(57)【要約】【課題】優れたバイオフィルム除去効果を与える新たな口腔バイオフィルム除去剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供する。【解決手段】（Ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩と、（Ｂ）（Ｂ１）縮合リン酸及びその塩、（Ｂ２）フィチン酸及びその塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる１種以上とを含有する口腔バイオフィルム除去剤、上記（Ａ）成分と（Ｂ）（Ｂ１’）ピロリン酸、トリポリリン酸、メタリン酸及びこれらの塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる１種以上とを含有する口腔用組成物、及び上記（Ａ）成分と（Ｂ）成分とを含有し、アルキル硫酸塩の含有量が０〜０．４質量％である口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩
及び
（Ｂ）（Ｂ１）縮合リン酸及びその塩、（Ｂ２）フィチン酸及びその塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる１種以上
を含有する口腔バイオフィルム除去剤。
【請求項２】
（Ｂ）成分が、（Ｂ１’）ピロリン酸、トリポリリン酸、メタリン酸及びこれらの塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる請求項１記載の口腔バイオフィルム除去剤。
【請求項３】
（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜１０である請求項１又は２記載の口腔バイオフィルム除去剤。
【請求項４】
（Ａ）成分を０．０１〜２質量％、（Ｂ）成分を０．１〜１０質量％含有する請求項１〜３のいずれか１項記載の口腔バイオフィルム除去剤。
【請求項５】
（Ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩
及び
（Ｂ）（Ｂ１’）ピロリン酸、トリポリリン酸、メタリン酸及びこれらの塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる１種以上
を含有することを特徴とする口腔用組成物。
【請求項６】
（Ｂ１’）成分が、ピロリン酸塩、トリポリリン酸塩及びメタリン酸塩から選ばれる２種以上である請求項５記載の口腔用組成物。
【請求項７】
（Ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩
及び
（Ｂ）（Ｂ１）縮合リン酸及びその塩、（Ｂ２）フィチン酸及びその塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる１種以上
を含有し、アルキル硫酸塩の含有量が０〜０．４質量％であることを特徴とする口腔用組成物。
【請求項８】
（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜１０である請求項５〜７のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項９】
（Ａ）成分を０．０１〜２質量％、（Ｂ）成分を０．１〜１０質量％含有する請求項５〜８のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項１０】
歯磨剤組成物である請求項５〜９のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項１１】
研磨剤無配合である請求項１０記載の口腔用組成物。
【請求項１２】
口腔バイオフィルム除去用である請求項５〜１１のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、口腔バイオフィルム除去剤及びこれを含有する口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
口腔疾患は病原菌が原因で発症するが、この病原菌は歯面にプラーク（歯垢）を形成して口腔内に定着し、病原性を発現するため、歯周病等の口腔疾患の予防にはプラークコントロールが非常に重要である。プラークコントロールの手段としては、プラークの形成抑制や殺菌などがあるが、中でも重要なのがプラークの除去である。プラークを化学的に除去するには、グルカンやタンパクといった細菌外代謝物だけではなく、細菌凝集体、更には細菌凝集体と菌体外代謝物とで複合的に構成されたバイオフィルム構造物を効果的に除去することが非常に重要である。
【０００３】
これまでに、アニオン性界面活性剤及び酵素の併用によるバイオフィルム除去効果が報告されている（特許文献１；特開２０１５−２０９７０号公報）が、アニオン性界面活性剤量が増えると口腔刺激性や酵素の安定化に影響する懸念があった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１５−２０９７０号公報
【特許文献２】特公平７−２９９０７号公報
