(57)【要約】【課題】  ヒトの嗅覚に作用することにより、鎮静作用を示す自律神経調節組成物を提供する。【解決手段】  本発明の鎮静用自律神経調節組成物は、酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルの少なくとも一方を有効成分として含み、前記有効成分をヒトの嗅覚に作用させることを特徴とする。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルの少なくとも一方を有効成分として含み、
前記有効成分をヒトの嗅覚に作用させる、鎮静用自律神経調節組成物。
【請求項２】
前記有効成分をヒトの嗅覚に作用させることで、副交感神経活動を優位にする、請求項１記載の鎮静用自律神経調節組成物。
【請求項３】
前記鎮静は、対象の心理面における、ストレスの低下、欲求の低下、抑うつ・不安の低下、敵意の低下、感情の高ぶりの低下、および緊張感の低下からなる群から選択された少なくとも１つである、請求項１または２に記載の鎮静用自律神経調節組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鎮静用自律神経調節組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
一般的に、吟醸酒等を含む日本酒等のアルコール飲料には、アルコールの経口摂取による酔いにより、心理的なリラックス効果等があることが知られている。具体的には、アルコールの生理的作用により、酔いの初期状態では、血中に吸収されたアルコールによって理性をつかさどる大脳新皮質の活動が鈍くなり、本能や感情をつかさどる大脳辺縁系のはたらきが活発化する。このため、アルコール摂取者は、アルコールの心理的作用として、解放感を感じ、ストレスが解消されたような気分となることが知られている。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかしながら、前記アルコール飲料を経口摂取せず、その香気成分の嗅覚への作用のみで、ヒトに対する心理的または生理的な作用が生じるかは不明である。
【０００４】
そこで、本発明は、ヒトの嗅覚に作用することにより、鎮静作用を示す自律神経調節組成物の提供を目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の目的を達成するために、本発明の鎮静用自律神経調節組成物（以下、「組成物」ともいう）は、酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルの少なくとも一方を有効成分として含み、前記有効成分をヒトの嗅覚に作用させることを特徴とする。
【発明の効果】
【０００６】
本発明によれば、ヒトの嗅覚に作用することにより、鎮静作用を示す自律神経調節組成物を提供できる。
【図面の簡単な説明】
【０００７】
【図１】図１は、実施例１における測定の流れの概略を示すフローチャートである。
【図２】図２（Ａ）は、実施例１における気分の変化に関するアンケート（ＶＡＳ試験）の結果を示すグラフであり、図２（Ｂ）は、実施例１における多面的感情状態尺度のアンケート結果を示すグラフである。
【図３】図３は、実施例１における被験者の瞳孔対光反射測定の結果を示すグラフである。
【図４】図４は、実施例１における被験者の皮膚温度変化測定の結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００８】
＜鎮静用自律神経調節組成物＞
本発明の鎮静用自律神経調節組成物（以下、本発明の組成物ともいう）は、前述のように、酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルの少なくとも一方を有効成分として含み、前記有効成分をヒトの嗅覚に作用させることを特徴とする。本発明の組成物は、前記有効成分を含み、前記有効成分をヒトの嗅覚に作用させることが特徴であり、その他の構成および条件は、特に制限されない。
【０００９】
本発明者らは鋭意研究の結果、日本酒に含まれている香気成分である酢酸イソアミル（Cas登録番号：123-92-2、ＣＨ３ＣＯＯ（ＣＨ２）２ＣＨ（ＣＨ３）２）およびカプロン酸エチル（Cas登録番号：123-66-0、Ｃ５Ｈ１１ＣＯＯＣ２Ｈ５）が、嗅覚に作用することにより、前記香気成分を吸引した対象（以下、「対象者」ともいう）に対して生理的および心理的に影響を与えることを見出した。具体的には、本発明者らは、酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルの少なくとも一方を、対象の嗅覚に作用させることにより、例えば、対象者において生理的な作用として、副交感神経活動優位の状況を誘導し、心理的な作用として、抗不安作用および感情の高ぶりを低下させる作用等を誘導できること、すなわち、前記対象者を鎮静できることを見出し、本発明を確立するに至った。本発明の鎮静用自律神経調節組成物は、酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルの少なくとも一方を有効成分に含み、前記有効成分を嗅覚に作用させることにより、例えば、対象者における不安の抑制および感情の高ぶりの低下を誘導できる。このため、本発明の組成物は、例えば、不安抑制および／または感情の高ぶりの低下誘導組成物ということもできる。
【００１０】
本発明において、前記「鎮静」は、例えば、Ｖｉｓｕａｌ  Ａｎａｌｏｇｕｅ  Ｓｃａｌｅ（ＶＡＳ）試験、多面的感情状態尺度、瞳孔対光反射測定、皮膚温度変化測定等の評価方法により評価でき、いずれか１つの評価方法で評価してもよいし、複数の評価方法で評価してもよい。複数の評価方法で評価する場合、いずれか１つまたは複数の評価方法において、対象者が鎮静状態にあると評価される場合、前記対象者は、例えば、鎮静されていると判断できる。具体的には、本発明において、例えば、本発明の組成物を嗅覚に作用させる前後の対象者に対して実施した前記評価方法による評価結果を比較し、作用後の評価結果と作用前の評価結果とを比較した際に、有意に鎮静されている場合、前記対象者は、鎮静されていると評価できる。本発明の組成物を嗅覚に作用させる前後に実施する評価方法は、例えば、同じである。
