(57)【要約】【課題】リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させる効果のある成分を有効成分として含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤を提供する。【解決手段】クララ等から選ばれる植物の抽出物、または、シアン化合物を含有する白髪抑制・改善剤等である。【選択図】図３
2020143032.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させる植物抽出物を含有する白髪抑制・改善剤であって、
前記植物抽出物が、クララ、シャクヤク、アボカド、ウイキョウ、ウコン、ガマ、ジュズダマ、トウキ、マルバアカザ、ヤブカンゾウ、ヨモギ、及び、ワレモコウからなる群から選ばれる少なくともいずれか１種の植物の抽出物であることを特徴とする白髪抑制・改善剤。
【請求項２】
クララ、シャクヤク、ユキノシタ、アキノノゲシ、アシタバ、アボカド、ウイキョウ、ウコン、ガマ、サンショウ、ジュズダマ、センコツ、トウキ、マルバアカザ、ムクロジ、ヤブカンゾウ、ヨモギ、及び、ワレモコウからなる群から選ばれる少なくともいずれか１種の植物の抽出物を含有することを特徴とするリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤。
【請求項３】
シアン化合物（ただし、アミグダリンを除く）を含有することを特徴とする白髪抑制・改善剤。
【請求項４】
前記シアン化合物（ただし、アミグダリンを除く）が、青酸、青酸のアルカリ金属塩、ヒドロシアニン、シアン配糖体、又は、シアン脂質である請求項３記載の白髪抑制・改善剤。
【請求項５】
前記シアン化合物（ただし、アミグダリンを除く）が、下記一般式（１）で表されるシアン化合物である請求項４記載の白髪抑制・改善剤。
2020143032.tif 000040
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子または有機基を、Ｒ３は水素原子または置換または非置換の脂肪酸残基または糖残基を表す。）
【請求項６】
前記一般式（１）中、Ｒ１及びＲ２が、水素原子、置換基を有してもよい炭素原子数１〜３のアルキル基、または、置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基である請求項５記載の白髪抑制・改善剤。
【請求項７】
前記一般式（１）で表されるシアン化合物が、シアン配糖体であり、プルナシン、マンデロニトリル、タキシフィリン、及び、リナマリンから選ばれる少なくとも１種である請求項６記載の白髪抑制・改善剤。
【請求項８】
シアン化合物を含有することを特徴とするリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤。
【請求項９】
前記シアン化合物が、青酸、青酸のアルカリ金属塩、ヒドロシアニン、シアン配糖体、又は、シアン脂質である請求項８記載のリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤。
【請求項１０】
前記シアン化合物が、下記一般式（１）で表されるシアン化合物である請求項９記載のリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤。
2020143032.tif 000041
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子または有機基を、Ｒ３は水素原子または置換または非置換の脂肪酸残基または糖残基を表す。）
【請求項１１】
前記一般式（１）中、Ｒ１及びＲ２が、水素原子、置換基を有してもよい炭素原子数１〜３のアルキル基、または、置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基である請求項１０記載のリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤。
【請求項１２】
前記一般式（１）で表されるシアン化合物が、シアン配糖体であり、アミグダリン、プルナシン、マンデロニトリル、タキシフィリン、及び、リナマリンから選ばれる少なくとも１種である請求項１１記載のリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、白髪抑制・改善剤、及び、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＭＩＴＦが色素幹細胞の維持制御に必須であることが報告されている（非特許文献１）。一方、エンドセリンシグナルは、ＭＩＴＦのリン酸化（以下、「ｐＭＩＴＦ」とも記載する）と続いておこる分解を促進させて色素細胞の増殖や生存を促すことや、生体内ではエンドセリンシグナルが色素幹細胞の自己複製や維持において必須であることが報告されている（非特許文献２、３）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００３】
【非特許文献１】Emi K. Nishimura. (2005) SCIENCE 307:72（0-724, Mechanisms of hair graying: Incomplete melanocyte stem cell maintenance in the niche.
【非特許文献２】Kayo Sato-Jin et al. (2008) FASEB J. 22:1155-1168, Epistatic connections between microphthalmia associated transcription factor and endothelisignaling in Waardenburg syndrome and other pigmentary disorders.
【非特許文献３】Makoto Takeo et al. (2016) Cell Reports 15: 1291-1302, EdnrB governs regenerative response of melanocyte stem cells by crosstalk with wnt signaling.
