４Ａ−、又は置換されてもよい３員〜１２員の
環状アミニルリンカー基であり、
Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、置換されても
よいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されて
もよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、置換されてもよいＣ２−１０アルケ
ニル基、置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリー
ル基、又は置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基であり、
Ｚは、単結合、置換されてもよいＣ１−１０アルキレン、置換されてもよいＣ３−
１０シクロアルキレン、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環、置
換されてもよい３員〜１２員の環状アミニルリンカー基、置換されてもよいＣ２−１０ア
ルケニレン、置換されてもよいＣ２−１０アルキニレン、置換されてもよいＣ６−１０ア
リーレン、又は置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリーレンであり、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｖは、−ＮＨＲ５、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基
、又は置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基であり、ここにおいて、３員〜１２
員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環状アミノ基は環内に少なくとも１
つ以上の２級の窒素原子を有し、及び
Ｒ５は、水素原子、置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ
３−１０シクロアルキル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環
基、置換されてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されてもよいＣ２−１０アルキニル
基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、又は置換されてもよいＣ５−１０ヘテロア
リール基である。）
であり、
ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環状
アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、及び
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、置換さ
れてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換
されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、置換されてもよいＣ２−１０
アルケニル基、置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されてもよいＣ６−１０
アリール基、又は置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基である。）；
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、置換されてもよいアミノ基、置
換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置
換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換
されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式
の複素環基、置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−
１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、
置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル
基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シ
クロアルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基
、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシカルボニル基、置換
されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノカルボニ
ル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロア
ルキルチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよい３員〜１
２員の単環式又は多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されてもよいＣ１−６ア
ルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置
換されてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単
環式又は多環式の複素環スルフィニル基、置換されてもよいアミノスルフィニル基、置換
されてもよい３員〜１２員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されてもよ
いＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニ
ル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよい３員〜１２
員の単環式又は多環式の複素環スルホニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、又
は置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノスルホニル基であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい３員〜
１２員の環状アミノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−
１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよい３員
〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換
されてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキ
シ基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシ基、カルボキシ
ル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シ
クロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換さ
れてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環カルボニル基、置換されてもよいＣ
１−６アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニ
ル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されてもよい３員
〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されてもよいアミノカル
ボニル基、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノカルボニル基、置換されてもよい
Ｃ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換され
てもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式
の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、
置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ６−１
０アリールスルフィニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環
スルフィニル基、置換されてもよいアミノスルフィニル基、置換されてもよい３員〜１２
員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスル
ホニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されてもよい
Ｃ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の
複素環スルホニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、又は置換されてもよい３員
〜１２員の環状アミノスルホニル基であり；
Ｒ８が、置換されてもよいＣ１−１０アルキル基である。］
【００２８】
［項２］式（１）で表される化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００２９】
【化９】
2020055854.tif 000010
［式中、
Ａ１及びＡ２は、同一又は異なって、各々独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ
Ｒ３ＡＲ３ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ、−Ｃ（＝Ｓ）ＯＢ、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ
３ＣＢ、−ＳＯ２Ｂ、−ＳＯ２ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＳＯ２（ＯＢ）、−ＳＯ２ＮＲ３Ｃ
Ｂ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｂ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＢ
）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ３ＣＢ）２、又は水素原子であり、ここにおいて、Ａ１及びＡ
２は同時には水素原子ではなく、
（ここにおいて、
Ｂは、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、置換されても
よい３員〜１２員の環状アミノ基、又は下記式（Ｂ）
【００３０】
【化１０】
2020055854.tif 000011
で表される基
（式（Ｂ）において、式中＊は結合位置を表し、
Ｘは、単結合、置換されてもよいＣ１−１０アルキレン、置換されてもよいＣ３−
１０シクロアルキレン、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環、置
換されてもよい３員〜１２員の環状アミニルリンカー基、置換されてもよいＣ２−１０ア
ルケニレン、置換されてもよいＣ２−１０アルキニレン、置換されてもよいＣ６−１０ア
リーレン、又は置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリーレンであり、
Ｙは、単結合、酸素原子、−ＯＣＯ−、−ＯＣＯ２−、−ＯＣＯＮＲ４Ａ−、−Ｏ
ＳＯ２−、−ＯＳＯ２ＮＲ４Ａ−、−ＣＯ−、−ＣＯ２−、−ＣＯＮＲ４Ａ−、−ＮＲ４
Ａ−、−ＮＲ４ＡＣＯ−、−ＮＲ４ＡＣＯ２−、−ＮＲ４ＡＣＯＮＲ４Ｂ−、−ＮＲ４Ａ
ＳＯ２−、−ＮＲ４ＡＳＯ２Ｏ−、−ＮＲ４ＡＳＯ２ＮＲ４Ｂ−、硫黄原子、−ＳO−、
−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｏ−、−ＳＯ２ＮＲ４Ａ−、又は置換されてもよい３員〜１２員の
環状アミニルリンカー基であり、
Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、置換されても
よいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されて
もよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、置換されてもよいＣ２−１０アルケ
ニル基、置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリー
ル基、又は置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基であり、
Ｚは、単結合、置換されてもよいＣ１−１０アルキレン、置換されてもよいＣ３−
１０シクロアルキレン、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環、置
換されてもよい３員〜１２員の環状アミニルリンカー基、置換されてもよいＣ２−１０ア
ルケニレン、置換されてもよいＣ２−１０アルキニレン、置換されてもよいＣ６−１０ア
リーレン、又は置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリーレンであり、
ｎは、０、１又は２であり、
Ｖは、−ＮＨＲ５、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基
、又は置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基であり、ここにおいて、３員〜１２
員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環状アミノ基は環内に少なくとも１
つ以上の２級の窒素原子を有し、及び
Ｒ５は、水素原子、置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ
３−１０シクロアルキル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環
基、置換されてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されてもよいＣ２−１０アルキニル
基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、又は置換されてもよいＣ５−１０ヘテロア
リール基である。）
であり、
ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環状
アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、及び
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、置換さ
れてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換
されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、置換されてもよいＣ２−１０
アルケニル基、置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されてもよいＣ６−１０
アリール基、又は置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基である。）；
Ｒ１は、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、置換されてもよいアミノ基、置
換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置
換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、
置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換
されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式
の複素環基、置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−
１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、
置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環カルボニル基、カルボキシル
基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シ
クロアルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基
、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシカルボニル基、置換
されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノカルボニ
ル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロア
ルキルチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよい３員〜１
２員の単環式又は多環式の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されてもよいＣ１−６ア
ルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置
換されてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単
環式又は多環式の複素環スルフィニル基、置換されてもよいアミノスルフィニル基、置換
されてもよい３員〜１２員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されてもよ
いＣ１−６アルキルスルホニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニ
ル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよい３員〜１２
員の単環式又は多環式の複素環スルホニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、又
は置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノスルホニル基であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、
ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、置換されてもよいアミノ基、置換されてもよい３員〜
１２員の環状アミノ基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置換されてもよいＣ３−
１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよい３員
〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換
されてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキ
シ基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシ基、カルボキシ
ル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シ
クロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールカルボニル基、置換さ
れてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環カルボニル基、置換されてもよいＣ
１−６アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルコキシカルボニ
ル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシカルボニル基、置換されてもよい３員
〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシカルボニル基、置換されてもよいアミノカル
ボニル基、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノカルボニル基、置換されてもよい
Ｃ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルチオ基、置換され
てもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式
の複素環チオ基、スルフィン酸基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスルフィニル基、
置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されてもよいＣ６−１
０アリールスルフィニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環
スルフィニル基、置換されてもよいアミノスルフィニル基、置換されてもよい３員〜１２
員の環状アミノスルフィニル基、スルホン酸基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスル
ホニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されてもよい
Ｃ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の
複素環スルホニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、又は置換されてもよい３員
〜１２員の環状アミノスルホニル基である。］
【００３１】
［項３］Ｂ、Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４
Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５、Ｒ８、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＶにおける、置換されてもよい３員〜１２員の
単環式又は多環式の複素環基、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基、置換され
てもよいアミノ基、置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ１−６
アルキル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ２−１
０アルケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−１０
アルキニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アル
コキシ基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ６−１
０アリールオキシ基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシ
基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボ
ニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ
６−１０アリールカルボニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複
素環カルボニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されてもよ
いＣ３−１０シクロアルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキ
シカルボニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシカル
ボニル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい３員〜１２員の環状
アミノカルボニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ３
−１０シクロアルキルチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されて
もよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環チオ基、置換されてもよいＣ１−６アル
キルスルフィニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換
されてもよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環
式又は多環式の複素環スルフィニル基、置換されてもよいアミノスルフィニル基、置換さ
れてもよい３員〜１２員の環状アミノスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキ
ルスルホニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されて
もよいＣ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多
環式の複素環スルホニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよい３
員〜１２員の環状アミノスルホニル基、置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、
置換されてもよいＣ１−１０アルキレン、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキレン
、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環、置換されてもよい３員〜
１２員の環状アミニルリンカー基、置換されてもよいＣ２−１０アルケニレン、置換され
てもよいＣ２−１０アルキニレン、置換されてもよいＣ６−１０アリーレン、及び置換さ
れてもよいＣ５−１０ヘテロアリーレンの置換基が、各々独立して
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）カルボキシル基、
（４）スルフィン酸基、
（５）スルホン酸基、
（６）リン酸基、
（７）置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（８）置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
（９）置換されてもよいＣ６−１０アリール基、
（１０）置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、
（１１）置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（１２）置換されてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、
（１３）置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（１４）置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、
（１５）置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、
（１６）置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基、
（１７）−ＮＲ６Ｒ７、
（１８）−ＣＯ２Ｒ６、
（１９）グアニジン基、
（２０）−ＣＯＮＲ６Ｒ７、
（２１）−ＳＯ２Ｒ６、
（２２）−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、
（２３）シアノ基、
（２４）−ＯＣＯ２Ｒ６、
（２５）−ＯＣＯＮＲ６Ｒ７、及び
（２６）−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７
からなる群から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されてもよい基であり
、
ここにおいて、前記（７）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）、（１３
）、（１４）、（１５）及び（１６）における置換基は、各々独立して、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）カルボキシル基、
（ｇ）スルフィン酸基、
（ｈ）スルホン酸基、
（ｉ）リン酸基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｌ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＣＯ２Ｒ６、
（ｎ）グアニジン基、
（ｏ）−ＣＯＮＲ６Ｒ７、
（ｐ）−ＳＯ２Ｒ６、
（ｑ）−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７
（ｒ）Ｃ６−１０アリール基、
（ｓ）Ｃ５−１０ヘテロアリール基、
（ｔ）１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ
基、及び
（ｕ）１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は
多環式の複素環基
からなる群から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されてもよい基であり
、
Ｒ６及びＲ７は、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はハロゲン原子及び
カルボキシル基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよいＣ１−１０ア
ルキル基であり、ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されてもよいＣ１−１０アルキ
ル基のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜１２員の環状アミノ基を
形成していてもよい、
項１又は項２のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００３２】
［項４］Ｂ、Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４
Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＶにおける、置換されてもよい３員〜１２員の単環式
又は多環式の複素環基、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基、置換されてもよ
いアミノ基、置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキ
ル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ２−１０アル
ケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−１０アルキ
ニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシ
基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、置換されてもよいＣ６−１０アリ
ールオキシ基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシ基、置
換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基
、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１
０アリールカルボニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環カ
ルボニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３
−１０シクロアルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリールオキシカル
ボニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシカルボニル
基、置換されてもよいアミノカルボニル基、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ
カルボニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されてもよいＣ３−１０
シクロアルキルチオ基、置換されてもよいＣ６−１０アリールチオ基、置換されてもよい
３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環チオ基、置換されてもよいＣ１−６アルキルス
ルフィニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルフィニル基、置換されて
もよいＣ６−１０アリールスルフィニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は
多環式の複素環スルフィニル基、置換されてもよいアミノスルフィニル基、置換されても
よい３員〜１２員の環状アミノスルフィニル基、置換されてもよいＣ１−６アルキルスル
ホニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルスルホニル基、置換されてもよい
Ｃ６−１０アリールスルホニル基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の
複素環スルホニル基、置換されてもよいアミノスルホニル基、置換されてもよい３員〜１
２員の環状アミノスルホニル基、置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、置換さ
れてもよいＣ１−１０アルキレン、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキレン、置換
されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環、置換されてもよい３員〜１２員
の環状アミニルリンカー基、置換されてもよいＣ２−１０アルケニレン、置換されてもよ
いＣ２−１０アルキニレン、置換されてもよいＣ６−１０アリーレン、及び置換されても
よいＣ５−１０ヘテロアリーレンの置換基が、各々独立して、
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）カルボキシル基、
（４）スルフィン酸基、
（５）スルホン酸基、
（６）リン酸基、
（７）置換されてもよいＣ１−６アルキル基、
（８）置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、
（９）置換されてもよいＣ６−１０アリール基、
（１０）置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、
（１１）置換されてもよいＣ１−６アルコキシ基、
（１２）置換されてもよいＣ３−１０シクロアルコキシ基、
（１３）置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、
（１４）置換されてもよいＣ１−６アルキルカルボニル基、
（１５）置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、
（１６）置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基、
（１７）−ＮＲ６Ｒ７、
（１８）−ＣＯ２Ｒ６、
（１９）グアニジン基、
（２０）−ＣＯＮＲ６Ｒ７、
（２１）−ＳＯ２Ｒ６、
（２２）−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、及び
（２３）シアノ基
からなる群から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されてもよい基であり
、
ここにおいて、前記（７）、（８）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）、（１３
）、（１４）、（１５）及び（１６）における置換基は、各々独立して、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）カルボキシル基、
（ｇ）スルフィン酸基、
（ｈ）スルホン酸基、
（ｉ）リン酸基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｌ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＣＯ２Ｒ６、
（ｎ）グアニジン基、
（ｏ）−ＣＯＮＲ６Ｒ７、
（ｐ）−ＳＯ２Ｒ６、
（ｑ）−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７
（ｒ）Ｃ６−１０アリール基、
（ｓ）Ｃ５−１０ヘテロアリール基、
（ｔ）１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ
基、及び
（ｕ）１〜３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は
多環式の複素環基
からなる群から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されてもよい基であり
、
Ｒ６及びＲ７は、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はハロゲン原子及び
カルボキシル基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよいＣ１−１０ア
ルキル基であり、ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されてもよいＣ１−１０アルキ
ル基のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜１２員の環状アミノ基を
形成していてもよい、
項１〜３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００３３】
［項５］Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＶにお
ける置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置
換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよい３員〜１０員の単環式又
は多環式の複素環基、置換されてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されてもよいＣ２
−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されてもよいＣ２−
６アルキニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ５−１０
ヘテロアリール基、置換されてもよい３員〜１０員の環状アミノ基、置換されてもよいＣ
１−１０アルキレン、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキレン、置換されてもよい
３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミニ
ルリンカー基、置換されてもよいＣ２−１０アルケニレン、置換されてもよいＣ２−１０
アルキニレン、置換されてもよいＣ６−１０アリーレン、及び置換されてもよいＣ５−１
０ヘテロアリーレンの置換基が、各々独立して、
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）カルボキシル基、
（４）スルフィン酸基、
（５）スルホン酸基、
（６）リン酸基、
（７）Ｃ１−６アルキル基、
（８）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（９）置換されてもよいＣ６−１０アリール基、
（１０）置換されてもよいＣ５−１０ヘテロアリール基、
（１１）Ｃ１−６アルコキシ基、
（１２）Ｃ３−８シクロアルコキシ基、
（１３）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（１４）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（１５）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、
（１６）３員〜１２員の環状アミノ基
（１７）−ＮＲ６Ｒ７、
（１８）−ＣＯ２Ｒ６、
（１９）グアニジン基、
（２０）−ＣＯＮＲ６Ｒ７、
（２１）−ＳＯ２Ｒ６、及び
（２２）−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７
からなる群から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されてもよい基であり
、
ここにおいて、前記（９）及び（１０）における置換基は、各々独立して、
（ａ）ハロゲン原子、
（ｂ）水酸基、
（ｃ）Ｃ１−６アルキル基、
（ｄ）Ｃ１−６アルコキシ基、
（ｅ）シアノ基、
（ｆ）カルボキシル基、
（ｇ）スルフィン酸基、
（ｈ）スルホン酸基、
（ｉ）リン酸基、
（ｊ）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基、
（ｋ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
（ｌ）−ＮＲ６Ｒ７、
（ｍ）−ＣＯ２Ｒ６、
（ｎ）グアニジン基、
（ｏ）−ＣＯＮＲ６Ｒ７、
（ｐ）−ＳＯ２Ｒ６、及び
（ｑ）−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７
からなる群から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されてもよい基であり
、
Ｒ６及びＲ７は、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はハロゲン原子及び
カルボキシル基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよいＣ１−１０ア
ルキル基であり、ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されてもよいＣ１−１０アルキ
ル基のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜１２員の環状アミノ基を
形成していてもよい、
項１〜４のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００３４】
［項６］Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５、Ｘ、Ｙ、Ｚ及びＶにお
ける置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル基、置
換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよい３員〜１０員の単環式又
は多環式の複素環基、置換されてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されてもよいＣ２
−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されてもよいＣ２−
６アルキニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ５−１０
ヘテロアリール基、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基、置換されてもよいＣ
１−１０アルキレン、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキレン、置換されてもよい
３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミニ
ルリンカー基、置換されてもよいＣ２−１０アルケニレン、置換されてもよいＣ２−１０
アルキニレン、置換されてもよいＣ６−１０アリーレン、及び置換されてもよいＣ５−１
０ヘテロアリーレンの置換基が、各々独立して、
（１）ハロゲン原子、
（２）水酸基、
（３）カルボキシル基、
（４）スルフィン酸基、
（５）スルホン酸基、
（６）リン酸基、
（７）Ｃ１−６アルコキシ基、
（８）−ＮＲ６Ｒ７、
（９）−ＣＯ２Ｒ６、
（１０）グアニジン基、
（１１）−ＣＯＮＲ６Ｒ７、及び
（１２）−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７
からなる群から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されてもよい基であり
、
Ｒ６及びＲ７は、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はハロゲン原子及び
カルボキシル基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよいＣ１−１０ア
ルキル基であり、ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されてもよいＣ１−１０アルキ
ル基のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜１２員の環状アミノ基を
形成していてもよい、
項１〜項５のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００３５】
［項７］Ｂ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５、Ｒ８、Ｘ、Ｙ、Ｚ及び
Ｖにおける置換されてもよいＣ１−１０アルキル基、置換されてもよいＣ１−６アルキル
基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよい３員〜１０員の単
環式又は多環式の複素環基、置換されてもよいＣ２−１０アルケニル基、置換されてもよ
いＣ２−６アルケニル基、置換されてもよいＣ２−１０アルキニル基、置換されてもよい
Ｃ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ６−１０アリール基、置換されてもよいＣ５
−１０ヘテロアリール基、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基、置換されても
よいＣ１−１０アルキレン、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキレン、置換されて
もよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環、置換されてもよい３員〜１２員の環状
アミニルリンカー基、置換されてもよいＣ２−１０アルケニレン、置換されてもよいＣ２
−１０アルキニレン、置換されてもよいＣ６−１０アリーレン、及び置換されてもよいＣ
５−１０ヘテロアリーレンの置換基が、各々独立して、
（１）ハロゲン原子、
（２）カルボキシル基、
（３）Ｃ６−１０アリール基
（４）−ＮＲ６Ｒ７、
（５）−ＣＯ２Ｒ６、
（６）−ＣＯＮＲ６Ｒ７、
（７）−ＳＯ２Ｒ６、
（８）−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、
（９）−ＯＣＯ２Ｒ６、
（１０）−ＯＣＯＮＲ６Ｒ７、及び
（１１）−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７
からなる群から選択される同一又は異なる１〜５個の置換基で置換されてもよい基であり
、
Ｒ６及びＲ７は、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はハロゲン原子及び
カルボキシル基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよいＣ１−６アル
キル基であり、ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されてもよいＣ１−６アルキル基
のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜６員の環状アミノ基を形成し
ていてもよい、
項１〜項６のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００３６】
［項８］Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、−ＳＯ２Ｂ、−ＳＯ２ＣＲ３
ＡＲ３ＢＢ、−ＳＯ２（ＯＢ）、−ＳＯ２ＮＲ３ＣＢ、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｂ）２、−Ｐ（＝
Ｏ）（ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＢ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ３ＣＢ）２
、又は水素原子である、
項１〜項７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００３７】
［項９］Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ（
＝Ｏ）ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、又は水素原子である、
項１〜項７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００３８】
［項１０］Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ
Ｏ２Ｂ、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、又は水素原子である、
項１〜項７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００３９】
［項１１］Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−ＳＯ２Ｂ、−ＳＯ２
ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＳＯ２（ＯＢ）、−ＳＯ２ＮＲ３ＣＢ、又は水素原子である、
項１〜項７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００４０】
［項１２］Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−Ｐ（＝Ｏ）（Ｂ）２
、−Ｐ（＝Ｏ）（ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＢ）２、−Ｐ（＝Ｏ）（ＮＲ
３ＣＢ）２、又は水素原子である、
項１〜項７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００４１】
［項１３］ｎが、０又は１である、
項１〜項１２のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００４２】
［項１４］Ｒ１が、水素原子、ハロゲン原子、シアノ基、水酸基、置換されてもよいア
ミノ基、置換されてもよい３員〜１２員の環状アミノ基、置換されてもよいＣ１−６アル
キル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキル基、置換されてもよいＣ２−６アル
ケニル基、置換されてもよいＣ２−６アルキニル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキ
シ基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基、置換されてもよい
Ｃ１−６アルキルカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１０シクロアルキルカルボニル
基、置換されてもよい３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環カルボニル基、カルボキ
シル基、置換されてもよいＣ１−６アルコキシカルボニル基、置換されてもよいＣ３−１
０シクロアルコキシカルボニル基、置換されてもよいアミノカルボニル基、又は置換され
てもよい３員〜１２員の環状アミノカルボニル基である、
項１〜項１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００４３】
［項１５］Ｒ１が、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子
（３）シアノ基、
（４）水酸基、
（５）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１
−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換
されてもよい。）、
（６）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコ
キシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の環状アミノ基からなる群から選
択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（７）Ｃ１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６ア
ルコキシ基及びＣ３−１０シクロアルキル基からなる群から選択される１〜３個の基で置
換されてもよい。）、
（８）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、水
酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個
の基で置換されてもよい。）、
（９）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−
６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の環状アミノ基からなる
群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（１０）カルボキシル基、
（１１）アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アル
キル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されても
よい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基
、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、及び
（ｃ）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、又は
（１２）３員〜１２員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−
６アルキル基で置換されてもよい。）である、
項１〜項１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００４４】
［項１６］Ｒ１が、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコ
キシ基及びＣ３−１０シクロアルキル基からなる群から選択される１〜３個の基で置換さ
れてもよい。）、
（４）Ｃ１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６ア
ルコキシ基及びＣ３−１０シクロアルキル基からなる群から選択される１〜３個の基で置
換されてもよい。）、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−
６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の環状アミノ基からなる
群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、又は
（６）カルボキシル基である、
項１〜項１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００４５】
［項１７］Ｒ１が、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカル
ボニル基、又はカルボキシル基である、
項１〜項１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００４６】
［項１８］Ｒ１が、水素原子である、
項１〜項１３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００４７】
［項１９］Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、同一又は異なって、各々独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）水酸基、
（５）アミノ基（該アミノ基は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アル
コキシ基、Ｃ６−１０アリール基及び３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（１〜
３個のＣ１−６アルキル基で置換されてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の
基で置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１
−６アルコキシ基及び３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（１〜３個のＣ１−６
アルキル基で置換されてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されて
もよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基
、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、及び
（ｄ）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、
（６）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、１〜３個のＣ１−６アルキル
基で置換されてもよい。）、
（７）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、−ＮＲ６Ｒ７、
Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基及び３員〜
１２員の単環式又は多環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換され
てもよい。）、
（８）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、
Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で
