(57)【要約】【課題】大腸内視鏡検査前処置の提供。【解決手段】本発明は、ａ）アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩、又はそれらの混合物により提供される１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及びｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコールを含む結腸洗浄溶液を提供する。  本発明はまた、前記溶液と関連するか又は前記溶液を使用する方法及びキットも提供する。  本発明はまた、−被験者に第一の結腸洗浄溶液の有効量を投与すること；及び時間間隔の後−被験者に第二の結腸洗浄溶液の有効量を投与することを含む被験者の結腸を洗浄する方法であって、前記２種の洗浄溶液は、明細書中に記載されている通りである方法も提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
−第一の結腸洗浄溶液、及び
−第二の結腸洗浄溶液
を含む結腸洗浄のためのキットであって、
前記第二の結腸洗浄溶液は、
基本的に、水、並びに：
ａ）１リットル当り４００ないし７００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）１リットル当り３０ないし９０ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の１種以上の香味剤；及び
ｅ）任意の１種以上の甘味料
からなる溶液から選択され、
前記第一の結腸洗浄溶液は、ＰＥＧを含む
キット。
【請求項２】
前記第一の結腸洗浄溶液は、
基本的に、水、並びに：
（ｉ）１リットル当り９０ないし２００ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
（ｉｉ）１リットル当り２．０ないし２０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物；
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；及び
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
からなる請求項１記載のキット。
【請求項３】
Ａ）水との混合による第一の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第一成分；及びＢ）水との混合による第二の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第二成分；
及び任意の取扱説明書を含む結腸洗浄のためのキットであって、
前記第二の結腸洗浄溶液は、請求項１記載の溶液であり、
前記第一の結腸洗浄溶液は、ＰＥＧを含む
キット。
【請求項４】
Ａ）
基本的に、水、並びに：
（ｉ）１リットル当り７０ないし２５０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
（ｉｉ）１リットル当り２．０ないし２０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物；
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
からなる、第一の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第一成分：及び
Ｂ）
第二の結腸洗浄溶液の調製のための、任意に２以上の部分で存在する組成物である、第二成分であって、前記第二の結腸洗浄溶液は、請求項１記載の溶液である第二成分
を含む請求項３記載のキット。
【請求項５】
Ａ）第一成分が、
基本的に、
（ｉ）５２．５ないし１８７．５ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ、
（ｉｉ）１．５ないし１５ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物、
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
からなる、第一の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である第一成分、及び
Ｂ）第二成分が、
基本的に、
ａ）２００ないし３５０ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）１５ないし４５ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の１種以上の香味剤；
ｅ）任意の１種以上の甘味料
からなる、第二の結腸洗浄溶液の調製のための、任意に２以上の部分で存在する組成物である第二成分
を含む請求項３記載のキット。
【請求項６】
前記第一成分が、
基本的に、
（ｉ）９０ないし１１２．５ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ、
（ｉｉ）３．７５ないし１１．２５ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物、
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
からなる、請求項５記載のキット。
【請求項７】
前記第一成分が、１リットル当り３ないし７ｇの塩化ナトリウム及び１．５ないし６ｇの塩化カリウムを含む請求項１ないし６の何れか１項に記載のキット。
【請求項８】
前記第一成分が、１リットル当り０．５ないし５ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当り０．１ないし３ｇの塩化カリウムを含む請求項１ないし６の何れか１項に記載のキット。
【請求項９】
前記第一の結腸洗浄溶液は、
基本的に、水、並びに：
（ｉ）１リットル当り１３０ないし２５０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
（ｉｉ）１リットル当り８．０ないし２０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物；
（ｉｉｉ１）任意の１．０ないし３．０ｇ／Ｌの塩化ナトリウム；
（ｉｉｉ２）任意の０．５ないし１．５ｇ／Ｌの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
からなる請求項１ないし５及び７ないし８の何れか１項に記載のキット。
【請求項１０】
−被験者が第一の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること；
−被験者が第二の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む結腸を洗浄する方法における使用のための、請求項１ないし９の何れか１項に記載のキット。
【請求項１１】
１リットル当り８０ないし１２０ｇのアスコルベート成分を含む、請求項１記載の第二の結腸洗浄溶液を含むキット。
【請求項１２】
１リットル当り３０ないし９０ｇのＰＥＧを含む、請求項１記載の第二の結腸洗浄溶液を含むキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、結腸洗浄溶液を使用する結腸を洗浄する方法、及びそれらと関連する組成物及びキットに関する。結腸洗浄組成物は、洗浄溶液（ｌａｖａｇｅ  ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ）、腸洗剤（ｂｏｗｅｌ  ｃｌｅｎｓｅｒｓ）、緩下剤（ｐｕｒｇａｔｉｖｅｓ）又は結腸排出促進剤（ｃｏｌｏｎｉｃ  ｅｖａｃｕａｎｔｓ）としてもまた、既知である。
【背景技術】
【０００２】
大腸内視鏡検査、バリウム注腸検査、S状結腸鏡検査及び結腸手術を含む、多くの外科手術又は診断法の前の結腸又は腸の洗浄は重要である。そのような処置は、しばしば外来ベースで行われ、そのため、該処置が行われる病院又は診療所に到着するより前に、結腸洗浄が患者により家で行われるのが望ましい。従って、該処置に先立って十分な結腸洗浄が達成される場合、患者の服薬遵守が医学的な監督指導なしに良好であることが重要である。
【０００３】
多量の硫酸ナトリウム及びポリエチレングリコールを含む電解質溶液が摂取される洗腸は、結腸洗浄のための最も一般的な方法の一つである。これらの浸透圧的に活性な薬剤は、非−吸収性であるか又は低吸収性でしかなく、そのため、腸内に水が保持され、結果として多量の下痢及び結腸の洗浄が生じる。
【０００４】
効果的な洗浄のために、これらの組成物の多くは２ないし４リットルの量で摂取されなければならない。摂取されることが必要な多い量と相まってこれらの組成物の嫌な味は、しばしば吐き気又は嘔吐の一因となり、結果として乏しい患者の服薬遵守及び溶液の全量消費の失敗を生じる。乏しい患者の服薬遵守は、結腸の不十分な前処置を導き得、それは、順次、大腸内視鏡検査の中止又は繰り返しが必要となることを導き得るか又は、より悪くは、癌のリスクを示す病変又はポリープの非−検出を導き得る。
【０００５】
多くの改善された結腸洗浄組成物が国際公開第２００４／０３７２９２号パンフレットに記載されている。ポリエチレングリコール３３５０、硫酸ナトリウム、アスコルベート成分、電解質、甘味料及び香味料を含む国際公開第２００４／０３７２９２号パンフレットに従う結腸洗浄組成物は、ＭＯＶＩＰＲＥＰ（登録商標）（ノージーングループの企業のメンバーである、Ｖｅｌｉｎｏｒ  ＡＧの登録商標）の商品名下、経口溶液のための粉末として商業化されている。ＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液は、他の結腸洗浄溶液よりも実質的に少ない量で摂取されるにも拘わらず、効果的である。典型的には、たった２リットルの溶液が成人患者により摂取されることを必要とするが、４リットルが摂取される以前の溶液と比較した場合、明らかに有利である。
【０００６】
結腸洗浄溶液の摂取のタイミングのための種々の投薬計画が文献及び結腸洗浄製品に添付された患者情報リーフレットにおいて言及されている。例えば、上述のＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液は、検査又は手術の前の晩に摂取され得る（任意の追加の透明液がまた任意に摂取される）か又はＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液は、該洗浄溶液の約半分が検査又は手術の前の晩に摂取され（“第一用量”）、残りが翌朝に摂取される（“第二用量”）、“分割−用量”投薬計画で摂取され得る。
【０００７】
なされてきた進歩にも関わらず、市場における全ての結腸洗浄製品は、被験者が多量の溶液（ＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液の場合で２リットル）を摂取することを必要とし続けている。多くの被験者は、多量の摂取が不愉快であるか又は困難であり、乏しい患者の服薬遵守であり、そのため、問題が維持されていると感じている。少量で摂取された場合に効果的
である別の結腸洗浄溶液のための必要性が残っている。
【０００８】
臨床研究において、前記“前の晩”投薬計画で溶液を摂取した被験者におけるＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液の成分（アスコルベート成分、硫酸ナトリウム、ＰＥＧ３３５０及び電解質）の薬物動態プロファイルを、前記“分割−用量”投薬計画で溶液を摂取した被験者における薬物動態プロファイルと比較した際、本発明者等は、前記“分割−用量”投薬計画の第一用量のアスコルベート成分の驚くほど高い割合が、被験者の血液循環中に吸収されることを見出した。血液循環中に吸収されることが見出されたアスコルベート成分の割合は、その後、糞便中に放出されるよりむしろ時間と共に被験者の尿中に排出される。血液循環中へのこの吸収は被験者に対して有害なものではないものの、溶液の浸透力を減少させ、従って、結腸を洗浄する該溶液の能力を減少させる。このことはまた、成分を浪費する。この発見は、１日当り腸内に最大３ｇのアスコルビン酸が吸収し得るという、文献において一般に是認された知見を考慮すると、驚くべきものである（Ｈｏｒｎｉｇ，Ｄ．等、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｖｉｔ．Ｎｕｔｒ．Ｒｅｓ．，１９８０年、５０巻、３０９頁）。アスコルベート−含有結腸洗浄溶液は、それに基づいて今日まで処方されてきた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００９】
【特許文献１】国際公開第２００４／０３７２９２号パンフレット
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】Ｈｏｒｎｉｇ，Ｄ．等、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｖｉｔ．Ｎｕｔｒ．Ｒｅｓ．，１９８０年、５０巻、３０９頁
【発明の概要】
【００１１】
本発明は、よって、第一観点において、
ａ）アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩、又はそれらの混合物により提供される１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
を含む結腸洗浄溶液を提供する。
【００１２】
本発明の溶液は、先行技術の標準的な２又は４リットル溶液よりも少ない総量の摂取で結腸からの糞便の十分な撤去を提供する、排便量により測定されるような驚くほど効果的な結腸洗浄溶液である。
【図面の簡単な説明】
【００１３】
【図１】表１の情報を示すグラフである。
【図２】表２の情報を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
アスコルビン酸アニオンは、アスコルビン酸により、アスコルビン酸の１種以上の塩により、又はアスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物により提供され得る。便宜上、それらはここでは“アスコルベート成分”として言及される。適当な塩は、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩を含む。例えば、塩は、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩から選び得る。例えば、アスコルビン酸の好ましい塩は、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マグネシウム及びアスコルビン酸カルシウムを含む。１つの態様において、アスコルビン酸アニオンは、アスコルビン酸により、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マグネシウム及びアスコルビン酸カルシウムから選択されるアスコルビン酸の１種以上の塩により、又はそれらの混合物により提供される。特に、アスコルビン酸の好
ましい塩は、アスコルビン酸マグネシウム及びアスコルビン酸ナトリウム、例えば、アスコルビン酸ナトリウムである。１つの態様において、前記溶液は、アスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩（及び好ましくは、更なるアスコルベートを含まない）、例えば、アスコルビン酸とアスコルビン酸ナトリウム（及び好ましくは、更なるアスコルベートを含まない）又はアスコルビン酸とアスコルビン酸マグネシウム（及び好ましくは、更なるアスコルベートを含まない）を含む。
【００１５】
本発明の溶液は、好ましくは、１リットル当り３００ないし１５００ｍｍｏｌの、例えば、１リットル当り３００ないし１２００ｍｍｏｌの、例えば、１リットル当り３００ないし１０００ｍｍｏｌの、例えば、１リットル当り３００ないし８５０ｍｍｏｌの、例えば、１リットル当り３５０ないし８００ｍｍｏｌの、例えば、１リットル当り４００ないし７００ｍｍｏｌの、濃度でアスコルビン酸アニオンを含む。
【００１６】
アスコルビン酸は、１７６ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。従って、１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、５２．８ないし３５２ｇ／リットルのアスコルビン酸により提供され得る。
アスコルビン酸ナトリウムは、１９８ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。従って、１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、５９．４ないし３９６ｇ／リットルのアスコルビン酸ナトリウムにより提供され得る。
【００１７】
アスコルビン酸カリウムは、２１４ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。従って、１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、６４．２ないし４２８ｇ／リットルのアスコルビン酸カリウムにより提供され得る。
アスコルビン酸マグネシウムは、３７４．５ｇ／ｍｏｌの分子量を有し、アスコルビン酸マグネシウムの各モルは、アスコルビン酸塩の２モルを提供する。従って、１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、５６．２ないし３７４．５ｇ／リットルのアスコルビン酸マグネシウムにより提供され得る。
【００１８】
前記溶液のｐＨに依存して、幾分かのアスコルビン酸アニオンはプロトン化され得、そのため、遊離のアスコルビン酸が存在する。通常は投与される溶液のｐＨで、アスコルビン酸塩の非常に少ない割合のみがプロトン化される。ここでの“アスコルビン酸アニオン”の濃度の計算において、“アスコルビン酸アニオン”の濃度は、プロトン化された前記割合を含む、存在する全てのアスコルビン酸アニオンの合計濃度とする。
【００１９】
本発明の溶液は、アスコルベート成分の５０ないし４５０ｇ／リットルを含むが、該アスコルベート成分は、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩、又はアスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物である。例えば、本発明の溶液は、アスコルベート成分の５０ないし３００ｇ／リットル、例えば、５０ないし２００ｇ／リットル、例えば、６０ないし１５０ｇ／リットル、例えば、６０ないし１２０ｇ／リットル、例えば、８０ないし１２０ｇ／リットル、例えば、１００ないし１２０ｇ／リットルを含む。
１つの態様において、アスコルベート成分は、基本的に、アスコルビン酸ナトリウム単独からなる。例えば、真上で述べられたような量で存在し得る。
【００２０】
別の態様において、アスコルベート成分は、アスコルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸を含む（又は、から基本的に構成される）。例えば、それらは、真上で述べられたような合計量で存在し得る。それらは、アスコルビン酸ナトリウム：アスコルビン酸の質量比において、１：１０ないし１０：１、例えば、２：８ないし８：２、例えば、３：７ないし７：３、例えば、１．４：１ないし１．８：１であり得る。
【００２１】
