(57)【要約】【課題】歯槽膿漏の症状を改善することが可能な口内洗浄用の薬剤を提供する。【解決手段】タングステン酸塩、特に、タングステン酸ナトリウムを含有する口内洗浄剤、ならびに口内洗浄剤、及び該口内洗浄剤を使用した際の評価結果を記載する評価用紙、を組み合わせたキット。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
タングステン酸塩を含有する口内洗浄剤。
【請求項２】
タングステン酸塩が、タングステン酸ナトリウムである、請求項１記載の口内洗浄剤。
【請求項３】
液状である、請求項１または請求項２に記載の口内洗浄剤。
【請求項４】
タングステン酸ナトリウムが、口内洗浄剤全体に対して、０．１〜１５重量％である、請求項１〜３のいずれかの請求項に記載の口内洗浄剤。
【請求項５】
歯茎のマッサージと組み合わせて使用するための、請求項１〜４のいずれかの請求項に記載の口内洗浄剤。
【請求項６】
請求項１〜４のいずれかの請求項に記載の口内洗浄剤、及び該口内洗浄剤を使用した際の評価結果を記載する評価用紙、を組み合わせたキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、タングステン酸塩類、特にタングステン酸ナトリウム含有口内洗浄剤に関する。更に、本発明は、前記口内洗浄剤、及び該口内洗浄剤を使用した際の評価結果を記載する評価用紙、を組み合わせたキットに関する。
【背景技術】
【０００２】
従来から、口内洗浄液は、主に口臭の予防、除去等に用いられており、多数の製品も市販されている（例えば、アース製薬株式会社「モンダミン」、ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社「リステリン・リ−チ」、サンスター株式会社「ガムデンタルリンス」等）。そして、近年では特定の機能に特化した口内洗浄液の開発も盛んに行われている。
【０００３】
一方、タングステン酸塩類は、産業分野での利用実績に乏しい化合物であった。しかし、近年、その利用の研究が進み、医療分野において医薬有効成分として（特許文献４又は特許文献５）、又、食品の分野ではゲル化剤としての利用が検討されるようになっている。又、タングステン酸塩類は、例えば、歯磨き等にも配合されており（特許文献６）、特許文献５又は６ではその還元作用を利用して過酸化脂質を還元するために用いられている。
【０００４】
しかしながら、タングステン酸塩類を口内洗浄用の薬剤として用いた例は、これまでのところ見当たらない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開平０２−２８８８１９号
【特許文献２】特開２００１−１３１０３８号
【特許文献３】特表２００６−５１８７４４号
【特許文献４】特開２０１２−４６４３７号
【特許文献５】特開昭６０−２５９２８号
【特許文献６】特開昭６０−２５９１１号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、歯槽膿漏の症状を改善することが可能な口内洗浄用の薬剤を提供することを目的とする。
【０００７】
更に、本発明は、歯茎のマッサージを組み合わせて、本発明の口内洗浄用の薬剤を使用することによる、口内洗浄剤の使用方法または口内の洗浄方法を提供する。
【０００８】
本発明はまた、口内洗浄剤を使用した際の評価結果を記載する評価用紙、並びに、本発明の口内洗浄剤と、前記評価用紙と、を組み合わせたキット、を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
発明者らは、タングステン酸塩、特にタングステン酸ナトリウムの生物学的効果について検討を行い、該化合物の水溶液を用いて口内を洗浄することにより歯槽膿漏に対して効果があること、及び、該化合物の水溶液を用いた特定の服用方法により、該化合物が歯周ポケットに浸透しやすいことを見出し、かかる知見に基づいて本発明を完成した。
【００１０】
すなわち、本発明は、以下の実施態様を提供する。
（１）タングステン酸塩を含有する口内洗浄剤。
（２）タングステン酸塩の例として、タングステン酸ナトリウムである、（１）の口内洗浄剤。
（３）液状である、（１）または（２）に記載の口内洗浄剤。
（４）タングステン酸ナトリウムが、口内洗浄剤全体に対して、０．１〜１５重量％である、（１）〜（３）のいずれかに記載の口内洗浄剤。
（５）歯茎のマッサージと組み合わせて使用するための、上記（１）〜（４）のいずれかに記載の口内洗浄剤。
