(57)【要約】【課題】分離不十分なデータに対してより信頼性の高い分析を行うことのできる解析方法を提供する。【解決手段】少なくとも２つのパラメータから生成されるデータの解析方法であって、測定対象試料中の目的成分のデータシェイプを、予め取得しておいた標準シェイプと比較する比較ステップと、前記比較に基づき、前記測定対象試料中の目的成分を同定するステップを含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２つのパラメータから生成されるデータの解析方法であって、
測定対象試料中の目的成分のデータシェイプを、予め取得しておいた標準シェイプと比較する比較ステップと、
前記比較に基づき、前記測定対象試料中の目的成分を同定するステップを含む、解析方法。
【請求項２】
少なくとも２つのパラメータから生成されるデータの解析方法であって、
測定対象試料中の目的成分のデータシェイプを、予め取得しておいた標準シェイプと比較する比較ステップと、
前記比較に基づき、前記測定対象試料中の目的成分の定量値を求める定量値算出ステップとを含み、
前記標準シェイプが、前記目的成分を異なる定量値でそれぞれ含む複数の標準試料からそれぞれ得られた前記目的成分についてのシェイプの群を含む、解析方法。
【請求項３】
前記データは、分離分析データであり、時間に対する定量的パラメータの大きさを表すデータである、請求項１又は２に記載の解析方法。
【請求項４】
前記比較ステップにおいて、前記データシェイプ全体、又は前記データシェイプの一部である部分データシェイプを取得し、前記部分データシェイプを前記標準シェイプと比較する、請求項１から３のいずれか一項に記載の解析方法。
【請求項５】
前記部分データシェイプは、前記データシェイプの一部であり且つデータシェイプの頂点を含む、請求項４に記載の解析方法。
【請求項６】
前記定量値算出ステップにおいて、予め取得しておいた回帰式に基づき、前記目的成分の定量値を求め、
前記回帰式は、前記標準シェイプから選択された代表標準シェイプに対する前記データシェイプの定量的パラメータ軸方向倍率と、前記目的成分の定量値との関係を示す、請求項２に記載の解析方法。
【請求項７】
前記比較ステップにおいて、前記データシェイプの、前記代表標準シェイプに対する定量的パラメータ軸方向倍率を求め、
前記定量値算出ステップにおいて、前記定量的パラメータ軸方向倍率を前記回帰式に代入することにより、前記目的成分の定量値を求める、請求項６に記載の解析方法。
【請求項８】
少なくとも２つのパラメータから生成されるデータの解析装置であって、
測定対象試料中の目的成分のデータシェイプを、予め取得しておいた標準シェイプと比較する比較手段と、
前記比較に基づき、前記測定対象試料中の目的成分を同定する手段を含む、解析装置。
【請求項９】
少なくとも２つのパラメータから生成されるデータの解析装置であって、
測定対象試料中の目的成分のデータシェイプを、予め取得しておいた標準シェイプと比較し、前記標準シェイプが、前記目的成分を異なる定量値でそれぞれ含む複数の標準試料からそれぞれ得られた前記目的成分についてのシェイプの群である、比較手段と、
前記比較に基づき、前記測定対象試料中の目的成分の定量値を求める、定量値算出手段とを含む、解析装置。
【請求項１０】
コンピュータを、請求項８又は９に記載の解析装置が有する各手段として機能させるための、解析プログラム。
【請求項１１】
目的成分を異なる定量値でそれぞれ含む複数の標準試料から得られた前記目的成分のシェイプの群を含む、少なくとも２つのパラメータで表されるデータの解析に用いられる標準シェイプの作成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、解析方法、解析装置、解析プログラム、及び標準シェイプの生成方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
化学分析の分野では、試料中の所定成分について２つ以上のパラメータを含むデータを取得し、そのデータを解析することによってその所定成分の同定・定量を行うことが知られている。例えば、クロマトグラフィー等では、試料を時間・空間・質量的に分離し、分離された成分を検出器で検出し、検出器から得られる信号強度を主に時間ごとに記録する。これにより、主に時間及び信号強度という２つのパラメータを含むデータ（例えばクロマトグラム等）が得られる。そして、同定・定量したい目的成分についての量的なパラメータの大きさ（例えばクロマトグラムピークの大きさ）に基づき、その成分を同定・定量することができる。
【０００３】
上述のような定量においては、目的成分についてのパラメータの大きさを決めるための基準を設定することが必要であり、例えば、上記のクロマトグラムの例では、目的成分のピークの高さや面積を求めるためのベースラインを設定する必要がある。しかし、データは、目的成分について独立している（分離されている）とは限らず、近傍の別の成分からの影響により、パラメータの大きさを特定するのが難しい場合がある。そのため、不分離のデータに基づく成分の定量方法が検討されている。例えば、非特許文献１には、クロマトグラムにおける不分離のピークに基づく定量方法が記載されている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】中村洋監修、日本分析化学会液体クロマトグラフィー研究懇談会編集、「液クロ犬の巻」、平成１８年２月２日発行、ｐ．９６〜９７
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、非特許文献１に記載されているように、不分離のデータに基づき定量を行う方法には、標準として確立されたものはなかった。そのため、目的成分のデータ解析を適切に行うことができず、得られる定量値の信頼性を確保することが困難である等、信頼性の高い分析を行うことができない場合があった。
【０００６】
上記の点に鑑みて、本発明の一態様は、より信頼性の高い分析を行うことのできるデータの解析方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の一態様は、少なくとも２つのパラメータから生成されるデータの解析方法であって、測定対象試料中の目的成分のデータシェイプを、予め取得しておいた標準シェイプと比較する比較ステップと、前記比較に基づき、前記測定対象試料中の目的成分を同定するステップを含む。
【０００８】
また、本発明の一態様は、少なくとも２つのパラメータより生成されるデータの解析方法であって、測定対象試料中の目的成分のデータシェイプを、予め取得しておいた標準シェイプと比較する比較ステップと、前記比較に基づき、前記測定対象試料中の目的成分の定量値を求める定量値算出ステップとを含み、前記標準シェイプが、前記目的成分を異なる定量値でそれぞれ含む複数の標準試料からそれぞれ得られた前記目的成分についてのシェイプの群を含む。
【発明の効果】
【０００９】
