(57)【要約】      （修正有）【課題】ＦＧＦＲ酵素の阻害剤である腺癌治療用医薬の提供。【解決手段】式ＩＩの化合物およびその医薬組成物。2020143142.tif 000442（Ｗ：ＮＲ９。Ｘ：ＣＲ１５。Ｒ１：Ｈ、ハロなど。Ｒ２、Ｒ３：Ｈ、ＣＮなど。Ｒ４、Ｒ８：ハロ。Ｒ６：Ｈ。Ｒ５、Ｒ７：Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキルなど。Ｒ９：Ｈ、Ｃ１−６アルキルなど。Ｒ１０：ハロ、Ｃ１−６アルキルなど。Ｒ１５：Ｈ、ハロなど。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
腺癌治療用医薬であって、式ＩＩ：
【化１】
2020143142.tif 000440
の化合物、またはその薬学的に許容される塩であって、式中、
Ｗが、ＮＲ９であり、
Ｘが、ＣＲ１５であり、
Ｒ１が、Ｈ、ＮＲＡＲＢ、ハロ、およびＣ１−３アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３が各々独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、およびＣ１−７アルキルから選択され、前記Ｃ１−７アルキルが任意に、ハロ、ＯＲａ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜７員のシクロアルキル環または４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、およびＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ４およびＲ８が各々、独立してハロであり、
Ｒ６がＨであり、
Ｒ５およびＲ７が各々、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ９ａが独立して、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０が、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ１５が、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ１０ａが独立して、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＡおよびＲＢが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｃｙ１およびＣｙ２が各々独立して、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって置換されており、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、およびＲｄ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃおよびＲｄが、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ１およびＲｄ１が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ２およびＲｄ２が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ３およびＲｄ３が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ５およびＲｄ５が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、およびＲｅ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲｂ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、
各Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、およびＲｄ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルから選択され、前記Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ６およびＲｄ６が、それらが結合するＮ原子と一緒に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｅ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびＣＮから選択される、化合物、またはその薬学的に許容される塩を含む、医薬。
【請求項２】
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが各々任意に、Ｒ９ａで置換されている、請求項１に記載の医薬。
【請求項３】
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである、請求項１に記載の医薬。
【請求項４】
Ｒ９がＣ１−６アルキルである、請求項１に記載の医薬。
【請求項５】
Ｒ９がメチルである、請求項１に記載の医薬。
【請求項６】
Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３の各々がＨである、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項７】
Ｒ４がハロであり、Ｒ５がメトキシであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がメトキシであり、Ｒ８がハロである、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項８】
ＸがＣＨである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項９】
Ｒ１５が、Ｈ、またはＣ１−６アルキルによって任意に置換された５〜１０員のヘテロアリールである、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１０】
Ｒ１０が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１１】
Ｒ１０が、メチル、エチル、フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記メチル、エチル、フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、およびテトラヒドロピリジニルが各々任意に、Ｃｙ２、ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＯＲａ３で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１２】
Ｒ１０が、（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾリル、メチルアミノカルボニル、シアノ、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１−メチルピペリジン−４−イル、ジメチルアミノカルボニル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、（３−シアノピロリジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、または（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１３】
Ｒ１０が、４〜７員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−６アルキルであり、前記４〜７員のヘテロシクロアルキルが、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、およびアゼチジニルから選択され、前記４〜７員のヘテロシクロアルキルが任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１４】
Ｒ１０が、（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾリル、メチルアミノカルボニル、シアノ、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１−メチルピペリジン−４−イル、ジメチルアミノカルボニル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、（３−シアノピロリジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル、モルホリン−４−イルメチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、シアノエチルピペラジニルメチル、シアノピペリジニルメチル、シアノピロリジニルメチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチル、（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）メチル、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、２−ピリジン−２−イルエチル、２−モルホリン−４−イルエチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル、２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、（ピリジン−３−イルオキシ）メチル、（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル、（３−シアノアゼチジン−１−イル）メチル、（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル、または（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチルである、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１５】
化合物が式ＩＩａ：
【化２】
2020143142.tif 000441
を有する、請求項１に記載の医薬。
【請求項１６】
Ｒ４がハロであり、Ｒ５がメトキシであり、Ｒ６がＨであり、Ｒ７がメトキシであり、Ｒ８がハロである、請求項１５に記載の医薬。
【請求項１７】
Ｒ９がＣ１−６アルキルである、請求項１５または１６に記載の医薬。
【請求項１８】
Ｒ１０が、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、前記Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項１９】
Ｒ１０が、４〜７員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−６アルキルであり、前記４〜７員のヘテロシクロアルキルが、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、およびアゼチジニルから選択され、前記４〜７員のヘテロシクロアルキルが任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の医薬。
【請求項２０】
化合物が３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミドまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２１】
化合物が
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（モルホリン−４−イルカルボニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、および
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２２】
化合物が
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［３−（４−エチルピペラジン−１−イル）プロピル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（１−エチルピペリジン−４−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
８−（２−アゼチジン−１−イルエチル）−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（２−ピロリジン−１−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（３−モルホリン−４−イルプロピル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
８−［３−（４−シクロプロピルピペラジン−１−イル）プロピル］−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、および
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−｛［（３Ｒ，５Ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］カルボニル｝−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２３】
化合物が
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル｝−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（４−｛［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］メチル｝ピペラジン−１−イル）プロパンニトリル、
１−｛［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］メチル｝ピペリジン−４−カルボニトリル、
（３Ｓ）−１−｛［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］メチル｝ピロリジン−３−カルボニトリル、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−｛［（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノ］メチル｝−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−｛［（３Ｓ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］メチル｝−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−｛［（３Ｒ）−テトラヒドロフラン−３−イルアミノ］メチル｝−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（２−ピリジン−２−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２−クロロ−６−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
８−［２−（ジエチルアミノ）エチル］−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロブチル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロブチル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１−プロピル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロプロピル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロプロピル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−シクロプロピル−３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１−ピリジン−４−イル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−ピリジン−４−イル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−８−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロフェニル）−８−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−［（２−メトキシピリジン−４−イル）メチル］−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−｛［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］メチル｝アゼチジン−３−カルボニトリル、
（３Ｒ）−１−｛［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］メチル｝ピロリジン−３−カルボニトリル、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］−１−（２−ヒドロキシエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−［（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−［（ピリジン−３−イルオキシ）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−ヒドロキシエチル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２，３−ジフルオロフェニル）−８−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（４−フルオロフェニル）−８−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（３−フルオロフェニル）−８−［２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
１−｛２−［３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］エチル｝アゼチジン−３−カルボニトリル、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−［２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロエチル）−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン、および
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−（２−フルオロエチル）−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
から選択される化合物、またはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２４】
化合物が、３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２５】
化合物が、３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オンである、請求項１に記載の医薬。
【請求項２６】
化合物が、３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２７】
化合物が、３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オンである、請求項１に記載の医薬。
【請求項２８】
化合物が、３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項２９】
化合物が、３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（モルホリン−４−イルメチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オンである、請求項１に記載の医薬。
【請求項３０】
化合物が、３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オンまたはその薬学的に許容される塩である、請求項１に記載の医薬。
【請求項３１】
化合物が、３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−８−（２−モルホリン−４−イルエチル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オンである、請求項１に記載の医薬。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、三環式化合物、およびその医薬組成物に関し、これらは、１つ以上のＦＧＦＲ酵素の阻害剤であり、癌等のＦＧＦＲ関連疾患の治療に有用である。
【背景技術】
【０００２】
線維芽細胞増殖因子受容体（ＦＧＦＲ）は、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）リガンドと結合する受容体チロシンキナーゼである。リガンドと結合することが可能であり、組織成長、血管形成、創傷治癒、および代謝調節を含む、多くの生物学的過程の調節に関与する４つのＦＧＦＲタンパク質（ＦＧＦＲ１〜４）が存在する。リガンド結合の際、受容体は二量化およびリン酸化反応を受け、タンパク質キナーゼ活性の刺激および多くの細胞内ドッキングタンパク質の動員をもたらす。これらの相互作用は、細胞成長、増殖、および生存にとって重要であるＲａｓ−ＭＡＰＫ、ＡＫＴ−ＰＩ３Ｋ、およびホスホリパーゼＣを含む一連の細胞内シグナル伝達経路の活性化を促進する（非特許文献１）。ＦＧＦリガンドもしくはＦＧＦＲの過剰発現またはＦＧＦＲにおける突然変異の活性化のいずれかによるこの経路の異常活性化は、腫瘍成長、進行、および従来の癌治療への耐性をもたらす場合がある。ヒト癌においては、リガンド非依存性受容体の活性化をもたらす遺伝子増幅、染色体転座、および体細胞突然変異を含む遺伝子変化が説明されている。何千もの腫瘍試料の大規模なＤＮＡ配列決定により、ＦＧＦＲ経路の構成要素がヒト癌において最も頻繁に突然変異するもののうちの１つであることが明らかになった。これらのうち多くの活性化突然変異は、骨格異形成症候群をもたらす生殖細胞系突然変異と同一である。ヒト疾患において異常なリガンド依存性シグナル伝達をもたらす機構には、より不規則なリガンド結合能力を有する受容体をもたらすＦＧＦの過剰発現およびＦＧＦＲスプライシングの変化が含まれる（非特許文献２、非特許文献３）。したがって、ＦＧＦＲを標的とする阻害剤の開発は、ＦＧＦまたはＦＧＦＲ活性を上昇させる疾患の臨床治療において有用であり得る。
【０００３】
ＦＧＦ／ＦＧＦＲが関与するとされている癌型としては、上皮性悪性腫瘍（例えば、膀胱、乳房、子宮頸部、結腸直腸、子宮内膜、胃、頭頸部、腎臓、肝臓、肺、卵巣、前立腺）、造血器悪性腫瘍（例えば、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、急性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性腫瘍、およびヴァルデンストレームマクログロブリン血症）、ならびに他の腫瘍（例えば、グリア芽腫、黒色腫、および横紋肉腫）が挙げられるが、これらに限定されない。腫瘍形成性腫瘍の役割に加えて、ＦＧＦＲの活性化はまた、軟骨無形成症（ａｃｈｒｏｎｄｒｏｐｌａｓｉａ）および頭蓋骨癒合症症候群が挙げられるが、これらに限定されない骨格または軟骨細胞障害にも関与するとされている。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ｒｅｖｉｅｗｅｄ  ｉｎ  Ｅｓｗａｒａｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ．Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  ＆  Ｇｒｏｗｔｈ  Ｆａｃｔｏｒ  Ｒｅｖｉｅｗｓ，２００５
【非特許文献２】Ｒｅｖｉｅｗｅｄ  ｉｎ  Ｋｎｉｇｈｔｓ  ａｎｄ  Ｃｏｏｋ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ＆  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，２０１０
【非特許文献３】Ｔｕｒｎｅｒ  ａｎｄ  Ｇｒｏｓｅ，Ｎａｔｕｒｅ  Ｒｅｖｉｅｗｓ  Ｃａｎｃｅｒ，２０１０
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
癌および他の疾患の治療のために新しい薬物の開発の継続的必要性があり、本明細書に記載されるＦＧＦＲ阻害剤は、この必要性に対処するのに役立つ。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、式Ｉ：
【化１】
2020143142.tif 000002
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象とし、構成する変数は、本明細書において以下に定義される。
【０００７】
本発明は、式ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶ：
【化２】
2020143142.tif 000003
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象とし、構成する変数は、本明細書において以下に定義される。
【０００８】
本発明は、式Ｖ：
【化３】
2020143142.tif 000004
の化合物、またはその薬学的に許容される塩を対象とし、構成する変数は、本明細書において以下に定義される。
【０００９】
本発明は、さらに、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩、ならびに少なくとも１つの薬学的に許容される担体を含む医薬組成物を対象とする。
【００１０】
本発明は、さらに、患者における癌を治療する方法を対象とし、本方法は、当該患者に、治療有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００１１】
本発明は、さらに、患者における骨髄増殖性（ｍｙｅｏｌｏｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｖｅ）疾患を治療する方法を対象とし、本方法は、当該患者に、治療有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００１２】
本発明は、さらに、患者における骨格または軟骨細胞障害を治療する方法を対象とし、本方法は、当該患者に、治療有効量の式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩を投与することを含む。
【００１３】
本発明は、さらに、治療における、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
【００１４】
本発明は、さらに、治療における使用のための薬剤の調製における、式Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶのうちのいずれか１つの化合物、またはその薬学的に許容される塩の使用を対象とする。
【発明を実施するための形態】
【００１５】
本発明は、式Ｉ：
【化４】
2020143142.tif 000005
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、ＦＧＦＲ阻害剤に関し、式中、
Ｗが、ＮＲ９、Ｏ、またはＣＲ１７Ｒ１８であり、
環Ａが、
【化５】
2020143142.tif 000006
であり、
Ｘが、ＣＲ１５またはＮであり、
Ｙが、ＮＲ１６、Ｏ、またはＳであり、
Ｚが、ＮまたはＣＨであり、
Ｑが、不在であるか、Ｏ、ＮＲ１６ａ、またはＣＲ１２ａＲ１３ａであり、
ｎが、０または１であり、ｎが０であるとき、Ｑは不在ではなく、
Ｒ１が、Ｈ、ＮＲＡＲＢ、ハロ、およびＣ１−３アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３が各々独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、およびＣ１−７アルキルから選択され、当該Ｃ１−７アルキルが、任意に、ハロ、ＯＲａ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜７員のシクロアルキル環または４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、およびＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ９ａが独立して、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１７、およびＲ１８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ１０ａが独立して、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ１２ａおよびＲ１３ａが、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ１７およびＲ１８が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ１６およびＲ１６ａが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アリールが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＡおよびＲＢが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０  シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｃｙ１、Ｃｙ２、およびＣｙ３が各々独立して、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、およびＲｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、およびＲｄ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃおよびＲｄが、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ１およびＲｄ１が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ２およびＲｄ２が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ３およびＲｄ３が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ４およびＲｄ４が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ５およびＲｄ５が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、およびＲｅ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲｂ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、
各Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、およびＲｄ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ６およびＲｄ６が、それらが結合するＮ原子と一緒に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｅ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびＣＮから選択されるが、
但し、環Ａが、
【化６】
2020143142.tif 000007
であり、
ＷがＮＲ９であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が各々、Ｈであり、
Ｒ９がＣ１−６アルキルであるとき、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも４つがＨ以外であるものとする。
【００１６】
いくつかの実施形態において、本発明は、式Ｉ：
【化７】
2020143142.tif 000008
の化合物、またはその薬学的に許容される塩である、ＦＧＦＲ阻害剤に関し、式中、
Ｗが、ＮＲ９またはＯであり、
環Ａが、
【化８】
2020143142.tif 000009
であり、
Ｘが、ＣＲ１５またはＮであり、
Ｙが、ＮＲ１６、Ｏ、またはＳであり、
Ｚが、ＮまたはＣＨであり、
Ｑが、不在であるか、Ｏ、ＮＲ１６ａ、またはＣＲ１２ａＲ１３ａであり、
ｎが、０または１であり、ｎが０であるとき、Ｑは不在ではなく、
Ｒ１が、Ｈ、ＮＲＡＲＢ、ハロ、およびＣ１−３アルキルであり、
Ｒ２およびＲ３が各々独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、およびＣ１−７アルキルから選択され、当該Ｃ１−７アルキルが任意に、ハロ、ＯＲａ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ２およびＲ３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３〜７員のシクロアルキル環または４〜７員のヘテロシクロアルキル環を形成し、各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ、ＳＲａ、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＲｄ、ＮＲｃＣ（Ｏ）Ｒｂ、およびＮＲｃＣ（Ｏ）ＯＲａから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−３アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−３アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−３アルキル、または（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ９ａが独立して、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４、およびＲ１５が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および３〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ１０ａが独立して、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ１２ａおよびＲ１３ａが、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ１６およびＲ１６ａが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、アリール−Ｃ１−４アルキル、シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−４アルキル、およびヘテロシクロアルキル−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アリールが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＡおよびＲＢが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｃｙ１、Ｃｙ２、およびＣｙ３が各々独立して、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および３〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、およびＲｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、およびＲｄ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（３〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃおよびＲｄが、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ１およびＲｄ１が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ２およびＲｄ２が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ３およびＲｄ３が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ４およびＲｄ４が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ５およびＲｄ５が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、３〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、およびＲｅ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲｂ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、
各Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、およびＲｄ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ６およびＲｄ６が、それらが結合するＮ原子と一緒に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｅ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびＣＮから選択されるが、
但し、環Ａが、
【化９】
2020143142.tif 000010
であり、
ＷがＮＲ９であり、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３が各々、Ｈであり、
Ｒ９がＣ１−６アルキルであるとき、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも４つがＨ以外であるものとする。
【００１７】
いくつかの実施形態において、
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
Ｒ９が、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ９ａが独立して、Ｃｙ１、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ１、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ２、ＳＲａ２、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ２、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（＝ＮＲｅ２）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＯＲａ２、ＮＲｃ２Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、ＮＲｃ２Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ２、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ２Ｒｄ２、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ２、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ２Ｒｄ２から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４、およびＲ１５が各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒ１０ａが独立して、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３が、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、Ｒ１２ａおよびＲ１３ａが、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基、または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルが任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
Ｒ１６およびＲ１６ａが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アリールが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルが各々任意に、Ｃｙ３、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ４、ＳＲａ４、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ４、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（＝ＮＲｅ４）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＯＲａ４、ＮＲｃ４Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、ＮＲｃ４Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ４、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ４Ｒｄ４、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ４、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ４Ｒｄ４から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
ＲＡおよびＲＢが各々独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、Ｃ２−４アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、
Ｃｙ１、Ｃｙ２、およびＣｙ３が各々独立して、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキルから選択され、これらの各々が任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基によって置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルが各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、
各Ｒａ、Ｒｂ、Ｒｃ、Ｒｄ、Ｒａ１、Ｒｂ１、Ｒｃ１、Ｒｄ１、Ｒａ２、Ｒｂ２、Ｒｃ２、Ｒｄ２、Ｒａ３、Ｒｂ３、Ｒｃ３、Ｒｄ３、Ｒａ４、Ｒｂ４、Ｒｃ４、およびＲｄ４、Ｒａ５、Ｒｂ５、Ｒｃ５、およびＲｄ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルが任意に、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃおよびＲｄが、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ１およびＲｄ１が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ２およびＲｄ２が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ３およびＲｄ３が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ４およびＲｄ４が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ５およびＲｄ５が、それらが結合するＮ原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、５〜６員のヘテロアリール、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−７シクロアルキル、４〜７員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、および５〜６員のヘテロアリールが任意に、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲａ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ６、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（Ｏ）ＯＲａ６、Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、ＮＲｃ６Ｃ（＝ＮＲｅ６）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、ＮＲｃ６Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されており、
各Ｒｅ１、Ｒｅ２、Ｒｅ３、Ｒｅ４、およびＲｅ５が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、ＣＮ、ＯＲａ６、ＳＲｂ６、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ６、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ６、Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ６Ｒｄ６、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃ６Ｒｄ６から選択され、
各Ｒａ６、Ｒｂ６、Ｒｃ６、およびＲｄ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４ハロアルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルから選択され、当該Ｃ１−４アルキル、Ｃ２−４アルケニル、およびＣ２−４アルキニルが任意に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されているか、
あるいは、任意のＲｃ６およびＲｄ６が、それらが結合するＮ原子と一緒に、ＯＨ、ＣＮ、アミノ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−４アルコキシ、Ｃ１−４アルキルチオ、Ｃ１−４アルキルアミノ、ジ（Ｃ１−４アルキル）アミノ、Ｃ１−４ハロアルキル、およびＣ１−４ハロアルコキシから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、
各Ｒｅ６が独立して、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、およびＣＮから選択される。
【００１８】
いくつかの実施形態において、ＷはＮＲ９またはＯである。
【００１９】
いくつかの実施形態において、ＷはＯである。
【００２０】
いくつかの実施形態において、Ｗは、ＮＲ９またはＣＲ１７ＣＲ１８である。
【００２１】
いくつかの実施形態において、ＷはＣＲ１７ＣＲ１８である。
【００２２】
いくつかの実施形態において、ＷはＮＲ９である。
【００２３】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００２４】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは各々任意に、１、２、または３個のＲ９ａで置換されている。
【００２５】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、または（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルであり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキル、および（４〜１０員のヘテロシクロアルキル）−Ｃ１−４アルキルは各々任意に、Ｒ９ａで置換されている。
【００２６】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０  アリール−Ｃ１−４アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキル、または（５〜１０員のヘテロアリール）−Ｃ１−４アルキルであり、各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００２７】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０  シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルであり、各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００２８】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルであり、各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００２９】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨによって任意に置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【００３０】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、ＯＨによって任意に置換されたＣ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【００３１】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【００３２】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【００３３】
いくつかの実施形態において、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。
【００３４】
いくつかの実施形態において、Ｒ９はメチルである。
【００３５】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたフェニルである。
【００３６】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された５〜１０員のヘテロアリールである。
【００３７】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたピリジルである。
【００３８】
いくつかの実施形態において、Ｒ９はピリジルである。
【００３９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００４０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０  アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、およびＣＮから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００４１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００４２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、ＨおよびＣ１−６アルキルから選択される。
【００４３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７はＨである。
【００４４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１８はＨである。
【００４５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は両方ともにＨである。
【００４６】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は両方ともにＣ１−６アルキルである。
【００４７】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃ３−７シクロアルキルを形成する。
【００４８】
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、およびＣ１−７アルキルから選択され、当該Ｃ１−７アルキルは任意に、ハロ、ＯＲａ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【００４９】
いくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は両方ともにＨである。
【００５０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３の各々は、Ｈである。
【００５１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２、およびＲ１３の各々は、Ｈである。
【００５２】
いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）Ｒｂ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ１、ＳＲａ１、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ１、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（＝ＮＲｅ１）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＯＲａ１、ＮＲｃ１Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、ＮＲｃ１Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ１、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ１Ｒｄ１、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ１、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ１Ｒｄ１から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００５３】
いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも１つは、Ｈ以外である。
【００５４】
いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８のうちの少なくとも２つは、Ｈ以外である。
【００５５】
いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、およびＯＲａ１から選択される。
【００５６】
いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、Ｈ、ハロ、およびメトキシから選択される。
【００５７】
いくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ７は両方ともにメトキシであり、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ８は各々独立して、Ｈおよびハロから選択される。
【００５８】
いくつかの実施形態において、Ｒ４はハロであり、Ｒ５はメトキシであり、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメトキシであり、およびＲ８はハロである。
【００５９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１２ａ、Ｒ１３ａ、Ｒ１４、およびＲ１５は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００６０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および３〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００６１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００６２】
あるいは、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された３、４、５、６、または７員のシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキルは任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
いくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、または７員のシクロアルキル基を形成する。
【００６３】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩ、ＩＩＩ、またはＩＶを有する。
【化１０】
2020143142.tif 000011
【００６４】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩを有する。
【００６５】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｗは、ＮＲ９またはＣＲ１７Ｒ１８である。
【００６６】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＷはＮＲ９である。
【００６７】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＷはＣＲ１７Ｒ１８である。
【００６８】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＸはＣＲ１５である。
【００６９】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＸはＣＨである。
【００７０】
いくつかの実施形態において、Ｒ１５は、Ｈであるか、またはＣ１−６アルキルによって任意に置換された５〜１０員のヘテロアリールである。
【００７１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルは各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００７２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、およびＣ２−６アルキニルは各々任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００７３】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および３〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００７４】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００７５】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、メチル、エチル、フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該メチル、エチル、フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、およびテトラヒドロピリジニルは各々任意に、Ｃｙ２、ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＯＲａ３で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００７６】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、テトラヒドロピリジニル、ＣＮ、またはＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３であり、当該フェニル、ピラゾリル、ピペリジニル、およびテトラヒドロピリジニルは各々任意に、Ｃｙ２、およびＯＲａ３で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【００７７】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾリル、メチルアミノカルボニル、シアノ、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１−メチルピペリジン−４−イル、ジメチルアミノカルボニル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、（３−シアノピロリジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル、テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、モルホリン−４−イルカルボニル、または（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）カルボニルである。
【００７８】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾリル、メチルアミノカルボニル、シアノ、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１−メチルピペリジン−４−イル、ジメチルアミノカルボニル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、（３−シアノピロリジン−１−イル）カルボニル、または（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニルである。
