(57)【要約】      （修正有）【課題】液体及び気体に対する優れた密封性、摺動性及び薬液の変質を抑制することを可能とするシリンジ及び該シリンジを用いたプレフィルドシリンジを提供する。【解決手段】注出部１４及び開口部１６を有するシリンジバレル１０、前記シリンジバレルの内面と接する摺接部を有し且つ前記シリンジバレルの開口部から挿入されるストッパー２０、前記ストッパーに装着されるプランジャー３０、前記シリンジバレルの薬液注出部に装着されるキャップ４０よりなるシリンジ１００であって、前記シリンジバレルが積層構造を有し、前記ストッパーが弾性体で構成された本体と、この表面に積層されたラミネートフィルムと、前記ラミネートフィルムを覆うシリコーン化合物のコーティング量がストッパー１個あたり２０〜２００μｇであることを特徴とするシリンジ。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
注出部及び開口部を有するシリンジバレルと、前記シリンジバレルの内面と接する摺接部を有し且つ前記シリンジバレルの開口部から挿入されるストッパーと、前記ストッパーに装着されるプランジャーと、前記シリンジバレルの薬液注出部に装着されるキャップと、を備えたシリンジであって、
前記シリンジバレルが積層構造を有し、
前記ストッパーが弾性体で構成された本体と、前記本体の表面に積層されたラミネートフィルムと、を備え、前記ラミネートフィルムがシリコーン化合物でコーティングされており、前記シリコーン化合物のコーティング量が、ストッパー１個あたり２０〜２００μｇであるシリンジ。
【請求項２】
前記シリコーン化合物のコーティング量が、ストッパー１個あたり６０〜１００μｇである請求項１に記載のシリンジ。
【請求項３】
前記シリンジバレルの前記積層構造が、前記シリンジバレルの外面から、環状ポリオレフィンを含む第１の樹脂層、テトラリン環を含む構成単位を有するポリエステルを含む第２の樹脂層、環状ポリオレフィンを含む第３の樹脂層の少なくとも三層をこの順に備えた積層構造である請求項１又は請求項２に記載のシリンジ。
【請求項４】
前記第２の樹脂層が、遷移金属触媒を含む請求項３に記載のシリンジ。
【請求項５】
前記ラミネートフィルムの厚みが１０μｍ〜１００μｍである請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項６】
前記ラミネートフィルムが、フッ素系樹脂を含む請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載のシリンジ。
【請求項７】
前記フッ素系樹脂が、ポリテトラフルオロエチレンである請求項６に記載のシリンジ。
【請求項８】
請求項１〜請求項７のいずれか一項に記載のシリンジに薬剤を充填したプレフィルドシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シリンジ及びそれを用いたプレフィルドシリンジに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、医療現場等において薬液を密閉状態で充填し保管するための医療用包装容器として、ガラス製のプレフィルドシリンジが使用されている。プレフィルドシリンジは、治療に必要な薬液が予めシリンジに充填されており、使用時に薬液が注出されるシリンジバレルの筒先（以下「注出部」と称する。）に嵌められたキャップをとり除き、当該注出部に注射針を装着するように構成された注射器である。プレフィルドシリンジは、アンプルやバイアルに保存された薬液を一旦シリンジで吸引するといった操作が不要である。このため、プレフィルドシリンジを用いると、薬液への異物混入の防止、医療作業の効率化、薬液の誤投与といった医療事故防止等が期待できる。従来では、プレフィルドシリンジに用いられるシリンジバレルなどには、ガラスが用いられていた。
【０００３】
しかし、ガラス製のプレフィルドシリンジの場合、保管中に容器中の内容液にナトリウムイオン等が溶出する、フレークスという微細な物質が発生する、金属で着色した遮光性ガラス製容器を使用する場合には着色用の金属が内容物に混入する、落下等の衝撃により割れやすい、等の問題があった。また、ガラスは比較的に比重が大きいため、プレフィルドシリンジが重くなるという問題点もあった。
【０００４】
以上の問題点を解決するため、シリンジバレルに用いるガラス代替品として、ガラスに比べて軽量なプラスチックを用いた技術が検討されている。このようなプラスチックを用いたプレフィルドシリンジとしては、樹脂層と酸素バリア層との積層構造を有し酸素バリア性に優れたプレフィルドシリンジ用容器が提案されている（例えば、下記特許文献１参照）。
【０００５】
また、シリンジを使用する際にはストッパーが滑らかに摺動することが求められる。シリンジの多くはストッパーを滑らかに摺動させるためにストッパーの外面の摺接部若しくはシリンジの内面にシリコーン化合物が潤滑剤としてコーティングされている。しかし、薬液によってはこのシリコーン化合物等の潤滑剤との相互作用が生じることが知られている。また、薬液を充填後長期間にわたって保管すると当該相互作用によって薬液が変質してしまうため、プレフィルド化が困難な薬剤もある。
【０００６】
特に薬液を充填した状態で長期間保管するプレフィルドシリンジにおいては、薬液の安定性を維持し続けられる、潤滑剤不要のものが望まれている。そこで、前記の課題を解決するものとして、ストッパーの表面を摩擦係数の低いフッ素系樹脂で被覆することが提案されている（例えば、下記特許文献２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開２０１６−０１９６１９号公報
【特許文献２】米国特許７１１１８４８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
しかし、前記特許文献１に記載のプレフィルドシリンジは熱可塑性樹脂容器の酸素バリア性は向上するものの、ストッパーを滑らかに摺動させるためにはシリコーン化合物等の潤滑剤が必要であり、シリコーン化合物との相互作用による薬液の変質を防止することは困難であった。
