(57)【要約】      （修正有）【課題】とりわけ、それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させるための方法の提供。【解決手段】対象に有効量のチオ糖粘液溶解薬を投与することと、該方法に有用な化合物及び薬学的組成物を含む。【選択図】図６
2020007368.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させるためのチオ糖粘液溶解薬の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、２０１３年３月１４日に出願された米国仮特許出願第６１／７８４，８５６号の利益を主張するものであり、その内容は、参照により全体として本明細書に組み込まれる。
【０００２】
連邦政府資金による研究及び開発下になされた発明に対する権利の記載
本発明は、国立衛生研究所（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ）より付与された助成金番号ＲＯ１  ＨＬ０８０４１４及びＰ５０  ＨＬ１０７１９１の下、連邦政府の支援を受けてなされた。連邦政府は、本発明に一定の権利を有する。
【背景技術】
【０００３】
粘液の弾性増加は、喘息、嚢胞性線維症（ＣＦ）、慢性気管支炎等の慢性気道疾患を有する患者、及び人工呼吸器を使用している患者の罹患率の主な原因である。正常な肺の分泌物中では還元状態が支配的であるが、気道の炎症及び補助酸素の投与によって気道の酸化還元バランスが変化し得る。最近の研究において、我々は、気道粘液の酸化が、気道粘液ゲルの弾性を増加させるジスルフィド架橋結合をムチンポリマー間に形成することを示した。炎症は、常に酸化還元バランスの変化と関連しているため、我々は、この病的な粘液形成の機構が上気道及び下気道において幅広く作用するものと考える。加えて、我々は、酸素が粘液の弾性を増加させることを示したため、この機構が、人工呼吸器を使用している患者を含む酸素補給療法を必要とする患者に関連していると考える。総合すると、我々の最近の結果は、上気道及び下気道疾患に頻繁に起こる酸化ストレス（酸素を用いた治療中を含む）が、病的に高い弾性を有する粘液の形成において予想外の役割を果たすことを示唆している。これらの知見は、複数の臨床症状における病的な粘液を、還元剤を用いて治療することの強力な理論的根拠を提供する。重要なのは、そのような粘液溶解療法が、上気道及び下気道うっ血の症状を緩和するものとしてのみ有益なのではないということである。ｒｈＤＮＡｓｅ、及び高張食塩水等の他の粘液活性薬を用いた経験から、効果的な粘液溶解が、増悪及び入院率等の他の臨床転帰の改善にも関連していることが分かっている。
【０００４】
「Ｎ−アセチルシステイン」（ＮＡＣ、「ＭＵＣＯＭＹＳＴ（登録商標）」）は、１９６０年代から粘液溶解薬として使用されてきた現在使用可能な還元剤である。問題なのは、この薬が、おそらくはその比較的低い効力に寄与する不安定な／揮発性の性質を含む、いくつかの限界を有することである。加えて、その２．２というｐＫａが、特に局所またはエアロゾル投与に不都合である。さらに、ＮＡＣは、噴霧した時に「腐った卵の臭い」を有するため、吸入された際に刺激性であり得る。これら全ての理由から、ＮＡＣは、特に良好な粘液溶解薬というわけではなく、幅広い急性及び慢性気道疾患の新規粘液溶解薬に関する満たされていない多大な要求を満たしていない。
【０００５】
まだ満たされていない要求を満たすために、我々は、炭水化物骨格上に構築された新規還元剤を合成し、試験した。我々は、気道疾患を有する及び有しないヒト対象からの気道粘液の弾性にこれらの化合物が与える相対的な影響を評価した。粘液の弾性を測定するために、我々は、シグナル対ノイズ比を増加させる方法を含む、コーンプレート型レオメーターを使用する方法を最適化した。気道粘液を収集するために、我々は、自然に喀出痰または誘発痰（高張食塩水を使用）を提供できるヒト対象をリクルートした。対象となる疾患群は、とりわけ、嚢胞性線維症、喘息、慢性気管支炎、気管支拡張症、細気管支炎、急性及び慢性副鼻腔炎を有する患者、ならびに機械的陽圧換気を用いた治療を受けている間に「粘度の高い」（弾性の高い）粘液を発生する患者を含む。
【発明の概要】
【０００６】
第１の態様において、それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させる方法が提供される。該方法は、対象に有効量のチオ糖粘液溶解薬を投与することを含む。
【０００７】
別の態様において、式（Ｉ）の構造を有する化合物が提供され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、及びＲ５’は、本明細書に定義される通りである。
【化１】
2020007368.tif 000003
【０００８】
別の態様において、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物が提供され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、本明細書に定義される通りである。
【化２】
2020007368.tif 000004
【０００９】
別の態様において、式（ＩＶ）の構造を有する化合物が提供され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は、本明細書に定義される通りである。
【化３】
2020007368.tif 000005
【００１０】
別の態様において、式（Ｖ）の構造を有する化合物が提供され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、及びｐは、本明細書に定義される通りである。
【化４】
2020007368.tif 000006
【００１１】
別の態様において、本明細書に開示されるような経肺用薬学的担体及びチオ糖粘液溶解薬を含む経肺用薬学的組成物が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】図１は、本明細書に開示されるチオ糖（１ｍＭ）が、５人の健常対象からプールされた誘発痰の弾性率（Ｇ’）に与える影響を表している。データは、ＰＢＳ及びＮＡＣの影響と比較して示される。凡例：リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）（閉じた四角）；Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）（上向きの三角）；化合物１（下向きの三角）；化合物２９（菱形）；Ｇｌｃ−ＮＡＣ（丸）；Ｇａｌ−ＮＡＣ（白抜きの丸）。
【図２】図２は、化合物１のジスルフィド二量体と比較して化合物１の影響を表しており、二量体が化合物１よりも影響が低いことを示している。また、化合物６の影響も示される。この一連の実験では、全ての化合物を１０ｍＭで試験した。凡例：化合物１（丸）；化合物１（二量体）（上向きの三角）；化合物６（下向きの三角）。
【図３】図３は、１０ｍＭの試験化合物濃度で、化合物１及び化合物１の親糖がＣＦ痰のＧ’に与える影響を表す。親糖は、試験条件下ではＣＦ痰のＧ’の低下には効果を示さない。凡例：化合物１（四角）；親糖（三角）。
【図４Ａ】図４Ａ〜４Ｄは、本明細書に開示されるように実行されるレオメトリー試験のために、３人のＣＦ患者からの痰の弾性率Ｇ’における変化（ベースラインに対する％変化）（図４Ａ〜４Ｃ）、及びその平均（図４Ｄ）のヒストグラムを表す。試験化合物（左から右へ）：化合物１、化合物２９、化合物１の親糖、及び化合物６。
【図４Ｂ】図４Ａ〜４Ｄは、本明細書に開示されるように実行されるレオメトリー試験のために、３人のＣＦ患者からの痰の弾性率Ｇ’における変化（ベースラインに対する％変化）（図４Ａ〜４Ｃ）、及びその平均（図４Ｄ）のヒストグラムを表す。試験化合物（左から右へ）：化合物１、化合物２９、化合物１の親糖、及び化合物６。
【図４Ｃ】図４Ａ〜４Ｄは、本明細書に開示されるように実行されるレオメトリー試験のために、３人のＣＦ患者からの痰の弾性率Ｇ’における変化（ベースラインに対する％変化）（図４Ａ〜４Ｃ）、及びその平均（図４Ｄ）のヒストグラムを表す。試験化合物（左から右へ）：化合物１、化合物２９、化合物１の親糖、及び化合物６。
【図４Ｄ】図４Ａ〜４Ｄは、本明細書に開示されるように実行されるレオメトリー試験のために、３人のＣＦ患者からの痰の弾性率Ｇ’における変化（ベースラインに対する％変化）（図４Ａ〜４Ｃ）、及びその平均（図４Ｄ）のヒストグラムを表す。試験化合物（左から右へ）：化合物１、化合物２９、化合物１の親糖、及び化合物６。
【図５Ａ】図５Ａ：高濃度（６１ｍＭ）の化合物１及びＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）は、１２分の試験期間にわたってＣＦ痰（ｎ＝５人のドナー）の弾性率（Ｇ’）を低下させる（ベースラインからの％変化）。化合物１の親化合物（メチルα−Ｄ−ガラクトピラノシド［ＭＤＧ］）は、粘液溶解効果を有しない。
【図５Ｂ】図５Ｂ〜５Ｃ：図５Ｂ〜５Ｃは、２分の時点（図５Ｂ）での化合物１の平均粘液溶解効果のヒストグラムを表しており、それはＮＡＣで観察されたものよりも有意に高い。１２分の時点（図５Ｃ）での化合物１及びＮＡＣの粘液溶解効果は同様であった。図５Ｂ〜５Ｃのデータは、平均±ＳＥＭ（平均値の標準誤差）である。凡例：ＭＤＧ（四角）；ＮＡＣ（丸）；化合物１（三角）。＊はｐ＜０．０５を意味し、＊＊はｐ＜０．０１を意味し、＊＊＊はｐ＜０．００１を意味する。
【図５Ｃ】図５Ｂ〜５Ｃ：図５Ｂ〜５Ｃは、２分の時点（図５Ｂ）での化合物１の平均粘液溶解効果のヒストグラムを表しており、それはＮＡＣで観察されたものよりも有意に高い。１２分の時点（図５Ｃ）での化合物１及びＮＡＣの粘液溶解効果は同様であった。図５Ｂ〜５Ｃのデータは、平均±ＳＥＭ（平均値の標準誤差）である。凡例：ＭＤＧ（四角）；ＮＡＣ（丸）；化合物１（三角）。＊はｐ＜０．０５を意味し、＊＊はｐ＜０．０１を意味し、＊＊＊はｐ＜０．００１を意味する。
【図６】図６は、親糖ＭＤＧ及び化合物１、２、３、４、及び５（各々１０ｍＭ）について、痰試料（ｎ＝１人の対象）の弾性率Ｇ’の変化（ベースラインからの％変化）に関するスクリーニングアッセイの経時変化（０〜１２分）を表す。凡例：ＭＤＧ（実線）；化合物１（黒塗りの丸）；化合物２（黒塗りの四角）；化合物３（黒塗りの三角）；化合物４（白抜きの丸）；化合物５（黒塗りの菱形）。
【図７Ａ】図７Ａは、経時的な弾性率（Ｇ’）の変化（ベースラインからの％変化）の経過を表す。５人の異なる嚢胞性線維症（ＣＦ）対象からの痰を使用した実験からデータを平均化した。図７Ａ：低濃度（１０ｍＭ）の化合物１、化合物２、ＮＡＣ、グルタチオン（ＧＳＨ）、及び親糖は、１２分の試験期間にわたってＣＦ痰（ｎ＝５人のドナー）の弾性率（Ｇ’）に異なる影響を有する。化合物２は、最も大きな影響を有する。凡例：ＭＤＧ（黒塗りの四角）；グルタチオン（ＧＳＨ）（黒塗りの三角）；ＮＡＣ（黒塗りの菱形）；化合物１（白抜きの丸）；化合物２（黒塗りの丸）。
【図７Ｂ】図７Ｂ〜７Ｃ：図７Ｂ〜７Ｃは、２分（図７Ｂ）及び１２分（図７Ｃ）の時点での化合物の粘液溶解効果のヒストグラムを表す。１２分の時点での化合物２の粘液溶解効果は、ＮＡＣで観察されたものよりも有意に大きい。１２分の時点での化合物２の粘液溶解効果は、化合物１の場合よりも有意に大きい。グルタチオン及びＭＤＧは、この濃度では粘液溶解薬として効果を示さない。図７Ｂ〜７Ｃのデータは、平均±ＳＥＭである。＊はｐ＜０．０５を意味し、＊＊はｐ＜０．０１を意味し、＊＊＊はｐ＜０．００１を意味する。
【図７Ｃ】図７Ｂ〜７Ｃ：図７Ｂ〜７Ｃは、２分（図７Ｂ）及び１２分（図７Ｃ）の時点での化合物の粘液溶解効果のヒストグラムを表す。１２分の時点での化合物２の粘液溶解効果は、ＮＡＣで観察されたものよりも有意に大きい。１２分の時点での化合物２の粘液溶解効果は、化合物１の場合よりも有意に大きい。グルタチオン及びＭＤＧは、この濃度では粘液溶解薬として効果を示さない。図７Ｂ〜７Ｃのデータは、平均±ＳＥＭである。＊はｐ＜０．０５を意味し、＊＊はｐ＜０．０１を意味し、＊＊＊はｐ＜０．００１を意味する。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
Ｉ．定義
【００１４】
本明細書で使用される略称は、化学分野及び生物学的分野内におけるそれらの従来の意味を有する。本明細書に記載される化学構造及び化学式は、化学分野で既知の化学原子価の標準規則に従って解釈される。
【００１５】
置換基が、左から右に記述されたそれらの従来の化学式によって特定される場合、それらは、右から左に構造を記述することから得られる化学的に同一の置換基を等しく包含し、例えば、−ＣＨ２Ｏ−は、−ＯＣＨ２−と均等である。
【００１６】
「アルキル」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別途記載のない限り、指定された数の炭素原子を有する（すなわち、Ｃ１−Ｃ１０は、１〜１０個の炭素を意味する）、完全飽和、一不飽和、または多価不飽和であってもよく、かつ二価及び多価ラジカルを含むことができる、直鎖（すなわち、非分岐）もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味する。アルキルは、未環化の鎖である。飽和炭化水素ラジカルの例として、限定されないが、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｔ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、（シクロヘキシル）メチル等の基、同族体及び異性体、例えば、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル等が挙げられる。不飽和アルキル基は、１つ以上の二重結合または三重結合を有する基である。不飽和アルキル基の例として、限定されないが、ビニル、２−プロペニル、クロチル、２−イソペンテニル、２−（ブタジエニル）、２，４−ペンタジエニル、３−（１，４−ペンタジエニル）、エチニル、１−及び３−プロピニル、３−ブチニル、ならびに高級同族体及び異性体が挙げられる。アルコキシは、酸素リンカー（−Ｏ−）を介して分子の残りの部分に付着したアルキルである。
【００１７】
「アルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別途記載のない限り、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−によって例示されるがこれに限定されない、アルキルに由来する二価のラジカルを意味する。典型的には、アルキル（またはアルキレン）基は、１〜２４個の炭素原子を有し、これらの基は、本発明に好ましい１０個以下の炭素原子を有する。「低級アルキル」または「低級アルキレン」は、Ｃ１−Ｃ８アルキルまたはアルキレン基である。
【００１８】
用語「ヘテロアルキル」は、それ自体でまたは別の用語との組み合わせにおいて、別途記載のない限り、少なくとも１つの炭素原子と、Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓｉ、及びＳからなる群から選択される少なくとも１つのヘテロ原子とからなる安定な直鎖もしくは分岐鎖、またはそれらの組み合わせを意味し、窒素及び硫黄原子は任意選択的に酸化されてもよく、窒素ヘテロ原子は任意選択的に四級化されてもよい。ヘテロ原子（複数可）Ｏ、Ｎ、Ｐ、Ｓ、及びＳｉは、ヘテロアルキル基の任意の内部位置に、またはアルキル基が分子の残りの部分に付着した位置に配置されてもよい。ヘテロアルキルは、未環化の鎖である。例として、限定されないが、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２、−Ｓ（Ｏ）−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ（Ｏ）２−ＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｓｉ（ＣＨ３）３、−ＣＨ２−ＣＨ＝Ｎ−ＯＣＨ３、−ＣＨ＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ３、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ３、及び−ＣＮが挙げられる。例えば、−ＣＨ２−ＮＨ−ＯＣＨ３のように、最大２個までのヘテロ原子が連続していてもよい。「チオール−アルキル」（例えば、Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル）は、チオール置換基を有するアルキルである。「チオール−ヘテロアルキル」（例えば、２〜１０員のチオール−ヘテロアルキル）は、チオール置換基を有するヘテロアルキルである。「チオール−不飽和アルキル」（例えば、Ｃ１−Ｃ１０チオール−不飽和アルキル）は、チオール置換基を有し、かつ二重結合または三重結合を有するアルキルである。
【００１９】
同様に、「ヘテロアルキレン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別途記載のない限り、−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−Ｓ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＮＨ−ＣＨ２−によって例示されるがこれらに限定されない、ヘテロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。ヘテロアルキレン基の場合、ヘテロ原子は、鎖の末端のいずれかまたは両方を占有することもできる（例えば、アルキレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルキレンアミノ、アルキレンジアミノ等）。またさらに、アルキレン及びヘテロアルキレン連結基の場合、連結基の配向は、連結基の式が記述される方向によって暗示されない。例えば、式−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−は、−Ｃ（Ｏ）２Ｒ’−及び−Ｒ’Ｃ（Ｏ）２−の両方を表す。上述のように、ヘテロアルキル基は、本明細書で使用される場合、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＯＲ’、−ＳＲ’、及び／または−ＳＯ２Ｒ’等のヘテロ原子によって分子の残りの部分に付着した基を含む。「ヘテロアルキル」が列挙され、その後に−ＮＲ’Ｒ’’等の特定のヘテロアルキル基が続く場合、ヘテロアルキル及び−ＮＲ’Ｒ’’という用語は、冗長ではないか、または相互に排他的であるということを理解されたい。むしろ、特定のヘテロアルキル基は、明確さを加えるために列挙される。したがって、「ヘテロアルキル」という用語は、本明細書において、−ＮＲ’Ｒ’’等の特定のヘテロアルキル基を除外するものとして解釈されるべきではない。
【００２０】
「シクロアルキル」及び「ヘテロシクロアルキル」という用語は、それら自体でまたは他の用語との組み合わせにおいて、別途記載のない限り、それぞれ、「アルキル」及び「ヘテロアルキル」の環状形態を意味する。シクロアルキル及びヘテロアルキルは、芳香族ではない。さらに、ヘテロシクロアルキルの場合、ヘテロ原子は、複素環が分子の残りの部分に付着した位置を占有することができる。シクロアルキルの例として、限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、１−シクロヘキセニル、３−シクロヘキセニル、シクロヘプチル等が挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例として、限定されないが、１−（１，２，５，６−テトラヒドロピリジル）、１−ピペリジニル、２−ピペリジニル、３−ピペリジニル、４−モルホリニル、３−モルホリニル、テトラヒドロフラン−２−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロチエン−２−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１−ピペラジニル、２−ピペラジニル等が挙げられる。「シクロアルキレン」及び「ヘテロシクロアルキレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれ、シクロアルキル及びヘテロシクロアルキルに由来する二価のラジカルを意味する。
【００２１】
「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、それ自体でまたは別の置換基の一部として、別途記載のない限り、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を意味する。さらに、「ハロアルキル」等の用語は、モノハロアルキル及びポリハロアルキルを含むことが意図される。例えば、「ハロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル」という用語は、限定されないが、フルオロメチル、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、４−クロロブチル、３−ブロモプロピル等を含む。
【００２２】
「アシル」という用語は、別途記載のない限り、−Ｃ（Ｏ）Ｒを意味し、この場合、Ｒは、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、または置換もしくは非置換ヘテロアリールである。
【００２３】
「アリール」という用語は、別途記載のない限り、単環、または一緒に縮合した（すなわち、縮合環アリール）もしくは共有結合的に連結した多環（好ましくは１〜３個の環）であり得る、多価不飽和、芳香族、炭化水素置換基を意味する。縮合環アリールは、縮合環のうちの少なくとも１つがアリール環である、一緒に縮合した多環を指す。「ヘテロアリール」という用語は、Ｎ、Ｏ、及びＳから選択される１〜４個のヘテロ原子を含有するアリール基（または環）を指し、窒素及び硫黄原子は任意選択的に酸化され、窒素原子（複数可）は任意選択的に四級化される。よって、「ヘテロアリール」という用語は、縮合環ヘテロアリール基（すなわち、縮合環のうちの少なくとも１つがヘテロ芳香環である、一緒に縮合した多環）を含む。５，６縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が５員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、一緒に縮合した２つの環を指す。同様に６，６縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が６員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、一緒に縮合した２つの環を指す。また、同様に６，５縮合環ヘテロアリーレンは、一方の環が６員を有し、他方の環が５員を有し、少なくとも１つの環がヘテロアリール環である、一緒に縮合した２つの環を指す。ヘテロアリール基は、炭素またはヘテロ原子によって分子の残りの部分に付着させることができる。アリール及びヘテロアリール基の非限定的な例として、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル、４−ビフェニル、１−ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、３−ピラゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、ピラジニル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、２−フェニル−４−オキサゾリル、５−オキサゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジル、４−ピリミジル、５−ベンゾチアゾリル、プリニル、２−ベンゾイミダゾリル、５−インドリル、１−イソキノリル、５−イソキノリル、２−キノキサリニル、５−キノキサリニル、３−キノリル、及び６−キノリルが挙げられる。上記アリール及びヘテロアリール環系の各々の置換基は、以下に記載される許容される置換基の群から選択される。「アリーレン」及び「ヘテロアリーレン」は、単独でまたは別の置換基の一部として、それぞれ、アリール及びヘテロアリールに由来する二価のラジカルを意味する。
【００２４】
簡潔さのために、「アリール」という用語は、他の用語と組み合わせて使用される場合（例えば、アリールオキシ、アリールチオキシ、アリールアルキル）、上で定義したようなアリール環及びヘテロアリール環の両方を含む。したがって、「アリールアルキル」という用語は、炭素原子（例えば、メチレン基）が、例えば、酸素原子によって置き換えられたアルキル基（例えば、フェノキシメチル、２−ピリジルオキシメチル、３−（１−ナフチルオキシ）プロピル等）を含む、アリール基がアルキル基（例えば、ベンジル、フェネチル、ピリジルメチル等）に付着したラジカルを含むことが意図される。
【００２５】
「オキソ」という用語は、本明細書で使用される場合、炭素原子に二重結合した酸素を意味する。
【００２６】
「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で使用される場合、Ｒ’が上で定義したアルキル基である、式−Ｓ（Ｏ２）−Ｒ’を有する部分を意味する。Ｒ’は、特定の数の炭素を有し得る（例えば、「Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル」）。
【００２７】
上記用語の各々（例えば、「アルキル」、「ヘテロアルキル」、「アリール」、及び「ヘテロアリール」）は、示されるラジカルの置換型及び非置換型の両方を含む。各種類のラジカルに好ましい置換基を以下に提供する。
【００２８】
アルキル及びヘテロアルキルラジカル（しばしば、アルキレン、アルケニル、ヘテロアルキレン、ヘテロアルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、シクロアルケニル、及びヘテロシクロアルケニルと称される基を含む）の置換基は、限定されないが、ゼロから（２ｍ’＋１）までの範囲の数の−ＯＲ’、＝Ｏ、＝ＮＲ’、＝Ｎ−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＣＮ、及び−ＮＯ２から選択される様々な基のうちの１つ以上であってもよく、ｍ’は、そのようなラジカル中の炭素原子の総数である。Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、各々、好ましくは独立して、水素、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル置換もしくは非置換アリール（例えば、１〜３個のハロゲンで置換されたアリール）、置換もしくは非置換アルキル、アルコキシもしくはチオアルコキシ基、またはアリールアルキル基を指す。本発明の化合物が１つより多くのＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基のうちの１つより多くが存在する場合の各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基と同様に独立して選択される。Ｒ’及びＲ’’が同じ窒素原子に付着する場合、それらは窒素原子と組み合わさって、４、５、６、または７員環を形成することができる。例えば、−ＮＲ’Ｒ’’は、限定されないが、１−ピロリジニル及び４−モルホリニルを含む。上記の置換基に関する考察から、当業者は、「アルキル」という用語が、ハロアルキル（例えば、−ＣＦ３及び−ＣＨ２ＣＦ３）及びアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣＨ３等）等の水素基以外の基に結合した炭素原子を含む基を含むことが意図されることを理解するであろう。
【００２９】
アルキルラジカルについて記載される置換基と同様に、アリール及びヘテロアリール基の置換基は様々であり、例えば、ゼロから芳香環系上の開放原子価の総数までの範囲の数の−ＯＲ’、−ＮＲ’Ｒ’’、−ＳＲ’、−ハロゲン、−ＳｉＲ’Ｒ’’Ｒ’’’、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ’、−Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＣＯ２Ｒ’、−ＣＯＮＲ’Ｒ’’、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）Ｒ’、−ＮＲ’−Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’’、−ＮＲ’’Ｃ（Ｏ）２Ｒ’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’Ｒ’’’）＝ＮＲ’’’’、−ＮＲ−Ｃ（ＮＲ’Ｒ’’）＝ＮＲ’’’、−Ｓ（Ｏ）Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２Ｒ’、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’Ｒ’’、−ＮＲＳＯ２Ｒ’、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｒ’、−Ｎ３、−ＣＨ（Ｐｈ）２、フルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシ、及びフルオロ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルから選択され、式中、Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’は、好ましくは、水素、置換もしくは非置換アルキル、置換もしくは非置換ヘテロアルキル、置換もしくは非置換シクロアルキル、置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキル、置換もしくは非置換アリール、及び置換もしくは非置換ヘテロアリールから独立して選択される。本発明の化合物が１つより多くのＲ基を含む場合、例えば、Ｒ基の各々は、これらの基のうちの１つより多くが存在する場合の各Ｒ’、Ｒ’’、Ｒ’’’、及びＲ’’’’基と同様に独立して選択される。
【００３０】
２つ以上の置換基は、任意選択的に、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキル基を形成するように結合してもよい。そのようないわゆる環形成置換基は、必ずではないが典型的には、環状基礎構造に付着して見られる。実施形態において、環形成置換基は、基礎構造の隣接するメンバーに付着する。例えば、環状基礎構造の隣接するメンバーに付着した２つの環形成置換基は、縮合環構造を形成する。別の実施形態において、環形成置換基は、基礎構造の単一のメンバーに付着する。例えば、環状基礎構造の単一のメンバーに付着した２つの環形成置換基は、スピロ環状構造を形成する。さらに別の実施形態において、環形成置換基は、基礎構造の隣接していないメンバーに付着する。
【００３１】
アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意選択的に、式−Ｔ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＲＲ’）ｑ−Ｕ−の環を形成してもよく、式中、Ｔ及びＵは、独立して、−ＮＲ−、−Ｏ−、−ＣＲＲ’−、または単一結合であり、ｑは、０〜３の整数である。代替として、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意選択的に、式−Ａ−（ＣＨ２）ｒ−Ｂ−の置換基と置き換えられてもよく、式中、Ａ及びＢは、独立して、−ＣＲＲ’−、−Ｏ−、−ＮＲ−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−、または単一結合であり、ｒは、１〜４の整数である。そのように形成された新しい環の単一結合のうちの１つは、任意選択的に二重結合と置き換えられてもよい。代替として、アリールまたはヘテロアリール環の隣接する原子上の置換基のうちの２つは、任意選択的に、式−（ＣＲＲ’）ｓ−Ｘ’−（Ｃ’’Ｒ’’’）ｄ−の置換基と置き換えられてもよく、式中、ｓ及びｄは、独立して、０〜３の整数であり、Ｘ’は、−Ｏ−、−ＮＲ’−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、または−Ｓ（Ｏ）２ＮＲ’−である。置換基Ｒ、Ｒ’、Ｒ’’、及びＲ’’’は、好ましくは、水素、置換または非置換アルキル、置換または非置換シクロアルキル、置換または非置換ヘテロシクロアルキル、置換または非置換アリール、及び置換または非置換ヘテロアリールから独立して選択される。