【００７９】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｈ、（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾリル、１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾリル、メチルアミノカルボニル、シアノ、１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジニル、１−メチルピペリジン−４−イル、ジメチルアミノカルボニル、（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル、（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル、シクロプロピルアミノカルボニル、（３−シアノピロリジン−１−イル）カルボニル、（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル、モルホリン−４−イルメチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、シアノエチルピペラジニルメチル、シアノピペリジニルメチル、シアノピロリジニルメチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチル、（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）メチル、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、２−ピリジン−２−イルエチル、２−モルホリン−４−イルエチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル、２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチル、（ピリジン−３−イルオキシ）メチル、（２−オキソピリジン−１（２Ｈ）−イル）メチル、（３−シアノアゼチジン−１−イル）メチル、（３−フルオロアゼチジン−１−イル）メチル、または（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）メチルである。
【００８０】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、モルホリン−４−イルメチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、シアノエチルピペラジニルメチル、シアノピペリジニルメチル、シアノピロリジニルメチル、（１−メチルピペリジン−４−イル）アミノメチル、（テトラヒドロフラン−３−イルアミノ）メチル、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、２−ピリジン−２−イルエチル、２−モルホリン−４−イルエチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル、２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチル、または２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル、２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルである。
【００８１】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、モルホリン−４−イルメチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル、４−（２−ヒドロキシエチル）ピペラジン−１−イル］メチル、シアノエチルピペラジニルメチル、シアノピペリジニルメチル、シアノピロリジニルメチル、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−ピラゾール−１−イルメチル、（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）メチル、（４−エチルピペラジン−１−イル）メチル、または３−（ジメチルアミノ）ピロリジン−１−イル］メチルである。
【００８２】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、２−ピリジン−２−イルエチル、２−モルホリン−４−イルエチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、２−（３−フルオロアゼチジン−１−イル）エチル、２−（３−メトキシアゼチジン−１−イル）エチル、２−（４−エチルピペラジン−１−イル）エチル、または２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エチルである。
【００８３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、Ｃｙ２、ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＯＲａ３で任意に置換されたＣ１−６アルキルから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたＣ１−６アルキルである。
【００８４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１０は、４〜７員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−６アルキルであり、当該４〜７員のヘテロシクロアルキルは任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【００８５】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０は、４〜７員のヘテロシクロアルキルで任意に置換されたＣ１−６アルキルであり、当該４〜７員のヘテロシクロアルキルは、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、およびアゼチジニルから選択され、当該４〜７員のヘテロシクロアルキルは任意に、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＯＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、およびＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【００８６】
いくつかの実施形態において、Ｒｃ３およびＲｄ３は、それらが結合する窒素原子と一緒に、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ６、およびＮＲｃ６Ｒｄ６から独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成する。
【００８７】
いくつかの実施形態において、Ｃｙ２は、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ５、ＳＲａ５、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ５、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＯＲａ５、ＮＲｃ５Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）Ｒｂ５、Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｃ（＝ＮＲｅ５）ＮＲｃ５Ｒｄ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、ＮＲｃ５Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ５、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ５Ｒｄ５、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ５、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ５Ｒｄ５から独立して選択される１、２、または３個の置換基よって任意に置換された４〜７員のヘテロシクロアルキルから選択される。
【００８８】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０はＨである。
【００８９】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１０はＨ以外である。
【００９０】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００９１】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、およびＣＮから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００９２】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、およびＣ１−６ハロアルキルから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【００９３】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は両方ともにＣ１−６アルキルである。
【００９４】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は両方ともにメチルである。
【００９５】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は各々独立して、Ｈおよびハロから選択される。
【００９６】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７はＨである。
【００９７】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１８はＨである。
【００９８】
化合物が式ＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は両方ともにＨである。
【００９９】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルは任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【０１００】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、または７員のシクロアルキル基を形成する。
【０１０１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、シクロブチル基またはシクロペンチル基を形成する。
【０１０２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、当該Ｃ１−６アルキルは任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【０１０３】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、Ｃ１−６アルキルで任意に置換された４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成する。
【０１０４】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、４、５、６、または７員のヘテロシクロアルキル基を形成する。
【０１０５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１７およびＲ１８は、それらが結合する炭素原子と一緒に、テトラヒドロピラン環またはＮ−メチルピペリジン環を形成する。
【０１０６】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩａを有する。
【化１１】
2020143142.tif 000012
【０１０７】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩｂを有する。
【化１２】
2020143142.tif 000013
【０１０８】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩＩを有する。
【０１０９】
化合物が式ＩＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＺはＣＨである。
【０１１０】
化合物が式ＩＩＩを有するいくつかの実施形態において、ＹはＳである。
【０１１１】
化合物が式ＩＩＩを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１１はＨである。
【０１１２】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩＩａを有する。
【化１３】
2020143142.tif 000014
【０１１３】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＩＩｂを有する。
【化１４】
2020143142.tif 000015
【０１１４】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＶを有する。
【０１１５】
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、およびＣＮから選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【０１１６】
化合物が式ＩＶを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、またはＣＮであり、当該Ｃ１−６アルキルおよび３〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【０１１７】
化合物が式ＩＶを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、またはＣＮであり、当該Ｃ１−６アルキルおよび４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【０１１８】
化合物が式ＩＶを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｈ、メチル、１−メチルピペリジニル、ＣＮ、シアノメチル、または２−ヒドロキシエチルである。
【０１１９】
化合物が式ＩＶを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１４はＨである。
【０１２０】
化合物が式ＩＶを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたフェニルである。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、Ｒ１０ａで任意に置換されたフェニルである。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、Ｒ１４は、（４−エチルピペラジン−１−イル）フェニルである。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＶａを有する。
【化１５】
2020143142.tif 000016
【０１２４】
いくつかの実施形態において、化合物は、式ＩＶｂを有する。
【化１６】
2020143142.tif 000017
【０１２５】
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｖを有する。
【化１７】
2020143142.tif 000018
【０１２６】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、ＷはＮＲ９である。
【０１２７】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルであり、各々任意に、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されている。
【０１２８】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【０１２９】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で任意に置換されたＣ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキルである。
【０１３０】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたベンジルである。
【０１３１】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｒ９ａから独立して選択される１、２、または３個の置換基で任意に置換されたフェニルである。
【０１３２】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、Ｈ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ３−１０シクロアルキル、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、Ｃ６−１０アリール−Ｃ１−４アルキル、またはＣ３−１０シクロアルキル−Ｃ１−４アルキルである。
【０１３３】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９はＣ３−１０シクロアルキルである。
【０１３４】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９はシクロブチルである。
【０１３５】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９はＣ１−６アルキルである。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、Ｒ９は、メチル、エチル、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロブチル、３−フルオロフェニルメチル、または４−クロロ−２−フルオロフェニルである。
【０１３７】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９は、メチル、エチル、シクロプロピル、またはシクロプロピルメチルである。
【０１３８】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ９はメチルである。
【０１３９】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は各々独立して、Ｈ、ＣＮ、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃＲｄ、およびＣ１−７アルキルから選択され、当該Ｃ１−７アルキルは任意に、ハロ、ＯＲａ、ＣＮ、ＮＲｃＲｄ、およびＣ（Ｏ）ＮＲｃＲｄから独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【０１４０】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は各々、Ｈである。
【０１４１】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ２およびＲ３は各々、Ｈである。
【０１４２】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１、Ｒ２、およびＲ３は各々、Ｈである。
【０１４３】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ＣＮ、およびＯＲａ１から選択される。
【０１４４】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ８は各々独立して、Ｈ、ハロ、およびメトキシから選択される。
【０１４５】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ５およびＲ７は両方ともにメトキシであり、Ｒ４、Ｒ６、およびＲ８は各々独立して、Ｈおよびハロから選択される。
【０１４６】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ４はハロであり、Ｒ５はメトキシであり、Ｒ６はＨであり、Ｒ７はメトキシであり、Ｒ８はハロである。
【０１４７】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｑは、不在である。
【０１４８】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｑは、Ｏ、ＮＲ１６ａ、またはＣＲ１２ａＲ１３ａである。
【０１４９】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、３〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および３〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【０１５０】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は各々独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ１−６ハロアルキル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、４〜１０員のヘテロシクロアルキル、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）Ｒｂ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から選択され、当該Ｃ１−６アルキル、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−６アルキニル、Ｃ６−１０アリール、Ｃ３−１０シクロアルキル、５〜１０員のヘテロアリール、および４〜１０員のヘテロシクロアルキルは各々任意に、Ｒ１０ａから独立して選択される１、２、３、４、または５個の置換基で置換されている。
【０１５１】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、もしくは７員のシクロアルキル基または４、５、６、もしくは７員のヘテロシクロアルキル基を形成し、各々任意に、Ｃｙ２、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６ハロアルキル、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基で置換されており、当該Ｃ１−６アルキルは任意に、Ｃｙ２、ハロ、ＣＮ、ＯＲａ３、ＳＲａ３、Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、ＯＣ（Ｏ）Ｒｂ３、ＯＣ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（Ｏ）ＯＲａ３、Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、ＮＲｃ３Ｃ（＝ＮＲｅ３）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）Ｒｂ３、Ｓ（Ｏ）ＮＲｃ３Ｒｄ３、Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２Ｒｂ３、ＮＲｃ３Ｓ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３、およびＳ（Ｏ）２ＮＲｃ３Ｒｄ３から独立して選択される１、２、または３個の置換基によって置換されている。
【０１５２】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は、それらが結合する炭素原子と一緒に、３、４、５、６、または７員のシクロアルキル基を形成する。
【０１５３】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ１２およびＲ１３は各々、Ｈである。
【０１５４】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１２、およびＲ１３は各々、Ｈである。
【０１５５】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、ｎは１である。
【０１５６】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、ｎは１であり、Ｑは不在である。
【０１５７】
化合物が式Ｖを有するいくつかの実施形態において、ｎは０である。
【０１５８】
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｖａを有する。
【化１８】
2020143142.tif 000019
【０１５９】
いくつかの実施形態において、化合物は、式Ｖｂを有する。
【化１９】
2020143142.tif 000020
【０１６０】
明確さのために別個の実施形態の文脈において記載される、本発明のある特定の特長はまた、単一の実施形態と組み合わせて提供され得ることがさらに理解される。逆に、簡潔さのために単一の実施形態の文脈において記載される、本発明の種々の特長は、別個にまたは任意の好適な部分的組み合わせでも提供され得る。
【０１６１】
本明細書中の種々の場所で、本発明の化合物の置換基は、群においてまたは範囲において開示される。本発明は、かかる群および範囲のメンバーのありとあらゆる個々の部分的組み合わせを含むことが具体的に意図される。例えば、「Ｃ１−６アルキル」という用語は、メチル、エチル、Ｃ３アルキル、Ｃ４アルキル、Ｃ５アルキル、およびＣ６アルキルを個々に開示することが具体的に意図される。
【０１６２】
本明細書中の種々の場所で、種々のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、およびヘテロシクロアルキル環が記載される。特に指示がない限り、これらの環は、価数によって許容される場合、任意の環員で分子の残りと結合させることができる。例えば、「ピリジン環」という用語は、ピリジン−２−イル、ピリジン−３−イル、またはピリジン−４−イル環を指し得る。
【０１６３】
ｎが整数である場合の「ｎ員」という用語は、典型的に、環形成原子の数がｎである部分における環形成原子の数を説明する。例えば、ピペリジニルは、６員のヘテロシクロアルキル環の一例であり、ピラゾリルは、５員のヘテロアリール環の一例であり、ピリジルは、６員のヘテロアリール環の一例であり、１，２，３，４−テトラヒドロ−ナフタレンは、１０員のシクロアルキル基の一例である。
【０１６４】
変数が１回を超えて現れる場合の本発明の化合物について、各変数は、その変数を定義する群から独立して選択される異なる部分であり得る。例えば、構造が、同じ化合物上で同時に存在する２個のＲ基を有するように説明される場合、その２個のＲ基は、Ｒについて定義される群から独立して選択される異なる部分を表すことができる。
【０１６５】
本明細書で使用されるとき、「任意に置換された」という表現は、置換されていないか、または置換されていることを意味する。
【０１６６】
本明細書で使用されるとき、「置換された」という用語は、水素原子が非置換基によって置き換えられることを意味する。所与の原子における置換は、価数によって限定されることを理解されたい。
【０１６７】
本明細書で使用されるとき、ｉおよびｊが整数である場合、化学基と組み合わせて使用される、「Ｃｉ−ｊ」という用語は、範囲を定義するｉ−ｊを用いて化学基における様々な範囲の炭素原子の数を表記する。例えば、Ｃ１−６アルキルは、１、２、３、４、５、または６個の炭素原子を有するアルキル基を指す。
【０１６８】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキル」という用語は、直鎖または分岐鎖であり得る飽和炭化水素基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜７、１〜６、１〜４、または１〜３個の炭素原子を含有する。アルキル部分の例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−メチル−１−ブチル、３−ペンチル、ｎ−ヘキシル、１，２，２−トリメチルプロピル、ｎ−ヘプチル等の化学基が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルキル基は、メチル、エチル、またはプロピルである。
【０１６９】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルケニル」は、１つ以上の炭素−炭素二重結合を有するアルキル基を指す。いくつかの実施形態において、アルケニル部分は、２〜６または２〜４個の炭素原子を含有する。例となるアルケニル基としては、エテニル、ｎ−プロペニル、イソプロペニル、ｎ−ブテニル、ｓｅｃ−ブテニル等が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１７０】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキニル」は、１つ以上の炭素−炭素三重結合を有するアルキル基を指す。例となるアルキニル基としては、エテニル、プロピン−１−イル、プロピン−２−イル等が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態において、アルキニル部分は、２〜６または２〜４個の炭素原子を含有する。
【０１７１】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロ」または「ハロゲン」には、フルオロ、クロロ、ブロモ、およびヨードが含まれる。いくつかの実施形態において、ハロは、ＦまたはＣｌである。
【０１７２】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロアルキル」という用語は、同じであっても異なってもよい最大全価数のハロゲン原子の置換基を有する、アルキル基を指す。いくつかの実施形態において、ハロゲン原子は、フルオロ原子である。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。例となるハロアルキル基には、ＣＦ３、Ｃ２Ｆ５、ＣＨＦ２、ＣＣｌ３、ＣＨＣｌ２、Ｃ２Ｃｌ５等が含まれる。
【０１７３】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルコキシ」という用語は、式−Ｏ−アルキルの基を指す。例となるアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ（例えば、ｎ−プロポキシおよびイソプロポキシ）、ｔ−ブトキシ等が含まれる。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１７４】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ハロアルコキシ」は、式−Ｏ−（ハロアルキル）の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。例となるハロアルコキシ基は、−ＯＣＦ３である。
【０１７５】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アミノ」は、ＮＨ２を指す。
