(57)【要約】      （修正有）【課題】優れたβ−ラクタマーゼ阻害作用を有する新規な化合物の提供。【解決手段】式（１ａ）または（１ｂ）で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩。2020105148.tif 000263［式（１ａ）および（１ｂ）中、Ｇは、Ｏ、Ｓ等；Ｘは、水酸基、Ｃ１−６アルコキシ基等；Ｌ１は、単結合、Ｏ、Ｓ等；Ｌ２は、単結合、またはＣ１−６アルキレン基；Ｚは、Ｈ、水酸基等；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３は、そのうちいずれか一つは、複数の環構造を有する特定の置換基であり、残りの二つは、各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル基等；Ｒ４は、カルボキシル基、Ｃ１−６アルキルカルボニル基等］【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（１ａ）または（１ｂ）：
【化１７４】
2020105148.tif 000184
［式（１ａ）および（１ｂ）中、
Ｇは、酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲａ１−であり、
Ｘは、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、または−ＮＲａ２Ｒｂ１であり、
Ｒａ１、Ｒａ２およびＲｂ１は、各々独立して、同一または異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−１０脂環式基、
４）Ｃ６−１０アリール
５）５員または６員のヘテロアリール、
６）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
８）Ｃ３−１０脂環式カルボニル基、
９）Ｃ６−１０アリールカルボニル基、
１０）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基、
１１）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
１２）Ｃ３−１０脂環式スルホニル基、
１３）Ｃ６−１０アリールスルホニル基、
１４）５員または６員のヘテロアリールスルホニル基、または
１５）−ＯＲｃ１、
のいずれかであり（但し、上記２）から１４）の各置換基は置換されていてもよい）であり、
ここにおいて、Ｒａ２およびＲｂ１は、それらが一緒になって置換されていてもよい４〜１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒｃ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−１０脂環式基、
４）Ｃ６−１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４〜１０員の非アリールヘテロ環
のいずれかであり（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
Ｌ１は、単結合、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）−、または−ＮＲｄＳＯ２−であり、
Ｌ２は、単結合、または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基であり、
Ｚは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３−１０脂環式基、
６）Ｃ６−１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１−６アルコキシ基、
１０）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１−６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３−１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６−１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から１８）の各置換基は置換されていてもよい）
１９）−ＳＯ２−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２０）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１、
２１）−ＮＲｇ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２２）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ１、
２３）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ１、
２４）−ＮＲｇ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２５）−ＮＲｇ１−ＣＲｅ１（＝ＮＲｆ１）、
２６）−ＮＲｇ１−ＣＲｅ１（＝Ｎ−ＯＲｆ１）、
２７）−ＮＲｈ１−Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２８）−ＮＲｈ１−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２９）−ＮＲｉ１−Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３０）−ＮＲｉ１−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３１）−ＮＲｅ１−ＳＯ２−Ｒｆ１、
３２）−ＮＲｇ１−ＳＯ２−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３３）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ１、
３４）−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ１、
３５）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３６）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
３７）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３８）−Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｆ１、
３９）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ１）Ｒｆ１、
４０）−Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４２）−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４３）−ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４４）−ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４５）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ１、
４６）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４７）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４９）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１、
５０）−Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、または
５１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１
のいずれかであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちのいずれか一つは、下記式（２）：
【化１７５】
2020105148.tif 000185
〔式（２）中、
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲｊ−であり、
環Ａは、置換されていてもよい４〜２０員の非アリールヘテロ環であり、
環Ｑは、５〜１０員のヘテロアリールまたはＣ６−１０アリールであり、
下付き文字ｄは、環Ｑ上の置換可能な位置の数であり、
各Ｒ５は独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン、
５）カルボキシル基、
６）Ｃ１−６アルキル基、
７）Ｃ３−１０脂環式基、
８）Ｃ６−１０アリール、
９）５員または６員のヘテロアリール、
１０）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
１１）Ｃ１−６アルコキシ基、
１２）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
１３）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１４）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１５）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
１７）Ｃ３−１０脂環式チオ基、
１８）Ｃ６−１０アリールチオ基、
１９）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
２０）４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から１９）の各置換基は置換されていてもよい）
２１）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２、
２３）−ＮＲｇ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ２、
２６）−ＮＲｇ２−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２７）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
２８）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
２９）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３０）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３２）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３３）−ＮＲｅ２−ＳＯ２−Ｒｆ２、
３４）−ＮＲｇ２−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３５）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２、
３６）−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ２、
３７）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３９）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４０）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
４１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
４２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４３）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４４）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４６）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４７）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
４８）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
４９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
５０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
５１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
５２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
５３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される〕で表される基であり、あるいは二つのＲ５が環Ｑ内の隣接した原子上にそれぞれ置換している場合、二つの該Ｒ５が一緒になってさらにＣ５−９脂環式基との縮環構造、もしくは５〜９員の非アリールヘテロ環との縮環構造を形成していてもよく、
（Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうち式（２）の構造をとらない）残りの二つは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール、または−ＮＲａ３Ｒｂ２であり、
Ｒｄ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｈ１、Ｒｈ２、Ｒｉ１、Ｒｉ２およびＲｊは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０脂環式基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール、または置換されていてもよい４〜１０員の非アリールヘテロ環であり、
Ｒｅ１とＲｆ１またはＲｅ２とＲｆ２の組み合わせは、同一窒素原子に結合する場合、それらが一緒になって置換されていてもよい４〜１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒ４は、
１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、
２）−ＳＯ２−Ｌ６−Ｒ８
（上記１）および２）の式中、Ｒ８は、−ＮＲａ５Ｒｂ４、−ＮＲａ５−Ｌ７−Ｂ（ＯＲｍ１）２、−ＯＲｍ１、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、Ｌ６は、単結合、または−ＮＲａ６−である）、
３）−ＮＲａ４Ｒｂ３、
４）−Ｂ（ＯＲｍ１）２、
５）−ＰＯ（ＯＲｍ１）（ＯＲｍ２）、
６）置換されていてもよい５員のヘテロアリール、
７）置換されてもよい５員の非アリールヘテロ環、または
８）１）から７）のいずれかの生物学的等価体
（但し、上記２）、４）、５）および６）の式は、カルボン酸等価体を含み、８）はこれらを重複して含んでもよい）
のいずれかであり、
Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５、Ｒａ６、Ｒｂ２、Ｒｂ３およびＲｂ４は、各々独立して、同一または異なって、前記Ｒａ１、Ｒａ２およびＲｂ１と同じ定義であり、ここにおいて、Ｒａ３とＲｂ２、Ｒａ４とＲｂ３またはＲａ５とＲｂ４の組み合わせが同一の窒素原子に結合する場合は、それらが一緒になって置換されていてもよい４〜１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒｍ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−１０脂環式基、
４）Ｃ６−１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４〜１０員の非アリールヘテロ環
のいずれかであり（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
ただし、Ｒｍ１が酸素原子を介してホウ素原子に結合している場合、二つのＲｍ１がＣ２−４アルキレンとして、ホウ素原子、および二つの酸素原子と一緒になって、５〜７員の非アリールヘテロ環（該非アリールヘテロ環はアルキレン部が置換されていてもよい）
を形成していてもよく、
Ｒｍ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０脂環式基であり、
Ｌ７は、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基である。］
で表される、化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項２】
Ｚ−Ｌ２−Ｌ１は水素原子または置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基である、請求項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項３】
Ｚ−Ｌ２−Ｌ１は水素原子である、請求項１または請求項２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項４】
Ｇは酸素原子である、請求項１〜請求項３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項５】
Ｘは、水酸基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である、請求項１〜請求項４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項６】
Ｘは水酸基である、請求項１〜請求項５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項７】
式（１ａ）および（１ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（３ａ）および（３ｂ）：
【化１７６】
2020105148.tif 000186
［式（３ａ）および（３ｂ）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、請求項１〜請求項６のいずれか一項に定義されるとおりであり、
Ｒ４は、
１）−ＣＯＯＲｍ１（ここで、Ｒｍ１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０脂環式基、Ｃ６−１０アリール、５員または６員のヘテロアリール、または４〜１０員の非アリールヘテロ環のいずれかであり、ここで、該Ｃ１−６アルキル基、該Ｃ３−１０脂環式基、該Ｃ６−１０アリール、該５員または６員のヘテロアリール、および該４〜１０員の非アリールヘテロ環はそれぞれ、置換されていてもよい）、および
２）１）の生物学的等価体
からなる群より選択される。］
で表される、請求項１〜請求項６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ４は、
１）−ＣＯＯＨ（すなわち、カルボキシル基）、または
２）カルボン酸等価体
である、請求項７に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項９】
式（１ａ）および（１ｂ）の化合物または式（３ａ）および（３ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（４ａ）および（４ｂ）：
【化１７７】
2020105148.tif 000187
[式（４ａ）および（４ｂ）中、Ｘ、Ｙ、Ｒ４、Ｒ５、ｄ、環Ａおよび環Ｑは、請求項１〜請求項８のいずれか一項に定義されるとおりであり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基（但し、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルチオ基は、置換されていてもよい）である。］
で表される、請求項１〜請求項８のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項１０】
環Ａは、置換されていてもよい４〜１０員の非アリールヘテロ環である、請求項１〜請求項９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項１１】
環Ａは、置換されていてもよい４〜７員の非アリールヘテロ環である、請求項１〜請求項１０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｙは、酸素原子または硫黄原子である、請求項１〜請求項１１のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｙは、酸素原子である、請求項１〜請求項１２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項１４】
式（１ａ）および（１ｂ）の化合物または式（３ａ）および（３ｂ）の化合物または式（４ａ）および（４ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（５ａ）および（５ｂ）：
【化１７８】
2020105148.tif 000188
［式（５ａ）および（５ｂ）中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ｄ、および環Ｑは、請求項１〜請求項１３のいずれか一項に定義されるとおりであり、環Ａは、置換されていてもよい４〜６員の含窒素非アリールヘテロ環である。］
で表される、請求項１〜請求項１３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項１５】
環Ａが、置換されていてもよいアゼチジン環である、請求項１〜請求項１４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項１６】
環Ｑは、以下の
【化１７９】
2020105148.tif 000189
【化１８０】
2020105148.tif 000190
【化１８１】
2020105148.tif 000191
からなる群より選択され、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン、
５）Ｃ１−４アルキル基、
６）Ｃ３−１０脂環式基、
７）Ｃ１−４アルコキシ基、
８）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
９）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１０）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１１）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
（但し、上記５）から１０）の各置換基は置換されていてもよい）
１２）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１３）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１４）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１５）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１７）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１８）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
２０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
２１）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２６）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
２７）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
２８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
３２）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
（但し、該アルキル基は置換されていてもよい）
４）Ｃ３−１０脂環式基、
（但し、該脂環式基は置換されていてもよい）
５）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
６）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
７）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
８）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
９）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
１３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、
１５）−Ｃ（＝Ｎ―ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１７）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１８）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２０）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２１）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、および
２３）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２
からなる群より選択される、請求項１〜請求項１５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項１７】
環Ｑは、以下の
【化１８２】
2020105148.tif 000192
からなる群より選択され、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン、
５）Ｃ１−４アルキル基、
６）Ｃ３−１０脂環式基、
７）Ｃ１−４アルコキシ基、
８）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
９）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１０）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１１）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
（但し、上記５）から１０）の各置換基は置換されていてもよい）
１２）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１３）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１４）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１５）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１７）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１８）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
２０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
２１）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２６）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
２７）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
２８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
３２）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
（但し、該アルキル基は置換されていてもよい）
４）Ｃ３−１０脂環式基、
（但し、該脂環式基は置換されていてもよい）
５）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
６）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
７）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
８）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
９）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
１３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、
１５）−Ｃ（＝Ｎ―ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
１６）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１７）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１８）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２０）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２１）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、および
２３）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｃは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン、
５）Ｃ１−４アルキル基、
６）Ｃ３−１０脂環式基、
７）Ｃ１−４アルコキシ基、
８）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
９）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１０）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１１）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
（但し、上記５）から１０）の各置換基は置換されていてもよい）
１２）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１３）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１４）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１５）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１７）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１８）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
２０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
２１）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２６）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
２７）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
２８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
３２）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、または、
同じ炭素原子上の２つのＲ５ｃが、同一の酸素原子であってカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成してもよく、
Ｌ４は、−Ｎ（Ｒ５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ−を表す、
請求項１〜請求項１５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項１８】
環Ｑは、以下の
【化１８３】
2020105148.tif 000193
からなる群より選択される、
請求項１〜請求項１５および請求項１７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項１９】
Ｒ１、およびＲ２は、各々独立して、同一または異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）Ｃ１−６アルキル基、
４）Ｃ１−６アルコキシ基、および
５）Ｃ１−６アルキルチオ基
（但し、上記３）から５）の各置換基はハロゲン原子で置換されていてもよい）
からなる群より選択される、請求項１〜請求項１８のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項２０】
Ｒ１、およびＲ２は、各々独立して、同一または異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、および
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
からなる群より選択される、請求項１〜請求項１９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項２１】
Ｒ１、およびＲ２がともに、水素原子である、請求項１〜請求項２０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項２２】
式（１ａ）および（１ｂ）の化合物または式（３ａ）および（３ｂ）の化合物または式（４ａ）および（４ｂ）の化合物または式（５ａ）および（５ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（６ａ）および（６ｂ）：
【化１８４】
2020105148.tif 000194
[式（６ａ）および（６ｂ）中、Ｒ５、ｄおよび環Ｑは、請求項１〜請求項２１のいずれか一項に定義されるとおりであり、
ｍは、１、２、または３の整数であり、
ｎは、１、２、または３の整数であり、
ｍ＋ｎは、２、３、または４である。］
で表される、請求項１〜請求項１４、請求項１６〜請求項２１のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項２３】
ｍは１または２であり、ｎは１または２であり、ｍ＋ｎは２または３である、請求項２２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項２４】
ｍは１であり、ｎは１である、請求項２２または請求項２３に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項２５】
環Ｑは、以下の
【化１８５】
2020105148.tif 000195
からなる群より選択される５員または６員のアリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、および
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される、請求項１〜請求項１６および請求項１９〜請求項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項２６】
環Ｑは、以下の
【化１８６】
2020105148.tif 000196
からなる群より選択される９員または１０員のヘテロアリールであり、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、および
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される、請求項１〜請求項１６および請求項１９〜請求項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項２７】
環Ｑは、以下の
【化１８７】
2020105148.tif 000197
からなる群より選択される９員または１０員のヘテロアリールであり、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される、請求項１〜請求項１６および請求項１９〜請求項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項２８】
環Ｑは、以下の
【化１８８】
2020105148.tif 000198
からなる群より選択され、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される、請求項１〜請求項１５および請求項１７〜請求項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項２９】
Ｒｅ２、およびＲｆ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０脂環式基である、請求項１〜請求項２８のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項３０】
Ｒｅ２、およびＲｆ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である、請求項１〜請求項２９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項３１】
Ｒｅ２、およびＲｆ２は、水素原子である、請求項１〜請求項３０のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項３２】
存在しているＲ５、Ｒ５ａおよび／またはＲ５ｂのうちの少なくとも一つが、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、各ｋは独立して０〜４の整数である、請求項１〜請求項３１のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項３３】
ｄが１であるとき、存在しているＲ５、Ｒ５ａまたはＲ５ｂは−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、ｄが２以上であるとき、存在しているＲ５ａおよび／またはＲ５ｂのうちの一つが、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、残りのＲ５ａおよび／またはＲ５ｂが水素原子である、請求項１〜請求項３２のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項３４】
ｋが１である、請求項３２または請求項３３に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項３５】
環Ｑが６員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して３位、４位もしくは５位に位置する、または環Ｑが５員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して置換可能な２位もしくは３位に位置する、請求項１６〜請求項３４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項３６】
環Ｑが６員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して４位に位置する、請求項１６〜請求項３５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項３７】
環Ｑが６員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して３位に位置する、請求項１６〜請求項３６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項３８】
環Ｑが
【化１８９】
2020105148.tif 000199
であり、ここで、Ｌ９が、硫黄原子、
【化１９０】
2020105148.tif 000200
からなる群より選択され、
Ｌ９が硫黄原子である場合、Ｒ１３は水素原子または−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、
Ｌ９が
【化１９１】
2020105148.tif 000201
である場合、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のいずれか一つは、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、残りの二つは、水素であり、
Ｌ９が
【化１９２】
2020105148.tif 000202
である場合、Ｒ１２およびＲ１３の一方は、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、もう一方は、水素であり、
ｋはいずれの場合にも、０〜４の整数であり、
但し、Ｒ１２が存在するとき、Ｒ１２が結合する炭素は、Ｒ１３が結合する炭素と結合することを条件とし、
Ｌ１０は、窒素原子、または＝ＣＨ−である、
請求項１〜請求項２４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項３９】
Ｌ９が硫黄原子である、請求項３８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項４０】
Ｌ１０が窒素原子である、請求項３９に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項４１】
Ｒ１３が水素原子である、請求項４０に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項４２】
Ｌ１０が＝ＣＨ−である、請求項３８に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項４３】
Ｌ９が、
【化１９３】
2020105148.tif 000203
である、請求項４２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項４４】
Ｌ９が、
【化１９４】
2020105148.tif 000204
である、請求項４２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項４５】
Ｒ１３が−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２である、請求項４０および請求項４２〜請求項４４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項４６】
ｋが１である、請求項３８〜請求項４５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項４７】
以下の化合物からなる群より選択される、請求項１に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
２−ヒドロキシ−７−（１−ピリミジン−２−イル−アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化１９５】
2020105148.tif 000205
、
８−｛［１−（ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化１９６】
2020105148.tif 000206
、
７−（１−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化１９７】
2020105148.tif 000207
、
８−｛［１−（５−（アミノメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化１９８】
2020105148.tif 000208
、
７−（１−（４−アミノメチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化１９９】
2020105148.tif 000209
、
８−｛［１−（４−（アミノメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２００】
2020105148.tif 000210
、
７−（１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２０１】
2020105148.tif 000211
、
８−｛［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２０２】
2020105148.tif 000212
、
２−ヒドロキシ−７−（１−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２０３】
2020105148.tif 000213
、
８−｛［１−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２０４】
2020105148.tif 000214
、
７−（１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２０５】
