(57)【要約】【課題】嫌気性抗酸化組成物を提供すること。【解決手段】本開示は、体内のフリーラジカルのレベルを改善するための組成物、方法、およびシステムに関する。組成物は、還元状態の抗酸化物質と、脱酸素水溶媒と、を含む。組成物は、抗酸化物質がその還元状態のままであるようになっている。【選択図】図１
2020183351.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
組成物において、
還元状態の抗酸化物質と、
脱酸素水溶媒と、
を含み、
前記組成物は、前記抗酸化物質が、その還元状態のままとなるようになっている、組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の組成物において、
前記抗酸化物質は、還元型グルタチオンである、組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の組成物において、
前記組成物は、マイクロカプセル化されている、組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物において、
前記組成物は、嫌気性環境を維持するように構成されたエアレスディスペンサーに包装されている、組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の組成物において、
前記抗酸化物質は、前記組成物全体の５重量％〜２０重量％を構成する、組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の組成物において、
前記組成物は、リン脂質リポソーム構造内にマイクロカプセル化されている、組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の組成物において、
前記組成物は、ゼラチン組成物内にマイクロカプセル化されている、組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の組成物において、
前記抗酸化物質は、還元型グルタチオンであり、
前記組成物は、前記脱酸素水溶媒１００ｍＬ当たり４ｇ〜２０ｇの還元型グルタチオンを含む、組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の組成物において、
前記抗酸化物質は、前記脱酸素水溶媒に溶解した還元型グルタチオンであり、
前記還元型グルタチオンは、乾燥状態で、９８％〜９９．９％の純度を有する、組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の組成物において、
前記組成物は、液体経口消費のために調製されている、組成物。
【請求項１１】
請求項１に記載の組成物において、
前記組成物は、局所塗布のために調製されている、組成物。
【請求項１２】
請求項１に記載の組成物において、
前記組成物は、静脈内または筋肉内投与のために調製されている、組成物。
【請求項１３】
請求項１に記載の組成物において、
前記組成物は、吸入送達のために調製されている、組成物。
【発明の詳細な説明】
【開示の内容】
【０００１】
〔技術分野〕
本開示は、概して抗酸化組成物に関し、具体的には、ユーザのフリーラジカルレベルを改善するための嫌気性抗酸化組成物に関する。
【０００２】
〔背景〕
本開示は、ユーザのフリーラジカルレベルを改善するため、およびユーザの酸化ストレスの治療のための、組成物、方法、およびシステムに関する。酸化ストレスは、多くの健康状態および疾患の原因となり、細胞、タンパク質、およびＤＮＡ（デオキシリボ核酸）への広範なダメージを引き起こし得る。本明細書に開示される組成物、方法、およびシステムは、酸化ストレスを緩和し、体内の危険なフリーラジカルのレベルを下げる。
【０００３】
身体は酸化ストレスからの攻撃を常に受けている。酸素分子は、共有結合で互いに結合された２つの酸素原子を含む。これら２つの結合した酸素原子は、２つの別々の酸素原子に分けられ得、これらはそれぞれ、１つの不対電子を有する。不対電子は、非常に不安定で、安定した電子対を形成するために、すぐに他の不対電子を探し出す。これらの不対電子は、「フリーラジカル」と呼ばれ、身体に広範なダメージを引き起こす原因となり得る。酸素原子がフリーラジカル、すなわち不対電子を有する場合、酸素原子は、体内で酸化ストレスを生じ得る。
【０００４】
フリーラジカルは、癌、アテローム性動脈硬化症、アルツハイマー病、パーキンソン病、および多くの他のものを含む、数多くのヒトの疾患と関連する。フリーラジカルは、老化現象に関連性があり、実際、老化は、フリーラジカルによるダメージの緩やかな蓄積と定義されている。フリーラジカルを生成する物質は、食物、薬品、水、および空気中に見つけることができる。多量のフリーラジカルを有することで知られるいくつかの物質としては、揚げ物、アルコール、タバコ、農薬、および大気汚染物質が含まれる。さらに、フリーラジカルは、体内で起こる化学工程の天然の副産物（natural byproducts）である。よって、フリーラジカルの蓄積は不可避であり、フリーラジカルおよび酸化ストレスによって生じるダメージを軽減することが重要である。
【０００５】
フリーラジカルが形成されると、破壊された細胞膜をもたらし得る連鎖反応が起こり得、破壊された細胞膜は、その後、細胞に出入りするものを変化させ得る。連鎖反応は、脂質、タンパク質、またはＤＮＡストランドの構造を変化させ得る。ダメージを受けた細胞は、突然変異して、癌細胞に変化する。フリーラジカルによって開始される段階的なダメージにより、ＤＮＡコードが変化され得、これは、その後、不正確なＤＮＡ配列で身体によって複製される。フリーラジカルは、身体への広範なダメージを生じ得るので、体内のフリーラジカルレベルを減少させ、それによってフリーラジカルにより生じるダメージを軽減することが、望ましい。
【０００６】
酸化ストレスは、あまりに多くのフリーラジカルおよびフリーラジカルによって生じたあまりに多くの細胞ダメージがある場合に、起こる。酸化ストレスは、タンパク質、脂質、および核酸のダメージと関連付けられる。酸化ストレスは、黄斑変性症、心血管疾患、特定の癌、気腫、アルコール依存症、アルツハイマー病、パーキンソン病、潰瘍、炎症性疾患、関節炎、狼瘡、および他のものを含む、多くの健康状態の発達に役割を果たし得る。酸化ストレスのいくつかの症状は、疲労、頭痛、雑音感度、記憶喪失、および頭にかかったもや、筋肉および関節痛、しわ、視覚障害、ならびに免疫低下を含む。したがって、体内の酸化ストレスを減少させるか、または排除することが、望ましい。
【０００７】
前記を鑑みると、本開示は、体内のフリーラジカルレベルを改善するため、および酸化ストレスを治療するための組成物、方法、およびシステムを提供する。本開示の組成物、方法、およびシステムは、身体の自然な解毒プロセスの治療および支援、ならびに／またはウイルス、バクテリア、重金属毒性、放射線、特定の薬物療法、老化のプロセス、および他のものと戦うための身体の自然な防御システムの治療もしくは支援においても適用可能である。
【０００８】
本開示の非限定的および非包括的実施が、以下の図面を参照して説明され、同様の参照符号は、特別に定めのない限り、さまざまな図面にわたって同様の部品を指す。本開示の利点は、以下の説明および添付図面に関してよりよく理解されるであろう。
【０００９】
〔詳細な説明〕
本明細書には、体内のフリーラジカルレベルを改善するため、および／または体内の酸化ストレスを緩和するための、組成物、方法、およびシステムが開示される。本明細書に開示される組成物、方法、およびシステムは、フリーラジカルによって生じるダメージを減少させ、緩和させることができる。本開示のある実施形態は、抗酸化物質と、脱酸素水溶媒と、を含む組成物である。組成物は、抗酸化物質が還元状態のままとなるようになっている。組成物は、マイクロカプセル化され得、さらに、嫌気性環境を維持するように構成されたエアレス容器に包装され得る。組成物は、局所、経口、静脈内、筋肉内投与、および／または吸入投与のために提供され得る。
【００１０】
本開示のある実施形態は、還元型グルタチオンと、脱酸素水溶媒と、を含む組成物である。組成物は、還元型グルタチオンが、その還元状態のままであり、より安定した形態のグルタチオンを形成するために酸化しないようになっている。組成物は、リン脂質リポソーム構造、または何らかの他のマイクロカプセル化構造内に、マイクロカプセル化され得る。組成物は、嫌気性環境を維持するように構成されたエアレスディスペンサーに包装され得る。
【００１１】
本明細書に開示される組成物は、体内のフリーラジカルレベルを改善し、体内の酸化ストレスを緩和し、かつ複数の健康状態および疾患の症状を治療または緩和するのに、意外にも良い結果を示す。本明細書に開示される組成物は、熱傷に伴う痛みを緩和することを含む、熱傷を治療すること、および熱傷を治すことに対し、意外にも良い結果を示す。本明細書に開示される組成物は、帯状疱疹および帯状疱疹後神経痛を治療するのに、意外にも良い結果を示す。本明細書に開示される組成物は、ヘルペス１型および２型を治療するのに、意外にも良い結果を示す。本明細書に開示される組成物は、遅発性ジスキネジアを治療するのに、意外にも良い結果を示す。本明細書に開示される組成物は、エプスタイン・バーウイルスに伴う症状を治療または緩和するのに、意外にも良い結果を示す。
【００１２】
フリーラジカルは、身体に広範なダメージを引き起こし得、持続性のフリーラジカルによるダメージは、酸化ストレスをもたらし得る。フリーラジカルは、他の細胞構造と反応性が高い原子または分子である。フリーラジカルは、非常に不安定である不対電子を含む。フリーラジカルは、通常の代謝プロセスおよび免疫系応答を含む、体内における進行中の生化学反応の天然の副産物である。フリーラジカルを生成する物質は、食物、薬剤、薬品、空気、および水中に見つけることができる。このような物質としては、揚げ物、アルコール、タバコ、農薬、大気汚染物質、およびさらに多くのものが含まれる。フリーラジカルは、酸化と呼ばれるプロセスを通じて電子を奪うことによって、タンパク質、ＤＮＡ、および細胞膜などの細胞の一部にダメージを引き起こし得る。フリーラジカルの不対電子は、非常に不安定であり、別の分子から電子を「奪い」、はるかに安定した電子対を実行する（perform）。フリーラジカルが細胞の重要な成分を酸化させると、それらの成分は、正常に機能する能力を失い、そのようなダメージの蓄積により、細胞の死を引き起こし得る。多くの研究で、フリーラジカルの生成の増加により、神経細胞損傷が引き起こされるか、または加速され、疾患が生じることが示されている。
