(57)【要約】【課題】緑内障排液インプラントを改良する。【解決手段】外科用キッドが、少なくとも１つの機器と少なくとも１つのインプラント器具とを含む。機器は、眼組織を通る外科通路を画定するために使用されるニードル本体を有している。器具は、房水を迂回させるダクトを画定する可撓性のチューブを含み、チューブの外面の最大断面寸法はニードル本体の最大断面寸法よりも小さい。器具は、ニードル本体の最大断面寸法よりも大きい最大断面寸法を形成する少なくとも１つのエレメントを含むシーリング手段を組み込んでいる。エレメントは、外科通路内部に動作可能に配置されており、周囲眼組織とエレメントとの間にシールを形成し、また器具を外科通路内に固定する。キット（及びその器具）は、眼組織内に形成された空間へ房水を迂回させる外科的方法の一部として使用される。【選択図】図６
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の前房内部の上昇した眼内圧を治療するための埋め込み可能な器具であって、
前記前房から房水を迂回させるための細長のダクトであって、互いに反対側の近位端及び遠位端を有する中心軸を有する細長のダクトと、
前記細長のダクトの前記近位端及び前記遠位端から離間された少なくとも１つのエレメントであって、前記細長のダクトの中心軸に対して横方向の少なくとも二つの方向に前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びていて、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされたプロフィールを有する遠位部分を有する少なくとも１つのエレメントと
を含み、
前記少なくとも１つのエレメントがショア３０Ａとショア８０Ａとの間の範囲内の硬度を有する、眼の前房内部の上昇した眼内圧を治療するための埋め込み可能な器具。
【請求項２】
眼の前房内部の上昇した眼内圧を治療するための埋め込み可能な器具であって、
前記前房から房水を迂回させるための細長のダクトであって、互いに反対側の近位端及び遠位端を有する中心軸を有する細長のダクトと、
前記細長のダクトの前記近位端及び前記遠位端から離間された少なくとも１つのエレメントであって、前記細長のダクトの中心軸に対して横方向の少なくとも二つの方向に前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びていて、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされたプロフィールを有する遠位部分を有する少なくとも１つのエレメントと
を含み、
前記少なくとも１つのエレメントが、前記前房に通じる通路内において、該通路内に挿入されるのに伴って該通路の周囲の眼組織によって加えられた力に応じて変形するように構成される、眼の前房内部の上昇した眼内圧を治療するための埋め込み可能な器具。
【請求項３】
前記少なくとも１つのエレメントは、前記細長のダクトの中心軸に対して横方向の少なくとも二つの反対方向に前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びている、請求項１又は２に記載の器具。
【請求項４】
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に円形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に菱形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に長円形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に卵形断面を有している、請求項１又は２に記載の器具。
【請求項５】
前記少なくとも１つのエレメントと前記細長のダクトが異なる硬度を有する、請求項１又は２に記載の器具。
【請求項６】
前記少なくとも１つのエレメントが、前記前房に通じる通路内において、該通路内に挿入されるのに伴って該通路の周囲の眼組織によって加えられた力に応じて変形するように構成される、請求項１に記載の器具。
【請求項７】
前記少なくとも１つのエレメントが、前記細長のダクトの両側で前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びている第１タブと第２タブとを含み、前記第１タブ及び第２タブはそれぞれ遠位面を有し、該遠位面は、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされたプロフィールを有する、請求項１又は２に記載の器具。
【請求項８】
前記第１タブ及び第２タブが前記細長のダクトと異なる硬度を有する、請求項７に記載の器具。
【請求項９】
前記第１タブ及び第２タブが、前記前房に通じる通路内において、該通路内に挿入されるのに伴って該通路の周囲の眼組織によって加えられた力に応じて変形するように構成される、請求項７に記載の器具。
【請求項１０】
前記第１タブ及び第２タブが、それぞれ、ショア３０Ａとショア８０Ａとの間の範囲内の硬度を有する、請求項７に記載の器具。
【請求項１１】
前記第１タブが第１の鈍い外面を画定し、前記第２タブが第２の鈍い外面を画定し、
前記少なくとも１つのエレメントが、前記第１の鈍い外面と前記第２の鈍い外面との間の最大距離によって画定される最大断面寸法を有する、請求項７に記載の器具。
【請求項１２】
前記細長のダクトが０．４ｍｍ以下の最大断面寸法を有し、
前記少なくとも１つのエレメントの少なくとも１つの鈍い面によって画定される最大断面寸法が少なくとも０．９ｍｍである、請求項１又は２に記載の器具。
【請求項１３】
前記細長のダクトが、円筒形外面を画定する近位部分と、円筒形外面を画定する遠位部分とを有し、前記少なくとも１つのエレメントが、前記細長のダクトの前記近位部分の円筒形外面と前記遠位部分の円筒形外面との間に配置された第１タブ及び第２タブを含む、請求項１又は２に記載の器具。
【請求項１４】
前記第１タブ及び第２タブは、ほぼ平面的な形状であり、前記細長のダクトの前記近位部分の円筒形外面及び前記遠位部分の円筒形外面を超えて半径方向外側に向かって共通平面内に延びており、それぞれ、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされた遠位面を有する、請求項１３に記載の器具。
【請求項１５】
前記第１タブが第１の鈍い外面を画定し、前記第２タブが第２の鈍い外面を画定し、前記少なくとも１つのエレメントが、前記第１の鈍い外面と前記第２の鈍い外面との間の最大距離によって画定される最大断面寸法を有する、請求項１３に記載の器具。
【請求項１６】
当該器具が、高分子材料から実現された単一の成形部分であり、前記高分子材料が、ＳＩＢＳ材料、シリコーンゴム、ポリオレフィンポリマー、ポリウレタンポリマー、アクリルポリマー、フルオロポリマー、ポリアミドポリマー、ヒドロゲルポリマー、生物学に基づく構造、軟質ポリマー発泡体材料、多孔質ポリマー材料、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１又は２に記載の器具。
【請求項１７】
当該器具の少なくとも一部のための前記高分子材料に、少なくとも１種の治療薬が装填されている、請求項１６に記載の器具。
【請求項１８】
眼の前房内部の上昇した眼内圧を外科治療するためのキットであって、
前記前房に接続する通路を画定すべく組織を通して挿入されるニードル本体を有する機器と、
房水排出器具と
を含み、
前記ニードル本体はその長さに沿って第１最大断面寸法を有しており、
前記房水排出器具は、細長のダクトと、前記細長のダクトの近位端及び遠位端から離間された少なくとも１つのエレメントとを含み、前記細長のダクトは、前記前房から房水を迂回させ、互いに反対側の近位端及び遠位端を有する中心軸を有し、
前記少なくとも１つのエレメントは、前記細長のダクトの中心軸に対して横方向の少なくとも二つの方向に前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びていて、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされたプロフィールを有する遠位部分を有し、
前記少なくとも１つのエレメントの第２最大断面寸法は、前記組織と前記少なくとも１つのエレメントとの間のシールを形成すべく、前記第１最大断面寸法よりも大きく、
前記少なくとも１つのエレメントがショア３０Ａとショア８０Ａとの間の範囲内の硬度を有する、眼の前房内部の上昇した眼内圧を外科治療するためのキット。
【請求項１９】
眼の前房内部の上昇した眼内圧を外科治療するためのキットであって、
前記前房に接続する通路を画定すべく組織を通して挿入されるニードル本体を有する機器と、
房水排出器具と
を含み、
前記ニードル本体はその長さに沿って第１最大断面寸法を有しており、
前記房水排出器具は、細長のダクトと、前記細長のダクトの近位端及び遠位端から離間された少なくとも１つのエレメントとを含み、前記細長のダクトは、前記前房から房水を迂回させ、互いに反対側の近位端及び遠位端を有する中心軸を有し、
前記少なくとも１つのエレメントは、前記細長のダクトの中心軸に対して横方向の少なくとも二つの方向に前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びていて、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされたプロフィールを有する遠位部分を有し、
前記少なくとも１つのエレメントの第２最大断面寸法は、前記組織と前記少なくとも１つのエレメントとの間のシールを形成すべく、前記第１最大断面寸法よりも大きく、
前記少なくとも１つのエレメントが、前記前房に通じる通路内において、該通路内に挿入されるのに伴って該通路の周囲の眼組織によって加えられた力に応じて変形するように構成される、眼の前房内部の上昇した眼内圧を外科治療するためのキット。
【請求項２０】
前記少なくとも１つのエレメントは、前記細長のダクトの中心軸に対して横方向の少なくとも二つの反対方向に前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びている、請求項１８又は１９に記載のキット。
【請求項２１】
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に円形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に菱形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に長円形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に卵形断面を有している、請求項１８又は１９に記載のキット。
【請求項２２】
前記少なくとも１つのエレメントと前記細長のダクトが異なる硬度を有する、請求項１８又は１９に記載のキット。
【請求項２３】
前記少なくとも１つのエレメントが、前記前房に通じる通路内において、該通路内に挿入されるのに伴って該通路の周囲の眼組織によって加えられた力に応じて変形するように構成される、請求項１８に記載のキット。
【請求項２４】
前記少なくとも１つのエレメントが、前記細長のダクトの両側で前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びている第１タブと第２タブとを含み、前記第１タブ及び第２タブはそれぞれ遠位面を有し、該遠位面は、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされたプロフィールを有する、請求項１８又は１９に記載のキット。
【請求項２５】
前記第１タブ及び第２タブが前記細長のダクトと異なる硬度を有する、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
