(57)【要約】      （修正有）【課題】処方する医師の診察室内で行うことができる抗精神病薬のレベルを判定するための方法の提供。【解決手段】競合的イムノアッセイ方法等において、サンプル中のリスペリドンを検出するために使用することができる、リスペリドンに結合する抗体。本抗体は、リスペリドンのポイントオブケア検出のための側方流動アッセイ装置において使用することができ、単一の側方流動アッセイ装置でのアリピプラゾール、クエチアピン、オランザピン、及びリスペリドンのマルチプレックス検出を含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗体又はその結合断片であって、リスペリドンに結合し、かつ
（ｉ）
ａ）配列番号３、配列番号７、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番
号７６、配列番号７８、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９４、又
は配列番号１００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む単離された抗体若しくはその
結合断片、
ｂ）配列番号４、配列番号８、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番
号６４、配列番号６６、配列番号７４、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配
列番号９２、配列番号９６、又は配列番号９８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む
単離された抗体若しくはその結合断片、
ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号４のアミノ酸配列を
有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｄ）配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８のアミノ酸配列を
有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｅ）配列番号６８、配列番号７０、及び配列番号７２からなる群から選択されるアミ
ノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番
号６４、及び配列番号６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域
とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｆ）配列番号７６及び配列番号７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する
軽鎖可変領域と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された
抗体若しくはその結合断片、
ｇ）配列番号８６、配列番号８８、及び配列番号９０からなる群から選択されるアミ
ノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号８０、配列番号８２、及び配列番号８４から
なる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しく
はその結合断片、
ｈ）配列番号９４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９２のアミノ酸
配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、又は
ｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９６及び配列
番号９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離され
た抗体若しくはその結合断片、
からなる群から選択される抗体であるか、あるいは
（ｉｉ）前記（ｉ）の抗体によって結合されるエピトープと同じエピトープに対して競
合する、
前記単離された抗体若しくはその結合断片。
【請求項２】
前記抗体が、配列番号３、配列番号７、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、
配列番号７６、配列番号７８、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９
４、又は配列番号１００と、少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む
軽鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項３】
前記抗体が、配列番号４、配列番号８、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、
配列番号６４、配列番号６６、配列番号７４、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８
４、配列番号９２、配列番号９６、又は配列番号９８と、少なくとも８０％の配列同一性
を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項４】
前記抗体が、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号４のアミノ
酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項５】
前記抗体が、配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号８のアミノ
酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項６】
前記抗体が、配列番号６８、配列番号７０、及び配列番号７２からなる群から選択され
るアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、
配列番号６４、及び配列番号６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可
変領域とを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項７】
前記抗体が、配列番号７６及び配列番号７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を
有する軽鎖可変領域と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、請
求項１に記載の抗体。
【請求項８】
前記抗体が、配列番号８６、配列番号８８、及び配列番号９０からなる群から選択され
るアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号８０、配列番号８２、及び配列番号８
４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、請求項１に記
載の抗体。
【請求項９】
前記抗体が、配列番号９４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９２のア
ミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の抗体。
【請求項１０】
前記抗体が、配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９６及
び配列番号９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１１】
前記抗体が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号３のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基を
含むＣＤＲ１配列と、配列番号３のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基を含
むＣＤＲ２配列と、配列番号３のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基を
含むＣＤＲ３配列とを有し、
前記重鎖可変領域が、配列番号４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を
含むＣＤＲ１配列と、配列番号４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含
むＣＤＲ２配列と、配列番号４のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基を
含むＣＤＲ３配列とを有する、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１２】
前記抗体が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号７のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基を
含むＣＤＲ１配列と、配列番号７のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基を含
むＣＤＲ２配列と、配列番号７のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基を
含むＣＤＲ３配列とを有し、
前記重鎖可変領域が、配列番号８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を
含むＣＤＲ１配列と、配列番号８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含
むＣＤＲ２配列と、配列番号８のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基を
含むＣＤＲ３配列とを有する、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１３】
前記抗体が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、
ａ）配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号６８のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する軽鎖可変領域と、
ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号７０のアミノ酸配列の第残基７４〜８０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
２配列と、配列番号７０のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基を含むＣ
ＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、
ｃ）配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号７２のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する軽鎖可変領域と、からなる群から選択され、
前記重鎖可変領域が、
ａ）配列番号５８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号５８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号５８のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｂ）配列番号６０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号６０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号６０のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｃ）配列番号６２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号６２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号６２のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号６４のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号６４のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｅ）配列番号６６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号６６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号６６のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する重鎖可変領域と、からなる群から選択される、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
前記抗体が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、
ａ）配列番号７６のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号７６のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号７６のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する軽鎖可変領域と、
ｂ）配列番号７８のアミノ酸配列の第４６〜５５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号７８のアミノ酸配列の第７１〜７７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号７８のアミノ酸配列の第１１０〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する軽鎖可変領域と、からなる群から選択され、
前記重鎖可変領域が、配列番号７４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基
を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基
を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７４のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸
残基を含むＣＤＲ３配列とを有する、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１５】
前記抗体が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、
ａ）配列番号８６のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号８６のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号８６のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する軽鎖可変領域と、
ｂ）配列番号８８のアミノ酸配列の第４４〜５９番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号８８のアミノ酸配列の第７５〜８１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号８８のアミノ酸配列の第１１４〜１２２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する軽鎖可変領域と、
ｃ）配列番号９０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号９０のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号９０のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する軽鎖可変領域と、からなる群から選択され、
前記重鎖可変領域が、
ａ）配列番号８０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号８０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号８０のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｂ）配列番号８２のアミノ酸配列の第４４〜５３番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号８２のアミノ酸配列の第６８〜８４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号８２のアミノ酸配列の第１１７〜１２２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｃ）配列番号８４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号８４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号８４のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する重鎖可変領域と、からなる群から選択される、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１６】
前記抗体が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号９４のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基
を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９４のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基
を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９４のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸
残基を含むＣＤＲ３配列とを有し、
前記重鎖可変領域が、配列番号９２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基
を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基
を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９２のアミノ酸配列の第１１８〜１２４番目のアミノ酸
残基を含むＣＤＲ３配列とを有する、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１７】
前記抗体が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号１００のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残
基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号１００のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸
残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号１００のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のア
ミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有し、
前記重鎖可変領域が、
ａ）配列番号９６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号９６のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号９６のアミノ酸配列の第１２０〜１２８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号９８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号９８のアミノ酸配列の第１１８〜１２７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する重鎖可変領域と、からなる群から選択される、
請求項１に記載の抗体。
【請求項１８】
前記抗体断片が、Ｆｖ、Ｆ（ａｂ'）、Ｆ（ａｂ'）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ、及びダ
イアボディ断片からなる断片の群から選択される、請求項１に記載の抗体。
【請求項１９】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項２０】
請求項１に記載の抗体を含む、アッセイキット。
【請求項２１】
請求項１に記載の抗体を含む、アッセイ装置。
【請求項２２】
前記装置が、側方流動アッセイ装置である、請求項２１に記載のアッセイ装置。
【請求項２３】
サンプル中のリスペリドンを検出する方法であって、
（ｉ）サンプルを、検出可能なマーカーで標識された請求項１に記載の抗体と接触させ
ることであって、前記標識された抗体と前記サンプル中に存在するリスペリドンとが、標
識された複合体を形成するように、当該接触させること、及び
（ｉｉ）前記サンプル中のリスペリドンを検出するために、前記標識された複合体を検
出すること
を含む、前記方法。
【請求項２４】
サンプル中のリスペリドンを検出するための競合的イムノアッセイ方法であって、
（ｉ）サンプルを、請求項１に記載の抗体と、リスペリドン又はリスペリドンの競合的
結合パートナーとに接触させることであって、前記抗体及び前記リスペリドン又はその競
合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、サンプル中のリス
ペリドンが、前記抗体との結合に対して、前記リスペリドン又はその競合的結合パートナ
ーと競合するように、当該接触をさせることと、
（ｉｉ）サンプル中のリスペリドンを検出するために、前記標識を検出すること
を含む、前記方法。
【請求項２５】
前記リスペリドン又はその競合的結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識さ
れたものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記抗体が、検出可能なマーカーで標識されたものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２７】
前記イムノアッセイが、側方流動アッセイ装置において行われ、前記サンプルが、前記
装置に適用される、請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
リスペリドンに加えて１つ以上の検体の存在を検出することを更に含む、請求項２３又
は２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記１つ以上の検体が、リスペリドン以外の抗精神病薬である、請求項２８に記載の方
法。
【請求項３０】
リスペリドン以外の前記抗精神病薬が、パリペリドン、クエチアピン、オランザピン、
アリピプラゾール、及びそれらの代謝産物からなる群から選択される、請求項２９に記載
の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６７５
号及び２０１３年３月１５日に出願された米国仮特許出願第６１／７９０，８８０号の利
益を主張するものである。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、イムノアッセイの分野、具体的には、リスペリドンの検出のためのイムノア
ッセイに使用することができるリスペリドンに結合する抗体に関する。
【背景技術】
【０００３】
統合失調症は、慢性かつ消耗性の精神障害であり、世界人口の約０．４５〜１％が罹患
している（ｖａｎ  Ｏｓ，Ｊ．；Ｋａｐｕｒ，Ｓ．「Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ」Ｌａ
ｎｃｅｔ  ２００９，３７４，６３５〜６４５）。治療の主な目的は、精神病の症状から
持続的寛解を達成し、再発のリスク及び結果を低減し、患者の機能及び全体的な生活の質
を向上することである。統合失調症に罹患している多くの患者は、利用可能な抗精神病薬
の投薬により症状の安定を得ることができるにもかかわらず、投薬の順守不足が、連日投
与した経口投薬に伴う再発の一般的な理由である。非順守の結果を調査するいくつかの研
究（Ａｂｄｅｌ−Ｂａｋｉ，Ａ．；Ｏｕｅｌｌｅｔ−Ｐｌａｍｏｎｄｏｎ，Ｃ．；Ｍａｌ
ｌａ，Ａ．「Ｐｈａｒｍａｃｏｔｈｅｒａｐｙ  Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ  ｉｎ  Ｐａｔｉ
ｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  Ｆｉｒｓｔ−Ｅｐｉｓｏｄｅ  Ｐｓｙｃｈｏｓｉｓ」Ｊｏｕｒｎａ
ｌ  ｏｆ  Ａｆｆｅｃｔｉｖｅ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ  ２０１２，１３８，Ｓ３〜Ｓ１４
）は、処方されたように薬物治療を行わない統合失調症に罹患している患者は再発、入院
、及び自殺の割合がより高く、死亡率が増加することを示している。統合失調症に罹患し
ている患者の４０〜７５％が連日経口投与のレジメンに従うことが困難であることが推測
される（Ｌｉｅｂｅｒｍａｎ，Ｊ．Ａ．；Ｓｔｒｏｕｐ，Ｔ．Ｓ．；ＭｃＥｖｏｙ，Ｊ．
Ｐ．；Ｓｗａｒｔｚ，Ｍ．Ｓ．；Ｒｏｓｅｎｈｅｃｋ，Ｒ．Ａ．；Ｐｅｒｋｉｎｓ，Ｄ．
Ｏ．；Ｋｅｅｆｅ，Ｒ．Ｓ．Ｅ．；Ｄａｖｉｓ，Ｓ．Ｍ．；Ｄａｖｉｓ，Ｃ．Ｅ．；Ｌｅ
ｂｏｗｉｔｚ，Ｂ．Ｄ．；Ｓｅｖｅｒｅ，Ｊ．；Ｈｓｉａｏ，Ｊ．Ｋ．「Ｅｆｆｅｃｔｉ
ｖｅｎｅｓｓ  ｏｆ  Ａｎｔｉｐｙｓｃｈｏｔｉｃ  Ｄｒｕｇｓ  ｉｎ  Ｐａｔｉｅｎｔ
ｓ  ｗｉｔｈ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ」Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ
Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ２００５，３５３（１２），１２０９〜１
２２３）。
【０００４】
治療薬物モニタリング（ＴＤＭ）は、治療モニタリング及び治療最適化のための、抗精
神病薬を含む薬物の血清又は血漿濃度の定量化である。そのようなモニタリングは、例え
ば、薬物治療レジメンに従わない、治療用量に達していない、治療用量で反応していない
、準最適な忍容性を有する、薬物動態学的な薬物−薬物相互作用を有する、又は不適切な
血漿濃度をもたらす異常代謝を有する、患者の識別を可能にする。考慮すべき個人の変動
性は、抗精神病薬を吸収、分配、代謝、及び排出する患者の能力で存在する。そのような
差は、併発症、年齢、併用薬、又は遺伝的特徴により生じ得る。異なる薬物製剤はまた、
抗精神病薬の代謝にも影響を及ぼし得る。ＴＤＭは、個々の患者に対する用量の最適化を
可能にし、治療結果及び機能結果を向上する。ＴＤＭは、処方する医師が、処方した投与
量の順守及び有効な血清濃度の達成を確実にすることを更に可能にする。
【０００５】
これまで、抗精神病薬の血清又は血漿濃度のレベルを判定するための方法は、紫外線又
は質量分析法検出による液体クロマトグラフィー（ＬＣ）の使用、及びラジオイムノアッ
セイを伴う（例えば、Ｗｏｅｓｔｅｎｂｏｒｇｈｓ  ｅｔ  ａｌ．，１９９０「Ｏｎ  ｔ
ｈｅ  ｓｅｌｅｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｓｏｍｅ  ｒｅｃｅｎｔｌｙ  ｄｅｖｅｌｏｐｅ
ｄ  ＲＩＡ'ｓ」ｉｎ  Ｍｅｔｈｏｄｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｕｒｖｅｙｓ  ｉｎ  Ｂｉｏ
ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄＡｎａｌｙｓｉｓ  ２０：２４１〜２４６．Ａｎａｌｙｓｉ
ｓ  ｏｆ  Ｄｒｕｇｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ，Ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ  Ａｎｔ
ｉ−ｉｎｆｅｃｔｉｖｅ  Ａｇｅｎｔｓ、Ｈｅｙｋａｎｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，１９９４「
Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ  ｉｎ  Ｈ
ｕｍａｎｓ：Ａ  Ｓｕｍｍａｒｙ」，Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ５５／５，
ｓｕｐｐｌ：１３〜１７、Ｈｕａｎｇ  ｅｔ  ａｌ．，１９９３「Ｐｈａｒｍａｃｏｋｉ
ｎｅｔｉｃｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｎｏｖｅｌ  ａｎｔｉ−ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔ
ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ  ａｎｄ  ｔｈｅ  ｐｒｏｌａｃｔｉｎ  ｒｅｓｐｏｎｓｅ  
ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｓｕｂｊｅｃｔｓ」，Ｃｌｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｔｈｅｒ
５４：２５７〜２６８を参照のこと）。ラジオイムノアッセイは、リスペリドン及びパ
リペリドンのうちの１つ又はその両方を検出する。米国特許第８，０８８，５９４号にお
いて、Ｓａｌａｍｏｎｅらは、リスペリドン及びパリペリドンの両方を検出するが、薬理
学的に不活性な代謝産物を検出しない抗体を使用した、リスペリドンについての競合的イ
ムノアッセイを開示する。競合的イムノアッセイに使用される抗体は、特定の免疫原に対
して開発されている。ＩＤ  Ｌａｂｓ  Ｉｎｃ．（Ｌｏｎｄｏｎ，Ｏｎｔａｒｉｏ，Ｃａ
ｎａｄａ）は、別の抗精神病薬であるオランザピンのためのＥＬＩＳＡを市販しており、
これもまた、競合的形式を使用する。使用説明書は、アッセイがスクリーニングのために
設計され、法医学又は研究での使用を意図するが、特に、治療での使用を意図しないこと
を示す。この説明書は、全ての陽性サンプルがガスクロマトグラフィー／質量分析法（Ｇ
Ｃ−ＭＳ）で確認されるべきであることを推奨し、使用される抗体がオランザピン及びク
ロザピンを検出することを示す（ＩＤ  Ｌａｂｓ  Ｉｎｃ．，「Ｉｎｓｔｒｕｃｔｉｏｎ
ｓ  Ｆｏｒ  Ｕｓｅ  Ｄａｔａ  Ｓｈｅｅｔ  ＩＤＥＬ−Ｆ０８３」，Ｒｅｖ．Ｄａｔｅ
Ａｕｇ．８，２０１１を参照のこと）。一部のこれらの方法、即ち、ＨＰＬＣ及びＧＣ
／ＭＳは、高価かつ労働集約的であり得、一般的に、適切な設備を有する大規模な又は特
殊な研究室内でのみ行われる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
抗精神病薬のレベルを判定するための他の方法、特に、処方する医師の診察室内で行う
ことができ（その結果、個々の患者に対する治療をより迅速に調整することができる）、
及びＬＣ若しくはＧＣ／ＭＳ設備を欠いている、又は迅速な試験結果を必要とする他の医
療機関において行うことができる方法が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、単離された抗体又はその結合断片であって、リスペリドンに結合し、かつ（
ｉ）ａ）配列番号３、配列番号７、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番
号７６、配列番号７８、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９４、又
は配列番号１００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む単離された抗体若しくはその
結合断片、ｂ）配列番号４、配列番号８、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、
配列番号６４、配列番号６６、配列番号７４、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８
４、配列番号９２、配列番号９６、又は配列番号９８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域
を含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する軽
鎖可変領域と配列番号４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若
しくはその結合断片、ｄ）配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８
のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｅ
）配列番号６８、配列番号７０、及び配列番号７２からなる群から選択されるアミノ酸配
列を有する軽鎖可変領域と、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４
、及び配列番号６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含
む単離された抗体若しくはその結合断片、ｆ）配列番号７６及び配列番号７８からなる群
から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号７４のアミノ酸配列を有
する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｇ）配列番号８６、配
列番号８８、及び配列番号９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変
領域と、配列番号８０、配列番号８２、及び配列番号８４からなる群から選択されるアミ
ノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｈ）配列
番号９４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９２のアミノ酸配列を有する
重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、又はｉ）配列番号１００の
アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９６及び配列番号９８からなる群から選
択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断
片、からなる群から選択される抗体であるか、あるいは（ｉｉ）（ｉ）の抗体によって結
合されるエピトープと同じエピトープに対して競合する、単離された抗体又はその結合断
片に関する。
【０００８】
本発明の抗体は、アッセイキット及びアッセイ装置において提供され得、現在好ましい
装置は、ポイントオブケア分析を提供する側方流動アッセイ装置である。
【０００９】
本発明は、サンプル中のリスペリドンを検出する方法を更に提供する。本方法は、（ｉ
）サンプルを、検出可能なマーカーで標識された本発明に従う抗体と接触させることであ
って、標識された抗体とサンプル中に存在するリスペリドンとが、標識された複合体を形
成するように、当該接触をさせること、及び（ｉｉ）サンプル中のリスペリドンを検出す
るために、標識された複合体を検出することを含む。
【００１０】
サンプル中のリスペリドンを検出するための競合的イムノアッセイ方法が更に提供され
る。本方法は、（ｉ）サンプルを、本発明に従う抗体と、リスペリドン又はリスペリドン
の競合的結合パートナーとに接触させることであって、抗体及びリスペリドン又はその競
合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、サンプル中のリス
ペリドンが、抗体との結合に対して、リスペリドン又はその競合的結合パートナーと競合
するように、当該接触をさせること、及び（ｉｉ）サンプル中のリスペリドンを検出する
ために、標識を検出することを含む。
【００１１】
本発明の更なる目的、特徴及び利点が、以下の好ましい実施形態の詳細な考察から、当
業者に明白となるであろう。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】ハイブリドーマ５−９で生成された競合的ＥＬＩＳＡの結果を示す。
【図２】ハイブリドーマ５−９で生成された競合的ＥＬＩＳＡの結果を示す。
【図３】リスペリドン／パリペリドンのクローン２Ａ５で生成された競合的ＥＬＩＳＡの結果を示す。
【図４】側方流動アッセイ装置において使用される競合的イムノアッセイ形式を示す。
【図５】リスペリドン／パリペリドンのクローン５−９で生成された典型的な用量反応曲線を示す。
【図６】本発明に従う側方流動アッセイ装置のチップ設計を示す。
【図７】抗体５Ｃ７及び標識されたアリピプラゾールの競合的結合パートナーで生成されたアリピプラゾールの陽性対照に対する典型的な用量反応曲線を示す。
【図８】抗体４Ｇ９−１及び標識されたオランザピンの競合的結合パートナーで生成されたオランザピンの陽性対照に対する典型的な用量反応曲線を示す。
【図９】抗体１１及び標識されたクエチアピンの競合的結合パートナーで生成されたクエチアピンの陽性対照に対する典型的な用量反応曲線を示す。
【図１０】抗体５−９及び標識されたリスペリドンの競合的結合パートナーで生成されたリスペリドンの陽性対照に対する典型的な用量反応曲線を示す。
