(57)【要約】      （修正有）【課題】優れた皮膚バリア機能効果を有する皮膚バリア機能改善用経口組成物の提供。【解決手段】カロテノイドとスフィンゴ脂質とを含む皮膚バリア機能改善用経口組成物。カロテノイドがクリプトキサンチンであり、カロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質がカンキツ類由来である、前記皮膚バリア機能改善用経口組成物。【効果】カロテノイドとスフィンゴ脂質との相互作用によって、格段に優れた皮膚バリア機能改善効果を奏することができる。また、長年の食経験がある成分を有効成分として使用しているので、安全性が高く、飲食品、内服用医薬品、飼料、ペットフード等の様々な製品として使用することができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カロテノイド、及びスフィンゴ脂質を含有する、皮膚バリア機能改善用経口組成物。
【請求項２】
カロテノイドがクリプトキサンチンである、請求項１記載の皮膚バリア機能改善用経口組成物。
【請求項３】
カロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質がカンキツ類由来である、請求項１又は２記載の皮膚バリア機能改善用経口組成物。
【請求項４】
カンキツ類が温州みかんである、請求項３記載の皮膚バリア機能改善用経口組成物。
【請求項５】
飲食品、内服用医薬品、飼料、又はペットフードである、請求項１〜４のいずれかに記載の皮膚バリア機能改善用経口組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、飲食品、内服用医薬品、飼料、ペットフード等として利用可能で、皮膚バリア機能改善用途に使用される皮膚バリア機能改善用経口組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚の最外層を形成している角質層は、体内の水分の蒸散や外界からの刺激や異物侵入を防ぐバリア機能を担っている。皮膚バリア機能は、加齢、生活リズムの変調、ストレス等によって低下することが知られており、皮膚バリア機能が低下すると、乾燥肌、肌荒れ、敏感肌等になり易くなり、更には外界からの細菌や有害物質の侵入によってアレルギ−反応等を引き起こし、アトピ−性皮膚炎や皮脂欠乏性湿疹等の皮膚障害を引き起こすこともある。
【０００３】
従来、皮膚バリア機能の改善に有効な経口組成物について種々提案されている。例えば、特許文献１には、ルニカの抽出物、アシタバの抽出物、センキュウの抽出物、ハトムギの抽出物及び冬虫夏草の抽出物から選択される少なくとも１種には、クローディン−１の産生を促進する作用があり、これを摂取することにより、皮膚バリア機能の改善が期待できることが開示されている。また、特許文献２には、（ｉ）アゼラスチン又はその塩と（ii）ニコチン酸アミド、パントテン酸、及びそれらの類縁物質からなる群から選択される１種または２種以上を含有する経口医薬組成物は、ニコチン酸アミドやパントテン酸の皮膚バリア機能改善効果が増強して発揮されることが開示されている。
【０００４】
しかしながら、近年、経口摂取される食品や内服用医薬品に対する安全性に対する消費者意識の向上しており、長年の食経験がある素材を利用して、効果的且つ安全に皮膚バリア機能を改善できる経口組成物の開発が望まれている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１０−６５００７号公報
