(57)【要約】      （修正有）【課題】コンタクトレンズをオートクレーブ処理及び貯蔵するためのパッケージング溶液、並びにそのようなパッケージング溶液中にパッケージングされてオートクレーブ処理された、改善された持続可能な濡れ性を有するコンタクトレンズを提供する。【解決手段】パッケージング溶液と、パッケージング溶液の中で浸漬されオートクレーブ処理されたソフトハイドロゲルコンタクトレンズとを含む、密封され滅菌されたパッケージを含む眼科製品であって、パッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する緩衝生理食塩水である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のパッケージング溶液と、密封されたパッケージの中の前記第１のパッケージング溶液の中で浸漬されオートクレーブ処理されたソフトハイドロゲルコンタクトレンズとを含む、密封され滅菌されたパッケージを含む眼科製品であって、
前記第１のパッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する第１の緩衝生理食塩水であり、Ｎ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとの前記コポリマーが少なくとも５０，０００ダルトンの分子量を有しており、前記アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、
前記パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズの粘度を有し、
前記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約４０％（好ましくは少なくとも約５０％、より好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、最も好ましくは少なくとも約８０％）の、ＲＷＣＡとして示される水接触角の減少を有し、
【数１】
2020016896.tif 000079
であり、式中の
【数２】
2020016896.tif 000080
は、対照としての第２の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された対照のハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数３】
2020016896.tif 000081
は、前記第１の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、前記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、約５０％以下（好ましくは約４０％以下、より好ましくは約３０％以下、更に好ましくは約２０％以下）の、
【数４】
2020016896.tif 000082
として示される、装着により生じる水接触角の増加を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有しており、
【数５】
2020016896.tif 000083
であり、式中の
【数６】
2020016896.tif 000084
は、前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、前記パッケージから取り出して直接測定され、
【数７】
2020016896.tif 000085
は、前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、前記パッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、前記リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定される、眼科製品。
【請求項２】
前記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、約２５０％以下（好ましくは約２００％以下、より好ましくは約１５０％以下、更に好ましくは約１００％以下）の
【数８】
2020016896.tif 000086
で示される、まばたきにより生じる水接触角の増加を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有し、
【数９】
2020016896.tif 000087
であり、式中の
【数１０】
2020016896.tif 000088
は、前記パッケージから取り出して直接測定される前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数１１】
2020016896.tif 000089
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定される前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である、請求項１に記載の眼科製品。
【請求項３】
前記アミノ含有ビニルモノマーが、ジメチルアミノエチルメタクリレート又はジメチルアミノエチルアクリレートである、請求項１又は２に記載の眼科製品。
【請求項４】
前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、式（Ｉ）
（ＥＯ）ｍ（ＢＯ）ｎ      （Ｉ）
（式中、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は約２：１〜約１０：１、好ましくは約３：１〜約６：１であることを条件とする）
のジブロックコポリマーである、請求項１〜３のいずれか１項に記載の眼科製品。
【請求項５】
前記ジブロックコポリマーが、式（ＩＩ）
【化１】
2020016896.tif 000090
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり；ｎは５〜１０００の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は約２：１〜約１０：１、好ましくは約３：１〜約６：１であることを条件とする）を有する、請求項４に記載の眼科製品。
【請求項６】
式（ＩＩ）中のＲがメチルであり；ｍが４５の平均値を有し；ｎが１０の平均値を有する、請求項５に記載の眼科製品。
【請求項７】
前記パッケージング溶液が、約０．００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．００５重量％〜約０．５重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約０．１重量％の前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーを含有する、請求項１〜６のいずれか１項に記載の眼科製品。
【請求項８】
前記ハイドロゲルコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、請求項１〜７のいずれか１項に記載の眼科製品。
【請求項９】
前記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズがその上にプラズマコーティングを有する、請求項８に記載の眼科製品。
【請求項１０】
前記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約６０ｂａｒｒｅｒの酸素透過率（好ましくは少なくとも約７０ｂａｒｒｅｒ、より好ましくは少なくとも約８０ｂａｒｒｅｒ、更に好ましくは少なくとも約９０ｂａｒｒｅｒ）の酸素透過率；約１．５ＭＰａ以下（好ましくは約１．２ＭＰａ以下、より好ましくは約１．０以下、更に好ましくは約０．２〜約１．０ＭＰａ）の弾性係数；完全に水和した際の約１５重量％〜約７０重量％（好ましくは約２０重量％〜約６５重量％、より好ましくは約２５重量％〜約６０重量％、更に好ましくは約３０重量％〜約５５重量％）の含水率；約４０°以下（好ましくは約３０°以下、より好ましくは約２０°以下、更に好ましくは約１０°以下）の水接触角；及びこれらの組み合わせ、からなる群から選択される少なくとも１つの特性を有する、請求項８又は９に記載の眼科製品。
【請求項１１】
前記ハイドロゲルコンタクトレンズが、その中に１種以上の溶出性潤滑剤を含む、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の眼科製品。
【請求項１２】
ａ）第１のパッケージング溶液が入っているパッケージの中にハイドロゲルコンタクトレンズを入れて密封する工程であって、前記第１のパッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する第１の緩衝生理食塩水であり、Ｎ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとの前記コポリマーが少なくとも５０，０００ダルトンの分子量を有しており、前記アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、前記パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズ（好ましくは最大約４．０センチポアズ、更に好ましくは最大約３．０センチポアズ、最も好ましくは約１．２センチポアズ〜約２．５センチポアズ）の粘度を有する工程；並びに、
ｂ）中に前記ハイドロゲルコンタクトレンズが入っている前記密封されたパッケージを少なくとも約３０分間オートクレーブ処理してソフトコンタクトレンズを得る工程；を含む、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズの製造方法であって、
前記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約４０％（好ましくは少なくとも約５０％、より好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、最も好ましくは少なくとも約８０％）の、ＲＷＣＡとして示される水接触角の減少を有し、
【数１２】
2020016896.tif 000091
であり、式中の
【数１３】
2020016896.tif 000092
は、対照としての第２の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された対照のハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数１４】
2020016896.tif 000093
は、前記第１の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、前記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、約５０％以下（好ましくは約４０％以下、より好ましくは約３０％以下、更に好ましくは約２０％以下）の、
【数１５】
2020016896.tif 000094
として示される、装着により生じる水接触角の増加によって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有し、
【数１６】
2020016896.tif 000095
であり、式中の
【数１７】
2020016896.tif 000096
は、前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、前記パッケージから取り出して直接測定され、
【数１８】
2020016896.tif 000097
は、前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、パッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、前記リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定される、方法。
【請求項１３】
前記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、約２５０％以下（好ましくは約２００％以下、より好ましくは約１５０％以下、更に好ましくは約１００％以下）の
【数１９】
2020016896.tif 000098
で示される、まばたきにより生じる水接触角の増加を有することによって更に特徴付けられる持続可能な濡れ性を有し、
【数２０】
2020016896.tif 000099
であり、式中の
【数２１】
2020016896.tif 000100
は、前記パッケージから取り出して直接測定される前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数２２】
2020016896.tif 000101
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定される前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記アミノ含有ビニルモノマーが、ジメチルアミノエチルメタクリレート又はジメチルアミノエチルアクリレートである、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、式（Ｉ）
（ＥＯ）ｍ（ＢＯ）ｎ      （Ｉ）
（式中、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は約２：１〜約１０：１、好ましくは約３：１〜約６：１であることを条件とする）
のジブロックコポリマーである、請求項１２〜１４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１６】
前記ジブロックコポリマーが、式（ＩＩ）
【化２】
2020016896.tif 000102
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり；ｎは５〜１０００の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は約２：１〜約１０：１、好ましくは約３：１〜約６：１であることを条件とする）を有する、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
式（ＩＩ）中のＲがメチルであり；ｍが４５の平均値を有し；ｎが１０の平均値を有する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記パッケージング溶液が、約０．００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．００５重量％〜約０．５重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約０．１重量％の前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーを含有する、請求項１２〜１７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
前記ハイドロゲルコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、請求項１２〜１８のいずれか１項に記載の方法。
【請求項２０】
前記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズがその上にプラズマコーティングを含む、及び／又はその中に１種以上の溶出性潤滑剤を含む、請求項１９に記載の眼科製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、コンタクトレンズをオートクレーブ処理及び貯蔵するためのパッケージング溶液、並びにそのようなパッケージング溶液中にパッケージングされてオートクレーブ処理された、改善された持続可能な濡れ性を有するコンタクトレンズに関する。
【背景技術】
【０００２】
シリコーンハイドロゲル（ＳｉＨｙ）コンタクトレンズは、多くの異なる種類の視覚異常を補正するために広く使用されている。これらは、平衡状態のレンズポリマーマトリックス中にシリコーンと一定量の水とを含む、水和した架橋高分子材料で作られる。
【０００３】
ＳｉＨｙコンタクトレンズ中の水は、ＳｉＨｙレンズを十分に長い時間装着可能にする望ましい軟らかさを付与することができ、また十分な初期の快適性（すなわちレンズ装着直後）、患者がこれに慣れるために要する適応時間が比較的短いこと、及び／又は適切にフィットすることを含む利益を患者に与える。ＳｉＨｙコンタクトレンズに生体適合性及び快適性を付与するためには、含水率がより高いことが望ましいであろう。しかし、従来のハイドロゲルコンタクトレンズのように、コンタクトレンズに必要とされる十分な機械的強度及び剛性を有しながらもＳｉＨｙコンタクトレンズが含むことができる水の量には制限がある（８０％と考えられている）。更に、高含水率は望ましくない結果を有する場合もある。例えば、ＳｉＨｙコンタクトレンズの酸素透過性は、含水率が増加することによって損なわれ得る。更に、高含水率のＳｉＨｙコンタクトレンズはわずかな供給量の目の涙（水）を奪うことになるため、ＳｉＨｙレンズが高含水率であると眼の脱水が著しくなり、結果として脱水による装着の不快感が生じ得る。眼の脱水は、コンタクトレンズの前面での蒸発（すなわち水の喪失）により生じる場合があり、そのような水の喪失は主に後面から前面へとレンズを通過する水の拡散によって支配されており、拡散速度は平衡状態でレンズバルク材料の含水率にほぼ比例すると考えられている（Ｌ．Ｊｏｎｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ＆Ａｎｔｅｒｉｏｒ  Ｅｙｅ  ２５（２００２）１４７〜１５６、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）。
【０００４】