別の態様において、アスコルベート成分は、アスコルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸マグネシウムを含む（又は、から基本的に構成される）。例えば、それらは、真上で述べられたような合計量で存在し得る。それらは、アスコルビン酸ナトリウム：アスコルビン酸マグネシウムの質量比において、１：１０ないし１０：１、例えば、２：８ないし８：２、例えば、３：７ないし７：３、例えば、１．８：１ないし１．４：１であり得る。
【００２２】
前記洗浄溶液は、ポリエチレングリコールを含む。該ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、例えば、２０００ないし８０００、例えば、２５００ないし４５００Ｄａ、例えば、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有する。例えば、該ＰＥＧは、国内薬局方で規定されるような、ＰＥＧ３３５０又はＰＥＧ４０００であり得る。幾つかの国内薬局方において承認されている適当なＰＥＧの更なる例は、マクロゴール、例えば、マクロゴール３３５０又はマクロゴール４０００を含む。
【００２３】
前記洗浄溶液は、１リットル当り１０ないし２００ｇのＰＥＧを含む。好ましくは、前記溶液は、１リットル当り１０ないし１６０ｇの、より好ましくは１リットル当り１０ないし１２０ｇの、例えば、１リットル当り２０ないし１００ｇの、例えば、１リットル当り３０ないし９０ｇの、例えば、１リットル当り４０ｇ又は１リットル当り８０ｇのＰＥＧを含む。
【００２４】
前記洗浄溶液は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
【００２５】
前記洗浄溶液は、１種以上の電解質を含み得る。電解質は、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム、特に、ナトリウム及びカリウムの塩；及び塩化物、ヨウ化物、重炭酸塩及び炭酸塩、特に、塩化物の塩を含む。好ましい電解質は、塩化ナトリウム及び塩化カリウムである。１つの態様において、前記溶液は重炭酸ナトリウムが実質的に存在しない。
【００２６】
例えば、前記溶液は、１リットル当り１ないし１０ｇの濃度で塩化ナトリウムを含み得る。例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り２ないし８ｇ、例えば、１リットル当り３ないし７ｇの濃度で存在し得る。
【００２７】
例えば、前記溶液は、１リットル当り１ないし１０ｇの濃度で塩化カリウムを含み得る。例えば、塩化カリウムは、１リットル当り１ないし８ｇ、例えば、１リットル当り１．５ないし６ｇ、例えば、１リットル当り２ないし５ｇの濃度で存在し得る。
【００２８】
１つの態様において、前記溶液は塩化ナトリウム及び塩化カリウムを含む。それらは真上で述べられた量で存在し得る。例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り３ないし７ｇの濃度で存在することができ、塩化カリウムは、１リットル当り２ないし５ｇの濃度で存在することができる。
【００２９】
前記洗浄溶液は、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物（ここでは“スルフェート成分”として言及する）を含み得る。アルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩は、例えば、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムから選択され得る。前記溶液は、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムの１つ以上、例えば、３つ全てを含み得る。好ましくは、スルフェート成分は、
硫酸ナトリウムであるか又は硫酸ナトリウムを含む。１つの態様において、前記溶液はスルフェート成分を含まない。
【００３０】
例えば、前記溶液は、１リットル当り２ないし２０ｇ、例えば、１リットル当り５ないし１５ｇ、例えば、１リットル当り８ないし１５ｇ、例えば、１リットル当り１０ないし１４ｇ、例えば、１リットル当り１２ｇの濃度でスルフェート成分を含み得る。１種以上の硫酸塩が医薬的に許容可能なあらゆる形態で提供され得る：それらはそれぞれ無水物であり得るか又は水和物形態であり得る。ここに記載される質量は、あらゆる水和の水を除外した硫酸塩の質量を言及する。
【００３１】
ここに記載される本発明の溶液において、列挙された各成分の量は、前記溶液を調製するために使用された水中に存在し得るあらゆる溶質を含まないが、例えば、硬水の地域においては、水道水中に、Ｃａ2+及びＭｇ2+の炭酸塩、重炭酸塩又は硫酸塩のかなりの量が存在し得る。
【００３２】
前記洗浄溶液は、好ましくは、香味剤を含む。本発明の組成物における使用のための香味料は、好ましくは塩味を隠すべきであり、比較的甘くしかしさほど甘過ぎず、該組成物中で安定であるべきである。香味料は、前記溶液をより味の良いものとし、それにより患者の服薬遵守を補助する。好ましい香味料は、レモン、例えば、アンゲラーレモン（Ｕｎｇｅｒｅｒ  Ｌｅｍｏｎ）（イギリス国  ＣＨ１４ＬＰ、チェスター、シーランド  ロードのＵｎｇｅｒｅｒ  Ｌｉｍｉｔｅｄより入手可能）、ストロベリー、例えば、アンゲラーストロベリー（Ｕｎｇｅｒｅｒ  Ｓｔｒａｗｂｅｒｒｙ）、グレープフルーツ、例えば、アンゲラーグレープフルーツ（Ｕｎｇｅｒｅｒ  Ｇｒａｐｅｆｒｕｉｔ）香味料粉末、クロフサスグリ、例えば、アンゲラーブラックカラント（Ｕｎｇｅｒｅｒ  Ｂｌａｃｋｃｕｒｒａｎｔ）、パイナップル、例えば、ＩＦＦ（インターナショナル・フレバー・アンド・フレグランス）パイナップル香味料粉末並びにバニラ／レモン及びライム、例えば、ＩＦＦ  Ｖａｎｉｌｌａ  ａｎｄ  Ｇｉｖａｕｄｉｎ  Ｒｏｕｒｅ  Ｌｅｍｏｎ  ａｎｄ
Ｌｉｍｅ  Ｆｌａｖ−ｏ−ｌｏｋを含む。それら及び更なる適当な香味料は、インターナショナル・フレバー・アンド・フレグランス社（イギリス国、ＣＢ９  ８ＬＧ、サホーク、ハーバーヒル、ダッドリー  ヒル）、アンゲラー  アンド  カンパニー（イギリス国
ＣＨ１４ＬＰ、チェスター、シーランド  ロード）又はフィルメニッヒ（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ  ＵＫ  Ｌｔｄ．、ＵＢ２  ５ＮＮ  ミドルセックス、サウスオール、ヘイズ  ロード）から入手可能である。より好ましい香味料は、レモン、キーウィ、ストロベリー及びグレープフルーツである。
必要となる香味料の量は、問題となる香味料の性質及び強度に依存する。典型的には、それは１リットル当り０．０５ないし２．０ｇである。
【００３３】
前記洗浄溶液は、好ましくは、甘味料を含む。糖ベースの甘味料は通常、非吸収の糖の結腸への送達が細菌のための基質を提供するため、結腸洗浄組成物のために適当でない。そのような糖は細菌により代謝され、水素及びメタンのような爆発性ガスを形成し得る。結腸中の爆発性ガスの存在は、電気器具が大腸内視鏡検査又は他の処置の間に使用される場合、極めて危険であり得る。好ましい甘味料は、アスパルテーム、アセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）、スクラロース及びサッカリン、及び／又はそれらの組合せを含む。例えば、本発明の組成物は、アスパルテームとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。例えば、例えば、本発明の組成物は、スクラロースとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。さもなければ、本発明の組成物は、例えば、該組成物中の異なる成分の数を最小にするために、添加された甘味料が実質的に存在しないものとし得る。クエン酸もまた、味強化剤として存在し得る。クエン酸及び／又はその塩は、本発明の組成物中の前記アスコルベートの一部又は全部と置き換えられ得る。
必要となる甘味料の量は、考慮される甘味料の性質及び強度に依存する。典型的には、それは１リットル当り０．１０ないし１．０ｇである。
【００３４】
本発明は、よって、
ａ）１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇのＰＥＧ；
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）任意の１種以上のアルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；及び
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含む結腸洗浄溶液を提供する。
【００３５】
特に、本発明は、
ａ）１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；及び
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含む（又は、と水とから基本的に構成される）結腸洗浄溶液を提供する。
【００３６】
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述の濃度で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上述の濃度であり得る。
【００３７】
特に、本発明は、
ａ）１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｅ）１種以上の香味剤；及び
ｆ）１種以上の甘味料
を含む（又は、と水とから基本的に構成される）結腸洗浄溶液を提供する。
【００３８】
１つの態様において、成分ｃ）、ｄ）、ｅ）及びｆ）の１つ以上は前記溶液中に存在する。別の代表例において、成分ｃ）、ｄ）、ｅ）及びｆ）の幾つか又は全ては、例えば、錠剤又はカプセルで、前記溶液とは別に提供され得る。１つの態様において、前記溶液は、ａ）アスコルベート成分及びｂ）ＰＥＧ、並びに任意の香味料及び甘味料（ｃ）及びｆ））を含み得、錠剤又はカプセルは、再度任意の香味料及び甘味料（ｃ）及びｆ））を伴って、ｃ）１種以上の電解質及び／又はｄ）１種以上のアルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩を含み得る。前記香味料及び甘味料は、前記錠剤又はカプセルにおいて、前記溶液と同じである必要は無い。
【００３９】
一般に、前記溶液は、保存料又は抗酸化剤を含む必要は無い。それにも拘らず、もし必要であれば、低濃度の抗酸化剤又は保存料を使用し得る。
【００４０】
好ましくは、前記結腸洗浄溶液は、高浸透圧である。即ち、それは人体における血液よりも高い浸透力を有するものである。それは、例えば、５００ないし２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲の測定されたオスモル濃度を有する。例えば、該オスモル濃度は、７００ないし１８００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、８００ないし１７００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ
、例えば、９００ないし１６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、９００ないし１３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、１０００ないし１３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲であり得る。
【００４１】
オスモル濃度は種々の方法で測定され得る。一般に、氷点降下法又は蒸気圧変化の何れかが使用される。例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ  Ｍｏｄｅｌ  ３２５０浸透圧計（氷点降下法デバイス）が使用され得る。蒸気圧測定もまた、例えば、ＥＬＩＴｅｃｈ  Ｇｒｏｕｐ  Ｖａｐｒｏ  ５６００デバイスを用いて、使用され得る。ここに示されるオスモル濃度値は、好ましくは、標準的な操作手順の後に、氷点降下浸透圧計を使用して、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ  Ｍｏｄｅｌ  ３２５０浸透圧計を使用して測定された値を採用する。
【００４２】
腸洗浄処置が実施される場合、被験者は、典型的には、洗浄溶液の単回用量又は分割用量を摂取する。分割−用量処置において、典型的には、時間間隔、例えば、一晩間隔により別々に摂取される。分割用量における各用量は、単回用量処置における用量よりも少ない。分割用量処置において、該２つの用量は、同一の組成であり得るか又は異なり得る。
【００４３】
単回用量処置のために、本発明の溶液は、７００ないし１５００ｍＬの体積で摂取され得る。例えば、被験者は、前記溶液の７５０ｍＬないし１３００ｍＬ、例えば、８００ないし１２００ｍＬ、例えば、９００ないし１１００ｍＬ、例えば、１０００ｍＬを摂取し得る。１つの態様において、被験者は、幾らかの追加の透明液を本発明の溶液の各々の又は何れかの用量と共に摂取し得る。追加の透明液は、前記溶液の用量を摂取した後に摂取され得る。さもなくば、追加の透明液は、本発明の溶液の摂取と共に共投与され得る。“共投与”というのは透明液を用いる本発明の溶液の連動された投与を意味する。
【００４４】
分割用量処置のために、本発明の溶液は、２００ないし１０００ｍＬの体積を有する用量の１つで摂取され得る。例えば、被験者は、前記溶液の３００ｍＬないし１０００ｍＬ、例えば、３００ないし９００ｍＬ、例えば、３００ないし８００ｍＬ、例えば、４００ないし７００ｍＬ、例えば、４００ないし６００ｍＬ、例えば、４５０ないし５５０ｍＬ、例えば、５００ｍＬを摂取し得る。１つの態様において、被験者は、幾らかの追加の透明液を本発明の溶液の各々の又は何れかの用量と共に摂取し得る。追加の透明液は、前記溶液の用量を摂取した後に摂取され得る。さもなくば、追加の透明液は、本発明の溶液の用量の摂取と共に共投与され得る。
【００４５】
分割用量処置において、本発明の溶液は該用量の一方又は両方で摂取され得る。好ましくは、本発明の溶液は、第二の溶液として摂取される。第一の溶液は、そのとき第二の溶液とは異なる構成の溶液であり得る。よって、分割用量腸洗浄処置の好ましい態様において、被験者は最初の洗浄溶液の用量、任意のそれに続く幾らかの追加の透明液を摂取する。時間を置いた後、被験者は、そのとき本発明の溶液の用量、任意のそれに続く幾らかの追加の透明液を摂取する。
【００４６】
被験者が第一又は第二用量の後に摂取する透明液の体積は、１００ｍＬ、２００ｍＬ、３００ｍＬ、４００ｍＬ又は５００ｍＬの下限を有する範囲であり得る。好ましくは、前記下限は、３００ｍＬ、４００ｍＬ又は５００ｍＬである。前記体積は、１２００ｍＬ、１１００ｍＬ、１０００ｍＬ、９００ｍＬ又は８００ｍＬの上限を有する範囲であり得る。例えば、前記体積は、１００ｍＬないし１２００ｍＬ、例えば、２００ｍＬないし１１００ｍＬ、例えば、３００ｍＬないし１０００ｍＬ、例えば、５００ｍＬないし９００ｍＬ、例えば、８７５ｍＬ、例えば、５００ｍＬないし８００ｍＬの範囲であり得る。被験者に対して提供される取扱説明書は、前記追加の透明液が約１時間の期間に亘って、例えば、１５ないし２０分毎に１５０ないし２００ｍＬの画分が摂取されることを提案し得る
。前記追加の透明液は、前記溶液の用量を摂取した後に摂取され得る。さもなくば、前記追加の透明液は、本発明の溶液の用量の摂取と共に共投与され得る。
【００４７】
前記追加の透明液として摂取するための、又は、溶液を調合する際に前記透明液として使用するための透明液は、結腸排泄物の検査ができるいかなる液体でもあり得る。該透明液はまた、大腸内視鏡検査の間、結腸の検査を妨げるべきではない。典型的には、透明液は、例えば、水、レモネード、コーラ飲料、コーディアル飲料、透明なフルーツジュース、及び透明なアルコール含有飲料、例えば、ビールをも含む水ベースの飲料である。繊維は、本発明に従った結腸の洗浄に干渉するため、透明液は、実質的な量のダイエット繊維を含まず、基本的には、いかなるダイエット繊維も含まないことが望ましい。従って、フルーツジュース、例えば、オレンジジュース及びキウィジュース、及びフルーツ''スカッシュ''は、使用前に漉すべきである。透明なフルーツコーディアル、例えば、ライムコーディアルが、一般的に適当である。グルコースを含む飲料を避けることが望ましいことを考慮して、消化管中に蓄積される爆発性の水素又はメタンの濃縮物の危険性を減少させるように、糖を含まない又は少ししか含まない''ダイエット''飲料、例えば、糖尿病患者用の液体飲料、ダイエット コーク（登録商標：ｄｉｅｔ Ｃｏｋｅ）、ダイエットレモネード、ダイエット用炭酸飲料又はダイエット用コーディアルが特に適当である。
【００４８】
本発明は、更に、本発明の溶液の調製のための組成物（例えば、乾燥組成物、例えば、粉末）を提供する。組成物は、溶液の用量、例えば、５００ｍＬ用量を調製するための量で提供され得る。本発明は、水と混合するための組成物であって、該組成物は任意に２以上の部分で存在し、
ａ）アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩、又はそれらの混合物により提供される１５０ないし１０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）５ないし１００ｇのポリエチレングリコール
を含む組成物を提供する。
【００４９】
例えば、前記組成物は、乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、前記組成物は、乾燥組成物、例えば、乾燥粉末組成物である。例えば、成分ａ）及びｂ）の一方又は両方は乾燥粉末である。
【００５０】
上記に示したように、アスコルビン酸アニオンは、アスコルビン酸により、アスコルビン酸の１種以上の塩により、又はアスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物により、提供され得る。アスコルベート成分の好ましい形態は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。
【００５１】
本発明の組成物は、好ましくは、１５０ないし７５０ｍｍｏｌ、例えば、１５０ないし６００ｍｍｏｌ、例えば、１５０ないし５００ｍｍｏｌ、例えば、１５０ないし４２５ｍｍｏｌ、例えば、１７５ないし４００ｍｍｏｌ、例えば、２００ないし３５０ｍｍｏｌの量で、アスコルビン酸アニオンを含む。
【００５２】
アスコルビン酸は、１７６ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。従って、１５０ないし１０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、２６．４ないし１７６ｇのアスコルビン酸により提供され得る。
アスコルビン酸ナトリウムは、１９８ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。従って、１５０ないし１０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、２９．７ないし１９８ｇのアスコルビン酸ナトリウムにより提供され得る。
【００５３】
アスコルビン酸カリウムは、２１４ｇ／ｍｏｌの分子量を有する。従って、１５０ない
し１０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、３２．１ないし２１４ｇのアスコルビン酸カリウムにより提供され得る。
