(57)【要約】【課題】皮膚上でスタフィロコッカス・エピデルミディスの増殖を高める方法を提供すること。【解決手段】この方法は、微生物叢ディスバイオシスに伴う湿疹、座瘡、保湿の低下、又は他の皮膚疾患の治療を必要とする皮膚に、ピキア・アノマーラの抽出物及びグリセリンを含む組成物を局所適用することを含む。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚上でスタフィロコッカス・エピデルミディスの増殖を高める方法であって、微生物叢ディスバイオシスの治療を必要とする皮膚に、ピキア・アノマーラの抽出物及びグリセリンを含む組成物を局所適用することを含む、方法。
【請求項２】
前記組成物が、約０．１３重量パーセントのピキア・アノマーラの抽出物及び約３重量パーセントのグリセリンを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記組成物が、脂肪族アルコールを実質的に含まず、かつゲルクリームの形態である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記組成物が、約７未満のｐＨを有する、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記ピキア・アノマーラの抽出物が、キウィの果実又は葉に存在するピキア・アノマーラの株から調製される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記ピキア・アノマーラの抽出物が、サトウキビに存在するピキア・アノマーラの株から調製される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記微生物叢ディスバイオシスが、湿疹を伴う、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記微生物叢ディスバイオシスが、座瘡又は酒さを伴う、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記微生物叢ディスバイオシスが、皮膚のバリア機能又は保湿の低下を伴う、請求項１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、２０１６年１２月１２日出願の米国特許仮出願第６２／４３２，９４５号に対する優先権を主張する、２０１７年１０月３１日出願の米国特許出願第１５／７９９，３５０号の一部継続出願である。これらの特許出願の開示全体は、全ての目的のために参照として本明細書に組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、（ａ）０．５〜２５重量パーセントのグリセリン、（ｂ）０．１〜５重量パーセントのセテアリルオリベート、（ｃ）０．１〜５重量パーセントのソルビタンオリベート、及び（ｄ）０．０１〜１重量パーセントのピキア・アノマーラの抽出物を含む局所適用組成物であって、脂肪族アルコールを実質的に含まず、かつゲルクリームの形態である局所適用組成物を提供する。組成物はまた、プレバイオティクスである。
【背景技術】
【０００３】
ゲルクリームは、局所適用スキンケア組成物の望ましい形態である。ゲルクリームの美粧性は、水のような変化（watery break）、半透明の外観及び軽い使用感を特徴とする。
【０００４】
Ｊｏｈｎｓｏｎ  ＆  Ｊｏｈｎｓｏｎ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  Ｉｎｃ．から市販されているＮＥＵＴＲＯＧＥＮＡ  Ｈｙｄｒｏ  Ｂｏｏｓｔ  Ｇｅｌ  Ｃｒｅａｍは、持続性の保湿効果を与えるゲルクリームである。これは、ゲルのように速やかに皮膚に吸収されるが、クリームの持続性で強力な保湿力を有する。これは、グリセリン、セテアリルオリベート及びソルビタンオリベートに加え、ヒアルロン酸を含有する。
【０００５】
米国特許第６，６２０，４２０号には、（ｉ）９０重量％以下の水相、（ｉｉ）製剤の総重量に基づいて２０重量％以下の脂質相、（ｉｉｉ）５重量％以下の１つ以上の乳化剤を含み、及びまた、（ｉｖ）５重量％以下の１つ以上のアンモニウムアクリロイルジメチルタウレート／ビニルピロリドンコポリマーも含む、水中油型の化粧用又は外皮用ゲルクリーム（Ｃｌａｒｉａｎｔ  ＧｍｂＨから市販されているＡＲＩＳＴＯＦＬＥＸ（登録商標）ＡＶＣ）が開示されている。
【０００６】
ピキア属は、サッカロミセス科（Saccharomycetaceae）の酵母の属である。この属の１００を超える種が公知である。とりわけよく知られた種としては、ピキア・アノマーラ、ピキア・ギリエルモンジィ（Pichia guilliermondii）、ピキア・ノルベゲンシス（Pichia norvegensis）及びピキア・オーメリ（Pichia ohmeri）が挙げられる。
【０００７】
ピキア・アノマーラ（以前はハンゼヌラ・アノマーラと命名されていた。）は、生乳及びチーズで見出すことができる。ピキア属の酵母の抽出物は、マンノースモノマーで構成される多糖類であるマンナンを多く含んでいる。ピキア・アノマーラ及びマンナンは、老化する皮膚の処置において使用されることが知られている。例えば、仏国特許第２９３８７６８号、仏国特許第２９０６７１９号、仏国特許第２８９７２６６号及び仏国特許第２９７６４９０号を参照。
【０００８】
ＰＲＯ−ＬＩＰＩＳＫＩＮ（登録商標）は、ピキア・アノマーラの抽出物を含有する市販の化粧料成分である。これは、サトウキビから単離されたピキア株によって生成される。これは、Ｓｉｌａｂ−Ｆｒａｎｃｅから入手可能である。
【０００９】
老化防止効果の改善されたゲルクリーム処方が必要とされている。
【００１０】
出願人らは、グリセリン及び酵母抽出物を含有する組成物が、局所に投与したときに、皮膚の老化の徴候を処置する必要がある皮膚によって生成されるグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）の濃度を増加させることを見出した。具体的には、これら組成物は、グリセリン、セテアリルオリベート、ソルビタンオリベート及びピキア・アノマーラの抽出物を含有するが、脂肪族アルコール、特にセチルアルコール及びベヘニルアルコールを実質的に含まない。
【００１１】
ヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸などのグリコサミノグリカン（ＧＡＧ）は、線維芽細胞によって主に合成される。皮膚の老化プロセスは、これらの代謝活性を低下させ、その結果、真皮の細胞外マトリクスのＧＡＧが減少し、細胞増殖が減少し、その結果、皮膚の機械的特性、具体的には、皮膚の張り、弾性、張性及び／又は柔軟性に有害な変化が生じることが知られている。