【特許文献３】特開平１０−２８７５３７号公報
【特許文献４】特開２００２−４７１６０号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、優れたバイオフィルム除去効果を与える新たな口腔バイオフィルム除去剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、重量平均分子量が特定値以下である比較的低分子量のポリアクリル酸塩と、縮合リン酸、フィチン酸及びこれらの塩並びに炭酸水素塩から選ばれる１種以上とを組み合わせると、優れた口腔バイオフィルム除去作用を奏することを見出した。そして、上記特定のポリアクリル酸塩と特定の縮合リン酸等とを併用して口腔用組成物に配合することで、優れたバイオフィルム除去効果を有し、使用感も良いことを知見し、本発明をなすに至った
【０００７】
口腔用組成物用の粘結剤としては、一般的に重量平均分子量１０万以上、通常は３０万程度のポリアクリル酸又はその塩が用いられている。また、これに比べて低分子量（分子量約４，０００〜５，５００）であり、ポリカルボン酸系ポリマーの１つであるポリアクリル酸重合体やポリアクリル酸と別の単量体との共重合体に抗歯石作用があり、口腔用組成物への配合量は約２．５％以上がよいことが特許文献２（特公平７−２９９０７号公報）に提案されている。一方、キレート剤でもある縮合リン酸又はその塩等は、歯垢除去作用が認められるものの、バイオフィルムに対する作用は十分なものではなかった。これに対して、本発明では、（Ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩と、（Ｂ）（Ｂ１）縮合リン酸及びその塩、（Ｂ２）フィチン酸及びその塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる１種以上とを併用することで、意外にも、（Ａ）及び（Ｂ）成分が相乗的に作用してバイオフィルム除去作用が格段に高まり、優れたバイオフィルム除去効果を奏し、これにより、上記併用系を口腔用組成物に配合することによって、アニオン性界面活性剤のアルキル硫酸塩の配合量が少なくても、優れたバイオフィルム除去効果を付与でき、また、不快な臭いを抑制して良好な使用感を与えることもできた。
上述したようにバイオフィルムは、細菌凝集体や菌体外代謝物で複合的に構成されて強固に構築され、高い抵抗性を示す構造物であるが、本発明によれば、このような強固かつ高抵抗性の付着物であるバイオフィルムが歯表面から剥がれて口腔内に分散し、高率でバイオフィルムを除去することができる。
本発明の作用効果は、（Ａ）及び（Ｂ）成分を併用することで特異的に得られるものであり、後述の比較例にも示すように、（Ａ）又は（Ｂ）成分の単独使用ではバイオフィルム除去効果が低く劣るものであり（比較例１〜３、６、８）、また、重量平均分子量３００，０００のポリアクリル酸ナトリウムの使用ではバイオフィルム除去効果が低かった（比較例４、７）。これに対して、実施例に示す本発明の（Ａ）及び（Ｂ）成分を含有する口腔用組成物は、バイオフィルム除去効果が優れ、不快な臭いを感じることもなかった。
【０００８】
なお、特許文献３（特開平１０−２８７５３７号公報）は、無水グルコースを構成単位とする多糖類から誘導されるポリカルボン酸又はその塩による、ハイドロキシアパタイトの結晶生成抑制であり、特許文献４（特開２００２−４７１６０号公報）は、ポリアクリル酸塩による、フェノキシエタノール等に由来する刺激の抑制であり、実験例では分子量約５０，０００のポリアクリル酸ナトリウムが用いられているが、特許文献３、４はバイオフィルム除去に関する言及がない。これらに対して、本発明は、（Ａ）及び（Ｂ）成分による、口腔バイオフィルムの除去である。
【０００９】
従って、本発明は、下記の口腔バイオフィルム除去剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供する。
〔１〕
（Ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩
及び
（Ｂ）（Ｂ１）縮合リン酸及びその塩、（Ｂ２）フィチン酸及びその塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる１種以上
を含有する口腔バイオフィルム除去剤。
〔２〕
（Ｂ）成分が、（Ｂ１’）ピロリン酸、トリポリリン酸、メタリン酸及びこれらの塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる〔１〕に記載の口腔バイオフィルム除去剤。
〔３〕
（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜１０である〔１〕又は〔２〕に記載の口腔バイオフィルム除去剤。
〔４〕
（Ａ）成分を０．０１〜２質量％、（Ｂ）成分を０．１〜１０質量％含有する〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の口腔バイオフィルム除去剤。
〔５〕
（Ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩
及び
（Ｂ）（Ｂ１’）ピロリン酸、トリポリリン酸、メタリン酸及びこれらの塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる１種以上
を含有することを特徴とする口腔用組成物。
〔６〕
（Ｂ１’）成分が、ピロリン酸塩、トリポリリン酸塩及びメタリン酸塩から選ばれる２種以上である〔５〕に記載の口腔用組成物。
〔７〕
（Ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩
及び
（Ｂ）（Ｂ１）縮合リン酸及びその塩、（Ｂ２）フィチン酸及びその塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる１種以上
を含有し、アルキル硫酸塩の含有量が０〜０．４質量％であることを特徴とする口腔用組成物。
〔８〕
（Ａ）／（Ｂ）が質量比として０．０１〜１０である〔５〕〜〔７〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔９〕
（Ａ）成分を０．０１〜２質量％、（Ｂ）成分を０．１〜１０質量％含有する〔５〕〜〔８〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔１０〕
歯磨剤組成物である〔５〕〜〔９〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔１１〕
研磨剤無配合である〔１０〕に記載の口腔用組成物。
〔１２〕
口腔バイオフィルム除去用である〔５〕〜〔１１〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、優れたバイオフィルム除去効果を与える口腔バイオフィルム除去剤及びこれを含有する口腔用組成物を提供できる。本発明の口腔バイオフィルム除去剤及び口腔用組成物は、使用感も良く、歯周疾患の予防又は抑制用として有効である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔バイオフィルム除去剤は、（Ａ）重量平均分子量が１，０００以上２０，０００以下であるポリアクリル酸塩と、（Ｂ）縮合リン酸及びその塩（Ｂ１）、フィチン酸及びその塩（Ｂ２）並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる１種以上とが有効成分である。
【００１２】
（Ａ）成分のポリアクリル酸塩は、重量平均分子量（Ｍｗ）が１，０００以上２０，０００以下である。この場合、バイオフィルム除去効果の点から、重量平均分子量は１，０００以上であり、また、２０，０００以下、好ましくは１０，０００以下である。重量平均分子量が１，０００未満であると、バイオフィルム除去効果が劣る。２０，０００を超えると、バイオフィルム除去効果が低下し、十分な効果が得られない。
【００１３】
なお、重量平均分子量の測定は、ＧＰＣ（ゲルパーミェーションクロマトグラフィー法）により、特許第５７４０８５９号公報に記載された方法及び測定条件で行った（以下同様）。具体的には下記に示す。
重量平均分子量の測定方法；
重量平均分子量は、ゲル浸透クロマトグラフ／多角度レーザー光散乱検出器（ＧＰＣ−ＭＡＬＬＳ）を用いて測定された値であり、条件は以下の通りである。
移動相：０．３Ｍ  ＮａＣｌＯ4
ＮａＮ3水溶液カラム：ＴＳＫｇｅｌα−Ｍ  ２本
プレカラム：ＴＳＫｇｕａｒｄｃｏｌｕｍｎ  α
標準物質：ポリエチレングリコール
【００１４】
（Ａ）成分のポリアクリル酸塩は、バイオフィルム除去効果の点から、直鎖状のポリアクリル酸塩が好ましい。
塩としては、一価塩が好ましく、アルカリ金属塩又はアンモニウム塩がより好ましく、更に好ましくはナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩であり、ナトリウム塩が特に好ましい。
【００１５】
このようなポリアクリル酸塩としては、ポリサイエンス社、東亞合成（株）等から販売されている市販品を使用し得る。具体的には、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：１，０００）；直鎖状，ポリサイエンス社製、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：６，０００）；直鎖状，東亞合成（株）製，ＡＣ−１０ＮＰ，ＡＣ−１０ＮＰＤ，アロンＴ−５０、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：８，０００）；直鎖状，ポリサイエンス社製、ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：２０，０００）；直鎖状，東亞合成（株）製，アロンＡ−２０ＵＮ等を使用することができる。
【００１６】
なお、（Ａ）成分のポリアクリル酸塩は、通常、歯磨剤に使用される粘結剤の架橋型のポリアクリル酸塩よりも重量平均分子量が低く、粘結剤として公知のポリアクリル酸塩とは異なるものである。
