(57)【要約】      （修正有）【課題】喘息を治療するための医薬組成物の提供。【解決手段】１５−ＨＥＰＥ遊離酸100mgから約1,000mgを含み、該組成物が毎日投与されるように調剤されている、医薬組成物。投与量単位がカプセルを含む。１５−ＨＥＰＥ遊離酸が、組成物の少なくとも約90重量％を含む。組成物が、１５−ＨＥＰＥ遊離酸400mgから約7700mgを含む。組成物が、第２の活性剤をさらに含み、第２の活性剤が、短時間作用型気管支拡張薬、長時間作用型気管支拡張薬、ホスホジエステラーゼ−４阻害剤、副腎皮質ステロイド、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、去痰薬、及びメチルキサンチンからなる群から選択される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
必要のある対象に１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物を投与することを含む、肺疾患ま
たは障害を治療するための方法。
【請求項２】
前記薬学的組成物が、約５０μｇ〜約４，０００ｍｇの１５−ＨＥＰＥを含む、請求項
１に記載の前記方法。
【請求項３】
前記対象が、１日当たり前記対象に約１〜約２，０００ｍｇの１５−ＨＥＰＥを提供す
るのに十分な量の前記組成物を投与される、請求項１または２に記載の前記方法。
【請求項４】
必要のある対象の肺に１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物を投与することを含む、疾患
または障害を治療するための方法。
【請求項５】
前記薬学的組成物が、約５０μｇ〜約１，０００μｇ／ｍＬの１５−ＨＥＰＥを含む、
請求項４に記載の前記方法。
【請求項６】
前記対象が、１日当たり前記対象に約５μｇ〜約１，０００μｇの１５−ＨＥＰＥを提
供するのに十分な量の前記組成物を投与される、請求項４または５に記載の前記方法。
【請求項７】
前記疾患または障害が、喘息及びＣＯＰＤからなる群から選択される、請求項１〜６の
いずれか一項に記載の前記方法。
【請求項８】
前記薬学的組成物が、第２の活性剤をさらに含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載
の前記方法。
【請求項９】
前記第２の活性剤が、短時間作用型気管支拡張薬、長時間作用型気管支拡張薬、ホスホ
ジエステラーゼ−４阻害剤、副腎皮質ステロイド、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト
、去痰薬、及びメチルキサンチンからなる群から選択される、請求項８に記載の前記方法
。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年１月１０日出願の「ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＣＯＭＰＯ
ＳＩＴＩＯＮＳ  ＣＯＭＰＲＩＳＩＮＧ  １５−ＯＨＥＰＡ  ＡＮＤ  ＭＥＴＨＯＤＳ  
ＯＦ  ＴＲＥＡＴＩＮＧ  ＡＳＴＨＭＡ  ＡＮＤ  ＬＵＮＧ  ＤＩＳＯＲＤＥＲＳ  ＵＳ
ＩＮＧ  ＳＡＭＥ」と題された米国仮特許出願第６１／９２６，０５２号に対する優先権
を主張し、当該出願の内容は全て、本明細書に参照により組み込まれる。
【０００２】
本開示は概して、喘息及び肺障害の治療及び／または予防のための、単独でまたは他の
活性剤との組み合わせで使用される１５−ＨＥＰＥを含む組成物に関する。
【背景技術】
【０００３】
全世界で数百万人が、肺疾患及び障害、例えば喘息及びＣＯＰＤに罹患している。
【０００４】
喘息は、気道に炎症を起こし、気道を狭める慢性肺疾患である。筋肉の締付け及び炎症
の結果、気道が狭くなる。気道が狭くなると、肺への空気流が少なくなる。喘息患者は、
空気中物質に強く反応する傾向があり、このことは粘液生成の増大を引き起こし、本格的
な喘息発作への連鎖反応を開始する。症状は、喘鳴、胸部絞扼感、息切れ、咳の再発期間
を含み、極端な場合、致命的である場合もある。
【０００５】
喘息は全ての年齢の人が罹患するが、ほとんどの場合、小児期に発症する。ｄｅ  Ｎｉ
ｊｓら（Ｅｕｒ．Ｒｅｓｐｉｒ．Ｒｅｖ．，ｖｏｌ．２２（１２７），ｐｐ．４４〜５２
（２０１３年３月１日））によるある研究によると、喘息患者の約９５％が、６歳より前
に最初の発症を有する。男児は、女児より喘鳴及び喘息の蔓延を有することが一貫して報
告されている。しかしながら、１１歳では、男児（７．７％）及び女児（７．４％）の喘
息有病率は同様であり、１６歳以降では、この疾患は男性（４．３％）より女性（６．２
％）で多い。
【０００６】
小児期発症喘息と関連付けられる有力な危険因子は、遺伝的素因、アレルギー及び喘息
の家族歴、ウイルス呼吸器感染、細菌コロニー形成、アレルギー感作、ならびにタバコ曝
露である。
【０００７】
大規模な前向き追跡研究により、長期間続くアレルゲンへの幼児期かつ持続的な感作は
、小児期における喘息の強い危険因子であることが示されている。さらに、小児期発症喘
息は典型的に、アレルギー性鼻炎及びアトピー性皮膚炎を含む他のアトピー性疾患と関連
付けられる。成人年齢でさえも、全特異的免疫グロブリンＩｇＥの量は、成人発症喘息よ
り小児期発症喘息において高い。したがって、アトピー及びアレルギーは小児期に発症す
る喘息に密接に関係しているようである。
【０００８】
ウイルス感染は、幼児期喘息を発展する別の危険因子である。長期追跡研究により、ラ
イノウイルス感染と関連付けられる喘鳴発症は６歳までの喘息の強い予測子であることが
示されている。しかしながら、幼児期喘鳴症状ならびに喘息及びアトピー素因を有する小
児は下気道感染の危険性が高いことも研究により報告されている。それゆえ、ウイルス感
染及び喘息発展の因果関係の傾向はまだ不明である。
【０００９】
胎児期及び出生後の喫煙曝露は、特に出生後数年において、喘息及び他の喘鳴障害に関
連付けられている。また、交通関連の空気汚染への曝露は小児喘息を引き起こす場合があ
る。
【００１０】
副腎皮質ステロイドを日常的に吸入することは、小児期発症アレルギー性喘息における
喘息制御の改善において非常に有効である。
【００１１】
１．成人発症喘息
喘息症状が成人期に初めて現れる場合、成人発症喘息または晩期発症喘息が考慮される
。成人発症喘息のいくつかの定義は文献で見ることができる。晩期発症喘息期間を決定す
る、診断年齢は、１２歳〜６５歳以上で変動する。
【００１２】
小児期発症喘息とは対照的に、成人発症喘息と関連付けられる有病率及び要因について
はあまり知られていない。主に女性がかかり、寛解率が低く、アレルギー性及びアトピー
性疾患とあまり関連付けられないことが研究により示されている。さらに、成人発症喘息
の患者の多くは予後不良を有し、肺機能がより速く低下し、より重篤な持続性の気流限界
を有する。新規発症型成人重症喘息患者は、短期間の喘息を有した場合でさえも、易感染
性肺機能を有し、このことは、初期診断時またはその直後に肺機能が顕著に失われること
を示す。まだ、成人発症喘息は、大部分は調査中であり、完全に理解されるにはほど遠い
。
【００１３】
２．成人発症喘息の疫学
過去２０年間で、全喘息有病率は３８％増大しており、喘息様症状及びアレルギー性鼻
炎における同様の増大と並行している。有病率は小児においてより広範に研究されてきた
が、ほとんどの研究から、成人でも喘息有病率が現実に増大していることが確認されてい
る。集合母集団研究からの成人の喘息発生率の見積もりは、女性で１，０００人年当たり
４．６件、及び男性で３．６件であると見られ、年齢と共により高い発生率に向かう傾向
がある。６５歳以上の成人における新規診断喘息の５歳ごと及び性別特異的発生率は、１
００，０００人当たり１０３と見積もられ、６５歳以上の人では喘息の２／３が死亡する
。成人発症喘息の長期結果及び喘息重症度の経時変化を調査した研究は１つだけある。こ
の研究では、対象の９５％は診断５年後、まだ活性喘息を有し、その半数は中程度〜重篤
な疾患を有した。比較的低い寛解率のために、より高齢の成人（６５歳以上）における喘
息の有病率は１０％と高いことが報告されており、このうち６４〜７５歳の年齢群では女
性が多数を占める。それでも、これらの研究は、喘息の真の有病率及び発生率をおそらく
少なく見積もっている。
【００１４】
アトピー及びアトピー性障害に加えて、喘息は他の疾患の合併症状態である場合がある
。喘息は鎌状赤血球症（ＳＣＤ）の通常の合併症要因である。しかしながら、ＳＣＤにお
ける喘息発生率は、一般集団における割合と比較して予想されるより非常に高い。ＳＣＤ
における「喘息」が遺伝的要因及び環境要因に純粋に関連するかどうか、またはむしろ根
本的な溶血性及び炎症性状態の結果であるかは、近年の討議の論題である。病因に関わら
ず、喘息悪化と関連付けられる気管支収縮及び炎症により誘発される低酸素血症は、ＳＣ
Ｄの鎌状化及び続く合併症の周期に寄与するであろう。最近の研究から、喘息によりＳＣ
Ｄの合併症、例えば疼痛発作、急性胸部症候群、及び卒中にかかりやすくなること、及び
喘息は高い死亡率と関連付けられることが確認されている。
【００１５】
慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）は、米国で第４位の死亡原因であり、年間１１０，００
０を超える死亡の原因である。ＣＯＰＤは、慢性気管支炎及び肺気腫の両方を包含し、気
道狭窄、空気とらえ込み、肺胞破壊、ならびに過剰な気道炎症及び酸化的ストレスにより
特徴付けられる。タバコの煙（ＣＳ）はＣＯＰＤの最も一般的な原因である。ＣＯＰＤで
は、炎症及び酸化的ストレスの両方における顕著な増大があり、このことはマウスをタバ
コの煙に曝露することにより再現することができる。
【００１６】
現在、短時間作用型気管支拡張薬（すなわち、短時間作用型ベータアゴニスト）、長時
間作用型気管支拡張薬（すなわち、長時間作用型ベータアゴニスト）、ホスホジエステラ
ーゼ−４（「ＰＤＥ４」）阻害剤、副腎皮質ステロイド、ロイコトリエン受容体アンタゴ
ニスト、去痰薬、及びメチルキサンチンを含む、肺疾患及び障害の治療のための多くのレ
ジメンが存在する。しかしながら、かかる薬物は、症状を低減させ、進行を遅延させ、ま
たは状態の臨床的徴候の過程を逆戻りさせることにおいて必ずしも有効ではない。加えて
、現在のレジメンは、副作用のために、及び対象の肺への不十分な送達により、用量強度
が制限される。
【発明の概要】
【００１７】
本開示は、喘息またはＣＯＰＤなどの肺疾患または障害の治療のための、単独で、組み
合わせで、及び／または第２の活性剤との組み合わせで使用される、例えば１５−ＨＥＰ
Ｅ（「１５−ＯＨＥＰＡ」とも呼ばれる）を含む脂肪酸剤を含む、組成物を提供する。
【００１８】
また、本開示は、治療的に有効な量の１５−ＨＥＰＥまたはこれらの組み合わせを含む
薬学的組成物を対象に投与することを含む、必要のある対象で１５−ＨＥＰＥにより仲介
される肺疾患または障害を治療するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本
薬学的組成物は、約５μｇ〜約１０，０００ｍｇの１５−ＨＥＰＥ、例えば、約５０μｇ
〜約４，０００ｍｇの１５−ＨＥＰＥを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、１日
当たり約５０ｍｇ〜約４，０００ｍｇの１５−ＨＥＰＥを対象に経口投与することを含む
。
【００１９】
また、本開示は、治療的に有効な量の１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物を対象に投与
することを含む、必要のある対象で１５−ＨＥＰＥにより仲介される肺疾患または障害を
治療するための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、約５μｇ
〜約１０，０００ｍｇの１５−ＨＥＰＥ、例えば、約５０μｇ〜約４，０００ｍｇの１５
−ＨＥＰＥを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、１日当たり約５０ｍｇ〜約４，
０００ｍｇの１５−ＨＥＰＥを対象に投与することを含む。
【００２０】
いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、１つ以上の薬学的に許容される賦形剤を
含む。
【００２１】
いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、第２の活性剤を含む。いくつかの実施形
態では、この第２の活性剤は、短時間作用型気管支拡張薬（すなわち、短時間作用型ベー
タアゴニスト）、長時間作用型気管支拡張薬（すなわち、長時間作用型ベータアゴニスト
）、ホスホジエステラーゼ−４（「ＰＤＥ４」）阻害剤、副腎皮質ステロイド、ロイコト
リエン受容体アンタゴニスト、去痰薬、及びメチルキサンチンのうちの１つ以上である。
【００２２】
いくつかの実施形態では、投与ステップは、乾燥粉末吸入器により対象の肺に薬学的組
成物を送達することを含む。いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、乾燥粉末形態
である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、投与ステップは、測定用量吸入器により対象の肺に薬学的組
成物を送達することを含む。いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、粉末形態であ
る。いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、噴射剤をさらに含む。
【００２４】
いくつかの実施形態では、投与ステップは、噴霧器により対象の肺に薬学的組成物を送
達することを含む。いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、溶媒系を含む溶液であ
る。いくつかの実施形態では、溶媒系は、アルコール及び／またはポリオールを含む。い
くつかの実施形態では、溶媒系は、アルコールまたはポリオールを含まない。いくつかの
実施形態では、本薬学的組成物は、懸濁液である。
【００２５】
いくつかの実施形態では、本薬学的組成物の投与ステップは、経口剤形によるものを含