【０１７６】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキルアミノ」という用語は、式−ＮＨ（アルキル）の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキルアミノ基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。例となるアルキルアミノ基には、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ（例えば、ｎ−プロピルアミノおよびイソプロピルアミノ）等が含まれる。
【０１７７】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ジアルキルアミノ」という用語は、式−Ｎ（アルキル）２の基を指す。例となるジアルキルアミノ基には、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ（例えば、ジ（ｎ−プロピル）アミノおよびジ（イソプロピル）アミノ）等が含まれる。いくつかの実施形態において、各アルキル基は独立して、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１７８】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アルキルチオ」という用語は、式−Ｓ−アルキルの基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル基は、１〜６または１〜４個の炭素原子を有する。
【０１７９】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「シクロアルキル」という用語は、環化アルキルおよびアルケニル基を含む非芳香族環化炭化水素を指す。シクロアルキル基は、単環式または多環式（例えば、２、３、または４つの縮合環、架橋環、またはスピロ環を有する）環系を含むことができる。また、シクロアルキルの定義の中に含まれるのは、例えば、シクロペンタン、シクロヘキセン、シクロヘキサン等のベンゾ誘導体、またはシクロペンタンまたはシクロヘキサンのピリド誘導体等のシクロアルキル環に縮合された（すなわち、これと共通の結合を持つ）１つ以上の芳香族環を有する部分である。シクロアルキル基の環を形成する炭素原子は任意に、オキソによって置換され得る。シクロアルキル基はまた、シクロアルキリデンを含む。また、「シクロアルキル」という用語には、橋頭シクロアルキル基（例えば、アドマンタン−１−イル等の少なくとも１つの橋頭炭素を含有する非芳香族環化炭化水素部分）およびスピロシクロアルキル基（例えば、スピロ［２．５］オクタン等の単一炭素原子において縮合される少なくとも２つの環を含有する非芳香族炭化水素部分）が含まれる。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、３〜１０環員、または３〜７環員を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、単環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、Ｃ３−７単環式シクロアルキル基である。例となるシクロアルキル基には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、シクロヘキサジエニル、シクロヘプタトリエニル、ノルボルニル、ノルピニル、ノルカルニル、テトラヒドロナフタレニル、オクタヒドロナフタレニル、インダニル等が含まれる。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロヘキシルである。
【０１８０】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「シクロアルキルアルキル」という用語は、式シクロアルキル−アルキル−の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１〜４、１〜３、１〜２、または１個の炭素原子（複数を含む）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、メチレンである。いくつかの実施形態において、シクロアルキル部分は、３〜１０環員または３〜７環員を有する。いくつかの実施形態において、シクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル部分は、単環式である。いくつかの実施形態において、シクロアルキル部分は、Ｃ３−７単環式シクロアルキル基である。
【０１８１】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロシクロアルキル」という用語は、非芳香族環または環系を指し、これは任意に、環構造の一部として１つ以上のアルケニレンまたはアルキニレン基を含有してもよく、窒素、硫黄、酸素、およびリンから独立して選択される少なくとも１つのヘテロ原子環員を有する。ヘテロシクロアルキル基は、単環式または二環式（例えば、２、３、または４つの縮合、架橋、またはスピロ環を有する）環系を含むことができる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式基である。また、ヘテロシクロアルキルの定義の中に含まれるのは、例えば、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン等の非芳香族ヘテロシクロアルキル環に縮合された（すなわち、これと共通の結合を持つ）１つ以上の芳香族環（例えば、アリールまたはヘテロアリール環）を有する部分である。また、ヘテロシクロアルキル基は、橋頭ヘテロシクロアルキル基（例えば、アザアドマンタン−１−イル等の少なくとも１つの橋頭原子を含有するヘテロシクロアルキル部分）およびスピロヘテロシクロアルキル基（例えば、［１，４−ジオキサ−８−アザ−スピロ［４．５］デカン−Ｎ−イル］等の単一原子において縮合される少なくとも２つの環を含有するヘテロシクロアルキル部分）を含むことができる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、３〜１０個の環形成原子、４〜１０個の環形成原子、または約３〜８個の環形成原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、２〜２０個の炭素原子、２〜１５個の炭素原子、２〜１０個の炭素原子、または約２〜８個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、１〜５個のヘテロ原子、１〜４個のヘテロ原子、１〜３個のヘテロ原子、または１〜２個のヘテロ原子を有する。ヘテロシクロアルキル基の環（複数を含む）における炭素原子またはヘテロ原子を酸化して、カルボニル、Ｎ−オキシド、またはスルホニル基（もしくは他の酸化結合）を形成することができるか、または窒素原子を四級化することができる。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ２−７単環式ヘテロシクロアルキル基である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、モルホリン環、ピロリジン環、ピペラジン環、ピペリジン環、テトラヒドロピラン環、テトラヒドロピリジン、アゼチジン環、またはテトラヒドロフラン環である。
【０１８２】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロシクロアルキルアルキル」という用語は、式ヘテロシクロアルキル−アルキル−の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１〜４、１〜３、１〜２、または１個の炭素原子（複数を含む）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、メチレンである。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分は、３〜１０環員、４〜１０環員、または３〜７環員を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル基は、単環式または二環式である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分は、単環式である。いくつかの実施形態において、ヘテロシクロアルキル部分は、Ｃ２−７単環式ヘテロシクロアルキル基である。
【０１８３】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アリール」という用語は、フェニル、１−ナフチル、２−ナフチル等であるが、これらに限定されない、単環式または多環式（例えば、２つの縮合環を有する）芳香族炭化水素部分を指す。いくつかの実施形態において、アリール基は、６〜１０個の炭素原子または６個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、アリール基は、単環式または二環式基である。いくつかの実施形態において、アリール基は、フェニルまたはナフチルである。
【０１８４】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「アリールアルキル」という用語は、式アリール−アルキル−の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１〜４、１〜３、１〜２、または１個の炭素原子（複数を含む）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、メチレンである。いくつかの実施形態において、アリール部分は、フェニルである。いくつかの実施形態において、アリール基は、単環式または二環式基である。いくつかの実施形態において、アリールアルキル基は、ベンジルである。
【０１８５】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリール」という用語は、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１つ以上のヘテロ原子環員を有する単環式または多環式（例えば、２つまたは３つの縮合環を有する）芳香族炭化水素部分を指す。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式基である。例となるヘテロアリール基としては、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、フリル、チエニル、イミダゾリル、チアゾリル、インドリル、ピリル、オキサゾリル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ベンズチアゾリル、イソキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、インダゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、イソチアゾリル、プリニル、カルバゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリニル、ピロリル、アゾリル、キノリニル、イソキノリニル、ベンズイソキサゾリル、イミダゾ［１，２−ｂ］チアゾリル等が挙げられるが、これらに限定されない。ヘテロアリール基の環（複数を含む）における炭素原子またはヘテロ原子を酸化して、カルボニル、Ｎ−オキシド、またはスルホニル基（もしくは他の酸化結合）を形成することができるか、または窒素原子を四級化することができるが、但し、環の芳香性質が保存されることを条件とする。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、３〜１０個の炭素原子、３〜８個の炭素原子、３〜５個の炭素原子、１〜５個の炭素原子、または５〜１０個の炭素原子を有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、３〜１４、４〜１２、４〜８、９〜１０、または５〜６個の環形成原子を含有する。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール基は、１〜４、１〜３、または１〜２個の炭素原子を有する。
【０１８６】
本明細書で使用されるとき、単独でまたは他の用語と組み合わせて用いられる「ヘテロアリールアルキル」という用語は、式ヘテロアリール−アルキル−の基を指す。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、１〜４、１〜３、１〜２、または１個の炭素原子（複数を含む）を有する。いくつかの実施形態において、アルキル部分は、メチレンである。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール部分は、窒素、硫黄、および酸素から独立して選択される１、２、３、または４個のヘテロ原子を有する単環式または二環式基である。いくつかの実施形態において、ヘテロアリール部分は、５〜１０個の炭素原子を有する。
【０１８７】
本明細書に記載される化合物は、非対称（例えば、１つ以上の立体中心を有する）であり得る。特に指定されない限り、鏡像異性体およびジアステレオマー等のすべての立体異性体が意図される。非対称に置換された炭素原子を含有する本発明の化合物は、光学活性体またはラセミ体で単離することができる。光学活性体を光学不活性の出発材料からどのように調製するかに関する方法は、当該技術分野で知られており、ラセミ混合物の分解によって、または立体選択的合成によって等である。オレフィンの多くの幾何異性体、Ｃ＝Ｎ二重結合等もまた、本明細書に記載される化合物中に存在することができ、すべてのかかる安定な異性体が本発明において企図される。本発明の化合物のシスおよびトランス幾何異性体が記載され、異性体の混合物としてまたは分離した異性体型として単離され得る。
【０１８８】
化合物のラセミ混合物の分解は、当該技術分野で知られている多くの方法のうちのいずれかによって行うことができる。例となる方法には、光学的に活性な塩形成有機酸であるキラル分解酸を使用する、分別再結晶化が含まれる。分別再結晶化法に好適な分解剤は、例えば、酒石酸、ジアセチル酒石酸、ジベンゾイル酒石酸、マンデル酸、リンゴ酸、乳酸のＤ型およびＬ型等の光学活性酸、または種々の光学活性カンファースルホン酸である。分別結晶化法に好適な他の分解剤には、メチルベンジルアミン（例えば、Ｓ型およびＲ型、またはジアステレオマー的に純粋な形態）、２−フェニルグリシノール、ノルエフェドリン、エフェドリン、Ｎ−メチルエフェドリン、シクロヘキシルエチルアミン、１，２−ジアミノシクロヘキサン等の立体異性的に純粋な形態が含まれる。
ラセミ混合物の分解はまた、光学活性分解剤（例えば、ジニトロベンゾイルフェニルグリシン）を充填したカラム上での溶離によって行うこともできる。好適な溶離溶媒組成物は、当業者によって決定することができる。
【０１８９】
本発明の化合物はまた、互変異性型も含む。互変異性型は、プロトンの付随する移動と一緒に、単結合を隣位二重結合と交換することからもたらされる。互変異性型は、同じ実験式および総電荷を有する異性体プロトン化状態である、プロトン互変異性体（ｐｒｏｔｏｔｒｏｐｉｃ  ｔａｕｔｏｍｅｒｓ）を含む。例となるプロトン互変異性体には、ケトン−エノール対、アミド−イミド酸対、ラクタム−ラクチム対、エナミン−イミン対、およびプロトンが複素環系の２つ以上の位置を占有し得る環状型、例えば、１Ｈ−および３Ｈ−イミダゾール、１Ｈ−、２Ｈ−、および４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−および２Ｈ−イソインドール、ならびに１Ｈ−および２Ｈ−ピラゾールが含まれる。互変異性型は、平衡状態にあり得るか、または適切な置換によって１つの形態へと立体的に固定され得る。
【０１９０】
本発明の化合物はまた、中間体または最終化合物中で生じる原子のすべての同位体も含む。同位体は、同じ原子番号を有するが、異なる質量数を有する原子を含む。例えば、水素の同位体には、トリチウムおよびジュウテリウムが含まれる。
【０１９１】
本明細書で使用される「化合物」という用語は、図示される構造のすべての立体異性体、幾何異性体（ｇｅｏｍｅｔｒｉｃ  ｉｏｓｏｍｅｒｓ）、互変異性体、および同位体を含むことが意図される。
【０１９２】
すべての化合物、およびそれらの薬学的に許容される塩は、（例えば、水和物および溶媒和物の形態で）水および溶媒等の他の物質と一緒に見出され得るか、または単離され得る。
【０１９３】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物、またはそれらの塩は、実質的に単離される。「実質的に単離される」とは、化合物が、それが形成または検出された環境から少なくとも部分的にまたは実質的に分離されることを意味する。部分的分離は、例えば、本発明の化合物中で富化された組成物を含むことができる。実質的分離は、少なくとも約５０重量％、少なくとも約６０重量％、少なくとも約７０重量％、少なくとも約８０重量％、少なくとも約９０重量％、少なくとも約９５重量％、少なくとも約９７重量％、または少なくとも約９９重量％の本発明の化合物、またはその塩を含有する組成物を含むことができる。化合物およびそれらの塩を単離するための方法は、当該技術分野で通例である。
【０１９４】
「薬学的に許容される」という表現は、本明細書で、健全な医療判断の範囲内で、ヒトおよび動物の組織と接触して使用するのに好適であり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応、または他の問題もしくは合併症を伴わず、妥当な便益／リスク比に見合った、化合物、物質、組成物、および／または剤形を指すように用いられる。
【０１９５】
また、本発明は、本明細書に記載される化合物の薬学的に許容される塩も含む。本明細書で使用されるとき、「薬学的に許容される塩」は、既存の酸または塩基部分をその塩形態に変換することによって親化合物が修飾される、開示される化合物の誘導体を指す。薬学的に許容される塩の例としては、アミン等の塩基性残基の鉱物または有機酸塩、カルボン酸等の酸性残基のアルカリまたは有機塩が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の薬学的に許容される塩には、例えば、非毒性無機酸または有機酸から形成される、親化合物の非毒性塩が含まれる。本発明の薬学的に許容される塩は、従来の化学方法によって、塩基性または酸性部分を含有する親化合物から合成することができる。一般に、かかる塩は、これらの化合物の遊離酸または塩基型を、水中もしくは有機溶媒中で、またはその２つの混合物中で、化学量論的量の適切な塩基または酸と反応させることによって調製することができ、一般に、エーテル、酢酸エチル、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソ−プロパノール、またはブタノール）、またはアセトニトリル（ＡＣＮ）のような非水性媒体が好ましい。好適な塩の一覧は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，１７ｔｈ  ｅｄ．，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８５，ｐ．１４１８およびＪｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，６６，２（１９７７）に見出され、それらの各々は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０１９６】
合成
本発明の化合物は、それらの塩を含めて、知られている有機合成技法を使用して調製することができ、多数の可能な合成経路のいずれかに従って合成することができる。
【０１９７】
本発明の化合物を調製するための反応は、有機合成分野の専門家によって容易に選択され得る、好適な溶媒中で行うことができる。好適な溶媒は、出発材料（反応物質）、中間体、または生成物と、反応が行われる温度、例えば、溶媒の凍結温度から溶媒の沸騰温度までの範囲であり得る温度で、実質的に非反応性であり得る。所与の反応は、１つの溶媒または１つを超える溶媒の混合物中で行うことができる。特定の反応ステップに応じて、特定の反応ステップに好適な溶媒が当業者によって選択され得る。
【０１９８】
本発明の化合物の調製は、種々の化学基の保護および脱保護を伴い得る。保護および脱保護に対する必要性、ならびに適切な保護基の選択は、当業者によって容易に決定され得る。保護基の化学的性質は、例えば、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，３ｒｄ．Ｅｄ．，Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ（１９９９）に見出され得、それは参照によりその全体が本明細書に組み込まれる。
【０１９９】
反応は、当該技術分野で知られている任意の好適な方法に従って監視することができる。例えば、生成物形成は、核磁気共鳴分光法（例えば、１Ｈまたは１３Ｃ）、赤外分光法、分光測光法（例えば、紫外可視）、質量分析法等の分光学的手段によって、または高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）もしくは薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）等のクロマトグラフィーによって、監視することができる。
【０２００】
本明細書で使用される、「周囲温度」、「室温」、および「ｒ．ｔ．」という表現は、当該技術分野で理解されており、一般に温度、例えば、反応温度のことで、おおよそ反応が行われている部屋の温度、例えば、約２０℃〜約３０℃の温度を指す。
【０２０１】
本発明の化合物は、文献において知られている多数の調製経路に従って調製することができる。本発明の化合物を調製するための例となる合成方法は、以下のスキームにおいて提供される。
【０２０２】
一連の式５の尿素誘導体は、スキーム１に概説される方法によって調製することができる。化合物２は、好適なアミンＲ９ＮＨ２をアルデヒド１で処理し、続いて、アニリン３による還元的アミノ化によって調製し、ジアミノ化合物４を得ることができる。トリホスゲン、またはカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ホスゲン、ジホスゲン等であるが、これらに限定されない等価物によるジアミノ化合物４の環化は、式５の尿素誘導体を得ることができる。
【化２０】
2020143142.tif 000021
【０２０３】
同様に、一連の式９の尿素誘導体は、スキーム２に概説される方法によって調製することができる。ケトン６は、適切なグリニャール試薬Ｒ２ＭｇＸまたはアルキルリチウムＲ２Ｌｉとのアルデヒド１の反応、続いて、酸化によって得ることができる。対応するアミノケトン７へのケトン６の変換は、適切なアミンＲ９ＮＨ２との塩素の置き換えによって達成することができる。シアノ水素化ホウ素ナトリウム、または水素化ホウ素ナトリウム等であるが、これらに限定されない好適な還元剤を使用して、アニリン３によるケトン７の還元的アミノ化によって、ジアミノ誘導体８を得ることができる。トリホスゲンまたはカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ホスゲン、ジホスゲン等によるジアミノ化合物８の環化によって、式９の尿素誘導体を得ることができる。
【化２１】
2020143142.tif 000022
【０２０４】
一連のアニリン誘導体１４は、スキーム３に概説される手順に従って調製することができる。ベンジルアミン（ＢｎＮＨ２）との化合物１０中のフッ素の置き換えにより、アニリン１１を得、これを、好適なナトリウムアルコキシド（ＮａＯＲ、式中、Ｒが、例えば、メチル、アルキル、またはＲａ１である）と反応させ、続いて、鹸化することによって、ビスエーテルに変換させて、酸１２を得ることができる。安息香酸１２の脱カルボキシル化によって化合物１３を得、続いて、水素化によって、保護基を除去して、アニリン１４を得ることができる。
【化２２】
2020143142.tif 000023
【０２０５】
一連のアニリン誘導体１８は、スキーム４に概説される手順に従って調製することができる。無水酢酸または塩化アセチルによるアニリン１５（式中、Ｒ＝メチルまたはアルキル）の低温での処理によって、化合物１６を得ることができる。塩化スルフリルによる化合物１６の処理により、化合物１７を得ることができ、塩基条件下でのアセチル基の除去によって、これをアニリン誘導体１８に変換することができる。
【化２３】
2020143142.tif 000024
【０２０６】
一連のアニリン誘導体２１は、スキーム５に概説される手順に従って調製することができる。Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）による化合物１６の処理により、所望のモノフッ化物１９を得ることができ、塩化スルフリルによる処理によって、これを化合物２０に変換することができる。塩基条件下で２０のアセチル基を除去して、アニリン誘導体２１を得ることができる。
【化２４】
2020143142.tif 000025
【０２０７】
一連の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン尿素誘導体２６は、スキーム６に概説される手順に従って調製することができる。塩基条件下で、ＰｈＳＯ２Ｃｌ等の好適な保護試薬を用いた、スキーム１に記載される手順に従って調製することができる１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン尿素２２の保護により、対応する保護された尿素２３を得ることができる。尿素ハロゲン化物２４（Ｌ＝ハロ）は、ＴＨＦ、エーテル、またはＨＭＰＡ等の不活性溶媒中のＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、またはブチルリチウム等であるが、これらに限定されない強塩基による尿素２３の低温での処理によって金属化中間体を得、続いて、ヨウ素、臭素、１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラクロロエタン、ＮＢＳ、またはＮＩＳ等のハロゲン試薬による処理によって調製することができる。尿素ハロゲン化物２４の脱保護により、対応する脱保護された生成物２５を得ることができ、適切なボロン酸またはエステルＲ１０Ｂ（ＯＲ”）２（Ｒ”＝Ｈまたはアルキル）を用いた鈴木カップリングによって、これを所望の尿素誘導体２６にさらに変換することができる。
【化２５】
2020143142.tif 000026
【０２０８】
代替的に、一連の１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン尿素誘導体３０は、スキーム７に概説される手順に従って調製することができる。化合物２７は、スキーム６に記載される手順を用いて調製することができる。塩化スルフリルを用いた化合物２７の塩素化により、二塩化物２８（Ｘ１＝Ｘ２＝Ｃｌ）を得ることができる。Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（登録商標）による化合物２７の処理により、フルオロ置換された化合物２８（Ｘ１＝Ｘ２＝Ｆ）を得ることができる。化合物２８の保護基を除去し、続いて、上記の適切なボロン酸またはエステルＲ１０Ｂ（ＯＲ’’）２（Ｒ’’＝Ｈまたはアルキル）を用いた化合物２９の鈴木カップリングによって、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン尿素誘導体３０を得ることができる。
【化２６】
2020143142.tif 000027
【０２０９】
一連のアミド誘導体３３は、スキーム８に概説される方法に従って調製することができる。ＴＨＦ、エーテル、またはＨＭＰＡ等の不活性溶媒中のＬＤＡ、ＬｉＨＭＤＳ、ＮａＨＭＤＳ、またはブチルリチウム等であるが、これらの限定されない強塩基による保護された尿素２３の低温での処理、続いて、反応混合物へのドライアイスの添加によって、カルボン酸３１を得ることができる。カルボン酸３１の脱保護により、対応する酸３２を得、これを、ＨＡＴＵ、ＨＢＴＵ、ＢＯＰ、ＥＤＣＩ／ＨＯＢＴ、ＥＤＣＩ／ＨＯＡＴ、またはＣＤＩ等であるが、これらに限定されない好適なアミドカップリング試薬の存在下で、適切なアミン（例えば、ＮＨＲｃ３Ｒｄ３）を用いたカップリングによって、アミド３３に変換することができる。代替的に、塩化オキサリルまたは塩化チオニルで処理し、続いて、適切なアミンと反応させることによって、酸３２から対応する塩化物への変換によって、アミド３３を得ることができる。
【化２７】
2020143142.tif 000028
【０２１０】
一連の尿素誘導体３７は、スキーム９に概説される手順に従って調製することができる。１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン尿素３４の保護は、塩基条件下で好適な保護試薬（ＰＧ）と反応させることによって達成され、尿素３５を得ることができる。塩基条件下で、アルキルハロゲン化物（例えば、Ｒ９ハロゲン化物）を用いた尿素３５のアルキル化により、対応する置換された尿素３６を得、続いて、当該技術分野で標準的な条件下での保護基ＰＧの除去によって、最終化合物３７を得ることができる。
【化２８】
2020143142.tif 000029
【０２１１】
一連の尿素誘導体４１は、スキーム１０に概説される手順に従って調製することができる。尿素３８を、三臭化ピリジニウムまたは臭化ピリジニウムで処理して、ジブロモおよび／またはモノブロモ中間体３９および４０をそれぞれ得ることができ、これらをＺｎ／酢酸媒介還元に供して、尿素誘導体４１を得ることができる。
【化２９】
2020143142.tif 000030
【０２１２】
一連の３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン尿素誘導体５０は、スキーム１１に概説される手順に従って調製することができる。Ｈ３ＰＯ４またはポリリン酸（ＰＰＡ）等の酸性条件下で高温での適切な酸Ｒ１０ＣＯＯＨを用いたピリジニルジアミン４２（ＣＡＳ番号１１３１６０４−９９−３）の縮合によって、３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン４３を得ることができる。塩基条件下で化合物４３の遊離ＮＨ官能基をＭｅＯＣＨ２ＣｌまたはＳＥＭＣｌ等である（が、これらに限定されない）ＰＧ−Ｃｌで処理することによって、それを保護することができる。トリブチル（ビニル）スタンナンを用いた化合物４４のパラジウム触媒によるカップリングによって、化合物４５を得ることができ、これをオゾン分解に供して、対応するアルデヒド４６を得ることができる。化合物４６中の塩素を適切なアミンＲ９ＮＨ２と置き換えて、対応するアミノアルデヒド４７を得ることができる。シアノ水素化ホウ素ナトリウム、または水素化ホウ素ナトリウム等であるが、これらに限定されない好適な還元剤を使用して、アニリン３を用いたアミノアルデヒド４７の還元的アミノ化によって、ジアミノ誘導体４８を得ることができる。トリホスゲンを用いたジアミノ化合物４８の環化により、尿素誘導体４９を得ることができる。４９における保護基ＰＧの除去により、尿素誘導体５０を得ることができる。
【化３０】
2020143142.tif 000031
【０２１３】
一連の尿素誘導体５１は、スキーム１２に概説される手順に従って調製することができる。化合物５２（Ｒ１４＝Ｈ、ＣＡＳ番号１０３４７６９−８８−４）の遊離ＮＨ官能基を、好適な保護基によって保護して、保護された生成物５３を得ることができる。トリブチル（ビニル）スタンナンを用いた化合物５３のパラジウム触媒によるカップリングにより、化合物５４を得ることができ、これをオゾン分解に供して、対応するアルデヒド５５を得ることができる。５５の塩素基を適切なアミンＲ９ＮＨ２と置き換えて、対応するアミノアルデヒド５６を得ることができる。シアノ水素化ホウ素ナトリウム、または水素化ホウ素ナトリウム等であるが、これらに限定されない好適な還元剤を使用して、アニリン３を用いたアミノアルデヒド５６の還元的アミノ化によって、ジアミノ誘導体５７を得ることができる。トリホスゲンまたは等価物を用いたジアミノ化合物５７の環化によって、尿素誘導体５８を得ることができる。５８の保護基の除去によって、尿素誘導体５１を得ることができる。
【０２１４】