（Ａ）成分に代えて、（Ａ）成分以外のポリアクリル酸塩を使用した場合、あるいは塩の形態ではないポリアクリル酸を使用した場合は、バイオフィルム除去効果が低く、更に（Ｂ）成分を併用してもバイオフィルム除去効果が劣り、本発明の目的は達成されない。
【００１７】
（Ｂ）成分は、（Ｂ１）縮合リン酸及びその塩、（Ｂ２）フィチン酸及びその塩並びに（Ｂ３）炭酸水素塩から選ばれる。これらは、１種単独でも２種以上を組み合わせてもよい。
（Ｂ）成分としては、下記の（Ｂ１）成分、（Ｂ２）成分、（Ｂ３）成分のうちの１種又は２種以上の成分を用いることができるが、バイオフィルム除去効果の点で、特に（Ｂ１）成分及び／又は（Ｂ３）成分が好ましく、より好ましくは（Ｂ１）成分である。効果発現の点で、２種以上の成分を併用する場合は、少なくとも（Ｂ１）成分を含むことが更に好ましい。
（Ｂ１）縮合リン酸及び／又はその塩
（Ｂ２）フィチン酸及び／又はその塩
（Ｂ３）炭酸水素塩
（Ｂ１）〜（Ｂ３）のそれぞれにおいて、塩の種類は、特に限定されないが、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩が挙げられ、特にナトリウム塩が好ましい。
【００１８】
（Ｂ１）成分の縮合リン酸及び／又はその塩は、下記一般式（１）、（２）、（３）、（４）、（５）又は（６）で表すことができ、これらを使用できる。
Ｈx+2ＰxＯ3x+1〔ｘ≧１〕                  （１）
ＭxＨyＰｘＯ3x+1〔ｘ≧１、ｙ≧１〕        （２）
Ｈ（ＰＯ3）x〔ｘ≧１〕                    （３）
ＭxＨy（ＰＯ3）x+y〔ｘ≧１、ｙ≧１〕      （４）
（ＭＰＯ3）x〔ｘ≧１〕                    （５）
ＭxＰyＯz〔ｘ≧１、ｙ≧１、z≧１〕        （６）
（式中、Ｍは、アルカリ金属等の金属イオンを示す。）
なお、縮合リン酸及びその塩は、１質量％水溶液の２５℃におけるｐＨが１１以下、特に１０以下がよく、下限は特に限定されずｐＨ１以上であればよいが、ｐＨ７以上でもよい。
縮合リン酸塩としては、具体的にピロリン酸ナトリウム又はカリウム、トリポリリン酸ナトリウム又はカリウム、テトラポリリン酸ナトリウム又はカリウム、メタリン酸ナトリウム又はカリウム、ウルトラリン酸ナトリウム又はカリウムといった直鎖状又は環状のポリリン酸塩を使用し得る。
【００１９】
（Ｂ１）成分としては、バイオフィルム除去効果の点から、これらのうちでも、ピロリン酸塩、トリポリリン酸塩、メタリン酸塩、特にピロリン酸ナトリウム（１質量％水溶液、２５℃のｐＨ７〜１１）、トリポリリン酸ナトリウム（１質量％水溶液、２５℃のｐＨ７〜１０）、メタリン酸ナトリウム（１質量％水溶液、２５℃のｐＨ１〜８）が好ましく、トリポリリン酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウムが更に好ましく、メタリン酸ナトリウムがとりわけ好ましい。
（Ｂ１）成分は、１種又は２種以上を使用できるが、バイオフィルム除去効果の点から、２種以上配合することがより好ましく、特にトリポリリン酸ナトリウムとメタリン酸ナトリウムとを組み合わせて用いることが好ましい。
【００２０】
（Ｂ２）成分のフィチン酸及び／又はその塩は、例えばフィチン酸、フィチン酸ナトリウム等が挙げられ、特にフィチン酸が好ましい。
（Ｂ３）炭酸水素塩は、炭酸水素ナトリウムを用いることができる。
【００２１】
（Ｂ）成分は、それぞれ市販品、具体的には太平化学産業（株）、扶桑化学工業（株）、旭硝子（株）等の製品を使用することができる。
【００２２】
本発明において、（Ａ）成分と（Ｂ）成分との量比を示す（Ａ）／（Ｂ）は、質量比として０．０１〜１０が好ましく、より好ましくは０．０１〜５、特に好ましくは０．０２〜２である。上記範囲内であると、バイオフィルム除去効果がより優れる。
【００２３】
本発明の口腔バイオフィルム除去剤は、有効成分として（Ａ）及び（Ｂ）成分を併用し、前記成分を配合することで得ることができる。また、上記有効成分のみからなる口腔バイオフィルム除去剤として使用できるが、必要に応じて、その他の口腔用として公知の任意成分を更に含んでいてもよく、この場合、任意成分は本発明の効果を妨げない範囲で配合し得る。
【００２４】
本発明の口腔用組成物は、（Ａ）及び（Ｂ）成分を有効成分として含有する。口腔用組成物は、具体的にはペースト状、ジェル状又は液状の歯磨剤組成物（練歯磨、ジェル状歯磨、液状歯磨、液体歯磨等）、洗口剤、マウススプレー、塗布剤、貼付剤が挙げられ、これらに調製することができるが、中でも歯磨剤組成物が好適である。
【００２５】
この場合、本発明において、口腔バイオフィルム除去の有効成分である（Ａ）及び（Ｂ）成分は、上記特定の比率で規定することができるが、口腔用組成物に応用する場合は、バイオフィルム除去効果及び使用感の点から、（Ａ）及び（Ｂ）成分の配合量がそれぞれ下記の範囲が好ましく、これらを満たす濃度で両成分を使用することが好ましい。
【００２６】
（Ａ）成分の配合量は、組成物全体の０．０１〜２％（質量％、以下同様）が好ましく、より好ましくは０．０３〜１％であり、０．０３〜０．５％が更に好ましい。０．０１％以上であると、十分なバイオフィルム除去効果が得られる。２％以下であると、それ自身の不快な臭いの発生を十分に防止できる。
