(57)【要約】【課題】樹木臭が抑制されたアスパラサス・リネアリス抽出物を含有する固形組成物を提供すること。【解決手段】（Ａ）成分：アスパラサス・リネアリス抽出物と、（Ｂ）成分：エリスリトール、キシリトール、及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも１種と、を含有し、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が、０．４０以下である固形組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）成分：アスパラサス・リネアリス抽出物と、
（Ｂ）成分：エリスリトール、キシリトール、及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも１種と、を含有し、
前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が、０．４０以下である固形組成物。
【請求項２】
前記質量比（（Ａ）／（Ｂ））が、０．０２以上である請求項１に記載の固形組成物。
【請求項３】
（Ｃ）成分：ヒドロキシプロピルセルロースと、を更に含有する請求項１又は２に記載の固形組成物。
【請求項４】
前記（Ａ）成分と前記（Ｃ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｃ））が、０．０１０〜１０．０である請求項１〜３のいずれか１項に記載の固形組成物。
【請求項５】
錠剤である請求項１〜４のいずれか１項に記載の固形組成物。
【請求項６】
食品である請求項１〜５のいずれか１項に記載の固形組成物。
【請求項７】
少なくとも、（Ａ）成分：アスパラサス・リネアリス抽出物と、（Ｂ）成分：エリスリトール、キシリトール、及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも１種と、を、前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．４０以下となるよう混合して混合粉体を得る工程を有する、固形組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アスパラサス・リネアリス抽出物を含有する固形組成物及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アスパラサス・リネアリス抽出物は、ムスカリンＭ３受容体活性を有する。そのため、ドライマウス、ドライアイ、眼精疲労の軽減に効果的である。このような効果に着目した用途発明が提案されている（例えば、特許文献１〜２参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１５−１０７９２５号公報
【特許文献２】特開２０１５−１０７９２４号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ところで、アスパラサス・リネアリス抽出物は、特有の樹木臭を有する。アスパラサス・リネアリス抽出物の特有の樹木臭は、消費者が継続して摂取する際の嗜好性の低下をもたらす。
従って、製品開発の観点から、アスパラサス・リネアリス抽出物の樹木臭を抑制する技術が望まれている。
【０００５】
また、アスパラサス・リネアリス抽出物の機能性成分であるエリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）は、製剤にすると含有率が低下するという課題がある。また、製剤の性質として、崩壊性に優れることが好ましい。
さらに、製剤の変色は、消費者の嗜好性に悪影響を与えることは言うまでもない。そのため、アスパラサス・リネアリス抽出物を製剤化した際の変色を抑制する技術も望まれる。
【０００６】
本発明の課題は、樹木臭が抑制されたアスパラサス・リネアリス抽出物を含有する固形組成物を提供することである。
また、本発明の課題は、樹木臭を抑制するとともに、エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）の含有率の低下を抑制し、かつ、崩壊性に優れるアスパラサス・リネアリス抽出物を含有する固形組成物を提供することでもある。
さらに、本発明の課題は、上記に加えて変色をも防止し得るアスパラサス・リネアリス抽出物を含有する固形組成物を提供することでもある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者らは、上記課題について鋭意検討した結果、アスパラサス・リネアリス抽出物と所定の糖アルコールを含有し、質量比（アスパラサス・リネアリス抽出物／所定の糖アルコール）を０．４０以下にすることにより、樹木臭の抑制という上記の課題を解決できることを見出し、本発明を完成するに至った。