【００１３】
「フリーラジカルスカベンジャー」としても知られる抗酸化物質は、フリーラジカルの形成を低減させるか、または、フリーラジカルと反応して（reach with）中和させる、化合物である。抗酸化物質はしばしば、フリーラジカルが他の細胞成分を酸化させ得る前に、電子をフリーラジカルに供与することによって機能する。いったんフリーラジカルの電子が対にされると、フリーラジカルは、安定し、非毒性になる。細胞での抗酸化物質の利用可能性を高めることを目的とした治療が、疾患の進行を防止または遅延させる上で有効となり得る。
【００１４】
本明細書に開示される組成物、方法、およびシステムは、体内のフリーラジカルのレベルを下げるための、意外にも有効な手段を提供する。体内のフリーラジカルのレベルが下がると、酸化ストレスおよび多くの他の健康状態が、治療または緩和され得る。本明細書に開示される組成物、方法、およびシステムは、還元型グルタチオンがフリーラジカルの有効なスカベンジャーとして役立ち得るように還元型グルタチオンを還元状態に維持する、意外にも良好な結果を提供する。
【００１５】
本開示は、治療量の生物学的に有効な還元型グルタチオン（ＧＳＨ）の嫌気性の製造、包装、および送達へとさらに広げられる。本開示の以下の説明では、本明細書の一部を形成し、本開示を実行し得る特定の実施が、実例として示されている、添付図面を参照する。他の実施も利用されてよく、また、構造上の変化が、本開示の範囲から逸脱せずに行われ得ることが、理解される。
【００１６】
本開示の主題を説明し主張する上で、以下の用語が、下記に記載する定義に従って使用される。
【００１７】
本明細書で使用される用語「含む（comprising）」、「含む（including）」、「含む（containing）」、「を特徴とする」、およびそれらの文法的等価物は、追加の列挙されていない要素または方法ステップを排除しない、包括的であるか、または制限のない用語である。
【００１８】
本明細書で使用される語句「からなる（consisting of）」およびその文法的等価物は、特許請求の範囲で特定されていない、任意の要素、ステップ、または成分を排除する。
【００１９】
本明細書で使用される語句「から本質的になる」およびその文法的等価物は、特許請求の範囲を、特定された成分、材料、またはステップ、および特許請求された開示の基本的かつ新規な１つまたは複数の特徴に実質的に影響しないものに制限するものではない。
【００２０】
本明細書で使用される「有効量」は、非毒性であるが、任意の栄養補助食品または製品に伴う妥当なリスク・ベネフィット比で所望の効果および性能を提供するのに十分である、製品の成分または構成要素の量を意味する。例えば、ビタミンまたはミネラルの有効量は、その欠如を防止し、何らかの有害作用の発生率を減らすのに十分な量である。
【００２１】
別段の定めがない限り、本明細書で使用されるすべての技術的および科学的用語は、本開示が関連し属する分野の当業者が一般的に理解するのと同じ意味を有する。
【００２２】
酸化ストレス、または体内の高レベルのフリーラジカルは、多くの健康問題の原因となり、事実上避けることができない。酸化ストレスは、活性酸素種の全身兆候と、反応中間体を容易に解毒するか、または結果として生じるダメージを修復する身体能力との間のアンバランスを反映する。身体の細胞の正常なレドックス状態の障害は、タンパク質、脂質、およびＤＮＡを含む、細胞のすべての構成要素にダメージを与える過酸化物およびフリーラジカルの生成を通じて、有毒作用を引き起こし得る。酸化的代謝による酸化ストレスは、ＤＮＡにおける塩基損傷ならびにストランド切断を引き起こす。さらに、いくつかの活性酸素種（reactive oxidative species）は、レドックスシグナル伝達の細胞メッセンジャーとして作用する。よって、酸化ストレスは、細胞シグナル伝達の身体の正常なメカニズムに乱れを引き起こし得る。ヒトにおいては、酸化ストレスは、いくつかある中でも、注意欠陥多動障害、癌、パーキンソン病、ラフォラ病、アルツハイマー病、アテローム性動脈硬化症、心不全、心筋梗塞、脆弱Ｘ症候群、鎌状赤血球症、扁平苔癬（licen planus）、白斑、自閉症、感染症、慢性疲労症候群、およびうつ病の発症に関与していると考えられる。
【００２３】
化学的には、酸化ストレスは、酸化種の生成の増加、またはグルタチオンなどの抗酸化防衛の有効性の著しい減少と関連付けられる。還元型グルタチオン（ＧＳＨ）は、身体の主要な抗酸化物質と呼ばれることが多い。グルタチオンは、システイン、グリシン、およびグルタミンを含む３つのアミノ酸で構成され、グルタチオンは、身体の実質的にすべての細胞で見ることができる。最も高い濃度のグルタチオンは、典型的には肝臓で見られ、ここで、グルタチオンは、身体の自然な解毒プロセスにおいて重要な機能を果たす。この自然な解毒プロセスは、体内の酸化ストレスを治療し、ダメージを与える過酸化物およびフリーラジカルの生成を防ぐために重要である。
【００２４】
グルタチオンは、身体の自然の防御システムの重要な構成要素である。グルタチオンは、例えば、ウイルス、バクテリア、重金属毒性、放射線、特定の薬物療法、および老化のプロセスを含む、フリーラジカルによるダメージと関連付けられた組成物またはプロセスによって、枯渇し得る。グルタチオンの枯渇は、免疫機能の低さ、感染症に対する受攻性の増加、および肝臓が身体を解毒する能力の低下と関連する。フリーラジカルの生成が、それらを中和し排除する身体の能力を超えると、酸化ストレスが生じる。グルタチオンの主要な機能は、酸化ストレスの緩和である。
【００２５】
還元型グルタチオンは、細胞内および細胞外の両方で、厳しい恒常性調節を受けている。動バランスは、還元型グルタチオンの合成と、酸化型グルタチオンからのその再生利用（recycling）と、その利用との間で維持される。
【００２６】
還元型グルタチオンは、生体分子に対する酸素ラジカル攻撃によって生成される過酸化物を解毒するために複数のペルオキシダーゼ酵素によって共同因子として利用される。還元型グルタチオンは、ＤＮＡ、タンパク質、および他の生体分子における酸化中心（oxidized centers）を還元するためにトランスヒドロゲナーゼによって共同因子としてさらに利用される。還元型グルタチオンは、還元型グルタチオンを、内因性物質（例えば、エストロゲン）、外因性求電子物質（例えば、アレーンオキシド、不飽和カルボニル、有機ハライド）、および多様な生体異物と抱合させるために、グルタチオンＳ−トランスフェラーゼ（以下「ＧＳＴ」）によって、共同因子としてさらに利用される。ＧＳＴの低い活性は、疾患のリスクを増大させ得、逆説的に、いくつかの還元型グルタチオン抱合体も毒性になり得る。
【００２７】
還元型グルタチオンは、フリーラジカルおよび他の酸化物質による直接的な攻撃によって枯渇し得る。恒常性グルタチオン酸化還元循環は、還元型グルタチオンを、それが消費されているときに、豊富な状態に維持しようとする。食物から利用可能な量は限られており（１５０ｍｇ／日未満）、酸化枯渇（oxidative depletion）は合成より速くなり得る。
【００２８】
肝臓は、還元型グルタチオンの最大の貯蔵所である。実質細胞は、Ｐ４５０結合および多くの他の代謝要求のために還元型グルタチオンを合成し、その後、還元型グルタチオンを、ＳＨ−還元力の全身性供給源（systemic source）として排出する。還元型グルタチオンは、胆汁の中を、腸の管腔区画まで運ばれる。腎臓小管、腸の内層、および肺の上皮組織は、相当なＰ４５０活性と、還元型グルタチオンを排出する適度な能力と、を有する。
【００２９】
還元型グルタチオンの等価物は、シスチン（すなわち、酸化され、より安定した形態のシステイン）として、主に血液中を循環する。細胞は、血液からシスチンを取り込み、それをシステインに再変換し、それを形成して還元型グルタチオンを合成する。逆に、細胞の内部では、還元型グルタチオンは、アスコルベートおよびαトコフェロールなど酸化型の他の抗酸化物質の再還元を助ける。
【００３０】
還元型グルタチオンは重要な細胞保護剤であり、反応性ヒドロキシルフリーラジカル、他の酸素中心フリーラジカル、ならびにＤＮＡおよび他の生体分子上のラジカル中心を直接抑制する。還元型グルタチオンは、放射線ダメージに対する皮膚、水晶体、角膜、および網膜の主な保護剤、ならびに、肝臓、腎臓、肺、腸、上皮、および他の器官におけるＰ４５０解毒の他の生化学的基盤である。
【００３１】
還元型グルタチオンは、チオール還元当量を必要とする多くの酵素のための本質的な共同因子であり、酵素上のレドックス感受性の活性部位を必要な還元状態に維持するのを助ける。高次チオール細胞系、メタロチオネイン、チオレドキシン、および他のレドックス調節タンパクは、最終的に、還元型グルタチオンのレベル、および還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンとの比率（ration）によって調節される。還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンとのバランスは、身体の恒常性、細胞生体分子スペクトル（cellular biomolecular spectrum）の安定、ならびに細胞性能および生存の促進に、不可欠である。還元型グルタチオンおよびその代謝産物は、いくつかの顕著な代謝経路を通じてエネルギー特性および神経伝達物質合成と協調する。還元型グルタチオンの利用可能性は、ロイコトリエンおよび他のエイコサノイドの炎症促進性の可能性をダウンレギュレートする。還元型グルタチオンおよび一酸化窒素（ＮＯ）からｉｎ  ｖｉｖｏで生成される、最近発見されたＳ−ニトロソ代謝産物は、身体の代謝に対する還元型グルタチオンの影響をさらに多様化させる。
【００３２】
本開示によると、還元型グルタチオンサプリメントが、酸化型よりも還元型のグルタチオンの維持を確実にするために、１つ以上の非反応性ガスを用いて嫌気性環境で製造され得る。さらに、脱酸素水が、製造プロセス中に、サプリメントの基剤として、使用され得る。脱酸素水を使用することにより、ほんの少しの酸素が、還元型グルタチオンを酸化型グルタチオンに変換するために、水中で利用可能である。
【００３３】
本開示のある実施形態では、ユーザの酸化ストレスを減らし、かつ／またはフリーラジカルレベルを改善するための組成物が開示される。組成物は、ユーザの酸化ストレスを減らすための有効量の還元型グルタチオンと、脱酸素水溶媒と、を含む。ある実施形態では、組成物は、水溶液中にカプセル化される。ある実施形態では、組成物は、嫌気性環境を維持するように構成されたエアレスディスペンサーに包装される。
【００３４】