【０００９】
また、前記特許文献２に記載のように、ラミネートストッパーを用いることにより摺動抵抗の低下効果は認められる。しかし、ラミネートストッパーがシリコーン化合物等の潤滑剤でコーティングされていないためストッパーとシリンジバレル内面との間の気密性が低下し、薬液が変質してしまうという問題があった。
【００１０】
本発明は、上述の課題を解決すべく、液体及び気体に対する優れた密封性、摺動性、及び、薬液の変質を抑制することを可能とするシリンジ及び該シリンジを用いたプレフィルドシリンジを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明者らは、ストッパーにコーティングするシリコーン化合物の量を特定の範囲とすることで、液体及び気体に対して優れた密閉性と摺動性とを発揮し且つシリコーン化合物による薬液の変質を抑制可能なプレフィルドシリンジを提供できることを見出し、本発明を完成した。
【００１２】
すなわち、本発明は、以下に示す通りである。
＜１＞  注出部及び開口部を有するシリンジバレルと、前記シリンジバレルの内面と接する摺接部を有し且つ前記シリンジバレルの開口部から挿入されるストッパーと、前記ストッパーに装着されるプランジャーと、前記シリンジバレルの薬液注出部に装着されるキャップと、を備えたシリンジであって、
前記シリンジバレルが積層構造を有し、
前記ストッパーが弾性体で構成された本体と、前記本体の表面に積層されたラミネートフィルムと、を備え、前記ラミネートフィルムがシリコーン化合物でコーティングされており、前記シリコーン化合物のコーティング量が、ストッパー１個あたり２０〜２００μｇであるシリンジ。
＜２＞  前記シリコーン化合物のコーティング量が、ストッパー１個あたり６０〜１００μｇである前記＜１＞に記載のシリンジ。
＜３＞  前記シリンジバレルの前記積層構造が、前記シリンジバレルの外面から、環状ポリオレフィンを含む第１の樹脂層、テトラリン環を含む構成単位を有するポリエステルを含む第２の樹脂層、環状ポリオレフィンを含む第３の樹脂層の少なくとも三層をこの順に備えた積層構造である前記＜１＞又は前記＜２＞に記載のシリンジ。
＜４＞  前記第２の樹脂層が、遷移金属触媒を含む前記＜３＞に記載のシリンジ。
＜５＞  前記ラミネートフィルムの厚みが１０μｍ〜１００μｍである前記＜１＞〜前記＜４＞のいずれかに記載のシリンジ。
＜６＞  前記ラミネートフィルムが、フッ素系樹脂を含む前記＜１＞〜前記＜５＞のいずれかに記載のシリンジ。
＜７＞  前記フッ素系樹脂が、ポリテトラフルオロエチレンである前記＜６＞に記載のシリンジ。
＜８＞  前記＜１＞〜前記＜７＞のいずれかに記載のシリンジに薬剤を充填したプレフィルドシリンジ。
【発明の効果】
【００１３】
本発明によれば、液体及び気体に対する優れた密封性、摺動性、及び、薬液の変質を抑制することを可能とするシリンジ及び該シリンジを用いたプレフィルドシリンジを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】本実施形態のシリンジの保存時における構成を示す概略図である。
【図２】筒状本体の積層構造を説明するための概略図である。
【図３】図３ａは、図３ｂにおけるストッパー２０を紙面上方向から観察した平面図であり、図３ｂは摺動方向に沿ったストッパー２０の断面図である。
【図４】ストッパー表面の積層構造を示す断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明を実施するための形態（以下、単に「本実施形態」という。）について詳細に説明する。以下の本実施形態は、本発明を説明するための例示であり、本発明を以下の内容に限定する趣旨ではない。本発明は、その要旨の範囲内で適宜に変形して実施できる。
【００１６】
＜シリンジの構成＞
本実施形態のシリンジの構成について説明する。なお、以下の構成は本実施形態のシリンジを示す一態様であり、本発明のシリンジは以下の構成によって限定されるものではない。
【００１７】
図１は、本実施形態のシリンジの保存時における構成を示す概略図である。図１に示すように、シリンジ１００は、シリンジバレル１０と、ストッパー２０と、プランジャー３０と、キャップ４０と、を備えている。シリンジ１００は、薬液１８を密封状態で収容するいわゆるプレフィルドシリンジである。
【００１８】
シリンジバレル１０は、図１に示されるように筒状本体１２を有しており、その内部に薬液１８が収容されている。筒状本体１２は、図１におけるＸＸ’直線を中心軸として同方向に沿って同径のシリンジバレルである。また、筒状本体１２の先端には薬液１８を注出（吐出）するための注出部１４を有しており、他端にはストッパー２０が挿入される開口部１６を有している。
【００１９】
図２に示すように、筒状本体１２は積層構造を有する。図２は、筒状本体１２の積層構造を説明するための概略図である。本実施形態における筒状本体１２は、酸素バリア層Ａ１が中間層（コア層）となるように樹脂層Ｂ１及びＢ２（スキン層）の間に積層された三層構造を有している。各樹脂層及び酸素バリア層に用いられる材料については後述するが、筒状本体１２は、少なくとも内面（最内層）を構成する樹脂層Ｂ１がシクロオレフィン系ポリマーを含んでいることが好ましい。本実施形態のシリンジ１００は、シリンジバレル１０が酸素バリア層Ａ１を有しているため、ガスバリア性に優れる。
【００２０】
次に、図１に示すように、筒状本体１２の注出部１４には、シリンジ１００の保管時においてキャップ４０が嵌められている。シリンジ１００の使用時には、キャップ４０が外され注出部１４には注射針が装着される。注出部１４は筒状本体１２よりも小径の部位からなり、テーパ状に形成することもできる。
【００２１】
ストッパー２０はプランジャー３０の一端に装着されており、シリンジバレル１０内を図１におけるＸＸ’直線に沿って摺動可能なように設置されている。上述のようにストッパー２０はシリンジバレル１０の開口部１６から開口されており、シリンジ１００の使用時には開口部１６から注出部１４に向かう方向（即ち、図１における矢印Ｐの方向）に押し動かされる。ストッパー２０が矢印Ｐの方向に摺動すると、シリンジバレル１０内の薬液１８が同方向側の圧力を受ける。上述のように、シリンジ１００の使用時には注出部１４には図示を省略する注射針が接続されており、ストッパー２０により圧力を受けた薬液１８は、注出部１４を介して、注射針から注出される。