【００１１】
前記ＶＡＳ試験によれば、例えば、対象者の心理面における気分状態または感情状態を評価できる。前記ＶＡＳ試験は、例えば、対象者に対して、感情項目として、「全体的な疲労感」、「自発的ストレス」、「退屈感」、「頭のすっきり感」、「集中力」、「意欲」、および「爽快感」のそれぞれについて、はっきりと感じる場合を１００、全く感じない場合を０として、主観的評価を質問し、前記主観的評価の数値を各感情項目の指数とすることで評価する。前記ＶＡＳ試験の実施方法は、前記各感情項目を評価できればよく、具体例として、以下のような方法があげられる。まず、被験者に対し、前記各感情項目のそれぞれについて、白紙に１０ｃｍの線を引き、その左端を「全くそう思わない」、その右端を「非常にそう思う」とし、各被験者の主観的評価を回答させる。そして、各感情項目について、例えば、左端（全くそう思わない）からの距離を前記主観的評価の点数とし、各感情項目の指数として評価する。前記ＶＡＳ試験では、例えば、前記感情項目のうち、いずれか１つを評価してもよいし、複数を評価してもよい。本発明において、前記「自発的ストレス」は、例えば、「ストレス」ともいうこともできる。また、本発明において、前記「意欲」は、例えば、「欲求」ということもできる。
【００１２】
本発明にいて、「鎮静」は、例えば、前記ＶＡＳ試験において、対象者の心理面における気分状態のうち、ストレス（自発的ストレス）および欲求（意欲）の少なくとも一方が低下することを意味し、好ましくは、ストレス（自発的ストレス）および欲求（意欲）が低下することを意味する。また、本発明の組成物において、前記有効成分が酢酸イソアミルである場合、例えば、前記ＶＡＳ試験において、欲求（意欲）の低下を意味することが好ましく、前記有効成分がカプロン酸エチルである場合、例えば、前記ＶＡＳ試験において、ストレス（自発的ストレス）および欲求（意欲）の低下を意味することが好ましい。
【００１３】
前記多面的感情状態尺度によれば、例えば、対象者の心理面における感情状態または気分状態を評価できる。前記多面的感情状態尺度は、例えば、下記参考文献１または２に準じて実施できる。前記多面的感情状態尺度は、例えば、簡易な多面的感情状態尺度の評価方法により評価してもよい。前記簡易な多面的感情状態尺度の評価方法は、例えば、下記参考文献２の多面的感情状態尺度短縮版の評価方法があげられる。
参考文献１：寺崎ら、「多面的感情状態尺度の作成」、The Japanese Journal of Psychology, Vol 62, 1992, p350-356
参考文献２：寺崎、「多面的感情状態尺度 短縮版の作成」、日本心理学会題5回大会発表論文, 1991
【００１４】
前記多面的感情状態尺度は、例えば、対象者に対し、下記表１の質問事項を質問し、それぞれの質問事項に対し、「全く感じていない」から「はっきり感じている」の４段階で回答させ、各分類に対応する質問事項の点数を加算することで評価できる。前記多面的感情状態尺度の評価において、質問する分類およびその中の質問事項は、その一部を用いてもよいし、全部を用いてもよい。具体的には、前記多面的感情状態尺度の評価において、全ての分類における質問事項を質問してもよいし、一部の分類における質問事項を質問してもよい。前記多面的感情状態尺度の評価において、各分類における質問事項のうち、いずれか１つの質問事項を質問してもよいし、複数の質問事項を質問してもよい。前記多面的感情状態尺度の評価において、下記表１の質問事項において、各分類に属する質問事項を少なくとも１つは質問することが好ましい。前記多面的感情状態尺度の評価において、各分類における質問事項の数は、同じでも異なってもよいが、同じことが好ましい。
【００１５】
【表１】
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【００１６】
前記多面的感情状態尺度において、前記「抑うつ・不安」は、例えば、「不安な」、「悩んでいる」、「気がかりな」、「自信がない」、および／または「くよくよした」状態を意味する。前記「敵意」は、例えば、「敵意のある」、「憎らしい」、「うらんだ」、「攻撃的な」、および／または「むっとした」状態を意味する。前記「倦怠」は、例えば、「だるい」、「疲れた」、「つまらない」、「退屈な」、および／または「無気力な」状態を意味する。前記「活動的快」は、例えば、「活気のある」、「気力にみちた」、「元気いっぱいの」、「はつらつとした」、および／または「陽気な」な状態を意味する。前記「活動的快」は、例えば、「感情の高ぶり」、「高揚感」、および／または「興奮」ということもできる。前記「非活動的快」は、例えば、「のんびりした」、「おっとりした」、「ゆっくりした」、「のどかな」、および／または「のんきな」な状態を意味する。前記「非活動的快」は、例えば、対象者の心理面におけるリラックスの指標として用いることができる。前記「親和」は、例えば、「恋しい」、「いとうしい」、「好きな」、「素敵な」、および／または「愛らしい」状態を意味する。前記「親和」は、例えば、親愛感情ということもできる。前記「集中」は、例えば、「丁重な」、「慎重な」、「丁寧な」、「注意深い」、および／または「思慮深い」状態を意味する。前記「集中」は、例えば、緊張感ということもできる。前記「驚愕」は、例えば、「びっくりした」、「驚いた」、「びくりとした」、「動揺した」、および／または「はっとした」状態を意味する。
【００１７】
本発明にいて、「鎮静」は、例えば、前記多面的感情状態尺度において、対象者の心理面における感情状態のうち、抑うつ・不安、感情の高ぶり（活動的快）、敵意、および緊張感（集中）からなる群から選択された少なくとも一つの低下を意味し、好ましくは、抑うつ・不安および感情の高ぶり（活動的快）の低下を意味し、より好ましくは、抑うつ・不安、感情の高ぶり（活動的快）、敵意、および緊張感（集中）の低下を意味する。また、本発明の組成物において、前記有効成分が酢酸イソアミルである場合、前記「鎮静」は、例えば、前記多面的感情状態尺度において、抑うつ・不安および感情の高ぶり（活動的快）の低下を意味することが好ましい。前記有効成分がカプロン酸エチルである場合、前記「鎮静」は、例えば、前記多面的感情状態尺度において、抑うつ・不安、感情の高ぶり（活動的快）、敵意、および緊張感（集中）の低下を意味することが好ましい。