【００１２】
出願人らは、本発明の組成物で局所的に処置した皮膚において、本発明の組成物がヒアルロン酸及びコンドロイチン硫酸の量を増加させることを見出した。
【００１３】
出願人らはまた、グリセリン及び酵母抽出物を含有する組成物がプレバイオティクス組成物として作用し、皮膚上でスタフィロコッカス・エピデルミディスの濃度を高めることも発見した。スタフィロコッカス・エピデルミディスは、皮膚微生物叢の最も豊富な細菌種のうちの１つである。この菌は、好気性常在菌の９０％を構成し、皮膚の健康に関連している、共生的グラム陽性通性嫌気性菌である。（Ｂａｖｉｅｒａ  Ｇ，Ｌｅｏｎｉ  ＭＣ，Ｃａｐｒａ  Ｌ，ｅｔ  ａｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｔａ  ｉｎ  ｈｅａｌｔｈｙ  ｓｋｉｎ  ａｎｄ  ｉｎ  ａｔｏｐｉｃ  ｅｃｚｅｍａ．Ｂｉｏｍｅｄ  Ｒｅｓ  Ｉｎｔ  ２０１４；２０１４：４３６９２１．）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明は、（ａ）０．５〜２５重量パーセントのグリセリン、（ｂ）０．１〜５重量パーセントのセテアリルオリベート、（ｃ）０．１〜５重量パーセントのソルビタンオリベート、及び（ｄ）０．０１〜１重量パーセントのピキア・アノマーラの抽出物を含む局所適用組成物であって、脂肪族アルコールを実質的に含まず、かつゲルクリームの形態である局所適用組成物を提供する。
【００１５】
本発明はまた、皮膚上でスタフィロコッカス・エピデルミディスの増殖を高める方法であって、微生物叢ディスバイオシスの治療を必要とする皮膚に、ピキア・アノマーラの抽出物及びグリセリンを含む組成物を局所適用することを含む、方法を提供する。
【発明を実施するための形態】
【００１６】
当業者であれば、本明細書の記載に基づいて本発明を最大限利用できると考えられる。以下の具体的な実施形態は、あくまで例示的なものとして解釈すべきであり、以下の開示内容をいかなる意味においても限定するものとして解釈すべきではない。
【００１７】
特段の記載がない限り、本明細書で用いられる全ての科学技術用語は、本発明が属する技術分野における当業者が一般に解釈するのと同じ意味を有する。更に、本明細書において言及する刊行物、特許出願、特許、及びその他の引用文献は全て参照により援用するものである。特に指定しない限り、成分の量を表すために用いられるパーセントは、重量パーセント（すなわち、％（Ｗ／Ｗ）である。同様に、成分の相対的割合を表すために用いられる重量比も重量パーセントを用いて求められる（すなわち、重量比は、ある成分の重量パーセントを別の成分の重量パーセントで除することによって計算される）。特に明記しない限り、全ての範囲は、両端点を包含し、例えば、「４〜９」は、両端点の４と９を含む。
【００１８】
本明細書で使用するとき、「製品」は、任意に、完成したパッケージ化形態である。一実施形態では、パッケージは、組成物を収容しているプラスチック、金属又はガラスの管又はジャーなどの容器である。製品は、このような容器を保管するためのプラスチック又は板紙の箱などの追加の包装を更に含んでもよい。一実施形態では、製品は、本発明の組成物を含み、皮膚又は毛髪に当該組成物を適用することをユーザに指示する指示書を含む。
【００１９】
本明細書で使用するとき、「局所的に適用」とは、例えば、手、又は拭き取り用品、ローラー若しくはスプレーなどのアプリケータを使用することによって、外皮、頭皮又は毛髪に直接塗るか又は広げることを意味する。
【００２０】
本明細書で使用するとき、「化粧料」とは、具体的には組織又は皮膚の外観に関する場合、身体的に美しい外観を保つ、回復させる、与える、装う若しくは高める、又は美しさ若しくは若々しさが増すようにみえる美容用物質又は製剤を指す。
【００２１】
本発明で使用するとき、「化粧用として許容可能な」とは、この用語が説明する成分が、過度の毒性、不適応性、不安定性、刺激、アレルギー性反応などなく、組織（例えば、皮膚又は毛髪）と接触して使用するのに好適であることを意味する。
【００２２】
特定の実施形態では、本発明の組成物は、皮膚の老化の徴候を処置するのに好適である。本明細書で使用するとき、「皮膚の老化の徴候」とは、小じわ及びしわの存在、弾性の喪失、まだらのある皮膚、並びにシミを含む。特に好ましい実施形態では、老化の兆候は、小じわ及びしわの存在、及び／又は弾性の喪失である。
【００２３】
本発明で使用するとき、「皮膚の老化の徴候の処置」とは、上述の皮膚の老化の存在又は徴候の緩和、低減、予防、改善又は排除を指す。
【００２４】
本明細書で使用するとき、「しわ」は、細かい小じわ、細かいしわ、又は粗いしわを含む。しわの例としては、目の周囲の細かい小じわ（例えば、「カラスの足跡」）、額及び頬のしわ、眉間の小じわ、並びに口の周囲の笑い小じわが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
本明細書で使用するとき、「弾性の喪失」には、たるみ、弛緩及び緩んだ組織を含むが、これらに限定されない皮膚又は組織の弾性又は構造的完全性の喪失を含む。弾性、又は組織の構造的完全性の喪失は、疾患、老化、ホルモン変化、機械的外傷、環境損傷、又は化粧料若しくは医薬品などの製品の組織への適用の結果を含むが、これらに限定されない、多数の要因の結果であり得る。
【００２６】
本明細書で使用するとき、「まだらのある皮膚」とは、炎症後色素沈着過剰などの色素沈着過剰に分類され得る、びまん性又は斑点模様の色素沈着に関連する皮膚の状態を意味する。
【００２７】
本明細書で使用するとき、「シミ」とは、赤み又は紅斑に関連する皮膚の状態を意味する。
【００２８】
本明細書で使用するとき、「皮膚の張りの改善」とは、皮膚の張り若しくは弾性の強化、皮膚の張り若しくは弾性の喪失の予防、又はたるみ、弛緩及び緩んだ皮膚の予防若しくは処置を意味する。皮膚の張り又は弾性は、キュートメータを使用することによって測定することができる。Ｈａｎｄｂｏｏｋ  Ｏｆ  Ｎｏｎ−Ｉｎｖａｓｉｖｅ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  Ａｎｄ  Ｔｈｅ  Ｓｋｉｎ，ｅｄｓ．Ｊ．Ｓｅｒｕｐ，Ｇ．Ｊｅｍｅｃ  ＆  Ｇ．Ｇｒｏｖｅ，Ｃｈａｐｔｅｒ６６．１（２００６）を参照。皮膚の弾性又は張りの喪失は、老化、環境損傷、又は化粧料の皮膚への適用の結果が挙げられるが、これらに限定されない、多数の要因の結果であり得る。
