(57)【要約】【課題】脂質二重膜を含む計測チップを外界に暴露した状態で脂質二重膜を介して流れる電流を計測する計測装置であって、外界の電磁波の影響を抑制して正確な電流測定を可能にする計測装置を提供すること。【解決手段】計測装置は、シールドケースと、シールドケースの一面上に配置された、ダブルウェルチャンバーを有する計測チップと、シールドケース内に収容される、各ウェル間を流れる電流を測定するための検出回路等を具備し、各電極の下部に設けられた各ピンソケットと、シールドケースを貫通するコンタクトピン挿通孔を貫通して各ピンソケットを貫通して先端が各電極と接続される各コンタクトピンであって、他端が回路に接続される各コンタクトピンと、シールドケースの一面から突出して計測チップの底面に設けられたガイドピン受容穴に挿入されるガイドピンであって、シールドケースにグランドされるガイドピンとを具備する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
シールドケースと、
該シールドケースの一面上に隙間なく底面が接触するように配置された計測チップであって、ダブルウェルチャンバーと、該ダブルウェルチャンバーの各ウェル間に形成された、脂質二重膜が形成される透孔と、該各ウェルの底部にそれぞれ配置された電極とを具備する計測チップと、
前記シールドケース内に収容される、前記各ウェル間を流れる電流を測定するための検出回路及び測定結果を無線通信するための無線通信手段並びにこれらを駆動するバッテリー電源、
を具備する計測装置であって、
前記各電極の下部に設けられた各ピンソケットと、
前記シールドケースを貫通するコンタクトピン挿通孔を貫通して前記各ピンソケットを貫通して先端が前記各電極と接続される各コンタクトピンであって、他端が前記回路に接続される各コンタクトピンと、
前記シールドケースの前記一面上に突出して前記計測チップの底面に設けられたガイドピン受容穴に挿入されるガイドピンであって、前記シールドケースにグランドされるガイドピンと、
を具備する計測装置。
【請求項２】
前記ガイドピン及び前記ガイドピン受容穴はそれぞれ複数個設けられる請求項１記載の計測装置。
【請求項３】
各ガイドピンの外径と各ガイドピン受容穴の内径は、前記計測チップを、前記シールドケースの一面側に手動で押圧可能な寸法に設定されている、請求項１又は２記載の計測装置。
【請求項４】
前記ガイドピンの外径が0.8mm〜4mmであり、前記シールドケースの一面から突出する長さが0.5mm〜10mmである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の計測装置。
【請求項５】
前記ガイドピンは、前記シールドケースを貫通するガイドピン挿通孔を貫通して前記シールドケースの前記一面上に突出する、請求項１〜４のいずれか１項に記載の計測装置。
【請求項６】
前記コンタクトピンの外径が0.2mm〜2mmであり、前記シールドケースの一面から突出する長さが0.5mm〜5mmであり、かつ、該長さは、前記ガイドピンが前記シールドケースの一面から突出する長さ以下である、請求項１〜５のいずれか１項に記載の計測装置。
【請求項７】
前記計測チップを複数個具備する請求項１〜６のいずれか１項に記載の計測装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、脂質二重膜を介して流れる電流を測定する計測装置に関する。
【０００２】
生物を構成する細胞や、細胞内に存在するミトコンドリア、ゴルジ体、小胞体等の各種オルガネラ、細胞核等は、外側が生体膜で覆われており、この生体膜は、基本的に脂質二重膜から構成されている。生理活性を有する様々なタンパク質、すなわち、レセプターや酵素等がこの脂質二重膜を貫通する形で脂質二重膜上に保持されている。これらの膜貫通タンパク質は、生体内で重要な役割を果たしている。特に、細胞膜上に存在する各種レセプターは、生体内に存在するリガンドと結合することにより、様々な生理学的反応を引き起こす引き金になることがわかっている。このため、レセプターの機能を亢進する各種リガンドや、レセプターの機能を阻害する阻害剤等が医薬品として用いられており、また、新たな医薬品として利用可能な天然又は人工のリガンドや阻害剤が研究されている。
【０００３】
また、脂質二重膜にタンパク質を保持してセンサとして利用することも知られている。例えば、脂質二重膜にレセプタータンパク質を保持してセンサとしたり、液滴接触法で脂質二重膜を形成する際の液滴中に、被検物質と特異的に結合する特異結合性物質を含ませ、一方、脂質二重膜にイオンチャネルタンパクを保持して、被検物質が存在する場合には被検物質が特異結合性物質と結合してイオンチャネルを閉塞するようにしたセンサも知られている。
