(57)【要約】【課題】白髪または白斑モデル非ヒト動物、および該モデル動物の作製方法、ならびに該モデル動物を用いた被験薬の評価方法の提供【解決手段】ロドデンドロールにより、毛根部のメラニン生成が抑制されていることを特徴とする白髪または白斑モデル非ヒト動物を提供する。本発明のモデル動物は、調達および繁殖が容易な実験動物を剃毛し、その部位にロドデンドロール含有溶液を塗布することにより得ることができる。また本発明のモデル動物を用いて白髪または白斑の発生機序の解明、白髪または白斑改善薬の有効性や安全性の評価、もしくはスクリーニングを行うことができる。【選択図】図５
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ロドデンドロールにより、毛根部のメラニン生成が抑制されていることを特徴とする、白髪または白斑モデル非ヒト動物。
【請求項２】
ロドデンドロール含有溶液が皮膚に塗布されることにより、毛根部のメラニン生成が抑制されている、請求項１に記載の非ヒト動物。
【請求項３】
前記ロドデンドロール含有溶液の溶媒が、エタノールおよび食用油の混合溶媒である、請求項２に記載の非ヒト動物。
【請求項４】
前記非ヒト動物がマウスまたはラットである、請求項１〜３のいずれか１に記載の非ヒト動物。
【請求項５】
非ヒト動物の体毛を剃毛する工程、および、剃毛した部位の皮膚にロドデンドロール含有溶液を塗布する工程を含む、白髪または白斑モデル非ヒト動物の作製方法。
【請求項６】
前記ロドデンドロール含有溶液の溶媒が、エタノールおよび食用油の混合溶媒である、請求項５に記載の作製方法。
【請求項７】
請求項５または６に記載の作製方法により作製された白髪または白斑モデル非ヒト動物。
【請求項８】
請求項１〜４のいずれか１に記載の非ヒト動物または請求項７に記載の非ヒト動物に被験薬を投与する工程を含む、被験薬の白髪改善効果または白斑改善効果を評価する方法。
【請求項９】
（ａ）請求項１〜４のいずれか１に記載の非ヒト動物または請求項７に記載の非ヒト動物に、被験薬を投与する工程、および、
（ｂ）白髪改善効果または白斑改善効果を評価する工程
を含む、白髪改善薬または白斑改善薬をスクリーニングする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、白髪または白斑モデル非ヒト動物、白髪または白斑モデル非ヒト動物の作製方法、および、該非ヒト動物を用いた被験薬の評価方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、皮膚の美白用化粧品の副作用による白斑の発症が社会問題となった。また、外見や美容上の観点から、多くの人が毛髪の白髪化に興味を持っている。これらはいずれもメラノサイトによるメラニン合成（melanogenesis）が何らかの原因により障害されて引き起こされる現象であるが、発症のメカニズムおよび治療法・改善法についてはいまだ明らかではない。
【０００３】
いまだに解明が進まないひとつの理由として、機序の研究や治療効果の評価を簡便に行うための動物モデルが確立できていないことが挙げられる。モデル動物としては、ＵＶ−Ａを照射するモデル（非特許文献１）、抜毛または剃毛を行うモデル（非特許文献２）、遺伝子改変を利用したモデル（特許文献１）などが提案されている。しかし、抜毛や剃毛、ＵＶ−Ａの照射では白髪化の効果が不十分である。また、遺伝子改変によるモデルは、白髪発症の原因が遺伝子に起因することから、外因により発症する白髪や白斑の研究に用いるモデル動物としては適切性を欠き、遺伝子起因の白斑の研究においても、特定の遺伝子をノックアウトしてしまうモデルは好ましくない。また遺伝子改変をしたモデル動物の系統保存や繁殖が簡便とは言いがたい。よって、発生機序の解明や検討薬剤の有効性や安全性の検討に用いるための、より簡便かつ再現性の高いモデル動物が必要とされている。
【０００４】
ロドデンドロール（４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノール ）がチロシナーゼを阻害してメラニンの生合成を阻害することは一般的に知られており、美白化粧品が原因で白斑が発生した問題においては、ロドデンドロールが白斑発症の原因物質と考えられている。ロドデンドロールはロドデノールとも言われている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第５０８６０７４号
