(57)【要約】      （修正有）【課題】経皮的機器に関連する感染の可能性を防止または低減させる真空補助の経皮的器具を提供する。【解決手段】患者内腔に付着される管腔グラフトを備える、管腔アクセスデバイス１０が提供される。経皮的アクセスデバイス（ＰＡＤ）は、管腔グラフトに連結されて、管腔グラフトおよび外部医療機器に流体連通して導管１６を安定化するように適合される。ＰＡＤの一部は、患者に対して外部であって導管の周りをシールするように適合される。ＰＡＤの挿入部位における感染因子の侵入は、導管に流体的に連結された多孔質性内側スリーブにより低減する。真空または流体力学源２２は、導管に流体的に連結されて、対象組織から内側スリーブを通って導管まで流体の吸引をもたらす。導管は、ボアおよび外側の導管表面２０を備えるように容易に形成され、外側の導管表面は、場合によりナノテクスチャー加工される。導管ボアは、医療器具を収容するように適合される。【選択図】図１
2020195790.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
管腔アクセスデバイスであって：
患者内腔に付着される管腔グラフト；および
前記管腔グラフトに連結された経皮的アクセスデバイス（ＰＡＤ）
を備え；
前記ＰＡＤは、外部医療機器に流体連通して前記管腔グラフトを安定化するように適合され、
前記ＰＡＤの一部は、前記患者に対して外部であって前記管腔グラフトの周りをシールするように適合される、
管腔アクセスデバイス。
【請求項２】
請求項１のデバイスであって、
外部の真空または流体力学的圧力源に流体連通されるのに適合された多孔質性内側スリーブをさらに備える、
デバイス。
【請求項３】
請求項１のデバイスであって：
前記内側スリーブを少なくとも部分的に取り囲む外側スリーブをさらに備え；
前記内側スリーブは、前記外側スリーブを通って前記導管に流体的に連結される、
デバイス。
【請求項４】
請求項２のデバイスであって、
前記内側スリーブは、線維芽細胞の付着を促すようにコーティング物質で処理される、
デバイス。
【請求項５】
請求項２のデバイスであって、
前記内側スリーブは、線維芽細胞の付着を促すようにテクスチャー加工される、
デバイス。
【請求項６】
請求項３のデバイスであって、
前記外側スリーブは、線維芽細胞の付着を促すようにコーティング物質で処理される、
デバイス。
【請求項７】
請求項３のデバイスであって、
前記外側スリーブは、線維芽細胞の付着を促すようにテクスチャー加工される、
デバイス。
【請求項８】
請求項２のデバイスであって、
前記内側スリーブは、増殖因子、細胞外マトリックス因子、線維芽細胞受容体、フィブロネクチン、ラミネクチン、ＲＧＤ因子、デキサメタゾン、またはそれらの組み合わせの、少なくとも１つの化合物をさらに含む、
デバイス。
【請求項９】
請求項３のデバイスであって、
前記外側スリーブは、増殖因子、細胞外マトリックス因子、線維芽細胞受容体、フィブロネクチン、ラミネクチン、ＲＧＤ因子、デキサメタゾン、またはそれらの組み合わせの、少なくとも１つの化合物をさらに含む、
デバイス。
【請求項１０】
請求項１のデバイスであって、
外部の部分に係合するキャップをさらに備える、
デバイス。
【請求項１１】
請求項１のデバイスであって、
第二の管腔グラフトをさらに備え；
前記ＰＡＤは、前記の第二の管腔および前記の外部医療機器に流体連通して第二の導管を安定化するように適合され、
前記ＰＡＤの一部は、前記患者に対して外部であって前記の第二の導管の周りをシールするように適合される、
デバイス。
【請求項１２】
請求項１のデバイスであって、
前記ＰＡＤは、患者の皮下層内で前記ＰＡＤを安定化するフランジをさらに備える、
デバイス。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項のデバイスであって、
前記患者内腔へ挿入されるのに適合された腹膜デバイスをさらに備え、
前記患者内腔は腹腔であり、前記管腔グラフトを介して前記外部医療機器に流体連通される、
デバイス。
【請求項１４】
請求項１から１２のいずれか一項のデバイスであって、
前記患者内腔へ挿入されるのに適合された血管内デバイスをさらに備え、
前記患者内腔は血管であり、前記管腔グラフトを介して前記外部医療機器に流体連通される、
デバイス。
【請求項１５】
請求項１から１２のいずれか一項のデバイスであって、
患者の脳内の前記患者内腔へ挿入されるのに適合された神経インプラントデバイスをさらに備え、前記管腔グラフトを介して外部医療機器に流体連通される、
デバイス。
【請求項１６】
請求項１から１２のいずれか一項のデバイスであって、
前記患者内腔へ挿入されるのに適合された骨インプラントデバイスをさらに備え、
前記患者内腔は骨髄腔であり、前記管腔グラフトを介して前記外部医療機器に流体連通される、デバイス。
【請求項１７】
請求項１から１２のいずれか一項のデバイスであって、
前記患者内腔へ挿入されるのに適合された人工肛門形成デバイスをさらに備え、
前記患者内腔は結腸であり、前記管腔グラフトを介して前記外部医療機器に流体連通される、
デバイス。
【請求項１８】
請求項１から１２のいずれか一項のデバイスであって、
前記患者内腔へ挿入されるのに適合された尿路変更デバイスをさらに備え、
前記患者内腔は尿管であり、前記管腔グラフトを介して前記外部医療機器に流体連通される、
デバイス。
【請求項１９】
請求項１１のデバイスであって、
前記患者は静脈血管であり、前記管腔グラフトを介して前記外部医療機器に流体連通され、および、
前記の第二の管腔グラフトは、動脈血管および前記外部医療機器に流体連通され、
前記ＰＡＤの一部は、前記患者に対して外部であって前記の第二の導管の周りをシールするように適合される、
デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
［関連出願］
本出願は、２０１４年５月２３日に出願された米国仮出願第６２／００２，３２２号の優先権の利益を主張するものであり；その内容は、参照により本明細書に援用される。
【０００２】
［本発明の分野］
本発明は、概して経皮的アクセスに関し、具体的には、経皮的アクセスの部位における感染を防止するためのプロセスおよびデバイスに関する。より具体的には、本発明は、細菌、他の感染因子、または他の所望しない物質の内部移行が、管腔内デバイスに関するアクセスポイントに入るのを防止するためのプロセスおよびデバイスを提供する。
【背景技術】
【０００３】
静脈内カテーテルは、微生物に関する付着点として作用し、挿入部位において、またはデバイスの表面に沿って、バイオフィルム形成および感染をもたらす。カテーテルハブの感染およびカテーテル関連の血流感染は、留置カテーテルでの患者の主な合併症である（例えば、Ｓａｆｄａｒ  ａｎｄ  Ｍａｋｉ，Ｉｎｔｅｎｓｉｖｅ  Ｃａｒｅ  Ｍｅｄ．２００４  Ｊａｎ；３０（ｌ）：６２−７；Ｓａｉｎｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｉｎｆｅｃｔ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  Ｈｏｓｐ  Ｅｐｉｄｅｍｉｏｌ．２０００  Ｊｕｎ；２１（６）：３７５−８０）。
【０００４】