また、質量比（アスパラサス・リネアリス抽出物／所定の糖アルコール）を０．０２以上にすることにより、樹木臭の抑制に加えて、エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）の含有率の低下を抑制し、かつ、崩壊性に優れることを見出し、本発明を完成するに至った。
さらに、ヒドロキシプロピルセルロースを含有することで、変色をも防止し得ることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００８】
即ち、本発明者らは、下記の〔１〕〜〔７〕を提供する。
〔１〕（Ａ）成分：アスパラサス・リネアリス抽出物と、（Ｂ）成分：エリスリトール、キシリトール、及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも１種と、を含有し、前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が、０．４０以下である固形組成物。
〔２〕前記質量比（（Ａ）／（Ｂ））が、０．０２以上である上記〔１〕に記載の固形組成物。
〔３〕（Ｃ）成分：ヒドロキシプロピルセルロースと、を更に含有する上記〔１〕又は〔２〕に記載の固形組成物。
〔４〕前記（Ａ）成分と前記（Ｃ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｃ））が、０．０１０〜１０．０である上記〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の固形組成物。
〔５〕錠剤である上記〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の固形組成物。
〔６〕食品である上記〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の固形組成物。
〔７〕少なくとも、（Ａ）成分：アスパラサス・リネアリス抽出物と、（Ｂ）成分：エリスリトール、キシリトール、及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも１種と、を、前記（Ａ）成分と前記（Ｂ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．４０以下となるよう混合して混合粉体を得る工程を有する、固形組成物の製造方法。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、樹木臭が抑制されたアスパラサス・リネアリス抽出物を含有する固形組成物を提供し得る。
また、本発明によれば、樹木臭を抑制するとともに、エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）の含有率の低下を抑制し、かつ、崩壊性に優れるアスパラサス・リネアリス抽出物を含有する固形組成物を提供し得る。
さらに、本発明によれば、上記に加えて変色をも防止し得るアスパラサス・リネアリス抽出物を含有する固形組成物を提供し得る。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明をその好適な実施形態に即して詳細に説明する。
なお、本明細書中、別途記載がない限り、「ＡＡ〜ＢＢ」という記載は、ＡＡ以上ＢＢ以下を示す。
【００１１】
本発明の固形組成物は、（Ａ）成分：アスパラサス・リネアリス抽出物と、（Ｂ）成分：エリスリトール、キシリトール、及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも１種と、を含有し、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が、０．４０以下である。
本発明の固形組成物は、（Ｂ）成分を含有し、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））を０．４０以下にすることで、（Ａ）成分に由来する樹木臭を抑制し得る。
【００１２】
［１．剤形］
固形組成物の剤形としては、例えば、粒状剤（散剤、顆粒剤、腸溶性顆粒剤等）、錠剤（素錠、糖衣錠、コーティング錠、腸溶錠、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、発泡錠等）、カプセル剤、丸剤、トローチ剤、顆粒、粉末が挙げられる。これらの中でも、本発明の効果をより享受しやすい点から、錠剤が好ましい。
【００１３】
本発明の固形組成物の剤形が錠剤の場合、錠剤の寸法は特に限定されない。錠剤の取り扱い易さと嚥下性の観点から、錠剤の径は、５〜１４ｍｍφが好ましく、６〜１３ｍｍφがより好ましく、７〜１２ｍｍφがさらに好ましい。
また、１錠あたりの錠剤の質量は、２００〜８００ｍｇが好ましい。