2020105148.tif 000215
、
８−｛［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２０６】
2020105148.tif 000216
、
２−ヒドロキシ−７−（１−（チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２０７】
2020105148.tif 000217
、
８−｛［１−（チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２０８】
2020105148.tif 000218
、
７−（１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２０９】
2020105148.tif 000219
、
８−｛［１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２１０】
2020105148.tif 000220
、
２−ヒドロキシ−７−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２１１】
2020105148.tif 000221
、
８−｛［１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２１２】
2020105148.tif 000222
、
２−ヒドロキシ−７−（１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２１３】
2020105148.tif 000223
、
８−｛［１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２１４】
2020105148.tif 000224
、
２−ヒドロキシ−７−（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２１５】
2020105148.tif 000225
、
８−｛（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２１６】
2020105148.tif 000226
、
７−（１−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２１７】
2020105148.tif 000227
、
８−｛［１−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２１８】
2020105148.tif 000228
、
７−（１−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２１９】
2020105148.tif 000229
、
８−｛［１−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２２０】
2020105148.tif 000230
、
７−（１−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２２１】
2020105148.tif 000231
、
８−｛［１−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２２２】
2020105148.tif 000232
、
７−（１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２２３】
2020105148.tif 000233
、および
８−｛［１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２２４】
2020105148.tif 000234
。
【請求項４８】
以下の化合物からなる群より選択される、請求項４７に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
７−（１−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２２５】
2020105148.tif 000235
、
８−｛［１−（５−（アミノメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２２６】
2020105148.tif 000236
、
７−（１−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２２７】
2020105148.tif 000237
、
８−｛［１−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２２８】
2020105148.tif 000238
、
７−（１−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２２９】
2020105148.tif 000239
、
８−｛［１−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２３０】
2020105148.tif 000240
、
７−（１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２３１】
2020105148.tif 000241
、および
８−｛［１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２３２】
2020105148.tif 000242
。
【請求項４９】
以下の化合物名称または構造式で表される、請求項４８に記載の化合物の塩：
８−｛［１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸・２ナトリウム塩
【化２３３】
2020105148.tif 000243
。
【請求項５０】
下記式（１１）：
【化２３４】
2020105148.tif 000244
［式（１１）中、ＲＧは水酸基、チオール基、または−ＮＨＲａ１であり、Ｒａ１、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、請求項１〜請求項６のいずれかに記載の定義と同義であり、式（１ａ）は請求項１と同義である］
で表される、化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項５１】
式（１１）の化合物が、下記式（１２）：
【化２３５】
2020105148.tif 000245
［式（１２）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、請求項７または請求項８に記載の定義と同義である］
で表される、請求項５０に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項５２】
式（１２）の化合物が、下記式（１３）：
【化２３６】
2020105148.tif 000246
［式（１３）中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｄ、環Ａおよび環Ｑは、請求項９〜請求項１３または請求項１５〜請求項２１のいずれかに記載の定義と同義である］
で表される、請求項５０または請求項５１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項５３】
ＸおよびＲＧは水酸基であり、Ｒ４はカルボキシル基であり、環Ａは置換されていてもよい４〜６員の含窒素非アリールヘテロ環である請求項５２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項５４】
式（１３）の化合物が、下記式（１４）：
【化２３７】
2020105148.tif 000247
［式（１４）中、Ｒ５、ｄ、環Ｑ、ｍおよびｎは、請求項２２〜請求項４６のいずれか一項に記載の定義と同義である］
で表される、請求項５０〜請求項５３のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項５５】
ＲＧが、水酸基またはチオール基である請求項５０〜請求項５４のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項５６】
ＲＧが、水酸基である請求項５０〜請求項５５のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項５７】
Ｘが、水酸基またはＣ１−６アルコキシ基である請求項５０〜請求項５６のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項５８】
Ｘが、水酸基である請求項５０〜請求項５７のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項５９】
以下の化合物からなる群より選択される、請求項５０に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２３８】
2020105148.tif 000248
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（５−（アミノメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２３９】
2020105148.tif 000249
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（４−（アミノメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２４０】
2020105148.tif 000250
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２４１】
2020105148.tif 000251
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２４２】
2020105148.tif 000252
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２４３】
2020105148.tif 000253
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２４４】
2020105148.tif 000254
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２４５】
2020105148.tif 000255
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２４６】
2020105148.tif 000256
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２４７】
2020105148.tif 000257
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２４８】
2020105148.tif 000258
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２４９】
2020105148.tif 000259
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２５０】
2020105148.tif 000260
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２５１】
2020105148.tif 000261
、および
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化２５２】
2020105148.tif 000262
。
【請求項６０】
請求項１〜請求項５９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。
【請求項６１】
細菌感染症の治療薬または予防薬である請求項６０に記載の医薬。
【請求項６２】
請求項１〜請求項５９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有するβ−ラクタマーゼ阻害剤。
【請求項６３】
請求項１〜請求項５９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩および医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
【請求項６４】
追加の薬剤をさらに含む、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項６５】
追加の薬剤が、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤および抗アレルギー剤からなる群より選択される、請求項６４に記載の医薬組成物。
【請求項６６】
追加の薬剤が、β−ラクタム系薬剤である、請求項６４または請求項６５に記載の医薬組成物。
【請求項６７】
追加の薬剤であるβ−ラクタム系薬剤が、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ−１０１、ＲＷＪ−５４４２８、ＭＣ−０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ−４４２８３１、ＲＷＪ−３３３４４１、およびＲＷＪ−３３３４４２からなる群より選択される、請求項６５または請求項６６に記載の医薬組成物。
【請求項６８】
β−ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、またはパニペネムから選択される、請求項６６または請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項６９】
β−ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６またはカルモナムから選択される、請求項６６または請求項６７に記載の医薬組成物。
【請求項７０】
追加の薬剤とともに投与されることを特徴とする、請求項６３に記載の医薬組成物。
【請求項７１】
追加の薬剤が、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤または抗アレルギー剤から選択される、請求項７０に記載の医薬組成物。
【請求項７２】
追加の薬剤が、β−ラクタム系薬剤である、請求項７０または請求項７１に記載の医薬組成物。
【請求項７３】
追加の薬剤であるβ−ラクタム系薬剤が、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ−１０１、ＲＷＪ−５４４２８、ＭＣ−０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ−４４２８３１、ＲＷＪ−３３３４４１、およびＲＷＪ−３３３４４２からなる群より選択される、請求項７１または請求項７２に記載の医薬組成物。
【請求項７４】
β−ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、およびパニペネムからなる群より選択される、請求項７２または請求項７３に記載の医薬組成物。
【請求項７５】
β−ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６およびカルモナムからなる群より選択される、請求項７２または請求項７３に記載の医薬組成物。
【請求項７６】
細菌感染症を治療するための請求項１〜請求項５９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項７７】
細菌感染症がβ−ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である請求項７６に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項７８】
細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、請求項７６または請求項７７に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
【請求項７９】
請求項１〜請求項５９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩と、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症および歯性感染の治療剤からなる群より選択される少なくとも１種類以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
【請求項８０】
β−ラクタム系薬剤を含む医薬組成物であって、該医薬組成物は、請求項１〜請求項５９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩とともに投与されることを特徴とする、医薬組成物。
【請求項８１】
治療が必要な患者に、治療上の有効量の請求項１〜請求項５９のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを特徴とする、細菌感染症を治療するための方法。
【請求項８２】
細菌感染症がβ−ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、請求項８１または請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
追加の薬剤とともに投与されることを特徴とする、請求項８１〜請求項８３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は医薬として有用なヘテロ環置換芳香族化合物、又はその製薬学的に許容される塩に関する。より詳しくは新規なヘテロ環置換芳香族化合物、又はその製薬学的に許容される塩を含有する医薬組成物に関する。該ヘテロ環置換芳香族化合物又はその製薬学的に許容される塩を含有する治療剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ペニシリンの発見以降、抗菌剤は感染症の治療において重要な位置を占めてきた。
その中でもβ−ラクタム系薬剤（例えばペニシリン系抗菌剤、セファロスポリン系抗菌剤、カルバペネム系抗菌剤）は、強い殺菌力と高い安全性から、細菌感染症治療で最も汎用されている薬剤である。しかしながら、β−ラクタム系薬剤の使用の増加にともない、β−ラクタム系薬剤に対して耐性を獲得した病原菌の出現と蔓延が世界的な問題となっている。これらの病原体の耐性化機構として、β−ラクタマーゼの産生、β−ラクタム系薬剤の標的分子の構造変化、菌体内への薬剤透過性の低下、薬剤排出の亢進などが挙げられ、特にβ−ラクタム系薬剤を分解して不活化させるβ−ラクタマーゼの産生はβ−ラクタム系薬剤の有効性維持に最も影響を及ぼすもののひとつである。種々の細菌が、種々のβ−ラクタム系薬剤の効能に対抗するβ−ラクタマーゼを進化させてきている。β−ラクタマーゼは、それらのアミノ酸配列に基づき、４つのクラス、すなわち、ＡｍｂｌｅｒクラスＡ、Ｂ、ＣおよびＤ型に分類することができる。クラスＡ、ＣおよびＤ型の酵素は酵素活性の中心にセリン残基を持っているので、セリン−β−ラクタマーゼと呼ばれ、またクラスＢの酵素は酵素活性の中心にセリン残基を持たず、金属イオンである亜鉛（Ｚｎ２＋）を有するので、メタロ−β−ラクタマーゼ（亜鉛−β−ラクタマーゼ）と呼ばれている。
【０００３】
β−ラクタマーゼの産生による耐性化の問題解決にはβ−ラクタマーゼ阻害剤とβ−ラクタム系薬剤との併用が有効であることが既に確認されており、市販のβ−ラクタマーゼ阻害剤のクラブラン酸、スルバクタム、およびタゾバクタムは主にＫＰＣ（Klebsiella  pneumoniae  Carbapenemase）を除くクラスＡ型β−ラクタマーゼを阻害し、アビバクタムはＫＰＣを含むクラスＡ型、クラスＣ型およびＯＸＡ−４８を含む一部のクラスＤ型のβ−ラクタマーゼを阻害することが知られている（非特許文献１）。しかしながらこれら既存のβ−ラクタマーゼ阻害剤は、種々の細菌が産生する全てのβ−ラクタマーゼを効果的にかつ広域的に阻害できるわけではなく、例えばクラスＢ型のメタロ−β−ラクタマーゼに効果を示さない。また、近年、従来のものと比較してより多くの基質（β−ラクタム系薬剤）を分解できるＥＳＢＬｓ（Extended  Spectrum  β-Lactamases）と総称されるβ−ラクタマーゼが分離され、欧米諸国において新たな耐性菌、特に院内感染の原因菌として問題となっており、これに加えて、日本国内においては、メタロ−β−ラクタマーゼ産生菌の出現、伝播が問題になりつつある。このような現状に鑑みれば、ＥＳＢＬｓやメタロ−β−ラクタマーゼを含むβ−ラクタマーゼ産生菌への対応が、院内感染予防上のきわめて重要な問題となっている。さらに病原菌の進化は早く、新たなβ−ラクタマーゼ耐性菌が出現する可能性はきわめて高い。よってこれらの問題への解決策や課題に対する備えとして、既存のβ−ラクタマーゼ阻害剤とは構造が異なり、それによって、より広域なβ−ラクタマーゼ阻害作用やメタロ−β−ラクタマーゼ阻害作用が期待される新たなβ−ラクタマーゼ阻害剤の開発が求められている。
【０００４】
最近、β−ラクタマーゼの阻害作用を有するボロン酸誘導体が、特許文献１〜９等において報告されている。これらの特許文献には、本発明に含有されるヘテロ環置換芳香族化合物、すなわち、特定の位置の側鎖において非アリールヘテロ環（好ましくは含窒素非アリールヘテロ環）構造と該環に結合する芳香族環（好ましくはヘテロアリール）を有するボロン酸化合物群に関する構造の開示はない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】ＷＯ２０１４／１０７５３５
【特許文献２】ＷＯ２０１４／１０７５３６
【特許文献３】ＷＯ２０１５／１７９３０８
【特許文献４】ＷＯ２０１６／００３９２９
【特許文献５】ＷＯ２０１６／１４９３９３
【特許文献６】ＷＯ２０１４／０８９３６５
【特許文献７】ＷＯ２０１４／１１０４４２
【特許文献８】ＷＯ２０１４／１５１９５８
【特許文献９】ＷＯ２０１５／１９１９０７
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Buynak.  JD.  Expert  Opinion  on  Therapeutic  Patents,  2013,  23(11),  1469-1481.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明が解決しようとする課題は、優れたβ−ラクタマーゼ阻害作用を有する新規な化合物を見出し、β−ラクタム系薬剤との併用もしくは単剤にて細菌感染症の有用な予防または治療剤を提供することにある。具体的には、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染症等の疾患のβ−ラクタム系薬剤との併用による治療のために有用な予防または治療剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは鋭意研究を行った結果、下記式（１ａ）、（１ｂ）または（１１）で表される化合物、またはその製薬学的に許容される塩（以下、「本発明の化合物」と称することもある）が上記課題を解決することを見出し、本発明を完成させた。すなわち、本発明は以下のとおりである。
【０００９】
［項１］
式（１ａ）または（１ｂ）：
【化１】
2020105148.tif 000002
［式（１ａ）および（１ｂ）中、
Ｇは、酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲａ１−であり、
Ｘは、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、または−ＮＲａ２Ｒｂ１であり、
Ｒａ１、Ｒａ２およびＲｂ１は、各々独立して、同一または異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−１０脂環式基、
４）Ｃ６−１０アリール
５）５員または６員のヘテロアリール、
６）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
８）Ｃ３−１０脂環式カルボニル基、
９）Ｃ６−１０アリールカルボニル基、
１０）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基、
１１）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
１２）Ｃ３−１０脂環式スルホニル基、
１３）Ｃ６−１０アリールスルホニル基、
１４）５員または６員のヘテロアリールスルホニル基、または
１５）−ＯＲｃ１、
のいずれかであり（但し、上記２）から１４）の各置換基は置換されていてもよい）であり、
ここにおいて、Ｒａ２およびＲｂ１は、それらが一緒になって置換されていてもよい４〜１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒｃ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−１０脂環式基、
４）Ｃ６−１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４〜１０員の非アリールヘテロ環
のいずれかであり（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
Ｌ１は、単結合、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）−、または−ＮＲｄＳＯ２−であり、
Ｌ２は、単結合、または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基であり、
Ｚは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３−１０脂環式基、
６）Ｃ６−１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１−６アルコキシ基、
１０）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１−６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３−１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６−１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から１８）の各置換基は置換されていてもよい）
１９）−ＳＯ２−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２０）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１、
２１）−ＮＲｇ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２２）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ１、
２３）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ１、
２４）−ＮＲｇ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２５）−ＮＲｇ１−ＣＲｅ１（＝ＮＲｆ１）、
２６）−ＮＲｇ１−ＣＲｅ１（＝Ｎ−ＯＲｆ１）、
２７）−ＮＲｈ１−Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２８）−ＮＲｈ１−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２９）−ＮＲｉ１−Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３０）−ＮＲｉ１−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３１）−ＮＲｅ１−ＳＯ２−Ｒｆ１、
３２）−ＮＲｇ１−ＳＯ２−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３３）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ１、
３４）−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ１、
３５）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３６）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
３７）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３８）−Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｆ１、
３９）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ１）Ｒｆ１、
４０）−Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４２）−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４３）−ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４４）−ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４５）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ１、
４６）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４７）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４９）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１、
５０）−Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、または
５１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１
のいずれかであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちのいずれか一つは、下記式（２）：
【化２】
2020105148.tif 000003
〔式（２）中、
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲｊ−であり、
環Ａは、置換されていてもよい４〜２０員の非アリールヘテロ環であり、
環Ｑは、５〜１０員のヘテロアリールまたはＣ６−１０アリールであり、
下付き文字ｄは、環Ｑ上の置換可能な位置の数であり、
各Ｒ５は独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン、
５）カルボキシル基、
６）Ｃ１−６アルキル基、
７）Ｃ３−１０脂環式基、
８）Ｃ６−１０アリール、
９）５員または６員のヘテロアリール、
１０）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
１１）Ｃ１−６アルコキシ基、
１２）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
１３）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１４）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１５）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
１７）Ｃ３−１０脂環式チオ基、
１８）Ｃ６−１０アリールチオ基、
１９）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
２０）４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から１９）の各置換基は置換されていてもよい）
２１）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２、
２３）−ＮＲｇ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ２、
２６）−ＮＲｇ２−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２７）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
２８）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
２９）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３０）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３２）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３３）−ＮＲｅ２−ＳＯ２−Ｒｆ２、
３４）−ＮＲｇ２−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３５）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２、
３６）−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ２、
３７）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３９）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４０）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
４１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
４２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４３）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４４）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４６）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４７）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
４８）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
４９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
５０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
５１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
５２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
５３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される〕で表される基であり、あるいは二つのＲ５が環Ｑ内の隣接した原子上にそれぞれ置換している場合、二つの該Ｒ５が一緒になってさらにＣ５−９脂環式基との縮環構造、もしくは５〜９員の非アリールヘテロ環との縮環構造を形成していてもよく、
（Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうち式（２）の構造をとらない）残りの二つは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール、または−ＮＲａ３Ｒｂ２であり、
Ｒｄ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｈ１、Ｒｈ２、Ｒｉ１、Ｒｉ２およびＲｊは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０脂環式基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール、または置換されていてもよい４〜１０員の非アリールヘテロ環であり、
Ｒｅ１とＲｆ１またはＲｅ２とＲｆ２の組み合わせは、同一窒素原子に結合する場合、それらが一緒になって置換されていてもよい４〜１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒ４は、
１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、
２）−ＳＯ２−Ｌ６−Ｒ８
（上記１）および２）の式中、Ｒ８は、−ＮＲａ５Ｒｂ４、−ＮＲａ５−Ｌ７−Ｂ（ＯＲｍ１）２、−ＯＲｍ１、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、Ｌ６は、単結合、または−ＮＲａ６−である）、
３）−ＮＲａ４Ｒｂ３、
４）−Ｂ（ＯＲｍ１）２、
５）−ＰＯ（ＯＲｍ１）（ＯＲｍ２）、
６）置換されていてもよい５員のヘテロアリール、
７）置換されてもよい５員の非アリールヘテロ環、または
８）１）から７）のいずれかの生物学的等価体
（但し、上記２）、４）、５）および６）の式は、カルボン酸等価体を含み、８）はこれらを重複して含んでもよい）
のいずれかであり、
Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５、Ｒａ６、Ｒｂ２、Ｒｂ３およびＲｂ４は、各々独立して、同一または異なって、前記Ｒａ１、Ｒａ２およびＲｂ１と同じ定義であり、ここにおいて、Ｒａ３とＲｂ２、Ｒａ４とＲｂ３またはＲａ５とＲｂ４の組み合わせが同一の窒素原子に結合する場合は、それらが一緒になって置換されていてもよい４〜１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒｍ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−１０脂環式基、
４）Ｃ６−１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４〜１０員の非アリールヘテロ環
のいずれかであり（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
ただし、Ｒｍ１が酸素原子を介してホウ素原子に結合している場合、二つのＲｍ１がＣ２−４アルキレンとして、ホウ素原子、および二つの酸素原子と一緒になって、５〜７員の非アリールヘテロ環（該非アリールヘテロ環はアルキレン部が置換されていてもよい）
を形成していてもよく、
Ｒｍ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０脂環式基であり、
Ｌ７は、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基である。］
で表される、化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２］
Ｚ−Ｌ２−Ｌ１は水素原子または置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基である、項１に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３］
Ｚ−Ｌ２−Ｌ１は水素原子である、項１または項２に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項４］
Ｇは酸素原子である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５］
Ｘは、水酸基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項６］
Ｘは水酸基である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７］
式（１ａ）および（１ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（３ａ）および（３ｂ）：
【化３】
2020105148.tif 000004
［式（３ａ）および（３ｂ）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、上記項のいずれか一項に定義されるとおりであり、
Ｒ４は、
１）−ＣＯＯＲｍ１（ここで、Ｒｍ１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０脂環式基、Ｃ６−１０アリール、５員または６員のヘテロアリール、または４〜１０員の非アリールヘテロ環のいずれかであり、ここで、該Ｃ１−６アルキル基、該Ｃ３−１０脂環式基、該Ｃ６−１０アリール、該５員または６員のヘテロアリール、および該４〜１０員の非アリールヘテロ環はそれぞれ、置換されていてもよい）、および
２）１）の生物学的等価体
からなる群より選択される。］
で表される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項８］
Ｒ４は、
１）−ＣＯＯＨ（すなわち、カルボキシル基）、または
２）カルボン酸等価体
である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項９］
式（１ａ）および（１ｂ）の化合物または式（３ａ）および（３ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（４ａ）および（４ｂ）：
【化４】
2020105148.tif 000005
[式（４ａ）および（４ｂ）中、Ｘ、Ｙ、Ｒ４、Ｒ５、ｄ、環Ａおよび環Ｑは、上記項のいずれか一項に定義されるとおりであり、
Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基（但し、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルチオ基は、置換されていてもよい）である。］
で表される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１０］
環Ａは、置換されていてもよい４〜１０員の非アリールヘテロ環である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１１］
環Ａは、置換されていてもよい４〜７員の非アリールヘテロ環である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１２］
Ｙは、酸素原子または硫黄原子である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１３］
Ｙは、酸素原子である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１４］
式（１ａ）および（１ｂ）の化合物または式（３ａ）および（３ｂ）の化合物または式（４ａ）および（４ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（５ａ）および（５ｂ）：
【化５】
2020105148.tif 000006
［式（５ａ）および（５ｂ）中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ｄ、および環Ｑは、上記項のいずれか一項に定義されるとおりであり、環Ａは、置換されていてもよい４〜６員の含窒素非アリールヘテロ環である。］
で表される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１５］
環Ａが、置換されていてもよいアゼチジン環である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１６］
環Ｑは、以下の
【化６】
2020105148.tif 000007
【化７】
2020105148.tif 000008
【化８】
2020105148.tif 000009
からなる群より選択され、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン、
５）Ｃ１−４アルキル基、
６）Ｃ３−１０脂環式基、
７）Ｃ１−４アルコキシ基、
８）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
９）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１０）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１１）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
（但し、上記５）から１０）の各置換基は置換されていてもよい）
１２）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１３）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１４）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１５）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１７）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１８）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
２０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
２１）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２６）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
２７）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
２８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
３２）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