本開示のさらなる実施形態では、ユーザの酸化ストレスを減らす方法が開示される。方法は、組成物をユーザに提供することを含み、組成物は、ユーザの酸化ストレスを減らすための有効量の還元型グルタチオンと、脱酸素水溶媒と、を含む。ある実施形態では、組成物は、リン脂質リポソーム構造内にカプセル化され、組成物は、嫌気性環境を維持するように構成されたエアレスディスペンサーに包装される。
【００３５】
本開示のさらなる実施形態では、ユーザの酸化ストレスを減らす組成物を製造する方法が開示される。方法は、還元型グルタチオン粉末と脱酸素水とを嫌気性環境で混合して還元型グルタチオン溶液を形成することを含む。方法は、還元型グルタチオンが製造から分配まで酸素供給源に実質的にさらされないように、嫌気性環境中で還元型グルタチオン溶液をエアレスディスペンサーに包装することを含む。
【００３６】
本開示のある実施形態では、還元型グルタチオンは、脱酸素水溶媒に溶解する。脱酸素水溶媒は、溶解酸素（Ｏ２）ガスを、その水から除去させている。水から溶解酸素を除去するさまざまな技術が、当技術分野で既知であり、例えば、気圧で水を沸騰させること、減圧下で水を沸騰させること、窒素ガス（Ｎ２）で水をパージすること、および減圧下で水を超音波処理することを含む。さらに、水の脱酸素化は、例えば、酵母に基づく生体反応性プロセスを含む、生体反応性プロセスによって実行され得る。ある実施形態では、高純度の脱酸素水が、本明細書に開示される組成物の他の構成要素と組み合わせて利用される。
【００３７】
次に図面を参照すると、図１は、還元型グルタチオンの化学構造１００を例示する。例示されるとおり、還元型グルタチオンは、グルタミン酸１０２と、システイン１０４と、グリシン１０６と、を含む。還元型グルタチオン（ＧＳＨ）は、Ｌ−グルタミン、Ｌ−システイン、およびグリシンの直鎖トリペプチドである。還元型グルタチオンは、技術的には、Ｎ−Ｌ−γ−グルタミル−システイニルグリシンまたはＬ−グルタチオンと呼ばれる。この分子は、グルタチオンを体内の酸化ストレスを減らす上で有効にすることができる、強い電子供与特徴の原因となるシステイニル部分上のスルフヒドリル（ＳＨ）基を含む。グルタチオンは、電子が失われると酸化され、（電子が失われた）２つのそのような分子は、ジスルフィド架橋によって結合されるか、または二量体化される。二量体化した分子は、グルタチオンジスルフィドまたは酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）を形成する。この結合は、再還元時に逆にできる。
【００３８】
還元型グルタチオンの合成は、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）を利用する、密接に関連し酵素が制御された２つの反応を含む。第一に、システインおよびグルタメートが、γ−グルタミルシステイニルシンセターゼにより組み合わせられる。第二に、還元型グルタチオンシンセターゼが、γ−グルタミルシステインをグリシンと組み合わせて還元型グルタチオンを生成する。還元型グルタチオンのレベルが上昇すると、プロセスは、還元型グルタチオンのさらなる生成に対して自主規制される。別の状況では、システインの利用可能性は、通常、律速的である。断食、タンパク質エネルギーの栄養不良、および他の食事によるアミノ酸欠乏は、還元型グルタチオンの合成を制限する。還元型グルタチオンの再生利用は、グルタチオンジスルフィド還元酵素によって触媒され、これは、酸化型グルタチオンをグルタチオンジスルフィドに再変換するために、ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸（ＮＡＤＰＨ）からの還元当量を使用する。アスコルベートの還元力は、全身性還元型グルタチオン（systemic reduced glutathione）を保存するのを助ける。
【００３９】
図２は、酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）２０８に対する還元型グルタチオン（ＧＳＨ）２０２の酸化反応２００を例示する。反応２００により、２０６で示すように、２つの電子と、２つの陽子と、が生成される。
【００４０】
本開示のある実施形態では、組成物がユーザに提供される。組成物は、９９．９％の純度の還元型グルタチオン粉末を含む。還元型グルタチオン粉末は、脱酸素水溶媒中で可溶化され、植物由来のリン脂質リポソーム構造内にカプセル化される。組成物は、人が経口消費するために組成物の全体的なフレーバーを改善するため、有効量のステビア、天然のレモン精油、および天然のペパーミント精油（natural peppermint essential）を含む。ある実施形態では、組成物は、溶液４ｇ当たり約５２５ｍｇ〜約５７５ｍｇの還元型グルタチオンを含む。
【００４１】
ある実施形態では、結果として得られる液体組成物が、組成物を嫌気性環境中で維持するように構成されたエアレスディスペンサーに包装される。したがって、エアレスディスペンサーは、分解、および酸化型グルタチオンへの変換から、還元型グルタチオンを保護する。出願人は、還元型グルタチオンを含む、これまでに主張されたサプリメントが、還元型グルタチオンの強い酸化により硫黄の匂いで損害を受けていることを認識している。したがって、エアレスディスペンサーは、組成物が最初に使用された後であっても、還元型グルタチオンと酸素の接触を実質的に排除することによって、本開示では還元型グルタチオンの有効寿命を延ばす。出願人は、他の形態の包装および送達の結果、還元型グルタチオンは、還元型グルタチオンの製造が最初に成功した場合であっても、酸素と接触し、そのため、急速に分解され酸化されて酸化型グルタチオンになることを認識している。
【００４２】
図３は、本開示の組成物をマイクロカプセル化するためのリポソーム構造３００を示す。還元型グルタチオンと脱酸素水溶媒とを含む組成物が、リポソーム構造３００内にマイクロカプセル化され得る。ある実施形態では、還元型グルタチオンおよび脱酸素水溶媒は、植物由来のリン脂質リポソーム内にマイクロカプセル化される。
【００４３】
リポソーム構造３００は、脂質二重層３１２を含む。脂質二重層３１２は、相反する向きを有する脂質の２つの層で形成される。脂質は、水などの極性溶媒に不溶性である天然起源の化合物である。脂質は、長い疎水性の炭化水素鎖により、水に溶けない。疎水性鎖は、飽和または不飽和であってよい。脂質は、長い疎水性の炭化水素鎖に結合されたグリセロール分子をさらに含む。脂質のタイプに応じて、脂質は、リン酸基などの他の分子をさらに含み得る。脂質二重層３１２は、第１の頭部基３０２および第１の尾部基３０４をそれぞれが有する脂質の第１の層を含む。脂質二重層３１２は、第２の頭部基３０８および第２の尾部基３０６をそれぞれが有する脂質の第２の層を含む。リポソーム構造３００および脂質二重層３１２に示すように、脂質の第１の層および脂質の第２の層は、相反する方向に向けられている。この脂質の向きは、長い疎水性の炭化水素鎖の天然の難水溶性によって促進される。脂質が水中に配置されると、長い疎水性の炭化水素鎖は水に溶けないが、頭部基が水溶性であるので、脂質はリポソーム構造３００を形成し得る。水溶性の頭部基は、リポソーム構造３００の外側および内側の両方で水溶液に面している層を形成し得る。対照的に、長い疎水性の炭化水素鎖は、脂質二重層３１２の中央の方を向き、リポソーム構造３００の外側および内側に位置する水溶液から向きをそらす。
【００４４】
リポソーム構造３００の脂質二重層３１２は、コア３１０を形成する。他の分子または物質が、リポソーム構造３００のコア３１０内部に配され得る。ある実施形態では、組成物は、コア３１０内部に配され得る。還元型グルタチオンおよび／または脱酸素水溶媒は、コア３１０内部に配され得、還元型グルタチオンおよび／または脱酸素水溶媒は、リポソーム構造３００によってマイクロカプセル化され得る。
【００４５】
ある実施形態では、組成物は、組成物中に、組成物全体の５重量％〜２０重量％存在する還元型グルタチオンを含む。組成物は、脱酸素水溶媒をさらに含む。組成物は、任意の適切な手段によってカプセル化され得る。組成物は、バイオポリマー、多糖類、ヒドロコロイド、またはゴムでの「マイクロカプセル化」によってカプセル化され得、組成物は、特に、リポソーム構造内にカプセル化され得る。さらに、組成物は、殻の堅いカプセルおよび／または殻の柔らかいカプセル内にカプセル化され得る。
【００４６】
組成物がカプセル内にカプセル化される実施形態では、カプセルは、カラギーナンおよび変形型のデンプンおよびセルロースなどの、動物性タンパク質または植物性多糖類またはそれらの誘導体などのゲル化剤の水溶液から製造され得る。カプセルの硬さを減少させるために、グリセリンまたはソルビトールなどの可塑剤を含む、他の成分がカプセルに添加され得る。さらに、着色剤、保存料、崩壊剤、潤滑剤、および／または表面処理剤（surface treatments）などの成分が添加され得る。ある実施では、組成物は、一体成形のゲルカプセル化など、殻の柔らかいカプセル内にカプセル化される。殻の柔らかいカプセルは、経口薬剤、特に難溶性の薬剤には、有効な送達システムとなり得る。殻の柔らかいカプセルは、組成物の可溶性または浸透性を高める液体成分を含み得る。ある実施では、組成物は、２部分からなるゲルカプセル化（two-piece gel encapsulation）など、殻の堅いカプセル内にカプセル化される。殻の堅いカプセルは、経口薬剤、特に粉末薬剤には、有効な送達システムとなり得る
【００４７】
組成物がマイクロカプセル化によってカプセル化される実施形態では、還元型グルタチオンおよび／または脱酸素水溶媒は、ユーザの体内への還元型グルタチオンの持続放出を促進するコーティングで囲まれる。マイクロカプセル化は、小さい粒子または液滴が小さいカプセルを製造するためにコーティングで囲まれるプロセスである。本開示では、マイクロカプセル化は、還元型グルタチオンを、硬いかまたは柔らかい可溶性フィルム（hard of soft soluble film）で作られた、マイクロメートルの寸法を有する壁（micrometric wall）の内側に閉じ込めるために利用され得る。還元型グルタチオンのマイクロカプセル化は、還元型グルタチオンの持続放出を促進し、かつ非常に不安定な還元型グルタチオンの分解または酸化（degradation of oxidation）を防ぐことができる。マイクロカプセルは、均一または大部分が均一な壁を周囲に備えた、小さい球体であり、この壁は、シェル、コーティング、膜、またはカプセルと呼ばれ得る。マイクロカプセルは、数マイクロメートルから数ミリメートルの直径を有し得る。マイクロカプセルの壁は、脂質またはポリマーで形成され得る。マイクロカプセルの壁のための例としてのコーティング材料には、エチルセルロース、ポリビニルアルコール、ゼラチン、およびアルギン酸ナトリウムが含まれる。さまざまな実施形態では、組成物は、パンコーティング、遠心性押し出し（centrifugal extrusion）、振動ノズル、噴霧乾燥、イオンチャネル型のゲル化（ionotropic gelation）、コアセルベーション相分離（coacervation-phase separation）、界面重縮合、界面架橋（interfacial cross-linking）、現場重合、および／またはマトリックス重合によって、マイクロカプセル化される。