【００３２】
本明細書で使用される場合、「ヘテロ原子」または「環ヘテロ原子」という用語は、酸素（Ｏ）、窒素（Ｎ）、硫黄（Ｓ）、リン（Ｐ）、及びケイ素（Ｓｉ）を含むことが意図される。
【００３３】
「置換基」は、本明細書で使用される場合、以下の部分から選択される基を意味する：
（Ａ）−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、オキソ、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、ならびに
（Ｂ）
（ｉ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（ｉｉ）
（ａ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、非置換ヘテロアリール、及び
（ｂ）オキソ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＳＨ、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＯ２、ハロゲン、非置換アルキル、非置換ヘテロアルキル、非置換シクロアルキル、非置換ヘテロシクロアルキル、非置換アリール、及び非置換ヘテロアリール
から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、またはヘテロアリール
から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール
から選択される少なくとも１つの置換基で置換されたアルキル、ヘテロアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、及びヘテロアリール。
【００３４】
「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「サイズ限定置換基（ｓｉｚｅ−ｌｉｍｉｔｅｄ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、本明細書で使用される場合、「置換基」について上述した置換基の全てから選択される基を意味し、各置換または非置換アルキルは、置換または非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキルであり、各置換または非置換ヘテロアルキルは、置換または非置換の２〜２０員のヘテロアルキルであり、各置換または非置換シクロアルキルは、置換または非置換Ｃ４−Ｃ８シクロアルキルであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキルは、置換または非置換の４〜８員のヘテロシクロアルキルである。
【００３５】
「低級置換基（ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ）」または「低級置換基（ｌｏｗｅｒ  ｓｕｂｓｔｉｔｕｅｎｔ  ｇｒｏｕｐ）」は、本明細書で使用される場合、「置換基」について上述した置換基の全てから選択される基を意味し、各置換または非置換アルキルは、置換または非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、各置換または非置換ヘテロアルキルは、置換または非置換の２〜８員のヘテロアルキルであり、各置換または非置換シクロアルキルは、置換または非置換Ｃ５−Ｃ７シクロアルキルであり、各置換または非置換ヘテロシクロアルキルは、置換または非置換の５〜７員のヘテロシクロアルキルである。
【００３６】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物中の各置換基は、少なくとも１つの置換基で置換される。より具体的には、いくつかの実施形態において、本明細書に記載される化合物中の各置換アルキル、置換ヘテロアルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、置換アリール、置換ヘテロアリール、置換アルキレン、置換ヘテロアルキレン、置換シクロアルキレン、置換ヘテロシクロアルキレン、置換アリーレン、及び／または置換ヘテロアリーレンは、少なくとも１つの置換基で置換される。他の実施形態において、これらの基のうちの少なくとも１つまたは全てが、少なくとも１つのサイズ限定置換基で置換される。他の実施形態において、これらの基のうちの少なくとも１つまたは全てが、少なくとも１つの低級置換基で置換される。
【００３７】
本明細書に記載の化合物の他の実施形態において、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキルであってもよく、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換の２〜２０員のヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換の３〜８員のヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、かつ／または各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換の５〜１０員のヘテロアリールである。本明細書に記載の化合物のいくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ２０アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換の２〜２０員のヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ８シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換の３〜８員のヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換アリーレンは、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリーレンであり、かつ／または各置換もしくは非置換ヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換の５〜１０員のヘテロアリーレンである。
【００３８】
いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換アルキルは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキルは、置換もしくは非置換の２〜８員のヘテロアルキルであり、各置換もしくは非置換シクロアルキルは、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキルであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキルは、置換もしくは非置換の３〜７員のヘテロシクロアルキルであり、各置換もしくは非置換アリールは、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリールであり、かつ／または各置換もしくは非置換ヘテロアリールは、置換もしくは非置換の５〜９員のヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、各置換もしくは非置換アルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ８アルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロアルキレンは、置換もしくは非置換の２〜８員のヘテロアルキレンであり、各置換もしくは非置換シクロアルキレンは、置換もしくは非置換Ｃ３−Ｃ７シクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換ヘテロシクロアルキレンは、置換もしくは非置換の３〜７員のヘテロシクロアルキレンであり、各置換もしくは非置換アリーレンは、置換もしくは非置換Ｃ６−Ｃ１０アリーレンであり、かつ／または各置換もしくは非置換ヘテロアリーレンは、置換もしくは非置換の５〜９員のヘテロアリーレンである。いくつかの実施形態において、化合物は、本明細書に記載される化学種である。
【００３９】
「薬学的に許容される塩」は、本明細書に記載の化合物に認められる特定の置換基に依存して、比較的無毒の酸または塩基を用いて調製される活性化合物の塩を含むことが意図される。本発明の化合物が比較的酸性の官能基を含有する場合、塩基付加塩は、無希釈で、または好適な不活性溶媒中で、そのような化合物の中性形態を十分な量の所望の塩基と接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される塩基付加塩の例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、アンモニウム、有機アミノ、もしくはマグネシウム塩、または同様の塩が挙げられる。本発明の化合物が比較的塩基性の官能基を含有場合、酸付加塩は、無希釈で、または好適な不活性溶媒中で、そのような化合物の中性形態を十分な量の所望の酸と接触させることによって得ることができる。薬学的に許容される酸付加塩の例として、塩酸、臭化水素酸、硝酸、炭酸、炭酸一水素、リン酸、リン酸一水素、リン酸二水素塩、硫酸、硫酸一水素、ヨウ化水素酸、または亜リン酸等の無機酸に由来するもの、及び酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、マレイン酸、マロン酸、安息香酸、コハク酸、スベリン酸、フマル酸、乳酸、マンデル酸、フタル酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トリルスルホン酸、クエン酸、酒石酸、シュウ酸、メタンスルホン酸等の比較的無毒の有機酸に由来する塩が挙げられる。アルギン酸等のアミノ酸の塩、及びグルクロン酸またはガラクツロン酸等の有機酸の塩もまた含まれる（例えば、Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７，６６，１−１９を参照のこと）。本発明のある特定の化合物は、化合物を塩基付加塩または酸付加塩のいずれかに変換することを可能にする塩基性官能基及び酸性官能基の両方を含有する。
【００４０】
したがって、本発明の化合物は、薬学的に許容される酸を含むような塩として存在してもよい。本発明は、そのような塩を含む。そのような塩の例として、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、メタンスルホン酸塩、硝酸塩、マレイン酸塩、酢酸塩、クエン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩（例えば、（＋）−酒石酸塩、（−）−酒石酸塩、またはラセミ混合物を含むそれらの混合物）、コハク酸塩、安息香酸塩、及びグルタミン酸等のアミノ酸を含む塩が挙げられる。これらの塩は、当業者に既知の方法によって調製されてもよい。
【００４１】
化合物の中性形態は、好ましくは、従来の様式で塩を塩基または酸と接触させ、親化合物を単離することによって再生される。化合物の親形態は、極性溶媒における溶解性等の特定の物理特性において種々の塩形態とは異なる。
【００４２】
塩形態に加えて、本発明は、プロドラッグ形態の化合物も提供する。本明細書に記載の化合物のプロドラッグは、本発明の化合物を提供するための生理学的条件下で化学変化を受けやすい化合物である。さらに、ｅｘ  ｖｉｖｏ環境において化学的または生化学的方法によって、プロドラッグを本発明の化合物に変換することができる。例えば、プロドラッグは、好適な酵素または化学試薬とともに経皮パッチ貯蔵容器内に配置された場合に、徐々に本発明の化合物に変換することができる。
【００４３】
本発明の特定の化合物は、非溶媒和形態だけでなく、水和形態を含む溶媒和形態でも存在することができる。一般に、溶媒和形態は、非溶媒和形態と同等であり、本発明の範囲内に包含される。本発明の特定の化合物は、複数の結晶形態または非晶質形態で存在してもよい。一般に、全ての物理的形態は、本発明によって企図される使用に関して同等であり、本発明の範囲内であることが意図される。
【００４４】
不斉炭素原子（光学中心）または二重結合、ラセミ体、ジアステレオマー、互変異性体、位置異性体、及び個々の異性体を有する本発明の特定の化合物は、本発明の範囲内に包含される。本発明の化合物は、当該技術分野において合成及び／または単離するには不安定過ぎることが知られているものを含まない。
【００４５】
本明細書で使用される場合、「異性体」という用語は、同じ数及び種類の原子を有し、したがって同じ分子量を有するが、原子の構造配置または構成に関して異なる化合物を指す。
【００４６】
「互変異性体」という用語は、本明細書で使用される場合、平衡状態で存在し、ある異性形態から別の形態に容易に変換される、２つ以上の構造異性体のうちの１つを指す。
【００４７】
本発明の特定の化合物が互変異性体形態で存在してもよく、化合物のそのような全ての互変異性体形態が本発明の範囲内であることは、当業者に明らかとなるであろう。
【００４８】
別途記載のない限り、本明細書に示される構造は、その構造の全ての立体化学形態、すなわち、各不斉中心のＲ及びＳ構成を含むことも意図される。したがって、本発明の化合物の単一の立体化学異性体、ならびにエナンチオマー及びジアステレオマーの混合物は、本発明の範囲内である。
【００４９】
本発明の化合物はまた、そのような化合物を構成する原子のうちの１つ以上に、不自然な割合の原子同位体を含有してもよい。例えば、化合物は、例えば、トリチウム（３Ｈ）、ヨウ素−１２５（１２５Ｉ）、または炭素−１４（１４Ｃ）等の放射活性同位体で放射標識されてもよい。本発明の化合物の全ての同位体変形例は、放射性であるかどうかに関わらず、本発明の範囲内に包含される。
【００５０】
記号
【化５】
2020007368.tif 000007
は、分子または化学式の残りの部分に対する化学部分の付着点を示す。
【００５１】
本明細書で使用される「チオ糖（ｔｈｉｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）」という用語は、少なくとも１つのチオール（−ＳＨ）含有部分または少なくとも１つのチオアセチル（−ＳＡｃ）部分で置換された（かつ任意選択的に、例えば、エーテルリンカーを介して、ヒドロキシル部分またはさらなるテトラヒドロピラン環テトラヒドロピラン環もしくはテトラヒドロフラン環でさらに置換された）少なくとも１つのテトラヒドロピラン環、あるいは少なくとも１つのチオール含有部分で置換された（かつ任意選択的に、例えば、エーテルリンカーを介して、ヒドロキシル部分またはさらなるテトラヒドロピラン環もしくはテトラヒドロフラン環でさらに置換された）少なくとも１つのテトラヒドロフラン環を含有する化合物を指す。したがって、「チオール糖（ｔｈｉｏｌ  ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）」という用語は、少なくとも１つのチオール（−ＳＨ）部分を有するチオ糖を指し、「チオアセチル糖（ｔｈｉｏａｃｅｔｙｌ  ｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）」という用語は、少なくとも１つのチオアセチル（−ＳＡｃ）部分を有するチオ糖を指す。テトラヒドロピラン環は、１つ以上のヒドロキシル基がチオール含有部分（本明細書において、それぞれ「チオールピラノース」または「チオールピラノシド」と称される）で置き換えられたピラノース環またはピラノシド環であってもよい。テトラヒドロピラン環は、１つ以上のヒドロキシル基がチオアセチル含有部分（本明細書において、それぞれ「チオアセチルピラノース」または「チオアセチルピラノシド」と称される）で置き換えられたピラノース環またはピラノシド環であってもよい。テトラヒドロフラン環は、１つ以上のヒドロキシル基がチオール含有部分（本明細書において、それぞれ「チオールピラノース」または「チオールピラノシド」と称される）で置き換えられたフラノース環またはフラノシド環であってもよい。テトラヒドロフラン環は、１つ以上のヒドロキシル基がチオアセチル含有部分（本明細書において、それぞれ「チオアセチルピラノース」または「チオアセチルピラノシド」と称される）で置き換えられたフラノース環またはフラノシド環であってもよい。本明細書で使用される「チオール単糖（チオール単糖）」（例えば、チオールモノピラノース、チオールモノピラノシド、チオールモノフラノース、チオールモノフラノシド）は、少なくとも１つのチオール（−ＳＨ）含有部分で置換された１つのテトラヒドロピラン環、または少なくとも１つのチオール（−ＳＨ）含有部分で置換された１つのテトラヒドロフラン環を含有する化合物を指す。本明細書で使用される「チオアセチル単糖（ｔｈｉｏａｃｅｔｙｌ  ｍｏｎｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）」（例えば、チオアセチルモノピラノース、チオアセチルモノピラノシド、チオアセチルモノフラノース、チオアセチルモノフラノシド）は、少なくとも１つのチオアセチル（−ＳＡｃ）含有部分で置換された１つのテトラヒドロピラン環、または少なくとも１つのチオアセチル（−ＳＡｃ）含有部分で置換された１つのテトラヒドロフラン環を含有する化合物を指す。本明細書で使用される「チオール二糖（ｔｈｉｏｌ  ｄｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）」（例えば、チオールジピラノシド、チオールジピラノ���ド、チオールジフラノース、チオールジフラノシド）は、少なくとも１つのチオール（−ＳＨ）含有部分で置換された２つのテトラヒドロピラン環を含有する化合物を指す。本明細書で使用される「チオアセチル二糖（ｔｈｉｏａｃｅｔｙｌ  ｄｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）」（例えば、チオアセチルジピラノシド、チオアセチルジピラノシド、チオアセチルジフラノース、チオアセチルジフラノシド）は、少なくとも１つのチオアセチル（−ＳＡｃ）含有部分で置換された２つのテトラヒドロピラン環を含有する化合物を指す。本明細書で使用される「チオール三糖（チオール三糖）」（例えば、チオールトリピラノシド、チオールトリピラノシド、チオールトリフラノース、チオールトリフラノシド）は、少なくとも１つのチオール（−ＳＨ）含有部分で置換された３つのテトラヒドロピラン環を含有する化合物を指す。本明細書で使用される「チオアセチル三糖（ｔｈｉｏａｃｅｔｙｌ  ｔｒｉｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）」（例えば、チオアセチルトリピラノシド、チオアセチルトリピラノシド、チオアセチルトリフラノース、チオアセチルトリフラノシド）は、少なくとも１つのチオアセチル（−ＳＡｃ）含有部分で置換された３つのテトラヒドロピラン環を含有する化合物を指す。本明細書で使用される「チオールオリゴ糖（ｔｈｉｏｌ  ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）」（例えば、チオールオリゴピラノシド、チオールオリゴピラノシド、チオールオリゴフラノース、チオールオリゴフラノシド）は、少なくとも１つのチオール（−ＳＨ）含有部分で置換された３つより多くのテトラヒドロピラン環を含有する化合物を指す。本明細書で使用される「チオアセチルオリゴ糖（ｔｈｉｏａｃｅｔｙｌ  ｏｌｉｇｏｓａｃｃｈａｒｉｄｅ）」（例えば、チオアセチルオリゴピラノシド、チオアセチルオリゴピラノシド、チオアセチルオリゴフラノース、チオアセチルオリゴフラノシド）は、少なくとも１つのチオアセチル（−ＳＡｃ）含有部分で置換された３つより多くのテトラヒドロピラン環を含有する化合物を指す。
【００５２】
「治療する」または「治療」という用語は、軽減；寛解；症状の減少、または障害、病理、もしくは状態を患者にとってより許容できるものにすること；変性または減退の速度を遅延させること；変性の最終点をあまり衰弱性にしないこと；患者の身体的または精神的な健康を改善すること等の任意の客観的または主観的パラメータを含む、傷害、疾患、病理、または状態の治療または改善における成功の任意の指標を指す。症状の治療または改善は、理学的検査、神経精神医学的検査、及び／または精神医学的評価の結果を含む、客観的または主観的パラメータに基づき得る。例えば、本明細書に提示される特定の方法は、それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させることにより、気道内の過剰な粘液を成功裏に処理する。「治療する」という用語及びその活用形は、傷害、病理、状態、または疾患の予防を含む。
【００５３】
「有効量」は、述べられた目的を達成する（例えば、それが投与される効果を達成する、疾患を治療する、標的器官の粘液を減少させる、疾患または状態の１つ以上の症状を軽減する等）のに十分な量である。「有効量」の例は、疾患の症状（１つまたは複数）の治療、予防、または軽減に寄与するのに十分な量であり、それはまた「治療有効量」と称されてもよい。症状（１つまたは複数）の「軽減」（及びこの表現の文法的等価物）は、症状（複数可）の重症度もしくは頻度を減少させること、または症状（複数可）の排除を意味する。薬物の「予防有効量」は、対象に投与されたときに、意図される予防効果、例えば、傷害、疾患、病理、もしくは状態の発生（もしくは再発）の予防または遅延、あるいは障害、疾患、病理、もしくは状態、またはそれらの症状の発生（もしくは再発）の可能性の低下を有する薬物の量である。１回用量の投与によって必ずしも完全な予防効果が生じるとは限らず、一連の用量の投与後にのみ生じる場合もある。したがって、予防有効量は、１回以上の投与で投与されてもよい。「活性を低下させる量」は、本明細書で使用される場合、それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させるために必要とされる本明細書に開示される化合物の量を指す。正確な量は、治療の目的に依存し、既知の技法を使用して当業者によって確認される（例えば、Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ（ｖｏｌｓ．１−３，１９９２）；Ｌｌｏｙｄ，Ｔｈｅ  Ａｒｔ，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｉｎｇ（１９９９）；Ｐｉｃｋａｒ，Ｄｏｓａｇｅ  Ｃａｌｃｕｌａｔｉｏｎｓ（１９９９）；及びＲｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，２００３，Ｇｅｎｎａｒｏ，Ｅｄ．，Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓを参照のこと）。
【００５４】
「対象」、「患者」、「それを必要とする対象」等は、本明細書に提供されるような化合物または薬学的組成物の投与によって治療され得る疾患または状態に罹患しているかまたは罹患しやすい生物を指す。非限定的な例として、ヒト、他の哺乳動物、ウシ、ラット、マウス、イヌ、サル、ヤギ、ヒツジ、ウシ、シカ、及び他の非哺乳類動物が挙げられる。実施形態において、対象はヒトである。
【００５５】
「薬学的に許容される賦形剤」及び「薬学的に許容される担体」は、対象への活性剤の投与及び対象による吸収を補助し、患者に著しく有害な毒物学的効果を引き起こすことなく、本発明の組成物中に含まれ得る物質を指す。そうではないという指示のない限り、「活性剤」、「活性成分」、「治療活性剤」、「治療剤」等の用語は、同義で使用される。薬学的に許容される賦形剤の非限定的な例として、水、ＮａＣｌ、生理食塩水、乳酸リンガー液、標準スクロース、標準グルコース、結合剤、充填剤、崩壊剤、滑沢剤、コーティング、甘味剤、香味剤、塩溶液（例えば、リンガー溶液）、アルコール、油、ゼラチン、炭水化物（ラクトース、アミロース、またはデンプン等）、脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、ポリエチレングリコール、及び着色剤等が挙げられる。そのような調製物は、滅菌することができ、必要に応じて、本発明の化合物と有害に反応しない滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝剤、着色剤、及び／または芳香族物質等の補助剤と混合することができる。当業者は、他の薬学的賦形剤が本発明において有用であることを認識するであろう。
【００５６】
本明細書で使用される場合、「投与する」という用語は、対象への経口投与、吸入エアロゾルとしてもしくは吸入乾燥粉末としての投与、坐剤、局所的接触、静脈内、非経口、腹腔内、筋内、病変内、髄腔内、鼻腔内、または皮下投与、あるいは徐放デバイス、例えば、小型浸透圧ポンプの埋込みを意味する。投与は、非経口及び経粘膜（例えば、頬側、舌下、口蓋、歯肉、経鼻、経膣、直腸内、または経皮）を含む任意の経路による。非経口投与は、例えば、静脈内、筋内、細動脈内、皮内、皮下、腹腔内、脳室内、及び頭蓋内を含む。他の送達様式は、限定されないが、リポソーム製剤、静脈内注入、経皮パッチ等を含む。「共投与」とは、本明細書に記載の組成物が、１つ以上の追加療法、例えば、気管支拡張剤（βアゴニスト、抗コリン薬）、副腎皮質ステロイド、抗生物質、癌療法（化学療法、ホルモン療法、放射線療法、または免疫療法等）の投与と同時に、直前に、または直後に投与されることを意味する。本発明の化合物は、患者に単独で投与されてもよいか、または共投与されてもよい。共投与は、個別のまたは組み合わせた（１つより多くの化合物または薬剤）化合物の同時投与または連続投与を含むことが意図される。したがって、調製物は、所望される場合、他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝分解を低減するため、活性物質による組織、粘液、または病理学的バイオフィルムの浸透を促進するため）。また調製物は、他の粘液溶解薬のクラス（例えば、当該技術分野でｒｈＤＮａｓｅとして知られる）と、または吸入気管支拡張剤（短期または長期作用型βアゴニスト、短期または長期作用型抗コリン薬）、吸入副腎皮質ステロイド、もしくは吸入抗生物質と組み合わせて、相加効果または相乗効果を提供することによってこれらの薬物の有効性を改善することもできる。本発明の組成物は、経皮的に、局所経路によって送達することができ、アプリケータースティック、溶液、懸濁液、乳剤、ゲル剤、クリーム剤、軟膏、ナノ粒子剤、ペースト剤、ゼリー剤、ペイント剤、散剤、及びエアロゾル剤として配合することができる。経口調製物は、患者による摂取に好適な錠剤、丸剤、散剤、ドラジェ剤、カプセル剤、液剤、トローチ剤、カシェ剤、ゲル剤、シロップ剤、スラリー剤、懸濁剤等を含む。固形形態の調製物は、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒剤を含む。液体形態の調製物は、溶液、懸濁液、及びエマルジョン、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液を含む。本発明の組成物は、持続放出及び／または快適さを提供するための成分をさらに含んでもよい。そのような成分は、高分子量のアニオン性粘液模倣ポリマー、ゲル化多糖類、及び微細化された薬物担体基質を含む。これらの成分は、米国特許第４，９１１，９２０号、同第５，４０３，８４１号、同第５，２１２，１６２号、及び同第４，８６１，７６０号にさらに詳細に記載される。これらの特許の全内容は、全ての目的のために、参照によってそれらの全体が本明細書に組み込まれる。本発明の組成物はまた、体内における徐放のための微粒子として送達されてもよい。例えば、微粒子は、皮下で徐々に放出する薬物を含有する微粒子の皮内注射を介して（Ｒａｏ��Ｊ．Ｂｉｏｍａｔｅｒ  Ｓｃｉ．Ｐｏｌｙｍ．Ｅｄ．７：６２３−６４５，１９９５を参照のこと）；生分解性及び注射可能なゲル製剤として（例えば、Ｇａｏ  Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１２：８５７−８６３，１９９５を参照のこと）；または経口投与用の微粒子として（例えば、Ｅｙｌｅｓ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４９：６６９−６７４，１９９７を参照のこと）投与することができる。別の実施形態において、本発明の組成物の製剤は、細胞膜と融合するかまたは形質膜陥入されるリポソームの使用によって、すなわち、細胞の表面膜タンパク質受容体に結合してエンドサイトーシスを引き起こすリポソームに付着した受容体リガンドを用いることによって、送達することができる。リポソームを使用することにより、特に、リポソーム表面が標的細胞に特異的な受容体リガンドを担持する場合、または別様に特異的な器官を選択的に標的とする場合、ｉｎ  ｖｉｖｏでの本発明の組成物の標的細胞への送達を集中させることができる。（例えば、Ａｌ−Ｍｕｈａｍｍｅｄ，Ｊ．Ｍｉｃｒｏｅｎｃａｐｓｕｌ．１３：２９３−３０６，１９９６；Ｃｈｏｎｎ，Ｃｕｒｒ．Ｏｐｉｎ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．６：６９８−７０８，１９９５；Ｏｓｔｒｏ，Ａｍ．Ｊ．Ｈｏｓｐ．Ｐｈａｒｍ．４６：１５７６−１５８７，１９８９を参照のこと）。
【００５７】
本発明によって提供される薬学的組成物は、活性剤（例えば、実施形態または実施例を含む、本明細書に記載される化合物）が治療有効量で、すなわち、その意図する目的を達成するのに効果的な量で含有される組成物を含む。特定の用途に効果的な実際の量は、とりわけ、治療される状態に依存する。本発明の化合物の治療有効量の決定は、特に、本明細書における詳細な開示に照らして、十分に当業者の能力の範囲内である。
【００５８】
哺乳動物に投与される投与量及び頻度（単回または複数回投与）は、様々な要因、例えば、哺乳動物が別の疾患に罹患しているかどうか、及びその投与経路；レシピエントのサイズ、年齢、性別、健康、体重、肥満度指数、及び食生活；治療される疾患の症状の性質及び程度、同時治療の種類、治療される疾患または他の健康関連問題からの合併症に依存して異なり得る。他の治療計画または治療剤が、出願者の発明の方法及び化合物と一緒に使用されてもよい。確立された投与量の調整及び操作（例えば、頻度及び期間）は、十分に当業者の能力の範囲内である。
ＩＩ．使用方法
【００５９】
一態様において、それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させる方法が提供される。例えば、方法は、それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させるためのチオ糖粘液溶解薬の使用であってもよい。該方法は、対象に有効量のチオ糖粘液溶解薬を投与することを含む。「弾力のある」、「弾性」等の用語は、本明細書において、通常の慣例的な意味で、材料が外力に起因する変形を経験した後に元の形状に戻る能力（例えば、固体挙動）を指す。したがって、「粘液の弾性」という用語は、本明細書において、粘液が形状の変形を経験した後に元の形状に戻る能力を指す。「粘性のある」、「粘性」等の用語は、本明細書において、通常の慣例的な意味で、力（例えば、せん断力または引張り応力）を印加した時の変形に対する材料の抵抗の尺度（例えば、液体挙動）を指す。したがって、「粘液の粘性」という用語は、本明細書において、外力を印加した時の変形に対する粘液の抵抗の尺度を指し、より高い粘液の粘性は、粘液が変形しにくいことを意味する。
【００６０】
理論に拘束されることを望むものではないが、弾性は、主として分子間架橋を意味し、粘性は、主として分子／粒子サイズを意味すると考えられる。さらに、いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるチオ糖粘液溶解薬は、粘液ゲルのジスルフィド結合架橋を破壊することによって機能する。したがって、いくつかの実施形態において、粘性の低下は、ジスルフィド結合架橋を破壊することによる直接の影響である。粘液ネットワークを全体として考えると、架橋を破壊することにより、粘液ゲルを形成する分子／粒子の平均サイズが減少され得る。いくつかの実施形態において、粘液ゲルにおける分子／粒子サイズ及び架橋の減少は、ゲルの平均孔径を増大させる。これによって、今度はゲルの浸透性を増加させることができる。実際、いくつかの実施形態において、本明細書に開示されるチオ糖粘液溶解薬の粘液ゲルの投与は、粘液ゲルの弾性率を低下させる。したがって、チオ糖粘液溶解薬は、ゲル孔径を増大させる効果を有し得る。実施形態において、ゲル孔径の増大は、例えば、プロテアーゼのような天然の粘液溶解薬または共投与される薬物（例えば、エアロゾル気管支拡張剤（例えば、βアゴニスト、抗コリン薬）、抗炎症薬及びエアロゾル抗生物質）及び他のクラスの粘液溶解薬（例えば、ｒｈＤＮａｓｅ）を含む様々な追加の薬剤の浸透を向上させる。
