(57)【要約】      （修正有）【課題】脂肪細胞への分化を抑制し、体脂肪減少や肥満防止などの効果を有する組成物の提供。【解決手段】カルニチン及びグルタチオンを含む脂質蓄積抑制用組成物。カルニチン及びグルタチオンを含有する脂質代謝活性用組成物。前記組成物は、食品及び医薬品に使用することができる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルニチン及びグルタチオンを含有する脂質蓄積抑制用組成物
【請求項２】
カルニチン及びグルタチオンを含有する脂質代謝活性用組成物
【請求項３】
請求項１または２の組成物を含む食品
【請求項４】
請求項１または２の組成物を含む医薬品
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、グルタチオン及びカルニチンを有効成分として含むに脂質代謝改善剤及び改善方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、世界的に肥満化傾向が顕著になってきており、体脂肪の蓄積という肥満だけでなく、高脂血症、高血圧、糖尿病など生活習慣病の増加が問題となっている。
【０００３】
体脂肪の減少には、運動、特に有酸素運動が体脂肪の減少に有効とされているが、移動手段の発達、生活環境の改善などで歩行などの軽度な運動が減少し、有酸素運動により、体脂肪を減少させることが難しくなっている。
【０００４】
Ｌ−カルニチンは、細胞内のミトコンドリア内膜に存在するアミノ酸の一つで、脂肪酸をミトコンドリア内に取り込み脂肪酸をエネルギーとして使用する際に使用され、脂質代謝に関与していることが知られているため、体脂肪減少効果があるとされているが、その効果は充分ではないと記載されている（特許文献１）。そこで、カルニチンと他の成分との組み合わせが検討されている。例えば、特許文献２では、大豆レシチンなどの主成分として含まれるホスファチジルコリンを、脱アシル化することにより得られるグリセロホスホコリンと組み合わせ、特許文献３では、ハス胚芽の抽出物との組み合わせを開示している。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００５−０９７１５９号公報
【特許文献２】特開２０１６−７４６１７号公報
【特許文献３】特開２００５−０９７１５９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
そこで、本発明では、体脂肪減少や肥満防止などの効果を有する組成物を得ることを課題として、鋭意検討を行った。その結果、カルニチン及びグルタチオンを配合した組成物は、脂肪細胞への分化を抑制することを見出し本発明を完成させた。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、カルニチン及びグルタチオンを含有することを特徴とする脂肪細胞への分化抑制し、脂質蓄積抑制する組成物、または脂質代謝を活性化する組成物である。
（１）カルニチン及びグルタチオンを含有する脂質蓄積抑制用組成物
（２）カルニチン及びグルタチオンを含有する脂質代謝活性用組成物
（３）前記（１）または（２）の組成物を含む食品
（４）前記（１）または（２）の組成物を含む医薬品
【発明の効果】
【０００８】
本発明は、脂肪細胞への分化を抑制するため、体内脂肪の蓄積を抑制する効果などを有する食品等に利用することができる。グルタチオンは、酵母等に含まれているため、酵母や酵母エキス含有のグルタチオンとカルニチンとを組み合わせると酵母や酵母エキスが持つ栄養成分も同時に摂取でき、代謝改善機能を有する調味料などの食品として使用することもできる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施例における脂肪細胞への分化抑制結果
【図２】実施例における脂肪細胞への分化抑制結果
【発明を実施するための形態】
【００１０】
カルニチンは、Ｌ−カルニチン、Ｄ−カルニチン、及びＤＬ−カルニチンなどがある。これらのカルニチンは、塩または誘導体の形態のものを用いることもできる。また、カルニチンの塩も利用することができる。カルニチンの塩は、例えばカルニチンナトリウム塩、カルニチンカリウム塩、カルニチン酒石酸塩およびカルニチンフマル酸塩等がある（以下カルニチン類）。本発明はこれらのカルニチン類を単独または複数組み合わせて利用することができる。特にＬ−カルニチンは、体内にリジン及びメチオニンから合成される。さらに、牛肉、豚肉等の畜肉に含まれており、安全性の高い物質であるため、特に好ましく利用することができる。
【００１１】
本発明でいうグルタチオンは、還元型グルタチオン、酸化型グルタチオンあるいはこれらの混合物をいう。還元型グルタチオンとはγ − Ｌ − Ｇ ｌ ｕ − Ｌ − Ｃ ｙ ｓ − Ｇ ｌ ｙ の構造を有するトリペプチドを表し、酸化型グルタチオンとは還元型グルタチオン２ 分子がＳ Ｓ 結合により結合したものである。グルタチオンの形態は、グルタチオンを有効成分として含有するものであれば何でもよい。