【００２７】
（Ｂ）成分の配合量は、組成物全体の０．１〜１０％が好ましく、より好ましくは０．２〜５％である。０．１％以上であると、十分なバイオフィルム除去効果が得られる。１０％以下であると、刺激の発現を十分に抑えて良好な使用感を保持できる。
更に、（Ｂ）成分として、（Ｂ１）成分の縮合リン酸及び／又はその塩を配合する場合、これらの配合量は、組成物全体の０．１〜２％が好ましく、より好ましくは０．２〜２％、更に好ましくは０．３〜１％である。
また更に、ピロリン酸及び／又はその塩を配合する場合、これらの配合量は、組成物全体の０．１〜１％、特に０．１〜０．５％が好ましい。
トリポリリン酸及び／又はその塩を配合する場合、これらの配合量は、組成物全体の０．１〜２％、特に０．１〜１％、とりわけ０．３〜１％が好ましい。
メタリン酸及び／又はその塩を配合する場合、これらの配合量は、組成物全体の０．１〜２％、特に０．１〜１％、とりわけ０．３〜１％が好ましい。
（Ｂ）成分として、（Ｂ２）成分のフィチン酸及び／又はその塩を配合する場合、これらの配合量は、組成物全体の０．１〜１％が好ましく、より好ましくは０．１〜０．５％である。
（Ｂ）成分として、（Ｂ３）成分の炭酸水素塩を配合する場合、その配合量は、組成物全体の０．１〜１０％が好ましく、より好ましくは０．３〜５％、更に好ましくは０．３〜１％である。
【００２８】
本発明の口腔用組成物には、上記成分以外に、任意成分として、剤型等に応じた公知成分を必要に応じて、更に配合できる。任意成分は、本発明の効果を妨げない範囲で添加することが好ましい。具体的に歯磨剤組成物には、研磨剤、界面活性剤、粘結剤、粘稠剤、更には、甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、有効成分を配合でき、ジェル状歯磨剤には界面活性剤、粘結剤、粘稠剤、更には、甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、有効成分を配合でき、水を配合して混合し、通常の方法で調製できる。
【００２９】
研磨剤は、例えば、無水ケイ酸、結晶性シリカ、非晶性シリカ、シリカゲル、アルミノシリケート等のシリカ系研磨剤、第３リン酸カルシウム、第４リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム無水和物、リン酸水素カルシウム２水和物等のリン酸カルシウム系研磨剤、ゼオライト、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、水酸化アルミニウム、アルミナ、炭酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ケイ酸ジルコニウム、ハイドロキシアパタイト、合成樹脂系研磨剤が挙げられる。研磨剤の配合量は、０〜６０％がよく、配合する場合は５〜５５％がよい。
なお、本発明の口腔用組成物は、研磨剤が配合されていなくても（配合量０％）よく、研磨剤無配合の歯磨剤組成物であっても、バイオフィルム除去効果が優れる。
【００３０】
界面活性剤としては、ノニオン性界面活性剤、両性界面活性剤を使用し得る。これらは、１種を単独で又は２種以上を組み合わせて使用できる。
【００３１】
ノニオン性界面活性剤は、例えば、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリンエステルのポリオキシエチレンエーテル、ショ糖脂肪酸エステル、アルキロールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステルが挙げられる。これらのうち、汎用性の点で、ポリオキシエチレンアルキルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキロールアミド、ソルビタン脂肪酸エステル、特にポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が好適である。
ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、アルキル鎖の炭素数が１４〜３０であることが好ましい。ポリオキシエチレンアルキルエーテルは、エチレンオキサイド平均付加モル数が３〜３０であることが好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、エチレンオキサイド平均付加モル数（平均付加ＥＯ）が５〜１００であることが好ましく、１０〜６０が更に好ましい。アルキロールアミドは、アルキル鎖の炭素鎖長が炭素数１２〜１４であることが好ましい。ソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が１２〜１８であることが好ましい。ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、脂肪酸の炭素数が１６〜１８であることが好ましい。また、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルは、エチレンオキサイド平均付加モル数が１０〜４０であることが好ましい。
