(57)【要約】【課題】  薬剤が逆流する機能を高めて逆流現象を確実に防止することができる対流強化薬剤送達法（ＣＥＤ）用カテーテルを提供する。【解決手段】  このＣＥＤ用カテーテル１は、インサータ本体と、該本体内に挿入されるインサータ用スタイレットとからなるインサータを用いて脳内に挿入され、長時間にわたって陽圧下で薬剤を注入し続けるものであって、前後端が開口し、軸方向内部がメインルーメン５に形成されたカテーテル本体を具えている。カテーテル本体は、その前端開口よりやや後端側の前端部外周面に環状の段差１６が形成されており、かつ該段差より後端側の外周にバルーン１０が設けられている。【選択図】      図３
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
インサータ本体と、該本体内に挿入されるインサータ用スタイレットとからなるインサータを用いて脳内に挿入され、長時間にわたって陽圧下で薬剤を注入し続ける対流強化薬剤送達法（ＣＥＤ）用のカテーテルであって、
前後端が開口し、軸方向内部がメインルーメンに形成されたカテーテル本体を具え、該カテーテル本体は、その前端よりやや後端側の前端部外周面に環状の段差が形成されており、かつ該段差より後端側の外周にバルーンが設けられていることを特徴とする対流強化薬剤送達法用カテーテル。
【請求項２】
前記カテーテル本体は、前後端が開口し、軸方向内部がメインルーメンに形成されたインナーチューブと、前後端が開口し、軸方向内部がインナーチューブのメインルーメンより大径のルーメンに形成されるとともに、該ルーメンとインナーチューブとの間に環状のバルーンルーメンが形成されたアウターチューブと、から構成され、前記アウターチューブの前端とインナーチューブの外周面との間に前記環状の段差が形成されている請求項１に記載の対流強化薬剤送達法用カテーテル。
【請求項３】
前記アウターチューブの前端部内周面とインナーチューブの外周面は、接着剤により接着されている請求項２に記載の対流強化薬剤送達法用カテーテル。
【請求項４】
前記インナーチューブとアウターチューブの後端部には連結用コネクタが取り付けられている請求項２又は３に記載の対流強化薬剤送達法用カテーテル。
【請求項５】
前記インナーチューブとアウターチューブは、その後端部がインナーチューブの方がやや長くなっており、アウターチューブの後端から前方にかけた外周面には接着剤によって補強カバーとコネクタが、補強カバーの後端面に形成した凹部又は凸部にコネクタの前端面に形成した凸部又は凹部が嵌るようにして固着されている請求項４に記載の対流強化薬剤送達法用カテーテル。
【請求項６】
前記コネクタは、主管部と、該主管部に対して所定角度傾いて設けられた分岐部からなり、主管部の非固着側の端部にはインナーチューブのメインルーメンと同軸向きの連結用開口部が設けられ、分岐部の非固着側の端部には斜め後方向きの連結用開口部が設けられている請求項５に記載の対流強化薬剤送達法用カテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明は、治療用物質としての薬剤を脳内に送達する対流強化薬剤送達法（ＣＥＤ）用カテーテルに関し、特に脳内に送った薬剤が逆流するのを確実に防止することができる技術に係るものである。
【背景技術】
【０００２】
脳腫瘍は、外科的に腫瘍部分を切除して摘出し治療するが、神経膠腫（グリオーマ）などの悪性腫瘍では、特に脳実質と腫瘍との境界が不明確で完全に摘出することができない。その場合、残った腫瘍は抗ガン剤を用いて治療するが、脳内には血液脳関門と呼ばれる有害な物質が脳内に侵入するのを防ぐバリアーがあるため、薬剤のごく一部しか腫瘍に届かず、十分な効果を得ることができない。そこで、直接脳内にカテーテル（医療用細管）を挿入し、長時間にわたって陽圧下で薬剤を注入し続ける対流強化薬剤送達法（ＣＥＤ：Convection-enhanced delivery）が行われている。
【０００３】
しかし、このＣＥＤ法では、所定の圧をかけて脳内に留置したカテーテルから微量注入ポンプを用いて薬剤を注入するため、薬剤が脳内（脳実質内）に留置したカテーテルの外面に沿って逆流し、正常な脳に影響が及んでしまう恐れがある。そのため、従前より逆流を防止する対策が幾つか提案されており、特許文献１もその一つである。
【０００４】