【００１２】
グルタチオンは、例えば酵母や酵母エキス中に含むものを利用しても良い。グルタチオンを多く酵母としては、「ハイチオンコーボＭＧ」（興人ライフサイエンス社製）、グルタチオンを含有する酵母エキスとしては「ハイチオンエキスＹＨ」（興人ライフサイエンス社製）などがある。
【００１３】
本願では、前段のグルタチオン及びカルニチン類を有効成分として含むものを投与する。投与の方法は、特に限定されず、経口投与、静脈内、腹膜内もしくは皮下投与等の非経口投与をあげることができる。具体的には、錠剤、散剤、顆粒剤、丸剤、懸濁剤、乳剤、浸剤・煎剤、カプセル剤、シロップ剤、液剤、エリキシル剤、エキス剤、チンキ剤、流エキス剤等の経口剤、又は注射剤、点滴剤、クリーム剤、坐剤等の非経口剤のいずれでもよい。
【００１４】
本発明の投与量は、前述の機能が発現する量でれば特に限定されない。ヒトに投与する場合の投与量および投与回数は、投与形態、被投与者の年齢、体重等により異なるが、成人一日当り、グルタチオンを通常は５ ０ ｍ ｇ 〜３０ｇ 、好ましくは１００ ｍｇ〜１ ０ｇ、特に好ましくは２００ ｍｇ〜３ｇ、カルニチンは５ｍｇ〜５ｇ 、好ましくは５０ｍｇ〜２ｇ、より好ましくは１００ｍｇ〜１０００ｍｇ、となるように一日一回乃至数回投与する。
【００１５】
投与間隔は、特に限定されない。継続的に投与することが好ましい。通常は１ 日間〜 １ 年間、好ましくは１ 週間〜３ ヶ月間である。なお、本発明の製剤は、ヒトだけでなく、ヒト以外の動物（ 以下、非ヒト動物と略す）に対しても使用することができる。
【実施例】
【００１６】
以下に実施例により本発明をさらに詳しく説明するが、本発明はこれらの実施例により限定されるものではない。
【００１７】
3T3-L1細胞を3x10^4 cells/ 2 mLになるように6 well plateに播種する。培養2日目、5日目に培地交換を行い、培養7日目に分化誘導培地に交換した。分化誘導培地で培養3日目にインスリン含有培地に変更し、2日毎に培地交換を行いながら12日間培養を続けた。なお、本発明品は分化誘導培地に交換するときから培養終了まで添加した。添加量は、グルタチオンのみ１０００μｇ/ml、カルニチン ２５０、５００μｇ/ml、グルタチオン１０００μｇ/ml及びカルニチン２５０μｇ/ml、グルタチオン１０００μｇ/ml及びカルニチン５００μｇ/mlとした。培養12日目の細胞をオイルレッド染色にて脂肪滴の染色を行い、写真撮影後にイソプロパノールにて色素を抽出し吸光度490nmにて測定を行い、数値化した。結果は、図１に示す。また参考に細胞染色写真を図２に示す。
【００１８】
・ 分化誘導培地：
播種培地                                       100 mL
インスリン（終濃度 10 μｇ/mL）                  1 mL
デキサメタゾン（終濃度 2.5 μM）               0.5 mL
イソブチルメチルキサンチン（終濃度 0.5mM）     0.1 mL
【００１９】
・ インスリン含有培地
播種培地                                       100 mL
インスリン（終濃度 10 μｇ/mL）                  1 mL
【００２０】
・ オイルレッド染色（標準プロトコールに従って実施）
準備試薬：
１ Oil Red Oストック溶液：90 mg Oil Red Oを30 mLイソプロパノールに溶かすが、完全には解けない（遮光）
２ 60%イソプロ：イソプロ：蒸留水（DW）=3:2 (90 mL:60 mL)
6 well plate染色：
１ 染色液作成：ストック溶液：DW=3:2 (30mL:20mL)で混合し、0.45 μｍフィルターでろ過し、沈殿除去
２ PBSで洗浄1回後、1mL 4%パラホルムアルデヒドを加えて、1hr 室温静置
３ DWで3回洗浄
４ 染色液2 mL/Well、シェーカーでゆっくり振とうしながら、20 min 室温でインキュベート
５ DWで洗浄、5 min x3回
６ 60%イソプロパノールで洗浄、5 min x3回
７ 画像撮影
８ 100%イソプロを1 mL加えて、5 minインキュベート
９ 200 μL/Well移し、492 nm (490 nm)で測定（Blank=イソプロパノール200 μL）
【００２１】
図１の結果より、Ｌ−カルニチン及びグルタチオンを添加した群では、同濃度の単独添加よりも相乗的に脂肪細胞への分化を抑制している。
【産業上の利用可能性】
【００２２】
カルニチン及びグルタチオンの脂肪細胞への分化抑制用組成物となる本発明品は、カルニチンの脂質代謝効果を活性化することが期待されるため、脂質代謝の促進剤、体脂肪蓄積防止剤などとして利用でき、生活習慣病の予防等に適用できる。
【図１】
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【図２】
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