【００１８】
本発明の組成物は、例えば、前記多面的感情状態尺度において、前記対象者の心理面における感情状態のうち、非活動的快の上昇を伴わずに対象者を鎮静できる。前記多面的感情状態尺度における「非活動的快」は、前述のように、対象者のリラックスの指標として用いることができる。このため、例えば、前記多面的感情状態尺度において、非活動的快の点数が上昇することは、対象者がリラックス状態にあることを意味する。本発明の組成物は、例えば、対象の心理面において、リラックス効果（非活動的快の上昇）を誘導せずに対象を鎮静できる。
【００１９】
前記瞳孔対光反射測定によれば、例えば、対象者の瞳孔対光反射の変化を測定することで、前記対象者の自律神経の活動状態を評価できる。前記瞳孔対光反射は、例えば、対象者の瞳孔に対し光を照射した際の反射挙動（縮瞳）である。前記瞳孔対光反射測定は、対象者の瞳孔対光反射を測定できればよく、例えば、公知の瞳孔対光反射測定方法、および測定機器が使用できる。前記測定機器としては、例えば、イリスコーダ（浜松ホトニクス社製）等があげられる。
【００２０】
前記瞳孔対光反射の評価は、例えば、対象者に前記本発明の組成物を作用させる前後における縮瞳率（ＣＲ）の差により評価できる。前記縮瞳率（ＣＲ）は、例えば、下記式（１）で算出できる。
ＣＲ＝（Ｄ１−Ｄ２）／Ｄ１    ・・・（１）
ＣＲ：縮瞳率
Ｄ１：光照射前の瞳孔径
Ｄ２：光照射後の瞳孔径
【００２１】
対象者の副交感神経（活動）が優位な状態であれば、前記縮瞳率ＣＲは上昇する。また、一般に、対象者の副交感神経（活動）が優位な状態は、対象者が鎮静している状態であることが知られている。このため、対象者の縮瞳率を測定することにより、前記対象者が鎮静状態であるかを評価できる。
【００２２】
本発明において、「鎮静」は、例えば、前記瞳孔対光反射測定において、対象者の嗅覚に本発明の組成物を作用させる前と比較し、作用させた後の対象者の縮瞳率が有意に上昇していることを意味してもよい。また、本発明において、「鎮静」は、例えば、対象者の嗅覚に、本発明の組成物を作用させた場合の縮瞳率と、酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルを含まない以外は本発明の組成物と同様の組成を有するコントロールの組成物を作用させた場合の縮瞳率とを算出し、本発明の組成物を作用させた対象者の縮瞳率が、前記コントロールの組成物を作用させた対象者の縮瞳率と比較して、有意に上昇していることを意味してもよい。
【００２３】
前記皮膚温度変化測定によれば、例えば、対象者の末梢部の皮膚温度の変化を測定することで、自律神経の活動状態を評価できる。前記皮膚温度変化測定を行う末梢部は、例えば、自律神経活動の影響を受けやすく皮膚の温度変化が大きい指先があげられ、好ましくは、人差し指第一関節腹側部である。また、前記末梢部のうち、ヒトの額中央部は、自律神経活動の影響を受けにくく皮膚の温度変化が小さいことが知られているため、例えば、対照として、対象者の額中央部の温度の変化を測定してもよい。前記皮膚温度測定は、前記対象者の身体の末梢部の皮膚温度を測定できればよく、公知の温度センサー、温度計、または体温計等により測定できる。
【００２４】
前記皮膚温度変化測定は、例えば、対象者の人差し指第一間接腹側部の温度と、対照として測定した対象者の額中央部の温度との皮膚温度変化（ΔＴ）を算出し、評価してもよい。前記皮膚温度変化（ΔＴ）は、例えば、下記式（２）により算出できる。
ΔＴ＝ΔＴＨ−ΔＴＦ    ・・・（２）
ΔＴ：皮膚温度変化
ΔＴＨ：サンプル吸入前後における、人差し指の温度差
ΔＴＦ：サンプル吸入前後における、額の温度差
【００２５】
前記皮膚温度変化測定は、例えば、対象者の嗅覚に本発明の組成物を作用させた場合のΔＴと、酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルを含まない以外は本発明の組成物と同様の組成を有するコントロールの組成物を作用させた場合のΔＴとを算出し、それぞれを比較することで評価してもよい。具体的には、本発明の組成物を作用させた場合のΔＴが、例えば、前記コントロールの組成物を作用させた場合のΔＴよりも大きい場合、本発明の組成物を前記対象者の嗅覚に作用させることにより、前記対象者の交感神経活動が抑制され、対象者は鎮静状態であると評価できる。
【００２６】
一般的に、末梢部の体温は、交感神経活動により支配されていることが知られている。対象者の交感神経活動が優位な状態であれば、前記対象者では、末梢部の血管が収縮して血流量が低下することにより、末梢部の皮膚温度は低下する。他方、前記対象者の交感神経活動が抑制された（劣位）状態であれば、前記対象者では、末梢部の血管が拡張して血流量が増加し、末梢部の皮膚温度は上昇することが知られている。また、交感神経活動が抑制された状態とは、対象者の副交感神経活動が優位な状況である。このため、交感神経活動には作用せず、副交感神経活動を優位な状態にする場合、前記対象者では、末梢部の皮膚温度は上昇しないこととなる。したがって、前記皮膚温度変化測定によれば、例えば、対象者の鎮静状態が、交感神経活動が抑制された状態によるものか、交感神経活動には作用せず、副交感神経活動が優位な状態によるものかを評価することもできる。
【００２７】
本発明において、「鎮静」は、例えば、前記皮膚温度変化測定において、対象者の嗅覚に本発明の組成物を作用させる前と比較し、作用させた後の対象者の末梢部の皮膚温度が上昇していることを意味してもよいし、コントロールと比較し、本発明の組成物を作用させる前後において、対象者の末梢部の皮膚温度変化が大きいことを意味してもよい。
【００２８】
