(57)【要約】      （修正有）【課題】乳酸菌の口腔内滞留性に優れる口腔用組成物の提供。【解決手段】（Ａ）乳酸菌、（Ｂ）リゾホスファチジン酸又はその誘導体、例えばリゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルイノシトール、リゾホスファチジルグリセリン等の化合物又はその塩、及び（Ｃ）ホスファチジン酸又はその誘導体、例えばホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジルグリセリン等の化合物又はその塩、を含有することを特徴とする口腔用組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）乳酸菌、
（Ｂ）下記構造式（１）
【化１】
2020040925.tif 000015
（式（１）中、Ｒ1及びＲ2は、いずれか一方が−ＯＨ、他方が−ＯＣＯＲ（Ｒは、炭素数１１〜２３の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基）であり、Ｘ1は−Ｈ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+（ＣＨ3）3、−Ｃ2Ｈ3（Ｎ+Ｈ3）ＣＯＯＨ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+Ｈ3、−Ｃ6Ｈ6（ＯＨ）5、又は−Ｃ2Ｈ3（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）である。）
で表される化合物又はその塩、及び
（Ｃ）下記構造式（２）
【化２】
2020040925.tif 000016
（式（２）中、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ互いに同一でも異なってもよく、−ＯＣＯＲ5（Ｒ5は、炭素数１１〜２３の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基）であり、Ｘ2は−Ｈ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+（ＣＨ3）3、−Ｃ2Ｈ3（Ｎ+Ｈ3）ＣＯＯＨ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+Ｈ3、−Ｃ6Ｈ6（ＯＨ）5、又は−Ｃ2Ｈ3（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）である。）
で表される化合物又はその塩を含有することを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
（Ａ）乳酸菌が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ（ラクトバチルス）属細菌、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ（ラクトコッカス）属細菌、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ（エンテロコッカス）属細菌、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｕｍ（ビフィドバクテリウム）属細菌及びＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ（ストレプトコッカス）属細菌から選ばれる１種以上である請求項１記載の口腔用組成物。
【請求項３】
（Ａ）乳酸菌が、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｕｒｖａｔｕｓ（ラクトバチルス・カルバタス）、
Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ（ラクトコッカス・ラクティス）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ（ラクトバチルス  パラカゼイ）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｅｎｔｏｓｕｓ（ラクトバチルス  ペントーサス）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ（ラクトバチルス  プランタラム）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｋｅｉ（ラクトバチルス  サケイ）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ（ラクトバチルス  ロイテリ）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ（ラクトバチルス  サリバリウス）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ（ラクトバチルス  ラムノーサス）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ（ラクトバチルス  ガセリ）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ（ラクトバチルス  ファーメンタス）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ（ラクトバチルス  クリスパタス）、
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ａｖｉｕｍ（エンテロコッカス  アビウム）、
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｄｕｒａｎｓ（エンテロコッカス  デュランス）、
Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ（ビフィドバクテリウム  アドレッセンチス）、
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ（ストレプトコッカス  サリバリウス）、
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ（ストレプトコッカス  ミティス）、
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓ（ストレプトコッカス  オラリス）、及び
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｏｒｄｏｎｉｉ（ストレプトコッカス  ゴルドニ）
から選ばれる１種以上である請求項２記載の口腔用組成物。
【請求項４】
（Ｂ）成分が、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルイノシトール及びリゾホスファチジルグリセリン並びにそれらの塩から選ばれる１種以上である請求項１〜３のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項５】
（Ｃ）成分が、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジルグリセリン並びにそれらの塩から選ばれる１種以上である請求項１〜４のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項６】
（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の量比を示す（Ｂ）／（Ｃ）が、質量比として０．１〜１０である請求項１〜５のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【請求項７】
歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、塗布剤、錠剤又は咀嚼剤である請求項１〜６のいずれか１項記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、乳酸菌の口腔内滞留性に優れる口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロバイオティクスとは、ＷＨＯの定義によると「十分量を摂取したときに宿主に有益な効果を与える生きた微生物」であり、一般的には、乳酸菌に代用される有用菌株の投与により、生体の恒常性の維持や生体防御能の向上、そして病原菌等のいわゆる悪玉菌の生育や活性を抑制して疾患予防や健康増進を図る技術として、ヨーグルトや医薬品等に応用されている。
【０００３】
口腔内においても、う蝕の原因菌であるミュータンス菌と歯周病の原因菌であるポルフィルモナス  ジンジバリスへの抗菌性を有する乳酸菌を用いた、う蝕、歯周病等の口腔疾患の予防を目的としたプロバイオティクスが検討されている。プロバイオティクスに用いられる乳酸菌の機能メカニズムは、摂取した乳酸菌の生育や代謝により産生される酸や抗菌ペプチドが病原菌を抑制することにある。そのため、これら乳酸菌が機能を発現し十分かつ効果的に作用するためには、乳酸菌が口腔内の適用部位において長く滞留することが必要であり、滞留性の向上が課題となっていた。
【０００４】
乳酸菌を配合することで、う蝕原因菌の生育やバイオフィルム形成を抑制する口腔用組成物が特許文献１、２（特許第５３６５１６６号公報、特許第５９０４０２８号公報）に提案されている。また、特許文献３〜５（特許第５１９９５５１号公報、特開２０１２−９２０９４号公報、特開２０１７−７１５９６号公報）には、乳酸菌を用いることによって、カンジダ菌感染に基づく歯周病等の口腔内疾患を予防又は改善する口腔用組成物が提案されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第５３６５１６６号公報
【特許文献２】特許第５９０４０２８号公報
【特許文献３】特許第５１９９５５１号公報
【特許文献４】特開２０１２−９２０９４号公報
【特許文献５】特開２０１７−７１５９６号公報
【特許文献６】特許第２７９４０７２号公報
【特許文献７】特開平７−１４９６１９号公報
【特許文献８】特開２０１４−８８３３３号公報
【特許文献９】特開平７−６７５５２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、上記事情に鑑みなされたもので、乳酸菌の口腔内滞留性が向上した口腔用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は、上記目的を達成するため鋭意検討を行った結果、乳酸菌の口腔内滞留性が、特定のリン脂質によって向上することを見出した。即ち、本発明では、（Ａ）乳酸菌に、リン脂質として下記の（Ｂ）及び（Ｃ）成分を組み合わせて口腔用組成物に配合することによって、（Ａ）乳酸菌の口腔内滞留性が向上して優れることを知見し、本発明をなすに至った。
【０００８】
口腔用組成物において、大豆、卵黄等に含まれるリン脂質のレシチン類やリゾレシチン類、例えばホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリン等が界面活性剤等として配合され、また、これらには抗菌作用等を持つものがあることは知られている。例えば、特許文献６（特許第２７９４０７２号公報）は、ホスファチジルグリセロールやリゾホスファチジルグリセロールが化粧品等の抗菌剤に用いられること、特許文献７（特開平７−１４９６１９号公報）は、口腔用組成物でフェノール系殺菌剤の活性低下が界面活性剤のリゾホスファチジルコリンによって防止されることを開示し、特許文献８（特開２０１４−８８３３３号公報）は、リゾホスファチジン酸等のリゾリン脂質が、歯槽骨の吸収を抑制歯周病予防に効果があることを提案している。特許文献９（特開平７−６７５５２号公報）は、酸性リン脂質等を苦味低減剤として用いた化粧料が開示されている。
【０００９】
しかし、本発明では、（Ｂ）及び（Ｃ）成分を併用すると、両者が相乗的に作用して（Ａ）成分の口腔内滞留性が格段に改善し、（Ｂ）成分又は（Ｃ）成分を欠く場合には得られない特異的かつ格別な作用効果を奏する。この場合、（Ｂ）及び（Ｃ）成分の併用によって、（Ａ）成分の口腔粘膜等への滞留性が高まって、口腔内滞留性が向上し、これにより、口腔内の病原性細菌、特にう蝕の原因菌であるミュータンス菌（ストレプトコッカス  ミュータンス菌）等の増殖を抑制する効果も改善する。
後述の表３、９中の比較例に示すように、（Ａ）成分とリン脂質を含有しても、（Ｂ）成分又は（Ｃ）成分を欠く場合は、（Ａ）成分の滞留性が低かった（比較例２、３、５、６参照）が、表４〜９中の実施例に示すように（Ａ）成分に（Ｂ）及び（Ｃ）成分を組み合わせて配合した口腔用組成物は、（Ａ）成分の滞留性が優れ、ミュータンス菌の抑制効果にも優れていた。
【００１０】
従って、本発明は、下記の口腔用組成物を提供する。
〔１〕
（Ａ）乳酸菌、
（Ｂ）下記構造式（１）
【化１】
2020040925.tif 000002
（式（１）中、Ｒ1及びＲ2は、いずれか一方が−ＯＨ、他方が−ＯＣＯＲ（Ｒは、炭素数１１〜２３の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基）であり、Ｘ1は−Ｈ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+（ＣＨ3）3、−Ｃ2Ｈ3（Ｎ+Ｈ3）ＣＯＯＨ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+Ｈ3、−Ｃ6Ｈ6（ＯＨ）5、又は−Ｃ2Ｈ3（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）である。）
で表される化合物又はその塩、及び
（Ｃ）下記構造式（２）
【化２】
2020040925.tif 000003
（式（２）中、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ互いに同一でも異なってもよく、−ＯＣＯＲ5（Ｒ5は、炭素数１１〜２３の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基）であり、Ｘ2は−Ｈ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+（ＣＨ3）3、−Ｃ2Ｈ3（Ｎ+Ｈ3）ＣＯＯＨ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+Ｈ3、−Ｃ6Ｈ6（ＯＨ）5、又は−Ｃ2Ｈ3（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）である。）
で表される化合物又はその塩を含有することを特徴とする口腔用組成物。
〔２〕
（Ａ）乳酸菌が、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ（ラクトバチルス）属細菌、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ（ラクトコッカス）属細菌、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ（エンテロコッカス）属細菌、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｕｍ（ビフィドバクテリウム）属細菌及びＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ（ストレプトコッカス）属細菌から選ばれる１種以上である〔１〕に記載の口腔用組成物。
〔３〕
（Ａ）乳酸菌が、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｕｒｖａｔｕｓ（ラクトバチルス・カルバタス）、
Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ（ラクトコッカス・ラクティス）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐａｒａｃａｓｅｉ（ラクトバチルス パラカゼイ）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｅｎｔｏｓｕｓ（ラクトバチルス ペントーサス）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｐｌａｎｔａｒｕｍ（ラクトバチルス プランタラム）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ ｓａｋｅｉ（ラクトバチルス サケイ）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ（ラクトバチルス  ロイテリ）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ（ラクトバチルス サリバリウス）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ（ラクトバチルス  ラムノーサス）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ（ラクトバチルス  ガセリ）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ（ラクトバチルス  ファーメンタス）、
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ（ラクトバチルス  クリスパタス）、
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ａｖｉｕｍ（エンテロコッカス アビウム）、
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ ｄｕｒａｎｓ（エンテロコッカス デュランス）、
Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ（ビフィドバクテリウム  アドレッセンチス）、
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ（ストレプトコッカス  サリバリウス）、
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ（ストレプトコッカス  ミティス）、
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓ（ストレプトコッカス  オラリス）、及び
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｏｒｄｏｎｉｉ（ストレプトコッカス  ゴルドニ）
から選ばれる１種以上である〔２〕に記載の口腔用組成物。
〔４〕
（Ｂ）成分が、リゾホスファチジン酸、リゾホスファチジルコリン、リゾホスファチジルセリン、リゾホスファチジルエタノールアミン、リゾホスファチジルイノシトール及びリゾホスファチジルグリセリン並びにそれらの塩から選ばれる１種以上である〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔５〕
（Ｃ）成分が、ホスファチジン酸、ホスファチジルコリン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルイノシトール及びホスファチジルグリセリン並びにそれらの塩から選ばれる１種以上である〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔６〕
（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の量比を示す（Ｂ）／（Ｃ）が、質量比として０．１〜１０である〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