前記第１タブ及び第２タブが、前記前房に通じる通路内において、該通路内に挿入されるのに伴って該通路の周囲の眼組織によって加えられた力に応じて変形するように構成される、請求項２４に記載のキット。
【請求項２７】
前記第１タブ及び第２タブが、それぞれ、ショア３０Ａとショア８０Ａとの間の範囲内の硬度を有する、請求項２４に記載のキット。
【請求項２８】
前記第１タブが第１の鈍い外面を画定し、前記第２タブが第２の鈍い外面を画定し、
前記第２最大断面寸法が前記第１の鈍い外面と前記第２の鈍い外面との間の最大距離によって画定される、請求項２４に記載のキット。
【請求項２９】
前記細長のダクトが０．４ｍｍ以下の最大断面寸法を有し、
前記第１最大断面寸法が０．４ｍｍと０．７ｍｍとの間の範囲内であり、
前記第２最大断面寸法が少なくとも０．９ｍｍである、請求項１８又は１９に記載のキット。
【請求項３０】
前記細長のダクトが、円筒形外面を画定する近位部分と、円筒形外面を画定する遠位部分とを有し、前記少なくとも１つのエレメントが、前記細長のダクトの前記近位部分の円筒形外面と前記遠位部分の円筒形外面との間に配置された第１タブ及び第２タブを含む、請求項１８又は１９に記載のキット。
【請求項３１】
前記第１タブ及び第２タブは、ほぼ平面的な形状であり、前記細長のダクトの前記近位部分の円筒形外面及び前記遠位部分の円筒形外面を超えて半径方向外側に向かって共通平面内に延びており、それぞれ、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされた遠位面を有する、請求項３０に記載のキット。
【請求項３２】
前記第１タブが第１の鈍い外面を画定し、前記第２タブが第２の鈍い外面を画定し、前記第２最大断面寸法が前記第１の鈍い外面と前記第２の鈍い外面との間の最大距離によって画定される、請求項３０に記載のキット。
【請求項３３】
前記房水排出器具が、高分子材料から実現された単一の成形部分であり、前記高分子材料が、ＳＩＢＳ材料、シリコーンゴム、ポリオレフィンポリマー、ポリウレタンポリマー、アクリルポリマー、フルオロポリマー、ポリアミドポリマー、ヒドロゲルポリマー、生物学に基づく構造、軟質ポリマー発泡体材料、多孔質ポリマー材料、及びこれらの組み合わせから成る群から選択される、請求項１８又は１９に記載のキット。
【請求項３４】
前記房水排出器具の少なくとも一部のための前記高分子材料に、少なくとも１種の治療薬が装填されている、請求項３３に記載のキット。
【請求項３５】
さらに、
前記房水排出器具の細長のダクトを受容するようにサイズ設定された導管を含む器具を含み、前記導管は、前記房水排出器具の前記細長のダクトの通過を可能にするスロットを有している、請求項１８又は１９に記載のキット。
【請求項３６】
前記スロットが前記導管の一部に沿って延びており、前記導管を位置決めするために、前記スロットの近位端に近接してタブが配置されている、請求項３５に記載のキット。
【請求項３７】
さらに、
前記房水排出器具の前記細長のダクト内に挿入されるようにサイズ設定されたスタイレットを含む、請求項１８又は１９に記載のキット。
【請求項３８】
前記機器のニードル本体が曲げ形態を有している、請求項１８又は１９に記載のキット。
【請求項３９】
前記機器のニードル本体が、対向する２つのカッティング面を有している平刃部分を有している、請求項１８又は１９に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は緑内障の外科治療に関する。より具体的には、本発明は、外科的に埋め込まれたダクト通路を通して房水を前房から迂回させるための医療器具及び材料に関する。
【背景技術】
【０００２】
緑内障は、高い眼内圧（intraocular pressure: ＩＯＰ）の形で現れる進行性眼病である。房水の流出が妨げられることにより、眼内に高い圧力が生じる。開放隅角緑内障の場合、流出の妨げの原因は前房の排出系の異常にある。閉鎖隅角緑内障の場合、流出の妨げの原因は、排出系への房水のアクセスが妨げられることにある。眼内の圧力が極めて長い期間にわたって著しく高いままである場合、完全に失明する。従って、緑内障は予防可能な失明の主要原因である。
【０００３】
図１に示されているように、眼１０は中空構造であり、前房２０は房水と呼ばれる透明な流体を含有する。房水は、後眼房９に隣接する毛様体１２によって形成される。ほぼ一定の速度で形成される流体は次いで水晶体１４の周りを通過し、虹彩１８内の瞳孔開口を通り、そして前房２０内へ入る。前房２０内に入ると、流体は２つの異なる経路を通って眼１０から排出される。ブドウ膜強膜経路では、流体は毛様体１２の筋繊維間に浸透する。この経路は人間における房水流出のほぼ１０パーセントを占める。人間における房水流出のための主要な通路は、細管経路を通るものである。細管経路は小柱網（図示せず）及びシュレム管２４を伴う。
【０００４】
小柱網及びシュレム管２４は虹彩１８と強膜２６との接合部に配置されている。典型的には隅角と呼ばれるこの接合部には符号２８が付けられている。小柱網は、眼の周囲に沿って延びている楔形構造である。小柱網は三次元の篩様構造を成して配列されたコラーゲン梁から成っている。梁は小柱細胞と呼ばれる細胞のモノレイヤーでライニングされている。コラーゲン梁間の空間は、小柱細胞によって生成される細胞外物質で満たされている。これらの細胞はまた、細胞外物質を分解する酵素を生成する。シュレム管２４は小柱網に隣接して配置されている。小柱網の外壁はシュレム管２４の内壁と一致する。シュレム管２４は、角膜の周囲に沿って延びる管様構造である。成人の場合、シュレム管は隔壁によって一連の自立した行き止まり管（dead-end chanal）に分割されると考えられる。房水は、小柱網の小柱梁間の空間を通り、シュレム管２４の内壁２４を横切って管内に入り、シュレム管２４からの排出を行う一連の捕集チャネルを通って、上強膜静脈系（図示せず）内に入る。
【０００５】
強膜２６として知られる強靱な外膜が、角膜３４によって覆われる部分を除く眼１０の全てを覆っている。角膜３４は、瞳孔開口及び虹彩１８を覆う薄い透明膜である。角膜３４は輪部３２と呼ばれる接合部で強膜２６と合体する。強膜２６の一部は、テノン膜３６と呼ばれる（テノン嚢とも呼ばれる）薄い組織によって覆われている。テノン膜は眼球を視神経（視神経）から毛様体部分まで包囲する。テノン膜３６は前面では結膜３０と合体し、ここで図示の眼の毛様体領域に結合される。
【０００６】
健常患者の場合、房水生成量は房水流出量に等しく、眼内圧はほぼ一定のままである（典型的には８〜１８ｍｍＨｇ）。緑内障の場合、房水流出に対する異常抵抗があり、これはＩＯＰの上昇という形で現れる。トノメトリー法によりＩＯＰが測定される。最も一般的な緑内障形態である原発性開放隅角緑内障の場合、異常抵抗は、小柱網の外面及びシュレム管２４の内壁に沿って生じると考えられる。原発性開放隅角緑内障は全ての緑内障のほぼ８５パーセントを占める。他の緑内障形態（例えば閉鎖隅角緑内障及び続発性緑内障）も、細管通路を通る房水流出量の減少に関与するが、抵抗の増大は他の原因、例えば機械的閉塞、炎症性破片、細胞閉塞によるものである。
【０００７】
抵抗の増大に伴って、房水は十分に迅速に出ることができないため蓄積する。房水が蓄積されるのに伴って、眼内のＩＯＰは上昇する。ＩＯＰが上昇すると、これは視神経内の軸索を圧縮し、また、視神経への血管供給を損なうおそれもある。視神経は視覚を眼から脳へ伝える。過剰なＩＯＰからの損傷を他の眼よりも受けやすい眼があるように思える。高い圧力から神経を保護する方法が研究されつつはあるものの、緑内障において目下のところ利用可能な治療アプローチは眼内圧を低減させることである。
【０００８】
緑内障の臨床治療は典型的には段階的に行われる。薬物療法が第１の治療選択肢となる場合が多い。薬物が局所的又は経口投与されると、これらの薬物の働きにより房水生成量を低減するか、又は流出量を増大させる。１つの種類の薬物が奏功しない場合には、患者は第２の薬物、次いで第３の薬物及び第４の薬物をしばしば投与される。４種の別個の薬物療法を緑内障患者に施すことは珍しいことではない。目下のところ利用可能な薬物は、鬱血性心不全、呼吸困難、高血圧、鬱病、腎結石、再生不良性貧血、性的不全、及び死亡を含む多くの深刻な副作用を有する。加えて、種々の薬物中の保存料は、角膜の根底にある内皮細胞に損傷をもたらすことが知られている。このような損傷は角膜混濁の形で現れることがある。さらに、保存料は結膜の特徴を変化させ、このことは付加的な濾過問題を招くおそれがある。薬物療法の遵守も大きな問題であり、推測によれば、緑内障患者の半分超が正しい投薬計画に従わず、これにより進行性失明に至るおそれがある。
【０００９】
薬物療法がＩＯＰを十分に低減することができないときには、レーザー小柱形成術がしばしば実施される。レーザー小柱形成術ではレーザーからの熱エネルギーを小柱網内の複数の不連続なスポットに印加する。レーザーエネルギーは、小柱細胞の代謝を何らかの形式で刺激し、小柱網内の細胞物質を変化させると考えられる。多くのパーセンテージの患者において、房水流出が増強され、ＩＯＰが低下する。しかしながら、その効果はしばしば長続きせず、かなりのパーセンテージの患者が、治療から数年以内にＩＯＰを上昇させる。レーザー小柱形成術は典型的には繰り返すことができない。加えて、レーザー小柱形成術は、５０歳未満の患者における原発性開放隅角緑内障には効果的な治療法ではなく、また閉鎖隅角緑内障及び多くの続発性緑内障にも効果的でない。
【００１０】
レーザー小柱形成術がＩＯＰを十分に低減しない場合、切開手術（典型的には濾過手術と呼ばれる）が実施される。最も一般的に行われる切開処置は小柱切除術である。小柱切除処置は、強膜内で「トラップドア(trapdoor)」を切開し、次いでトラップドアの壁内部から前房内へ孔を開けることを伴う。この孔は、流体が前房からトラップドア内へ排出され、次いでトラップドアの「扉」から結膜の下側のブレブ（bleb:水疱状の構造）内に入り、これによりＩＯＰを低下させるのを可能にする。制御された張力下で縫合することによって、ＩＯＰを制御して低眼圧症（すなわち低ＩＯＰ）を回避するのに十分な程度に、トラップドアの扉を閉じておく。この処置は正しく実施することが比較的難しく、高レベルの長期合併症を有する。縫合糸の緊張を調節してＩＯＰをさらに制御するために、更なる介入を行うことがしばしば必要になる。
【００１１】
小柱切除法が眼圧をうまく低下させないときには、次のステップ、通常は最後のステップは、緑内障排液インプラント（ＧＤＩ：glaucoma drainage implant）を埋め込む外科処置である。ＧＤＩは、前房から房水を押し遣ることによってＩＯＰを制御する。バルベルトの米国特許第６，０５０，９７０号明細書に示されているような１つのこのようなＧＤＩは、プラスチック・プレートに一方の端部が取り付けられた排出チューブである。排出チューブは、外径１．０〜３．０フレンチ、好ましくは内径０．３ｍｍ及び外径０．６ｍｍ（１．８フレンチ）のシリコンゴム・シャントから成っている。先ず結膜３０に切開部を作製し、強膜２６を露出させることにより、バルベルトチューブを埋め込み、強膜と結膜／テノン膜との間の自然面を、赤道を僅かに超えるところまで切り開く。プラスチック・プレートを強膜の表面に後方で、通常は赤道上に縫い付ける。輪部３２の下側で眼内に、通常はニードルを用いて全層孔を形成する。チューブをこのニードル路を通して眼内に挿入する。チューブの外側部分は、死体強膜、又は他の同等の組織で覆われることによって、結膜を介した侵食からチューブを保護する。結膜３０を元に戻し、切開部をきつく閉じる。このシャント器具を用いると、房水はチューブを通って前房から排出され、プレートの表面に沿ってブレブ内に入る。ブレブは、プレート及びチューブをカプセル封入する結合組織の薄層として定義される。プレートは典型的には、流体をウィッキングさせ分散させるために、大きい表面積を有している。この表面積は直径２０ｍｍもの広さであり得る。流体は、ブレブ内に蓄積すると、ブレブの組織を通して吸収されて強膜の静脈系内へ流入するか、又は眼の表面に進んでそこで蒸発するか涙管内に集まることができる。これらのプレートは概ねシリコーンゴムから形成されている。シリコーンゴムは最終的にブレブの結合組織によってカプセル封入されるようになる。これらの大きなカプセル封入型プレートは或る患者には不愉快である。