本発明において、前記自律神経は、例えば、交感神経でもよいし、副交感神経でもよい。本発明の組成物は、例えば、前記組成物を作用させた対象者の自律神経のうち、交感神経に作用してもよいし、副交感神経に作用してもよい。一般的に、ストレス（興奮）状態では、例えば、交感神経活動の亢進、または副交感神経活動の抑制が生じ、他方、鎮静状態では、交感神経活動の抑制、または副交感神経活動の亢進が生じていることが知られている。このため、本発明において、「鎮静」は、例えば、副交感神経活動が優位な状態を意味し、交感神経活動が抑制されることにより生じる副交感神経活動が優位な状態を意味してもよいし、副交感神経活動が亢進されることにより生じる副交感神経活動が優位な状態を意味してもよいし、交感神経活動が抑制され、かつ副交感神経活動が亢進されることにより生じる副交感神経活動が優位な状態でもよい。前記副交感神経活動が優位な状態は、例えば、瞳孔対光反射測定、皮膚温度変化測定等の交感神経活動および副交感神経活動の少なくとも一方を評価することにより判断できる。本発明の組成物において、例えば、前記有効成分がカプロン酸エチルである場合、前記副交感神経活動の評価方法としては、瞳孔対光反射測定による評価方法が好ましい。
【００２９】
本発明において、「嗅覚に作用」とは、例えば、有効成分を気化させ、対象者の嗅覚を刺激することを意味する。前記気化は、例えば、前記有効成分を揮発させることにより実施できる。前記気化は、例えば、前記有効成分の自然気化でもよいし、加熱等により生じる気化でもよい。本発明の組成物を、例えば、皮膚等の身体に適用する場合、前記有効成分は、例えば、前記身体の体温により気化する。本発明において、前記有効成分が、例えば、嗅覚を刺激し、信号となって脳に伝わることにより、自律神経を調節できる。なお、嗅覚への作用は、鼻先から匂いが吸い込まれるオルソネーザル経路でもよいし、口腔内に含んだ匂いが鼻腔内に入り込むレトロネーザル経路でもよい。
【００３０】
本発明の組成物を作用させる対象者は、例えば、ヒトであり、男性でも女性でもよい。前記対象者の年齢は、特に制限されず、例えば、２０歳以上であることが好ましい。
【００３１】
本発明において、前記有効成分は、前述の通り、酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルの少なくとも一方であるが、カプロン酸エチルを含むことが好ましい。前記有効成分は、酢酸イソアミルまたはカプロン酸エチルのいずれかのみを含んでもよいし、両方含んでもよい。
【００３２】
本発明の組成物において、前記有効成分の含有量は、特に制限されず、例えば、０．００１〜３ｍｇ/Ｌ、０．０１〜３ｍｇ/Ｌ、０．１〜１ｍｇ／Ｌである。本発明の組成物の全重量に対する有効成分の割合は、特に制限されず、例えば、０．００１〜１０重量％、０．００１〜１重量％、０．０１〜０．１重量％である。前記有効成分が酢酸イソアミルである場合、前記酢酸イソアミルの含有量は、例えば、０．００１〜３ｍｇ/Ｌ、０．０１〜１ｍｇ/Ｌ、０．１〜０．２７ｍｇ/Ｌである。本発明の組成物の全重量に対する酢酸イソアミルの割合は、特に制限されず、例えば、０．００１〜１０重量％、０．０１〜１重量％、０．０２７〜０．１重量％である。前記有効成分がカプロン酸エチルである場合、前記カプロン酸エチルの含有量は、例えば、０．００１〜３ｍｇ/Ｌ、０．０１〜１ｍｇ/Ｌ、０．１〜０．１２ｍｇ/Ｌである。本発明の組成物の全重量に対するカプロン酸エチルの割合は、０．００１〜１０重量％、０．０１〜１重量％、０．０３〜０．１重量％である。本発明の組成物が、前記有効成分として、酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルの両方を含む場合、酢酸イソアミル（Ｉ）とカプロン酸エチル（Ｅ）の含有量の比（質量比、Ｉ：Ｅ）は、例えば、１００：０〜０：１００、９９．９：０．１〜０．１：９９．９、９９：１〜１：９９、９０：１０〜１０：９０、７０：３０〜３０：７０があげられる。
【００３３】
本発明の組成物は、例えば、さらに、アルコールを含んでもよい。前記アルコールは、例えば、エタノールである。本発明の組成物の全重量に対する前記アルコールの割合は、特に制限されず、例えば、０．０１〜９９．９９重量％、０．１〜９９．９重量％、１〜９９重量％、３〜９５重量％、１０〜５０重量％、１２〜２２重量％があげられる。
【００３４】
前記カプロン酸エチルは、例えば、香料、工業用途、試薬、食品添加用途等として市販されている市販品を使用してもよいし、化学合成、酵素法等の公知の合成方法により合成してもよく、天然物から抽出および精製してもよい。前記天然物は、例えば、酵母があげられる。前記酵母は、カプロン酸エチル高生産株の酵母が好ましい。
【００３５】
前記酢酸イソアミルは、例えば、香料、工業用途、試薬、食品添加用途等として市販されている市販品を使用してもよいし、化学合成、酵素法等の公知の合成方法により合成してもよく、天然物から抽出および精製してもよい。前記天然物は、例えば、酵母があげられる。前記酵母は、酢酸イソアミル高生産株の酵母が好ましい。
【００３６】
本発明の組成物は、例えば、医薬、飲食品等に一般的に用いられる添加剤を含んでもよい。前記添加剤は、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、湿潤剤、安定剤、緩衝剤、滑沢剤、保存剤、界面活性剤、甘味料、矯味剤、芳香剤、酸味料、着色剤等があげられる。前記添加剤は、例えば、コラーゲン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルギン酸ナトリウム、水溶性デキストラン、水溶性デキストリン、カルボキシメチルスターチナトリウム、ペクチン、キサンタンガム、アラビアゴム、カゼイン、ゼラチン、寒天、グリセリン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、ワセリン、パラフィン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ヒト血清アルブミン、マンニトール、ソルビトール、ラクトース、医薬添加物として許容される界面活性剤等があげられる。