【特許文献２】特開２０１０−２６０８０８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明の目的は、優れた皮膚バリア機能効果を有する皮膚バリア機能改善用経口組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者等は、前記課題を解決すべく鋭意検討を行ったところ、カロテノイドとスフィンゴ脂質とを含む経口組成物は、両成分の相互作用によって皮膚バリア機能改善効果を飛躍的に向上させ得ることを見出した。本発明は、かかる知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。
【０００８】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  カロテノイド、及びスフィンゴ脂質を含有する、皮膚バリア機能改善用経口組成物。
項２．  カロテノイドがクリプトキサンチンである、項１記載の皮膚バリア機能改善用経口組成物。
項３．  カロテノイド及び／又はスフィンゴ脂質がカンキツ類由来である、項１又は２記載の皮膚バリア機能改善用経口組成物。
項４．  カンキツ類が温州みかんである、項３記載の皮膚バリア機能改善用経口組成物。
項５．  飲食品、内服用医薬品、飼料、又はペットフードである、項１〜４のいずれかに記載の皮膚バリア機能改善用経口組成物。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の経口組成物によれば、カロテノイドとスフィンゴ脂質との相互作用によって、格段に優れた皮膚バリア機能改善効果を奏することができる。また、本発明の経口組成物は、長年の食経験がある成分を有効成分として使用しているので、安全性が高く、飲食品、内服用医薬品、飼料、ペットフード等の様々な製品として使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】Ｃｏｎｔｒｏｌ群、酵素処理温州みかん投与群、及びみかん由来セラミド投与群について、試験開始前後でヘアレスマウスの皮膚水分蒸散量の差（ΔＴＥＷＬ）を求めた結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の経口組成物は、皮膚バリア機能の改善用途に使用されるものであって、カロテノイド及びスフィンゴ脂質を含むことを特徴とする。以下、本発明の経口組成物について詳述する。
【００１２】
［有効成分］
本発明の経口組成物は、カロテノイド及びスフィンゴ脂質を含有する。これらの成分の併用によって、皮膚バリア機能の改善効果を飛躍的に向上させることが可能になる。
【００１３】
・カロテノイド
本発明で使用されるカロテノイドは、可食性であることを限度として特に制限されないが、例えば、クリプトキサンチン（α−クリプトキサンチン、β−クリプトキサンチン）、α−クリプトキサンチン、α−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、アスタキサンチン、カンタキサンチン、ルテイン、ゼアキサンチン、リコペン、ツナキサンチン、フコキサンチン、及びこれらの脂肪酸エステル等が挙げられる。脂肪酸エステルとしては、具体的には、前記カロテノイドと、ラウリン酸（Ｃ１２）、ミリスチン酸（Ｃ１４）、パルミチン酸（Ｃ１６）、ステアリン酸（Ｃ１８）等の炭素数１２〜１８の脂肪酸とのエステルが挙げられる。
【００１４】
本発明の経口組成物において、カロテノイドは、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１５】
これらのカロテノイドの中でも、皮膚バリア機能の改善効果をより一層効果的に奏させるという観点から、好ましくはクリプトキサンチン及びその脂肪酸エステル、更に好ましくはβ−クリプトキサンチン及びその脂肪酸エステルが挙げられる。
【００１６】
本発明で使用されるカロテノイドの由来については、特に制限されず、植物から得られたものであってもよく、また化学合成や酵素合成等によって得られたものであってもよい。安全性、製造コストの低減等の観点から、植物由来のカロテノイドを使用することが好ましい。とりわけ、カンキツ類（特に温州みかん）は、生産量が多く、カロテノイド（特にβ−クリプトキサンチン）含有量も高いことから、カロテノイドの原料として好適である。