置換されてもよい。）、
（９）Ｃ６−１０アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アル
キル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されても
よい。）、
（１０）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）、
（１１）Ｃ１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、−ＮＲ６
Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の単環式又
は多環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ３−１０シクロアルコキシ基（該シクロアルコキシ基は、ハロゲン原子、水
酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個
の基で置換されてもよい。）、
（１３）Ｃ６−１０アリールオキシ基（該アリールは、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−
６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換さ
れてもよい。）、
（１４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシ基（該複素環は、ハロゲン原
子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１
〜３個の基で置換されてもよい。）、
（１５）カルボキシル基、
（１６）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、−Ｎ
Ｒ６Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の単環
式又は多環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）
、
（１７）Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子
、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜
３個の基で置換されてもよい。）、
（１８）Ｃ６−１０アリールカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ
１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置
換されてもよい。）、
（１９）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環カルボニル基（該複素環は、ハロゲ
ン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択され
る１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（２０）Ｃ１−６アルコキシカルボニル基（該アルコキシは、ハロゲン原子、水酸基、
−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の
単環式又は多環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい
。）、
（２１）Ｃ３−１０シクロアルコキシカルボニル基（該シクロアルコキシは、ハロゲン
原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される
１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（２２）Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基（該アリールは、ハロゲン原子、水酸
基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の
基で置換されてもよい。）、
（２３）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシカルボニル基（該複素環は、
ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選
択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（２４）アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アル
コキシ基及び３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（１〜３個のＣ１−６アルキル
基で置換されてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。
）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基
、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、及び
（ｃ）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、
（２５）３員〜１２員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−
６アルキル基で置換されてもよい。）
（２６）Ｃ１−６アルキルチオ基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、−ＮＲ６Ｒ
７、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の単環式又は
多環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（２７）Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子、水酸
基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の
基で置換されてもよい。）、
（２８）Ｃ６−１０アリールチオ基（該アリールは、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６
アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換され
てもよい。）、
（２９）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環チオ基（該複素環は、ハロゲン原子
、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜
３個の基で置換されてもよい。）、
（３０）スルフィン酸基、
（３１）Ｃ１−６アルキルスルフィニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、−
ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の単
環式又は多環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。
）、
（３２）Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原
子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１
〜３個の基で置換されてもよい。）、
（３３）Ｃ６−１０アリールスルフィニル基（該アリールは、ハロゲン原子、水酸基、
Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で
置換されてもよい。）、
（３４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環スルフィニル基（該複素環は、ハロ
ゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択さ
れる１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（３５）アミノスルフィニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アル
コキシ基及び３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（１〜３個のＣ１−６アルキル
基で置換されてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。
）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基
、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、及び
（ｃ）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、
（３６）３員〜１２員の環状アミノスルフィニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１
−６アルキル基で置換されてもよい。）
（３７）スルホン酸基、
（３８）Ｃ１−６アルキルスルホニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、−Ｎ
Ｒ６Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の単環
式又は多環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）
、
（３９）Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子
、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜
３個の基で置換されてもよい。）、
（４０）Ｃ６−１０アリールスルホニル基（該アリールは、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ
１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置
換されてもよい。）、
（４１）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環スルホニル基（該複素環は、ハロゲ
ン原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択され
る１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（４２）アミノスルホニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アル
コキシ基及び３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（１〜３個のＣ１−６アルキル
基で置換されてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。
）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基
、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、及び
（ｃ）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、又は
（４３）３員〜１２員の環状アミノスルホニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−
６アルキル基で置換されてもよい。）である、
項１〜項１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００４８】
［項２０］Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、同一又は異なって、各々独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）水酸基、
（５）アミノ基（該アミノ基は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基及びＣ１−６ア
ルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、及び
Ｃ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基
、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、及び
（ｄ）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、
（６）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、１〜３個のＣ１−６アルキル
基で置換されてもよい。）、
（７）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、−ＮＲ６Ｒ７、
Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の単環式又は多環
式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（８）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、
Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で
置換されてもよい。）、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、−ＮＲ６Ｒ
７、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の単環式又は
多環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（１０）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）、
（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、−Ｎ
Ｒ６Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基
及び３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子
、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜
３個の基で置換されてもよい。）、
（１３）カルボキシル基
（１４）アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アル
コキシ基及び３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（１〜３個のＣ１−６アルキル
基で置換されてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。
）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基
、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、及び
（ｃ）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、又は
（１５）スルホン酸基である、
項１〜項１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００４９】
［項２１］Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、同一又は異なって、各々独立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルキルカルボニル
基からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基及びＣ１−６アル
コキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（７）Ｃ１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基及びＣ１−６
アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（８）カルボキシル基、又は
（９）アミノカルボニル基（該アミノは、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよい。）
、である
項１〜項１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００５０】
［項２２］Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、同一又は異なって、各々独立して、
水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−６
アルコキシ基、又はカルボキシル基である、
項１〜項１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００５１】
［項２３］Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、すべて水素原子である、
項１〜項１８のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００５２】
［項２４］Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃが、同一又は異なって、各々独立して、水素原子
、又はハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸
基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６
、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１
〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１−１０アルキル基である、
項１〜項２３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００５３】
［項２５］Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃが、同一又は異なって、各々独立して、水素原子
、又はハロゲン原子、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選
択される１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１−１０アルキル基である、
項１〜項２３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００５４】
［項２６］Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃが、すべて水素原子である、
項１〜項２３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００５５】
［項２７］Ｒ８が、ハロゲン原子、水酸基、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基及び３員〜１２員の単環式又は多環式
の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ１−１０アルキ
ル基である、
項１〜項２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００５６】
［項２８］Ｒ８が、ハロゲン原子、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基、及びＣ３−
１０シクロアルキル基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ１−
１０アルキル基である、
項１〜項２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００５７】
［項２９］Ｒ８が、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基で
ある、項１〜項２６のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００５８】
［項３０］Ｒ８が、メチル基である、項１〜項２６のいずれか一項に記載の化合物、又
はその製薬学的に許容される塩。
【００５９】
［項３１］Ｂが、
（１）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−
ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）、
（２）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、水酸基、カル
ボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−
８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６
及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい
。）、又は
（３）式（Ｂ）で表される基であり、
ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環状ア
ミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する、
項１〜項３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００６０】
［項３２］Ｂが、フッ素原子、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択さ
れる１〜２個の置換基で置換されてもよい３員〜６員の単環式の複素環基、又は式（Ｂ）
で表される基であり、ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基は環内に少なくとも
１つ以上の２級の窒素原子を有する、
項１〜項３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００６１】
［項３３］Ｂが、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜２個
の置換基で置換されてもよい３員〜６員の単環式の複素環基、又は式（Ｂ）で表される基
であり、ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基は環内に少なくとも１つ以上の２
級の窒素原子を有する、
項１〜項３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００６２】
［項３４］Ｂが、３員〜６員の単環式の複素環基、３員〜６員の環状アミノ基、又は式
（Ｂ）で表される基であり、ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基及び３員〜６
員の環状アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する、
項１〜項３０のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００６３】
［項３５］Ｘが、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基
、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロア
ルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ
２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、水酸基
、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、
Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ
２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されて
もよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハロゲ
ン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６
アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ
６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換
基で置換されてもよい。）である、
項１〜項３４のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００６４】
［項３６］Ｘが、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、カルボキシル基、スルフ
ィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択
される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、カルボキ
シル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６から
なる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、カルボ
キシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６か
らなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハロゲ
ン原子、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び
−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である
、
項１〜項３４のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００６５】
［項３７］Ｘが、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、カルボキシル基、スルフ
ィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択
される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、カルボキ
シル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６から
なる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である、
項１〜項３４のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００６６】
［項３８］Ｘが、単結合、又はフッ素原子、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる
群から選択される１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンである、
項１〜項３４のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００６７】
［項３９］Ｙが、単結合、酸素原子、−ＯＣＯ２−、−ＯＣＯＮＲ４Ａ−、−ＣＯＮＲ
４Ａ−、−ＮＲ４Ａ−、−ＮＲ４ＡＣＯ−、−ＮＲ４ＡＣＯ２−、−ＮＲ４ＡＣＯＮＲ４
Ｂ−、−ＮＲ４ＡＳＯ２−、−ＮＲ４ＡＳＯ２ＮＲ４Ｂ−、硫黄原子、−ＳＯ２−、−Ｓ
Ｏ２ＮＲ４Ａ−又は置換されてもよい３員〜１２員の環状アミニルリンカー基である、
項１〜項３８のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００６８】
［項４０］Ｙが、単結合、酸素原子、−ＣＯＮＲ４Ａ−、−ＮＲ４ＡＣＯ−又は硫黄原
子である、
項１〜項３８のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００６９】
［項４１］Ｙが、単結合、酸素原子、又は−ＮＲ４Ａ−である、
項１〜項３８のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００７０】
［項４２］Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂが、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はハ
ロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１
−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯ
ＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の
置換基で置換されてもよいＣ１−１０アルキル基である、
項１〜項４１のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００７１】
［項４３］Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂが、水素原子である、
項１〜項４１のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００７２】
［項４４］Ｚが、
（１）単結合
（２）Ｃ１−１０アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル
基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロ
アルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−Ｓ
Ｏ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、水酸基
、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、
Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ
２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されて
もよい。）、
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハロゲ
ン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６
アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ
６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換
基で置換されてもよい。）、
（６）Ｃ６−１０アリーレン（該アリーレンは、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル
基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロ
アルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−Ｓ
Ｏ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、又
は
（７）Ｃ５−１０ヘテロアリーレン（該ヘテロアリーレンは、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）である、
項１〜項４３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００７３】
［項４５］Ｚが、
（１）単結合
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、カルボキシル基、スルフ
ィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択
される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、カルボキ
シル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６から
なる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、カルボ
キシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６か
らなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハロゲ
ン原子、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び
−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である
、
項１〜項４３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００７４】
［項４６］Ｚが、単結合、又はフッ素原子、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる
群から選択される１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンである、
項１〜項４３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００７５】
［項４７］Ｚが、単結合、又はカルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択さ
れる１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンである、
項１〜項４３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００７６】
［項４８］Ｖが、
（１）−ＮＨＲ５、
（２）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−
ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）、又は
（３）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、水酸基、カル
ボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−
８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６
及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい
。）であり、ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２
員の環状アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する、
項１〜項４７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００７７】
［項４９］Ｖが、−ＮＨＲ５、３員〜６員の単環式の複素環基、又は３員〜６員の環状
アミノ基であり、ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基及び３員〜６員の環状ア
ミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する、
項１〜項４７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００７８】
［項５０］Ｒ５が、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−１０アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル
基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルコ
キシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７
、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ
６ＣＯ２Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−
ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）、
（５）Ｃ６−１０アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル
基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロ
アルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−Ｓ
Ｏ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、又
は
（６）Ｃ５−１０ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）である、
項１〜項３、及び項７〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容
される塩。
【００７９】
［項５１］Ｒ５が、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−１０アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル
基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロ
アルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ
２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−
ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）、
（５）Ｃ６−１０アリール基（該アリール基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル
基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロ
アルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−Ｓ
Ｏ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、又
は
（６）Ｃ５−１０ヘテロアリール基（該ヘテロアリール基は、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）である、
項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００８０】
［項５２］Ｒ５が、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−１０アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、カルボキシル基、スル
フィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選
択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、カルボキ
シル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６から
なる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、又は
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、カ
ルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ
６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である、
項１〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００８１】
［項５３］Ｒ５が、
（１）水素原子、又は
（２）Ｃ１−１０アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル
基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルコ
キシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７
、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ
６ＣＯ２Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）である
、
項１〜項３、及び項７〜項４９のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容
される塩。
【００８２】
［項５４］Ｒ６及びＲ７が、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はハロゲ
ン原子及びカルボキシル基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよいＣ
１−６アルキル基であり、ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されてもよいＣ１−６
アルキル基のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜１２員の環状アミ
ノ基を形成していてもよい、
項１〜項５３のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００８３】
［項５５］Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ
（＝Ｏ）ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、又は水素原子であり、ここ
において、Ａ１及びＡ２は同時には水素原子ではなく、
（ここにおいて、
Ｂが、
（１）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキ
シ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、
−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換
されてもよい。）、
（２）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、水酸基、カ
ルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３
−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ
６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよ
い。）、又は
（３）式（Ｂ）で表される基
（式（Ｂ）において、
Ｘが、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ
ル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シク
ロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−
ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、水酸
基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基
、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｓ
Ｏ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され
てもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−
ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハ
ロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１
−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯ
ＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の
置換基で置換されてもよい。）であり、
Ｙが、単結合、酸素原子、−ＣＯＮＲ４Ａ−、−ＮＲ４ＡＣＯ−、又は硫黄原子で
あり、
Ｒ４Ａが、水素原子、又はハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、Ｃ１−６アル
コキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６及び−ＣＯＮＲ６
Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基
であり、
Ｚが、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ
ル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シク
ロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−
ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、水酸
基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基
、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｓ
Ｏ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され
てもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−
ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハ
ロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１
−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯ
ＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の
置換基で置換されてもよい。）であり、
ｎが、０又は１であり、
Ｖが、
（１）−ＮＨＲ５、
（２）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子
、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコ
キシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７
、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置
換されてもよい。）、又は
（３）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）であり、ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜
１２員の環状アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、
Ｒ５が、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−１０アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキ
シル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シ
クロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び
−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）
、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸
基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基
、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｓ
Ｏ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され
てもよい。）、又は
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子
、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコ
キシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７
、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置
換されてもよい。）であり、及び
Ｒ６及びＲ７が、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はハロゲン原子
及びカルボキシル基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよいＣ１−６
アルキル基であり、ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されてもよいＣ１−６アルキ
ル基のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜１２員の環状アミノ基を
形成していてもよい。）
であり、
ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環状
アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、及び
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃが、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はハ
ロゲン原子、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される
１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。）；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、すべて水素原子である、
項１または２に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００８４】
［項５６］Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−ＣＯ２Ｂ、−ＣＯＮ
Ｒ３ＣＢ、又は水素原子であり、ここにおいて、Ａ１及びＡ２は同時には水素原子ではな
く、
（ここにおいて、
Ｂが、
（１）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置
換基で置換されてもよい。）、又は
（２）式（Ｂ）で表される基
（式（Ｂ）において、
Ｘが、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、カルボキシル基、−
ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、カル
ボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基
で置換されてもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、カ
ルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換
基で置換されてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハ
ロゲン原子、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される
１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であり、
Ｙが、単結合又は酸素原子であり、
Ｚが、
（１）単結合
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、カルボキシル基、−
ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、カル
ボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基
で置換されてもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、カ
ルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換
基で置換されてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハ
ロゲン原子、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される
１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であり、
ｎが、０又は１であり、
Ｖが、
（１）−ＮＨＲ５、
（２）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子
、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の
置換基で置換されてもよい。）、又は
（３）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、カルボキ
シル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置
換されてもよい。）であり、
ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環
状アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、
Ｒ５が、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、カルボキシル基、−
ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、カル
ボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基
で置換されてもよい。）、又は
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子
、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の
置換基で置換されてもよい。）であり、及び
Ｒ６及びＲ７が、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はカルボキシル
基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり
、ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されてもよいＣ１−６アルキル基のとき、それ
らが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜６員の環状アミノ基を形成していてもよい
。）
であり、
ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環状
アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、及び
Ｒ３Ｃが、水素原子、又はカルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択され
る１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。）；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、すべて水素原子である、
項１または２に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００８５】
［項５７］Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ
Ｏ２Ｂ、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、又は水素原子であり、ここにおいて、Ａ１及びＡ２は同時に
は水素原子ではなく、
（ここにおいて、
Ｂが、
（１）３員〜６員の単環式又は多環式の複素環基、
（２）３員〜６員の環状アミノ基、又は
（３）式（Ｂ）で表される基
（式（Ｂ）において、
Ｘが、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、カルボキシル基、及び−ＣＯ２Ｒ６
からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、又は
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン、
Ｙが、単結合、酸素原子、又は−ＮＲ４Ａ−であり、
Ｒ４Ａが、水素原子であり、
Ｚが、
（１）単結合、又は
（２）Ｃ１−６アルキレンであり、
ｎが、０又は１であり、
Ｖが、
（１）−ＮＨＲ５、
（２）３員〜６員の単環式又は多環式の複素環基、又は
（３）３員〜６員の環状アミノ基であり、
ここにおいて、３員〜６員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜６員の環状アミノ
基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、
Ｒ５が、
（１）水素原子、又は
（２）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ
ル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６アル
コキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ
７、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ６Ｒ７及び−Ｎ
Ｒ６ＣＯ２Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であ
り、及び
Ｒ６及びＲ７が、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又は１〜２個のカ
ルボキシル基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり、ここにおいて、Ｒ６及びＲ
７が共に置換されてもよいＣ１−６アルキル基のとき、それらが結合する窒素原子と一緒
になって、３員〜１２員の環状アミノ基を形成していてもよい。）であり、
ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基及び３員〜６員の環状アミノ基は環内