【００１２】
現在承認されているＧＤＩのうちのいくつかは、ＩＯＰを制御して低眼圧を回避するために、眼の前房内に入るチューブの弁機構を含んでいる。加えて、前述のバルベルト弁を含む多くのＧＤＩは、器具の周りにカプセルが形成される前の急性期における低眼圧を防止するために、これらのチューブを結紮させた状態にする。結紮縫合糸は１ヶ月以内にレーザーで切断するか又は溶解させる。
【００１３】
現在のＧＤＩの、第２、第３、又は第４のＧＤＩが必要となる前の有効半減期は埋め込みから２〜５年である。現在のＧＤＩのサイズは嵩高なので、眼内に３つの器具しか入る余地がない。第４の器具が埋め込まれることは稀にしかない。現世代のＧＤＩの問題点は下記の通りである：
−眼球運動に障害が生じ、結果としてものが二重に見えること（複視）。
−低眼圧（網膜剥離を招くおそれのある低ＩＯＰ）になること。
−結膜の侵食及び感染、並びに侵食を防止するために死体強膜を使用する高い関連コスト。さらに死体強膜は米国外で得ることが難しく、いくつかの宗教では死体組織を使用することを禁止している。
−プレートのカプセル封入が難しく、このことは適切な流体濾過を妨げ、ＩＯＰ制御の不良を招く。
【００１４】
小柱切除法及びＧＤＩの実施の難しさ、並びにこれらの関連する病的状態が、本発明と同じ譲受人の米国特許第７，４３１，７０９号；同第７，５９４，８９９号、及び同第７，８３７，６４４号の各明細書に記載された新規の緑内障排出インプラントの開発をもたらした。上記明細書は参照することにより本明細書中に全体的に組み込まれる。
【発明の概要】
【００１５】
１実施態様において、少なくとも１つの手持ち式機器と、少なくとも１つの房水排出器具とを含む、緑内障を治療するためのキットが提供される。手持ち式機器は、眼組織を通って前房に通じる通路を画定するように、眼組織を通して眼の前房内に挿入されるニードル本体を有している。眼組織の入口を刺創によって又はニードル本体の尖端を操作することによって眼組織を選択的に広げることにより、房水排出器具をより良好に収容することも考えられる。ニードル本体はその長さに沿って最大断面寸法（例えば図５の直径Ｄ１）を有している。
【００１６】
房水排出器具は、前房から房水を迂回させるためのダクトを画定する可撓性チューブを含んでいる。チューブは互いに反対側の近位端と遠位端とを有している。遠位端は、ニードル本体によって形成された、前房に通じる通路内への挿入を容易にするテーパされたプロフィールを有することができる。チューブの外面は、ニードル本体の最大断面寸法（例えば図５の直径Ｄ１）よりも小さな最大断面寸法（例えば図７の直径Ｄ２）を有している。器具はまたシーリング手段を組み込んでおり、シーリング手段は、チューブの近位端及び遠位端から離間された少なくとも１つのエレメントを含んでいる。エレメントは、チューブの外面を超えて半径方向外側に向かって延びている。エレメントは、ニードル本体の最大断面寸法（例えば図５の直径Ｄ１）よりも大きな最大断面寸法を画定している。エレメントは、ニードル本体によって画定された通路内部に動作可能に配置されており、これらの相対寸法は周囲の眼組織をエレメントと直接に接触させることにより、周囲の組織とエレメントとの間にシールを形成する。シールは、エレメントによって形成された器具の周囲全体を取り囲み、チューブと周囲眼組織との間の空間を通って房水が漏れるのを防止する。シーリング手段のエレメントはまた、器具を通路内の所定の位置に固定し、近位方向及び遠位方向の両方向における器具の移動を最小限にするように作用する。シーリング手段のエレメントの最大断面直径は、シーリングを容易にするために少なくとも１つの鈍い(blunt)面によって形成されている。
【００１７】
１実施態様の場合、シーリング手段のエレメントは、チューブの両側で互いに反対側に配置された２つのタブによって実現される。２つのタブは、ほぼ平面的な形状であり、チューブの中心軸に対して横方向に延びる共通平面内に位置している。タブのほぼ同一平面上の形態は、器具のプロフィールを最小限にすることによって、器具の侵食及び移動を低減する。２つのタブは、チューブの中心軸の周りに反映された互いの鏡像であり得る。タブの外縁部は、チューブの遠位端に面した、テーパされたプロフィールを有することができる。このテーパされたプロフィールは、ニードル本体によって画定された通路内へのタブの導入を容易にする。タブは、チューブの中心軸に対して横方向に、半径方向に（すなわち２つのタブの共通平面の方向に）テーパしたプロフィールを有することができる。
【００１８】
１実施態様において、（少なくとも１つの手持ち式機器と、少なくとも１つの房水排出器具とを含む）キットの機器は１つ又は２つ以上の容器内に収容されている。容器は、手術医が必要に応じて機器に容易にアクセスするのを可能にする。容器は、低廉であり、また単回使用を目的として容易に使い捨てにするのに適した材料（例えば熱可塑性材料）から実現することができる。使い捨てではない用途に適した他の材料（例えばステンレス鋼など）を使用することもできる。
【００１９】
ニードル本体によって形成された、前房に通じる通路内に器具を配備するためにインサータ(inserter)を使用することができる。器具のタブを収容する１つ又は２つのスロットを有する、米国特許第７，４３１，７０９号；同第７，５９４，８９９号、及び同第７，８３７，６４４号の各明細書に記載されたものと同様の装置によってインサータを実現することができる。或いは、インサータは下記スタイレット及び／又はトロカール器具によって実現されることもできる。このような実施態様では、インサータは、容器内に収容された機器キットの一部であってよい。
【００２０】
別の実施態様の場合、キットの１つ又は２つ以上のエレメントを、眼組織内に形成されたポケット領域（例えば結膜−強膜とテノン膜との間に形成されたポケット）に房水を迂回させるための手術法の一部として使用することができる。
【図面の簡単な説明】
【００２１】
【図１】図１は、人間の眼の解剖学的詳細を示す図である。
【図２】図２は、組織を通って眼の前房内に通じる外科的通路を画定するための手持ち式機器の実施態様を示す概略図である。
【図３】図３は、眼の前房から房水を排出する房水排出器具の実施態様を示す斜視図である。
【図４】図４は、外科キット容器の実施態様を示す斜視図である。
【図５】図５は、図２の手持ち式機器の一部であるニードル本体の例示的実施態様を示す側面図である。
【図６】図６は、図３の房水排出器具の例示的実施態様を示す上面図である。
【図７】図７は、図３の房水排出器具の例示的実施態様を示す側面図である。
【図８】図８は房水排出器具の種々異なる実施態様を示す斜視図である。
【図９】図９は房水排出器具の種々異なる実施態様を示す斜視図である。
【図１０】図１０は房水排出器具の種々異なる実施態様を示す斜視図である。
【図１１】図１１は房水排出器具の種々異なる実施態様を示す斜視図である。
【図１２Ａ】図１２Ａは、房水排出器具の種々異なる実施態様であって、それぞれの実施態様のシーリング・タブの最大寸法断面プロフィールを示す概略断面図である。
【図１２Ｂ】図１２Ｂは、房水排出器具の種々異なる実施態様であって、それぞれの実施態様のシーリング・タブの最大寸法断面プロフィールを示す概略断面図である。
【図１２Ｃ】図１２Ｃは、房水排出器具の種々異なる実施態様であって、それぞれの実施態様のシーリング・タブの最大寸法断面プロフィールを示す概略断面図である。
【図１２Ｄ】図１２Ｄは、房水排出器具の種々異なる実施態様であって、それぞれの実施態様のシーリング・タブの最大寸法断面プロフィールを示す概略断面図である。
【図１３Ａ】図１３Ａは房水排出器具の実施態様を示す上面図である。
【図１３Ｂ】図１３Ｂは、断面１３Ｂ−１３Ｂに沿った図１３Ａの房水排出器具の概略断面図であって、房水排出器具のシーリング・タブの円形断面プロフィールを示す図である。
【図１４Ａ】図１４Ａは、房水排出器具の実施態様を示す上面図である。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、断面１４Ｂ−１４Ｂに沿った図１４Ａの房水排出器具の概略断面図であって、房水排出器具のシーリング・タブによって画定された長円形断面プロフィールを示す図である。
【図１５】図１５は、房水を前房からテノン膜と強膜との間の空間に押し遣るために眼内に埋め込まれた図３の房水排出器具を示す図である。
【図１６】図１６は、房水排出器具の位置決めに使用するためのスタイレットと、房水排出器具との実施態様を示す概略図である。
【図１７】図１７は、房水排出器具の位置決めに使用するためのスタイレットと、房水排出器具との実施態様を示す概略図である。
【図１８Ａ】図１８Ａは、高い眼内圧を治療する外科的方法において使用されるナイフであって、組織を通して眼の前房と連通する通路を画定するためのナイフの実施態様を示す概略図である。
【図１８Ｂ】図１８Ｂは、図１８Ａのナイフの遠位端を示す拡大図である。
【図１８Ｃ】図１８Ｃは、高い眼内圧を治療する外科的方法において使用される手持ち式機器であって、組織を通して眼の前房と連通する通路を画定するための機器の実施態様を示す概略図である。
【図１９】図１９は、高い眼内圧を治療する外科的方法において使用されるトロカール器具であって、組織を通して眼の前房と連通する通路内に挿入され、通路内に房水排出器具のチューブを挿入するために房水排出器具のチューブを受容するトロカール器具の実施態様を示す側面図である。
【図２０Ａ】図２０Ａは、模範的な外科的方法における図１９のトロカール器具の機能を示す図である。
【図２０Ｂ】図２０Ｂは、模範的な外科的方法における図１９のトロカール器具の機能を示す図である。
【図２０Ｃ】図２０Ｃは、模範的な外科的方法における図１９のトロカール器具の機能を示す図である。
【図２０Ｄ】図２０Ｄは、模範的な外科的方法における図１９のトロカール器具の機能を示す図である。
【図２０Ｅ】図２０Ｅは、模範的な外科的方法における図１９のトロカール器具の機能を示す図である。
【図２１】図２１は、高い眼内圧を治療する外科的方法において使用されるトロカール器具であって、組織を通して眼の前房と連通する通路内に挿入され、通路内に房水排出器具のチューブを挿入するために房水排出器具のチューブを受容するトロカール器具の別の実施態様を示す側面図である。
【図２２Ａ】図２２Ａは、模範的な外科的方法における図２１のトロカール器具の機能を示す図である。
【図２２Ｂ】図２２Ｂは、模範的な外科的方法における図２１のトロカール器具の機能を示す図である。
【図２２Ｃ】図２２Ｃは、模範的な外科的方法における図２１のトロカール器具の機能を示す図である。
【図２２Ｄ】図２２Ｄは、模範的な外科的方法における図２１のトロカール器具の機能を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００２２】
本明細書中、「遠位」という用語は一般に、患者の眼に向かう方向、又はシステム／装置／器具の使用者から離れる方向における位置として定義される。反対に、「近位」とは一般に、患者の眼から離れる方向、又はシステム／装置／器具の使用者に向かう方向における位置を意味する。
【００２３】