【００６１】
実施形態において、方法は、対象において粘液の弾性を低下させることを含む。実施形態において、方法は、対象において粘液の粘性を低下させることを含む。実施形態において、方法は、対象において粘液の粘弾性を低下させることを含む。「粘弾性」という用語は、本明細書において、通常の慣例的な意味で、変形に応じて粘性及び弾性特徴の両方を示す材料の特性を指す。したがって、「粘液の粘弾性」という用語は、本明細書において、変形を受けた時に粘性及び弾性特徴の両方を示す粘液の特性を指す。
【００６２】
理論に拘束されることを望むものではないが、粘液の弾性を低下させること、粘液の粘性を低下させること、または粘液の粘弾性を低下させることは、様々な医学的、歯学的、及び獣医学的適応であると考えられる。例えば、実施形態において、本明細書に開示される化合物の投与は、当該技術分野で既知の粘液線毛クリアランスの生理学的機構による上気道及び下気道うっ血の緩和に有用である。具体的には、粘液の弾性、粘性、または粘弾性の低下は、粘液線毛クリアランスを促進することが分かっている。実施形態において、本明細書に開示される化合物の投与は、粘液貯留の一次治療として、腺疫または喉嚢の感染（例えば、真菌感染症または細菌感染症）における獣医学的（例えば、ウマ）介入に有用である。実施形態において、本明細書に開示される化合物の投与は、別の治療剤の浸透を高めるために有用である。実施形態において、本明細書に開示される化合物の投与は、再発性気道閉塞における獣医学的（例えば、ウマ）介入に有用である。実施形態において、再発性気道閉塞は、真菌アレルギー、粘液貯留、またはその両方によって引き起こされる。
【００６３】
実施形態において、方法は、粘膜表面からの粘液の標的化除去に有用である。「粘膜表面」等の用語は、通常の慣例的な意味で、その上に粘液が堆積した細胞の層（例えば、上皮層）を指す。例示的な粘膜表面として、皮膚、肺、鼻孔、洞、消化管、生殖器系、尿路、眼等が挙げられる。実施形態において、方法は、粘膜表面からの粘液の標的化除去に有用であり、粘液は、粘膜または経粘膜薬物送達に対する障壁を提供する。実施形態において、方法は、粘膜表面からの粘液の標的化除去によって増強された薬物送達を提供する。実施形態において、粘膜表面は消化管を含み、薬物送達は経口薬物送達である。
【００６４】
実施形態において、方法は、いずれの粘膜表面に貯留した粘液の除去にも有用である。実施形態において、貯留した粘液は、疾患の存在、総体症状、または進行に直接的または間接的に寄与する。
【００６５】
実施形態において、方法は、いずれの粘膜表面に貯留した粘液の除去にも有用であり、粘液は、微生物バイオフィルムの成分である。「微生物バイオフィルム」等の用語は、通常の慣例的な意味で、構成細胞が表面上で互いに付着した微生物の凝集を指す。微生物の凝集は、粘液を含み得るマトリックス内に埋め込むことができる。したがって、微生物バイオフィルムに貯留した粘液の除去は、抗菌剤を用いた抗生物質治療への微生物の曝露を促進することができる。実施形態において、本明細書に開示される化合物の投与は、微生物バイオフィルムへの抗菌剤の浸透を促進する。実施形態において、抗菌剤と組み合わせた本明細書に開示される化合物の投与は、微生物バイオフィルム内の微生物に対する相乗的な処理を提供する。別の治療剤（例えば、抗菌剤）と組み合わせた本明細書に開示される化合物の投与の文脈における「相乗的」等の用語は、通常の慣例的な意味で、本明細書に開示される化合物または抗菌剤いずれかを単独で投与した場合の効果を合わせたものよりも大きなその組み合わせで得られる結果（例えば、抗菌有効性）を指す。
【００６６】
実施形態において、肺は、標的器官として具体的に企図される。実施形態において、方法は、それを必要とする対象の肺へのチオ糖粘液溶解薬の投与を含む。したがって、実施形態において、対象は、慢性閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）、嚢胞性線維症（ＣＦ）、気流閉塞を伴う慢性喘息、粘液閉塞が見られる慢性喘息、粘液栓が生命を脅かす急性喘息、気管支拡張症、細気管支炎、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症、肺炎、及び粘液病態が顕著な人工呼吸器に関連する肺損傷を含む、肺の状態に罹患している。実施形態において、本方法は、酸素吸入治療を受けている患者において肺ムチンの酸化的架橋を防止するのに有用である。
【００６７】
実施形態において、方法は、再発性気道閉塞の改善に有用である。実施形態において、対象はヒトである。実施形態において、対象は非ヒト動物である。実施形態において、対象はウマである。
【００６８】
実施形態において、上気道は、標的器官として具体的に企図される。実施形態において、対象は、慢性鼻炎、急性副鼻腔炎、慢性副鼻腔炎、粘液嚢腫を伴う慢性副鼻腔炎、及び後鼻漏に罹患する。
【００６９】
実施形態において、必要としている対象は急を要しており、当該技術分野で既知の急性気流閉塞、急性呼吸困難、急性窒息、閉塞性肺疾患（ＣＯＰＤ）の急性症状、嚢胞性線維症（ＣＦ）の急性症状、気流閉塞を伴う急性喘息症状、粘液閉塞が見られる急性喘息症状、粘液栓が生命を脅かす急性喘息、急性気管支拡張症、細気管支炎の急性症状、アレルギー性気管支肺アスペルギルス症の急性症状、肺炎の急性症状、または粘液病態が顕著な人工呼吸器に関連する肺損傷の急性症状を呈する。「急性」等の用語は、通常の慣例的な意味で、生命を脅かすことが多い、急な発症を伴う疾患または障害を指す。理論に拘束されることを望むものではないが、対象の治療計画に対するコンプライナスは、投与される本明細書に開示される化合物の効果の発現速度とともに増加するものと考えられる。本明細書で論じられるように、本明細書に開示される化合物は、治療状況において日常的に利用される化合物と比較して、著しくより迅速な作用発現を提供する。
【００７０】
実施形態において、本明細書に開示される化合物の迅速な作用発現は、作用部位、例えば、肺からのより少ない拡散を提供する。そのため、有益な結果、例えば、急性気流閉塞の軽減を達成するために、より少ない材料が必要であり、したがって、治療状況において日常的に利用される化合物と比較してより少ない投与量要件が暗示される。
【００７１】
実施形態において、耳は、標的器官として具体的に企図される。したがって、実施形態において、対象は、粘液貯留を伴う中耳炎に罹患する。
【００７２】
実施形態において、眼は、標的器官として具体的に企図される。したがって、実施形態において、対象は、糸状角膜炎、乾性角膜炎、ドライアイ症候群、眼瞼炎、結膜炎、または眼に過剰な粘液が形成する急性または慢性の任意の眼疾患に罹患する。
【００７３】
別の態様において、それを必要とする対象に治療の方法が提供される。方法は、別の治療剤と組み合わせて有効量の本明細書に開示される化合物を投与することを含み、治療剤の治療効果は、粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させることによって増強される。実施形態において、治療剤の浸透は、異常な粘液の粘液弾性を低下させるかまたは粘液粘性を低下させることによって異常な粘液を通して高められる。実施形態において、対象はＣＦに罹患し、治療剤の肺への浸透は、ＣＦに罹患する対象の粘液の粘液弾性を低下させることによってまたは粘液粘性を低下させることによって促進される。実施形態において、治療剤の浸透は、正常な粘液の粘液弾性を低下させるかまたは粘液粘性を低下させることによって正常な粘液を通して高められる。実施形態において、方法は、経口薬物送達、経鼻薬物送達、または吸入薬物送達に有用である。実施形態において、別の治療剤と組み合わせた本明細書に開示される化合物の投与は、対象に相乗的な治療を提供する。実施形態において、他の治療剤は、粘液溶解薬（例えば、組換えヒトＤＮＡｓｅ）またはステロイド（例えば、フルチカゾン、ブデソニド、ベクロメタゾン、モメタゾン）である。実施形態において、本明細書に開示される化合物を投与すると、それを必要とする対象における粘液の弾性の低下または粘液の粘性の低下の結果として、他の治療薬の投与量要件が減少する。
【００７４】
別の態様において、それを必要とする対象に治療の方法が提供され、該方法は、別の治療剤と組み合わせて有効量の本明細書に開示される化合物を投与することを含む。実施形態において、「別の治療剤」は、βアゴニスト、抗コリン薬、副腎皮質ステロイド、抗生物質、またはｒｈＤＮＡｓｅである。実施形態において、別の治療剤と組み合わせた本明細書に開示される化合物の投与は、対象に相加的または相乗的な治療を提供し、チオ糖及び単数または複数の（例えば、１、２、３、４、またはさらには５）追加の活性成分（すなわち、治療剤）を含有する配合剤の使用の簡便性によってそれを提供する。
【００７５】
本明細書に開示される任意の実施形態に加えて、実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は、チオール単糖粘液溶解薬、チオール二糖粘液溶解薬、またはチオール三糖粘液溶解薬である。実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は、チオール単糖粘液溶解薬である。実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は、チオール二糖粘液溶解薬である。実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は、チオール三糖粘液溶解薬である。
【００７６】
実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は、Ｄ−グルコピラノース、Ｄ−ガラクトピラノース、Ｄ−マンノピラノース、Ｄ−グルコピラノシド、Ｄ−ガラクトピラノシド、またはＤ−マンノピラノシド部分を含む。実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は、Ｄ−ガラクトピラノースを含む。実施形態において、チオ糖粘液溶解薬の糖成分の立体化学構造は、それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させる際の活性を決定することができる。
【００７７】
それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させる方法について本明細書に開示される任意の実施形態に加えて、実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は以下の式を有する。
【化６】
2020007368.tif 000008
【００７８】
式（Ｉ）の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＲ１Ａ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１Ｂ、または−Ｒ１Ｄであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＲ２Ａ、−ＯＲ２Ａまたは−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＲ３Ａ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ４は、−ＳＲ４Ａ、−ＳＡｃ、−ＯＲ４Ａ、または−ＮＲ４Ｂであり、式中、Ｒ４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＲ５Ａ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、−ＮＲ５Ｂ、または−Ｒ５Ｄであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；Ｒ５’は、Ｈまたは−ＯＨである。
【００７９】
式（Ｉ）の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＲ１Ａ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１Ｂ、または−Ｒ１Ｄであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ４は、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ４Ａ、または−ＮＲ４Ｂであり、式中、Ｒ４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、−ＮＲ５Ｂ、または−Ｒ５Ｄであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；Ｒ５’は、Ｈまたは−ＯＨである。
【００８０】
式（Ｉ）の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１Ｂ、または−Ｒ１Ｄであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ４は、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ４Ａ、または−ＮＲ４Ｂであり、式中、Ｒ４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、−ＮＲ５Ｂ、または−Ｒ５Ｄであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；Ｒ５’は、Ｈまたは−ＯＨである。
【００８１】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は−ＯＨであり、Ｒ５’はＨである。実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は、式（Ｉａ）の構造を有する。
【化７】
2020007368.tif 000009
【００８２】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化８】
2020007368.tif 000010
【００８３】
式（Ｉａ）について、Ｒ２Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換チオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。
【００８４】
実施形態において、Ｒ２は、−ＮＲ２Ｂである。実施形態において、Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃである。実施形態において、Ｒ２Ｃは、Ｒ２Ｃ１−置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたはＲ２Ｃ１−置換２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、式中、Ｒ２Ｃ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ２であり、式中、Ｒ２Ｃ２は、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。実施形態において、Ｒ２Ｃ２はメチルである。実施形態において、Ｒ２Ａは、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＨＡｃ）−ＣＨ２−ＳＨである。
【００８５】
式（Ｉ）の実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、−ＯＨである。実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は、式（Ｉｂ）の構造を有する。
【化９】
2020007368.tif 000011
【００８６】
式（Ｉｂ）について、Ｒ５は、−ＳＨ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、式中、Ｒ５Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１はＯＲ１Ａである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａはメチルである。
【００８７】
式（Ｉｂ）に加えて、実施形態において、Ｒ１は、−ＯＲ１Ａであり、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、Ｒ５は、−ＯＲ５Ａであり、Ｒ５Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ５Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、すなわち、−（ＣＨ２）ｚＳＨ、ｚ：１−１０である。実施形態において、Ｒ５Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ５Ａは、チオメチル（−ＣＨ２ＳＨ）、チオエチル［（−ＣＨ２）２ＳＨ］、チオプロピル［（−ＣＨ２）３ＳＨ］、チオブチル［−（ＣＨ２）４ＳＨ］、チオペンチル［−（ＣＨ２）５ＳＨ］、チオヘキシル［−（ＣＨ２）６ＳＨ］、チオヘプチル［−（ＣＨ２）７ＳＨ］、チオオクチル［−（ＣＨ２）８ＳＨ］、チオノニル［−（ＣＨ２）９ＳＨ］、またはチオデシル［−（ＣＨ２）１０ＳＨ］である。
【００８８】
式（Ｉ）の実施形態において、Ｒ５は−ＯＨであり、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は、以下の式（Ｉｂ’）の構造を有する。
【化１０】
2020007368.tif 000012
【００８９】
実施形態において、Ｒ１Ａは、上で定義した通りである。実施形態において、Ｒ１Ａは、チオメチル、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘキシル、チオヘプチル、チオオクチル、チオノニル、またはチオデシルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオエチルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオペンチルである。
【００９０】
式（Ｉ）の実施形態において、Ｒ５は−ＯＨであり、Ｒ１は−ＳＲ１Ａであり、Ｒ１Ａは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は、以下の式（Ｉｂ’’）の構造を有する。
【化１１】
2020007368.tif 000013
【００９１】
実施形態において、Ｒ１Ａは、上で定義した通りである。実施形態において、Ｒ１Ａは、チオメチル、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘキシル、チオヘプチル、チオオクチル、チオノニル、またはチオデシルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオエチルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオペンチルである。
【００９２】
実施形態において、式（Ｉｂ）または式（Ｉｂ’）の化合物は、以下の構造を有する。
【化１２】
2020007368.tif 000014
【００９３】
式（Ｉｂ’）の実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化１３】
2020007368.tif 000015
【００９４】
式（Ｉｂ’）の実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり、式中、Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルは、二重結合または三重結合（例えば、Ｃ１−Ｃ１０チオール−不飽和アルキル）を含有する。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり、式中、Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルは、二重結合または三重結合を含有する。実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化１４】
2020007368.tif 000016
【００９５】
式（Ｉｂ）に加えて、実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、または置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、Ｒ５は−ＯＲ５Ａであり、Ｒ５Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ５Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ５Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ５Ａは、チオメチル、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘキシル、チオヘプチル、チオオクチル、チオノニル、またはチオデシルである。実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化１５】
2020007368.tif 000017
【００９６】
式（Ｉｂ）に加えて、実施形態において、Ｒ５は−ＯＨであり、Ｒ１はＲ１Ｄである。Ｒ１Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ｄは、チオメチル、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘキシル、チオヘプチル、チオオクチル、チオノニル、またはチオデシルである。
【００９７】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化１６】
2020007368.tif 000018
【００９８】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化１７】
2020007368.tif 000019
【００９９】
式（Ｉ）の実施形態において、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５は−ＯＨであり、Ｒ５’はＨであり、チオ糖粘液溶解薬は、式（Ｉｃ）の構造を有する。
【化１８】
2020007368.tif 000020
【０１００】
式（Ｉｃ）の実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化１９】
2020007368.tif 000021
【０１０１】
実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。実施形態において、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、式中、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。
【０１０２】
実施形態において、Ｒ１は−ＯＨである。実施形態において、Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａまたは−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃである。実施形態において、Ｒ２Ｃは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。
【０１０３】
実施形態において、Ｒ４は−ＳＨであり、チオ糖粘液溶解薬は、式（Ｉｄ）の構造を有する。
【化２０】
2020007368.tif 000022
【０１０４】
式（Ｉｄ）の実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化２１】
2020007368.tif 000023
【０１０５】
式（Ｉｄ）二加えて、実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ５は、−ＯＨである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａはメチルである。
【０１０６】
式（Ｉ）の実施形態において、Ｒ５は−ＳＨであり、Ｒ５’はＨであり、チオ糖粘液溶解薬は式（Ｉｅ）の構造を有する。
【化２２】
2020007368.tif 000024
【０１０７】
式（Ｉｅ）の実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化２３】
2020007368.tif 000025
【０１０８】
式（Ｉｅ）に加えて、実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり、化合物は式（Ｉｅ’）の構造を有する。
【化２４】
2020007368.tif 000026
【０１０９】
式（Ｉｅ’）の実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化２５】
2020007368.tif 000027
【０１１０】
式（Ｉｅ’）の実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａはメチルである。実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化２６】
2020007368.tif 000028
【０１１１】
さらに式（Ｉｅ）に加えて、実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、チオメチル、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘキシル、チオヘプチル、チオオクチル、チオノニル、またはチオデシルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオペンチルである。
【０１１２】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化２７】
2020007368.tif 000029
【０１１３】
式（Ｉ）の実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり、Ｒ５はＨまたは−ＯＲ５Ａであり、Ｒ５’はＨであり、チオ糖粘液溶解薬は式（Ｉｆ）の構造を有する。
【化２８】
2020007368.tif 000030
【０１１４】
式（Ｉｆ）の実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化２９】
2020007368.tif 000031
【０１１５】
式（Ｉｆ）に加えて、実施形態において、Ｒ５はＨである。実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオプロピルである。
【０１１６】
さらに式（Ｉｆ）に加えて、実施形態において、Ｒ５は−ＯＲ５Ａである。実施形態において、Ｒ５は−ＯＨである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオプロピルである。
【０１１７】
なおもさらに式（Ｉｆ）に加えて、実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ５は−ＯＨであり、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、またはチオペンチルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオエチルオキシエチルである。
【０１１８】
実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり、Ｒ５’はＨであり、Ｒ５は−ＳＨであり、チオ糖粘液溶解薬は式（Ｉｇ）の構造を有する。
【化３０】
2020007368.tif 000032
【０１１９】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化３１】
2020007368.tif 000033
【０１２０】
実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり、Ｒ５は−ＳＡｃであり、Ｒ５’はＨであり、チオ糖粘液溶解薬は式（Ｉｈ）の構造を有する。
【化３２】
2020007368.tif 000034
【０１２１】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化３３】
2020007368.tif 000035
【０１２２】
式（Ｉｈ）に加えて、実施形態において、式中、Ｒ１Ａはメチルである。
【０１２３】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化３４】
2020007368.tif 000036
【０１２４】
式（Ｉ）の実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａまたは−Ｒ１Ｄであり、Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃであり、Ｒ２Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、Ｒ３及びＲ４は−ＯＨであり、Ｒ５は−ＯＲ５Ａまたは−Ｒ５Ｄであり、チオ糖粘液溶解薬は式（Ｉｉ）の構造を有する。
【化３５】
2020007368.tif 000037
【０１２５】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化３６】
2020007368.tif 000038
【０１２６】
式（Ｉｉ）に加えて、実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａはメチルである。実施形態において、Ｒ１は−Ｒ１Ｄである。実施形態において、Ｒ５は−ＯＲ５Ａであり、Ｒ５Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５’はＨである。実施形態において、Ｒ５は−Ｒ５Ｄであり、Ｒ５’は−ＯＨである。実施形態において、Ｒ５は−Ｒ５Ｄであり、Ｒ５’はＨである。
【０１２７】
さらに式（ｉ）に加えて、実施形態において、Ｒ２は−ＯＨである。実施形態において、Ｒ２は−ＮＲ２Ｂである。実施形態において、Ｒ２は−ＮＨＡｃである。
【０１２８】
それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させる方法について本明細書に開示される任意の実施形態に加えて、実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は以下の式を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、式（Ｉ）について定義される通りである。
【化３７】
2020007368.tif 000039
【０１２９】
式（ＶＩ）の実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ２及びＲ３は−ＯＨであり、Ｒ４は−ＳＨであり、化合物は式（ＶＩａ）の構造を有する。
【化３８】
2020007368.tif 000040
【０１３０】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化３９】
2020007368.tif 000041
【０１３１】
式（ＶＩａ）の実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａはメチルである。
【０１３２】
式（ＶＩ）の実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、またはチオペンチルである。
