(57)【要約】【課題】硬度、摩損性及び崩壊性に優れる錠剤が得られるセルロース粉末、並びに前記セルロース粉末を含む錠剤及びその製造方法を提供する。【解決手段】セルロース粉末は、平均粒子径が１０μｍ以上４０μｍ以下であり、目開き３２μｍの篩に供した粉末の総質量に対する目開き３２μｍの篩を通過した粉末の質量の割合が粉末の総質量に対して６０質量％超である。錠剤は、前記セルロース粉末を含む。錠剤の製造方法は、前記セルロース粉末を用いる方法である。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
平均粒子径が１０μｍ以上４０μｍ以下であり、
目開き３２μｍの篩に供した粉末の総質量に対する目開き３２μｍの篩を通過した粉末の質量の割合が粉末の総質量に対して６０質量％超である、セルロース粉末。
【請求項２】
嵩密度が０．１ｇ／ｍＬ以上０．４ｇ／ｍＬ以下である、請求項１に記載のセルロース粉末。
【請求項３】
比表面積が１．０ｍ２／ｇ以上２．６ｍ２／ｇ以下である、請求項１又は２に記載のセルロース粉末。
【請求項４】
圧縮度が３５以上６０以下である、請求項１〜３のいずれか一項に記載のセルロース粉末。
【請求項５】
前記セルロース粉末のみからなる錠剤を作製したときの錠剤塑性変形率が８７％以上である、請求項１〜４のいずれか一項に記載のセルロース粉末。
【請求項６】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のセルロース粉末を含む、錠剤。
【請求項７】
請求項１〜５のいずれか一項に記載のセルロース粉末を用いる、錠剤の製造方法。
【請求項８】
活性成分を含有する混合物を造粒して造粒物を得る工程と、
前記造粒物に前記セルロース粉末を含有する添加剤を添加し、圧縮成形する工程と、
を含む、請求項７に記載の錠剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、セルロース粉末、錠剤、及び錠剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、医薬、健康食品、食品、工業分野において、活性成分とその他の添加剤を混合した組成物を作製することが、広く行われている。特に、医薬、健康食品分野で用いられる活性成分は、成形性が低いものが多いため、錠剤や顆粒、細粒剤等の組成物を作成する際には、その他の添加剤として賦形剤を利用するのが一般的である。中でも、結晶セルロースは高い成形性と素早い崩壊性を同時に併せ持つことから、錠剤用の賦形剤として広く使用されている。
【０００３】
錠剤に対して、硬度、崩壊性、摩損性、溶出性、含有量及び質量均一性等の様々な性能が求められるが、これらの性能は、用いる賦形剤、活性成分の種類や配合比率によって、大きく変動する。例えば、一般的に錠剤中の活性成分の含有量が高いと、活性成分の物性を反映して、硬度が低く、摩損性が高い錠剤になる傾向であり、この場合に、成形性が不十分な賦形剤を用いると、十分な硬度及び摩損性を得ることができない場合がある。
【０００４】
一方で、硬度が高い錠剤は、崩壊時間に遅延がみられる傾向があり、硬度、摩損性及び崩壊性のバランスに優れた錠剤が必要とされている。
【０００５】
例えば、特許文献１には、セルロース粉末を配合することで、ミノドロン酸の溶出性、錠剤硬度、杵付着性等が改善された高用量製剤の製法が記載されている。
【０００６】
特許文献２には、セルロース粉末を用いた、分岐鎖アミノ酸及び還元パラチノースの杵付着、キャッピング、スティッキング等の圧縮成形障害が起こらない錠剤の製法が記載されている。
【０００７】
特許文献３には、セルロース粉末を用いた、適度な硬度と口腔内での速やかな崩壊性を兼ね備えた４−アミノ−５−クロロ−２−エトキシ−Ｎ−〔〔４−（４−フルオロベンジル）−２−モルホリニル〕メチル〕ベンズアミドの口腔内崩壊錠の製法が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特開２０１３−０２８５９４号公報
【特許文献２】国際公開第２００５／０９９６８１号
【特許文献３】国際公開第２００９／１０２０３８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
上述のとおり、従来技術では、錠剤に求められる性能を向上させる目的で、様々な検討がなされているものの、錠剤の硬度、摩損性及び崩壊性のバランスに優れた錠剤が得られていない。
【００１０】
本発明は、上記事情に鑑みてなされたものであって、硬度、摩損性及び崩壊性に優れる錠剤が得られるセルロース粉末、並びに前記セルロース粉末を含む錠剤及びその製造方法を提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
すなわち、本発明は、以下の態様を含む。
本発明の第１態様に係るセルロース粉末は、平均粒子径が１０μｍ以上４０μｍ以下であり、目開き３２μｍの篩に供した粉末の総質量に対する目開き３２μｍの篩を通過した粉末の質量の割合が粉末の総質量に対して６０質量％超である。
嵩密度が０．１ｇ／ｍＬ以上０．４ｇ／ｍＬ以下であってもよい。
比表面積が１．０ｍ２／ｇ以上２．６ｍ２／ｇ以下であってもよい。
圧縮度が３５以上６０以下であってもよい。
前記セルロース粉末のみからなる錠剤を作製したときの錠剤塑性変形率が８７％以上であってもよい。
【００１２】
本発明の第２態様に係る錠剤は、上記第１態様に係るセルロース粉末を含む。
【００１３】
本発明の第３態様に係る錠剤の製造方法は、上記第１態様に係るセルロース粉末を用いる方法である。
上記第３態様に係る錠剤の製造方法は、活性成分を含有する混合物を造粒して造粒物を得る工程と、前記造粒物に前記セルロース粉末を含有する添加剤を添加し、圧縮成形する工程と、を含んでもよい。
【発明の効果】
【００１４】
上記態様のセルロース粉末によれば、硬度、摩損性及び崩壊性に優れる錠剤が得られるセルロース粉末を提供することができる。上記態様の錠剤及びその製造方法によれば、硬度、摩損性及び崩壊性に優れる錠剤が得られる。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
以下、本発明を実施するための形態（以下、単に「本実施形態」という。）について詳細に説明する。なお、本発明は、以下の実施の形態に限定されるものではなく、その要旨の範囲内で種々変形して実施することができる。
【００１６】
≪セルロース粉末≫
セルロース粉末とは、一般に結晶セルロース、粉末セルロース等と称されるものであり、医薬品添加剤又は食品添加物として好適に用いられるものである。セルロース粉末として好ましくは、結晶セルロースである。結晶セルロースとは、少なくとも、食品添加物公定書第８版に記載の微結晶セルロースの確認試験に適合するものであり、好ましくは、第１７改正日本薬局方に記載の結晶セルロースの確認試験に適合するものである。
【００１７】
本実施形態のセルロース粉末はＩ型結晶であることが好ましい。セルロースの結晶形としてはＩ型、ＩＩ型、ＩＩＩ型、ＩＶ型等が知られているが、Ｉ型はラミー、コットンリンター、木材パルプ等の天然セルロースと同じ結晶構造であるため、天然資源を用いるだけで特別な処理が不要でありコスト及び環境への影響の点で優れている。
【００１８】
本実施形態のセルロース粉末は、平均粒子径が４０μｍ以下であり、３０μｍ以下が好ましく、２０μｍ以下がより好ましい。平均粒子径が上記上限値以下であると、活性成分を含む粉体に添加したときにより成形性が発現しやすい。平均粒子径の下限は特に制限は無いが、取扱い性を鑑みて、１０μｍ以上とすることができる。
【００１９】
なお、セルロース粉末の平均粒子径は、レーザー回折式粒度分布計（ＬＡ−９５０ Ｖ２型（商品名）、堀場製作所製）で測定される累積体積５０％の粒子径である。
【００２０】
本実施形態のセルロース粉末は、目開き３２μｍの篩に供した粉末の総質量に対する目開き３２μｍの篩を通過した粉末の質量の割合が粉末の総質量に対して６０質量％超であり、７０質量％以上が好ましく、８０質量％以上がより好ましく、８５質量％以上がさらに好ましく、９０質量％以上が特に好ましい。粒子径が３２μｍ以下の粒子の割合が上記下限値以上であることで、得られる錠剤の硬度がより良好になる傾向がある。
【００２１】
なお、目開き３２μｍの篩に供した粉末の総質量に対する目開き３２μｍの篩を通過した粉末の質量の割合（質量％）は、目開き３２μｍの篩（ＪＩＳ規格で定められたステンレス製のもの（ＡＬＰＩＮＥ製）であり、３２μｍ（外形２００φ））を通過した粉末の質量を、測定に用いた粉末の総質量で除することで算出することができる。
【００２２】
本実施形態のセルロース粉末は、嵩密度が０．４ｇ／ｍＬ以下が好ましく、０．３ｇ／ｍＬ以下がより好ましく、０．２ｇ／ｍＬ以下がさらに好ましい。嵩密度が上記上限値以下であることで、錠剤成形時に低い打圧でも成形性がより発現しやすく、硬度により優れる錠剤が得られる。嵩密度の下限は特に制限は無いが、取扱い性の観点から、０．１ｇ／ｍＬ以上とすることができる。
【００２３】
なお、セルロース粉末の嵩密度は、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
【００２４】
本実施形態のセルロース粉末は、比表面積が１．０ｍ２／ｇ以上が好ましく、１．５ｍ２／ｇ以上がより好ましく、２．０ｍ２／ｇ以上がさらに好ましい。比表面積が上記下限値以上であることで、錠剤成形時の接触面積が増え、成形性がより向上する傾向が見られ、硬度により優れる錠剤が得られる。比表面積の上限は特に制限は無いが、取扱い性の観点から、２．６ｍ２／ｇ以下とすることができる。
【００２５】
なお、セルロース粉末の比表面積は、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
【００２６】
本実施形態のセルロース粉末は、圧縮度が３５以上が好ましく、４０以上がより好ましく、５０以上がさらに好ましい。圧縮度が上記下限値以上であることで、流動性を良好に保ちながら、錠剤成形時にセルロース粉末をより良好に破砕し、配列させることができる傾向が見られる。圧縮度の上限は特に制限は無いが、取扱い性の観点から、６０以下とすることができる。
【００２７】
なお、セルロース粉末の圧縮度は、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
【００２８】
本実施形態のセルロース粉末のみからなる錠剤を作製したときの錠剤塑性変形率は８７％以上が好ましく、８９％以上がより好ましく、９０％以上がさらに好ましい。錠剤は吸湿により錠剤成形時から２４時間後までに厚みが増加する。その増加分が大きいセルロース粉末は錠剤塑性変形率が低く、圧縮成形性を維持できないため、硬度が落ちる傾向がある。よって、錠剤塑性変形率が上記下限値以上であることで、圧縮成形性を維持することができ、錠剤成形後の経時的な硬度の低下をより効果的に抑制することができる。
【００２９】
なお、セルロース粉末のみからなる錠剤を作製したときの錠剤塑性変形率は、後述する実施例に記載の方法を用いて測定することができる。
【００３０】
＜セルロース粉末の製造方法＞
以下に本実施形態のセルロース粉末の製造方法について記述する。