む。いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、固体剤形の形態である。好適な固体剤
形の例として、錠剤（例えば懸濁錠剤、バイト懸濁錠剤、迅速分散錠剤、チュアブル錠、
溶解錠剤、発泡性錠剤、二層錠剤など）、カプレット、カプセル（例えば固体及び／また
は液体で充填された軟質または硬質ゼラチンカプセル）、粉末（例えば包装粉末、分配可
能粉末、または発泡性粉末）、舐剤、サシェ、カシェ剤、トローチ、小丸薬、顆粒剤、微
粒剤、カプセル封入微粒剤、粉末エーロゾル製剤、または経口投与に合理的に適合された
任意の他の固体剤形が挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、本分野で既知の方法により静脈内または
筋内注入用に製剤化される。
【００２７】
いくつかの実施形態では、本方法は、１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物を第２の活性
剤と共投与することを含む。いくつかの実施形態では、第２の活性剤は、本薬学的組成物
と共に製剤化される。いくつかの実施形態では、第２の活性剤は、１５−ＨＥＰＥを含む
薬学的組成物と同時に、これに付随して、またはこれの１〜２４時間以内に投与される。
【００２８】
一実施形態では、１５−ＨＥＰＥはエステルの形態である。別の実施形態では、本組成
物は、１５−ＨＥＰＥのＣ１〜Ｃ５アルキルエステルを含む。別の実施形態では、本組成
物は、メチルエステル、プロピルエステル、またはブチルエステルを含む。別の実施形態
では、１５−ＨＥＰＥは、薬学的に許容される塩の形態である。
【００２９】
別の実施形態では、１５−ＨＥＰＥは、１５−ＨＥＰＥのリチウム、モノ、ジ、もしく
はトリグリセリド、または任意の他のエステルを含む。別の実施形態では、１５−ＨＥＰ
Ｅは、ナトリウム、リジン、オルニチン、ピペラジン、またはメグルミンを含むが、これ
らに限定されない塩を含む。また別の実施形態では、１５−ＨＥＰＥは１５−ＨＥＰＥの
遊離酸形態である。
【００３０】
一実施形態では、本発明の組成物中に存在する１５−ＨＥＰＥは、少なくとも９０重量
％の１５−ＨＥＰＥを含む（用語「１５−ＨＥＰＥ」は本明細書で定義され、例示される
とおりである）。１５−ＨＥＰＥ組成物は、さらにより高い純度の組成物、例えば少なく
とも９５重量％の１５−ＨＥＰＥまたは少なくとも９７重量％の１５−ＨＥＰＥを含んで
もよく、ここで、１５−ＨＥＰＥは、本明細書で示される１５−ＨＥＰＥの任意の形態で
ある。
【００３１】
別の実施形態では、１５−ＨＥＰＥは、本発明の組成物中に、約５μｇ〜約１０，００
０ｍｇ、約２５ｍｇ〜約７５００ｍｇ、５０ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約２５
００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、または約５０μｇ〜約１０００μｇ、例えば
、約５μｇ、約１０μｇ、約１５μｇ、約２０μｇ、約２５μｇ、約３０μｇ、約３５μ
ｇ、約４０μｇ、約４５μｇ、約５０μｇ、約５５μｇ、約６０μｇ、約６５μｇ、約７
０μｇ、約７５μｇ、約８０μｇ、約８５μｇ、約９０μｇ、約９５μｇ、約１００μｇ
、約１０５μｇ、約１１０μｇ、約１１５μｇ、約１２０μｇ、約１２５μｇ、約１３０
μｇ、約１３５μｇ、約１４０μｇ、約１４５μｇ、約１５０μｇ、約１５５μｇ、約１
６０μｇ、約１６５μｇ、約１７０μｇ、約１７５μｇ、約１８０μｇ、約１８５μｇ、
約１９０μｇ、約１９５μｇ、約２００μｇ、約２０５μｇ、約２１０μｇ、約２１５μ
ｇ、約２２０μｇ、約２２５μｇ、約２３０μｇ、約２３５μｇ、約２４０μｇ、約２４
５μｇ、約２５０μｇ、約２５５μｇ、約２６０μｇ、約２６５μｇ、約２７０μｇ、約
２７５μｇ、約２８０μｇ、約２８５μｇ、約２９０μｇ、約２９５μｇ、約３００μｇ
、約３０５μｇ、約３１０μｇ、約３１５μｇ、約３２０μｇ、約３２５μｇ、約３３０
μｇ、約３３５μｇ、約３４０μｇ、約３４５μｇ、約３５０μｇ、約３５５μｇ、約３
６０μｇ、約３６５μｇ、約３７０μｇ、約３７５μｇ、約３８０μｇ、約３８５μｇ、
約３９０μｇ、約３９５μｇ、約４００μｇ、約４０５μｇ、約４１０μｇ、約４１５μ
ｇ、約４２０μｇ、約４２５μｇ、約４３０μｇ、約４３５μｇ、約４４０μｇ、約４４
５μｇ、約４５０μｇ、約４５５μｇ、約４６０μｇ、約４６５μｇ、約４７０μｇ、約
４７５μｇ、約４８０μｇ、約４８５μｇ、約４９０μｇ、約４９５μｇ、約５００μｇ
、約５０５μｇ、約５１０μｇ、約５１５μｇ、約５２０μｇ、約５２５μｇ、約５３０
μｇ、約５３５μｇ、約５４０μｇ、約５４５μｇ、約５５０μｇ、約５５５μｇ、約５
６０μｇ、約５６５μｇ、約５７０μｇ、約５７５μｇ、約５８０μｇ、約５８５μｇ、
約５９０μｇ、約５９５μｇ、約６００μｇ、約６０５μｇ、約６１０μｇ、約６１５μ
ｇ、約６２０μｇ、約６２５μｇ、約６３０μｇ、約６３５μｇ、約６４０μｇ、約６４
５μｇ、約６５０μｇ、約６５５μｇ、約６６０μｇ、約６６５μｇ、約６７０μｇ、約
６７５μｇ、約６８０μｇ、約６８５μｇ、約６９０μｇ、約６９５μｇ、約７００μｇ
、約７０５μｇ、約７１０μｇ、約７１５μｇ、約７２０μｇ、約７２５μｇ、約７３０
μｇ、約７３５μｇ、約７４０μｇ、約７４５μｇ、約７５０μｇ、約７５５μｇ、約７
６０μｇ、約７６５μｇ、約７７０μｇ、約７７５μｇ、約７８０μｇ、約７８５μｇ、
約７９０μｇ、約７９５μｇ、約８００μｇ、約８０５μｇ、約８１０μｇ、約８１５μ
ｇ、約８２０μｇ、約８２５μｇ、約８３０μｇ、約８３５μｇ、約８４０μｇ、約８４
５μｇ、約８５０μｇ、約８５５μｇ、約８６０μｇ、約８６５μｇ、約８７０μｇ、約
８７５μｇ、約８８０μｇ、約８８５μｇ、約８９０μｇ、約８９５μｇ、約９００μｇ
、約９０５μｇ、約９１０μｇ、約９１５μｇ、約９２０μｇ、約９２５μｇ、約９３０
μｇ、約９３５μｇ、約９４０μｇ、約９４５μｇ、約９５０μｇ、約９５５μｇ、約９
６０μｇ、約９６５μｇ、約９７０μｇ、約９７５μｇ、約９８０μｇ、約９８５μｇ、
約９９０μｇ、約９９５μｇ、約１０００μｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約
２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５
０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約
３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ
、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５
ｍｇ、約６００ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、約７
２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８５０ｍｇ、
約８７５ｍｇ、約９００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ、約１０００
ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１０２５
ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２２５ｍｇ、約１２５０
ｍｇ、約１２７５ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３７５
ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ、約１５００
ｍｇ、約１５２５ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１５７５ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６２５
ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１６７５ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７２５ｍｇ、約１７５０
ｍｇ、約１７７５ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８２５ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１８７５
ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９２５ｍｇ、約１９５０ｍｇ、約１９７５ｍｇ、約２０００
ｍｇ、約２０２５ｍｇ、約２０５０ｍｇ、約２０７５ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２１２５
ｍｇ、約２１５０ｍｇ、約２１７５ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２２５ｍｇ、約２２５０
ｍｇ、約２２７５ｍｇ、約２３００ｍｇ、約２３２５ｍｇ、約２３５０ｍｇ、約２３７５
ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２４２５ｍｇ、約２４５０ｍｇ、約２４７５ｍｇ、約２５００
ｍｇ  約２５２５ｍｇ、約２５５０ｍｇ、約２５７５ｍｇ、約２６００ｍｇ、約２６２５
ｍｇ、約２６５０ｍｇ、約２６７５ｍｇ、約２７００ｍｇ、約２７２５ｍｇ、約２７５０
ｍｇ、約２７７５ｍｇ、約２８００ｍｇ、約２８２５ｍｇ、約２８５０ｍｇ、約２８７５
ｍｇ、約２９００ｍｇ、約２９２５ｍｇ、約２９５０ｍｇ、約２９７５ｍｇ、約３０００
ｍｇ、約３０２５ｍｇ、約３０５０ｍｇ、約３０７５ｍｇ、約３１００ｍｇ、約３１２５
ｍｇ、約３１５０ｍｇ、約３１７５ｍｇ、約３２００ｍｇ、約３２２５ｍｇ、約３２５０
ｍｇ、約３２７５ｍｇ、約３３００ｍｇ、約３３２５ｍｇ、約３３５０ｍｇ、約３３７５
ｍｇ、約３４００ｍｇ、約３４２５ｍｇ、約３４５０ｍｇ、約３４７５ｍｇ、約３５００
ｍｇ、約３５２５ｍｇ、約３５５０ｍｇ、約３５７５ｍｇ、約３６００ｍｇ、約３６２５
ｍｇ、約３６５０ｍｇ、約３６７５ｍｇ、約３７００ｍｇ、約３７２５ｍｇ、約３７５０
ｍｇ、約３７７５ｍｇ、約３８００ｍｇ、約３８２５ｍｇ、約３８５０ｍｇ、約３８７５
ｍｇ、約３９００ｍｇ、約３９２５ｍｇ、約３９５０ｍｇ、約３９７５ｍｇ、約４０００
ｍｇ、約４０２５ｍｇ、約４０５０ｍｇ、約４０７５ｍｇ、約４１００ｍｇ、約４１２５
ｍｇ、約４１５０ｍｇ、約４１７５ｍｇ、約４２００ｍｇ、約４２２５ｍｇ、約４２５０
ｍｇ、約４２７５ｍｇ、約４３００ｍｇ、約４３２５ｍｇ、約４３５０ｍｇ、約４３７５
ｍｇ、約４４００ｍｇ、約４４２５ｍｇ、約４４５０ｍｇ、約４４７５ｍｇ、約４５００
ｍｇ、約４５２５ｍｇ、約４５５０ｍｇ、約４５７５ｍｇ、約４６００ｍｇ、約４６２５
ｍｇ、約４６５０ｍｇ、約４６７５ｍｇ、約４７００ｍｇ、約４７２５ｍｇ、約４７５０
ｍｇ、約４７７５ｍｇ、約４８００ｍｇ、約４８２５ｍｇ、約４８５０ｍｇ、約４８７５
ｍｇ、約４９００ｍｇ、約４９２５ｍｇ、約４９５０ｍｇ、約４９７５ｍｇ、約５０００
ｍｇ、約５０２５ｍｇ、約５０５０ｍｇ、約５０７５ｍｇ、約５１００ｍｇ、約５１２５
ｍｇ、約５１５０ｍｇ、約５１７５ｍｇ、約５２００ｍｇ、約５２２５ｍｇ、約５２５０
ｍｇ、約５２７５ｍｇ、約５３００ｍｇ、約５３２５ｍｇ、約５３５０ｍｇ、約５３７５
ｍｇ、約５４００ｍｇ、約５４２５ｍｇ、約５４５０ｍｇ、約５４７５ｍｇ、約５５００
ｍｇ、約５５２５ｍｇ、約５５５０ｍｇ、約５５７５ｍｇ、約５６００ｍｇ、約５６２５
ｍｇ、約５６５０ｍｇ、約５６７５ｍｇ、約５７００ｍｇ、約５７２５ｍｇ、約５７５０
ｍｇ、約５７７５ｍｇ、約５８００ｍｇ、約５８２５ｍｇ、約５８５０ｍｇ、約５８７５
ｍｇ、約５９００ｍｇ、約５９２５ｍｇ、約５９５０ｍｇ、約５９７５ｍｇ、約６０００
ｍｇ、約６０２５ｍｇ、約６０５０ｍｇ、約６０７５ｍｇ、約６１００ｍｇ、約６１２５
ｍｇ、約６１５０ｍｇ、約６１７５ｍｇ、約６２００ｍｇ、約６２２５ｍｇ、約６２５０
ｍｇ、約６２７５ｍｇ、約６３００ｍｇ、約６３２５ｍｇ、約６３５０ｍｇ、約６３７５
ｍｇ、約６４００ｍｇ、約６４２５ｍｇ、約６４５０ｍｇ、約６４７５ｍｇ、約６５００
ｍｇ、約６５２５ｍｇ、約６５５０ｍｇ、約６５７５ｍｇ、約６６００ｍｇ、約６６２５
ｍｇ、約６６５０ｍｇ、約６６７５ｍｇ、約６７００ｍｇ、約６７２５ｍｇ、約６７５０
ｍｇ、約６７７５ｍｇ、約６８００ｍｇ、約６８２５ｍｇ、約６８５０ｍｇ、約６８７５
ｍｇ、約６９００ｍｇ、約６９２５ｍｇ、約６９５０ｍｇ、約６９７５ｍｇ、約７０００
ｍｇ、約７０２５ｍｇ、約７０５０ｍｇ、約７０７５ｍｇ、約７１００ｍｇ、約７１２５
ｍｇ、約７１５０ｍｇ、約７１７５ｍｇ、約７２００ｍｇ、約７２２５ｍｇ、約７２５０
ｍｇ、約７２７５ｍｇ、約７３００ｍｇ、約７３２５ｍｇ、約７３５０ｍｇ、約７３７５
ｍｇ、約７４００ｍｇ、約７４２５ｍｇ、約７４５０ｍｇ、約７４７５ｍｇ、約７５００
ｍｇ、約７５２５ｍｇ、約７５５０ｍｇ、約７５７５ｍｇ、約７６００ｍｇ、約７６２５
ｍｇ、約７６５０ｍｇ、約７６７５ｍｇ、約７７００ｍｇ、約７７２５ｍｇ、約７７５０
ｍｇ、約７７７５ｍｇ、約７８００ｍｇ、約７８２５ｍｇ、約７８５０ｍｇ、約７８７５
ｍｇ、約７９００ｍｇ、約７９２５ｍｇ、約７９５０ｍｇ、約７９７５ｍｇ、約８０００
ｍｇ、約８０２５ｍｇ、約８０５０ｍｇ、約８０７５ｍｇ、約８１００ｍｇ、約８１２５
ｍｇ、約８１５０ｍｇ、約８１７５ｍｇ、約８２００ｍｇ、約８２２５ｍｇ、約８２５０
ｍｇ、約８２７５ｍｇ、約８３００ｍｇ、約８３２５ｍｇ、約８３５０ｍｇ、約８３７５
ｍｇ、約８４００ｍｇ、約８４２５ｍｇ、約８４５０ｍｇ、約８４７５ｍｇ、約８５００
ｍｇ、約８５２５ｍｇ、約８５５０ｍｇ、約８５７５ｍｇ、約８６００ｍｇ、約８６２５
ｍｇ、約８６５０ｍｇ、約８６７５ｍｇ、約８７００ｍｇ、約８７２５ｍｇ、約８７５０
ｍｇ、約８７７５ｍｇ、約８８００ｍｇ、約８８２５ｍｇ、約８８５０ｍｇ、約８８７５
ｍｇ、約８９００ｍｇ、約８９２５ｍｇ、約８９５０ｍｇ、約８９７５ｍｇ、約９０００
ｍｇ、約９０２５ｍｇ、約９０５０ｍｇ、約９０７５ｍｇ、約９１００ｍｇ、約９１２５
ｍｇ、約９１５０ｍｇ、約９１７５ｍｇ、約９２００ｍｇ、約９２２５ｍｇ、約９２５０
