(57)【要約】      （修正有）【課題】肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物および方法の提供。【解決手段】植物抽出物の混合物を含み、植物抽出物が、少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、少なくとも１種のアストラガルス抽出物と、少なくとも１種のマッシュルーム抽出物ポリアまたは少なくとも１種のシザンドラ抽出物とを含む、組成物。【選択図】図１
2020100655.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物であって、植物抽出物の混合物を含み、植物抽出物が、少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、少なくとも１種のアストラガルス抽出物と、少なくとも１種のマッシュルーム抽出物ポリアまたは少なくとも１種のシザンドラ抽出物とを含む、組成物。
【請求項２】
肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物であって、植物抽出物の混合物を含み、植物抽出物が、１種以上のリグナンを豊富に含む少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、１種以上の多糖類およびトリテルペノイドを豊富に含むアストラガルス抽出物と、１種以上の多糖類およびトリテルペノイドを豊富に含むマッシュルーム抽出物ポリアまたは１種以上のリグナンおよび有機酸を豊富に含むシザンドラ抽出物とを含む、組成物。
【請求項３】
１種以上のリグナンが、フェニルプロパノイド、そのダイマー、ポリマーまたはその組み合わせを含む、請求項２に記載の肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物。
【請求項４】
少なくとも１種のミリスチカ抽出物と少なくとも１種のアストラガルス抽出物が、４：１から１：４の範囲の重量比でブレンドされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも１種のポリア抽出物が、少なくとも１種のミリスチカ抽出物と少なくとも１種のアストラガルス抽出物の混合物と、５重量％から５０重量％の割合でさらにブレンドされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１種のシザンドラ抽出物が、少なくとも１種のミリスチカ抽出物と少なくとも１種のアストラガルス抽出物の混合物と、５重量％から５０重量％の割合でさらにブレンドされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１種のミリスチカ抽出物、少なくとも１種のアストラガルス抽出物および少なくとも１種のポリア抽出物の混合物が、４：１６：５の比率でブレンドされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも１種のミリスチカ抽出物、少なくとも１種のアストラガルス抽出物および少なくとも１種のシザンドラ抽出物の混合物が、４：１６：５の比率でブレンドされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも１種のミリスチカ抽出物が、０．０１％から９９．９％のフェニルプロパノイドまたはリグナンダイマーおよびポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも１種のミリスチカが、ミリスチカ・アルバ（Ｍ．ａｌｂａ）、ミリスチカ・アンプリアータ）（Ｍ．ａｍｐｌｉａｔａ）、ミリスチカ・アンダマニカ（Ｍ．ａｎｄａｍａｎｉｃａ）、ミリスチカ・アルファケンシス（Ｍ．ａｒｆａｋｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・アルゲンティア（Ｍ．ａｒｇｅｎｔｅａ）、ミリスチカ・アトレセンス（Ｍ．ａｔｒｅｓｃｅｎｓ）、ミリスチカ・バシラニカ（Ｍ．ｂａｓｉｌａｎｉｃａ）、ミリスチカ・ブラチポダ（Ｍ．ｂｒａｃｈｙｐｏｄａ）、ミリスチカ・ブレビスティペス（Ｍ．ｂｒｅｖｉｓｔｉｐｅｓ）、ミリスチカ・ブヒネリアナ（Ｍ．ｂｕｃｈｎｅｒｉａｎａ）、ミリスチカ・ビサセア（Ｍ．ｂｙｓｓａｃｅａ）、ミリスチカ・セイラニカ（Ｍ．ｃｅｙｌａｎｉｃａ）ミリスチカ・シナモメア（Ｍ．ｃｉｎｎａｍｏｍｅａ）、ミリスチカ・コアクタ（Ｍ．ｃｏａｃｔａ）、ミリスチカ・コリンリズダレイ（Ｍ．ｃｏｌｉｎｒｉｄｓｄａｌｅｉ）、ミリスチカ・コンスペルサ（Ｍ．ｃｏｎｓｐｅｒｓａ）、ミリスチカ・コルチカタ（Ｍ．ｃｏｒｔｉｃａｔａ）、ミリスチカ・クラッサ（Ｍ．ｃｒａｓｓａ）、ミリスチカ・ダクチロイデス（Ｍ．ｄａｃｔｙｌｏｉｄｅｓ）、ミリスチカ・ダシカルパ（Ｍ．ｄａｓｙｃａｒｐａ）、ミリスチカ・デプレッサ（Ｍ．ｄｅｐｒｅｓｓａ）、ミリスチカ・デボゲリイ（Ｍ．ｄｅｖｏｇｅｌｉｉ）、ミリスチカ・エリプティカ（Ｍ．ｅｌｌｉｐｔｉｃａ）、ミリスチカ・エクステンサ（Ｍ．ｅｘｔｅｎｓａ）、ミリスチカ・ファシクラタ（Ｍ．ｆａｓｃｉｃｕｌａｔａ）、ミリスチカ・フィリペス（Ｍ．ｆｉｌｉｐｅｓ）、ミリスチカ・フィスラタ（Ｍ．ｆｉｓｓｕｒａｔａ）、ミリスチカ・フラボビレンス（Ｍ．ｆｌａｖｏｖｉｒｅｎｓ）、ミリスチカ・フルギフェラ（Ｍ．ｆｒｕｇｉｆｅｒａ）、ミリスチカ・ギガンテア（Ｍ．ｇｉｇａｎｔｅａ）、ミリスチカ・ギレスピエアナ（Ｍ．ｇｉｌｌｅｓｐｉｅａｎａ）、ミリスチカ・グロボサ（Ｍ．ｇｌｏｂｏｓａ）、ミリスチカ・ホルルンギイ（Ｍ．ｈｏｌｌｒｕｎｇｉｉ）、ミリスチカ・イナエクアリス（Ｍ．ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、ミリスチカ・インクレジビリス（Ｍ．ｉｎｃｒｅｄｉｂｉｌｉｓ）、ミリスチカ・イネルス（Ｍ．ｉｎｅｒｓ）、ミリスチカ・イヌンダタ（Ｍ．ｉｎｕｎｄａｔａ）、ミリスチカ・イリア（Ｍ．ｉｒｙａ）、ミリスチカ・カルクマニイ（Ｍ．ｋａｌｋｍａｎｉｉ）、ミリスチカ・キィエルベルギイ（Ｍ．ｋｊｅｌｌｂｅｒｇｉｉ）、ミリスチカ・ラシオカルパ（Ｍ．ｌａｓｉｏｃａｒｐａ）、ミリスチカ・レプトフィラ（Ｍ．ｌｅｐｔｏｐｈｙｌｌａ）、ミリスチカ・ロンギペチオラタ（Ｍ．ｌｏｎｇｉｐｅｔｉｏｌａｔａ）、ミリスチカ・ロウィアナ（Ｍ．ｌｏｗｉａｎａ）、ミリスチカ・マクランタ（Ｍ．ｍａｃｒａｎｔｈａ）、ミリスチカ・マグニフィカ（Ｍ．ｍａｇｎｉｆｉｃａ）、ミリスチカ・マグニフィカ（Ｍ．ｍａｇｎｉｆｉｃａ）、ミリスチカ・マインガイ（Ｍ．ｍａｉｎｇａｙｉ）、ミリスチカ・マラバリカ（Ｍ．ｍａｌａｂａｒｉｃａ）、ミリスチカ・マラバリカ（Ｍ．ｍａｌａｂａｒｉｃａ）、ミリスチカ・マキシマ（Ｍ．ｍａｘｉｍａ）、ミリスチカ・メディテラネア（Ｍ．ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａ）、ミリスチカ・ミレプンクタタ（Ｍ．ｍｉｌｌｅｐｕｎｃｔａｔａ）、ミリスチカ・ナナ（Ｍ．ｎａｎａ）、ミリスチカ・オリバセア（Ｍ．ｏｌｉｖａｃｅａ）、ミリスチカ・オルナタ（Ｍ．ｏｒｎａｔａ）、ミリスチカ・オビカルパ（Ｍ．ｏｖｉｃａｒｐａ）、ミリスチカ・パチカルピジア（Ｍ．ｐａｃｈｙｃａｒｐｉｄｉａ）、ミリスチカ・パピラティフォリア（Ｍ．ｐａｐｉｌｌａｔｉｆｏｌｉａ）、ミリスチカ・ペルラエヴィス（Ｍ．ｐｅｒｌａｅｖｉｓ）、ミリスチカ・ペチオラタ（Ｍ．ｐｅｔｉｏｌａｔａ）、ミリスチカ・フィリッペンシス（Ｍ．ｐｈｉｌｉｐｐｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・ピロセラ（Ｍ．ｐｉｌｏｓｅｌｌａ）、ミリスチカ・ピロシゲンマ（Ｍ．ｐｉｌｏｓｉｇｅｍｍａ）、ミリスチカ・ポリアンタ（Ｍ．ｐｏｌｙａｎｔｈａ）、ミリスチカ・プシロカルパ（Ｍ．ｐｓｉｌｏｃａｒｐａ）、ミリスチカ・プビカルパ（Ｍ．ｐｕｂｉｃａｒｐａ）、ミリスチカ・ピグマエア（Ｍ．ｐｙｇｍａｅａ）、ミリスチカ・ロブスタ（Ｍ．ｒｏｂｕｓｔａ）、ミリスチカ・サンゴウォエンシス（Ｍ．ｓａｎｇｏｗｏｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・サルカンサ（Ｍ．ｓａｒｃａｎｔｈａ）、ミリスチカ・シュレヒテリ（Ｍ．ｓｃｈｌｅｃｈｔｅｒｉ）、ミリスチカ・シムランス（Ｍ．ｓｉｍｕｌａｎｓ）、ミリスチカ・シンクライリイ（Ｍ．ｓｉｎｃｌａｉｒｉｉ）、ミリスチカ・ソゲリエンシス（Ｍ．ｓｏｇｅｒｉｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・スカダネア（Ｍ．ｓｕｃｃａｄａｎｅａ）、ミリスチカ・タムラウエンシス（Ｍ．ｔａｍｒａｕｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・テイジスマンニイ（Ｍ．ｔｅｉｊｓｍａｎｎｉｉ）、ミリスチカ・トリアンテラ（Ｍ．ｔｒｉａｎｔｈｅｒａ）、ミリスチカ・ウルトラバシカ（Ｍ．ｕｌｔｒａｂａｓｉｃａ）、ミリスチカ・ベルクロサ（Ｍ．ｖｅｒｒｕｃｕｌｏｓａ）、ミリスチカ・ユナネンシス（Ｍ．ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ）および他のミリスチシンを豊富に含む植物であるアニスシード（Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  ａｎｉｓｕｍ）、ピンピネラ・バルガレ（Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｅ）、シキミ（Ｉｌｌｉｃｉｕｍ  ａｎｉｓａｔｕｍ）、トウシキミ（Ｉｌｌｉｃｉｕｍ  ｖｅｒｕｍ）、パセリ（Ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、イノンド（Ａｎｅｔｈｕｍ  ｇｒａｖｅｏｌｅｎ）、マルバドウキ（ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ）（リグスチカム・シネンス・オリブ（ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｓｉｎｅｎｓｅ  Ｏｌｉｖ．）およびムレイセンキュウ（Ｌ．ｊｅｈｏｌｅｎｓｅ））、クイーンアンズレース（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ  Ｌ．ｓｕｂｓｐ．ｃａｒｏｔａ）、ニンジン（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ  Ｌ．ｓｕｂｓｐ．ｓａｔｉｖｕｓ（Ｈｏｆｆｍ．）Ａｒｃａｎｇ．）、またはこれらの任意の組み合わせを含むか、またはこれらから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
１種以上のフェニルプロパノイドおよびリグナンを豊富に含む少なくとも１種のミリスチカ抽出物を含み、少なくとも１種の抽出物が、水、エタノール、メタノール、アルコールおよび水混合溶媒を用い、ミリスチカ植物から抽出される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１２】
ミリスチカ抽出物から単離される１種以上のフェニルプロパノイド、またはリグナンダイマーとポリマーの混合物は、サフロール、イソミリスチシン、１−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−２−プロペン１，２−メチレン、３−Ｍｅエーテル、アントリシノール、４−アリルシリンゴール、アントリシノール、３−（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−２−プロペン−１−オール、エレミシン、イソエレミシン、３’，４’，５’−トリメトキシシンナミルアルコール、３’−メトキシ−４’，５’−メチレンジオキシシンナミルアルコール、メトキシオイゲノール、パラクメリンＡ、４，７’−エポキシ−３，８’−ビリグナ−７−エン−３’，４’，５−トリオール５−Ｍｅエーテル、オトバイン、カガヤニン、アウストロバイリグナン５、１，２−ジヒドロデヒドログアイアレチン酸、デヒドロジイソオイゲノール、イソジヒドロカリナチジン、イソリカリンＡ、オトバフェノール、マセリグナン、３’，４，４’，５−テトラヒドロキシ−３，８’−ビリグナ−８−エン、グアイアシン、ジヒドログアイアレチン酸、５−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，２−ジメチルプロピル］−３−メトキシ−１，２−ベンゼンジオール、オトバノン、カガヤノン、ズイホニンＢ、３，４：３’，４’−ビス（メチレンジオキシ）−７，７’−エポキシリグナン、ヒドロキシオトバイン、イソガルカチン、アウストロバイリグナン７、マチリンＦ、７−ヒドロキシアウストロバイリグナン５、サウルリノール、２−（４−アリル−２−メトキシフェノキシ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＡ２、ネクタンドリンＢ、ミリスタルゲノールＡ、ミリスタルゲノールＢ、２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−３−メチル−５−（１−プロペイル）ベンゾフラン、フラグランゾールＣ、フラグランゾールＤ、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−プロパノール、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＣ２、フラグランシンＣ３ｂ、フラグランシンＣ３ａ、フラグランシンＣ１、フラグランゾールＡ、ミリスイソリグナン、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＤ３、フラグランシンＤ２、フラグランシンＤ１、ビロロンギンＢ、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＢ２、フラグランシンＢ３、フラグランシンＢ１、ミリスチカノールＢ、３，４−メチレン、３’，５’−ジ−Ｍｅエーテル、Ａｃ、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−プロパノール、ミリスチカノールＡ、３，４−メチレン、３’，５’−ジ−Ｍｅエーテル、ベンゾイル、アルゲンテアン、またはこれらの任意の組み合わせを含むか、またはこれらから選択される、請求項３に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも１種のアストラガルス抽出物が、ナイモウオウギ（Ａ．ｍｏｎｇｈｏｌｉｕｓ）、アストラガルス・トンゴレンシス（Ａ．ｔｏｎｇｏｌｅｎｓｉｓ）、アストラガルス・チベタヌス（Ａ．ｔｉｂｅｔａｎｕｓ）、アストラガルス・カンプトドンツス）（Ａ．ｃａｍｐｔｏｄｏｎｔｕｓ）、アストラガルス・アクスシス（Ａ．ａｋｓｕｓｉｓ）、アストラガルス・フロリドゥス（Ａ．ｆｌｏｒｉｄｕｓ）、アストラガルス・クリソプテルス（Ａ．ｃｈｒｙｓｏｐｔｅｒｕｓ）、アストラガルス・マオウェネンシス（Ａ．ｍａｏｗｅｎｅｎｓｉｓ）、アストラガルス・ユナネンシス・フランチ（Ａ．ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ  Ｆｒａｎｃｈ．）、アストラガルス・エルネスチイ・コンブ（Ａ．ｅｒｎｅｓｔｉｉ  Ｃｏｍｂ）、ヘディサルム・ポリボトリス（Ｈｅｄｙｓａｒｕｍ  ｐｏｌｙｂｏｔｒｙｓ）、アストラガルス・プビフロラス（Ａ．ｐｕｂｉｆｌｏｒｕｓ）、ムラサキウマゴヤシ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ  ｓａｔｉｖａ  Ｌ．）、シナガワハギ（Ｍｅｌｉｌｏｔｕｓ  ｓｕａｖｅｏｌｅｎｓ  Ｌｅｄｅｂ．）、メリロツス・アルブス・デスル（Ｍｅｌｉｌｏｔｕｓ  ａｌｂｕｓ  Ｄｅｓｒ．）、ムレスズメ（Ｃａｒａｇａｎａ  ｓｉｎｉｃａ）、フジボゲンゲ（Ｏｘｙｔｒｏｐｉｓ  ｃａｅｒｕｌｅａ）、オキシトロピス・グラブラ（Ｏｘｙｔｒｏｐｉｓ  ｇｌａｂｒａ）、ノアズキ（Ｄｕｎｂａｒｉａ  ｖｉｌｌｏｓａ  Ｍａｋｉｎｏ）、ムスクマロウ（Ｍａｌｖａ  ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ  Ｌ．）、ウスベニタチアオイ（Ａｌｔｈａｅａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、またはこれらの任意の組み合わせから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
少なくとも１種のアストラガルス抽出物が、０．０１％から１００％の多糖類と、０．０１％から１００％のトリテルペノイドとを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
アストラガルス抽出物から単離されるトリテルペノイドまたはトリテルペノイド混合物は、アスケンドシドＡ、アセチルアストラガロシドＩ、アグロアストラガロシドＩ、アグロアストラガロシドＩＩ、アグロアストラガロシドＩＩＩ、アグロアストラガロシドＩＶ、アグロアストラガロシドＶ、アレキサンドロシドＩ、アルマトシドＩ、アルマトシドＩＩ、アサーネスチオシドＡ、アサーネスチオシドＢ、アサーネスチオシドＣ、アスケンドシドＢ、アスケンドシドＣ、アスケンドシドＤ、アスケンドシドＦ、アスケンドシドＧ、アスケンドシドＫ、アストラクリソシドＡ、アストラガロシドＩ、アストラガロシドＩＩ、アストラガロシドＩＩＩ、アストラガロシドＩＶ、アストラガロシドＶ、アストラガロシドＶＩ、アストラガロシドＶＩＩ、アストラゲノール、アストラメンブランゲニン、アストラメンブラニンＩＩ、アストラメンブラノシドＡ、アストラメンブラノシドＢ、アストラシエベルシアニンＩ、アストラシエベルシアニンＩＩ、アストラシエベルシアニンＩＩＩ、アストラシエベルシアニンＩＸ、アストラシエベルシアニンＶ、アストラシエベルシアニンＸＩ、アストラシエベルシアニンＸＩＩ、アストラシエベルシアニンＸＩＩＩ、アストラシエベルシアニンＸＶ、アストラベルシンＩ、アストラベルシンＩＩ、アストラベルシンＩＩＩ、アストラベルシンＩＶ、アストラベルシンＶ、アストラベルシンＶＩ、アストラベルシンＶＩＩ、アストロジャノシドＡ、アズキサポニンＩＩ、バイブトシド、ビクスポシドＡ、ビクスポシドＢ、ビクスポシドＣ、ビクスポシドＤ、ビクスポシドＥ、ビクスポシドＦ、ブラキオシドＡ、ブラキオシドＢ、ブラキオシドＣ、カスピクシドＩ、カスピクシドＩＩ、セフォロトシドＡ、シセロシドＡ、シセロシドＢ、クローバーサポニンＩＶ、コンプラナチン、シクロアドスルゲニン、シクロアルピゲニン、シクロアルピゲニンＡ、シクロアルピゲニンＢ、シクロアルピゲニンＣ、シクロアルピオシド、シクロアルピオシドＡ、シクロアルピオシドＢ、シクロアルピオシドＣ、シクロアルピオシドＤ、シクロアラロシドＢ、シクロアラロシドＣ、シクロアラロシドＤ、シクロアラロシドＥ、シクロアラロシドＦ、シクロアスカウロシドＡ、シクロアスカウロシドＢ、シクロアシドシドＡ、シクロアスゲニンＡ、シクロアスゲニンＢ、シクロアスゲニンＣ、シクロカントゲニン、シクロカントシドＡ、シクロカントシドＢ、シクロカントシドＣ、シクロカントシドＤ、シクロカントシドＥ、シクロカントシドＦ、シクロカントシドＧ、シクロカルポシド、シクロカルポシドＡ、シクロカルポシドＢ、シクロカルポシドＣ、シクロセファロゲニン、シクロセファロシドＩ、シクロセファロシドＩＩ、シクロチビノシドＢ、シクロチビノシドＣ、シクロチビノシドＤ、シクロジスセクトシド、シクロエキソシド、シクロガレギノシドＡ、シクロガレギノシドＢ、シクロガレギノシドＤ、シクロガレギノシドＥ、シクロガルゲギニン、シクログロビセポシドＡ、シクログロビセポシドＢ、シクログロビセポシドＣ、シクロマクロゲニンＢ、シクロマクロシドＡ、シクロマクロシドＢ、シクロマクロシドＣ、シクロマクロシドＤ、シクロマクロシドＥ、シクロオルビコシドＡ、シクロオルビコシドＢ、シクロオルビコシドＣ、シクロオルビコシドＤ、シクロオルビゲニン、シクロオルビゲニンＡ、シクロオルビゲニンＢ、シクロオルビゲニンＣ、シクロピクナントゲニン、シクロシエベルシオシドＣ、シクロシエベルシオシドＨ、シクロシベルシオシドＥ、シクロスチプロシドＡ、シクロスチプロシドＢ、シクロトリセクトシド、シクロユニフォリオシドＡ、シクロユニフォリオシドＢ、シクロユニフォリオシドＤ、ダスヤントゲニン、ジヒドロシクロオルビゲニンＡ、エロンガトシド、エレモフィロシドＡ、エレモフィロシドＢ、エレモフィロシドＣ、エレモフィロシドＤ、エレモフィロシドＥ、エレモフィロシドＦ、レモフィロシド（ｒｅｍｏｐｈｉｌｏｓｉｄｅ）Ｇ、エレモフィロシドＨ、エレモフィロシドＩ、エレモフィロシドＪ、エレモフィロシドＫ、ハレフトシドＣ、ハレフトシドＤ、ハレフトシドＥ、ヒスピダシン、ファングキエゲニンＩ、ファングキエニンＡ、ファングキエニンＢ、ファングキエニンＤ、ファングキエニンＥ、ファングキエニンＦ、ファングキエニンＧ、ファングキエニンＨ、ファングキエニンＩ、ファングキエニンＪ、イソアストラガロシドＩ、イソアストラガロシドＩＩ、イソアストラガロシドＩＶ、イソコンプラナチン、カヒリコシドＩ、カヒリコシドＩＩ、カヒリコシドＩＩＩ、カヒリコシドＩＶ、カヒリコシドＶ、マクロフィロサポニンＡ、マクロフィロサポニンＢ、マクロフィロサポニンＣ、マクロフィロサポニンＤ、マクロフィロサポニンＥ、マロニルアストラガロシドＩ、モンゴリコシドＡ、モンゴリコシドＢ、モンゴリコシドＩ、モンゴリコシドＩＩ、オレイフォリオシドＡ、オレイフォリオシドＢ、オルビコシド、オルビゲニン、プルシアノシドＡ、プルシアノシドＢ、キスクアゲニン、キスバロシドＢ、ルビキサンチン、アルミテート（ａｌｍｉｔａｔｅ）、ルビキサンチン、サポゲニンＡ、サポゲニンＩＩＩ、セコマクロゲニンＢ、シエベロシドＩ、シエベロシドＩＩ、ソヤサポゲノールＢ、トメントシドＩ、トメントシドＩＩ、トリゴノシドＩ、トリゴノシドＩＩＩ、トロジャノシドＡ、トロジャノシドＢ、トロジャノシドＣ、トロジャノシドＤ、トロジャノシドＥ、トロジャノシドＦ、トロジャノシドＩ、トロジャノシドＪ、アストラガロシドＶＩＩＩ、１１−ｐ−クマロイルネペチシン、またはこれらの任意の組み合わせを含むか、またはこれらから選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１６】
ポリア抽出物が、多孔菌マッシュルーム  アガリクス・サブルフェセンス（Ａｇａｒｉｃｕｓ  ｓｕｂｒｕｆｅｓｃｅｎｓ）、アガリクス・ブラゼイ（Ａｇａｒｉｃｕｓ  ｂｌａｚｅｉ）、ベニクスノキタケ（Ａｎｔｒｏｄｉａ  ｃａｍｐｈｏｒａｔｅ）、ヤマドリタケ（Ｂｏｌｅｔｕｓ  ｅｄｕｌｉｓ）、コリオルス・パルガメヌス（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ  ｐａｒｇａｍｅｎｕｓ）、コリオルス・ヘテロモルファス（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ  ｈｅｔｅｒｏｍｏｒｐｈｕｓ）、クリトデルマ・シトリヌム（Ｃｒｙｔｏｄｅｒｍａ  ｃｉｔｒｉｎｕｍ）、エノキタケ（Ｆｌａｍｍｕｌｉｎａ  ｖｅｌｕｔｉｐｅｒ）、フォルミトプシス・シティシナ（Ｆｏｒｍｉｔｏｐｓｉｓ  ｃｙｔｉｓｉｎａ）、ツガサルノコシカケ（Ｆｏｒｍｉｔｏｐｓｉｓ．ｐｉｎｉｃｏｌａ）、霊芝（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ）、ガノデルマ・シネンセ（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｓｉｎｅｎｓｅ）、ガノデルマ・ツガエ（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｔｓｕｇａｅ）、キカイガラタケ（Ｇｌｏｅｐｈｙｌｌｕｍ  ｓａｅｐｉａｒｉｕｍ）、マイタケ（Ｇｒｉｆｏｌａ  ｆｒｏｎｄｏｓａ）、ヤマブシタケ（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ  ｅｒｉｎａｃｅｕｓ）、ヒドネルム・ペキイ（Ｈｙｄｎｅｌｌｕｍ  ｐｅｃｋｉｉ）、シイタケ（Ｌｅｎｔｉｎｕｓ  ｅｄｏｄｅｓ）、ミクロポラス・フラベリフォルミス（Ｍｉｃｒｏｐｏｒｕｓ  ｆｌａｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）、アミガサタケ（Ｍｏｒｃｈｅｌｌａ  ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）、オフィオコルディセプス・シネンシ（Ｏｐｈｉｏｃｏｒｄｙｃｅｐｓ  ｓｉｎｅｎｓｉ）、カンバタケ（Ｐｉｐｔｏｒｏｒｕｓ  ｂｅｔｕｌｉｎｕｓ）、白霊茸（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ  ｎｅｂｒｏｄｅｎｓｉｓ）、チョレイマイタケ（Ｐｏｌｙｐｏｒｕｓ  ｕｍｂｅｌｌａｔｕｓ）、タマチョレイタケ（Ｐｏｌｙｐｏｒｕｓ  ｔｕｂｅｒａｓｔｅｒ）、ポリア・ココス（Ｐｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓ）、スエヒロタケ（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃｏｍｍｕｎｅ）、スケレトクティス・ブルガリス（Ｓｋｅｌｅｔｏｃｕｔｉｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、トラメテス・ギボッサ（Ｔｒａｍｅｔｅｓ  ｇｉｂｂｏｓａ）、カワラタケ（Ｔｒａｍｅｔｅｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）（カワラタケ（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ））、トウモロコシ黒穂病菌（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｍａｙｄｉｓ）、またはこれらの任意の組み合わせを含むか、またはこれらから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
少なくとも１種のポリア抽出物が、約０．０１％から１００％の多糖類と、約０．０１％から１００％のトリテルペノイドとを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１８】
少なくとも１種のポリア抽出物から単離されるトリテルペノイドまたはトリテルペノイド混合物が、２５−ヒドロキシパキム酸、２５−ヒドロキシ−３−エプツムロス酸、１６，２５−ジヒドロキシエブリコ酸、３，１６，２５−トリヒドロキシ−２４−メチレンラノスタ−７，９（１１）−ジエン−２１−酸、１６，２５−ジヒドロキシデヒドロエブリコ酸、１５−ヒドロキシデヒドロツムロス酸、６−ヒドロキシデヒドロパキム酸、３，１６，２６−トリヒドロキシラノスタ−７，９（１１），２４−トリエン−２１−酸、３，４−セコラノスタ−４（２８），７，９（１１），２４−テトラエン−３，２６−二酸；（２４Ｚ）−形態のプレグナ−７−エン−３，１１，１５，２０−テトロール、ポリコ酸ＤＭ、２６−ヒドロキシポリコ酸ＤＭ、ポリコ酸Ｄ、ポリコ酸ＣＭ、ポリコ酸Ｃ；２５−ヒドロキシ、ポリコ酸ＣＥ、ポリコ酸Ｃ、ポリコ酸ＢＭ、ポリコ酸Ｂ；デオキシポリコ酸Ｂ、エブリコジオール、ポリコ酸Ｇ、ポリコ酸ＧＭ、ポリコ酸Ａ、ポリコ酸ＡＭ、ポリコ酸ＡＥ、２５−メトキシポリコ酸Ａ、ポリコ酸Ｈ、２５−ヒドロキシポリコ酸Ｈ、ポリコ酸ＨＭ、６，７−デヒドロポリコ酸Ｈ、デヒドロエブリコ酸、３−ヒドロキシラノスタ−７，９（１１），２４−トリエン−２１−酸、５，８−エピジオキシ−３，１６−ジヒドロキシ−２４−メチレンラノスタ−６，９（１１）−ジエン−２１−酸、ポリコ酸Ｅ、ポリアコソンＡ、ポリアコソンＢ、ポリコ酸Ｆ、２９−ヒドロキシポリポレン酸Ｃ、２９−ヒドロキシデヒドロツムロス酸、２９−ヒドロキシデヒドロパキム酸、パキム酸、アセチルパキム酸、デヒドロパキム酸、３，１６−ジヒドロキシ−２４−メチレンラノスタ−７，９（１１）−ジエン−２１−酸；３−Ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）、３−エピデヒドロツムロス酸、３−エピデヒドロパキム酸、３，１６−ジヒドロキシラノスタ−７，９（１１），２４−トリエン−２１−酸、１６−ヒドロキシトラメテン酸、３，１６−ジヒドロキシラノスタ−８，２４−ジエン−２１−酸、またはこれらの任意の組み合わせを含むか、またはこれらから選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１９】