以下、各部材について説明する。
【００２２】
＜シリンジバレル＞
本実施形態のシリンジバレルを構成する筒状本体は積層構造を有する。特に限定されるものではないが、前記積層構造には、少なくとも一層の熱可塑性樹脂（ａ）を含有する酸素バリア層（以下、単に“層Ａ”と称することがある）と、少なくとも一層の熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する樹脂層（以下、単に“層Ｂ”と称することがある）と、を有していることが好ましい。筒状本体の層構成は特に限定されず、層Ａ及び層Ｂの数や種類は特に限定されない。また、層Ａをコア層、層Ｂをスキン層と称することがある。例えば、少なくとも２層の熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層（層Ｂ）を備え、前記酸素バリア層（層Ａ）を２層の前記熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層（層Ｂ）の間に配置した三層構造とすることができる（Ｂ／Ａ／Ｂ構造）。即ち、本実施形態における筒状本体は、上述のように１層の層Ａ及び１層の層ＢからなるＡ／Ｂ構成であってもよく、１層の層Ａ及び２層の層ＢからなるＢ／Ａ／Ｂ構造のように３層構成であってもよい。また、１層の層Ａ並びに層Ｂ１及び層Ｂ２の２種４層の層ＢからなるＢ１／Ｂ２／Ａ／Ｂ２／Ｂ１の５層構成であってもよい。さらに、本実施形態の筒状本体は、必要に応じて接着層（層ＡＤ）等の任意の層を含んでもよく、例えば、Ｂ１／ＡＤ／Ｂ２／Ａ／Ｂ２／ＡＤ／Ｂ１の７層構成であってもよい。筒状本体の層構成は、Ｂ／Ａ／Ｂ構造のように３層を少なくとも有するものが好ましい。より具体的には、筒状本体は、積層構造が三層以上であり、酸素バリア層として、テトラリン骨格を有するポリエステルを含む中間層を備えることが好ましい。
【００２３】
〈酸素バリア層（層Ａ）〉
酸素バリア層（層Ａ）は、熱可塑性樹脂（ａ）として、単に酸素を透過しにくい性質を有する狭義の酸素バリア性樹脂（いわゆるパッシブバリア性樹脂）を用いてもよいし、酸素吸収性を有し外部から透過する酸素を吸収することで内部への酸素透過を妨げることが可能な酸素吸収性樹脂組成物（いわゆるアクティブバリア性樹脂組成物）を用いてもよい。例えば、酸素バリア性樹脂としてはポリエステルやポリアミドが、酸素吸収性樹脂組成物としてはテトラリン環を有するポリエステルと遷移金属触媒を含む組成物が、それぞれ挙げられる。
【００２４】
熱可塑性樹脂（ａ）のガラス転移温度（Ｔｇ1）は、５０℃〜１６０℃であることが好ましく、５５℃〜１４０℃であることがより好ましく、６０℃〜１２０℃であることが更に好ましい。熱可塑性樹脂（ａ）のガラス転移温度（Ｔｇ1）が前記温度範囲にあると、耐熱性及び成形性の観点から良好なシリンジバレルを作製することができる。
【００２５】
（ポリエステルと遷移金属触媒とを含む組成物）
前記ポリエステルとしては特に限定はないが、テトラリン環を含む構成単位を有するものが挙げられる。なお、遷移金属触媒を含まないテトラリン環を含む構成単位を有するポリエステルを酸素バリア性樹脂として使用することも可能である。
【００２６】
−テトラリン環含有ポリエステル化合物−
酸素バリア層（層Ａ）がポリエステル及び遷移金属触媒を含む組成物を含む場合、例えば、テトラリン環を構成単位として有するポリエステル化合物を含む組成物を用いて形成することができる。テトラリン環を構成単位として有するポリエステル化合物（ａ１）及び遷移金属触媒を含む組成物としては、国際公開第２０１３／０７７４３６号に記載された組成物を用いることもできる。
【００２７】
ポリエステル化合物及び遷移金属触媒は、公知の方法で混合することができるが、好ましくは押出機により混練することが好ましい。これにより、分散性の良い酸素バリア性樹脂組成物とすることができる。また、酸素バリア性樹脂組成物には、本実施形態の効果を損なわない範囲で、乾燥剤、顔料、染料、酸化防止剤、スリップ剤、帯電防止剤、安定剤；炭酸カルシウム、クレー、マイカ、シリカ等の充填剤；消臭剤等といった他の添加剤を添加してもよいが、以上に示したものに限定されることなく、種々の材料を混合することができる。
【００２８】
（その他）
酸素バリア層（層Ａ）は、酸素バリア性能を高めるために、必要に応じて、さらにラジカル発生剤や光開始剤を含有していてもよい。また、酸素バリア性樹脂組成物は、本実施形態の目的を阻害しない範囲で上述の熱可塑性樹脂以外の熱可塑性樹脂と押出機で混練することもできる。これらの、ラジカル発生剤、光開始剤、他の熱可塑性樹脂は公知の物を用いることができる。ラジカル発生剤としては、例えば、Ｎ−ヒドロキシコハクイミド、Ｎ−ヒドロキシマレイミド等のＮ−ヒドロキシイミド化合物が挙げられる。光開始剤としては、例えば、ベンゾフェノンとその誘導体、チアジン染料、金属ポルフィリン誘導体、アントラキノン誘導体等が挙げられる。他の熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリエチレンに代表されるポリオレフィン、エチレン−ビニル化合物共重合体、スチレン系樹脂、ポリビニル化合物、ポリアミド、ポリエステル、ポリカーボネート等が挙げられる。
【００２９】
酸素バリア層（層Ａ）中の前記ポリエステル又は前記ポリエステル及び遷移金属触媒を含む組成物の含有量は特に限定はないが、それぞれ、５０質量％以上が好ましく、７０質量％以上がより好ましく、９０質量％以上が特に好ましい。前記範囲の場合、５０質量％未満の場合に比べ、酸素バリア性能をより高めることが出来る。
【００３０】