ここで図２及び３を参照すると、少なくとも１つの手持ち式機器１０１（図２）と、少なくとも１つの房水排出器具２０１（図３）とを含む、緑内障を治療するためのキットの実施態様が示されている。機器１０１はニードル本体１０３を有している。眼組織を通して眼の前房２０（図１）内にニードル本体１０３を挿入することにより、組織を通って前房２０内に通じる通路を画定する。ニードル本体１０３は、最大断面寸法（例えば図５の直径Ｄ１）をその長さに沿って有している。ニードル本体１０３の近位端はハブ１０５に固く結合されている。ハブ１０５にはハンドル１０７が固く結合されている。ハンドル１０７は、所望の通りにニードル本体１０３を操作するために手術医の指によって把持される。安全のためにニードル本体１０３にニードルカバー１０９を被せることができる。ニードル本体１０３は中空孔（又は場合によっては中実の孔）を有することができる。ハブ１０５及びハンドル１０７は、よく知られているように管内部に嵌め込まれたプランジャを含むシリンジ体によって実現することができる。管内に溶液を装填して、プランジャを手で操作することにより中空孔付きニードル本体１０３を通してこの溶液を送り込むことができる。加えて、特に患者の鼻がニードル・ハンドルの邪魔になるときに、ニードル本体を曲げてより望ましい形状にすることにより、ニードル路を正確に配置することができる。
【００２４】
房水排出器具２０１は、前房２０から房水を迂回させるためのダクト２０５を画定する可撓性チューブ２０３を含んでいる。チューブ２０３は、互いに反対側の近位端２０７と遠位端２０９とを有している。遠位端２０９は、ニードル本体１０３によって形成された、前房２０に通じる通路内への挿入を容易にするテーパされたプロフィールを有することができる。チューブの外面２１１は、ニードル本体１０３の最大断面寸法（例えば図５の直径Ｄ１）よりも小さな最大断面寸法（例えば図７の外径Ｄ２）を有している。器具２０１はまた第１及び第２のタブ又はフィン２１３Ａ，２１３Ｂを含んでいる。タブ又はフィンは、チューブ２０３の近位端２０７及び遠位端２０９から離間されている。タブ２１３Ａ，２１３Ｂは、チューブ２０３の両側で互いに反対側にチューブ２０３の外面２１１を超えて半径方向外側に向かって延びている。第１及び第２のタブ２１３Ａ，２１３Ｂは、ほぼ平面的な形状であり、図３において最良に示されているように、チューブ２０３の中心軸に対して横方向に延びる共通平面内に位置している。タブ２１３Ａ，２１３Ｂのほぼ同一平面上の形態は、眼の強膜に対して平らに置かれたときに、器具のプロフィールを最小限にすることによって、器具の侵食及び移動を低減する。第１及び第２のタブ２１３Ａ，２１３Ｂは、図示のチューブ２０３の中心軸をの周りに反映された互いの鏡像であり得る。タブ２１３Ａは外縁部２１５Ａを画定し、タブ２１３Ｂは外縁部２１５Ｂを画定する。外縁部２１５Ａと外縁部２１５Ｂとの間の最大距離は、ニードル本体１０３の最大断面寸法（例えば図５の外径Ｄ１）よりも大きい。第１及び第２のタブ２１３Ａ，２１３Ｂは、ニードル本体１０３によって画定された通路内部に動作可能に配置されており、これらの相対寸法は周囲の眼組織をタブ２１３Ａ，２１３Ｂと直接に接触させることにより、周囲の組織とタブ２１３Ａ，２１３Ｂとの間にシールを形成する。シールは、タブ２１３Ａ，２１３Ｂによって画定された器具の周囲全体を取り囲み、チューブ２０３と周囲眼組織との間の空間を通って房水が漏れるのを防止する。ニードルで画定された通路は、鋭利なナイフ及び関連する刺創を用いることによって、強膜区域内で広げることもできる。この拡大部分は、ニードルによる通路画定の前又は後に形成することができる。タブ２１３Ａ，２１３Ｂは、これらが周囲組織によって加えられた力に応じて、通路内に挿入されるのに伴って通路内で変形することができ、且つ／又は周期組織は、タブ２１３Ａ，２１３Ｂが通路内に挿入されるのに伴って（圧縮／延伸／薄化によって）変形することができる。このような変形は、通路の断面寸法（ニードル本体１０３又は刺創によって形成される）に対するタブ２１３Ａ，２１３Ｂの最大断面寸法、並びに、タブ２１３Ａ，２１３Ｂの材料の硬さによって制御される。タブ２１３Ａ，２１３Ｂはまた、器具２０１を通路内の所定の位置に固定し、近位方向及び遠位方向の両方向における器具２０１の移動を最小限にするように作用する。
【００２５】
タブ２１３Ａ，２１３Ｂの外縁部２１５Ａ，２１５Ｂは、図３に最良に示されているように、遠位端２０９に面した、テーパされたプロフィールを有することができる。このテーパされたプロフィールは、ニードル本体１０３によって形成された通路内へのタブ２１３Ａ，２１３Ｂの導入を容易にする。
【００２６】
タブ２１３Ａ，２１３Ｂは、図３に最良に示されているように、チューブ２０３の中心軸に対して横方向に、そして中心軸から離れる方向で、半径方向（すなわちタブの共通平面の方向）にテーパするそれぞれのプロフィールを有することができる。
【００２７】
チューブ２０３の外面２１１は、ニードル本体１０３の最大断面寸法よりも小さな最大断面寸法（例えば外径Ｄ２）を有している。例えば、最大断面寸法０．４ｍｍのニードル本体１０３に対して、外面２１１の外径Ｄ２は０．４ｍｍ未満（例えば０．３５ｍｍオーダー）であってよい。１実施態様の場合、チューブ２０３のダクト２０５は直径０．０５ｍｍ〜０．１５ｍｍの単純な一定の直径のルーメンである。この小さなダクト直径は、チューブ２０３を通る房水流量を制限し、そして１方向弁、又はチューブを通る房水流量を制限する他の構造（例えばフィルタ）を必要とすることなしに、ＩＯＰを制御するのを可能にする。より具体的には、ダクト２０５の直径が、単独でダクト２０５を通る房水流量を制御し、ひいては患者のＩＯＰを制御する。好適なダクト直径は、房水の生成速度、及び患者の自然の排出経路の目詰まりの程度に応じて患者間で変化してもよく、ひいては所望の通り医師によって選択されることができる。
【００２８】
１つの実施態様の場合、本明細書中に記載されているような、少なくとも１つの手持ち式機器１０１（図２）と、少なくとも１つの房水排出器具２０１（図３）とを含むキットの機器が、１つ又は２つ以上の容器、例えば図４に示された器具トレイ４０１内に収容されている。器具トレイは、手術医が必要に応じて機器に容易にアクセスするのを可能にする。機器トレイ４０１は、低廉であり、また単回使用を目的として容易に使い捨てにするのに適した材料（例えば熱可塑性材料）から実現されることができる。使い捨てではない用途に適した他の材料（例えばステンレス鋼など）を使用することもできる。キットは、種々異なる直径のニードル本体を備えた複数の手持ち式機器１０１（図２）、及び／又は、種々異なるサイズのチューブ・ダクト及び／又はタブを有する複数の房水排出器具２０１（図３）（例えば、キットの機器１０１の多様なニードル本体直径に対応する種々異なるタブ・サイズを有する複数の器具２０１）を含むことができる。加えて、穿刺切開を達成するために、種々異なる直径のナイフ（後で図１８Ａ及び１８Ｂに関して論じる）をキット内に含むことができ、また測定器具、薬物、薬物を付与するためのスポンジ、測定器具、マーカー、シリンジ、濯ぎ液、トロカール、及びインサータなどを含むこともできる。
【００２９】
ニードル本体１０３によって形成された、前房２０に通じる通路内に器具２０１を配備するためにインサータを使用することができる。器具２０１のタブ２１３Ａ，２１３Ｂを収容する１つ又は２つのスロットを有する、米国特許第７，４３１，７０９号、同第７，５９４，８９９号、及び同第７，８３７，６４４号の各明細書に記載されたものと同様の装置によってインサータを実現することができる。或いは、インサータは、下記スタイレット及び／又はトロカール器具によって実現されることもできる。このような実施態様では、インサータは、トレイ４０１内に収容された機器キットの一部であってよい。
【００３０】
図５は、ニードル本体１０３の模範的実施態様の寸法を示している。この模範的実施態様では、ニードル本体１０３の外径Ｄ１は０．４ｍｍ（すなわち２７ゲージ）である。他の好適な外径Ｄ１は０．４ｍｍ（すなわち２７ゲージ）〜０．６３５ｍｍ（すなわち２３ゲージ）であってよい。ニードル本体１０３を望ましい形状に曲げた状態で提供することにより、もしも曲げていなければ患者の鼻が邪魔になる角度でニードルが眼内に挿入されることを可能にすることもできる。
【００３１】
図６及び７は、図５のニードル本体１０３と一緒に使用するための房水排出器具２０１の模範的実施態様の寸法を示している。チューブ２０３の長さは８．５ｍｍである。ダクト２０５の直径は０．０７ｍｍである。外面２１１の最大断面直径（直径Ｄ２）は０．３５ｍｍである。これはニードル本体１０３の外径Ｄ１よりも小さい。タブ２１３Ａ，２１３Ｂは、チューブ２０３の遠位端２０９から４．５ｍｍの間隔を置いて設けられ、そしてチューブ２０３の近位端２０７から３ｍｍの間隔を置いて設けられている。タブ２１３Ａ，２１３Ｂはほぼ平面的な形状であり、チューブ２０３の中心軸に対して横方向に延びる共通平面内に位置している。タブ２１３Ａ，２１３Ｂは、図示のチューブ２０３の中心軸の周りに反映された互いの鏡像である。第１及び第２のタブ２１３Ａ，２１３Ｂは最大厚が０．３５ｍｍ（すなわちチューブ２０３の外径Ｄ２）オーダーであり、チューブ２０３の中心軸に対して平行な長手方向の寸法が１ｍｍであり、そして縁部２１５Ａ，２１５Ｂ間の最大断面寸法が１．１ｍｍである。他の設計の場合、縁部２１５Ａ，２１５Ｂ間の最大断面寸法は０．９ｍｍ〜１．５ｍｍであってよい。このような最大断面寸法は、図５のニードル本体１０３の外径Ｄ１である０．４ｍｍよりも著しく大きい。
【００３２】
図８〜１４Ｂは、埋め込み可能な房水排出器具のタブのための別の設計を示す。図８の設計の場合、タブ２１３Ａ１，２１３Ｂ１は、チューブ２０３の中心軸に対して横方向に、半径方向にテーパしたプロフィールを有している。テーパされた半径方向のタブ面は平らな形体２１７から延びている。図９の設計の場合、タブ２１３Ａ２，２１３Ｂ２は、チューブ２０３の長手方向の延びに沿って配置された三角形の楔形ボディ２１９の部分である。楔形ボディ２１９の近位側の壁２２１Ａ，２２１Ｂは、チューブ２０３の中心軸に対して横方向に向いている。これは、機器１０１によって形成された通路から近位方向にチューブ２０３が移動するのを低減することを助けることを意図している。図１０の設計の場合、タブ２１３Ａ３，２１３Ｂ３は、チューブ２０３の中心軸に対して横方向に向いた近位側の壁２２３Ａ，２２３Ｂを有している。これは、機器１０１によって形成された通路から近位方向にチューブ２０３が移動するのを低減することを助けるために意図されている。図１１の設計の場合、タブ２１３Ａ４，２１３Ｂ４はそれぞれ、湾曲した楔形形態を有している。図１２Ａの設計の場合、タブ２１３Ａ５，２１３Ｂ５及びチューブ２０３は所定の曲率半径の角部を有する菱形の断面プロフィールを画定する（具体的にはこの菱形プロフィールは、チューブ２０３の中心軸に対して横方向に、そして中心軸から離れる方向で、半径方向にテーパする）。タブ２１３Ａ５，２１３Ｂ５のテーパ面は、図示のようにチューブ２０３の環状面から延びている。図１２Ｂの設計の場合、タブ２１３Ａ６，２１３Ｂ６は、図示のように半円形端部を有する長円形の断面プロフィールを画定している。或いは、タブ２１３Ａ６，２１３Ｂ８は、半楕円形端部を有する長円形の断面プロフィールを画定することもできる。図１２Ｃの設計の場合、タブ２１３Ａ７，２１３Ｂ７は、楕円形の断面プロフィールを画定する。楕円の境界はチューブ２０３の環状面から半径方向にオフセットされていて、この環状面を取り囲んでいる。図１２Ｄの設計の場合、タブ２１３Ａ８，２１３Ｂ８は、（図１２Ｃの楕円プロフィールと比較して）より大きい半径の楕円形の断面プロフィールを画定する。楕円の境界は、チューブ２０３の環状面から半径方向にオフセットされていて、この環状面を取り囲んでいる。
【００３３】
図１３Ａ及び１３Ｂの設計では、コルク様タブ２１３’が設けられている。このタブは、チューブ２０３の環状面を周方向に超えて延びている。コルク様タブ２１３’は、図１３Ｂから明らかなように円形の断面プロフィールを有している。
【００３４】
図１４Ａ及び１４Ｂの設計では、ほぼ平面状のタブ２１３’’が設けられている。このタブは、チューブ２０３の環状面を周方向に超えて延びている。ほぼ平面状のタブ２１３’’は、図１４Ｂから明らかなように長円形の断面プロフィールを有している。
【００３５】