シリコーンは疎水性であり、空気に曝されるとレンズ表面に移動する傾向があることから、コンタクトレンズ材料中へのシリコーンの組み込みも、コンタクトレンズの生体適合性に望ましくない影響を有している。その結果、ＳｉＨｙコンタクトレンズは、一般的には、コンタクトレンズのシリコーンの露出をなくすか最小限にするために、及び疎水性表面を維持するために、例えば様々なプラズマ処理（例えばＡｌｃｏｎのＦｏｃｕｓ（登録商標）  Ｎｉｇｈｔ＆Ｄａｙ（登録商標）及びＡｉｒ  Ｏｐｔｉｘ（登録商標）；Ｂａｕｓｃｈ＆ＬｏｍｂのＰｕｒｅＶｉｓｉｏｎ（登録商標）；及びＭｅｎｉｃｏｎのＰｒｅｍｉＯ（商標））；ＳｉＨｙポリマーマトリックス中に物理的及び／又は化学的に組み込まれた内部湿潤剤（例えばＪｏｈｎｓｏｎ＆ＪｏｈｎｓｏｎのＡｃｕｖｕｅ（登録商標）  Ｏａｓｙｓ（登録商標）、Ａｃｕｖｕｅ（登録商標）  Ａｄｖａｎｃｅ（登録商標）、及びＡｃｕｖｕｅ（登録商標）  ＴｒｕＥｙｅ（商標）；ＣｏｏｐｅｒＶｉｓｉｏｎのＢｉｏｆｉｎｉｔｙ（登録商標）及びＡｖａｉｒａ（商標））などの表面改質処理を必要とする。市販のＳｉＨｙレンズの製造で使用されている表面改質技術によって、十分に親水性である表面を有する新しい（未使用の）ＳｉＨｙレンズを得ることができるものの、眼に装着されたＳｉＨｙレンズは、空気への曝露、瞼のせん断力、シリコーンの移動、及び／又はシリコーンの露出防止の部分的な失敗により形成されるドライスポット及び／又は疎水性表面を有し得る。これらのドライスポット及び／又は疎水性表面は濡れ性を有しておらず、眼の環境由来の脂質及びタンパク質を吸着しやすく、また目に貼り付いて患者に不快感を与える場合がある。
【０００５】
そのため、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズの濡れ性を改善するだけでなくそのような濡れ性を持続可能にもするための、コスト効率のよい方法が依然として必要とされている。
【０００６】
次の刊行物：米国特許第６，０９９，１２２号明細書、米国特許第６，３６７，９２９号明細書、米国特許第６，４３６，４８１号明細書、米国特許第６，４４０，５７１号明細書、米国特許第６，４４７，９２０号明細書、米国特許第６，４５１，８７１号明細書、米国特許第６，４６５，０５６号明細書、米国特許第６，５００，４８１号明細書、米国特許第６，５２１，３５２号明細書、米国特許第６，５８６，０３８号明細書、米国特許第６，６２３，７４７号明細書、米国特許第６，６３０，２４３号明細書、米国特許第６，７１９，９２９号明細書、米国特許第６，７３０，３６６号明細書、米国特許第６，７３４，３２１号明細書、米国特許第６，７９３，９７３号明細書、米国特許第６，８２２，０１６号明細書、米国特許第６，８３５，４１０号明細書、米国特許第６，８７８，３９９号明細書、米国特許第６，８８４，４５７号明細書、米国特許第６，８９６，９２６号明細書、米国特許第６，９２３，９７８号明細書、米国特許第６，９２６，９６５号明細書、米国特許第６，９４０，５８０号明細書、米国特許第７，０５２，１３１号明細書、米国特許第７，２４９，８４８号明細書、米国特許第７，２９７，７２５号明細書、及び米国特許第８，５２９，０５７号明細書；並びに米国特許出願公開第２００７／０２２９７５８Ａ１号明細書、米国特許出願公開第２００８／０１７４０３５Ａ１号明細書、及び米国特許出願公開第２００８／０１５２８００Ａ１号明細書）、米国特許出願公開第２００８／０２２６９２２Ａ１号明細書、及び米国特許出願公開第２００９／０１８６２２９Ａ１号明細書、米国特許出願公開第２００８／０１４２０３８Ａ１号明細書、米国特許出願公開第２００９／０１４５０８６Ａ１号明細書、米国特許出願公開第２００９／０１４５０９１Ａ１号明細書、米国特許出願公開第２００８／０１４２０３８Ａ１号明細書、及び米国特許出願公開第２００７／０１２２５４０Ａ１号明細書には、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズに濡れ性を与えるための様々な表面改質方法が開示されている。
【０００７】
次の刊行物：米国特許第５８８２６８７号明細書、米国特許第５９４２５５８号明細書、米国特許第６３４８５０７号明細書、米国特許第６４４０３６６号明細書、米国特許第６５３１４３２号明細書、米国特許第６６９９４３５号明細書、米国特許第８６４７６５８号明細書、及び米国特許第８６８９９７１号明細書；並びに公開されたＰＣＴ出願である国際公開第９７２００１９号パンフレット及び国際公開第２００６／０８８７５８号パンフレットには、最初の不快感及び他の症状をある程度軽減するために、界面活性剤又は潤滑剤をレンズパッケージング溶液に添加することが開示されている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、１つの態様においては、パッケージング溶液と、パッケージング溶液の中で浸漬されオートクレーブ処理されたソフトハイドロゲルコンタクトレンズとを含む、密封され滅菌されたパッケージを含む眼科製品であって、パッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する緩衝生理食塩水であり、Ｎ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーが少なくとも５０，０００ダルトンの分子量を有しており、アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズの粘度を有し、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが改善された持続可能な濡れ性を有する、眼科製品を提供する。
【０００９】
本発明は、別の態様においては、改善された持続可能な濡れ性を有するソフトコンタクトレンズの製造方法を提供する。本発明の方法は、ａ）パッケージング溶液が入っている容器の中にハイドロゲルコンタクトレンズを入れて密封する工程であって、パッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する緩衝生理食塩水であり、アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズの粘度を有する工程；並びに、ｂ）中にハイドロゲルコンタクトレンズが入っている密封されたパッケージを少なくとも約３０分間オートクレーブ処理してソフトコンタクトレンズを得る工程；を含む。
【００１０】
本発明は、追加的な態様においては、ハイドロゲルコンタクトレンズに改善された持続可能な濡れ性を付与するための、パッケージング溶液の使用を提供する。
【００１１】
本発明のこれら及び他の態様は、本発明の好ましい実施形態についての以降の記載から明らかになるであろう。詳細な説明は本発明の例示にすぎず、添付の請求項及びその均等物によって定義される本発明の範囲を限定しない。当業者に自明なように、本開示の新規な概念の趣旨及び範囲から逸脱することなしに、本発明の多くの変形形態及び修正形態を行うことができる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
別段の規定がない限り、本明細書で使用される全ての技術的及び科学的な用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。通常、本明細書で使用される名称及び実験室手順は周知であり、当該技術分野で一般的に採用されている。これらの手順のために、当該技術分野及び様々な一般的な参照文献で示されているものなどの従来の方法が使用される。用語が単数形で与えられている場合には、本発明者らはその用語の複数形も想定している。本明細書で使用される名称及び以下に記載の実験室手順は周知であり、当該技術分野で一般的に採用されている。本開示全体を通じて採用されている次の用語は、特段の指示がない限り次の意味を有すると理解すべきである。
【００１３】
本明細書において、「約」は、「約」として言及されている数が、列挙されている数プラス又はマイナス１〜１０％の列挙されている数を含むことを意味する。
【００１４】
本出願において、略語「ＳｉＨｙ」はシリコーンハイドロゲルを意味し；略語「ＥＯ」はオキシエチレンを意味し；略語「ＢＯ」はオキシブチレンを意味し；略語「ＰＥＯ−ＰＢＯ−ＰＥＯ」はポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）−ポリ（オキシエチレン）を意味し；略語「ＰＥＧ」はポリエチレングリコールを意味する。
【００１５】
「コンタクトレンズ」は、装着者の眼の上又は中に配置することができる構造を意味する。コンタクトレンズは、使用者の視力を補正、改善、又は変更することができるが、必ずしもそれらに当てはまるわけではない。コンタクトレンズは当該技術分野で公知の又は後に開発される任意の適切な材料のものであってもよく、またソフトレンズ、ハードレンズ、又はハイブリッドレンズであってもよい。「シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ」は、シリコーンハイドロゲル材料を含むコンタクトレンズのことを意味する。
【００１６】
「ハイドロゲル」又は「ハイドロゲル系材料」とは、水に不溶であるが完全に水和した場合に少なくとも１０重量％の水を吸収することができる、架橋した高分子材料を意味する。
【００１７】
「シリコーンハイドロゲル」は、少なくとも１種のシリコーン含有ビニルモノマー又は少なくとも１種のシリコーン含有ビニルマクロマー又は少なくとも１種の化学線により架橋可能なシリコーン含有プレポリマーを含有する重合性組成物の共重合によって得られるシリコーン含有ハイドロゲルを意味する。
【００１８】
本明細書において、「親水性」は、脂質よりも水と容易に会合する材料又はその一部を表す。
【００１９】
「ビニルモノマー」は、唯一のエチレン性不飽和基を有し溶媒に可溶である化合物を意味する。
【００２０】
用語「オレフィン性不飽和基」又は「エチレン性不飽和基」は、本明細書においては幅広い意味で使用され、少なくとも１つの＞Ｃ＝Ｃ＜基を含む任意の基を含むことが意図されている。例示的なエチレン性不飽和基としては、限定するものではないが、（メタ）アクリロイル
【化１】
2020016896.tif 000002
、アリル、ビニル、スチレニル、又は他のＣ＝Ｃ含有基が挙げられる。
【００２１】
本明細書において、重合性組成物、プレポリマー、又は材料の、硬化、架橋、又は重合に関しての「化学線により」は、硬化（例えば架橋及び／又は重合）が、例えばＵＶ照射、電離放射線照射（例えばガンマ線又はＸ線照射）、マイクロ波照射等などの化学線照射によって行われることを意味する。熱硬化方法又は化学線による硬化方法は当業者に周知である。
【００２２】
本明細書において、「親水性ビニルモノマー」は、ホモポリマーとして典型的には水溶性であるか、少なくとも１０重量％の水を吸収することができるポリマーを生じさせるビニルモノマーを意味する。
【００２３】
本明細書において、「疎水性ビニルモノマー」は、ホモポリマーとして典型的には非水溶性であり、１０重量％未満の水しか吸収することができないポリマーを生じさせるビニルモノマーを意味する。
【００２４】
「マクロマー」又は「プレポリマー」は、エチレン性不飽和基を含み、７００ダルトンよりも大きい平均分子量を有する化合物又はポリマーを意味する。
【００２５】
「ポリマー」は、１種以上のビニルモノマー、マクロマー、及び／又はプレポリマーを重合／架橋することによって形成される材料を意味する。
【００２６】
本明細書において、高分子材料（モノマー材料又はマクロマー材料を含む）の「分子量」は、特段の記述がない限り、又は試験条件の別の指示がない限り、数平均分子量を意味する。
【００２７】
用語「アルキル」は、直鎖又は分岐のアルカン化合物から水素原子を取り除くことによって得られる一価のラジカルを意味する。アルキル基（ラジカル）は、有機化合物中でもう１つの基と１つの結合を形成する。
【００２８】
用語「アルキレン」は、アルキルから１つの水素原子を取り除くことによって得られる二価のラジカルを意味する。アルキレン基（又はラジカル）は、有機化合物中で他の基と２つの結合を形成する。
【００２９】
本出願において、アルキレン二価ラジカル又はアルキルラジカルについての用語「置換された」は、アルキレン二価ラジカル又はアルキルラジカルがアルキレン又はアルキルラジカルの１つの水素原子を置換する少なくとも１つの置換基を含み、これが、ヒドロキシル、カルボキシル、−ＮＨ２、スルフヒドリル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルコキシ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルチオ（アルキルスルフィド）、Ｃ１〜Ｃ４アクリルアミノ、Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ジ−Ｃ１〜Ｃ４アルキルアミノ、ハロゲン原子（Ｂｒ又はＣｌ）、及びこれらの組み合わせからなる群から選択されることを意味する。
【００３０】
本明細書において、「多数」は３つ以上を意味する。
【００３１】
「ビニル系クロスリンカー」は、少なくとも２つのエチレン性不飽和基を有する化合物を意味する。「ビニル系架橋剤」は、２つ以上のエチレン性不飽和基を有し、７００ダルトン未満の分子量を有する化合物を意味する。
【００３２】
フリーラジカル開始剤は、光開始剤であっても熱開始剤であってもよい。「光開始剤」は、光を使用することによってフリーラジカル架橋／重合反応を開始する薬品を意味する。「熱開始剤」は、熱エネルギーを使用することによってラジカル架橋／重合反応を開始する薬品を意味する。
【００３３】
「重合性ＵＶ吸収剤」又は「ＵＶ吸収性ビニルモノマー」は、エチレン性不飽和基及びＵＶ吸収部位を含む化合物を意味する。
【００３４】
「ＵＶ吸収部位」は、当業者に理解される、２００ｎｍ〜４００ｎｍの範囲のＵＶ放射を吸収又は遮ることができる有機官能基を意味する。
【００３５】
本発明によれば、パッケージング溶液は眼に安全である。パッケージング溶液に関しての用語「眼に安全」は、溶液に浸漬したコンタクトレンズを洗い流さずに眼の上に直接載せても安全であること、つまり溶液が安全であり、コンタクトレンズを介して眼と毎日接触しても十分に快適であることを意味する。眼に安全な溶液は、眼と適合する張度及びｐＨを有しており、国際ＩＳＯ規格及びＵ．Ｓ．ＦＤＡ規則に準拠した非細胞毒性の材料及びその量を含む。
【００３６】
用語「眼と適合する」は、眼に有意に損傷を与えることなしに、及び有意に使用者に不快感を与えることなしに、長期間眼と密着され得る溶液を意味する。
【００３７】
本明細書において、「溶出性高分子潤滑剤」は、コンタクトレンズのポリマーマトリックスと共有結合しないが、代わりに会合するか中に捕捉される非イオン性親水性ポリマーを意味し、これはコンタクトレンズ及び／又は眼の表面濡れ性を強化するかコンタクトレンズ表面の摩擦特性を低減することができる。
【００３８】
「染料」は、レンズ形成流体材料中に可溶であり色を付与するために使用される物質を意味する。染料は典型的には透光性かつ光吸収性であるが、光を散乱しない。
【００３９】
「顔料」は、これが不溶であるレンズ形成組成物の中に分散される粉末化された物質（粒子）を意味する。
【００４０】
本発明において、「表面改質」又は「表面処理」は、（１）コーティングが物品表面に設けられる、（２）化学種が物品表面に吸着される、（３）物品表面上の化学基の化学特性（例えば静電荷）が変更される、又は（４）物品の表面特性がその他の方法で変更される、物品の形成の前又は後に表面処理プロセス（又は表面改質プロセス）で処理された物品を意味する。例示的な表面処理プロセスとしては、限定するものではないが、エネルギー（例えば、プラズマ、静電荷、照射、又は他のエネルギー源）、化学処理、物品表面への親水性ビニルモノマー又はマクロマーのグラフト化、米国特許第６，７１９，９２９号明細書（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に開示されている成形−トランスファーコーティングプロセス、米国特許第６，３６７，９２９号明細書及び第６，８２２，０１６号明細書（これら全体が参照により本明細書に組み込まれる）中で提案されているコンタクトレンズ製造用レンズ配合物への湿潤剤の組み込み、米国特許第７，８５８，０００号明細書（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に開示の強化成形トランスファーコーティング、並びに米国特許第８，１４７，８９７号明細書、米国特許第８，４０９，５９９号明細書、米国特許出願公開第２０１１／０１３４３８７号明細書、米国特許出願公開第２０１２／００２６４５７号明細書、及び米国特許出願公開第２０１３／０１１８１２７号明細書（これら全体が参照により本明細書に組み込まれる）に開示の、コンタクトレンズ表面への１種以上の親水性ポリマーの１つ以上の層の共有結合又は物理的堆積からなる親水性コーティング、による表面処理が挙げられる。
【００４１】
シリコーンハイドロゲル材料又はコンタクトレンズに関しての「後硬化表面処理」は、モールド中のハイドロゲル材料又はソフトコンタクトレンズの形成（硬化）後に行われる表面処理プロセスを意味する。
【００４２】
シリコーンハイドロゲル材料又はソフトコンタクトレンズに関しての「親水性表面」は、シリコーンハイドロゲル材料又はコンタクトレンズが、約９０°以下、好ましくは約８０°以下、より好ましくは約７０°以下、より好ましくは約６０°以下の平均水接触角を有することによって特徴付けられる表面親水性を有することを意味する。
【００４３】
本出願において、用語「水接触角」は、液滴法に従って少なくとも３つの個々のコンタクトレンズの測定値を平均化することによって得られる平均の水接触角を意味する。
【００４４】
本出願において、密封されたレンズパッケージの中の第１のパッケージング溶液（すなわち界面活性剤と潤滑剤との組み合わせをその中に含む第１の緩衝生理食塩水）中で浸漬されオートクレーブ処理されたソフトハイドロゲルコンタクトレンズに関しての用語「改善された濡れ性」は、ハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約４０％（好ましくは少なくとも約５０％、より好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、最も好ましくは少なくとも約８０％）の、ＲＷＣＡとして示される水接触角の減少を有することを意味し、
【数１】