に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、及び
Ｒ３Ｃが、水素原子である。）；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、すべて水素原子であり；
Ｒ８が、メチル基である、
項１に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００８６】
［項５８］Ｘが、単結合、又はカルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択さ
れる１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンである、
項１〜項５７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００８７】
［項５９］Ｂが、３員〜６員の単環式の複素環基、又は式（Ｂ）で表される基であり、
ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素
原子を有する、
項１〜項５８のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００８８】
［項６０］Ｖが、−ＮＨＲ５である、
項１〜項５９のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００８９】
［項６１］Ｒ５が、水素原子、又はフッ素原子、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６から
なる群から選択される１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、
項１〜項６０のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００９０】
［項６２］Ｒ５が、水素原子、又はカルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選
択される１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキルである、
項１〜項６０のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００９１】
［項６３］Ｒ６及びＲ７が、１〜２個のカルボキシル基で置換されてもよいＣ１−６ア
ルキル基である、
項１〜項６２のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００９２】
［項６４］Ｒ６及びＲ７が、Ｃ１−６アルキル基である、
項１〜項６２のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００９３】
［項６５］ｎが、１である、
項１〜項６４のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００９４】
［項６６］ｎが、０である、
項１〜項６４のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００９５】
［項６７］Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−ＣＯ２Ｂ、又は水素
原子である、
項１〜項６６のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００９６】
［項６８］Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、又
は水素原子である、
項１〜項６６のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００９７】
［項６９］Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−ＣＯＮＨＢ、又は水
素原子である、
項１〜項６６のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００９８】
［項７０］Ａ１及びＡ２が、−ＣＯＮＨＢであり、
（ここにおいて、
Ｂが、３員〜６員の単環式の複素環基、又は式（Ｂ）で表される基
（式（Ｂ）において、
Ｘが、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜２個の置換
基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンであり、
ｎが、０であり、
Ｖが、−ＮＨＲ５又は３員〜６員の単環式の複素環基であり、ここにおいて、３員
〜６員の単環式の複素環基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、
Ｒ５が、水素原子又は１〜２個のカルボキシル基で置換されてもよいＣ１−６アル
キル基であり、及び
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキル基である。）
であり、ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基は環内に少なくとも１つ以上の２
級の窒素原子を有する。）；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、すべて水素原子である、
項１または２に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【００９９】
［項７１］以下の化合物から選択される、項１または２に記載の化合物、又はその製薬
学的に許容される塩：
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（３−アミノプロ
ピル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−アミノエチ
ル）カルバメート）、
（２Ｓ，２’Ｓ）−４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４
，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（２
−（メチルアミノ）ブタン酸）、
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸、
３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸、
（２Ｓ，２’Ｓ）−３，３’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４
，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（２
−アミノプロピオン酸）、
ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
イル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ，２’Ｓ）
−ビス（２−アミノブタノエート）、
ジメチル  ３，３’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
イル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ，２’Ｓ）
−ビス（２−アミノプロパノエート）、
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（プロパン−３，１
−ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸、
２，２’−（（２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４
，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エ
タン−２，１−ジイル））ビス（アザンジイル））ビス（アセチル））ビス（アザンジイ
ル））ジ酢酸、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
ピペリジン−１−イルスルホニル）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
イソプロピルスルホニル）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（３−（（２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル）アミノ）プロピル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（３−（（２−（
メチルスルホニル）エチル）アミノ）プロピル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
メチルスルホニル）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
アゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（３−（（２−（
アゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）プロピル）カルバメート）、
２，２’−（（２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４
，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（プ
ロパン−３，１−ジイル））ビス（アザンジイル））ビス（アセチル））ビス（アザンジ
イル））ジ酢酸、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
カルバモイルオキシ）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（３−（（２−（
カルバモイルオキシ）エチル）アミノ）プロピル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
（メトキシカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（３−（（２−（
（メトキシカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）プロピル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
（メトキシカルボニル）オキシ）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（３−（（２−（
（メトキシカルボニル）オキシ）エチル）アミノ）プロピル）カルバメート）、
２−アセチル−４−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル  （３−（（２
−（Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル）アミノ）プロピル）カルバメート、
２−アセチル−４−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル  （３−（（２
−（メチルスルホニル）エチル）アミノ）プロピル）カルバメート、
（３−（（（（２−アセチル−４−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル
）オキシ）カルボニル）アミノ）プロピル）グリシルグリシン、
２−アセチル−４−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル  （３−（（２
−（アゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）プロピル）カルバメート、
２−アセチル−４−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル  （３−（（２
−（カルバモイルオキシ）エチル）アミノ）プロピル）カルバメート、
２−アセチル−４−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル  （３−（（２
−（（メトキシカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）プロピル）カルバメート、及び
２−アセチル−４−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル  （３−（（２
−（（メトキシカルボニル）オキシ）エチル）アミノ）プロピル）カルバメート（。
【０１００】
［項７２］以下の化合物から選択される、項１または２に記載の化合物、又はその製薬
学的に許容される塩：
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸、
３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸、
ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
イル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ，２’Ｓ）
−ビス（２−アミノブタノエート）、
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（プロパン−３，１
−ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
イソプロピルスルホニル）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
メチルスルホニル）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
アゼチジン−１−イル）−２−オキソエチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
カルバモイルオキシ）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
（メトキシカルボニル）アミノ）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）、及び
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−（（２−（
（メトキシカルボニル）オキシ）エチル）アミノ）エチル）カルバメート）。
【０１０１】
［項７３］以下の化合物から選択される、項１または２に記載の化合物、又はその製薬
学的に許容される塩：
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸、
３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸、及び
ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
イル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ，２’Ｓ）
−ビス（２−アミノブタノエート）。
【０１０２】
［項７４］２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン
−２，１−ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸である、項１または２に記載の化合
物、又はその製薬学的に許容される塩。
【０１０３】
［項７５］３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン
−２，１−ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸である、項１または２に記
載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【０１０４】
［項７６］ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ
，２’Ｓ）−ビス（２−アミノブタノエート）である、項１または２に記載の化合物、又
はその製薬学的に許容される塩。
【０１０５】
［項７７］ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ
，２’Ｓ）−ビス（２−アミノブタノエート）  二塩酸塩である、項１または２に記載の
化合物。
【０１０６】
［項７８］２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン
−２，１−ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸  二塩酸塩である、項１または２に
記載の化合物。
【０１０７】
［項７９］３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン
−２，１−ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸  二塩酸塩である、項１ま
たは２に記載の化合物。
【０１０８】
［項８０］２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン
−２，１−ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸  一塩酸塩  二水和物である、項１
または２に記載の化合物。
【０１０９】
［項８１］２，２’−［（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル
）ビス（オキシカルボニルイミノエタン−２，１−ジイルイミノ）］ジ酢酸  二メタンス
ルホン酸塩  一水和物である、項１または２に記載の化合物。
【０１１０】
［項８２］ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ
，２’Ｓ）−ビス（２−アミノブタノエート）  二メタンスルホン酸塩である、項１また
は２に記載の化合物。
【０１１１】
［項８３］ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ
，２’Ｓ）−ビス（２−アミノブタノエート）  二トルエンスルホン酸塩  一水和物であ
る、項１または２に記載の化合物。
【０１１２】
［項８４］ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ
，２’Ｓ）−ビス（２−アミノブタノエート）  二ベンゼンスルホン酸塩である、項１ま
たは２に記載の化合物。
【０１１３】
［項８５］３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン
−２，１−ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸  二メタンスルホン酸塩  
一水和物である、項１または２に記載の化合物。
【０１１４】
［項８６］３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン
−２，１−ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸  二トルエンスルホン酸塩
一水和物である、項１または２に記載の化合物。
【０１１５】
［項８７］３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９
−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン
−２，１−ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸  二ベンゼンスルホン酸塩
である、項１または２に記載の化合物。
【０１１６】
［項８８］項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される
塩を含有する医薬組成物。
【０１１７】
［項８９］項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される
塩を有効成分として、或いは項８８に記載の医薬組成物を含有する、癌の治療剤及び／又
は予防剤。
【０１１８】
［項９０］癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、
悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺
がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛
上皮腫、絨毛芽腫、絨毛がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾
丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉
腫、及び軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項８９に記載の
治療剤及び／又は予防剤。
【０１１９】
［項９１］治療及び／又は予防が必要な患者に、治療及び／又は予防上の有効量の項１
〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩、項８８に記載
の医薬組成物、或いは項８９又は９０に記載の治療剤及び／又は予防剤を投与することを
特徴とする、癌の治療及び／又は予防するための方法。
【０１２０】
［項９２］癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、
悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺
がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛
上皮腫、絨毛芽腫、絨毛がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾
丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉
腫、及び軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項９１に記載の
治療及び／又は予防するための方法。
【０１２１】
［項９３］癌の治療剤及び／又は予防剤を製造するための、項１〜８７のいずれか一項
に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩、或いは項８８に記載の医薬組成物の
使用。
【０１２２】
［項９４］癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、
悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺
がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛
上皮腫、絨毛芽腫、絨毛がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾
丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉
腫、及び軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項９３に記載の
化合物、又はその製薬学的に許容される塩の使用。
【０１２３】
［項９５］癌の治療及び／又は予防に使用するための、項１〜８７のいずれか一項に記
載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩、或いは項８８に記載の医薬組成物。
【０１２４】
［項９６］癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、
悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺
がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛
上皮腫、絨毛芽腫、絨毛がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾
丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉
腫、及び軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項９５に記載の
化合物、又はその製薬学的に許容される塩,
或いは組成物。
【０１２５】
［項９７］
（ａ）項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩か
らなる第１の作用物質を含む組成物と、
（ｂ）化学療法剤、ホルモン療法剤、免疫療法剤、生物剤、細胞増殖因子阻害剤、及び
細胞増殖因子受容体阻害剤からなる群から選択される第２の作用物質を含む組成物
とを含む、癌を治療及び／又は予防するための医薬組成物。
【０１２６】
［項９８］（ａ）項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容
される塩からなる第１の作用物質を含む、癌を治療及び／又は予防するための医薬組成物
であって、前記第１の作用物質は、（ｂ）化学療法剤、ホルモン療法剤、免疫療法剤、生
物剤、細胞増殖因子阻害剤、及び細胞増殖因子受容体阻害剤からなる群から選択される第
２の作用物質
と組み合わせて投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【０１２７】
［項９９］（ａ）化学療法剤、ホルモン療法剤、免疫療法剤、生物剤、細胞増殖因子阻
害剤、及び細胞増殖因子受容体阻害剤からなる群から選択される第２の作用物質を含む、
癌を治療及び／又は予防するための医薬組成物であって、前記第２の作用物質は、（ｂ）
項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩からなる第
１の作用物質
と組み合わせて投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【０１２８】
［項１００］キットであることを特徴とする、項９７〜項９９のいずれか一項に記載の
医薬組成物。
【０１２９】
［項１０１］前記第１の作用物質と前記第２の作用物質を同時に、別々に、逐次又は経
時的に併用投与することを特徴とする、項９７〜項１００のいずれか一項に記載の医薬組
成物。
【０１３０】
［項１０２］前記化学療法剤が、アルキル化剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼ阻害薬
、ＤＮＡインターカレータ、抗有糸分裂剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤、エピゲノ
ム薬、免疫調節薬、分子標的治療薬、新脈管形成阻害剤又はその他の化学療法剤である、
項９７〜項１００のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１３１】
［項１０３］前記アルキル化剤が、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェンマ
スタード−Ｎ−オキシド、クロラムブシル、シクロフォスファミド、イホスファミド、チ
オテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、ミ
トブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチン
ナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾジン、ピ
ポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラチ
ン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フォ
テムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスルフ
ァン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチン
、ビゼレシン、メクロルエタミン、ウラシルマスタード、ストレプトゾシン、サトラプラ
チン、トラベクテジン、ベカテカリン、クロルメチン、ベンダムスチン、ウラムスチン、
セムスチン、四硝酸トリプラチン、マンノスルファン、トリアジコン、プロカルバシン、
カンホスファミド、及びニトロソウレアからなる群から選択される、項９７〜項１０２の
いずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１３２】
［項１０４］前記代謝拮抗剤が、葉酸代謝拮抗薬、ピリミジン代謝阻害薬、プリン代謝
阻害薬、リボヌクレオチドレダクターゼ阻害薬、又はヌクレオチドアナログである、項９
７〜項１０３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１３３】
［項１０５］前記代謝拮抗剤が、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド、
チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エオシタビン、シタラビン、シタラ
ビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、フルオロウラシル、テガフール、ＵＦＴ、
ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフール、カペシタビン、アミノ
プテリン、ネルザラビン、ロイコポリンカルシウム、タブロイド、ブトシン、フォリネイ
トカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラドリビン、エミテフール、フルダラビ
ン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントスタチン、ピリトレキシム、イドキシ
ウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムスチン、ベンダムスチン、フロクスウ
リジン、ネララビン、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素、チオグアニン、アスパラギナーゼ
、ボルテゾミブ、ラルチトレキセド、クロファラビン、エノシタビン、サパシタビン、ア
ザシチジン、スルファジアジン、スルファメトキサゾール、及びトリメトプリムからなる
群から選択される、項９７〜項１０３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１３４】
［項１０６］前記トポイソメラーゼ阻害薬が、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピ
ルビシン、イダルビシン、アントラセンジオン、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、
ブレオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、イリノテカン、カンプトテシン、
ルビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシド、トポテカン、及びアムサクリンから
なる群から選択される、項９７〜項１０５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１３５】
［項１０７］前記ＤＮＡインターカレータが、プロフラビン、ドキソルビシン（アドリ
アマイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、及びサリドマイドからなる群から選
択される、項９７〜項１０６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１３６】
［項１０８］前記抗有糸分裂剤が、パクリタキセル、ＤＨＡパクリタキセル、ポリグル
タメート化パクリタキセル、ナブパクリタキセル、パクリタキセルミセル、７α‐グルコ
シルオキシアセチルパクリタキセル、ＢＭＳ−２７５１８３、ドセタキセル、ビノレルビ
ン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、ビンゾリジン、エトポシド、テニポ
シド、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキセル、テセタキセル、イスピネシブ、
コルヒチン、及びビンフルニンからなる群から選択される、項９７〜項１０７のいずれか
一項に記載の医薬組成物。
【０１３７】
［項１０９］前記抗癌性抗生物質が、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マイ
トマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸ペ
プロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸ピ
ラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイシ
ン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダル
ビシン、及びミトラマイシンからなる群から選択される、項９７〜項１０８のいずれか一
項に記載の医薬組成物。
【０１３８】
［項１１０］前記植物由来抗癌剤が、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラス
チン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタキセ
ル、ＤＪ−９２７、ビノレルビン、イリノテカン、及びトポテカンからなる群から選択さ
れる、項９７〜項１０９のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１３９】
［項１１１］前記エピゲノム薬が、ボリノスタット、ベリノスタット、エンチノスタッ
ト、ロミデプシン、アザシチジン、及びデシタビンからなる群から選択される、項９７〜
項１１０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１４０】
［項１１２］前記免疫調節薬が、サリドマイド、レナリドマイド、及びポマリドマイド
からなる群から選択される、項９７〜項１１１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１４１】
［項１１３］前記分子標的治療薬が、キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、モノク
ローナル抗体、ｍＴＯＲ阻害剤、ＴＮＦ阻害薬、及びＴ細胞阻害薬からなる群から選択さ
れる、項９７〜項１１２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１４２】
［項１１４］前記キナーゼ阻害剤が、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン／スレオニンキ
ナーゼ阻害剤、Ｒａｆキナーゼ阻害剤、ＣＤＫ阻害剤、又はＭＥＫ阻害剤である、項９７
〜項１１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１４３】
［項１１５］前記キナーゼ阻害剤が、イマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、アフ
ァチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾパ
ニブ、レンバチニブ、ラパチニブ、ニンテダニブ、ニロチニブ、クリゾチニブ、セリチニ
ブ、アレクチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、イブルチニブ、ソラフェニブ、ベ
ムラフェニブ、ダブラフェニブ、パルボシクリブ、トラメチニブ、レゴラフェニブ、セジ
ラニブ、レスタウルチニブ、バンデチニブ、バタラニブ、セリシクリブ、チバンチニブ、
カネルチニブ、ペリチニブ、テセバチニブ、モテサニブ、ミドスタウリン、フォレチニブ
、カボザンチニブ、セルメチニブ、ネラチニブ、ボラセルチブ、サラカチニブ、エンザス
タウリン、タンデュチニブ、セマキサニブ、アルボシジブ、ＩＣＲ−６２、ＡＥＥ７８８
、ＰＤ０３２５９０１、ＰＤ１５３０３５、ＴＫ７８７、及びＢＢＩ５０３からなる群か
ら選択される、項９７〜項１１３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１４４】
［項１１６］前記プロテアソーム阻害剤が、ボルテゾミブ、及びカルフィルゾミブから
なる群から選択される、項９７〜項１１５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１４５】
［項１１７］前記モノクローナル抗体が、抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ２
５抗体、抗ＣＤ３０抗体、抗ＣＤ３３抗体、抗ＣＤ５抗体、抗ＣＤ５２抗体、抗上皮成長
因子受容体抗体、抗血管内皮細胞増殖因子抗体、抗ＴＮＦ−α抗体、抗ＩＬ−１レセプタ
ー抗体、抗ＩＬ−２レセプター抗体、抗ＩＬ−５レセプター抗体、抗ＩＬ−６レセプター
抗体、抗ＨＥＲ２抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＩｇＧ抗体、抗ＲＳウイルス抗体、抗ＣＣＲ４
抗体、抗ＣＴＬＡ−４抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＲＡＮＫＬ抗体、又は抗ｃ−Ｍｅｔ抗体
である、項９７〜項１１６のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１４６】
［項１１８］前記モノクローナル抗体が、イブリツモマブ  チウキセタン、リツキシマ
ブ、セツキシマブ、インフリキシマブ、バシリキシマブ、ブレンツキシマブ  ベドチン、
トシリズマブ、トラスツズマブ、ベバシズマブ、オマリズマブ、メポリズマブ、ゲムツズ
マブオゾガマイシン、パリビズマブ、ラニビズマブ、セルトリズマブ、オクレリズマブ、
モガムリズマブ、エクリズマブ、ペルツズマブ、アレムツズマブ、イノツズマブ、パニツ
ムマブ、オファツムマブ、ゴリムマブ、アダリムマブ、ラムシルマブ、ニボルマブ、イン
フリキシマブ、アナキンラ、デノスマブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、及びマツズ
マブからなる群から選択される、項９７〜項１１７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１４７】
［項１１９］前記ｍＴＯＲ阻害剤が、エベロリムス、ラパマイシン、及びテムシロリム
スからなる群から選択される、項９７〜項１１８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１４８】
［項１２０］前記ＴＮＦ阻害薬が、エタネルセプトである、項９７〜項１１９のいずれ
か一項に記載の医薬組成物。
【０１４９】
［項１２１］前記Ｔ細胞阻害薬が、アバタセプトである、項９７〜項１２０のいずれか
一項に記載の医薬組成物。
【０１５０】
［項１２２］前記新脈管形成阻害剤が、ＣＭ１０１、ＩＦＮ−α、ＩＬ−１２、血小板
因子−４、スラミン、セマキサニブ、トロンボスポンジン、ＶＥＧＦＲアンタゴニスト、
新脈管形成抑制ステロイドプラスヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックス
メタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エン
ドスタチン、２−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αＶβ
３阻害剤、リノミド、及びＡＤＨ−１からなる群から選択される、項９７〜項１２１のい
ずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１５１】
［項１２３］前記その他の化学療法剤が、ソブゾキサン、オバトクラックス、エファプ
ロキシラール、チピファルニブ、及びロナファルニブからなる群から選択される、項９７
〜項１２２のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１５２】
［項１２４］「ホルモン療法剤」が、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロー
ル、フルオキシメステロン、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸
メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、ジエノゲスト、
アソプリスニル、アリルエストレノール、ゲストリノン、ノメゲストロール、タデナン、
メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、クエン
酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン、イドキシフェン、ピル製剤、メピチオスタン
、テストロラクトン、アミノグルテチミド、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロレ
リン、ロイプロリド、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエス
トラジオール、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、テトラゾール、ケトコナゾール
、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン、エキセメスタン、フル
タミド、ビカルタミド、ニルタミド、エンザルタミド、ミフェプリストン、フィナステリ
ド、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、アビラテロン
、リアロゾール、ベキサロテン、及びＤＮ１０１からなる群から選択される、項９７〜項
１２３のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１５３】
［項１２５］前記免疫療法剤が、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラン、レンチナ
ン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージコロニー刺激
因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、ＢＣＧワクチン
、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロコダゾール、
抗ＣＴＬＡ４抗体、ＰＤ−１抗体、及びＴｏｌｌ−ｌｉｋｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ作動薬
からなる群から選択される、項９７〜項１２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１５４】
［項１２６］前記生物剤が、インターロイキン−２、インターフェロン−α、インター
フェロン−β、インターフェロン−γ、エリスロポイエチン、フィルグラスチム、顆粒球
、サルグラモスチム、ＩＬ１３−ＰＥ３８ＱＱＲ、バチルスカルメット−ゲラン、レバミ
ゾール、オクトレオチド、ＣＰＧ７９０９、Ｐｒｏｖｅｎｇｅ、ＧＶＡＸ、Ｍｙｖａｘ、
Ｆａｖｌｄ、レナリドマイド、トラスツズマブ、リツキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイ
シン、アレムツズマブ、エンドスタチン、イブリツモマブ  チウキセタン、トシツモマブ
、セツキシマブ、ザノリムマブ、オファツムマブ、ＨＧＳ−ＥＴＲ１、ペルツズマブ、Ｍ
２００、ＳＧＮ−３０、マツズマブ、アデカツムマブ、デノスマブ、ザルツムマブ、ＭＤ
Ｘ−０６０、ニモツズマブ、ＭＯＲＡｂ−００３、Ｖｉｔａｘｉｎ、ＭＤＸ−１０１、Ｍ
ＤＸ−０１０、ＤＰＣ４抗体、ＮＦ−１抗体、ＮＦ−２抗体、Ｒｂ抗体、ｐ５３抗体、Ｗ
Ｔ１抗体、ＢＲＣＡ１抗体、ＢＲＣＡ２抗体、ガングリオシド、前立腺特異抗原、α−フ
ェトプロテイン、癌胎児性抗原、黒色腫関連抗原、並びに乳頭腫ウイルスＥ６及びＥ７断
片からなる群から選択される、項９７〜項１２５のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１５５】
［項１２７］前記細胞増殖因子阻害剤が、上皮成長因子阻害剤、インスリン様成長因子
阻害剤、神経成長因子阻害剤、脳由来神経栄養因子阻害剤、血管内皮細胞増殖因子阻害剤
、コロニー刺激因子阻害剤、血小板由来成長因子阻害剤、エリスロポエチン阻害剤、線維
芽細胞増殖因子阻害剤、肝細胞増殖因子阻害剤、ヘレグリン阻害剤、及びアンジオポエチ
ン阻害剤からなる群から選択される、項９７〜項１２６のいずれか一項に記載の医薬組成
物。
【０１５６】
［項１２８］前記細胞増殖因子受容体阻害剤が、上皮成長因子受容体阻害剤、インスリ
ン様成長因子受容体阻害剤、神経成長因子受容体阻害剤、脳由来神経栄養因子受容体阻害
剤、血管内皮細胞増殖因子阻害剤、コロニー刺激因子阻害剤、血小板由来成長因子受容体
阻害剤、エリスロポエチン受容体阻害剤、線維芽細胞増殖因子受容体阻害剤、肝細胞増殖
因子受容体阻害剤、ヘレグリン受容体阻害剤、及びアンジオポエチン受容体阻害剤からな
る群から選択される、項９７〜項１２７のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１５７】
［項１２９］前記第２の作用物質が、化学療法剤、又はホルモン療法剤である、項９７
〜項１２８のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１５８】
［項１３０］前記第２の作用物質が、シスプラチン、オキサリプラチン、テモゾロミド
、ペメトレキセド、フルオロウラシル、カペシタビン、ゲムシタビン、ロイコボリン、ボ
ルテゾミブ、イリノテカン、パクリタキセル、イマチニブ、イブルチニブ、ソラフェニブ
、レゴラフェニブ、ボルテゾミブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、パニツムマブ、ニボル
マブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、及びデキサメタゾンからなる群から選択される
、項９７〜項１０１のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１５９】
［項１３１］癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症
、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞
肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨
毛上皮腫、絨毛芽腫、絨毛がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、
睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング
肉腫、及び軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項９７〜項１
３０のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１６０】
［項１３２］
前記第２の作用物質の前に前記第１の作用物質が投与される、又は前記第１の作用物質
の前に前記第２の作用物質が投与される、項９７〜項１３１のいずれか一項に記載の医薬
組成物。
【０１６１】
［項１３３］前記第１の作用物質又は第２の作用物質の投与の間に、それぞれ、前記第
２の作用物質又は前記第１の作用物質が投与されることを特徴とする、項９７〜項１３１
のいずれか一項に記載の医薬組成物。
【０１６２】
［項１３４］その治療及び／又は予防を必要とする被験体における癌を治療及び／又は
予防するための方法であって、
（ａ）項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩か
らなる第１の作用物質を該被験体に投与する工程と、
（ｂ）化学療法剤、ホルモン療法剤、免疫療法剤、生物剤、細胞増殖因子阻害剤、及び
細胞増殖因子受容体阻害剤からなる群から選択される第２の作用物質を該被験体に投与す
る工程とを包含する、方法。
【０１６３】
［項１３５］その治療及び／又は予防を必要とする被験体における癌を治療及び／又は
予防するための方法であって、
（ａ）項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩か
らなる第１の作用物質と（ｂ）化学療法剤、ホルモン療法剤、免疫療法剤、生物剤、細胞
増殖因子阻害剤、及び細胞増殖因子受容体阻害剤からなる群から選択される第２の作用物
質とを組み合わせて該被験体に投与する工程を包含する、方法。
【０１６４】
［項１３６］前記第１の作用物質と前記第２の作用物質を同時に、別々に、又は経時的
に前記被験体に併用投与することを特徴とする、項１３４または項１３５に記載の方法。
【０１６５】
［項１３７］前記第２の作用物質の前に前記第１の作用物質が投与される、又は前記第
１の作用物質の前に前記第２の作用物質が投与される、項１３４〜項１３６のいずれか一
項に記載の方法。
【０１６６】
［項１３８］前記第１の作用物質の投与と第２の作用物質の投与とが同時になされる、
項１３４〜項１３６のいずれか一項に記載の方法。
【０１６７】
［項１３９］前記第１の作用物質および前記第２の作用物質は、治療及び／又は予防上
の有効量で投与される、項１３４〜１３８のいずれか一項に記載の方法。
【０１６８】
［項１４０］前記第１の作用物質の投与量および／または前記第２の作用物質の投与量
は、単独では治療及び／又は予防上の有効量未満であるが、両者が組み合わされると治療
及び／又は予防上の有効量で投与される、項１３４〜１３９のいずれか一項に記載の方法
。
【０１６９】
［項１４１］項１０２〜項１３３のいずれか一項または複数の項における特徴をさらに
有する、項１３４〜１４０のいずれか一項に記載の方法。
【０１７０】
［項１４２］医薬として使用するための項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又
はその製薬学的に許容される塩。
【０１７１】
［項１４３］癌の治療及び／又は予防のための、項１〜８７のいずれか一項に記載の化
合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【０１７２】
［項１４４］癌が、急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症
、悪性リンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞
肺がん、乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨
毛上皮腫、絨毛芽腫、絨毛がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、
睾丸腫瘍、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング
肉腫、及び軟部肉腫からなる群から選択される少なくとも一種の癌である、項１４３に記
載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【０１７３】
［項１４５］
（ａ）項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩か
らなる第１の作用物質と、
（ｂ）化学療法剤、ホルモン療法剤、免疫療法剤、生物剤、細胞増殖因子阻害剤、及び
細胞増殖因子受容体阻害剤からなる群から選択される第２の作用物質とを含む、癌を治療
及び／又は予防するための組合せ。
【０１７４】
［項１４６］（ａ）癌を治療及び／又は予防するための、項１〜８７のいずれか一項に
記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩からなる第１の作用物質であって、前記
第１の作用物質は、（ｂ）化学療法剤、ホルモン療法剤、免疫療法剤、生物剤、細胞増殖
因子阻害剤、及び細胞増殖因子受容体阻害剤からなる群から選択される第２の作用物質
と組み合わせて投与されることを特徴とする、第１の作用物質。
【０１７５】
［項１４７］（ａ）癌を治療及び／又は予防するための、ホルモン療法剤、免疫療法剤
、生物剤、細胞増殖因子阻害剤、及び細胞増殖因子受容体阻害剤からなる群から選択され
る第２の作用物質であって、前記第２の作用物質は、（ｂ）項１〜８７のいずれか一項に
記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩からなる第１の作用物質と組み合わせて
投与されることを特徴とする、第２の作用物質。
【０１７６】
［項１４８］項１００〜１３３のいずれか一項または複数の項に記載される特徴をさら
に有する、項１４５に記載の組合せ、項１４６に記載の第１の作用物質または項１４７に
記載の第２の採用物質。
【０１７７】
［項１４９］
（ａ）項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩か
らなる第１の作用物質と、
（ｂ）化学療法剤、ホルモン療法剤、免疫療法剤、生物剤、細胞増殖因子阻害剤、及び
細胞増殖因子受容体阻害剤からなる群から選択される第２の作用物質とを含む組合せの、
癌を治療及び／又は予防するための医薬の製造における使用。
【０１７８】
［項１５０］（ａ）項１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許
容される塩からなる第１の作用物質の、癌を治療及び／又は予防するための医薬の製造に
おける使用であって、前記第１の作用物質は、（ｂ）化学療法剤、ホルモン療法剤、免疫
療法剤、生物剤、細胞増殖因子阻害剤、及び細胞増殖因子受容体阻害剤からなる群から選
択される第２の作用物質と組み合わせて投与されることを特徴とする、使用。
【０１７９】
［項１５１］（ａ）ホルモン療法剤、免疫療法剤、生物剤、細胞増殖因子阻害剤、及び
細胞増殖因子受容体阻害剤からなる群から選択される第２の作用物質の、癌を治療及び／
又は予防するための医薬の製造における使用であって、前記第２の作用物質は、（ｂ）項
１〜８７のいずれか一項に記載の化合物、又はその製薬学的に許容される塩からなる第１
の作用物質と組み合わせて投与されることを特徴とする、使用。
【０１８０】
［項１５２］項１００〜１３３のいずれか一項または複数の項に記載される特徴をさら
に有する、項１４９〜１５１のいずれか一項に記載の使用。
【０１８１】
本発明はまた、上記以外にも本発明の化合物、その製薬学的に許容される塩、医薬組成
物、治療剤または予防剤を用いた治療方法、予防方法、使用等を提供し、それらの方法や
使用のさらなる詳細や実施形態は本明細書の記載から当業者が理解することができる。
【０１８２】
上述の特徴は、１または複数をさらに組み合わせて用いることができることが理解され
る。これらの本発明のなおさらなる実施形態および利点は、必要に応じて以下の詳細な説
明を読んで理解すれば、当業者に認識される。
【発明の効果】
【０１８３】
２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオンは、通常のがん細胞に加え、
がん幹細胞をも標的とすることから、新規な抗がん剤として期待されている。しかしなが
ら、２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオンは、高い結晶性を有するた
め、経口投与での吸収が課題となるとともに、非経口投与での使用も制限されている。式
（１Ａ）若しくは（１）で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩（本発明化合
物と称する場合もある。）は、２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオン
の水溶性プロドラッグである。その高い水溶性から、経口剤及び静脈内投与剤として、癌
の予防及び／又は治療に奏功する医薬として有用である。
【発明を実施するための形態】
【０１８４】
本発明の化合物は、水和物及び／又は溶媒和物の形で存在することもあるので、式（１
Ａ）若しくは（１）で表される化合物又はその製薬学的に許容される塩の水和物及び／又
は溶媒和物もまた本発明化合物に包含される。
【０１８５】
式（１Ａ）又は（１）で表される化合物は、１個又は場合によりそれ以上の不斉炭素原
子を有する場合があり、また幾何異性や軸性キラリティーを生じることがあるので、数種
の立体異性体として存在することがある。本発明においては、これらの立体異性体、それ
らの混合物及びラセミ体も本発明化合物に包含される。
【０１８６】
また、式（１Ａ）又は（１）で表される化合物のいずれか１つ又は２つ以上の１Ｈを２
Ｈ（Ｄ）に変換した重水素変換体も式（１Ａ）又は（１）で表される化合物に包含される
。
【０１８７】
結晶として得られる式（１Ａ）若しくは（１）で表される化合物又はその製薬学的に許
容される塩は、結晶多型が存在する場合があり、本発明化合物には、あらゆる結晶形のも
のが含まれる。
【０１８８】
つぎに、本明細書における用語について以下に説明する。
【０１８９】
本明細書において、「置換されてもよい」もしくは「置換されている」で定義される基
における置換基の数は、置換可能であれば特に制限はなく、１又は複数である。また、特
に指示した場合を除き、各々の基の説明はその基が他の基の一部分又は置換基である場合
にも該当する。
本発明における置換基としては、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン
酸基、リン酸基、グアニジン基、シアノ基、ニトロ基、ハロゲン原子、アルキル基、アル
キルチオ基、アルケニル基、アルキニル基、シクロアルキル基、シクロアルキルカルボニ
ル基、シクロアルキルスルフィニル基、アルコキシ基、シクロアルコキシ基、アルコキシ
カルボニル基、アルキルカルボニル基、アリール基、アリールカルボニル基、ヘテロアリ
ール基、複素環基、アミノ基、アミノカルボニル基、アミノスルフィニル基、アミノスル
ホニル基、複素環オキシ基、複素環チオ基、複素環オキシカルボニル基、複素環スルフィ
ニル基、複素環スルホニル基、複素環カルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールス
ルホニル基、アルコキシカルボニルオキシ基、アミノカルボニルオキシ基、アルコキシカ
ルボニルアミノ基が挙げられる。上記置換基は、上述の置換基でさらに置換されていても
良い。
【０１９０】
本明細書において、「ハロゲン原子」としては、例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素
原子、又はヨウ素原子が挙げられる。好ましくはフッ素原子、又は塩素原子である。さら
に好ましくは、フッ素原子である。
【０１９１】
「アルキル基」とは、直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味し、例えば、「Ｃ１
−４アルキル基」又は「Ｃ６アルキル基」とは炭素原子数が１〜４又は６のアルキル基を
意味する。他の数字の場合も同様である。
「Ｃ１−１０アルキル基」としては、好ましくは「Ｃ１−６アルキル基」が挙げられ、
更に好ましくは「Ｃ１−４アルキル基」が挙げられる。「Ｃ１−１０アルキル基」の具体
例として、例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、１−メチルエチル基、ブチル基、
２−メチルプロピル基、１−メチルプロピル基、１，１−ジメチルエチル基、ペンチル基
、３−メチルブチル基、２−メチルブチル基、２，２−ジメチルプロピル基、１−エチル
プロピル基、１，１−ジメチルプロピル基、ヘキシル基、４−メチルペンチル基、３−メ
チルペンチル基、２-メチルペンチル基、１−メチルペンチル基、ヘキシル基、ヘプチル
基、オクチル基、ノニル基、又はデシル基等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキル基」の具
体例としては、「Ｃ１−１０アルキル基」の具体例における炭素数１〜６個の例示が挙げ
られる。「Ｃ１−４アルキル基」の具体例としては、「Ｃ１−１０アルキル基」の具体例
における炭素数１〜４個の例示が挙げられる。
【０１９２】
「Ｃ１−６アルキルチオ基」、「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」及び「Ｃ１−６ア
ルキルスルホニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル基」と同
義である。「Ｃ１−６アルキルチオ基」の具体例としては、例えば、メチルチオ基等が挙
げられる。「Ｃ１−６アルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、メチルスル
フィニル基等が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の具体例としては、例え
ば、メチルスルホニル基等が挙げられる。
【０１９３】
「Ｃ２−１０アルケニル基」は、炭素数２〜１０個を有し、１〜５個の二重結合を含む
直鎖状又は分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ２−１０アルケニル基」として
は、好ましくは「Ｃ２−６アルケニル基」が挙げられる。「Ｃ２−１０アルケニル基」の
具体例として、例えば、ビニル基、プロペニル基、メチルプロペニル基、ブテニル基、メ
チルブテニル基、ペンテニル基、ヘキセニル基、ヘプテニル基、オクテニル基、ノネニル
基、又はデセニル基等が挙げられる。
【０１９４】
「Ｃ２−１０アルキニル基」は、炭素数２〜１０個を有し、三重結合を１個含む直鎖状
又は分枝鎖状の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ２−１０アルキニル基」として、好ま
しくは「Ｃ２−６アルキニル基」が挙げられる。「Ｃ２−１０アルキニル基」の具体例と
しては、例えば、プロピニル、メチルプロピニル、ブチニル、メチルブチニル、ペンチニ
ル基、ヘキシニル基、ヘプチニル基、オクチニル基、ノニニル基、又はデシニル基等が挙
げられる。
【０１９５】
「Ｃ１−１０アルキレン」は、炭素数１〜１０個を有し、直鎖状又は分枝鎖状の飽和炭
化水素を意味する。「Ｃ１−１０アルキレン」として好ましくは、「Ｃ１−６アルキレン
」が挙げられる。「Ｃ１−１０アルキレン」の具体例としては、例えば、メチレン、エチ
レン、プロピレン、１−メチルエチレン、ブチレン、２−メチルプロピレン、１−メチル
プロピレン、１，１−ジメチルエチレン、ペンチレン、３−メチルブチレン、２−メチル
ブチレン、２，２−ジメチルプロピレン、１−エチルプロピレン、１，１−ジメチルプロ
ピレン、ヘキシレン、４−メチルペンチレン、３−メチルペンチレン、２-メチルペンチ
レン、又は１−メチルペンチレン、ヘプチレン、オクチレン、ノニレン、又はデシレン等
が挙げられる。
【０１９６】
「Ｃ２−１０アルケニレン」は、炭素数２〜１０個を有し、１〜５個の二重結合を含む
直鎖状又は分枝鎖状の不飽和炭化水素を意味する。「Ｃ２−１０アルケニレン」として好
ましくは、「Ｃ２−６アルケニレン」が挙げられる。「Ｃ２−１０アルケニレン」の具体
例として、例えば、ビニレン、プロペニレン、メチルプロペニレン、ブテニレン、メチル
ブテニレン、ペンテニレン、ヘキセニレン、ヘプテニレン、オクテニレン、ノネニレン、
又はデセニレン等が挙げられる。
【０１９７】
「Ｃ２−１０アルキニレン」は、炭素数２〜１０個を有し、三重結合を１個含む直鎖状
又は分枝鎖状の不飽和炭化水素を意味する。「Ｃ２−１０アルキニレン」として、好まし
くは「Ｃ２−６アルキニレン」が挙げられる。「Ｃ２−１０アルキニレン」の具体例とし
ては、例えば、プロピニレン、メチルプロピニレン、ブチニレン、メチルブチニレン、ペ
ンチニレン、ヘキシニレン、ヘプチニレン、オクチニレン、ノニニレン、又はデシニレン
等が挙げられる。
【０１９８】
「Ｃ３−１０シクロアルキル基」とは炭素原子数が３〜１０の環状アルキルを意味し、
一部架橋された構造のものも含まれる。「Ｃ３−１０シクロアルキル基」として、好まし
くは「Ｃ３−７シクロアルキル基」、より好ましくは、「Ｃ４−６シクロアルキル基」が
挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルキル基」の具体例としては、例えば、シクロプロピ
ル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロへキシル基、シクロヘプチル基、シク
ロオクチル基、アダマンチル基等が挙げられる。「Ｃ３−７シクロアルキル基」の具体例
としては、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキ
シル基、シクロヘプチル基等が挙げられる。
【０１９９】
前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、芳香環と縮環した化合物も包含される。具
体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
【０２００】
【化１１】
2020055854.tif 000012
【０２０１】
前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」には、飽和ビシクロ環も包含される。具体例とし
ては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
【０２０２】
【化１２】
2020055854.tif 000013
【０２０３】
「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」、「Ｃ３−１０シクロアルキルチオ基」、
「Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基」及び「Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニ
ル基」の「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」と
同義である。「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」、「Ｃ３−１０シクロアルキル
チオ基」、「Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基」及び「Ｃ３−１０シクロアルキ
ルスルホニル基」としては、好ましくは「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分が「Ｃ３−７
シクロアルキル基」である基が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基」
の具体例としては、例えば、シクロプロピルカルボニル基等が挙げられる。「Ｃ３−１０
シクロアルキルチオ基」の具体例としては、例えば、シクロプロピルチオ基等が挙げられ
る。「Ｃ３−１０シクロアルキルスルフィニル基」の具体例としては、例えば、シクロプ
ロピルスルフィニル基等が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルキルスルホニル基」の具
体例としては、例えば、シクロプロピルスルホニル基等が挙げられる。
【０２０４】
「Ｃ３−１０シクロアルキレン」とは炭素原子数が３〜１０の環状アルキレンを意味し
、一部架橋された構造のものも含まれる。「Ｃ３−１０シクロアルキレン」としては、好
ましくは、「Ｃ４−７シクロアルキレン」が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルキレン
」の具体例としては、例えば、シクロプロピレン、シクロブチレン、シクロペンチレン、
シクロへキシレン、シクロヘプチレン、シクロオクチレン、アダマンチレン等が挙げられ
る。「Ｃ４−７シクロアルキレン」の具体例としては、例えば、シクロブチレン、シクロ
ペンチレン、シクロヘキシレン、シクロヘプチレン等が挙げられる。
【０２０５】
前記「Ｃ３−１０シクロアルキレン」及び「Ｃ４−７シクロアルキレン」には、芳香環
と縮環した化合物も包含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げら
れる。
【０２０６】
【化１３】
2020055854.tif 000014
【０２０７】
前記「Ｃ３−１０シクロアルキレン」及び「Ｃ４−７シクロアルキレン」には、飽和ビ
シクロ環も包含される。具体例としては、例えば、下記群で表される基等が挙げられる。
【０２０８】
【化１４】
2020055854.tif 000015
【０２０９】
「Ｃ１−６アルコキシ基」とは「Ｃ１−６アルキルオキシ基」のことであり、「Ｃ１−
６アルキル」部分は、前記「Ｃ１−６アルキル基」と同義である。「Ｃ１−６アルコキシ
基」としては、好ましくは、「Ｃ１−４アルコキシ基」等が挙げられる。「Ｃ１−６アル
コキシ基」の具体例としては、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、１−メ
チルエトキシ基、ブトキシ基、２−メチルプロポキシ基、１−メチルプロポキシ基、１，
１−ジメチルエトキシ基、ペンチロキシ基、３−メチルブトキシ基、２−メチルブトキシ
基、２，２−ジメチルプロポキシ基、１−エチルプロポキシ基、１，１−ジメチルプロポ
キシ基、ヘキシロキシ基、４−メチルペンチロキシ基、３−メチルペンチロキシ基、２−
メチルペンチロキシ基、１−メチルペンチロキシ基、３，３−ジメチルブトキシ基、２，
２−ジメチルブトキシ基、１，１−ジメチルブトキシ基又は１，２−ジメチルブトキシ基
等が挙げられる。
【０２１０】
「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」とは「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基」のこと
であり、「Ｃ３−１０シクロアルキル」部分は、前記「Ｃ３−１０シクロアルキル基」と
同義である。「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」として好ましくは「Ｃ３−７シクロアル
コキシ基」が挙げられる。「Ｃ３−１０シクロアルキルオキシ基」の具体例としては、例
えば、シクロプロポキシ基、シクロブトキシ基、シクロペンチロキシ基、シクロへキシロ
キシ基、シクロヘプチロキシ基、シクロオクチロキシ基、アダマンチロキシ基等が挙げら
れる。「Ｃ３−７シクロアルコキシ基」の具体例としては、例えば、シクロプロポキシ基
、シクロブトキシ基、シクロペンチロキシ基、シクロヘキシロキシ基、シクロヘプチロキ
シ基等が挙げられる。
【０２１１】
「Ｃ３−１０シクロアルコキシカルボニル基」の「Ｃ３−１０シクロアルコキシ」部分
は、前記「Ｃ３−１０シクロアルコキシ基」と同義である。「Ｃ３−１０シクロアルコキ
シカルボニル基」として好ましくは「Ｃ３−７シクロアルコキシカルボニル基」が挙げら
れる。「Ｃ３−１０シクロアルコキシカルボニル基」の具体例としては、シクロプロポキ
シカルボニル基等が挙げられる。
【０２１２】
「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」の「Ｃ１−６アルコキシ」部分は、前記「Ｃ１−
６アルコキシ基」と同義である。「Ｃ１−６アルコキシカルボニル基」としては、好まし
くは、「Ｃ１−４アルコキシカルボニル基」が挙げられる。「Ｃ１−６アルコキシカルボ
ニル基」の具体例としては、例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基等が
挙げられる。
【０２１３】
「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」の「Ｃ１−６アルキル」部分は、前記の「Ｃ１−６
アルキル基」と同義である。「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」としては、好ましくは、
「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」が挙げられる。「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」の
具体例としては、例えば、メチルカルボニル基、エチルカルボニル基、プロピルカルボニ
ル基、１−メチルエチルカルボニル基、ブチルカルボニル基、２−メチルプロピルカルボ
ニル基、１−メチルプロピルカルボニル基又は、１，１−ジメチルエチルカルボニル基等
が挙げられる。
【０２１４】
「Ｃ６−１０アリール基」とは、炭素原子数が６〜１０の芳香族炭化水素を意味する。
「Ｃ６−１０アリール基」の具体例としては、例えば、フェニル基、１−ナフチル基又は
２−ナフチル基等が挙げられる。中でも好ましくは、フェニル基が挙げられる。
該「Ｃ６−１０アリール」には、芳香環とＣ４−６シクロアルキルが縮環した８員〜１
４員の多環式の基、あるいは、芳香環と例えば、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から選
択される同種又は異種の原子を１〜３個有する５員〜６員の複素環基が縮環した９員〜１
４員の多環式の基も包含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げら
れる。
【０２１５】
【化１５】
2020055854.tif 000016
【０２１６】
「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」、「Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基」、
「Ｃ６−１０アリールチオ基」、「Ｃ６−１０アリールスルフィニル基」、「Ｃ６−１０
アリールスルホニル基」及び「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の「Ｃ６−１０アリール」
部分は、前記「Ｃ６−１０アリール基」と同義である。該「Ｃ６−１０アリール」部分は
、フェニル基が好ましい。「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」としては、具体例として
、フェニルカルボニル基等が挙げられる。「Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル基」と
しては、具体例として、フェニルオキシカルボニル基等が挙げられる。「Ｃ６−１０アリ
ールチオ基」としては、具体例として、フェニルチオ基等が挙げられる。「Ｃ６−１０ア
リールスルフィニル基」としては、具体例として、フェニルスルフィニル基等が挙げられ
る。「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」としては、具体例として、フェニルスルホニル
基等が挙げられる。「Ｃ６−１０アリールオキシ基」としては、具体例として、フェニル
オキシ基等が挙げられる。
【０２１７】
「アリーレン」とは、芳香族炭化水素を意味する。「アリーレン」として好ましくは、
「Ｃ６−１０アリーレン」が挙げられる。「Ｃ６−１０アリーレン」としては、フェニレ
ンが好ましい。「Ｃ６−１０アリーレン」の具体例としては、例えば、フェニレン、１−
ナフチレン又は２−ナフチレン等が挙げられる。
該「Ｃ６−１０アリーレン」には、芳香環とＣ４−６シクロアルキルが縮環した８員〜
１４員の多環式の基、あるいは、芳香環と例えば、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子から
選択される同種又は異種の原子を１〜３個有する５員〜６員の複素環基が縮環した９員〜
１４員の多環式の基も包含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げ
られる。
【０２１８】
【化１６】
2020055854.tif 000017
【０２１９】
「Ｃ５−１０ヘテロアリール基」としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる
群から独立して選ばれる１から４個の原子を含み、単環の５〜７員環の芳香族複素環基（
「Ｃ５−７ヘテロアリール基」）及び２環の８〜１０員の芳香族複素環基（「Ｃ８−１０
ヘテロアリール基」）を含む。「Ｃ５−１０ヘテロアリール基」として好ましくは、単環
の５〜７員環の芳香族複素環基（「Ｃ５−７ヘテロアリール基」）が挙げられ、さらに好
ましくは、５員もしくは６員の単環の芳香族複素環基（「Ｃ５−６ヘテロアリール基」）
が挙げられる。
「Ｃ５−１０ヘテロアリール」として具体的にはピリジル基、ピリダジニル基、イソチ
アゾリル基、ピロリル基、フリル基、チエニル基、チアゾリル基、イミダゾリル基、ピリ
ミジニル基、チアジアゾリル基、ピラゾリル基、オキサゾリル基、イソオキサゾリル基、
ピラジニル基、トリアジニル基、トリアゾリル基、イミダゾリジニル基、オキサジアゾリ
ル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、インドリル基、インダゾリル基、キノリル基、
イソキノリル基、ベンゾフラニル基、ベンゾチエニル基、ベンゾオキサゾリル基、ベンゾ
チアゾリル基、ベンズイソオキサゾリル基、ベンズイソチアゾリル基、ベンゾトリアゾリ
ル基、ベンズイミダゾリル基、又は６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，ｅ］チエピニル基
等が挙げられる。好ましくは、ピリジル基、ピリミジニル基、キノリル基、及びイソキノ
リル基であり、さらに好ましくは、ピリジル基である。
【０２２０】
「Ｃ５−１０ヘテロアリーレン」としては、窒素原子、酸素原子及び硫黄原子からなる
群から独立して選ばれる１から４個の原子を含む、単環の５〜７員環の芳香族複素環、又
は２環の８〜１０員の芳香族複素環が挙げられる。「Ｃ５−１０ヘテロアリーレン」とし
て好ましくは、「Ｃ５−７ヘテロアリーレン」が挙げられる。具体的にはピリジレン、ピ
リダジニレン、イソチアゾリレン、ピロリレン、フリレン、チエニレン、チアゾリレン、
イミダゾリレン、ピリミジニレン、チアジアゾリレン、ピラゾリレン、オキサゾリレン、
イソオキサゾリレン、ピラジニレン、トリアジニレン、トリアゾリレン、イミダゾリジニ
レン、オキサジアゾリレン、トリアゾリレン、テトラゾリレン、インドリレン、インダゾ
リレン、キノリレン、イソキノリレン、ベンゾフラニレン、ベンゾチエニレン、ベンゾオ
キサゾリレン、ベンゾチアゾリレン、ベンズイソオキサゾリレン、ベンズイソチアゾリレ
ン、ベンゾトリアゾリレン、ベンズイミダゾリレン、６，１１−ジヒドロジベンゾ［ｂ，
ｅ］チエピニレン等が挙げられる。好ましくは、ピリジレン、ピリミジニレン、キノリレ
ン、及びイソキノリレンであり、さらに好ましくは、ピリジレンである。
【０２２１】
「３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基」としては、窒素原子、酸素原子及び硫
黄原子からなる群から独立して選ばれる１から４個の原子を含む、単環式又は多環式の複
素環基等が挙げられる。好ましくは、３員〜１０員の基であり、より好ましくは３員〜８
員であり、さらに好ましくは３員〜６員の基である。前記窒素原子、酸素原子、硫黄原子
はいずれも環を構成する原子である。該複素環基は、飽和又は部分不飽和のいずれであっ
てもよく、飽和複素環基がより好ましい。「複素環基」の具体例としては、エポキシ基、
アジリジン基、アゼチジン基、ピラニル基、テトラヒドロフリル基、ピロリジニル基、イ
ミダゾリジニル基、ピペリジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、ジオキソチ
オモルホリニル基、ヘキサメチレンイミニル基、オキサゾリジニル基、チアゾリジニル基
、イミダゾリジニル基、オキソイミダゾリジニル基、ジオキソイミダゾリジニル基、オキ
ソオキサゾリジニル基、ジオキソオキサゾリジニル基、ジオキソチアゾリジニル基、テト
ラヒドロフラニル基、テトラヒドロピリジニル基、オキセタニル基、又はテトラヒドロピ
ラニル基等が挙げられる。尚、該基には架橋構造を有する複素環基も含まれる。該基は、
環を構成する窒素原子が、「基」の結合の手となることはない。すなわち、該基には、例
えば、１−ピロリジノ基等の概念は包含されない。
【０２２２】
前記「３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基」は、６員の芳香族炭化水素又は６
員のヘテロアリールと縮合環を形成してもよい。例えば、前掲の５員もしくは６員の「複
素環基」と６員の芳香族炭化水素又は６員のヘテロアリールが縮合した、９もしくは１０
個の環構成原子を有する二環式の「複素環」が挙げられる。６員の芳香族炭化水素として
は、ベンゼン等が挙げられる。６員の不飽和ヘテロ環としては、ピリジン基、ピリミジン
基又はピリダジン基等が挙げられる。該縮合環の具体例としては、ジヒドロインドリル基
、ジヒドロイソインドリル基、ジヒドロプリニル基、ジヒドロチアゾロピリミジニル基、
ジヒドロベンゾジオキサニル基、イソインドリル基、インダゾリル基、テトラヒドロキノ
リニル基、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロナフチリジニル基又はテトラヒド
ロピリドアゼピニル基等が挙げられる。
【０２２３】
「置換されてもよいアミノ基」としては、例えば、アミノ、モノ−もしくはジ−置換さ
れたアミノが挙げられる。
【０２２４】
「モノ−もしくはジ−置換されたアミノ」の置換基としては、例えば、「Ｃ１−６アル
キル」、「Ｃ３−１０シクロアルキル」、「Ｃ３−１０シクロアルキルＣ１−４アルキル
」、「Ｃ３−７シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル」、「Ｃ１−４アルキルカ
ルボニル」、「Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル」、「３員〜８員の飽和複素環」、「
３員〜８員の飽和複素環Ｃ１−４アルキル」、「３員〜８員の飽和複素環カルボニル」、
「３員〜８員の飽和複素環オキシカルボニル」、「３員〜８員の飽和複素環Ｃ１−４アル
キルカルボニル」、「Ｃ６−１０アリール」、「Ｃ７−１４アラルキル」、「Ｃ６−１０
アリールカルボニル」、「Ｃ６−１０アリールオキシカルボニル」、「Ｃ５−６ヘテロア
リール」、「Ｃ５−６ヘテロアリールＣ１−４アルキル」等が挙げられる。
ここにおいて、「３員〜８員の飽和複素環Ｃ１−４アルキル」は、「Ｃ１−４アルキル
基」に「３員〜８員の飽和複素環」が置換した基を意味する。「３員〜８員の飽和複素環
Ｃ１−４アルキルカルボニル」は、「Ｃ１−４アルキル基」に「３員〜８員の飽和複素環
」が置換した基を意味する。「Ｃ７−１４アラルキル」は、「Ｃ１−４アルキル基」に「
Ｃ６−１０アリール基」が置換した基を意味する。「Ｃ５−６ヘテロアリールＣ１−４ア
ルキル」は、「Ｃ１−４アルキル基」に「Ｃ５−６ヘテロアリール」が置換した基を意味
する。
【０２２５】
「モノ−置換されたアミノ」の具体例としては、例えば、
「Ｃ１−６アルキルアミノ」（例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ
、１−メチルエチルアミノ、ブチルアミノ、２−メチルプロピルアミノ、１−メチルプロ
ピルアミノ、１，１−ジメチルエチルアミノ等）、
「Ｃ３−８シクロアルキルアミノ」（例えば、シクロプロピルアミノ、シクロブチルア
ミノ、シクロペンチルアミノ、シクロヘキシルアミノ、シクロヘプチルアミノ等）、
「（Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルキル）アミノ」（例えば、シクロプロピルメ
チルアミノ、シクロブチルメチルアミノ、シクロペンチルメチルアミノ、シクロヘキシル
メチルアミノ、シクロヘプチルメチルアミノ等）、
「（Ｃ３−８シクロアルキルＣ１−４アルコキシカルボニル）アミノ」（例えば、シク
ロプロポキシカルボニルアミノ、シクロブトキシカルボニルアミノ、シクロペントキシカ
ルボニルアミノ、シクロヘキシルオキシカルボニルアミノ、シクロヘプチルオキシカルボ
ニルアミノ等）、
「（Ｃ１−４アルキルカルボニル）アミノ」（例えば、メチルカルボニルアミノ、エチ
ルカルボニルアミノ、プロピルカルボニルアミノ、１−メチルプロピルカルボニルアミノ
、２−メチルプロピルカルボニルアミノ、ブチルカルボニルアミノ、２，２−ジメチルエ
チルカルボニルアミノ等）、
「（Ｃ１−４アルキルオキシカルボニル）アミノ」（例えば、メトキシカルボニルアミ
ノ、エトキシカルボニルアミノ、プロポキシカルボニルアミノ、１−メチルプロポキシカ
ルボニルアミノ、２−メチルプロポキシカルボニルアミノ、ブトキシカルボニルアミノ、
２，２−ジメチルエトキシカルボニルアミノ等）、
「Ｃ５−１０アリールアミノ」（例えば、フェニルアミノ、１−ナフチルアミノ、２−
ナフチルアミノ等）、
「Ｃ７−１４アラルキルアミノ」（例えば、ベンジルアミノ、１−ナフチルメチルアミ
ノ、２−ナフチルメチルアミノ等）、
「Ｃ６−１０アリールカルボニルアミノ」（例えば、フェニルカルボニルアミノ、１−
ナフチルカルボニルアミノ、２−ナフチルカルボニルアミノ等）、
「Ｃ６−１０アリールオキシカルボニルアミノ」（例えば、フェノキシカルボニルアミ
ノ、１−ナフトキシカルボニルアミノ、２−ナフトキシカルボニルアミノ等）、
「３員〜８員の飽和複素環アミノ」（例えば、テトラヒドロピラニルアミノ、テトラヒ
ドロピリジニルアミノ、ピロリジニルアミノ、オキソピロリジニルアミノ、テトラヒドロ
フラニルアミノ、ピペリジニルアミノ等）、
「（３員〜８員の飽和複素環Ｃ１−４アルキル）アミノ」（例えば、テトラヒドロピラ
ニルメチルアミノ、テトラヒドロピリジニルメチルアミノ、ピロリジニルメチルアミノ、
オキソピロリジニルメチルアミノ、テトラヒドロフラニルメチルアミノ、ピペリジニルメ
チルアミノ、ピペラジニルメチルアミノ、モルホリニルメチルアミノ等）、
「３員〜８員の飽和複素環カルボニルアミノ」（例えば、テトラヒドロピラニルカルボ
ニルアミノ、テトラヒドロピリジニルカルボニルアミノ、ピロリジニルカルボニルアミノ
、オキソピロリジニルカルボニルアミノ、テトラヒドロフラニルカルボニルアミノ、ピペ
リジニルカルボニルアミノ等）、
「３員〜８員の飽和複素環オキシカルボニルアミノ」（例えば、テトラヒドロピラニル
オキシカルボニルアミノ、テトラヒドロピリジニルオキシカルボニルアミノ、ピロリジニ
ルオキシカルボニルアミノ、オキソピロリジニルオキシカルボニルアミノ、テトラヒドロ
フラニルオキシカルボニルアミノ、ピペリジニルオキシカルボニルアミノ等）、
「（Ｃ５−６ヘテロアリール）アミノ」（例えば、ピロリルアミノ、チエニルアミノ、
フリルアミノ、オキサゾリルアミノ、チアゾリルアミノ、イソオキサゾリルアミノ、イソ
チアゾリルアミノ、イミダゾリルアミノ、ピラゾリルアミノ、トリアゾリルアミノ、オキ
サジアゾリルアミノ、チアジアゾリルアミノ、テトラゾリルアミノ、ピリジルアミノ、ピ
ラジルアミノ、ピリミジルアミノ、ピリダジルアミノ、トリアジルアミノ等）、
「（Ｃ５−６ヘテロアリールＣ１−４アルキル）アミノ」（例えば、ピロリルメチルア
ミノ、チエニルメチルアミノ、フリルメチルアミノ、オキサゾリルメチルアミノ、チアゾ
リルメチルアミノ、イソオキサゾリルメチルアミノ、イソチアゾリルメチルアミノ、イミ
ダゾリルメチルアミノ、ピラゾリルメチルアミノ、トリアゾリルメチルアミノ、オキサジ
アゾリルメチルアミノ、チアジアゾリルメチルアミノ、テトラゾリルメチルアミノ、ピリ
ジルメチルアミノ、ピラジルメチルアミノ、ピリミジルメチルアミノ、ピリダジルメチル
アミノ、トリアジルメチルアミノ等）等が挙げられる。
【０２２６】
「ジ−置換されたアミノ」の具体例としては、例えば、
「ジ−Ｃ１−６アルキルアミノ」（例えば、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロ
ピルアミノ、ジ−１−メチルエチルアミノ、ジブチルアミノ、ジ−２−メチルプロピルア
ミノ、ジ−１−メチルプロピルアミノ、ジ−１，１−ジメチルエチルアミノ等）、
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（Ｃ３−１０シクロアルキル）アミノ」（例えば、
メチルシクロプロピルアミノ、メチルシクロブチルアミノ、メチルシクロペンチルアミノ
、メチルシクロヘキシルアミノ、メチルシクロヘプチルアミノ等）、
「Ｎ−（Ｃ１−６アルキル）−Ｎ−（３員〜８員の飽和複素環）アミノ」（例えば、メ
チルテトラヒドロピラニルアミノ、メチルテトラヒドロピリジニルアミノ、メチルピロリ
ジニルアミノ、メチルオキソピロリジニルアミノ、メチルテトラヒドロフラニルアミノ、
メチルピペリジニルアミノ等）等が挙げられる。
【０２２７】
「アミノカルボニル基」とは、前記「アミノ基」がカルボニル基に結合した基を意味す
る。ここにおいて、「アミノ」は、無置換のアミノ、モノ−置換されたアミノ、ジ−置換
されたアミノ又は３員〜１２員の環状アミノを意味する。具体例としては、例えば、メチ
ルアミノカルボニル基、シクロプロピルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル
基、ジシクロプロピルアミノカルボニル基等が挙げられる。
【０２２８】
「アミノスルフィニル基」とは、前記「アミノ基」がスルフィニル基に結合した基を意
味する。ここにおいて、「アミノ」は、無置換のアミノ、モノ−置換されたアミノ、ジ−
置換されたアミノ又は３員〜１２員の環状アミノを意味する。具体例としては、例えば、
メチルアミノスルフィニル基、シクロプロピルアミノスルフィニル基、ジメチルアミノス
ルフィニル基、ジシクロプロピルアミノスルフィニル基等が挙げられる。
【０２２９】
「アミノスルホニル基」とは、前記「アミノ基」がスルホニル基に結合した基を意味す
る。ここにおいて、「アミノ」は、無置換のアミノ、モノ−置換されたアミノ、ジ−置換
されたアミノ又は３員〜１２員の環状アミノを意味する。具体例としては、例えば、メチ
ルアミノスルホニル基、シクロプロピルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル
基、ジシクロプロピルアミノスルホニル基等が挙げられる。
【０２３０】
「３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシ基」、「３員〜１２員の単環式又は
多環式の複素環チオ基」、「３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシカルボニル
基」、「３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環スルフィニル基」、「３員〜１２員の
単環式又は多環式の複素環スルホニル基」及び「３員〜１２員の単環式又は多環式の複素
環カルボニル基」の「３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環」部分は、前記「３員〜
１２員の単環式又は多環式の複素環基」と同義である。好ましくは、３員〜１０員の基で
あり、より好ましくは３員〜８員の基であり、更に好ましくは、３員〜６員の基である。
「３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環オキシ基」の具体例としては、例えば、ピリ
ジルオキシ基等が挙げられる。「３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環チオ基」の具
体例としては、例えば、ピリジルチオ基等が挙げられる。「３員〜１２員の単環式又は多
環式の複素環オキシカルボニル基」の具体例としては、例えば、ピリジルオキシカルボニ
ル基等が挙げられる。「３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環スルフィニル基」の具
体例としては、例えば、ピリジルスルフィニル基等が挙げられる。「３員〜１２員の単環
式又は多環式の複素環スルホニル基」の具体例としては、例えば、ピリジルスルホニル基
等が挙げられる。「３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環カルボニル基」の具体例と
しては、例えば、ピリジルカルボニル基等が挙げられる。
【０２３１】
「３員〜１２員の環状アミノ基」とは、該環の窒素原子が直接「基」の結合手となる３
員〜１２員の環状のアミノ基を意味し、一部架橋された構造のものも含まれる。好ましく
は、３員〜８員であり、更に好ましくは３員〜７員である。最も好ましくは、３員〜６員
である。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。尚、該基には、部
分不飽和環を含む環状アミノ基も含まれる。
【０２３２】
【化１７】
2020055854.tif 000018
【０２３３】
「３員〜１２員の環状アミノ基」は、６員の芳香族炭化水素又は５員もしくは６員のヘ
テロアリールと縮合環を形成してもよい。具体例としては、下記で表される「基」等が挙
げられる。
【０２３４】
【化１８】
2020055854.tif 000019
【０２３５】
「３員〜１２員の環状アミノカルボニル基」、「３員〜１２員の環状アミノスルフィニ
ル基」及び「３員〜１２員の環状アミノスルホニル基」の「３員〜１２員の環状アミノ」
部分は、前記「３員〜１２員の環状アミノ基」と同義である。好ましくは、３員〜８員で
あり、更に好ましくは３員〜７員である。最も好ましくは、３員〜６員である。「３員〜
１２員の環状アミノカルボニル基」の具体例としては、例えば、１−ピペリジニルカルボ
ニル基等が挙げられる。「３員〜１２員の環状アミノスルフィニル基」の具体例としては
、例えば、１−ピペリジニルスルフィニル基等が挙げられる。「３員〜１２員の環状アミ
ノスルホニル基」の具体例としては、例えば、１−ピペリジニルスルホニル基等が挙げら
れる。
【０２３６】
「３員〜１２員の環状アミニルリンカー基」とは、該環の窒素原子が直接「基」の結合
手となる３員〜１２員の環状のアミノを意味し、一部架橋された構造のものも含まれる。
好ましくは、３員〜８員であり、更に好ましくは３員〜７員である。最も好ましくは、３
員〜６員である。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。尚、該基
には、部分不飽和環を含む環状アミノ基も含まれる。
【０２３７】
【化１９】
2020055854.tif 000020
環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する３員〜１２員の単環式又は多環式
の複素環基は、具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
【化２０】
2020055854.tif 000021
環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する３員〜１２員の環状アミノ基は、
具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
【化２１】
2020055854.tif 000022
【０２３８】
式（１Ａ）又は（１）で表される本発明の化合物の中でも、Ａ１、Ａ２、Ｂ、Ｒ１、Ｒ
２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５、Ｒ６
、Ｒ７、Ｒ８、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｖ及びｎで、好ましいものは以下のとおりであるが、本発明
の技術的範囲は下記に挙げる化合物の範囲に限定されるものではない。
【０２３９】
Ａ１及びＡ２として好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、又は水素原子が挙げら
れる。
Ａ１及びＡ２としてより好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、−ＣＯ２Ｂ、
−ＣＯＮＲ３ＣＢ、又は水素原子が挙げられる。
Ａ１及びＡ２として更に好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、−ＣＯＮＲ３
ＣＢ、又は水素原子である。
Ａ１及びＡ２として最も好ましくは、−ＣＯＮＲ３ＣＢが挙げられる。
【０２４０】
Ｂとして好ましくは、
（１）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−
ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）、
（２）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、水酸基、カル
ボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−
８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６
及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい
。）、又は
（３）式（Ｂ）で表される基が挙げられる。
ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環状ア
ミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する。
【０２４１】
Ｂとしてより好ましくは、
（１）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、カ
ルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換
基で置換されてもよい。）、又は
（２）式（Ｂ）で表される基であり、
ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環状ア
ミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する。
【０２４２】
Ｂとしてさらに好ましくは、フッ素原子、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群
から選択される１〜２個の置換基で置換されてもよい３員〜６員の単環式の複素環基、又
は式（Ｂ）で表される基であり、ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基は環内に
少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する。
【０２４３】
Ｂとして最も好ましくは、３員〜６員の単環式の複素環基、又は式（Ｂ）で表される基
が挙げられる。ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基は環内に少なくとも１つ以
上の２級の窒素原子を有する。
【０２４４】
Ｒ１として好ましくは、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子
（３）シアノ基、
（４）水酸基、
（５）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１
−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換
されてもよい。）、
（６）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコ
キシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の環状アミノ基からなる群から選
択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（７）Ｃ１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６ア
ルコキシ基及びＣ３−１０シクロアルキル基からなる群から選択される１〜３個の基で置
換されてもよい。）、
（８）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、水
酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個
の基で置換されてもよい。）、
（９）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−
６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の環状アミノ基からなる
群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（１０）カルボキシル基、
（１１）アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アル
キル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されても
よい。）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基
、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、及び
（ｃ）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、又は
（１２）３員〜１２員の環状アミノカルボニル基（該環状アミノは、１〜３個のＣ１−
６アルキル基で置換されてもよい。）が挙げられる。
【０２４５】
Ｒ１としてより好ましくは、
（１）水素原子、
（２）水酸基、
（３）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アルコ
キシ基及びＣ３−１０シクロアルキル基からなる群から選択される１〜３個の基で置換さ
れてもよい。）、
（４）Ｃ１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６ア
ルコキシ基及びＣ３−１０シクロアルキル基からなる群から選択される１〜３個の基で置
換されてもよい。）、
（５）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−
６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の環状アミノ基からなる
群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、又は
（６）カルボキシル基、が挙げられる。
【０２４６】
Ｒ１としてさらに好ましくは、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６ア
ルキルカルボニル基、又はカルボキシル基が挙げられる。
【０２４７】
Ｒ１として最も好ましくは、水素原子が挙げられる。
【０２４８】
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄとして好ましくは、同一又は異なって、各々独立し
て、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）シアノ基、
（４）水酸基、
（５）アミノ基（該アミノ基は、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基及びＣ１−６ア
ルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｂ）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、及び
Ｃ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（ｃ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基
、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、及び
（ｄ）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、
（６）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、１〜３個のＣ１−６アルキル
基で置換されてもよい。）、
（７）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、−ＮＲ６Ｒ７、
Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の単環式又は多環
式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（８）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、
Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で
置換されてもよい。）、
（９）Ｃ１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基、−ＮＲ６Ｒ
７、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基及び３員〜１２員の単環式又は
多環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（１０）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）、
（１１）Ｃ１−６アルキルカルボニル基（該アルキルは、ハロゲン原子、水酸基、−Ｎ
Ｒ６Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基
及び３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、
（１２）Ｃ３−１０シクロアルキルカルボニル基（該シクロアルキルは、ハロゲン原子
、水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜
３個の基で置換されてもよい。）、
（１３）カルボキシル基
（１４）アミノカルボニル基（該アミノは、
（ａ）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、Ｃ１−６アル
コキシ基及び３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（１〜３個のＣ１−６アルキル
基で置換されてもよい。）からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。
）、
（ｂ）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基
、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基
で置換されてもよい。）、及び
（ｃ）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルコキシ基からなる群から選択される１〜３
個の基で置換されてもよい。）
からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、又は
（１５）スルホン酸基、が挙げられる。
【０２４９】
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄとしてより好ましくは、同一又は異なって、各々独
立して、
（１）水素原子、
（２）ハロゲン原子、
（３）水酸基、
（４）アミノ基（該アミノ基は、Ｃ１−６アルキル基及びＣ１−６アルキルカルボニル
基からなる群から選択される１又は２個の基で置換されてもよい。）、
（５）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基及びＣ１−６アル
コキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（６）Ｃ３−１０シクロアルキル基、
（７）Ｃ１−６アルコキシ基（該アルコキシ基は、ハロゲン原子、水酸基及びＣ１−６
アルコキシ基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよい。）、
（８）カルボキシル基、又は
（９）アミノカルボニル基（該アミノは、Ｃ１−６アルキル基で置換されてもよい。）
、が挙げられる。
【０２５０】
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄとしてさらに好ましくは、同一又は異なって、各々
独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基
、Ｃ１−６アルコキシ基、又はカルボキシル基が挙げられる。
【０２５１】
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄとして最も好ましくは、すべて水素原子が挙げられ
る。
【０２５２】
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃとして好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、水素
原子、又はハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リ
ン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２
Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択され
る１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１−１０アルキル基が挙げられる。
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃとしてより好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、
水素原子、又はハロゲン原子、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる
群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１−１０アルキル基が挙げられ
る。
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃとしてさらに好ましくは、同一又は異なって、各々独立して
、水素原子、又はカルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜２個の
置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃとして最も好ましくは、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃが、すべ
て水素原子が挙げられる。
【０２５３】
Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂとして好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又
はハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、
Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−
ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３
個の置換基で置換されてもよいＣ１−１０アルキル基が挙げられる。
Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂとしてより好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子
、又はハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロ
アルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６及び−ＣＯＮＲ６Ｒ７からなる群から選択さ
れる１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１−１０アルキル基が挙げられる。
Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂとしてさらに好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、水素原
子、又はカルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜２個の置換基で
置換されてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。
Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂとして最も好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子
、又はＣ１−６アルキル基が挙げられる。
【０２５４】
Ｒ５として好ましくは、
（１）水素原子、
（２）Ｃ１−１０アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル
基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルコ
キシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７
、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ
６ＣＯ２Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキル基（該シクロアルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、又は
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−
ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）、が挙げられる。
【０２５５】
Ｒ５としてより好ましくは、
（１）水素原子、又は
（２）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基
、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６アルコキ
シ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、
−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ６
ＣＯ２Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）が挙げら
れる。
【０２５６】
Ｒ５としてさらに好ましくは、水素原子、又はフッ素原子、カルボキシル基、Ｃ６−１
０アリール基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ
２ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７からなる群
から選択される１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基が挙げられる。
【０２５７】
Ｒ５として最も好ましくは、水素原子又は１〜２個のカルボキシル基で置換されてもよ
いＣ１−６アルキル基が挙げられる。
【０２５８】
Ｒ６及びＲ７として好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はハ
ロゲン原子及びカルボキシル基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよ
いＣ１−１０アルキル基が挙げられる。ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されても
よいＣ１−１０アルキル基のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜１
２員の環状アミノ基を形成していてもよい。
Ｒ６及びＲ７としてより好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子又は
ハロゲン原子及びカルボキシル基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されても
よいＣ１−６アルキル基が挙げられる。ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されても
よいＣ１−６アルキル基のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜１２
員の環状アミノ基を形成していてもよい。
Ｒ６及びＲ７としてさらに好ましくは、同一又は異なって、各々独立して、水素原子又
はカルボキシル基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよいＣ１−６ア
ルキル基でが挙げられる。ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されてもよいＣ１−６
アルキル基のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜６員の環状アミノ
基を形成していてもよい。
Ｒ６及びＲ７として最も好ましくは、１〜２個のカルボキシル基で置換されてもよいＣ
１−６アルキル基が挙げられる。
【０２５９】
Ｒ８として好ましくは、ハロゲン原子、水酸基、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基
、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ６−１０アリール基及び３員〜１２員の単環式又は多
環式の複素環基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ１−１０ア
ルキル基が挙げられる。
Ｒ８としてより好ましくは、ハロゲン原子、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基、及
びＣ３−１０シクロアルキル基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよ
いＣ１−１０アルキル基が挙げられる。
Ｒ８として更に好ましくは、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アル
キル基が挙げられる。
Ｒ８として更に好ましくは、メチル基が挙げられる。
【０２６０】
Ｘとして好ましくは、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基
、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロア
ルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ
２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、水酸基
、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、
Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ
２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されて
もよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基環状アミニルリンカー基（該環状アミニ
ルリンカー基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸
基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−
ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選
択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）が挙げられる。
【０２６１】
Ｘとしてより好ましくは、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、カルボキシル基、−ＮＲ
６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい
。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、カルボキ
シル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置
換されてもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、カルボ
キシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で
置換されてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハロゲ
ン原子、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜
３個の置換基で置換されてもよい。）が挙げられる。
【０２６２】