ｍｇ、約９２７５ｍｇ、約９３００ｍｇ、約９３２５ｍｇ、約９３５０ｍｇ、約９３７５
ｍｇ、約９４００ｍｇ、約９４２５ｍｇ、約９４５０ｍｇ、約９４７５ｍｇ、約９５００
ｍｇ、約９５２５ｍｇ、約９５５０ｍｇ、約９５７５ｍｇ、約９６００ｍｇ、約９６２５
ｍｇ、約９６５０ｍｇ、約９６７５ｍｇ、約９７００ｍｇ、約９７２５ｍｇ、約９７５０
ｍｇ、約９７７５ｍｇ、約９８００ｍｇ、約９８２５ｍｇ、約９８５０ｍｇ、約９８７５
ｍｇ、約９９００ｍｇ、約９９２５ｍｇ、約９９５０ｍｇ、約９９７５ｍｇ、または約１
０，０００ｍｇの量で存在する。
【００３２】
一実施形態では、本発明の組成物は、約１０重量％以下、約９重量％以下、約８重量％
以下、約７重量％以下、約６重量％以下、約５重量％以下、約４重量％以下、約３重量％
以下、約２重量％以下、約１重量％以下、または約０．５重量％以下しか、エイコサペン
タエン酸、アルファリノレン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはこれ
らの誘導体などの他のオメガ−３脂肪酸を含有しない。
【００３３】
別の実施形態では、１５−ＨＥＰＥは、本発明の組成物中に存在する全ての脂肪酸の少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、少なくとも約９８重量％、少なくとも約９９重量％、または１００重量％を表す。
【００３４】
一実施形態では、本開示は、必要のある対象に１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物を投
与することを含む、肺疾患または障害を治療するための方法を提供する。
【００３５】
本発明のこれらの及び他の実施形態を、以下にさらに詳細に説明する。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】ビヒクルでの連続７日間の強制投与後の、ヒスタミン用量噴霧への曝露後の換気圧（ｍｍＨｇ）変化を示す。
【００３７】
【図２】０．２７ｍｇ／ｋｇ／日のバンブテロールでの連続７日間の強制投与後の、ヒスタミン用量噴霧への曝露後の換気圧（ｍｍＨｇ）変化を示す。
【００３８】
【図３】５０ｍｇ／ｋｇ／日の１５−ＨＥＰＥでの連続７日間の強制投与後の、ヒスタミン用量噴霧への曝露後の換気圧（ｍｍＨｇ）変化を示す。
【００３９】
【図４】５００ｍｇ／ｋｇ／日の１５−ＨＥＰＥでの連続７日間の強制投与後の、ヒスタミン用量噴霧への曝露後の換気圧（ｍｍＨｇ）変化を示す。
【００４０】
【図５】ビヒクル、バンブテロール（０．２７ｍｇ／ｋｇ／日）、ＯＨ−ＥＰＡ（５０ｍｇ／ｋｇ／日）、及びＯＨ−ＥＰＡ（５００ｍｇ／ｋｇ／日）での連続７日間の強制投与後の、ヒスタミン用量噴霧への曝露後の換気圧（ｍｍＨｇ）変化を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４１】
本明細書で使用されるとき、用語「肺疾患」は、喘息；慢性閉塞性肺疾患（「ＣＯＰＤ
」）；インフルエンザ、肺炎、及び結核などの感染；肺癌；ならびに多くの他の呼吸問題
などの、肺に影響を及ぼす多くの障害を指す。
【００４２】
本開示は、１５−ＨＥＰＥを含む、組成物（例えば薬学的組成物）及び製剤を提供する
。この剤は、実験動物において、動物を気管支収縮剤で刺激した場合、肺換気圧を改善す
ることが発見されている。
【００４３】
本開示は、単独で、または例えば短時間作用型気管支拡張薬（すなわち、短時間作用型
ベータアゴニスト）、長時間作用型気管支拡張薬（すなわち、長時間作用型ベータアゴニ
スト）、ホスホジエステラーゼ−４（「ＰＤＥ４」）阻害剤、副腎皮質ステロイド、ロイ
コトリエン受容体アンタゴニスト、去痰薬、及びメチルキサンチンを含む追加の活性剤と
の組み合わせで使用される、遊離酸形態または誘導体形態の１５−ＨＥＰＥを含む組成物
を提供する。
【００４４】
いくつかの実施形態では、本組成物は、約５０μｇ／ｍＬ〜約１，０００μｇ／ｍＬの
１５−ＨＥＰＥまたはその誘導体を含む。企図される組み合わせとして、１５−ＨＥＰＥ
及びイプラトロピウム、１５−ＨＥＰＥ及びアルブテロール、１５−ＨＥＰＥ及びレバル
ブテロール、１５−ＨＥＰＥならびにアルブテロール及びレバルブテロール、１５−ＨＥ
ＰＥ及びチオトロピウム、１５−ＨＥＰＥ及びサルメテロール、１５−ＨＥＰＥ及びホル
モテロール、１５−ＨＥＰＥ及びアホルモテロール、１５−ＨＥＰＥ及びプレドニゾン、
１５−ＨＥＰＥ及びグアイフェネシン、１５−ＨＥＰＥ及びアミノフィリン、１５−ＨＥ
ＰＥ及びテオフィリン、１５−ＨＥＰＥ及びモンテルカスト、１５−ＨＥＰＥ及びザフィ
ルルカスト、１５−ＨＥＰＥ及びジロートン、１５−ＨＥＰＥ及びプランルカストが挙げ
られるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、１５−ＨＥＰＥを含む組成
物は、治療的に有効な量の追加の活性剤を含む。いくつかの実施形態では、１５−ＨＥＰ
Ｅを含む組成物は、治療的に有効な量に満たない追加の活性剤しか含まない。
【００４５】
本開示は、様々な形態で実施することができるが、いくつかの実施形態の以下の説明は
、本開示がその開示の例示として考えられるべきであり、例示される特定の実施形態に本
開示を限定するとは意図されないとの理解と共になされる。表題は便宜上で提供されるに
すぎず、いかなる様式でも本開示を限定するとは解釈されるべきでない。任意の表題の下
に例示される実施形態は、任意の他の表題の下に例示される実施形態と組み合わせてよい
。
【００４６】
本出願中で特定される様々な定量的値の数値の使用は、特に明示されない限り、示され
る範囲内の最小値及び最大値の前に「約」という語が付いているかのように、概算として
示される。また、範囲の開示は列挙される最小値と最大値との間の全ての値を含む連続的
範囲、及びかかる値により形成され得る任意の範囲として意図される。開示される数値を
任意の他の開示される数値に分けることにより形成され得る、任意の及び全ての比率（な
らびに任意のかかる比率の範囲）も、本明細書で開示される。したがって、多くのかかる
比率、範囲、及び比率の範囲は、本明細書で示される数値に明白に由来することができ、
全ての場合において、かかる比率、範囲、及び比率の範囲は本開示の様々な実施形態を表
すことが、当業者により理解されるであろう。
【００４７】
１５−ヒドロキシ−エイコサ−５，８，１１，１３，１７−ペンタエン酸（「１５−Ｈ
ＥＰＥ」）はＥＰＡの誘導体である。本明細書で使用されるとき、用語「１５−ＨＥＰＥ
」は、遊離酸形態の１５−ＨＥＰＥ（例えば１５−ヒドロキシ−エイコサ−５，８，１１
，１３，１７−ペンタエン酸）及び／またはその薬学的に許容されるエステル、誘導体、
抱合体、もしくは塩、もしくは上記のいずれかの混合物を指す。いくつかの実施形態では
、１５−ＨＥＰＥはメチルエステルまたはエチルエステル形態などのＣ１〜４アルキルエ
ステルの形態である。
【００４８】
本明細書で使用されるとき、用語「１５−ＨＥＰＥ誘導体」及び「１５−ＨＥＰＥの誘
導体」は、１５−ＨＥＰＥの化学変換から形成される化合物を指し、そのエステル、誘導
体、抱合体、もしくは塩、または上記のいずれかの混合物が挙げられるが、これらに限定
されない。当業者は、所与の化合物が１５−ＨＥＰＥ誘導体であるかどうか、化学構造及
び他の特性から容易に理解するであろう。
【００４９】
様々な実施形態では、本発明は、薬学的組成物、例えば、１５−ＨＥＰＥを含むエーロ
ゾル化組成物を提供する。
【００５０】
一実施形態では、本開示は、例えば、ある量（例えば、薬学的に有効な量）  の１５−
ＨＥＰＥを含む、薬学的組成物を提供する。一実施形態では、本薬学的組成物は、約５０
μｇ／ｍＬ〜約１，０００μｇ／ｍＬ  の１５−ＨＥＰＥ、例えば５０μｇ／ｍＬ、６０
μｇ／ｍＬ、７０μｇ／ｍＬ、８０μｇ／ｍＬ、９０μｇ／ｍＬ、１００μｇ／ｍＬ、１
１０μｇ／ｍＬ、１２０μｇ／ｍＬ、１３０μｇ／ｍＬ、１４０μｇ／ｍＬ、１５０μｇ
／ｍＬ、１６０μｇ／ｍＬ、１７０μｇ／ｍＬ、１８０μｇ／ｍＬ、１９０μｇ／ｍＬ、
２００μｇ／ｍＬ、２１０μｇ／ｍＬ、２２０μｇ／ｍＬ、２３０μｇ／ｍＬ、２４０μ
ｇ／ｍＬ、２５０μｇ／ｍＬ、２６０μｇ／ｍＬ、２７０μｇ／ｍＬ、２８０μｇ／ｍＬ
、２９０μｇ／ｍＬ、３００μｇ／ｍＬ、３１０μｇ／ｍＬ、３２０μｇ／ｍＬ、３３０
μｇ／ｍＬ、３４０μｇ／ｍＬ、３５０μｇ／ｍＬ、３６０μｇ／ｍＬ、３７０μｇ／ｍ
Ｌ、３８０μｇ／ｍＬ、３９０μｇ／ｍＬ、４００μｇ／ｍＬ、４１０μｇ／ｍＬ、４２
０μｇ／ｍＬ、４３０μｇ／ｍＬ、４４０μｇ／ｍＬ、４５０μｇ／ｍＬ、４６０μｇ／
ｍＬ、４７０μｇ／ｍＬ、４８０μｇ／ｍＬ、４９０μｇ／ｍＬ、５００μｇ／ｍＬ、５
１０μｇ／ｍＬ、５２０μｇ／ｍＬ、５３０μｇ／ｍＬ、５４０μｇ／ｍＬ、５５０μｇ
／ｍＬ、５６０μｇ／ｍＬ、５７０μｇ／ｍＬ、５８０μｇ／ｍＬ、５９０μｇ／ｍＬ、
６００μｇ／ｍＬ、６１０μｇ／ｍＬ、６２０μｇ／ｍＬ、６３０μｇ／ｍＬ、６４０μ
ｇ／ｍＬ、６５０μｇ／ｍＬ、６６０μｇ／ｍＬ、６７０μｇ／ｍＬ、６８０μｇ／ｍＬ
、６９０μｇ／ｍＬ、７００μｇ／ｍＬ、７１０μｇ／ｍＬ、７２０μｇ／ｍＬ、７３０
μｇ／ｍＬ、７４０μｇ／ｍＬ、７５０μｇ／ｍＬ、７６０μｇ／ｍＬ、７７０μｇ／ｍ
Ｌ、７８０μｇ／ｍＬ、７９０μｇ／ｍＬ、８００μｇ／ｍＬ、８１０μｇ／ｍＬ、８２
０μｇ／ｍＬ、８３０μｇ／ｍＬ、８４０μｇ／ｍＬ、８５０μｇ／ｍＬ、８６０μｇ／
ｍＬ、８７０μｇ／ｍＬ、８８０μｇ／ｍＬ、８９０μｇ／ｍＬ、９００μｇ／ｍＬ、９
１０μｇ／ｍＬ、９２０μｇ／ｍＬ、９３０μｇ／ｍＬ、９４０μｇ／ｍＬ、９５０μｇ
／ｍＬ、９６０μｇ／ｍＬ、９７０μｇ／ｍＬ、９８０μｇ／ｍＬ、９９０μｇ／ｍＬ、
または１，０００μｇ／ｍＬ  の１５−ＨＥＰＥを含む。
【００５１】
一実施形態では、本薬学的組成物は、追加の活性剤をさらに含む。一実施形態では、本
薬学的組成物は、追加の活性剤について一般的に認識される治療的に有効な量に満たない
量の追加の活性剤を含む。一実施形態では、本薬学的組成物は、追加の活性剤について一
般的に認識される治療的に有効な量以上の量の追加の活性剤を含む。一実施形態では、追
加の活性剤は、肺疾患または障害と関連付けられる症状の、阻害を含むその治療で有効で
あると、以前は認識されなかったものである。別の実施形態では、追加の活性剤は、肺疾
患もしくは障害の治療もしくは予防、及び／または肺疾患もしくは障害と関連付けられる
症状の、阻害を含むその低減における使用について承認されている。
【００５２】
一実施形態では、追加の活性剤は、短時間作用型気管支拡張薬である。本明細書で使用
されるとき、用語「短時間作用型気管支拡張薬」は、肺疾患または障害と関連付けられる
間欠性症状の治療に一般的に推奨される化合物の部類を指す。例えば、限定ではなく、短
時間作用型気管支拡張薬は、抗コリン薬（例えばイプラトロピウム）、ベータ−２−アゴ
ニスト（例えばアルブテロール、レバルブテロール）、及びこれらの組み合わせ（例えば
アルブテロール及びイプラトロピウム）を含む。いくつかの実施形態では、本方法は、１
５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物、及び１日当たり対象に約５μｇ〜約２，０００μｇ、
例えば、１日当たり５μｇ、１日当たり１０μｇ、１日当たり１８μｇ、１日当たり２０
μｇ、１日当たり２５μｇ、１日当たり３０μｇ、１日当たり３５μｇ、１日当たり３６
μｇ、１日当たり４０μｇ、１日当たり４５μｇ、１日当たり５０μｇ、１日当たり５５
μｇ、１日当たり６０μｇ、１日当たり６５μｇ、１日当たり７０μｇ、１日当たり７５
μｇ、１日当たり８０μｇ、１日当たり８５μｇ、１日当たり９０μｇ、１日当たり９５
μｇ、１日当たり１００μｇ、１日当たり１０５μｇ、１日当たり１１０μｇ、１日当た
り１１５μｇ、１日当たり１２０μｇ、１日当たり１２５μｇ、１日当たり１３０μｇ、
１日当たり１３５μｇ、１日当たり１４０μｇ、１日当たり１４５μｇ、１日当たり１５
０μｇ、１日当たり１５５μｇ、１日当たり１６０μｇ、１日当たり１６５μｇ、１日当
たり１７０μｇ、１日当たり１７５μｇ、１日当たり１８０μｇ、１日当たり１８５μｇ
、１日当たり１９０μｇ、１日当たり１９５μｇ、１日当たり２００μｇ、１日当たり２
０５μｇ、１日当たり２１０μｇ、１日当たり２１５μｇ、１日当たり２２０μｇ、１日
当たり２２５μｇ、１日当たり２３０μｇ、１日当たり２３５μｇ、１日当たり２４０μ
ｇ、１日当たり２４５μｇ、１日当たり２５０μｇ、１日当たり２５５μｇ、１日当たり
２６０μｇ、１日当たり２６５μｇ、１日当たり２７０μｇ、１日当たり２７５μｇ、１
日当たり２８０μｇ、１日当たり２８５μｇ、１日当たり２９０μｇ、１日当たり２９５
μｇ、１日当たり３００μｇ、１日当たり３０５μｇ、１日当たり３１０μｇ、１日当た
り３１５μｇ、１日当たり３２０μｇ、１日当たり３２５μｇ、１日当たり３３０μｇ、
１日当たり３３５μｇ、１日当たり３４０μｇ、１日当たり３４５μｇ、１日当たり３５
０μｇ、１日当たり３５５μｇ、１日当たり３６０μｇ、１日当たり３６５μｇ、１日当
たり３７０μｇ、１日当たり３７５μｇ、１日当たり３８０μｇ、１日当たり３８５μｇ
、１日当たり３９０μｇ、１日当たり３９５μｇ、１日当たり４００μｇ、１日当たり４
０５μｇ、１日当たり４１０μｇ、１日当たり４１５μｇ、１日当たり４２０μｇ、１日
当たり４２５μｇ、１日当たり４３０μｇ、１日当たり４３５μｇ、１日当たり４４０μ
ｇ、１日当たり４４５μｇ、１日当たり４５０μｇ、１日当たり４５５μｇ、１日当たり
４６０μｇ、１日当たり４６５μｇ、１日当たり４７０μｇ、１日当たり４７５μｇ、１
日当たり４８０μｇ、１日当たり４８５μｇ、１日当たり４９０μｇ、１日当たり４９５
μｇ、１日当たり５００μｇ、１日当たり５２５μｇ、１日当たり５５０μｇ、１日当た
り５７５μｇ、１日当たり６００μｇ、１日当たり６２５μｇ、１日当たり６５０μｇ、
１日当たり６７５μｇ、１日当たり７００μｇ、１日当たり７２５μｇ、１日当たり７５
０μｇ、１日当たり７７５μｇ、１日当たり８００μｇ、１日当たり８２５μｇ、１日当
たり８５０μｇ、１日当たり８７５μｇ、１日当たり９００μｇ、１日当たり９２５μｇ
、１日当たり９５０μｇ、１日当たり９７５μｇ、１日当たり１，０００μｇ、１日当た
り１，０２５μｇ、１日当たり１，０５０μｇ、１日当たり１，０７５μｇ、１日当たり
１，１００μｇ、１日当たり１，１２５μｇ、１日当たり１，１５０μｇ、１日当たり１