本実施形態のセルロース粉末は、例えば、加水分解処理された天然セルロース系物質を適当な媒体に分散してセルロース水分散液を得る工程、該水分散液を乾燥する工程を含むことにより得られる。該セルロース水分散液の固形分濃度は特に限定されるものではなく、例えば、１質量％以上２０質量％以下とすることができる。この場合、加水分解処理により得られる加水分解反応溶液から、加水分解処理されたセルロース系物質を含む固形分を単離し、別途これを適当な媒体に分散させて調製した分散液を乾燥してもよい。また、同加水分解溶液がそのままの状態で、セルロース分散液を形成している場合はこの分散液を直接乾燥することもできる。
【００３１】
天然セルロース系物質とは、植物性でも動物性でもよく、例えば、木材、竹、コットン、ラミー、ホヤ、バガス、ケナフ、バクテリアセルロース等のセルロースを含有する天然物由来の繊維質物質であり、セルロースＩ型の結晶構造を有していることが好ましい。原料として、前記のうち１種の天然セルロース系物質を使用してもよく、２種以上を混合したものを使用することも可能である。また、精製パルプの形態で使用することが好ましいが、パルプの精製方法には特に制限はなく、溶解パルプ、クラフトパルプ、ＮＢＫＰパルプ等いずれのパルプを使用してもよい。
【００３２】
前記製法において、天然セルロース系物質を含む固形分を、適当な媒体に分散させる場合に用いられる媒体としては、水が好ましいが、工業的に使用されるものであれば特に制限はなく、例えば、有機溶剤を使用してもよい。有機溶剤としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、２−メチルブチルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類が挙げられる。特に有機溶剤は、医薬品に使用されるものが好ましく、そのようなものとしては「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に溶剤として分類されるものが挙げられる。水、有機溶剤はそれを単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよく、１種の媒体で一旦分散させたのち、その媒体を除去し、異なる媒体に分散させてもよい。
【００３３】
セルロース分散粒子の平均粒子径は、加水分解による原料セルロースの重合度、並びに、セルロースの加水分解及び分散工程のうち少なくともいずれかでの攪拌力を調整することにより、所望の範囲に制御することができる。一般に、加水分解溶液の酸、アルカリ濃度、反応温度を高くすると、セルロース重合度が低下し、分散液中のセルロース平均粒子径が小さくなる傾向にあり、また、溶液の攪拌力を強めても、セルロース分散粒子の平均粒子径が小さくなる傾向にある。天然セルロース系物質の加水分解方法は、酸加水分解であってもよく、アルカリ酸化分解、熱水分解、スチームエクプロージョン等であってもよい。また、これらの方法を単独で用いてもよく、２種以上を併用してもよい。
【００３４】
天然セルロース系物質の加水分解には酸又はアルカリを使用することができるが、工業的には酸を使用することが多い。加水分解時の酸濃度は、０．１質量％以上１．０質量％以下が好ましい。酸濃度が上記下限値以上であることで、天然セルロース系物質の加水分解反応をより効率的に進めることができ、セルロース分散粒子の平均粒子径を４０μｍ以下とすることができる。一方、酸濃度が上記上限値以下であることで、天然セルロース系物質の加水分解が進みすぎることをより効果的に抑制し、セルロース分散粒子の平均粒子径が１０μｍ未満となることをより効果的に抑制することができる。
【００３５】
例えば、平均幅が２μｍ以上３０μｍ以下、平均厚みが０．５μｍ以上５μｍ以下のパルプ繊維を、加圧下０．１質量％以上１．０質量％以下の塩酸中で１１０℃以上１４０℃以下の温度で攪拌機を回しながら加水分解を行う。加水分解の進行度は、攪拌機のモーター動力（Ｐ：単位Ｗ）と撹拌容量（Ｌ：単位Ｌ）を調整することで制御できる。例えば、下記式で表されるＰ／Ｖを０．２Ｗ／Ｌ以上６．０Ｗ／Ｌ以下の範囲に調整することで、最終的に得られるセルロース粒子の平均粒子径を４０μｍ以下に制御することが可能である。
【００３６】
Ｐ／Ｖ（Ｗ／Ｌ）＝ ［撹拌機のモーター実動力（Ｗ）］／［撹拌容量（Ｌ）］
【００３７】
本実施形態のセルロース粉末を製造するにあたり、加水分解反応で平均粒子径を制御する（乾燥工程後に得たセルロース粉末の粉砕工程がない）場合のＰ／Ｖは、０．２Ｗ／Ｌ以上６．０Ｗ／Ｌ以下が好ましく、０．２Ｗ／Ｌ以上４．０Ｗ／Ｌ以下がより好ましく、０．２Ｗ／Ｌ以上３．０Ｗ／Ｌ以下がさらに好ましい。Ｐ／Ｖが上記下限値以上であることで、天然セルロース系物質の加水分解反応をより効率的に進めることができ、セルロース分散粒子の平均粒子径を４０μｍ以下とすることができ、さらに、乾燥後のセルロース粉末の平均粒子径も４０μｍ以下とすることができる。
【００３８】
また、加水分解反応で平均粒子径を制御する場合にディスク式噴霧乾燥を行うときには、ディスク式の回転盤速度、及び噴霧乾燥に供するセルロース水分散液の固形分濃度も制御する必要がある。セルロース水分散液の固形分濃度は１質量％以上７質量％以下の範囲が好ましく、噴霧乾燥のディスクの周速は、１３０ｍ／秒以上２２０ｍ／秒以下が好ましい。固形分濃度が上記下限値以上であることで、生産性を良好に保つことができる。一方、固形分濃度が上記上限値以下であることで、周速１３０ｍ／秒では、粗大な二次凝集物が発生することをより効果的に抑制し、得られるセルロース粉末の平均粒子径を４０μｍ以下とすることができる。こうして得られたセルロース粉末を配合して得られた錠剤は、硬度がより高く、崩壊もより早い傾向が見られる。また、固形分濃度が上記上限値以下であることで、周速を上げていき、２２０ｍ／秒であっても、平均粒子径を４０μｍ以下に制御することができる。
【００３９】
セルロース水分散液を乾燥させてセルロース粉末を得る際の乾燥方法は、特に制限はない。例えば、凍結乾燥、噴霧乾燥、ドラム乾燥、棚乾燥、気流乾燥、真空乾燥のいずれを使用してもよく、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。噴霧乾燥する際の噴霧方法は、ディスク式、加圧ノズル、加圧二流体ノズル、加圧四流体ノズル等のいずれの噴霧方法でもよく、１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
前記の噴霧乾燥の際には、分散液の表面張力を下げる目的で、微量の水溶性高分子、界面活性剤を添加してもよく、媒体の気化速度を促進させる目的で分散液に発泡剤又はガスを添加してもよい。
【００４０】
乾燥後のセルロース粉末の平均粒子径が４０μｍより大きい場合でも、後述する粉砕工程に供することにより、平均粒子径は１０μｍ以上４０μｍ以下に調整可能である。
【００４１】
粉砕工程では、乾燥後のセルロース粉末を、超遠心粉砕機（ＺＭ−２００、Ｒｅｔｓｃｈ製）、ジェットミル（ＳＴＪ−２００、セイシン企業製）、ハンマーミル（Ｈ−１２、ホソカワミクロン製）、バンタムミル（ＡＰ−Ｂ、ホソカワミクロン製）、ピンミル（１６０Ｚ、パウレック製）、フェザミル（ＦＭ、ホソカワミクロン製）、ハンマーミル（ＨＭ−６００、奈良機械製作所製）、フラッシュミル（ＦＬ−２５０Ｎ、ダルトン製）、ボールミル（Ｅｍａｘ、Ｒｅｔｓｃｈ製）、振動ボールミル（２Ｃ、ＴＲＵ製）、スクリーンを通過させるスクリーンミル（Ｕ３０、パウレック製）等の粉砕機で粉砕することにより実施できる。特に、ジェットミル粉砕機（ＳＴＪ−２００、セイシン企業製）は、高い空気圧で粒子同士を衝突させながら粉砕する気流式粉砕機であり、二次粒子が破砕され一次粒子化しやすいため、好ましい。
【００４２】
≪錠剤≫
上記セルロース粉末は、活性成分を含む組成物に配合することで、硬度、摩損性及び崩壊性に優れる錠剤が得られる。すなわち、一実施形態において、本発明は、上記セルロース粉末を含む、錠剤を提供する。
【００４３】
以降、錠剤化のための組成物であって、１種以上の活性成分と上記セルロース粉末を含む組成物を、「本実施形態の組成物」という。
【００４４】
＜活性成分＞
本明細書において、活性成分とは、混合粉体、成形物、加工物等に対して、医薬品、健康食品、食品、工業分野等で目的とする機能や効果を発揮させるために添加するものをいう。例えば、医薬品分野における活性成分は、医薬品薬効成分である。
【００４５】
以下に、本実施形態の組成物に含まれる活性成分として好適なものを例示する。
医薬品薬効成分としては、経口投与される医薬品の有効成分が好ましい。経口投与される医薬品としては、例えば、解熱鎮痛消炎薬、催眠鎮静薬、眠気防止薬、鎮暈薬、小児鎮痛薬、健胃薬、制酸薬、消化薬、強心薬、不整脈用薬、降圧薬、血管拡張薬、利尿薬、抗潰瘍薬、整腸薬、骨粗鬆症治療薬、鎮咳去痰薬、抗喘息薬、抗菌剤、頻尿改善剤、滋養強壮剤、ビタミン剤等が挙げられる。活性成分は、それを単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４６】
具体的には、例えば、アスピリン、アスピリンアルミニウム、アセトアミノフェン、エテンザミド、サザピリン、サリチルアミド、ラクチルフェネチジン、塩酸イソチベンジル、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェテロール、塩酸トリプロリジン、塩酸トリペレナミン、塩酸トンジルアミン、塩酸フェネタジン、塩酸メトジラジン、サリチル酸ジフェンヒドラミン、ジフェニルジスルホン酸カルビノキサミン、酒石酸アリメマジン、タンニン酸ジフェンヒドラミン、テオクル酸ジフェニルピラリン、ナパジシル酸メブヒドロリン、プロメタジンメチレン二サリチル酸塩、マレイン酸カルビノキサミン、ｄｌ−マレイン酸クロルフェニラミン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、リン酸ジフェテロール、塩酸アロクラミド、塩酸クロペラスチン、クエン酸ペントキシベリン（クエン酸カルベタペンタン）、クエン酸チペピジン、ジブナートナトリウム、臭化水素酸デキストロメトルファン、デキストロメトルファン・フェノールフタリン酸、ヒベンズ酸チペピジン、フェンジゾ酸クロペラスチン、リン酸コデイン、リン酸ジヒドロコデイン、塩酸ノスカピン、ノスカピン、ｄｌ−塩酸メチルエフェドリン、ｄｌ−メチルエフェドリンサッカリン塩、グアヤコールスルホン酸カリウム、グアイフェネシン、安息香酸ナトリウムカフェイン、カフェイン、無水カフェイン、ビタミンＢ１及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ２及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＣ及びその誘導体並びにそれらの塩類、ヘスペリジン及びその誘導体並びにそれらの塩類、ビタミンＢ６及びその誘導体並びにそれらの塩類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酢酸、ケイ酸マグネシウム、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、酸化マグネシウム、ジヒドロキシアルミニウム・アミノ酢酸塩（アルミニウムグリシネート）、水酸化アルミニウムゲル（乾燥水酸化アルミニウムゲルとして）、乾燥水酸化アルミニウムゲル、水酸化アルミニウム・炭酸マグネシウム混合乾燥ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウムの共沈生成物、水酸化アルミニウム・炭酸カルシウム・炭酸マグネシウムの共沈生成物、水酸化マグネシウム・硫酸アルミニウムカリウムの共沈生成物、炭酸マグネシウム、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、塩酸ラニチジン、シメチジン、ファモチジン、ナプロキセン、ジクロフェナックナトリウム、ピロキシカム、アズレン、インドメタシン、ケトプロフェン、イブプロフェン、塩酸ジフェニドール、塩酸ジフェニルピラリン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸プロメタジン、塩酸メクリジン、ジメンヒドリナート、タンニン酸ジフェンヒドラミン、タンニン酸フェネタジン、テオクル酸ジフェニルピラリン、フマル酸ジフェンヒドラミン、プロメタジンメチレンジサリチル酸塩、臭化水素酸スポコラミン、塩酸オキシフェンサイクリミン、塩酸ジサイクロミン、塩酸メチキセン、臭化メチルアトロピン、臭化メチルアニソトロピン、臭化メチルスポコラミン、臭化メチル−１−ヒヨスチアミン、臭化メチルベナクチジウム、ベラドンナエキス、ヨウ化イソプロパミド、ヨウ化ジフェニルピペリジノメチルジオキソラン、塩酸パパベリン、アミノ安息香酸、シュウ酸セシウム、ピペリジルアセチルアミノ安息香酸エチル、アミノフィリン、ジプロフィリン、テオフィリン、炭酸水素ナトリウム、フルスルチアミン、硝酸イソソルバイド、エフェドリン、セファレキシン、アンピシリン、スルフィキサゾール、スクラルファート、アリルイソプロピルアセチル尿素、ブロムワレリル尿素、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、カンゾウ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、セネガ、バイモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カミツレ、ケイヒ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆（ユウタンを含む）、シャジン、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンピ、ビャクジュツ、地竜、チクセツニンジン、ニンジン、カノコソウ、ボタンピ、サンショウ及びこれらのエキス等、インスリン、バゾプレッシン、インターフェロン、ウロキナーゼ、セラチオペプチターゼ、ソマトスタチン等の「日本薬局方」、「日本薬局方外医薬品規格（局外基）」、「米国薬局方（ＵＳＰ）」、「国民医薬品集（ＮＦ）」、「ヨーロッパ薬局方（ＥＰ）」に記載の医薬品薬効成分等が挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００４７】
健康食品用の活性成分としては、健康増強を目的のために配合する成分であれば限定されないが、例えば、青汁粉末、アグリコン、アガリクス、アシュワガンダ、アスタキサンチン、アセロラ、アミノ酸（バリン、ロイシン、イソロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、ヒスチジン、シスチン、チロシン、アルギニン、アラニン、アスパラギン酸、海藻粉末、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、プロリン、セリン等）、アルギン酸、いちょう葉エキス、イワシペプチド、ウコン、ウロン酸、エキナセア、エゾウコギ、オリゴ糖、オレイン酸、核タンパク、カツオブシペプチド、カテキン、カリウム、カルシウム、カロチノイド、ガルシニア、Ｌ−カルニチン、キトサン、共役リノール酸、キダチアロエ、ギムネマシルベスタエキス、クエン酸、クミスクチン、グリセリド、グリセノール、グルカゴン、クルクミン、グルコサミン、Ｌ-グルタミン、クロレラ、クランベリーエキス、キャッツクロー、ゲルマニウム、酵素、高麗人参エキス、コエンザイムＱ１０、コラーゲン、コラーゲンペプチド、コリウスフォルスコリン、コンドロイチン、サイリウムハスク末、サンザシエキス、サポニン、脂質、Ｌ−シスチン、シソエキス、シトリマックス、脂肪酸、植物ステロール、種子エキス、スピルリナ、スクワレン、セイヨウシロヤナギ、セラミド、セレン、セントジョーンズワートエキス、大豆イソフラボン、大豆サポニン、大豆ペプチド、大豆レシチン、単糖、タンパク質、チェストツリーエキス、鉄、銅、ドコサヘキサエン酸、トコトリエノール、納豆キナーゼ、納豆菌培養エキス、ナイアシンナトリウム、ニコチン酸、二糖、乳酸菌、ニンニク、ノコギリヤシ、発芽米、ハトムギエキス、ハーブエキス、バレリヤンエキス、パントテン酸、ヒアルロン酸、ビオチン、ピコリン酸クロム、ビタミンＡ、ビタミンＡ２ ビタミンＢ１、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＢ１２、ビタミンＣ、ビタミンＤ、ビタミンＥ、ビタミンＫ、ヒドロキシチロソール、ビフィズス菌、ビール酵母、フラクトオリゴ糖、フラボノイド、ブッチャーズブルームエキス、ブラックコホシュ、ブルーベリー、プルーンエキス、プロアントシアニジン、プロテイン、プロポリス、ブロメライン、プロバイオティクス、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、β−カロチン、ペプチド、ベニバナエキス、マイタケエキス、マカエキス、マグネシウム、マリアアザミ、マンガン、ミトコンドリア、ミネラル、ムコ多糖、メラトニン、メシマコブ、メリロートエキス末、モリブデン、野菜粉末、葉酸、ラクトース、リコピン、リノール酸、リポ酸、燐（リン）、ルテイン、レシチン、ロズマリン酸、ローヤルゼリー、ＤＨＡ、ＥＰＡ等が挙げられる。
【００４８】
活性成分は、水溶性の他、難溶性であってもよい。「難溶性」とは、第１７改正日本薬局方において、溶質１ｇを溶かすのに必要な水量が３０ｍＬ以上必要であることを指す。
水難溶性で固体状の活性成分としては、例えば、アセトアミノフェン、イブプロフェン、安息香酸、エテンザミド、カフェイン、カンフル、キニーネ、グルコン酸カルシウム、ジメチルカプロール、スルフアミン、テオフィリン、テオプロミン、リボフラビン、メフェネシン、フェノバービタル、アミノフィリン、チオアセタゾン、クエルセチン、ルチン、サリチル酸、テオフィリンナトリウム塩、ピラピタール、塩酸キニーネ、イルガピリン、ジキトキシン、グリセオフルビン、フェナセチン等の解熱鎮痛薬、神経系医薬、鎮静催眠薬、筋弛緩剤、血圧硬化剤、抗ヒスタミン剤等；アセチルスピラマイシン、アンピシリン、エリスロマイシン、キサタマイシン、クロラムフェニコール、トリアセチルオレアンドマイシン、ナイスタチン、硫酸コリスチン等の抗生物質；メチルテストステロン、メチルアンドロステトロンジオール、プロゲステロン、エストラジオールベンゾエイト、エチニレストラジオール、デオキシコルチコステロン・アセテート、コーチゾンアセテート、ハイドロコーチゾン、ハイドロコーチゾンアセテート、ブレドニゾロン等のステロイドホルモン剤；ジエンストロール、ヘキサストロール、ジエチルスチルベステロール、ジエチルスチルベステロールジブロヒオネイト、クロロトリアニセン等の非ステロイド系卵黄ホルモン剤；その他脂溶性ビタミン類等の、「日本薬局方」、「局外基」、「ＵＳＰ」、「ＮＦ」、「ＥＰ」に記載の医薬品薬効成分等が挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。水難溶性であれば、昇華性、表面極性の程度にかかわらず、本実施形態の組成物に活性成分として配合することで、本発明の効果が得られるものである。
【００４９】
活性成分は、水難溶性の油状、液状のものであってもよい。活性成分中の水難溶性の油状、液状活性成分としては、例えば、テプレノン、インドメタシン・ファルネシル、メナテトレノン、フィトナジオン、ビタミンＡ油、フェニペントール、ビタミンＤ、ビタミンＥ等のビタミン類、ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）、ＥＰＡ（エイコサペンタエン酸）、肝油等の高級不飽和脂肪酸類、補酵素Ｑ類、オレンジ油、レモン油、ペパーミント油等の油溶性香味料等の「日本薬局方」、「局外基」、「ＵＳＰ」、「ＮＦ」、「ＥＰ」に記載の医薬品薬効成分等が挙げられる。ビタミンＥには種々の同族体、誘導体があるが、常温で液状であれば特に限定されない。例えばｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール、ｄ−α−トコフェロール、酢酸ｄ−α−トコフェロール等が挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５０】
活性成分は、水難溶性の半固形状の活性成分のものでもよい。活性成分中の水難溶性の半固形状としては、例えば地竜、カンゾウ、ケイヒ、シャクヤク、ボタンピ、カノコソウ、サンショウ、ショウキョウ、チンピ、マオウ、ナンテンジツ、オウヒ、オンジ、キキョウ、シャゼンシ、シャゼンソウ、石蒜、セネカ、バイモ、ウイキョウ、オウバク、オウレン、ガジュツ、カミツレ、ゲンチアナ、ゴオウ、獣胆、シャジン、ショウキョウ、ソウジュツ、チョウジ、チンヒ、ビャクジュツ、チクセツニンジン、ニンジン、葛根湯、桂枝湯、香蘇散、紫胡桂枝湯、小紫胡湯、小青竜湯、麦門冬湯、半夏厚朴湯、麻黄湯等の漢方又は生薬エキス類；カキ肉エキス、プロポリス及びプロポリス抽出物、補酵素Ｑ類等が挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５１】
活性成分は、昇華性のものでもよい。昇華性の活性成分としては、例えば、安息香酸、エテンザミド、カフェイン、カンフル、サリチル酸、フェナセチン、イブプロフェン等の「日本薬局方」、「局外基」、「ＵＳＰ」、「ＮＦ」、「ＥＰ」に記載される昇華性の医薬品薬効成分等が挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。なお、本明細書でいう昇華性の活性成分とは、昇華性を有するものであれば、特に制限されるものではなく、常温で固体状であっても、液体状であっても、半固体状であっても、いずれの状態でもよい。
【００５２】
これらの活性成分は、微粉砕された状態で、上記セルロース粉末と共に本実施形態の組成物に配合されてもよい。例えば、本明細書において使用される活性成分は、活性成分の分散性を改善する、又は微量で薬効を有する活性成分の混合均一性を改善する等の目的で、平均粒子径が１μｍ以上４０μｍ以下に微粉砕したものでもよい。活性成分の平均粒子径としては、１μｍ以上２０μｍ以下がより好ましく、１μｍ以上１０μｍ以下がさらに好ましい。
【００５３】
＜その他の添加剤＞
本実施形態の組成物は、前記の活性成分に加えて、さらに他の添加剤を含有してもよい。その他の添加剤としては、賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤等が挙げられる。