【００２９】
本明細書で使用するとき、「皮膚の質感の改善」とは、皮膚表面における隆起又は裂け目のいずれかを除去するために皮膚の表面を滑らかにすることを意味する。
【００３０】
本明細書で使用するとき、「皮膚におけるしわの外観の改善」とは、皮膚におけるしわ及び細かい小じわの形成プロセスを阻止、遅延、停止又は逆行させることを意味する。
【００３１】
本明細書で使用するとき、「安全かつ有効な量」という用語は、所望の効果を誘導するのに十分であるが、重篤な副作用を回避するのに十分少ない量を意味する。化合物、抽出物又は組成物の安全かつ有効な量は、例えば、エンドユーザの年齢、健康及び環境曝露、処置の期間及び性質、使用される具体的な抽出物、成分又は組成物、利用される具体的な担体、及び同様の要因によって変動するであろう。
【００３２】
本明細書で使用するとき、「ゲルクリーム」という用語は、低濃度の油滴が水性ゲルマトリクスに懸濁している処方を意味する。
【００３３】
特定の実施形態では、本発明の組成物は、皮膚のバリア機能の改善及び保湿を必要としている皮膚の処置に好適である。本発明で使用するとき、「皮膚のバリア機能の改善及び保湿を必要としている皮膚」とは、水分が欠如している、皮脂が欠如している、ひび割れしている、乾燥している、痒みがある、鱗屑性である、乾皮症である、脱水状態である、柔軟性が欠如している、輝きが欠如している、くすんでいる、又は脂質が欠如しているが、これらに限定されない皮膚を意味する。
【００３４】
本明細書で使用するとき、「プレバイオティクス」とは、有益な細菌の増殖を選択的に促進するか、又は皮膚上に有益な代謝産物を生成するための基質として使用されることを意味する。一実施形態では、有益な細菌はスタフィロコッカス・エピデルミディスである。
【００３５】
本明細書で使用するとき、「微生物叢ディスバイオシス」とは、健康な個体の皮膚上又は皮膚内に見られる常在微生物群に対する、皮膚上又は皮膚内の常在微生物群の組成のいずれかの変化、すなわち、皮膚上又は皮膚内の通常優勢な微生物種と通常劣勢な微生物種との間の不均衡を意味する。
【００３６】
本明細書で使用する場合、「座瘡」とは、皮脂腺及び毛包でのホルモン及び他の物質の作用から生じ、典型的には、詰まった毛穴及び皮膚上の炎症性又は非炎症性病変の形成をもたらす不調を指す。特に、これは、染み、病変、又は吹き出物、発芽前吹き出物、ブラックヘッド、及び／又はホワイトヘッドに関する。本明細書で使用する場合、「発芽前吹き出物」とは、裸眼で皮膚の表面に視覚的に明白ではない（例えば、病変として）炎症性小胞である。
【００３７】
本明細書で使用する場合、「酒さ」とは、丘疹、膿疱、又は小節を伴う、又はこれらを伴わない持続性紅斑を有する皮膚を意味する。
【００３８】
本明細書で使用するとき、「湿疹」とは、表皮の炎症を伴う慢性皮膚疾患を指し、多くの場合、鱗屑性及び掻痒性の発疹として現れる。本明細書で使用するとき、「アトピー性皮膚炎」とは、慢性的再発性、非伝染性及び掻痒性の湿疹形態の一種を指す。本明細書で使用するとき、「乾癬」とは、多くの場合、膝及び肘などの伸筋表面上に存在する、過剰な炎症又は過剰な皮膚産生物の赤色鱗屑性の斑点又はプラークとして現れる慢性非感染性疾患を指す。
【００３９】
本明細書に記載するとおり、出願人らは、（ａ）０．５〜２５重量パーセントのグリセリン、（ｂ）０．１〜５重量パーセントのセテアリルオリベート、（ｃ）０．１〜５重量パーセントのソルビタンオリベート、及び（ｄ）０．０１〜１重量パーセントのピキア・アノマーラの抽出物を含む局所適用組成物であって、脂肪族アルコールを実質的に含まず、かつゲルクリームの形態である局所適用組成物を発見した。
【００４０】
グリセリン
上記の組成物は、０．５〜２５重量パーセントのグリセリンを含む。一実施形態では、上記の組成物は、１〜６重量パーセントのグリセリンを含む。
【００４１】
別の実施形態では、組成物は、プレバイオティクスであり、約３重量パーセントのグリセリンを含む。
【００４２】
セテアリルオリベート及びソルビタンオリベート
上記の組成物は、０．１〜５重量パーセントのセテアリルオリベートを含む。一実施形態では、上記の組成物は、０．１〜２重量パーセントのセテアリルオリベートを含む。
【００４３】
また、上記の組成物は、０．１〜５重量パーセントのソルビタンオリベートを含む。一実施形態では、上記の組成物は、０．１〜２重量パーセントのグリセリンオリベートを含む。
【００４４】
便利なセテアリルオリベート及びソルビタンオリベート源は、Ｈａｌｌｓｔａｒから市販されているＯｌｉｖｅｍ（登録商標）１０００である。
【００４５】
酵母抽出物
局所適用組成物は、ピキア・アノマーラの１つ以上の抽出物を含む。ピキア属は、サッカロミセス科の酵母の属である。この属の１００を超える種が公知である。とりわけよく知られた種としては、ピキア・アノマーラ、ピキア・ギリエルモンジィ、ピキア・ノルベゲンシス、及びピキア・オーメリが挙げられる。ピキア・アノマーラ（以前はハンゼヌラ・アノマーラと命名されていた。）は、生乳及びチーズで見出すことができる。ピキア属の酵母の抽出物は、マンノースモノマーで構成される多糖類であるマンナンを多く含んでいる。ピキア・アノマーラ及びマンナンは、老化する皮膚の処置において使用されることが知られている。例えば、仏国特許第２９３８７６８号、仏国特許第２９０６７１９号、仏国特許第２８９７２６６号及び仏国特許第２９７６４９０号を参照。
【００４６】
具体的には、このような抽出物は、植物の果実又は他の地上部から単離されたピキア・アノマーラの様々な株のうちの１つを用いて生成される抽出物であってよい。ピキア・アノマーラの任意の化粧用として許容可能な抽出物を使用してよい。
【００４７】
ピキア・アノマーラの好適な抽出物の一例は、Ｓｉｌａｂ−Ｆｒａｎｃｅから市販されているＰＲＯ−ＬＩＰＩＳＫＩＮである。これは、サトウキビに存在するピキア・アノマーラの株から生成される。
【００４８】
ピキア・アノマーラの好適な抽出物の別の例は、キウィ植物の果実又は葉に存在するピキア・アノマーラの株から生成される。
【００４９】
前述のもののいずれも、約２０％、より具体的には２〜１０％、最も具体的には３〜７％の範囲の乾物を含有する水溶液として提供され得る。したがって、上記の組成物は、０．０１〜１重量パーセントのピキア・アノマーラの抽出物を含有し得る。
【００５０】