2020016896.tif 000003
であり、式中の
【数２】
2020016896.tif 000004
は、対照（又は第２の）緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された対照のハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数３】
2020016896.tif 000005
は、第１の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理されたハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である。
【数４】
2020016896.tif 000006
を決定するための手順は実施例１に記載されている。
【００４５】
本出願において、密封されたレンズパッケージの中の第１のパッケージング溶液（すなわち界面活性剤と潤滑剤との組み合わせをその中に含む第１の緩衝生理食塩水）中で浸漬されオートクレーブ処理されたハイドロゲルコンタクトレンズに関しての用語「持続可能な濡れ性」は、ハイドロゲルコンタクトレンズが、約５０％以下（好ましくは約４０％以下、より好ましくは約３０％以下、更に好ましくは約２０％以下）の、
【数５】
2020016896.tif 000007
として示される、装着により生じる水接触角の増加、及び任意選択的であるが好ましくは１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に約２５０％以下（好ましくは約２００％以下、より好ましくは約１５０％以下、更に好ましくは約１００％以下）の、
【数６】
2020016896.tif 000008
として示される、まばたきにより生じる水接触角の増加を有することを意味し、
【数７】
2020016896.tif 000009
であり、式中の
【数８】
2020016896.tif 000010
は、水又は緩衝生理食塩水に浸漬せずにパッケージから取り出して直接測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数９】
2020016896.tif 000011
は、レンズのパッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数１０】
2020016896.tif 000012
であり、式中の
【数１１】
2020016896.tif 000013
は、レンズパッケージから取り出して直接測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数１２】
2020016896.tif 000014
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である。
【数１３】
2020016896.tif 000015
を決定するための手順は実施例１に記載されている。
【００４６】
ハイドロゲルコンタクトレンズをレンズのパッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌する工程は、患者によるハイドロゲルコンタクトレンズの１日の装着をほぼシミュレーションするモデルとして使用できると考えられる。
【数１４】
2020016896.tif 000016
は、１日の終わり（ＥＯＤ）の装着時のハイドロゲルコンタクトレンズの濡れ性の尺度とすることができる。ハイドロゲルコンタクトレンズの濡れ性は、１日の装着期間で約５０％より大きく劣化しないことが望ましい。
【００４７】
本出願において、用語「１０サイクルの濡れ／乾燥処理」は、３回の試験サイクルと７回の非試験サイクルとからなるシステムを意味する。各非試験サイクルは、１０ｍＬの未使用のホウ酸緩衝生理食塩水（ＵＮＩＳＯＬ（登録商標）４）が入っているシンチレーションバイアルの中に各レンズを５分間移すことと、各レンズを吸い取り紙の上に１．５分間置くことと、その後各レンズを１０ｍＬの未使用のホウ酸緩衝生理食塩水（ＵＮＩＳＯＬ（登録商標）４）が入っている新しいシンチレーションバイアルの中に移すことからなる。各試験サイクルは、各レンズを吸い取り紙の上に０．５分間置くことと、吸い取ったレンズをサンプルホルダーに載せて１分以内に水接触角測定値を得ることと、その後、引き続き各レンズを１０ｍＬの未使用のホウ酸緩衝生理食塩水（ＵＮＩＳＯＬ（登録商標）４）が入っているシンチレーションバイアルに移すことからなる。５分間の濡れ及び１．５分間の乾燥（空気への曝露）の１０回のサイクルは、通常のまばたきの過程の際に生じる臨床的なコンタクトレンズの濡れ及び乾燥条件をシミュレーションするために使用できるとも考えられる。
【００４８】
本発明は、概して、レンズ装着者の初期の不快感を軽減することができるハイドロゲルコンタクトレンズに関する。本発明は、一部には、ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマー、及びＮ−ビニルピロリドンとアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマー、を含むレンズパッケージング溶液が、パッケージング溶液の中で浸漬されオートクレーブ処理されたハイドロゲルコンタクトレンズ（特にはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズ）に増加した比較的持続可能な濡れ性及び低減された摩擦の予期されなかった利点を付与できるという発見に基づく。
【００４９】
本発明者らはいかなる特定の理論にも拘束されることを望むものではないが、ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマー及びＮ−ビニルピロリドンとアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーが、ハイドロゲルコンタクトレンズの濡れ性及び潤滑性に相乗効果を有し得ると考えられる。これらは、ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマー、及びＮ−ビニルピロリドンとアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマー、を含む緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理されたハイドロゲルコンタクトレンズ上に比較的安定な膜を形成することができる。ハイドロゲルコンタクトレンズ上のこのような比較的安定な膜は、濡れ性及び潤滑性を大きく改善することができ、またわずかな潤滑でレンズを眼の上で穏やかに落ち着かせて初期の挿入快適性だけでなく１日の終わりまでの装着快適性も改善できると考えられる。
【００５０】
本発明は、ある態様においては、第１のパッケージング溶液と、密封されたパッケージの中の第１のパッケージング溶液の中で浸漬されオートクレーブ処理されたソフトハイドロゲルコンタクトレンズとを含む、密封され滅菌されたパッケージを含む眼科製品であって、第１のパッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する第１の緩衝生理食塩水であり、Ｎ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーが少なくとも５０，０００ダルトンの分子量を有しており、アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズの粘度を有し、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約４０％（好ましくは少なくとも約５０％、より好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、最も好ましくは少なくとも約８０％）の、ＲＷＣＡとして示される水接触角の減少を有し、
【数１５】
2020016896.tif 000017
であり、式中の
【数１６】
2020016896.tif 000018
は、対照としての第２の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された対照のハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数１７】
2020016896.tif 000019
は、第１の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理されたハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、約５０％以下（好ましくは約４０％以下、より好ましくは約３０％以下、更に好ましくは約２０％以下）の、
【数１８】
2020016896.tif 000020
として示される、装着により生じる水接触角の増加、及び任意選択的であるが好ましくは約２５０％以下（好ましくは約２００％以下、より好ましくは約１５０％以下、更に好ましくは約１００％以下）の、
【数１９】
2020016896.tif 000021
として示される、まばたきにより生じる水接触角の増加、を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有しており、
【数２０】
2020016896.tif 000022
であり、式中の
【数２１】
2020016896.tif 000023
は、ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、パッケージから取り出して直接測定され、
【数２２】
2020016896.tif 000024
は、ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、パッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定され、
【数２３】
2020016896.tif 000025
であり、式中の
【数２４】
2020016896.tif 000026
は、パッケージから取り出して直接測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数２５】
2020016896.tif 000027
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である、眼科製品を提供する。
【００５１】
レンズパッケージ（又は容器）は、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズをオートクレーブ処理及び貯蔵するための当該技術の当業者に周知である。本発明では任意のレンズパッケージを使用することができる。好ましくは、レンズパッケージは基材と蓋とを含むブリスターパッケージであり、蓋は取り外し可能に基材に密封され、基材は無菌パッケージング溶液とコンタクトレンズとを収容するための空洞を含む。
【００５２】
レンズは、使用者に分配される前に、少なくとも３０分間、個別のパッケージの中にパッケージングされ、密封され、オートクレーブ処理（すなわち加圧下及び約１２０℃以上での加熱）される。当業者はレンズパッケージの密封及び滅菌の方法をよく理解するであろう。
【００５３】
本発明によれば、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、従来のハイドロゲルコンタクトレンズ（すなわち非シリコーンハイドロゲルレンズ）であってもよく、あるいは好ましくはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであってもよい。
【００５４】
本発明のパッケージング溶液は眼と適合性を有しており、コンタクトレンズの貯蔵のために使用される任意の水系溶液であってもよい。本発明のパッケージング溶液は、生理食塩水（すなわち約０．１５重量％〜０．９５重量％の１種以上の塩を含む水溶液）であってもよく、あるいは緩衝生理食塩水（すなわち生理食塩水のｐＨを維持するための１種以上の緩衝剤を含む生理食塩水）であってもよい。
【００５５】
アミノ含有ビニルモノマーの例としては、限定するものではないが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドが挙げられる。好ましいＮ−ビニルアルキルアミドの例としては、限定するものではないが、Ｎ−ビニルホルマイド、Ｎ−ビニルアセトアミド、Ｎ−ビニルイソプロピルアミド、及びＮ−ビニル−Ｎ−メチルアセトアミドが挙げられる。
【００５６】
好ましいコポリマーの例としては、限定するものではないが、Ｎ−ビニルピロリドンとジメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマーが挙げられる。そのような好ましいコポリマーは市販されており、例えばＩＳＰのＣｏｐｏｌｙｍｅｒ８４５及びＣｏｐｏｌｙｍｅｒ９３７である。
【００５７】
本発明によれば、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーは、親水性成分としてのポリ（オキシエチレン）ブロックと、疎水性成分としてのポリ（オキシブチレン）ブロックとを含まなければならない。これは、ＰＥＯ−ＰＢＯとして示されるジブロックコポリマー、ＰＥＯ−ＰＢＯ−ＰＥＯ又はＰＢＯ−ＰＥＯ−ＰＢＯとして表されるトリブロックコポリマー、又は他のブロック型の構造であってもよい。明示的な反対の指示がない限り、本明細書中の「ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマー」に対する全ての言及は、前述の形態の全てを含む。これらのコポリマーは、それぞれの繰り返される基に割り当てられる近似値又は平均値の点から記述されてもよい。例えば、（ＥＯ）２０（ＢＯ）５であり、この中のオキシエチレン基の平均値が２０であり、オキシブチレン基の平均値が５である。
【００５８】
本発明の好ましいポリマーは、次の一般式のジブロックコポリマーである：
（ＥＯ）ｍ（ＢＯ）ｎ  （Ｉ）
（式中、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は約２：１〜約１０：１、好ましくは約３：１〜約６：１であることを条件とする）。
【００５９】
次の一般式のＰＥＯ−ＰＢＯジブロックコポリマーが特に好ましい：
【化２】
2020016896.tif 000028
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり；ｎは５〜１０００の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は約２：１〜約１０：１、好ましくは約３：１〜約６：１であることを条件とする）。
【００６０】
最も好ましいものは、Ｒがメチルであり；ｍが４５の平均値を有し；ｎが１０の平均値を有する式（ＩＩ）のコポリマーである。
【００６１】
本発明で利用されるＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーは、１，０００〜約５０，０００ダルトンの範囲；より好ましくは２，０００〜約１０，０００ダルトンの範囲の分子量を有する。
【００６２】
上に記載のＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーは、米国特許第８３１８１４４号明細書（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載の手順に従って合成することができる。
【００６３】
本発明の好ましい実施形態においては、パッケージング溶液は、約０．００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．００５重量％〜約０．５重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜０．１重量％のＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーを含む。
【００６４】
本発明のパッケージング溶液は、好ましくは、約６〜約８の生理学的に許容可能な範囲でパッケージング溶液のｐＨを維持するための緩衝剤を含有する。任意の公知の生理学的に適合する緩衝剤を使用することができる。本発明のコンタクトレンズケア組成物の成分として適切な緩衝剤は、当業者に公知である。例は、ホウ酸、ホウ酸塩（例えばホウ酸ナトリウム）、クエン酸、クエン酸塩（例えばクエン酸カリウム）、重炭酸塩（例えば重炭酸ナトリウム）、ＴＲＩＳ（２−アミノ−２−ヒドロキシチル−１，３−プロパンジオール）、Ｂｉｓ−Ｔｒｉｓ（ビス−（２−ヒドロキシエチル）−イミノ−トリス−（ヒドロキシメチル）−メタン）、ビス−アミノポリオール、トリエタノールアミン、ＡＣＥＳ（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＢＥＳ（Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−２−アミノエタンスルホン酸）、ＨＥＰＥＳ（４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジンエタンスルホン酸）、ＭＥＳ（２−（Ｎ−モルホリノ）エタンスルホン酸）、ＭＯＰＳ（３−［Ｎ−モルホリノ］−プロパンスルホン酸）、ＰＩＰＥＳ（ピペラジン−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−エタンスルホン酸）、ＴＥＳ（Ｎ−［トリス（ヒドロキシメチル）メチル］−２−アミノエタンスルホン酸）、これらの塩、リン酸緩衝液（例えばＮａ２ＨＰＯ４、ＮａＨ２ＰＯ４、及びＫＨ２ＰＯ４）、又はこれらの混合物である。好ましい緩衝剤は、ホウ酸塩緩衝液又はリン酸塩緩衝液である。各緩衝剤の量は、組成物のｐＨを約６．５〜約７．５に到達させるのに有効であるために必要な量である。典型的には、これは０．００１重量％〜２重量％、好ましくは０．０１重量％〜１重量％、最も好ましくは約０．０５重量％〜約０．３０重量％の量で存在する。
【００６５】
本発明の溶液は、好ましくはこれらが涙液と等張であるように配合される。涙液と等張である溶液は、通常、その濃度が０．９％の塩化ナトリウム溶液の濃度に対応する溶液であると理解される（３０８ｍＯｓｍ／ｋｇ）。全体のこの濃度からのずれも可能である。