この特許文献１は、先端部と基端部の外径が異なる管状体と、前記管状体の内孔を貫通して前記管状体の先端側から突出し、中実構造であり、かつ最先端部が中心軸上に位置している芯材部と、を有するようにしてなり、前記先端部と基端部の外径が異なる管状体によって、注入薬剤の管状体の外面に沿う逆流を抑制できるようにしたものである（段落番号００５８）。
【０００５】
しかしながら、特許文献１の技術も逆流防止策としては、管状体の先端部と基端部の外径を異ならせるために管状体の先端部に設けたテーパー部によって段差を形成しているだけである。そのため、管状体の先端部とそれが接する周辺組織との間から薬剤が逆流するのを防ぐことは圧の関係から多少抑制はできるものの確実に防止することは至難の業であり、少なからず薬剤が逆流してしまい、従前からの課題である逆流現象を確実に防止することはできていないのが現状である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】国際公開２０１４／１２８８２４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
そこで、この発明は、特許文献１に開示されている技術をはじめ、従来のものがもつ問題を解決し、薬剤が逆流する機能を高めて逆流現象を確実に防止することができる対流強化薬剤送達法（ＣＥＤ）用カテーテルを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
前記課題を解決するために、請求項１に記載の発明は、インサータ本体と、該本体内に挿入されるインサータ用スタイレットとからなるインサータを用いて脳内に挿入され、長時間にわたって陽圧下で薬剤を注入し続ける対流強化薬剤送達法（ＣＥＤ）用のカテーテルであって、前後端が開口し、軸方向内部がメインルーメンに形成されたカテーテル本体を具え、該カテーテル本体は、その前端よりやや後端側の前端部外周面に環状の段差が形成されており、かつ該段差より後端側の外周にバルーンが設けられていることを特徴とする。
【０００９】
請求項２に記載の発明は、請求項１において、前記カテーテル本体は、前後端が開口し、軸方向内部がメインルーメンに形成されたインナーチューブと、前後端が開口し、軸方向内部がインナーチューブのメインルーメンより大径のルーメンに形成されるとともに、該ルーメンとインナーチューブとの間に環状のバルーンルーメンが形成されたアウターチューブと、から構成され、前記アウターチューブの前端とインナーチューブの外周面との間に前記環状の段差が形成されている。
【００１０】
請求項３に記載の発明は、請求項２において、前記アウターチューブの前端部内周面とインナーチューブの外周面は、接着剤により接着されている。請求項４に記載の発明は、請求項２又は３において、前記インナーチューブとアウターチューブの後端部には連結用コネクタが取り付けられている。
【００１１】
請求項５に記載の発明は、請求項４において、前記インナーチューブとアウターチューブは、その後端部がインナーチューブの方がやや長くなっており、アウターチューブの後端から前方にかけた外周面には接着剤によって補強カバーとコネクタが、補強カバーの後端面に形成した凹部又は凸部にコネクタの前端面に形成した凸部又は凹部が嵌るようにして固着されている。
【００１２】
請求項６に記載の発明は、請求項５において、前記コネクタは、主管部と、該主管部に対して所定角度傾いて設けられた分岐部からなり、主管部の非固着側の端部にはインナーチューブのメインルーメンと同軸向きの連結用開口部が設けられ、分岐部の非固着側の端部には斜め後方向きの連結用開口部が設けられている。
【発明の効果】
【００１３】
この発明は、前記のようであって、前後端が開口し、軸方向内部がメインルーメンに形成されたカテーテル本体を具え、該カテーテル本体は、その前端開口より後端側の前端部外周面に環状の段差が形成されており、かつ該段差より後端側の外周にバルーンが設けられているので、従前段差だけでは薬剤の逆流を防止することができなかったのをバルーンによって確実に防止することが可能になるという優れた効果がある。
【図面の簡単な説明】
【００１４】
【図１】この発明の一実施の形態に係るＣＥＤ用カテーテルを示す全体正面図である。
【図２】同上のカテーテルに用いられるスタイレットを示す全体正面図である。
【図３】図１のＡ部の拡大正断面図である。
【図４】図１のＢ部の拡大正断面図である。