【０１３３】
実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ２及びＲ３は−ＯＨであり、Ｒ４は−ＳＡｃであり、化合物は式（ＶＩｂ）の構造を有する。
【化４０】
2020007368.tif 000042
【０１３４】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化４１】
2020007368.tif 000043
【０１３５】
それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させる方法に加えて、方法が対象にチオ糖粘液溶解薬を投与することを含む場合、実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は以下の式（ＶＩＩ）の構造を有し、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、式（Ｉ）について定義される通りである。
【化４２】
2020007368.tif 000044
【０１３６】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化４３】
2020007368.tif 000045
【０１３７】
式（ＶＩＩ）に関して、実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａ、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり、化合物は以下の構造を有する。
【化４４】
2020007368.tif 000046
【０１３８】
実施形態において、式（ＶＩＩａ）の化合物は以下の構造を有する。
【化４５】
2020007368.tif 000047
【０１３９】
式（ＶＩＩａ）の化合物の実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、チオメチル、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘキシル、チオヘプチル、チオオクチル、チオノニル、またはチオデシルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオエチルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオペンチルである。
【０１４０】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化４６】
2020007368.tif 000048
【０１４１】
それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させる方法に加えて、方法が対象にチオ糖粘液溶解薬を投与することを含む場合、実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は以下の式を有する。
【化４７】
2020007368.tif 000049
【０１４２】
式（ＩＩ）に関して、Ｌ１及びＬ５は、独立して結合またはメチレンである。Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ４は、−ＳＨ、−ＯＲ４Ａ、または−ＮＲ４Ｂであり、式中、Ｒ４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。
【０１４３】
本方法のさらに別の実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は以下の式を有する。
【化４８】
2020007368.tif 000050
【０１４４】
式（ＩＩＩ）の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＲ１Ａ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＲ２Ａ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＲ３Ａ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＲ５Ａ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ７は、−ＳＲ７Ａ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、式中、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ８は、−ＳＲ８Ａ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、式中、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ９は、−ＳＲ９Ａ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、式中、Ｒ９Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ９Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＲ１０Ａ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、式中、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。
【０１４５】
式（ＩＩＩ）の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＲ１Ａ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、式中、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、式中、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ９は、−ＳＨ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、式中、Ｒ９Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ９Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。
【０１４６】
式（ＩＩＩ）の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、式中、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａまたは−ＮＲ７Ｂであり、式中、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ９は、−ＳＨ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、式中、Ｒ９Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ９Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、式中、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。
【０１４７】
式（ＩＩＩ）の実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は−ＯＨであり、Ｒ１０は、−ＳＨまたは−ＯＲ１０Ａであり、チオ糖粘液溶解薬は式（ＩＩＩａ）を有する。
【化４９】
2020007368.tif 000051
【０１４８】
式（ＩＩＩａ）の実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化５０】
2020007368.tif 000052
【０１４９】
式（ＩＩＩａ）の実施形態において、Ｒ１０は−ＳＨである。実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化５１】
2020007368.tif 000053
【０１５０】
式（ＩＩＩａ）の実施形態において、Ｒ１は−ＯＨであり、Ｒ１０は−ＳＨである。実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化５２】
2020007368.tif 000054
【０１５１】
式（ＩＩＩａ）のさらなる実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化５３】
2020007368.tif 000055
【０１５２】
式（ＩＩＩａ）の実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、チオメチル、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘキシル、チオヘプチル、チオオクチル、チオノニル、またはチオデシルである。実施形態において、以下の構造を有する。
【化５４】
2020007368.tif 000056
【０１５３】
式（ＩＩＩａ）の実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり、Ｒ１０は−ＯＨである。実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化５５】
2020007368.tif 000057
【０１５４】
実施形態において、Ｒ１Ａは、チオメチル、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘキシル、チオヘプチル、チオオクチル、チオノニル、またはチオデシルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオエチルである。Ｒ１Ａはチオペンチルである。実施形態において、Ｒ１ＡはＨであり、Ｒ１０は−ＳＨである。
【０１５５】
式（ＩＩＩａ）の実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり、Ｒ１０は−ＯＨである。実施形態において、Ｒ１Ａは、チオメチル、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘキシル、チオヘプチル、チオオクチル、チオノニル、またはチオデシルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、チオペンチルである。実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化５６】
2020007368.tif 000058
【０１５６】
実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は−ＯＨであり、Ｒ１０は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、チオメチル、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、チオペンチル、チオヘキシル、チオヘプチル、チオオクチル、チオノニル、またはチオデシルである。実施形態において、Ｒ１Ａはチオペンチルである。
【０１５７】
実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は−ＯＨであり、Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり、Ｒ７は−ＯＨまたは−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり、チオ糖粘液溶解薬は式（ＩＩＩｂ）を有する。
【化５７】
2020007368.tif 000059
【０１５８】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化５８】
2020007368.tif 000060
【０１５９】
実施形態において、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は−ＯＨであり、Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、Ｒ７は−ＯＨまたは−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、チオ糖粘液溶解薬は式（ＩＩＩｃ）を有する。
【化５９】
2020007368.tif 000061
【０１６０】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化６０】
2020007368.tif 000062
【０１６１】
式（ＩＩＩｃ）に加えて、実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。実施形態において、Ｒ２は−ＮＨＡｃであり、Ｒ７は−ＮＨＡｃである。
【０１６２】
実施形態において、チオ糖粘液溶解薬は以下の式を有する。
【化６１】
2020007368.tif 000063
【０１６３】
式（ＩＶ）の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＲ１Ａ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＲ２Ａ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＲ３Ａ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＲ５Ａ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ７は、−ＳＲ７Ａ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、式中、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ８は、−ＳＲ８Ａ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、式中、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＲ１０Ａ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、式中、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１２は、−ＳＲ１２Ａ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、式中、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１３は、−ＳＲ１３Ａ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、式中、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１４は、−ＳＲ１４Ａ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＲ１５Ａ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、式中、Ｒ１５ＡはＨ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。
【０１６４】
式（ＩＶ）の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＲ１Ａ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、式中、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、またはＮＲ８Ｂであり、式中、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、式中、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、式中、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、式中、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、式中、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。
【０１６５】
式（ＩＶ）の実施形態において、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、式中、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、またはＮＲ８Ｂであり、式中、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、式中、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、式中、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、式中、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、式中、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。
【０１６６】
式（ＩＶ）に加えて、実施形態において、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は−ＯＨであり、Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃであり、Ｒ２Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ７は−ＯＨまたは−ＮＨ７Ｂであり、Ｒ７Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃであり、Ｒ７Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２は−ＯＨまたは−ＮＨ１２Ｂであり、Ｒ１２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃであり、Ｒ１２Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、チオ糖粘液溶解薬は式（ＩＶａ）を有する。
【化６２】
2020007368.tif 000064
【０１６７】
式（ＩＶ）に加えて、実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は−ＯＨであり、Ｒ１は−ＳＨまたは−ＯＲ１Ａであり、Ｒ５は−ＳＨまたは−ＯＲ５Ａであり、Ｒ１０は−ＳＨまたは−ＯＲ１０Ａであり、Ｒ１５は−ＳＨまたは−ＯＲ１５Ａであり、Ｒ１Ａは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、Ｒ５Ａは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、Ｒ１０Ａは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、Ｒ１５Ａは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。
【化６３】
2020007368.tif 000065
【０１６８】
式（ＩＶｂ）に関して、実施形態において、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ１０、及びＲ１５のうちの１つ以上は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ５は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１０は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１５は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１及びＲ５は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１及びＲ１０は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１及びＲ１５は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ５及びＲ１０は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ５及びＲ１５は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１０及びＲ１５は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ５、及びＲ１０は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ５、及びＲ１５は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ１０、及びＲ１５は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ５、Ｒ１０、及びＲ１５は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１、Ｒ５、Ｒ１０、及びＲ１５は−ＳＨである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、Ｒ５Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、Ｒ１０Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、Ｒ１５Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａはメチルである。実施形態において、Ｒ５Ａはメチルである。実施形態において、Ｒ１０Ａはメチルである。実施形態において、Ｒ１５Ａはメチルである。
【０１６９】
式（ＩＶ）に加えて、実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２、Ｒ１３、及びＲ１４は−ＯＨであり、Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり、式中、Ｒ１ＡはＨ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり、Ｒ５は−ＯＲ５Ａであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり、Ｒ１０は−ＯＲ１０Ａであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり、Ｒ１５は−ＯＲ１５Ａであり、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、または置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ１０Ａ、及びＲ１５Ａは、Ｈまたはメチルである。実施形態において、Ｒ１Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ１０Ａ、及びＲ１５Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ５Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１０Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１５Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ５チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ５Ａは、非置換Ｃ５チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１０Ａは、Ｃ５チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１５Ａは、非置換Ｃ５チオール−アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ５Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１０Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１５Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ６アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａはメチルである。実施形態において、Ｒ５Ａはメチルである。実施形態において、Ｒ１０Ａはメチルである。実施形態において、Ｒ１５Ａはメチルである。
【０１７０】
方法のさらに別の方法において、チオ糖粘液溶解薬は以下の式を有する。
【化６４】
2020007368.tif 000066
【０１７１】
式（Ｖ）に関して、実施形態において、Ｒ１は、−ＳＲ１Ａ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＲ２Ａ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＲ３Ａ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＲ５Ａ、−ＳＡｃ，−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。各出現時のＲ７は、独立して、−ＳＲ７Ａ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、各出現時のＲ７Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ７Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ７Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。各出現時のＲ８は、独立して、−ＳＲ８Ａ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、式中、各出現時のＲ８Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ８Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ８Ｃは、独立して置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。各出現時のＲ１０は、独立して、Ｈ、−ＳＲ１０Ａ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、式中、各出現時のＲ１０Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキル，であり、各出現時のＲ１０Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキル，であり、各出現時のＲ１０Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１２は、−ＳＲ１２Ａ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、式中、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１３は、−ＳＲ１３Ａ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、式中、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１４は、−ＳＲ１４Ａ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＲ１５Ａ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、式中、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。ｐは、２〜１０である。
【０１７２】
式（Ｖ）に関して、実施形態において、Ｒ１は、−ＳＲ１Ａ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。各出現時のＲ７は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、式中、各出現時のＲ７Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ７Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ７Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。各出現時のＲ８は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、式中、各出現時のＲ８Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ８Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ８Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。各出現時のＲ１０は、独立して、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、式中、各出現時のＲ１０Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ１０Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ１０Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、式中、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、式中、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、式中、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、式中、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。ｐは、２〜１０である。
【０１７３】