（６）上記（１）〜（４）のいずれかに記載の口内洗浄剤、及び該口内洗浄剤を使用した際の評価結果を記載する評価用紙、を組み合わせたキット。
【発明の効果】
【００１１】
本発明の口内洗浄剤を用いることにより、歯槽膿漏の症状、すなわち歯茎からの出血・歯茎の腫れ・口臭の改善、歯石の減少、歯の揺れの減少、並びに歯周ポケットの縮小をもたらすことが可能となる。さらに、本発明の口内洗浄剤を、舌等での歯茎のマッサージと組み合わせて使用することにより、これら歯槽膿漏の症状の改善により効果的となる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明について詳細に説明する。
【００１３】
口内洗浄剤
本発明の口内洗浄剤は、タングステン酸塩を必須成分として含む。タングステン酸塩としては、タングステン酸ナトリウム、タングステン酸カリウム、タングステン酸リチウム、タングステン酸アンモニウム等が例示され、特に、タングステン酸ナトリウムが好ましい。タングステン酸塩の含有量としては、口内洗浄剤を液体として使用する場合の総量の、０．１〜１５重量％が挙げられ、好ましくは１〜５重量％である。
【００１４】
但し、本発明の口内洗浄剤が液状であっても濃縮型である場合や固体状態である場合は、使用時の口内洗浄剤中のタングステン酸塩の含有量が０．１−１５重量％となるように調整される。
【００１５】
口内洗浄剤には、タングステン酸塩以外に、通常の口内洗浄剤に用いられる成分（以下、「添加剤」という）を添加することができる。そのような添加剤としては、例えば、界面活性剤；増粘剤（キサンタンガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール）；香料（メントール、リモネン、バニリン、ペパーミント、ゲラニオール）；甘味剤（サッカリンナトリウム、ステビア、アスパルテーム）；清涼化剤（はっか油）；湿潤剤（ソルビット、グリセリン、エチレングリコール）；抗酸化剤（没食子酸プロピル、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、トコフェロール類）；ｐＨ調整剤（炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸アンモニウム、水酸化ナトリウム）；着色剤（赤色２号、赤色３号、赤色２２５号、赤色２２６号、黄色４号、黄色５号、黄色２０５号、青色１号、青色２号、青色２０１号、青色２０４号、緑色３号、雲母チタン、酸化チタン等）；防腐剤（安息香酸ナトリウム、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、ブチルパラベン等のパラベン類、塩化セチルピリジニウム、塩酸アルキルジアミノエチルグリシン、ソルビン酸カリウム）；ビタミン；フッ素含有化合物（例えばフッ化ナトリウム、フッ化カリウム、フッ化アンモニウム等）が挙げられる。これらの添加剤は、タングステン酸塩の効果を損なわない範囲内であれば、適宜添加可能である。
【００１６】
更に、本発明の口内洗浄剤には、水、特に精製水、または、エタノール、グリセリン若しくはプロピレングリコール等の媒体を含んでもよい。
【００１７】
界面活性剤としては、例えば、アニオン系界面活性剤、ノニオン系界面活性剤、カチオン系界面活性剤、両性界面活性剤が挙げられ、具体的には、サルコシン型界面活性剤又はサルコシネート、メチルココイルタウリン酸ナトリウム等のタウレート、ラウリルスルホ酢酸ナトリウム、ラウロイルイセチオン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、及びこれらの混合物等のアニオン系界面活性剤；エトキシル化水素添加ヒマシ油、脂肪族アルコールエトキシレート、アルキルフェノールのポリエチレンオキシド縮合物、エチレンオキシドとプロピレンオキシド及びエチレンジアミンの反応生成物との縮合生成物、脂肪族アルコールのエチレンオキシド縮合物、長鎖三級アミンオキシド、長鎖三級ホスフィンオキシド、長鎖ジアルキルスルホキシド、及びこれらの混合物等のノニオン系界面活性；ラウリルトリメチルアンモニウムクロライド、セチルピリジニウムクロライド、臭化セチルトリメチルアンモニウム、ジイソブチルフェノキシエチル−ジメチルベンジルアンモニウムクロライド、ココナツアルキルトリメチルアンモニウムブロミド、フッ化セチルピリジニウム及びこれらの混合物等のカチオン系界面活性剤；アルキルイミノジプロピオネート、Ｎ−アルキルβ−アミノプロピオン酸、アルキルポリアミノカルボキシレート、リン酸化イミダゾリン、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アルキルアミドプロピルベタイン及びこれらの混合物等の両性界面活性剤が挙げられる。