ＰＲＯ−ＬＩＰＩＳＫＩＮ（登録商標）は、ピキア・アノマーラの抽出物を含有する市販の化粧料成分である。これは、サトウキビから単離されたピキア株によって生成される。これは、Ｓｉｌａｂ−Ｆｒａｎｃｅから入手可能である。
【００５１】
一実施形態では、上記の組成物は、脂肪族アルコールを実質的に含まない。具体的には、上記の組成物は、セチルアルコール及びベヘニルアルコールを実質的に含まない。本明細書で使用するとき、「実質的に含まない」という語句は、成分を０．１重量パーセント未満若しくは０．０１重量パーセント未満しか含有しないか、又は全く含有しないことを意味する。本発明の一実施形態では、上記の組成物は、セチルアルコールもベヘニルアルコールも含有しない。本発明の別の実施形態では、上記の組成物は、脂肪族アルコールを含有しない。
【００５２】
別の実施形態では、上記の組成物は、７未満のｐＨを有する。
【００５３】
追加の化粧用活性剤
本発明の組成物は、任意の様々な追加の化粧用活性剤を更に含んでよい。好適な追加の活性剤の例としては、皮膚美白剤、黒化剤、追加の老化防止剤、トロポエラスチンプロモータ、コラーゲンプロモータ、抗ニキビ剤、光沢調整剤、抗微生物剤（例えば、抗酵母剤、抗真菌剤及び抗菌剤）、抗炎症剤、抗寄生生物剤、外用鎮痛剤、日焼け止め剤、光防護剤、酸化防止剤、角質溶解剤、洗剤／界面活性剤、保湿剤、栄養素、ビタミン、エネルギーエンハンサ、抗発汗剤、収斂剤、防臭剤、脱毛剤、育毛強化剤、育毛遅延剤、安定剤、水和増進剤、有効性増進剤、抗たこ剤、皮膚コンディショニング剤、抗セルライト剤、悪臭防止剤（例えば、悪臭マスキング剤）又はｐＨ変更剤などが挙げられる。
【００５４】
様々な好適な追加の化粧用として許容可能な活性物質の例としては、以下が挙げられる。ヒドロキシ酸、過酸化ベンゾイル、Ｄ−パンテノール、ＵＶフィルター［アボベンゾン（Ｐａｒｓｏｌ１７８９）、ビスジスリゾール二ナトリウム（Ｎｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ  ＡＰ）、ジエチルアミノヒドロキシベンゾイルヘキシルベンゾエート（Ｕｖｉｎｕｌ  Ａ  Ｐｌｕｓ）、エカムスル（Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＳＸ）、メチルアントラニレート、４−アミノ安息香酸（ＰＡＢＡ）、シノキセート、エチルヘキシルトリアゾン（Ｕｖｉｎｕｌ  Ｔ１５０）、ホモサレート、４−メチルベンジリデンカンファー（Ｐａｒｓｏｌ  ５０００）、オクチルメトキシシンナメート（Ｏｃｔｉｎｏｘａｔｅ）、オクチルサリチレート（Ｏｃｔｉｓａｌａｔｅ）、パディメートＯ（Ｅｓｃａｌｏｌ  ５０７）、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸（Ｅｎｓｕｌｉｚｏｌｅ）、ポリシリコーン−１５（Ｐａｒｓｏｌ  ＳＬＸ）、トロサミンサリチレート、ベモトリジノール（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｓ）、ベンゾフェノン１−１２、ジオキシベンゾン、ドロメトリゾールトリシロキサン（Ｍｅｘｏｒｙｌ  ＸＬ）、イソコトリジノール（Ｕｖａｓｏｒｂ  ＨＥＢ）、オクトクリレン、オキシベンゾン（Ｅｕｓｏｌｅｘ  ４３６０）、スルイソベンゾン、ビソクトリゾール（Ｔｉｎｏｓｏｒｂ  Ｍ）、二酸化チタン、酸化亜鉛が挙げられるが、これらに限定されない。］、カロチノイド、フリーラジカルスカベンジャー、スピントラップ、レチノイド及びレチノイド前駆体（例えば、レチノール、レチノイン酸及びパルミチン酸レチニル）、セラミド、多価不飽和脂肪酸、必須脂肪酸、酵素；酵素阻害剤；ミネラル；ホルモン（例えば、エストロゲン）、ステロイド、例えば、ヒドロコルチゾン、２−ジメチルアミノエタノール、銅塩（例えば、塩化銅）、銅を含有するペプチド、コエンザイムＱ１０、アミノ酸（例えば、プロリン）、ビタミン；ラクトビオン酸、アセチル−コエンザイムＡ、ナイアシン、リボフラビン、チアミン、リボース、電子輸送体（例えば、ＮＡＤＨ及びＦＡＤＨ２）、並びに他の植物抽出物（例えば、オート麦、アロエベラ、ナツシロギク、ダイズ、シイタケの抽出物）、並びにこれらの誘導体及び混合物。
【００５５】
特定の好ましい実施形態では、上記の組成物は、少なくとも１つの追加の皮膚保湿活性剤を含む。
【００５６】
特定の好ましい実施形態では、上記の組成物は、皮膚の老化の少なくとも１つの徴候の外観を改善するための少なくとも１つの追加の剤を含む。皮膚の老化の少なくとも１つの徴候の外観を改善する好適な添加剤の例としては、トロポエラスチンプロモータ、コラーゲンプロモータ、レチノイド、ジメチルアミノエタノール、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラキス（２ーヒドロキシプロピル）エチレンジアミン、アルファヒドロキシ酸、ポリヒドロキシ酸、糖アミン、及びこれらのうちの２つ以上の組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００５７】
「トロポエラスチンプロモータ」とは、本明細書で使用するとき、トロポエラスチンの生成を強化する生物活性を有する化合物の分類を指す。本発明によるトロポエラスチンプロモータとしては、人体におけるトロポエラスチンの生成を強化することができる全ての天然又は合成化合物が挙げられる。
【００５８】
好適なトロポエラスチンプロモータの例としては、クロイチゴ抽出物、ハグマノキ抽出物、ナツシロギク抽出物、並びに銅及び／又は亜鉛構成要素を有する二金属錯体が挙げられるが、これらに限定されない。銅及び／又は亜鉛構成要素を有する二金属錯体は、例えば、クエン酸銅−亜鉛、シュウ酸銅−亜鉛、酒石酸銅−亜鉛、リンゴ酸銅−亜鉛、コハク酸銅−亜鉛、マロン酸銅−亜鉛、マレイン酸銅−亜鉛、アスパラギン酸銅−亜鉛、グルタミン酸銅−亜鉛、グルタル酸銅−亜鉛、フマル酸銅−亜鉛、グルカル酸銅−亜鉛、ポリアクリル酸銅−亜鉛、アジピン酸銅−亜鉛、ピメリン酸銅−亜鉛、スベリン酸銅−亜鉛、アゼライン酸銅−亜鉛、セバシン酸銅−亜鉛、ドデカン酸銅−亜鉛又はこれらの組み合わせであってよい。好ましい実施形態では、トロポエラスチンプロモータは、クロイチゴ抽出物、ハグマノキ抽出物、ナツシロギク抽出物、及びこれらの組み合わせから選択される。特に好ましい実施形態では、トロポエラスチンプロモータは、クロイチゴ抽出物、ナツシロギク抽出物、及びこれらの組み合わせから選択される。
【００５９】
