(57)【要約】【課題】本発明の目的は、鎮痒効果がより一層高められた皮膚外用組成物を提供することである。【解決手段】ジフェンヒドラミン及び／又はその塩とレチノール及び／又はその誘導体とを含む皮膚外用組成物において、アラントイン及び／又はその誘導体を配合すると、鎮痒効果を飛躍的に向上させることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩、（Ｂ）レチノール及び／又はその誘導体、並びに（Ｃ）アラントイン及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用組成物。
【請求項２】
鎮痒用途で使用される、請求項１に記載の皮膚外用組成物。
【請求項３】
前記（Ｃ）成分の含有量が０．００１〜１０重量％である、請求項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
【請求項４】
前記（Ａ）成分１重量部当たりの前記（Ｃ）成分の含有量が０．００１〜１０重量部である、請求項１〜３のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
【請求項５】
（Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩並びに（Ｂ）レチノール及び／又はその誘導体を含む皮膚外用組成物において、鎮痒効果を向上させる方法であって、
皮膚外用組成物に、前記（Ａ）成分及び前記（Ｂ）成分とともに（Ｃ）アラントイン及び／又はその誘導体を配合する、鎮痒効果向上方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジフェンヒドラミン及び／又はその塩、並びにレチノール及び／又はその誘導体を含有し、鎮痒効果が向上した皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジフェンヒドラミン塩酸塩等のジフェンヒドラミン類は、皮膚の痒みなどのアレルギー症状を引き起こすヒスタミンの作用を抑制し得ることが知られ、抗ヒスタミン剤として医薬品又は医薬部外品の皮膚外用剤に配合して用いられている。
【０００３】
例えば、特許文献１には、有効成分として、吉草酸酢酸プレドニゾロンと、ジフェンヒドラミン及びその塩類等の抗ヒスタミン剤とを含む、湿疹、皮膚炎、虫さされ、かゆみ、あせも、かぶれ及びじんましん等に対する治療効果を有する皮膚外用剤が開示されている。
【０００４】
また、特許文献２には、ジフェンヒドラミンのような鎮痒剤が、ヒアルロン酸又はその塩の存在下で、更にトコフェロール又はその誘導体と共存させることで、鎮痒作用が増強されることも開示されている。
【０００５】
一方、レチノール（ビタミンＡ）類は、皮膚の上皮細胞を正常に保ち角化を防止する作用、抗酸化作用等を有することが知られ、外用組成物の有効成分として広く用いられている。特許文献３には、ビタミンＡ類とヘパリン類似物質とを含む外用組成物が、荒れた肌に塗布した場合、効果的に荒れた肌を改善することが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００２−３５６４３０号公報
【特許文献２】特開２００８−０８１５０５号公報
【特許文献３】特開２０１５−２３２０３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
痒みは耐え難い不快な感覚であり、不可避的に掻破行動を起こさせる。掻破行動は皮膚に物理的刺激を与えるため、痒みが強いほど、掻破行動による物理刺激が角質層を傷め、皮膚のバリア機能の低下、痒みに対する一層の敏感性の増強といった悪循環を招来しやすくなる。これまでのジフェンヒドラミンを含有する皮膚外用組成物は、未だに鎮痒効果が十分とはいえない。従って、痒みに対しては、不快感の低減のみならず、掻破行動による悪循環を抑止する観点からも、鎮痒効果をより一層高める製剤処方が求められる。
【０００８】
本発明は、鎮痒効果がより一層高められた皮膚外用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者は、鋭意検討の結果、鎮痒成分であるジフェンヒドラミン類を、掻破行動の物理刺激を受ける皮膚の上皮細胞を正常に保ち角化を防止する作用等を有するレチノール類と共に含む皮膚外用組成物に、組織修復作用が知られているアラントイン類を配合したところ、飛躍的に鎮痒効果が向上するという驚くべき知見を見出した。本発明は、この知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。
【００１０】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  （Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩、（Ｂ）レチノール及び／又はその誘導体、並びに（Ｃ）アラントイン及び／又はその誘導体を含有する皮膚外用組成物。
項２．  鎮痒用途で使用される、項１に記載の皮膚外用組成物。
項３．  前記（Ｃ）成分の含有量が０．００１〜１０重量％である、項１又は２に記載の皮膚外用組成物。
項４．  前記（Ａ）成分１重量部当たりの前記（Ｃ）成分の含有量が０．００１〜１０重量部である、項１〜３のいずれかに記載の皮膚外用組成物。
項５．  （Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩並びに（Ｂ）レチノール及び／又はその誘導体を含む皮膚外用組成物において、鎮痒効果を向上させる方法であって、