【００５４】
セルロース粉末以外の賦形剤としては、アクリル酸デンプン、Ｌ−アスパラギン酸、アミノエチルスルホン酸、アミノ酢酸、あめ（粉）、アラビアゴム、アラビアゴム末、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、アルファー化デンプン、軽石粒、イノシトール、エチルセルロース、エチレン酢酸ビニルコポリマー、塩化ナトリウム、オリーブ油、カオリン、カカオ脂、カゼイン、果糖、軽石粒、カルメロース、カルメロースナトリウム、含水二酸化ケイ素、乾燥酵母、乾燥水酸化アルミニウムゲル、乾燥硫酸ナトリウム、乾燥硫酸マグネシウム、カンテン、カンテン末、キシリトール、クエン酸、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、グリセリン、グリセロリン酸カルシウム、グルコン酸ナトリウム、Ｌ−グルタミン、クレー、クレー３、クレー粒、クロスカルメロースナトリウム、クロスポビドン、ケイ酸アルミン酸マグネシウム、ケイ酸カルシウム、ケイ酸マグネシウム、軽質無水ケイ酸、軽質流動パラフィン、ケイヒ末、結晶セルロース、結晶セルロース・カルメロースナトリウム、結晶セルロース（粒）、ゲンマイコウジ、合成ケイ酸アルミニウム、合成ヒドロタルサイト、ゴマ油、小麦粉、コムギデンプン、小麦胚芽粉、コメコ、コメデンプン、酢酸カリウム、酢酸カルシウム、酢酸フタル酸セルロース、サフラワー油、サラシミツロウ、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化マグネシウム、β―シクロデキストリン、ジヒドロキシアルミニウムアミノアセテート、２，６−ジ−ブチル−４−メチルフェノール、ジメチルポリシロキサン、酒石酸、酒石酸水素カリウム、焼セッコウ、ショ糖脂肪酸エステル、水酸化アルミナマグネシウム、水酸化アルミニウム・ゲル、水酸化アルミニウム・炭酸水素ナトリウム共沈物、水酸化マグネシウム、スクラワン、ステアリルアルコール、ステアリン酸、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸ポリオキシル、ステアリン酸マグネシウム、ダイズ硬化油、精製ゼラチン、精製セラック、精製白糖、精製白糖球状顆粒、セトステアリルアルコール、ポリエチレングリコール１０００モノセチルエーテル、ゼラチン、ソルビタン脂肪酸エステル、Ｄ−ソルビトール、第三リン酸カルシウム、ダイズ油、大豆不ケン化物、大豆レシチン、脱脂粉乳、タルク、炭酸アンモニウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、中性無水硫酸ナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、デキストラン、デキストリン、天然ケイ酸アルミニウム、トウモロコシデンプン、トラガント末、二酸化ケイ素、乳酸カルシウム、乳糖、乳糖造粒物、パーフィラー１０１、白色セラック、白色ワセリン、ハクド、白糖、白糖・デンプン球状顆粒、ハダカムギ緑葉エキス末、裸麦芽葉青汁乾燥粉末、ハチミツ、パラフィン、バレイショデンプン、半消化体デンプン、人血清アルブミン、ヒドロキシプロピルスターチ、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、フィチン酸、ブドウ糖、ブドウ糖水和物、部分アルファー化デンプン、プルラン、プロピレングリコール、粉末還元麦芽糖水飴、粉末セルロース、ペクチン、ベントナイト、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリオキシエチレンア���キルエーテル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリオキシエチレン（１０５）ポリオキシプロピレン（５）グリコール、ポリオキシエチレン（１６０）ポリオキシプロピレン（３０）グリコール、ポリスチレンスルホン酸ナトリウム、ポリソルベート８０、ポリビニルアセタールジエチルアミノアセテート、ポリビニルピロリドン、ポリエチレングリコール、マルチトール、マルトース、Ｄ−マンニトール、水アメ、ミリスチン酸イソプロピル、無水乳糖、無水リン酸水素カルシウム、無水リン酸カルシウム造粒物、メタケイ酸アルミン酸マグネシウム、メチルセルロース、綿実粉、綿実油、モクロウ、モノステアリン酸アルミニウム、モノステアリン酸グリセリン、モノステアリン酸ソルビタン、薬用炭、ラッカセイ油、硫酸アルミニウム、硫酸カルシウム、粒状トウモトコシデンプン、流動パラフィン、ｄｌ−リンゴ酸、リン酸−水素カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸水素カルシウム造粒物、リン酸水素ナトリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸二水素カルシウム、リン酸二水素ナトリウム等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に賦形剤として分類されるものが挙げられる。これらは単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５５】
崩壊剤としては、クロスカルメロースナトリウム、カルメロース、カルメロースカルシウム、カルメロースナトリウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース類；カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ、コメデンプン、コムギデンプン、トウモロコシデンプン、バレイショデンプン、部分アルファー化デンプン等のデンプン類；クロスポビドン、クロスポビドンコポリマー等の合成高分子等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に崩壊剤として分類されるものが挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用しても、２種以上を併用してもよい。
【００５６】
結合剤としては、白糖、ブドウ糖、乳糖、果糖等の糖類；マンニトール、キシリトール、マルチトール、エリスリトール、ソルビトール等の糖アルコール類；ゼラチン、プルラン、カラギーナン、ローカストビーンガム、寒天、グルコマンナン、キサンタンガム、タマリンドガム、ペクチン、アルギン酸ナトリウム、アラビアガム等の水溶性多糖類；結晶セルロース、粉末セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、メチルセルロース等のセルロース類；アルファー化デンプン、デンプン糊等のデンプン類；ポリビニルピロリドン、カルボキシビニルポリマー、ポリビニルアルコール等の合成高分子類；リン酸水素カルシウム、炭酸カルシウム、合成ヒドロタルサイト、ケイ酸アルミン酸マグネシウム等の無機化合物類等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に結合剤として分類されるものが挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５７】
流動化剤としては、含水二酸化ケイ素、軽質無水ケイ酸等のケイ素化合物類等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に流動化剤として分類されるものが挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５８】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、ショ糖脂肪酸エステル、タルク等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社発行）に滑沢剤として分類されるものが挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００５９】
矯味剤としては、グルタミン酸、フマル酸、コハク酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、酒石酸、リンゴ酸、アスコルビン酸、塩化ナトリウム、１−メントール等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社（株）発行）に矯味剤として分類されるものが挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００６０】
香料としては、オレンジ、バニラ、ストロベリー、ヨーグルト、メントール、ウイキョウ油、ケイヒ油、トウヒ油、ハッカ油等の油類、緑茶末等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社発行）に着香剤、香料として分類されるものが挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００６１】
着色剤としては、食用赤色３号、食用黄色５号、食用青色１号等の食用色素、銅クロロフィンナトリウム、酸化チタン、リボフラビン等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社発行）に着色剤として分類されるものが挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００６２】
甘味剤としては、アスパルテーム、サッカリン、ギリチルリチン酸二カリウム、ステビア、マルトース、マルチトール、水飴、アマチャ末等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社発行）に甘味剤として分類されるものが挙げられる。前記から選ばれる１種を単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００６３】
＜錠剤の製造方法＞
以下に、１種以上の活性成分と本実施形態のセルロース粉末とを含む組成物を錠剤化して錠剤を製造する方法（本実施形態の錠剤の製造方法）について記述するが、これは一例であって、本実施形態の効果は、以下の方法に制限されるものではない。
【００６４】
錠剤の製造方法としては、活性成分と本実施形態のセルロース粉末を混合した後、圧縮成形する方法が採れる。この際に、活性成分以外に、必要に応じて他の添加剤を配合してもよい。他の添加剤としては、例えば、前記に示す賦形剤、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤、矯味剤、香料、着色剤、甘味剤、溶解補助剤等の成分から選ばれる１種以上が挙げられる。
【００６５】
