(57)【要約】【課題】粘着剤層から皮膚へシコニン類が適度に放出され、皮膚から剥脱しにくく、剥がすときに糊残りを生じさせにくい貼付剤、及びその製造方法を提供する。【課題を解決するための手段】支持体と粘着剤層を備え、粘着剤層は樹脂組成物と液状組成物を含んで成り樹脂組成物の含有量が２５質量％以上１００質量％未満であり、液状組成物はシコニン類とノニオン界面活性剤を含有し、アクリル系共重合体は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、分子内にヒドロキシ基を有しない（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、及び飽和脂肪酸ビニルエステルから選ばれたモノマーに由来する第１構成単位と、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドから選ばれたモノマーに由来する第２構成単位と、で構成されたアクリル系共重合体が、イソシアネート系架橋剤で架橋された網目構造を有する貼付剤である。【選択図】図１
2020128371.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体と、粘着剤層と、を備える貼付剤であって、
前記粘着剤層は、樹脂組成物と、液状組成物と、を含んで成り、当該粘着剤層における前記樹脂組成物の含有量が２５質量％以上かつ１００質量％未満であり、
前記液状組成物は、シコニン、シコニン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれた１種以上の化合物であるシコニン類と、ノニオン界面活性剤と、を含有し、
前記樹脂組成物は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、分子内にヒドロキシ基を有しない（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、及び飽和脂肪酸ビニルエステルからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第１構成単位と、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第２構成単位と、をそれぞれ複数含んで構成されたアクリル系共重合体が、分子内にイソシアネート基を２つ以上有する架橋剤により架橋された網目構造を有することを特徴とする貼付剤。
【請求項２】
前記シコニン類の少なくとも一部は、β−１，３−１，６−グルカンに包摂された複合体を形成している請求項１に記載された貼付剤。
【請求項３】
前記液状組成物が、３０℃で液状である油をさらに含有する請求項１又は請求項２に記載された貼付剤。
【請求項４】
前記粘着剤層において、前記樹脂組成物の含有量が３０質量％以上かつ９８質量％以下であり、前記液状組成物の含有量が２．０質量％以上かつ７０質量％以下であり、
顔面の皮膚、創傷を有する皮膚、及び皮膚炎の症状が現れた皮膚からなる群より選ばれた皮膚の少なくとも一部に貼付して用いられる請求項１から請求項３までのいずれか一項に記載された貼付剤。
【請求項５】
前記粘着剤層において、前記樹脂組成物の含有量が３０質量％以上かつ９８質量％以下であり、前記液状組成物の含有量が２．０質量％以上かつ７０質量％以下であり、
アトピー性皮膚炎の治療用である請求項１から請求項４までのいずれか一項に記載された貼付剤。
【請求項６】
順に、前記支持体と、
前記粘着剤層と、
使用時に前記粘着剤層から剥離される剥離性シートと、
を備える請求項１から請求項５までのいずれか一項に記載された貼付剤。
【請求項７】
支持体と、樹脂組成物および液状組成物を含んで成る粘着剤層と、を備える貼付剤の製造方法であって、
前記液状組成物の原料として、シコニン、シコニン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれた１種以上の化合物であるシコニン類、並びにノニオン界面活性剤を含んで成る液原料群を準備し、かつ、前記樹脂組成物の原料として、アクリル系共重合体、及び分子内にイソシアネート基を２つ以上有する架橋剤を含んで成る樹脂原料群を準備する工程と、
前記樹脂原料群を溶解または分散させるための液状媒質の存在下において、前記液原料群および当該樹脂原料群の合計質量に対して当該樹脂原料群の質量が占める質量比（当該樹脂原料群の質量／当該液原料群および当該樹脂原料群の合計質量）が０．２５以上かつ１．０未満となるように、当該液原料群と当該樹脂原料群を混合して混合組成物を得る工程と、
前記混合組成物を加熱乾燥し、前記架橋剤により前記アクリル系共重合体が架橋された網目構造を有する前記樹脂組成物を形成させ、前記粘着剤層を形成させる工程と、
を含み、
前記アクリル系共重合体は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、分子内にヒドロキシ基を有しない（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、及び飽和脂肪酸ビニルエステルからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第１構成単位と、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第２構成単位と、をそれぞれ複数含んで構成されたことを特徴とする貼付剤の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シコニン、シコニン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれた１種以上の化合物（以下「シコニン類」ともいう。）を含有する粘着剤層と、支持体と、を備える貼付剤、並びに、前記貼付剤の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ムラサキ科ムラサキ（Lithospermum erythrorhizon）の根茎、つまり紫根は、古来より紫雲膏などの医薬品の原料や天然染料として活用されてきた（非特許文献１を参照）。近年では、紫根やその抽出物（例えばシコンエキス）に、シコニン類が含有されていることが解明された。また、シコニン類が例えば、真皮に存在する肥満細胞からアレルギー発症に関わるヒスタミンが遊離するのを抑制する消炎作用（非特許文献２を参照）を有することや、創傷治癒促進作用、殺菌作用、及び肉芽形成促進作用なども有することが解明された。シコニン類を含有する、医薬品、化粧水、又は化粧用クリーム等が開発されるようになった。例えば特許文献２では、シコニンを０．１μｍｏｌ／Ｌ以上かつ１００μｍｏｌ／Ｌ以下の濃度で含有するアトピー性皮膚炎の治療用の外用剤について、その剤形をワセリンとシコニンとの混合物である軟膏剤として使用した実験例が記載されている。
【０００３】
特許文献１では、担持体と、シコンエキスが配合された粘着性高分子物質層（粘着剤層）と、を備える貼付剤が記載されている。この貼付剤について、２−エチルヘキシルアクリレート（2-Ethylhexyl acrylate：以下「２−ＥＨＡ」ともいう。）とアクリル酸（Acrylic Acid：以下「ＡＡ」ともいう。）の共重合体にシコンエキス等を混合して粘着剤層を形成させた例が、特許文献１で挙げられている。特許文献３では、フィルム片と、その片面の中央部に設けられてシコニン含有混合物を保持させた繊維体層と、前記繊維体層の周縁部に設けられた粘着性高分子物層と、を備える貼付剤が記載されている。シコニン類は水に溶解させにくいが、特許文献４から特許文献６では、シコニン類をβ−１，３−１，６−グルカンに包摂させた複合体が水中に分散されやすいことと、この複合体を液剤、軟膏剤またはクリーム等に配合可能であることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開昭５８−５５４２９号公報
【特許文献２】特許第５９２２８５７号公報
【特許文献３】特開昭６０−１９３９１９号公報
【特許文献４】特開２０１４−１９３９６７号公報
【特許文献５】特開２０１６−１１３３８１号公報
【特許文献６】特開２０１７−２２２６２７号公報
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】寺田晁、他２名、「古代色素，シコニンとその誘導体の化学」、有機合成化学協会誌、日本、公益社団法人有機合成化学協会、１９９０年、第４８巻、第１０号、８６６頁から８７５頁まで
【非特許文献２】Takano-Ohmuro H、他４名、「Shikonin inhibits IgE-mediated histamine release by human basophils and Syk kinase activity.」、Inflammation research、２００８年、第５７巻、４８４頁から４８８頁
【非特許文献３】加藤則人、他１６名、「日本皮膚科学会ガイドライン  アトピー性皮膚炎診療ガイドライン２０１８」、日本皮膚科学会雑誌、日本、公益社団法人日本皮膚科学会、２０１８年、第１２８巻、第１２号、２４３１頁から２５０２頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
シコニン類を含有する軟膏剤またはクリームを皮膚に塗布すると、皮膚上に塗布物が形成される。この塗布物は、皮膚上に露出しているから、水分の蒸発により短時間で乾燥しやすい。このため、塗布物から皮膚へ数時間にわたりシコニン類を持続的に供給し続けるのは難しいという問題がある。また、液剤、軟膏剤、又はクリーム等を皮膚に塗布する処置では、塗布物や塗布された皮膚が手指や衣服などに触れてこすれないように保護することができず、こすれた塗布物が皮膚から剥脱しやすいという問題がある。シコニン類を含有する外用剤について、使用者が普段どおりに日常生活を過ごしつつ同時に、外用剤から皮膚へシコニン類を持続的に供給し続けるためには、外用剤の剤形として液剤、軟膏剤、又はクリーム等よりも、支持体と粘着剤層とを備える貼付剤の方が望ましいと、本願に係る発明者ら（以下「本発明者ら」という。）は考えた。
【０００７】
しかし、特許文献２において、シコニン類を含有する貼付剤を試作した具体例は、何ら記載されていない。特許文献３では、特許文献１に記載された貼付剤について、粘着剤層に含有されるシコンエキスが粘着性高分子物質に捕捉されているため皮膚に放出されにくい問題がある旨、指摘されている。特許文献１に記載された貼付剤は、本発明者らが知り得る限り市場に見当たらず、商品化されていないと考えられ、実用的な貼付剤であるか不明であった。特許文献３に記載された貼付剤では、この貼付剤を皮膚に貼付しようとするときに、シコニンが浸み込んだ繊維体層が露出している。シコニンは天然色素であるから、この繊維体層に誤って衣服が少し触れると、一瞬で衣服に紫色のシミが生じやすい問題があると考えられる。
【０００８】
従来の貼付剤には、皮膚から剥がすときに糊残りを生じさせやすいという問題を有するものもある。糊残りとは、粘着剤層を備える貼付剤を例えば皮膚などの被着体から剥がすときに、引っ張られて引き伸ばされている粘着剤層で凝集破壊が起こり、凝集破壊により生じた粘着剤層の欠片が被着体の表面に残る現象である。凝集破壊とは、見かけ上で粘着剤層がその内部で破壊される現象である。糊残りが生じた場合に貼付剤の使用者は、粘着剤層の欠片を皮膚から取り除こうとして、例えば皮膚をこするか又は溶剤を使って欠片を溶かすかするため、皮膚を傷つけるおそれがある。粘着剤層で目立って凝集破壊が起こるような貼付剤では、実用に耐えない。本発明者らは、上記した諸問題を解消しやすくて手軽に使用しやすい、シコニン類を含有する実用的な貼付剤を開発しようと想起した。
【０００９】
そこで本発明の課題は、皮膚に貼付すると粘着剤層から皮膚へシコニン類が適度に放出されやすく、皮膚から剥脱しにくく、皮膚から剥がすときに糊残りを生じさせにくい貼付剤、及びその製造方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上記した課題を解決するために、本発明に係る貼付剤は、支持体と、粘着剤層と、を備える貼付剤であって、前記粘着剤層は、樹脂組成物と、液状組成物と、を含んで成り、当該粘着剤層における前記樹脂組成物の含有量が２５質量％以上かつ１００質量％未満であり、前記液状組成物は、シコニン、シコニン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれた１種以上の化合物であるシコニン類と、ノニオン界面活性剤と、を含有し、前記樹脂組成物は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、分子内にヒドロキシ基を有しない（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、及び飽和脂肪酸ビニルエステルからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第１構成単位と、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第２構成単位と、をそれぞれ複数含んで構成されたアクリル系共重合体が、分子内にイソシアネート基を２つ以上有する架橋剤により架橋された網目構造を有する貼付剤である。
【００１１】
本発明に係る貼付剤において、前記シコニン類の少なくとも一部は、β−１，３−１，６−グルカンに包摂された複合体を形成し得る。
【００１２】
本発明に係る貼付剤において、前記液状組成物が、３０℃で液状である油をさらに含有し得る。
【００１３】
本発明に係る貼付剤は、前記粘着剤層において、前記樹脂組成物の含有量が３０質量％以上かつ９８質量％以下であり、前記液状組成物の含有量が２．０質量％以上かつ７０質量％以下であり、顔面の皮膚、創傷を有する皮膚、及び皮膚炎の症状が現れた皮膚からなる群より選ばれた皮膚の少なくとも一部に貼付して用いられ得る。
【００１４】
本発明に係る貼付剤は、前記粘着剤層において、前記樹脂組成物の含有量が３０質量％以上かつ９８質量％以下であり、前記液状組成物の含有量が２．０質量％以上かつ７０質量％以下であり、アトピー性皮膚炎の治療用であり得る。
【００１５】
本発明に係る貼付剤は、順に、前記支持体と、前記粘着剤層と、使用時に前記粘着剤層から剥離される剥離性シートと、を備え得る。
【００１６】
本発明に係る貼付剤の製造方法は、支持体と、樹脂組成物および液状組成物を含んで成る粘着剤層と、を備える貼付剤の製造方法であって、前記液状組成物の原料として、シコニン、シコニン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれた１種以上の化合物であるシコニン類、並びにノニオン界面活性剤を含んで成る液原料群を準備し、かつ、前記樹脂組成物の原料として、アクリル系共重合体、及び分子内にイソシアネート基を２つ以上有する架橋剤を含んで成る樹脂原料群を準備する工程と、前記樹脂原料群を溶解または分散させるための液状媒質の存在下において、前記液原料群および当該樹脂原料群の合計質量に対して当該樹脂原料群の質量が占める質量比（当該樹脂原料群の質量／当該液原料群および当該樹脂原料群の合計質量）が０．２５以上かつ１．０未満となるように、当該液原料群と当該樹脂原料群を混合して混合組成物を得る工程と、前記混合組成物を加熱乾燥し、前記架橋剤により前記アクリル系共重合体が架橋された網目構造を有する前記樹脂組成物を形成させ、前記粘着剤層を形成させる工程と、を含み、前記アクリル系共重合体は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、分子内にヒドロキシ基を有しない（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、及び飽和脂肪酸ビニルエステルからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第１構成単位と、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第２構成単位と、をそれぞれ複数含んで構成された貼付剤の製造方法である。
【発明の効果】
【００１７】
本発明に係る貼付剤によれば、その製造過程においてシコニン類の存在下で、アクリル系共重合体の第２構成単位が有するアルコール性ヒドロキシ基と、架橋剤が有するイソシアネート基と、の間で架橋反応を起こさせて、形成される網目構造を有する樹脂組成物を含んで成る粘着剤層を備える。この粘着剤層における樹脂組成物は、アクリル系共重合体が架橋により補強された網目構造を有する。この樹脂組成物を２５質量％以上含有する粘着剤層は、皮膚に付着しやすく、引き伸ばされても凝集破壊を起こしにくい。このため、本発明に係る貼付剤によれば、皮膚から剥脱しにくく、皮膚から剥がすときに糊残りしにくい粘着剤層を備えている。この粘着剤層は、樹脂組成物だけでなくて、シコニン類とノニオン界面活性剤を含有する液状組成物も含んで成る。シコニン類は、ノニオン界面活性剤により液状組成物中に溶解または分散されやすい。このため、粘着剤層が皮膚に付着されたときに、粘着剤層から皮膚へ、液状組成物と共にシコニン類が適度に放出されやすい。