【非特許文献４】Inomata K et al. (2009) Cell 137(6):1088-1099, Genotoxic stress abrogates renewal of melanocyte stem cells by triggering their differentiation.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
ＭＩＴＦ転写因子が色素幹細胞の維持において重要であることは示されているが（非特許文献１）、白髪の発症においてＭＩＴＦの発現量が低下してしまうことが重要なのか、リン酸化シグナルによる活性化がおこりにくくなることが重要なのかについては十分に検証されておらず、白髪予防や治療においていずれを重視すべきか明らかにされていない。例えば、マウスの放射線照射においては、ストレスによりＭＩＴＦが継続的に高いレベルで維持された際に色素幹細胞の異常分化が誘導されてしまい、ニッチ内の色素幹細胞は枯渇することが観察されており、これによって通常継続されている色素幹細胞からのメラノサイトへの正常な分化ができなくなるため、メラノサイトも消失してメラニン色素が産生されないために白髪になる（色素幹細胞の維持不全）と理解されている（非特許文献４）。そこで、ＭＩＴＦ発現増加作用や、その結果として誘導されるチロシナーゼなどの色素細胞の分化成熟を担う分子群の誘導作用を持つフォルスコリン塗布によって、色素幹細胞においてＭＩＴＦ発現レベルを継続的に高いレベルを保つことによって、実際に色素幹細胞の枯渇による白毛化を予防できるのか、あるいはＭＩＴＦの発現のみが高くなると色素幹細胞の異所性分化を誘導して幹細胞枯渇による白毛化を誘導するのかについて実験的に検証した。その結果、ＭＩＴＦ発現増加作用をもつフォルスコリンによって、必要以上に幹細胞の分化促進を誘導してしまうため、むしろ長期間使用すると、例えばＸ線を照射してＤＮＡを損傷した場合と同様に、白髪化してしまうことが判明した（図１、２）。従って、ＭＩＴＦが色素幹細胞を分化誘導してしまうほどに過剰発現されないように、ＭＩＴＦ産生のみを高めるのではなく、ＭＩＴＦのリン酸化を促進してＭＩＴＦを制御する素材が求められている（非特許文献２）。
【０００５】
そこで本発明の目的は、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させる効果のある成分を有効成分として含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明者等は上記課題を解決すべく鋭意検討した結果、特定の植物抽出物、又は、シアン化合物を配合することによって、上記課題を解決しうることを見出し、本発明を完成するに至った。
【０００７】
即ち、本発明の白髪抑制・改善剤は、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させる植物抽出物を含有する白髪抑制・改善剤であって、前記植物抽出物が、クララ、アボカド、ウイキョウ、ウコン、ガマ、シャクヤク、ジュズダマ、トウキ、マルバアカザ、ヤブカンゾウ、ヨモギ、及び、ワレモコウからなる群から選ばれる少なくともいずれか１種の植物の抽出物であることを特徴とするものである。
【０００８】
本発明のリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤は、クララ、アキノノゲシ、アシタバ、アボカド、ウイキョウ、ウコン、ガマ、サンショウ、シャクヤク、ジュズダマ、センコツ、トウキ、マルバアカザ、ムクロジ、ヤブカンゾウ、ユキノシタ、ヨモギ、及び、ワレモコウからなる群から選ばれる少なくともいずれか１種の植物の抽出物を含有することを特徴とするものである。
【０００９】
本発明の他の白髪抑制・改善剤は、シアン化合物（ただし、アミグダリンを除く）を含有することを特徴とするものである。
本発明の白髪抑制・改善剤は、前記シアン化合物（ただし、アミグダリンを除く）が、青酸、青酸のアルカリ金属塩、ヒドロシアニン、シアン配糖体、又は、シアン脂質であることが好ましい。
【００１０】
本発明の白髪抑制・改善剤は、前記シアン化合物（ただし、アミグダリンを除く）が、下記一般式（１）で表されるシアン化合物であることが好ましい。
2020143032.tif 000003
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子または有機基を、Ｒ３は水素原子または置換または非置換の脂肪酸残基または糖残基を表す。）
【００１１】
本発明の白髪抑制・改善剤は、前記一般式（１）中、Ｒ１及びＲ２が、水素原子、置換基を有してもよい炭素原子数１〜３のアルキル基、または、置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であることが好ましい。
【００１２】
本発明の白髪抑制・改善剤は、前記シアン化合物が、シアン配糖体であり、プルナシン、マンデロニトリル、タキシフィリン、及び、リナマリンから選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
【００１３】
本発明の他のリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤は、シアン化合物を含有することを特徴とするものである。
【００１４】
本発明のリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤は、前記シアン化合物が、青酸、青酸のアルカリ金属塩、ヒドロシアニン、シアン配糖体、又は、シアン脂質であることが好ましい。
【００１５】
本発明のリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤は、前記シアン化合物が、下記一般式（１）で表されるシアン化合物であることが好ましい。
2020143032.tif 000004
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子または有機基を、Ｒ３は水素原子または置換または非置換の脂肪酸残基または糖残基を表す。）
【００１６】
本発明のリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤は、前記一般式（１）中、Ｒ１及びＲ２が、水素原子、置換基を有してもよい炭素原子数１〜３のアルキル基、または、置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であることが好ましい。
【００１７】
本発明のリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤は、前記一般式（１）で表されるシアン化合物が、シアン配糖体であり、アミグダリン、プルナシン、マンデロニトリル、タキシフィリン、及び、リナマリンから選ばれる少なくとも１種であることが好ましい。
【発明の効果】
【００１８】
本発明によれば、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させる効果のある成分を有効成分として含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤を提供することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】図１は、ＭＩＴＦ発現増加作用を有するフォルスコリンを、左側半身のみに４か月間塗布したマウス（１年齢、Ｖｉｔｉｌｉｇｏ）の体毛の色の変化を示す写真図である。
【図２】図２は、色素幹細胞のＤＮＡ損傷又は分化促進による白髪化のメカニズムを示す説明図である。