【００１８】
又、本発明の口内洗浄剤には、歯槽膿漏に効果のある更なる活性成分を添加してもよい。そのような薬剤としては、例えば、フェノール、グリチルリチン、塩化リゾチームなどが挙げられる。
【００１９】
更には、別の薬理活性成分を添加しても良い。そのような成分としては、例えば、クロロヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、塩化セチルピリジニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化ベンザルコニム、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸亜鉛、クエン酸亜鉛等の抗菌剤；トラネキサム酸、グリチルリチン酸ジカリウム塩等の抗炎症剤；アラントイン、アラントインクロルヒドロキシアルミニウム、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、乳酸アルミニウム等の収斂剤；デキストラナーゼ、アミラーゼ、プロテアーゼ、リゾチーム等の酵素；塩化ストロンチウム、硝酸カリウム等の知覚過敏抑制剤などが挙げられる。
【００２０】
本発明の口内洗浄剤は液体として口内で使用されるため、使用時の口内洗浄組成剤の２５℃でのｐＨは、６．５〜７．５が好ましく、ｐＨ６．５〜７．０がより好ましい。ｐＨを調整するために、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸アンモニウム、水酸化ナトリウム等が用いられる。
【００２１】
本発明の口内洗浄剤は、口内洗浄用途であるため液体として使用するが、口内洗浄剤が固体状又は顆粒状であれば、口内洗浄剤を使用前に水に溶解して使用する。又は、口内洗浄剤が濃縮型の液状であれば、口内洗浄剤を使用前に水で希釈して使用する態様でもよい。
【００２２】
よって、本発明の口内洗浄剤は、粉末状、顆粒状、錠剤、液状（濃縮型または原液のまま使用）、ゲル状の形態等をとり得る。そして、粉末状、顆粒状、錠剤、液状（濃縮型）又はゲル状の形態では、使用前に組成物を水で希釈して用いる。しかしながら、使用しやすさの点では液状の形態（原液のまま使用する形態）が好ましい。
【００２３】
口内洗浄剤の製造方法
本発明の口内洗浄剤は、特に限定されず、従来公知の方法で調製可能である。例えば、タングステン酸塩を所定の添加剤と配合し、その後、必要に応じて媒体を加えることにより調製される。
【００２４】
あるいは、水にタングステン酸塩を溶解させて所定濃度の水溶液を調製し、次いで所定の添加剤を上記水溶液に添加し、攪拌することにより調製できる。又、タングステン酸塩を水に溶解させる際は、適宜加熱してもよい。
【００２５】
口内洗浄液を含むキット
本発明の口内洗浄液は、効果を評価するための用紙（評価用紙）と組み合わせて用いても良い。そのような用紙には、例えば、出血、膿、歯茎の腫れ、口臭、歯の揺れ、歯周ポケットの有無等の症状の記入欄を含む。
【００２６】
評価用紙の例を図1に示す。ここでは、評価用紙に、出血、膿、歯茎の腫れ、口臭、歯の揺れ、歯周ポケットの有無等の症状を記入し、場合により、上記に記載された症状以外の症状について記載することが可能である。尚、図１の例では、使用者からフィードバックがあった場合には、該使用者に謝礼を提供する内容が記載されている。
【００２７】
尚、使用者からのフィードバックは、本発明の口内洗浄剤の使用期間を予測又は算出するのに利用可能である。たとえば、各種症状の消失に要する期間の算出に用いることが可能である。
【００２８】
口内洗浄液の適用方法
口内洗浄液の適用方法としては、特に限定されず、従来公知のうがい方法が適用可能であるが、例えば、タングステン酸塩を０．１〜１５重量％含む経口洗浄液を用い、その０．５〜５ｃｃを口に含み、うがいを1分以上行い、併せて、舌で歯茎のマッサージを行う。尚、使用頻度は最低1日1回以上が好ましく、特に、継続的に毎日連続的に使用することが推奨される。好ましくは、うがいを５分程度行うことにより、タングステン酸塩が歯周ポケットに浸透しやすくなり、より効果的となる。
【００２９】