アスコルビン酸マグネシウムは、３７４．５ｇ／ｍｏｌの分子量を有し、アスコルビン酸マグネシウムの各モルは、アスコルビン酸塩の２モルを提供する。従って、１５０ないし１０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンは、２８．１ないし１８７．２５ｇのアスコルビン酸マグネシウムにより提供され得る。
【００５４】
固体形態において、アスコルビン酸は、プロトン化された遊離のアスコルビン酸から成っている。ここでの“アスコルビン酸アニオン”の濃度の計算において、“アスコルビン酸アニオン”のモル数は、プロトン化された前記割合を含む、存在する全てのアスコルビン酸アニオンの合計濃度とする。
【００５５】
アスコルベート成分の質量は、２０ないし２２０ｇ、例えば、２０ないし１５０ｇ、例えば、２０ないし１００ｇ、例えば、２５ないし２２０ｇ、例えば、２５ないし１５０ｇ、例えば、２５ないし１００ｇ、例えば、２５ないし７５ｇ、例えば、２０ないし６０ｇ、例えば、５０ないし６０ｇであり得る。
【００５６】
１つの態様において、アスコルベート成分は、基本的に、アスコルビン酸ナトリウム単独からなる。例えば、それは、真上で述べられたような量で存在し得る。
【００５７】
別の態様において、アスコルベート成分は、アスコルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸を含む（又は、から基本的に構成される）。例えば、それらは、真上で述べられたような合計量で存在し得る。それらは、アスコルビン酸ナトリウム：アスコルビン酸の質量比において、１：１０ないし１０：１、例えば、２：８ないし８：２、例えば、３：７ないし７：３、例えば、１．４：１ないし１．８：１であり得る。
【００５８】
別の態様において、アスコルベート成分は、アスコルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸マグネシウムを含む（又は、から基本的に構成される）。例えば、それらは、真上で述べられたような合計量で存在し得る。それらは、アスコルビン酸ナトリウム：アスコルビン酸マグネシウムの質量比において、１：１０ないし１０：１、例えば、２：８ないし８：２、例えば、３：７ないし７：３、例えば、１．８：１ないし１．４：１であり得る。
【００５９】
ＰＥＧの好ましい形態は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。前記組成物は、５ないし１００ｇのＰＥＧを含む。好ましくは、前記組成物は、５ないし８０ｇのＰＥＧ、より好ましくは、５ないし６０ｇ、例えば、１０ないし５０ｇ、例えば、１５ないし４５ｇ、例えば、２０ｇないし４０ｇのＰＥＧを含む。
【００６０】
前記組成物は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；及び
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
【００６１】
好ましい電解質は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。例えば、前記組成物は、０．５ないし５ｇ、例えば、１ないし４ｇ、例えば、１．５ないし３．５ｇの量で塩化ナトリウムを含み得る。例えば、前記組成物は、０．５ないし５ｇ、例えば、０．５ないし４ｇ、例えば、０．７５ないし３ｇ、例えば、１．０ないし２．５ｇの量で塩化カリウムを含み得る。
【００６２】
好ましいアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。例えば、前記溶液は、１ないし１０ｇ、例えば、２．５ないし７．５ｇ、例えば、４ないし７．５ｇ、例えば、５ないし７ｇ、例えば、６ｇの量でスルフェート成分を含み得る。１種以上の硫酸塩が医薬的に許容可能なあらゆる形態で提供され得る：それらはそれぞれ無水物であり得るか又は水和物形態であり得る。ここに記載される質量は、あらゆる水和の水を除外した硫酸塩の質量を言及する。
【００６３】
好ましい香味剤は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。例えば、香味剤の量は、０．０２５ないし１．０ｇであり得る。
好ましい甘味料は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。例えば、甘味料の量は、０．０５ないし０．５ｇであり得る。
【００６４】
特に、本発明は、
ａ）１５０ないし１０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）５ないし１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含む（又は、から基本的に構成される）組成物を提供する。
【００６５】
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述の量で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上述の量であり得る。
【００６６】
１つの態様において、成分ｃ）、ｄ）、ｅ）及びｆ）の１つ以上は溶液を調合するための組成物中に存在する。別の代表例において、成分ｃ）、ｄ）、ｅ）及びｆ）の幾つか又は全ては、例えば、錠剤又はカプセルで、該溶液を調合するための組成物とは別に提供され得る。１つの態様において、アスコルベート成分及びＰＥＧ、並びに任意の香味料及び甘味料が、水との混合のための形態で提供され得、錠剤又はカプセルは、再度任意の香味料及び甘味料を伴って、１種以上の電解質及び／又は１種以上のアルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩を含み得る。前記香味料及び甘味料は、前記錠剤又はカプセルにおいて、水との混合のための組成物と同じである必要は無い。
【００６７】
幾つかの態様において、アスコルベート成分とＰＥＧ成分は互いに別々に包装するのが望ましい。
１つの態様において、前記組成物は、それぞれ別々に包装された複数の香味剤（それぞれ任意の１種以上の甘味料を伴う）と共に被験者に提供され得る。該被験者は、その後、彼又は彼女の味覚に従って、好ましい香味料（又は香味料と甘味料の組み合わせ）を選択することができる。該被験者はまた、香味料や甘味料を全く使用しない選択権も有する。
【００６８】
更なる観点において、本発明は、以下の質量比で以下の成分を含む組成物を提供する：ａ）アスコルベート０．８２ないし１０．０部；及び
ｂ）ポリエチレングリコール１．０部。
【００６９】
上記のように、例えば、前記組成物は乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、前記組成物は、乾燥組成物、例えば、乾燥粉末組成物である。例えば、成分ａ）及びｂ）の一方又は両方は乾燥粉末である。
【００７０】
上記に示したように、アスコルビン酸アニオンは、アスコルビン酸により、アスコルビ
ン酸の１種以上の塩により、又はアスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物により、提供され得る。アスコルベート成分の好ましい形態は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。
【００７１】
ＰＥＧの好ましい形態は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。本発明の組成物は、好ましくは、アスコルビン酸アニオンをＰＥＧに対する質量比において、０．８２ないし５．０：１で含む。より好ましくは、該質量比は、０．９ないし５．０：１、例えば、１．０ないし４．０：１、例えば、１．０ないし３．０：１、例えば、１ないし２：１、又は２ないし３：１である。
【００７２】
前記組成物は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
【００７３】
好ましい電解質は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。例えば、前記組成物は、塩化ナトリウムをＰＥＧに対する質量比において、０．００５ないし１．０：１、例えば、０．０１ないし０．６：１、例えば、０．０３ないし０．５：１、例えば、０．０４ないし０．４：１、例えば、０．０５ないし０．３：１、例えば、０．０６ないし０．２：１で含み得る。例えば、前記組成物は、塩化カリウムをＰＥＧに対する質量比において、０．００５ないし１．０：１、例えば、０．００５ないし０．５０：１、例えば、０．０１ないし０．５０：１、例えば、０．０１ないし０．１０：１、例えば、０．０２ないし０．０８：１、例えば、０．０３ないし０．０７：１で含み得る。
【００７４】
例えば、本発明は、以下の質量比で以下の成分を含む組成物を提供する：
ａ）アスコルビン酸アニオン：０．８２ないし１０．０部
ｂ）ポリエチレングリコール：１．０部
ｃ１）塩化ナトリウム：０．００５ないし１．０部、及び
ｃ２）塩化カリウム：０．００５ないし１．０部。
【００７５】
前記組成物は、好ましくは、実質的に重炭酸塩が存在しない。例えば、それは、実質的に如何なる重炭酸塩も存在しない。
【００７６】
好ましいアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。例えば、前記組成物は、スルフェート成分（例えば、硫酸ナトリウム）をＰＥＧに対する質量比において、０．０１ないし０．５０：１で含み得る。例えば、前記組成物は、スルフェート成分（例えば、硫酸ナトリウム）をＰＥＧに対する質量比において、０．０２ないし０．２５：１、例えば、０．０３ないし０．２２：１、例えば、０．０５ないし０．２０：１、例えば、０．１０ないし０．２０：１で含み得る。
【００７７】
好ましい香味剤は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。例えば、前記組成物は、香味剤をＰＥＧに対する質量比において、０．０００５ないし０．０２５：１、例えば、０．００１ないし０．０２５：１、例えば、０．００３ないし０．０１０：１で含み得る。
好ましい甘味料は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。例えば、前記組成物は、甘味料をＰＥＧに対する質量比において、０．０００５ないし０．０２５：１、例えば、０．００１ないし０．０２５：１、例えば、０．００２ないし０．０１０：１で含み得る。
【００７８】
特に、本発明は、以下の質量比で以下の成分を含む（又は、から基本的に構成される）組成物を提供する：
ａ）アスコルビン酸アニオン：０．８２ないし１０．０部
ｂ）３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ：１．０部
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；及び
ｆ）任意の１種以上の甘味料。
【００７９】
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述のＰＥＧに対する質量比で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上述のＰＥＧに対する質量比であり得る。
【００８０】
好ましい本発明の組成物は、乾燥組成物、例えば、乾燥粉末組成物である。上述のように、本発明の溶液は、結腸の洗浄における使用を見出している。本発明は、よって、第二観点において、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための
ａ）アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩、又はそれらの混合物により提供される１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
の水溶液を提供する。
【００８１】
哺乳類の結腸の洗浄における使用のための前記溶液は、好ましくは、１リットル当り３００ないし１５００ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当り３００ないし１２００ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当り３００ないし１０００ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当り３００ないし８５０ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当り３５０ないし８００ｍｍｏｌ、例えば、１リットル当り４００ないし７００ｍｍｏｌの濃度でアスコルビン酸アニオンを含む。上記に示したように、該アスコルビン酸アニオンは、アスコルビン酸により、アスコルビン酸の１種以上の塩により、又はアスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物により提供され得る。アスコルベート成分の好ましい形態は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。
【００８２】
好ましい態様において、ＰＥＧが存在する。ＰＥＧの好ましい形態及びその好ましい量は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。
【００８３】
哺乳類の結腸の洗浄における使用のための前記溶液は、
ｃ）１種以上の電解質；
ｄ）１種以上のアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩；
ｅ）１種以上の香味剤；
ｆ）１種以上の甘味料
の１つ以上を更に含み得る。
【００８４】
好ましい電解質及びその好ましい量は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。
好ましいアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩及びその好ましい量は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。
好ましい香味剤及びその好ましい量は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。
好ましい甘味料及びその好ましい量は、本発明の溶液に関して上記に示した通りである。
【００８５】
例えば、前記水溶液は、
ａ）１５０ないし１０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の５ないし１００ｇのＰＥＧ
を含む。
【００８６】
特に、本発明は、哺乳類の結腸の洗浄における使用のための
ａ）１５０ないし１０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；
ｂ）５ないし１００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
ｃ）塩化ナトリウム及び塩化カリウム；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム；
ｅ）任意の１種以上の香味剤；及び
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含む（又は、と水とから基本的に構成される）溶液を提供する。
【００８７】
ｃ）及びｄ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は本発明の溶液に関して上記された量で存在し得る。ｅ）及びｆ）はそれぞれ、上述と同様のものであり得、及び／又は上記された量であり得る。
【００８８】
上述のように、腸洗浄処置は、典型的には、被験者が洗浄溶液の単回用量又は分割用量を摂取することを含む。単回用量処置において被験者が摂取する溶液の体積は、上記されている。該被験者は、上記されているようにして溶液を摂取した後、幾らかの追加の透明液を摂取し得る。
分割用量処置において被験者が摂取する溶液の体積は、上記されている。該被験者は、上記されているようにして溶液の夫々又は何れかを摂取した後、幾らかの追加の透明液を摂取し得る。
【００８９】
本発明の溶液及び組成物は、特に、被験者が２種の異なる溶液：第一の結腸洗浄溶液、それに続く第二の結腸洗浄溶液を摂取する、分割用量結腸洗浄処置における使用を見出している。好ましくは、本発明の溶液は、前記第二の結腸洗浄溶液である。さもなくば、それは前記第一の溶液である。本発明は、よって、
−被験者が第一の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること；
−被験者が第二の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む哺乳類の結腸を洗浄する方法であって、
前記第二の結腸洗浄溶液は、
ａ）１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルベート；及び
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
を含む溶液である方法を提供する。
【００９０】
本発明の方法は、結腸、直腸又は肛門又は腹の他の部分の診断、治療又は手術手順を行う前に結腸を洗浄するために使用され得る。診断又は手術手順は、例えば、大腸内視鏡検査、バリウム注腸検査、S状結腸鏡検査又は結腸手術であり得る。好ましくは、前記第一の溶液は、第二の溶液とは異なる組成である。
【００９１】
本発明は更に、以下の工程
ａ）本発明の方法により結腸を洗浄すること、及びその後、
ｂ）診断又は手術手順を行うこと
を含む、診断又は手術手順、例えば、大腸内視鏡検査、バリウム注腸検査、S状結腸鏡検査又は結腸手術を実施する方法を提供する。
【００９２】
本発明は、
−第一の結腸洗浄溶液、及び
−第二の結腸洗浄溶液
を含むキットであって、
前記第二の結腸洗浄溶液は、
ａ）アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩、又はそれらの混合物により提供される１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
の水溶液であるキットを提供する。
【００９３】
１つの態様において、前記第一の溶液は、前記第二の溶液とは異なる。前記キットは、取扱説明書を含み得る。
【００９４】
本発明は更に、
−被験者が第一の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること；
−被験者が第二の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む結腸を洗浄する方法における使用のための第一の結腸溶液及び第二の結腸溶液であって、
前記第二の結腸洗浄溶液は、
ａ）アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩、又はそれらの混合物により提供される１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
の水溶液である第一の結腸溶液及び第二の結腸溶液を提供する。
【００９５】
１つの態様において、前記第一の溶液は、前記第二の溶液とは異なる。
【００９６】
前記第二の結腸洗浄溶液は、好ましくは、本発明の第一観点の溶液及び使用に関して上記された通りのものである。本発明の溶液及び使用に関して上記された通りの体積で好ましく使用される。
前記第一の洗浄溶液は、例えば、腸内容物懸濁化剤であり得る。前記第一の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール及び／又はアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含み得る。前記第一の洗浄溶液は、高浸透圧であり得る。