【００４８】
組成物は、さまざまな異なる材料でマイクロカプセル化され得る。組成物は、植物由来の材料でマイクロカプセル化され得る。マイクロカプセル化に適切ないくつかの植物由来の炭水化物ポリマーは、デンプン、多糖類、セルロース、アラビアゴム、カラヤゴム（um karaya）、およびメスキートゴムなどの植物滲出物、ならびにガラクトマンナンおよび可溶性ダイズなどの植物抽出物を含む。マイクロカプセル化に適切ないくつかの植物由来のタンパク質は、グルテン、および、エンドウ豆またはダイズなどの分離物（isolates）を含む。マイクロカプセル化に適切ないくつかの植物由来の脂質は、脂肪酸、アルコール、グリセリド、ワックス、およびリン脂質を含む。組成物は、海洋由来の物質でマイクロカプセル化され得る。マイクロカプセル化に適切ないくつかの海洋由来の炭水化物ポリマーは、カラギーナンおよびアルジネートを含む。組成物は、微生物または動物由来の物質でマイクロカプセル化され得る。マイクロカプセル化に適切ないくつかの微生物または動物由来の炭水化物ポリマーは、キサンタン、ジェラン、デキストラン、およびキトサンを含む。マイクロカプセル化に適切ないくつかの微生物または動物由来のタンパク質は、カゼイン、乳清タンパク質、およびゼラチンを含む。マイクロカプセル化に適切ないくつかの微生物または動物由来の脂質は、脂肪酸、アルコール、グリセリド、ワックス、およびリン脂質を含む。
【００４９】
ある実施形態では、組成物は、脂質でマイクロカプセル化される。脂質は、水への全体的な不溶性を示し、油、脂肪、ワックス、およびリン脂質など、大きな相違点および構造的多様性の分子および物質を含む。組成物は、特にリン脂質でマイクロカプセル化され得る。リン脂質は、２つの長鎖脂肪酸と、ヒドロキシル基と、を含む。多数の種類のリン脂質が、種々の頭部基の変化、ならびにグリセロール骨格の第１および第２位における脂肪アシル置換により可能である。リン脂質は、本開示の還元型グルタチオンおよび／または脱酸素水溶媒をカプセル化するリポソーム構造を形成し得る。リポソーム構造は、１つ以上のリン脂質二重層によって水性外部（aqueous exterior）から分離される水性内部（aqueous interior）を形成する。使用される製造技術、および用いられる混合強度は、リポソーム構造のサイズを左右する。
【００５０】
還元型グルタチオンと、脱酸素水溶媒と、を含む、マイクロカプセル化された組成物は、還元型グルタチオンを非常に不安定な還元型で維持するのに、意外にも良い結果を示す。還元型グルタチオンが還元されたままである場合、還元型グルタチオンは、ユーザの体内のフリーラジカルを除去し、それによってフリーラジカルを「中和する」か、またはそれらを体内で非毒性にするのに有効なままである。さらに、マイクロカプセル化された組成物は、還元型グルタチオンが効果的に使用され、すぐに酸化されないように、体内への還元型グルタチオンの持続放出を促進するのに、意外にも良い結果を示す。
【００５１】
組成物の生物学的有効性の臨床例の試験
前記で開示したように還元型グルタチオンを含む組成物の有効性を試験するために実行された１つの研究では、体内での還元型グルタチオンの生物学的有効性および利用可能性は、当技術分野で既知のＧＳＨサプリメントといわれるものと比べ、大きく向上した。組成物は、当技術分野で既知のＧＳＨサプリメントといわれるものが実際に還元型グルタチオンをユーザに送達することができないことを考えると、意外にも良い結果を提供した。
【００５２】
１つの臨床研究では、脱酸素水溶媒中に還元型グルタチオンを含む組成物が、ユーザに提供された。この組成物は、リン脂質リポソーム構造内にカプセル化され、包装されて、エアレスディスペンサーから送達された。組成物は、溶液４ｇ当たり５５０±２ｍｇの還元型グルタチオンを含んだ。組成物は、液体ベースの経口サプリメントとして、３人のヒトボランティアに与えられ、局所的に塗布される、液体ベースの局所治療剤として一人のヒトボランティアに与えられた。還元型グルタチオンおよび酸化型グルタチオンのヒト血清レベルが、ベースラインレベルを確立するために摂取前に最初にサンプリングされ、血清レベルは、組成物の摂取または塗布後８時間にわたって再び３回サンプリングされた。参加者は、毎朝一度、食事の少なくとも３０分前に組成物を摂取することを４週間続けた。参加者の血清レベルは、組成物の長期的な効果のデータを収集するため、４週間の研究期間中、週に一度サンプリングされた。
【００５３】
各参加者は、血清中の還元型グルタチオンの存在下で、少なくとも３０％の増加に等しい、還元型グルタチオンの血清レベルの短期的増加を経験した。各参加者は、血清中の酸化型グルタチオンの存在下で、少なくとも３０％の減少に等しい、酸化型グルタチオンの長期的な漸減を経験した。先に論じたように、還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンとの比率は、細胞の酸化ストレスに関する、重要で十分に理解されたマーカーである。臨床例の結果は、ＧＳＨサプリメントと言われるものの、他の丸薬およびカプセル送達形態とは異なり、組成物が生体利用可能であったことを示している。さらに、組成物は、参加者それぞれにおいて、全身性の細胞の酸化ストレスの長期的減少をもたらした。
【００５４】
前記で参照した研究では、４人が参加に同意した。参加者には、年齢が２３〜８３歳の範囲の男性一人と女性一人が含まれた。参加者には、＃１〜＃４の番号が以下のとおり割り振られた：（１）６１歳女性、（２）５５歳男性、（３）２３歳女性、（４）８３歳女性。参加者はそれぞれ、毎朝、１回目の血清採取を行うことができたが、４週間の研究期間中は抗酸化物質の栄養補助食品を摂取することは控えた。参加者の血液は、大体午前８：００に静脈内穿刺によってベースライン測定のために採取された。血清は、後で分析するために、抽出、処理、および凍結された。ベースライン血清サンプルの採取後、参加者はすぐに、４ｍＬの液体組成物を口に入れ、飲み込む前に１５〜２０秒間口の中でごろごろさせることによって、組成物を消費した。参加者は、その後１５分間飲み物を飲むことは控えた。この製品を使用した参加者は、およそ同量の組成物を、腹部と、腕の下の柔らかい部位に局所塗布した。参加者の血液のサンプルは、最初の採取から２時間、６時間、８時間後に再び（against）採取した。参加者は、４週間にわたって、１日１回、午前中に組成物を消費した。参加者の血液は、４週間にわたって、厳密に７日間隔で、毎週およそ午前１０：００に採取した。参加者は、採取の４時間前に組成物を消費するよう指示された。血清は、後で分析するために、抽出、処理、および凍結された。すべての血清サンプルは、採取から３０日以内に分析された。
【００５５】
血清サンプルの分析
血清サンプルは、還元型グルタチオンおよび酸化型グルタチオンのレベルを判断するために分析された。血清サンプルは、ＢｉｏＶｉｓｉｏｎ（カリフォルニア州ミルピータス）のＧｌｕｔａｔｈｉｏｎｅ  Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｒｉｃ  Ａｓｓａｙ  Ｋｉｔ（ＧＳＨ，  ＧＳＳＧ，  ａｎｄ  Ｔｏｔａｌ）  ｋ２６４を用いて分析した。米国ユタ州マレーのＷａｓａｔｃｈ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓは、ＢｉｏＶｉｓｉｏｎの蛍光分析キットおよび方法を用いて、アッセイを実行するよう契約した。全血サンプルが採取され、すぐに遠心分離されて、血清を赤血球、および、より重い構成要素から分離した。約１２０μＬの血清が、１ｍＬのアリコート中、４０μＬの氷のように冷たい過塩素酸ＰＣＡ緩衝剤に加えられた。この溶液は、ボルテックスされ、氷上で５分間保管された。溶液は、１３，０００Ｇで２分間遠心分離され、上清が収集され、−６０℃で凍結された。
【００５６】
図５は、短期分析での還元型グルタチオンの標準曲線を示す。還元型グルタチオンおよび酸化型グルタチオンの標準曲線が作られ、その後、準備された血清サンプルが、２つの希釈度で試験されて、アッセイの最良の動的分解能のための最適な希釈度を決定した。サンプルは、選択された希釈度で複製の対にして（in duplicate pairs）処理され、アッセイされた。各対の結果は、再現性について調べられ比較されて、最適適合サンプルが使用された。図４は、ｙ軸上の相対蛍光単位（relative fluorescence units）（ＲＦＵ）に対してプロットした、ｘ上の還元型グルタチオン（ＧＳＨ）の質量をナノグラムで表す。
【００５７】
図５は、長期分析での還元型グルタチオンの標準曲線を示す。還元型グルタチオンおよび酸化型グルタチオンの標準曲線が作られ、その後、準備された血清サンプルが、２つの希釈度で試験されて、アッセイの最良の動的分解能のための最適な希釈度を決定した。サンプルは、選択された希釈度で複製の対にして処理され、アッセイされた。各対の結果は、再現性について調べられ比較されて、最適適合サンプルが使用された。図４は、ｙ軸上の相対蛍光単位（ＲＦＵ）に対してプロットした、ｘ軸上の還元型グルタチオン（ＧＳＨ）の質量をナノグラムで表す。アッセイの結果は、コンパイルされ、表およびグラフの形態で表示された。さらに、還元型グルタチオン（ＧＳＨ）および酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）の、出力が入力に正比例した結果（ratiometric results）が、各サンプルについて作り出された。
【００５８】
図６は、短期分析での、前述した４人の参加者それぞれの還元型グルタチオンの濃度を示す。図６は、４人の参加者それぞれの、可能な４回の血清採取それぞれについて、濃度をμｇ／ｍＬで示している。採取１は、ベースライン採取である。採取２は、ベースラインプラス４時間で行われた。採取３は、ベースラインプラス６時間で行われた。採取４は、ベースラインプラス８時間で行われた。図６に示すように、短期分析のすべての参加者は、還元型グルタチオンの血清レベルの増加を経験した。還元型グルタチオンの濃度の上昇は、摂取してから約６〜８時間後にピークに達するように思われた。還元型グルタチオンの増加は、平均してベースラインレベルより３０％高かった。参加者１の女性は、組成物を局所塗布し、還元型グルタチオンの血清レベルの上昇を経験した。