【００１８】
同様の理由により、本発明に係る貼付剤の製造方法によれば、皮膚に貼付すると粘着剤層から皮膚へシコニン類が適度に放出されやすく、皮膚から剥脱しにくく、皮膚から剥がすときに糊残りを生じさせにくい貼付剤を製造することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１９】
【図１】本発明に係る貼付剤の第１実施形態での断面を示す模式図。
【図２】本発明に係る貼付剤の第２実施形態での断面を示す模式図。
【図３】本発明に係る貼付剤の第３実施形態での断面を示す模式図。
【図４】本発明に係る貼付剤の第４実施形態での断面を示す模式図。
【図５】本発明に係る貼付剤のその他の実施形態を示し、（ａ）はその他の実施形態の第１例の断面を示す模式図、（ｂ）はその他の実施形態の第２例の断面を示す模式図、（ｃ）はその他の実施形態の第２例を粘着剤層側から見たときの外観を示す模式図。
【図６】本発明に係る貼付剤の製造方法において、その実施態様の一例を説明するフローチャートである。
【図７】実施例５に係る貼付剤の粘着剤層を常温でｐＨ６．４のリン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）の液面に触れさせた場合に、それぞれ、（ａ）は粘着剤層を液面に触れさせてから１時間経過時に、（ｂ）は粘着剤層を液面に触れさせてから８時間経過時に、ＰＢＳや貼付剤の様子を撮影した写真。
【図８】実施例５に係る貼付剤の粘着剤層を常温でｐＨ６．４のＰＢＳの液面に触れさせた場合に、粘着剤層からＰＢＳへのシコニン類の溶出量の経時変化を説明するグラフ。縦軸はＰＢＳでのシコニン類の濃度（ｍｇ／Ｌ）を示し、横軸は粘着剤層をＰＢＳに触れさせてからの経過時間（ｈｏｕｒ）を示す。
【図９】頸部から上胸部にかけての皮膚に軽症のアトピー性皮膚炎の症状が現れた被験者Ｆ（５歳女児）に対して、実施例３に係る貼付剤をこの皮膚に１４日間にわたり貼付する処置を施した臨床試験において、軽症のアトピー性皮膚炎を完治させた効果を示し、それぞれ、（ａ）は処置直前にこの皮膚を撮影した写真、（ｂ）は処置直前から１４日間の治療期間を経過した直後にこの皮膚を撮影した写真。
【図１０】右肘屈側の皮膚に中等症のアトピー性皮膚炎の症状が現れた被験者Ｆに対して、実施例３に係る貼付剤をこの皮膚に１４日間にわたり貼付する処置を施した臨床試験において、中等症のアトピー性皮膚炎を完治させた効果を示し、それぞれ、（ａ）は処置直前にこの皮膚を撮影した写真、（ｂ）は処置直前から１４日間の治療期間を経過した直後においてこの皮膚を撮影した写真。
【図１１】左大腿部の皮膚に中等症のアトピー性皮膚炎の症状が現れた被験者Ｆに対して、実施例３に係る貼付剤をこの皮膚に１４日間にわたり貼付する処置を施した臨床試験において、中等症のアトピー性皮膚炎を完治させた効果を示し、それぞれ、（ａ）は処置直前にこの皮膚を近くで撮影した写真、（ｂ）は処置直前から１４日間の治療期間を経過した直後にこの皮膚を近くで撮影した写真。
【図１２】前腕屈側の皮膚に中等症のアトピー性皮膚炎の症状が現れた被験者Ｇ（３５歳男性）に対して、実施例３に係る貼付剤をこの皮膚に１０日間にわたり貼付する処置を施した臨床試験において、アトピー性皮膚炎における皮疹の重症度を中等症から軽微へ改善させた効果を示し、それぞれ、（ａ）は処置直前にこの皮膚を撮影した写真、（ｂ）は処置直前から１０日間の治療期間を経過した直後にこの皮膚を撮影した写真。
【図１３】下腿前部の皮膚で傷口に膿瘍が生じた被験者Ｉ（７１歳男性）に対して、実施例３に係る貼付剤をこの皮膚に７日間にわたり貼付する処理を施した臨床試験において、膿瘍が消失し表皮が形成された創傷治癒促進効果を示し、処置直前から７日の治療期間を経過した直後にこの皮膚を近くで撮影した写真。
【発明を実施するための形態】
【００２０】
＜貼付剤の第１実施形態＞
本発明者らは、前述した課題を解決し本発明を完成させるまでの過程で、次のように鋭意検討を重ねた。本発明者らは当初、特許文献１に記載された貼付剤（つまり、２−ＥＨＡとＡＡの共重合体にシコニン類などが混合されて成る粘着剤層を備える貼付剤）を、糊残りしないように改良しようと検討した。このためには、更に、分子内にイソシアネート基を２つ以上有する架橋剤（以下「イソシアネート系架橋剤」ともいう。）により、２−ＥＨＡとＡＡの共重合体を架橋させた網目構造を形成させ、粘着剤層の凝集力を向上させることが考えられた。しかし、シコニン類の存在下で２−ＥＨＡとＡＡの共重合体をイソシアネート系架橋剤により架橋させようと実験した場合、粘着剤層の凝集力を向上させることができず凝集破壊が起こりやすかった（後述する比較例４と比較例５）。凝集破壊が起こりやすかった要因の１つ目として、シコニン類がその分子内にフェノール性ヒドロキシ基を２つ以上有することが考えられた。フェノール性ヒドロキシ基とは、芳香族炭化水素に結合されたヒドロキシ基である。凝集破壊が起こりやすかった要因の２つ目として、２−ＥＨＡとＡＡの共重合体においてイソシアネート基と架橋反応をし得る被架橋性基が、ＡＡに由来するカルボキシ基であることが考えられた。つまり、このカルボキシ基がイソシアネート基と架橋反応するよりも、シコニン類がその分子内に有するフェノール性ヒドロキシ基がイソシアネート基と優先的に反応しやすいものと推定された。この２つの要因により、例えば「シコニン類−架橋剤−シコニン類」又は「シコニン類−架橋剤−共重合体」等の共有結合が、優先的に形成されやすいものと想定される。その結果、カルボキシ基とイソシアネート基との間で架橋反応が進みにくいから、アクリル系共重合体同士が架橋されにくく、十分な強度を有する網目構造が形成されないため、粘着剤層の凝集力を十分に向上させることができないものと考えられた。
【００２１】
ここで、カルボキシ基やフェノール性ヒドロキシ基よりも、アルコール性ヒドロキシ基の方が、イソシアネート基との間で優先的に架橋反応が進みやすいであろうと、本発明者らは考えた。アルコール性ヒドロキシ基とは、芳香族炭化水素ではない炭化水素基に結合されたヒドロキシ基である。この考えに基づき、本発明者らは試験的に、カルボキシ基ではなくて、被架橋性基としてアルコール性ヒドロキシ基を有するアクリル系共重合体を調製した。その上で、シコニン類の存在下で、イソシアネート系架橋剤によりアクリル系共重合体を架橋させた。このようにして本発明者らは、フェノール性ヒドロキシ基が関わる反応を実質的に伴うことなく、アクリル系共重合体に網目構造を形成させた樹脂組成物と、シコニン類を含有する液状組成物と、を含んで成る粘着剤層を試作した。この試作品は、皮膚から剥がすときに糊残りを生じさせなかった。また、この試作品を皮膚の創傷部位に貼付すると皮膚が綺麗に再生するのに要する期間が短縮されたため、シコニン類による創傷治癒促進効果が皮膚で発揮されており、試作品では粘着剤層から皮膚へシコニン類が適度に放出されているといえる。このように鋭意検討した結果、皮膚に貼付すると粘着剤層から皮膚へシコニン類が適度に放出されやすく、皮膚から剥脱しにくく、皮膚から剥がすときに糊残りを生じさせにくい貼付剤を提供できることを、本発明者らは見出した。
【００２２】
本発明に係る貼付剤の第１実施形態（以下「貼付剤１ａ」という。）は、図１に示すように、支持体３と、支持体３に支えられた粘着剤層２ａと、を備える。粘着剤層２ａは、粘着性を有するシート状物であり、貼付剤１ａが皮膚に貼付される際に皮膚の表面に接する皮膚当接面６を有し、この皮膚当接面６に対してシート状物の反対側にある面で支持体３に粘着している。また、粘着剤層２ａは、微細な網目構造を有する樹脂組成物、及びこの網目構造の隙間に溜められた液状組成物を含んで成る。粘着剤層２ａにおける樹脂組成物の含有量は、後述する理由により２５質量％以上かつ１００質量％未満である。
【００２３】
上記した液状組成物は、シコニン類（シコニン、シコニン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれた１種以上の化合物）を含有する。ここでの塩は、薬理学的に許容される塩であり例えば、アルカリ金属塩、又はアルカリ土類金属塩などが挙げられる。ここでの塩は、粘着剤層２ａ中で析出しにくいため粘着剤層２ａから液状組成物と共に皮膚へ放出されやすい観点から、カリウム塩、及びナトリウム塩からなる群より選ばれた１種以上の塩であるのが好ましい。液状組成物には後述するノニオン界面活性剤も含有されており、このノニオン界面活性剤によりシコニン類は液状組成物中に溶解または分散されやすい。
【００２４】
液状組成物に含有されるシコニン類は、人工的に全合成されたものでも良い（非特許文献１を参照）。古来より医薬品原料として用いられてきた紫根の安全性や信頼性が高い観点から、シコニン類は、紫根またはこれに由来する培養植物細胞から抽出されたものであるのが好ましい。同様の観点から粘着剤層２ａに含有される液状組成物は、紫根またはこれに由来する培養植物細胞から抽出されたシコンエキスが配合されて成るのが更に好ましい。紫根として例えば、ムラサキ（Lithospermum erythrorhizon）の根茎である和紫根、セイヨウムラサキ（Lithospermum officinale）の根茎である硬紫根、及び新疆紫草（Arnebia euchroma）の根茎である軟紫根からなる群より選ばれた１種以上の紫根が挙げられる。紫根は、安全性や信頼性が高い観点では和紫根が好ましいが、和紫根よりも安価で容易に入手可能な観点では硬紫根または軟紫根が好ましい。抽出方法として例えば、紫根をクロロホルム若しくはエタノール等の有機溶媒に浸けて抽出する方法、又は紫根を湯（好ましくは５０℃以上である熱湯）に浸けて煮詰めて抽出する方法などが挙げられる。必要に応じて更に、紫根抽出物を乾固させ粉末状にし、液状組成物の原料として配合しても良い。または、紫根抽出物を加水分解し固相カラム内に通液させて精製し、得られる精製物を液状組成物の原料として配合しても良い。原料メーカー各社からシコンエキス又はこれが配合された化粧品原料などが市販されており、抽出する手間を省く観点から、これら市販品を液状組成物の原料として配合するのが好ましい。
【００２５】
一般的に、紫根またはその抽出物（シコンエキス等）では、シコニン含有量よりもシコニン誘導体の含有量の方が多い。紫根またはシコンエキスに含有され得る主なシコニン誘導体として、アセチルシコニンが挙げられる。シコニンやアセチルシコニンは、次の構造式で示すように、それぞれ分子内にフェノール性ヒドロキシ基を２つ有する。
【００２６】
【化１】
2020128371.tif 000003
【００２７】
シコニンよりも更に架橋反応に巻き込まれにくい観点から、粘着剤層２ａにおいて液状組成物に含有されるシコニン類は、紫根もしくはシコンエキスから抽出可能なシコニン誘導体またはその塩であるのが好ましい。このようなシコニン誘導体として、アセチルシコニンの他に例えば、デオキシシコニン、イソブチルシコニン、β，β−ジメチルアクリルシコニン、イソバレリルシコニン、α−メチル−ｎ−ブチルシコニン、又はβ−ヒドロキシイソバレリルシコニン等の化合物が挙げられる。これらのシコニン誘導体も、次の化学構造式で示すように、それぞれ分子内にフェノール性ヒドロキシ基を２つ有する。
【００２８】
【化２】
2020128371.tif 000004
【００２９】
粘着剤層２ａにおけるシコニン類の含有量は、消炎作用や創傷治癒促進作用などを発揮させやすい観点から、好ましくは５．０×１０−５質量％以上、更に好ましくは１．０×１０−４質量％以上、更により好ましくは５．０×１０−４質量％以上、更によりいっそう好ましくは０．０２０質量％以上である。同様の観点に加え、特許文献２でアトピー性皮膚炎の治療効果が実証されている観点から粘着剤層２ａでは、液状組成物におけるシコニン類の含有量が０．１μｍｏｌ／Ｌ以上かつ１００μｍｏｌ／Ｌ以下であるのも好ましい。一方、シコニン類は高価であるため費用対効果を良くする観点から、粘着剤層２ａにおけるシコニン類の含有量は、好ましくは５．０質量％以下、更に好ましくは２．０質量％以下、更により好ましくは０．２０質量％以下である。本明細書で「含有量」とは、該当する化合物が２種以上ある場合にはその２種以上の化合物の合計含有量を意味する。例えば、粘着剤層２ａにシコニン類としてシコニンとアセチルシコニンのみが含有される場合、粘着剤層２ａにおけるシコニン類の含有量とはシコニンとアセチルシコニンの合計含有量を指す。
【００３０】
粘着剤層２ａに含有される樹脂組成物が有する網目構造は、イソシアネート系架橋剤（分子内にイソシアネート基を２つ以上有する架橋剤）により、アクリル系共重合体が化学架橋され形成された網目構造である。樹脂組成物の原料として用いられるアクリル系共重合体は、（メタ）アクリル酸エステルから選ばれた２種以上のモノマーが付加重合されて形成された構造を主に有する共重合体である。本明細書で「（メタ）アクリル酸エステル」とは、アクリル酸エステル、及びメタクリル酸エステルからなる群より選ばれた１種以上の化合物を意味する。また、本明細書で「化学架橋」とは、置換基同士の間で化学反応（架橋反応）をして生じる共有結合により、高分子化合物であるアクリル系共重合体を架橋させることを意味する。化学架橋を可能としつつ比較的に柔らかな樹脂組成物を形成させるために、樹脂組成物の原料となったアクリル系共重合体は、化学架橋に実質的に関与せずソフトセグメントのように機能し得る構成単位（以下「第１構成単位」という。）と、化学架橋に関与しハードセグメントのように機能し得る構成単位（以下「第２構成単位」という。）と、をそれぞれ複数含んで構成されている。本明細書で「実質的に」とは、例外が存在しても、内容や本質において本発明の目的や作用効果の妨げにならない程度に過ぎなければ、許容されること意味する。
【００３１】
アクリル系共重合体の第１構成単位は、化学架橋に実質的に関与せずソフトセグメントのように機能させるために、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、分子内にヒドロキシ基を有しない（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、及び飽和脂肪酸ビニルエステルからなる群（以下「第１モノマー群」という。）より選ばれた１種以上のモノマーに由来するか、又はこの１種以上のモノマーの付加重合物に由来する。第１モノマー群に該当するモノマーは、それぞれ分子内に（メタ）アクリロイル基またはビニル基を有するため付加重合に関与し得るが、分子内にアミノ基（−ＮＨ２）、カルボキシ基、ヒドロキシ基、及びその他にイソシアネート基と反応しやすい置換基やイソシアネート基を有しないため、化学架橋には実質的に関与しない化合物である。本明細書で「（メタ）アクリロイル基」とは、アクリロイル基、及びメタクリロイル基からなる群より選ばれた１種以上の置換基を意味する。
【００３２】
第１モノマー群に該当する（メタ）アクリル酸アルキルエステルや（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステルの各々は、その分子内に有するアルキル基が直鎖状でも又は分岐鎖状でも良い。（メタ）アクリル酸アルキルエステルとして例えば、（メタ）アクリル酸メチル、又は（メタ）アクリル酸エチル等の化合物が挙げられる。分子内にヒドロキシ基を有しない（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステルとして例えば、（メタ）アクリル酸メトキシアルキルエステル、又は（メタ）アクリル酸エトキシアルキルエステル等の化合物が挙げられる。第１モノマー群に該当する飽和脂肪酸ビニルエステルは、その分子内に有するアルキル基が直鎖状でも又は分岐鎖状でも良い。飽和脂肪酸ビニルエステルとして例えば、ラウリル酸ビニル、又はプロピオン酸ビニル等の化合物が挙げられる。第１モノマー群として飽和脂肪酸ビニルエステルを用いる場合、付加重合の程度を制御しやすい観点から、更に第１モノマー群として、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、又は分子内にヒドロキシ基を有しない（メタ）アクリル酸アルコキシエステルを併用するのが好ましい。同様の観点から、飽和脂肪酸ビニルエステルとしては、酢酸ビニル（Vinyl Acetate：以下「ＶＡｃ」ともいう。）を用いるのも好ましい。
【００３３】
上記した飽和脂肪酸ビニルエステルよりも重合反応を制御しやすく、アクリル系共重合体において第１構成単位が結晶化するのを避けソフトセグメントのように機能させやすい観点から、第１モノマー群として用いるモノマーは、好ましくは、構造中にエーテル結合があってもよいアルキル基を分子内に有し、前記アルキル基の炭素数が３以上かつ１２以下である（メタ）アクリル酸アルキルエステルから選ばれた１種以上のモノマーである。例えば（メタ）アクリル酸２−メトキシエチル等の化合物が挙げられる。同様の観点から、第１モノマー群として用いるモノマーは、直鎖状または分岐鎖状で炭素数が４以上かつ１０以下であるアルキル基を分子内に有する（メタ）アクリル酸アルキルエステルから選ばれた１種以上の化合物であるのが更に好ましく、このアルキル基が分岐鎖状であるのが更により好ましい。例えば、（メタ）アクリル酸ブチル、（メタ）アクリル酸ヘキシル、又は（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシル等の化合物が挙げられる。