【００３７】
本発明の組成物は、例えば、他の成分を含んでもよい。前記他の成分は、例えば、大豆油、コーン油、サフラワー油、オリーブ油等の植物油、牛脂、イワシ油等の動物油脂等の各種油脂；ロイヤルゼリー、人参等の生薬；グルタミン、システイン、ロイシン、アルギニン等のアミノ酸；エチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、グリセリン、糖アルコール、例としてソルビトール、エリスリトール、キシリトール、マルチトール、マンニトール等の多価アルコール；アラビアガム、寒天、水溶性コーンファイバー、ゼラチン、キサンタンガム、カゼイン、グルテンまたはグルテン加水分解物、レシチン、澱粉、デキストリン等の天然高分子；ビタミンＣ、ビタミンＢ群等のビタミン類；カルシウム、マグネシウム、亜鉛、鉄等のミネラル；マンナン、ペクチン、ヘミセルロース等の食物繊維；グリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等の界面活性剤；精製水；ブドウ糖、コーンスターチ、乳糖、デキストリン等の賦形剤；安定剤；ｐＨ調製剤；酸化防止剤；甘味料；呈味成分；酸味料；着色料；香料；等があげられる。
【００３８】
本発明の組成物は、例えば、体内に摂取（投与）することを必要とせず、嗅覚に作用することで効果を奏するため、芳香剤、香粧品、飲食品（食品または飲料）、医薬品、入浴剤、飼料添加物、繊維製品用洗剤、繊維製品等、様々な製品（対象物）に付香組成物として添加して使用することができる。前記付香組成物としての添加量は、例えば、嗅覚に作用させることにより、対象者を鎮静させることができる量であり、具体例として、前記有効成分の含有量の説明を援用できる。本発明の組成物は飲食品に含有されてもよく、本発明の組成物が飲食品に含有されている場合、本発明の組成物は、例えば、食品組成物ということもできる。前記飲食品は、例えば、本発明の組成物を添加した飲食品でもよいし、本発明の組成物を未添加のもの、すなわち、本発明の組成物の有効成分を内在する飲食品でもよい。本発明の組成物は、例えば、飲食品または食品組成物を除く。
【００３９】
前記飲食品が飲料の場合、前記飲料は、例えば、清涼飲料水、アルコール飲料、ノンアルコール飲料等があげられ、好ましくは、ノンアルコール飲料である。前記清涼飲料水は、例えば、甘酒、果汁飲料、炭酸飲料、機能性飲料、スポーツ飲料等があげられる。前記ノンアルコール飲料は、例えば、ノンアルコールビール（ビールテイスト飲料）、ノンアルコールワイン（ワインテイスト飲料）、ノンアルコール日本酒（日本酒テイスト飲料）、ノンアルコールカクテル、ノンアルコール酎ハイおよびノンアルコール焼酎等のＲＴＤ（Ready to Drink）テイスト飲料等があげられる。前記アルコール飲料は、例えば、日本酒（清酒）、ビール、ワイン（甘味果実酒）等の醸造酒；ウィスキー、ブランデー、焼酎等の蒸留酒；他の酒類と混和したリキュール；スピリッツ；雑酒；等があげられる。
【００４０】
前記飲食品が前記日本酒テイスト飲料である場合、前記日本酒テイスト飲料は、例えば、日本酒からアルコールを除いて製造されたものでもよいし、調味料を用いて日本酒に類似する風味とすることで製造されたものでもよい。前記日本酒テイスト飲料は、その製造工程において、本発明の組成物の有効成分、すなわち、酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルの少なくとも一方を添加することが好ましい。
【００４１】
前記飲食品が、例えば、前記日本酒テイスト飲料である場合、前記日本酒テイスト飲料は、容器詰めされた容器詰め日本酒テイスト飲料でもよい。前記容器には、例えば、ラベルが付されてもよい。前記容器は、例えば、ガラス製、プラスチック製、紙パック製、または陶器製の容器を使用できる。また、前記容器には、例えば、嗅覚に作用させることが適していること（例：「香りを楽しむ」等）、および、鎮静用に適していること（例：「ストレスを軽減する」等）が表示されていることが望ましい。また、前記表示は、例えば、前記飲食品の販促のための広告媒体（例えば、Webサイト、カタログ等）において表示されていてもよい。
【００４２】
前記ノンアルコール飲料は、例えば、１重量％未満、０．１重量％以下、好ましくは０．０１重量％以下のアルコール（エタノール）を含んでもよい。前記ノンアルコール飲料は、例えば、アルコール量が１重量％未満であり、味わいが酒類に類似しており、満２０歳以上の成人の飲用を想定・推奨している飲料である。
【００４３】
＜自律神経の調節方法＞
本発明の自律神経調節方法（以下、「調節方法」ともいう）は、前記本発明の鎮静用自律神経調節組成物を気化させ、対象者の嗅覚に作用させることにより、前記対象者を鎮静させることを特徴とし、その他の工程および条件は、特に制限されない。本発明の調節方法は、例えば、前記本発明の組成物の説明を援用できる。本発明の調節方法によれば、対象者を鎮静させることができる。
【００４４】
本発明の調節方法において、前記本発明の組成物の気化は、例えば、前記本発明の組成物中の有効成分の気化を意味し、具体的には、酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルの少なくとも一方の気化を意味する。また、本発明の調節方法において、前記気化は、例えば、前記有効成分以外の成分（例えば、アルコール）の気化を意味してもよく、すなわち、前記有効成分と他の成分との気化を意味してもよい。
【００４５】
本発明の調節方法において、前記本発明の組成物を前記対象者の嗅覚に作用させる方法は、特に制限されず、例えば、前記本発明の組成物の有効成分を自然気化させ、前記対象者の呼吸に伴い、前記有効成分が前記対象者の鼻または口から取り込まれる際に、前記対象者の嗅覚に作用してもよい、すなわち、経鼻的または経口的に作用してもよい。また、本発明の組成物が飲食品の場合、前記対象者が前記飲食品を飲食し、前記対象者の口腔内で気化した有効成分が鼻腔内に入り込むことで嗅覚に作用してもよい、すなわち、経口的に作用してもよい。
