(57)【要約】【課題】舌・顎下腺唾液の分泌を高め、その舌・顎下腺唾液の分泌を持続させる、口腔粘膜や歯のエナメル質への為害性がない発泡性経口固形製剤の提供。【解決手段】次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：（Ａ）香辛料抽出物  ０．００１質量％以上０．１１質量％以下（Ｂ）炭酸塩  ７質量％以上４０質量％以下（Ｃ）有機酸又はその塩を含有し、成分（Ｃ）の酸基のモル数が５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上６００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であり、成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下である発泡性経口固形製剤。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）香辛料抽出物  ０．００１質量％以上０．１１質量％以下
（Ｂ）炭酸塩  ７質量％以上４０質量％以下
（Ｃ）有機酸又はその塩
を含有し、成分（Ｃ）の酸基のモル数が５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上６００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であり、成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下である発泡性経口固形製剤。
【請求項２】
成分（Ａ）がショウガ抽出物及び／又は唐辛子抽出物である請求項１記載の発泡性経口固形製剤。
【請求項３】
成分（Ｃ）がヒドロキシカルボン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である請求項１又は２記載の発泡性経口固形製剤。
【請求項４】
成分（Ａ）に対する、成分（Ｂ）及び（Ｃ）の合計量の含有質量比［（（Ｂ）＋（Ｃ））／（Ａ）］が、５００以上３０，０００以下である請求項１〜３のいずれか１項記載の発泡性経口固形製剤。
【請求項５】
さらに糖アルコールを１０質量％以上８５質量％以下で含有する請求項１〜４のいずれか１項記載の発泡性経口固形製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、発泡性経口固形製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
唾液は口腔内の恒常性維持に重要であり、自浄作用、緩衝作用、粘膜保護作用、抗菌・抗ウイルス作用を有することが知られている。唾液腺は、主に頬内側の粘膜に開口する耳下腺と、舌下に開口する舌下腺及び顎下腺の３つがある。唾液の抗ウイルス作用は、耳下腺由来の唾液に比べて舌・顎下腺由来の唾液においてその効果が高いことが報告されている（非特許文献１）。このことから、唾液の抗ウイルス効果を高め、ウイルス感染症を予防するには、特に舌・顎下腺唾液の分泌を促進することが有用である。
【０００３】
これまでに、有機酸及び炭酸塩又は重炭酸塩による炭酸発泡（特許文献１）、サンショウ属に属する植物の果実、その粉砕物、その圧搾物又はそれらの抽出物（特許文献２）が唾液分泌を促進することが報告され、発泡成分や香辛料抽出物を配合した経口固形製剤が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２００２−１８４号公報
【特許文献２】特開２０１１−６８６４２号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｏｒａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ  ２００９年、２４（１）、ｐ．１８−２４
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、有機酸は粘膜刺激性が強く、唾液分泌量を向上させる為に十分な量を配合することができず、また、口腔粘膜等への為害性が生じる。また、有機酸及び、炭酸塩又は重炭酸塩による炭酸発泡は、唾液分泌が持続しないことが課題として見つかった。さらに、香辛料抽出物と組み合わせることによる舌・顎下腺唾液の分泌促進効果に関しては検証されていない。
本発明は、舌・顎下腺唾液の分泌を高め、その舌・顎下腺唾液の分泌を持続させる、口腔粘膜への為害性がない発泡性経口固形製剤を提供することに関する。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、鋭意検討の結果、香辛料抽出物、炭酸塩及び有機酸又はその塩を特定量で含有させ、且つ炭酸塩のモル数と有機酸又はその塩の酸基のモル数とを特定の比とすることで、口腔粘膜等への為害性を生じさせることなく、舌・顎下腺唾液の分泌を高め、その持続性にも優れる発泡性経口固形製剤が得られることを見出した。
【０００８】
すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）香辛料抽出物  ０．００１質量％以上０．１１質量％以下
（Ｂ）炭酸塩  ７質量％以上４０質量％以下
（Ｃ）有機酸又はその塩
を含有し、成分（Ｃ）の酸基のモル数が５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上６００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であり、成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ｂ）塩のモル数（ｍｏｌ）／（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下である発泡性経口固形製剤を提供するものである。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、舌・顎下腺唾液の分泌を高め、その舌・顎下腺唾液の分泌を持続させる発泡性経口固形製剤を提供することができる。本発明の発泡性経口固形製剤は、口腔粘膜や歯のエナメル質への為害性がないため、使用感も良好である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本明細書において「発泡性経口固形製剤」とは、口腔内で唾液等の水分と接触して炭酸ガスを発生する、２０℃±１５℃で固形状態の製剤を意味する。具体的な製剤（剤形）としては、例えば、錠剤（チュアブル錠等を含む）、カプセル剤、顆粒剤、散剤、トローチ剤等が挙げられる。なかでも、舌・顎下腺唾液分泌量を向上させる観点、及び舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点から、好ましくは錠剤又はトローチ剤であり、より好ましくはトローチ剤である。
【００１１】
本発明の発泡性経口固形製剤は、成分（Ａ）として香辛料抽出物を含有する。
本明細書において「香辛料抽出物」は、香辛料から得られる抽出物であり、常温で液状、固形状、半固形状のいずれの形態であっても構わない。
香辛料は、特に制限はなく、植物の種子、果実、葉、花、蕾、茎、樹皮、根塊、根茎等の部位から調製されたものを用いることができるが、例えば、コショウ、ショウガ、唐辛子、わさび、辛子、セージ、タイム、サンショウ、ガーリック等が挙げられる。これらは１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。なかでも、舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点から、好ましくはショウガ、唐辛子であり、より好ましくはショウガである。