少なくとも１種のシザンドラ抽出物が、チョウセンゴミシ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、シザンドラ・エロンゲイ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｅｌｏｎｇａｔｅ）、シザンドラ・グラブラ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｇｌａｂｒａ）、シザンドラ・グラウケスケンス（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｇｌａｕｃｅｓｃｅｎｓ）、シザンドラ・ヘンリー（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｈｅｎｒｙｉ）、シザンドラ・インカーネイト（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔｅ）、シザンドラ・ランシフォリア（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｌａｎｃｉｆｏｌｉａ）、シザンドラ・ネグレクタ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｎｅｇｌｅｃｔａ）、シザンドラ・ニグラ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｎｉｇｒａ）、シザンドラ・プロピンクファ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｐｒｏｐｉｎｑｕａ）、シザンドラ・プベスケンス（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ）、シザンドラ・レパンダ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｒｅｐａｎｄａ）、シザンドラ・ルブリフロラ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｒｕｂｒｉｆｌｏｒａ）、シザンドラ・ルブリフォリア（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｒｕｂｒｉｆｏｌｉａ）、シザンドラ・チネンシス（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、シザンドラ・スファエランドラ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｓｐｈａｅｒａｎｄｒａ）、シザンドラ・スフェエナンセラ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｓｐｈｅｎａｎｔｈｅｒａ）、シザンドラ・トメテリア（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｔｏｍｅｎｔｅｌｌａ）、シザンドラ・ツバーキュレイト（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｔｕｂｅｒｃｕｌａｔａ）、シザンドラ・ベスティタ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｖｅｓｔｉｔａ）、シザンドラ・ビリジス（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｖｉｒｉｄｉｓ）、シザンドラ・ウイルソニアナ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｗｉｌｓｏｎｉａｎａ）、またはこれらの任意の組み合わせを含むか、またはこれらから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
１種以上のシサンドレン抽出物から単離される１種以上のリグナンが、シサンドリン（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒｉｎ）、デオキシシザンドリン（Ｄｅｏｘｙｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、γ−シザンドリン（ｇａｎｍａ−Ｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、偽γ−シザンドリン（Ｐｓｅｕｄｏ−ｇａｎｍａ−ｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、ウウェイジスＢ（Ｗｕｗｅｉｚｉｓｕ  Ｂ）、ウウェイジスＣ（Ｗｕｗｅｉｚｉｓｕ  Ｃ）、イソシザンドリン（Ｉｓｏｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、プレゴミシン（Ｐｒｅｇｏｍｉｓｉｎ）、エオシザンドリン（ｅｏｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、シザンドロール（Ｓｃｈｉｚａｎｄｒｏｌ）、シザンドロールＡ（Ｓｃｈｉｚａｎｄｒｏｌ  Ａ）、シザンドロールＢ（Ｓｃｈｉｚａｎｄｒｏｌ  Ｂ）、シサンテリンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ（Ｓｃｈｉｓａｎｔｈｅｒｉｎ  Ａ，  Ｂ，  Ｃ，  Ｄ，  Ｅ）、ルブシサンテリン（Ｒｕｂｓｃｈｉｓａｎｔｈｅｒｉｎ）、シサンヘノールアセテート（Ｓｃｈｉｓａｎｈｅｎｏｌ  ａｃｅｔｄｔｅ）、シサンヘノールＢ（Ｓｃｈｉｓａｎｈｅｎｏｌ  Ｂ）、シサンヘノール（Ｓｃｈｉｓａｎｈｅｎｏｌ）、ゴミシンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｊ、Ｎ、Ｏ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ（Ｇｏｍｉｓｉｎ  Ａ，  Ｂ，  Ｃ，  Ｄ，  Ｅ，  Ｆ，  Ｇ，  Ｈ，  Ｊ，  Ｎ，  Ｏ，  Ｒ，  Ｓ，  Ｔ，  Ｕ，）、エピゴミシンＯ（Ｅｐｉｇｏｍｉｓｉｎ  Ｏ）、アンゲロイルゴミシンＨ、Ｏ、Ｑ、Ｔ（Ａｎｇｅｌｏｙｌｇｏｍｉｓｉｎ）Ｈ、Ｏ、Ｑ、Ｔ、イグロイルゴミシン（ｉｇｌｏｙｌｇｏｍｉｓｉｎ）Ｈ、Ｐ、アンゲロイイソゴミシンＯ（Ａｎｇｅｌｏｙｉｓｏｇｏｍｉｓｉｎ  Ｏ）、ベンゾイル−ゴミシンＨ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、（Ｂｅｎｚｏｙｌ−  ｇｏｍｉｓｉｎ  Ｈ，  Ｏ，  Ｐ，  Ｑ，）ベンゾイル−イソゴミシン（Ｂｅｎｚｏｙｌ−  ｉｓｏｇｏｍｉｓｉｎ）またはこれらの組み合わせである、請求項２に記載の組成物。
【請求項２１】
シザンドラ抽出物から単離される１種以上の有機酸が、リンゴ酸、クエン酸、シキミ酸またはこれらの組み合わせを含む、請求項２に記載の組成物。
【請求項２２】
少なくとも１種の植物抽出物が、茎、茎皮、幹、幹樹皮、小枝、塊茎、根、根皮、若芽、種子、根茎、花、果実、種子、および他の生殖器官、葉およびその他の空中部分を含む群から抽出される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
組成物が、１種以上の既知の肝臓保護剤をさらに含み、肝臓保護剤が、オオアザミ（ｍｉｌｋ  ｔｈｉｓｔｌｅ）アロエ、アルテミシアウコン、ミシマサイコ（ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ）、リコリス（ｌｉｃｏｒｉｃｅ）、サルビア（ｓａｌｖｉａ）、クワ（ｍｏｒｕｓ）、ケンポナシ（ｈｏｖｅｎｉａ）、キンミズヒキ（ａｇｒｉｍｏｎｙ）、ハリグワ（ｃｕｄｒａｎｉａ）、ライセウム（ｌｙｃｅｕｍ）、ミカン（ｃｉｔｒｕｓ）、サクラ（ｐｒｕｎｕｓ）、イエローウメ（ｙｅｌｌｏｗ  ｍｕｍｅ）、韓国海苔（Ｋｏｒｅａ  ｇｉｍ）、タンポポ（ｄａｎｄｅｌｉｏｎ）、ブドウ（ｖｉｔｉｓ）、ブドウ種子（ｇｒａｐｅ  ｓｅｅｄ）、キイチゴ（ｒｕｂｕｓ）、ツバキ（ｃａｍｅｌｌｉａ）、緑茶（ｇｒｅｅｎ  ｔｅａ）、オキアミ油（ｋｒｉｌｉ  ｏｉｌ）、酵母（ｙｅａｓｔ）、大豆（ｓｏｙ  ｂｅａｎ）の植物粉末または植物抽出物；単離され濃縮されたシリマリン、ＥＧＣＧ、カテキン、フラボノイド、リン脂質、チオ類、ピクノジェノール、ゼラチン、大豆レシチン、膵酵素；天然または合成のＮ−アセチル−システイン、タウリン、リボフラビン、ナイアシン、ピリドキシン、葉酸、カロテン、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、Ｂ６、Ｂ１６、ビタミンＣ、ビタミンＥ、グルタチオン、分枝鎖アミノ酸、セレン、銅、亜鉛、マンガン、コエンザイムＱ１０、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、ホスファチジルコリンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２４】
組成物が、医薬として許容されるか、または栄養補助食品として許容される担体、希釈剤または賦形剤をさらに含み、医薬製剤または栄養補助食品製剤が約０．５重量パーセント（ｗｔ％）から約９０重量パーセントの抽出物混合物の活性成分を含む、請求項１に記載の組成物混合。
【請求項２５】
組成物が、錠剤、硬質カプセル、軟質ゲルカプセル、粉末、顆粒、液体、チンキ剤、小袋、そのまま飲める液剤またはトローチ剤として配合されている、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
組成物が、ヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇから５００ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２７】
植物抽出物の混合物を含む組成物を有効量投与することを含み、植物抽出物が、少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、少なくとも１種のアストラガルス抽出物と、少なくとも１種のマッシュルーム抽出物ポリアまたは少なくとも１種のシザンドラ抽出物とを含む、哺乳動物の肝機能を維持し、肝細胞の損傷を最小化し、健康な肝臓を促進し、肝臓の酸化防止の完全性を保護し、毒素を中和し、肝臓の健康に影響を及ぼすフリーラジカルの作用を減少させ、反応性酸素種を捕捉し、酸化ストレスを減らし、毒性代謝物の生成を防ぎ、肝臓の解毒能力および／または機能を改善し、肝臓を洗浄し、肝臓の構造を回復し、肝臓において肝細胞を毒素から保護し、肝臓の血流および循環を助け、肝機能を補助し、肝臓を強化し、鎮静し、肝臓を沈静化し、正常化し、肝臓の痛みを緩和し、有害な化学物質および有機体を追い出し、肝臓の代謝過程を補助し、肝臓の不快感を緩和し、脂肪肝を緩和し、肝臓の解毒能力を改善し、肝臓の酵素を低減し、天然酸化剤を与え、ＳＯＤを増加させ、ＧＳＨを増加させ、肝細胞の過酸化を低減し、脂肪酸の蓄積を低減し、健康な抗炎症過程を維持し、肝臓の免疫機能を改善し、肝細胞の再生を促進し、肝臓再生機能を改善し、胆汁放出を模倣し、健康な胆汁の流れを促進し、アルコールによる二日酔いおよび化学物質、薬物および処方薬の過剰摂取に関連する症状を予防し、治療し、管理し、肝臓を若返らせるなどのための方法。
【請求項２８】
肝障害または肝疾患が、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患、脂肪肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、薬物誘発性肝疾患、肝硬変、線維症、肝不全、薬物誘発性肝不全、メタボリックシンドローム、肝細胞癌、胆管癌、原発性胆汁性肝硬変、毛細胆管、ジルベール症候群、黄疸、または他の肝毒性に関連する徴候であり、一般的に、患者に対して受け入れられる毒性または任意の他の肝臓に関連する徴候を伴うもの、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項２７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本特許協力条約出願は、「Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｌｉｖｅｒ  Ｈｅａｌｔｈ（肝臓の健康のための組成物および方法）」と題する２０１５年７月１５日に出願された米国仮特許出願第６２１９２７２７号、および「Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ，Ｍｅｔｈｏｄｓ，ａｎｄ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ａｎｄ  Ｍａｉｎｔａｉｎｉｎｇ  ｔｈｅ  Ｈｅａｌｔｈ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｌｉｖｅｒ（肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物、方法および医薬組成物）」と題する２０１６年７月１３日に出願された米国特許出願（Ｕｔｉｌｉｔｙ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ）第１５２０８９３４号に対する優先権を主張し、これらは所有者が共通し、全体的に本明細書に参考として組み込まれる。
【０００２】
本主題の分野は、肝臓の健康管理に有用な化合物および開示された化合物の立体異性体、医薬として許容される塩または栄養補助食品として許容される塩、互変異性体、グリコシドおよびプロドラッグを含む組成物、肝臓の健康を改善し、維持する組成物および関連する方法である。
【背景技術】
【０００３】
肝臓は、さまざまな内因性および外因性の有害物質の代謝および解毒において中心的な役割を果たす重要な臓器である。５００を超える化学反応が肝臓で起こると考えられている。さまざまな生体異物や外来化学物質が肝毒性を引き起こすことが知られているが、特に、アセトアミノフェン（ｎ−アセチル−ｐ−アミノフェノールまたはＡＰＡＰ）と四塩化炭素（ＣＣｌ４）は、同様の作用機序を有し、ヒト型の肝臓毒性を模倣する動物モデルを開発するために一般的に利用されている。血清ホモジネートまたは肝臓ホモジネートに由来するバイオマーカーの部位は、肝臓の健康状態をレビューしおよび／または分析するために使用されており、正常範囲から外れた変化は、臓器に対する傷害の徴候と考えられる。これらのバイオマーカーの中で、最もよく用いられるのは、ＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）、ＡＳＴ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）、ＭＤＡ（マロンジアルデヒド）、ＧＳＨ（グルタチオン）、ＳＯＤ（スーパーオキシドジスムターゼ）、ｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）、ＧＳＨ−Ｐｘ（グルタチオンペルオキシダーゼ）、ＣＡＴ（カタラーゼ）およびＴＮＦ−アルファ（腫瘍壊死因子−α）である。ＡＳＴ、ＡＬＴ、総ビリルビン、コンジュゲートビリルビンおよび非コンジュゲートビリルビン、胆汁酸、総タンパク質、アルブミン、グロブリンおよびアルカリホスファターゼなどの肝パネルは、肝臓の健康のための標準的なスクリーニング方法として使用されてきた。ＡＬＴおよびＡＳＴは肝臓障害に対して非特異的であると認識されているが、ＡＬＴは肝臓に対して相対的特異性を示している。例えば、ＡＳＴは、肝臓（９０００：１）対筋肉（５２００：１）の由来比を有する。これに対し、ＡＬＴは、肝臓（７６００：１）対筋肉（７５０：１）の由来比を有する。総ＡＳＴおよびＡＬＴの半減期は、それぞれ１７±５時間および４７±１０時間である。ＡＬＴは、室温で３日間、冷蔵庫で３週間、全血中で２４時間安定である。しかし、ＡＬＴは、凍結と解凍の繰り返しにより急速に劣化する。血清ＡＬＴは、我々の研究における植物抽出物の効力スクリーニングに用いられた。
【０００４】
ＡＰＡＰは、治療量で非常に安全で効果的な鎮痛薬であり、解熱薬である。ＡＰＡＰは、米国において急性肝不全の最多原因である。ＡＰＡＰにより誘発される肝毒性は、臨床的に関連性が高く、よく研究されており、ｉｎ  ｖｉｖｏで単回投与により迅速に誘発させることができ、植物療法（ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）の潜在的な肝臓保護効果を評価する際の従来型モデルとなっている。
【０００５】
ＡＰＡＰにより誘発される細胞死は、細胞の生存機能を停止させる１回の悲劇的事象によって引き起こされるのではなく、反応性代謝物形成およびミトコンドリア機能不全の開始から始まる一連の事象を誘発し、これがＪＮＫ経路によって増幅され、最終的に、ミトコンドリアの機能消失と、重大なＤＮＡ分解が起こり、細胞壊死を引き起こす。
【０００６】
ＡＰＡＰの毒性は、非常に複雑な作用機序の経路で起こる。既に確立されているように、ＡＰＡＰにより誘発される細胞死の細胞内シグナル伝達機構は、投与量のごく一部が、Ｐ４５０酵素によってＣｙｐ  ２ｅ１および１ａ２（Ｚａｈｅｒら、１９９８）からｎ−アセチル−ｐ−ベンゾキノンイミン（ＮＡＰＱＩ）へと代謝されることによって開始される。通常の条件下では、この反応性の高い代謝物はＧＳＨによって無毒化されるが、広範な肝ＧＳＨ枯渇を引き起こし（Ｍｉｔｃｈｅｌｌら、１９７）、このことは、過剰服用時に重要となる。同時に、量が増加したＮＡＰＱＩがタンパク質のスルフヒドリル基と反応し、細胞タンパク質の共有結合による付加を引き起こす（Ｊｏｌｌｏｗら、１９７３）。興味深いことに、研究は、細胞内の全タンパク質結合がミトコンドリア内の付加物ほど重要ではないことを示している（ＴｉｒｍｅｎｓｔｅｉｎおよびＮｅｌｓｏｎ、１９８９；Ｑｉｕら、２００１）。ミトコンドリアのタンパク質結合は、ミトコンドリア酸化ストレスの引き金となり（Ｊａｅｓｃｈｋｅ、１９９０）、これにより、アポトーシスシグナル調節キナーゼ１（Ｎａｋａｇａｗａら、２００８）およびｃ−Ｊｕｎ  Ｎ末端キナーゼ（ＪＮＫ）（Ｈａｎａｗａら、２００８）の活性化、ミトコンドリアＪＮＫ転座によるミトコンドリア酸化ストレスの増幅とペルオキシ亜硝酸形成（Ｓａｉｔｏら、２０１０ａ）が生じる。広範な酸化ストレスは、最終的に、膜電位の崩壊を伴うミトコンドリアにおける膜透過性遷移（ＭＰＴ）孔の開口の引き金となり（Ｋｏｎら、２００４；Ｍａｓｕｂｕｃｈｉら、２００５；Ｒａｍａｃｈａｎｄｒａｎら、２０１１ａ；ＬｏｇｕｉｄｉｃｅおよびＢｏｅｌｓｔｅｒｌｉ、２０１１）、その後、ミトコンドリアからのエンドヌクレアーゼＧおよびアポトーシス誘発因子（ＡＩＦ）といった膜間タンパク質の放出が続く（Ｋｏｎら、２００４；Ｂａｊｔら、２００８）。エンドヌクレアーゼＧおよびＡＩＦの両方が核に移行し、ＤＮＡ断片化を引き起こし（Ｃｏｖｅｒら、２００５；Ｂａｊｔら、２００６、２０１１）、最終的に細胞死が起こる。ＡＴＰ枯渇および核分解を伴うミトコンドリア膜電位の崩壊は、細胞壊死につながる重要な事象である。従って、肝臓保護のための治療的介入を設計する際にこれらの機構を遮断することができる複数の干渉点が存在する。
【０００７】
モデルの病理学的過程の時系列を知ることにより、治療的介入のための指針が得られる。酸化ストレスおよび無菌性炎症は、ＡＰＡＰ毒性において重要な役割を果たすが、モデルの病態生理学は、ＡＰＡＰ毒性の後、０から２時間までの間の代謝活性化、最初の３０分以内のＧＳＨの枯渇、２から１２時間までの間の細胞死の細胞内機構、６から２４時間の時間枠での炎症応答、２４から７２時間の時間枠での再生を含む一連の事象によって特徴づけられる（Ｊａｅｓｃｈｋｅら、２０１２ａ）。
【０００８】
上述のように、ＡＰＡＰの過剰服用は、ヒトにおいて、タンパク質付加物の形成（Ｄａｖｅｒｎら、２００６；Ｊａｍｅｓら、２００９）、細胞死を引き起こすミトコンドリア損傷および核ＤＮＡ断片化（ＭｃＧｉｌｌら、２０１２ａ）によって特徴づけられる重篤な肝臓毒性を引き起こすことがある。従って、肝臓保護のために植物抽出物を試験する場合に、類似の病態生理学的特徴を共有することができる動物モデルを利用することが望ましい。従って、マウスが好ましいモデルである。ｉｎ  ｖｉｖｏ実験において、その損傷が、機構と用量依存性の両方においてヒトの病態生理に最もよく似ているからである。実際、マウスとヒトの間のＡＰＡＰ肝毒性の主な有意差は、ＡＬＴピークが曝露後６時間から１２時間に存在するマウスと比較して、ヒトにおいて曝露後２４時間から４８時間にＡＬＴピークを示すという、ヒトの方が毒性が遅れてやってくることであることが示唆されている（Ｌａｒｓｏｎ、２００７）。この差は、マウスとヒト２種間の吸収の違いのためであると部分的には説明することができる。対照的に、ラットは、天然産物の試験では一般的であるが、ほとんどのラット株はＡＰＡＰ毒性に対してほとんど感受性がないため、不十分なモデルである（Ｍｉｔｃｈｅｌｌら、１９７３；ＭｃＧｉｌｌら、２０１２ｂ）。１ｇ／ｋｇ以上の高用量であっても、ＡＰＡＰはほとんどの場合、関連する肝障害を引き起こさない（Ｊａｅｓｃｈｋｅら、２０１３）。また、ＧＳＨ枯渇とタンパク質付加物を測定することはできるものの、マウスと比較してラット肝臓ミトコンドリア中の付加物は少なく、十分なミトコンドリア機能不全およびその後の壊死細胞死を引き起こす増幅事象を開始させるには不十分なようである（ＭｃＧｉｌｌら、２０１２ｂ）。マウスとラット２種間のこれらの基本的な違いは、植物療法の評価中に反映されてきた。例えば、ラットの研究では、３ｇ／ｋｇのＡＰＡＰ投与量により、血漿ＡＬＴレベルがベースラインと比較して約３倍に上昇し、植物療法はこの中程度の肝臓損傷を３３％軽減した（Ａｊｉｔｈら、２００７）。このラットモデルにおける組織学的変化はごくわずかであり、検出するのは困難であった。一方、マウスの研究では、３００ｍｇ／ｋｇのＡＰＡＰ投与後のＡＬＴ上昇は、ベースラインの６０倍を超え、植物療法による低下は７５％であった（Ｗａｎら、２０１２）。ＡＰＡＰ毒性によって引き起こされる組織学的変化と、薬物の保護効果は、容易に観察された。
【０００９】
使用法が制限されているハロゲン化アルカンＣＣｌ４は、よく知られた肝臓毒であり、広範囲の実験動物において急性毒性肝障害を誘発するために広く使用されている。人々は、職場環境や、汚染された飲料水などの環境汚染からＣＣｌ４に曝されている。それにも関わらず、この化学物質は、脂肪変性、線維症、肝細胞死および発癌性のような肝毒性作用の作用機序を解明するためのモデル化合物として今日も重要な役割を果たし続けている（Ｓｌａｔｅｒ  １９８１；Ｒｅｎｎｅｒ  Ｈ．１９８５；Ｒｅｙｎｏｌｄｓ  １９６３）。この化学物質は、主にフリーラジカルの形成および脂質過酸化に関連する、化学的に誘発される古典的な肝臓毒性動物モデルの１つと考えられている。
【００１０】
ＡＰＡＰと同様に、ＣＣｌ４毒性は、主として（ＣＹＰ）２Ｅ１、ＣＹＰ２Ｂ１またはＣＹＰ２Ｂ２といったシトクロムＰ４５０によって開始し（ＮｅｌｓｏｎおよびＨａｒｒｉｓｏｎ、１９８７）、反応性代謝物であるトリクロロメチルフリーラジカル（ＣＣｌ３−）を生成し、このラジカルが、脂質過酸化を開始させ、最終的に、反応性酸素種（ＲＯＳ）の過剰産生および肝細胞傷害を引き起こすことがある（Ｐｏｙｅｒら、１９８０；Ａｌｂａｎｏら、１９８２）。その過程で、これらのラジカルは、細胞分子（核酸、タンパク質および脂質）に結合し、脂質代謝などの重要な細胞の処理過程を妨害し、脂肪変性（脂肪症）およびこれらの高分子への直接的損傷といった結末を引き起こす可能性がある（Ｗｅｄｄｌｅら、１９７６）。これらのラジカルは、酸素と反応して、高反応性種であるトリクロロメチルペルオキシラジカルＣＣｌ３ＯＯ−（反応性の高い種）を形成することもある。いったん生成されると、脂質化酸化の連鎖反応が開始し、多価不飽和脂肪酸、特に、リン脂質と関連する多価不飽和脂肪酸を攻撃し、破壊する。この反応は、ミトコンドリア、小胞体および原形質膜の透過性に影響を及ぼし、その結果細胞のカルシウム隔離および恒常性が失われ、その後の細胞損傷に大きく寄与し得る。この観点で、酸化防止剤およびラジカル捕捉剤は、脂質過酸化の連鎖反応を破壊することによって、ＣＣｌ４により誘発される損傷から肝細胞を保護するために、また、ＣＣｌ４毒性の機構を研究するために使用されてきた（Ｃｈｅｅｓｅｍａｎら、１９８７）。分子レベルで、ＣＣｌ４は、細胞において、ＴＮＦ−α（Ｃｚａｊａら、１９９５）、一酸化窒素（ＮＯ）（Ｃｈａｍｕｌｉｔｒａｔら、１９９４，１９９５）および形質転換成長因子（ＴＧＦ）を活性化し（Ｌｕｃｋｅｙら、２００１）、細胞を主に破壊または線維化の方向に向かわせるように見える過程が進む。これらのことは、抗炎症活性を有する植物抽出物が、肝臓保護において潜在的な用途を有する可能性があることを示唆している。大量のＣＣｌ４の急性投与は重篤な壊死を引き起こすが、低用量の慢性投与は肝線維症を誘発するために頻繁に使用される。
【００１１】
酸化ストレスは、フリーラジカルの生成と、さまざまな内因性酸化防止剤による防御ネットワークとの相互作用によってフリーラジカルの有害な影響を打ち消すか、または中和する体内固有の能力との均衡が崩れることである。体内の酸化防止剤による防御システムによる適切な適応がない場合には、反応性酸化種の蓄積により、ストレスに敏感な細胞内シグナル伝達経路の活性化が起こり、ひいては、壊死を引き起こす細胞損傷を促進するだろう。酸化ストレスによる損傷は、システムとして体全体に影響を及ぼすが、アルコールなどの有害な毒素を除去して代謝させるための一次解毒が行われる肝臓など生命維持に関わる臓器が関与する場合には、その影響はさらに有害なものとなる。結果として、アルコールおよびその一次代謝物であるアセトアルデヒドが、肝臓の酸化防止剤による防御システムを変えてしまう反応性酸素種（ＲＯＳ）およびヒドロキシルラジカル（ＯＨ）を生成するため、肝臓は、アルコールにより誘発される損傷を受けやすい。脂肪肝、肝炎、線維症および肝硬変のような最も一般的な病理学的状態は、アルコールに繰り返し曝露した結果、アルコールに関連する肝障害で観察される。これらの結果は、細胞脂質、タンパク質およびＤＮＡの酸化を伴い、複数の実験動物で証明されている（ＷｕおよびＣｅｄｅｒｂａｕｍ、２００３）。ここでは、ＡＰＡＰなどの臨床的な意味合いを持つ最も頻繁に使用される動物モデルを使用し、古典的なＣＣｌ４により誘発される肝毒性モデルを用いた知見を確認した。肝毒性を誘発するために使用される化学物質に関わらず、ＡＰＡＰモデルとＣＣｌ４モデルは、両方とも、タンパク質酸化、脂質過酸化およびＤＮＡ損傷を引き起こす過剰な中間代謝物によって生成される反応性酸素種によって誘発される酸化ストレスにおいて、重要な過程を共有する。
【００１２】
この目的のために、肝臓を治療し、肝臓の健康を維持するように設計された組成物、化合物、医薬組成物および関連する方法を開発し、製造し、利用することが望ましい。理想的な化合物、医薬組成物および組成物は、（１）哺乳動物の肝細胞の損傷を治療または予防すること；（２）肝臓の健康を促進すること；（３）哺乳動物における解毒および酸化防止の肝臓酵素を保存すること；（４）哺乳動物において肝臓解毒能力を増加させること；（５）哺乳動物における肝疾患を治療または予防すること；（６）哺乳動物における肝臓の炎症を改変すること；（７）肝臓再生機能を改善することのうち、任意の１つ以上を含む治療を行うのに十分であろう。理想的な化合物および組成物は、少なくとも１種の植物抽出物から誘導されてもよく、または少なくとも１種の植物抽出物を含んでいてもよく、植物抽出物は、ある成分を豊富に含んでいてもよく、または豊富に含んでいなくてもよい。この開発の一環として、検討対象の化合物および組成物を試験するために、頻繁に用いられる受け入れ可能なモデルを利用することが理想的であろう。また、肝臓分解の機構における幾つかの点を遮断し、これらの結果を研究することによって、肝臓の健康のための治療的介入を確実に設計することが望ましいであろう。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
植物抽出物の混合物を含み、この植物抽出物が、少なくとも１種のミリスチカ抽出物、少なくとも１種のアストラガルス抽出物および少なくとも１種のシザンドラ抽出物を含む、肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物および方法が開示される。
【００１４】
肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物および方法であって、植物抽出物の混合物を含み、植物抽出物が、フェニルプロパノイド、ダイマーおよびポリマーを含む１種以上のリグナンを豊富に含む少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、１種以上の多糖類およびトリテルペノイドを豊富に含む少なくとも１種のアストラガルス抽出物と、１種以上のリグナンおよび有機酸を豊富に含む少なくとも１種のシザンドラ抽出物とを含む、組成物および方法が開示される。
【００１５】
植物抽出物の混合物を含み、この植物抽出物が、少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、少なくとも１種のアストラガルス抽出物と、少なくとも１種のポリア抽出物とを含む、肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物および方法が開示される。