また、チエノ［３，２−ｂ］ピリジンコアを有する本発明の化合物を、５２の代わりに、６−ブロモ−７−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン（ＣＡＳ番号８７５３４０−６３−９）から始めて、スキーム１２に従って作製することもできる。
【化３１】
2020143142.tif 000032
【０２１５】
一連の式５の尿素誘導体は、スキーム１３に概説される手順によって代替的に調製することができる。アニリン３を用いたアルデヒド誘導体１の還元的アミノ化により、クロロ化合物５９を生成することができる。化合物５９のパラジウム触媒によるアミノ化により、ジアミノ化合物４を得ることができる。尿素誘導体５は、トリホスゲンまたは等価物を用いた化合物４の分子内環化によって得ることができる。
【化３２】
2020143142.tif 000033
【０２１６】
一連のアザオキシインドール誘導体６２は、スキーム１４に概説される手順に従って調製することができる。スキーム１０に記載されたものと同様の条件を用いて、化合物３６から調製することができる化合物６０のアルキル化によって、Ｃｓ２ＣＯ３、ＮａＨ等であるが、これらに限定されない塩基条件下で、化合物６１を生成することができる。保護基の除去によって、アザオキシインドール誘導体６２を得ることができる。
【化３３】
2020143142.tif 000034
【０２１７】
一連のラクタム誘導体６４は、スキーム１５に概説される手順に従って調製することができる。カリウムエチルマロン酸塩または等価物を用いたクロロ化合物５９のパラジウム触媒によるカップリング、続いて、原位置での分子内環化によって、ラクタム６３を生成することができ、これをアルキル化して、ラクタム誘導体６４を得ることができる。
【化３４】
2020143142.tif 000035
【０２１８】
一連の環式カルバメート誘導体６７は、スキーム１６に概説される手順に従って調製することができる。塩基条件下でのアルコキシドによる化合物５９中の塩素の置き換えは、化合物６５を形成することができ、これをクロロギ酸エステルまたは等価物と反応させて、カルバメート化合物６６を得ることができる。保護基の除去、続いて、化合物６６の原位置での環化により、環式カルバメート誘導体６７を得ることができる。
【化３５】
2020143142.tif 000036
【０２１９】
一連のピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン尿素誘導体５１は、スキーム１７に概説される手順に従って調製することができる。ＮＣＳ、ＮＢＳ、またはＮＩＳ等であるが、これらに限定されない好適な試薬を用いたスキーム１２またはスキーム１３に記載される手順を用いて生成することができる化合物６８のハロゲン化によって、対応するハロゲン化物６９（Ｌ＝Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩ）を得ることができる。標準的な鈴木、スティル、または根岸のカップリング条件下での、式中Ｍがボロン酸、ボロン酸エステル、または適切に置換された金属試薬である（例えば、ＭがＢ（ＯＲ）２、ＳｎＢｕ３、またはＺｎＢｒである）Ｒ１４−Ｍ、を用いたハロゲン化物６９のカップリングにより、化合物５１を得ることができる。
【化３６】
2020143142.tif 000037
【０２２０】
一連の三環式アミノ誘導体７４は、スキーム１８に概説される手順に従って調製することができる。塩基条件下での好適な保護試薬、例えば、ＰｈＳＯ２Ｃｌ等を用いた１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体７０の保護により、対応する保護された化合物７１を得ることができる。ＴＨＦ等の不活性溶媒中、例えば、リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）、ブチルリチウム、またはリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＬｉＨＭＤＳ）等の強塩基による化合物７１の低温での処理により、金属化中間体を得ることができ、これを、例えば、ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）等の好適なホルミル試薬で反応停止処理して、アルデヒド誘導体７２を得ることができる。アミノ誘導体７４は、適切なアミン（例えば、ＮＨＲｃ３Ｒｄ３）を用いたアルデヒド７２の還元的アミノ化によって化合物７３を得、続いて、例えば、Ｋ２ＣＯ３、ＫＯＨ、ＫＯｔＢｕ、またはフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）等の好適な塩基の存在下でのＰｈＳＯ２−保護基の除去によって調製することができる。
【化３７】
2020143142.tif 000038
【０２２１】
代替的に、化合物７４は、スキーム１９に概説される手順に従って調製することができる。例えば、Ｋ２ＣＯ３、ＫＯＨ、ＫＯｔＢｕ、またはフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）等の好適な塩基の存在下での化合物７２中のＰｈＳＯ２−保護基の除去により、化合物７５を生成することができる。適切なアミン（例えば、ＮＨＲｃ３Ｒｄ３）を用いたアルデヒド７５の還元的アミノ化により、化合物７４を得ることができる。
【化３８】
2020143142.tif 000039
【０２２２】
一連の三環式アミノ誘導体８０は、スキーム２０に概説される手順に従って調製することができる。適切なボロン酸またはエステルを用いた、スキーム６に記載されたものと同様の手順を用いて調製することができる化合物７６（Ｌ＝ハロゲン）の鈴木カップリングにより、ビニルエーテル誘導体７７を得ることができ、これを水性酸性条件で加水分解して、アルデヒド誘導体７８を得ることができる。適切なアミン（例えば、ＮＨＲｃ３Ｒｄ３）を用いたアルデヒド７８の還元的アミノ化により、化合物７９を得ることができ、続いて、例えば、Ｋ２ＣＯ３、ＫＯＨ、ＫＯｔＢｕ、またはフッ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）等の好適な塩基の存在下でのＰｈＳＯ２−保護基の除去によって、アミノ誘導体８０を得ることができる。
【化３９】
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【０２２３】
使用方法
本発明の化合物は、１つ以上のＦＧＦＲ酵素の活性を阻害することができる。例えば、本発明の化合物は、酵素の阻害を必要とする細胞、または個人もしくは患者におけるＦＧＦＲ酵素の活性を阻害するために、細胞、個人、または患者に阻害する量の本発明の化合物を投与することによって使用することができる。
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、ＦＧＦＲ３、およびＦＧＦＲ４のうちの１つ以上の阻害剤である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＦＧＦＲ１、ＦＧＦＲ２、およびＦＧＦＲ３のそれぞれを阻害する。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、１つ以上のＦＧＦＲ酵素に対して選択的である。いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、ＶＥＧＦＲ２を上回って、１つ以上のＦＧＦＲ酵素に対して選択的である。いくつかの実施形態において、この選択性は、２倍以上、３倍以上、５倍以上、１０倍以上、５０倍以上、または１００倍以上である。
【０２２４】
ＦＧＦＲ阻害剤として、本発明の化合物は、ＦＧＦＲ酵素またはＦＧＦＲリガンドの異常発現または活性と関連する様々な疾患の治療に有用である。
【０２２５】
例えば、本発明の化合物は、癌の治療に有用である。例となる癌には、膀胱癌、乳癌、子宮頸癌、結腸直腸癌、子宮内膜癌、胃癌、頭頸部癌、腎臓癌、肝臓癌、肺癌（例えば、腺癌、小細胞肺癌、および非小細胞肺癌）、卵巣癌、前立腺癌、食道癌、胆嚢癌、膵臓癌（例えば、膵外癌）、胃癌、甲状腺癌、皮膚癌（例えば、扁平上皮細胞癌）が含まれる。
【０２２６】
さらなる例となる癌には、造血器悪性腫瘍、例えば、白血病、多発性骨髄腫、慢性リンパ球性リンパ腫、成人Ｔ細胞白血病、Ｂ細胞リンパ腫、急性骨髄性白血病、ホジキンまたは非ホジキンリンパ腫、骨髄増殖性腫瘍（例えば、真性赤血球増加症、本態性血小板血症、および原発性骨髄線維症）、ヴァルデンストレームマクログロブリン血症、有毛細胞リンパ腫、バーキットリンパ腫が含まれる。
【０２２７】
本発明の化合物で治療可能である他の癌には、グリア芽腫、黒色腫、および横紋肉腫が含まれる。
【０２２８】
本発明の化合物で治療可能である他の癌には、消化管間質腫瘍が含まれる。
【０２２９】
腫瘍形成性腫瘍に加えて、本発明の化合物には、軟骨発育不全症（ａｃｈｒｏｎｄｒｏｐｌａｓｉａ）、低軟骨形成症、小人症、致死性骨異形成症（ＴＤ）（臨床型ＴＤ  ＩおよびＴＤ  ＩＩ）、アペール症候群、クルゾン症候群、ジャクソンワイス症候群、ベーレースティーブンソン脳回状頭皮症候群（Ｂｅａｒｅ−Ｓｔｅｖｅｎｓｏｎ  ｃｕｔｉｓ  ｇｙｒａｔｅ  ｓｙｎｄｒｏｍｅ）、パイフェル症候群、および頭蓋骨癒合症症候群が挙げられるが、これらに限定されない骨格または軟骨細胞障害の治療において有用であり得る。
【０２３０】
本発明の化合物は、さらに、症状または障害が線維症を特徴とするような、線維症の治療において有用であり得る。例となる線維症には、肝硬変、糸球体腎炎、肺線維症、全身性線維症、リウマチ性関節炎、および創傷治癒が含まれる。
【０２３１】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物は、低リン酸血症性障害、例えば、Ｘ連鎖低リン血症性くる病、常染色体劣性低リン酸血症性くる病、および常染色体優性低リン酸血症性くる病、または腫瘍誘発性骨軟化症等の治療において使用することができる。
【０２３２】
本明細書で使用されるとき、「細胞」という用語は、インビトロ、エクスビボ、またはインビボでの細胞を指すことを意味する。いくつかの実施形態において、エクスビボ細胞は、哺乳動物等の生物から切除された組織試料の一部であり得る。いくつかの実施形態において、インビトロ細胞は、細胞培養中の細胞であり得る。いくつかの実施形態において、インビボ細胞は、哺乳動物等の生物中で生きている細胞である。
【０２３３】
本明細書で使用されるとき、「接触させること」という用語は、インビトロ系またはインビボ系において指定される部分を一緒にすることを指す。例えば、ＦＧＦＲ酵素を本発明の化合物と「接触させること」は、ヒト等の個人または患者へのＦＧＦＲを有する本発明の化合物の投与、ならびに、例えば、本発明の化合物を、ＦＧＦＲ酵素を含有する細胞調製物または精製調製物を含有する試料中に導入することを含む。
【０２３４】
本明細書で使用されるとき、交換可能に使用される「個人」または「患者」という用語は、哺乳動物、好ましくはマウス、ラット、他の齧歯類、ウサギ、イヌ、ネコ、ブタ、ウシ、ヒツジ、ウマ、または霊長類、および最も好ましくはヒトを含む、任意の動物を指す。
【０２３５】
本明細書で使用されるとき、「治療有効量」という語句は、研究者、獣医、医師、または他の臨床医によって、組織、系、動物、個体、またはヒトにおいて求められている生物学的反応または薬物反応を引き出す、活性化合物または医薬品の量を指す。
【０２３６】
本明細書で使用されるとき、「治療すること」または「治療」という用語は、１）疾患を予防すること、例えば、疾患、病態、または障害の素因があり得るが、疾患の病状もしくは兆候を未だに経験または示していない個人において、疾患、病態、または障害を予防すること、２）疾患を阻害すること、例えば、疾患の病状もしくは兆候を経験または示している個人において、疾患、病態、または障害を阻害すること（すなわち、病状および／または兆候のさらなる進行を停止すること）、あるいは３）疾患を寛解させること、例えば、疾患、病態、または障害の病状もしくは兆候を経験または示している個人において、疾患、病態、または障害を寛解させること（すなわち、病状および／または兆候を逆転させること）を指す。
【０２３７】
併用療法
１つ以上の追加の医薬品または治療法、例えば、化学療法剤、または他の抗癌剤、免疫増強剤、免疫抑制剤、免疫療法、放射線、抗腫瘍および抗ウイルスワクチン、サイトカイン療法（例えば、ＩＬ２、ＧＭ−ＣＳＦ等）、および／またはキナーゼ（チロシン、もしくはセリン／トレオニン）、後成的もしくはシグナル伝達阻害剤等を、ＦＧＦリガンド、受容体、または経路の活性化と関連する疾患、障害、または病態の治療のために、本発明の化合物と組み合わせて使用することができる。薬剤は、単一の剤形で本化合物と組み合わせて使用することができるか、または薬剤は、別個の剤形として同時にもしくは順次に投与することができる。
【０２３８】
癌の治療のために本発明の化合物と組み合わせて用いるための好適な薬剤には、化学療法剤、標的癌療法、免疫療法、または放射線療法が含まれる。本発明の化合物は、乳癌および他の腫瘍の治療のための抗ホルモン剤と組み合わせて有効であり得る。好適な例は、タモキシフェンおよびトレミフェンが含まれるが、これらに限定されない抗エストロゲン剤、レトロゾール、アナストロゾール、およびエキセメスタンが含まれるが、これらに限定されないアロマターゼ阻害剤、副腎皮質ステロイド（例えば、プレドニゾン）、プロゲスチン（例えば、酢酸メガストロール）、ならびにエストロゲン受容体アンタゴニスト（例えば、フルベストラント）である。前立腺および他の癌の治療に使用される好適な抗ホルモン剤はまた、本発明の化合物と組み合わせてもよい。これらには、フルタミド、ビカルタミド、およびニルタミドが含まれるが、これらに限定されない抗アンドロゲン、ロイプロリド、ゴセレリン、トリプトレリンおよびヒストレリンを含む黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）アナログ、ＬＨＲＨアンタゴニスト（例えば、デガレリクス）、アンドロゲン受容体遮断剤（例えば、エンザルタミド）、ならびにアンドロゲン生成を阻害する薬剤（例えば、アビラテロン）が含まれる。
【０２３９】
本発明の化合物は、特に、標的療法に対して一次または獲得耐性を生じている患者に対して、膜受容体キナーゼに対する他の薬剤と組み合わせても、またはそれらを用いて順序通りであってもよい。これらの治療剤には、ＥＧＦＲ、Ｈｅｒ２、ＶＥＧＦＲ、ｃ−Ｍｅｔ、Ｒｅｔ、ＩＧＦＲ１、もしくはＦｌｔ−３に対する阻害剤または抗体、ならびにＢｃｒ−ＡｂｌおよびＥＭＬ４−Ａｌｋ等の癌関連融合タンパク質キナーゼに対する阻害剤または抗体が含まれる。ＥＧＦＲに対する阻害剤には、ゲフィチニブおよびエルロチニブが含まれ、ＥＧＦＲ／Ｈｅｒ２に対する阻害剤には、ダコミチニブ、アファチニブ、ラピチニブ、およびネラチニブが含まれるが、これらに限定されない。ＥＧＦＲに対する抗体には、セツキシマブ、パニツムマブ、およびネシツムマブが含まれるが、これらに限定されない。ｃ−Ｍｅｔの阻害剤は、ＦＧＦＲ阻害剤と組み合わせて使用され得る。これらには、（オナルツマズマブ（ｏｎａｒｔｕｍｚｕｍａｂ）、チバントニブ（ｔｉｖａｎｔｎｉｂ）、ＩＮＣ−２８０）が含まれる。Ａｂｌ（またはＢｃｒ−Ａｂｌ）に対する薬剤には、イマチニブ、ダサチニブ、ニロチニブ、およびポナチニブが含まれ、Ａｌｋ（またはＥＭＬ４−ＡＬＫ）に対するものには、クリゾチニブが含まれる。
【０２４０】
血管形成阻害剤は、ＦＧＦＲ阻害剤と組み合わせていくつかの腫瘍において有効であり得る。これらには、ＶＥＧＦもしくはＶＥＧＦＲに対する抗体、またはＶＥＧＦＲのキナーゼ阻害剤が含まれる。ＶＥＧＦに対する抗体または他の治療用タンパク質には、ベバシズマブおよびアフリベルセプトが含まれる。ＶＥＧＦＲキナーゼの阻害剤および他の抗血管形成阻害剤としては、スニチニブ、ソラフェニブ、アキシチニブ、セジラニブ、パゾパニブ、レゴラフェニブ、ブリバニブ、およびバンデタニブが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２４１】
細胞内シグナル伝達経路の活性化は、癌において頻繁であり、これらの経路の構成成分を標的とする薬剤が、有効性を増強し、耐性を減少させるために、受容体を標的とする薬剤と組み合わせられている。本発明の化合物と組み合わせられ得る薬剤の例には、ＰＩ３Ｋ−ＡＫＴ−ｍＴＯＲ経路の阻害剤、Ｒａｆ−ＭＡＰＫ経路の阻害剤、ＪＡＫ−ＳＴＡＴ経路の阻害剤、ならびにシャペロンタンパク質および細胞周期の進行の阻害剤が含まれる。
【０２４２】
ＰＩ３キナーゼに対する薬剤には、トピララリシブ（ｔｏｐｉｌａｒａｌｉｓｉｂ）、イデラリシブ、ブパルリシブが含まれるが、これらに限定されない。ラパマイシン、シロリムス、テムシロリムス、およびエベロリムス等のｍＴＯＲの阻害剤を、ＦＧＦＲ阻害剤と組み合わせてもよい。他の好適な例には、ベムラフェニブおよびダブラフェニブ（Ｒａｆ阻害剤）およびトラメチニブ、セルメチニブおよびＧＤＣ−０９７３（ＭＥＫ阻害剤）が含まれるが、これらに限定されない。ＪＡＫ（ルキソリチニブ）、Ｈｓｐ９０（タネスピマイシン）、サイクリン依存性キナーゼ（パルボシクリブ）、ＨＤＡＣ（パノビノスタット）、ＰＡＲＰ（オラパリブ）、およびプロテアソーム（ボルテゾミブ、カルフィルゾミブ）の阻害剤もまた、本発明の化合物と組み合わせることもできる。
【０２４３】
好適な化学療法剤または他の抗癌剤には、例えば、ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（商標））、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレン−メラミン、トリエチレンチオホスフォルミン、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジン、およびテモゾロマイドのようなアルキル化剤（ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、スルホン酸アルキル、ニトロソウレア、およびトリアゼンが含まれるが、これらに限定されない）が含まれる。
【０２４４】
本発明の化合物と組み合わせて用いるための他の好適な薬剤には、肺癌に使用される白金系ダブレット（シスプラチンもしくはカルボプラチン＋ゲムシタビン、シスプラチンもしくはカルボプラチン＋ドセタキセル、シスプラチンもしくはカルボプラチン＋パクリタキセル、シスプラチンもしくはカルボプラチン＋ペメトレキセド）またはゲムシタビン＋パクリタキセル結合粒子（Ａｂｒａｘａｎｅ）等の化学療法の併用が含まれる。
【０２４５】
好適な化学療法または他の抗癌剤には、例えば、メトトレキサート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、リン酸フルダラビン、ペントスタチン、およびゲムシタビンのような代謝拮抗物質（葉酸拮抗薬、ピリミジン類似体、プリン類似体、およびアデノシンデアミナーゼ阻害剤が含まれるが、これらに限定されない）が含まれる。
【０２４６】
好適な化学療法または他の抗癌剤には、さらに、例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、アラＣ、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（商標））、ミトラマイシン、デオキシコホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、インターフェロン（特にＩＦＮ−ａ）、エトポシド、およびテニポシドのようなある天然産物およびそれらの誘導体（例えば、ビンカアルカロイド、抗腫瘍抗生物質、酵素、リンホカインおよびエピポドフィロトキシン）も含まれる。
【０２４７】
他の細胞毒性剤には、ナベルベン、ＣＰＴ−１１、カペシタビン、レロキサフィン、シクロホスファミド、イフォサミド、およびドロロキサフィンが含まれる。
【０２４８】
また、エピドフィロトキシン等の細胞毒性剤、抗腫瘍性酵素、トポイソメラーゼ阻害剤、プロカルバジン、ミトキサトロン、白金配位錯体、例えばシスプラチンおよびカルボプラチン、生物学的応答調節剤、成長抑制剤、、ロイコボリン、テガフール、および造血成長因子も好適である。
【０２４９】
本発明による化合物はまた、インターフェロンアルファ、インターロイキン２、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）等のサイトカインを含む免疫療法剤と組み合わせてもよい。
【０２５０】
他の抗癌剤（複数を含む）には、共刺激因子、例えば、ＣＴＬＡ−４、４−１ＢＢ、およびＰＤ−１等に対する抗体療法、またはサイトカイン（ＩＬ−１０、ＴＧＦ−β等）に対する抗体が含まれる。
【０２５１】
また、他の抗癌剤には、ＣＣＲ２およびＣＣＲ４を含む、ケモカイン受容体に対する拮抗剤等の免疫細胞移動を遮断するものも含まれる。
【０２５２】
他の抗癌剤には、アジュバントまたは養子Ｔ細胞伝達等の免疫系を補強するものも含まれる。
【０２５３】
抗癌ワクチンには、樹状細胞、合成ペプチド、ＤＮＡワクチン、および組み換えウイルスが含まれる。
【０２５４】
これらの化学療法剤のほとんどの、安全かつ有効に投与するための方法は、当業者に知られている。さらに、それらの投与は、標準的な文献において説明されている。例えば、化学療法剤の多くの投与は、“Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ”（ＰＤＲ、例えば、１９９６  ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ）において説明されており、その開示は、参照により、その全体が説明されるかのように、本明細書に組み込まれる。
【０２５５】
薬学的製剤および剤形
医薬品として用いられるとき、本発明の化合物は、本発明の化合物、またはその薬学的に許容される塩、および少なくとも１つの薬学的に許容される担体の組み合わせを指す、医薬組成物の形態で投与することができる。これらの組成物は、薬学分野でよく知られている様態で調製することができ、局所的治療または全身的治療のどちらが所望されるか、および治療されるべき領域に応じて、様々な経路によって投与することができる。投与は、局所（眼科用、ならびに例えば、鼻腔内、膣内、および直腸送達を含む経粘膜を含む）、肺（例えば、噴霧器によるものを含む、粉末またはエアロゾルの吸入または吹送；気管支内、鼻腔内、表皮、および経皮による）、眼、経口、または非経口であり得る。眼送達の方法は、局所投与（点眼）、結膜下、眼周囲または硝子体内注射、あるいは結膜嚢に外科的に配置されるバルーンカテーテルまたは眼科挿入による導入を含むことができる。非経口投与は、静脈内、動脈内、皮下、腹腔内、もしくは筋肉内注射もしくは注入、または頭蓋内、例えば、髄腔内もしくは脳室内投与を含む。非経口投与は、単回ボーラス投与の形態であり得るか、または、例えば、継続的な注入ポンプによるものであり得る。局所投与のための医薬組成物および製剤は、経皮パッチ、軟膏、ローション、クリーム、ジェル、ドロップ、坐薬、スプレー、液体、および粉末を含み得る。従来の薬学的担体、水性、粉末、または油性基剤、増粘剤等が、必要であるか、または望ましい場合がある。
【０２５６】
本発明はまた、活性成分として、１つ以上の薬学的に許容される担体と組み合わせて上記の本発明の化合物のうちの１つ以上を含有する、医薬組成物も含む。本発明の組成物を作製する際に、活性成分は、典型的には賦形剤と混合されるか、賦形剤によって希釈されるか、または例えば、カプセル、小袋、紙、または他の容器の形態でかかる担体内に封入される。賦形剤が希釈剤としての機能を果たすとき、それは活性成分のビヒクル、担体、または媒体として作用する、固体、半固体、または液体物質であり得る。したがって、組成物は、錠剤、丸剤、粉末、トローチ、小袋、カシェ剤、エリキシル、懸濁液、乳濁液、溶液、シロップ、エアロゾル（固体としてまたは液体媒体中）、例えば最大１０重量％の活性化合物を含有する軟膏、軟および硬ゼラチンカプセル、坐薬、滅菌注射液および滅菌包装粉末の形態であり得る。
【０２５７】
製剤を調製する際に、活性化合物を、他の成分と混合する前に粉砕して、適切な粒径を提供することができる。活性化合物が実質的に不溶性である場合、それを粉砕して２００メッシュ未満の粒径にすることができる。活性化合物が実質的に水溶性である場合、粒径は粉砕によって調整されて、例えば約４０メッシュの製剤において、実質的に均一な分布を提供することができる。
【０２５８】
好適な賦形剤のいくつかの例としては、乳糖、デキストロース、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、デンプン、アカシアガム、リン酸カルシウム、アルギニン酸、トラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微小結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。製剤は、タルク、ステアリン酸マグネシウム、および鉱油等の滑沢剤、湿潤剤、乳化剤および懸濁化剤、メチルベンゾエートおよびプロピルヒドロキシベンゾエート等の保存剤、甘味剤、ならびに香味剤をさらに含むことができる。本発明の組成物は、当該技術分野で知られている手順を用いることによる患者への投与後に、活性成分の迅速放出、持続放出、または遅延放出を提供するように製剤化することができる。
【０２５９】
組成物は、単位剤形で製剤化することができ、各投薬量は、約５〜約１００ｍｇ、より通常には約１０〜約３０ｍｇの活性成分を含有する。「単位剤形」という用語は、ヒト対象および他の哺乳動物のための単位投薬量（ｕｎｉｔａｒｙ  ｄｏｓａｇｅｓ）として好適な物理的に個別の単位を指し、各単位は、好適な薬学的賦形剤にを伴い、所望の治療効果を生み出すように計算された、既定量の活性物質を含有する。
【０２６０】
活性化合物は、幅広い投薬量範囲にわたって有効であり得、一般に薬学的有効量で投与される。しかしながら、実際に投与される化合物の量は通常、治療されるべき病態、選択された投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、および応答、患者の症状の重症度等を含む、関連する状況に従って医師により決定されることが理解されるであろう。
【０２６１】
錠剤等の固体組成物を調製するために、主要な活性成分が薬学的賦形剤と混合されて、本発明の化合物の均質な混合物を含有する固体予備処方組成物を形成する。これらの予備処方組成物を均質と称するとき、活性成分は典型的には、組成物を、錠剤、丸剤、およびカプセル等の均等に有効な単位剤形へと容易に細分できるように、組成物全体にわたって均一に分散している。次いで、この固体予備処方は、例えば、約０．１〜約５００ｍｇの本発明の活性成分を含有する上述の種類の単位剤形へと細分される。
【０２６２】
本発明の錠剤または丸薬を、コーティングするか、または他の方法で調合して、持続性作用の利点を得る剤形を提供することができる。例えば、錠剤または丸剤は、内部投薬および外部投薬成分を含んでいてもよく、後者は前者の外被の形態をとる。２つの構成成分は、胃での崩壊に耐え、内部成分が無傷で十二指腸に入ることを可能にするか、または放出を遅延させることを可能にする機能を果たす、腸溶性層によって分離することができる。多様な物質をかかる腸溶性層またはコーティングのために使用することができ、かかる物質には、いくつかの重合酸、ならびに重合酸と、セラック、セチルアルコール、およびセルロースアセテート等の物質との混合物が含まれる。
【０２６３】
本発明の化合物および組成物が経口投与または注射による投与のために組み込まれ得る液体形態には、水溶液、好適に香味をつけたシロップ、水性または油性懸濁液、および綿実油、ゴマ油、ココナッツ油、またはピーナッツ油等の食用油により香味をつけた乳濁液、ならびにエリキシルおよび同様の薬学的ビヒクルが含まれる。
【０２６４】
吸入または吹送のための組成物には、薬学的に許容される水性もしくは有機溶媒またはそれらの混合物中の溶液および懸濁液、ならびに粉末が含まれる。液体または固体組成物は、上述の好適な薬学的に許容される賦形剤を含有してもよい。いくつかの実施形態において、組成物は、局所または全身効果のために、経口または経鼻呼吸経路によって投与される。組成物は、不活性ガスの使用によって噴霧することができる。噴霧される溶液は、噴霧装置から直接吸入され得るか、噴霧装置が、顔用マスクのテントまたは間欠的陽圧呼吸機器に取付けられ得る。溶液、懸濁液、または粉末組成物は、経口または経鼻的に、製剤を適切な様態で送達する装置から投与することができる。
【０２６５】
患者に投与される化合物または組成物の量は、投与されているもの、予防または治療等の投与の目的、患者の状態、投与の様式等に応じて変動するであろう。治療適用において、組成物は、疾患を既に患っている患者に、疾患の症状およびその合併症を治癒または少なくとも部分的に停止するのに十分な量で投与することができる。有効な用量は、治療されている病態、ならびに疾患の重症度、患者の年齢、体重、および全身状態等の要因に応じた担当医師の判断に応じて異なるであろう。
【０２６６】
患者に投与される組成物は、上述の医薬組成物の形態であり得る。これらの組成物は、従来の滅菌技法によって滅菌することができるか、または濾過滅菌されてもよい。水溶液は、そのままの使用のためにパッケージ化するか、または凍結乾燥させることができ、凍結乾燥された調製物は、投与前に滅菌水性担体と組み合わされる。化合物調製物のｐＨは、典型的に、３〜１１、より好ましくは５〜９、および最も好ましくは７〜８である。前述の賦形剤、担体、または安定剤のうちのいくつかの使用は、薬学的な塩の形成をもたらすことが理解されるであろう。
【０２６７】
本発明の化合物の治療的投薬量は、例えば、治療を行うための特定の使用、化合物の投与様式、患者の健康および病態、ならびに処方する医師の判断により変動し得る。医薬組成物中の本発明の化合物の割合または濃度は、投薬量、化学的特性（例えば、疎水性）、および投与経路を含む、いくつかの要因に応じて変動し得る。例えば、本発明の化合物は、非経口投与のために、約０．１〜約１０ｗ／ｖ％の化合物を含有する、生理的緩衝水溶液中で提供することができる。いくつかの典型的な用量範囲は、１日当たり約１μｇ／体重１ｋｇ〜約１ｇ／体重１ｋｇである。いくつかの実施形態において、用量範囲は、１日当たり体重の約０．０１ｍｇ／体重１ｋｇ〜約１００ｍｇ／体重１ｋｇである。投薬量は、疾患または障害の種類および進行の程度、特定の患者の全体的な健康状態、選択される化合物の相対生物学的効率、賦形剤の配合、およびその投与経路等の可変要素に依存する可能性が高い。有効な用量は、インビトロまたは動物モデル試験系から得られた用量反応曲線から外挿することができる。
【０２６８】
本発明の化合物はまた、抗ウイルス剤、ワクチン、抗体、免疫増強剤、免疫抑制剤、抗炎症剤等の任意の薬剤を含み得る、１つ以上の追加の活性成分と組み合わせて製剤化することもできる。
【０２６９】
標識化合物およびアッセイ方法
本発明の別の態様は、蛍光染色、スピン標識、重金属または本発明の放射性組織化合物に関し、ヒトを含む組織試料中のＦＧＦＲ酵素を位置特定および定量化するため、および標識化合物の阻害結合によりＦＧＦＲ酵素リガンドを特定するために、撮像技法においてだけでなく、インビトロおよびインビボの両方のアッセイにおいてもまた有用である。したがって、本発明は、そのような標識化合物を含有するＦＧＦＲ酵素アッセイを含む。
【０２７０】
本発明は、同位体標識した本発明の化合物をさらに含む。「同位体により」または「放射性標識した」化合物は、１個以上の原子が、自然界で典型的に見出される（すなわち、自然発生の）原子質量または質量数とは異なる原子質量または質量数を有する原子によって置き換えられるまたは置換される、本発明の化合物である。本発明の化合物中に組み込まれ得る好適な放射性核種には、２Ｈ（重水素のＤとしても表記される）、３Ｈ（トリチウムのＴとしても表記される）、１１Ｃ、１３Ｃ、１４Ｃ、１３Ｎ、１５Ｎ、１５Ｏ、１７Ｏ、１８Ｏ、１８Ｆ、３５Ｓ、３６Ｃｌ、８２Ｂｒ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、７７Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、および１３１Ｉが含まれるが、これらに限定されない。本発明の放射性標識化合物中に組み込まれる放射性核種は、その放射性標識化合物の具体的な用途に依存するであろう。例えば、インビトロＦＧＦＲ酵素標識化および競合アッセイのために、３Ｈ、１４Ｃ、８２Ｂｒ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、または３５Ｓを組み込む化合物が、一般に最も有用であろう。放射線造影用途のために、１１Ｃ、１８Ｆ、１２５Ｉ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、７５Ｂｒ、７６Ｂｒ、または７７Ｂｒが、一般に最も有用であろう。