両性界面活性剤は、炭素数１２〜１４のアシル基を有するアシルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルベタインが挙げられる。アシルアミノ酢酸ベタインとしては、ラウロイルジメチルアミノ酢酸ベタイン、脂肪酸アミドプロピルベタインとしては、ヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタインが挙げられる。特にアシルアミノ酢酸ベタインが好ましい。中でも、炭素数１２の炭化水素基（ラウリル基）を有するものが好ましく、ラウリルジメチルアミノ酢酸ベタインが、より好ましい。
これら界面活性剤の配合量は、通常、０．００１〜１０％、特に０．０１〜５％である。
【００３２】
更に、アニオン性界面活性剤を配合することもできる。アニオン性界面活性剤は、炭素数１２〜１４のアルキル基を有するアルキル硫酸塩、アシルアミノ酸塩、アシルタウリン塩が挙げられる。アシルアミノ酸塩及びアシルタウリン塩のアシル基は、それぞれ炭素数１２〜１４がよい。具体的にアルキル硫酸塩としては、ラウリル硫酸塩、ミリスチル硫酸塩が挙げられる。アシルアミノ酸塩としては、ラウロイルグルタミン酸塩、ミリストイルグルタミン酸塩等のアシルグルタミン酸塩、ラウロイルサルコシン塩等のアシルサルコシン塩が挙げられ、アシルタウリン塩としては、ラウロイルメチルタウリン塩が挙げられる。塩は、ナトリウム塩、カリウム塩等のアルカリ金属塩である。
なお、界面活性剤には洗浄作用や浸透、分散作用があり、わずかではあるがバイオフィルムに対する作用が認められるが、本発明では、アニオン性界面活性剤、特にアルキル硫酸塩の配合量が０．４％以下、特に０．２％以下、更には０．０５％以下でも優れたバイオフィルム除去効果が得られ、バイオフィルム除去効果の点では、アニオン性界面活性剤が配合されていなくてもよい。また、アニオン性界面活性剤、例えば一般的に歯磨剤組成物に用いられるラウリル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩は、その配合量が少ないほど口腔粘膜刺激や、他の配合成分（酵素等）への影響を抑えられ、これらの点では無配合（配合量０％）であることが更に好ましい。
【００３３】
粘結剤は、有機粘結剤及び／又は無機粘結剤を用いることができる。有機粘結剤は、アルギン酸ナトリウム、アルギン酸プロピレングリコールエステル等のアルギン酸誘導体、キサンタンガム、トラガカントガム、ジェランガム、カラヤガム、アラビアガム等のガム類、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルヒドロキシエチルセルロースナトリウム等のセルロース誘導体、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルピロリドンが挙げられる。無機粘結剤は、シリカゲル、アルミニウムシリカゲル、ビーガム、ラポナイト等が挙げられる、配合量は通常、０．３〜１０％である。
【００３４】
粘稠剤は、ソルビトール、マルチトール、ラクチトール、エリスリトール、キシリトール等の糖アルコール、プロピレングリコール等の多価アルコールが挙げられる。配合量は通常、５〜７０％である。
【００３５】
甘味剤は、サッカリンナトリウム、ステビオサイド、グリチルリチン酸ジカリウム、ペリラルチン、ソーマチン、ネオヘスペリジルジヒドロカルコン、アスパラチルフェニルアラニンメチルエステル等が挙げられる。防腐剤は、パラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等が挙げられる。
着色剤は、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が挙げられる。
【００３６】
香料は、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料、及び、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料が挙げられ、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を使用でき、実施例の香料に限定されない。
また、上記の香料素材は、組成物全体の０．０００００１〜１％使用するのが好ましい。上記香料素材を使用した賦香用香料としては、製剤組成中に０．００１〜２．０％使用するのが好ましい。
【００３７】