，１７５μｇ、１日当たり１，２００μｇ、１日当たり１，２２５μｇ、１日当たり１，
２５０μｇ、１日当たり１，２７５μｇ、１日当たり１，３００μｇ、１日当たり１，３
２５μｇ、１日当たり１，３５０μｇ、１日当たり１，３７５μｇ、１日当たり１，４０
０μｇ、１日当たり１，４２５μｇ、１日当たり１，４５０μｇ、１日当たり１，４７５
μｇ、１日当たり１，５００μｇ、１日当たり１，５２５μｇ、１日当たり１，５５０μ
ｇ、１日当たり１，５７５μｇ、１日当たり１，６００μｇ、１日当たり１，６２５μｇ
、１日当たり１，６５０μｇ、１日当たり１，６７５μｇ、１日当たり１，７００μｇ、
１日当たり１，７２５μｇ、１日当たり１，７５０μｇ、１日当たり１，７７５μｇ、１
日当たり１，８００μｇ、１日当たり１，８２５μｇ、１日当たり１，８５０μｇ、１日
当たり１，８７５μｇ、１日当たり１，９００μｇ、１日当たり１，９２５μｇ、１日当
たり１，９５０μｇ、１日当たり１，９７５μｇ、または１日当たり２，０００μｇの短
時間作用型気管支拡張薬を提供するのに十分な量での短時間作用型気管支拡張薬を投与す
ることを含む。
【００５３】
一実施形態では、追加の活性剤は、長時間作用型気管支拡張薬である。本明細書で使用
されるとき、用語「長時間作用型気管支拡張薬」は、肺疾患または障害と関連付けられる
持続する症状の治療に一般的に推奨される化合物の部類を指す。例えば、限定ではなく、
長時間作用型気管支拡張薬は、抗コリン薬（例えばチオトロピウム）、ベータ−２−アゴ
ニスト（例えばサルメテロール、ホルモテロール、アルホルモテロール）、及びこれらの
組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組
成物、及び１日当たり対象に約５μｇ〜約１００μｇ、例えば５μｇ、１日当たり６μｇ
、１日当たり７μｇ、１日当たり８μｇ、１日当たり９μｇ、１日当たり１０μｇ、１日
当たり１１μｇ、１日当たり１２μｇ、１日当たり１３μｇ、１日当たり１４μｇ、１日
当たり１５μｇ、１日当たり１６μｇ、１日当たり１７μｇ、１日当たり１８μｇ、１日
当たり１９μｇ、１日当たり２０μｇ、１日当たり２１μｇ、１日当たり２２μｇ、１日
当たり２３μｇ、１日当たり２４μｇ、１日当たり２５μｇ、１日当たり２６μｇ、１日
当たり２７μｇ、１日当たり２８μｇ、１日当たり２９μｇ、１日当たり３０μｇ、１日
当たり３１μｇ、１日当たり３２μｇ、１日当たり３３μｇ、１日当たり３４μｇ、１日
当たり３５μｇ、１日当たり３６μｇ、１日当たり３７μｇ、１日当たり３８μｇ、１日
当たり３９μｇ、１日当たり４０μｇ、１日当たり４１μｇ、１日当たり４２μｇ、１日
当たり４３μｇ、１日当たり４４μｇ、１日当たり４５μｇ、１日当たり４６μｇ、１日
当たり４７μｇ、１日当たり４８μｇ、１日当たり４９μｇ、１日当たり５０μｇ、１日
当たり５１μｇ、１日当たり５２μｇ、１日当たり５３μｇ、１日当たり５４μｇ、１日
当たり５５μｇ、１日当たり５６μｇ、１日当たり５７μｇ、１日当たり５８μｇ、１日
当たり５９μｇ、１日当たり６０μｇ、１日当たり６１μｇ、１日当たり６２μｇ、１日
当たり６３μｇ、１日当たり６４μｇ、１日当たり６５μｇ、１日当たり６６μｇ、１日
当たり６７μｇ、１日当たり６８μｇ、１日当たり６９μｇ、１日当たり７０μｇ、１日
当たり７１μｇ、１日当たり７２μｇ、１日当たり７３μｇ、１日当たり７４μｇ、１日
当たり７５μｇ、１日当たり７６μｇ、１日当たり７７μｇ、１日当たり７８μｇ、１日
当たり７９μｇ、１日当たり８０μｇ、１日当たり８１μｇ、１日当たり８２μｇ、１日
当たり８３μｇ、１日当たり８４μｇ、１日当たり８５μｇ、１日当たり８６μｇ、１日
当たり８７μｇ、１日当たり８８μｇ、１日当たり８９μｇ、１日当たり９０μｇ、１日
当たり９１μｇ、１日当たり９２μｇ、１日当たり９３μｇ、１日当たり９４μｇ、１日
当たり９５μｇ、１日当たり９６μｇ、１日当たり９７μｇ、１日当たり９８μｇ、１日
当たり９９μｇ、または１日当たり１００μｇの長時間作用型気管支拡張薬を提供するの
に十分な量での長時間作用型気管支拡張薬を投与することを含む。
【００５４】
一実施形態では、追加の活性剤は、ホスホジエステラーゼ−４（「ＰＤＥ４」）阻害剤
である。本明細書で使用されるとき、用語「ホスホジエステラーゼ−４阻害剤」及び「Ｐ
ＤＥ４」阻害剤の各々は、ＣＯＰＤと関連付けられる悪化を予防する助けとして一般的に
推奨される化合物（例えばロフルミラスト）の部類を指す。いくつかの実施形態では、本
方法は、１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物、及び１日当たり対象に約２５０μｇ〜約１
，０００μｇ、例えば  ２５０μｇ、１日当たり２７５μｇ、１日当たり３００μｇ、１
日当たり３２５μｇ、１日当たり３５０μｇ、１日当たり３７５μｇ、１日当たり４００
μｇ、１日当たり４２５μｇ、１日当たり４５０μｇ、１日当たり４７５μｇ、１日当た
り５００μｇ、１日当たり５２５μｇ、１日当たり５５０μｇ、１日当たり５７５μｇ、
１日当たり６００μｇ、１日当たり６２５μｇ、１日当たり６５０μｇ、１日当たり６７
５μｇ、１日当たり７００μｇ、１日当たり７２５μｇ、１日当たり７５０μｇ、１日当
たり７７５μｇ、１日当たり８００μｇ、１日当たり８２５μｇ、１日当たり８５０μｇ
、１日当たり８７５μｇ、１日当たり９００μｇ、１日当たり９２５μｇ、１日当たり９
５０μｇ、１日当たり９７５μｇ、または１日当たり１，０００μｇのＰＤＥ４阻害剤を
提供するのに十分な量でのＰＤＥ４阻害剤を投与することを含む。一実施形態では、本方
法は、ＰＤＥ４阻害剤、及び１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物を別々に共投与すること
を含む。
【００５５】
一実施形態では、追加の活性剤は、副腎皮質ステロイドである。本明細書で使用される
とき、用語「副腎皮質ステロイド」は、喘息、ＣＯＰＤ悪化、ＣＯＰＤの安定症状、また
はＣＯＰＤの進行中の症状を治療するのに一般的に推奨される化合物の部類を指す。例え
ば、限定ではなく、副腎皮質ステロイドは、メチルプレドニゾロン、プレドニゾロン、プ
レドニゾン、ベクロメタゾン、ブデソニド、フルニソリド、フルチカゾン、モメタゾン、
トリアムシノロン、及びこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、本方法は
、１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物、及び１日当たり対象に、１日に推奨される副腎皮
質ステロイド用量の約５０％〜約２００％、例えば、１日当たり、１日に推奨される副腎
皮質ステロイド用量の５０％、５５％、６０％、６５％、７０％、７５％、８０％、８５
％、９０％、９５％、１００％、１０５％、１１０％、１１５％、１２０％、１２５％、
１３０％、１３５％、１４０％、１４５％、１５０％、１５５％、１６０％、１６５％、
１７０％、１７５％、１８０％、１８５％、１９０％、１９５％、または２００％を提供
するのに十分な量での副腎皮質ステロイドを投与することを含む。疑問を避けるために、
かついかなる様式でも限定ではなく、４０ｍｇ／日〜８０ｍｇ／日の１日の推奨用量の量
の副腎皮質ステロイドが、約２０ｍｇの副腎皮質ステロイド／日（すなわち、１日の推奨
最低用量、４０ｍｇ／日の５０％）〜約１６０ｍｇの副腎皮質ステロイド／日（すなわち
、１日の推奨最高用量、８０ｍｇ／日の２００％）を提供するのに十分な量で、本明細書
で開示される薬学的製剤中に存在し（または本明細書で開示される方法に従って投与され
）てよい。一実施形態では、副腎皮質ステロイドは、１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物
と共に製剤化される。一実施形態では、副腎皮質ステロイドは、錠剤またはカプセル形態
である。一実施形態では、本方法は、副腎皮質ステロイド、及び１５−ＨＥＰＥを含む薬
学的組成物を別々に共投与することを含む。
【００５６】
一実施形態では、追加の活性剤は去痰薬である。本明細書で使用されるとき、用語「去
痰薬」は、粘液が肺の気道に付着することを予防する助けとして一般的に推奨される化合
物（例えばグアイフェネシン）の部類を指す。いくつかの実施形態では、本方法は、１５
−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物、及び１日当たり対象に約１００ｍｇ〜約３，０００ｍｇ
、例えば１００ｍｇ、１日当たり２００ｍｇ、１日当たり３００ｍｇ、１日当たり４００
ｍｇ、１日当たり５００ｍｇ、１日当たり６００ｍｇ、１日当たり７００ｍｇ、１日当た
り８００ｍｇ、１日当たり９００ｍｇ、１日当たり１，０００ｍｇ、１日当たり１，１０
０ｍｇ、１日当たり１，２００ｍｇ、１日当たり１，３００ｍｇ、１日当たり１，４００
ｍｇ、１日当たり１，５００ｍｇ、１日当たり１，６００ｍｇ、１日当たり１，７００ｍ
ｇ、１日当たり１，８００ｍｇ、１日当たり１，９００ｍｇ、１日当たり２，０００ｍｇ
、１日当たり２，１００ｍｇ、１日当たり２，２００ｍｇ、１日当たり２，３００ｍｇ、
１日当たり２，４００ｍｇ、１日当たり２，５００ｍｇ、１日当たり２，６００ｍｇ、１
日当たり２，７００ｍｇ、１日当たり２，８００ｍｇ、１日当たり２，９００ｍｇ、また
は１日当たり３，０００ｍｇの去痰薬を提供するのに十分な量での去痰薬を投与すること
を含む。一実施形態では、本方法は、去痰薬、及び１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物を
別々に共投与することを含む。
【００５７】
一実施形態では、追加の活性剤はメチルキサンチンである。本明細書で使用されるとき
、用語「メチルキサンチン」は、肺の気道を弛緩させ、横隔膜の強度を増大させ、脳の呼
吸制御中枢を刺激し、及び／または肺から粘液を除去するのに一般的に推奨される化合物
の部類を指す。例えば、限定ではなく、メチルキサンチンは、アミノフィリン、テオフィ
リン、及びこれらの組み合わせを含む。いくつかの実施形態では、本方法は、１５−ＨＥ
ＰＥを含む薬学的組成物、及び１日当たり対象に約１００ｍｇ〜約３，０００ｍｇ、例え
ば１００ｍｇ、１日当たり２００ｍｇ、１日当たり３００ｍｇ、１日当たり４００ｍｇ、
１日当たり５００ｍｇ、１日当たり６００ｍｇ、１日当たり７００ｍｇ、１日当たり８０
０ｍｇ、１日当たり９００ｍｇ、１日当たり１，０００ｍｇ、１日当たり１，１００ｍｇ
、１日当たり１，２００ｍｇ、１日当たり１，３００ｍｇ、１日当たり１，４００ｍｇ、
１日当たり１，５００ｍｇ、１日当たり１，６００ｍｇ、１日当たり１，７００ｍｇ、１
日当たり１，８００ｍｇ、１日当たり１，９００ｍｇ、１日当たり２，０００ｍｇ、１日
当たり２，１００ｍｇ、１日当たり２，２００ｍｇ、１日当たり２，３００ｍｇ、１日当
たり２，４００ｍｇ、１日当たり２，５００ｍｇ、１日当たり２，６００ｍｇ、１日当た
り２，７００ｍｇ、１日当たり２，８００ｍｇ、１日当たり２，９００ｍｇ、または１日
当たり３，０００ｍｇのメチルキサンチンを提供するのに十分な量でのメチルキサンチン
を投与することを含む。一実施形態では、本方法は、去痰薬、及び１５−ＨＥＰＥを含む
薬学的組成物を別々に共投与することを含む。いくつかの実施形態では、メチルキサンチ
ンは、静脈内溶液として別々に投与される。いくつかの実施形態では、また、負荷用量の
メチルキサンチンが、１５−ＨＥＰＥ成分の共投与を伴ってまたは伴わずに、投与される
。
【００５８】
当業者に既知の任意の薬学的に許容される賦形剤を、本開示に従う薬学的組成物で使用
してよい。治療用組成物での使用のために選択される任意の賦形剤は、薬学的に許容され
、かつこの治療用組成物が使用される形態、例えばエーロゾル、乾燥粉末、カプセル、錠
剤、クリーム、ゲル、乳液、油、ローションなどに適切なものであるべきである。好まし
くは、賦形剤は、所望の適用の一貫性及び容易さを提供するのに十分な量で使用されると
き、肺組織に対するアフィニティを有し、十分に耐容性であり、安定である。単に例とし
て、本開示に従う薬学的組成物は、噴射剤、保存剤、両親媒性物質、界面活性剤、着色剤
、風味剤、緩衝液、抗酸化剤、安定化剤、香料、軟化薬、乳化剤、増粘剤、調質剤などの
うちの１つ以上を含んでよい。
【００５９】
一実施形態では、本薬学的組成物は、約０．５重量％〜約５重量％の界面活性剤、例え
ば、約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７
重量％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０
．９５重量％、約１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約
１．２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％
、約１．４５重量％、約１．５重量％、約１．５５重量％、約１．６重量％、約１．６５
重量％、約１．７重量％、約１．７５重量％、約１．８重量％、約１．８５重量％、約１
．９重量％、約１．９５重量％、約２重量％、約２．０５重量％、約２．１重量％、約２
．１５重量％、約２．２重量％、約２．２５重量％、約２．３重量％、約２．３５重量％
、約２．４重量％、約２．４５重量％、約２．５重量％、約２．５５重量％、約２．６重
量％、約２．６５重量％、約２．７重量％、約２．７５重量％、約２．８重量％、約２．
８５重量％、約２．９重量％、約２．９５重量％、約３重量％、約３．０５重量％、約３
．１重量％、約３．１５重量％、約３．２重量％、約３．２５重量％、約３．３重量％、
約３．３５重量％、約３．４重量％、約３．４５重量％、約３．５重量％、約３．５５重
量％、約３．６重量％、約３．６５重量％、約３．７重量％、約３．７５重量％、約３．
８重量％、約３．８５重量％、約３．９重量％、約３．９５重量％、約４重量％、約４．
０５重量％、約４．１重量％、約４．１５重量％、約４．２重量％、約４．２５重量％、
約４．３重量％、約４．３５重量％、約４．４重量％、約４．４５重量％、約４．５重量
％、約４．５５重量％、約４．６重量％、約４．６５重量％、約４．７重量％、約４．７
５重量％、約４．８重量％、約４．８５重量％、約４．９重量％、約４．９５重量％、約
５重量％の界面活性剤を含む。
【００６０】
一実施形態では、本薬学的組成物は、約０．５重量％〜約５重量％の乳化剤、例えば、