さらに、錠剤の硬度は、５〜１５ｋｇｆが好ましい。硬度が５ｋｇｆ以上であると、樹木臭を抑制し易い。硬度が１５ｋｇｆ以下であると、崩壊性を良好にし得る。
【００１４】
［２．構成成分］
以下、本発明の固形組成物の構成成分の詳細を説明する。
なお、各成分の含有量及び質量比は、固形組成物を使用する際に使用する原料の使用量から算出し得る。しかしながら、本発明において、各成分の含有量及び質量比は、使用量から算出した値に限定されるものではなく、高純度の既知の化合物を用いた高速液体クロマトグラフによるピーク面積比を利用した値としても算出し得る。
【００１５】
［（Ａ）成分］
（Ａ）成分は、アスパラサス・リネアリス抽出物であり、アスパラサス・リネアリスは、ルイボスの別名で知られている。アスパラサス・リネアリス抽出物は、茶葉抽出物であることが好ましい。アスパラサス・リネアリスの茶葉は、発酵、非発酵のいずれでもよく、発酵茶葉が好ましい。茶葉の部位は、若葉部、枝部等が好ましい。茶葉の前処理として、粉砕処理、又は乾燥処理、或いはこれらの処理を組み合わせて行ってもよい。
なお、（Ａ）成分は、１種単独の抽出物を用いてもよく、２種以上の抽出物を組み合わせて用いてもよい。
【００１６】
抽出溶媒は、水、低級アルコール、低級脂肪族ケトン、多価アルコール等が挙げられる。これらの中でも、抽出溶媒は、水又はエタノール、或いはこれらの混合溶液が好ましい。例えば、水とエタノールの混合溶液は、質量比（水／エタノール）が０．１以上の混合溶液とし得る。抽出溶媒は、水がより好ましい。
【００１７】
抽出条件としては、特に限定されない。一例として、下記条件が挙げられる。
抽出溶媒の温度は、２０〜１００℃が好ましく、８０〜１００℃がより好ましい。
抽出時間は、０．５〜１２時間が好ましく、０．５〜４時間がより好ましい。
抽出溶媒の量は、質量換算で、５〜２０倍が好ましく、７〜１５倍がより好ましい。
【００１８】
抽出物の製造工程において、水又は水と有機溶媒の混合物である吸着剤処理溶媒に抽出物を溶解し、多孔質吸着剤と接触させる工程を含んでもよい。
多孔質吸着剤としては、例えば、活性炭、活性白土、酸性白土、活性アルミナ、ゼオライト、シリカゲル、合成吸着剤が挙げられる。
【００１９】
本発明の固形組成物中、（Ａ）成分の含有量は、１．０〜２５．０質量％（ｗ／ｗ％）が好ましく、５．０〜２０．０質量％（ｗ／ｗ％）がより好ましく、１０．０〜１８．０質量％（ｗ／ｗ％）がさらに好ましい。（Ａ）成分の含有量が１．０質量％（ｗ／ｗ％）以上であると、エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）の減少を抑制し易い。そのため、ドライマウス、ドライアイ等に効果を発揮する固形組成物とし得る。一方、２５．０質量％（ｗ／ｗ％）以下であると、（Ｂ）成分により樹木臭を抑制し易い。
【００２０】
本発明の固形組成物が錠剤である場合、（Ａ）成分の１錠当たりの含有量は、３〜８３ｍｇ／錠が好ましく、１６〜６６ｍｇ／錠がより好ましく、３３〜６０ｍｇ／錠がさらに好ましい。
本発明の固形組成物が錠剤である場合、１回の摂取量は特に限定されなく、例えば、２錠とし得る。そのため、（Ａ）成分の１回あたりの摂取量は、６〜１６６ｍｇ／１回が好ましく、３２〜１３２ｍｇ／１回がより好ましく、６６〜１２０ｍｇ／１回がさらに好ましい。
【００２１】
ルイボス抽出物中のエリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）の含有量は、ルイボス抽出物１００ｇあたり、通常、０．０４〜０．５ｇ程度である。
本発明の固形組成物中、エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）の配合量は、０．０００４〜０．１２５質量％（ｗ／ｗ％）が好ましく、０．００２〜０．１００質量％（ｗ／ｗ％）がより好ましく、０．００３〜０．０９０質量％（ｗ／ｗ％）がさらに好ましい。
【００２２】
［（Ｂ）成分］
（Ｂ）成分は、エリスリトール、キシリトール、及びソルビトールからなる群から選択される少なくとも１種である。これらの中でも、樹木臭の抑制の点から、エリスリトール、キシリトールが好ましく、エリスリトールがより好ましい。
エリスリトール、キシリトール、ソルビトールは、それぞれ市販品を使用できる。
【００２３】
本発明の固形組成物中、（Ｂ）成分の含有量は、２．５〜９５．０質量％（ｗ／ｗ％）が好ましく、２０．０〜８５．０質量％（ｗ／ｗ％）がより好ましく、５５．０〜７０．０質量％（ｗ／ｗ％）がさらに好ましい。（Ｂ）成分の含有量が斯かる範囲であると、（Ａ）成分に由来する樹木臭を抑制し、エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）の減少を抑制し、さらには崩壊性に優れる。
【００２４】