【００１７】
本発明の経口組成物に使用されるカロテノイドは、精製された状態であってもよいが、精製されていない状態であってのよい。例えば、カロテノイドとして、植物由来のものを使用する場合であれば、カロテノイド及以外に、植物由来成分が含まれた状態のものを使用してもよく、具体的には、カロテノイドを含む植物の加工物、カロテノイドを含む植物からカロテノイを抽出した抽出物等を使用することができる。
【００１８】
・スフィンゴ脂質
スフィンゴ脂質とは、スフィンゴイドに脂肪酸がアミド結合した化合物の総称である。スフィンゴ脂質を構成しているスフィンゴイドの種類については、特に制限されないが、例えば、スフィンゴシン、ジヒドロスフィンゴシン、フィトスフィンゴシン、６−ヒドロキシフィトスフィンゴシン等が挙げられる。スフィンゴ脂質を構成している脂肪酸は、飽和脂肪酸又は不飽和脂肪酸のいずれであってもよく、またα−ヒドロキシ脂肪酸等のように１以上の水酸基が置換されていてもよい。スフィンゴ脂質を構成するスフィンゴイドの水酸基には、糖、リン酸、シアル酸、コリン、エタノールアミン等が結合していてもよい。スフィンゴイドの水酸基に糖が結合している場合、当該糖の種類については、特に制限されないが、例えば、グルコース、マンノース、ガラクトース、ラクトース等が挙げられ、好ましくはグルコースが挙げられる。また、スフィンゴイドの水酸基にリン酸が結合している場合、当該リン酸を介してイノシトールが結合していてもよく、更に当該イノシトールにグルコース等の糖が結合していてもよい。
【００１９】
本発明で使用されるスフィンゴ脂質として、具体的には、セラミド、スフィンゴ糖脂質（グルコシルセラミド、ガラクトシルセラミド、マンノシルセラミド等）、スフィンゴリン脂質、イノシトールホスホセラミド、グルコシルイノシトールホスホセラミド等が挙げられる。
【００２０】
本発明の経口組成物において、スフィンゴ脂質は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２１】
これらのスフィンゴ脂質の中でも、皮膚バリア機能の改善効果をより一層効果的に奏させるという観点から、好ましくはセラミド、及びスフィンゴ糖脂質、更に好ましくはグルコシルセラミドが挙げられる。
【００２２】
本発明で使用されるスフィンゴ脂質の由来については、特に制限されず、植物、動物、キノコ又は微生物から得られたものであってもよく、また化学合成や酵素合成等によって得られたものであってもよい。特に、カンキツ類（特に温州みかん）は、生産量が多いことに加え、スフィンゴ脂質（特にグルコシルセラミド）含有量も比較的高いことから、スフィンゴ脂質の原料として好適である。
【００２３】
本発明の経口組成物に使用されるスフィンゴ脂質は、精製された状態であってもよいが、精製されていない状態であってのよい。例えば、スフィンゴ脂質として、植物由来のものを使用する場合であれば、スフィンゴ脂質以外に、植物由来成分が含まれた状態のものを使用してもよく、具体的には、スフィンゴ脂質を含む植物の加工物、スフィンゴ脂質を含む植物からスフィンゴ脂質を抽出した抽出物等を使用することができる。
【００２４】
・カロテノイド及びスフィンゴ脂質を含む植物の加工物・抽出物
【００２５】
カンキツ類には、カロテノイド及びスフィンゴ脂質の双方が含まれているので、本発明の経口組成物において、カンキツ類の加工物やカンキツ類の抽出物を有効成分として配合することにより、カロテノイド及びスフィンゴ脂質の双方を含有させることができる。
【００２６】