約０．５重量％、約０．５５重量％、約０．６重量％、約０．６５重量％、約０．７重量
％、約０．７５重量％、約０．８重量％、約０．８５重量％、約０．９重量％、約０．９
５重量％、約１重量％、約１．０５重量％、約１．１重量％、約１．１５重量％、約１．
２重量％、約１．２５重量％、約１．３重量％、約１．３５重量％、約１．４重量％、約
１．４５重量％、約１．５重量％、約１．５５重量％、約１．６重量％、約１．６５重量
％、約１．７重量％、約１．７５重量％、約１．８重量％、約１．８５重量％、約１．９
重量％、約１．９５重量％、約２重量％、約２．０５重量％、約２．１重量％、約２．１
５重量％、約２．２重量％、約２．２５重量％、約２．３重量％、約２．３５重量％、約
２．４重量％、約２．４５重量％、約２．５重量％、約２．５５重量％、約２．６重量％
、約２．６５重量％、約２．７重量％、約２．７５重量％、約２．８重量％、約２．８５
重量％、約２．９重量％、約２．９５重量％、約３重量％、約３．０５重量％、約３．１
重量％、約３．１５重量％、約３．２重量％、約３．２５重量％、約３．３重量％、約３
．３５重量％、約３．４重量％、約３．４５重量％、約３．５重量％、約３．５５重量％
、約３．６重量％、約３．６５重量％、約３．７重量％、約３．７５重量％、約３．８重
量％、約３．８５重量％、約３．９重量％、約３．９５重量％、約４重量％、約４．０５
重量％、約４．１重量％、約４．１５重量％、約４．２重量％、約４．２５重量％、約４
．３重量％、約４．３５重量％、約４．４重量％、約４．４５重量％、約４．５重量％、
約４．５５重量％、約４．６重量％、約４．６５重量％、約４．７重量％、約４．７５重
量％、約４．８重量％、約４．８５重量％、約４．９重量％、約４．９５重量％、約５重
量％の乳化剤を含む。
【００６１】
一実施形態では、本薬学的組成物は、安定剤を含む。一実施形態では、本薬学的組成物
は、約０．１重量％〜約５重量％の安定剤、例えば、約０．１重量％、約０．１１重量％
、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約０．１５重量％、約０．
１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９重量％、約０．２重量％
、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約０．２４重量％、約０．
２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８重量％、約０．２９重量
％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約０．３３重量％、約０．
３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７重量％、約０．３８重量
％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約０．４２重量％、約０．
４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６重量％、約０．４７重量
％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、約０．５重量％、約０．５１重量％、約０．
５２重量％、約０．５３重量％、約０．５４重量％、約０．５５重量％、約０．５６重量
％、約０．５７重量％、約０．５８重量％、約０．５９重量％、約０．６重量％、約０．
６１重量％、約０．６２重量％、約０．６３重量％、約０．６４重量％、約０．６５重量
％、約０．６６重量％、約０．６７重量％、約０．６８重量％、約０．６９重量％、約０
．７重量％、約０．７１重量％、約０．７２重量％、約０．７３重量％、約０．７４重量
％、約０．７５重量％、約０．７６重量％、約０．７７重量％、約０．７８重量％、約０
．７９重量％、約０．８重量％、約０．８１重量％、約０．８２重量％、約０．８３重量
％、約０．８４重量％、約０．８５重量％、約０．８６重量％、約０．８７重量％、約０
．８８重量％、約０．８９重量％、約０．９重量％、約０．９１重量％、約０．９２重量
％、約０．９３重量％、約０．９４重量％、約０．９５重量％、約０．９６重量％、約０
．９７重量％、約０．９８重量％、約０．９９重量％、約１重量％、約１．０１重量％、
約１．０２重量％、約１．０３重量％、約１．０４重量％、約１．０５重量％、約１．０
６重量％、約１．０７重量％、約１．０８重量％、約１．０９重量％、約１．１重量％、
約１．１１重量％、約１．１２重量％、約１．１３重量％、約１．１４重量％、約１．１
５重量％、約１．１６重量％、約１．１７重量％、約１．１８重量％、約１．１９重量％
、約１．２重量％、約１．２１重量％、約１．２２重量％、約１．２３重量％、約１．２
４重量％、約１．２５重量％、約１．２６重量％、約１．２７重量％、約１．２８重量％
、約１．２９重量％、約１．３重量％、約１．３１重量％、約１．３２重量％、約１．３
３重量％、約１．３４重量％、約１．３５重量％、約１．３６重量％、約１．３７重量％
、約１．３８重量％、約１．３９重量％、約１．４重量％、約１．４１重量％、約１．４
２重量％、約１．４３重量％、約１．４４重量％、約１．４５重量％、約１．４６重量％
、約１．４７重量％、約１．４８重量％、約１．４９重量％、約１．５重量％、約１．５
１重量％、約１．５２重量％、約１．５３重量％、約１．５４重量％、約１．５５重量％
、約１．５６重量％、約１．５７重量％、約１．５８重量％、約１．５９重量％、約１．
６重量％、約１．６１重量％、約１．６２重量％、約１．６３重量％、約１．６４重量％
、約１．６５重量％、約１．６６重量％、約１．６７重量％、約１．６８重量％、約１．
６９重量％、約１．７重量％、約１．７１重量％、約１．７２重量％、約１．７３重量％
、約１．７４重量％、約１．７５重量％、約１．７６重量％、約１．７７重量％、約１．
７８重量％、約１．７９重量％、約１．８重量％、約１．８１重量％、約１．８２重量％
、約１．８３重量％、約１．８４重量％、約１．８５重量％、約１．８６重量％、約１．
８７重量％、約１．８８重量％、約１．８９重量％、約１．９重量％、約１．９１重量％
、約１．９２重量％、約１．９３重量％、約１．９４重量％、約１．９５重量％、約１．
９６重量％、約１．９７重量％、約１．９８重量％、約１．９９重量％、約２重量％、約
２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３重量％、約２．４重量％、約２．
５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８重量％、約２．９重量％、約３重
量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量％、約３．４重量％、約３．５重
量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量％、約３．９重量％、約４重量％
、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、約４．４重量％、約４．５重量％
、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、約４．９重量％、または約５重量
％の安定剤を含む。
【００６２】
一実施形態では、本薬学的組成物は、１つ以上の酸化防止剤を含む。一実施形態では、
本薬学的組成物は、約０．０１重量％〜約２重量％の酸化防止剤、例えば、約０．０１重
量％、約０．０２重量％、約０．０３重量％、約０．０４重量％、約０．０５重量％、約
０．０６重量％、約０．０７重量％、約０．０８重量％、約０．０９重量％、約０．１重
量％、約０．１１重量％、約０．１２重量％、約０．１３重量％、約０．１４重量％、約
０．１５重量％、約０．１６重量％、約０．１７重量％、約０．１８重量％、約０．１９
重量％、約０．２重量％、約０．２１重量％、約０．２２重量％、約０．２３重量％、約
０．２４重量％、約０．２５重量％、約０．２６重量％、約０．２７重量％、約０．２８
重量％、約０．２９重量％、約０．３重量％、約０．３１重量％、約０．３２重量％、約
０．３３重量％、約０．３４重量％、約０．３５重量％、約０．３６重量％、約０．３７
重量％、約０．３８重量％、約０．３９重量％、約０．４重量％、約０．４１重量％、約
０．４２重量％、約０．４３重量％、約０．４４重量％、約０．４５重量％、約０．４６
重量％、約０．４７重量％、約０．４８重量％、約０．４９重量％、約０．５重量％、約
０．５１重量％、約０．５２重量％、約０．５３重量％、約０．５４重量％、約０．５５
重量％、約０．５６重量％、約０．５７重量％、約０．５８重量％、約０．５９重量％、
約０．６重量％、約０．６１重量％、約０．６２重量％、約０．６３重量％、約０．６４
重量％、約０．６５重量％、約０．６６重量％、約０．６７重量％、約０．６８重量％、
約０．６９重量％、約０．７重量％、約０．７１重量％、約０．７２重量％、約０．７３
重量％、約０．７４重量％、約０．７５重量％、約０．７６重量％、約０．７７重量％、
約０．７８重量％、約０．７９重量％、約０．８重量％、約０．８１重量％、約０．８２
重量％、約０．８３重量％、約０．８４重量％、約０．８５重量％、約０．８６重量％、
約０．８７重量％、約０．８８重量％、約０．８９重量％、約０．９重量％、約０．９１
重量％、約０．９２重量％、約０．９３重量％、約０．９４重量％、約０．９５重量％、
約０．９６重量％、約０．９７重量％、約０．９８重量％、約０．９９重量％、約１重量
％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量
％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１．８重量％、約１．９重量％、または約２重
量％の１つ以上の酸化防止剤を含む。
【００６３】
一実施形態では、本薬学的組成物は、保存剤を含む。一実施形態では、本薬学的組成物
は、約０．１重量％〜約５重量％の保存剤、例えば、約０．１重量％、約０．２重量％、
約０．３重量％、約０．４重量％、約０．５重量％、約０．６重量％、約０．７重量％、
約０．８重量％、約０．９重量％、約１重量％、約１．１重量％、約１．２重量％、約１
．３重量％、約１．４重量％、約１．５重量％、約１．６重量％、約１．７重量％、約１
．８重量％、約１．９重量％、約２重量％、約２．１重量％、約２．２重量％、約２．３
重量％、約２．４重量％、約２．５重量％、約２．６重量％、約２．７重量％、約２．８
重量％、約２．９重量％、約３重量％、約３．１重量％、約３．２重量％、約３．３重量
％、約３．４重量％、約３．５重量％、約３．６重量％、約３．７重量％、約３．８重量
％、約３．９重量％、約４重量％、約４．１重量％、約４．２重量％、約４．３重量％、
約４．４重量％、約４．５重量％、約４．６重量％、約４．７重量％、約４．８重量％、
約４．９重量％、または約５重量％の保存剤を含む。
【００６４】
一実施形態では、本薬学的組成物は、約５０μｇ／ｍＬ〜約４，０００ｍｇ／ｍＬの、
１５−ＨＥＰＥ及び任意に第２の活性剤のうちの１つ以上を含む。
【００６５】
本開示に従う使用のための組成物は、１つ以上の投与量単位として製剤化することがで
きる。本明細書中の用語「用量単位」及び「投与量単位」は、治療効果を提供するための
、単回投与に好適な量の治療剤を含有する薬学的組成物の一部を指す。かかる投与量単位
は、１日当たり１〜複数（すなわち、１〜約１０、１〜８、１〜８、１〜４、または１〜
２）回、または治療応答を誘発するのに必要とされる回数、投与してよい。
【００６６】
一実施形態では、例えば本明細書で開示する薬学的組成物を含む組成物は、エーロゾル
、カプセル、錠剤、または他の経口剤形として製剤化される。
【００６７】
かかる製剤は安定であってよく、ある量（例えば治療的に有効な量）の１５−ＨＥＰＥ
を、短時間作用型気管支拡張薬（すなわち、短時間作用型ベータアゴニスト）、長時間作
用型気管支拡張薬（すなわち、長時間作用型ベータアゴニスト）、ホスホジエステラーゼ
−４（「ＰＤＥ４」）阻害剤、副腎皮質ステロイド、ロイコトリエン受容体アンタゴニス
ト、去痰薬、及びメチルキサンチンからなる群から選択される１つ以上の第２の活性剤と
の組み合わせで含んでよい。
【００６８】
１．薬物動態／薬力学
本明細書で開示される１５−ＨＥＰＥを含む本組成物の薬物動態及び／または薬力学は
、本分野で既知の任意の方法により測定してよい。
【００６９】
一実施形態では、本明細書で開示される１５−ＨＥＰＥを含む組成物の薬力学は、肺疾
患または障害のモデルを用いて調べてよい。より詳細な実施形態では、ヒスタミン刺激モ
ルモットにおける換気圧に対する、ビヒクル、正の対照、または１５−ＨＥＰＥを含む組
成物の効果は、喘息の薬力学のモデルとして働く。例示的な方法では、モルモットに、最
初にビヒクル、正の対照、または１５−ＨＥＰＥを含む組成物を７日間投与する。その後
、処置したモルモットを麻酔し、ブロンココンスティクタ噴霧に曝露して、１５−ＨＥＰ
Ｅが気管支収縮剤により誘発される換気圧の増大を低減させ得るかどうかを測定してよい
。これは喘息及び他の肺疾患の有効なモデルとして働く。
【００７０】
２．疾患及び／または障害の治療方法
本明細書で開示される組成物及び製剤は、例えば喘息またはＣＯＰＤなどの肺疾患及び
／または障害を含む、疾患及び／または障害の治療で使用してよい。
【００７１】
いくつかの実施形態では、本発明の組成物は、経口送達のための固体剤形の形態である
。好適な固体剤形の例として、錠剤（例えば懸濁錠剤、バイト懸濁錠剤、迅速分散錠剤、
チュアブル錠、溶解錠剤、発泡性錠剤、二層錠剤など）、カプレット、カプセル（例えば
固体及び／または液体で充填された軟質または硬質ゼラチンカプセル）、粉末（例えば包
装粉末、分配可能粉末、または発泡性粉末）、舐剤、サシェ、カシェ剤、トローチ、小丸
薬、顆粒剤、微粒剤、カプセル封入微粒剤、粉末エーロゾル製剤、または経口投与に合理
的に適合された任意の他の固体剤形が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７２】
別の実施形態では、１５−ＨＥＰＥは、本発明の組成物中に、約５μｇ〜約１０，００
０ｍｇ、約２５ｍｇ〜約７５００ｍｇ、５０ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約２５
００ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、または約５０μｇ〜約１０００μｇ、例えば
、約５μｇ、約１０μｇ、約１５μｇ、約２０μｇ、約２５μｇ、約３０μｇ、約３５μ
ｇ、約４０μｇ、約４５μｇ、約５０μｇ、約５５μｇ、約６０μｇ、約６５μｇ、約７
０μｇ、約７５μｇ、約８０μｇ、約８５μｇ、約９０μｇ、約９５μｇ、約１００μｇ
、約１０５μｇ、約１１０μｇ、約１１５μｇ、約１２０μｇ、約１２５μｇ、約１３０
μｇ、約１３５μｇ、約１４０μｇ、約１４５μｇ、約１５０μｇ、約１５５μｇ、約１
６０μｇ、約１６５μｇ、約１７０μｇ、約１７５μｇ、約１８０μｇ、約１８５μｇ、
約１９０μｇ、約１９５μｇ、約２００μｇ、約２０５μｇ、約２１０μｇ、約２１５μ
ｇ、約２２０μｇ、約２２５μｇ、約２３０μｇ、約２３５μｇ、約２４０μｇ、約２４
５μｇ、約２５０μｇ、約２５５μｇ、約２６０μｇ、約２６５μｇ、約２７０μｇ、約
２７５μｇ、約２８０μｇ、約２８５μｇ、約２９０μｇ、約２９５μｇ、約３００μｇ
、約３０５μｇ、約３１０μｇ、約３１５μｇ、約３２０μｇ、約３２５μｇ、約３３０
μｇ、約３３５μｇ、約３４０μｇ、約３４５μｇ、約３５０μｇ、約３５５μｇ、約３
６０μｇ、約３６５μｇ、約３７０μｇ、約３７５μｇ、約３８０μｇ、約３８５μｇ、
約３９０μｇ、約３９５μｇ、約４００μｇ、約４０５μｇ、約４１０μｇ、約４１５μ
ｇ、約４２０μｇ、約４２５μｇ、約４３０μｇ、約４３５μｇ、約４４０μｇ、約４４
５μｇ、約４５０μｇ、約４５５μｇ、約４６０μｇ、約４６５μｇ、約４７０μｇ、約
４７５μｇ、約４８０μｇ、約４８５μｇ、約４９０μｇ、約４９５μｇ、約５００μｇ
、約５０５μｇ、約５１０μｇ、約５１５μｇ、約５２０μｇ、約５２５μｇ、約５３０
μｇ、約５３５μｇ、約５４０μｇ、約５４５μｇ、約５５０μｇ、約５５５μｇ、約５
６０μｇ、約５６５μｇ、約５７０μｇ、約５７５μｇ、約５８０μｇ、約５８５μｇ、
約５９０μｇ、約５９５μｇ、約６００μｇ、約６０５μｇ、約６１０μｇ、約６１５μ
ｇ、約６２０μｇ、約６２５μｇ、約６３０μｇ、約６３５μｇ、約６４０μｇ、約６４
５μｇ、約６５０μｇ、約６５５μｇ、約６６０μｇ、約６６５μｇ、約６７０μｇ、約
６７５μｇ、約６８０μｇ、約６８５μｇ、約６９０μｇ、約６９５μｇ、約７００μｇ
、約７０５μｇ、約７１０μｇ、約７１５μｇ、約７２０μｇ、約７２５μｇ、約７３０
μｇ、約７３５μｇ、約７４０μｇ、約７４５μｇ、約７５０μｇ、約７５５μｇ、約７
６０μｇ、約７６５μｇ、約７７０μｇ、約７７５μｇ、約７８０μｇ、約７８５μｇ、
約７９０μｇ、約７９５μｇ、約８００μｇ、約８０５μｇ、約８１０μｇ、約８１５μ
ｇ、約８２０μｇ、約８２５μｇ、約８３０μｇ、約８３５μｇ、約８４０μｇ、約８４
５μｇ、約８５０μｇ、約８５５μｇ、約８６０μｇ、約８６５μｇ、約８７０μｇ、約
８７５μｇ、約８８０μｇ、約８８５μｇ、約８９０μｇ、約８９５μｇ、約９００μｇ
、約９０５μｇ、約９１０μｇ、約９１５μｇ、約９２０μｇ、約９２５μｇ、約９３０
μｇ、約９３５μｇ、約９４０μｇ、約９４５μｇ、約９５０μｇ、約９５５μｇ、約９
６０μｇ、約９６５μｇ、約９７０μｇ、約９７５μｇ、約９８０μｇ、約９８５μｇ、
約９９０μｇ、約９９５μｇ、約１０００μｇ、約５ｍｇ、約１０ｍｇ、約１５ｍｇ、約
２０ｍｇ、約２５ｍｇ、約５０ｍｇ、約７５ｍｇ、約１００ｍｇ、約１２５ｍｇ、約１５
０ｍｇ、約１７５ｍｇ、約２００ｍｇ、約２２５ｍｇ、約２５０ｍｇ、約２７５ｍｇ、約
３００ｍｇ、約３２５ｍｇ、約３５０ｍｇ、約３７５ｍｇ、約４００ｍｇ、約４２５ｍｇ
、約４５０ｍｇ、約４７５ｍｇ、約５００ｍｇ、約５２５ｍｇ、約５５０ｍｇ、約５７５
ｍｇ、約６００ｍｇ、約６２５ｍｇ、約６５０ｍｇ、約６７５ｍｇ、約７００ｍｇ、約７
２５ｍｇ、約７５０ｍｇ、約７７５ｍｇ、約８００ｍｇ、約８２５ｍｇ、約８５０ｍｇ、
約８７５ｍｇ、約９００ｍｇ、約９２５ｍｇ、約９５０ｍｇ、約９７５ｍｇ、約１０００
ｍｇ、約１０２５ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１１００ｍｇ、約１０２５
ｍｇ、約１０５０ｍｇ、約１０７５ｍｇ、約１２００ｍｇ、約１２２５ｍｇ、約１２５０
ｍｇ、約１２７５ｍｇ、約１３００ｍｇ、約１３２５ｍｇ、約１３５０ｍｇ、約１３７５
ｍｇ、約１４００ｍｇ、約１４２５ｍｇ、約１４５０ｍｇ、約１４７５ｍｇ、約１５００
ｍｇ、約１５２５ｍｇ、約１５５０ｍｇ、約１５７５ｍｇ、約１６００ｍｇ、約１６２５
ｍｇ、約１６５０ｍｇ、約１６７５ｍｇ、約１７００ｍｇ、約１７２５ｍｇ、約１７５０
ｍｇ、約１７７５ｍｇ、約１８００ｍｇ、約１８２５ｍｇ、約１８５０ｍｇ、約１８７５
ｍｇ、約１９００ｍｇ、約１９２５ｍｇ、約１９５０ｍｇ、約１９７５ｍｇ、約２０００
ｍｇ、約２０２５ｍｇ、約２０５０ｍｇ、約２０７５ｍｇ、約２１００ｍｇ、約２１２５
ｍｇ、約２１５０ｍｇ、約２１７５ｍｇ、約２２００ｍｇ、約２２２５ｍｇ、約２２５０
ｍｇ、約２２７５ｍｇ、約２３００ｍｇ、約２３２５ｍｇ、約２３５０ｍｇ、約２３７５
ｍｇ、約２４００ｍｇ、約２４２５ｍｇ、約２４５０ｍｇ、約２４７５ｍｇ、約２５００
ｍｇ  約２５２５ｍｇ、約２５５０ｍｇ、約２５７５ｍｇ、約２６００ｍｇ、約２６２５
ｍｇ、約２６５０ｍｇ、約２６７５ｍｇ、約２７００ｍｇ、約２７２５ｍｇ、約２７５０
ｍｇ、約２７７５ｍｇ、約２８００ｍｇ、約２８２５ｍｇ、約２８５０ｍｇ、約２８７５
ｍｇ、約２９００ｍｇ、約２９２５ｍｇ、約２９５０ｍｇ、約２９７５ｍｇ、約３０００
ｍｇ、約３０２５ｍｇ、約３０５０ｍｇ、約３０７５ｍｇ、約３１００ｍｇ、約３１２５
ｍｇ、約３１５０ｍｇ、約３１７５ｍｇ、約３２００ｍｇ、約３２２５ｍｇ、約３２５０
ｍｇ、約３２７５ｍｇ、約３３００ｍｇ、約３３２５ｍｇ、約３３５０ｍｇ、約３３７５
ｍｇ、約３４００ｍｇ、約３４２５ｍｇ、約３４５０ｍｇ、約３４７５ｍｇ、約３５００
ｍｇ、約３５２５ｍｇ、約３５５０ｍｇ、約３５７５ｍｇ、約３６００ｍｇ、約３６２５
ｍｇ、約３６５０ｍｇ、約３６７５ｍｇ、約３７００ｍｇ、約３７２５ｍｇ、約３７５０
ｍｇ、約３７７５ｍｇ、約３８００ｍｇ、約３８２５ｍｇ、約３８５０ｍｇ、約３８７５
ｍｇ、約３９００ｍｇ、約３９２５ｍｇ、約３９５０ｍｇ、約３９７５ｍｇ、約４０００
ｍｇ、約４０２５ｍｇ、約４０５０ｍｇ、約４０７５ｍｇ、約４１００ｍｇ、約４１２５
ｍｇ、約４１５０ｍｇ、約４１７５ｍｇ、約４２００ｍｇ、約４２２５ｍｇ、約４２５０
ｍｇ、約４２７５ｍｇ、約４３００ｍｇ、約４３２５ｍｇ、約４３５０ｍｇ、約４３７５
ｍｇ、約４４００ｍｇ、約４４２５ｍｇ、約４４５０ｍｇ、約４４７５ｍｇ、約４５００
ｍｇ、約４５２５ｍｇ、約４５５０ｍｇ、約４５７５ｍｇ、約４６００ｍｇ、約４６２５
ｍｇ、約４６５０ｍｇ、約４６７５ｍｇ、約４７００ｍｇ、約４７２５ｍｇ、約４７５０
ｍｇ、約４７７５ｍｇ、約４８００ｍｇ、約４８２５ｍｇ、約４８５０ｍｇ、約４８７５
ｍｇ、約４９００ｍｇ、約４９２５ｍｇ、約４９５０ｍｇ、約４９７５ｍｇ、約５０００
ｍｇ、約５０２５ｍｇ、約５０５０ｍｇ、約５０７５ｍｇ、約５１００ｍｇ、約５１２５
ｍｇ、約５１５０ｍｇ、約５１７５ｍｇ、約５２００ｍｇ、約５２２５ｍｇ、約５２５０
ｍｇ、約５２７５ｍｇ、約５３００ｍｇ、約５３２５ｍｇ、約５３５０ｍｇ、約５３７５
ｍｇ、約５４００ｍｇ、約５４２５ｍｇ、約５４５０ｍｇ、約５４７５ｍｇ、約５５００
ｍｇ、約５５２５ｍｇ、約５５５０ｍｇ、約５５７５ｍｇ、約５６００ｍｇ、約５６２５
ｍｇ、約５６５０ｍｇ、約５６７５ｍｇ、約５７００ｍｇ、約５７２５ｍｇ、約５７５０
ｍｇ、約５７７５ｍｇ、約５８００ｍｇ、約５８２５ｍｇ、約５８５０ｍｇ、約５８７５
ｍｇ、約５９００ｍｇ、約５９２５ｍｇ、約５９５０ｍｇ、約５９７５ｍｇ、約６０００
ｍｇ、約６０２５ｍｇ、約６０５０ｍｇ、約６０７５ｍｇ、約６１００ｍｇ、約６１２５
ｍｇ、約６１５０ｍｇ、約６１７５ｍｇ、約６２００ｍｇ、約６２２５ｍｇ、約６２５０
ｍｇ、約６２７５ｍｇ、約６３００ｍｇ、約６３２５ｍｇ、約６３５０ｍｇ、約６３７５
ｍｇ、約６４００ｍｇ、約６４２５ｍｇ、約６４５０ｍｇ、約６４７５ｍｇ、約６５００
ｍｇ、約６５２５ｍｇ、約６５５０ｍｇ、約６５７５ｍｇ、約６６００ｍｇ、約６６２５
ｍｇ、約６６５０ｍｇ、約６６７５ｍｇ、約６７００ｍｇ、約６７２５ｍｇ、約６７５０
ｍｇ、約６７７５ｍｇ、約６８００ｍｇ、約６８２５ｍｇ、約６８５０ｍｇ、約６８７５
ｍｇ、約６９００ｍｇ、約６９２５ｍｇ、約６９５０ｍｇ、約６９７５ｍｇ、約７０００
ｍｇ、約７０２５ｍｇ、約７０５０ｍｇ、約７０７５ｍｇ、約７１００ｍｇ、約７１２５
ｍｇ、約７１５０ｍｇ、約７１７５ｍｇ、約７２００ｍｇ、約７２２５ｍｇ、約７２５０
ｍｇ、約７２７５ｍｇ、約７３００ｍｇ、約７３２５ｍｇ、約７３５０ｍｇ、約７３７５
ｍｇ、約７４００ｍｇ、約７４２５ｍｇ、約７４５０ｍｇ、約７４７５ｍｇ、約７５００
ｍｇ、約７５２５ｍｇ、約７５５０ｍｇ、約７５７５ｍｇ、約７６００ｍｇ、約７６２５
ｍｇ、約７６５０ｍｇ、約７６７５ｍｇ、約７７００ｍｇ、約７７２５ｍｇ、約７７５０
ｍｇ、約７７７５ｍｇ、約７８００ｍｇ、約７８２５ｍｇ、約７８５０ｍｇ、約７８７５
ｍｇ、約７９００ｍｇ、約７９２５ｍｇ、約７９５０ｍｇ、約７９７５ｍｇ、約８０００
ｍｇ、約８０２５ｍｇ、約８０５０ｍｇ、約８０７５ｍｇ、約８１００ｍｇ、約８１２５
ｍｇ、約８１５０ｍｇ、約８１７５ｍｇ、約８２００ｍｇ、約８２２５ｍｇ、約８２５０
ｍｇ、約８２７５ｍｇ、約８３００ｍｇ、約８３２５ｍｇ、約８３５０ｍｇ、約８３７５
ｍｇ、約８４００ｍｇ、約８４２５ｍｇ、約８４５０ｍｇ、約８４７５ｍｇ、約８５００
ｍｇ、約８５２５ｍｇ、約８５５０ｍｇ、約８５７５ｍｇ、約８６００ｍｇ、約８６２５
ｍｇ、約８６５０ｍｇ、約８６７５ｍｇ、約８７００ｍｇ、約８７２５ｍｇ、約８７５０
ｍｇ、約８７７５ｍｇ、約８８００ｍｇ、約８８２５ｍｇ、約８８５０ｍｇ、約８８７５
ｍｇ、約８９００ｍｇ、約８９２５ｍｇ、約８９５０ｍｇ、約８９７５ｍｇ、約９０００
ｍｇ、約９０２５ｍｇ、約９０５０ｍｇ、約９０７５ｍｇ、約９１００ｍｇ、約９１２５
ｍｇ、約９１５０ｍｇ、約９１７５ｍｇ、約９２００ｍｇ、約９２２５ｍｇ、約９２５０
ｍｇ、約９２７５ｍｇ、約９３００ｍｇ、約９３２５ｍｇ、約９３５０ｍｇ、約９３７５
ｍｇ、約９４００ｍｇ、約９４２５ｍｇ、約９４５０ｍｇ、約９４７５ｍｇ、約９５００
ｍｇ、約９５２５ｍｇ、約９５５０ｍｇ、約９５７５ｍｇ、約９６００ｍｇ、約９６２５
ｍｇ、約９６５０ｍｇ、約９６７５ｍｇ、約９７００ｍｇ、約９７２５ｍｇ、約９７５０
ｍｇ、約９７７５ｍｇ、約９８００ｍｇ、約９８２５ｍｇ、約９８５０ｍｇ、約９８７５
ｍｇ、約９９００ｍｇ、約９９２５ｍｇ、約９９５０ｍｇ、約９９７５ｍｇ、または約１
０，０００ｍｇの量で存在する。
【００７３】
一実施形態では、本発明の組成物は、約１０重量％以下、約９重量％以下、約８重量％
以下、約７重量％以下、約６重量％以下、約５重量％以下、約４重量％以下、約３重量％
以下、約２重量％以下、約１重量％以下、または約０．５重量％以下しか、エイコサペン
タエン酸、アルファリノレン酸、ドコサヘキサエン酸、ドコサペンタエン酸、またはこれ
らの誘導体などの他のオメガ−３脂肪酸を含有しない。
【００７４】
別の実施形態では、１５−ＨＥＰＥは、本発明の組成物中に存在する全ての脂肪酸の少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、少なくとも約９８重量％、少なくとも約９９重量％、または１００重量％を表す。
【００７５】
いくつかの実施形態では、本開示は、必要のある対象に１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組
成物を投与することを含む、１５−ＨＥＰＥにより仲介される疾患または障害を治療する
ための方法を提供する。いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、約５０μｇ／ｍＬ
〜約１，０００μｇ／ｍＬ、例えば、約５０μｇ／ｍＬ、約６０μｇ／ｍＬ、約７０μｇ
／ｍＬ、約８０μｇ／ｍＬ、約９０μｇ／ｍＬ、約１００μｇ／ｍＬ、約１１０μｇ／ｍ
Ｌ、約１２０μｇ／ｍＬ、約１３０μｇ／ｍＬ、約１４０μｇ／ｍＬ、約１５０μｇ／ｍ
Ｌ、約１６０μｇ／ｍＬ、約１７０μｇ／ｍＬ、約１８０μｇ／ｍＬ、約１９０μｇ／ｍ
Ｌ、約２００μｇ／ｍＬ、約２１０μｇ／ｍＬ、約２２０μｇ／ｍＬ、約２３０μｇ／ｍ
Ｌ、約２４０μｇ／ｍＬ、約２５０μｇ／ｍＬ、約２６０μｇ／ｍＬ、約２７０μｇ／ｍ
Ｌ、約２８０μｇ／ｍＬ、約２９０μｇ／ｍＬ、約３００μｇ／ｍＬ、約３１０μｇ／ｍ
Ｌ、約３２０μｇ／ｍＬ、約３３０μｇ／ｍＬ、約３４０μｇ／ｍＬ、約３５０μｇ／ｍ
Ｌ、約３６０μｇ／ｍＬ、約３７０μｇ／ｍＬ、約３８０μｇ／ｍＬ、約３９０μｇ／ｍ
Ｌ、約４００μｇ／ｍＬ、約４１０μｇ／ｍＬ、約４２０μｇ／ｍＬ、約４３０μｇ／ｍ
Ｌ、約４４０μｇ／ｍＬ、約４５０μｇ／ｍＬ、約４６０μｇ／ｍＬ、約４７０μｇ／ｍ
Ｌ、約４８０μｇ／ｍＬ、約４９０μｇ／ｍＬ、約５００μｇ／ｍＬ、約５１０μｇ／ｍ
Ｌ、約５２０μｇ／ｍＬ、約５３０μｇ／ｍＬ、約５４０μｇ／ｍＬ、約５５０μｇ／ｍ
Ｌ、約５６０μｇ／ｍＬ、約５７０μｇ／ｍＬ、約５８０μｇ／ｍＬ、約５９０μｇ／ｍ
Ｌ、約６００μｇ／ｍＬ、約６１０μｇ／ｍＬ、約６２０μｇ／ｍＬ、約６３０μｇ／ｍ
Ｌ、約６４０μｇ／ｍＬ、約６５０μｇ／ｍＬ、約６６０μｇ／ｍＬ、約６７０μｇ／ｍ
Ｌ、約６８０μｇ／ｍＬ、約６９０μｇ／ｍＬ、約７００μｇ／ｍＬ、約７１０μｇ／ｍ
Ｌ、約７２０μｇ／ｍＬ、約７３０μｇ／ｍＬ、約７４０μｇ／ｍＬ、約７５０μｇ／ｍ
Ｌ、約７６０μｇ／ｍＬ、約７７０μｇ／ｍＬ、約７８０μｇ／ｍＬ、約７９０μｇ／ｍ
Ｌ、約８００μｇ／ｍＬ、約８１０μｇ／ｍＬ、約８２０μｇ／ｍＬ、約８３０μｇ／ｍ
Ｌ、約８４０μｇ／ｍＬ、約８５０μｇ／ｍＬ、約８６０μｇ／ｍＬ、約８７０μｇ／ｍ
Ｌ、約８８０μｇ／ｍＬ、約８９０μｇ／ｍＬ、約９００μｇ／ｍＬ、約９１０μｇ／ｍ
Ｌ、約９２０μｇ／ｍＬ、約９３０μｇ／ｍＬ、約９４０μｇ／ｍＬ、約９５０μｇ／ｍ
Ｌ、約９６０μｇ／ｍＬ、約９７０μｇ／ｍＬ、約９８０μｇ／ｍＬ、約９９０μｇ／ｍ
Ｌ、または約１０００μｇ／ｍＬの１５−ＨＥＰＥを含む。いくつかの実施形態では、対
象は、１日当たり約５μｇ〜約４，０００ｍｇ、例えば、約５μｇ／日〜約１０，０００