〔７〕
歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、塗布剤、錠剤又は咀嚼剤である〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の口腔用組成物。
【発明の効果】
【００１１】
本発明によれば、乳酸菌の口腔内滞留性が向上した口腔用組成物を提供できる。この口腔用組成物は、乳酸菌の口腔内滞留性に優れ、口腔内で病原菌、特にミュータンス菌等のう蝕原因菌の増殖を抑制する効果も有することから、プロバイオティクスに応用して各種口腔疾患の予防のために効果的に使用できる。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明につき更に詳述する。本発明の口腔用組成物は、（Ａ）乳酸菌、（Ｂ）後述の構造式（１）で表される化合物又はその塩、及び（Ｃ）後述の構造式（２）で表される化合物又はその塩を含有する。
【００１３】
（Ａ）乳酸菌は、う蝕原因菌のミュータンス菌、歯周病原因菌のポルフィルモナス  ジンジバリス等の口腔内疾患の病原菌への抗菌性を有し、口腔内でのプロバイオティクスに有効な乳酸菌が好ましく、口腔内で常在細菌叢の一部を成している細菌として知られている乳酸菌を用いることができる。
（Ａ）乳酸菌は、例えば、Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ（ラクトバチルス）属細菌、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ（ラクトコッカス）属細菌、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ（エンテロコッカス）属細菌、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｕｍ（ビフィドバクテリウム）属細菌、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ（ストレプトコッカス）属細菌が好ましく、より好ましくはＬａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ（ラクトバチルス）属細菌、Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ（ラクトコッカス）属細菌、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ（エンテロコッカス）属細菌、Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｕｍ（ビフィドバクテリウム）属細菌である。これら各属細菌は、１種単独で用いても２種以上を併用してもよく、２種以上を併用する場合は互いに同族の細菌であっても異族の細菌であってもよい。
【００１４】
乳酸菌として具体的には、下記が挙げられる。
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｕｒｖａｔｕｓ（ラクトバチルス・カルバタス）
Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ（ラクトコッカス・ラクティス）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ（ラクトバチルス パラカゼイ）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｅｎｔｏｓｕｓ（ラクトバチルス ペントーサス）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ（ラクトバチルス プランタラム）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｋｅｉ（ラクトバチルス サケイ）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ（ラクトバチルス  ロイテリ）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ（ラクトバチルス サリバリウス）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ（ラクトバチルス  ラムノーサス）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ（ラクトバチルス  ガセリ）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ（ラクトバチルス  ファーメンタス）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ（ラクトバチルス  クリスパタス）
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ａｖｉｕｍ（エンテロコッカス アビウム）
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｄｕｒａｎｓ（エンテロコッカス デュランス）
Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｓｃｅｎｔｉｓ（ビフィドバクテリウム  アドレッセンチス）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ（ストレプトコッカス  サリバリウス）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｍｉｔｉｓ（ストレプトコッカス  ミティス）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｏｒａｌｉｓ（ストレプトコッカス  オラリス）
Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｇｏｒｄｏｎｉｉ（ストレプトコッカス  ゴルドニ）
これらの中でも、特に口腔内滞留性の点から、下記の乳酸菌が好ましい。
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｕｒｖａｔｕｓ（ラクトバチルス・カルバタス）
Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ（ラクトコッカス・ラクティス）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｅｎｔｏｓｕｓ（ラクトバチルス ペントーサス）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ（ラクトバチルス プランタラム）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ（ラクトバチルス  ロイテリ）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ（ラクトバチルス サリバリウス）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ（ラックトバチルス  ラムノーサス）
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ａｖｉｕｍ（エンテロコッカス アビウム）
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｄｕｒａｎｓ（エンテロコッカス デュランス）
【００１５】
上記乳酸菌は、市販されている乳酸菌、あるいはＡｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）や製品評価技術基盤機構  バイオテクノロジーセンター（ＮＢＲＣ）に寄託された菌株を使用することができ、これらを購入して用いることができる。また、食品等から分離培養して得たものを使用することも可能である。
【００１６】
（Ａ）乳酸菌は、口腔内に適用する際の１ｇ当たりの量（菌数）として、１×１０6個以上が好ましく、１×１０7個以上がより好ましく、更に好ましくは１×１０8個以上である。上限は特に制限はないが、１×１０11個以下が好ましい。１×１０6個／ｇ以上であると、十分な口腔内滞留性が得られる。１×１０11個／ｇを超えると、それ以上の口腔内滞留性の向上は認められず、試料の調整が困難になることもある。
したがって、（Ａ）乳酸菌は、上記濃度（菌数）範囲で口腔用組成物に配合することが好ましく、口腔用組成物中の（Ａ）乳酸菌の含有量は、１×１０6個／ｇ以上が好ましく、１×１０7個／ｇ以上がより好ましく、更に好ましくは１×１０8個／ｇ以上であり、上限は１×１０11個／ｇ以下が好ましい。
【００１７】
（Ｂ）成分は、下記構造式（１）で表される化合物又はその塩である。これらは、後述の（Ｃ）成分と併用することで、（Ａ）成分の口腔内滞留性の向上剤として作用する。
【００１８】
【化３】
2020040925.tif 000004
（式（１）中、Ｒ1及びＲ2は、いずれか一方が−ＯＨ、他方が−ＯＣＯＲ（Ｒは、炭素数１１〜２３の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基）であり、Ｘ1は−Ｈ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+（ＣＨ3）3、−Ｃ2Ｈ3（Ｎ+Ｈ3）ＣＯＯＨ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+Ｈ3、−Ｃ6Ｈ6（ＯＨ）5、又は−Ｃ2Ｈ3（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）である。）
【００１９】
