(57)【要約】【課題】皮膚におけるエネルギー回路を活性化する技術を提供する。【解決手段】  Ｄ−パントテニルアルコールをクエン酸回路活性化剤の有効成分とする。また、Ｄ−パントテニルアルコールと、下記ａ）〜ｄ）からなる群から選択される一種又は二種以上を含有する基剤とを含有させて、クエン酸回路活性化用の組成物とする。ａ）リン脂質ｂ）ステロールｃ）ヒアルロン酸並びに／もしくはその誘導体及び／又はそれらの塩ｄ）ポリグリセリン脂肪酸エステル及び／又はショ糖脂肪酸エステル【選択図】図１
2020180054.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｄ−パントテニルアルコールを含有する、クエン酸回路活性化剤。
【請求項２】
Ｄ−パントテニルアルコールと、下記ａ）〜ｄ）からなる群から選択される一種又は二種以上を含有する基剤とを含有する、クエン酸回路活性化用の組成物。
ａ）リン脂質
ｂ）ステロール
ｃ）ヒアルロン酸並びに／もしくはその誘導体及び／又はそれらの塩
ｄ）ポリグリセリン脂肪酸エステル及び／又はショ糖脂肪酸エステル
【請求項３】
前記基剤が、前記ａ）〜ｄ）を含有する、請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
皮膚外用剤である、請求項２又は３に記載の組成物。
【請求項５】
化粧料である、請求項４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、クエン酸回路を活性化する成分及び前記活性化作用を高める成分に関する。
【背景技術】
【０００２】
美しい肌、健康的な肌、あるいは若々しい肌に対する需要は高い。一般に、加齢や紫外線等の外部刺激により肌状態は大きく変化し、具体的にはシミやシワが増えたり、ハリや弾力が乏しくなったりする。これらの肌状態の変化に対しては、状態を改善したり変化を抑制したりするための化粧品などが種々提案されている。
肌状態の改善には、皮膚の新陳代謝やターンオーバーが重要であるが、それらに関与する皮膚細胞におけるエネルギー産生をターゲットとする化粧品は多くない。
これまでに開示されているものとしては、アデノシン一リン酸等のプリン塩基を有効成分とする皮膚外用剤を用いて表皮細胞の糖の取り込みを活性化することにより、皮膚における細胞新生や新陳代謝を促進し、美白効果や坑老化効果を得ようとするものがある（特許文献１）。
【０００３】
ところで、Ｄ−パントテニルアルコールは、パントテン酸のアルコール型誘導体であり、体内でビタミンＢ５（パントテン酸）に変換される物質である。また、皮膚外用剤の配合成分として古くから用いられており、Ｄ−パントテニルアルコールを含む皮膚外用剤が種々提案されている。
特許文献２には、Ｄ−パントテニルアルコールを含有する皮膚化粧料が、肌荒れ、特に肌のかさつきを改善して、肌質を整えることが記載されている。
特許文献３には、Ｄ−パントテニルアルコールと他の美白成分とを組み合わせた組成物によれば、美白効果を早く得られることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−３７０９８６号公報
【特許文献２】特開２０１２−４１３０２号公報
【特許文献３】国際公開２０１５／１５２３８４号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は、皮膚におけるエネルギー回路を活性化する技術を提供することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者らは、前記課題を解決すべく鋭意研究を重ねた結果、Ｄ−パントテニルアルコールが、細胞においてエネルギー生産を担うクエン酸回路を活性化する作用を有することを見出した。さらに、特定の成分を含有する基剤が、Ｄ−パントテニルアルコールのクエン酸回路活性化作用を皮膚においてさらに高めることができることをも見出し、本発明を完成させるに至った。
【０００７】
すなわち、本発明は以下の通りである。
[１]Ｄ−パントテニルアルコールを含有する、クエン酸回路活性化剤。
[２]Ｄ−パントテニルアルコールと、下記ａ）〜ｄ）からなる群から選択される一種又は二種以上を含有する基剤とを含有する、クエン酸回路活性化用の組成物。
ａ）リン脂質
ｂ）ステロール
ｃ）ヒアルロン酸並びに／もしくはその誘導体及び／又はそれらの塩
ｄ）ポリグリセリン脂肪酸エステル及び／又はショ糖脂肪酸エステル