カロテノイド及びスフィンゴ脂質が含まれるカンキツ類としては、例えば、温州みかん、イヨカン、オレンジ、カボス、カワバタ、キシュウミカン、清見、キンカン、グレープフルーツ、ゲッキツ、三宝柑、シイクワサー、ジャバラ、スウィーティー、スダチ、ダイダイ、タチバナ、デコポン、ナツダイダイ、ハッサク、バレンシアオレンジ、晩白柚、ヒュウガナツ、ブンタン、ポンカン、マンダリンオレンジ、ヤツシロ、ユズ、ライム、レモン、カラタチ等が挙げられる。これらのカンキツ類の中でも、温州みかんは、生産量が多く、カロテノイド（特にβ−クリプトキサンチン）とスフィンゴ脂質（特にグルコシルセラミド）の含有量も高いため、原料として好適である。
【００２７】
また、カンキツ類の加工物や抽出物の原料として使用するカンキツ類の部位については、カロテノイド及びスフィンゴ脂質の双方を含んでいることを限度として特に制限されないが、果実はカロテノイド及びスフィンゴ脂質の含有量が高いため好適である。
【００２８】
カンキツ類の加工物や抽出物の原料となる果実は、そのままの状態でもよく、また、すり潰し、破砕、粉砕、加熱、脱水、乾燥等の物理的処理を行ったものであってもよい。このような物理的処理を施した果実は、加工や抽出の際の効率を向上させることができる。特に、カンキツ類の果実の搾汁残さを使用した加工物や抽出物は、カロテノイド及びスフィンゴ脂質を高含有量で得られ易く、カンキツ類の加工物や抽出物の原料として特に好適である。カンキツ類の果実の搾汁残さは、インライン搾汁機、チョッパーヘルパー搾汁機、ブラウン搾汁機等の搾汁機により果実を搾汁した後、パドル型又はスクリュー型のフィニッシャー等でろ過又は篩別、或は遠心分離を行うことによって得ることができる。また、カンキツ類の果実の搾汁残さとしては、搾汁機により搾汁した後の果汁を遠心分離処理して回収される固形分（微細なパルプ分）を使用することもできる。
【００２９】
カンキツ類の加工物としては、具体的には、カンキツ類に対して酵素処理を行って得られる固形分である酵素処理物が挙げられる。
【００３０】
カンキツ類の酵素処理物の製造に使用される酵素は、カンキツ類に含まれる有機物、特に細胞壁等を構成する生体高分子等を分解することができるものであることを限度として特に制限されないが、例えば、アミラーゼ、グルコアミラーゼ、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ（マンナナーゼ、キシラナーゼ等）、ペクチナーゼ、プロテアーゼ、リパーゼ、マセレーションエンザイム（細胞壁崩壊酵素）等が挙げられる。これらの酵素の中でも、カロテノイド及びスフィンゴ脂質の濃度が高い酵素処理物を得るという観点から、好ましくは、セルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼ、プロテアーゼ、マレーションエンザイム、更に好ましくはセルラーゼ、ヘミセルラーゼ、ペクチナーゼが挙げられる。
【００３１】
これらの酵素は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。特に、カロテノイド及びスフィンゴ脂質の濃度が高く、皮膚バリア機能の改善効果が格段に高い酵素処理物を得るという観点から、酵素として、セルラーゼ及びペクチナーゼを組み合わせて使用することが好ましい。
【００３２】
カンキツ類の酵素処理物の製造に使用される酵素は、精製酵素を用いてもよく、これらの酵素を産生する微生物菌体、その培養物、又はその粗精製物を用いてもよい。また、市販酵素も用いることができる。市販酵素としては、例えば、スミチームＰＸ（新日本化学工業株式会社製）、スミチームＳＰＣ（新日本化学工業株式会社製）、ペクチネックスＳＲＬ（ノボザイムズジャパン株式会社製）、スミチームＰＭＡＣ（新日本化学工業株式会社製）等のペクチナーゼ；セルロシンＧＭ５（エイチビィアイ株式会社製）、セルロシンＨＣ（エイチビィアイ株式会社製）等のヘミセルラーゼ；セルラーゼＹ−ＮＣ（ヤクルト薬品工業株式会社製）、エンチロンＭＣＨ（洛東化成工業株式会社）、セルラーゼＲ１０（ヤクルト薬品工業株式会社製）、スミチームＣＡＰ（新日本化学工業株式会社製）、セルラーゼＴＰ−３（協和化成株式会社）等のセルラーゼ；プロテアーゼＭ（天野エンザイム株式会社製）、オリエンターゼ２０Ａ（エイチビィアイ株式会社製）等のプロテアーゼ等が挙げられる。
