(57)【要約】【課題】  新規のtrefoil factor (TFF1)及びプロゲステロン受容体（PGR）の遺伝子発現促進剤、及びそれを用いた乳腺成長促進剤を提供し、これにより、優れたバストアップ効果を有する剤を提供することを目的とする。【解決手段】上記課題を解決するための本発明の特徴は以下の通りである。（１）プテロカルパン誘導体を有効成分とするTFF1遺伝子発現促進剤。（２）プテロカルパン誘導体を有効成分とするPGR遺伝子発現促進剤。（３）上記プテロカルパン誘導体は、８−ヒドロキシホモプテロカルパン、及びレスペフロリンG類のうちの少なくとも１種、から選ばれる少なくとも1種である上記（１）〜（２）のいずれか１項に記載の剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
プテロカルパン誘導体を有効成分とするTFF1遺伝子発現促進剤。
【請求項２】
プテロカルパン誘導体を有効成分とするPGR遺伝子発現促進剤。
【請求項３】
上記プテロカルパン誘導体は、下記（１）及び（２）
（１）８−ヒドロキシホモプテロカルパン、及び
（２）レスペフロリンG類、
から選ばれる少なくとも1種である請求項１〜請求項２のいずれか１項に記載の剤。
【請求項４】
プテロカルパン誘導体を含有する植物抽出物を有効成分とするTFF1遺伝子発現促進剤。
【請求項５】
プテロカルパン誘導体を含有する植物抽出物を有効成分とするPGR遺伝子発現促進剤。
【請求項６】
上記プテロカルパン誘導体は、８−ヒドロキシホモプテロカルパン、及びレスペフロリンG類のうちの少なくとも１種、から選ばれる少なくとも1種である上記請求項４〜請求項５のいずれか１つに記載の剤。
【請求項７】
上記植物抽出物はアグアヘであることを特徴とする請求項４〜請求項６のいずれか１つに記載の剤。
【請求項８】
アグアヘ抽出物を有効成分とする乳腺成長促進剤。
【請求項９】
請求項１〜請求項７のいずれか1項に記載の剤を有効成分とする乳腺成長促進剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乳腺成長促進剤に関する。本発明は、食品、健康食品、医薬品、医薬部外品、化粧品等に広く利用される。
【背景技術】
【０００２】
バストアップには乳腺の発育が不可欠であり、エストロゲンとプロゲステロンは乳腺の発育において重要な役割を担う。エストロゲンは、乳管腔上皮細胞から成長因子(amphiregulin)の傍分泌を促し、周辺の筋上皮細胞や線維芽細胞の増殖を促進することで乳管を伸長させる。一方で、プロゲステロンは乳管腔上皮細胞内に存在するプロゲステロン受容体に結合し、Wnt4の分泌とそのシグナル経路の活性化、receptor activator of NF-κB（RANKL）やカルシトニンの分泌により、近傍細胞の増殖を促すことで乳管分岐構造の形成を促進する。また、プロゲステロンは乳腺脂肪組織の再構成に関わる乳腺幹細胞や前駆細胞の分化、活性化を促進することが知られており、エストロゲン応答遺伝子trefoil factor (TFF1)とプロゲステロン受容体（PGR）の遺伝子発現が、乳腺の成長に大きく関わっている。即ち、乳腺の成長を促進するためにはエストロゲン応答遺伝子trefoil factor (TFF1)とプロゲステロンの遺伝子の双方の発現を促進する必要がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
このような背景の下、本発明者は、所定の構造を有する８−ヒドロキシホモプテロカルパンやレスペフロリンG類等のプテロカルパン誘導体が、乳腺の成長に大きく関わるtrefoil factor (TFF1)及びプロゲステロン受容体（PGR）の双方の発現を促進し、さらに、臨床試験の結果、レスペフロリンG8及プテロカルパン化合物を含有するアグアヘ抽出物が乳腺成長作用を有すること見出し、本発明を完成させた。
即ち、本発明は、新規のtrefoil factor (TFF1)及びプロゲステロン受容体（PGR）の遺伝子発現促進剤、及びそれを用いた乳腺成長促進剤を提供し、これにより、優れたバストアップ効果を有する剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
上記課題を解決するための本発明の特徴は以下のとおりである。
（１）プテロカルパン誘導体を有効成分とするTFF1遺伝子発現促進剤。
（２）プテロカルパン誘導体を有効成分とするPGR遺伝子発現促進剤。
（３）上記プテロカルパン誘導体は、
（I）８−ヒドロキシホモプテロカルパン、及び
（II）レスペフロリンG類、
のうちの少なくとも1種である上記（１）〜（２）のいずれか１項に記載の剤。
（４）プテロカルパン誘導体を含有する植物抽出物を有効成分とするTFF1遺伝子発現促進剤。
（５）プテロカルパン誘導体を含有する植物抽出物を有効成分とするPGR遺伝子発現促進剤。
（６）上記プテロカルパン誘導体は、
（I）８−ヒドロキシホモプテロカルパン、及び
（II）レスペフロリンG類、
のうちの少なくとも1種である上記（４）〜（５）のいずれか１つに記載の剤。
（７）上記植物抽出物はアグアヘであることを特徴とする（４）〜（６）のいずれか１つに記載の剤。
（８）アグアヘ抽出物を有効成分とする乳腺成長促進剤。
（９）上記（１）〜（７）に記載の剤を有効成分とする乳腺成長促進剤。
【図面の簡単な説明】
【０００５】
【図１】レスペフロリンG8及び８−ヒドロキシホモプテロカルパンにおけるTFF1及びPGR遺伝子発現作用の評価結果を示すグラフである。
【図２】アグアヘ抽出物におけるトップ/アンダーバストサイズの差とBMIの試験結果を示すグラフである。
【図３】アグアヘ抽出物における年齢とバスト地上高（摂取8週目とイニシャル時との差）の相関を示すグラフである。
【図４】アグアヘ抽出物における年齢とバスト地上高の相関を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【０００６】
以下、本発明を詳細に説明する。
本発明の乳腺成長促進剤はプテロカルパン誘導体を有効成分とする。
プテロカルパン誘導体は下記化学式（１）に示される化合物である。
【化１】
2020180056.tif 000002
上記化学式（１）において、R1、R2、R 4、R 5、R 7は各々、水素基、水酸基、炭素数１〜３のアルキル基、炭素数１〜３のヒドロキシアルキル基、及びイソプレニル基のうちのいずれかであり、R3及びR6は、各々水素基、又は炭素数１〜３のアルキル基及びイソプレニル基のいずれかである。
【０００７】
また、本発明に用いられるプテロカルパン誘導体は、特に限定されないが、８−ヒドロキシホモプテロカルパン、レスペフロリンG類を用いることが好ましい。尚、これらは1種のみ用いても良いし2種以上併用しても良い。
【０００８】
８−ヒドロキシホモプテロカルパンは、下記化学式（２）に示される化合物である。
【化２】
2020180056.tif 000003
【０００９】
また、レスペフロリンG類とは、上記化学式（１）において、下記表１に示される化合物である。
【表１】
2020180056.tif 000004
【００１０】
上記レスペフロリンG類を得る方法は特に限定されないが、マメ科ハギ属植物、アグアヘ等から得ることができる。
