(57)【要約】【課題】打錠障害であるバインディング発生のリスクを定量的に評価する、錠剤のバインディングの評価方法及び評価装置を提供すること。【解決手段】打錠後の臼に樹脂を注入し、前記臼の内壁表面の凹凸を前記樹脂の表面に転写し、前記樹脂の表面を撮像し、前記撮像した画像の第１の面積と、前記画像のうち打錠由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値以上である第２の面積と、をそれぞれ算出し、前記第１の面積に対する前記第２の面積の割合を算出する、錠剤のバインディングの評価方法。【選択図】図７
2020018611.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
打錠後の臼に樹脂を注入し、前記臼の内壁表面の凹凸を前記樹脂の表面に転写し、
前記樹脂の表面を撮像し、
前記撮像した画像の第１の面積と、前記画像のうち打錠由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値以上である第２の面積と、をそれぞれ算出し、
前記第１の面積に対する前記第２の面積の割合を算出する、
錠剤のバインディングの評価方法。
【請求項２】
打錠後の臼に注入され、前記臼の内壁表面の凹凸が表面に転写された樹脂の前記表面を撮像する撮像装置と、
前記撮像した画像の第１の面積と、前記画像のうち打錠由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値以上である第２の面積と、をそれぞれ算出し、前記第１の面積に対する前記第２の面積の割合を算出する解析装置と、
を含む錠剤のバインディングの評価装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、錠剤のバインディングの評価方法及び評価装置に関する。特に、打錠障害であるバインディング発生のリスクを定量的に評価する、錠剤のバインディングの評価方法及びバインディング評価装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
粉末を打錠する工程において、打錠機と錠剤との相互作用によって錠剤に傷や割れが生じる打錠障害がみられることがある。打錠障害としては、杵に錠剤が付着することにより錠剤が割れるスティッキング、臼の内壁に打錠粉末の一部が固着することにより錠剤の側面に傷が付くバインディングと呼ばれる障害等がある。
【０００３】
スティッキングやバインディングなどの打錠障害には、錠剤表面の光沢がなくなる程度の軽微なものから、錠剤表面が削れる重度のものまである。しかし、軽微なものであっても打錠障害が発生すると錠剤の品質及び商品価値が損なわれる。さらに、臼の内壁への粉末の付着が多くなることにより押上圧が高くなり、杵臼破損に至ることもある。
【０００４】
製造工程においては、スティッキングやバインディングなどの打錠障害が生じないようにするために、処方、製造方法、加工臼選定を研究段階で慎重に検討し、打錠障害のリスクを評価しておく必要がある。打錠障害のリスクを評価する方法としては、目視で確認する方法が一般的である。
【０００５】
また、目視によらない確認方法として、特許文献１には、色差計で杵の曇り具合を計測し、スティッキングを検出する方法が記載されている。特許文献２には、錠剤と下杵との付着圧を計測する方法が記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００６】
【特許文献１】特開２００８−１０７２１２号公報
【特許文献２】特許第３６２８０５５号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
打錠障害のリスクを評価する方法として一般的な方法である目視による評価は、定量的な評価ができず、また、臼の内壁を目視で確認することは難しい。特許文献１、特許文献２に記載されている方法は、杵に対する評価方法であり、臼の状態が原因で発生するバインディングのリスクを評価することはできない。
