(57)【要約】      （修正有）【課題】SLC45A2発現抑制剤の提供。【解決手段】バラ科キイチゴ属に属する植物抽出物を含有するSLC45A2発現抑制剤。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
バラ科キイチゴ属に属する植物抽出物を含有するSLC45A2発現抑制剤。
【請求項２】
請求項１に記載のSLC45A2発現抑制剤を含有する皮膚外用剤又は化粧料。
【請求項３】
美白用である請求項２に記載の皮膚外用剤又は化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、SLC45A2発現抑制剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚に存在する褐色ないし黒色の色素メラニンは、肌色を決定する因子の一つで、紫外線から守る役割を担っている。しかし、皮膚中にメラニンが過剰に存在すると色黒とされ、また、不均一なメラニンの分布はシミやソバカス、クスミなどの現象を引き起こし、美容上の欠陥・肌の老化とされることもある。
【０００３】
メラニンは、皮膚の表皮最下層の基底層や、毛髪の毛母などに存在するメラノサイト（色素細胞）中のメラノソームにおいて、アミノ酸の一種であるチロシンから生成される。チロシンからメラニンが生成されるプロセスにおいて、チロシナーゼと呼ばれる酵素の働きが重要な役割を担っている。チロシナーゼがチロシンを出発物質とする酸化反応を起こすことで、チロシンからドーパ、ドーパキノン、ドーパクロムを経てメラニンが生成される。チロシナーゼの活性はメラノソーム中のpHの影響を受け、pHが酸性になるとチロシナーゼに銅イオンが結合できなくなり、チロシナーゼの活性が低下する。メラノソーム中のpH制御には、メラノソーム膜に存在し、H+を排出するSLC45A2が関与しており、SLC45A2の発現を抑制することで、メラニン生成量が減少し、チロシナーゼの活性が低下することが知られている（非特許文献１参照）。
【０００４】
一方、肌の老化に対し、植物エキス等で予防する検討もなされている。例えば、ペパーミント抽出物及び／又は、ヨーロッパキイチゴ抽出物を有効成分とするmiRNA106b発現促進剤（特許文献１参照）や、クララ抽出物、メマツヨイグサ抽出物、ウーロンチャ抽出物、チョウジノキ抽出物、ユズ抽出物、ビワ抽出物、ジオウ抽出物、ヨーロッパキイチゴ抽出物、ローヤルゼリー抽出物及びセイヨウスモモ抽出物を含有するウレアーゼ阻害剤（特許文献２参照）等が知られている。
【０００５】
しかしながら、各種植物エキスでSLC45A2の発現抑制効果を検討された例はなく、特に、バラ科キイチゴ属の植物によるSLC45A2の発現抑制効果があることは、未だ知られていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開2018-76248号公報
【特許文献２】特開2006-193477号公報
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】Bum-Ho Bin et al., PLoS One. 2015 Jun 9;10(6):e0129273. doi: 10.1371/journal.pone.0129273.
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
そこで本発明は、SLC45A2発現抑制剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
そこで、本発明者らは、上記実情を鑑み鋭意検討を行った結果、バラ科キイチゴ属ヨーロッパキイチゴ（Rubus Idaeus）が、SLC45A2発現抑制作用を有し、その効果が優れることを見出し本発明を完成するに至った。
【００１０】
すなわち、本発明は、バラ科（Rosaceae）キイチゴ属（Rubus）ヨーロッパキイチゴ（Rubus Idaeus）の植物又はその抽出物を有効成分として含有するSLC45A2発現抑制剤を提供するものである。
【発明の効果】
【００１１】
本発明により、新たなSLC45A2発現抑制剤を提供することができる。なお、ここに記載された効果は、必ずしも限定されるものではなく、本明細書中に記載されたいずれかの効果であってもよい。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】各種植物抽出物０．１％添加時のSLC45A2発現量比較を示す図
【図２】キイチゴ抽出物の濃度を変えた場合のSLC45A2発現量比較を示す図
【発明を実施するための形態】
【００１３】
本発明の詳細について以下に説明する。なお、本明細書において、「〜」はその前後の数値を含む範囲を意味するものとする。
【００１４】
本発明における植物は、バラ科（Rosaceae）キイチゴ属（Rubus）ヨーロッパキイチゴ（Rubus Idaeus）及びその近縁植物が挙げられる。本発明におけるキイチゴ属ヨーロッパキイチゴ（Rubus Idaeus）及びその近縁植物は、原産として、ヨーロッパ等が挙げられる。キイチゴには、収斂作用や発汗作用、抗炎症作用があることが知られている。
【００１５】