マメ科ハギ属植物は例えば、ヤマハギ（Lespedeza  bicolor）、マルバハギ（Lespedeza  cyrtobotrya）、ツクシハギ（Lespedeza  homoloba）、ニシキハギ（Lespedeza  japonica）、ネコハギ（Lespedeza  pilosa）、メドハギ（Lespedeza  juncea）、ヤハズソウ（Lespedeza  striata）、マキエハギ（Lespedeza  virgata）、キハギ（Lespedeza  buergeri）、トウクサハギ（Lespedeza  floribunda）等が挙げられる。尚、これらは1種のみを用いてもよいし、2種以上併用してもよい。
【００１１】
アグアヘ（Aguaje）は、南米原産のヤシ科の植物であって、学名はMauritia flexuosa L.f.であり、別名：ミリチーザイス，アグアハーレス，オオミテングヤシ(和)，Miriti palm(英)と呼ばれているものである。
【００１２】
尚、本発明においてはアグアヘを用いることが好ましい。特に有効性が高いレスペフロリンG8及び８−ヒドロキシホモプテロカルパンを高濃度に含有するからである。
【００１３】
レスペフロリンG8及び８−ヒドロキシホモプテロカルパンを得るための原料としてアグアヘを用いる場合、その方法は特に限定されないが、アグアヘを溶媒で抽出し、その後、上記アグアヘ抽出物を水と酢酸エチルで分離して酢酸エチル分画を得て、そして、前記酢酸エチル分画を精製することにより得ることができる。
【００１４】
本発明において、アグアヘからレスペフロリンG８及び８−ヒドロキシホモプテロカルパンを抽出する場合、その部位は特に限定されず、例えば、果実、種子、花、葉、根、茎等を用いることができ、特に果実を用いることが好ましい。有効成分を高濃度に抽出することができるからである。
このとき、好ましい溶媒としては、ｎ−ヘキサン、アセトン、酢酸エチル等の非極性溶媒を主成分とするものが好ましい。非極性溶媒を用いることにより、アグアヘ含有している多糖類の混入を除去することができるからである。
特に、非極性溶媒としてｎ−ヘキサンを用いることが好ましい。抽出物を食品素材等に利用しやすくなるからである。尚、これらの脱脂用の溶媒は、１種のみを用いても良いし２種以上併用しても良い。
また、レスペフロリンG8及び８−ヒドロキシホモプテロカルパンの抽出効率を高めるために、非極性溶媒を主成分としつつ、その一部に極性溶媒を含有する溶媒を用いることが好ましい。非極性溶媒のみの場合、十分な濃度の有効成分を抽出することが困難だからである。ここで極性溶媒は特に限定されないが、例えば、水、低級１価アルコール（メチルアルコール、エチルアルコール、１−プロパノール、２−プロパノール、１−ブタノール、２−ブタノール等）、液状多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）、低級エステル（酢酸エチル等）、炭化水素（ベンゼン、ヘキサン、ペンタン等）、ケトン類（アセトン、メチルエチルケトン等）、エーテル類（ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、ジプロピルエーテル等）、アセトニトリル等が挙げられ、それらの一種又は二種以上を用いることができる。
また、最も好ましい組み合わせとしてはヘキサンとエタノールの混合物を用いることが好ましい。安全性が高く、食品素材の抽出に用いることができるからである。
【００１５】
抽出溶媒としてヘキサンとエタノールの混合物を用いる場合、この割合は特に限定されないが、混合比ヘキサン／エタノールで６０／４０〜９９／１、更には、７０／３０〜９９／１（重量比）とすることができる。より高濃度のレスペフロリンG8及び８−ヒドロキシホモプテロカルパンを抽出することができるからである。
【００１６】
また、上記アグアヘの果実として、乾燥、粉砕したものを用いることが好ましい。
生の場合の抽出方法としては、例えば、アグアヘの果実を圧搾後、上記溶媒で油分を分離する方法でもよいし、上記油分を圧搾により分離した後、圧搾物の残留油分を上記溶媒（脂溶性有機溶媒）により抽出分離しても良い。
【００１７】
抽出温度としては、２０〜５０℃、望ましくは３０〜４０℃程度で行うとよい。抽出温度が低すぎると、有効成分が抽出されにくくなり、抽出温度が高すぎると、有効成分が劣化するからである。
【００１８】
抽出方法としては、撹拌抽出、連続抽出、浸漬抽出、向流抽出、超臨界抽出など任意の方法を採用することができ、室温ないし還流加熱下において任意の装置を使用することができる。
【００１９】
具体的な抽出方法を示すと、処理槽に粗砕した原料（例えばアグアヘ果実の粉末）を投入し、抽出溶媒を満たし、攪拌しながら有効成分を溶出させる。例えば、抽出溶媒としてヘキサン／エタノールを用いる場合には、抽出原料の５〜２０倍量程度（重量比）の抽出溶媒を使用し、３０分〜２時間程度抽出を行う。溶媒中に有効成分を溶出させた後、ろ過して抽出残渣を除くことによって抽出液を得る。
【００２０】
そして、上記アグアヘ抽出物から分離することによって、レスペフロリンG8及び８−ヒドロキシホモプテロカルパンを得ることができる。
上記アグアヘ抽出物から、レスペフロリンG8及び８−ヒドロキシホモプテロカルパンを分離する方法は特に限定されないが、アグアヘ抽出物を水と酢酸エチルに溶解させて、その後、酢酸エチル層を分配し、その後この酢酸エチル分画を精製することによってこれらを得る。
【００２１】
上記酢酸エチル分画を精製する方法は特に限定されないが、合成吸着樹脂、ゲル濾過樹脂等に抽出液を通して有効成分を吸着させ、これをメタノール、エタノール等で溶出させて濃縮を行うとよい。具体的には、シリカゲルカラムクロマトグラフィー、高速液体クロマトグラフィー等が挙げられ、さらに具体的には、本明細書の実施例の方法にてレスペフロリンG8及び８−ヒドロキシホモプテロカルパンを得ることができる。
【００２２】
本発明の乳腺成長促進剤（レスペフロリンG8及び８−ヒドロキシホモプテロカルパン）は、各種飲食品の素材として使用することができる。飲食品としては、例えば、菓子類（ガム、キャンディー、キャラメル、チョコレート、クッキー、スナック、ゼリー、グミ、錠菓等）、麺類（そば、うどん、ラーメン等）、乳製品（ミルク、アイスクリーム、ヨーグルト等）、調味料（味噌、醤油等）、スープ類、飲料（ジュース、コーヒー、紅茶、茶、炭酸飲料、スポーツ飲料等）をはじめとする一般食品や、健康食品（錠剤、カプセル等）、栄養補助食品（栄養ドリンク等）が挙げられる。これらの飲食品に本発明の乳腺成長促進剤を適宜配合するとよい。
【００２３】
これら飲食品には、その種類に応じて種々の成分を配合することができ、例えば、ブドウ糖、果糖、ショ糖、マルトース、ソルビトール、ステビオサイド、コーンシロップ、乳糖、クエン酸、酒石酸、リンゴ酸、コハク酸、乳酸、Ｌ−アスコルビン酸、ｄｌ−α−トコフェロール、エリソルビン酸ナトリウム、グリセリン、プロピレングリコール、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、アラビアガム、カラギーナン、カゼイン、ゼラチン、ペクチン、寒天、ビタミンＢ類、ニコチン酸アミド、パントテン酸カルシウム、アミノ酸類、カルシウム塩類、色素、香料、保存剤等の食品素材を使用することができる。
【００２４】