【０２７１】
「放射性標識」または「標識化合物」は、少なくとも１つの放射性核種を組み込んだ化合物であることを理解されたい。いくつかの実施形態において、放射性核種は、３Ｈ、１４Ｃ、１２５Ｉ、３５Ｓ、および８２Ｂｒからなる群から選択される。
放射性同位体を有機化合物に組み込むための合成方法は、本発明の化合物に適用可能であり、当該技術分野でよく知られている。
【０２７２】
本発明の放射性標識化合物をスクリーニングアッセイに使用して、化合物を特定／評価することができる。一般的に、新たに合成または特定された化合物（すなわち、試験化合物）は、ＦＧＦＲ酵素への本発明の放射性標識化合物の結合を低減するその能力について、評価することができる。したがって、ＦＧＦＲ酵素への結合に対して放射性標識化合物と競合する試験化合物の能力は、その結合親和性に直接相関する。
【０２７３】
キット
本発明はまた、例えば、ＦＧＦＲ関連疾患または障害、肥満、糖尿病および本明細書に言及される他の疾患の治療または予防において有用な薬学的キットも含み、それは、治療有効量の本発明の化合物を含む医薬組成物を含有する、１つ以上の容器を含む。当業者には容易に明らかであるように、かかるキットは、所望される場合、例えば、１つ以上の薬学的に許容される担体を有する容器、追加の容器等の、種々の従来の薬学的キット構成要素のうちの１つ以上をさらに含むことができる。投与されるべき構成成分の量、投与のためのガイドライン、および／または構成成分を混合するためのガイドラインを示す、挿入物としてまたはラベルとしてのいずれかでの取扱説明書もまた、キットに含められ得る。
【０２７４】
本発明は、具体的な実施例によりさらに詳述される。次の実施例は、例示目的で提供され、本発明をいかなる様態でも限定するようには意図されない。当業者であれば、変更または修正して、本質的に同様の結果を得ることができる様々な重要でないパラメーターを容易に認識するであろう。実施例の化合物は、下に記載される１つ以上のＦＧＦＲの阻害剤であることが見出された。
【実施例】
【０２７５】
本発明の化合物のための実験的手順が、下に提供される。調製された化合物のうちのいくつかの分取ＬＣ−ＭＳ精製を、Ｗａｔｅｒｓの質量に基づいた分画系上で行った。これらの系の操作のための基本的な機器設定、プロトコル、および制御ソフトウェアは、文献に詳述されている。例えば、“Ｔｗｏ−Ｐｕｍｐ  Ａｔ  Ｃｏｌｕｍｎ  Ｄｉｌｕｔｉｏｎ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，４，２９５（２００２）、“Ｏｐｔｉｍｉｚｉｎｇ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ  Ｃｏｎｆｉｇｕｒａｔｉｏｎｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｐａｒａｌｌｅｌ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ｊ．Ｄｏｕｇｈｔｙ，Ｇ．Ｅｖｅｒｌｏｆ，Ｔ．Ｈａｑｕｅ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，５，６７０（２００３）、および“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣ−ＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂｉ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４−８８３（２００４）を参照されたい。分離された化合物を、典型的に、次の条件下で、純度の確認のために、分析液体クロマトグラフィー質量分析（ＬＣＭＳ）に供した：機器、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００シリーズ、ＬＣ／ＭＳＤ、カラム：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８  ５μｍ、２．１×５．０ｍｍ、緩衝液：移動相Ａ：水中０．０２５％  ＴＦＡおよび移動相Ｂ：アセトニトリル中０．０２５％  ＴＦＡ、勾配２％〜８０％のＢを、流量１．５ｍＬ／分で３分間。
【０２７６】
調製された化合物のうちのいくつかをまた、分取規模で、ＭＳ検出器を備える逆相高性能液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）、またはフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル）により、実施例に示されるように分離した。典型的な分取逆相高性能液体クロマトグラフィー（ＲＰ−ＨＰＬＣ）カラム条件は、次の通りである：
【０２７７】
ｐＨ＝２精製：Ｗａｔｅｒｓ  Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）Ｃ１８  ５μｍ、１９×１００ｍｍカラム、移動相Ａ：水中０．１％  ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）および移動相Ｂ：アセトニトリル中０．１％  ＴＦＡで溶出；流量は、３０ｍＬ／分であり、分離勾配は、文献に記載されるＣｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎプロトコルを使用して、各化合物に対して最適化した。［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４−８８３（２００４）を参照されたい］。典型的に、３０×１００ｍｍカラムと共に使用された流量は、６０ｍＬ／分であった。
【０２７８】
ｐＨ＝１０精製：Ｗａｔｅｒｓ  ＸＢｒｉｄｇｅ  Ｃ１８  ５μｍ、１９×１００ｍｍカラム、移動相Ａ：水中０．１５％  ＮＨ４ＯＨおよび移動相Ｂ：アセトニトリル中０．１５％  ＮＨ４ＯＨで溶出；流量は、３０ｍＬ／分であり、分離勾配は、文献に記載されるＣｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎプロトコルを使用して、各化合物に対して最適化した。［“Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＬＣＭＳ  Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ：Ｉｍｐｒｏｖｅｄ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  Ｓｐｅｃｉｆｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄ  Ｏｐｔｉｍｉｚａｔｉｏｎ”，Ｋ．Ｂｌｏｍ，Ｂ．Ｇｌａｓｓ，Ｒ．Ｓｐａｒｋｓ，Ａ．Ｃｏｍｂｓ，Ｊ．Ｃｏｍｂ．Ｃｈｅｍ．，６，８７４−８８３（２００４）を参照されたい］。典型的に、３０×１００ｍｍカラムと共に使用された流量は、６０ｍＬ／分であった。
【０２７９】
実施例１
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化４０】
2020143142.tif 000041
ステップ１：４−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド
【化４１】
2020143142.tif 000042
２−メトキシエタノール（６ｍＬ）中の４−クロロ−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（Ａｄｅｓｉｓ、カタログ番号４−２６３、Ｓｙｎｎｏｖａｔｏｒ、カタログ番号ＰＢＮ２０１１１８８：２．７１ｇ、１５ｍｍｏｌ）からのＣＡＳ番号９５８２３０−１９−８）およびメチルアミン（エタノール中３３重量％、２４ｍＬ、２００ｍｍｏｌ）の混合物を、１１０℃まで加熱し、密閉圧フラスコ中で一晩撹拌した。次いで、反応混合物を室温まで冷却し、濃縮した。残渣をＨＣｌ溶液（１Ｎ、２５ｍＬ）中に溶解し、５０℃まで加熱した。２時間撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で中和した。淡黄色の沈殿物を濾過によって収集し、水およびヘキサンで洗浄し、次いで、真空下で乾燥させ、淡黄色固体として所望の生成物（２．５４ｇ、９７％）を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ９Ｈ１０Ｎ３Ｏ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：１７６．１、実測値１７６．１。
【０２８０】
ステップ２：５−｛［（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン
【化４２】
2020143142.tif 000043
エタノール（５０ｍＬ）中の４−（メチルアミノ）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−カルバルデヒド（１．７５ｇ、１０ｍｍｏｌ）および３，５−ジメトキシ−ベンゼンアミン（２．３０ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）の混合物に、酢酸（８．５ｍＬ、１５０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた淡黄色の懸濁液を加熱還流した。３時間撹拌した後、得られた赤色溶液を室温まで冷却し、シアノ水素化ホウ素ナトリウム（１．９ｇ、３０ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を、室温で一晩撹拌し、次いで、飽和Ｎａ２ＣＯ３溶液で中和した。混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。有機層を、水およびブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。残渣を、０〜１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するカラム（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標））：４０ｇのシリカゲルカラムによって精製し、淡黄色固体として所望の生成物（２．３３ｇ、７５％）を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ１７Ｈ２１Ｎ４Ｏ２［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３１３．２、実測値３１３．１。
【０２８１】
ステップ３：３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
テトラヒドロフラン（１．５ｍＬ）中の５−｛［（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（１６ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２１μＬ、０．１５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、テトラヒドロフラン（０．５ｍＬ）中のトリホスゲン（１８ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた黄色懸濁液を、０℃で３０分間撹拌し、次いで、ＮａＯＨ溶液（１Ｎ、１ｍＬ）を添加した。沈殿物をすべて溶解させ、２層の溶液を得、反応混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。所望の生成物を含有する有機層を、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ１８Ｈ１９Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３３９．１、実測値：３３９．１。
【０２８２】
実施例２
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化４３】
2020143142.tif 000044
この化合物は、実施例１に記載されたものと同様の手順を用いて、ステップ１においてメチルアミンを水酸化アンモニウム溶液と置き換え、反応温度を１３０℃まで上昇させて調製した。ＬＣ−ＭＳのＣ１７Ｈ１７Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３２５．１、実測値：３２５．１。
【０２８３】
実施例３
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−エチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化４４】
2020143142.tif 000045
この化合物は、実施例１に記載されたものと同様の手順を用いて、ステップ１においてメチルアミンをエチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）と置き換え、反応温度を１３０℃まで上昇させて調製した。ＬＣ−ＭＳのＣ１９Ｈ２１Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３５３．２、実測値：３５３．１。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．１８（ｓ，１Ｈ），８．１２（ｓ，１Ｈ），７．５８−７．５３（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｓ，２Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），１．３８（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ）。
【０２８４】
実施例４
１−シクロプロピル−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化４５】
2020143142.tif 000046
この化合物は、実施例１に記載されたものと同様の手順を用いて、ステップ１においてメチルアミンをシクロプロピルアミンと置き換え、反応温度を１３０℃まで上昇させて調製した。ＬＣ−ＭＳのＣ２０Ｈ２１Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３６５．２、実測値：３６５．２。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．２０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｓ，１Ｈ），７．５５−７．５１（ｍ，１Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．３９（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．７７（ｓ，２Ｈ），３．７４（ｓ，６Ｈ），３．３９−３．３３（ｍ，１Ｈ），１．１４−１．０８（ｍ，２Ｈ），０．７６−０．６６（ｍ，２Ｈ）。
【０２８５】
実施例５
１−（シクロプロピルメチル）−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化４６】
2020143142.tif 000047
この化合物は、実施例１に記載されたものと同様の手順を用いて、ステップ１においてメチルアミンをシクロプロピルメチルアミンと置き換え、反応温度を１３０℃まで上昇させて調製した。ＬＣ−ＭＳのＣ２１Ｈ２３Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３７９．２、実測値：３７９．１。
【０２８６】
実施例６
１−ベンジル−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化４７】
2020143142.tif 000048
この化合物は、実施例１に記載されたものと同様の手順を用いて、ステップ１においてメチルアミンをベンジルアミンと置き換え、反応温度を１３０℃まで上昇させて調製した。ＬＣ−ＭＳのＣ２４Ｈ２３Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４１５．２、実測値：４１５．２。
【０２８７】
実施例７
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化４８】
2020143142.tif 000049
ステップ１：３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化４９】
2020143142.tif 000050
【０２８８】
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の５−｛［（３，５−ジメトキシフェニル）アミノ］メチル｝−Ｎ−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−４−アミン（実施例１、ステップ２：２．３３ｇ、７．４６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．１ｍＬ、２２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中のトリホスゲン（２．６６ｇ、８．９５ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。得られた黄色懸濁液を、０℃で３０分間撹拌し、次いで、ＮａＯＨ溶液（１Ｎ、２０ｍＬ）を添加した。沈殿物がすべて溶解され、２層の溶液を得、反応混合物を０℃でさらに３０分間撹拌した。混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。有機層を合わせ、水、ブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。残渣をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中に溶解し、０℃まで冷却し、次いで、水酸化ナトリウム（鉱油中６０重量％分散、６００ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）を３回に分けて添加した。得られた茶色溶液を、０℃で３０分間撹拌し、次いで、塩化ベンゼンスルホニル（１．４ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を滴加した。０℃で３０分間撹拌した後、反応物を水で反応停止処理し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、水、ブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣を２０〜５０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するカラム（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標））：４０ｇのシリカゲルカラムによって精製し、淡黄色固体を得、これをジエチルエーテルで粉砕して、白色固体として純生成物（２．７５ｇ、７７％）を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２４Ｈ２３Ｎ４Ｏ５Ｓ［Ｍ＋１］＋ｍ／ｚについての計算値：４７９．１、実測値：４７９．１。
【０２８９】
ステップ２：３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
アセトニトリル（３ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）中の３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン（２９ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、０℃で５分間にわたってジクロロメタン（０．２ｍＬ）中の塩化スルフリル（７．３６μＬ、０．０９ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた淡黄色溶液を０℃で１０分間撹拌し、この時点で、ＬＣ−ＭＳは出発材料の完全な消費を示した。反応物を、０℃で、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で反応停止処理し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。残渣および炭酸カリウム（５０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）を、メタノール（９．５ｍＬ）および水（０．５ｍＬ）中に溶解した。得られた溶液を６５℃まで加熱し、２時間撹拌した。混合物を、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ１８Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３７３．１、実測値：３７３．２。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．０５（ｓ，１Ｈ），８．０７（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８９（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６６（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ）。
【０２９０】
実施例８
３−（２，６−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化５０】
2020143142.tif 000051
この化合物は、実施例７、ステップ２に記載されたものと同じ反応において形成された。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として純生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４０７．１、実測値：４０７．１。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．０７（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４８（ｍ，１Ｈ），７．００（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｓ，２Ｈ），３．９６（ｓ，６Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ）。
【０２９１】
実施例９
３−（２，４−ジクロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化５１】
2020143142.tif 000052
この化合物は、実施例７、ステップ２に記載されたものと同じ反応において少量生成物として形成された。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として純化合物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ１８Ｈ１７Ｃｌ２Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４０７．１、実測値：４０７．０。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．９６（ｓ，１Ｈ），８．０５（ｓ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｓ，１Ｈ），６．８３（ｂｒ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．６９（ｄ，Ｊ＝１２．９Ｈｚ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．８３（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ）。
【０２９２】
実施例１０
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化５２】
2020143142.tif 000053
ステップ１：リチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）溶液（ＴＨＦ中１Ｍ）の調製
テトラヒドロフラン（０．４６ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）の冷却された（−７８℃）溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ、０．４０ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）を滴加した。混合物を−７８℃で５分間撹拌し、次いで、０℃まで加温し、２０分間撹拌して、１ｍＬのＴＨＦ中１Ｍ  ＬＤＡ溶液を得た。
【０２９３】
ステップ２：８−ブロモ−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化５３】
2020143142.tif 000054
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン（実施例７、ステップ１、４９ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の冷却された（−７８℃）溶液に、新たに調製した（ＬＤＡ）溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、０．３０ｍＬ）を滴加した。得られた溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、テトラヒドロフラン（０．２ｍＬ）中の１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラクロロエタン（３７ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。−７８℃で１時間撹拌した後、反応物を、−７８℃で、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止処理し、次いで、室温まで加温した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、次いで、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。残渣をさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＬＣ−ＭＳのＣ２４Ｈ２２ＢｒＮ４Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：５５７．０、実測値：５５７．１。
【０２９４】
ステップ３：３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化５４】
2020143142.tif 000055
８−ブロモ−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン（１２ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジン（Ａｌｆａ  Ａｅｓａｒのカタログ番号Ｈ５１６５９から、１３ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロ−パラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（４ｍｇ、０．００４ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（６．０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の混合物を、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）中に溶解し、次いで、水（０．３ｍＬ）を添加した。混合物を脱気し、次いで、窒素で逆充填した。この工程を３回繰り返した。反応混合物を９０℃まで加熱し、１時間撹拌し、この時点で、ＬＣ−ＭＳは反応が完了したことを示した。混合物を室温まで冷却し、濃縮した。残渣を、０〜１０％のＭｅＯＨ／ＤＣＭで溶出するカラム（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標））：１２ｇのシリカゲルカラムによって精製し、黄色固体として所望の生成物（１２ｍｇ、８６％）を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ３５Ｈ３７Ｎ６Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：６５３．３、実測値：６５３．３。
【０２９５】
ステップ４：３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
テトラヒドロフラン（２ｍＬ）中の３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［４−（４−メチルピペラジン−１−イル）フェニル］−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］−ピリミジン−２−オン（１２ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、カリウムｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、０．２ｍＬ）を添加した。得られた黄色溶液を、室温で１５分間撹拌し、次いで、メタノールで希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、黄色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２９Ｈ３３Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：５１３．３、実測値：５１３．３。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．２７（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．８９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｓ，１Ｈ），７．１１（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，２Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．４０（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），４．８３（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｂｒ，２Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｂｒ，２Ｈ），３．１８（ｂｒ，２Ｈ），３．０５（ｂｒ，２Ｈ），２．８８（ｓ，３Ｈ）。
【０２９６】
実施例１１
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化５５】
2020143142.tif 000056
