(57)【要約】      （修正有）【課題】食品および化粧品添加剤としての酸化防止剤およびその製造方法の提供。【解決手段】以下の式Ｉで示されるエスクリンリポ酸エステル化合物。2020002127.tif 000010【選択図】図１
2020002127.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式Ｉで示される化合物。
【化１】
2020002127.tif 000008
【請求項２】
式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させて前記式Ｉの化合物を得ることを含む請求項１に記載の化合物を調製する方法。
【化２】
2020002127.tif 000009
【請求項３】
前記式ＩＩの化合物と前記式ＩＩＩの化合物との前記反応が、
前記式ＩＩの化合物および前記式ＩＩＩの化合物を１：１〜１：１．３のモル比で反応器内に配する工程、
有機溶媒、Ｎ，Ｎ´−ジシクロヘキシルカルボジイミド、および触媒を添加して反応混合物を得る工程、ならびに、
超音波処理下で前記反応混合物を３０〜５５℃で３〜４時間加熱する工程、を含む請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記有機溶媒がアセトニトリルまたはＴＨＦであり、前記触媒が塩化ベンジルトリエチルアンモニウムまたは塩化チオニルである請求項３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２０１８年６月２２日に出願された中国特許出願第ＣＮ２０１８１０６４９３６６．Ｘ号に対する優先権を主張し、その内容は、本明細書に完全に記載されているかのようにあらゆる目的のために参照することにより援用される。
【０００２】
本発明は食品および化粧品添加剤、特に酸化防止活性を有するエスクリンリポ酸エステルおよびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
食品添加物産業の技術的進歩のために、食品酸化防止剤の開発、製造、および適用が非常に進歩している。酸化防止剤は重要な食品添加物である。これは主に食品中の油の自動酸化を防止または遅延させるために使用される。それはまた貯蔵中の酸化による、栄養素の損傷、褐変、および退色を防止する。同時に、近年、研究によって、酸化および紫外線照射によって人間の肌が老化することが明らかになっているので、化粧品業界ではますます多くの酸化防止剤も使用されている。新しい酸化防止剤を開発するために、さらに研究が進められている。合成酸化防止剤および半合成酸化防止剤がますます注目を集めている。
【０００４】
エスクリン（式ＩＩの化合物）は、モクセイ属のオレインツリーの乾燥樹皮または乾燥表皮から抽出されたクマリン化合物であり、漢方薬Ｑｉｎｐｉ（Cortex Fraxini）の有効成分である。エスクリンには、抗炎症作用、抗菌作用、利尿作用、および抗腫瘍作用がある。酸化防止剤としてのエスクリンの使用に関する報告は無い。
【化１】
2020002127.tif 000003
【０００５】
リポ酸（α−リポ酸およびアルファリポ酸としても知られている、式ＩＩＩの化合物）はミトコンドリア中に存在する補酵素であり、ビタミンと同様に、老化および病気を加速するフリーラジカルを排除する。リポ酸は、体内で腸に吸収された後に細胞に入る。それは脂溶性および水溶性の両方の性質を有する。それは心臓病や糖尿病などの様々な病気の治療と予防に使用されている。それはビタミンＣおよびＥのような他の酸化防止剤を保存し、再生すると考えられている。
【化２】
2020002127.tif 000004
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一実施形態では、本発明は、以下の式Ｉの化合物（エスクリンリポ酸エステル）を提供する。
【化３】
2020002127.tif 000005
【０００７】
一実施形態では、本発明は、式Ｉの化合物を調製する方法を提供する。当該方法は、式ＩＩの化合物を式ＩＩＩの化合物と反応させて式Ｉの化合物を得ることを含む。
【化４】
2020002127.tif 000006
【０００８】
別の実施形態において、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物との反応は、式ＩＩの化合物と式ＩＩＩの化合物とを１：１〜１：１．３のモル比で反応器内に配する工程、有機溶媒、Ｎ，Ｎ´−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、および触媒を添加して反応混合物を得る工程、ならびに、超音波処理下で当該反応混合物を３０〜５５℃で３〜４時間加熱する工程、を含む。
【０００９】
他の実施形態において、有機溶媒はアセトニトリルまたはＴＨＦであり、かつ、触媒は塩化ベンジルトリエチルアンモニウムまたは塩化チオニルである。
【００１０】
前述の一般的な説明および以下の詳細な説明は両方とも例示的かつ説明的なものであり、特許請求の範囲に記載された本発明をさらに説明するためのものであることを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