（但し、該アルキル基は置換されていてもよい）
４）Ｃ３−１０脂環式基、
（但し、該脂環式基は置換されていてもよい）
５）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
６）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
７）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
８）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
９）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
１３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、
１５）−Ｃ（＝Ｎ―ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１７）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１８）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２０）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２１）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、および
２３）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２
からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１７］
環Ｑは、以下の
【化９】
2020105148.tif 000010
からなる群より選択され、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン、
５）Ｃ１−４アルキル基、
６）Ｃ３−１０脂環式基、
７）Ｃ１−４アルコキシ基、
８）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
９）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１０）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１１）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
（但し、上記５）から１０）の各置換基は置換されていてもよい）
１２）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１３）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１４）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１５）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１７）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１８）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
２０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
２１）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２６）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
２７）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
２８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
３２）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
（但し、該アルキル基は置換されていてもよい）
４）Ｃ３−１０脂環式基、
（但し、該脂環式基は置換されていてもよい）
５）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
６）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
７）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
８）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
９）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
１３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、
１５）−Ｃ（＝Ｎ―ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
１６）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１７）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１８）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２０）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２１）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、および
２３）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｃは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン、
５）Ｃ１−４アルキル基、
６）Ｃ３−１０脂環式基、
７）Ｃ１−４アルコキシ基、
８）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
９）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１０）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１１）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
（但し、上記５）から１０）の各置換基は置換されていてもよい）
１２）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１３）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１４）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１５）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１７）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１８）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
２０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
２１）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２６）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
２７）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
２８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
３２）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、または、
同じ炭素原子上の２つのＲ５ｃが、同一の酸素原子であってカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成してもよく、
Ｌ４は、−Ｎ（Ｒ５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ−を表す、
上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１８］
環Ｑは、以下の
【化１０】
2020105148.tif 000011
からなる群より選択される、
上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項１９］
Ｒ１、およびＲ２は、各々独立して、同一または異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）Ｃ１−６アルキル基、
４）Ｃ１−６アルコキシ基、および
５）Ｃ１−６アルキルチオ基
（但し、上記３）から５）の各置換基はハロゲン原子で置換されていてもよい）
からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２０］
Ｒ１、およびＲ２は、各々独立して、同一または異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、および
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２１］
Ｒ１、およびＲ２がともに、水素原子である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２２］
式（１ａ）および（１ｂ）の化合物または式（３ａ）および（３ｂ）の化合物または式（４ａ）および（４ｂ）の化合物または式（５ａ）および（５ｂ）の化合物がそれぞれ、下記式（６ａ）および（６ｂ）：
【化１１】
2020105148.tif 000012
[式（６ａ）および（６ｂ）中、Ｒ５、ｄおよび環Ｑは、上記項のいずれか一項に定義されるとおりであり、
ｍは、１、２、または３の整数であり、
ｎは、１、２、または３の整数であり、
ｍ＋ｎは、２、３、または４である。］
で表される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２３］
ｍは１または２であり、ｎは１または２であり、ｍ＋ｎは２または３である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２４］
ｍは１であり、ｎは１である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２５］
環Ｑは、以下の
【化１２】
2020105148.tif 000013
からなる群より選択される５員または６員のアリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、および
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２６］
環Ｑは、以下の
【化１３】
2020105148.tif 000014
からなる群より選択される９員または１０員のヘテロアリールであり、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、および
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２７］
環Ｑは、以下の
【化１４】
2020105148.tif 000015
からなる群より選択される９員または１０員のヘテロアリールであり、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２８］
環Ｑは、以下の
【化１５】
2020105148.tif 000016
からなる群より選択され、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項２９］
Ｒｅ２、およびＲｆ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０脂環式基である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３０］
Ｒｅ２、およびＲｆ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３１］
Ｒｅ２、およびＲｆ２は、水素原子である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３２］
存在しているＲ５、Ｒ５ａおよび／またはＲ５ｂのうちの少なくとも一つが、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、各ｋは独立して０〜４の整数である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３３］
ｄが１であるとき、存在しているＲ５、Ｒ５ａまたはＲ５ｂは−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、ｄが２以上であるとき、存在しているＲ５ａおよび／またはＲ５ｂのうちの一つが、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、残りのＲ５ａおよび／またはＲ５ｂが水素原子である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３４］
ｋが１である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３５］
環Ｑが６員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して３位、４位もしくは５位に位置する、または環Ｑが５員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して置換可能な２位もしくは３位に位置する、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３６］
環Ｑが６員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して４位に位置する、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３７］
環Ｑが６員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して３位に位置する、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３８］
環Ｑが
【化１６】
2020105148.tif 000017
であり、ここで、Ｌ９が、硫黄原子、
【化１７】
2020105148.tif 000018
からなる群より選択され、
Ｌ９が硫黄原子である場合、Ｒ１３は水素原子または−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、
Ｌ９が
【化１８】
2020105148.tif 000019
である場合、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のいずれか一つは、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、残りの二つは、水素であり、
Ｌ９が
【化１９】
2020105148.tif 000020
である場合、Ｒ１２およびＲ１３の一方は、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、もう一方は、水素であり、
ｋはいずれの場合にも、０〜４の整数であり、
但し、Ｒ１２が存在するとき、Ｒ１２が結合する炭素は、Ｒ１３が結合する炭素と結合することを条件とし、
Ｌ１０は、窒素原子、または＝ＣＨ−である、
上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項３９］
Ｌ９が硫黄原子である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項４０］
Ｌ１０が窒素原子である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項４１］
Ｒ１３が水素原子である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項４２］
Ｌ１０が＝ＣＨ−である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項４３］
Ｌ９が、
【化２０】
2020105148.tif 000021
である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項４４］
Ｌ９が、
【化２１】
2020105148.tif 000022
である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項４５］
Ｒ１３が−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項４６］
ｋが１である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項４７］
以下の化合物からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
２−ヒドロキシ−７−（１−ピリミジン−２−イル−アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２２】
2020105148.tif 000023
、
８−｛［１−（ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２３】
2020105148.tif 000024
、
７−（１−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２４】
2020105148.tif 000025
、
８−｛［１−（５−（アミノメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２５】
2020105148.tif 000026
、
７−（１−（４−アミノメチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２６】
2020105148.tif 000027
、
８−｛［１−（４−（アミノメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２７】
2020105148.tif 000028
、
７−（１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化２８】
2020105148.tif 000029
、
８−｛［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化２９】
2020105148.tif 000030
、
２−ヒドロキシ−７−（１−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化３０】
2020105148.tif 000031
、
８−｛［１−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化３１】
2020105148.tif 000032
、
７−（１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化３２】
2020105148.tif 000033
、
８−｛［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化３３】
2020105148.tif 000034
、
２−ヒドロキシ−７−（１−（チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化３４】
2020105148.tif 000035
、
８−｛［１−（チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化３５】
2020105148.tif 000036
、
７−（１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化３６】
2020105148.tif 000037
、
８−｛［１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化３７】
2020105148.tif 000038
、
２−ヒドロキシ−７−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化３８】
2020105148.tif 000039
、
８−｛［１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化３９】
2020105148.tif 000040
、
２−ヒドロキシ−７−（１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化４０】
2020105148.tif 000041
、
８−｛［１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化４１】
2020105148.tif 000042
、
２−ヒドロキシ−７−（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化４２】
2020105148.tif 000043
、
８−｛（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化４３】
2020105148.tif 000044
、
７−（１−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化４４】
2020105148.tif 000045
、
８−｛［１−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化４５】
2020105148.tif 000046
、
７−（１−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化４６】
2020105148.tif 000047
、
８−｛［１−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化４７】
2020105148.tif 000048
、
７−（１−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化４８】
2020105148.tif 000049
、
８−｛［１−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化４９】
2020105148.tif 000050
、
７−（１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化５０】
2020105148.tif 000051
、および
８−｛［１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化５１】
2020105148.tif 000052
。
［項４８］
以下の化合物からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
７−（１−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化５２】
2020105148.tif 000053
、
８−｛［１−（５−（アミノメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化５３】
2020105148.tif 000054
、
７−（１−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化５４】
2020105148.tif 000055
、
８−｛［１−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化５５】
2020105148.tif 000056
、
７−（１−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化５６】
2020105148.tif 000057
、
８−｛［１−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化５７】
2020105148.tif 000058
、
７−（１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸
【化５８】
2020105148.tif 000059
、および
８−｛［１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸
【化５９】
2020105148.tif 000060
。
［項４９］
以下の化合物名称または構造式で表される、上記項のいずれか一項に記載の化合物の塩：
８−｛［１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸・２ナトリウム塩
【化６０】
2020105148.tif 000061
。
［項５０］
下記式（１１）：
【化６１】
2020105148.tif 000062
［式（１１）中、ＲＧは水酸基、チオール基、または−ＮＨＲａ１であり、Ｒａ１、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、上記項のいずれか一項に記載の定義と同義であり、式（１ａ）は項１と同義である］
で表される、化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５１］
式（１１）の化合物が、下記式（１２）：
【化６２】
2020105148.tif 000063
［式（１２）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、上記項のいずれか一項に記載の定義と同義である］
で表される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５２］
式（１２）の化合物が、下記式（１３）：
【化６３】
2020105148.tif 000064
［式（１３）中、Ｘ、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、ｄ、環Ａおよび環Ｑは、上記項のいずれか一項に記載の定義と同義である］
で表される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５３］
ＸおよびＲＧは水酸基であり、Ｒ４はカルボキシル基であり、環Ａは置換されていてもよい４〜６員の含窒素非アリールヘテロ環である上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５４］
式（１３）の化合物が、下記式（１４）：
【化６４】
2020105148.tif 000065
［式（１４）中、Ｒ５、ｄ、環Ｑ、ｍおよびｎは、上記項のいずれか一項に記載の定義と同義である］
で表される、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５５］
ＲＧが、水酸基またはチオール基である上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５６］
ＲＧが、水酸基である上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５７］
Ｘが、水酸基またはＣ１−６アルコキシ基である上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５８］
Ｘが、水酸基である上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項５９］
以下の化合物からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の化合物又はその製薬学的に許容される塩：
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化６５】
2020105148.tif 000066
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（５−（アミノメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化６６】
2020105148.tif 000067
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（４−（アミノメチル）ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化６７】
2020105148.tif 000068
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化６８】
2020105148.tif 000069
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化６９】
2020105148.tif 000070
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化７０】
2020105148.tif 000071
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化７１】
2020105148.tif 000072
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化７２】
2020105148.tif 000073
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化７３】
2020105148.tif 000074
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化７４】
2020105148.tif 000075
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛（１−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化７５】
2020105148.tif 000076
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化７６】
2020105148.tif 000077
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化７７】
2020105148.tif 000078
、
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化７８】
2020105148.tif 000079
、および
３−［２−（ジヒドロキシボラニル）エチル］−６−｛［１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−ヒドロキシ安息香酸
【化７９】
2020105148.tif 000080
。
［項６０］
上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を含有する医薬。
［項６１］
細菌感染症の治療薬または予防薬である上記項のいずれか一項に記載の医薬。
［項６２］
上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を有効成分として含有するβ−ラクタマーゼ阻害剤。
［項６３］
上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩および医薬上許容される担体を含有する医薬組成物。
［項６４］
追加の薬剤をさらに含む、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項６５］
追加の薬剤が、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤および抗アレルギー剤からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項６６］
追加の薬剤が、β−ラクタム系薬剤である、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項６７］
追加の薬剤であるβ−ラクタム系薬剤が、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ−１０１、ＲＷＪ−５４４２８、ＭＣ−０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ−４４２８３１、ＲＷＪ−３３３４４１、およびＲＷＪ−３３３４４２からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項６８］
β−ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、またはパニペネムから選択される、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項６９］
β−ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６またはカルモナムから選択される、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項７０］
追加の薬剤とともに投与されることを特徴とする、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項７１］
追加の薬剤が、抗細菌剤、抗真菌剤、抗ウイルス剤、抗炎症剤または抗アレルギー剤から選択される、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項７２］
追加の薬剤が、β−ラクタム系薬剤である、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項７３］
追加の薬剤であるβ−ラクタム系薬剤が、アモキシシリン、アンピシリン（ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン）、エピシリン、カルベニシリン（カリンダシリン）、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム（ピブメシリナム）、スルベニシリン、ベンジルペニシリン（G）、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン（Ｖ）、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン（ジクロキサシリン、フルクロキサシリン）、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ−１０１、ＲＷＪ−５４４２８、ＭＣ−０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ−４４２８３１、ＲＷＪ−３３３４４１、およびＲＷＪ−３３３４４２からなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項７４］
β−ラクタム系薬剤が、セフタジジム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、およびパニペネムからなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項７５］
β−ラクタム系薬剤が、アズトレオナム、チゲノナム、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６およびカルモナムからなる群より選択される、上記項のいずれか一項に記載の医薬組成物。
［項７６］
細菌感染症を治療するための上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７７］
細菌感染症がβ−ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７８］
細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩。
［項７９］
上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩と、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症および歯性感染の治療剤からなる群より選択される少なくとも１種類以上の薬剤とを組み合わせてなる医薬。
［項８０］
β−ラクタム系薬剤を含む医薬組成物であって、該医薬組成物は、上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩とともに投与されることを特徴とする、医薬組成物。
［項８１］
治療が必要な患者に、治療上の有効量の上記項のいずれか一項に記載の化合物またはその製薬学的に許容される塩を投与することを特徴とする、細菌感染症を治療するための方法。
［項８２］
細菌感染症がβ−ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症である上記項のいずれか一項に記載の方法。
［項８３］
細菌感染症が、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染である、上記項のいずれか一項に記載の方法。
［項８４］
追加の薬剤とともに投与されることを特徴とする、上記項のいずれか一項に記載の方法。
［項８５］
式（Ｉ’’）：
【化８０】
2020105148.tif 000081
［式中
各Ｇ３は、独立して、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３４、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）０−３ＳＲ３３、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）１−３Ｒ３４、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３４、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｃ（＝ＮＲ３１）Ｒ３４、−Ｃ（＝ＮＲ３１）ＮＲ３１Ｒ３２、−ＮＲ３１ＣＲ３４（＝ＮＲ３２）、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３Ｒ３３、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１ＯＲ３３、−ＣＮ、−ＯＲ３１、−ＳＲ３１、−ＮＲ３１Ｒ３２、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル、置換されていてもよいＣ３−７カルボシクリル、置換されていてもよい５−１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリール、置換されていてもよいＣ３−７カルボシクリル−Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよい５−１０員ヘテロシクリル−Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール−Ｃ１−６アルキル、および置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリール−Ｃ１−６アルキルからなる群から選択され；
Ｙ１は、ＣＲ３１およびＮからなる群から選択され；
各Ｙ２は、独立して−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＣＲ３１Ｒ３２−、および−ＮＲ３２−からなる群から選択されるか、またはＹ２−（ＣＨ２）ｎ３−Ｇ３はＣＨ３であり；
Ｙ４は、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ３１−からなる群から選択され；
Ｙ５は、−ＯＨ、−ＳＨ、および−ＮＨＲ３１からなる群から選択され；
Ｙ６は、−ＯＨ、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ３１Ｒ３２、および−Ｎ（ＯＲ３３）Ｒ３２からなる群から選択され、
Ｑ７１およびＱ７２は、各々独立してＨまたは−Ｙ２−（ＣＨ２）ｎ３−Ｇ３であり；
各ｎ３は、独立して０〜３の整数であり；
ｍ３は、０または１であり；
Ａ２は、Ｃ３−１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、５−１０員ヘテロアリール、および５−１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
各Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３、およびＲ３４は、独立して−Ｈ、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ３−７カルボシクリル、置換されていてもよい４−１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、および置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３５は、１〜５回存在し、そして各Ｒ３５は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、ＣＮ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１ＯＲ３２；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２；−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２；−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３３；−Ｃ（＝ＮＲ３１）Ｒ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３１）ＮＲ３２Ｒ３３；−ＮＲ３１ＣＲ３２（＝ＮＲ３３）；ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３４；−Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１ＯＲ３３、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７カルボシクリル、置換されていてもよい５−１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリール、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、スルフヒドリル（メルカプト）、および−（ＣＨ２）ｐ−Ｙ３−（ＣＨ２）ｑＭ’からなる群から選択され；
ｐおよびｑは、各々独立して０、１、または２であり；
Ｙ３は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＣＲ３１Ｒ３２−、および−ＮＲ３１−からなる群から選択され；
Ｍ’は、ハロゲン、シアノ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＯＲ３２；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２；−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２；−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３３；−Ｃ（＝ＮＲ３１）Ｒ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３１）ＮＲ３２Ｒ３３；−ＮＲ３１ＣＲ３２（＝ＮＲ３３）；−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３４；−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１ＯＲ３３；−ＯＲ３１、−ＣＮ、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｒ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ２−４アルケニル；Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｒ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ２−４アルキニル；Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｒ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール；Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｒ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−７カルボシクリル；Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｒ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリール；およびＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｎ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよい３−１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ３６は、−Ｈ、ハロゲン、置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８０）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８０）Ｒ３１、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｎ（ＯＲ３３）Ｒ３２、置換されていてもよい−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１Ｒ３２、ＣＮ、置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、およびカルボン酸等価体からなる群から選択され；