前記キイチゴ属に属する植物（以下、単に「キイチゴ属の植物」という場合がある）の使用する部位は、いずれの部位を用いてもよく、例えば、花蕾、根、茎、幹、葉、果実、種子等から選ばれる１種又は２種以上のものを用いることができる。これらの部位は、乾燥、細切、圧搾、粉砕又は発酵などの適宜の処理を施しものを使用することができる。また、このような処理を施した後に、抽出を行ってもよい。このうち、果実を用いるのが好ましい。
【００１６】
本発明のキイチゴ属の植物の抽出物は、キイチゴ等のキイチゴ属の植物から抽出して得ることができるものである。抽出によって、より効能成分を高めることができるので、キイチゴ属の植物から得られる抽出物が好ましい。
【００１７】
前記キイチゴ属の植物の抽出方法は、特に限定されない。例えば、抽出は、前記キイチゴ属の植物を一定温度（低温、常温又は加温）下にて、所定期間、浸漬等にて抽出溶媒を用いて行う手法が挙げられる。前記抽出溶媒としては、特に限定されないが、例えば水；アルコール類；アセトン等のケトン類；エチルエーテル等のエーテル類；酢酸エチル等のエステル類等の一種又は二種以上を用いることができる。前記アルコール類として、メタノール、エタノール等の低級１価アルコール；グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等の液状多価アルコール等が挙げられる。前記アルコール類は、液状多価アルコールが好ましく、２価アルコールがより好ましく、１，３−ブチレングリコールがさらに好ましい。
【００１８】
前記キイチゴ属の植物の好ましい抽出方法の例としては、前記キイチゴ属の植物を、水、アルコール類及び水−アルコール類混合液の何れかにて、室温（例えば５〜４０℃程度）で又は加温（４０〜１００℃程度）して５分間〜５日間抽出を行う方法が挙げられる。このうち、アルコール類抽出（特に１，３−ブチレングリコール抽出）が好ましい。前記抽出温度は、好ましくは室温（例えば５〜４０℃程度）、より好ましくは２０〜３０℃である。また、抽出期間は、加温抽出の場合、１２時間〜４８時間程度で行うことが好ましい。
【００１９】
本発明におけるキイチゴ属の植物又はその抽出物は、そのまま有効成分として用いてもよく、効能を損なわない範囲で夾雑物等不純物を除去するため又は効能を高めるために、適宜、公知の分離精製方法にて処理してもよい。例えば、必要に応じて、さらに、抽出溶媒の留去、濾過やイオン交換樹脂等による脱臭、脱色等の精製処理を施した後に用いることもできる。又、液体クロマトグラフィー等の分離手段を用いて、活性の高い画分のみを用いることもできる。
【００２０】
本発明のキイチゴ属の植物の抽出物は、抽出液単独で又は異なる抽出方法にて得られた抽出液を混合して、そのまま用いるか、又は当該抽出物を希釈、濃縮又は乾燥させて、液状、粉末状又はペースト状に調製して用いることもできる。
【００２１】
そして、後記実施例に示すように、メラノソーム内のSLC45A2発現抑制モデル試験において、本発明のキイチゴ属の植物抽出物が、SLC45A2発現抑制作用を有することが認められた。
【００２２】
本発明のキイチゴ属の植物（以下、「本発明植物」ともいう。）又は当該抽出物は、メラノサイト内のメラノソームの膜に存在するSLC45A2の発現を抑制することができる。メラノソーム外へのH+の排出を抑制し、チロシナーゼの活性を低下させることで、メラニンの生成量を減少させ、最終的にシミ・ソバカスを減少させることができる。
【００２３】
従って、本発明植物は、SLC45A2発現抑制作用を有する。また、本発明植物は、SLC45A2発現抑制剤、及び美白用の皮膚外用剤又は化粧料として、使用することも可能である。
【００２４】
本発明植物又は当該抽出物は、適用対象であるヒト若しくは非ヒト動物に使用してもよく、また、治療目的使用であっても、非治療目的の使用であってもよい。「非治療目的」とは、医療行為、すなわち、治療による人体への処置行為を含まない概念である。例えば、美容行為が挙られる。「改善」とは、疾患、症状又は状態の好転；疾患、症状又は状態の悪化の防止、遅延；疾患又は症状の進行の逆転、防止又は遅延をいう。「予防」とは、適用対象における疾患若しくは症状の発症の防止や遅延、又は適用対象の疾患若しくは症状の発症の危険性の低下をいう。
【００２５】
従って、本発明植物又は当該抽出物は、上述のSLC45A2発現抑制等のために、皮膚外用剤、化粧料、医薬品、医薬部外品、食品、用途を表示した食品用組成物や機能性食品（例えば特定保健用食品等）等に配合することが可能である。また、本発明のSLC45A2発現抑制等は、これら皮膚外用剤、化粧料、用途を表示した食品用組成物、機能性食品（例えば、錠剤、清涼飲料等）等として有用である。
【００２６】
本発明植物又は当該抽出物は、特に美白用のための「化粧料、医薬部外品、皮膚外用剤」等に用いるのが好ましく、皮膚に塗布したり、皮膚に接触させる製剤が好適である。皮膚外用剤、化粧料として、例えば化粧水、乳液、美容液、クリーム、パック化粧料等のスキンケア化粧料、リキッドファンデーション、下地、コンシーラー、アイシャドウ等のメイクアップ化粧料、軟膏剤、養毛剤等が挙げられる。また、皮膚外用剤、化粧料の剤型として、水系、可溶化系、乳化系（Ｏ／Ｗ型、Ｗ／Ｏ型、Ｗ／Ｏ／Ｗ型）等が挙げられる。
【００２７】
前記SLC45A2発現抑制剤、化粧料等の製品中における植物又は当該抽出物の含有量は、好ましくは乾燥固形分として０．００００００１〜０．１質量％（以下、単に「％」と省略する場合がある）であり、より好ましくは０．０００００１〜０．０５％であり、さらに好ましくは０．００００１〜０．０１％である。