Ｘとしてさらに好ましくは、単結合、又はフッ素原子、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ
６からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンが
挙げられる。
【０２６３】
Ｘとして最も好ましくは、単結合又はカルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から
選択される１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンが挙げられる。
【０２６４】
Ｙとして好ましくは、単結合、酸素原子、−ＯＣＯ２−、−ＯＣＯＮＲ４Ａ−、−ＣＯ
ＮＲ４Ａ−、−ＮＲ４Ａ−、−ＮＲ４ＡＣＯ−、−ＮＲ４ＡＣＯ２−、−ＮＲ４ＡＣＯＮ
Ｒ４Ｂ−、−ＮＲ４ＡＳＯ２−、−ＮＲ４ＡＳＯ２ＮＲ４Ｂ−、硫黄原子、−ＳＯ２−、
−ＳＯ２ＮＲ４Ａ−又は置換されてもよい３員〜１２員の環状アミニルリンカー基が挙げ
られる。
Ｙとしてより好ましくは、単結合、酸素原子、−ＣＯＮＲ４Ａ−、−ＮＲ４ＡＣＯ−又
は硫黄原子が挙げられる。
Ｙとして最も好ましくは、単結合又は酸素原子が挙げられる。
【０２６５】
Ｚとして好ましくは、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシル基
、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロア
ルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ
２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、水酸基
、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、
Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ
２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されて
もよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハロゲ
ン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６
アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ
６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換
基で置換されてもよい。）が挙げられる。
【０２６６】
Ｚとしてより好ましくは、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、カルボキシル基、−ＮＲ
６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい
。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、カルボキ
シル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置
換されてもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、カルボ
キシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で
置換されてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハロゲ
ン原子、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜
３個の置換基で置換されてもよい。）が挙げられる。
【０２６７】
Ｚとしてさらに好ましくは、単結合又はフッ素原子、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６
からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンが挙
げられる。
【０２６８】
Ｚとして最も好ましくは、単結合又はカルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から
選択される１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンが挙げられる。
【０２６９】
Ｖとして好ましくは、
（１）−ＮＨＲ５、
（２）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−
ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）、
（３）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、水酸基、カル
ボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−
８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６
及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい
。）が挙げられる。ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員
〜１２員の環状アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する。
【０２７０】
Ｖとしてより好ましくは、
（１）−ＮＨＲ５、
（２）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、カ
ルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換
基で置換されてもよい。）、又は
（３）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、カルボキシル
基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）が挙げられる。ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環
基及び３員〜１２員の環状アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有す
る。
【０２７１】
Ｖとしてさらに好ましくは、−ＮＨＲ５、３員〜６員の単環式の複素環基、又は３員〜
６員の環状アミノ基が挙げられる。ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基及び３
員〜６員の環状アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有する。
【０２７２】
Ｖとして最も好ましくは、−ＮＨＲ５又は３員〜６員の単環式の複素環基が挙げられる
。ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒
素原子を有する。
【０２７３】
ｎとして好ましくは、０、１又は２が挙げられる。ｎとしてより好ましくは、０又は１
が挙げられる。ｎとして最も好ましくは、０が挙げられる。
【０２７４】
式（１Ａ）で表される化合物のうちで、好ましい化合物としては、以下のような化合物
又はその製薬学的に許容される塩が挙げられる。
【０２７５】
式（１Ａ）で表される化合物のうちで、好ましい態様としては、以下の（Ａ）が挙げら
れる。
（Ａ）
Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ
Ｒ３ＡＲ３ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、又は水素原子であり、ここにおいて、
Ａ１及びＡ２は同時には水素原子ではなく、
（ここにおいて、
Ｂが、
（１）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子、
水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキ
シ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、
−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換
されてもよい。）、
（２）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、水酸基、カ
ルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３
−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ
６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよ
い。）、又は
（３）式（Ｂ）で表される基
（式（Ｂ）において、
Ｘが、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ
ル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シク
ロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−
ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、水酸
基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基
、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｓ
Ｏ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され
てもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−
ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハ
ロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１
−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯ
ＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の
置換基で置換されてもよい。）であり、
Ｙが、単結合、酸素原子、−ＯＣＯ２−、−ＯＣＯＮＲ４Ａ−、−ＣＯＮＲ４Ａ−
、−ＮＲ４Ａ−、−ＮＲ４ＡＣＯ−、−ＮＲ４ＡＣＯ２−、−ＮＲ４ＡＣＯＮＲ４Ｂ−、
−ＮＲ４ＡＳＯ２−、−ＮＲ４ＡＳＯ２ＮＲ４Ｂ−、硫黄原子、−ＳＯ２−、−ＳＯ２Ｎ
Ｒ４Ａ−又は置換されてもよい３員〜１２員の環状アミニルリンカー基であり、
Ｒ４Ａ及びＲ４Ｂが、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はカルボキ
シル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜２個の置換基で置換されてもよい
Ｃ１−６アルキルであり、
Ｚが、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ
ル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−８シク
ロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−
ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、水酸
基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基
、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−Ｓ
Ｏ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換され
てもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、水
酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ
基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−
ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換さ
れてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハ
ロゲン原子、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１
−６アルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯ
ＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の
置換基で置換されてもよい。）であり、
ｎが、０、１又は２であり、
Ｖが、
（１）−ＮＨＲ５、
（２）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子
、水酸基、カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコ
キシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７
、−ＳＯ２Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置
換されてもよい。）、又は
（３）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、水酸基、
カルボキシル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ
３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２
Ｒ６及び−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）であり、ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜
１２員の環状アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、
Ｒ５が、
（１）水素原子、又は
（２）Ｃ１−１０アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキ
シル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６ア
ルコキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６
Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ６Ｒ７及び−
ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）、
であり、及び
Ｒ６及びＲ７が、同一又は異なって、各々独立して、水素原子又はハロゲン原子及
びカルボキシル基からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよいＣ１−６ア
ルキル基であり、ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されてもよいＣ１−６アルキル
基のとき、それらが結合する窒素原子と一緒になって、３員〜１２員の環状アミノ基を形
成していてもよい。）
であり、
ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環状
アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、及び
Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃが、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、又はハ
ロゲン原子、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される
１〜３個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。）；
Ｒ１が、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
又はカルボキシル基であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、同一又は異なって、各々独立して、水素原子、
ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０シクロアルキル基、Ｃ１−６アルコキシ
基、又はカルボキシル基であり；
Ｒ８が、ハロゲン原子、−ＮＲ６Ｒ７、Ｃ１−６アルコキシ基、及びＣ３−１０シクロ
アルキル基からなる群から選択される１〜３個の基で置換されてもよいＣ１−１０アルキ
ル基である、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【０２７６】
式（１Ａ）で表される化合物のうちで、より好ましい態様としては、以下の（Ｂ）が挙
げられる。
（Ｂ）
Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−ＣＯ２Ｂ、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、
又は水素原子であり、ここにおいて、Ａ１及びＡ２は同時には水素原子ではなく、
（ここにおいて、
Ｂが、フッ素原子、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜
２個の置換基で置換されてもよい３員〜６員の単環式の複素環基、又は式（Ｂ）で表され
る基
（式（Ｂ）において、
Ｘが、
（１）単結合、
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、カルボキシル基、−
ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、カル
ボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基
で置換されてもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、カ
ルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換
基で置換されてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハ
ロゲン原子、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される
１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であり、
Ｙが、単結合、酸素原子、−ＣＯＮＲ４Ａ−、−ＮＲ４ＡＣＯ−又は硫黄原子であ
り；
Ｒ４Ａが、水素原子、又はＣ１−６アルキルであり、
Ｚが、
（１）単結合
（２）Ｃ１−６アルキレン（該アルキレンは、ハロゲン原子、カルボキシル基、−
ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されても
よい。）、
（３）Ｃ３−１０シクロアルキレン（該シクロアルキレンは、ハロゲン原子、カル
ボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基
で置換されてもよい。）、
（４）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環（該複素環は、ハロゲン原子、カ
ルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換
基で置換されてもよい。）、又は
（５）３員〜１２員の環状アミニルリンカー基（該環状アミニルリンカー基は、ハ
ロゲン原子、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される
１〜３個の置換基で置換されてもよい。）であり、
ｎが、０又は１であり、
Ｖが、
（１）−ＮＨＲ５、
（２）３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基（該複素環基は、ハロゲン原子
、カルボキシル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の
置換基で置換されてもよい。）、又は
（３）３員〜１２員の環状アミノ基（該環状アミノ基は、ハロゲン原子、カルボキ
シル基、−ＮＲ６Ｒ７及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜３個の置換基で置
換されてもよい。）であり、
ここにおいて、３員〜１２員の単環式又は多環式の複素環基及び３員〜１２員の環
状アミノ基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、
Ｒ５が、
（１）水素原子、又は
（２）Ｃ１−６アルキル基（該アルキル基は、ハロゲン原子、水酸基、カルボキシ
ル基、スルフィン酸基、スルホン酸基、リン酸基、Ｃ６−１０アリール基、Ｃ１−６アル
コキシ基、Ｃ３−８シクロアルコキシ基、−ＮＲ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ
７、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−ＯＣＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ６Ｒ７及び−Ｎ
Ｒ６ＣＯ２Ｒ７からなる群から選択される１〜３個の置換基で置換されてもよい。）
であり、及び
Ｒ６及びＲ７が、同一又は異なって、各々独立して、水素原子又はカルボキシル基
からなる群から選択される１〜２個の基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり、
ここにおいて、Ｒ６及びＲ７が共に置換されてもよいＣ１−６アルキル基のとき、それら
が結合する窒素原子と一緒になって、３員〜６員の環状アミノ基を形成していてもよい。
）
であり、
ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基は環内に少なくとも１つ以上の２級の
窒素原子を有し、及び
Ｒ３Ｃが、水素原子、又はカルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択され
る１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である。）；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、すべて水素原子であり；
Ｒ８が、１〜３個のハロゲン原子で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【０２７７】
式（１Ａ）で表される化合物のうちで、さらに好ましい態様としては、以下の（Ｃ）が
挙げられる。
（Ｃ）
Ａ１及びＡ２が、同一又は異なって、各々独立して、−ＣＯＮＲ３ＣＢ、又は水素原子
であり、ここにおいて、Ａ１及びＡ２は同時には水素原子ではなく、
（ここにおいて、
Ｂが、３員〜６員の単環式の複素環基又は式（Ｂ）で表される基
（式（Ｂ）において、
Ｘが、単結合又はフッ素原子、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選
択される１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンであり、
Ｙが、単結合又は酸素原子であり、
Ｚが、単結合又はフッ素原子、カルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選
択される１〜２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンであり、
ｎが、０又は１であり、
Ｖが、−ＮＨＲ５、３員〜６員の単環式の複素環基、又は３員〜６員の環状アミノ
基であり、ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基及び３員〜６員の環状アミノ基
は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、
Ｒ５が、水素原子又はフッ素原子、カルボキシル基、Ｃ６−１０アリール基、−Ｎ
Ｒ６Ｒ７、−ＣＯ２Ｒ６、−ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＯ２Ｒ６、−ＳＯ２ＮＲ６Ｒ７、−Ｏ
ＣＯ２Ｒ６、−ＯＣＯＮＲ６Ｒ７及び−ＮＲ６ＣＯ２Ｒ７からなる群から選択される１〜
２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基であり、及び
Ｒ６が、１〜２個のカルボキシル基で置換されてもよいＣ１−６アルキル基である
。）
であり、
ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基は環内に少なくとも１つ以上の２級の
窒素原子を有し、及び
Ｒ３Ｃが、水素原子である）；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、すべて水素原子であり；
Ｒ８が、メチル基である、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【０２７８】
式（１Ａ）で表される化合物のうちで、最も好ましい態様としては、以下の（Ｄ）が挙
げられる。
（Ｄ）
Ａ１及びＡ２が、−ＣＯＮＲ３ＣＢであり、
（ここにおいて、
Ｂが、３員〜６員の単環式の複素環基、又は式（Ｂ）で表される基
（式（Ｂ）において、
Ｘが、単結合又はカルボキシル基及び−ＣＯ２Ｒ６からなる群から選択される１〜
２個の置換基で置換されてもよいＣ１−６アルキレンであり、
Ｖが、−ＮＨＲ５又は３員〜６員の単環式の複素環基であり、ここにおいて、３員
〜６員の単環式の複素環基は環内に少なくとも１つ以上の２級の窒素原子を有し、
Ｒ５が、水素原子又は１〜２個のカルボキシル基で置換されてもよいＣ１−６アル
キル基であり、及び
Ｒ６が、Ｃ１−６アルキル基である。）
であり、
ここにおいて、３員〜６員の単環式の複素環基は環内に少なくとも１つ以上の２級の
窒素原子を有し、及び
Ｒ３Ｃが、水素原子である。）；
Ｒ１が、水素原子であり；
Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが、すべて水素原子であり；
Ｒ８が、メチル基である、
化合物又はその製薬学的に許容される塩。
【０２７９】
本発明の好ましい態様には、以下の式（１−１ａ）〜（３−４ｃ）で表される化合物が
包含される。
【０２８０】
下記式（１−１ａ）、（１−１ｂ）、（１−１ｃ）、（１−２ａ）、（１−２ｂ）、（
１−２ｃ）、（１−３ａ）、（１−３ｂ）、（１−３ｃ）、（１−４ａ）、（１−４ｂ）
、（１−４ｃ）、（１−５ａ）、（１−５ｂ）、（１−５ｃ）、（１−６ａ）、（１−６
ｂ）又は（１−６ｃ）で表される化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【０２８１】
【化２２】
2020055854.tif 000023
【０２８２】
［式中の各記号は、項１又は２と同義である。］
前記式（１−１ａ）、（１−１ｂ）、（１−１ｃ）、（１−２ａ）、（１−２ｂ）、（
１−２ｃ）、（１−３ａ）、（１−３ｂ）、（１−３ｃ）、（１−４ａ）、（１−４ｂ）
、（１−４ｃ）、（１−５ａ）、（１−５ｂ）、（１−５ｃ）、（１−６ａ）、（１−６
ｂ）及び（１−６ｃ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１Ａ）
又は（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０２８３】
下記式（２−１ａ）、（２−１ｂ）、（２−１ｃ）、（２−２ａ）、（２−２ｂ）、（
２−２ｃ）、（２−３ａ）、（２−３ｂ）、（２−３ｃ）、（２−４ａ）、（２−４ｂ）
又は（２−４ｃ）で表される化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【０２８４】
【化２３】
2020055854.tif 000024
【０２８５】
［式中の各記号は、項１又は２と同義である。］
前記式（２−１ａ）、（２−１ｂ）、（２−１ｃ）、（２−２ａ）、（２−２ｂ）、（
２−２ｃ）、（２−３ａ）、（２−３ｂ）、（２−３ｃ）、（２−４ａ）、（２−４ｂ）
及び（２−４ｃ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１Ａ）又は
（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０２８６】
下記式（３−１ａ）、（３−１ｂ）、（３−１ｃ）、（３−２ａ）、（３−２ｂ）、（
３−２ｃ）、（３−３ａ）、（３−３ｂ）、（３−３ｃ）、（３−４ａ）、（３−４ｂ）
又は（３−４ｃ）で表される化合物、又はその製薬学的に許容される塩。
【０２８７】
【化２４】
2020055854.tif 000025
【０２８８】
［式中の各記号は、項１又は２と同義である。］
前記式（３−１ａ）、（３−１ｂ）、（３−１ｃ）、（３−２ａ）、（３−２ｂ）、（
３−２ｃ）、（３−３ａ）、（３−３ｂ）、（３−３ｃ）、（３−４ａ）、（３−４ｂ）
及び（３−４ｃ）で表される化合物における、各記号の好ましい態様は、式（１Ａ）又は
（１）で表される化合物における好ましい態様と同じである。
【０２８９】
「製薬学的に許容される塩」としては、酸付加塩及び塩基付加塩が挙げられる。例えば
、酸付加塩としては、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、硝酸塩、リン酸
塩等の無機酸塩、又はクエン酸塩、シュウ酸塩、フタル酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩
、コハク酸塩、リンゴ酸塩、酢酸塩、ギ酸塩、プロピオン酸塩、安息香酸塩、トリフルオ
ロ酢酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩、
カンファースルホン酸塩等の有機酸塩が挙げられ、塩基付加塩としては、ナトリウム塩、
カリウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、バリウム塩、アルミニウム塩等の無機塩基
塩、又はトリメチルアミン、トリエチルアミン、ピリジン、ピコリン、２，６−ルチジン
、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、トロメタミン［トリ
ス（ヒドロキシメチル）メチルアミン］、ｔｅｒｔ−ブチルアミン、シクロヘキシルアミ
ン、ジシクロヘキシルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチルアミン、の有機塩基塩等が挙げ
られ、さらにはアルギニン、リジン、オルニチン、アスパラギン酸、又はグルタミン酸な
どの塩基性又は酸性アミノ酸といったアミノ酸塩が挙げられる。
出発化合物及び目的化合物の好適な塩及び製薬学的に許容される塩は、慣用の無毒性塩
であり、それらとしては、有機酸塩（例えば酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩
、フマル酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ギ
酸塩又はパラ−トルエンスルホン酸塩など）及び無機酸塩（例えば塩酸塩、臭化水素酸塩
、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、硝酸塩又はリン酸塩など）のような酸付加塩、アミノ酸（例
えばアルギニン、アスパラギン酸又はグルタミン酸など）との塩、アルカリ金属塩（例え
ばナトリウム塩又はカリウム塩など）及びアルカリ土類金属塩（例えばカルシウム塩又は
マグネシウム塩など）などの金属塩、アンモニウム塩、又は有機塩基塩（例えばトリメチ
ルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩
又はＮ,Ｎ'−ジベンジルエチレンジアミン塩など）などの他、当業者が適宜選択すること
ができる。
【０２９０】
本発明化合物の塩を取得したいとき、本発明化合物が塩の形で得られる場合には、その
まま精製すればよく、また、遊離の形で得られる場合には、適当な有機溶媒に溶解もしく
は懸濁させ、酸又は塩基を加えて通常の方法により塩を形成させればよい。
また、本発明化合物及びその製薬学的に許容される塩は、水あるいは各種溶媒との付加
物の形で存在することもあるが、これらの付加物も本発明に包含される。
【０２９１】
また、本発明には、式（１Ａ）若しくは（１）で表される化合物、又はその製薬学的に
許容される塩が含まれる。また、これらの水和物又はエタノール溶媒和物等の溶媒和物も
含まれる。さらに、本発明には、本発明化合物（１Ａ）又は（１）のあらゆる互変異性体
、存在するあらゆる立体異性体、及びあらゆる様態の結晶形のものも含まれる。
【０２９２】
本発明化合物（１Ａ）又は（１）の中には、光学活性中心に基づく光学異性体、分子内
回転の束縛により生じた軸性又は面性キラリティーに基づくアトロプ異性体、その他の立
体異性体、互変異性体、及び幾何異性体などが存在し得るものがあるが、これらを含め、
全ての可能な異性体及びそれらの混合物は本発明の範囲に包含される。
【０２９３】
特に光学異性体やアトロプ異性体は、ラセミ体として、又は光学活性の出発原料や中間
体が用いられた場合には光学活性体として、それぞれ得ることができる。必要であれば、
下記製造法の適切な段階で、対応する原料、中間体又は最終品のラセミ体を、光学活性カ
ラムを用いた方法、分別結晶化法などの公知の分離方法によって、物理的に又は化学的に
それらの光学対掌体に分割することができる。具体的には、例えばジアステレオマー法で
は、光学活性分割剤を用いる反応によってラセミ体から２種のジアステレオマーを形成す
る。この異なるジアステレオマーは一般に物理的性質が異なるため、分別結晶化などの公
知の方法によって分割することができる。
【０２９４】
本発明にかかわる化合物の製造方法について以下に述べる。式（１Ａ）若しくは（１）
で表される本発明にかかわる化合物又はその製薬学的に許容される塩は、公知化合物から
、例えば以下の製造法Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｉ及びＪの方法及びそれに準じ
た方法、又は当業者に周知の合成方法を適宜組み合わせて製造することができる。
なお、反応中の化合物は、塩を形成している場合も含み、このような塩としては、例え
ば化合物（１Ａ）又は（１）における塩と同様のものなどが用いられる。
また、各工程で得られた化合物は反応液のままか組成物として次の反応に用いることも
できるが、常法に従って、反応混合物から単離することもでき、再結晶、蒸留、クロマト
グラフィーなどの分離手段により容易に精製することができる。
以下の反応における化合物の各記号は、特に記載のない限り、前記と同意義を示す。
【０２９５】
製造法Ａ
式（１）で表される化合物のうち、Ａ１及びＡ２が、−ＣＯＮＨＢである式［Ａ１］で
表される化合物Ａ１は、例えば下記の製法により製造することができる。
【０２９６】
【化２５】
2020055854.tif 000026
【０２９７】
（式中、Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄは項１又は２に定義されるとおりであ
り、Ｂは項３１に定義されるとおりである。）
【０２９８】
化合物ａ１は、特許文献（例えばＷＯ２００９／０３６０５９等）に記載されている方
法により製造できる。
【０２９９】
［Ａ−１工程］
本工程は化合物ａ１に、添加剤、塩基及び還元剤存在下、適当な溶媒中、下記の製造法
により得られる化合物ａ２を反応させることにより化合物Ａ１を得る工程である。添加剤
としては、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムクロリド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム
ブロミド、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムヨージド等が挙げられ、好ましくは、テトラ
−ｎ−ブチルアンモニウムブロミドが挙げられる。塩基としては、例えば炭酸ナトリウム
、炭酸カリウム、炭酸セシウム、酢酸ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム
等の塩基性塩類、ピリジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチル
アニリン等の芳香族アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミ
ン、シクロヘキシルジメチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチル
ピペリジン、Ｎ−メチルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等を用い
ることができ、中でもトリエチルアミン又はＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが好ま
しい。還元剤としては鉄（ＩＩ）イオン、スズ（ＩＩ）イオン、ナトリウム、亜鉛、ギ酸
、シュウ酸、亜ジチオン酸ナトリウム等が挙げられ、好ましくは、亜鉛と亜ジチオン酸ナ
トリウムとの混合還元剤が挙げられる。本工程において使用される溶媒は、後記に例示す
る溶媒等から選択されるが、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリド
ン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、プロピオニトリル等の非プロトン性溶媒、
テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン等のエーテル系溶媒、ジクロロメタン、クロロ
ホルム、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン等のハロゲン化炭化水素類、トルエン
、ベンゼン等の炭化水素類、水又はこれらの混合溶媒等が挙げられ、好ましくは、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミドが挙げられる。還元剤の使用量は、１等量の化合物ａ１に対して
、通常、２等量〜２０等量、好ましくは４等量〜８等量である。反応時間は、通常、約０
．５時間〜約４８時間であり、好ましくは約０．５時間〜約２時間である。反応温度は、
通常、約−２０℃〜約１８０℃、好ましくは、約０℃〜約５０℃である。
【０３００】
製造法Ｂ
式（１）で表される化合物のうち、Ａ１及びＡ２が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ
Ｒ３ＡＲ３ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ又は−ＣＯＮＲ３ＣＢである式［Ｂ１］、［Ｂ２］、［Ｂ３
］及び［Ｂ４］で表される化合物Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３又はＢ４は、例えば下記の製法により
製造することができる。
【０３０１】
【化２６】
2020055854.tif 000027
【０３０２】
（式中、Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃは項１又は
２に定義されるとおりであり、Ｂは項３１に定義されるとおりであり、Ｗは−Ｂ、−ＣＲ
３ＡＲ３ＢＢ、−ＯＢ又は−ＮＲ３ＣＢを意味する。）
【０３０３】
［Ｂ−１工程］
本工程は化合物ａ１に、下記の製造法により得られる化合物ｂ１を、上記Ａ−１工程に
準じた条件で反応させて、化合物Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３又はＢ４を得る工程である。
【０３０４】
製造法Ｃ
式（１）で表される化合物のうち、Ａ１が水素原子であり、Ａ２が−ＣＯＮＨＢである
式［Ｃ１］で表される化合物Ｃ１は、例えば下記の製法によって製造することができる。
【０３０５】
【化２７】
2020055854.tif 000028
【０３０６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄは項１又は２に定義されるとおりであ
り、Ｂは項３１に定義されるとおりであり、ＰＸはフェノール性水酸基の保護基を意味す
る。）
【０３０７】
保護基ＰＸは、Protective  Groups  in  Organic  Synthesis  (Theodora  W.  Green
e,  Peter  G.  M.  Wuts著、John  Wiley  &  Sons,  Inc.発行、1999年)  にフェノー
ル性水酸基の保護基として記載されている。
【０３０８】
化合物ｃ１は、特許文献（例えばＷＯ２０１２／１１９２６５、ＷＯ２０１３／１２０
２２９、ＷＯ２０１３／１２８０３７等）に記載されている方法等と同様な方法によって
、化合物ａ１より製造することができる。
【０３０９】
［Ｃ−１工程］
本工程は化合物ｃ１に、塩基存在下、適当な溶媒中、下記の製造法により得られる化合
物ａ２を反応させることにより化合物ｃ２を得る工程である。反応に用いられる溶媒は、
反応に不活性なものであればいずれでもよく特に限定されないが、例えばテトラヒドロフ
ラン、１，４−ジオキサン、ジメトキシエタン、ベンゼン、トルエン、キシレン、Ｎ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、ジメチルスルホキシド等を単独
で又はそれらを混合して用いることができ、中でもテトラヒドロフラン又はＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミドが好ましい。塩基としては、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭
酸セシウム、酢酸ナトリウム、水素化ナトリウム、水素化カルシウム等の塩基性塩類、ピ
リジン、ルチジン、４−ジメチルアミノピリジン、Ｎ,Ｎ−ジメチルアニリン等の芳香族
アミン類、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、シクロヘキシル
ジメチルアミン、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メ
チルピロリジン、Ｎ−メチルモルホリン等の第３級アミン類等を用いることができ、中で
もトリエチルアミン又はＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンが好ましい。
反応温度は、通常、０℃から用いる溶媒の沸点の間の温度、好ましくは０〜８０℃であ
る。反応時間は、通常、０．５〜２４時間であり、好ましくは約０．５時間〜約２時間で
ある。
【０３１０】
［Ｃ−２工程］
本工程は上記製造法Ｃ−１で得られた化合物ｃ２のフェノール性水酸基の保護基ＰＸを
、脱保護することにより、化合物Ｃ１を得る工程である。本工程はProtective  Groups  
in  Organic  Synthesis（Theodora  W.  Greene,  Peter  G.  M.  Wuts著、John  Wile
y  &  Sons,  Inc.発行、1999年）に記載されている方法等に準じて行うことができる。
【０３１１】
製造法Ｄ
式（１）で表される化合物のうち、Ａ１が水素原子であり、Ａ２が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、
−Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ又は−ＣＯＮＲ３ＣＢである式［Ｄ１］、［
Ｄ２］、［Ｄ３］又は［Ｄ４］で表される化合物Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３又はＤ４は、例えば下
記の製法により製造することができる。
【０３１２】
【化２８】
2020055854.tif 000029
【０３１３】
（式中、Ｒ１、Ｒ２Ａ，Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃは項１又は
２に定義されるとおりであり、Ｂは項１又は２に定義されるとおりであり、Ｗは−Ｂ、−
ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＯＢ又は−ＮＲ３ＣＢを意味する。）
【０３１４】
保護基ＰＸは、Protective  Groups  in  Organic  Synthesis  (Theodora  W.  Green
e,  Peter  G.  M.  Wuts著、John  Wiley  &  Sons,  Inc.発行、1999年)  にフェノー
ル性水酸基の保護基として記載されている。
【０３１５】
化合物ｃ１は、特許文献（例えばＷＯ２０１２／１１９２６５、ＷＯ２０１３／１２０
２２９、ＷＯ２０１３／１２８０３７等）に記載されている方法等と同様な方法によって
、化合物１より製造することができる。
【０３１６】
［Ｄ−１工程］
本工程は化合物ｃ１に、下記の製造法により得られる化合物ｂ１を、上記Ｃ−１工程に
準じた条件で反応させて、化合物ｄ１を得る工程である。
【０３１７】
［Ｄ−２工程］
本工程は上記製造法Ｄ−１で得られた化合物ｄ１のフェノール性水酸基の保護基ＰＸを
、上記Ｃ−２工程に準じた条件で脱保護することにより、化合物Ｄ１、Ｄ２、Ｄ３又はＤ
４を得る工程である。
【０３１８】
製造法Ｅ
式（１）で表される化合物のうち、Ａ１が−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）ＣＲ３ＡＲ３
ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ又は−ＣＯＮＲ３ＣＢであり、Ａ２が、−ＣＯＮＨＢである式［Ｅ１］
、［Ｅ２］、［Ｅ３］又は［Ｅ４］で表される化合物Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３又はＥ４は、例え
ば下記の製法により製造することができる。
【０３１９】
【化２９】
2020055854.tif 000030
【０３２０】
（式中、Ｒ１、Ｒ２Ａ，Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ及びＲ３Ｃは項１又は
２に定義されるとおりであり、Ｂは項１又は２に定義されるとおりであり、Ｗは−Ｂ、−
ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＯＢ又は−ＮＲ３ＣＢを意味する。）
【０３２１】
［Ｅ−１工程］
本工程は上記Ｃ−２工程で得られた化合物Ｃ１に、下記の製造法により得られる化合物
ｂ１を、上記Ｃ−１工程に準じた条件で反応させて、化合物Ｅ１、Ｅ２、Ｅ３又はＥ４を
得る工程である。
【０３２２】
製造法Ｆ（合成中間体の製法）
上記ａ２で表される合成中間体は、例えば下記の製法によって製造することができる。
【０３２３】
【化３０】
2020055854.tif 000031
【０３２４】
（式中、Ｂは項３１に定義されるとおりである。）
【０３２５】
［Ｆ−１工程］
本工程は化合物ｆ１を、化合物ａ２に変換する工程である。
化合物ａ２は、非特許文献｛例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６２０３，ｖｏ
ｌ．９４，（１９７２）、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，２１５１，ｖｏｌ．３０，（１９７
４）等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物ｆ１から製造することが
できる。
【０３２６】
製造法Ｇ（合成中間体の製法）
上記ｂ１で表される合成中間体は、例えば下記の製法によって製造することができる。
【０３２７】
【化３１】
2020055854.tif 000032
【０３２８】
（式中、Ｗは−Ｂ又は−ＣＲ３ＡＲ３ＢＢを意味し、ここにおいてＢは項３１に定義され
るとおりである。）
【０３２９】
［Ｇ−１工程］
本工程は化合物ｇ１を、化合物ｂ１に変換する工程である。
化合物ｂ１は、文献｛例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，７４４２，ｖｏｌ．１
３５，（２０１３）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，４５０６，ｖｏｌ．６８，（２００３）
、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３５８２，ｖｏｌ．４４，（２００１）等｝に記載されてい
る方法等と同様な方法によって、化合物ｆ１から製造することができる。
【０３３０】
製造法Ｈ（合成中間体の製法）
上記ｂ１で表される合成中間体は、例えば下記の製法によって製造することができる。
【０３３１】
【化３２】
2020055854.tif 000033
【０３３２】
（式中、Ｗは−ＯＢ又は−ＮＲ３ＣＢを意味し、ここにおいてＢは項３１に定義されると
おりである。）
【０３３３】
［Ｈ−１工程］
本工程は化合物ｈ１を、化合物ｂ１に変換する工程である。
化合物ｂ１は、文献｛例えば、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，５５０５，ｖｏｌ．１
０６，（１９８４）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，５３４２，ｖｏｌ．７２，（２００７）
、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，９１５３，ｖｏｌ．６３，（２００７）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈ
ｅｍ．，５３２５，ｖｏｌ．４５，（１９８０）、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，３７８７，
ｖｏｌ．６９，（２００４）等｝に記載されている方法等と同様な方法によって、化合物
ｈ１から製造することができる。
【０３３４】
製造法Ｉ
式（１Ａ）で表される化合物のうち、Ａ１及びＡ２が、−ＣＯＮＨＢである式［Ａ１］
で表される化合物Ａ１は、例えば下記の製法により製造することができる。
【０３３５】
【化３３】
2020055854.tif 000034
【０３３６】
（式中、Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、及びＲ８は項１又は２に定義されると
おりであり、Ｂは項３１に定義されるとおりである。）
【０３３７】
保護基Ｐｙ及びＰｚは、Protective  Groups  in  Organic  Synthesis  (Theodora  W
.  Greene,  Peter  G.  M.  Wuts著、John  Wiley  &  Sons,  Inc.発行、1999年)  に
ケトン基の保護基として記載されている。
【０３３８】
化合物ａ１は、特許文献（例えばＷＯ２００９／０３６０５９等）に記載されている方
法により製造できる。
【０３３９】
［Ｉ−１工程］
本工程は化合物ａ１のケトン基を、アセタールによって保護することにより、化合物ｉ
１を得る工程である。本工程はProtective  Groups  in  Organic  Synthesis（Theodora
W.  Greene,  Peter  G.  M.  Wuts著、John  Wiley  &  Sons,  Inc.発行、1999年）
に記載されている方法等に準じて行うことができる。
【０３４０】
［Ｉ−２工程］
本工程は上記製造法Ｉ−１で得られた化合物ｉ１に、上記の製造法により得られる化合
物ａ２を、上記Ａ−１工程に準じた条件で反応させて、化合物ｉ２を得る工程である。
【０３４１】
［Ｉ−３工程］
本工程は上記製造法Ｉ−２で得られた化合物ｉ２のケトン基の保護基Ｐｙ及びＰｚを、
脱保護することにより、化合物Ａ１を得る工程である。本工程はProtective  Groups  in
Organic  Synthesis（Theodora  W.  Greene,  Peter  G.  M.  Wuts著、John  Wiley
&  Sons,  Inc.発行、1999年）に記載されている方法等に準じて行うことができる。
【０３４２】
製造法Ｊ
式（１Ａ）で表される化合物のうち、Ａ１及びＡ２が、−Ｃ（＝Ｏ）Ｂ、−Ｃ（＝Ｏ）
ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＣＯ２Ｂ又は−ＣＯＮＲ３ＣＢである式［Ｂ１］、［Ｂ２］、［Ｂ
３］及び［Ｂ４］で表される化合物Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３又はＢ４は、例えば下記の製法によ
り製造することができる。
【０３４３】
【化３４】
2020055854.tif 000035
【０３４４】
（式中、Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ２Ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ３Ｃ、及びＲ８は
項１又は２に定義されるとおりであり、Ｂは項３１に定義されるとおりであり、Ｗは−Ｂ
、−ＣＲ３ＡＲ３ＢＢ、−ＯＢ又は−ＮＲ３ＣＢを意味する。）
【０３４５】
保護基Ｐｙ及びＰｚは、Protective  Groups  in  Organic  Synthesis  (Theodora  W
.  Greene,  Peter  G.  M.  Wuts著、John  Wiley  &  Sons,  Inc.発行、1999年)  に
ケトン基の保護基として記載されている。
【０３４６】
［Ｊ−１工程］
本工程は上記の製造法により得られる化合物ｉ１に、上記の製造法により得られる化合
物ｂ１を、上記Ａ−１工程に準じた条件で反応させて、化合物ｊ１を得る工程である。
【０３４７】
［Ｊ−２工程］
本工程は上記製造法Ｊ−１で得られた化合物ｊ１のケトン基の保護基Ｐｙ及びＰｚを、
脱保護することにより、化合物Ｂ１、Ｂ２、Ｂ３又はＢ４を得る工程である。本工程はPr
otective  Groups  in  Organic  Synthesis（Theodora  W.  Greene,  Peter  G.  M.  
Wuts著、John  Wiley  &  Sons,  Inc.発行、1999年）に記載されている方法等に準じて
行うことができる。
【０３４８】
上記において説明した製造法の各反応において、具体的に保護基の使用を明示した場合
以外でも、反応点以外の何れかの官能基が説明した反応条件下で変化する、もしくは、説
明した方法を実施するのに不適切な場合には、反応点以外を必要に応じて保護し、反応終
了後又は一連の反応を行った後に脱保護することにより目的化合物を得ることができる。
【０３４９】
保護基としては、文献（例えば、Protective  Groups  in  Organic  Synthesis,  3rd
ed.,  T.  W.  Greene,  John  Wiley  &  Sons  Inc.（１９９９）等）に記載されて
いるような通常の保護基を用いることができ、更に具体的には、アミノ基の保護基として
は、例えばベンジルオキシカルボニル、tert-ブトキシカルボニル、アセチル又はベンジ
ル等を、また水酸基の保護基としては、例えばトリメチルシリル又はtert-ブチルジメチ
ルシリル等のトリアルキルシリル基、アセチル又はベンジル等を、それぞれ挙げることが
できる。
保護基の導入及び脱離は、有機合成化学で常用される方法（例えば前述のProtective  
Groups  in  Organic  Synthesis参照）又はそれらに準じた方法により行うことができる
。
【０３５０】
上記の各工程において使用される塩基は、反応や原料化合物の種類等によって適時選択
されるべきであるが、例えば重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ
類、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ類、水素化ナトリウム、水素化
カリウムのような金属水素化物類、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのようなアルカリ
金属水酸化物、ナトリウムメトキシド、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシドのようなアルカ
リ金属アルコキシド類、ブチルリチウム、リチウムジイソプロピルアミドのような有機金
属塩基類、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、ピリジン、４−ジメチルア
ミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］−７−ウンデセン（
ＤＢＵ）のような有機塩基類が挙げられる。
【０３５１】
上記の各工程において使用される溶媒は、反応や原料化合物の種類等によって適宜選択
されるべきであるが、例えばメタノール、エタノール、イソプロパノールのようなアルコ
ール類、アセトン、エチルメチルケトンのようなケトン類、塩化メチレン、クロロホルム
のようなハロゲン化炭化水素類、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、ジオキサンのようなエ
ーテル類、トルエン、ベンゼンのような芳香族炭化水素類、ヘキサン、ヘプタンのような
脂肪族炭化水素類、酢酸エチル、酢酸プロピルのようなエステル類、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチル−２−ピロリドンのようなアミド類、ジメチルスルホ
キシド（ＤＭＳＯ）のようなスルホキシド類、アセトニトリルのようなニトリル類が挙げ
られ、これらの溶媒は単独あるいは２種類以上混合して用いることができる。また反応の
種類によっては、有機塩基類を溶媒として用いてもよい。
【０３５２】
式（１Ａ）若しくは（１）で表される本発明化合物又はその中間体は、当業者に公知の
方法で分離、精製することができる。例えば、抽出、分配、再沈殿、カラムクロマトグラ
フィー（例えば、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、イオン交換カラムクロマトグラ
フィーもしくは分取液体クロマトグラフィー）又は再結晶などが挙げられる。
再結晶溶媒としては例えば、メタノール、エタノールもしくは２−プロパノールなどの
アルコール系溶媒、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエステル
系溶媒、ベンゼンもしくはトルエンなどの芳香族炭化水素系溶媒、アセトンなどのケトン
系溶媒、ジクロロメタンもしくはクロロホルムなどのハロゲン系溶媒、ヘキサンなどの炭
化水素系溶媒、ジメチルホルムアミドもしくはアセトニトリルなどの非プロトン系溶媒、
水、又はこれらの混合溶媒などを用いることができる。その他の精製方法としては、実験
化学講座（日本化学会編、丸善）１巻などに記載された方法などを用いることができる。
また、本発明化合物の分子構造の決定は、それぞれの原料化合物に由来する構造を参照し
て、核磁気共鳴法、赤外吸収法、円二色性スペクトル分析法などの分光学的手法、及び質
量分析法により容易に行える。
【０３５３】
また、上記製造方法における中間体又は最終生成物は、その官能基を適宜変換すること
、また特に、アミノ基、水酸基、カルボニル基、ハロゲン基などを足がかりに種々の側鎖
を伸張すること、及び、その際に必要に応じて上記の保護、脱保護を行うことによって、
本発明に含まれる別の化合物へ導く事もできる。官能基の変換及び側鎖の伸張は、通常行
われる一般的方法（例えば、Comprehensive  Organic  Transformations,  R.  C.  Laro
ck,  John  Wiley  &  Sons  Inc.（１９９９）等を参照）によって行うことができる。
【０３５４】
式（１Ａ）若しくは（１）で表される本発明化合物又はそれらの製薬学的に許容される
塩には、不斉が生じる場合又は不斉炭素を有する置換基を有する場合があり、そのような
化合物にあっては光学異性体が存在する。本発明化合物にはこれらの各異性体の混合物や
単離されたものも含まれ、通常の方法に従って製造することができる。製造方法としては