Ｒ８０は、−Ｈ、−Ｃ１−９アルキル、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−９アルキル、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−９アルキル、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ６−１０アリール、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ６−１０アリール、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｃ１−９アルキル、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｃ６−１０アリール、および
【化８１】
2020105148.tif 000082
からなる群から選択され；
Ｒ３７は、ＯＨ、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ３１Ｒ３２、および−Ｎ（ＯＲ３３）Ｒ３２からなる群から選択され；そして
Ｒ４０およびＲ４１は、各々独立して、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ３−７カルボシクリル、置換されていてもよい５−１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、および置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリールからなる群から選択される］で表される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ’）：
【化８２】
2020105148.tif 000083
で表される化合物［式（Ｉ’）中の置換基は、式（Ｉ’’）中の置換基と同じである］に、塩基を添加する工程を包含する、方法。
［項８６］
前記式Ｉ’’の化合物が、式（Ｉａ’）：
【化８３】
2020105148.tif 000084
［式中、
ｎ３は、０または１であり、
Ｊ、Ｌ８、およびＭ８は、各々独立して、ＣＲ３５およびＮからなる群から選択される］で表される化合物であり、前記式Ｉ’の化合物が、式（Ｉａ）：
【化８４】
2020105148.tif 000085
［式（Ｉａ）中の置換基は、式（Ｉａ’）中の置換基と同じである］で表される化合物である、上記項のいずれか一項に記載の方法。
［項８７］
式ＩＩＩ’’：
【化８５】
2020105148.tif 000086
［式中、
Ａ２は、Ｃ３−１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、５−１０員ヘテロアリール、および５−１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
ｍ４は、０、１または２であり；
Ｙ７は、−ＣＨ２−、−Ｏ−、−Ｓ−および−ＮＲ３１−からなる群から選択され；
ｎ４は、１、２または３であり；
Ｑ７１およびＱ７２はＨであり；
各Ｒ３７は、独立して、ＯＨ、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ３１Ｒ３２、および−Ｎ（ＯＲ３１）Ｒ３２からなる群から選択され；
Ｙ４は、−Ｏ−、−Ｓ−、および−ＮＲ３１−からなる群から選択され；
Ｙ５は、−ＯＨ、−ＳＨ、および−ＮＨＲ３１からなる群から選択され；
Ｙ６は、−ＯＨ、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＣＯＲ３１Ｒ３２；
各Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３３およびＲ３４は、独立して、−Ｈ、ハロゲン、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＯ−Ｃ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ３−７カルボシクリル、置換されていてもよい４−１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、および置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリールから選択され；
Ｒ３５は、１〜５回存在し、各Ｒ３５は、独立して、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３１；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１ＯＲ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３１）Ｒ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３１）ＮＲ３２Ｒ３３；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２；−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２；−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３３；−ＮＲ３１ＣＲ３２（＝ＮＲ３３）；−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３４；−Ｓ（Ｏ）（ＣＨ２）１−３Ｒ３４、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１ＯＲ３３、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルケニル、置換されていてもよいＣ２−Ｃ６アルキニル、置換されていてもよいＣ１−Ｃ６ヘテロアルキル、置換されていてもよいＣ３−Ｃ７カルボシクリル、置換されていてもよい５−１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリール、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、スルフヒドリル（メルカプト）、および−（ＣＨ２）ｐ４−Ｙ３−（ＣＨ２）ｑ４Ｍ’からなる群から選択され；
ｐ４およびｑ４は、各々独立して、０、１、または２であり；
Ｙ３は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＣＲ３１Ｒ３２−、および−ＮＲ３１−からなる群から選択され；
Ｍ’は、ハロゲン、シアノ、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１ＯＲ３２；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ））Ｒ３２；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３３；
−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３２；−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３２；−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３３；−Ｃ（＝ＮＲ３１）Ｒ３２；−Ｃ（＝ＮＲ３１）ＮＲ３２Ｒ３３；−ＮＲ３１ＣＲ３２（＝ＮＲ３３）；−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３３Ｒ３４；−Ｓ（＝Ｏ）２Ｒ３１、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１ＯＲ３３；−ＯＲ３１、−ＣＮ、−ＮＲ３１Ｒ３２、−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｒ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ２−４アルケニル；Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｒ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ２−４アルキニル；Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｒ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール；Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｒ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−７カルボシクリル；Ｃ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｒ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリール；ならびにＣ１−４アルキル、−（ＣＨ２）０−４ＯＲ３１、−（ＣＨ２）０−４ＣＮ、−（ＣＨ２）０−４ＮＲ３１Ｒ３２、−（ＣＨ２）０−４−ヘテロシクリル、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３２からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよい３−１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｒ３６は、Ｈ、ハロゲン、置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８０、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８０）２、Ｐ（Ｏ）（ＯＲ８０）Ｒ３１、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｎ（ＯＲ３１）Ｒ３２、置換されていてもよい−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１Ｒ３２、ＣＮ、置換されていてもよい−Ｓ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、およびカルボン酸等価体からなる群から選択され；
Ｒ８０は、−Ｈ、アルカリ金属、ＮＨ４＋、−Ｃ１−９アルキル、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−９アルキル、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−９アルキル、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ６−１０アリール、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ６−１０アリール、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｃ１−９アルキル、−ＣＲ４０Ｒ４１ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ４０Ｃ６−１０アリール、および
【化８６】
2020105148.tif 000087
から選択され；
Ｒ４０およびＲ４１は、独立して、−Ｈ、置換されていてもよいＣ１−４アルキル、置換されていてもよいＣ３−７カルボシクリル、置換されていてもよい５−１０員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、および置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリールからなる群から選択される］で表される化合物を製造する方法であって、式（ＩＩＩ’）：
【化８７】
2020105148.tif 000088
で表される化合物［式（ＩＩＩ’）中の置換基は、式（ＩＩＩ’’）中の置換基と同じである］に、塩基を添加する工程を包含する、方法。
［項８８］
前記式（ＩＩＩ’’）の化合物が、
【化８８】
2020105148.tif 000089
［式中、ｍ４は、０、１、または２であり、Ｊ、Ｌ８、およびＭ８は、各々独立して、ＣＲ３５およびＮからなる群から選択される］であり、前記式（ＩＩＩ’）の化合物が、
【化８９】
2020105148.tif 000090
である、上記項のいずれか一項に記載の方法。
［項８９］
式（Ｉ’）：
【化９０】
2020105148.tif 000091
［式（Ｉ’）中、
Ａ２は、Ｃ３−１０カルボシクリル、Ｃ６−１０アリール、５−１０員Ｃ６−１０ヘテロアリール、および５−１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｘｃは、−Ｃ（ＲｅＲｆ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−ＮＲ３１−であり；
Ｒａは、−Ｈ、ハロゲン、置換されていてもよい−Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｎ（ＯＲ３３）Ｒ３２、置換されていてもよい−Ｓ−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１Ｒ３２、ＣＮ、置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）−Ｃ１−６アルキル、置換されていてもよい−Ｓ（Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、およびカルボン酸等価体からなる群から選択され；
ＲｂおよびＲｃは、介在する原子と一緒になって、５−８員ホウ素エステル環を形成し、酸素（Ｏ）、硫黄（Ｓ）または窒素（Ｎ）から選択されるさらなる１−３個のヘテロ原子を含んでいてもよく；
Ｒｄは、−ＯＨ、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ１−６アルキル、−ＮＲ３１Ｒ３２、および−Ｎ（ＯＲ３３）Ｒ３２からなる群から選択され、
Ｙ２は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＣＨ２−および−ＮＲ３２−からなる群から選択され；
Ｇ３は、−ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｎ３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１Ｒ３２、−ＳＲ３３、−ＯＲ３３、−ＣＨ２ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（＝ＮＯＲ３３）−Ｘｂ、−Ｃ（＝ＮＯＲ３３）−Ｚａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１（ＯＲ３３）、−ＮＲ３１（ＯＲ３３）、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３１ａ、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３１ａ、−ＮＲ３１Ｒ３２Ｒ３１ａ、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１ＮＲ３２Ｒ３１ａ、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１ＮＲ３２Ｒ３１ａ、−Ｃ（＝ＮＲ３１）Ｒ３５、−Ｃ（＝ＮＲ３１）ＮＲ３２Ｒ３１ａ、−ＮＲ３１ＣＲ３５（＝ＮＲ３２）、−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３１ａＲ３２ａ、−ＣＮ、１個以上のＲ４０で置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、１個以上のＲ４０で置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル、１個以上のＲ４０で置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル、１個以上のＲ４０で置換されていてもよいＣ３−７カルボシクリル、１個以上のＲ４０で置換されていてもよい３−１０員ヘテロシクリル、１個以上のＲ４０で置換されていてもよいＣ６−１０アリール、１個以上のＲ４０で置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリール、１個以上のＲ４０で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン−Ｃ３−７カルボシクリル、１個以上のＲ４０で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン−３−１０員ヘテロシクリル、１個以上のＲ４０で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン−Ｃ６−１０アリール、および１個以上のＲ４０で置換されていてもよいＣ１−６アルキレン−５−１０員ヘテロアリールからなる群から選択され；
ＲｅおよびＲｆは、各々独立して、−Ｈ、Ｃ１−６アルキル、−ＯＨ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＳＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０脂環式、Ｃ２−１０アルケニル、Ｃ２−１０アルキニル、−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３５、−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３５、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３３、アルキルアリール、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい−Ｏ−Ｃ６−１０アリール、−ＣＮ、置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリール、置換されていてもよい−Ｏ−ヘテロアリール、置換されていてもよい３−１０員ヘテロシクリル、−Ｓ（Ｏ）Ｒ３３、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３、−Ｒ３１−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３３からなる群から選択されるか、またはＲｅおよびＲｆは、結合する炭素と一緒になって、Ｃ３−８脂環式または４−８員ヘテロシクリルを形成し；
Ｒ４７は、１〜５回存在し、そして各Ｒ４７は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、ハロゲン、−ＣＨ３、−ＣＦ３、Ｃ１−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６アルキニル、Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル、Ｃ３−Ｃ７カルボシクリル、３−１０員ヘテロシクリル、アリール、５−１０員ヘテロアリール、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル、アリールオキシ、スルフヒドリル（メルカプト）、および−（ＣＨ２）ｍ８−Ｙ’−（ＣＨ２）ｐ８Ｍ’からなる群から選択されるか、または
２つの隣接するＲ４７は、介在する原子と一緒になって５−１０員ヘテロアリールを形成し；
ｍ８およびｐ８は、独立して０〜３であり；
Ｙ’は、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｏ−、−ＣＲ３５Ｒ３６−、および−ＮＲ３１−からなる群から選択され；
Ｍ’は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２；−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１ＯＲ３３；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３５；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３２Ｒ３１ａ；−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ３３；−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２Ｒ３３；−ＮＲ３１Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３２Ｒ３１ａ；−Ｃ（＝ＮＲ３１）Ｒ３５；−Ｃ（＝ＮＲ３１）ＮＲ３２Ｒ３１ａ；−ＮＲ３１ＣＲ３５（＝ＮＲ３２）；−ＮＲ３１Ｃ（＝ＮＲ３２）ＮＲ３１ａＲ３２ａ；ＮＲ３１Ｒ３２；−ＳＯ３Ｒ３３；−ＣＮ；−ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｒ３２、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３５からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ１−４アルキル；Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｒ３２、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３５からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ３−１０脂環式；Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｒ３２、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３５からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよいＣ６−１０アリール；Ｃ１−４アルキル、−ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｒ３２、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３５からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよい５〜１０員ヘテロアリール；およびＣ１−４アルキル、−ＯＲ３３、−ＮＲ３１Ｒ３２、ハロゲン、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２、および−ＮＲ３１Ｃ（＝Ｏ）Ｒ３５からなる群から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよい４〜１０員ヘテロシクリルからなる群から選択され；
Ｘｂは、水素または置換されていてもよいＣ１−９アルキルであり；
Ｚａは、置換されていてもよいＣ３−８脂環式、置換されていてもよいヘテロシクリル、置換されていてもよいアリール、置換されていてもよいヘテロアリールから選択され；
Ｒ８０は、−Ｈ、−Ｃ１−９アルキル、−ＣＲ３５Ｒ３６ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−９アルキル、−ＣＲ３５Ｒ３６ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−９アルキル、ＣＲ３６Ｒ３７ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ６−１０アリール、ＣＲ３６Ｒ３７ＯＣ（＝Ｏ）ＯＣ６−１０アリール、および
【化９１】
2020105148.tif 000092
からなる群から選択され；
各Ｒ３１、Ｒ３２、Ｒ３１ａおよびＲ３２ａは、独立して、−Ｈ、置換されていてもよい−Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル、置換されていてもよいＣ３−７脂環式、置換されていてもよい３−８員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、および置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリールからなる群から選択され；
Ｒ３３は、水素、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ１−１０アルキル−ＣＯＯＨ、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル、置換されていてもよいＣ３−７脂環式、置換されていてもよい３−８員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、または置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリールであり；
各Ｒ３５、Ｒ３６、Ｒ３８およびＲ３９は、独立して、−Ｈ、−ＯＨ、−ＮＨ２、置換されていてもよいアルコキシル、置換されていてもよい−Ｃ１−１０アルキル、置換されていてもよいＣ２−１０アルケニル、置換されていてもよいＣ２−１０アルキニル、置換されていてもよいＣ３−７脂環式、置換されていてもよい３−８員ヘテロシクリル、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、および置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリールからなる群から選択され；
各ｎは、独立して、０〜３であり；
各Ｒ４０は、独立して、−（ＣＨ２）０−６Ｒ４１であり；そして
各Ｒ４１は、独立して、Ｃ１−Ｃ６アルキル；Ｃ２−Ｃ６アルケニル；Ｃ２−Ｃ６アルキニル；Ｃ１−Ｃ６ヘテロアルキル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ３−Ｃ７カルボシクリル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ３−Ｃ７−カルボシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよい３−１０員ヘテロシクリル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよい３−１０員ヘテロシクリル−Ｃ１−Ｃ６−アルキル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいアリール；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリール；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよい５−１０員ヘテロアリール（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ３−７カルボシクリル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン−３〜１０員ヘテロシクリル；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン−Ｃ６−１０アリール；ハロ、アミン、シアノ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、およびＣ１−Ｃ６ハロアルコキシで置換されていてもよいＣ１−Ｃ６アルキレン−５〜１０員ヘテロアリール；ハロ；シアノ；ヒドロキシ；Ｃ１−Ｃ６アルコキシ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル（エーテル）；アリールオキシ；ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ；アミノ；アミノ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル；ニトロ；Ｏ−カルバミル；Ｎ−カルバミル；Ｏ−チオカルバミル；Ｎ−チオカルバミル；Ｃ−アミド；Ｎ−アミド；Ｓ−スルホンアミド；Ｎ−スルホンアミド；Ｃ−カルボキシ；Ｏ−カルボキシ；アシル；シアネート；イソシアネート；チオシアナト；イソチオシアナト；スルホニル；オキソ；−ＯＲ３３；−Ｃ１−６アルキレン−ＣＯＯＲ３３；−ＳＲ３３；Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ３１Ｒ３２；−ＮＲ３１Ｒ３２；−ＮＲ３１（ＣＨ２）０−４ＣＯＲ３５；−ＮＲ３１（ＣＨ２）０−４Ｃ（＝ＮＲ３２）Ｒ３５；−ＮＲ３１−ＣＨ−［（ＣＨ２）０−４−ＮＲ３１ａＲ３２ａ］２；−ＮＲ３１−（ＣＨ２）１−５−Ｒ３３；−ＮＲ３１（ＣＨ２）１−４−ＮＲ３１ａＲ３２ａ；−Ｎ［（ＣＨ２）１−４−ＮＲ３１Ｒ３２］２；−Ｓ（ＣＨ２）０−４Ｃ（＝ＮＲ３１）Ｒ３５；−Ｓ（ＣＨ２）１−４−Ｒ３３；−Ｓ（ＣΗ２）０−４−ＮＲ３１Ｒ３２；−Ｓ−ＣＨ−［（ＣＨ２）０−４−ＮＲ３１Ｒ３２］２；−Ｓ［（ＣＨ２）１−４−ＮＲ３１Ｒ３２］２；−Ｓ（ＣＨ２）０−４−３−１０員ヘテロシクリル；−Ｓ（ＣＨ２）０−４−３−１０員ヘテロシクリル−ＮＲ３１Ｒ３２；−Ｓ（ＣＨ２）０−４−５−１０員ヘテロアリール−ＮＲ３１Ｒ３２；−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ３１Ｒ３２；および−Ｏ−Ｃ１−６アルキレン−ＮＲ３１Ｒ３２から選択される］
で表される化合物を製造する方法であって、式（Ｉ）：
【化９２】
2020105148.tif 000093
［式（Ｉ）中の置換基は、式（Ｉ’）と同じである］
で表される化合物に、塩基を添加する工程を包含する、方法。
［項９０］
前記式（Ｉ’）の化合物が、式（Ｉａ’）：
【化９３】
2020105148.tif 000094
であり、式（Ｉ）が、式（Ｉａ）：
【化９４】
2020105148.tif 000095
である、上記項のいずれか一項に記載の方法。
［項９１］
前記式（Ｉ’）の化合物が、式（Ｉ−１’）：
【化９５】
2020105148.tif 000096
［式中、Ｊ、Ｌ８、およびＭ８は、各々独立して、ＣＲ４７およびＮからなる群から選択される］であり、式（Ｉ）が、式（Ｉ−１）：
【化９６】
2020105148.tif 000097
である、上記項のいずれか一項に記載の方法。
［項９２］
式（１ｂ）：
【化９７】
2020105148.tif 000098
［式（１ｂ）中、Ｇ、Ｘ、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、項１に定義される通りである］
で表される化合物を製造する方法であって、式（１ａ）：
【化９８】
2020105148.tif 000099
［式（１ａ）中、Ｇ、Ｘ、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、式（１ｂ）に定義される通りである］
で表される化合物に、塩基を添加する工程を包含する、方法。
［項９３］
前記塩基が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド、ナトリウムアミド、およびリチウムジイソプロピルアミドからなる群から選択される、上記項のいずれか一項に記載の方法。
［項９４］
Ｚが水酸基であり、前記塩基が、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、および水酸化カリウムから成る群から選択される、上記項のいずれか一項に記載の方法。
【００１０】
本発明において、上記１または複数の特徴は、明示された組み合わせに加え、さらに組み合わせて提供されうることが意図される。本発明のなおさらなる実施形態および利点は、必要に応じて以下の詳細な説明を読んで理解すれば、当業者に認識される。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の化合物は、酵素活性中心にセリン残基を有するセリン−β−ラクタマーゼに対して優れた阻害作用を有する。また本発明の化合物のより優れた態様は、複数種のβ−ラクタマーゼに対する広域的なβ−ラクタマーゼ阻害作用や酵素活性中心に亜鉛（Ｚｎ２＋）を有するメタロ−β−ラクタマーゼ阻害作用が期待される。したがって、本発明の化合物は、単剤で、またはβ−ラクタム系薬剤と併用することにより、β−ラクタマーゼを有し得る細菌が関与する細菌感染症、具体的には敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染の治療剤および／または予防剤として有用である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下に、本発明をさらに詳細に説明する。
本明細書の全体にわたり、単数形の表現は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。従って、単数形の冠詞（例えば、英語の場合は「a」、「an」、「the」など）は、特に言及しない限り、その複数形の概念をも含むことが理解されるべきである。また、本明細書において使用される用語は、特に言及しない限り、当該分野で通常用いられる意味で用いられることが理解されるべきである。したがって、他に定義されない限り、本明細書中で使用されるすべての専門用語および科学技術用語は、本発明の属する分野の当業者によって一般的に理解されるのと同じ意味を有する。矛盾する場合、本明細書（定義を含めて）が優先する。
最初に本発明において使用される用語および一般的な技術を説明する。
【００１３】
「基」なる用語は、別途指定されない限り、１価基を意味する。１価基でない例としては、アルキレン基（２価）などが挙げられる。また、下記の置換基等の説明において、「基」なる用語を省略する場合もある。
【００１４】
本明細書において、「置換されていてもよい」もしくは「置換されている」で定義される場合における置換基の数は、特に限定がない場合、置換可能であれば特に制限はなく、１または複数である。また、特に指示した場合を除き、各々の置換基の説明はその置換基が他の置換基の一部分または置換基である場合にも該当する。
【００１５】
「置換されていてもよい」における置換基としては、以下からなる置換基群αから選択され、同一または異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい。置換基の種類によって特に制限されないが、置換基が結合する原子が酸素原子、窒素原子、硫黄原子の場合は、下記の置換基の中から結合する原子が炭素原子のものに限定される。
置換基群αは、
１）ハロゲン原子
２）水酸基
３）カルボキシル基
４）シアノ基
５）Ｃ１−６アルキル基
６）Ｃ２−６アルケニル基
７）Ｃ２−６アルキニル基
８）Ｃ１−６アルコキシ基
９）Ｃ１−６アルキルチオ基
１０）Ｃ１−６アルキルカルボニル基
１１）Ｃ１−６アルキルスルホニル基
（但し、５）から１１）の各置換基は、置換基群βから選択される、同一または異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）
１２）Ｃ３−１０脂環式基
１３）Ｃ３−１０脂環式オキシ基
１４）Ｃ６−１０アリールオキシ基
１５）５員または６員のヘテロアリールオキシ基
１６）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基
１７）Ｃ３−１０脂環式チオ基
１８）Ｃ６−１０アリールチオ基
１９）５員または６員のヘテロアリールチオ基
２０）４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基
２１）Ｃ６−１０アリール
２２）５員または６員のヘテロアリール
２３）４〜１０員の非アリールヘテロ環
２４）Ｃ３−１０脂環式カルボニル基
２５）Ｃ６−１０アリールカルボニル基
２６）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基
２７）４〜１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基
２８）Ｃ３−１０脂環式スルホニル基
２９）Ｃ６−１０アリールスルホニル基
３０）５員または６員のヘテロアリールスルホニル基
３１）４〜１０員の非アリールヘテロ環スルホニル基
（但し１２）から３１）の各置換基は、１〜５個の置換基群βまたは前記１）Ｃ１−６アルキル基によって置換されていてもよい）
３２）−ＮＲ１０ａＲ１１ａ
３３）−ＳＯ２−ＮＲ１０ｂＲ１１ｂ
３４）−ＮＲ１０ｃ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１ｃ
３５）−ＮＲ１０ｄ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１１ｄ
３６）−ＮＲ１２ａ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｅＲ１１ｅ
３７）−ＮＲ１０ｆ−Ｃ（＝Ｓ）Ｒ１１ｆ
３８）−ＮＲ１０ｇ−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１１ｇ、
３９）−ＮＲ１２ｂ−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０ｈＲ１１ｈ
４０）−ＮＲ１０ｉ−ＳＯ２−Ｒ１１ｉ
４１）−ＮＲ１２ｃ−ＳＯ２−ＮＲ１０ｊＲ１１ｊ
４２）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１０ｋ
４３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｌＲ１１ｋ
４４）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｍＯＲ１１ｌ
４５）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１２ｄ−ＮＲ１０ｎＲ１１ｍ
４６）−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲ１０ｏ
４７）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０ｐＲ１１ｎ
４８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１０ｑＯＲ１１ｏ
４９）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ１２ｅ−ＮＲ１０ｒＲ１１ｐ
５０）−Ｃ（＝ＮＲ１３ａ）Ｒ１０ｓ
５１）−Ｃ（＝ＮＲ１３ｂ）ＣＨＯ
５２）−Ｃ（＝ＮＲ１３ｃ）ＮＲ１０ｔＲ１１ｑ
５３）−Ｃ（＝ＮＲ１３ｄ）ＮＲ１２ｆ−ＮＲ１０ｕＲ１１ｒ
５４）−ＮＲ１７ｃ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｋ）Ｒ１７ｄ
５５）−ＮＲ１２ｇ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｅ）−ＮＲ１０ｖＲ１１ｓ
５６）−ＮＲ１４−Ｃ（＝ＮＲ１３ｆ）ＮＲ１２ｈ−ＮＲ１０ｗＲ１１ｔ
５７）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１０ｘ
５８）−ＯＣ（＝Ｏ）ＯＲ１０ｙ
５９）−ＯＣ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｚ１Ｒ１１ｕ
６０）−ＮＲ１２ｉ−ＮＲ１０ｚ２Ｒ１１ｖ
６１）−ＮＲ１０ｚ３ＯＲ１１ｗ
６２）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ａ）Ｒ１０ｓ
６３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ｂ）ＣＨＯ
６４）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ｃ）ＮＲ１０ｔＲ１１ｑ
６５）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ｄ）ＮＲ１２ｆ−ＮＲ１０ｕＲ１１ｒ
が挙げられ、
置換基群βは、
１）ハロゲン原子、
２）水酸基、
３）カルボキシル基、
４）シアノ基、
５）Ｃ３−１０脂環式基、
６）Ｃ１−６アルコキシ基、
７）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
８）Ｃ１−６アルキルチオ基、
９）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１０）Ｃ６−１０アリール、
１１）５員または６員のヘテロアリール、
１２）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
１３）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
１４）Ｃ３−１０脂環式カルボニル基、
１５）Ｃ６−１０アリールカルボニル基、
１６）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基、
１７）４〜１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基、
１８）−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、
１９）−ＳＯ２−ＮＲ１５ｂＲ１６ｂ、
２０）−ＮＲ１５ｃ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６ｃ
２１）−ＮＲ１７ａ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｄＲ１６ｄ、
２２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｅＲ１６ｅ、
２３）−Ｃ（＝ＮＲ１３ｇ）Ｒ１５ｆ、
２４）−Ｃ（＝ＮＲ１３ｈ）ＮＲ１５ｇＲ１６ｆ
２５）−ＮＲ１６ｇ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｉ）Ｒ１５ｈ
２６）−ＮＲ１７ｂ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｊ）−ＮＲ１５ｉＲ１６ｈ
２７）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ｇ）Ｒ１５ｆ、
２８）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ｈ）ＮＲ１５ｇＲ１６ｆ
（但し、置換基群βのうち、５）から１７）の各置換基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、−ＮＲ１８ａＲ１８ｂからなる群より選択される１〜５個の置換基によって置換されていてもよい）からなる群であり、
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ、Ｒ１３ｆ、Ｒ１３ｇ、Ｒ１３ｈ、Ｒ１３ｉ、Ｒ１３ｊ、Ｒ１３ｋは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ、Ｒ１０ｊ、Ｒ１０ｋ、Ｒ１０ｌ、Ｒ１０ｍ、Ｒ１０ｎ、Ｒ１０ｏ、Ｒ１０ｐ、Ｒ１０ｑ、Ｒ１０ｒ、Ｒ１０ｓ、Ｒ１０ｔ、Ｒ１０ｕ、Ｒ１０ｖ、Ｒ１０ｗ、Ｒ１０ｘ、Ｒ１０ｙ、Ｒ１０ｚ１、Ｒ１０ｚ２、Ｒ１０ｚ３、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅ、Ｒ１１ｆ、Ｒ１１ｇ、Ｒ１１ｈ、Ｒ１１ｉ、Ｒ１１ｊ、Ｒ１１ｋ、Ｒ１１ｌ、Ｒ１１ｍ、Ｒ１１ｎ、Ｒ１１ｏ、Ｒ１１ｐ、Ｒ１１ｑ、Ｒ１１ｒ、１１ｓ、Ｒ１１ｔ、Ｒ１１ｕ、Ｒ１１ｖ、Ｒ１１ｗ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１２ｄ、Ｒ１２ｅ、Ｒ１２ｆ、Ｒ１２ｇ、Ｒ１２ｈ、Ｒ１２ｉ、Ｒ１４、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ、Ｒ１５ｆ、Ｒ１５ｇ、Ｒ１５ｈ、Ｒ１５ｉ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１６ｄ、Ｒ１６ｅ、Ｒ１６ｆ、Ｒ１６ｇ、Ｒ１６ｈ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂ、Ｒ１７ｃ、Ｒ１７ｄは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキル基（該基は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ１８ａＲ１８ｂより選ばれる同一または異なる、１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）であり、
Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキル基である。
【００１６】
「置換されていてもよい」における置換基としては、好ましくは下記の置換基が挙げられる。
置換基群αは、好ましくは、
１）ハロゲン原子
２）水酸基
３）カルボキシル基
４）シアノ基
５）Ｃ１−６アルキル基
６）Ｃ１−６アルコキシ基
７）Ｃ１−６アルキルチオ基
８）Ｃ１−６アルキルカルボニル基
（但し、５）から８）の各置換基は、置換基群βから選択される、同一または異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）
９）Ｃ３−１０脂環式基
１０）Ｃ３−１０脂環式オキシ基
１１）Ｃ６−１０アリールオキシ基
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基
１３）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基
１４）Ｃ３−１０脂環式チオ基
１５）Ｃ６−１０アリールチオ基
１６）５員または６員のヘテロアリールチオ基
１７）４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基
１８）Ｃ６−１０アリール
１９）５員または６員のヘテロアリール
２０）４〜１０員の非アリールヘテロ環
２１）Ｃ３−１０脂環式カルボニル基