【図１１】標識されたアリピプラゾールの競合的結合パートナーの存在下で、アリピプラゾール抗体５Ｃ７で生成されたアリピプラゾールを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、それぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、オランザピン、クエチアピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。
【図１２】標識されたオランザピンの競合的結合パートナーの存在下で、オランザピン抗体４Ｇ９−１で生成されたオランザピンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、それぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。
【図１３】標識されたクエチアピンの競合的結合パートナーの存在下で、クエチアピン抗体１１で生成されたクエチアピンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、それぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。
【図１４】標識されたリスペリドンの競合的結合パートナーの存在下で、リスペリドン抗体５−９で生成されたリスペリドンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、それぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンに対する用量反応曲線はない。
【図１５】標識されたアリピプラゾールの競合的結合パートナーの存在下で、アリピプラゾール抗体５Ｃ７で生成されたアリピプラゾールを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、オランザピン、クエチアピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。
【図１６】標識されたオランザピンの競合的結合パートナーの存在下で、オランザピン抗体４Ｇ９−１で生成されたオランザピンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。
【図１７】標識されたクエチアピンの競合的結合パートナーの存在下で、クエチアピン抗体１１で生成されたクエチアピンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンに対する用量反応曲線はない。
【図１８】標識されたリスペリドン競合的結合パートナーの存在下で、リスペリドン抗体５−９で生成されたリスペリドンを含有するサンプルについての典型的な用量反応曲線を示し、抗体及びそれぞれについて標識された競合的結合パートナーの存在下での、アリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンに対する用量反応曲線はない。
【図１９】マルチプレックス形式で生成されたアリピプラゾールの用量反応曲線に対する、陽性対照として生成されたアリピプラゾールの用量反応曲線の比較を示す。
【図２０】マルチプレックス形式で生成されたオランザピンの用量反応曲線に対する、陽性対照として生成されたオランザピンの用量反応曲線の比較を示す。
【図２１】マルチプレックス形式で生成されたクエチアピンの用量反応曲線に対する、陽性対照として生成されたクエチアピンの用量反応曲線の比較を示す。
【図２２】マルチプレックス形式で生成されたリスペリドンの用量反応曲線に対する、陽性対照として生成されたリスペリドンの用量反応曲線の比較を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下の用語は、２つ以上のポリヌクレオチド又はアミノ酸配列の間の配列関係を記載す
るために使用される：「参照配列」、「比較ウィンドウ」、「配列同一性」、「配列同一
性のパーセンテージ」、「実質的な同一性」、「類似性」、及び「相同性」。「参照配列
」は、配列比較の基準として用いられる規定の配列であり、参照配列はより大きい配列の
サブセット、例えば、配列表において与えられる完全長ｃＤＮＡ若しくは遺伝子配列のセ
グメントであり得るか、又は完全なｃＤＮＡ若しくは遺伝子配列を含み得、参照配列は、
配列表内に示されるようなタンパク質をコードする完全アミノ酸配列を含み得るか、又は
タンパク質をコードする完全アミノ酸配列を含み得る。一般的に、参照配列は、少なくと
も１８ヌクレオチド長又は６アミノ酸長であり、頻繁に少なくとも２４ヌクレオチド長又
は８アミノ酸長であり、しばしば少なくとも４８ヌクレオチド長又は１６アミノ酸長であ
る。２つのポリヌクレオチド又はアミノ酸配列は、それぞれ、（１）２つの分子間で類似
する配列（即ち、完全なヌクレオチド又はアミノ酸配列の一部）を含み得、（２）その２
つのポリヌクレオチド又はアミノ酸配列の間で相違する配列を更に含み得るため、２つ（
又はそれ以上）の分子間の配列比較は、典型的には、その２つの分子の配列を「比較ウィ
ンドウ」にわたって比較して、配列類似性の局所領域を特定及び比較することによって行
われる。本明細書で使用される場合、「比較ウィンドウ」は、少なくとも１８個の連続し
たヌクレオチド位置又は６アミノ酸の概念的なセグメントを指し、ポリヌクレオチド配列
又はアミノ酸配列は、少なくとも１８個の連続したヌクレオチド又は６アミノ酸の参照配
列と比較され得、かつその比較ウィンドウにおけるポリヌクレオチド配列又はアミノ酸配
列の部分は、その２つの配列の最適なアライメントについて参照配列（付加又は欠失を含
まない）と比較される場合に２０％以下の付加、欠失、置換等（即ち、ギャップ）を含み
得る。比較ウィンドウを整列するための配列の最適なアライメントは、Ｓｍｉｔｈ  ａｎ
ｄ  Ｗａｔｅｒｍａｎ，Ａｄｖ．Ａｐｐｌ．Ｍａｔｈ  ２：４８２（１９８１）の局所相
同性アルゴリズム、Ｎｅｅｄｌｅｍｅｎ  ａｎｄ  Ｗｕｎｓｃｈ，Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ
．４８：４４３（１９７０）の相同性アライメントアルゴリズム、Ｐｅａｒｓｏｎ  ａｎ
ｄ  Ｌｉｐｍａｎ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ８５：２４４４（
１９８８）の同様の方法についての調査、これらのアルゴリズムのコンピュータによる実
行（Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ  Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ  Ｐａｃｋａｇｅ  Ｒｅ
ｌｅａｓｅ  ７．０（Ｇｅｎｅｔｉｃｓ  Ｃｏｍｐｕｔｅｒ  Ｇｒｏｕｐ，５７５  Ｓｃ
ｉｅｎｃｅ  Ｄｒ．，Ｍａｄｉｓｏｎ，ＷＩ）、Ｇｅｎｅｗｏｒｋｓ、又はＭａｃＶｅｃ
ｔｏｒ  ソフトウェアパッケージにおけるＧＡＰ、ＢＥＳＴＦＩＴ、ＦＡＳＴＡ、及びＴ
ＦＡＳＴＡ）、又は視診によって行われ得、かつ種々の方法によって生成される最良のア
ライメント（即ち、その比較ウィンドウに対して最も高いパーセンテージの同一性をもた
らす）が、選択される。
【００１４】
用語「配列同一性」は、２つのポリヌクレオチド配列又はアミノ酸配列がその比較ウィ
ンドウにわたって同一（即ち、それぞれのヌクレオチドベース又はそれぞれのアミノ酸残
基ベースにおいて）であることを意味する。用語「配列同一性のパーセンテージ」は、比
較のウィンドウにわたって２つの最適に整列した配列を比較し、同一の核酸塩基（例えば
、Ａ、Ｔ、Ｃ、Ｇ、若しくはＵ）又はアミノ酸残基が両方の配列において生じる位置の数
を決定して、一致した位置の数を得、一致した位置の数を比較ウィンドウ中の位置の合計
（即ち、ウィンドウの大きさ）で除算し、かつ配列同一性のパーセンテージを得るために
その結果に１００を乗算することによって算出される。本明細書で使用される場合、用語
「実質的な同一性」は、ポリヌクレオチド又はアミノ酸配列の特徴を示し、そのポリヌク
レオチド又はアミノ酸は、少なくとも１８ヌクレオチド（６アミノ酸）位置の比較ウィン
ドウ、頻繁に少なくとも２４〜４８ヌクレオチド（８〜１６アミノ酸）位置のウィンドウ
にわたる参照配列と比較した場合に、少なくとも８５％の配列同一性、好ましくは少なく
とも９０〜９５％の配列同一性、より通常は少なくとも９９％の配列同一性を有する配列
を含み、配列同一性のパーセンテージは、参照配列を、比較ウィンドウにわたって合計で
２０％以下の参照配列に欠失又は付加を有し得る配列と比較することによって算出される
。参照配列は、より大きい配列のサブセットであり得る。ポリペプチドを記載するために
使用される場合、用語「類似性」は、１つのポリペプチドのアミノ酸配列及びその保存的
アミノ酸置換を第２のポリペプチドの配列と比較することによって決定される。ポリヌク
レオチドを記載するために使用される場合、用語「相同性」は、２つのポリヌクレオチド
又はその指定された配列が、最適に整列され、比較された場合、ヌクレオチドの少なくと
も７０％、通常、約７５％〜９９％、より好ましくは、ヌクレオチドの少なくとも約９８
％〜９９％の適切なヌクレオチドの挿入又は欠失を伴い、同一であることを示す。
【００１５】
本明細書で使用される場合、「標識」、「検出分子」、「レポーター」、又は「検出可
能なマーカー」は、検出可能なシグナルを生成する又は誘導されて生成することができる
任意の分子である。標識は、検体、免疫原、抗体、受容体等の別の分子、又はリガンド等
の受容体に結合することができる分子、特にハプテン又は抗体にコンジュゲートさせるこ
とができる。標識は、連結若しくは架橋部分により直接的又は間接的に結合させることが
できる。標識の非限定的な例としては、放射性アイソトープ（例えば、125Ｉ）、酵素（
例えば、β−ガラクトシダーゼ、ペルオキシダーゼ）、酵素断片、酵素基質、酵素阻害剤
、コエンザイム、触媒、フルオロフォア（例えば、ローダミン、フルオレセインイソチオ
シアネート、若しくはＦＩＴＣ、若しくはＤｙｌｉｇｈｔ  ６４９）、染料、化学発光物
質及び発光物質（例えば、ジオキセタン、ルシフェリン）、又は増感剤が挙げられる。
【００１６】
本発明は、リスペリドンに結合する単離された抗体を提供する。本発明は、抗体を含む
アッセイキット及びアッセイ装置を更に提供する。競合的イムノアッセイ方法を含むサン
プル中のリスペリドンを検出する方法を更に提供する。
【００１７】
一実施形態において、本発明は、単離された抗体又はその結合断片であって、リスペリ
ドンに結合し、かつ（ｉ）ａ）配列番号３、配列番号７、配列番号６８、配列番号７０、
配列番号７２、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９
０、配列番号９４、又は配列番号１００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む単離さ
れた抗体若しくはその結合断片、ｂ）配列番号４、配列番号８、配列番号５８、配列番号
６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号７４、配列番号８０、配列
番号８２、配列番号８４、配列番号９２、配列番号９６、又は配列番号９８のアミノ酸配
列を含む重鎖可変領域を含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｃ）配列番号３のア
ミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを
含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｄ）配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖
可変領域と配列番号８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若し
くはその結合断片、ｅ）配列番号６８、配列番号７０、及び配列番号７２からなる群から
選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号５８、配列番号６０、配列番
号６２、配列番号６４、及び配列番号６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有す
る重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、ｆ）配列番号７６及び配
列番号７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号７
４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｇ）配列番号８６、配列番号８８、及び配列番号９０からなる群から選択されるアミノ酸
配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号８０、配列番号８２、及び配列番号８４からなる
群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはそ
の結合断片、ｈ）配列番号９４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９２の
アミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、又は
ｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９６及び配列番号
９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗
体若しくはその結合断片、からなる群から選択される抗体であるか、あるいは（ｉｉ）（
ｉ）の抗体によって結合されるエピトープと同じエピトープに対して競合する、単離され
た抗体又はその結合断片を目的とする。
【００１８】
更なる実施形態において、本発明は、単離された抗体又はその結合断片であって、リス
ペリドンに結合し、かつ配列番号３、配列番号７、配列番号６８、配列番号７０、配列番
号７２、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配
列番号９４、又は配列番号１００と、少なくとも８０％の配列同一性を有するアミノ酸配
列を含む軽鎖可変領域を含む、単離された抗体又はその結合断片を目的とする。
【００１９】
更なる実施形態において、本発明は、単離された抗体又はその結合断片であって、リス
ペリドンに結合し、かつ配列番号４、配列番号８、配列番号５８、配列番号６０、配列番
号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号７４、配列番号８０、配列番号８２、配
列番号８４、配列番号９２、配列番号９６、又は配列番号９８と、少なくとも８０％の配
列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む、単離された抗体又はその結合
断片を目的とする。
【００２０】
本発明の抗体の現在好ましい実施形態は、配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変
領域と配列番号４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、及び配列番号７の
アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と
を含む抗体である。
【００２１】
また、本発明の抗体の好ましい実施形態は、配列番号６８、配列番号７０、及び配列番
号７２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号５８、
配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、及び配列番号６６からなる群から選択され
るアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体（即ち、配列番号６８のアミノ酸配列
を有する軽鎖可変領域と配列番号５８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体
、配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６０のアミノ酸配列を有
する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配
列番号６２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号６８のアミノ酸
配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む
抗体、配列番号６８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６６のアミノ酸配列
を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域
と配列番号５８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７０のアミ
ノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを
含む抗体、配列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６２のアミノ酸
配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変
領域と配列番号６４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７０の
アミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域
とを含む抗体、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号５８のアミ
ノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖
可変領域と配列番号６０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号７
２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６２のアミノ酸配列を有する重鎖可変
領域とを含む抗体、配列番号７２のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号６４の
アミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、及び配列番号７２のアミノ酸配列を有
する軽鎖可変領域と配列番号６６のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体）、
配列番号７６及び配列番号７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変
領域と配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体（即ち、配列番号
７６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可
変領域とを含む抗体、及び配列番号７８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号
７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体）、配列番号８６、配列番号８８
、及び配列番号９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列
番号８０、配列番号８２、及び配列番号８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有
する重鎖可変領域とを含む抗体（即ち、配列番号８６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領
域と配列番号８０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号８６のア
ミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域と
を含む抗体、配列番号８６のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８４のアミノ
酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号８８のアミノ酸配列を有する軽鎖可
変領域と配列番号８０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号８８
のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領
域とを含む抗体、配列番号８８のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８４のア
ミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽
鎖可変領域と配列番号８０のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体、配列番号
９０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８２のアミノ酸配列を有する重鎖可
変領域とを含む抗体、及び配列番号９０のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号
８４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体）、配列番号９４のアミノ酸配列
を有する軽鎖可変領域と配列番号９２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体
、並びに配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号９６及び配列番
号９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体（即ち
、配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号９６のアミノ酸配列を
有する重鎖可変領域とを含む抗体、及び配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変
領域と配列番号９８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む抗体）である。
【００２２】
本発明の抗体の更なる現在好ましい実施形態は、１）配列番号３のアミノ酸配列の第４
４〜６０番目のアミノ酸残基を含む軽鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号３のアミノ酸配列の第
７６〜８２番目のアミノ酸残基を含む軽鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号３のアミノ酸配列の
第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基を含む軽鎖ＣＤＲ３配列と、配列番号４のアミノ酸
配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含む重鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号４のアミノ
酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含む重鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号４のアミ
ノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基を含む重鎖ＣＤＲ３配列とを含む抗体、
並びに２）配列番号７のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基を含む軽鎖ＣＤ
Ｒ１配列と、配列番号７のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基を含む軽鎖Ｃ
ＤＲ２配列と、配列番号７のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基を含む
軽鎖ＣＤＲ３配列と、配列番号８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含
む重鎖ＣＤＲ１配列と、配列番号８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を
含む重鎖ＣＤＲ２配列と、配列番号８のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸
残基を含む重鎖ＣＤＲ３配列とである。
【００２３】
本発明の抗体の更に好ましい実施形態は、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む抗体で
あって、この軽鎖可変領域は、ａ）配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のア
ミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のア
ミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６８のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目
のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域、ｂ）配列番号７０のアミノ
酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７０のアミノ
酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７０のアミノ
酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領
域、ｃ）配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１
配列と、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２
配列と、配列番号７２のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基を含むＣＤ
Ｒ３配列とを有する軽鎖可変領域、からなる群から選択され、この重鎖可変領域は、ａ）
配列番号５８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、
配列番号５８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、
配列番号５８のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列
とを有する重鎖可変領域、ｂ）配列番号６０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ
酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ
酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６０のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のア
ミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域、ｃ）配列番号６２のアミノ酸配
列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６２のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６２のアミノ酸配
列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域、
ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列
と、配列番号６４のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列
と、配列番号６４のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３
配列とを有する重鎖可変領域、並びにｅ）配列番号６６のアミノ酸配列の第４５〜５４番
目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６６のアミノ酸配列の第６９〜８５番
目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６６のアミノ酸配列の第１１８〜１２
６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域（即ち、配列番号６８
の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号５８の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号６８の軽鎖可
変ＣＤＲと配列番号６０の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号６８の軽鎖可変ＣＤＲ
と配列番号６２の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号６８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番
号６４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号６８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６６の
重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号５８の重鎖可変
ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６０の重鎖可変ＣＤＲと
を含む抗体、配列番号７０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６２の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗
体、配列番号７０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列
番号７０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６６の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７２
の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号５８の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７２の軽鎖可
変ＣＤＲと配列番号６０の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７２の軽鎖可変ＣＤＲ
と配列番号６２の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７２の軽鎖可変ＣＤＲと配列番
号６４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、及び配列番号７２の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号６
６の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体）からなる群から選択される。
【００２４】
本発明の抗体の更なる好ましい実施形態は、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む抗体
であって、この軽鎖可変領域は、ａ）配列番号７６のアミノ酸配列の第４４〜５４番目の
アミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７６のアミノ酸配列の第７０〜７６番目の
アミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７６のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番
目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、ｂ）配列番号７８のア
ミノ酸配列の第４６〜５５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７８のア
ミノ酸配列の第７１〜７７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７８のア
ミノ酸配列の第１１０〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可
変領域と、からなる群から選択され、この重鎖可変領域は、配列番号７４のアミノ酸配列
の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７４のアミノ酸配列
の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７４のアミノ酸配列
の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する（即ち、配列番号
７６の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号７４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号７８の軽
鎖可変ＣＤＲと配列番号７４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体）。
【００２５】
本発明の抗体の更に好ましい実施形態は、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む抗体で
あって、この軽鎖可変領域は、ａ）配列番号８６のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のア
ミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８６のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のア
ミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８６のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目
のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、ｂ）配列番号８８のアミ
ノ酸配列の第４４〜５９番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８８のアミ
ノ酸配列の第７５〜８１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８８のアミ
ノ酸配列の第１１４〜１２２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変
領域と、ｃ）配列番号９０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤ
Ｒ１配列と、配列番号９０のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤ
Ｒ２配列と、配列番号９０のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含む
ＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、からなる群から選択され、この重鎖可変領域は
、ａ）配列番号８０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配
列と、配列番号８０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配
列と、配列番号８０のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ
３配列とを有する重鎖可変領域と、ｂ）配列番号８２のアミノ酸配列の第４４〜５３番目
のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８２のアミノ酸配列の第６８〜８４番目
のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８２のアミノ酸配列の第１１７〜１２２
番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、ｃ）配列番号８４の
アミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８４の
アミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８４の
アミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖
可変領域と、からなる群から選択される（即ち、配列番号８６の軽鎖可変ＣＤＲと配列番
号８０の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号８６の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８２重
鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号８６の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８４の重鎖可変Ｃ
ＤＲとを含む抗体、配列番号８８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８０の重鎖可変ＣＤＲとを
含む抗体、配列番号８８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８２の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体
、配列番号８８の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番