【０００４】
このようなセンサで計測を行う場合、脂質二重膜を介して流れる電流を測定することになるが、この電流量はpAのレベルであり、非常に微弱である。この電流の検出には一般的に電流を電圧に変換するトランスインピーダンス回路が用いられる。この回路の入力インピーダンスは非常に高く通常1GΩ以上の値となる。従って、高インピーダンス入力の条件下で微小電流を計測するためには、可能な限り外来性の電磁ノイズを遮断する必要がある。このため、イオンチャンネルを流れる電流を計測するためには、電極や計測チップを含む検出系は金属製のシールドケース又はファラデーケージに収める必要がある。
【０００５】
しかしながら、センサの場合、大気中に含まれる有害成分や臭い成分の検出等においては、計測チップを大気中に暴露する必要があり、計測チップをシールドケース内に収容して計測を行うということができない。計測チップを外界に暴露する場合であっても、周囲を金属網などのメッシュで覆えば一定の静電シールドの効果が期待できるが、磁界に対する遮蔽効果が限定的であることと、例えば計測中での試薬の追加など操作の自由度が損なわれるため、余り好ましい方法ではない。
【０００６】
本願発明者らは、先に、シールドケース上に計測チップを取り付けた計測装置を発明し、特許出願した（特許文献１）。この計測装置でも外界の電磁波に起因するノイズは低減されるが、さらに外界の電磁波に起因するノイズを低減できれば有利であることは言うまでもない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００７】
【特許文献１】特開2017-158464号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明の目的は、脂質二重膜を含む計測チップを外界に暴露した状態で脂質二重膜を介して流れる電流を計測する計測装置であって、外界の電磁波の影響を抑制して正確な電流測定を可能にする計測装置を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本願発明者らは、鋭意研究の結果、計測チップを、シールドケース上に隙間なく載置するとともに、計測チップの各ウェル底部の電極にピンソケットを設け、シールドケースに設けられた貫通孔に挿通されるコンタクトピンを該ピンソケットに挿入して各ウェル底部の電極に接続するとともに計測チップを位置決めして計測チップの底面とシールドケースの上面とを密着させるガイドピンを設け、電流計測のための回路や、測定結果を無線送信するための回路や、これらのためのバッテリー電源をシールドケース内に配置することにより、微弱な電流を正確に測定できる程度に外界からの電磁波を遮断して測定することができることを見出し、本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明は、以下のものを提供する。
【００１１】
(1)  シールドケースと、
該シールドケースの一面上に隙間なく底面が接触するように配置された計測チップであって、ダブルウェルチャンバーと、該ダブルウェルチャンバーの各ウェル間に形成された、脂質二重膜が形成される透孔と、該各ウェルの底部にそれぞれ配置された電極とを具備する計測チップと、
前記シールドケース内に収容される、前記各ウェル間を流れる電流を測定するための検出回路及び測定結果を無線通信するための無線通信手段並びにこれらを駆動するバッテリー電源、
を具備する計測装置であって、
前記各電極の下部に設けられた各ピンソケットと、
前記シールドケースを貫通するコンタクトピン挿通孔を貫通して前記各ピンソケットを貫通して先端が前記各電極と接続される各コンタクトピンであって、他端が前記回路に接続される各コンタクトピンと、
前記シールドケースの前記一面上に突出して前記計測チップの底面に設けられたガイドピン受容穴に挿入されるガイドピンであって、前記シールドケースにグランドされるガイドピンと、
を具備する計測装置。
(2)  前記ガイドピン及び前記ガイドピン受容穴はそれぞれ複数個設けられる(1)記載の計測装置。
(3)  各ガイドピンの外径と各ガイドピン受容穴の内径は、前記計測チップを、前記シールドケースの一面側に手動で押圧可能な寸法に設定されている、(1)又は(2)記載の計測装置。
(4)  前記ガイドピンの外径が0.8mm〜4mmであり、前記シールドケースの一面から突出する長さが0.5mm〜10mmである、(1)〜(3)のいずれか１項に記載の計測装置。