【００２８】
なお、前記SLC45A2発現抑制剤には、本発明植物又は当該抽出物の他に、必要に応じて、任意の成分を組み合わせて使用してもよい。好ましい他の成分としては、薬学的に許容される成分であればよく、例えば、美白成分、チロシナーゼ阻害剤、ターンオーバー促進剤、抗炎症成分、細胞賦活剤、抗酸化剤、保湿剤、紫外線防止剤、溶剤（水、アルコール類等）、油剤、界面活性剤、増粘剤、粉体、キレート剤、ｐＨ調整剤、乳化剤、安定化剤、着色剤、光沢剤、矯味剤、矯臭剤、賦形剤、結合剤、崩壊剤、滑沢剤、希釈剤、浸透圧調整剤、香料等が挙げられ、これらを目的とする製剤に応じて配合すればよい。また、前記SLC45A2発現抑制剤等の形態は、特に限定されず、液状、ペースト状、ゲル状、固形状、粉末状等の何れの形態でもよい。
【実施例】
【００２９】
以下に、本発明のSLC45A2発現抑制剤の作用を評価するための試験例を挙げて、本発明をさらに詳細に記述するが、本発明はこれらになんら限定されるものではない。
【００３０】
［製造例１］
キイチゴ抽出物（３０％抽出物）の製造例
バラ科キイチゴ属ヨーロッパキイチゴ（Rubus Idaeus）の果実１ｋｇに、１．３−ブチレングリコールを１２０ｇを加え室温で２４時間撹拌する。その後、遠心分離して濾過した後、濃縮して得たキイチゴエキスを３０％となるよう精製水を加え希釈し、キイチゴ抽出物（３０％抽出物）得る。
【００３１】
実験方法は以下の通りである。
6穴プレートにHMGS増殖添加剤（Thermofisher社製）入りのヒト表皮メラノサイト用培地（Medium 254培地、Thermofisher社製）を適量添加し、正常ヒト表皮メラノサイト（Human Epidermal Melanocytes、 シグマ社製）を５×１０４個播種し、３７℃、二酸化炭素濃度５ｖｏｌ％中で培養した。２日後にα−ＭＳＨ（シグマ社製）の最終濃度が１０−８ｍｏｌ／Ｌになるように添加培養し、その１日後に培地中の濃度が０（対照）、０．１、０．５ｖｏｌ％となるようにキイチゴ抽出物（３０％抽出物）を添加し、さらに１日培養した後、細胞を回収した。回収した細胞からRNeasy Plus Mini Kit（QIAGEN社製）を用いてmRNAを抽出した。その後、iScrip Advanced cDNA Synthesis Kit for RT-qPCR（BioRad社製）を用いて作製したcDNAを用いて、定量的リアルタイムPCRによりヒトSLAC45A2のmRNA発現量を測定した。定量的リアルタイムPCRにはSLC45A2 Forwardプライマー；agctggcaatgcagggag、SLC45A2 Reverse プライマー；tgtccatccaatgaggtggcを使用した。SLC45A2のmRNA測定量はβアクチンのmRNA量に対して標準化し、対照のmRNA量に対する比として示した。
【００３２】
［比較例］
比較例にバラ科キイチゴ属ではない植物抽出物として、メマツヨイグサ抽出物、カリン抽出物、ケイケットウ抽出物、海藻抽出物を添加した時のSLC45A2の発現量を上記と同様の方法で実施した。メマツヨイグサ抽出物はメマツヨイグサの種子から１，３−ブチレングリコールにより抽出して得たもの（１％抽出物）を用い、カリン抽出物はカリンの果実１ｋｇに５０ｖｏｌ％エタノール水溶液５Ｌを加え抽出したエキスを濃縮し、水で希釈して得たもの（３％抽出物）を用い、ケイケットウ抽出物はケイケットウの茎１ｋｇに５０ｖｏｌ％エタノール水溶液５Ｌを加え抽出したエキスを濃縮し、水で希釈して得たもの（１％抽出物）を用い、海藻抽出物は海藻の全草５０ｇに水１５００ｇを加え、９５℃で２時間抽出して得たもの（１％抽出物）を用いた。
【００３３】
図１に示すように、比較品である海藻抽出物は、美白効果があることが知られているが、SLC45A2の発現抑制効果に有意差は認められなかった。これに対し、キイチゴ抽出物にはSLC45A2発現抑制において、優れた効果が認められた。一方、メマツヨイグサ抽出物、カリン抽出物、ケイケットウ抽出物にはSLC45A2の発現抑制効果において有意差は認められたものの、その効果はキイチゴ抽出物と比べて十分と言えるものではなかった。以上から、キイチゴ抽出物でSLC45A2発現抑制に優れた効果が示された。また、図２に示すようにキイチゴ抽出物において、添加量を０．１％から０．５％に増加させたものでも、SLC45A2発現抑制に優れた効果が示された。
【００３４】
［化粧料組成物の調製例］
〔処方例１：可溶化型化粧水〕
（成分）                                          （％）
１．ＰＯＥ（４０モル）硬化ヒマシ油                  ０．５
２．ＰＯＥ（１２モル）ジオレエート                  ０．３
３．アスタキサンチン                                ０．０５
４．１，３−ブチレングリコール                      ２．０
５．グリセリン                                      ２．０
６．エタノール                                    １５．０
７．トラネキサム酸                                  ２．０
８．製造例１のキイチゴ抽出物                        ０．１