号９０の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８０の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号９０の
軽鎖可変ＣＤＲと配列番号８２の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号９０の軽鎖可変
ＣＤＲと配列番号８４の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体）。
【００２６】
本発明の抗体の更なる好ましい実施形態は、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む抗体
であって、この軽鎖可変領域は、配列番号９４のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミ
ノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９４のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミ
ノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９４のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目の
アミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有し、この重鎖可変領域は、配列番号９２のアミノ
酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９２のアミノ
酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９２のアミノ
酸配列の第１１８〜１２４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する。
【００２７】
また、本発明の抗体の好ましい実施形態は、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含む抗体
であって、この軽鎖可変領域は、配列番号１００のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のア
ミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号１００のアミノ酸配列の第７０〜７６番目の
アミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号１００のアミノ酸配列の第１０９〜１１７
番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有し、この重鎖可変領域は、ａ）配列番号９
６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９
６のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９
６のアミノ酸配列の第１２０〜１２８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する
重鎖可変領域と、ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を
含むＣＤＲ１配列と、配列番号９８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を
含むＣＤＲ２配列と、配列番号９８のアミノ酸配列の第１１８〜１２７番目のアミノ酸残
基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、からなる群から選択される（即ち、配
列番号１００の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号９６の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体、配列番号
１００の軽鎖可変ＣＤＲと配列番号９８の重鎖可変ＣＤＲとを含む抗体）。
【００２８】
本発明の抗体の更なる詳細は、以下の「抗体」と題する項に提供される。
【００２９】
本発明は、抗体を備えるアッセイキット、及び抗体を備えるアッセイ装置を更に提供す
る。好ましくは、アッセイ装置は、側方流動アッセイ装置である。アッセイキット及びア
ッセイ装置の更なる詳細は、以下の「アッセイキット及び装置」と題する項に提供される
。
【００３０】
本発明は、サンプル中のリスペリドンを検出する方法を更に提供する。本方法は、（ｉ
）サンプルを、検出可能なマーカーで標識された本発明に従う抗体と接触させることであ
って、標識された抗体とサンプル中に存在するリスペリドンとが、標識された複合体を形
成するように、当該接触をさせること、及び（ｉｉ）サンプル中のリスペリドンを検出す
るために、標識された複合体を検出することを含む。本発明に従うリスペリドンを検出す
る方法の更なる詳細は、以下の「イムノアッセイ」と題する項に提供される。
【００３１】
サンプル中のリスペリドンを検出するための競合的イムノアッセイ方法が更に提供され
る。本方法は、（ｉ）サンプルを、本発明に従う抗体と、リスペリドン又はリスペリドン
の競合的結合パートナーとに接触させることであって、抗体及びリスペリドン又はその競
合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、サンプル中のリス
ペリドンが、抗体との結合に対して、リスペリドン又はその競合的結合パートナーと競合
するように、当該接触をさせること、及び（ｉｉ）サンプル中のリスペリドンを検出する
ために、標識を検出することを含む。本発明に従うリスペリドンを検出する競合的イムノ
アッセイ方法の更なる詳細は、以下の「イムノアッセイ」と題する項に提供される。
【００３２】
本発明の好ましい実施形態において、リスペリドンの検出は、リスペリドンに加えて１
つ以上の検体の検出を伴う。好ましくは、１つ以上の検体は、リスペリドン以外の抗精神
病薬、より好ましくは、リスペリドン以外の抗精神病薬は、アリピプラゾール、パリペリ
ドン、クエチアピン、オランザピン、及びその代謝産物からなる群から選択される。
【００３３】
上述のように、本発明の抗体は、患者サンプル中の抗精神病薬の存在及び／又はその量
を検出するためのアッセイにおいて使用することができる。そのような検出は、治療薬物
モニタリングが、それらの利益の全てを可能にする。抗精神病薬のレベルの検出は、多く
の目的のために有用であり得、これらのそれぞれは、本発明の別の実施形態を表し、処方
された治療薬の患者の順守又は服薬遵守の判定、患者が経口抗精神病薬レジメンから持続
性のある注入可能な抗精神病薬レジメンに切り替えるべきかどうかを判定するための決定
ツールとしての使用、有効又は安全な薬物レベルの到達又は維持を確実にするために、経
口又は注入可能な抗精神病薬の用量レベル又は投薬間隔を増加させるべきか、又は減少さ
せるべきかどうかを判定するための決定ツールとしての使用、最小のｐＫレベルの到達の
証拠を提供することによる抗精神病薬の開始における補助となるものとしての使用、複数
の製剤中又は複数の源からの抗精神病薬の生物学的同等性を判定するための使用、多剤投
与及び潜在的な薬物−薬物相互作用の影響を評価するための使用、並びに患者が臨床治験
から除外されるべきか、又は含まれるべきかの指標、及び臨床治験の投薬要件の順守のそ
の後のモニタリングにおける補助となるものとしての使用が含まれる。
【００３４】
抗体
本発明は、リスペリドンに結合する単離された抗体を提供する。用語「抗体」は、抗原
又はその部分に結合することができる（本発明に従って、抗精神病薬又はその代謝産物に
結合することができる）特異的タンパク質を指す。抗体は、注射により、宿主、例えば、
動物又はヒトに導入され得る免疫原に応答して産生される。一般的用語「抗体」は、ポリ
クローナル抗体、モノクローナル抗体、及び抗体断片が含まれる。
【００３５】
「抗体」又は「抗原結合抗体断片」は、結合に対して無傷抗体と競合する、無傷抗体、
又はその断片を指す。一般的に言えば、抗体又は抗原結合抗体断片は、解離定数が、１μ
Ｍ以下、好ましくは、１００ｎＭ以下、最も好ましくは、１０ｎＭ以下であるときに、抗
原と特異的に結合すると言われている。結合は、当業者に知られている方法により測定す
ることができ、一例は、ＢＩＡｃｏｒｅ（商標）計器の使用である。
【００３６】
抗体は、２つの重鎖及び２つの軽鎖で構成されている。それぞれの重鎖は、１つの可変
ドメイン又は領域（ＶH）、続いて、定常ドメイン又は領域（ＣH１）、ヒンジ領域、及び
更に２つの定常ドメイン又は領域（ＣH２及びＣH３）を有する。それぞれの軽鎖は、１つ
の可変ドメイン又は領域（ＶL）及び１つの定常ドメイン又は領域（ＣL）を有する。重鎖
及び軽鎖の可変ドメイン又は領域は、特定のエピトープ（同様に、鍵に類似する）に対し
て特異的である抗体のパラトープ（鎖錠に類似する構造）を形成し、パラトープ及びエピ
トープを正確に結合することができる。可変ドメイン内で、軽鎖及び重鎖上のそれぞれ３
つのβストランドの可変ループは、抗原との結合に関与する。これらのループは、相補性
決定領域（ＣＤＲ、即ち、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３）と称される。
【００３７】
抗体断片は、無傷抗体の一部、好ましくは無傷抗体の抗原結合又は可変領域を含む。結
合断片には、Ｆａｂ、Ｆａｂ'、Ｆ（ａｂ'）2、及びＦｖ断片、ダイアボディ、ミニボデ
ィ、線状抗体、一本鎖抗体分子（例えばｓｃＦＶ）、並びに抗体断片から形成される多重
特異性抗体が含まれる。「二重特異性」又は「二官能性」抗体以外の抗体は、その結合部
位のそれぞれが同一であることが理解される。
【００３８】
本明細書で使用される場合、「エピトープ」は、免疫グロブリン又はＴ細胞受容体への
特異的結合が可能な任意のタンパク質決定基を含む。エピトープの決定基は通常、アミノ
酸又は糖側鎖等の分子の化学的に活性な表面基からなり、かつ、通常、特定の三次元構造
特性並びに特定の電荷特性を有する。２つの抗体は、当業者によく知られている方法のう
ちのいずれか（例えば、上で言及されるＢＩＡｃｏｒｅ（商標）方法）により、ある抗体
が競合的結合アッセイにおいて第２の抗体と競合することが示される場合、「同じエピト
ープを結合する」（「競合する」）と言われる。ハプテン（リスペリドン又は他の抗精神
病薬等）に関して、抗体は、ハプテンを免疫原性担体にコンジュゲートすることにより非
抗原性ハプテン分子に対して生成され得る。次いで、ハプテンにより定義される「エピト
ープ」として認識する抗体が生成される。
【００３９】
抗体の文脈において使用される場合、「単離された」とは、任意の自然状態から「人工
により」変化させる、即ち、それが自然に生じる場合、変化させるか、又はその元の環境
から除去される、又はその両方であることを意味する。例えば、その自然状態で生きてい
る動物に自然に存在する自然発生抗体は、「単離され」ないが、その用語が本明細書に使
用されるように、その自然状態の共存する材料から切り離された同じ抗体が「単離される
」。抗体は、自然発生の組成物ではない、イムノアッセイ試薬等の組成物に生じ得、それ
が本明細書に使用されるように、その用語の意味内で単離された抗体をその中に維持する
。
【００４０】
「交差反応性」とは、抗体と、その抗体を誘発させるために使用されなかった抗原との
反応を指す。
【００４１】
好ましくは、本発明の抗体は、薬物及び任意の所望の薬理学的に活性な代謝産物と結合
するであろう。薬物コンジュゲートにおいて免疫原性担体の結合の位置を変化させること
により、代謝産物及び／又は関連薬物による選択性及び交差反応性は、抗体に改変され得
る。リスペリドンについては、９−ヒドロキシリスペリドン（パリペリドン、抗精神病薬
としても投与される）、７−ヒドロキシリスペリドン、及びＮ−デアルキルリスペリドン
等のリスペリドンの代謝産物による交差反応性は、望ましい、又は望ましくない場合があ
る。リスペリドン及びパリペリドンと交差反応する抗体は、望ましくあり得、７−ヒドロ
キシリスペリドにもＮ−デアルキルリスペリドンにも反応せず、そのため、リスペリドン
及びその主な薬理学的に活性な代謝産物を検出する。あるいは、薬理学的に活性な代謝産
物、リスペリドン及びパリペリドンを別々に検出することが望ましくあり得るが、依然と
して、不活性な代謝産物、７−ヒドロキシリスペリドン及びＮ−デアルキルリスペリドン
を検出しない。これらの薬物及び／又は代謝産物の複数のものを検出する抗体が生成され
得るか、それぞれを別々に検出する抗体が生成され得る（そのため、抗体の「特異的な結
合」特性を定義する）。抗体は、１つ以上の化合物のその結合が等モル又は実質的に等モ
ルであるとき、１つ以上の化合物を特異的に結合する。
【００４２】
本明細書の抗体は、それらの可変ドメインのヌクレオチド及びアミノ酸配列によって記
載される。宿主に免疫原性担体にコンジュゲートされる抗精神病薬を含むコンジュゲート
を接種することによって、それぞれが、生成された。現在、そのヌクレオチド及びアミノ
酸配列を提供する場合、米国特許第４，１６６，４５２号に記載されるような組み換え方
法によって産生され得る。
【００４３】
抗精神病薬に対して特異的な結合部位を含む抗体断片もまた、生成され得る。そのよう
な断片としては、抗体分子のペプシン消化により産生され得るＦ（ａｂ'）2断片、及びＦ
（ａｂ'）2断片のジスルフィド架橋を還元することにより生成され得るＦａｂ断片が挙げ
られるが、これらに限定されない。あるいは、Ｆａｂ発現ライブラリーを構成して、所望
の特異性を有するモノクローナルＦａｂ断片の迅速かつ容易な特定を可能にし得る（Ｈｕ
ｓｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２５６：１２７０〜１２８１（１９８９））。Ｆ
ａｂ、Ｆｖ、及びＳｃＦｖ抗体断片は全て、大腸菌に発現し、それから分泌し得、多量の
これらの断片の産生を可能にする。あるいは、Ｆａｂ'−ＳＨ断片は、大腸菌から直接回
収され、化学的に結合して、Ｆ（ａｂ'）2断片を形成し得る（Ｃａｒｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ
．，ＢｉｏＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １０：１６３〜１６７（１９９２））。抗体断片の産
生のための他の技術は、当業者には既知である。また、単鎖Ｆｖ断片（ｓｃＦｖ）も構想
される（米国特許第５，７６１，８９４号及び同第５，５８７，４５８号を参照のこと）
。Ｆｖ及びｓＦｖ断片は、定常領域を欠いている無傷混合部位を有する唯一の種であり、
そのため、非特異的結合の減少を示す可能性がある。例えば、抗体断片はまた、例えば、
米国特許第５，６４２，８７０号に記載されるような「直鎖抗体」であり得る。そのよう
な直鎖抗体断片は、単一特異的であっても、二重特異的であってもよい。
【００４４】
アッセイキット及び装置
上述の抗体を含むアッセイキット（試薬キットとも称される）もまた、提供され得る。
代表的な試薬キットは、抗精神病薬、リスペリドンに結合する抗体、標識部分に結合され
る抗精神病薬の類似体若しくはその誘導体を含む複合体を含み得、任意に、既知の量の抗
精神病薬若しくは関連標準を含む１つ以上の較正器も含み得る。
【００４５】
句「アッセイキット」は、アッセイを行う際に使用される材料及び試薬のアセンブリを
指す。試薬は、それらの交差反応性及び安定性に応じて、同一又は別箇の容器にて、液体
又は凍結乾燥形態で、パッケージ化された組み合わせで提供することができる。キットで
提供される試薬の量及び割合を、特定の用途に対する最適な結果をもたらすように選択す
ることができる。本発明の特徴を具現化するアッセイキットは、リスペリドンに結合する
抗体を含む。キットは、リスペリドンの競合的結合パートナー、並びに較正及び対照材料
を更に含み得る。
【００４６】
句「較正及び対照材料」は、既知の量の検体を含有する任意の標準又は参照材料を指す
。検体及び対応する較正材料を含有する疑いがあるサンプルは、同様の条件下でアッセイ
される。検体の濃度は、不明な被検物について得られた結果と、標準について得られた結
果とを比較することによって計算される。これは、一般には、較正曲線を作成することに
よって行われる。
【００４７】
本発明の特徴を具現化する抗体は、キット、容器、パック、又はディスペンサー内に、
それらの利用についての取扱説明書と共に含まれ得る。抗体がキット内に供給される場合
、イムノアッセイの異なる成分は、別箇の容器内にパッケージ化され得るか、又は使用前
に混合され得る。成分のそのようなパッケージ化は、活性成分の機能を実質的に低下させ
ることなく、長期間保存を可能にし得る。更に、試薬は、不活性環境下で、例えば、窒素
ガス、アルゴンガス等の正圧下でパッケージ化することができ、これは、空気及び／又は
水分に敏感な試薬に特に好ましい。
【００４８】
本発明の特徴を具現化するキット内に含まれる試薬は、異なる成分の活性が実質的に保
持されるが、成分自体が容器の材料により実質的に吸着されたり改変されたりしないよう
に、全ての方式の容器内に供給することができる。好適な容器としては、アンプル、ボト
ル、試験管、バイアル、フラスコ、シリンジ、エンベロープ（例えば、ホイルでライニン
グされた）等が挙げられるが、これらに限定されない。容器は、ガラス、有機ポリマー（
例えば、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリエチレン等）、セラミック、金属（例え
ば、アルミニウム）、金属合金（例えば、スチール）、コルク等が挙げられるが、これら
に限定されない任意の好適な材料で構成され得る。加えて、容器は、セプタムにより提供
され得るような、例えば、針によりアクセスするための１つ以上の滅菌アクセスポートを
備え得る。セプタムの好ましい材料には、ゴム及びＤｕＰｏｎｔ（Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ
，ＤＥ）により商品名ＴＥＦＬＯＮとして販売されているタイプのポリテトラフルオロエ
チレンが挙げられる。加えて、容器は、成分の混合を可能にするように取り外すことがで
きるパーティション又は膜により仕切られた２つ以上のコンパートメントを備え得る。
【００４９】
本発明の特徴を具現化する試薬キットはまた、取扱説明書と共に供給され得る。取扱説
明書は、例えば、紙面上等に印刷されたもの及び／又は電子可読媒体として供給されたも
のであってもよい。あるいは、取扱説明書は、例えば、キットの製造業者又は販売業者に
より指定されたインターネットのウェブサイトにユーザーを案内することにより、及び／
又は電子メールを介して、提供され得る。
【００５０】
本抗体はまた、アッセイ装置の一部としても提供され得る。そのようなアッセイ装置は
、側方流動アッセイ装置を含む。一般的な種類の使い捨て側方流動アッセイ装置は、液体
サンプルを受ける区画又は領域、コンジュゲート区画、及び反応区画を含む。これらのア
ッセイ装置は一般に、側方流動試験ストリップとして既知である。これらは、毛管流を支
持し得る、流体流の経路を画定する多孔質材料、例えば、ニトロセルロースを利用する。
実施例には、米国特許第５，５５９，０４１号、同第５，７１４，３８９号、同第５，１
２０，６４３号、及び同第６，２２８，６６０号に示されるものが挙げられ、これらは本
明細書において参照することによりその全体が組み込まれる。
【００５１】
別の種類のアッセイ装置は、毛管流を誘発させるように突起部を有する非多孔質アッセ
イ装置である。このようなアッセイ装置の例としては、ＰＣＴ国際公開第２００３／１０
３８３５号、同第２００５／０８９０８２号、同第２００５／１１８１３９号、及び同第
２００６／１３７７８５号に開示される、開放側方流動装置が挙げられ、これらは全て、
本明細書において参照することによりその全体が組み込まれる。
【００５２】
非多孔質アッセイ装置において、アッセイ装置は、一般的に、少なくとも１つのサンプ
ル添加区画、少なくとも１つのコンジュゲート区画、少なくとも１つの反応区画、及び少
なくとも１つの吸上区画を有する。区画は、サンプル添加区画から吸上区画までサンプル
が流れる流路を形成する。任意で装置に堆積される（例えば、コーティングにより）検体
に結合することができる、反応区画内の抗体等の捕捉要素、及びコンジュゲート区画内で
装置に堆積される検体の濃度の判定を可能にする反応に関与することができる標識された
コンジュゲート材料も含み、この場合、標識されたコンジュゲート材料は反応区画内の検
出のための標識を有する。サンプルがコンジュゲート区画を通って流れる際に、コンジュ
ゲート材料は溶解して、反応区画へと下流に流れる溶解した標識されたコンジュゲート材
料及びサンプルのコンジュゲートプルームを形成する。コンジュゲートプルームが反応区
画へと流れると、コンジュゲート材料が、例えば、コンジュゲート材料と検体の複合体を
介して（「サンドイッチ」アッセイにおいて）、又は直接的に（「競合的」アッセイにお
いて）捕捉要素により捕捉される。拘束されない溶解したコンジュゲート材料は、反応区
画を通過して少なくとも１つの吸上区画へと流される。そのような装置は、流路において
、突起部又はマイクロ柱を含み得る。
【００５３】
米国特許出願公開第２００６０２８９７８７Ａ１号、及び同第２００７０２３１８８３
Ａ１号、並びに米国特許第７，４１６，７００号、及び同第６，１３９，８００号（これ
らは全て、本明細書において参照することによりそれらの全体が組み込まれる）は、反応
区画内において結合したコンジュゲート材料を検出することができる。一般的な標識とし
ては、蛍光染料を励起し、蛍光染料を検出することができる検出器を組み込む器具によっ
て検出され得る、蛍光染料が挙げられる。
【００５４】
イムノアッセイ
このようにして産生された抗体は、抗精神病薬を認識／結合するためにイムノアッセイ
に使用され、それにより、患者サンプル中の薬物の存在及び／又は量を検出することがで
きる。好ましくは、アッセイ形式は、競合的イムノアッセイ形式である。そのようなアッ
セイ形式及び他のアッセイは、Ｈａｍｐｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．（Ｓｅｒｏｌｏｇｉｃａｌ
Ｍｅｔｈｏｄｓ，Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍａｎｕａｌ，ＡＰＳ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓ
ｔ．Ｐａｕｌ，ＭＮ  １９９０）及びＭａｄｄｏｘ  ｅｔ  ａｌ．（Ｊ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ
．１５８：１２１１１，１９８３）における他の箇所において記載されている。
【００５５】
用語「検体」は、任意の物質又は物質の群を指し、これらの存在又は量は、判定される
ものとする。代表的な抗精神病薬検体としては、リスペリドン、パリペリドン、オランザ
ピン、アリピプラゾール、及びクエチアピンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５６】
用語「競合的結合パートナー」は、抗体との結合親和性に関して検体と同様に挙動する
、競合的イムノアッセイに使用され得るような物質、又は物質の群を指す。代表的な競合
的結合パートナーとしては、抗精神病薬誘導体等が挙げられるが、これに限定されない。
【００５７】
検体と共に使用される場合、用語「検出すること」は、任意の定量的、半定量的、又は
定質的方法、並びに一般に、検体、とりわけ、抗精神病薬を判定するための全ての他の方
法を指す。例えば、サンプル中の抗精神病薬の存在又は非存在を単に検出する方法は本発
明の範囲内にあり、また、サンプル中の抗精神病薬の量又は濃度についてのデータを提供
する方法もある。用語「検出すること」、「判定すること」、及び「特定すること」等は
、本明細書で同意語として使用され、全てが本発明の範囲内にある。
【００５８】
本発明の好ましい実施形態は、競合的イムノアッセイであり、抗精神病薬に結合する抗
体、又は薬物若しくはその競合的結合パートナーは、それぞれ、固体支持体（側方流動ア
ッセイ装置内の反応区画等）、及び標識された薬物若しくはその競合的結合パートナー、
又は標識された抗体に結合し、宿主由来のサンプルは、固体支持体の上を通過し、固体支
持体に結合した検出された標識の量は、サンプル中のある量の薬物に相関させることがで
きる。
【００５９】
検体、例えば、抗精神病薬を含有する疑いがあるいずれのサンプルも、現在好ましい実
施形態の方法に従って分析することができる。サンプルは、必要に応じて前処理すること
ができ、アッセイを妨げない任意の好都合な培地中に調製することができる。好ましくは
、サンプルは、宿主由来の体液、最も好ましくは、血漿又は血清等の水性培地を含む。
【００６０】
抗体を使用するイムノアッセイの全ての様式が現在好ましい実施形態に従って使用する
ために企図され、これには、抗体が固相に結合されるアッセイ、及び抗体が液体培地中に
あるアッセイが含まれる、と理解され得る。本発明の特徴を具現化する抗体を使用する検
体を検出するために使用することができるイムノアッセイの方法としては、サンプル中の
標識された検体（検体類似体）及び検体が、抗体に対して競合する競合的（試薬を限定し
た）アッセイ、及び抗体が検出される一部位イムノメトリックアッセイ等が挙げられるが
、これらに限定されない。
【００６１】
全ての実施例は、別途に詳述される場合を除いて、当業者によく知られ、常用である標
準技術を使用して実施した。以下の実施例の常用の分子生物学技術は、Ｓａｍｂｒｏｏｋ
ｅｔ  ａｌ．，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｃｌｏｎｉｎｇ：Ａ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  Ｍ
ａｎｕａｌ，２ｎｄ  Ｅｄ．，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｂｏｒ  Ｌａｂｏｒａｔｏ
ｒｙ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃｏｌｄ  Ｓｐｒｉｎｇ  Ｈａｒｂｏｒ，ＮＹ（１９８９）等の標準
実験室的なマニュアルに記載されるように、実施することができる。
【００６２】
同時係属出願の表題「Ｈａｐｔｅｎｓ  ｏｆ  Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ」（２０１２
年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４５０号、代理人整理番号Ｐ
ＲＤ３２６５ＵＳＰＳＰ）、「Ｈａｐｔｅｎｓ  ｏｆ  Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ」（２０１
２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４５４号、代理人整理番号
ＰＲＤ３２６６ＵＳＰＳＰ）、「Ｈａｐｔｅｎｓ  ｏｆ  Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ」（
２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４５９号、代理人整
理番号ＰＲＤ３２６７ＵＳＰＳＰ）、「Ｈａｐｔｅｎｓ  ｏｆ  Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ」
（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，４６２号、代理人
整理番号ＰＲＤ３２６８ＵＳＰＳＰ）、「Ｈａｐｔｅｎｓ  ｏｆ  Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎ
ｅ  ａｎｄ  Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特
許出願第６１／６９１，４６９号、代理人整理番号ＰＲＤ３２６９ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎ
ｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ａｒｉｐｉｐｒａｚｏｌｅ  Ｈａｐｔｅｎｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅ
Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１
，５４４号、代理人整理番号ＣＤＳ５１２８ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔ
ｏ  Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ  Ｈａｐｔｅｎｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０
１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，５７２号、代理人整理番
号ＣＤＳ５１３２ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｐａｌｉｐｅｒｉｄｏ
ｎｅ  Ｈａｐｔｅｎｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出
願された米国仮特許出願第６１／６９１，６３４号、代理人整理番号ＣＤＳ５１２６ＵＳ
ＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ  Ｈａｐｔｅｎｓ  ａ
ｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第
６１／６９１，５９８号、代理人整理番号ＣＤＳ５１３４ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏ
ｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ  Ｈａｐｔｅｎｓ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒ
ｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６１５号
、代理人整理番号ＣＤＳ５１３０ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ａｒｉ
ｐｉｐｒａｚｏｌｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願
された米国仮特許出願第６１／６９１，５２２号、代理人整理番号ＣＤＳ５１２９ＵＳＰ
ＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈ
ｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６４
５号、代理人整理番号ＣＤＳ５１３３ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｐ
ａｌｉｐｅｒｉｄｏｎｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に
出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６９２号、代理人整理番号ＣＤＳ５１２７Ｕ
ＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  
Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，
６５９号、代理人整理番号ＣＤＳ５１３５ＵＳＰＳＰ）、「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ
Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ  ａｎｄ  Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（２０１２年８月２１日
に出願された米国仮特許出願第６１／６９１，６７５号、代理人整理番号ＣＤＳ５１３１
ＵＳＰＳＰ）、及び「Ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ  ｔｏ  Ｒｉｓｐｅｒｉｄｏｎｅ  ａｎｄ  
Ｕｓｅ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」（代理人整理番号ＣＤＳ５１４５ＵＳＰＳＰ、２０１３年３月
１５日に出願された米国仮特許出願第６１／７９０，８８０号）は全て、参照することに
よりそれらの全体が本明細書に組み込まれる。
【実施例】
【００６３】
（実施例１）
アリピプラゾールへの抗体
抗体１７．３クローン３Ｄ７
１７．３クローン３Ｄ７に指定されるハイブリドーマは、アリピプラゾールに特異的な
モノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン３Ｄ７に指定
される。ｍＡｂ  １７．３クローン３Ｄ７の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は
、配列番号４１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号４２
に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン３Ｄ７のＶL内で、配列番号４１のヌクレオチ
ド配列の第１３６〜１６５番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示
し、配列番号４１のヌクレオチド配列の第２１１〜２３１番目のヌクレオチドは第２の相
補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４１のヌクレオチド配列の第３２８〜３５４
番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １７．３クロ
ーン３Ｄ７のＶH内で、配列番号４２のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌク
レオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４２のヌクレオチド配列
の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配
列番号４２のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００６４】
また、ｍＡｂ  １７．３クローン３Ｄ７の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配
列も決定され、配列番号４３（軽鎖）及び配列番号４４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  
１７．３クローン３Ｄ７のＶL内で、配列番号４３のアミノ酸配列の第４６〜５５番目の
アミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４３のアミノ酸配列
の第７１〜７７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番
号４３のアミノ酸配列の第１１０〜１１８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（
ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン３Ｄ７のＶH内で、配列番号４４のアミノ
酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、
配列番号４４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域
（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４４のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残
基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００６５】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第１）
１７．３クローン５Ｄ７に指定されるハイブリドーマ（第１）は、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｄ
７（第１）に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）の軽鎖可変領域（Ｖ
L）のヌクレオチド配列は、配列番号４５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチ
ド配列は、配列番号４６に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶL
内で、配列番号４５のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４５のヌクレオチド配列の第２０８〜２２
８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４５のヌク
レオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶH内で、配列番号４６のヌクレ
オチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）
を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第３５２〜３
７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００６６】
また、ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるア
ミノ酸配列も決定され、配列番号４７（軽鎖）及び配列番号４８（重鎖）に指定される。
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶL内で、配列番号４７のアミノ酸配列の第
４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４
７のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２
）を示し、配列番号４７のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第１）のＶH内
で、配列番号４８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定
領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残
基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第１１８
〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００６７】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第２）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第２）は、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ
７（第２）に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）の軽鎖可変領域（Ｖ
L）のヌクレオチド配列は、配列番号４５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチ
ド配列は、配列番号５０に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶL
内で、配列番号４５のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４５のヌクレオチド配列の第２０８〜２２
８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４５のヌク
レオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶH内で、配列番号５０のヌクレ
オチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）
を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第３５２〜３
９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００６８】
また、ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるア
ミノ酸配列も決定され、配列番号４７（軽鎖）及び配列番号５２（重鎖）に指定される。
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶL内で、配列番号４７のアミノ酸配列の第
４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４
７のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２
）を示し、配列番号４７のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第２）のＶH内
で、配列番号５２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定
領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残
基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第１１８
〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００６９】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第３）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第３）は、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ
７（第３）に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）の軽鎖可変領域（Ｖ
L）のヌクレオチド配列は、配列番号４５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチ
ド配列は、配列番号５４に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶL
内で、配列番号４５のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４５のヌクレオチド配列の第２０８〜２２
８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４５のヌク
レオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶH内で、配列番号５４のヌクレ
オチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）
を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第３５２〜３
６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００７０】
また、ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）の可変鎖領域の対応する予測されるア
ミノ酸配列も決定され、配列番号４７（軽鎖）及び配列番号５６（重鎖）に指定される。
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶL内で、配列番号４７のアミノ酸配列の第
４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４
７のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２
）を示し、配列番号４７のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第３）のＶH内
で、配列番号５６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定
領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残
基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第１１８
〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００７１】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第４）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第４）は、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ
７（第４）に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第４）の軽鎖可変領域（Ｖ
L）のヌクレオチド配列は、配列番号４９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチ
ド配列は、配列番号４６に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第４）のＶL
内で、配列番号４９のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４
０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４９のヌク
レオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第４）のＶH内で、配列番号４６のヌクレ
オチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）
を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第３５２〜３
７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００７２】
また、ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第４）の可変鎖領域の対応する予測されるア
ミノ酸配列も決定され、配列番号５１（軽鎖）及び配列番号４８（重鎖）に指定される。
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第４）のＶL内で、配列番号５１のアミノ酸配列の第
４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５
１のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２
）を示し、配列番号５１のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第４）のＶH内
で、配列番号４８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定
領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残
基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第１１８
〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００７３】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第５）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第５）は、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ
７（第５）に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第５）の軽鎖可変領域（Ｖ
L）のヌクレオチド配列は、配列番号４９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチ
ド配列は、配列番号５０に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第５）のＶL
内で、配列番号４９のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４
０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４９のヌク
レオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第５）のＶH内で、配列番号５０のヌクレ
オチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）
を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第３５２〜３
９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００７４】
また、ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第５）の可変鎖領域の対応する予測されるア
ミノ酸配列も決定され、配列番号５１（軽鎖）及び配列番号５２（重鎖）に指定される。
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第５）のＶL内で、配列番号５１のアミノ酸配列の第
４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５
１のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２
）を示し、配列番号５１のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第５）のＶH内
で、配列番号５２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定
領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残
基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第１１８
〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００７５】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第６）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第６）は、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ
７（第６）に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第６）の軽鎖可変領域（Ｖ
L）のヌクレオチド配列は、配列番号４９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチ
ド配列は、配列番号５４に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第６）のＶL
内で、配列番号４９のヌクレオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４
０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４９のヌク
レオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第６）のＶH内で、配列番号５４のヌクレ
オチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）
を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第３５２〜３
６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００７６】
また、ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第６）の可変鎖領域の対応する予測されるア
ミノ酸配列も決定され、配列番号５１（軽鎖）及び配列番号５６（重鎖）に指定される。
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第６）のＶL内で、配列番号５１のアミノ酸配列の第
４４〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５
１のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２
）を示し、配列番号５１のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第６）のＶH内
で、配列番号５６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定
領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残
基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第１１８
〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００７７】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第７）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第７）は、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ
７（第７）に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第７）の軽鎖可変領域（Ｖ
L）のヌクレオチド配列は、配列番号５３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチ
ド配列は、配列番号４６に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第７）のＶL
内で、配列番号５３のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５３のヌクレオチド配列の第２０８〜２２
８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５３のヌク
レオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第７）のＶH内で、配列番号４６のヌクレ
オチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）
を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４６のヌクレオチド配列の第３５２〜３
７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００７８】
また、ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第７）の可変鎖領域の対応する予測されるア
ミノ酸配列も決定され、配列番号５５（軽鎖）及び配列番号４８（重鎖）に指定される。
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第７）のＶL内で、配列番号５５のアミノ酸配列の第
４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５
５のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２
）を示し、配列番号５５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第７）のＶH内
で、配列番号４８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定
領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残
基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４８のアミノ酸配列の第１１８
〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００７９】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第８）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第８）は、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ
７（第８）に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第８）の軽鎖可変領域（Ｖ
L）のヌクレオチド配列は、配列番号５３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチ
ド配列は、配列番号５０に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第８）のＶL
内で、配列番号５３のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５３のヌクレオチド配列の第２０８〜２２
８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５３のヌク
レオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第８）のＶH内で、配列番号５０のヌクレ
オチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）
を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５０のヌクレオチド配列の第３５２〜３
９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００８０】
また、ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第８）の可変鎖領域の対応する予測されるア
ミノ酸配列も決定され、配列番号５５（軽鎖）及び配列番号５２（重鎖）に指定される。
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第８）のＶL内で、配列番号５５のアミノ酸配列の第
４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５
５のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２
）を示し、配列番号５５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第８）のＶH内
で、配列番号５２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定
領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残
基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５２のアミノ酸配列の第１１８
〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００８１】
抗体１７．３クローン５Ｃ７（第９）
１７．３クローン５Ｃ７に指定されるハイブリドーマ（第９）は、アリピプラゾールに
特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１７．３クローン５Ｃ
７（第９）に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第９）の軽鎖可変領域（Ｖ
L）のヌクレオチド配列は、配列番号５３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチ
ド配列は、配列番号５４に指定される。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第９）のＶL
内で、配列番号５３のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５３のヌクレオチド配列の第２０８〜２２
８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５３のヌク
レオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第９）のＶH内で、配列番号５４のヌクレ
オチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）
を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５４のヌクレオチド配列の第３５２〜３
６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００８２】
また、ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第９）の可変鎖領域の対応する予測されるア
ミノ酸配列も決定され、配列番号５５（軽鎖）及び配列番号５６（重鎖）に指定される。
ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第９）のＶL内で、配列番号５５のアミノ酸配列の第
４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５
５のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２
）を示し、配列番号５５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １７．３クローン５Ｃ７（第９）のＶH内
で、配列番号５６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定
領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残
基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５６のアミノ酸配列の第１１８
〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００８３】
（実施例２）
オランザピンへの抗体
抗体１１．１クローン３５
１１．１クローン３５に指定されるハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノク
ローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１１．１クローン３５に指定される。
ｍＡｂ  １１．１クローン３５の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号
９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号１０に指定される
。ｍＡｂ  １１．１クローン３５のＶL内で、配列番号９のヌクレオチド配列の第１３０
〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９の
ヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ２）を示し、配列番号９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは
第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １１．１クローン３５のＶH内で、
配列番号１０のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性
決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目
のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１０のヌクレオチ
ド配列の第３５２〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示
す。
【００８４】
また、ｍＡｂ  １１．１クローン３５の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列
も決定され、配列番号１１（軽鎖）及び配列番号１２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １
１．１クローン３５のＶL内で、配列番号１１のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミ
ノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１１のアミノ酸配列の第
７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１
１のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ３）を示す。ｍＡｂ  １１．１クローン３５のＶH内で、配列番号１２のアミノ酸配列
の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番
号１２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ２）を示し、配列番号１２のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基は第
３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００８５】
抗体１１．１クローン６１
１１．１クローン６１に指定されるハイブリドーマは、オランザピンに特異的なモノク
ローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１１．１クローン６１に指定される。
ｍＡｂ  １１．１クローン６１の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号
１３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号１４に指定され
る。ｍＡｂ  １１．１クローン６１のＶL内で、配列番号１３のヌクレオチド配列の第１
３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号
１３のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域
（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１３のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレ
オチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １１．１クローン６１のＶ
H内で、配列番号１４のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１
の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１４のヌクレオチド配列の第２０５〜２
５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１４のヌ
クレオチド配列の第３５２〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ
３）を示す。
【００８６】
また、ｍＡｂ  １１．１クローン６１の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列
も決定され、配列番号１５（軽鎖）及び配列番号１６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １
１．１クローン６１のＶL内で、配列番号１５のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミ
ノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１５のアミノ酸配列の第
７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１
５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ３）を示す。ｍＡｂ  １１．１クローン６１のＶH内で、配列番号１６のアミノ酸配列
の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番
号１６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ２）を示し、配列番号１６のアミノ酸配列の第１１８〜１２２番目のアミノ酸残基は第
３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００８７】
抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第１）
１５．５クローン３Ｆ１１に指定されるハイブリドーマ（第１）は、オランザピンに特
異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１５．５クローン３Ｆ１
１（第１）に指定される。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）の軽鎖可変領域（
ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号２９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオ
チド配列は、配列番号３０に指定される。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）の
ＶL内で、配列番号２９のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２９のヌクレオチド配列の第２０８〜
２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２９の
ヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ３）を示す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶH内で、配列番号３０の
ヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ１）を示し、配列番号３０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５２番目のヌクレオチド
は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３０のヌクレオチド配列の第３５
５〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００８８】
また、ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）の可変鎖領域の対応する予測される
アミノ酸配列も決定され、配列番号３１（軽鎖）及び配列番号３２（重鎖）に指定される
。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）のＶL内で、配列番号３１のアミノ酸配列
の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番
号３１のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ２）を示し、配列番号３１のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第
３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第１）の
ＶH内で、配列番号３２のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補
性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３２のアミノ酸配列の第６９〜８４番目のアミ
ノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３２のアミノ酸配列の第
１１９〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００８９】
抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第２）
１５．５クローン３Ｆ１１に指定されるハイブリドーマ（第２）は、オランザピンに特
異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１５．５クローン３Ｆ１
１（第２）に指定される。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）の軽鎖可変領域（
ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号２９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオ
チド配列は、配列番号３４に指定される。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）の
ＶL内で、配列番号２９のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２９のヌクレオチド配列の第２０８〜
２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２９の
ヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ３）を示す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶH内で、配列番号３４の
ヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ１）を示し、配列番号３４のヌクレオチド配列の第２０５〜２６１番目のヌクレオチド
は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３４のヌクレオチド配列の第３５
８〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００９０】
また、ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）の可変鎖領域の対応する予測される
アミノ酸配列も決定され、配列番号３１（軽鎖）及び配列番号３６（重鎖）に指定される
。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）のＶL内で、配列番号３１のアミノ酸配列
の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番
号３１のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ２）を示し、配列番号３１のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第
３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第２）の
ＶH内で、配列番号３６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補
性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３６のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミ
ノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３６のアミノ酸配列の第
１２０〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００９１】
抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第３）
１５．５クローン３Ｆ１１に指定されるハイブリドーマ（第３）は、オランザピンに特