[３]前記基剤が、前記ａ）〜ｄ）を含有する、[２]に記載の組成物。
[４]皮膚外用剤である、[２]又は[３]に記載の組成物。
[５]化粧料である、[４]に記載の組成物。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によりクエン酸回路活性化剤が提供される。また、前記剤の有効成分を皮膚表皮層に届け、かつ留めることにより、前記剤のクエン酸回路活性化作用をより高めることができる基剤が提供される。すなわち、本発明のクエン酸回路活性化剤と前記基剤とを組み合わせたクエン酸回路活性化用の組成物が提供される。
本発明のクエン酸回路活性化剤及び組成物は、皮膚におけるクエン酸回路を活性化することができるため、皮膚のターンオーバーを促進したり、色素沈着の抑制により美白効果を発揮したり、シワ改善やハリ・弾力の向上といった坑老化効果を発揮することができる。また、他の有効成分等と併用することにより、その効果を増強することも期待される。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】Ｄ−パントテニルアルコール存在下で８時間培養した後に染色したヒト表皮細胞の共焦点蛍光顕微鏡写真（緑色：不活性なミトコンドリア、赤色：活性なミトコンドリア）。
【図２】Ｄ−パントテニルアルコール又はアデノシン一リン酸二ナトリウム存在下で８時間培養した後に染色したヒト表皮細胞の共焦点蛍光顕微鏡写真（緑色：不活性なミトコンドリア、赤色：活性なミトコンドリア）。
【図３】Ｄ−パントテニルアルコール含有組成物存在下で３時間培養した後に染色したヒト三次元培養表皮モデルの共焦点蛍光顕微鏡写真（青色：細胞核、赤色：活性なミトコンドリア）。
【図４】Ｄ−パントテニルアルコール含有組成物存在下で６時間培養した後に染色したヒト三次元培養表皮モデルの共焦点蛍光顕微鏡写真（青色：細胞核、赤色：活性なミトコンドリア）。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本発明のクエン酸回路活性化剤は、Ｄ−パントテニルアルコールを含有する。
Ｄ−パントテニルアルコールは、パントテン酸のアルコール型誘導体であり、以下に示す構造を有する。
Ｄ−パントテニルアルコールは化粧料などの皮膚外用剤用の素材として用いられており、その入手に困難性はなく、市販品を適宜用いることができる。
【００１１】
【化１】
2020180054.tif 000003
【００１２】
Ｄ−パントテニルアルコールは、細胞、特に表皮細胞において、クエン酸回路を活性化させる作用を有する。
ここで、「クエン酸回路の活性化」とは、クエン酸回路の回転量を増加させることをいう。クエン酸回路が活性化されたことは、例えば、常法により、クエン酸回路の生成物を測定したり、ミトコンドリア活性レベルを測定したりすることで確認することができる。
また「活性化」は、Ｄ−パントテニルアルコールを添加した場合の活性が、添加しなかった場合の活性よりも大きいことをいい、通常１０５％以上、好ましくは１１５％以上、より好ましくは１２０％以上となることにより確認することができる。
【００１３】
クエン酸回路が活性化された細胞においては、皮膚のターンオーバーが促進されるため、色素沈着、シワ、ハリ・弾力などの肌状態の改善が期待される。
【００１４】
本発明のクエン酸回路活性化剤は、クエン酸回路活性化用の組成物の態様に好ましくすることができ、組成物としては皮膚外用剤が好ましく挙げられ、化粧料及び医薬部外品の態様が特に好ましい。
本発明に係る組成物の剤型としては、ローション剤型、乳液やクリーム等の乳化剤型、オイル剤型、オイルゲル剤型、ジェル剤型、パック、洗浄料、スプレー剤型、シートマスク剤等が挙げられる。
【００１５】
かかる組成物におけるクエン酸回路活性化剤の含有量は、Ｄ−パントテニルアルコール量に換算して、組成物全量に対して総量で、好ましくは０．０１〜２０質量％、より好ましくは０．１〜１０質量％、さらに好ましくは０．１〜５質量％である。かかる範囲において、所望の効果を得やすく、また処方設計の自由度を確保できる。
【００１６】
Ｄ−パントテニルアルコールのクエン酸回路の活性化作用を、所望の細胞、好ましくは表皮細胞において発揮させるためには、Ｄ−パントテニルアルコールを当該細胞又はその近傍に送りこむ（届ける）ことが重要である。また、前記作用を十分に発揮させて効果を得るためには、Ｄ−パントテニルアルコールを当該細胞又はその近傍に存在させるのを維持させることも重要である。
