(57)【要約】 【課題】夜間血圧を低下させるための飲食品、夜間血圧低下剤、医薬組成物、食品添加物及びサプリメントの提供。【解決手段】麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるための飲食品、夜間血圧低下剤、医薬組成物、食品添加物及びサプリメント。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるための飲食品。
【請求項２】
前記麹は黒麹菌及び白麹菌から選択される少なくとも１種の麹菌を用いて得られる、請求項１に記載の飲食品。
【請求項３】
前記発酵物は味噌である、請求項１又は請求項２に記載の飲食品。
【請求項４】
麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧低下剤。
【請求項５】
麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるための医薬組成物。
【請求項６】
麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるための食品添加物。
【請求項７】
麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるためのサプリメント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、飲食品、夜間血圧低下剤、医薬組成物、食品添加物及びサプリメント
【背景技術】
【０００２】
近年、飲食品に含まれる機能性成分の研究とこれを利用した飲食品、栄養補助剤、医薬品等の開発が盛んに進められている。日本の伝統食品である味噌、醤油等の発酵食品についてもその効能に関する研究成果は多数存在している。
【０００３】
例えば、特許文献１には、白麹菌を用いて製造される味噌が血圧の上昇を抑制する作用を有することが記載され、血圧を上げるように作用する生理活性物質であるアンジオテンシンＩＩを生成するアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）を阻害する物質が当該味噌に含まれることが示唆されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１８−１６６１８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
ＡＣＥ阻害活性は血圧の変動に関与する種々の要因のひとつであり、他にも種々の要因が関与している。したがって、一概に高血圧といってもその具体的な状態に応じて血圧の変動の要因は異なると考えられる。例えば、一時的に上昇した血圧を下げる場合と、慢性的な高血圧を正常値に近づける場合とでは、有効な対処策も異なると考えられる。
【０００６】
高血圧症の一形態として、日中に測定される血圧が正常値であっても就寝時の血圧が正常値よりも高くなる夜間高血圧がある。夜間高血圧は通常の健康診断では発見されにくい一方、これを放置しておくと脳卒中や心血管疾患のリスクが高まるとの指摘がされている。したがって、夜間血圧の低下に有効な手段を見出すことは夜間高血圧に起因する病気の予防に有効であると考えられる。
【０００７】
本発明は上記事情に鑑み、夜間血圧を低下させるための飲食品、夜間血圧低下剤、医薬組成物、食品添加物及びサプリメントを提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
上記課題を解決するための手段は、以下の通りである。
＜１＞麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるための飲食品。
＜２＞前記麹は黒麹菌及び白麹菌から選択される少なくとも１種の麹菌を用いて得られる、＜１＞に記載の飲食品。
＜３＞前記発酵物は味噌である、＜１＞又は＜２＞に記載の飲食品。
＜４＞麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧低下剤。
＜５＞麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるための医薬組成物。