異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１５．５クローン３Ｆ１
１（第３）に指定される。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第３）の軽鎖可変領域（
ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号３３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオ
チド配列は、配列番号３０に指定される。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第３）の
ＶL内で、配列番号３３のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３３のヌクレオチド配列の第２０８〜
２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３３の
ヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ３）を示す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第３）のＶH内で、配列番号３０の
ヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ１）を示し、配列番号３０のヌクレオチド配列の第２０５〜２５２番目のヌクレオチド
は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３０のヌクレオチド配列の第３５
５〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００９２】
また、ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第３）の可変鎖領域の対応する予測される
アミノ酸配列も決定され、配列番号３５（軽鎖）及び配列番号３２（重鎖）に指定される
。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第３）のＶL内で、配列番号３５のアミノ酸配列
の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番
号３５のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ２）を示し、配列番号３５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第
３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第３）の
ＶH内で、配列番号３２のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補
性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３２のアミノ酸配列の第６９〜８４番目のアミ
ノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３２のアミノ酸配列の第
１１９〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００９３】
抗体１５．５クローン３Ｆ１１（第４）
１５．５クローン３Ｆ１１に指定されるハイブリドーマ（第４）は、オランザピンに特
異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１５．５クローン３Ｆ１
１（第４）に指定される。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第４）の軽鎖可変領域（
ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号３３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオ
チド配列は、配列番号３４に指定される。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第４）の
ＶL内で、配列番号３３のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３３のヌクレオチド配列の第２０８〜
２２８番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３３の
ヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ３）を示す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第４）のＶH内で、配列番号３４の
ヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ１）を示し、配列番号３４のヌクレオチド配列の第２０５〜２６１番目のヌクレオチド
は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３４のヌクレオチド配列の第３５
８〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００９４】
また、ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第４）の可変鎖領域の対応する予測される
アミノ酸配列も決定され、配列番号３５（軽鎖）及び配列番号３６（重鎖）に指定される
。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第４）のＶL内で、配列番号３５のアミノ酸配列
の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番
号３５のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ２）を示し、配列番号３５のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第
３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １５．５クローン３Ｆ１１（第４）の
ＶH内で、配列番号３６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補
性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３６のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミ
ノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３６のアミノ酸配列の第
１２０〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００９５】
抗体１５．５サブクローン４Ｇ９−１
１５．５サブクローン４Ｇ９−１に指定されるハイブリドーマは、オランザピンに特異
的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１５．５サブクローン４Ｇ
９−１に指定される。ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１の軽鎖可変領域（ＶL）
のヌクレオチド配列は、配列番号３７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド
配列は、配列番号３８に指定される。ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶL内
で、配列番号３７のヌクレオチド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相
補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８
番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３７のヌクレ
オチド配列の第３２５〜３５１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）
を示す。ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶH内で、配列番号３８のヌクレオ
チド配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を
示し、配列番号３８のヌクレオチド配列の第２０５〜２５２番目のヌクレオチドは第２の
相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３８のヌクレオチド配列の第３５８〜３８
１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００９６】
また、ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１の可変鎖領域の対応する予測されるア
ミノ酸配列も決定され、配列番号３９（軽鎖）及び配列番号４０（重鎖）に指定される。
ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶL内で、配列番号３９のアミノ酸配列の第
４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号３
９のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２
）を示し、配列番号３９のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １５．５サブクローン４Ｇ９−１のＶH内
で、配列番号４０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定
領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４０のアミノ酸配列の第６９〜８４番目のアミノ酸残
基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４０のアミノ酸配列の第１２０
〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【００９７】
（実施例３）
クエチアピンへの抗体
抗体１３．２サブクローン８９−３（第１）
１３．２サブクローン８９−３に指定されるハイブリドーマ（第１）は、クエチアピン
に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１３．２サブクロー
ン８９−３（第１）に指定される。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第１）の軽
鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号１７に指定され、重鎖可変領域（ＶH
）のヌクレオチド配列は、配列番号１８に指定される。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８
９−３（第１）のＶL内で、配列番号１７のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目の
ヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１７のヌクレオチド
配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し
、配列番号１７のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補
性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第１）のＶH
内で、配列番号１８のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１８のヌクレオチド配列の第２０５〜２５
５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１８のヌク
レオチド配列の第３５２〜３８７番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。
【００９８】
また、ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第１）の可変鎖領域の対応する予測さ
れるアミノ酸配列も決定され、配列番号１９（軽鎖）及び配列番号２０（重鎖）に指定さ
れる。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第１）のＶL内で、配列番号１９のアミ
ノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号１９のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領
域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１９のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸
残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−
３（第１）のＶH内で、配列番号２０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２０のアミノ酸配列の第６９〜８
５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２０のアミ
ノ酸配列の第１１８〜１２９番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を
示す。
【００９９】
抗体１３．２サブクローン８９−３（第２）
１３．２サブクローン８９−３に指定されるハイブリドーマ（第２）は、クエチアピン
に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１３．２サブクロー
ン８９−３（第２）に指定される。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第２）の軽
鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号１７に指定され、重鎖可変領域（ＶH
）のヌクレオチド配列は、配列番号２２に指定される。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８
９−３（第２）のＶL内で、配列番号１７のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目の
ヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１７のヌクレオチド
配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し
、配列番号１７のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補
性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第２）のＶH
内で、配列番号２２のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２２のヌクレオチド配列の第２０５〜２５
５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２２のヌク
レオチド配列の第３６７〜３８７番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。
【０１００】
また、ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第２）の可変鎖領域の対応する予測さ
れるアミノ酸配列も決定され、配列番号１９（軽鎖）及び配列番号２４（重鎖）に指定さ
れる。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第２）のＶL内で、配列番号１９のアミ
ノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号１９のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領
域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１９のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸
残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−
３（第２）のＶH内で、配列番号２４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２４のアミノ酸配列の第６９〜８
５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２４のアミ
ノ酸配列の第１２３〜１２９番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を
示す。
【０１０１】
抗体１３．２サブクローン８９−３（第３）
１３．２サブクローン８９−３に指定されるハイブリドーマ（第３）は、クエチアピン
に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１３．２サブクロー
ン８９−３（第３）に指定される。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第３）の軽
鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号２１に指定され、重鎖可変領域（ＶH
）のヌクレオチド配列は、配列番号１８に指定される。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８
９−３（第３）のＶL内で、配列番号２１のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目の
ヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２１のヌクレオチド
配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し
、配列番号２１のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補
性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第３）のＶH
内で、配列番号１８のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の
相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１８のヌクレオチド配列の第２０５〜２５
５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１８のヌク
レオチド配列の第３５２〜３８７番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。
【０１０２】
また、ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第３）の可変鎖領域の対応する予測さ
れるアミノ酸配列も決定され、配列番号２３（軽鎖）及び配列番号２０（重鎖）に指定さ
れる。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第３）のＶL内で、配列番号２３のアミ
ノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号２３のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領
域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２３のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸
残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−
３（第３）のＶH内で、配列番号２０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２０のアミノ酸配列の第６９〜８
５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２０のアミ
ノ酸配列の第１１８〜１２９番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を
示す。
【０１０３】
抗体１３．２サブクローン８９−３（第４）
１３．２サブクローン８９−３に指定されるハイブリドーマ（第４）は、クエチアピン
に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１３．２サブクロー
ン８９−３（第４）に指定される。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第４）の軽
鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号２１に指定され重鎖可変領域（ＶH）
のヌクレオチド配列は、配列番号２２に指定される。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９
−３（第４）のＶL内で、配列番号２１のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目のヌ
クレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２１のヌクレオチド配
列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、
配列番号２１のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性
決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第４）のＶH内
で、配列番号２２のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相
補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２２のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５
番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２２のヌクレ
オチド配列の第３６７〜３８７番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）
を示す。
【０１０４】
また、ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第４）の可変鎖領域の対応する予測さ
れるアミノ酸配列も決定され、配列番号２３（軽鎖）及び配列番号２４（重鎖）に指定さ
れる。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−３（第４）のＶL内で、配列番号２３のアミ
ノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号２３のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領
域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２３のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸
残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−
３（第４）のＶH内で、配列番号２４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２４のアミノ酸配列の第６９〜８
５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２４のアミ
ノ酸配列の第１２３〜１２９番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を
示す。
【０１０５】
抗体１３．２サブクローン８９−５
１３．２サブクローン８９−５に指定されるハイブリドーマは、クエチアピンに特異的
なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１３．２サブクローン８９−
５に指定される。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−５の軽鎖可変領域（ＶL）のヌク
レオチド配列は、配列番号２５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は
、配列番号２６に指定される。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−５のＶL内で、配列
番号２５のヌクレオチド配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定
領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２５のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌ
クレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２５のヌクレオチド配
列の第３３７〜３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−５のＶH内で、配列番号２６のヌクレオチド配列の
第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列
番号２６のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定
領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２６のヌクレオチド配列の第３６７〜３８７番目のヌ
クレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１０６】
また、ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−５の可変鎖領域の対応する予測されるアミ
ノ酸配列も決定され、配列番号２７（軽鎖）及び配列番号２８（重鎖）に指定される。ｍ
Ａｂ  １３．２サブクローン８９−５のＶL内で、配列番号２７のアミノ酸配列の第４３
〜５８番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２７の
アミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を
示し、配列番号２７のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補
性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １３．２サブクローン８９−５のＶH内で、配
列番号２８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（
ＣＤＲ１）を示し、配列番号２８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第
２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号２８のアミノ酸配列の第１２３〜１２
９番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１０７】
（実施例４）
リスペリドン／パリペリドンへの抗体
抗体５＿９
５＿９に指定されるハイブリドーマは、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリド
ン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、５−９に指定さ
れる。ｍＡｂ  ５−９の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号１に指定
され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号２に指定される。ｍＡｂ  
５−９のＶL内で、配列番号１のヌクレオチド配列の第１３０〜１８０番目のヌクレオチ
ドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１のヌクレオチド配列の第２２
６〜２４６番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１
のヌクレオチド配列の第３４３〜３６９番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ５−９のＶH内で、配列番号２のヌクレオチド配列の第１３３
〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号２の
ヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ２）を示し、配列番号２のヌクレオチド配列の第３５２〜３６６番目のヌクレオチドは
第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１０８】
また、ｍＡｂ  ５−９の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配
列番号３（軽鎖）及び配列番号４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ５−９のＶL内で、配
列番号３のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ１）を示し、配列番号３のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基は第２の
相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号３のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目
のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ５−９のＶH内で
、配列番号４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域
（ＣＤＲ１）を示し、配列番号４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第
２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号４のアミノ酸配列の第１１８〜１２２
番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１０９】
抗体５＿５
５＿５に指定されるハイブリドーマは、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリド
ン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、５−５に指定さ
れる。ｍＡｂ  ５−５の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号５に指定
され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号６に指定される。ｍＡｂ  
５〜５のＶL内で、配列番号５のヌクレオチド配列の第１３０〜１８０番目のヌクレオチ
ドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５のヌクレオチド配列の第２２
６〜２４６番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５
のヌクレオチド配列の第３４３〜３６９番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ５−９のＶH内で、配列番号６のヌクレオチド配列の第１３３
〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６の
ヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤ
Ｒ２）を示し、配列番号６のヌクレオチド配列の第３５２〜３６６番目のヌクレオチドは
第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１１０】
また、ｍＡｂ  ５−５の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、配
列番号７（軽鎖）及び配列番号８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ５−５のＶL内で、配
列番号７のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ１）を示し、配列番号７のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基は第２の
相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目
のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ５−５のＶH内で
、配列番号８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域
（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第
２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８のアミノ酸配列の第１１８〜１２２
番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１１１】
抗体１Ｃ３（第１）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３
（第１）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号６７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号５７に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１）のＶL内で、配列番号６７のヌクレオチド
配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号６７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１）
のＶH内で、配列番号５７のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５７のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５７
のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１１２】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号６８（軽鎖）及び配列番号５８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（
第１）のＶL内で、配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６８のアミノ酸
配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１）のＶH内で、配列番号５８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５８のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号５８のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１１３】
抗体１Ｃ３（第２）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第２）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３
（第２）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号６７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号５９に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第２）のＶL内で、配列番号６７のヌクレオチド
配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号６７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第２）
のＶH内で、配列番号５９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５９のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５９
のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１１４】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号６８（軽鎖）及び配列番号６０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（
第２）のＶL内で、配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６８のアミノ酸