そのため、Ｄ−パントテニルアルコールを前記組成物の態様とする際には、適切な基剤と組み合わせることが好ましい。
【００１７】
すなわち、Ｄ−パントテニルアルコールを含有する組成物の基剤としては、ａ）リン脂質、ｂ）ステロール、ｃ）ヒアルロン酸並びに／もしくはその誘導体及び／又はそれらの塩、及びｄ）ポリグリセリン脂肪酸エステル及び／又はショ糖脂肪酸エステルからなる群から選択される一種又は二種以上を含有するものが好ましい。
【００１８】
ａ）リン脂質は、組成物中でリポソームやベシクル等の小球体を形成しうる。そのため、Ｄ−パントテニルアルコールを抱えさせることができ、所望の細胞又はその近傍へＤ−パントテニルアルコールを送り込むことができる。
リン脂質としては、特に限定されないが、卵黄レシチンや大豆レシチン等の天然のリン脂質、レシチン中の不飽和炭素鎖を水素添加により飽和結合に変えた水素添加卵黄レシチン、大豆レシチン等のリン脂質、天然レシチンから精製するか、あるいは合成したホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセロール等が挙げられる。これらのリン脂質を単独で、あるいは組み合わせて用いることができる。水素添加レシチンあるいは特定のリン脂質の濃度を高めた水素添加レシチンを用いてもよい。
本発明の組成物におけるリン脂質の含有量は、組成物全量に対して総量で、好ましくは０．００１〜１０．０質量％、より好ましくは０．００５〜５．０質量％、さらに好ましくは０．００５〜３．０質量％である。
【００１９】
ｂ）ステロールは、リポソームやベシクル等の小球体の膜構造を補強するため、Ｄ−パ
ントテニルアルコールを抱えた小球体の構造を安定化させ、長時間維持させることができる。
ステロールとしては、動物ステロール、植物ステロール（フィトステロール）、菌類ステロール等が挙げられる。動物ステロールとしては、例えばコレステロール、コレスタノール、７−デヒドロコレステロールが挙げられる。また、植物ステロール（フィトステロール）としては、シトステロール、スチグマステロール、フコステロール、スピナステロール、ブラシカステロール等が挙げられる。また、植物ステロールの水素添加物であるフィトスタノールが挙げられる。菌類ステロールとしては、例えばエルゴステロールが挙げられる。
本発明の組成物におけるステロールの含有量は、組成物全量に対して総量で、好ましくは０．００１〜５．０質量％、より好ましくは０．００１〜２．０質量％、さらに好ましくは０．００２〜１．０質量％である。
また、本発明の組成物におけるリン脂質とステロールの含有量の質量比は、好ましくは１：１〜２０：１、より好ましくは４：１〜１０：１である。特に、リン脂質として水素添加レシチンを用いる場合は、好ましくは１：１〜１０：１、より好ましくは４：１〜８：１である。
【００２０】
ｃ）ヒアルロン酸並びに／もしくはその誘導体及び／又はそれらの塩は、組成物の有効成分の表皮への浸透を促すことができる。これは、これらの成分が皮膚上で被膜を形成しやすく、閉塞性を高め、角層における水分量を増やすことによると考えられる。
ヒアルロン酸の誘導体としては、特に限定されないが、ヒアルロン酸ジメチルシラノール、ヒアルロン酸プロピレングリコール、アセチル化ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸ヒドロキシプロピルトリモニウム、加水分解ヒアルロン酸グリセリル、ヒアルロン酸クロスポリマーなどが挙げられ、ヒアルロン酸ジメチルシラノールがより好ましい。
ヒアルロン酸又はその誘導体の塩としては、ナトリウム、カリウムなどのアルカリ金属塩、カルシウム、マグネシウムなどのアルカリ土類金属塩、アルミニウム、亜鉛などの金属塩などを例示することができるが、ナトリウム塩がより好ましい。
本発明の組成物におけるヒアルロン酸並びに／もしくはその誘導体及び／又はそれらの塩は、任意の一種又は二種以上を用いることができ、その含有量は、組成物全量に対して総量で、好ましくは０．００１〜５．０質量％、より好ましくは０．００１〜２．０質量％、さらに好ましくは０．００２〜１．０質量％である。
【００２１】
ｄ）ポリグリセリン脂肪酸エステル及び／又はショ糖脂肪酸エステルは、リポソームやベシクル等の小球体を、表皮基底層に結合しやすくすることができる作用を有する。そのため、Ｄ−パントテニルアルコールを抱えた小球体を、表皮細胞又はその近傍に長時間維持させることができる。