本発明の固形組成物が錠剤である場合、（Ｂ）成分の１錠当たりの含有量は、８〜６００ｍｇ／錠が好ましく、６６〜２８０ｍｇ／錠がより好ましく、１８１〜２３１ｍｇ／錠がさらに好ましい。
【００２５】
［質量比（（Ａ）／（Ｂ））］
本発明の固形組成物中、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））の上限値は、０．４０以下であり、０．３８以下が好ましく、０．３０以下がより好ましい。質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．４０以下であると、（Ａ）成分に由来する樹木臭を抑制し得る。また、その下限値は、０．０２以上が好ましく、０．１０以上がより好ましい。質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．０２以上であると、エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）と相互作用等して、安定な状態を作ると推察される。そのため、エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）の減少を抑制し得る。また、（Ｂ）成分の存在により、水中での溶解状態が変化すると推察される。そのため、崩壊性に優れる。
従って、本発明の固形組成物中、質量比（（Ａ）／（Ｂ））は、０．４０以下であり、０．０２〜０．４０が好ましく、０．１０〜０．３８がより好ましく、０．１０〜０．３０がさらに好ましい。
【００２６】
［質量比（エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）／（Ｂ））］
本発明の固形組成物中、エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）と（Ｂ）成分の質量比（エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）／（Ｂ））は、０．００００６〜０．００１２０が好ましく、０．０００３０〜０．００１１０がより好ましく、０．０００３０〜０．００１０がさらに好ましい。質量比（エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）／（Ｂ））が斯かる範囲であると、（Ａ）成分に由来する樹木臭を抑制し、エリオディクチオール−６−Ｃ−グルコシド（Ｅ６ＣＧ）の減少を抑制し、さらには崩壊性に優れる。
【００２７】
［（Ｃ）成分］
（Ｃ）成分は、ヒドロキシプロピルセルロースである。ヒドロキシプロピルセルロースは、市販品を使用できる。
ヒドロキシプロピルセルロースには、種々の置換度を有する異性体が存在する。これらの中でも、ヒドロキシプロピルセルロースのヒドロキシプロポキシ基置換度は、５３．４〜８０．５質量％が好ましい。なお、ヒドロキシプロポキシ基の置換度は、第１７改正日本薬局方に記載されたヒプロメロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）の置換度分析方法によって測定した値から換算した値である。
【００２８】
本発明の固形組成物中、（Ｃ）成分の含有量は、１．５〜８５．０質量％（ｗ／ｗ％）が好ましく、２．０〜７０．０質量％（ｗ／ｗ％）がより好ましく、４．０〜６５．０質量％（ｗ／ｗ％）がさらに好ましく、１０．０〜４０．０質量％（ｗ／ｗ％）がさらにより好ましい。（Ｃ）成分の含有量が斯かる範囲であると、製剤化した際の変色を抑制し易い。
【００２９】
本発明の固形組成物が錠剤である場合、（Ｃ）成分の１錠当たりの含有量は、５〜６００ｍｇ／錠が好ましく、６〜２３１ｍｇ／錠がより好ましく、１３〜２１５ｍｇ／錠がさらに好ましく、４５〜１２５ｍｇ／錠がさらにより好ましい。
【００３０】
［質量比（Ａ）／（Ｃ）］
本発明の固形組成物中、（Ａ）成分と（Ｃ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｃ））は、０．０１０〜１０．０が好ましく、０．０１０〜８．０がより好ましく、０．０５０〜３．０がさらに好ましい。質量比（（Ａ）／（Ｃ））が０．０１０以上であると、樹木臭を抑制し易い。質量比（（Ａ）／（Ｃ））が１０．０以下であると、変色を抑制し易い。
【００３１】
［任意成分］
本発明の固形組成物は、本発明の効果や保存安定性等の物性を損なわない限り、他の成分（任意成分）を含有してもよい。任意成分としては、（Ａ）成分以外の生理活性成分と、（Ｂ）成分以外の添加剤等が挙げられる。
生理活性成分としては、例えば、エゾウコギ等の生薬又はその抽出物、ローヤルゼリー、タウリン、グルコサミンが挙げられる。
添加剤としては、例えば、結合剤、賦形剤、崩壊剤、香料、滑沢剤、甘味剤、流動化剤、着色剤が挙げられる。なお、添加剤は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００３２】