＜６＞麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるための食品添加物。
＜７＞麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるためのサプリメント。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、夜間血圧を低下させるための飲食品、夜間血圧低下剤、医薬組成物、食品添加物及びサプリメントが提供される。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の実施形態について詳細に説明する。ただし、以下の説明によって本発明の範囲が制限されるものではない。
本明細書において「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ最小値及び最大値として含む範囲を示す。
【００１１】
本発明の飲食品、夜間血圧低下剤、医薬組成物、食品添加物及びサプリメントは、麹と穀物との発酵物を含む。
本発明者らの検討により、麹と穀物との発酵物を摂取すると、摂取した者の夜間血圧が低下することがわかった。したがって、この発酵物が夜間血圧を低下させる何らかの成分を含有していると考えられる。特許文献１にはＡＣＥ阻害活性を有する成分を含む味噌が血圧の上昇を抑制することが高血圧モデルラットを用いた試験の結果に示されているのみで、夜間血圧を低下させる効果に関するデータは示されていない。また、本発明が見出した夜間血圧を低下させる効果がＡＣＥ阻害活性によるものとは断定できず、まったく別の作用が関与している可能性もある。
【００１２】
本発明は特に、日中の血圧が正常高値血圧又はＩ度高血圧に該当する場合に夜間血圧を低下させる効果が顕著である。すなわち、本発明は、日中の血圧が正常より高いが比較的軽度の場合に夜間血圧を低下させるために特に好ましく用いられる。本発明によれば、夜間血圧を低下させることで脳卒中、心血管疾患等の発生を予防する効果も期待できる。
【００１３】
本発明において正常高値血圧とは、（１）収縮期血圧が１３０ｍｍＨｇ以上１４０ｍｍＨｇ未満、及び（２）拡張期血圧が８５ｍｍＨｇ以上９０ｍｍＨｇ未満のいずれか又は両方に該当する場合をいう。
【００１４】
本発明においてＩ度高血圧とは、（１）収縮期血圧が１４０ｍｍＨｇ以上１６０ｍｍＨｇ未満、及び（２）拡張期血圧が９０ｍｍＨｇ以上１００ｍｍＨｇ未満のいずれか又は両方に該当する場合をいう。
【００１５】
本発明において「麹」とは、米、麦、大豆などの穀物に麹菌を付着させて繁殖させたものを意味する。穀物の種類は特に制限されず、本発明の効果が達成される範囲内において選択することができる。本発明のある実施態様では、米に麹菌を付着させて繁殖させたもの（米麹）を使用する。
【００１６】
本発明において「麹菌」とは、コウジカビ（Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ）属の不完全菌のうち、食用に利用されるものを意味する。麹菌は、味噌、醤油、日本酒等の製造に主に使用される黄麹菌と、焼酎の製造に主に使用される黒麹菌及び白麹菌とに大別することができる。黄麹菌としてはＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ（ニホンコウジカビ）、黒麹菌としては Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｌｕｃｈｕｅｎｓｉｓ（アワモリコウジカビ）、白麹菌としてはＡｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｋａｗａｃｈｉｉ（カワチコウジカビ）などが代表的な品種である。
【００１７】
本発明で使用する麹菌の種類は特に制限されず、本発明の効果が達成される範囲内において選択することができる。夜間血圧を低下させる観点からは、黒麹菌及び白麹菌から選択される少なくとも１種の麹菌を用いることが好ましい。取り扱い性の観点からは、白麹菌を用いることがより好ましい。
本発明では１種のみの麹菌を用いても、２種以上の麹菌を併用してもよい。
【００１８】