【図３】図３は、Ｘ線照射したＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用いたクララ種子抽出液（５０％ＥｔＯＨ−ＢｕＯＨ画分）の反復塗布による有用性試験の結果を示す、マウス各４匹ずつの再生毛の写真図である。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
本発明の白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤は、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させる植物抽出物を含有することを特徴とするものである。以下、各成分について詳述する。
【００２１】
［リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させる植物抽出物］
本発明において、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させる植物抽出物として、クララ、シャクヤク、ユキノシタ、アキノノゲシ、アシタバ、アボカド、ウイキョウ、ウコン、ガマ、サンショウ、ジュズダマ、センコツ、トウキ、マルバアカザ、ムクロジ、ヤブカンゾウ、ヨモギ、及び、ワレモコウからなる群から選ばれる植物の抽出物を用いることができる。抽出物としては、特に限定されず、各種溶媒抽出液、その希釈液、その濃縮液、あるいはその乾燥末及び乾燥粉末の溶解液が挙げられる。抽出方法は特に限定されず、公知慣用の方法によって抽出したものを用いることができる。
【００２２】
抽出溶媒は特に限定されず、水、有機溶媒または水と有機溶媒との混合溶媒を用いて抽出すればよい。抽出溶媒としては、例えば、水、メタノール、エタノール、ブタノール等の低級アルコール、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール、酢酸エチル等の低級アルキルエステル、ベンゼン、ヘキサン等の炭化水素、ジエチルエーテル、アセトン等の公知の溶媒が挙げられる。これらの溶媒は、１種を単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。水、低級アルコール、水と低級アルコールとの混合溶媒が好ましく、水と低級アルコールとの混合溶媒がより好ましく、水とエタノールとの混合溶媒がさらに好ましい。
【００２３】
抽出方法は特に限定されないが、室温で行ってもよく、抽出効率を高めるため、ソックスレー抽出や超音波抽出、または、還流抽出のように加熱した抽出溶媒を用いてもよい。加熱した抽出溶媒を用いた抽出方法としては、例えば５０℃以上に加熱した抽出溶媒に浸漬させる方法が挙げられる。
【００２４】
得られた抽出物はそのまま用いてもよいが、さらに必要により、濾過等の処理をしてもよい。また、抽出物を、例えば水と有機溶媒で分配処理したり、液体クロマトグラフィーで溶出して、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比の増加効果のある画分を回収して用いてもよい。これらの処理は組み合わせて行ってもよい。
【００２５】
（クララの抽出物）
クララ（Ｓｏｐｈｏｒａ  ｆｌａｖｅｓｃｅｎｓ）の抽出物は、クララの種子又は地上部の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、クララ抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、クララの種子又は地上部の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００２６】
（シャクヤクの抽出物）
シャクヤク（Ｐａｅｏｎｉａ  ｌａｃｔｉｆｌｏｒａ）の抽出物は、シャクヤクの根又は種子の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、シャクヤク抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、シャクヤクの根又は種子の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００２７】
（ユキノシタの抽出物）
ユキノシタ（Ｓａｘｉｆｒａｇａ  ｓｔｏｌｏｎｉｆｅｒａ）の抽出物は、ユキノシタの全草の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、ユキノシタ抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、ユキノシタの全草の抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００２８】
（アキノノゲシの抽出物）
アキノノゲシ（Ｌａｃｔｕｃａ  ｉｎｄｉｃａ）の抽出物は、アキノノゲシの根又は地上部の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、アキノノゲシ抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、アキノノゲシの根又は地上部の抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００２９】
（アシタバの抽出物）
アシタバ（Ａｎｇｅｌｉｃａ  ｋｅｉｓｋｅｉ）の抽出物は、アシタバの全草の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、アシタバ抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、アシタバの全草の抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００３０】
（アボカドの抽出物）
アボカド（Ｐｅｒｓｅａ  ａｍｅｒｉｃａｎａ）の抽出物は、アボカドの枝葉の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、アボカド抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、アボカドの枝葉の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００３１】
（ウイキョウの抽出物）
ウイキョウ（Ｆｏｅｎｉｃｕｌｕｍ  ｖｕｌｇａｒｅ）の抽出物は、ウイキョウの地上部の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、ウイキョウ抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、ウイキョウの地上部の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００３２】
（ウコンの抽出物）
ウコン（Ｃｕｒｃｕｍａ  ｌｏｎｇａ）の抽出物は、ウコンの地上部の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、ウコン抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、ウコンの地上部の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００３３】
（ガマの抽出物）
ガマ（Ｔｙｐｈａ  ｌａｔｉｆｏｌｉａ）の抽出物は、ガマの全草の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、ガマ抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、ガマの全草の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００３４】