例えば、不斉点を有する原料を用いる方法か、又は途中の段階で不斉を導入する方法が挙
げられる。例えば、光学異性体の場合、光学活性な原料を用いるか、製造工程の適当な段
階で光学分割などを行うことで、光学異性体を得ることができる。光学分割法としては例
えば、式（１Ａ）若しくは（１）で表される化合物又はその中間体が、塩基性官能基を有
する場合には、不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノールもしくは２−プロパノール
などのアルコール系溶媒、ジエチルエーテルなどのエーテル系溶媒、酢酸エチルなどのエ
ステル系溶媒、トルエンなどの炭化水素系溶媒、アセトニトリルなどの非プロトン系溶媒
、又はこれらの混合溶媒）、光学活性な酸（例えば、マンデル酸、Ｎ−ベンジルオキシア
ラニンもしくは乳酸などのモノカルボン酸、酒石酸、オルト−ジイソプロピリデン酒石酸
もしくはリンゴ酸などのジカルボン酸、カンファースルホン酸もしくはブロモカンファー
スルホン酸などのスルホン酸）を用いて塩を形成させるジアステレオマー法が挙げられる
。
式（１Ａ）又は（１）で表される本発明化合物の中間体が、カルボキシルなどの酸性官
能基を有する場合には、光学活性なアミン（例えば１−フェニルエチルアミン、キニン、
キニジン、シンコニジン、シンコニンもしくはストリキニーネなどの有機アミン）を用い
て、塩を形成させることにより、光学分割を行うこともできる。
【０３５５】
塩を形成させる温度としては、室温から溶媒の沸点までの範囲から選択される。光学純
度を向上させるためには、一旦、溶媒の沸点付近まで温度を上げることが望ましい。析出
した塩を濾取する際、必要に応じて冷却し、収率を向上させることができる。光学活性な
酸又はアミンの使用量は、基質に対し約０．５〜約２．０当量の範囲、好ましくは１当量
前後の範囲が適当である。必要に応じ結晶を不活性溶媒中（例えばメタノール、エタノー
ルもしくは２−プロパノールなどのアルコール系溶媒、ジエチルエーテルなどのエーテル
系溶媒、酢酸エチルなどのエステル系溶媒、トルエンなどの炭化水素系溶媒、アセトニト
リルなどの非プロトン系溶媒、又はこれらの混合溶媒）で再結晶し、高純度の光学活性な
塩を得ることもできる。また、必要に応じて光学分割した塩を通常の方法で酸又は塩基で
処理し、フリー体として得ることもできる。
【０３５６】
以上説明した各々の製造法における原料、中間体のうち、特にあらためてその製造法を
記載しなかったものについては、市販化合物であるか、又は市販化合物から当業者に公知
の方法、もしくはそれに準じた方法によって合成することができる。
【０３５７】
式（１Ａ）、（１）及び（１−１ａ）〜（３−４ｃ）で表される化合物及びその製薬学
的に許容される塩は、経口投与及び非経口投与に適した高い水溶性を示し、末端に少なく
とも１つ以上の１級又は２級の窒素原子を有する。本構造的特徴より、式（１Ａ）、（１
）及び（１−１ａ）〜（３−４ｃ）は化学的変換によって活性体へと変換されるプロドラ
ッグとして作用する。ここにおいて、化学的変換とは、生体内で酵素以外の経路によって
活性化体へと変換されることを意味する。例えば、下記式：
【０３５８】
【化３５】
2020055854.tif 000036
（式中の各記号は、項１又は２と同義である。）
で表されるように、Ａ１及びＡ２が−ＣＯＢであり、Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及び
Ｒ２Ｄが水素原子であり、Ｂが式（Ｂ）であり、Ｖが−ＮＨＲ５である式（１−１ａ−１
）で表される式（１Ａ）又は（１）の代表化合物は、生体内において末端のＲ５及びＲ５
’それぞれに結合する窒素原子が対応するカルボニル炭素を攻撃することにより、化学的
に活性化体１で表される活性体へと変換される。
なお、活性化体１は活性化体１’と平衡状態を取り得る酸化体及び還元体の関係にある
異性体であり、同義とみなすことができる。
【０３５９】
上記と同様に、下記の通り、Ａ１及びＡ２が−ＳＯ２Ｂであり、Ｒ１、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ
、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが水素原子であり、Ｂが式（Ｂ）であり、Ｖが−ＮＨＲ５である式（
２−１ａ−１）で表される化合物は、生体内において、末端のＲ５及びＲ５’それぞれに
結合する窒素原子が対応する硫黄原子を攻撃することにより、化学的に活性化体１で表さ
れる活性体へ変換される。なお、式中の各記号は、項１又は２と同義である。
【０３６０】
【化３６】
2020055854.tif 000037
【０３６１】
上記と同様に、下記の通り、Ａ１及びＡ２が−Ｐ（＝Ｏ）Ｂ２であり、Ｒ１、Ｒ２Ａ、
Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ及びＲ２Ｄが水素原子であり、Ｂが式（Ｂ）であり、Ｖが−ＮＨＲ５であ
る式（３−１ａ−１）で表される化合物は、生体内において、末端のＲ５及びＲ５’それ
ぞれに結合する窒素原子が対応するリン原子を攻撃することにより、化学的に活性化体１
で表される活性体へ変換される。なお、式中の各記号は、項１又は２と同義である。
【０３６２】
【化３７】
2020055854.tif 000038
【０３６３】
上記、式（１−１ａ−１）、（２−１ａ−１）及び（３−１ａ−１）と同様に、式（１
Ａ）、（１）、（１−１ａ）、（１−１ｂ）、（１−１ｃ）、（１−２ａ）、（１−２ｂ
）、（１−２ｃ）、（１−３ａ）、（１−３ｂ）、（１−３ｃ）、（１−４ａ）、（１−
４ｂ）、（１−４ｃ）、（１−５ａ）、（１−５ｂ）、（１−５ｃ）、（１−６ａ）、（
１−６ｂ）、（１−６ｃ）、（２−１ａ）、（２−１ｂ）、（２−１ｃ）、（２−２ａ）
、（２−２ｂ）、（２−２ｃ）、（２−３ａ）、（２−３ｂ）、（２−３ｃ）、（２−４
ａ）、（２−４ｂ）、（２−４ｃ）、（３−１ａ）、（３−１ｂ）、（３−１ｃ）、（３
−２ａ）、（３−２ｂ）、（３−２ｃ）、（３−３ａ）、（３−３ｂ）、（３−３ｃ）、
（３−４ａ）、（３−４ｂ）及び（３−４ｃ）に関しても、上記と同様に、末端の１級又
は２級の窒素原子が、対応する炭素、硫黄又はリン原子を攻撃することにより、化学的変
換を経て活性化体１を生成する。
【０３６４】
本発明化合物は、例えば抗癌剤として提供され、その適応される癌種は問わないが、具
体例としては急性白血病、慢性リンパ性白血病、慢性骨髄性白血病、真性多血症、悪性リ
ンパ腫、脳腫瘍、頭頸部がん、食道がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、
乳がん、胃がん、胆のう・胆管がん、肝がん、膵がん、結腸がん、直腸がん、絨毛上皮腫
、絨毛芽腫、絨毛がん、子宮体がん、子宮頸がん、尿路上皮がん、腎細胞がん、睾丸腫瘍
、ウイルムス腫瘍、皮膚がん、悪性黒色腫、神経芽細胞腫、骨肉腫、ユーイング肉腫、軟
部肉腫を挙げることができる。本発明において血液癌とは、リンパ腫、白血病を含む概念
であり、癌を予防及び／又は治療する目的で、癌腫を縮小若しくは消滅させるか又は癌腫
を増大させない効果を有するものである。なお、本発明において、「予防」とは、疾患を
発症していない健常人に対して本発明の有効成分を投与する行為であり、例えば、疾患の
発症を防止することを目的とするものである。「治療」とは、医師により疾患を発症して
いると診断をされた人（患者）に対して本発明の有効成分を投与する行為であり、例えば
、疾患や症状を軽減すること、癌腫を増大させないこと又は疾患発症前の状態に戻すこと
を目的とするものである。また、投与の目的が疾患や症状の悪化防止又は癌腫の増大防止
であっても、投与されるのが患者であれば、治療行為である。
【０３６５】
本発明化合物を投与する場合、その使用量は、症状、年齢、投与方法等によって異なる
が、例えば、静脈内注射の場合には、成人に対して、１日当たり、下限として、０．０１
ｍｇ（好ましくは０．１ｍｇ）、上限として、１０００ｍｇ（好ましくは３０ｍｇ）を、
１回又は数回に分けて、症状に応じて投与することにより効果が期待される。その投与ス
ケジュールとしては、例えば単回投与、１日１回３日間連日投与等を挙げることができる
。さらに同各投与を、約７日間〜約６０日間の間隔をあけて繰り返すこともできる。
経口投与の場合には、成人に対して、１日当たり、下限として、０．０１ｍｇ（好まし
くは１ｍｇ）、上限として、５０００ｍｇ（好ましくは５００ｍｇ）を、１回又は数回に
分けて、症状に応じて投与することが望ましい。
【０３６６】
本発明化合物は、非経口投与又は経口投与により、適当な剤形を用いて製剤にし、投与
できる。剤形は、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、注射剤、貼
付剤、ハップ剤等が挙げられるがこれに限らない。製剤は、製薬学的に許容される添加剤
を用いて、公知の方法で製造される。
添加剤は、目的に応じて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング
剤、溶解剤、溶解補助剤、増粘剤、分散剤、安定化剤、甘味剤、香料等を用いることがで
きる。具体的には、例えば、乳糖、マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシ
プロピルセルロース、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、カルメロースカルシウ
ム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステ
アリルナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、酸化チタン、タル
ク等が挙げられる。
【０３６７】
注射用液剤としては、溶液、懸濁液、乳剤等が挙げられる。例えば、水溶液、水−プロ
ピレングリコール溶液等が挙げられる。液剤は、水を含んでもよい、ポリエチレングリコ
ール又は／及びプロピレングリコールの溶液の形で製造することもできる。経口投与に適
切な液剤は、本発明化合物を水に加え、着色剤、香料、安定化剤、甘味剤、溶解剤、増粘
剤等を必要に応じて加え製造することができる。また経口投与に適切な液剤は、本発明化
合物を分散剤とともに水に加え、粘重にすることによっても製造できる。増粘剤としては
、例えば、製薬学的に許容される天然又は合成ガム、レジン、メチルセルロース、ナトリ
ウムカルボキシメチルセルロース又は公知の懸濁化剤等が挙げられる。
【０３６８】
（１）本発明化合物の有効量を投与することと、（２）（ｉ）他の抗癌剤の有効量を投
与すること、（ｉｉ）ホルモン療法剤の有効量を投与すること、及び（ｉｉｉ）非薬剤療
法からなる群からなる群から選ばれる１ないし３種とを組み合わせることにより、より効
果的に癌を予防治療することができる。非薬剤療法としては、例えば、手術、放射線療法
、遺伝子治療、温熱療法、凍結療法、レーザー灼熱療法などが挙げられ、これらを２種以
上組み合わせることもできる。
【０３６９】
一つの実施形態では、本発明で使用される第１の作用物質および第２の作用物質は、治
療及び／又は予防上の有効量で投与されるが、別の実施形態では、第１の作用物質の投与
量および／または第２の作用物質の投与量は、単独では治療及び／又は予防上の有効量未
満であるが、両者が組み合わされると治療及び／又は予防上の有効量で投与されてもよい
。本発明の第１の作用物質または本発明の化合物もしくはその製薬学的に許容される塩は
、第２の作用物質として使用される抗がん剤等とは作用機序が異なることから、通常の抗
がん剤の併用を上回る相乗作用が期待されるからである。
【０３７０】
本発明化合物は、その効果の増強を目的として、他の薬物と併用して用いることができ
る。具体的には、本発明化合物は、ホルモン療法剤、化学療法剤、免疫療法剤、生物剤、
細胞増殖因子阻害剤、細胞増殖因子受容体阻害剤、放射線療法剤、アジュバント剤、及び
補助剤からなる群から選択される薬物と併用して用いることができる。以下、本発明化合
物と併用し得る薬物を併用薬物と略記する。
本発明の化合物は単剤として使用しても優れた抗癌作用を示すが、さらに前記併用薬物
の一つ又は幾つかと併用（多剤併用）することによって、その効果をより一層増強又は患
者のQOLを改善させることができる。
【０３７１】
「ホルモン療法剤」としては、副腎皮質ホルモン系薬剤（例えば、ステロイド系抗炎症
薬、エストロゲン製剤、プロゲステロン製剤、アンドロゲン製剤など）、抗エストロゲン
剤、エストロゲン調整剤、エストロゲン合成阻害剤、抗アンドロゲン剤、アンドロゲン調
整剤、アンドロゲン合成阻害剤、ＬＨ−ＲＨアゴニスト製剤、ＬＨ−ＲＨアンタゴニスト
製剤、アロマターゼ阻害剤、ステロイドラクトナーゼ阻害剤、ピル製剤、及びレチノイド
及びレチノイドの代謝を遅らせる薬剤などが挙げられる。
【０３７２】
「ホルモン療法剤」としては、例えば、ホスフェストロール、ジエチルスチルベストロ
ール、フルオキシメステロン、クロロトリアニセン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢
酸メゲストロール、酢酸クロルマジノン、酢酸シプロテロン、ダナゾール、ジエノゲスト
、アソプリスニル、アリルエストレノール、ゲストリノン、ノメゲストロール、タデナン
、メパルトリシン、ラロキシフェン、オルメロキシフェン、レボルメロキシフェン、クエ
ン酸タモキシフェン、クエン酸トレミフェン、イドキシフェン、ピル製剤、メピチオスタ
ン、テストロラクトン、アミノグルテチミド、酢酸ゴセレリン、ブセレリン、リュープロ
レリン、ロイプロリド、ドロロキシフェン、エピチオスタノール、スルホン酸エチニルエ
ストラジオール、塩酸ファドロゾール、アナストロゾール、テトラゾール、ケトコナゾー
ル、レトロゾール、エキセメスタン、ボロゾール、フォルメスタン、エキセメスタン、フ
ルタミド、ビカルタミド、ニルタミド、エンザルタミド、ミフェプリストン、フィナステ
リド、デキサメタゾン、プレドニゾロン、ベタメタゾン、トリアムシノロン、アビラテロ
ン、及びリアロゾール、ベキサロテン、ＤＮ１０１などが挙げられる。
【０３７３】
「化学療法剤」としては、例えば、アルキル化剤、代謝拮抗剤、トポイソメラーゼ阻害
薬、ＤＮＡインターカレータ、抗有糸分裂剤、抗癌性抗生物質、植物由来抗癌剤、エピゲ
ノム薬、免疫調節薬、分子標的治療薬、新脈管形成阻害剤及びその他の化学療法剤などが
用いられる。代表的な例を次に記載する。
【０３７４】
「アルキル化剤」としては、例えば、ナイトロジェンマスタード、塩酸ナイトロジェン
マスタード−Ｎ−オキシド、クロラムブシル、シクロフォスファミド、イホスファミド、
チオテパ、カルボコン、トシル酸インプロスルファン、ブスルファン、塩酸ニムスチン、
ミトブロニトール、メルファラン、ダカルバジン、ラニムスチン、リン酸エストラムスチ
ンナトリウム、トリエチレンメラミン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾジン、
ピポブロマン、エトグルシド、カルボプラチン、シスプラチン、ミボプラチン、ネダプラ
チン、オキサリプラチン、アルトレタミン、アンバムスチン、塩酸ジブロスピジウム、フ
ォテムスチン、プレドニムスチン、プミテパ、リボムスチン、テモゾロミド、トレオスル
ファン、トロフォスファミド、ジノスタチンスチマラマー、アドゼレシン、システムスチ
ン、ビゼレシン、メクロルエタミン、ウラシルマスタード、ストレプトゾシン、サトラプ
ラチン、トラベクテジン、ベカテカリン、クロルメチン、ベンダムスチン、ウラムスチン
、セムスチン、四硝酸トリプラチン、マンノスルファン、トリアジコン、プロカルバシン
、カンホスファミド、ニトロソウレア及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０３７５】
「代謝拮抗剤」としては、「葉酸代謝拮抗薬」、「ピリミジン代謝阻害薬」、「プリン
代謝阻害薬」、「リボヌクレオチドレダクターゼ阻害薬」、及び「ヌクレオチドアナログ
」が挙げられる。
【０３７６】
「代謝拮抗剤」としては、例えば、メルカプトプリン、６−メルカプトプリンリボシド
、チオイノシン、メトトレキサート、ペメトレキセド、エオシタビン、シタラビン、シタ
ラビンオクフォスファート、塩酸アンシタビン、５−ＦＵ系薬剤（例えば、フルオロウラ
シル、テガフール、ＵＦＴ、ドキシフルリジン、カルモフール、ガロシタビン、エミテフ
ール、カペシタビンなど）、アミノプテリン、ネルザラビン、ロイコポリンカルシウム、
タブロイド、ブトシン、フォリネイトカルシウム、レボフォリネイトカルシウム、クラド
リビン、エミテフール、フルダラビン、ゲムシタビン、ヒドロキシカルバミド、ペントス
タチン、ピリトレキシム、イドキシウリジン、ミトグアゾン、チアゾフリン、アンバムス
チン、ベンダムスチン、フロクスウリジン、ネララビン、ロイコボリン、ヒドロキシ尿素
、チオグアニン、アスパラギナーゼ、ボルテゾミブ、ラルチトレキセド、クロファラビン
、エノシタビン、サパシタビン、アザシチジン、スルファジアジン、スルファメトキサゾ
ール、トリメトプリム及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０３７７】
トポイソメラーゼ阻害薬としては、例えば、ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピル
ビシン、イダルビシン、アントラセンジオン、ミトキサントロン、マイトマイシンＣ、ブ
レオマイシン、ダクチノマイシン、プリカマイシン、イリノテカン、カンプトテシン、ル
ビテカン、ベロテカン、エトポシド、テニポシド、トポテカン、アムサクリン及びそれら
のＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０３７８】
ＤＮＡインターカレータとしては、例えば、プロフラビン、ドキソルビシン（アドリア
マイシン）、ダウノルビシン、ダクチノマイシン、サリドマイド及びそれらのＤＤＳ製剤
などが挙げられる。
【０３７９】
抗有糸分裂剤としては、例えば、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体（例えば、Ｄ
ＨＡパクリタキセル、ポリグルタメート化パクリタキセル、ナブパクリタキセル、パクリ
タキセルミセル、７α‐グルコシルオキシアセチルパクリタキセル、ＢＭＳ−２７５１８
３など）、ドセタキセル、ビノルレビン、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン
、ビンゾリジン、エトポシド、テニポシド、イクサベピロン、ラロタキセル、オルタタキ
セル、テセタキセル、イスピネシブ、コルヒチン、ビンフルニン及びそれらのＤＤＳ製剤
などが挙げられる。
【０３８０】
「抗癌性抗生物質」としては、例えば、アクチノマイシンＤ、アクチノマイシンＣ、マ
イトマイシンＣ、クロモマイシンＡ３、塩酸ブレオマイシン、硫酸ブレオマイシン、硫酸
ペプロマイシン、塩酸ダウノルビシン、塩酸ドキソルビシン、塩酸アクラルビシン、塩酸
ピラルビシン、塩酸エピルビシン、ネオカルチノスタチン、ミスラマイシン、ザルコマイ
シン、カルチノフィリン、ミトタン、塩酸ゾルビシン、塩酸ミトキサントロン、塩酸イダ
ルビシン、ミトラマイシン及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０３８１】
「植物由来抗癌剤」としては、例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、硫酸ビンブラ
スチン、硫酸ビンクリスチン、硫酸ビンデシン、テニポシド、パクリタキセル、ドセタキ
セル、ＤＪ−９２７、ビノレルビン、イリノテカン、トポテカン及びそれらのＤＤＳ製剤
などが挙げられる。
【０３８２】
「エピゲノム薬」としては、ヒストン脱アセチル化酵素（ＨＤＡＣ）阻害剤、お及びＤ
ＮＡメチル基転移酵素（ＤＮＭＴ）阻害剤などが挙げられる。
【０３８３】
「エピゲノム薬」としては、例えば、ボリノスタット、ベリノスタット、エンチノスタ
ット、ロミデプシン、アザシチジン、デシタビン及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられ
る。
【０３８４】
「免疫調節薬」としては、例えば、サリドマイド、レナリドマイド、ポマリドマイド及
びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０３８５】
「分子標的治療薬」は、低分子化合物であっても抗体であってもよい。「分子標的治療
薬」としては、キナーゼ阻害剤、プロテアソーム阻害剤、モノクローナル抗体、ｍＴＯＲ
阻害剤、ＴＮＦ阻害薬、及びＴ細胞阻害薬などが挙げられる。
【０３８６】
「キナーゼ阻害剤」としては、チロシンキナーゼ阻害剤、セリン／スレオニンキナーゼ
阻害剤、Ｒａｆキナーゼ阻害剤、ＣＤＫ（サイクリン依存性キナーゼ）阻害剤、及びＭＥ
Ｋ（分裂促進因子活性化タンパク質キナーゼ）阻害剤などが挙げられる。
【０３８７】
「キナーゼ阻害剤」としては、例えば、イマチニブ、ゲフィチニブ、エルロチニブ、ア
ファチニブ、ダサチニブ、ボスチニブ、バンデタニブ、スニチニブ、アキシチニブ、パゾ
パニブ、レンバチニブ、ラパチニブ、ニンテダニブ、ニロチニブ、クリゾチニブ、セリチ
ニブ、アレクチニブ、ルキソリチニブ、トファシチニブ、イブルチニブ、ソラフェニブ、
ベムラフェニブ、ダブラフェニブ、パルボシクリブ、トラメチニブ、レゴラフェニブ、セ
ジバニブ、レスタウルチニブ、バンデチニブ、バタラニブ、セリシクリブ、チバンチニブ
、カネルチニブ、ペリチニブ、テセバチニブ、セジラニブ、モテサニブ、ミドスタウリン
、フォレチニブ、カボザンチニブ、セルメチニブ、ネラチニブ、ボラセルチブ、サラカチ
ニブ、エンザスタウリン、タンデュチニブ、セマキサニブ、アルボシジブ、ＩＣＲ−６２
、ＡＥＥ７８８、ＰＤ０３２５９０１、ＰＤ１５３０３５、ＴＫ７８７、ＢＢＩ５０３及
びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０３８８】
「プロテアソーム阻害剤」としては、例えば、ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ及びそ
れらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０３８９】
「モノクローナル抗体」としては、抗ＣＤ２２抗体、抗ＣＤ２０抗体、抗ＣＤ２５抗体
、抗ＣＤ３０抗体、抗ＣＤ３３抗体、抗ＣＤ５抗体、抗ＣＤ５２抗体、抗上皮成長因子受
容体抗体（ＥＧＦＲ抗体）、抗血管内皮細胞増殖因子抗体（ＶＥＧＦ抗体）、抗ＴＮＦ−
α抗体、抗ＩＬ−１レセプター抗体、抗ＩＬ−２レセプター抗体、抗ＩＬ−５レセプター
抗体、抗ＩＬ−６レセプター抗体、抗ＨＥＲ２抗体、抗ＩｇＥ抗体、抗ＩｇＧ抗体、抗Ｒ
Ｓウイルス抗体、抗ＣＣＲ４抗体、抗ＣＴＬＡ−４（細胞傷害性Ｔリンパ球関連抗原４、
ＣＤ１５２）抗体、抗ＰＤ−１抗体、抗ＲＡＮＫＬ（ｒｅｃｅｐｔｏｒ  ａｃｔｉｖａｔ
ｏｒ  ｏｆ  ｎｕｃｌｅａｒ  ｆａｃｔｏｒ  κＢ  ｌｉｇａｎｄ）抗体、抗ｃ−Ｍｅｔ
抗体などが挙げられる。
【０３９０】
「モノクローナル抗体」としては、例えば、イブリツモマブ  チウキセタン、リツキシ
マブ、セツキシマブ、インフリキシマブ、バシリキシマブ、ブレンツキシマブ  ベドチン
、トシリズマブ、トラスツズマブ、ベバシズマブ、オマリズマブ、メポリズマブ、ゲムツ
ズマブ、オゾガマイシン、パリビズマブ、ラニビズマブ、セルトリズマブ、オクレリズマ
ブ、モガムリズマブ、エクリズマブ、ペルツズマブ、アレムツズマブ、イノツズマブ、パ
ニツムマブ、オファツムマブ、ゴリムマブ、アダリムマブ、ラムシルマブ、ニボルマブ、
インフリキシマブ、アナキンラ、デノスマブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、マツズ
マブ及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０３９１】
「ｍＴＯＲ阻害剤」として、例えば、エベロリムス、ラパマイシン（シロリムス）、テ
ムシロリムス及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０３９２】
「ＴＮＦ阻害薬」として、例えば、エタネルセプトなどが挙げられる。
【０３９３】
「Ｔ細胞阻害薬」として、例えば、アバタセプトなどが挙げられる。
【０３９４】
「新脈管形成阻害剤」として、例えば、ＣＭ１０１、ＩＦＮ−α、ＩＬ−１２、血小板
因子−４、スラミン、セマキサニブ、トロンボスポンジン、ＶＥＧＦＲアンタゴニスト、
新脈管形成抑制ステロイドプラスヘパリン、軟骨由来新脈管形成阻止因子、マトリックス
メタロプロテアーゼ阻害剤、バチマスタット、マリマスタット、アンギオスタチン、エン
ドスタチン、２−メトキシエストラジオール、テコガラン、トロンボスポンジン、αＶβ
３阻害剤、リノミド、ＡＤＨ−１及びそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０３９５】
「その他の化学療法剤」としては、例えば、ソブゾキサン、オバトクラックス、エファ
プロキシラール、チピファルニブ、ロナファルニブなどが挙げられる。
【０３９６】
「免疫療法剤（ＢＲＭ）」としては、例えば、ピシバニール、クレスチン、シゾフィラ
ン、レンチナン、ウベニメクス、インターフェロン、インターロイキン、マクロファージ
コロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、エリスロポイエチン、リンホトキシン、Ｂ
ＣＧワクチン、コリネバクテリウムパルブム、レバミゾール、ポリサッカライドＫ、プロ
コダゾール、抗ＣＴＬＡ４抗体、ＰＤ−１抗体、Ｔｏｌｌ−ｌｉｋｅ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ
ｓ作動薬（例えば、ＴＬＲ７作動薬、ＴＬＲ８作動薬、ＴＬＲ９作動薬など）が挙げられ
る。
【０３９７】
「生物剤」としては、例えば、インターロイキン−２（Ａｌｄｅｓｌｅｕｋｉｎ）、イ
ンターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、エリスロポイエチ
ン（ＥＰＯ）、顆粒球ＣＳＦ（フィルグラスチム）、顆粒球、マクロファージＣＳＦ（サ
ルグラモスチム）、ＩＬ１３−ＰＥ３８ＱＱＲ、バチルスカルメット−ゲラン、レバミゾ
ール、オクトレオチド、ＣＰＧ７９０９、Ｐｒｏｖｅｎｇｅ、ＧＶＡＸ、Ｍｙｖａｘ、Ｆ
ａｖｌｄ、レナリドマイド、トラスツズマブ、リツキシマブ、ゲムツズマブオゾガマイシ
ン、アレムツズマブ、エンドスタチン、イブリツモマブ  チウキセタン、トシツモマブ、
セツキシマブ、ザノリムマブ、オファツムマブ、ＨＧＳ−ＥＴＲ１、ペルツズマブ、Ｍ２
００、ＳＧＮ−３０、マツズマブ、アデカツムマブ、デノスマブ、ザルツムマブ、ＭＤＸ
−０６０、ニモツズマブ、ＭＯＲＡｂ−００３、Ｖｉｔａｘｉｎ、ＭＤＸ−１０１、ＭＤ
Ｘ−０１０、ＤＰＣ４抗体、ＮＦ−１抗体、ＮＦ−２抗体、Ｒｂ抗体、ｐ５３抗体、ＷＴ
１抗体、ＢＲＣＡ１抗体、ＢＲＣＡ２抗体、ガングリオシド（ＧＭ２）、前立腺特異抗原
（ＰＳＡ）、α−フェトプロテイン（ＡＦＰ）、癌胎児性抗原（ＣＥＡ）、黒色腫関連抗
原（ＭＡＲＴ−１、ｇａｐ１００、ＭＡＧＥ１，３チロシン）、乳頭腫ウイルスＥ６及び
Ｅ７断片、並びにそれらのＤＤＳ製剤などが挙げられる。
【０３９８】
細胞増殖因子としては、細胞増殖を促進する物質であれば、どのようなものでもよく、
通常、分子量が２０，０００以下のペプチドで、受容体との結合により低濃度で作用が発
揮される因子があげられる。「細胞増殖因子」として、例えば、上皮成長因子（Ｅｐｉｄ
ｅｒｍａｌ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ：ＥＧＦ）、インスリン様成長因子（Ｉｎｓｕ
ｌｉｎ−ｌｉｋｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ：ＩＧＦ（例えば、インスリン、ＩＧＦ
−１、ＩＧＦ−２など））、トランスフォーミング成長因子（Ｔｒａｎｓｆｏｒｍｉｎｇ
ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ：ＴＧＦ（例えば、ＴＧＦａｌｐｈａ、ＴＧＦ−ｂｅｔａ
））、神経成長因子（Ｎｅｒｖｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ：ＮＧＦ）、脳由来神経
栄養因子（Ｂｒａｉｎ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃ  ｆａｃｔｏｒ：Ｂ
ＤＮＦ）、血管内皮細胞増殖因子（Ｖｅｓｉｃｕｌａｒ  ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ  ｇｒ
ｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ：ＶＥＧＦ）、コロニー刺激因子（ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌ
ａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ：ＣＳＦ（例えば、顆粒球コロニー刺激因子（Ｇｒａｎｕｌｏ
ｃｙｔｅ−ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ：Ｇ−ＣＳＦ））、顆
粒球マクロファージコロニー刺激因子（Ｇｒａｎｕｌｏｃｙｔｅ−ｍａｃｒｏｐｈａｇｅ
−ｃｏｌｏｎｙ  ｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ  ｆａｃｔｏｒ：ＧＭ−ＣＳＦ））、血小板由
来成長因子（Ｐｌａｔｅｌｅｔ−ｄｅｒｉｖｅｄ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ：ＰＤＧ
Ｆ）、エリスロポエチン（Ｅｒｙｔｈｒｏｐｏｉｅｔｉｎ：ＥＰＯ）、線維芽細胞増殖因
子（ｆｉｂｒｏｂｌａｓｔ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ：ＦＧＦ、（例えば、酸性ＦＧ
Ｆ、塩基性ＦＧＦ、ＫＧＫ（ｋｅｒａｔｉｎｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａｃｔｏｒ）
、ＦＧＦ−１０など））、肝細胞増殖因子（Ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ  ｇｒｏｗｔｈ  ｆａ
ｃｔｏｒ：ＨＧＦ）ヘレグリン、及びアンジオポエチンなどが挙げられる。なお、細胞増
殖因子は、成長因子と同義である。
【０３９９】
「細胞増殖因子阻害剤」としては、上皮成長因子阻害剤（ＥＧＦ阻害剤）、インスリン
様成長因子阻害剤（ＩＧＦ阻害剤）、神経成長因子阻害剤（ＮＧＦ阻害剤）、脳由来神経
栄養因子阻害剤（ＮＧＦ阻害剤）、血管内皮細胞増殖因子阻害剤（ＶＥＧＦ阻害剤）、コ
ロニー刺激因子阻害剤（ＣＳＦ阻害剤）、血小板由来成長因子阻害剤（ＰＤＧＦ阻害剤）
、エリスロポエチン阻害剤（ＥＰＯ阻害剤）、線維芽細胞増殖因子阻害剤（ＦＧＦ阻害剤
）、肝細胞増殖因子阻害剤（ＨＧＦ阻害剤）、ヘレグリン阻害剤、及びアンジオポエチン
阻害剤などが挙げられる。なお、細胞増殖因子阻害剤は、成長因子阻害剤と同義である。
【０４００】
「細胞増殖因子受容体阻害剤」としては、上皮成長因子受容体阻害剤（ＥＧＦＲ阻害剤
）、インスリン様成長因子受容体阻害剤（ＩＧＦＲ阻害剤）、神経成長因子受容体阻害剤
（ＮＧＦＲ阻害剤）、脳由来神経栄養因子受容体阻害剤（ＮＧＦＲ阻害剤）、血管内皮細
胞増殖因子受容体阻害剤（ＶＥＧＦＲ阻害剤）、コロニー刺激因子受容体阻害剤（ＣＳＦ
Ｒ阻害剤）、血小板由来成長因子受容体阻害剤（ＰＤＧＦＲ阻害剤）、エリスロポエチン
受容体阻害剤（ＥＰＯＲ阻害剤）、線維芽細胞増殖因子受容体阻害剤（ＦＧＦＲ阻害剤）
、肝細胞増殖因子受容体阻害剤（ＨＧＦＲ阻害剤）、ヘレグリン受容体阻害剤、及びアン
ジオポエチン受容体阻害剤などが挙げられる。なお、細胞増殖因子受容体阻害剤は、成長
因子受容体阻害剤と同義である。
【０４０１】
「放射線療法剤」として、放射性物質及び放射性増感剤などが挙げられる。
【０４０２】
「補助剤」として、アプレピタント、オンダンセトロン、ロラゼパム、デキサメタゾン
、ジフェンヒドラミン、ラニチジン、シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、シメチジ
ン、プロクリット、エポエチンアルファ、フィルグラスチム、オプレルベキン、ロイコボ
リン及び顆粒球・マクロファージコロニー刺激因子などが挙げられる。
【０４０３】
別の態様として、本発明化合物は、デシタビン、カンホスファミド、エファプロキシラ
ール、チピファルニブ、ロナファルニブ、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェ
ン、ドロロキシフェン、ヨードキシフェン、酢酸メゲストロール、アナストロゾール、レ
トロゾール、ボロゾール、エキセメスタン、フルタミド、ニルタミド、ビカルタミド、酢
酸シプロテロン、酢酸ゴセレリン、ロイプロリド、フィナステリド、メタロプロテアーゼ
阻害剤、ウロキナーゼプラスミノーゲン活性化因子受容体機能阻害剤、成長因子阻害剤、
成長因子受容体阻害剤、ベバシズマブ、セツキシマブ、セリン／スレオニンキナーゼ阻害
剤、メトトレキサート、フルオロウラシル、プリン及びアデノシン類似体、シタラビン、
ドキソルビシン、ダウノルビシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシンＣ、ダ
クチノマイシン、ミトラマイシン、シスプラチン、カルボプラチン、ナイトロジェンマス
タード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、シクロホスファミド、イホスフ
ァミド、ニトロソウレア、チオテパ、ビンクリスチン、ビノレルビン、ビンブラスチン、
ビンフルニン、パクリタキセル、ドセタキセル、エポチロン類似体、ディスコデルモリド
類似体、エロイテロビン類似体、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、トポテカン、
アルボシジブ、プロテアソーム阻害剤、アンドロゲン受容体アンタゴニスト、ＬＨ−ＲＨ
誘導体、ＬＨ−ＲＨアンタゴニスト、タキサン類似体、エストロゲン受容体アンタゴニス
ト並びにそれらのＤＤＳ製剤などと併用して用いることができる。
【０４０４】
本発明化合物の併用薬物として、好ましくは、シスプラチン、オキサリプラチン、テモ
ゾロミド、ペメトレキセド、フルオロウラシル、カペシタビン、ゲムシタビン、ロイコボ
リン、ボルテゾミブ、イリノテカン、パクリタキセル、イマチニブ、イブルチニブ、ソラ
フェニブ、レゴラフェニブ、ボルテゾミブ、セツキシマブ、ベバシズマブ、パニツムマブ
、ニボルマブ、イピリムマブ、ペンブロリズマブ、及びデキサメタゾンが挙げられる。
【０４０５】
本発明化合物及び併用薬剤の投与期間は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に
投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明化合物と併用薬剤の合
剤としてもよい。併用薬剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択
することができる。また、本発明化合物と併用薬剤の配合比は、投与対象、投与ルート、
対象疾患、症状、組み合わせなどにより適宜選択することができる。例えば投与対象がヒ
トである場合、本発明化合物１重量部に対し、併用薬剤を０．０１〜１００重量部用いれ
ばよい。また、その副作用抑制の目的として、制吐剤、睡眠導入剤、抗痙攣薬などの薬剤
（併用薬剤）と組み合わせて用いることができる。
【０４０６】
以下に参考例、実施例及び試験例を挙げて本発明を更に具体的に説明するが、これらは
本発明を限定するものではない。なお、化合物の同定は元素分析値、マス・スペクトル、
高速液体クロマト質量分析計；ＬＣ−ＭＳ、ＩＲスペクトル、ＮＭＲスペクトル、高速液
体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）等により行った。
【０４０７】
以下に本発明を、参考例、実施例及び試験例により、さらに具体的に説明するが、本発
明はもとよりこれに限定されるものではない。尚、以下の参考例及び実施例において示さ
れた化合物名は、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。なお、記載の簡略化の
ために略語を使用することもあるが、これらの略号は前記記載と同義である。
本明細書において次の略号を使用することもある。
参考例ならびに実施例のＮＭＲ、ＭＳデータにおいては以下の略号を使用する。
【０４０８】
Ｍｅ：メチル基
Ｅｔ：エチル基
Ｎｓ：２−ニトロベンゼンスルホニル基
Ｔｓ：パラ−トルエンスルホニル基
ｔｅｒｔ：ターシャリー
ｔ‐Ｂｕ：ｔｅｒｔ‐ブチル基
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
ＨＡＴＵ：Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テ
トラメチルウロニウムヘキサフルオロホスファート
ＨＯＢｔ：１−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＮＭＰ：Ｎ−メチルピロリドン
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＷＳＣ・ＨＣｌ：１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩
酸塩
ｓ：シングレット（ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｂｒｓ：ブロードシングレット（ｂｒｏａｄ  ｓｉｎｇｌｅｔ）
ｄ：ダブレット（ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｄｄ：ダブルダブレット（ｄｏｕｂｌｅ  ｄｏｕｂｌｅｔ）
ｔ：トリプレット（ｔｒｉｐｌｅｔ）
ｑ：カルテット（ｑｕａｒｔｅｔ）
ｍ：マルチプレット（ｍｕｌｔｉｐｌｅｔ）
ｂｒ：ブロード（ｂｒｏａｄ）
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
ＤＭＳＯ−ｄ６：重ジメチルスルホキシド
【０４０９】
高速液体クロマト質量分析計；ＬＣ−ＭＳの測定条件は、以下の通りであり、観察され
た質量分析の値［ＭＳ（ｍ／ｚ）］を［Ｍ＋Ｈ］＋、［Ｍ＋２Ｈ］２＋、［Ｍ＋Ｎａ］＋
又は［Ｍ＋２Ｎａ］２＋、保持時間をＲｔ（分、ｍｉｎ）で示す。
【０４１０】
測定条件
検出機器:  ACQUITY（登録商標）  SQ  deteceter  (Waters社)
HPLC：ACQUITY  UPLC（登録商標）  system
Column:  Waters  ACQUITY  UPLC（登録商標）  BEH  C18(1.7um,  2.1mm  X  30mm)
Solvent:  A液：0.06％ギ酸/H2O,  B液：0.06%ギ酸/MeCN
Gradient  condition:  0.0-1.3  min  Linear  gradient  from  B  2%  to  96%
Flow  rate:  0.8  mL/min
UV:  220nm  and  254nm
【実施例】
【０４１１】
参考例１
ｔｅｒｔ−ブチル（３−イソシアナトプロピル）カルバメート
【０４１２】
【化３８】
2020055854.tif 000039
【０４１３】
４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタン酸（４．２３ｇ）のトルエン
（４１．６ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（４．３５ｍＬ）とジフェニルホス
ホリルアジド（４．７１ｍＬ）を加え、室温にて１５分間撹拌した。さらに８０℃にて１
時間撹拌した後、室温に冷却し参考例１のトルエン溶液を得た。得られた溶液をそのまま
次の反応に用いた。
【０４１４】
実施例１Ａ
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（３−（（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピル）カルバメート）
【０４１５】
【化３９】
2020055854.tif 000040
【０４１６】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（１．００ｇ）、亜鉛（１
．０９ｇ）、亜ジチオン酸ナトリウム（３．６２ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（７
．２５ｍＬ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（１３４ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（５９．５ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。そ
の後、０℃に冷却し、参考例１で調製したｔｅｒｔ−ブチル（３−イソシアナトプロピル
）カルバメートのトルエン溶液を１５分間かけて滴下した。さらに室温にて１時間撹拌し
た後に、反応溶液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。得られた混合物
をセライトろ過した後にろ液を有機層と水層に分配した。水層を酢酸エチルにて２回抽出
した。得られた有機層を水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後に、これを濾
去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸
エチル＝１：１〜１：４）により精製し、実施例１Ａ（５６０ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M-t-Bu]+/Rt(min))=587/1.05
【０４１７】
実施例１
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（３−アミノプロ
ピル）カルバメート）２塩酸塩
【０４１８】
【化４０】
2020055854.tif 000041
【０４１９】
実施例１Ａ（７３３ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（２０．０ｍＬ）を加
え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施例
１（５６８ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ:1.80-1.91  (4H,  m),  2.63  (3H,  s),  2.86-2.9
5  (4H,  m),  3.21-3.29  (4H,  ｍ),  7.60-7.70  (2H,  m),  7.87-7.99  (6h,  m),
7.99-8.07  (2H,  m),  8.07  (1H,  s),  8.44-8.50  (2H,  m).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=222/0.36
【０４２０】
参考例３
３−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピオン酸
【０４２１】
【化４１】
2020055854.tif 000042
【０４２２】
３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピオン酸（１．００ｇ）のメタ
ノール（２４．０ｍＬ）、水（２．４０ｍＬ）溶液に炭酸セシウム（８６１ｍｇ）を加え
室温にて５分間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１
８．０ｍＬ）に溶解させた。ベンジルブロミド（０．６２ｍＬ）を滴下した後に室温にて
１６時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に酢酸エチルと水を加え有機層を分離した。
水層をさらに酢酸エチルにて１回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
した後、これを濾去し溶媒を減圧留去し、ベンジル−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）アミノ）プロピオネート（１．５０ｇ）を得た。これをアセトニトリル（２６．０
ｍＬ）に溶解させ、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（２．３１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジ
メチルアミノピリジン（６５．０ｍｇ）を加えた後に２１時間室温にて撹拌した。反応溶
液を水で希釈した後に酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：０〜４：１）により精製し、ベンジル−３−（ビ
ス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピオネート（１．７４ｇ）を得た。こ
れをメタノール（２３．０ｍＬ）に溶解させ１０％パラジウム炭素（５００ｍｇ）を加え
た後、水素雰囲気下で室温にて１．５時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、セライ
トをメタノールで洗浄した。ろ液を濃縮し参考例３（１．２５ｇ）を得た。
(LC-MS:[M-t-Bu]+/Rt(min))=234/0.86
【０４２３】
実施例２Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  （２−（（（（２−アセチル−４−（（（２−（ビス（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）カルバモイル）オキシ）ナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−９−イル）オキシ）カルボニル）アミノ）エチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニ
ル）カルバメート
【０４２４】
【化４２】
2020055854.tif 000043
【０４２５】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（１００ｍｇ）、亜鉛（１
０９ｍｇ）、亜ジチオン酸ナトリウム（３６２ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０
．７３ｍＬ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（１３．０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（５．９０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。
その後、０℃に冷却し、参考例３（４８２ｍｇ）から参考例１と同様の方法で調製したｔ
ｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル）−Ｎ−（２−イソシアナト
エチル）カルバメートのトルエン溶液を７分間かけて滴下した。０℃にて３０分間撹拌し
た後に、反応溶液をセライトろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え有機層を分離した後に、水層をさらに酢酸エチルにて１回抽出
した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝４：１−３
：２）により精製し、実施例２Ａ（９７．０ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+Na]+/Rt(min))=837/1.32
【０４２６】
実施例２
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（（２−アミノエチ
ル）カルバメート）  ２塩酸塩
【０４２７】
【化４３】
2020055854.tif 000044
【０４２８】
実施例２Ａ（４０．０ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（２．００ｍＬ）を
加え、室温で１．５時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実
施例２（２０．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ:  2.62  (3H,  s),  2.98-3.07  (4H,  m),  3.39-3
.47  (4H,  m),  7.59-7.71  (2H,  m),  7.89-8.07  (6H,  br),  8.07-8.20  (3H,  m)
,  8.43-8.53  (2H,  m).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=208/0.33
【０４２９】
参考例５
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メ
チル）アミノ）−５−オキソペンタン酸
【０４３０】
【化４４】
2020055854.tif 000045
【０４３１】
ａ）水素化ナトリウム（３３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８．００ｍＬ
）懸濁液を０℃に冷却し、（（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−（（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ）−５−オキソペンタン酸（１．００ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチ
ルホルムアミド（８．００ｍＬ）溶液を滴下した。０℃にて３０分間撹拌した後に、ヨウ
化メチル（０．５１ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．００ｍＬ）溶液を滴下
した。０℃にて１０分間撹拌した後にさらに室温にて３時間撹拌した。反応溶液を飽和塩
化アンモニウム水溶液で希釈した後に酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去し１−（ｔｅｒｔ−ブチル
）５−メチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−メチル−L−グルタメート
（１．０５ｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=332/1.07
【０４３２】
ｂ）１−（ｔｅｒｔ−ブチル）  ５−メチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
−Ｎ−メチル−L−グルタメート（１．０５ｇ）のテトラヒドロフラン（１４．０ｍＬ）
、水（２．４０ｍＬ）溶液に水酸化リチウム・１水和物（１３８ｍｇ）を加え、５０℃に
て８時間撹拌した。反応溶液を濃縮した後にメタノールに懸濁させた。懸濁液をシリカゲ
ルショートカラムにて精製し参考例５（１．２０ｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=318/0.90
【０４３３】
実施例３Ａ
ｔｅｒｔ−ブチル  （Ｓ）−４−（（（（２−アセチル−４−（（（（Ｒ）−４−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシ）−３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ）−４
−オキソブチル）カルバモイル）オキシ）ナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル）オキ
シ）カルボニル）アミノ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ
）ブタノエート
【０４３４】
【化４５】
2020055854.tif 000046
【０４３５】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（１００ｍｇ）、亜鉛（１
０９ｍｇ）、亜ジチオン酸ナトリウム（３６２ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０
．７２５ｍＬ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（１３．０ｍｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（５．９０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した
。その後、０℃に冷却し、参考例５（３９６ｍｇ）から参考例１と同様の方法で調製した
ｔｅｒｔ−ブチル  （Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（メチル）アミノ
）−４−イソシアナトブタノエートのトルエン溶液を５分間かけて滴下した。０℃にて１
時間撹拌した後に、反応溶液をセライトろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液
に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え有機層を分離した後に、水層をさらに酢酸エチルに
て１回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒
を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝
３：２−２：３）により精製し、実施例３Ａ（１４１ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M-Boc-t‐Bu]+/Rt(min))=715/1.34
【０４３６】
実施例３
（Ｓ）−４−（（（（２−アセチル−４−（（（（Ｒ）−３−カルボキシ−３−（メチ
ルアミノ）プロピル）カルバモイル）オキシ）ナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル）
オキシ）カルボニル）アミノ）−２−（メチルアミノ）ブタン酸  ２塩酸塩
【０４３７】
【化４６】
2020055854.tif 000047
【０４３８】
実施例３Ａ（１４０ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（１０．０ｍＬ）を加
え、５０℃で１．５時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実
施例３（１０２ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  D2O)δ:2.11-2.25  (4H,  m),  2.52  (3H,  s),  2.68  (6H,  
s),  3.31-3.50  (4H,  m),  3.74-3.84  (2H,  m),  7.50-7.64  (2H,  m),  7.76  (1H
,  s),  7.95-8.03  (2H,  m).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.38
【０４３９】
参考例７
メチル  ３−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）アミノ）プロピオネート
【０４４０】
【化４７】
2020055854.tif 000048
【０４４１】
ａ）メチル  ３−アミノプロピオネート（２．００ｇ）の塩化メチレン（５０．０ｍＬ
）溶液にトリエチルアミン（９．９０ｍＬ）、２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（
４．１０ｇ）を０℃にて加え、室温にて１時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に酢酸
エチルと飽和食塩水を加え、有機層を分離した。水層をさらに酢酸エチルにて１回抽出し
た。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去し
４−（（３−メトキシ−３−オキソプロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホン酸
（４．３０ｇ）を得た。
【０４４２】
ｂ）４−（（３−メトキシ−３−オキソプロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスル
ホン酸（４．３０ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ブロモアセテート（２．１０ｍＬ）、炭
酸セシウム（９．３０ｇ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）懸濁液を室温にて１０時間撹
拌した。反応溶液を水で希釈した後に酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：０〜１：２）により精製し、４−
（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）（３−メトキシ−３−オキソプロ
ピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホン酸（５．００ｇ）を得た。
【０４４３】
ｃ）４−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）（３−メトキシ−３−
オキソプロピル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホン酸（５．００ｇ）、ベンゼンチ
オール（２．１０ｍＬ）、炭酸セシウム（１１．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（１００ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチル
−ジカーボネート（１０．０ｇ）を加え、さらに室温にて２時間撹拌した。反応溶液をセ
ライトろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮した後にシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：０〜１：２）により精製し、メチル  
３−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）アミノ）プロピオネート（２．４０ｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=318/1.06
ｄ）メチル  ３−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）アミノ）プロピオネート（２．４０ｇ）、カリウムトリメチルシラ
ノレート（１．８９ｇ）のテトラヒドロフラン（５０．０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、
室温にて１０時間撹拌した。反応溶液を水で希釈した後に酢酸エチルにて２回抽出した。
得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：０〜０：１）
により精製し、参考例７（４５０ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=304/0.90
【０４４４】
実施例４Ａ
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−４，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））
ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アザンジイ
ル））ジアセテート
【０４４５】
【化４８】
2020055854.tif 000049
【０４４６】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（５０．０ｍｇ）、亜鉛（
５４．０ｍｇ）、亜ジチオン酸ナトリウム（１８１ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン
（０．３６ｍＬ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（７．００ｍｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（３．００ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌し
た。その後、０℃に冷却し、参考例７（２５３ｍｇ）から参考例１と同様の方法で調製し
たｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（２−イソシアナト