配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  １Ｃ３（第２）のＶH内で、配列番号６０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６０のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号６０のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１１５】
抗体１Ｃ３（第３）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第３）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３
（第３）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第３）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号６７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号６１に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第３）のＶL内で、配列番号６７のヌクレオチド
配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号６７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第３）
のＶH内で、配列番号６１のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６１のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６１
のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１１６】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第３）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号６８（軽鎖）及び配列番号６２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（
第３）のＶL内で、配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６８のアミノ酸
配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  １Ｃ３（第３）のＶH内で、配列番号６２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６２のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号６２のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１１７】
抗体１Ｃ３（第４）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第４）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３
（第４）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第４）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号６７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号６３に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第４）のＶL内で、配列番号６７のヌクレオチド
配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号６７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第４）
のＶH内で、配列番号６３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６３のヌクレオチド配列の第２０５
〜２６１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６３
のヌクレオチド配列の第３５８〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１１８】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第４）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号６８（軽鎖）及び配列番号６４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（
第４）のＶL内で、配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６８のアミノ酸
配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  １Ｃ３（第４）のＶH内で、配列番号６４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６４のアミノ酸配
列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号６４のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１１９】
抗体１Ｃ３（第５）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第５）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３
（第５）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第５）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号６７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号６５に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第５）のＶL内で、配列番号６７のヌクレオチド
配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号６７のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６７のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第５）
のＶH内で、配列番号６５のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６５のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６５
のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１２０】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第５）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号６８（軽鎖）及び配列番号６６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（
第５）のＶL内で、配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６８のアミノ酸
配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  １Ｃ３（第５）のＶH内で、配列番号６６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６６のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号６６のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１２１】
抗体１Ｃ３（第６）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第６）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３
（第６）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第６）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号６９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号５７に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第６）のＶL内で、配列番号６９のヌクレオチド
配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号６９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第６）
のＶH内で、配列番号５７のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５７のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５７
のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１２２】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第６）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号７０（軽鎖）及び配列番号５８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（
第６）のＶL内で、配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第７４〜８０番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７０のアミノ酸
配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  １Ｃ３（第６）のＶH内で、配列番号５８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５８のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号５８のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１２３】
抗体１Ｃ３（第７）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第７）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３
（第７）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第７）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号６９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号５９に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第７）のＶL内で、配列番号６９のヌクレオチド
配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号６９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第７）
のＶH内で、配列番号５９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５９のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号５９
のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１２４】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第７）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号７０（軽鎖）及び配列番号６０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（
第７）のＶL内で、配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第７４〜８０番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７０のアミノ酸
配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  １Ｃ３（第７）のＶH内で、配列番号６０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６０のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号６０のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１２５】
抗体１Ｃ３（第８）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第８）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３
（第８）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第８）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号６９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号６１に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第８）のＶL内で、配列番号６９のヌクレオチド
配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号６９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第８）
のＶH内で、配列番号６１のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６１のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６１
のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１２６】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第８）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号７０（軽鎖）及び配列番号６２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（
第８）のＶL内で、配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第７４〜８０番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７０のアミノ酸
配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  １Ｃ３（第８）のＶH内で、配列番号６２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６２のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号６２のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１２７】
抗体１Ｃ３（第９）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第９）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ３
（第９）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第９）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号６９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号６３に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第９）のＶL内で、配列番号６９のヌクレオチド
配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号６９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第９）
のＶH内で、配列番号６３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６３のヌクレオチド配列の第２０５
〜２６１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６３
のヌクレオチド配列の第３５８〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１２８】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第９）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号７０（軽鎖）及び配列番号６４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（
第９）のＶL内で、配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第７４〜８０番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７０のアミノ酸
配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  １Ｃ３（第９）のＶH内で、配列番号６４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６４のアミノ酸配
列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号６４のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１２９】
抗体１Ｃ３（第１０）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１０）は、リスペリドン（及びその代謝産物の
パリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ
３（第１０）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１０）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレ
オチド配列は、配列番号６９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、
配列番号６５に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１０）のＶL内で、配列番号６９のヌク
レオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１
）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第
２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号６９のヌクレオチド配列の第３３７〜
３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３
（第１０）のＶH内で、配列番号６５のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌク
レオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６５のヌクレオチド配列
の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配
列番号６５のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１３０】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第１０）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決
定され、配列番号７０（軽鎖）及び配列番号６６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３
（第１０）のＶL内で、配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７０のアミノ酸配列の第７４〜８
０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７０のアミ
ノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を
示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１０）のＶH内で、配列番号６６のアミノ酸配列の第４５〜５
４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６６のアミ
ノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し
、配列番号６６のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１３１】
抗体１Ｃ３（第１１）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１１）は、リスペリドン（及びその代謝産物の
パリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ
３（第１１）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレ
オチド配列は、配列番号７１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、
配列番号５７に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１１）のＶL内で、配列番号７１のヌク
レオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１
）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第
２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第３３７〜
３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３
（第１１）のＶH内で、配列番号５７のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌク
レオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５７のヌクレオチド配列
の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配
列番号５７のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１３２】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第１１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決
定され、配列番号７２（軽鎖）及び配列番号５８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３
（第１１）のＶL内で、配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８
０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７２のアミ
ノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を
示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１１）のＶH内で、配列番号５８のアミノ酸配列の第４５〜５
４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５８のアミ
ノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し
、配列番号５８のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１３３】
抗体１Ｃ３（第１２）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１２）は、リスペリドン（及びその代謝産物の
パリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ
３（第１２）に指定されるｍＡｂ  １Ｃ３（第１２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオ
チド配列は、配列番号７１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配
列番号５９に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１２）のＶL内で、配列番号７１のヌクレ
オチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）
を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２
の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第３３７〜３
６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（
第１２）のＶH内で、配列番号５９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレ
オチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号５９のヌクレオチド配列の
第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号５９のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定
領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１３４】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第１２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決
定され、配列番号７２（軽鎖）及び配列番号６０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３
（第１２）のＶL内で、配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８
０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７２のアミ
ノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を
示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１２）のＶH内で、配列番号６０のアミノ酸配列の第４５〜５
４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６０のアミ
ノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し
、配列番号６０のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１３５】
抗体１Ｃ３（第１３）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１３）は、リスペリドン（及びその代謝産物の
パリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ
３（第１３）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１３）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレ
オチド配列は、配列番号７１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、
配列番号６１に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１３）のＶL内で、配列番号７１のヌク
レオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１
）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第
２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第３３７〜
３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３
（第１３）のＶH内で、配列番号６１のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌク
レオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６１のヌクレオチド配列
の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配
列番号６１のヌクレオチド配列の第３５２〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１３６】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第１３）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決
定され、配列番号７２（軽鎖）及び配列番号６２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３
（第１３）のＶL内で、配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８
０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７２のアミ
ノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を
示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１３）のＶH内で、配列番号６２のアミノ酸配列の第４５〜５
４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６２のアミ
ノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し
、配列番号６２のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１３７】
抗体１Ｃ３（第１４）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１４）は、リスペリドン（及びその代謝産物の
パリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ
３（第１４）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１４）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレ
オチド配列は、配列番号７１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、
配列番号６３に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１４）のＶL内で、配列番号７１のヌク
レオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１
）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第
２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第３３７〜
３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３
（第１４）のＶH内で、配列番号６３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌク
レオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６３のヌクレオチド配列
の第２０５〜２６１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配
列番号６３のヌクレオチド配列の第３５８〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１３８】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第１４）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決
定され、配列番号７２（軽鎖）及び配列番号６４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３
（第１４）のＶL内で、配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８
０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７２のアミ
ノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を
示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１４）のＶH内で、配列番号６４のアミノ酸配列の第４５〜５
４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６４のアミ
ノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し
、配列番号６４のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１３９】
抗体１Ｃ３（第１５）
１Ｃ３に指定されるハイブリドーマ（第１５）は、リスペリドン（及びその代謝産物の
パリペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｃ
３（第１５）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１５）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレ
オチド配列は、配列番号７１に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、
配列番号６５に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１５）のＶL内で、配列番号７１のヌク
レオチド配列の第１３０〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１
）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第
２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７１のヌクレオチド配列の第３３７〜
３６３番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｃ３
（第１５）のＶH内で、配列番号６５のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌク
レオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６５のヌクレオチド配列
の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配
列番号６５のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１４０】
また、ｍＡｂ  １Ｃ３（第１５）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決
定され、配列番号７２（軽鎖）及び配列番号６６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｃ３
（第１５）のＶL内で、配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８
０番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７２のアミ
ノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を
示す。ｍＡｂ  １Ｃ３（第１５）のＶH内で、配列番号６６のアミノ酸配列の第４５〜５
４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号６６のアミ
ノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し
、配列番号６６のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決
定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１４１】
抗体２Ｆ４（第１）
２Ｆ４に指定されるハイブリドーマ（第１）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ｆ４
（第１）に指定される。ｍＡｂ  ２Ｆ４（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号７５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号７３に指定される。ｍＡｂ  ２Ｆ４（第１）のＶL内で、配列番号７５のヌクレオチド
配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号７５のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７５のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ２Ｆ４（第１）
のＶH内で、配列番号７３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７３のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７３
のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１４２】
また、ｍＡｂ  ２Ｆ４（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号７６（軽鎖）及び配列番号７４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ２Ｆ４（
第１）のＶL内で、配列番号７６のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７６のアミノ酸配列の第７０〜７６番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７６のアミノ酸
配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  ２Ｆ４（第１）のＶH内で、配列番号７４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７４のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号７４のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１４３】
抗体２Ｆ４（第２）
２Ｆ４に指定されるハイブリドーマ（第２）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ｆ４
（第２）に指定される。ｍＡｂ  ２Ｆ４（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号７７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号７３に指定される。ｍＡｂ  ２Ｆ４（第２）のＶL内で、配列番号７７のヌクレオチド
配列の第１３６〜１６５番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号７７のヌクレオチド配列の第２１１〜２３１番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７７のヌクレオチド配列の第３２８〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ２Ｆ４（第２）
のＶH内で、配列番号７３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７３のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７３
のヌクレオチド配列の第３５２〜３７８番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１４４】
また、ｍＡｂ  ２Ｆ４（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号７８（軽鎖）及び配列番号７４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ２Ｆ４（
第２）のＶL内で、配列番号７８のアミノ酸配列の第４４〜５５番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７８のアミノ酸配列の第７１〜７７番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７８のアミノ酸
配列の第１１０〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  ２Ｆ４（第２）のＶH内で、配列番号７４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７４のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号７４のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１４５】
抗体２Ａ４（第１）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第１）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４
（第１）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号８５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号７９に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第１）のＶL内で、配列番号８５のヌクレオチド
配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号８５のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８５のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ２Ａ４（第１）
のＶH内で、配列番号７９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７９のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７９
のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１４６】
また、ｍＡｂ  ２Ａ４（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号８６（軽鎖）及び配列番号８０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（
第１）のＶL内で、配列番号８６のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８６のアミノ酸配列の第７４〜８０番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８６のアミノ酸
配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  ２Ａ４（第１）のＶH内で、配列番号８０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８０のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号８０のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１４７】
抗体２Ａ４（第２）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第２）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４
（第２）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号８５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号８１に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第２）のＶL内で、配列番号８５のヌクレオチド
配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号８５のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８５のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ２Ａ４（第２）
のＶH内で、配列番号８１のヌクレオチド配列の第１３０〜１５９番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８１のヌクレオチド配列の第２０２
〜２５２番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８１
のヌクレオチド配列の第３４９〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１４８】
また、ｍＡｂ  ２Ａ４（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号８６（軽鎖）及び配列番号８２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（
第２）のＶL内で、配列番号８６のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８６のアミノ酸配列の第７４〜８０番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８６のアミノ酸
配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  ２Ａ４（第２）のＶH内で、配列番号８２のアミノ酸配列の第４４〜５３番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８２のアミノ酸配
列の第６８〜８４番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号８２のアミノ酸配列の第１１７〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１４９】
抗体２Ａ４（第３）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第３）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４
（第３）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第３）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号８５に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号８３に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第３）のＶL内で、配列番号８５のヌクレオチド
配列の第１２７〜１７４番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号８５のヌクレオチド配列の第２２０〜２４０番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８５のヌクレオチド配列の第３３７〜３６３番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ２Ａ４（第３）
のＶH内で、配列番号８３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８３のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８３
のヌクレオチド配列の第３５２〜３９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１５０】
また、ｍＡｂ  ２Ａ４（第３）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号８６（軽鎖）及び配列番号８４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（
第３）のＶL内で、配列番号８６のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８６のアミノ酸配列の第７４〜８０番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８６のアミノ酸
配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  ２Ａ４（第３）のＶH内で、配列番号８４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８４のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号８４のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１５１】
抗体２Ａ４（第４）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第４）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４
（第４）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第４）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号８７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号７９に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第４）のＶL内で、配列番号８７のヌクレオチド
配列の第１３０〜１７７番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号８７のヌクレオチド配列の第２２３〜２４３番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８７のヌクレオチド配列の第３４０〜３６６番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ２Ａ４（第４）
のＶH内で、配列番号７９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７９のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７９
のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１５２】
また、ｍＡｂ  ２Ａ４（第４）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号８８（軽鎖）及び配列番号８０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（
第４）のＶL内で、配列番号８８のアミノ酸配列の第４４〜５９番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８８のアミノ酸配列の第７５〜８１番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８８のアミノ酸
配列の第１１４〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  ２Ａ４（第４）のＶH内で、配列番号８０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８０のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号８０のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１５３】
抗体２Ａ４（第５）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第５）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４
（第５）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第５）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号８７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号８１に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第５）のＶL内で、配列番号８７のヌクレオチド
配列の第１３０〜１７７番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号８７のヌクレオチド配列の第２２３〜２４３番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８７のヌクレオチド配列の第３４０〜３６６番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ２Ａ４（第５）
のＶH内で、配列番号８１のヌクレオチド配列の第１３０〜１５９番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８１のヌクレオチド配列の第２０２
〜２５２番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８１
のヌクレオチド配列の第３４９〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１５４】
また、ｍＡｂ  ２Ａ４（第５）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号８８（軽鎖）及び配列番号８２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（
第５）のＶL内で、配列番号８８のアミノ酸配列の第４４〜５９番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８８のアミノ酸配列の第７５〜８１番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８８のアミノ酸
配列の第１１４〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  ２Ａ４（第５）のＶH内で、配列番号８２のアミノ酸配列の第４４〜５３番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８２のアミノ酸配
列の第６８〜８４番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号８２のアミノ酸配列の第１１７〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１５５】
抗体２Ａ４（第６）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第６）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４
（第６）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第６）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号８７に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号８３に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第６）のＶL内で、配列番号８７のヌクレオチド
配列の第１３０〜１７７番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号８７のヌクレオチド配列の第２２３〜２４３番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８７のヌクレオチド配列の第３４０〜３６６番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ２Ａ４（第６）
のＶH内で、配列番号８３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８３のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８３
のヌクレオチド配列の第３５２〜３９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１５６】
また、ｍＡｂ  ２Ａ４（第６）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号８８（軽鎖）及び配列番号８４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（
第６）のＶL内で、配列番号８８のアミノ酸配列の第４４〜５９番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８８のアミノ酸配列の第７５〜８１番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８８のアミノ酸
配列の第１１４〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  ２Ａ４（第６）のＶH内で、配列番号８４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８４のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号８４のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１５７】
抗体２Ａ４（第７）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第７）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４
（第７）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第７）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号８９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号７９に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第７）のＶL内で、配列番号８９のヌクレオチド
配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号８９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ２Ａ４（第７）
のＶH内で、配列番号７９のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号７９のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号７９
のヌクレオチド配列の第３５２〜３７５番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１５８】
また、ｍＡｂ  ２Ａ４（第７）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号９０（軽鎖）及び配列番号８０（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（
第７）のＶL内で、配列番号９０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９０のアミノ酸配列の第７０〜７６番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９０のアミノ酸
配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  ２Ａ４（第７）のＶH内で、配列番号８０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８０のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号８０のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１５９】
抗体２Ａ４（第８）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第８）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４
（第８）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第８）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号８９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号８１に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第８）のＶL内で、配列番号８９のヌクレオチド
配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号８９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ２Ａ４（第８）
のＶH内で、配列番号８１のヌクレオチド配列の第１３０〜１５９番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８１のヌクレオチド配列の第２０２
〜２５２番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８１
のヌクレオチド配列の第３４９〜３６６番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１６０】
また、ｍＡｂ  ２Ａ４（第８）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号９０（軽鎖）及び配列番号８２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（
第８）のＶL内で、配列番号９０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９０のアミノ酸配列の第７０〜７６番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９０のアミノ酸
配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  ２Ａ４（第８）のＶH内で、配列番号８２のアミノ酸配列の第４４〜５３番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８２のアミノ酸配
列の第６８〜８４番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号８２のアミノ酸配列の第１１７〜１２２番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１６１】
抗体２Ａ４（第９）
２Ａ４に指定されるハイブリドーマ（第９）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、２Ａ４
（第９）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第９）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号８９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号８３に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（第９）のＶL内で、配列番号８９のヌクレオチド
配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号８９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ２Ａ４（第９）
のＶH内で、配列番号８３のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８３のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号８３
のヌクレオチド配列の第３５２〜３９０番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１６２】
また、ｍＡｂ  ２Ａ４（第９）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号９０（軽鎖）及び配列番号８４（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ２Ａ４（
第９）のＶL内で、配列番号９０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９０のアミノ酸配列の第７０〜７６番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９０のアミノ酸
配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。ｍＡｂ  ２Ａ４（第９）のＶH内で、配列番号８４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目
のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号８４のアミノ酸配
列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列
番号８４のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域
（ＣＤＲ３）を示す。
【０１６３】
抗体５８−３
５８−３に指定されるハイブリドーマは、リスペリドン（及びその代謝産物のパリペリ
ドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、５８−３に指
定される。ｍＡｂ  ５８−３の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド配列は、配列番号９
３に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番号９１に指定される
。ｍＡｂ  ５８−３のＶL内で、配列番号９３のヌクレオチド配列の第１３０〜１８０番
目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９３のヌクレオ
チド配列の第２２６〜２４６番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を
示し、配列番号９３のヌクレオチド配列の第３４３〜３６９番目のヌクレオチドは第３の
相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ５８−３のＶH内で、配列番号９１のヌク
レオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１
）を示し、配列番号９１のヌクレオチド配列の第２０５〜２５５番目のヌクレオチドは第
２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９１のヌクレオチド配列の第３５２〜
３７２番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１６４】
また、ｍＡｂ  ５８−３の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定され、
配列番号９４（軽鎖）及び配列番号９２（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  ５８−３のＶL
内で、配列番号９４のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基は第１の相補性決
定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９４のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸
残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９４のアミノ酸配列の第１１
５〜１２３番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  ５
８−３のＶH内で、配列番号９２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基は第
１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９２のアミノ酸配列の第６９〜８５番
目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９２のアミノ酸
配列の第１１８〜１２４番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す
。
【０１６５】
抗体１Ｂ５（第１）
１Ｂ５に指定されるハイブリドーマ（第１）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｂ５
（第１）に指定される。ｍＡｂ  １Ｂ５（第１）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号９９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号９５に指定される。ｍＡｂ  １Ｂ５（第１）のＶL内で、配列番号９９のヌクレオチド
配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号９９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｂ５（第１）
のＶH内で、配列番号９５のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９５のヌクレオチド配列の第２０５
〜２６１番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９５
のヌクレオチド配列の第３５８〜３８４番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１６６】
また、ｍＡｂ  １Ｂ５（第１）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号１００（軽鎖）及び配列番号９６（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｂ５
（第１）のＶL内で、配列番号１００のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１００のアミノ酸配列の第７０〜
７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１００の
アミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。ｍＡｂ  １Ｂ５（第１）のＶH内で、配列番号９６のアミノ酸配列の第４５〜
５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９６のア
ミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示
し、配列番号９６のアミノ酸配列の第１２０〜１２８番目のアミノ酸残基は第３の相補性
決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１６７】
抗体１Ｂ５（第２）
１Ｂ５に指定されるハイブリドーマ（第２）は、リスペリドン（及びその代謝産物のパ
リペリドン）に特異的なモノクローナル抗体（ｍＡｂ）を分泌する。この抗体は、１Ｂ５
（第２）に指定される。ｍＡｂ  １Ｂ５（第２）の軽鎖可変領域（ＶL）のヌクレオチド
配列は、配列番号９９に指定され、重鎖可変領域（ＶH）のヌクレオチド配列は、配列番
号９７に指定される。ｍＡｂ  １Ｂ５（第２）のＶL内で、配列番号９９のヌクレオチド
配列の第１３０〜１６２番目のヌクレオチドは第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し
、配列番号９９のヌクレオチド配列の第２０８〜２２８番目のヌクレオチドは第２の相補
性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９９のヌクレオチド配列の第３２５〜３５１番
目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３）を示す。ｍＡｂ  １Ｂ５（第２）
のＶH内で、配列番号９７のヌクレオチド配列の第１３３〜１６２番目のヌクレオチドは
第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９７のヌクレオチド配列の第２０５
〜２５５番目のヌクレオチドは第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号９７
のヌクレオチド配列の第３５２〜３８１番目のヌクレオチドは第３の相補性決定領域（Ｃ
ＤＲ３）を示す。
【０１６８】