９．乳酸ナトリウム                                  ０．２
１０．パラオキシ安息香酸メチル                      ０．１
１１．精製水                                      残量
（製造方法）
Ａ．成分１〜６を混合溶解する。
Ｂ．成分７〜１１を混合溶解する。
Ｃ．ＢにＡを加え、可溶化型化粧水を得た。
【００３５】
〔処方例２：乳化化粧水〕
（成分）                                                  （％）
１．大豆由来水素添加リン脂質                                ０．５
２．セトステアリルアルコール                                ０．１
３．ポリオキシエチレン（１０モル）コレステロールエーテル    ０．２
４．酢酸−ｄｌ−α−トコフェロール                          ０．１
５．スクワラン                                              ０．１
６．ヒドロキシエチルセルロース                              ０．０３
７．精製水                                                残量
８．グリチルレチン酸ステアリル                              ０．２５
９．製造例１のキイチゴ抽出物                                ０．００１
１０．リン酸一水素二ナトリウム                              ０．１
１１．リン酸二水素一ナトリウム                              ０．１
１２．グリセリン                                            ３．０
１３．ジプロピレングリコール                                ２．０
１４．エタノール                                            ７．０
１５．香料                                                  ０．１
（製造方法）  
Ａ．成分１〜５を７５℃に加熱し、均一に混合溶解する。
Ｂ．成分６、７を７５℃に加熱し、均一に混合溶解する
Ｃ．ＡにＢを添加し、７５℃で乳化する。
Ｄ．Ｃを室温に冷却し、成分８〜１５を添加し、乳化型化粧水を得た。
【００３６】
〔処方例３：乳液〕
（成分）                                              （％）
１．モノオレイン酸ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン  １．０
２．セスキオレイン酸ソルビタン                          ０．５
３．トリオクタン酸グリセリル                            ０．５
４．ホホバ油                                            ０．５
５．スクワラン                                          ０．５
６．精製水                                            残量
７．エデト酸二ナトリウム                                ０．１
８．メチルパラベン                                      ０．２
９．フェノキシエタノール                                ０．５
１０．グリセリン                                        ５．０
１１．プロパンジオール                                  １．０
１２．プロピレングリコール                              ２．０
１３．乳酸ナトリウム                                    ０．５
１４．２−Ｏ−α−Ｄ−グルコシル
−Ｌ−アスコルビン酸（注１）                １．０
１５．製造例１のキイチゴ抽出物                          ０．００５
１６．キサンタンガム                                    ０．０５
１７．精製水                                          １０．０
１８．エタノール                                        ３．０
１９．香料                                              ０．１
（注１）：株式会社林原社製
（製造方法）
Ａ：成分１６を７０℃に加熱した成分１７で膨潤する。
Ｂ：成分１〜５を７０℃で加熱混合する。
Ｃ：成分６〜１３を７０℃で加熱溶解後、Ｂに添加し、７０℃で乳化する。
Ｄ：Ｃを室温まで冷却後、成分１４、１５、１８、１９とＡを添加し、乳液を得た。
【００３７】
〔処方例４：日焼け止め〕
（成分）                                                （％）