【００９７】
好ましくは、前記第一の結腸洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含む。該ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、２０００ないし８０００、例えば、２５００ないし４５００Ｄａ、例えば、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有し得る。例えば、該ＰＥＧは、国内薬局方で規定されるような、ＰＥＧ３３５０又はＰＥＧ４０００であり得る。幾つかの国内薬局方において承認されている適当なＰＥＧの更なる例は、マクロゴール、例えば、マクロゴール３３５０又はマクロゴール４０００を含む。
【００９８】
好ましくは、前記第一の結腸洗浄溶液は、１リットル当り７０ないし２５０ｇのＰＥＧを含む。好ましくは、前記溶液は、１リットル当り１３０ないし２５０ｇのＰＥＧ、例えば、１リットル当り９０ないし２００ｇのＰＥＧ、より好ましくは１リットル当り１００ないし２００ｇの、例えば、１リットル当り１２０ないし１５０ｇの、例えば、１リットル当り１３３．３ｇのＰＥＧを含む。
【００９９】
好ましくは、前記第一の結腸洗浄溶液は、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物（ここでは“スルフェート成分”として言及する）を含む。アルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩は、例えば、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムから選択され得る。前記溶液は、硫酸ナトリウム、硫酸カ
リウム及び硫酸マグネシウムの１つ以上、例えば、３つ全てを含み得る。好ましくは、スルフェート成分は、硫酸ナトリウムであるか又は硫酸ナトリウムを含む。
【０１００】
好ましくは、前記第一の結腸洗浄溶液は、１リットル当り２ないし２０ｇ、例えば、１リットル当り２ないし１５ｇ、例えば、１リットル当り５ないし１５ｇ、例えば、１リットル当り８ないし１２ｇ、例えば、１リットル当り８又は１２ｇの濃度でスルフェート成分（例えば、硫酸ナトリウム）を含む。例えば、前記第一の結腸洗浄溶液は、１リットル当り８．０ないし２０ｇの１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物を含む。
【０１０１】
前記第一の結腸洗浄溶液は、１種以上の電解質を含み得る。電解質は、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム、特に、ナトリウム及びカリウムの塩；及び塩化物、ヨウ化物、重炭酸塩及び炭酸塩、特に、塩化物の塩を含む。好ましい電解質は、塩化ナトリウム及び塩化カリウムである。１つの態様において、重炭酸ナトリウムは含まれない。
【０１０２】
例えば、前記第一の結腸洗浄溶液は、１リットル当り０．５ないし５．０ｇの濃度で塩化ナトリウムを含み得る。例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り１．０ないし４．０ｇ、例えば、１リットル当り１．０ないし３．０ｇ、１リットル当り１．５ないし３．０ｇ、１リットル当り２．０ないし３．０ｇの濃度で存在し得る。
【０１０３】
例えば、前記第一の結腸洗浄溶液は、１リットル当り１ないし１０ｇの濃度で塩化カリウムを含み得る。例えば、塩化カリウムは、１リットル当り０．０５ないし５．０ｇ、例えば、１リットル当り０．１ないし３．０ｇ、例えば、１リットル当り０．２ないし２．０ｇ、例えば、１リットル当り０．５ないし１．５ｇ、例えば、１リットル当り０．５ないし１．１ｇの濃度で存在し得る。
【０１０４】
１つの態様において、前記第一の結腸洗浄溶液は、塩化ナトリウム及び塩化カリウムを含む。それらは真上で述べられた量で存在し得る。例えば、塩化ナトリウムは、１リットル当り１．５ないし３．０ｇの濃度で存在することができ、塩化カリウムは、１リットル当り０．２ないし２．０ｇの濃度で存在することができる。
【０１０５】
前記第一の結腸洗浄溶液は、好ましくは、香味剤を含む。前記第一の結腸洗浄溶液は、好ましくは、甘味料を含む。香味剤及び甘味料は、上記したものと同様であり得る。
１つの態様において、前記第一の結腸洗浄溶液は、ＭＯＶＩＰＲＥＰ（登録商標）の商品名下で商業化されている溶液であり得る。
【０１０６】
従って、本発明のキットにおける前記第一の結腸洗浄溶液は、
（ｉ）１リットル当り７０ないし２５０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
（ｉｉ）１リットル当り２．０ないし２０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物；
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；及び
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む（又は、と水とから基本的に構成される）。
【０１０７】
例えば、本発明のキットにおける前記第一の結腸洗浄溶液は、
（ｉ）１リットル当り９０ないし２００ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
（ｉｉ）１リットル当り２．０ないし１５ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物；
（ｉｉｉ）１リットル当り０．５ないし５．０ｇの塩化ナトリウム及び１リットル当り０．０５ないし５．０ｇの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；及び
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む（又は、と水とから基本的に構成される）。
【０１０８】
本発明は更に、第三観点に従って、
（ｉ）１リットル当り１３０ないし２５０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
（ｉｉ）１リットル当り８．０ないし２０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物；
（ｉｉｉ１）任意の１リットル当り１．０ないし３．０ｇの塩化ナトリウム；
（ｉｉｉ２）任意の１リットル当り０．５ないし１．５（例えば、０．５ないし１．１）ｇの塩化カリウム；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；及び
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む（又は、と水とから基本的に構成される）結腸洗浄溶液を提供する。
【０１０９】
例えば、水との混合による溶液の調製のための組成物もまた提供される。該溶液中のそれぞれの成分（ｉ）ないし（ｖ）及び本発明の第三観点の組成物の好ましい量は、上記又は下記の前記第一の結腸洗浄溶液及び第一の洗浄組成物のために示されたものと同様である。
【０１１０】
１つの態様において、前記第一の結腸洗浄溶液は、３００ｍＬから１２００ｍＬ迄の体積で提供される。例えば、該第一の溶液は、３００ｍＬ、４００ｍＬ、５００ｍＬ、６００ｍＬ又は７００ｍＬの下限を有する範囲内の体積を有し得る。好ましくは、下限は、５００ｍＬ、６００ｍＬ又は７００ｍＬである。該体積は、１２００ｍＬ、１１００ｍＬ、１０００ｍＬ、９００ｍＬ又は８００ｍＬの上限を有する範囲内であり得る。例えば、該体積は４００ｍＬないし１１００ｍＬ、例えば、５００ｍＬないし１０００ｍＬ、例えば、６００ｍＬないし９００ｍＬ、例えば、７００ｍＬないし８００ｍＬの範囲内であり得る。例えば、前記第一の結腸洗浄溶液は、７５０ｍＬの体積で提供される。最も適当な体積は、それらが存在する溶液の正確な成分及び量に依存することになる。一般に、より高い浸透力の溶液のためには、より少ない体積が必要となる。
【０１１１】
前記第一の結腸洗浄溶液は、例えば、２００ないし１５００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲内の測定されたオスモル濃度を有する。好ましい態様において、それは、高浸透圧である。それは、例えば、３２０ないし１５００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲内の測定されたオスモル濃度を有する。例えば、前記第一の結腸洗浄溶液の測定されたオスモル濃度は、３３０ないし１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、３４０ないし１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、３５０ないし８００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、３５０ないし７００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲である。
【０１１２】
本発明の第三観点に従う結腸洗浄溶液は、本発明の第一観点の溶液と一緒に使用され得る。さもなくば、それは、異なる他の結腸洗浄溶液との組み合わせで使用され得るか又はそれ自身の適当な体積で使用され得る。それ自身を使用する場合、それは単回用量投与又は分割用量投与で使用され得る。本発明は、本発明の第三観点の溶液を投与することを含む、被験者の結腸の洗浄方法を提供する。該溶液は、それ自身で又は更なる異なる溶液との組み合わせで投与され得る。
【０１１３】
本発明は更に、
Ａ）水との混合による真上で述べられたような第一の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第一成分；及び
Ｂ）水との混合による第二の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第二成分であって、該第二の結腸洗浄溶液は本発明の第一観点の溶液及び使用に関して上記されたようなものである；
を含むキットを提供する。
好ましくは、該キットは更に取扱説明書を含む。
【０１１４】
例えば、成分Ａ）及びＢ）は、乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。成分Ａ）及びＢ）は、同一又は異なる物理形態であり得る。Ａ）及びＢ）内の成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、成分Ａ）及びＢ）の一方又は両方は乾燥粉末である。成分Ａ）及びＢ）の何れか又は夫々の１部分は、１つ以上の固体の錠剤又はカプセルの形態であり得る。
【０１１５】
例えば、本発明のキットは、
Ａ）
（ｉ）１リットル当り７０ないし２５０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ、
（ｉｉ）１リットル当り２ないし２０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物；
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む（又は、と水とから基本的に構成される）、第一の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第一成分：及び
Ｂ）
ａ）アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩、又はそれらの混合物により提供される１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール
を含む、第二の結腸洗浄溶液の調製のための、任意に２以上の部分で存在する組成物である、第二成分
を含み得る。
【０１１６】
好ましくは、前記第一の溶液は前記第二の溶液とは異なる組成である。ここで示される成分の濃度は、該キットと共に提供される前記説明書に従って該組成物が水と混合される場合に到達する濃度である。
前記第一の結腸洗浄溶液は、上記されたような体積、例えば、３００ｍＬないし１２００ｍＬ、例えば、６００ｍＬないし９００ｍＬ、例えば、７５０ｍＬで使用され得る。前記第二の結腸洗浄溶液は、上記されたような体積、例えば、６００ｍＬないし９００ｍＬ、例えば、７５０ｍＬで使用され得る。前記第二の結腸洗浄溶液は、上記されたような体積、例えば、２５０ｍＬないし１０００ｍＬ、例えば、４００ｍＬないし７００ｍＬ、例えば、５００ｍＬで使用され得る。該キットに含まれる説明書は、使用者が溶液を必要な体積、例えば、この段落中に述べられているような体積まで水を添加することにより調製することを指示し得る。
【０１１７】
従って、本発明のキットは、
Ａ）第一成分が、
（ｉ）５２．５ないし１８７．５ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有す
るＰＥＧ、
（ｉｉ）１．５ないし１５ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物、
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含む（又は、から基本的に構成される）、第一の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である第一成分、及び
Ｂ）第二成分が、
ａ）１５０ないし１０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン；及び
ｂ）任意の５ないし１００ｇのポリエチレングリコール
を含む、第二の結腸洗浄溶液の調製のための、任意に２以上の部分で存在する組成物である、第二成分
を含み得るものであり、前記第一の溶液は、前記第二の溶液とは異なる。
【０１１８】
前記第一成分は、好ましくは、９７．５ないし１８７．５ｇのＰＥＧ、例えば、６７．５ないし１５０ｇのＰＥＧ、より好ましくは、７５ないし１５０ｇ、例えば、９０ないし１１２．５ｇ、例えば、１００ｇのＰＥＧを含む。
好ましくは、前記第一成分は、１．５ないし１１．２５ｇ、例えば、３．７５ないし１１．２５ｇ、例えば、６ないし９ｇ、例えば、６ないし９ｇの量で、スルフェート成分（例えば、硫酸ナトリウム）を含む。例えば、前記第一成分は、６．０ないし１５ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含む。
【０１１９】
好ましくは、前記第一成分は、０．３７５ないし３．７５ｇの量で、塩化ナトリウムを含む。例えば、塩化ナトリウムは、０．７５ないし３．０ｇ、例えば、０．７５ないし２．２５ｇ、例えば、１．１２５ないし２．２５ｇ、例えば、１．５ないし２．２５ｇの量で存在し得る。
例えば、前記第一成分は、０．７５ないし７．５ｇの量で、塩化カリウムを含む。例えば、塩化カリウムは、０．０３７５ないし３．７５ｇ、例えば、０．０７５ないし２．２５ｇ、例えば、０．１５ないし１．５ｇ、例えば、０．３７５ないし１．１２５ｇ、例えば、０．３７５ないし０．８２５ｇの量で存在し得る。
【０１２０】
１つの態様において、前記第一成分は、塩化ナトリウムと塩化カリウムを含む。それらは、真上で述べられたような量で存在し得る。例えば、塩化ナトリウムは、１．１２５ないし２．２５ｇの量で存在することができ、塩化カリウムは、０．１５ないし１．５ｇの量で存在することができる。
本発明の組成物のキットの前記第二成分は、好ましくは、ここで上記したような本発明の第一観点の溶液を製造するための組成物である。
【０１２１】
１つの態様において、本発明のキットは、各成分が水で調合される体積を使用者に指示する説明書を有する。例えば、各溶液のための水の特定の体積は、１リットル未満である。例えば、前記第一成分のための特定の体積は、３００ｍＬないし１２００ｍＬ、例えば、６００ｍＬないし９００ｍＬ、例えば、７５０ｍＬであり得る。例えば、前記第二成分のための特定の体積は、２５０ｍＬないし１０００ｍＬ、例えば、４００ｍＬないし７００ｍＬ、例えば、５００ｍＬであり得る。前記説明書中で特定され得る更なる体積は、本発明の方法に関して上記に示したような体積である。
【０１２２】
一般に、前記説明書は、第一及び第二の溶液が、それらの間に時間間隔を伴って連続して摂取されることを特定する。１つの態様において、前記説明書は、前記第一の洗浄溶液が最初に摂取され、時間間隔（例えば、夜と翌朝の間の時間）の後、前記第二の洗浄溶液
の摂取が続くことを特定する。
【０１２３】
本発明のキットが、例えば、箱の形態で提供されるのが患者のために都合が良い。本発明のキットにおいて、前記第一及び／又は第二成分は、それぞれ１つ以上の容器中に含まれ得る。特に、前記第二成分は１つよりも多い容器中に含まれ得る。例えば、前記第二成分がアスコルビン酸とＰＥＧの両方を含む場合、該アスコルビン酸とＰＥＧは、別の容器中に含まれ得る。前記第二成分の他の構成成分（例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び硫酸ナトリウムの１種以上）は、該別の容器の何れかの中であり得る。例えば、それらはＰＥＧを含む容器中であり得る。
【０１２４】
香味料成分が第一又は第二の溶液中に存在する場合、本発明のキットにおいて、関連する溶液のための該香味料成分は、その溶液の他の構成成分とは別の容器中に提供され得る。
適当な容器の例は、タブ型容器、バッグ及びサシェを含む。好ましい容器は、サシェである。
【０１２５】
１つの態様において、キットは、
Ａ）前記第一の洗浄溶液の調製のための第一組成物を含む第一サシェ；
Ｂ１）第二サシェ；
Ｂ２）第三サシェ；
を含み、前記第二及び第三サシェは一緒になって、前記第二の洗浄溶液の調製のための組成物を提供する。
【０１２６】
例えば、真上で述べられたような本発明のキットにおいて、
Ａ）前記第一サシェは、ポリエチレングリコール及び／又は硫酸ナトリウムを含み；
Ｂ１）前記第二サシェは、ポリエチレングリコール、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物、電解質及び／又はアスコルビン酸の１種以上の塩から選択される１種以上の成分を含み;及び
Ｂ２）前記第三サシェは、アスコルビン酸を含み；
前記第二サシェ（Ｂ１）における前記アスコルビン酸の１種以上の塩及び前記第三サシェ（Ｂ２）における前記アスコルビン酸は、一緒になって１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンを提供する。
【０１２７】
例えば、真上で述べられたような本発明のキットにおいて、
Ａ）前記第一サシェは、
（ｉ）１リットル当り７０ないし２５０ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
（ｉｉ）１リットル当り２ないし２０ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；及び
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含み、
Ｂ１）前記第二サシェは、
（ｉ）１リットル当り１０ないし２００ｇのポリエチレングリコール，
（ｉｉ）任意の、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物，
（ｉｉｉ）電解質；及び
（ｉｖ）又は、アスコルビン酸の１種以上の塩；
を含み、及び
Ｂ２）第三サシェはアスコルビン酸を含み、
前記第二サシェ（Ｂ１）における前記アスコルビン酸の１種以上の塩及び前記第三サシェ（Ｂ２）における前記アスコルビン酸は、一緒になって１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンを提供する。