ポリグリセリン脂肪酸エステルとしては、脂肪酸部分が炭素数１０以上２０以下の脂肪酸のポリグリセリン脂肪酸エステルが好ましい。前記脂肪酸は飽和脂肪酸であっても不飽和脂肪酸であってもよく、また直鎖状脂肪酸であっても分岐鎖状脂肪酸であってもよい。このような脂肪酸としては、具体的には、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、リグノセリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸が挙げられる。中でも、オレイン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸が好ましい。
ポリグリセリン脂肪酸エステルのグリセリンの平均重合度としては、好ましくは３以上１５以下である。前記グリセリン平均重合度の下限は、好ましくは３以上であり、より好ましくは５以上、さらに好ましくは７以上であり、また上限は好ましくは１５以下であり、より好ましく１３以下であり、さらに好ましくは１０以下である。モノエステル、ジエステル、トリエステルのいずれでもよいが、表皮基底層への吸着しやすさの観点から、モノエステルが好ましい。より具体的には、モノオレイン酸ポリグリセリル−１０、オレイ
ン酸ポリグリセリル−５等が特に好ましく挙げられる。また、本発明の効果を損なわない範囲で、平均重合度３未満や１５より大きいポリグリセリンを含んでいてもかまわない。
【００２２】
ショ糖脂肪酸エステルとしては、脂肪酸部分が炭素数１０以上２０以下の脂肪酸のショ糖脂肪酸エステルが好ましい。このような脂肪酸としては、具体的には、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、アラキン酸、ベヘン酸、リグノセリン酸、リグノセリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキドン酸、エイコサペンタエン酸、ドコサペンタエン酸、ドコサヘキサエン酸が挙げられる。中でも、オレイン酸、ミリスチン酸、ラウリン酸が好ましい。
【００２３】
本発明におけるショ糖脂肪酸エステルの具体例としては、ショ糖モノラウリン酸エステル、ショ糖モノミリスチン酸エステル、ショ糖モノパルミチン酸エステル、ショ糖モノステアリン酸エステル、ショ糖モノイソステアリン酸エステル、ショ糖モノオレイン酸エステルなどが挙げられる。
モノエステル、ジエステル、トリエステルのいずれでもよいが、表皮基底層への吸着しやすさの観点から、モノエステルが好ましい。より具体的には、ショ糖モノイソステアリン酸エステル、ショ糖モノオレイン酸エステルが特に好ましい
【００２４】
本発明の組成物におけるポリグリセリン脂肪酸エステル及び／又はショ糖脂肪酸エステルは、任意の一種又は二種以上を用いることができ、その含有量は、組成物全量に対して総量で、好ましくは０．００１〜５．０質量％、より好ましくは０．００２〜２．０質量％、さらに好ましくは０．００５〜１．０質量％である。
【００２５】
本発明に係る基剤は、Ｄ−パントテニルアルコールを基底層に維持させることができるため、表皮細胞又はその近傍におけるＤ−パントテニルアルコールのクエン酸活性化作用をより高めることができる。
【００２６】
本発明に係る基剤としては、ａ）〜ｄ）からなる群から一種又は二種以上を含有すればよいが、クエン酸回路の活性化作用をより発揮させる観点から、好ましくは少なくともａ）を含有し、より好ましくはａ）〜ｄ）の全てを含有する。
【００２７】
本発明の組成物においては、Ｄ−パントテニルアルコール及び前記基剤以外に、通常の皮膚外用剤で使用される任意成分を本発明の効果を損なわない限りにおいて任意に含有することができる。この様な任意成分としては、各種有効成分、油性成分、界面活性剤、多価アルコール、増粘剤、粉体類、紫外線吸収剤等が挙げられる。
【００２８】
有効成分としては、他の美白成分、シワ改善成分、抗炎症成分、動植物由来の抽出物等が挙げられる。
他の美白成分としては、一般的に化粧料に用いられているものであれば特に限定はない。例えば、４−ｎ−ブチルレゾルシノール、アスコルビン酸グルコシド、３−О−エチルアスコルビン酸、アルブチン、エラグ酸、コウジ酸、リノール酸、ニコチン酸アミド、５，５'−ジプロピルビフェニル−２，２'−ジオール、５'−アデニル酸二ナトリウム、４
−メトキシサリチル酸カリウム塩、ハイドロキノン等が挙げられる。