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】Emerit I, et al., Photochemistry and Photobiology, 2004, 80: 579-582
【非特許文献２】Endou M, et al., Journal of Dermatology 2014; 41: 716-723
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
白髪または白斑モデル非ヒト動物、白髪または白斑モデル非ヒト動物の作製方法、および、該非ヒト動物を用いた被験薬の評価方法もしくはスクリーニング方法を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
我々は鋭意検討の結果、ロドデンドロールを使用することにより、調達および繁殖が容易な非ヒト動物から白髪または白斑モデルを作製できることを見いだした。また該非ヒト動物を用いた白髪または白斑の改善薬の評価方法を見いだした。本発明は以下の態様を含む。
【０００９】
１．ロドデンドロールにより、毛根部のメラニン生成が抑制されていることを特徴とする、白髪または白斑モデル非ヒト動物。
２．ロドデンドロール含有溶液が皮膚に塗布されることにより、毛根部のメラニン生成が抑制されている、前項１に記載の非ヒト動物。
３．前記ロドデンドロール含有溶液の溶媒が、エタノールおよび食用油の混合溶媒である、前項２に記載の非ヒト動物。
４．前記非ヒト動物がマウスまたはラットである、前項１〜３のいずれか１に記載の非ヒト動物。
５．非ヒト動物の体毛を剃毛する工程、および、剃毛した部位の皮膚にロドデンドロール含有溶液を塗布する工程を含む、白髪または白斑モデル非ヒト動物の作製方法。
６．前記ロドデンドロール含有溶液の溶媒が、エタノールおよび食用油の混合溶媒である、前項５に記載の作製方法。
７．前項５または６に記載の作製方法により作製された白髪または白斑モデル非ヒト動物。
８．前項１〜４のいずれか１に記載の非ヒト動物または前項７に記載の非ヒト動物に被験薬を投与する工程を含む、被験薬の白髪改善効果または白斑改善効果を評価する方法。
９．（ａ）前項１〜４のいずれか１に記載の非ヒト動物または前項７に記載の非ヒト動物に、被験薬を投与する工程、および、
（ｂ）白髪改善効果または白斑改善効果を評価する工程
を含む、白髪改善薬または白斑改善薬をスクリーニングする方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の白髪または白斑モデル動物は、調達や繁殖が容易で安価な実験動物から簡便な手法により再現性よく作製できるモデル動物である。このような簡便なモデル動物を用いることにより、研究の機会を多く得ることができ、白髪または白斑の発症機序の解明、治療法や改善法の探索が可能になる。
また、本発明の白髪または白斑モデル動物は、白髪改善剤または白斑治療剤の有効性や安全性の評価およびスクリーニングに用いられることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、野生型マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）にロドデンドロール含有溶液を塗布した結果を示す写真である。（ａ）コントロールマウス  （ｂ）ロドデンドロール１０％含有溶液塗布マウス  （ｃ）ロドデンドロール２０％含有溶液塗布マウス  （ｄ）ロドデンドロール３０％含有溶液塗布マウス
【図２】図２は、ロドデンドロール２０％含有溶液を野生型マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）に塗布した場合の、剃毛した面積に対する白毛化した面積の割合（白毛面積／剃毛面積）を示すグラフである。
【図３】図３は、ロドデンドロール２０％含有溶液を野生型マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）に塗布した場合の、白毛マウスの割合（白毛マウス数／総マウス数）（白毛誘導率）を示すグラフである。