上記式（１）中の−ＯＣＯＲにおいて、Ｒは炭素数１１〜２３、好ましくは１５〜２１の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基である。−ＯＣＯＲの具体例としては、ラウリン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）10ＣＯＯ−）、ミリスチン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）12ＣＯＯ−）、パルミチン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）14ＣＯＯ−）、ステアリン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）16ＣＯＯ−）、アラキジン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）18ＣＯＯ−）、ベヘン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）20ＣＯＯ−）、リグノセリン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）22ＣＯＯ−）、パルミトレイン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）5ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＯＯ−）、オレイン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＯＯ−）、リノール酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）4（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）2（ＣＨ2）6ＣＯＯ−）、γリノレン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）4（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）3（ＣＨ2）3ＣＯＯ−）、αリノレン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）3（ＣＨ2）6ＣＯＯ−）、エルカ酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）11ＣＯＯ−）、エイコペンタエン酸残基（ＣＨ3ＣＨ2（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）5（ＣＨ2）2ＣＯＯ−）、ドコサヘキサエン酸残基（ＣＨ3ＣＨ2（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）6ＣＨ2ＣＯＯ−）などが挙げられ、特にパルミチン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）14ＣＯＯ−）、ステアリン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）16ＣＯＯ−）、オレイン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＯＯ−）、リノール酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）4（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）2（ＣＨ2）6ＣＯＯ−）が好ましい。
【００２０】
上記式（１）で表される化合物としては、具体的にリゾホスファチジン酸又はその誘導体が好ましく、例えばリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ、Ｘ1；−Ｈ）、リゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ、Ｘ1；−Ｃ2Ｈ4Ｎ+（ＣＨ3）3）、リゾホスファチジルセリン（ＬＰＳ、Ｘ1；−Ｃ2Ｈ3（Ｎ+Ｈ3）ＣＯＯＨ）、リゾホスファチジルエタノールアミン（ＬＰＥ、Ｘ1；−Ｃ2Ｈ4Ｎ+Ｈ3）、リゾホスファチジルイノシトール（ＬＰＩ、Ｘ1；−Ｃ6Ｈ6（ＯＨ）5）、リゾホスファチジルグリセリン（ＬＰＧ、Ｘ1；−Ｃ2Ｈ3（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ））等が挙げられる。これらは、１種単独でもよいが２種以上を組み合わせて使用してもよい。中でも、リゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）、リゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ）、リゾホスファチジルエタノールアミン（ＬＰＥ）、リゾホスファチジルセリン（ＬＰＳ）、リゾホスファチジルイノシトール（ＬＰＩ）、特にリゾホスファチジン酸（ＬＰＡ）、リゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ）、リゾホスファチジルエタノールアミン（ＬＰＥ）、とりわけリゾホスファチジルコリン（ＬＰＣ）が、（Ａ）成分の口腔内滞留性向上効果の点で好ましい。なお、上記化合物は塩であってもよく、塩としては、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
【００２１】
（Ｂ）成分は、アヴァンティポーラリピッド社製、シグマアルドリッチ社製等の市販品を使用できる。また、卵黄リゾレシチンＬＰＬ−１、卵黄レシチンＬＰＬ−２０Ｗ、卵黄レシチンＬＰＬ−２０Ｓ（いずれもキューピー（株）製）、ＳＬＰ−ホワイトリゾ、ＳＬＰ−ＬＰＣ７０、ＳＬＰ−ホワイトリゾＨ、ＳＬＰ−ＬＰＣ７０Ｈ（いずれも辻製油（株）製）、ＬＩＰＯＩＤ  Ｒ  ＬＰＣ２０（Ｈ．Ｈｏｌｓｔｅｉｎ社製）等の市販品を用いることもできる。
【００２２】
（Ｂ）成分の配合量は、組成物全体の０．０１〜１０％（質量％、以下同様）が好ましく、より好ましくは０．０５〜５％である。０．０１％以上であると、口腔内滞留性の向上効果が十分に得られ、１０％以下であると、口腔内滞留性の向上効果が十分に維持される。
なお、後述のように口腔用組成物が希釈して口腔内に適用する濃縮タイプの場合は、口腔内へ適用する希釈組成の（Ｂ）成分の濃度（使用濃度）が上記範囲内であることが好ましい。
【００２３】
（Ｃ）成分は、下記構造式（２）で表される化合物又はその塩である。
【化４】
2020040925.tif 000005
（式（２）中、Ｒ3及びＲ4は、それぞれ互いに同一でも異なってもよく、−ＯＣＯＲ5（Ｒ5は、炭素数１１〜２３の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基）であり、Ｘ2は−Ｈ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+（ＣＨ3）3、−Ｃ2Ｈ3（Ｎ+Ｈ3）ＣＯＯＨ、−Ｃ2Ｈ4Ｎ+Ｈ3、−Ｃ6Ｈ6（ＯＨ）5、又は−Ｃ2Ｈ3（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ）である。）
【００２４】
上記式（２）中の−ＯＣＯＲ5において、Ｒ5は炭素数１１〜２３、好ましくは１５〜２１の飽和又は不飽和の直鎖状又は分岐鎖状の炭化水素基である。−ＯＣＯＲ5の具体例としては、ラウリン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）10ＣＯＯ−）、ミリスチン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）12ＣＯＯ−）、パルミチン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）14ＣＯＯ−）、ステアリン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）16ＣＯＯ−）、アラキジン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）18ＣＯＯ−）、ベヘン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）20ＣＯＯ−）、リグノセリン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）22ＣＯＯ−）、パルミトレイン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）5ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＯＯ−）、オレイン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＯＯ−）、リノール酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）4（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）2（ＣＨ2）6ＣＯＯ−）、γリノレン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）4（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）3（ＣＨ2）3ＣＯＯ−）、αリノレン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）3（ＣＨ2）6ＣＯＯ−）、エルカ酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）11ＣＯＯ−）、エイコペンタエン酸残基（ＣＨ3ＣＨ2（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）5（ＣＨ2）2ＣＯＯ−）、ドコサヘキサエン酸残基（ＣＨ3ＣＨ2（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）6ＣＨ2ＣＯＯ−）などが挙げられ、特にパルミチン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）14ＣＯＯ−）、ステアリン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）16ＣＯＯ−）、オレイン酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）7ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ2）7ＣＯＯ−）、リノール酸残基（ＣＨ3（ＣＨ2）4（ＣＨ＝ＣＨＣＨ2）2（ＣＨ2）6ＣＯＯ−）が好ましい。