【００２９】
シワ改善成分としては、一般的に化粧料に用いられているものであれば特に限定はない。例えば、三フッ化イソプロピルオキソプロピルアミノカルボニルピロリジンカルボニルメチルプロピルアミノカルボニルベンゾイルアミノ酢酸ナトリウム、ニコチン酸アミド、ビタミンＡ又はその誘導体（レチノール、レチナール、レチノイン酸、トレチノイン、イソトレチノイン、レチノイン酸トコフェロール、パルミチン酸レチノール、酢酸レチノール等）、ウルソール酸ベンジルエステル、ウルソール酸リン酸エステル、ベツリン酸ベン
ジルエステル、ベンジル酸リン酸エステルが挙げられる。
【００３０】
抗炎症成分としては、グリチルリチン酸、グリチルレチン酸、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、クラリノン、グラブリジン、サリチル酸、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールニコチン酸エステル、ニコチン酸アミド、パントテン酸、パントテニルアルコール、及びこれらの塩又は誘導体等が挙げられ、好ましくは、グリチルリチン酸及びその塩、グリチルレチン酸及びその塩、パントテニルアルコール並びにパントテン酸及びその塩である。
【００３１】
動植物由来の抽出物としては、一般的に化粧料等に用いられているものであれば特に限定はない。例えば、アケビエキス、アスナロエキス、アスパラガスエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アーモンドエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アロニアエキス、アンズエキス、イチョウエキス、インドキノエキス、ウイキョウエキス、ウドエキス、エイジツエキス、エゾウコギエキス、エンメイソウエキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オタネニンジンエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オレンジエキス、カキョクエキス、カッコンエキス、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、キウイエキス、キューカンバーエキス、グアバエキス、クジンエキス、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、黒米エキス、クロレラエキス、クワエキス、ケイケットウエキス、ゲットウヨウエキス、ゲンチアナエキス、ゲンノショウコエキス、紅茶エキス、ゴボウエキス、コメエキス、コメ発酵エキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コケモモエキス、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンシャエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウキョウエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、ステビアエキス、ステビア発酵物、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セージエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ソウハクヒエキス、ダイオウエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、タンポポエキス、茶エキス、チョウジエキス、チンピエキス、甜茶エキス、トウガラシエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、ハスエキス、パセリエキス、バーチエキス、ハマメリスエキス、ヒキオコシエキス、ヒノキエキス、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、ブドウ種子エキス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マヨナラエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モズクエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ユズエキス、ユリエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、緑茶エキス、リンゴエキス、ルイボス茶エキス、レイシエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンギョウエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス、ワレモコウエキス等のエキスが好ましいものとして挙げられる。