【実施例】
【００４６】
つぎに、本発明の実施例について説明する。ただし、本発明は、下記実施例により制限されない。市販の試薬は、特に示さない限り、それらのプロトコルに基づいて使用した。
【００４７】
［実施例１］
本発明の鎮静用自律神経調節組成物により、対象者を鎮静できることを確認した。
【００４８】
（１）鎮静用自律神経調節組成物の調製
質量比（ｖ／ｖ）１５％のエタノール水に、有効成分として、カプロン酸エチル（東京化学工業株式会社製）または酢酸イソアミル（東京化学工業株式会社製）を８ｐｐｍ（８ｍｇ／Ｌ）となるように添加し、サンプル（実施例１Ａおよび１Ｂの組成物）を調製した。コントロールは、前記有効成分をいずれも添加していない以外は同様とした。調製した前記実施例１Ａおよび１Ｂの組成物またはコントロールの組成物は、密閉容器に入れ、試験開始まで冷暗所に保管した。
【００４９】
（２）被験者の選定
被験者は、下記選択基準に該当し、かつ除外基準に該当しない健常者女性１８名とし、得られたデータを統計解析に使用した。
【００５０】
選択基準
１．同意取得時の年齢が２２〜４５歳の者
２．日本酒（特に吟醸酒）が好きで飲用経験がある者
３．試験について十分な説明を受け、その内容を理解することができ、本人による文書同意が得られる者
【００５１】
除外基準
１．日本酒の香りが苦手な者
２．まったく、またはごく少量しかアルコール飲料が飲めない体質の者
３．喫煙習慣がある者
４．冷え性（夏季でも手足の冷えを感じる者を含む）の者
５．過去１カ月間に何らかの疾患を患い、薬物治療を受けた者
６．過去１カ月間に花粉症の治療を受けた者
７．アレルギー性鼻炎等で鼻づまりがある、または香りの判断がつかない者
８．肝臓、腎臓、心臓、肺、血液等の重篤な疾患の既往歴または現病歴がある者
９．検査時の血圧測定で収縮期血圧が１６０ｍｍＨｇまたは拡張期血圧が１００ｍｍＨｇを超えた者
１０．妊娠中、授乳中あるいは妊娠の可能性がある者
１１．アトピー性皮膚炎等の皮膚疾患症状を有する者
１２．過去６か月以内に測定部位に手術を受けた者
１３．現在、他の臨床試験に参加している者、または他の臨床試験参加後、一カ月間が経過していない者
１４．本人または家族がアルコール飲料、健康・機能性食品および化粧品を開発・製造または販売する企業に勤務している者
１５．その他、研究指導者が本研究の対象として不適当と判断した者
【００５２】
また、被験者には、下記の７項目について順守するよう指導し、順守していることを確認した。
１．試験前日に十分な睡眠（７時間程度）を取ること
２．試験前日から試験実施前までに、アルコール飲料の摂取をしないこと
３．試験前の食事でカレー、キムチなどの刺激物、コーヒーや紅茶などのカフェイン飲料を摂らないこと
４．試験当日、香水や香粧品をつけないこと（無香料は可）
５．試験当日は、化粧はせずに、素顔で測定すること
６．試験時は、メガネ、コンタクトレンズ（カラーコンタクトレンズを含む）を外して測定すること
７．試験参加にあたり、内容および研究対象品に関する知り得た情報は全て秘密情報となるため、第三者には一切漏洩しないこと
【００５３】
（３）試験方法
試験方法の全体の流れについて、図１のフローチャートを用いて説明する。試験中の各検査の詳細については、後述する。なお、被験者が、提示された空気、コントロールおよび実施例のサンプルを嗅ぐ際は、自然呼吸下で嗅ぐこととした。
【００５４】
まず、前記被験者は、室温２３℃、相対湿度４０％に設定した試験室にて着席して３０分間安静にし、試験環境に順化させた。試験の開始前に、各被験者に対し、試験内容の説明を行い、文書により試験への同意を取得した（Ｓ１）。つぎに、身体計測として、身長および体重を測定、ＢＭＩを算出し、生理学的検査として、収縮期および拡張期血圧ならびに脈拍数を測定した（Ｓ２）。各測定後、試験開始前（香りを嗅ぐ前、Before）のアンケートを回答させた（Ｓ３）。なお、被験者の半数を、実施例１Ａを吸入するグループ１とし、残りの半数を、実施例１Ｂを吸入するグループ２とした。
【００５５】
アンケート回答後、各被験者に空気（ブランク）を吸入させ（Ｓ４）、サンプル吸入前の瞳孔対光反射測定（縮瞳率（ＣＲ）測定）を行い（Ｓ５）、２分間安静にした（Ｓ６）。そして、前記コントロールを２分間吸入させ（Ｓ７）、瞳孔対光反射測定（縮瞳率（ＣＲ）測定）を行い（Ｓ８）、その後２分間安静にした（Ｓ９）。つぎに、実施例１Ａまたは実施例１Ｂの組成物を２分間吸入させ（Ｓ１０）、瞳孔対光反射測定（縮瞳率（ＣＲ）測定）を行った（Ｓ１１）。
【００５６】
前記測定後、空気のみ２分間吸入させ（Ｓ１２）、サンプル吸入前の皮膚温度測定を行い（Ｓ１３）、２分間安静にした（Ｓ１４）。そして、コントロールを２分間吸入させ（Ｓ１５）、皮膚温度測定を行い（Ｓ１６）、２分間安静にした（Ｓ１７）。つぎに、実施例１Ａまたは実施例１Ｂのうち、前記Ｓ１０で吸入させたものと同一のサンプルを２分間吸入させ（Ｓ１８）、皮膚温度測定を行った（Ｓ１９）。その後、試験終了後のアンケートを行い（Ｓ２０）、終了した。なお、前記Ｓ２０における試験終了後のアンケートの回答は、前記Ｓ１８で吸入した実施例１Ａまたは実施例１Ｂの組成物の香りを思い出しながら記入させた。そして、前記Ｓ２０のアンケート回答時間を含む１０分間の安静後、実施例１Ａの組成物を吸入した前記グループ１の被験者は、Ｓ１０およびＳ１８で吸入する組成物を実施例１Ｂとした以外は同様にして、再度、Ｓ４〜Ｓ２０の試験を行った。実施例１Ｂの組成物を吸入した前記グループ２の被験者は、Ｓ１０およびＳ１８で吸入する組成物を実施例１Ａとした以外は同様にして、再度Ｓ４〜Ｓ２０の試験を行った。これにより、香りの順序効果を除外した。
【００５７】
（４）検査項目
以下に、被験者に対して行った検査の詳細を説明する。
【００５８】
（４−１）気分の変化に関するアンケート