この化合物は、実施例１０に記載されたものと同様の手順を用いて、１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］ピペラジンを１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールと置き換えて調製した。ＬＣ−ＭＳのＣ２２Ｈ２３Ｎ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４１９．２、実測値：４１９．２。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３４（ｓ，１Ｈ），８．２２（ｓ，１Ｈ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．４０（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），４．８４（ｓ，２Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．７５（ｓ，６Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）。
【０２９７】
実施例１２
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
【化５６】
2020143142.tif 000057
ステップ１：３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−７−（フェニルスルフォニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボン酸
【化５７】
2020143142.tif 000058
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン（４４ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）の冷却された（−７８℃）溶液に、ＬＤＡ溶液（新たに調製した、ＴＨＦ中１Ｍ、０．３０ｍＬ、０．３ｍｍｏｌ）を滴加した。得られた溶液を、−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、乾燥ＣＯ２ガス（乾燥管を通過することによりドライアイスから調製した）を反応混合物に３０分間気泡注入した。混合物を室温までゆっくりと加温し、１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、水、ブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。残渣をさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＬＣ−ＭＳのＣ２５Ｈ２３Ｎ４Ｏ７Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：５２３．１、実測値：５２３．２。
【０２９８】
ステップ２：３−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−７−（フェニルスルフォニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
【化５８】
2020143142.tif 000059
ステップ１からの粗生成物およびベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（４１ｍｇ、０．０９２ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中に溶解し、次いで、トリエチルアミン（３８μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で５分間撹拌し、次いで、メチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、１４０μＬ、０．２８ｍｍｏｌ）を添加した。室温で３０分間撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、次いで、水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣を３０〜１００％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するカラム（Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標））：１２ｇのシリカゲルカラムによって精製し、所望の生成物（２１ｍｇ、４３％）を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２６Ｈ２６Ｎ５Ｏ６Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：５３６．２、実測値：５３６．１。
【０２９９】
ステップ３：３−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の３−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−７−（フェニルスルフォニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド（２１ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、０．４ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黄色溶液を、室温で１５分間撹拌し、次いで、ＭｅＯＨで希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２０Ｈ２２Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３９６．２、実測値：３９６．２。
【０３００】
実施例１３
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化５９】
2020143142.tif 000060
ステップ１：８−ブロモ−３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化６０】
2020143142.tif 000061
アセトニトリル（３ｍＬ）中の３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン（９６ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）の冷却された（０℃）溶液に、塩化メチレン（１ｍＬ）中塩化スルフリル（１６μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）の溶液に滴加した。０℃で５分間撹拌した後、反応物を水で反応停止処理し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。次いで、有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。残渣をテトラヒドロフラン（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）中に溶解し、−７８℃まで冷却し、次いで、ＬＤＡ溶液（新たに調製した、ＴＨＦ中１Ｍ、０．７０ｍＬ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黄色溶液を、−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、０．５ｍＬのＴＨＦ中１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラクロロエタン（７２ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。得られた茶色溶液を、−７８℃で１時間撹拌し、この時点で、ＬＣ−ＭＳは反応が完了したことを示した。反応物を、−７８℃で、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止処理し、次いで、室温まで加温した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出し、有機層を水、ブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣を０〜５％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭで溶出するＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）：１２ｇのシリカゲルカラムによって精製し、黄色固体として所望の生成物（４５ｍｇ、３８％）を得た。
【０３０１】
ステップ２：３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
８−ブロモ−３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン（１５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）、１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール（１０ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１０．ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）の混合物を、１，４−ジオキサン（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）中に溶解し、次いで、水（０．３ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を脱気し、次いで、窒素で３回逆充填した。得られた赤色溶液を、９０℃まで加熱し、３０分間撹拌し、この時点で、ＬＣ−ＭＳは反応が完了したことを示した。反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、次いで、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残渣をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中に溶解し、次いで、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黄色溶液を、室温で３０分間撹拌し、次いで、ＭｅＯＨで希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２２Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４５３．１、実測値：４５３．１。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．２５（ｓ，１Ｈ），８．２０（ｓ，１Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９６（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８７（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ）。
【０３０２】
実施例１４
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化６１】
2020143142.tif 000062
ステップ１：８−ブロモ−３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化６２】
2020143142.tif 000063
テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の８−ブロモ−３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン（１５ｍｇ、０．０２５ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、０．１ｍＬ、０．１ｍｍｏｌ）を添加した。室温で２０分間撹拌した後、反応物を水で反応停止処理し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＬＣ−ＭＳのＣ１８Ｈ１７ＢｒＣｌＮ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４５１．０、実測値：４５１．０。
【０３０３】
ステップ２：３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［１−（２−ヒドロキシエチル）−１Ｈ−ピラゾール−４−イル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
ステップ１からの粗生成物、２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタノール（１２ｍｇ、０．０５１ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）とジクロロメタンとの錯体（１：１）（２ｍｇ、０．００２ｍｍｏｌ）、および炭酸カリウム（１０ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）の混合物を、１，４−ジオキサン（３ｍＬ）および水（０．３ｍＬ）中に溶解した。反応混合物を脱気し、次いで、窒素で３回逆充填した。得られた溶液を９０℃まで加熱した。７時間撹拌した後、反応混合物を室温まで冷却し、ＭｅＯＨで希釈し、次いで、濾過し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０）によって精製して、黄色固体として生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２３Ｈ２４ＣｌＮ６Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４８３．２、実測値：４８３．２。
【０３０４】
実施例１５
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化６３】
2020143142.tif 000064
この化合物は、実施例１４、ステップ２に記載されたものと同様の手順を用いて、２−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾール−１−イル］エタノールを１−メチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピラゾールと置き換え、反応時間を２時間にして調製した。ＬＣ−ＭＳのＣ２２Ｈ２２ＣｌＮ６Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４５３．１、実測値：４５３．１。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３１（ｓ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．７９（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７６（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７３（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９０（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６５（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８１（ｓ，３Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）。
【０３０５】
実施例１６
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボニトリル
【化６４】
2020143142.tif 000065
ステップ１：３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−７−（フェニルスルフォニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボニトリル
【化６５】
2020143142.tif 000066
この化合物は、実施例１３、ステップ１に記載されたものと同様の手順を用いて、１，２−ジブロモ−１，１，２，２−テトラクロロエタンを４−メチルベンゼンスルホニルシアン化物と置き換えて調製した。反応混合物を、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。
【０３０６】
ステップ２：３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボニトリル
実施例１０、ステップ４に記載される同様の条件を用いて、フェニルスルフォニル保護基を除去した。生成物を、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０）によって精製して、白色固体を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ１９Ｈ１７ＣｌＮ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３９８．１、実測値：３９８．０。
【０３０７】
実施例１７
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化６６】
2020143142.tif 000067
この化合物は、実施例１０に記載されたものと同様の手順を用いて、１−メチル−４−［４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル］−ピペラジンを１−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−ピリジンと置き換えて調製した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として純生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２４Ｈ２８Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４３４．２、実測値：４３４．２。
【０３０８】
実施例１８
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチルピペリジン−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化６７】
2020143142.tif 000068
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−（１−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン（８ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびパラジウム（炭素上１０重量％、１０ｍｇ、０．００９ｍｍｏｌ）の混合物を、メタノール（５ｍＬ）中に溶解した。反応混合物を、水素バルーン下に室温で２時間撹拌し、この時点で、ＬＣ−ＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物を濾過し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２４Ｈ３０Ｎ５Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４３６．２、実測値：４３６．２。
【０３０９】
実施例１９
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
【化６８】
2020143142.tif 000069
ステップ１：３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボン酸
【化６９】
2020143142.tif 000070
ＴＨＦ中の３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−７−（フェニルスルフォニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボン酸（実施例１２、ステップ１に記載されるように調製した、１当量）の撹拌溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、５当量）を添加した。得られた混合物を、室温で２０分間撹拌し、次いで、１Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。混合物を水で希釈し、次いで、ジクロロメタン／イソプロピルアルコール（２：１）で抽出した。有機層を合わせ、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＬＣ−ＭＳのＣ１９Ｈ１９Ｎ４Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３８３．１、実測値：３８３．１。
【０３１０】
ステップ２：３−（３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中の３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボン酸（１３ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（１６ｍｇ、０．０３７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（５０μＬ、０．３ｍｍｏｌ）およびジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、８０μＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、この時点で、ＬＣ−ＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＭｅＯＨで希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２１Ｈ２４Ｎ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４１０．２、実測値：４１０．２。
【０３１１】
実施例２０
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化７０】
2020143142.tif 000071
この化合物は、実施例１９、ステップ２におけるものと同様の手順を用いて、ジメチルアミンをアゼチジン−３−オール塩酸塩と置き換えて調製した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２２Ｈ２４Ｎ５Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４３８．２、実測値：４３８．２。
【０３１２】
実施例２１
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化７１】
2020143142.tif 000072
この化合物は、実施例１９、ステップ２におけるものと同様の手順を用いて、ジメチルアミンを３−ピロリジノールと置き換えて調製した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２３Ｈ２６Ｎ５Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４５２．２、実測値：４５２．２。
【０３１３】
実施例２２
３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化７２】
2020143142.tif 000073
この化合物は、実施例１９、ステップ２におけるものと同様の手順を用いて、ジメチルアミンを１−メチル−ピペラジンと置き換えて調製した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２４Ｈ２９Ｎ６Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４６５．２、実測値：４６５．２。
【０３１４】
実施例２３
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
【化７３】
2020143142.tif 000074
ステップ１：３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−７−（フェニルスルフォニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボン酸
【化７４】
2020143142.tif 000075
アセトニトリル（３ｍＬ）中の３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン（１０７ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）の冷却された（０℃）溶液に、塩化メチレン（１ｍＬ）中の塩化スルフリル（１８μＬ、０．２２４ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。０℃で５分間撹拌した後、反応物を水で反応停止処理し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。次いで、有機層を水、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、残渣をテトラヒドロフラン（３ｍＬ）中に溶解し、−７８℃まで冷却し、次いで、ＬＤＡ溶液（新たに調製した、ＴＨＦ中１Ｍ、０．７８ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黄色溶液を−７８℃で３０分間撹拌し、次いで、乾燥ＣＯ２ガス（乾燥管を通過することによりドライアイスから調製した）を反応混合物に３０分間気泡注入した。混合物を室温までゆっくりと加温し、１Ｎ  ＨＣｌで酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を、水、ブラインで洗浄し、次いで、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去した。残渣をさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＬＣ−ＭＳのＣ２５Ｈ２２ＣｌＮ４Ｏ７Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：５５７．１、実測値：５５７．１。
【０３１５】
ステップ２：３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボン酸
【化７５】
2020143142.tif 000076
テトラヒドロフラン（３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）中の３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−７−（フェニルスルフォニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボン酸（２０ｍｇ、０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、０．２ｍＬ、０．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黄色溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで、水で反応停止処理し、１ＮＨＣｌで酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を合わせ、次いで、ブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＬＣ−ＭＳのＣ１９Ｈ１８ＣｌＮ４Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４１７．１、実測値：４１７．１。
【０３１６】
ステップ３：３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，１−ジメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍＬ）中のステップ２からの粗生成物およびベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（１７ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２５μＬ、０．１８ｍｍｏｌ）およびメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ、５４μＬ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で３０分間撹拌し、この時点で、ＬＣ−ＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＭｅＯＨで希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝１０）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２０Ｈ２１ＣｌＮ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４３０．１、実測値：４３０．１。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．１１（ｓ，１Ｈ），８．４６（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，１Ｈ），８．０６（ｓ，１Ｈ），７．４６（ｓ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．８６（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝１３．４Ｈｚ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），３．８０（ｓ，３Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），２．８３（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３１７】
実施例２４
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
【化７６】
2020143142.tif 000077
この化合物は、実施例２３、ステップ３におけるものと同様の手順を用いて、メチルアミンをジメチルアミン（ＴＨＦ中２Ｍ）と置き換えて調製した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２１Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４４４．１、実測値：４４４．１。
【０３１８】
実施例２５
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化７７】
2020143142.tif 000078
この化合物は、実施例２３、ステップ３におけるものと同様の手順を用いて、メチルアミンをアゼチジン−３−オール塩酸塩と置き換えて調製した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２２Ｈ２３ＣｌＮ５Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４７２．１、実測値：４７２．２。