【０００８】
本発明は、打錠障害であるバインディング発生のリスクを定量的に評価する、錠剤のバインディングの評価方法及びバインディング評価装置を提供することを目的の一つとする。本発明によって、特に、バインディング発生のリスクに繋がる臼の状態を定量的に評価することが可能となる。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明の一実施形態によると、打錠後の臼に樹脂を注入し、臼の内壁表面の凹凸を樹脂の表面に転写し、樹脂の表面を撮像し、撮像した画像の第１の面積と、撮像した画像のうち打錠由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値以上である第２の面積と、をそれぞれ算出し、第１の面積に対する第２の面積の割合を算出する、錠剤のバインディングの評価方法が提供される。
【００１０】
本発明の一実施形態によると、打錠後の臼に注入され、臼の内壁表面の凹凸が表面に転写された樹脂の表面を撮像する撮像装置と、撮像した画像の第１の面積と、撮像した画像のうち打錠由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値以上である第２の面積と、をそれぞれ算出し、第１の面積に対する第２の面積の割合を算出する解析装置と、を含む錠剤のバインディングの評価装置が提供される。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によると、打錠障害であるバインディング発生のリスクを定量的に評価する、錠剤のバインディングの評価方法及びバインディング評価装置が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
【図１】（Ａ）は、本発明の実施形態に関する打錠後の臼に樹脂を注入していることを示す模式図であり、（Ｂ）は、本発明の実施形態に関する臼に注入された樹脂が硬化していることを示す模式図であり、（Ｃ）は、本発明の実施形態に関する臼から引き抜かれた硬化後の樹脂の表面には臼の内壁表面の凹凸が転写されていることを示す模式図であり、（Ｄ）は、本発明の実施形態に関する臼の内壁表面の凹凸が転写されている樹脂を二等分したことを示す模式図である。
【図２】本発明の実施形態に関する解析装置の処理を示すフロー図である。
【図３】（Ａ）は、本発明の実施形態に関する樹脂表面の画像であり、（Ｂ）は、本発明の実施形態に関する閾値を基準にして樹脂表面の粉付着部を二値化した画像である。
【図４】本発明の実施形態に関する錠剤のバインディングの評価装置を示す模式図である。
【図５】本発明の実施形態に関する撮像装置及び解析装置の概略構成を示すブロック図である。
【図６】本発明の実施例１に関する二値化画像処理で検出された粉末の付着割合を示す図である。
【図７】本発明の実施例２に関する二値化画像処理で検出された粉末の付着割合を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
以下、本発明に関する錠剤のバインディングの評価方法及び評価装置について説明する。ただし、本発明の錠剤のバインディングの評価方法及び評価装置は、以下に示す実施形態及び実施例の記載内容に限定して解釈されるものではない。
【００１４】
本発明に係る錠剤のバインディングの評価方法は、従来のような打錠機の臼や杵を直接観察して評価するのではない。本発明に係る錠剤のバインディングの評価方法は、打錠後の臼に樹脂を注入して硬化させ、臼の内壁表面に固着した打錠粉末により生じた凹凸の形状を樹脂表面に転写し、樹脂表面に転写した凹凸の形状を解析することにより、バインディングを評価する従来にない評価方法である。なお、本発明に係る錠剤のバインディングの評価方法においては、臼の内壁表面に固着した打錠粉末により生じた凹凸の形状と、樹脂表面に転写した凹凸の形状とでは、その凹凸形状が逆の関係になる、所謂、レプリカ法を用いる。
【００１５】
（樹脂レプリカ）