皮膚外用組成物に、前記（Ａ）成分及び前記（Ｂ）成分とともに（Ｃ）アラントイン及び／又はその誘導体を配合する、鎮痒効果向上方法。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の皮膚外用組成物は、ジフェンヒドラミン類及びレチノール類にアラントイン類を配合することによって、鎮痒効果を向上させることができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
１．皮膚外用組成物
本発明の皮膚外用組成物は、（Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩（以下、「（Ａ）成分」とも記載する。）、（Ｂ）レチノール及び／又はその誘導体（以下、「（Ｂ）成分」とも記載する。）、及び（Ｃ）アラントイン及び／又はその誘導体（以下「（Ｃ）成分」とも記載する。）を含有することを特徴とする。以下、本発明の皮膚外用組成物について詳述する。
【００１３】
（Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩
本発明の皮膚外用組成物は、（Ａ）成分としてジフェンヒドラミン及び／又はその塩（以下において、ジフェンヒドラミン類とも記載する）を含有する。ジフェンヒドラミンは、抗ヒスタミン作用があることが知られている公知の薬剤である。（Ａ）成分は単独でも鎮痒作用を奏するが、本発明の皮膚外用組成物は、更に向上した鎮痒性を発揮することが可能である。
【００１４】
ジフェンヒドラミンの塩としては、薬学的に許容されるものである限り特に制限されないが、具体的には、塩酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、ジフェニルジスルホン酸塩、タンニン酸塩、ラウリル硫酸塩、硫酸塩等の酸付加塩が挙げられる。これらの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１５】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分として、ジフェンヒドラミン及びその塩の中から１種を選択して使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１６】
本発明の皮膚外用組成物における（Ａ）成分の含有量については、付与すべき薬効等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、総量で０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％、より好ましくは０．５〜３重量％が挙げられる。
【００１７】
（Ｂ）レチノール及び／又はその誘導体
本発明の皮膚外用組成物は、（Ｂ）成分としてレチノール及び／又はその誘導体を含有する。レチノールは、ビタミンＡの１種であり、ビタミンＡアルコールとも称されることがある成分である。
【００１８】
レチノールの誘導体とは、レチノールと同じ骨格を有し、レチノールに置換基を付加することによって得られる成分である。レチノール誘導体の種類については、薬学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、レチノールと脂肪酸とのエステル、レチノールと酢酸とのエステル（即ち、レチノール酢酸エステル）、レチノールの酸化物、及び当該酸化物のエステル等が挙げられる。
【００１９】
レチノールと脂肪酸とのエステルとしては、具体的には、レチノールと、炭素数１〜３０、好ましくは２〜１８の脂肪酸とのエステルが挙げられる。レチノールと脂肪酸とのエステルとして、より具体的には、レチノール酢酸エステル、レチノールプロピオン酸エステル、レチノール酪酸エステル、レチノールオクチル酸エステル、レチノールラウリル酸エステル、レチノールパルミチン酸エステル、レチノールステアリン酸エステル、レチノールミリスチン酸エステル、レチノールオレイン酸エステル、レチノールリノレン酸エステル、レチノールリノール酸エステル等が挙げられる。これらのレチノールと脂肪酸とのエステルは、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２０】
レチノールの酸化物としては、具体的には、レチノイン酸（「トレチノイン」と称することもある）、レチナール等が挙げられる。これらのレチノールの酸化物は、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２１】
レチノールの酸化物のエステルとしては、具体的には、レチノイン酸メチル、レチノイン酸エチル、レチノイン酸レチノール、レチノイン酸トコフェロール（トコフェロールは、α、β、γ、又はδのいずれであってもよい）等が挙げられる。これらのレチノールの酸化物のエステルは、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２２】
これらの（Ｂ）成分は、その原料、製造方法、精製方法等は特に制限されず、動物等から自ら単離及び精製したものを用いてもよく、或いは市販品を用いてもよい。また、本発明の皮膚外用組成物において、（Ｂ）成分レチノール及びレチノールの誘導体の中から、１種を選択して使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００２３】
また、本発明において、レチノール類は、植物油等の油中に溶解させた状態で使用してもよい。このようにレチノール類を油中に溶解させたものは、「ビタミンＡ油」として知られている。ビタミンＡ油は、例えば日本薬局方に記載の方法に従って製造することができる。ビタミンＡ油としては、通常、レチノール及び／又はその誘導体の含有量が１０万〜２００万Ｉ.Ｕ.／ｇ、好ましくは５０万〜１７０万Ｉ.Ｕ.／ｇ、更に好ましくは５０万〜１００万Ｉ.Ｕ.／ｇのものを使用できる。なお、本明細書において、レチノール及び／又はその誘導体の含有量の単位「Ｉ.Ｕ.」は、国際単位を示す。