酸素バリア層（層Ａ）の厚みは、特に限定されないが、１０〜１０００μｍであることが好ましく、２０〜８００μｍであることがより好ましく、５０〜７００μｍであることが更に好ましい。層Ａの厚みを前記範囲に制御することで、層Ａの酸素バリア性をより高めることができるとともに経済性が損なわれることを防止することができる。酸素バリア層（層Ａ）の酸素透過係数は、ＪＩＳ  Ｋ  ７１２６に準拠した手法で得られる値が０．５ｍＬ／（ｍｍ・ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）以下であることが好ましい。
【００３１】
〈熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層（層Ｂ）〉
本実施形態において層Ｂは、熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層である。尚、特に断りがない限り、層Ｂ１、層Ｂ２も含めて「層Ｂ」と総称する。同様に、熱可塑性樹脂（ｂ１）、（ｂ２）を示した場合、こられも含めて「熱可塑性樹脂（ｂ）」と総称する。熱可塑性樹脂（ｂ）は熱可塑性樹脂（ａ）以外の熱可塑性樹脂である。層Ｂ中の熱可塑性樹脂（ｂ）の含有量は、特に限定されないが、７０〜１００質量％であることが好ましく、８０〜１００質量％がより好ましく、９０〜１００質量％が更に好ましい。尚、層Ｂ１、Ｂ２のように、熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層が複数層ある態様の場合、ここでいう層Ｂ中の熱可塑性樹脂（ｂ）の含有量とは、各層における熱可塑性樹脂（ｂ）の含有量をいう。
【００３２】
本実施形態のシリンジバレルは、上述のように複数の層Ｂを有していてもよい。層Ｂを複数有する場合、層Ｂの構成は互いに同一であっても異なっていてもよい。層Ｂの厚みは、用途に応じて適宜決定することができる。通常、シリンジバレルに要求される落下耐性等の強度等の諸物性を確保するという観点からは、一つの層Ｂの厚みは好ましくは３０μｍ〜１０００μｍであり、より好ましくは５０μｍ〜８００μｍであり、更に好ましくは１００μｍ〜５００μｍである。
【００３３】
熱可塑性樹脂（ｂ）としては、熱可塑性樹脂（ａ）以外の任意の熱可塑性樹脂を使用することができ、特に限定されない。熱可塑性樹脂（ｂ）の具体例としては、公知の、ポリオレフィン、ポリエステル、ポリアミド、エチレン−ビニルアルコール共重合体、植物由来樹脂及び塩素系樹脂等が挙げられる。熱可塑性樹脂（ｂ）としては、これらの樹脂からなる群より選ばれる少なくとも１種を含むことが好ましい。これらの中でも、ポリオレフィンが好ましい。より具体的な好適例としては、ノルボルネンとエチレン等のオレフィンを原料とした共重合体；テトラシクロドデセンとエチレン等のオレフィンを原料とした共重合体であるシクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）等が挙げられる。また、ノルボルネンを開環重合し、水素添加した重合物であるシクロオレフィンポリマー（ＣＯＰ）も特に好ましい。このようなＣＯＣ及びＣＯＰは、例えば特開平５−３００９３９号公報や特開平５−３１７４１１号公報等に記載されているものを使用することもできる。
【００３４】
ＣＯＣとして、市販品を用いることができる。例えば、三井化学社製、アペル（登録商標）が市販されている。ＣＯＰとして、市販品を用いることができる。例えば、日本ゼオン社製、ゼオネックス（登録商標）として市販されている。ＣＯＣ及びＣＯＰは、耐熱性や耐光性等の化学的性質や耐薬品性はポリオレフィン樹脂としての特徴を示し、機械特性、溶融、流動特性、寸法精度等の物理的性質は非晶性樹脂としての特徴を示すことから特に好ましい材質である。
【００３５】
熱可塑性樹脂（ｂ）のガラス転移温度（Ｔｇ2）は、熱可塑性樹脂（ａ）のガラス転移温度（Ｔｇ1）に対して−１０〜＋２０℃であることが好ましく、−５〜＋１５℃であることがより好ましく、±０〜＋１０℃であることが更に好ましい。熱可塑性樹脂（ｂ）のガラス転移温度（Ｔｇ2）が熱可塑性樹脂（ａ）のガラス転移温度（Ｔｇ1）に対して前記温度範囲にあると、熱可塑性樹脂（ａ）との多層成形において、外観の良好な成形体を作製することができる。
【００３６】
〈その他〉
シリンジバレルの筒状本体は、酸素バリア層（層Ａ）及び熱可塑性樹脂（ｂ）を含有する層（層Ｂ）に加えて、所望する性能等に応じて任意の層を更に含んでいてもよい。そのような任意の層としては、例えば、接着層（層ＡＤ）等が挙げられる。例えば、層Ａの上に層Ｂが形成された構成である場合において、層ＡＤを介して層Ａの上に層Ｂが形成された構成（層Ａ／層ＡＤ／層Ｂ）であってもよい。
【００３７】
シリンジバレルの筒状本体において、隣接する２つの層の間で実用的な層間接着強度が得られない場合には、当該２つの層の間に接着層（層ＡＤ）を設けることができる。接着層は、接着性を有する熱可塑性樹脂を含むことが好ましい。接着性を有する熱可塑性樹脂としては、例えば、ポリエチレン又はポリプロピレン等のポリオレフィン系樹脂をアクリル酸、メタクリル酸、マレイン酸、無水マレイン酸、フマル酸、イタコン酸等の不飽和カルボン酸で変性した酸変性ポリオレフィン樹脂；ポリエステル系ブロック共重合体を主成分とした、ポリエステル系熱可塑性エラストマー等が挙げられる。接着層としては、接着性の観点から、層Ｂとして用いられている熱可塑性樹脂と同種の樹脂を変性したものを用いることが好ましい。接着層の厚みは、実用的な接着強度を発揮しつつ成形加工性を確保するという観点から、好ましくは２〜１００μｍであり、より好ましくは５〜９０μｍであり、更に好ましくは１０〜８０μｍである。
【００３８】
本実施形態におけるシリンジバレルの製造方法は特に限定されず、通常の射出成形法により製造することができる。例えば、２台以上の射出機を備えた成形機及び射出用金型を用いて、層Ａを構成する材料及び層Ｂを構成する材料をそれぞれの射出シリンダーから金型ホットランナーを通して、キャビティー内に射出して、射出用金型の形状に対応したシリンジバレルを製造することができる。
【００３９】
また、先ず、層Ｂを構成する材料を射出シリンダーから射出し、次いで層Ａを構成する材料を別の射出シリンダーから、層Ｂを構成する樹脂と同時に射出し、次に層Ｂを構成する樹脂を必要量射出してキャビティーを満たすことにより３層構造Ｂ／Ａ／Ｂのシリンジバレルが製造できる。