(5)   前記ガイドピンは、前記シールドケースを貫通するガイドピン挿通孔を貫通して前記シールドケースの前記一面上に突出する、(1)〜(4)のいずれか１項に記載の計測装置。
(6)  前記コンタクトピンの外径が0.2mm〜2mmであり、前記シールドケースの一面から突出する長さが0.5mm〜5mmであり、かつ、該長さは、前記ガイドピンが前記シールドケースの一面から突出する長さ以下である、(1)〜(5)のいずれか１項に記載の計測装置。
(7)  前記計測チップを複数個具備する(1)〜(6)のいずれか１項に記載の計測装置。
【発明の効果】
【００１２】
本発明の計測装置によれば、脂質二重膜を介して流れる微弱な電流を、外界の電磁波の影響を抑制して正確に測定することが可能になる。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】本発明の一具体例の模式断面図である。
【図２】本発明の計測装置に用いられる計測チップの一具体例を示す模式図である。
【図３】本発明の他の一具体例の模式断面図である。
【図４】本発明の他の一具体例における、計測チップの接続部分の詳細を示す模式断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下、図面を参照して、本発明の好ましい一具体例を説明する。
【００１５】
図１に、本発明の一具体例の模式断面図を示す。図１中、８は金属等の導体から形成されるシールドケースである。シールドケース８の一面上には、計測チップ１が配置されている。計測チップ１は、ダブルウェルチャンバーと、該ダブルウェルチャンバーの各ウェル間に形成された、脂質二重膜（図示せず）が形成される透孔と、各ウェルの底部にそれぞれ配置された電極とを具備する。このような計測チップ自体は周知であり、例えば、特開2012-081405、特開2018-061503等に記載されている。計測チップの一例を図２に示す。図２中、(a)は平面図、(b)は(a)のb-b'線切断部端面図であり、１４、１６がダブルウェルチャンバーであり、各ウェルが接する部分に配置された隔壁１２中の透孔１８（図２(b)参照）に脂質二重膜が形成される。なお、透孔１８としては、パリレン（ポリ-p-キシリレン）樹脂フィルムにフォトリソグラフィーにより貫通孔を形成したものを好ましく用いることができる（特開2012-081405）。図２中、１１は、計測チップの基板である。なお、図１（後述する他の図も同じ）では、明瞭性のために、計測チップ１の底面と、シールドケース８の上面上との間に隙間が描かれているが、実際には、計測チップ１の底面とシールドケース８の上面とは隙間なく接触しており、後述のように、ガイドピンによって密着されていることが好ましい。
【００１６】
シールドケース８内には、複数のボルト２０によって、上下方向に４段の基板が配置されている。図１の具体例では、最上段の基板５は、後述するコンタクトピン４を支持するコンタクトピン用基板であり、２段目の基板６は、後述するガイドピン２を支持するガイドピン用基板であり、３段目の基板７は、電流を測定するための検出回路（アナログ回路）を搭載した基板であり４段目の基板９は計測値をデジタル信号化するAD変換と測定結果を無線で通信するための無線通信回路からなるデジタル回路を搭載するための回路基板である。シールドケース内にはさらに、これらの回路を駆動するのに必要なバッテリー電源（図示せず）も搭載される。バッテリー電源としては、充電池が好ましく用いられる。バッテリー電源は、これらの回路を駆動する共通のものであってもよいが、本来は各回路ブロックごとにバッテリー電源を設けた方がノイズ低減の上からはさらに好ましい。なお、各基板に搭載するものは上記に限定されるものではなく、例えば図３に示すように上段の基板５にガイドピン２とコンタクトピン４を搭載し、中段の基板６に検出回路を搭載し、下段の基板７に無線通信用のデジタル回路を搭載する３段構成としてもよく、さらに回路実装上の都合によっては４段以上に分割してもよい。ダブルウェルチャンバーの脂質二重膜を介して流れる電流を測定する検出回路は周知であり、例えば、上記した特開2012-081405、特開2018-061503等に記載されている。また、無線通信手段としては、周知のWiFiやBluetooth（登録商標）等の通信モジュールを用いることができる。
【００１７】