結合剤としては、例えば、結晶セルロース、澱粉、ショ糖、α化デンプン、ゼラチン、アラビアゴム末、ポリビニルピロリドン、プルラン、デキストリン、シクロデキストリン、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールが挙げられる。
【００３３】
賦形剤としては、例えば、乳糖、乳糖造粒物、マンニトール、コーンスターチ、Ｌ−システイン、メチルエチルセルロース、トレハロース、マルチトール、ラクチトールが挙げられる。
崩壊剤としては、例えば、クロスポビドン、カルメロース、カルメロースナトリウム、カルメロースカルシウム、ヒドロキシプロピルスターチ、クロスカルメロースナトリウム、部分α化デンプン、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウムが挙げられる。
【００３４】
香料としては、例えば、メントール、モノメンチルサクシネート、リモネン、植物精油（ハッカ油、ミント油、ライチ油、オレンジ油、レモン油、ジャスミン油等）が挙げられる。
滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ショ糖脂肪酸エステル、軽質無水ケイ酸、タルク、微粒二酸化ケイ素が挙げられる。
甘味剤としては、例えばアスパルテーム、サッカリンナトリウム、ステビア、グリチルリチン酸二カリウム、アセスルファムカリウム、ソーマチン、スクラロースなどが挙げられる。
【００３５】
着色剤としては、例えば、食用着色剤、食用着色剤以外の有機顔料及び無機顔料、動植物抽出物が挙げられる。
食用着色剤としては、例えば、オレンジエッセンス、カラメル、カルミン、β−カロテン、食用青色１号、食用黄色４号、食用黄色４号アルミニウムレーキ、食用黄色５号、食用赤色２号、食用赤色３号、食用赤色１０２号が挙げられる。
有機顔料としては、例えば、銅クロロフィリンナトリウム、銅クロロフィル、リボフラビンが挙げられる。
無機顔料としては、例えば、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄、酸化亜鉛、酸化チタン、黒酸化鉄、褐色酸化鉄、酸化亜鉛、金箔、薬用炭が挙げられる。
動植物抽出物としては、例えば、カンゾウエキス、アセンヤクタンニン末、ウコン抽出液、緑茶末などが挙げられる。
これらの中でも、保存後も固形製剤が退色し難く、製造機への付着性を低減できる点から、無機顔料が好ましく、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、黒酸化鉄等の鉄を主成分とする無機顔料、酸化亜鉛、酸化チタンがより好ましく、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄、酸化亜鉛、酸化チタンがさらに好ましく、三二酸化鉄、黄色三二酸化鉄がさらにより好ましい。
【００３６】
［３．製造方法］
本発明の固形組成物の製造方法は、少なくとも、（Ａ）成分と、（Ｂ）成分と、を（Ａ）成分と（Ｂ）成分の質量比（（Ａ）／（Ｂ））が０．４０以下となるよう混合して混合粉体を得る工程を有する。混合粉体は、（Ｃ）成分及び任意成分を含んでもよい。また、本発明の固形組成物の製造方法は、混合粉体を造粒する工程をさらに有することが好ましい。そして、造粒する工程は、湿式造粒する工程であることが好ましい。
各成分は、公知の製造方法により得られたものでもよく、市販品を用いてもよい。また、各成分は、粉末をそのまま用いてもよく、造粒したものを用いてもよい。
【００３７】
混合粉体は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含有すればよく、必要に応じて（Ｃ）成分及び任意成分を含有してもよい。混合粉体は、例えば、粉体の（Ａ）成分と、粉体の（Ｂ）成分との粉体混合物でもよいし、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分を含む造粒物でもよい。
【００３８】
本発明の固形組成物が錠剤の場合、例えば、混合粉体を打錠成形することで製造し得る。このようにして製造される錠剤は、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分が同一錠剤中に存在する。
錠剤の製造方法としては、例えば、臼と杵とを有する打錠機を用いて、混合粉体を打錠成形して錠剤を得る工程（打錠工程）を有する方法が挙げられる。
【００３９】
混合粉体は、予め混合されたものでもよく、新たに調製されたものでもよい。すなわち、錠剤の製造方法は、粉体の各成分を混合して混合粉体を調製する工程（粉体調製工程）を有してもよい。
粉体調製工程では、粉体の（Ａ）成分と、粉体の（Ｂ）成分とを混合して混合粉体を得る。粉体調製工程における混合方法としては特に限定されず、従来公知の粉体混合方法が挙げられる。