【０３１９】
実施例２６
３−（２−クロロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化７８】
2020143142.tif 000079
この化合物は、実施例２３、ステップ３におけるものと同様の手順を用いて、メチルアミンを１−メチル−ピペラジンと置き換えて調製した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２４Ｈ２８ＣｌＮ６Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４９９．２、実測値：４９９．２。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．５０（ｂｒ，１Ｈ），８．３１（ｓ，１Ｈ），７．３２（ｓ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝２．７Ｈｚ，１Ｈ），４．９５（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．７３（ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ，１Ｈ），４．５０（ｂｒ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ），３．７９（ｓ，３Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｂｒ，２Ｈ），３．４２（ｂｒ，２Ｈ），３．１３（ｂｒ，２Ｈ），２．８７（ｓ，３Ｈ）。
【０３２０】
実施例２７
Ｎ−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
【化７９】
2020143142.tif 000080
ステップ１：３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボン酸
【化８０】
2020143142.tif 000081
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−７−（フェニルスルフォニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボン酸（１２５ｍｇ、０．２３９ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、１−（クロロメチル）−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンジテトラフルオロホウ酸塩（Ａｌｄｒｉｃｈ、カタログ番号４３９４７９から、１０２ｍｇ、０．２８７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黄色溶液を室温で２時間撹拌し、この時点で、ＬＣＭＳは、所望の生成物に対する反応の完了を示した。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、次いで、水およびブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、次いで、濃縮した。残渣をテトラヒドロフラン（５ｍＬ）中に溶解し、次いで、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中１Ｍ、１．２ｍＬ、１．２ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２０分間撹拌し、次いで、１Ｎ  ＨＣｌで酸性化した。混合物をＤＣＭ／ＩＰＡ（２：１）で抽出し、有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濃縮した。残渣をさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＬＣ−ＭＳのＣ１９Ｈ１８ＦＮ４Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４０１．１、実測値：４０１．１。
【０３２１】
ステップ２：Ｎ−シクロプロピル−３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２．５ｍＬ）中の３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボン酸（６ｍｇ、０．０１５ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール−１−イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウムヘキサフルオロリン酸塩（８ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（２０μＬ、０．１ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（５．２μＬ、０．０７５ｍｍｏｌ）を添加した。得られた黄色溶液を室温で３０分間撹拌し、この時点で、ＬＣ−ＭＳは、反応が完了したことを示した。混合物をＭｅＯＨで希釈し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２２Ｈ２３ＦＮ５Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４４０．２、実測値：４４０．１。
【０３２２】
実施例２８
３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３−ヒドロキシアゼチジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化８１】
2020143142.tif 000082
この化合物は、実施例２７、ステップ２におけるものと同様の手順を用いて、シクロプロピルアミンをアゼチジン−３−オール塩酸塩と置き換えて調製した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２２Ｈ２３ＦＮ５Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４５６．２、実測値：４５６．２。
【０３２３】
実施例２９
１−｛［３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−イル］カルボニル｝ピロリジン−３−カルボニトリル
【化８２】
2020143142.tif 000083
この化合物は、実施例２７、ステップ２におけるものと同様の手順を用いて、シクロプロピルアミンをピロリジン−３−カルボニトリル塩酸塩と置き換えて調製した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２４Ｈ２４ＦＮ６Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４７９．２、実測値：４７９．２。
【０３２４】
実施例３０
３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−８−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化８３】
2020143142.tif 000084
この化合物は、実施例２７、ステップ２におけるものと同様の手順を用いて、シクロプロピルアミンを１−メチル−ピペラジンと置き換えて調製した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２４Ｈ２８ＦＮ６Ｏ４［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４８３．２、実測値：４８３．２。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．３２（ｓ，１Ｈ），８．１１（ｓ，１Ｈ），７．０７（ｓ，１Ｈ），６．６９（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６２（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８１（ｓ，２Ｈ），４．５０（ｂｒ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｂｒ，２Ｈ），３．３９（ｂｒ，２Ｈ），３．１４（ｂｒ，２Ｈ），２．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０３２５】
実施例３１
３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−８−［（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）カルボニル］−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化８４】
2020143142.tif 000085
この化合物は、実施例２７、ステップ２におけるものと同様の手順を用いて、シクロプロピルアミンをピペリジン−３−オールと置き換えて調製した。ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、白色固体として所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ２４Ｈ２７ＦＮ５Ｏ５［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４８４．２、実測値：４８４．２。
【０３２６】
実施例３２
３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化８５】
2020143142.tif 000086
ステップ１：３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化８６】
2020143142.tif 000087
アセトニトリル（９ｍＬ）中の３−（３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン（実施例７、ステップ１：６３．０ｍｇ、０．１３２ｍｍｏｌ）の溶液に、１−（クロロメチル）−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンジテトラフルオロホウ酸塩（９５．６ｍｇ、０．２７０ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を室温で一晩撹拌した。次いで、得られた溶液を濃縮して、溶媒を除去した。残渣をＡｃＯＥｔ中に溶解し、ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去し、所望の化合物を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＬＣ−ＭＳのＣ２４Ｈ２２ＦＮ４Ｏ５Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：４９７．１、実測値：４９７．１。
【０３２７】
ステップ２：３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化８７】
2020143142.tif 000088
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のステップ１における上記の残渣の溶液に、ＴＨＦ（３９０μＬ、０．３９ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍ  カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを添加した。溶液を室温で３０分間撹拌し、次いで、濃縮して、溶媒を除去した。残渣をＭｅＯＨ中に溶解し、ＲＰ−ＨＰＬＣ（ｐＨ＝２）によって精製して、所望の生成物を得た。ＬＣ−ＭＳのＣ１８Ｈ１８ＦＮ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３５７．１、実測値：３５７．１。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１２．１０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｓ，１Ｈ），７．５３−７．４９（ｍ，１Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，Ｊ＝６．７，２．９Ｈｚ，１Ｈ），６．６３（ｄｄ，Ｊ＝５．２，２．９Ｈｚ，１Ｈ），４．８２（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｓ，３Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）。
【０３２８】
実施例３３
３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン
【化８８】
2020143142.tif 000089
この化合物は、実施例３２に記載されたものと同じ反応において形成された。ＬＣ−ＭＳのＣ１８Ｈ１７Ｆ２Ｎ４Ｏ３［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：３７５．１、実測値：３７５．２。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ１１．９８（ｓ，１Ｈ），８．０３（ｓ，１Ｈ），７．５２−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．０４（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．７８（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，６Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ）。
【０３２９】
実施例３４
３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
【化８９】
2020143142.tif 000090
ステップ１：３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−７−（フェニルスルフォニル）−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
【化９０】
2020143142.tif 000091
ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（１．０Ｅ２μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン（０．３０ｍＬ、０．７６ｍｍｏｌ）中の２．５Ｍ  ｎ−ブチルリチウムを−７８℃で滴加した。混合物を−７８℃で５分間撹拌し、次いで、０℃まで加温し、２０分間撹拌し、次いで、−７８℃まで再冷却した。
【０３３０】
テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）中の３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オン（７５．０ｍｇ、０．１５１ｍｍｏｌ）（３−（２，６−ジフルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−１−メチル−７−（フェニルスルフォニル）−１，３，４，７−テトラヒドロ−２Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２−オンと混合、実施例３２、ステップ１）の溶液に、調製したＬＤＡ溶液を−７８℃で滴加した。得られた黄色懸濁液を−７８℃で５０分間撹拌し、次いで、テトラヒドロフラン（１．０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルクロリド（７０μＬ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液を滴加した。反応混合物を−２０℃で１時間撹拌し、次いで、飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で反応停止処理し、次いで、ＡｃＯＥｔで２回抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去して、所望の化合物を得、これをさらに精製することなく、次のステップで使用した。ＬＣ−ＭＳのＣ２７Ｈ２７ＦＮ５Ｏ６Ｓ［Ｍ＋Ｈ］＋ｍ／ｚについての計算値：５６８．２、実測値：５６８．２。
【０３３１】
ステップ２：３−（２−フルオロ−３，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ，Ｎ，１−トリメチル−２−オキソ−２，３，４，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３’，２’：５，６］ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−８−カルボキサミド
ＴＨＦ（２ｍＬ）中のステップ１において作製された上記の残渣の溶液に、ＴＨＦ（４５０μＬ、０．４５ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍ  カリウムｔｅｒｔ−ブトキシドを添加した。溶液を室温で３０分間撹拌し胣ꆬ臣ꞁ胣莿룧鞁臣膀뫦銪苣꒙軥鞁臣芀껦ꎸ苣궼뷯꾼볯궸臣뚺꟨鞁胣늼볯銈볯낼볯ꎼ볯邽볯鶼볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣ꚁ胣肉鳦꺁铧邈觧銂뻥龁胣겼볯銈볯뎼臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲓猯扵ꚼ볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵趽볯骽臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯钼볯颼볯銼胣龮룦ꒀ볯钼볯颼볯銼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯覼듎볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼裢隼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯钼裢隼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯銼볯覼볯鎼볯颼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯閼裢銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯閼戼㹲鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢꺼볯꺼볯醼裢袃菣ꆃ菣ꮃ裢銼裢ꪂ苣붂裢銼볯鎼볯钼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼胢貼볯馀볯閼볯隼볯钃菣覃볯钼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢颼裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯醼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㐱ㄳ㈴琮晩㸢〲〲㐱ㄳ㈴琮晩ꃂ〰〰㈹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†臣꺁賥袐觧꾁胣龮雦设볯钼臣風볨閁苣龁苣꺁臣貐臣趏뿥ꮁ臣蒁臣ꊽ裦閁苣龁胣겼볯銈볯뎼臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲑猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼볯㲒猯扵ꚼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯㲮畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵趽볯骽臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯钼볯隼볯銼胣龮룦ꒀ볯钼볯隼볯銼胣㲂畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲑猯灵ꢼ†볯궼볯袼볯邼볯궼볯骽볯꒼볯뎼볯覼듎볯銼볯銼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯鞼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯銈볯躼볯邼볯趽볯銼볯覼볯钼볯鞼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯馼볯鎽볯隼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼裢銼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯隼戼㹲鎼裢袼볯銈苣궃菣銈볯銈菣ꮃ苣궃裢鎼볯閼裢뢂菣袃苣랂菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣銈볯��볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣궃菣뮼볯馀볯銼胢骼볯貼볯붼菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯銼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㐱ㄳ㈴琮晩㸢〲〲㐱ㄳ㈴琮晩ꃂ〰〰㌹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣蚃菣鞃볯骼볯銈볯銼裢꾂菣궃裢隼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢鞼裢袼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣궃菣뮼볯馀볯銼胢骼볯貼볯붼菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯鎼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㐱ㄳ㈴琮晩㸢〲〲㐱ㄳ㈴琮晩ꃂ〰〰㐹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†苣뮂菣讃菣ꪃ菣袼볯趽볯覼룤꺁볯銈볯銼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢鞼裢袼菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꦂ菣ꮃ볯銈볯貼볯貼볯貼볯銈菣袃菣銃菣궃裢銼볯銈菣궃菣뮼볯馀볯銼胢骼볯貼볯붼菣ꪃ菣뮼볯貼볯銈뷯붼菣ꪃ菣뢂菣銈볯銈苣뎃볯銼볯邼볯邼뷯螽胣邼볯閼볯钼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦ꮁ胣ꦡ賥ꆃ菣것菣袼볯趽볯覼룤꺁ꇥ隌苣ꮃ菣ꪃ菣袼볯馼볯隼볎볯膀볯躼볯醼볯趽뷯辽뷯覼臣뚺뛦銂볯莄臣뒻諥鞁臣芀뻥覂苣龁뫦늶苣邼蓢醼볯蚈雩릒详鞁臣芀迥鲿觧銂냦ꞁ迥鲿臥ꊭ蟥蚐臣膀곦蒁臣膀볯钽볯ꆼ뷯ꞁ諦몇臣龁胣ꆬ臣ꞁ胣覜ꧦ꒱苣뒰胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣龁胣뚺ꫥ銂룦Ꞝ룤ꞁ駩뮎臣膀触鮜臣隌郥ꦉ苣鞾胣鎁苣銂臣覂臣뺲ꏨ馁苣鎁臣ꪁ臣膀곦꺁苣蚃菣鞃臣뾽铧鞁臣芀볯ꎼ裢궼볯꺁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯钼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯醼⼼畳㹢볯貽볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲕猯扵뎼볯궼볯ꢼ볯㲽畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵趽볯骽臣ꒁ臣ꚁ臣袨껧ꒀ볯閼볯醼볯醼胣龮룦ꒀ볯閼볯醼볯醼胣ં䐼噉邀볯鎼볯钼胣㲑䐯噉ਾ苣蚃菣鞃볯骼볯銈볯銼裢꾂菣궃裢隼裢閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯钼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼胢貼볯馀볯閼볯隼볯钃菣覃볯钼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꪂ菣㲳牢ਾ†볯ꢼ볯袼볯趽볯覼룤꺁苣蚃菣鞃볯ꮁ臣蒁臣ꊽ裦閁苣龁룤風臣议룦꺁뫦늶臣膀볯ꢼ볯袼볯躼볯趽볯膀볯躼볯趽뷯辽뷯覼룤꺁볯躼볯궼†苣ꪃ苣ꂃ뷯薽뷯钽裢隃菣궂苣覃苣뮷諥鞁臣芀뫦늶苣꒮룦ꞁ볯邼裥鎖鋦貋臣膀곦蒁臣膀뿦꺸臣ꚁ胣뚺ꫥ銂駩뮎臣龁胣��룦銂볯薽볯ꢼ룤ꮁ뫦ꎧ臣膀볯낼裢ꢼ볯겼볯袼뷯ꢼ볯銼볯ꮁ苣ꎁ臣뺲ꏨ鞁臣膀触鮜臣龔裦ꦉ苣鞾臣芀볯ꎼ裢궼볯꺁볯㲣畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯颼⼼畳㹢볯㲨畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯鞼⼼畳㹢볯貽볯꺼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢볯㲯畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵뮼볯讼볯붼猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰讼⼼畳㹰뷯込뷯ꮁ臣蒁臣꺁꣨鞮胥骼볯馼볯躼볯膀껥겸胥骼볯馼볯躼볯芀猼灵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼⼼畳㹰볯₨꺼볯늼볯閼볯邼볯ꢼ뷯貼볯궼볯꾼볯캉醼볯躼볯邼볯鎽볯醼볯覼볯颼볯邼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯銼볯鎽볯醼볯覼볯鞼볯邼볯袼뷯貼볯鶼볯躼볯ꢼ뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯隼볯蒽볯ꪼ볯鎼볯銼볯骽볯醼볯覼볯钼볯鞼볯銈볯躼볯醼볯趽볯銼볯覼볯鎼볯馼볯袼뷯貼볯ꢼ볯貼볯躼볯醼볯鎽볯鎼볯覼볯鎼볯隼볯袼뷯貼볯ꢼ볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖龮雦设볯鞼戼㹲鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯钼볯鞼볯馼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼胢貼볯馀볯閼볯隼볯钃菣覃볯钼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼볯颼裢뢂苣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯钼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㐱ㄳ㈴琮晩㸢〲〲㐱ㄳ㈴琮晩ꃂ〰〰㔹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ苣蚃菣鞃볯骼볯貼볯銈苣隃菣ꊃ裢鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯钼볯鞼볯馼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼胢貼볯馀볯閼볯隼볯钃菣覃볯钼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼볯颼裢뢂苣뎃臣袂臣馼裢隃菣ꊃ裢鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯钼볯鞼볯馼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼胢貼볯馀볯閼볯隼볯钃菣覃볯钼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼볯颼裢뢂苣뎃戼㹲㰊䥄㹖胣隌볯閼胣㲑䐯噉ਾ䐼噉㰾⁡牨晥∽〲〲㐱ㄳ㈴琮晩㸢〲〲㐱ㄳ㈴琮晩ꃂ〰〰㘹⼼㹡⼼䥄㹖ਊ†룤궇賥钃菣뢂菣Ꚃ菣袼볯銼볯趽뷯膀볯躼볯鞼뷯趽뷯貽볯銂胣钽뷯銽뷯銈菣膃菣ꊂ菣뎂菣ꮃ볯醼볯銼뷯겼볯궸臣鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢醼볯鎼볯钼볯鞼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼胢貼볯馀볯閼볯隼볯钃菣覃볯钼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼裢ꪂ菣袼볯邼볯邼뷯螽胣邼볯醼볯鞼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧ꮁ럦ꂊ臣膀곦蒁臣膀迥鲿觧銂볯邼蓢ꞁ룤ꦙ鋦貋臣龁胣랷郥ꦉ苣ꊅ藩ꢂ菣ꮃ臣貸蟩鞁胣붣鋥꺼뷯ꢼ볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮��鎼⼼畳㹢胣뒰胣隃菣ꒂ菣ꞁ듦蒵臣膀볯膽猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰銼⼼畳㹢볯꾼猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰钼⼼畳㹢臣뺹蟧閁臣膀뿦躁臣膀곦蒁臣膀뿦꺸臣ꚁ胣誸꣨꺁볯ꒁ臣龔裦ꦉ臣랷郥ꦉ臣鞁臣鞲铧邈觧銂뻥膀臣貂苣銂곦꺁苣蚃菣鞃臣뒛軦뾽铧鞁臣芀볯ꎼ볯뎼볯궼볯ꢼ볯㲉畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲋猯灵骼뷯込뷯鶼볯钼볯躼볯膀볯鞼볯躼볯芀㰊䥄㹖胣邼볯鎼볯醀⼼䥄㹖릂菣莃菣銼볯鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯钼볯鞼볯馼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼胢貼볯馀볯閼볯隼볯钃菣覃볯钼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼볯颼裢뢂苣뎃戼㹲 鲺觩袼볯邼뷯螽胣邼볯銼뷯趽뷯貽볯銂胣ꆃ苣躃菣ꮃ볯邼볯鎼뷯겼볯込藩뢅볯邼볯鎼뷯겼볯궸臣馼裢隃菣ꊃ裢鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯钼볯鞼볯馼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼胢貼볯馀볯閼볯隼볯钃菣覃볯钼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼볯颼裢뢂苣뎃볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯銼볯鎼뷯趽뷯貽볯誁苣뎁볯貼볯銈苣隃菣ꊃ裢鎼裢袼볯貼볯銈苣閃菣ꪂ菣銈볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣閃苣讃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ裢鎼볯钼볯鞼볯馼裢蚃菣ꦃ菣覃菣銈볯ꢼ裢钃菣궃볯鎼胢貼볯馀볯閼볯隼볯钃菣覃볯钼볯鎼裢蒽볯钃菣龃苣뎃裢銼볯颼裢뢂苣뎃볯醼볯躼볯趽뷯膀볯躼볯醼볯銼뷯趽뷯貽볯꺁럦袐觧ꮁ럦ꂊ臣膀곦蒁臣膀럦袐觧銂껥ꦸ臣鎼駦鎖鋦貋臣龁胣趏뿥랷郥ꦉ苣뺿臩鞁胣ꆬ臣ꞁ胣龔裦ꦉ苣늼볯銈볯낼볯ꎼ볯邽볯鶼볯覼臣袂臣ꚁ닧붣臣龁胣겼볯銈볯뎼臣ꎼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼볯㲘猯扵ꢼ猼扵砠汭獮樺㵰栢瑴㩰⼯睷⹷灪⹯潧樮≰醼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