本発明の一態様によれば、より信頼性の高い分析を行うことのできるデータの解析方法を提供する。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】データシェイプの特徴について説明する図である。
【図２】本発明の一形態による解析装置の機能構成の一例を示す。
【図３】本発明の一形態による解析装置のハードウェア構成の一例を示す。
【図４】本発明の一形態による解析方法における検量データ生成処理のフロー図である。
【図５】定量値（濃度）と、データシェイプの代表標準シェイプに対する倍率との関係の一例を示す図である。
【図６】本発明の一形態による解析方法における定量処理のフロー図である。
【図７】本発明の一形態による解析方法における比較処理を詳細に示すフロー図である。
【図８】部分シェイプ生成について示す図である。
【図９】３次元データの一例を示す図である。
【図９ａ】本発明の一形態による解析方法の変形例を示すフロー図である。
【図１０】実施例１のデータを示す図である。
【図１１】実施例２のデータを示す図である。
【図１２】実施例３のデータを示す図である。
【図１３】実施例における検量データ生成処理の詳細を示すフロー図である。
【図１４】実施例における定量処理の詳細を示すフロー図である。
【図１５Ａ】実施例４の血液試料の解析条件について出力されたクオリティーチェックシートを示す。
【図１５Ｂ】実施例４の血液試料の解析条件について出力されたクオリティーチェックシートを示す。
【図１６Ａ】実施例４の尿試料の解析条件について出力されたクオリティーチェックシートを示す。
【図１６Ｂ】実施例４の尿試料の解析条件について出力されたクオリティーチェックシートを示す。
【図１７Ａ】実施例４の血液試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１７Ｂ】実施例４の血液試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１７Ｃ】実施例４の血液試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１７Ｄ】実施例４の血液試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１７Ｅ】実施例４の血液試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１７Ｆ】実施例４の血液試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１７Ｇ】実施例４の血液試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１７Ｈ】実施例４の血液試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１８Ａ】実施例４の尿試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１８Ｂ】実施例４の尿試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１８Ｃ】実施例４の尿試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１８Ｄ】実施例４の尿試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１８Ｅ】実施例４の尿試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【図１８Ｆ】実施例４の尿試料についてのシェイプフィッティングの結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の一形態は、少なくとも２つのパラメータから生成されるデータの解析方法であって、測定対象試料中の目的成分のデータシェイプを、予め取得しておいた標準シェイプと比較する比較ステップと、前記比較に基づき、前記測定対象試料中の目的成分を同定するステップを含むものである。
【００１２】
また、本発明の一形態は、少なくとも２つのパラメータより生成されるデータの解析方法であって、測定対象試料中の目的成分のデータシェイプを、予め取得しておいた標準シェイプと比較する比較ステップと、前記比較に基づき、前記測定対象試料中の目的成分の定量値を求める、定量値算出ステップとを含むものである。そして、前記標準シェイプが、前記目的成分を異なる定量値でそれぞれ含む複数の標準試料からそれぞれ得られた前記目的成分についてのシェイプの群を含む。
【００１３】
さらに、本発明の一形態は、目的成分を異なる定量値でそれぞれ含む複数の標準試料から得られた前記目的成分のシェイプの群を含む、少なくとも２つのパラメータより生成されるデータの解析に用いられる標準シェイプの作成方法である。
【００１４】
本明細書において、「データシェイプ」又は「シェイプ」（「データ形状」又は「形状」という場合もある）とは、試料中の成分の特徴を２以上のパラメータを用いて表されたデータの形態であり、２以上のパラメータを用いて何等かの関数で表すこともできる。「データシェイプ」は、二次元空間（平面）、三次元空間等の物理的空間におけるシェイプ（形状）に限られず、４以上の多次元空間座標におけるものに拡張可能な概念である。ここで、目的成分の定量値を求める場合、パラメータのうち少なくとも１つは、その目的成分についての定量的パラメータ（量的パラメータ）である。
【００１５】
以下においては、本発明の実施の形態を、主として、２つのパラメータを含む分離分析データ、具体的には、時間と時間に応じた信号強度を表すデータ（時系列的な信号強度を表すデータ）の例に基づき説明するが、本発明は、明細書中で説明される具体的な形態に限られない。
【００１６】
＜データシェイプについて＞
本発明者らは、少なくとも２つのパラメータより生成される分離分析データのシェイプについて、鋭意検討を行った結果、同じ条件で得られた目的成分のデータシェイプを、一方向（具体的には、定量的パラメータ軸方向）に所定倍率で引きのばすと、同じ形状になることを見出した。
【００１７】
上記知見について、クロマトグラムを例として説明する。クロマトグラムは、試料を時間的に分離するクロマトグラフィーによって得られるデータ（図、グラフ）であり、時間と、検出器にて検出された信号強度との２つのパラメータによって生成されたデータである。クロマトグラムの両パラメータのうち、信号強度は、目的成分の量が反映されているパラメータ、すなわち定量的パラメータであり、時間は、目的成分の量が反映されていないパラメータ、すなわち非定量的パラメータである。
【００１８】
図１（ａ）に、Ｄ−アスパラギンを含む試料を、高速液体クロマトグラフにかけて得られたクロマトグラムの一部を示す。図１（ａ）の各データ（ピーク）は、同じ分析条件で、試料中のＤ−アスパラギンの濃度のみを変更して得られたものである（各ピークのＤ−アスパラギンの濃度はそれぞれ、０．０２５ｐｍｏｌ／ｉｎｊ、０．２５ｐｍｏｌ／ｉｎｊ、２．５ｐｍｏｌ／ｉｎｊ、５．０ｐｍｏｌ／ｉｎｊ）。図示のクロマトグラムにおいて、横軸は保持時間、縦軸は信号強度である。