【００５９】
図７は、短期分析での、前述した４人の参加者それぞれの酸化型グルタチオンの濃度を示す。図７は、４人の参加者それぞれの、可能な４回の血清採取それぞれについて、濃度をμｇ／ｍＬで示している。採取１は、ベースライン採取である。採取２は、ベースラインプラス４時間で行われた。採取３は、ベースラインプラス６時間で行われた。採取４は、ベースラインプラス８時間で行われた。参加者１の女性は、組成物を局所塗布し、還元型グルタチオンの血清レベルの上昇を経験した。図７に示すように、酸化型グルタチオンの濃度は、各参加者で異なる反応を示すように思われた。酸化型グルタチオンのレベルの最も著しい変化は、組成物を局所塗布した参加者１のほぼ５０％の減少であった。参加者３および４では、酸化型グルタチオンのレベルは、平均して、ベースラインよりわずかに減少した。
【００６０】
図８は、短期分析での、参加者それぞれの、還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンとの比率を示す。図８に示すように、組成物は、短期的な抗酸化物質の恩恵を参加者それぞれに提供した。還元型／酸化型グルタチオンの比率は、細胞の酸化ストレスを測定する、標準と認められたものである。この研究は、経時的なレドックス比の傾向を示している。摂取後、各参加者は、組成物の消費または塗布から８時間後であっても、ベースラインと比べてレドックス比（redox ration）の増加を経験した。
【００６１】
図９は、長期分析での、前述した４人の参加者それぞれの還元型グルタチオンの濃度を示す。図９は、４人の参加者それぞれの、週１度の血清採取を３回行ったそれぞれについて、濃度をμｇ／ｍＬで示している。採取１（検査過誤により不図示）は、組成物の摂取または塗布からちょうど１週間後の午前１０：００に行った。採取２は、組成物の摂取または塗布から２週間後の午前１０：００に行われた。採取３は、組成物の摂取または塗布からちょうど３週間後の午前１０：００に行われた。採取４は、組成物の摂取または塗布からちょうど４週間後の午前１０：００に行われた。ヒト血清サンプルが、還元型および酸化型グルタチオンの濃度についてアッセイされた。参加者１の女性は、組成物を局所塗布し、参加者２、３、４は、液体ベースの組成物を経口摂取した。
【００６２】
図９に示すように、参加者の還元型グルタチオンの血清レベルは、入り交じった結果を示している。参加者１および３は、著しい増加がなく、ベースラインレベルに非常に近い還元型グルタチオンのレベルを示す。参加者２および４は、約２０〜２２％に等しい、還元型グルタチオンのレベルの長期的増加を示した。還元型グルタチオンの長期的な血清レベルは、単独で見た場合、参加者２および４では、肯定的な結果を示した。
【００６３】
図１０は、長期分析での、前述した４人の参加者それぞれの酸化型グルタチオンの濃度を示す。図１０は、４人の参加者それぞれの、週１度の血清採取を３回行ったそれぞれについて、濃度をμｇ／ｍＬで示している。採取１（検査過誤により不図示）は、組成物の摂取または塗布からちょうど１週間後の午前１０：００に行った。採取２は、組成物の摂取または塗布から２週間後の午前１０：００に行われた。採取３は、組成物の摂取または塗布からちょうど３週間後の午前１０：００に行われた。採取４は、組成物の摂取または塗布からちょうど４週間後の午前１０：００に行われた。ヒト血清サンプルが、還元型および酸化型グルタチオンの濃度についてアッセイされた。参加者１の女性は、組成物を局所塗布し、参加者２、３、４は、液体ベースの組成物を経口摂取した。
【００６４】
図１０に示すように、４人の参加者はそれぞれ、酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）の長期的な濃度の著しい減少を経験した。先に論じたように、還元型グルタチオンは、細胞の内側で酸化され、図２に示す反応２００に従って酸化型グルタチオンに変換される。酸化型グルタチオンの一部は、細胞と、細胞内空間および血液とを往復する。還元型／酸化型グルタチオンの比率を計算する場合、細胞の酸化の真の減少が証拠となる。
【００６５】
図１１は、長期分析での、前述した４人の参加者それぞれの還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンとの比率を示す。図１１に示すように、参加者はそれぞれ、酸化ストレスの持続的および累積的な減少を経験した。還元型／酸化型グルタチオンのレドックス比は、組成物を摂取または塗布した４週間にわたり、全参加者で増加した。出願人は、参加者３および参加者４が年齢および健康状態の大きなギャップを示しており、一方は２３歳の健康な女性であり、もう一方は８３歳の女性で、年齢による健康問題を抱えていることに注目した。組成物は、若い参加者および年配の参加者いずれにおいても長期的な好ましい効果を有しており、年配の参加者は、レドックス比の大きな上昇を経験した。データは、参加者１が、製品を局所塗布しても、レドックスの恩恵（redox benefit）を経験したことをさらに示している。出願人は、参加者１のみが、経口摂取した参加者と比べて、投与量の約３分の１を塗布していて、特定の服用指示に従っていないことに注目した。全参加者の結果は、本明細書に開示する還元型グルタチオンを含む新規な組成物の恩恵を明確に示している。
【００６６】
図１２は、長期分析とベースライン分析とを比べて、参加者それぞれの、還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンとの比率を示している。図１２は、本明細書に開示される組成物を補給した結果として、経時的なレドックス変化の比較を示す。図１２に示すように、全参加者が、ベースラインのレドックス比を超える、正味の平均増加を経験し、参加者２（５５歳男性）および参加者４（８３歳女性）は、最も大きい増加を経験した。出願人は、参加者１（６１歳女性）が、局所投与の必要用量にさらに矛盾なく従っていたら、より高い結果を経験したであろうと予測されることに注目した。
【００６７】
本明細書に開示される還元型グルタチオンを含む新規な組成物の効果は、還元型グルタチオン（ＧＳＨ）および酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）の血清濃度で示されるように、還元型グルタチオンの生物学的利用能、ならびにヒトの体内におけるその短期および長期的恩恵を示している。全参加者が、細胞の酸化ストレスの真の減少を示すＧＳＨ／ＧＳＳＧレドックス比の顕著な増加を経験しており、年配の参加者（年齢５５〜８３歳）が、より高い比率を経験している。これは、年配の参加者で、より多量の細胞の酸化ストレスが減少するという仮定と一致する。
【００６８】
臨床例の結果は、本明細書に開示される組成物が還元型グルタチオンを効果的に送達していることを最終的に明らかにする。組成物は、還元型グルタチオンと、脱酸素水溶媒と、を含む。組成物は、還元型グルタチオンを送達するとされているが、代わりに酸化型グルタチオンを送達する、当技術分野で既知のこれまでのサプリメントとは全く対照的に、嫌気性環境で製造および包装される。本明細書に開示するように、嫌気性状態を注意深く維持することで、（すべてのこれまでの失敗を考慮すると）紛れもなく還元型グルタチオンを含む組成物の予想外の結果が得られる。本明細書に開示される組成物は、還元型グルタチオンのレベルの増加、細胞の酸化ストレスの減少を提供し、また、それに付属するすべての恩恵を提供する。
【００６９】
さまざまな実施形態では、投与量は、任意の所与の個人に対する効果、ならびにその個人のバイオメトリックスに応じて、調節され得ることを、認識されたい。例えば、大柄な人は、小柄な人より高い投薬量を必要とし得る。同様に、急性疾患を患っている人は、その疾患が制御されるまでしばらく高い投与量の恩恵を受けてよく、制御された時点で、低い投与量が、経時的に十分な管理を提供することができる。
【００７０】
皮膚熱傷の治療の臨床例
一実施形態では、組成物は、熱傷の治療、および熱傷の痛みの軽減および治癒のために提供される。ある研究では、組成物は、第１度、第２度、または第３度熱傷により生じる深刻な痛みを経験している２００人超の患者に、局所塗布された。患者は、組成物の局所塗布から数分以内に、完全な痛みの解消を報告した、さらに、患者は、熱傷の急速な治癒を報告した。
【００７１】
帯状疱疹および帯状疱疹後神経痛の治療の臨床例
一実施形態では、組成物は、帯状疱疹および帯状疱疹後神経痛（ＰＨＮ）の治療のために提供される。ある研究では、組成物は、帯状疱疹および／またはＰＨＮの治療のために１０３人の患者に提供される。研究に参加した１０３人超の患者それぞれが、７０歳を超えており、帯状疱疹の活動性病変および神経痛を少なくとも３年患っていた。組成物は、１０３人の患者それぞれに局所塗布された。１０３人の患者のうち、９８％が３４分以内に痛みの解消を報告した。残りの２％は、２日以内に痛みの解消を報告した。この研究では、組成物が局所塗布された後で帯状疱疹後神経痛（Post Herpatic Neuralgia）の発生率はゼロであった。
【００７２】
ヘルペス１型および２型の治療の臨床例
一実施形態では、組成物は、ヘルペス１型および／または２型の治療のために提供される。ある研究では、組成物は、１型または２型ヘルペス性病変の患者に局所塗布される。患者はそれぞれ、痛みの軽減およびヘルペス症状の解消を報告した。この研究では、ヘルペス性病変の再発を経験した患者について、組成物が再び塗布され、患者は、痛みおよび他の症状の急速な解消を経験した。
【００７３】
ある研究では、組成物が、単純疱疹（cold stores）の治療のために局所塗布される。この研究には、単純疱疹を経験していて、単純疱疹病変が出現する感覚を報告する、１２人の患者が含まれている。この研究では、組成物は、単純疱疹病変が出現すると患者が報告する部位に局所塗布された。１２人の患者それぞれで、単純疱疹病変ができることはなく、出現しなかった。
【００７４】
遅発性ジスキネジアの治療の臨床例
一実施形態では、組成物は、遅発性ジスキネジアの治療のために提供される。ある研究では、組成物は、６週間にわたって局所塗布される。この研究では、組成物は、２人の患者に局所塗布される。２人の患者はそれぞれ、遅発性ジスキネジアの完全な解消を経験した。この研究では、２人の患者はそれぞれ、少なくとも１０年間、車椅子および寝たきりであった。６週間にわたって組成物の局所塗布を受けると、２人の患者はそれぞれ、歩行、飲食、会話が可能になった。患者は、遅発性ジスキネジアを患っていた１０年間に自分たちが経験したすべてに気づいていたことを認めた。