【００１２】
香辛料抽出物を得る抽出方法は、浸漬、煎出、浸出、還流抽出、蒸留、超臨界抽出、超音波抽出、マイクロ波抽出等のいずれでもよい。
抽出溶剤は、極性溶剤、非極性溶剤のいずれでもよく、例えば、水；メタノール、エタノール等のアルコール類；亜臨界又は超臨界二酸化炭素；油脂、ワックス等その他オイル類；並びにこれらの混合物が挙げられる。
抽出における溶剤の使用量、抽出条件は、十分な抽出が行える条件であれば特に限定されず、適宜調整することができる。
香辛料抽出物は、粗精製物であってもよく、必要に応じて、液々分配、固液分配、濾過膜、活性炭、吸着樹脂、イオン交換樹脂、澱出し等の公知の技術によって不活性な夾雑物の除去、脱臭、脱色等の処理を施したものであってもよい。また、公知の分離精製方法を適宜組み合わせて純度を高めてもよい。精製手段としては、有機溶剤沈殿、遠心分離、限界濾過膜、高速液体クロマトグラフやカラムクロマトグラフ等が挙げられる。
香辛料抽出物は、６−ジンゲオール（富士フイルム和光純薬工業（株）、純度１００％）、６−ショウガオール（富士フイルム和光純薬工業(株)、純度１００％）等の市販品を使用することが可能であり、また、ジンジャーエキスパウダーＥ（池田糖化工業（株））等の、デキストリンやマルチトール等の賦形剤により抽出物を粉末化したもの等を用いることもできる。
【００１３】
成分（Ａ）がショウガ抽出物の場合、６−ジンゲロール及び６−ショウガオールをそれぞれ単独で含有しても良いが、６−ジンゲロール及び６−ショウガオールを含有することが好ましい。ショウガ抽出物は、ショウガ抽出物全量に対して、舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点から、６−ジンゲロール及び６−ショウガオールを合計で５０質量％以上含有することが好ましく、８０質量％以上含有することがより好ましく、１００質量％含有することがさらに好ましい。すなわち、ショウガ抽出物は６−ジンゲロール及び６−ショウガオールであることが好ましい。
また、成分（Ａ）が唐辛子抽出物の場合、カプサイシンを含有することが好ましい。唐辛子抽出物は、唐辛子抽出物全量に対して、舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点から、カプサイシンを５０質量％以上含有することが好ましく、８０質量％以上含有することがより好ましく、１００質量％含有することがさらに好ましい。すなわち、唐辛子抽出物はカプサイシンであることが好ましい。
６−ジンゲロール及び６−ショウガオール、並びにカプサイシンは、後掲の実施例に記載の方法に従って分析することができる。
【００１４】
同様に、成分（Ａ）が、コショウ抽出物の場合はシャビシン及びピペリンを、わさび抽出物の場合はシニグリンを、辛子抽出物の場合はシニグリン、アリルイソチオシアネート、シナルビン及びp-ヒロドキシベンジルイソチオシアネートを、セージ抽出物の場合はサルヴァン、ピネン、シネオール及びボルネオールを、タイム抽出物の場合はチモール及びカルバクロールを、サンショウ抽出物の有効成分はサンショオール、ジペンテン、シトロネラール、ゲラニオール及びフェランドレンを、ガーリック抽出物の場合は、ジアリルジスルフィド、プロピルアリルジスルフィド及びジアリルトリスルフィドを、それぞれ含有することが好ましい。上記の各々の抽出物は、抽出物全量に対して、上記の各々の成分を５０質量％以上含有することが好ましく、８０質量％以上含有することがより好ましく、１００質量％含有することがさらに好ましい。シャビシン、ピペリン、シニグリン、アリルイソチオシアネート、シナルビン、p-ヒロドキシベンジルイソチオシアネート、サルヴァン、ピネン、シネオール、ボルネオール、チモール、カルバクロール、サンショオール、ジペンテン、シトロネラール、ゲラニオール、フェランドレン、ジアリルジスルフィド、プロピルアリルジスルフィド、ジアリルトリスルフィドの分析は、通常知られている分析法のうち測定試料の状況に適した方法により分析することができる。
【００１５】
本発明の発泡性経口固形製剤中の成分（Ａ）の含有量は、０．００１質量％以上、０．１１質量％以下である。製剤が、成分（Ａ）を斯かる特定量で含有することで、舌・顎下腺唾液分泌量を向上させ、かつ舌・顎下腺唾液の分泌の持続性を向上させることができる。また、口腔粘膜等への為害性を生じさせないため、不快感を低減できる。
発泡性経口固形製剤中の成分（Ａ）の含有量は、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、及び舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点から、０．００１質量％以上であって、好ましくは０．００２質量％以上、より好ましくは０．００５質量％以上、さらに好ましくは０．００６質量％以上、よりさらに好ましくは０．００８質量％以上であり、また、粘膜の不快感を低減する観点から、０．１１質量％以下であって、好ましくは０．１０質量％以下、より好ましくは０．０７質量％以下、さらに好ましくは０．０３質量％以下、さらに好ましくは０．０２５質量％以下である。発泡性経口固形製剤中の成分（Ａ）の含有量は、０．００１〜０．１１質量％であり、好ましくは０．００２〜０．１０質量％、より好ましくは０．００５〜０．０７質量％、さらに好ましくは０．００６〜０．０３質量％、よりさらに好ましくは０．００６〜０．０２５質量％であり、ことさらに好ましくは０．００８〜０．０２５質量％である。
【００１６】
本発明の発泡性経口固形製剤は、成分（Ｂ）として炭酸塩を含有する。炭酸塩としては、例えば、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸アンモニウム、セスキ炭酸ナトリウム等が挙げられる。これらは１種又は２種以上を組み合わせて用いることができる。なかでも、舌・顎下腺唾液分泌量を向上させる観点から、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウムであり、より好ましくは炭酸水素ナトリウムである。
【００１７】
本発明の発泡性経口固形製剤中の成分（Ｂ）の含有量は、７質量％以上４０質量％以下である。成分（Ｂ）を斯かる特定量で含有させることで、舌・顎下腺唾液の分泌を高め、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させることができる。
発泡性経口固形製剤中の成分（Ｂ）の含有量は、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、及び舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点から、７質量％以上であって、好ましくは１０質量％以上であり、より好ましくは１５質量％以上であり、また、粘膜の不快感を低減する観点から、４０質量％以下であって、好ましくは３５質量％以下、より好ましくは３０質量％以下である。発泡性経口固形製剤中の成分（Ｂ）の含有量は、７〜４０質量％であり、好ましくは１０〜３５質量％、より好ましくは１５〜３０質量％である。
本明細書において、成分（Ｂ）の含有量は炭酸換算値である。
【００１８】
本発明の発泡性経口固形製剤中の成分（Ｂ）のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、成分（Ｂ）中の炭酸イオン或いは重炭酸イオンに換算したときのモル数を指す。