【００３３】
カンキツ類の酵素処理において使用する酵素の量については、使用する酵素の種類や力価等に応じて適宜設定すればよい。例えば、セルラーゼの場合であれば、原料として使用されるカンキツ類の固形分１００ｇに対して、１００〜５００，０００Ｕ、好ましくは１，０００〜１００，０００Ｕ、更に好ましくは１０，０００〜５０，０００Ｕが挙げられる。また、ペクチナーゼの場合であれば、原料として使用されるカンキツ類の固形分１００ｇに対して、１０〜１００，０００Ｕ、好ましくは１００〜５０，０００Ｕ、更に好ましくは１，０００〜１０，０００Ｕが挙げられる。ここで、セルラーゼの活性「１Ｕ」は、カルボキシメチルセルロースナトリウムを基質として、３７℃の条件で、１分間に１μｍｏｌ量の糖を遊離させる酵素量を示す。ペクチナーゼの活性「１Ｕ」は、ポリガラクツロン酸を基質として４５℃の条件で、１分間に１μｍｏｌ量のガラクツロン酸を遊離させる酵素量を示す。
【００３４】
カンキツ類の酵素処理において、酵素処理時の温度条件については、使用する酵素の作用温度範囲内であり、且つカロテノイド及びスフィンゴ脂質が分解しない範囲に設定すればよい。具体的には、酵素処理時の温度条件として、０〜９０℃、好ましくは０〜８０℃、さらに好ましくは０〜７０℃が挙げられる。酵素処理時のｐＨ条件については、使用する酵素の作用ｐＨ範囲内であればよいが、例えば、ｐＨ２〜１２、好ましくはｐＨ２．５〜８が挙げられる。また、酵素処理時の処理時間については、使用する原料の量、酵素の力価や量等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、１〜４８時間が挙げられる。
【００３５】
カンキツ類の酵素処理は、撹拌しながら酵素反応を進行させてもよく、また静置した状態で酵素反応を進行させてもよい。
【００３６】
カンキツ類の酵素処理物として、酵素処理後の反応物をそのままを用いてもよいし、反応物を固液分離した残渣、固液分離した残渣を乾燥させたもの、反応物そのままを乾燥させたもの等を用いてもよい。また、酵素処理後の反応物を固液分離し、更に水を添加した後、再度固液分離することにより反応物を水洗して不純物を除去したもの、及びその乾燥物でもよい。更に、水洗後に、有機溶剤洗浄、アルカリ処理等の化学処理に供して、更に不純物の除去を行ったものであってもよい。
【００３７】
カンキツ類の抽出物は、具体的には、カンキツ類を抽出原料として用いて、溶媒抽出処理、超臨界抽出処理等の抽出処理に供することにより得ることができる。
【００３８】
溶媒抽出処理は、カンキツ類を抽出溶媒に静置又は撹拌しながら浸漬することにより行われる。溶媒抽出処理に使用される抽出溶媒としては、カロテノイド及びスフィンゴ脂質を抽出可能な溶媒であることを限度として特に制限されないが、例えば、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール等のアルコール類；エチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、グリセリン等の多価アルコール；アセトン、メチルエチルケトン等のケトン類、酢酸メチル、酢酸エチル等のエステル類；テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル等のエーテル類；ジクロロメタン、ジクロロエタン、クロロホルム等のハロゲン化炭化水素類；ヘキサン、ペンタン等の脂肪族炭化水素類；トルエン等の芳香族炭化水素類；ポリエチレングリコール等のポリエーテル類；ピリジン類等の有機溶媒が挙げられる。これらの抽出溶媒は１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。これらの抽出溶媒の中でも、アルコール類、特にエタノールは、カロテノイド及びスフィンゴ脂質の抽出効率が高く好適である。また、カロテノイド及びスフィンゴ脂質の抽出効率を高めるために、抽出溶媒には、必要に応じて、水、酵素、界面活性剤等の添加物を抽出溶媒中に添加してもよい。
【００３９】
溶媒抽出処理において、抽出溶媒の使用量は、特に制限されず、抽出原料からカロテノイド及びスフィンゴ脂質を抽出するのに十分な量であればよい。具体的には、抽出溶媒の使用量としては、抽出原料として使用されるカンキツ類の固形分に対して、重量比で０．５〜１００倍程度、好ましくは１〜５０倍程度が挙げられる。
【００４０】
溶媒抽出処理において、抽出処理時の温度条件については、使用する抽出溶媒の沸点等に応じて適宜設定されるが、例えば、０〜８０℃が挙げられる。また、溶媒抽出処理の処理時間については、例えば、１０分〜２４時間が挙げられる。
【００４１】
また、溶媒抽出処理は、１回のみの回分操作で行ってもよく、また、抽出後の残査に再度新鮮な抽出溶媒を添加して再度溶媒抽出を行ったり、溶媒抽出処理後の抽出溶媒を用いて再度新鮮な抽出原料の溶媒抽出に使用したりすることもできる。即ち、抽出操作としては、回分操作、半連続操作、向流他段階接触操作等のいずれの方式であってもよい。また、溶媒抽出処理は、ソックスレー抽出、還流抽出等の抽出方法によって行うことができる。
【００４２】
また、前記超臨界抽出は、抽出原料を、超臨界二酸化炭素等の超臨界流体と接触させることにより行われる。
【００４３】
抽出処理後に残渣を除去することにより、カロテノイド及びスフィンゴ脂質を含む抽出物が得られる。残渣の除去は、例えば、吸引濾過、フィルタープレス、シリンダープレス、デカンター、遠心分離器、濾過遠心機等を用いて行うことができる。
【００４４】
得られた抽出物は、必要に応じて、更に濃縮、乾燥、水洗浄、有機溶媒洗浄、脱塩、活性炭処理、再結晶法、分配精製、カラムクロマトグラフィー、真空蒸留等の濃縮・洗浄・精製処理に供することにより、不純物類を取り除いてもよい。これらの処理は、同一処理を複数回繰り返して実施してもよく、２以上の異なる処理を組み合わせて実施してもよい。更に、得られた抽出物は、更に粉末化や乳化等の処理に供して、所望の形状に調整してもよい。
【００４５】
・カロテノイド及びスフィンゴ脂質の含有量及び比率
本発明の経口組成物におけるカロテノイドの含有量については、当該経口組成物の形態、1日当たりの摂取量等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．００５〜５質量％、好ましくは、０．０１〜１質量％、更に好ましくは、０．０５〜０．５質量％が挙げられる。
【００４６】
また、本発明の経口組成物におけるスフィンゴ脂質の含有量については、当該経口組成物の形態、1日当たりの摂取量等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０５〜１０質量％、好ましくは、０．１〜５質量％、更に好ましくは、０．５〜３質量％が挙げられる。
【００４７】
本発明の経口組成物において、カロテノイドとスフィンゴ脂質の比率については、例えば、カロテノイド１００質量部当たり、スフィンゴ脂質が１０〜１００００質量部、好ましくは、１００〜５０００質量部、更に好ましくは、５００〜３０００質量部が挙げられる。このような比率を充足することにより、皮膚バリア機能の改善効果をより一層向上させることが可能になる。
【００４８】
［その他の成分］