【図４】図４は、ロドデンドロール２０％含有溶液をヒト遺伝子導入型マウス（ｈＫ１４−ＳＣＦ／Ｂ６）に塗布して作製した白毛マウスおよび無処置マウスの写真である。
【図５】図５は、本発明の白髪または白斑モデルマウスを使用した白斑改善薬剤の評価結果を示す写真である。（ａ）無処置マウス（背部剃毛後無処置）  （ｂ）コントロールマウス（背部剃毛後、２０％ロドデンドロール含有溶液を４週間塗布し、その後２週間は無処置）  （ｃ）被験薬投与マウス（２０％ロドデンドロール含有溶液を４週間塗布し、その後２週間白斑改善剤を経皮投与）。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明の白髪または白斑モデル非ヒト動物は、ロドデンドロール（４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノール）により毛根部のメラニン生成が抑制されていることを特徴とする。本発明の毛根部のメラニン生成が抑制されている非ヒト動物には、毛根部のメラノサイトにおけるメラニン生成が阻害されている非ヒト動物、毛根部のメラノサイトの減少によりメラニン生成が低下もしくはメラニン生成ができない非ヒト動物、毛根部のメラノサイトの死滅によりメラニン生成ができない非ヒト動物、他の理由により毛根部のメラニン生成が抑制されている非ヒト動物、および、上記の２以上の理由によりメラニン生成が抑制されている非ヒト動物を含む。
【００１３】
本発明の白髪または白斑モデル非ヒト動物は、ロドデンドロール含有溶液が皮膚に塗布されることにより、塗布部位の毛根部のメラニン生成が抑制されている。
【００１４】
本発明の白髪または白斑モデル非ヒト動物は、毛根部のメラニン生成が抑制されていることより、ロドデンドロール含有溶液が塗布された部位に白毛（白い体毛）を有するモデル動物であり、白髪のモデル動物として用いることができる。白斑は、皮膚の基底層および毛根部のメラノサイトのメラニン生成が抑制されている、あるいはメラノサイトが死滅してメラニンを合成できない疾患である。よって、毛根部のメラニン生成が抑制されている本発明のモデル動物は、白斑のモデル動物として用いることができる。本発明のモデル動物は、尋常性白斑のモデル動物としてより好ましく用いることができる。
【００１５】
ロドデンドロール含有溶液の溶媒は、特に限定されないが、ロドデンドロールの溶解性の観点からアルコール類が好ましく、安全性の観点からエタノールがより好ましい。エタノールは沸点が低く揮発しやすいため、不揮発性溶媒との混合溶媒の使用がさらに好ましい。不揮発性溶媒は特に限定されないが、不揮発性の疎水性溶媒が好ましく、不揮発性の疎水性溶媒としては、食用油が好ましい。食用油は、特に限定されるものではないが、日本薬局方の基準を満たすものが好ましい。食用油としては、例えば、ゴマ油、オリブ油、ダイズ油、ツバキ油等が挙げられる。安全性および皮膚透過性に関する点からゴマ油が好ましく、さらに、８０〜１００℃程度で３０分〜２時間熱処理されたゴマ油は吸収効率の点から好ましい。
【００１６】
好ましい混合溶媒は、エタノールと食用油の混合溶媒であり、エタノールとゴマ油の混合溶媒がさらに好ましい。
【００１７】
不揮発性溶媒とアルコールの混合比率は特に限定されないが、溶解度と揮発性を考慮すると不揮発性溶媒とアルコールの重量比率は２：１〜１：２の範囲が好ましい。好ましい混合溶媒は、食用油とエタノールを重量比２：１〜１：２で混合した溶媒である。最も好ましい混合溶媒は、ゴマ油とエタノールを重量比２：１〜１：２で混合した溶媒である。
【００１８】
ロドデンドロール含有溶液のロドデンドロールの濃度は、１０重量％以上４０重量％以下が好ましく、より好ましくは１５重量％以上３０重量％以下であり、より好ましくは、２０％以上３０％以下である。例えばロドデンドロール１ｇに対して、エタノール２ｇとゴマ油２ｇを混合した溶液は、２０重量％のロドデンドロール溶液として好適に使用できる。
【００１９】
ロドデンドロールの投与量は、白毛（白髪）生成の再現性が高く、モデル動物に対して無毒の量であることが好ましいことより、本発明におけるロドデンドロールの投与量は１００ｍｇ／ｋｇ／日以上、１０００ｍｇ／ｋｇ／日未満である。好ましくは、２００ｍｇ／ｋｇ／日以上、より好ましくは、４００ｍｇ／ｋｇ／日以上、さらに好ましくは、６００ｍｇ／ｋｇ／日以上である。
【００２０】