器具２０１のタブの外面は鈍く（鋭くなく）、図示のように丸みを帯びた形態を有することができ、ひいてはいかなるシャープな角部も縁部も回避する。タブの鈍い外面は、本明細書中に記載された周囲組織とのシールを形成するのに特に適している。
【００３６】
図１１の設計では、タブ２１３Ａ，２１３Ｂ内にスリット２２５が形成されており、この場合スリット２２５は房水排出器具２０５のルーメン２０５を横断するようになっている。スリット２２５は、周囲組織とのシールを形成するタブ２１３Ａ，２１３Ｂの部分（すなわちチューブ２０３の中心軸に対して最大半径方向距離に位置する、タブ２１３Ａ，２１３Ｂの鈍い外縁部）よりも近位側に位置決めされている。スリット２２５の目的は二つある。第１には、スリット２２５は、房水排出器具２０５のルーメン２０５がブレブ内の組織の過剰成長によって下流側で目詰まりを起こすようになる場合に、圧力逃し弁として作用することができる。房水排出器具２０５のエラストマーの性質により、ルーメン２０５内部に圧力が形成されるのに伴って、スリット２２５が変形して開状態になり。房水はブレブ内に放出され、これにより前房内の圧力を低減することができる。スリット２２５の第２の利点は同じ目的、すなわち前房内の圧力を逃すという目的を意図的に達成することである。このような放出を生じさせるために、スリット２２５から下流側のルーメン２０５は閉じた状態でシールされ、これにより流体を強制的にスリット２２５を通して逃す。スリット２２５の長さ及び幅は、房水が逃げる圧力を制御し、低眼圧を防止するように調整することができる。房水はスリット２２５を通して逃げ、周囲組織とチューブ２０３の近位部分の外面との間の空間内に近位側で流入する。スリット２２５を通して逃げる流体は、チューブ２０３の遠位部分の狭いルーメン２０５並びにスリット２２５の両方によってその圧力を低下させられる。周囲組織とチューブ２０３の遠位部分の外面との間の空間内における房水の環状周囲漏れ（periannular leakage)は、タブ２１３Ａ，２１３Ｂによって形成されたシールによってブロックされる。より具体的には、チューブ２０３の中心軸に対して最大半径方向距離に位置する、タブ２１３Ａ，２１３Ｂの鈍い外縁部が、周囲組織とのシールを形成する。シールは房水のこのような環状周囲漏れを遮断する。
【００３７】
房水排出器具２０１は均質な高分子材料から形成されることができる。１実施態様の場合、均質な高分子材料は、ポリオレフィンコポリマー材料であって、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレン（ここではＳＩＢＳと呼ぶ）を含むトリブロックポリマー骨格を有する材料である。ＳＩＢＳはポリ（スチレン−ｂ−イソブチレン−ｂ−スチレン）と呼ぶこともでき、ここでｂは「ブロック」を意味する。高分子量ポリイソブチレン（ＰＩＢ）はショア硬度が約１０Ａ〜３０Ａの軟質エラストマー材料である。ポリスチレンと共重合するときには、これはショア硬度１００Ｄのポリスチレンの硬度までの硬度で形成されることができる。こうして、スチレン及びイソブチレンの相対量に応じて、ＳＩＢＳ材料はショア１０Ａという軟質材料からショア１００Ｄという硬質材料までの硬度範囲を有することができる。このように、ＳＩＢＳ材料は、所望のエラストマー及び硬度の品質を有するように適合されることができる。好ましい実施態様では、房水排出器具チューブ２０１のＳＩＢＳ材料は、ショア５０Ａ未満、ショア２０Ａ超の硬度を有する。ＳＩＢＳ材料の詳細は、米国特許第５，７４１，３３１号、同第６，１０２，９３９号、同第６，１９７，２４０号、同第６，５４５，０９７号の各明細書に示されている。上記明細書は参照することにより本明細書中に全体的に組み込まれる。房水排出器具２０１のＳＩＢＳ材料は、カルボカチオン重合技術、例えば米国特許第４，２７６，３９４号、同第４，３１６，９７３号、同第４，３４２，８４９号、同第４，９１０，３２１号、同第４，９２９，６８３号、同第４，９４６，８９９号、同第５，０６６，７３０号、同第５，１２２，５７２号の各明細書、及びＲｅ  ３４，６４０（上記明細書はそれぞれ参照することにより本明細書中に全体的に組み込まれる）に記載されている技術を用いて制御手段のもとに重合されてよい。コポリマー材料中のスチレンの量は好ましくは１６モル％〜３０モル％であり、最も好ましくは２０モル％〜２７モル％である。スチレン・イソブチレンコポリマー材料は、溶媒中で共重合されることが好ましい。
【００３８】
上記スチレンの代わりにガラス状セグメントを使用して房水排出器具２０１を実現することもできる。ガラス状セグメントはエラストマーポリイソブチレンのためのより硬質な成分を提供する。ガラス状セグメントはいかなる切断可能な基も含有しないことが好ましい。切断可能な基は人間の眼内部の体液の存在において放出され、毒性副作用及び細胞カプセル化をもたらすことになる。ガラス状セグメントはビニル芳香族ポリマー（例えばスチレン、α−メチルスチレン、又はこれらの混合物）、又メタクリレートポリマー（例えばメチルメタクリレート、エチルメタクリレート、ヒドロキシメタクリレート、又はこれらの混合物）であってよい。このような材料は、中央エラストマーポリオレフィンブロックと熱可塑性末端ブロックとを備えた一般的なブロック構造を有することが好ましい。このような材料は一般構造：
ＢＡＢ又はＡＢＡ（線状トリブロック）、
Ｂ（ＡＢ）ｎ又はａ（ＢＡ）ｎ（線状交互ブロック）、又は
Ｘ−（ＡＢ）ｎ又はＸ−（ＢＡ）ｎ（ジブロック、トリブロック、及び他のラジアル・ブロック・コポリマーを含む）（Ａはエラストマーポリオレフィンブロックであり、Ｂは熱可塑性ブロックであり、ｎは正の整数であり、そしてＸは開始シード分子である）
を有している。
このような材料は、星形ブロック・コポリマー（ｎ＝３又は４以上）、又は多樹状突起状のブロック・コポリマーであってよい。ガラス状セグメントに加えて、架橋剤をポリマー中に組み込むことによりＳＩＢＳの熱硬化性バージョンを提供することができる。これらの架橋剤を組み込んだ模範的なポリマーは米国特許出願公開第２００９０１２４７７３号明細書に詳述されている。上記明細書はそれぞれ参照することにより本明細書中に全体的に組み込まれる。これらの材料は、ＳＩＢＳ材料と呼ばれる高分子材料に集合的に属する。
【００３９】
本発明による房水排出器具２０１を提供するために、他の高分子材料を使用することもできる。模範的な材料は、眼の表面に適合することができる可撓性材料であり、その一例としては、シリコーンゴム、ポリオレフィン（ブチルゴム、ポリブタジエン、スチレン−エチレン−プロピレン−ブタジエン、ポリエチレン、ポリプロピレンなど）、ポリウレタン（ポリエーテルウレタン、ポリカーボネートウレタン、ポリイソブチレン又は他のポリオレフィン軟質セグメントを含有するポリウレタン、など）、アクリル（ポリアクリレート、ポリ（２−ヒドロキシエチルメタクリレート）など）、フルオロポリマー（ＰＴＦＥ、ｅＰＴＦＥ、フルオロシリコーン、ポリ（−ＣＨ２−ＣＦ２）−、など）、ポリアミド、ヒドロゲル、生物学に基づく構造、例えばコラーゲン、エラスチンなどから成る構造及び上記全ての材料のブレンドが挙げられ、また、房水排出器具２０１を実現するためには軟質発泡体及び多孔質ポリマー材料を使用することができる。高分子材料は眼環境内部で生体適合性及び生体安定性を有するである。
【００４０】
房水排出器具２０１全体は、高分子材料を成形することによって単一部分として形成されることができる。タブ２１３Ａ，２１３Ｂの高分子ポリマーをチューブ２０３の高分子材料とは異なる材料から形成することも考えられる。これはインサート成形技術又は他の好適な熱可塑性形成技術によって達成されることができる。タブ２１３Ａ，２１３Ｂの硬度はチューブ２０３と同じであってよく、或いは、これらはチューブ２０３とは異なっていてもよい。１つの実施態様の場合、タブ２１３Ａ，２１３Ｂの硬度はショア３０Ａ〜ショア８０Ａである。
【００４１】
図１５をここで参照すると、遠位端２０９が眼の前房２０内部に位置決めされ、近位端２０７がテノン膜３６と強膜２６（図１）との間に形成された袋(pouch)３００内に位置決めされるように、房水排出器具２０１が埋め込まれているのが示されている。袋３００はテノン膜３６と強膜２６（図１）との間に閉じた空間を画定する。房水排出器具２０１のダクト２０５は、前房２０から袋３００へ房水を押し遣る。袋３００は浅いブレブを形成する。房水は隣接組織内に吸収され、最後には眼内の静脈系又は涙液膜に至るか、或いは結膜に達したら単に結膜の外側から蒸発する。
【００４２】
袋３００は輪部の位置又はその近くの位置から後方に向かって、眼球後部の、眼赤道の近くに又はこれを超えて延びることができる。袋３００は、結膜又はテノン膜３６を通して強膜表面へ切開部を形成し、次いで袋３００区域にわたってテノン膜３６を強膜２６（図１）から切り開き分離することによって画定される。袋のヒンジが眼の円蓋内にある場合には、このタイプの袋は円蓋基底袋と呼ばれる。ヒンジが輪部にあり、切開部が円蓋内にある場合には、このタイプの袋は輪部基底袋と呼ばれる。房水排出器具２０１の遠位端２０９は、ニードルで形成された通路を通して眼の前房２０へ隅角２８を介して挿入される。器具２０１をさらに通路内に前進させ、これによりタブ２１３Ａ，２１３Ｂ（タブ２１３Ａだけが図１５に示されている）が通路内に位置決めされるようにする。タブ２１３Ａ，２１３Ｂの寸法は周囲の眼組織をタブ２１３Ａ，２１３Ｂと直接に接触させることにより、周囲の組織とタブ２１３Ａ，２１３Ｂとの間にシールを形成する。シールは、タブ２１３Ａ，２１３Ｂによって画定された器具の周囲全体を取り囲み、シールはチューブ２０３と周囲眼組織との間の空間を通って房水が漏れるのを防止する。タブ２１３Ａ，２１３Ｂは、これらが周囲組織によって加えられた力に応じて、通路内に挿入されるのに伴って通路内で変形することができ、且つ／又は周囲組織は、タブ２１３Ａ，２１３Ｂが通路内に挿入されるのに伴って（延伸／薄化によって）変形することができる。このような変形は、（ニードル本体１０３によって形成される）通路の断面寸法に対するタブ２１３Ａ，２１３Ｂの最大断面寸法、並びに、タブ２１３Ａ，２１３Ｂの材料の硬さによって制御される。タブ２１３Ａ，２１３Ｂはまた、チューブ２０３を通路内の所定の位置に固定し、近位方向及び遠位方向の両方向におけるチューブ２０３の移動を最小限にするように作用する。器具２０１の適切な位置決め後、袋３００を閉じる。袋を閉じる前に抗増殖剤を装填したスポンジ、吸い取り紙、又はその他の好適なキャリアを袋３００内部に入れることができる。抗増殖剤は例えばマイトマイシンＣ又は５−フルオロウラシル又はその代謝拮抗物質、又は、直ちに又は時間とともに放出され、結膜−強膜とテノン膜との間の線維形成を最小化するように機能し、これにより長時間にわたって袋３００の構造を維持する好適な薬物又は化合物であってよい。或いは、コラーゲンスポンジ又は他の空間充填材構造又は流体を袋内に入れることにより、結膜／テノン膜と強膜との間の癒合を防止することができる。房水は前房２０から器具２０３のダクト２０５を通ってシール済袋３００内に流入する。シール済袋はバクテリアが器具２０１内に入り眼に感染するのを防止する。器具２０１を出てシール済袋３００に入る房水は極めて浅いブレブを形成する。ブレブ流体は結膜３０（図１）に浸透して涙液中に入るか、又はそこから蒸発してよく、また流体はリンパ系、又は結膜３０（図１）に相互貫入する毛管を通って吸収されてもよい。ブレブ中に含まれる房水の一部は潜在的には、浸透性の強膜２６に染みこんで、脈絡膜毛管によって吸収されてもよい。
【００４３】
房水排出器具２０１は、下記方法を用いて、図１５に示された位置へ埋め込まれることができる。袋３００は、小型鋏（Vannas鋏又は類似のもの）を使用して１つの四分円未満の切開区域内で結膜３０を輪部３２において切開し、そして数ミリメートルにわたって強膜２６からテノン膜３６を切り開いて分離することにより形成される（円蓋基底弁）。次いで歯付き鉗子で袋３００の縁部をその中央で保持して、一対の鈍い鋏(Westcott又は類似のもの）の閉じた尖端を眼赤道に向かってゆっくりと押し下げ、そして開いてテノン膜３６を強膜２６から分離（層間剥離）する。鋏を再び閉じ、その尖端をさらに前方に向かって押し、そして再び開くことにより、テノン膜３６のより大きい区域を分離する。鋏の尖端が輪部３２から１７〜２０ｍｍ離れるまで、このプロセスを繰り返す。こうして形成された袋３００は、赤道基底において輪部入口におけるよりも大きい。