樹脂レプリカ１０は、打錠機の臼に注入された樹脂が時間の経過で硬化することにより、臼の表面の凹凸が転写されたレプリカである。樹脂は、天然樹脂でもよいし、合成樹脂でもよい。一実施形態において、樹脂は、硬化剤を含む、合成樹脂の一つであるシリコンゴムである。なお、樹脂の色は、種々の色を用いることができる。好ましくは、黒色を用いることができる。
【００１６】
図１を用いて、樹脂レプリカ１０をより詳しく説明する。図１（Ａ）は、本発明の実施形態に関する打錠後の臼１４に樹脂１８を注入していることを示す模式図であり、図１（Ｂ）は、本発明の実施形態に関する臼１４に注入された樹脂１８が硬化していることを示す模式図であり、図１（Ｃ）は、本発明の実施形態に関する臼１４から引き抜かれた硬化後の樹脂１８の表面には臼の内壁表面の凹凸が転写されていることを示す模式図であり、図１（Ｄ）は、本発明の実施形態に関する臼１４の内壁表面の凹凸が転写されている樹脂レプリカ１０を二等分したことを示す模式図である。
【００１７】
図１（Ａ）に示すように、樹脂１８は、注入装置１６を用いて、臼１４に注入される。臼１４は、打錠後であるため、臼１４の内壁表面には錠剤のバインディングによる粉末１２が付着している。なお、樹脂１８を含む注入装置１６は、例えば、レプリセットなどの市販の注入装置を用いることができる。
【００１８】
次に、図１（Ｂ）に示すように、打錠後の臼１４に注入された樹脂１８は、硬化剤を含むため、時間が経過することにより硬化する。樹脂１８は、硬化するとき、臼１４の内壁表面に付着している粉末１２由来の凹凸を、樹脂１８の表面に転写する。
【００１９】
次に、図１（Ｃ）に示すように、臼１４から樹脂１８が硬化した樹脂レプリカ１０を引き出すと、樹脂レプリカ１０の表面には、臼１４の内壁表面に付着している粉末１２由来の凹凸４０が形成されている。
【００２０】
次に、図１（Ｄ）に示すように、樹脂レプリカ１０の表面全部を観察することができるように、樹脂レプリカ１０を分割する。二等分された樹脂レプリカ１０は、樹脂レプリカ１０Ａと樹脂レプリカ１０Ｂとに分かれ、それぞれに凹凸４０Ａと凹凸４０Ｂとが形成されている。
【００２１】
（錠剤のバインディングの評価方法）
図２は、本発明の実施形態に関する評価方法を示すフロー図であり、図３（Ａ）は、本発明の実施形態に関する樹脂レプリカ１０の表面の画像であり、図３（Ｂ）は、本発明の実施形態に関する輝度値を閾値として設定して樹脂レプリカ１０の表面の粉付着部を二値化した画像である。後述するように、錠剤のバインディングの評価装置１００は、樹脂レプリカ１０の表面を撮像する撮像装置２０と解析装置３０とを含む。
【００２２】
まず、図３（Ａ）に示す撮像装置２０で得た樹脂レプリカ１０の表面画像を解析装置３０に受信させる（ステップＳ３０２）。なお、樹脂レプリカ１０の表面画像データは、リムーバブルメディアを介して、解析装置３０に移されてもよい。また、樹脂レプリカ１０の表面画像データが解析装置３０に既に格納されていれば、ステップＳ３０２は、省略してもよい。
【００２３】
樹脂レプリカ１０の表面画像を受信させた後、樹脂レプリカ１０の表面画像データを解析装置３０に記憶させる（ステップＳ３０４）。
【００２４】
解析装置３０に樹脂レプリカ１０の表面画像データを記憶させた後、打錠粉末由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値を閾値として設定し、図３（Ｂ）に示すように樹脂レプリカ１０の表面画像を二値化する。そして、解析装置３０を用いて、樹脂レプリカ１０の表面画像の面積（第１の面積）と、樹脂レプリカ１０の表面画像のうち、二値化によって打錠粉末由来の凹凸領域であると判定された領域（第２の面積）と、をそれぞれ算出し、第１の面積に対する第２の面積の割合を算出し（ステップＳ３０６）、本発明の実施形態に関する解析装置３０の処理を示すフローは終了する。
【００２５】