計測チップ１の接続部分の詳細を図４に模式的に示す。なお、図４では、下段の基板７を省略し、シールドケース８の一部も切り欠いている。図４中、ダブルウェルチャンバーの２個のウェルがそれぞれ１４、１６として示されている。各ウェルの底部には、周知の計測チップと同様、銀／塩化銀電極のような電極１０が設けられている（図４中、右側上部の拡大図参照）。電極１０の下部には、ピンソケット３が埋め込まれている。ピンソケット３の下端部は、図４に示すように計測チップ１の底面と同一面にあることが、ノイズを低減する上で最も好ましい。また、計測チップ１のウェル以外の部分には、ガイドピン２が挿入されるガイドピン受容穴２２が設けられている。
【００１８】
一方、シールドケース８の上面には、各コンタクトピン４が貫通する貫通孔であるコンタクトピン挿通孔２４がそれぞれ設けられている。また、シールドケース８の上面には、ガイドピン２が貫通する貫通孔であるガイドピン挿通孔２６が設けられている。
【００１９】
コンタクトピン４は、ピンソケット３に挿入され、電極１０に接続される。コンタクトピン４の外径は、ノイズ低減の観点からはできるだけ小さい方が好ましいが、一方、ピンソケット３に挿入できるだけの強度は必要である。これらを勘案すると、コンタクトピン４の外径は、0.2mm〜2mm程度が好ましく、特に0.3mm〜1mm程度が好ましい。コンタクトピン挿通孔２４の内径は、ノイズ低減の観点から、精度的に可能な範囲内で、できるだけ、コンタクトピン４が貫通することができる最小限度の寸法であることが好ましいが、基板の加工やコンタクトピンの実装時の公差を勘案して通常、コンタクトピン４の外径の2.5倍〜5倍程度の大きさである。また、コンタクトピン４の長さ（シールドケース８の上面から突出する長さ）は、ピンソケット３に挿入されて電極１０に接続されるのに必要な長さであり、0.5mm〜8mm程度が好ましく、特に1mm〜4mm程度が好ましい。コンタクトピン４は、シールドケース８内では、図示のように所々ピンソケットを貫通させることにより補強しておくと装置製作上便利である。コンタクトピン４の他端は、電流検出回路に接続される。
【００２０】
ガイドピン２は、計測チップ１の装着位置を規制することで、チップの誤挿入によるコンタクトピンの曲がりや折損を防止するとともに、チップに対して水平方向から外力が加わった際にもチップの位置を保持し、電気的接触を安定に保つものであり、１個の計測チップにつき、複数個、好ましくは2個から4個、設けることが好ましい。ガイドピン２の外径と、ガイドピン受容穴２２の内径は、計測チップ１を、シールドケース８の上面側に手動で押圧できる寸法に設定されていることが好ましい。具体的には、ガイドピン２の外径とガイドピン受容穴２２の内径を一致させるか、ガイドピンの取り付け位置公差を考慮してガイドピン２の外径よりも僅か大きくして、ガイドピンが弾性変形することで生じるチップガイド穴側面との摩擦抗力によってチップを固定する。すなわち、計測チップ１を手動で押し込んではじめて固定できるようにすることが好ましい。この場合には、計測チップ１の底面と、シールドケース８の上面が手動により密着され、かつ、手を離した後もこの密着状態が維持されるので、ノイズ低減の観点から好ましい。具体的には、ガイドピン２の外径は、0.8mm〜4mm程度が好ましく、特に1.5mm〜2.5mm程度が好ましい。また、ガイドピン２の長さ（シールドケース８の上面から突出する長さ）は、チップ装着の際のコンタクトピンの曲がりや折損を防ぐため、少なくともコンタクトピンの突き出し長さ以上であることが好ましく（すなわち、コンタクトピンの突き出し長さは、ガイドピンの突き出し長さ以下であることが好ましい）、上限はチップの厚みに応じて任意に決定することができ、機能的にはチップを貫通してチップ上面にまで突き出しても構わないが、チップ上での実験操作（ピペッティング等）を考慮すると、チップの厚み内に収まることが好ましく、このような条件下では0.5mm〜10mm程度が好ましく、特に2mm〜5mm程度が好ましい。ガイドピン挿通孔２６の内径は、ノイズ低減の観点から、精度的に可能な範囲内で、できるだけ、ガイドピン２が貫通することができる最小限度の寸法であることが好ましく、通常、ガイドピン２の外径の1.0倍〜1.5倍程度の大きさとすることが好ましい。また、外界の電磁波に起因するノイズを低減するために、ガイドピン２はグランド（シールドケース８に接続）されている。なおガイドピンについては、ここで述べたようにシールドケース内の基板に固定する方法に限らず、シールドケース表面に直接固定しても構わない。その場合の突き出し長さについても上述と同等であることが好ましい。
【００２１】