（サンショウの抽出物）
サンショウ（Ｚａｎｔｈｏｘｙｌｕｍ  ｐｉｐｅｒｉｔｕｍ）の抽出物は、サンショウの枝葉の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、サンショウ抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、サンショウの枝葉の抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００３５】
（ジュズダマの抽出物）
ジュズダマ（Ｃｏｉｘ  ｌａｃｒｙｍａ−ｊｏｂｉ）の抽出物は、ジュズダマの全草の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、ジュズダマ抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、ジュズダマの全草の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００３６】
（センコツの抽出物）
センコツの抽出物は、コウホネ（Ｎｕｐｈａｒ  ｊａｐｏｎｉｃｕｍ）の根茎の抽出物である。よって、本発明の一部の実施形態は、センコツ抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、コウホネの根茎の抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００３７】
（トウキの抽出物）
トウキ（Ａｎｇｅｌｉｃａ  ａｃｕｔｉｌｏｂａ）の抽出物は、トウキの地上部の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、トウキ抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、トウキの地上部の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００３８】
（マルバアカザの抽出物）
マルバアカザ（Ｃｈｅｎｏｐｏｄｉｕｍ  ａｃｕｍｉｎａｔｕｍ）の抽出物は、マルバアカザの全草の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、マルバアカザ抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、マルバアカザの全草の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００３９】
（ムクロジの抽出物）
ムクロジ（Ｓａｐｉｎｄｕｓ  ｍｕｋｏｒｏｓｓｉ）の抽出物は、ムクロジの果実の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、ムクロジ抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、ムクロジの果実の抽出物を含有するリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００４０】
（ヤブカンゾウの抽出物）
ヤブカンゾウ（Ｈｅｍｅｒｏｃａｌｌｉｓ  ｆｕｌｖａ）の抽出物は、ヤブカンゾウの全草の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、ヤブカンゾウ抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、ヤブカンゾウの全草の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００４１】
（ヨモギの抽出物）
ヨモギ（Ａｒｔｅｍｉｓｉａ  ｉｎｄｉｃａ  Ｗｉｌｌｄ．  ｖａｒ．  ｍａｘｉｍｏｗｉｃｚｉｉ）の抽出物は、ヨモギの根の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、ヨモギ抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、ヨモギの根の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００４２】
（ワレモコウの抽出物）
ワレモコウ（Ｓａｎｇｕｉｓｏｒｂａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）の抽出物は、ワレモコウの地上部の抽出物であることが好ましい。よって、本発明の一部の実施形態は、ワレモコウ抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関し、特に、ワレモコウの地上部の抽出物を含有する白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に関する。
【００４３】
本発明において上記の植物抽出物を配合する場合、本発明の白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に含まれる上記の植物抽出物の配合量は、抽出物の乾燥重量換算で、１〜１００，０００μｇ／ｍＬが好ましく、１０〜１０，０００μｇ／ｍＬがより好ましく、１０〜１，０００μｇ／ｍＬであることがさらに好ましい。
【００４４】
［シアン化合物］
シアン化合物としては、特に限定されず、青酸；青酸のアルカリ金属塩；およびヒドロシアニン、シアン配糖体、シアン脂質等のシアノ基を有する有機化合物が挙げられる。
【００４５】
前記青酸のアルカリ金属塩としては、青酸ナトリウム、青酸カリウム等が挙げられる。
【００４６】
前記シアノ基を有する有機化合物としては、α−ヒドロキシニトリル（シアノヒドリン）構造を有する化合物、または、α−ヒドロキシニトリルの水酸基に糖が結合したシアン配糖体もしくは脂肪酸が結合したシアン脂質であることが好ましく、そのような化合物としては、下記一般式（１）で表されるシアン化合物が挙げられる。
【００４７】
2020143032.tif 000005
（式中、Ｒ１及びＲ２は水素原子または有機基を、Ｒ３は水素原子または置換または非置換の脂肪酸残基または糖残基を表す。）
ここで、有機基は、炭素原子を有する基を意味する。
【００４８】
一般式（１）中、Ｒ１及びＲ２がとり得る有機基としては、置換基を有していてもよい、直鎖又は分岐状の炭素数１〜５のアルキル基（例えば、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基等）、炭素数３〜７のシクロアルキル基（例えば、シクロペンチル基、シクロヘキシル基等）、直鎖又は分岐状の炭素数２〜３のアルケニル基（例えば、ビニル基、アリル基等）、炭素数６〜１２のアリール基（例えば、フェニル基、ｐ−メトキシフェニル基、α−ナフチル基、β−ナフチル基等）、炭素数７〜１３のアラルキル基（例えば、ベンジル基、フェネチル基等）、炭素数２〜１０の複素環基（例えば、オキソラン基、フラン基等の含酸素複素環基、ピロリジン基、ピリジン基、イミダゾール基、インドール基等の含窒素複素環基、チオフェン基等の含硫黄複素環基等）、直鎖又は分岐状の炭素数１〜５のアルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、イソプロポキシ基等）、炭素数６〜１２のアリールオキシ基（例えば、フェノキシ基、ナフチルオキシ基等）、直鎖又は分岐状の炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基（例えば、メトキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基等）、炭素数７〜１３のアリールオキシカルボニル基（例えば、フェノキシカルボニル基、ナフチルオキシカルボニル基等）、炭素数８〜１４のアラルキルオキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル基、フェネチルオキシカルボニル基等）等が挙げられる。