【００３２】
油性成分としては、極性油、揮発性炭化水素油等が挙げられる。
極性油としては、合成エステル油として、ミリスチン酸イソプロピル、オクタン酸セチル、ミリスチン酸オクチルドデシル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸ブチル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸ミリスチル、オレイン酸デシル、ジメチルオクタン酸ヘキシルデシル、乳酸セチル、乳酸ミリスチル、酢酸ラノリン、イソノナン酸２−エチルヘキシル、ステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソセチル、１２−ヒドロキシステアリン酸コレステリル、ジ−２−エチルヘキサン酸エチレングリコール、ジペンタエリ
スリトール脂肪酸エステル、モノイソステアリン酸Ｎ−アルキルグリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、リンゴ酸ジイソステアリル、ジ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセリル、トリ−２−エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ−２−エチルヘキサン酸ペンタンエリスリトール、トリ−２−エチルヘキサン酸グリセリル、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパンを挙げることができる。
【００３３】
さらに、セチル２−エチルヘキサノエート、２−エチルヘキシルパルミテート、トリミリスチン酸グリセリル、トリ−２−ヘプチルウンデカン酸グリセライド、ヒマシ油脂肪酸メチルエステル、オレイン酸オイル、セトステアリルアルコール、アセトグリセライド、パルミチン酸２−ヘプチルウンデシル、アジピン酸ジイソブチル、Ｎ−ラウロイル−Ｌ−グルタミン酸−２−オクチルドデシルエステル、アジピン酸ジ−２−ヘプチルウンデシル、エチルラウレート、セバチン酸ジ−２−エチルヘキシル、ミリスチン酸２−ヘキシルデシル、パルミチン酸２−ヘキシルデシル、アジピン酸２−ヘキシルデシル、セバチン酸ジイソプロピル、コハク酸２−エチルヘキシル、酢酸エチル、酢酸ブチル、酢酸アミル、クエン酸トリエチル、オクチルメトキシシンナメート等も挙げられる。
【００３４】
また、天然油として、アボガド油、ツバキ油、タートル油、マカデミアナッツ油、トウモロコシ油、ミンク油、オリーブ油、ナタネ油、卵黄油、ゴマ油、パーシック油、小麦胚芽油、サザンカ油、ヒマシ油、アマニ油、サフラワー油、綿実油、エノ油、大豆油、落花生油、茶実油、カヤ油、コメヌカ油、シナギリ油、日本キリ油、ホホバ油、胚芽油、トリグリセリン、トリオクタン酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル等が挙げられる。
【００３５】
揮発性炭化水素油としては、イソドデカン、イソヘキサデカン等が挙げられる。
【００３６】
界面活性剤としては、脂肪酸セッケン（ラウリン酸ナトリウム、パルミチン酸ナトリウム等）、ラウリル硫酸カリウム、アルキル硫酸トリエタノールアミンエーテル等のアニオン界面活性剤類、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、ラウリルアミンオキサイド等のカチオン界面活性剤類、ベタイン系界面活性剤（アルキルベタイン、アミドベタイン、スルホベタイン等）、イミダゾリン系両性界面活性剤（２−ココイル−２−イミダゾリニウムヒドロキサイド−１−カルボキシエチロキシ２ナトリウム塩等）、アシルメチルタウリン等の両性界面活性剤類、ソルビタン脂肪酸エステル類（ソルビタンモノステアレート、セスキオレイン酸ソルビタン等）、