【００４０】
また、先ず、層Ｂを構成する材料を射出し、次いで層Ａを構成する材料を単独で射出し、最後に層Ｂを構成する材料を必要量射出して金型キャビティーを満たすことにより、５層構造Ｂ／Ａ／Ｂ／Ａ／Ｂのシリンジバレルが製造できる。
【００４１】
また、先ず、層Ｂ１を構成する材料を射出シリンダーから射出し、次いで層Ｂ２を構成する材料を別の射出シリンダーから、層Ｂ１を構成する樹脂と同時に射出し、次に層Ａを構成する樹脂を層Ｂ１、層Ｂ２を構成する樹脂と同時に射出し、次に層Ｂ１を構成する樹脂を必要量射出してキャビティーを満たすことにより５層構造Ｂ１／Ｂ２／Ａ／Ｂ２／Ｂ１のシリンジバレルが製造できる。
【００４２】
＜ストッパー＞
本実施形態のシリンジは、弾性体で構成された本体と、前記本体の表面に積層されたラミネートフィルムと、を備え、前記ラミネートフィルムがシリコーン化合物でコーティング（シリコーン化合物が塗布）されており、前記シリコーン化合物のコーティング量が、ストッパー１個あたり２０〜２００μｇである。
本実施形態のシリンジは、上述のようにストッパーにコーティングされるシリコーン化合物のコーティング量を２０〜２００μｇ／個とすることで、液体及び気体に対する優れた密封性、摺動性を達成し、且つ、プレフィルドシリンジとした場合に、内部に充填される薬液の変質を抑制することができる。薬液の変質としては、例えば、シリンジバレルの内面とストッパーとの間を通過して外部から混入する空気や、潤滑剤として用いられるシリコーン化合物が、薬液と接することによって生じるタンパク質の凝集などが挙げられる。
【００４３】
ストッパーの本体部分を構成する弾性体としてはゴム複合体を用いることができる。ゴム複合体の原料となるゴムには、ブチル系ゴム、イソプレンゴム、ブタジエンゴム、スチレンブタジエンゴム、天然ゴム、クロロプレンゴム、アクリロニトリルブタジエンゴム等のニトリル系ゴム、水素化ニトリル系ゴム、ノルボルネンゴム、エチレンプロピレンゴム、エチレン−プロピレン−ジエンゴム、アクリルゴム、エチレン・アクリレートゴム、フッ素ゴム、クロロスルフォン化ポリエチレンゴム、エピクロロヒドリンゴム、シリコーンゴム、ウレタンゴム、多硫化ゴム、フォスファンゼンゴムまたは１，２−ポリブタジエン等が使用される。
これらは１種類を単独で使用しても良いし、２種類以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４４】
ゴム複合体に使用されるゴムは、上述の材料に限定されないが、ブチル系ゴムは耐気体透過性および耐水蒸気透過性に優れることから好ましい。ブチル系ゴムとしては公知の化合物を用いてよいが、例えばイソブチレン−イソプレン共重合ゴム、ハロゲン化イソブチレン−イソプレン共重合ゴム（以下、「ハロゲン化ブチルゴム」という）、またはその変性物が挙げられる。変性物としては、イソブチレンとｐ−メチルスチレンの共重合体の臭素化物等が挙げられる。なかでも、架橋の容易さからハロゲン化ブチルゴムがより好ましく、塩素化ブチルゴムまたは臭素化ブチルゴムが更に好ましい。
【００４５】
ストッパーの形状は、従来公知のものを使用することができる。図３を用いて、ストッパー２０の構造について説明する。図３は本実施形態におけるストッパー２０の構造を示し、図３ａは、図３ｂにおけるストッパー２０を紙面上方向から観察した平面図であり、図３ｂは摺動方向に沿ったストッパー２０の断面図である。尚、図３ｂにおいては一部を省略しているが、図１に示すようにストッパー２０は、プランジャー３０の先端に装着されており、シリンジ１００の使用者がプランジャー３０を図１における矢印Ｐ方向に押し進めることでストッパー２０がシリンジバレル１０の内面と接しながら摺動できるように構成されている。ストッパー２０は、先端部（図３ｂにおける紙面上方向のストッパー２０の端面）に接液部２２を有しており、シリンジバレル１０内の薬液１８と接している。また、図３に示すように、ストッパー２０は環状リブ構造の摺接部２４を有する。シリンジバレル１０の内面に対しストッパー２０の摺接部２４は密着しており、これによりシリンジバレル１０内に薬液１８を密封保管できるように構成されている。また、図示を省略するが、後述するように、ストッパー２０の接液部２２及び摺接部２４の表面にはポリテトラフルオロエチレン等を含むラミネートフィルムが積層される。また、ストッパー２０の接液部２２には突起部２６を設けることができる。
【００４６】
ストッパーの本体表面に積層されたラミネートフィルムは、フッ素系樹脂を含むことが好ましい。フッ素系樹脂としては、特に限定されないが、良好な耐薬品性が得られるという点から、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、変性ポリテトラフルオロエチレン（変性ＰＴＦＥ；４Ｆモノマーと微量のパーフルオロアルコキシドとの共重合体）、テトラフルオロエチレン・エチレン共重合体（ＥＴＦＥ））、テトラフルオロエチレン・パーフルオロアルキルビニルエーテル共重合体（ＰＦＡ）、ポリクロロテトラフルオロエチレン（ＰＣＴＦＥ）からなる群より選択される少なくとも１種のフッ素樹脂、および／またはオレフィン系樹脂が好ましく、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）が特に好ましい。
【００４７】
ストッパーに積層されたラミネートフィルムの厚みはストッパーが弾性を得るという面では薄い方が好ましいが、過剰に薄い場合は成形時の破れが発生するため、１０μｍ〜１００μｍが好ましく、２０μｍ〜５０μｍが更に好ましい。
【００４８】
ストッパー２０は、摺接部２４となる環状リブを１つのみ有してもよいし、複数有していてもよい。例えば、図３に示すストッパー２０では環状リブが２つ存在し、先端環状リブと後端環状リブとを有する。環状リブの数は１つであってもよいし、３つ以上であってもよい。