【００４９】
一般式（１）中、Ｒ３がとり得る置換または非置換の糖残基としては、置換または非置換の、トリオース；テトロース；ペントース；グルコース、マンノース、アロース、アルトロース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース等のヘキソース；ヘプトース等の単糖類や、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、ツラノース、セロビオース等の二糖類；三糖類；四糖類等の多糖類の残基が挙げられる。糖残基は、α−ヒドロキシニトリルの水酸基と糖類との反応で形成された基であってよい。
【００５０】
一般式（１）中、Ｒ３がとり得る置換または非置換の脂肪酸残基としては、置換または非置換の、酢酸、プロピオン酸、イソ酪酸、酪酸、イソ吉草酸、吉草酸、３−メチルブタン酸等の炭素数５以下の短鎖脂肪酸、ヘキサン酸、ヘプタン酸、オクタン酸等の炭素数６〜１２の中鎖脂肪酸、テトラデカン酸、ヘキサデカン酸、オクタデカン酸等の炭素数１３以上の長鎖脂肪酸の残基が挙げられる。脂肪酸残基は、α−ヒドロキシニトリルの水酸基と脂肪酸との反応で形成された基であってよい。
【００５１】
Ｒ１及びＲ２がとり得る有機基置換基及びＲ３がとり得る糖残基及び脂肪酸残基の置換基としては、水酸基、直鎖又は分岐状の炭素数１〜５のアルキル基、炭素数３〜７のシクロアルキル基、直鎖又は分岐状の炭素数１〜４のアルコキシ基、炭素数６〜１２のアリール基、炭素数７〜１３のアラルキル基、炭素数２〜１０の複素環基、炭素数６〜１２のアリールオキシ基、直鎖又は分岐状の炭素数１〜８のアルコキシカルボニル基、炭素数７〜１３のアリールオキシカルボニル基、炭素数８〜１４のアラルキルオキシカルボニル基、酸素原子を介して結合した糖残基、酸素原子を介して結合した脂肪酸残基等が挙げられる。
【００５２】
前記シアン化合物は、青酸、α−ヒドロキシニトリル（シアノヒドリン）構造を有する化合物、または、α−ヒドロキシニトリルの水酸基に糖が結合したシアン配糖体および脂肪酸が結合したシアン脂質であることが好ましい。前記糖としては、前記糖残基で挙げた糖類が挙げられる。前記脂肪酸としては、前記脂肪酸残基で挙げた脂肪酸が挙げられる。前記シアン化合物は、α−ヒドロキシニトリル構造を有する化合物、または、α−ヒドロキシニトリルの水酸基に単糖類または二糖類が結合したシアン配糖体であることがより好ましい。前期単糖類または二糖類を構成する糖はグルコースであることがさらに好ましい。
【００５３】
一般式（１）中、Ｒ１及びＲ２は、水素原子、置換基を有してもよい炭素原子数１〜３のアルキル基、または、置換基を有していてもよい炭素数６〜１２のアリール基であることが好ましい。
【００５４】
前記一般式（１）で表されるシアン化合物の具体例としては、アミグダリン、プルナシン、マンデロニトリル、タキシフィリン、及び、リナマリン等が挙げられるが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００５５】
アミグダリン
2020143032.tif 000006
【００５６】
プルナシン
2020143032.tif 000007
【００５７】
マンデロニトリル
2020143032.tif 000008
【００５８】
タキシフィリン
2020143032.tif 000009
【００５９】
リナマリン
2020143032.tif 000010
【００６０】
前記シアン化合物は、特に限定されないが、分子量２７〜２０００であることが好ましい。分子量が２０００を超えると生体利用効率が低くなることがある。より好ましくは、分子量１００〜１０００、さらに好ましくは分子量１２０〜８００、特に好ましくは分子量１２０〜７００である。前記シアン化合物は、常温常圧下で固体または液体または気体の化合物であってもよいが、物理化学的安定性の観点から、常温常圧下で固体または液体の化合物であることが好ましく、常温常圧下で固体の化合物であることがより好ましい。常温常圧下で気体であると拡散により含有量が減少することがある。また、液体であると揮発により気化し、含有量が減少することがある。ここで、常温常圧とは、２５℃、１ａｔｍを意味する。また、化学構造上の特徴は特に限定されないが、シアン化合物は酸化等による分解を受けやすいことから、比較的化学的安定性の高い青酸のアルカリ金属塩、シアン配糖体またはシアン脂質シアン配糖体であることが好ましく、シアン配糖体またはシアン脂質であることがより好ましく、シアン配糖体であることがさらに好ましい。
【００６１】
シアン化合物の製造方法は特に限定されず、公知慣用の合成方法で合成してもよく、天然物から精製等してもよく、また、市販品を用いてもよい。
【００６２】
本発明において前記シアン化合物を配合する場合、本発明の白髪抑制・改善剤及びリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤に含まれる上記のシアン化合物の配合量は、好ましくは０．１〜１０，０００μｇ／ｍＬ、より好ましくは１〜３，０００μｇ／ｍＬ、さらに好ましくは５〜１，０００μｇ／ｍＬである。上記範囲内とすることによって、より良好な白髪抑制・改善効果が得られる。
【００６３】
本発明の白髪抑制・改善剤、及び、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤の剤型は特に限定されず、例えば、前記植物抽出物をそのまま使用してもよい。また、適当な基剤、薬剤などと混合した皮膚外用剤や頭髪化粧料等の外用形態とすることができる。具体的には、ローション、乳液、軟膏、クリーム、しっぷ、ジェル、オイル、パック、シャンプー、リンス、コンディショナー、トリートメント、ヘアミスト、ヘアートニック、ヘアーリキッド、エアゾール、ムース等の形態を採ることができる。さらに上記のような外用剤の他にも、例えば、石鹸、入浴剤といったものに配合して用いてもよい。
【００６４】
本発明の白髪抑制・改善剤、及び、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤には、化粧品や医薬部外品又は医薬品等に一般に用いられている添加成分、例えば、保湿剤、油性成分、界面活性剤、ビタミン類、蛋白分解酵素、増粘剤、防腐剤、粉体、酸化防止剤、紫外線吸収剤、乳化剤、アルコール類、色素、水性成分、脂肪酸類、香料、清涼化剤、キレート剤、ｐＨ調整剤、精製水等を配合することができる。
【００６５】
また、本発明の白髪抑制・改善剤、及び、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤には、前記植物抽出物及び前記シアン化合物の両方を含んでいてもよい。また、発明の効果を損なわない範囲で、他の白髪抑制・改善に効果のある成分を配合してもよい。
【００６６】
本発明の白髪抑制・改善剤、及び、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤は、頭髪以外の毛髪の白髪の抑制や改善にも用いてもよい。
【実施例】
【００６７】
［植物抽出液の抽出］
・クララ地上部抽出液：クララ地上部を５０％エタノール還流抽出して得た。