具体的な製法としては、乳腺成長促進剤（レスペフロリンG8及び８−ヒドロキシホモプテロカルパン）をデキストリンとともにスプレードライまたは凍結乾燥し、これを粉末、顆粒、打錠または溶液にすることで容易に飲食品（インスタント食品等）に含有させることができる。また、乳腺成長促進剤を、例えば、油脂、エタノール、グリセリンあるいはこれらの混合物に溶解して液状にし、飲料に添加するか、固形食品に添加することが可能である。必要に応じてアラビアガム、デキストリン等のバインダーと混合して粉末状あるいは顆粒状にし、飲料に添加するか固形食品に添加することも可能である。
【００２５】
本発明の乳腺成長促進剤を飲食品に適用する場合の添加量としては、有効成分（レスペフロリンG類）が合計２〜１０μｇ以下であるのが好ましい。
【００２６】
本発明の乳腺成長促進剤は、薬品（医薬品および医薬部外品を含む。）の素材として用いてもよい。本発明の乳腺成長促進剤に配合しうる製剤原料としては、例えば、賦形剤（ブドウ糖、乳糖、白糖、塩化ナトリウム、デンプン、炭酸カルシウム、カオリン、結晶セルロース、カカオ脂、硬化植物油、カオリン、タルク等）、結合剤（蒸留水、生理食塩水、エタノール水、単シロップ、ブドウ糖液、デンプン液、ゼラチン溶液、カルボキシメチルセルロース、リン酸カリウム、ポリビニルピロリドン等）、崩壊剤（アルギン酸ナトリウム、カンテン、炭酸水素ナトリウム、炭酸カルシウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ステアリン酸モノグリセリド、デンプン、乳糖、アラビアゴム末、ゼラチン、エタノール等）、崩壊抑制剤（白糖、ステアリン、カカオ脂、水素添加油等）、吸収促進剤（第四級アンモニウム塩基、ラウリル硫酸ナトリウム等）、吸着剤（グリセリン、デンプン、乳糖、カオリン、ベントナイト、硅酸等）、滑沢剤（精製タルク、ステアリン酸塩、ポリエチレングリコール等）などが挙げられる。
【００２７】
本発明の乳腺成長促進剤の投与方法は、一般的には、錠剤、丸剤、軟・硬カプセル剤、細粒剤、散剤、顆粒剤、液剤等の形態で経口投与することができるが、非経口投与であってもよい。非経口剤として投与する場合は、溶液の状態、または分散剤、懸濁剤、安定剤などを添加した状態で、局所組織内投与、皮内、皮下、筋肉内および静脈内注射などによることができる。また、坐剤などの形態としてもよい。
【００２８】
投与量は、投与方法、病状、患者の年齢等によって変化し得るが、大人では、通常、１日当たり有効成分として０．００１〜１ｍｇ程度投与することができる。乳腺成長促進剤の配合比は、剤型によって適宜変更することが可能であるが、通常、経口または粘膜吸収により投与される場合は約０．０００３〜０．１５wt％、非経口投与による場合は、０．０００１〜０．０１wt％程度にするとよい。なお、投与量は種々の条件で異なるので、前記投与量より少ない量で十分な場合もあるし、また、範囲を超えて投与する必要のある場合もある。
【００２９】
本発明の乳腺成長促進剤は、皮膚外用剤（化粧品、医薬品および医薬部外品を含む）として用いても、乳腺成長促進作用を期待することができる。
本発明の乳腺成長促進剤を配合しうる皮膚外用剤の形態としては、例えば、乳液、石鹸、洗顔料、入浴剤、クリーム、乳液、化粧水、オーデコロン、ひげ剃り用クリーム、ひげ剃り用ローション、化粧油、日焼け・日焼け止めローション、おしろいパウダー、ファンデーション、香水、パック、爪クリーム、エナメル、エナメル除去液、眉墨、ほお紅、アイクリーム、アイシャドー、マスカラ、アイライナー、口紅、リップクリーム、シャンプー、リンス、染毛料、分散液、洗浄料等が挙げられる。また、本発明の乳腺成長促進剤を配合しうる医薬品または医薬部外品の形態としては、軟膏剤、クリーム剤、外用液剤等が挙げられる。
【００３０】
上記形態の皮膚外用剤には、本発明による乳腺成長促進剤の他に、その乳腺成長促進作用を損なわない範囲で化粧品、医薬部外品などの皮膚外用剤に配合される成分、油分、高級アルコール、脂肪酸、紫外線吸収剤、粉体、顔料、界面活性剤、多価アルコール・糖、高分子、生理活性成分、溶媒、酸化防止剤、香料、防腐剤等を配合することができる。例を以下に羅列するが、本発明はこれらの例に限定されるものではない。
【００３１】
（1）油分の例
エステル系の油相成分：トリ2-エチルヘキサン酸グリセリル、2-エチルヘキサン酸セチル、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸エチル、パルミチン酸オクチル、イソステアリン酸イソセチル、ステアリン酸ブチル、ミリスチン酸ブチル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、オレイン酸エチル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ミリスチン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、セバシン酸ジエチル、アジピン酸ジイソプロピル、ネオペンタン酸イソアラキル、トリ（カプリル・カプリン酸）グリセリル、トリ2-エチルヘキサン酸トリメチロールプロパン、トリイソステアリン酸トリメチロールプロパン、テトラ2-エチルヘキサン酸ペンタエリスリトール、カプリル酸セチル、ラウリン酸デシル、ラウリン酸ヘキシル、ミリスチン酸デシル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、ステアリン酸ステアリル、オレイン酸デシル、リシノレイン酸セチル、ラウリン酸イソステアリル、ミリスチン酸イソトリデシル、ミリスチン酸イソセチル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソセチル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸オクチル、ステアリン酸イソセチル、オレイン酸イソデシル、オレイン酸オクチルドデシル、リノール酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソプロピル、2-エチルヘキサン酸セトステアリル、2-エチルヘキサン酸ステアリル、イソステアリン酸ヘキシル、ジオクタン酸エチレングリコール、ジオレイン酸エチレングリコール、ジカプリン酸プロピレングリコール、ジ（カプリル・カプリン酸）プロピレングリコール、ジカプリル酸プロピレングリコール、ジカプリン酸ネオペンチルグリコール、ジオクタン酸ネオペンチルグリコール、トリカプリル酸グリセリル、トリウンデシル酸グリセリル、トリイソパルミチン酸グリセリル、トリイソステアリン酸グリセリル、ネオペンタン酸オクチルドデシル、オクタン酸イソステアリル、イソノナン酸オクチル、ネオデカン酸ヘキシルデシル、ネオデカン酸オクチルドデシル、イソステアリン酸イソセチル、イソステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸オクチルデシル、ポリグリセリンオレイン酸エステル、ポリグリセリンイソステアリン酸エステル、炭酸ジプロピル、炭酸ジアルキル（C12-18）、クエン酸トリイソセチル、クエン酸トリイソアラキル、クエン酸トリイソオクチル、乳酸ラウリル、乳酸ミリスチル、乳酸セチル、乳酸オクチルデシル、クエン酸トリエチル、クエン酸アセチルトリエチル、クエン酸アセチルトリブチル、クエン酸トリオクチル、リンゴ酸ジイソステアリル、ヒドロキシステアリン酸2-エチルヘキシル、コハク酸ジ2-エチルヘキシル、アジピン酸ジイソブチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジオクチル、ステアリン酸コレステリル、イソステアリン酸コレステリル、ヒドロキシステアリン酸コレステリル、オレイン酸コレステリル、オレイン酸ジヒドロコレステリル、イソステアリン酸フィトステリル、オレイン酸フィトステリル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸イソセチル、12-ステアロイルヒドロキシステアリン酸ステアリル、12-ステアロイルヒド��キシステアリン酸イソステアリル等が挙げられる。