カテーテル関連の感染を制御する以前の試みは、挿入部位に適用され、またはカテーテル自体に一体化された、局所的または流体的な抗菌薬などによる滅菌技術に向けられている。エチルアルコール（エタノール）ならびに他のアルコール類の抗菌活性はよく知られている。６０〜７０％の濃度のイソプロピルアルコールは、表面および皮膚の衛生化のための抗菌剤として広く用いられている。１０％の濃度のエチルアルコールは、ほとんどの微生物の増殖を阻害し、一方で、４０％以上の濃度は、一般に、殺菌性であると考えられている（Ｓｉｓｓｏｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｒｃｈｉｖｅｓ  ｏｆ  Ｏｒａｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，Ｖｏｌ．４１，１，ＪＮ  １９９６；２７−３４）。
【０００５】
カテーテル法は、ドレナージまたは送達のために、所定の位置にわずか数秒の間、保持され得る。しかしながら、経皮的アクセス、例えば、末梢挿入型中心カテーテル（ＰＩＣＣ）、骨格ガイドワイヤー、心臓補助デバイスライン、または他の機器は、所定の位置に数週間または数箇月の間、保持されることがますます一般的になっている。そのようなデバイスが皮膚を横切って維持される時間の増大は、機器関連の感染の可能性を増大させる。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
したがって、経皮的機器に関連する感染の可能性を防止または低減させるプロセスおよびデバイスに関する必要性が存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
患者内腔に付着される管腔グラフトを備える、管腔アクセスデバイスが提供される。経皮的アクセスデバイス（ＰＡＤ）は、管腔グラフトに連結されて、管腔グラフトおよび外部医療機器に流体連通して導管を安定化するように適合される。前記ＰＡＤの一部は、患者に対して外部であって前記導管の周りをシールするように適合される。ＰＡＤの挿入部位における感染因子の侵入は、導管に流体的に連結された多孔質性内側スリーブを提供することにより低減する。真空または流体力学源は、導管に流体的に連結されて、対象組織から内側スリーブを通って導管まで流体の吸引をもたらす。導管は、ボアおよび外側の導管表面を備えるように容易に形成され、外側の導管表面は、場合によりナノテクスチャー加工される。導管ボアは、医療器具を収容するように適合される。導管に流体連通されたスリーブは、真空または流体力学的吸引の条件下で崩壊されずに真空または流体力学的吸引が達成される、ポアマトリックスにより特徴付けられる物質で容易に形成される。
【０００８】
対象組織内の経皮的挿入部位でのインプラント型デバイスの安定化のためのプロセスは、前述のデバイスを皮下に挿入するステップ、および、スリーブおよび導管を通して挿入部位において対象組織に対して真空を吸引し、または、前記導管を通して挿入部位から流体を吸引して、線維芽細胞を前記スリーブの中および上に吸引して、インプラント型デバイスを安定化するステップを含む。
【０００９】
経皮的アクセスデバイスに連結するガスケット、および、ガスケットに取り付けられて挿入部位の周りに気密シールを形成するバンデージを備える、対象組織内の経皮的挿入部位での作用物質の侵入を低減させるためのキットが提供される。経皮的アクセスデバイスと関連する導管は、挿入部位の周りの対象組織およびバンデージに流体連通されている。導管に対する流体力学的吸引または真空は、対象組織内の経皮的挿入部位での作用物質の侵入を低減させる役割がある。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法を有する本発明のデバイスの断面図である。
【図２】視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法を有する本発明のデバイスの断面図であり、皮膚侵入中の保護のための、内側スリーブを覆う外側スリーブを示す。
【図３】視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法を有する本発明のデバイスの断面図であり、外側スリーブの末端の皮膚表面を示す。
【図４】皮膚の外面に対して圧力シールを提供するバンデージを採用した本発明のデバイスの斜視図である。
【図５】拡張可能な外側スリーブを備える、視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法を有する本発明のデバイスの斜視図である。
【図６】視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法の断面図であり、ガスケットおよびバンデージを用いて皮膚の外面に対して形成された圧力シールを示す。
【図７Ａ】視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法を有する本発明のデバイスの断面図であり、スライド可能な、皮膚の外面に対する気密シールを形成するプラスチック土台およびシリコンカラーを示す。
【図７Ｂ】視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法を有する本発明のデバイスの断面図であり、スライド可能な、皮膚の外面に対する気密シールを形成するプラスチック土台およびシリコンカラーを示す。
【図８Ａ】視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法を有する本発明のデバイスの経皮的コンポーネントの斜視断面図であり、フランジ付き内側スリーブおよび任意選択のオープンセル型のインプラント適合性ベロアカフを示す。
【図８Ｂ】図８Ａの分解立体図である。
【図９】視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法を有する、フランジ付きの本発明のデバイスの部分的切断図である。
【図１０】視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法を有する本発明のデバイスの断面図であり、それに固定された血管グラフトを示す。
【図１１】視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法を有する本発明のデバイスの断面図であり、血管系の２つの位置への同時アクセスのための、デュアル内腔血管アクセスポートを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
以下の好ましい実施態様（単数または複数）の説明は、事実上、単なる例示であり、決して、本発明の範囲、その適用、または用途を限定することを意図せず、それはもちろん、変化し得る。本発明は、本明細書に含まれる非限定の定義および専門用語に関して説明される。これらの定義および専門用語は、本発明の範囲または実施に対する限定として機能するようには設計されないが、例示および説明の目的のみのために提供される。本発明のデバイスは、概してカテーテルに関して本明細書において開示されるが、これは、本発明に対する限定であることを意味しない。対象の皮膚に侵入する任意のチューブ、機器、ワイヤー、材料またはアセンブリーは、本発明のデバイスとともに、またはそれと一体しての使用に関して、同様に実施可能である。