【００２５】
上記式（２）で表される化合物としては、具体的にはホスファチジン酸又はその誘導体が好ましく、例えばホスファチジン酸（ＰＡ、Ｘ2；−Ｈ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ、Ｘ2；−Ｃ2Ｈ4Ｎ+（ＣＨ3）3）、ホスファチジルセリン（ＰＳ、Ｘ2；−Ｃ2Ｈ3（Ｎ+Ｈ3）ＣＯＯＨ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ、Ｘ2；−Ｃ2Ｈ4Ｎ+Ｈ3）、ホスファチジルイノシトール（ＰＩ、Ｘ2；−Ｃ6Ｈ6（ＯＨ）5）、ホスファチジルグリセリン（ＬＰＧ、Ｘ2；−Ｃ2Ｈ3（ＯＨ）ＣＨ2（ＯＨ））等が挙げられる。これらは、１種単独でも２種以上を組み合わせて使用してもよい。中でも、ホスファチジン酸（ＰＡ）、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、ホスファチジルエタノールアミン（ＰＥ）、ホスファチジルセリン（ＰＳ）、とりわけホスファチジルコリン（ＰＣ）が、口腔内常在菌の生育促進効果の点で好ましい。なお、上記化合物は塩であってもよく、塩としては、ナトリウム塩等のアルカリ金属塩、アンモニウム塩などが挙げられる。
【００２６】
（Ｃ）成分は、シグマアルドリッチ社製等の市販品を使用できる。また、卵黄レシチンＰＬ−１００Ｐ、卵黄レシチンＰＬ−３０Ｓ（各キューピー（株）製）、ＳＬＰ−ホワイト、ＳＬＰ−ＰＣ７０、ＳＬＰ−ホワイトＨ、ＳＬＰ−ＰＣ７０Ｈ（各辻製油（株）製）、ＣＯＡＴＳＯＭＥ  ＮＣ−２１（日油（株）製）等の市販品を用いることもできる。
【００２７】
（Ｃ）成分の配合量は、組成物全体の０．０１〜１０％が好ましく、より好ましくは０．０５〜５％である。０．０１％以上であると、口腔内滞留性の向上効果が十分に得られる。１０％以下であると、口腔内滞留性の向上効果を十分に維持できる。
なお、後述のように口腔用組成物が希釈して口腔内に適用する濃縮タイプの場合は、口腔内へ適用する希釈組成の（Ｃ）成分の濃度（使用濃度）が上記範囲内であることが好ましい。
【００２８】
本発明において、（Ｃ）成分に対する（Ｂ）成分の量比を示す（Ｂ）／（Ｃ）は、質量比として０．１０〜１０が好ましく、より好ましくは０．２０〜５．０である。上記範囲内であると、口腔内滞留性の向上効果がより優れる。０．１０未満であったり、１０を超えると、口腔内滞留性の向上効果が低下する場合がある。
【００２９】
本発明の口腔用組成物は、口腔内に（Ａ）乳酸菌を適用させるための様々な形態の各種口腔用製剤として調製することができる。具体的には、固体、液体（配合成分の一部又は全部が可溶化せずに分散、懸濁したものも含む。以下同様）、ペースト状、ゲル状等の形態に調製し、種々の口腔用製剤、例えば、練歯磨、液体歯磨、液状歯磨、潤製歯磨等の歯磨剤、洗口剤、マウススプレー、口中清涼剤、塗布用ゲル剤等の塗布剤や、口腔内崩壊錠、チュアブル錠、トローチ、キャンディー等の錠剤、顆粒等の粒状剤、チューインガム、グミ等の咀嚼剤、チョコレート、飲料、ヨーグルトといった剤型で使用できる。中でも、歯磨剤、洗口剤、口中清涼剤、塗布剤、錠剤又は咀嚼剤として好適である。
本発明において、口腔用組成物とは、口腔用製剤として上記に示したように、一般的な歯磨剤、洗口剤、塗布剤等の口腔用製剤に加えて、チューインガム、グミや、キャンディー等の錠剤、チョコレート、飲料等の製剤も含むものを意味する。
なお、特に飲料等の製剤は、原液タイプでそのまま使用してもよいが、濃縮タイプであってもよく、例えば水で適宜希釈して使用できる濃縮粉末飲料等に調製することもできる。このような濃縮タイプの製剤の場合、口腔内での使用時の（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分量がそれぞれ上記配合量の範囲内であることが好ましく、上記使用時成分量を満たすための製剤成分量と用法、用量に設計された各種製剤に調製できる。
【００３０】
本発明の口腔用組成物には、その使用目的、剤型等に応じて、上記（Ａ）、（Ｂ）及び（Ｃ）成分以外の公知成分を必要に応じて配合し、通常の方法で調製できる。例えば、練歯磨等の歯磨剤には、研磨剤、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、有効成分等が配合され、洗口剤には、粘稠剤、粘結剤、界面活性剤、甘味剤、防腐剤、着色剤、香料、有効成分等が配合される。錠剤、粒状剤、チューインガム等や、飲料には、それぞれに通常使用される公知成分が配合され、例えば賦形剤、増粘剤、界面活性剤、甘味料、酸味料、ゲル化剤、果汁、果実加工品、香辛料等が挙げられる。
【００３１】
研磨剤としては、沈降性シリカ、アルミノシリケート、ジルコノシリケート等のシリカ系研磨剤、リン酸カルシウム系研磨剤、炭酸カルシウム等が挙げられる（配合量は、通常、２〜５０％、特に１０〜４０％）。
【００３２】
粘稠剤としては、ソルビット、キシリット等の糖アルコール、グリセリン、プロピレングリコール、平均分子量１６０〜４０００（医薬部外品原料規格２００６に記載の平均分子量）のポリエチレングリコール等の多価アルコールが挙げられる（配合量は、通常、５〜５０％）。
【００３３】
粘結剤としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム等のアルギン酸又はその誘導体、キサンタンガム等のガム類、カラギーナン、ポリビニルアルコール、ポリアクリル酸ナトリウムなどの有機粘結剤、ゲル化性シリカ、ゲル化性アルミニウムシリカ、ビーガム、ラポナイト等の無機粘結剤が挙げられる（配合量は、通常、０．１〜１０％）。
【００３４】
界面活性剤としては、アニオン性界面活性剤、ノニオン性界面活性剤等が挙げられる。
アニオン性界面活性剤としては、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸塩、アシルサルコシン酸塩などが挙げられる。
ノニオン性界面活性剤としては、ショ糖脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、糖アルコール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油等のポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンラウリルエーテル等のポリオキシエチレン高級アルコールエーテルなどが挙げられる。
界面活性剤の配合量は、通常、０．０１〜１０％、特に０．０１〜５％である。
【００３５】
甘味剤としてはサッカリンナトリウム等、防腐剤としては、パラオキシ安息香酸メチル等のパラオキシ安息香酸エステル、安息香酸ナトリウム等の安息香酸又はその塩などが挙げられる。
着色剤としては、青色１号、黄色４号、二酸化チタン等が挙げられる。
【００３６】
香料としては、ペパーミント油、スペアミント油、アニス油、ユーカリ油、ウィンターグリーン油、カシア油、クローブ油、タイム油、セージ油、レモン油、オレンジ油、ハッカ油、カルダモン油、コリアンダー油、マンダリン油、ライム油、ラベンダー油、ローズマリー油、ローレル油、カモミル油、キャラウェイ油、マジョラム油、ベイ油、レモングラス油、オリガナム油、パインニードル油、ネロリ油、ローズ油、ジャスミン油、グレープフルーツ油、スウィーティー油、柚油、イリスコンクリート、アブソリュートペパーミント、アブソリュートローズ、オレンジフラワー等の天然香料や、これら天然香料の加工処理（前溜部カット、後溜部カット、分留、液液抽出、エッセンス化、粉末香料化等）した香料、及び、メントール、カルボン、アネトール、シネオール、サリチル酸メチル、シンナミックアルデヒド、オイゲノール、３−ｌ−メントキシプロパン−１，２−ジオール、チモール、リナロール、リナリールアセテート、リモネン、メントン、メンチルアセテート、Ｎ−置換−パラメンタン−３−カルボキサミド、ピネン、オクチルアルデヒド、シトラール、プレゴン、カルビールアセテート、アニスアルデヒド、エチルアセテート、エチルブチレート、アリルシクロヘキサンプロピオネート、メチルアンスラニレート、エチルメチルフェニルグリシデート、バニリン、ウンデカラクトン、ヘキサナール、ブタノール、イソアミルアルコール、ヘキセノール、ジメチルサルファイド、シクロテン、フルフラール、トリメチルピラジン、エチルラクテート、エチルチオアセテート等の単品香料、更に、ストロベリーフレーバー、アップルフレーバー、バナナフレーバー、パイナップルフレーバー、グレープフレーバー、マンゴーフレーバー、バターフレーバー、ミルクフレーバー、フルーツミックスフレーバー、トロピカルフルーツフレーバー等の調合香料等、口腔用組成物に用いられる公知の香料素材を組み合わせて使用することができる。配合量は特に限定されないが、通常、上記の香料素材では０．０００００１〜１％が好ましく、また、上記香料素材を使用した賦香用香料では０．１〜２％が好ましい。
【００３７】
有効成分としては、フッ化ナトリウム、モノフルオロリン酸ナトリウム等のフッ素含有化合物、抗炎症剤、デキストラナーゼ等の酵素、水溶性のリン酸化合物や銅化合物、ビタミン類、植物抽出物、歯石防止剤、歯垢防止剤などが挙げられる。有効成分は、本発明の効果を妨げない範囲で有効量配合できる。
【実施例】
【００３８】