・クララ種子抽出液：クララ種子を８０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＡｃＯＥｔで分画して調製したＡｃＯＥｔ画分ならびに同分画後の水画分を水とＢｕＯＨで分画して調製したＢｕＯＨ画分をそれぞれクララ種子抽出液（８０％ＥｔＯＨ−ＡｃＯＥｔ画分）及びクララ種子抽出液（８０％ＥｔＯＨ−ＢｕＯＨ画分）として用いた。
・シャクヤク根抽出液：シャクヤクの根を５０％エタノール還流抽出して得た。
・シャクヤク種子抽出液：シャクヤクの種子を８０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＢｕＯＨで分画して調製したＢｕＯＨ画分をシャクヤク種子抽出液として用いた。
・ユキノシタ抽出液：ユキノシタの全草を５０％エタノール還流抽出して得た。
・アキノノゲシ根抽出液：アキノノゲシ根を８０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＢｕＯＨで分画して調製したＢｕＯＨ画分をアキノノゲシ根抽出液として用いた。
・アキノノゲシ地上部抽出液：アキノノゲシ地上部を５０％エタノール還流抽出して得た。
・アシタバ抽出液：アシタバの全草を５０％エタノール還流抽出して得た。
・アボカド抽出液：アボカドの枝葉を５０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＡｃＯＥｔで分画して調製した水画分をアボカド抽出液として用いた。
・ウイキョウ抽出液：ウイキョウの地上部を５０％エタノール還流抽出して得た。
・ウコン抽出液：ウコンの地上部を５０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＡｃＯＥｔで分画して調製した水画分をウコン抽出液として用いた。
・ガマ抽出液：ガマの全草を５０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＢｕＯＨで分画して調製したＢｕＯＨ画分をガマ抽出液として用いた。
・サンショウ抽出液：サンショウの枝葉を５０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＥｔＯＡｃで分画して調製した水画分をサンショウ抽出液として用いた。
・ジュズダマ抽出液：ジュズダマの全草を５０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＢｕＯＨで分画して調製したＢｕＯＨ画分をジュズダマ抽出液として用いた。
・センコツ抽出液：センコツ（コウホネの根茎）を５０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＡｃＯＥｔで分画して調製した水画分をセンコツ抽出液として用いた。
・トウキ抽出液：トウキの地上部を５０％エタノール還流抽出して得た。
・マルバアカザ抽出液：マルバアカザの全草を５０％エタノール還流抽出して得た。
・ムクロジ抽出液：ムクロジの果実を８０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＡｃＯＥｔで分画して調製した水画分をムクロジ抽出液として用いた。
・ヤブカンゾウ抽出液：ヤブカンゾウの全草を８０％エタノール還流抽出して得た。
・ヨモギ抽出液：ヨモギの根を８０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＢｕＯＨで分画して調製したＢｕＯＨ画分をヨモギ抽出液として用いた。
・ワレモコウ抽出液：ワレモコウの地上部を５０％エタノール還流抽出した。得られた還流抽出物を水とＢｕＯＨで分画して調製したＢｕＯＨ画分をワレモコウ抽出液として用いた。
【００６８】
［正常ヒト表皮メラニン細胞を用いたウェスタンブロッティングによる、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させる抽出液の探索］
（培養方法及び評価）
正常ヒト表皮メラニン細胞の継代細胞は、ＨｕＭｅｄｉａ−ＫＧ（増殖添加剤）を加えたＨｕＭｅｄｉａ−ＫＢ２（基礎培地）（共にクラボウ社製）を用いてＴ７５フラスコで培養し、５−６日後に評価培地プレートに播種した。
翌日、基礎培地（＋０．１％ＢＳＡ＋０．１％ＢＰＥ）に交換し、さらに２４時間後に上記で得た植物抽出液を、抽出物の乾燥重量換算で最終濃度１００μｇ／ｍＬ（即ち、１ｍＬあたりの抽出物の乾燥重量が１００μｇ）となるように添加し、１０分後、Ｌｙｓｉｓ  Ｂｕｆｆｅｒで細胞溶解し、タンパク質サンプルとして回収した。電気泳動用のサンプル調製は、回収したタンパク質サンプルをＥｚ  Ａｐｐｌｙで１：１混合し、Ｔｈｅｒｍａｌ  Ｃｙｃｌｅｒを用いてＰＣＲ反応（９５℃、５分間加熱処理）した。
試料サンプルのタンパク質量は、ＤＣ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｓｓａｙ  ｋｉｔを用いて反応し、ＥｎＳｐｉｒｅを用いて吸光度（波長７５０ｎｍ）を測定して算出した。電気泳動用のサンプルは、試料サンプルをＥｚ  Ａｐｐｌｙ（アトー株式会社）で１：１混合し、Ｔｈｅｒｍａｌ  Ｃｙｃｌｅｒを用いてＰＣＲ反応（９５℃、５分間加熱処理）させて用いた。蛋白質量が５μｇ／ウェルとなるように、ポリアクリルアミドゲル電気泳動した。続いて、泳動ゲルからＰＶＤＦ膜に転写し、Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｂｌｏｔｔｉｎｇ法を実施した。常法に従って、ＭＩＴＦおよび内部標準としてｂｅｔａ−Ａｃｔｉｎ抗体を反応させた。次に、ＨＲＰ標識二次抗体反応させた後、ＨＲＰ化学発光検出試薬で反応させたものをＦｌｕｏｒＣｈｅｍ  ＦＣ２装置（Ａｌｐｈａ  Ｉｎｎｏｔｅｃｈ）で反応バンド画像を取り込み、ＭＩＴＦおよびリン酸化ＭＩＴＦ（ｐＭＩＴＦ）のタンパク発現についてＡｌｐｈａ  ｖｉｅｗソフトで解析評価した。ＭＩＴＦ／ｂｅｔａ−ａｃｔｉｎおよびｐＭＩＴＦ／ｂｅｔａ−ａｃｔｉｎの相対値を算出し、その相対値を元にｐＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ相対比を算出し、同様に算出したコントロール（基礎培地（＋０．１％ＢＳＡ＋０．１％ＢＰＥ）を添加したもの）のｐＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ相対比に対する割合（即ち、（試料サンプルのｐＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ相対比）／（コントロールのｐＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ相対比））で評価した。結果を表１に示す。
【００６９】
【表１】
2020143032.tif 000011
【００７０】
表１中に示すように、上記の各植物の抽出液において、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ相対比が増加することがわかる。
【００７１】
［Ｘ線照射したＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用いたクララ種子抽出液（５０％ＥｔＯＨ−ＢｕＯＨ画分）の反復塗布による有用性試験］
試験動物としてＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用い、非照射コントロール群以外のマウスは、５０日齢にＸ線照射処理（５Ｇｙ）を行い、その後、全マウスは、バリカン処理および除毛剤処理し、下記表中の各被験物質の反復塗布を開始した（各除毛処理後、１００μＬ／１日１回１週間連続塗布を行い、その後は、１日１回、５回／ｗｅｅｋ塗布した）。１か月後、再度、バリカン処理および除毛剤処理し、再生毛を繰り返し誘導し、除毛２回目の再生毛で評価した。