発泡性経口固形製剤中の成分（Ｂ）の含有量は、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、及び舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点から、好ましくは８０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であり、より好ましくは１１５ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、さらに好ましくは１７５ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であり、また、粘膜の不快感を低減する観点から、好ましくは４８０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であり、より好ましくは４２０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、さらに好ましくは３６０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下である。発泡性経口固形製剤中の成分（Ｂ）のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、好ましくは８０〜４８０ｍｍｏｌ／１００ｇであり、より好ましくは１１５〜４２０ｍｍｏｌ／１００ｇ、さらに好ましくは１７５〜３６０ｍｍｏｌ／１００ｇである。
【００１９】
本発明の発泡性経口固形製剤は、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点、及び粘膜の不快感を低減する観点から、好ましくは０．０００１以上であり、より好ましくは０．０００２以上であり、さらに好ましくは０．０００２５以上であり、また、粘膜の不快感を低減する観点から、好ましくは０．００３５以下であり、より好ましくは０．００１５以下であり、さらに好ましくは０．００１以下であり、よりさらに好ましくは０．０００７以下である。そして、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｂ）］は、好ましくは０．０００１〜０．００３５であり、より好ましくは０．０００２〜０．００１５であり、さらに好ましくは０．０００２〜０．００１であり、よりさらに好ましくは０．０００２５〜０．０００７である。
【００２０】
本発明の発泡性経口固形製剤は、成分（Ｃ）として有機酸又はその塩を含有する。有機酸又はその塩は、特に制限はないが、ヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であることが好ましい。
ヒドロキシカルボン酸としては、例えば、乳酸、クエン酸、イソクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、キナ酸等が挙げられる。
ジカルボン酸としては、例えば、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、フマル酸、マレイン酸等が挙げられる。
アスコルビン酸には、立体異性体であるＬ−アスコルビン酸及びエリソルビン酸が含まれる。
塩としては、アルカリ金属塩が好ましく、さらにナトリウム塩及びカリウム塩から選ばれる１種が好ましく、さらにナトリウム塩が好ましい。
なかでも、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点、及び粘膜の不快感を低減する観点から、好ましくはヒドロキシカルボン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはクエン酸、酒石酸、Ｌ−アスコルビン酸であり、粘膜の不快感を低減する観点から、さらに好ましくはクエン酸である。
【００２１】
本発明の発泡性経口固形製剤中、成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、６００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下である。成分（Ｃ）の酸基のモル数が斯かる特定量となるように含有させることで、舌・顎下腺唾液の分泌を高め、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させることができる。また、有機酸の刺激を緩和し、粘膜の不快感を低減できる。
発泡性経口固形製剤中の成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点、及び粘膜の不快感を低減する観点から、５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であって、好ましくは７０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、より好ましくは１１０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、さらに好ましくは１５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、さらに好ましくは２００ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であり、また、同様の観点から、６００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であって、好ましくは５００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、より好ましくは４７０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、さらに好ましくは３６０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、さらに好ましくは２８０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下である。発泡性経口固形製剤中の成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）は、５０〜６００ｍｍｏｌ／１００ｇであり、好ましくは７０〜５００ｍｍｏｌ／１００ｇ、より好ましくは１１０〜４７０ｍｍｏｌ／１００ｇ、さらに好ましくは１５０〜４７０ｍｍｏｌ／１００ｇ、よりさらに好ましくは１５０〜３６０ｍｍｏｌ／１００ｇ、ことさらに好ましくは２００〜２８０ｍｍｏｌ／１００ｇである。
なお、本発明においてアスコルビン酸は１つの酸基を有する有機酸として前記酸基のモル数を計算するものとする。
【００２２】
本発明の発泡性経口固形製剤中の成分（Ｃ）の含有量は、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点、及び粘膜の不快感を低減する観点から、好ましくは５質量％以上、より好ましくは７質量％以上、さらに好ましくは１０質量％以上、さらに好ましくは１３質量％以上であり、また、同様の観点から、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは３０質量％以下、さらに好ましくは２５質量％以下、さらに好ましくは１８質量％以下である。発泡性経口固形製剤中の成分（Ｃ）の含有量は、好ましくは５〜４０質量％、より好ましくは７〜３０質量％、さらに好ましくは１０〜２５質量％、さらに好ましくは１３〜１８質量％である。
本明細書において、成分（Ｃ）の含有量は有機酸換算値である。
【００２３】