以下、実施例及び比較例、処方例を示し、本発明を具体的に説明するが、本発明は下記の実施例に制限されるものではない。なお、下記の例において％は特に断らない限りいずれも質量％を示し、また、配合量（％）は純分換算値である。
【００３９】
［実施例、比較例］
下記に示す（Ａ）乳酸菌を用いて下記方法で表１に示す濃度の菌乾燥粉末を調製し、また、表２に示す（Ｂ）及び（Ｃ）成分を使用し、表３〜９に示す組成のサンプル（口腔用組成物）を常法で調製した。得られたサンプルを後述の実験例１、２に示す方法で評価し、結果を表３〜９に併記した。
【００４０】
（Ａ）乳酸菌は、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（以下、ＡＴＣＣと略記。）又は製品評価技術基盤機構  バイオテクノロジーセンター（以下、ＮＢＲＣと略記。）より購入した、下記の菌株を用いた。
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｕｒｖａｔｕｓ  ＡＴＣＣ２５６０１（以下、Ｌ．ｃｕｒｖａｔｕｓと略記。）
Ｌａｃｔｏｃｏｃｃｕｓ  ｌａｃｔｉｓ  ＡＴＣＣ  １９４３５（以下、Ｌ．ｌａｃｔｉｓと略記。）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐａｒａｃａｓｅｉ  ＡＴＣＣ４６４６（以下、Ｌ．ｐａｒａｃａｓｅｉと略記。）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｅｎｔｏｓｕｓ  ＮＢＲＣ１２０１１（以下、Ｌ．ｐｅｎｔｏｓｕｓと略記。）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｐｌａｎｔａｒｕｍ  ＮＢＲＣ１５８９１（以下、Ｌ．ｐｌａｎｔａｒｕｍと略記。）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｋｅｉ  ＮＢＲＣ１５８９３（以下、Ｌ．ｓａｋｅｉと略記。）
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ａｖｉｕｍ  ＮＢＲＣ１００４７７（以下、Ｅ．ａｖｉｕｍと略記。）
Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ  ｄｕｒａｎｓ  ＮＢＲＣ１００４７９（以下、Ｅ．ｄｕｒａｎｓと略記。）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｅｕｔｅｒｉ  ＡＴＣＣ２３２７２（以下、Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉと略記。）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ  ＡＴＣＣ１１７４２（以下、Ｌ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓと略記。）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｒｈａｍｎｏｓｕｓ  ＡＴＣＣ５３１０３（以下、Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓと略記。）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｇａｓｓｅｒｉ  ＡＴＣＣ３３３２３（以下、Ｌ．ｇａｓｓｅｒｉと略記。）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｆｅｒｍｅｎｔｕｍ  ＡＴＣＣ１４９３２（以下、Ｌ．ｆｅｒｍｅｎｔｕｍと略記。）
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ  ｃｒｉｓｐａｔｕｓ  ＡＴＣＣ３３８２０（以下、Ｌ．ｃｒｉｓｐａｔｕｓと略記。）
Ｂｉｆｉｄｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ  ａｄｏｌｅｎｓｃｅｎｔｉｓ  ＡＴＣＣ１５７０３（以下、Ｂ．ａｄｏｌｅｎｓｃｅｎｔｉｓと略記。）
【００４１】
乳酸菌の調整方法
乳酸菌は、還元脱脂乳培地（１０％脱脂粉乳、０．５％酵母エキス）を用い３７℃で約１８時間培養した後、１０，０００Ｇで１０分遠心することで遠心沈査として回収した。遠心沈査は、滅菌蒸留水で３回洗浄し、１０％スキムミルクに懸濁した後に凍結乾燥処理して菌乾燥粉末を得た。なお、洗浄は、菌分散液を、１０，０００Ｇで１０分遠心することで行った。得られた菌乾燥粉末１ｇ当たりの菌数を表１に示す。
【００４２】
【表１】
2020040925.tif 000006
【００４３】
【表２】
2020040925.tif 000007
【００４４】
〔実験例１〕滞留性試験
滅菌シャーレに１ｃｍ×２ｃｍのハムスターチークポーチを静置し、表３〜８に示すサンプル１００ｍｇを均一に塗布した。その後、下記組成の人工唾液１５ｍＬを添加し３７℃で約２０ｒｐｍで振とう（Ｓｈａｋｅｒ−ＥＸ、ＴＡＩＴＥＣ社製）、約６時間後にチークポーチをオートクレーブ滅菌したＰＢＳで洗浄した後、同溶液に回収した。チークポーチに付着した菌（乳酸菌）を、超音波（２０Ｈｚ、５秒）により分散させ、ＭＲＳ培地（Ｄｉｆｃｏ（登録商標）  Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｉ  ＭＲＳ  Ａｇａｒ、Ｂｅｃｔｏｎ  ａｎｄ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ社製）を用いた培養法により菌数を測定した。滞留性（乳酸菌の口腔粘膜への滞留性）の評価は、（Ｂ）及び（Ｃ）成分を配合しないサンプル（比較例１）の菌数を１．０とした相対値により、下記評価基準に従って行った。
人工唾液組成；
ＫＣｌ（和光純薬工業（株）製）：３．７２８ｇ／Ｌ
ＫＨ2ＰＯ4（和光純薬工業（株）製）：０．１３６ｇ／Ｌ
ＣａＣｌ2・２Ｈ2Ｏ（和光純薬工業（株）製）：０．１４７ｇ／Ｌ
ＭｇＣｌ2・６Ｈ2Ｏ（和光純薬工業（株）製）：０．０２ｇ／Ｌ
ムチン（Ｓｉｇｍａ社製）：０．２５ｇ／Ｌ
アルブミン（和光純薬工業（株）製）：１．５ｇ／Ｌ
蒸留水：残
（１ＮのＫＯＨでｐＨ７．０に調整、全量が１Ｌになるようにメスアップして１２１℃、２０分オートクレーブ）
【００４５】
評価基準
Ａ：菌相対値が１．５以上
Ｂ：菌相対値が１．１以上１．５未満
Ｃ：菌相対値が１．０以上１．１未満
Ｄ：菌相対値が１．０未満
【００４６】
【表３】
2020040925.tif 000008
＊；配合量を示す表中の数値は、組成物１ｇ当たりの菌数（以下同様）。
【００４７】
【表４】
2020040925.tif 000009
【００４８】
【表５】
2020040925.tif 000010
【００４９】
【表６】
2020040925.tif 000011
【００５０】
【表７】
2020040925.tif 000012
【００５１】
【表８】
2020040925.tif 000013
【００５２】
〔実験例２〕
表９に示す組成のサンプル（錠剤）について、被験者５名で、以下の要領で評価した。まず、下記（ｉ）〜（ｉｖ）を行った。
（ｉ）夕食前に、被験者の唾液を採取した（採取唾液１）。
（ｉｉ）夕食後３分間歯磨きを行った後に、サンプル錠剤を口腔内で噛まずに舐めて溶かし、摂取した。
（ｉｉｉ）就寝前に、再度サンプル錠剤を口腔内で噛まずに舐めて溶かし、摂取し、就寝した。
（ｉｖ）翌日起床後、歯磨き前に、被験者の唾液を採取した（採取唾液２）。
採取した唾液中のミュータンス菌数及び乳酸菌数、総菌数を測定することで、ミュータンス菌の抑制効果と乳酸菌の滞留性（口腔内滞留性）を評価した。なお、唾液は、１０ｍＬの蒸留水を２０秒間洗口して吐出した洗口吐出液として採取した。
ミュータンス菌の抑制効果は、採取唾液１中のミュータンス菌数に対する採取唾液２中のミュータンス菌数の比率（ミュータンス菌残存率）を下記式（１）にて算出し、下記の評価基準により評価した。ミュータンス菌数は、Ｍｉｔｉｓ  ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ  Ａｇａｒを用いた培養法で測定した。
乳酸菌の滞留性は、採取唾液２に含まれる総菌数に対する乳酸菌数の各対数値の比率（乳酸菌対数比）を下記式（２）にて算出し、下記の評価基準により評価した。
上記総菌数及び乳酸菌数は、それぞれ定量的ポリメラーゼ連鎖反応法にて測定した。詳細には、唾液を１０，０００Ｇで１０分間遠心することで菌を回収し、市販のＤＮＡ抽出キット（Ｎｅｃｔｔｅｃｈ（登録商標）、ＴＯＨＯ社製）を用いてＤＮＡを抽出した。このＤＮＡをテンプレートとして、下記プライマーを用いた定量的ポリメラーゼ連鎖反応を行った。定量的ポリメラーゼ連鎖反応は、総菌数の場合は、反応液を９５℃で４０秒間静置した後、９５℃で１５秒、５７℃で３０秒、７２℃で３０秒の反応を５０サイクル繰り返すことで行った。乳酸菌（Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属細菌）の場合は、反応液を９５℃で１０分間静置した後、９５℃で１５秒、６０℃で１分の反応を４０サイクル繰り返すことで行った。
なお、サンプル使用前に乳酸菌は検出されなかった。
【００５３】
算出式（１）
（ミュータンス菌残存率）＝
（採取唾液２中のミュータンス菌数）／（採取唾液１中のミュータンス菌数）
算出式（２）
（乳酸菌数対数比）＝
ｌｏｇ（乳酸菌数）／ｌｏｇ（総菌数）
プラーマー配列
総菌数
フォワードプライマー：ＴＣＣＴＡＣＧＧＧＡＧＧＣＡＧＣＡＧＴ
リバースプライマー  ：ＧＧＡＣＴＡＣＣＡＧＧＧＴＡＴＣＴＡＡＴＣＣＴＧＴＴ
乳酸菌数
Ｌａｃｔｏｂａｃｉｌｌｕｓ属細菌
フォワードプライマー：ＴＧＧＡＡＡＣＡＧＲＴＧＣＴＡＡＴＡＣＣＧ
リバースプライマー  ：ＧＴＣＣＡＴＴＧＴＧＧＡＡＧＡＴＴＣＣＣ
【００５４】
ミュータンス菌の抑制効果の評価基準
Ａ：ミュータンス菌残存率の平均値が０．４未満