炭化水素系の油相成分：スクワラン、流動パラフィン、α-オレフィンオリゴマー、イソパラフィン、セレシン、パラフィン、流動イソパラフィン、ポリブテン、マイクロクリスタリンワックス、ワセリン等が挙げられる。
動植物油とその硬化油、および天然由来のロウ：牛脂、硬化牛脂、豚脂、硬化豚脂、馬油、硬化馬油、ミンク油、オレンジラフィー油、魚油、硬化魚油、卵黄油等の動物油およびその硬化油、アボカド油、アルモンド油、オリーブ油、カカオ脂、キウイ種子油、杏仁油、ククイナッツ油、ゴマ油、小麦胚芽油、コメ胚芽油、コメヌカ油、サフラワー油、シアバター、大豆油、月見草油、シソ油、茶実油、ツバキ油、トウモロコシ油、ナタネ油、硬化ナタネ油、パーム核油、硬化パーム核油、パーム油、硬化パーム油、ピーナッツ油、硬化ピーナッツ油、ヒマシ油、硬化ヒマシ油、ヒマワリ油、ブドウ種子油、ホホバ油、硬化ホホバ油、マカデミアナッツ油、メドホーム油、綿実油、硬化綿実油、ヤシ油、硬化ヤシ油等の植物油およびその硬化油、ミツロウ、高酸価ミツロウ、ラノリン、還元ラノリン、硬化ラノリン、液状ラノリン、カルナバロウ、モンタンロウ等のロウ等が挙げられる。
シリコーン系の油相成分：ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、メチルシクロポリシロキサン、オクタメチルポリシロキサン、デカメチルポリシロキサン、ドデカメチルシクロシロキサン、メチルハイドロジェンポリシロキサン、ポリエーテル変性オルガノポリシロキサン、ジメチルシロキサン・メチルセチルオキシシロキサン共重合体、ジメチルシロキサン・メチルステアロキシシロキサン共重合体、アルキル変性オルガノポリシロキサン、末端変性オルガノポリシロキサン、アミノ変性シリコーン油、アミノ変性オルガノポリシロキサン、ジメチコノール、シリコーンゲル、アクリルシリコーン、トリメチルシロキシケイ酸、シリコーンRTVゴム等が挙げられる。
フッ素系の油相成分：パーフルオロポリエーテル、フッ素変性オルガノポリシロキサン、フッ化ピッチ、フルオロカーボン、フルオロアルコール、フルオロアルキル・ポリオキシアルキレン共変性オルガノポリシロキサン等が挙げられる。
【００３２】
（2）高級アルコールの例
ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、イソステアリルアルコール、オレイルアルコール、ベヘニルアルコール、2-エチルヘキサノール、ヘキサデシルアルコール、オクチルドデカノール等が挙げられる。
【００３３】
（3）脂肪酸の例
カプリル酸、カプリン酸、ウンデシレン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、パルミトレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リノレン酸、アラキン酸、アラキドン酸、ベヘン酸、エルカ酸、2-エチルヘキサン酸等が挙げられる。
【００３４】
（4）紫外線吸収剤の例
パラアミノ安息香酸、パラアミノ安息香酸アミル、パラアミノ安息香酸エチルジヒドロキシプロピル、パラアミノ安息香酸グリセリル、パラアミノ安息香酸エチル、パラアミノ安息香酸オクチル、パラアミノ安息香酸オクチルジメチル、サリチル酸エチレングリコール、サリチル酸オクチル、サリチル酸トリエタノールアミン、サリチル酸フェニル、サリチル酸ブチルフェニル、サリチル酸ベンジル、サリチル酸ホモメンチル、ケイ皮酸ベンジル、パラメトキシケイ皮酸オクチル、パラメトキシケイ皮酸2-エチルヘキシル、ジパラメトキシケイ皮酸モノ2-エチルヘキサン酸グリセリル、パラメトキシケイ皮酸イソプロピル、パラメトキシヒドロケイ皮酸ジエタノールアミン塩、ジイソプロピル・ジイソプロピルケイ皮酸エステル混合物、ウロカニン酸、ウロカニン酸エチル、ヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシメトキシベンゾフェノンスルホン酸及びその塩、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノン、ジヒドロキシメトキシベンゾフェノンジスルホン酸ナトリウム、ジヒドロキシベンゾフェノン、ジヒドロキシジメトキシベンゾフェノン、ヒドロキシオクトキシベンゾフェノン、テトラヒドロキシベンゾフェノン、ブチルメトキシジベンゾイルメタン、2、4、6-トリアニリノ-p-（カルボ-2-エチルヘキシル-1-オキシ）-1、3、5-トリアジン、2-（2-ヒドロキシ-5-メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、メチル-O-アミノベンゾエート、2-エチルヘキシル-2-シアノ-3、3-ジフェニルアクリレート、フェニルベンゾイミダゾール硫酸、3-（4-メチルベンジリデン）カンフル、イソプロピルジベンゾイルメタン、4-（3、4-ジメトキシフェニルメチレン）-2、5-ジオキソ-1-イミダゾリジンプロピオン酸2-エチルヘキシル等、およびこれらの高分子誘導体やシラン誘導体等が挙げられる。
【００３５】
（5）粉体・顔料の例
赤色104号、赤色201号、黄色4号、青色1号、黒色401号等の色素、黄色4号ALレーキ、黄色203号BAレーキ等のレーキ色素、ナイロンパウダー、シルクパウダー、ウレタンパウダー、テフロン（登録商標）パウダー、シリコーンパウダー、ポリメタクリル酸メチルパウダー、セルロースパウダー、デンプン、シリコーンエラストマー球状粉体、ポリエチレン末等の高分子、黄酸化鉄、赤色酸化鉄、黒酸化鉄、酸化クロム、カーボンブラック、群青、紺青等の有色顔料、酸化亜鉛、酸化チタン、酸化セリウム等の白色顔料、タルク、マイカ、セリサイト、カオリン、板状硫酸バリウム等の体質顔料、雲母チタン等のパール顔料、硫酸バリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、珪酸アルミニウム、珪酸マグネシウム等の金属塩、シリカ、アルミナ等の無機粉体、ステアリン酸アルミニウム、ステアリン酸マグネシウム、パルミチン酸亜鉛、ミリスチン酸亜鉛、ミリスチン酸マグネシウム、ラウリン酸亜鉛、ウンデシレン酸亜鉛等の金属セッケン、ベントナイト、スメクタイト、窒化ホウ素等が挙げられる。これらの粉体の形状（球状、棒状、針状、板状、不定形状、燐片状、紡錘状等）および粒子径に特に制限はない。なおこれらの粉体は、従来公知の表面処理、例えばフッ素化合物処理、シリコーン処理、シリコーン樹脂処理、ペンダント処理、シランカップリング剤処理、チタンカップリング剤処理、油剤処理、N-アシル化リジン処理、ポリアクリル酸処理、金属セッケン処理、アミノ酸処理、レシチン処理、無機化合物処理、プラズマ処理、メカノケミカル処理等によって事前に表面処理されていてもいなくても構わない。