各成分の添加順序には、特に制限がなく、ｉ）活性成分と本実施形態のセルロース粉末と、必要に応じ他の添加剤を一括混合し、圧縮成形する方法、ｉｉ）活性成分と、流動化剤及び滑沢剤のうち少なくともいずれかの添加剤等を前処理混合し、本実施形態のセルロース粉末と、必要に応じ他の添加剤を混合した後、圧縮成形する方法、のいずれでもよい。操作の簡便性から、ｉ）が好ましい。ｉ）、ｉｉ）において得られた圧縮成形用混合末に、滑沢剤を添加し、さらに混合した後、圧縮成形することもできる。各成分の添加方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、小型吸引輸送装置、空気輸送装置、バケットコンベヤ、圧送式輸送装置、バキュームコンベヤ、振動式定量フィーダー、スプレー、漏斗等を用いて連続的に添加しても、一括投入してもよい。噴霧方法としては、圧力ノズル、二流体ノズル、四流体ノズル、回転ディスク、超音波ノズル等を使用し活性成分溶液／分散液を噴霧する方法、管状ノズルから活性成分溶液／分散液を滴下する方法のいずれでもよい。
【００６６】
混合方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、Ｖ型、Ｗ型、ダブルコーン型、コンテナタック型混合機等の容器回転式混合機；高速撹拌型、万能撹拌型、リボン型、パグ型、ナウター型混合機等の撹拌式混合機；高速流動式混合機、ドラム式混合機、流動層式混合機を使用してもよい。またシェーカー等の容器振とう式混合機を使用することもできる。
【００６７】
組成物の圧縮成形方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、臼と杵を使用し所望の形状に圧縮成形する方法、予めシート状に圧縮成形した後所望の形状に割断する方法でもよい。圧縮成形機としては、例えば、静圧プレス機、ブリケッティングローラー型プレス機、平滑ローラー型プレス機等のローラー式プレス機、シングルパンチ打錠機、ロータリー打錠機等の圧縮機を使用できる。
【００６８】
活性成分を媒体に溶解又は分散する方法としては、通常行われる溶解、分散方法であれば特に制限はないが、ポータブルミキサー、立体ミキサー、側面ミキサー等の１方向回転式、多軸回転式、往復反転式、上下移動式、回転＋上下移動式、管路式等の撹拌翼を使用する撹拌混合方法、ラインミキサー等の噴流式撹拌混合方法、気体吹き込み式の撹拌混合方法、高剪断ホモジナイザー、高圧ホモジナイザー、超音波ホモジナイザー等を使用する混合方法でも、シェーカーを使用する容器振とう式混合方法等を用いてもよい。
【００６９】
前記の製造方法において使用する溶剤としては、医薬品に使用されるものであれば、特に制限されるものではないが、例えば水及び有機溶剤のうち少なくともいずれかを使用してもよい。有機溶剤としては、メタノール、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアルコール、２−メチルブチルアルコール、ベンジルアルコール等のアルコール類；ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン等の炭化水素類；アセトン、エチルメチルケトン等のケトン類等の「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社発行）に溶剤として分類されるものが挙げられる。それを単独で使用してもよく、２種以上を併用することも自由であり、１種の媒体で一旦分散させたのち、その媒体を除去し、異なる媒体に分散させてもよい。
【００７０】
活性成分を媒体に溶解させる際、溶解補助剤として、水溶性高分子、油脂、界面活性剤等を使用してよい。溶解補助剤として用いる水溶性高分子、油脂、界面活性剤は、「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社発行）に記載されるものを適宜用いることができる。これらは単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００７１】
本明細書における成形体とは、顆粒、細粒、スラッグ、錠剤等の形態を有し、本実施形態のセルロース粉末と、１種以上の活性成分と必要に応じて他の添加剤を含んだものである。
【００７２】
錠剤に成形する方法としては、例えば、活性成分と本実施形態のセルロース粉末を混合したもの、又は１種以上の活性成分と本実施形態のセルロース粉末と、必要に応じて他の添加剤を混合したものをそのまま圧縮成形する直接打錠法（直打法）が挙げられる。その他、予め圧縮成形した錠剤を内核とする多核錠、予め圧縮した複数の成形体を重ねて再度圧縮する多層錠の製造方法等の製造方法を使用してもよい。生産性、工程管理のし易さから、直接打錠法が好ましい。
【００７３】
圧縮成形した錠剤（成形体）に、さらにコーティングを施してもよい。この場合に用いるコーティング剤としては、例えば、「医薬品添加物事典２０１６」（薬事日報社発行）に記載されるコーティング剤が挙げられる。これらを単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００７４】
また、本実施形態の錠剤の製造方法において、圧縮成形の前に、活性成分を含む混合物を予め造粒することが好ましい。活性成分を予め造粒する場合に、セルロース粉末は、活性成分に添加して共に造粒に供してもよく（「顆粒内添加法」という）、造粒活性成分の造粒後に添加してもよい（「後末添加法」という）が、後末添加法が好ましい。後末添加法であることにより、後述する実施例に示すように、得られる錠剤の硬度をより良好なものとすることができる。
【００７５】
すなわち、一実施形態において、本発明は、以下の工程を含む錠剤の製造方法を提供する。
活性成分を含有する混合物を造粒して造粒物を得る工程；
前記造粒物に上記セルロース粉末を含有する添加剤を添加し、圧縮成形する工程
【００７６】
造粒方法としては、乾式造粒、湿式造粒、加熱造粒、噴霧造粒、マイクロカプセル化がある。湿式造粒法は、具体的には流動層造粒法、攪拌造粒法、押し出し造粒法、破砕造粒法、転動造粒法が有効であり、流動層造粒法では、流動層造粒装置の中で、流動化された粉体に結合液を噴霧して造粒する。攪拌造粒法では、結合液を添加しながら、混合槽内で攪拌羽根を回転させることにより、粉体の混合、練合、造粒が密閉構造の中で同時に行われる。押し出し造粒法では、結合液の添加によって練合された湿潤塊をスクリュー式やバスケット式等の方法で、適当な大きさのスクリーンから強制的に押し出すことにより造粒する。破砕造粒法では、結合液の添加によって練合された湿潤塊を造粒機の回転刃で剪断、破砕し、その遠心力によって外周のスクリーンからはじき出すことにより造粒する。転動造粒法では、回転するローターの遠心力によって転動し、この時スプレーガンから噴霧される結合液によって、雪だるま式に粒子径の均一な球形顆粒を成長させていくことにより造粒する。中でも、造粒方法としては、得られる錠剤の硬度、摩損性及び崩壊性の観点から、湿式造粒法が好ましい。
【００７７】
造粒物の乾燥方法は、熱風加熱型（棚乾燥、真空乾燥、流動層乾燥）、伝導伝熱型（平鍋型、棚段箱型、ドラム型）や、凍結乾燥のようないずれかの方法を使用することもできる。熱風加熱型では、添加剤に熱風を直接接触させ、同時に蒸発水分を除去する。伝導伝熱型では、伝熱壁を通して添加剤を間接的に加熱させる。凍結乾燥では、添加剤を−１０℃以上４０℃以下で凍結させておき、次に高真空下（１．３×１０−５ＭＰａ以上２．６×１０−４ＭＰａ以下）で加温することによって、水を昇華させて除去する。
【００７８】
１種以上の活性成分、上記セルロース粉末、他の添加剤、又は顆粒の添加方法は、通常行われている方法であれば特に制限はないが、小型吸引輸送装置、空気輸送装置、バケットコンベヤ、圧送式輸送装置、バキュームコンベヤ、振動式定量フィーダー、スプレー、漏斗等を用いて連続的に添加してもよく、一括投入してもよい。
【００７９】
上記セルロース粉末の含有量が組成物又は成形体の総質量に対して０．１質量％以上５０質量％以下であり、活性成分の含有量が組成物又は成形体の総質量に対して０．１質量％以上２０質量％以下である、本実施形態の組成物及び成形体において、当該組成物及び成形体中の活性成分の含有量ＣＶ値は５質量％以下が好ましく、２質量％以下がより好ましく、１．５質量％以下がさらに好ましい。ここでいう「活性成分の含有量ＣＶ値」とは、組成物中又は成形体中の活性成分の含有量の平均値及び標準偏差を用いて次式で算出することができる。
【００８０】
活性成分の含有量ＣＶ値（％）＝([標準偏差]／[活性成分の含有量の平均値])×100
【００８１】
なお、本実施形態の組成物及び成形体中の活性成分の含有量は、活性成分ごとの検量線を作成し、吸光度法による定量方法で求めることができるが、活性成分ごとの事情に応じて、適切な定量方法を選択してもよい。例えば、活性成分が難溶性の場合はガスクロマトグラフィーを用いた定量方法が妥当であり、活性成分が複数含まれる場合は液体クロマトグラフィーを用いた定量方法が妥当である。活性成分の定量方法は、第１７改正日本薬局方の一般試験方法の記載を参照することができる。
【実施例】
【００８２】
以下に実施例及び比較例を挙げて本実施形態を詳しく説明するが、本実施形態はこれに限定されるものではない。なお、実施例、比較例における各物性及びその測定方法は以下のとおりである。
【００８３】
＜物性の測定方法＞
［物性１］平均粒子径
レーザー回折式粒度分布計（ＬＡ−９５０ Ｖ２（商品名）、堀場製作所製）を使用し、乾式測定モードにて圧縮空気圧０．１０ＭＰａ、フィーダー速度１６０、フィーダー初速度係数１．２、屈折率１．５１で測定した。測定により得られた累積体積５０％粒子を、セルロース粉末の平均粒子径（μｍ）とした。
【００８４】
［物性２］目開き３２μｍの篩に供した粉末の総質量に対する目開き３２μｍの篩を通過した粉末の質量の割合（粒子径が３２μｍ以下の粒子の割合）
セルロース粉末５．０ｇをエアージェットシーブ（Ａ２００ＬＳ：ＡＬＰＩＮＥ製）にて５分間吸引（−２．０Ｐａ以上）し、目開き３２μｍの篩を通過した粉末の質量を元の粉末の質量で除することで、粒子径３２μｍ以下の粒子の割合（質量％）を算出した。使用した篩は、ＪＩＳ規格で定められたステンレス製のもの（ＡＬＰＩＮＥ製）であり、３２μｍ（外形２００φ）を選択した。
【００８５】
［物性３］嵩密度
セルロース粉末を定量フィーダーにて５０ｍＬ／分の速度に調整し、スコットボリュームメーター（ＡＳＴＭ−Ｂ−３２９−９８、筒井理化学器械製）に投下した。２５ｍＬの試料容器に粉末が充填されたら摺り切り、粉末の質量を体積（２５ｍＬ）で除することで嵩密度（ｇ／ｍＬ）を算出した。
【００８６】
［物性４］比表面積
ＴｒｉＳＴＡＲ（マイクロメリティクス製）を用い、吸着ガスとして窒素を使用してＢＥＴ法により測定した。各セルロース粉末を約１ｇずつセルに仕込み測定した。測定に用いた各セルロース粉末は、１１０℃で３時間減圧乾燥したものを使用した。
【００８７】
［物性５］圧縮度
粉体物性測定機（ＰＴ−Ｒ、ホソカワミクロン製）にて、「ゆるみ見掛け比重」及び「かため見掛け比重」を測定し、下式より圧縮度を測定した。使用した篩の目開きは７１０μｍ、ロートは金属製（静電防止スプレー塗布）の内径０．８ｃｍのものを使用した。ＶＩＢＲＡＴＩＯＮは２．０（６０Ｈｚ）で実施した。
【００８８】
圧縮度（％）＝（[かため見掛け比重]−[ゆるみ見掛け比重] ）／[かため見掛け比重]×１００
【００８９】
［物性６］錠剤塑性変形率