【００１２】
本発明は、経皮的機器関連の感染の可能性を低減させるためのデバイスとしての有用性がある。
【００１３】
本発明のデバイスは、経皮的機器との使用を目的とする。皮膚を横切ることを目的とする任意の機器は、本発明のデバイスとともに実施可能である。デバイスは、場合により、経皮的アクセスデバイス、例示的にはＰＩＣＣ、カニューレ、または他のカテーテル、またはピン、例示的には、Ｓｔｅｉｎｍａｎピン、Ｋｉｒｓｃｈｎｅｒワイヤー、および、皮膚に侵入する他のデバイスまたは機器とともに使用される。当該デバイスは、同様に、膀胱または他のカテーテル機器とともに実施可能であることが理解されよう。
【００１４】
本発明のデバイスは、作用物質の存在に起因する侵入または合併症を低下または防止する。本明細書において用いられる「作用物質」は、例示的に：感染因子、例えば細菌、ウイルス、菌類、他の微生物；または外来物質である。外来物質の例示的な例は：バンデージ；土；水、唾液、尿、または他の流体；排泄物；化学物質；または当該分野で知られている他の物質を含む。侵入または合併症発生が防止される感染因子の例示的な例は、Ｐ．ａｅｒｕｇｉｎｏｓａ、Ｅ．ｃｌｏａｃａｅ；Ｅ．ｆａｅｃａｌｉｓ；Ｃ．ａｌｂｉｃａｎｓ；Ｋ．ｐｎｅｕｍｏｎｉａ；Ｅ．ｃｏｌｉ；Ｓ．ａｕｒｅｕｓ；または他の感染因子を含む。
【００１５】
本発明のデバイスは、場合により、対象の表皮に対して用いられる。本明細書において用いられる用語「対象」は、ヒトまたは非−ヒト動物、場合により、ヒト、非−霊長類、例えばウシ、ブタ、ウマ、ヤギ、ヒツジ、ネコ、イヌ、鳥類の種および齧歯類を含む哺乳類；および非−ヒト霊長類、例えばサル、チンパンジー、および類人猿；およびヒト（具体的に「ヒト対象」としても表される）を指す。
【００１６】
本発明のデバイスは、例示的に、流体貯留（ｆｌｕｉｄ  ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）に対抗する力または経皮的機器−組織の界面に沿って流れる力を与えることにより作動する。流体は、たいていは挿入直後から、経皮的機器を取り囲む空間へ進行することが一般的である。この流体の存在は、無傷の皮膚により通常は除外される、皮膚の下の領域への作用物質の移行、流れ、または他の侵入を可能にする。これらの作用物質による侵入は、感染性疾患、挿入部位における炎症、または他の所望しない合併症の、進行をもたらし得る。
【００１７】
本明細書において用いられる「挿入部位」は、医療器具の配置のための、皮膚または他の組織の意図的な遮断として定義される。
【００１８】
力は、例示的に真空である。真空は、例示的に、流体が、組織と埋込式カテーテルまたは他の機器との間の界面に沿って動くのを防止する。真空の陰圧は、生物学的物質の天然の圧力または他の気圧が、挿入部位またはその下の領域から、所望しない物質を移動させるのを可能にする。
【００１９】
本発明のデバイスは、１つまたは複数のスリーブを備える。スリーブは、場合により、内側スリーブまたは外側スリーブである。本明細書において用いられる用語「内側」および「外側」は、相対寸法を包含する観点から相対的用語であり、文脈上、表皮に対して配置されるように解釈すべきではない。場合により、内側スリーブは、場合により流体またはガスが浸透する多孔質性の材料または足場で作られる。足場は、場合により、細胞（例示的に線維芽細胞）が内側スリーブの表面に付着するのを可能にする、または促進する、組織足場である。内側スリーブは、場合により処理される。内側スリーブの処理は、例示的に、線維芽細胞または他の細胞材料の付着を促進する化合物または表面テクスチャーを含む。場合により、内側スリーブは、織布で作られる。織布は、場合により、細胞、流体、ガス、または他の材料が浸透可能である。
【００２０】
内側スリーブは、場合により、デバイス内に存在する唯一のスリーブであることが理解されよう。内側スリーブは、場合により、流体またはガスを、スリーブを通して周囲環境から動かすのに適切な、多孔質性足場である。内側スリーブとしての使用に実施可能な材料は、例示的に：コラーゲン、ＰＥＢＡＸ、ナイロン類、ポリプロピレン類、ポリウレタン類、ポリエチレン類（ＨＤＰＥ、ＵＨＷＰＥ、ＬＤＰＥ、または、前述のポリエチレン類の任意のブレンド）、ＰＥＴ、ＮｉＴｉ、ＭＹＬＡＲ、ニッケルチタン合金、他のポリマー類、例えば他の熱可塑性ポリマー類、織物、シリコーン類、例えばシリコーンラバー、ラテックス、ガラス、または当該分野で知られている他の材料を含む。材料にわたって架橋密度の勾配を有するポリマー材料は、流体力学的吸引または真空の促進および線維芽細胞の浸潤に関して特定の利点を与えることが理解されよう。例として、遠位表面と比較してデバイスの中心軸に近位でより大きな剛性を有するポリマーは、圧力差が誘導する崩壊を阻害する。一部の実施態様では、内側スリーブは、化学的に不活性な材料で作られる。一部の実施態様では、多孔質性足場は、対象の皮膚に直接接触し、または対象の皮膚を横切る。一部の実施態様では、内側スリーブは、線維芽細胞のための付着部位を提供するような方法でテクスチャー加工がされ、または織られている。テクスチャーは、場合によりナノテクスチャーである。例示的なナノテクスチャーは、均一に５００ナノメートル未満のポアサイズを有し、線維芽細胞の仮足伸長のためのアンカーポイントを提供し、一方で、細菌のコロニー形成に好ましくない寸法を有する。本明細書において用いられるナノテクスチャー加工された表面は、５０〜５００ナノメートルのメジアン寸法の刻み目の特徴を有する。一部の実施態様では、刻み目は、１００および３００ナノメートルの間のメジアン寸法を有する。
【００２１】
一部の実施態様では、テクスチャーは、足場の形状である。足場は、例示的に金で形成される。金の足場は、場合により、銀を選択的に溶解させて金の構造を適切な多孔性で残す鉱酸などの酸の中に浸された金／銀合金からスリーブを作ることにより形成される。あるいは、足場は、酸エッチング可能な生体適合性ナノクリスタル、例えば、銀またはシリカが、ポリカーボネートのようなポリマー融体中に散在されて形成され、および、それによりネックが直接形成され、またはナノクリスタルがドープされたポリマーがネック基質上にコーティングされる。ナノクリスタルがドープされたポリマーを酸または塩基の溶液に曝すことを通して、ナノクリスタルの溶解度に応じて、オリジナルのナノクリスタルドーパントを反映してポリマー内に空隙が形成される。例えば、銀は６Ｎ塩酸中に容易に溶解するが、一方で、シリカは、濃縮されたフッ化水素酸中に溶解する。ソニケーションの存在下での溶解は、プロセスを促進することが認識されている。１〜１０重量％のナノクリスタル負荷は、特定のナノクリスタル寸法に応じて、所望のポアの密度および均一性を達成するのに十分である。他の多孔質性表面および製造方法は、米国特許第７，７０４，２２５号およびそこに挙げられる引用文献に説明されていて、それぞれ、それらの全体で参照により本明細書中に援用される。
【００２２】
内側スリーブは、場合により、第一の化合物によりコーティングまたは含浸されることが理解されよう。コーティングまたは含浸は、場合により、機器が皮膚の中に挿入されやすいように潤滑を与える。化合物は、場合により：ＷＯ２００８／０６０３８０に記載されるもののような抗菌性であり、その内容は参照により本明細書中に援用され；細胞の癒着を抵抗または促進し；抗凝血剤または凝結促進剤であり；または他の望ましい化合物である。