【００１６】
肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物および方法であって、植物抽出物の混合物を含み、植物抽出物が、フェニルプロパノイド、ダイマーおよびポリマーを含む１種以上のリグナンを豊富に含む少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、１種以上の多糖類およびトリテルペノイドを豊富に含む少なくとも１種のアストラガルス抽出物と、１種以上の多糖類およびトリテルペノイドを豊富に含む少なくとも１種のポリア抽出物とを含む、組成物および方法が開示される。
【課題を解決するための手段】
【００１７】
哺乳動物の肝機能を維持し、肝細胞の損傷を最小化し、健康な肝臓を促進し、肝臓の酸化防止の完全性を保護し、毒素を中和し、肝臓の健康に影響を及ぼすフリーラジカルの作用を減少させ、反応性酸素種を捕捉し、酸化ストレスを減らし、毒性代謝物の生成を防ぎ、肝臓の解毒能力および／または機能を改善し、肝臓を洗浄し、肝臓の構造を回復し、肝臓において肝細胞を毒素から保護し、肝臓の血流および循環を助け、肝機能を補助し、肝臓を強化し、鎮静し、肝臓を沈静化し、正常化し、肝臓の痛みを緩和し、有害な化学物質および有機体を追い出し、肝臓の代謝過程を補助し、肝臓の不快感を緩和し、脂肪肝を緩和し、肝臓の解毒能力を改善し、肝臓の酵素を低減し、天然酸化剤を与え、ＳＯＤを増加させ、ＧＳＨを増加させ、肝細胞の過酸化を低減し、脂肪酸の蓄積を低減し、健康な抗炎症過程を維持し、肝臓の免疫機能を改善し、肝細胞の再生を促進し、肝臓再生機能を改善し、胆汁放出を模倣し、健康な胆汁の流れを促進し、アルコールによる二日酔いおよび化学物質、薬物および処方薬の過剰摂取に関連する症状を予防し、治療し、管理し、肝臓を若返らせるなどのための医薬組成物も開示され、ここで、医薬組成物は、検討対象の組成物を有効成分として含有する。
【図面の簡単な説明】
【００１８】
【図１】Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｓ  ７０％エタノール抽出物のＨＰＬＣクロマトグラムを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１９】
簡潔には、本開示は、開示される化合物の立体異性体、医薬として許容される塩または栄養補助食品として許容される塩、互変異性体、グリコシドおよびプロドラッグを含む、肝臓の健康管理に有用な化合物および組成物、ならびに肝臓の健康を改善する関連する方法に関する。
【００２０】
検討対象の化合物および組成物は、少なくとも１種の植物抽出物から誘導されるか、または少なくとも１種の植物抽出物を含み、植物抽出物は、ある成分を豊富に含んでいてもよく、または豊富に含んでいなくてもよい。この開発の一部として、検討対象の化合物および組成物を試験するために、頻繁に用いられる受け入れ可能なモデルを利用した。これに加え、肝臓の健康の治療的介入は、肝臓分解の機構における幾つかの点を遮断し、これらの結果を研究することによって設計された。検討対象の化合物、医薬組成物および組成物は、（１）哺乳動物の肝細胞の損傷を治療または予防すること；（２）肝臓の健康を促進すること；（３）哺乳動物における解毒および酸化防止の肝臓酵素を保存すること；（４）哺乳動物において肝臓解毒能力を増加させること；（５）哺乳動物における肝疾患を治療または予防すること；（６）哺乳動物における肝臓の炎症を改変すること；（７）肝臓再生機能を改善することのうち、任意の１つ以上を含む治療を行うのに十分である。
【００２１】
植物抽出物の混合物を含み、この植物抽出物が、少なくとも１種のミリスチカ抽出物、少なくとも１種のアストラガルス抽出物および少なくとも１種のシザンドラ抽出物を含む、肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物および方法が開示される。
【００２２】
肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物および方法であって、植物抽出物の混合物を含み、植物抽出物が、フェニルプロパノイド、ダイマーおよびポリマーを含む１種以上のリグナンを豊富に含む少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、１種以上の多糖類およびトリテルペノイドを豊富に含む少なくとも１種のアストラガルス抽出物と、１種以上のリグナンおよび有機酸を豊富に含む少なくとも１種のシザンドラ抽出物とを含む、組成物および方法が開示される。
【００２３】
植物抽出物の混合物を含み、この植物抽出物が、少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、少なくとも１種のアストラガルス抽出物と、少なくとも１種のポリア抽出物とを含む、肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物および方法が開示される。
【００２４】
肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物および方法であって、植物抽出物の混合物を含み、植物抽出物が、フェニルプロパノイド、ダイマーおよびポリマーを含む１種以上のリグナンを豊富に含む少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、１種以上の多糖類およびトリテルペノイドを豊富に含む少なくとも１種のアストラガルス抽出物と、１種以上の多糖類およびトリテルペノイドを豊富に含む少なくとも１種のポリア抽出物とを含む、組成物および方法が開示される。
【００２５】
哺乳動物の肝機能を維持し、肝細胞の損傷を最小化し、健康な肝臓を促進し、肝臓の酸化防止の完全性を保護し、毒素を中和し、肝臓の健康に影響を及ぼすフリーラジカルの作用を減少させ、反応性酸素種を捕捉し、酸化ストレスを減らし、毒性代謝物の生成を防ぎ、肝臓の解毒能力および／または機能を改善し、肝臓を洗浄し、肝臓の構造を回復し、肝臓において肝細胞を毒素から保護し、肝臓の血流および循環を助け、肝機能を補助し、肝臓を強化し、鎮静し、肝臓を沈静化し、正常化し、肝臓の痛みを緩和し、有害な化学物質および有機体を追い出し、肝臓の代謝過程を補助し、肝臓の不快感を緩和し、脂肪肝を緩和し、肝臓の解毒能力を改善し、肝臓の酵素を低減し、天然酸化剤を与え、ＳＯＤを増加させ、ＧＳＨを増加させ、肝細胞の過酸化を低減し、脂肪酸の蓄積を低減し、健康な抗炎症過程を維持し、肝臓の免疫機能を改善し、肝細胞の再生を促進し、肝臓再生機能を改善し、胆汁放出を模倣し、健康な胆汁の流れを促進し、アルコールによる二日酔いおよび化学物質、薬物および処方薬の過剰摂取に関連する症状を予防し、治療し、管理し、肝臓を若返らせるなどのための医薬組成物も開示され、ここで、医薬組成物は、検討対象の組成物を有効成分として含有する。
【００２６】
検討される実施形態では、少なくとも１種の肝障害を緩和するか、または援助するのに役立つように、組成物、化合物または医薬組成物を使用してもよく、ここで、肝障害は、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患、脂肪肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、薬物誘発性肝疾患、肝硬変、線維症、肝不全、薬物誘発性肝不全、メタボリックシンドローム、肝細胞癌、胆管癌、原発性胆汁性肝硬変、毛細胆管、ジルベール症候群、黄疸、または他の肝毒性に関連する徴候であり、一般的に、患者に対して受け入れられる毒性または任意の他の肝臓に関連する徴候を伴うもの、またはこれらの任意の組み合わせを含む。
【００２７】
この方法では、一部の植物抽出物が１つのモデルだけに対して血清ＡＬＴの減少を示すことが観察されたので、真の成功とみなされるべきリード物質は、両モデルにおいて有効性を示すものでなければならないという基準が設定された。この基準は、スクリーニングからのポジティブヒット物質の数を絞り込むのに役立った。この方法において、ミリスチカ、アストラガルス、シサンドラ、ポリアおよびアルテミシアは、両モデルにおいて有意で再現性のある有効性を有するため、選択された。
【００２８】
Ｍｙｒｉｓｔｉｃａｃｅａｅファミリーに属するＭｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｓは、ナツメグとメースといったスパイスの重要な供給源であり、同様に、よく知られた薬草である。インドネシア、マレーシア、中国の広東、雲南、カリブ海のグレナダ、インドのケララ、スリランカ、南米諸国などの熱帯諸国で広範に栽培されており、下痢止め、吐き気止め、胃痛の緩和、鎮痛、催眠、神経保護および食欲刺激を含む種々の薬理学的性質を有する。
【００２９】
芳香油は、この薬草の重要な活性成分である。Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｓの主な化学構成要素は、ミリスチシン、ミリスチン酸、エレミシン、サフロール、オイゲノール、パルミチン酸、オレイン酸、ラウリン酸および他の酸である。精油は、香味料または香水として利用することができ、麻痺およびリウマチの治療にも有用である。精油の主要構成要素の１つであるミリスチシンは、リポ多糖／Ｄ−ガラクトサミンにより誘発される肝障害モデルにおいて、強力な肝臓保護活性を有することが報告されている。ミリスチシンは、強力な抗真菌特性、抗酸化特性、抗炎症特性も有する。
【００３０】
Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓの根は、Ｆａｂａｃｅａｅファミリー（ｌｅｇｕｍｅｓ）の人気のある中国ハーブの１つであり、一般的な名称は、Ｒａｄｉｘ  Ａｓｔｒａｇａｌｉ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｒｏｏｔ、またはｈｕａｎｇｑｉ（中国語）である。Ｈｕａｎｇｑｉは、伝統的な中国薬で使用される５０の基本的なハーブの１つであり、幅広い生体機能を有する多くのＴＣＭ調製物に含まれていた。それは元来、甘いハーブであると記載されていたが、わずかに虫のような性質を有し、強壮剤や利尿剤として機能し、肺および胸の障害を緩和し、気と血に栄養を与え、痔を治療する。近年、心血管疾患、肝炎、腎疾患および糖尿病の治療薬として研究されている。アストラガルスの根抽出物は、動物において四塩化炭素（ＣＣｌ４）によって作られる肝障害に対して保護効果を有すると報告されている。
【００３１】
Ｒａｄｉｘ  Ａｓｔｒａｇａｌｉの抽出物中の主な活性成分は、フラボノイド、サポニンおよび多糖類である。フラボノイド、主にイソフラボンは、抗酸化物質として作用し、血液循環に有益であり、胃腸系を鎮静する。Ｒａｄｉｘ  Ａｓｔｒａｇａｌｉから報告された４０を超えるサポニンの中で、アストラガロシドは、心血管疾患、免疫疾患、消化器疾患、神経疾患および癌疾患に関わる広範な薬理学的活性を有する主要なマーカー化合物として同定された。アストラガランスと呼ばれるＲａｄｉｘ  Ａｓｔｒａｇａｌｉの多糖は、根において比較的高い含有量で発見された。市販のアストラガルス抽出物中の多糖類の含有量は、１０％から９０％の特別仕様のレベルに標準化することができた。Ｒａｄｉｘ  Ａｓｔｒａｇａｌｉの免疫調節効果は、特に、癌治療における放射線および化学療法の患者について、その多糖に起因している。アストラガルス多糖類も、さまざまな研究において、抗炎症、抗腫瘍および肝臓保護活性を有することが報告された。
【００３２】
Ｐｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓ  ｗｏｌｆは、Ｐｏｌｙｐｏｒａｃｅａｅファミリーの真菌であり、中国の赤松やその他の針葉樹の根の上に生育する薬用マッシュルームであり、一般的な名前は中国ではｆｕｌｉｎｇ（茯苓）であり、日本ではマツホドであり、ブクリョウ、ポリア、タカホーまたはサルトリイバラとしても知られている。そのラテン語の名称は数回改訂されており、現在の植物学名はＷｏｌｆｉｐｏｒｉａ  ｅｘｔｅｎｓａである。ＴＣＭの主要成分の１つであるＦｕｌｉｎｇは、今日でも広く使われている多くの古代の煎じ薬や調合薬、例えば、五苓散、４種類の主要ハーブの組み合わせ、シナモンおよびＦｕｌｉｎｇ調合薬などに含まれている。ｆｕｌｉｎｇの特性は、利尿剤、鎮静剤および強壮剤として作用することを含む。ｆｕｌｉｎｇの伝統的な用途には、吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、胃潰瘍および不眠症および健忘症の治療が含まれる。抗菌、抗真菌、抗酸化、神経保護、抗炎症、抗血管新生および抗癌の効力を含む多くの生体活性がこの真菌または真菌抽出物について報告されている。Ｐ．ｃｏｃｏｓエタノール抽出物の抗炎症の機構は、リポ多糖（ＬＰＳ）により刺激されるＲＡＷ  ２６４．７マクロファージにおけるＮＦ−κＢシグナル伝達経路の不活性化を介するｉＮＯＳ、ＣＯＸ−２、ＩＬ−１βおよびＴＮＦ−αの阻害によるものであると示されている。ヒト末梢血単球からのさまざまなサイトカインの分泌に対するＰ．ｃｏｃｏｓの阻害効果も報告されている。
【００３３】
ｆｕｌｉｎｇの主な構成要素は、β−グルカンの形態の多糖類（Ｐａｃｈｙｍａｎ）であり、乾燥した真菌の子実体の９１％から９８％である。ｐｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓ多糖類について、酸化防止剤、抗高血糖症、胃痛緩和、抗炎症、抗癌および免疫調節のようなさまざまな生体機能が報告されている。多糖類は、ｉｎ  ｖｉｖｏおよびｉｎ  ｖｉｔｒｏの両方でさまざまな癌株に対する抗腫瘍活性を有することが報告された。トリテルペノイドも、ｆｕｌｉｎｇの活性成分であると同定されており、この成分は、主に、抗癌剤、抗炎症性の効力、および潜在的な免疫学的活性について積極的に研究されている。ｐｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓの抗炎症機構は完全には解明されていないが、ホスホリパーゼＡ酵素の阻害は、幾つかの研究によって確認されている。
【００３４】
Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｃａｐｉｌｌａｒｉｓは、一般的な名称は中国では収集季節の違いによって「ｙｉｎｃｈｅｎ」または「ｙｉｎｃｈｅｎｈａｏ」であり、韓国では「ｙｉｎｊｉｎ」として知られており、さまざまな古代中国の薬局方注解に含まれる一般的に使用されるＴＣＭの１つである。Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｃａｐｉｌｌａｒｉｓの最初の記録は、黄疸の治療、ダンプネスの除去のため、また、利尿薬として、農業と薬草植物に関する中国の書籍であるＳｈｅｎ  Ｎｏｎｇ  Ｂｅｎ  Ｃａｏ  Ｊｉｎｇ（Ｔｈｅ  Ｃｌａｓｓｉｃ  ｏｆ  Ｈｅｒｂａｌ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ）に記録されていた。水性抽出物およびエタノール抽出物は、両方とも、ｉｎ  ｖｉｔｒｏアッセイおよびｉｎ  ｖｉｖｏ動物試験の両方において肝臓保護効果を有すると報告されている。Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｃａｐｉｌｌａｒｉｓの肝臓保護活性を担う活性成分として、カテキン、クマリン、フラボノイド、有機酸、水溶性多糖およびポリペプチドが報告されている。
【００３５】
ミリスチカ抽出物は、標的化合物または組成物の一部として利用することができる、検討対象の成分または構成成分である。ミリスチカ抽出物は、ミリスチカ・アルバ（Ｍ．ａｌｂａ）、ミリスチカ・アンプリアータ）（Ｍ．ａｍｐｌｉａｔａ）、ミリスチカ・アンダマニカ（Ｍ．ａｎｄａｍａｎｉｃａ）、ミリスチカ・アルファケンシス（Ｍ．ａｒｆａｋｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・アルゲンティア（Ｍ．ａｒｇｅｎｔｅａ）、ミリスチカ・アトレセンス（Ｍ．ａｔｒｅｓｃｅｎｓ）、ミリスチカ・バシラニカ（Ｍ．ｂａｓｉｌａｎｉｃａ）、ミリスチカ・ブラチポダ（Ｍ．ｂｒａｃｈｙｐｏｄａ）、ミリスチカ・ブレビスティペス（Ｍ．ｂｒｅｖｉｓｔｉｐｅｓ）、ミリスチカ・ブヒネリアナ（Ｍ．ｂｕｃｈｎｅｒｉａｎａ）、ミリスチカ・ビサセア（Ｍ．ｂｙｓｓａｃｅａ）、ミリスチカ・セイラニカ（Ｍ．ｃｅｙｌａｎｉｃａ）ミリスチカ・シナモメア（Ｍ．ｃｉｎｎａｍｏｍｅａ）、ミリスチカ・コアクタ（Ｍ．ｃｏａｃｔａ）、ミリスチカ・コリンリズダレイ（Ｍ．ｃｏｌｉｎｒｉｄｓｄａｌｅｉ）、ミリスチカ・コンスペルサ（Ｍ．ｃｏｎｓｐｅｒｓａ）、ミリスチカ・コルチカタ（Ｍ．ｃｏｒｔｉｃａｔａ）、ミリスチカ・クラッサ（Ｍ．ｃｒａｓｓａ）、ミリスチカ・ダクチロイデス（Ｍ．ｄａｃｔｙｌｏｉｄｅｓ）、ミリスチカ・ダシカルパ（Ｍ．ｄａｓｙｃａｒｐａ）、ミリスチカ・デプレッサ（Ｍ．ｄｅｐｒｅｓｓａ）、ミリスチカ・デボゲリイ（Ｍ．ｄｅｖｏｇｅｌｉｉ）、ミリスチカ・エリプティカ（Ｍ．ｅｌｌｉｐｔｉｃａ）、ミリスチカ・エクステンサ（Ｍ．ｅｘｔｅｎｓａ）、ミリスチカ・ファシクラタ（Ｍ．ｆａｓｃｉｃｕｌａｔａ）、ミリスチカ・フィリペス（Ｍ．ｆｉｌｉｐｅｓ）、ミリスチカ・フィスラタ（Ｍ．ｆｉｓｓｕｒａｔａ）、ミリスチカ・フラボビレンス（Ｍ．ｆｌａｖｏｖｉｒｅｎｓ）、ミリスチカ・フルギフェラ（Ｍ．ｆｒｕｇｉｆｅｒａ）、ミリスチカ・ギガンテア（Ｍ．ｇｉｇａｎｔｅａ）、ミリスチカ・ギレスピエアナ（Ｍ．ｇｉｌｌｅｓｐｉｅａｎａ）、ミリスチカ・グロボサ（Ｍ．ｇｌｏｂｏｓａ）、ミリスチカ・ホルルンギイ（Ｍ．ｈｏｌｌｒｕｎｇｉｉ）、ミリスチカ・イナエクアリス（Ｍ．ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、ミリスチカ・インクレジビリス（Ｍ．ｉｎｃｒｅｄｉｂｉｌｉｓ）、ミリスチカ・イネルス（Ｍ．ｉｎｅｒｓ）、ミリスチカ・イヌンダタ（Ｍ．ｉｎｕｎｄａｔａ）、ミリスチカ・イリア（Ｍ．ｉｒｙａ）、ミリスチカ・カルクマニイ（Ｍ．ｋａｌｋｍａｎｉｉ）、ミリスチカ・キィエルベルギイ（Ｍ．ｋｊｅｌｌｂｅｒｇｉｉ）、ミリスチカ・ラシオカルパ（Ｍ．ｌａｓｉｏｃａｒｐａ）、ミリスチカ・レプトフィラ（Ｍ．ｌｅｐｔｏｐｈｙｌｌａ）、ミリスチカ・ロンギペチオラタ（Ｍ．ｌｏｎｇｉｐｅｔｉｏｌａｔａ）、ミリスチカ・ロウィアナ（Ｍ．ｌｏｗｉａｎａ）、ミリスチカ・マクランタ（Ｍ．ｍａｃｒａｎｔｈａ）、ミリスチカ・マグニフィカ（Ｍ．ｍａｇｎｉｆｉｃａ）、ミリスチカ・マグニフィカ（Ｍ．ｍａｇｎｉｆｉｃａ）、ミリスチカ・マインガイ（Ｍ．ｍａｉｎｇａｙｉ）、ミリスチカ・マラバリカ（Ｍ．ｍａｌａｂａｒｉｃａ）、ミリスチカ・マラバリカ（Ｍ．ｍａｌａｂａｒｉｃａ）、ミリスチカ・マキシマ（Ｍ．ｍａｘｉｍａ）、ミリスチカ・メディテラネア（Ｍ．ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａ）、ミリスチカ・ミレプンクタタ（Ｍ．ｍｉｌｌｅｐｕｎｃｔａｔａ）、ミリスチカ・ナナ（Ｍ．ｎａｎａ）、ミリスチカ・オリバセア（Ｍ．ｏｌｉｖａｃｅａ）、ミリスチカ・オルナタ（Ｍ．ｏｒｎａｔａ）、ミリスチカ・オビカルパ（Ｍ．ｏｖｉｃａｒｐａ）、ミリスチカ・パチカルピジア（Ｍ．ｐａｃｈｙｃａｒｐｉｄｉａ）、ミリスチカ・パピラティフォリア（Ｍ．ｐａｐｉｌｌａｔｉｆｏｌｉａ）、ミリスチカ・ペルラエヴィス（Ｍ．ｐｅｒｌａｅｖｉｓ）、ミリスチカ・ペチオラタ（Ｍ．ｐｅｔｉｏｌａｔａ）、ミリスチカ・フィリッペンシス（Ｍ．ｐｈｉｌｉｐｐｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・ピロセラ（Ｍ．ｐｉｌｏｓｅｌｌａ）、ミリスチカ・ピロシゲンマ（Ｍ．ｐｉｌｏｓｉｇｅｍｍａ）、ミリスチカ・ポリアンタ（Ｍ．ｐｏｌｙａｎｔｈａ）、ミリスチカ・プシロカルパ（Ｍ．ｐｓｉｌｏｃａｒｐａ）、ミリスチカ・プビカルパ（Ｍ．ｐｕｂｉｃａｒｐａ）、ミリスチカ・ピグマエア（Ｍ．ｐｙｇｍａｅａ）、ミリスチカ・ロブスタ（Ｍ．ｒｏｂｕｓｔａ）、ミリスチカ・サンゴウォエンシス（Ｍ．ｓａｎｇｏｗｏｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・サルカンサ（Ｍ．ｓａｒｃａｎｔｈａ）、ミリスチカ・シュレヒテリ（Ｍ．ｓｃｈｌｅｃｈｔｅｒｉ）、ミリスチカ・シムランス（Ｍ．ｓｉｍｕｌａｎｓ）、ミリスチカ・シンクライリイ（Ｍ．ｓｉｎｃｌａｉｒｉｉ）、ミリスチカ・ソゲリエンシス（Ｍ．ｓｏｇｅｒｉｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・スカダネア（Ｍ．ｓｕｃｃａｄａｎｅａ）、ミリスチカ・タムラウエンシス（Ｍ．ｔａｍｒａｕｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・テイジスマンニイ（Ｍ．ｔｅｉｊｓｍａｎｎｉｉ）、ミリスチカ・トリアンテラ（Ｍ．ｔｒｉａｎｔｈｅｒａ）、ミリスチカ・ウルトラバシカ（Ｍ．ｕｌｔｒａｂａｓｉｃａ）、ミリスチカ・ベルクロサ（Ｍ．ｖｅｒｒｕｃｕｌｏｓａ）、ミリスチカ・ユナネンシス（Ｍ．ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ）および他のミリスチシンを豊富に含む植物であるアニスシード（Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  ａｎｉｓｕｍ）、ピンピネラ・バルガレ（Ｐｉｍｐｉｎｅｌｌａ  ｖｕｌｇａｒｅ）、シキミ（Ｉｌｌｉｃｉｕｍ  ａｎｉｓａｔｕｍ）、トウシキミ（Ｉｌｌｉｃｉｕｍ  ｖｅｒｕｍ）、パセリ（Ｐｅｔｒｏｓｅｌｉｎｕｍ  ｃｒｉｓｐｕｍ）、イノンド（Ａｎｅｔｈｕｍ  ｇｒａｖｅｏｌｅｎ）、マルバドウキ（ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ）（リグスチカム・シネンス・オリブ（ｌｉｇｕｓｔｉｃｕｍ  ｓｉｎｅｎｓｅ  Ｏｌｉｖ．）およびムレイセンキュウ（Ｌ．ｊｅｈｏｌｅｎｓｅ））、クイーンアンズレース（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ  Ｌ．ｓｕｂｓｐ．ｃａｒｏｔａ）、ニンジン（Ｄａｕｃｕｓ  ｃａｒｏｔａ  Ｌ．ｓｕｂｓｐ．ｓａｔｉｖｕｓ（Ｈｏｆｆｍ．）Ａｒｃａｎｇ．）、またはこれらの任意の組み合わせを含む、任意の適切な供給源から得られてもよい。
【００３６】
幾つかの実施形態では、検討対象のミリスチカ抽出物は、約０．０１％から約９９．９％のフェニルプロパノイドまたはリグナンダイマーおよびポリマーを含む。検討される実施形態では、抽出物は、水、エタノール、メタノール、アルコール、混合水溶媒またはこれらの組み合わせを利用することによって抽出されてもよい。
【００３７】
検討されるように、適切なリグナンは、サフロール、イソミリスチシン、１−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−２−プロペン１，２−メチレン、３−Ｍｅエーテル、アントリシノール、４−アリルシリンゴール、アントリシノール、３−（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−２−プロペン−１−オール、エレミシン、イソエレミシン、３’，４’，５’−トリメトキシシンナミルアルコール、３’−メトキシ−４’，５’−メチレンジオキシシンナミルアルコール、メトキシオイゲノール、パラクメリンＡ、４，７’−エポキシ−３，８’−ビリグナ−７−エン−３’，４’，５−トリオール５−Ｍｅエーテル、オトバイン、カガヤニン、アウストロバイリグナン５、１，２−ジヒドロデヒドログアイアレチン酸、デヒドロジイソオイゲノール、イソジヒドロカリナチジン、イソリカリンＡ、オトバフェノール、マセリグナン、３’，４，４’，５−テトラヒドロキシ−３，８’−ビリグナ−８−エン、グアイアシン、ジヒドログアイアレチン酸、５−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，２−ジメチルプロピル］−３−メトキシ−１，２−ベンゼンジオール、オトバノン、カガヤノン、ズイホニンＢ、３，４：３’，４’−ビス（メチレンジオキシ）−７，７’−エポキシリグナン、ヒドロキシオトバイン、イソガルカチン、アウストロバイリグナン７、マチリンＦ、７−ヒドロキシアウストロバイリグナン５、サウルリノール、２−（４−アリル−２−メトキシフェノキシ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＡ２、ネクタンドリンＢ、ミリスタルゲノールＡ、ミリスタルゲノールＢ、２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−３−メチル−５−（１−プロペイル）ベンゾフラン、フラグランゾールＣ、フラグランゾールＤ、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−プロパノール、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＣ２、フラグランシンＣ３ｂ、フラグランシンＣ３ａ、フラグランシンＣ１、フラグランゾールＡ、ミリスイソリグナン、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＤ３、フラグランシンＤ２、フラグランシンＤ１、ビロロンギンＢ、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＢ２、フラグランシンＢ３、フラグランシンＢ１、ミリスチカノールＢ、３，４−メチレン、３’，５’−ジ−Ｍｅエーテル、Ａｃ、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−プロパノール、ミリスチカノールＡ、３，４−メチレン、３’，５’−ジ−Ｍｅエーテル、ベンゾイル、アルゲンテアン、またはこれらの任意の組み合わせを含む。
【００３８】
アストラガルス抽出物は、標的化合物または組成物の一部として利用することができる、検討対象の成分または構成成分である。アストラガルス抽出物はナイモウオウギ（Ａ．ｍｏｎｇｈｏｌｉｕｓ）、アストラガルス・トンゴレンシス（Ａ．ｔｏｎｇｏｌｅｎｓｉｓ）、アストラガルス・チベタヌス（Ａ．ｔｉｂｅｔａｎｕｓ）、アストラガルス・カンプトドンツス）（Ａ．ｃａｍｐｔｏｄｏｎｔｕｓ）、アストラガルス・アクスシス（Ａ．ａｋｓｕｓｉｓ）、アストラガルス・フロリドゥス（Ａ．ｆｌｏｒｉｄｕｓ）、アストラガルス・クリソプテルス（Ａ．ｃｈｒｙｓｏｐｔｅｒｕｓ）、アストラガルス・マオウェネンシス（Ａ．ｍａｏｗｅｎｅｎｓｉｓ）、アストラガルス・ユナネンシス・フランチ（Ａ．ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ  Ｆｒａｎｃｈ．）、アストラガルス・エルネスチイ・コンブ（Ａ．ｅｒｎｅｓｔｉｉ  Ｃｏｍｂ）、ヘディサルム・ポリボトリス（Ｈｅｄｙｓａｒｕｍ  ｐｏｌｙｂｏｔｒｙｓ）、アストラガルス・プビフロラス（Ａ．ｐｕｂｉｆｌｏｒｕｓ）、ムラサキウマゴヤシ（Ｍｅｄｉｃａｇｏ  ｓａｔｉｖａ  Ｌ．）、シナガワハギ（Ｍｅｌｉｌｏｔｕｓ  ｓｕａｖｅｏｌｅｎｓ  Ｌｅｄｅｂ．）、メリロツス・アルブス・デスル（Ｍｅｌｉｌｏｔｕｓ  ａｌｂｕｓ  Ｄｅｓｒ．）、ムレスズメ（Ｃａｒａｇａｎａ  ｓｉｎｉｃａ）、フジボゲンゲ（Ｏｘｙｔｒｏｐｉｓ  ｃａｅｒｕｌｅａ）、オキシトロピス・グラブラ（Ｏｘｙｔｒｏｐｉｓ  ｇｌａｂｒａ）、ノアズキ（Ｄｕｎｂａｒｉａ  ｖｉｌｌｏｓａ  Ｍａｋｉｎｏ）、ムスクマロウ（Ｍａｌｖａ  ｒｏｔｕｎｄｉｆｏｌｉａ  Ｌ．）、ウスベニタチアオイ（Ａｌｔｈａｅａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、またはこれらの任意の組み合わせを含む、任意の適切な供給源から得られてもよい。検討対象の抽出物は、０．０１％から約１００％の多糖類と、約０．０１％から約１００％のトリテルペノイドとを含んでいてもよい。
【００３９】