【００６６】
涙液との等張性、又は更には他の望ましい張度は、張度に影響を与える有機物質又は無機物質を添加することによって調節することができる。適切な眼に許容される張度調節剤としては、限定するものではないが、塩化ナトリウム、塩化カリウム、グリセロール、プロピレングリコール、ポリオール、マンニトール、ソルビトール、キシリトール、及びこれらの混合物が挙げられる。好ましくは、溶液の張度の大部分は、ハライドを含まない電解質（例えば重炭酸ナトリウム）及び非電解質性化合物からなる群から選択される１種以上の化合物によってもたらされる。溶液の張度は、典型的には約２００〜約４５０ミリオスモル（ｍＯｓｍ）、好ましくは約２５０〜３５０ｍＯｓｍの範囲となるように調節される。
【００６７】
本発明のパッケージング溶液は、任意選択的には粘度増加ポリマーを含んでいてもよく、これは水溶性のセルロース由来ポリマー、水溶性ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、又はこれらの組み合わせであってもよい。有用なセルロース由来ポリマーの例としては、限定するものではないが、セルロースエーテルが挙げられる。例示的な好ましいセルロースエーテルは、メチルセルロース（ＭＣ）、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、又はこれらの混合物である。より好ましくは、セルロースエーテルはヒドロキシエチルセルロース（ＨＥＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）、及びこれらの混合物である。セルロースエーテルは、パッケージング溶液の総量を基準として、好ましくは約０．１重量％〜約１重量％の量で組成物中に存在する。
【００６８】
本発明によれば、溶液は、ムチン様材料、眼に有益な材料、及び／又は追加的な界面活性剤を更に含有していてもよい。
【００６９】
例示的なムチン様材料としては、限定するものではないが、ポリグリコール酸及びポリ乳酸が挙げられる。ムチン様材料は、ドライアイ症候群の治療のために眼の眼球表面に連続的かつ徐々に長時間放出され得るゲスト材料として使用することができる。ムチン様材料は、好ましくは有効量で存在する。
【００７０】
例示的な眼に有益な材料としては、限定するものではないが、２−ピロリドン−５−カルボン酸（ＰＣＡ）、アミノ酸（例えばタウリン、グリシン等）、α−ヒドロキシル酸（例えばグリコール酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、マンデル酸、及びクエン酸、並びにこれらの塩等）、リノール酸、γ−リノール酸、及びビタミン類（例えばＢ５、Ａ、Ｂ６等）が挙げられる。
【００７１】
追加的な界面活性剤として好ましい界面活性剤の例としては、限定するものではないが、ポロキサマー（例えばＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）Ｆ１０８、Ｆ８８、Ｆ６８、Ｆ６８ＬＦ、Ｆ１２７、Ｆ８７、Ｆ７７、Ｐ８５、Ｐ７５、Ｐ１０４、及びＰ８４）、ポロアミン（例えばＴｅｔｒｏｎｉｃ（登録商標）７０７、１１０７、及び１３０７、脂肪酸のポリエチレングリコールエステル（例えばＴｗｅｅｎ（登録商標）２０、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）８０）、Ｃ１２〜Ｃ１８アルカンのポリオキシエチレン若しくはポリオキシプロピレンエーテル（例えばＢｒｉｊ（登録商標）３５）、ポリオキシエチレンステアレート（Ｍｙｒｊ（登録商標）５２）、ポリオキシエチレンプロピレングリコールステアレート（Ａｔｌａｓ（登録商標）Ｇ２６１２）、並びに商標名Ｍｉｒａｔａｉｎｅ（登録商標）及びＭｉｒａｎｏｌ（登録商標）の両性界面活性剤が挙げられる。
【００７２】
レンズは、ハイドロゲルレンズ形成用配合物から、当業者に公知の任意の方法によって作製することができる。「ハイドロゲルレンズ形成用配合物」又は「ハイドロゲルレンズ形成用材料」とは、架橋した／重合した高分子材料を得るために熱的又は化学的に硬化（すなわち重合及び／又は架橋）され得る重合性組成物を意味する。レンズ形成用材料は当業者に周知である。典型的なレンズ形成用材料は、当業者に知られている例えばモノマー、マクロマー、プレポリマー、又はこれらの組み合わせなどの重合性／架橋性成分を含む。レンズ形成用材料は、非架橋性親水性ポリマー（例えば溶出性高分子潤滑剤）、開始剤（例えば光開始剤又は熱開始剤）、可視性着色剤、ＵＶ遮断剤、光増感剤、抗菌剤（例えばＡｇナノ粒子）等などの他の成分を追加的に含んでいてもよい。
【００７３】
レンズ製造の例としては、限定するものではないが、注型成形、回転成形、及びレース加工が挙げられる。当業者であれば、熱的又は化学的な重合に基づいてモールド中でレンズ形成用配合物からレンズを注型成形する方法をよく知っているであろう。
【００７４】
従来のハイドロゲルコンタクトレンズの製造のためには、ハイドロゲルレンズ配合物は、典型的には、（１）（ａ）少なくとも１種の親水性ビニルモノマー（例えばヒドロキシエチルメタクリレート、グリセロールメタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、又はこれらの組み合わせ）と、（ｂ）架橋剤、疎水性ビニルモノマー、潤滑剤（又はレンズ配合物中に組み込まれるいわゆる内部湿潤剤）、フリーラジカル開始剤（光開始剤又は熱開始剤）、ＵＶ吸収剤、可視性着色剤（例えば染料、顔料、又はこれらの混合物）、抗菌剤（例えば好ましくは銀ナノ粒子）、生物活性剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の成分と、を含むモノマー混合物；又は（２）１種以上の水溶性プレポリマーと、親水性ビニルモノマー、架橋剤、疎水性ビニルモノマー、潤滑剤（又はレンズ配合物中に組み込まれるいわゆる内部湿潤剤）、フリーラジカル開始剤（光開始剤又は熱開始剤）、ＵＶ吸収剤、可視性着色剤（例えば染料、顔料、又はこれらの混合物）、抗菌剤（例えば好ましくは銀ナノ粒子）、生物活性剤、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の成分と、を含有する水溶液；のいずれかである。得られる予備成形されたハイドロゲルコンタクトレンズに対して、その後、当業者に公知のような、得られたレンズから未重合成分を取り除くための抽出溶媒を用いた抽出及び水和工程を行ってもよい。ハイドロゲルレンズ配合物中に存在する潤滑剤は、潤滑剤なしの対照のハイドロゲルレンズ配合物から得られる対照の予備成形されたハイドロゲルコンタクトレンズの潤滑性と比較して、予備成形されたハイドロゲルコンタクトレンズの潤滑性を改善できると理解される。
【００７５】
水溶性プレポリマーの例としては、限定するものではないが、米国特許第５，５８３，１６３号明細書及び米国特許第６，３０３，６８７号明細書に記載の水溶性架橋性ポリ（ビニルアルコール）プレポリマー；米国特許第６９９５１９２号明細書に記載の水溶性ビニル基末端ポリウレタンプレポリマー；米国特許第５，８４９，８４１号明細書中に開示されているポリビニルアルコール、ポリエチレンイミン、又はポリビニルアミンの誘導体；米国特許第６４７９５８７号明細書及び米国特許第７９７７４３０号明細書に記載の水溶性架橋性ポリ尿素プレポリマー；架橋性ポリアクリルアミド；米国特許第５，７１２，３５６号明細書に開示のビニルラクタムと、ＭＭＡと、コモノマーとの架橋性統計コポリマー；米国特許第５，６６５，８４０号明細書に開示のビニルラクタムと、酢酸ビニルと、ビニルアルコールとの架橋性コポリマー；米国特許第６，４９２，４７８号明細書に開示の架橋性側鎖を有するポリエーテル−ポリエステルコポリマー；米国特許第６，１６５，４０８号明細書に開示の分岐ポリアルキレングリコール−ウレタンプレポリマー；米国特許第６，２２１，３０３号明細書に開示のポリアルキレングリコール−テトラ（メタ）アクリレートプレポリマー；米国特許第６，４７２，４８９号明細書に開示の架橋性ポリアリルアミングルコノラクトンプレポリマーが挙げられ、これらの全てはその全体が参照により本明細書に組み込まれる。
【００７６】
シリコーンハイドロゲル（ＳｉＨｙ）コンタクトレンズの製造のためには、注型成形若しくは回転成形のための、又はコンタクトレンズのレースカットで使用されるＳｉＨｙロッドの製造のためのＳｉＨｙレンズ配合物は、通常、当業者に周知の、シリコーン含有ビニルモノマー、シリコーン含有ビニルマクロマー、シリコーン含有プレポリマー、親水性ビニルモノマー、疎水性ビニルモノマー、架橋剤（約７００ダルトン以下の分子量を有し少なくとも２つのエチレン性不飽和基を有する化合物）、フリーラジカル開始剤（光開始剤又は熱開始剤）、親水性ビニルマクロマー／プレポリマー、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される少なくとも１種の成分を含む。ＳｉＨｙコンタクトレンズ配合物は、当業者に公知の例えばＵＶ吸収剤、可視性着色剤（例えば染料、顔料、又はこれらの混合物）、抗菌剤（例えば好ましくは銀ナノ粒子）、生物活性剤、潤滑剤（又はレンズ配合物中に組み込まれるいわゆる内部湿潤剤）、溶出性涙液安定化剤、及びこれらの混合物などの、当業者に公知の他の必須成分も含んでいてもよい。得られる予備成形されたＳｉＨｙコンタクトレンズに対して、その後、当業者に知られているように、得られたレンズから未重合成分を取り除くための抽出溶媒を用いた抽出及び水和工程を行ってもよい。ＳｉＨｙレンズ配合物中に存在する潤滑剤は、潤滑剤なしの対照のＳｉＨｙレンズ配合物から得られる対照の予備成形されたＳｉＨｙコンタクトレンズの潤滑性と比較して、予備成形されたＳｉＨｙコンタクトレンズの潤滑性を改善できると理解される。
【００７７】
本出願の出願日までに公開されている多数の特許及び特許出願の中に多数のＳｉＨｙレンズ配合物が記載されている。これらの全ては、カルボキシル基を含まないＳｉＨｙ材料が得られる限り、後に本発明のＳｉＨｙコンタクトレンズの内層になる予備成形されたＳｉＨｙレンズを得る際に使用することができる。ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｌｏｔｒａｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、ｂａｌａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｇａｌｙｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｓｅｎｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｎａｒａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｎａｒａｆｉｌｃｏｎ  Ｂ、ｃｏｍｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｅｎｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ａｓｍｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｓｏｍｏｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｓｔｅｎｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｓｍａｆｉｌｃｏｎ  Ａ、ｅｎｆｉｌｃｏｎ  Ａ、及びｅｆｒｏｆｉｌｃｏｎ  Ａなどの、市販のＳｉＨｙレンズの製造のためのＳｉＨｙレンズ配合物も、ＳｉＨｙコンタクトレンズの製造において使用することができる。
【００７８】
本発明においては、ハイドロゲル又はシリコーンハイドロゲルレンズ配合物（又は重合性流体組成物）は、６０℃未満の温度で溶液又は溶媒を含まない液体又は融解物であってもよい。
【００７９】
本発明においては、溶出性潤滑剤は、電荷を有さない非架橋性親水性ポリマー（すなわち化学線により架橋可能な基を含まない）である。レンズ形成用材料と適合性がある限り（すなわち光学的に透明なコンタクトレンズを製造できる限り）、任意の適切な電荷を有さない親水性ポリマーを使用することができる。例示的な非架橋性（すなわち化学線により架橋可能な基を含まない）親水性ポリマーとしては、限定するものではないが、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリアミド、ポリイミド、ポリラクトン、ビニルラクタムのホモポリマー、１種以上の親水性ビニルコモノマーの存在下又は不存在下での少なくとも１種のビニルラクタムのコポリマー、アルキル化ポリビニルピロリドン、アクリルアミド又はメタクリルアミドのホモポリマー、アクリルアミド又はメタクリルアミドと１種以上の親水性ビニルモノマーとのコポリマー、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ））、ポリオキシエチレン誘導体、ポリ−Ｎ−Ｎ−ジメチルアクリルアミド、ポリアクリル酸、ポリ２エチルオキサゾリン、ヘパリン多糖、多糖、及びこれらの混合物が挙げられる。親水性ポリマーの数平均分子量Ｍｎは、好ましくは１０，０００〜５００，０００、より好ましくは２０，０００〜２００，０００である。
【００８０】
ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）の例としては、限定するものではないが、Ｋ−１５、Ｋ−３０、Ｋ−６０、Ｋ−９０、及びＫ−１２０等の分子量グレードによって特徴付けられるポリマーが挙げられる。
【００８１】
Ｎ−ビニルピロリドンと１種以上のビニルモノマーとのコポリマーの例としては、限定するものではないが、Ｎ−ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、Ｎ−ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートコポリマー（例えばＩＳＰ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＣｏｐｏｌｙｍｅｒ８４５、Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ９３７、Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ９５８）、Ｎ−ビニルピロリドン／ビニルカプロラクタム／ジメチル−アミノエチルメタクリレートコポリマーが挙げられる。
【００８２】
アルキル化ピロリドンの例としては、限定するものではないが、ＩＳＰ  ＣｏｒｐｏｒａｔｉｏｎのＧＡＮＥＸ（登録商標）アルキル化ピロリドン系が挙げられる。
【００８３】
適切なポリオキシエチレン誘導体は、例えばｎ−アルキルフェニルポリオキシエチレンエーテル、ｎ−アルキルポリオキシ−エチレンエーテル（例えばＴＲＩＴＯＮ（登録商標））、ポリグリコールエーテル界面活性剤（ＴＥＲＧＩＴＯＬ（登録商標））、ポリオキシエチレンソルビタン（例えばＴＷＥＥＮ（登録商標））、ポリオキシエチレート化グリコールモノエーテル（例えばＢＲＩＪ（登録商標）、ポリオキシエチレン９ラウリルエーテル、ポリオキシエチレン１０エーテル、ポリオキシエチレン１０トリデシルエーテル）、又はエチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマーである。
【００８４】
エチレンオキシドとプロピレンオキシドとのブロックコポリマーの例としては、限定するものではないが、例えば商標名ＰＬＵＲＯＮＩＣ（登録商標）、ＰＬＵＲＯＮＩＣ−Ｒ（登録商標）、ＴＥＴＲＯＮＩＣ（登録商標）、ＴＥＴＲＯＮＩＣ−Ｒ（登録商標）、又はＰＬＵＲＡＤＯＴ（登録商標）として入手可能なポロキサマー及びポロキサミンが挙げられる。ポロキサマーは、ＰＥＯ−ＰＰＯ−ＰＥＯの構造（式中の「ＰＥＯ」はポリ（エチレンオキシド）であり「ＰＰＯ」はポリ（プロピレンオキシド）である）を有するトリブロックコポリマーである。
【００８５】
分子量及びＰＥＯ／ＰＰＯ比が異なるだけの多数のポロキサマーが公知であり、ポロキサマーの例としては、１０１、１０５、１０８、１２２、１２３、１２４、１８１、１８２、１８３、１８４、１８５、１８８、２１２、２１５、２１７、２３１、２３４、２３５、２３７、２３８、２８２、２８４、２８８、３３１、３３３、３３４、３３５、３３８、４０１、４０２、４０３、及び４０７が挙げられる。ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロックの順序は、ＰＬＵＲＯＮＩＣ−Ｒ（登録商標）ポリマーとして公知のＰＰＯ−ＰＥＯ−ＰＰＯの構造を有する逆に構成されたブロックコポリマーであってもよい。
【００８６】
ポロキサミンは、異なる分子量及びＰＥＯ／ＰＰＯ比で入手可能な（ＰＥＯ−ＰＰＯ）２−Ｎ−（ＣＨ２）２−Ｎ−（ＰＰＯ−ＰＥＯ）２の構造を有するポリマーである。これも同様に、ポリオキシエチレンとポリオキシプロピレンのブロックの順序は、ＴＥＴＲＯＮＩＣ−Ｒ（登録商標）ポリマーとして公知の（ＰＰＯ−ＰＥＯ）２−Ｎ−（ＣＨ２）２−Ｎ−（ＰＥＯ−ＰＰＯ）２の構造を有する逆に構成されたブロックコポリマーであってもよい。
【００８７】
ポリプロピレン−ポリオキシエチレンブロックコポリマーは、エチレンオキシドとプロピレンオキシドの繰り返し単位のランダムな混合を含む親水性ブロックを有するように設計されてもよい。ブロックの親水特性を維持するために、エチレンオキシドが大部分を占めるであろう。同様に、疎水性ブロックは、エチレンオキシドとプロピレンオキシドの繰り返し単位の混合であってもよい。そのようなブロックコポリマーは、商標ＰＬＵＲＡＤＯＴ（登録商標）として入手可能である。
【００８８】
例えばポリ酢酸ビニルが低含有率、中間含有率、又は高含有率のものなどの全ての種類の非架橋性ＰＶＡを用いることができる。更に、使用されるＰＶＡは、例えば最大２０％、好ましくは最大５％などの少ない割合の、前述したコポリマー単位も含んでいてもよい。２０％未満、好ましくは１６％未満のポリ酢酸ビニル単位含有率を有する非反応性ＰＶＡを使用することが好ましい。
【００８９】