【００３６】
（6）界面活性剤の例
アニオン性界面活性剤：脂肪酸セッケン、α-アシルスルホン酸塩、アルキルスルホン酸塩、アルキルアリルスルホン酸塩、アルキルナフタレンスルホン酸塩、アルキル硫酸塩、POEアルキルエーテル硫酸塩、アルキルアミド硫酸塩、アルキルリン酸塩、POEアルキルリン酸塩、アルキルアミドリン酸塩、アルキロイルアルキルタウリン塩、N-アシルアミノ酸塩、POEアルキルエーテルカルボン酸塩、アルキルスルホコハク酸塩、アルキルスルホ酢酸ナトリウム、アシル化加水分解コラーゲンペプチド塩、パーフルオロアルキルリン酸エステル等が挙げられる。
カチオン性界面活性剤：塩化アルキルトリメチルアンモニウム、塩化ステアリルトリメチルアンモニウム、臭化ステアリルトリメチルアンモニウム、塩化セトステアリルトリメチルアンモニウム、塩化ジステアリルジメチルアンモニウム、塩化ステアリルジメチルベンジルアンモニウム、臭化ベヘニルトリメチルアンモニウム、塩化ベンザルコニウム、塩化ベヘニン酸アミドプロピルジメチルヒドロキシプロピルアンモニウム、ステアリン酸ジエチルアミノエチルアミド、ステアリン酸ジメチルアミノプロピルアミド、ラノリン誘導体第四級アンモニウム塩等が挙げられる。
両性界面活性剤：カルボキシベタイン型、アミドベタイン型、スルホベタイン型、ヒドロキシスルホベタイン型、アミドスルホベタイン型、ホスホベタイン型、アミノカルボン酸塩型、イミダゾリン誘導体型、アミドアミン型等が挙げられる。
ノニオン性界面活性剤：プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビタン脂肪酸エステル、POEソルビット脂肪酸エステル、POEグリセリン脂肪酸エステル、POEアキルエーテル、POE脂肪酸エステル、POE硬化ヒマシ油、POEヒマシ油、POE・POP共重合体、POE・POPアルキルエーテル、ポリエーテル変性シリコーンラウリン酸アルカノールアミド、アルキルアミンオキシド、水素添加大豆リン脂質等が挙げられる。
天然系界面活性剤：レシチン、サポニン、糖系界面活性剤等が挙げられる。
【００３７】
（7）多価アルコール、糖の例
エチレングリコール、ジエチレングリコール、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、グリセリン、ジグリセリン、ポリグリセリン、3-メチル-1、3-ブタンジオール、1、3-ブチレングリコール、ソルビトール、マンニトール、ラフィノース、エリスリトール、グルコース、ショ糖、果糖、キシリトール、ラクトース、マルトース、マルチトール、トレハロース、アルキル化トレハロース、混合異性化糖、硫酸化トレハロース、プルラン等が挙げられる。またこれらの化学修飾体等も使用可能である。
【００３８】
（8）高分子の例
アクリル酸エステル／メタクリル酸エステル共重合体（プラスサイズ、互応化学社製）、酢酸ビニル／クロトン酸共重合体（レジン28-1310、NSC社製）、酢酸ビニル／クロトン酸／ビニルネオデカネート共重合体（28-2930、NSC社製）、メチルビニルエーテルマレイン酸ハーフエステル（ガントレッツES、ISP社製）、T-ブチルアクリレート／アクリル酸エチル／メタクリル酸共重合体（ルビマー、BASF社製）、ビニルピロリドン／ビニルアセテート／ビニルプロピオネート共重合体（ルビスコールVAP、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸共重合体（ルビセットCA、BASF社製）、ビニルアセテート／クロトン酸／ビニルピロリドン共重合体（ルビセットCAP、BASF社製）、ビニルピロリドン／アクリレート共重合体（ルビフレックス、BASF社製）、アクリレート／アクリルアミド共重合体（ウルトラホールド、BASF社製）、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリラート共重合体（アドバンテージ、ISP社製）、カルボキシビニルポリマー（カーボポール、BFGoodrich社製）、アクリル酸・メタクリル酸アルキル共重合体（ペミュレン、BF Goodrich社製）等のアニオン性高分子化合物や、ジアルキルアミノエチルメタクリレート重合体の酢酸両性化物（ユカフォーマー、三菱化学社製）、アクリル酸オクチルアクリルアミド／アクリル酸ヒドロキシプロピル／メタクリル酸ブチルアミノエチル共重合体（AMPHOMER、NSC社製）等の両性高分子化合物、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレートの4級化物（GAFQUAT、ISP社製）、メチルビニルイミダゾリウムクロリド／ビニルピロリドン共重合体（ルビコート、BASF社製）等のカチオン性高分子化合物、ポリビニルピロリドン（ルビスコールK、BASF社製）、ビニルピロリドン／酢酸ビニル共重合体（ルビスコールVA、BASF社製）、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマー937、ISP社製）、ビニルカプロラクタム／ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート共重合体（コポリマーVC713、ISP社製）等のノニオン性高分子化合物等がある。また、セルロースまたはその誘導体、ケラチン及びコラーゲンまたはその誘導体、アルギン酸カルシウム、プルラン、寒天、ゼラチン、タマリンド種子多糖類、キサンタンガム、カラギーナン、ハイメトキシルペクチン、ローメトキシルペクチン、グアーガム、アラビアゴム、結晶セルロース、アラビノガラクタン、カラヤガム、トラガカントガム、アルギン酸、アルブミン、カゼイン、カードラン、ジェランガム、デキストラン等の天然由来高分子化合物も好適に用いることができる。
【００３９】
（9）生理活性成分の例
生理活性成分としては、皮膚に塗布した場合に皮膚に何らかの生理活性を与える物質が挙げられる。例えば、美白成分、免疫賦活剤、老化防止剤、紫外線防御剤、スリミング剤、ひきしめ剤、抗酸化剤、発毛剤、育毛剤、保湿剤、血行促進剤、抗菌剤、殺菌剤、乾燥剤、冷感剤、温感剤、ビタミン類、アミノ酸、創傷治癒促進剤、刺激緩和剤、鎮痛剤、細胞賦活剤、酵素成分等が挙げられる。