【００１９】
図１（ａ）に示す各ピークの縦軸（強度軸）方向の倍率を、ピークトップでの強度（ピーク高さ）が同じになるように変更したものを、図１（ｂ）に示す。より具体的には、０．０２５ｐｍｏｌ／ｉｎｊ、０．２５ｐｍｏｌ／ｉｎｊ、２．５ｐｍｏｌ／ｉｎｊのピークをそれぞれ、ピークトップでの強度が５ｐｍｏｌ／ｉｎｊのピークのピークトップでの強度と同じになるように、強度軸方向に拡大した。なお、図１（ｂ）においては、各ピークを、ピークトップの位置における強度（縦軸の値）がゼロとなるように強度軸方向にシフトさせている。
【００２０】
図１（ｂ）に示すように、上記の強度軸方向の倍率の変更によって、全てのピークが重なっている（全てのピークの形状はほぼ同じとなっている）ことが分かる。なお、本明細書において、「実質的に同じ」、「ほぼ同じ」とは、測定時に機械的、電気的、人為的に生じた誤差による多少のずれも含むことを意味する。また、「同じ分析条件」又は「同じ分析系」とは、クロマトグラフィーであれば、カラムのサイズ及び形状、充填剤、固定相、移動相、キャリアの種類、送流方式、温度等の分析条件が実質的に同じであることを意味する。
【００２１】
このように、同じ分析条件で得られる所定成分のデータシェイプには、その成分固有の特徴があることが分かる。
【００２２】
上記のクロマトグラムの例では、同じ分析条件で得られた所定成分のピークは、濃度による強度軸方向の大きさ（スケール）の違いを除き、その分析条件における成分に固有（特有・独自）の形を示している。別の言い方をすれば、同じ分析条件で得られた、異なる濃度の所定成分を含む２つの試料からそれぞれ得られた当該成分の２つのピークｐＡ、ｐＢを比較した場合、共通する任意の時間範囲Δｔにおける強度軸方向の増加量の比ΔＩＡ／ΔＩＢはほぼ一定となる。或いは、時間軸方向の同じ位置において両ピークにそれぞれ接線を引き、両ピークの接線の傾きを比較した場合、両者の比は、時間軸方向のどの位置においても同じ又は実質的に同じとなる。
【００２３】
したがって、目的成分についてのデータが不分離であり（独立しておらず）、隣接する別の成分（夾雑物）についてのデータと重なっている場合でも、隣接する別の成分からの影響を受けていないデータシェイプが部分的にでも現れていれば、その部分的なシェイプを、予め取得しておいた濃度既知のデータシェイプ（標準シェイプ）と比較することで、目的成分の同定（特定）を行うことができ、また、目的成分の同定（特定）をした上で濃度を推定又は定量することができる。
【００２４】
例えば、クロマトグラムにおいて、測定対象試料の目的成分ピークの一部又は全体のシェイプを、濃度既知の標準ピークのシェイプ（標準シェイプ）に、両者の時間軸方向位置が対応するように重ね合せ、目的成分についてのピークの、標準ピークに対する信号強度軸方向の拡大・縮小倍率を求める（スケーリングする）ことにより、重なりの度合いから目的成分の同定（特定）を行うとともに、濃度を予測することができる。測定対象のピークと標準ピークとを重ね合せる際、例えば、ピークトップ（シェイプの頂点）同士の時間軸方向位置を対応・補正することができる。このとき、分析条件におけるシェイプの強度軸方向の各点が確率密度関数となる場合は、時間軸の補正率に応じて強度を補正してもよい。例えば、時間軸方向の変化率がΔＴ（時間補正量）／Ｔ（補正前の時間）のとき、強度軸方向もΔＴ／Ｔの割合で補正することができる。
【００２５】
さらに、複数の標準ピークのシェイプ（検量標準シェイプ）に基づき、ピークの強度軸（定量的パラメータ軸）方向の大きさと濃度との関係を求め、回帰式として保存しておくことで、これを検量線として利用することができる。そして、少なくとも１つの標準ピークのシェイプと回帰式とを合わせて用いることで、試料中の目的成分の定量を行うことができる。
【００２６】
このように、本形態では、測定対象のシェイプを、予め取得しておいた標準シェイプに重ねて比較すること（シェイプフィッティング、シェイプスケーリング）によって、同定・定量が可能となる。そのため、例えば、クロマトグラフィー分析において、ピーク高さ又はピーク面積を求めるためのクロマトグラム上のベースラインの設定は不要である。よって、任意のベースラインの設定によって人工的に誤差等が生じていた従来の方法と比べて、得られる定量値の信頼性を向上させることができる。
【００２７】
なお、一般に、目的成分について完全に分離したデータを得る（例えば、ピークを完全に分離する）ことができれば、目的成分の同定と定量は容易である。しかし、目的成分とその他の成分が化学的に分離不能であったり、物理的に膨大な時間を要し、目的成分の特異的な完全分離データを得ることが現実的でない場合がある。よって、本発明の一形態は、分析時間を短縮することができるという効果を奏する。また、そもそも従来の方法では同定・定量解析が困難となる目的成分の分離不能な場合のデータであっても、データシェイプが部分的に現れていてれば本形態により解析することが可能となる。
【００２８】
＜解析装置の機能構成例＞
図２に、本発明の一形態による解析方法を実施するための波形データの解析装置の機能構成の一例を示す。図２に示すように、解析装置１０は、入力手段３１、出力手段３２、記憶手段３３、データ取得手段１１、平滑化手段１２、目的成分データ検出手段１３、比較手段１４、定量値算出手段１５、回帰式生成手段１６、及び制御手段１７を有するように構成することができる。
【００２９】
図２に示すように、解析装置１０は、分析装置４０に接続されている。分析装置４０は、試料を分析して定量用データを出力することができる化学分析装置であればよい。分析装置４０としては、気体、液体、超臨界流体等を移動相とするクロマトグラフィー法、四重極型、二重収束型（磁場型）、飛行時間型、イオントラップ型、イオンサイクロトロン共鳴型等の質量分析法、赤外線、可視光線、紫外線、Ｘ線、蛍光等を用いる分光分析法及びこれらを組合せた方法や装置が挙げられる。分析装置４０には、試料中の成分を量的に検出することができる検出器が含まれていてよい。検出器は、成分を検出し、その成分についての光学的又は質量的な値を出力可能なものとすることができる。
【００３０】
解析装置１０は、例えば、測定対象試料中の目的成分のデータシェイプ（例えば、ピークシェイプ）を、予め取得しておいた目的成分についての標準シェイプと比較し、その比較に基づき、目的成分を同定し（同定処理）、量が未知である目的成分の定量値を求めることができる（定量処理）。
【００３１】
また、解析装置１０は、上記の定量処理のための、検量線等の検量データを生成することもできる（検量データ生成処理）。その際、後述のように、複数の標準品データのデータシェイプを標準シェイプとして取得し、さらには、定量値と標準シェイプの大きさとの関係を示す回帰式を得る。標準シェイプの少なくとも１つ及び回帰式を、検量データ（検量線データ）とすることができる。このとき複数の標準品データのデータシェイプは、必ずしも分離している必要はない。
【００３２】