ｍｇ、約２５ｍｇ〜約７５００ｍｇ、５０ｍｇ〜約５０００ｍｇ、約７５ｍｇ〜約２５０
０ｍｇ、約１００ｍｇ〜約１０００ｍｇ、または約５０μｇ／日〜約１０００μｇ／日、
例えば、約５μｇ／日、約１０μｇ／日、約１５μｇ／日、約２０μｇ／日、約２５μｇ
／日、約３０μｇ／日、約３５μｇ／日、約４０μｇ／日、約４５μｇ／日、約５０μｇ
／日、約５５μｇ／日、約６０μｇ／日、約６５μｇ／日、約７０μｇ／日、約７５μｇ
／日、約８０μｇ／日、約８５μｇ／日、約９０μｇ／日、約９５μｇ／日、約１００μ
ｇ／日、約１０５μｇ／日、約１１０μｇ／日、約１１５μｇ／日、約１２０μｇ／日、
約１２５μｇ／日、約１３０μｇ／日、約１３５μｇ／日、約１４０μｇ／日、約１４５
μｇ／日、約１５０μｇ／日、約１５５μｇ／日、約１６０μｇ／日、約１６５μｇ／日
、約１７０μｇ／日、約１７５μｇ／日、約１８０μｇ／日、約１８５μｇ／日、約１９
０μｇ／日、約１９５μｇ／日、約２００μｇ／日、約２０５μｇ／日、約２１０μｇ／
日、約２１５μｇ／日、約２２０μｇ／日、約２２５μｇ／日、約２３０μｇ／日、約２
３５μｇ／日、約２４０μｇ／日、約２４５μｇ／日、約２５０μｇ／日、約２５５μｇ
／日、約２６０μｇ／日、約２６５μｇ／日、約２７０μｇ／日、約２７５μｇ／日、約
２８０μｇ／日、約２８５μｇ／日、約２９０μｇ／日、約２９５μｇ／日、約３００μ
ｇ／日、約３０５μｇ／日、約３１０μｇ／日、約３１５μｇ／日、約３２０μｇ／日、
約３２５μｇ／日、約３３０μｇ／日、約３３５μｇ／日、約３４０μｇ／日、約３４５
μｇ／日、約３５０μｇ／日、約３５５μｇ／日、約３６０μｇ／日、約３６５μｇ／日
、約３７０μｇ／日、約３７５μｇ／日、約３８０μｇ／日、約３８５μｇ／日、約３９
０μｇ／日、約３９５μｇ／日、約４００μｇ／日、約４０５μｇ／日、約４１０μｇ／
日、約４１５μｇ／日、約４２０μｇ／日、約４２５μｇ／日、約４３０μｇ／日、約４
３５μｇ／日、約４４０μｇ／日、約４４５μｇ／日、約４５０μｇ／日、約４５５μｇ
／日、約４６０μｇ／日、約４６５μｇ／日、約４７０μｇ／日、約４７５μｇ／日、約
４８０μｇ／日、約４８５μｇ／日、約４９０μｇ／日、約４９５μｇ／日、約５００μ
ｇ／日、約５０５μｇ／日、約５１０μｇ／日、約５１５μｇ／日、約５２０μｇ／日、
約５２５μｇ／日、約５３０μｇ／日、約５３５μｇ／日、約５４０μｇ／日、約５４５
μｇ／日、約５５０μｇ／日、約５５５μｇ／日、約５６０μｇ／日、約５６５μｇ／日
、約５７０μｇ／日、約５７５μｇ／日、約５８０μｇ／日、約５８５μｇ／日、約５９
０μｇ／日、約５９５μｇ／日、約６００μｇ／日、約６０５μｇ／日、約６１０μｇ／
日、約６１５μｇ／日、約６２０μｇ／日、約６２５μｇ／日、約６３０μｇ／日、約６
３５μｇ／日、約６４０μｇ／日、約６４５μｇ／日、約６５０μｇ／日、約６５５μｇ
／日、約６６０μｇ／日、約６６５μｇ／日、約６７０μｇ／日、約６７５μｇ／日、約
６８０μｇ／日、約６８５μｇ／日、約６９０μｇ／日、約６９５μｇ／日、約７００μ
ｇ／日、約７０５μｇ／日、約７１０μｇ／日、約７１５μｇ／日、約７２０μｇ／日、
約７２５μｇ／日、約７３０μｇ／日、約７３５μｇ／日、約７４０μｇ／日、約７４５
μｇ／日、約７５０μｇ／日、約７５５μｇ／日、約７６０μｇ／日、約７６５μｇ／日
、約７７０μｇ／日、約７７５μｇ／日、約７８０μｇ／日、約７８５μｇ／日、約７９
０μｇ／日、約７９５μｇ／日、約８００μｇ／日、約８０５μｇ／日、約８１０μｇ／
日、約８１５μｇ／日、約８２０μｇ／日、約８２５μｇ／日、約８３０μｇ／日、約８
３５μｇ／日、約８４０μｇ／日、約８４５μｇ／日、約８５０μｇ／日、約８５５μｇ
／日、約８６０μｇ／日、約８６５μｇ／日、約８７０μｇ／日、約８７５μｇ／日、約
８８０μｇ／日、約８８５μｇ／日、約８９０μｇ／日、約８９５μｇ／日、約９００μ
ｇ／日、約９０５μｇ／日、約９１０μｇ／日、約９１５μｇ／日、約９２０μｇ／日、
約９２５μｇ／日、約９３０μｇ／日、約９３５μｇ／日、約９４０μｇ／日、約９４５
μｇ／日、約９５０μｇ／日、約９５５μｇ／日、約９６０μｇ／日、約９６５μｇ／日
、約９７０μｇ／日、約９７５μｇ／日、約９８０μｇ／日、約９８５μｇ／日、約９９
０μｇ／日、約９９５μｇ／日、約１０００μｇ／日、約５ｍｇ／日、約１０ｍｇ／日、
約１５ｍｇ／日、約２０ｍｇ／日、約２５ｍｇ／日、約５０ｍｇ／日、約７５ｍｇ／日、
約１００ｍｇ／日、約１２５ｍｇ／日、約１５０ｍｇ／日、約１７５ｍｇ／日、約２００
ｍｇ／日、約２２５ｍｇ／日、約２５０ｍｇ／日、約２７５ｍｇ／日、約３００ｍｇ／日
、約３２５ｍｇ／日、約３５０ｍｇ／日、約３７５ｍｇ／日、約４００ｍｇ／日、約４２
５ｍｇ／日、約４５０ｍｇ／日、約４７５ｍｇ／日、約５００ｍｇ／日、約５２５ｍｇ／
日、約５５０ｍｇ／日、約５７５ｍｇ／日、約６００ｍｇ／日、約６２５ｍｇ／日、約６
５０ｍｇ／日、約６７５ｍｇ／日、約７００ｍｇ／日、約７２５ｍｇ／日、約７５０ｍｇ
／日、約７７５ｍｇ／日、約８００ｍｇ／日、約８２５ｍｇ／日、約８５０ｍｇ／日、約
８７５ｍｇ／日、約９００ｍｇ／日、約９２５ｍｇ／日、約９５０ｍｇ／日、約９７５ｍ
ｇ／日、約１０００ｍｇ／日、約１０２５ｍｇ／日、約１０５０ｍｇ／日、約１０７５ｍ
ｇ／日、約１１００ｍｇ／日、約１０２５ｍｇ／日、約１０５０ｍｇ／日、約１０７５ｍ
ｇ／日、約１２００ｍｇ／日、約１２２５ｍｇ／日、約１２５０ｍｇ／日、約１２７５ｍ
ｇ／日、約１３００ｍｇ／日、約１３２５ｍｇ／日、約１３５０ｍｇ／日、約１３７５ｍ
ｇ／日、約１４００ｍｇ／日、約１４２５ｍｇ／日、約１４５０ｍｇ／日、約１４７５ｍ
ｇ／日、約１５００ｍｇ／日、約１５２５ｍｇ／日、約１５５０ｍｇ／日、約１５７５ｍ
ｇ／日、約１６００ｍｇ／日、約１６２５ｍｇ／日、約１６５０ｍｇ／日、約１６７５ｍ
ｇ／日、約１７００ｍｇ／日、約１７２５ｍｇ／日、約１７５０ｍｇ／日、約１７７５ｍ
ｇ／日、約１８００ｍｇ／日、約１８２５ｍｇ／日、約１８５０ｍｇ／日、約１８７５ｍ
ｇ／日、約１９００ｍｇ／日、約１９２５ｍｇ／日、約１９５０ｍｇ／日、約１９７５ｍ
ｇ／日、約２０００ｍｇ／日、約２０２５ｍｇ／日、約２０５０ｍｇ／日、約２０７５ｍ
ｇ／日、約２１００ｍｇ／日、約２１２５ｍｇ／日、約２１５０ｍｇ／日、約２１７５ｍ
ｇ／日、約２２００ｍｇ／日、約２２２５ｍｇ／日、約２２５０ｍｇ／日、約２２７５ｍ
ｇ／日、約２３００ｍｇ／日、約２３２５ｍｇ／日、約２３５０ｍｇ／日、約２３７５ｍ
ｇ／日、約２４００ｍｇ／日、約２４２５ｍｇ／日、約２４５０ｍｇ／日、約２４７５ｍ
ｇ／日、約２５００ｍｇ／日  約２５２５ｍｇ／日、約２５５０ｍｇ／日、約２５７５ｍ
ｇ／日、約２６００ｍｇ／日、約２６２５ｍｇ／日、約２６５０ｍｇ／日、約２６７５ｍ
ｇ／日、約２７００ｍｇ／日、約２７２５ｍｇ／日、約２７５０ｍｇ／日、約２７７５ｍ
ｇ／日、約２８００ｍｇ／日、約２８２５ｍｇ／日、約２８５０ｍｇ／日、約２８７５ｍ
ｇ／日、約２９００ｍｇ／日、約２９２５ｍｇ／日、約２９５０ｍｇ／日、約２９７５ｍ
ｇ／日、約３０００ｍｇ／日、約３０２５ｍｇ／日、約３０５０ｍｇ／日、約３０７５ｍ
ｇ／日、約３１００ｍｇ／日、約３１２５ｍｇ／日、約３１５０ｍｇ／日、約３１７５ｍ
ｇ／日、約３２００ｍｇ／日、約３２２５ｍｇ／日、約３２５０ｍｇ／日、約３２７５ｍ
ｇ／日、約３３００ｍｇ／日、約３３２５ｍｇ／日、約３３５０ｍｇ／日、約３３７５ｍ
ｇ／日、約３４００ｍｇ／日、約３４２５ｍｇ／日、約３４５０ｍｇ／日、約３４７５ｍ
ｇ／日、約３５００ｍｇ／日、約３５２５ｍｇ／日、約３５５０ｍｇ／日、約３５７５ｍ
ｇ／日、約３６００ｍｇ／日、約３６２５ｍｇ／日、約３６５０ｍｇ／日、約３６７５ｍ
ｇ／日、約３７００ｍｇ／日、約３７２５ｍｇ／日、約３７５０ｍｇ／日、約３７７５ｍ
ｇ／日、約３８００ｍｇ／日、約３８２５ｍｇ／日、約３８５０ｍｇ／日、約３８７５ｍ
ｇ／日、約３９００ｍｇ／日、約３９２５ｍｇ／日、約３９５０ｍｇ／日、約３９７５ｍ
ｇ／日、または約４０００ｍｇ／日の１５−ＨＥＰＥを投与される。
【００７６】
いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、乾燥粉末吸入器による投与に好適な乾燥
粉末形態である。いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、測定用量吸入器による投
与に好適な粉末形態である。いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、噴射剤をさら
に含む。いくつかの実施形態では、噴射剤は、１，１，１，２−テトラフルオロエタンで
ある。
【００７７】
いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、噴霧器による投与に好適な形態である。
いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は、溶媒系を含む溶液である。いくつかの実施
形態では、溶媒系はアルコールを含む。いくつかの実施形態では、溶媒系はアルコールを
含まない。いくつかの実施形態では、溶媒系はポリオールを含む。いくつかの実施形態で
は、溶媒系はポリオールを含まない。いくつかの実施形態では、本薬学的組成物は懸濁液
である。
【００７８】
いくつかの実施形態では、本開示の方法は、本薬学的組成物の投与前に対象の第１の強
制呼気量（「ＦＥＶ」）値を測定することと、本薬学的組成物の投与後に対象の第２のＦ
ＥＶ値を測定することとをさらに含む。いくつかの実施形態では、第２のＦＥＶ値は、第
１のＦＥＶ値より大きいか、または実質的に大きい。いくつかの実施形態では、第１及び
第２のＦＥＶ値は、対象が０．５秒間、１．０秒間（すなわち、「ＦＥＶ１」）、２．０
秒間、または３．０秒間に強制的に吐き出す空気の体積である。
【００７９】
いくつかの実施形態では、本開示の方法は、本薬学的組成物を投与する前に対象の第１
のＦＥＶ１／ＦＶＣ（強制肺活量）値を測定することと、本薬学的組成物を投与した後に
対象の第２のＦＥＶ１／ＦＶＣ値を測定することとをさらに含む。いくつかの実施形態で
は、第２のＦＥＶ１／ＦＶＣ値は、第１のＦＥＶ１／ＦＶＣ値より大きいか、または実質
的に大きい。いくつかの実施形態では、第１のＦＥＶ１／ＦＶＣ値は約７０％以下である
。いくつかの実施形態では、第２のＦＥＶ１／ＦＶＣ値は約７０％を超える。いくつかの
実施形態では、第１のＦＥＶ１／ＦＶＣ値は気管支拡張薬治療の投与後に測定される。
【００８０】
いくつかの実施形態では、対象は男性であり、第１のＦＥＶ１／ＦＶＣ値は、この対象
と同様の年齢及び体組成を有する男性について予想されるＦＥＶ１／ＦＶＣ値の約８８％
以下である。いくつかの実施形態では、対象は女性であり、第１のＦＥＶ１／ＦＶＣ値は
、この対象と同様の年齢及び体組成を有する女性について予想されるＦＥＶ１／ＦＶＣ値
の約８９％以下である。
【００８１】
いくつかの実施形態では、疾患または障害は、ＣＯＰＤまたは喘息からなる群から選択
される。いくつかの実施形態では、疾患または障害はＣＯＰＤである。いくつかの実施形
態では、疾患または障害は喘息である。
【００８２】
いくつかの実施形態では、本開示に従う方法は、第２の活性剤を（共投与することを含
む）投与することをさらに含む。いくつかの実施形態では、第２の活性剤は、短時間作用
型気管支拡張薬（すなわち、短時間作用型ベータアゴニスト）、長時間作用型気管支拡張
薬（すなわち、長時間作用型ベータアゴニスト）、ホスホジエステラーゼ−４（「ＰＤＥ
４」）阻害剤、副腎皮質ステロイド、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト、去痰薬、及
びメチルキサンチンからなる群から選択される。いくつかの実施形態では、第２の活性剤
は、１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物と共に製剤化される。いくつかの実施形態では、
第２の活性剤は、別々に製剤化され、１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物と共投与される
。本明細書で使用されるとき、用語「共投与」は、第２の活性剤を、１５−ＨＥＰＥを含
む薬学的組成物と同時に、これと付随して、これの１時間以内、２時間以内、３時間以内
、４時間以内、５時間以内、６時間以内、７時間以内、８時間以内、９時間以内、１０時
間以内、１１時間以内、１２時間以内、１３時間以内、１４時間以内、１５時間以内、１
６時間以内、１７時間以内、１８時間以内、１９時間以内、２０時間以内、２１時間以内
、２２時間以内、２３時間以内、または２４時間以内に投与することを含む。
【００８３】
一実施形態では、本方法は、本明細書で開示される薬学的組成物を１日１回、１日２回
、１日３回、または１日３回を超えて投与することを含む。
【００８４】
一実施形態では、本開示に従う治療に際して、例えば、約１〜約２００週間、約１〜約
１００週間、約１〜約８０週間、約１〜約５０週間、約１〜約４０週間、約１〜約２０週
間、約１〜約１５週間、約１〜約１２週間、約１〜約１０週間、約１〜約５週間、約１〜
約２週間、または約１週間の期間にわたり、処置した対象は、ＦＥＶ値の改善、ＦＣＶ値
の改善、またはこれらの組み合わせを示す。
【００８５】
本明細書で使用されるとき、疾患、障害、もしくは状態を「治療する」またはこれらの
「治療」は、少なくとも部分的に（１）疾患、障害、または状態を予防すること、すなわ
ち、疾患、障害、または状態に曝露されるか、またはかかりやすくなっているが、まだ疾
患、障害、または状態の症状を経験していないか、または示していない哺乳類において疾
患、障害、または状態の臨床症状が発展しないようにすること、（２）疾患、障害、また
は状態を阻害すること、すなわち、疾患、障害、もしくは状態、またはその臨床症状の発
展を阻止または低減させること、または（３）疾患、障害、または状態を緩和すること、
すなわち、疾患、障害、もしくは状態、またはその臨床症状の退縮をもたらすことを含む
。所与の疾患または障害に関連する用語「予防」は、疾患が起こっていない場合は疾患発
展の開始を予防すること、障害もしくは疾患にかかりやすくなっている場合があるが、ま
だ障害もしくは疾患を有するとは診断されていない対象においては疾患もしくは障害が起
こることを予防すること、及び／または既に疾患／障害が存在している場合はさらなる疾
患／障害の発展を予防することを意味する。