Ｂ：ミュータンス菌残存率の平均値が０．６未満０．４以上
Ｃ：ミュータンス菌残存率の平均値が０．６以上
乳酸菌の滞留性の評価基準
Ａ：乳酸菌数対数比の平均値が０．６以上
Ｂ：乳酸菌数対数比の平均値が０．４以上０．６未満
Ｃ：乳酸菌数対数比の平均値が０．２以上０．４未満
Ｄ：乳酸菌数対数比の平均値が０以上０．２未満
【００５５】
なお、（Ｂ）ＬＰＣとしては、卵黄リゾレシチンＬＰＣ−１（キューピー（株）製、（Ｂ）成分：ＬＰＣ９４．５％、上記式（１）中の−ＯＣＯＲは炭素数１６〜１８の脂肪酸残基（パルミチン酸基、ステアリン酸基、オレイン酸基、リノール酸基の混合物））、（Ｃ）ＰＣとしては、表２に示すＰＣを用い、表９に示す各成分量（純分換算値）となるように配合した。
（Ａ）Ｌ．ｃｕｒｖａｔｕｓは、ＮＩＴＥ  Ｐ−５６８株（ＮＢＲＣに寄託された菌株）を使用し、上記と同様に調製したものを用いた。
【００５６】
【表９】
2020040925.tif 000014
【００５７】
次に、処方例を示す。処方例で用いた（Ａ）成分は上記と同様である。また、（Ｂ）、（Ｃ）成分としては、下記の市販品（（Ｂ）−ｉ〜ｉｉｉ、（Ｃ）−ｉ〜ｉｉｉ）を用い、これらの配合量を示し、（Ｂ）成分量、（Ｃ）成分量、（Ｂ）／（Ｃ）の質量比はそれぞれ別記した。
処方例の口腔用組成物は、乳酸菌の口腔内滞留性に優れ、また、ミュータンス菌の抑制効果にも優れていた。
【００５８】
（Ｂ）、（Ｃ）成分
（Ｂ）−ｉ：卵黄リゾレシチンＬＰＣ−１（キューピー（株）製）
（（Ｂ）成分：ＬＰＣ９４．５％、上記式（１）中の−ＯＣＯＲは炭素数１
６〜１８の脂肪酸残基（パルミチン酸基、ステアリン酸基、
オレイン酸基、リノール酸基の混合物））
（Ｂ）−ｉｉ：ＳＬＰ−ホワイトリゾ（辻製油（株）製）
（（Ｂ）成分：ＬＰＣ２７．５％、上記式（１）中の−ＯＣＯＲは炭素数１
６〜１８の脂肪酸残基（パルミチン酸基、ステアリン酸基、
オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物））
（（Ｃ）成分：２４．２％（ＰＣ５．１％、ＰＥ３．３％、ＰＩ１３．５％
、ＰＡ２．３％）、上記式（２）中の−ＯＣＯＲ5は炭素数
１６〜１８の脂肪酸残基（パルミチン酸基、ステアリン酸基
、オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物））
（Ｂ）−ｉｉｉ：ＳＬＰ−ＬＰＣ７０（辻製油（株）製）
（（Ｂ）成分：ＬＰＣ６９．５％、上記式（１）中の−ＯＣＯＲは炭素数１
６〜１８の脂肪酸残基（パルミチン酸基、ステアリン酸基、
オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物））
（（Ｃ）成分：７％（ＰＣ２．３％、ＰＥ１．８％、ＰＩ１．８％、
ＰＡ１．１％））、上記式（２）中の−ＯＣＯＲ5は炭素数
１６〜１８の脂肪酸残基（パルミチン酸基、ステアリン酸基
、オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物））
（Ｃ）−ｉ：卵黄レシチンＰＣ−１００Ｐ（キューピー（株）製）
（（Ｃ）成分：９７．４％（ＰＣ８３．２％、ＰＥ１４．２％）、上記式（
２）中の−ＯＣＯＲ5は炭素数１６〜２０の脂肪酸残基（パ
ルミチン酸基、ステアリン酸基、アラキジン酸基の混合物）
）
（（Ｂ）成分：ＬＰＣ０．７％、上記式（１）中の−ＯＣＯＲは炭素数１６
〜１８のパルミチン酸基、ステアリン酸基の混合物）
（Ｃ）−ｉｉ：ＳＬＰ−ホワイト（辻製油（株）製）
（（Ｃ）成分：８２．４％（ＰＣ２９．３％、ＰＥ２４．５％、ＰＩ１８．
８％、ＰＡ９．８％、上記式（２）中の−ＯＣＯＲ5は炭素
数１６〜１８の脂肪酸残基（パルミチン酸基、ステアリン酸
基、オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物）
）
（（Ｂ）成分：ＬＰＣ３．３％、上記式（１）中の−ＯＣＯＲは炭素数１６
〜１８の脂肪酸残基（パルミチン酸基、ステアリン酸基、オ
レイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物））
（Ｃ）−ｉｉｉ：ＳＬＰ−ＰＣ７０（辻製油（株）製）
（（Ｃ）成分：８５．２％（ＰＣ６９．４％、ＰＥ１３．３％、ＰＩ０．３
％、ＰＡ２．２％、上記式（２）中の−ＯＣＯＲ5は炭素数
１６〜１８の脂肪酸残基（パルミチン酸基、ステアリン酸基
、オレイン酸基、リノール酸基、リノレン酸基の混合物））
（（Ｂ）成分：ＬＰＣ３．１％、上記式（１）中の−ＯＣＯＲは炭素数１６
〜１８の脂肪酸残基（パルミチン酸基、ステアリン酸基、オ
レイン酸基、リノール酸基の混合物））
【００５９】
［処方例１］歯磨剤
（Ａ）Ｌ．ｌａｃｔｉｓ                                    ０．５
（製剤１ｇ当たりの菌数は、１．５×１０9個）
（Ｂ）−ｉｉｉ                                            ０．１
（Ｃ）−ｉ                                                ０．１
無水ケイ酸                                              １５．０
ラウリル硫酸ナトリウム                                    １．０
カルボキシメチルセルロースナトリウム                      １．０
サッカリンナトリウム                                      ０．１
グリセリン                                              １５．０
香料                                                      １．０
水                                                      バランス  
合計                                                  １００．０％
（Ｂ）成分；０．０７％、（Ｃ）成分；０．１０％、（Ｂ）／（Ｃ）＝０．７０
【００６０】
［処方例２］洗口剤
（Ａ）Ｌ．ｒｈａｍｎｏｓｕｓ                              ０．５
（製剤１ｇ当たりの菌数は、１．５×１０9個）
（Ｂ）−ｉ                                                ０．１
（Ｃ）−ｉ                                                ０．１
プロピレングリコール                                      ３．０
グリセンリン                                            １５．０
キシリトール                                              ５．０
サッカリンナトリウム                                      ０．２
クエン酸ナトリウム                                        ０．３
クエン酸                                                  ０．１
香料                                                      ０．５
水                                                      バランス  
合計                                                  １００．０％
（Ｂ）成分；０．１０％、（Ｃ）成分０．１０％、（Ｂ）／（Ｃ）＝１．０
【００６１】
［処方例３］口中清涼剤
（Ａ）Ｌ．ｌａｃｔｉｓ                                    ０．３
（製剤１ｇ当たりの菌数は、９×１０8個）
（Ｂ）−ｉｉｉ                                            ０．１
（Ｃ）−ｉ                                                ０．０５
エタノール                                              １０．０
グリセンリン                                              ５．０
キシリトール                                            ２０．０
クエン酸ナトリウム                                        ０．３
クエン酸                                                  ０．０５
香料                                                      １．０
水                                                      バランス  
合計                                                  １００．０％
（Ｂ）成分；０．０７％、（Ｃ）成分；０．０６％、（Ｂ）／（Ｃ）＝１．２
【００６２】
［処方例４］塗布用ゲル剤
（Ａ）Ｌ．ｌａｃｔｉｓ                                    ０．５
（製剤１ｇ当たりの菌数は、１．５×１０9個）
（Ｂ）−ｉ                                                ０．１
（Ｃ）−ｉ                                                ０．１
ヒロドキシエチルセルロース                                ２．０