また、ｍＡｂ  １Ｂ５（第２）の可変鎖領域の対応する予測されるアミノ酸配列も決定
され、配列番号１００（軽鎖）及び配列番号９８（重鎖）に指定される。ｍＡｂ  １Ｂ５
（第２）のＶL内で、配列番号１００のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基
は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号１００のアミノ酸配列の第７０〜
７６番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示し、配列番号１００の
アミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基は第３の相補性決定領域（ＣＤＲ３
）を示す。ｍＡｂ  １Ｂ５（第２）のＶH内で、配列番号９８のアミノ酸配列の第４５〜
５４番目のアミノ酸残基は第１の相補性決定領域（ＣＤＲ１）を示し、配列番号９８のア
ミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基は第２の相補性決定領域（ＣＤＲ２）を示
し、配列番号９８のアミノ酸配列の第１１８〜１２７番目のアミノ酸残基は第３の相補性
決定領域（ＣＤＲ３）を示す。
【０１６９】
（実施例５）
リスペリドン／パリペリドンにおける競合的イムノアッセイ、並びにアリピプラゾール
、オランザピン、クエチアピン、及びリスペリドン／パリペリドンにおける競合的イムノ
アッセイ
【０１７０】
パリペリドン／リスペリドン免疫原を用いた一連の免疫付与後、マウス尾出血を、ＥＬ
ＩＳＡを使用して、反応性について試験した。ハイブリドーマ上清もまた試験し、下の表
１及び２に示されるＥＬＩＳＡデータは、いくつかのハイブリドーマの反応性を示す（融
合パートナーはＮＳＯ細胞であった）。表２に示されるように、ハイブリドーマ２Ａ５及
び５Ｇ１１の反応性が見られた。
【０１７１】
【表１】
2020143059.tif 000002
【０１７２】
【表２】
2020143059.tif 000003
【０１７３】
ＥＬＩＳＡ反応性によりクローンが特定された後、競合ＥＬＩＳＡは、類似の化合物に
近い親和性及び交差反応性に達した。図１及び２は、ハイブリドーマサブクローンサブク
ローン５＿９からのＥＬＩＳＡの交差反応性の結果を示す。データは、リスペリドン、並
びにその代謝産物のパリペリドン及び７−ヒドロキシリスペリドンへの反応性を示す。
【０１７４】
上清はまた、このシグナルがリスペリドン又はパリペリドンのいずれかに対して特異的
であるかどうかを判定するために、競合ＥＬＩＳＡにより試験された。図３は、ハイブリ
ドーマサブクローン２Ａ５からの結果を示す。データは、リスペリドン及びパリペリドン
の両方への反応性を示す。
【０１７５】
図４は、側方流動アッセイ装置に使用される競合的イムノアッセイ形式を示し、捕捉抗
体であるリスペリドン／パリペリドンクローン５−９を、フルオロフォアにコンジュゲー
トされたリスペリドンからなる検出コンジュゲートと共にチップ上に堆積させた。図４に
示されるようなこの競合的形式において、低レベルの検体（パリペリドン）は、高いシグ
ナルを生じ、一方、高レベルの検体（パリペリドン）は、低いシグナルを生じる。サンプ
ル中のパリペリドンの量は、薬物が存在しない対照サンプルと比較して、蛍光の消失から
計算することができる。リスペリドン／パリペリドンクローン５−９により生成された典
型的な用量反応曲線を図５に示す。
【０１７６】
図６は、本発明の一実施形態に従う側方流動アッセイ装置のチップ設計を示す。装置は
、サンプルを受容するための区画又は領域、コンジュゲート区画（所望の標識された競合
的結合パートナー（複数を含む）を含む）、及び反応区画（反応区画内の８つの領域を示
す、それぞれの領域は、別々の所望の抗体を含むことができる）を含む。サンプルは、コ
ンジュゲート区画を通ってサンプル区画から反応区画に流れる。
【０１７７】
図７〜１０は、反応区画２内に堆積した抗体５Ｃ７及びコンジュゲート区画内の標識さ
れたアリピプラゾール競合的結合パートナーで生成されたアリピプラゾール陽性対照（ア
リピプラゾールを含有するサンプル）（図７）、反応区画４内に堆積した抗体４Ｇ９−１
及びコンジュゲート区画内の標識されたオランザピン競合的結合パートナーで生成された
オランザピン陽性対照（オランザピンを含有するサンプル）（図８）、反応区画６内に堆
積した抗体１１及びコンジュゲート区画内の標識されたクエチアピン競合的結合パートナ
ーで生成されたクエチアピン陽性対照（クエチアピンを含有するサンプル）（図９）、並
びに反応区画８内に堆積した抗体５−９及びコンジュゲート区画内の標識されたリスペリ
ドン競合的結合パートナーで生成されたリスペリドン陽性対照（リスペリドンを含有する
サンプル）（図１０）についての典型的な用量反応曲線を示す。コンジュゲート区画内の
標識された競合的結合パートナーは、抗体との結合に対して、サンプル中に存在する薬物
と競合する。標識の量を検出し、サンプル中に存在する薬物の量の指標である（シグナル
の量はサンプル中の薬物の量に反比例する−図４を参照のこと）。
【０１７８】
標識された競合的結合パートナーのコンジュゲートは反応区画内に堆積した抗体に結合
しないことを確認するために、陰性対照は、薬物を含有しないサンプルを使用することに
より行われた。表３を参照すると、アリピプラゾールを含有しないサンプルは、サンプル
区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたオランザピ
ン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有するが、標識されたア
リピプラゾールは含有しない）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内
にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７）を再度含有する。下の表３は、結果を示し、用量反応
がなく、毛管現象により反応区画を通って移動するオランザピン、クエチアピン、及びリ
スペリドンのコンジュゲートがアリピプラゾール抗体に結合しないことを確認する。
【０１７９】
【表３】
2020143059.tif 000004
【０１８０】
表４を参照すると、オランザピンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され
、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識され
たクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有するが、標識されたオランザピンは
含有しない）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画４内にオランザピン抗
体（４Ｇ９−１）を再度含有する。下の表４は、結果を示し、用量反応がなく、毛管現象
により反応区画を通って移動するアリピプラゾール、クエチアピン、及びリスペリドンの
コンジュゲートがオランザピン抗体に結合しないことを確認する。
【０１８１】
【表４】
2020143059.tif 000005
【０１８２】
表５を参照すると、クエチアピンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され
、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識され
たオランザピン、及び標識されたリスペリドンを含有するが、標識されたクエチアピンは
含有しない）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画６内にクエチアピン抗
体（１１）を再度含有する。下の表５は、結果を示し、用量反応がなく、毛管現象により
反応区画を通って移動するアリピプラゾール、オランザピン、及びリスペリドンのコンジ
ュゲートがクエチアピン抗体に結合しないことを確認する。
【０１８３】
【表５】
2020143059.tif 000006
【０１８４】
表６を参照すると、リスペリドンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され
、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識され
たオランザピン、及び標識されたクエチアピンを含有するが、標識されたリスペリドンは
含有しない）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画８内にリスペリドン抗
体（５−９）を再度含有する。下の表６は、結果を示し、用量反応がなく、毛管現象によ
り反応区画を通って移動するアリピプラゾール、オランザピン、及びクエチアピンのコン
ジュゲートがリスペリドン抗体に結合しないことを確認する。
【０１８５】
【表６】
2020143059.tif 000007
【０１８６】
標識された競合的結合パートナーのコンジュゲートが反応区画内に堆積されたそれらの
それぞれの抗体にのみ結合することを確認するために、薬物を含有しないサンプルを再度
使用することにより、更なる陰性対照を行った。表７を参照すると、アリピプラゾールを
含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画
（この時、標識されたアリピプラゾールを含有する）を通って反応区画に移動する。反応
区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７）、並びに反応区画４内にオラン
ザピン抗体（４Ｇ９−１）、反応区画６内にクエチアピン抗体（１１）、及び反応区画８
内にリスペリドン抗体（５−９）を再度含有する。下の表７は、結果を示し、アリピプラ
ゾール抗体５Ｃ７（反応区画２内）を除いては、用量反応がないことを確認する。
【０１８７】
【表７】
2020143059.tif 000008
【０１８８】
表８を参照すると、オランザピンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され
、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたオランザピンを含有する）を
通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７
）、並びに反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）、反応区画６内にクエチアピ
ン抗体（１１）、及び反応区画８内にリスペリドン抗体（５−９）を再度含有する。下の
表８は、結果を示し、オランザピン抗体４Ｇ９−１（反応区画４内）を除いては、用量反
応がないことを確認する。
【０１８９】
【表８】
2020143059.tif 000009
【０１９０】
表９を参照すると、クエチアピンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積され
、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたクエチアピンを含有する）を
通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７
）、並びに反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）、反応区画６内にクエチアピ
ン抗体（１１）、及び反応区画８内にリスペリドン抗体（５−９）を再度含有する。下の
表９は、結果を示し、クエチアピン抗体１１（反応区画６内）を除いては、用量反応がな
いことを確認する。
【０１９１】
【表９】
2020143059.tif 000010
【０１９２】
表１０を参照すると、リスペリドンを含有しないサンプルは、サンプル区画内に堆積さ
れ、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたリスペリドンを含有する）
を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ
７）、並びに反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）、反応区画６内にクエチア
ピン抗体（１１）、及び反応区画８内にリスペリドン抗体（５−９）を再度含有する。下
の表１０は、結果を示し、リスペリドン抗体５−９（反応区画８内）を除いては、用量反
応がないことを確認する。
【０１９３】
【表１０】
2020143059.tif 000011
【０１９４】
上に示される結果は、標識された競合的結合パートナーのコンジュゲートが反応区画内
のそれらのそれぞれの抗体にのみ結合することを確認する。
【０１９５】
図１１〜１４は、特定の抗体反応区画内の典型的な用量反応曲線、及び他のコンジュゲ
ートの存在下で、それぞれの特定のアッセイについて低／高濃度の用量反応の証拠を示す
。図１１において、アリピプラゾールを含有するサンプルは、サンプル区画内に堆積され
、毛管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識され
たオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）を
通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリピプラゾール抗体（５Ｃ７
）を再度含有する。オランザピン、クエチアピン、又はリスペリドンについてではなく、
アリピプラゾールのみについて図１１に示されるように、典型的な用量反応曲線を生成し
た。
【０１９６】
図１２において、オランザピンを含有するサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛
管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識されたオ
ランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）を通っ
て反応区画に移動する。反応区画は、反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）を
再度含有する。アリピプラゾール、クエチアピン、又はリスペリドンについてではなく、
オランザピンのみについて図１２に示されるように、典型的な用量反応曲線を生成した。
【０１９７】
図１３において、クエチアピンを含有するサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛
管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識されたオ
ランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）を通っ
て反応区画に移動する。反応区画は、反応区画６内にクエチアピン抗体（１１）を再度含
有する。アリピプラゾール、オランザピン、又はリスペリドンについてではなく、クエチ
アピンのみについて図１３に示されるように、典型的な用量反応曲線を生成した。
【０１９８】
図１４において、リスペリドンを含有するサンプルは、サンプル区画内に堆積され、毛
管現象によりコンジュゲート区画（この時、標識されたアリピプラゾール、標識されたオ
ランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペリドンを含有する）を通っ
て反応区画に移動する。反応区画は、反応区画８内にリスペリドン抗体（５−９）を再度
含有する。アリピプラゾール、オランザピン、又はクエチアピンについてではなく、リス
ペリドンのみについて図１４に示されるように、典型的な用量反応曲線を生成した。
【０１９９】
図１５〜１８は、他のコンジュゲート及び抗体の存在下で、それぞれのアッセイについ
て典型的な用量反応曲線を示す。図１５において、アリピプラゾールを含有するサンプル
は、サンプル区画内に堆積され、毛管現象によりコンジュゲート区画（標識されたアリピ
プラゾール、標識されたオランザピン、標識されたクエチアピン、及び標識されたリスペ
リドンを再度含有する）を通って反応区画に移動する。反応区画は、反応区画２内にアリ
ピプラゾール抗体（５Ｃ７）、並びに反応区画４内にオランザピン抗体（４Ｇ９−１）、
反応区画６内にクエチアピン抗体（１１）、及び反応区画８内にリスペリドン抗体（５−
９）を再度含有する。図１５に示されるように、アリピプラゾールについて典型的な用量
反応曲線を生成した。オランザピンを含有するサンプルがこのチップのサンプル区画内に
堆積した場合、図１６に示されるように、オランザピンについて典型的な用量反応曲線を
生成した。クエチアピンを含有するサンプルがこのチップのサンプル区画内に堆積した場
合、図１７に示されるように、クエチアピンについて典型的な用量反応曲線を生成した。
リスペリドンを含有するサンプルがこのチップのサンプル区画内に堆積した場合、図１８
に示されるように、リスペリドンについて典型的な用量反応曲線を生成した。
【０２００】
図１９〜２２は、マルチプレックス形式で生成された用量反応曲線（図１５〜１８）に
対する陽性対照として生成された用量反応曲線（図７〜１０）の比較を示す。アリピプラ
ゾールについての比較を図１９に、オランザピンについては図２０に、クエチアピンにつ
いては図２１に、リスペリドンについては図２２に示す。これらの図は、陽性対照の曲線
がマルチプレックスの曲線に類似していることを示す。
【０２０１】
これらのデータは、本発明の側方流動アッセイ装置を使用し、ある携帯型のポイントオ
ブケア装置における患者からの単一のサンプルを使用して、複数の抗精神病薬を検出する
ことができることを示す。
【図１】
2020143059.tif 000012
【図２】
2020143059.tif 000013
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2020143059.tif 000017
【図７】
2020143059.tif 000018
【図８】
2020143059.tif 000019
【図９】
2020143059.tif 000020
【図１０】
2020143059.tif 000021
【図１１】
2020143059.tif 000022
【図１２】
2020143059.tif 000023
【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【配列表】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年4月28日(2020.4.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
単離された抗体又はその結合断片であって、リスペリドンに結合し、かつ
（ｉ）
ａ）配列番号３、配列番号７、配列番号６８、配列番号７０、配列番号７２、配列番号７６、配列番号７８、配列番号８６、配列番号８８、配列番号９０、配列番号９４、又は配列番号１００のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｂ）配列番号４、配列番号８、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、配列番号６６、配列番号７４、配列番号８０、配列番号８２、配列番号８４、配列番号９２、配列番号９６、又は配列番号９８のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｃ）配列番号３のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｄ）配列番号７のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と配列番号８のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｅ）配列番号６８、配列番号７０、及び配列番号７２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、及び配列番号６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｆ）配列番号７６及び配列番号７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｇ）配列番号８６、配列番号８８、及び配列番号９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号８０、配列番号８２、及び配列番号８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｈ）配列番号９４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、又は
ｉ）配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９６及び配列番号９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
からなる群から選択される抗体であるか、あるいは
（ｉｉ）前記（ｉ）の抗体によって結合されるエピトープと同じエピトープに対して競合する、
前記単離された抗体若しくはその結合断片。
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月26日(2020.5.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
リスペリドンとその代謝産物のパリペリドンとに特異的に結合し、かつ
ａ）配列番号６８、配列番号７０、及び配列番号７２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、及び配列番号６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｂ）配列番号７６及び配列番号７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｃ）配列番号８６、配列番号８８、及び配列番号９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号８０、配列番号８２、及び配列番号８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、
ｄ）配列番号９４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片、並びに
ｅ）配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９６及び配列番号９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む単離された抗体若しくはその結合断片
からなる群から選択される単離された抗体若しくはその結合断片であって、
該抗体若しくはその結合断片とリスペリドンとの解離定数が１μＭ以下であり、該抗体若しくはその結合断片とパリペリドンとの解離定数が１μＭ以下である、
前記単離された抗体若しくはその結合断片。
【請求項２】
前記抗体若しくはその結合断片が、配列番号６８、配列番号７０、及び配列番号７２からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号５８、配列番号６０、配列番号６２、配列番号６４、及び配列番号６６からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片。
【請求項３】
前記抗体若しくはその結合断片が、配列番号７６及び配列番号７８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号７４のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片。
【請求項４】
前記抗体若しくはその結合断片が、配列番号８６、配列番号８８、及び配列番号９０からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号８０、配列番号８２、及び配列番号８４からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片。
【請求項５】
前記抗体若しくはその結合断片が、配列番号９４のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９２のアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片。
【請求項６】
前記抗体若しくはその結合断片が、配列番号１００のアミノ酸配列を有する軽鎖可変領域と、配列番号９６及び配列番号９８からなる群から選択されるアミノ酸配列を有する重鎖可変領域とを含む、請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片。
【請求項７】
前記抗体若しくはその結合断片が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、
ａ）配列番号６８のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６８のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６８のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、
ｂ）配列番号７０のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７０のアミノ酸配列の第残基７４〜８０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７０のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、
ｃ）配列番号７２のアミノ酸配列の第４４〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７２のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７２のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、からなる群から選択され、
前記重鎖可変領域が、
ａ）配列番号５８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号５８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号５８のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｂ）配列番号６０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６０のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｃ）配列番号６２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６２のアミノ酸配列の第１１８〜１２８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｄ）配列番号６４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６４のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６４のアミノ酸配列の第１２０〜１２７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｅ）配列番号６６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号６６のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号６６のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、からなる群から選択される、
請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片。
【請求項８】
前記抗体若しくはその結合断片が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、
ａ）配列番号７６のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７６のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７６のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、
ｂ）配列番号７８のアミノ酸配列の第４６〜５５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７８のアミノ酸配列の第７１〜７７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７８のアミノ酸配列の第１１０〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、からなる群から選択され、
前記重鎖可変領域が、配列番号７４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号７４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号７４のアミノ酸配列の第１１８〜１２６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する、
請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片。
【請求項９】
前記抗体若しくはその結合断片が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、
ａ）配列番号８６のアミノ酸配列の第４３〜５８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８６のアミノ酸配列の第７４〜８０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８６のアミノ酸配列の第１１３〜１２１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、
ｂ）配列番号８８のアミノ酸配列の第４４〜５９番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８８のアミノ酸配列の第７５〜８１番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８８のアミノ酸配列の第１１４〜１２２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、
ｃ）配列番号９０のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９０のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９０のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する軽鎖可変領域と、からなる群から選択され、
前記重鎖可変領域が、
ａ）配列番号８０のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８０のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８０のアミノ酸配列の第１１８〜１２５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｂ）配列番号８２のアミノ酸配列の第４４〜５３番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８２のアミノ酸配列の第６８〜８４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８２のアミノ酸配列の第１１７〜１２２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｃ）配列番号８４のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号８４のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号８４のアミノ酸配列の第１１８〜１３０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、からなる群から選択される、
請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片。
【請求項１０】
前記抗体若しくはその結合断片が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号９４のアミノ酸配列の第４４〜６０番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９４のアミノ酸配列の第７６〜８２番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９４のアミノ酸配列の第１１５〜１２３番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有し、
前記重鎖可変領域が、配列番号９２のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９２のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９２のアミノ酸配列の第１１８〜１２４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する、
請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片。
【請求項１１】
前記抗体若しくはその結合断片が、軽鎖可変領域と重鎖可変領域とを含み、
前記軽鎖可変領域が、配列番号１００のアミノ酸配列の第４４〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号１００のアミノ酸配列の第７０〜７６番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号１００のアミノ酸配列の第１０９〜１１７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有し、
前記重鎖可変領域が、
ａ）配列番号９６のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９６のアミノ酸配列の第６９〜８７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９６のアミノ酸配列の第１２０〜１２８番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、
ｂ）配列番号９８のアミノ酸配列の第４５〜５４番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ１配列と、配列番号９８のアミノ酸配列の第６９〜８５番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ２配列と、配列番号９８のアミノ酸配列の第１１８〜１２７番目のアミノ酸残基を含むＣＤＲ３配列とを有する重鎖可変領域と、からなる群から選択される、
請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片。
【請求項１２】
前記結合断片が、Ｆｖ、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、ｓｃＦｖ、ミニボディ、及びダイアボディ断片からなる断片の群から選択される、請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片。
【請求項１３】
前記抗体が、モノクローナル抗体である、請求項１に記載の抗体。
【請求項１４】
請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片を含む、アッセイキット。
【請求項１５】
請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片を含む、アッセイ装置。
【請求項１６】
前記装置が、側方流動アッセイ装置である、請求項１５に記載のアッセイ装置。
【請求項１７】
サンプル中のリスペリドンを検出する方法であって、
（ｉ）サンプルを、検出可能なマーカーで標識された請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片と接触させることであって、前記標識された抗体若しくはその結合断片と前記サンプル中に存在するリスペリドンとが、標識された複合体を形成するように、当該接触させること、及び
（ｉｉ）前記サンプル中のリスペリドンを検出するために、前記標識された複合体を検出すること
を含む、前記方法。
【請求項１８】
サンプル中のリスペリドンを検出するための競合的イムノアッセイ方法であって、
（ｉ）サンプルを、請求項１に記載の抗体若しくはその結合断片と、リスペリドン若しくはリスペリドンの競合的結合パートナーとに接触させることであって、前記抗体若しくはその結合断片、及び前記リスペリドン若しくはその競合的結合パートナーのうちの１つが、検出可能なマーカーで標識され、サンプル中のリスペリドンが、前記抗体若しくはその結合断片との結合に対して、前記リスペリドン若しくはその競合的結合パートナーと競合するように、当該接触をさせることと、
（ｉｉ）サンプル中のリスペリドンを検出するために、前記標識を検出すること
を含む、前記方法。
【請求項１９】
前記リスペリドン若しくはその競合的結合パートナーが、前記検出可能なマーカーで標識されたものである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記抗体若しくはその結合断片が、検出可能なマーカーで標識されたものである、請求項１８に記載の方法。
【請求項２１】
前記イムノアッセイが、側方流動アッセイ装置において行われ、前記サンプルが、前記装置に適用される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２２】
リスペリドンに加えて１つ以上の検体の存在を検出することを更に含む、請求項１７又は１８に記載の方法。
【請求項２３】
前記１つ以上の検体が、リスペリドン以外の抗精神病薬である、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
リスペリドン以外の前記抗精神病薬が、パリペリドン、クエチアピン、オランザピン、アリピプラゾール、及びそれらの代謝産物からなる群から選択される、請求項２３に記載の方法。
【外国語明細書】
2020143059000001.pdf