粉体調製工程に用いられる各成分は、公知の製造方法により得られたものでもよく、市販品を用いてもよい。各成分は、粉末をそのまま用いてもよく、造粒したものを用いてもよい。造粒したものを用いる場合、造粒方法は公知の造粒方法を採用できる。中でも、樹木臭の抑制の観点から、湿式造粒による造粒方法が好ましい。
湿式造粒法としては、例えば、流動層造粒法、撹拌造粒法、押出し造粒法、練合造粒法、噴霧造粒法が挙げられる。湿式造粒以外の造粒方法であると、樹木臭が抑制し難くなる場合がある。
【００４０】
打錠工程で用いられる打錠機としては、例えば、ロータリー式打錠機（「リブラ３Ｌ」、菊水製作所製）が挙げられる。
打錠圧、回転盤の回転速度等の打錠条件は適宜設定される。
【００４１】
得られた錠剤は、必要に応じてコーティング剤によりコーティング処理を施してもよい。
コーティング剤としては、崩壊性を著しく損なわないものを選択することが好ましい。中でも、水溶性高分子化合物や可塑剤が好ましい。
水溶性高分子化合物としては、例えば、カルメロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ヒプロメロース）、ヒドロキシメチルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類；アラビアゴム、カルボキシビニルポリマー、ポビドン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸、単糖類、二糖類以上の多糖類（砂糖（グラニュー糖等）、乳糖、麦芽糖、キシロース、異性化乳糖等）、糖アルコール（パラチニット、ラクチトール、還元澱粉糖化物、マルチトール、マンニトール等）、水飴、異性化糖類、オリゴ糖、スクロース、トレハロース、還元澱粉糖化物（還元澱粉分解物等）が挙げられる。
可塑剤としては、例えば、クエン酸トリエチル、トリアセチン、カルナウバロウ等の日本薬局方（広川書店）及び医薬品添加物規格（社薬事日報社）等の公定書に記載されているものが挙げられる。
これらコーティング剤は、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００４２】
［４．用途］
本発明の固形組成物は、食品、医薬、医薬部外品、及びそれらの構成材料として利用できる。食品としては、健康食品、機能性食品、栄養補助食品（サプリメント）、特定保健用食品、医療用食品、病者用食品、乳児用食品、介護用食品、及び高齢者用食品のいずれでもよい。また、本発明の固形組成物を食品に添加してもよい。斯かる食品としては、例えば、菓子類（クッキー、ケーキ、ガム、キャンディー、タブレット、グミ、饅頭、羊羹、プリン、ゼリー、アイスクリーム、シャーベット等）、水産加工品（かまぼこ、ちくわ、はんぺん等）、畜産加工品（ハンバーグ、ハム、ソーセージ、ウィンナー、チーズ、バター、マーガリン、発酵乳等）、主食類（ご飯類、麺（乾麺、生麺）、パン、シリアル等）が挙げられる。
【００４３】
医薬、医薬部外品の投与形態は、特に限定されない。侵襲性が低いため、経口投与（例えば、口腔内投与、舌下投与）が好ましい。
【００４４】
本発明の固形組成物の摂取させる対象は、ヒトを含む動物であればよく、通常はヒトであるが、ヒト以外の動物（例えば、マウス、ラット、ハムスター、イヌ、ネコ、ヒツジ、ヤギ、ウシ、ブタ、サル等の哺乳類）であってもよい。
【実施例】
【００４５】
以下、本発明を実施例により詳細に説明する。以下の実施例は、本発明を好適に説明するためのものであって、本発明を限定するものではない。なお、物性値等の測定方法は、別途記載がない限り、上記に記載した測定方法である。
【００４６】
［評価方法］：官能評価は、「新版  官能検査ハンドブック」（１９９９年、日科技連出版社）を参考に下記の手法で実施した。なお、官能評価は、同ハンドブックにおける専門家パネル（ｐ．５８３）を用いた。また、同ハンドブックにおける「１９．３  嗜好表現用語」（ｐ．６７９〜６８１）を参考に、評価基準を設定した。
【００４７】
［樹木臭の評価］：製造した錠剤を用いて樹木臭の官能評価を行った。より詳細には、以下の通りである。評価者に、比較例１で製造した錠剤を用いて、ルイボス特有の樹木臭を確認させた。当該評価者に各錠剤１錠を噛み砕いてもらい、噛み砕き始めから噛み砕き終わるまでの樹木臭を下記基準で評価してもらった。そして、各錠剤について、１０名の評価者の平均値で樹木臭を評価した。
なお、３点以上を合格水準とした。
（評価基準）
５点：樹木臭を感じない
４点：樹木臭をやや感じる
３点：樹木臭を少し感じる
２点：樹木臭をかなり感じる
１点：樹木臭を非常に感じる（比較例１）
【００４８】
［崩壊性の評価］：第１７改正日本薬局方に記載の崩壊試験法に基づき、製造直後の錠剤の崩壊性を下記基準で評価した。各錠剤について、崩壊試験を６回行い、６回の平均値で崩壊性を評価した。