【００３４】
第１構成単位が第１モノマー群から選ばれた１種以上のモノマーの付加重合物に由来する場合、この付加重合物は、第１モノマー群から選ばれた１種のモノマーが付加重合されたホモ重合体でも良い。更に結晶化しにくい観点から、第１構成単位は、第１モノマー群から選ばれた２種以上のモノマーが付加重合された共重合体であるのが好ましい。例えば、第１構成単位として好ましくは、ＶＡｃと（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシルの共重合体、又は（メタ）アクリル酸２−エチルヘキシルと（メタ）アクリル酸２−メトキシエチルの共重合体が挙げられる。
【００３５】
柔らかい感触を有する粘着剤層２ａを形成しやすい観点では、アクリル系共重合体は、ソフトセグメントのように機能し得る第１構成単位を主な構成単位とするものが良い。このためには、「アクリル系共重合体の質量」に対して「第１構成単位の質量」が占める質量比（第１構成単位の質量／アクリル系共重合体の質量）が、好ましくは０．５０以上、更に好ましくは０．７０以上、更により好ましくは０．９０以上である。なお、第１モノマー群に該当する２種以上のモノマーを用いて第１構成単位を形成させて、アクリル系共重合体が第１構成単位に該当する構成単位を複数種類有する場合に、「第１構成単位の質量」とは、この複数種類の構成単位の合計質量を意味し、このことは本明細書で後述する他の質量比の計算においても同様である。液状組成物を多く溜め得る網目構造を形成させる観点では、前記質量比（第１構成単位の質量／アクリル系共重合体の質量）は、好ましくは０．９９以下、更に好ましくは０．９７以下、更により好ましくは０．９５以下である。粘着剤層２ａの水蒸気透過性を高め皮膚を蒸れにくくさせる観点では、第１モノマー群として用いる複数種のモノマーにＶＡｃ又はアクリル酸アルコキシエステル等の比較的に高い極性を有するモノマーを含めて、「アクリル系共重合体の質量」に対して「比較的に高い極性を有するモノマーに由来する構成単位の質量」が占める質量比（比較的に高い極性を有するモノマーに由来する構成単位の質量／アクリル系共重合体の質量）が、０．０５０以上かつ０．３０以下であるのが好ましい。
【００３６】
アクリル系共重合体の第２構成単位は、化学架橋に関与させハードセグメントのように機能させ得るために、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドからなる群（以下「第２モノマー群」ともいう。）より選ばれた１種以上のモノマーに由来するか、又はこの１種以上のモノマーの付加重合物に由来する。第２モノマー群に該当するモノマーは、分子内に（メタ）アクリロイル基を有するから付加重合に関与し得るだけでなく、分子内にアルコール性ヒドロキシ基を有するため、アクリル系共重合体においてイソシアネート系架橋剤との架橋点としてハードセグメントのように機能し得る化合物である。第２モノマー群に該当するモノマーは、アルコール性ヒドロキシ基を除けば、アミノ基、カルボキシ基、及びその他にイソシアネート系架橋剤と架橋反応し得る官能基やイソシアネート基を分子内に有しない化合物である。（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステルとしては例えば、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシプロピル、又は（メタ）アクリル酸５−ヒドロキシヘキシル等の化合物が挙げられる。ヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドとして例えば、２−ヒドロキシメチルアクリルアミド等の化合物が挙げられる。
【００３７】
アルコール性ヒドロキシ基は、結合している炭素原子に結合された炭化水素基の数に応じ、第一級ヒドロキシ基から第三級ヒドロキシ基のいずれかに分類される。第二級または第三級のヒドロキシ基よりも、第一級ヒドロキシ基の方がイソシアネート基との間で優先的に架橋反応しやすい。このため、第２構成単位を化学架橋に関与させてハードセグメントのように機能させやすく、安定した品質の樹脂組成物が形成されやすい観点から、アクリル系共重合体の第２構成単位は、炭素数が２以上かつ４以下で直鎖状または分岐鎖状であり構造中に第一級ヒドロキシ基を含むアルキル基を有する、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドからなる群より選ばれた１種以上のモノマーに由来するか、又はこの１種以上のモノマーの付加重合物に由来するのが好ましい。このような（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステルとして例えば、（メタ）アクリル酸１−メチル−２−ヒドロキシエチル、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチル、又は（メタ）アクリル酸４−ヒドロキシブチル等のエステル化合物が挙げられる。また、このようなヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドとして例えば、ヒドロキシエチルアクリルアミド等の化合物が挙げられる。ヒドロキシエチルアクリルアミドは、皮膚刺激を生じさせにくい観点からも好ましい。
【００３８】
第２構成単位が第２モノマー群から選ばれた１種以上のモノマーの付加重合物に由来する場合、この付加重合物は、２種以上の（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステルのランダム共重合体、又は（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステルとヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドのランダム共重合体でも良い。安定した品質の樹脂組成物を得やすい観点から、この付加重合物は、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステルから選ばれた１種以上のモノマーのホモ重合体またはブロック共重合体であるのが好ましい。例えば、（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチルのホモ重合体、又は（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシエチルと（メタ）アクリル酸２−ヒドロキシプロピルのブロック共重合体などが挙げられる。
【００３９】
液状組成物を多く溜め得る網目構造を形成させる観点では、「アクリル系共重合体の質量」に対して「第２構成単位の質量」が占める質量比（第２構成単位の質量／アクリル系共重合体の質量）が、好ましくは０．０１０以上、更に好ましくは０．０３０以上、更により好ましくは０．０５０以上である。柔らかい感触を有する粘着剤層２ａが形成されやすい観点では、前記質量比（第２構成単位の質量／アクリル系共重合体の質量）が、好ましくは０．２０以下、更に好ましくは０．１５以下、更により好ましくは０．１０以下である。
【００４０】
アクリル系共重合体として例えば、第１モノマー群と第２モノマー群との、交互共重合体、ランダム共重合体、ブロック共重合体、及びグラフト共重合体からなる群より選ばれた１種の共重合体、又は２種以上の共重合体の混合物が挙げられる。アクリル系共重合体は、容易に製造可能な観点ではランダム共重合体が好ましく、柔らかで安定した品質の粘着剤層２ａを得やすい観点ではブロック共重合体が好ましい。
【００４１】
アクリル系共重合体は、第１構成単位や第２構成単位と共に、本発明の目的に反しない程度の少量であれば、第１モノマー群や第２モノマー群に属さない１種以上のその他のモノマーに由来する構成単位を含んで構成されても良い。シコニン類が粘着剤層２ａから放出されにくくなるのを避ける観点により、その他のモノマーは、分子内にエチレン性付加重合性基を有するが、分子内にアミノ基、カルボキシ基、及びイソシアネート基を有しない化合物であるのが好ましい。エチレン性付加重合性基は、その構造中に不飽和炭素結合を含むため、付加重合し得る官能基である。この不飽和炭素結合は、他の不飽和炭素結合と共役していても良い。ただし、芳香環のように安定し付加重合しない置換基は、エチレン性付加重合性基に該当しない。エチレン性付加重合基として例えば、アリル基、ビニル基、又は（メタ）アクリロイル基などの置換基が挙げられる。
【００４２】
上記したその他のモノマーとして例えば、脂肪族不飽和炭化水素、脂肪族不飽和アルコール、又はジメチルアミノアルキル（メタ）アクリルアミド等が挙げられる。ジメチルアミノアルキル（メタ）アクリルアミドとして例えば、ジメチルアミノメチルアクリルアミド、又はジメチルアミノペンチルアクリルアミド等の化合物が挙げられる。この様に分子内に第三級アミン構造を有するその他のモノマーを用いる場合、イソシアネート系架橋剤としてブロック化イソシアネートを用いれば、アクリル系共重合体においてこのモノマー由来の構成単位を架橋点として機能させ得る。アミン構造とは、アンモニア分子（ＮＨ４）が有する４つの水素原子のうちの少なくとも１つが炭化水素または芳香族原子団で置換された構造であり、置換された水素原子の数に応じて第一級アミン構造（アミノ基）から第四級アミン構造のいずれかに分類される。粘着剤層２ａから皮膚へシコニン類の放出性を適度に保つ観点から、「アクリル系共重合体の質量」に対する「その他のモノマーに由来する構成単位の質量」の質量比（その他のモノマーに由来する構成単位の質量／アクリル系共重合体の質量）が、好ましくは０．０５０以上かつ０．１０以下である。同様の観点に加えて、更に柔らかくて糊残りを生じさせにくい粘着剤層２ａが形成されやすい観点から、樹脂組成物の原料として用いられるアクリル系共重合体は、複数の第１構成単位と複数の第２構成単位とから実質的に成る共重合体であるか、または、分子内にアミノ基とカルボキシ基とイソシアネート基を実質的に有しない共重合体であるのが更に好ましい。
【００４３】
アクリル系共重合体と共に樹脂組成物の原料として用いるイソシアネート系架橋剤として例えば、分子内にイソシアネート基を２つ以上有する、脂肪族化合物、及び芳香族化合物からなる群より選ばれた１種以上の化合物が挙げられる。イソシアネート系架橋剤として用い得る脂肪族化合物として例えば、トリメチレンジイソシアネート、テトラメチレンジイソシアネート、ペンタメチレンジイソシアネート、ヘキサメチレンジイソシアネート（以下「ＨＤＩ」という。）、１，２−プロピレンジイソシアネート、１，２−ブチレンジイソシアネート、２，３−ブチレンジイソシアネート、１，３−ブチレンジイソシアネート、エチリデンジイソシアネート、ブチリデンジイソシアネート、又は１，３−シクロペンタンジイソシアネート等の化合物が挙げられる。イソシアネート系架橋剤として用い得る芳香族化合物として例えば、ｍ−フェニレンジイソシアネート、ｐ−フェニレンジイソシアネート、トルエンジイソシアネート（以下「ＴＤＩ」という。）、４，４'−ジフェニルメタンジイソシアネート（以下「ＭＤＩ」という。）、４，４'−トルイジンジイソシアネート、又は１，４−キシレンジイソシアネート等の化合物が挙げられる。２種以上のイソシアネート系架橋剤を併用する場合、好適な例としてＴＤＩとＭＤＩの組み合わせが挙げられる。
【００４４】
イソシアネート系架橋剤は、効率良く架橋反応を進めやすい観点から、好ましくは上記した脂肪族化合物または芳香族化合物が多価アルコール（例えばトリメチロールプロパン等）に付加されて成るアダクト体を用いるのが好ましい。同様の観点に加え入手容易な観点から、イソシアネート系架橋剤として更に好ましくは、ＨＤＩ、ＴＤＩ、及びＭＤＩからなる群より選ばれたジイソシアネートが多価アルコールに付加されて成るアダクト体を用いる。好適な市販のイソシアネート系架橋剤として例えば、ＨＤＩに由来するアダクト体であるコロネートＨＬ、または、ＴＤＩ若しくはＭＤＩに由来するアダクト体であるコロネートＬが挙げられる（共に、東ソー株式会社製）。
【００４５】
隙間に液状組成物が溜まりやすく、粘着剤層２ａが引き伸ばされても凝集破壊されにくい網目構造を形成させる観点から、「樹脂組成物の質量」に対して「イソシアネート系架橋剤に由来する構成単位の質量」が占める質量比（イソシアネート系架橋剤に由来する構成単位の質量／樹脂組成物の質量）が、好ましくは１．０×１０−４以上、更に好ましくは１．０×１０−３以上である。粘着剤層２ａで柔らかい感触を保ちつつ、未反応のイソシアネート系架橋剤が粘着剤層２ａに多く残存して皮膚刺激を生じさせるのを避ける観点から、前記質量比（イソシアネート系架橋剤に由来する構成単位の質量／樹脂組成物の質量）が、好ましくは０．０４０以下、更に好ましくは０．０２０以下である。
【００４６】
樹脂組成物の含有量が２５質量％未満である場合の粘着剤層は、樹脂組成物が少なすぎるから、粘着力が不足して皮膚から剥脱しやすく、凝集力も不足し凝集破壊されやすいため、実用性に欠ける。貼付後に短時間では皮膚から剥脱しにくい粘着力を粘着剤層２ａに付与し、皮膚から剥がすときに糊残りを生じさせにくくし、粘着剤層２ａの保形性を高める観点から、粘着剤層２ａにおける樹脂組成物の含有量は、２５質量％以上であり、好ましくは３０質量％以上、更に好ましくは４０質量％以上である。粘着剤層２ａにおける樹脂組成物の含有量は、粘着剤層２ａに液状組成物も含有させる余地を残す観点から１００質量％未満であり、なるべく液状組成物を多く溜めて柔らかな感触を有する粘着剤層２ａを形成させる観点では、好ましくは９０質量％以下、更に好ましくは７５質量％以下、更により好ましくは６０質量％以下である。
【００４７】
粘着剤層２ａに含有される液状組成物は、皮膚に触れることが薬理学的に許容され、皮膚刺激を生じさせにくく、皮膚の表面付近での温度（例えば、３０℃）で液状の組成物である。この液状組成物は、シコニン類を溶解または分散させるために、シコニン類と共に少なくともノニオン界面活性剤を含有する。ノニオン界面活性剤は、非イオン界面活性剤ともいう。ノニオン界面活性剤は、他種の界面活性剤（アニオン界面活性剤、カチオン界面活性剤、及び両性界面活性剤）と比べて、分子内にアミノ基やカルボキシ基やヒドロキシ基を有していないか、又は有していても分子全体に占める割合が小さいため、化学的に安定し皮膚刺激を生じさせにくい。同じ理由によりノニオン界面活性剤は、イソシアネート系架橋剤や樹脂組成物に共有結合されにくい。このため、製造過程で粘着剤層２ａを形成させる際、ノニオン界面活性剤の存在下においてイソシアネート系架橋剤によりアクリル系共重合体を架橋反応させても、ノニオン界面活性剤はこの架橋反応に巻き込まれにくいから、架橋反応が効率良く進みやすい。ノニオン界面活性剤として例えば、Ｔｗｅｅｎ、Ｔｒｉｔｏｎ、Ｂｒｉｊ、又はＰｌｕｒｏｎｉｃ等の登録商標が付された市販のノニオン界面活性剤を用いても良い。また、ノニオン界面活性剤として例えば、脂肪酸アルキルエステル、ポリオキシエチレン（以下「ＰＯＥ」という。）アルキルエーテル、ＰＯＥアルキルフェニルエーテル、アルキルグリコシド、及びポリオール脂肪酸エステルからなる群より選ばれた１種以上のノニオン界面活性剤が挙げられる。
【００４８】
脂肪酸アルキルエステルは、高級脂肪酸とアルコールがエステル結合されて成るノニオン界面活性剤であり、例えば、イソオクチルパルミテート、ミリスチン酸テトラデシル、又はミリスチン酸イソプロピル（Isopropyl Myristate：以下「ＩＰＭ」ともいう。）等の化合物が挙げられる。ＰＯＥアルキルエーテルは、高級アルコールに酸化エチレンが付加されて成るノニオン界面活性剤である。ＰＯＥアルキルフェニルエーテルは、アルキルフェノールに酸化エチレンが付加されて成るノニオン界面活性剤である。アルキルグリコシドは、糖と高級アルコールがグリコシド結合されて成るノニオン界面活性剤であり、例えば、デシルグルコシド、又はラウリルグリコシド等の化合物が挙げられる。その他にノニオン界面活性剤として例えば、セバシン酸ジエチル等の化合物が挙げられる。
【００４９】
ノニオン界面活性剤は、樹脂組成物に共有結合されにくく、皮膚刺激を生じさせにくく、入手容易で安全性が高い観点から、好ましくはポリオール脂肪酸エステル、更に好ましくは脂肪酸ソルビタンエステル、更により好ましくはトリ脂肪酸ソルビタンエステルである。ポリオール脂肪酸エステルは例えば、グリセリン、ソルビトール、又はショ糖などの多価アルコール（ポリオール）と、脂肪酸と、がエステル結合されて成るノニオン界面活性剤であり、一般的に化粧品用の界面活性剤または食品用の乳化剤として用いられており安全性が高い。ポリオール脂肪酸エステルとして例えば、脂肪酸ソルビタンエステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、又はショ糖脂肪酸エステル等の化合物が挙げられる。脂肪酸ソルビタンエステルとして例えば、モノステアリン酸ソルビタン、モノイソステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタン、セスキオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ソルビタン、又はモノラウリン酸ソルビタン等のエステル化合物が挙げられる。トリ脂肪酸ソルビタンエステルとして例えば、トリオレイン酸ソルビタン、又はトリステアリン酸ソルビタン等のトリエステル化合物が挙げられる。