幾つかの実施形態において、検討対象のトリテルペノイドは、アスケンドシドＡ、アセチルアストラガロシドＩ、アグロアストラガロシドＩ、アグロアストラガロシドＩＩ、アグロアストラガロシドＩＩＩ、アグロアストラガロシドＩＶ、アグロアストラガロシドＶ、アレキサンドロシドＩ、アルマトシドＩ、アルマトシドＩＩ、アサーネスチオシドＡ、アサーネスチオシドＢ、アサーネスチオシドＣ、アスケンドシドＢ、アスケンドシドＣ、アスケンドシドＤ、アスケンドシドＦ、アスケンドシドＧ、アスケンドシドＫ、アストラクリソシドＡ、アストラガロシドＩ、アストラガロシドＩＩ、アストラガロシドＩＩＩ、アストラガロシドＩＶ、アストラガロシドＶ、アストラガロシドＶＩ、アストラガロシドＶＩＩ、アストラゲノール、アストラメンブランゲニン、アストラメンブラニンＩＩ、アストラメンブラノシドＡ、アストラメンブラノシドＢ、アストラシエベルシアニンＩ、アストラシエベルシアニンＩＩ、アストラシエベルシアニンＩＩＩ、アストラシエベルシアニンＩＸ、アストラシエベルシアニンＶ、アストラシエベルシアニンＸＩ、アストラシエベルシアニンＸＩＩ、アストラシエベルシアニンＸＩＩＩ、アストラシエベルシアニンＸＶ、アストラベルシンＩ、アストラベルシンＩＩ、アストラベルシンＩＩＩ、アストラベルシンＩＶ、アストラベルシンＶ、アストラベルシンＶＩ、アストラベルシンＶＩＩ、アストロジャノシドＡ、アズキサポニンＩＩ、バイブトシド、ビクスポシドＡ、ビクスポシドＢ、ビクスポシドＣ、ビクスポシドＤ、ビクスポシドＥ、ビクスポシドＦ、ブラキオシドＡ、ブラキオシドＢ、ブラキオシドＣ、カスピクシドＩ、カスピクシドＩＩ、セフォロトシドＡ、シセロシドＡ、シセロシドＢ、クローバーサポニンＩＶ、コンプラナチン、シクロアドスルゲニン、シクロアルピゲニン、シクロアルピゲニンＡ、シクロアルピゲニンＢ、シクロアルピゲニンＣ、シクロアルピオシド、シクロアルピオシドＡ、シクロアルピオシドＢ、シクロアルピオシドＣ、シクロアルピオシドＤ、シクロアラロシドＢ、シクロアラロシドＣ、シクロアラロシドＤ、シクロアラロシドＥ、シクロアラロシドＦ、シクロアスカウロシドＡ、シクロアスカウロシドＢ、シクロアシドシドＡ、シクロアスゲニンＡ、シクロアスゲニンＢ、シクロアスゲニンＣ、シクロカントゲニン、シクロカントシドＡ、シクロカントシドＢ、シクロカントシドＣ、シクロカントシドＤ、シクロカントシドＥ、シクロカントシドＦ、シクロカントシドＧ、シクロカルポシド、シクロカルポシドＡ、シクロカルポシドＢ、シクロカルポシドＣ、シクロセファロゲニン、シクロセファロシドＩ、シクロセファロシドＩＩ、シクロチビノシドＢ、シクロチビノシドＣ、シクロチビノシドＤ、シクロジスセクトシド、シクロエキソシド、シクロガレギノシドＡ、シクロガレギノシドＢ、シクロガレギノシドＤ、シクロガレギノシドＥ、シクロガルゲギニン、シクログロビセポシドＡ、シクログロビセポシドＢ、シクログロビセポシドＣ、シクロマクロゲニンＢ、シクロマクロシドＡ、シクロマクロシドＢ、シクロマクロシドＣ、シクロマクロシドＤ、シクロマクロシドＥ、シクロオルビコシドＡ、シクロオルビコシドＢ、シクロオルビコシドＣ、シクロオルビコシドＤ、シクロオルビゲニン、シクロオルビゲニンＡ、シクロオルビゲニンＢ、シクロオルビゲニンＣ、シクロピクナントゲニン、シクロシエベルシオシドＣ、シクロシエベルシオシドＨ、シクロシベルシオシドＥ、シクロスチプロシドＡ、シクロスチプロシドＢ、シクロトリセクトシド、シクロユニフォリオシドＡ、シクロユニフォリオシドＢ、シクロユニフォリオシドＤ、ダスヤントゲニン、ジヒドロシクロオルビゲニンＡ、エロンガトシド、エレモフィロシドＡ、エレモフィロシドＢ、エレモフィロシドＣ、エレモフィロシドＤ、エレモフィロシドＥ、エレモフィロシドＦ、レモフィロシド（ｒｅｍｏｐｈｉｌｏｓｉｄｅ）Ｇ、エレモフィロシドＨ、エレモフィロシドＩ、エレモフィロシドＪ、エレモフィロシドＫ、ハレフトシドＣ、ハレフトシドＤ、ハレフトシドＥ、ヒスピダシン、ファングキエゲニンＩ、ファングキエニンＡ、ファングキエニンＢ、ファングキエニンＤ、ファングキエニンＥ、ファングキエニンＦ、ファングキエニンＧ、ファングキエニンＨ、ファングキエニンＩ、ファングキエニンＪ、イソアストラガロシドＩ、イソアストラガロシドＩＩ、イソアストラガロシドＩＶ、イソコンプラナチン、カヒリコシドＩ、カヒリコシドＩＩ、カヒリコシドＩＩＩ、カヒリコシドＩＶ、カヒリコシドＶ、マクロフィロサポニンＡ、マクロフィロサポニンＢ、マクロフィロサポニンＣ、マクロフィロサポニンＤ、マクロフィロサポニンＥ、マロニルアストラガロシドＩ、モンゴリコシドＡ、モンゴリコシドＢ、モンゴリコシドＩ、モンゴリコシドＩＩ、オレイフォリオシドＡ、オレイフォリオシドＢ、オルビコシド、オルビゲニン、プルシアノシドＡ、プルシアノシドＢ、キスクアゲニン、キスバロシドＢ、ルビキサンチン、アルミテート（ａｌｍｉｔａｔｅ）、ルビキサンチン、サポゲニンＡ、サポゲニンＩＩＩ、セコマクロゲニンＢ、シエベロシドＩ、シエベロシドＩＩ、ソヤサポゲノールＢ、トメントシドＩ、トメントシドＩＩ、トリゴノシドＩ、トリゴノシドＩＩＩ、トロジャノシドＡ、トロジャノシドＢ、トロジャノシドＣ、トロジャノシドＤ、トロジャノシドＥ、トロジャノシドＦ、トロジャノシドＩ、トロジャノシドＪ、アストラガロシドＶＩＩＩ、１１−ｐ−クマロイルネペチシン、またはこれらの任意の組み合わせを含む、少なくとも１種の適切なトリテルペノイドを含んでいてもよい。
【００４０】
ポリア抽出物は、標的化合物または組成物の一部として利用することができる、検討対象の成分または構成成分である。ポリア抽出物は、多孔菌マッシュルーム  アガリクス・サブルフェセンス（Ａｇａｒｉｃｕｓ  ｓｕｂｒｕｆｅｓｃｅｎｓ）、アガリクス・ブラゼイ（Ａｇａｒｉｃｕｓ  ｂｌａｚｅｉ）、ベニクスノキタケ（Ａｎｔｒｏｄｉａ  ｃａｍｐｈｏｒａｔｅ）、ヤマドリタケ（Ｂｏｌｅｔｕｓ  ｅｄｕｌｉｓ）、コリオルス・パルガメヌス（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ  ｐａｒｇａｍｅｎｕｓ）、コリオルス・ヘテロモルファス（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ  ｈｅｔｅｒｏｍｏｒｐｈｕｓ）、クリトデルマ・シトリヌム（Ｃｒｙｔｏｄｅｒｍａ  ｃｉｔｒｉｎｕｍ）、エノキタケ（Ｆｌａｍｍｕｌｉｎａ  ｖｅｌｕｔｉｐｅｒ）、フォルミトプシス・シティシナ（Ｆｏｒｍｉｔｏｐｓｉｓ  ｃｙｔｉｓｉｎａ）、ツガサルノコシカケ（Ｆｏｒｍｉｔｏｐｓｉｓ．ｐｉｎｉｃｏｌａ）、霊芝（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｕｍ）、ガノデルマ・シネンセ（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｓｉｎｅｎｓｅ）、ガノデルマ・ツガエ（Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  ｔｓｕｇａｅ）、キカイガラタケ（Ｇｌｏｅｐｈｙｌｌｕｍ  ｓａｅｐｉａｒｉｕｍ）、マイタケ（Ｇｒｉｆｏｌａ  ｆｒｏｎｄｏｓａ）、ヤマブシタケ（Ｈｅｒｉｃｉｕｍ  ｅｒｉｎａｃｅｕｓ）、ヒドネルム・ペキイ（Ｈｙｄｎｅｌｌｕｍ  ｐｅｃｋｉｉ）、シイタケ（Ｌｅｎｔｉｎｕｓ  ｅｄｏｄｅｓ）、ミクロポラス・フラベリフォルミス（Ｍｉｃｒｏｐｏｒｕｓ  ｆｌａｂｅｌｌｉｆｏｒｍｉｓ）、アミガサタケ（Ｍｏｒｃｈｅｌｌａ  ｅｓｃｕｌｅｎｔａ）、オフィオコルディセプス・シネンシ（Ｏｐｈｉｏｃｏｒｄｙｃｅｐｓ  ｓｉｎｅｎｓｉ）、カンバタケ（Ｐｉｐｔｏｒｏｒｕｓ  ｂｅｔｕｌｉｎｕｓ）、白霊茸（Ｐｌｅｕｒｏｔｕｓ  ｎｅｂｒｏｄｅｎｓｉｓ）、チョレイマイタケ（Ｐｏｌｙｐｏｒｕｓ  ｕｍｂｅｌｌａｔｕｓ）、タマチョレイタケ（Ｐｏｌｙｐｏｒｕｓ  ｔｕｂｅｒａｓｔｅｒ）、ポリア・ココス（Ｐｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓ）、スエヒロタケ（Ｓｃｈｉｚｏｐｈｙｌｌｕｍ  ｃｏｍｍｕｎｅ）、スケレトクティス・ブルガリス（Ｓｋｅｌｅｔｏｃｕｔｉｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓ）、トラメテス・ギボッサ（Ｔｒａｍｅｔｅｓ  ｇｉｂｂｏｓａ）、カワラタケ（Ｔｒａｍｅｔｅｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ）（カワラタケ（Ｃｏｒｉｏｌｕｓ  ｖｅｒｓｉｃｏｌｏｒ））、トウモロコシ黒穂病菌（Ｕｓｔｉｌａｇｏ  ｍａｙｄｉｓ）またはこれらの任意の組み合わせを含む、任意の適切な供給源から得られてもよい。検討対象の抽出物は、０．０１％から約１００％の多糖類と、約０．０１％から約１００％のトリテルペノイドとを含んでいてもよい。
【００４１】
幾つかの実施形態では、ポリア抽出物から単離される検討対象のトリテルペノイドは、２５−ヒドロキシパキム酸、２５−ヒドロキシ−３−エプツムロス酸、１６，２５−ジヒドロキシエブリコ酸、３，１６，２５−トリヒドロキシ−２４−メチレンラノスタ−７，９（１１）−ジエン−２１−酸、１６，２５−ジヒドロキシデヒドロエブリコ酸、１５−ヒドロキシデヒドロツムロス酸、６−ヒドロキシデヒドロパキム酸、３，１６，２６−トリヒドロキシラノスタ−７，９（１１），２４−トリエン−２１−酸、３，４−セコラノスタ−４（２８），７，９（１１），２４−テトラエン−３，２６−二酸；（２４Ｚ）−形態のプレグナ−７−エン−３，１１，１５，２０−テトロール、ポリコ酸ＤＭ、２６−ヒドロキシポリコ酸ＤＭ、ポリコ酸Ｄ、ポリコ酸ＣＭ、ポリコ酸Ｃ；２５−ヒドロキシ、ポリコ酸ＣＥ、ポリコ酸Ｃ、ポリコ酸ＢＭ、ポリコ酸Ｂ；デオキシポリコ酸Ｂ、エブリコジオール、ポリコ酸Ｇ、ポリコ酸ＧＭ、ポリコ酸Ａ、ポリコ酸ＡＭ、ポリコ酸ＡＥ、２５−メトキシポリコ酸Ａ、ポリコ酸Ｈ、２５−ヒドロキシポリコ酸Ｈ、ポリコ酸ＨＭ、６，７−デヒドロポリコ酸Ｈ、デヒドロエブリコ酸、３−ヒドロキシラノスタ−７，９（１１），２４−トリエン−２１−酸、５，８−エピジオキシ−３，１６−ジヒドロキシ−２４−メチレンラノスタ−６，９（１１）−ジエン−２１−酸、ポリコ酸Ｅ、ポリアコソンＡ、ポリアコソンＢ、ポリコ酸Ｆ、２９−ヒドロキシポリポレン酸Ｃ、２９−ヒドロキシデヒドロツムロス酸、２９−ヒドロキシデヒドロパキム酸、パキム酸、アセチルパキム酸、デヒドロパキム酸、３，１６−ジヒドロキシ−２４−メチレンラノスタ−７，９（１１）−ジエン−２１−酸；３−Ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）、３−エピデヒドロツムロス酸、３−エピデヒドロパキム酸、３，１６−ジヒドロキシラノスタ−７，９（１１），２４−トリエン−２１−酸、１６−ヒドロキシトラメテン酸、３，１６−ジヒドロキシラノスタ−８，２４−ジエン−２１−酸、またはこれらの任意の組み合わせを含む、少なくとも１種の適切なトリテルペノイドを含んでいてもよい。
【００４２】
アルテミシア抽出物は、標的化合物または組成物の一部として利用することができる、検討対象の成分または構成成分である。アルテミシア抽出物は、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ａｂｓｉｎｔｈｉｕｍ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ａｂｒｏｔａｎｕｍ  Ｌ．、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ａｆｒａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ａｎｎｕａ  Ｌ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ａｒｂｏｒｅｓｃｅｎｓ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ａｓｉａｔｉｃａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｃａｍｐｅｓｔｒｉｓ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｄｅｓｅｒｔｉ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｉｗａｙｏｍｏｇｉ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｌｕｄｏｖｉｃｉａｎａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｖｕｌｇａｒｉｓ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｏｅｌａｎｄｉｃａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｐｒｉｎｃｅｐｓ  Ｐａｍｐ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｓａｃｒｏｒｕｍ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｓｃｏｐａｒｉａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｓｔｅｌｌｅｒｉａｎａ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｆｒｉｇｉｄａ  Ｗｉｌｌｄ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ａｎｅｔｈｏｉｄｅｓ  Ｍａｔｔｆ．、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ａｎｅｔｈｉｆｏｌｉａ  Ｗｅｂｅｒ．、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｆａｕｒｉｅｒ  Ｎａｋａｉ、Ｏｒｉｇａｎｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ、Ｓｉｐｈｅｎｏｓｔｅｇｉａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、またはこれらの任意の組み合わせを含む、任意の適切な供給源から得られてもよい。
【００４３】
アルテミシア抽出物は、本明細書で検討されるように、１種以上のバイオポリマーを豊富に含んでいてもよい。アルテミシア抽出物から単離された、検討対象のポリマーおよびバイオポリマーは、水、メタノール、エタノール、アルコール、水混合溶媒またはそれらの組み合わせを含む任意の適切な溶媒で抽出される。検討される実施形態では、アルテミシア抽出物は、個々の分子量または分子量の中央値が約５００ｇ／ｍｏｌより大きいバイオポリマーを約０．０１％から約９９．９％含む。検討される実施形態では、アルテミシア抽出物は、個々の分子量または分子量の中央値が約７５０ｇ／ｍｏｌより大きいバイオポリマーを約０．０１％から約９９．９％含む。検討される実施形態では、アルテミシア抽出物は、個々の分子量または分子量の中央値が約１０００ｇ／ｍｏｌより大きいバイオポリマーを約０．０１％から約９９．９％含む。
【００４４】
ウウェイジおよびウウレンチュムとしても知られているＳｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓは、従来から肺および腎臓の機能不全の状態に使用されている。慢性咳嗽、呼吸困難、下痢、夜間寝汗、疲労障害、過敏症、心悸亢進および不眠症、ならびに病気に関連する疲労を治療するための一般的な強壮剤の場合にも必要性が示されている。現代の薬物療法において、実験的および臨床的な証拠を合わせると、四塩化炭素により誘発される肝毒性、グルタチオン枯渇を予防し、グルタチオンレダクターゼの活性を刺激するシザンドラ抽出物の肝臓保護特性を示唆している。シザンドラの主要な有効成分は、シザンドリンと呼ばれるリグナンであり、酸化的リン酸化工程に関与する幾つかの酵素の活性を高めることによって活性化する性質を有し、ラット肝臓細胞質ゾルにおいてスーパーオキシドジスムターゼおよびカタラーゼの活性も上昇し、ラット肝臓ミクロソームにおいて、ゴシポールにより誘発されるスーパーオキシドアニオンの生成を阻害することができた。シザンドラ果実抽出物の肝臓保護効果は、中国の文献に報告されており、肝炎患者では、臨床的に制御された治験において、４週間以内および８週間以内に、血清ＡＬＴレベルが６８％（７２／１０７）および４４％（３６／７２）向上した。
【００４５】
シザンドラ抽出物は、標的化合物または組成物の一部として利用することができる、検討対象の成分または構成成分である。シザンドラ抽出物は、チョウセンゴミシ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ）、シザンドラ・エロンゲイ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｅｌｏｎｇａｔｅ）、シザンドラ・グラブラ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｇｌａｂｒａ）、シザンドラ・グラウケスケンス（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｇｌａｕｃｅｓｃｅｎｓ）、シザンドラ・ヘンリー（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｈｅｎｒｙｉ）、シザンドラ・インカーネイト（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｉｎｃａｒｎａｔｅ）、シザンドラ・ランシフォリア（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｌａｎｃｉｆｏｌｉａ）、シザンドラ・ネグレクタ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｎｅｇｌｅｃｔａ）、シザンドラ・ニグラ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｎｉｇｒａ）、シザンドラ・プロピンクファ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｐｒｏｐｉｎｑｕａ）、シザンドラ・プベスケンス（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｐｕｂｅｓｃｅｎｓ）、シザンドラ・レパンダ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｒｅｐａｎｄａ）、シザンドラ・ルブリフロラ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｒｕｂｒｉｆｌｏｒａ）、シザンドラ・ルブリフォリア（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｒｕｂｒｉｆｏｌｉａ）、シザンドラ・チネンシス（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｓｉｎｅｎｓｉｓ）、シザンドラ・スファエランドラ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｓｐｈａｅｒａｎｄｒａ）、シザンドラ・スフェエナンセラ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｓｐｈｅｎａｎｔｈｅｒａ）、シザンドラ・トメテリア（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｔｏｍｅｎｔｅｌｌａ）、シザンドラ・ツバーキュレイト（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｔｕｂｅｒｃｕｌａｔａ）、シザンドラ・ベスティタ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｖｅｓｔｉｔａ）、シザンドラ・ビリジス（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｖｉｒｉｄｉｓ）、シザンドラ・ウイルソニアナ（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｗｉｌｓｏｎｉａｎａ）、またはこれらの組み合わせを含む、任意の適切な供給源から得られてもよい。
【００４６】
シザンドラ抽出物は、本明細書で検討されるように、１種以上のリグナンおよび有機酸を豊富に含んでいてもよい。シザンドラ抽出物から単離される検討対象のリグナンは、シサンドリン（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒｉｎ）、デオキシシザンドリン（Ｄｅｏｘｙｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、γ−シザンドリン（ｇａｎｍａ−Ｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、偽γ−シザンドリン（Ｐｓｅｕｄｏ−ｇａｎｍａ−ｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、ウウェイジスＢ（Ｗｕｗｅｉｚｉｓｕ  Ｂ）、ウウェイジスＣ（Ｗｕｗｅｉｚｉｓｕ  Ｃ）、イソシザンドリン（Ｉｓｏｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、プレゴミシン（Ｐｒｅｇｏｍｉｓｉｎ）、エオシザンドリン（ｅｏｓｃｈｉｚａｎｄｒｉｎ）、シザンドロール（Ｓｃｈｉｚａｎｄｒｏｌ）、シザンドロールＡ（Ｓｃｈｉｚａｎｄｒｏｌ  Ａ）、シザンドロールＢ（Ｓｃｈｉｚａｎｄｒｏｌ  Ｂ）、シサンテリンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ（Ｓｃｈｉｓａｎｔｈｅｒｉｎ  Ａ，  Ｂ，  Ｃ，  Ｄ，  Ｅ）、ルブシサンテリン（Ｒｕｂｓｃｈｉｓａｎｔｈｅｒｉｎ）、シサンヘノールアセテート（Ｓｃｈｉｓａｎｈｅｎｏｌ  ａｃｅｔｄｔｅ）、シサンヘノールＢ（Ｓｃｈｉｓａｎｈｅｎｏｌ  Ｂ）、シサンヘノール（Ｓｃｈｉｓａｎｈｅｎｏｌ）、ゴミシンＡ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ｊ、Ｎ、Ｏ、Ｒ、Ｓ、Ｔ、Ｕ（Ｇｏｍｉｓｉｎ  Ａ，  Ｂ，  Ｃ，  Ｄ，  Ｅ，  Ｆ，  Ｇ，  Ｈ，  Ｊ，  Ｎ，  Ｏ，  Ｒ，  Ｓ，  Ｔ，  Ｕ，）、エピゴミシンＯ（Ｅｐｉｇｏｍｉｓｉｎ  Ｏ）、アンゲロイルゴミシンＨ、Ｏ、Ｑ、Ｔ（Ａｎｇｅｌｏｙｌｇｏｍｉｓｉｎ）Ｈ、Ｏ、Ｑ、Ｔ、イグロイルゴミシン（ｉｇｌｏｙｌｇｏｍｉｓｉｎ）Ｈ、Ｐ、アンゲロイイソゴミシンＯ（Ａｎｇｅｌｏｙｉｓｏｇｏｍｉｓｉｎ  Ｏ）、ベンゾイル−ゴミシンＨ、Ｏ、Ｐ、Ｑ、（Ｂｅｎｚｏｙｌ−  ｇｏｍｉｓｉｎ  Ｈ，  Ｏ，  Ｐ，  Ｑ，）ベンゾイル−イソゴミシン（Ｂｅｎｚｏｙｌ−  ｉｓｏｇｏｍｉｓｉｎ）、またはこれらの組み合わせである。シザンドラ抽出物から単離される検討対象の有機酸には、リンゴ酸、クエン酸、シキミ酸またはそれらの組み合わせが挙げられる。
【００４７】
従って、実際の用途のために、酸化ストレスに繰り返し曝露することから肝臓を保護するための効力が高められた独特なブレンドを発見するという概念は、アルコールにより誘発される肝障害、全身疲労および極度の疲労を念頭に置いて開発された。歴史的に、幾つかの植物は、生体系における酸化防止作用と関連しており、フリーラジカル捕捉剤として作用し、種々のヒトの不快感のための薬草における用途を与えることが報告されている。検討される実施形態では、従来の肝臓に関連する効力と安全性データを有する植物材料を合わせると、肝臓全体の健康状態の指標において有益なきっかけを与えると考えられる。
【００４８】
検討対象の材料および構成成分は、さまざまな程度の阻害を示した。ミリスチカ由来の抽出物は、アセトアミノフェンによって引き起こされる肝障害のさらに高い保護を示すようであり（４００ｍｇ／ｋｇの用量で９４．４％まで）、より高用量（即ち、５００ｍｇ／ｋｇ）では、この抽出物は、四塩化炭素により誘発される肝毒性モデルにおいて、わずかに３７．６％の阻害を示すのみであった。同様に、アストラガルスは、アセトアミノフェンモデルにおいて、血清ＡＬＴの統計的に有意ではない５０．６％の阻害を示し、一方、四塩化炭素により誘発される肝毒性モデルにおいて、血清ＡＬＴの統計的に有意な３４．１％の減少が示された。一方、シサンドラは、四塩化炭素により誘発される肝毒性モデルにおいて、４００ｍｇ／ｋｇの用量で血清ＡＬＴレベルの４７．６％の減少を示した。対照的に、より高用量（例えば、５００ｍｇ／ｋｇ）では、アセトアミノフェンにより誘発される肝障害モデルにおいて観察された阻害は、ビヒクルコントロールと比較して４１．４％であった。ポリアおよびアルテミシアは、両モデルにおいて、同様の中程度の肝臓保護活性を示した。各植物の別々のモデルで観察されたこれらの強い個々の性能を考慮すると、これらの植物抽出物を組み合わせて、両方のモデルにおいてより良い結果を得るという考えが強化された。以前の研究では、さまざまな程度の肝臓保護能力を有する個々の植物材料であるミリスチカ（「Ｍ」）、アストラガルス（「Ａ」）、シサンドラ（「Ｓ」）およびポリア（「Ｐ」）の抗酸化活性が証明されている。しかしながら、これらは、以前に、「ＭＡＰ」（ミリスチカ、アストラガルスおよびポリア）または「ＭＡＳ」（ミリスチカ、アストラガルスおよびシサンドラ）と称される組成物を生じるように、特定の比率で組み合わされたことはない。
【００４９】
検討対象の組成物は、最初に、ＣＣｌ４により誘発される肝毒性モデルを用い、１：１、１：２、２：１、１：４および４：１のような特定の比率のリード物質を開発することによって配合された。その高い血清ＡＬＴ阻害率のために、Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｃｅは、ＣＣｌ４モデルにおいて開示された比率で、各植物材料（Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓまたはＰｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓ）と対になる主成分として選択され、これを用量４００ｍｇ／ｋｇで試験した。Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｃｅをＳｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓまたはＰｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓと共に配合したとき、さまざまな程度の血清ＡＬＴの統計的に有意な阻害、従って、推定される損傷からの肝臓保護が、全ての比率で観察された。ミリスチカをアルテミシアと共に配合した場合に、最も高い血清ＡＬＴ阻害が観察されたが、ミリスチカとアストラガルスのブレンドについて、最も低い阻害が観察された。
【００５０】
さらに続けて、ミリスチカの最適効力閾値を念頭に置くと、阻害率が最も低い比率、従って、ミリスチカの含有量が低いもの（即ち、それぞれ比率１：４でのＭＡ＝ミリスチカ：アストラガルス）を選択し、第三成分（例えば、ポリアまたはシサンドラ）を加え、上に概略を説明したように、ＭＡＰまたはＭＡＳと呼ばれる組成物を得た。驚くべきことに、ＭＡにポリアまたはシサンドラを加えると、所与の比率で血清ＡＬＴレベルの阻害力学が劇的に変化した。今回、観察された阻害は、ＣＣｌ４モデルにおいて、組成物ＭＡＳ（比率１：４のＭＡに２０重量％のシサンドラを加えることによる、用量４００ｍｇ／ｋｇ）および組成物ＭＡＰ（比率１：４のＭＡに２０重量％のポリアを加えることによる、用量４００ｍｇ／ｋｇ）について、それぞれ８２．０％および８０．８％であった。同じ用量（４００ｍｇ／ｋｇ）の比率１：４でのＭＡブレンドについて、４１．３％の阻害が観察されたのと比較すると、ＭＡＳ（８２．０％）およびＭＡＰ（８０．８％）で観察された現在の阻害は、ほぼ２倍であり、従って、肝臓保護を高めるための組成物の添加成分の重要性を示す。これらの知見は、ＡＰＡＰにより誘発されるモデルにおいても再現された。
【００５１】
これらの３種類の植物材料（ミリスチカ：アストラガルス：ポリアまたはミリスチカ：アストラガルス：シサンドラのいずれか）を配合する利点が明らかになったとき、これら３種類の植物材料の組み合わせから、明らかに興味深く、予想されない相乗効果が観察され、ＭＡＰ組成物またはＭＡＳ組成物による治療からわかる有益な効果は、用量２００ｍｇ／ｋｇで所与の比率での各構成要素について観察される効果を単純に足し合わせたものに基づいて予想される効果を上回っていた。
【００５２】
ＭＡＰまたはＭＡＳを得るためにこれらの伝統的によく知られている民間薬用植物を特定の比で組み合わせることは、複数の動物モデルにおけるその顕著な肝臓保護活性において実証されるように、この組成物の新規性を提供することが理解される。
【００５３】
検討される実施形態では、ミリスチカ抽出物とアストラガルス抽出物が、約４：１から約１：４の範囲の重量比でブレンドされる。他の検討される実施形態では、ポリア抽出物が、約５重量％から約５０重量％の割合でＭＡ混合物とさらにブレンドされる。検討される実施形態では、ＭＡＰの比は約４：１６：５である。さらに他の実施形態では、シザンドラ抽出物が、ＭＡ混合物と約５重量％から約５０重量％の割合でさらにブレンドされる。検討される実施形態では、ＭＡＳの比率は約４：１６：５である。
【００５４】