被験者に対し、試験の開始前（Ｓ３）と、試験終了時（Ｓ２０）とに、気分の変化に関するＶＡＳ試験（白紙に１０ｃｍの線を引いたもの）をアンケートにより行った。具体的には、被験者に対し、感情項目として、「全体的な疲労感」、「自発的ストレス」、「退屈感」、「頭のすっきり感」、「集中力」、「意欲」、および「爽快感」のそれぞれについて、白紙に１０ｃｍの線を引き、その左側を「全くそう思わない」、その右を「非常にそう思う」とし、各被験者の主観的評価を回答させた。そして、各項目について、左側（全くそう思わない）からの距離を、前記主観的評価の点数とし、各感情項目の指数として評価した。そして、本アンケートにより、サンプルの吸入前後における、各被験者の気分状態の変化を確認した。
【００５９】
（４−２）多面的感情状態尺度のアンケート
被験者に対し、試験の開始前（Ｓ３）と、試験終了時（Ｓ２０）とに、前記表１に示す質問事項をランダムな順番で回答する、多面的感情状態尺度のアンケートを回答させた。そして、「抑うつ・不安」、「敵意」、「倦怠」、「活動的快」、「非活動的快」、「親和」、「集中」、「驚愕」の８下位尺度４０項目について４段階評価で主観的評価（「全く感じていない」から「はっきり感じている」の４段階で回答）を行い、各質問事項の回答を、該当する感情状態の分類ごとに加算し、集計した。本アンケートにより、サンプルの吸入前後における、各被験者の感情状態の変化を確認した。
【００６０】
（４−３）瞳孔対光反射
各被験者に、瞳孔径を計測する為のゴーグル様の計測具（イリスコーダ、浜松ホトニクス社製）を装着させ、２分間待機させて暗視状態に慣れたところで、前記計測具により、被験者の瞳孔部に非常に弱い赤色の発光ダイオード光を０．２秒〜１．０秒程度照射し、瞳孔が一過性に縮瞳し、その後速やかに拡張する瞳孔対光反射を観察した。この検査により、サンプルの吸入による被験者の自律神経活動への影響を確認した。
【００６１】
（４−４）皮膚温度測定（指先、額部温度）
温度センサーにより、各被験者の額中央部および人差し指の第一節腹側部の体温を測定した。そして、サンプルの吸入前後における、被験者の人差し指第一節腹側部の温度差と、額中央部の温度差との差を、被験者の末梢部位における皮膚温度変化（Δ℃）とした。一般に、交感神経活動の影響により、末梢部位の血流量が増減し、それに伴う皮膚温度の上昇・下降が起こることが知られている。この検査により、被験者の末梢部位における皮膚温度変化（Δ℃）をサンプルの吸入前後で比較することで、被験者の自律神経活動の状態を推定した。
【００６２】
各検査の結果を図２〜図４に示す。以下の各グラフにおける測定値は、いずれも被験者の平均値を示す。なお、各グラフにおけるデータは、ブランク（香りをかぐ前、Before）または前記コントロールの結果と各実施例の組成物の結果とを、ｔ検定を用いて解析した。各図は被験者１８名の平均値の棒グラフに、±標準誤差を示し、有意水準５％未満をｐ＜０．０５（図中の「＊」）、および有意水準１％未満をｐ＜０．０１（図中の「＊＊」）として示す。
【００６３】
図２（Ａ）は、気分の変化に関するアンケート結果（ＶＡＳ試験）を示すグラフであり、図２（Ｂ）は、多面的感情状態尺度のアンケート結果を示すグラフである。図２（Ａ）において、縦軸は、ＶＡＳアンケートでの回答項目に対して「全くそう思わない」側からの距離（ｃｍ）を示し、横軸は、アンケートの回答項目を示す。図２（Ｂ）において、縦軸は、被験者の感情状態の平均値を示し、横軸は、感情状態の分類を示す。
【００６４】
図２（Ａ）に示すように、カプロン酸エチルまたは酢酸イソアミルを含む実施例１Ａおよび実施例１Ｂの組成物を吸入した被験者は、香りを嗅ぐ前（Before）と比較して、「自発的ストレス」、「頭のすっきり感」、「集中力」、「意欲」等の気分が低下し、「退屈感」および「爽快感」に関する気分が上昇していた。特に、カプロン酸エチルを吸入した被験者は、自発的ストレス（ストレス）および意欲（欲求）が有意に低下し、酢酸イソアミルを吸入した被験者は、意欲（欲求）が有意に低下していた。また、図２（Ｂ）に示すように、カプロン酸エチルまたは酢酸イソアミルを含む実施例１Ａおよび実施例１Ｂの組成物を吸入した被験者は、香りを嗅ぐ前（Before）と比較して、「抑うつ・不安」、「敵意」、「活動的快」、「集中」に関する感情のポイントが低下していた。特に、カプロン酸エチルを吸入した被験者は、抑うつ・不安、敵意、活動的快（感情の高ぶり）、集中（緊張感）が有意に低下し、酢酸イソアミルを吸入した被験者は、抑うつ・不安、活動的快（感情の高ぶり）が有意に低下していた。また、カプロン酸エチルまたは酢酸イソアミルを含む実施例１Ａおよび実施例１Ｂの組成物を吸入した被験者は、図２（Ｂ）に示すように、リラックス状態に関する非活動的快は変化しなかった。
【００６５】
図２（Ａ）および（Ｂ）の結果から、被験者にカプロン酸エチルまたは酢酸イソアミルを含む実施例１Ａおよび実施例１Ｂの組成物を吸入させることにより、ストレスおよび不安を取り除き、被験者の感情を鎮静方向へ変化させることができるといえる。また、被験者の非活動的快が変化していなかったことから、本発明の組成物は、対象の心理面において、リラックス効果を誘導せずに対象を鎮静できるといえる。
【００６６】
つぎに、図３は、被験者の瞳孔対光反射の結果を示すグラフであり、（Ａ）は、実施例１Ａ（カプロン酸エチル）の結果を示し、（Ｂ）は、実施例１Ｂ（酢酸イソアミル）の結果を示す。図３（Ａ）および（Ｂ）において、左列の図は、コントロールと各実施例とを比較したグラフであり、右列の図は、ブランクと各実施例とを比較したグラフである。図３の各グラフにおいて、縦軸は、縮瞳率（ＣＲ）を示し、横軸は、被験者に提示したサンプルを示す。
【００６７】
図３に示すように、カプロン酸エチルを含む実施例１Ａの組成物または酢酸イソアミルを含む実施例１Ｂの組成物を吸入した被験者は、ブランクまたはコントロールを吸入した状態と比較して、有意に縮瞳率が上昇していた。このため、実施例１Ａおよび実施例１Ｂの組成物を被験者の嗅覚に作用させることにより、被験者の自律神経の活動に影響を与えることがわかった。一般に、縮瞳率の上昇は、副交感神経活動が優位な状態であることを意味する。このため、被験者に、カプロン酸エチルまたは酢酸イソアミルを含む実施例１Ａおよび１Ｂの組成物を吸入させることにより、副交感神経活動が優位な状態を誘導できる、すなわち、鎮静作用が得られることが示唆された。