【００８６】
本明細書で使用されるとき、「有効な量」は、対象に治療効果を付与するために必要な
活性組成物の量を指す。本明細書で使用されるとき、「治療的に有効な量」は、処置され
る疾患、障害、または状態の症状のうちの１つ以上をある程度まで緩和する、投与される
剤または化合物の十分な量を指す。いくつかの実施形態では、その結果は、疾患の徴候、
症状、もしくは原因の低減及び／もしくは軽減、または生体系の任意の他の所望の変化で
ある。例えば、いくつかの実施形態では、治療的使用のための「有効な量」は、過度の悪
い副作用を伴わずに疾患症状の臨床的に顕著な低減を提供するのに必要な、本明細書で開
示される化合物を含む組成物の量である。いくつかの実施形態では、任意の個々の場合に
おける適切な「有効な量」は、用量漸増研究などの技術を用いて決定される。用語「治療
的に有効な量」は、例えば予防的に有効な量を含む。他の実施形態では、本明細書で開示
される化合物の「有効な量」は、過度の悪い副作用を伴わずに所望の薬理学的効果または
治療的改善を達成するのに有効な量である。他の実施形態では、「有効な量」または「治
療的に有効な量」は、対象の代謝、年齢、体重、全身状態、処置される状態、処置される
状態の重症度、及び主治医の判断における変動のために、対象毎に変動することが理解さ
れる。本文脈における用語「薬学的に許容される」は、問題の物質が対象に対して認容で
きない毒性を生成しないか、または本組成物の他の成分との相互作用を生成しないことを
意味する。
【００８７】
別の実施形態では、本開示は、喘息またはＣＯＰＤなどの肺疾患または障害を治療する
、その症状を低減させる、その進行を遅延させる、またはその退縮を促進する方法を提供
する。
【００８８】
一実施形態では、本開示は、第２の活性剤の投与と関連付けられる副作用を低減または
予防する方法を提供する。本明細書で開示される、ある特定の第２の活性剤の投与は、様
々な耐え難い症状、例えば、非限定的に、中咽頭、口腔、粘膜組織などの炎症；頭痛；吐
き気；胃のむかつき；重篤なアレルギー反応（発疹；蕁麻疹；呼吸困難；胸部の緊張；口
腔、顔面、口唇、または舌の膨張）；尿中血液；血性吐物；下痢；めまい；興奮性；速い
呼吸；速い／不規則な動悸；潮紅；のどの渇きまたは排尿の増大；過敏性；筋肉痙攣；胸
部の動悸；不穏状態；脳卒中；胃痛；睡眠障害；及び嘔吐と関連付けられている。一実施
形態では、本明細書で開示される第２の活性剤の投与と関連付けられる副作用を低減させ
る方法は、第２の活性剤を含む第１の薬学的組成物の投与を中止し、本明細書で開示され
る１５−ＨＥＰＥを含む第２の薬学的組成物を対象に投与することを含む。一実施形態で
は、第２の薬学的組成物は、第１の薬学的組成物中の第２の活性剤の量に満たない量の同
じ第２の活性剤を含む。一実施形態では、第２の薬学的組成物は、第１の薬学的組成物中
の第２の活性剤の量とおよそ等しいか、または等しい量のその第２の活性剤を含む。一実
施形態では、第２の薬学的組成物は、第１の薬学的組成物中の第２の活性剤の量を超える
量のその第２の活性剤を含む。一実施形態では、第２の薬学的組成物は、第２の活性剤を
含まず、本質的に第２の活性剤のいずれも含まず、または実質的に第２の活性剤のいずれ
も含まない。
【００８９】
さらなる説明がなくても、当業者は、前述の説明及び以下の例示的な実施例を用いて、
本開示の剤を製造及び利用し、特許請求の範囲の方法を実施することができると考えられ
る。以下の実用的な実施例は、本開示の実施を促進するために提供され、本開示の残りの
部分をいかなる様式でも限定するとは解釈されるべきでない。
【実施例】
【００９０】
実施例１：モルモットを１５−ＨＥＰＥに慢性的に曝露した後の、ヒスタミン誘発気管支
収縮のｉｎ  ｖｉｖｏ調査
モルモットは、呼吸器感受性及びヒトで観察される呼吸反応と類似した呼吸反応の発現
のために、呼吸器研究の信頼できる動物モデルである。モルモットは、本研究の目的に不
可欠な、十分に発達した気管支平滑筋区画を有する。
【００９１】
この研究設計は、現行のＩｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｎ  
Ｈａｒｍｏｎｉｚａｔｉｏｎ（ＩＣＨ）Ｈａｒｍｏｎｉｚｅｄ  Ｔｒｉｐａｒｔｉｔｅ  
Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ（国際調和会議統一三極ガイドライン）［ＩＣＨ  Ｓ７Ａ］及び薬
学的化合物の試験に一般的に認容される手順に基づいた。
【００９２】
約４５０〜５００ｇの体重の雄の成体  Ｈａｒｔｌｅｙモルモットを、経口強制投与の
開始日前に少なくとも５日間順応させた。動物を４つの群（低用量、高用量、ビヒクル、
及び正の対照）のうちの１つに割り当て、順応期間中１群当たり２匹ずつ収容した。
【００９３】
Ａ．試験物品溶液の調製
試験物品を、ビヒクルとしてオリーブ油を用いて製剤化した。１５−ＨＥＰＥの低及び
高用量（５０ｍｇ／ｋｇ及び５００ｍｇ／ｋｇ）を製剤化した。
【００９４】
Ｂ．正の対照溶液の調製
バンブテロールの１ｍｇ／ｍｌのストック溶液を水溶液中に調製し、次いで、ビヒクル
効果のために強制投与用シリンジ中でオリーブ油と混合した。このストック溶液は、保存
は−２０℃、使用は室温で行い、実験期間中安定であると考えられた。
【００９５】
Ｃ．気管支収縮剤の調製
ヒスタミン二塩酸塩（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）の５μｇ／ｍｌのストック溶液を
塩溶液（０．９％ＮａＣｌ）中に調製した。このストック溶液を４℃で保存した。有効期
限は調製１４日後に設定した。
【００９６】
Ｄ．研究設計
正の対照、（バンブテロール０．２７ｍｇ／ｋｇ／日）、及び昇圧薬（ヒスタミン０．
１８４、０．９１９、及び１．８４μｇ／ｋｇ）の濃度を参考文献に基づいて選択した。
【００９７】
各群に、１ｍｌシリンジを用いて経口強制投与により指定された化合物を与えた。投与
スケジュールは以下のとおりであった。
・ビヒクル（オリーブ油）
・バンブテロール  ０．２７ｍｇ／ｋｇ／日
・１５−ＨＥＰＥ  ５０ｍｇ／ｋｇ／日
・１５−ＨＥＰＥ  ５００ｍｇ／ｋｇ／日
【００９８】
ストック溶液を、１日１回、連続７日間投与した。７日目の投与日の経口栄養２時間後
に、動物を手術した。全ての動物飼育維持及び施設維持について記録し、文書は研究施設
で保存した。
【００９９】
モルモットをウレタンの腹腔内注入（１．５ｇ／ｋｇ）で麻酔した。気管切開を行い、
実験の間、動物を機械的に換気した。換気圧を記録し、気管支痙攣の徴候について分析し
た。パルスオキシメータを各動物の後足に取り付け、麻酔したモルモットの心拍及び酸素
飽和を得、手術手順中この動物の全身状態を連続してモニターした。ベースライン測定後
、３用量のヒスタミン（０．１８４、０．９１９、及び１．８４μｇ／ｋｇ）を噴霧し（
一定体積換気、１分間当たり６０呼吸、７．５ｍｌ／秒）、各用量間に２０分間または定
常状態が達成されるまで、間隔を有した。呼吸抵抗、心拍数、及び酸素飽和を、刺激後約
１時間連続してモニターした。実験の終わりに、動物を失血により安楽死させた。
【０１００】
Ｅ．結果及び分析
Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｗｉｎｄｏｗｓを実行するネットワーク化パーソナルコンピュー
タをデータ取得に使用した。取得ソフトウェアは、Ａｘｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓの
Ａｘｏｓｃｏｐｅ  １０．２であった。Ａｘｏｓｃｏｐｅ  １０．２は、この研究のため
にそれが使用された、関連する背景研究において完全に確証されている。
【０１０１】
Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｗｉｎｄｏｗｓを実行するネットワーク化パーソナルコンピュー
タにインストールされたＣｌａｍｐｆｉｔ１０．２．０．１４分析ソフトウェア（Ａｘｏ
ｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を使用した。Ｃｌａｍｐｆｉｔ１０．２．０．１４は、そ
れが使用された関連する背景研究において完全に確証されている。図示のための図表ソフ
トウェアは、Ｍｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｗｉｎｄｏｗｓを実行するネットワーク化パーソナル
コンピュータにインストールされたＭｉｃｒｏｓｏｆｔ  Ｏｆｆｉｃｅ  Ｅｘｃｅｌ  ２
００７である。換気圧（呼吸抵抗）を連続して記録し、呼吸抵抗平均値を計算するために
使用した。一元配置分散分析により、実験群間で曝露前及び曝露後パラメータを比較する
。ｐ≦０．０５で統計的有意差ありとした。
表１：ビヒクルでの連続７日間の強制投与後の、ヒスタミン用量噴霧後のベースラインか
らの換気圧（ｍｍＨｇ）変化
【表１】
2020002150.tif 000002
表２：バンブテロール（０．２７ｍｇ／ｋｇ／日）での連続７日間の強制投与後の、ヒス
タミン用量噴霧後のベースラインからの換気圧（ｍｍＨｇ）変化
【表２】
2020002150.tif 000003
表３：１５−ＨＥＰＥ（５０ｍｇ／ｋｇ／日）での連続７日間の強制投与後の、ヒスタミ
ン用量噴霧後のベースラインからの換気圧（ｍｍＨｇ）変化
【表３】
2020002150.tif 000004
表４：１５−ＨＥＰＥ（５００ｍｇ／ｋｇ／日）での連続７日間の強制投与後の、ヒスタ
ミン用量噴霧後のベースラインからの換気圧（ｍｍＨｇ）変化
【表４】
2020002150.tif 000005
【０１０２】
上記から、本発明の特定の実施形態が例示の目的のために本明細書で説明されているが
、その様々な改変が本発明の範囲から逸脱することなくなされ得ることが理解される。し
たがって、本発明は付属の特許請求の範囲により限定されることを除いては、限定されな
い。
【図１】
2020002150.tif 000006
【図２】
2020002150.tif 000007
【図３】
2020002150.tif 000008
【図４】
2020002150.tif 000009
【図５】
2020002150.tif 000010
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月12日(2019.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
喘息を治療するための医薬組成物であって、１５−ＨＥＰＥ遊離酸100mgから約1,000mgを含み、該組成物が毎日投与されるように調剤されている、前記医薬組成物。
【請求項２】
前記組成物が投与量単位中に存在する、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項３】
前記投与量単位がカプセルを含む、請求項２記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記１５−ＨＥＰＥ遊離酸が、前組成物の少なくとも約90重量％を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項５】
前記１５−ＨＥＰＥ遊離酸が、前組成物の少なくとも約95重量％を含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記組成物が、１５−ＨＥＰＥ遊離酸400mgから約700mgを含む、請求項１記載の医薬組成物。
【請求項７】
前記組成物が投与量単位中に存在する、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記投与量単位がカプセルを含む、請求項７記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記１５−ＨＥＰＥ遊離酸が、前記組成物の少なくとも約90重量％を含む、請求項６記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記１５−ＨＥＰＥ遊離酸が、前記組成物の少なくとも約95重量％を含む、請求項６記載の医薬組成物。
【手続補正書】
【提出日】令和1年9月12日(2019.9.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１０２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１０２】
上記から、本発明の特定の実施形態が例示の目的のために本明細書で説明されているが
、その様々な改変が本発明の範囲から逸脱することなくなされ得ることが理解される。し
たがって、本発明は付属の特許請求の範囲により限定されることを除いては、限定されな
い。
本件出願は、以下の構成の発明を提供する。 
（構成１）
必要のある対象に１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物を投与することを含む、肺疾患ま
たは障害を治療するための方法。
（構成２）
前記薬学的組成物が、約５０μｇ〜約４，０００ｍｇの１５−ＨＥＰＥを含む、構成１
に記載の前記方法。
（構成３）
前記対象が、１日当たり前記対象に約１〜約２，０００ｍｇの１５−ＨＥＰＥを提供す
るのに十分な量の前記組成物を投与される、構成１または２に記載の前記方法。
（構成４）
必要のある対象の肺に１５−ＨＥＰＥを含む薬学的組成物を投与することを含む、疾患
または障害を治療するための方法。
（構成５）
前記薬学的組成物が、約５０μｇ〜約１，０００μｇ／ｍＬの１５−ＨＥＰＥを含む、
構成４に記載の前記方法。
（構成６）
前記対象が、１日当たり前記対象に約５μｇ〜約１，０００μｇの１５−ＨＥＰＥを提
供するのに十分な量の前記組成物を投与される、構成４または５に記載の前記方法。
（構成７）
前記疾患または障害が、喘息及びＣＯＰＤからなる群から選択される、構成１〜６のい
ずれか一項に記載の前記方法。
（構成８）
前記薬学的組成物が、第２の活性剤をさらに含む、構成１〜７のいずれか一項に記載の
前記方法。
（構成９）
前記第２の活性剤が、短時間作用型気管支拡張薬、長時間作用型気管支拡張薬、ホスホ
ジエステラーゼ−４阻害剤、副腎皮質ステロイド、ロイコトリエン受容体アンタゴニスト
、去痰薬、及びメチルキサンチンからなる群から選択される、構成８に記載の前記方法。
【外国語明細書】
2020002150000001.pdf