本発明の発泡性経口固形製剤は、成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下である。炭酸塩のモル数と有機酸又はその塩の酸基のモル数を斯かる特定の比とすることで、粘膜の不快感を低減できる。また、舌・顎下腺唾液の分泌を高め、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させることができ、その持続性も向上する。
成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］は、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点、及び粘膜の不快感を低減する観点から、０．２５以上であって、好ましくは０．３以上、より好ましくは０．５以上、さらに好ましくは０．８以上であり、また、同様の観点から、３．０以下であって、好ましくは２．６以下、より好ましくは２．５以下、さらに好ましくは２以下、さらに好ましくは１．５以下である。成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］は、０．２５〜３．０であり、好ましくは０．３〜２．６、より好ましくは０．３〜２．５、さらに好ましくは０．５〜２、さらに好ましくは０．５〜１．５であり、よりさらに好ましくは０．８〜１．５である。
【００２４】
本発明の発泡性経口固形製剤は、成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］が、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、舌・顎下腺唾液の分泌持続性を向上させる観点、及び粘膜の不快感を低減する観点から、好ましくは０．３５以上であり、より好ましくは０．４以上であり、さらに好ましくは０．６５以上であり、よりさらに好ましくは１．０以上であり、また、同様の観点から、好ましくは４．０以下であり、より好ましくは３．３以下であり、さらに好ましくは２．７以下であり、よりさらに好ましくは２．０以下である。そして、本発明の発泡性経口固形製剤は、成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］が、好ましくは０．３〜４．０であり、より好ましくは０．４〜３．３であり、さらに好ましくは０．６５〜２．７であり、よりさらに好ましくは１．０〜２．０である。
【００２５】
また、本発明の発泡性経口固形製剤は、成分（Ａ）に対する、成分（Ｂ）及び（Ｃ）の合計量の含有質量比［（（Ｂ）＋（Ｃ））／（Ａ）］が、粘膜の不快感を低減する観点、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、及び顎下腺唾液の分泌の持続性を向上させる観点から、好ましくは５００以上、より好ましくは１，０００以上、さらに好ましくは３，０００以上であり、また、好ましくは３０，０００以下、より好ましくは２０，０００以下であり、さらに好ましくは７，０００以下である。そして、本発明の発泡性経口固形製剤は、成分（Ａ）に対する、成分（Ｂ）及び（Ｃ）の合計量の含有質量比［（（Ｂ）＋（Ｃ））／（Ａ）］が、好ましくは５００〜３０，０００であり、より好ましくは１，０００〜２０，０００、さらに好ましくは３，０００〜７，０００である。
【００２６】
本発明の発泡性経口固形製剤は、上記成分の他に本発明の効果を損なわない範囲において、甘味料、ビタミン、ミネラル、エピガロカテキンガレート、テアフラビンやウーロンホモビスフラバン等の茶カテキン類、エキス類、香料、着色料、保存料等が適宜配合されていてもよい。添加剤の含有量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜設定することができる。
【００２７】
本発明の飲料用粉末食品は、成分（Ｃ）以外の酸味料の含有量は、粘膜の不快感を低減する観点から、好ましくは１質量％以下であり、より好ましくは０．５質量％以下であり、さらに好ましくは０．１質量％以下であり、よりさらに好ましくは実質０質量％である。
【００２８】
また、本発明の発泡性経口固形製剤は、必要に応じて許容される担体を含有することができる。例えば、賦形剤（例えば、グルコース、ガラクトース、フルクトース等の単糖類、スクロース、ラクトース、マルトース、トレハロース、パラチノース等の二糖類、マルチトール、キシリトール、エリスリトール、ソルビトール、還元パラチノース等の糖アルコール）；結合剤（例えば、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ゼラチン、アルファー化デンプン、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン、メチルセルロース、硬化油等）；崩壊剤（例えば、カルメロース、カルメロースカルシウム、クロスカルメロースナトリウム、クロスポピドン、トウモロコシデンプン、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、ショ糖脂肪酸エステル、フマル酸ステアリルナトリウム、タルク、二酸化ケイ素等）；嬌味剤（例えば、ステビア等）；オリゴ糖、寒天、結晶セルロース、粉末セルロース、軽質無水ケイ酸、リン酸水素カルシウム、増量剤、界面活性剤、分散剤、緩衝剤、希釈剤等の担体が挙げられる。担体の含有量は、本発明の目的を損なわない範囲内で適宜設定することができる。
【００２９】
なかでも、本発明の発泡性経口固形製剤は糖アルコールを含有することが、粘膜の不快感を低減する観点、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、及び顎下腺唾液の分泌の持続性を向上させる観点から好ましい。糖アルコールは、無水物、水和物のいずれでもよい。
発泡性経口固形製剤中の糖アルコールの含有量は、粘膜の不快感を低減する観点から、好ましくは１０質量％以上、より好ましくは２０質量％以上であり、さらに好ましくは３０質量％以上であり、また、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、及び顎下腺唾液の分泌の持続性を向上させる観点から、好ましくは８５質量％以下、より好ましくは８０質量％以下である。発泡性経口固形製剤中の糖アルコールの含有量は、好ましくは１０〜８５質量％、より好ましくは２０〜８５質量％、さらに好ましくは３０〜８０質量％である。
糖アルコールの定量法としてはＨＰＬＣを用いることができる。例えば、アミノ系カラムを用いて示差屈折検出法により分析することができる（食物繊維基礎と応用  監修：日本食物繊維学会  編集：日本食物繊維学会編集委員会  ほか著：青木誠一郎  出版社：第一出版株式会社  発売日：２００８年１０月）。
【００３０】
本発明において発泡性経口錠剤を封入するための密封容器としては、空気非透過性の容器、なかでも二酸化炭素非透過性の容器が好ましく、各種プラスティックにアルミ等の金属のラミネート包装容器や、アルミ、シリカ等を蒸着した包装容器、また金属、ガラス等を利用した容器を使用することができる。ここでいう二酸化炭素非透過性とは、二酸化炭素透過度が50cc/m2・day・atm（ASTD-1434）以下であるものをいう。このような素材を使用した容器をシールするなどして密閉することで、炭酸ガスが漏れないように密封することができる。
【００３１】