任意の有効成分としては、イソプロピルメチルフェノール等の非イオン性殺菌剤；塩化セチルピリジニウム等のカチオン性殺菌剤；デキストラナーゼ、ムタナーゼ、リゾチーム、アミラーゼ、プロテアーゼ、溶菌酵素、ＳＯＤ（スーパーオキシドディスムターゼ）等の酵素；モノフルオロリン酸ナトリウム、モノフルオロリン酸カリウム等のアルカリ金属モノフルオロフォスフェート；フッ化ナトリウム、フッ化第一錫等のフッ化物；トラネキサム酸、イプシロンアミノカプロン酸、アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、ジヒドロコレステロール、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸等の抗炎症剤；硝酸カリウム、乳酸アルミニウム等の知覚過敏改善剤；グリセロフォスフェート、クロロフィル、塩化ナトリウムや、塩化亜鉛、酸化亜鉛、クエン酸亜鉛等の亜鉛化合物；グルコン酸銅、硫酸銅等の銅化合物；ビタミンＡ、ビタミンＢ群、ビタミンＣ、ビタミンＥ等のビタミン類；オウバクやチャ等の生薬が挙げられる。これら有効成分は、１種又は２種以上を使用でき、また、本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合することができる。
【００３８】
口腔用組成物のｐＨ（２５℃）は、通常範囲でよく、ｐＨ５〜９、特に６〜８がよい。なお、公知のｐＨ調整剤を添加してｐＨ調整してもよく、例えば塩酸や、水酸化ナトリウム等のアルカリ金属の水酸化物を使用できる。
【実施例】
【００３９】
以下、実施例及び比較例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示す。
【００４０】
［実施例、比較例］
表１〜３に示す組成の口腔用製剤を常法によって調製し、これらを試験組成物として下記方法でバイオフィルム除去効果を評価した。結果を表１〜３に併記した。
また、表４〜６に示す組成の歯磨剤組成物を下記方法によって調製してチューブ容器（アルミニウムラミネートチューブ容器）に充填し、これらを試験組成物として、下記方法でバイオフィルム除去効果及び使用感（臭い）を評価した。結果を表４〜６に併記した。
【００４１】
＜調製方法＞
精製水に（Ａ）成分、その他の水溶性成分を常温で混合し溶解させ、別途プロピレングリコールに常温で分散させた粘結剤液を加え混合した。更に、香料、（Ｂ）成分を、ニーダーを用いて常温で混合し、減圧（５．３ｋＰａ）による脱泡を行い、歯磨剤組成物を得た。
なお、比較例の歯磨剤組成物は、上記方法に準じて調製した。
【００４２】
＜バイオフィルム除去効果の評価方法＞
（１）モデルバイオフィルムの作製方法
モデルバイオフィルムを作製するために用いた細菌は、アメリカンタイプカルチャーコレクション（ＡＴＣＣ）より購入し、以下の方法によりプレカルチャーを行った。
アクチノマイセス  ヴィスコサス（Ａｃｔｉｎｏｍｙｃｅｓ  ｖｉｓｃｏｓｕｓ）ＡＴＣＣ４３１４６、フゾバクテリウム  ヌクレアタム（Ｆｕｓｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ｎｕｃｌｅａｔｕｍ）ＡＴＣＣ１０９５３、ポルフィロモナス  ジンジバリス（Ｐｏｒｐｈｙｒｏｍｏｎａｓ  ｇｉｎｇｉｖａｌｉｓ）ＡＴＣＣ３３２７７は、５ｍｇ／Ｌ  ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）及び１ｍｇ／Ｌ  ビタミンＫ（和光純薬工業（株）製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＨＭ〕により培養し、ベイヨネラ  パルビュラ（Ｖｅｉｌｌｏｎｅｌｌａ  ｐａｒｖｕｌａ）ＡＴＣＣ１７７４５は、１．２６％乳酸ナトリウム（Ｓｉｇｍａ社製）を含むトッドへヴィットブロス（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）培養液〔ＴＨＢＬ〕により培養した。なお、培養は、３７℃で一晩嫌気培養（８０ｖｏｌ％窒素、１０ｖｏｌ％二酸化炭素、１０ｖｏｌ％水素）した。
培養後、菌液は遠心分離（１０，０００ｒｐｍ、１０ｍｉｎ）により集菌した。遠心集菌した各細菌は、ベイサルメディウムムチン培養液〔ＢＭＭ〕*1に再懸濁した後、予め同培地１，０００ｍＬを入れた培養槽に、菌数がそれぞれ１×１０7個／ｍＬになるように接種し、３７℃において嫌気条件下（９５ｖｏｌ％窒素、５ｖｏｌ％二酸化炭素）で一晩培養した。その後、ＢＭＭを１００ｍＬ／時間の速度で供給するとともに、同速度で培養液を排出した。上記培養槽から排出された培養液は、液量が３００ｍＬに保たれる別の培養槽に連続的に供給した。この培養槽内の回転盤（約８０ｒｐｍで回転）には、バイオフィルムの付着担体として直径７ｍｍのハイドロキシアパタイト板（ペンタックス社製）を装着した。
上記方法による培養は、１０日間連続して行い、ハイドロキシアパタイト板上にバイオフィルムを形成させた。培養後、取り出したバイオフィルム形成ハイドロキシアパタイト板をリン酸緩衝生理食塩水*2（Ｐｈｏｓｐｈａｔｅ  Ｂｕｆｆｅｒｅｄ  Ｓａｌｉｎｅ、以下ＰＢＳとする）５ｍＬで２回洗浄し、モデルバイオフィルムを得た。
【００４３】
＊１；ＢＭＭの組成（１リットル中の質量で表す。）
プロテオースペプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：
４ｇ／Ｌ
トリプトン（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：    ２ｇ／Ｌ
イーストエキス（Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）：２ｇ／Ｌ