これらの好適な配合成分の例としては、例えばアシタバエキス、アボカドエキス、アマチャエキス、アルテアエキス、アルニカエキス、アロエエキス、アンズエキス、アンズ核エキス、イチョウエキス、ウイキョウエキス、ウコンエキス、ウーロン茶エキス、エイジツエキス、エチナシ葉エキス、オウゴンエキス、オウバクエキス、オウレンエキス、オオムギエキス、オトギリソウエキス、オドリコソウエキス、オランダカラシエキス、オレンジエキス、海水乾燥物、海藻エキス、加水分解エラスチン、加水分解コムギ末、加水分解シルク、カモミラエキス、カロットエキス、カワラヨモギエキス、甘草エキス、カルカデエキス、カキョクエキス、キナエキス、キューカンバ-エキス、グアノシン、クチナシエキス、クマザサエキス、クララエキス、クルミエキス、グレープフルーツエキス、クレマティスエキス、クロレラエキス、クワエキス、ゲンチアナエキス、紅茶エキス、酵母エキス、ゴボウエキス、コメヌカ発酵エキス、コメ胚芽油、コンフリーエキス、コラーゲン、コケモモエキス、サイシンエキス、サイコエキス、サイタイ抽出液、サルビアエキス、サボンソウエキス、ササエキス、サンザシエキス、サンショウエキス、シイタケエキス、ジオウエキス、シコンエキス、シソエキス、シナノキエキス、シモツケソウエキス、シャクヤクエキス、ショウブ根エキス、シラカバエキス、スギナエキス、セイヨウキズタエキス、セイヨウサンザシエキス、セイヨウニワトコエキス、セイヨウノコギリソウエキス、セイヨウハッカエキス、セ-ジエキス、ゼニアオイエキス、センキュウエキス、センブリエキス、ダイズエキス、タイソウエキス、タイムエキス、茶エキス、チョウジエキス、チガヤエキス、チンピエキス、トウキエキス、トウキンセンカエキス、トウニンエキス、トウヒエキス、ドクダミエキス、トマトエキス、納豆エキス、ニンジンエキス、ニンニクエキス、ノバラエキス、ハイビスカスエキス、バクモンドウエキス、パセリエキス、蜂蜜、ハマメリスエキス、パリエタリアエキス、ヒキオコシエキス、ビサボロール、ビワエキス、フキタンポポエキス、フキノトウエキス、ブクリョウエキス、ブッチャーブルームエキス、ブドウエキス、プロポリス、ヘチマエキス、ベニバナエキス、ペパーミントエキス、ボダイジュエキス、ボタンエキス、ホップエキス、マツエキス、マロニエエキス、ミズバショウエキス、ムクロジエキス、メリッサエキス、モモエキス、ヤグルマギクエキス、ユーカリエキス、ユキノシタエキス、ヨクイニンエキス、ヨモギエキス、ラベンダーエキス、リンゴエキス、レタスエキス、レモンエキス、レンゲソウエキス、ローズエキス、ローズマリーエキス、ローマカミツレエキス、ローヤルゼリーエキス等を挙げることができる。
また、デオキシリボ核酸、ムコ多糖類、ヒアルロン酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、コラーゲン、エラスチン、キチン、キトサン、加水分解卵殻膜などの生体高分子、アミノ酸、加水分解ペプチド、乳酸ナトリウム、尿素、ピロリドンカルボン酸ナトリウム、ベタイン、ホエイ、トリメチルグリシンなどの保湿成分、スフィンゴ脂質、セラミド、フィトスフィンゴシン、コレステロール、コレステロール誘導体、リン脂質などの油性成分、ε-アミノカプロン酸、グリチルリチン酸、β-グリチルレチン酸、塩化リゾチーム、グアイアズレン、ヒドロコールチゾン等の免疫賦活剤、ビタミンA、ビタミンB2、ビタミンB6、ビタミンC、ビタミンD、ビタミンE、パントテン酸カルシウム、ビオチン、ニコチン酸アミド、ビタミンCエステル等のビタミン類、アラントイン、ジイソプロピルアミンジクロロアセテート、4-アミノメチルシクロヘキサンカルボン酸等の活性成分、トコフェロール、カロテノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン等の抗酸化剤、α-ヒドロキシ酸、β-ヒドロキシ酸などの細胞賦活剤、γ-オリザノール、ビタミンE誘導体などの血行促進剤、レチノール、レチノール誘導体等の創傷治癒剤、アルブチン、コウジ酸、プラセンタエキス、イオウ、エラグ酸、リノール酸、トラネキサム酸、グルタチオン等の美白剤、セファランチン、カンゾウ抽出物、トウガラシチンキ、ヒノキチオール、ヨウ化ニンニクエキス、塩酸ピリドキシン、DL-α-トコフェロール、酢酸DL-α-トコフェロール、ニコチン酸、ニコチン酸誘導体、パントテン酸カルシウム、D-パントテニルアルコール、アセチルパントテニルエチルエーテル、ビオチン、アラントイン、イソプロピルメチルフェノール、エストラジオール、エチニルエストラジオール、塩化カプロニウム、塩化ベンザルコニウム、塩酸ジフェンヒドラミン、タカナール、カンフル、サリチル酸、ノニル酸バニリルアミド、ノナン酸バニリルアミド、ピロクトンオラミン、ペンタデカン酸グリセリル、L-メントール、モノニトログアヤコール、レゾルシン、γ-アミノ酪酸、塩化ベンゼトニウム、塩酸メキシレチン、オーキシン、女性ホルモン、カンタリスチンキ、シクロスポリン、ジンクピリチオン、ヒドロコールチゾン、ミノキシジル、モノステアリン酸ポリオキシエチレンソルビタン、ハッカ油、ササニシキエキス等の育毛剤などが挙げられる。
【００４０】
（10）酸化防止剤の例
亜硫酸水素ナトリウム、亜硫酸ナトリウム、エリソルビン酸、エリソルビン酸ナトリウム、チオジプロピオン酸ジラウリル、トコフェロール、トリルビグアナイド、ノルジヒドログアヤレチン酸、パラヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシアニソール、ジブチルヒドロキシトルエン、ステアリン酸アスコルビル、パルミチン酸アスコルビル、没食子酸オクチル、没食子酸プロピル、カロテノイド、フラボノイド、タンニン、リグナン、サポニン、リンゴエキスやチョウジエキスなどの酸化防止効果の認められる植物エキス等が挙げられる。
【００４１】
（11）溶媒の例
精製水、エタノール、低級アルコール、エーテル類、LPG、フルオロカーボン、N-メチルピロリドン、フルオロアルコール、揮発性直鎖状シリコーン、次世代フロン等が挙げられる。
【００４２】
本発明の乳腺成長促進剤は、飲食品用組成物、薬品組成物、皮膚外用剤の原料として用いることができる。
これらに配合しうる製剤原料としては、上述した乳腺成長促進剤に用いたものと同様のものを用いることができ、製造方法、投与方法も乳腺成長促進剤と同様の方法を用いることができる。
【実施例】
【００４３】
以下、本発明の実施例を説明する。なお、以下に示す実施例は、本発明によって得られる乳腺成長促進剤の各種作用・効果等の確認のために説明するもので、本発明の範囲は、これらの製品および製法に限定されるものではない。
【００４４】
実施例１：アグアヘ抽出物の調製
果実のエストロゲン活性成分の単離
ペルー産アグアヘ果実乾燥粉末（2 kg）にヘキサン／エタノール混合液（3 L）を加えて抽出（４0℃，２時間）を行い，ろ液を濃縮・乾固してアグアヘ抽出物（124 g）を得た。
実施例２：アグアヘ抽出物からエストロゲン活性成分の単離
上記アグアヘ抽出物に水（500 mL）、 酢酸エチル（500 mL）を加えて分液ロートで振盪し、酢酸エチル層を分取した。この操作をさらに数回繰り返し、酢酸エチル層を濃縮して酢酸エチル分画（12 g）を得た。
酢酸エチル分画（12 g）をシリカゲルカラムクロマトグラフィーに適用し、酢酸エチル（300 mL）、 クロロホルム：メタノール（容量比5:1）混液（300 mL）、クロロホルム：メタノール（容量比1:1）混液（300 mL）で順次溶出した。濃縮乾固した酢酸エチル溶出部をHPLCで繰り返し精製し、フラクション（Fr.）1 (8 mg)、 Fr. 2 (27 mg)、 Fr. 3 (6 mg)、Fｒ.4（11mg）を得た。Fr. 2〜4を各種1Hおよび13C-NMRの分析を行い、その結果を文献. J. Nat. Prod., 2009, 72 (2), pp 194-203に基づいて解析を行い、Fr. 2を8-hydroxy-3,9-dimthoxy-10-isoprenylpterocarpan (レスペフロリン Ｇ８)、 Fr. 3を8-hydroxyhomopterocarpan（8-ヒドロキシ ホモプテロカルパン略して「8-HHP」ともいう。）、Fr.4を8-hydroxy-3,8-dimthoxy-10-isoprenylpterocarpan (レスペフロリン Ｇ９)と同定した。