データ取得手段１１は、分析装置４０からデータを取得する。データは、１つ又は複数の試料についてそれぞれ得られた、２以上のパラメータを含むデータであってよい。そして、この２以上のパラメータのうち少なくとも１つは、目的成分の量に関連する定量的パラメータである。例えば、データは、分離分析によって得られた、時間に対する信号強度（時系列的な信号強度）を示す波形データであってよい。信号強度は、検出器の種類に応じて生成され得る、光学的又は質量的な量を表す信号強度であってよい。また、データ取得手段１１は、複数の分析装置又は複数の検出器から、異なる複数の信号強度（定量的パラメータ）を取得することもできる。なお、データは、画像データとして分析装置４０から取得することもできるし、データ取得手段１１が画像データを生成することもできる。
【００３３】
データ取得手段１１は、濃度未知試料（測定対象試料）についてのデータを取得することもできるし、検量データ作成用（キャリブレータ）のデータを取得することもできる。また、データ取得手段１１は、上記データの他、試料や目的成分に関するデータ（目的成分の保持時間等）を取得することができる。検量データ作成処理においては、目的成分の濃度に関するデータを取得することができる。さらに、本形態による解析方法で品質管理・品質評価をともに行う場合には、データ取得手段１１は、品質管理用試料のデータも取得する。
【００３４】
平滑化手段１２は、画像等として取得されたデータのノイズを除去するために、平滑化処理を行う。平滑化処理としては、Ｓａｖｉｔｚｋｙ−Ｇｏｌａｙ法等の多項式適合による平滑化が好ましいが、単純平均、メディアン、最大値／最小値、オープニング／クロージング等のフィルタリングやエッジ保存平滑化、K−最近傍法、選択平均法、ウェイト法等の平滑化処理も用いることができる。
【００３５】
目的成分データ検出手段１３は、データ取得手段１１によって取得された、目的成分以外のデータも含み得るデータから、目的成分の位置情報に基づき、目的成分のデータを検出し、抽出する。
【００３６】
比較手段１４は、取得されたデータにおける目的成分のデータシェイプの比較を行う。同定処理又は定量処理において、測定対象試料の目的成分のデータシェイプ（測定対象シェイプともいう）を、予め取得しておいた標準シェイプと比較する。その場合、測定対象シェイプを標準シェイプに重ね合せて、定量的パラメータの大きさを比較する。また、比較手段１４は、検量データ生成処理において、複数の標準シェイプ同士を比較することもできる。このとき複数の標準品データのデータシェイプは、必ずしも分離している必要はない。
【００３７】
図２に示すように、比較手段１４には、部分シェイプ生成手段１４ａ、重ね合せ手段１４ｂ、倍率取得手段１４ｃが含まれていてよい。
【００３８】
部分シェイプ生成手段１４ａは、測定対象シェイプを非定量的パラメータ軸方向（時間軸方向等）に分割して、部分シェイプを生成する。よって、部分シェイプは、測定対象シェイプ（データシェイプ）の一部である。また、この部分シェイプは、データシェイプの一部であり且つデータシェイプの頂点を含むシェイプとすることができる。上記分割処理は、定量処理において、比較の精度を上げるための処理（後述）に含まれる。
【００３９】
重ね合せ手段１４ｂは、定量処理において、測定対象シェイプ全体又は上記の部分シェイプを、標準シェイプに重ね合せることができる。また、検量データ生成処理において、標準シェイプ同士を重ね合せることもできる。重ね合せにおいては、予め取得しておいた目的成分の非定量的パラメータ軸方向（時間軸方向）での位置情報を利用する。
【００４０】
倍率取得手段１４ｃは、２つのデータシェイプの定量的パラメータ軸方向の倍率（信号強度軸方向の倍率）を、非定量的パラメータ軸方向（時間軸方向）の任意の位置で取得することができる。すなわち、定量処理では、目的成分の測定対象シェイプの、標準シェイプに対する倍率を取得することができる。また、検量データ生成処理では、一方の標準シェイプの他方の標準シェイプに対する倍率を取得することができる。そして、時間軸方向の各位置で取得された各倍率に基づき、倍率代表値を求めることもできる。
【００４１】
定量値算出手段１５は、定量処理において、比較手段１４における倍率取得手段１４ｃによって得られた、測定対象シェイプの倍率値を、予め求めておいた検量データの回帰式に代入する。これにより、定量値を算出することができる。
【００４２】
回帰式生成手段１６は、検量データ生成処理において、複数の標準品データの標準シェイプから、標準シェイプの定量的パラメータ軸方向の大きさと、定量値との関係を示す回帰式を生成することができる。
【００４３】
入力手段３１は、解析装置１０を使用するユーザ等から、データの解析に関する各種の指示の開始／終了、設定等の入力を受け付ける。また、ユーザ等が、後述の出力手段３２によって表示された画像を見ながら、入力手段３１を用いて、上記入力を行うこともできる。
【００４４】
出力手段３２は、入力手段３１により入力された内容や、入力内容に基づいて実行された内容等の出力を行う。出力手段３２は、例えば、データ取得手段１１によって取得されたデータやその画像を出力（表示）することもできる。本形態による方法で分析条件の品質管理も行う場合には、出力手段３２は、クオリティーチェックの結果の出力も行う。
【００４５】
記憶手段３３は、本形態において必要な各種情報を記憶する。具体的には、本形態における解析処理を実行するための各種プログラムや、各種設定情報等を記憶する。記憶手段３３は、データ取得手段１１から得られるあらゆるデータの他、解析装置１０内で生成され得るデータ、例えば、各部分シェイプのデータ、算出された標準シェイプの定量的パラメータ軸方向の倍率等を記憶することができる。また、検量データ生成処理により生成された検量データ（標準シェイプ、回帰式等）も記憶することができる。
【００４６】
制御手段１７は、解析装置１０の上述の各手段１１〜１６、３１〜３３の制御を行う。
【００４７】
＜解析装置のハードウェア構成例＞
上述した解析装置１０においては、各機能をコンピュータに実行させることができる実行プログラム（評価プログラム）を生成し、例えば汎用のＰＣやサーバ等にその実行プログラム（解析プログラム）をインストールすることにより、解析処理を実現することができる。
【００４８】
図３に、本形態における解析処理が実現可能なコンピュータのハードウェア構成の一例を示す。解析装置１０は、入力装置２１と、出力装置２２と、ドライブ装置２３と、補助記憶装置２４と、メモリ装置２５と、各種制御を行うＣＰＵ（Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  Ｕｎｉｔ）２６と、ネットワーク接続装置２７とを有するように構成され、これらはシステムとして相互に接続されている。
【００４９】
入力装置２１は、ユーザ等が操作するタッチパネル、キーボード、マウス等のポインティングデバイスとすることができる。また、入力装置２１は、例えば音声等により入力が可能なマイク等の音声入力デバイスであってもよい。
【００５０】
出力装置２２は、モニター、ディスプレイやスピーカ等とすることができる。また、出力装置２２は、プリンタ等の印刷デバイスとすることもできる。
【００５１】