「クロイチゴ抽出物」とは、キイチゴ属の植物、好ましくは、セイヨウヤブイチゴから単離された化合物のブレンドを意味する。一実施形態では、上記の化合物は、植物の花から単離される。更なる実施形態では、上記の化合物は、乾燥させた植物の花から単離される。このような化合物は、植物の１つ又は２つ以上の部分（例えば、植物全体、植物の花、種子、根、根茎、茎部、果実及び／又は葉）から単離され得る。好ましい実施形態では、クロイチゴ抽出物は、クロイチゴ葉抽出物である。ある特に好適なクロイチゴ抽出物は、マルトデキストリンマトリクスを用いて、約５％〜約１０％の活性になるように配合された水とエタノールとの混合物でセイヨウヤブイチゴの葉を抽出することによって生成されるものであり、Ｓｙｍｒｉｓｅ  Ｉｎｃ．（Ｔｅｔｅｒｂｏｒｏ，ＮＪ）から市販されており、商標名ＳｙｍＭａｔｒｉｘとして販売されている。
【００６０】
本発明の組成物は、化粧用として有効な量の１つ又は２つ以上のトロポエラスチンプロモータ（例えば、上記のもの）を含んでよい。上記の組成物は、活性物質に基づいて、好ましくは約０．１％〜約１０％のトロポエラスチンプロモータ、より好ましくは約０．５％〜約５％のトロポエラスチンプロモータ、最も好ましくは約０．５％〜約２％のトロポエラスチンプロモータを含む。
【００６１】
「コラーゲンプロモータ」とは、本明細書で使用するとき、コラーゲンの生成を強化する、生物活性を有する化合物を指す。本発明による「非レチノイドコラーゲンプロモータ」としては、レチノイドでもなくレチノイドに由来するものでもなく、かつ人体におけるコラーゲンの生成を強化することができる全ての天然又は合成化合物が挙げられる。
【００６２】
好適なコラーゲンプロモータの例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない。レチノール、レチンアルデヒド及びレチノイン酸を含むレチノイド、ナツシロギク（Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ）の抽出物、ツボクサ（Centella asiatica）の抽出物及びメナモミ（Siegesbeckia orientalis）の抽出物、ダイズの抽出物、コラーゲン促進ペプチド、ウルソル酸、並びにアジアチコサイド。
【００６３】
ツボクサは、レユニオン島ではＶｉｏｌｅｔｔｅ  ｍａｒｒｏｎｎｅ、インドではＧｏｔｕ  Ｋｏｌａ又はインドツボクサ、北米ではＣｅｎｔｅｌｌａ  ｒｅｐａｎｄａ、マダガスカルではＴａｌａｐｅｔｒａｋａとしても知られており、多形性の草本であり、セリ科（Ａｐｉａｃｅａｅ）、特にチドメグサ亜科に属する。これは、熱帯全体に自生しており、海抜約６００〜１２００メートルの高度の多湿で日陰の地域を好む。ツボクサは、３つの変種、Ｔｙｐｉｃａ、Ａｂｙｓｓｉｎｉｃａ及びＦｌｏｒｉｄａｎａを有する。この草本は公知であり、その治癒、鎮静、鎮痛、抗うつ、抗ウイルス及び抗微生物特性のために使用されている。この草本の生物活性は、草本中のトリテルペン分子の存在に起因すると思われる。好適なツボクサの抽出物は、Ｂａｙｅｒ  Ｃｏｎｓｕｍｅｒ  ＨｅａｌｔｈＣａｒｅ（Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）からＴＥＣＡとして入手可能である。
【００６４】
「メナモミの抽出物」とは、Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ（Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ））から入手可能なＤａｒｕｔｏｓｉｄｅを含む、メナモミ植物の様々な抽出物のうちのいずれかを意味する。
【００６５】
好適なコラーゲン促進ペプチドとしては、以下を含むマトリカインペプチド（すなわち、細胞外マトリクスタンパク質の分解から誘導されるペプチド−コラーゲン、エラスチン又はプロテオグリカン）が挙げられ、それには、パルミトイルペンタペプチド［例えば、Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ（Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ））製のＭＡＴＲＩＸＹＬ］、Ｐｈｏｔｏｍｅｄｅｘ（Ｍｏｎｔｇｏｍｅｒｙｖｉｌｌｅ，ＰＡ）からＰＲＯＣＹＴＥとして入手可能なＧＨＫ銅ペプチド、Ｓｅｄｅｒｍａ（Ｃｒｏｄａ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ（Ｅｄｉｓｏｎ，ＮＪ））からＢｉｏｐｏｅｐｔｉｄｅ  ＣＬとして入手可能なパルミトイルＧＨＫペプチド、Ｕｎｉｐｅｘ（Ｑｕｅｂｅｃ，Ｃａｎａｄａ）からＣｈｒｏｎｏｌｉｎｅ  Ｔｒｉ  Ｐｅｐｔｉｄｅとして入手可能なものなどの生体模倣テトラペプチド、及びＤＳＭ（Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）からＳｙｎ−Ｃｏｌｌとして入手可能なパルミトイルトリペプチドが挙げられる。
【００６６】
ウルソル酸は、五環式トリテルペン酸、Ｐｒｕｎｏｌ、Ｍａｌｏｌ、Ｕｒｓｏｎ、ベータ−ウルソル酸及び３−ベータ−ヒドロキシ−ウルサ−１２−エン−２８−酸としても知られている。これは、例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）から市販されている。
【００６７】
化学的に［６−［［３，４−ジヒドロキシ−６−（ヒドロキシメチル）−５−（３，４，５−トリヒドロキシ−６−メチルオキサン−２−イル）オキシオキサン−２−イル］オキシメチル］−３，４，５−トリヒドロキシオキサン−２−イル］１０，１１−ジヒドロキシ−９−（ヒドロキシメチル）−１，２，６ａ，６ｂ，９，１２ａ−ヘキサメチル−２，３，４，５，６，６ａ，７，８，８ａ，１０，１１，１２，１３，１４ｂ−テトラデカヒドロ−１Ｈ−ピセン−４ａ−カルボキシレート）としても知られているアジアチコサイドは、例えば、Ｂａｙｅｒ  Ｓａｎｔｅ  Ｆａｍｉｌｉａｌｅ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ  Ｓｅｒｄｅｘ，６９，Ｂｏｕｌｅｖａｒｄ  Ｖｉｃｔｏｒ  Ｈｕｇｏ９３４００ＳＡＩＮＴ−ＯＵＥＮ  Ｆｒａｎｃｅから市販されている。
【００６８】
本発明の組成物は、化粧用として有効な量の１つ又は２つ以上のコラーゲンプロモータを含んでよい。上記の組成物は、活性物質に基づいて、好ましくは約０．１％〜約１０％のコラーゲンプロモータ、より好ましくは約０．５％〜約５％のコラーゲンプロモータ、最も好ましくは約０．５％〜約２％のコラーゲンプロモータを含む。
【００６９】