式（Ｖ）に関して、実施形態において、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、式中、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、式中、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、式中、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、式中、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。各出現時のＲ７は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、式中、各出現時のＲ７Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ７Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ７Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。各出現時のＲ８は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、式中、各出現時のＲ８Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ８Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ８Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。各出現時のＲ１０は、独立して、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、式中、各出現時のＲ１０Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ１０Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、各出現時のＲ１０Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、式中、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、式中、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、式中、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、式中、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。ｐは、２〜１０である。
ＩＩＩ．化合物
【０１７４】
別の態様において、式（Ｉ）の構造を有する化合物が提供され、式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ５’、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、及びＲ５Ｄは、式（Ｉ）について本明細書に開示される通りであるが、
【化６５】
2020007368.tif 000067
但し、化合物は、以下の構造を有しないものとする。
【化６６】
2020007368.tif 000068
【０１７５】
実施形態において、化合物は、本明細書に開示される式（（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、もしくは（ＶＩＩ）のうちのいずれか１つの構造、またはその実施形態を有する。
【０１７６】
式（Ｉ）の実施形態において、化合物は、式（Ｉｅ’）の構造を有する。
【化６７】
2020007368.tif 000069
【０１７７】
式（Ｉｅ’）の実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化６８】
2020007368.tif 000070
【０１７８】
式（Ｉｅ’）の実施形態において、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである。実施形態において、Ｒ１Ａはメチルである。実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化６９】
2020007368.tif 000071
【０１７９】
式（Ｉ）の実施形態において、化合物は式（Ｉｂ’）の構造を有する。
【化７０】
2020007368.tif 000072
【０１８０】
実施形態において、式（Ｉｂ’）の化合物は以下の構造を有する。
【化７１】
2020007368.tif 000073
【０１８１】
式（Ｉｂ’）の実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化７２】
2020007368.tif 000074
【０１８２】
式（Ｉ）の実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化７３】
2020007368.tif 000075
【０１８３】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化７４】
2020007368.tif 000076
【０１８４】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化７５】
2020007368.tif 000077
【０１８５】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化７６】
2020007368.tif 000078
【０１８６】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化７７】
2020007368.tif 000079
【０１８７】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化７８】
2020007368.tif 000080
【０１８８】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化７９】
2020007368.tif 000081
【０１８９】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化８０】
2020007368.tif 000082
【０１９０】
別の態様において、式（ＶＩ）の構造を有する化合物が提供され、式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は、式（Ｉ）について本明細書に開示される通りである。
【化８１】
2020007368.tif 000083
【０１９１】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化８２】
2020007368.tif 000084
【０１９２】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化８３】
2020007368.tif 000085
【０１９３】
別の態様において、式（ＩＩ）の構造を有する化合物が提供され、式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｌ１、及びＬ２は、式（ＩＩ）について本明細書に開示される通りである。
【化８４】
2020007368.tif 000086
【０１９４】
別の態様において、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物が提供され、式中、置換基Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ａ、Ｒ４Ｂ、Ｒ５Ａ、Ｒ５Ｂ、Ｒ５Ｃ、Ｒ５Ｄ、Ｒ７Ａ、Ｒ７Ｂ、Ｒ８Ａ、Ｒ８Ｂ、Ｒ９Ａ、Ｒ９Ｂ、Ｒ１０Ａ、Ｒ１０Ｂ、及びＲ１０Ｃは、式（ＩＩＩ）について本明細書に開示される通りである。
【化８５】
2020007368.tif 000087
【０１９５】
実施形態において、式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物は以下の構造を有する。
【化８６】
2020007368.tif 000088
【０１９６】
実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化８７】
2020007368.tif 000089
【０１９７】
別の態様において、以下の式（ＶＩＩ）の構造を有するチオ糖粘液溶解薬が提供され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３  Ｒ４、Ｒ１Ａ、Ｒ１Ｂ、Ｒ１Ｃ、Ｒ１Ｄ、Ｒ２Ａ、Ｒ２Ｂ、Ｒ２Ｃ、Ｒ３Ａ、Ｒ３Ｂ、Ｒ４Ａ、及びＲ４Ｂは、式（Ｉ）について定義される通りである。
【化８８】
2020007368.tif 000090
【０１９８】
式（ＶＩＩ）の実施形態において、化合物は以下の構造を有する。
【化８９】
2020007368.tif 000091
【０１９９】
別の態様において、式（ＩＶ）の構造を有する化合物が提供され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は、式（ＩＶ）、及びその実施形態について定義される通りである。
【化９０】
2020007368.tif 000092
【０２００】
別の態様において、式（Ｖ）の構造を有する化合物が提供され、式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５、及びｐは、式（Ｖ）、及びその実施形態について本明細書に定義される通りである。
【化９１】
2020007368.tif 000093
ＩＶ．薬学的組成物
【０２０１】
別の態様において、本明細書に記載されるような薬学的に許容される賦形剤及び化合物、またはその薬学的に許容される塩（例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）−（Ｉｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＩＩａ）、（ＩＩＩｂ）、（ＩＩＩｃ）、（ＩＶ）、（ＩＶａ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩａ）、（ＶＩｂ）、もしくは（ＶＩＩ）、またはその実施形態のうちのいずれか１つの化合物）を含むな薬学的組成物が提供される。
【０２０２】
「薬学的組成物」等の用語は、通常の慣例的な意味で、対象への投与に安全かつ効果的であると一般的に認識されている組成物を指す。「薬学的に許容される賦形剤」、「薬学的に許容される担体」等の用語は、通常の慣例的な意味で、薬学的賦形剤、例えば、活性剤と有害に反応しない、経腸または非経口用途に好適な、薬学的に、生理学的に許容される有機または無機の担体物質を指す。好適な薬学的に許容される担体は、水、塩溶液（例えば、リンゲル液等）、アルコール、油、ゼラチン、及び炭水化物（ラクトース、アミロースまたはデンプン等）脂肪酸エステル、ヒドロキシメチルセルロース、ポリビニルピロリジン、マンニトール、及び本明細書に開示されるようなチオ糖粘液溶解薬の親糖を含み、チオ糖粘液溶解薬は、チオール官能基、例えば、Ｄ−グルコピラノース、Ｄ−ガラクトピラノース、Ｄ−マンノピラノース、Ｄ−グルコピラノシド、Ｄ−ガラクトピラノシド、またはＤ−マンノピラノシドを欠いている。そのような調製物は、滅菌することができ、必要に応じて、本発明の化合物と有害に反応しない滑沢剤、保存剤、安定剤、湿潤剤、乳化剤、浸透圧に影響を与えるための塩、緩衝剤、着色剤、及び／または芳香族物質等の補助剤と混合することができる。本明細書に記載の化合物は、対象に単独で投与されてもよいか、または共投与されてもよい。共投与は、個別のまたは組み合わせた（１つより多くの化合物）化合物の同時投与または連続投与を含むことが意図される。調製物は、所望される場合、他の活性物質と組み合わせることもできる（例えば、代謝分解を低減するため）。
Ａ．製剤
【０２０３】
本明細書に開示される化合物は、多様な吸入、経口、非経口、及び局所剤形で、好ましくは吸入で、調製及び投与することができる。したがって、本発明の化合物は、注射（例えば、静脈内、筋内、皮内、皮下、十二指腸内、または腹腔内）によって投与することができる。また、本明細書に記載の化合物は、吸入によって及び鼻腔経路によって投与することもできる。さらに、本発明の化合物は、経皮的に投与することができる。また、本発明の化合物を投与するために複数の投与経路（例えば、筋内、経口、経皮）が用いられ得ることも想定される。したがって、本発明は、薬学的に許容される担体または賦形剤と、１つ以上の本発明の化合物とを含む薬学的組成物も提供する。
【０２０４】
本明細書に記載の化合物から薬学的組成物を調製するために、薬学的に許容される担体は、固体または液体のいずれかであり得る。固形形態の調製物は、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒剤を含む。固体担体は、希釈剤、香味剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤、または封入材料としても作用し得る１つ以上の物質であってもよい。
【０２０５】
散剤において、担体は、微細化された活性成分と混合された微細化された固体である。錠剤において、活性成分は、必要な結合特性を有する担体と適切な割合で混合され、所望の形状及びサイズに圧縮される。
【０２０６】
散剤及び錠剤は、好ましくは、活性化合物の５％〜１００％を含有する。好適な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクトース、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、低融点ワックス、ココアバター等である。「調製物」という用語は、担体としてカプセル化材料を含む活性化合物の製剤であって、他の担体を含むかまたは含まない活性成分が担体によって取り囲まれ、それにより活性成分が担体と結合したカプセルを提供する製剤を含むことが意図される。同様に、カシェ剤及びトローチ剤が含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、及びトローチ剤は、経口投与に好適な固体剤形として使用することができる。
【０２０７】
液体形態の調製物は、溶液、懸濁液、及びエマルジョン、例えば、水または水／プロピレングリコール溶液を含む。非経口注射の場合、液体調製物は、ポリエチレングリコール水溶液中の溶液として配合することができる。
【０２０８】
非経口用途が必要とされるかまたは所望される場合、本発明の化合物の特に好適な混合物は、注射用の滅菌溶液、好ましくは油性または水性溶液、及び懸濁液、エマルジョン、または移植錠（坐剤を含む）である。具体的には、非経口用途のための担体は、ブドウ糖、食塩水、純粋、エタノール、グリセロール、プロピレングリコール、ラッカセイ油、ゴマ油、ポリオキシエチレン−ブロックポリマー等の水溶液を含む。アンプルは、便利な単位投与量である。また、本発明の化合物は、リポソームに組み込むことができるか、または経皮ポンプもしくはパッチを介して投与することもできる。本発明における使用に好適な薬学的混合物は、例えば、ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ  ＳＣＩＥＮＣＥＳ（１７ｔｈ  Ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂ．Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，ＰＡ）及び第ＷＯ９６／０５３０９号（これら両方の教示は、参照により本明細書に組み込まれる）に記載されるものを含む。
【０２０９】
経口使用に好適な水溶液は、水に活性成分を溶解し、必要に応じて好適な着色剤、香味剤、安定剤、及び増粘剤を加えることにより調製することができる。経口使用に適した水性懸濁液は、天然または合成のガム、樹脂、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム等の粘性材料、及び他の周知の懸濁剤とともに、微細化した活性成分を水に分散させることにより作製することができる。
【０２１０】
使用直前に経口投与用の液体形態の調製物に変換されることが意図される固形形態の調製物も含まれる。そのような液体形態は、溶液、懸濁液、及びエマルジョンを含む。これらの調製物は、活性成分に加えて、着色剤、香味剤、安定剤、緩衝剤、人工及び天然の甘味剤、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含有してもよい。
【０２１１】
薬学的調製物は、単位剤形であることが好ましい。そのような形態において、調製物は、適切な量の活性成分を含有する単位用量に分割される。単位剤形は、包装された調製物であってもよく、該包装は、例えば、包装された錠剤、カプセル剤、及びバイアルまたはアンプル中の散剤等の、個別量の調製物を含有する。また、単位剤形は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤、もしくはトローチ剤自体であってもよいか、または適切な数の包装形態にあるこれらのうちのいずれかであってもよい。
【０２１２】
単位用量調製物中の活性成分の量は、特定の用途及び活性成分の効力に従って、０．１ｍｇ〜１００００ｍｇ、より典型的には１．０ｍｇ〜１０００ｍｇ、最も典型的には１０ｍｇ〜５００ｍｇに変更または調製されてもよい。組成物は、必要に応じて、他の適合する治療剤も含有することができる。
【０２１３】
特定の化合物は限られた水溶性を有する場合があり、したがって、組成物中に界面活性剤または他の適切な共溶媒を必要とする場合がある。そのような共溶媒は、ポリソルベート２０、６０、及び８０；Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ−６８、Ｆ−８４、及びＰ−１０３；シクロデキストリン；ならびにポリオキシル３５ヒマシ油を含む。そのような共溶媒は、典型的には、約０．０１重量％〜約２重量％のレベルで用いられる。
【０２１４】
単純な水溶液の粘性よりも高い粘性は、製剤を調剤する際の変動性を減少させるため、製剤の懸濁液もしくはエマルジョンの成分の物理的分離を減少させるため、及び／または別様に製剤を改善するために望ましい場合がある。そのような粘度上昇剤は、例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸及びその塩、ヒアルロン酸及びその塩、ならびに上記の組み合わせを含む。そのような薬剤は、典型的には、約０．０１重量％〜約２重量％のレベルで用いられる。
【０２１５】
本発明の組成物は、持続放出及び／または快適さを提供するための構成成分をさらに含んでもよい。そのような成分は、高分子量のアニオン性粘液模倣ポリマー、ゲル化多糖類、及び微細化された薬物担体基質を含む。これらの成分は、米国特許第４，９１１，９２０号、同第５，４０３，８４１号、同第５，２１２，１６２号、及び同第４，８６１，７６０号にさらに詳細に記載される。これらの特許の全内容は、全ての目的のために、参照によってそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【０２１６】
別の態様において、経肺用薬学的担体及びチオ糖粘液溶解薬を含む経肺用薬学的組成物が提供される。「経肺用薬学的組成物」等の用語は、経肺投与用の薬学的組成物を指す。「経肺投与」等の用語は、通常の慣例的な意味で、吸入治療を達成するための投与を指す。「吸入治療」等の用語は、吸入による薬物の肺への直接的な送達を指す。本明細書に開示されるチオ糖粘液溶解薬は、吸入薬物送達系によって肺に直接送達された場合に粘液溶解薬として効果的であり、腔内粘液が薬物と直接接触して粘液を「溶解する」かまたは分解することができる（粘液溶解活性）。「経肺用薬学的液体」という用語は、液体である経肺用薬学的組成物を指す。「経肺用薬学的固体」、「経肺用薬学的固体」等の用語は、固体である経肺用薬学的組成物（例えば、散剤）を指す。
【０２１７】
吸入薬物送達系には以下の３つのカテゴリーが存在する：（ｉ）ネブライザー、（ｉｉ）加圧式定量噴霧吸入器（ｐＭＤＩ）、（ｉｉｉ）乾燥粉末吸入器（ＤＰＩ）。ネブライザーは、活性剤を有極性液体、例えば、水に溶解または分散させるという点でｐＭＤＩ及びＤＰＩとは明らかに異なる。対照的に、ｐＭＤＩ及びＤＰＩは、非極性揮発性噴霧剤中に、または患者が吸入すると流動化される乾燥粉末混合物中に懸濁または溶解された活性剤（例えば、固体チオ糖粘液溶解薬）を含有するボーラス薬物送達デバイスである。ｐＭＤＩ及びＤＰＩは、ネブライザーと比較して大幅に短縮された処理時間を有する。「経肺用薬学的送達デバイス」等の用語は、経肺用薬学的組成物の送達（例えば、経肺送達）に好適な吸入薬物送達系を指す。
【０２１８】
理論に拘束されることを望むものではないが、肺の沈着特性及びエアロゾルの有効性は、粒子径または液滴径に大きく依存すると考えられる。例えば、直径１０μｍを超える粒子は、口腔及び咽頭に沈着する可能性が最も高く、直径５〜１０μｍの粒子は、口腔から気道に移動する際に沈着が起こり、直径５μｍ未満の粒子は、より下方の気道内でより頻繁に沈着するため薬学的エアロゾル（例えば、経肺用薬学的組成物）に適している。空気力学的粒径分布は、当該技術分野で既知の方法、例えば、カスケードインパクション法によって測定される。微粒子化は、粒径減少のための従来のアプローチである。さらなる薬物粒子操作技術は、当該技術分野で既知の大きな多孔質粒子のスプレー乾燥、超音波結晶化、または超臨界流体等を含む。実施形態において、粒子は、当該技術分野で既知のナノ粒子である。これらの技術の全てにおいて、粒子は、単独で送達することができるか、または担体と一緒に共配合することができる。
【０２１９】
さらに、理想的な吸入粒子は、単分散、均一な密度、非接着性、非凝集性、非圧密性、優れた流動性を伴う均一な粒径を有し、エアロゾルとして送達された時に消散しやすいことを特徴とすると考えられる。
【０２２０】
さらに、最適化された吸入送達系の属性は、当該技術分野で既知の安定性（すなわち、吸入器の寿命を通じて一定の用量が送達される）、一定の空気力学的粒径分布（すなわち、微粒子の用量／割合）、ならびに化学的安定性及び性能安定性を含むと考えられる。
【０２２１】
さらに、本明細書に開示される経肺用薬学的組成物に関する重要な製剤の考慮事項は、安定性に関する及び標示された回数の投与を通した一定の製品性能、正確かつ一定の用量の計量及び送達を保証するために振盪時に均一な製剤、緩凝集体を形成することによって安定化され、保管後の振盪時に容易に再分散される薬物懸濁液、エアロゾル化性能を保証するために凝集または結晶成長によって粒子が成長しないこと、吸入器の寿命を通じて一定の用量を保証するためにディスペンサーへの堆積による薬物損失がないこと、ならびに長期安定性を保証するための水分移入からの保護を含むと考えられる。
【０２２２】
ネブライザーに関して、当該技術分野で既知のように、ネブライザーは、担体（例えば、酸素、不活性ガス、圧縮空気等）または機械的手段（例えば、ジェット噴霧、超音波出力等）を用いて、薬学的組成物（例えば、溶液及び懸濁液）をネブライザーから直接吸入され得る小さなエアロゾル液滴に分解することができる。「エアロゾル」等の用語は、通常の慣例的な意味で、気体粒子と液体粒子の混合物を指す。「ジェットネブライザー」等の用語は、通常の慣例的な意味で、管によってコンプレッサに接続された様々なデバイス（液剤に圧縮空気または酸素を高速で流してエアロゾルに変化させ、それがその後患者によって吸入される）のいずれかを指す。ジェットネブライザーは、吸入器を使用するのが困難であるか、またはｐＭＤＩもしくはＤＰＩ等のハンドヘルドデバイスを用いて送達できる用量よりも多くの用量を必要とする入院患者に一般的に使用される。「超音波ネブライザー」等の用語は、通常の慣例的な意味で、圧電素子の機械的振動を引き起こす高周波超音波を発生させるために電子発振器を有するネブライザーを指す。この振動要素は液体容器と接触しており、その高周波振動は蒸気を発生させるのに十分である。これらのネブライザーは、患者が人工呼吸器を使用している間にエアロゾル薬を投与する必要がある場合に一般的に使用される。
【０２２３】
ＤＰＩは、薬物を乾燥粉末の形態で肺に送達するデバイスである。ＤＰＩを作動させると、製剤が流動化されて患者の気道に進入する。吸気流の影響下では、薬物粒子が担体粒子から分離して肺の奥深くに運ばれる一方で、より大きな担体粒子は中咽頭表面に影響を及ぼし、除去される。粉末に作用する凝集力が強すぎると、気流のせん断が担体粒子から薬物を分離するのに十分ではない場合があり、沈着効率の低さにつながる。エアロゾル及び固体物理ならびに界面化学についての理解の進歩は、製剤の開発を経験的活動から根本的な化学的根拠へと動かしている。装着してからまたは作動させてから、操作者は、吸入器のマウスピースを口腔内に入れ、深く息を吸い込み、ある時間（例えば、５〜１０秒）息を止める。送達することのできる用量は、典型的には、１回の呼吸当たりのミリグラム数の数十分の１よりも少ない。
【０２２４】
当該技術分野で既知のように、ＤＰＩ中の薬剤（例えば、チオ糖粘液溶解薬）の製剤は、流れを増強し、凝集を減少させ、分散の補助となるように、しばしば、より大きな担体粒子と混合された微粉化した薬剤を含む。製剤における重要な変数は、固有の物理化学特性、粒径、形状、表面積、及び形態を含み、これらの全てが相互作用の力及び空気力学的特性に影響を及ぼし、同様に、流動化、分散、肺への送達、及び末梢気道における沈着を決定する。ＤＰＩは、典型的には、安定性及び処理の利点を有する単相の固体粒子混合物として配合される。ＤＰＩは、しばしば、ユーザの自己呼吸によって肺の中に吸い込まれる粉末化された薬物を含有するブリスターまたはゲルカプセル中に単回投与量で包装された微粉化した粉末を含む。多くのＤＰＩ製剤は、流れを増強し、凝集を減少させ、分散の補助となる、より大きな担体粒子と混合された微粉化した薬剤からなる。固有の物理化学特性、粒径、形状、表面積、及び形態の組み合わせが、相互作用の力及び空気力学的特性に影響を及ぼし、同様に、流動化、分散、肺への送達、及び末梢気道における沈着を決定する。いくつかのＤＰＩは、吸入中にデバイスから粉末を取り込む際の補助となるように増量剤を使用する。
【０２２５】
理論に拘束されることを望むものではないが、ＤＰＩ製剤は、流れ、流動化、及び脱凝集を経なければならないと考えられる。しかしながら、微粉化した粒子、特に、ジェット粉砕等の高エネルギー操作から得られる粒子は、高い表面積及び表面エネルギーを有し、流動不良及び高い凝集傾向をもたらす可能性がある。薬物の非薬理学的特性を改善するための１つの方法は、活性な薬学的成分の機械特性及び／またはその薬学的特性（溶解及び浸透等）の物理的または化学的安定性を増強するための賦形剤の添加によるものである。ＤＰＩ製剤において、賦形剤は、真っ先に担体粒子として機能する。通常、わずか数ミリグラムの薬剤しか送達される必要がないため、賦形剤でかさを増すことにより薬剤の取り扱い、分注、及び計量を改善する。賦形剤はまた、薬剤粒子の高エネルギー部位を占有することによって薬物の接着性も低下させる。現在、ラクトースが、米国で市販されているＤＰＩに使用される唯一の賦形剤である。これに対する理由は、それらが本質的に物理化学的／薬学的であるのと同じくらい歴史的である。ラクトースは、ＤＰＩに活用される前に、経口剤形における賦形剤として長い間使用されてきた。ラクトースは、確立された安全性及び安定性プロファイル、純度及び物理特性に対する厳密な管理を伴う製造工程を有し、利用可能であり、安価であった。ラクトースは、高度に結晶性であり、ＤＰＩの担体粒子として望ましい滑らかな表面及び満足の行く流動特性を有する。マンニトール等の他の糖は、ラクトースの実用可能な代替物であることが示されている。ホスファチジルコリン及びコレステロール等のリン脂質も、実験的なリポソーム製剤に使用されてきた。賦形剤は、生成物の９９重量％超を構成することが可能であり、全体的なＤＰＩの性能の極めて重要な決定要因となる。接着力は慎重に考慮されなければならない：薬物と担体の不十分な分離は、沈着問題の主要原因である。配合者は、賦形剤を薬物と組み合わせる前にそれを調整することを選択してもよい。当該技術分野で既知のように、賦形剤は、ＤＰＩの機能に必ずしも必要ではない。
【０２２６】
緩凝集体は、粉末エアロゾルを安定化する手段として用いられてきたことが知られており、患者の呼吸または何らかの活性源からエネルギーが導入されると、緩凝集体は、直ちに吸入用の小さい粒子に分散する。これらの凝集体は、大きな担体粒子を用いて薬剤が調製される場合と同様に、全く異なるサイズの粒子からなってもよいか、または分散し易さが得られる独特の形成方法によって調製される類似するサイズの粒子からなってもよい。
【０２２７】
薬物及び賦形剤（複数可）を、個別にそれらの所望の形態にした後、混合プロセスにおいてそれらを組み合わせる。混合プロセスは、ＤＰＩ製品の製造において必要不可欠なステップである。製剤を混合した後、吸入器デバイスとともに使用されるカプセル、反復投与ブリスター、または容器にそれを充填する。その物理的及び化学的完全性ならびに分散性を維持するために、生成物は適切に保管されなければならない。温度及び相対湿度等の保管条件は、ＤＰＩの安定性及び性能に多大な影響を与えるため、当該技術分野で既知の許容できる保管条件が決定される必要がある。
【０２２８】
定量噴霧吸入器（ｐＭＤＩ）に関して、製剤は、薬剤（例えば、粘液溶解チオ糖薬剤）、液化ガス噴射剤、そして多くの場合は安定化賦形剤から構成されてもよい。アクチュエータは、嵌合する放出ノズルを含み、一般的に、混入を防止するためのダストキャップを含む。デバイスの作動により、噴射剤に溶解または懸濁された薬物を含有する製剤の単回計量用量を放出する。揮発性噴射剤の液滴への分解、それに続くこれらの液滴の急速な蒸発は、その後吸入されるミクロメートルサイズの薬物粒子からなるエアロゾルの生成をもたらす。ＭＤＩの最も重要な成分の１つは、その噴射剤である。噴射剤は、エアロゾル雲を生成するための力を提供し、活性成分が懸濁または溶解されなければならない媒体でもある。ＭＤＩ中の噴射剤は、典型的には送達される用量の９９％超を構成するため、他のいずれの個々の要因よりも重要なのは噴射剤の特性である。好適な噴射剤は、以下の一連のストリンジェントな基準を通過しなければならない：−１００〜＋３０℃の範囲の融点を有する、約１．２〜１．５ｇ  ｃｍ−３の密度（懸濁または溶解される薬物のおよその密度）を有する、４０〜８０ｐｓｉｇの蒸気圧を有する、患者に毒性を示さない、不燃性であり、一般的な添加剤を溶解することができる。活性成分は、完全に溶解性であり得るか、または完全に不溶性であり得る。ＭＤＩの初期には、最も一般的に使用された噴射剤はクロロフルオロカーボンであったが、現在は、ヒドロフルオロアルカン噴射剤がより少ない環境毒性を有するために好まれている。定量噴霧吸入器に関する一般的な考慮事項は、以下の考察を含む：薬剤が液化噴射剤に溶解される、適用可能な規則に適合する（例えば、製剤（例えば、ＨＦＡ噴射剤、界面活性剤、共溶媒、及び／または賦形剤））、容器閉鎖システム（例えば、缶、計量弁）、アクチュエータ、ならびに当該技術分野で既知の用量コンプライアンスデバイス。懸濁製剤の課題は、液化噴射剤（例えば、空気、ＣＯ２、ＨＦＡ１３４ａ、２２７等）に懸濁された微粉化した薬物粒子を含み得る。懸濁製剤は、特に、不規則な粒子、多分散（例えば、０．５〜１０μｍ）粒子、または非晶質／結晶性粒子に対して懸濁の補助となるように、界面活性剤及び共溶媒を含有してもよい。
【０２２９】
経肺用薬学的組成物の実施形態において、経肺用薬学的担体は、経肺用薬学的液体または経肺用薬学的粉末である。実施形態において、経肺用薬学的担体は経肺用薬学的液体である。実施形態において、経肺用薬学的担体は経肺用薬学的粉末である。
【０２３０】
経肺用薬学的組成物の実施形態において、経肺用薬学的液体は有極性液体を含み、チオ糖粘液溶解薬が有極性液体に溶解または懸濁される。実施形態において、有極性液体は水である。
【０２３１】
経肺用薬学的組成物の実施形態において、経肺用薬学的担体は、ラクトース、マンニトール、リン脂質、またはコレステロールである。実施形態において、リン脂質はホスファチジルコリンである。実施形態において、経肺用薬学的担体はチオ糖粘液溶解薬の親糖であり、親糖は、チオール部分、例えば、Ｄ−グルコピラノース、Ｄ−ガラクトピラノース、Ｄ−マンノピラノース、Ｄ−グルコピラノシド、Ｄ−ガラクトピラノシド、またはＤ−マンノピラノシドを欠いている。
【０２３２】
経肺用薬学的組成物の実施形態において、経肺用薬学的組成物は、経肺用薬学的送達デバイス内に存在する。実施形態において、経肺用薬学的送達デバイスは、経肺用薬学的ネブライザー、経肺用薬学的乾燥粉末吸入器、または経肺用薬学的加圧式定量噴霧吸入器である。
【０２３３】
経肺用薬学的組成物の実施形態において、経肺用薬学的組成物は、１つ以上の追加の治療剤をさらに含む。実施形態において、経肺用薬学的組成物は、１つの追加の治療剤をさらに含む。実施形態において、経肺用薬学的組成物は、複数の追加の治療剤をさらに含む。実施形態において、経肺用薬学的組成物は、２つの追加の治療剤をさらに含む。実施形態において、経肺用薬学的組成物は、３つの追加の治療剤をさらに含む。実施形態において、経肺用薬学的組成物は、４つの追加の治療剤をさらに含む。
【０２３４】