ムチン（Ｓｉｇｍａ社製）：                                      ５ｇ／Ｌ
ヘミン（Ｓｉｇｍａ社製）：                                      ２．５ｍｇ／Ｌ
ビタミンＫ（和光純薬工業（株）製）：                            ０．５ｍｇ／Ｌ
ＫＣｌ（和光純薬工業（株）製）：                                １ｇ／Ｌ
システイン（和光純薬工業（株）製）：                            ０．２ｇ／Ｌ
蒸留水：                                                        残
（全量が１Ｌになるようにメスアップし、１２１℃で２０分間オートクレーブした。）
【００４４】
＊２；ＰＢＳの組成（１リットル中の質量で表す。）
ＮａＣｌ（和光純薬工業（株）製）：                              ８．０ｇ
ＫＣｌ（和光純薬工業（株）製）：                                ０．２ｇ
Ｎａ2ＨＰＯ4・１２Ｈ2Ｏ（和光純薬工業（株）製）：               ３．６３ｇ
ＫＨ2ＰＯ4（和光純薬工業（株）製）：                            ０．２４ｇ
蒸留水：                                                        残
（１Ｎ  ＨＣｌによりｐＨ７．４に調整し、全量が１Ｌになるようにメスアップした。）
【００４５】
（２）モデルバイオフィルムの除去効果の評価方法
（１）で作製したモデルバイオフィルム形成ハイドロキシアパタイト板は、２４穴マルチプレート（住友ベークライト（株）製）に移した。これに、試験組成物を人工唾液（５０ｍＭ  ＫＣｌ，１ｍＭ  ＣａＣｌ2，０．１ｍＭ  ＭｇＣｌ2，１ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4，ｐＨ７．０）で３倍希釈した試験溶液の遠心上清（１０，０００ｒｐｍ、１０分））２ｍＬを加え、３分間浸漬した。その後、ＰＢＳ（和光純薬工業（株）製）１ｍＬで６回洗浄し、同バッファー２ｍＬを添加した試験管（直径１３ｍｍ×１００ｍｍ）内で超音波処理（２００μＡ、１０秒間）により、残ったバイオフィルムを強制的に分散させた。この分散液の波長５５０ｎｍでの濁度（ＯＤ）を測定し、バイオフィルムの残存量を測定した。
下式により、コントロールに対する試験組成物のバイオフィルム除去率を求めた。
なお、上記試験溶液の代わりにＰＢＳ２ｍＬを用いて同様に処置したものをコントロールとした。
バイオフィルム除去率（％）＝
｛（コントロールの濁度−試験組成物処置品の濁度）／コントロールの濁度｝×１００
バイオフィルム除去率が５０％以上のものを、バイオフィルム除去効果が高く、合格であると判断した。
【００４６】
＜使用感（臭い）の評価方法＞
被験者として１０人のモニタが、チューブ容器から押し出した歯磨剤組成物１ｇを歯ブラシにのせ、３分間ブラッシングして口腔内を洗浄した際の使用感（臭い）を下記の評点基準により評価した。１０人の評価点の平均を算出し、下記の判定基準により判定した。
臭いの評点基準
４点：口腔内で不快な臭いを感じない
３点：口腔内で不快な臭いをやや感じるが問題ないレベル
２点：口腔内で不快な臭いを感じる
１点：口腔内で不快な臭いを強く感じる
臭いの判定基準
◎：平均点３．５点以上４点以下
○：平均点３．０点以上３．５点未満
△：平均点２．０点以上３．０点未満
×：平均点２．０点未満
【００４７】
使用原料の詳細を下記に示す。
（Ａ）成分；
ポリアクリル酸ナトリウムａ１（Ｍｗ：１，０００）
直鎖状、ポリサイエンス社製
ポリアクリル酸ナトリウムａ２（Ｍｗ：６，０００）
直鎖状、東亞合成（株）製、ＡＣ−１０ＮＰ
ポリアクリル酸ナトリウムａ３（Ｍｗ：８，０００）
直鎖状、ポリサイエンス社製
ポリアクリル酸ナトリウムａ４（Ｍｗ：２０，０００）
直鎖状、東亞合成（株）製、アロンＡ−２０ＵＮ
ポリアクリル酸ナトリウム（Ｍｗ：３００，０００）（比較成分）
架橋型、ポリサイエンス社製
（Ｂ）成分；
（Ｂ１）トリポリリン酸ナトリウム
太平化学産業（株）製
（Ｂ１）メタリン酸ナトリウム
太平化学産業（株）製
（Ｂ１）ピロリン酸ナトリウム
太平化学産業（株）製
（Ｂ２）フィチン酸（５０％液体品）
扶桑化学工業（株）製、製品名：フィチン酸
（Ｂ３）重曹（炭酸水素ナトリウム）
旭硝子（株）製、製品名：重曹
なお、表中、フィチン酸量を示す数値は純分換算量である。
【００４８】
【表１】
2020100596.tif 000002
【００４９】
【表２】
2020100596.tif 000003
【００５０】
【表３】
2020100596.tif 000004
【００５１】
【表４】
2020100596.tif 000005
【００５２】
【表５】
2020100596.tif 000006
【００５３】
【表６】
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