本発明の組成物は、少なくとも１つの皮膚美白活性剤を更に含んでよい。好適な皮膚美白活性剤の例としては、チロシナーゼ阻害物質、メラニン分解剤、メラノソーム移動阻害剤（ＰＡＲ−２アンタゴニストを含む）、剥離剤、日焼け止め剤、レチノイド、酸化防止剤、トラネキサム酸、トラネキサム酸セチルエステルヒドロクロリド、皮膚白化剤、リノール酸、アデノシン一リン酸二ナトリウム塩、カモミール抽出物、アラントイン、乳白剤、タルク及びシリカ、亜鉛塩など、並びにＳｏｌａｎｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｐｉｇｍｅｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｒｅｓ．１９（５５０−５７１）及びＡｎｄｏ  ｅｔ  ａｌ．Ｉｎｔ  Ｊ  Ｍｏｌ  Ｓｃｉ  １１（２５６６−２５７５）に記載されているような他の剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【００７０】
好適なチロシナーゼ阻害物質の例としては、ビタミンＣ及びその誘導体、ビタミンＥ及びその誘導体、コウジ酸、アルブチン、レゾルシノール、ヒドロキノン、フラボン（例えば、カンゾウフラバノイド、カンゾウ根抽出物、クワ根抽出物、ディオスコレア・コポジータ（Dioscorea Coposita）根抽出物、ユキノシタ科抽出物など）、エラグ酸、サリチル酸塩及び誘導体、グルコサミン及び誘導体、フラーレン、ヒノキチオール、二酸、アセチルグルコサミン、５，５’−ジプロピル−ビフェニル−２，２’−ジオール（Ｍａｇｎｏｌｉｇｎａｎ）、４−（４−ヒドロキシフェニル）−２−ブタノール（４−ＨＰＢ）、これらのうちの２つ又は３つ以上の組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。ビタミンＣの誘導体の例としては、これらに限定されるものではないが、アスコルビン酸及びその塩、アスコルビン酸−２−グルコシド、アスコルビン酸リン酸ナトリウム、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、及びビタミンＣを濃縮した天然抽出物が挙げられる。ビタミンＥの誘導体としては、これらに限定されるものではないが、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、δ−トコフェロール、α−トコトリエノール、β−トコトリエノール、γ−トコトリエノール、δ−トコトリエノール、及びこれらの混合物、酢酸トコフェロール、リン酸トコフェロール、及びビタミンＥ誘導体を濃縮した天然抽出物が挙げられる。レゾルシノール誘導体の例としては、レゾルシノール、４−置換レゾルシノール［例えば、４−ブチルレゾルシノール（ルシノール）、４−ヘキシルレゾルシノール（Ｓｙｎｏｖｅａ  ＨＲ、Ｓｙｔｈｅｏｎ）、フェニルエチルレゾルシノール（Ｓｙｍｗｈｉｔｅ、Ｓｙｍｒｉｓｅ）、１−（２，４−ジヒドロキシフェニル）−３−（２，４−ジメトキシ−３−メチルフェニル）−プロパン（ニビトール、Ｕｎｉｇｅｎ）などの４−アルキルレゾルシノール］、及びレゾルシノールを多く含む天然抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。サリチル酸塩の例としては、４−メトキシカリウムサリチレート、サリチル酸、アセチルサリチル酸、４−メトキシサリチル酸及びこれらの塩が挙げられるが、これらに限定されない。特定の好ましい実施形態では、チロシナーゼ阻害物質としては、４−置換レゾルシノール、ビタミンＣ誘導体又はビタミンＥ誘導体が挙げられる。より好ましい実施形態では、チロシナーゼ阻害物質は、フェニルエチルレゾルシノール、４−ヘキシルレゾルシノール又はアスコルビル−２−グルコシドを含む。
【００７１】
好適なメラニン分解剤の例としては、ペルオキシド及び酵素（例えば、ペルオキシダーゼ及びリグニナーゼ）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の好ましい実施形態では、メラニン阻害剤としては、ペルオキシド及びリグニナーゼが挙げられる。
【００７２】
好適なメラノソーム移動阻害剤の例としては、ＰＡＲ−２アンタゴニスト（例えば、ダイズトリプシン阻害物質又はボーマン−バーク阻害物質）、ビタミンＢ３及び誘導体（例えば、ナイアシンアミド）、必須ダイズ、全ダイズ、ダイズ抽出物が挙げられる。特定の好ましい実施形態では、メラノソーム移動阻害剤としては、ダイズ抽出物又はナイアシンアミドが挙げられる。
【００７３】
剥離剤の例としては、アルファ−ヒドロキシ酸（例えば、乳酸、グリコール酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸又は前述のもののいずれかの任意の組み合わせ）、ベータ−ヒドロキシ酸（例えば、サリチル酸、ポリヒドロキシ酸、例えば、ラクトビオン酸及びグルコン酸）、及び機械的剥離剤（例えば、マイクロ皮膚擦傷剤）が挙げられるが、これらに限定されない。特定の好ましい実施形態では、剥離剤としては、グリコール酸又はサリチル酸が挙げられる。
【００７４】
レチノイドの例としては、レチノール（ビタミンＡアルコール）、レチナール（ビタミンＡアルデヒド）、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、リノール酸レチニル、レチノイン酸、パルミチン酸レチニル、イソトレチノイン、タザロテン、ベキサロテン、アダパレン、これらの２つ又は３つ以上の組み合わせなどが挙げられるが、これらに限定されない。特定の好ましい実施形態では、レチノイドは、レチノール、レチナール、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル、リノール酸レチニル、及びこれらの２つ又は３つ以上の組み合わせからなる群から選択される。特定のより好ましい実施形態では、レチノイドは、レチノールである。
【００７５】