１．ステアリン酸                                          １．０
２．モノオレイン酸ポリオキシエチレン
（２０モル）ソルビタン                            ０．５
３．セスキオレイン酸ソルビタン                            ０．５
４．ベヘニルアルコール                                    ０．５
５．２−エチルヘキサン酸グリセリル                        ２．０
６．パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル              １０．０
７．ジエチルアミノヒドロキシベンゾイル安息香酸ヘキシル    ２．０
８．ジメチコジエチルベンザルマロネート                    １．０
９．２，４−ビス−［｛４−（２−エチルヘキスルオキシ）−２−ヒドロキシ｝
−フェニル］−６−（４−メトキシフェニル）
−１，３，５−トリアジン（注２）                    １．０
１０．オクチルトリアゾン                                  ０．５
１１．ジプロピレングリコール                            １０．０
１２．トリエタノールアミン                                １．０
１３．精製水                                            残量
１４．グリセリン                                          ５．０
１５．１，３−ブチレングリコール                          ５．０
１６．メチレンビスベンゾトリアゾリル
テトラメチルブチルフェノール（注３）              １．０
１７．アクリル酸／メタクリル酸アルキルエステル
共重合体（注４）          ０．２
１８．精製水                                              ５．０
１９．製造例１のキイチゴ抽出物                            ０．０００５
２０．クエン酸                                            ０．１
２１．コハク酸二ナトリウム                                ０．１
２２．エタノール                                        １０．０
２３．フェノキシエタノール                                ０．１
２４．香料                                                ０．１
（注２） Ｔｉｎｏｓｏｒｂ Ｓ（ＢＡＳＦ社製）
（注３） Ｔｉｎｏｓｏｒｂ Ｍ（ＢＡＳＦ社製）
（注４） ＣＡＲＢＯＰＯＬ １３８２（ＬＵＢＲＩＺＯＬ ＡＤＶＡＮＣＥＤ ＭＡＴＥＲＩＡＬＳ社製）
（製造方法）
Ａ：成分１〜１０を８０℃にて均一に溶解する。
Ｂ：成分１１〜１９を８０℃にて均一に溶解する。
Ｃ：ＢにＡを添加し、乳化する。
Ｄ：Ｃを攪拌冷却し、成分２０〜２４を添加し、日焼け止めを得た。
【００３８】
〔処方例５：ファンデーション〕
（成分）                                                （％）
１．ポリオキシエチレンメチルシロキサン・ポリオキプロピレンオレイル
メチルシロキサン・ジメチルシロキサン共重合体（注５）  ２．０
２．ＰＥＧ−９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン（注６）１．０
３．ジメチルポリシロキサン                                ５．０
４．ジメチルポリシロキサン処理赤色酸化鉄                  １．０
５．ジメチルポリシロキサン処理黄色酸化鉄                  １．５
６．ジメチルポリシロキサン処理黒色酸化鉄                  ０．５
７．ジメチルポリシロキサン処理二酸化チタン
（平均粒子径４００ｎｍ）                          １０．０
８．ジメチルポリシロキサン処理タルク
（板状、平均粒子径１２μｍ）                        ５．０
９．パラメトキシケイ皮酸２−エチルヘキシル                ５．０
１０．グリチルレチン酸ステアリル                          ０．５
１１．セスキオレイン酸ソルビタン                          ０．５
１２．精製水                                            残量
１３．１，３−ブチレングリコール                        １５．０
１４．製造例１のキイチゴ抽出物                            ０．０１
１５．クエン酸ナトリウム                                  ０．１
１６．リン酸二水素一ナトリウム                            ０．１