【図５】同上に用いるインサータを示し、（Ａ）はインサータ本体、（Ｂ）はインサータ用スタイレットである。
【図６】（Ａ）〜（Ｄ）は使用例を示す作用説明図である。
【図７】（Ｅ）〜（Ｈ）は使用例を示す作用説明図である。
【図８】ＣＥＤ用カテーテルに薬剤供給用シリンジを接続した使用状態を示す作用説明図である。
【図９】バルーンで薬剤の逆流を堰き止めている使用状態を示す作用説明図である。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、図面を参照しながら、この発明の一実施の形態について説明する。
【００１６】
図１〜４において、１はＣＥＤ用カテーテルであり、このＣＥＤ用カテーテル１は、カテーテル本体２と、スタイレット３を具えている。カテーテル本体２は、前後端が開口し、軸方向内部がメインルーメン５に形成された送液用のインナーチューブ６と、前後端が開口し、軸方向内部がインナーチューブ６のメインルーメン５より大径のルーメンに形成されるとともに、該ルーメンとインナーチューブ６との間に環状のバルーンルーメン７が形成されたアウターチューブ８と、から構成されている。なお、前記の説明において、前後端の前端とはカテーテル１の使用に際し遠位端側の端、後端とは近位端側の端を指称する（以下、同様）。
【００１７】
アウターチューブ８の前端はインナーチューブ６の前端よりやや後端側に位置して接着剤９で接着固定されている。アウターチューブ８の前端部外周にはバルーン１０が、その前端が接着剤９の後端近くに位置するように設けられている。１０ａ，１０ｂはバルーン１０の両端部の接着代であり、その前後端はテーパー部１２ａ，１２ｂに形成されている。バルーン１０内と対応するアウターチューブ８にはその周壁を貫通するようにバルーン孔１３が複数個穿設され、バルーンルーメン７を経て図示しない流体供給源（シリンジ等）から送られてくる生理食塩水等の流体をバルーン１０内に充填してバルーン１０を膨張することが可能になっている。
【００１８】
アウターチューブ８の前端とインナーチューブ６の外周面の境には環状の段差１６が形成されている。この段差１６は、脳内へ注入した薬剤がインナーチューブ６の外周面に沿って逆流するのを防ぐ機能をもっている。カテーテル本体２は、可撓性を有する材料、例えばシリコーンゴムによって構成されるが、可撓性のある材料であれば他のものを用いてもよく、シリコーンゴムに限定されない。
【００１９】
一方、インナーチューブ６とアウターチューブ８の後端部には連結用のハブ状コネクタ２１が取り付けられている。すなわち、インナーチューブ６とアウターチューブ８は、その後端部がインナーチューブ６の方がやや長くなっており、アウターチューブ８の後端から前方にかけた外周面には接着剤２２によって補強カバー２３とコネクタ２１が、補強カバー２３の後端面に形成した凹所２４にコネクタ２１の前端面に形成した凸部２５が嵌るようにして固着されている。この例では補強カバー２３の後端面に凹所２４を形成し、コネクタ２１の前端面に凸部２５を形成したが、逆に形成する構成としてもよい。
【００２０】
コネクタ２１は、メインルーメン５と同軸向きの連結用開口部２７と、斜め後方向きの連結用開口部２８を有し、連結用開口部２７には治療用物質としての薬剤（薬液）を収容した薬剤供給源としての後記シリンジが取り付けられ、また連結用開口部２８にはバルーン膨張用の流体を収容した流体供給源としてのシリンジが逆止弁や三方活栓等とともに取り付けられるようになっている。補強カバー２３は外周面が凹所２４のある後端側から前端側に向けて徐々に径小に形成されている。
【００２１】
コネクタ２１は、主管部２１ａと分岐部２１ｂからなり、該分岐部の主管部に対する傾き角度は６０°程度になっている。そして、主管部２１ａの内腔はセンター付近で絞られた形状になっており、分岐部２１ｂとの接合部から前方に前記接着剤２２が充填され、後方にはインナーチューブ６を支えるように接着剤３２が充填されている。接着剤２２は、外周面が主管部２１ａの内周面と接着し、内周面がアウターチューブ８の外周面と接着し、また接着剤３２は、外周面が主管部２１ａの内周面と接着し、内周面がインナーチューブ６の外周面と接着している。
【００２２】
接合部におけるインナーチューブ６の周りには接着剤が充填されておらず、空洞になっている。この空洞部を経て前記流体供給源（シリンジ等）から送られてくる生理食塩水等の流体がバルーンルーメン７に導入可能になっている。