本発明のさらなる理解を提供するために含まれ、本明細書に組み込まれてその一部を構成する添付の図面は、本発明の実施形態を例示し、その説明とともに本発明の原理を説明するのに役立つ。
【００１２】
【図１】異なる濃度におけるサンプルおよび対照溶液のスカベンジング活性
【発明を実施するための形態】
【実施例】
【００１３】
ここで本発明の実施形態を詳細に参照するが、その例は添付の図面に示されている。以下の実施例は本発明を説明するが、本発明は以下の実施例に限定されない。
【００１４】
〔実施例１〕
エスクリンリポ酸エステル（式Ｉの化合物）の調製
【００１５】
エスクリン１００ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）およびリポ酸６６．６ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ反応器に入れた。アセトニトリル６０ｍＬを添加して反応混合物を形成した。次いで、ＤＣＣ６１．９ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）および塩化チオニル３．５ｍｇを反応混合物に添加した。反応混合物を超音波処理および窒素雰囲気下で３５℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで反応混合物中の溶媒を除去して、エスクリンリポ酸エステル１３７．９ｍｇを得た（収率８８．７９％）。
【００１６】
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 7.74 (1H, d), 6.87(1H, s), 6.73 (1H, s), 5.90 (1H, d), 5.81 (1H, d), 5.31 (1H, s), 4.01-4.30 (3H, m), 3.89 (1H, t), 3.52 (3H, s), 3.39-3.50 (2H, m), 2.63-2.49 (3H, m), 2.30 (2H, t), 2.00-1.71 (4H, m), 1.53 (2H, q), 1.28 (2H, m); 13C NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ (ppm): 173.4, 160.6, 148.6, 145.8, 143.0, 113.6, 111.0, 109.7, 102.7, 78.9, 76.3, 73.6, 71.5, 63.4, 40.7, 38.3, 34.0, 29.3, 28.1; MS (ESI) for (M+H)+: 529.12
【００１７】
〔実施例２〕
エスクリンリポ酸エステルの調製
【００１８】
エスクリン１００ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）およびリポ酸６６．６ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ反応器に入れた。アセトニトリル６０ｍＬを添加して反応混合物を形成した。次いで、ＤＣＣ６１．９ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（ＴＥＢＡＣ）６．７ｍｇを反応混合物に添加した。反応混合物を超音波処理および窒素雰囲気下で４５℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで反応混合物中の溶媒を除去して、エスクリンリポ酸エステル１２１．３ｍｇを得た（収率７８．１４％）。
【００１９】
〔実施例３〕
エスクリンリポ酸エステルの調製
【００２０】
エスクリン１００ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）およびリポ酸７８．７ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ反応器に入れた。アセトニトリル６０ｍＬを添加して反応混合物を形成した。次いで、ＤＣＣ６１．９ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）および塩化チオニル３．５ｍｇを反応混合物に添加した。反応混合物を超音波処理および窒素雰囲気下で５５℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで反応混合物中の溶媒を除去して、エスクリンリポ酸エステル１２９．３ｍｇを得た（収率８３．２６％）。
【００２１】
〔実施例４〕
エスクリンリポ酸エステルの調製
【００２２】