ロドデンドロールの投与経路は、経皮投与が好ましい。皮膚の単位面積あたりのロドデンドロールの塗布量（投与量）は、１．０ｍｇ／ｃｍ２以上４．０ｍｇ／ｃｍ２未満であり、好ましくは１．６ｍｇ／ｃｍ２以上、３．３ｍｇ／ｃｍ２未満である。
【００２１】
本発明におけるモデル動物はヒト以外の哺乳類であることが好ましく、繁殖の容易さ、飼育のしやすさ、取引価格の観点からげっ歯類が好ましく、中でもマウスおよびラットが好ましい。本発明におけるモデル動物として最も好ましいのは、マウスである。マウスの系統は特に限定されないが、繁殖の容易さ、飼育のしやすさから野生型のマウスが好ましく、Ｃ５７ＢＬ／６などが好適に使用できる。
【００２２】
また、ヒト遺伝子が導入されたモデル動物であってもよい。ヒト遺伝子が導入されたげっ歯類が好ましく、ヒト遺伝子が導入されたマウスまたはラットが好ましく、ヒト遺伝子が導入されたマウスがさらに好ましい。例えば、メラノサイトに関する研究で実績のあるｈＫ１４−ＳＣＦ／Ｂ６を用いることが可能である。
【００２３】
本発明は、白髪または白斑モデル非ヒト動物の作製方法に係る発明であり、また、本発明は、その作製方法により作製されたモデル動物に係る発明である。本発明の白髪または白斑モデル非ヒト動物の作製方法は、非ヒト動物の体毛を剃毛する工程、および、剃毛した部位の皮膚にロドデンドロール含有溶液を塗布する工程を含む。より具体的には、非ヒト動物の体毛の一部を剃毛する工程、および剃毛した部位の皮膚にロドデンドロール含有溶液を、一定期間、複数回塗布する工程を含む。このように剃毛した動物の皮膚にロドデンドロール含有溶液を塗ることにより経皮投与を行い、ロドデンドロールの作用により毛根部でのメラニンの合成を阻害するか、またはメラノサイトの増殖を抑制することで体毛を白毛化させる。
【００２４】
前記剃毛は、非ヒト動物の体毛の一部分でもよく全部でもよい。好ましくは予め決めておいた特定部位の体毛を予め決めておいた大きさと形状に剃る。特定の部位は、好ましくは観察しやすい背部である。
【００２５】
ロドデンドロール含有溶液を塗布する期間、塗布する回数に特に制限はない。モデル動物の体毛の生えかわりのサイクルを考慮して塗布する期間を設定することが好ましい。マウスの場合は、塗布期間（投与期間）は、マウスの体毛の生えかわりのサイクルを考慮して、４週〜８週程度が好ましい。塗布する回数は、毎日１〜３回、数日に１回等が挙げられる。塗布日（投与日）の間隔をあけることや休薬日の日数などは特に限定されない。好ましくは、毎日１回塗布である。設定された期間に設定された頻度でロドデンドロール含有溶液を剃毛した部位に塗布することにより、剃毛した部位の体毛は白毛化し、モデル非ヒト動物が得られる。得られたモデル非ヒト動物の剃毛部位の毛根部のメラニン生成は、抑制されている。
【００２６】
例えば、マウスの背部の体毛を剃毛し、毎日１回ロドデンドロール含有溶液を塗布（投与）することにより、塗布開始後４週目〜５週目に白毛化した白髪または白斑モデルマウスを得ることができる。該モデルマウスは、白髪改善薬または白斑改善薬の評価に使用することが可能である。
【００２７】
本発明はまた、上記モデル動物に被験薬を投与する工程を含む、被験薬の白髪改善効果または白斑改善効果を評価する方法に係る発明である。また、本発明は、（ａ）前記モデル動物に被験薬を投与する工程、および（ｂ）白髪改善効果または白斑改善効果を評価する工程を含む白髪改善薬または白斑改善薬をスクリーニングする方法に係る発明である。
【００２８】
前記被験薬は、白髪改善薬または白斑改善薬およびそれらの候補物質等である。被験薬は、単一物質でも混合物でもよい。例えば、化学合成された物質、微生物等により生産された物質、植物等の粉砕物、植物等から抽出されたエキス、種々の物質の混合物等である。
【００２９】
被験物質の投与経路は、被験物質によって選択される。経皮投与、皮内投与、経口投与、皮下投与、腹腔内投与、筋肉内投与、静脈内投与等が挙げられる。
【００３０】
白毛が形成されたモデル動物を被験薬投与群（active group）と対照群（コントロール群  control group）に分け、被験薬を投与後に両群を比較することにより、被験薬の効果を評価することができる。評価の手段としては、目視、血液検査、尿検査および組織検査等が挙げられるがそれらに限定されるものではない。
【００３１】