【００２３】
２１ｃ，２１ｄは分岐部２１ｂを両側から支えるように主管部２１ａと分岐部２１ｂ間にわたり設けられた支片、３３，３４は分岐部２１ｂと主管部２１ａの先端に形成された環状突隆、３５は環状突隆３４に隣接する主管部２１ａの外周面に形成された環状凹部である。支片２１ｃ，２１ｄはその外縁部が内向き湾曲状に形成されているとともに、縁端は断面が丸形形状に形成されている。
【００２４】
スタイレット３は、その全長がカテーテル１より長く形成されていて、カテーテル本体２を構成するインナーチューブ６のメインルーメン５に挿入されるものであり、可撓性を有するカテーテル本体２に剛性を付与する芯材として機能する。
【００２５】
前記のような構成のカテーテル１の各部の寸法について参考に説明すると、カテーテル１の有効長Ｌ１は２６０ｍｍ程度、前端部の長さＬ２は１０ｍｍ程度、バルーン１０の有効長Ｌ３は５ｍｍ程度、外径（膨張時）は２ｍｍ程度、内径は０．５５ｍｍ（３．３Ｆｒ）程度である。また、スタイレット３の有効長Ｌ４は３５０ｍｍ程度である。つまり、前記の寸法値は、ゲルを用いた臨床研究の結果、前端から１０ｍｍの部分にバルーン１０を設け、バルーン１０の長さを３．５ｍｍとしたところで、薬剤の逆流抑制が顕著にみられたため、前端からバルーン１０までの距離を１０ｍｍとし、また頭部の大きさ、定位脳手術装置と頭部との距離等を考慮して、有効長を２６０ｍｍとしている。薬剤のバルーン１０へ０．０３ｍＬ注入でバルーン１０径Φ３．５ｍｍとした。前記寸法は好ましい一例にすぎず、当該数値に限定されるものではない。
【００２６】
スタイレット３をインナーチューブ６のメインルーメン５に挿入させた際に、スタイレット３は、その先端がインナーチューブ６の前端開口から所定長さだけ突出するようになっている。この所定長さは、例えば数ｍｍ（例えば３ｍｍ）程度である。その長さが短すぎると、インナーチューブ６の前端部によって脳実質を押し広げることになり、脳実質の損傷が大きくなる可能性がある。また、その長さが長すぎると、インナーチューブ６からスタイレット３を抜去した後に、インナーチューブ６よりも前端側にスタイレット３によって形成される空隙部が広くなりすぎ、送達される薬剤の流れが歪となる可能性があるからである。
【００２７】
図５に示す３１は、ＣＥＤ用カテーテル１を使用するときに用いるインサータであり、インサータ本体３２と、インサータ用スタイレット３３からなっている。インサータ本体３２は、前後端が開口したルーメン３５が軸方向に形成された管部材３６を有し、該管部材の後端部には大径の摘まみ部３７が設けられている。インサータ用スタイレット３３は、インサータ本体３２の管部材３６に挿入可能な中実シャフトからなり、該シャフトの後端部には前記摘まみ部３７と同様な摘まみ部３８が設けられている。摘まみ部３８は、摘まみ部３７と同径であるが、長さは２倍程あり、共に外周面に環状溝が多数形成されて滑りにくく掴み易くなっている。スタイレット３３の先端はやや丸みのある形状に形成されている。そして、このスタイレット３３は、インサータ本体３２のルーメン３５に摘まみ部３７のある後端開口から挿入され、摘まみ部３８の前端が摘まみ部３７の後端に当接した状態になると挿入が完了し、この状態でスタイレット３３の前端とインサータ本体３２の前端がほぼ同じ位置になるようになっている。
【００２８】
インサータ本体３２は、図示していないがその周壁にスリットが軸方向に複数個形成されており、留置後、脳内より抜去する際に引き裂いてバラバラに分離することが可能になっている。ただ、分離が可能であれば、スリット以外の手段を採ってもよい。
【００２９】
前記のような構成のインサータの各部の寸法について参考に説明すると、インサータ本体３２の全長は２００ｍｍ程度、外径は２．１ｍｍ程度である。また、スタイレット３３のシャフト３８の全長は２０１ｍｍ程度、外径は１．５ｍｍ程度である。前記寸法も、同様に好ましい一例を示したにすぎない。
【００３０】
次に、ＣＥＤ用カテーテル１を用いた使用法について図６以下を参照して説明する。
【００３１】
まず、インサータ用スタイレット３３をインサータ本体３２のルーメン３５に摘まみ部３７のある後端開口から挿入する。摘まみ部３８の前端が摘まみ部３７の後端に当接した状態になると挿入できなくなるので、この状態で図６（Ａ）に示すように、インサータ３１を脳内の病変部に刺殺する。このときインサータ３１を病変部の所定位置に刺殺できるようにインサータを図示しない専用のアダプタを用いて定位脳手術装置（図示省略）にセットする。これにより、インサータ３１の病変部への刺殺は、その先端が脳実質内をまっすぐ進み、目的部位へ高精度に到達させることができ、正確なものとなる。