エスクリン１００ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）およびリポ酸６６．６ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ反応器に入れた。アセトニトリル６０ｍＬを添加して反応混合物を形成した。次いで、ＤＣＣ６１．９ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）および塩化チオニル３．５ｍｇを反応混合物に添加した。反応混合物を超音波処理および窒素雰囲気下で３０℃で３時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥した。次いで反応混合物中の溶媒を除去してエスクリンリポ酸エステル１２４．４ｍｇを得た（収率８０．１１％）。
【００２３】
〔実施例５〕
エスクリンリポ酸エステルの調製
【００２４】
エスクリン１００ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）およびリポ酸６６．６ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）を１００ｍＬ反応器に入れた。アセトニトリル６０ｍＬを添加して反応混合物を形成した。次いで、ＤＣＣ６１．９ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）および塩化ベンジルトリエチルアンモニウム（ＴＥＢＡＣ）６．７ｍｇを反応混合物に添加した。反応混合物を超音波処理および窒素雰囲気下で、５０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、減圧下で濃縮し、濾過し、硫酸ナトリウムで乾燥した。その後、反応混合物中の溶媒を除去して、エスクリンリポ酸エステル１３０．９ｍｇを得た（収率８４．２８％）。
【００２５】
〔実施例６〕
ＤＰＰＨラジカルスカベンジング活性アッセイにより測定されるエスクリンリポ酸エステルの酸化防止活性
【００２６】
２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）は安定な有機ラジカルからなる有機化合物である。ＤＰＰＨ分子においては、複数の電子求引性ＮＯ２およびベンゼン環の大きなπ結合の存在により、窒素フリーラジカルが安定化されている。そのメタノール溶液は紫色であり、５１７ｎｍに最大吸収ピークを有する。酸化防止剤の添加後、ＤＰＰＨは自由電子と対になる電子を捕獲し、紫色は退色して黄色の物質に変わる。５１７ｎｍでの吸収は消え、退色の程度はそれが捕獲する電子の数と定量的に関係している。この原理に基づいて、分光光度計を使用してＤＰＰＨラジカルとサンプル溶液の吸光度の変化を検出し、サンプルが水素原子を供給してフリーラジカルを除去する能力を測定することができる。
【００２７】
《ＤＰＰＨ溶液の調製》
正確な量の２，２−ジフェニル−１−ピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ）を測定し、メタノールに溶解して、０．２ｍｍｏｌ／ＬのＤＰＰＨ溶液を調製し、０℃で暗所に保存する。
【００２８】
《サンプル溶液の調製》
エスクリンリポ酸エステルをアセトニトリルで１．８２、７．２８、２４．２、４８．４、７２．６、９６．８、２４２、４８４、７２６および９６８ｐｐｍの濃度勾配で希釈して、試験すべきサンプル溶液を調製した。対照サンプル（ビタミンＣ、エスクリン、リポ酸、エスクリンとリポ酸との混合物）をメタノールで同じ濃度勾配で同様に希釈して、対応する４群の対照溶液を得た。
【００２９】
《具体的な工程：サンプル溶液のスカベンジング活性の測定》
各濃度勾配でサンプル溶液２ｍＬを取り、０．２ｍｍｏｌ／ＬのＤＰＰＨ溶液２ｍＬを添加し、混合物を混合し、室温で３０分間暗所で反応させ、次いでメタノールを添加して最終容量を調整した。吸光度Ａｉを５１７ｎｍで測定した。対照溶液２ｍＬとメタノール２ｍＬとを混合し、吸光度Ａｊを測定した。ＤＰＰＨ溶液２ｍＬとメタノール２ｍＬとを混合し、吸光度Ａ０を測定した。サンプル溶液および対照溶液のスカベンジング活性は、以下の計算式に従って算出される。
スカベンジング活性（％）＝１００×［１−（Ａｉ−Ａｊ）／Ａ０］
【００３０】
スカベンジング活性を表１および図１に示す。図１において、Ｘ軸はサンプルおよび対照溶液の濃度（ＰＰＭ）を表し、Ｙ軸はスカベンジング活性を表す。
【００３１】
表１：スカベンジング活性
【表１】
2020002127.tif 000007
【００３２】
試験結果は、エスクリンリポ酸エステルの酸化防止活性がビタミンＣのそれと類似しており、９０％を超えるフリーラジカルクリアランス率をより低い濃度で達成することができ、これは、エスクリン、リポ酸、およびエスクリンとリポ酸との混合物、より著しく高いことを示している。エスクリンリポ酸エステルは、食品および化粧品用酸化防止添加剤として使用することができ、幅広い用途の見込みがある。
【００３３】
本発明の精神または範囲を逸脱することなく本発明に様々な修正および変更を加えることができることは当業者には明らかであろう。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲およびそれらの均等物の範囲内にある限り、本発明の修正形態および変形形態を網羅することを意図している。
【図１】
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