２２）Ｃ６−１０アリールカルボニル基
２３）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基
２４）４〜１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基
（但し９）から２４）の各置換基は、１〜５個の置換基群βまたは前記１）Ｃ１−６アルキル基によって置換されていてもよい）
２５）−ＮＲ１０ａＲ１１ａ
２６）−ＳＯ２−ＮＲ１０ｂＲ１１ｂ
２７）−ＮＲ１０ｃ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１１ｃ
２８）−ＮＲ１２ａ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｄＲ１１ｄ
２９）−ＮＲ１０ｅ−ＳＯ２−Ｒ１１ｅ
３０）−ＮＲ１２ｂ−ＳＯ２−ＮＲ１０ｆＲ１１ｆ
３１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｇＲ１１ｇ
３２）−Ｃ（＝ＮＲ１３ａ）Ｒ１０ｈ
３３）−Ｃ（＝ＮＲ１３ｂ）ＮＲ１０ｉＲ１１ｈ
３４）−ＮＲ１１ｆ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｃ）Ｒ１０ｇ
３５）−ＮＲ１２ｃ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｄ）−ＮＲ１０ｊＲ１１ｉ
３６）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ａ）Ｒ１０ｈ
３７）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ｂ）ＮＲ１０ｉＲ１１ｈ
が挙げられ、
置換基群βは、好ましくは、
１）ハロゲン原子
２）水酸基
３）シアノ基
４）Ｃ３−１０脂環式基
５）Ｃ１−６アルコキシ基
６）Ｃ１−６アルキルチオ基
７）５員または６員のヘテロアリールチオ基
８）５員または６員のヘテロアリール
９）４〜１０員の非アリールヘテロ環
１０）Ｃ１−６アルキルカルボニル基
１１）Ｃ３−１０脂環式カルボニル基
１２）Ｃ６−１０アリールカルボニル基
１３）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基
１４）４〜１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基
１５）−ＮＲ１５ａＲ１６ａ
１６）−ＮＲ１５ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６ｂ
１７）−ＮＲ１７ａ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｃＲ１６ｃ
１８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｄＲ１６ｄ
１９）−Ｃ（＝ＮＲ１３ｅ）Ｒ１５ｅ
２０）−Ｃ（＝ＮＲ１３ｆ）ＮＲ１５ｆＲ１６ｅ
２１）−ＮＲ１６ｆ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｇ）Ｒ１５ｇ
２２）−ＮＲ１７ｂ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｈ）−ＮＲ１５ｈＲ１６ｇ
２３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ｅ）Ｒ１５ｅ
２４）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ｆ）ＮＲ１５ｆＲ１６ｅ
（但し、置換基群βのうち、４）から１４）の各置換基は、ハロゲン原子、水酸基、シアノ基、カルボキシル基、−ＮＲ１８ａＲ１８ｂからなる群より選択される１〜５個の置換基によって置換されていてもよい）からなる群であり、
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ、Ｒ１３ｆ、Ｒ１３ｇ、Ｒ１３ｈは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１０ｉ、Ｒ１０ｊ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅ、Ｒ１１ｆ、Ｒ１１ｇ、Ｒ１１ｈ、Ｒ１１ｉ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１２ｃ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ、Ｒ１５ｆ、Ｒ１５ｇ、Ｒ１５ｈ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１６ｄ、Ｒ１６ｅ、Ｒ１６ｆ、Ｒ１６ｇ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキル基（該基は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ１８ａＲ１８ｂより選ばれる同一または異なる、１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）であり、
Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキル基である。
【００１７】
「置換されていてもよい」における置換基としては、さらに好ましくは下記の置換基が挙げられる。
置換基群αは、さらに好ましくは、
１）ハロゲン原子
２）水酸基
３）シアノ基
４）Ｃ１−６アルキル基
５）Ｃ１−６アルコキシ基
６）Ｃ１−６アルキルチオ基
７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基
（但し、４）から７）の各置換基は、置換基群βから選択される、同一または異なる１〜５個の置換基で置換されていてもよい）
８）５員または６員のヘテロアリールオキシ基
９）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基
１０）５員または６員のヘテロアリールチオ基
１１）４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基
１２）Ｃ６−１０アリール
１３）５員または６員のヘテロアリール
１４）４〜１０員の非アリールヘテロ環
（但し４）から１４）の各置換基は、１〜５個の置換基群βまたは前記１）Ｃ１−６アルキル基によって置換されていてもよい）
１５）−ＮＲ１０ａＲ１１ａ
１６）−ＮＲ１１ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１０ｂ
１７）−ＮＲ１２ａ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｃＲ１１ｃ
１８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１０ｄＲ１１ｄ
１９）−Ｃ（＝ＮＲ１３ａ）Ｒ１０ｅ
２０）−Ｃ（＝ＮＲ１３ｂ）ＮＲ１０ｆＲ１１ｅ
２１）−ＮＲ１１ｆ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｃ）Ｒ１０ｇ
２２）−ＮＲ１２ｂ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｄ）−ＮＲ１０ｈＲ１１ｇ
２３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ａ）Ｒ１０ｅ
２４）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ｂ）ＮＲ１０ｆＲ１１ｅ
が挙げられ、
置換基群βは、さらに好ましくは、
１）ハロゲン原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）−ＮＲ１５ａＲ１６ａ、
５）−ＮＲ１５ｂ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６ｂ、
６）−ＮＲ１７ａ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｃＲ１６ｃ、
７）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１５ｄＲ１６ｄ、
８）−Ｃ（＝ＮＲ１３ｅ）Ｒ１５ｅ、
９）−Ｃ（＝ＮＲ１３ｆ）ＮＲ１５ｆＲ１６ｅ、
１０）−ＮＲ１６ｆ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｇ）Ｒ１５ｇ、
１１）−ＮＲ１７ｂ−Ｃ（＝ＮＲ１３ｈ）−ＮＲ１５ｈＲ１６ｇ
１２）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ｅ）Ｒ１５ｅ、
１３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲ１３ｆ）ＮＲ１５ｆＲ１６ｅ
であり、
Ｒ１３ａ、Ｒ１３ｂ、Ｒ１３ｃ、Ｒ１３ｄ、Ｒ１３ｅ、Ｒ１３ｆ、Ｒ１３ｇ、Ｒ１３ｈは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基であり、
Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１０ｄ、Ｒ１０ｅ、Ｒ１０ｆ、Ｒ１０ｇ、Ｒ１０ｈ、Ｒ１１ａ、Ｒ１１ｂ、Ｒ１１ｃ、Ｒ１１ｄ、Ｒ１１ｅ、Ｒ１１ｆ、Ｒ１１ｇ、Ｒ１２ａ、Ｒ１２ｂ、Ｒ１５ａ、Ｒ１５ｂ、Ｒ１５ｃ、Ｒ１５ｄ、Ｒ１５ｅ、Ｒ１５ｆ、Ｒ１５ｇ
、Ｒ１５ｈ、Ｒ１６ａ、Ｒ１６ｂ、Ｒ１６ｃ、Ｒ１６ｄ、Ｒ１６ｅ、Ｒ１６ｆ、Ｒ１６ｇ、Ｒ１７ａ、Ｒ１７ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキル基（該基は、水酸基、シアノ基、Ｃ１−６アルコキシ基、−ＮＲ１８ａＲ１８ｂより選ばれる同一または異なる、１〜３個の置換基によって置換されていてもよい）であり、
Ｒ１８ａ、Ｒ１８ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子またはＣ１−６アルキル基である。
【００１８】
「Ｃ１−６」とは、炭素原子数が１〜６であることを意味する。他の数字の場合も同様であり、例えば、「Ｃ１−４」とは炭素原子数が１〜４であることを意味する。
【００１９】
「ヘテロ原子」は、酸素原子、窒素原子、硫黄原子等を意味する。
【００２０】
「ハロゲン原子」は、フッ素原子、塩素原子、臭素原子またはヨウ素原子を意味する。好ましくはフッ素原子、又は塩素原子である。さらに好ましくは、フッ素原子である。「ハロゲン原子」を「ハロゲン」と称する場合もある。
【００２１】
「Ｃ１−６アルキル基」は、直鎖状または分枝鎖状の炭素原子数１〜６の飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ１−６アルキル基」として、好ましくは「Ｃ１−４アルキル基」が挙げられ、より好ましくは「Ｃ１−３アルキル基」であり、さらに好ましくは「Ｃ１−２アルキル基」である。「Ｃ１−６アルキル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソプロピル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１，２−ジメチルプロピル等が挙げられる。
【００２２】
「Ｃ２−６アルケニル基」は、１個または２個以上の炭素−炭素二重結合を含有する、直鎖状または分枝鎖状の炭素原子数２から６の不飽和炭化水素基を意味する。「Ｃ２−６アルケニル基」として、好ましくは「Ｃ２−４アルケニル基」である。「Ｃ２−６アルケニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ビニル基、１−プロピレニル基、２−プロピレニル基、１−ブテニル基、２−ブテニル基、３−ブテニル基、２−メチル−１−プロピレニル基、２−メチル−２−プロピレニル基等が挙げられる。
【００２３】
「Ｃ２−６アルキニル基」は、１個または２個以上の三重結合を有する直鎖または分枝の不飽和脂肪族炭化水素基を意味する。「Ｃ２−６アルキニル基」として、好ましくは「Ｃ２−４アルキニル基」である。具体的には、これらに限定されないが、例えば、エチニル基、１−プロピニル基、２−プロピニル基、１−ブチニル基、１−メチル−２−プロピニル基、３−ブチニル基、１−ペンチニル基、１−へキシニル基などが挙げられる。
【００２４】
「Ｃ３−２０脂環式基」とは、炭素原子数３から２０の単環式または二環式の非芳香族の炭化水素環を意味し、一部不飽和結合を有するもの、一部架橋構造を有するもの、一部スピロ化されたものおよび１個または２個以上のカルボニル構造を有するものも含む。「脂環式基」は、シクロアルキル基、シクロアルケニル基、およびシクロアルキニル基を包含する。「Ｃ３−２０脂環式基」として、好ましくは「Ｃ３−１０脂環式基」であり、より好ましくは「Ｃ３−６脂環式基」である。「Ｃ３−２０脂環式基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、シクロヘキサジニル基、シクロヘプタジニル基、シクロオクタジニル基、アダマンチルまたはノルボルニル等が挙げられる。
一部架橋構造を有する「Ｃ３−２０脂環式基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
【化９９】
2020105148.tif 000100
【００２５】
また、「Ｃ３−２０脂環式基」には、芳香族環と縮環した化合物も包含される。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
【化１００】
2020105148.tif 000101
【００２６】
「Ｃ３−１０脂環式基」は、上記「Ｃ３−２０脂環式基」のうち、「Ｃ３−１０脂環式基」が１価基となっている置換基を意味する。
【００２７】
「Ｃ５−９脂環式基」は、上記「Ｃ３−２０脂環式基」のうち、「Ｃ５−９脂環式基」が１価基となっている置換基を意味する。
【００２８】
「Ｃ６−１０アリール」は、炭素原子数６から１０の単環式、または二環式の芳香族炭化水素環を意味し、具体的には、フェニル基、１−ナフチル基、２−ナフチル基などが挙げられる。Ｃ６−１０のアリールとして、好ましくはＣ６またはＣ１０のアリールが挙げられる。また、「Ｃ６−１０アリール」は、Ｃ５−９脂環式基との縮環構造、もしくは５〜９員の非アリールヘテロ環との縮環構造を形成してもよい。当該縮環構造の具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
【化１０１】
2020105148.tif 000102
【化１０２】
2020105148.tif 000103
【００２９】
「５員または６員のヘテロアリール」は、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群より選択される同一または異なる１〜４個のヘテロ原子を含む、５から６個の原子からなる単環の芳香族ヘテロ環を意味する。
【００３０】
「５〜１０員のヘテロアリール」は、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群より選択される同一または異なる１〜４個のヘテロ原子を含む、５から１０個の原子からなる単環または二環の芳香族ヘテロ環を意味する。
【００３１】
「９員または１０員のヘテロアリール」は、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群より選択される同一または異なる１〜４個のヘテロ原子を含む、９から１０個の原子からなる二環の芳香族ヘテロ環を意味する。
【００３２】
「５員または６員の含窒素ヘテロアリール」は、１個の窒素原子に加え、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群より選択される同一または異なる０〜３個のヘテロ原子を含む、５から６個の原子からなる単環の芳香族ヘテロ環を意味する。
【００３３】
「９員または１０員のヘテロアリール」の具体例としては、これらに限定されないが、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
【化１０３】
2020105148.tif 000104
【化１０４】
2020105148.tif 000105
【００３４】
「６員のヘテロアリール」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ピリジン、ピリダジン、ピリミジン、ピラジン等が挙げられる。
【００３５】
「５員のヘテロアリール」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、チオフェン、ピロール、チアゾール、イソチアゾール、ピラゾール、イミダゾール、フラン、オキサゾール、イソオキサゾール、オキサジアゾール、チアジアゾール、トリアゾール、テトラゾール等が挙げられ、好ましくはピラゾール、イミダゾール、オキサゾール、トリアゾール、テトラゾールまたはチアジアゾールであり、より好ましくはイミダゾールまたはチアジアゾールである。
【００３６】
「５員または６員のヘテロアリール」の具体例としては、上記「５員のヘテロアリール」および「６員のヘテロアリール」の具体例が挙げられる。また、前記「５員または６員のヘテロアリール」または「５〜１０員のヘテロアリール」は、Ｃ５−１０脂環式基との縮環構造、もしくは５〜１０員の非アリールヘテロ環との縮環構造を形成していてもよい。具体例としては、例えば、下記で表される基等が挙げられる。
【化１０５】
2020105148.tif 000106
【化１０６】
2020105148.tif 000107
【化１０７】
2020105148.tif 000108
【００３７】
「４〜２０員の非アリールヘテロ環」は、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群より選択される同一または異なる１個または２個以上のヘテロ原子を含む、４から２０個の原子で構成される単環式または二環式の非芳香族のヘテロ環を意味し、一部不飽和結合を有するもの、一部架橋された構造を有するものおよび一部スピロ化されたものを含む。非アリールヘテロ環は、アリールまたはヘテロアリールと縮合環を形成してもよい。例えば、Ｃ６−１０アリールまたは５員または６員のヘテロアリールと縮合した場合も非アリールヘテロ環に含まれる。また、当該非アリールヘテロ環を構成するのに、１個または２個以上のカルボニル、チオカルボニル、スルフィニルまたはスルホニルを含んでいてもよく、例えば、ラクタム、チオラクタム、ラクトン、チオラクトン、環状のイミド、環状のカルバメート、環状のチオカルバメート等の環状基も当該非アリールヘテロ環に含まれる。ここにおいて、カルボニル、スルフィニルおよびスルホニルの酸素原子およびチオカルボニルの硫黄原子は、４から２０員の数（環の大きさ）および環を構成しているヘテロ原子の数には含まれない。「４〜２０員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されるわけではないが、例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、ホモピペリジン、オキセタン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン等や下記に示す構造のもの等が挙げられる。
【化１０８】
2020105148.tif 000109
【００３８】
また、一部架橋およびスピロ構造を有する「４〜２０員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
【化１０９】
2020105148.tif 000110
【００３９】
「４〜２０員の含窒素非アリールヘテロ環」は、１個の窒素原子に加え、酸素原子、窒素原子および硫黄原子からなる群より選択される同一または異なる０個または１個以上のヘテロ原子を含む、４から２０個の原子で構成される単環式または二環式の非芳香族のヘテロ環を意味し、一部不飽和結合を有するもの、一部架橋された構造を有するものおよび一部スピロ化されたものを含む。
【００４０】
「４〜１０員の非アリールヘテロ環」は、上記「４〜２０員の非アリールヘテロ環」のうち、「４〜１０員の非アリールヘテロ環」が１価基となっている置換基を意味する。
【００４１】
「５〜９員の非アリールヘテロ環」は、上記「４〜２０員の非アリールヘテロ環」のうち、「５〜９員の非アリールヘテロ環」が１価基となっている置換基を意味する。
【００４２】
「５〜７員の非アリールヘテロ環」は、上記「４〜２０員の非アリールヘテロ環」のうち、「５〜７員の非アリールヘテロ環」が１価基となっている置換基を意味する。
【００４３】
「４〜７員の非アリールヘテロ環」は、上記「４〜２０員の非アリールヘテロ環」のうち、「４〜７員の非アリールヘテロ環」が１価基となっている置換基を意味する。
【００４４】
「４員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、アゼチジン、オキセタン、チエタン等が挙げられる。
【００４５】
また、一部不飽和結合を有する「４員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
【化１１０】
2020105148.tif 000111
【００４６】
「５員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ピロリジン、ピロリドン、オキサゾリジノン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン等が挙げられる。
【００４７】
また、一部不飽和結合を有している「５員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
【化１１１】
2020105148.tif 000112
【００４８】
また、一部架橋構造を有している「５員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
【化１１２】
2020105148.tif 000113
【００４９】
また、カルボニルやチオカルボニル等を含んでいる「５員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
【化１１３】
2020105148.tif 000114
【００５０】
「６員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、テトラヒドロピラン、テトラヒドロチオピラン等が挙げられる。
【００５１】
また、一部不飽和結合を有している「６員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
【化１１４】
2020105148.tif 000115
【００５２】
また、一部架橋構造を有している「６員の非アリールヘテロ環」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、下記に示す構造のもの等が挙げられる。
【化１１５】
2020105148.tif 000116
【００５３】
「Ｃ１−６アルコキシ基」は、「Ｃ１−６アルキルオキシ基」を意味し、該Ｃ１−６アルキル部分は、上記Ｃ１−６アルキル基と同義である。「Ｃ１−６アルコキシ基」として、好ましくは「Ｃ１−４アルコキシ基」であり、より好ましくは「Ｃ１−３アルコキシ基」であり、さらに好ましくは「Ｃ１−２アルコキシ基」である。「Ｃ１−６アルコキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、ブトキシ基、イソプロポキシ基、イソブトキシ基、ｔｅｒｔ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、イソペンチルオキシ基、ネオペンチルオキシ基、ｔｅｒｔ−ペンチルオキシ基、１，２−ジメチルプロポキシ基等が挙げられる。
【００５４】
「Ｃ３−１０脂環式オキシ基」は、（Ｃ３−１０脂環式基）−Ｏ−基を意味し、該Ｃ３−１０脂環式部分は、Ｃ３−１０脂環式基と同義である。「Ｃ３−６脂環式オキシ基」は、（Ｃ３−６脂環式基）−Ｏ−基を意味し、該Ｃ３−６脂環式部分は、Ｃ３−６脂環式基と同義である。「Ｃ３−６脂環式オキシ基」として、好ましくは「Ｃ３−５脂環式オキシ基」である。「Ｃ３−６脂環式オキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、シクロプロピルオキシ基、シクロブチルオキシ基、シクロペンチルオキシ基、シクロヘキシルオキシ基等が挙げられる。
【００５５】
「Ｃ６−１０アリールオキシ基」のＣ６−１０アリール部分は、上記Ｃ６−１０アリールと同義である。「Ｃ６−１０アリールオキシ基」として、好ましくは「Ｃ６もしくはＣ１０のアリールオキシ基」が挙げられる。「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、フェノキシ基、１−ナフチルオキシ基、２−ナフチルオキシ基等が挙げられる。
【００５６】
「５員または６員のヘテロアリールオキシ基」の５員または６員のヘテロアリール部分は、上記「５員のヘテロアリール」もしくは「６員のヘテロアリール」と同義である。「５員または６員のヘテロアリールオキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ピラゾイルオキシ基、トリアゾイルオキシ基、チアゾイルオキシ基、チアジアゾイルオキシ基、ピリジルオキシ基、ピリダゾイルオキシ基等が挙げられる。
【００５７】
「４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基」の４〜１０員の非アリールヘテロ環部分は、上記「４〜１０員の非アリールヘテロ環」と同義である。「４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基」として、好ましくは、「４〜６員の非アリールヘテロ環オキシ基」である。「４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばテトラヒドロフラニルオキシ基、テトラヒドロピラニルオキシ基、アゼチジニルオキシ基、ピロリジニルオキシ基、ピペリジニルオキシ基等が挙げられる。
【００５８】
「Ｃ１−６アルキルチオ基」のＣ１−６アルキル部分は、上記Ｃ１−６アルキルと同義である。「Ｃ１−６アルキルチオ基」として、好ましくは「Ｃ１−４アルキルチオ基」であり、より好ましくは「Ｃ１−３アルキルチオ基」である。「Ｃ１−６アルキルチオ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、プロピルチオ基、ブチルチオ基、イソプロピルチオ基、イソブチルチオ基、ｔｅｒｔ−ブチルチオ基、ｓｅｃ−ブチルチオ基、イソペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、ｔｅｒｔ−ペンチルチオ基、１，２−ジメチルプロピルチオ基等が挙げられる。
【００５９】
「Ｃ３−１０脂環式チオ基」は、（Ｃ３−１０脂環式基）−Ｓ−基を意味し、該Ｃ３−１０脂環式部分は、上記Ｃ３−１０脂環式基と同義である。「Ｃ３−１０脂環式チオ基」として、好ましくは「Ｃ３−６脂環式チオ基」である。「Ｃ３−６脂環式チオ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、シクロプロピルチオ基、シクロブチルチオ基、シクロペンチルチオ基、シクロヘキシルチオ基等が挙げられる。
【００６０】
「Ｃ６−１０アリールチオ基」のＣ６−１０アリール部分は、上記Ｃ６−１０アリールと同義である。「Ｃ６−１０アリールチオ基」として、好ましくは「Ｃ６もしくはＣ１０のアリールチオ基」が挙げられる。「Ｃ６−１０アリールオキシ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、フェニルチオ基、１−ナフチルチオ基、２−ナフチルチオ基等が挙げられる。
【００６１】
「５員または６員のヘテロアリールチオ基」の５員または６員のヘテロアリール部分は、上記「５員のヘテロアリール」もしくは「６員のヘテロアリール」と同義である。「５員または６員のヘテロアリールチオ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、ピラゾイルチオ基、トリアゾイルチオ基、チアゾイルチオ基、チアジアゾイルチオ基、ピリジルチオ基、ピリダゾイルチオ基等が挙げられる。
【００６２】
「４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基」の４〜１０員の非アリールヘテロ環部分は、上記「４〜１０員の非アリールヘテロ環」と同義である。「４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基」として、好ましくは、「４〜６員の非アリールヘテロ環チオ基」である。「４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばテトラヒドロピラニルチオ基、ピペリジニルチオ基等が挙げられる。
【００６３】
「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」とは、上記「Ｃ１−６アルキル基」で置換されたカルボニル基を意味する。「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」として、好ましくは、「Ｃ１−４アルキルカルボニル基」である。「Ｃ１−６アルキルカルボニル基」の具体例として、これらに限定されないが、例えばアセチル基、プロピオニル基、ブチリル基等が挙げられる。
【００６４】
「Ｃ３−１０脂環式カルボニル基」とは、上記「Ｃ３−１０脂環式基」で置換されたカルボニル基を意味する。「Ｃ３−１０脂環式カルボニル基」として、好ましくは、「Ｃ３−６脂環式カルボニル基」である。「Ｃ３−１０脂環式カルボニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばシクロプロピルカルボニル基、シクロペンチルカルボニル基等が挙げられる。
【００６５】
「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」とは、上記「Ｃ６−１０アリール」で置換されたカルボニル基を意味する。「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」として、好ましくは、「Ｃ６またはＣ１０のアリールカルボニル基」である。「Ｃ６−１０アリールカルボニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばベンゾイル基、１−ナフチルカルボニル基、２−ナフチルカルボニル基等が挙げられる。
【００６６】
「５員または６員のヘテロアリールカルボニル基」とは、上記「５員または６員のヘテロアリール」で置換されたカルボニル基を意味する。「５員または６員のヘテロアリールカルボニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばピラゾイルカルボニル基、トリアゾイルカルボニル基、チアゾイルカルボニル基、チアジアゾイルカルボニル基、ピリジルカルボニル基、ピリダゾイルカルボニル基等が挙げられる。
【００６７】
「４〜１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基」とは、上記「４〜１０員の非アリールヘテロ環」で置換されたカルボニル基を意味する。「４〜１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基」として、好ましくは、「４〜６員の非アリールヘテロ環カルボニル基」である。「４〜１０員の非アリールヘテロ環カルボニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、アゼチジニルカルボニル基、ピロリジニルカルボニル基、ピペリジニルカルボニル基、モルホリニルカルボニル基等が挙げられる。
【００６８】
「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」とは、上記「Ｃ１−６アルキル基」で置換されたスルホニル基を意味する。「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」として、好ましくは「Ｃ１−４アルキルスルホニル基」である。「Ｃ１−６アルキルスルホニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばメチルスルホニル基、プロピオニルスルホニル基、ブチリルスルホニル基等が挙げられる。
【００６９】
「Ｃ３−１０脂環式スルホニル基」とは、上記「Ｃ３−１０脂環式基」で置換されたスルホニル基を意味する。「Ｃ３−１０脂環式スルホニル基」として、好ましくは「Ｃ３−６脂環式スルホニル基」である。「Ｃ３−１０脂環式スルホニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、例えばシクロプロピルスルホニル基、シクロブチルスルホニル基、シクロペンチルスルホニル基、シクロヘキシルスルホニル基等が挙げられる。
【００７０】
「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」とは、上記「Ｃ６−１０アリール」で置換されたスルホニル基を意味する。「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」として、好ましくは「Ｃ６またはＣ１０のアリールスルホニル基」である。「Ｃ６−１０アリールスルホニル基」の具体例としては、これらに限定されないが、フェニルスルホニル基、１−ナフチルスルホニル基、２−ナフチルスルホニル基等が挙げられる。
【００７１】
「５員または６員のヘテロアリールスルホニル基」とは、上記「５員または６員のヘテロアリール」で置換されたスルホニル基を意味する。「５員または６員のヘテロアリールスルホニル基」の具体例としては、ピラゾイルスルホニル基、トリアゾイルスルホニル基、チアゾイルスルホニル基、チアジアゾイルスルホニル基、ピリジルスルホニル基、ピリダゾイルスルホニル基等が挙げられる。
【００７２】
「Ｃ１−６アルキレン基」とは、炭素数１から６の飽和炭化水素から２個の水素原子を除くことにより２価基になっている置換基を意味する。「Ｃ１−３アルキレン基」および「Ｃ２−４アルキレン基」は、炭素数１から３の、および炭素数２から４の飽和炭化水素から２個の水素原子を除くことにより２価基になっている置換基をそれぞれ意味する。
【００７３】
環Ｑの具体的な構造の記載において、波線と交わっている結合は、環Ａとの結合を示す。環原子間の結合と交わっている結合については、その環原子を含む単環または縮合多環上の置換可能位置のいずれにも変数（例えばＲ５、Ｒ５ａなど）が存在することを意味する。５＋６員の縮合二環式環の５員環とＡ環が結合する場合には、例えば、
【化１１６】
2020105148.tif 000117
（式中のｄは４である）は、
【化１１７】
2020105148.tif 000118
である。５＋６員の縮合二環式環の６員環とＡ環が結合する場合には、例えば、
【化１１８】
2020105148.tif 000119
（式中のｄは４である）は、
【化１１９】
2020105148.tif 000120
のいずれかであり、Ａ環は６員環の環炭素原子と結合する。下付き文字ｄは、環Ｑ上の化学的に結合可能な位置の数から環Ａとの結合位置の数１を除いた、置換基（例えば、Ｒ５、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ等）が置換可能な位置の数である。置換基Ｒ５ａに括弧を付し、その下付き文字として記載する場合、Ｒ５ａ以外の基（例えば、Ｒ５ｂ、Ｒ５ｃ等）で置換された位置の数を除いて、ｄ−１、ｄ−２等と記載し、置換しているＲ５ａの数を表す（上記の例では、ｄ−１＝４−１＝３、およびｄ−２＝４−２＝２となる）。置換しているＲ５ａの数が２以上となる場合にこの記載に従っており、置換しているＲ５ａの数が１となる場合は、括弧や下付き文字は省略している。
環Ｑが非アリールヘテロ環と縮環構造を形成したヘテロアリールである場合の記載において（例えば、項１７に記載された態様）、同一の基（環Ｑ）にｄとＬ４が存在する場合、Ｌ４は、一つの置換可能な、しかしＲ５ａ以外の基で置換された位置として数えることとする。例えば、
【化１２０】
2020105148.tif 000121
の場合には、式中の置換基が置換可能な位置の数ｄは７であり、置換基Ｒ５ａに括弧を付し、その下付き文字として記載したｄ−５は、Ｒ５ａ以外の基で置換された位置の数が５であり（４個のＲ５ｃと１個のＬ４を合わせてカウントして５となる）、置換しているＲ５ａの数は２となる（ｄ−５＝７−５＝２となる）。
【００７４】
「生物学的等価体（bioisostere）」は、医薬分子において、ある基（例えば、カルボキシル基）と生物学的に同じ役割を果たす他の部分構造（官能基）をいう（本発明においては、プロドラッグ構造も生物学的等価体の概念として含む）。「カルボン酸等価体」は、カルボン酸の生物学的等価体を意味する。当該カルボン酸等価体としては、これらに限定されないが、例えば−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨＲ１９ａ、−Ｂ（ＯＲｍ１）２、−ＰＯ（ＯＲｍ１）（ＯＲｍ２）、−ＣＯＮＨＲ１９ａ、−ＣＯＮＨＳＯ２Ｒ１９ａ、−ＣＯＮＲ１９ａＣＮ、−ＣＯＮＨＮＨＳＯ２Ｒ１９ａおよび下記式（８Ａ）、（８Ｂ）、（８Ｃ）、（８Ｄ）、（８Ｅ）、（８Ｆ）、（８Ｇ）、（８Ｈ）、（８Ｉ）、（８Ｊ）、（８Ｋ）、（８Ｌ）、（８Ｍ）、（８Ｎ）、（８Ｏ）、（８Ｐ）、（８Ｑ）、（８Ｒ）、（８Ｓ）、（８Ｔ）、（８Ｕ）、（８Ｖ）および（８Ｗ）に示す置換基（該置換基の各々は、化学的に置換可能な位置において、同一または異なる、１〜３個のＲ１９ｂでさらに置換されていてもよい）等が挙げられ、
【化１２１】
2020105148.tif 000122
［式（８Ｖ）および（８Ｗ）中、
Ｒｓが、水素原子、Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−１０脂環式基（当該Ｃ１−６アルキル基またはＣ３−１０脂環式基は、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）のいずれかであり、
Ｒｔが、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基（当該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基は、１〜５個のハロゲン原子で置換されていてもよい）、Ｃ３−１０脂環式基、Ｃ３−１０脂環式オキシ基、フェニル基、フェノキシ基、ピリジル基またはピリジルオキシ基（当該Ｃ３−１０脂環式基、Ｃ３−１０脂環式オキシ基、フェニル基、フェノキシ基、ピリジル基、ピリジルオキシ基は、１〜５個のハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基からなる群より選択される置換基で置換されていてもよい）のいずれかである］であり、
Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ６−１０アリール、５員または６員のヘテロアリール、または４〜１０員の非アリールヘテロ環を表し、
Ｒｍ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−１０脂環式基、
４）Ｃ６−１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４〜１０員の非アリールヘテロ環
のいずれかを表し（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
ただし、Ｒｍ１が酸素原子を介してホウ素原子に結合している場合、二つのＲｍ１がＣ２−４アルキレンとして、ホウ素原子、および二つの酸素原子と一緒になって、５〜７員の非アリールヘテロ環（該非アリールヘテロ環はアルキレン部が置換されていてもよい）
を形成していてもよく、
Ｒｍ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０脂環式基を表す。
ここで好ましくは、
Ｒｓが、水素原子またはＣ１−６アルキル基であり、
Ｒｔが、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ３−１０脂環式基またはＣ３−１０脂環式オキシ基のいずれかである。
あるいは、ここで好ましくは、
Ｒ１９ａ、Ｒ１９ｂが、各々独立して、同一または異なって、水素原子、水酸基、またはＣ１−６アルキル基である。
また、ここで好ましくは、Ｒｍ１、Ｒｍ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、またはＣ３−１０脂環式基である。
【００７５】
本発明化合物の一態様は、下記式（１ａ）または（１ｂ）：
【化１２２】
2020105148.tif 000123
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩として例示できる。式（１ａ）および（１ｂ）中、
Ｇは、酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲａ１−であり、
Ｘは、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、または−ＮＲａ２Ｒｂ１であり、
Ｒａ１、Ｒａ２およびＲｂ１は、各々独立して、同一または異なって、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−１０脂環式基、
４）Ｃ６−１０アリール
５）５員または６員のヘテロアリール、
６）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
７）Ｃ１−６アルキルカルボニル基、
８）Ｃ３−１０脂環式カルボニル基、
９）Ｃ６−１０アリールカルボニル基、
１０）５員または６員のヘテロアリールカルボニル基、
１１）Ｃ１−６アルキルスルホニル基、
１２）Ｃ３−１０脂環式スルホニル基、
１３）Ｃ６−１０アリールスルホニル基、
１４）５員または６員のヘテロアリールスルホニル基、または
１５）−ＯＲｃ１、
のいずれかであり（但し、上記２）から１４）の各置換基は置換されていてもよい）であり、
ここにおいて、Ｒａ２およびＲｂ１は、それらが一緒になって置換されていてもよい４〜１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒｃ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−１０脂環式基、
４）Ｃ６−１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４〜１０員の非アリールヘテロ環
のいずれかであり（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
Ｌ１は、単結合、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）−、または−ＮＲｄＳＯ２−であり、
Ｌ２は、単結合、または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基であり、
Ｚは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３−１０脂環式基、
６）Ｃ６−１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１−６アルコキシ基、
１０）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１−６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３−１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６−１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から１８）の各置換基は置換されていてもよい）
１９）−ＳＯ２−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２０）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１、
２１）−ＮＲｇ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２２）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ１、
２３）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ１、
２４）−ＮＲｇ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２５）−ＮＲｇ１−ＣＲｅ１（＝ＮＲｆ１）、
２６）−ＮＲｇ１−ＣＲｅ１（＝Ｎ−ＯＲｆ１）、
２７）−ＮＲｈ１−Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２８）−ＮＲｈ１−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２９）−ＮＲｉ１−Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３０）−ＮＲｉ１−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３１）−ＮＲｅ１−ＳＯ２−Ｒｆ１、
３２）−ＮＲｇ１−ＳＯ２−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３３）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ１、
３４）−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ１、
３５）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３６）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
３７）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３８）−Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｆ１、
３９）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ１）Ｒｆ１、
４０）−Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４２）−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４３）−ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４４）−ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４５）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ１、