１７．フェニルベンズイミダゾールスルホン酸                ０．３
１８．トリエタノールアミン                                １．７
１９．カプリリルグリコール                                ０．１
２０．香料                                                ０．１
（注５） ＫＦ−６０２６（信越化学工業社製）
（注６） ＫＦ−６０２８（信越化学工業社製）
（製造方法）
Ａ：成分１〜３を均一に混合する。
Ｂ：成分４〜１１をローラーにて均一に分散する。
Ｃ：ＡにＢを添加し、均一混合する。
Ｄ：成分１２〜２０を混合溶解する。
Ｅ：ＣにＤを添加して、乳化し、ファンデーションを得た。
【００３９】
〔処方例６：不織布含浸タイプパック料〕
（成分）                                                （％）
１．ポリオキシエチレン（２５）フィトスタノール
（ＨＬＢ１４．５）          １．０
２．ステアリルアルコール                                  ０．２
３．セタノール                                            ０．２
４．水添大豆リン脂質                                      ０．３
５．プロピレングリコール                                １０．０
６．ジグリセリン                                          ８．０
７．流動パラフィン                                        １．０
８．メドウフォーム油                                      ０．５
９．マイクロクリスタリンワックス                          ５．０
１０．精製水                                              １．０
１１．エタノール                                          ３．０
１２．精製水                                            残量
１３．アスコルビン酸グルコシド                            ２．０
１４．製造例１のキイチゴ抽出物                            ０．０００１
１５．加水分解ヒアルロン酸（分子量３０００）              ０．００１
１６．水酸化ナトリウム                                    ０．１
１７．香料                                                ０．０１
（製造方法）
Ａ：成分１〜６を８０℃で溶解混合する。
Ｂ：成分７〜９を８０℃に加熱し、Ａに添加したのち、７５℃に加熱した成分１０を加えて乳化した。
Ｃ：これを冷却、脱泡し、水中油型液状組成物を調製し、成分１１〜１７を加えて混合した原液を、不織布に含浸させ、不織布含浸タイプパック料を得た。
本処方例６の不織布含浸タイプパック料に含浸させた原液の平均乳化滴径は１９０ｎｍであった。
【００４０】
〔処方例７：軟膏〕
（成分）                                                （％）
１．ステアリルアルコール                                １８．０
２．モクロウ                                            ２０．０
３．ポリオキシエチレン（２０）モノオレイン酸エステル      ０．２５
４．グリセリンモノステアリン酸エステル                    ０．３
５．ワセリン                                            ４０．０
６．精製水                                              残量
７．グリセリン                                          １０．０
８．アデノシン−１−リン酸                                ０．５
９．製造例１のキイチゴ抽出物                              ０．０５
１０．メマツヨイグサ抽出物                                ０．０１
１１．カリン抽出物                                        ０．０１
１２．ケイケットウ抽出物                                  ０．０１
１３．海藻抽出物                                          ０．０１
（製造方法）
Ａ．１〜５を７０℃で均一に混合する。
Ｂ．６〜８を７０℃に加温する。
Ｃ．ＡにＢを加え、乳化する。
Ｄ．Ｃを冷却し、９〜１３を添加し、軟膏を得た。
【図１】
2020152669.tif 000003
【図２】
2020152669.tif 000004