【００２４】
これらの（Ｂ）成分の中でも、より一層向上した鎮痒性を得る観点から、好ましくはレチノールの誘導体、更に好ましくはレチノールと脂肪酸とのエステル、特に好ましくはレチノールパルミチン酸エステルが挙げられる。
【００２５】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ｂ）成分の含有量については、特に制限されないが、例えば、本発明の皮膚外用組成物１００ｇ当たり、（Ｂ）成分が、０．１万〜１０００万Ｉ．Ｕ．、好ましくは１万〜５００万Ｉ．Ｕ．、より好ましくは１０万〜３００万Ｉ．Ｕ．、更に好ましくは１０万〜１５０万Ｉ．Ｕ．、特に好ましくは２５万〜１００万Ｉ．Ｕ．が挙げられる。
【００２６】
また、（Ｂ）成分としてビタミンＡ油を使用する場合、本発明の皮膚外用組成物におけるビタミンＡ油の含有量については、ビタミンＡ油中のレチノール類の含有量に応じて、本発明の皮膚外用組成物中でレチノール類が前述する含有量を充足するように設定すればよい。具体的には、１００万Ｉ．Ｕ．／ｇのレチノール類を含有するビタミンＡ油を用いる場合であれば、本発明の皮膚外用組成物におけるビタミンＡ油の含有量については、０．００１〜１０重量％、好ましくは０．０１〜５重量％、より好ましくは０．１〜２重量％に設定すればよい。
【００２７】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分と（Ｂ）成分の比率については特に制限されず、前述する（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の各含有量に応じて決定されるが、より一層向上した鎮痒性を得る観点から、（Ａ）成分１重量部当たり、（Ｂ）成分が総量で０．１万〜１０００万Ｉ．Ｕ．、好ましくは１万〜５００万Ｉ．Ｕ．、より好ましくは１０万〜３００万Ｉ．Ｕ．、更に好ましくは１０万〜１５０万Ｉ．Ｕ．、一層好ましくは２５万〜１００万Ｉ．Ｕ．、特に好ましくは４０〜６０万Ｉ．Ｕ．が挙げられる。
【００２８】
（Ｃ）アラントイン及び／又はその誘導体
本発明の皮膚外用組成物は、（Ｃ）成分としてアラントイン及び／又はその誘導体（以下において、アラントイン類とも記載する）を含んでいてもよい。アラントイン類は組織修復作用で知られているが、本発明では、レチノール類の存在下でジフェンヒドラミン類と組み合わせられることで、ジフェンヒドラミン類による鎮痒作用を飛躍的に上回る、高い鎮痒効果を発現することができる。
【００２９】
アラントインは、５−ウレイドヒダントインとも称される化合物であり、抗炎症作用や組織修復作用等を有することが知られている公知の薬剤である。
【００３０】
アラントインの誘導体としては、薬学的に許容できることを限度として特に制限されないが、具体的には、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アラントインヒドロキシアルミニウム等が挙げられる。これらのアラントインの誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３１】
本発明の皮膚外用組成物においては、アラントイン及びその誘導体の中から１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３２】
これらの（Ｃ）成分の中でも、より一層向上した鎮痒性を得る観点から、好ましくはアラントインが挙げられる。
【００３３】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ｃ）成分の含有量については、特に制限されないが、例えば、０．００１〜１０重量％が挙げられる。より一層向上した鎮痒性を得る観点から、（Ｃ）成分の含有量としては、好ましくは０．０１〜５重量％、更に好ましくは０．１〜２重量％が挙げられる。
【００３４】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分と（Ｃ）成分の比率については特に制限されず、前述する（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の各含有量に応じて決定されるが、より一層向上した鎮痒性を得る観点から、（Ａ）成分１重量部当たり、（Ｃ）成分が総量で０．００１〜１０重量部、好ましくは０．０１〜５重量部、更に好ましくは０．１〜２重量部、特に好ましくは０．１〜０．５重量部が挙げられる。
【００３５】
その他の成分
本発明の皮膚外用組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、他の薬理成分を含んでもよい。このような薬理成分としては、例えば、抗ヒスタミン剤（マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（リドカイン、ジブカイン、プロカイン、テトラカイン、ブピバカイン、メピバカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、安息香酸アルキルエステル（例えばアミノ安息香酸エチル、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル）、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、抗炎症剤（ウフェナマート、グリチルレチン酸、グリチルレチン酸塩、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等）、殺菌剤（酸化亜鉛、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、乳酸、フェノール等）、鎮痒剤（クロタミトン、チアントール等）、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等）、血行促進成分（ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、清涼化剤（メントール、カンフル等）、ビタミン類（ビタミンＢ，Ｃ，Ｄ，Ｅ等）、ムコ多糖類（コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸等）等が挙げられる。