【００５０】
粘着剤層２ａにノニオン界面活性剤を含んで成る液状組成物が含有されるから、シコニン類は、ノニオン界面活性剤により液状組成物中で溶解または分散されやすい。溶解または分散されたシコニン類は、粘着剤層２ａ中で凝集しにくいから析出しにくい。したがって、貼付剤１ａが皮膚に貼付されたときに、シコニン類は、液状組成物と共に粘着剤層２ａから皮膚へ放出されやすくなる。
【００５１】
油は、動物、植物、又は鉱物から得られる、水と相分離する疎水性物質のうちで、常温（５℃以上かつ３５℃以下）で液状になり得るものである。皮膚の表面付近の温度である３０℃で液状である油は、ノニオン界面活性剤よりも安価で大量に入手可能である。このため、粘着剤層２ａを形成させる際、３０℃で液状である油を多く含有する液状組成物を用いれば、柔らかな感触を有する粘着剤層２ａを備えた貼付剤１ａを低コストで量産可能である。この観点から、粘着剤層２ａにおける液状組成物は、シコニン類とノニオン界面活性剤に加えて、更に３０℃で液状である油を含有するのが好ましい。３０℃で液状である油として例えば、植物油、魚油、及び鉱油からなる群より選ばれた１種以上の油が挙げられる。３０℃で液状である鉱油として例えば、ナフテン、又は流動パラフィン等が挙げられる。粘着剤層２ａを安価に形成させ、樹脂組成物に結合されにくく、臭いにくく、天然素材が配合されていると消費者に訴求可能な観点から、３０℃で液状である油として精製された植物油を用いるのが好ましい。精製された植物油として例えば、オリーブ油、ナッツ油、又はサラダ油が挙げられる。サラダ油として例えば、菜種油、大豆油、コーン油、ヒマワリ油、ゴマ油、サフラワー油、綿実油、米油、又はこれらの２種以上が混合された調合サラダ油が挙げられる。
【００５２】
粘着剤層２ａに含有される液状組成物は、シコニン類やノニオン界面活性剤と共に、又は更に３０℃で液状である油と共に、更に水を含有しても良い。このためには後述する塗工液に、水を含有させても良い。ただ、塗工液を加熱乾燥させる際に水は気化しやすいため、加熱乾燥により形成される粘着剤層２ａにおいて、水は実質的に残存していない場合が多い。
【００５３】
粘着剤層２ａは、本発明の目的に反しない限り少量であれば、更にその他の化合物または組成物を含有しても良い。その他の化合物またはその他の組成物は、液状組成物に溶解もしくは分散されるか若しくは３０℃で液状である場合には液状組成物の構成成分とし、または、液状組成物に溶解も分散もされず３０℃で液状でない場合には樹脂組成物にも液状組成物に属しない成分とする。その他の化合物またはその他の組成物として例えば、安定剤、粘着付与剤、抗炎症剤、清涼剤、美白剤、抗菌剤、及び抗シワ剤からなる群より選ばれた１種以上の化合物または組成物が挙げられる。
【００５４】
シコニン類を酸化されにくくする観点から、本発明の目的に反しない限り、粘着剤層２ａにおける液状組成物が安定剤を含有するのが好ましい。安定剤として例えば、ジブチルヒドロキシトルエン、ビタミンＣ若しくはその誘導体、又はビタミンＥ若しくはその誘導体などの抗酸化作用を有する化合物が挙げられる。抗酸化作用により、安定剤はアンチエイジング剤としても機能し得る。液状組成物が安定剤を含有することは、ノニオン界面活性剤または３０℃で液状である油として例えば、トリオレイン酸系化合物のように分子内に脂肪族不飽和炭化水素基を複数有する化合物が液状組成物に含有される場合に、これら化合物も酸化されにくくする観点から更に好ましい。粘着付与剤として例えば、フェノール系樹脂、テルペン系樹脂、ロジン系樹脂、及びキシレン係樹脂からなる群より選ばれた１種以上の組成物が挙げられる。抗炎症剤として例えば、グリチルレチン酸、サリチル酸エステル、イブプロフェン、ケトプロフェン、フルルビプロフェン、フルビナク、ジクロフェナック、ロキソプロフェン、インドメタシン、又はこれらの塩などの化合物が挙げられる。清涼剤として例えばメントール等が挙げられる。美白剤として例えば、アルブチン、又はヒドロキノン等が挙げられる。抗菌剤として例えば、イソプロピルメチルフェノール、ヒビテン（登録商標）、塩化ベンザルコニウム、又は銀化合物などが挙げられる。抗シワ剤として例えば、α−ヒドロキシ酸、サリチル酸、ビタミンＡ若しくはその誘導体、又はビタミンＢ３等が挙げられる。α−ヒドロキシ酸として例えば、グリコール酸、乳酸、リンゴ酸、クエン酸、又は酢酸などが挙げられる。
【００５５】
粘着剤層２ａに十分量の樹脂組成物を含有させる観点から、粘着剤層２ａにおける液状組成物の含有量は７５質量％以下、好ましくは７０質量％以下、更に好ましくは６０質量％以下、更により好ましくは４０質量％以下である。貼付剤１ａの製造過程で原料の配合を任意に調整することにより、粘着剤層２ａにおける液状組成物の含有量を７５質量％以下の範囲内で調節し、粘着剤層２ａの柔らかさや粘着力を調整可能である。貼付剤１ａの用途や身体において貼付する部位に応じて、適した柔らかさや粘着力を有する粘着剤層２ａを調製するのが好ましい。
【００５６】
貼付剤１ａの使用者の身体で、手指、手首、肘、膝、及び足首からなる群より選ばれた１種以上の関節部で体表を形成している皮膚において伸展運動または屈曲運動に伴いシワを生じる部分（以下「関節シワ皮膚」という。）は、身体で他の部位にある皮膚と比べて、たるんで深いシワを生じさせたり、張りつめてシワを解消させたり、を高頻度で繰り返している。このため、一般的に、関節シワ皮膚では貼付剤が剥がれやすい。ここで例えば、粘着剤層２ａにおける液状組成物の含有量が０．０５０質量％以上かつ２０質量％未満である場合、液状組成物の含有量が比較的に少ないから粘着剤層２ａが強い粘着力を有しやすいため、貼付された皮膚が大きく伸縮しても貼付剤１ａが皮膚から剥脱しにくい。この観点から、粘着剤層２ａにおける液状組成物の含有量が０．０５０質量％以上かつ２０質量％未満である場合の貼付剤１ａは、好ましくは関節シワ皮膚に貼付して用いられ、更に好ましくは手指にある関節部を覆うように手指にある皮膚に貼付して用いられる。この場合の貼付剤１ａは例えば、日常的に洗髪や水仕事をしている美容師が手指に貼付しても、手指から剥脱しにくくなっている。
【００５７】
上記した関節シワ皮膚と比べて例えば、顔面、頸部、腕部、胸部、腹部、又は脚部などにおいて関節から離れた部位にある皮膚は、日常生活において伸縮する程度が小さい。粘着剤層２ａでの液状組成物の含有量が２０質量％以上かつ７５質量％以下である場合の貼付剤１ａは、ある程度であれば皮膚が伸縮しても粘着剤層２ａが剥脱しにくい観点と、液状組成物の含有量が多くなるほど粘着剤層２ａが更に柔らかい感触を有する観点とから、関節から離れた部位にある皮膚に貼付して用いられるのが好ましい。粘着剤層２ａでの液状組成物の含有量が４０質量％以上かつ７０質量％以下である場合の貼付剤１ａは、液状組成物の含有量が適度に多いため、粘着剤層２ａが安定したゲル状となって更に柔らかく保湿性に優れる観点から、顔面にある皮膚に貼付して用いられるのが更に好ましい。この場合の貼付剤１ａは、例えばフェイスパックとして用いられるのが更に好ましい。
【００５８】
一般的に、シコニン類を含有する紫雲膏が、傷口、肌荒れ、又はあかぎれ等の異常を生じている皮膚に対して、これらの異常を解消または改善するために塗布して使用されていることを考慮すると、シコニン類を含有する貼付剤１ａも同様の皮膚に貼付して使用されるのが好ましい。顔面には炎症を伴うニキビが生じ得る。シコニン類が抗炎症作用や創傷治癒促進作用を有する観点から、粘着剤層２ａにおいて樹脂組成物の含有量が３０質量％以上かつ９８質量％以下であり液状組成物の含有量が２．０質量％以上かつ７０質量％以下である場合の貼付剤１ａは、顔面の皮膚、創傷を有する皮膚、及び皮膚炎の症状が現れた皮膚からなる群より選ばれた皮膚の少なくとも一部に貼付して用いられるのが好ましい。同様の観点から、粘着剤層２ａにおいて樹脂組成物の含有量が６０質量％以上かつ９０質量％以下であり液状組成物の含有量が１０質量％以上かつ４０質量％以下である場合の貼付剤１ａが、顔面の皮膚、創傷を有する皮膚、及び皮膚炎の症状が現れた皮膚からなる群より選ばれた皮膚の少なくとも一部の少なくとも一部に貼付して用いられるのが更に好ましい。これらの場合の貼付剤１ａは例えば、湿疹・皮膚炎群の症状が現れた皮膚を覆う被覆剤として用いられるのが、更に好ましい。
【００５９】
上記した皮膚炎は、皮膚における炎症反応であり、様々な皮膚疾患で生じ得る。湿疹・皮膚炎群は、湿疹・皮膚炎型反応（eczematous dermatitis reactions）を示す炎症性皮膚症（inflammatory dermatoses）であり、表皮に海綿状態（spongiosis）化、（表皮）肥厚不全角化、および／または（表皮内）炎症細胞の浸潤などが認められる皮膚疾患を一括した呼称である。湿疹・皮膚炎群として例えば、アトピー性皮膚炎、接触皮膚炎、脂漏性皮膚炎、貨幣状湿疹、うっ滞性皮膚炎、異汗性湿疹、皮脂欠乏性湿疹、又は自家感作性湿疹などが挙げられる。急性の湿疹・皮膚炎群では例えば、まず浮腫性紅斑を生じ、次に紅斑上に丘疹（例えば漿液性丘疹）を生じ、その後、小水疱、膿疱、びらん、痂皮、又は鱗屑などを形成して治癒に向かう場合が多い。湿疹・皮膚炎群が慢性化すれば例えば、皮膚の肥厚、苔癬化、又は色素沈着などが見られ、掻痒を伴う場合がある。アトピー性皮膚炎は、増悪と軽快を繰り返す掻痒のある湿疹を主病変とする皮膚疾患である。
【００６０】
一般的に、湿疹・皮膚炎群（例えばアトピー性皮膚炎）が悪化する要因として例えば、皮膚が乾燥するか、又は患者が患部を指先で引っ掻く（掻破する）かして、皮膚バリア機能が障害されることが挙げられる。皮膚バリア機能とは例えば、体外から体内へ病原体やアレルゲンが侵入するのを防いだり、体内から体外へ水分が喪失するのを防いだりする等、正常な皮膚が有するバリア機能である。このバリア機能は主に、皮膚の角質層において皮脂と天然保湿因子（角質細胞にあるアミノ酸や尿素など）と角質細胞間脂質（セラミド等）とにより水分が保持されている層状構造と、皮膚のタイトジャンクションにおける細胞間接着と、により発揮されるといわれている。つまり、皮膚が乾燥したり掻破されたりすると、角質層で水分を保持している層状構造が崩れ、皮膚バリア機能が部分的に損なわれる。皮膚バリア機能が低下した皮膚では、皮膚の常在細菌のうちで黄色ブドウ球菌などの偏った細菌種が増殖し、増殖した黄色ブドウ球菌などが産出するエンテロトキシン等の毒素をアレルゲンとするアレルギー反応が起こり、症状の悪化を招くといわれている。このため、患部の皮膚を掻破されないように貼付剤１ａで被覆しつつ保湿すれば、粘着剤層２ａから患部の皮膚へ放出されたシコニン類に起因する抗炎症作用や創傷治癒促進作用などに加えて、角質層において水分を保持する層状構造が湿潤環境下で再形成されやすく皮膚バリア機能が回復しやすくなるため、湿疹・皮膚炎群の症状が悪化するのを抑えやすいと考えられる。このため、貼付剤１ａは、皮膚の乾燥または痒疹を伴う湿疹・皮膚炎群の治療用に好適といえる。
【００６１】
上記した理由から、粘着剤層２ａにおいて樹脂組成物の含有量が３０質量％以上かつ９８質量％以下であり液状組成物の含有量が２．０質量％以上かつ７０質量％以下である場合の貼付剤１ａは、アトピー性皮膚炎の治療に用いられるのが更に好ましい。同じ理由から、粘着剤層２ａにおいて樹脂組成物の含有量が６０質量％以上かつ９０質量％以下であり液状組成物の含有量が１０質量％以上かつ４０質量％以下である場合の貼付剤１ａは、アトピー性皮膚炎の治療に用いられるのが更により好ましい。これらの場合の貼付剤１ａは例えば、アトピー性皮膚炎により現れた重症度が中等症、軽症、又は軽微である皮疹の治癒に用いられるのが更により好ましい。同じ理由により、貼付剤１ａを、アトピー性皮膚炎の症状が現れた皮膚（患部）の少なくとも一部に貼付すると、患部において貼付された部分を治療しやすい。本明細書において、アトピー性皮膚炎により現れた皮疹の重症度は、非特許文献３の２４５５頁の記載に準拠し、次の表１に示す診断基準に従う。
【００６２】
【表１】
2020128371.tif 000005
【００６３】
柔らかい感触を有する粘着剤層２ａが形成されやすい観点から、粘着剤層２ａにおいて液状組成物の樹脂組成物に対する質量比（液状組成物の質量／樹脂組成物の質量）は、好ましくは０．１０以上、更に好ましくは０．２５以上、更により好ましくは０．５０以上である。粘着剤層２ａが軟らかくなるのを避ける観点から、前記質量比（液状組成物の質量／樹脂組成物の質量）は３．０以下であり、好ましくは２．０以下、更に好ましくは１．５以下である。
【００６４】
貼付剤１ａが関節シワ皮膚（例えば手指）に貼付される場合、粘着剤層２ａの厚みＴは、使用者が皮膚に違和感を覚えにくい観点では好ましくは５０μｍ以下、更に好ましくは４０μｍ以下であり、皮膚から剥脱しにくい粘着力を粘着剤層２ａに付与する観点では好ましくは２０μｍ以上、更に好ましくは２５μｍ以上である。あるいは、関節から離れた身体部位にある皮膚（例えば、顔面の皮膚、又は体幹部の皮膚）に貼付剤１ａが貼付される場合、粘着剤層２ａの厚みＴは、分厚くても使用者が違和感を覚えにくい観点から好ましくは１５０μｍ以下、更に好ましくは１００μｍ以下であり、皮膚を保湿して湿潤療法を行う観点では好ましくは３０μｍ以上、更に好ましくは４０μｍ以上である。
【００６５】
粘着剤層２ａが有する粘着力の強さは、ＪＩＳ  Ｚ  ０２３７：２００９に準拠した、ＳＵＳ鋼板に対する１８０°引き剥がし粘着力の測定値により評価可能である。このためには、表面仕上げＢＡ（冷間圧延後、光輝熱処理）のＳＵＳ３０４鋼板（ＪＩＳ  Ｚ  ０２３７：２００９用）に２ｋｇゴムローラーで１往復して貼付剤１ａを貼り付けて、剥離速度３００ｍｍ／ｍｉｎの条件で貼付剤１ａを引っ張ることにより、ＳＵＳ鋼板に対する１８０°引きはがし粘着力を測定する。貼付剤１ａが関節シワ皮膚（例えば手指の皮膚）に貼付される場合、貼付剤１ａのＳＵＳ３０４鋼板に対する１８０°引きはがし粘着力は、意図せず貼付剤１ａが皮膚から剥脱するのを避ける観点では好ましくは３．０Ｎ／２０ｍｍ以上、更に好ましくは４．０Ｎ／２０ｍｍ以上であり、関節シワ皮膚から貼付剤１ａを剥がすときに糊残りを生じさせず綺麗に剥がしやすいため皮膚を傷つけにくく痛み（剥離刺激）を感じにくい観点では好ましくは１０Ｎ／２０ｍｍ以下、更に好ましくは９．０Ｎ／２０ｍｍ以下である。貼付剤１ａが身体で関節から離れた部位にある皮膚（例えば顔面）に貼付される場合、貼付剤１ａのＳＵＳ３０４鋼板に対する１８０°引きはがし粘着力は、意図せず剥脱するのを避ける観点では好ましくは０．１Ｎ／２０ｍｍ以上、更に好ましくは０．２Ｎ／２０ｍｍ以上であり、剥がすときに糊残りを生じさせず綺麗に剥がして皮膚を傷つけず皮膚刺激を抑える観点では好ましくは２．０Ｎ／２０ｍｍ以下、更に好ましくは１．０Ｎ／２０ｍｍ以下である。
【００６６】
粘着剤層２ａが有する皮膚接着力の強さは、ヒト前腕の屈側または伸側の皮膚に貼付剤を貼り付けて、剥離速度３００ｍｍ／ｍｉｎの条件で貼付剤を引っ張ることにより、皮膚に対する１８０°引きはがし粘着力を測定することで評価可能である。複数の貼付剤で各々１８０°引きはがし粘着力を測定して、平均値を得るのが好ましい。貼付剤１ａが関節シワ皮膚に貼付される場合、貼付剤１ａの皮膚に対する１８０°引きはがし粘着力は、皮膚からの剥脱と糊残りを避ける観点から、好ましくは０．３０Ｎ／２０ｍｍ以上かつ１．５０Ｎ／２０ｍｍ以下である。同様の観点から、貼付剤１ａが関節から離れた身体部位にある皮膚（例えば顔面）に貼付される場合、貼付剤１ａでの皮膚に対する１８０°引きはがし粘着力は、好ましくは０．０５０Ｎ／２０ｍｍ以上かつ０．５０Ｎ／２０ｍｍ以下、更に好ましくは０．１０Ｎ／２０ｍｍ以上かつ０．３０Ｎ／２０ｍｍ以下である。
【００６７】
支持体３は、粘着剤層２ａを支えるシート状物であり、粘着剤層２ａに接着された第一面５と、第一面５に対して支持体３の反対側にある第二面４を有する。支持体３は、貼付剤１ａが皮膚に貼付されたときに、粘着剤層２ａを保護しつつ、皮膚の表面形状に沿って変形しやすい材質のものが良い。支持体３として例えば、布帛、不織布、樹脂製フィルム、及び発泡プラスチック製シートからなる群より選ばれた１種から成るシート状物、又は２種以上の前記シート状物が積層されて成る積層シートが挙げられる。布帛または不織布の構成繊維として例えば、植物繊維、再生繊維、及び合成繊維からなる群より選ばれた１種以上の繊維が挙げられる。植物繊維として例えば、綿繊維、又は麻繊維などが挙げられる。再生繊維として例えばビスコース繊維などが挙げられる。合成繊維として例えば、ポリエチレン系合成繊維、ポリプロピレン系合成繊維、ポリウレタン（以下「ＰＵ」という。）系合成繊維、ポリエステル（以下「ＰＥｓ」という。）系合成繊維、又はナイロン繊維などが挙げられる。高温に晒されても変形しにくい観点から、支持体３は、植物繊維、及び再生繊維からなる群より選ばれた１種以上の繊維製である布帛または不織布であるのが好ましい。