【００６８】
図４は、被験者の皮膚温度変化測定の結果を示すグラフであり、（Ａ）は、実施例１Ａ（カプロン酸エチル）の結果を示し、（Ｂ）は、実施例１Ｂ（酢酸イソアミル）の結果を示す。図４（Ａ）および（Ｂ）において、縦軸は、上昇した末梢部の皮膚温度（Δ℃）を示し、横軸は、被験者に提示したサンプルを示す。
【００６９】
図４に示すように、酢酸イソアミルを含む実施例１Ｂの組成物を吸入した被験者は、コントロールを吸入した状態と比較して、有意に指先の末梢皮膚温度が上昇していた。他方、カプロン酸エチルを含む実施例１Ａの組成物を吸入した被験者は、コントロールを吸入した状態と比較して、末梢皮膚温度に変化は見られなかった。これらの結果から、酢酸イソアミルを含む実施例１Ｂの組成物は、被験者の交感神経活動を抑制することで、副交感神経活動が優位な状態を誘導していることが示唆された。他方、カプロン酸エチルを含む実施例１Ａの組成物は、交感神経活動には作用せず、被験者の副交感神経活動を亢進することで、副交感神経活動が優位な状態を誘導することが示唆された。
【００７０】
以上、実施形態および実施例を参照して本発明を説明したが、本発明は上記実施形態および実施例に限定されるものではない。本発明の構成や詳細には、本発明のスコープ内で当業者が理解し得る様々な変更をすることができる。
【００７１】
＜付記＞
上記の実施形態および実施例の一部または全部は、以下の付記のように記載されうるが、以下には限られない。
（付記１）
酢酸イソアミルおよびカプロン酸エチルの少なくとも一方を有効成分として含み、
前記有効成分をヒトの嗅覚に作用させる、鎮静用自律神経調節組成物。
（付記２）
前記有効成分をヒトの嗅覚に作用させることで、副交感神経活動を優位にする、付記１記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記３）
前記鎮静は、対象者（ヒト）の心理面において、ストレス（自発的ストレス）の低下、欲求（意欲）の低下、抑うつ・不安の低下、敵意の低下、感情の高ぶり（活動的快）の低下、および緊張感（集中）の低下からなる群から選択された少なくとも１つである、付記１または２に記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記４）
対象者（ヒト）の心理面において、リラックス状態を誘導しない、付記１から３のいずれかに記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記５）
前記リラックス状態は、多面的感情状態尺度における非活動的快の上昇である、付記４記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記６）
前記有効成分は、カプロン酸エチルである、付記１から５のいずれかに記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記７）
前記鎮静は、対象者（ヒト）の心理面において、欲求（意欲）の低下、抑うつ・不安の低下、敵意の低下、感情の高ぶり（活動的快）の低下、および緊張感（集中）の低下からなる群から選択された少なくとも１つである、付記６記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記８）
前記鎮静用自律神経調節組成物を対象者（ヒト）に作用させた場合、前記対象の皮膚温度が上昇しない（有意に変化しない）、付記６または７記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記９）
前記有効成分が酢酸イソアミルである、付記１から７のいずれかに記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記１０）
前記鎮静は、対象者（ヒト）の心理面において、欲求（意欲）の低下、抑うつ・不安の低下、および感情の高ぶり（活動的快）の低下からなる群から選択された少なくとも１つである、付記９記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記１１）
前記鎮静用自律神経調節組成物を対象者（ヒト）に作用させた場合、前記対象の皮膚温度が上昇する、付記９または１０記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記１２）
前記ストレス（自発的ストレス）の低下は、ＶＡＳ試験における自発的ストレスの低下であり、
前記欲求（意欲）の低下は、ＶＡＳ試験における意欲の低下であり、
前記抑うつ・不安の低下は、多面的感情状態尺度における抑うつ・不安の低下であり、
前記敵意の低下は、多面的感情状態尺度における敵意の低下であり、
前記感情の高ぶり（活動的快）の低下は、多面的感情状態尺度における活動的快の低下であり、
前記緊張感（集中）の低下は、多面的感情状態尺度における集中の低下である、付記３、７、または１０記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記１３）
アルコールを含む、付記１から１２のいずれかに記載の鎮静用自律神経調節組成物。
（付記１４）
付記１から１３のいずれかに記載の鎮静用自律神経調節組成物を気化させ、対象のヒトの嗅覚に作用させることにより、前記対象のヒトを鎮静させる、自律神経の調節方法。
【産業上の利用可能性】
【００７２】
以上のように、本発明によれば、嗅覚に作用することにより、鎮静作用を示す自律神経調節組成物を提供できる。このため、例えば、本発明の自律神経鎮静用組成物は、例えば、体内に摂取（投与）することを必要とせず、嗅覚に作用することで効果を奏するため、芳香剤、香粧品、飲食品（食品または飲料）、医薬品、入浴剤、飼料添加物、繊維製品用洗剤、繊維製品等、様々な製品（対象物）に付香組成物として添加して使用することができ、様々な分野で有用である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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