４６）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４７）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４９）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１、
５０）−Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、または
５１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１
のいずれかであり、
Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちのいずれか一つは、下記式（２）：
【化１２３】
2020105148.tif 000124
〔式（２）中、
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲｊ−であり、
環Ａは、置換されていてもよい４〜２０員の非アリールヘテロ環であり、
環Ｑは、５〜１０員のヘテロアリールまたはＣ６−１０アリールであり、
下付き文字ｄは、環Ｑ上の置換可能な位置の数であり、
各Ｒ５は独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン原子、
５）カルボキシル基、
６）Ｃ１−６アルキル基、
７）Ｃ３−１０脂環式基、
８）Ｃ６−１０アリール、
９）５員または６員のヘテロアリール、
１０）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
１１）Ｃ１−６アルコキシ基、
１２）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
１３）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１４）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１５）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
１７）Ｃ３−１０脂環式チオ基、
１８）Ｃ６−１０アリールチオ基、
１９）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
２０）４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から２０）の各置換基は置換されていてもよい）
２１）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２、
２３）−ＮＲｇ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ２、
２６）−ＮＲｇ２−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２７）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
２８）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
２９）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３０）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３２）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３３）−ＮＲｅ２−ＳＯ２−Ｒｆ２、
３４）−ＮＲｇ２−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３５）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２、
３６）−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ２、
３７）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３９）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４０）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
４１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
４２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４３）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４４）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４６）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４７）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
４８）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
４９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
５０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
５１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
５２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
５３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される〕で表される基であり、あるいは二つのＲ５が環Ｑ内の隣接した原子上にそれぞれ置換している場合、二つの該Ｒ５が一緒になってさらにＣ５−９脂環式基との縮環構造、もしくは５〜９員の非アリールヘテロ環との縮環構造を形成していてもよく、
（Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうち式（２）の構造をとらない）残りの二つは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール、または−ＮＲａ３Ｒｂ２であり、
Ｒｄ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｈ１、Ｒｈ２、Ｒｉ１、Ｒｉ２およびＲｊは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ３−１０脂環式基、置換されていてもよいＣ６−１０アリール、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール、または置換されていてもよい４〜１０員の非アリールヘテロ環であり、
Ｒｅ１とＲｆ１またはＲｅ２とＲｆ２の組み合わせは、同一窒素原子に結合する場合、それらが一緒になって置換されていてもよい４〜１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒ４は、
１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、
２）−ＳＯ２−Ｌ６−Ｒ８
（上記１）および２）の式中、Ｒ８は、−ＮＲａ５Ｒｂ４、−ＮＲａ５−Ｌ７−Ｂ（ＯＲｍ１）２、−ＯＲｍ１、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、Ｌ６は、単結合、または−ＮＲａ６−である）、
３）−ＮＲａ４Ｒｂ３、
４）−Ｂ（ＯＲｍ１）２、
５）−ＰＯ（ＯＲｍ１）（ＯＲｍ２）、
６）置換されていてもよい５員のヘテロアリール、
７）置換されてもよい５員の非アリールヘテロ環、または
８）１）から７）のいずれかの生物学的等価体
（但し、上記２）、４）、５）および６）の式は、カルボン酸等価体を含み、８）はこれらを重複して含んでもよい）
のいずれかであり、
Ｒａ３、Ｒａ４、Ｒａ５、Ｒａ６、Ｒｂ２、Ｒｂ３およびＲｂ４は、各々独立して、同一または異なって、前記Ｒａ１、Ｒａ２およびＲｂ１と同じ定義であり、ここにおいて、Ｒａ３とＲｂ２、Ｒａ４とＲｂ３またはＲａ５とＲｂ４の組み合わせが同一の窒素原子に結合する場合は、それらが一緒になって置換されていてもよい４〜１０員の含窒素非アリールヘテロ環を形成していてもよく、
Ｒｍ１は、
１）水素原子、
２）Ｃ１−６アルキル基、
３）Ｃ３−１０脂環式基、
４）Ｃ６−１０アリール、
５）５員または６員のヘテロアリール、または
６）４〜１０員の非アリールヘテロ環
のいずれかであり（但し、上記２）から６）の各置換基は置換されていてもよい）、
ただし、Ｒｍ１が酸素原子を介してホウ素原子に結合している場合、二つのＲｍ１がＣ２−４アルキレンとして、ホウ素原子、および二つの酸素原子と一緒になって、５〜７員の非アリールヘテロ環（該非アリールヘテロ環はアルキレン部が置換されていてもよい）を形成していてもよく、
Ｒｍ２は、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または置換されていてもよいＣ３−１０脂環式基であり、
Ｌ７は、置換されていてもよいＣ１−３アルキレン基である。
【００７６】
いくつかの実施形態において、Ｌ１は、単結合、酸素原子、硫黄原子、−ＳＯ−、−ＳＯ２−、−ＮＲｄ−、−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）−、または−ＮＲｄＳＯ２−である。前記Ｒｄは、本明細書中に定義されるとおりである。一実施形態において、Ｌ１は単結合である。
【００７７】
いくつかの実施形態において、Ｌ２は、単結合、または置換されていてもよいＣ１−６アルキレン基である。一実施形態において、Ｌ２は単結合である。
【００７８】
いくつかの実施形態において、Ｚは、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）カルボキシル基、
５）Ｃ３−１０脂環式基、
６）Ｃ６−１０アリール、
７）５員または６員のヘテロアリール、
８）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
９）Ｃ１−６アルコキシ基、
１０）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
１１）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１２）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１３）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１４）Ｃ１−６アルキルチオ基、
１５）Ｃ３−１０脂環式チオ基、
１６）Ｃ６−１０アリールチオ基、
１７）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
１８）４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から１８）の各置換基は置換されていてもよい）
１９）−ＳＯ２−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２０）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ１、
２１）−ＮＲｇ１−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２２）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ１、
２３）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ１、
２４）−ＮＲｇ１−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２５）−ＮＲｇ１−ＣＲｅ１（＝ＮＲｆ１）、
２６）−ＮＲｇ１−ＣＲｅ１（＝Ｎ−ＯＲｆ１）、
２７）−ＮＲｈ１−Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２８）−ＮＲｈ１−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
２９）−ＮＲｉ１−Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３０）−ＮＲｉ１−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３１）−ＮＲｅ１−ＳＯ２−Ｒｆ１、
３２）−ＮＲｇ１−ＳＯ２−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３３）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ１、
３４）−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ１、
３５）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３６）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
３７）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
３８）−Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｆ１、
３９）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ１）Ｒｆ１、
４０）−Ｃ（＝ＮＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４２）−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４３）−ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４４）−ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４５）−ＮＲｅ１−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ１、
４６）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４７）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ１ＯＲｆ１、
４８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ１−ＮＲｅ１Ｒｆ１、
４９）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ１
５０）−Ｃ（＝ＮＲｇ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１、または
５１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ１）ＮＲｅ１Ｒｆ１
のいずれかである。前記Ｒｅ１、Ｒｆ１、Ｒｇ１およびＲｈ１は、本明細書中に定義されるとおりである。一実施形態において、Ｚは水素原子である。あるいは別の一実施形態において、Ｚは置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基である。
【００７９】
好ましい実施形態において、Ｚ−Ｌ２−Ｌ１は水素原子である。あるいは別の実施形態において、Ｚ−Ｌ２−Ｌ１は置換されてもよいＣ１−６アルキルチオ基である
【００８０】
いくつかの実施形態において、Ｇは、酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲａ１−である。一実施形態において、Ｇは、酸素原子または硫黄原子である。好ましい実施形態において、Ｇは、酸素原子である。前記Ｒａ１は、本明細書中に定義されるとおりである。
【００８１】
いくつかの実施形態において、Ｘは、水酸基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、または−ＮＲａ２Ｒｂ１である。一実施形態において、Ｘは、水酸基、または置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基である。好ましい実施形態において、Ｘは、水酸基である。前記Ｒａ２およびＲｂ１は、本明細書中に定義されるとおりである。
【００８２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうちのいずれか一つは、下記式（２）：
【化１２４】
2020105148.tif 000125
［式（２）中、
Ｙは、酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲｊ−であり、
環Ａは、置換されていてもよい４〜２０員の非アリールヘテロ環であり、
環Ｑは、５〜１０員のヘテロアリールまたはＣ６−１０アリールであり、
下付き文字ｄは、環Ｑ上の置換可能な位置の数であり、
各Ｒ５は独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン原子、
５）カルボキシル基、
６）Ｃ１−４アルキル基、
７）Ｃ３−１０脂環式基、
８）Ｃ６−１０アリール、
９）５員または６員のヘテロアリール、
１０）４〜１０員の非アリールヘテロ環、
１１）Ｃ１−６アルコキシ基、
１２）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
１３）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１４）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１５）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
１６）Ｃ１−６アルキルチオ基、
１７）Ｃ３−１０脂環式チオ基、
１８）Ｃ６−１０アリールチオ基、
１９）５員または６員のヘテロアリールチオ基、
２０）４〜１０員の非アリールヘテロ環チオ基、
（但し、上記５）から１９）の各置換基は置換されていてもよい）
２１）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｆ２、
２３）−ＮＲｇ２−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｓ）Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｆ２、
２６）−ＮＲｇ２−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２７）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
２８）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
２９）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３０）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３２）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３３）−ＮＲｅ２−ＳＯ２−Ｒｆ２、
３４）−ＮＲｇ２−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３５）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲｅ２、
３６）−Ｃ（＝Ｓ）ＯＲｅ２、
３７）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３８）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３９）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４０）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
４１）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
４２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４３）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４４）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４６）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
４７）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
４８）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
４９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
５０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
５１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
５２）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
５３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される］で表される基であり、あるいは二つのＲ５が環Ｑ内の隣接した原子上にそれぞれ置換している場合、二つの該Ｒ５が一緒になってさらにＣ５−９脂環式基との縮環構造、もしくは５〜９員の非アリールヘテロ環との縮環構造を形成していてもよく、
（Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうち式（２）の構造をとらない）残りの二つは、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、置換されていてもよいＣ１−６アルコキシ基、置換されていてもよいＣ１−６アルキルチオ基、置換されていてもよい５員または６員のヘテロアリール、または−ＮＲａ３Ｒｂ２であり、ここで、Ｒａ３およびＲｂ２は本明細書中に定義されるとおりであり、Ｒｄ、Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｆ１、Ｒｆ２、Ｒｇ１、Ｒｇ２、Ｒｈ１、Ｒｈ２、Ｒｉ１、Ｒｉ２およびＲｊは、本明細書中に定義されるとおりである。
いくつかの実施形態において、Ｒ５は、本明細書中に定義されるＲ５aおよび／またはＲ５ｂであってもよい。
【００８３】
一実施形態において、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうち一つが式（２）で表されるとき、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３のうち式（２）の構造をとらない残りの二つは、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシからなる群より選択される。好ましい実施形態において、Ｒ３が式（２）で表され、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素原子、ハロゲン原子、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、およびトリフルオロメトキシからなる群より選択される。
あるいはＲ３が式（２）で表される、一つの好ましい実施形態において、
Ｒ１、およびＲ２は、各々独立して、同一または異なって、好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）Ｃ１−６アルキル基、
４）Ｃ１−６アルコキシ基、および
５）Ｃ１−６アルキルチオ基
（但し、上記３）から５）の各置換基はハロゲン原子で置換されていてもよい）
からなる群より選択され、
より好ましくは、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、および
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
からなる群より選択され、
さらに好ましくは、
Ｒ１およびＲ２がともに、水素原子であってもよい。
【００８４】
いくつかの実施形態において、Ｙは、酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲｊ−である。一実施形態において、Ｙは、酸素原子または硫黄原子である。好ましい実施形態において、Ｙは、酸素原子である。前記Ｒｊは、本明細書中に定義されるとおりである。
【００８５】
いくつかの実施形態において、環Ａは、置換されていてもよい４〜２０員の非アリールヘテロ環である。一実施形態において、環Ａは、置換されていてもよい４〜１０員の非アリールヘテロ環である。一実施形態において、環Ａは、置換されていてもよい４〜７員の非アリールヘテロ環である。一実施形態において、環Ａは、置換されていてもよい４〜６員の非アリールヘテロ環である。一実施形態において、環Ａは、置換されていてもよいアゼチジン環である。当該実施形態における、ある特定の実施形態において、環Ａは、
【化１２５】
2020105148.tif 000126
であり、ここで、Ｒ６はアゼチジン環上の置換基を表し、Ｒ５と同様の定義であり、波線と直交する結合はＹとの結合を示し、*を付した結合は環Ｑとの結合を示す。ある好ましい実施形態において、Ｒ６は、各々独立して、同一または異なって、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、
３）Ｃ１−６アルキル基、
４）Ｃ１−６アルコキシ基
（但し、上記３）および４）の各置換基は、ハロゲン原子で置換されていてもよい）からなる群より選択され、
より好ましい実施形態において、
１）水素原子、
２）ハロゲン原子、および
３）ハロゲン原子で置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、
からなる群より選択され、
最も好ましくは、
水素原子である。
ある特定の実施形態において、環Ａは、
【化１２６】
2020105148.tif 000127
であり、ここで、ｍは１、２または３であり、ｎは１、２または３であり、ｍ＋ｎは２、３、４または５であり、波線と直交する結合はＹとの結合を示し、*を付した結合は環Ｑとの結合を示す。一実施形態において、ｍ＋ｎは２、３または４である。一実施形態において、ｍ＋ｎは２または３である。好ましい実施形態において、ｍ＋ｎは２である。より好ましい実施形態において、ｍ＝１かつｎ＝１である。
【００８６】
いくつかの実施形態において、各Ｒ５は、独立して、水素原子、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、−ＮＲｅ２Ｒｆ２、ハロゲン原子、−ＣＮ（シアノ基）、−ＯＨ（水酸基）、−ＣＯＯＨ（カルボキシル基）、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基、−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、および−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２からなる群より選択される。一実施形態において、各Ｒ５は、独立して、水素原子、水酸基で置換されているＣ１−４アルキル基、−ＮＲｅ２Ｒｆ２で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、−ＮＲｅ２Ｒｆ２、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ基、−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、および−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２からなる群より選択される。一実施形態において、各Ｒ５は、独立して、水素原子、水酸基で置換されているＣ１−４アルキル基、−ＮＲｅ２Ｒｆ２で置換されていてもよいＣ１−４アルキル基、−ＮＲｅ２Ｒｆ２、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される。一実施形態において、各Ｒ５は、独立して、水素原子、水酸基で置換されているＣ１−４アルキル基、−ＮＨ２で置換されているＣ１−４アルキル基、−ＮＨ２、ハロゲン原子、−ＣＮ、−ＯＨ、およびＣ１−４アルコキシ基からなる群より選択される。前記Ｒｅ２、Ｒｆ２、Ｒｇ２およびＲｈ２は、本明細書中に定義されるとおりである。
【００８７】
いくつかの実施形態において、一つのＲ５は、置換されていてもよいＣ１−４アルキル基であり、残りのＲ５は水素である。一実施形態において、一つのＲ５は、アミノ置換されているＣ１−４アルキル基であり、残りのＲ５は水素である。好ましい実施形態において、一つのＲ５は、２−アミノエチルまたはアミノメチルであり、残りのＲ５は水素である。より好ましい実施形態において、一つのＲ５はアミノメチルであり、残りのＲ５は水素である。
【００８８】
いくつかの実施形態において、環Ｑは、５〜１０員のヘテロアリールまたはＣ６−１０アリールである。一実施形態において、環Ｑは、
【化１２７】
2020105148.tif 000128
【化１２８】
2020105148.tif 000129
【化１２９】
2020105148.tif 000130
からなる群より選択され、ここで、各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン原子、
５）Ｃ１−４アルキル基、
６）Ｃ３−１０脂環式基、
７）Ｃ１−４アルコキシ基、
８）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
９）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１０）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１１）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
（但し、上記５）から１０）の各置換基は置換されていてもよい）
１２）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１３）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１４）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１５）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１７）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１８）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
２０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
２１）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２６）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
２７）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
２８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
３２）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
（但し、該アルキル基は置換されていてもよい）
４）Ｃ３−１０脂環式基、
（但し、該脂環式基は置換されていてもよい）
５）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
６）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
７）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
８）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
９）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
１３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、
１５）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１７）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１８）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２０）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２１）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、および
２３）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２
からなる群より選択される。
【００８９】
一実施形態において、環Ｑは、
【化１３０】
2020105148.tif 000131
からなる群より選択される５員または６員の単環式アリールまたはヘテロアリールであり、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される。
【００９０】
別の実施形態において、環Ｑは、
【化１３１】
2020105148.tif 000132
からなる群より選択される９員または１０員の二環式ヘテロアリールであり、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される。
【００９１】
別の実施形態において、環Ｑは、
【化１３２】
2020105148.tif 000133
からなる群より選択される９員または１０員の二環式ヘテロアリールであり、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される。
【００９２】
別の実施形態において、環Ｑは、
【化１３３】
2020105148.tif 000134
からなる群より選択され、
各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン、
５）Ｃ１−４アルキル基、
６）Ｃ３−１０脂環式基、
７）Ｃ１−４アルコキシ基、
８）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
９）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１０）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１１）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
（但し、上記５）から１０）の各置換基は置換されていてもよい）
１２）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１３）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１４）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１５）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１７）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１８）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
２０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
２１）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２６）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
２７）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
２８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
３２）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
（但し、該アルキル基は置換されていてもよい）
４）Ｃ３−１０脂環式基、
（但し、該脂環式基は置換されていてもよい）
５）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
６）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
７）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
８）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
９）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１１）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１２）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
１３）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、
１５）−Ｃ（＝Ｎ―ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
１６）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１７）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１８）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２０）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２１）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、および
２３）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｃは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）シアノ基、
４）ハロゲン、
５）Ｃ１−４アルキル基、
６）Ｃ３−１０脂環式基、
７）Ｃ１−４アルコキシ基、
８）Ｃ３−１０脂環式オキシ基、
９）Ｃ６−１０アリールオキシ基、
１０）５員または６員のヘテロアリールオキシ基、
１１）４〜１０員の非アリールヘテロ環オキシ基、
（但し、上記５）から１０）の各置換基は置換されていてもよい）
１２）−ＳＯ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１３）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝ＮＲｆ２）、
１４）−ＮＲｇ２−ＣＲｅ２（＝Ｎ−ＯＲｆ２）、
１５）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝ＮＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１６）−ＮＲｈ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｇ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１７）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１８）−ＮＲｉ２−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
１９）−Ｃ（＝ＮＲｅ２）Ｒｆ２、
２０）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｅ２）Ｒｆ２、
２１）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２２）−Ｃ（＝ＮＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２３）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２４）−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２５）−ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２６）−ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
２７）−ＮＲｅ２−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｆ２、
２８）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２Ｒｆ２、
２９）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｅ２ＯＲｆ２、
３０）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｇ２−ＮＲｅ２Ｒｆ２、
３１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３、および
３２）−Ｃ（＝Ｎ−ＯＲｈ２）ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、または、
同じ炭素原子上の２つのＲ５ｃは、同一の酸素原子であってカルボニル基（Ｃ＝Ｏ）を形成してもよく、
Ｌ４は、−Ｎ（Ｒ５ｂ）−、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＳＯ２−、または−ＳＯ−を表す。一実施形態において、Ｌ４は、−Ｎ（Ｒ５ｂ）−である。
【００９３】
別の実施形態において、環Ｑは、
【化１３４】
2020105148.tif 000135
からなる群より選択され、式中のＲ５ａ、Ｒ５ｂおよびＲ５ｃは、本明細書中に定義されるとおりである。
【００９４】
別の実施形態において、環Ｑは、
【化１３５】
2020105148.tif 000136
からなる群より選択され、各Ｒ５ａは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）Ｃ１−４アルコキシ基、
５）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から５）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
６）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択され、
各Ｒ５ｂは独立して、
１）水素原子、
２）水酸基、
３）Ｃ１−４アルキル基、
４）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｅ３（ここでＲｅ３は、Ｃ１−４アルキル基である）、および
（但し、上記３）から４）の各基は、フッ素原子、ＮＲｅ２Ｒｆ２および水酸基からなる群から一種または複数種選択される、一つまたは複数の基で置換されていてもよい）
５）−ＮＲｅ２Ｒｆ２
からなる群より選択される。
【００９５】
一実施形態において、環Ｑ上に存在しているＲ５、Ｒ５ａおよび／またはＲ５ｂのうちの少なくとも一つが、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、各ｋは独立して０〜４の整数である。好ましい実施形態において、ｄが１であるとき、存在しているＲ５、Ｒ５ａまたはＲ５ｂは−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２である。別の好ましい実施形態において、ｄが２以上であるとき、存在しているＲ５ａおよび／またはＲ５ｂのうちの一つが、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、残りのＲ５ａおよび／またはＲ５ｂが水素原子である。
【００９６】
いくつかの実施形態において、ｋは１または２である。一実施形態において、ｋは１である。別の実施形態において、ｋは２である。
【００９７】
一実施形態において、環Ｑ上に存在しているＲ５、Ｒ５ａおよび／またはＲ５ｂは、水素原子、メチル、アミノメチル、２−アミノエチル、およびグアニジノメチルからなる群より独立して選択される。一実施形態において、環Ｑ上に存在しているＲ５ａおよび／またはＲ５ｂは、水素原子、メチル、およびアミノメチルからなる群より独立して選択される。
【００９８】
一実施形態において、環Ｑが６員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して３位、４位もしくは５位に位置する。別の実施形態において、環Ｑが５員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して置換可能な２位もしくは３位に位置する。好ましい実施形態において、環Ｑが６員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して４位に位置する。別の好ましい実施形態において、環Ｑが６員環であるとき、−ＣＨ２−ＮＨ２であるＲ５ａが、環Ｑ上の環Ａに対する結合位置に対して３位に位置する。
【００９９】