検討対象の化合物、医薬組成物および組成物は、少なくとも１種の肝臓保護剤を含んでいてもよく、または追加的に含んでいてもよく、またはこれらからなっていてもよい。幾つかの実施形態では、少なくとも１種の肝臓保護剤は、オオアザミ（ｍｉｌｋ  ｔｈｉｓｔｌｅ）、ウコン（ｃｕｒｃｕｍａ）、ミシマサイコ（ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ）、リコリス（ｌｉｃｏｒｉｃｅ）、サルビア（ｓａｌｖｉａ）、クワ（ｍｏｒｕｓ）、ケンポナシ（ｈｏｖｅｎｉａ）、キンミズヒキ（ａｇｒｉｍｏｎｙ）、ハリグワ（ｃｕｄｒａｎｉａ）、ライセウム（ｌｙｃｅｕｍ）、ミカン（ｃｉｔｒｕｓ）、サクラ（ｐｒｕｎｕｓ）、イエローウメ（ｙｅｌｌｏｗ  ｍｕｍｅ）、韓国海苔（Ｋｏｒｅａ  ｇｉｍ）、タンポポ（ｄａｎｄｅｌｉｏｎ）、ブドウ（ｖｉｔｉｓ）、ブドウ種子（ｇｒａｐｅ  ｓｅｅｄ）、キイチゴ（ｒｕｂｕｓ）、ツバキ（ｃａｍｅｌｌｉａ）、緑茶（ｇｒｅｅｎ  ｔｅａ）、オキアミ油（ｋｒｉｌｉ  ｏｉｌ）、酵母（ｙｅａｓｔ）、大豆（ｓｏｙ  ｂｅａｎ）の植物粉末または植物抽出物；単離され濃縮されたシリマリン（ｓｉｌｙｍａｒｉｎｓ）、フラボノイド（ｆｌａｖｏｎｏｉｄｓ）、リン脂質、チオ類、ピクノジェノール、ゼラチン、大豆レシチン、膵酵素；天然または合成のＮ−アセチル−システイン、タウリン、リボフラビン、ナイアシン、ピリドキシン、葉酸、カロテン、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、Ｂ６、Ｂ１６、ビタミンＣ、ビタミンＥ、グルタチオン、分枝鎖アミノ酸、セレン、銅、亜鉛、マンガン、コエンザイムＱ１０、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、ホスファチジルコリンなどおよび／またはこれらの組み合わせを含んでいてもよく、またはこれらからなっていてもよい。
【００５５】
また、開示された化合物のｉｎ  ｖｉｖｏ代謝産物も、本明細書で検討される。このような産物は、主に酵素法に起因して、例えば、投与された化合物の酸化、還元、加水分解、アミド化、エステル化などから生じてもよい。従って、検討対象の化合物は、検討対象の化合物または組成物を、その代謝物を産生するのに十分な期間、哺乳動物に投与することを含む方法によって産生される化合物である。このような産物は、典型的には、ラット、マウス、モルモット、イヌ、ネコ、ブタ、ヒツジ、ウマ、サルまたはヒトなどの動物に検出可能な用量で本開示の放射性標識された化合物を投与し、代謝が起こるのに十分な時間放置し、次いで、その変換産物を尿、血液または他の生体サンプルから単離することによって同定される。
【００５６】
本明細書で使用される場合、「安定な化合物」および「安定な構造」という句は、相互に置き換え可能に使用され、反応混合物から有用な程度の純度までの単離に耐え、配合して有効な治療薬剤とするのに耐えるほど十分に丈夫な化合物を示すために用いられる。
【００５７】
本明細書で使用される場合、「哺乳動物」という用語は、ヒト、家畜動物（例えば、実験動物または家庭用ペット（例えば、ラット、マウス、モルモット、ネコ、イヌ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、ウサギ、霊長類））、非家畜動物（例えば、野生動物など）を含む。
【００５８】
本明細書で使用される場合、「任意要素の」または「場合により」という用語は、相互に置き換え可能に使用されてもよく、その後に記載される要素、構成要素、事象または状況が発生しても発生しなくてもよいことを意味し、その要素、構成要素、事象または状況が起こる場合と、その要素、構成要素、事象または状況が起こらない場合を含む。例えば、「場合により置換されたアリール」は、アリール基が置換されていてもされていなくてもよいことを意味する。言い換えれば、この記載は、置換アリール基および置換基をもたないアリール基の両方を含む。
【００５９】
検討対象の化合物、医薬組成物および組成物は、少なくとも１種の医薬として許容される担体か、または栄養補助食品として許容される担体、希釈剤または賦形剤を含むか、追加的に含むか、またはこれらからなっていてもよい。本明細書で使用される場合、「医薬として許容される担体か、または栄養補助食品として許容される担体、希釈剤または賦形剤」という句は、ヒトまたは家畜に使用するために許容されるものとして米国食品医薬品局によって承認されている任意のアジュバント、担体、賦形剤、流動促進剤、甘味剤、希釈剤、防腐剤、色素／着色剤、風味増強剤、界面活性剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、安定化剤、等張剤、溶媒、または乳化剤を含む。
【００６０】
検討対象の化合物、医薬組成物および組成物は、少なくとも１種の医薬として許容される塩または栄養補助食品として許容される塩を含んでいてもよく、または追加的に含んでいてもよく、またはこれらからなっていてもよい。本明細書で使用される場合、「医薬として許容される塩または栄養補助食品として許容される塩」という句は、酸付加塩および塩基付加塩の両方を含む。
【００６１】
本明細書で使用される場合、「医薬として許容されるか、または栄養補助食品として許容される酸付加塩」という句は、遊離塩基の生物学的有効性および特性を保持し、生物学的に、またはその他の点で望ましくないものではなく、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸、酢酸、２，２−ジクロロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、４−アセトアミド安息香酸、カンファー酸、カンファー−１０−スルホン酸、カプリン酸、カプロン酸、カプリル酸、炭酸、桂皮酸、クエン酸、シクラミン酸、ドデシル硫酸、エタン−１，２−ジスルホン酸、エタンスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ギ酸、フマル酸、ガラクタル酸、ゲンチシン酸、グルコヘプトン酸、グルコン酸、グルクロン酸、グルタミン酸、グルタル酸、２−オキソ−グルタル酸、グリセロリン酸、グリコール酸、馬尿酸、イソ酪酸、乳酸、ラクトビオン酸、ラウリン酸、マレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、ムチン酸、ナフタレン−１，５−ジスルホン酸、ナフタレン−２−スルホン酸、１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸、ニコチン酸、オレイン酸、オロチン酸、シュウ酸、パルミチン酸、パモ酸、プロピオン酸、ピログルタミン酸、ピルビン酸、サリチル酸、４−アミノサリチル酸、セバシン酸、ステアリン酸、コハク酸、酒石酸、チオシアン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、ウンデシレン酸などの有機酸を用いて作られる酸付加塩を指す。
【００６２】
本明細書で使用される場合、「医薬として許容されるか、または栄養補助食品として許容される塩基付加塩」という句は、遊離酸の生物学的有効性および特性を保持し、生物学的に、またはその他の点で望ましくないものではない塩基付加塩を指す。これらの塩は、遊離酸に無機塩基または有機塩基を添加することによって調製される。無機塩基から誘導される塩には、ナトリウム、カリウム、リチウム、アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムの塩などが含まれる。特定の実施形態では、無機塩は、アンモニウム塩、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩またはマグネシウム塩である。有機塩基から誘導される塩には、一級、二級および三級のアミン、天然に存在する置換アミンを含む置換アミン、環状アミンおよび塩基性イオン交換樹脂、例えば、アンモニア、イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ジエタノールアミン、エタノールアミン、デアノール、２−ジメチルアミノエタノール、２−ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、プロカイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、ベネタミン、ベンザチン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、トリエタノールアミン、トロメタミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ−エチルピペリジン、ポリアミン樹脂の塩などが含まれる。特に有用な有機塩基としては、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリンまたはカフェインが挙げられる。
【００６３】
多くは、結晶化によって、検討対象の化合物の溶媒和物を生成するか、または検討対象の化合物の溶媒和物を含む。本明細書で使用される場合、「溶媒和物」という用語は、検討対象の化合物、医薬組成物または組成物の１種以上の分子と、溶媒の１種以上の分子とを含む凝集物を指す。溶媒は水であってもよく、この場合、溶媒和物は水和物であってもよい。または、溶媒は有機溶媒であってもよい。従って、検討対象の化合物、医薬組成物または組成物は、一水和物、二水和物、ヘミ水和物、セスキ水和物、三水和物、四水和物などおよび対応する溶媒和形態を含む水和物として存在してもよい。検討対象の化合物、医薬組成物または組成物は、真の溶媒和物であってもよいが、他の場合において、検討対象の化合物、医薬組成物または組成物は、単に偶発的に水を保持していてもよく、または水と幾つかの偶発的に付加する溶媒の混合物であってもよい。
【００６４】
「医薬組成物」または「栄養補助食品組成物」は、検討対象の化合物、医薬組成物または組成物と、哺乳動物（例えば、ヒト）に対して生物学的に活性な化合物を送達するために当該技術分野で受け入れられている媒体との製剤を指す。例えば、検討対象の医薬化合物、医薬組成物または組成物は、独立した組成物として、または処方薬、店頭（ＯＴＣ）薬、植物薬、ハーブ医薬品、ホメオパシー薬、または政府機関によって審査され、承認された他の形態の医療製品の一成分として配合されるか、または使用されてもよい。例示的な検討対象の栄養補助食品組成物は、独立した組成物として、または食品、新規食品、機能性食品、飲料、バー、食品フレーバー、食品添加物、医療食品、栄養補助サプリメントまたはハーブ製品における栄養成分または生理活性成分として配合されるか、または使用されてもよい。当該技術分野で一般的に受け入れられている媒体には、医薬的として許容されるか、または栄養補助食品として許容される担体、希釈剤または賦形剤の全てが含まれる。
【００６５】
本明細書中で使用される場合、「を豊富に含む」という句は、抽出または他の調製の前に植物材料または他の供給源の重量中に見出される１種以上の活性化合物の量または活性と比較して、１種以上の活性化合物の量または活性が少なくとも約２倍から約１０００倍の植物抽出物または他の調製物を指す。特定の実施形態では、抽出または他の調製の前の植物材料または他の供給源の重量は、乾燥重量、湿った状態での重量、またはそれらの組み合わせであってもよい。
【００６６】
本明細書で使用される場合、「主要活性成分」または「主要活性要素」は、少なくとも１つの生体活性を可能にする、植物抽出物または他の調製物中に見出されるか、または植物抽出物または他の調製物中に豊富に含まれる１種以上の活性な検討対象の化合物を指す。特定の実施形態では、豊富に含む抽出物の主要活性成分は、その抽出物中に豊富に含まれた１種以上の活性化合物であろう。一般に、１種以上の主要活性成分は、抽出物の他の成分と比較して、１種以上の測定可能な生体活性または生体効果の大部分（即ち、５０％を超える。）を直接的または間接的に与えるだろう。特定の実施形態では、主要活性成分は、抽出物の中で重量パーセントでは少量成分である（例えば、抽出物に含まれる構成要素の約５０％、２５％、２０％、１５％、１０％、５％、または１％より少ない。）が、それでも望ましい生体活性のほとんどを与えるものであってもよい。主要活性成分を含有する任意の検討対象の組成物は、豊富に含まれる組成物の医薬または栄養補助食品としての活性に寄与してもよく、または寄与しなくてもよいが、主要活性成分のレベルには寄与しない少量の活性成分も含有していてもよく、主要活性成分が存在しない状態では、少量の活性成分は有効ではなくてもよい。
【００６７】
本明細書で使用される場合、「有効量」または「治療有効量」という句は、哺乳動物（例えば、ヒト）に投与されると、（１）哺乳動物の肝細胞の損傷を治療または予防すること；（２）肝臓の健康を促進すること；（３）哺乳動物における解毒および酸化防止の肝臓酵素を保存すること；（４）哺乳動物において肝臓解毒能力を増加させること；（５）哺乳動物における肝疾患を治療または予防すること；（６）哺乳動物における肝臓の炎症を改変すること；（７）肝臓再生機能を改善することのうち、任意の１つ以上を含む治療を行うのに十分な、検討対象の化合物、医薬組成物および組成物の量を指す。「治療有効量」を構成する、検討対象の化合物、医薬組成物または組成物の量は、化合物、治療される状態およびその重症度、投与様式、治療期間、または治療される被験体の体重および年齢に依存して変わるが、当業者であれば、自身の知識およびこの開示を考慮して決定することができる。
【００６８】
「サプリメント」は、本明細書で使用される場合、天然の状態または生物学的過程に関連する特定の状態、構造または機能を改善し、促進し、補助し、増加させ、調節し、管理し、制御し、維持し、最適化し、改変し、減らし、阻害するか、または予防する生成物を指す（即ち、疾患を診断し、治療し、緩和し、治癒し、または予防するためには用いられない。）。特定の実施形態では、サプリメントは、栄養補助サプリメントである。例えば、肝臓の健康に関連する状態に関し、肝機能を維持し、肝細胞の損傷を最小限に抑え、抗酸化の完全性を保護することによって健康な肝臓を促進し、肝臓の健康に影響を及ぼすフリーラジカルの作用を減少させ、肝臓の解毒能力および／または機能を改善し、肝臓の機能を補助し、肝臓の痛みを緩和し、肝臓の不快感を緩和し、脂肪肝を軽減し、肝臓の解毒能力を改善し、肝臓免疫機能を改善し、肝臓の再生機能を改善するなどのために、栄養補助サプリメントを使用してもよい。特定の実施形態では、栄養補助サプリメントは、食事、食物またはその両方の特別なカテゴリーであり、薬物ではない。
【００６９】
「治療する」または「治療」または「軽減する」という用語は、相互に置き換え可能に用いられてもよく、目的とする疾患または状態を有するか、または有する疑いがある哺乳動物（例えば、ヒト）における目的とする疾患または状態の治療としての処置または予防／防止的な処置のいずれかを指し、（ｉ）特に、このような哺乳動物が、その状態になりやすいと診断されているが、まだその状態を有するとは診断されていないときに、疾患または状態が哺乳動物において発生することを防ぐこと；（ｉｉ）疾患または状態を阻害すること、即ちその発症を阻止すること；（ｉｉｉ）疾患または状態を緩和すること、即ち疾患または状態を退行させること；または（ｉｖ）基礎となる疾患または状態に対処することなく、疾患または状態から生じる症状を緩和する（例えば、痛みを和らげ、炎症を軽減し、解毒能力を低下させる。）ことを含む。
【００７０】
本明細書で使用される場合、「疾患」および「状態」という用語は、相互に置き換え可能に用いられてもよく、または特定の病状または状態が既知の原因物質を有していなくてもよく（病因がまだ解明されていない。）、従って、疾患として認識されていないが、望ましくない状態または症候群としてのみ認識されており、多かれ少なかれ特異的な一連の症状が医師によって特定されている点で異なっていてもよい。特定の実施形態では、検討対象の化合物、医薬組成物、組成物および方法は、例えば、肝炎、アルコール肝疾患、肝硬変または両方とも治療するために使用される。
【００７１】
本明細書で使用される場合、「統計的有意性」とは、スチューデントｔ検定を用いて計算したｐ値が０．０５０以下であることを指し、測定される特定の事象または結果が偶然に生じたとは考えにくいことを示す。
【００７２】
本明細書で使用される化学命名プロトコルおよび任意の構造図は、ＡＣＤ／Ｎａｍｅ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  ９．０７ソフトウェアプログラムまたはＣｈｅｍＤｒａｗ  Ｕｌｔｒａ  Ｖｅｒｓｉｏｎ  １１．０ソフトウェア命名プログラム（ＣａｍｂｒｉｄｇｅＳｏｆｔ）を使用する、Ｉ．Ｕ．Ｐ．Ａ．Ｃ．命名システムの改変された形態であり、本開示の化合物は、中心のコア構造（例えば、イミダゾピリジン構造）の誘導体として本明細書で命名される。本明細書において利用される複雑な化学名の場合、置換基は、それが結合する基の前に命名される。例えば、シクロプロピルエチルは、シクロプロピル置換基を有するエチル骨格を含む。
【００７３】
特定の実施形態では、検討対象の化合物および組成物（例えば、医薬品、栄養補助食品）は、肝臓の健康を促進し、肝臓の健康を改善し、肝臓の健康を維持し、肝臓の健康を治療または管理し、肝臓の健康を補助し、肝臓のデトックス機能の正常かつ快適な範囲を補助し、肝臓のフリーラジカル排泄能力を改善し、化学物質、薬物、代謝物および生体毒素に由来する有害なフリーラジカルの損傷を減少させ、肝臓の健康に影響を及ぼす酵素を保存し、Ｂ／Ｃ型肝炎ウイルス感染、アルコール摂取、代謝障害、非アルコール性脂肪性肝疾患（ＮＡＦＬＤ）、非アルコール性脂肪性肝炎（ＮＡＳＨ）、アルコール性肝疾患、肝性脳症、肝線維増殖性疾患（肝線維症）、低酸素／再酸素化中の肝細胞傷害、またはこれらの任意の組み合わせ、または本明細書に記載される任意の他の関連する徴候、一般的に、患者に対する許容される毒性を伴うものに起因する、慢性酸化ストレスによって引き起こされる肝臓の損傷から保護するのに十分な量で投与されてもよい。
【００７４】
特定の他の実施形態において、本開示の化合物および組成物（例えば、医薬品、栄養補助食品）は、肝炎、アルコール肝疾患、脂肪肝疾患、肝硬変、線維症、メタボリックシンドローム、肝不全、肝細胞癌、原発性胆汁性肝硬変、または任意の他の関連する徴候、および一般に患者に許容される毒性を有するものを治療するのに十分な量で投与されてもよい。
【００７５】
検討対象の化合物、薬学的組成物または組成物、またはこれらの医薬として許容される塩または栄養補助食品として許容される塩を、純粋な形態または適切な薬学的組成物または栄養補助組成物の状態で投与することは、同様の用途に役立つような薬剤の許容される投与形態のいずれかによって行われてもよい。検討対象の化合物を、適切な医薬として許容されるか、または栄養補助食品として許容される担体、希釈剤または賦形剤と組み合わせることによって、検討対象の医薬組成物または栄養補助食品組成物を調製することができ、固体、半固体、液体または気体形態の調製物、例えば錠剤、カプセル、粉末、顆粒、軟膏、液剤、坐剤、注射剤、吸入剤、ゲル、微小球およびエアロゾルへと製剤化されてもよい。このような医薬組成物または栄養補助食品組成物を投与する典型的な経路としては、経口、局所、経皮、吸入、非経口、舌下、頬側、直腸、膣または鼻腔内が挙げられる。
【００７６】
幾つかの実施形態では、検討対象の医薬製剤または栄養補助食品製剤は、抽出物混合物の約０．５重量％から約９０重量％の活性成分を含む。幾つかの実施形態において、検討対象の組成物は、ヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たり約０．０１ｍｇから約５００ｍｇの用量で投与される。
【００７７】
「非経口」という用語は、本明細書で使用される場合、皮下注射、静脈内、筋肉内、胸骨内への注射または注入技術を含む。検討対象の医薬組成物または栄養補助食品組成物は、組成物を患者に投与する際または投与直後に、そこに含有される活性成分が生物学的に利用可能となるように製剤化される。幾つかの実施形態では、検討対象の組成物および化合物は、投与後に持続放出され得るように設計されてもよく、または製剤化されてもよい。
【００７８】
特定の実施形態では、検討対象の組成物は、１種以上の投薬単位の形態で被験体または患者に投与され、例えば、錠剤が単一投薬単位であってもよく、エアロゾル形態の検討対象の化合物の容器が、複数の投薬単位を保持していてもよい。このような投薬形態を調製する実際の方法は、当業者には公知であるか、または明らかであろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第２０版（Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ  Ｃｏｌｌｅｇｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ  ａｎｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ、２０００）を参照。投与されるべき検討対象の組成物は、いずれにしても、本開示の教示に従って、目的とする疾患または状態を治療するために、治療有効量の検討対象の化合物、または医薬として許容される塩または栄養補助食品として許容される塩を含有するだろう。
【００７９】
検討対象の医薬組成物または栄養補助食品組成物は、固体または液体の形態であってもよい。一態様では、担体は粒子状であるため、組成物は例えば錠剤または粉末の形態である。担体は、液体であってもよく、組成物は、例えば吸入投与に有用な経口シロップ、注射液またはエアロゾルである。
【００８０】
経口投与を意図する場合、医薬組成物または栄養補助食品組成物は、固体形態または液体形態のいずれかであり、半固体、半液体、懸濁物およびゲルの形態は、固体または液体のいずれかと本明細書で考えられる形態の中に含まれる。
【００８１】
経口投与のための固体組成物として、医薬組成物または栄養補助食品組成物は、粉末、顆粒、圧縮錠剤、丸剤、カプセル、チューインガム、ウェーハ、バーなどの形態に製剤化することができる。このような固体組成物は、典型的には、１種以上の不活性希釈剤または食用担体を含む。これに加え、カルボキシメチルセルロース、エチルセルロース、シクロデキストリン、微結晶性セルロース、トラガカントガムまたはゼラチンなどの結合剤；デンプン、ラクトースまたはデキストリンなどの賦形剤、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、Ｐｒｉｍｏｊｅｌ（Ｒ）、コーンスターチなどのような崩壊剤；ステアリン酸マグネシウムまたはＳｔｅｒｏｔｅｘ（Ｒ）のような滑沢剤；コロイド状二酸化ケイ素のような流動促進剤；スクロースまたはサッカリンのような甘味剤；ペパーミント、サリチル酸メチルまたはオレンジフレーバーのような香味剤；着色剤のうち、１つ以上が存在していてもよい。
【００８２】
医薬組成物または栄養補助食品組成物がカプセル、例えばゼラチンカプセルの形態である場合、上述の種類の材料に加えて、ポリエチレングリコールまたは油のような液体担体を含有していてもよい。
【００８３】
検討対象の医薬組成物または栄養補助食品組成物は、液体、例えば、エリキシル、シロップ、ゲル、溶液、エマルションまたは懸濁物の形態であってもよい。液体は、２つの例として、経口投与または注射による送達のためのものであってもよい。経口投与が意図される場合、有用な組成物は、本発明の化合物に加えて、甘味料、防腐剤、色素／着色料および風味増強剤の１つ以上を含有する。注射によって投与されることが意図された組成物において、界面活性剤、防腐剤、湿潤剤、分散剤、懸濁剤、バッファー、安定化剤および等張剤の１つ以上が含まれてもよい。
【００８４】
検討対象の液体の医薬組成物または栄養補助食品組成物は、それらが溶液、懸濁物または他の同様の形態であるかどうかに関わらず、以下のアジュバントの１つ以上を含んでいてもよい：滅菌希釈剤、例えば、注射用水、食塩水溶液、例えば、生理食塩水、リンガー溶液、等張性塩化ナトリウム、不揮発性油、例えば、溶媒または懸濁媒体として役立ち得る合成モノグリセリドまたはジグリセリド、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の溶媒；ベンジルアルコールまたはメチルパラベンのような抗菌剤；アスコルビン酸または重亜硫酸ナトリウムのような酸化防止剤；エチレンジアミン四酢酸などのキレート剤；酢酸塩、クエン酸塩またはリン酸塩のようなバッファー、塩化ナトリウムまたはデキストロースのような張度調整剤。非経口製剤は、ガラス製またはプラスチック製のアンプル、使い捨て注射器または複数回投与バイアルに封入することができる。生理食塩水は、一般に有用なアジュバントである。注射用医薬品または栄養補助食品組成物は、無菌である。
【００８５】
非経口投与または経口投与のいずれかを目的とする、検討対象の液体医薬組成物または栄養補助食品組成物は、適切な投与量が得られるような量の検討対象の化合物、医薬組成物または組成物を含有すべきである。
【００８６】
検討対象の医薬組成物または栄養補助食品組成物は、局所投与を意図していてもよく、その場合、担体は、溶液、エマルション、クリーム、ローション、軟膏、またはゲル基剤を適切に含んでいてもよい。基剤は、例えば、ワセリン、ラノリン、ポリエチレングリコール、ミツロウ、鉱油、水およびアルコールのような希釈剤、乳化剤および安定剤のうちの１種以上を含んでいてもよい。増粘剤は、局所投与のための医薬組成物または栄養補助食品組成物中に存在していてもよい。経皮投与が意図される場合、組成物は、経皮パッチまたはイオントフォレシス装置を含んでいてもよい。
【００８７】
検討対象の医薬組成物または栄養補助食品組成物は、直腸内で融解し薬物を放出する、例えば坐剤の形態の直腸投与を意図していてもよい。直腸投与のための組成物は、適切な非刺激性賦形剤として油性基剤を含有してもよい。このような基剤としては、ラノリン、カカオバターおよびポリエチレングリコールが挙げられる。
【００８８】
検討対象の医薬組成物または栄養補助食品組成物は、固体または液体の投薬単位の物理的形態を改変するさまざまな材料を含んでいてもよい。例えば、組成物は、活性成分の周囲にコーティングシェルを形成する材料を含んでいてもよい。コーティングシェルを形成する材料は、典型的には不活性であり、例えば、糖、シェラックおよび他の腸溶性コーティング剤から選択することができる。または、活性成分をゼラチンカプセルに入れてもよい。
【００８９】
検討対象の固体または液体の形態の医薬組成物または栄養補助食品組成物は、検討対象の化合物に結合し、それによって化合物の送達を助ける薬剤を含んでいてもよい。この能力において作用し得る適切な薬剤には、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体、タンパク質またはリポソームが含まれる。
【００９０】
検討対象の固体または液体の形態の医薬組成物または栄養補助食品組成物は、例えばバイオアベイラビリティを改善するために粒径を小さくすることを含んでいてもよい。賦形剤の有無に関わらず、組成物中の粉末、顆粒、粒子、微小球などの大きさは、マクロ（例えば目に見える、または少なくとも１００μｍの大きさ）、マイクロ（例えば、約１００μｍから約１００ｎｍの大きさ）、ナノ（例えば、１００ｎｍ以下の大きさであってもよい。）であってもよく、大きさとバルク密度を改善するために、それらの間の任意の大きさまたはそれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい。
【００９１】
検討対象の医薬組成物または栄養補助組成物は、エアロゾルとして投与することができる投薬単位を含んでいてもよく、またはこのような投薬単位からなっていてもよい。エアロゾルとの用語は、コロイドの性質をもつものから、加圧パッケージからなる系までの範囲のさまざまな系を示すのに使用される。送達は、液化ガスまたは圧縮ガスによって、または活性成分を分配する適切なポンプシステムによって行われてもよい。本開示の化合物のエアロゾルは、活性成分を送達するために、単相系、二相系、または三相系で送達することができる。エアロゾルの送達には、一緒にキットを形成することができる必要な容器、アクチベータ、バルブ、サブコンテナなどが含まれる。当業者は、過度の実験をすることなく、最も適したエアロゾルを決定することができる。
【００９２】
検討対象の医薬組成物または栄養補助食品組成物は、医薬分野または栄養補助食品分野で周知の方法論によって調製されてもよい。例えば、注射によって投与されることが意図される医薬組成物または栄養補助食品組成物は、検討対象の化合物と滅菌蒸留水とを、溶液を生成するように組み合わせることによって調製することができる。均質な溶液または懸濁物の生成を容易にするために、界面活性剤を添加してもよい。界面活性剤は、水性送達系における化合物の溶解または均一な懸濁を促進するために、検討対象の化合物と非共有結合的に相互作用する化合物である。
【００９３】
検討対象の化合物、組成物および医薬組成物、またはその医薬として許容される塩または栄養補助食品として許容される塩は、治療有効量で投与され、治療有効量は、使用される特定の化合物の活性；化合物の代謝安定性および作用の長さ；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；投与の様式および時間；排泄率；薬物の組み合わせ；特定の障害または状態の重症度；治療を受ける被験体を含むさまざまな因子に依存して変わるだろう。