図３（Ａ）の画像のように樹脂レプリカ１０の表面に反射光が映り込む場合は、樹脂レプリカ１０の表面画像を二値化する前に、画像中の反射光を除外した後、二値化することができる。反射光は解析装置３０を用いて手動、もしくは、解析装置３０内のソフトウェアを用いて自動で除外することができる。
【００２６】
本発明の評価方法及び評価装置を用いたバインディング評価では、樹脂レプリカ１０全体を評価することもできるし、樹脂レプリカ１０の一部分を個別に評価することもできる。
【００２７】
（打錠由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値）
打錠由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値（閾値）は、大津展之、「判別および最小２乗規準に基づく自動しきい値選定法」、電子情報通信学会論文誌Ｄ、Ｖｏｌ．Ｊ６３−Ｄ、Ｎｏ．４、ｐｐ．３４９−３５６、１９８９年４月に記載の大津の二値化アルゴリズムによって決定されるが、これに限られるものではない。閾値を決定する際に用いられるアルゴリズムであれば大津の二値化アルゴリズム以外でもよく、また、画像を確認しながら手動で閾値を設定してもよい。
【００２８】
（錠剤のバインディングの評価装置）
図４は、本発明の実施形態に関する錠剤のバインディングの評価装置１００を示す模式図である。また、図５は、本発明の実施形態に関する撮像装置２０及び解析装置３０の概略構成を示すブロック図である。錠剤のバインディングの評価装置１００は、樹脂レプリカ１０の表面を撮像する撮像装置２０と解析装置３０とを含む。
【００２９】
一実施形態において、撮像装置２０と解析装置３０とは、配線４０を介して接続されている。なお、撮像装置２０は、解析装置３０とは独立に、制御部、記憶部及び通信部を有してもよい。
【００３０】
（撮像装置）
撮像装置２０は、樹脂レプリカ１０の表面を撮像する装置である。撮像装置２０は、臼の内壁表面の凹凸が表面に転写される樹脂レプリカ１０の表面を撮像する。一実施形態として、照明部２０２、拡大部２０４及び撮像部２０６を有する光学顕微鏡を示す。
【００３１】
撮像部２０６は、照明部２０２が発生させる照明光で照明された樹脂レプリカ１０の表面画像を、拡大部２０４を介して取り込むモジュールである。一実施形態において、照明部２０２は照明装置であり、拡大部２０４は拡大レンズであり、撮像部２０６は樹脂レプリカ１０の表面画像を電子信号に変換して取り込む撮像素子である。
【００３２】
（解析装置）
解析装置３０は、撮像装置２０が撮像した表面画像を解析する装置である。解析装置３０は、撮像した画像の第１の面積と、撮像した画像のうち打錠由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値以上である領域の第２の面積と、をそれぞれ算出し、第１の面積に対する第２の面積の割合を算出する。
【００３３】
解析装置３０は、通信部３０２、記憶部３０４、表示部３０６及び制御部３０８を有する。一実施形態として、通信部３０２、記憶部３０４、表示部３０６及び制御部３０８を有するコンピュータを示す。
【００３４】
通信部３０２は、本願の実施形態では、撮像装置２０と通信を行う通信モジュールである。例えば、通信は、有線通信又はＢｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）若しくはＷｉＦｉ（登録商標）などの無線通信である。一実施形態において、通信部３０２は、配線４０を介した有線通信を利用し、撮像装置２０が撮像した樹脂レプリカ１０の表面画像データを、解析装置３０において受信する。なお、通信部３０２を介さずに、リムーバブルメディアを介して、撮像装置２０が撮像した樹脂レプリカ１０の表面画像データを解析装置３０に移してもよい。
【００３５】
記憶部３０４は、オペレーティングシステム、アプリケーションソフトウェア又はデータなどを記憶する論理記憶領域である。具体的には、ＣＰＵ内部の記憶領域、主記憶装置（例えば、ＲＡＭなど）、補助記憶装置（例えば、ＨＤＤなど）である。一実施形態において、記憶部３０４は、制御部３０８が動作するオペレーティングシステム（ＯＳ）及びアプリケーションソフトウェア並びに撮像装置２０が撮像した樹脂レプリカ１０の表面画像データを記憶する。なお、アプリケーションソフトウェアは、例えば、ＩｍａｇｅＪである。