【００２３】
化合物は、場合により、選択的に線維芽細胞の増殖を促進させ、および／または、細菌または他の汚染物質の付着を低減させるのに実施可能な因子を含む。化合物は、場合により、線維芽細胞のような細胞の増殖を促進する。コーティングは、場合により、線維芽細胞増殖因子（ＦＢＦ）の化合物を含む。場合により、ＦＢＦを、インスリンおよび／またはデキサメタゾンとともにコーティングに用いる。デキサメタゾンおよび／またはインスリンの存在は、スリーブのポアの中または表面上での線維芽細胞の多層増殖を促進する。
【００２４】
コーティング物質は、米国特許第５，８７４，５００号；第６，０５６，９７０号；および第６，６５６，４９６号；およびＮｏｒｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．Ｔｉｓｓｕｅ  Ｅｎｇ．３／２００５，１１（３−４）ｐｐ．３７５−３８６に詳述される細胞増殖足場マトリックスを例示的に含み、それぞれ、参照により本明細書中に援用される。例示的なコーティングは、組織足場、ポリ−ｐキシリレン、パリレン、および、挿入後の安定化を高めるそのようなコーティングの化学的修飾バージョンである。化学的修飾は、例示的に、フィブロネクチンおよび治癒プロセスに関与する他の分子の結合を含む。組織足場およびポリマーは、ペインティング、浸漬コーティングおよび噴霧により容易に適用されるが、ポリマーコーティングは、化学蒸気沈着（ＣＶＤ）のような気相沈着技術により容易に適用されることも認識されている。コーティングは、場合により、毛管の吸引を高めるために多孔質性である。一部の実施態様では、コーティングは生分解性である。コーティングは、場合により、典型的に、１０および５００ミクロンの間の平均サイズ、場合により、３０および５０ミクロンの間の平均サイズのポアを有する。
【００２５】
本発明のデバイスは、場合により、外側スリーブを備える。外側スリーブは、内側スリーブに対して真空吸引圧を分離または送達する機能がある。外側スリーブは、場合により、内側スリーブを周辺および縦方向に覆う。この立体配置は、場合により、挿入の際に、表皮細菌または他の作用物質から内側スリーブを保護する。
【００２６】
外側スリーブは、場合により、片方または両方の末端で先が細くなっている。遠位端（使用中のカテーテルの内端に最も近い末端）で先が細くなっていることは、対象の皮膚への機器の挿入の改善を提供する。先細りは、外側スリーブの遠位端で、カテーテルと滑らかな相互作用を形成し得て、または、リッジが、場合により、カテーテルとデバイスの相互作用の部位またはその付近に存在する。
【００２７】
外側スリーブは、場合により、経皮的機器との使用に適切な任意の材料で作られる。外側スリーブに関して実施可能な例示的な材料は、メモリを有する、または自己拡張であるような材料を含む。外側スリーブとしての使用に実施可能な材料は、例示的に：ＰＥＢＡＸ、ナイロン類、ポリウレタン類、ポリエチレン類（ＨＤＰＥ、ＵＨＷＰＥ、ＬＤＰＥ、または前述のポリエチレン類の任意のブレンド）、ＰＥＴ、ＮｉＴｉ、ＭＹＬＡＲ、ニッケルチタン合金、他のポリマー類、例えば他の熱可塑性ポリマー類、織物、シリコーン類、例えばシリコーンラバー、ラテックス、ガラス、または当該分野で知られている他の材料を含む。外側スリーブは、場合により、足場を含む、または足場で形成される。外側スリーブ足場は、場合により、内側スリーブ足場と同一または異なる材料で作られる。内側スリーブに実施可能な足場は、同様に外側スリーブに実施可能である。
【００２８】
外側スリーブは、場合により、拡張可能である。拡張可能な外側スリーブは、場合により、材料の伸縮、例示的にアコーディオンまたは他のメカニズムのような材料の展開、または、拡張性または圧縮性を外側スリーブに与える材料によるものである。
【００２９】
外側スリーブは、場合により、第二の化合物でコーティングまたは含浸されることが理解されよう。第二の化合物は、場合により、第一の化合物と同一である。コーティングまたは含浸は、場合により、機器が皮膚の中に挿入されやすいように潤滑を与える。化合物は、場合により：ＷＯ２００８／０６０３８０に記載されるもののような含浸材料または抗菌性コーティング（その内容は参照により本明細書中に援用される）、細胞の癒着を抵抗または促進する化合物；抗凝血剤または凝結促進剤；または他の望ましい化合物である。
【００３０】
一部の実施態様では、外側スリーブはテクスチャー加工される。テクスチャーは、場合により、組織足場で形成される。外側または内側スリーブ上のテクスチャーは、場合により、ポアサイズ、リッジ、くぼみ、刻み目、または均一または非均一な他のテクスチャーを有する。テクスチャーは、場合により、５００ナノメートル未満の深さであり、線維芽細胞の仮足伸長のためのアンカーポイントを提供し、一方で、細菌のコロニー形成に好ましくない寸法を有する。本明細書において用いられるナノテクスチャー加工された表面は、５０〜５００ナノメートルのメジアン寸法の刻み目の均一な分布を有する。一部の実施態様では、刻み目は、１００および３００ナノメートルの間のメジアン寸法を有する。
【００３１】
一部の実施態様では、外側スリーブは、内側スリーブを取り囲む。外側スリーブおよび内側スリーブは、場合により、材料の単片から形成される。外側スリーブは、場合により、内側スリーブを取り囲むように向けられ、場合により、内側スリーブについてスライド可能に配置することができる。一部の実施態様では、外側スリーブは、本発明の機器の挿入の際に内側スリーブを保護し、および、例示的にマークへ、または場合により表皮の上に配置される他の領域へ、内側スリーブに対して位置が調節される。一部の実施態様では、内側スリーブは、皮膚を横切って残り、一方で、外側スリーブは、表皮の上に配置され、または、１つまたは複数の所望の深さまたはレベルまで侵入する。
【００３２】
外側スリーブは、デバイスが用いられる場合は、場合により、皮膚に対して外部または皮膚の表面付近に配置される。外側スリーブは、場合により、内側スリーブの中および全体を通じて、または、その上面に、真空圧の均一な分配を提供する上部チャンバーを形成することが理解されよう。
【００３３】
外側スリーブは、場合により、カラー内で終わり、またはカラーと一体になる。カラーは、場合により、導管と流体的に連結される。一部の実施態様では、カラーは、外側スリーブと比較して剛性が増大した材料で作られる。
【００３４】
本発明のデバイスは、場合により、皮膚を横切る配置前にカテーテルと関連付けが可能なように、単片または別個のアセンブリーとして製造される。本発明のデバイスは、場合により、カテーテルまたは他の機器を受け入れるスロットとともに形成される。機器は、場合により、皮膚を通したカテーテル挿入前に、カテーテル上をスライド可能である。場合により、カテーテルは、カテーテル法の後に、同一の挿入位置へ機器がカテーテル上をスライドするように、本発明の機器をガイドする役割がある。機器の係合は、作用物質が挿入ポイントを入るのを防止し、または、挿入ポイントの中または下に既に存在する作用物質を取り除く。
【００３５】
一部の実施態様では、本発明のデバイスは、カテーテルまたは他の経皮的機器と一体化される。
【００３６】
本発明の完全な機器は、場合により、ガスケット、導管、バルブ、および真空源を含む。
【００３７】