【００６８】
または、支持体３は、薄く柔らかくても粘着剤層２ａを支持可能な観点から、樹脂製フィルム又はその積層物から成るのが好ましい。フィルムの構成樹脂として例えば、オレフィン系樹脂、ウレタン系樹脂、ＶＡｃ系樹脂、シリコーン系樹脂、ＰＥｓ系樹脂、ゴム系樹脂、アクリル系樹脂、又はメタクリル系樹脂などが挙げられる他、軟質ポリ塩化ビニル等の高分子化合物も挙げられる。樹脂製フィルムは、２種以上の樹脂の混合物がフィルム状に成形されたものでも良く、又はそれぞれ別種の樹脂から成るフィルムが積層された積層物でも良い。樹脂製フィルムとしてアクリル系樹脂またはメタクリル系樹脂を用いる場合、製造時にシート状に成形しやすい観点から、ガラス転移点が４０℃以上かつ８０℃以下である樹脂が好ましい。支持体３は、薄く柔らかくても粘着剤層２ａを十分に支持可能で、皮膚が蒸れるのを避けやすい観点から、ＰＵ、及びエチレン−ＶＡｃ共重合体からなる群より選ばれた１種以上の樹脂製であるのが更に好ましい。
【００６９】
もしくは、貼付剤１ａが身体で関節から離れた部位にある皮膚（例えば顔面の皮膚）に貼付される場合、皮膚に小規模な伸縮（例えば表情変化）があっても支持体３にシワが生じにくい観点から、支持体３は、ある程度の剛性を有するエチレン−ＶＡｃ共重合体製またはＰＥｓ製のフィルムであるのも好ましい。顔面等に貼付された貼付剤１ａを外観上で目立ちにくくする観点から、支持体３の第二面４に、肌に似せた色合いや模様が印刷されているのも好ましい。粘着剤層２ａがゲル状で柔らかな感触を有する場合には、貼付剤１ａを柔らかいパック材として用い得る観点から、支持体３は発泡プラスチック製シートであるのが好ましい。前述した樹脂製フィルムに関して例示した各種の樹脂は、発泡プラスチック製シートの原料樹脂としても使用可能である。
【００７０】
皮膚に貼付した貼付剤１ａの第二面４に化粧料（ファンデーション、又はコンシーラー等）を塗布し、外観上で貼付剤１ａが貼られていると分かりにくく隠蔽可能な観点から、支持体３の第二面４に、化粧料に含有される粒子がはまり込む微小サイズの凹部が多数形成されているのが好ましい。ただし、化粧料ごとに含有される粒子の平均粒子径は、例えば０．１０μｍ以上かつ６０μｍ以下の範囲内で異なる。また、支持体３の厚みＷよりも深い凹部は第二面４上に形成不可能である。これらの前提で化粧ののりを良くする観点から、化粧料に含有される粒子の平均粒子径をｄとするときに、第二面４の十点平均粗さＲｚはｄ≦Ｒｚ≦Ｗであるのが好ましい。粒子径が異なる複数種類の化粧料を重ね塗りしやすい観点から、支持体３の厚みＷが１５μｍ以上である場合に第二面４の十点平均粗さＲｚは、ｄ≦Ｒｚかつ１５μｍ≦Ｒｚ≦Ｗであるのが更に好ましい。化粧を誤った場合に第二面４から化粧料を落とし塗り直しやすい観点から、第二面４での十点平均粗さＲｚは、好ましくは平均粒子径ｄの６０倍以下（Ｒｚ≦６０ｄかつＲｚ≦Ｗ）、更に好ましくはＲｚ≦６０ｄかつＲｚ≦４０μｍかつＲｚ≦Ｗである。Ｒｚは、ＪＩＳ  Ｂ  ０６０１−１９９４に準拠し表面粗さ測定器により、基準長さ５００μｍ、カットオフ値２００μｍの条件で、支持体３又はその素材の第二面４の表面形状の測定値である。平均粒子径ｄは、ＪＩＳ  Ｚ  ８８２５−１：２００１に準拠した粒子径解析・レーザー回析法にて測定される、体積基準粒子分布で累積値５０％の粒子径（メジアン径）である。
【００７１】
支持体３がある程度の弾性率を有すれば、支持体３が伸縮し過ぎないため、皮膚から貼付剤１ａを剥がしやすい観点により、支持体３の２０％引張強度は、好ましくは０．１０Ｎ／ｃｍ以上、更に好ましくは０．１５Ｎ／ｃｍ以上である。支持体３が有する弾性率が大きすぎなければ、貼付剤１ａが皮膚に貼付されると、支持体３が皮膚の表面形状に沿って変形しやすく、皮膚が伸縮するときに追従して支持体３も伸縮しやすいため、使用者は皮膚に違和感を覚えにくく痛みを感じにくくなり、また、貼付剤１ａが短時間では皮膚から剥脱しにくい。この理由により、支持体３の２０％引張強度は、好ましくは１５Ｎ／ｃｍ以下、更に好ましくは１０Ｎ／ｃｍ以下である。２０％引張強度は、支持体３から成る素材を１．０ｃｍ幅に切断した試料片を準備し、チャック間距離を５．０ｃｍに設定し、約２５℃に保たれた恒温室内において試験片を３０ｃｍ／分の速度で引っ張り変形させ、試験片が２０％伸びたときの応力の測定値である。
【００７２】
支持体３から成る厚みＷが３０μｍである試料片を作製した場合、この試料片の透湿度は、皮膚が蒸れにくい観点では好ましくは６００ｇ／（ｍ２・ｄａｙ）以上、更に好ましくは１，０００ｇ／（ｍ２・ｄａｙ）以上であり、皮膚を保湿し湿潤療法を行なう観点では好ましくは５，０００ｇ／（ｍ２・ｄａｙ）以下、更に好ましくは３，０００ｇ／（ｍ２・ｄａｙ）以下である。貼付剤１ａを顔面等に貼付するパック材として用いる場合、皮膚に水分を貯留させ張りや潤いを付与する観点から、支持体３から成る厚みＷが３０μｍである試料片の透湿度は、１，５００ｇ／（ｍ２・ｄａｙ）以下であるのが更により好ましい。透湿度は、ＪＩＳ  Ｚ  ０２０８に準拠したカップ法により、塩化カルシウムを吸湿剤とし、融点が５２℃以上かつ５４℃以下である市販のパラフィンを封止剤とし、吸湿剤を入れたカップを４０℃かつ９０％ＲＨに保たれた恒温恒湿槽内に置き、測定開始から１．５時間おきにカップ全体の増加する質量を３回測定し、２回目と３回目の測定値の平均値として算出される。
【００７３】
樹脂製フィルムから成る場合の支持体３の厚みＷは、貼付前に貼付剤１ａが不意に折れ曲がり皮膚当接面６同士で粘着するのを避ける観点では好ましくは５．０μｍ以上、更に好ましくは１０μｍ以上であり、皮膚表面の形状に沿うよう貼付剤１ａを変形させやすい観点では好ましくは１００μｍ以下、更に好ましくは６０μｍ以下、更により好ましくは５０μｍ以下である。同様の観点から、発泡プラスチック製シートから成る場合の支持体３の厚みＷは、好ましくは１００μｍ以上かつ２．０ｍｍ以下、更に好ましくは２００μｍ以上かつ１．０ｍｍ以下である。
【００７４】
以上に説明した貼付剤１ａによれば、その製造時に、それぞれ分子内にエチレン性付加重合性基を有する第１モノマー群と第２モノマー群は、付加重合によりアクリル系共重合体を形成しやすい。このアクリル系共重合体において、第２モノマー群に由来する第２構成単位が有するアルコール性ヒドロキシ基は、イソシアネート系架橋剤が有するイソシアネート基と架橋反応をする被架橋性基として機能する。フェノール性ヒドロキシ基やカルボキシ基よりも、アルコール性ヒドロキシ基の方が、イソシアネート基と優先的に架橋反応しやすいと考えられる。このため、アクリル系共重合体とイソシアネート系架橋剤は、フェノール性ヒドロキシ基が関わる反応を実質的に伴うことなく、網目構造を有する柔らかな樹脂組成物を形成させやすい。したがって、シコニン類は、その分子内にフェノール性ヒドロキシ基を２つ有するにも関わらず、粘着剤層２ａの製造過程で樹脂剤組成物に結合されにくい。
【００７５】
また、貼付剤１ａによれば、樹脂組成物を構成するアクリル系共重合体が、付加重合により形成された主鎖を有する。このアクリル系共重合体は、実質的に、分子内にカルボキシ基を有しないモノマーまたはその付加重合物に由来している。この理由からも、シコニン類は樹脂組成物に結合されにくい。したがって、貼付剤１ａが皮膚に貼付されたときに、シコニン類が粘着剤層２ａから皮膚へ放出されるのを、樹脂組成物に妨げられにくいものと考えられる。
【００７６】
貼付剤１ａによれば、粘着剤層２ａにノニオン界面活性剤を含んで成る液状組成物が含有されるから、シコニン類は、液状組成物中でノニオン界面活性剤により溶解または分散されており析出しにくい。貼付剤１ａが皮膚に貼付されたときに、液状組成物により皮膚が徐々にぬれて樹脂組成物が皮膚に粘着しやすいため、皮膚から粘着剤層２ａが剥脱しにくい。また、粘着剤層２ａから皮膚へ、液状組成物と共にシコニン類が適度に放出されやすい。樹脂組成物は、共重合体が架橋により補強された柔らかな網目構造を有する。このため、皮膚から貼付剤１ａが剥がされるときに、粘着剤層２ａは、引き伸ばされても凝集破壊を起こしにくいため、糊残りを生じさせにくい。
【００７７】
＜貼付剤の第２実施形態＞
図２に示す、本発明に係る貼付剤の第２実施形態（以下「貼付剤１ｂ」という。）は、液状組成物の組成の一部が異なることを除けば、図１で前述した貼付剤１ａと実質的に同じである。貼付剤１ａと同じ構成については、図２で同じ符号を付し、その説明を省略するか又は必要に応じて言及するに留める。以下、貼付剤１ｂについて、貼付剤１ａと異なる部分を中心に説明する。貼付剤１ｂは、支持体３と、粘着剤層２ｂと、を備える。粘着剤層２ｂは、微細な網目構造を有する樹脂組成物、及びこの網目構造の隙間に溜められた液状組成物を含んで成る。粘着剤層２ｂにおける液状組成物は、少なくとも、シコニン類とノニオン系界面活性剤を含有する。このシコニン類の少なくとも一部は、シコニン類がβ−１，３−１，６−グルカンに包摂された複合体（以下「包摂複合体」ともいう。）を形成している。β−１，３−１，６−グルカンは、多数のグルコースがβ−１，３結合やβ−１，６結合により重合した多糖類である。液状組成物中でシコニン類を更に分散させやすい観点から、好ましくはシコニン類の大半が、更に好ましくはシコニン類の実質的に全部が、包摂複合体を形成しているのが良い。同様の観点から、β−１，３−１，６−グルカンで主鎖のβ−１，３結合に対する側鎖のβ−１，６結合の比率（分岐度）が、好ましくは５０％以上、更に好ましくは６０％以上、更により好ましくは７０％以上である。
【００７８】
液状組成物中での分散性に優れ、更に皮膚刺激を生じにくい観点から、包摂複合体は、天然物（例えばキノコ等）から抽出されたか又は微生物（Aureobasidium pullulans等）により生産された三重螺旋構造を有するβ−１，３−１，６−グルカンを、塩基性化合物によりアルカリ性（例えばｐＨ１１以上）に調整された溶液の存在下で三重螺旋構造を解離させてシコニン類と混合させ、更に中和剤を混合して中和（例えばｐＨ５以上かつｐＨ８以下に調整）されて調製されたものであるのが好ましい。包摂複合体を調製するコストを安価に抑える観点から、シコニン類を含有する原料としてシコンエキス（紫根に由来する抽出液）を用いるのが好ましい。包摂複合体を調製する際、塩基性化合物や中和剤の好ましい使用量は、ここで例示したｐＨに調整可能な量である。ここでの塩基性化合物は、分散性に更に優れて皮膚刺激を生じにくい包摂複合体を得やすく、作業効率が良い観点から、好ましくはアルカノールアミン（例えば２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール等）である。ここでの中和剤として例えば、無機酸、又は有機酸が挙げられる。無機酸として例えば、塩酸、硫酸、リン酸等の化合物が挙げられる。有機酸として例えば、塩酸、リン酸、硫酸、クエン酸、又はリンゴ酸等の酸が挙げられる。その他、包摂複合体の調製に関する事項は、特許文献４から特許文献６を参照する。
【００７９】
貼付剤１ｂが備える粘着剤層２ｂでは、包摂複合体を含有することにより、液状組成物中で更に多くのシコニン類を分散させやすい。粘着剤層２ｂでの液状組成物におけるシコニン類の含有量は、例えば５．０質量％以下である。更に分散させやすい観点から、粘着剤層２ｂでの液状組成物におけるβ−１，３−１，６−グルカンの含有量は、シコニン類の含有量の１．０倍質量以上かつ１０倍質量以下であるのが好ましい。製造工程を簡略化させる観点から、包摂複合体を含有する水溶液として、株式会社ファルマクリエ神戸製の化粧品原料であるＷＡＫＩを用いるのが好ましい。その他、貼付剤１ｂについて好ましい事項は、包摂複合体やβ−１，３−１，６−グルカンに関する事項を除けば、前述した貼付剤１ａと同様である。
【００８０】
＜貼付剤の第３実施形態＞
図３に示す、本発明に係る貼付剤の第３実施形態（以下「貼付剤１ｃ」という。）は、以下に説明する事項を除けば、前述した貼付剤（１ａ又は１ｂ）と実質的に同じである。貼付剤（１ａ又は１ｂ）と同じ構成については、説明を省略し図３で同じ符号を付す。以下、貼付剤１ｃについて、貼付剤（１ａ又は１ｂ）と異なる部分を説明する。貼付剤１ｃは、順に、支持体３と、粘着剤層（２ａ又は２ｂ）と、剥離性シート７０と、を備える。貼付剤１ｃは、図１又は図２に示す貼付剤（１ａ又は１ｂ）での粘着剤層（２ａ又は２ｂ）の皮膚当接面６に、更に図３に示す剥離性シート７０を仮付けさせた構成である。剥離性シート７０として例えば、シリコーン処理が施されたＰＥｓ製フィルム、片面にシリコーン処理が施された紙、または、紙とポリオレフィン薄膜が貼り合わされたシート状物などが挙げられる。剥離性シート７０は、皮膚当接面６に仮付けされ、貼付剤１ｃが使用される直前まで粘着剤層（２ａ又は２ｂ）を保護する。皮膚当接面６から剥離性シート７０を剥がすと、皮膚当接面６が露出して皮膚に貼付可能になる。粘着剤層（２ａ又は２ｂ）から剥がしやすいため、剥離性シート７０には、皮膚当接面６を被覆する部分と、皮膚当接面６から突出した摘み部と、が設けられるのが好ましい。同様の理由で、剥離性シート７０が第一片部７１ａと第二片部７１ｂに分断されるように剥離性シート７０に切込み７３が設けられるのが好ましく、この場合に更に好ましくは、第一片部７１ａに第一摘み部７２ａが設けられ第二片部７１ｂに第二摘み部７２ｂが設けられる。
【００８１】
＜貼付剤の第４実施形態＞
図４に示す、本発明に係る貼付剤の第４実施形態（以下「貼付剤１ｄ」という。）は、以下に説明する事項を除けば、前述した貼付剤（１ａ、１ｂ、又は１ｃ）と実質的に同じである。貼付剤（１ａ、１ｂ、又は１ｃ）と同じ構成については、説明を省略し図４で同じ符号を付す。以下、貼付剤１ｄについて、貼付剤（１ａ、１ｂ、又は１ｃ）と異なる部分を説明する。貼付剤１ｄは、順に、キャリアシート８０と、支持体３と、粘着剤層（２ａ又は２ｂ）と、剥離性シート７０と、を備える。貼付剤１ｄは、図３に示す貼付剤１ｃでの支持体３に、更に図４に示すキャリアシート８０を仮付けさせた構成である。
【００８２】
キャリアシート８０は、支持体３の第二面４を覆うよう仮付けされた保護シート（８１ａ，８１ｂ）と、更に保護シート（８１ａ，８１ｂ）上の一部に積層され接着された剥離補助シート（８４ａ，８４ｂ）と、を有する。保護シート（８１ａ，８１ｂ）と剥離補助シート（８４ａ，８４ｂ）の各々は、剛性を有する樹脂製フィルムである。厚み方向に貫通する切込み８３により、保護シートは８１ａと８１ｂの二片に分断され、剥離補助シートも８４ａと８４ｂの二片に分断されている。支持体３の第二面４上に仮付けさせるために、保護シート（８１ａ，８１ｂ）での支持体３側の片面には、公知の粘着剤が薄く塗布されて成る弱粘着剤層８２が設けられても良い。支持体３の材質によっては、弱粘着剤層８２が無くても、保護シート（８１ａ，８１ｂ）を支持体３の第二面４上に仮付け可能である。剥離補助シート（８４ａ，８４ｂ）での保護シート（８１ａ，８１ｂ）側の片面には、剥離補助シート（８４ａ，８４ｂ）を保護シート（８１ａ，８１ｂ）に接着し固定させるために、公知の接着剤が塗布されて成る接着剤層８５が設けられる。
【００８３】
貼付剤１ｄでの支持体３は、製造時にキャリアシート８０が仮付けされてから、使用時にキャリアシート８０が剥がされるまで、キャリアシート８０により保護される。このため、不意に支持体３が折れ曲がったり第二面４が汚損したりするのを避けることができる。支持体３として例えば、厚さが５μｍ以上かつ３０μｍ以下であるＰＵ製フィルム等のように、伸縮性を有する軟質フィルムを用いる場合でも、キャリアシート８０により貼付剤１ｄは不意に折れ曲がらないため取り扱いやすい。不意に支持体３が折れ曲がるのを更に避ける観点から、貼付剤１ｄをその平面上（キャリアシート８０側）から見て、剥離性シート７０での切込み７３と重複しない位置に、キャリアシート８０の切込み８３が設けられるのが好ましい。
【００８４】
貼付剤１ｄを貼付する際、粘着剤層２ａから剥離性シート７０を剥がし、露出した皮膚当接面６を皮膚に粘着させてから、皮膚上においてキャリアシート８０を切込み８３で折り曲げ支持体３から容易に剥がすことができる。使用者は、自身で目視しにくい部位の皮膚（例えば後頚部の皮膚）に貼付剤１ｄを貼り付ける場合でも、指先の感覚だけで皮膚上から剥離補助シート（８４ａ、８４ｂ）を探し出し、キャリアシート８０を折り曲げて支持体３から容易に剥がすことができる。例えば、支持体３として柔らかい樹脂製のフィルム又は発泡プラスチック製シートを用いた場合や、支持体３の第二面４（皮膚に貼付されたときに外観上で視認される面）に微小サイズの凹部が多数形成された場合に、キャリアシート８０を備える貼付剤１ｄは、支持体３にシワが生じたり第二面４が汚損したりするのを避けつつ皮膚に綺麗に貼付しやすい観点から好ましい。
【００８５】
＜貼付剤のその他の実施形態＞
本発明に係る貼付剤が備える粘着剤層は、本発明の目的に反しない限り、支持体の少なくとも一部に接着された形態でも良い。例えば、図５（ａ）に示す本発明に係る貼付剤１ｅでの粘着剤層２ｅは、支持体３の第一面５の周縁部に沿って接着されており、貼付剤１ｅをその平面上（又はその皮膚当接面６側）から見たときに枠状である。あるいは、図５（ｂ）と図５（ｃ）に示す本発明に係る貼付剤１ｆでの粘着剤層２ｆは、貼付剤１ｆをその平面上（又はその皮膚当接面６側）から見たときに枠付きの格子状である。図５（ａ）に示す貼付剤１ｅと図５（ｂ）及び図５（ｃ）に示す貼付剤１ｆの各々が皮膚に貼付されたときに、皮膚と粘着剤層（２ｅ又は２ｆ）と支持体３に囲まれた空間（９９ｅ又は９９ｆ）が形成されても良い。この空間（９９ｅ又は９９ｆ）に、何らかの薬効成分を含有する膏体が充填されても良い。