【０１２８】
例えば、本発明のキットにおいて、
Ａ）前記第一サシェは、
（ｉ）５２．５ないし１８７．５ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；
（ｉｉ）１．５ないし１５ｇの、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物；
（ｉｉｉ）任意の１種以上の電解質；
（ｉｖ）任意の１種以上の香味剤；
（ｖ）任意の１種以上の甘味料
を含み、
Ｂ１）前記第二サシェは、
（ｉ）５ないし１００ｇの、２５００ないし４５００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；（ｉｉ）任意の、１種以上のアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物；
（ｉｉｉ）電解質及び／又はアスコルビン酸の１種以上の塩；
を含み、及び
Ｂ２）第三サシェはアスコルビン酸を含み、
前記第二サシェ（Ｂ１）における前記アスコルビン酸の１種以上の塩及び前記第三サシェ（Ｂ２）における前記アスコルビン酸は、一緒になって１５０ないし１０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオンを提供する。
【０１２９】
例えば、本発明のキットの更なる態様において、幾つか又は全ての硫酸塩、電解質、香味剤及び甘味料は、ＰＥＧを伴う第一サシェ（Ａ）で提供されるよりも、錠剤又はカプセルの形態で提供される。本発明のキットの更なる態様において、アスコルビン酸又はアスコルベート成分、幾つか又は全ての硫酸塩、電解質、香味剤及び甘味料は、ＰＥＧを伴う第二又は第三サシェ（Ｂ１又はＢ２）で提供されるよりも、錠剤又はカプセルの形態で提供される。
【０１３０】
キットは、１つの処理、例えば、洗浄処理を含み得るか又は幾つかの処理を含み得る。処理は、通常、前記第一の洗浄溶液（又は前記第一の洗浄溶液を調製するための成分）の１つの用量及び前記第二の洗浄溶液（又は前記第一の洗浄溶液を調製するための成分）の１つの用量を含む。本発明のキットにおいて、好ましくは、前記第一成分は、前記第一の洗浄溶液の１つの用量を含み、前記第二成分は、前記第二の洗浄溶液の１つの用量を含む。
【０１３１】
本発明のキットは、
−被験者がここに記載されたような第一の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること；
−被験者がここに記載されたような第二の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む結腸を洗浄する方法における使用のためのものであり得る。
本発明は更に、
−被験者がここに記載されたような第一の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること；
−被験者がここに記載されたような第二の結腸洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む結腸を洗浄する方法を提供する。
【０１３２】
前記方法において、典型的には、第一の溶液の摂取と第二の溶液の摂取の間に、時間間
隔が存在する。通常、時間間隔は、少なくとも４時間、例えば、６時間以上、例えば、８時間以上である。典型的には、時間間隔は１５時間未満である。前記第一の洗浄溶液の摂取の開始と前記第二の洗浄溶液の摂取の開始の間の時間間隔は、例えば、夜と翌朝の間の時間、例えば、１２ないし１６時間、例えば、１４時間であり得る。例えば、被験者は第一の洗浄溶液と第二の洗浄溶液を摂取する間に睡眠（例えば、終夜）し得る。
【０１３３】
第四観点において、本発明は、
−被験者に第一の洗浄溶液の有効量を投与すること；及び時間間隔の後
−被験者に第二の洗浄溶液の有効量を投与すること
を含む被験者の結腸を洗浄する方法であって、
前記第二の洗浄溶液は、高浸透圧であり且つアスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み、前記第一の洗浄溶液は、実質的にアスコルビン酸及びその塩を含まないか又は、前記第二の洗浄溶液中に存在するよりも低いアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量で、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むかの何れかである方法を提供する。
【０１３４】
例えば、本発明は、
−被験者が第一の洗浄溶液の有効量を摂取すること；及び時間間隔の後
−被験者が第二の洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む被験者の結腸を洗浄する方法であって、
前記第二の洗浄溶液は、高浸透圧であり且つアスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み、前記第一の洗浄溶液は、実質的にアスコルビン酸及びその塩を含まないか又は、前記第二の洗浄溶液中に存在するよりも低いアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量で、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むかの何れかである方法を提供する。
【０１３５】
“有効量”を構成する溶液の量は、第一及び第二の溶液で同じである必要は無い。
前記方法は、結腸の十分な洗浄を提供する一方、前記第一の洗浄溶液におけるアスコルビン酸成分を浪費しない。加えて、本発明の方法は、先行技術よりも少ない前記溶液の総体積の摂取を伴って、結腸の十分な洗浄を提供する。前記第一の洗浄溶液は、好ましくは、腸内容物懸濁化剤である。前記第二の洗浄溶液は、腸運動薬である。
【０１３６】
本発明はまた、
−第一の結腸洗浄溶液、及び
−第二の結腸洗浄溶液
を含むキットであって、
前記第二の結腸洗浄溶液は、高浸透圧であり且つアスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み、前記第一の結腸洗浄溶液は、実質的にアスコルビン酸及びその塩を含まないか又は、前記第二の結腸洗浄溶液中に存在するよりも低い、第一の結腸洗浄溶液中のアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量で、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むかの何れかであるキットも提供する。
【０１３７】
本発明の第四観点の方法の幾つかの態様において、前記第一の溶液の摂取直後の排便量は、前記第二の溶液の摂取後ほど大量でないものであり得る。被験者がしばしば前記第一の腸洗浄溶液の摂取と前記第二の溶液の摂取の間に睡眠することを望むことを考えれば、前記第一の洗浄溶液が結果として前記第二の洗浄溶液よりも僅かに少ない排便量を生じる場合においては、有利であり得る。
【０１３８】
本発明はまた、
Ａ）透明液（例えば水）との混合による第一の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第一成分；及び
Ｂ）透明液（例えば水）との混合による第二の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第二成分、
及び、各成分が透明液（例えば水）で調合される体積を特定する任意の取扱説明書を含むキットであって、
前記第二の結腸洗浄溶液は、指示された特定の体積に透明液（例えば水）で調合される場合、高浸透圧であり且つアスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み、前記第一の結腸洗浄溶液は、実質的にアスコルビン酸及びその塩を含まないか又は、指示された特定の体積に透明液（例えば水）で調合される場合、前記第一の結腸溶液中に、前記第二の結腸洗浄溶液中よりも低いアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量で、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むかの何れかであるキットも提供する。
【０１３９】
１つの態様において、本発明は、
−被験者に第一の洗浄溶液の有効量を投与すること；及び時間間隔の後
−被験者に第二の洗浄溶液の有効量を投与すること
を含む被験者の結腸を洗浄する方法であって、
前記第一の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み且つ高浸透圧であり；及び
前記第二の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み且つ前記第一の洗浄溶液より更に高浸透圧である方法を提供する。
【０１４０】
例えば、本発明は、
−被験者が第一の洗浄溶液の有効量を摂取すること；及び時間間隔の後
−被験者が第二の洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む被験者の結腸を洗浄する方法であって、
前記第一の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み且つ高浸透圧であり；及び
前記第二の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み且つ前記第一の洗浄溶液より更に高浸透圧である方法を提供する。
【０１４１】
オスモル濃度は種々の方法で測定され得る。一般に、氷点降下法又は蒸気圧変化の何れかが使用される。例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ  Ｍｏｄｅｌ  ３２５０浸透圧計（氷点降下法デバイス）が使用され得る。蒸気圧測定もまた、例えば、ＥＬＩＴｅｃｈ  Ｇｒｏｕｐ  Ｖａｐｒｏ  ５６００デバイスを用いて、使用され得る。ここに示されるオスモル濃度値は、好ましくは、標準的な操作手順の後に、氷点降下浸透圧計を使用して、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ  Ｍｏｄｅｌ  ３２５０浸透圧計を使用して測定された値を採用する。
【０１４２】
“有効量”を構成する溶液の量は、第一及び第二の溶液で同じである必要は無い。
本発明の方法は、先行技術よりも少ない前記溶液の総体積の摂取を伴って、結腸の十分な洗浄を提供する。減少された体積要求は、患者の服薬遵守の改善を補助する。
【０１４３】
例えば、前記第二の洗浄溶液は、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み得る。溶液において、アスコルビン酸及びその塩は、アスコルビン酸アニオンを提供する。前記溶液のｐＨに依存して、幾分かのアスコルビン酸アニオンはプロトン化され得、そのため、遊離のアスコルビン酸が存在する。通常は投与される溶液のｐＨで、アスコルビン酸塩の非常に少ない割合のみがプロトン化される。ここでの“アスコルビン酸アニオン”の濃度の計算において、“アスコルビン酸アニオン”の濃度は、
プロトン化された前記割合を含む、存在する全てのアスコルビン酸アニオンの合計濃度とする。アスコルビン酸又はその塩は、他の溶質と共に浸透圧負荷に寄与する。１つの態様において、前記第一の洗浄溶液は、アスコルビン酸又はその塩を含まない。さもなくば、前記第一の溶液は、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み得る。典型的には、前記第一の溶液が、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含む場合、それは前記第二の洗浄溶液中に存在するよりも低いアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量でそれらを含む。
【０１４４】
本発明はまた、
−第一の結腸洗浄溶液、及び
−第二の結腸洗浄溶液
を含むキットであって、
前記第一の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み且つ高浸透圧であり；及び
前記第二の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み且つ前記第一の洗浄溶液より更に高浸透圧であるキットも提供する。
【０１４５】
本発明はまた、
ａ）透明液（例えば水）との混合による第一の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第一成分；及び
ｂ）透明液（例えば水）との混合による第二の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第二成分、
及び、各成分が透明液（例えば水）で調合される体積を特定する取扱説明書を含むキットであって、
前記第一の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み且つ透明液（例えば水）で指示された特定の体積に調合された場合、高浸透圧であり；及び
前記第二の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み且つ透明液（例えば水）で指示された特定の体積に調合された場合、前記第一の洗浄溶液より更に高浸透圧であるキットも提供する。
【０１４６】
例えば、成分ａ）及びｂ）は、乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。成分ａ）及びｂ）は、同一又は異なる物理形態であり得る。ａ）及びｂ）内の成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、成分ａ）及びｂ）の一方又は両方は乾燥粉末である。
【０１４７】
１つの態様において、本発明は、
−被験者に第一の洗浄溶液の有効量を投与すること；及び時間間隔の後
−被験者に第二の洗浄溶液の有効量を投与すること
を含む被験者の結腸を洗浄する方法であって、
前記第一の洗浄溶液と前記第二の洗浄溶液とは異なり、前記第一の洗浄溶液は、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含み、前記第二の洗浄溶液は、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含む方法を提供する。
【０１４８】
“有効量”を構成する溶液の量は、第一及び第二の溶液で同じである必要は無い。
前記第一の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み得る。水で指示された特定の体積に調合された場合、それは、好ましくは、高浸透圧である。前記第二の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み得る。水で指示された特定の体積に調合された場合、それは高浸透圧であり得、好ましくは、前記第一の洗浄溶液より更に高浸透圧である。
【０１４９】
典型的には、前記第一の溶液が、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含む場合、それは前記第二の洗浄溶液中に存在するよりも低いアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量でそれらを含む。１つの態様において、前記第一の洗浄溶液は、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含まない。典型的には、前記第二の溶液が、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含む場合、それは前記第一の洗浄溶液中に存在するよりも低い硫酸アニオンの濃度を提供する量でそれらを含む。１つの態様において、前記第二の洗浄溶液は、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含まない。
【０１５０】
例えば、本発明は、
−被験者が第一の洗浄溶液の有効量を摂取すること；及び時間間隔の後
−被験者が第二の洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む被験者の結腸を洗浄する方法であって、
前記第一の洗浄溶液と前記第二の洗浄溶液とは異なり、前記第一の洗浄溶液は、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含み、前記第二の洗浄溶液は、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含む方法を提供する。
【０１５１】
“有効量”を構成する溶液の量は、第一及び第二の溶液で同じである必要は無い。
本発明の方法は、先行技術よりも少ない前記溶液の総体積の摂取を伴って、結腸の十分な洗浄を提供する。減少された体積要求は、患者の服薬遵守の改善を補助する。
【０１５２】
例えば、前記第二の洗浄溶液は、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み得る。溶液において、アスコルビン酸及びその塩は、アスコルビン酸アニオンを提供する。アスコルビン酸又はその塩は、他の溶質と共に浸透圧負荷に寄与する。１つの態様において、前記第一の洗浄溶液は、アスコルビン酸又はその塩を含まない。さもなくば、前記第一の溶液は、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み得る。典型的には、前記第一の溶液が、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含む場合、それは前記第二の洗浄溶液中に存在するよりも低いアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量でそれらを含む。
【０１５３】
本発明はまた、
−第一の結腸洗浄溶液、及び
−第二の結腸洗浄溶液
を含むキットであって、
前記第一の洗浄溶液と前記第二の洗浄溶液とは異なり、前記第一の洗浄溶液は、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含み、前記第二の洗浄溶液は、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むキットも提供する。
【０１５４】
前記第一の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み得る。水で指示された特定の体積に調合された場合、それは、好ましくは、高浸透圧である。前記第二の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）を含み得る。水で指示された特定の体積に調合された場合、それは高浸透圧であり得、好ましくは、前記第一の洗浄溶液より更に高浸透圧である。
【０１５５】
本発明はまた、
ａ）透明液（例えば水）との混合による第一の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第一成分；及び
ｂ）透明液（例えば水）との混合による第二の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第二成分、
及び、各成分が透明液（例えば水）で調合される体積を特定する取扱説明書を含むキットであって、
前記第一の洗浄溶液と前記第二の洗浄溶液とは異なり、前記第一の洗浄溶液は、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含み、前記第二の洗浄溶液は、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むキットも提供する。