【００３６】
前述する成分の他に、必要に応じて、皮膚外用剤等に通常使用される他の基剤や添加剤を含んでもよい。このような基材や添加剤としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、水、低級アルコール（例えば、イソプロパノール）、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）等の水性基剤；油類（オリーブ油、サフラワー油、大豆油、つばき油、とうもろこし油、なたね油、ひまわり油、綿実油、落花生油、ラード、スクワラン、魚油等）、鉱物油（流動パラフィン、パラフィン、ゲル化炭化水素、ワセリン等）、ワックス類・ロウ類（ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、セレシン、ライスワックス、マイクロクリスタリンワックス等）、エステル油（ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、オレイン酸エチル等）、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸（ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、リノール酸、ラノリン等）、脂肪酸エステル（パルミチン酸セチル、パルミチン酸イソプロピル、リノール酸エチル等）、高級アルコール（ステアリルアルコール、セタノール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ラノリンアルコール等）、コレステロール、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、２−エチルヘキサン酸セチル、シリコーンオイル（ジメチルポリシロキサン、環状シリコーン等）等の油性基剤；ＰＯＥ（１０〜５０モル）フィトステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ジヒドロコレステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）オレイルエーテル、ＰＯＥ（２〜５０モル）セチルエーテル、ＰＯＥ（５〜５０モル）ベヘニルエーテル、ＰＯＥ（５〜３０モル）ポリオキシプロピレン（５〜３０モル）２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ポリオキシプロピレン（２〜３０モル）セチルエーテルなどのポリオキシエチレンアルキルエーテル、これらのリン酸・リン酸塩（ＰＯＥセチルエーテルリン酸ナトリウムなど）、ＰＯＥ（２０〜６０モル）ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ（１０〜６０モル）ソルビタンモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜８０モル）グリセリルモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜３０モル）グリセリルモノステアレート、ＰＯＥ（２０〜１００モル）・ポリオキシプロピレン変性シリコーン、ＰＯＥ・アルキル変性シリコーン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノパルミチン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコール、ジパルミチン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコール、ジリシノレイン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５〜１００）、ポリソルベート（２０〜８５）、グリセリン脂肪酸エステル（モノステアリン酸グリセリン等）、水素添加大豆リン脂質、水素添加ラノリンアルコール等の界面活性剤；清涼化剤（メントール、カンフル、ボルネオール、ハッカ水、ハッカ油等）、防腐剤（メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸等）、着香剤（シトラール、１，８−シオネール、シトロネラール、ファルネソール等）、着色剤（タール色素（褐色２０１号、青色２０１号、黄色４号、黄色４０３号等）、カカオ色素、クロロフィル、酸化アルミニウム等）、粘稠剤（カルボキシビニルポリマー、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、カラギーナン等）、ｐＨ調整剤（リン酸、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等）、湿潤剤（ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液、Ｄ−ソルビトール液、マクロゴール等）、安定化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、ＤＬ−アラニン、グリシン、エリソルビン酸ナトリウム、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、二酸化硫黄、クロロゲン酸、カテキン、ローズマリー抽出物等）、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、粘着剤、緩衝剤、溶解補助剤、可溶化剤、保存剤等の添加剤が挙げられる。