なお、シールドケース８中の各段の基板間での電位差の発生、あるいはデジタル回路からのノイズの侵入を防止するために、各基板の下面全面に銅箔等の金属箔２８を貼り付けることが、ノイズ低減の観点から好ましい。
【００２２】
計測チップ１の数は１個でもよいが、１個のシールドケース上に複数個、例えば、２個〜１０個、の計測チップ１を搭載すると、同時に複数種類の計測又は同種類の計測を重複して行うことができ、便利である。
【００２３】
使用にあたっては、まず、計測チップ１をシールドケース８上に装着する。これは、手動により、シールドケース８の上面から突出するガイドピン２を、計測チップ１の底面に設けられているガイドピン受容穴２２に挿入し、同時にシールドケース８の上面から突出するコンタクトピン４をピンソケット３に挿入することにより行うことができる。次いで、常法により、脂質二重膜を形成する。ダブルウェルチャンバーのウェル間の透孔に脂質二重膜を形成する方法は周知であり、例えば、上記した特開2012-081405、特開2018-061503等に記載されており、また、下記実施例にも具体的に記載されている。簡単に述べると、上記した２つのウェル１４及び１６のそれぞれに、脂質二重膜形成性脂質溶液を添加して各ウェルに該脂質溶液を充填する。ここで、脂質二重膜形成性脂質としては、リポソームの作製に用いられている周知のリン脂質でよく、生体膜における反応を模するためには、生体膜と同じか類似したものが好ましく、この分野において従来から広く用いられているリン脂質、例えば、ジフィタノイルフォスファチジルコリン(diphytanoyl phosphatidylcholine, DPhPC)、ジパルミトイルフォスファチジルコリン(dipalmytoyl phosphatidylcholine)、パルミトイルオレオイルフォスファチジルコリン(1-Palmitoyl 2-Oleoyl phosphatidylcholine, POPC)、ジオレオイルフォスファチジルコリン(Dioleoyl phosphatidylcholine, DOPC)等を好ましい例として挙げることができる。これらの多くは市販されているので、市販品を好ましく用いることができる。次に、各ウェルに水又は水溶液を添加して前記脂質溶液中に水又は水溶液の液滴を形成させる。この際、α−ヘモリシンのようなイオンチャンネルタンパクを液に含めておくと、脂質二重膜にイオンチャンネルタンパクが保持されて、脂質二重膜にイオンチャンネルが形成され、ウェル間に電圧をかけると脂質二重膜を介して電流が流れるようになる。
【００２４】
脂質二重膜を介して流れる電流は、各ウェル底部の電極１０、コンタクトピン４を介して検出回路により測定される。測定結果は、Bluetooth（登録商標）のような無線通信手段により、外部のコンピューターに送信され、コンピューターにより測定結果が表示され、記録される。屋外での測定の場合、コンピューターとしては、タブレット型のコンピューターのような携帯に便利なコンピューターが好ましい。
【００２５】
以下、本発明を実施例に基づき具体的に説明する。もっとも、本発明は下記実施例に限定されるものではない。
【００２６】
実施例１
１．  計測チップの作製
平面形状が略正方形の、厚さ7.0 mmのアクリル板を基材として用い、図２に示すダブルウェルチャンバー（各ウェルの直径4.0 mm、深さ3.0 mm）を切削加工した。各ウェルの底部には、裏面側からピンソケット３（丸ピンIC用ソケット（Neltron Industrial)を埋め込むための凹部（深さ3.0 mm、内径3.0 mmの座ぐりとその中心に深さ1.0 mm、内径1.5 mmのウェル底部に貫通する孔からなる）を形成し、該ソケットを埋め込んだ。さらに、アクリル基材の正方形の３つの頂点近傍のそれぞれに、内径2.3 mm、深さ4.0 mmのガイドピン受容穴２２を形成した。
【００２７】
２．  部品組立
コンタクトピン４は、計測チップの裏面からピンソケット３を介して各ウェル底部に貫通させ、露出させた。ただし、その先端面がウェル底面と一致するように予め長さを調整しておいた。露出したコンタクトピンの先端面に銀塩化銀ペースト（参照電極用銀塩化銀インク；ビー・エー・エス社製）を塗布して電極１０を形成した。特開2012-081405に記載のとおり、ダブルウェルチャンバーのウェルの境界部分に、内径100μmの貫通孔を持つパリレン樹脂フィルムから成る隔壁を挿入した。コンタクトピン４の外径は0.5 mm、長さは、上記ガイドピン受容穴２２の深さと同じにした。コンタクトピン挿通孔２４の内径は2.2mmであり、ガイドピン２の外径は2.0mm、ガイドピン挿通孔２６の内径は2.2 mmであった。