本発明で用いられる非架橋性ポリビニルアルコールは公知であり、また例えばＫＳＥ（Ｋｕｒａｒａｙ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｉｅｓ  Ｅｕｒｏｐｅ）からブランド名Ｍｏｗｉｏｌ（登録商標）として市販されている。
【００９０】
レンズ配合物の中に溶出性潤滑剤を添加することは、得られるレンズの光学的な透明性に有意な悪影響を与えない必要があることが理解される。溶出性潤滑剤は、異なる分子量を有する同じポリマーであっても、異なる分子量を有する異なるポリマーであってもよい。
【００９１】
好ましい実施形態においては、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである。より好ましくは、シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズはその上にプラズマコーティングを有する。
【００９２】
別の好ましい実施形態においては、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズはシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズであり、少なくとも約６０ｂａｒｒｅｒ（好ましくは少なくとも約７０ｂａｒｒｅｒ、より好ましくは少なくとも約８０ｂａｒｒｅｒ、更に好ましくは少なくとも約９０ｂａｒｒｅｒ）の酸素透過率；約１．５ＭＰａ以下（好ましくは約１．２ＭＰａ以下、より好ましくは約１．０以下、更に好ましくは約０．２〜約１．０ＭＰａ）の弾性係数；完全に水和した際の約１５重量％〜約７０重量％（好ましくは約２０重量％〜約６５重量％、より好ましくは約２５重量％〜約６０重量％、更に好ましくは約３０重量％〜約５５重量％）の含水率；約４０°以下（好ましくは約３０°以下、より好ましくは約２０°以下、更に好ましくは約１０°以下）の水接触角；及びこれらの組み合わせ；からなる群から選択される少なくとも１つの特性を有する。
【００９３】
別の好ましい実施形態においては、本発明のソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、５ミクロンのＳｉＯ２コロイドプローブと流体潤滑剤としてのパッケージング溶液を使用するＡＦＭによって測定される（実施例２に記載の手順による）、約０．６以下（好ましくは約０．５以下、より好ましくは約０．４以下、更に好ましくは約０．３以下）の摩擦係数を有する。
【００９４】
別の好ましい実施形態においては、本発明のソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、プローブとしての３．１ｍｍのホウケイ酸ガラス球と流体潤滑剤としてのパッケージング溶液を使用するマイクロトライボメータによって測定される（実施例２に記載の手順による）、約０．１以下（好ましくは約０．０６以下、より好ましくは約０．０２以下、更に好ましくは約０．０９以下）の摩擦係数を有する。
【００９５】
本発明は、別の態様においては、改善された持続可能な濡れ性を有するソフトコンタクトレンズの製造方法を提供する。本発明の方法は、ａ）第１のパッケージング溶液が入っているパッケージの中にハイドロゲルコンタクトレンズを入れて密封する工程であって、第１のパッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する第１の緩衝生理食塩水であり、アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズ（好ましくは最大約４．０センチポアズ、更に好ましくは最大約３．０センチポアズ、最も好ましくは約１．２センチポアズ〜約２．５センチポアズ）の粘度を有する工程；並びに、ｂ）中にハイドロゲルコンタクトレンズが入っている密封されたパッケージを少なくとも約３０分間オートクレーブ処理してソフトコンタクトレンズを得る工程；を含み、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約４０％（好ましくは少なくとも約５０％、より好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、最も好ましくは少なくとも約８０％）の、ＲＷＣＡとして示される水接触角の減少を有し、
【数２６】
2020016896.tif 000029
であり、式中の
【数２７】
2020016896.tif 000030
は、対照としての第２の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された対照のハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数２８】
2020016896.tif 000031
は、第１の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理されたハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、約５０％以下（好ましくは約４０％以下、より好ましくは約３０％以下、更に好ましくは約２０％以下）の、
【数２９】
2020016896.tif 000032
として示される、装着により生じる水接触角の増加、及び任意選択的であるが好ましくは約２５０％以下（好ましくは約２００％以下、より好ましくは約１５０％以下、更に好ましくは約１００％以下）の、
【数３０】
2020016896.tif 000033
として示される、まばたきにより生じる水接触角の増加を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有しており、
【数３１】
2020016896.tif 000034
であり、式中の
【数３２】
2020016896.tif 000035
は、ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、パッケージから取り出して直接測定され、
【数３３】
2020016896.tif 000036
は、ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、パッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定され、
【数３４】
2020016896.tif 000037
であり、式中の
【数３５】
2020016896.tif 000038
は、パッケージから取り出して直接測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数３６】
2020016896.tif 000039
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である。
【００９６】
パッケージング溶液、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズ、ハイドロゲルコンタクトレンズ形成用配合物（レンズ形成用材料）、ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマー、アミノ含有ビニルモノマー、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマー、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーの濃度、溶出性潤滑剤、パッケージ、緩衝剤、パッケージング溶液中の追加的な成分、密封及び滅菌、並びにその他の様々な実施形態及び好ましい実施形態は、本発明の他の態様について上述されており、また本発明のこの態様の中で使用することができる。
【００９７】
本発明の様々な実施形態を、特定の用語、装置、及び方法を使用して説明してきたが、そのような説明は例示の目的にすぎない。使用されている言葉は、限定ではなく説明の言葉である。以降の請求項に示される本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなしに当業者によって変更及び変形が行われ得ることを理解すべきである。更に、様々な実施形態の態様は、下に示すように、全体又は一部のいずれかが入れ替えられてもよく、あるいは任意の方法で組み合わされてもよく、及び／又は一緒に使用されてもよいことを理解すべきである：
【００９８】
１．第１のパッケージング溶液と、密封されたパッケージの中の上記第１のパッケージング溶液の中で浸漬されオートクレーブ処理されたソフトハイドロゲルコンタクトレンズとを含む、密封され滅菌されたパッケージを含む眼科製品であって、
上記第１のパッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する第１の緩衝生理食塩水であり、Ｎ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとの上記コポリマーが少なくとも５０，０００ダルトンの分子量を有しており、上記アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、
上記パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズの粘度を有し、
上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも４０％の、ＲＷＣＡとして示される水接触角の減少を有し、
【数３７】
2020016896.tif 000040
であり、式中の
【数３８】
2020016896.tif 000041
は、対照としての第２の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された対照のハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数３９】
2020016896.tif 000042
は、上記第１の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、約５０％以下の、
【数４０】
2020016896.tif 000043
として示される、装着により生じる水接触角の増加を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有しており、
【数４１】
2020016896.tif 000044
であり、式中の
【数４２】
2020016896.tif 000045
は、上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記パッケージから取り出して直接測定され、
【数４３】
2020016896.tif 000046
は、上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記パッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、上記リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定される、眼科製品。
【００９９】
２．上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約５０％（好ましくは少なくとも約６０％、より好ましくは少なくとも約７０％、更に好ましくは少なくとも約８０％）のＲＷＣＡを有する、発明１の眼科製品。
【０１００】
３．上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、約４０％以下（好ましくは約３０％以下、より好ましくは少なくとも約２０％以下）の
【数４４】
2020016896.tif 000047
を有する、発明１又は２の眼科製品。
【０１０１】
４．上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、約２００％以下（好ましくは約１５０％以下、より好ましくは約１００％以下）の
【数４５】
2020016896.tif 000048
で示される、まばたきにより生じる水接触角の増加を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有し、
【数４６】
2020016896.tif 000049
であり、式中の
【数４７】
2020016896.tif 000050
は、上記パッケージから取り出して直接測定される上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数４８】
2020016896.tif 000051
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定される上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である、発明１〜３のいずれか１つの眼科製品。
【０１０２】
５．上記アミノ含有ビニルモノマーが、ジメチルアミノエチルメタクリレート又はジメチルアミノエチルアクリレートである、発明１〜４のいずれか１つの眼科製品。
【０１０３】
６．上記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、式（Ｉ）
（ＥＯ）ｍ（ＢＯ）ｎ      （Ｉ）
（式中、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は約２：１〜約１０：１であることを条件とする）
のジブロックコポリマーである、発明１〜５のいずれか１つの眼科製品。
【０１０４】
７．上記ｍ／ｎの値が約３：１〜約６：１である、発明６の眼科製品。
【０１０５】
８．上記ジブロックコポリマーが、式（ＩＩ）
【化３】
2020016896.tif 000052
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり；ｎは５〜１０００の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は約２：１〜約１０：１であることを条件とする）を有する、発明６又は７の眼科製品。
【０１０６】
９．上記ｍ／ｎの値が約３：１〜約６：１である、発明８の眼科製品。
【０１０７】
１０．式（ＩＩ）中のＲがメチルであり；ｍが４５の平均値を有し；ｎが１０の平均値を有する、発明８の眼科製品。
【０１０８】
１１．上記パッケージング溶液が、約０．００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．００５重量％〜約０．５重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約０．１重量％の上記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーを含有する、発明１〜１０のいずれか１つの眼科製品。
【０１０９】
１２．上記ハイドロゲルコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、発明１〜１１のいずれか１つの眼科製品。
【０１１０】
１３．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズがその上にプラズマコーティングを有する、発明１２の眼科製品。
【０１１１】
１４．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約６０ｂａｒｒｅｒの酸素透過率；約１．５ＭＰａ以下の弾性係数；完全に水和した際の約１５重量％〜約７０重量％の含水率；約４０°以下の水接触角；及びこれらの組み合わせ；からなる群から選択される少なくとも１つの特性を有する、発明１２又は１３の眼科製品。
【０１１２】
１５．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約６０ｂａｒｒｅｒ（好ましくは少なくとも約７０ｂａｒｒｅｒ、より好ましくは少なくとも約８０ｂａｒｒｅｒ、更に好ましくは少なくとも約９０ｂａｒｒｅｒ）の酸素透過率を有する、発明１２〜１４のいずれか１つの眼科製品。
【０１１３】
１６．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、約１．５ＭＰａ以下（好ましくは約１．２ＭＰａ以下、より好ましくは約１．０以下、更に好ましくは約０．２ＭＰａ〜約１．０ＭＰａ）の弾性係数を有する、発明１２〜１５のいずれか１つの眼科製品。
【０１１４】
１７．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、完全に水和した際に約１５重量％〜約７０重量％（好ましくは約２０重量％〜約６５重量％、より好ましくは約２５重量％〜約６０重量％、更に好ましくは約３０重量％〜約５５重量％）の含水率を有する、発明１２〜１６のいずれか１つの眼科製品。
【０１１５】
１８．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、約４０°以下（好ましくは約３０°以下、より好ましくは約２０°以下、更に好ましくは約１０°以下）の水接触角を有する、発明１２〜１７のいずれか１つの眼科製品。
【０１１６】
１９．上記ハイドロゲルコンタクトレンズが、その中に１種以上の溶出性潤滑剤を含む、発明１〜１８のいずれか１つの眼科製品。
【０１１７】
２０．ａ）第１のパッケージング溶液が入っているパッケージの中にハイドロゲルコンタクトレンズを入れて密封する工程であって、上記第１のパッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する第１の緩衝生理食塩水であり、Ｎ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとの上記コポリマーが少なくとも５０，０００ダルトンの分子量を有しており、上記アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、上記パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズ（好ましくは最大約４．０センチポアズ、更に好ましくは最大約３．０センチポアズ、最も好ましくは約１．２センチポアズ〜約２．５センチポアズ）の粘度を有する工程；並びに、