特定の理論に拘束されることを意図せずに、本発明のデバイスの表面は、デバイス挿入に関して易感染性の皮膚と接触して、表面がテクスチャー加工、コーティング、またはそれらの組み合わせがなされているかどうかにかかわらず、１層よりも多い深さの線維芽細胞を一度に、好ましくは５層よりも多い線維芽細胞を同時にデバイスに固定して、より好ましくは１０層よりも多い線維芽細胞のそのような層を通して、循環形状から樹状および／または略星形状への線維芽細胞におけるオルソログの（ｏｒｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ）変化を同時に促進するように、線維芽細胞のインターカレーション（ｉｎｔｅｒｃａｌａｔｉｏｎ）を促進する。線維芽細胞のオルソログの変化は、１層よりも多いそのような細胞において、同時に、経皮的な本発明のデバイスを急速に安定化する役割がある。プロセスの間の真空圧の吸引とともに、感染リスクは最小限化され、本発明のデバイスは、周囲の皮膚層と比較して、引き抜きまたは他のデバイスの動きに対して安定化される。
【００３８】
本発明のデバイスは、場合により、１つまたは複数のガスケットまたはシールを備える。シールは、真空圧が大気へ逃げることを防止し、または、機器の皮下（ｓｕｂｃｕｔａｎｅａｌ）末端からシステムへ体液を吸引するのを防止する。ガスケットは、場合により、カテーテルの外周の周りにシールを作るのに適切な任意の材料から作られる。ガスケットは、例示的に、シリコンラバー、ラテックス、ナイロン、または他のポリマー材料から作られる。ガスケットは、場合により、外側スリーブ、内側スリーブ、バンデージ、またはカラーに連結され、または一体となる。
【００３９】
導管は、場合により、ガスケットを介して、または直接連結のいずれかで、内側スリーブに流体的に連結される。導管は、場合により、本発明で用いられる真空圧下で全壊に抵抗の任意の材料で作られる。
【００４０】
導管は、場合により、バルブにより横断される。バルブは、内側スリーブへ移される真空圧を接続する、接続を解く、または調節することが実施可能である。バルブは、場合により、機械的または電気的に制御されている。当該分野で知られている任意のバルブまたはバルブシステムが、本明細書において実施可能である。バルブは、場合により、本発明のデバイスの導管および機器部分の間の接合部に配置される。
【００４１】
本発明のデバイスは、場合により、真空源に連結される。真空源は、デバイスの中または周囲において陰圧を作るのが実施可能な任意のソースであり得る。真空源は、場合により、真空チューブまたはボトルのようなパッシブの真空、またはアクティブの真空源（例えばメカニカルポンプ、シリンジ、または他の真空源）である。真空源は、場合により、連続的または断続的な陰圧を適用する。陰圧の大きさは、場合により、調節可能であり、一定であり、または可変である。一部の実施態様では、断続的な真空が用いられる。あるいは、導管を介してスリーブを通して取り囲む組織から流体を吸引する、流体力学的吸引の作用物質が提供される。流体力学的吸引源は、例示的に、超吸収ポリマー、例えば、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリルアミド共重合体、無水マレイン酸エチレン共重合体、架橋カルボキシメチルセルロース、ポリビニルアルコール共重合体、架橋ポリエチレンオキシド、およびポリアクリロニトリルのスターチグラフト共重合体；高浸透圧組成物、例えば、水溶性の塩類；および毛管の流れを吸引する作用物質、例えば乾燥シリカ、または他の乾燥の親水性パウダー、そのようなセルロース系材料を含む。
【００４２】
本発明のデバイスは、場合により、血液または他の流体検出システムを備える。血液検出システムは、場合により、流体検知デバイスである。流体検知デバイスは、場合により、導管を通ってまたはそれ以外の方法で本発明のデバイスの中または周りへ流れる流体のレベルが高すぎる場合は、本発明のデバイスをシャットダウンし、または、陰圧を低下させる。一部の実施態様では、流体検出システムは、真空レベルを調節して、一定または可変の速度で流体の流れを維持する。血液または他の体液が速すぎる速度で検出される場合は、検出システムは、場合により、速度を低下させまたは流体の流れのタイプを調節するように、真空レベルを低下させる。
【００４３】
本発明の機器は、場合により、バンデージを備える。バンデージは、例示的に、皮膚の表面上にシールを形成する。一部の実施態様では、バンデージは、内側または外側スリーブを取り囲む皮膚の表面上にチャンバーを形成する。必ずしも必要ではないが、チャンバーは、カテーテルの外周の周りに真空圧の迅速かつ均一な適用を可能にする。バンデージは、場合により、ポリマー材料、クロス、または当該分野で知られている他の材料である。
【００４４】
一部の実施態様では、本発明のデバイスは、皮膚に侵入しない。バンデージは、場合により、ガスケットと関連し、カテーテルの周りのガスケットとしてそれ自体が機能することが実施可能な材料でそれ自体作られる。バンデージは、場合により、バンデージの表皮側において真空の陰圧下で全壊しないように十分な剛性を有する材料で作られる。バンデージは、場合により、外側または内側の形状が円形である。この円形の形状は、完全に任意選択である。三角形、四角形、楕円形、または多角形などの他の形状が、同様に実施可能である。
【００４５】
本発明のデバイスは、場合により、カテーテルまたは他の機器を取り囲むバンデージであり、ここで、バンデージは、バルブまたは導管と流体連通される。バンデージの表皮側に適用される陰圧は、場合により、バンデージの外周を表皮層に対してシールするのに十分な力である。真空自体の圧力は、場合により、カテーテルの部位において対象の皮膚の中への作用物質の動きを低下または除外するのに十分である。
【００４６】
バンデージと接触するために、任意選択の接着剤がバンデージ上または表皮上に存在する。接着剤は、当該分野で知られている材料である。場合により、バンデージは機器と一体になっている。
【００４７】
ディフューザーまたは他の多孔質性材料が、場合によりカテーテルを取り囲み、場合により表皮層上に置かれる。デバイスは、場合により、カテーテルを取り囲む接着剤により適所に維持され、真空が挿入ポイントの周りに形成されるのを可能にする十分なシールを形成する。あるいは、真空自体が、機器の外周の周りまたは表皮とディフューザーとの間に、どちらも片方または両方を所定の位置に維持するように、十分なシールを作り、十分な圧力を与えて、カテーテルを取り囲む皮膚上にデバイスを吸引する。
【００４８】
一部の実施態様では、いくつかのデバイスの直径が実施可能である。本発明のデバイスは、場合により、内径および外径を有する。デバイスの内径は、場合により、経皮的機器の直径と関連する。より大きな経皮的機器は、概して、より大きな内径のデバイスを必要とする。あるいは、単一の内径デバイスは、広範囲のカテーテル直径または形状がデバイスとともに用いることを可能にする、取り外し可能および置き換え可能なガスケットまたはシールを備えて作られる。
【００４９】
一部の実施態様では、機器は再利用可能である。本発明のデバイスは、場合により、オートクレーブ可能であり、または他の方法で滅菌可能である。
【００５０】