【００４５】
試験例１：レスペフロリンG8または8-HHPにおけるTFF1及びPGRの遺伝子発現促進作用の評価
レスペフロリンG8または8-HHPをMCF-7（ヒト乳腺癌細胞）培養液中に添加し、48時間培養後、NucleoSpin RNA（タカラバイオ社製）を用いて全RNAを抽出した。その後、抽出液を鋳型RNAとし、PrimeScript Reverse Transcriptase（タカラバイオ社製）を用いて逆転写反応を行い、cDNAを得た。各遺伝子の特異的プライマーとTB Green Premix Dimereraser（タカラバイオ社）を用いてリアルタイムPCR（Thermal Cycler Dice Real Time System, タカラバイオ社製）を行い、遺伝子発現量を評価した。その結果を図1に示す。
【００４６】
結果及び試験例１における実施例の効果
その結果、レスペフロリンG8と8-HHPの添加により、濃度依存的にTFF1遺伝子の発現量が増大した。このことから、レスペフロリンG8と8-HHPは細胞内でエストロゲンシグナルを活性化することが明らかとなった。また、両成分はプロゲステロン受容体（PGR）についても同様に、遺伝子発現量を有意に増加させた。以上のことから、レスペフロリンG8と8-HHPはエストロゲンとプロゲステロンの2つのシグナルを活性化し、バストにおける乳腺組織の成長を促進することが確認された。
【００４７】
試験例２：アグアヘ抽出物のバストサイズにおけるランダム化プラセボ対照二重盲検並行群間比較試験
試験方法は以下のとおりである。
(１)選抜基準
（i）試験責任医師が試験の参加に問題ないと判断した女性
（ii）（i） のうち、MDQ (Menstrual Distress Questionnaire)の総得点が相対的に高い者
(２)試験品
被験食品群: アグアヘエキス (オリザ油化株式会社製、50 mg配合、レスペフロリG8  20μｇ/ｇ、8-HHP  10μｇ/ｇ) カプセル
プラセボ群: プラセボカプセル
(３)試験期間
8週間
(４)用法・用量
被験食品群: 1日1回、2カプセルを朝食後に水、またはお湯で摂取する。
プラセボ群: 1日1回、2カプセルを朝食後に水、またはお湯で摂取する。
（５）身体測定
身長、体重、トップとアンダーのサイズを測定し、その結果からBMI及びトップとアンダーの差を算出した。BMIを横軸、トップとアンダーの差を縦軸にプロットした。その結果を図2に示す。また、地面からバストまでの高さを測定し、年齢を横軸に地面からバストまでの高さを縦軸にしてグラフで示した。その結果を図3（8週目とイニシャル時の差）に示す及び図4（摂取前後の測定値）に示す。
【００４８】
結果及び試験例２における実施例の効果
図2に示すように、バストサイズに関するパラメーターを解析するために、BMIを横軸、トップとアンダーの差を縦軸にプロットしたところ、アグアヘエキス摂取8週目において、BMIが20 kg/m2以下のやせ型の被験者において、増加傾向が認められた。
【００４９】
また、図3に示すように、年齢を横軸に地面からバストまでの高さ（8週目とイニシャル時の差）を縦軸にプロットした結果、アグアヘエキス摂取群では正のトレンドがみられたが、プラセボ群では負のトレンドがみられた。摂取前後の測定値をプロットした図4においても、摂取前に負のトレンドを示したアグアヘエキス群が摂取後には水平なトレンドに変化していた。一方，プラセボ群ではマイナストレンドのままであった。これらのことから、アグアヘエキスは、乳腺成長剤として有用であり、バストアップ効果を有することが確認された。
【００５０】
実施例の効果
以上により、本実施例では、レスペフロリンG8及び8-HHPは、乳腺の成長に関連があるTFF1及びPGR遺伝子発現促進剤として有用であり、また、乳腺成長促進剤として有用であることが確認された。レスペフロリンG8及び8-HHPを含有するアグアヘエキスについても、乳腺成長促進剤として有用であり、これにより、バストアップ効果を有することが確認された。
【００５１】
本発明による乳腺成長促進剤（レスペフロリン G８）の配合例を示す。尚、以下の配合例は本発明を限定するものではない。また、下記乳腺成長促進剤（レスペフロリンG8）として，アグアヘ抽出物を下記の含量のレスペフロリンG8を含有する割合で配合しても良いし、レスペフロリンG8の代わりに8-HHP、或いはレスペフロリンG8と8-HHPの混合物を用いても良い。
配合例１：チューインガム
砂糖                          ５２．９９９５ｗｔ％
ガムベース                    ２０．０
グルコース                    １０．０
水飴                          １６．０
香料                            １．０
レスペフロリン G８             ０．０００５
１００．０ｗｔ％
【００５２】
配合例２：グミ
還元水飴                      ４０．９９９ｗｔ％
グラニュー糖                  ２０．０
ブトウ糖                      ２０．０
ゼラチン                        ４．７
水                              ９．６８
ユズ果汁                        ４．０
ユズフレーバー                  ０．６
色素                            ０．０２
レスペフロリン G８             ０．００１
１００．０ｗｔ％
【００５３】
配合例３：キャンディー
砂糖                          ５０．９９９６ｗｔ％
水飴                          ３３．０
水                            １４．４
有機酸                          ２．０
香料                            ０．２
レスペフロリン G８              ０．０００４
１００．０ｗｔ％
【００５４】
配合例４：ヨーグルト（ハード・ソフト）
牛乳                          ４１．５ｗｔ％
脱脂粉乳                        ５．８
砂糖                            ８．０
寒天                            ０．１５
ゼラチン                        ０．１
乳酸菌                          ０．００５
レスペフロリン G８              ０．０００４
香料                              微量
水                                残余
１００．０ｗｔ％
【００５５】
配合例５：清涼飲料
果糖ブドウ糖液糖              ３０．０ｗｔ％
乳化剤                          ０．５
レスペフロリン G８             ０．０００３
香料                              適量
精製水                            残余