グリセリン                                              ２０．０
ショ糖ステアリン酸エステル                                ０．５
モノステアリン酸ＰＯＥ（２０）ソルビタン                  ０．２
パラオキシ安息香酸エチル                                  ０．０３
水                                                        バランス  
合計                                                  １００．０％
（Ｂ）成分；０．１０％、（Ｃ）成分；０．１０％、（Ｂ）／（Ｃ）＝１．０
【００６３】
［処方例５］チューインガム
（Ａ）Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ                                    ０．５
（製剤１ｇ当たりの菌数は、５×１０8個）
（Ｂ）−ｉｉ                                                ０．５
（Ｃ）−ｉｉ                                                ０．５
キシリトール                                              ４８．５
マルチトール                                              ２０．０
ガムベース                                                ２０．０
アラビアガム                                                ９．０
香料                                                        １．０  
合計                                                    １００．０％
（Ｂ）成分；０．１５％、（Ｃ）成分；０．５３％、（Ｂ）／（Ｃ）＝０．２８
【００６４】
［処方例６］錠剤
（Ａ）Ｌ．ｓａｌｉｖａｒｉｕｓ                              ０．５
（製剤１ｇ当たりの菌数は、１×１０9個）
（Ｂ）−ｉｉ                                                ２．０
（Ｃ）−ｉｉ                                                ０．１
ソルビトール                                              ７０．０
マルチトール                                              ２３．７
香料                                                        ３．０
微粒二酸化ケイ素                                            ０．７  
合計                                                    １００．０％
（Ｂ）成分；０．５５％、（Ｃ）成分；０．５７％、（Ｂ）／（Ｃ）＝０．９６
【００６５】
［処方例７］グミ
（Ａ）Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ                                    １．０
（製剤１ｇ当たりの菌数は、１×１０9個）
（Ｂ）−ｉｉｉ                                              ０．５
（Ｃ）−ｉｉｉ                                              ０．１
還元水飴                                                  ６０．０
ゼラチン                                                  １０．０
香料                                                        ０．２
水                                                        バランス  
合計                                                    １００．０％
（Ｂ）成分；０．３５％、（Ｃ）成分；０．１２％、（Ｂ）／（Ｃ）＝２．９
【００６６】
［処方例８］キャンディー
（Ａ）Ｌ．ｒｅｕｔｅｒｉ                                    ０．５
（製剤１ｇ当たりの菌数は、５×１０8個）
（Ｂ）−ｉｉ                                                ５．０
（Ｃ）−ｉｉ                                                ０．５
砂糖                                                      ４０．０
水飴                                                      ４０．０
クエン酸                                                    ２．０
ｌ−メントール                                              ０．５
香料                                                        ０．２
水                                                        バランス  
合計                                                    １００．０％
（Ｂ）成分；１．４％、（Ｃ）成分；１．６％、（Ｂ）／（Ｃ）＝０．８８
【００６７】
［処方例９］飲料
（Ａ）Ｌ．ｌａｃｔｉｓ                                      ０．０５
（製剤１ｇ当たりの菌数は、１．５×１０8個）
（Ｂ）−ｉｉｉ                                              ０．１
（Ｃ）−ｉｉｉ                                              ０．０５
クエン酸                                                    ０．１
ビタミンＣ                                                  ０．０４
香料                                                        ０．１
水                                                        バランス  
合計                                                    １００．０％
（Ｂ）成分；０．０７％、（Ｃ）成分；０．０５％、（Ｂ）／（Ｃ）＝１．４
【００６８】
［処方例１０］粉末飲料（お湯又は水１００ｍＬを加えて調製する。）
（Ａ）Ｌ．ｌａｃｔｉｓ                                      ０．０５
（製剤１ｇ当たりの菌数は、１．５×１０8個）
（希釈液１ｇ当たりの菌数は、１．５×１０6個）
（Ｂ）−ｉｉ                                                ０．５
（Ｃ）−ｉｉ                                                ０．１
粉末緑茶                                                    １．０ｇ  
合計                                                        １．６５ｇ
１００ｍL希釈時の濃度（Ｂ）成分；０．１４％、（Ｃ）成分；０．２０％、（Ｂ）／（Ｃ）＝０．７０
【００６９】
［処方例１１］チョコレート
（Ａ）Ｌ．ｌａｃｔｉｓ                                      ０．５
（製剤１ｇ当たりの菌数は、１．５×１０9個）
（Ｂ）−ｉｉ                                                １．０
（Ｃ）−ｉｉ                                                ０．１
カカオマス                                                １７．８
ココアバター                                              １２．０
粉乳                                                      ２０．０
砂糖                                                      ４０．０
植物油脂                                                    ８．５
香料                                                        ０．１    
合計                                                    １００．０％
（Ｂ）成分；０．２８％、（Ｃ）成分；０．３２％、（Ｂ）／（Ｃ）＝０．８８