摺接部２４の形状は特に限定されない。摺接部２４として環状リブを複数有する場合、先端環状リブの摺接部の長さに対するストッパー全体の摺接部の長さは特に限定されず、また、先端環状リブの先端角部の曲率半径、後端角部の曲率半径は特に限定されない。先端環状リブの摺接部の断面は、ストッパーの長さ方向に伴い略直線上に拡径していてもよく、縮径していてもよく、径が変わらなくともよい。先端環状リブの径は先端以外の環状リブの径に対して大きくともよく、小さくともよく、略同一であってもよい。
【００４９】
環状リブの圧縮率は、シリンジ内径に対して２〜８％が好ましく、３〜７％がより好ましい。２％未満では、液密性、気密性が劣り、８％を超えると、バレルへの打栓が困難となり、環状リブ表面のフィルムにシワが発生し液密性が劣る、摺動抵抗も高くなるなどの傾向がある。圧縮率は次の式で計算される。前記圧縮率は、筒状本体１２の長手方向（図１における矢印Ｐの方向）に沿って均一であってもよいし、差を設けてもよい。例えば、開口部側から注出部側に向かって圧縮率が徐々に小さくなるように設計してもよい。
圧縮率（％）＝（（環状リブ径）−（バレル内径））÷（環状リブ径）×１００
【００５０】
ストッパーは、ストッパーの形状に成形した後にラミネートフィルムの表面を周方向に研磨することも可能である。成形後のフィルム表面を周方向に研磨することにより、成形及び脱形時に生じた摺動方向の微細な傷を消すことができ、気密性及び液密性の向上に寄与できる。研磨する方法としては、例えば、高分子布と擦り合わせる方法や微細研磨粒子を用いた基材により研磨する方法などが挙げられる。高分子布としては、コットン布やレーヨン布などが挙げられる。微細研磨粒子としては、アルミナ、炭化ケイ素、ダイアモンドなどが挙げられる。研磨する方向は周方向に行うことが好ましい。ストッパーが複数の環状リブ構造を有している場合は、少なくとも先端環状リブ全体にわたって研磨を行うことが好ましい。研磨の度合いは、ストッパー表面の周方向の算術平均粗さＲａ／／と摺動方向の算術平均粗さＲａ⊥の比、ストッパー表面の周方向の最大高さＲｙ／／と摺動方向の最大高さＲｙ⊥の差などを指標とすることができる。
ストッパーの摺接部表面の平均算術粗さ（Ｒａ）は、シリンジバレル内面との摺動性及び密封性の観点から、２０ｎｍ〜１００ｎｍが好ましく、３０〜９０ｎｍが更に好ましく、４０ｎｍ〜７０ｎｍが特に好ましい。
【００５１】
上述のように、本実施形態におけるストッパーは、前記ラミネートがシリコーン化合物でコーティングされている。また、前記シリコーン化合物のコーティング量は、ストッパー１個あたり２０〜２００μｇである。シリコーン化合物は、主にストッパーの摺接部にコーティングされる。
シリコーン化合物は、シロキサン結合を有する化合物であれば特に限定はされない。好ましくは、シリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有しており、分岐構造・架橋構造をもつシリコーン化合物が含まれていることが好ましい。シリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有するシリコーン化合物としては、メチルシリコーンレジン、フェニルシリコーンレジン、エポキシ変性シリコーンレジン、アクリル変性シリコーンレジン、ポリエステル変性シリコーンレジンなどの各種シリコーンレジン、ポリフェニルシルセスキオキサン、ポリメチルシルセスキオキサン、ポリメチルフェニルシルセスキオキサンなどのポリシルセスキオキサンなどが挙げられる。
【００５２】
好ましいシリコーン化合物の例としては、シリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有する分岐構造・架橋構造をもつシリコーン化合物と、シリコーン骨格としてＤ単位を主たる構造とする直鎖状シリコーン化合物の混合物である。より具体的には、トリメチルシロキシケイ酸とポリジメチルシロキサンの混合物、ポリメチルシルセスキオキサンとポリジメチルシロキサンの混合物が望ましい。
【００５３】
シリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有する分岐構造・架橋構造をもつシリコーン化合物と、シリコーン骨格としてＤ単位を主たる構造とする直鎖状シリコーン化合物の混合物の混合比率に特に限定はないが、好ましくはシリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有する分岐構造・架橋構造をもつシリコーン化合物として５〜５０重量％、より好ましくは、１０〜４０重量％、さらに好ましくは２０〜３０重量％である。シリコーン骨格としてＴ単位、Ｑ単位を含む構造を有する分岐構造・架橋構造をもつシリコーン化合物の配合比率が多すぎると、ストッパーのバレル内面に対する摺動抵抗が高くなる可能性があり、配合比率が低すぎるとストッパー表面に均一にコーティングされない可能性がある。
【００５４】
液体及び気体に対する優れた密封性、摺動性並びに薬液の変質を抑制するためには、シリコーン化合物のコーティング量がストッパー１個あたり２０〜２００μｇであり、より好ましくは２０〜１００μｇ／個であって、更に好ましくは６０〜１００μｇ／個である。シリコーン化合物のコーティング量が２０μｇ／個未満であるとストッパーとシリンジバレル内面との気密性が低下する懸念があり、２００μｇ／個を超えるとシリコーン化合物が薬液と接することによって生じるタンパク質の凝集が発生する可能性が高まる。
【００５５】
図４を用いて、ストッパーの本体部、ラミネートフィルム、及び、シリコーン化合物のコーティングの関係について説明する。図４は、ストッパー表面の積層構造を示す断面図である。図４は、図３中、円Ｒで特定される部位を示す。図４に示すように、ストッパー２０は、ゴム複合体等の弾性体で構成される本体部２８Ａと、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）等を含むラミネートフィルム層２８Ｂと、シリコーン化合物層２８Ｃと、を含む積層構造を有しており、本体部２８Ａの表面にラミネートフィルム層２８Ｂが積層されており、さらにラミネートフィルム層２８Ｂがシリコーン化合物層２８Ｃでコーティングされている。