入力装置２１及び出力装置２２は、上述の入力手段１１及び出力手段１２に相当するものである。また、入力装置２１及び出力装置２２は、例えば解析装置１０がスマートフォンやタブレット端末等のような場合には、例えばタッチパネルのように入出力一体型の構成であってもよい。
【００５２】
ここで、本形態において解析装置１０にインストールされる実行プログラムは、例えば、ＵＳＢ（Ｕｎｉｖｅｒｓａｌ  Ｓｅｒｉａｌ  Ｂｕｓ）メモリやＣＤ−ＲＯＭ等の可搬型の記録媒体２８等により提供される。記録媒体２８は、ドライブ装置２３にセット可能であり、記録媒体２８に含まれる実行プログラムが、記録媒体２８からドライブ装置２３を介して補助記憶装置２４にインストールされる。
【００５３】
補助記憶装置２４は、ハードディスク等のストレージ手段であり、本形態の実行プログラムや、コンピュータに設けられた制御プログラム等を記憶し、必要に応じて入出力を行うことができる。
【００５４】
メモリ装置２５は、ＣＰＵ２６により補助記憶装置２４から読み出された実行プログラム等を格納する。なお、メモリ装置２５は、ＲＯＭ（Ｒｅａｄ  Ｏｎｌｙ  Ｍｅｍｏｒｙ）やＲＡＭ（Ｒａｎｄｏｍ  Ａｃｃｅｓｓ  Ｍｅｍｏｒｙ）等である。なお、上述した補助記憶装置２４やメモリ装置２５は、１つの記憶装置として一体型に構成されていてもよい。
【００５５】
ＣＰＵ２６は、ＯＳ（Ｏｐｅｒａｔｉｎｇ  Ｓｙｓｔｅｍ）等の制御プログラム、及びメモリ装置２５に格納されている実行プログラムに基づいて、各種演算や各ハードウェア構成部とのデータの入出力等、コンピュータ全体の処理を制御して、本形態における解析処理を実現する。なお、プログラム実行中に必要な各種情報等は、補助記憶装置２４から取得し、実行結果等を格納してもよい。
【００５６】
ネットワーク接続装置２７は、インターネットやＬＡＮ等に代表される通信ネットワーク等と接続することにより、例えば実行プログラムや各種データを通信ネットワークに接続されている他の装置等から取得する。また、ネットワーク接続装置２７は、プログラムを実行することで得られた実行結果等を他の装置等に提供することも可能である。
【００５７】
＜データ解析方法＞
次に、本発明の一形態によるデータの解析方法について説明する。本解析方法は、目的成分についての測定対象シェイプを、予め取得しておいた同じ目的成分についての標準シェイプと比較することを含む。ここで、予め取得しておく標準シェイプは、定量値の算出のために用いられる検量データとなり得る。また、標準シェイプに加え、定量値と、シェイプの定量的パラメータ軸（強度軸）方向の大きさとの関係を表す回帰式を予め求めておくことで、標準シェイプ及び回帰式を検量データとして目的成分の定量を行うこともできる。
【００５８】
以下においては、まず検量データの生成について説明する。
【００５９】
（検量データ生成処理）
図４に、検量データを生成する処理（検量データ生成処理）のフローチャートを示す。以下の例で、データは、非定量的パラメータである時間と、定量的パラメータである信号強度とによって表されるデータとする。このようなデータは、例えば、時間軸と信号強度軸とが示されたチャートとして取得することができる。このようなチャートでは、時間軸方向の位置とシェイプの一致によって、成分を特定（同定）することができる。
【００６０】
解析装置１０のデータ取得手段１１は、検量データ生成用ファイル（標準品データ）を取得する（Ｓ１１）。標準品データは、目的成分を異なる既知量（例えば、既知濃度）で含む複数の試料のデータである。この標準品データには、目的成分の他の定性的な情報、例えば、目的成分のデータが現れる時間軸方向の位置（保持時間）等の情報が含まれていてもよい。標準品データは、解析装置１０に接続された分析装置４０から直接取得することができる。なお、所定の目的成分の定量のために準備される標準品データは、異なる定量値（濃度等）を有するものであって、分析装置４０の同じ分析条件で得られたものである。
【００６１】
平滑化処理手段１２は、画像データとして得られた各標準品データを平滑化処理（スムージング）する（Ｓ１２）。平滑化処理は、上述のように特に限定されないが、Ｓａｖｉｔｚｋｙ−Ｇｏｌａｙ法による処理が好ましい。その場合、平滑化のために用いられるデータの点数（Ｎ値）は、多いほど精度が向上するが１０以上であると好ましい。
【００６２】
目的成分データ検出手段１３は、平滑化された複数の標準品データからそれぞれ、目的成分のデータを検出し、目的成分のデータのシェイプを標準シェイプとする。記憶手段３３は、標準シェイプを保存する（Ｓ１３）。目的成分のデータの検出においては、予め取得しておいた時間軸方向の位置情報等を利用することができる。
【００６３】
また、標準シェイプのうち１つを代表標準シェイプとして選択することができ、記憶手段３３は、この代表標準シェイプを保存する（Ｓ１４）。代表標準シェイプは、標準シェイプのいずれか１つであってよいが、最高濃度で目的成分を含む標準品データの標準シェイプとすることができる。その際、各標準試料に内部標準物質を添加しておき、内部標準物質によって濃度の補正をした上で、最高濃度で目的成分を含む標準品データの標準シェイプを選択することもできる。
【００６４】
比較手段１４は、上記の複数の標準シェイプを、代表標準シェイプと比較する（Ｓ１５）。ここで、比較手段１４における重ね合せ手段１４ｂは、上記の複数の標準シェイプをそれぞれ、代表標準シェイプに重ね合せる。その際、各標準シェイプと代表標準シェイプとで、時間軸方向の位置を、予め取得しておいた目的成分データの時間軸方向位置情報に基づき合わせてもよい。
【００６５】
倍率取得手段１４ｃは、各標準シェイプの、代表標準シェイプに対する倍率、すなわち大きさ（定量的パラメータ軸方向の強度）の倍率を取得する（Ｓ１５）。上述のように、同じ分析系で分析された同じ目的成分であれば、時間軸方向の各位置ではほぼ同じ倍率となるが、その倍率には、位置によって誤差がある。そのため、時間軸方向での複数の位置（例えば、シェイプの時間軸方向の幅の０．００１〜０．５ごとの位置）においてそれぞれ、代表標準シェイプに対する強度軸方向倍率（単に倍率と言う場合がある）を取得する。そして、その最頻値を、各標準シェイプの強度軸方向倍率代表値（単に倍率代表値という場合がある）とすることができる。
【００６６】
回帰式生成手段１６は、各標準シェイプについて、目的成分の定量値（濃度）と、上記手順（Ｓ１５）にて得られた倍率代表値との関係を表す回帰式を生成する（Ｓ１６）。例として、図１（ａ）に示した異なる濃度のＤ−アスパラギンのクロマトグラムピークについてそれぞれ求めた、Ｄ−アスパラギンの濃度とクロマトグラムにおける強度軸方向倍率との関係を、図５に示す。
【００６７】
濃度と倍率との関係は、線形近似することもできる。しかし、図５に示すように、濃度Ｃと倍率Ｒとは、両対数グラフ上で特に良好な相関を示す。すなわち、累乗回帰式
ｌｏｇＲ＝ａｌｏｇＣ＋ｂ  （ａ、ｂは係数）
に近似することができる。
【００６８】