【００４４】
袋３００は輪部３２に隣接して形成されている。結膜開口部の中央にセンタリングされたマークを、鈍いキャリパを使用して、輪部縁部の２〜３ｍｍ後方に形成する。キャリパの尖端に組織用インクを使用して組織マークのコントラストを高める。ニードル本体１０３を備えた手持ち式機器１０１（図１）を調製し、ニードル本体１０３の尖端を、強膜上に形成されたマークに位置決めする。ニードル本体１０３の尖端が隅角２８を通って眼に入り、前房２０内に達するような平面内でニードル本体１０３を押すことにより、強膜外壁と前房とを接続するように、外科的通路を構築する。このようにして、外科的通路は結膜−強膜を隅角２８の近くで通過し、前房２０内に達する。機器１０１は、薬理学的溶液、例えばエピネフリン又はリドカインを保持するシリンジであってよい。手術医は、シリンジ・ニードル本体１０３の遠位端を前房２０内へ導入した後、シリンジから前房２０内へ溶液を定量供給するように選択してよい。しばらく（例えば数秒間）待った後、ニードル本体１０３をゆっくりと引っ込める。房水排出器具２０１を図１５に示された外科的通路の位置内に挿入する。これにより遠位端２０９は眼の前房２０内へ入り、タブ２１３Ａ，２１３Ｂは外科的通路内部に位置決めされる。外科的通路内へ器具２０１を導入する前に、外科的通路の近位端を、鋭利なナイフ（例えば下記図１８Ａ及び１８Ｂのナイフ）で穿刺切開するか、又は引き抜くときにニードル本体１０３の鋭いエッジによって強膜への入口を切開することによって拡大することができる。このような穿刺切開は、外科的通路内への器具２０１のタブ２１３Ａ，２１３Ｂの導入を助けることができる。或いは、外科的通路を作る前に、鋭利なナイフを使用して、浅いスリット又は刺創を強膜内に形成する。次いでニードルをスリット内に挿入し、外科的通路を輪部の下側に形成する。次いでタブ２１３Ａ，２１３Ｂを上記刺創内に押し込む。タブ２１３Ａ，２１３Ｂの寸法は周囲の眼組織をタブ２１３Ａ，２１３Ｂと直接に接触させることにより、周囲の眼組織とタブ２１３Ａ，２１３Ｂとの間にシールを形成する。シールは、タブ２１３Ａ，２１３Ｂによって画定された器具の周囲全体を取り囲み、チューブ２０３と周囲眼組織との間の空間を通って房水が漏れるのを防止する。チューブ２０３の近位端２０７は図１５に示された袋３００内に位置決めされる。器具２０１のタブ２１３Ａ，２１３Ｂを収容する１つ又は２つのスロットを有する、米国特許第７，４３１，７０９号、同第７，５９４，８９９号、及び同第７，８３７，６４４号の各明細書に記載されたものと同様のインサータ装置から房水排出器具２０１を配備することができる。或いは房水排出器具２０１は、下記スタイレット及び／又はトロカール器具３５０（又は４１０）を使用して通路内に挿入されることができる。次いで、袋３００を縫合糸３０４で閉じる。縫合糸の代わりに、双極性ジアテルミー凝固法、レーザー溶接、又は接着剤、例えばシアノアクリレート、フィブリン接着剤などを用いて袋３００を閉じることができる。さらに、トロカールを使用して、ニードル通路を通して房水排出器具を配置するのを容易にすることもできる。
【００４５】
炎症を最小限にし、手術時間を短くするために、輪部において結膜を切開することによって、袋３００を形成することもできる。この切開は、切開部の１つの縁部から出発して、後方に約３ｍｍにわたって結膜組織を切り、ひいてはフラップ・ドアを形成することにより行われる。露出された強膜内に外科的通路を形成し前房まで通した後、図１２に示されているように器具の近位端が袋３００内に位置した状態で、器具２０１を外科的通路内に位置決めする。次いで、結膜３０の無支持の縁部をその元の位置を約２ｍｍ超えた位置に並置させ、単一の縫合糸、又は単一レーザー溶接、又は一点双極ジアテルミー凝固法、又は単一接着剤ドットによって緊張した状態で保持する。輪部３２に沿った結膜３０の縁部は決して処理されることはなく、無傷のままにすることによって、線維形成を引き起こす組織壊死を防止する。角膜−輪部上皮細胞は創傷縁部を急速に（１時間以下）回復させ、結膜輪部をシーリングする。
【００４６】
１種又は２種以上の治療薬を装填したスポンジ、吸い取り紙、又はその他の好適なキャリアを袋３００内部に入れることができる。このような治療薬は、時間とともに放出され、テノン膜と強膜との間の線維形成を最小化し、これによりブレブ空間（チューブ２０３の近位端２０７を取り囲む閉じられた袋３００の内部空間）の再積層及び閉鎖を防止する。治療薬は細胞増殖抑制剤（すなわち例えばＤＮＡ複製の阻害、及び／又は紡錘糸形成の阻害、及び／又は細胞移動の阻害によって細胞分裂を防止又は遅延させる抗増殖剤）、又は繊維形成又は血栓を最小化する他の物質を含むことができる。このような治療薬の例を下に記載する。
【００４７】
図１６は、スタイレット３０１を備えた房水排出器具２０１を示している。スタイレット３０１は、ニードルで形成された通路内に器具２０１を挿入するのを助けるために、器具２０１の近位部分２０９のルーメン２０５内に取り外し可能に挿入される。スタイレット３０１の近位端は、ピッグテール形態３０２で曲げられることにより、ひとたび房水排出器具が所定の位置に達したら、手術医がスタイレット３０１を把持してこれを房水排出器具２０１のルーメン２０５から取り外すのを可能にする。図１７が示すスタイレット３０１の別の実施態様の場合、スタイレットの近位端により大きなチューブ３０３が圧着されており、これにより把持及び取り外しを容易にする。
【００４８】
図１８Ａ及び１８Ｂは手持ち式ナイフ３４０であって、強膜内に刺創を形成して、強膜内に房水排出器具２０１のエレメントをさらに固定するために使用することができる手持ち式ナイフ３４０を示している。ナイフ・エッジ３４１の直径ａは、刺創内へのタブ２１３Ａ，２１３Ｂの滑り嵌めを可能にするために、器具２０１のタブ２１３Ａ，２１３Ｂの最大断面直径よりも小さい。ナイフ・エッジ３４１の長さｂは、寸法ａとほぼ同じ寸法であってよい。
【００４９】
図１８Ｃは手持ち式機器３４２の実施態様である。手持ち式機器３４２はカッティング面３４４Ａ，３４４Ｂを有する平刃部分から延びる遠位側ニードル本体３４３を含む。ニードル本体３４３は、強膜を通して通路を形成し、カッティング面３４４Ａ，３４４Ｂは、手術医の手の１つの動作で、拡張された刺創を強膜内に形成する。
【００５０】
ニードル本体が、ニードルで形成された通路から取り出されると、ニードル通路は楕円形になることがある（又はコラーゲン繊維が通路を横切るか、又は通路内に曲げが生じる）。その結果、通路を通して房水排出器具２０１を配置することが難しくなる。ニードルで形成された通路内へ強膜を通して房水排出器具２０１を配置することを容易にするために、裂かれたスロット３５１（図１９）を有する導管３５２を含むトロカール３５０を用意することができる。導管３５２は、ニードル本体１０３、並びに房水排出器具２０１のチューブ２０３を受容するようにサイズ設定されている。トロカール３５０をニードル本体１０３に被せることによって、図２０Ａに示された組立体３６０を提供する。図２０Ｂ〜２０Ｅはトロカール３５０の機能を示している。図２０Ｂに示されているように、ニードルで形成された通路内へ強膜を通して組立体３６０を挿入する。次いで、図２０Ｃに示されているように、ニードル本体１０３を組立体から取り除き、トロカール３５０はその位置に残しておく。次いで、図２０Ｄに示されているように、房水排出器具２０１をトロカール３５０を通して供給する。次いで、図２０Ｅに示されているように、トロカール３５０を取り外して、房水排出器具２０１をニードルで形成された通路内部に残す。器具２０１のチューブ２０３の弾性は、トロカール３０５を取り外すときに、チューブ２０３が、トロカール３５０のスロット３５１を通るように曲がって変形するのを可能にする。通路内の房水排出器具２０１の位置を手術医によって（例えば器具２０１を通路内へさらに挿入することにより）調節して、タブ２１３Ａ，２１３Ｂが通路の組織壁と相互作用し、組織と器具２０１との間にシールを提供するようにすることができる。この位置において、タブ２１３Ａ，２１３Ｂはまた、通路内に器具を固定するように作用する。
【００５１】
図２１は、スロット４１１を備えた導管を含むトロカール４１０の別の実施態様を示している。トロカール４１０は、導管４１２に沿って途中まで裂かれている。裂かれたスロットの蓋の一区分（例えばタブ４１３）は図示のようにチューブと一体のままである。導管４１２は、ニードル本体１０３、並びに房水排出器具２０１のチューブ２０３を受容するようにサイズ設定されている。ハブ４１５が導管４１２の近位端に当接した状態で、ニードル本体１０３にトロカール４１０を被せることにより、図２２Ａに示された組立体を用意する。図２２Ｂ〜２２Ｄはトロカール４１０の機能を示している。図２２Ｂに示されているように、ニードルで形成された通路内に組立体を強膜を通して挿入する。導管４１２とハブ４１５とが当接することにより、トロカール４１０が組織を通して挿入される時にニードル本体に沿って後方に向かってスリップするのを防止する。図２２Ｃに示されているように、ニードル本体１０３をトロカール４１０から取り外す。このことは、ニードル１０３をトロカール４１０から引き出すときに、鉗子でタブ４１３を把持することによって容易になる。ひとたびニードル本体１０２が取り出されたら、トロカール４１０を線４２０のところで（例えば鋏を用いて）切断し、タブ４１３を備えた導管４１２の近位部分を図２２Ｄに示すように廃棄する。次いで、図２０Ｄに関連して上述した方法と同様に、残ったトロカール部分４２１を通して房水排出器具２０１を、ニードルで形成された通路内に供給する。次いで、図２０Ｅに示されているように、トロカール部分４２１を取り外して、房水排出器具２０１をニードルで形成された通路内部に残す。器具２０１のチューブ２０３の弾性は、トロカール部分４２１を取り外すときに、チューブ２０３が、トロカール部分４２１のスロット４１１を通るように曲がって変形するのを可能にする。通路内の房水排出器具２０１の位置を手術医によって（例えば器具２０１を通路内へさらに挿入することにより）調節して、タブ２１３Ａ，２１３Ｂが通路の組織壁と相互作用し、組織と器具２０１との間にシールを提供するようにすることができる。この位置において、タブ２１３Ａ，２１３Ｂはまた、通路内に器具を固定するように作用する。
【００５２】
本発明によって考えられる別の実施態様は、先ずニードル１０３を用いて輪部の下側にニードル路を形成し、次いでトロカール３５０又は４１０内に房水排出器具２０１のチューブ２０３を予め装填することである。次いで上述のように、ニードル路からトロカールを取り外す。
【００５３】
図１９及び２１のトロカールは、剛性の低い材料、好ましくはポリイミドから形成することができる。このようなものとして機能し得る他の材料は、ＰＥＥＫ、ＰＥＥＫＥＫ、ポリウレタン、ポリプロピレン、高分子量ポリエチレン、ナイロン、フルオロポリマーなどである。或いは、トロカールを形成する材料は、金属（好ましくは、医療器具に使用されるよく知られた金属、例えばステンレス鋼、チタン、ニチノールなど）から形成されることもできる。主要な要件は、トロカールが組織を通して挿入されたときに、これが歪まないことである。トロカールの壁厚は０．０５０８ｍｍ〜０．０７６２ｍｍ（０．０００２インチ〜０．００３インチ）、好ましくは０．０２５４ｍｍ〜０．０７６２ｍｍ（０．００１インチ〜０．００３インチ）であるべきである。トロカールをニードルに被せる場合には、トロカールの内径はニードル本体１０３の直径に等しいか、又はこれよりも大きくなければならない。或いは、トロカールに房水排出器具を予め装填する場合には、トロカールの内径は、可撓性チューブ１０２に等しいか又はこれよりも大きくなければならない。