シリコーン化合物層２８Ｃの厚みは、コーティング量を２０〜２００μｇ／個とするものであれば特に限定はないが、例えば、気密性の確保とタンパク質凝集抑制の両立の観点から、１μｍ〜６０μｍが好ましく、１μｍ〜３０μｍがさらに好ましい。また、シリコーン化合物層２８Ｃは、コーティング量を２０〜２００μｇ／個とするものであれば特に限定はないが、摺接部のみならず、例えば、膜厚を適宜調整して、ラミネートフィルム層２８Ｂのほぼ全面を覆うように均一に塗布されるのが好ましい。
【００５６】
前記は本実施形態のシリンジバレルに好適に用いられる従来公知のストッパーの例であるが、本実施形態のシリンジバレルに好適に用いられるストッパーとしては前記例に限定されない。
【００５７】
＜キャップ＞
本実施形態におけるキャップは、シリンジバレルの注出部に装着される。前記キャップを構成する材料としては、酸素透過係数が３００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）以下であるものを用いるのが好ましい。さらに、キャップを構成する材料の酸素透過係数は２００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）以下が好ましく、１５０ｍＬ・ｍｍ／（ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）以下がより好ましく、１００ｍＬ・ｍｍ／（ｍ2・ｄａｙ・ａｔｍ）以下が特に好ましい。例えば、イソブチレンと少量のイソプレンの共重合体からなるブチルゴム、ブチルゴムをハロゲン化したブロモブチルゴムやクロロブチルゴムが挙げられ、ブロモブチルゴム、クロロブチルゴムが好ましい。シリンジバレルの注出部と接触する部分のキャップの厚みとしては、酸素バリア性能の観点から３００〜２００００μｍが好ましく、５００〜１００００μｍがより好ましく、１０００〜５０００μｍが特に好ましい。またシリンジバレルの注出部の開口部を覆う部分のキャップの厚みとしては、酸素バリア性能の観点から５００〜３００００μｍが好ましく、１０００〜２００００μｍがより好ましく、２０００〜１００００μｍが特に好ましい。
【００５８】
＜プランジャー＞
本実施形態におけるプランジャーはストッパーに装着され、プランジャーを押圧することでストッパーを移動させる。前記プランジャーは一般的なシリンジに用いるプランジャーを使用でき、その構造および材質に制限はない。
【００５９】
＜プレフィルドシリンジ＞
プレフィルドシリンジの一態様としては、上述したシリンジバレル、ストッパー、キャップ及びプランジャーを備えたシリンジに薬液等を収容し、使用時にバレルの先端側を開封して注射針を装着するように構成された注射器（シリンジ）が挙げられる。
【００６０】
薬液としては特に制限はないが、本実施形態の効果の点から、例えば、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫなどのビタミン剤、アトロピンなどのアルカロイド、アドレナリン、インシュリンなどのホルモン剤、ブドウ糖、マルトースなどの糖類、セフトリアキソン、セファロスポリン、シクロスポリンなどの抗生物質、インシュリン、アドレナリンなどのホルモン剤、オキサゾラム、フルニトラゼパム、クロチアゼパム、クロバザムなどのベンゾジアゼピン系薬剤などが挙げられる。本実施形態のシリンジは、これらの化合物を含む薬液等を収容した場合に酸化による変質を抑制する事ができる。
【００６１】
［殺菌処理］
なお、これらの薬液の収容前後に、薬液に適した形で、容器や薬液の殺菌処理を施すことができる。殺菌方法としては、例えば、１００℃以下での熱水処理、１００℃以上の加圧熱水処理、１３０℃以上の超高温加熱処理等の加熱殺菌；紫外線、マイクロ波、ガンマ線等の電磁波殺菌；エチレンオキサイド等のガス処理；過酸化水素や次亜塩素酸等の薬剤殺菌；等が挙げられる。
【実施例】
【００６２】
以下に実施例と比較例を用いて本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれによって限定されるものではない。なお、特に記載が無い限り、ＮＭＲ測定は室温で行った。
【００６３】
《シリンジの作製》
（モノマーの合成例）
内容積１８Ｌのオートクレーブに、ナフタレン−２，６−ジカルボン酸ジメチル２．２０ｋｇ、２−プロパノール１１．０ｋｇ、５％パラジウムを活性炭に担持させた触媒３５０ｇ（５０質量％含水品）を仕込んだ。次いで、オートクレーブ内の空気を窒素と置換し、さらに窒素を水素と置換した後、オートクレーブ内の圧力が０．８ｍＰａとなるまで水素を供給した。次に、撹拌機を起動し、回転速度を５００ｒｐｍに調整し、３０分間かけて内温を１００℃まで上げた後、さらに水素を供給し圧力を１ｍＰａとした。その後、反応の進行による圧力低下に応じ、１ｍＰａを維持するよう水素の供給を続けた。７時間後に圧力低下が無くなったので、オートクレーブを冷却し、未反応の残存水素を放出した後、オートクレーブから反応液を取り出した。反応液を濾過し、触媒を除去した後、分離濾液から２−プロパノールをエバポレーターで蒸発させた。得られた粗生成物に、２−プロパノールを４．４０ｋｇ加え、再結晶により精製し、テトラリン−２，６−ジカルボン酸ジメチルを８０％の収率で得た。精製したテトラリン−２，６−ジカルボン酸ジメチルの融点は７７℃であった。尚、ＮＭＲの分析結果は下記の通りである。１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ｍｈｚ  ｃｄｃｌ３）δ７．７６−７．９６（２Ｈ  ｍ）、７．１５（１Ｈ  ｄ）、３．８９（３Ｈ  ｓ）、３．７０（３Ｈ  ｓ）、２．７０−３．０９（５Ｈ  ｍ）、２．１９−２．２６（１Ｈ  ｍ）、１．８０−１．９５（１Ｈ  ｍ）。
【００６４】
（ポリマーの合成例）