【０１５６】
例えば、成分ａ）及びｂ）は、乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。成分ａ）及びｂ）は、同一又は異なる物理形態であり得る。ａ）及びｂ）内の成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、成分ａ）及びｂ）の一方又は両方は乾燥粉末である。
【０１５７】
更なる態様において、本発明は、
−被験者に第一の洗浄溶液の有効量を投与すること；及び時間間隔の後
−被験者に第二の洗浄溶液の有効量を投与すること
を含む被験者の結腸を洗浄する方法であって、
前記第一の洗浄溶液と前記第二の洗浄溶液とは異なり、
以下の成分
ａ）８０ないし２５０ｇのポリエチレングリコール；
ｂ）１０ないし１５０ｇの、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はアスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物（“アスコルベート成分”）；
ｃ）１ないし１５ｇの、アルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩或いはアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩の混合物（“スルフェート成分”）；
ｄ）１ないし１５ｇの電解質；
ｅ）任意の１種以上の甘味料、及び
ｆ）任意の１種以上の香味料
を一緒に含み、
前記スルフェート成分は、前記第一の洗浄溶液中に存在し、前記アスコルベート成分は、前記第二の洗浄溶液中に存在する方法を提供する。
“有効量”を構成する溶液の量は、第一及び第二の溶液で同じである必要は無い。
【０１５８】
本発明は更に、透明液（例えば水）で別個に混合にするための２種以上の組成物を含むキットであって、
前記組成物は、以下の成分
ａ）８０ないし２５０ｇのポリエチレングリコール；
ｂ）１０ないし１５０ｇの、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はアスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物（“アスコルベート成分”）；
ｃ）１ないし１５ｇの、アルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩或いはアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩の混合物（“スルフェート成分”）；
ｄ）１ないし１５ｇの電解質；
ｅ）任意の１種以上の甘味料、及び
ｆ）任意の１種以上の香味料
を一緒に含み、
前記成分は、前記スルフェート成分が第一の乾燥組成物中に存在し、前記アスコルベート成分が第二の乾燥組成物中に存在するように配置されるキットを提供する。
【０１５９】
例えば、前記２種以上の組成物の成分は、乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。前記２種以上の組成物
は、同一又は異なる物理形態であり得る。各々の前記２種以上の組成物中の成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、前記組成物の一方又は両方は乾燥粉末である。前記透明液は、前記２種以上の組成物のために、同一又は異なり得る。
【０１６０】
本発明は更に、２種以上の溶液を含むキットであって、
該溶液は、以下の成分
ａ）８０ないし２５０ｇのポリエチレングリコール；
ｂ）１０ないし１５０ｇの、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はアスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物（“アスコルベート成分”）；
ｃ）１ないし１５ｇの、アルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩或いはアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩の混合物（“スルフェート成分”）；
ｄ）１ないし１５ｇの電解質；
ｅ）任意の１種以上の甘味料、及び
ｆ）任意の１種以上の香味料
を一緒に含み、
前記成分は、前記スルフェート成分が第一の溶液中に存在し、前記アスコルベート成分が第二の溶液中に存在するように配置されるキットを提供する。
【０１６１】
例えば、第一及び第二の組成物（又は溶液）の各々は、成分ｄ）の電解質の幾らかを含み得る。例えば、第一及び第二の組成物（又は溶液）の各々は、成分ａ）のポリエチレングリコールの幾らかを含み得る。さもなくば、成分ａ）のポリエチレングリコールは、第一の組成物（又は溶液）中だけに含まれ得る。例えば、第一及び第二の組成物（又は溶液）の各々は、成分ｅ）の甘味料の幾らかを含み得る。例えば、第一及び第二の組成物（又は溶液）の各々は、成分ｆ）の香味料の幾らかを含み得る。第一の組成物（又は溶液）は、第二の組成物（又は溶液）よりも多い成分ｅ）又はｆ）を含み得る。
【０１６２】
別の態様において、前記第一の洗浄溶液と前記第二の洗浄溶液が異なる組成物を有し、以下の成分
ａ）８０ないし２５０ｇのポリエチレングリコール；
ｂ）１０ないし１５０ｇの、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はアスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩との混合物（“アスコルベート成分”）；
ｃ）１ないし１５ｇの、アルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩或いはアルカリ金属又はアルカリ土類金属硫酸塩の混合物（“スルフェート成分”）；
ｄ）１ないし１５ｇの電解質；
ｅ）任意の１種以上の甘味料、及び
ｆ）任意の１種以上の香味料
を一緒に含み、
前記溶液の組が以下の組み合わせではない、方法、溶液又はキットが提供される：
前記第一の溶液が、１００ｇのＰＥＧ３３５０、３ｇのＮａ2ＳＯ4、１．４ｇのＮａＣｌ及び０．３ｇのＫＣｌを含むか；又は前記第一の溶液が、１００ｇのＰＥＧ３３５０、６ｇのＮａ2ＳＯ4、１．６ｇのＮａＣｌ及び０．７ｇのＫＣｌを含むか；又は前記第一の溶液が、１００ｇのＰＥＧ３３５０、９ｇのＮａ2ＳＯ4、２．０ｇのＮａＣｌ及び１．０ｇのＫＣｌを含み；及び
前記第二の溶液が、４０ｇのＰＥＧ３３５０、３．５ｇのＮａＣｌ、２．２ｇのＫＣｌ及び５６．６ｇのアスコルビン酸ナトリウムを含むか；又は前記第二の溶液が、２０ｇのＰＥＧ３３５０、２．７ｇのＮａＣｌ、１．３ｇのＫＣｌ、３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム及び２０．１ｇのアスコルビン酸を含むか；又は前記第二の溶液が、４０ｇのＰＥＧ３３５０、２．８ｇのＮａＣｌ、３．１ｇのＫＣｌ、３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム及び２０．１ｇのアスコルビン酸を含むか；又は前記第二の溶液が、４０ｇのＰＥＧ３３５０、６ｇのＮａ2ＳＯ4、２．８ｇのＮａＣｌ、２．０ｇのＫＣｌ及び３３．９
ｇのアスコルビン酸ナトリウムを含むか；又は前記第二の溶液が、４０ｇのＰＥＧ３３５０、３．１ｇのＮａＣｌ、１．３ｇのＫＣｌ、３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム及び２１．４ｇのアスコルビン酸マグネシウムを含む。
【０１６３】
前記第一の及び第二の洗浄溶液の統合体積は、好ましくは２リットル未満である。好ましくは、１７５０ｍＬ以下、例えば、１５００ｍＬ以下、例えば、１２５０ｍＬ以下である。大部分の成人被験者のために、５００ｍＬよりも多い統合体積、例えば、７５０ｍＬよりも多い統合体積が使用される。例えば、５００ｍＬないし１７５０ｍＬの統合体積、例えば、７５０ｍＬないし１５００ｍＬ、例えば、１０００ｍＬないし１５００ｍＬ、例えば、１２５０ｍＬの統合体積が使用される。例えば、前記第一の洗浄溶液は、７５０ｍＬの体積を有し得、及び、前記第二の洗浄溶液は、５００ｍＬの体積を有し得る。
【０１６４】
１つの態様において、被験者は、前記第一の洗浄溶液を摂取した後であって、しかし前記第二の洗浄溶液を摂取する前に、及び／又は前記第二の洗浄溶液を摂取した後に幾らかの追加の透明液を摂取し得る。１つの態様において、被験者が摂取する追加の透明液の総量は、１０００ｍＬないし２５００ｍＬの範囲、例えば、１７５０ｍＬである。
【０１６５】
前記追加の透明液として摂取するための、又は、溶液を調合する際に前記透明液として使用するための透明液は、結腸排泄物の検査ができるいかなる液体でもあり得る。該透明液はまた、大腸内視鏡検査の間、結腸の検査を妨げるべきではない。典型的には、透明液は、例えば、水、レモネード、コーラ飲料、コーディアル飲料、透明なフルーツジュース、及び透明なアルコール含有飲料、例えば、ビールをも含む水ベースの飲料である。繊維は、本発明に従った結腸の洗浄に干渉するため、透明液は、実質的な量のダイエット繊維を含まず、基本的には、いかなるダイエット繊維も含まないことが望ましい。従って、フルーツジュース、例えば、オレンジジュース及びキウィジュース、及びフルーツ''スカッシュ''は、使用前に漉すべきである。透明なフルーツコーディアル、例えば、ライムコーディアルが、一般的に適当である。グルコースを含む飲料を避けることが望ましいことを考慮して、消化管中に蓄積される爆発性の水素又はメタンの濃縮物の危険性を減少させるように、糖を含まない又は少ししか含まない''ダイエット''飲料、例えば、糖尿病患者用の液体飲料、ダイエット コーク（登録商標：ｄｉｅｔ Ｃｏｋｅ）、ダイエットレモネード、ダイエット用炭酸飲料又はダイエット用コーディアルが特に適当である。
【０１６６】
本発明の方法における時間間隔は、通常、時間間隔は、少なくとも４時間、例えば、６時間以上、例えば、８時間以上である。典型的には、時間間隔は１５時間未満である。前記第一の洗浄溶液の摂取の開始と前記第二の洗浄溶液の摂取の開始の間の時間間隔は、例えば、夜と翌朝の間の時間、例えば、１２ないし１６時間、例えば、１４時間であり得る。例えば、被験者は第一の洗浄溶液と第二の洗浄溶液を摂取する間に睡眠（例えば、終夜）し得る。前記第一の溶液の摂取終了と前記第二の溶液の摂取開始の間の時間は、若干少なく、被験者が前記第一の溶液を完全に摂取する時間に依存する。典型的には、前記第一の溶液は、２時間までの期間、例えば、１時間かけて摂取される。従って、前記第一の溶液の摂取終了と前記第二の溶液の摂取開始の間の時間は、例えば、１１ないし１５時間、例えば、１３時間である。
【０１６７】
前記第一の洗浄溶液と前記第二の洗浄溶液の投与との間の時間間隔の間に、被験者は、更に、刺激性下剤（運動促進薬としても既知である）を摂取し得る。刺激性下剤は、良好な洗浄をもたらすことを補助し得る。刺激性下剤の例は、接触性下剤、例えば、ビサコジル、ヒマシ油又はセンナを含む。刺激性下剤の例はまた、更なる浸透圧性薬剤、例えば、マウネシウム塩、例えば、クエン酸マグネシウムも含む。刺激性下剤が投薬計画中に含まれる場合、時間間隔の長さは、短縮され得る。例えば、それは、１ないし１５時間、例えば、１ないし１２時間、例えば、２ないし１０時間であり得る。
【０１６８】
前記第一の洗浄溶液と前記第二の洗浄溶液の投与との間の時間間隔の間に、被験者が排便を体験する可能性が高い。有利には、被験者は、前記第二の洗浄溶液を摂取する前に、排便が生じるまで待つ。
前記第二の洗浄溶液及び所望により、前記第一の洗浄溶液は、アスコルビン酸、その１種以上の塩又はそれらの混合物を含む。便宜上、それらはここでは“アスコルベート成分”として言及される。
適当なアスコルビン酸の塩は、アルカリ金属塩及びアルカリ土類金属塩を含む。例えば、好ましいアスコルビン酸の塩は、アスコルビン酸ナトリウム及びアスコルビン酸マグネシウムを含む。１つの態様において、アスコルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸マグネシウムの一方が存在する。
【０１６９】
１つの態様において、アスコルベート成分は、アスコルビン酸とアスコルビン酸の１種以上の塩の両方を含む。例えば、アスコルベート成分は、アスコルビン酸とアスコルビン酸ナトリウムを含み得る。例えば、アスコルベート成分は、アスコルビン酸とアスコルビン酸マグネシウムを含み得る。
１つの態様において、アスコルビン酸の塩の混合物が使用される。例えば、アスコルビン酸ナトリウムとアスコルビン酸マグネシウムの両方が存在し得る。それらは、アスコルビン酸と共に又はアスコルビン酸無しに存在し得る。
【０１７０】
前記第二の洗浄溶液は、前記第一の洗浄溶液中に存在するよりも高いアスコルビン酸アニオンの濃度を含む。例えば、前記第二の洗浄溶液は、前記第一の洗浄溶液より、２倍以上のアスコルビン酸アニオンの濃度を含む。例えば、前記第二の洗浄溶液は、前記第一の洗浄溶液より、３倍以上、４倍以上又は５倍以上のアスコルビン酸アニオンの濃度を含む。それは、即ち、前記第二の溶液が、前記第一の溶液のアスコルビン酸アニオンの濃度よりも１リットル当り少なくとも５０ｍｍｏｌ多いアスコルビン酸アニオンの濃度を含むものである。例えば、前記第二の溶液は、１リットル当り少なくとも１００ｍｍｏｌ多い、例えば、１リットル当り少なくとも２００ｍｍｏｌ、１リットル当り少なくとも３００ｍｍｏｌ多いアスコルビン酸アニオンの濃度を含む。
例えば、前記第一の洗浄溶液は、アスコルベート成分が実質的に存在しなくてもよい。
【０１７１】
例えば、前記第二の溶液は、
−５６．６ｇのアスコルビン酸ナトリウム、又は
−３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム及び２０．１ｇのアスコルビン酸、又は
−３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム、又は
−３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム及び２１．４ｇのアスコルビン酸マグネシウムを含み得る。
【０１７２】
前記第二の洗浄溶液は、更に、ポリエチレングリコールを含み得る。該ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、例えば、２５００ないし４５００Ｄａ、例えば、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有する。例えば、該ＰＥＧは、国内薬局方で規定されるような、ＰＥＧ３３５０又はＰＥＧ４０００であり得る。幾つかの国内薬局方において承認されている適当なＰＥＧの更なる例は、マクロゴール、例えば、マクロゴール４０００を含む。
例えば、前記第二の洗浄溶液は、２０ｇ又は４０ｇのＰＥＧ３３５０を含み得る。例えば、前記第二の洗浄溶液は、５００ｍＬの体積を有し得る。
前記第一の洗浄溶液は、ポリエチレングリコール及び／又はアルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含み得る。
【０１７３】
前記第一の洗浄溶液中の、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）は、前記第二の洗浄溶液
のために真上で述べられたようなものであり得る。前記第一の洗浄溶液中のＰＥＧは、前記第二の洗浄溶液中のＰＥＧとは異なるＰＥＧであり得る。例えば、一方のＰＥＧはＰＥＧ３３５０であり得、もう一方のＰＥＧはＰＥＧ４０００であり得る。例えば、前記第一の洗浄溶液は、１００ｇのＰＥＧ３３５０を含み得る。例えば、前記第一の洗浄溶液は、７５０ｍＬの体積を有し得る。
【０１７４】
前記第一の洗浄溶液は、好ましくは、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物を含む。アルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩は、例えば、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムから選択され得る。前記溶液は、硫酸ナトリウム、硫酸カリウム及び硫酸マグネシウムの１つ以上、例えば、３つ全てを含み得る。好ましくは、前記アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はそれらの混合物は、硫酸ナトリウムであるか又は硫酸ナトリウムを含む。好ましくは、アルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩（例えば、硫酸ナトリウム）は、無水である。
例えば、前記第一の洗浄溶液は、７５０ｍＬの体積を有し及び３ｇ、６ｇ又は９ｇの硫酸ナトリウムを含み得る。
【０１７５】
前記第一の及び／又は第二の洗浄溶液は更に、
ａ）１種以上の電解質；
ｂ）１種以上の香味剤；
ｃ）１種以上の甘味料
の１つ以上を含み得る。
電解質は、ナトリウム、カリウム、カルシウム及びマグネシウム、特に、ナトリウム及びカリウムの塩；及び塩化物、ヨウ化物、重炭酸塩及び炭酸塩、特に、塩化物の塩を含む。好ましい電解質は、塩化ナトリウム及び塩化カリウムである。１つの態様において、前記第一の及び／又は第二の溶液は、実質的に重炭酸ナトリウムが存在しない。
【０１７６】
例えば、前記第一の結腸洗浄溶液は、７５０ｍＬの体積を有し得、及び１．４ｇの塩化ナトリウム及び０．３ｇの塩化カリウム；又は１．６ｇの塩化ナトリウム及び０．７ｇの塩化カリウム；又は２．０ｇの塩化ナトリウム及び１．０ｇの塩化カリウムを含み得る。
【０１７７】
例えば、前記第二の結腸洗浄溶液は、５００ｍＬの体積を有し得、及び３．５ｇの塩化ナトリウム及び２．２ｇの塩化カリウム；又は２．７ｇの塩化ナトリウム及び１．３ｇの塩化カリウム；又は２．８ｇの塩化ナトリウム及び１．３ｇの塩化カリウム；又は２．８ｇの塩化ナトリウム及び２．０ｇの塩化カリウム；又は３．１ｇの塩化ナトリウム及び１．３ｇの塩化カリウムを含み得る。例えば、前記第二の洗浄溶液は、実質的に重炭酸ナトリウムが存在しない。
【０１７８】
ここに記載される本発明の溶液において、列挙された各成分の量は、前記溶液を調製するために使用された水中に存在し得るあらゆる溶質を含まないが、例えば、硬水の地域においては、水道水中に、Ｃａ2+及びＭｇ2+の炭酸塩、重炭酸塩又は硫酸塩のかなりの量が存在し得る。
【０１７９】
前記第一の及び／又は第二の洗浄溶液は、好ましくは、香味剤を含む。本発明の組成物における使用のための香味料は、好ましくは塩味を隠すべきであり、比較的甘くしかしさほど甘過ぎず、該組成物中で安定であるべきである。香味料は、前記溶液をより味の良いものとし、それにより患者の服薬遵守を補助する。好ましい香味料は、レモン、例えば、アンゲラーレモン（Ｕｎｇｅｒｅｒ  Ｌｅｍｏｎ）（イギリス国  ＣＨ１４ＬＰ、チェスター、シーランド  ロードのＵｎｇｅｒｅｒ  Ｌｉｍｉｔｅｄより入手可能）、ストロベリー、例えば、アンゲラーストロベリー（Ｕｎｇｅｒｅｒ  Ｓｔｒａｗｂｅｒｒｙ）、グレープフルーツ、例えば、アンゲラーグレープフルーツ（Ｕｎｇｅｒｅｒ  Ｇｒａｐｅｆ
ｒｕｉｔ）香味料粉末、クロフサスグリ、例えば、アンゲラーブラックカラント（Ｕｎｇｅｒｅｒ  Ｂｌａｃｋｃｕｒｒａｎｔ）、パイナップル、例えば、ＩＦＦ（インターナショナル・フレバー・アンド・フレグランス）パイナップル香味料粉末並びにバニラ／レモン及びライム、例えば、ＩＦＦ  Ｖａｎｉｌｌａ  ａｎｄ  Ｇｉｖａｕｄｉｎ  Ｒｏｕｒｅ  Ｌｅｍｏｎ  ａｎｄ  Ｌｉｍｅ  Ｆｌａｖ−ｏ−ｌｏｋを含む。それら及び更なる適当な香味料は、インターナショナル・フレバー・アンド・フレグランス社（イギリス国、ＣＢ９  ８ＬＧ、サホーク、ハーバーヒル、ダッドリー  ヒル）、アンゲラー  アンド  カンパニー（イギリス国  ＣＨ１４ＬＰ、チェスター、シーランド  ロード）又はフィルメニッヒ（Ｆｉｒｍｅｎｉｃｈ  ＵＫ  Ｌｔｄ．、ＵＢ２  ５ＮＮ  ミドルセックス、サウスオール、ヘイズ  ロード）から入手可能である。より好ましい香味料は、レモン、キーウィ、ストロベリー、グレープフルーツ及びオレンジである。最も好ましい香味料は、レモン香味料及びオレンジ香味料である。