酸化防止剤の例としては、スルフヒドリル化合物及びその誘導体（例えば、メタ重亜硫酸ナトリウム及びＮ−アセチル−システイン、グルタチオン）、リポ酸及びジヒドロリポ酸、スチルベノイド（例えば、レスベラトロル及び誘導体）、ラクトフェリン、鉄及び銅キレート剤、並びにアスコルビン酸及びアスコルビン酸誘導体（例えば、アスコビル−２−グルコシド、パルミチン酸アスコルビル及びアスコビルポリペプチド）などの水溶性酸化防止剤が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物において使用するのに適した油溶性酸化防止剤としては、ブチル化ヒドロキシトルエン、レチノイド（例えば、レチノール及びパルミチン酸レチニル）、トコフェロール（例えば、酢酸トコフェロール）、トコトリエノール、及びユビキノンが挙げられるが、これらに限定されない。本発明の組成物において使用するのに適した酸化防止剤を含有する天然抽出物としては、フラボノイド及びイソフラボノイド並びにこれらの誘導体（例えば、ゲニステイン及びダイゼイン）を含有する抽出物、レスベラトロルを含有する抽出物などが挙げられるが、これらに限定されない。このような天然抽出物の例としては、ブドウ種子、緑茶、紅茶、白茶、マツ樹皮、ナツシロギク、パルテノライドを含まないナツシロギク、オート麦抽出物、クロイチゴ抽出物、ハグマノキ抽出物、ダイズ抽出物、グレープフルーツ抽出物、小麦胚抽出物、ヘスペレジン、ブドウ抽出物、スベリヒユ抽出物、リコカルコン、カルコン、２，２’−ジヒドロキシカルコン、サクラソウ抽出物、プロポリスなどが挙げられる。
【００７６】
本発明の組成物は、化粧用として有効な量の１つ又は２つ以上の抗炎症化合物を含んでよい。
【００７７】
好適な抗炎症化合物の例としては、置換レゾルシノール、（Ｅ）−３−（４−メチルフェニルスルホニル）−２−プロペンニトリル（例えば、Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）から市販されている「Ｂａｙ１１−７０８２」、テトラヒドロクルクミノイド（例えば、Ｓａｂｉｎｓａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮＪ）から入手可能なＴｅｔｒａｈｙｄｒｏｃｕｒｃｕｍｉｎｏｉｄ  ＣＧ）、以下に由来する抽出物及び物質［キハダ（Ｐｈｅｌｌｏｄｅｎｄｒｏｎ  ａｍｕｒｅｎｓｅ）外皮抽出物（ＰＣＥ）、非変性ダイズ（Ｇｌｙｃｉｎｅ  ｍａｘ）、ナツシロギク（Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ）、ショウガ（Ｚｉｎｇｉｂｅｒ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｅ）、イチョウ（Ｇｉｎｋｇｏ  ｂｉｌｏｂａ）、マデカソシド（Ｃｅｎｔｅｌｌａ  ａｓｉａｔｉｃａ抽出物成分）、ハグマノキ（Ｃｏｔｉｎｕｓ  ｃｏｇｇｙｇｒｉａ）、西洋フキ抽出物（Ｐｅｔａｓｉｔｅｓ  ｈｙｂｒｉｄｕｓ）、クコの実（Ｌｙｃｉｕｍ  ｂａｒｂａｒｕｍ）、マリアアザミ抽出物（Ｓｉｌｙｂｕｍ  ｍａｒｉａｎｕｍ）、ハニーサックル（Ｌｏｎｉｃｅｒａ  ｊａｐｏｎｉｃａ）、ペルーバルサム（Ｍｙｒｏｘｙｌｏｎ  ｐｅｒｅｉｒａｅ）、セージ（Ｓａｌｖｉａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）、クランベリー抽出物（Ｖａｃｃｉｎｉｕｍ  ｏｘｙｃｏｃｃｏｓ）、アマランス油（Ａｍａｒａｎｔｈｕｓ  ｃｒｕｅｎｔｕｓ）、ザクロ（Ｐｕｎｉｃａ  ｇｒａｎａｔｕｍ）、イェルバ・マテ（Ｉｌｅｘ  ｐａｒａｇｕａｒｉｅｎｓｉｓ葉抽出物）、白百合花抽出物（Ｌｉｌｉｕｍ  ｃａｎｄｉｄｕｍ）、オリーブ葉抽出物（Ｏｌｅａ  ｅｕｒｏｐａｅａ）、フロレチン（リンゴ抽出物）、オート麦粉（Ａｖｅｅｎａ  ｓａｔｉｖａ）、Ｌｉｆｅｎｏｌ（ホップ、Ｈｕｍｕｌｕｓ  ｌｕｐｕｌｕｓ）抽出物、Ｂｕｇｒａｎｅ  Ｐ（Ｏｎｏｎｉｓ  ｓｐｉｎｏｓａ）、リコカルコン（カンゾウ、Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚａ  ｉｎｆｌａｔｅ抽出物成分）、Ｓｙｍｒｅｌｉｅｆ（ビサボロール及びショウガ抽出物）、これらのうちの２つ以上の組み合わせなど］が挙げられる。
【００７８】
一実施形態では、抗炎症剤は、レゾルシノールである。特に好適な置換レゾルシノールとしては、４−ヘキシルレゾルシノール及び４−オクチルレゾルシノール、特に、４−ヘキシルレゾルシノールが挙げられる。４−ヘキシルレゾルシノールは、Ｓｙｔｈｅｏｎ（Ｌｉｎｃｏｌｎ  Ｐａｒｋ，ＮＪ）からＳＹＮＯＶＥＡ  ＨＲとして市販されている。４−オクチルレゾルシノールは、Ｃｉｔｙ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ＬＬＣ（Ｗｅｓｔ  Ｈａｖｅｎ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）から市販されている。
【００７９】
「ナツシロギクの抽出物」とは、例えば、「ＰＡＲＴＨＥＮＯＬＩＤＥ  ＦＲＥＥ  ＢＩＯＡＣＴＩＶＥ  ＩＮＧＲＥＤＩＥＮＴＳ  ＦＲＯＭ  ＦＥＶＥＲＦＥＷ（ＴＡＮＡＣＥＴＵＭ  ＰＡＲＴＨＥＮＩＵＭ）ＡＮＤ  ＰＲＯＣＥＳＳＥＳ  ＦＯＲ  ＴＨＥＩＲ  ＰＲＯＤＵＣＴＩＯＮ」と題された米国特許公開第２００７／０１９６５２３号に記載の詳細に従って生成され得る、植物「Ｔａｎａｃｅｔｕｍ  ｐａｒｔｈｅｎｉｕｍ」の抽出物を意味する。ある特に好適なナツシロギク抽出物は、Ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ  Ｂｏｔａｎｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ（Ｏｓｓｉｎｉｎｇ，ＮＹ）から約２０％活性ナツシロギクとして市販されている。
【００８０】
一実施形態では、局所適用組成物は、ヒアルロン酸を含む。ヒアルロン酸は、直鎖ヒアルロン酸、架橋ヒアルロン酸、又は直鎖ヒアルロン酸と架橋ヒアルロン酸との混合物であってよい。これは、塩形態、例えば、ヒアルロン酸ナトリウムであってよい。ヒアルロン酸の分子量は、非常に低い分子量から非常に高い分子量まで所望により変化し得る。
【００８１】
本発明において有用な市販の架橋ヒアルロン酸は、Ｅｖｏｎｉｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ  ＡＧ製のＨｙａＣａｒｅ（登録商標）Ｆｉｌｌｅｒ  ＣＬである。ＨｙａＣａｒｅ（登録商標）Ｆｉｌｌｅｒ  ＣＬは、無溶媒プロセスによって得られる高純度の発酵由来の高品質バイオ多糖類である。これは、７００ｋＤａの中間分子量を有する、皮膚と同質のヒアルロン酸である。
【００８２】
本発明において有用な別の市販の架橋ヒアルロン酸は、Ｖａｎｔａｇｅ  Ｓｐｅｃｉａｌｔｙ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓによって販売されているＨｙｌａｓｏｍｅ（登録商標）ＥＧ１０である。
【００８３】