麹とともに発酵物の製造に使用される穀物としては、米、麦、大豆等が挙げられ、本発明の効果が達成される範囲内において選択することができる。本発明のある実施態様では、穀物として大豆を使用する。
【００１９】
＜飲食品＞
本発明の飲食品は、麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるための飲食品である。本発明の飲食品を摂取すると、夜間血圧が低下する効果が得られる。
【００２０】
飲食品の種類は、特に制限されず、飲料類、麺類、菓子類、肉類又は畜産加工食品、乳製品、油脂加工品、調味料等が挙げられる。飲食品に含まれる発酵物の形態は、特に制限されず、味噌のようなペースト状物、醤油のような液状物、粉末状物等が挙げられる。本発明のある実施態様では、発酵物は味噌である。
【００２１】
本発明のある実施態様では、発酵物は黒麹菌及び白麹菌から選択される少なくとも１種の麹菌を用いて得られる味噌Ａと、黄麹菌を用いて得られる味噌Ｂとの混合物である。黒麹菌又は白麹菌を用いて得られる味噌は夜間血圧を低下させる効果に優れる一方、食味に劣る傾向がある。そこで、味噌Ａに黄麹菌を用いて得られる味噌Ｂを混合することで、食味の向上を図ることができる。味噌Ａと混合する味噌Ｂの量は、特に制限されない。例えば、１００質量部の味噌Ａに対して１０質量部〜１０００質量部の味噌Ｂを混合してもよい。
【００２２】
飲食品は発酵物のみからなっても、他の原料との混合物であってもよい。また、発酵物は、そのままの状態で飲食品に含まれていても、夜間血圧の低下に寄与しない成分が除かれた状態で飲食品に含まれていてもよい。
【００２３】
飲食品は、充分な夜間血圧の低下効果を得る観点からは、麹菌に含まれる夜間血圧低下に寄与する成分の分解等が抑制される条件で製造されることが好ましい。例えば、加熱工程を経ないか、加熱される場合は１００℃以下の加熱工程を経たものであることが好ましい。
【００２４】
飲食品の摂取量は、特に制限されない。例えば、成人１日当たりの発酵物の摂取量が１ｇ〜１００ｇ、好ましくは１０ｇ〜５０ｇの範囲となるようにすることができる。充分な夜間血圧低下効果を得る観点からは、飲食品を５日以上継続して摂取することが好ましい。
【００２５】
＜夜間血圧低下剤＞
本発明の夜間血圧低下剤は、麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧低下剤である。本発明の夜間血圧低下剤を生体に投与すると、夜間血圧が低下する効果が得られる。
【００２６】
夜間血圧低下剤に含まれる発酵物の詳細は上述したとおりであり、以降の説明においても同様である。
【００２７】
夜間血圧低下剤の形態は特に制限されず、液体、粉末、ゲル、固形等から用途に応じて選択できる。
【００２８】
夜間血圧低下剤に含まれる発酵物の量は、特に制限されない。例えば、夜間血圧低下剤全体の０．０１質量％〜９９質量％、好ましくは０．０１質量％〜８０質量％、より好ましくは０．０１質量％〜５０質量％とすることができる。
【００２９】
＜医薬組成物＞
本発明の医薬組成物は、麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるための医薬組成物である。本発明の医薬組成物を投与すると、夜間血圧が低下する効果が得られる。
【００３０】
医薬組成物は、必要に応じて添加物又は薬学的に許容可能な担体を含んでもよい。このような添加物又は薬学的に許容可能な担体としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、界面活性剤、緩衝剤、溶解補助剤、安定化剤、等張化剤、懸濁化剤、乳化剤、溶剤、増粘剤、粘液溶解剤、湿潤剤、防腐剤などが挙げられる。
【００３１】
医薬組成物に含まれる発酵物の量は、特に制限されない。例えば、医薬組成物全体の０．０１質量％〜９９質量％、好ましくは０．０１質量％〜８０質量％、より好ましくは０．０１質量％〜５０質量％とすることができる。      
【００３２】
医薬組成物の形態は特に制限されず、経口剤又は非経口剤のいずれであってもよい。経口剤としては、顆粒剤、散剤、錠剤、カプセル剤、シロップ剤等が挙げられる。非経口剤としては、注射剤、点滴剤、軟膏剤、点鼻剤、坐剤等が挙げられる。
【００３３】