本発明の経口組成物は、カロテノイド及びスフィンゴ脂質以外に、当該経口組成物の製品形態に応じて、種々の素材や添加剤を含むことができる。例えば、本発明の経口組成物が飲食品である場合には、飲食品の種類に応じて、食品素材や食品用添加剤等を含むことができる。また、本発明の経口組成物が内服用医薬品の場合であれば、その製剤形態に応じて、薬学的に許容される添加剤、薬理成分等を含むことができる。また、本発明の経口組成物が飼料である場合には、飼料素材、飼料用添加剤等を含むことができる。
【００４９】
［剤型・製品形態］
本発明の経口組成物の剤型については、特に制限されず、固体状、半固体状、又は液体状のいずれであってもよく、製品形態等に応じて適宜設定すればよい。
【００５０】
本発明の経口組成物は、経口摂取又は経口投与される製品として提供される。本発明の経口組成物の製品形態として、具体的には、飲食品、内服用医薬品、飼料、ペットフード等が挙げられる。
【００５１】
飲食品としては、一般の飲食品の他、特定保健用食品、栄養補助食品、機能性食品、病者用食品等の全ての食品及び飲料が含まれる。飲食品として、具体的には、カプセル剤（ソフトカプセル剤、ハードカプセル剤）、錠剤、顆粒剤、粉剤、ゼリー剤、散剤、懸濁剤、シロップ剤、経腸栄養剤のサプリメント；チーズ、ウインナー、ソーセージ、ハム、魚介加工品等の副菜；アイスクリーム、クッキー、ケーキ、ゼリー、プリン、キャンディー、チューインガム、ヨーグルト、グミ、チョコレート、ビスケットなどの菓子類；清涼飲料水、酒類、栄養ドリンク、コーヒー、茶、牛乳、果汁飲料、清涼飲料等の飲料；調味料類等が挙げられる。これらの飲食品の中でも、好ましくはサプリメントが挙げられる。
【００５２】
内服用医薬品としては、具体的には、散剤、錠剤、顆粒剤、カプセル剤、丸剤、腸溶剤、懸濁剤、シロップ剤、内服液剤、トローチ剤等が挙げられる。
【００５３】
飼料としては、具体的には、牛、豚、羊等の家畜；ニワトリ、ウズラ、ダチョウ等の家禽等に給餌される飼料が挙げられる。また、ペットフードとしては、具体的には、イヌ、ネコ、ウサギ、ハムスター等に給餌されるペットフードが挙げられる。
【００５４】
［用途・適用量］
本発明の経口組成物は、皮膚バリア機能の改善用途に使用される。具体的には、本発明の経口組成物は、低下した皮膚バリア機能の向上、健全な状態にある皮膚バリア機能の維持、皮膚バリア機能の低下抑制等の目的で使用される。また、本発明の経口組成物は、経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）の増加を抑制できるので、経皮水分蒸散量の増加抑制、経皮水分蒸散量の低減等の目的で使用することもできる。
【００５５】
本発明の経口組成物の適用量については、経口組成物の製剤形態、適用対象者の年齢や症状、期待される効果等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、成人の場合、１日当たりカロテノイドを０．０１ｍｇ〜１ｇ程度、且つスフィンゴ脂質を０．０１ｍｇ〜１０ｇ程度、好ましくはカロテノイドを０．１ｍｇ〜１００ｍｇ程度、且つスフィンゴ脂質を０．１ｍｇ〜１ｇ程度に設定すればよい。
【実施例】
【００５６】
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５７】
［β−クリプトキサンチンの測定］
β−クリプトキサンチンの測定は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）を用いて行った。具体的には、ＨＰＬＣ装置としてＬＣ−１０Ａ（島津製作所製）を用い、ＲｅｓｏｌｖｅＣ１８（φ３．９×１５０ｍｍ、ウォーターズ社製）カラムを接続し、メタノールを等量加えた試料を導入した。移動相には、メタノール：酢酸エチル（容量比）＝７：３、カラム温度３０℃、流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ、検出波長４５０ｎｍで測定した。
【００５８】