【００３６】
表示部３０６は、樹脂レプリカ１０の表面画像データを画像として表示する表示装置である。表示部３０６は、撮像装置２０が撮像した樹脂レプリカ１０の表面画像データを、撮像と同時に画像として表示してもよいし、記憶部３０４に記憶後に読み出して画像として表示してもよい。一実施形態において、表示部３０６は、ディスプレイである。
【００３７】
制御部３０８は、ＣＰＵ（Central Processing Unit）によりＯＳ上でアプリケーションソフトウェアを動作させることで、各種機能を解析装置３０において実現する制御モジュールである。一実施形態において、制御部３０８は、面積割合算出部３１２が有する各種機能を解析装置３０において実現する。また、制御部３０８は、必要であれば、領域除外部３１０が有する各種機能を解析装置３０において実現する。なお、制御部３０８は、撮像装置２０と解析装置３０とを制御してもよい。
【００３８】
領域除外部３１０は、樹脂レプリカ１０の表面画像の領域に反射光が映り込む場合に、画像中の反射光領域を除外するモジュールである。撮像装置２０が樹脂レプリカ１０を照明すると、樹脂レプリカ１０の表面画像の領域に反射光が映り込む場合がある。その場合、同領域の輝度値が、樹脂レプリカ１０の表面の凹凸を反映しないという不都合が生じ得る。
【００３９】
このような不都合を解消するために、樹脂レプリカ１０に映り込んだ反射光を反映している輝度値が領域除外部３１０によって認識されると、領域除外部３１０は、樹脂レプリカ１０の表面画像から映り込んだ反射光領域を除外する。反射光領域を認識するための基準となる輝度値は、予め一定値が定められていてもよいし、樹脂レプリカ１０を撮像するごとに自動又は手動で定められてもよい。
【００４０】
面積割合算出部３１２は、樹脂レプリカ１０の表面画像の面積（第１の面積）と、樹脂レプリカ１０の表面画像のうち打錠由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値以上である領域の面積（第２の面積）と、をそれぞれ算出し、第１の面積に対する第２の面積の割合を算出するモジュールである。
【００４１】
打錠由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値は、樹脂レプリカ１０の凹凸由来の輝度値を二値化するための閾値である。臼の内壁表面に固着した打錠粉末由来の凹凸の形状が樹脂レプリカ１０に転写されているため、樹脂レプリカ１０の表面は打錠粉末由来の凹凸を有する。この打錠粉末由来の凹凸領域とそれ以外の領域とを分ける境界の輝度値が閾値として設定されると、面積割合算出部３１２は、閾値に基づいて、第１の面積と第２の面積とをそれぞれ算出し、第１の面積に対する第２の面積の割合を算出する。閾値は、予め一定値が定められていてもよいし、樹脂レプリカ１０を撮像するごとに自動又は手動で定められてもよい。
【実施例】
【００４２】
以上の錠剤のバインディングの評価方法及び評価装置を実施した実施例について、以下で詳しく説明する。
【００４３】
（試験製剤１）
表１は、本発明で測定を行う試験製剤１に関する処方を示す。処方Ａの錠剤は、ラロキシフェン塩酸塩：２５重量％と、乳糖水和物（ダイラクトーズ（登録商標）Ｓ）：６７．５重量％と、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰＫ３０）：７．５重量％とを混合して得た粉末を、打錠して製造された錠剤である。処方Ｂの錠剤は、処方Ａの粉末にステアリン酸マグネシウム：１重量％を混合して得た粉末を、打錠して製造された錠剤である。
【００４４】