なお、３点以上を合格水準とした。
（評価基準）
５点：崩壊時間が２０分未満
４点：崩壊時間が２０分以上、２５分未満
３点：崩壊時間が２５分以上、３０分未満
２点：崩壊時間が３０分以上、３５分未満
１点：崩壊時間が３５分以上
【００４９】
［変色の評価］：ハンディ型分光色差計ＮＦ３３３（日本電飾工業社製）を用いて、変色抑制効果を評価した。より詳細には、５０℃、７５％ＲＨの環境下にて４週間保存した錠剤の色差と、５℃環境下で保存した錠剤の色差をそれぞれ測定した。５℃環境下で保存した錠剤の色差をコントロールとし、下記計算式によりΔＥ＊を算出した。各錠剤について、測定を６回行い、６回の平均値で変色を評価した。
計算式：ΔＥ＊＝錠剤（実施例又は比較例）−コントロール
【００５０】
［Ｅ６ＣＧ含量の評価］：保存前の錠剤と、５０℃、７５％ＲＨの環境下にて４週間保存した錠剤について、２４時間室温（２５℃）で放置した。各錠剤を乳鉢ですりつぶして得られた粉末の一部を採取して測定用サンプルとした。測定用サンプルを用い、下記の分析条件にて高速液体クロマトグラフ（「ＬＣ−２０１０」、島津製作所社製）でＥ６ＣＧ含量を定量した。
（分析条件）
カラム：  ＣＯＳＭＯＳＩＬ  ＰＢｒ（５μｍ、２．０×１５０ｍｍ、ナカライテスク社製）
移動相：  ０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ  メタノール／水＝９５／５（ｖ／ｖ）液
流速  ：  ０．２  ｍＬ／ｍｉｎ
温度  ：  ４０  ℃
検出器：  ＵＶ  ２８８  ｎｍ
下記の数式により、Ｅ６ＣＧの含有量の残存率を求めた。定量の標準品には、高純度の分取品を用いた。Ｅ６ＣＧの含有量の残存率が高いほど、Ｅ６ＣＧの含有量の低下が良好に抑制され、安定しているといえる。
残存率（％）＝保存後のＥ６ＣＧ含量／保存前のＥ６ＣＧ含量×１００
【００５１】
［使用原料］：実施例及び比較例の錠剤の製造に際し、下記の原料を使用した。
（Ａ）成分：
ルイボスエキス：「ルイボス茶乾燥エキスＦ」、丸善製薬社製（Ｅ６ＣＧ  ０．３％含有）
（Ｂ）成分：
エリスリトール：「エリスリトール５０Ｍ」、物産フードサイエンス社製
キシリトール：「キシリット微粉」、三菱商事フードテック社製
ソルビトール：「ソルビトールＬＴＳ−Ｐ５０Ｍ」、三菱商事フードテック社製
（Ｂ’）成分：
マルチトール：「アマルティＭＲ−５０」、三菱商事フードテック社製
（Ｃ）成分：
ヒドロキシプロピルセルロース：「セルニーＳＳＬ−ＳＦＰ」、日本曹達社製
【００５２】
［保存条件（錠剤／顆粒剤）］：上記の評価に使用した保存条件の詳細を記す。  錠剤は、ＰＥＴ／ＡＬ／ＰＥラミネート袋（「ラミジップＡＬ−Ｄ」、生産日本社製）に６２粒を封入し、５０℃、７５％ＲＨ条件下にて４週間保存した。
顆粒剤は、ＰＥＴ／ＡＬ／ＰＥラミネート袋（「ラミジップＡＬ−Ｄ」、生産日本社製）に、２０ｇを封入し、５０℃、７５％ＲＨ条件下にて４週間保存した。
【００５３】
（実施例１〜７及び比較例１〜３）
表１に記載の（Ａ）成分、（Ｂ）成分又は（Ｂ’）成分、及び結晶セルロースの一部を混合し（但し、比較例１については（Ｂ）成分又は（Ｂ’）成分は添加しない）、造粒装置（ＦＬＯＷ  ＣＯＡＴＥＲ  ＦＬＯ−５、フロイント産業社製）を用いて、ヒドロキシプロピルセルロースの３％水溶液を噴霧して造粒を行った。
造粒末を篩過し、ステアリン酸カルシウムを除くその他の原料と一次混合した後、造粒末で二倍散したステアリン酸カルシウムと二次混合した。一次混合及び二次混合にはボーレコンテナミキサー（ＭＣ−８００型、広島メタル＆マシナリー社製）を用いた。卓上型ロータリー式打錠機（「ＰＩＣＣＯＬＡ」、エステック社製）を用いて、盤回転速度２０ｒｐｍにて、直径９．０ｍｍ（６．７５Ｒ）の臼杵を用いて打錠した。与圧及び本圧は、８ｋｇｆとなるよう調整した。
製造した錠剤を用いて評価試験を行った。評価結果と併せて表１に記す。
【００５４】
【表１】
2020105102.tif 000002
【００５５】
表１からわかるように、本発明の固形組成物に対応する錠剤は、樹木臭の評価が総じて高く、樹木臭を抑制し得ることがわかる（実施例１〜７）。また、（Ａ）／（Ｂ）が０．０２以上なので、Ｅ６ＣＧの残存率が高く、崩壊性評価が高く、崩壊性に優れる。これに対し、（Ｂ）成分を使用していない比較例１は、樹木臭の評点が１．４と、ほとんど抑制されていないことがわかる。また、（Ａ）／（Ｂ）が０．４超の０．５である比較例２では、樹木臭の評点が２．６と、実施例の錠剤より明らかに樹木臭の抑制に劣ることがわかる。さらに、マルトールを用いた比較例３では、糖アルコールを使用しても樹木臭の評点が２．０と、実施例の錠剤より明らかに樹木臭の抑制に劣ることがわかる。
【００５６】
（実施例８〜１５）