充填塔式精留塔、分縮器、全縮器、コールドトラップ、撹拌機、加熱装置及び窒素導入管を備えたポリエステル樹脂製造装置に、前記モノマー合成例で得られたテトラリン−２，６−ジカルボン酸ジメチル５０４ｇ、エチレングリコール２２７ｇ、テトラブチルチタネート０．０２７ｇ、及び酢酸亜鉛０．０４３ｇを仕込み、装置内の混合物を窒素雰囲気下で２３０℃まで昇温してエステル交換反応を行った。ジカルボン酸成分の反応転化率を９０％以上とした後、昇温と減圧とを徐々に９０分間かけておこない、２７５℃、１３３Ｐａ以下で重縮合を１時間おこない、テトラリン環含有ポリエステル化合物（１）（以下「ポリエステル化合物」とも記す。）を得た。得られたポリエステル化合物のポリスチレン換算の重量平均分子量は２．８×１０4、数平均分子量は２．８×１０4、ガラス転移温度は６９℃、融点は非晶性のため認められなかった。極限粘度は０．９２ｄｌ／ｇであった。
【００６５】
（樹脂組成物製造例）
上述より得られたポリエステル化合物１００質量部に対し、ステアリン酸コバルト（ＩＩ）をコバルト量が０．０００２質量部となるようドライブレンドして得られた混合物を、直径３７ｍｍのスクリューを２本有する２軸押出機に１２ｋｇ／ｈの速度で供給し、シリンダー温度２１０℃の条件にて溶融混練をおこない、押出機ヘッドからストランドを押し出し、冷却後、ペレタイジングすることにより、酸素吸収性樹脂組成物を得た。
【００６６】
（シリンジバレルの製造例）
下記の条件により、スキン層（層Ｂ）を構成する材料を射出シリンダーから射出し、次いでコア層（層Ａ）を構成する材料を別の射出シリンダーから、スキン層（層Ｂ）を構成する樹脂と同時に射出し、次にスキン層（層Ｂ）を構成する樹脂を必要量射出して射出金型内キャビティーを満たすことにより、Ｂ／Ａ／Ｂの３層構成のシリンジバレルを製造した。このとき、シリンジバレル内面に接する金型の磨き具合を調節することにより、シリンジバレル内面の表面粗さを調節した。スキン層（層Ｂ）を構成する樹脂としてはシクロオレフィンポリマー（日本ゼオン株式会社製、商品名：ＺＥＯＮＥＸ  ５０００、ガラス転移温度６８℃）を使用した。コア層（層Ａ）を構成する樹脂としては酸素バリア性樹脂組成物を使用した。成形後のゲートを切断後の端部から０．７５ｍｍの位置の径がＩＳＯ８０３６９−７（φ４．０２１±０．０５１ｍｍ）に規定の値となる位置にて超音波溶断機にて切断した。
【００６７】
（シリンジバレルの形状）
ＩＳＯ１１０４０−６に準拠した内容量１ｍｌ（Ｌｏｎｇ）とした。なお、シリンジの製造には、射出成形機（Ｓｏｄｉｃｋ株式会社製、型式：ＧＬ−１５０）を使用した。
【００６８】
−シリンジバレルの成形条件−
スキン層（層Ｂ）用の射出シリンダー温度：３１５℃
コア層（層Ａ）用の射出シリンダー温度：２８０℃
射出金型内樹脂流路温度：３００℃
金型温度：３０℃
【００６９】
（ストッパー）
[製造条件]
塩素化ブチルゴムを含む未加硫のゴムシートとＰＴＦＥとを貼り合わせ、真空プレスで１７５℃、１０分間加硫接着しながら成形し、ストッパーの形状が形成された成形シートを得た。得られた成形シートから不要部分を切除し、ストッパーを得た。得られたストッパーを洗浄、滅菌乾燥して所定の滅菌ストッパーを得た。
また、実施例１及び比較例２においては、得られた滅菌ストッパーのＰＴＦＥ層表面に公知の方法でシリコーン化合物を所定のコーティング量で塗布して、シリコーン化合物塗布ストッパーを得た。シリコーン化合物の塗布面積は１．７５ｃｍ2であり、ＰＴＦＥ層表面の全面に渡って塗布をおこなった。
[製品形状]
図３（３ｂ）に示す形状とし、その摺接部の径はφ６．６５ｍｍとした。
【００７０】
［シリンジの性能評価］
得られたシリンジの性能試験について、以下の方法および基準にしたがって測定し、評価した。
【００７１】
−ヘリウムリーク試験−
内容量がシリンジの公称容量となるようにシリンジバレルにストッパーを取り付け、全自動コンソール型ヘリウムリークディテクター ＭＳ-５０（Ｖａｃｕｕｍ Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ社製；以下「検出器」）にシリンジをセットし、ストッパーと検出器と間のシリンジ内部を減圧状態にした状態で、シリンジ筒先からヘリウムを導入し、リーク速度を測定した。下記表に結果を示す。表には、１０本のヘリウムリーク速度の平均値を記載した。
【００７２】
−タンパク質凝集試験−
シリンジにキャップをし、ストッパー側から１ｍｌの薬剤を充填後に、ストッパーを打栓し、パラフィルムで密閉後、振とう台に設置し、室温５００ｒｐｍで１週間振とうした。振とう後、共振式質量測定法ＲＭＭ法）により、溶媒より比重の大きい粒子を定量した。結果の表には、３回実施した平均値を記載した。
【００７３】
−液封性試験−
シリンジの公称容量位置にストッパーを取り付け、試験液を公称容量充填し、注出部にキャップを取り付けた。５℃及び２５℃で１ヵ月保管後、目視にて液漏れの有無を測定した。１０本の製品を観察し、試験液がストッパーの接液側摺接部を超えたものは液漏れと判定し、液漏れが発生しなかったものを「良好」、液漏れが発生したものを「不良」と判定した。試験液は水に色素ニューコクシン（関東化学株式会社製）０．１ｍｇ／ｇ、及び界面活性剤Ｔｗｅｅｎ８０（東京化成工業(株)製）１ｍｇ／ｇを添加したものを使用した。
【００７４】
【表１】
2020182677.tif 000003
【００７５】
表１から明らかなように、実施例のシリンジは密閉性、薬液凝集の抑制（薬液の変質の抑制）に優れる。また、プランジャーを押し込んだところ摺動性にも優れていた。これに対し、シリコーン化合物の塗布がない比較例１は、密封性、摺動性及び薬液の変質抑制効果のいずれにも劣るものであった。また、シリンジバレル内面のシリコーン化合物の塗布が多量（実施例１の塗布量の約５０倍以上）である比較例２は、密封性及び摺動性は実施例１と同等であったが、薬液の変質抑制効果に劣っていた。
【符号の説明】
【００７６】
１０… シリンジバレル、１２…筒状本体、１２Ａ〜１２Ｃ…内面、１４…注出部、１６…開口部、２０…ストッパー、２２…接液部、２４…摺接部、２６…突起部、２８Ａ…本体部、２８Ｂ…ラミネートフィルム層、２８Ｃ…シリコーン化合物層、３０…プランジャー、４０…キャップ、１００… シリンジ
【図１】
2020182677.tif 000004
【図２】
2020182677.tif 000005
【図３】
2020182677.tif 000006
【図４】
2020182677.tif 000007