【００７５】
糖尿病性ニューロパチーの治療の臨床例
一実施形態では、組成物は、糖尿病性ニューロパチーの治療のために提供される。ある研究では、組成物は、１００人を超える患者に局所塗布される。この研究では、約５ｍＬの組成物を、１００人を超える患者それぞれの足および／または脚に局所的にこすりつけた。この研究では、患者は、約４時間後に完全な痛みの軽減を経験したことを報告した。この研究では、患者は、３〜６か月治療を受けた後、完全に永続的に軽減されたこと（complete permanent relief）を報告した。
【００７６】
エプスタイン・バーウイルスに伴う症状の治療の臨床例
一実施形態では、組成物は、エプスタイン・バーウイルス（ＥＢＶ）に伴う症状の治療のために提供される。ある研究では、組成物は、経口消費するよう、２５人の患者に提供される。この研究では、２５人の患者はそれぞれ、組成物の経口投与から３〜５日後に症状が解消したと報告した。この研究では、組成物は、約１１００ｍｇ／日の投与量で患者に提供された。
【００７７】
一実施形態では、組成物は、細胞の酸化ストレスの治療のために提供され得る。組成物が細胞の酸化ストレスの治療のために提供される場合、経口摂取されるか、または局所投与され得る。出願人は、さらなる実施形態では、組成物が、本開示の範囲を逸脱せずに、静脈内もしくは筋肉内に、または錠剤もしくは粉末形態で、投与され得ることに注目した。
【００７８】
一実施形態では、組成物は、体内のフリーラジカルの深刻なレベルの治療のために提供される。このような実施形態では、組成物は、即時静脈内または筋肉内投与のために調製され得る。組成物は、さらに、または代わりに、経口摂取または局所塗布のために提供され得る。このような実施形態では、組成物は、体内のフリーラジカルの深刻なレベルが治療され安全なレベルまで減少した後で、定期的な投与のために提供され得る。
【００７９】
一実施形態では、組成物は、アセトアミノフェン過剰投与の治療のために提供される。Ｎ−アセチルシステイン（以下「ＮＡＣ」）として知られる分子が、アセトアミノフェン過剰投与の治療のために当技術分野で既知である。医薬品のＮＡＣは、主に医療現場で呼吸状態のために使用され、アセトアミノフェン過剰投与を管理し、放射線造影剤腎症（radio-contrast-induced nephropathy）を防ぐ。しかしながら、ＮＡＣの半減期は、約５．６時間であり、ＮＡＣの３０％は、身体によって腎臓で排出される。経口投与または吸入したＮＡＣは、眠気、口内炎、厥冷、鼻漏、および喀血と関連しており、ＮＡＣは、妊娠中リスクがカテゴリーＢである。半減期が非常に短く分子が不安定である、ＮＡＣとは対照的に、本明細書に開示される組成物の寿命は、少なくとも１年である。したがって、本明細書に開示される組成物は、長期間にわたり常温保存可能（shelf-stable）であり、かつ高い実行可能性および有効性を示す、ＮＡＣの代替物を提供する。
【００８０】
次に図１３を参照すると、ユーザのフリーラジカルレベルを改善する方法１３００の概略ブロック図が示されている。１３０２で、方法１３００が始められ、組成物がユーザに提供される。組成物は、還元状態の抗酸化物質と、脱酸素水溶媒と、を含む。組成物は、抗酸化物質がその還元状態のままであるようになっている。
【００８１】
図１４は、ユーザのフリーラジカルレベルを改善する方法１４００の概略ブロック図である。１４０２で、方法１４００が始められ、組成物がユーザに提供される。組成物は、組成物中に、組成物全体の５重量％〜２０重量％存在する、還元型グルタチオンを含む。組成物は、脱酸素水溶媒を含む。組成物は、有効量の１つ以上の保存料を含む。組成物は、組成物の全体的なフレーバーを改善するための有効量の１つ以上の天然香料構成要素を含む。組成物はマイクロカプセル化される。組成物は、嫌気性環境を維持するように構成されたエアレスディスペンサーに包装される。
【００８２】
一実施形態では、９９．９％の純度の還元型グルタチオン粉末が、脱酸素水中で可溶化され、植物由来のリン脂質リポソーム構造にカプセル化される。この実施形態では、組成物は、約８重量％〜約１４重量％の還元型グルタチオンを含む。組成物は、約４重量％〜約１１重量％のヒマワリレシチンを含む。組成物は、約０．２重量％〜約０．６重量％のレモン精油を含む。組成物は、約０．１％〜約０．５％のペパーミント精油を含む。組成物は、約０．０１％〜約０．２５％のステビア抽出物を含む。組成物は、安息香酸ナトリウムおよびソルビン酸カリウムを含む。
【００８３】
本開示のある実施形態では、組成物は、高純度の還元されたＬ−グルタチオンを含む。本開示のある実施形態では、還元型グルタチオンは、約９８％〜約９９．９％の純度を有する。ある実施形態では、純度は、約９０％〜約９９．９％の純度である。ある実施形態では、純度は、約９５％〜約９９．９％の純度である。ある実施形態では、純度は約９９．０％〜約９９．９％の純度である。さまざまな範囲の純度が、明確に開示されたかのように、前述した範囲のいずれかから抽出され得ることを認識されたい。
【００８４】
本開示のある実施形態では、組成物は、ヒマワリレシチンを含む。レシチンは、複数の食品に見られる脂肪である。ヒマワリレシチンは、ホスファチジルコリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルエタノールアミン、およびオメガ−６リノール酸を含む、リン脂質である。ヒマワリレシチンは、脂肪の処理および細胞膜の支持と関連する。本開示のある実施形態では、ヒマワリレシチンは、組成物をカプセル化し、還元型グルタチオン構成要素を保護するために提供される。
【００８５】
本開示のある実施形態では、組成物は、レモン精油を含む。レモン精油は、組成物の全体的なフレーバーを改善するために提供され得る。開示したとおり、酸化型グルタチオンは、ユーザにとって刺激性または不快となり得る硫黄の匂いを提供する。さらに、本開示の組成物は、組成物が摂取されているときに空中の酸素により酸化し得、酸化（oxidized）により、組成物は、ユーザが組成物を摂取する直前にユーザにとってまずくなり得る。レモン精油は、酸化型グルタチオンの硫黄の匂いを中和し、組成物のフレーバーを増すために提供され得る。
【００８６】
本開示のある実施形態では、組成物は、ペパーミント精油を含む。レモン精油に関して先に論じたように、ペパーミント精油は、組成物の全体的なフレーバーを改善し、還元型グルタチオンの酸化によって生じる硫黄の匂いを隠すために提供され得る。
【００８７】
本開示のある実施形態では、組成物は、ステビア抽出物を含む。レモン精油および／またはペパーミント精油に関して先に論じたように、ステビア抽出物は、組成物の全体的なフレーバーを改善し、還元型グルタチオンの酸化によって生じる硫黄の匂いを隠すために提供され得る。
【００８８】
本開示のある実施形態では、組成物は、安息香酸ナトリウムを含む。ナトリウムは、ＮａＣ７Ｈ５Ｏ２の化学式を有する。安息香酸ナトリウムは、食品保存料として知られており、ＥナンバーＥ２１１を有する。安息香酸ナトリウムは、安息香酸のナトリウム塩であり、水に溶けたときの形態で存在する。食品添加物として、安息香酸ナトリウムは、酸性条件下では、静菌性および静真菌性である。安息香酸ナトリウムは、本開示のある実施形態では保存料として、組成物に含まれる。
【００８９】
本開示のある実施形態では、組成物はソルビン酸カリウムを含む。ソルビン酸カリウムは、ＣＨ３ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯ２Ｋの化学式を有する。ソルビン酸カリウムは、既知の食品保存料であり、ＥナンバーＥ２０２を有する。ソルビン酸カリウムは、さまざまな食品および液体中で、カビおよび酵母を抑制することが知られている。ソルビン酸カリウムは、本開示のある実施形態では保存料として、組成物に含まれる。
【００９０】
〔実施例〕
以下の表１は、組成物の例としての実施形態を示す。構成要素は、脱酸素水中に溶解され、植物由来のリン脂質リポソーム構造内にカプセル化された。組成物は、エアレスディスペンサー内に包装され保管された。
【表１】
2020183351.tif 000003
【００９１】
以下の表２は、組成物の例としての実施形態を示す。構成要素は、脱酸素水中に溶解され、植物由来のリン脂質リポソーム構造内にカプセル化された。組成物は、エアレスディスペンサー内に包装され保管された。
【表２】
2020183351.tif 000004
【００９２】
以下の表３は、組成物の例としての実施形態を示す。構成要素は、脱酸素水中に溶解され、植物由来のリン脂質リポソーム構造内にカプセル化された。組成物は、エアレスディスペンサー内に包装され保管された。
【表３】
2020183351.tif 000005
【００９３】
以下の表４は、組成物の例としての実施形態を示す。構成要素は、脱酸素水中に溶解され、植物由来のリン脂質リポソーム構造内にカプセル化された。組成物は、エアレスディスペンサー内に包装され保管された。
【表４】
2020183351.tif 000006
【００９４】
以下の表５は、組成物の例としての実施形態を示す。構成要素は、脱酸素水中に溶解され、植物由来のリン脂質リポソーム構造内にカプセル化された。組成物は、エアレスディスペンサー内に包装され保管された。
【表５】
2020183351.tif 000007
【００９５】
以下の表６は、組成物の例としての実施形態を示す。構成要素は、脱酸素水中に溶解され、植物由来のリン脂質リポソーム構造内にカプセル化された。組成物は、エアレスディスペンサー内に包装され保管された。
【表６】
2020183351.tif 000008
【００９６】
以下の表７は、組成物の例としての実施形態を示す。構成要素は、脱酸素水中に溶解され、植物由来のリン脂質リポソーム構造内にカプセル化された。組成物は、エアレスディスペンサー内に包装され保管された。
【表７】
2020183351.tif 000009
【００９７】
以下の表８は、組成物の例としての実施形態を示す。構成要素は、脱酸素水中に溶解され、植物由来のリン脂質リポソーム構造内にカプセル化された。組成物は、エアレスディスペンサー内に包装され保管された。
【表８】
2020183351.tif 000010
【００９８】
以下の表９は、組成物の例としての実施形態を示す。構成要素は、脱酸素水中に溶解され、植物由来のリン脂質リポソーム構造内にカプセル化された。組成物は、エアレスディスペンサー内に包装され保管された。