【００７２】
【表２】
2020143032.tif 000012
【００７３】
図３に、コントロール（Ｘ線非照射）及びコントロール（Ｘ線照射）と共に、上記で得たクララ種子抽出液（１００μｇ／ｍＬ（乾燥重量換算））を反復塗布したマウス各４匹ずつの再生毛の写真図を示す。図３から、クララ種子抽出液を塗布したことによって、白髪化が抑制されることがわかる。
【００７４】
また、キョウニン（アンズの種子）を水蒸気雰囲気下で３０ｗｔ％エタノールで１０日間、室温浸漬抽出して得た、キョウニン抽出液についても、上記と同様にリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比の増加を調べたところ、ｐＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ相対比は、１．６１であり、また、上記と同様にＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用いて有用性試験を行ったところ、白髪化が抑制された。
【００７５】
［シアン化合物のリン酸化ＭＩＴＦ産生の比較］
正常ヒト表皮メラニン細胞の継代細胞は、ＨｕＭｅｄｉａ−ＫＧ（増殖添加剤）を加えたＨｕＭｅｄｉａ−ＫＢ２（基礎培地）（共にクラボウ社製）を用いてＴ７５フラスコで培養し、５−６日後に評価培地プレートに播種した。
翌日、基礎培地（＋０．１％ＢＳＡ＋０．１％ＢＰＥ）に交換し、さらに２４時間後、Ｄ−アミグダリン、プルナシンおよびマンデロニトリルそれぞれ４４μｇ／ｍＬとなるように培地中に添加した。１０分後、Ｌｙｓｉｓ  Ｂｕｆｆｅｒで細胞溶解し、タンパク質サンプルとして回収した。上記と同様に、ＭＩＴＦおよびリン酸化ＭＩＴＦのタンパク発現について、正常ヒト表皮メラニン細胞を用いて、Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｂｌｏｔｔｉｎｇ法によって評価した。コントロールとして基礎培地（＋０．１％ＢＳＡ＋０．１％ＢＰＥ）のみを添加したものを用いた。上記と同様に算出したｐＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ相対比を表３に示す。
【００７６】
【表３】
2020143032.tif 000013
【００７７】
シアン化合物であるアミグダリン、プルナシンおよびマンデロニトリルは、表３に示されるように、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させることが明らかになった。一方、マンデロニトリルからシアノ基の脱落によって生じる代謝物である、シアン化合物でないベンズアルデヒド、および、ベンズアルデヒドの酸化によって生じる代謝物である、シアン化合物でない安息香酸について上記と同様の試験を行ったところ、増加作用は確認されなかった。
【００７８】
上記において、シアン化合物であるアミグダリン、プルナシン及びマンデロニトリルにおいて、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させる効果が認められたことから、他のシアン化合物であるリナマリンおよびタキシフィリンついて、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比の増加検討を下記のように実施した。
正常ヒト表皮メラニン細胞の継代細胞は、ＨｕＭｅｄｉａ−ＫＧ（増殖添加剤）を加えたＨｕＭｅｄｉａ−ＫＢ２（基礎培地）（共にクラボウ社製）を用いてＴ７５フラスコで培養し、５−６日後に評価培地プレートに播種した。
翌日、基礎培地（＋０．１％ＢＳＡ＋０．１％ＢＰＥ）に交換し、さらに２４時間後、シアン化合物のリナマリンおよびタキシフィリンをそれぞれ４０μｇ／ｍＬとなるように培地中に添加した。１０分後、Ｌｙｓｉｓ  Ｂｕｆｆｅｒで細胞溶解し、タンパク質サンプルとして回収した。上記と同様に、ＭＩＴＦおよびリン酸化ＭＩＴＦのタンパク発現について、正常ヒト表皮メラニン細胞を用いて、Ｗｅｓｔｅｒｎ  Ｂｌｏｔｔｉｎｇ法によって評価した。コントロールとして基礎培地（＋０．１％ＢＳＡ＋０．１％ＢＰＥ）のみを添加したものを用いた。上記と同様に算出したｐＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ相対比を表４に示す。
【００７９】
【表４】
2020143032.tif 000014
【００８０】
表４に示されるように、シアン化合物であるリナマリン及びタキシフィリンも、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させることが明らかになった。これらの結果から、シアン化合物はリン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比を増加させる可能性があることが確認された。
【００８１】
また、３０％エタノールに溶解させたアミグダリン（東京化成社製）（アミグダリン濃度：１３．３ｐｐｍ、４０ｐｐｍ、１２０ｐｐｍ）について、上記と同様にＣ５７ＢＬ／６Ｎマウスを用いて有用性試験を行ったところ、白髪化が改善された。
【００８２】
以上に示す結果から、本発明の白髪抑制・改善剤、及び、リン酸化ＭＩＴＦ／ＭＩＴＦ産生比増加剤は、白髪の抑制・改善に有用であることが分かる。
【００８３】
以下、本発明の白髪抑制・改善剤の具体的な配合例を記載するが、本発明はこれらに限定されるものではない。尚、以下の配合例においては、上記の各植物抽出液を抽出物の乾燥重量換算で１０，０００μｇ／ｍＬの濃度になるよう、５０％エタノールに溶解したものを用いた。
【００８４】
［入浴剤（炭酸ブリケット）］
下記表に示す組成により長径２０ｍｍ、厚さ９．４ｍｍの炭酸ブリケット製剤を製造した。
【００８５】
【表５】
2020143032.tif 000015
【００８６】
［白色固形セッケン］
下記表に示す組成の成分に対して、機械練り法（各成分をニーダー中で攪拌混合した後、ニーダーより取り出し、チリングロールで室温まで冷却する。これをセッケン用プロッダーで２〜３回混練した後、コーン部より押し出し、型打ちして乾燥し、全体を磨き成型する）及び枠練り法（メントール等の添加剤を除く各成分を混合加熱（約７０℃）溶解し、冷却したのち約５０℃にて添加剤を加え、混合してから枠練り用枠に流し込む。固化後枠から取り出し６０〜９０日乾燥後、型打ち機で型打ちを行い、全体を磨いて仕上げる）を適用して白色固形セッケンを製造した。
【００８７】
【表６】
2020143032.tif 000016
【００８８】
［ヘアーリキッド］
下記表中の配合割合で、ヘアーリキッドを常法により製造した。
【００８９】
【表７】
2020143032.tif 000017
【００９０】
［ヘアーシャンプー］
下記表中の配合割合で、ヘアーシャンプーを常法により製造した。
【００９１】
【表８】
2020143032.tif 000018
【００９２】
［ヘアートリートメント］
下記表中の配合割合で、ヘアートリートメントを常法により製造した。
【００９３】
【表９】
2020143032.tif 000019
【００９４】
［軟膏（ＰＥＧ）］
下記表中の配合割合で、軟膏（ＰＥＧ）を常法により製造した。
【００９５】
【表１０】
2020143032.tif 000020
【００９６】
［軟膏（パラフィン）］
下記表中の配合割合で、軟膏（パラフィン）を常法により製造した。
【００９７】
【表１１】
2020143032.tif 000021
【００９８】
［育毛剤］
上記調製例で得たクララ種子抽出液を、５０％エタノール水溶液に溶解した。これを使用し、下記表中の成分と混合し、育毛剤を製造した。