プロピレングリコール脂肪酸エステル類（モノステアリン酸プロピレングリコール等）、硬化ヒマシ油誘導体、グリセリンアルキルエーテル、ＰＯＥソルビタン脂肪酸エステル類（ＰＯＥソルビタンモノオレエート、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン等）、ＰＯＥソルビット脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−ソルビットモノラウレート等）、ＰＯＥグリセリン脂肪酸エステル類（ＰＯＥ−グリセリンモノイソステアレート等）、ＰＯＥ脂肪酸エステル類（ポリエチレングリコールモノオレート、ＰＯＥジステアレート等）、ＰＯＥアルキルエーテル類（ＰＯＥ２−オクチルドデシルエーテル等）、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル類（ＰＯＥノニルフェニルエーテル等）、プルロニック型類、ＰＯＥ・ＰＯＰアルキルエーテル類（ＰＯＥ・ＰＯＰ２−デシルテトラデシルエーテル等）、テトロニック類、ＰＯＥヒマシ油・硬化ヒマシ油誘導体（ＰＯＥヒマシ油、ＰＯＥ硬化ヒマシ油等）、ショ糖脂肪酸エステル、アルキルグルコシド等の非イオン界面活性剤類、等が挙げられる。
【００３７】
多価アルコールとしては、ポリエチレングリコール、グリセリン、１，３−ブチレングリコール、エリスリトール、ソルビトール、キシリトール、マルチトール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ジグリセリン、イソプレングリコール、１，２−ペンタンジオール、２，４−ヘキシレングリコール、１，２−ヘキサンジオール、１，２−
オクタンジオール等が挙げられる。
【００３８】
増粘剤としては、グアーガム、クインスシード、カラギーナン、ガラクタン、アラビアガム、ペクチン、マンナン、デンプン、キサンタンガム、カードラン、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸、デルマタン硫酸、グリコーゲン、ヘパラン硫酸、ヒアルロン酸、ヒアルロン酸ナトリウム、トラガントガム、ケラタン硫酸、コンドロイチン、ムコイチン硫酸、ヒドロキシエチルグアガム、カルボキシメチルグアガム、デキストラン、ケラト硫酸、ローカストビーンガム、サクシノグルカン、カロニン酸，キチン、キトサン、カルボキシメチルキチン、寒天、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、アルキル変性カルボキシビニルポリマー、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリエチレングリコール、ベントナイト等が挙げられる。
【００３９】
粉体類としては、表面を処理されていてもよい、マイカ、タルク、カオリン、合成雲母、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、無水ケイ酸（シリカ）、酸化アルミニウム、硫酸バリウム等の粉体類、表面を処理されていてもよい、ベンガラ、黄酸化鉄、黒酸化鉄、酸化コバルト、群青、紺青、酸化チタン、酸化亜鉛の無機顔料類、表面を処理されていてもよい、雲母チタン、魚燐箔、オキシ塩化ビスマス等のパール剤類、レーキ化されていてもよい赤色２０２号、赤色２２８号、赤色２２６号、黄色４号、青色４０４号、黄色５号、赤色５０５号、赤色２３０号、赤色２２３号、橙色２０１号、赤色２１３号、黄色２０４号、黄色２０３号、青色１号、緑色２０１号、紫色２０１号、赤色２０４号等の有機色素類、ポリエチレン末、ポリメタクリル酸メチル、ナイロン粉末、オルガノポリシロキサンエラストマー等の有機粉体類、が挙げられる。
【００４０】
紫外線吸収剤としては、パラアミノ安息香酸系紫外線吸収剤、アントラニル酸系紫外線吸収剤、サリチル酸系紫外線吸収剤、桂皮酸系紫外線吸収剤、ベンゾフェノン系紫外線吸収剤、糖系紫外線吸収剤、２−（２'−ヒドロキシ−５'−ｔ−オクチルフェニル)ベンゾ
トリアゾール、４−メトキシ−４'−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン等の紫外線吸収剤類
、等が挙げられる。
【実施例】
【００４１】
以下、本発明を実施例により更に詳細に説明するが、本発明は、その要旨を超えない限り、以下の実施例に限定されるものではない。
【００４２】