打錠データ収録装置（ＴＫ−ＴＢ２０ＫＮ、特殊計測製）にて、セルロース粉末０．５ｇを用いて、打錠速度０．５ｍｍ／秒、最大打圧５ｋＮ、錠剤径１１．３ｍｍφの条件で錠剤を作製した。打錠の上下杵隙間（ｍｍ）を横軸、下杵荷重（ＭＰａ）を縦軸とし、グラフを作成した。横軸と縦軸の値から面積Ｓ１及びＳ１＋Ｓ２を算出し、錠剤塑性変形率を以下の式から求めた。なお、下記式において、「Ｓ１＋Ｓ２」は最小の上下杵隙間を用いた最大面積を表し、「Ｓ１」は錠剤の作製から２４時間後の復元面積を表す。
【００９０】
錠剤塑性変形率（％）＝  １００−Ｓ１／（Ｓ１＋Ｓ２）×１００
【００９１】
＜錠剤の評価方法＞
［評価１］硬度
錠剤の硬度を測定した。具体的には、打錠直後から２０時間以上４８時間以下程度経過した後に、その硬度を硬度計（Ｔａｂｌｅｔ  Ｔｅｓｔｅｒ８Ｍ、ＤＲ．ＳＣＨＬＥＵＮＩＧＥＲ製）で測定した。錠剤は、硬度測定までの間、吸湿しないようにラミジップに入れて密封し、室温で保管した。各打圧１０錠の平均値を錠剤の硬度とした。
【００９２】
［評価２］摩損性
錠剤３７錠の質量（Ｗａ）を測定し、これらを錠剤摩損度試験器（ＰＴＦＲ−Ａ、ＰＨＡＲＭＡ  ＴＥＳＴ製）に入れ、２５ｒｐｍ、４分間回転した。その後、錠剤に付着している微粉を取り除き、再度質量を測定し（Ｗｂ）、下式より摩損度を計算した。
【００９３】
摩損度  ＝  （Ｗａ−Ｗｂ）／Ｗａ×１００
【００９４】
なお、摩損度が０．３％以下であるものを摩損性が良好であると評価した。
【００９５】
［評価３］崩壊性
錠剤について、崩壊試験器（ＮＴ−４０ＨＳ型、富山産業製）を用い、３７℃、純水中における崩壊時間（秒）を求めた。各打圧６錠の平均値を錠剤の崩壊時間とした。
【００９６】
＜セルロース粉末の製造＞
［実施例１］セルロース粉末Ａの製造
市販のパルプ（重合度８３０）２．０ｋｇを細断し、５Ｎの塩酸水溶液３０Ｌ中に入れ、低速型攪拌機（３０ＬＧＬ反応器：池袋琺瑯工業製）で撹拌（攪拌速度３０ｒｐｍ）しながら、４０℃、２０時間加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、アンモニア水で中和後、９０Ｌ容ポリバケツに入れて純水を加え、スリーワンモーター（タイプ１２００Ｇ、８Ｍ／Ｍ、翼径約５ｃｍ：ＨＥＩＤＯＮ製）で攪拌（攪拌速度５００ｒｐｍ）しながら、固形分濃度１８質量％のセルロース分散液を調製した。このセルロース分散液を噴霧乾燥（液供給速度６Ｌ／時、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度５０℃以上７０℃以下）した後、気流式粉砕機（シングルトラックジェットミルＳＴＪ−２００型、セイシン企業製）を使用して、粉砕圧力０．７ＭＰａ、粉体供給速度１０ｋｇ／時で粉砕し、セルロース粉末Ａを得た。
【００９７】
［実施例２］セルロース粉末Ｂの製造
市販のパルプ（重合度１１００）２．０ｋｇを細断し、０．１４Ｎの塩酸水溶液３０Ｌ中に入れ、低速型攪拌機（３０ＬＧＬ反応器：池袋琺瑯工業製）で撹拌（攪拌速度３０ｒｐｍ）しながら、１２１℃、１時間加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、アンモニア水で中和後、９０Ｌ容ポリバケツに入れて純水を加え、スリーワンモーター（タイプ１２００Ｇ、８Ｍ／Ｍ、翼径約５ｃｍ：ＨＥＩＤＯＮ製）で攪拌（攪拌速度５００ｒｐｍ）しながら、固形分濃度１７質量％のセルロース分散液を調製した。このセルロース分散液を噴霧乾燥（液供給速度６Ｌ／時、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度５０℃以上７０℃以下）した後、気流式粉砕機（シングルトラックジェットミルＳＴＪ−２００型、セイシン企業製）を使用して、粉砕圧力０．７ＭＰａ、粉体供給速度１０ｋｇ／時で粉砕し、セルロース粉末Ｂを得た。
【００９８】
［実施例３］セルロース粉末Ｃの製造
市販のパルプ（重合度７１０）２．０ｋｇを細断し、０．１１Ｎの塩酸水溶液３０Ｌ中に入れ、低速型攪拌機（３０ＬＧＬ反応器：池袋琺瑯工業製）で撹拌（攪拌速度１８０ｒｐｍ）しながら、１５０℃、６０分加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、アンモニア水で中和後、９０Ｌ容ポリバケツに入れて純水を加え、スリーワンモーター（タイプ１２００Ｇ、８Ｍ／Ｍ、翼径約５ｃｍ：ＨＥＩＤＯＮ製）で攪拌（攪拌速度５００ｒｐｍ）しながら、固形分濃度５質量％のセルロース分散液を調製した。このセルロース分散液を噴霧乾燥（液供給速度６Ｌ／時、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度５０℃以上７０℃以下）してセルロース粉末Ｃを得た。
【００９９】
［実施例４］セルロース粉末Ｄの製造
市販のパルプ（重合度８３０）２．０ｋｇを細断し、５Ｎの塩酸水溶液３０Ｌ中に入れ、低速型攪拌機（３０ＬＧＬ反応器：池袋琺瑯工業製）で撹拌（攪拌速度３０ｒｐｍ）しながら、４０℃、２０時間加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、アンモニア水で中和後、９０Ｌ容ポリバケツに入れて純水を加え、スリーワンモーター（タイプ１２００Ｇ、８Ｍ／Ｍ、翼径約５ｃｍ：ＨＥＩＤＯＮ製）で攪拌（攪拌速度５００ｒｐｍ）しながら、固形分濃度１８質量％のセルロース分散液を調製した。このセルロース分散液を噴霧乾燥（液供給速度６Ｌ／時、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度５０℃以上７０℃以下）した後、気流式粉砕機（シングルトラックジェットミルＳＴＪ−２００型、セイシン企業製）を使用して、粉砕圧力０．６ＭＰａ、粉体供給速度１０ｋｇ／時で粉砕し、セルロース粉末Ｄを得た。
【０１００】
［実施例５］セルロース粉末Ｅの製造
市販のパルプ（重合度１１００）２．０ｋｇを細断し、０．１４Ｎの塩酸水溶液３０Ｌ中に入れ、低速型攪拌機（３０ＬＧＬ反応器：池袋琺瑯工業製）で撹拌（攪拌速度３０ｒｐｍ）しながら、１２１℃、１時間加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、アンモニア水で中和後、９０Ｌ容ポリバケツに入れて純水を加え、スリーワンモーター（タイプ１２００Ｇ、８Ｍ／Ｍ、翼径約５ｃｍ：ＨＥＩＤＯＮ製）で攪拌（攪拌速度５００ｒｐｍ）しながら、固形分濃度１７質量％のセルロース分散液を調製した。このセルロース分散液を噴霧乾燥（液供給速度６Ｌ／時、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度５０℃以上７０℃以下）した後、気流式粉砕機（シングルトラックジェットミルＳＴＪ−２００型、セイシン企業製）を使用して、粉砕圧力０．６ＭＰａ、粉体供給速度１０ｋｇ／時で粉砕し、セルロース粉末Ｅを得た。
【０１０１】
［実施例６］セルロース粉末Ｆの製造
市販のパルプ（重合度７１０）２．０ｋｇを細断し、０．１１Ｎの塩酸水溶液３０Ｌ中に入れ、低速型攪拌機（３０ＬＧＬ反応器：池袋琺瑯工業製）で撹拌（攪拌速度１８０ｒｐｍ）しながら、１５０℃、６０分加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、アンモニア水で中和後、９０Ｌ容ポリバケツに入れて純水を加え、スリーワンモーター（タイプ１２００Ｇ、８Ｍ／Ｍ、翼径約５ｃｍ：ＨＥＩＤＯＮ製）で攪拌（攪拌速度５００ｒｐｍ）しながら、固形分濃度８質量％のセルロース分散液を調製した。このセルロース分散液を噴霧乾燥（液供給速度６Ｌ／時、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度５０℃以上７０℃以下）してセルロース粉末Ｆを得た。
【０１０２】
［比較例１］セルロース粉末Ｇの製造
セルロース粉末Ｆ  ５．０ｇをエアージェットシーブ（Ａ２００ＬＳ：ＡＬＰＩＮＥ製）にて５分間吸引（−２．０Ｐａ以上）し、目開き３２μｍの篩上の粉末と目開き３２μｍの篩下の粉末をそれぞれ５０質量％ずつ、ポリエチレン製のポリ袋に仕込み、３分間手混合して、セルロース粉末Ｇを得た。
【０１０３】
［比較例２］セルロース粉末Ｈの製造
市販のパルプ（重合度７９０）２．０ｋｇを細断し、４Ｎの塩酸水溶液３０Ｌ中に入れ、低速型攪拌機（３０ＬＧＬ反応器：池袋琺瑯工業製）で攪拌しながら、４０℃、２４時間加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、アンモニア水で中和後、９０Ｌ容ポリバケツに入れて純水を加え、スリーワンモーター（タイプ１２００Ｇ、８Ｍ／Ｍ、翼径約５ｃｍ：ＨＥＩＤＯＮ製）で攪拌（攪拌速度５ｒｐｍ）しながら、固形分濃度１０質量％のセルロース分散液を調製した。このセルロース分散液を噴霧乾燥（ディスク周速１７０ｍ／ｓｅｃ、液供給速度６Ｌ／時、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度５０℃以上７０℃以下）してセルロース粉末Ｈを得た。
【０１０４】
［比較例３］セルロース粉末Ｉの製造
市販のパルプ（重合度７９０）２．０ｋｇを細断し、４Ｎの塩酸水溶液３０Ｌ中に入れ、低速型攪拌機（３０ＬＧＬ反応器：池袋琺瑯工業製）で攪拌しながら、４０℃、４８時間加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、アンモニア水で中和後、９０Ｌ容ポリバケツに入れて純水を加え、スリーワンモーター（タイプ１２００Ｇ、８Ｍ／Ｍ、翼径約５ｃｍ：ＨＥＩＤＯＮ製）で攪拌（攪拌速度１００ｒｐｍ）しながら、固形分濃度１０質量％のセルロース分散液を調製した。このセルロース分散液を噴霧乾燥（液供給速度６Ｌ／時、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度５０℃以上７０℃以下）してセルロース粉末Ｉを得た。
【０１０５】
［比較例４］セルロース粉末Ｊの製造
市販のパルプ（重合度１０３０）２．０ｋｇを細断し、０．１４Ｎの塩酸水溶液３０Ｌ中に入れ、低速型攪拌機（３０ＬＧＬ反応器：池袋琺瑯工業製）で撹拌（攪拌速度３０ｒｐｍ）しながら、１２１℃、１時間加水分解し、酸不溶解性残渣を得た。得られた酸不溶解残渣は、ヌッチェを使用して濾過し、アンモニア水で中和後、９０Ｌ容ポリバケツに入れて純水を加え、スリーワンモーター（タイプ１２００Ｇ、８Ｍ／Ｍ、翼径約５ｃｍ：ＨＥＩＤＯＮ製）で攪拌（攪拌速度５００ｒｐｍ）しながら、固形分濃度１７質量％のセルロース分散液を調製した。このセルロース分散液を噴霧乾燥（液供給速度６Ｌ／時、入口温度１８０℃以上２２０℃以下、出口温度５０℃以上７０℃以下）してセルロース粉末Ｊを得た。
【０１０６】
セルロース粉末Ａ〜Ｊの粉体物性を表１に示す。
【０１０７】
【表１】
2020180083.tif 000002
【０１０８】
＜錠剤の製造＞
セルロース粉末Ａ〜Ｊを用いて、各種処方の錠剤を製造した。
【０１０９】
［実施例７］