ｂ）中に上記ハイドロゲルコンタクトレンズが入っている上記密封されたパッケージを少なくとも約３０分間オートクレーブ処理してソフトコンタクトレンズを得る工程；を含む、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズの製造方法であって、
上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも４０％の、ＲＷＣＡとして示される水接触角の減少を有し、
【数４９】
2020016896.tif 000053
であり、式中の
【数５０】
2020016896.tif 000054
は、対照としての第２の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された対照のハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数５１】
2020016896.tif 000055
は、上記第１の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、約５０％以下の、
【数５２】
2020016896.tif 000056
として示される、装着により生じる水接触角の増加によって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有し、
【数５３】
2020016896.tif 000057
であり、式中の
【数５４】
2020016896.tif 000058
は、上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記パッケージから取り出して直接測定され、
【数５５】
2020016896.tif 000059
は、上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記パッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、上記リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定される、方法。
【０１１８】
２１．上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約５０％（好ましくは少なくとも約６０％、より好ましくは少なくとも約７０％、更に好ましくは少なくとも約８０％）のＲＷＣＡを有する、発明２０の方法。
【０１１９】
２２．上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、約４０％以下（好ましくは約３０％以下、より好ましくは少なくとも約２０％以下）の
【数５６】
2020016896.tif 000060
を有する、発明２０又は２１の方法。
【０１２０】
２３．上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、約２５０％以下（好ましくは約２００％以下、より好ましくは約１５０％以下、更に好ましくは約１００％以下）の
【数５７】
2020016896.tif 000061
で示される、まばたきにより生じる水接触角の増加を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有し、
【数５８】
2020016896.tif 000062
であり、式中の
【数５９】
2020016896.tif 000063
は、上記パッケージから取り出して直接測定される上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数６０】
2020016896.tif 000064
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定される上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である、発明２０〜２２のいずれか１つの方法。
【０１２１】
２４．上記アミノ含有ビニルモノマーが、ジメチルアミノエチルメタクリレート又はジメチルアミノエチルアクリレートである、発明２０〜２３のいずれか１つの方法。
【０１２２】
２５．上記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、式（Ｉ）
（ＥＯ）ｍ（ＢＯ）ｎ      （Ｉ）
（式中、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は約２：１〜約１０：１であることを条件とする）
のジブロックコポリマーである、発明２０〜２４のいずれか１つの方法。
【０１２３】
２６．上記ｍ／ｎの値が約３：１〜約６：１である、発明２５の方法。
【０１２４】
２７．上記ジブロックコポリマーが、式（ＩＩ）
【化４】
2020016896.tif 000065
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ｍは１０〜１０００の整数であり；ｎは５〜１０００の整数であるが、ｍ／ｎの値は約２：１〜約１０：１であることを条件とする）を有する、発明２５又は２６の方法。
【０１２５】
２８．上記ｍ／ｎの値が約３：１〜約６：１である、発明２７の方法。
【０１２６】
２９．式（ＩＩ）中のＲがメチルであり；ｍが４５の平均値を有し；ｎが１０の平均値を有する、発明２７の方法。
【０１２７】
３０．上記パッケージング溶液が、約０．００１重量％〜約１重量％、好ましくは約０．００５重量％〜約０．５重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約０．１重量％の上記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーを含有する、発明２０〜２９のいずれか１つの方法。
【０１２８】
３１．上記ハイドロゲルコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、発明２０〜３０のいずれか１つの方法。
【０１２９】
３２．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズがその上にプラズマコーティングを有する、発明３１の方法。
【０１３０】
３３．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約６０ｂａｒｒｅｒの酸素透過率；約１．５ＭＰａ以下の弾性係数；完全に水和した際の約１５重量％〜約７０重量％の含水率；約４０°以下の水接触角；及びこれらの組み合わせ；からなる群から選択される少なくとも１つの特性を有する、発明３１又は３２の方法。
【０１３１】
３４．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約６０ｂａｒｒｅｒ（好ましくは少なくとも約７０ｂａｒｒｅｒ、より好ましくは少なくとも約８０ｂａｒｒｅｒ、更に好ましくは少なくとも約９０ｂａｒｒｅｒ）の酸素透過率を有する、発明３１〜３３のいずれか１つの方法。
【０１３２】
３５．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、約１．５ＭＰａ以下（好ましくは約１．２ＭＰａ以下、より好ましくは約１．０以下、更に好ましくは約０．２ＭＰａ〜約１．０ＭＰａ）の弾性係数を有する、発明３１〜３４のいずれか１つの方法。
【０１３３】
３６．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、完全に水和した際に約１５重量％〜約７０重量％（好ましくは約２０重量％〜約６５重量％、より好ましくは約２５重量％〜約６０重量％、更に好ましくは約３０重量％〜約５５重量％）の含水率を有する、発明３１〜３５のいずれか１つの方法。
【０１３４】
３７．上記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、約４０°以下（好ましくは約３０°以下、より好ましくは約２０°以下、更に好ましくは約１０°以下）の水接触角を有する、発明３１〜３６のいずれか１つの方法。
【０１３５】
３８．上記ハイドロゲルコンタクトレンズが、その中に１種以上の溶出性潤滑剤を含む、発明２０〜３７のいずれか１つの方法。
【０１３６】
上の開示によって、当業者は本発明を実施することができるであろう。本明細書に記載の様々な実施形態に対して様々な修正、変更、及び結合を行うことができる。具体的な実施形態及びその利点をより理解できるようにするために、次の実施例を参考にすることが推奨される。詳述及び実施例は例示とみなされることが意図されている。
【実施例】
【０１３７】
実施例１
表面濡れ性試験
コンタクトレンズ上の水接触角（ＷＣＡ）は、コンタクトレンズの表面濡れ性の一般的な尺度である。具体的には、小さい水接触角は、より濡れることができる表面に対応する。コンタクトレンズの平均接触角（液滴）は、Ｂｏｓｔｏｎ，ＭａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓにあるＡＳＴ，ＩｎｃのＶＣＡ  ２５００ＸＥ接触角測定装置を使用して測定する。この装置は、前進接触角（θａ）又は後退接触角（θｒ）又は液滴（静的）接触角を測定することができる。特段の記載がない限り、水接触角は液滴（静的）接触角である。測定は、完全に水和したコンタクトレンズに対して、吸い取り乾燥した直後に行う。その後、吸い取り乾燥したレンズを接触角測定台の上に載せ、メーカーにより提供されるソフトウェアを使用して液滴接触角を自動的に測定する。接触角を測定するために使用した脱イオン水は１８ＭΩｃｍより大きい抵抗率を有しており、使用した液滴堆積は２μｌである。ピンセット及び台は、コンタクトレンズと接触させる前にイソプロパノールでよく洗浄し、脱イオン水で洗い流す。
【０１３８】
疑似ＥＯＤ装着プロトコルにより測定される持続可能な濡れ性
ピンセットを使用してレンズをブリスターパッケージから取り出し、フロントカーブ側で吸い取り用材料（例えばＡｌｐｈａ  Ｗｉｐｅ  ＴＸ１００９などのけば立ちのないきれいな布）の上に４５秒間置く。次いでレンズを逆さまにし、上に記載の手順に従ってフロントカーブ面側で得る接触角測定の前に、約４５秒間吸い取り材料の上に置く（合計９０秒間コンタクトレンズを空気に曝露）。得られる水接触角を平均化する。平均化された水接触角測定値は
【数６１】
2020016896.tif 000066
である。
【０１３９】
その後、３４℃で平衡化したウェル当たり１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ、ｐＨ約７．０〜７．４）が入っている２４ウェルのポリスチレンプレートに、各レンズをそれぞれ移す。レンズをインキュベーターの中で３４℃で１６時間、プレートシェーカー上で穏やかに撹拌する。１６時間インキュベーションした後、レンズをインキュベーターから取り出して、フロントカーブ側で吸い取り用材料（例えばＡｌｐｈａ  Ｗｉｐｅ  ＴＸ１００９などのけば立ちのないきれいな布）の上に４５秒間置く。次いでレンズを逆さまにし、上に記載の手順に従ってフロントカーブ面側で得る接触角測定の前に、約４５秒間吸い取り材料の上に置く（合計９０秒間コンタクトレンズを空気に曝露）。得られる水接触角を平均化する。平均化された水接触角は
【数６２】
2020016896.tif 000067
である。
【０１４０】
疑似まばたきプロトコルにより測定される持続可能な濡れ性
１０サイクルの濡れ／乾燥処理は、通常のまばたきの過程中に生じるコンタクトレンズの濡れ及び乾燥条件をシミュレーションするシステムであり、３回の試験サイクル（３回目、５回目、及び１０回目）と７回の非試験サイクル（１回目、２回目、４回目、６回目、７回目、８回目、及び９回目）からなる。各非試験サイクルは、１０ｍＬのホウ酸緩衝生理食塩水（ＵＮＩＳＯＬ（登録商標）４）が入っているシンチレーションバイアルの中に各レンズを５分間移すことと、吸い取り紙の上に１．５分間各レンズを置くことと、その後未使用の１０ｍＬのホウ酸緩衝生理食塩水（ＵＮＩＳＯＬ（登録商標）４）が入っている新しいシンチレーションバイアルの中に各レンズを移すこととからなる。各試験サイクルは、吸い取り紙の上に０．５分間各レンズを置くことと、吸い取ったレンズをサンプルホルダーに載せ、上述の手順に従って１分以内にフロントカーブ面側で水接触角測定値を得ることと、次いで、その後未使用の１０ｍＬのホウ酸緩衝生理食塩水（ＵＮＩＳＯＬ（登録商標）４）が入っているシンチレーションバイアルの中に各レンズを移すこととからなる。得られる水接触角を平均化する。１０回目のサイクルで得られる平均化された水接触角は
【数６３】
2020016896.tif 000068
である。
【０１４１】
【数６４】
2020016896.tif 000069
は、次の通りにレンズパッケージから取り出して直接測定する。ピンセットを使用してレンズをブリスターパッケージから取り出し、フロントカーブ側で吸い取り用材料（例えばＡｌｐｈａ  Ｗｉｐｅ  ＴＸ１００９などのけば立ちのないきれいな布）の上に３０秒間置く。上述の手順に従って、次の６０秒以内にフロントカーブ面側で接触角測定値を得る。合計９０秒間コンタクトレンズを空気に曝露。得られる水接触角を平均化する。平均化された水接触角は
【数６５】
2020016896.tif 000070
である。
【数６６】
2020016896.tif 000071
の測定後、各レンズを未使用の１０ｍＬのＵｎｉｓｏｌ４溶液が入っているシンチレーションバイアルの中に各レンズを移し、１回目のサイクルを開始する。
【０１４２】
改善された濡れ性
ピンセットを使用してレンズをブリスターパッケージから取り出し、吸い取り用材料（例えばＡｌｐｈａ  Ｗｉｐｅ  ＴＸ１００９などのけば立ちのないきれいな布）の上に置き、叩くようによく拭いて表面の水を取り除き、接触角測定台の上に載せ、乾燥した空気の風を吹き付けて乾燥させ、フロントカーブ面側で接触角測定を行う。得られる水接触角を平均化する。平均化された水接触角は、ブリスターパッケージ中に入っているパッケージ溶液が対照のパッケージング溶液の場合は
【数６７】
2020016896.tif 000072
であり、あるいはブリスターパッケージ中に入っているパッケージ溶液が試験中のパッケージング溶液（すなわち、ＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマー、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーを含む）の場合は
【数６８】
2020016896.tif 000073
である。
【０１４３】
実施例２
コロイドプローブを使用するＡＦＭにより測定される摩擦係数
各レンズパッケージング溶液からの、５個の個別のレンズ上の５個のスポットを測定する。シリカプローブとレンズ表面との間の摩擦力がノイズ閾値（ノイズ閾値はＡＦＭカンチレバーの横方向の剛性に直接関係する）の下である場合には、それらのデータセットは報告される平均摩擦係数の計算に使用しない。レンズをブリスターパッケージから取り出し、８ｍｍのベースカーブの台に載せ、室温（ＲＴ）でパッケージ溶液中で試験する。終了後、レンズをパッケージ溶液の中で貯蔵する。
【０１４４】
Ｆ−Ｄプロット及び熱的方法を使用して法線方向のばね定数を計算する。横方向のばね定数を得るためにＳａｄｅｒ法を用いる。プラズマできれいにしたシリコン上での摩擦プロットを使用して横方向の感度を計算する。使用されるカンチレバー組立体は次の通りに記述される：５ミクロンのＳｉＯ２コロイドプローブ、コーティングされていないＳｉＯ２でできているＮｏｖａｓｃａｎの矩形カンチレバー；Ｋ法線方向＝０．５３１Ｎ／ｍ；Ｋ横方向＝１０７Ｎ／ｍ；横方向感度＝６３ｎＮ／Ｖ。
【０１４５】
摩擦対荷重のプロットは、Ｈｕｏらによって以前Ｔｒｉｂ．Ｌｅｔｔ．（２０１２）４５：５０５〜５１３（参照によりその全体が本明細書に組み込まれる）の中で記載された手順に従って測定し、データが低い方のレベルでは機械のノイズレベルに近いことから、少なくとも５０ｎＮの力に合わせる。スキャンは５０ｎＮから最大１２ｎＮの範囲である。全てのレンズについて、最大の偏差は１Ｖとする。
【０１４６】
マイクロトライボメータにより測定される摩擦係数
マイクロトライボメータ実験は、以前ＤｕｎｎらによってＴｒｉｂｏｌ．Ｌｅｔｔ．（２０１３）４９：３７１−３７８の中で、及びＵｒｕｅｎａらによってＴｒｉｂｏｌ．Ｌｅｔｔ．（２０１５）５７の中で（参照によりこれら両方全体が組み込まれる）記載された特注のマイクロトライボメータを使用して行う。ホウケイ酸ガラスプローブ（３．１ｍｍの曲率半径）を、水平に直線的に往復する圧電ステージに載せられた、パックから取り出されたレンズに対してスライドさせる。トライボロジー測定時、コンタクトレンズホルダーは、サンプル及び半球状のプローブが完全に沈む３４±４℃で維持された３ｍＬのパッケージング溶液で満たす。ガラスプローブを、それぞれ１６０μＮ／μｍ及び７５μＮ／μｍの法線方向及び接線方向の力の定数のディアルチタン屈曲カンチレバーに取り付ける。サンプルとプローブとの相互作用により生じる力を、カンチレバー組立体の法線方向及び接線方向に取り付けられた法線方向及び横方向の静電容量変位センサーによって測定する。プローブは、粗動垂直マイクロメーターステージによってコンタクトレンズパッケージング溶液の中に下げられる。プローブを沈めることによって生じる浮力に起因する測定されるカンチレバーの変位は、スライドさせる前に再初期化する。垂直圧電ステージは、サンプルの表面へのガラスプローブの最初の接近を制御する。このステージは、法線荷重のそれぞれの増加の間に少なくとも２０往復のサイクルで、単調増加させた約１００〜２０００μＮの法線荷重をかけるために使用される。往復のストローク長は６００μｍであり、滑り速度は２００μｍ／ｓである。各往復のサイクルは、４００データポイントで構成される摩擦力ループを生じた。各サイクルの平均摩擦力を計算するために、中央値２０％の摩擦力ループを分析する［式１］。
【数６９】
2020016896.tif 000074