記憶手段３３は、上記回帰式を、代表標準シェイプとともに保存する。その際、代表標準シェイプを補正することもできる。例えば、代表標準シェイプは、各標準シェイプをその標準シェイプの倍率代表値で量的パラメータ軸方向にサイズ変更したシェイプに基づいて補正することができる。
【００６９】
このように、検量データ生成処理によって、標準シェイプと回帰式とを含む検量データを生成することができる。この検量データに基づき、定量値が未知の成分のデータを解析し、定量を行うことができる。
【００７０】
なお、検量データ生成処理は、分析条件を変更するごとに行うことが好ましい。例えば、分析装置４０がクロマトグラフである場合いは、カラムや移動相を変更するごとに行うことが好ましい。また、検量データ生成処理は、測定対象試料を分析するごとに行うとより好ましい。
【００７１】
（定量処理）
次に、目的成分の定量値が未知である試料についての定量を行う処理（定量処理）について説明する。図６に、本形態における定量処理のフローチャートを示す。
【００７２】
データ取得手段１１は、上述の検量データ生成処理によって得られた検量データ（標準シェイプ、回帰式を含む）を取得する（Ｓ２１）。検量データが記憶手段３３に保存されていた場合には、記憶手段３３から読み出すこともできる。
【００７３】
データ取得手段１１は、定量値未知の目的成分を含む測定対象試料のデータを、分析装置４０から取得する（Ｓ２２）。このデータの形態は、上述の検量データ生成用のデータと同様の形態とする。すなわち、検量データで得られた標準シェイプが、非定量的パラメータである時間と、定量的パラメータである信号強度とによって表されるデータ（例えば、時間軸と強度軸とによって表されたチャート）であるならば、当該手順（Ｓ２２）にて取得されるデータも、時間と信号強度とによって表されるデータとする。また、測定対象試料のデータは、検量データ生成において取得されたデータと同じ分析条件で取得するものとする。
【００７４】
平滑化手段１２は、データを平滑化処理（スムージング）する（Ｓ２３）。平滑化処理については、検量データ生成処理において述べた平滑化処理（Ｓ１２）と同様である。
【００７５】
目的成分データ検出手段１３は、平滑化されたデータから、測定対象試料の目的成分のデータを検出し、目的成分のデータシェイプ（測定対象シェイプ）を検出する（Ｓ２４）。その際、予め取得しておいた目的成分のデータ位置情報（時間軸方向位置情報）を利用することができる。記憶手段３３は、測定対象シェイプを保存する。
【００７６】
続いて、比較手段１４は、測定対象シェイプと、検量データ生成処理で予め得た代表標準シェイプとを比較する（Ｓ２５）。そして、比較によって、測定対象シェイプの、代表標準シェイプに対する大きさ（定量的パラメータ軸方向の強度）の倍率を取得する（Ｓ２５）が、特に測定対象試料中に含まれる目的成分が微量である場合等には、装置の機械的、電気的なノイズ等に起因する誤差によって比較の精度が下がってしまう場合がある。そのため、以下に示すように、比較の精度を上げるためには、測定対象シェイプのうち比較に最も適した部分を抽出し、その部分と標準シェイプとを比較することができる。また、標準試料を予め添加しておくことで微量な目的成分の測定対象シェイプのＳ／Ｎ比を向上させることで精度低下を防ぐこともできる。
【００７７】
図７に、比較手順（Ｓ２５）をより詳細に示すフロー図を示す。
【００７８】
部分シェイプ生成手段１４ａは、測定対象シェイプを時間軸方向に分割し、複数の分割部分を形成する（Ｓ２５１）。そして、分割部分を１以上連続して含む部分シェイプを取得する。この場合、測定対象シェイプの頂点（シェイプにおいて定量的パラメータの大きさ又はその絶対値が最も大きい位置）を含み且つ分割部分を１以上連続して含む部分シェイプを複数取得すると好ましい。また、全ての分割部分の組合せで部分シェイプを取得しておくことが好ましい。
【００７９】
図８に、部分シェイプ生成手順（Ｓ２５１）を説明するための概略図を示す。測定対象シェイプを分割する際には、例えば、シェイプの高さｈの９割の範囲ｈ０．９にて、シェイプを分割することができる（図８（ａ））。分割によって得られる分割部分の数ｍはシェイプの大きさにもより特に限定されないが、シェイプの時間軸方向の幅に対して5以上程度であると好ましい。
【００８０】
また、分割範囲をシェイプ頂点の位置が中央になる範囲とする場合には、中央の分割部分にシェイプ頂点が含まれるようｍを奇数にすると好ましい。分割部分を形成したら、シェイプ頂点（ピークトップ）を含み、且つ１以上の分割部分を連続して含む範囲のシェイプ（部分シェイプ）を取得する。図８（ｂ）に、部分シェイプの例を太線で示す。このような部分シェイプを複数生成し、これらの部分シェイプから、標準シェイプとの比較に最適な部分を探す。
【００８１】
比較手段１４は、得られた各部分シェイプを代表標準シェイプと比較する（Ｓ２５２）。ここで、比較手段１４における重ね合せ手段１４ｂは、各部分シェイプを代表標準シェイプと重ね合せる。その際、各部分シェイプと代表標準シェイプとで、時間軸方向の位置（頂点位置）を、予め取得しておいた目的成分データの時間軸方向位置情報に基づき合わせる。
【００８２】
なお、本形態による方法において品質管理（後述）も行う場合、比較手段１４は、標準シェイプと、品質管理用試料のデータから得られたデータシェイプとを比較することができる。
【００８３】
倍率取得手段１４ｃは、各部分シェイプの時間軸方向の複数の位置（ポイント）においてそれぞれ、代表標準シェイプに対する強度軸方向倍率を取得する（Ｓ２５２）。このとき、倍率を取得する時間軸方向の位置は、例えば、時間軸方向の幅の０．０１〜０．５とすることができる。さらに、得られた倍率の最頻値を、各部分シェイプの強度軸方向倍率とする。
【００８４】
その後、各部分シェイプを、各部分シェイプの強度軸方向倍率でサイズ変更（拡大又は縮小）する（Ｓ２５３）。その際、重ね合せ手段１４ｂは、サイズ変更後の部分シェイプと代表標準シェイプとを重ね合せる。そして、倍率取得手段１４ｃは、時間軸方向の各位置での倍率を求め、この倍率の、各部分シェイプの強度軸方向倍率に対する誤差を求め、１ポイント当たり（倍率を求めた位置１箇所当たり）の平均誤差を、各部分シェイプごとに算出する（Ｓ２５４）。
【００８５】
なお、さらに精度を上げるため、各部分シェイプと代表標準シェイプとの比較において両者を重ね合せる際、部分シェイプの頂点と代表標準シェイプの頂点との時間軸方向位置をずらして、各位置での倍率も取得することもできる。このような頂点をずらした場合の誤差も含めて、平均誤差を算出することができる。
【００８６】
複数の部分シェイプのうち、最も平均誤差が少なかった部分シェイプを、比較に最も適したシェイプとし、その部分シェイプの強度軸方向倍率を、測定対象シェイプの強度軸倍率代表値とする（Ｓ２５５）。
【００８７】
図６に戻り、定量値算出手段１５は、強度軸方向倍率代表値を、検量データ生成処理にて予め得ておいた回帰式に代入し、測定対象試料中の目的成分の定量値を求めることができる（Ｓ２６）。
【００８８】
以上の説明では、主として、時間と信号強度との２つのパラメータで表される２次元データについて説明したが、本発明の一形態は、ｎ個のパラメータで表されるデータ、すなわちｎ次元データの解析に用いることができる。