【表９】
2020183351.tif 000011
【００９９】
実施例１は、ユーザの酸化ストレスを減らすための組成物である。組成物は、ユーザの酸化ストレスを減らすための有効量の還元型グルタチオンと、脱酸素水溶媒と、を含む。
【０１００】
実施例２は、実施例１に記載の組成物であり、組成物は、リン脂質リポソーム構造内にカプセル化されている。
【０１０１】
実施例３は、実施例１または２に記載の組成物であり、組成物は、嫌気性環境を維持するように構成されたエアレスディスペンサーに包装されている。
【０１０２】
実施例４は、実施例１〜３のいずれかに記載の組成物であり、還元型グルタチオンは、組成物全体の約８重量％〜約１４重量％を構成する。
【０１０３】
実施例５は、実施例１〜４のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、組成物４ｇ当たり約５００ｍｇ〜約６００ｍｇの還元型グルタチオンを含む。
【０１０４】
実施例６は、実施例１〜５のいずれかに記載の組成物であり、還元型グルタチオンは、約９８％〜約９９．９％の純度を有する。
【０１０５】
実施例７は、実施例１〜６のいずれかに記載の組成物であり、組成物を保存するための有効量の安息香酸ナトリウムをさらに含む。
【０１０６】
実施例８は、実施例１〜７のいずれかに記載の組成物であり、組成物を保存するための有効量のソルビン酸カリウムをさらに含む。
【０１０７】
実施例９は、実施例１〜８のいずれかに記載の組成物であり、レモン精油、ペパーミント精油、およびステビア抽出物のうちの１つ以上を含む、有効量の天然香料をさらに含む。
【０１０８】
実施例１０は、実施例１〜９のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、液体経口消費のために調製されている。
【０１０９】
実施例１１は、実施例１〜１０のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、局所塗布のために調製されている。
【０１１０】
実施例１２は、実施例１〜１１のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、静脈内または筋肉内投与のために調製されている。
【０１１１】
実施例１３は、実施例１〜１２のいずれかに記載の組成物であり、還元型グルタチオンは、脱酸素水溶媒１００ｍＬ当たり約４ｇ〜約２０ｇを構成する。
【０１１２】
実施例１４は、ユーザの酸化ストレスを減らす方法である。方法は、組成物をユーザに提供することを含み、組成物は、ユーザの酸化ストレスを減らすための有効量の還元型グルタチオンと、脱酸素水溶媒と、を含む。
【０１１３】
実施例１５は、実施例１４に記載の方法であり、組成物は、リン脂質リポソーム構造内にカプセル化される。
【０１１４】
実施例１６は、実施例１４または１５に記載の方法であり、組成物は、嫌気性環境を維持するように構成されたエアレスディスペンサーに包装される。
【０１１５】
実施例１７は、実施例１４〜１６のいずれかに記載の方法であり、還元型グルタチオンは、組成物全体の約８重量％〜約１４重量％を構成する。
【０１１６】
実施例１８は、実施例１４〜１７のいずれかに記載の方法であり、組成物は、組成物４ｇ当たり約５００ｍｇ〜約６００ｍｇの還元型グルタチオンを含む。
【０１１７】
実施例１９は、実施例１４〜１８のいずれかに記載の方法であり、還元型グルタチオンは、約９８％〜約９９．９％の純度を有する。
【０１１８】
実施例２０は、実施例１４〜１９のいずれかに記載の方法であり、還元型グルタチオンは、約９９．０％〜約９９．９％の純度を有する。
【０１１９】
実施例２１は、実施例１４〜２０のいずれかに記載の方法であり、組成物は、組成物を保存するための有効量の安息香酸ナトリウムをさらに含む。
【０１２０】
実施例２２は、実施例１４〜２１のいずれかに記載の方法であり、組成物は、組成物を保存するための有効量のソルビン酸カリウムをさらに含む。
【０１２１】
実施例２３は、実施例１４〜２２のいずれかに記載の方法であり、組成物は、組成物の全体的なフレーバーを改善するために有効量の天然香料をさらに含み、天然香料は、レモン精油、ペパーミント精油、およびステビア抽出物のうちの１つ以上を含む。
【０１２２】
実施例２４は、実施例１４〜２３のいずれかに記載の方法であり、組成物は、液体経口消費のためにユーザに提供される。
【０１２３】
実施例２５は、実施例１４〜２４のいずれかに記載の方法であり、組成物は、局所塗布のためにユーザに提供される。
【０１２４】
実施例２６は、実施例１４〜２５のいずれかに記載の方法であり、組成物は、静脈内または筋肉内投与のためにユーザに提供される。
【０１２５】
実施例２７は、実施例１４〜２６のいずれかに記載の方法であり、還元型グルタチオンは、脱酸素水溶媒１００ｍＬ当たり約４ｇ〜約２０ｇを構成する。
【０１２６】
実施例２８は、実施例１４〜２７のいずれかに記載の方法であり、組成物は、細胞の酸化ストレスの短期的治療のためにユーザに提供される。
【０１２７】
実施例２９は、実施例１４〜２８のいずれかに記載の方法であり、組成物は、ユーザの還元型グルタチオンの血清レベルを少なくとも２５％だけ増加させる。
【０１２８】
実施例３０は、実施例１４〜２９のいずれかに記載の方法であり、組成物は、細胞の酸化ストレスの長期的治療のために提供される。
【０１２９】
実施例３１は、組成物である。組成物は、還元状態の抗酸化物質と、脱酸素水溶媒と、を含む。組成物は、抗酸化物質がその還元状態のままであるようになっている。
【０１３０】
実施例３２は、実施例３１に記載の組成物であり、組成物は、マイクロカプセル化されている。
【０１３１】
実施例３３は、実施例３１または３２に記載の組成物であり、組成物は、嫌気性環境を維持するように構成されたエアレスディスペンサーに包装されている。
【０１３２】
実施例３４は、実施例３１〜３３のいずれかに記載の組成物であり、抗酸化物質は、還元型グルタチオンであり、還元型グルタチオンは、組成物全体の８重量％〜１４重量％を構成する。
【０１３３】
実施例３５は、実施例３１〜３４のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、リポソーム構造内にマイクロカプセル化されている。
【０１３４】
実施例３６は、実施例３１〜３５のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、ゼラチン組成物内にマイクロカプセル化されている。
【０１３５】
実施例３７は、実施例３１〜３６のいずれかに記載の組成物であり、抗酸化物質は、還元型グルタチオンであり、還元型グルタチオンは、その乾燥状態で、９８％〜９９．９％の純度を有する。
【０１３６】
実施例３８は、実施例３１〜３７のいずれかに記載の組成物であり、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸、安息香酸、天然のベンジルアルコール、エリトルビン酸、エリトルビン酸ナトリウム、グルコン酸第一鉄、メチルパラベン、安息香酸カリウム、ローズマリー抽出物、およびクエン酸ナトリウムを含むリストから選択された、有効量の１つ以上の保存料をさらに含む。
【０１３７】
実施例３９は、実施例３１〜３８のいずれかに記載の組成物であり、レモン精油、ペパーミント精油、ラカンカ（monk fruit）抽出物、リュウゼツラン、ハチミツ、天然のサトウキビ、グルコース、果実濃縮物、天然の果実粉末、スペアミント精油、ヒメコウジ精油、オレンジ精油、タンジェリン精油、ラベンダー精油、およびステビア抽出物を含むリストから選択される、組成物の全体的なフレーバーを改善するための、有効量の１つ以上の天然香料構成要素をさらに含む。
【０１３８】
実施例４０は、実施例３１〜３９のいずれかに記載の組成物であり、抗酸化物質は、還元型グルタチオンであり、組成物は、脱酸素水溶媒１００ｍＬ当たり４ｇ〜２０ｇの還元型グルタチオンを含む。
【０１３９】
実施例４１は、実施例３１〜４０のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、ユーザの酸化ストレスを減らすために提供されている。
【０１４０】
実施例４２は、実施例３１〜４１のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、ユーザのフリーラジカルレベルを改善するために提供されている。
【０１４１】
実施例４３は、実施例３１〜４２のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、皮膚熱傷の治療のために提供されている。
【０１４２】
実施例４４は、実施例３１〜４３のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、帯状疱疹の治療のために提供されている。
【０１４３】
実施例４５は、実施例３１〜４４のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、ヘルペス１型および／またはヘルペス２型の治療のために提供されている。
【０１４４】
実施例４６は、実施例３１〜４５のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、遅発性ジスキネジアの治療のために提供されている。
【０１４５】
実施例４７は、実施例３１〜４６のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、糖尿病性ニューロパチーの治療のために提供されている。
【０１４６】
実施例４８は、実施例３１〜４７のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、エプスタイン・バーウイルスと関連する症状の治療のために提供されている。
【０１４７】
実施例４９は、実施例３１〜５８のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、吸入器で投与されるように調製されている。
【０１４８】
実施例５０は、実施例３１〜５９のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、局所投与のために調製されている。
【０１４９】
実施例５１は、実施例３１〜５０のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、静脈内投与のために調製されている。
【０１５０】