［スフィンゴ脂質の測定］
スフィンゴ脂質の測定は、ＩｎｅｒｔｓｉｌＳＩＬ１００Ａカラム（ジーエルサイエンス社製）を接続したＨＰＬＣ装置ＬＣ−１０Ａを用い、光散乱検出器（500ELSD、ALLTECH社製）で検出した。移動相には、クロロホルムとクロロホルム／メタノール（１／１）の２液によるリニアグラジェントを用い、流速１．０ｍｌ／ｍｉｎ、３７℃で測定した。
【００５９】
［酵素処理温州みかん粉末の製造］
温州みかんを剥皮した後、ブラウン搾汁機で果汁を搾り、フィニッシャー（０．５ｍｍスクリーン）で搾汁残さを集めた。その搾汁残さ（みかんジュース粕、水分率約９０％）４ｋｇに、食品加工用ペクチナーゼ酵素剤スミチームＰＸ（新日本化学工業株式会社製、ユニット数：ペクチナーゼ5,000 Ｕ／ｇ）５ｇとセルラーゼ・ヘミセルラーゼ酵素剤であるセルラーゼＹ-ＮＣ（ヤクルト薬品工業株式会社製、ユニット数：セルラーゼ30,000 Ｕ／ｇ）５ｇを添加し、よくかき混ぜて室温で８時間静置反応を行った。得られた反応物を遠心分離し、上清を除去した後、水を添加して撹拌し、再度遠心分離により上清を除去し、ドラムドライヤーを用いて、ドラム温度１１０℃、１回転／分の回転速度で乾燥した。得られた乾燥物を粉砕機で粉砕することにより、酵素処理温州みかん粉末を得た。当該酵素処理温州みかん粉末には、スフィンゴ脂質が１．５９質量％、β−クリプトキサンチンが０．１５質量％含まれていた。当該酵素処理温州みかん粉末を後述する皮膚のバリア機能の評価の評価に使用した。
【００６０】
［温州みかん由来セラミドの準備］
温州みかんからセラミドを精製した温州みかん由来セラミド（ＮＳ１７１１０２）を長良サイエンス株式会社から購入し、後述する皮膚のバリア機能の評価の評価に使用した。
【００６１】
［皮膚のバリア機能の評価］
・試験方法
ヘアレスマウス（Ｈｏｓ：ＨＲ−１、雌、６週齢 星野試験動物飼育所）を１週間で馴化させた後に、Ｃｏｎｔｒｏｌ群、酵素処理温州みかん投与群、及びみかん由来セラミド投与群の３つの試験群（各群１０匹）に分け、表１に示す条件で、所定の液剤の経口投与を１日１回の頻度で１４日間行った。また、各液剤の経口投与の開始から１１日目から１４日目に１日回の頻度で、ヘアレスマウスの背部に１０重量％ＳＤＳ（ドデシル硫酸ナトリウム）水溶液０．５ｍｌを塗布して皮膚バリア機能低下を誘発させた。
【表１】
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【００６２】
各ヘアレスマウスの背部の経皮水分蒸散量（ＴＥＷＬ）を、経口投与開始前と経口投与開始から１４日後（経口投与開始から１４日目のＳＤＳ処理の後）に求め、経口投与開始から１４日後のＴＥＷＬから経口投与開始前のＴＥＷＬを差し引いた値（ΔＴＥＷＬ）を求めた。ＴＥＷＬの測定は、テヴァメーター（Ｔｅｗｅｍｅｔｅｒ ＭＰＡ５８０，Ｃｏｕｒａｇｅ ａｎｄ Ｋｈａｚａｋａ Ｅｌｅｃｔｒｏｎｉｃ ＧｍｂＨ社）により２９℃に保温したプローブを２０秒間で用いて測定し、へアレルマウス１匹当たり３回測定して平均値を算出した。
【００６３】
・試験結果
各試験群のヘアレスマウスのΔＴＥＷＬの平均値を求めた結果を図１に示す。この結果、Ｃｏｎｔｒｏｌ群に比べて、酵素処理温州みかん投与群はΔＴＥＷＬが有意に低値であった。また、酵素処理温州みかん投与群は、みかん由来セラミド投与群に比べも、ΔＴＥＷＬが低値であった。
【００６４】
これらの結果から、酵素処理温州みかん投与群は、グルコシルセラミド投与群及びみかん由来セラミド投与群に比べて、皮膚のバリア機能の悪化を効果的に抑制しており、酵素処理温州みかんに含まれるβ−クリプトキサンチンとグルコシルセラミドとの相互作用によって、皮膚のバリア機能の改善効果が飛躍的に向上したと考えられる。
【図１】
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