【００２８】
３．  計測器
シールドケース８としては、全面アルミ製ケースを用いた。シールドケース８内には、図１に示すように基板を４段に設け、基板５にはコンタクトピン４を配置し、基板６にはガイドピン２を配置し、基板７には電流測定用のアナログ回路を配置し、基板９にはアナログデジタル変換とBluetooth（登録商標）により無線信号を送信するための通信モジュールなどデジタル回路を配置した。最下段の基板９よりも下に、充電池３０を配置した。上段の基板５は、コンタクトピン４およびガイドピン２を固定し、また下層回路への電磁波ノイズの侵入を低減するために全面にアースパターンが形成されている。アナログ回路部分では、計測する両電極間に一定の電圧（ホールド電圧）を印加するとともに、人工細胞膜を流れる微小な電流を電圧に変換する。この電圧は、AD変換回路によりデジタル信号に変換され、無線通信によって、動作の制御やデータの送受信を行うデジタル基板である。計測されたデジタルデータは計測装置の近傍にあるタブレット型コンピューターで受信し、測定結果として表示、記録される。
【００２９】
４．  RMSノイズ測定
(1)  計測チップ装着
計測チップ１をシールドケース８の上面に装着した。この際、シールドケース８の上面から突出するコンタクトピン４を、計測チップ１のピンソケット３に挿入するとともに、各ガイドピン２を各ガイドピン受容穴２２に挿入した。このとき、ガイドピン２によりチップ位置の調整が必然的に行われる。
【００３０】
(2)  脂質二重膜形成
次に、上記パリレン樹脂フィルムの透孔１８に脂質二重膜を形成した。これは脂質分散液（20 mg/mL DPhPC/n-デカン）４μLを各ウェルのそれぞれに滴下し、水溶液（1 nM α-ヘモリシン, 1M  KCl, 10 mMリン酸緩衝液, pH7.4）２２μLを各ウェルのそれぞれに滴下することによりおこなった。
【００３１】
(3)  電流計測
脂質二重膜形成後、α−ヘモリシンが脂質二重膜上で自発的にナノポアを形成し、階段状の電流値上昇（100 mV印加時におよそ100 pA）を観測することができる。この階段状の電流値を測定した。ナノポア形成直前のおよそ10秒間の電流データの標準偏差（RMSノイズ；pA rms）を求めた。測定は１２回行った。
【００３２】
(4)  結果
測定されたRMSノイズは、2.44±0.70 pA rmsであり、正確な電流測定が十分可能なレベルであった。
【００３３】
比較例１
川野らの報告（Kawano et al., PLOS ONE, 2014, 9, e102427）と同様に作製した計測チップにより、シールドケース８を用いず、実施例１と同様にしてRMSノイズを測定した。計測チップは実施例１と同様にアクリル板を基材として作製した。この計測チップと本発明チップの相違点として、計測チップ底面と計測装置との配線距離が10 mm超存在することである。その結果、RMSノイズは470pAであり、電流測定は不可能なレベルであった。
【００３４】
比較例２
シールドケース上面から突出するコンタクトピンに、スペーサーとして１個のピンソケットを装着することにより、ピンソケットの高さである3 mmの隙間をシールドケース上面と計測チップ底面との間に開けて同様に測定を行った。ただし、測定回数は５回であった。その結果、RMSノイズは6.10±1.64 pA rmsであり、実施例１の2.5倍となった。
【００３５】
比較例３
シールドケース上面から突出するコンタクトピンに、スペーサーとして２個のピンソケットを装着することにより、ピンソケット２個分の高さである6 mmの隙間をシールドケース上面と計測チップ底面との間に開けて同様に測定を行った。測定回数は５回であった。その結果、RMSノイズは11.49±3.61 pA rmsであり、実施例１の約4.7倍となった。
【符号の説明】
【００３６】
１  計測チップ
２  ガイドピン
３  ピンソケット
４  コンタクトピン
５  最上段の基板
６  ２段目の基板
７  ３段目の基板
８  シールドケース
９  ４段目の基板
１０  電極
１１  計測チップの基板
１２  隔壁
１４  ウェル
１６  ウェル
１８  透孔
２０  ボルト
２２  ガイドピン受容穴
２４  コンタクトピン挿通孔
２６  ガイドピン挿通孔
２８  金属箔
３０  充電池
【図１】
2020076720.tif 000003
【図２】
2020076720.tif 000004
【図３】
2020076720.tif 000005
【図４】
2020076720.tif 000006