尚、うがいの際に唾液の分泌が多い時は、都度余分な唾液を破棄し、常に適量で口内のうがいを継続することが好ましい。
【００３０】
特に、本発明の口内洗浄剤を使用し、且つ、歯茎のマッサージ、特に舌で歯茎のマッサージを行うことにより、歯槽膿漏の症状の改善がより効果的となる。
【００３１】
歯茎のマッサージの方法としては、特に限定されるものではないが、例えば、うがい直後に、指で歯茎のマッサージを１〜５分間行えばよい。歯茎のマッサージを行うことにより、タングステン酸塩が歯周ポケットに浸透しやすくなる。
【００３２】
更に、本発明の口内洗浄剤の受容者（患者）が、上記の評価用紙に、出血、膿、歯茎の腫れ、口臭、歯の揺れ、歯周ポケットの症状の有無を毎日記入し、その結果を本発明の口内洗浄剤の提供者にフィードバックしてもらう。本発明の口内洗浄剤の提供者は、フィードバックの結果を集計することにより、本発明の口内洗浄剤による各種症状の消失の予測が可能となる。そして、症状消失の適切な期間の予測を受容者（患者）に提供することにより、本発明の口内洗浄剤を購入する際の計画及び購入後の管理に役立つ。
【００３３】
加えて、本発明においては、本発明の口内洗浄剤を使用し、且つ、歯茎のマッサージを行うことにより得られた、出血、膿、歯茎の腫れ、口臭、歯の揺れ、歯周ポケット等の各の症状の有無の結果を前記評価用紙に記載して、その結果をフィードバックすることも可能である。
【実施例】
【００３４】
以下に具体的な実施形態を挙げて本発明を説明するが、本発明はその実施形態に限定されるものではなく、それらにおける様々な変更及び改変が当業者によって、添付の特許請求の範囲に規定される本発明の範囲または趣旨から逸脱することなく実行され得ることが理解される。
【００３５】
実施例１
口内洗浄液の調製
水２Ｌを含む所定の容器に、タングステン酸ナトリウム５４ｇを少量づつ加えて溶解させた。その際、容器を徐々に８０℃まで加温しつつ撹拌し、過飽和状態として、タングステン酸ナトリウムを含む口内洗浄液を調製した。
【００３６】
試験例１
歯槽膿漏の症状を有する５人のボランティア患者に、２週間にわたって実施例１で調製した洗浄剤を適用した。その結果、１週間で主な症状である出血、口臭、歯茎の腫れについての症状の消失が認められた。また、わずかではあるが２週間の適用期間の中では症状の消失が認められない患者も観察された。その結果を表１に表す。各症状の平均消失期間は、出血が３日、歯茎の腫れは２日、口臭は５．２日であった。
【００３７】
【表１】
2020083770.tif 000002
注：黒丸；症状あり、白丸；症状無し、を意味する。
【００３８】
一方で、歯茎や炎症からの回復に必要と考えられる歯石、歯茎の揺れ、歯周ポケットそれぞれの平均消失期間は、歯石が１０．５日、歯茎の揺れが１３．７日、歯周ポケットが１１．５日であった。尚、２週間の適用でこれらの症状の消失が認められない患者も観察された。その結果を表２に示す。
【００３９】
【表２】
2020083770.tif 000003
注：数値は消失日数を表わす
【００４０】
上記の試験では２週間の期間を設定したが、２週間で改善されない症状であっても、更に長期間の使用により消失することが確認されている。
【００４１】
又、本発明の口内洗浄剤の使用期間においては、症状の消失に関する計算方法も重要となる。新規に用いる受容者（患者）に、適切な期間を提示することは、適量の購入量を知らしめ、余分、過分な出費を避けることができる。尚、その表記方法は、症状消失までの平均日数だけとすることもできるし、平均日数と合わせて標準偏差を記載することもできる。平均日数と標準偏差から、効果が表れるまでのより適切な使用期間の提示が可能である。
【００４２】
本発明の口内洗浄剤の使用期間、すなわち症状の軽減・消失が期待できる期間は、例えば（平均日数―標準偏差）から（平均日数＋標準偏差）、あるいは、（平均日数―標準偏差）とすることができる。
【産業上の利用可能性】
【００４３】
本発明のタングステン酸塩含有口内洗浄剤を用いることにより、歯槽膿漏の症状を改善することが可能となる。更に、本発明のタングステン酸塩含有口内洗浄剤を用いることにより、歯槽膿漏と関連が深い疾患、例えば、心臓発作、心筋梗塞、脳梗塞等の心臓血管疾患、糖尿病及びその関連疾患の発症または症状の軽減にも効果が期待される。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】本発明で用いることが可能な評価用紙の例を示す図である。
【図１】
2020083770.tif 000004