エチル）グリシナートのトルエン溶液を５分間かけて滴下した。０℃にて３０分間撹拌し
た後に、反応溶液をセライトろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加え有機層を分離した後に、水層をさらに酢酸エチルにて１回抽出
した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去
した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１−３
：７）により精製し、実施例４Ａ（１０２ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M-Boc+H]+/Rt(min))=743/1.37
【０４４７】
実施例４
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸  ２塩酸塩
【０４４８】
【化４９】
2020055854.tif 000050
【０４４９】
実施例４Ａ（１０１ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（１０．０ｍＬ）を加
え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施例
４（５９．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ:  2.62  (3H,  s),  3.13-3.22  (4H,  m),  3.48-3
.55  (4H,  m),  3.96  (4H,  s),  7.59-7.71  (2H,  m),  8.04-8.18  (3H,  m),  8.4
7-8.57  (2H,  m),  9.15  (4H,  br).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=266/0.37
【０４５０】
参考例９
３−（（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−オキソプロピル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）アミノ）プロピオン酸
【０４５１】
【化５０】
2020055854.tif 000051
【０４５２】
ａ）ベンジル  ３−アミノプロピオネート（２．００ｇ）のエタノール（２０．０ｍＬ
）溶液にジイソプロピルエチルアミン（３．２４ｍＬ）、ｔｅｒｔ−ブチル  アクリレー
ト（１．３５ｍＬ）を加え、室温にて１０時間撹拌した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカー
ボネート（５．００ｇ）を加え、さらに室温にて２時間撹拌した。反応溶液をセライトろ
過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮した後にシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：０〜１：１）により精製し、ベンジル  ３−（
（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−オキソプロピル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
）アミノ）プロピオネート（２．００ｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=408/1.10
【０４５３】
ｂ）ベンジル  ３−（（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−オキソプロピル）（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピオネート（２．００ｇ）、１０％パラジウム炭
素（５００ｍｇ）、ギ酸アンモニウム（１．５４ｇ）のメタノール（２０．０ｍＬ）懸濁
液を窒素雰囲気下、５０℃にて１．５時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、セライ
トをメタノールで洗浄した。ろ液を濃縮した後にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチル＝１：０〜０：１）により精製し、参考例９（１．１０ｇ）を得た
。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=318/0.94
【０４５４】
実施例５Ａ
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−４，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））
ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アザンジイ
ル））ジプロピオネート
【０４５５】
【化５１】
2020055854.tif 000052
【０４５６】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（５９．０ｍｇ）、亜鉛（
６４．０ｍｇ）、亜ジチオン酸ナトリウム（２１４ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン
（０．４３ｍＬ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（８．００ｍｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド（３．５０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌し
た。その後、０℃に冷却し、参考例９（３１２ｍｇ）から参考例１と同様の方法で調製し
たｔｅｒｔ−ブチル  ３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−イソシアナトエチ
ル）アミノ）プロパノエートのトルエン溶液を５分間かけて滴下した。０℃にて３０分間
撹拌した後に、反応溶液をセライトろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液に飽
和塩化アンモニウム水溶液を加え有機層を分離した後に、水層をさらに酢酸エチルにて１
回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減
圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：
１−３：７）により精製し、実施例５Ａ（１０５ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M-t‐Bu]+/Rt(min))=815/1.36
【０４５７】
実施例５
３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸  ２塩酸塩
【０４５８】
【化５２】
2020055854.tif 000053
【０４５９】
実施例５Ａ（１０３ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（１０．０ｍＬ）を加
え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施例
５（６５ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ:2.62  (3H,  s),  2.68-2.81  (4H,  m),  3.10-3.2
4  (8H,  m),  3.43-3.54  (4H,  m),  7.58-7.71  (2H,  m),  8.05-8.15  (2H,  m),  
8.21-8.29  (1H,  m),  8.46-8.58  (2H,  m),  8.75-9.16  (4H,  m),  12.71  (2H,  b
r).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.37
【０４６０】
実施例６〜１３（実施例１類似化合物）
対応する原料化合物を用いて、参考例１、実施例１Ａ及び実施例１で記載された反応・
処理を行い表１に示す化合物を得た。
【０４６１】
【化５３】
2020055854.tif 000054
【表１】
2020055854.tif 000055
【０４６２】
参考例１１
１−（２−アセチル−４−（４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル）ピペラジン−
１−カルボニルオキシ）ナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル）  ４−ｔｅｒｔ−ブチ
ルピペラジン−１，４−ジカルボキシレート
【０４６３】
【化５４】
2020055854.tif 000056
【０４６４】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（１００ｍｇ）、亜鉛（１
０９ｍｇ）、亜ジチオン酸ナトリウム（３６２ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０
．３６ｍＬ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（１３．０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（４．２０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて１０分間撹拌した
。その後、ｔｅｒｔ−ブチル４−（クロロカルボニル）ピペラジン−１−カルボキシレー
ト（２５９ｍｇ）を加え７０℃にて４．５時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、セ
ライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加え有機層を分離
した後に、水層をさらに酢酸エチルにて１回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝３：２−２：３）により精製し、参考例１１（５５
ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M-t‐Bu]+/Rt(min))=611/1.24
【０４６５】
実施例１４
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（ピペラジン−１−
カルボキシレート）  ２塩酸塩
【０４６６】
【化５５】
2020055854.tif 000057
【０４６７】
参考例１１（５５．０ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（５．００ｍＬ）を
加え、６０℃で３０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実
施例１４（４１．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ:  2.63  (3H,  s),  3.24-3.30  (4H,  br),  3.34-
3.41  (4H,  br),  3.70-3.78  (4H,  br),  4.04-4.13  (4H,  br),  7.60-7.71  (2H,
m),  8.12  (2H,  t,  J  =  8.9  Hz),  8.19  (1H,  s),  9.18  (4H,  br).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=234/0.35
【０４６８】
参考例１２
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  
ビス（カルボネート）
【０４６９】
【化５６】
2020055854.tif 000058
【０４７０】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（３００ｍｇ）、亜鉛（３
２７ｍｇ）、亜ジチオン酸ナトリウム（１．０９ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（２
．１８ｍＬ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（４０．０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１２．５ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。
その後、０℃に冷却し、ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（３．６９ｇ）のＮ，Ｎ
−ジメチルホルムアミド溶液（８．３０ｍＬ）を５分間かけて滴下した。室温にて３．５
時間撹拌した後に、反応溶液をセライトろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。得ら
れたろ液を有機層と水層に分配した後に、水層を酢酸エチルにて２回抽出した。得られた
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム）により精製し、参考例１２（３７０
ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M-t‐Bu]+/Rt(min))=387/1.28
【０４７１】
参考例１３
２−アセチル−４−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル  ｔｅｒｔ−ブ
チル  カルボネート
参考例１４
２−アセチル−９−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４−イル  ｔｅｒｔ−ブ
チル  カルボネート
【０４７２】
【化５７】
2020055854.tif 000059
【０４７３】
参考例１２（３６０ｍｇ）、炭酸カリウム（５６２ｍｇ）のメタノール（３５．０ｍＬ
）、テトラヒドロフラン（１８．０ｍＬ）懸濁液を室温にて８５分間撹拌した。反応溶液
に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機
層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカ
ゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝５：１〜３：２）により精製し
、参考例１３（１５７ｍｇ）と参考例１４（６８．０ｍｇ）を得た。
参考例13:(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=343/1.04
参考例14:(LC-MS:[M-t‐Bu]+/Rt(min))=287/1.03
【０４７４】
参考例１５
２−アセチル−９−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）ナフト［２，３−ｂ
］フラン−４−イル  ｔｅｒｔ−ブチル  プロパン−１，３−ジイルジカルバメート
【０４７５】
【化５８】
2020055854.tif 000060
【０４７６】
４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ））ブタン酸（１１９ｍｇ）から参考
例１と同様の方法で調製したｔｅｒｔ−ブチル（３−イソシアナトプロピル）カルバメー
トのトルエン溶液（２．９０ｍＬ）に対して、参考例１３（５０．０ｍｇ）、ジイソプロ
ピルエチルアミン（０．１３ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．９０ｍＬ）溶
液を窒素雰囲気下、０℃にて滴下し、２時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えた後、酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウム
で乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラ
フィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１〜１：１）により精製し、参考例１５（６４．０
ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M-Boc+H]+/Rt(min))=443/1.15
【０４７７】
実施例１５
２−アセチル−９−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４−イル  （３−アミノ
プロピル）カルバメート  塩酸塩
【０４７８】
【化５９】
2020055854.tif 000061
【０４７９】
参考例１５（６２．０ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（３．００ｍＬ）を
加え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施
例１５（３７．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ:  1.79-1.87  (2H,  m),  2.63  (3H,  s),  2.85-2
.92  (2H,  m),  3.19-3.25  (2H,  m),  7.48-7.53  (2H,  m),  7.73-7.82  (2H,  br)
,  7.87-7.91  (2H,  m),  8.24-8.29  (1H,  m),  8.29-8.34  (1H,  m),  10.78  (1H,
s).
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=343/0.53
【０４８０】
実施例１６
（Ｓ）−３−（（（（２−アセチル−９−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４
−イル）オキシ）カルボニル）アミノ）−２−アミノプロピオン酸  塩酸塩
【０４８１】
【化６０】
2020055854.tif 000062
【０４８２】
（３Ｓ）−３−（ビス（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル）アミノ）−４−（ｔｅｒ
ｔ−ブトキシ）−４−オキソブタン酸（２２８ｍｇ）から参考例１と同様の方法で調製し
たｔｅｒｔ−ブチル（２Ｓ）−２−（ビス（（ｔｅｒｔ−ブトキシ）カルボニル）アミノ
）−３−イソシアナトプロピオネートのトルエン溶液に対して、参考例１３（５０．０ｍ
ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（
２．９０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、０℃にて滴下し、２時間撹拌した。反応溶液に飽和
塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機層を無
水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカ
ラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝９：１〜７：３）により精製し、ｔｅ
ｒｔ−ブチル  （Ｓ）−３−（（（（２−アセチル−９−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）オキシ）ナフト［２，３−ｂ］フラン−４−イル）オキシ）カルボニル）アミノ）
−２−（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピオネート（１００ｍｇ）
を得た。続いて上述の化合物に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（１．５ｍＬ）を加え
、５０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施例１
６（３７．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ:2.63  (3H,  s),  3.60-3.72  (2H,  m),  4.05-4.1
1  (1H,  m),  7.46-7.54  (2H,  m),  7.95-8.02  (2H,  m),  8.28-8.34  (1H,  m),  
8.40-8.45  (1H,  m),  8.54  (3H,  br),  10.78  (1H,  br).
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=373/0.48
【０４８３】
実施例１７
３−（（２−（（（（２−アセチル−９−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４
−イル）オキシ）カルボニル）アミノ）エチル）アミノ）プロピオン酸  塩酸塩
【０４８４】
【化６１】
2020055854.tif 000063
【０４８５】
３−（（３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−３−オキソプロピル）（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）アミノ）プロピオン酸（１８５ｍｇ）から参考例１と同様の方法で調製したｔ
ｅｒｔ−ブチル  ３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）（２−イソシアナトエチル）
アミノ）プロピオネートのトルエン溶液に対して、参考例１３（５０．０ｍｇ）、ジイソ
プロピルエチルアミン（０．１３ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．７０ｍＬ
）溶液を窒素雰囲気下、０℃にて滴下し、３時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニ
ウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝７：３〜１：１）により精製し、ｔｅｒｔ−ブチル
３−（（２−（（（（２−アセチル−９−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ
）ナフト［２，３−ｂ］フラン−４−イル）オキシ）カルボニル）アミノ）エチル）（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プロピオネート（４２．０ｍｇ）を得た。続いて
上述の化合物に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（５．００ｍＬ）を加え、５０℃で３
０分間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施例１７（２８．
０ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ:2.60-2.65  (3H,  m),  2.67-2.76  (2H,  m),  3.1
1-3.24  (4H,  m),  3.42-3.51  (2H,  m),  7.47-7.55  (2H,  m),  7.91-8.04  (2H,  
m),  8.26-8.35  (2H,  m),  8.79  (1H,  br),  10.79  (1H,  br).
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=401/0.50
【０４８６】
実施例１８〜１９（実施例１５類似化合物）
対応する原料化合物を用いて、参考例１５及び実施例１５で記載された反応・処理を行
い表２に示す化合物を得た。
【０４８７】
【化６２】
2020055854.tif 000064
【０４８８】
【表２】
2020055854.tif 000065
【０４８９】
参考例１６
２−アセチル−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）ナフト［２，３−ｂ
］フラン−９−イル  ｔｅｒｔ−ブチル  プロパン−１，３−ジイルジカルバメート
【０４９０】
【化６３】
2020055854.tif 000066
【０４９１】
４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ））酪酸（１０４ｍｇ）から参考例１
と同様の方法で調製したｔｅｒｔ−ブチル（３−イソシアナトプロピル）カルバメートの
トルエン溶液（２．５０ｍＬ）に対して、参考例１４（４４．０ｍｇ）、ジイソプロピル
エチルアミン（０．１１ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５０ｍＬ）溶液を
窒素雰囲気下０℃にて滴下した後に、０℃にて３．５時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化
アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機層を無水硫
酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラム
クロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１〜１：１）により精製し、参考例１
６（４９．０ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=543/1.15
【０４９２】
実施例２０
２−アセチル−４−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−９−イル  （３−アミノ
プロピル）カルバメート  塩酸塩
【０４９３】
【化６４】
2020055854.tif 000067
【０４９４】
参考例１６（４８．０ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（３．００ｍＬ）を
加え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施
例２０（２０．０ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ:1.79-1.88  (2H,  m),  2.56  (3H,  s),  2.85-2.9
4  (2H,  m),  3.18-3.26  (2H,  m),  7.41-7.47  (1H,  m),  7.56-7.62  (1H,  m),  
7.81-7.92  (4H,  m),  8.25  (1H,  s),  8.27-8.34  (2H,  m),  11.31  (1H,  s).
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=343/0.54
【０４９５】
参考例１７
４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブチル  カルボノクロリデート
【化６５】
2020055854.tif 000068
【０４９６】
ｔｅｒｔ−ブチル（４−ヒドロキシブチル）カルバメート（７８８ｍｇ）のテトラヒド
ロフラン（１０．０ｍＬ）溶液にジイソプロピルエチルアミン（７．２６ｍＬ）とトリフ
ォスゲン（４３２ｍｇ）を０℃にて加え、室温で１時間撹拌することで、参考例１７のテ
トラヒドロフラン溶液を得た。得られた溶液をそのまま次の反応に用いた。
【０４９７】
参考例１８
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−
ジイル）ビス（オキシ）ビス（カルボニル）ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジ
イル））ジカーバメート
【０４９８】
【化６６】
2020055854.tif 000069
【０４９９】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（１００ｍｇ）、亜鉛（１
０８ｍｇ）、亜ジチオン酸ナトリウム（３６２ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（７
．２５ｍＬ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（１３．５ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。その
後、０℃に冷却し、参考例１７で調製した４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ）ブチル  カルボノクロリデートのテトラヒドロフラン溶液を１５分間かけて滴下した
。さらに０℃にて１時間撹拌した後に、反応溶液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム水
溶液を加えた。得られた混合物をセライトろ過した後にろ液を有機層と水層に分配した後
に、水層を酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機層を水で１回洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロ
マトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１〜１：４）により精製し、参考例１８（
１０３ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=673/1.39
【０５００】
実施例２１
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  ビス（４−アミノブチル
）ビス（カーボネート）  ２塩酸塩
【０５０１】
【化６７】
2020055854.tif 000070
【０５０２】
参考例１８（１０３ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン（１０ｍＬ）溶液を加え、
５０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施例２１
（３９．０ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=473/0.44
【０５０３】
参考例１９
ｔｅｒｔ−ブチル  （Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−５−
ヒドロキシペンタノエート
【０５０４】
【化６８】
2020055854.tif 000071
【０５０５】
（Ｓ）−５−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノ）−５−オキソペンタン酸（３．００ｇ）のテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）溶液に
２．０ｍｏｌ／Ｌのジメチルスルフィドボランのテトラヒドロフラン溶液（５．４０ｍＬ
）を０℃にて加え、室温で１０時間撹拌した。反応溶液に酢酸エチルと飽和食塩水を加え
た。得られた混合物をセライトろ過した後にろ液を有機層と水層に分配し、水層を酢酸エ
チルにて２回抽出した。得られた有機層を水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
た後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（
ヘキサン／酢酸エチル＝１：０〜１：１）により精製し、参考例１９（４５０ｍｇ）を得
た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=290/0.86
【０５０６】
参考例２０
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ５，５’−（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラ
ン−４，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（オキシ））（２Ｓ，
２Ｓ’）−ビス（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ペンタノエート
【０５０７】
【化６９】
2020055854.tif 000072
【０５０８】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（６２．０ｍｇ）、亜鉛（
６８．０ｍｇ）、亜ジチオン酸ナトリウム（２２１ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン
（４５１ｕＬ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（８．３０ｍｇ）のＮ，Ｎ−
ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した
。その後、０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチル  （Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカル
ボニル）アミノ）−５−ヒドロキシペンタノエート（４５０ｍｇ）から参考例１７と同様
の方法で調製したｔｅｒｔ−ブチル  （Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）
アミノ）−５−（（クロロカルボニル）オキシ）ペンタノエートのテトラヒドロフラン溶
液を１５分間かけて滴下した。さらに０℃にて１時間撹拌した後に、反応溶液に酢酸エチ
ルと飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。得られた混合物をセライトろ過した後にろ液
を有機層と水層に分配した後に、水層を酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機層を
水で１回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：０〜１：２）
により精製し、参考例２０（７１．０ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+Na]+/Rt(min))=895/1.43
【０５０９】
実施例２２
（２Ｓ，２Ｓ’）−５，５’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４
，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル）ビス（オキシ））ビス（２−アミノ
ペンタン酸）  ２塩酸塩
【０５１０】
【化７０】
2020055854.tif 000073
【０５１１】
参考例２０（７１．０ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン（１０．０ｍＬ）溶液を
加え、６０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施
例２２（２９．０ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=561/0.49
【０５１２】
参考例２１
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシブ
チル）グリシネート
【０５１３】
【化７１】
2020055854.tif 000074
【０５１４】
ａ）４−アミノブタン−１−オール（２．２１ｇ）のアセトニトリル（５０．０ｍＬ）
溶液にトリエチルアミン（１０．３ｍＬ）、２−ニトロベンゼンスルホニルクロリド（６
．０４ｇ）を０℃にて加え、室温にて１時間撹拌した。反応溶液を濃縮し、残渣に酢酸エ
チルと飽和食塩水を加え、有機層を分離した。水層をさらに酢酸エチルにて１回抽出した
。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去し４
−（（４−ヒドロキシブチル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホン酸（２．７０ｇ）
を得た。得られた化合物はそのまま次の反応に用いた。
【０５１５】
ｂ）４−（（４−ヒドロキシブチル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホン酸（７．
００ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ブロモアセテート（４．１０ｍＬ）、炭酸カリウム（
１０．０ｇ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）溶液を室温にて１０時間撹拌した。反応溶
液を水で希釈した後に酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグ
ラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：０〜０：１）により精製し、４−（（２−（ｔｅ
ｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）（４−ヒドロキシブチル）アミノ）−３−ニトロ
ベンゼンスルホン酸（６．００ｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=389/0.90
【０５１６】
ｃ）４−（（２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−２−オキソエチル）（４−ヒドロキシブチ
ル）アミノ）−３−ニトロベンゼンスルホン酸（６．００ｇ）、ベンゼンチオール（１．
９０ｍＬ）、炭酸セシウム（１０．０ｇ）のアセトニトリル（１００ｍＬ）懸濁液を窒素
雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカーボネート（６．８０
ｇ）を加え、さらに室温にて２時間撹拌した。反応溶液をセライトろ過し、セライトを酢
酸エチルで洗浄した。ろ液を濃縮した後にシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサ
ン／酢酸エチル＝１：０〜０：１）により精製し、参考例２１（３．１０ｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=304/0.93
【０５１７】
参考例２２
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フ
ラン−４，９−ジイル）ビス（オキシ）ビス（カルボニル））ビス（オキシ））ビス（ブ
タン−４，１−ジイル））ビス（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アザンジイル））ジ
酢酸
【０５１８】
【化７２】
2020055854.tif 000075
【０５１９】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（１１８ｍｇ）、亜鉛（１
２５ｍｇ）、亜ジチオン酸ナトリウム（４３２ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（８
６０ｕＬ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（１６．０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２０．０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。そ
の後、０℃に冷却し、ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−
（４−ヒドロキシブチル）グリシネート（９００ｍｇ）から参考例１７と同様にして調製
したｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（（クロロカルボ
ニル）オキシ）ブチル）グリシネートのテトラヒドロフラン溶液を１５分間かけて滴下し
た。さらに０℃にて１時間撹拌した後に、反応溶液に酢酸エチルと飽和塩化アンモニウム
水溶液を加えた。得られた混合物をセライトろ過した後にろ液を有機層と水層に分配した
後に、水層を酢酸エチルにて２回抽出した。得られた有機層を水で１回洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムク
ロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：０〜１：１）により精製し、参考例２２
（１１１ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+Na]+/Rt(min))=923/1.47
【０５２０】
実施例２３
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ）ビス（カルボニル））ビス（オキシ））ビス（ブタン−４，１−ジイル）
）ビス（アザンジイル）ジ酢酸  ２塩酸塩
【０５２１】
【化７３】
2020055854.tif 000076
【０５２２】
参考例２２（１１１ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン（１０．０ｍＬ）溶液を加
え、７０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施例
２３（５６．８ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=295/0.55
【０５２３】
実施例２４〜２８（実施例２１類似化合物）
対応する原料化合物を用いて、参考例１７、参考例１８及び実施例２１で記載された反
応及び処理を行い表３に示す化合物を得た。
【０５２４】
【化７４】
2020055854.tif 000077
【０５２５】
【表３】
2020055854.tif 000078
【０５２６】
参考例２３
ｔｅｒｔ−ブチル  （Ｓ）−５−（（（（２−アセチル−９−（（ｔｅｒｔ−ブトキシ
カルボニル）オキシ）ナフト［２，３−ｂ］フラン−４−イル）オキシ）カルボニル）オ
キシ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ペンタノエート
【０５２７】
【化７５】
2020055854.tif 000079
【０５２８】
ｔｅｒｔ−ブチル  （Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−５−
ヒドロキシペンタノエート（５００ｍｇ）から参考例１７と同様の方法で調製したｔｅｒ
ｔ−ブチル  （Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−５−（（クロ
ロカルボニル）オキシ）ペンタノエートのテトラヒドロフラン溶液（１０．０ｍＬ）に対
して、参考例１３（７０．０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ）のＮ
，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０．０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、０℃にて滴下し、２
時間撹拌した。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて２回
抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧
留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１
〜１：１）により精製し、参考例２３（１０１ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+Na]+/Rt(min))=680/1.37
【０５２９】
実施例２９
（Ｓ）−５−（（（（２−アセチル−９−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４
−イル）オキシ）カルボニル）オキシ）−２−アミノペンタン酸  塩酸塩
【０５３０】
【化７６】
2020055854.tif 000080
【０５３１】
参考例２３（１０１ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン（１０．０ｍＬ）溶液を加
え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施例
２９（４１．０ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=402/0.60
【０５３２】
参考例２４
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（４−（（（（２−アセチル−９−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）オキシ）ナフト［２，３−ｂ］フラン−４−イル）オキシ）カルボニル）オキ
シ）ブチル）−Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）グリシネート
【０５３３】
【化７７】
2020055854.tif 000081
【０５３４】
ｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（４−ヒドロキシブ
チル）グリシネート（６００ｍｇ）から参考例１７と同様の方法で調製したｔｅｒｔ−ブ
チル  Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（（クロロカルボニル）オキシ）ブ
チル）グリシネートのテトラヒドロフラン溶液（１０．０ｍＬ）に対して、参考例１３（
８１．０ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．５０ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド（１０．０ｍＬ）溶液を窒素雰囲気下、０℃にて滴下し、２時間撹拌した。反応
溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、酢酸エチルにて２回抽出した。得られた
有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシ
リカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝２：１〜１：１）により精
製し、参考例２４（９８．０ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+Na]+/Rt(min))=694/1.42
【０５３５】
実施例３０
（４−（（（（２−アセチル−９−ヒドロキシナフト［２，３−ｂ］フラン−４−イル
）オキシ）カルボニル）オキシ）ブチル）グリシン  塩酸塩
【０５３６】
【化７８】
2020055854.tif 000082
【０５３７】
参考例２４（９８．０ｍｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン（１０．０ｍＬ）溶液を
加え、５０℃で１時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジエチルエーテルで洗浄し実施
例３０（５１．０ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=416/0.64
【０５３８】
実施例３１
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル  （２Ｓ，２’Ｓ）−ビス
（２−アミノプロパノエート）２塩酸塩
【０５３９】
【化７９】
2020055854.tif 000083
【０５４０】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（５０．０ｍｇ）、亜ジチ
オン酸ナトリウム（１０９ｍｇ）、テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（７．００
ｍｇ）のTHF（１．３０ｍＬ）、水（０．７０ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて４
０分間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し、水で２回洗浄した。得られた有機層を
濃縮し、得られた固体をテトラヒドロフラン（２．００ｍＬ）に溶解させた。ジイソプロ
ピルエチルアミン（０．１８ｍＬ）、ジメチルアミノピリジン（４．００ｍｇ）、１-エ
チル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１６０ｍｇ）、ｔｅ
ｒｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−アラニン（１５８ｍｇ）を加え、室温にて１６時間撹拌
した。反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルにて３回抽出した。得られた有機層を飽和炭酸
水素ナトリウム水溶液で２回洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶
媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル
＝４：１−１：１）により精製し、２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−
ジイル  （２Ｓ，２’Ｓ）−ビス（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）プ
ロパノエート）（７．００ｍｇ）を得た。続いて上述の化合物に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオ
キサン（５．００ｍＬ）溶液を加え、室温で４時間撹拌した。反応液を濃縮し、残渣をジ
エチルエーテルで洗浄し実施例３１（３．００ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ:  1.99  (6H,  d,  J  =  6.7  Hz),  2.66  (3H,  
s),  3.56-3.75  (2H,  m),  7.66-7.76  (2H,  m),  7.89  (1H,  s),  8.15  (2H,  t,
J  =  8.9  Hz).
【０５４１】
参考例２５
２−（２−メチル−１，３−ジオキソラン−２−イル）ナフト［２，３−ｂ］フラン−
４，９−ジオン
【０５４２】
【化８０】
2020055854.tif 000084
【０５４３】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（６．０ｇ）、トシル酸水
和物（０．４８ｇ）、及びエチレングリコール（７０ｍＬ）のトルエン溶液（０．２５L
）を３．５時間加熱還流した後に水と酢酸エチルを加え有機層を分離した。得られた有機
層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣を再結晶操
作（ヘキサン−酢酸エチル）により精製し参考例２５（５．４ｇ）を得た。
(LC-MS:[M+H]+/Rt(min))=285/0.92
【０５４４】
参考例２６
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（（（（（（２−（２−メチル−１，３−ジオキソ
ラン−２−イル）ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス
（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アザンジイル））ジ酢酸
【０５４５】
【化８１】
2020055854.tif 000085
【０５４６】
参考例２５（２．１３ｇ）、亜鉛（０．４６０ｇ）、アジチオン酸ナトリウム（１．２
３ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１．２３ｍＬ）、及びテトラ−ｎ−ブチルアンモ
ニウムブロミド（５７．０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７．６ｍＬ）懸濁
液を窒素雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。その後、０℃に冷却し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−
ブトキシカルボニル）−Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−b−アラ
ニン（０．５００ｇ）から参考例１と同様の方法で調製したｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（ｔ
ｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（２−イソシアネートエチル）グリシナートのトル
エン溶液を６分間かけて滴下した。０℃にて１時間撹拌した後に、反応溶液をセライトろ
過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液に０．１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を加え有機層を分
離した後に、水層をさらに酢酸エチルにて１回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナト
リウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマ
トグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１−２：３）により精製し、参考例２６（１
．２２ｇ）を得た。
(LC-MS:[M-Boc+H]+/Rt(min))=787/1.38
【０５４７】
実施例４
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸  ２塩酸塩
【０５４８】
【化８２】
2020055854.tif 000086
【０５４９】
参考例２６（０．５０ｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（７．０ｍＬ）、水（
２０ｕＬ）、アセトニトリル（７．０ｍＬ）を加え、７０℃で１．５時間撹拌した。析出
した固体をアセトニトリル及びジエチルエーテルで洗浄し実施例４（０．３３ｇ）を得た
。
【０５５０】
参考例２７
２−（１，１−ジメトキシエチル）ナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン
【０５５１】
【化８３】
2020055854.tif 000087
【０５５２】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（０．５０ｇ）、トシル酸
水和物（０．４０ｇ）、及びオルトギ酸トリメチル（０．６４ｍＬ）のメタノール溶液（
３０ｍＬ）を３．５時間加熱還流した後に酢酸エチルを加え、溶液を飽和食塩水及び水で
洗浄した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムにて乾燥し、これを濾去し溶媒を減圧留
去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル）で精製し
参考例２７（０．５３ｇ）を得た。
(LC-MS:[M-OMe+H]+/Rt(min))=255/1.00
【０５５３】
参考例２８
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  ２，２’−（（（（（（２−（１，１−ジメトキシエチル）ナ
フト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビ
ス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−ジイル））ビス（（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）アザンジイル））ジ酢酸
【０５５４】
【化８４】
2020055854.tif 000088
【０５５５】
参考例２７（０．１０ｇ）、亜鉛（０．１８ｇ）、アジチオン酸ナトリウム（０．３０
ｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．２４ｍＬ）、及びテトラ−ｎ−ブチルアンモニ
ウムブロミド（０．０１１ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６．０ｍＬ）懸濁液を
窒素雰囲気下、室温にて２時間撹拌した。その後、０℃に冷却し、Ｎ−（ｔｅｒｔ−ブト
キシカルボニル）−Ｎ−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシ−２−オキソエチル）−b−アラニン
（０．３７ｇ）から参考例１と同様の方法で調製したｔｅｒｔ−ブチル  Ｎ−（ｔｅｒｔ
−ブトキシカルボニル）−Ｎ−（２−イソシアネートエチル）グリシナートのトルエン溶
液を１０分間かけて滴下した。０℃にて１時間撹拌した後に、反応溶液をセライトろ過し
、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液に水を加え有機層を分離した後に、水層をさら
に酢酸エチルにて１回抽出した。得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、こ
れを濾去し溶媒を減圧留去した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン
／酢酸エチル＝４：１−１：２）により精製し、参考例２８（０．２３ｇ）を得た。
(LC-MS:[M-OMe+H]+/Rt(min))=857/1.42
【０５５６】
実施例４
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸  ２塩酸塩
【０５５７】
【化８５】
2020055854.tif 000089
【０５５８】
参考例２８（０．５０ｇ）に４ｍｏｌ／Ｌ塩酸／ジオキサン溶液（７．０ｍＬ）、水（
２０ｕＬ）、アセトニトリル（７．０ｍＬ）を加え、７０℃で１．５時間撹拌した。析出
した固体をアセトニトリル及びジエチルエーテルで洗浄し実施例４（０．３３ｇ）を得た
。
【０５５９】
実施例３２〜７０（実施例１類似化合物）
参考例７及び参考例９で記載された反応・処理を行い調製された対応する原料化合物を
用いて、参考例１、参考例２及び実施例１で記載された反応・処理を行い表４に示す化合
物を得た。
【０５６０】
【化８６】
2020055854.tif 000090
【表４−１】
2020055854.tif 000091
【表４−２】
2020055854.tif 000092
【表４−３】
2020055854.tif 000093
【０５６１】
実施例７１〜７７（実施例１５類似化合物）
参考例７及び参考例９で記載された反応・処理を行い調製された対応する原料化合物を
用いて、参考例１５及び実施例１５で記載された反応・処理を行い表５に示す化合物を得
た。
【０５６２】
【化８７】
2020055854.tif 000094
【０５６３】
【表５】
2020055854.tif 000095
【０５６４】
実施例７８〜９２（実施例２０類似化合物）
参考例７及び参考例９で記載された反応・処理を行い調製された対応する原料化合物を
用いて、参考例１６及び実施例２０で記載された反応・処理を行い表６に示す化合物を得
た。
【０５６５】
【化８８】
2020055854.tif 000096
【０５６６】
【表６】
2020055854.tif 000097
【０５６７】
実施例９３
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸  一塩酸塩  二水和物
【０５６８】
【化８９】
2020055854.tif 000098
【０５６９】
実施例４（１．００ｇ）を０．１％塩酸水溶液（５．００ｍＬ）から、再結晶すること
により、実施例９３（６８９ｍｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  0.1M  DCl)δ  2.45  (3H,  s),  3.35  (4H,  t,  J  =  5.8  
Hz),  3.64  (4H,  t,  J  =  5.8  Hz),  3.99  (4H,  s),  7.52-7.55  (1H,  m),  7.