また、カテーテル関連の感染を低下または除外するためのシステムも提供される。システムは、例示的に、複数の本発明のデバイスを備える。複数のデバイスは、場合により、単一の真空源または複数の真空源に連結される。複数の真空源は、場合により、カテーテル挿入の１つまたは複数の部位において真空圧を増大または低減するように、相互連結され、または他の方法で同時にまたは個々に調節可能である。
【００５１】
また、経皮的挿入ポイントでの感染を低下、防止、反転、処置、または除外するためのプロセスも提供される。本発明のプロセスは、例示的に、カテーテルまたは他の経皮的機器の外周の周りに真空圧を適用するステップを含む。真空圧は、流体を皮下層から流れ出させて、感染因子が皮下層に入るのを防止し、または、カテーテル関連の感染のための処置中に、その領域にさらなる感染因子が入るのを防止する。
【００５２】
本発明のデバイスは、図１において、概して１０で示され、導管１６のボア１４に流体連通されたスリーブ１２を示す。スリーブ１２は、内側スリーブに関して上記に詳述した材料で形成され、導管１６の穴のあいた外面２０に隣接する多孔質性マトリックス１８により特徴付けられる。作動において、多孔質性マトリックス１８は、真空または流体力学的吸引源により作られる、強度の真空または流体力学的な力（２２にまとめて示される）を経験する。マトリックス１８は、実施の要件としての吸引圧力下で崩壊を防止するのに十分な剛性を有し、それにより、マトリックスを通して真空または流体力学を維持する。高度に架橋した重合体物質、コラーゲン、多孔質性セラミックまたは金属製物質は、マトリックス１８を形成するのに特に適している。マトリックス１８は、真空の吸引を促進することが認識されていて、そのような大きなポアは、細菌および線維芽細胞の両方がそのようなポアに容易に浸潤するようなサイズである。特定の理論に拘束されることを意図せずに、マトリックス１８内の有害な作用物質は、導管ボア１４の中に能動的に吸引され、または、生物学的な増殖が可能な場合は、ソース２２によってその上にかけられる力により、そのようにするのを阻害されると考えられる。スリーブ１２の遠位表面２４は、任意選択のナノテクスチャー２５を有し、上記に詳述のように、線維芽細胞の仮足伸長の付着を促進するが、細菌のコロニー形成を妨げるには十分まだ小さい。表面２４は、ソース２２から、制限された吸引を経験することが理解されよう。場合により、中間マトリックス２６は、マトリックス１８と表面２４との間に提供される。マトリックス２６は、好ましくは、マトリックス１８と比較して低下したポアサイズを有し、この属性は、単独または架橋密度の低下と組み合わせて、マトリックス１８において経験されるものと比較して、この領域においてソース２２により作られる吸引の力を低下させる。あるいは、マトリックス２６は、マトリックス１８と比較して同様のポアサイズの分布、マトリックス１８と比較してより大きなポア直径、または、マトリックス２６の厚みの関数として段階的なポア寸法を有する。マトリックス２６は、マトリックス１８と同一のインプラント適合性材料または別のインプラント適合性材料で形成される。スリーブの多孔性をより良く示すために、図１の右側のみ、マトリックス１８のポアに流体連通したマトリックス２６の単一のポアを示す。マトリックス２６を通した真空吸引と関連する、より高度のポア崩壊は、耐久性があるだけでなく、デバイス１０の迅速な安定化を促進すると考えられる。したがって、マトリックス２６の伸長を時間の関数として、マトリックス１８に適用される真空または浸透圧の強度を変化させる、ソース吸引のプログラムが、場合により提供される。任意選択のマトリックス２６内のポアサイズは、循環する線維芽細胞がマトリックス２６に浸潤することを可能にするサイズであり、それにより、線維芽細胞および他の細胞の相互連結されたネットワークの形成および組織造粒に必要な化合物を通した治癒プロセスを始める。マトリックス２６内のポアの典型的な断面寸法は、３および５０の間の、循環している線維芽細胞の直径である。線維芽細胞によるマトリックス２６の浸潤は、非多孔質性表面のインプラントに見られる線維芽細胞の単一層からマトリックス２６の厚みに対応する領域へ、デバイス安定化を寸法的に伸長する働きがあることが、さらに認識されている。当業者は、ソース２２からの真空または浸透圧の吸引の強度を容易に調節して、任意選択のマトリックス２６への浸潤を、安定したスピードに促進することを認識している。阻害する作用物質および促進する線維芽細胞の浸潤に加えて、ソース２２を介した吸引の力の適用も、デバイス１０と接触する固定された位置において、その間に安定した界面を形成するように、デバイス１０を取り囲む体内組織Ｔに付着する組織規模の機能としての役割があることが理解されよう。生じる界面は、従来の縫合または接着剤バンデージと比較して、造粒プロセスに関して優れている。マトリックス１８およびナノテクスチャー加工された表面２４を有するマトリックス２６は一体化され、またはあるいは、内側および外側スリーブに関して上記に詳述した隣接する別個の層として形成されることが理解されよう。コーティング物質２７は、場合により、さらに以下に詳述される細胞侵入足場を例示的に含むコーティング物質を用いて、表面２４をオーバーコーティングする。コーティング物質は、場合によりナノテクスチャー加工された表面２９と接触する組織を有する。
【００５３】
本発明のデバイスは、図２において、概して３０でさらに詳しく示されており、同様の数字は、前述の図および明細書の文書に関して、それに与えられた意味に対応する。デバイス３０は、対象の静脈Ｖと医療器具３４の間の流体連通を提供する関連において示される、カニューレ３４として示される中央医療器具を備える。医療機器３４は、カテーテル、カニューレ、ピン、またはワイヤーまたは他の経皮的機器を例示的に備え、その特定のバージョンは、ＳｔｅｉｎｍａｎピンおよびＫｉｒｓｃｈｎｅｒワイヤーを備える。デバイス３０は、表皮、真皮、および皮下層を通して経皮的であり、それぞれ、Ｅ、Ｄ、およびＳと表示される。デバイス３０は、次元（ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｉｔｙ）が異なることを除いて、図１に関して詳しく示されたスリーブ１２に対応する内側スリーブ１２ａを備える。内側スリーブ１２ａは、真空または流体力学的吸引源２２に流体連通された多孔質性マトリックス１８を備える。マトリックス２６は、場合により、マトリックス１８および表面２４の間の中間に存在する。好ましくは、コーティング物質２７は、表面２４を覆う。外側スリーブ３６は、真空シール３６において医療器具３４を係合して、導管３８を介して真空または流体力学的吸引源２２と流体連通を形成する。デバイス３０の外側スリーブ３３は、内側スリーブ１２ａを完全に包む外側スリーブ３３として図２に示され、そして、デバイス３０を置いたことにより作られた創傷に皮膚細菌が移行するのを防止するイントロデューサーとして働き、図２に示すように置いた後に、外側スリーブ３３は、器具３４および内側スリーブ１２ａと比較して、好ましくは表皮Ｅのちょうど上の位置まで後退されて、それにより、ソース２２が、そうして露出された表面２４および任意選択のコーティング２７のものを通って、周囲組織ならびに吸引作成ソース（ｄｒａｗ  ｃｒｅａｔｅｄ  ｓｏｕｒｃｅ）２２へ流体を吸引するのを可能にする。図２に示される属性の相対寸法は、視覚的明確性のために歪んでいることが理解されよう。
【００５４】