【００８９】
例として、図９に、３次元データを示す。図９のデータは、市販製剤のイチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）の、ＨＰＬＣ−ＳＰＥ−ＮＭＲ法により得られたグラフである。図９に示すデータは、ＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）によって得られる保持時間及び検出器からの信号強度の情報（パラメータ）に加え、１Ｈ−ＮＭＲ（核磁気共鳴）から得られた情報（パラメータ）が追加されたものであり、計３つのパラメータにより試料中の成分の特徴が表されている。
【００９０】
さらに、本形態による解析方法では、解析条件の品質管理（クオリティーコントロール；ＱＣ）を行うこともできる。すなわち、本形態による解析方法は、解析条件の品質管理を行う品質管理ステップを含んでいてもよい。ここで、上記解析条件には、検量線の精度、ブランクノイズ・キャリーオーバー、定量精度、分取精度等が含まれる。また、品質管理には、準備しておいた品質管理用データを利用することができる。この品質管理用データは、標準品により調製されたバリデーション試料のデータである。
【００９１】
一解析方法では、検量線作成用（キャリブレーション）データ（標準品データ）、及び測定対象試料のデータ（実試料データ）に加え、品質管理用データを入力し、これらのデータに基づき、検量線作成、品質管理、並びに測定対象試料中の目的成分の同定及び定量をともに行うことができる。
【００９２】
例えば、品質管理ステップを含む解析方法の手順例を示すフローチャートを図９ａに示す。図示のような一連の手順は、専用のソフトウェアを用いて行うことができる。図９ａに示すように、本方法では、検量線作成用データと、品質管理用データと、測定対象試料データ（実試料データ）とを入力する。入力されたデータに基づき、検量線を作成し、定量下限値を算出することができる。また、検量線作成用データから標準シェイプを取得することができる。標準シェイプ又は代表標準シェイプの取得については、検量データ生成処理について上述した方法で行うことができる。
【００９３】
その後、検量線作成用データから得られた標準シェイプと品質管理用データのデータシェイプとを比較する、すなわち、品質管理用データに対してシェイプフィッティングを行うことができる。また、標準シェイプと実試料データのデータシェイプとを比較する、すなわち実試料データに対してシェイプフィッティングを行うことができる。
【００９４】
品質及びシェイプフィッティングの結果は、ソフトウェアの自動解析・レポート機能を用いてクオリティーチェックシートとして出力させることができる。クオリティーチェックシートでは、検量線精度、ブランクノイズ・キャリーオーバー、分取精度、定量精度の結果等を表示することができる（図１５Ａ及び図１５Ｂを参照して後述）。
【００９５】
このように、本形態による解析方法では、分析系の精度品質評価と定量分析とを同時に行うことが可能となるので、より精度の高い解析を行うことができる。
【実施例】
【００９６】
（実施例１）
ヒトの標準血漿試料Ａを用いて、高速液体クロマトグラフ−蛍光検出法による分離分析を行った。得られたクロマトグラムより、試料ＡにＤ−グルタミン酸が含まれていないことを確認した（図１０（ａ）の矢印）。なお、同じ分析条件でＤ−グルタミン酸のピークが現れる時間軸方向位置（保持時間）については、予め確認している。
【００９７】
続いて、試料Ａに、１９．７５ｆｍｏｌ／ｉｎｊのＤ−グルタミン酸を添加した後、同じ分析条件で分離分析をし、クロマトグラム（データ）を得た（図１０（ｂ））。得られたクロマトグラムにおけるＤ−グルタミン酸のピークに基づき、図４、６、７を参照して上述した解析方法によってＤ−グルタミン酸の定量を行った。
【００９８】
本実施例では、検量データ生成処理における、標準シェイプ（標準ピーク）の代表シェイプ（標準代表ピーク）に対する倍率取得（Ｓ１５）において、時間軸方向で０．２秒ごとに倍率を取得し、その最頻値を代表倍率とした。
【００９９】
定量処理において、部分シェイプ（部分ピーク）の生成（Ｓ２５１）では、シェイプ頂点（ピークトップ）までの高さの範囲を２１分割し、この２１個の分割部分を１以上含み且つピークトップを連続して含む部分シェイプ（部分ピーク）の全てのパターンを部分シェイプとした。また、部分シェイプ（部分ピーク）の代表標準シェイプ（標準代表ピーク）に対する倍率取得（Ｓ２５２）においては、時間軸方向で０．２秒ごとに倍率を取得し、最頻値を求めた。
【０１００】
本実施例における検量データ生成処理及び定量処理の詳細については、それぞれ図１３及び図１４に、フロー図として示す。
【０１０１】
上記解析方法により、濃度１８．８６ｆｍｏｌ／ｉｎｊが算出された。試料Ａに実際に添加した量、１９．７５ｆｍｏｌ／ｉｎｊと比較すると、その誤差（１８．８６／１９．７５×１００）は、約４．５％であった。
【０１０２】
（実施例２）
ヒトの標準血漿試料Ｂを用いて、実施例１と同様に、高速液体クロマトグラフによる分離分析を行った。得られたクロマトグラム（図１１（ａ））から、目的成分Ｄ−セリンの定量を、実施例１と同様の解析方法で行ったところ、濃度１４．９３ｆｍｏｌ／ｉｎｊと定量することができた。
【０１０３】
続いて、試料Ｂに、１６．４６ｆｍｏｌ／ｉｎｊのＤ−セリンを添加した後、同じ分析条件で分離分析をし、クロマトグラムを得た（図１１（ｂ））。得られたクトマトグラムに基づき、再度実施例１と同様の解析方法で、Ｄ−セリンの定量を行ったところ、濃度３０．３３ｆｍｏｌ／ｉｎｊと定量された。
【０１０４】
本発明の形態による解析方法から算出された、添加前及び添加後のＤ−セリンの濃度の差は、３０．３３−１４．９３＝１３．８７ｆｍｏｌ／ｉｎｊであり、これを添加により増加したＤ−セリンの濃度１６．４６ｆｍｏｌ／ｉｎｊと比較すると、その誤差（１３．８７／１４．９３×１００）は約７％ということができる。
【０１０５】
（実施例３）
ヒトの標準血漿試料Ｃを用いて、実施例１と同様に、高速液体クロマトグラフによる分離分析を行い、クロマトグラムを得た。予め確認しておいた同じ分析条件での目的成分Ｄ−アスパラギンの時間軸方向位置（保持時間）から、Ｄ−アスパラギンのピークがわずかに確認でき、存在していると思われるが、定量は困難であった（図１２（ａ））。
【０１０６】
試料Ｃに、４．１２ｆｍｏｌ／ｉｎｊのＤ−アスパラギンを添加した後、同じ分析条件で分離分析をし、クロマトグラムを得た（図１２（ｂ））。得られたクトマトグラムに基づき、再度実施例１と同様の解析方法で、Ｄ−アスパラギンの定量を行ったところ、濃度４．２２ｆｍｏｌ／ｉｎｊと定量できた。この結果より、試料Ｃに含まれているＤ−アスパラギンの含有量を、４．２２−４．１２＝０．１ｆｍｏｌ／ｉｎｊであると推定することができる。
【０１０７】