本発明の発泡性経口固形製剤は、常法にしたがって製造することが可能であり、適宜の方法を採り得る。例えば、成分（Ａ）、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）、必要に応じて担体及び／又は添加剤を、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の含有量、成分（Ｃ）の酸基のモル数が上記範囲内となるように、且つ成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比が上記範囲内になるように混合して製造することができる。各成分の混合順序は特に限定されず、任意の順序で添加しても、同時に添加してもよい。混合方法としては、撹拌、震盪等の適宜の方法を採用することが可能であり、混合装置を使用しても構わない。混合装置の混合方式は、容器回転型でも、容器固定型でもよい。容器回転型として、例えば、水平円筒型、Ｖ型、ダブルコーン型、立方体型等を採用することができる。
また、容器固定型として、例えば、リボン型、スクリュー型、円錐形スクリュー型、パドル型、流動層型、フィリップスブレンダ−等を採用することができる。
また、公知の造粒法により造粒物としてもよい。造粒方法としては、例えば、噴霧造粒、流動層造粒、圧縮造粒、転動造粒、撹拌造粒、押出造粒、粉末被覆造粒等が挙げられる。造粒条件は、造粒方法により適宜選択することができる。
【００３２】
錠剤とする場合には、成分（Ａ）、成分（Ｂ）及び成分（Ｃ）、必要に応じて担体及び／又は添加剤の混合物を原料粉末として直接圧縮して成形しても、上記の造粒方法により造粒してから、造粒物を打錠成形機で圧縮して成形しても良い。
直接又は造粒物を圧縮して成形して錠剤を製造する場合、打錠成形機としてはロータリー式打錠機や単発式打錠機等通常使用されるものを用いることができる。
打錠時の圧縮成形圧は、成形物の硬度維持の観点から、１０〜３０ＭＰａ程度が好ましい。
また、錠剤硬度は、運搬や保存等に耐え得る硬度であることが好ましく、１０Ｎ〜２００Ｎ程度が好ましい。
錠剤の形状は、円形又は楕円形、長円形、四角形等の面形を有する各種異形錠であってもよいが、服用性の観点から円形であることが好ましい。円形錠の場合、服用性の観点から、直径３〜３０ｍｍが好ましく、１０〜２０ｍｍがより好ましい。また、錠剤は、一製剤当たり０．１〜６ｇ、さらに０．３〜３ｇの重さとするのが、簡便性及び有効性の点で好ましい。
【００３３】
本発明の発泡性経口固形製剤は、唾液のなかでも抗ウィルス活性が高い舌・顎下腺唾液の分泌量を増加させ、さらにその分泌を持続させることから、日常的に頻繁な予防対応が求められるインフルエンザ、風邪等のウィルス感染予防用の製剤として有用である。
【００３４】
本発明の発泡性経口固形製剤は、粘膜の不快感を低減する観点、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、及び顎下腺唾液の分泌の持続性を向上させる観点から、次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ショウガ抽出物及び唐辛子抽出物から選ばれる１種以上  ０．００１質量％以上０．１１質量％以下
（Ｂ）炭酸塩  ７質量％以上４０質量％以下
（Ｃ）有機酸又はその塩
を含有し、成分（Ｃ）の酸基のモル数が５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上６００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であり、成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ｂ）塩のモル数（ｍｏｌ）／（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下であり、成分（Ａ）に対する、成分（Ｂ）及び（Ｃ）の合計量の含有質量比［（（Ｂ）＋（Ｃ））／（Ａ）］が、５００以上３０，０００以下である発泡性経口固形製剤であることが好ましい。
【００３５】
本発明の発泡性経口固形製剤は、粘膜の不快感を低減する観点、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、及び舌・顎下腺唾液の分泌の持続性を向上させる観点から、次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ショウガ抽出物及び唐辛子抽出物から選ばれる１種以上  ０．００１質量％以上０．１１質量％以下
（Ｂ）炭酸塩  ７質量％以上４０質量％以下
（Ｃ）有機酸又はその塩
を含有し、成分（Ｃ）の酸基のモル数が５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上６００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であり、成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ｂ）塩のモル数（ｍｏｌ）／（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下であり、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が０．０００１以上０．００３５以下であり、成分（Ａ）に対する、成分（Ｂ）及び（Ｃ）の合計量の含有質量比［（（Ｂ）＋（Ｃ））／（Ａ）］が、５００以上３０，０００以下である発泡性経口固形製剤であることが好ましい。
【００３６】
本発明の発泡性経口固形製剤は、粘膜の不快感を低減する観点、舌・顎下腺唾液分泌量を増加させる観点、及び舌・顎下腺唾液の分泌の持続性を向上させる観点から、次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）ショウガ抽出物  ０．００１質量％以上０．１１質量％以下
（Ｂ）炭酸塩  ７質量％以上４０質量％以下
（Ｃ）有機酸又はその塩
を含有し、成分（Ｃ）の酸基のモル数が５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上６００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であり、成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ｂ）塩のモル数（ｍｏｌ）／（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下であり、成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が０．０００１以上０．００３５以下であり、成分（Ａ）に対する、成分（Ｂ）及び（Ｃ）の合計量の含有質量比［（（Ｂ）＋（Ｃ））／（Ａ）］が、５００以上３０，０００以下である発泡性経口固形製剤であることが好ましい。
【００３７】
上述した実施形態に関し、本発明は以下の発泡性経口固形製剤を開示する。
【００３８】
＜１＞次の成分（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）：
（Ａ）香辛料抽出物  ０．００１質量％以上０．１１質量％以下
（Ｂ）炭酸塩  ７質量％以上４０質量％以下
（Ｃ）有機酸又はその塩
を含有し、成分（Ｃ）の酸基のモル数が５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上６００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であり、成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ｂ）塩のモル数（ｍｏｌ）／（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が０．２５以上３．０以下である発泡性経口固形製剤。
【００３９】