実施形態において、追加の治療剤は、当該技術分野で既知のβアゴニストである。実施形態において、追加の治療剤は、当該技術分野で既知の短期作用型βアゴニストである。実施形態において、追加の治療剤は、当該技術分野で既知の長期作用型βアゴニストである。治療剤の文脈における「短期作用型」という用語は、通常の慣例的な意味で、例えば、１〜６０秒間、１〜６０分間、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、またはさらには１２時間、一過性の効果を誘発する当該技術分野で既知の治療剤を指す。治療剤の文脈における「長期作用型」という用語は、通常の慣例的な意味で、例えば、１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、またはさらには２４時間、１、２、３、４、５、６、またはさらには７日間、１、２、３、４週間またはそれ以上、持続性の効果を誘発する当該技術分野で既知の治療剤を指す。
【０２３５】
実施形態において、追加の治療剤は、当該技術分野で既知の抗コリン薬である。実施形態において、追加の治療剤は、当該技術分野で既知の短期作用型抗コリン薬である。実施形態において、追加の治療剤は、当該技術分野で既知の長期作用型抗コリン薬である。
【０２３６】
実施形態において、追加の治療剤は、本明細書に開示されるかまたは当該技術分野で既知のステロイド、例えば、フルチカゾン、ブデソニド、ベクロメタゾン、モメタゾンである。実施形態において、追加の治療剤は、本明細書に開示されるかまたは当該技術分野で既知の副腎皮質ステロイドである。
【０２３７】
実施形態において、追加の治療剤は、当該技術分野で既知の抗生物質である。
【０２３８】
実施形態において、追加の治療剤は、当該技術分野で既知のｒｈＤＮＡｓｅである。
Ｂ．有効投与量
【０２３９】
本発明によって提供される薬学的組成物は、活性成分が、治療有効量、すなわち、その意図する目的を達成するのに効果的な量で含有される組成物を含む。特定の用途に効果的な実際の量は、とりわけ、治療される状態に依存する。
【０２４０】
投与される化合物の投与量及び頻度（単回または複数回投与）は、投与経路；レシピエントの体核、年齢、性別、健康、体重、肥満度指数、及び食生活；治療される疾患の症状の性質及び程度；他の疾患または他の健康に関連する問題の存在；同時治療の種類；ならびに任意の疾患または治療計画からの合併症を含む、様々な要因に依存して変化し得る。他の治療計画または薬剤が、本発明の方法及び化合物と一緒に使用されてもよい。
【０２４１】
ヒトに使用するための治療有効量は、動物モデルから決定され得る。例えば、ヒトの用量は、動物において効果的であることが分かっている濃度を達成するように配合されてもよい。
【０２４２】
投与量は、患者の要件及び用いられる化合物に依存して異なり得る。本発明の文脈において患者に投与される用量は、患者において経時的に有益な治療反応をもたらすのに十分であるべきである。用量のサイズも、任意の有害な副作用の存在、性質、及び程度によって決定される。一般に、治療は、化合物の最適用量未満であるより少ない投与量から開始される。その後、その状況下での最適な効果に達するまで投与量を少しずつ増加する。本発明の一実施形態において、投与量範囲は０．００１％〜１０％（ｗ／ｖ）である。別の一実施形態において、投与量範囲は０．１％〜５％（ｗ／ｖ）である。
【０２４３】
投与量の量及び間隔は、治療される特定の臨床的適応に効果的な投与される化合物のレベルを提供するように個別に調整することができる。これにより、個体の病態の重症度に見合った治療計画を提供する。
【０２４４】
本明細書に提供される教示を用いて、実質的な毒性を引き起こさないが、特定の患者によって示される臨床症状を治療するために完全に有効である、効果的な予防的または治療的な治療計画を計画することができる。この計画は、化合物の効力、相対的なバイオアベイラビリティ、患者の体重、有害な副作用の存在及び重症度、好ましい投与様式、ならびに選択された薬剤の毒性プロファイル等の要因を考慮することによる、活性化合物の慎重な選択を伴うべきである。
Ｃ．毒性
【０２４５】
特定の化合物に関する毒性と治療効果の比は、その治療指数であり、ＬＤ５０（集団の５０％において致死的な化合物の量）とＥＤ５０（集団の５０％において効果的な化合物の量）の比として表すことができる。高い治療指数を示す化合物が好ましい。細胞培養アッセイ及び／または動物試験から得られる治療指数データは、ヒトに使用するための投与量の範囲を考案する際に使用することができる。そのような化合物の投与量は、ほとんど毒性を示さないＥＤ５０を含む血漿中濃度の範囲内に属することが好ましい。投与量は、利用される剤形及び用いられる投与経路に依存して、この範囲内で異なってもよい。例えば、Ｆｉｎｇｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎ：ＴＨＥ  ＰＨＡＲＭＡＣＯＬＯＧＩＣＡＬ  ＢＡＳＩＳ  ＯＦ  ＴＨＥＲＡＰＥＵＴＩＣＳ，Ｃｈ．１，ｐ．１，１９７５を参照のこと。正確な配合、投与経路、及び投与量は、患者の状態及び化合物が使用される特定の方法を考慮して、個々の医師によって選択され得る。
【実施例】
【０２４６】
Ｖ．実施例
実施例１．化学合成
【０２４７】
実施例１．１．一般的な方法
【０２４８】
２５℃でＶａｒｉａｎ分光計（４００／１００ＭＨｚまたは５００／１２５ＭＨｚ）を用いて、１Ｈ／１３Ｃ  ＮＭＲスペクトルを記録した（ＣＤＣｌ３中のＴＭＳに対して、δをｐｐｍで表す）。割当ては、１Ｈ−１Ｈ及び１Ｈ−１３Ｃの相関実験によって補助した。ＷａｔｅｒｓのＭｉｃｒｏｍａｓｓ  ＬＣＴ機器でＨＲＭＳスペクトルを記録した。２０℃の補正していないＮａランプ（５８９ｎｍ）を有するＰｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ旋光計で旋光度を測定した。ＵＶ光及び／またはＨ２ＳＯ４（エタノール中１０％）を使用して、プレコートした６０  Ｆ２５４シリカゲルアルミナプレート（Ｍｅｒｃｋ）上でＴＬＣを行った。Ｂｉｏｔａｇｅ  ＳＰ４システム上で、予め充填されたカラム（Ｂｉｏｔａｇｅ  ＡＢ、粒径５０μｍ）を通してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー（ＦＣ）を行った。
【０２４９】
実施例１．２．メチル２，３，４−Ｔｒｉ−Ｏ−アセチル−６−Ｏ−トシル−α−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成（試薬Ｒ１）
【０２５０】
乾燥ピリジン（２．５ｍＬ）中の塩化トシルの溶液（０．５４０ｇ、２．８３ｍｍｏｌ）を乾燥ピリジン（５ｍＬ）中のメチルα−Ｄ−ガラクトピラノシドの氷冷溶液（０．５００ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）に加え、室温まで加温しながら反応物を撹拌した。４時間撹拌した後、相当量の出発材料がＴＬＣによってなおも検出された（溶出剤：ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ  ４：１）。ピリジン（２．５ｍＬ）に溶解したさらなる塩化トシル（０．４４２ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を一晩撹拌した。次いで、ＭｅＯＨ（２ｍＬ）を加え、混合物を濃縮し、トルエンと共蒸発させた（３×１０ｍＬ）。残渣を集めてピリジン（４ｍＬ）に入れ、無水酢酸（２ｍＬ）を加え、混合物を一晩撹拌した。次いで、混合物を濃縮し、トルエンと共蒸発させ（３×１０ｍＬ）、ＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）に溶解し、溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（２０ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で有機層を乾燥させ、濾過して濃縮した。Ｂｉｏｔａｇｅ（トルエン−ＥｔＯＡｃ）を用いて、シリカゲル上でＦＣにより粗生成物を精製し、Ｒ１（０．６３９ｇ、５２％）を無色の固体として得た。例えば、Ｚａｌｉｚ，Ｃ．Ｌ．Ｒ．；Ｖａｒｅｌａ，Ｏ．；Ｊ．Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｃｈｅｍ．，２００１，２０，６８９−７０１を参照のこと。Ｒｆ  ０．５３（トルエン−ＥｔＯＡｃ  ２：１）；
【化９２】
2020007368.tif 000094
；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ７．７８−７．７２（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）、７．３６−７．３０（ｍ，２Ｈ，Ａｒ）、５．３７（ｄｄ，Ｊ３，４＝３．４Ｈｚ，Ｊ４，５＝１．０Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−４）、５．２７（ｄｄ，Ｊ２，３＝１０．８Ｈｚ，Ｊ３，４＝３．４Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３）、５．０７（ｄｄ，Ｊ２，３＝１０．８Ｈｚ，Ｊ１，２＝３．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）、４．９２（ｄ，Ｊ１，２＝３．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１）、４．２０−４．１３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）、４．０６（ｄｄ，Ｊ６ａ，ｂ＝１０．２Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６ａ）、３．９８（ｄｄ，Ｊ６ａ，ｂ＝１０．２Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝５．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ）、３．３４（ｓ，３Ｈ，Ｃ１ＯＣＨ３）、２．４４（ｓ，３Ｈ，−Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３）、２．０５，２．０３及び１．９４（３ｓ，９Ｈ，ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １７０．４，１７０．０，１６９．８（３Ｃ，−ＯＣＯＣＨ３）、１４５．２，１３２．５，１２９．９及び１２８．０（６Ｃ，Ａｒ）、９７．１（Ｃ−１）、６８．０（Ｃ−４）、６７．９（Ｃ−２）、６７．３（Ｃ−３）、６７．０（Ｃ−６）、６６．２（Ｃ−５）、５５．６（−Ｃ１ＯＣＨ３）、２１．７（Ｃ６Ｈ４ＯＣＨ３）、２０．８，２０．６及び２０．５（３Ｃ，−ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。ＥＳ−ＨＲＭＳ  Ｃ２０Ｈ２６Ｏ１１Ｓ［Ｎａ］＋に対する計算値４９７．１０９４実測値４９７．１０８８。
【０２５１】
実施例１．３．メチル２，３，４−Ｔｒｉ−Ｏ−アセチル−６−デオキシ−６−チオアセチル−α−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成（試薬Ｒ２）。
【０２５２】
チオ酢酸カリウム（１．７０ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中の試薬Ｒ１（１．７７ｇ、３．７３ｍｍｏｌ）の溶液に加え、９０℃で一晩撹拌した。混合物を室温まで冷却し、トルエン及びＥｔＯＡｃ（１：１、１００ｍＬ）で希釈し、水（５０ｍＬ）及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濃縮し、Ｂｉｏｔａｇｅ（溶出剤：トルエン−ＥｔＯＡｃ）を用いてシリカゲル上でＦＣにより２回精製した。得られた若干黄色みを帯びた残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解し、活性炭を用いて一晩撹拌した。木炭を濾別し、混合物を濃縮し、真空で乾燥させてＲ２を無色の固体として得た（１．０５ｇ、７４％）。例えば、Ｅｌｈａｌａｂｉ，Ｊ．；Ｒｉｃｅ，Ｋ．Ｇ．；Ｃａｒｂｏｈｙｄｒ．Ｒｅｓ．，２００２，３３７，１９３５−１９４０を参照のこと。Ｒｆ  ０．５９（トルエン−ＥｔＯＡｃ  ２：１）；
【化９３】
2020007368.tif 000095
；１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ５．５０−５．４１（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）、５．３１（ｄｄ，Ｊ２，３＝１０．８Ｈｚ，Ｊ３，４＝３．３Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−３）、５．１３（ｄｄ，Ｊ２，３＝１０．８Ｈｚ，Ｊ１，２＝３．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−２）、４．９６（ｄ，Ｊ１，２＝３．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−１）、３．９７（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）、３．４１（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）、３．０６（ｄｄ，Ｊ６ａ，ｂ＝１３．８Ｈｚ，Ｊ５，６ａ＝６．６Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６ａ）、２．９８（ｄｄ，Ｊ６ａ，ｂ＝１３．８Ｈｚ，Ｊ５，６ｂ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ，−ＳＣＯＣＨ３）２．１７，２．０８及び１．９８（ｓ，９Ｈ，−ＯＣＯＣＨ３）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（１２５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  １９４．５（−ＳＣＯＣＨ３）、１７０．４，１７０．３及び１６９．９（３Ｃ，−ＯＣＯＣＨ３）、９７．２（Ｃ−１）、６９．１（Ｃ−４）、６８．１（Ｃ−２）、６７．８（Ｃ−３）、６７．５（Ｃ−５）、５５．４（−ＯＣＨ３）、３０．５（Ｃ−６）、２８．７（−ＳＣＯＣＨ３）、２０．８，２０．７及び２０．７（３Ｃ，−ＯＣＯＣＨ３）。ＥＳ−ＨＲＭＳ  Ｃ１５Ｈ２２Ｏ９Ｓ［Ｎａ］＋に対する計算値４０１．０８８２実測値４０１．０８９０。
【０２５３】
実施例１．４．メチル６−デオキシ−６−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成（試薬Ｒ３）。
【０２５４】
Ｎ２雰囲気下で、ｐＨ＝１３が得られるまでナトリウムメトキシドの溶液（ＭｅＯＨ中１Ｎ）を乾燥ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中のＲ２（０．２７２ｇ、０．７１９ｍｍｏｌ）に加え、得られた混合物を３時間撹拌した。反応終了後、Ｄｏｗｅｘ  ５０Ｗ＋イオン交換樹脂で混合物を中和し、樹脂を濾別し、溶液を濃縮した。固体を集めて水に入れ、凍結乾燥し、Ｒ３（１３７ｍｇ、９１％）を無色の固体として得た。例えば、Ｋｏｎｓｔａｎｔｉｎｏｖｉｃ，Ｓ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｓｅｒｂｉａｎ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００５，７０（７）：９２５−９２９を参照のこと。Ｒｆ  ０．５３（ＥｔＯＡｃ−ＭｅＯＨ−Ｈ２Ｏ  ４：１：１）；
【化９４】
2020007368.tif 000096
；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ  ４．８５−４．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１）、４．０８−４．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）、３．９０−３．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）、３．８４−３．８２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−３）、３．４７（ｓ，３Ｈ，−ＯＣＨ３）、２．８０（ｄｄ，Ｊ６ａ，ｂ＝１３．７，Ｊ５，６ａ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６ａ）、２．７４（ｄｄ，Ｊ６ａ，ｂ＝１３．７，Ｊ５，６ｂ＝５．８Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６ｂ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏ）δ  ９９．４（Ｃ−１）、７２．１（Ｃ−５）、６９．５（Ｃ−４）、６９．４及び６８．０（Ｃ−２，Ｃ−３）、５５．０７（−ＯＣＨ３）、２３．８７（Ｃ−６）ｐｐｍ。ＥＳ−ＨＲＭＳ  Ｃ７Ｈ１４Ｏ５Ｓ［Ｎａ］＋に対する計算値２３３．０４６０実測値２３３．０４７１。
【０２５５】
実施例１．５．５−チオアセトキシペンチル２，３，４，６−テトラ−Ｏ−アセチル−β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成（Ｒ４）。
【０２５６】
チオ酢酸（０．６ｍｌ、８．６ｍｍｏｌ）とＡＩＢＮ（０．２０ｇ）の溶液を乾燥１，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中のＲ３の溶液（０．３６ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）に加えた。次いで、窒素雰囲気下で反応混合物を完全に脱気した。その後、窒素雰囲気下７５℃の温度で１〜４時間反応物を還流し、ＴＬＣにより１時間毎に絶えず監視した。反応終了後、混合物を室温まで冷却させ、次いで濃縮した。シリカゲル（シクロヘキサン−ＥｔＯＡｃ）上のＦＣにより粗残渣を精製し、Ｒ４を得た（０．３３８ｍｇ、９４％）。［α］Ｄ−１６．２°（ｃ  ０．５、ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ  １．２６−１．６３（ｄｄ，６Ｈ）、２．００，２．０２，２．０５，２．０８（ｓ，各３Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、２．８５（ｔ，２Ｈ）、３．４７（ｍ，１Ｈ）、３．６８（ｍ，１Ｈ）、４．１５，４．２８（ｄｄ，各１Ｈ）、４．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ）、４．９８，５．０８，５．２１（ｄｄ，各１Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ２０．６（２シグナル）、２０．７（２シグナル）、２５．０，２８．８，２８．９，２９．１，３０．６，６１．９，６８．４，６９．７，７１．３，７１．７，７２．８，１００．７，１６９．３，１６９．４，１７０．３，１７０．７，１９５．８。
【０２５７】
実施例１．６．メチル６−デオキシ−６−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成（化合物１）。
【０２５８】
化合物１の合成は、以下のスキーム１のストラテジーに従った。
【化９５】
2020007368.tif 000097
【０２５９】
市販のメチルα−Ｄ−ガラクトピラノシドから４段階でメチル６−デオキシ−６−チオ−α−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物１）を合成したところ、全体的な収率は３５％であった（スキーム１）。主要な位置における選択的トシル化の後にアセチル化を行って試薬Ｒ１を得、トシル基をチオ酢酸基に置き換えて試薬Ｒ２を得、それを、Ｚｅｍｐｌｅｎ条件を用いて脱アセチル化して化合物１を得た。
【０２６０】
実施例１．７．５−チオペンチル  β−Ｄ−ガラクトピラノシドの合成（化合物２）。
【０２６１】
化合物２の合成は、以下のスキーム２のストラテジーに従った。
【化９６】
2020007368.tif 000098
【０２６２】
アセチル化した４−ペンテニルβ−Ｄ−ガラクトピラノシドから２段階で５−チオールペンチルβ−Ｄ−ガラクトピラノシド（化合物２）を合成した（Ｒ３）。二重結合に対するチオ酢酸のラジカル付加により試薬Ｒ４を得、脱アセチル化して化合物２を得た。例えば、Ｂｕｓｋａｓ，Ｔ．，ｅｔ  ａｌ．，２０００，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６５（４）：９５８−９６３を参照のこと。
【０２６３】
化合物Ｒ２について記載されるように化合物試薬Ｒ４（０．３３８ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を脱アセチル化して化合物２を得た（０．５５ｍｍｏｌ、８０％）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ４．８５−４．８３（ｍ，１Ｈ，Ｈ−１）、４．０８−４．０６（ｍ，１Ｈ，Ｈ−４）、３．９０−３．８５（ｍ，１Ｈ，Ｈ−５）、３．８４−３．８２（ｍ，２Ｈ，Ｈ−２，Ｈ−３）、２．８０（ｄｄ，Ｊ６ａ，ｂ＝１３．７，Ｊ５，６ａ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ，Ｈ−６ａ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ  ９９．４（Ｃ−１）、７２．１（Ｃ−５）、６９．５（Ｃ−４）ｐｐｍ。
【０２６４】
実施例２．レオメトリー試験
【０２６５】
レオメーターを用いて、本明細書に開示される化合物がヒト対象の痰試料の弾性率（Ｇ’）に与える影響を決定した。「弾性率」、「Ｇ’」等の用語は、当該技術分野で既知の弾性率を指す。３％食塩水の吸入は、肺疾患を有しない健常対象を含むヒト対象において、粘液の喀出（「誘発痰」）を促進する。典型的な痰の誘発によって３〜５ｍＬの痰が得られ、誘発痰試料は、任意の所与の一連の実験に２０ｍＬ程度を提供するために、数人のドナーからプールすることができる。レオメーターは、アッセイ当たり１ｍＬを使用することができる。レオロジー測定は、例えば、当該技術分野で既知のＡＲ２０００コーンプレート型レオメーター（ＴＡ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）を用いて行うことができる。
【０２６６】
嚢胞性線維症（ＣＦ）を有する患者は、自然に痰試料を喀出することができる。ＣＦ患者からの痰は、健常対象、例えば、ＣＦの症状を示さない患者からの誘発痰よりも高い弾性率を有する。我々は、典型的には誘発痰に試験化合物を１０％（ｖ／ｖ）で加え、最長２０分まで２分毎にＧ’を測定することにより試験化合物の効果を計算した。酸化はベースラインドリフトを発生させる可能性があるため、我々はこの実験を窒素下に維持してシグナル対ノイズ比を改善した。我々のレオロジー実験においてこの種の制御を可能にするために、コーンプレート型レオメーターをカスタム調整した。シグナル対ノイズ比を最適化するために我々が用いる別のプロトコル要素は、ムチンのプロテアーゼ消化を阻害するためにＣＦ痰にプロテアーゼ阻害剤を添加することである。
【０２６７】
実施例３．化合物の有効性に関する比較試験
【０２６８】
図１に示すように、５人の健常対象からプールした誘発痰の弾性率（Ｇ’）を、１ｍＭ  ＰＢＳ（リン酸緩衝食塩水）、ＮＡＣ（Ｎ−アセチルシステイン）、化合物１、化合物２９、Ｇｌｃ−ＮＡｃ、及びＧａｌ−ＮＡｃの存在下における時間の関数として決定した。
【０２６９】
結果。１ｍＭの濃度では、Ｎ−アセチルシステイン（すなわち、現在承認されている粘液溶解薬）は、Ｇ’を低下させる上で効果的ではない。しかしながら、化合物１は１ｍＭで十分に作用し、実験の過程においてＧ’を約３０％低下させる。化合物２９は、これらの条件下において化合物１で観察されたＧ’の低下の約半分を提供した。
【０２７０】
実施例４．ジスルフィド二量体試験
【０２７１】
図２に示すように、化合物１、化合物１及び化合物６のジスルフィド二量体の有効性について比較試験を行った。全ての化合物を１０ｍＭで試験し、それらが弾性率（Ｇ’）に与える影響を比較した。図中に示すように、化合物１は、化合物１または化合物６のジスルフィド二量体のいずれかよりも弾性率Ｇ’を低下させる上で効果的であった。
【０２７２】
実施例５．ＣＦ患者からの痰に対する化合物１及び親の比較。
【０２７３】
ＣＦと診断された３人の患者からの痰をプールした。プールした試料の弾性率Ｇ’を、１０ｍＭ化合物１または化合物１の親糖（すなわち、Ｄ−ガラクトース）と接触する際の時間の関数として決定した。ＣＦ痰における化合物１の効果が、健常な誘発痰における効果よりも高かったことが観察される。理論に拘束されることを望むものではないが、このことは、ＣＦ痰のより高い出発Ｇ’を反映しており、より強くジスルフィド結合したムチンポリマーがその中に含有されている可能性が高いと考えられる。
【０２７４】
実施例６．チオ糖が別々のＣＦ患者からの痰のＧ’に与える影響。 
【０２７５】
ＣＦ患者からの個々の痰試料とＣＦ患者からの痰をプールした試料との間に存在し得る変動性を決定するために、個々の痰試料を用いて実験を行った。図４Ａ〜４Ｃに示すように、個々のＣＦ患者からの試料（すなわち、コードＣＡＤＥＴ−０２Ｖ１、ＣＡＤＥＴ−０３Ｃ１、及びＣＡＤＥＴ−０４Ｖ１）を発現させ、本明細書に記載されるようにレオメトリー分析に供した。アッセイした化合物は、化合物１、化合物２９、化合物１の親糖（実施例４を参照）、ならびに化合物１及び化合物６のジスルフィドであった。図４Ｄは、図４Ａ〜４Ｃに示す結果の平均値を提供する。
【０２７６】
結果。図４Ａ〜４Ｄに示すように、化合物１は、ＣＦ患者からの個々の痰試料の弾性率Ｇ’に大きな（すなわち、ｃａ．５０％）低下を示した。
【０２７７】
実施例７．嚢胞性線維症を有する５人の異なる患者から自然に喀出された痰における別々の実験からの平均化データを使用した、Ｎ−アセチルシステイン及び化合物１の粘液溶解効果の比較。
【０２７８】
オキシダントによって誘導される粘液の弾性の増加は、ムチン鎖が、末端システインの間の末端同士のジスルフィドによって延長されるために、または内部システインの間の側面同士のジスルフィドによって架橋されるために生じると考えられる。この機構は、ジスルフィドを治療剤として、また還元剤を妥当な粘液溶解薬として意味づける。実際、アセチル化された硫黄含有アミノ酸であるＮ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）は、粘液溶解薬として臨床的に使用される還元剤である（「ＭＵＣＯＭＹＳＴ（登録商標）」）。しかしながら、比較的低い効力、潜在的に不快な（すなわち、「腐った卵の」）臭い、及び気道刺激効果によってＮＡＣの粘液溶解効果は限定される。さらに、経口送達後は肺濃度が低いかまたは存在しないため、ＮＡＣは、経口的に投与されると粘液溶解効果を有しない。しがたって、我々は、チオール調整炭水化物が、ＮＡＣよりも優れた還元剤であり、新規粘液溶解としての候補であるかもしれないという可能性を検討した。炭水化物骨格は、極性、安価、天然、しばしば結晶性であり、構造活性相関試験のために類似体への容易なアクセスを提供する。炭水化物骨格上のヒドロキシル基及びキラル中心の存在量は、チオール基導入のための多くの可能性を可能にする。例えば、１つの手法は、ヒドロキシル基をチオール基で直接置換することによって、チオールを骨格上に導入することである。したがって、メチルα−Ｄ−ガラクトピラノシド（ＭＤＧ）が６位でチオールにより修飾され、メチルグリコシド：化合物１として安定化される。化合物１．高濃度（６１ｍＭ）の親糖（ＭＤＧ）、化合物１、及びＮＡＣが１２分間の試験期間にわたってＣＦ痰試料の弾性特性に与える相対的効果を比較した際に（図５Ａ）、化合物１は、２分ではＮＡＣよりもはるかに高い粘液溶解効果を有し、１２分では同様の効果を有することが観察された。図５Ｂ〜５Ｃを参照のこと。したがって、化合物１は、親糖ＭＤＧまたはＮＡＣのいずれかと比較して有意に迅速な作用発現を提供する。
【０２７９】
実施例８．親糖ＭＤＧ及び化合物１〜５の試験。
【０２８０】
１０ｍＭ濃度のＭＤＧ及び化合物１〜５の痰試料のベースラインＧ’における変化の一連の経過（ベースラインからの％変化）を図６に示す。図中の各データは、嚢胞性線維症を有する患者からの単一痰試料から得られた。図６のこれらのデータは、粘液溶解の開始及びエンドポイント（１２分）の両方に関して、ガラクトース部分（すなわち、化合物２）が、マンノース（化合物５）またはグルコース（化合物４）よりも良好な粘液溶解薬を提供することを示している。さらに、チオールにつながる鎖の長さが重要である：化合物２（Ｃ５アルキレン）対化合物３（Ｃ２アルキレン）を比較されたい。
【０２８１】
実施例９．低用量（１０ｍＭ）の親糖ＭＤＦ、ＮＡＣ、ＧＳＨ、及び化合物２の粘液溶解効果。
【０２８２】
１０ｍＭ濃度のチオ糖のベースラインＧ’における変化（ベースラインからの％変化）の経過を図７Ａに示す。比較した薬物は、未修飾の糖（ＭＤＧ）、グルタチオン（ＧＳＨ、天然の内在性還元剤）、Ｎ−アセチルシステイン（ＮＡＣ）、化合物１及び化合物２を含む。我々は、化合物２が、２分（図７Ｂ）及び１２分（図７Ｃ）の両方の時点でＮＡＣよりもはるかに高い粘液溶解効果を有することを発見した。実際、この１０ｍＭ濃度では、ＮＡＣは対象溶液と変わらず、１２分の時点では、化合物２の粘液溶解効果は化合物１の効果より有意に高かった（図７Ｃ）。
【０２８３】
実施例１０酸化還元ポテンシャル（ＯＲＰ）の測定。
【０２８４】
方法。小さい白金環インジケータ電極及び３Ｍ  ＫＣＬ参照電解質を用いるＩＮＬＡＢ（登録商標）Ｒｅｄｏｘ  Ｍｉｃｒｏ  ＯＲＰプローブ（Ｍｅｔｔｌｅｒ  Ｔｏｌｅｄｏ）を利用した。チオ糖、ＮＡＣ、及びグルタチオンについてＯＲＰ値を決定した。
【０２８５】
結果。下の表１に示すように、親糖（ＰＳ）対照と比較して、ＮＡＣ及びグルタチオン（ＧＳＨ）溶液（１ｍＭ）は、強い還元特性を有しなかった。対照的に、化合物１は比較的強い還元力を有し、化合物２は、対照と比較して負のＯＲＰ値を有していたことから、非常に強い還元活動が示唆された。
【表１】
2020007368.tif 000099
ＶＩ．実施形態．
【０２８６】
実施形態は、以下の実施形態Ｐ１〜Ｐ９３を含む。
【０２８７】
実施形態Ｐ１．それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させる方法であって、該対象に有効量のチオ糖粘液溶解薬を投与することを含む、該方法。
【０２８８】
実施形態Ｐ２．該対象において粘液の粘弾性を低下させることを含む、実施形態Ｐ１の方法。
【０２８９】
実施形態Ｐ３．該チオ糖粘液溶解薬は、チオール単糖粘液溶解薬、チオール二糖粘液溶解薬、またはチオール三糖粘液溶解薬である、実施形態Ｐ１の方法。
【０２９０】
実施形態Ｐ４．該チオ糖粘液溶解薬は、Ｄ−グルコピラノース、Ｄ−ガラクトピラノース、Ｄ−マンノピラノース、Ｄ−グルコピラノシド、Ｄ−ガラクトピラノシド、またはＤ−マンノピラノシド部分を含む、実施形態Ｐ１の方法。
【０２９１】
実施形態Ｐ５．該チオ糖粘液溶解薬は、以下の式を有し、
【化９７】
2020007368.tif 000100
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１Ｂ、または−Ｒ１Ｄであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４は、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ４Ａ、または−ＮＲ４Ｂであり、Ｒ４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、−ＮＲ５Ｂ、または−Ｒ５Ｄであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；Ｒ５’は、Ｈまたは−ＯＨである、実施形態Ｐ１の方法。
【０２９２】
実施形態Ｐ６．Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は−ＯＨであり；Ｒ５’はＨであり；Ｒ２Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換チオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ５の方法。
【０２９３】
実施形態Ｐ７．Ｒ２は−ＮＲ２Ｂである、実施形態Ｐ６の方法。
【０２９４】