【００９４】
検討対象の化合物、組成物および医薬組成物、またはそれらの医薬として許容されるか、または栄養補助食品として許容される誘導体はまた、１種以上の他の治療薬の投与と同時、投与前または投与後に投与されてもよい。このような併用療法は、検討対象の化合物および１種以上のさらなる活性薬剤を含む単一の医薬製剤または栄養補助食品の投与製剤を投与すること、および検討対象の化合物およびそれぞれの活性薬剤をそれぞれ別個の医薬製剤または栄養補助食品製剤で投与することを含む。例えば、検討対象の化合物および別の活性薬剤は、錠剤またはカプセルのような単一の経口投与組成物中で一緒に患者に投与することができ、または各薬剤を別々の経口投与製剤で投与することができる。別個の投与製剤が使用される場合、検討対象の化合物および１種以上のさらなる活性薬剤は、本質的に同じ時期に、即ち同時に、または別々に時間差で、即ち逐次的に投与されてもよい。併用療法は、これら全ての投与計画を含むと理解される。
【００９５】
本明細書では、示された式の置換基または変数の組み合わせは、そのような寄与が安定な化合物をもたらす場合にのみ許容されることが理解される。
【００９６】
本明細書に記載の方法において、中間体化合物の官能基を適切な保護基で保護する必要があり得ることも、当業者には理解されるであろう。このような官能基には、ヒドロキシ、アミノ、メルカプトおよびカルボン酸が含まれる。ヒドロキシに適した保護基には、トリアルキルシリルまたはジアリールアルキルシリル（例えば、ｔ−ブチルジメチルシリル、ｔ−ブチルジフェニルシリルまたはトリメチルシリル）、テトラヒドロピラニル、ベンジルなどが含まれる。アミノ、アミジノおよびグアニジノに適した保護基には、ｔ−ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニルなどが含まれる。メルカプトに適した保護基には、Ｃ（Ｏ）Ｒ”（Ｒ”は、アルキル、アリールまたはアリールアルキルである。）、ｐ−メトキシベンジル、トリチルなどが含まれる。カルボン酸に適した保護基には、アルキル、アリールまたはアリールアルキルエステルが含まれる。保護基は、当業者に知られており、本明細書に記載の標準的な技術に従って付加または除去することができる。保護基の使用は、Ｇｒｅｅｎ，Ｔ．Ｗ．およびＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｚ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ（１９９９）、第３版、Ｗｉｌｅｙ編集に詳細に記載されており、その全体が参考として本明細書に組み込まれる。当業者には理解されるように、保護基は、Ｗａｎｇ樹脂、Ｒｉｎｋ樹脂または２−クロロトリチル−クロライド樹脂などのポリマー樹脂であってもよい。
【００９７】
検討対象の化合物のこのような保護された誘導体は、それ自体が薬理活性を有していなくてもよいが、哺乳動物に投与され、その後に体内で代謝され、薬理学的に活性な化合物を形成してもよいことも当業者には理解されるだろう。従って、このような誘導体は、「プロドラッグ」と記載されてもよい。検討対象の化合物の全てのプロドラッグは、本開示の範囲内に含まれる。
【００９８】
さらに、遊離塩基または遊離酸の形態で存在する検討対象の化合物は、当業者に知られている方法によって適切な無機または有機の塩基または酸で処理することによって、その医薬として許容されるか、または栄養補助食品として許容される塩に変換することができる。検討対象の化合物の塩は、標準的な技術によってその遊離塩基または酸の形態に変換することができる。
【００９９】
幾つかの実施形態では、検討対象の化合物、組成物および／または医薬組成物は、植物源、例えば実施例および本出願全体のどこかに含まれる植物から単離することができる。検討対象の抽出物および化合物を単離するのに適した植物の部位としては、葉、樹皮、幹、幹樹皮、茎、茎樹皮、小枝、塊茎、根、根皮、樹皮表面（例えば、周皮または樹皮、コルク組織、コルク形成層、コルク皮層、またはこれらの任意の組み合わせを含んでいてもよい。）、若芽、地下茎、種子、果実、雄しべ、雌しべ、がく、雄ずい、花弁、がく片、心皮（雌ずい）、花、またはこれらの組み合わせが挙げられる。検討対象の植物抽出物は、茎、茎皮、幹、幹樹皮、小枝、塊茎、根、根皮、若芽、種子、根茎、花および他の生殖器官、葉、他の空中部分またはそれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１つの植物の部位から誘導される。関連する幾つかの実施形態では、検討対象の化合物は、植物供給源から単離され、列挙された置換基のいずれかを含むように合成的に修飾される。これに関して、植物から単離された検討対象の化合物の合成的な修飾は、当該分野で公知であり、当業者の知識の範囲内にある任意の数の技術を用いて達成することができる。
【実施例】
【０１００】
実施例１：動物
体重２５ｇから３０ｇの７から８週齢のパーパスブレッドマウスをＣｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（ウィルミントン、ＭＡ）から購入した。到着してから１週間、動物を環境に慣れさせた後に体重を計測し、それぞれの群に無作為に割り当てた。ＩＣＲマウス（５匹／ケージ）をポリプロピレンケージに入れ、尾部に数字を書き、個体を識別した。各ケージを、ワイヤーバーの蓋とフィルター付きトップ（アレンタウン、ＮＪ）で覆った。個々のそれぞれのケージは、プロジェクト番号、試験品、投与量レベル、群および動物数を示すケージカードで識別された。柔らかいトウモロコシ穂軸の寝藁Ｈａｒｌａｎ  Ｔ７０８７を使用し、週に少なくとも２回交換した。動物に、淡水とげっ歯類飼料Ｔ２０１８番（Ｈａｒｌａｎ  Ｔｅｋｌａｄ、３７０Ｗ、ケント、ＷＡ）を不断給餌し、１２時間の明暗サイクルで恒温室（２２．２℃）に入れた。全ての動物実験は、実験動物のケアおよび使用に関するガイドラインと合致する施設ガイドラインに従って実施した。
【０１０１】
実施例２：アセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）または四塩化炭素（ＣＣＬ４）により誘発される肝損傷動物モデル
バランスのとれた治療計画を作成し、予防および介入に取り組むために以下のように最適化した。ＡＰＡＰにより誘発される肝毒性モデルについて、ＡＰＡＰ（ロット番号ＭＫＢＱ８０２８Ｖ、Ｓｉｇｍａ製）を用量４００ｍｇ／ｋｇで、温かい生理食塩水（Ｇ−Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ製のロット番号１３２９０８、Ｑｕａｌｉｔｙ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ製のロット番号７２０７２９）（６０℃まで加熱し、周囲温度まで冷却した。）に溶解し、一晩絶食させたＩＣＲ／ＣＤ−１マウスに経口投与し、毒性を誘発させた。ＣＣｌ４誘発肝毒性モデルについて、ＣＣｌ４（ロット番号ＳＨＢＤ５３５１Ｖ、Ｓｉｇｍａ製）を用量２５μｇ／ｋｇでトウモロコシ油に溶解し、一晩絶食させたＩＣＲ／ＣＤ−１マウスに腹腔内投与し、毒性を誘発させた。両モデルについて、ＡＰＡＰまたはＣＣｌ４投与の４８時間前、２４時間前、２時間前、投与して６時間後に、材料を投与した。合計で、マウスは、化学物質による誘発の前に３回の投薬を受け、化学物質による誘発の後に１回の投薬を受けた。１０％のＴｗｅｅｎ−２０（Ａｍｒｅｓｃｏ製のロット番号０１３４Ｃ１４１）、１％ＣＭＣ（Ｓｐｅｃｔｒａ製のロット番号ＮＨ０４５４）または１％ＭＣ（ロット番号ＳＬＢＫ４３５７Ｖ）を全ての材料の担体ビヒクルとして使用した。ＡＰＡＰまたはＣＣｌ４を用いないコントロールマウスは、担体ビヒクルのみを投与された。血清ＡＬＴをＴ２４（Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、エバレット、ＷＡ）で測定した。
【０１０２】
実施例３：有機抽出物の調製および肝臓保護効力のためのスクリーニング
植物を収集し、それらの活性化合物の性質に基づいて異なる溶媒で調製し、マウスの肝毒性動物モデルでスクリーニングした。表１の以下の植物は、マウスにおけるアセトアミノフェン誘発モデルまたはＣＣｌ４誘発モデルのいずれかにおいて、さまざまなレベルで血清ＡＬＴ阻害を示した。両モデルにおいて効力を有する植物のみが、さらなる研究のために選択される。
【０１０３】
【表１】
2020100655.tif 000003
【０１０４】
実施例４：ＡＰＡＰおよびＣＣＬ４により誘発される肝毒性モデルに対する植物抽出物の肝臓保護活性
肝臓保護および再生に関する歴史的使用法に基づいて収集された古来の採掘から得た植物材料を、７０％エタノールを用いて抽出し、ＡＰＡＰおよびＣＣｌ４により誘発される肝毒性の両方において、その効力をスクリーニングした。材料を、表２に明記した用量で動物に経口投与した。以下の表に示すように、開示された用量でマウスを抽出物で治療した場合、血清ＡＬＴにおけるさまざまな程度の阻害と、有意性が観察された。Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｃｅ抽出物およびＳｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物について、それぞれＡＰＡＰモデルで９４．４％、ＣＣｌ４モデルで４７．６％の最も高い阻害が観察された。
【０１０５】
【表２】
2020100655.tif 000004
【０１０６】
抽出物の残りについて、両モデルで非常によく似た阻害レベルが観察されたが、集計した植物材料の中で、Ｐｕｅｒａｒｉａ  ｌｏｂａｔａおよびＧａｎｏｄｅｒｍａ  ｌｕｃｉｄｅｍに対する効力は、主にＣＣｌ４モデルに限定されており、ＡＰＡＰモデルではパーセントまたは有意性のいずれかにおいても再現性が示されなかった。特に、有意性に関わらず、どちらのモデルにおいても３０％以上の阻害を有する抽出物について、さらに評価を行った。
【０１０７】
実施例５：Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  Ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ抽出物およびＰｏｒｉｓ  Ｃｏｃｏｓ抽出物の調製
粉砕したＡｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓの根粉末を水で抽出し、ＵＶ法比色法により、多糖類を２０％以上、ＨＰＬＣ法により、アストラガロシドを０．３％以上含むという仕様を有する水抽出物を得た。溶媒をメタノールまたはエタノールで置換し、同様の結果を得て、メタノール抽出物（ＭＥ）またはエタノール抽出物（ＥＥ）、エタノール：Ｈ２Ｏ（７：３）抽出物、エタノール：Ｈ２Ｏ（１：１）抽出物、エタノール：Ｈ２Ｏ（３：７）抽出物をそれぞれ得た。
【０１０８】
乾燥し、粉砕したＰｏｒｉｓ  ｃｏｃｏｓの果実体をまずエタノールで抽出し、次に水で抽出し、非極性成分および極性成分の両方を抽出した。エタノール抽出物と水抽出物を合わせ、ＵＶ比色法により多糖類を２０％以上、ＨＰＬＣ法または比色法により、トリテルペンを１０％以上含むという仕様を有する最終的なＰｏｒｉｓ  ｃｏｃｏｓ抽出物を得た。溶媒をメタノールまたはエタノールで置換し、同様の結果を得て、メタノール抽出物（ＭＥ）またはエタノール抽出物（ＥＥ）、エタノール：Ｈ２Ｏ（７：３）抽出物、エタノール：Ｈ２Ｏ（１：１）抽出物、エタノール：Ｈ２Ｏ（３：７）抽出物および水抽出物をそれぞれ得た。
【０１０９】
実施例６：Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｃａｐｉｌｌａｒｉｓの有機抽出物の調製
乾燥させ、粉砕したＡｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｃａｐｉｌｌａｒｉｓの空中部分（２．５ｋｇ）を切断し、砕き、次いで、約１５倍の容積（３７．５Ｌ）の７０％エチルアルコール水溶液（ｖ／ｖ）で抽出した。抽出は８５℃で３時間行った。濾過後、ロータリーエバポレーターにより、４０℃、高減圧下でエタノール溶液を濃縮した。この抽出と濃縮の手順を、１０倍容積（２５Ｌ）の７０％エチルアルコール水溶液（ｖ／ｖ）を用いて２時間、２回繰り返した。濃縮した抽出溶液を、高減圧乾燥オーブンによって蒸発乾固させ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ  ７０％ＥｔＯＨ抽出物粉末（ロット番号ＲＮ３６７−３−６０Ｍ）４８０ｇを抽出収率１９．２％で得た。
【０１１０】
乾燥させ、粉砕したＡｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｃａｐｉｌｌａｒｉｓハーブ（１８０．４ｇ）を、それぞれ１時間環流させることによって、７０％エタノール水溶液で３回抽出した。有機溶液を合わせ、高減圧下で蒸発させ、７０％エタノール抽出物（Ｒ５９４−７０ＥＥ）３７．７ｇを収率２０．９％で得た。同じ手順を用いて同様の結果を得たが、有機溶媒をメタノールまたはエタノールで置換し、メタノール抽出物（ＭＥ）またはエタノール抽出物（ＥＥ）、エタノール：Ｈ２Ｏ（７：３）抽出物、エタノール：Ｈ２Ｏ（１：１）抽出物、エタノール：Ｈ２Ｏ（３：７）抽出物および水抽出物をそれぞれ得た。
【０１１１】
実施例７：Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ果実からの有機抽出物の調製
乾燥した果実Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓの合計２０ｇを２本の１００ｍｌステンレス鋼管に入れ、ＡＳＥ３００自動抽出器を用い、８０℃、圧力１５００ｐｓｉで、有機７０％ＥｔＯＨ水溶液を用いて２回抽出した。抽出溶液を自動的に濾過し、回収した。合わせた溶液をロータリーエバポレーターで蒸発乾固させ、未精製の７０％ＥｔＯＨ抽出物（９．６５ｇ、４９．５％）を得た。
【０１１２】
同じ手順を用いて同様の結果を得たが、有機溶媒をメタノールまたはエタノールで置換し、メタノール抽出物（ＭＥ）またはエタノール抽出物（ＥＥ）、エタノール：Ｈ２Ｏ（７：３）抽出物、エタノール：Ｈ２Ｏ（１：１）抽出物、エタノール：Ｈ２Ｏ（３：７）抽出物および水抽出物をそれぞれ得た。
【０１１３】
Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物は、７０％エタノール／３０％水（ｖ／ｖ）によって乾燥果実を抽出して製造された。この抽出物をさらに処理し、シサンドリン、シザンテリンＡ、シサンドリンＡ（デオキシシサンドリン）およびシサンドリンＢを含む総シサンドリンが２％以上の粉末形態（ロット番号）での抽出物を得た。
【０１１４】
実施例８：Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物のＨＰＬＣ分析および定量
Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ果実を水で抽出した。濾過後、水溶液を噴霧乾燥によりさらに濃縮乾固した。果実のナッツを乾燥させ、粉砕してエタノールで抽出した。エタノール溶液を濾過し、濃縮し、マルトデキストリンと混合した後、噴霧乾燥によりさらに乾燥させた。水抽出物およびエタノール抽出物を一緒にブレンドし、シザンドリン、シザンテリンＡ、シサンドリンＡ（デオキシシキサンドリン）およびシサンドリンＢを含む合計７．１％のシサンドリンを含む最終的なＳｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物を作製した。
【０１１５】
シサンドリン（ロット番号１１０８５７、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ、中国）、シサンテリンＡ（ロット番号１１５２９−２００５０３、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ、中国）、シサンドリンＡ（デオキシシサンドリン、ロット番号１１０７６４−２００１０７、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ、中国）、シサンドリンＢ（ロット番号１１０７６５−２００５０８、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ、中国）の４種類の活性マーカー化合物を、Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物において同定し、Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓリファレンス標準物質（ロット番号１４０２１７、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ  ｆｏｒ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｃｏｎｔｒｏｌ、中国）を用いて確認した。
【０１１６】
活性マーカー化合物を、リファレンス標準物質と比較することにより、ＵＶ波長２５０ｎｍを用い、Ｈｉｔａｃｈｉ  ＨＰＬＣシステムのＣ１８逆相カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｌｕｎａ  Ｃ１８、１０μｍ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ）を用いたＨＰＬＣにより定量した。カラムを、流速１ｍＬ／分で、水およびアセトニトリルを用いて溶出させた。この実施例の勾配表を表３に示す。個々のピークを同定し、積分した後、ＲＳＭに基づき、シサンドリン、シサンテリンＡ、シサンドリンＡおよびシサンドリンＢを含む４種類の化合物の合計含有量を計算し、その情報を表４に示す。シソンドラ果実エキスの総シザンドリンは１％から８％の範囲で見出すことができた。
【０１１７】
【表３】
2020100655.tif 000005
【０１１８】
【表４】
2020100655.tif 000006
【０１１９】
実施例９：シサンドラ果実抽出物中の有機酸のＨＰＬＣ定量
さまざまな収集物から社内で生成した７０％ＥｔＯＨ抽出物中のリンゴ酸、シキミ酸およびクエン酸の存在が確認され、表５に記載されている。有機酸は、Ｈｙｐｅｒｓｉｌ  ＧＯＬＤ  ａＱカラム（４．６×２５０ｍｍ、５μｍ）を使用し、移動相として５０ｍＭリン酸二水素カリウム（Ｈ３ＰＯ４でｐＨを２．８に調整）を用い、定組成条件下、５℃で２０分間、流速０．７ｍｌ／分で、ＨＰＬＣにより定量分析した。有機酸は、２０５ｎｍのＵＶ検出器を用いて検出され、有機酸標準と比較することによって、保持時間に基づいて同定された。
【０１２０】
【表５】
2020100655.tif 000007
【０１２１】
実施例１０：Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  Ｆｒａｇｒａｎｓ抽出物の調製
乾燥させ、粉砕したＭｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｓ種子（３０４ｇ）を、それぞれ１時間環流させることによって、７０％エタノール水溶液で３回抽出した。有機溶液を合わせ、高減圧下で蒸発させ、７０％エタノール抽出物（Ｒ６０３−７０Ｅ）４６．３ｇを収率１５．２％で得た。同じ手順を用いて同様の結果を得たが、有機溶媒をメタノールまたはエタノールで置換し、メタノール抽出物（ＭＥ）またはエタノール抽出物（ＥＥ）、エタノール：Ｈ２Ｏ（７：３）抽出物、エタノール：Ｈ２Ｏ（１：１）抽出物、エタノール：Ｈ２Ｏ（３：７）抽出物および水抽出物をそれぞれ得た。
【０１２２】
実施例１１：Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  Ｆｒａｇｒａｎｓ抽出物のＨＰＬＣ分析および定量
ミリスチシンは、肝臓保護特性を有するＭｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｓから報告されたマセリガン化合物であった。Ｈｉｔａｃｈｉ  ＨＰＬＣシステムにおいてＣ１８逆相カラム（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ、Ｌｕｎａ  Ｃ１８、１０μｍ、２５０ｍｍ×４．６ｍｍ）を備えるＨＰＬＣによってミリスチシン（１５２０１、Ｃａｙｍａｎ、ＵＳＡ）を定量することによって、Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｓ抽出物を分析した。カラムを、４０％ＭｅＯＨ水溶液から１００％ＭｅＯＨまでの勾配溶出液を用い、流速１ｍＬ／分、ＵＶ波長２５０ｎｍで１８分間溶出した。Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｓ種子抽出物を濃度１０ｍｇ／ｍＬでＭｅＯＨに溶解し、２０μＬの溶液を注入して分析した。７０％エタノール抽出物中のミリスチシン含有量は、２％から６％の範囲であった。水抽出物（Ｌ５３０−ＷＥ）では、十分なミリスチシンのピークは検出することができなかった。７０％エタノール抽出物および水抽出物を、ＣＣｌ４により誘発される肝毒性マウスモデルで試験した。水抽出物および７０％エタノール抽出物の両方が４００ｍｇ／ｋｇで肝臓保護活性を示し、水抽出物については３２．６３％の阻害、７０％エタノール抽出物については９５．６１％の阻害を示した。表６は、Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｓ抽出物中のミリスチシン含有量およびｉｎ  ｖｉｖｏでのデータを示す。
【０１２３】
【表６】
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【０１２４】
実施例１２：Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  Ｆｒａｇｒａｎｓ抽出物の分画
Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｓ  ７０％エタノール抽出物（Ｅ６０３−７０Ｅ、１０ｇ）を、ヘキサン（１００ｍＬ）と水（１５０ｍＬ）とに３回分配した。合わせたヘキサン溶液から溶媒を高減圧除去し、ヘキサン抽出物（ＨＥ）５．６ｇを得た。水層を酢酸エチル（１００ｍＬ）で３回抽出した。合わせた酢酸エチル層を真空中で乾燥させ、酢酸エチル抽出物（ＥＡ）１．３ｇを得た。水層をさらにブタノール（１００ｍＬ）で３回抽出し、ブタノール抽出物（ＢＵ）０．７ｇを得た。残りの水層を凍結乾燥し、水性抽出物（ＷＡ）２．３ｇを得た。マウスのＣＣｌ４により誘発される肝毒性モデルにおいて、ＨＥ、ＥＡ、ＢＵおよびＷＡをさらにＨＰＬＣで分析した。
【０１２５】
ミリスチンは主にＨＥ中に見出され、ＥＡ、ＢＵおよびＷＡでは検出されなかった。ミリスチシン（１５２０１、Ｃａｙｍａｎ、ＵＳＡ）を同じモデルで試験し、５０ｍｇ／ｋｇでＡＬＴ阻害が９９．７％の強力な効力を示した。ＨＥは、２７．５％と多くのミリスチシンを含んでおり、用量５０ｍｇ／ｋｇでミリスチシナと比較すると、Ｐ≦０．０１で、２００ｍｇ／ｋｇレベルでＡＬＴレベルが９５．３％低下し、同様の阻害を示し、このことは、ミリスチシンが、未精製抽出物の肝臓保護効力の原因となる主要活性化合物の１つであることを示している。ＥＡ、ＢＵおよびＷＡは、このＣＣｌ４モデルにおいて同じ用量２００ｍｇ／ｋｇで不活性であることが判明した。表７は、Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｓの分配画分のミリスチシン含有量とｉｎ  ｖｉｖｏでの効力を示す。
【０１２６】
【表７】
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【０１２７】
実施例１３：ＣＣｌ４により誘発される肝毒性モデルにおけるＭｙｒｉｓｔｉｃａ  Ｆｒａｇｒａｎｓ抽出物およびその画分の用量反応効果
ＣＣｌ４により誘発される肝毒性モデルを利用し、Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｃｅ抽出物およびその画分の用量と相関のある肝臓保護活性を評価した。各画分を２００ｍｇ／ｋｇの用量で試験する際、用量応答試験のために５０−２００ｍｇ／ｋｇの用量範囲を選択した。この研究では、可能な活性マーカーであるミリスチシンも、５０ｍｇ／ｋｇの用量で試験した。以下の表８に示されるように、５０ｍｇ／ｋｇから２００ｍｇ／ｋｇのＭｙｒｉｓｔｉｃａで治療されたマウスについて明確な用量と相関のある阻害が観察された（即ち４４．８％から９９．５％の阻害）。用量２００ｍｇ／ｋｇで、マウスをＭｙｒｉｓｔｉｃａで治療した場合、四塩化炭素によって引き起こされる肝臓損傷のほとんど完全な阻害が観察された。これらのデータは、血清ＡＬＴが５０％阻害されるためには、マウスを、５０ｍｇ／ｋｇから７５ｍｇ／ｋｇの用量レベルのＭｙｒｉｓｔｉｃａで治療する必要があるだろうことを示唆している。
【０１２８】
このモデルでは、ブタノール、エタノールおよび水で抽出した画分は不活性であったが、ビヒクルで治療した損傷マウスと比較して、ヘキサン抽出部分で治療したマウスは、血清ＡＬＴにおいて９５．３％の阻害を示した。
【０１２９】
【表８】
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【０１３０】
５０ｍｇ／ｋｇのミリスチシンで治療したマウスは、ビヒクルで治療した損傷マウスと比較して、血清ＡＬＴにおいて９９．７％の阻害を示し、Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｃｅ中の主要活性化合物がミリスチシンである可能性を確認した。
【０１３１】
実施例１４：ＣＣｌ４により誘発される肝毒性モデルにおける、Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓと、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｃａｐｉｌｌａｒｉｓと、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ＭｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓまたはＰｏｒｉａ  Ｃｏｃｏｓとを含むＭｙｒｉｓｔｉｃａ  Ｆｒａｇｒａｎｓ抽出物の肝臓保護活性
リード植物についての個々の肝臓保護データを文書化し、これらを特定の比率（例えば、１：１、１：２、２：１、１：４および４：１）で配合することによって、これらの植物材料のための予想されないブレンドを用い、予想されない結果または向上した結果のための試験を開始した。阻害の程度が最も高かったため、Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅを主成分として選択し、ＣＣＬ４モデルにおいて、示した比率でそれぞれの植物材料と対にし、用量４００ｍｇ／ｋｇで試験した。以下の表９に示すように、血清ＡＬＴの統計学的に有意な阻害、従って四塩化炭素によって誘発される損傷から推定される肝臓保護は、Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｃｅがＳｃｈｉｓａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｃａｐｉｌｌａｒｉｓ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓまたはＰｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓと共に配合されたとき、全ての比率で観察された。ミリスチカをシサンドラ、アストラガルス、アルテミシアおよびポリアとブレンドした場合、それぞれ、阻害の範囲は、４２．４％から７０．０％、４１．３％から８０．７％、８８．８％から９９．８％および９１．０％から９９．８％であった。ミリスチカをアルテミシア（２：１および４：１）およびポリア（１：１）とブレンドした場合、最も高い肝臓保護活性が観察された。ミリスチカを比率１：１でアストラガルスと共に配合したとき、最も低い肝臓保護活性が観察された。
【０１３２】
【表９】
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【０１３３】
実施例１５：ＣＣｌ４により誘発される肝毒性モデルにおける、Ｓｃｈｉｓａｎｄｒａ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓと、Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  Ｃａｐｉｌｌａｒｉｓと、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ＭｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓまたはＰｏｒｉａ  Ｃｏｃｏｓとを特定の比率で含むＭｙｒｉｓｔｉｃａ  Ｆｒａｇｒａｎｓ抽出物の肝臓保護活性の評価