【００３２】
刺殺後、図６（Ｂ），（Ｃ）に示すように、インサータ用スタイレット３３をインサータ本体３２のルーメン３５から抜去し、インサータ本体３２のみ残す。
【００３３】
次に、ＣＥＤ用カテーテル１を準備する。すなわち、スタイレット３をコネクタ２１側の主管部２１ａの連結用開口部２７を経由してインナーチューブ６のメインルーメン５にゆっくりと挿入する。そして、スタイレット３の先端が、メインルーメン５の前端開口から所定長さだけ突出した状態で固定する。
【００３４】
前記のようにして準備したＣＥＤ用カテーテル１を、図６（Ｄ）に示すように、インサータ本体３２のルーメン３５を通して、病変部に挿入し、バルーン１０がインサータ本体３２の前端開口から突出するまで入れる。
【００３５】
次に、コネクタ２１の連結用開口部２８に接続した図示しないシリンジから生理食塩水等の流体をコネクタ２１内の空洞に供給し、バルーンルーメン７からバルーン孔１３を経てバルーン１０内に充填し、図７（Ｅ）に示すように、バルーン１０を膨張させ留置固定する。しかる後、図７（Ｆ）に示すように、インナーチューブ６よりスタイレット３を抜去する。さらに、図７（Ｇ）に示すように、カテーテル本体２が動かないように、インサータ本体３２を引き裂いて脳内より抜去する。
【００３６】
この後、図７（Ｇ）、及び図８に示すようにコネクタ２１の連結用開口部２７に薬剤供給源としてのシリンジ４１を接続し、治療用物質である薬剤を、注入ポンプ４２を用いてカテーテル本体２のメインルーメン５の前端開口からを所定の注入量および注入速度で放出し、脳腫瘍へ直接的かつ持続的に投与する。この注入は所定圧の下で行われる。この際、注入した薬剤に逆流が起きても、カテーテル本体２には段差１６のほかバルーン１０が設けられているため、図９に示すように、逆流する薬剤は該バルーンで堰き止められ、カテーテル本体２の外周面に沿う逆流をなくすことができる。
【００３７】
したがって、従来のように逆流により薬剤が漏出することはなくなる。これにより、不必要な部位への投薬による副作用や脳組織の損傷、感染症等の合併症を抑制でき、安全性が向上する。また、カテーテル１から脳実質内へ送達された薬剤は、逆流が抑制されることで圧勾配が維持されて脳質間へ効果的に誘導されて拡散される。
【００３８】
前記シリンジ４１からの薬剤の投与のとき連結用開口部２８は図示しない逆止弁や三方活栓等により閉じておく。
【００３９】
薬剤の投与が完了した後には、シリンジ４１による薬剤の供給を停止し、カテーテル本体２を抜去して、治療が完了する。
【００４０】
前記のようであって、この実施の形態のカテーテル１を用いれば、薬剤のカテーテル本体２の外周面に沿う逆流を防止することができ、逆流を主な原因とする脳表、脳溝、摘出腔などへの薬剤の漏出を防止することができるので、薬剤の分布効率の低下や、不必要な部位への投薬による副作用、脳組織の損傷、感染症等の合併症が発生する可能性を低減させ、より正確で安全かつ効果的なＣＥＤ法の実現に寄与できる。
【００４１】
なお、前記実施の形態では、カテーテル本体２をインナーチューブ６とアウターチューブ８とから構成したものを示したが、これは好ましい一例にすぎず、必ずしも図示した通りのものでなくともよく、特許請求の範囲に記載した範囲内であればこのような種々の設計に変更することが可能である。また、コネクタ２１をはじめとする構成部材も一例であり、同効のものであればほかの構成も採用することが可能である。
【符号の説明】
【００４２】
１  ＣＥＤ用カテーテル
２  カテーテル本体
３  スタイレット
５  メインルーメン
６  インナーチューブ
７  バルーンルーメン
８  アウターチューブ
９  接着剤
１０  バルーン
１３  バルーン孔
１６  環状の段差
２１  コネクタ
２３  補強カバー
２７，２８  連結用開口部
３１  インサータ
３２  インサータ本体
３３  スタイレット
４１  シリンジ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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