【００９９】
【表１２】
2020143032.tif 000022
【０１００】
［トニック］
下記表の処方（質量％）に従い、まず、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、イソプロピルメチルフェノール、パントテニルアルコール、グリチルレチン酸、エタノール（９９．５％）、ミリスチン酸オクチルドデシル、２−エチルヘキサン酸オクチル、香料、メントールを均一に混合した。次に、センブリ抽出液、ニンジン抽出液、１，３−ブチレングリコール、ジプロピレングリコール、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、エデト酸４ナトリウム、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５０Ｅ．Ｏ）、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（２０Ｅ．Ｏ）、クララ地上部抽出液、精製水を均一に混合した。最後に両者を混合し、濾過して充填することにより液状型トニックを製造した。
【０１０１】
【表１３】
2020143032.tif 000023
【０１０２】
［トニック］
下記表の処方（質量％）に従い、まず、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、イソプロピルメチルフェノール、パントテニルアルコール、エタノール（９９．５％）、香料、メントールを均一に混合した。次に、センブリ抽出液、ニンジン抽出液、ジプロピレングリコール、３−メチル−１，３−ブタンジオール、アスコルビン酸リン酸エステルナトリウム、エデト酸４ナトリウム、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレングリコール、モノラウリン酸デカグリセリル、アボカド抽出液、精製水を均一に混合した。次に両者を混合し、濾過して原液とし、最後に、原液と噴射剤を充填処方に合わせて、缶に充填することによりエアゾール型トニックを製造した。
【０１０３】
【表１４】
2020143032.tif 000024
【０１０４】
［ハンドクリーム］
下記表の処方（質量％）に従い、下記の製造例に準拠し、ハンドクリーム製剤を製造した。まず、流動パラフィン、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸、セタノール、モノステアリン酸グリセリン、ジメチルポリシロキサン、デカメチルテトラシロキサン、ブチルパラベン、モノステアリン酸デカグリセリル、酢酸トコフェロールを混合し、加熱した。次に、メチルパラベン、１，３−ブチレングリコール、１，２−ペンタンジオール、濃グリセリン、エデト酸２ナトリウム、トリエタノールアミン、精製水を混合し加熱し、先の混合物に加え乳化させた。冷却後、フェノキシエタノール、グリチルリチン酸ジカリウム、香料、アキノノゲシ根抽出液を添加することによりハンドクリームを製造した。
【０１０５】
【表１５】
2020143032.tif 000025
【０１０６】
［ボディクリーム］
下記表の処方（質量％）に従い、油相と水相をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解させた。水相に油相を添加して乳化させた後、冷却後、添加相を添加することによりｐＨ６．１のボディクリームを製造した。
【０１０７】
【表１６】
2020143032.tif 000026
【０１０８】
［ボディクリーム］
下記表の処方（質量％）に従い、油相と水相をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解させた。水相に油相を添加して乳化させた後、冷却後、添加相を添加することによりｐＨ７．５のボディクリームを製造した。
【０１０９】
【表１７】
2020143032.tif 000027
【０１１０】
［日焼け止めクリーム］
下記表の処方（質量％）に従い、油相と水相をそれぞれ７０℃に加熱し、完全溶解させた。水相に油相を添加して乳化させた後、冷却後、微細に粉砕した粉体相および添加相を添加することによりＳＰＦ２０の日焼け止めクリームを製造した。
【０１１１】
【表１８】
2020143032.tif 000028
【０１１２】
［粉体入浴剤］
上記調製例で得たクララ種子抽出液を、５０％エタノール水溶液に溶解した。これを使用し、下記表の処方（質量％）に従い、すべての原料を均一に混合することにより粉体入浴剤を製造した。
【０１１３】
【表１９】
2020143032.tif 000029
【０１１４】
［液体入浴剤］
上記調製例で得たクララ種子抽出液を、５０％エタノール水溶液に溶解した。これを使用し、下記表の処方（質量％）に従い、Ａ相およびＢ相を７０℃に加熱し完全溶解させ、Ａ相をＢ相に添加後、３０℃まで冷却することにより液体入浴剤を製造した。
【０１１５】
【表２０】
2020143032.tif 000030
【０１１６】
［化粧水］
下記表の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加し原液を調整し、その原液を缶に入れ、ＬＰＧ、ブタン等のガスを充填することにより化粧水（エアゾール製品）を製造した。
【０１１７】
【表２１】
2020143032.tif 000031
【０１１８】
［化粧水］
下記表の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加し、可溶化させることによりｐＨ５．５の弱酸性化粧水（透明タイプ）を製造した。
【０１１９】
【表２２】
2020143032.tif 000032
【０１２０】
［化粧水］
下記表の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加し、乳化させることによりｐＨ７．５の化粧水（白濁タイプ）を製造した。
【０１２１】
【表２３】
2020143032.tif 000033
【０１２２】
［化粧水］
下記表の処方（質量％）に従い、水相にアルコール相を添加して可溶化させた後、粉体相を添加することによりｐＨ６．２の３層型の化粧水（分離型タイプ）を製造した。
【０１２３】
【表２４】
2020143032.tif 000034
【０１２４】
［スプレーローション］
下記表中の配合割合で、スプレーローションを常法により製造した。
【０１２５】
【表２５】
2020143032.tif 000035
【０１２６】
［エアゾールスプレー］
下記表中の配合割合で、エアゾールスプレーを常法により製造した。
【０１２７】
【表２６】
2020143032.tif 000036
【０１２８】
［上がり湯用組成物］
下記表中の配合割合で、上がり湯用組成物を常法により製造した。
【０１２９】
【表２７】
2020143032.tif 000037
【０１３０】
［清拭剤］
下記表中の配合割合で、清拭剤を常法により製造した。
【０１３１】
【表２８】
2020143032.tif 000038
【０１３２】
［シャワー洗い流しローション］
下記表中の配合割合で、シャワー洗い流しローションを常法により製造した。
【０１３３】
【表２９】
2020143032.tif 000039
【図１】
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【図２】
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【図３】
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