各サイクルの平均法線荷重は、往復ループの中央値２０％にわたって計算する。法線荷重の不確実性の最も大きな原因は、接触形状の不整合に起因する。各定常状態の法線荷重について、１０サイクルを平均化する。摩擦係数は、摩擦力対法線荷重データをフィッティングすることによって得られる曲線の傾き、及びモンテカルロシミュレーション［４］を使用するこれらの対応する不確実性を利用することによって決定される。マイクロトライボメータ実験のためには、３つの各レンズタイプ上の１つの位置を評価する。ホウケイ酸塩プローブは、レンズ測定の合間に溶媒（メタノール／エタノール）で拭く。
【０１４７】
実施例３
特段の記載がない限り、全ての薬品は入手したままの状態で使用する。
【０１４８】
マクロマーの合成
平均分子量が１０３０ｇ／ｍｏｌであり、１．９６ｍｅｑ／ｇのヒドロキシル基を含む（末端基滴定による）、５１．５ｇ（５０ｍｍｏｌ）のパーフルオロポリエーテルＦｏｍｂｌｉｎ（登録商標）  ＺＤＯＬ（Ａｕｓｉｍｏｎｔ  Ｓ．ｐ．Ａ，Ｍｉｌａｎより）を、５０ｍｇのジラウリン酸ジブチルスズと共に三口フラスコの中に入れる。フラスコの中身を撹拌しながら約２０ｍｂａｒまで脱気し、その後、アルゴンで元の気圧に戻す。この操作を２回繰り返す。アルゴン下で保持された２２．２ｇ（０．１ｍｏｌ）の未使用の蒸留イソホロンジイソシアネートを、引き続きアルゴンと反対の流れで添加する。フラスコ中の温度は水浴で冷却することによって３０℃未満に維持する。室温で一晩撹拌した後、反応が完結する。イソシアネートの滴定によって、１．４０ｍｅｑ／ｇ（理論値：１．３５ｍｅｑ／ｇ）のＮＣＯ含有量が示される。
【０１４９】
Ｓｈｉｎ−ｅｔｓｕからの、２０００ｇ／ｍｏｌ（１．００ｍｅｑ／ｇのヒドロキシル基、滴定による）の平均分子量を有する２０２ｇのα，ω−ヒドロキシプロピル末端ポリジメチルシロキサンＫＦ−６００１をフラスコの中に入れる。フラスコの中身を約０．１ｍｂａｒまで脱気し、アルゴンで元の気圧に戻す。この操作を２回繰り返す。脱気したシロキサンを、アルゴン下で保持された２０２ｍｌの未使用の蒸留トルエンの中に溶解させ、１００ｍｇのジラウリン酸ジブチルスズ（ＤＢＴＤＬ）を添加する。溶液が完全に均一になった後、イソホロンジイソシアネート（ＩＰＤＩ）と反応した全てのパーフルオロポリエーテルをアルゴン下で添加する。室温で一晩撹拌した後、反応は完結する。溶媒を室温で高真空下で除去する。微量滴定によって、０．３６ｍｅｑ／ｇのヒドロキシル基（理論値０．３７ｍｅｑ／ｇ）が示される。
【０１５０】
１３．７８ｇ（８８．９ｍｍｏｌ）の２−イソシアナトエチルメタクリレート（ＩＥＭ）を、アルゴン下で２４７ｇのα，σ−ヒドロキシプロピル末端ポリシロキサン−パーフルオロポリエーテル−ポリシロキサントリブロックコポリマー（化学量論的に平均のトリブロックコポリマーであるが、他のブロック長も存在する）を添加する。混合物を室温で３日間撹拌する。その後の微量滴定では、イソシアネート基は全く示されなかった（検出限界０．０１ｍｅｑ／ｇ）。０．３４ｍｅｑ／ｇのメタクリル基が確認される（理論値０．３４ｍｅｑ／ｇ）。
【０１５１】
この方法で合成されたマクロマーは完全に無色透明である。これは、分子量が全く変化せずに遮光下で数か月間、室温で空気中で貯蔵することができる。
【０１５２】
レンズの作製
レンズ配合物を次の通りに調製する。上で合成した２６ｇのマクロマーを清浄な容器の中に入れる。１９ｇの３−トリス（トリメチルシロキシ）シリルプロピルメタクリレート（Ｓｈｉｎ−ＥｔｓｕからのＴＲＩＳ、製品番号ＫＦ−２８０１）を添加し、引き続き１．００ｇｍの光開始剤Ｄａｒｏｃｕｒ（登録商標）１１７３（Ｃｉｂａ）を添加する。２８．８８ｇのジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）を添加し、引き続き２４．９５ｇのエタノール及び適切な量の銅フタロシアニン（ＣｕＰ）顔料のＴｒｉｓ中のストック分散液を添加して、レンズ配合物が中に５０ｐｐｍのＣｕＰを有するようにする。溶液が完全に均一になった後、この溶液を、窒素又は空気による加圧下で０．５ミクロンの細孔幅を有するＴｅｆｌｏｎ膜を通して濾過する。次いで、この溶液をポリプロピレン製のほこりのないコンタクトレンズモールドの中にピペットで入れる。モールドを閉じ、ＵＶ照射（５．０ｍＷ／ｃｍ２、３０分間）することによって重合反応を行うと同時に架橋させる。その後、モールドをお湯の中で開ける。開いたモールドからレンズを取り出し、１００％のイソプロピルアルコールで最低４時間抽出した後、水に入れる。抽出したレンズに対して米国特許出願公開第２００２／００２５３８９号明細書に記載の手順に従ってプラズマ処理を行い、プラズマコーティングを得る。プラズマコーティングされたレンズを、ポリプロピレンブリスターパッケージの中のパッケージング溶液の中で水和させ、最終的に平衡化させ、その後１２０℃で３０分間オートクレーブ処理する。
【０１５３】
実施例４
パッケージング溶液の調製
Ｃｏｐｏｌｙｍｅｒ８４５は、Ｎ−ビニルピロリドンとジメチルアミノエチルメタクリレートとのコポリマーであり、ＩＳＰから入手する。
【０１５４】
Ｒがメチルであり、ｍが４５の平均値を有し、ｎが１０の平均値を有する式ＩＩのＰＥＯ−ＰＢＯブロックコポリマーは、米国特許第８３１８１４４号明細書（その全体が参照により本明細書に組み込まれる）に記載の手順に従って合成する。
【０１５５】
４つのパッケージング溶液は、表１に示すように、１Ｌの水の中に様々な成分を溶解させることによって調製する。濃度は重量％である。
【０１５６】
【表１】
2020016896.tif 000075
【０１５７】
実施例５
レンズのパッケージング
実施例３で作製したプラズマコーティングしたレンズを水の中で水和させ、パッケージング溶液（実施例４で調製したパッケージング溶液ＩＩ又はＩＶのうちの１つ）が入っているブリスターパッケージの中にパッケージングし、密封し、実施例３に記載の手順に従ってオートクレーブ処理する。
【０１５８】
持続可能な濡れ性の特性評価
この実施例の上で作製したパッケージングしたコンタクトレンズ、Ｂｉｏｆｉｎｉｔｙ（登録商標）（ＣｏｏｐｅｒＶｉｓｉｏｎ）、ＵＬＴＲＡ（商標）（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ）、ＰＵＲＥＶＩＳＩＯＮ（登録商標）２（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ）、ＡＣＵＶＵＥ  ＯＡＳＹＳ（登録商標）（Ｊｏｈｎｓｏｎ＆Ｊｏｈｎｓｏｎ）を、実施例１に記載の疑似ＥＯＤ装着プロトコルに従って持続可能な濡れ性について試験する。
【０１５９】
結果は表２に示されている。
【０１６０】
【表２】
2020016896.tif 000076
【０１６１】
実施例６
レンズのパッケージング
実施例３で作製したプラズマコーティングしたレンズを水の中で水和させ、パッケージング溶液（実施例４で調製したパッケージング溶液ＩＩ又はＩＶのうちの１つ）が入っているブリスターパッケージの中にパッケージングし、密封し、実施例３に記載の手順に従ってオートクレーブ処理する。
【０１６２】
持続可能な濡れ性の特性評価
この実施例の上で作製したパッケージングしたコンタクトレンズを、実施例１に記載の疑似まばたきプロトコルに従って持続可能な濡れ性について試験する。
【０１６３】
結果は表３に示されている。
【０１６４】
【表３】
2020016896.tif 000077
【０１６５】
実施例７
レンズのパッケージング
実施例３で作製したプラズマコーティングしたレンズを水の中で水和させ、パッケージング溶液（実施例４で調製したパッケージング溶液Ｉ〜ＩＶのうちの１つ）が入っているブリスターパッケージの中にパッケージングし、密封し、実施例３に記載の手順に従ってオートクレーブ処理する。
【０１６６】
持続可能な濡れ性の特性評価
この実施例の上で作製したパッケージングしたコンタクトレンズを、実施例２に記載の手順に従って潤滑性について試験する。
【０１６７】
ＡＦＭで測定した摩擦係数は表４に示されている。
【０１６８】
【表４】
2020016896.tif 000078
【０１６９】
本発明の様々な実施形態を、特定の用語、装置、及び方法を使用して説明してきたが、そのような説明は例示の目的にすぎない。使用されている言葉は、限定ではなく説明の言葉である。以降の請求項に示される本発明の趣旨及び範囲から逸脱することなしに当業者によって変更及び変形が行われ得ることを理解すべきである。更に、様々な実施形態の態様は、全体又は一部のいずれかが入れ替えられてもよいことを理解すべきである。そのため、添付の請求項の趣旨及び範囲は、その中に含まれる好ましいバージョンの記述に限定すべきではない。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月25日(2019.9.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（１）ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤；及び（２）Ｎ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである０．１重量％〜２重量％の潤滑剤；を含有する緩衝生理食塩水であるコンタクトレンズパッケージング溶液であって、
Ｎ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとの前記コポリマーが少なくとも５０，０００ダルトンの分子量を有しており、前記アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、
前記パッケージング溶液が、６．０〜８．０のｐＨ、２００〜４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大５．０センチポアズの粘度を有する、コンタクトレンズパッケージング溶液。
【請求項２】
前記パッケージング溶液が、０．００１重量％〜１重量％の前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーを含有する、請求項１に記載のコンタクトレンズパッケージング溶液。
【請求項３】
前記アミノ含有ビニルモノマーが、ジメチルアミノエチルメタクリレート又はジメチルアミノエチルアクリレートである、請求項１又は２に記載のコンタクトレンズパッケージング溶液。
【請求項４】
前記ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーが、式（Ｉ）
（ＥＯ）ｍ（ＢＯ）ｎ      （Ｉ）
（式中、ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり、ｎは５〜１０００の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は２：１〜１０：１であることを条件とする）
のジブロックコポリマーである、請求項１〜３のいずれか１項に記載のコンタクトレンズパッケージング溶液。
【請求項５】
前記ジブロックコポリマーが、式（ＩＩ）
【化１】
2020016896.tif 000103
（式中、Ｒは、水素、メチル、エチル、プロピル、及びブチルからなる群から選択され；ｍは１０〜１０００の平均値を有する整数であり；ｎは５〜１０００の平均値を有する整数であるが、ｍ／ｎの値は２：１〜１０：１であることを条件とする）を有する、請求項４に記載のコンタクトレンズパッケージング溶液。
【請求項６】
式（ＩＩ）中のＲがメチルであり；ｍが４５の平均値を有し；ｎが１０の平均値を有する、請求項５に記載のコンタクトレンズパッケージング溶液。
【請求項７】
前記パッケージング溶液が、パッケージの中の前記パッケージング溶液の中で浸漬されオートクレーブ処理されたハイドロゲルコンタクトレンズに持続可能な濡れ性を与えることが可能であり、
前記ハイドロゲルコンタクトレンズの持続可能な濡れ性は、前記ハイドロゲルコンタクトレンズが５０％以下の
【数１】
2020016896.tif 000104
として示される、装着により生じる水接触角の増加、及び／又は、２５０％以下の
【数２】
2020016896.tif 000105
として示される、まばたきにより生じる水接触角の増加を有することを意味し、
【数３】
2020016896.tif 000106
であり、式中の
【数４】
2020016896.tif 000107
は、前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、前記パッケージから取り出して直接測定され、
【数５】
2020016896.tif 000108
は、前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、前記パッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、前記リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定され、
【数６】
2020016896.tif 000109
であり、式中の
【数７】
2020016896.tif 000110
は、前記パッケージから取り出して直接測定される前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数８】
2020016896.tif 000111
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定される前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である、
請求項１〜６のいずれか１項に記載のコンタクトレンズパッケージング溶液。
【請求項８】
レンズパッケージの中の前記パッケージング溶液の中で浸漬され、オートクレーブにより滅菌されたハイドロゲルコンタクトレンズに、持続可能な濡れ性を与えるための請求項１〜６のいずれか１項に記載のコンタクトレンズパッケージング溶液の使用であって、
前記持続可能な濡れ性は、前記パッケージング溶液の中で浸漬されオートクレーブ処理された後に、前記ハイドロゲルコンタクトレンズが５０％以下の
【数９】
2020016896.tif 000112
として示される、装着により生じる水接触角の増加、及び、任意選択で２５０％以下の
【数１０】
2020016896.tif 000113
として示される、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後のまばたきにより生じる水接触角の増加を有することを意味し、
【数１１】
2020016896.tif 000114
であり、式中の
【数１２】
2020016896.tif 000115
は、前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、前記パッケージから取り出し、水又は緩衝生理食塩水に浸漬することなく直接測定され、
【数１３】
2020016896.tif 000116
は、前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、前記レンズパッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、前記リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定され、
【数１４】
2020016896.tif 000117
であり、式中の
【数１５】
2020016896.tif 000118
は、前記レンズパッケージから取り出して直接測定される前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数１６】
2020016896.tif 000119
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定される前記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である、使用。
【請求項９】
前記ハイドロゲルコンタクトレンズが、４０％以下の
【数１７】
2020016896.tif 000120
を有する、請求項８に記載のコンタクトレンズパッケージング溶液の使用。
【請求項１０】
前記ハイドロゲルコンタクトレンズが、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に２００％以下の
【数１８】
2020016896.tif 000121
を有する、請求項８又は９に記載のコンタクトレンズパッケージング溶液の使用。
【請求項１１】
前記ハイドロゲルコンタクトレンズがシリコーンハイドロゲルコンタクトレンズである、請求項８〜１０のいずれか１項に記載のコンタクトレンズパッケージング溶液の使用。
【請求項１２】
前記シリコーンハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも６０ｂａｒｒｅｒの酸素透過率；１．５ＭＰａ以下の弾性係数；完全に水和した際の１５重量％〜７０重量％の含水率；４０°以下の水接触角；及びこれらの組み合わせ、からなる群から選択される少なくとも１つの特性を有する、請求項１１に記載のコンタクトレンズパッケージング溶液の使用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００４５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００４５】
本出願において、密封されたレンズパッケージの中の第１のパッケージング溶液（すなわち界面活性剤と潤滑剤との組み合わせをその中に含む第１の緩衝生理食塩水）中で浸漬されオートクレーブ処理されたハイドロゲルコンタクトレンズに関しての用語「持続可能な濡れ性」は、ハイドロゲルコンタクトレンズが、約５０％以下（好ましくは約４０％以下、より好ましくは約３０％以下、更に好ましくは約２０％以下）の、
【数５】
2020016896.tif 000122
として示される、装着により生じる水接触角の増加、及び任意選択的であるが好ましくは１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に約２５０％以下（好ましくは約２００％以下、より好ましくは約１５０％以下、更に好ましくは約１００％以下）の、
【数６】
2020016896.tif 000123
として示される、まばたきにより生じる水接触角の増加を有することを意味し、
【数７】