【００５４】
高分子房水排出器具２０１（又はその部分）には、１種又は２種以上の治療薬を装填することができる。このような治療薬は、時間とともに放出され、テノン膜と強膜との間の線維形成を最小化し、これによりブレブ空間の再積層及び閉鎖を防止する。治療薬は細胞増殖抑制剤（すなわち例えばＤＮＡ複製の阻害、及び／又は紡錘糸形成の阻害、及び／又は細胞移動の阻害によって細胞分裂を防止又は遅延させる抗増殖剤）、又は繊維形成又は血栓を最小化する他の物質を含むことができる。このような治療薬の例を下に記載する。
【００５５】
治療薬の代表例は下記のものを含む。ビスダイン(Visudyne)、ルセンチス(Lucentis)（rhuFab V2 AMD)、コンブレタスタチン(Combretastatin)A4プロドラッグ、SnET2、H8、VEGF Trap、Cand5、LS11（タラポルフィンナトリウム）、AdPEDF、RetinoStat、インテグリン、Panzem、Retaane、Anecortave酢酸塩、VEGFR-1 mRNA、ARGENT細胞シグナリング技術、アンジオテンシンII阻害薬、失明のためのアキュテイン(Accutane for Blindness)、マクジェン(Macugen)（ペジル化アプタマー）、PTAMD、オプトリン(Optrin)、AK-1003、NX 1838、Avb3及び5のアンタゴニスト、ネオバスタット(Neovastat)、Eos 200-F、及び任意のVEGF阻害薬。
【００５６】
他の治療薬、例えば、マイトマイシンＣ、５−フルオロウラシル、コルチコステロイド（コルチコステロイドトリアムシノロンアセトニドが最も一般的である）、改質毒素、メトトレキサート、アドリアマイシン、放射性核種（例えば米国特許第４，８９７，２５５号明細書に開示されているもの。前記明細書は参照することにより本明細書中に全体的に組み込まれる）、タンパク質キナーゼ阻害薬（タンパク質キナーゼＣ阻害薬であるスタウロスポリン、並びにジインドロアルカロイド、及び、タモキシフェン及び機能等価物の誘導体を含む、ＴＧＦ−ベータの生成又は活性の刺激物質、例えばプラスミン、ヘパリン、リポタンパク質Ｌｐ（ａ）又はその糖タンパク質アポリポタンパク質（ａ）のレベル低下又は不活性化を可能にする化合物）、酸化窒素放出化合物（例えばニトログリセリン）又はその類似物又は機能的等価物、パクリタキセル又はその類似物又は機能的等価物（例えばタキソテール又は活性成分としてパクリタキセルを含むTaxol（登録商標）を基剤とする物質）、特定の酵素（例えば核酵素ＤＮＡトポイソメラーゼＩＩ及びＤＡＮポリメラーゼ、ＲＮＡポリメラーゼ、アデニルグアニルシクラーゼ）の阻害薬、スーパーオキシドジスムターゼ阻害薬、末端デオキシヌクレオチドトランスフェラーゼ、逆転写酵素、細胞増殖を抑制するアンチセンスオリゴヌクレオチド、血管形成阻害薬（例えばエンドスタチン、アンギオスタチン及びスクアラミン）、ラパマイシン、エベロリムス、ゾタロリムス、セリバスタチン、及びフラボピリドール及びスラミンなどを使用することもできる。
【００５７】
治療薬の他の例は下記のものを含む：ペプチド又は模倣物阻害薬、例えば細胞又は周皮細胞の増殖を引き起こし得る細胞因子（例えばサイトカイン（例えばＩＬ−１のようなインターロイキン））、成長因子（例えばＰＤＧＦ、ＴＧＦ−アルファ又はベータ因子、腫瘍壊死因子、平滑筋細胞及び内皮細胞に由来する成長因子、例えばエンドセリン又はＦＧＦ）、ホーミング受容体（例えば血小板又は白血球）、及び細胞外マトリックス受容体（例えばインテグリン）のアンタゴニスト、アゴニスト、又は競合的又は非競合的阻害剤を含む。
【００５８】
細胞増殖に対処する薬剤カテゴリー中の有用な治療薬の代表例は、ヘパリンのサブフラグメント、トリアゾロピリミジン（例えばＰＤＧＦアンタゴニストであるトラピジル）、ロバスタチン、及びプロスタグランジンＥ１又はＩ２を含む。
【００５９】
本発明の実施に適した上記の、そして数多くの付加的な治療薬のうちのいくつかが、米国特許第５，７３３，９２５号及び同第６，５４５，０９７号の各明細書に開示されている。両前記明細書は参照することにより本明細書中に全体的に組み込まれる。
【００６０】
所望の場合には、例えば熱可塑性処理中にポリマー溶融物に治療薬を添加することにより、或いは溶媒に基づく処理中にポリマー溶液に治療薬を添加することにより、器具２０１を実現するポリマーと同時に治療薬を提供することができる。或いは、器具又は器具部分の形成後に治療薬を提供することもできる。これらの実施態様の一例としては、治療薬は、器具ポリマー及び治療薬の両方と適合性のある溶媒中に溶解することができる。器具ポリマーがせいぜい僅かだけこの溶媒中に溶解できることが好ましい。続いて、溶液を器具又は器具部分と接触させて、治療薬がコポリマー中に（例えば浸出／拡散によって）装填されるようにする。これを目的として、器具又は器具部分を溶液中に浸漬又はディッピングすることができる。溶液は器具又は構成部分に、例えば噴霧、印刷、ディップ被覆、流動床内の浸漬などによって被着することができる。続いて、器具又は構成部分を、そこに残った治療薬と一緒に乾燥させることができる。
【００６１】
別の実施態様の場合、治療薬は、器具２０１のポリマーを含むマトリックス内部に提供してよい。治療薬は、器具２０１のポリマーに共有結合するか、水素結合するか、又は静電的に結合することができる。具体例としては、酸化窒素放出官能基、例えばＳ−ニトロソ−チオールをポリマーとの関連において提供することができる。或いはポリマーは荷電官能基を備えることにより、治療薬を対向荷電官能基に付着させることもできる。
【００６２】
さらに別の実施態様の場合、治療薬は器具２０１（又は器具部分）の１つ又は２つ以上の表面上に沈殿することができる。続いてこれら１つ又は２つ以上の表面を上記ポリマー被膜（付加的な治療薬を含む又は含まない）で覆うことができる。
【００６３】
従って、ここでの目的上、ポリマーに治療薬が「装填」されると言うときには、これは、治療薬が上述のような形式又は関連形式でポリマーと組み合わされることを意味する。
【００６４】
いくつかの事例において、基体との付着にはバインダーが有用である。本発明との関連におけるバインダーに適した材料の例は、シラン、チタネート、イソシアネート、カルボキシル、アミド、アミン、アクリレート、ヒドロキシル、及びエポキシド、特定のポリマー、例えばＥＶＡ、ポリイソブチレン、天然ゴム、ポリウレタン、シロキサンカップリング剤、エチレン及びプロピレンオキシドを含む。
【００６５】
器具２０１（治療薬を含有してもしなくてもよい）のポリマーを付加的なポリマー層（治療薬を含有してもしなくてもよい）で被覆することが有用な場合もある。この層は例えば、治療薬の拡散を遅らせ、インプラント部位に器具又は器具部分を曝露すると直ぐに薬剤のほとんどが放出されるバースト現象を防止するように、境界層として役立つ。被膜又は境界層を構成する材料は、装填されたポリマーと同じポリマーであってもなくてもよい。例えば、バリア層は、次のクラスから選択されたポリマー又は小分子であってもよい。ポリアクリル酸を含むポリカルボン酸；酢酸セルロース及び硝酸セルロースを含むセルロースポリマー；ゼラチン；ポリビニルピロリドン；架橋ポリビニルピロリドン；無水マレイン酸ポリマーを含むポリ無水物；ポリアミド；ポリビニルアルコール；ビニルモノマー、例えばＥＶＡのコポリマー（エチレン−ビニルアセテートコポリマー）；ポリビニルエーテル；ポリビニル芳香族；ポリエチレンオキシド、グリコサミノグリカン；多糖類；ポリエチレンテレフタレートを含むポリエステル；ポリアクリルアミド；ポリエーテル；ポリエーテルスルホン；ポリカーボネート；ポリプロピレン、ポリエチレン、及び高分子量ポリエチレンを含むポリアルキレン；ポリテトラフルオロエチレンを含むハロゲン化ポリアルキレン；ポリウレタン；ポリオルトエステル；タンパク質を含むポリペプチド；シリコーン；シロキサンポリマー；ポリ乳酸；ポリグリコール酸；ポリカプロラクトン；ポリヒドロキシブチレートバレレート及びこれらのブレンド及びコポリマー；ポリマー分散体、例えばポリウレタン分散体（BAYHDRIL.RTM.,など）から成る被膜；フィブリン；コラーゲン及びその誘導体；多糖、例えばセルロース、澱粉、デキストラン、アルギネート及び誘導体；及びヒアルロン酸。
【００６６】
上記のもののコポリマー及び混合物も考えられる。
【００６７】
上記又は他のポリマーのうちの１種又は２種以上をブロック・コポリマーに添加することによって、ブレンドで房水排出器具２０１（又は器具部分）を形成することもできる。一例としては下記のものが挙げられる：
−  ブロック・コポリマー相のうちの１つと混和可能なホモポリマーとともにブレンドを形成することができる。例えばポリフェニレンオキシドは、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンコポリマーのスチレンブロックと混和可能である。これは、ポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンコポリマーとポリフェニレンオキシドとから形成された成形部分又は被膜の強度を高めることになる。
−  ブロック・コポリマーのブロックと完全には混和することのできない付加ポリマー又は他のコポリマーとともにブレンドを形成することができる。付加ポリマー又はコポリマーは、例えば別の治療薬と適合性がある点、又はブロック・コポリマー（例えばポリスチレン−ポリイソブチレン−ポリスチレンコポリマー）からの治療薬の放出を変化させる点において有利である。
−  器具２０１（又は器具部分）から浸出することができる糖（上記リスト参照）のような成分とともにブレンドを形成し、器具又は器具構成部分をより多孔質にし、多孔質構造を通る放出速度を制御することができる。
【００６８】
治療薬が装填された本発明によるポリマーからの治療薬の放出速度は数多くの形式で変化させることができる。一例としては次のことが挙げられる：
−  ブロック・コポリマーの分子量を変える。
−  ブロック・コポリマーのエラストマー部分及び熱可塑性部分のために選択される特定成分、並びにこれらの成分の相対量を変える。
−  ブロック・コポリマーを処理する際に使用される溶媒のタイプ及び相対量を変える。
−  ブロック・コポリマーの多孔率を変える。
−  ブロック・コポリマーに境界層を被せる。
−  ブロック・コポリマーと他のポリマー又はコポリマーとをブレンドする。
【００６９】
さらに、治療薬の放出を（例えば高速放出（数時間）又は低速放出（数週間）として）制御することが一見望ましいが、治療薬の放出制御は必要であるとは限らない。このような実施態様では、本明細書中に記載された治療薬物質のうちの１種又は２種以上（例えばマイトマイシンＣ又は５−フルオロウラシルに由来する抗増殖剤）を手術時に袋３００内に注入してよい。
【００７０】
眼の前房から房水を迂回させる緑内障インプラント器具、キット、及び方法、並びにこれに関連する外科的方法のいくつかの実施態様を説明し例示してきた。本発明の具体的な実施態様を説明してきたが、本発明はこれら実施態様に限定されるものではない。本発明は技術が可能にする範囲、さらに明細書が読まれる範囲と同じ広さの範囲に及ぶものとする。
【００７１】
こうして、具体的な製造方法を開示してきたが、言うまでもなく他の製造方法を用いることもできる。例えば、本明細書中に記載されたコポリマー材料が熱可塑性特性を有するので、種々の標準的な熱可塑性処理技術を、本明細書中に記載した器具のために用いることができる。このような技術は圧縮成形、射出成形、ブロー成形、スピニング、真空形成、及びカレンダリング、及び押し出しによるチューブの形成などを含む。このような器具は、溶媒流延、スピン被覆、溶媒噴霧、ディッピング、繊維形成、及びインクジェット技術などに関与する、溶媒に基づく技術を用いて形成することもできる。また、房水排出器具を単純な管構造によって実現するのが好ましいが、言うまでもなく、このような構造の改作を形成してもよい。例えば、他のダクト形成構造及び形状を用いることができる。別の例では、器具は管状構造の側壁を貫通する孔を含んでいてよい。別の例では、管状構造は複数のルーメンを含んでいてよい。また、房水排出器具は単純な平面状タブ構造によって実現されることが好ましいが、言うまでもなく、このような構造の改作を形成してもよい。従って当業者には明らかなように、請求項に記載された範囲を逸脱することなしに、本発明のためにさらに他の変更形を形成することもできる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【図１２Ｃ】