処方Ａの錠剤は、滑沢剤であるステアリン酸マグネシウムを含まないため、バインディングが生じると予想され、処方Ｂの錠剤は、それを含むため、バインディングが生じないと予想された処方である。実施例１では、本願発明により、処方の違いに由来する錠剤のバインディング発生のリスクを適切に評価することができるかを確認した。
【００４５】
【表１】
2020018611.tif 000003
【００４６】
表１のとおり混合した処方Ａ、処方Ｂの粉末を単発打錠機で１回、５回、１０回打錠し、打錠後の錠剤のバインディングの有無を、目視で確認した（表２）。
【００４７】
【表２】
2020018611.tif 000004
【００４８】
処方Ａでは、単発打錠機で１回、５回、１０回打錠した錠剤のいずれについても、深刻なバインディングが確認された。一方、処方Ｂでは、単発打錠機で１回、５回、１０回打錠した錠剤のいずれについても、錠剤にはバインディングが確認されなかった。すなわち、処方Ａの錠剤と処方Ｂの錠剤とは、いずれもバインディングの有無について予想されたとおりの結果が得られた。
【００４９】
（実施例１）
単発打錠機で１回、５回、１０回打錠したそれぞれの臼を打錠機から取り外し、臼の内部に、ディスペンシングガン（Ｓｔｒｕｅｒｓ社製）とディスペンシングノズル（Ｓｔｒｕｅｒｓ社製）を用いて液体速硬性硬化樹脂（Ｓｔｒｕｅｒｓ社製、レプリセットＦ−５）を注入した。注入後、液体速硬性硬化樹脂が臼内で固まるまで５分間静置させ、樹脂レプリカを作成した。樹脂レプリカが臼内で固まった後、臼内から取出し、切断後の形が半月状となるように縦に二等分した。二等分された樹脂レプリカを光学顕微鏡で撮影し、撮影した画像を、有線通信を用いてコンピュータのＣＰＵ内部に記憶させた。記憶させた画像をＩｍａｇｅＪで解析した。画像の二値化は、大津のアルゴリズムに従い閾値を設定し、ＩｍａｇｅＪのシステムで二値化した。画像中、樹脂レプリカの面積を第１の面積として算出した。また、第１の面積の内、二値化処理によって閾値以上の輝度値を有すると判定された領域の面積を第２の面積として算出した。そして、第１の面積に対する第２の面積の割合を算出しグラフを作成した（図６）。
【００５０】
打錠後の臼の内壁表面の粉末付着割合をみると、処方Ａを打錠した臼の内壁表面は、粉末付着割合が３５％程度であるが、処方Ｂを打錠した臼の内壁表面は、粉末付着割合が３％程度に過ぎなかった。すなわち、粉末付着割合とバインディングの有無との間に、相関が確認された。
【００５１】
このように、二値化画像処理で検出された粉末付着割合を用いることにより、処方Ｂの方が、処方Ａと比較してバインディング発生のリスクが低いことを確認することができる。
【００５２】
したがって、本発明に関する錠剤のバインディングの評価方法及びバインディング評価装置は、処方の違いに由来する錠剤のバインディング発生のリスクを定量的に評価することができる。
【００５３】
（試験製剤２）
表３は、本発明で測定を行う試験製剤２に関する処方を示す。処方Ａの錠剤は、ラロキシフェン塩酸塩：２５重量％と、ダイラクトーズＳ：６７．５重量％と、ＰＶＰＫ３０：７．５重量％とを混合して得た粉末を、直打法により打錠して製造された錠剤である。処方Ｂの錠剤は、ラロキシフェン塩酸塩：２５重量％と、ダイラクトーズＳ：６７．５重量％と、固形成分が７．５重量％となるようにＰＶＰＫ３０を精製水に溶解させ流動層で造粒して得た微粒子とを混合して得た粉末を、打錠して製造された錠剤である。
【００５４】
【表３】
2020018611.tif 000005
【００５５】
表３のとおり混合した処方Ａ、処方Ｂの粉末を単発打錠機で１回、５回、１０回打錠し、打錠後の錠剤のバインディングの有無を、目視で確認した（表４）。
【００５６】
【表４】
2020018611.tif 000006
【００５７】
処方Ａでは、単発打錠機で１回、５回、１０回打錠した臼のいずれについても、臼の内壁表面に粉末が付着し、錠剤には深刻なバインディングが確認された。一方、処方Ｂでは、単発打錠機で１回、５回、１０回打錠した臼のいずれについても、臼の内壁表面には粉末が付着しており、錠剤には軽度のバインディングが確認された。
【００５８】