実施形態Ｐ８．Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃである、実施形態Ｐ５〜Ｐ７の１つの方法。
【０２９５】
実施形態Ｐ９．Ｒ２Ｃは、Ｒ２Ｃ１−置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたはＲ２Ｃ１−置換２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ２であり、Ｒ２Ｃ２は、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、実施形態Ｐ５〜Ｐ８の１つの方法。
【０２９６】
実施形態Ｐ１０．Ｒ２Ｃ２はメチルである、実施形態Ｐ９の方法。
【０２９７】
実施形態Ｐ１１．Ｒ２Ａは、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＨＡｃ）−ＣＨ２−ＳＨである、実施形態Ｐ１０の方法。
【０２９８】
実施形態Ｐ１２．Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、−ＯＨである、実施形態Ｐ５の方法。
【０２９９】
実施形態Ｐ１３．Ｒ５’はＨであり；Ｒ５は、−ＳＨ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ１２の方法。
【０３００】
実施形態Ｐ１４．Ｒ５は−ＳＨである、実施形態Ｐ１３の方法。
【０３０１】
実施形態Ｐ１５．Ｒ１はＯＲ１Ａである、実施形態Ｐ１２〜Ｐ１４の１つの方法。
【０３０２】
実施形態Ｐ１６．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである、実施形態Ｐ１２〜Ｐ１５の１つの方法。
【０３０３】
実施形態Ｐ１７．Ｒ１Ａはメチルである、実施形態Ｐ１２〜Ｐ１６の１つの方法。
【０３０４】
実施形態Ｐ１８．Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は−ＯＨであり；Ｒ５’はＨである、実施形態Ｐ５の方法。
【０３０５】
実施形態Ｐ１９．Ｒ２は−ＯＨである、実施形態Ｐ１８の方法。
【０３０６】
実施形態Ｐ２０．式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ１９の方法。
【０３０７】
実施形態Ｐ２１．Ｒ１は、−ＯＲ１Ａであり、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態Ｐ２１の方法。
【０３０８】
実施形態Ｐ２２．Ｒ１は−ＯＨである、実施形態Ｐ１８の方法。
【０３０９】
実施形態Ｐ２３．式中、Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａまたは−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ２２の方法。
【０３１０】
実施形態Ｐ２４．Ｒ２は−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃである、実施形態Ｐ２３の方法。
【０３１１】
実施形態Ｐ２５．Ｒ２Ｃは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態Ｐ２４の方法。
【０３１２】
実施形態Ｐ２６．Ｒ４は−ＳＨである、実施形態Ｐ５の方法。
【０３１３】
実施形態Ｐ２７．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、及びＲ５は−ＯＨである、実施形態Ｐ２６の方法。
【０３１４】
実施形態Ｐ２８．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、実施形態Ｐ２７の方法。
【０３１５】
実施形態Ｐ２９．Ｒ１Ａはメチルである、実施形態Ｐ２８の方法。
【０３１６】
実施形態Ｐ３０．Ｒ５は−ＳＨであり；Ｒ５’はＨである、実施形態Ｐ５の方法。
【０３１７】
実施形態Ｐ３１．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨである、実施形態Ｐ３０の方法。
【０３１８】
実施形態Ｐ３２．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、実施形態Ｐ３１の方法。
【０３１９】
実施形態Ｐ３３．Ｒ１Ａはメチルである、実施形態Ｐ３２の方法。
【０３２０】
実施形態Ｐ３４．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり；Ｒ５はＨまたは−ＯＲ５Ａであり；Ｒ５’はＨである、実施形態Ｐ５の方法。
【０３２１】
実施形態Ｐ３５．Ｒ５はＨである、実施形態Ｐ３４の方法。
【０３２２】
実施形態Ｐ３６．Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ３５の方法。
【０３２３】
実施形態Ｐ３７．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態Ｐ３６の方法。
【０３２４】
実施形態Ｐ３８．Ｒ１Ａはチオプロピルである、実施形態Ｐ３７の方法。
【０３２５】
実施形態Ｐ３９．Ｒ５は−ＯＲ５Ａである、実施形態Ｐ３４の方法。
【０３２６】
実施形態Ｐ４０．Ｒ５は−ＯＨである、実施形態Ｐ３９の方法。
【０３２７】
実施形態Ｐ４１．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態Ｐ４０の方法。
【０３２８】
実施形態Ｐ４２．Ｒ１Ａはチオプロピルである、実施形態Ｐ４１の方法。
【０３２９】
実施形態Ｐ４３．Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ３４の方法。
【０３３０】
実施形態Ｐ４４．Ｒ５は−ＯＨであり；Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ４３の方法。
【０３３１】
実施形態Ｐ４５．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態Ｐ４４の方法。
【０３３２】
実施形態Ｐ４６．Ｒ１Ａは、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、またはチオペンチルである、実施形態Ｐ４５の方法。
【０３３３】
実施形態Ｐ４７．Ｒ１Ａは、非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである実施形態Ｐ４４の方法。
【０３３４】
実施形態Ｐ４８．Ｒ１Ａはチオエチルオキシエチルである、実施形態Ｐ４７の方法。
【０３３５】
実施形態Ｐ４９．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり；Ｒ５’はＨであり；Ｒ５は−ＳＨである、実施形態Ｐ５の方法。
【０３３６】
実施形態Ｐ５０．Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態Ｐ４９の方法。
【０３３７】
実施形態Ｐ５１．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態Ｐ５０の方法。
【０３３８】
実施形態Ｐ５２．Ｒ１Ａは、チオエチルである、実施形態Ｐ５１の方法。
【０３３９】
実施形態Ｐ５３．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり；Ｒ５は−ＳＡｃであり；Ｒ５’はＨである、実施形態Ｐ５の方法。
【０３４０】
実施形態Ｐ５４．Ｒ１Ａはメチルである、実施形態Ｐ５３の方法。
【０３４１】
実施形態Ｐ５５．Ｒ１は−ＯＲ１Ａまたは−Ｒ１Ｄであり、Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；Ｒ２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃであり；Ｒ２Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり；Ｒ３及びＲ４は−ＯＨであり；Ｒ５は−ＯＲ５Ａまたは−Ｒ５Ｄである、実施形態Ｐ５の方法。
【０３４２】
実施形態Ｐ５６．Ｒ１は−ＯＲ１Ａである、実施形態Ｐ５５の方法。
【０３４３】
実施形態Ｐ５７．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである、実施形態Ｐ５６の方法。
【０３４４】
実施形態Ｐ８．Ｒ１Ａはメチルである、実施形態Ｐ５７の方法。
【０３４５】
実施形態Ｐ５９．Ｒ１は−Ｒ１Ｄである、実施形態Ｐ５５の方法。
【０３４６】
実施形態Ｐ６０．Ｒ５は−ＯＲ５Ａであり；Ｒ５Ａは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５’はＨである、実施形態Ｐ５５の方法。
【０３４７】
実施形態Ｐ６１．Ｒ５は−Ｒ５Ｄであり；Ｒ５’は−ＯＨである、実施形態Ｐ５５の方法。
【０３４８】
実施形態Ｐ６２．Ｒ５は−Ｒ５Ｄであり；Ｒ５’はＨである、実施形態Ｐ５５の方法。
【０３４９】
実施形態Ｐ３．Ｒ２は−ＯＨである、実施形態Ｐ５５〜Ｐ６２の１つの方法。
【０３５０】
実施形態６４．Ｒ２は−ＮＲ２Ｂである、実施形態Ｐ５５〜Ｐ６２の１つの方法。
【０３５１】
実施形態Ｐ６５．Ｒ２は−ＮＨＡｃである、実施形態Ｐ６４の方法。
【０３５２】
実施形態Ｐ６６．該チオ糖粘液溶解薬は、以下の式を有し、
【化９８】
2020007368.tif 000101
式中、Ｌ１及びＬ５は、独立して結合またはメチレンであり；Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４は、−ＳＨ、−ＯＲ４Ａ、または−ＮＲ４Ｂであり、Ｒ４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ１の方法。
【０３５３】
実施形態Ｐ６７．該チオ糖粘液溶解薬は、以下の式を有し、
【化９９】
2020007368.tif 000102
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９は、−ＳＨ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、Ｒ９Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ１の方法。
【０３５４】
実施形態Ｐ６８．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は−ＯＨであり；Ｒ１０は−ＳＨまたは−ＯＲ１０Ａである、実施形態Ｐ６７の方法。
【０３５５】
実施形態Ｐ６９．Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ６８の方法。
【０３５６】
実施形態Ｐ７０．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；Ｒ１０は−ＯＨである、実施形態Ｐ６９の方法。
【０３５７】
実施形態Ｐ７１．Ｒ１Ａは、チオエチルである、実施形態Ｐ７０の方法。
【０３５８】
実施形態Ｐ７２．Ｒ１ＡはＨであり；Ｒ１０は−ＳＨである、実施形態Ｐ６８の方法。
【０３５９】
実施形態Ｐ７３．Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、−ＯＨであり；Ｒ１０は−ＳＨである、実施形態Ｐ６７の方法。
【０３６０】
実施形態Ｐ７４．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態Ｐ７３の方法。
【０３６１】
実施形態Ｐ７５．Ｒ１Ａは、チオエチルである、実施形態Ｐ７４の方法。
【０３６２】
実施形態Ｐ７６．Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、−ＯＨであり；Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；Ｒ２Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；Ｒ７は−ＯＨまたは−ＮＲ７Ｂであり；Ｒ７Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態Ｐ６７の方法。
【０３６３】
実施形態Ｐ７７．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は−ＯＨであり；Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；Ｒ２Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり；Ｒ７は−ＯＨまたは−ＮＲ７Ｂであり；Ｒ７Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、実施形態Ｐ６７の方法。
【０３６４】
実施形態Ｐ７８．Ｒ２は−ＮＨＡｃであり；Ｒ７は−ＮＨＡｃである、実施形態Ｐ７７の方法。
【０３６５】
実施形態Ｐ７９．該チオ糖粘液溶解薬は、以下の式を有し、
【化１００】
2020007368.tif 000103
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ，−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルでありＲ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ１の方法。
【０３６６】
実施形態Ｐ８０．Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は−ＯＨであり；Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；Ｒ２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７は、−ＯＨまたは−ＮＨ７Ｂであり；Ｒ７Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２は、−ＯＨまたは−ＮＨ１２Ｂであり；Ｒ１２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃであり；Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態Ｐ７９の方法。
【０３６７】
実施形態Ｐ８１．該チオ糖粘液溶解薬は、以下の式を有し、
【化１０１】
2020007368.tif 000104
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ，−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ７は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、各出現時のＲ７Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ７Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ７Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ８は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、各出現時のＲ８Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ８Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ８Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ１０は、独立して、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、各出現時のＲ１０Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ１０Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ１０Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；ｐは２〜１０である、実施形態ＰＰ１の方法。
【０３６８】
実施形態Ｐ８２．式（Ｉ）の構造を有する化合物であって、
【化１０２】
2020007368.tif 000105
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１Ｂ、または−Ｒ１Ｄであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４は、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ４Ａ、または−ＮＲ４Ｂであり、Ｒ４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、−ＮＲ５Ｂ、または−Ｒ５Ｄであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｄは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；Ｒ５’はＨまたは−ＯＨであるが；但し、該構造は以下の構造
【化１０３】
2020007368.tif 000106
ではないものとする、化合物。
【０３６９】
実施形態Ｐ８３．構造
【化１０４】
2020007368.tif 000107
を有する実施形態Ｐ８２の化合物。
【０３７０】
実施形態Ｐ８４．構造
【化１０５】
2020007368.tif 000108
を有する実施形態Ｐ８２の化合物。
【０３７１】
実施形態Ｐ８５．構造
【化１０６】
2020007368.tif 000109
を有する実施形態Ｐ８２の化合物。
【０３７２】
実施形態Ｐ８６．構造
【化１０７】
2020007368.tif 000110
を有する実施形態Ｐ８２の化合物。
【０３７３】
実施形態Ｐ８７．構造
【化１０８】
2020007368.tif 000111
を有する実施形態Ｐ８２の化合物。
【０３７４】
実施形態Ｐ８８．構造
【化１０９】
2020007368.tif 000112
を有する実施形態Ｐ８２の化合物。
【０３７５】
実施形態Ｐ８９．式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物であって、
【化１１０】
2020007368.tif 000113
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９は、−ＳＨ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、Ｒ９Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、化合物。
【０３７６】
実施形態Ｐ９０．構造
【化１１１】
2020007368.tif 000114
を有する実施形態Ｐ８９の化合物。
【０３７７】
実施形態Ｐ９１．構造
【化１１２】
2020007368.tif 000115
を有する実施形態Ｐ８９の化合物。
【０３７８】
実施形態Ｐ９２．式（ＩＶ）の構造を有する化合物であって、
【化１１３】
2020007368.tif 000116
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａまたは−ＮＲ８Ｂであり、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、化合物。
【０３７９】
実施形態Ｐ９３．式（Ｖ）の構造を有する化合物であって、
【化１１４】
2020007368.tif 000117
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ７は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ８は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ１０は、独立して、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；ｐは２〜１０である、化合物。
【０３８０】
さらなる実施形態を以下に提供する。
【０３８１】
実施形態１．それを必要とする対象において粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させるためのチオ糖粘液溶解薬の使用。
【０３８２】
実施形態２．該方法は、該対象において粘液の粘弾性を低下させる、実施形態１の使用。
【０３８３】
実施形態３．該チオ糖粘液溶解薬は、チオール単糖粘液溶解薬、チオール二糖粘液溶解薬、またはチオール三糖粘液溶解薬である、実施形態１の使用。
【０３８４】
実施形態４．該チオ糖粘液溶解薬は、Ｄ−グルコピラノース、Ｄ−ガラクトピラノース、Ｄ−マンノピラノース、Ｄ−グルコピラノシド、Ｄ−ガラクトピラノシド、またはＤ−マンノピラノシド部分を含む、実施形態１の使用。
【０３８５】
実施形態５．該チオ糖粘液溶解薬は、Ｄ−ガラクトピラノースを含む、実施形態１の使用。
【０３８６】
実施形態６．該チオ糖粘液溶解薬は、以下の式を有し、
【化１１５】
2020007368.tif 000118
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１Ｂ、または−Ｒ１Ｄであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４は、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ４Ａ、または−ＮＲ４Ｂであり、Ｒ４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、−ＮＲ５Ｂ、または−Ｒ５Ｄであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；Ｒ５’は、Ｈまたは−ＯＨである、実施形態１の使用。
【０３８７】
実施形態７．Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は−ＯＨであり；Ｒ５’はＨであり；Ｒ２Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換チオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態６の使用。
【０３８８】
実施形態８．Ｒ２は−ＮＲ２Ｂである、実施形態７の使用。
【０３８９】
実施形態９．Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃである、実施形態６〜８の１つの使用。
【０３９０】
実施形態１０．式中、Ｒ２Ｃは、Ｒ２Ｃ１−置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたはＲ２Ｃ１−置換２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ２Ｃ１は、−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ２であり、Ｒ２Ｃ２は、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、実施形態６〜９の１つの使用。
【０３９１】
実施形態１１．Ｒ２Ｃ２はメチルである、実施形態１０の使用。
【０３９２】
実施形態１２．Ｒ２Ａは、−Ｎ（Ｈ）−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ（ＮＨＡｃ）−ＣＨ２−ＳＨである、実施形態１１の使用。
【０３９３】
実施形態１３．Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４は、−ＯＨである、実施形態６の使用。
【０３９４】
実施形態１４．Ｒ５’はＨであり；Ｒ５は、−ＳＨ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態１３の使用。
【０３９５】
実施形態１５．Ｒ５は−ＳＨである、実施形態１４の使用。
【０３９６】
実施形態１６．Ｒ１はＯＲ１Ａである、実施形態１３〜１５の１つの使用。
【０３９７】
実施形態１７．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである、実施形態１３〜１６の１つの使用。
【０３９８】
実施形態１８．Ｒ１Ａはメチルである、実施形態１３〜１７の１つの使用。
【０３９９】
実施形態１９．Ｒ３、Ｒ４、及びＲ５は−ＯＨであり；Ｒ５’はＨである、実施形態６の使用。
【０４００】
実施形態２０．Ｒ２は−ＯＨである、実施形態１９の使用。
【０４０１】
実施形態２１．式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態２０の使用。
【０４０２】
実施形態２２．Ｒ１は、−ＯＲ１Ａであり、Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態２１の使用。
【０４０３】
実施形態２３．Ｒ１は−ＯＨである、実施形態１９の使用。
【０４０４】
実施形態２４．式中、Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａまたは−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態２３の使用。
【０４０５】
実施形態２５．Ｒ２は−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃである、実施形態２４の使用。
【０４０６】
実施形態２６．Ｒ２Ｃは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態２５の使用。
【０４０７】
実施形態２７．Ｒ４は−ＳＨである、実施形態６の使用。
【０４０８】
実施形態２８．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、及びＲ５は−ＯＨである、実施形態２７の使用。
【０４０９】
実施形態２９．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、実施形態２８の使用。
【０４１０】
実施形態３０．Ｒ１Ａはメチルである、実施形態２９の使用。
【０４１１】
実施形態３１．Ｒ５は−ＳＨであり；Ｒ５’はＨである、実施形態６の使用。
【０４１２】
実施形態３２．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨである、実施形態３１の使用。
【０４１３】
実施形態３３．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、実施形態３２の使用。
【０４１４】
実施形態３４．Ｒ１Ａはメチルである、実施形態３３の使用。
【０４１５】
実施形態３５．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり；Ｒ５はＨまたは−ＯＲ５Ａであり；Ｒ５’はＨである、実施形態６の使用。
【０４１６】
実施形態３６．Ｒ５はＨである、実施形態３５の使用。
【０４１７】
実施形態３７．Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態３６の使用。
【０４１８】
実施形態３８．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態３７の使用。
【０４１９】
実施形態３９．Ｒ１Ａはチオプロピルである、実施形態３８の使用。
【０４２０】
実施形態４０．Ｒ５は−ＯＲ５Ａである、実施形態３５の使用。
【０４２１】
実施形態４１．Ｒ５は−ＯＨである、実施形態４０の使用。
【０４２２】
実施形態４２．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態４１の使用。
【０４２３】
実施形態４３．Ｒ１Ａはチオプロピルである、実施形態４２の使用。
【０４２４】
実施形態４４．Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態３５の使用。
【０４２５】
実施形態４５．Ｒ５は−ＯＨであり；Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態４４の使用。
【０４２６】
実施形態４６．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態４５の使用。
【０４２７】
実施形態４７．Ｒ１Ａは、チオエチル、チオプロピル、チオブチル、またはチオペンチルである、実施形態４６の使用。
【０４２８】
実施形態４８．Ｒ１Ａは、非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである実施形態４５の使用。
【０４２９】
実施形態４９．Ｒ１Ａはチオエチルオキシエチルである、実施形態４８の使用。
【０４３０】
実施形態５０．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり；Ｒ５’はＨであり；Ｒ５は−ＳＨである、実施形態６の使用。
【０４３１】
実施形態５１．Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態５０の使用。
【０４３２】
実施形態５２．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態５１の使用。
【０４３３】
実施形態５３．Ｒ１Ａは、チオエチルである、実施形態５２の使用。
【０４３４】
実施形態５４．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、及びＲ４は−ＯＨであり；Ｒ５は−ＳＡｃであり；Ｒ５’はＨである、実施形態６の使用。
【０４３５】
実施形態５５．Ｒ１Ａはメチルである、実施形態５４の使用。
【０４３６】
実施形態５６．Ｒ１は−ＯＲ１Ａまたは−Ｒ１Ｄであり、Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；Ｒ２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃであり；Ｒ２Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり；Ｒ３及びＲ４は−ＯＨであり；Ｒ５は−ＯＲ５Ａまたは−Ｒ５Ｄである、実施形態６の使用。
【０４３７】
実施形態５７．Ｒ１は−ＯＲ１Ａである、実施形態５６の使用。
【０４３８】
実施形態５８．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ５アルキルである、実施形態５７の使用。
【０４３９】
実施形態５９．Ｒ１Ａはメチルである、実施形態５８の使用。
【０４４０】
実施形態６０．Ｒ１は−Ｒ１Ｄである、実施形態５６の使用。
【０４４１】
実施形態６１．Ｒ５は−ＯＲ５Ａであり；Ｒ５Ａは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５’はＨである、実施形態５６の使用。
【０４４２】
実施形態６２．Ｒ５は−Ｒ５Ｄであり；Ｒ５’は−ＯＨである、実施形態５６の使用。
【０４４３】
実施形態６３．Ｒ５は−Ｒ５Ｄであり；Ｒ５’はＨである、実施形態５６の使用。
【０４４４】
実施形態６４．Ｒ２は−ＯＨである、実施形態５６〜６３の１つの使用。
【０４４５】
実施形態６５．Ｒ２は−ＮＲ２Ｂである、実施形態５６〜６３の１つの使用。
【０４４６】
実施形態６６．Ｒ２は−ＮＨＡｃである、実施形態６５の使用。
【０４４７】
実施形態６７．該チオ糖粘液溶解薬は、以下の式を有し、
【化１１６】
2020007368.tif 000119
式中、Ｌ１及びＬ５は、独立して結合またはメチレンであり；Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４は、−ＳＨ、−ＯＲ４Ａ、または−ＮＲ４Ｂであり、Ｒ４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態１の使用。
【０４４８】
実施形態６８．該チオ糖粘液溶解薬は、以下の式を有し、
【化１１７】
2020007368.tif 000120