エテンザミド（岩城製薬製）３７．５質量％と２００Ｍ乳糖（ＤＦＥ  ｐｈａｍａ製）６２．５質量％を流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック製）に仕込み、ＨＰＣ−ＳＬ（日本曹達製）が６質量％水溶液になるように調製した結合液２００ｇを噴霧して（噴霧速度：１５ｇ／分、噴霧圧：１ｋｇ／ｃｍ２）、造粒及び乾燥後（造粒温度：６５℃、乾燥温度：７５℃、風量：３０ｍ３／時以上５０ｍ３／時以下）、得られた造粒物を目開き７１０μｍ篩で篩過し、活性成分含有顆粒を得た。次に、活性成分含有顆粒８０質量％、実施例１で得たセルロース粉末Ａ  ２０質量％、及びクロスカルメロースナトリウム（キッコレート（商品名）、ＮＤ−２ＨＳ、旭化成製）１質量％（外割）をポリエチレン製のポリ袋に仕込み、３分間手混合した。その後、混合粉体にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）０．５質量％（外割）を添加し、３０秒間ゆっくりと手混合した。当該混合粉体をロータリー打錠機（クリーンプレス１２ＨＵＫコレクト、菊水製作所製）に仕込み、打錠を行い（打錠条件  錠剤質量：１８０ｍｇ、錠剤径：８ｍｍΦ、１２Ｒ、ローター回転数：５４ｒｐｍ、フィーダー種類 ：オープンフィーダー、打錠圧：４ｋＮ以上１０ｋＮ以下、臼杵本数：１２本）、錠剤を得た。
【０１１０】
［実施例８］
実施例１で得たセルロース粉末Ａの代わりに、実施例２で得たセルロース粉末Ｂを用いた以外は、実施例７と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１１１】
［実施例９］
実施例１で得たセルロース粉末Ａの代わりに、実施例３で得たセルロース粉末Ｃを用いた以外は、実施例７と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１１２】
［実施例１０］
実施例１で得たセルロース粉末Ａの代わりに、実施例４で得たセルロース粉末Ｄを用いた以外は、実施例７と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１１３】
［実施例１１］
実施例１で得たセルロース粉末Ａの代わりに、実施例５で得たセルロース粉末Ｅを用いた以外は、実施例７と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１１４】
［実施例１２］
実施例１で得たセルロース粉末Ａの代わりに、実施例６で得たセルロース粉末Ｆを用いた以外は、実施例７と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１１５】
［比較例５］
実施例１で得たセルロース粉末Ａの代わりに、比較例１で得たセルロース粉末Ｇを用いた以外は、実施例７と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１１６】
［比較例６］
実施例１で得たセルロース粉末Ａの代わりに、比較例２で得たセルロース粉末Ｈを用いた以外は、実施例７と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１１７】
［比較例７］
実施例１で得たセルロース粉末Ａの代わりに、比較例３で得たセルロース粉末Ｉを用いた以外は、実施例７と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１１８】
［比較例８］
実施例１で得たセルロース粉末Ａの代わりに、比較例４で得たセルロース粉末Ｊを用いた以外は、実施例７と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１１９】
［比較例９］
エテンザミド（岩城製薬製）３７．５質量％と２００Ｍ乳糖（ＤＦＥ  ｐｈａｍａ製）６２．５質量％を流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック製）に仕込み、ＨＰＣ−ＳＬ（日本曹達製）が６質量％水溶液になるように調製した結合液２００ｇを噴霧して（噴霧速度：１５ｇ／分、噴霧圧：１ｋｇ／ｃｍ２）、造粒及び乾燥後（造粒温度：６５℃、乾燥温度：７５℃、風量：３０ｍ３／時以上５０ｍ３／時以下）、得られた造粒物を目開き７１０μｍ篩で篩過し、活性成分含有顆粒を得た。次に、活性成分含有顆粒１００質量％、及びクロスカルメロースナトリウム（キッコレート（商品名）、ＮＤ−２ＨＳ、旭化成製）１質量％（外割）をポリエチレン製のポリ袋に仕込み、３分間手混合した。その後、混合粉体にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）０．５質量％（外割）を添加し、３０秒間ゆっくりと手混合した。当該粉体を実施例７と同様の方法で打錠を行い、錠剤を得た。
【０１２０】
実施例７〜１２及び比較例５〜９で得られた錠剤の評価結果を表２に示す。
【０１２１】
【表２】
2020180083.tif 000003
【０１２２】
表２から、セルロース粉末Ａ〜Ｆを用いた錠剤（実施例７〜１２）では、硬度、摩損性及び崩壊性がいずれも良好であった。
また、セルロース粉末Ａ〜Ｆを用いた錠剤（実施例７〜１２）において、セルロース粉末の嵩密度の減少、並びに、比表面積及び圧縮度の増加に伴い、硬度がより良好になる傾向が見られた。
また、セルロース粉末Ａ〜Ｆを用いた錠剤（実施例７〜１２）において、セルロース粉末の粒子径が３２μｍ以下の粒子の割合の増加及び平均粒子径の減少に伴い、崩壊性がより良好になる傾向が見られた。
【０１２３】
一方、セルロース粉末Ｇ〜Ｊを用いた錠剤（比較例５〜８）では、硬度、摩損性及び崩壊性の全てが良好なものはなかった。また、セルロース粉末を用いなかった錠剤（比較例９）では、硬度、摩損性及び崩壊性が著しく劣っていた。
【０１２４】
［実施例１３］
エテンザミド（岩城製薬製）３７．５質量％と２００Ｍ乳糖（ＤＦＥ  ｐｈａｍａ製）６２．５質量％を撹拌造粒機（ＶＧ−１０、パウレック製）に仕込み、ＨＰＣ−ＳＬ（日本曹達製）が６質量％水溶液になるように調製した結合液１３８ｇを３０秒で一括添加して、３分間造粒した（ブレード：２８０ｒｐｍ、クロス：１５００ｒｐｍ）。その後、できた造粒物を流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック製）で乾燥（乾燥温度：７０℃、風量：３０ｍ３／時以上５０ｍ３／時以下）した。乾燥した造粒物を目開き７１０μｍ篩で篩過し、活性成分含有顆粒を得た。活性成分含有顆粒８０質量％、セルロース粉末Ａ  ２０質量％、及びクロスカルメロースナトリウム（キッコレート（商品名）、ＮＤ−２ＨＳ、旭化成製）１質量％（外割）をポリエチレン製のポリ袋に仕込み、３分間手混合した。その後、混合粉体にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）０．５質量％（外割）を添加し、３０秒間ゆっくりと手混合した。当該粉体を実施例７と同様の方法で打錠を行い、錠剤を得た。
【０１２５】
［実施例１４］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｂを用いた以外は、実施例１３と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１２６】
［実施例１５］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｃを用いた以外は、実施例１３と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１２７】
［比較例１０］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｊを用いた以外は、実施例１３と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１２８】
［比較例１１］
エテンザミド（岩城製薬製）３７．５質量％と２００Ｍ乳糖（ＤＦＥ  ｐｈａｍａ製）６２．５質量％を撹拌造粒機（ＶＧ−１０、パウレック製）に仕込み、ＨＰＣ−ＳＬ（日本曹達製）が６質量％水溶液になるように調製した結合液１３８ｇを３０秒で一括添加して、３分間造粒した（ブレード：２８０ｒｐｍ、クロス：１５００ｒｐｍ）。その後、できた造粒物を流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック製）で乾燥（乾燥温度：７０℃、風量：３０ｍ３／時以上５０ｍ３／時以下）した。乾燥した造粒物を目開き７１０μｍ篩で篩過し、活性成分含有顆粒を得た。活性成分含有顆粒１００質量％、及びクロスカルメロースナトリウム（キッコレート（商品名）、ＮＤ−２ＨＳ、旭化成製）１質量％（外割）をポリエチレン製のポリ袋に仕込み、３分間手混合した。その後、混合粉体にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）０．５質量％（外割）を添加し、３０秒間ゆっくりと手混合した。当該粉体を実施例７と同様の方法で打錠を行い、錠剤を得た。
【０１２９】
実施例１３〜１５及び比較例１０〜１１で得られた錠剤の評価結果を表３に示す。
【０１３０】
【表３】
2020180083.tif 000004
【０１３１】
表３から、セルロース粉末Ａ〜Ｃを用いた錠剤（実施例１３〜１５）では、硬度、摩損性及び崩壊性がいずれも良好であった。
また、セルロース粉末Ａ〜Ｃを用いた錠剤（実施例１３〜１５）において、セルロース粉末の嵩密度の減少、並びに、比表面積及び圧縮度の増加に伴い、硬度がより良好になる傾向が見られた。
【０１３２】
一方で、セルロース粉末Ｊを用いた錠剤（比較例１０）、及びセルロース粉末を用いなかった錠剤（比較例１１）では、硬度、摩損性及び崩壊性のいずれも劣っていた。
【０１３３】
［実施例１６］
イブプロフェン（米沢浜理薬製）３７．５質量％と２００Ｍ乳糖（ＤＦＥ  ｐｈａｍａ製）６２．５質量％を撹拌造粒機（ＶＧ−１０、パウレック製）に仕込み、ＨＰＣ−ＳＬ（日本曹達製）が６質量％水溶液になるように調製した結合液１３８ｇを３０秒で一括添加して、３分間造粒した（ブレード：２８０ｒｐｍ、クロス：１５００ｒｐｍ）。その後、できた造粒物を流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック製）で乾燥（乾燥温度：７０℃、風量：３０ｍ３／時以上５０ｍ３／時以下）した。乾燥した造粒物を目開き７１０μｍ篩で篩過し、活性成分含有顆粒を得た。活性成分含有顆粒８０質量％、セルロース粉末Ａ  ２０質量％、及びクロスカルメロースナトリウム（キッコレート（商品名）、ＮＤ−２ＨＳ、旭化成製）１質量％（外割）をポリエチレン製のポリ袋に仕込み、３分間手混合した。その後、混合粉体にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）０．５質量％（外割）を添加し、３０秒間ゆっくりと手混合した。当該粉体を実施例７と同様の方法で打錠を行い、錠剤を得た。
【０１３４】
［実施例１７］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｂを用いた以外は、実施例１６と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１３５】
［実施例１８］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｃを用いた以外は、実施例１６と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１３６】