アストラガルスを比率１：４で配合したミリスチカが、血清ＡＬＴにおける阻害が最も低かった（即ち、４１．３％）という事実を考慮すると、合計用量が４００ｍｇ／ｋｇになるまで１０重量％から２０重量％で加えられる第三成分（シサンドラまたはポリアのいずれか）を選択し、ＣＣＬ４およびＡＰＡＰにより誘発される両肝毒性モデルにおいて、肝臓保護活性における応答の変化を評価した。「ＭＡ」は、ミリスチカとアストラガルスの比率１：４での組成物を表す。以下の表１０に示すように、実際に、シサンドラまたはポリアを加えると、所与の比率で血清ＡＬＴレベルの阻害力学が劇的に変化した。今回、観察された阻害は、ＣＣＬ４モデルにおいて、組成物ＭＡＳ２（２０％のシサンドラを加えることによる。）および組成物ＭＡＰ２（２０％のポリアを加えることによる。）について、それぞれ８２．０％および８０．８％であった。ミリスチカとアストラガルスの比率１：４でのブレンド（ＭＡ）単独について、４１．３％の阻害が観察されたのと比較すると、ＭＡＳ２およびＭＡＰ２で観察された現在の阻害は、ほぼ２倍であり、従って、肝臓保護を高めるための組成物の添加成分の重要性を示した。他方、ＭＡＳを得るための組成物ＭＡに添加されたシサンドラの割合（１０％または２０％のいずれか）に関わらず、ＡＰＡＰにより誘発される肝毒性モデルにおいて、血清ＡＬＴの９０％を超える阻害が観察された。ＭＡに対してポリアを２０重量％で加えてＭＡＰを得るとき、これらのより大きな阻害も共有された（即ち、ＡＰＡＰモデルにおいて９２．７％）。
【０１３４】
これらの収集データは、予想されない肝臓保護活性の向上を達成することができたことを示唆しており、複数の組成物が、肝臓を保護する効力を示すが、両モデルにおいて、比率１Ｍ：４Ａで２０％のＰｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓ抽出物またはＳｃｈｉｚａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ抽出物を加え、組成物ＭＡＰまたはＭＡＳについて最終的な比率４ｍ：１６Ａ：５ｐまたは４ｍ：１６Ａ：５ｓを得たときに最大の保護が観察された。結果として、この比率（比率４：１６：５）が、リード組成物と考えられた。３種類の歴史的によく知られている植物を上に示した特定の比率で組み合わせることによって。
【０１３５】
【表１０】
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【０１３６】
実施例１６：ＡＰＡＰおよびＣＣｌ４により誘発される肝毒性モデルにおいて、特定の比率のＳｃｈｉｓａｎｄｒａ  Ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  Ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓおよび／またはＰｏｒｉａ  Ｃｏｃｏｓを含むＭｙｒｉｓｔｉｃａ  Ｆｒａｇｒａｎｓ抽出物を含む組成物の用量応答効果
比率１：４のミリスチシンおよびアストラガルスに対し、２０重量％の第三成分を加えることによって、組成物ＭＡＰおよびＭＡＳの優れた肝臓保護能力が証明され後には、顕著な肝臓保護をもたらすこれらの組成物の最適用量を、ＡＰＡＰおよびＣＣＬ４により誘発される両モデルにおいて評価した。マウスに、１０％Ｔｗｅｅｎ  ２０中に懸濁した２００ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇおよび４００ｍｇ／ｋｇの用量で組成物ＭＡＰおよびＭＡＳを経口投与した。ビヒクルコントロール群には担体溶液のみを与えた。表１１に見られるように、ＣＣＬ４により誘発される毒性モデルでは、組成物について血清ＡＬＴにおいて用量と相関のある阻害が観察された。２００ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇおよび４００ｍｇ／ｋｇの用量で治療されたマウスについて、それぞれ、ＭＡＰについて６６．９％（ｐ＝０．００１５）、８０．０％（ｐ＝０．０００２）および８３．７％（ｐ＝０．０００２）の阻害、ＭＡＳについて５４．１％（ｐ＝０．０１０９）、７４．９％（ｐ＝０．０００４）および７９．７％（ｐ＝０．０００２）の阻害が観察された。同様に、ＡＰＡＰにより誘発される損傷モデルにおいて、組成物について血清ＡＬＴの用量に相関する阻害が観察された。２００ｍｇ／ｋｇ、３００ｍｇ／ｋｇおよび４００ｍｇ／ｋｇの用量で治療されたマウスについて、それぞれ、ＭＡＰについて２５．８％（ｐ＝０．４９）、６２．９％（ｐ＝０．０１）および８８．１％（ｐ＝０．０００１）の阻害、ＭＡＳについて３２．４％（ｐ＝０．１６）、６２．７％（ｐ＝０．０２）および７８．７％（ｐ＝０．０００７）の阻害が観察された。用量２００ｍｇ／ｋｇで観察された阻害は、ＡＰＡＰモデルにおいて、両組成物について統計的に有意ではなかったが、観察された血清ＡＬＴの阻害は、組成物の個々の要素よりもかなり大きく、このことは、より良い肝臓保護活性のために、これら３種類の個々の材料を配合し、組成物ＭＡＰおよびＭＡＳを得ることの明らかな利点を示唆している。ＣＣＬ４モデルでは全ての群の生存率は１００％であったが、ＡＰＡＰモデルでは、ＭＡＰの５０％から１００％、ＭＡＳの７０％から７００％の範囲であった。効力と並行して、ＡＰＡＰモデルで観察された生存率は、動物に投与された組成物の量と相関関係にあった。例えば、２００ｍｇ／ｋｇのＭＡＰまたはＭＡＳを投与されたマウスは、それぞれ生存率が５０％および７０％であったが、投与された最高用量（４００ｍｇ／ｋｇ）で、両組成物について１００％の生存率が観察された。
【０１３７】
ここで、試験した最低用量（２００ｍｇ／ｋｇ）でのそれぞれの植物が示した同情ＭＡＰおよびＭＡＳにおけるそれぞれの植物の比率に相当する用量で、ミリスチカ、アストラガルス、シサンドラおよびポリアなどの個々の植物の効力を試験した。表１１に見られるように、ＣＣＬ４モデルにおいて、ミリスチカは、用量３２ｍｇ／ｋｇで血清ＡＬＴにおいて４０．７％阻害し、ＣＣＬ４モデルにおいて、生存率は１００％であった。組成物の残りの成分は、ビヒクルで治療した損傷マウスと比較した場合、１３．５％から１８．１％の範囲の大きさで毒性を悪化させた。一方、ＡＰＡＰモデルでは、４０ｍｇ／ｋｇのポリアで治療したマウスは、ビヒクルコントロールと比較して、血清ＡＬＴにおいて４．３％の阻害を示したが、他の成分は、６．８％から３３．１％の範囲内で肝臓損傷の増加を示した。
【０１３８】
【表１１】
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【０１３９】
実施例１７：ＭＡＰ組成物およびＭＡＳ組成物の相乗効果の評価
広く使用されている相乗効果計算式であるＣｏｌｂｙの式（Ｃｏｌｂｙ、１９６７）を利用し、ＡＰＡＰとＣＣＬ４の両モデルにおいて、Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｃｅ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓ、Ｐｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓおよびＳｃｈｉｚａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓを組み合わせる利点を評価した。この方法では、ある終点測定の観測値が仮説的に計算された値以上であれば、２つ以上の物質の配合が相乗効果を有すると推定される。下記の表１２に見られるように、現在の研究では、観察された値はいずれかのモデルにおいて予想される理論値よりも大きく、３成分を特定の比率で配合し、組成物ＭＡＰまたはＭＡＳを得る際に、相乗効果の存在を示している。Ｍｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｃｅと、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓと、Ｐｏｒｉａ  ｃｏｃｏｓまたはＭｙｒｉｓｔｉｃａ  ｆｒａｇｒａｎｃｅ、Ａｓｔｒａｇａｌｕｓ  ｍｅｍｂｒａｎａｃｅｕｓおよびＳｃｈｉｚａｎｄｒａ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓを入れる利点は、ＡＰＡＰまたはＣＣＬ４によって引き起こされる肝臓の損傷の予測されない保護の向上によって確認された。
【０１４０】
【表１２】
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【０１４１】
実施例１８：ＣＣＬ４により誘発される肝毒性モデルにおけるＭＡＰ組成物およびＭＡＳ組成物の効力確認試験
ＡＰＡＰモデルおよびＣＣＬ４モデルの両方において、組成物ＭＡＰおよび組成物ＭＡＳの一貫した肝臓保護活性が実証された後、ＣＣＬ４により誘発される肝毒性モデルを用いてさらなる包括的な確認研究が行われた。組成物ＭＡＳまたはＭＡＳを１５０、２００および３００ｍｇ／ｋｇの用量でマウスに経口投与した。２００ｍｇ／ｋｇの用量のオオアザミをリファレンスとして含めた。１０％Ｔｗｅｅｎ  ２０を全ての材料のための担体ビヒクルとして使用した。コントロールマウスにはＴｗｅｅｎ  ２０のみを与えた。血清アラニントランスアミナーゼ（ＡＬＴ）以外に、総タンパク質、総ビリルビン、直接および間接ビリルビン、アルブミン、グロブリン、アスパラギン酸トランスアミナーゼ（ＡＳＴ）、胆汁酸、アルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）およびγ−グルタミルトランスフェラーゼ（ＧＴＴ）のような肝パネルを、コントロール、ＣＣＬ４、オオアザミ、ＭＡＰ（１５０、２００および３００ｍｇ／ｋｇ）およびＭＡＳ（１５０、２００および３００ｍｇ／ｋｇ）についてＴ２４で測定した。
【０１４２】
以下の表１３および表１４に見られるように、主要な肝毒性の指標となるバイオマーカーの多くにおいて、明らかに阻害が用量に相関している。両組成物（ＭＡＰおよびＭＡＳ）は、有意な肝臓保護活性を示したが、組成物ＭＡＳは、組成物ＭＡＰよりもわずかに強力な有効性を示した。重要なバイオマーカーについてのこれらの実質的なデータの程度を考慮すると、両組成物についての最低有効用量は１５０ｍｇ／ｋｇであろうと推測することができる。組成物の有効性分析と同様の方法を用いると、組成物ＭＡＰは、ビヒクルで治療した損傷マウスと比較して、ＡＬＴにおいて３０．８％から７１．１％の阻害をもたらし、ＡＳＴにおいて４１．７％から７５．７％の阻害をもたらした。同様に、ビヒクルで治療した損傷マウスと比較して、組成物ＭＡＳについて、ＡＬＴでは４７．５％から８２．６％の阻害が、ＡＳＴでは５５．６％から８５．４％の阻害が観察された。全体的に、ＭＡＰ組成物およびＭＡＳ組成物は、複数の頻繁に監視される肝臓バイオマーカーにおいて、肝臓損傷に対する大きな保護を与えた。
【０１４３】
【表１３】
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【０１４４】
【表１４】
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【０１４５】
実施例１９：急性エタノール誘発性肝毒性モデルにおけるＭＡＰ組成物の肝臓保護効果
モデル誘発：ＭＡＰ組成物の肝臓保護活性を、「過飲」のための急性アルコール誘発性肝毒性モデルを用いて評価した。この試験では、体重１８−２４ｇの雄ＣＤ−１マウスを８週齢で購入し（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ．、ウィルミントン、ＭＡ）、１週間かけて環境に慣れさせた。動物は、３００ｍｇ／ｋｇの経口投与量で合計４回の組成物の投与を受けた。用量の選択は、先に行ったアセトアミノフェン（ＡＰＡＰ）および四塩化炭素（ＣＣｌ４）により誘発される肝毒性モデルに基づいて行った。マウスをＭＡＰまたはシリマリンの３回の経口投与によって前処理し、続いてエタノール（ロット番号：ＳＨＢＧ１３０７Ｖ、Ｓｉｇｍａ、セントルイス、ＭＯ）を１２ｍｌ／ｋｇの投与容積、５０％で経口摂取させ、その後１２時間毎に合計３回の投与を行った［６９］。最後の経口治療の用量は、２回目のエタノール投与と３回目のエタノール投与の間に与えられた。血清および組織採取のために、最後のエタノール投与の後、マウスを１２時間絶食させた。本研究で、ポジティブコントロールとしてシリマリン（製品番号：Ｓ０２９２；  ロット番号ＢＣＢＪ０３９３Ｖ；Ｓｉｇｍａ、セントルイス、ＭＯ）を２００ｍｇ／ｋｇの経口用量で使用した。エタノールを用いないコントロールマウスは、担体ビヒクルのみを投与された。１０％Ｔｗｅｅｎ−２０（Ａｍｒｅｓｃｏ、ソロン、ＯＨ製のロット番号０１３４Ｃ１４１）を、試験した全ての材料の担体ビヒクルとして使用した。エタノールを用いないコントロールマウスは、担体ビヒクルのみを投与された。肝組織を剖検直後に収集し、−８０℃のフリーザに移すまでドライアイス中で保存した。その後、材料を、最終検体処理およびバイオマーカー（ＳＯＤ、ＧＳＨおよびＴＧ）分析のためにドライアイスに入れて契約研究室（Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ、２００  Ｔｕｒｎｐｉｋｅ  Ｒｄ、ＭＡ  ０１７７２、ＵＳＡ）に運んだ。各マウスの肝臓の一部である左葉を１０％緩衝化ホルムアルデヒドで固定し、組織処理および組織学的検査のためにＮａｔｉｏｎｗｉｄｅ  Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ（ベラデール、ＷＡ）に送った。
【０１４６】
実施例２０：急性エタノール誘発性肝毒性モデルによる肝機能に対するＭＡＰの効果
３０分間の室温での凝固の後、血清分離管を用い、Ｔ２４に採取した血から血清を単離し、Ｐｈｏｅｎｉｘ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ（エバレット、ＷＡ）、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ｃｏｕｌｔｅｒ  ＡＵ２７００を用いた自動比色アッセイにおいて、ＡＬＴ（アラニンアミノトランスフェラーゼ）、ＡＳＴ（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ）、総タンパク質、アルブミン、総ビリルビン、コレステロール（ＣＨＯＬ）、トリグリセリド（ＴＲＩＧ）、高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）および低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）を監視するために、３０００ｒｐｍで１０分間回転させた。
【０１４７】
動物におけるＡＬＴおよびＡＳＴの血清レベルの有意な上昇は、しばしば肝臓損傷を反映する。表１５に見られるように、ＡＬＴおよびＡＳＴは、アルコール単独で処理したマウスでは急激なアルコール誘発肝障害の誘発を示して、両方とも有意に上昇することが判明した。マウスに、３００ｍｇ／ｋｇの経口用量でＭＡＰを用い、合計４日間連続して治療した場合、これらのマーカーの過剰な増加は、４６．３％（ＡＬＴ）および４３．６％（ＡＳＴ）で有意に阻害された。ＭＡＰの肝臓（ｌｉｖｅ）保護活性は、血清アルブミンおよび総タンパク質産生の統計的に有意な増加によっても裏付けられた（表１５）。これらの結果は、この組成物が肝臓を急性アルコールにより誘発される傷害から保護することを立証している。少なくともこの試験では、２００ｍｇ／ｋｇの用量でシリマリンで治療したマウスについて、監視された全ての血清パラメータにおいて有意な変化は観察されなかった（表１５）。
【０１４８】
【表１５】
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【０１４９】
実施例２１：急性エタノール誘発性肝毒性モデルからの肝ホモジネート中の酸化ストレスバイオマーカー（ＧＳＨおよびＳＯＤ）およびトリグリセリド含有量に対するＭＡＰの効果
グルタチオン（ＧＳＨ）、スーパーオキシドジスムターゼ（ＳＯＤ）およびトリグリセリド（ＴＧ）の測定：（Ａ）サンプル調製−凍結組織を粉砕機を用いて粗い粉末に粉砕した。１９．６μＭのＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）を含有する１ｍＬのＰＢＳ（リン酸緩衝生理食塩水）を約０．２ｇの粉砕組織に添加し、Ｏｍｎｉ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌからのホモジナイザーを用いて氷浴中で１分間均質化した。次いで、混合物を４℃、１０，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。上清の一部をＳＯＤ、トリグリセリドおよびタンパク質の分析に使用した。残りの上清をＧＳＨ分析のためにさらに処理した。（Ｂ）ＧＳＨ分析のために、タンパク質からの干渉を避けるために、上清の一部を同容積の１００ｍｇ  ／  ｍＬメルカプトプロピオン酸（ＭＰＡ）溶液と混合してタンパク質を除去した。混合物をボルテックス後室温で５分間放置し、次いで４℃、１０，０００ｒｐｍで１５分間遠心分離した。タンパク質を除去した上清を、ＣＡＹＭＡＮ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．（アンアーバー、ＭＩ）のＧｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔを用い、ＧＳＨ含有量について評価した。（Ｃ）ＳＯＤ分析−ＳＯＤアッセイは、テトラゾリウム塩を利用し、キサンチンオキシダーゼおよびキサンチンによって誘発されるスーパーオキシドラジカルの不均化を測定する比色アッセイであり、所与のサンプル中のＳＯＤの活性は、ＳＯＤ標準を用いて生成された標準曲線によって定量化される。ＳＯＤの１単位は、スーパーオキシドラジカルの５０％の不均化を示すのに必要な酵素の量として定義される。分析には、ＣＡＹＭＡＮ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．（アンアーバー、ＭＩ）のＳｕｐｅｒｏｘｉｄｅ  Ｄｉｓｍｕｔａｓｅ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔを用いた。組織ホモジネートのタンパク質濃度を、ＰｉｅｒｃｅＴＭ  ＢＣＡ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔを介し、抑制剤のタンパク質濃度を評価することによって決定した。（Ｄ）トリグリセリド分析−リポタンパク質リパーゼ、グリセロールキナーゼ、グリセロール−３−リン酸オキシダーゼおよびグリセロール−３−リン酸ペルオキシダーゼを含み、比色分析で検出される生成物（５４０ｎｍ）であるキノンイミンを生成する酵素反応のカスケードによってトリグリセリドを検出した。ＣＡＹＭＡＮ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．（アンアーバー、ＭＩ）のＴｒｉｇｌｙｃｅｒｉｄｅ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔをこの分析に使用した。（Ｅ）材料および装置−Ｏｍｎｉ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（ケネソー、ＧＡ）製のホモジナイザー（カタログ番号ＴＨ−０１）；Ｏｍｎｉ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ（ケネソー、ＧＡ）製のＨａｒｄ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｏｍｎｉ  Ｔｉｐ（商標）  Ｐｌａｓｔｉｃ  Ｈｏｍｏｇｅｎｉｚｉｎｇ  Ｐｒｏｂｅ（７ｍｍ×１１０ｍｍ）；Ｅｐｐｅｎｄｏｒｆ（Ｈａｕｐｐａｕｇｅ、ＮＹ）製のＲｅｆｒｉｇｅｒａｔｅｄ  Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇｅ（型番５４０２）；Ｂｉｏｔｅｋ（ショアライン、ＷＡ）製のＭｉｃｒｏｐｌａｔｅ  Ｒｅａｄｅｒ（型番Ｓｙｎｅｒｇｙ  ＨＴ）を使用した。
【０１５０】
グルタチオンは、内因性または外因性化学傷害、および過剰な枯渇が酸化ストレスおよび肝臓傷害を誘発する場合があるその活性酸素種副産物から細胞を保護する第ＩＩ相酸化防止酵素の１つである。表１６に示すように、肝組織の総グルタチオンレベルは、組成物ＭＡＰで治療した動物において有意に高かった。アルコールで処理されたマウスおよびビヒクルコントロールは、正常なコントロールマウスと比較して、ＧＳＨレベルの上昇も認められた。絶食させた動物が低レベルのＧＳＨを有することは以前から報告されている［７１］。一方、最後のエタノール投与の１２時間後、エタノール群は正常なコントロールと比較して、ＳＯＤ活性が３６．９％まで有意に低下した。表１６に見られるように、ＭＡＰは、枯渇したスーパーオキシドジスムターゼを（エタノール群と比較して）６０％以上補充した。実際、ＳＯＤレベルの上昇は、肝毒性を誘発しなかった正常なコントロール動物のＳＯＤレベルの上昇に匹敵するものであった。これらの第ＩＩ相酵素の増加は、ＭＡＰ組成物の強力な抗酸化活性を提供するように互いに補強する。さらに、エタノール投与は、肝臓におけるＴＧの有意な蓄積を誘発した（表１６）。ＭＡＰ経口投与は明らかに肝ＴＧレベルの増加を１２％阻害し、ＭＡＰの効果は正常コントロールマウスで観察された効果に匹敵するものであった（表１６）。これらの結果は、ＭＡＰがアルコール性脂肪症に対して有効であり得ることを示している。
【０１５１】
【表１６】
2020100655.tif 000018
【０１５２】
実施例２２：急性エタノール誘発性肝毒性モデルからのＭＡＰの抗アルコール性脂肪性肝炎（ＡＳＨ）活性
正常なコントロール（Ｎ＝１２）、エタノール＋ビヒクル（Ｎ＝１０）治療群およびエタノール＋ＭＡＰ（３００ｍｇ／ｋｇ、Ｎ＝１２）治療群の肝臓組織を１０％緩衝ホルムアルデヒド中で固定し、組織学的検査のためにパラフィンワックスに包埋した。標本は、一晩サイクルで、濃度を徐々に変えたアルコールおよびキシレンを用いてＳｈａｎｄｏｎ  Ｅｘｃｅｌｓｉｏｒ  ＥＳ組織処理機で処理した。次いで、組織を４ミクロンに切断し、段階的なヘマトキシリンおよびエオシン染色を用いて、サクラＤＲＳ−６０１スライド染色機を用いて染色した。染色された場全体を、倍率を変えて細胞および構造の変化を評価し、改変されたＮｏｎ−Ａｌｃｏｈｏｌｉｃ  Ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ（ＮＡＳＨ）  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｎｅｔｗｏｒｋ［７２］を用い、肥大化変性（重症度スコア０−４）、微細血管の脂肪症（重症度スコア０−４）、細胞質の凝集（重症度スコア０−４）、肝細胞空胞形成（重症度スコア０−４）および壊死（重症度スコア０−４）について、組織病理学的スコアリングを行った。
【０１５３】
未処理のコントロール動物の肝臓組織は、透明な細胞質、正常なクッパー細胞および正常な大きさの核を有する肝細胞の正常な構造を示した。ビヒクルで治療したエタノールチャレンジマウスにおいて、肝組織は、広範囲の肝脂肪症、細胞質の凝縮および著しい核の収縮を伴う歪んだ構造を示した。ある程度の変性肥大化、空胞形成および門脈周囲の炎症もこれらの群で観察された。一方、識別可能な正常細胞構造では、ＭＡＰで治療したマウスでは構造変化の程度は低いことが明らかであった（表１７）。表１７に見られるように、ＭＡＰは、ビヒクルで治療したアルコール誘発性疾患モデルと比較したときに、肥大化変性、微小血管および大血管の脂肪症、細胞質または核の凝縮および収縮、門脈周囲の炎症および泌尿生殖腺炎症の統計的に有意な減少を示した。これらの定量値を用いてアルコール性脂肪性肝炎スコア（ＡＳＨ  Ｓｃｏｒｅ）を決定した。これらの組織病理学的所見をまとめると、３００ｍｇ／ｋｇのＭＡＰ組成物で経口治療されたマウスのアルコール性脂肪性肝炎スコアは、エタノール群と比較して統計的に有意に低下する（表１８）。
【０１５４】
【表１７】
2020100655.tif 000019
【０１５５】
【表１８】
2020100655.tif 000020
【０１５６】
従って、肝臓の健康を改善し、維持する関連する方法と共に、開示された化合物の立体異性体、医薬として許容される塩または栄養補助食品として許容される塩、互変異性体、グリコシドおよびプロドラッグを含む、肝臓の健康管理に有用な化合物および組成物の具体的な実施形態および方法が開示された。しかし、本明細書の発明の概念から逸脱することなく、既に説明した以外の多くの変更が可能であることは、当業者には明らかなはずである。従って、本発明の主題は、本明細書の開示の精神を除き、限定されるものではない。さらに、明細書および特許請求の範囲を解釈する際には、全ての用語は、文脈と一致する最も広い可能な様式で解釈されるべきである。特に、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」および「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、要素、構成要素または工程を非排他的な様式で参照するものと解釈されるべきであり、参照された要素、構成要素または工程が存在していてもよく、または利用してもよく、または、明示的に言及されていない他の要素、構成要素または工程と組み合わせてもよいことを示している。
【０１５７】
【表１９】
2020100655.tif 000021
2020100655.tif 000022
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【図１】
2020100655.tif 000030
【手続補正書】
【提出日】令和2年3月27日(2020.3.27)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３５】