【００３７】
性状・製剤形態等
本発明の皮膚外用組成物の性状としては特に限定されず、水性液状組成物、水性ゲル状組成物、油性ゲル状組成物、油性組成物、乳化組成物等が挙げられる。これらの性状の中でも、好ましくは乳化組成物が挙げられる。
【００３８】
本発明の皮膚外用組成物の製剤形態については特に制限されず、例えば、ローション剤、乳液剤、軟膏剤、クリーム剤等が挙げられる。これらの製剤形態の中でも、好ましくはクリーム剤が挙げられる。
【００３９】
本発明の皮膚外用組成物としては、具体的には、医薬品、医薬部外品、化粧品等が挙げられる。これらの製剤形態の中でも、好ましくは医薬品、医薬部外品が挙げられる。
【００４０】
使用方法
本発明の皮膚外用組成物は、鎮痒用途に使用することができ、痒みを感じる皮膚の部位又は掻痒を防止すべき皮膚の部位に塗布することにより使用される。本発明の皮膚外用組成物が適用される皮膚の部位における皮膚症状としては、痒みが惹起される症状であれば特に限定されないが、毛穴炎症、赤み、湿疹、かぶれに対して好ましく適用される。
【００４１】
本発明の皮膚外用組成物は、皮膚部位１００ｃｍ2当たり、例えば０．１〜０．５ｇを、１日に１〜２回塗布することで適用することができる。
【００４２】
２．鎮痒効果向上方法
上述するように、アラントイン類は、ジフェンヒドラミン類及びレチノール類を含む皮膚外用組成物の鎮痒効果を飛躍的に向上させる。従って、本発明は、更に、ジフェンヒドラミン類及びレチノール類を含む皮膚外用組成物の鎮痒効果を向上させる方法を提供する。具体的には、本発明の鎮痒効果向上方法は、皮膚外用組成物に、（Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩、並びに（Ｂ）レチノール及び／又はその誘導体とともに（Ｃ）アラントイン及び／又はその誘導体を配合することを特徴とする。本発明の鎮痒効果向上方法において、使用される成分の種類や配合量、皮膚外用組成物の性状・製剤形態、使用方法等については、前記「１．皮膚外用組成物」の欄に記載の通りである。
【実施例】
【００４３】
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００４４】
試験例１
表１に示す組成の皮膚外用組成物を調製した。具体的には、表１に示す各成分を秤量及び混合し、６５〜７５℃で均一溶解状態とした。その後、放置して室温まで冷却し、皮膚外用組成物を得た。
【００４５】
得られた皮膚外用組成物を、掻痒惹起物質を投与して作製した掻痒モデルマウスに適用し、掻痒試験を行った。掻痒試験では、マウスの掻き動作の回数をカウントし、鎮痒指数を導出することで鎮痒効果を評価した。掻痒モデルマウス、適用方法、掻き動作回数のカウント方法、及び鎮痒指数の導出方法の詳細は以下の通りである。
【００４６】
・掻痒モデルマウス
使用動物
種            マウス
系統          Slc：ＩＣＲ
週齢          ５週齢
入手元        日本エスエルシー（株）
掻痒惹起物質の投与
掻痒惹起物質  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ４８／８０
入手元        Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．
投与経路      皮内投与
投与用量      ５０μｇ／ｓｉｔｅ
投与方法      ガラス製注射筒（（株）トップ）及び３０Ｇニードル（（株）デントロニクス）を用いて、剃毛し皮膚外用組成物を塗布した直後の背部に投与した。
投与回数      １回
【００４７】
・皮膚外用組成物の適用
投与経路      塗布
投与用量      １００ｍｇ／マウス
投与方法      掻痒惹起物質投与直前に、ゴム手袋をした指で、剃毛した背部全体に塗り広げた。
投与回数      １回
【００４８】
・掻き動作のカウント
Windows Media Player（バージョン：12.0.7601.23517）によりビデオ映像中のマウスの行動を観察し、マウス後肢によるマウスの背部への掻き動作を、掻痒惹起物質投与直後〜掻痒惹起物質投与後１５分経過時の間で、何回行ったかをカウントした。掻き動作の回数は、マウスが引っ掻くために後肢を上げ、引っ掻き行動を行って再び後肢を下す一連の動作を完了した時点で１回とした。カウントには連式数取器（DS-404：高野計器（株））を使用し、映像が途中で切れていないことを映像中のタイマー表示で確認した。
【００４９】
・鎮痒指数の導出
カウントした掻き動作回数と、参考例１（コントロール）における掻き動作回数と、比較例１における掻き動作回数とから、以下に基づいて鎮痒指数を導出した。鎮痒指数が高いほど、鎮痒効果が高いことを示す。結果を表１に示す。
【００５０】
【数１】
2020100576.tif 000002
【００５１】
【表１】
2020100576.tif 000003
【００５２】
ジフェンヒドラミンをビタミンＡ油と共に含む皮膚外用組成物（比較例１）は、参考例１（コントロール）に比べて鎮痒効果を奏した。また、アラントインを含む皮膚外用組成物（比較例２）も（コントロール）に比べて鎮痒効果を奏した。しかしながら、それらの鎮痒効果は不十分であった。表１から明らかなように、ジフェンヒドラミン及びビタミンＡ油に更にアラントインを組み合わせた皮膚外用組成物（実施例１）では、ビタミンＡ油存在下でのジフェンヒドラミン単独による鎮痒効果とアラントイン単独による鎮痒効果との相加効果をはるかに凌ぐ、極めて高い鎮痒効果を示した。