また、上記モデル動物を使用して複数の被験薬について白髪改善効果または白斑改善効果を評価し、効果の高い白髪改善薬または白斑改善薬をスクリーニングすることができる。
【００３２】
以下に実施例を示すが、本発明は以下の実施例に限定されない。
【実施例】
【００３３】
以下の実施例では、野生型マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）は日本クレア（株）より購入した。ヒト遺伝子導入型マウス（ｈＫ１４−ＳＣＦ／Ｂ６）は理研化学研究所より入手した（番号：RBRC00694）。以下の各実施例では、マウスはSPF(Specific Pathogen Free)環境下で飼育維持した。
以下の各実施例において、ロドデンドロール含有溶液の塗布は、各マウスの背部正中部の体毛をバリカンにより長方形の形状（サイズ：３ｃｍ×２ｃｍ）に剃り、その剃毛した部位にロドデンドロール含有溶液１００μＬを滅菌した綿棒で塗布することにより行った。
【００３４】
実施例１：濃度依存性
２０重量％のロドデンドロール含有溶液を、エタノール１０ｇにロドデンドロール５．０ｇを溶解させ、その溶液をゴマ油（非焙煎）１０ｇと混合することにより調製した。ロドデンドロールは東京化成工業から購入し、エタノールおよびゴマ油（非焙煎）は和光純薬から購入した。３０重量％または１０重量％の溶液は、表１に従い同様の方法で調製した。
【００３５】
【表１】
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【００３６】
野生型マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）を２０匹準備し４群（５匹ずつ）に分け、それぞれのマウスの背部正中部の体毛を長方形の形状（サイズ：３ｃｍ×２ｃｍ）に剃った。その後１ヶ月間にわたり、表１に従って調製した濃度のロドデンドロール含有溶液（以下、ロドデンドロール溶液ともいう）を１００μＬ／日で剃毛部位に塗布した。得られたマウスの写真を図１に示す。２０重量％および３０重量％のロドデンドロール溶液を塗布したマウスで、白毛化が観察された。
【００３７】
実施例２：時間依存性
野生型マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）を４０匹準備し、マウスの背部正中部の体毛を長方形の形状（サイズ：３ｃｍ×２ｃｍ）に剃った。その後、５週間にわたってすべてのマウスに実施例１で調製した２０重量％のロドデンドロール溶液を毎日１回塗布し、同時にマウスの白毛化を目視により確認した。なお、本実施例において、０週目とは開始時点、１週目とは１〜７日目までの期間を指し、同様に５週目とは２９〜３５日目までの期間である。例えば５日目に白毛化を検出した場合、１週目に白毛化したとカウントするものとする。また、目視により明らかに白毛が確認された時点（剃毛部の１０〜１５％程度に白毛が確認された時点）で白毛化したと認定し、白毛化したマウスを白毛マウスという。
【００３８】
図２は、４０匹の各マウスにおける剃毛した面積に対する白毛化した面積の割合（白毛面積／剃毛面積）の平均値を示すグラフである。Error barは標準偏差を示している。塗布開始から５週目には剃毛部の８０％程度が白毛化していることが確認できた。
【００３９】
図３は、白毛マウスの割合（白毛マウス数／総マウス数）を示している。１週目には一部のマウスで白毛が目視で確認され、２週目にはほぼすべてのマウスで確認された。
【００４０】
なおこれらの時間はマウスの体毛の成長速度と一致しており、また白毛化が体毛の根元から進行していくことから、すでに生えている体毛の脱色ではなく、新たに成長してくる体毛が白毛化していることが示唆される。すなわち、毛根部のメラノサイトにおけるメラニンの生成が抑制されている、またはメラノサイトが死滅しているが、体毛の成長そのものは抑制されないため、白毛が伸びてくると考えられる。
【００４１】
実施例３：ヒト遺伝子導入型マウスでの観察
ヒト遺伝子導入型マウス（ｈＫ１４−ＳＣＦ／Ｂ６）を４匹準備し、背部正中部の体毛を長方形の形状（サイズ：３ｃｍ×２ｃｍ）に剃った。そのうち２匹はそのまま４週間飼育し、他の２匹は剃毛後４週間、実施例１で調製した２０重量％ロドデンドロール溶液を剃毛部に塗布した。図４は４週後の無処置のマウスとロドデンドロールを塗布したマウスの比較である。ヒト遺伝子導入型マウスにおいても、野生型マウスと同様の白毛化が確認され、ヒトのメラノサイトのモデル動物として使用できることが確認された。