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【図１２Ｄ】
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【図１３Ａ】
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【図１３Ｂ】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８Ａ】
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【図１８Ｂ】
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【図１８Ｃ】
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【図１９】
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【図２０Ａ】
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【図２０Ｂ】
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【図２０Ｃ】
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【図２０Ｄ】
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【図２０Ｅ】
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【図２１】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２２Ｃ】
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【図２２Ｄ】
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【手続補正書】
【提出日】令和1年12月2日(2019.12.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
高分子材料から実現された単一の成形部分である、眼の前房内部の上昇した眼内圧を治療するための埋め込み可能な器具であって、
前記前房から房水を迂回させるための細長のダクトであって、互いに反対側の近位端及び遠位端を有する中心軸を有する細長のダクトと、
前記細長のダクトの前記近位端及び前記遠位端から離間された少なくとも１つのエレメントであって、前記細長のダクトの中心軸に対して横方向の少なくとも二つの方向に前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びていて、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされたプロフィールを有する遠位部分を有する少なくとも１つのエレメントとを含み、
前記高分子材料が、ＳＩＢＳ材料である、器具。
【請求項２】
前記少なくとも１つのエレメントは、前記細長のダクトの中心軸に対して横方向の少なくとも二つの反対方向に前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びている、請求項１に記載の器具。
【請求項３】
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に円形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に菱形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に長円形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に卵形断面を有している、請求項１に記載の器具。
【請求項４】
前記少なくとも１つのエレメントが、前記細長のダクトの両側で前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びている第１タブと第２タブとを含み、前記第１タブ及び第２タブはそれぞれ遠位面を有し、該遠位面は、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされたプロフィールを有する、請求項１に記載の器具。
【請求項５】
前記第１タブが第１の鈍い外面を画定し、前記第２タブが第２の鈍い外面を画定し、
前記少なくとも１つのエレメントが、前記第１の鈍い外面と前記第２の鈍い外面との間の最大距離によって画定される最大断面寸法を有する、請求項４に記載の器具。
【請求項６】
前記細長のダクトが０．４ｍｍ以下の最大断面寸法を有し、
前記少なくとも１つのエレメントの少なくとも１つの鈍い面によって画定される最大断面寸法が少なくとも０．９ｍｍである、請求項１に記載の器具。
【請求項７】
前記細長のダクトが、円筒形外面を画定する近位部分と、円筒形外面を画定する遠位部分とを有し、前記少なくとも１つのエレメントが、前記細長のダクトの前記近位部分の円筒形外面と前記遠位部分の円筒形外面との間に配置された第１タブ及び第２タブを含む、請求項１に記載の器具。
【請求項８】
前記第１タブ及び第２タブは、ほぼ平面的な形状であり、前記細長のダクトの前記近位部分の円筒形外面及び前記遠位部分の円筒形外面を超えて半径方向外側に向かって共通平面内に延びており、それぞれ、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされた遠位面を有する、請求項７に記載の器具。
【請求項９】
前記第１タブが第１の鈍い外面を画定し、前記第２タブが第２の鈍い外面を画定し、前記少なくとも１つのエレメントが、前記第１の鈍い外面と前記第２の鈍い外面との間の最大距離によって画定される最大断面寸法を有する、請求項７に記載の器具。
【請求項１０】
前記高分子材料に、少なくとも１種の治療薬が装填されている、請求項１に記載の器具。
【請求項１１】
眼の前房内部の上昇した眼内圧を外科治療するためのキットであって、
前記前房に接続する通路を画定すべく組織を通して挿入されるニードル本体を有する機器と、
高分子材料から実現された単一の成形部分である房水排出器具と
を含み、
前記ニードル本体はその長さに沿って第１最大断面寸法を有しており、
前記房水排出器具は、細長のダクトと、前記細長のダクトの近位端及び遠位端から離間された少なくとも１つのエレメントとを含み、前記細長のダクトは、前記前房から房水を迂回させ、互いに反対側の近位端及び遠位端を有する中心軸を有し、
前記少なくとも１つのエレメントは、前記細長のダクトの中心軸に対して横方向の少なくとも二つの方向に前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びていて、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされたプロフィールを有する遠位部分を有し、
前記少なくとも１つのエレメントの第２最大断面寸法は、前記組織と前記少なくとも１つのエレメントとの間のシールを形成すべく、前記第１最大断面寸法よりも大きく、
前記高分子材料が、ＳＩＢＳ材料である、眼の前房内部の上昇した眼内圧を外科治療するためのキット。
【請求項１２】
前記少なくとも１つのエレメントは、前記細長のダクトの中心軸に対して横方向の少なくとも二つの反対方向に前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びている、請求項１１に記載のキット。
【請求項１３】
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に円形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に菱形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に長円形断面を有し、且つ／又は、
前記少なくとも１つのエレメントが前記細長のダクトの中心軸に対して横方向に卵形断面を有している、請求項１１に記載のキット。
【請求項１４】
前記少なくとも１つのエレメントが、前記細長のダクトの両側で前記細長のダクトの外面を超えて半径方向外側に向かって延びている第１タブと第２タブとを含み、前記第１タブ及び第２タブはそれぞれ遠位面を有し、該遠位面は、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされたプロフィールを有する、請求項１１に記載のキット。
【請求項１５】
前記第１タブが第１の鈍い外面を画定し、前記第２タブが第２の鈍い外面を画定し、
前記第２最大断面寸法が前記第１の鈍い外面と前記第２の鈍い外面との間の最大距離によって画定される、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
前記少なくとも１つのエレメントは、少なくとも１つの鈍い面によって画定される第２最大断面寸法を有し、
前記細長のダクトが０．４ｍｍ以下の最大断面寸法を有し、
前記第１最大断面寸法が０．４ｍｍと０．７ｍｍとの間の範囲内であり、
前記第２最大断面寸法が少なくとも０．９ｍｍである、請求項１１に記載のキット。
【請求項１７】
前記細長のダクトが、円筒形外面を画定する近位部分と、円筒形外面を画定する遠位部分とを有し、前記少なくとも１つのエレメントが、前記細長のダクトの前記近位部分の円筒形外面と前記遠位部分の円筒形外面との間に配置された第１タブ及び第２タブを含む、請求項１１に記載のキット。
【請求項１８】
前記第１タブ及び第２タブは、ほぼ平面的な形状であり、前記細長のダクトの前記近位部分の円筒形外面及び前記遠位部分の円筒形外面を超えて半径方向外側に向かって共通平面内に延びており、それぞれ、前記細長のダクトの遠位端に面する、テーパされた遠位面を有する、請求項１７に記載のキット。
【請求項１９】
前記第１タブが第１の鈍い外面を画定し、前記第２タブが第２の鈍い外面を画定し、前記第２最大断面寸法が前記第１の鈍い外面と前記第２の鈍い外面との間の最大距離によって画定される、請求項１７に記載のキット。
【請求項２０】
前記高分子材料に、少なくとも１種の治療薬が装填されている、請求項１１に記載のキット。
【請求項２１】
さらに、
前記房水排出器具の細長のダクトを受容するようにサイズ設定された導管を含む器具を含み、前記導管は、前記房水排出器具の前記細長のダクトの通過を可能にするスロットを有している、請求項１１に記載のキット。
【請求項２２】
前記スロットが前記導管の一部に沿って延びており、前記導管を位置決めするために、前記スロットの近位端に近接してタブが配置されている、請求項２１に記載のキット。
【請求項２３】
さらに、
前記房水排出器具の前記細長のダクト内に挿入されるようにサイズ設定されたスタイレットを含む、請求項１１に記載のキット。
【請求項２４】
前記機器のニードル本体が曲げ形態を有している、請求項１１に記載のキット。
【請求項２５】
前記機器のニードル本体が、対向する２つのカッティング面を有している平刃部分を有している、請求項１１に記載のキット。