【０１８０】
前記第一の及び／又は第二の洗浄溶液は、好ましくは、甘味料を含む。糖ベースの甘味料は通常、非吸収の糖の結腸への送達が細菌のための基質を提供するため、結腸洗浄組成物のために適当でない。そのような糖は細菌により代謝され、水素及びメタンのような爆発性ガスを形成し得る。結腸中の爆発性ガスの存在は、電気器具が大腸内視鏡検査又は他の処置の間に使用される場合、極めて危険であり得る。好ましい甘味料は、アスパルテーム、アセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）、スクラロース及びサッカリン、及び／又はそれらの組合せを含む。例えば、本発明の組成物は、アスパルテームとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。例えば、例えば、本発明の組成物は、スクラロースとアセスルファムカリウム（アセスルファム Ｋ）の一方又は両方を含み得る。さもなければ、本発明の組成物は、例えば、該組成物中の異なる成分の数を最小にするために、添加された甘味料が実質的に存在しないものとし得る。クエン酸もまた、味強化剤として存在し得る。
【０１８１】
上述のように、本発明の第四観点の種々の態様において、前記第一の又は第二の溶液は、電解質を含み得る。別の態様において、電解質の幾らか又は全ては、各溶液との共投与のための錠剤又はカプセルで提供され得る。錠剤又はカプセルは、甘味料又は香味料を含み得る。
【０１８２】
前記第一の結腸洗浄溶液は、例えば、２００ないし１５００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲内の測定されたオスモル濃度を有する。好ましい態様において、それは、高浸透圧（即ち、それは人体中の血液よりも高い浸透力を有する）である。それは、例えば、３２０ないし１５００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲内の測定されたオスモル濃度を有する。例えば、前記第一の結腸洗浄溶液の測定されたオスモル濃度は、３３０ないし１２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、３４０ないし１０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、３５０ないし８００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、３５０ないし７００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲である。
【０１８３】
前記第二の結腸洗浄溶液は、高浸透圧である。即ち、それは人体中の血液よりも高い浸透力を有する。それは、例えば、５００ないし２０００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲内の測定されたオスモル濃度を有する。例えば、該オスモル濃度は、７００ないし１８００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、８００ないし１７００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、９００ないし１６００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、９００ないし１３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ、例えば、１０００ないし１３００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの範囲である。
【０１８４】
１つの態様において、前記第二の結腸洗浄溶液は、前記第一の結腸洗浄溶液よりも、より高浸透圧である。例えば、前記第二の結腸洗浄溶液のオスモル濃度と前記第一の結腸洗浄溶液のオスモル濃度との間の比率は、６：１ないし１．３：１である。例えば、該比率は、５：１ないし１．３：１、例えば、３．５：１ないし１．５：１、例えば、２．５：
１ないし１．６：１である。
【０１８５】
オスモル濃度は種々の方法で測定され得る。一般に、氷点降下法又は蒸気圧変化の何れかが使用される。例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ  Ｍｏｄｅｌ  ３２５０浸透圧計（氷点降下法デバイス）が使用され得る。蒸気圧測定もまた、例えば、ＥＬＩＴｅｃｈ  Ｇｒｏｕｐ  Ｖａｐｒｏ  ５６００デバイスを用いて、使用され得る。ここに示されるオスモル濃度値は、好ましくは、標準的な操作手順の後に、氷点降下浸透圧計を使用して、例えば、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｉｎｃ  Ｍｏｄｅｌ  ３２５０浸透圧計を使用して測定された値を採用する。
一般に、前記溶液は、保存料又は抗酸化剤を含む必要は無い。それにも拘らず、もし必要であれば、低濃度の抗酸化剤又は保存料を使用し得る。
【０１８６】
本発明の方法は、被験者における、結腸、直腸又は肛門又は腹の他の部分の診断、治療又は手術手順を行う前に結腸を洗浄するために使用され得る。被験者は、最も好ましくはヒトである。診断又は手術手順は、例えば、大腸内視鏡検査、バリウム注腸検査、S状結腸鏡検査（例えば、軟性S状結腸鏡検査）又は結腸手術であり得る。本発明の方法は、診断又は手術手順に先立って結腸を洗浄する方法であって、前記第一の溶液を投与すること及び時間間隔の後、前記手順に先立って前記第二の溶液を投与することを含む方法であり得る。
【０１８７】
ここに記載される溶液、組成物及びキットはまた、便秘及び宿便の治療における使用も見出された。本発明は、よって、便秘及び宿便の治療における使用のための、ここに記載されるような溶液、組成物及びキットを提供する。本発明はまた、ここに記載されるような溶液の投与を含む、便秘又は宿便を治療する方法も提供する。
【０１８８】
本発明は更に、
−第一の結腸洗浄溶液、及び
−第二の結腸洗浄溶液
を含むキットであって、
前記第二の結腸洗浄溶液は、高浸透圧であり且つアスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み、前記第一の結腸洗浄溶液は、実質的にアスコルビン酸及びその塩を含まないか又は、前記第二の結腸洗浄溶液中に存在するよりも低い、第一の結腸洗浄溶液中のアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量で、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むかの何れかであるキットを提供する。
【０１８９】
キットは更に、取扱説明書を含み得る。該使用は、本発明の方法に関して上記した通りのものである。
本発明のキットにおいて、前記第一の及び第二の溶液は、本発明の方法に関して上記した通りのものである。
【０１９０】
本発明は更に、
−被験者が第一の洗浄溶液の有効量を摂取すること；及び時間間隔の後
−被験者が第二の洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む、被験者の結腸を洗浄する方法における使用のための第一の溶液及び第二の溶液であって、
前記第二の結腸洗浄溶液は、高浸透圧であり且つアスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み、前記第一の結腸洗浄溶液は、実質的にアスコルビン酸及びその塩を含まないか又は、前記第二の結腸洗浄溶液中に存在するよりも低い、第一の結腸洗浄溶液中のアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量で、アスコルビン酸、ア
スコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むかの何れかである溶液を提供する。
【０１９１】
本発明は更に、
−被験者が第一の洗浄溶液の有効量を摂取すること；及び時間間隔の後
−被験者が第二の洗浄溶液の有効量を摂取すること
を含む、被験者の結腸を洗浄する方法における使用のための、高浸透圧であり且つアスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含む溶液であって、
前記第二の結腸洗浄溶液は、高浸透圧であり且つアスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み、前記第一の結腸洗浄溶液は、実質的にアスコルビン酸及びその塩を含まないか又は、前記第二の結腸洗浄溶液中に存在するよりも低い、第一の結腸洗浄溶液中のアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量で、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むかの何れかである溶液を提供する。
本発明に従う結腸を洗浄する方法における使用のための前記溶液は、本発明の方法に関して上記した通りのものである。
【０１９２】
１つの態様において、本発明は、
ａ）透明液（例えば水）との混合による第一の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第一成分；及び
ｂ）透明液（例えば水）との混合による第二の結腸洗浄溶液の調製のための組成物である、第二成分、
及び、各成分が水で調合される体積を特定する取扱説明書を含むキットであって、
前記第二の結腸洗浄溶液は、指示された特定の体積に透明液（例えば水）で調合される場合、高浸透圧であり且つアスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含み、前記第一の結腸洗浄溶液は、実質的にアスコルビン酸及びその塩を含まないか又は、指示された特定の体積に透明液（例えば水）で調合される場合、前記第一の結腸溶液中に、前記第二の結腸洗浄溶液中よりも低いアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量で、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むかの何れかであるキットを提供する。
【０１９３】
水との混合による第一の洗浄溶液の調製のための組成物の構成要素は、例えば、本発明の方法における前記第一の溶液に関して上記した通りのものである。水との混合による第二の洗浄溶液の調製のための組成物の構成要素は、例えば、本発明の方法における前記第二の溶液に関して上記した通りのものである。
【０１９４】
例えば、成分ａ）及びｂ）は、乾燥粉末、顆粒又は他の乾燥形態であり得る。それらは、さもなくば、濃縮物又はスラリーの形態であり得る。成分ａ）及びｂ）は、同一又は異なる物理形態であり得る。ａ）及びｂ）内の成分は、同一又は異なる物理形態であり得る。例えば、成分ａ）及びｂ）の一方又は両方は乾燥粉末である。
【０１９５】
１つの態様において、本発明のキットは、各溶液のための水の体積が１リットル未満であることを特定する説明書を有する。例えば、前記第一の及び第二の洗浄溶液各溶液の特定の体積の統合は、好ましくは、２リットル未満である。好ましくは、それは、１７５０ｍＬ以下、例えば、１５００ｍＬ以下、例えば、１２５０ｍＬ以下である。大部分の成人被験者のために、５００ｍＬより多い、例えば、７５０ｍＬよりも多い統合体積が使用される。例えば、５００ｍＬないし１７５０ｍＬ、例えば、７５０ｍＬないし１５００ｍＬ、例えば、１０００ｍＬないし１５００ｍＬ、例えば、１２５０ｍＬの統合体積が使用される。例えば、７５０ｍＬの体積が前記第一の洗浄溶液のために特定され得、５００ｍＬの体積が前記第二の洗浄溶液のために特定され得る。前記説明書は、洗浄溶液が調製され
た後に直ちに消費されることを特定し得る。それは、該洗浄溶液が調製され、その後、少し後の時間における消費の前に冷蔵庫中に保存されることを特定し得る。
【０１９６】
一般に、前記説明書は、第一及び第二の溶液が、それらの間に時間間隔を伴って連続して摂取されることを特定する。１つの態様において、前記説明書は、前記第一の洗浄溶液が最初に摂取され、時間間隔（例えば、夜と翌朝の間の時間）の後、前記第二の洗浄溶液の摂取が続くことを特定する。前記時間間隔は、好ましくは、本発明の方法に関して上記した通りのものである。
【０１９７】
本発明のキットが、例えば、箱の形態で提供されるのが患者のために都合が良い。本発明のキットにおいて、前記第一及び／又は第二成分は、それぞれ１つ以上の容器中に含まれ得る。特に、前記第二成分は１つよりも多い容器中に含まれ得る。例えば、前記第二成分がアスコルビン酸とＰＥＧの両方を含む場合、該アスコルビン酸とＰＥＧは、別の容器中に含まれ得る。前記第二成分の他の構成成分（例えば、塩化ナトリウム、塩化カリウム及び硫酸ナトリウムの１種以上）は、該別の容器の何れかの中であり得る。例えば、それらはＰＥＧを含む容器中であり得る。
【０１９８】
香味料成分及び／又は甘味料成分が前記第一の又は第二の溶液中に存在する場合、本発明のキットにおいて、関連する溶液のための該香味料及び／又は甘味料成分は、その溶液の他の構成成分とは別の容器中に提供され得る。さもなくば、前記香味料及び／又は甘味料は、１種以上の他の成分と同じ容器中に存在し得る。例えば、何れの香味料又は甘味料も、ＰＥＧと同じ容器中に存在し得る。
適当な容器の例は、タブ型容器、バッグ及びサシェを含む。好ましい容器は、サシェである。
【０１９９】
１つの態様において、キットは、
ａ）第一の洗浄溶液の調製のための第一組成物を含む第一サシェ；
ｂ）第二サシェ；
ｃ）第三サシェ；
及び取扱説明書
を含み、ここで、前記第二及び第三サシェは一緒になって、第二の結腸洗浄溶液の調製のための組成物を提供し、前記第一の及び第二の洗浄溶液は、上記した通りのものである。
【０２００】
例えば、真上で述べられたような本発明のキットにおいて、
ａ）前記第一サシェは、ポリエチレングリコール及び／又は硫酸ナトリウム、任意の香味剤及び／又は任意の甘味料を含み、
ｂ）前記第二サシェは、ポリエチレングリコールと、アルカリ金属硫酸塩、アルカリ土類金属硫酸塩又はこれらの混合物、電解質、アスコルビン酸の１種以上の塩、香味剤及び甘味料から選択される１種以上を含む任意の更なる成分を含み、
ｃ）前記第三サシェは、アスコルビン酸及び任意のアスコルビン酸の１種以上の塩を含む。
【０２０１】
キットは１つの処理、例えば、洗浄処理を含み得るか又は幾つかの処理を含み得る。処理は、一般に、前記第一の洗浄溶液の１用量及び前記第二の洗浄溶液の１用量を含む。本発明のキットにおいて、好ましくは、前記第一成分は、前記第一の洗浄溶液の１用量を含み、前記第二成分は、前記第二の洗浄溶液の１用量を含む。
【０２０２】
例えば、本発明のキットにおいて、
ａ）前記第一サシェは、１００ｇのＰＥＧ３３５０、３ｇの硫酸ナトリウム、１．４ｇの塩化ナトリウム及び０．３の塩化カリウム；又は１００ｇのＰＥＧ３３５０、６ｇの硫酸
ナトリウム、１．６ｇの塩化ナトリウム及び０．７の塩化カリウム；又は１００ｇのＰＥＧ３３５０、９ｇの硫酸ナトリウム、２．０ｇの塩化ナトリウム及び１．０の塩化カリウム；並びに任意の香味料及び／又は任意の甘味料を含み、
ｂ）前記第二サシェは、（ｉ）４０ｇのＰＥＧ３３５０、３．５ｇの塩化ナトリウム及び２．２の塩化カリウム；又は（ｉｉ）２０ｇのＰＥＧ３３５０、２．７ｇの塩化ナトリウム及び１．３の塩化カリウム；又は（ｉｉｉ）４０ｇのＰＥＧ３３５０、２．８ｇの塩化ナトリウム及び１．３の塩化カリウム；又は（ｉｖ）４０ｇのＰＥＧ３３５０、２．８ｇの塩化ナトリウム及び２．０の塩化カリウム；又は（ｖ）４０ｇのＰＥＧ３３５０、３．１ｇの塩化ナトリウム及び１．３の塩化カリウム；並びに任意の香味料及び／又は任意の甘味料を含み、及び
ｃ）前記第三サシェは、前記各々番号付与された第二サシェと共に使用するために、（ｉ）５６．６ｇのアスコルビン酸ナトリウム；又は（ｉｉ）及び（ｉｉｉ）３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム及び２０．１ｇのアスコルビン酸；又は（ｉｖ）３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム；又は（ｖ）３３．９ｇのアスコルビン酸ナトリウム及び２１．４ｇのアスコルビン酸マグネシウムを含む。
そのようなキットにおいて、前記サシェの内容物は、基本的に列挙された成分からなる。
【０２０３】
上述のように、電解質の幾らか又は全ては、各溶液との共投与のための錠剤又はカプセル中に提供され得る。従って、真上で述べられたようなキットにおいて、前記第一又は第二サシェ中の塩化ナトリウム及び塩化カリウムの幾らか又は全てが、代わりに錠剤又はカプセル中に提供され得る。
【０２０４】
１つの態様において、前記キットは、それぞれ別々に包装された複数の香味剤（それぞれ任意の１種以上の甘味料を伴う）と共に被験者に提供され得る。該被験者は、その後、彼又は彼女の味覚に従って、好ましい香味料（又は香味料と甘味料の組み合わせ）を選択することができる。該被験者はまた、香味料や甘味料を全く使用しない選択権も有する。
【０２０５】
特に指定のない限り、列挙された一連の成分を含むものとしてここに記載された組成物は、混合物中の成分を含むものとして摂取される。組成物が２以上の部分で存在すると考えられる場合、前記成分は全てが物理的混合物である必要は無い。典型的には、それらは、被験者に提供される物品中に一緒に提供される。
【０２０６】
要約すると、本発明は、
ａ）１リットル当り３００ないし２０００ｍｍｏｌのアスコルビン酸アニオン（アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、アスコルビン酸カリウム、アスコルビン酸マグネシウム及びアスコルビン酸カルシウムから選択されるアスコルビン酸の１種以上の塩、又はそれらの混合物により提供される）；好ましくは、３５０ないし８００ｍｍｏｌ；
ｂ）１リットル当り１０ないし２００ｇの、３０００ないし４０００Ｄａの平均分子量を有するＰＥＧ；好ましくは１リットル当り２０ないし１００ｇ；
ｃ）任意の塩化ナトリウム（例えば、１リットル当り３ないし７ｇ）及び塩化カリウム（例えば、１リットル当り２ないし５ｇ）；
ｄ）任意の硫酸ナトリウム（存在する場合、例えば、１リットル当り２ないし２０ｇ）；ｅ）任意の１種以上の香味剤；及び
ｆ）任意の１種以上の甘味料
を含む（又は、から基本的に構成される）結腸洗浄溶液を提供する。
【０２０７】
本発明はまた、本発明の溶液を提供するための、水と混合するための組成物（任意に２以上の部分で存在する）も提供する。前記電解質は、前記溶液と共投与するために、錠剤又はカプセルとして提供され得る。
【０２０８】
本発明はまた、
−被験者に第一の洗浄溶液の有効量を投与すること；及び時間間隔の後
−被験者に第二の洗浄溶液の有効量を投与すること
を含む被験者の結腸を洗浄する方法であって、