本発明のデバイスは、図３に、概して４０で示されており、同様の数字は、前述の図においてそれに帰する意味に対応する。デバイス４０は、外側スリーブ４４が、内側スリーブ１２ａの完全な線状範囲に伸長しないように予め形成されて、その代わりに、表皮、Ｅに対する挿入ストップを形成するという点のみ、図２に示されたものとは異なる。
【００５５】
図４は、本発明のデバイス５０の部分的斜視切断図であり、同様の数字は、前述の図においてそれに帰する意味を有する。経皮的医療器具３４は、導管５６および医療器具３４の間の３６に、真空シールまたはガスケットを備える。導管５６は、次元（ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌｉｔｙ）を除いて、それ以外はスリーブ１２および１２ａと同一である内側スリーブ１２ｂに流体連通される。内側スリーブ１２ｂは、場合により、その上のマトリックス２６、コーティング物質２７、またはそれらの組み合わせを含むことが理解されよう。導管５６による内側スリーブ１２ｂの真空または流体力学的吸引は、真空吸引が、５７に示される多孔質性内側スリーブ１２ｂの領域５７から排除されることを要する。内側スリーブ１２ｂの皮下部分と比較して、領域５７を通した選択的な真空吸引は、表皮Ｅの外面へのガス密バンデージ５９の付着を通して達成される。バンデージ５９は、内側スリーブ１２ｂの皮下部分およびソース２２の間の流体連通が達成されるように導管５６とガス密シールを形成する外側スリーブ５４の代用として、または組み合わせて、用いられることが理解されよう。場合により、織布５１またはオープンセルの泡材料を構成するディフューザーは、表皮Ｅの外面およびバンデージ５９の間の中間に置かれ、それを通る真空吸引を穏やかにする。
【００５６】
本発明のデバイスは、図５において、概して５０’で示されており、そこに用いられる同様の数字は、前述の図に関してそれに帰する意味を有する。デバイス５０’は、外側スリーブ５４’の線状範囲が異なるモードを提供する拡張されたベローズ様の構築物を備える外側シース５４’を除いて、デバイス５０の全ての属性を備える。導管５６は、器具３４に対してスライド可能に、そして、外側スリーブ５４’とともに、容易に構築されることが理解されよう。
【００５７】
図６は、概して６０で示される本発明のデバイスの断面図であり、同様の数字は、前述の図に関してそれに帰する意味を有する。内側スリーブ１２ｂは、表皮Ｅの外側層に接触する器具３４の周りにガスケットまたはシール３６を備える。環形状のディフューザーは、ガスケットを取り囲み、外因的な空気がバンデージ５９を経由してソース２２に吸引されるのに対してシールされる。対象組織、任意選択のコーティング２６を通して、および内側スリーブ１２ｂ、ディフューザー５１を経由して、ソース２２を通した真空吸引が示される。
【００５８】
本発明のデバイスは、真空吸引の連通が、内側スリーブを通ってソース２２へ、本発明のデバイスを取り囲む皮膚の間に生じるように、皮膚にタイトなシールを提供するための、様々なサイズのガスケット、バンデージ、およびディフューザーを備えたキットの形態で容易に提供される。図７Ａおよび図７Ｂは、本発明のデバイスを、それぞれ概して７０および８０で示しており、同様の数字は、前述の図に関してそれに帰する意味に対応する。シリコーン７２または８２のような材料で形成されるカラーは、環状の割れ目を有し、カラーが医療器具３４の長さに沿って、好ましくは表皮Ｅの表面から離れてスライドすることを可能にする。プラスチック土台７４または８４は、バンデージ５９が、カラー７２または８２に対して容易に固定およびシールされるように外側に伸びる。
【００５９】
図８Ａおよび図８Ｂは、本発明のデバイスの経皮的なコンポーネントを、視覚的明確性のために誇張された態様の相対寸法で示しており、同様の数字は、前述の図に関してそれに帰する意味を有する。フランジ付き内側スリーブ１２ｃは、内側スリーブ１２、１２ａ、および１２ｃと同一の属性を有し、形状のみがそれとは異なる。内側スリーブ１２ｃは、上記に詳述した材料から形成され、真空源２２に流体連通された大きくて剛性のポアマトリックス１８により特徴付けられる。スリーブ１２ｃは、場合により線維芽細胞の癒着を促進するためにナノテクスチャー加工された表面２４を有する。表面２４は、前述のスリーブ１２、１２ａ、または１２ｂのいずれかの表面が場合により装飾されるのと同様に、輪郭付けられた（ｃｏｎｔｏｕｒｅｄ）細胞運搬チャネル８２のパターンを有する。チャネルは様々な形状を取ることができることが理解されよう。実施されるデバイスは、典型的に、表面２４の外周を装飾するチャネル８２のパターンを有することが理解されよう。本明細書において実施されるチャネルパターンは、細菌のポケット形成に好ましくない任意のパターンを含む。チャネル８２は、インプリント、エンボス加工、成形または機械加工のような方法によって、スリーブ１２ｃに形成される。好ましくは、スリーブ１２ｃは、ナノテクスチャー加工され、チャネル８２とともに装飾される。本発明に係るチャネル８２は、好ましくは、線維芽細胞の直径の約２〜１０倍の寸法であり、線維芽細胞は直径が１０〜１５ミクロンなので、２０〜３００ミクロンと同等である。より好ましくは、チャネル８２は、３０および１２０ミクロンの間の幅である。最も好ましくは、チャネル８２は、細胞の平坦化および癒着に好ましくない不連続性および鋭角を欠いている。放射線状の横断面は、線維芽細胞の増殖を促進するチャネルの例示である。好ましくは、チャネル８２および表面２４の隣接領域の間の移行は、細胞の平坦化および癒着に好ましくない不連続性および鋭角を欠いている。内側スリーブ１２ｂは、場合により、その上のマトリックス２６、コーティング物質２７、またはそれらの組み合わせを備えることが理解されよう。物質２７の表面２９に接触する組織は、場合により、ナノテクスチャー加工される。ベロア８４は、場合により、スリーブ１２ｃの部分を包囲する。ベロア８４は、例示的にＤＡＣＲＯＮ（登録商標）で形成され、または、インプラント可能なポリマー材料に形成される。また、ベロア８４は、場合により生分解性である。
【００６０】
図９は、本発明のデバイスを、概して１００で示しており、同様の数字は、前述の図に関してそれに帰する意味に対応する。キャップ１０２は、シリコーン、ポリマーまたは金属のような材料で形成され、デブリがデバイス１００に入らないようにする役割がある。好ましくは、キャップ１０２は、表皮Ｅの表面から離れている。カテーテルとして示される医療器具３４、および、真空または流体力学的吸引チューブ１０４は、それぞれ、キャップ１０２内に形成された補足的な開口部１０６および１０８を通る。チューブ１０４は、真空または流体力学的吸引源２２、および、内側スリーブ１２、１２ａ、１２ｂ、および１２ｃと同一の属性を有しそれらとは形状のみ異なる内側スリーブ１２ｄの間に、流体連通を提供する。内側スリーブ１２ｄは、上記に詳述の材料で形成され、ソース２２が組織流体および線維芽細胞をスリーブ１２ｄの中に吸引するように真空源２２に流体連通された、大きくて剛性のポアマトリックス１８により特徴付けられる。スリーブ１２ｄは、場合によりナノテクスチャー加工された表面２４を有し、線維芽細胞の癒着を促進する。表面２４は、前述のスリーブ１２、１２ａ、または１２ｂのいずれかの表面が場合により装飾されるのと同様に、図８Ａおよび図８Ｂに示されるように、輪郭付けられた細胞運搬チャネルのパターンを有する。内側スリーブ１２ｄは、場合により、その上のマトリックス２６、コーティング物質２７、またはそれらの組み合わせを備えることが理解されよう。コーティング２７は、表面２４全体を覆う必要はないことが認識される。物質２７の表面２９に接触する組織は、場合により、ナノテクスチャー加工される。フランジ１１２は、皮下層Ｓ内のインプラント型デバイス１００を安定化するために提供される。フランジ１１２は、当該分野に慣習的な材料から構築されて、当該分野に慣習的な方法により形成される。例えば、米国特許第４，６３４，４２２号；第４，６６８，２２２号；第５，０５９，１８６号；第５，１２０，３１３号；第５，２５０，０２５号；第５，８１４，０５８号；第５，９９７，５２４号；および第６，５０３，２２８号に詳述のもの。