【００４２】
実施例４：薬剤の評価
野生型マウス（Ｃ５７ＢＬ／６）を１２匹準備し３群に分けた。すべての群のマウスについて、背部における背部正中部の体毛を長方形の形状（サイズ：３ｃｍ×２ｃｍ）に剃った。
【００４３】
その後、１群では何も処置を行わず６週間飼育した（無処置群）。残り２群では、剃毛後４週間、実施例１で調製した２０重量％のロドデンドロール溶液を剃毛部に塗布した。その後、ロドデンドロール溶液を塗布した２群のうち、１群ではロドデンドロール溶液の塗布を中止してその後２週間飼育した（コントロール群）。もう一方の群では、ロドデンドロール溶液の塗布を中止するとともに、被験薬（白斑改善が期待される薬剤）を２週間、剃毛した部位に塗布した（投薬群）。
【００４４】
図５はその結果を示したものであり、左から（ａ）無処置群のマウス、（ｂ）コントロール群のマウス、（ｃ）投薬群のマウスの外観である。投薬群においては、コントロール群よりも白毛が減少しており、被験薬の白斑への有効性が示されている。
【００４５】
一般的に毛髪のメラノサイトが一度機能を停止して白髪化すると、その影響は極めて長く続くのは経験上明らかであり、実際、コントロール群のマウスにおいてはロドデンドロール溶液の塗布中止後２週間経過しても白毛が生え続けている。一方で、投薬群のマウスにおいては白毛に黒毛が混ざり、まだら模様となっている。すでに生えている体毛が染色されている場合、このように均等かつまだら模様に染色するのは極めて困難である。したがって、投薬群においては毛根のメラノサイトの機能が一部復活していることが推測され、被験薬の白斑治療に対する有効性が示されている。無処置群のマウスにおいては、剃毛部とそれ以外の部位に色の差は確認されず、剃毛その他の実験行為によってメラノサイトが障害を受けているわけではないことが示されている。
【産業上の利用可能性】
【００４６】
本発明のモデル動物は、白髪または白斑の発生機序の解明、治療法、改善法の研究に用いることができる。また、本発明のモデル動物は、白髪改善薬または白斑改善薬の有効性や安全性の評価、および白髪改善薬または白斑改善薬のスクリーニングに用いることができる。本発明のモデル動物は医療や美容に関する技術の発展に貢献するものである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
2020018259.tif 000007
【図５】
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【手続補正書】
【提出日】平成30年10月3日(2018.10.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
溶媒がエタノールおよび食用油の混合溶媒であるロドデンドロール含有溶液が皮膚に塗布されることにより、毛根部のメラニン生成が抑制され白毛を有することを特徴とする、白髪または白斑モデル非ヒト動物。
【請求項２】
前記食用油がゴマ油である、請求項１に記載の非ヒト動物。
【請求項３】
前記非ヒト動物がマウスまたはラットである、請求項１または２に記載の非ヒト動物。
【請求項４】
非ヒト動物の体毛を剃毛する工程、および、剃毛した部位の皮膚に、溶媒がエタノールおよび食用油の混合溶媒であるロドデンドロール含有溶液を塗布する工程を含む、毛根部のメラニン生成が抑制され白毛を有することを特徴とする、白髪または白斑モデル非ヒト動物の作製方法。
【請求項５】
前記食用油がゴマ油である、請求項４に記載の作製方法。
【請求項６】
ロドデンドロールの投与量が、１００ｍｇ／ｋｇ／日以上１０００ｍｇ／ｋｇ／日未満である、請求項４または５に記載の作製方法。
【請求項７】
前記ロドデンドロール含有溶液のロドデンドロールの濃度が１５重量％以上４０重量％以下である、請求項４〜６のいずれか１に記載の作製方法。
【請求項８】
請求項１〜３のいずれか１に記載の非ヒト動物に被験薬を投与する工程を含む、被験薬の白髪改善効果または白斑改善効果を評価する方法。
【請求項９】
（ａ）請求項１〜３のいずれか１に記載の非ヒト動物に、被験薬を投与する工程、および
（ｂ）白髪改善効果または白斑改善効果を評価する工程
を含む、白髪改善薬または白斑改善薬をスクリーニングする方法。