2020016896.tif 000124
であり、式中の
【数８】
2020016896.tif 000125
は、水又は緩衝生理食塩水に浸漬せずにパッケージから取り出して直接測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数９】
2020016896.tif 000126
は、レンズのパッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数１０】
2020016896.tif 000127
であり、式中の
【数１１】
2020016896.tif 000128
は、レンズパッケージから取り出して直接測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数１２】
2020016896.tif 000129
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である。
【数１３】
2020016896.tif 000130
を決定するための手順は実施例１に記載されている。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５０】
本発明は、ある態様においては、第１のパッケージング溶液と、密封されたパッケージの中の第１のパッケージング溶液の中で浸漬されオートクレーブ処理されたソフトハイドロゲルコンタクトレンズとを含む、密封され滅菌されたパッケージを含む眼科製品であって、第１のパッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する第１の緩衝生理食塩水であり、Ｎ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーが少なくとも５０，０００ダルトンの分子量を有しており、アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズの粘度を有し、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約４０％（好ましくは少なくとも約５０％、より好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、最も好ましくは少なくとも約８０％）の、ＲＷＣＡとして示される水接触角の減少を有し、
【数１５】
2020016896.tif 000131
であり、式中の
【数１６】
2020016896.tif 000132
は、対照としての第２の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された対照のハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数１７】
2020016896.tif 000133
は、第１の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理されたハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、約５０％以下（好ましくは約４０％以下、より好ましくは約３０％以下、更に好ましくは約２０％以下）の、
【数１８】
2020016896.tif 000134
として示される、装着により生じる水接触角の増加、及び任意選択的であるが好ましくは約２５０％以下（好ましくは約２００％以下、より好ましくは約１５０％以下、更に好ましくは約１００％以下）の、
【数１９】
2020016896.tif 000135
として示される、まばたきにより生じる水接触角の増加、を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有しており、
【数２０】
2020016896.tif 000136
であり、式中の
【数２１】
2020016896.tif 000137
は、ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、パッケージから取り出して直接測定され、
【数２２】
2020016896.tif 000138
は、ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、パッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定され、
【数２３】
2020016896.tif 000139
であり、式中の
【数２４】
2020016896.tif 000140
は、パッケージから取り出して直接測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数２５】
2020016896.tif 000141
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である、眼科製品を提供する。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９５】
本発明は、別の態様においては、改善された持続可能な濡れ性を有するソフトコンタクトレンズの製造方法を提供する。本発明の方法は、ａ）第１のパッケージング溶液が入っているパッケージの中にハイドロゲルコンタクトレンズを入れて密封する工程であって、第１のパッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する第１の緩衝生理食塩水であり、アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズ（好ましくは最大約４．０センチポアズ、更に好ましくは最大約３．０センチポアズ、最も好ましくは約１．２センチポアズ〜約２．５センチポアズ）の粘度を有する工程；並びに、ｂ）中にハイドロゲルコンタクトレンズが入っている密封されたパッケージを少なくとも約３０分間オートクレーブ処理してソフトコンタクトレンズを得る工程；を含み、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも約４０％（好ましくは少なくとも約５０％、より好ましくは少なくとも約６０％、更に好ましくは少なくとも約７０％、最も好ましくは少なくとも約８０％）の、ＲＷＣＡとして示される水接触角の減少を有し、
【数２６】
2020016896.tif 000142
であり、式中の
【数２７】
2020016896.tif 000143
は、対照としての第２の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された対照のハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数２８】
2020016896.tif 000144
は、第１の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理されたハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、約５０％以下（好ましくは約４０％以下、より好ましくは約３０％以下、更に好ましくは約２０％以下）の、
【数２９】
2020016896.tif 000145
として示される、装着により生じる水接触角の増加、及び任意選択的であるが好ましくは約２５０％以下（好ましくは約２００％以下、より好ましくは約１５０％以下、更に好ましくは約１００％以下）の、
【数３０】
2020016896.tif 000146
として示される、まばたきにより生じる水接触角の増加を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有しており、
【数３１】
2020016896.tif 000147
であり、式中の
【数３２】
2020016896.tif 000148
は、ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、パッケージから取り出して直接測定され、
【数３３】
2020016896.tif 000149
は、ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、パッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定され、
【数３４】
2020016896.tif 000150
であり、式中の
【数３５】
2020016896.tif 000151
は、パッケージから取り出して直接測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数３６】
2020016896.tif 000152
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定されるハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００９８
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００９８】
１．第１のパッケージング溶液と、密封されたパッケージの中の上記第１のパッケージング溶液の中で浸漬されオートクレーブ処理されたソフトハイドロゲルコンタクトレンズとを含む、密封され滅菌されたパッケージを含む眼科製品であって、
上記第１のパッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する第１の緩衝生理食塩水であり、Ｎ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとの上記コポリマーが少なくとも５０，０００ダルトンの分子量を有しており、上記アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、
上記パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズの粘度を有し、
上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも４０％の、ＲＷＣＡとして示される水接触角の減少を有し、
【数３７】
2020016896.tif 000153
であり、式中の
【数３８】
2020016896.tif 000154
は、対照としての第２の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された対照のハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数３９】
2020016896.tif 000155
は、上記第１の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、約５０％以下の、
【数４０】
2020016896.tif 000156
として示される、装着により生じる水接触角の増加を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有しており、
【数４１】
2020016896.tif 000157
であり、式中の
【数４２】
2020016896.tif 000158
は、上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記パッケージから取り出して直接測定され、
【数４３】
2020016896.tif 000159
は、上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記パッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、上記リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定される、眼科製品。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０１】
４．上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、約２００％以下（好ましくは約１５０％以下、より好ましくは約１００％以下）の
【数４５】
2020016896.tif 000160
で示される、まばたきにより生じる水接触角の増加を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有し、
【数４６】
2020016896.tif 000161
であり、式中の
【数４７】
2020016896.tif 000162
は、上記パッケージから取り出して直接測定される上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数４８】
2020016896.tif 000163
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定される上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である、発明１〜３のいずれか１つの眼科製品。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１１７
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１１７】
２０．ａ）第１のパッケージング溶液が入っているパッケージの中にハイドロゲルコンタクトレンズを入れて密封する工程であって、上記第１のパッケージング溶液が、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシブチレン）ブロックコポリマーである界面活性剤、及びＮ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとのコポリマーである約０．１重量％〜約２重量％の潤滑剤、を含有する第１の緩衝生理食塩水であり、Ｎ−ビニルピロリドンと少なくとも１種のアミノ含有ビニルモノマーとの上記コポリマーが少なくとも５０，０００ダルトンの分子量を有しており、上記アミノ含有ビニルモノマーが、８〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜１５個の炭素原子を有するアルキルアミノアルキルアクリレート、８〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルメタクリレート、７〜２０個の炭素原子を有するジアルキルアミノアルキルアクリレート、及び３〜１０個の炭素原子を有するＮ−ビニルアルキルアミドからなる群から選択され、上記パッケージング溶液が、約６．０〜約８．０のｐＨ、約２００〜約４５０ｍＯｓｍ／ｋｇのオスモル濃度、及び２５℃で最大約５．０センチポアズ（好ましくは最大約４．０センチポアズ、更に好ましくは最大約３．０センチポアズ、最も好ましくは約１．２センチポアズ〜約２．５センチポアズ）の粘度を有する工程；並びに、
ｂ）中に上記ハイドロゲルコンタクトレンズが入っている上記密封されたパッケージを少なくとも約３０分間オートクレーブ処理してソフトコンタクトレンズを得る工程；を含む、ソフトハイドロゲルコンタクトレンズの製造方法であって、
上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、少なくとも４０％の、ＲＷＣＡとして示される水接触角の減少を有し、
【数４９】
2020016896.tif 000164
であり、式中の
【数５０】
2020016896.tif 000165
は、対照としての第２の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された対照のハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数５１】
2020016896.tif 000166
は、上記第１の緩衝生理食塩水中で浸漬されオートクレーブ処理された上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズは、約５０％以下の、
【数５２】
2020016896.tif 000167
として示される、装着により生じる水接触角の増加によって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有し、
【数５３】
2020016896.tif 000168
であり、式中の
【数５４】
2020016896.tif 000169
は、上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記パッケージから取り出して直接測定され、
【数５５】
2020016896.tif 000170
は、上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、上記パッケージから１ｍＬのリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．０〜７．４）が入っている容器へ移してから３４℃で１６時間、上記リン酸緩衝生理食塩水の中に完全に浸漬して穏やかに撹拌した後に測定される、方法。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１２０】
２３．上記ソフトハイドロゲルコンタクトレンズが、約２５０％以下（好ましくは約２００％以下、より好ましくは約１５０％以下、更に好ましくは約１００％以下）の
【数５７】
2020016896.tif 000171
で示される、まばたきにより生じる水接触角の増加を有することによって特徴付けられる持続可能な濡れ性を有し、
【数５８】
2020016896.tif 000172
であり、式中の
【数５９】
2020016896.tif 000173
は、上記パッケージから取り出して直接測定される上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角であり、
【数６０】
2020016896.tif 000174
は、１０サイクルの濡れ／乾燥処理の後に測定される上記ハイドロゲルコンタクトレンズの水接触角である、発明２０〜２２のいずれか１つの方法。
【外国語明細書】
2020016896000001.pdf