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９は、−ＳＨ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、Ｒ９Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態１の使用。
【０４４９】
実施形態６９．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は−ＯＨであり；Ｒ１０は−ＳＨまたは−ＯＲ１０Ａである、実施形態６８の使用。
【０４５０】
実施形態７０．Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態６９の使用。
【０４５１】
実施形態７１．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；Ｒ１０は−ＯＨである、実施形態７０の使用。
【０４５２】
実施形態７２．Ｒ１Ａは、チオエチルである、実施形態７１の使用。
【０４５３】
実施形態７３．Ｒ１ＡはＨであり；Ｒ１０は−ＳＨである、実施形態６９の使用。
【０４５４】
実施形態７４．Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、及びＲ９は、−ＯＨであり；Ｒ１０は、−ＳＨである、実施形態６８の使用。
【０４５５】
実施形態７５．Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態７４の使用。
【０４５６】
実施形態７６．Ｒ１Ａは、チオエチルである、実施形態７５の使用。
【０４５７】
実施形態７７．Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は、−ＯＨであり；Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；Ｒ２Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；Ｒ７は−ＯＨまたは−ＮＲ７Ｂであり；Ｒ７Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、実施形態６８の使用。
【０４５８】
実施形態７８．Ｒ１は−ＯＲ１Ａであり；Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９、及びＲ１０は−ＯＨであり；Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；Ｒ２Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり；Ｒ７は−ＯＨまたは−ＮＲ７Ｂであり；Ｒ７Ｃは置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルである、実施形態６８の使用。
【０４５９】
実施形態７９．Ｒ２は−ＮＨＡｃであり；Ｒ７は−ＮＨＡｃである、実施形態７８の使用。
【０４６０】
実施形態８０．該チオ糖粘液溶解薬は、以下の式を有し、
【化１１８】
2020007368.tif 000121
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ，−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり、Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルでありＲ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態１の使用。
【０４６１】
実施形態８１．Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ１０、Ｒ１３、Ｒ１４、及びＲ１５は−ＯＨであり；Ｒ２は−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；Ｒ２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７は、−ＯＨまたは−ＮＨ７Ｂであり；Ｒ７Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２は、−ＯＨまたは−ＮＨ１２Ｂであり；Ｒ１２Ｂは−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃであり；Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、実施形態８０の使用。
【０４６２】
実施形態８２．該チオ糖粘液溶解薬は、以下の式を有し、
【化１１９】
2020007368.tif 000122
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ，−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ７は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、各出現時のＲ７Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ７Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ７Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ８は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、各出現時のＲ８Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ８Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ８Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ１０は、独立して、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、各出現時のＲ１０Ａは、独立して、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ１０Ｂは、独立して、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ１０Ｃは、独立して、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；ｐは２〜１０である、実施形態１の使用。
【０４６３】
実施形態８３．式（Ｉ）の構造を有する化合物であって、
【化１２０】
2020007368.tif 000123
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、−ＮＲ１Ｂ、または−Ｒ１Ｄであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４は、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ４Ａ、または−ＮＲ４Ｂであり、Ｒ４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、−ＮＲ５Ｂ、または−Ｒ５Ｄであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｄは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；Ｒ５’は、Ｈまたは−ＯＨであるが；但し、該構造は以下の構造
【化１２１】
2020007368.tif 000124
ではないものとする、化合物。
【０４６４】
実施形態８４．構造
【化１２２】
2020007368.tif 000125
を有する実施形態８３の化合物。
【０４６５】
実施形態８５．構造
【化１２３】
2020007368.tif 000126
を有する実施形態８５の化合物。
【０４６６】
実施形態８６．構造
【化１２４】
2020007368.tif 000127
を有する実施形態８５の化合物。
【０４６７】
実施形態８７．構造
【化１２５】
2020007368.tif 000128
を有する実施形態８３の化合物。
【０４６８】
実施形態８８．構造
【化１２６】
2020007368.tif 000129
を有する実施形態８３の化合物。
【０４６９】
実施形態８９．構造
【化１２７】
2020007368.tif 000130
を有する実施形態８３の化合物。
【０４７０】
実施形態９０．構造
【化１２８】
2020007368.tif 000131
を有する実施形態８３の化合物。
【０４７１】
実施形態９１．構造
【化１２９】
2020007368.tif 000132
を有する実施形態８３の化合物。
【０４７２】
実施形態９２．式（ＩＩＩ）の構造を有する化合物であって、
【化１３０】
2020007368.tif 000133
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキルであり、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９は、−ＳＨ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、Ｒ９Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、化合物。
【０４７３】
実施形態９３．以下の構造を有する実施形態９２の化合物。
【化１３１】
2020007368.tif 000134
【０４７４】
実施形態９４．以下の構造を有する実施形態９２の化合物。
【化１３２】
2020007368.tif 000135
【０４７５】
実施形態９５．式（ＩＶ）の構造を有する化合物であって、
【化１３３】
2020007368.tif 000136
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ，−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａまたは−ＮＲ８Ｂであり、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、化合物。
【０４７６】
実施形態９６．式（Ｖ）の構造を有する化合物であって、
【化１３４】
2020007368.tif 000137
式中、Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−Ｓａｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ７は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ８は、独立して、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；各出現時のＲ１０は、独立して、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２は、−ＳＨ、−ＯＲ１２Ａ、または−ＮＲ１２Ｂであり、Ｒ１２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３は、−ＳＨ、−ＯＲ１３Ａ、または−ＮＲ１３Ｂであり、Ｒ１３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４は、−ＳＨ、−ＯＲ１４Ａ、または−ＮＲ１４Ｂであり、Ｒ１４Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１４Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１４Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１５Ａ、または−ＮＲ１５Ｂであり、Ｒ１５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；Ｒ１５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；ｐは２〜１０である、化合物。
【０４７７】
実施形態９７．経肺用薬学的担体及びチオ糖粘液溶解薬を含む経肺用薬学的組成物。
【０４７８】
実施形態９８．該経肺用薬学的担体は、経肺用薬学的液体または経肺用薬学的粉末である、実施形態９７の経肺用薬学的組成物。
【０４７９】
実施形態９９．該経肺用薬学的液体は有極性液体を含み、該チオ糖粘液溶解薬が該有極性液体に溶解または懸濁される、実施形態９８の経肺用薬学的組成物。
【０４８０】
実施形態１００．該有極性液体は水である、実施形態９９の経肺用薬学的組成物。
【０４８１】
実施形態１０１．該経肺用薬学的担体は、ラクトース、マンニトール、リン脂質、またはコレステロールである、実施形態９８の経肺用薬学的組成物。
【０４８２】
実施形態１０２．該経肺用薬学的担体は該チオ糖粘液溶解薬の親糖であり、該親糖はチオール部分を欠いている、実施形態９８の経肺用薬学的組成物。
【０４８３】
実施形態１０３．該経肺用薬学的組成物は、経肺用薬学的送達デバイス内に存在する、実施形態９７の経肺用薬学的組成物。
【０４８４】
実施形態１０４．該経肺用薬学的送達デバイスは、経肺用薬学的ネブライザー、経肺用薬学的乾燥粉末吸入器、または経肺用薬学的加圧式定量噴霧吸入器である、実施形態１０３の経肺用薬学的組成物。
【図１】
2020007368.tif 000138
【図２】
2020007368.tif 000139
【図３】
2020007368.tif 000140
【図４Ａ】
2020007368.tif 000141
【図４Ｂ】
2020007368.tif 000142
【図４Ｃ】
2020007368.tif 000143
【図４Ｄ】
2020007368.tif 000144
【図５Ａ】
2020007368.tif 000145
【図５Ｂ】
2020007368.tif 000146
【図５Ｃ】
2020007368.tif 000147
【図６】
2020007368.tif 000148
【図７Ａ】
2020007368.tif 000149
【図７Ｂ】
2020007368.tif 000150
【図７Ｃ】
2020007368.tif 000151
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月23日(2019.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させる必要のある対象において、粘液の弾性を低下させるかまたは粘液の粘性を低下させるための医薬の製造のための、チオール糖粘液溶解薬の使用であって、
前記チオール糖粘液溶解薬は、少なくとも一つのチオール（−ＳＨ）基を有し、かつ、式（ＩＩＩ）：
【化１】
2020007368.tif 000152
［式中、
Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、
Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、
Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、
Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、
Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、
Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり
Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、
Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり
Ｒ９は、−ＳＨ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、
Ｒ９Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ９Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；並びに
Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、
Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。］
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩である、使用。
【請求項２】
前記医薬が、前記対象において粘液の粘弾性を低下させるためのものである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
前記チオール糖粘液溶解薬が、Ｄ−グルコピラノース、Ｄ−ガラクトピラノース、Ｄ−マンノピラノース、Ｄ−グルコピラノシド、Ｄ−ガラクトピラノシド、またはＤ−マンノピラノシド部分を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
前記チオール糖粘液溶解薬が、Ｄ−ガラクトピラノースを含む、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
Ｒ１が、−ＯＲ１Ａであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、−ＯＨであり；及び
Ｒ１０が、−ＳＨまたは−ＯＲ１０Ａである、
請求項１に記載の使用。
【請求項６】
Ｒ１Ａが、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、請求項５に記載の使用。
【請求項７】
Ｒ１Ａが、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；及び
Ｒ１０が、−ＯＨである、
請求項６に記載の使用。
【請求項８】
Ｒ１Ａが、チオエチルである、請求項７に記載の使用。
【請求項９】
Ｒ１Ａが、Ｈであり；及び
Ｒ１０が、−ＳＨである、請求項５に記載の使用。
【請求項１０】
Ｒ１Ａは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、−ＯＨであり；及び
Ｒ１０が、−ＳＨである、
請求項１に記載の使用。
【請求項１１】
Ｒ１Ａが、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、請求項１０に記載の使用。
【請求項１２】
Ｒ１Ａが、チオエチルである、請求項１１に記載の使用。
【請求項１３】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が、−ＯＨであり；
Ｒ２が、−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；
Ｒ２Ｃが、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；
Ｒ７が、−ＯＨまたは−ＮＲ７Ｂであり；及び
Ｒ７Ｃが、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、
請求項１に記載の使用。
【請求項１４】
Ｒ１が、−ＯＲ１Ａであり；
Ｒ１Ａが、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が、−ＯＨであり；
Ｒ２が、−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；
Ｒ２Ｃが、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルであり；
Ｒ７が、−ＯＨまたは−ＮＲ７Ｂであり；及び
Ｒ７Ｃが、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルである、
請求項１に記載の使用。
【請求項１５】
Ｒ２が、−ＮＨＡｃであり；及び
Ｒ７が、−ＮＨＡｃである、
請求項１４に記載の使用。
【請求項１６】
式（ＩＩＩ）：
【化２】
2020007368.tif 000153
［式中、
Ｒ１は、−ＯＲ１Ａまたは−ＮＲ１Ｂであり、
Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、
Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、
Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、
Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、
Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、
Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ９は、−ＳＨ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、
Ｒ９Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ９Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；並びに
Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、
Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルまたは置換、もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。］
の構造を有するチオール糖化合物。
【請求項１７】
以下の構造を有する、請求項１６に記載の化合物。
【化３】
2020007368.tif 000154
【請求項１８】
以下の構造を有する、請求項１６に記載の化合物。
【化４】
2020007368.tif 000155
【請求項１９】
経肺用薬学的担体及びチオール糖粘液溶解薬を含む、経肺用薬学的組成物であって、
前記チオール糖粘液溶解薬が、式（ＩＩＩ）：
【化５】
2020007368.tif 000156
［式中、
Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、
Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、
Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、
Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、
Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、
Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、
Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ９は、−ＳＨ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、
Ｒ９Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ９Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；並びに
Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、
Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。］
の構造を有する化合物またはその薬学的に許容される塩である、組成物。
【請求項２０】
Ｒ１が、−ＳＨである、請求項１に記載の使用。
【請求項２１】
Ｒ５が、−ＳＨである、請求項１に記載の使用。
【請求項２２】
Ｒ７が、−ＳＨである、請求項１に記載の使用。
【請求項２３】
Ｒ１０が、−ＳＨである、請求項１に記載の使用。
【請求項２４】
Ｒ１が、−ＯＲ１Ａであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、−ＯＨであり；及び
Ｒ１０が、−ＳＨまたは−ＯＲ１０Ａである、
請求項１９に記載の組成物。
【請求項２５】
Ｒ１Ａが、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
Ｒ１Ａが、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；及び
Ｒ１０が、−ＯＨである、
請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
Ｒ１Ａが、チオエチルである、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
Ｒ１Ａが、Ｈであり；及び
Ｒ１０が、−ＳＨである、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２９】
Ｒ１Ａが、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８及びＲ９が、−ＯＨであり；及び
Ｒ１０が、−ＳＨである、
請求項１９に記載の組成物。
【請求項３０】
Ｒ１Ａは、非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、請求項２９に記載の組成物。
【請求項３１】
Ｒ１Ａが、チオエチルである、請求項３０に記載の組成物。
【請求項３２】
Ｒ１、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が、−ＯＨであり；
Ｒ２が、−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；
Ｒ２Ｃが、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０チオール−アルキルであり；
Ｒ７が、−ＯＨまたは−ＮＲ７Ｂであり；及び
Ｒ７Ｃが、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０チオール−アルキルである、
請求項１９に記載の組成物。
【請求項３３】
Ｒ１が、−ＯＲ１Ａであり；
Ｒ１Ａが、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ３、Ｒ５、Ｒ８、Ｒ９及びＲ１０が、−ＯＨであり；
Ｒ２が、−ＯＨまたは−ＮＲ２Ｂであり；
Ｒ２Ｃが、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルであり；
Ｒ７が、−ＯＨまたは−ＮＲ７Ｂであり；及び
Ｒ７Ｃが、置換もしくは非置換のＣ１−Ｃ１０アルキルである、
請求項１９に記載の組成物。
【請求項３４】
Ｒ２が、−ＮＨＡｃであり；及び
Ｒ７が、−ＮＨＡｃである、
請求項３１に記載の組成物。
【請求項３５】
Ｒ１が、−ＳＨである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３６】
Ｒ５が、−ＳＨである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３７】
Ｒ７が、−ＳＨである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３８】
Ｒ１０が、−ＳＨである、請求項１９に記載の組成物。
【請求項３９】
前記チオール糖粘膜溶解薬が、以下の構造を有する、請求項１に記載の使用。
【化６】
2020007368.tif 000157
【請求項４０】
前記チオール糖粘膜溶解薬が、以下の構造を有する、請求項１９に記載の組成物。
【化７】
2020007368.tif 000158
【請求項４１】
式（ＩＩＩ）：
【化８】
2020007368.tif 000159
［式中、
Ｒ１は、−ＳＨ、−ＯＲ１Ａ、または−ＮＲ１Ｂであり、
Ｒ１Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ１Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ１Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ２は、−ＳＨ、−ＯＲ２Ａ、または−ＮＲ２Ｂであり、
Ｒ２Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ２Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ２Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ２Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ３は、−ＳＨ、−ＯＲ３Ａ、または−ＮＲ３Ｂであり、
Ｒ３Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ３Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ３Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ３Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ５は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ５Ａ、または−ＮＲ５Ｂであり、
Ｒ５Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ５Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ５Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ５Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ７は、−ＳＨ、−ＯＲ７Ａ、または−ＮＲ７Ｂであり、
Ｒ７Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ７Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ７Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ７Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０アルキル、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ８は、−ＳＨ、−ＯＲ８Ａ、または−ＮＲ８Ｂであり、
Ｒ８Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ８Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ８Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ８Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ９は、−ＳＨ、−ＯＲ９Ａ、または−ＮＲ９Ｂであり、
Ｒ９Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ９Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ９Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；並びに
Ｒ１０は、Ｈ、−ＳＨ、−ＳＡｃ、−ＯＲ１０Ａ、または−ＮＲ１０Ｂであり、
Ｒ１０Ａは、Ｈ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；
Ｒ１０Ｂは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０Ｃ、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルであり；及び
Ｒ１０Ｃは、置換もしくは非置換Ｃ１−Ｃ１０チオール−アルキル、または置換もしくは非置換の２〜１０員のチオール−ヘテロアルキルである。］
の構造を有するチオール糖化合物、
但し、Ｒ３Ａ、Ｒ５Ａ、Ｒ７Ａ、Ｒ８Ａ及びＲ９Ａの少なくとも一つは、Ｈではない。