【００６１】
図１０は、本発明のデバイスを、概して１２０で示しており、同様の数字は、前述の図に関してそれに帰する意味に対応する。患者内の例示的な内腔として血管に連結されたシングルおよびディアルの導管デバイスの関連において、本発明を、図１０および図１１にさらに詳細に示すが、本発明に関する他の適用は、腹膜透析（腹腔）、神経インプラント（患者脳）、骨の統合インプラント（髄腔または骨内）、人工肛門形成（結腸）、尿路変更（尿管）を含み、内腔は括弧内に提供されることが理解されよう。単一チャネル血管のアクセスデバイス１２０は、管腔（血管）系への体外アクセスを可能にするように管腔（血管）グラフト１２４に連結された、経皮的アクセスデバイス（ＰＡＤ）１２２である。ＰＡＤ１２２に固定されたグラフト１２４は、医師が、長期の大動脈内バルーンポンプのような医療機器を、血管系または上記に詳述した別の医療機器に可逆に連結する、または導入するのを可能にする。キャップ１０２は、シリコーン、ポリマーまたは金属のような材料で形成され、デブリがＰＡＤ１２２に入らないようにする役割がある。好ましくは、キャップ１０２は、表皮Ｅの表面から離れている。外部の医療器具３４および／または血管内デバイス１２６は、キャップ１０２に形成された開口部１０６を通って、グラフト１２４を経由して患者の内腔（静脈Ｖ）に移動する。グラフト１２４は、縫合１２８を介して患者の内腔（静脈Ｖ）に付着される。ＰＡＤ１２２の表面２４は、場合により、線維芽細胞の癒着を促進するようにナノテクスチャー加工される。表面２４は、前述のスリーブ１２、１２ａ、または１２ｂのいずれかの表面が場合により装飾されるのと同様に、図８Ａおよび図８Ｂに示されるように、輪郭付けられた細胞運搬チャネルのパターンを有する。内側スリーブ１２ｅは、場合により、その上のマトリックス２６、コーティング物質２７、またはそれらの組み合わせを備えることが理解されよう。コーティング２７は、表面２４全体を覆う必要はないことが認識される。物質２７の表面に接触する組織は、場合により、ナノテクスチャー加工される。フランジ１１２は、皮下層Ｓ内のインプラント型デバイス１２２を安定化するために提供される。フランジ１１２は、当該分野に慣習的な材料から構築され、当該分野に慣習的な方法により形成される。例えば、米国特許第４，６３４，４２２号；第４，６６８，２２２号；第５，０５９，１８６号；第５，１２０，３１３号；第５，２５０，０２５号；第５，８１４，０５８号；第５，９９７，５２４号；および第６，５０３，２２８号に詳述のもの。
【００６２】
図１１は、本発明のデバイスを、概して１３０で示しており、同様の数字は、前述の図に関してそれに帰する意味に対応する。デュアルの内腔管腔（血管）アクセスデバイス１３０は、血管系への体外アクセスならびに血管系の２つの位置への同時アクセスを可能にするように管腔（静脈）グラフト１２４および動脈グラフト１３６に連結された、デュアルのポートを備える経皮的アクセスデバイス（ＰＡＤ）１３２である。デュアルのアクセスの適用の例は、体外の膜酸素化、透析、体外の心臓補助などを含み得る。デュアルの開口部を備えるキャップ１３４は、シリコーン、ポリマーまたは金属のような材料で形成され、デブリがＰＡＤ１３２に入らないようにする役割がある。好ましくは、キャップ１３４は、表皮Ｅの表面から離れている。外部の医療器具３４および／または血管内デバイス１２６は、キャップ１３４に形成されたデュアルの開口部１３８を通って、血管グラフト１２４を経由して患者静脈Ｖへ、および、動脈グラフト１３６を経由して動脈Ａへ、移動する。血管グラフト１２４および第二の管腔（動脈）グラフト１３６は、縫合１２８を介して、それぞれ患者の静脈Ｖおよび動脈Ａに付着される。ＰＡＤ１３２の表面２４は、場合により、線維芽細胞の癒着を促進するようにナノテクスチャー加工される。表面２４は、前述のスリーブ１２、１２ａ、または１２ｂのいずれかの表面が場合により装飾されるのと同様に、図８Ａおよび図８Ｂに示されるように、輪郭付けられた細胞運搬チャネルのパターンを有する。内側スリーブ１２ｅは、場合により、その上のマトリックス２６、コーティング物質２７、またはそれらの組み合わせを備えることが理解されよう。コーティング２７は、表面２４全体を覆う必要はないことが認識される。物質２７の表面に接触する組織は、場合により、ナノテクスチャー加工される。フランジ１１２は、皮下層Ｓ内のインプラント型デバイス１３２を安定化するために提供される。フランジ１１２は、当該分野に慣習的な材料から構築され、当該分野に慣習的な方法により形成される。例えば、米国特許第４，６３４，４２２号；第４，６６８，２２２号；第５，０５９，１８６号；第５，１２０，３１３号；第５，２５０，０２５号；第５，８１４，０５８号；第５，９９７，５２４号；および第６，５０３，２２８号に詳述のもの。
【００６３】
本明細書中に示され、説明されるものに加えて、本発明の様々な改変が、上記の説明の分野における当業者に明らかである。そのような改変もまた、添付の特許請求の範囲内であることが意図される。
【００６４】
本明細書において言及される特許および刊行物は、本発明が関連する当業者のレベルを示すものである。これらの特許および刊行物は、あたかもそれぞれの個々の出願または刊行物が具体的および個々に参照により本明細書中に援用されるのと同程度まで、参照により本明細書中に援用される。
【００６５】
前述の説明は、本発明の特定の実施態様の例示であるが、それらの実施の際の限定となることを意図しない。以下の特許請求の範囲（それらの全ての同等物を含む）は、本発明の範囲を定義することを意図する。
【図１】
2020195790.tif 000003
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７Ａ−Ｂ】
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【図８Ａ−Ｂ】
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【図９】
2020195790.tif 000011
【図１０】
2020195790.tif 000012
【図１１】
2020195790.tif 000013
【手続補正書】
【提出日】令和2年8月28日(2020.8.28)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【外国語明細書】
2020195790000001.pdf
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