医薬組成物の投与量は、特に制限されない。例えば、成人１日当たりの発酵物の摂取量が１ｇ〜１００ｇ、好ましくは１０ｇ〜５０ｇの範囲となるようにすることができる。充分な夜間血圧低下効果を得る観点からは、医薬組成物を５日以上継続して摂取することが好ましい。
【００３４】
＜食品添加物＞
本発明の食品添加物は、麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるための食品添加物である。本発明の食品添加物を添加した飲食品を摂取すると、夜間血圧が低下する効果が得られる。
【００３５】
食品添加物は、必要に応じて食品用添加物用の成分を含んでもよい。食品添加物用の成分としては、着色料、保存料、甘味料、増粘剤、安定剤、ゲル化剤、酸化防止剤、乳化剤、香料等が挙げられる。
【００３６】
食品添加物に含まれる発酵物の量は、特に制限されない。例えば、食品添加物全体の０．０１質量％〜９９質量％、好ましくは０．０１質量％〜８０質量％、より好ましくは０．０１質量％〜５０質量％とすることができる。
【００３７】
＜サプリメント＞
本発明のサプリメント（栄養補助食品）は、麹と穀物との発酵物を含む、夜間血圧を低下させるためのサプリメントである。本発明のサプリメントを摂取すると、夜間血圧が低下する効果が得られる。
【００３８】
サプリメントの形態は特に制限されず、錠剤、顆粒剤、散剤、ドリンク剤等を挙げることができる。サプリメントは、必要に応じてサプリメント用の成分を含んでもよい。サプリメント用の成分としては、多糖類、酸化防止剤、タンパク質、塩類などが挙げられる。
【００３９】
サプリメントにおける発酵物の量は、特に制限されない。例えば、サプリメント全体の０．０１質量％〜９９質量％、好ましくは０．０１質量％〜８０質量％、より好ましくは０．０１質量％〜５０質量％とすることができる。
【００４０】
サプリメントの摂取量は、特に制限されない。例えば、成人１日当たりの発酵物の摂取量が１ｇ〜１００ｇ、好ましくは１０ｇ〜５０ｇの範囲となるようにすることができる。充分な夜間血圧低下効果を得る観点からは、サプリメントを５日以上継続して摂取することが好ましい。
【００４１】
＜発酵物の製造方法＞
本発明の飲食品、夜間血圧低下剤、医薬組成物、食品添加物及びサプリメントに含まれる発酵物を製造する方法は、特に制限されない。
【００４２】
ある実施態様では、発酵物は、穀物に麹菌を付着及び繁殖させて麹を得る製麹工程と、得られた麹と穀物との混合物を発酵及び熟成させる熟成工程と、を備える方法により製造される。
【００４３】
（製麹工程）
製麹工程で使用する穀物の種類は特に制限されず、米、麦、大豆などの麹の製造に一般に使用されるものから選択できる。本発明のある実施態様では、穀物として米を使用する。
【００４４】
穀物に付着させた麹菌は、一定温度の環境下で繁殖させる。この際の温度は特に制限されず、麹菌及び穀物の種類に応じて設定できる。黒麹菌又は白麹菌を用いる場合は、黄麹菌を用いる場合の温度より高い（例えば、４０℃以上）であってもよく、４０℃〜５０℃であることが好ましく、４０℃〜４５℃であることがより好ましい。
【００４５】
（熟成工程）
熟成工程で使用する穀物の種類は特に制限されず、米、麦、大豆などの発酵食品の製造に一般に使用されるものから選択できる。本発明のある実施態様では、穀物として大豆を使用する。
【００４６】
麹と穀物との混合物は、一定温度の環境下で発酵及び熟成させる。この際の温度は特に制限されず、麹及び穀物の種類に応じて設定できる。黒麹菌又は白麹菌を用いて得られる麹を用いる場合は、黄麹菌を用いて得られる麹を用いる場合の温度より高い（例えば、４０℃以上）であってもよく、４０℃〜５５℃であることが好ましく、４０℃〜５０℃であることがより好ましい。
【００４７】
麹と穀物との混合物を発酵及び熟成させる期間は、特に制限されない。例えば、３日〜１年の間であってもよい。充分な夜間血圧低下効果を得る観点からは、発酵及び熟成の期間は１月以下であることが好ましく、１０日以下であることがより好ましい。麹と穀物との混合物を発酵及び熟成させるときの温度が高いほど、発酵及び熟成の期間を短縮することができる。
【００４８】
＜夜間血圧低下方法＞