＜２＞成分（Ａ）が、好ましくはショウガ抽出物及び唐辛子抽出物から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはショウガ抽出物である＜１＞に記載の発泡性経口固形製剤。
＜３＞成分（Ａ）の含有量が、０．００１質量％以上であり、好ましくは０．００２質量％以上、より好ましくは０．００５質量％以上、さらに好ましくは０．００６質量％以上、よりさらに好ましくは０．００８質量％以上であり、また、０．１１質量％以下であり、好ましくは０．１０質量％以下、より好ましくは０．０７質量％以下、さらに好ましくは０．０３質量％以下、さらに好ましくは０．０２５質量％以下であり、また、０．００１〜０．１１質量％であり、好ましくは０．００２〜０．１０質量％、より好ましくは０．００５〜０．０７質量％、さらに好ましくは０．００６〜０．０３質量％、よりさらに好ましくは０．００６〜０．０２５質量％であり、ことさらに好ましくは０．００８〜０．０２５質量％である＜１＞又は＜２＞に記載の発泡性経口固形製剤。
＜４＞成分（Ｂ）が、好ましくは炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素カリウム、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム及びセスキ炭酸ナトリウムから選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくは炭酸ナトリウム及び炭酸水素ナトリウムから選ばれる１種又は２種であり、さらに好ましくは炭酸水素ナトリウムである＜１＞〜＜３＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜５＞成分（Ｂ）の含有量が、７質量％以上であり、好ましくは１０質量％以上、より好ましくは１５質量％以上であり、また、４０質量％以下であり、好ましくは３５質量％以下、より好ましくは３０質量％以下であり、また、７〜４０質量％であり、好ましくは１０〜３５質量％、より好ましくは１５〜３０質量％である＜１＞〜＜４＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜６＞成分（Ｂ）の含有量が、好ましくは８０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、より好ましくは１１５ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、さらに好ましくは１７５ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であり、また、好ましくは４８０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、より好ましくは４２０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、さらに好ましくは３６０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であり、また、好ましくは８０〜４８０ｍｍｏｌ／１００ｇ、より好ましくは１１５〜４２０ｍｍｏｌ／１００ｇ、さらに好ましくは１７５〜３６０ｍｍｏｌ／１００ｇである＜１＞〜＜５＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜７＞成分（Ｂ）に対する成分（Ａ）の含有質量比［（Ａ）／（Ｂ）］が、好ましくは０．０００１以上、より好ましくは０．０００２以上、さらに好ましくは０．０００２５以上であり、また、好ましくは０．００３５以下、より好ましくは０．００１５以下、さらに好ましくは０．００１以下、よりさらに好ましくは０．０００７以下であり、また、好ましくは０．０００１〜０．００３５、より好ましくは０．０００２〜０．００１５、さらに好ましくは０．０００２〜０．００１、よりさらに好ましくは０．０００２５〜０．０００７である＜１＞〜＜６＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜８＞成分（Ｃ）が、好ましくはヒドロキシカルボン酸、ジカルボン酸、アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくは乳酸、クエン酸、イソクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、グルコン酸、キナ酸、シュウ酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、アジピン酸、フマル酸、マレイン酸、Ｌ−アスコルビン酸、エリソルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、より好ましくはクエン酸、リンゴ酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、Ｌ−アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、さらに好ましくはクエン酸、酒石酸、Ｌ−アスコルビン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上であり、よりさらに好ましくはクエン酸及びそれらの塩から選ばれる１種又は２種以上である＜１＞〜＜７＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜９＞成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｍｏｌ／１００ｇ）が、５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であり、好ましくは７０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、より好ましくは１１０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、さらに好ましくは１５０ｍｍｏｌ／１００ｇ以上、さらに好ましくは２００ｍｍｏｌ／１００ｇ以上であり、また、６００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であり、好ましくは５００ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、より好ましくは４７０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、さらに好ましくは３６０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下、さらに好ましくは２８０ｍｍｏｌ／１００ｇ以下であり、また、５０〜６００ｍｍｏｌ／１００ｇであり、好ましくは７０〜５００ｍｍｏｌ／１００ｇ、より好ましくは１１０〜４７０ｍｍｏｌ／１００ｇ、さらに好ましくは１５０〜４７０ｍｍｏｌ／１００ｇ、よりさらに好ましくは１５０〜３６０ｍｍｏｌ／１００ｇ、ことさらに好ましくは２００〜２８０ｍｍｏｌ／１００ｇである＜１＞〜＜８＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜１０＞成分（Ｃ）の含有量が、好ましくは５質量％以上、より好ましくは７質量％以上、さらに好ましくは１０質量％以上、さらに好ましくは１３質量％以上であり、また、好ましくは４０質量％以下、より好ましくは３０質量％以下、さらに好ましくは２５質量％以下、さらに好ましくは１８質量％以下であり、また、好ましくは５〜４０質量％、より好ましくは７〜３０質量％、さらに好ましくは１０〜２５質量％、さらに好ましくは１３〜１８質量％である＜１＞〜＜９＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜１１＞成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比［（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）／（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）］が、０．