（比較例１  目視による評価）
本発明の実施例２に関する打錠機の臼の内壁表面を目視で確認した結果、いずれの臼においても粉末が付着していた。
【００５９】
（比較例２  押上圧による評価）
表５は、本発明の比較例２に関する打錠時の錠剤押上圧を示す。打錠時の錠剤押上圧を確認すると、処方Ａと処方Ｂとでは押上圧が異なり、打錠１回目、５回目の押上圧は、処方Ｂの方が処方Ａよりも低く検出された。しかし、打錠１０回目の押上圧は、処方Ｂの方が処方Ａよりも高く検出された。すなわち、処方Ａと処方Ｂとでは、押上圧とバインディングの程度との間に相関がなく、押上圧を指標として、製造方法の違いに由来する錠剤のバインディング発生のリスクを評価することはできなかった。
【００６０】
【表５】
2020018611.tif 000007
【００６１】
（実施例２）
単発打錠機で１回、５回、１０回打錠したそれぞれの臼を打錠機から取り外し、臼の内部に、ディスペンシングガン（Ｓｔｒｕｅｒｓ社製）とディスペンシングノズル（Ｓｔｒｕｅｒｓ社製）を用いて液体速硬性硬化樹脂（Ｓｔｒｕｅｒｓ社製、レプリセットＦ−５）を注入した。注入後、液体速硬性硬化樹脂が臼内で固まるまで５分間静置させ、樹脂レプリカを作成した。樹脂レプリカが臼内で固まった後、臼内から取出し、切断後の形が半月状となるように縦に二等分した。二等分された樹脂レプリカを光学顕微鏡で撮影し、撮影した画像を、有線通信を用いてコンピュータのＣＰＵ内部に記憶させた。記憶させた画像をＩｍａｇｅＪで解析した。画像の二値化は、大津のアルゴリズムに従い閾値を設定し、ＩｍａｇｅＪのシステムで二値化した。画像中、樹脂レプリカの面積を第１の面積として算出した。また、第１の面積の内、二値化処理によって閾値以上の輝度値を有すると判定された領域の面積を第２の面積として算出した。そして、第１の面積に対する第２の面積の割合を算出しグラフを作成した。
【００６２】
図７は、本発明の実施例２に関する二値化画像処理で検出された粉末の付着割合を示す図である。打錠後の臼の内壁表面の粉末付着割合をみると、処方Ａを打錠した臼の内壁表面は、粉末付着割合が３５％程度であるが、処方Ｂを打錠した臼の内壁表面は、粉末付着割合が２３％程度に過ぎなかった。すなわち、処方Ａと処方Ｂとでは、打錠後の臼の内壁表面の粉末付着割合とバインディングの程度との間に相関があることから、打錠後の臼の内壁表面の粉末付着割合を指標として、製造方法の違いに由来する錠剤のバインディング発生のリスクを評価することができた。
【００６３】
このように、臼の内壁表面の目視、押上圧の測定という、これまで用いられてきたバインディング評価法では検出が難しかった、製造方法の違いに由来する錠剤のバインディング発生のリスクも、粉末付着割合の多寡を比較することで評価することができる。したがって、本発明に関する錠剤のバインディングの評価方法及びバインディング評価装置は、打錠障害であるバインディング発生のリスクを定量的に評価することができる。
【符号の説明】
【００６４】
１０，１０Ａ，１０Ｂ：樹脂レプリカ、２０：撮像装置、３０：解析装置、４０：配線、１２：粉末、１４：臼、１６：注入装置、１８：樹脂、４０，４０Ａ，４０Ｂ：樹脂レプリカの凹凸、１００：バインディングの評価装置、２０２：照明部、２０４：拡大部、２０６：撮像部、３０２：通信部、３０４：記憶部、３０６：表示部、３０８：制御部、３１０：領域除外部、３１２：面積割合算出部
【図１】
2020018611.tif 000008
【図２】
2020018611.tif 000009
【図３】
2020018611.tif 000010
【図４】
2020018611.tif 000011
【図５】
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【図６】
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【図７】
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