一実施形態において、環Ｑが
【化１３６】
2020105148.tif 000137
であり、ここで、Ｌ９が、硫黄原子、
【化１３７】
2020105148.tif 000138
からなる群より選択され、
Ｌ９が硫黄原子である場合、Ｒ１３は水素原子または−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、
Ｌ９が
【化１３８】
2020105148.tif 000139
である場合、Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１３のいずれか一つは、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、残りの二つは、水素であり、
Ｌ９が
【化１３９】
2020105148.tif 000140
である場合、Ｒ１２およびＲ１３の一方は、−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２であり、もう一方は、水素であり、
ｋはいずれの場合にも、０〜４の整数であり、
但し、Ｒ１２が存在するとき、Ｒ１２が結合する炭素は、Ｒ１３が結合する炭素と結合することを条件とし、
Ｌ１０は、窒素原子、または＝ＣＨ−である。
【０１００】
一実施形態において、Ｌ９は硫黄原子である。別の実施形態において、Ｌ９は
【化１４０】
2020105148.tif 000141
である。さらに別の実施形態において、Ｌ９は
【化１４１】
2020105148.tif 000142
である。
【０１０１】
一実施形態において、Ｌ１０は窒素原子である。別の実施形態において、Ｌ１０は＝ＣＨ−である。
【０１０２】
一実施形態において、Ｒ１３は水素原子である。別の実施形態において、Ｒ１３は−（ＣＨ２）ｋ−ＮＨ２である。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、式（１ａ）および（１ｂ）のＲ４は、
１）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、
２）−ＳＯ２−Ｌ６−Ｒ８
（上記１）および２）の式中、Ｒ８は、−ＮＲａ５Ｒｂ４、−ＮＲａ５−Ｌ７−Ｂ（ＯＲｍ１）２、−ＯＲｍ１、または置換されていてもよいＣ１−６アルキル基であり、Ｌ６は、単結合、または−ＮＲａ６−である）、
３）−ＮＲａ４Ｒｂ３、
４）−Ｂ（ＯＲｍ１）２、
５）−ＰＯ（ＯＲｍ１）（ＯＲｍ２）、
６）置換されていてもよい５員のヘテロアリール、
７）置換されてもよい５員の非アリールヘテロ環、または
８）１）から７）のいずれかの生物学的等価体
（但し、上記２）、４）、５）および６）の式は、カルボン酸等価体を含み、７）はこれらを重複して含んでもよい）
のいずれかである。一実施形態において、Ｒ４は−Ｃ（＝Ｏ）−ＯＲｍ１である。好ましい実施形態において、Ｒ４は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨである。前記Ｒａ４、Ｒａ５、Ｒａ６、Ｒｂ３、Ｒｂ４、Ｌ７、Ｒｍ１およびＲｍ２は本明細書中に定義されるとおりである。
【０１０４】
本発明化合物の特定の態様は、具体的に下記式（３ａ）または（３ｂ）：
【化１４２】
2020105148.tif 000143
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩としても例示できる。式（３ａ）または（３ｂ）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、本明細書中に定義されるとおりであり、Ｒ４は、
１）−ＣＯＯＲｍ１（ここで、Ｒｍ１は、水素原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ３−１０脂環式基、Ｃ６−１０アリール、５員または６員のヘテロアリール、または４〜１０員の非アリールヘテロ環のいずれかであり、ここで、該Ｃ１−６アルキル基、該Ｃ３−１０脂環式基、該Ｃ６−１０アリール、該５員または６員のヘテロアリール、および該４〜１０員の非アリールヘテロ環はそれぞれ、置換されていてもよい）、および
２）１）の生物学的等価体
からなる群より選択される。
【０１０５】
本発明化合物の好ましい態様は、具体的に下記式（４ａ）および（４ｂ）：
【化１４３】
2020105148.tif 000144
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩としても例示できる。式（４ａ）および（４ｂ）中、Ｘ、Ｙ、Ｒ４、Ｒ５、ｄ、環Ａおよび環Ｑは、本明細書中に定義されるとおりであり、Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、同一または異なって、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基、Ｃ１−６アルキルチオ基（但し、該Ｃ１−６アルキル基、Ｃ１−６アルコキシ基およびＣ１−６アルキルチオ基は、置換されていてもよい）である。
【０１０６】
本発明化合物のさらに好ましい態様は、具体的に下記式（５ａ）および（５ｂ）：
【化１４４】
2020105148.tif 000145
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩としても例示できる。式（５ａ）および（５ｂ）中、Ｙ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５、ｄ、および環Ｑは、本明細書中に定義されるとおりであり、環Ａは、置換されていてもよい４〜６員の含窒素非アリールヘテロ環である。
【０１０７】
本発明化合物のなおさらに好ましい態様は、具体的に下記式（６ａ）および（６ｂ）：
【化１４５】
2020105148.tif 000146
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩としても例示できる。式（６ａ）および（６ｂ）中、Ｒ５、ｄ、および環Ｑは本明細書中に定義されるとおりであり、ｍは、１、２、または３の整数であり、ｎは、１、２、または３の整数であり、ｍ＋ｎは、２、３、または４である。
【０１０８】
本発明化合物の特に好ましい態様は、具体的に下記式（９ａ）および（９ｂ）：
【化１４６】
2020105148.tif 000147
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩としても例示できる。式（９ａ）および（９ｂ）中、Ｒ５、ｄ、および環Ｑは本明細書中に定義されるとおりである。
【０１０９】
本発明化合物の別の態様は、具体的に下記式（１１）：
【化１４７】
2020105148.tif 000148
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩としても例示できる。式（１１）中、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、本明細書中に定義されるとおりであり、ＲＧは水酸基、チオール基または−ＮＨＲａ１であり、Ｒａ１は、本明細書中に定義されるとおりである。
【０１１０】
本発明化合物の別の態様は、具体的に下記式（１２）：
【化１４８】
2020105148.tif 000149
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩としても例示できる。式（１２）中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ４は、本明細書中に定義されるとおりであり、ＲＧは水酸基、チオール基または−ＮＨＲａ１であり、Ｒａ１は、本明細書中に定義されるとおりである。式（１２）の化合物は、式（１）または（１ａ）の化合物と水溶液中や生体内で平衡反応により相互変換可能な関係となり、生物学的に等価となりうる。
【０１１１】
本発明化合物の別の態様は、具体的に下記式（１３）：
【化１４９】
2020105148.tif 000150
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩としても例示できる。式（１３）中、Ｘ、Ｙ、環Ａ、環Ｑ、ｄ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲＧは、本明細書中に定義されるとおりであり、ＲＧは水酸基、チオール基または−ＮＨＲａ１であり、Ｒａ１は、本明細書中に定義されるとおりである。
【０１１２】
本発明化合物の好ましい態様は、具体的に下記式（１４）：
【化１５０】
2020105148.tif 000151
で表される化合物またはその製薬学的に許容される塩としても例示できる。式（１４）中、Ｘ、環Ｑ、ｍ、ｎ、ｄ、およびＲ５は、本明細書中に定義されるとおりであり、ＲＧは水酸基、チオール基または−ＮＨＲａ１であり、Ｒａ１は、本明細書中に定義されるとおりである。
【０１１３】
以下、本発明の化合物について、さらに説明する。
本発明の化合物には、置換基の種類によっては、互変異生体、幾何異性体等の立体異性体および光学異性体が存在しうるが、本発明はそれらも含む。すなわち、本発明の化合物において不斉炭素原子が一つ以上存在する場合には、ジアステレオマーや光学異性体が存在するが、これらのジアステレオマーや光学異性体の混合物や単離されたものも本発明の化合物に含まれる。
【０１１４】
また、本発明の化合物は、温度、湿度等の環境条件、または固体、液体、または溶液中等の物理的な要因によっては、平衡状態等により下記式（１１）で表される構造で存在しうるが、本発明の化合物はそれらも含まれる。
【化１５１】
2020105148.tif 000152
式（１１）中、Ｘは、水酸基、チオール基、−ＮＨＲａ１を表し、Ｚ、Ｌ１、Ｌ２、ＲＧ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲａ１は、本明細書中に記載の定義と同義であり、式（１ａ）は本明細書中に記載の定義と同義である。
なお、例えば、本願実施例化合物の構造は、プロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）、液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）等を用い、当業者にとって最も妥当と考える推定に基づいているが、あくまで個々の特定の測定環境下での構造推定であり、特に、前記式（１ａ）の構造、式（１ｂ）の構造および式（１１）の構造は、個々の化合物固有の特性、温度、湿度等の種々の環境条件、または固体、液体、または溶液中等の物理的な要因等によって、相互に変換、または一部がいずれかに変換して混合している可能性がある。
【０１１５】
また、本発明の化合物には、各種水和物、溶媒和物および結晶多形も含まれる。
【０１１６】
さらに、本発明の化合物は、同位体元素（例えば、２Ｈ（もしくはＤ）、３Ｈ（もしくはＴ)、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、３５Ｓ、１８Ｆ、１２５Ｉ等）で置換されていてもよく、これらの化合物も本発明の化合物に含まれる。
【０１１７】
さらに本発明の範囲には本発明化合物のプロドラッグも含まれる。本発明においてプロドラッグとは、生体内で酸加水分解により、あるいは酵素的に分解されて前記式（１ａ）、（１ｂ）または（１１）の化合物を与える誘導体をいう。例えば、前記式（１ａ）、（１ｂ）または（１１）の化合物が水酸基やアミノ基、またはカルボキシル基を有する場合は、これらの基を常法に従って修飾してプロドラッグを製造することができる。
【０１１８】
例えばカルボキシ基を有する化合物であればそのカルボキシル基がアルコキシカルボニル基となった化合物、アルキルチオカルボニル基となった化合物、またはアルキルアミノカルボニル基となった化合物が挙げられる。
【０１１９】
また、例えばアミノ基を有する化合物であれば、そのアミノ基がアルカノイル基で置換されアルカノイルアミノ基となった化合物、アルコキシカルボニル基により置換されアルコキシカルボニルアミノ基となった化合物、アルカノイルオキシメチルアミノ基となった化合物、またはヒドロキシルアミンとなった化合物が挙げられる。
【０１２０】
また例えば水酸基を有する化合物であれば、その水酸基が前記アルカノイル基により置換されてアルカノイルオキシ基となった化合物、リン酸エステルとなった化合物、またはアルカノイルオキシメチルオキシ基となった化合物が挙げられる。
【０１２１】
これらのプロドラッグ化に用いる基のアルキル部分としては前記アルキル基が挙げられ、そのアルキル基は例えばアルコキシ基等により置換されていてもよい。好ましい例としては、次のものが挙げられる。
【０１２２】
例えばカルボキシル基がアルコキシカルボニル基となった化合物についての例としては、メトキシカルボニルまたはエトキシカルボニルなどのアルコキシカルボニル、またはメトキシメトキシカルボニル、エトキシメトキシカルボニル、２−メトキシエトキシカルボニル、２−メトキシエトキシメトキシカルボニルまたはピバロイルオキシメトキシカルボニルなどのアルコキシ基により置換されたアルコキシカルボニルが挙げられる。
【０１２３】
本発明において、「製薬学的に許容される塩」とは、薬学的に使用することが許容されている酸付加塩および塩基付加塩を意味する。「製薬学的に許容される塩」としては、これらに限定されないが、例えば、酢酸塩、プロピオン酸塩、酪酸塩、ギ酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、エチルコハク酸塩、マロン酸塩、ラクトビオン酸塩、グルコン酸塩、グルコヘプトン酸塩、安息香酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸塩（トシル酸塩）、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、アスコルビン酸塩、マンデル酸塩、サッカリン酸塩、キシナホ酸塩、パモ酸塩、ケイヒ酸塩、アジピン酸塩、システイン塩、Ｎ−アセチルシステイン塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩、硫酸塩、ヨウ化水素酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、ピクリン酸塩、チオシアン酸塩、ウンデカン酸塩、アクリル酸ポリマー塩、カルボキシビニルポリマー等の酸付加塩；リチウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩等の無機塩基付加塩；モルホリン、ピペリジン等の有機塩基付加塩；アスパラギン酸、グルタミン酸等のアミノ酸との付加塩等が挙げられる。
【０１２４】
本発明の化合物は、経口投与または非経口投与により、直接または適当な剤形を用いて製剤、医薬または医薬組成物にし、投与することができる。これらの剤形の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、注射剤、貼付剤、パップ剤等が挙げられる。また、これらの製剤は、通常の医薬品添加物として使用されている添加剤を用いて、公知の方法で製造することができる。
【０１２５】
これらの添加剤としては、目的に応じて、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、コーティング剤、溶解剤、溶解補助剤、増粘剤、分散剤、安定化剤、甘味剤、香料等を用いることができる。これらの添加剤の具体例としては、これらに限定されないが、例えば、乳糖、マンニトール、結晶セルロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、トウモロコシデンプン、部分α化デンプン、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、酸化チタン、タルク等が挙げられる。
【０１２６】
本発明の化合物の投与量は、投与対象動物、投与経路、疾患、患者の年齢、体重および症状によって適宜選択される。例えば、経口投与の場合には、成人に対して、1日当たり、下限として０．０１ｍｇ（好ましくは１００ｍｇ）、上限として１００００ｍｇ（好ましくは６０００ｍｇ）であり、この量を１日１回または数回に分けて投与することができる。
【０１２７】
本発明の化合物は、β−ラクタマーゼに対して阻害活性を持つ化合物である。従って、抗菌剤と組み合わせて用いることで、細菌感染症の有用な予防または治療剤となりえる。これらの細菌感染症の具体例としては、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染症等が挙げられる。
【０１２８】
本発明の化合物は、本明細書に記載されている１つ以上の細菌感染症を治療するために、抗菌剤、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗炎症薬または抗アレルギー薬から選択される少なくとも１種類以上の薬剤と組み合わせて用いることができる。好ましくは、抗菌剤が挙げられ、さらに好ましくはβ−ラクタム系薬剤であり、具体的にはアモキシシリン、アンピシリン(ピバンピシリン、ヘタシリン、バカンピシリン、メタンピシリン、タランピシリン)、エピシリン、カルベニシリン(カリンダシリン)、チカルシリン、テモシリン、アズロシリン、ピペラシリン、メズロシリン、メシリナム(ピブメシリナム)、スルベニシリン、ベンジルペニシリン(G)、クロメトシリン、ベンザチンベンジルペニシリン、プロカインベンジルペニシリン、アジドシリン、ペナメシリン、フェノキシメチルペニシリン(V)、プロピシリン、ベンザチンフェノキシメチルペニシリン、フェネチシリン、クロキサシリン(ジクロキサシリン、フルクロキサシリン)、オキサシリン、メチシリン、ナフシリン、ファロペネム、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、トモペネム、ラズペネム、セファゾリン、セファセトリル、セファドロキシル、セファレキシン、セファログリシン、セファロニウム、セファロリジン、セファロチン、セファピリン、セファトリジン、セファゼドン、セファザフル、セフラジン、セフロキサジン、セフテゾール、セファクロル、セファマンドール、セフミノクス、セフォニシド、セフォラニド、セフォチアム、セフプロジル、セフブペラゾン、セフロキシム、セフゾナム、セフォキシチン、セフォテタン、セフメタゾール、ロラカルベフ、セフィキシム、セフタジジム、セフトリアキソン、セフカペン、セフダロキシム、セフジニル、セフジトレン、セフェタメト、セフメノキシム、セフォジジム、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフピミゾール、セフピラミド、セフポドキシム、セフスロジン、セフテラム、セフチブテン、セフチオレン、セフチゾキシム、フロモキセフ、ラタモキセフ、セフェピム、セフォゾプラン、セフピロム、セフキノム、セフトビプロール、セフタロリン、ＣＸＡ−１０１、ＲＷＪ−５４４２８、ＭＣ−０４５４６、ＭＥ１０３６、ＢＡＬ３００７２、ＳＹＮ２４１６、セフチオフル、セフキノム、セフォベシン、アズトレオナム、チゲノナム、カルモナム、ＲＷＪ−４４２８３１、ＲＷＪ−３３３４４１、またはＲＷＪ−３３３４４２が挙げられる。本発明の化合物およびそれらの治療剤の投与時期は限定されず、これらを投与対象に対し、同時に投与してもよいし、時間差をおいて投与してもよい。また、本発明の化合物とそれらの治療剤の合剤としてもよい。それらの治療剤の投与量は、臨床上用いられている用量を基準として適宜選択することができる。また、本発明の化合物とそれらの治療剤との配合比は、投与対象、投与経路、対象疾患、症状、組み合わせ等により適宜選択することができる。
【０１２９】
本発明の別の態様では、β−ラクタム系薬剤などの抗菌剤を含む医薬組成物を使用する際に、本発明の化合物を、同時または異時に組み合わせて投与することができる。このようなβラクタム剤を含む医薬組成物もまた本発明の範囲内にあり、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染症等の細菌感染症の治療または予防のために用いることができる。
【０１３０】
このような医薬、製剤、医薬組成物は、当該分野で公知の任意の技術を用いて、本発明の化合物および／または追加の薬剤（例えば、β−ラクタム系薬剤などの抗菌剤）を、一緒にまたは別々に、合剤としてまたは別々の薬剤として、適宜の任意の成分と混合することによって製造することができ、当該分野で公知の任意の技術を用いて、適宜の製剤、例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、顆粒剤、液剤、懸濁剤、注射剤、貼付剤、パップ剤とすることで製剤化することができる。本発明の化合物および／または追加の薬剤（例えば、β−ラクタム系薬剤などの抗菌剤）が別々の薬剤として調製される場合は、２つの薬剤のキットとして提供されてもよく、一方の成分の単剤として提供され、他方の成分（本発明の化合物の場合は、追加の薬剤（例えば、β−ラクタム系薬剤などの抗菌剤、追加の薬剤（例えば、β−ラクタム系薬剤などの抗菌剤）の場合は、本発明の化合物）を同時または異時に組み合わせて投与されることを指示する指示書（添付文書など）とともに提供されてもよい。
【０１３１】
本発明の化合物を医薬の活性成分として使用する場合、それはヒトだけに使用することを意図するのではなく、ヒト以外のその他の動物（ネコ、イヌ、ウシ、ニワトリ、魚等）にも使用することが可能である。
【０１３２】
以下に、本発明の化合物の製造法について、例を挙げて説明するが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではない。
【０１３３】
本発明の化合物は、これらに限定されないが、例えば、下記に記した製造法によって製造することができる。これらの製造法は、有機合成化学を習熟している者の知識に基づき、適宜改良することができる。下記製造法において、原料として用いられる化合物は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いてもよい。
【０１３４】
下記製造法において、具体的に保護基の使用を明示していなくても、反応点以外のいずれかの官能基が反応条件で変化する場合、または反応後の処理を実施するのに不適当な場合には、反応点以外を必要に応じて保護し、反応終了後または一連の反応を行った後に脱保護することにより目的化合物を得ることができる。これらの過程で用いられる保護基としては、文献（T.  W.  Greene  and  P.  G.  M.  Wuts,  “Protective  Group  in  Organic  Synthesis”,  3rd  Ed.,  John  Wiley  and  Sons,  Inc.,  New  York  (1999)）等に記載されている通常の保護基を用いることができる。また、保護基の導入および除去は、有機合成化学で常用される方法（例えば、上記文献に記載の方法等）またはそれらに準じた方法により行うことができる。
【０１３５】
下記製造法における出発原料および中間体は、市販品として購入可能であるか、または公知文献に記載された方法もしくは公知化合物から公知の方法に準じて合成することにより入手可能である。また、これらの出発原料および中間体は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いてもよい。
【０１３６】
下記製造法における中間体および目的化合物は、それらの官能基を適宜変換することによって、本発明に含まれる別の化合物へ変換することもできる。その際の官能基の変換は、有機合成化学で常用される方法（例えば、R.  C.  Larock,  “Comprehensive  Organic  Transformations”,  2nd  Ed.,  John  Wiley  and  Sons,  Inc.,  New  York  (1999)に記載されている方法等）またはそれらに準じた方法により行うことができる。
【０１３７】
下記製造法における不活性溶媒とは、反応で用いられる原料、試薬、塩基、酸、触媒、配位子等（以下、「反応で用いられる原料等」と称することもある）と反応しない溶媒を意味する。また、各工程で使用する溶媒が、反応で用いられる原料等と反応する場合であっても、目的の反応が進行して目的化合物が得られる限り、不活性溶媒として使用することができる。
【０１３８】
製造法１
式（１ａ）の化合物のうち、下記式（１−７）で表される化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。
【化１５２】
2020105148.tif 000153
式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｇ、Ｚ、環Ａ、環Ｑ、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、下付き文字ｄは、本明細書項１に定義される通りであり、ただし、Ｙの一端、Ｒ１ａおよびＲ２ａは、それぞれが図中ベンゼン環上で無置換の表記である３箇所の結合可能ないずれかの位置で結合し、Ｒ１ａおよびＲ２ａは本明細書項１に定義されるＲ１、Ｒ２およびＲ３のうち式（２）の構造をとらない残りの二つを表し、Ｘａは、水酸基またはＣ１−６アルコキシ基であり、Ｈは水素原子であり、ＬＧは脱離基（例えば塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基等が挙げられる）を表し、Ｔは水酸基または脱離基（例えば塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシのような低級アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシのようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ、ｐ−トルエンスルホニルオキシのようなアリールスルホニルオキシ基等が挙げられる）を表し、ＰＧ１は水酸基の保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、アセチル基、メトキシメチル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基等が挙げられる）、チオール基の保護基（例えば、アセトアミドメチル基又はトリチル基が挙げられる）またはアミノ基の保護基（例えば、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、３−もしくは４−クロロベンジルオキシカルボニル基、トリフェニルメチル基、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、トリメチルシリル基、ベンジルオキシカルボニル基、３−もしくは４−クロロベンジルオキシカルボニル基、ベンジルスルホニル基、ベンジル基、４−ニトロベンジル基、４−メトキシベンジル基、メチル基、エチル基等が挙げられる）を表し、ＰＧ２およびＰＧ３はボロン酸の保護基（例えば、置換されていてもよいＣ１−６アルキル基、または下記式
【化１５３】
2020105148.tif 000154
で表される構造等が挙げられる）を表し、ＰＧ４は水素原子、水酸基の保護基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、アセチル基、メトキシメチル基、ｐ−メトキシベンジル基、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル基、トリメチルシリル基等が挙げられる）、チオール基の保護基（例えば、アセトアミドメチル基又はトリチル基が挙げられる）、またはアミノ基の保護基（例えば、エトキシカルボニル基、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基、アセチル基、ベンゾイル基、トリフルオロアセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、３−もしくは４−クロロベンジルオキシカルボニル基、トリフェニルメチル基、メタンスルホニル基、ｐ−トルエンスルホニル基、トリメチルシリル基、ベンジルオキシカルボニル基、３−もしくは４−クロロベンジルオキシカルボニル基、ベンジルスルホニル基、ベンジル基、４−ニトロベンジル基、４−メトキシベンジル基、メチル基、エチル基等が挙げられる）を表す。
【０１３９】
出発原料である化合物（１−１）は、市販されているものを用いるか、または公知の方法（例えば、ＷＯ２０１６／００３９２９、ＷＯ２０１６／１４９３９３等）で製造されたものを用いることができる。
【０１４０】
化合物（１−２）は、市販品として購入したものを用いるか、または公知文献（ＷＯ２０１６／１４９３９３、Journal  of  Heterocyclic  Chemistry,  15(8),  1295,  1978、Journal  of  Heterocyclic  Chemistry,  44(2),  279,  2007、Eur.  J.  Med.  Chem.,  64,  54,  2013、J.  Med.  Chem.,  2012,  55,  2945.、J.  Med.  Chem.,  2005,  48,  1984.、Tetrahedron  Letters,  57,  2888,  2016、ＷＯ２０１２／０１８６６８等）に記載された方法、もしくは公知化合物から公知の方法（例えば、R.  C.  Larock,  “Comprehensive  Organic  Transformations”,  2nd  Ed.,  John  Wiley  and  Sons,  Inc.,  New  York  (1999)に記載されている方法等）に準じて合成したものを用いることができる。また、化合物（１−５）は、市販品として購入したものを用いるか、または公知文献（ＷＯ２０１１／０８６１２５、ＷＯ２０１１／１４３４９５等）に記載された方法、公知化合物から公知の方法（例えば、R.  C.  Larock,  “Comprehensive  Organic  Transformations”,  2nd  Ed.,  John  Wiley  and  Sons,  Inc.,  New  York  (1999)に記載されている方法等）に準じて合成したものを用いることができる。化合物（１−２）および化合物（１−５）は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いることもできるし、必要に応じて官能基が保護されたものを用いることもできる。
【０１４１】
工程１−１：化合物（１−３）は、化合物（１−１）に対して、不活性溶媒中、塩基の存在下、常圧または加圧下にて化合物（１−２）と反応させることで製造することができる。不活性溶媒の具体例としては、例えば、ＴＨＦもしくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。塩基としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム等が挙げられる。塩基のモル当量としては、化合物（１−１）に対して、０．００１〜１００モル当量を用いることができるが、好ましくは、０．５〜１０モル当量である。化合物（１−２）のモル当量としては、化合物（１−１）に対して、０．００１〜１００モル当量を用いることができるが、好ましくは１〜１０モル当量である。反応温度は、約−１０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
【０１４２】
工程１−２：化合物（１−４）は、化合物（１−３）の保護基ＰＧ１を脱保護することで製造することができる。本工程は文献（T.  W.  Greene  and  P.  G.  M.  Wuts,  “Protective  Group  in  Organic  Synthesis”,  3rd  Ed.,  John  Wiley  and  Sons,  Inc.,  New  York  (1999)）に記載されている方法等に準じて行うことができる。
【０１４３】
工程１−３：化合物（１−６）は、下記に示される製造法（１−３−１）もしくは製造法（１−３−２）を用いて製造することができる。
工程１−３−１：Ｙが酸素原子であり、Ｔが水酸基のとき、化合物（１−６）は、化合物（１−４）に対して、不活性溶媒中、アゾ化合物類縁体および有機リン化合物存在下／またはホスホラン化合物存在下、常圧または加圧下にて化合物（１−５）といわゆる光延反応の条件にて反応させることで製造することができる。不活性溶媒の具体例としては、例えば、ＴＨＦ、またはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、トルエン、またはベンゼン等の炭化水素系溶媒等が挙げられる。アゾ化合物類縁体としては、例えばジエチルアゾジカルボキシレート、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート等が挙げられる。アゾ化合物類縁体のモル当量としては、化合物（１−４）に対して、０．００１〜１００モル当量を用いることができるが、好ましくは、１〜１０モル当量である。有機リン化合物としては、例えばトリフェニルホスフィン、トリブチルホスフィン等が挙げられる。有機リン化合物のモル当量としては、化合物（１−４）に対して、０．００１〜１００モル当量を用いることができるが、好ましくは、１〜１０モル当量である。ホスホラン化合物としては、例えば（シアノメチレン）トリブチルホスホラン、（シアノメチレン）トリメチルホスホラン等が挙げられる。ホスホラン化合物のモル当量としては、化合物（１−４）に対して、０．００１〜１００モル当量を用いることができるが、好ましくは、１〜１０モル当量である。反応温度は、約−１０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
工程１−３−２：Ｙが酸素原子、硫黄原子、または−ＮＲｊ−であり、Ｔが脱離基（例えば塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基のような低級アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基のようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基のようなアリールスルホニルオキシ基等が挙げられる）であるとき、化合物（１−６）は、化合物（１−４）に対して、不活性溶媒中、塩基の存在下、常圧または加圧下にて化合物（１−５）と反応させることで製造することができる。不活性溶媒の具体例としては、例えば、ＴＨＦもしくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ジクロロメタンもしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。塩基としては、例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、水素化ナトリウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、炭酸セシウム等が挙げられる。塩基のモル当量としては、化合物（１−１）に対して、０．００１〜１００モル当量を用いることができるが、好ましくは、０．５〜１０モル当量である。化合物（１−５）のモル当量としては、化合物（１−４）に対して、０．００１〜１００モル当量を用いることができるが、好ましくは１〜１０モル当量である。反応温度は、約−１０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
【０１４４】
工程１−４：本反応は、公知の方法（例えばＷＯ２０１４／１５１９５８、ＷＯ２０１５／１９１９０７、ＷＯ２０１６／００３９２９等）に準じ、対応する化合物（１−６）より製造することができる。好ましくは、下記に示される製造法（１−４−１）もしくは製造法（１−４−２）を用いて製造することができる。
製造法（１−４−１）：化合物（１−７）は、化合物（１−６）を出発原料として、酸性条件下、不活性溶媒中、ボロン酸と反応させることで製造することができる。ボロン酸としては、例えば、フェニルボロン酸、２−メチルプロピルボロン酸が挙げられる。ボロン酸のモル当量としては、化合物（１−６）に対して、０．００１〜１００モル当量の範囲で用いることができるが、好ましくは１〜３モル当量である。酸としては、例えば塩酸、トリフルオロ酢酸等が挙げられる。酸のモル当量としては、化合物（１−６）に対して、０．００１〜１００モル当量の範囲で用いることができるが、好ましくは１〜１０モル当量である。不活性溶媒の具体例としては、例えば、ジクロロメタン、もしくはジクロロエタン等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ヘキサンもしくはヘプタン等の炭化水素系溶媒、ＴＨＦもしくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、アセトニトリルもしくはプロピオニトリル等のニトリル系溶媒、水が挙げられ、単独あるいは混合溶媒として用いることができる。また、上記に示された酸をそのまま溶媒として用いることもできる。溶媒として好ましくは、ヘキサン／アセトニトリルの混合溶媒が用いられる。反応温度は、約−１０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
製造法（１−４−２）：化合物（１−７）は、化合物（１−６）を出発原料として、トリフルオロ酢酸溶媒中、トリエチルシランと反応させることで製造することができる。トリエチルシランのモル当量としては、化合物（１−６）に対して、０．００１〜１００モル当量の範囲で用いることができるが、好ましくは、１〜５０モル当量である。反応温度は、約−１０℃〜約７０℃の範囲から選択される。
【０１４５】
製造法２
式（１ａ）の化合物のうち、下記式（２−７）で表される化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。
【化１５４】
2020105148.tif 000155
式中、Ｌ１、Ｌ２、Ｇ、Ｚ、環Ａ、環Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、下付き文字ｄは、本明細書項１に定義される通りであり、Ｘａ、Ｈ、ＬＧ、Ｔ、ＰＧ１、ＰＧ２、ＰＧ３、ＰＧ４は、それぞれ製造法１に記載の定義と同義であり、Ｙｂは酸素原子または硫黄原子である。
【０１４６】
出発原料である化合物（２−１）は、市販されているものを用いるか、または公知の方法（例えば、ＷＯ２０１６／００３９２９、ＷＯ２０１６／１４９３９３等）で製造されたものを用いることができる。
【０１４７】
化合物（１−２）および（１−５）は、市販品として購入したものを用いるか製造法１に記載されたものを用いることができる。化合物（１−２）および化合物（１−５）は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いることもできるし、必要に応じて官能基が保護されたものを用いることもできる。
【０１４８】
工程２−１：化合物（２−３）は、化合物（２−１）および（１−２）を出発原料とし、前記製造法１に記載の工程１−１に準じた条件を用いて製造することができる。
【０１４９】
工程２−２：化合物（２−４）は、化合物（２−３）の保護基ＰＧ１を脱保護することで製造することができる。本工程は文献（T.  W.  Greene  and  P.  G.  M.  Wuts,  “Protective  Group  in  Organic  Synthesis”,  3rd  Ed.,  John  Wiley  and  Sons,  Inc.,  New  York  (1999)）に記載されている方法等に準じて行うことができる。
【０１５０】
工程２−３：化合物（２−６）は、化合物（２−４）および（１−５）を出発原料とし、前記製造法１に記載の工程２−３に準じた条件を用いて製造することができる。
【０１５１】
工程２−４：化合物（２−７）は、化合物（２−６）を出発原料とし、前記製造法１の工程１−４に準じた条件を用いて製造することができる。
【０１５２】
製造法３
式（１ａ）の化合物のうち、下記式（３−７）で表される化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。該化合物（３−７）は、前記化合物（１−７）において、Ｌ１が−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）−、かつＲｄが水素原子の場合を表す。
【化１５５】
2020105148.tif 000156
式中、Ｌ２、Ｇ、Ｚ、環Ａ、環Ｑ、Ｒ４、Ｒ５、Ｙ、下付き文字ｄは、本明細書項１に定義される通りであり、Ｙ、Ｒ１ａ、Ｒ２ａのベンゼン環上の結合位置、Ｒ１ａ、Ｒ２ａ、Ｘａ、Ｈ、ＬＧ、Ｔ、ＰＧ１、ＰＧ２、ＰＧ３、ＰＧ４は、それぞれ製造法１に記載の定義と同義であり、ＴＭＳはトリメチルシリル基を表す。
【０１５３】
出発原料である化合物（１−１）および化合物（１−５）は、市販品として購入したものを用いるか、製造法１に記載の方法で製造されたものを用いることができる。また、化合物（３−２）および化合物（３−３）は市販品として購入したものを用いるか、公知化合物から公知の方法（例えば、R.  C.  Larock,  “Comprehensive  Organic  Transformations”,  2nd  Ed.,  John  Wiley  and  Sons,  Inc.,  New  York  (1999)に記載されている方法等）に準じて合成したものを用いることができる。化合物（１−５）、化合物（３−２）、および化合物（３−３）、は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いることもできるし、必要に応じて官能基が保護されたものを用いることもできる。
【０１５４】
工程３−１：化合物（３−１）は、化合物（１−１）に対して、不活性溶媒中、常圧または加圧下にてヘキサメチルジシラザンリチウムと反応させることで製造することができる。不活性溶媒の具体例としては、例えば、ＴＨＦもしくはジエチルエーテル等のエーテル系溶媒等が挙げられる。ヘキサメチルジシラザンリチウムのモル当量としては、化合物（１−１）に対して、０．００１〜１００モル当量を用いることができるが、好ましくは、１〜１０モル当量である。反応温度は、約−７８℃〜約５０℃の範囲から選択される。
【０１５５】
工程３−２：化合物（３−４）は、化合物（３−１）に対して、不活性溶媒中、縮合剤および／または塩基の存在下または非存在下、常圧または加圧下にて化合物（３−２）または（３−３）と反応させることで製造することができる。不活性溶媒の具体例としては、例えば、ＴＨＦもしくはＤＭＥ等のエーテル系溶媒、ジクロロメタンもしくはクロロホルム等のハロゲン化炭化水素系溶媒、ＤＭＦ、ＮＭＰ、ＤＭＳＯ等の非プロトン性溶媒等が挙げられる。（３−２）または（３−３）のモル当量としては、化合物（３−１）に対して、０．００１〜１００モル当量用いることができるが、好ましくは、１〜１０モル当量である。縮合剤としては、常法で使用される種々の縮合剤を使用することができるが、例えば１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（塩酸塩を含む）、Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−1−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’，−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩等が挙げられる。縮合剤のモル当量としては、化合物（３−１）に対して、０．００１〜１００モル当量用いることができるが、好ましくは、１〜１０モル当量である。塩基としては、例えばジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン等が挙げられる。塩基のモル当量としては化合物（３−１）に対して、０．００１〜１００モル当量用いることができるが、好ましくは、１〜１０モル当量である。反応温度は、約−７８℃〜約１００℃の範囲から選択される。
【０１５６】
工程３−３：化合物（３−５）は、化合物（３−４）を出発原料とし、前記製造法１の工程１−２に準じた条件を用いることで製造することができる。
【０１５７】
工程３−４：化合物（３−６）は、化合物（３−５）および（１−５）を出発原料とし、前記製造法１の工程１−３に準じた条件を用いて製造することができる。
【０１５８】
工程３−５：化合物（３−７）は、化合物（３−６）を出発原料とし、前記製造法１の工程１−４に準じた条件を用いることで製造することができる。
【０１５９】
製造法４
式（１ａ）の化合物のうち、下記式（４−７）で表される化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。該化合物（４−７）は、前記化合物（２−７）において、Ｌ１が−ＮＲｄＣ（＝Ｏ）−、かつＲｄが水素原子の場合を表す。
【化１５６】
2020105148.tif 000157
式中、Ｌ２、Ｇ、Ｚ、環Ａ、環Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、下付き文字ｄは、本明細書項１に定義される通りであり、Ｘａ、Ｈ、ＬＧ、Ｔ、ＰＧ１、ＰＧ２、ＰＧ３、ＰＧ４は、それぞれ製造法１に記載の定義と同義であり、Ｙｂは製造法２に記載の定義と同義であり、ＴＭＳはトリメチルシリル基を表す。
【０１６０】
出発原料である化合物（１−１）および化合物（１−５）は、市販品として購入したものを用いるか、製造法１に記載の方法で製造されたものを用いることができる。また、化合物（３−２）および化合物（３−３）は市販品として購入したものを用いるか、製造法３に記載の方法で製造されたものを用いることができる。化合物（１−５）、化合物（３−２）、および化合物（３−３）、は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いることもできるし、必要に応じて官能基が保護されたものを用いることもできる。
【０１６１】
工程４−１：化合物（４−１）は、化合物（１−１）を出発原料とし、前記製造法３の工程３−１に準じた条件を用いることで製造することができる。
【０１６２】
工程４−２：化合物（４−４）は、化合物（４−１）に対して、化合物（３−２）または（３−３）を、前記製造法３の工程３−２に準じた条件で反応させることにより製造することができる。
【０１６３】
工程４−３：化合物（４−５）は、化合物（４−４）を出発原料とし、前記製造法１の工程１−２に準じた条件を用いることで製造することができる。
【０１６４】
工程４−４：化合物（４−６）は、化合物（４−５）および（１−５）を出発原料とし、前記製造法１の工程１−３に準じた条件を用いて製造することができる。
【０１６５】
工程４−５：化合物（４−７）は、化合物（４−６）を出発原料とし、前記製造法１の工程１−４に準じた条件を用いることで製造することができる。
【０１６６】
製造法５
式（１ａ）の化合物のうち、下記式（５−４）で表される化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。