＜試験例１＞Ｄ−パントテニルアルコールのクエン酸回路への影響の検討
成人ヒト表皮細胞（Lot.０３０２１、クラボウ）を２４ウェルプレートに５×１０５cells／ウェルずつ播種し、HuMedia-KG2培地（クラボウ）を用いて３７℃、５％ＣＯ２環境下で２４時間培養した。培養後、Ｄ−パントテニルアルコール１００μｇ／ｍＬ含有培地（実施例１）、アデノシン一リン酸二ナトリウム０．２９μＭ含有培地（比較例１）、又は試薬未添加培地（対照）に交換した。なお、アデノシン一リン酸二ナトリウム濃度は、細胞増殖促進作用が確認されている最低濃度を設定した（Furukawa et. Al., Arch. Dermatol. Res., (2008) 300: 485-493）。培地交換後に、３７℃、５％ＣＯ２環境下で８時
間培養し、染色液（JC-1 Dye （同仁堂）を４μｍｏｌ／Ｌ添加し、３０分間インキュベ
ートして染色した。染色後、ＨＢＳＳを用いて細胞を２回洗浄し、イメージングバッファー（同仁堂）を添加し、共焦点蛍光顕微鏡にて観察した（Ｅｘ５６１ｎｍ／Ｅｍ５６０〜６１０ｎｍ）。結果を図１及び２に示す。
【００４３】
任意の３視野の画像を用いて、各画像について該視野面積に対する赤く染色された面積の割合（％）を熟練の評価者が目視により算定し、３視野の平均値を以下の４段階に当てはめて、ミトコンドリア活性レベルの評価とした。
評価した。結果を表１に示す。
◎：非常に活性が高い・・・２５％以上
〇：活性が高い・・・１０％以上２５％未満
△：活性が低い・・・５％以上１０％未満
×：ほとんど活性が認められない・・・５％未満
【００４４】
【表１】
2020180054.tif 000004
【００４５】
実施例１では、対照に比較して高いミトコンドリア活性レベルが認められた。一方、比較例１のアデノシン一リン酸二ナトリウムは細胞の糖取り込みの活性化作用を有することが報告されているが（特許文献１）、ミトコンドリア活性レベルを高める作用は認められなかった。
【００４６】
＜試験例２＞Ｄ−パントテニルアルコールと基剤の組み合わせのクエン酸回路への影響の検討
ヒト三次元培養表皮モデル（Lab Cyte EPI-MODEL24：J-TECH）をアガローズゲルから取り出し、アッセイ培地(J-TECH)を500μＬずつ分注した２４ウェルプレートに移し、３７
℃、５％ＣＯ２環境下で１８時間培養した。培養後に新たなアッセイ培地に交換し、表２に示す試料を１０倍希釈したものを各５０μＬ／ウェル添加した。３７℃、５％ＣＯ２環境下で３又は６時間培養した。培養後、アスピレーターで培地を吸引除去し、表皮モデルをＰＢＳで３回洗浄した。メスを用いて表皮モデルをウェルから切り出し、染色液に４５分間浸した。染色液は、アッセイ培地にJC-1 Dye（同仁堂）終濃度８μｍｏｌ／Ｌ及びHoechest 33342 (同仁堂)終濃度１μｇ／ｍＬを添加したものを用いた。染色後、ＨＢＳＳ
を用いて表皮モデルを２回洗浄し、イメージングバッファー（同仁堂）を用いてスライドグラスに封入し、共焦点蛍光顕微鏡にて観察した（Ｅｘ５６１ｎｍ／Ｅｍ５６０〜６１０ｎｍ）。結果を図３及び４に示す。
【００４７】
【表２】
2020180054.tif 000005
【００４８】
任意の３視野の画像を用いて、試験例１と同様にミトコンドリア活性を評価した。
評価した。結果を表３に示す。
【００４９】
【表３】
2020180054.tif 000006
【００５０】
試料添加して３時間培養後に、実施例３〜６では、実施例２に比較して高いミトコンドリア活性レベルが認められた。特に、実施例３では、実施例４〜６に比較してより高いミトコンドリア活性レベルが認められた。
試料添加して６時間培養後に、実施例２ではミトコンドリア活性レベルの経時での減少が認められたが、実施例３〜６では、実施例２に比較して高いミトコンドリア活性レベルが認められた。特に、実施例３では、高いミトコンドリア活性レベルが維持された。
【産業上の利用可能性】
【００５１】
本発明によりクエン酸回路活性化剤、及びその作用をより高めることができる基剤が提供される。本発明により、皮膚におけるクエン酸回路を活性化することができるため、肌に対して有用な効果を発揮しうる組成物を設計しうるため、産業上有用である。
【図１】
2020180054.tif 000007
【図２】
2020180054.tif 000008
【図３】
2020180054.tif 000009
【図４】
2020180054.tif 000010