ミリスチカ抽出物は、標的化合物または組成物の一部として利用することができる、検討対象の成分または構成成分である。ミリスチカ抽出物は、ミリスチカ・アルバ（Ｍ．ａｌｂａ）、ミリスチカ・アンプリアータ）（Ｍ．ａｍｐｌｉａｔａ）、ミリスチカ・アンダマニカ（Ｍ．ａｎｄａｍａｎｉｃａ）、ミリスチカ・アルファケンシス（Ｍ．ａｒｆａｋｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・アルゲンティア（Ｍ．ａｒｇｅｎｔｅａ）、ミリスチカ・アトレセンス（Ｍ．ａｔｒｅｓｃｅｎｓ）、ミリスチカ・バシラニカ（Ｍ．ｂａｓｉｌａｎｉｃａ）、ミリスチカ・ブラチポダ（Ｍ．ｂｒａｃｈｙｐｏｄａ）、ミリスチカ・ブレビスティペス（Ｍ．ｂｒｅｖｉｓｔｉｐｅｓ）、ミリスチカ・ブヒネリアナ（Ｍ．ｂｕｃｈｎｅｒｉａｎａ）、ミリスチカ・ビサセア（Ｍ．ｂｙｓｓａｃｅａ）、ミリスチカ・セイラニカ（Ｍ．ｃｅｙｌａｎｉｃａ）ミリスチカ・シナモメア（Ｍ．ｃｉｎｎａｍｏｍｅａ）、ミリスチカ・コアクタ（Ｍ．ｃｏａｃｔａ）、ミリスチカ・コリンリズダレイ（Ｍ．ｃｏｌｉｎｒｉｄｓｄａｌｅｉ）、ミリスチカ・コンスペルサ（Ｍ．ｃｏｎｓｐｅｒｓａ）、ミリスチカ・コルチカタ（Ｍ．ｃｏｒｔｉｃａｔａ）、ミリスチカ・クラッサ（Ｍ．ｃｒａｓｓａ）、ミリスチカ・ダクチロイデス（Ｍ．ｄａｃｔｙｌｏｉｄｅｓ）、ミリスチカ・ダシカルパ（Ｍ．ｄａｓｙｃａｒｐａ）、ミリスチカ・デプレッサ（Ｍ．ｄｅｐｒｅｓｓａ）、ミリスチカ・デボゲリイ（Ｍ．ｄｅｖｏｇｅｌｉｉ）、ミリスチカ・エリプティカ（Ｍ．ｅｌｌｉｐｔｉｃａ）、ミリスチカ・エクステンサ（Ｍ．ｅｘｔｅｎｓａ）、ミリスチカ・ファシクラタ（Ｍ．ｆａｓｃｉｃｕｌａｔａ）、ミリスチカ・フィリペス（Ｍ．ｆｉｌｉｐｅｓ）、ミリスチカ・フィスラタ（Ｍ．ｆｉｓｓｕｒａｔａ）、ミリスチカ・フラボビレンス（Ｍ．ｆｌａｖｏｖｉｒｅｎｓ）、ミリスチカ・フルギフェラ（Ｍ．ｆｒｕｇｉｆｅｒａ）、ミリスチカ・ギガンテア（Ｍ．ｇｉｇａｎｔｅａ）、ミリスチカ・ギレスピエアナ（Ｍ．ｇｉｌｌｅｓｐｉｅａｎａ）、ミリスチカ・グロボサ（Ｍ．ｇｌｏｂｏｓａ）、ミリスチカ・ホルルンギイ（Ｍ．ｈｏｌｌｒｕｎｇｉｉ）、ミリスチカ・イナエクアリス（Ｍ．ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、ミリスチカ・インクレジビリス（Ｍ．ｉｎｃｒｅｄｉｂｉｌｉｓ）、ミリスチカ・イネルス（Ｍ．ｉｎｅｒｓ）、ミリスチカ・イヌンダタ（Ｍ．ｉｎｕｎｄａｔａ）、ミリスチカ・イリア（Ｍ．ｉｒｙａ）、ミリスチカ・カルクマニイ（Ｍ．ｋａｌｋｍａｎｉｉ）、ミリスチカ・キィエルベルギイ（Ｍ．ｋｊｅｌｌｂｅｒｇｉｉ）、ミリスチカ・ラシオカルパ（Ｍ．ｌａｓｉｏｃａｒｐａ）、ミリスチカ・レプトフィラ（Ｍ．ｌｅｐｔｏｐｈｙｌｌａ）、ミリスチカ・ロンギペチオラタ（Ｍ．ｌｏｎｇｉｐｅｔｉｏｌａｔａ）、ミリスチカ・ロウィアナ（Ｍ．ｌｏｗｉａｎａ）、ミリスチカ・マクランタ（Ｍ．ｍａｃｒａｎｔｈａ）、ミリスチカ・マグニフィカ（Ｍ．ｍａｇｎｉｆｉｃａ）、ミリスチカ・マグニフィカ（Ｍ．ｍａｇｎｉｆｉｃａ）、ミリスチカ・マインガイ（Ｍ．ｍａｉｎｇａｙｉ）、ミリスチカ・マラバリカ（Ｍ．ｍａｌａｂａｒｉｃａ）、ミリスチカ・マラバリカ（Ｍ．ｍａｌａｂａｒｉｃａ）、ミリスチカ・マキシマ（Ｍ．ｍａｘｉｍａ）、ミリスチカ・メディテラネア（Ｍ．ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａ）、ミリスチカ・ミレプンクタタ（Ｍ．ｍｉｌｌｅｐｕｎｃｔａｔａ）、ミリスチカ・ナナ（Ｍ．ｎａｎａ）、ミリスチカ・オリバセア（Ｍ．ｏｌｉｖａｃｅａ）、ミリスチカ・オルナタ（Ｍ．ｏｒｎａｔａ）、ミリスチカ・オビカルパ（Ｍ．ｏｖｉｃａｒｐａ）、ミリスチカ・パチカルピジア（Ｍ．ｐａｃｈｙｃａｒｐｉｄｉａ）、ミリスチカ・パピラティフォリア（Ｍ．ｐａｐｉｌｌａｔｉｆｏｌｉａ）、ミリスチカ・ペルラエヴィス（Ｍ．ｐｅｒｌａｅｖｉｓ）、ミリスチカ・ペチオラタ（Ｍ．ｐｅｔｉｏｌａｔａ）、ミリスチカ・フィリッペンシス（Ｍ．ｐｈｉｌｉｐｐｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・ピロセラ（Ｍ．ｐｉｌｏｓｅｌｌａ）、ミリスチカ・ピロシゲンマ（Ｍ．ｐｉｌｏｓｉｇｅｍｍａ）、ミリスチカ・ポリアンタ（Ｍ．ｐｏｌｙａｎｔｈａ）、ミリスチカ・プシロカルパ（Ｍ．ｐｓｉｌｏｃａｒｐａ）、ミリスチカ・プビカルパ（Ｍ．ｐｕｂｉｃａｒｐａ）、ミリスチカ・ピグマエア（Ｍ．ｐｙｇｍａｅａ）、ミリスチカ・ロブスタ（Ｍ．ｒｏｂｕｓｔａ）、ミリスチカ・サンゴウォエンシス（Ｍ．ｓａｎｇｏｗｏｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・サルカンサ（Ｍ．ｓａｒｃａｎｔｈａ）、ミリスチカ・シュレヒテリ（Ｍ．ｓｃｈｌｅｃｈｔｅｒｉ）、ミリスチカ・シムランス（Ｍ．ｓｉｍｕｌａｎｓ）、ミリスチカ・シンクライリイ（Ｍ．ｓｉｎｃｌａｉｒｉｉ）、ミリスチカ・ソゲリエンシス（Ｍ．ｓｏｇｅｒｉｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・スカダネア（Ｍ．ｓｕｃｃａｄａｎｅａ）、ミリスチカ・タムラウエンシス（Ｍ．ｔａｍｒａｕｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・テイジスマンニイ（Ｍ．ｔｅｉｊｓｍａｎｎｉｉ）、ミリスチカ・トリアンテラ（Ｍ．ｔｒｉａｎｔｈｅｒａ）、ミリスチカ・ウルトラバシカ（Ｍ．ｕｌｔｒａｂａｓｉｃａ）、ミリスチカ・ベルクロサ（Ｍ．ｖｅｒｒｕｃｕｌｏｓａ）、ミリスチカ・ユナネンシス（Ｍ．ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ）または他のミリスチシンを豊富に含む植物を含む、任意の適切な供給源から得られてもよい。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００３８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００３８】
アストラガルス抽出物は、標的化合物または組成物の一部として利用することができる、検討対象の成分または構成成分である。アストラガルス抽出物はナイモウオウギ（Ａ．ｍｏｎｇｈｏｌｉｕｓ）、アストラガルス・トンゴレンシス（Ａ．ｔｏｎｇｏｌｅｎｓｉｓ）、アストラガルス・チベタヌス（Ａ．ｔｉｂｅｔａｎｕｓ）、アストラガルス・カンプトドンツス）（Ａ．ｃａｍｐｔｏｄｏｎｔｕｓ）、アストラガルス・アクスシス（Ａ．ａｋｓｕｓｉｓ）、アストラガルス・フロリドゥス（Ａ．ｆｌｏｒｉｄｕｓ）、アストラガルス・クリソプテルス（Ａ．ｃｈｒｙｓｏｐｔｅｒｕｓ）、アストラガルス・マオウェネンシス（Ａ．ｍａｏｗｅｎｅｎｓｉｓ）、アストラガルス・ユナネンシス・フランチ（Ａ．ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ  Ｆｒａｎｃｈ．）またはアストラガルス・エルネスチイ・コンブ（Ａ．ｅｒｎｅｓｔｉｉ  Ｃｏｍｂ）を含む、任意の適切な供給源から得られてもよい。検討対象の抽出物は、０．０１％から約１００％の多糖類と、約０．０１％から約１００％のトリテルペノイドとを含んでいてもよい。
【手続補正３】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物であって、植物抽出物の混合物を含み、植物抽出物が、１種以上のリグナンを豊富に含む少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、１種以上の多糖類およびトリテルペノイドを豊富に含むアストラガルス抽出物と、１種以上の多糖類およびトリテルペノイドを豊富に含むポリア抽出物を含む、組成物。
【請求項２】
１種以上のリグナンが、フェニルプロパノイド、そのダイマー、ポリマーまたはその組み合わせを含む、請求項１に記載の肝臓の治療および肝臓の健康維持のための組成物。
【請求項３】
少なくとも１種のミリスチカ抽出物と少なくとも１種のアストラガルス抽出物が、４：１から１：４の範囲の重量比でブレンドされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
少なくとも１種のポリア抽出物が、少なくとも１種のミリスチカ抽出物と少なくとも１種のアストラガルス抽出物の混合物と、５重量％から５０重量％の割合でさらにブレンドされる、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
少なくとも１種のミリスチカ抽出物、少なくとも１種のアストラガルス抽出物および少なくとも１種のポリア抽出物の混合物が、４：１６：５の比率でブレンドされている、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
少なくとも１種のミリスチカ抽出物が、０．０１％から９９．９％のフェニルプロパノイドまたはリグナンダイマーおよびポリマーを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１種のミリスチカが、ミリスチカ・アルバ（Ｍ．ａｌｂａ）、ミリスチカ・アンプリアータ）（Ｍ．ａｍｐｌｉａｔａ）、ミリスチカ・アンダマニカ（Ｍ．ａｎｄａｍａｎｉｃａ）、ミリスチカ・アルファケンシス（Ｍ．ａｒｆａｋｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・アルゲンティア（Ｍ．ａｒｇｅｎｔｅａ）、ミリスチカ・アトレセンス（Ｍ．ａｔｒｅｓｃｅｎｓ）、ミリスチカ・バシラニカ（Ｍ．ｂａｓｉｌａｎｉｃａ）、ミリスチカ・ブラチポダ（Ｍ．ｂｒａｃｈｙｐｏｄａ）、ミリスチカ・ブレビスティペス（Ｍ．ｂｒｅｖｉｓｔｉｐｅｓ）、ミリスチカ・ブヒネリアナ（Ｍ．ｂｕｃｈｎｅｒｉａｎａ）、ミリスチカ・ビサセア（Ｍ．ｂｙｓｓａｃｅａ）、ミリスチカ・セイラニカ（Ｍ．ｃｅｙｌａｎｉｃａ）ミリスチカ・シナモメア（Ｍ．ｃｉｎｎａｍｏｍｅａ）、ミリスチカ・コアクタ（Ｍ．ｃｏａｃｔａ）、ミリスチカ・コリンリズダレイ（Ｍ．ｃｏｌｉｎｒｉｄｓｄａｌｅｉ）、ミリスチカ・コンスペルサ（Ｍ．ｃｏｎｓｐｅｒｓａ）、ミリスチカ・コルチカタ（Ｍ．ｃｏｒｔｉｃａｔａ）、ミリスチカ・クラッサ（Ｍ．ｃｒａｓｓａ）、ミリスチカ・ダクチロイデス（Ｍ．ｄａｃｔｙｌｏｉｄｅｓ）、ミリスチカ・ダシカルパ（Ｍ．ｄａｓｙｃａｒｐａ）、ミリスチカ・デプレッサ（Ｍ．ｄｅｐｒｅｓｓａ）、ミリスチカ・デボゲリイ（Ｍ．ｄｅｖｏｇｅｌｉｉ）、ミリスチカ・エリプティカ（Ｍ．ｅｌｌｉｐｔｉｃａ）、ミリスチカ・エクステンサ（Ｍ．ｅｘｔｅｎｓａ）、ミリスチカ・ファシクラタ（Ｍ．ｆａｓｃｉｃｕｌａｔａ）、ミリスチカ・フィリペス（Ｍ．ｆｉｌｉｐｅｓ）、ミリスチカ・フィスラタ（Ｍ．ｆｉｓｓｕｒａｔａ）、ミリスチカ・フラボビレンス（Ｍ．ｆｌａｖｏｖｉｒｅｎｓ）、ミリスチカ・フルギフェラ（Ｍ．ｆｒｕｇｉｆｅｒａ）、ミリスチカ・ギガンテア（Ｍ．ｇｉｇａｎｔｅａ）、ミリスチカ・ギレスピエアナ（Ｍ．ｇｉｌｌｅｓｐｉｅａｎａ）、ミリスチカ・グロボサ（Ｍ．ｇｌｏｂｏｓａ）、ミリスチカ・ホルルンギイ（Ｍ．ｈｏｌｌｒｕｎｇｉｉ）、ミリスチカ・イナエクアリス（Ｍ．ｉｎａｅｑｕａｌｉｓ）、ミリスチカ・インクレジビリス（Ｍ．ｉｎｃｒｅｄｉｂｉｌｉｓ）、ミリスチカ・イネルス（Ｍ．ｉｎｅｒｓ）、ミリスチカ・イヌンダタ（Ｍ．ｉｎｕｎｄａｔａ）、ミリスチカ・イリア（Ｍ．ｉｒｙａ）、ミリスチカ・カルクマニイ（Ｍ．ｋａｌｋｍａｎｉｉ）、ミリスチカ・キィエルベルギイ（Ｍ．ｋｊｅｌｌｂｅｒｇｉｉ）、ミリスチカ・ラシオカルパ（Ｍ．ｌａｓｉｏｃａｒｐａ）、ミリスチカ・レプトフィラ（Ｍ．ｌｅｐｔｏｐｈｙｌｌａ）、ミリスチカ・ロンギペチオラタ（Ｍ．ｌｏｎｇｉｐｅｔｉｏｌａｔａ）、ミリスチカ・ロウィアナ（Ｍ．ｌｏｗｉａｎａ）、ミリスチカ・マクランタ（Ｍ．ｍａｃｒａｎｔｈａ）、ミリスチカ・マグニフィカ（Ｍ．ｍａｇｎｉｆｉｃａ）、ミリスチカ・マグニフィカ（Ｍ．ｍａｇｎｉｆｉｃａ）、ミリスチカ・マインガイ（Ｍ．ｍａｉｎｇａｙｉ）、ミリスチカ・マラバリカ（Ｍ．ｍａｌａｂａｒｉｃａ）、ミリスチカ・マラバリカ（Ｍ．ｍａｌａｂａｒｉｃａ）、ミリスチカ・マキシマ（Ｍ．ｍａｘｉｍａ）、ミリスチカ・メディテラネア（Ｍ．ｍｅｄｉｔｅｒｒａｎｅａ）、ミリスチカ・ミレプンクタタ（Ｍ．ｍｉｌｌｅｐｕｎｃｔａｔａ）、ミリスチカ・ナナ（Ｍ．ｎａｎａ）、ミリスチカ・オリバセア（Ｍ．ｏｌｉｖａｃｅａ）、ミリスチカ・オルナタ（Ｍ．ｏｒｎａｔａ）、ミリスチカ・オビカルパ（Ｍ．ｏｖｉｃａｒｐａ）、ミリスチカ・パチカルピジア（Ｍ．ｐａｃｈｙｃａｒｐｉｄｉａ）、ミリスチカ・パピラティフォリア（Ｍ．ｐａｐｉｌｌａｔｉｆｏｌｉａ）、ミリスチカ・ペルラエヴィス（Ｍ．ｐｅｒｌａｅｖｉｓ）、ミリスチカ・ペチオラタ（Ｍ．ｐｅｔｉｏｌａｔａ）、ミリスチカ・フィリッペンシス（Ｍ．ｐｈｉｌｉｐｐｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・ピロセラ（Ｍ．ｐｉｌｏｓｅｌｌａ）、ミリスチカ・ピロシゲンマ（Ｍ．ｐｉｌｏｓｉｇｅｍｍａ）、ミリスチカ・ポリアンタ（Ｍ．ｐｏｌｙａｎｔｈａ）、ミリスチカ・プシロカルパ（Ｍ．ｐｓｉｌｏｃａｒｐａ）、ミリスチカ・プビカルパ（Ｍ．ｐｕｂｉｃａｒｐａ）、ミリスチカ・ピグマエア（Ｍ．ｐｙｇｍａｅａ）、ミリスチカ・ロブスタ（Ｍ．ｒｏｂｕｓｔａ）、ミリスチカ・サンゴウォエンシス（Ｍ．ｓａｎｇｏｗｏｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・サルカンサ（Ｍ．ｓａｒｃａｎｔｈａ）、ミリスチカ・シュレヒテリ（Ｍ．ｓｃｈｌｅｃｈｔｅｒｉ）、ミリスチカ・シムランス（Ｍ．ｓｉｍｕｌａｎｓ）、ミリスチカ・シンクライリイ（Ｍ．ｓｉｎｃｌａｉｒｉｉ）、ミリスチカ・ソゲリエンシス（Ｍ．ｓｏｇｅｒｉｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・スカダネア（Ｍ．ｓｕｃｃａｄａｎｅａ）、ミリスチカ・タムラウエンシス（Ｍ．ｔａｍｒａｕｅｎｓｉｓ）、ミリスチカ・テイジスマンニイ（Ｍ．ｔｅｉｊｓｍａｎｎｉｉ）、ミリスチカ・トリアンテラ（Ｍ．ｔｒｉａｎｔｈｅｒａ）、ミリスチカ・ウルトラバシカ（Ｍ．ｕｌｔｒａｂａｓｉｃａ）、ミリスチカ・ベルクロサ（Ｍ．ｖｅｒｒｕｃｕｌｏｓａ）、ミリスチカ・ユナネンシス（Ｍ．ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ）または他のミリスチシンを豊富に含む植物を含むか、またはこれらから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
１種以上のフェニルプロパノイドおよびリグナンを豊富に含む少なくとも１種のミリスチカ抽出物を含み、少なくとも１種の抽出物が、水、エタノール、メタノール、アルコールおよび水混合溶媒を用い、ミリスチカ植物から抽出される、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
ミリスチカ抽出物から単離される１種以上のフェニルプロパノイド、またはリグナンダイマーとポリマーの混合物は、サフロール、イソミリスチシン、１−（３，４，５−トリヒドロキシフェニル）−２−プロペン１，２−メチレン、３−Ｍｅエーテル、アントリシノール、４−アリルシリンゴール、アントリシノール、３−（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−２−プロペン−１−オール、エレミシン、イソエレミシン、３’，４’，５’−トリメトキシシンナミルアルコール、３’−メトキシ−４’，５’−メチレンジオキシシンナミルアルコール、メトキシオイゲノール、パラクメリンＡ、４，７’−エポキシ−３，８’−ビリグナ−７−エン−３’，４’，５−トリオール５−Ｍｅエーテル、オトバイン、カガヤニン、アウストロバイリグナン５、１，２−ジヒドロデヒドログアイアレチン酸、デヒドロジイソオイゲノール、イソジヒドロカリナチジン、イソリカリンＡ、オトバフェノール、マセリグナン、３’，４，４’，５−テトラヒドロキシ−３，８’−ビリグナ−８−エン、グアイアシン、ジヒドログアイアレチン酸、５−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１，２−ジメチルプロピル］−３−メトキシ−１，２−ベンゼンジオール、オトバノン、カガヤノン、ズイホニンＢ、３，４：３’，４’−ビス（メチレンジオキシ）−７，７’−エポキシリグナン、ヒドロキシオトバイン、イソガルカチン、アウストロバイリグナン７、マチリンＦ、７−ヒドロキシアウストロバイリグナン５、サウルリノール、２−（４−アリル−２−メトキシフェノキシ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＡ２、ネクタンドリンＢ、ミリスタルゲノールＡ、ミリスタルゲノールＢ、２，３−ジヒドロ−７−メトキシ−２−（３−メトキシ−４，５−メチレンジオキシフェニル）−３−メチル−５−（１−プロペイル）ベンゾフラン、フラグランゾールＣ、フラグランゾールＤ、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３，４−メチレンジオキシフェニル）−１−プロパノール、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（４−ヒドロキシ−３−メトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＣ２、フラグランシンＣ３ｂ、フラグランシンＣ３ａ、フラグランシンＣ１、フラグランゾールＡ、ミリスイソリグナン、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＤ３、フラグランシンＤ２、フラグランシンＤ１、ビロロンギンＢ、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３−ヒドロキシ−４，５−ジメトキシフェニル）−１−プロパノール、フラグランシンＢ２、フラグランシンＢ３、フラグランシンＢ１、ミリスチカノールＢ、３，４−メチレン、３’，５’−ジ−Ｍｅエーテル、Ａｃ、２−（４−アリル−２，６−ジメトキシフェノキシ）−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１−プロパノール、ミリスチカノールＡ、３，４−メチレン、３’，５’−ジ−Ｍｅエーテル、ベンゾイル、アルゲンテアン、またはこれらの任意の組み合わせを含むか、またはこれらから選択される、請求項２に記載の組成物。
【請求項１０】
少なくとも１種のアストラガルス抽出物が、ナイモウオウギ（Ａ．ｍｏｎｇｈｏｌｉｕｓ）、アストラガルス・トンゴレンシス（Ａ．ｔｏｎｇｏｌｅｎｓｉｓ）、アストラガルス・チベタヌス（Ａ．ｔｉｂｅｔａｎｕｓ）、アストラガルス・カンプトドンツス）（Ａ．ｃａｍｐｔｏｄｏｎｔｕｓ）、アストラガルス・アクスシス（Ａ．ａｋｓｕｓｉｓ）、アストラガルス・フロリドゥス（Ａ．ｆｌｏｒｉｄｕｓ）、アストラガルス・クリソプテルス（Ａ．ｃｈｒｙｓｏｐｔｅｒｕｓ）、アストラガルス・マオウェネンシス（Ａ．ｍａｏｗｅｎｅｎｓｉｓ）、アストラガルス・ユナネンシス・フランチ（Ａ．ｙｕｎｎａｎｅｎｓｉｓ  Ｆｒａｎｃｈ．）またはアストラガルス・エルネスチイ・コンブ（Ａ．ｅｒｎｅｓｔｉｉ  Ｃｏｍｂ）から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
少なくとも１種のアストラガルス抽出物が、０．０１％から１００％の多糖類と、０．０１％から１００％のトリテルペノイドとを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
アストラガルス抽出物から単離されるトリテルペノイドまたはトリテルペノイド混合物は、アスケンドシドＡ、アセチルアストラガロシドＩ、アグロアストラガロシドＩ、アグロアストラガロシドＩＩ、アグロアストラガロシドＩＩＩ、アグロアストラガロシドＩＶ、アグロアストラガロシドＶ、アレキサンドロシドＩ、アルマトシドＩ、アルマトシドＩＩ、アサーネスチオシドＡ、アサーネスチオシドＢ、アサーネスチオシドＣ、アスケンドシドＢ、アスケンドシドＣ、アスケンドシドＤ、アスケンドシドＦ、アスケンドシドＧ、アスケンドシドＫ、アストラクリソシドＡ、アストラガロシドＩ、アストラガロシドＩＩ、アストラガロシドＩＩＩ、アストラガロシドＩＶ、アストラガロシドＶ、アストラガロシドＶＩ、アストラガロシドＶＩＩ、アストラゲノール、アストラメンブランゲニン、アストラメンブラニンＩＩ、アストラメンブラノシドＡ、アストラメンブラノシドＢ、アストラシエベルシアニンＩ、アストラシエベルシアニンＩＩ、アストラシエベルシアニンＩＩＩ、アストラシエベルシアニンＩＸ、アストラシエベルシアニンＶ、アストラシエベルシアニンＸＩ、アストラシエベルシアニンＸＩＩ、アストラシエベルシアニンＸＩＩＩ、アストラシエベルシアニンＸＶ、アストラベルシンＩ、アストラベルシンＩＩ、アストラベルシンＩＩＩ、アストラベルシンＩＶ、アストラベルシンＶ、アストラベルシンＶＩ、アストラベルシンＶＩＩ、アストロジャノシドＡ、アズキサポニンＩＩ、バイブトシド、ビクスポシドＡ、ビクスポシドＢ、ビクスポシドＣ、ビクスポシドＤ、ビクスポシドＥ、ビクスポシドＦ、ブラキオシドＡ、ブラキオシドＢ、ブラキオシドＣ、カスピクシドＩ、カスピクシドＩＩ、セフォロトシドＡ、シセロシドＡ、シセロシドＢ、クローバーサポニンＩＶ、コンプラナチン、シクロアドスルゲニン、シクロアルピゲニン、シクロアルピゲニンＡ、シクロアルピゲニンＢ、シクロアルピゲニンＣ、シクロアルピオシド、シクロアルピオシドＡ、シクロアルピオシドＢ、シクロアルピオシドＣ、シクロアルピオシドＤ、シクロアラロシドＢ、シクロアラロシドＣ、シクロアラロシドＤ、シクロアラロシドＥ、シクロアラロシドＦ、シクロアスカウロシドＡ、シクロアスカウロシドＢ、シクロアシドシドＡ、シクロアスゲニンＡ、シクロアスゲニンＢ、シクロアスゲニンＣ、シクロカントゲニン、シクロカントシドＡ、シクロカントシドＢ、シクロカントシドＣ、シクロカントシドＤ、シクロカントシドＥ、シクロカントシドＦ、シクロカントシドＧ、シクロカルポシド、シクロカルポシドＡ、シクロカルポシドＢ、シクロカルポシドＣ、シクロセファロゲニン、シクロセファロシドＩ、シクロセファロシドＩＩ、シクロチビノシドＢ、シクロチビノシドＣ、シクロチビノシドＤ、シクロジスセクトシド、シクロエキソシド、シクロガレギノシドＡ、シクロガレギノシドＢ、シクロガレギノシドＤ、シクロガレギノシドＥ、シクロガルゲギニン、シクログロビセポシドＡ、シクログロビセポシドＢ、シクログロビセポシドＣ、シクロマクロゲニンＢ、シクロマクロシドＡ、シクロマクロシドＢ、シクロマクロシドＣ、シクロマクロシドＤ、シクロマクロシドＥ、シクロオルビコシドＡ、シクロオルビコシドＢ、シクロオルビコシドＣ、シクロオルビコシドＤ、シクロオルビゲニン、シクロオルビゲニンＡ、シクロオルビゲニンＢ、シクロオルビゲニンＣ、シクロピクナントゲニン、シクロシエベルシオシドＣ、シクロシエベルシオシドＨ、シクロシベルシオシドＥ、シクロスチプロシドＡ、シクロスチプロシドＢ、シクロトリセクトシド、シクロユニフォリオシドＡ、シクロユニフォリオシドＢ、シクロユニフォリオシドＤ、ダスヤントゲニン、ジヒドロシクロオルビゲニンＡ、エロンガトシド、エレモフィロシドＡ、エレモフィロシドＢ、エレモフィロシドＣ、エレモフィロシドＤ、エレモフィロシドＥ、エレモフィロシドＦ、レモフィロシド（ｒｅｍｏｐｈｉｌｏｓｉｄｅ）Ｇ、エレモフィロシドＨ、エレモフィロシドＩ、エレモフィロシドＪ、エレモフィロシドＫ、ハレフトシドＣ、ハレフトシドＤ、ハレフトシドＥ、ヒスピダシン、ファングキエゲニンＩ、ファングキエニンＡ、ファングキエニンＢ、ファングキエニンＤ、ファングキエニンＥ、ファングキエニンＦ、ファングキエニンＧ、ファングキエニンＨ、ファングキエニンＩ、ファングキエニンＪ、イソアストラガロシドＩ、イソアストラガロシドＩＩ、イソアストラガロシドＩＶ、イソコンプラナチン、カヒリコシドＩ、カヒリコシドＩＩ、カヒリコシドＩＩＩ、カヒリコシドＩＶ、カヒリコシドＶ、マクロフィロサポニンＡ、マクロフィロサポニンＢ、マクロフィロサポニンＣ、マクロフィロサポニンＤ、マクロフィロサポニンＥ、マロニルアストラガロシドＩ、モンゴリコシドＡ、モンゴリコシドＢ、モンゴリコシドＩ、モンゴリコシドＩＩ、オレイフォリオシドＡ、オレイフォリオシドＢ、オルビコシド、オルビゲニン、プルシアノシドＡ、プルシアノシドＢ、キスクアゲニン、キスバロシドＢ、ルビキサンチン、アルミテート（ａｌｍｉｔａｔｅ）、ルビキサンチン、サポゲニンＡ、サポゲニンＩＩＩ、セコマクロゲニンＢ、シエベロシドＩ、シエベロシドＩＩ、ソヤサポゲノールＢ、トメントシドＩ、トメントシドＩＩ、トリゴノシドＩ、トリゴノシドＩＩＩ、トロジャノシドＡ、トロジャノシドＢ、トロジャノシドＣ、トロジャノシドＤ、トロジャノシドＥ、トロジャノシドＦ、トロジャノシドＩ、トロジャノシドＪ、アストラガロシドＶＩＩＩ、１１−ｐ−クマロイルネペチシン、またはこれらの任意の組み合わせを含むか、またはこれらから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
少なくとも１種のポリア抽出物が、約０．０１％から１００％の多糖類と、約０．０１％から１００％のトリテルペノイドとを含む、請求項１に記載の組成物。
【請求項１４】
少なくとも１種のポリア抽出物から単離されるトリテルペノイドまたはトリテルペノイド混合物が、２５−ヒドロキシパキム酸、２５−ヒドロキシ−３−エプツムロス酸、１６，２５−ジヒドロキシエブリコ酸、３，１６，２５−トリヒドロキシ−２４−メチレンラノスタ−７，９（１１）−ジエン−２１−酸、１６，２５−ジヒドロキシデヒドロエブリコ酸、１５−ヒドロキシデヒドロツムロス酸、６−ヒドロキシデヒドロパキム酸、３，１６，２６−トリヒドロキシラノスタ−７，９（１１），２４−トリエン−２１−酸、３，４−セコラノスタ−４（２８），７，９（１１），２４−テトラエン−３，２６−二酸；（２４Ｚ）−形態のプレグナ−７−エン−３，１１，１５，２０−テトロール、ポリコ酸ＤＭ、２６−ヒドロキシポリコ酸ＤＭ、ポリコ酸Ｄ、ポリコ酸ＣＭ、ポリコ酸Ｃ；２５−ヒドロキシ、ポリコ酸ＣＥ、ポリコ酸Ｃ、ポリコ酸ＢＭ、ポリコ酸Ｂ；デオキシポリコ酸Ｂ、エブリコジオール、ポリコ酸Ｇ、ポリコ酸ＧＭ、ポリコ酸Ａ、ポリコ酸ＡＭ、ポリコ酸ＡＥ、２５−メトキシポリコ酸Ａ、ポリコ酸Ｈ、２５−ヒドロキシポリコ酸Ｈ、ポリコ酸ＨＭ、６，７−デヒドロポリコ酸Ｈ、デヒドロエブリコ酸、３−ヒドロキシラノスタ−７，９（１１），２４−トリエン−２１−酸、５，８−エピジオキシ−３，１６−ジヒドロキシ−２４−メチレンラノスタ−６，９（１１）−ジエン−２１−酸、ポリコ酸Ｅ、ポリアコソンＡ、ポリアコソンＢ、ポリコ酸Ｆ、２９−ヒドロキシポリポレン酸Ｃ、２９−ヒドロキシデヒドロツムロス酸、２９−ヒドロキシデヒドロパキム酸、パキム酸、アセチルパキム酸、デヒドロパキム酸、３，１６−ジヒドロキシ−２４−メチレンラノスタ−７，９（１１）−ジエン−２１−酸；３−Ｏ−（４−ヒドロキシベンゾイル）、３−エピデヒドロツムロス酸、３−エピデヒドロパキム酸、３，１６−ジヒドロキシラノスタ−７，９（１１），２４−トリエン−２１−酸、１６−ヒドロキシトラメテン酸、３，１６−ジヒドロキシラノスタ−８，２４−ジエン−２１−酸、またはこれらの任意の組み合わせを含むか、またはこれらから選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１５】
少なくとも１種の植物抽出物が、茎、茎皮、幹、幹樹皮、小枝、塊茎、根、根皮、若芽、種子、根茎、花、果実、種子、および他の生殖器官、葉およびその他の空中部分を含む群から抽出される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
組成物が、１種以上の既知の肝臓保護剤をさらに含み、肝臓保護剤が、オオアザミ（ｍｉｌｋ  ｔｈｉｓｔｌｅ）アロエ、アルテミシアウコン、ミシマサイコ（ｂｕｐｌｅｕｒｕｍ）、リコリス（ｌｉｃｏｒｉｃｅ）、サルビア（ｓａｌｖｉａ）、クワ（ｍｏｒｕｓ）、ケンポナシ（ｈｏｖｅｎｉａ）、キンミズヒキ（ａｇｒｉｍｏｎｙ）、ハリグワ（ｃｕｄｒａｎｉａ）、ライセウム（ｌｙｃｅｕｍ）、ミカン（ｃｉｔｒｕｓ）、サクラ（ｐｒｕｎｕｓ）、イエローウメ（ｙｅｌｌｏｗ  ｍｕｍｅ）、韓国海苔（Ｋｏｒｅａ  ｇｉｍ）、タンポポ（ｄａｎｄｅｌｉｏｎ）、ブドウ（ｖｉｔｉｓ）、ブドウ種子（ｇｒａｐｅ  ｓｅｅｄ）、キイチゴ（ｒｕｂｕｓ）、ツバキ（ｃａｍｅｌｌｉａ）、緑茶（ｇｒｅｅｎ  ｔｅａ）、オキアミ油（ｋｒｉｌｉ  ｏｉｌ）、酵母（ｙｅａｓｔ）、大豆（ｓｏｙ  ｂｅａｎ）の植物粉末または植物抽出物；単離され濃縮されたシリマリン、ＥＧＣＧ、カテキン、フラボノイド、リン脂質、チオ類、ピクノジェノール、ゼラチン、大豆レシチン、膵酵素；天然または合成のＮ−アセチル−システイン、タウリン、リボフラビン、ナイアシン、ピリドキシン、葉酸、カロテン、ビタミンＡ、ビタミンＢ２、Ｂ６、Ｂ１６、ビタミンＣ、ビタミンＥ、グルタチオン、分枝鎖アミノ酸、セレン、銅、亜鉛、マンガン、コエンザイムＱ１０、Ｌ−アルギニン、Ｌ−グルタミン、ホスファチジルコリンからなる群から選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
組成物が、医薬として許容されるか、または栄養補助食品として許容される担体、希釈剤または賦形剤をさらに含み、医薬製剤または栄養補助食品製剤が約０．５重量パーセント（ｗｔ％）から約９０重量パーセントの抽出物混合物の活性成分を含む、請求項１に記載の組成物混合。
【請求項１８】
組成物が、錠剤、硬質カプセル、軟質ゲルカプセル、粉末、顆粒、液体、チンキ剤、小袋、そのまま飲める液剤またはトローチ剤として配合されている、請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
組成物が、ヒトまたは動物の体重１ｋｇ当たり０．０１ｍｇから５００ｍｇの用量で投与される、請求項１に記載の組成物。
【請求項２０】
植物抽出物の混合物を含む組成物を有効量含み、植物抽出物が、少なくとも１種のミリスチカ抽出物と、少なくとも１種のアストラガルス抽出物と、少なくとも１種のマッシュルーム抽出物ポリアまたは少なくとも１種のシザンドラ抽出物とを含む、哺乳動物の肝機能を維持し、肝細胞の損傷を最小化し、健康な肝臓を促進し、肝臓の酸化防止の完全性を保護し、毒素を中和し、肝臓の健康に影響を及ぼすフリーラジカルの作用を減少させ、反応性酸素種を捕捉し、酸化ストレスを減らし、毒性代謝物の生成を防ぎ、肝臓の解毒能力および／または機能を改善し、肝臓を洗浄し、肝臓の構造を回復し、肝臓において肝細胞を毒素から保護し、肝臓の血流および循環を助け、肝機能を補助し、肝臓を強化し、鎮静し、肝臓を沈静化し、正常化し、肝臓の痛みを緩和し、有害な化学物質および有機体を追い出し、肝臓の代謝過程を補助し、肝臓の不快感を緩和し、脂肪肝を緩和し、肝臓の解毒能力を改善し、肝臓の酵素を低減し、天然酸化剤を与え、ＳＯＤを増加させ、ＧＳＨを増加させ、肝細胞の過酸化を低減し、脂肪酸の蓄積を低減し、健康な抗炎症過程を維持し、肝臓の免疫機能を改善し、肝細胞の再生を促進し、肝臓再生機能を改善し、胆汁放出を模倣し、健康な胆汁の流れを促進し、アルコールによる二日酔いおよび化学物質、薬物および処方薬の過剰摂取に関連する症状を予防し、治療し、管理し、肝臓を若返らせるなどのための医薬組成物。
【請求項２１】
肝障害または肝疾患が、ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎、自己免疫性肝炎、アルコール性肝疾患、脂肪肝疾患、脂肪症、脂肪性肝炎、非アルコール性脂肪肝疾患、薬物誘発性肝疾患、肝硬変、線維症、肝不全、薬物誘発性肝不全、メタボリックシンドローム、肝細胞癌、胆管癌、原発性胆汁性肝硬変、毛細胆管、ジルベール症候群、黄疸、または他の肝毒性に関連する徴候であり、一般的に、患者に対して受け入れられる毒性または任意の他の肝臓に関連する徴候を伴うもの、またはこれらの任意の組み合わせである、請求項２０に記載の医薬組成物。