【００８６】
＜貼付剤の製造方法での第１実施態様＞
以下に説明する、本発明に係る貼付剤の製造方法での第１実施態様（以下「製法１」という。）では、例えば前述した貼付剤（１ａ、１ｃ、１ｄ、又は１ｅ）を製造可能である。このため、製法１の説明に際し、貼付剤（１ａ、１ｃ、１ｄ、又は１ｅ）との共通事項の説明を省略し、異なる事項を主に説明する。図６に示すように製法１は、原料準備工程Ｓ１１、重合工程Ｓ１２、塗工液調製工程Ｓ２０、加熱乾燥工程Ｓ３０、及び成形工程Ｓ４０を含む。
【００８７】
原料準備工程Ｓ１１では、液状組成物の原料と、樹脂組成物の原料と、樹脂組成物の原料を溶解または分散させるための液状媒質と、支持体を準備する。液状組成物の原料として、少なくとも、シコニン類とノニオン界面活性剤を含んで成る液原料群を準備する。シコニン類として、その精製物を準備しても良いが、製造コストを安価に抑える観点から、シコニン類を含有するシコンエキス（紫根に由来する抽出液）を準備するのが好ましい。樹脂組成物の原料として、第１モノマー群から選ばれた１種以上のモノマーと、第２モノマー群から選ばれた１種以上のモノマーと、イソシアネート系架橋剤を準備する。
【００８８】
効率良く重合反応させる観点から、液状媒質として、常温（５℃から３５℃）で液状であり、モノマー等を溶解または分散させることが可能な、有機溶媒、及び親水性分散媒からなる群より選ばれた１種以上の化合物が挙げられる。親水性分散媒は、モノマー等やノニオン界面活性剤と混合されると、モノマー等を分散させる分散媒として機能し得る親水性化合物である。液状媒質として例えば、水、エタノール、又は１，３−ブタンジオール等の化合物が挙げられる。液状媒質として親水性分散媒のみを用いる場合でも、次の重合工程Ｓ１２で乳化重合によりモノマーを重合させることが可能である。液状媒質は、有機溶媒と親水性の分散媒との混合物でも良い。
【００８９】
液状媒質は、加熱乾燥により気化しやすい観点から、標準気圧での沸点が常温よりも高温かつ１２０℃未満である有機溶媒または親水性分散媒であるのが好ましい。同様の観点から有機溶媒は、標準気圧で沸点が常温よりも高温かつ９５℃以下である有機溶媒か、又は常温で揮発性を有する有機溶媒であるのが更に好ましい。例えば、ヘキサン（沸点６９℃）、酢酸エチル（沸点７７℃）、テトラヒドロフラン（沸点６６℃）、アセトン（沸点５６℃）、及びメチルエチルケトン（沸点７９℃）からなる群より選ばれた１種以上の有機溶媒が挙げられる。常温で揮発性を有する有機溶媒として、トルエン（沸点１１０℃）等が挙げられる。樹脂原料を溶解または分散させやすい観点から、準備する液状媒質は、更により好ましくは酢酸エチル又はトルエンである。
【００９０】
柔らかな粘着剤層を低コストで量産可能な観点では、液原料群には更に３０℃で液状である油を含ませるのが好ましい。図３に示す貼付剤１ｃを製造する場合、図６に示す原料準備工程Ｓ１１で更に剥離性シートを準備する。本発明の目的に反しない限り必要に応じ、さらに、ラジカル開始剤、安定剤、粘着付与剤、抗炎症剤、清涼剤、美白剤、抗菌剤、及び抗シワ剤からなる群より選ばれた１種以上の化合物または組成物を準備しても良い。ラジカル開始剤は、穏和な加熱条件で化学反応（重合反応、又は架橋反応等）を開始させる化合物である。ラジカル開始剤として例えば、メチルエチルケトンペルオキシド、又は過酸化ベンゾイル等の化合物が挙げられる。安全性が高い観点からラジカル開始剤は、アゾビスイソブチロニトリル（以下「ＡＩＢＮ」という。）が好ましい。
【００９１】
重合工程Ｓ１２では、液状媒質の存在下で、少なくとも、第１モノマー群から選ばれた１種以上のモノマーと、第２モノマー群から選ばれた１種以上のモノマーと、を混合させた混合液を加熱し、モノマー同士で付加重合による重合反応を起こさせて、アクリル系共重合体を形成させる。液状媒質として主に親水性分散媒を用いる場合には、モノマー等を分散させるために、更にノニオン界面活性剤を混合する。重合工程Ｓ１２では、重合反応を効率よく起こさせる観点から、更にラジカル開始剤を混合して得られる混合液を加熱するのが好ましい。安定した品質の樹脂組成物を得る観点から、窒素ガス雰囲気下で重合反応を進ませつつ、冷却還流管を用いて混合液の温度が高くなり過ぎないよう６０℃以上かつ６５℃以下の範囲内に調節するのが好ましく、混合液の温度が６０℃以上かつ６３℃以下程度に保たれるように管理するのが更に好ましい。
【００９２】
原料準備工程Ｓ１１と重合工程Ｓ１２の組み合わせは、樹脂組成物の原料としてアクリル系共重合体とイソシアネート系架橋剤を含んで成る樹脂原料群を準備し、かつ、液状組成物の原料としてシコニン類とノニオン界面活性剤を含んで成る液原料群を準備する工程Ｓ１０として機能する。原料準備工程Ｓ１１で準備した液状媒質は、樹脂原料群を溶解または分散させるための液状媒質として機能する。工程を簡略化させる観点から、市販のアクリル系共重合体か又はこれと液状媒質の混合物を入手可能な場合には、重合工程Ｓ１２を省略するのが好ましい。適度な粘性を有するため次の工程Ｓ２０で塗工液を調製しやすい観点と、塗工液で良好な粘着性を得やすい観点から、アクリル系共重合体の重量平均分子量（以下「Ｍｗ」という。）は８０万以上かつ１５０万以下であるのが好ましい。
【００９３】
塗工液調製工程Ｓ２０では、液状媒質の存在下において、アクリル系共重合体およびイソシアネート系架橋剤を含んで成る樹脂原料群と、少なくともシコニン類及びノニオン界面活性剤を含んで成る液原料群と、を混合させることにより、乳濁液となった混合組成物（以下「塗工液」という。）を得る。後に形成される粘着剤層において樹脂組成物の含有量が７５質量％以下になるように、塗工液調製工程Ｓ２０では、「液原料群と樹脂原料群の合計質量」に対し「樹脂原料群の質量」が占める質量比（樹脂原料群の質量／液原料群および樹脂原料群の合計質量）が０．７５以下となるように、これら原料を混合し塗工液を得る。また、必要に応じて、前記質量比（液原料群の質量／液原料群および樹脂原料群の合計質量）を０．７５以下の範囲内で任意に調整することにより、後に得られる粘着剤層における樹脂組成物の含有量を７５質量％以下の範囲内で調節可能である。
【００９４】
標準気圧で沸点が１２０℃未満であるか又は常温で揮発性を有する液状媒質は、次の工程Ｓ３０で加熱乾燥により気化して粘着剤層中に残存しにくいため、塗工液調製工程Ｓ２０での質量比の計算において液原料群の構成成分として扱わない。一方、１，３−ブタンジオール（沸点２０７℃）のように加熱乾燥しても実質的に気化しない親水性分散媒は、液状組成物中に残存するため、質量比の計算で液原料群の構成成分として扱う。塗工液調製工程Ｓ２０では、本発明の目的に反しない限り必要に応じて更に、安定剤、粘着付与剤、抗炎症剤、清涼剤、美白剤、抗菌剤、及び抗シワ剤からなる群より選ばれた１種以上の化合物または組成物を混合して塗工液を調製しても良い。塗工液調製工程Ｓ２０では、樹脂原料群が液状媒質に溶解または分散されやすいように、例えば塗工液を５０℃以上に加熱したり、塗工液を撹拌したりするのが好ましい。
【００９５】
原料準備工程Ｓ１１で液状媒質として親水性分散媒を準備し、重合工程Ｓ１２においてノニオン界面活性剤と親水性分散媒の存在下でモノマーを乳化重合させた乳濁液を得た場合、塗工液調製工程Ｓ２０で、この乳濁液に残りの液原料群（シコニン類、又はこれに加えて３０℃で液状である油）を混合させて、混合組成物を得ても良い。あるいは、原料準備工程Ｓ１１で液状媒質として有機溶媒を準備した場合、塗工液調製工程Ｓ２０で得られる塗工液には更に親水性分散媒（例えば水）が混合されていても良い。例えば、紫根を熱水中で煮詰めて得られたシコンエキスを準備し、塗工液調製工程Ｓ２０において有機溶媒の存在下でシコンエキスをノニオン界面活性剤や樹脂原料群と混合して塗工液を得た場合、乳化されたシコンエキスに由来する水も塗工液に含有されている。
【００９６】
加熱乾燥工程Ｓ３０では、先の工程Ｓ２０で得られた塗工液を加熱乾燥して粘着剤層を形成させ、少なくとも支持体と粘着剤層を備える積層物を得る。例えばコーターを用いて塗工液を支持体に塗布し、乾燥機により支持体ごと塗工液を加熱乾燥させることにより、支持体と粘着剤層を備える積層物を得ても良い。加熱中に支持体が膨潤し変形するのを避ける観点から、支持体は、植物繊維、及び再生繊維からなる群より選ばれた１種以上の繊維製である布帛または不織布であるのが好ましい。ここで得られた積層物をそのまま図１に示す貼付剤１ａとして扱っても良いが、使いやすく実用的な貼付剤を得る観点から、この積層物での粘着剤層側に剥離性シートを仮付けするのが好ましく、仮付けされた積層物を図６に示す次の成形工程Ｓ４０に供するのが好ましい。支持体として不織布、樹脂製フィルム、又は発泡プラスチック製シートを用いる場合、支持体が膨潤するのを避け得る観点から、加熱乾燥工程Ｓ３０では、塗工液を剥離性シート上に塗布し、加熱乾燥により剥離性シート上に粘着剤層を形成させ、この粘着剤層に支持体を貼り合わせて積層物を形成させるのが好ましい。この積層物をそのまま図３に示す貼付剤１ｃとして扱っても良いが、使いやすく実用的な貼付剤を得る観点から、この積層物を図６に示す次の成形工程Ｓ４０に供するのが更に好ましい。
【００９７】
加熱乾燥工程Ｓ３０では、粘着剤層の厚みを調整するために、塗工液が支持体上または剥離性シート上で所定の膜厚になるよう調節しながら塗布するのが好ましい。塗工液の加熱温度や加熱時間の長さは、塗工液での液状媒質の含有量や、液状媒質の気化しやすさに応じ、適宜調節する。加熱乾燥工程Ｓ３０では、架橋反応が進みやすく液状媒質が気化しやすいため加熱時間を短縮できる観点では塗工液を９５℃よりも高温の雰囲気下で加熱するのが好ましく、塗工液を９８℃以上の雰囲気下で加熱するのが更に好ましく、望ましくない熱変性を避ける観点では塗工液を１２０℃以下の雰囲気下で加熱するのが好ましい。加熱温度が高すぎると、塗工液が沸騰して生じる気泡により粘着剤層の表面に凹凸が生じる場合がある。沸騰を避ける観点から、加熱温度は６５℃以上かつ９５℃以下でも好ましい。例えば、剥離性シートごとその上に塗布された塗工液を乾燥機内に通し、順に、６５℃、７５℃、８５℃、及び９５℃の熱風を当て加熱乾燥させ、形成された積層物（粘着剤層と剥離性シート）を支持体と貼り合わせて貼付剤を製造するのが好ましい。
【００９８】
加熱乾燥工程Ｓ３０で塗工液を加熱乾燥すると、塗工液中でイソシアネート系架橋剤によりアクリル系共重合体が化学架橋されて網目構造を有する樹脂組成物が形成されるだけでなく、塗工液から液状媒質が気化し実質的に除去される。このため、三次元的な網目構造を有する樹脂組成物と、その網目構造の微細な隙間に溜められた液状組成物と、を含んで成る粘着剤層が、支持体上または剥離性シート上に形成される。したがって、支持体と粘着剤層を備える積層物が得られる。支持体上で塗工液を加熱乾燥させて粘着剤層を形成させた場合の積層物では、粘着剤層に含有される樹脂組成物の一部が支持体に十分に投錨している。一方、加熱乾燥により既に形成された粘着剤層を支持体と貼り合わせて積層物を得る場合には、樹脂組成物を支持体に投錨させるために、更に積層物を５０℃以上かつ１２０℃以下の雰囲気にしばらく晒すのが好ましい。
【００９９】
成形工程Ｓ４０では、先の加熱乾燥工程Ｓ３０で得られた積層物を例えば切り出すか又は型抜きするかして成形し、使いやすいサイズや形状に整えられた貼付剤１ａを得る。先の加熱乾燥工程Ｓ３０で、順に支持体と粘着剤層と剥離性シートを備える積層物を得た場合、剥離性シートにより粘着剤層が保護されるから、成形が容易になる。
【０１００】
以上に説明した製法１によれば、貼付剤１ａに関して前述したのと同様の理由により、粘着剤層に含有させたシコニン類が粘着剤層から適度に放出されやすく、皮膚から剥脱しにくく、糊残りしにくい貼付剤を製造することができる。
【０１０１】
＜貼付剤の製造方法での第２実施態様＞
本発明に係る貼付剤の製造方法での第２実施態様（以下「製法２」という。）では、例えば前述した貼付剤（１ｂ、１ｃ、１ｄ、又は１ｅ）を製造可能であり、以下に説明する事項を除けば、前述した製法１と実質的に同じである。製法２について、製法１と同じく図６を用いて説明し、製法１や貼付剤（１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、又は１ｅ）との共通事項の説明を省略し、製法１と異なる事項を主に説明する。製法２は、原料準備工程Ｓ１１、重合工程Ｓ１２、塗工液調製工程Ｓ２０、加熱乾燥工程Ｓ３０、及び成形工程Ｓ４０を含む。製法２では、原料準備工程Ｓ１１においてシコニン類としてその少なくとも一部が包摂複合体を形成している原料を準備し、塗工液調製工程Ｓ２０において包摂複合体をノニオン界面活性剤や樹脂原料群などと混合して塗工液を調製する点が、製法１と異なる。
【０１０２】
製法２では、包摂複合体がイソシアネート系架橋剤に共有結合されるのを更に避ける観点から、樹脂原料群や液原料群と共にラジカル開始剤と有機溶媒と親水性分散媒（例えば水）を準備し、有機溶媒と親水性分散媒の存在下においてラジカル開始剤によりモノマーを乳化重合させた乳濁液を得るのが好ましい。乳化重合により、Ｍｗが比較的に大きなアクリル系共重合体を得やすい。この場合に得られる乳濁液では、エマルションが形成されており、油相にはアクリル系共重合体やイソシアネート系架橋剤が分布し、水相には包摂複合体が分布し、粘度が高くなりにくい。この乳濁液では例えば、その固形分（アクリル系共重合体）含有量が約５０質量％でも、粘度が低く扱いやすいため好ましい。この乳濁液において、包摂複合体は水相に分布するため、油相に分布するアクリル系共重合体やイソシアネート系架橋剤に接近しにくい。この乳濁液（塗工液）の油相でイソシアネート系架橋剤がアクリル系共重合体と優先的に反応しやすいため、包摂複合体がイソシアネート系架橋剤と更に共有結合しにくい。包摂複合体がイソシアネート系架橋剤と反応するのを更に避ける観点から、製法２の塗工液調製工程Ｓ２０において、水と包摂複合体を混合した水溶液を調製し、この水溶液を有機溶媒と混合して乳化させ、更にアクリル系共重合体やイソシアネート系架橋剤を混合させて塗工液を調製するのが好ましい。あるいは同様の観点から、あらかじめ、水、包摂複合体、ノニオン界面活性剤、及び有機溶媒を混合させた乳濁液を調製し、更にアクリル系共重合体やイソシアネート系架橋剤を混合して塗工液を調製するのが好ましい。
【０１０３】
＜貼付剤の製造方法でのその他の実施態様＞
図１から図５に示す支持体３の第二面４に微小サイズの凹部が多数形成された場合の貼付剤（１ａ、１ｂ、１ｃ、１ｄ、又は１ｅ）を製造する場合、そのように凹部が多数形成された支持体３を、図６に示す原料準備工程Ｓ１１で準備する。例えば、十点平均粗さＲｚが５μｍ以上かつ６０μｍ以下である凹凸表面を有するキャスト用剥離性基板を準備し、この凹凸表面上に樹脂溶液を流延し乾燥させ、形成される乾燥物を基板から剥離することにより、基板の表面性状が転写されて第二面（凹凸の転写面）のＲｚが５μｍ≦Ｒｚ≦６０μｍかつ厚みＷ≦Ｒｚとなった樹脂製フィルム（図１に示す支持体３の素材）を製造可能である。製法１において図４に示す貼付剤１ｄを製造する場合、図６に示す加熱乾燥工程Ｓ３０で支持体にキャリアシートを積層させても良いが、更に支持体や第二面を保護する観点から、原料準備工程Ｓ１１であらかじめ第二面にキャリアシートが仮付けされた支持体を準備しておくのが好ましい。
【０１０４】
本発明は、その趣旨を逸脱しない範囲で当業者の知識に基づいて種々なる改良、修正、又は変形を加えた態様でも実施できる。また、同一の作用または効果が生じる範囲内で、いずれかの発明特定事項を他の技術に置換した形態で実施しても良い。
【実施例】
【０１０５】
＜原料など＞
第１モノマー群から選ばれた１種以上のモノマーとして、アクリル酸２−エチルヘキシル（２−ＥＨＡ、東亜合成化学株式会社製）と、アクリル酸２−メトキシエチル（2-Methoxyethyl Acrylate：以下「２−ＭＥＡ」という。東亜合成化学株式会社製。製品名：アクリックス（登録商標）Ｃ−１）と、ＶＡｃ（酢酸ビニル。富士フイルム和光純薬株式会社製）を準備した。第２モノマー群から選ばれた１種以上のモノマーとして、アクリル酸２−ヒドロキシエチル（2-Hydroxyethyl Acrylate：以下「２−ＨＥＡ」という。東亜合成化学株式会社製）を準備した。第１モノマー群や第２モノマー群に属さないその他のモノマーとして、アクリル酸（ＡＡ、東亜合成化学株式会社製）を準備した。イソシアネート系架橋剤として、コロネートＬ（東ソー株式会社製）を準備した。コロネートＬは、イソシアネート系架橋剤としてアダクト型のＴＤＩ又はＭＤＩと、その溶媒として酢酸エチルと、を含有する組成物であり、固形分の含有量が約７５質量％である。
【０１０６】