表２に記載の（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分の一部、及び結晶セルロースの一部を混合し、造粒装置（ＦＬＯＷ  ＣＯＡＴＥＲ  ＦＬＯ−５、フロイント産業社製）を用いて、ヒドロキシプロピルセルロースの３％水溶液を噴霧して造粒を行った。
造粒末を篩過し、ステアリン酸カルシウムを除くその他の原料と一次混合した後、造粒末で二倍散したステアリン酸カルシウムと二次混合した。一次混合及び二次混合にはボーレコンテナミキサー（ＭＣ−８００型、広島メタル＆マシナリー社製）を用いた。卓上型ロータリー式打錠機（「ＰＩＣＣＯＬＡ」、エステック社製）を用いて、盤回転速度２０ｒｐｍにて、直径９．０ｍｍ（６．７５Ｒ）の臼杵を用いて打錠した。与圧及び本圧は、８ｋｇｆとなるよう調整した。
製造した錠剤を用いて評価試験を行った。評価結果と併せて表２に記す。
【００５７】
【表２】
2020105102.tif 000003
【００５８】
表２からわかるように、本発明の固形組成物に対応する錠剤は、（Ｃ）成分を含有しても、樹木臭の評価が総じて高く、樹木臭を抑制し得ることがわかる（実施例８〜１５）。また、（Ａ）／（Ｂ）が０．０２以上なので、Ｅ６ＣＧの残存率が高く、崩壊性評価が高く、崩壊性に優れる。さらに、実施例１〜７の固形組成物の変色評価の値０．７０〜０．９０と比較すると、実施例８〜１５の固形組成物の変色評価の値は０．０８〜０．６１であり、（Ｃ）成分を含有することで変色を抑制し得ることがわかる。
【００５９】
（実施例１６〜２０）
表３に記載の（Ａ）成分、（Ｂ）成分、（Ｃ）成分の一部、及び結晶セルロースの一部を混合し、造粒装置（ＦＬＯＷ  ＣＯＡＴＥＲ  ＦＬＯ−５、フロイント産業社製）（但し、実施例２０のみ乾式造粒とし、造粒装置（ＲＯＬＬＥＲ  ＣＯＭＰＡＣＴＯＲ、フロイント産業社製）を用いて、圧片造粒を行った。）を用いて、ヒドロキシプロピルセルロースの３％水溶液を噴霧して造粒を行った。
造粒末を篩過し、ステアリン酸カルシウムを除くその他の原料と一次混合した後、造粒末で二倍散したステアリン酸カルシウムと二次混合した。一次混合及び二次混合にはボーレコンテナミキサー（ＭＣ−８００型、広島メタル＆マシナリー社製）を用いた。卓上型ロータリー式打錠機（「ＰＩＣＣＯＬＡ」、エステック社製）を用いて、盤回転速度２０ｒｐｍにて、直径９．０ｍｍ（６．７５Ｒ）の臼杵を用いて打錠した。与圧及び本圧は、８ｋｇｆとなるよう調整した。
製造した錠剤を用いて評価試験を行った。評価結果と併せて表３に記す。
【００６０】
（実施例２１）
表３に記載のステアリン酸カルシウムを除くその他の原料をすべて一次混合し、篩過した後、造粒末で二倍散したステアリン酸カルシウムと二次混合した。一次混合及び二次混合にはボーレコンテナミキサー（ＭＣ−８００型、広島メタル＆マシナリー社製）を用いた。卓上型ロータリー式打錠機（「ＰＩＣＣＯＬＡ」、エステック社製）を用いて、盤回転速度２０ｒｐｍにて、直径９．０ｍｍ（６．７５Ｒ）の臼杵を用いて打錠した。与圧及び本圧は、８ｋｇｆとなるよう調整した。
製造した錠剤を用いて評価試験を行った。評価結果と併せて表３に記す。
【００６１】
【表３】
2020105102.tif 000004
【００６２】
表３からわかるように、本発明の固形組成物に対応する錠剤は、（Ａ）成分の含有量によらず、樹木臭の評価が総じて高く、樹木臭を抑制し得ることがわかる（実施例１６〜２１）。また、（Ａ）／（Ｂ）が０．０２以上なので、Ｅ６ＣＧの残存率が高く、崩壊性評価が高く、崩壊性に優れる。さらに、実施例１〜７の固形組成物の変色評価の値０．７０〜０．９０と比較すると、実施例１６〜２１の固形組成物の変色評価の値は０．０８〜０．１２であり、（Ｃ）成分を含有しているので、変色を抑制し得ることがわかる。
加えて、製造方法によらず、本発明の効果を奏することがわかる。
【００６３】
（実施例２２）
ルイボスエキス１ｋｇとエリスリトール４ｋｇを混合し、造粒装置（ＦＬＯＷ  ＣＯＡＴＥＲ  ＦＬＯ−５、フロイント産業社製）を用いて、ヒドロキシプロピルセルロースの３％水溶液を噴霧して造粒を行い、顆粒剤を製造した。なお、ヒドロキシプロピルセルロースは、固形組成物中の含有量が１５．０質量％（ｗ／ｗ％）となるよう調整した。
製造した顆粒剤を用いて、顆粒剤の保存条件を変更したこと以外は、実施例１〜２１、比較例１〜３と同様に評価試験を行った。評価結果を表４に記す。
【００６４】
【表４】
2020105102.tif 000005
【００６５】
表４からわかるように、本発明の固形組成物は、顆粒剤の形態であっても、樹木臭の評価が高く、樹木臭を抑制し得ることがわかる。また、（Ａ）／（Ｂ）が０．２５なので、Ｅ６ＣＧの残存率が高く、崩壊性評価が高く、崩壊性に優れる。さらに、固形組成物の変色評価の値は０．０８であり、（Ｃ）成分を含有しているので、変色を抑制し得ることがわかる。