上述のように、目的成分のピークに対してベースラインの引き方には確立した方法や基準はなく任意でベースラインを引き得るので、周辺の夾雑成分との分離に限界があるため、誤差は１００％を超える場合もある。これに対し、本発明の一形態による解析方法ではシェイプによる分離手段を用いることで、隣り合う別の成分のピークと重なったピークの目的成分についても、誤差２０％以下、１０％程度、又はそれ以下で定量を行うことができる。
【０１０８】
本発明の形態によれば、また、通常の分離分析方法で得られるデータにおいては解析が困難である微量な成分のデータを解析することが可能となる。よって、本発明の形態は、1ｆｍｏｌ／ｉｎｊ以下の微量な成分の定量、好ましくは１００ａｍｏｌ／ｉｎｊ以下の微量な成分の定量に用いることができる。例えば、本発明の形態は、試料中の含有量が微量である生体内のＤ−アミノ酸、ペプチドや薬物代謝物等の解析等に好適に利用することができる。
【０１０９】
（実施例４）
実施例４として、定量分析とともに分析系の品質評価を行った例を示す。本例では、標準シェイプ・検量線作成用試料、品質管理（ＱＣ）用試料、並びに解析対象のヒト血液（血清実試料）試料及びヒト尿試料（実試料）を用い、二次元高速液体クロマトグラフィー蛍光検出法によりＤ−セリンとＬ−セリンを分離分析した。
【０１１０】
上記分離分析後、上記標準シェイプ・検量線作成用試料のデータから、ヒト血液試料及びヒト尿試料それぞれの検量線を作成し、定量値下限を算出した。さらに、標準シェイプも取得した。得られた標準シェイプ及び検量線を、ＱＣ用試料、並びにヒト血液試料及びヒト尿試料のクロマトグラムにそれぞれ適用した。これにより、解析条件の品質（検量線精度、ブランクノイズ・キャリーオーバー、定量精度、一次元目分取精度）のチェックを行うとともに、解析対象のＤ−セリンとＬ−セリンの定量値を算出した。
【０１１１】
品質評価には、専用のソフトウェアの自動解析・レポート機能を用い、クオリティーチェックシートを出力した。血液試料についてのクオリティーチェックシートを図１５Ａ及び図１５Ｂに、尿試料についてのクオリティーチェックシートを図１６Ａ及び図１６Ｂに示す。図１５Ａ及び図１５Ｂに示すように、クオリティーチェックシートにおいては、（ａ）検量線の精度、（ｂ）ブランクノイズ・キャリーオーバー、（ｃ）定量精度、（ｄ）分取精度のそれぞれが評価されている。
【０１１２】
なお、二次元高速液体クロマトグラフィーの各次元の分離条件は下記の通りであった。
＜一次元目＞
カラム：KSAARP（3μm） 1.0 mm内径×50 mm、40℃
移動相：2% MeCN 0.1% Formic acid in H2O、400μL/min
＜二次元目＞
カラム：KSAACSP-001S（5μm） 1.5 mm内径×75 mm、40℃
移動相：0.075% Formic acid in MeOH／MeCN（90／10, v／v）、1000μL／min
【０１１３】
血液試料の解析条件の検量誤差範囲はＤ−セリン３．６５％以内、Ｌ−セリン３．８４％以内、定量下限値はＤ−セリン０．２ｎｍｏｌ／ｍＬ、Ｌ−セリン１０ｎｍｏｌ／ｍＬ、ブランクノイズはＤ−セリン４．２２％以内、Ｌ−セリン０．４３８％以内、既知濃度のＱＣ用試料に対する誤差はＤ−セリン７．３５％以内、Ｌ−セリン３．３５％以内であった。
【０１１４】
また、血液試料の定量分析は４８検体について行った。結果を図１７Ａ〜図１７Ｈに示す。図１７Ａ〜図１７Ｈに示すように、クロマトグラムに標準シェイプ（点線）を重ね合わせ（フィット部：太破線）、その大きさからＤ−セリンとＬ−セリンの定量値を算出した。それぞれの定量値（ｎｍｏｌ／ｍＬ）は、各クロマトグラム上段に示す。
【０１１５】
尿試料の解析条件の検量誤差範囲はＤ−セリン２．２３％以内、Ｌ−セリン４．９５％以内、定量下限値はＤ−セリン２ｎｍｏｌ／ｍＬ、Ｌ−セリン２ｎｍｏｌ／ｍＬ、ブランクノイズはＤ−セリン２．５８％以内、Ｌ−セリン３．３％以内、既知濃度のＱＣ用試料に対する誤差はＤ−セリン７．６％以内、Ｌ−セリン７．０７％以内であった。
【０１１６】
また、尿試料の定量分析は３２検体について行った。結果を図１８Ａ〜１８Ｆに示す。図１８Ａ〜１８Ｆに示すように、クロマトグラムに標準シェイプ（点線）を重ね合わせ（フィット部：太破線）、その大きさからＤ−セリンとＬ−セリンの定量値を算出した。それぞれの定量値（ｎｍｏｌ／ｍＬ）は、各クロマトグラム上段に示す。
【０１１７】
このように、シェイプフィッティング法を利用することで、従来よりも高いスループットで、分析系の精度・品質評価と定量分析が同時に可能となる。
【符号の説明】
【０１１８】
１０  解析装置
１１  データ取得手段
１２  平滑化手段
１３  目的成分データ検出手段
１４  比較手段
１４ａ  部分シェイプ生成手段
１４ｂ  重ね合せ手段
１４ｃ  倍率取得手段
１５  定量値算出手段
１６  回帰式生成手段
１７  制御手段
２１  入力装置
２２  出力装置
２３  ドライブ装置
２４  補助記憶装置
２５  メモリ装置
２６  ＣＰＵ
２７  ネットワーク接続装置
２８  記録媒体
３１  入力手段
３２  出力手段
３３  記憶手段
４０  分析装置
【図１】
2020064060.tif 000003
【図２】
2020064060.tif 000004
【図３】
2020064060.tif 000005
【図４】
2020064060.tif 000006
【図５】
2020064060.tif 000007
【図６】
2020064060.tif 000008
【図７】
2020064060.tif 000009
【図８】
2020064060.tif 000010
【図９】
2020064060.tif 000011
【図９ａ】
2020064060.tif 000012
【図１０】
2020064060.tif 000013
【図１１】
2020064060.tif 000014
【図１２】
2020064060.tif 000015
【図１３】
2020064060.tif 000016
【図１４】
2020064060.tif 000017
【図１５Ａ】
2020064060.tif 000018
【図１５Ｂ】
2020064060.tif 000019
【図１６Ａ】
2020064060.tif 000020
【図１６Ｂ】
2020064060.tif 000021
【図１７Ａ】
2020064060.tif 000022
【図１７Ｂ】
2020064060.tif 000023
【図１７Ｃ】
2020064060.tif 000024
【図１７Ｄ】
2020064060.tif 000025
【図１７Ｅ】
2020064060.tif 000026
【図１７Ｆ】
2020064060.tif 000027
【図１７Ｇ】
2020064060.tif 000028
【図１７Ｈ】
2020064060.tif 000029
【図１８Ａ】
2020064060.tif 000030
【図１８Ｂ】
2020064060.tif 000031
【図１８Ｃ】
2020064060.tif 000032
【図１８Ｄ】
2020064060.tif 000033
【図１８Ｅ】
2020064060.tif 000034
【図１８Ｆ】
2020064060.tif 000035