シコニン類を含有する原料として、硬紫根に由来するシコニン類を含有する抽出液と、１，３−ブタンジオールと、エタノールと、の混合液であるシコニックスリキッド（ＢＧ）（一丸ファルコス株式会社製）を準備した。シコニックスリキッド（ＢＧ）は、シコニン類の含有量が約０．１５質量％であり、主なシコニン類として、アセチルシコニン、β−ヒドロキシイソバレリルシコニン、及びイソブチリルシコニンを含有する。シコニックスリキッド（ＢＧ）は、少量ながらもシコニン、α−メチル−ｎ−ブチルシコニン、β，β−ジメチルアクリルシコニン、及びイソバレリルシコニンも含有する。硬紫根に由来するシコニン類がβ−１，３−１，６−グルカンに包摂されて成る包摂複合体を含有する原料として、ＷＡＫＩ（株式会社ファルマクリエ神戸製）を準備した。ＷＡＫＩは、その製造時に約０．１５質量％相当のシコニン類と、これとほぼ同質量のβ−１，３−１，６−グルカンを配合されて製造された溶液である（詳細は特許文献４から特許文献６を参照）。
【０１０７】
前述したコロネートＬに含有される酢酸エチルとは別に、有機溶媒として酢酸エチルとトルエンを準備した（共に、富士フイルム和光純薬株式会社製）。ラジカル開始剤としてＡＩＢＮ（富士フイルム和光純薬株式会社製）を準備した。ノニオン界面活性剤として、トリオレイン酸ソルビタンエステル（花王株式会社製、製品名：レオドール（登録商標）ＳＰ−Ｏ３０Ｖ。以下「ＳＰ−Ｏ３０Ｖ」という。）と、ミリスチン酸イソプロピル（日光ケミカルズ株式会社製、製品名：ＮＩＫＫＯＬ  ＩＰＭ−１００、以下「ＩＰＭ」という。）を準備した。
【０１０８】
安定剤として、ビタミンＣ誘導体の一種であるテトラ２−ヘキシルデカン酸アスコビル（日光ケミカルズ株式会社製、製品名：ＮＩＫＫＯＬ  ＶＣ−ＩＰ、以下「ＶＣ−ＩＰ」という。）と、ジブチルヒドロキシトルエン（本州化学工業株式会社製、製品名：Ｈ−ＢＨＴ、以下「ＢＨＴ」という。）を準備した。親水性分散媒として、前述したシコニックスリキッド（ＢＧ）に含有される成分とは別に１，３−ブタンジオール（株式会社ダイセル製）を準備した。美白剤としてアルブチン（三菱ケミカル社製、製品名：β−アルブチン）を準備した。抗炎症剤として、ロキソプロフェン（東京化成工業株式会社製）と、グリチルリチン酸（アルプス薬品工業株式会社製、製品名：グリチルリチン酸Ｓ「アルプス」）を準備した。抗菌剤としてイソプロピルメチルフェノール（大阪化成株式会社製、以下「ＩＰＭＰ」という。）を準備した。
【０１０９】
支持体として、厚さ２５μｍであるＰＵ製フィルム（シーダム株式会社製、型番：ＤＳＵ４３８）と、厚さ１０μｍであるＰＵ製フィルム（共和工業株式会社製、型番：ＫＰＵ１０）を準備した。このフィルムとは別の支持体を調製するために、支持体の原料となるウレタン樹脂溶液としてレオコートＵ−６２８５Ｍ（東レコーテックス株式会社製）を準備した。剥離性シートとして、シリコーン処理を施されたＰＥｓ製フィルムを準備した。
【０１１０】
＜実施例１＞
６８質量部の２−ＥＨＡ、２５質量部の２−ＭＥＡ、７質量部の２−ＨＥＡ、０．２質量部のＡＩＢＮ、及び１５０質量部の酢酸エチルを混合し、得られた混合液の温度が６０℃以上かつ６５℃以下となるように加熱することにより、酢酸エチル中で付加重合によりアクリル系共重合体が形成された粘着剤液を調製した。この粘着剤液は、固形分の含有量が約４０質量％で、固形分を構成するアクリル系共重合体のＭｗ（重量平均分子量）が約９５万で、粘着性を有していた。粘着剤液の配合を次の表２に示す。
【０１１１】
【表２】
2020128371.tif 000006
【０１１２】
０．１０ｇのＷＡＫＩ、０．２０ｇのＳＰ−Ｏ３０Ｖ、０．２０ｇの１，３−ブタンジオール、０．０２０ｇのＶＣ−ＩＰ、２．０ｇのＩＰＭ、及び２．０ｍＬ（約１．９ｇ）の酢酸エチルを混合し撹拌することにより、包摂複合体（シコニン類）とノニオン界面活性剤（トリオレイン酸ソルビタンエステル）と有機溶媒（酢酸エチル）を含有する混合液（以下「液原料含有液」という。）を調製した。液原料含有液の配合を次の表３に示す。
【０１１３】
【表３】
2020128371.tif 000007
【０１１４】
実施例１で調製した粘着剤液を２４０ｇと、実施例１で調製した液原料含有液の全量（４．４２ｇ）と、を混合し均一になるよう撹拌し、更に０．０２０ｇのコロネートＬを混合して十分に撹拌し、乳濁液となった塗工液を調製した。塗工液の配合を次の表４に示す。
【０１１５】
【表４】
2020128371.tif 000008
【０１１６】
シリコーン処理を施されたＰＥｓ製フィルム（剥離性シート）に所定の膜厚になるように塗工液に塗布し、９５℃の乾燥機内で５分にわたり送風し加熱乾燥させることにより、酢酸エチルと水を気化させつつ塗工液中で架橋反応させて、剥離性シート上に厚み４０μｍの粘着剤層を形成させた。塗工液から酢酸エチルと水が全て気化して粘着剤層が形成された前提で、粘着剤層での各種成分の含有量などを算出し次の表５に示す。
【０１１７】
【表５】
2020128371.tif 000009
【０１１８】
粘着剤層にＰＵ製フィルム（ＤＳＵ４３８）を積層し、得られた積層物を２日間、４０℃に保たれた恒温器内に置き、架橋反応を完結させ粘着剤層をＰＵ製フィルムに十分に接着させ固定させた。得られた、順に、ＰＵ製フィルム（支持体）と、粘着剤層と、ＰＥｓ製フィルム（剥離性シート）と、を備える積層物を、貼付剤の原反とした。この原反から後述する評価試験ごとに所定の形状とサイズで切り出し、実施例１に係る貼付剤を得た。
【０１１９】
＜実施例２から実施例８＞
表２から表４で前述した配合に従ったことと、表５に示す厚みで粘着剤層を形成させたことと、表５に示す厚みの支持体を用いたことを除けば、実施例１と同様にして、実施例２から実施例８の各々に係る貼付剤を調製した。実施例３では、ＷＡＫＩの代わりにシコニックスリキッド（ＢＧ）を配合し、支持体としてＤＳＵ４３８の代わりに、あらかじめキャリアシートを仮付けさせたＫＰＵ１０を用い、このＫＰＵ１０を粘着剤層に積層し固定させて原反を試作した。この実施例３の試作が上手く進んだため、表２から表４で前述した実施例３の配合の比率を保ったまま試作の規模を拡大させて、長さ２００ｍ程度の原反を試作し、この原反から縦７ｃｍ×横１０ｃｍのサイズで型抜きし、図４に示す貼付剤１ｄのように実施例３に係る貼付剤を１，０００枚ほど試作した。実施例２と実施例６の各々に係る貼付剤での粘着剤層は、その厚みが１５０μｍあるゲル状になっており、更に柔らかい感触で皮膚に粘着するものとなった。
【０１２０】
＜実施例９及び実施例１０＞
実施例９と実施例１０では各々、十点平均粗さＲｚが約３０μｍである基板上に、ウレタン樹脂溶液（レオコートＵ−６２８５Ｍ）を塗布し、乾燥機内の１１０℃の雰囲気下で５分間かけて送風し加熱乾燥させた。ウレタン樹脂溶液から有機溶媒が気化し形成されたＰＵ樹脂層を基板上から剥がすことにより、ＰＵ製フィルムを試作した。このＰＵ製フィルムは、厚み３０μｍで、十点平均粗さＲｚが約１０μｍである転写面（凹凸面）を有していた。また、表２から表４で前述した配合に従ったことを除けば、実施例１と同様にして粘着剤層を得た。試作したＰＵ製フィルム（支持体）の転写面（凹凸面）を粘着剤層に貼り合わせ、その他は実施例１と同様にし、実施例９と実施例１０の各々に係る貼付剤を調製した。
【０１２１】
＜比較例１から比較例７＞
比較例１から比較例７の各々では、次の表６に示す配合に従い粘着剤液を調製し、後述する表７に示す配合に従い液原料含有液を調製し、後述する表８に示す配合に従い塗工液を調製し、後述する表９に示す厚みの粘着剤層を形成させた。その他は前述した実施例１と同様にして、比較例１から比較例７の各々に係る貼付剤を調製した。塗工液から酢酸エチルと水が全て気化し粘着剤層が形成された前提で、粘着剤層での各種成分の含有量などを算出して後述する表９に示す。前述した表３と後述する表７を比べると明らかなように、比較例１は実施例１から、比較例２は実施例２から、それぞれＷＡＫＩを除いた配合により粘着剤層を調製した。同様に比較例３は、実施例３からシコニックスリキッド（ＢＧ）を除いた配合により粘着剤層を調製した。
【０１２２】
【表６】
2020128371.tif 000010
【０１２３】
【表７】
2020128371.tif 000011
【０１２４】
【表８】
2020128371.tif 000012
【０１２５】
【表９】
2020128371.tif 000013
【０１２６】
＜比較例８から比較例１０＞
比較例８として、シコニン類を含有する市販のクリーム（株式会社ファルマクリエ神戸製、商品名：ＰＨＡＲＭＡ  Ｓ１）を準備した。比較例９として、コーセーコスメポート株式会社から市販されている部分パック材（商品名：クリアターン  肌ふっくら  アイゾーンマスクａ）を準備した。この部分パック材の説明文では、使用前に化粧水や乳液で皮膚を整えてから使用する旨が記載されていた。比較例１０として、シコンエキスを配合された市販の化粧水（株式会社自然化粧品研究所製、商品名：紫根化粧水）を準備した。
【０１２７】
＜評価試験１：実用性の評価＞
実施例１から実施例１０、及び比較例１から比較例７のいずれに係る貼付剤も、その粘着剤層に布帛を数秒ほど触れさせた程度では、布帛に紫色のシミは生じなかった。本発明者らは、これらの貼付剤をそれぞれ自身の皮膚に貼付し、肌荒れが改善されるか試した。実施例１から実施例１０、及び比較例１から比較例３の各々に係る貼付剤では、粘着剤層から剥離性シートを剥がすときや、皮膚から貼付剤を剥がすときに、凝集破壊による層間剥離は起こらなかった。実施例１から実施例１０、及び比較例１から比較例３の各々に係る貼付剤では、貼付前と比べて、剥がした後で皮膚の肌荒れが改善された。比較例７に係る貼付剤では、後述する評価試験３で説明する問題があったが、肌荒れが改善された。
【０１２８】
比較例４と比較例５の各々に係る貼付剤では、粘着剤層から剥離性シートを剥がそうとすると、粘着剤層が引き伸ばされて凝集破壊による層間剥離を起こした。このため、比較例４と比較例５の各々に係る貼付剤は、明らかに実用性に欠けていた。粘着剤層が凝集破壊された原因として、まず、表５に示すように、比較例４と比較例５では２−ＨＥＡ（第２モノマー群から選ばれた１種以上のモノマー）を配合せず、その代わりにＡＡ（アクリル酸）を配合してアクリル系共重合体を形成させたことが挙げられる。また、表８に示すように、例えば比較例４での粘着剤層は、液状組成物の含有量が４６．４質量％と比較的に多い。このため、比較例４や比較例５では、粘着剤層で凝集破壊が起こりにくいように、表４で前述した実施例４での配合と比べて表８に示すようにコロネートＬ（イソシアネート系架橋剤）を３倍も多く、つまり３．０ｇも配合して粘着剤層を調製した。それにも関わらず比較例４や比較例５では、樹脂組成物での凝集力が不足し、凝集破壊が起こりやすい脆弱な粘着剤層が形成された。比較例４や比較例５において、コロネートＬが有するイソシアネート基は、アクリル系共重合体においてＡＡに由来する構成単位が有するカルボキシ基よりも、シコニン類が分子内に有するフェノール性ヒドロキシ基と優先的に反応してしまい、アクリル系共重合体同士が架橋されにくかったものと考えられる。
【０１２９】
比較例６に係る貼付剤では、数日にわたり皮膚に貼付しても、肌荒れ等が改善される様子は全く認められなかった。このため、比較例６に係る貼付剤も実用性に欠けていた。表７と表９に示すように、比較例６ではＳＰ−Ｏ３０Ｖ（ノニオン界面活性剤）を配合しなかったから、シコニン類が粘着剤層中で十分に拡散されないため皮膚に放出されにくいため、皮膚の患部でシコニン類による肌荒れ改善作用が十分に発揮されるとは期待できない。比較例６ではＳＰ−Ｏ３０Ｖを配合しなかったから、粘着力が強くなり過ぎて、皮膚から剥がすときに生じる剥離刺激が強すぎるものになってしまった。
【０１３０】
＜評価試験２：シコニン類の放出性の評価＞
ｐＨ６．４であるリン酸緩衝生理食塩水（Phosphate Buffer Saline、以下「ＰＢＳ」という。）は、湿潤した皮膚表面に貯留されている水分に近い組成を有する。このため、粘着剤層をＰＢＳにしばらく触れさせた場合に、粘着剤層からシコニン類がＰＢＳへ適度に溶出すれば、貼付剤を皮膚に貼り付けた場合も粘着剤層からシコニン類が皮膚へ適度に放出されやすいと評価できる。しかし、シコニン類は液体クロマトグラフィーで検出されにくいため、粘着剤層におけるシコニン類の含有量が例えば０．００１０質量％程度の少量であると、シコニン類の放出性を評価することができなかった。本発明者らは、シコニン類の放出性を評価するために、表５に示すように、シコニン類の含有量が約５．０質量％もある実施例５に係る貼付剤の原反を試作した。ビーカーにｐＨ６．４のＰＢＳを２０ｍＬ注ぎ、原反から実施例５に係る貼付剤を縦３ｃｍ×横３ｃｍのサイズに切り出し、その粘着剤層をＰＢＳの液面に触れさせたまま常温で８時間にわたりＰＢＳを振盪した。振盪させている間にＰＢＳを観察すると、図７（ａ）や図７（ｂ）に示すように、時間経過と共にＰＢＳが濃い赤紫色に染まり、これと共に粘着剤層での赤紫色の色合いが薄まった。このため、外見上において、シコニン類が時間経過と共に粘着剤層からＰＢＳへ放出されたことが認められた。
【０１３１】
また、それぞれ、粘着剤層をＰＢＳの液面に触れさせる直前、液面に触れさせてから７５分経過時、及び１４０分経過時に、ビーカーから少量のＰＢＳを採取し、液体クロマトグラフィーによりＰＢＳにおけるシコニン類の濃度を測定した。図８に示すように、ＰＢＳでシコニン類の濃度が時間経過と共に増加したから、実施例５に係る貼付剤においてシコニン類は粘着剤層からＰＢＳへ放出されたといえる。なお、粘着剤層からＰＢＳへの単位時間あたりのシコニン放出量は、粘着剤層中の液状組成物におけるシコニン類の濃度と、ＰＢＳにおけるシコニン類の濃度と、の濃度差に大きく依存するものと考えられる。ここで図８に示すように、粘着剤層を液面に触れさせてから７５分経過時までの間に対して、７５分経過時から１４０分経過時までの間では、ＰＢＳにおけるシコニン類の濃度が単位時間あたりに増加する程度が小さいという実験結果が得られた。この実験結果は、ＰＢＳのように弱酸性から中性の液体に対するシコニン類の溶解度が低いことと、７５分経過時に既に粘着剤層中の液状組成物とＰＢＳとのシコニン類の濃度差が比較的に小さくなっていたことと、に因るものと考えられる。このため、実施例５に係る貼付剤を皮膚に貼り付けると、シコニン類が粘着剤層から皮膚へ適度に持続的に放出されやすいものと考えられる。
【０１３２】
＜評価試験３：皮膚に対する粘着性の評価＞
ＪＩＳ  Ｚ  ０２３７：２００９に準拠し、実施例１、実施例２、実施例３、実施例１０、及び比較例７の各々に係る貼付剤を、表面仕上げＢＡ（冷間圧延後、光輝熱処理）のＳＵＳ３０４鋼板に２ｋｇゴムローラーで１往復して貼り付け、剥離速度３００ｍｍ／ｍｉｎの条件で貼付剤を引っ張ることにより、ＳＵＳ鋼板に対する１８０°引きはがし粘着力を測定した。また、被験者の前腕部の屈側において関節から離れた部分の皮膚に貼付剤を貼り付け、剥離速度３００ｍｍ／ｍｉｎの条件で皮膚に対して１８０°の方向に貼付剤を引っ張り、皮膚から貼付剤が剥離する様子を観察することにより、皮膚に対する粘着性を評価した。評価結果を、次の表１０に示す。
【０１３３】
【表１０】
2020128371.tif 000014
【０１３４】
表１０に示すように、比較例７に係る貼付剤は、比較的に分厚い粘着剤層を備えるにも関わらず、粘着剤層における樹脂組成物の含有量が２０．６質量％と少なすぎるため、粘着剤層での粘着力が不足して皮膚から剥脱しやすかったり、皮膚から剥がすときに粘着剤層が断裂したり糊残りを生じさせたりする等の問題が生じた。これに対して、粘着剤層における樹脂組成物の含有量が３９．７質量％である実施例２に係る貼付剤では、粘着剤層が皮膚に貼り付いて剥脱しにくく、皮膚から剥がすときに糊残りを生じることなく綺麗に剥がすことができた。実施例２よりも更に粘着剤層で樹脂組成物の含有量が多い貼付剤ほど（例えば実施例１に係る貼付剤）、比較的に薄い粘着剤層でも断裂しにくく、皮膚に強く付着しやすいことが示された。また、粘着剤層で液状組成物の含有量が多い貼付剤ほど、粘着剤層が柔らかな感触で貼り付くため、パック材に適していることが示された。実施例１から実施例１０の各々に係る貼付剤について、樹脂組成物の含有量に起因する粘着性の強さや、液状組成物の含有量に起因する粘着剤層の柔らかさや、支持体での化粧料の粉末の保持しやすさ等を考慮すると、例えば次の表１１に示す用途に適すると考えられる。
【０１３５】
【表１１】
2020128371.tif 000015
【０１３６】
＜評価試験４：指先に貼付する場合での評価＞
被験者として、指先が肌荒れしている主婦８名を選定した。試験開始日（試験１日目）に、この８名のうちの５名に、実施例１に係る貼付剤と、比較例１に係る貼付剤を、それぞれ複数枚、手渡した。この主婦５名は、右手の指先に実施例１に係る貼付剤を１枚貼り付け、左手の指先に比較例１に係る貼付剤を１枚貼り付けた。この際、貼付剤（テープ）の一端部を指先に貼り付け、指先の周りを一周させ、前記一端部での支持体上に貼付剤の他端部での粘着剤層を粘着させるように貼り付けた。その後、この主婦５名は、毎晩の就寝前に、右手の指先で実施例１に係る貼付剤を、左手の指先で比較例１に係る貼付剤を、それぞれ未使用のものに貼り替えた。残る主婦３名は、毎日の朝と就寝前に、比較例８に係るクリームを右手によく塗り込んだ。これら主婦８名は、普段と同様に家事などして生活、つまり、普段通りに水仕事や、入浴や、洗顔などをした。