２５以上であり、好ましくは０．３以上、より好ましくは０．５以上、さらに好ましくは０．８以上であり、また、３．０以下であり、好ましくは２．６以下、より好ましくは２．５以下、さらに好ましくは２以下、さらに好ましくは１．５以下であり、また、０．２５〜３．０であり、好ましくは０．３〜２．６、より好ましくは０．３〜２．５、さらに好ましくは０．５〜２、さらに好ましくは０．５〜１．５であり、よりさらに好ましくは０．８〜１．５である＜１＞〜＜１０＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜１２＞成分（Ｃ）に対する成分（Ｂ）の含有質量比［（Ｂ）／（Ｃ）］が、好ましくは０．３５以上、より好ましくは０．４以上、さらに好ましくは０．６５以上、よりさらに好ましくは１．０以上であり、また、好ましくは４．０以下、より好ましくは３．３以下、さらに好ましくは２．７以下、よりさらに好ましくは２．０以下であり、また、好ましくは０．３〜４．０、より好ましくは０．４〜３．３、さらに好ましくは０．６５〜２．７、よりさらに好ましくは１．０〜２．０である＜１＞〜＜１１＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜１３＞成分（Ａ）に対する、成分（Ｂ）及び（Ｃ）の合計量の含有質量比［（（Ｂ）＋（Ｃ））／（Ａ）］が、好ましくは５００以上、より好ましくは１，０００以上、さらに好ましくは３，０００以上であり、また、好ましくは３０，０００以下、より好ましくは２０，０００以下、さらに好ましくは７，０００以下であり、また、好ましくは５００〜３０，０００、より好ましくは１，０００〜２０，０００、さらに好ましくは３，０００〜７，０００である＜１＞〜＜１２＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜１４＞成分（Ｃ）以外の酸味料の含有量が、好ましくは１質量％以下、より好ましくは０．５質量％以下、さらに好ましくは０．１質量％以下、よりさらに好ましくは実質０質量％である＜１＞〜＜１３＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜１５＞さらに糖アルコールを含有する＜１＞〜＜１４＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜１６＞糖アルコールの含有量が、好ましくは１０質量％以上、より好ましくは２０質量％以上、さらに好ましくは３０質量％以上であり、また、好ましくは８５質量％以下、より好ましくは８０質量％以下であり、また、好ましくは１０〜８５質量％、より好ましくは２０〜８５質量％、さらに好ましくは３０〜８０質量％である＜１５＞記載の発泡性経口固形製剤。
＜１７＞好ましくは空気非透過性の容器、より好ましくは二酸化炭素非透過性の容器に封入された＜１＞〜＜１６＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
＜１８＞形態が、好ましくは錠剤、カプセル剤、顆粒剤、散剤又はトローチ剤であり、より好ましくは錠剤又はトローチ剤であり、さらに好ましくはトローチ剤である＜１＞〜＜１７＞のいずれかに記載の発泡性経口固形製剤。
【実施例】
【００４０】
［６−ジンゲロール、６−ショウガオールの分析］
６−ジンゲロール、６−ショウガオールの含有量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。試料に水及びメタノールを加え、１０分間の超音波処理を行った後、定容したものをＨＰＬＣ用分析試料とした。
ＨＰＬＣの分析条件は下記の通りである。
＜ＨＰＬＣ分析条件＞
カラム：Ｉｎｅｒｔｓｉｌ  ＯＤＳ−２，Φ４．６ｍｍ×２５０ｍｍ，５μｍ（ジーエルサイエンス（株））
カラム温度：４０℃
検出器：ＵＶ＝２８０ｎｍ
移動相：水、アセトニトリル、ギ酸の混液
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
【００４１】
［カプサイシンの分析］
カプサイシンの含有量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）にて測定した。
試料にメタノールを加え、１０分間の超音波処理を行った後、定容したものをＨＰＬＣ用分析試料とした。
ＨＰＬＣの分析条件は下記の通りである。
＜ＨＰＬＣ操作条件＞
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ  ＦＣ−ＯＤＳ  Φ４．６ｍｍ×７．５ｃｍ（（株）島津ジーエルシー）
カラム温度：５０℃
検出器：蛍光検出器（励起波長：２８３ｎｍ、測定波長：３１６ｎｍ）
移動相：水、アセトニトリル、酢酸の混液
流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ
【００４２】
［炭酸塩の分析］
発泡性経口固形製剤中の炭酸塩の含有量の分析方法は以下の通りである。
発泡性経口固形製剤を０．１〜０．２ｇ採取し、水１０ｍＬと５０％りん酸２ｍＬを加え密栓した。１０分間超音波処理を行った後、１時間放置しヘッドスペースガスをガスクロマトグラフに供してＣＯ2量を求め、発生したＣＯ2量から算出した。
＜ガスクロマトグラフ操作条件＞
機種：ＧＣ−１４Ｂ、（株）島津製作所
検出器：ＴＣＤ
カラム：Ｃｈｒｏｍｏｓｏｒｂ１０１，８０〜１００ｍｅｓｈ
ガラス管，φ３．２ｍｍ×２ｍ
温度：カラム５０℃，注入口及び検出器１００℃
セル電流７５ｍＡ
ガス圧力：ヘリウム（キャリヤーガス）１００ｋＰａ
注入量：ヘッドスペースガス０．２ｍＬ
【００４３】
［有機酸の分析］
発泡性経口固形製剤中の有機酸の含有量の分析方法は以下の通りである。
発泡性経口固形製剤を１ｇ採取し５％過塩素酸２０ｍＬを加え、１０分間振とうすることで抽出した。これを水で２００ｍＬに定容し１０分間超音波処理を行った。ろ過後高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）に供した。
＜ＨＰＬＣ操作条件＞
機種：ＬＣ−２０ＡＤ、（株）島津製作所
検出器：紫外可視吸光光度計ＳＰＤ−２０ＡＶ、（株）島津製作所
カラム：Ｓｈｉｍ−ｐａｃｋ  ＳＣＲ−１０２Ｈ  ３００×８０（長さ×内径（ｍｍ））（株）島津製作所
カラム温度：４０℃
移動相：３ｍｍоｌ／Ｌ過塩素酸
反応液：０．２ｍｍоｌ／Ｌブロムチモールブルー含有
１５ｍｍоｌ／Ｌりん酸水素二ナトリウム溶液
流量：移動相１．０ｍＬ／ｍｉｎ、反応液１．４ｍＬ／ｍｉｎ
測定波長：４４５ｎｍ
【００４４】
〔原料〕
ショウガ抽出物：ジンジャーエキスパウダーＥ（池田糖化工業（株）、６−ジンゲロールの含有量：０．９３質量％、６−ショウガオール：２．３０質量％、６−ジンゲロール＋６−ショウガオール：３．２３質量％）
唐辛子抽出物：カプサイシン（富士フイルム和光純薬工業（株））
炭酸水素ナトリウム：重曹（食添Ｃ）（東ソー（株））
クエン酸：クエン酸フソウ（無水）（扶桑化学工業（株））
酒石酸：Ｌ−酒石酸（扶桑化学工業（株））
アスコルビン酸：Ｌ-アスコルビン酸、ビタミンＣ  ＴｙｐｅＳ（扶桑化学工業（株））
マルチトール：アマルティＭＲ−５０（三菱商事フードテック（株））