前記第二の洗浄溶液は、高浸透圧であり且つアスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物（例えば、アスコルビン酸及びアスコルビン酸ナトリウム、例えば、アスコルビン酸ナトリウム）を含み、前記第一の洗浄溶液は、実質的にアスコルビン酸及びその塩を含まないか又は、前記第二の洗浄溶液中に存在するよりも低いアスコルビン酸アニオンの濃度を提供する量で、アスコルビン酸、アスコルビン酸の１種以上の塩又はそれらの混合物を含むかの何れかである方法も提供する。前記第二の洗浄溶液は、ＰＥＧ及び電解質（例えば、塩化ナトリウム及び塩化カリウム）を含み得る。前記第一の洗浄溶液は、ＰＥＧを含み得る；それは、アルカリ金属硫酸塩又はアルカリ土類金属硫酸塩（例えば、硫酸ナトリウム）を含み得る；それは、電解質（例えば、塩化ナトリウム及び塩化カリウム）を含み得る。それらはまた、本発明に従う第一の及び第二の溶液を含むキット、及び該第一の及び第二の溶液を調製するための組成物を含むキットも提供する。
【実施例】
【０２０９】
実験
薬物動態評価及びマスバランス研究
経口溶液用のＭＯＶＩＰＲＥＰ粉末の水溶液の薬物動態及びマスバランスの評価は、健常な男性被験者における単回用量又は分割用量摂取を用いる経口投与に続いて実施された。
【０２１０】
被験者：
被験者は、１８ないし４５歳の年齢の健常な男性被験者であった。被験者の同意書が得られた。被験者は、自発的に本手順を達成すること及び研究説明書に従うことができ及び適任であった。被験者は、あらゆる除外基準に該当しなかった。２４名の被験者は、無作為に２つの群：１２名は単回用量群へ及び１２名は分割用量群へ配分された
【０２１１】
研究薬剤：
投与された研究薬剤は、経口溶液用のＭＯＶＩＰＲＥＰ粉末の水溶液であった。
総用量は、２リットルの各被験者のための前記溶液であった。該溶液は、１リットル当り、
ＰＥＧ３３５０：１００ｇ
硫酸ナトリウム：７．５００ｇ
アスコルビン酸：４．７００ｇ
アスコルビン酸ナトリウム：５．９００ｇ
塩化ナトリウム：２．６９１ｇ
塩化カリウム：１．０１５ｇ
レモン−香味料及び甘味料
を含む。
４．７００ｇのアスコルビン酸と５．９００ｇのアスコルビン酸ナトリウムは、一緒になって、９．９４４ｇのアスコルビン酸の同等物を提供する。２リットル用量は、よって、アスコルビン酸の１９．８９ｇの同等物を提供する。
【０２１２】
処理投薬計画：
単回用量群は、以下のように溶液を摂取した：
−１日目（Ｄａｙ−１）の１７：００と２０：００の間に、２Ｌの溶液を消費した。最初の１リットルは、少なくとも５００ｍＬの追加の透明液と共に最初の１時間以内に消費
された。２番目の１リットルは、少なくとも５００ｍＬの追加の透明液と共に２時間以内に消費された。
分割用量群は、以下のように溶液を摂取した：
−１日目（Ｄａｙ−１）の１８：００と１９：００の間に、１Ｌの溶液を消費した。この１リットルは、少なくとも５００ｍＬの追加の透明液と共に９０分以内に消費された。２番目の１リットルは、０日目（Ｄａｙ０）（大腸内視鏡検査処置が臨床的状況において行われる日）の０７：００と０８：３０の間に消費された。この１Ｌは、少なくとも５００ｍＬの追加の透明液と共に９０分以内に消費された。
【０２１３】
血液中のＰＫパラメータの監視並びに便及び尿中の成分の回収のための検体採取：
尿及び便は、本処置の間中ずっと採取された。尿中における調査中の成分の累積含有量は、測定された成分の濃度及び測定された尿の実際の体積から得られた。同様に、便中における調査中の成分の累積含有量は、測定された成分の濃度及び測定された便の実際の質量から得られた。尿及び便の分析のための規定された時点は、研究薬剤の最初の１リットルの摂取開始後、０ｈｒ、２ｈｒ、４ｈｒ、８ｈｒ、１２ｈｒ、１２．９７ｈｒ、１８ｈｒ、２４ｈｒ、２５．９３ｈｒ、３６ｈｒ、４８ｈｒ、６０ｈｒ、７２ｈｒ及び１２０ｈｒであった。血液検体は、本処理を通して特定の時点で被験者から採取された。
【０２１４】
検体評価：
血漿、便及び尿中の、アスコルビン酸、ＰＥＧ３３５０、塩化物、硫酸塩、ナトリウム及びカリウムの累積量が評価された。血漿中の、アスコルビン酸、ＰＥＧ３３５０、塩化物、硫酸塩、ナトリウム及びカリウムのＰＫプロフィールが評価された。血漿レニン及びアルドステロンが全てのＰＫ時点でチェックされた。
精度を上げるために、アスコルビン酸の回収量の分析は、尿及び便において、その代謝物であるデヒドロ−アスコルビン酸及びシュウ酸も含むように拡張された。
【０２１５】
研究の完了：
単回用量群における１２名の被験者のうち、４名はプロトコル違反が原因で本分析から除外され、そのため８名の被験者が評価された。
分割用量群における１２名の被験者のおち、１名はプロトコル違反が原因で本分析から除外され、そのため１１名の被験者が評価された。
【０２１６】
結果：
概要：
便及び尿中のアスコルビン酸（代謝物であるデヒドロ−アスコルビン酸及びシュウ酸を含む）及びＰＥＧ３３５０の平均累積回収量は、両処理群における被験者で比較された。塩化物、硫酸塩、ナトリウム及びカリウムの累積量において収集されたデータは、尿＋便において連続排泄が存在する（即ち、プラトーに達しなかった）限りにおいて、両処理群における被験者間で比較された。更に、アスコルビン酸、硫酸塩、塩化物、硫酸塩、ナトリウム及びカリウムのために決定されたＰＫパラメーター（ＡＵＣ0→∞、ＡＵＣlast、Ｃmax、Ｋel、Ｖd及びｔ1/2）は、単回用量群と分割用量群における被験者で比較された；特に、ＡＵＣlast（即ち、暴露）の値は、両群においてほぼ同じであった。
【０２１７】
アスコルビン酸の回収及び質量バランス：
アスコルビン酸は、便中にかなりの程度排泄された。研究薬剤の最初の１リットルの摂取開始後０ないし１２０時間の、アスコルビン酸及びその代謝物の累積回収量は、単回用量群のための表１及び分割用量のための表２に示された。表１及び２の最終欄に、提示された時点でのアスコルベート（代謝物を含まない）の血漿濃度を示した。表１及び２におけるそれらの情報は、それぞれ図１及び２に示されたグラフから取られた。
【表１】
2020002163.tif 000002
【表２】
2020002163.tif 000003
【０２１８】
議論：
２リットルのＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液中に含まれる１９．８９ｇの摂取されたアスコルビン酸等価体の１０３．３５％が、１２０時間後の単回用量群の被験者の尿及び便において
回収され、１０３．０５％が、１２０時間後の分割用量群の被験者の尿及び便において回収されることが見出された。２群間のアスコルビン酸の総回収量の間で統計的に有意な差異は存在しなかった。
【０２１９】
しかし、尿及び便間のアスコルビン酸の回収の時期間及び分布間に差異が存在した。分割用量群において、尿及び便間における合計で回収された２０．３２ｇのアスコルビン酸の分布が、比率において９．１２３ｇ：１１．１９５ｇ、即ち、４４．９％：５５．１％（又は、１：１．２３）であったのに対して、単回用量群において、尿及び便間における合計で回収された２０．５４ｇのアスコルビン酸の分布が、比率において６．５０１ｇ：１４．０４１ｇ、即ち、３１．６％：６８．４％（又は、１：２．１６）であることが、表１及び２において見られた。
【０２２０】
表１及び２の各々の最終欄は、提示された時点でのアスコルベート／アスコルビン酸の血漿濃度を示す。該測定は、アスコルビン酸の代謝物を含んでおらず、体内の他の部分におけるアスコルベートを考慮していない。それにも拘わらず、血漿アスコルベートにおける増加は、該溶液の投与に続く時間において明確に見られる。
【０２２１】
プロトコルの異なる相の間のアスコルビン酸の回収を比較するために、２種の時間間隔を規定した：第一の時間間隔は時間０、即ち、研究薬剤の最初の１リットルの摂取の開始と時間“ｘ”（ここで、“ｘ”は、分割用量群のための研究薬剤の２番目の１リットルの摂取の最小開始時点（時間０から時間１２．９７時間まで）を表す。）との間とした。第二の時間間隔は、時間“ｘ”から時間２ｘ（１２．９７ないし２５．９３時間）までとした。
【０２２２】
第一の時間間隔の間の５．０２２ｇと比較して、第二の時間間隔の間に６．０２５ｇのアスコルビン酸が分割用量群の便から回収された。第二の時間間隔における６．０２５ｇは、単回用量群における第一の時間間隔で検分された１３．５８７ｇの半分に近接する。換言すると、分割用量処理の第二の用量は、単回用量処理における（唯一の）用量と類似の経時変化に従う。
【０２２３】
第一の及び第二の時間間隔の間の成分の回収量における差異は、単回用量群の被験者の便（ｐ＝０．００７８）及び尿＋便（ｐ＝０．００７８）並びに、分割用量群の被験者の尿（ｐ＝０．００２０）及び尿＋便（ｐ＝０．０３２２）におけるアスコルビン酸（代謝物を含む）で統計学的に有意であった。
【０２２４】
実施例
１．腸洗浄溶液
実施例１ａ−溶液の内容物：
以下に示す本発明の腸洗浄溶液が調製された。溶液Ａ１のために、表３中で示される成分が乾燥粉末形態に混ぜ合わされ、サシェ中に密封された。該溶液は、その後水中に前記内容物を溶解させて最後から２番目の欄に示される体積とすることにより調製された。溶液Ａ２及びＡ３は、類似の様式で調製された。
【表３】
2020002163.tif 000004
【０２２５】
溶液Ｂ１のために、表４中で示される成分が乾燥粉末形態に混ぜ合わされ、該表中に示されるように各サシェＡ及びＢ中に密封された。該溶液は、その後、前記２つのサシェの内容物を一緒に混合し、その後、水中にそれらを溶解させて最後から２番目の欄に示される体積とすることにより調製された。溶液Ｂ２ないしＢ５は、類似の様式で調製された。
【表４】
2020002163.tif 000005
【０２２６】
前記溶液は更に、それらの味を良くするのに十分な甘味料及び香味料を含んでいた。表４中の溶液の場合において、それらの成分は、サシェＡ中に存在した。前記溶液は、食味の最適化はなされなかった。
【０２２７】
実施例１ｂ−Ｖ（３５０）オスモル濃度測定：
溶液の浸透力を評価するために、表３及び４中の成分の量から３５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇの測定されたオスモル濃度を有する溶液を提供するのに、どれだけの量の水が必要となるかを決定した。
【０２２８】
５００ｍＬの脱イオン水中に上記表３及び４中の成分を溶解することにより調製された各溶液に、更に脱イオン水を、３５０ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇのオスモル濃度に達するまで添加した。第一の実験において体積が観察された後、第二の実験が実施されたが、ここで、第一の実験において観察された水の体積が、１アリコート内の新しいサシェの内容物に添加された。その後、結果として得られた溶液が３５０±７ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇのオスモル濃度を有することをチェックした。それぞれの場合において、それは行われた。該体積は表３及び４の最終欄に記録された。オスモル濃度は、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，ＩｎｃのＭｏｄｅｌ３２５０浸透圧計を用いて測定された。該浸透圧計は、以下の標準的な指示で操作した：該機器が校正チェックを通過した後、“低領域”のオスモル濃度領域（０ないし２００ｍＯｓｍｏｌ／ｋｇ）が選択され、２５０μＬの試験溶液を含む試験管が冷凍チャンバー内に設置される。その後、“開始”ボタンが押される。測定が完了すると、該機器は測定結果を表示し及びそれは記録される。
【０２２９】
実施例２：被験者の腸洗浄
種々改良された腸洗浄溶液の薬力学的効果（便重量）を評価するための、オープンで、無作為の単一施設フェーズＩ試験。該研究は、２つの逐次的なパート（パート１及びパート２）を有した。両パートにおいて、治験薬（ＩＭＰ）が、１日目（Ｄａｙ１）の晩及び２日目（Ｄａｙ２）の朝に投与された。該研究のパート１において、晩に与えられる３種の異なる溶液Ａが、朝に与えられる固定の溶液Ｂと順番に組み合わされた。加えて、被験者の１郡は、参照製品として、ＭＯＶＩＰＲＥＰ（登録商標）を受け取った。
該研究のパート２において、パート１から選択された溶液Ａが、朝用量としての４種の異なる溶液Ｂとの組み合わせにおいて、晩用量として与えられた。排便量が評価された。
【０２３０】
患者数（計画及び分析）：
計画：研究全体において、少なくとも１６０名の評価可能な事例（処理群当たり、２０名の評価可能な被験者）
分析：１６１名の評価可能な事例（パートＡ：８１名の被験者；パートＢ：８０名の被験者）。患者は、対象基準及び排除基準に従った。
【０２３１】
投薬計画：
各被験者は、分割用量摂取において、彼の／彼女の溶液の投薬計画を受けた：
・晩用量：１日目；午後１４：００から絶食した後、２時間までの摂取期間で、午後１７：００及び１８：００の間に摂取を開始する。
・朝用量：２日目；２時間までの摂取期間で、午前７：００及び８：００の間に摂取を開始する。朝用量の摂取の完了の４時間後、最初の食事が提供されるが、それは、計画された安全性研究所の採血が完了する前ではない。
治験溶液の各用量の摂取が終了した後、被験者は、更なる透明液（水）を摂取するよう指示された。
【０２３２】
検査された健康な被験者は、基礎的評価のためのユニットに入ることを計画する前に、７日間における完全な排便後の１回の便採取を提供した。該ユニットに入った後、全ての排便された糞便は、各排便後に収集された。便の外観及び質量は、各収集された便画分に対して決定された。糞便試料は、少なくとも４日目（Ｄａｙ４）の午後１５：００まで取得され、試みはフェーズＩユニットから退く前に、最終の糞便試料を収集した。
【０２３３】
溶液；パート１：
【表５】
2020002163.tif 000006
【表６】
2020002163.tif 000007
被験者は、無作為に４群に分けられ（１：１：１：１）、晩用量として、表５ａ中の３種の溶液Ａ２、Ａ３及びＡ４の１種、続いて朝用量として溶液Ｂ３が与えられたか又は（第４群のために）両用量のためにＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液が与えられた（即ち、Ａ−Ｍｏｖ、それに続くＢ−Ｍｏｖ）。溶液Ａ２及びＡ３が本発明の溶液である。溶液Ａ４は参照溶液である。溶液Ａ−Ｍｏｖ及びＢ−Ｍｏｖは、市販で入手可能なＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液である。溶液Ａ２ないしＡ４の各々は、７５０ｍＬの用量で摂取された；ＭＯＶＩＰＲＥＰ溶液は、製品説明書で指示されたように１０００ｍＬの用量で摂取された。
【０２３４】
製剤摂取の調査に加えて、被験者は、更なる透明液（水）を摂取するよう指示された。溶液Ａ２ないしＡ４の場合において、彼らは１７５０ｍＬの更なる透明液を摂取するよう指示された（晩用量後８７５ｍＬ及び朝用量後８７５ｍＬ）。Ａ−Ｍｏｖ、ＭＯＶＩＰＲＥＰ（登録商標）の場合において、彼らは１０００ｍＬの更なる透明液を摂取するよう指示された（晩用量後５００ｍＬ及び朝用量後５００ｍＬ）。
【０２３５】
溶液；パート２：
【表７】
2020002163.tif 000008
【表８】
2020002163.tif 000009
被験者は、無作為に４群に分けられ（１：１：１：１）、晩用量として、表６ａ中の溶液Ａ３、続いて朝用量として溶液Ｂ１、Ｂ４、Ｂ５及びＢ６の１種が与えられた。溶液Ｂ１、Ｂ４及びＢ５が本発明の溶液である。溶液Ｂ６は参照溶液である。
【０２３６】
製剤摂取の調査に加えて、被験者は、更なる透明液（水）を摂取するよう指示された。それぞれの場合において、彼らは１７５０ｍＬの更なる透明液を摂取するよう指示された
（晩用量後８７５ｍＬ及び朝用量後８７５ｍＬ）。
【０２３７】
有効性：
本臨床研究における主要変数は、晩の溶液の摂取開始から２４時間に亘る、調査溶液（１日目及び２日目における晩用量及び朝用量の組み合わせ）により発生した便重量産出であった。本研究の参照値は、約２５００ｇ以上の便重量に設定されたが、それは、結腸洗浄剤としての潜在能力を示す陽性の薬力学的効果を提示するために到達することが望まれるものである。
【０２３８】
上述の主要試験変数に加えて、便重量は、ａ）被験者が晩用量の摂取を開始した時間（１日目の１７：００ないし１８：００）と被験者が朝用量の摂取を開始した時間（２日目の午前７ないし午前８）との間；及びｂ）被験者が朝用量の摂取を開始した時間（２日目の午前７ないし午前８）と２日目の深夜との間で個別に測定され及び記録された。
【０２３９】
結果：
【表９】
2020002163.tif 000010
表において、“２４ｈｒ  中央値”は、被験者が晩用量の摂取を開始する時間から２４時間（即ち、１日目の１７：００ないし１８：００から２日目の同時刻まで）における中央の排便量であり；“２４ｈｒ  平均値”は、２４時間のデータの平均であり、ＳＴＤは、標準偏差である。
【０２４０】
【表１０】
2020002163.tif 000011
“午後  便  中央値”は、被験者が晩用量の摂取を開始する時間（１日目の１７：００ないし１８：００）と被験者が朝用量の摂取を開始する時間（２日目の午前７ないし午前８）との間における中央の排便量である。“午前  便  中央値”は、被験者が朝用量の摂取を開始する時間（２日目の午前７ないし午前８）と２日目の深夜との間における中央の排便量である。“午後  便  平均値”及び“午前  便  平均値”の記入は、対応する平均
値である。
【０２４１】
約２５００ｇの総排便量が、許容可能な腸洗浄を達成するために必要であると一般的に考えられる。約２５００ｇ又はそれより多い排便量は、そのため、溶液が腸洗浄溶液としての使用のために良好な潜在能力を有することが示唆される。Ａ２＋Ｂ３及びＡ３＋Ｂ３の両方は、結果として２５００ｇより顕著に多い中央の排便量を生じた。市販のＭＯＶＩＰＲＥＰ（登録商標）溶液もまた、予想通りに、２５００ｇを超える中央の排便量を達成した。この排便量は、Ａ３＋Ｂ３で最も高かった。溶液Ｂ３は、従って、本研究のパート２のための朝溶液に選択された。観察された排便量は、２リットルの調査溶液の摂取を伴うＭＯＶＩＰＲＥＰで達成された。Ａ２＋Ｂ３及びＡ３＋Ｂ３溶液のために、平均便重量は、１２５０ｍＬの体積の総調査溶液を用いて達成された。
【０２４２】
溶液Ａ２及びＡ３は、使用された溶液が何れかの溶液と共に、効果的な洗浄に対する貢献において効果的であった。それは、Ａ２及びＡ３溶液の摂取直後の排便量が、Ｂ溶液後よりも多量でない、“午後  便  中央値”及び“午前  便  中央値”の数量から分る。Ａ２及びＡ３溶液は、効果的な腸洗浄に貢献した。被験者が、しばしば第一の腸洗浄溶液と第二の溶液を摂取する間に睡眠したいと願うことを考えれば、結果として第二の洗浄溶液よりも僅かに少ない排便量を生じることは、第一の洗浄溶液において有利であり得る。
【０２４３】
【表１１】
2020002163.tif 000012
【０２４４】
【表１２】
2020002163.tif 000013
Ａ３＋Ｂ１及びＡ３＋Ｂ４は結果として、２５００ｇを超える２４時間の中央の排便重量を生じた。組み合わせＡ３＋Ｂ５において、中央の排便量は、僅かに２５００ｇを下回ったが、平均の排便量は、２５００ｇを超えた。よって、本発明の全ての溶液の組み合わせ（Ａ３＋Ｂ１、Ａ３＋Ｂ４及びＡ３＋Ｂ５）は、結果として、２５００ｇを超える２４時間の平均の又は中央の排便重量を生じた。
【０２４５】
表７ａ、７ｂ、８ａ及び８ｂからのデータを一緒に考慮すると、Ｂ１、Ｂ３、Ｂ４及びＢ５溶液は、使用された溶液が何れかの他の溶液との組み合わせにおいて使用される場合、効果的な腸洗浄溶液であることが示されている。特に多量の排便量が、該溶液が特に効果的であることを示す“午前  便  平均値”の数量において見られた。
【０２４６】
Ａ３＋Ｂ１の場合において、中央の便重量は、２５００ｇより顕著に多かった。平均便重量が、たった１２５０ｍＬの体積の総調査溶液を用いて達成されたことは、再度注目に値することである。
参照溶液Ｂ６との組み合わせにある溶液Ａ３は、結果として、２５００ｇと統計的に有意に異なるものでない排便量を生じた。
【図１】
2020002163.tif 000014
【図２】
2020002163.tif 000015