本発明の夜間血圧低下方法は、麹と穀物との発酵物を体内に摂取させることを含む。発酵物を体内に摂取させる方法は、特に制限されない。例えば、上述した飲食品、夜間血圧低下剤、医薬組成物、食品添加物、サプリメント等として摂取してもよい。発酵物を摂取させる対象は、ヒトであってもヒト以外の動物であってもよい。また、夜間血圧の作為的な制御が必要とされる疾患、体質、生活習慣等を有していても、有していなくてもよい。
【実施例】
【００４９】
以下、本発明を実施例により詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５０】
（１）被験食品の調製
白麹菌（株式会社樋口松之介商店、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｋａｗａｃｈｉｉ）を米に接種し、３０℃〜４５℃の環境下で４２時間保持して麹を得た。得られた麹と大豆を１：２（麹：大豆、質量比）の割合で混合し、塩を全体の１２質量％となるように加えて得た混合物を５０℃の環境下で５日かけて熟成させて、味噌Ａを得た。
黄麹菌（株式会社樋口松之介商店、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ  ｏｒｙｚａｅ）を米に接種し、３０℃〜４５℃の環境下で４２時間保持して麹を得た。得られた麹と大豆を７：１０（麹：大豆、質量比）の割合で混合し、塩を全体の１２質量％となるように加えて得た混合物を２０℃〜３０℃の環境下で９０日かけて熟成させて、味噌Ｂを得た。
得られた味噌Ａと味噌Ｂとを、１：２（味噌Ａ：味噌Ｂ、質量比）の割合で混合し、被験食品を調製した。
【００５１】
（２）プラセボの調製
大豆、米及び調味料（アミノ酸等）を混合して、粉末状のプラセボを調製した。
【００５２】
被験食品は１６ｇずつ、プラセボは７．２ｇずつアルミ袋に充填した。被験食品とプラセボの栄養成分（１日の摂取量である２袋分）を表１に示す。
【００５３】
【表１】
2020130139.tif 000002
【００５４】
（３）試験結果
日中の血圧（来院時血圧）が正常高値血圧又はＩ度高血圧に該当する被験者（４０歳以上７０歳未満）を被験食品摂取群（Ａ）とプラセボ摂取群（Ｐ）とに分けた被験者の属性と、収縮期血圧（ＳＢＰ）、拡張期血圧（ＤＢＰ）及び脈拍数の測定値とを表２に示す。
【００５５】
表２に示す数値は、各群の被験者の測定値の算術平均値±標準偏差を示し、いずれも試験開始前の値である。性別の比較にはχ２検定を使用し、その他の項目の比較には２標本ｔ検定を使用している。表２に示す夜間血圧は、家庭内で測定装置を装着して測定した値であり、午前２時及び午前４時における測定値の算術平均値である。
【００５６】
【表２】
2020130139.tif 000003
【００５７】
（４）試験の実施
各群の被験者に、被験食品又はプラセボを１日２回（２袋）、湯に溶かして８週間摂取させる試験を実施した。試験開始前と試験終了後（８週間後）の収縮期血圧（ＳＢＰ）と拡張期血圧（ＤＢＰ）を、家庭内で測定装置を装着して測定した。就寝前、午前２時、午前４時及び起床時の測定結果、被験食品摂取群とプラセボ摂取群とを比較した２標本ｔ検定のＰ値、及び試験開始前の測定値と試験終了後の測定値とを比較した１標本ｔ検定のＰ値を、表３に示す。
あわせて、血圧に及ぼすホルモンの影響が小さい男性のみについて集計したデータを表４に示し、男性のうちＩ度高血圧に該当する被験者のみについて集計したデータを表５に示す。
【００５８】
【表３】
2020130139.tif 000004
【００５９】
【表４】
2020130139.tif 000005
【００６０】
【表５】
2020130139.tif 000006
【００６１】
表３〜表５に示すように、試験開始前の夜間血圧（午前２時及び午前４時の測定値）を被験食品摂取群とプラセボ摂取群と比較したときのＰ値は０．１を超えていたのに対し、試験終了後の夜間血圧を被験食品摂取群とプラセボ摂取群と比較したときのＰ値は０．０５（有意差あり）または０．１（有意傾向）よりも小さかった。
以上の結果から、被験食品摂取群の夜間血圧は試験終了後に有意に低下することが確認された。
さらに、プラセボが食塩を殆ど含まないのに対し、食塩を含む被験食品を摂取した場合も夜間血圧が有意に低下していることから、本発明の夜間血圧低下効果は食塩の摂取を伴っていても得られることがわかる。