粉末セルロース：ＫＣフロックＷ４００−Ｇ（日本製紙ケミカル（株））
ステアリン酸カルシウム：ステアリン酸カルシウム（植物性）（太平化学産業（株））
二酸化ケイ素：カープレックスＦＰＳ−５００（ＤＳＬジャパン）
【００４５】
実施例１〜１６及び比較例１〜１４
表１に記載の配合組成で各成分を混合した。次に単発式打錠機（ＲＩＫＥＮ製）を用いて、穴径１５ｍｍのリング状杵で、１８ＭＰａの打錠圧で打錠し、錠剤重量１ｇ／１錠、直径１５ｍｍの円形の錠剤を得た。なお、各組成物において、例えばジンジャーエキスパウダーＥ（池田糖化工業（株））を用いて錠剤を作成した場合には、組成物中にデキストリンなどの賦形剤を不可避的に含むが、それらは具体的に表に明示せず、マルチトールの含有量中に含まれているものとする。
得られた錠剤について、次の評価を行った。
【００４６】
〔舌・顎下腺唾液分泌量〕
上記の各実施例及び比較例で得られた錠剤を舌上に１分間静置した際の舌・顎下腺唾液分泌量を評価した。評価基準は下記の通りとし、専門パネル３名が官能試験を行い、専門パネルの評点の平均値を求め、小数点以下２桁目を四捨五入して評価点を決定した。なお、服用時に、強く唾液分泌が認められた実施例１６を「５」とし、わずかに唾液分泌が認められた比較例５を評価基準の「２」として５段階評価した。
評価基準
５：強く唾液分泌が認められた
４：唾液分泌が認められた
３：やや唾液分泌が認められた
２：わずかに唾液分泌が認められた
１：唾液分泌が認められなかった
【００４７】
〔舌・顎下腺唾液分泌の持続性〕
上記の各実施例及び比較例で得られた錠剤を舌上に１分間静置した後、錠剤を取り出し、取り出してから１０分後の舌・顎下腺唾液分泌の持続性を評価した。評価基準は下記の通りとし、専門パネル３名が官能試験を行い、専門パネルの評点の平均値を求め、小数点以下２桁目を四捨五入して評価点を決定した。なお、服用時に、強く唾液分泌が認められた実施例１６を「５」とし、わずかに唾液分泌が認められた比較例４を評価基準の「２」として５段階で評価した。
評価基準
５：強く唾液分泌が認められた
４：唾液分泌が認められた
３：やや唾液分泌が認められた
２：わずかに唾液分泌が認められた
１：唾液分泌が認められなかった
【００４８】
〔粘膜の不快感の無さ〕
上記の各実施例及び比較例で得られた錠剤を舌上に１分間静置した際の粘膜の不快感を評価した。評価基準は下記の通りとし、専門パネル３名が官能試験を行い、専門パネルの評点の平均値を求め、小数点以下２桁目を四捨五入して評価点を決定した。なお、服用時に、刺激味による不快感をまったく感じない実施例１を「５」とし、刺激味による不快感を強く感じる比較例４を評価基準の「１」として５段階で評価した。
評価基準
５：まったく不快感を感じない
４：ごくわずかに不快感を感じる
３：わずかに不快感を感じる
２：不快感を感じる
１：強く不快感を感じる
結果を表１−１及び表１−２に示す。
【００４９】
【表１−１】
2020195364.tif 000002
【００５０】
【表１−２】
2020195364.tif 000003
【００５１】
実施例１７及び１８
表２に記載の配合組成で各成分を均一に混合し、実施例１と同様の方法で錠剤を得た。
得られた錠剤について、実施例１と同様の方法で測定と官能評価を行った。その結果を表２に示す。
【００５２】
【表２】
2020195364.tif 000004
【００５３】
実施例１９〜２１
表３に記載の配合組成で各成分を均一に混合し、実施例１と同様の方法で錠剤を得た。
得られた錠剤について、実施例１と同様の方法で測定と官能評価を行った。その結果を表３に示す。
【００５４】
【表３】
2020195364.tif 000005
【００５５】
表１〜３から、成分（Ａ）及び成分（Ｂ）の含有量、成分（Ｃ）の酸基のモル数を特定範囲内とし、且つ成分（Ｂ）のモル数（ｍｏｌ）と成分（Ｃ）の酸基のモル数（ｍｏｌ）の比が特定範囲内になるようにすることで、舌・顎下腺唾液の分泌を高め、さらに舌・顎下腺唾液の分泌を持続させる発泡性経口固形製剤が得られることが確認された。また、当該発泡性経口固形製剤は粘膜の不快感も少なかった。
【００５６】
本発明の発泡性経口固形製剤として、下記に示す処方を常法により各々調製することができる。
【００５７】
［処方例１  発泡性経口固形製剤］
テアフラビン                                              ０．５質量％
ショウガ抽出物（６−ジンゲオール及び６−ショウガオール）０．０１質量％
炭酸水素ナトリウム                                    ２０．００質量％
クエン酸                                              １５．３０質量％
マルチトール                                          ５６．１９質量％
粉末セルロース                                          ５．００質量％
ステアリン酸カルシウム                                  ２．００質量％
二酸化ケイ素                                            １．００質量％
計                                                        １００質量％
［処方例２  発泡性経口固形製剤］
テアフラビン                                              １．０質量％
ショウガ抽出物（６−ジンゲオール及び６−ショウガオール）０．０１質量％
炭酸水素ナトリウム                                    ２０．００質量％
クエン酸                                              １５．３０質量％
マルチトール                                          ５５．６９質量％
粉末セルロース                                          ５．００質量％
ステアリン酸カルシウム                                  ２．００質量％
二酸化ケイ素                                            １．００質量％
計                                                        １００質量％
［処方例３  発泡性経口固形製剤］
テアフラビン                                              ２．０質量％
ショウガ抽出物（６−ジンゲオール及び６−ショウガオール）０．０１質量％
炭酸水素ナトリウム                                    ２０．００質量％
クエン酸                                              １５．３０質量％
マルチトール                                          ５４．６９質量％
粉末セルロース                                          ５．００質量％
ステアリン酸カルシウム                                  ２．００質量％
二酸化ケイ素                                            １．００質量％
計                                                        １００質量％