１００．０ｗｔ％
【００５６】
配合例６：錠菓
砂糖                          ７６．４ｗｔ％
グルコース                    １９．０
ショ糖脂肪酸エステル            ０．２
レスペフロリン G８              ０．０００５
精製水                          残余
１００．０ｗｔ％
【００５７】
配合例７：ソフトカプセル
玄米胚芽油                    ４７．９９９９ｗｔ％
ユズ種子油                    ４０．０
乳化剤                        １２．０
レスペフロリン G８              ０．０００１
１００．０ｗｔ％
【００５８】
配合例８：錠剤
乳糖                                  ５８．９９９９ｗｔ％
結晶セルロース                        ３０．０
澱粉分解物                            １０．０
桜の花エキス                            ０．５
グルコシルセラミド                      ０．５
グリセリン脂肪酸エステル                ５．０
レスペフロリン G８                      ０．０００１    
１００．０ｗｔ％
配合例９：錠剤（医薬品）
乳糖                          ５４．９９９９ｗｔ％
結晶セルロース                ３０．０
澱粉分解物                    １０．０
グリセリン脂肪酸エステル        ５．０
レスペフロリン G８              ０．０００１
１００．０ｗｔ％
【００５９】
配合例１０：化粧クリーム
スクワラン                            ２０．０ｗｔ％
ミツロウ                                ５．０
精製ホホバ油                            ５．０
グリセリン                              ５．０
グリセリンモノステアレート              ２．０
ポリオキシエチレン（２０）ソルビタン-
モノステアレート                        ２．０
レスペフロリン G８                      ０．０００１
防腐剤                                  適量
香料                                    適量
精製水                                  残余      
１００．０ｗｔ％
【００６０】
配合例１１：化粧水
エタノール                              ５．０ｗｔ％
グリセリン                              ２．０
1,3−ブチレングリコール                 ２．０
ポリエチレンオレイルエーテル            ０．５
クエン酸ナトリウム                      ０．１
クエン酸                                ０．１
レスペフロリン G８                      ０．０００１
精製水                                  残余        
１００．０ｗｔ％
【００６１】
配合例１２：ボディージェル
マカデミアナッツ油                      ２．０ｗｔ％
ミリスチン酸オクチルドデシル          １０．０
メチルフェニルポリシロキサン            ５．０
ベヘニルアルコール                      ３．０
ステアリン酸                            ３．０
バチルアルコール                        １．０
モノステアリン酸グリセリル              １．０
テトラオレイン酸ポリオキシエチレンソルビット  ２．０
水素添加大豆リン脂質                    １．０
セラミド                                ０．１
パルミチン酸レチノール                  ０．１
防腐剤                                  適量
ツボクサ抽出物                          １．０
レスペフロリン G８                      ０．０００１
１、３−ブチレングリコール              ５．０
精製水                                    残余      
１００．０ｗｔ％
【００６２】
配合例１３：乳液
スクワラン                              ４．０wt％
ワセリン                                ２．５
セタノール                              ２．０
グリセリン                              ２．０
親油型モノステアリン酸グリセリン        １．０
ステアリン酸                            １．０
Ｌ−アルギニン                          １．０
レスペフロリン G８                      ０．０００１
水酸化カリウム                          ０．１
香料                                    微量
精製水                                  残余        
１００．０wt％
【００６３】
配合例１４：浴用剤（液状）
プロピレングリコール                  ５０．４９９９wt％
エタノール                            ２０．０
硫酸ナトリウム                          ５．０
レスペフロリン G８                      ０．０００１
ラノリン                                ０．５
アボガド油                              ０．５
色素                                    １．５
香料                                  ２２．０        
１００．０wt％
【産業上の利用可能性】
【００６４】
以上により、本発明は、新規のtrefoil factor (TFF1)及びプロゲステロン受容体（PGR）の遺伝子発現促進剤、及びそれを用いた乳腺成長促進剤を提供し、これにより、優れたバストアップ効果を有する剤を提供することができる。
【図１】
2020180056.tif 000005
【図２】
2020180056.tif 000006
【図３】
2020180056.tif 000007
【図４】
2020180056.tif 000008