実施例５２は、実施例３１〜５１のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、筋肉内または皮下投与のために調製されている。
【０１５１】
実施例５３は、実施例３１〜５２のいずれかに記載の組成物であり、組成物は、液体経口消費のために調製されている。
【０１５２】
実施例５４は、実施例３１〜５３のいずれかに記載の組成物であり、抗酸化物質は、還元型グルタチオンである。
【０１５３】
本開示の１つ以上の実施形態によると、組成物は、以下の成分のうちのすべて、または一部であるがすべてではない組み合わせを含み得る：
（ａ）還元されたＬ−グルタチオン；
（ｂ）脱酸素水；
（ｃ）ヒマワリレシチン；
（ｄ）レモン精油；
（ｅ）ペパーミント精油；
（ｆ）安息香酸ナトリウム；
（ｇ）ソルビン酸カリウム；および／または
（ｈ）ステビア抽出物。
【０１５４】
組成物の他の実施形態は、例えば、還元されたＬ−グルタチオンの濃度を以下のように有し得る：
（ａ１）組成物全体の５重量％〜２０重量％；
（ａ２）組成物全体の６重量％〜１９重量％；
（ａ３）組成物全体の７重量％〜１８重量％；
（ａ４）組成物全体の８重量％〜１７重量％；
（ａ５）組成物全体の８重量％〜１６重量％；
（ａ６）組成物全体の８重量％〜１５重量％；
（ａ７）組成物全体の８重量％〜１４重量％；
（ａ８）組成物全体の８重量％〜１３重量％；
（ａ９）組成物全体の９重量％〜１４重量％；
（ａ１０）組成物全体の１０重量％〜１４重量％；
（ａ１１）組成物全体の９重量％〜１３重量％；
（ａ１２）組成物全体の１０重量％〜１２重量％；
（ａ１３）組成物全体の１０重量％〜１１重量％。
【０１５５】
例えば、前述した成分（ｃ）については、最終的な組成物に含まれ得るヒマワリレシチンの量は、本明細書に記載の最終的な組成物の総重量の重量パーセントに基づく。組成物は、成分（ｃ）を、例えば以下のような濃度で含み得る：
（ｃ１）組成物全体の１重量％〜２０重量％；
（ｃ２）組成物全体の２重量％〜１９重量％；
（ｃ３）組成物全体の３重量％〜１８重量％；
（ｃ４）組成物全体の４重量％〜１７重量％；
（ｃ５）組成物全体の４重量％〜１６重量％；
（ｃ６）組成物全体の４重量％〜１５重量％；
（ｃ７）組成物全体の４重量％〜１４重量％；
（ｃ８）組成物全体の４重量％〜１３重量％；
（ｃ９）組成物全体の４重量％〜１２重量％；
（ｃ１０）組成物全体の４重量％〜１１重量％；
（ｃ１１）組成物全体の５重量％〜１０重量％；
（ｃ１２）組成物全体の６重量％〜９重量％；
（ｃ１３）組成物全体の６重量％〜８重量％。
【０１５６】
前述したパーセンテージ、濃度、および比率は、ほんの一例として提示されており、網羅的であること、または本開示を、開示された厳密なパーセンテージ、濃度、および比率に制限することを意図していない。開示された範囲に含まれる各値は、本明細書に示すように個別に開示されたかのように開示されていることを認識されたい。例えば、約８％〜約１４％の重量パーセントを示す範囲は、その範囲内のすべての値で始まるか、または終わる範囲をさらに含み、これには、例えば、８．１％、８．２％、８．３％などで始まる範囲が含まれる。
【０１５７】
また、本開示の１つ以上の非限定的な実施形態によると、例えば、前記に列挙したような、成分（ａ）または（ｃ）の濃度のいずれも、前記に列挙したような成分（ｂ）および（ｄ）〜（ｈ）のいずれかの濃度を示すことができる。例えば、本開示のある実施形態は、例えば、（ａ７）組成物全体の８重量％〜１４重量％（by weigh）の還元されたＬ−グルタチオンと、等しい重量部のレモン精油およびペパーミント精油と、を含み得る。例えば、組成物は、成分（ａ）〜（ｈ）のすべて、またはすべてではないが任意の組み合わせ、を含み得る。
【０１５８】
前述した説明は、例示および説明目的で提示されている。網羅的であること、または本開示を、開示された厳密な形態に制限することを意図していない。多くの改変および変形体が、前記の教示を鑑みれば可能である。さらに、任意またはすべての前述した代替的な実施は、本開示の追加の複合的実施を形成するために望まれる任意の組み合わせで使用され得ることに注意されたい。
【０１５９】
さらに、本開示の特定の実施が説明および例示されてきたが、本開示は、そのように説明および例示された部品の特定の形態または配列に制限されない。本開示の範囲は、本明細書に添えた特許請求の範囲、本明細書および異なる出願に提示される任意の将来的な特許請求の範囲、ならびにそれらの等価物によって定められるものである。
【０１６０】
〔実施の態様〕
（１）  組成物において、
還元状態の抗酸化物質と、
脱酸素水溶媒と、
を含み、
前記組成物は、前記抗酸化物質が、その還元状態のままとなるようになっている、組成物。
（２）  実施態様１に記載の組成物において、
前記抗酸化物質は、還元型グルタチオンである、組成物。
（３）  実施態様１に記載の組成物において、
前記組成物は、マイクロカプセル化されている、組成物。
（４）  実施態様１に記載の組成物において、
前記組成物は、嫌気性環境を維持するように構成されたエアレスディスペンサーに包装されている、組成物。
（５）  実施態様１に記載の組成物において、
前記抗酸化物質は、前記組成物全体の５重量％〜２０重量％を構成する、組成物。
【０１６１】
（６）  実施態様１に記載の組成物において、
前記組成物は、リン脂質リポソーム構造内にマイクロカプセル化されている、組成物。
（７）  実施態様１に記載の組成物において、
前記組成物は、ゼラチン組成物内にマイクロカプセル化されている、組成物。
（８）  実施態様１に記載の組成物において、
前記抗酸化物質は、還元型グルタチオンであり、
前記組成物は、前記脱酸素水溶媒１００ｍＬ当たり４ｇ〜２０ｇの還元型グルタチオンを含む、組成物。
（９）  実施態様１に記載の組成物において、
前記抗酸化物質は、前記脱酸素水溶媒に溶解した還元型グルタチオンであり、
前記還元型グルタチオンは、乾燥状態で、９８％〜９９．９％の純度を有する、組成物。
（１０）  実施態様１に記載の組成物において、
前記組成物は、液体経口消費のために調製されている、組成物。
【０１６２】
（１１）  実施態様１に記載の組成物において、
前記組成物は、局所塗布のために調製されている、組成物。
（１２）  実施態様１に記載の組成物において、
前記組成物は、静脈内または筋肉内投与のために調製されている、組成物。
（１３）  実施態様１に記載の組成物において、
前記組成物は、吸入送達のために調製されている、組成物。
（１４）  方法において、
組成物をユーザに投与することを含み、前記組成物は、
還元状態の抗酸化物質と、
脱酸素水溶媒と、を含み、
前記組成物は、前記抗酸化物質が、その還元状態のままとなるようになっている、方法。
（１５）  実施態様１４に記載の方法において、
前記抗酸化物質は、還元型グルタチオンである、方法。
【０１６３】
（１６）  実施態様１４に記載の方法において、
前記組成物は、マイクロカプセル化される、方法。
（１７）  実施態様１４に記載の方法において、
前記組成物は、嫌気性環境を維持するように構成されたエアレスディスペンサーに包装される、方法。
（１８）  実施態様１４に記載の方法において、
前記抗酸化物質は、前記組成物全体の５重量％〜２０重量％を構成する、方法。
（１９）  実施態様１４に記載の方法において、
前記組成物は、リン脂質リポソーム構造内にマイクロカプセル化される、方法。
（２０）  実施態様１４に記載の方法において、
前記組成物は、ゼラチン組成物内にマイクロカプセル化される、方法。
【０１６４】
（２１）  実施態様１４に記載の方法において、
前記抗酸化物質は、還元型グルタチオンであり、
前記組成物は、前記脱酸素水溶媒１００ｍＬ当たり４ｇ〜２０ｇの還元型グルタチオンを含む、方法。
（２２）  実施態様１４に記載の方法において、
前記抗酸化物質は、前記脱酸素水溶媒に溶解した還元型グルタチオンであり、
前記還元型グルタチオンは、乾燥状態で、９８％〜９９．９％の純度を有する、方法。
（２３）  実施態様１４に記載の方法において、
前記組成物は、液体経口消費により投与される、方法。
（２４）  実施態様１４に記載の方法において、
前記組成物は、局所塗布により投与される、方法。
（２５）  実施態様１４に記載の方法において、
前記組成物は、静脈内または筋肉内投与により投与される、方法。
【０１６５】
（２６）  実施態様１４に記載の方法において、
前記組成物は、吸入器で投与される、方法。
【図面の簡単な説明】
【０１６６】
【図１】本開示の教示および原理に一致する１つの実施に従った、還元型グルタチオン（ＧＳＨ）の化学構造を示す。
【図２】本開示の教示および原理に一致する１つの実施に従った、還元型グルタチオン（ＧＳＨ）の、酸化型グルタチオン（ＧＳＳＧ）に対する化学酸化反応を示す。
【図３】本開示の教示および原理に一致する１つの実施に従った、リポソームおよび脂質二重層の構造を示す。
【図４】本開示の教示および原理に一致する臨床例の短期分析による還元型グルタチオンの標準曲線を示す。
【図５】本開示の教示および原理に一致する臨床例の長期分析による還元型グルタチオンの標準曲線を示す。
【図６】本開示の教示および原理に一致する臨床例の短期分析による還元型グルタチオンの濃度を示す。
【図７】本開示の教示および原理に一致する臨床例の短期分析による酸化型グルタチオンの濃度を示す。
【図８】本開示の教示および原理に一致する臨床例の短期分析による還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンとの比率を示す。
【図９】本開示の教示および原理に一致する臨床例の長期分析による還元型グルタチオンの濃度を示す。
【図１０】本開示の教示および原理に一致する臨床例の長期分析による酸化型グルタチオンの濃度を示す。
【図１１】本開示の教示および原理に一致する臨床例の長期分析による還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンとの比率を示す。
【図１２】本開示の教示および原理に一致する臨床例の長期分析とベースライン分析を比較した、還元型グルタチオンと酸化型グルタチオンとの比率を示す。
【図１３】本開示の教示および原理に一致するユーザのフリーラジカルレベルを改善する方法の概略的なフロー表図を示す。
【図１４】本開示の教示および原理に一致するユーザのフリーラジカルレベルを改善する方法の概略的なフロー表図を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【外国語明細書】
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