【０１３７】
また、試験開始日に、次の（Ａ）から（Ｅ）に示す基準で評価記入欄が設けられたアンケート用紙を、主婦８名に手渡した。
（Ａ）水仕事時での痛み（家事で水仕事をするときに、指先で感じる痛みの強さ）
０点：なし  １点：少しあり  ２点：かなりあり  ３点：耐えられない
（Ｂ）普段の痛み（日常生活で家事をするとき以外に、指先で感じる痛みの強さ）
０点：なし  １点：少しあり  ２点：かなりあり  ３点：耐えられない
（Ｃ）肌荒れ改善（指先で肌荒れが改善された程度）
０点：なし  １点：少しあり  ２点：かなりあり  ３点：完治
（Ｄ）指先での紅斑（剥離刺激の程度）
０点：なし  １点：わずかに紅斑あり  ２点：はっきりと紅斑あり
（Ｅ）指先からの剥がれ（指先から貼付剤が剥がれた程度）
０点：なし  １点：少しあり  ２点：端部に５ｍｍ程度あり  ３点：３割以上剥がれ
【０１３８】
主婦５名は、毎晩に貼付剤を貼り替える際にその一日を振り返って、上記した（Ａ）から（Ｅ）までを評価しアンケート用紙に記入した。残る主婦３名は、毎晩にクリームを塗り込む際にその一日を振り返って、上記した（Ａ）から（Ｄ）までを評価しアンケート用紙に記入した。試験開始日から１４日後（試験終了日）、主婦８名からアンケート用紙を回収した。アンケート結果から得られた平均値を次の表１２に示す。
【０１３９】
【表１２】
2020128371.tif 000016
【０１４０】
表１２に示すように、試験開始日では、主婦８名で、左手よりも右手で指先がひどく肌荒れしている者が多かった。それにも関わらず、比較例１（左手）よりも実施例１（右手）で、指先の肌荒れが早期に改善された。主婦８名全員で指先の肌荒れが完治するのに要した日数は、実施例１（右手）で６日、比較例１（左手）で１４日、比較例８（クリーム）で１２日であった。なお、比較例１に係る貼付剤は、配合からＷＡＫＩを除いた他は、実施例１に係る貼付剤とほぼ同条件で調製された（表２から表９を参照）。このため、表１２において実施例１と比較例１とで評価結果を比べると、実施例１では貼付剤の粘着剤層に含有されているシコニン類に起因し、比較例１よりも早期に肌荒れが改善されたといえる。また、実施例１では、このシコニン類が粘着剤層から皮膚へ適度に放出されたから、シコニン類による好ましい作用が皮膚で発揮されやすかったため、早期に肌荒れが改善されたものと考えられる。
【０１４１】
表１２の（Ｄ）に示すように、実施例１と比較例１では共に、剥離刺激が小さく抑えられた。この剥離刺激が小さいという評価結果は、実施例１や比較例１での粘着剤層が柔らかで、皮膚から剥がすときに粘着剤層で凝集破壊が起こらなかったことに起因するものと考えられる。表１２の（Ｂ）に関して、主婦８名が日常生活で痛みを感じたのは、指先に物が触れたときや、手洗いをしたとき等であった。比較例８（クリーム）では剥離刺激を生じさせない反面、指先が露出しているから水仕事時などに指先に痛みを感じやすかった。一方、実施例１や比較例１では、貼付剤により指先が被覆され保護されているから、水仕事時などに指先が水に触れにくいため痛みを感じにくかった。
【０１４２】
＜評価試験５：顔面に貼付する場合での評価＞
上記した評価試験４と同じ主婦８名を被験者とした。８名のうちの５名は、入浴してから就寝する直前に、両目の目元に化粧水を微量に塗布してから、被験者にとって右側の目元に実施例２に係る貼付剤を、被験者にとって左側の目元に比較例２に係る貼付剤を、それぞれ貼り付け、翌朝に起床するまで貼り付けたままにした。残る３名は、比較例９に係る部分パック材を目元に貼り付けた。なお、不織布に水や化粧料が塗布される等した市販のフェイスパックでは、顔面に貼り付けて１０分から１５分もすると乾燥して来るため、それ以上は貼り付けないように注意書きされている場合がある。このため、比較例９に係る部分パック材については、目元に貼り付けてから約１５分経過時に剥がした。評価結果を次の表１３に示す。
【０１４３】
【表１３】
2020128371.tif 000017
【０１４４】
表１３に示すように、比較例９に係る部分パック材では、表情の変化に伴い顔面の皮膚が動く度にむず痒さを感じ、目元から十数分で剥がれた。実施例２または比較例２に係る貼付剤では、一晩貼り付けても痒さを感じず、しかも全く剥がれなかった。実施例２に係る貼付剤は、ＷＡＫＩに由来して、シコニン類がβ−１，３−１，６−グルカンに包摂された包摂複合体を含有するが、評価試験５では異常を生じていない皮膚に一晩に限り貼付したに過ぎないため、シコニン類による好ましい効果を確認するに至らなかった。これらの評価結果から、実施例２や、実施例２の配合からＷＡＫＩを除いて調製された比較例２では、貼付剤の粘着剤層が柔らかで皮膚から剥脱しにくいことが示された。この評価結果は、シコニン類に起因するものではなく、粘着剤層を構成する樹脂組成物に起因するものと考えられる。
【０１４５】
一般的なパック材と異なり、実施例２または比較例２に係る貼付剤では、粘着剤層が調製される過程で水分が気化したため、粘着剤層に水分が実質的に含有されていない。また、本発明者らが目元に化粧水を塗布することなく、実施例２または比較例２に係る貼付剤を目元に貼り付けた場合、柔らかな感触で貼り付き、剥がれないまま一晩保つことができた。翌朝、本発明者らが実施例２または比較例２に係る貼付剤を剥がすと、目元の肌に潤いと張りが感じられた。実施例２または比較例２に係る貼付剤が皮膚に貼付されると、貼付された部分で不感蒸散により皮膚の内部から表面へ水分がにじみ出て皮膚に潤いをもたらし、併せて、貼付剤の粘着剤層から液状組成物が皮膚の表面に放出されやすいから、シコニン類などの成分が皮膚の内部に浸透しやすいものと考えられる。このため、実施例２に係る貼付剤や比較例２に係る貼付剤は、肌の美容に役立たせることができる。
【０１４６】
＜評価試験６：創傷を有する皮膚に貼付する場合での評価＞
日本チャールス・リバー株式会社から６週齢のＷｉｓｔａｒ／ＳＴ系雄性ラットを４匹購入し、予備飼育した。４匹それぞれの背部を剃毛し、１８Ｇの注射針を用いて、剃毛した皮膚に井桁状の傷口を生じさせた。１匹のラットを対照群とし、傷口をそのままガーゼで覆い、ガーゼをテープで固定した。他の１匹のラットでは、比較例１０に係る化粧水を傷口に十分に吹きかけてから、傷口をガーゼで覆って同様に固定した。残る２匹のラットでは、傷口を覆うように、実施例３に係る貼付剤か又は比較例３に係る貼付剤を貼付した。これらラット４匹を、更に１４日かけて飼育した。飼育の際に毎日、ガーゼを付け替えるか、比較例１０に係る化粧水を十分に吹きかけてガーゼを付け替えるか、または、実施例３若しくは比較例３に係る未使用の貼付剤に貼り替えるかして、その度に傷口の様子を次の基準で評価した。評価結果を次の表１４に示す。
−１点：傷口が拡大した
０点：傷口に変化なし
１点：かさぶたが形成された
２点：部分的に表皮が形成された
３点：表皮が十分に形成されて、傷口が治癒された
【０１４７】
【表１４】
2020128371.tif 000018
【０１４８】
表１４に示すように、対照群（無処理）のラットでは、傷口の治癒に１４日を要した。比較例１０に係る化粧水を十分に吹き付けられて傷口にシコニン類を供給されたラットでは、傷の治癒に要する日数が１０日に短縮された。しかし、傷口に化粧水を吹き付けても短時間で傷口が乾いてしまうから、傷口にかさぶたが形成されて、かさぶたが剥脱するのに１０日を要したともいえる。一方、比較例３に係る貼付剤を傷口に貼付されたラットでは、傷口が柔らかな粘着剤層に被覆され閉塞されて湿潤状態に保たれ、かつ、貼付剤を貼り替える際に糊残りせず綺麗に剥がしやすかったから、かさぶたが形成されることなく皮膚の再生が促進されたため、傷口の治癒に要する期間が６日に短縮された。しかも、かさぶたが形成されなかったため、皮膚が綺麗に再生していた。つまり、傷口に化粧水を吹き付けてシコニン類を塗布する場合（比較例１０）よりも、シコニン類を用いることなく傷口を湿潤治療する場合（比較例３）方が、皮膚の再生が促進されたといえる。実施例３に係る貼付剤を傷口に貼付されたラットでは、４日で傷口の治癒が完了し、皮膚が綺麗に再生した。実施例３に係る貼付剤を傷口に貼付されたラットでは、比較例３と同様に傷口が湿潤治療されて貼付剤を綺麗に剥がしやすかったことに加え、粘着剤層からシコニン類が傷口へ適度に持続的に放出され続けたたことが相俟って、４日という短期間で皮膚の再生が完了したものと考えられる。
【０１４９】
＜評価試験７：臨床試験＞
評価試験７では、次の表１５に示すように、皮膚科の医師にアトピー性皮膚炎と診断された患者３名と、皮膚に傷口がある患者１名と、を被験者とした。これらの被験者の各々は、長期間にわたって、アトピー性皮膚炎または痒疹の患部に対してステロイド外用薬の軟膏を塗布する処置を施してきたが、完治には至らず苦しみ悩んできた。評価試験７の開始直前（処置直前）に、皮膚科の医師から各々の被験者へ、多数の実施例３に係る貼付剤を手渡した。その上で、この貼付剤を患部ごとに１枚貼り付けたまま普段どおりに入浴などして生活し、２日おきにこの貼付剤を使用済みのものから未使用のものへ貼り替えるよう、医師から各々の被験者へ指示した。患部から貼付剤が剥がれた場合、未使用の貼付剤に貼り替えるように指示した。評価試験７の開始直前（処置直前）と、実施例３に係る貼付剤を患部に貼付し続ける処置を行っている期間（治療期間）を経過した直後と、において皮膚科の医師による表１で前述した診断基準に基づく診察結果を次の表１５に示す。
【０１５０】
【表１５】
2020128371.tif 000019
【０１５１】
表１５に示す被験者Ｆは、２年間よりも長期にわたりアトピー性皮膚炎を患ってきた。評価試験７の開始直前（処置直前）、図９（ａ）、図１０（ａ）、及び図１１（ａ）に示すように被験者Ｆでは、軽症または中等症のアトピー性皮膚炎の症状が現れていた。１４日間にわたる治療期間の直後、図９（ｂ）、図１０（ｂ）、及び図１１（ｂ）に示すように被験者Ｆでは、綺麗で潤いある表皮が形成されアトピー性皮膚炎が完治していた。実施例３に係る貼付剤を患部に貼付することにより、患部を湿潤環境下に保ちつつ粘着剤層から患部へシコニン類を持続的に放出したことに加え、５歳である被験者Ｆが頻繁に患部を掻破しようとしても支持体で防ぎ続けたことが、完治につながった要因だと考えられる。
【０１５２】
被験者Ｇは、十数年間にわたりアトピー性皮膚炎を患っており、評価試験７の開始直前（処置直前）に至るまで各種のステロイド外用薬やプロトピック（登録商標）軟膏を処方されてきた。これら医薬品では、一時的に炎症を抑えることはできても、患部に綺麗な表皮が形成されず、症状の増悪と寛解を繰り返してきた。評価試験の開始直前、図１２（ａ）に示すように、被験者Ｇで中等症のアトピー性皮膚炎の症状が現れていた。１０日間にわたる治療期間の直後、図１２（ｂ）に示すように、被験者Ｇで実施例３に係る貼付剤が貼付されていた部分の皮膚９０では、その近くにあって貼付剤を貼付されていなかった部分の皮膚９１と比べて、丘疹や鱗屑が見当たらなくなっていた。実施例３に係る貼付剤が貼付されていた部分の皮膚９０について、治療期間の直後にまだ皮膚が乾燥しているから完治に至っていないと医師は診断したが、被験者Ｇからは、試験の開始直前（処置直前）と比べて皮膚に潤いが生じてきている旨のコメントを得られた。
【０１５３】
被験者Ｉは、下腿前部に生じた痒疹にステロイド外用薬の軟膏を塗布してきたが治らず、評価試験７の開始直前（処置直前）、掻破により下腿前部に膿瘍を伴う傷口が生じていた。この傷口を被覆するように、実施例３に係る貼付剤を７日間にわたり貼付し続ける処置を行った。その結果、７日後には図１３に示すように被験者Ｉの下腿前部で、痒疹と膿瘍は消失し、傷口が治癒して表皮が形成されていたため、創傷の治癒効果が認められた。
【符号の説明】
【０１５４】
１ａ，１ｂ，１ｃ，１ｄ，１ｅ  貼付剤
２ａ，２ｂ，２ｅ，２ｆ  粘着剤層
３  支持体
【図１】
2020128371.tif 000020
【図２】
2020128371.tif 000021
【図３】
2020128371.tif 000022
【図４】
2020128371.tif 000023
【図５】
2020128371.tif 000024
【図６】
2020128371.tif 000025
【図７】
2020128371.tif 000026
【図８】
2020128371.tif 000027
【図９】
2020128371.tif 000028
【図１０】
2020128371.tif 000029
【図１１】
2020128371.tif 000030
【図１２】
2020128371.tif 000031
【図１３】
2020128371.tif 000032
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月25日(2020.5.25)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
支持体と、粘着剤層と、を備える貼付剤であって、
前記粘着剤層は、樹脂組成物と、液状組成物と、を含んで成り、当該粘着剤層における前記樹脂組成物の含有量が２５質量％以上かつ１００質量％未満であり、
前記液状組成物は、シコニン、分子内にフェノール性ヒドロキシ基を２つ有するシコニン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれた１種以上の化合物であるシコニン類と、ノニオン界面活性剤と、を含有し、
前記樹脂組成物は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、分子内にヒドロキシ基を有しない（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、及び飽和脂肪酸ビニルエステルからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第１構成単位と、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第２構成単位と、をそれぞれ複数含んで構成された分子内にカルボキシ基を実質的に有しないアクリル系共重合体が、分子内にイソシアネート基を２つ以上有する架橋剤により架橋された網目構造を有することを特徴とする貼付剤。
【請求項２】
前記シコニン類の少なくとも一部は、β−１，３−１，６−グルカンに包摂された複合体を形成している請求項１に記載された貼付剤。
【請求項３】
前記液状組成物が、３０℃で液状である油をさらに含有する請求項１又は請求項２に記載された貼付剤。
【請求項４】
前記粘着剤層において、前記樹脂組成物の含有量が３０質量％以上かつ９８質量％以下であり、前記液状組成物の含有量が２．０質量％以上かつ７０質量％以下であり、
顔面の皮膚、創傷を有する皮膚、及び皮膚炎の症状が現れた皮膚からなる群より選ばれた皮膚の少なくとも一部に貼付して用いられる請求項１から請求項３までのいずれか一項に記載された貼付剤。
【請求項５】
前記粘着剤層において、前記樹脂組成物の含有量が３０質量％以上かつ９８質量％以下であり、前記液状組成物の含有量が２．０質量％以上かつ７０質量％以下であり、
アトピー性皮膚炎の治療用である請求項１から請求項４までのいずれか一項に記載された貼付剤。
【請求項６】
順に、前記支持体と、
前記粘着剤層と、
使用時に前記粘着剤層から剥離される剥離性シートと、
を備える請求項１から請求項５までのいずれか一項に記載された貼付剤。
【請求項７】
支持体と、樹脂組成物および液状組成物を含んで成る粘着剤層と、を備える貼付剤の製造方法であって、
前記液状組成物の原料として、シコニン、分子内にフェノール性ヒドロキシ基を２つ有するシコニン誘導体、及びこれらの塩からなる群より選ばれた１種以上の化合物であるシコニン類、並びにノニオン界面活性剤を含んで成る液原料群を準備し、かつ、前記樹脂組成物の原料として、アクリル系共重合体、及び分子内にイソシアネート基を２つ以上有する架橋剤を含んで成る樹脂原料群を準備する工程と、
前記樹脂原料群を溶解または分散させるための液状媒質の存在下において、前記液原料群および当該樹脂原料群の合計質量に対して当該樹脂原料群の質量が占める質量比（当該樹脂原料群の質量／当該液原料群および当該樹脂原料群の合計質量）が０．２５以上かつ１．０未満となるように、当該液原料群と当該樹脂原料群を混合して混合組成物を得る工程と、
前記混合組成物を加熱乾燥し、前記架橋剤により前記アクリル系共重合体が架橋された網目構造を有する前記樹脂組成物を形成させ、前記粘着剤層を形成させる工程と、
を含み、
前記アクリル系共重合体は、（メタ）アクリル酸アルキルエステル、分子内にヒドロキシ基を有しない（メタ）アクリル酸アルコキシアルキルエステル、及び飽和脂肪酸ビニルエステルからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第１構成単位と、（メタ）アクリル酸ヒドロキシアルキルエステル、及びヒドロキシアルキル（メタ）アクリルアミドからなる群より選ばれた１種以上のモノマー又はその付加重合物に由来する第２構成単位と、をそれぞれ複数含んで構成されており分子内にカルボキシ基を実質的に有しないことを特徴とする貼付剤の製造方法。