58-7.62  (1H,  m),  7.64  (1H,  s),  7.97  (2H,  d,  J  =  9.2  Hz).
【０５７０】
実施例９４
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸  二メタンスルホン酸塩  一水和物
【０５７１】
【化９０】
2020055854.tif 000099
【０５７２】
実施例４Ａ（０．３０ｇ）及びメタンスルホン酸（０．２３ｍＬ）のＴＨＦ（３．０ｍ
Ｌ）−水（０．２０ｍＬ）の溶液を７０℃で１．５時間撹拌した後に室温で終夜撹拌した
。析出した固体をＴＨＦで洗浄し実施例９４（０．２５ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ  2.29  (6H,  s),  2.63  (3H,  s),  3.20  (4H,  
m),  3.53  (4H,  m),  4.02  (4H,  m),  7.11  (4H,  d),  7.48  (4H,  d),  7.67  (
2H,  m),  8.11  (2H,  m),  8.12  (1H,  s),  8.51  (2H,  m),  9.05  (4H,  m),  13
.87  (2H,  br).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=  266/0.39
【０５７３】
実施例９５
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸  二トルエンスルホン酸塩  一水和物
【０５７４】
【化９１】
2020055854.tif 000100
【０５７５】
実施例４Ａ（０．１０ｇ）及びトルエンスルホン酸（０．１１ｇ）のアセトニトリル（
１．０ｍＬ）−水（０．０６４ｍＬ）の溶液を７０℃で４時間撹拌した後に、酢酸エチル
で希釈し室温で１５分間撹拌した。酢酸エチルを除去した後に残渣をさらに酢酸エチルで
２回洗浄し実施例９５（０．０９９ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ  2.29  (6H,  s),  2.63  (3H,  s),  3.20  (4H,  
m),  3.53  (4H,  m),  4.02  (4H,  m),  7.11  (4H,  d),  7.48  (4H,  d),  7.67  (
2H,  m),  8.11  (2H,  m),  8.12  (1H,  s),  8.51  (2H,  m),  9.05  (4H,  m),  13
.87  (2H,  br).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=266/0.36
【０５７６】
実施例９６
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸  二ベンゼンスルホン酸塩
【０５７７】
【化９２】
2020055854.tif 000101
【０５７８】
実施例４Ａ（０．１０ｇ）及びベンゼンスルホン酸（０．３８ｇ）のＴＨＦ（３．０ｍ
Ｌ）−水（０．１０ｍＬ）の溶液を７０℃で２．５時間撹拌した後に酢酸エチルで希釈し
室温で２０分間撹拌した。酢酸エチルを除去し残渣をさらに酢酸エチルで２回洗浄し実施
例９６（０．０８０ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ  2.63  (3H,  s),  3.20  (4H,  m),  3.53  (4H,  
m),  4.02  (4H,  m),  7.31  (4H,  m),  7.60  (4H,  m),  7.67  (2H,  m),  8.11  (
2H,  m),  8.12  (1H,  s),  8.52  (2H,  m),  9.05  (4H,  m),  13.87  (2H,  br).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=266/0.36
【０５７９】
実施例９７
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸  一硫酸塩  一水和物
【０５８０】
【化９３】
2020055854.tif 000102
【０５８１】
７０℃に加熱した実施例４Ａ（０．２１ｇ）のアセトニトリル（３．０ｍＬ）溶液に１
ｍｏｌ／Ｌ硫酸（１．０ｍＬ）を加え９０℃で３時間撹拌した。反応溶液をＴＨＦ（２０
ｍＬ）で希釈した後に室温で３０分間撹拌した。析出した固体をＴＨＦで洗浄し、実施例
９７（０．１５ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  D2O)δ:  2.62  (3H,  s),  3.39  (4H,  m),  3.71  (4H,  m),
3.85  (4H,  m),  7.67  (2H,  m),  7.92  (1H,  s),  8.12  (2H,  m).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=  266/0.38
【０５８２】
実施例９８
２，２’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジ酢酸  １／３トリフルオロ酢酸塩  一水和物
【０５８３】
【化９４】
2020055854.tif 000103
【０５８４】
７０℃に加熱した実施例４Ａ（０．２０ｇ）のトリフルオロ酢酸（０．５０ｍＬ）−水
（０．１０ｍＬ）溶液を７０℃で２時間撹拌した。反応溶液にトリフルオロ酢酸（０．２
５ｍＬ）、水（０．０５ｍＬ）を加えさらに７０℃で１．５時間撹拌した。反応溶液をＴ
ＨＦ（２０ｍＬ）で希釈した後に０℃で３０分間撹拌した。析出した固体をＴＨＦで洗浄
し実施例９８（０．１０ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  D2O)δ:  2.57  (3H,  s),  3.38  (4H,  m),  3.68  (4H,  m),
4.02  (4H,  m),  7.62  (2H,  m),  7.87  (1H,  s),  8.07  (2H,  m).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=266/0.36
【０５８５】
実施例９９
３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸  二メタンスルホン酸塩  一水和物
【０５８６】
【化９５】
2020055854.tif 000104
【０５８７】
実施例５Ａ（０．１７ｇ）及びメタンスルホン酸（０．１３ｍＬ）のアセトニトリル（
３．０ｍＬ）−水（０．１ｍＬ）の溶液を７０℃で２時間撹拌した後に、酢酸エチルで希
釈し室温にて１時間撹拌した。析出した固体を酢酸エチルで洗浄し実施例９９（０．１３
ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ  2.34  (6H,  s),  2.63  (3H,  s),  2.71  (4H,  
m),  3.15-3.28  (8H,  m),  3.51  (4H,  m),  7.62-7.72  (2H,  m),  8.11  (2H,  m)
,  8.13  (1H,  s),  8.50  (2H,  m),  8.61  (4H,  br),  12.74  (2H,  br).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.39
【０５８８】
実施例１００
３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸  二トルエンスルホン酸塩  一水和物
【０５８９】
【化９６】
2020055854.tif 000105
【０５９０】
実施例５Ａ（０．０９５ｇ）及びトルエンスルホン酸（０．２１ｇ）のＴＨＦ（３．０
ｍＬ）−水（０．０５９ｍＬ）の溶液を８０℃で１時間撹拌した。析出した固体をＴＨＦ
とクロロホルムで洗浄し実施例１００（０．０７５ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ  2.28  (6H,  s),  2.62  (3H,  s),  2.70  (4H,  
m),  3.14-3.29  (8H,  m),  3.47-3.53  (4H,  m),  7.11  (4H,  d),  7.47  (4H,  d)
,  7.62-7.72  (2H,  m),  8.10  (2H,  m),  8.11  (1H,  s),  8.50  (2H,  m),  8.58
(4H,  br),  12.76  (2H,  br).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.45
【０５９１】
実施例１０１
３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸  二ベンゼンスルホン酸塩
【０５９２】
【化９７】
2020055854.tif 000106
【０５９３】
実施例５Ａ（０．１０ｇ）及びベンゼンスルホン酸（０．１８ｇ）のＴＨＦ（３．０ｍ
Ｌ）−水（０．０６２ｍＬ）の溶液を８０℃で１時間撹拌した後に濃縮した。残渣をクロ
ロホルムで洗浄した後にTHFに懸濁させ室温で１分間撹拌した。析出した固体をＴＨＦで
洗浄し実施例１０１（０．０４３ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ  2.63  (3H,  s),  2.67-2.81  (4H,  m),  3.14-3.
31  (8H,  m),  3.47-3.53  (4H,  m),  7.28-7.34  (6H,  m),  7.58-7.61  (4H,  m),
7.67  (2H,  m),  8.10  (2H,  m),  8.11  (1H,  s),  8.50  (2H,  m),  8.60  (4H,
br).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.35
【０５９４】
実施例１０２
３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸  一硫酸塩  一水和物
【０５９５】
【化９８】
2020055854.tif 000107
【０５９６】
７０℃に加熱した実施例５Ａ（０．１５ｇ）のアセトニトリル（３．０ｍＬ）溶液に１
ｍｏｌ／Ｌ硫酸（０．７０ｍＬ）を加え９０℃で２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチル
で希釈した後に室温で１時間撹拌した。析出した固体を酢酸エチルで洗浄し、実施例１０
２（０．１１ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  D2O)δ  2.50  (3H,  s),  2.75  (4H,  t),  3.25-3.32  (8H,
m),  3.58  (4H,  t),  7.49-7.60  (2H,  m),  7.79  (1H,  s),  8.00  (2H,  d).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.48
【０５９７】
実施例１０３
３，３’−（（（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジイル）
ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））ビス（エタン−２，１−
ジイル））ビス（アザンジイル））ジプロピオン酸  １／３トリフルオロ酢酸塩  一水和
物
【０５９８】
【化９９】
2020055854.tif 000108
【０５９９】
実施例５Ａ（０．１５ｇ）のトリフルオロ酢酸（０．４０ｍＬ）−水（０．０８０ｍＬ
）溶液を７０℃で５０分間撹拌した。反応溶液をＴＨＦ（ＸＸｍＬ）で希釈した後に室温
で３０分間撹拌した。析出した固体をＴＨＦで洗浄し実施例１０３（０．１１ｇ）を得た
。
1H-NMR  (400  MHz,  D2O)δ  2.54  (3H,  s),  2.70  (4H,  m),  3.25-3.31  (8H,
m),  3.59  (4H,  t),  7.51-7.61  (2H,  m),  7.85  (1H,  s),  8.02  (2H,  d).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.39
【０６００】
実施例１０４Ａ
ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
イル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ，２’Ｓ）
−ビス（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）ブタノエート
【０６０１】
【化１００】
2020055854.tif 000109
【０６０２】
２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジオン（２００ｍｇ）、亜鉛（２
１８ｍｇ）、亜ジチオン酸ナトリウム（７２５ｍｇ）、ジイソプロピルエチルアミン（１
．４５ｍＬ）、及びテトラ−ｎ−ブチルアンモニウムブロミド（２７ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジ
メチルホルムアミド（１１．９ｍＬ）懸濁液を窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。
その後、０℃に冷却し、（Ｓ）−４−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−５
−メトキシ−５−オキソペンタン酸（６５３ｍｇ）から参考例１と同様の方法で調製した
メチル  （Ｓ）−２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−４−イソシアナト
ブタノエートのトルエン溶液を１５分間かけて滴下した。０℃にて４０分間撹拌した後に
、反応溶液をセライトろ過し、セライトを酢酸エチルで洗浄した。ろ液に飽和塩化アンモ
ニウム水溶液を加え有機層を分離した後に、水層をさらに酢酸エチルにて２回抽出した。
得られた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した後、これを濾去し溶媒を減圧留去した。
残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル＝１：１−３：７）
により精製し、実施例１０４Ａ（２５６ｍｇ）を得た。
(LC-MS:[M-Boc+H]+/Rt(min))=659/1.04
【０６０３】
実施例１０４
ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
イル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ，２’Ｓ）
−ビス（２−アミノブタノエート）  二メタンスルホン酸塩
【０６０４】
【化１０１】
2020055854.tif 000110
【０６０５】
実施例１０４Ａ（０．０５２ｇ）とメタンスルホン酸（０．０１８ｍＬ）のアセトニト
リル（０．５０ｍＬ）溶液を９０℃で１時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルで希釈し室
温にて１０分間撹拌した。析出した固体を酢酸エチルで洗浄し実施例１０４（０．０４６
ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ  2.02-2.19  (4H,  m),  2.31  (6H,  s),  2.63  (
3H,  s),  3.25-3.42  (4H,  m),  3.80  (3H,  s),  3.81  (3H,  s),  4.21  (2H,  m)
,  7.61-7.71  (2H,  m),  8.04  (2H,  m),  8.07  (1H,  s),  8.36-8.52  (6H,  m).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.46
【０６０６】
実施例１０５
ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
イル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ，２’Ｓ）
−ビス（２−アミノブタノエート）  二トルエンスルホン酸塩  一水和物
【０６０７】
【化１０２】
2020055854.tif 000111
【０６０８】
実施例１０４Ａ（０．１０ｇ）及びトルエンスルホン酸（０．２６ｇ）のＴＨＦ（３．
０ｍＬ）−水（０．０７３ｍＬ）の溶液を８０℃で１．５時間撹拌した後に、室温で終夜
撹拌した。析出した固体をＴＨＦとクロロホルムで洗浄し実施例１０５（０．１０ｇ）を
得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ  2.00-2.21  (4H,  m),  2.28  (6H,  s),  2.62  (
3H,  s),  3.27-3.41  (4H,  m),  3.80  (3H,  s),  3.81  (3H,  s),  4.22  (2H,  m)
,  7.11  (4H,  d),  7.47  (4H,  d),  7.66  (2H,  m),  8.04  (2H,  m),  8.06  (1H
,  s),  8.38-8.52  (6H,  m).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.42
【０６０９】
実施例１０６
ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
イル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ，２’Ｓ）
−ビス（２−アミノブタノエート）  二ベンゼンスルホン酸塩
【０６１０】
【化１０３】
2020055854.tif 000112
【０６１１】
実施例１０４Ａ（０．０７８ｇ）とベンゼンスルホン酸（０．１６ｇ）のＴＨＦ（２．
５ｍＬ）−水（０．０５５ｍＬ）の溶液を８０℃で１時間撹拌した。析出した固体をＴＨ
Ｆ、クロロホルムで洗浄し実施例１０６（０．１０ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  DMSO-d6)δ  2.01-2.20  (4H,  m),  2.63  (3H,  s),  3.26-3.
41  (4H,  m),  3.80  (3H,  s),  3.81  (3H,  s),  4.22  (2H,  m),  7.27-7.34  (6H
,  m),  7.58-7.71  (6H,  m),  8.04  (2H,  m),  8.07  (1H,  s),  8.38-8.51  (6H,
m).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.48
【０６１２】
実施例１０７
ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
イル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ，２’Ｓ）
−ビス（２−アミノブタノエート）  一硫酸塩  一水和物
【０６１３】
【化１０４】
2020055854.tif 000113
【０６１４】
５０℃に加熱した実施例１０４Ａ（０．０７０ｇ）のアセトニトリル（３．０ｍＬ）溶
液に濃硫酸（１滴）を加え、５０℃で３０分間撹拌した。析出した固体を酢酸エチルで洗
浄し、実施例１０７（０．０６６ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  D2O)δ  2.08-2.27  (4H,  m),  2.50  (3H,  s),  3.37-3.43  
(4H,  m),  3.76  (3H,  s),  3.78  (3H,  s),  4.15-4.21  (2H,  m),  7.48-7.59  (2
H,  m),  7.72-7.75  (1H,  br),  7.93-7.98  (2H,  m).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.48
【０６１５】
実施例１０８
ジメチル  ４，４’−（（（（２−アセチルナフト［２，３−ｂ］フラン−４，９−ジ
イル）ビス（オキシ））ビス（カルボニル））ビス（アザンジイル））（２Ｓ，２’Ｓ）
−ビス（２−アミノブタノエート）  二トリフルオロ酢酸塩
【０６１６】
【化１０５】
2020055854.tif 000114
【０６１７】
実施例１０４Ａ（０．１１ｇ）のトリフルオロ酢酸（１．０ｍＬ）溶液を室温で３０分
間撹拌した後に濃縮した。残渣を酢酸エチルに懸濁させ、室温にて３０分間撹拌した。析
出した固体を酢酸エチルで洗浄し実施例１０８（０．０７６ｇ）を得た。
1H-NMR  (400  MHz,  D2O)δ  2.11-2.28  (4H,  m),  2.53  (3H,  s),  3.37-3.44  
(4H,  m),  3.77  (3H,  s),  3.78  (3H,  s),  4.18  (2H,  m),  7.50-7.60  (2H,  m
),  7.79  (1H,  s),  7.96-8.00  (2H,  m).
(LC-MS:[M+2H]2+/Rt(min))=280/0.49
【０６１８】
試験例
以下に、本発明の代表的化合物について試験結果を示し、該化合物についての化学的特
徴及び薬物動態を説明するが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。
【０６１９】
試験例１．２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオンへの変換率評価
試験化合物について、ヒト血漿、ＣＤ１マウス血漿及びｐＨ７．４のリン酸緩衝液中に
おける試験化合物の減少率及び２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオン
への変換率を測定した。
試験化合物を、ヒト血漿（ｃａｔ．ｎｏ．１２２５０２１０、コスモバイオ）、ＣＤ１
マウス血漿（ｃａｔ．ｎｏ．ＡＰ３０５４、ＫＡＣ）及びリン酸緩衝液中、１ｕｍｏｌ／
Ｌの濃度で、３７℃でインキュベートし、所定の時間（０、５、１０、３０、６０及び１
２０分）に取り出し、除タンパク処理を実施した後、ＬＣ−ＭＳにて解析した。なお、除
タンパク処理には、１ｍｏｌ／Ｌ塩酸を１０％量、４６％クエン酸を１％量、内部標準と
してフェニトインをそれぞれ含むアセトニトリルを用いた。
【０６２０】
ＬＣ−ＭＳの測定条件は下記の通りである。
ＬＣ−ＭＳ条件  カラム：Ｋｉｎｅｔｅｘ  ２．６ｕ  ＰＦＰ  １００Ａ  ５０ｘ２．
１ｍｍ
カラム温度：４０℃
移動相：Ａ：０．１％ぎ酸含有水
Ｂ：０．１％ぎ酸含有アセトニトリル
Ａ／Ｂ（ｍｉｎ）：９５／５（０）→５／９５（３）→５／９５（４）→９５／５（４
．１）→９５／５（６）
流速：０．４ｍＬ／ｍｉｎ
検出：ＥＳＩ（ｐｏｓｉｔｉｖｅ  ｍｏｄｅ）
注入量：１０ｕＬ
【０６２１】
結果を表７に示す。実施例６で代表される本発明化合物の分解は、ヒト血漿、ＣＤ１マ
ウス血漿及びｐＨ７．４のリン酸緩衝液いずれの条件においても速やかに進行し、種間差
がないことが確認された。
変換率に関しても、酵素を含まないｐＨ７．４のリン酸緩衝液中で、ヒト血漿及びＣＤ
１マウス血漿と同等に、活性化体である２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９
−ジオン（活性化体１）が速やかに生成していることが確認された。本結果は、試験化合
物が酵素以外の経路によって活性化体へと変換される種間差の少ないプロドラッグである
ことを示している。
【０６２２】
【表７】
2020055854.tif 000115
測定値は、内部標準物質であるフェニトインと活性体である２−アセチルナフト[２，
３−ｂ]フラン−４，９−ジオンとのＬＣ−ＭＳにおけるピークエリア比より算出してお
り、％で表される。
【０６２３】
実施例６と同様にして、各種試験化合物それぞれについて、インキュベーション時間を
１２０分後として、ヒト血漿、ＣＤ１マウス血漿及びｐＨ７．４のリン酸緩衝液中での２
−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオンへの変換率を測定した。結果を表
８に示す。一連の本発明化合物は、ヒト血漿及びＣＤ１マウス血漿に加えて、ｐＨ７．４
のリン酸緩衝液中においても、２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオン
へと変換されることが確認された。よって、本発明の一連の試験化合物が酵素以外の経路
によって活性化体へと変換されることが確認された。
【０６２４】
【表８−１】
2020055854.tif 000116
【表８−２】
2020055854.tif 000117
【表８−３】
2020055854.tif 000118
測定値は、内部標準物質であるフェニトインと活性体である２−アセチルナフト[２，３
−ｂ]フラン−４，９−ジオンとのＬＣ−ＭＳにおけるピークエリア比より算出しており
、％で表される。Ｎ．Ｔ．は試験未実施を意味する。
【０６２５】
試験例２．溶液安定性試験
実施例６、実施例１１及び実施例２２について各ｐＨにおける安定性を測定した。試験
化合物を各ｐＨ２．０、３．０、５．０、７．４及び９．０に調製した緩衝液中に２５ｕ
ｍｏｌ／Ｌの濃度で、２５℃で放置し、０、３、６、９、１２、２４時間後に、ＨＰＬＣ
にて測定した。
【０６２６】
各ｐＨで用いた緩衝液は下記の通りである。
ｐＨ２．０：５０ｍｍｏｌ／Ｌ  グリシン緩衝液
ｐＨ３．０：５０ｍｍｏｌ／Ｌ  クエン酸緩衝液
ｐＨ５．０：５０ｍｍｏｌ／Ｌ  クエン酸緩衝液
ｐＨ７．４：５０ｍｍｏｌ／Ｌ  リン酸緩衝液
ｐＨ９．０：５０ｍｍｏｌ／Ｌ  グリシン緩衝液
【０６２７】
ＨＰＬＣの測定条件は下記の通りである。
ＨＰＬＣ条件  カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８，１．７ｕｍ，５
０ｘ２．１ｍｍ
カラム温度：４０℃
移動相：Ａ：０．１％  トリフルオロ酢酸含有水
Ｂ：アセトニトリル
Ａ／Ｂ（ｍｉｎ）：９５／５（０）→０／１００（３．５）→０／１００（４）→９５
／５（４．０１）→９５／５（５）
流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ
検出：紫外可視検出器  測定波長  ２５４ｎｍ
注入量：５ｕＬ
【０６２８】
試験結果を表９、１０及び１１に示す。
【０６２９】
実施例６及び実施例１１は、ｐＨ２．０では極めて安定であり、ｐＨ３では十分な安定
性を有することが確認された。ｐＨ５．０の場合は、１２時間後においては残存率０％で
あり、ｐＨ７．４及びｐＨ９．０では３時間後には、既に残存率０％であることが確認さ
れた。
実施例２２については、ｐＨ２．０及びｐＨ３．０では若干の分解が見られるものの十
分な安定性を有することが確認された。ｐＨ５．０の場合は、２４時間後においては残存
率２４．５％であり、ｐＨ７．４及びｐＨ９．０では、３時間後には、既に残存率０％で
あることが確認された。
以上の結果より、実施例６、実施例１１及び実施例２２で代表される一連の本発明化合
物は、ｐＨ依存的かつ化学的に分解が進行していることが確認された。本試験結果より、
一連の本発明化合物は、ｐＨ２．０又はｐＨ３．０の投与液として調製されることで、十
分な安定性を有する静脈内投与用のプロドラッグとなりうることが示された。
【０６３０】
【表９】
2020055854.tif 000119
【表１０】
2020055854.tif 000120
【表１１】
2020055854.tif 000121
【０６３１】
試験例３．溶解度試験
実施例に記載の水溶性プロドラッグについて溶解度を測定した。５０ｍｍｏｌ／Ｌ  グ
リシン緩衝液（ｐＨ２．０）中に、水溶性プロドラッグを加え、室温で２４時間振とうし
た後、メンブランフィルターにてろ過し、ろ液をＨＰＬＣにて測定した。
【０６３２】
ＨＰＬＣの測定条件は下記の通りである。
ＨＰＬＣ条件  カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８，１．７ｕｍ，５
０ｘ２．１ｍｍ
カラム温度：４０℃
移動相：Ａ：０．１％  トリフルオロ酢酸含有水
Ｂ：アセトニトリル
Ａ／Ｂ（ｍｉｎ）：９５／５（０）→０／１００（３．５）→０／１００（４）→９５
／５（４．０１）→９５／５（９）
流速：０．４ｍＬ／ｍｉｎ
検出：紫外可視検出器  測定波長  ２５４ｎｍ
注入量：５ｕＬ
【０６３３】
試験結果を表１２に示す。本発明に係る一連の水溶性プロドラッグは、静脈内投与が可
能な高い溶解度を示すことが明らかとなった。なお、ＷＯ２０１２／１１９２６５に記載
の経口投与用プロドラッグである２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジイ
ル  ビス（２，２−ジメチルプロパノエート）及びＷＯ２０１３／１２０２２９に記載の
非経口投与用プロドラッグである２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジイ
ル  ジオクタノエートそれぞれは、一連の本発明化合物とは全く異なり、極めて低い溶解
度を示す。
【０６３４】
【表１２−１】
2020055854.tif 000122
【表１２−２】
2020055854.tif 000123
【０６３５】
試験例４．薬物動態試験
実施例に記載の水溶性プロドラッグについて血漿中における２−アセチルナフト[２，
３−ｂ]フラン−４，９−ジオン（活性化体１）の濃度測定を行った。動物種、投与方法
、標準溶液の作製法及び血漿中濃度測定法については下記の通りである。
【０６３６】
動物：実験動物には７週齢、雄のＣＤ１（ＩＣＲ）マウスを用いた。
投与方法：被験物質を秤量後、５０ｍｍｏｌ／Ｌグリシン緩衝生理食塩水（ｐＨ２．０
）に溶解し、投与溶液とした。マウスの体重を測定し、調製した投与溶液を静脈内投与し
た。
採血方法：ヘパリンを採血管に添加し、マウスより血液を採取した。得られた血液に４
６％クエン酸を１％量添加し、遠心して血漿を得た。採取した血漿に１ｍｏｌ／Ｌ  ＨＣ
ｌを１０％量添加し、血漿試料とした。ブランク試料はブランク血漿に１ｍｏｌ／Ｌ  Ｈ
Ｃｌを１０％量添加したものを用いた。
標準溶液の作製：被験物質１ｍｇを秤量し、メスフラスコを用いてアセトニトリル１０
ｍＬに溶解させ、１００ｕｇ／ｍＬの標準溶液を作製した。
血漿中濃度測定：１００ｕｇ／ｍＬの標準溶液を５０％アセトニトリル溶液にて希釈し
、目的の濃度の検量線サンプルを作製した。検量線サンプル１８ｕＬにブランク試料２０
ｕＬを添加して、血漿検量線サンプルを作製した。投与した血漿試料２０ｕＬに５０％ア
セトニトリル溶液１８ｕＬを添加して、血漿分析用サンプルを作製した。血漿検量線サン
プル及び血漿分析用サンプルそれぞれに１００ｕＬの内部標準入りアセトニトリル（１０
ｍｏｌ／Ｌ  ＨＣｌ  １％量含有）を添加した。なお、内部標準にはフェニトインを使用
し、濃度は１００ｎｍｏｌ／Ｌとした。各々のサンプル１０ｕＬをＬＣ−ＭＳで分析した
。ＭＳにおける被験物質のピークエリアを内部標準物質のピークエリアで除した値（ピー
ク比）と血漿検量線サンプルの濃度から検量線を作製した。各サンプルのピーク比と検量
線からサンプル中の濃度を算出した。
【０６３７】
試験結果を表１３、１４、１５、１６及び１７に示す。実施例４、５、６、１１及び２
３をそれぞれ静脈内投与することにより、各々の実施例化合物から２−アセチルナフト[
２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオン（活性化体１）が速やかに生成することが確認され
た。
【０６３８】
試験例４の結果に加え、試験例１の結果を考慮することにより、一連の本発明化合物は
、ヒトにおいてもマウスの場合と同様に、２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，
９−ジオンの生成が期待できることから、非経口投与での使用が制限されている２−アセ
チルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオンの使用拡大が期待でき、極めて有用であ
る。
【０６３９】
【表１３】
2020055854.tif 000124
【０６４０】
【表１４】
2020055854.tif 000125
【０６４１】
【表１５】
2020055854.tif 000126
【０６４２】
【表１６】
2020055854.tif 000127
【０６４３】
【表１７】
2020055854.tif 000128
【０６４４】
動物：実験動物には７週齢、雄のＣＤ１（ＩＣＲ）マウスを用いた。
投与方法：被験物質を秤量後、０．５%メチルセルロースを含む５０ｍｍｏｌ/Ｌグリシ
ン緩衝液（ｐＨ２．０）に溶解し、投与溶液とした。マウスの体重を測定し、調製した投
与溶液を経口投与した。
採血方法：ヘパリンを採血管に添加し、マウスより血液を採取した。得られた血液に４
６％クエン酸を１％量添加し、遠心して血漿を得た。採取した血漿に１ｍｏｌ／Ｌ  ＨＣ
ｌを１０％量添加し、血漿試料とした。ブランク試料はブランク血漿に１ｍｏｌ／Ｌ  Ｈ
Ｃｌを１０％量添加したものを用いた。
標準溶液の作製：被験物質１ｍｇを秤量し、メスフラスコを用いてアセトニトリル１０
ｍＬに溶解させ、１００ｕｇ／ｍＬの標準溶液を作製した。
血漿中濃度測定：１００ｕｇ／ｍＬの標準溶液を５０％アセトニトリル溶液にて希釈し
、目的の濃度の検量線サンプルを作製した。検量線サンプル１８ｕＬにブランク試料２０
ｕＬを添加して、血漿検量線サンプルを作製した。投与した血漿試料２０ｕＬに５０％ア
セトニトリル溶液１８ｕＬを添加して、血漿分析用サンプルを作製した。血漿検量線サン
プル及び血漿分析用サンプルそれぞれに１００ｕＬの内部標準入りアセトニトリル（１０
ｍｏｌ／Ｌ  ＨＣｌ  １％量含有）を添加した。なお、内部標準にはフェニトインを使用
し、濃度は１００ｎｍｏｌ／Ｌとした。各々のサンプル１０ｕＬをＬＣ−ＭＳで分析した
。ＭＳにおける被験物質のピークエリアを内部標準物質のピークエリアで除した値（ピー
ク比）と血漿検量線サンプルの濃度から検量線を作製した。各サンプルのピーク比と検量
線からサンプル中の濃度を算出した。
【０６４５】
試験結果を表１８、１９及び２０に示す。実施例４、５及び１１をそれぞれ経口投与す
ることにより、各々の実施例化合物から２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９
−ジオン（活性化体１）が高濃度で観測されることが確認された。
【０６４６】
試験例４の結果に加え、試験例３の結果を考慮することにより、一連の本発明化合物は
、その高い結晶性のため、経口投与での吸収が課題となる２−アセチルナフト[２，３−
ｂ]フラン−４，９−ジオンの水溶性を高めることで、経口吸収性を改善することが期待
できることから、極めて有用である。
【０６４７】
【表１８】
2020055854.tif 000129
【０６４８】
【表１９】
2020055854.tif 000130
【０６４９】
【表２０】
2020055854.tif 000131
【産業上の利用可能性】
【０６５０】
本発明に係る２−アセチルナフト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオンの新規水溶性プ
ロドラッグ、その製薬学的に許容される塩、又はその水和物もしくは溶媒和物を含有する
医薬組成物、又はこれらを水溶液中に含有する溶液状製剤は、求核性を有するアミンを含
む特定構造のカルバメート鎖又はカルボネート鎖を有することで、優れた溶解性を示す。
さらに、ｐＨ依存的かつ化学的な変換により、速やかに活性化体である２−アセチルナフ
ト[２，３−ｂ]フラン−４，９−ジオンを生成することで、臨床で問題となる種間差や個
体差が小さくなる。よって本発明化合物は、その高い結晶性のため、経口投与での吸収が
課題となるとともに、非経口投与での使用も制限されている２−アセチルナフト[２，３
−ｂ]フラン−４，９−ジオンの使用拡大を行うことができるため極めて有用である。