【化１５７】
2020105148.tif 000158
式中、Ｇ、環Ａ、環Ｑ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、下付き文字ｄは、本明細書項１に定義される通りであり、Ｘａ、Ｈ、Ｔ、ＰＧ１、ＰＧ２、ＰＧ３、ＰＧ４は、それぞれ製造法１に記載の定義と同義であり、Ｙｂは製造法２に記載の定義と同義である。
【０１６７】
出発原料である化合物（５−１）および化合物（１−５）は、市販品として購入したものを用いるか、製造法１に記載の方法で製造されたものを用いることができる。化合物（１−５）は、反応に支障をきたさない限り、それらの塩を用いることもできるし、必要に応じて官能基が保護されたものを用いることもできる。
【０１６８】
工程５−１：化合物（５−２）は、化合物（５−１）を出発原料とし、前記製造法１の工程１−２に準じた条件を用いることで製造することができる。
【０１６９】
工程５−２：化合物（５−３）は、化合物（５−２）および（１−５）を出発原料とし、前記製造法１の工程１−３に準じた条件を用いて製造することができる。
【０１７０】
工程５−３：化合物（５−４）は、化合物（５−３）を出発原料とし、前記製造法１の工程１−４に準じた条件を用いることで製造することができる。
【０１７１】
製造法６
前記式（１−５）で表される化合物群のうち、下記式（６−５）で表される化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。該化合物（６−５）は、前記化合物（１−５）において、環Ａが４〜６員の含窒素非アリールヘテロ環、Ｔが水酸基の例を表す。
【化１５８】
2020105148.tif 000159
式中、環Ｑ、Ｒ５、下付き文字dは本明細書項１に定義される通りであり、Ｗはフッ素、塩素、臭素、ヨウ素のようなハロゲン原子、メタンスルホニルオキシ基のような低級アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメタンスルホニルオキシ基のようなトリハロゲノメタンスルホニルオキシ基、ベンゼンスルホニルオキシ基、ｐ−トルエンスルホニルオキシ基のようなアリールスルホニルオキシ基等の脱離基を表す。
【０１７２】
工程６−１：置換
式（６−１）の化合物と式（６−２）の化合物との反応は塩基の存在下、無溶媒下または適当な溶媒中で常圧または加圧下に行われる。
【０１７３】
使用する溶媒は、原料化合物の種類等に従って適宜選択されるべきであるが、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、メタノール、エタノール、イソプロパノール、エチレングリコールのようなアルコール類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。
【０１７４】
塩基の具体例としては、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムのような水酸化アルカリ、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が挙げられるが、式（６−２）の化合物の過剰量で兼ねることも可能である。なお、式（６−２）の化合物は、塩酸塩等の酸付加塩の形で使用し、反応系中で遊離塩基を生成させてもよい。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約−１０℃〜約２００℃、好ましくは約２０℃〜約１７０℃である。
【０１７５】
式（６−１）の化合物および式（６−２）の化合物は市販されているものを使用するか、対応する市販品より、公知の方法、例えば、R.  C.  Larock,  “Comprehensive  Organic  Transformations”,  2nd  Ed.,  John  Wiley  and  Sons,  Inc.,  New  York  (1999)に記載されている方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
【０１７６】
製造法７
前記式（１−５）で表される化合物群のうち、下記式（７−４）で表される化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。式（７−１）の化合物は市販されているものを使用するか、対応する市販品より、公知の方法、例えば、R.  C.  Larock,  “Comprehensive  Organic  Transformations”,  2nd  Ed.,  John  Wiley  and  Sons,  Inc.,  New  York  (1999)に記載されている方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
【化１５９】
2020105148.tif 000160
式中、Ｑは本明細書項１に定義される通りであり、Ｗは製造法６に記載の定義と同義である。
【０１７７】
工程（７−１）：置換
本反応は式（７−１）の化合物を用いて上記工程（６−１）に記載した方法と同様の方法により行うことができる。
【０１７８】
工程（７−２）：還元
本還元は常法に従って行うことができ、例えば、適当な溶媒中でパラジウム炭素、ラネーニッケル、酸化白金等の触媒の存在下、水素と反応させることにより行われる。これらの反応の溶媒としては、例えば、エタノール、メタノールのようなアルコール類、水、酢酸、ジオキサン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約８０℃であり、常圧または加圧下に行われる。
【０１７９】
本反応は必要に応じて酸の存在下に行われ、酸の具体例としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸などが挙げられる。添加した酸に応じて（７−２）の化合物を塩として得ることもできる。
【０１８０】
工程（７−３）：Boc化
本反応は常法に従って行うことができ、例えば、適当な溶媒中または無溶媒で二炭酸ジ-tert-ブチルなどと反応させることにより行われる。これらの反応の溶媒としては、例えば、ベンゼン、トルエン、キシレンのような芳香族炭化水素類、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、シクロペンチルメチルエーテル、ジオキサンのようなエーテル類、塩化メチレン、クロロホルムのようなハロゲン化炭化水素類、アセトン、メチルエチルケトンのようなケトン類、酢酸エチル、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチルピロリジン−２−オン、ジメチルスルホキシドが挙げられる。これらの溶媒はそれぞれ単独で、または２種以上の混合溶媒として用いられる。反応温度は用いる原料化合物の種類等により異なるが、通常約０℃〜約８０℃であり、常圧または加圧下に行われる。
【０１８１】
本反応は必要に応じて塩基の存在下に行われ、塩基の具体例としては、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムのような炭酸アルカリ、重炭酸ナトリウム、重炭酸カリウムのような重炭酸アルカリ、またはトリエチルアミン、トリブチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンのような有機塩基が挙げられる。
【０１８２】
製造法８
前記式（１−５）で表される化合物群のうち、下記式（８−５）で表される化合物は、例えば下記製造法によって製造することができる。式（８−１）の化合物は市販されているものを使用するか、対応する市販品より、公知の方法、例えば、R.  C.  Larock,  “Comprehensive  Organic  Transformations”,  2nd  Ed.,  John  Wiley  and  Sons,  Inc.,  New  York  (1999)に記載されている方法またはこれらに準じた方法により製造したものを使用することができる。
【化１６０】
2020105148.tif 000161
式中、環Ｑは本明細書項１に定義される通りであり、Ｊは水素原子又はＣ１−６アルコキシ基（本置換基はアリール基で置換されてもよい）であり、Ｗａは塩素または臭素である。
【０１８３】
工程（８−１）：ハロゲン化
化合物（８−２）は、化合物（８−１）を、不活性溶媒中、銅触媒、亜硝酸ナトリウムおよび酸の存在下、Sandmeyer条件にて反応させることにより製造することができる。不活性溶媒の具体例としては、例えば、水、アセトニトリル、メタノール、エタノール等が挙げられる。銅触媒としては、塩化銅（Ｉ）、臭化銅（Ｉ）、金属銅等が挙げられる。銅触媒のモル当量としては、化合物（６−１）に対して、０．００１〜１モル当量を用いることができるが、好ましくは０．１〜０．５モル当量である。亜硝酸ナトリウムのモル当量としては、化合物（６−１）に対して、０．００１〜１００モル当量を用いることができるが、好ましくは１〜１０モル当量である。酸の具体例としては、例えば塩化水素、臭化水素、臭化水素、酢酸、硫酸等が挙げられる。反応温度は約−１０℃〜約１００℃の範囲から選択される。
【０１８４】
工程（８−２）：還元
化合物（８−３）は化合物（８−２）の置換基−Ｃ（＝Ｏ）−Ｊを還元することで製造することができる。本工程は文献（R.  C.  Larock,  “Comprehensive  Organic  Transformations”,  2nd  Ed.,  John  Wiley  and  Sons,  Inc.,  New  York  (1999)）に記載されている方法等に準じて行うことができる。
【０１８５】
工程（８−３）：アミノ化
化合物（８−４）は、化合物（８−３）を出発原料とし、前記製造法１の工程１−３−１に準じた条件を用いて光延反応を行うことで製造することができる。
【０１８６】
工程（８−４）：置換
化合物（８−５）は、化合物（８−４）を出発原料とし、前記製造法６の工程６−１に記載した方法と同様の方法により製造することができる。
【０１８７】
製造法９
式（１ａ）の化合物は、製造法１、２、３、４、および５と同様にして、購入又は調製可能な対応する原料から製造することができる。
【化１６１】
2020105148.tif 000162
式中、Ｘ、Ｚ、Ｇ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１に定義される通りである。
【０１８８】
製造法９Ａ
式（１ａ）の化合物（三置換ホウ素化合物）は、該化合物の性質に応じて、例えば、求核性のＸアニオン（Ｘ−）と反応させることで、式（１ｂ）の化合物（四置換ホウ素化合物）へと変換することができる。該化合物（１ｂ）は通常、下記の式に表されるような金属塩として存在する。
【化１６２】
2020105148.tif 000163
式中、Ｘ、Ｚ、Ｇ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１に定義される通りであり、Ｘ−はＸアニオンであり、例えば、水酸化物イオン（ＨＯ−または−ＯＨと表記される）、Ｃ１−６アルコキシド（該Ｃ１−６アルコキシドは、ＲｕＯ−で表され、該Ｒｕが前記Ｃ１−６アルキル基である）、アミドアニオン（−ＮＲａ２Ｒｂ１）等を表し、Ｍ＋は一価の金属カチオンであり、例えば、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、リチウムイオン（Ｌｉ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）等のアルカリ金属イオンを表し、Ｍ２＋は二価の金属カチオンであり、例えば、マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）等のアルカリ土類金属イオンを表す。
【０１８９】
より具体的には、式（１ａ）の化合物に以下に述べるような塩基を添加することによって式（１ｂ）の化合物を製造することができる。イオン対であるＭ＋Ｘ−またはＭ２＋（Ｘ−）２は、ＭＸまたはＭ（Ｘ）２の形態である塩基を添加して発生させて（１ｂ）を製造する反応に用いることができ、該塩基として、例えば、Ｘが水酸基の場合、例えば、水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、水酸化カルシウム等が挙げられ、好ましくは水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、より好ましくは水酸化ナトリウムである。また塩基として、例えば、ＸがＣ１−６アルコキシ基（ＲｕＯ）の場合、ｔｅｒｔ−ブトキシカリウム、ナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシド等の金属アルコキシドが挙げられる。また塩基として、例えば、Ｘが−ＮＲａ２Ｒｂ１の場合、ナトリウムアミド、リチウムジイソプロピルアミド等の金属アミドが挙げられる。
【０１９０】
あるいはＭ＋Ｘ−は、ＸＨが存在する又はＸＨからなる反応系中に別の塩基を添加することで発生させてもよい。
【０１９１】
例えば、ＸＨが水（Ｈ２Ｏ）の場合、該水中に水素化ナトリウムまたは炭酸ナトリウムを添加することで、水酸化物イオンとナトリウムイオンが、あるいは水中に水素化カリウムまたは炭酸カリウムを添加することで、水酸化物イオンとカリウムイオンが、それぞれ系中に発生する。
【０１９２】
また例えば、ＸＨがＣ１−６アルコール（該Ｃ１−６アルコールは、ＲｕＯＨで表され、該Ｒｕが前記Ｃ１−６アルキル基である）の場合、該ＲｕＯＨ中に水素化ナトリウムを添加することで、水酸化物イオンとナトリウムイオンが、あるいはＲｕＯＨ中に水素化カリウムを添加することで、Ｃ１−６アルコキシドとカリウムイオンが、それぞれ系中に発生する。
【０１９３】
また例えば、ＸＨがアミン（ＨＮＲａ２Ｒｂ１（該Ｒａ２、Ｒｂ１は、項１に定義される通りである））の場合、該ＨＮＲａ２Ｒｂ１を含む反応系中に水素化ナトリウムを添加することで、ナトリウムアミド（ＮａＮＲａ２Ｒｂ１）が、ＨＮＲａ２Ｒｂ１を含む反応系中に水素化カリウムを添加することで、カリウムアミド（ＫＮＲａ２Ｒｂ１）が、それぞれ系中に発生する。
【０１９４】
製造法９Ｂ
式Ｉ’の化合物は、該化合物の性質に応じて、例えば、求核性のＸアニオン（Ｘ−）と反応させることで、式Ｉ’’の化合物へと変換することができる。該化合物Ｉ’’は通常、下記の式に表されるような金属塩として存在する。より具体的には、式Ｉ’の化合物に製造法７Ａ記載と同様の塩基を添加することによって式Ｉ’’の化合物を製造することができる。
【化１６３】
2020105148.tif 000164
式中の基は、上記に規定される通りであり、ただし、Ｒ３７がＸと同義であり、Ｘ−はＸアニオンであり（すなわち、Ｘ−はＲ３７アニオンを表す）、例えば、水酸化物イオン（ＨＯ−または−ＯＨと表記される）、Ｃ１−６アルコキシド等を表し、Ｍ＋は一価の金属カチオンであり、例えば、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、リチウムイオン（Ｌｉ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）等のアルカリ金属イオンを表し、Ｍ２＋は二価の金属カチオンであり、例えば、マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）等のアルカリ土類金属イオン等を表す。
【０１９５】
製造法９Ｃ
式ＩＩＩ’の化合物は、該化合物の性質に応じて、例えば、求核性のＸアニオン（Ｘ−）と反応させることで、式ＩＩＩ’’の化合物へと変換することができる。該化合物ＩＩＩ’’は通常、下記の式に表されるような金属塩として存在する。より具体的には、式ＩＩＩ’の化合物に製造法７Ａ記載と同様の塩基を添加することによって式ＩＩＩ’’の化合物を製造することができる。
【化１６４】
2020105148.tif 000165
式中の基は、上記に規定される通りであり、ただし、Ｒ３７がＸと同義であり、Ｘ−はＸアニオンであり（すなわち、Ｘ−はＲ３７アニオンを表す）、例えば、水酸化物イオン（ＨＯ−または−ＯＨと表記される）、Ｃ１−６アルコキシド等を表し、Ｍ＋は一価の金属カチオンであり、例えば、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、リチウムイオン（Ｌｉ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）等のアルカリ金属イオンを表し、Ｍ２＋は二価の金属カチオンであり、例えば、マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）等のアルカリ土類金属イオン等を表す。
【０１９６】
製造法９Ｄ
式（Ｉ）の化合物は、該化合物の性質に応じて、例えば、求核性のＸアニオン（Ｘ−）と反応させることで、式（Ｉ’）の化合物へと変換することができる。該化合物（Ｉ’）は通常、下記の式に表されるような金属塩として存在する。より具体的には、式（Ｉ）の化合物に製造法７Ａ記載と同様の塩基を添加することによって式（Ｉ’）の化合物を製造することができる。
【化１６５】
2020105148.tif 000166
式中の基は、上記に規定される通りであり、ただし、ＲｄがＸと同義であり、Ｘ−はＸアニオンであり、例えば、水酸化物イオン（ＨＯ−または−ＯＨと表記される）、Ｃ１−６アルコキシド等を表し（すなわち、Ｘ−はＲｄアニオンを表す）、Ｍ＋は一価の金属カチオンであり、例えば、ナトリウムイオン（Ｎａ＋）、リチウムイオン（Ｌｉ＋）、カリウムイオン（Ｋ＋）等のアルカリ金属イオンを表し、Ｍ２＋は二価の金属カチオンであり、例えば、マグネシウムイオン（Ｍｇ２＋）、カルシウムイオン（Ｃａ２＋）等のアルカリ土類金属イオン等を表す。
【０１９７】
例えば、式（１ａ）の化合物のうち、Ｘが水酸基である下記式（１ａ’）の化合物について、例えば、前記製造法１における工程１−４に準じた当該化合物を取得する反応を行った後、水酸化ナトリウム水溶液で処理することによって、化合物の性質に応じて、式（１ｂ’）のナトリウム塩化合物として得ることができる。
【化１６６】
2020105148.tif 000167
式中、Ｚ、Ｇ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、項１に定義される通りである。
【０１９８】
例えば、式（１ａ）の化合物のうち、Ｘが水酸基かつＲ４がカルボキシル基である下記式（１ａ’’）の化合物について、例えば、前記製造法１における工程１−４に準じた当該化合物を取得する反応を行った後、水酸化ナトリウム水溶液で処理することによって、化合物の性質に応じて、式（１ｂ’’）の二ナトリウム塩化合物として得ることができる。
【化１６７】
2020105148.tif 000168
式中、Ｚ、Ｇ、Ｌ１、Ｌ２、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、は、項１に定義される通りである。
【０１９９】
上記製造法における中間体および目的化合物は、有機合成化学で常用される精製法（例えば、中和、濾過、抽出、洗浄、乾燥、濃縮、再結晶、各種クロマトグラフィー等）に付することにより単離精製することができる。また、各中間体においては、特に精製することなく次の反応に供することも可能である。
【０２００】
光学活性な出発原料や中間体を用いること、または中間体や最終品のラセミ体を光学分割することにより、本発明の化合物の光学活性体を製造することができる。光学分割の方法としては、これらに限定されないが、例えば、光学活性カラムを用いた分離方法、分別結晶化法等の分離方法が挙げられる。本発明の化合物のジアステレオマーは、これらに限定されないが、例えば、カラムクロマトグラフィーや分別結晶化法等の分離方法によって、製造することができる。
【０２０１】
式（１）で表される化合物の製薬学的に許容される塩は、これらに限定されないが、例えば、水、メタノール、エタノール、２−プロパノール、酢酸エチル、アセトン等の溶媒中で、式（１）で表される化合物と、製薬学的に許容される酸または塩基とを混合することで製造することができる。
【０２０２】
本明細書において「または」は、文章中に列挙されている事項の「少なくとも1つ以上」を採用できるときに使用される。「もしくは」も同様である。本明細書において「２つの値の範囲内」と明記した場合、その範囲には２つの値自体も含む。
【０２０３】
本明細書において引用された、科学文献、特許、特許出願などの参考文献は、その全体が、各々具体的に記載されたのと同じ程度に本明細書において参考として援用される。
【０２０４】
以上、本発明を、理解の容易のために好ましい実施形態を示して説明してきた。以下に、実施例に基づいて本発明を説明するが、上述の説明および以下の実施例は、例示の目的のみに提供され、本発明を限定する目的で提供したのではない。従って、本発明の範囲は、本明細書に具体的に記載された実施形態にも実施例にも限定されず、特許請求の範囲によってのみ限定される。
【実施例】
【０２０５】
以下に本発明を参考例、実施例および試験例により、さらに具体的に説明するが、本発明はもとよりこれらに限定されるものではない。
【０２０６】
化合物の同定は、プロトン核磁気共鳴スペクトル（１Ｈ−ＮＭＲ）、液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）等を用いて行った。また、核磁気共鳴スペクトルにはテトラメチルシランを内部標準として用いた。
【０２０７】
参考例および実施例におけるカラムクロマトグラフィーは、山善株式会社製のシリカゲルカラム、ＹＭＣ製のＹＭＣ−Ａｃｔｕｓ  Ｔｒｉａｒｔ  Ｃ１８を用いた。また、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）を使用して精製した際のＴＬＣ（シリカゲルプレート）にはＳｉｌｉｃａ  ｇｅｌ  ６０Ｆ２５４（メルク）、ＴＬＣ（ＮＨシリカゲルプレート）にはＴＬＣプレートＮＨ（ＦｕｊｉＳｉｌｙｓｉａ）を使用した。
【０２０８】
参考例および実施例に記載している各種データは、以下の機器で取得した。
ＮＭＲスペクトル：［１Ｈ−ＮＭＲ］４００ＭＨｚ：ＪＥＯＬＪＮＭ−ＡＬシリーズＡＬ４００、ＪＥＯＬ  ＥＸ２７０ＬＣ−ＭＳスペクトル：Ｗａｔｅｒｓ  ＡＣＱＵＩＴＹＴＭ  Ｕｌｔｒａ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ＬＣ、Ｗａｔｅｒｓ  ＡＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ  Ｈ−Ｃｌａｓｓ  Ｓｙｓｔｅｍ
【０２０９】
参考例および実施例に記載の化合物名は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ（ＡＣＤ／Ｌａｂｓ１２．０，Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  Ｉｎｃ．）を用いて、または公知文献に用いられた名称等を参考にして、命名しており、必ずしもＩＵＰＡＣ命名法に従うものではない。これらの化合物名は、当業者が一義的にＩＵＰＡＣ名に変換できる。
【０２１０】
高速液体クロマトグラフィー質量分析計（ＬＣＭＳ）の測定条件（以下、測定法ともいう）は、以下の通りであり、観察された質量分析の値［ＭＳ（ｍ／ｚ）］を［Ｍ＋１］＋あるいは［Ｍ］＋で、その質量分析の値が観察された保持時間をＲｔ（分、ｍｉｎ）で示す。なお、各実測値においては、測定に用いた測定条件をＡ〜Ｃで付記する。例えば、「ＬＣＭＳ：［Ｍ＋Ｈ］＋／Ｒｔ＝６２０／１．３２Ａ」と表すとき、測定条件Ａで測定したことを表す。
【０２１１】
測定条件Ａ
測定機器：Ｗａｔｅｒｓ  ＡＣＱＵＩＴＹＴＭ  Ｕｌｔｒａ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ＬＣ
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ  ２．１×３０ｍｍｃｏｌｕｍｎ
溶媒：Ａ液：０．０５% ＨＣＯＯＨ／Ｈ２Ｏ、Ｂ液：ＣＨ３ＣＮ
グラジエント条件：
０．０−１．３分；Ａ／Ｂ＝６０／４０から５／９５（ｌｉｎｅａｒ  ｇｒａｄｉｅｎｔ）
１．３−１．５分；Ａ／Ｂ＝６０／４０
流速：０．８０ｍＬ／ｍｉｎ
ＵＶ：２２０ｎｍ, ２５４ｎｍ
カラム温度：４０℃
【０２１２】
測定条件Ｂ
測定機器：Ｗａｔｅｒｓ  ＡＣＱＵＩＴＹＴＭ  Ｕｌｔｒａ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ＬＣ
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ  ２．１×３０ｍｍｃｏｌｕｍｎ
溶媒：Ａ液：０．０５% ＨＣＯＯＨ／Ｈ２Ｏ、Ｂ液：ＣＨ３ＣＮ
グラジエント条件：
０．０−１．３分；Ａ／Ｂ＝９０／１０から５／９５（ｌｉｎｅａｒ  ｇｒａｄｉｅｎｔ）
１．３−１．５分；Ａ／Ｂ＝９０／１０
流速：０．８０ｍＬ／ｍｉｎ
ＵＶ：２２０ｎｍ, ２５４ｎｍ
カラム温度：４０℃
【０２１３】
測定条件Ｃ
測定機器：Ｗａｔｅｒｓ  ＡＣＱＵＩＴＹＴＭ  Ｕｌｔｒａ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ＬＣ
カラム：ＡＣＱＵＩＴＹ  ＵＰＬＣ  ＢＥＨ  Ｃ１８  １．７μｍ  ２．１×３０ｍｍｃｏｌｕｍｎ
溶媒：Ａ液：０．０５% ＨＣＯＯＨ／Ｈ２Ｏ、Ｂ液：ＣＨ３ＣＮ
グラジエント条件：
０．０−１．３分；Ａ／Ｂ＝９９／１から５／９５（ｌｉｎｅａｒ  ｇｒａｄｉｅｎｔ）
１．３−１．５分；Ａ／Ｂ＝９９／１
流速：０．８０ｍＬ／ｍｉｎ
ＵＶ：２２０ｎｍ, ２５４ｎｍ
カラム温度：４０℃
【０２１４】
参考例、実施例および試験例において、記載の簡略化のために、上記で示した略語および下記に示す略語を使用することがある。
ｓ：一重線
ｄ：二重線
ｔ：三重線
ｑ：四重線
ｍ：多重線
ｂｒ：幅広い
ｄｄ：二重線の二重線
Ｊ：カップリング定数（ｃｏｕｐｌｉｎｇ ｃｏｎｓｔａｎｔ）
Ｈｚ：ヘルツ（Ｈｅｒｔｚ）
δ：化学シフト
ｍｉｎ：分 
Ｒｔ：保持時間
Ｂｏｃ：ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基
ＣＤ３ＯＤ：重メタノール
ＣＤＣｌ３：重クロロホルム
【０２１５】
参考例１：１−ピリミジン−２−イルアゼチジン−３−オール
【化１６８】
2020105148.tif 000169
【０２１６】
２−フルオロピリミジン（３９７ｍｇ）、アゼチジン−３−オール（１９７ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．１３ｍＬ）のメタノール（２．５ｍＬ）溶液をマイクロウェーブ照射下１３０℃で５時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜７０／３０）にて精製して表記化合物（３７０ｍｇ）を得た。
【０２１７】
1H-NMR (CDCl3) δ: 8.29 (2H, d, J = 4.9 Hz), 6.53 (1H, t, J = 4.9 Hz), 4.80-4.73 (1H, m), 4.39 (2H, dd, J = 10.1, 6.7 Hz), 3.99 (2H, dd, J = 10.1, 4.4 Hz), 2.51 (1H, d, J = 6.1 Hz).
LC-MS：[M+H]+/Rt(min):152.0/0.305Ｂ
【０２１８】
参考例２〜１１：
参考例１に記載した方法と同様の方法に従い、対応する出発原料を用いて、表（２）に示す化合物を得た。
【表２】
2020105148.tif 000170
【０２１９】
参考例１２：ｔｅｒｔ−ブチル｛［６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−３−ピリジル］メチル｝カーバメート
【化１６９】
2020105148.tif 000171
【０２２０】
（１２−１）６−フルオロニコチノニトリル（２４４ｍｇ）、アゼチジン３−オール（２９０ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．８３６ｍｌ）のメタノール（５ｍＬ）溶液をマイクロウェーブ照射下１３０℃で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去後、残渣をシリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜７０／３０）にて精製して６−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）ピリジン−３−カルボニトリル（３２２ｍｇ）を得た。
【０２２１】
（１２−２）上記生成物（３７４ｍｇ）、１０％／ｗｔパラジウム炭素（１０９ｍｇ）および５ｍｏｌ／Ｌ塩化水素水溶液（０．４ｍＬ）のメタノール（５０ｍＬ）溶液を水素雰囲気下６時間室温で攪拌した。反応液をセライトろ過、メタノール洗浄した後、ろ液を減圧濃縮して１−[５−(アミノメチル)−ピリジン−２−イル]アゼチジン−３−オール塩酸塩（３７４ｍｇ）を粗生成物として得た。本化合物はこれ以上の生成を行うことなく次反応へ用いた。
【０２２２】
（１２−３）上記粗生成物（３６１ｍｇ）、二炭酸ジ-tert-ブチル（３８５ｍｇ）およびトリエチルアミン（０．７ｍＬ）のジクロロメタン（８ｍＬ）溶液を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝１００／０〜７０／３０）にて精製し、表記化合物（３５９ｍｇ）を得た。
【０２２３】
1H-NMR (CD3OD) δ: 7.47 (1H, t, J = 7.9 Hz), 6.59 (1H, d, J = 7.9 Hz), 6.25 (1H, d, J = 7.9 Hz), 4.70-4.61 (1H, m), 4.23 (2H, dd, J= 8.1, 7.2 Hz), 4.17 (2H, s), 3.76 (2H, dd, J = 8.9, 4.6 Hz), 1.45 (9H, s).
ＬＣ-ＭＳ：[M+H]+/Rt(min):280.1/0.359Ｂ
【０２２４】
参考例１３〜１４：
参考例１２に記載した方法と同様の方法に従い、対応する出発原料を用いて、表（３）に示す化合物を得た。
【表３】
2020105148.tif 000172
【０２２５】
参考例１５：ｔｅｒｔ−ブチル｛［５−（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］メチル｝カーバメート
【化１７０】
2020105148.tif 000173
【０２２６】
（１５−１）５−アミノ−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボン酸エチル（１．４８ｇ）、および金属銅（１０９ｍｇ）の酢酸（１４．２ｍＬ）／濃塩酸（２．９ｍＬ）溶液に対し、亜硝酸ナトリウム（２．９５ｇ）の水溶液（３．６ｍＬ）を氷冷下で滴下した後、室温で１４時間撹拌を行った。反応溶液を水で希釈した後、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を飽和食塩水で洗浄、硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶液をろ過した。溶媒を減圧留去して５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−カルボン酸エチル（１．５１ｇ）を得た。
【０２２７】
（１５−２）上記生成物（１．５１ｇ）のメタノール（１６ｍＬ）溶液に対し、水素化ホウ素ナトリウム（８９０ｍｇ）を氷冷下で加え、室温で１４時間撹拌を行った。反応溶液に酢酸（９ｍＬ）を加えたのち、酢酸エチルで抽出を行った。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した後、溶液をろ過した。溶媒を減圧留去して（５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メタノール（８５０ｍｇ）を得た。
【０２２８】
（１５−３）上記生成物（１０４ｍｇ）、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルアゾジカルボキサミド（１５５ｍｇ）、イミノジカルボン酸ジ−tert―ブチル（１９５ｍｇ）のテトラヒドロフラン（１．７ｍＬ）に対し、トリブチルホスフィン（０．２２ｍＬ）を氷冷下で加え、室温で１時間撹拌を行った。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝９５／５〜８０／２０）で精製し、Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−（５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）メチルアミン（１４６ｍｇ）を得た。
【０２２９】
（１５−４）上記生成物（９３ｍｇ）、炭酸水素ナトリウム（８９ｍｇ）、アゼチジン−３−オール塩酸塩（４４ｍｇ）のエタノール溶液を、８０℃で３時間撹拌を行った。次に水酸化ナトリウム（５３ｍｇ）を加え、室温で１時間撹拌を行った。反応溶液に飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた後、クロロホルムで抽出を行った。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥した後に溶液をろ過した。溶媒を減圧留去した後、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：クロロホルム／メタノール＝９８／２〜９２／８）で精製し、表記化合物（６７ｍｇ）を得た。
【０２３０】
1H-NMR (CD3OD) δ: 7.90 (1H, s), 4.78-4.69 (1H, m), 4.38 (2H, s), 4.32 (2H, dd, J = 8.5, 7.8 Hz), 3.91 (2H, dd, J = 8.5, 4.0 Hz), 1.45 (9H, s).
ＬＣ-ＭＳ：[M+H]+/Rt(min):287.3/0.481Ｂ
【０２３１】
参考例１６：ｔｅｒｔ−ブチル  ６−｛［１−（ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−｛２−［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノ−１，３，２−ベンゾジオキサボロール−２−イル］エチル｝ベンゾエート
【化１７１】
2020105148.tif 000174
【０２３２】
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−ヒドロキシ−３−｛２−［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノ−１，３，２−ベンゾジオキサボロール−２−イル］エチル｝ベンゾエート（５１６ｍｇ）および１−（ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−オール（参考例１の化合物、２２７ｍｇ）のトルエン（５ｍＬ）溶液にシアノメチレントリブチルホスホラン（０．７９ｍＬ）を滴下し、１００℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧留去し、残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ヘキサン／酢酸エチル＝１００／０〜０／１００）で精製し、表記化合物（５０３ｍｇ）を得た。
【０２３３】
1H-NMR (CDCl3) δ: 7.63 (2H, d, J = 4.8 Hz), 6.55 (1H, d, J =8.5 Hz), 5.88 (1H, t, J = 4.8 Hz), 5.82 (1H, d, J = 8.5 Hz), 4.40-4.31 (1H, m), 3.82 (2H, dd, J = 9.8, 6.7 Hz), 3.57 (1H, dd, J= 8.5, 1.2 Hz), 3.51 (2H, dd, J = 9.8, 4.0 Hz), 1.96 (2H, t, J =8.2 Hz), 1.69-1.58 (1H, m), 1.54-1.43 (1H, m), 1.38-1.31 (1H, m), 1.25-1.20 (1H, m), 1.19-1.09 (1H, m), 0.87 (9H, s), 0.86 (9H, s), 0.69(3H, s), 0.60 (3H,s), 0.45 (2H, t, J = 8.2 Hz), 0.36 (1H, d, J = 11.0 Hz), 0.16 (3H, s).
ＬＣ−ＭＳ：[M+H]+/Rt(min):650.5/1.190A
【０２３４】
参考例１７〜３０
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−６−ヒドロキシ−３−｛２−［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノ−１，３，２−ベンゾジオキサボロール−２−イル］エチル｝ベンゾエート、および参考例２〜１５の化合物を出発原料とし、参考例１６に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表（４）に示す化合物を製造した。
【表４−１】
2020105148.tif 000175
【表４−２】
2020105148.tif 000176
【表４−３】
2020105148.tif 000177
【表４−４】
2020105148.tif 000178
【０２３５】
実施例１：２−ヒドロキシ−７−（１−ピリミジン−２−イル−アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリンニン−８−カルボン酸・塩酸塩
【化１７２】
2020105148.tif 000179
【０２３６】
ｔｅｒｔ−ブチル ６−｛［１−（ピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ］−３−｛２−［（３ａＳ，４Ｓ，６Ｓ，７ａＲ）−３ａ，５，５−トリメチルヘキサヒドロ−４，６−メタノ−１，３，２−ベンゾジオキサボロール−２−イル］エチル｝ベンゾエート（参考例１６の化合物、５０３ｍｇ）のアセトニトリル（２ｍＬ）およびヘキサン（１０ｍＬ）混合溶液にフェニルボロン酸（９３ｍｇ）および４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素／ジオキサン溶液（２ｍＬ）を加えた。当該溶液を２時間撹拌した後、静置し、二層に分離した反応液からピペットで上層（主にヘキサンから成る層）を除去した。残った下層（主にアセトニトリルから成る層）に新たにヘキサン（１０ｍｌ）を加え、２時間の撹拌、静置による二層分離、および上層（ヘキサン層）の除去、という一連の操作をさらに２回繰り返した後、残った下層（アセトニトリル層）の溶媒を減圧留去し、得られた残渣をジエチルエーテルおよびヘキサンで洗浄した。当該残渣を逆層分取ＨＰＬＣ（移動相：水／アセトニトリル＝９９／１〜５／９５）で精製した。得られた生成物（フリー体）を４ｍｏｌ／Ｌ塩化水素ジオキサン溶液に溶解後、減圧濃縮することで表題化合物（１１ｍｇ）を得た。
【０２３７】
1H-NMR (CD3OD) δ: 8.60 (2H, d, J = 5.2 Hz), 7.20 (1H, d, J = 7.9 Hz), 7.01 (1H, t, J = 5.3 Hz), 6.41 (1H, d, J = 7.9 Hz), 5.31-5.26 (1H, m), 4.82-4.75 (3H, m), 4.42-4.36 (2H, m), 2.71 (2H, t, J= 7.8 Hz), 1.07 (2H, t, J = 7.8 Hz).
ＬＣ−ＭＳ：[M+H]+/Rt(min):342.1/0.587C
【０２３８】
実施例２〜１４
参考例１７〜３０を出発原料とし、実施例１に記載した方法と同様の方法に従って、反応、後処理、精製を行い、表（５）に示す化合物を得た。
【表５−１】
2020105148.tif 000180
【表５−２】
2020105148.tif 000181
【０２３９】
以下に実施例２〜１５の化合物の名称を示す。
７−（１−（５−アミノメチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸・塩酸塩（実施例２）
７−（１−（４−アミノメチルピリミジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸・２塩酸塩（実施例３）
７−（１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸（実施例４）
２−ヒドロキシ−７−（１−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸（実施例５）
７−（１−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸（実施例６）
２−ヒドロキシ−７−（１−（１−チアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸（実施例７）
７−（１−（１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸（実施例８）
２−ヒドロキシ−７−（１−（３−メチル−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸（実施例９）
２−ヒドロキシ−７−（１−（ピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸・塩酸塩（実施例１０）
２−ヒドロキシ−７−（１−（１−メチル−１H−テトラゾール−５−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸（実施例１１）
７−（１−（５−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸・２塩酸塩（実施例１２）
７−（１−（６−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸・２塩酸塩（実施例１３）
７−（１−（４−アミノメチルピリジン−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸・２塩酸塩（実施例１４）
７−（１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸・塩酸塩（実施例１５）
【０２４０】
実施例１６：８−｛［１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル］オキシ｝−４，４−ジヒドロキシ−５−オキサ−４−ボラヌイダビシクロ［４．４．０］デカ−１（６），７，９−トリエン−７−カルボン酸・２ナトリウム塩
【化１７３】
2020105148.tif 000182
【０２４１】
７−（１−（５−アミノメチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アゼチジン−３−イル）オキシ−２−ヒドロキシ−３，４−ジヒドロ−１，２−ベンゾオキサボリニン−８−カルボン酸・塩酸塩（参考例１５の化合物、２０ｍｇ）の水（０．５ｍＬ）溶液に１ｍｏｌ／Ｌ水酸化ナトリウム水溶液（０．１５ｍＬ）を加え、５分間室温で攪拌した。その溶液を逆層分取ＨＰＬＣ（移動相：水／アセトニトリル＝９９／１〜８０／２０）で精製し、減圧濃縮することで表題化合物（１０ｍｇ）を得た。
【０２４２】
1H-NMR (CD3OD) δ: 6.71 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.95 (1H, d, J = 8.2 Hz), 5.14-5.13 (1H, m), 4.46 (2H, dd, J = 7.0, 3.7 Hz), 4.19 (2H, dd, J = 9.5, 4.3 Hz), 3.98 (2H, s), 2.56 (2H, t, J = 7.0 Hz), 0.44 (2H, t, J = 7.0 Hz).
ＬＣ−ＭＳ：[M+H]+/Rt(min):376.9/0.437C
【０２４３】
以下に、本発明の代表的化合物についての薬理試験方法およびその結果を示すが、本発明はこれらの試験例に限定されるものではない。
【０２４４】
試験例１：β−ラクタマーゼ産生菌に対するＭＥＰＭの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）評価  試験化合物のβ−ラクタマーゼ阻害活性を評価するために、β−ラクタマーゼ産生菌に対する試験化合物とβ−ラクタム系薬剤との併用効果を評価した。β−ラクタム系抗菌剤としてメロペネム（ＭＥＰＭ）を用い、試験化合物を固定濃度（４μｇ／ｍＬ）で加えた場合のβ−ラクタマーゼ産生菌に対するＭＥＰＭの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）を微量液体希釈法（公比：２）により測定した。試験化合物の併用によりＭＥＰＭのＭＩＣが１／３２未満になったものをＡ、１／３２〜１／１６になったものをＢ、１／８〜１／４になったものをＣ、１／２以上となったものをＤとして以下に示した。
【表６】
2020105148.tif 000183
【０２４５】
試験例２：β−ラクタマーゼ産生菌に対するＭＥＰＭの最小発育阻止濃度（ＭＩＣ）評価  試験例１と同様にして、例えば、Ｅ．ｃｏｌｉ  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−２４６９（ＮＤＭ−１）、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｍｉａｅ  ＡＴＣＣ  ＢＡＡ−２４７０（ＮＤＭ−１）、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｍｉａｅ  ＮＣＴＣ  １３４３９（ＶＩＭ−１）、Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｍｉａｅ  ＮＣＴＣ  １３４４０（ＶＩＭ−１）、およびＥ．ｃｏｌｉ  ＮＣＴＣ  １３４７６（ＩＭＰ）等を用いて、試験化合物のメタロ−β−ラクタマーゼ阻害活性を評価することが可能である。
【０２４６】
以上のように、本発明の好ましい実施形態を用いて本発明を例示してきたが、本発明は、特許請求の範囲によってのみその範囲が解釈されるべきであることが理解される。本明細書において引用した特許、特許出願および文献は、その内容自体が具体的に本明細書に記載されているのと同様にその内容が本明細書に対する参考として援用されるべきであることが理解される。
【産業上の利用可能性】
【０２４７】
本発明の化合物は、β−ラクタマーゼに対して強い阻害作用を示し、敗血症、発熱性好中球減少症、細菌性髄膜炎、細菌性心内膜炎、中耳炎、副鼻腔炎、肺炎、肺膿瘍、膿胸、慢性呼吸器病変の二次感染、咽頭・喉頭炎、扁桃炎、骨髄炎、関節炎、腹膜炎、腹腔内膿瘍、胆嚢炎、胆管炎、肝膿瘍、深在性皮膚感染症、リンパ管・リンパ節炎、外傷・熱傷および手術創等の二次感染、尿路感染症、性器感染症、眼感染症又は歯性感染症の治療剤および／または予防剤として有用である。