［比較例１２］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｊを用いた以外は、実施例１６と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１３７】
実施例１６〜１８及び比較例１２で得られた錠剤の評価結果を表４に示す。
【０１３８】
【表４】
2020180083.tif 000005
【０１３９】
表４から、セルロース粉末Ａ〜Ｃを用いた錠剤（実施例１６〜１８）では、硬度、摩損性及び崩壊性がいずれも良好であった。
【０１４０】
一方で、セルロース粉末Ｊを用いた錠剤（比較例１２）では、硬度、摩損性及び崩壊性のいずれも劣っていた。
【０１４１】
［実施例１９］
アスコルビン酸（渡辺ケミカル製）３７．５質量％と２００Ｍ乳糖（ＤＦＥ  ｐｈａｍａ製）６２．５質量％を撹拌造粒機（ＶＧ−１０、パウレック製）に仕込み、ＨＰＣ−ＳＬ（日本曹達製）が６質量％水溶液になるように調製した結合液１３８ｇを３０秒で一括添加して、３分間造粒した（ブレード：２８０ｒｐｍ、クロス：１５００ｒｐｍ）。その後、できた造粒物を流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック製）で乾燥（乾燥温度：７０℃、風量：３０ｍ３／時以上５０ｍ３／時以下）した。乾燥した造粒物を目開き７１０μｍ篩で篩過し、活性成分含有顆粒を得た。活性成分含有顆粒８０質量％、セルロース粉末Ａ  ２０質量％、及びクロスカルメロースナトリウム（キッコレート（商品名）、ＮＤ−２ＨＳ、旭化成製）１質量％（外割）をポリエチレン製のポリ袋に仕込み、３分間手混合した。その後、混合粉体にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）０．５質量％（外割）を添加し、３０秒間ゆっくりと手混合した。当該粉体を実施例７と同様の方法で打錠を行い、錠剤を得た。
【０１４２】
［実施例２０］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｂを用いた以外は、実施例１９と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１４３】
［実施例２１］
セルロース粉末Ａのかわりに、セルロース粉末Ｃを用いた以外は、実施例１９と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１４４】
［比較例１３］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｊを用いた以外は、実施例１９と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１４５】
実施例１９〜２１及び比較例１３で得られた錠剤の評価結果を表５に示す。
【０１４６】
【表５】
2020180083.tif 000006
【０１４７】
表５から、セルロース粉末Ａ〜Ｃを用いた錠剤（実施例１９〜２１）では、硬度、摩損性及び崩壊性がいずれも良好であった。
【０１４８】
一方で、セルロース粉末Ｊを用いた錠剤（比較例１３）では、硬度、摩損性及び崩壊性のいずれも劣っていた。
【０１４９】
［実施例２２］
アセトアミノフェン（新日本製薬製）３７．５質量％と２００Ｍ乳糖（ＤＦＥ  ｐｈａｍａ製）６２．５質量％を撹拌造粒機（ＶＧ−１０、パウレック製）に仕込み、ＨＰＣ−ＳＬ（日本曹達製）が６質量％水溶液になるように調製した結合液１３８ｇを３０秒で一括添加して、３分間造粒した（ブレード：２８０ｒｐｍ、クロス：１５００ｒｐｍ）。その後、できた造粒物を流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック製）で乾燥（乾燥温度：７０℃、風量：３０ｍ３／時以上５０ｍ３／時以下）した。乾燥した造粒物を目開き７１０μｍ篩で篩過し、活性成分含有顆粒を得た。活性成分含有顆粒８０質量％、セルロース粉末Ａ  ２０質量％、及びクロスカルメロースナトリウム（キッコレート（商品名）、ＮＤ−２ＨＳ、旭化成製）１質量％（外割）をポリエチレン製のポリ袋に仕込み、３分間手混合した。その後、混合粉体にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）０．５質量％（外割）を添加し、３０秒間ゆっくりと手混合した。当該粉体を実施例７と同様の方法で打錠を行い、錠剤を得た。
【０１５０】
［実施例２３］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｂを用いた以外は、実施例２２と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１５１】
［実施例２４］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｃを用いた以外は、実施例２２と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１５２】
［比較例１４］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｊを用いた以外は、実施例２２と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１５３】
実施例２２〜２４及び比較例１４で得られた錠剤の評価結果を表６に示す。
【０１５４】
【表６】
2020180083.tif 000007
【０１５５】
表６から、セルロース粉末Ａ〜Ｃを用いた錠剤（実施例２２〜２４）では、硬度、摩損性及び崩壊性がいずれも良好であった。
また、セルロース粉末Ａ〜Ｃを用いた錠剤（実施例２２〜２４）において、セルロース粉末の嵩密度の減少、並びに、比表面積及び圧縮度の増加に伴い、硬度がより良好になる傾向が見られた。
【０１５６】
一方で、セルロース粉末Ｊを用いた錠剤（比較例１４）では、硬度、摩損性及び崩壊性のいずれも劣っていた。
【０１５７】
［実施例２５］
エテンザミド（岩城製薬製）３０質量％、２００Ｍ乳糖（ＤＦＥ  ｐｈａｍａ製）５０質量％、及びセルロース粉末Ａ  ２０質量％を流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック製）に仕込み、ＨＰＣ−ＳＬ（日本曹達製）が６質量％水溶液になるように調製した結合液３００ｇを噴霧して（噴霧速度：１５ｇ／ｍｉｎ、噴霧圧：１ｋｇ／ｃｍ２）、造粒及び乾燥後（造粒温度：６５℃、乾燥温度：７５℃、風量：３０ｍ３／時以上５０ｍ３／時以下）、得られた造粒物を目開き７１０μｍ篩で篩過し、活性成分含有顆粒を得た。次に、活性成分含有顆粒１００質量％、及びクロスカルメロースナトリウム（キッコレート（商品名）、ＮＤ−２ＨＳ、旭化成製）１質量％（外割）をポリエチレン製のポリ袋に仕込み、３分間手混合した。その後、混合粉体にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）０．５質量％（外割）を添加し、３０秒間ゆっくりと手混合した。当該粉体を実施例７と同様の方法で打錠を行い、錠剤を得た。
【０１５８】
［比較例１５］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｊを用いた以外は、実施例２５と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１５９】
実施例２５及び比較例１５で得られた錠剤の評価結果を表７に示す。
【０１６０】
【表７】
2020180083.tif 000008
【０１６１】
表７から、セルロース粉末Ａを用いた錠剤（実施例２５）では、セルロース粉末Ｊを用いた錠剤（比較例１５）よりも、硬度、摩損性及び崩壊性のいずれも優れていた。
【０１６２】
［実施例２６］
エテンザミド（岩城製薬製）３０質量％、２００Ｍ乳糖（ＤＦＥ  ｐｈａｍａ製）５０質量％、及びセルロース粉末Ａ  ２０質量％を撹拌造粒機（ＶＧ−１０、パウレック製）に仕込み、ＨＰＣ−ＳＬ（日本曹達製）が６質量％水溶液になるように調製した結合液１３８ｇを３０秒で一括添加して、３分間造粒した（ブレード：２８０ｒｐｍ、クロス：１５００ｒｐｍ）。その後、できた造粒物を流動層造粒機（ＭＰ−０１、パウレック製）で乾燥（乾燥温度：７０℃、風量：３０ｍ３／時以上５０ｍ３／時以下）した。乾燥した造粒物を目開き７１０μｍ篩で篩過し、活性成分含有顆粒を得た。活性成分含有顆粒１００質量％、及びクロスカルメロースナトリウム（キッコレート（商品名）、ＮＤ−２ＨＳ、旭化成製）１質量％（外割）をポリエチレン製のポリ袋に仕込み、３分間手混合した。その後、混合粉体にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）０．５質量％（外割）を添加し、３０秒間ゆっくりと手混合した。当該粉体を実施例７と同様の方法で打錠を行い、錠剤を得た。
【０１６３】
［比較例１６］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｊを用いた以外は、実施例２６と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１６４】
実施例２６及び比較例１６で得られた錠剤の評価結果を表８に示す。
【０１６５】
【表８】
2020180083.tif 000009
【０１６６】
表８から、セルロース粉末Ａを用いた錠剤（実施例２６）では、セルロース粉末Ｊを用いた錠剤（比較例１６）よりも、硬度、摩損性及び崩壊性のいずれも優れていた。
【０１６７】
［実施例２７］
エテンザミド（岩城製薬製）３０質量％、直打用乳糖（Ｓｕｐｅｒ  Ｔａｂ  １１ＳＤ、ＤＦＥ  ｐｈａｍａ製）５０質量％、セルロース粉末Ａ  ２０質量％、及びクロスカルメロースナトリウム（キッコレート（商品名）、ＮＤ−２ＨＳ、旭化成製）１質量％（外割）をポリ袋に仕込み、３分間手混合した。さらに、混合粉体にステアリン酸マグネシウム（太平化学産業製）０．５質量％（外割）を添加し３０秒間、ゆっくりと手混合した。実施例７と同じ条件で打錠を行い、錠剤を得た。
【０１６８】
［比較例１７］
セルロース粉末Ａの代わりに、セルロース粉末Ｊを用いた以外は、実施例２７と同様の方法を用いて、錠剤を得た。
【０１６９】
実施例２７及び比較例１７で得られた錠剤の評価結果を表９に示す。
【０１７０】
【表９】
2020180083.tif 000010
【０１７１】
表９から、セルロース粉末Ａを用いた錠剤（実施例２７）では、セルロース粉末Ｊを用いた錠剤（比較例１７）よりも、硬度、摩損性及び崩壊性のいずれも優れていた。
【０１７２】
また、製造方法の異なる錠剤（実施例１、１３、２５〜２７）において、流動層造粒を用いることで、錠剤の硬度がより良好になる傾向が見られ、後末添加法によりセルロース粉末Ａを添加する、又は造粒を行なわずに直打法により錠剤を成形することで、錠剤の崩壊性がより良好になる傾向が見られた。
【産業上の利用可能性】
【０１７３】
本実施形態のセルロース粉末によれば、硬度、摩損性及び崩壊性に優れる錠剤を得ることができる。