架橋ヒアルロン酸は、当該技術分野において既知のとおり調製され得る。例えば、直鎖ヒアルロン酸の天然源又は合成源は、ジビニルスルホン（ＤＶＳ）、ホルムアルデヒド、ポリ無水物、ポリアルデヒド、多価アルコール、カルボジイミド、エピクロロヒドリン、エチレングリコールジグリシジルエーテル、ブタンジオールジグリシジルエーテル、ポリグリセロールポリグリシジルエーテル、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールジグリシジルエーテル、ビス−若しくはポリ−エポキシ架橋剤［１，２，３，４−ジエポキシブタン又は１，２，７，８−ジエポキシオクタンなど］、又は当該技術分野において既知の他の架橋剤などを含む、様々な架橋剤を用いて架橋することができる。また、架橋度は、当該技術分野において既知のとおり調整され得る。
【００８４】
別の実施形態では、上記の組成物は、柑橘類果実抽出物、例えば、レモン皮抽出物を含む。
【００８５】
他の成分
本発明の組成物は、ヒトの皮膚又は毛髪に局所的に塗布される。したがって、上記の組成物は、水中油型エマルションタイプのゲルクリーム処方で使用するためのパーソナルケア分野において公知の化粧用として許容可能な局所適用成分を更に含んでよい。
【００８６】
特定の好ましい実施形態では、上記の組成物は、界面活性剤、キレート剤、追加の皮膚軟化剤、保湿剤、コンディショナー、防腐剤、乳白剤、芳香剤などから成る群から選択される１つ以上の局所適用成分を含む。
【００８７】
追加の皮膚軟化剤としては、（例えば、潤滑剤として作用するために皮膚の表面又は角質層に残存することによって）皮膚の柔らかく、滑らかで、しなやかな外観を維持するのに役立つ化合物が挙げられる。好適な皮膚軟化剤の例としては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ａ．Ｂａｒｅｌ、Ｍ．Ｐａｙｅ及びＨ．Ｍａｉｂａｃｈ編、２００１年発行、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ）の第３５章３９９〜４１５ページ（Ｓｋｉｎ  Ｆｅｅｌ  Ａｇｅｎｔｓ、Ｇ  Ｚｏｃｃｈｉ著）に見られるものが挙げられ、例えば、ワセリン、ヘキシルデシルステアレート、並びに植物、ナッツ及び植物油（例えば、マカダミアナッツ油、米糠油、ブドウ種子油、パーム油、サクラソウ油、水素添加ピーナッツ、油及びアボカド油）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８８】
保湿剤とは、皮膚の最上層の含水量を増加させる意図の化合物（例えば、吸湿性化合物）を意味する。好適な保湿剤の例としては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ａ．Ｂａｒｅｌ、Ｍ．Ｐａｙｅ及びＨ．Ｍａｉｂａｃｈ編、２００１年発行、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ）の第３５章３９９〜４１５ページ（Ｓｋｉｎ  Ｆｅｅｌ  Ａｇｅｎｔｓ、Ｇ  Ｚｏｃｃｈｉ著）に見られるものが挙げられ、例えば、グリセリン、ソルビトール又はトレハロース（例えば、α，α−トレハロース、β，β−トレハロース、α，βートレハロース）又はこれらの塩若しくはエステル（例えば、トレハロース−６−ホスフェート）が挙げられるが、これらに限定されない。
【００８９】
界面活性剤とは、洗浄又は乳化の意図の表面活性剤を意味する。好適な界面活性剤の例としては、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ（Ａ．Ｂａｒｅｌ、Ｍ．Ｐａｙｅ及びＨ．Ｍａｉｂａｃｈ編、２００１年発行、Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ  Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ）の第３７章４３１〜４５０ページ（Ｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｒｆａｃｔａｎｔｓ、Ｌ．Ｏｌｄｅｎｈｏｖｅ  ｄｅ  Ｇｕｅｒｔｅｃｈｉｎ著）に見られるものが挙げられ、例えば、サルフェートなどのアニオン性界面活性剤、ベタインなどのカチオン性界面活性剤、ココグリシンナトリウムなどの両性界面活性剤、アルキルポリグルコシドなどのノニオン性界面活性剤が挙げられるが、これらに限定されない。
【００９０】
好適なキレート化剤の例としては、本発明の組成物を保護及び保存することができるものが挙げられる。好ましくは、キレート剤は、エチレンジアミン四酢酸（「ＥＤＴＡ」）であり、より好ましくは、Ｄｏｗ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）から商標名ＶＥＲＳＥＮＥ  １００ＸＬとして市販されているＥＤＴＡ四ナトリウムである。
【００９１】
好適な防腐剤としては、例えば、パラベン、四級アンモニウム種、フェノキシエタノール、ベンゾエート、ＤＭＤＭヒダントイン、有機酸が挙げられ、組成物の総重量に基づいて、約０〜約１％又は約０．０５％〜約０．５％の量で組成物中に存在する。
【００９２】
毛髪に光沢を与えるなどの追加の属性を付与する各種コンディショナーはいずれも、本発明において使用するのに好適である。例としては、約２２０℃未満の大気圧沸点を有する揮発性シリコーンコンディショニング剤が挙げられるが、これらに限定されない。適切な揮発性シリコーンの例としては、非排他的に、ポリジメチルシロキサン、ポリジメチルシクロシロキサン、ヘキサメチルジシロキサン、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎ）から「ＤＣ−３４５」の商品名で市販されているポリジメチルシクロシロキサンなどのシクロメチコン流体、及びそれらの混合物が挙げられ、並びに好適にはシクロメチコン流体が挙げられる。他の好適なコンディショナーとしては、ポリクオタニウム、カチオン性グアーなどを含むカチオン性ポリマーが挙げられる。
【００９３】
各種市販の真珠光沢又は不透明化剤はいずれも、組成物において使用するのに好適である。好適な真珠光沢又は不透明化剤の例としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない。（ａ）約１６〜約２２個の炭素原子を有する脂肪酸及び（ｂ）エチレン若しくはプロピレングリコールのいずれかのモノ又はジエステル、（ａ）約１６〜約２２個の炭素原子を有する脂肪酸、（ｂ）式ＨＯ−（ＪＯ）ａ−Ｈ（式中、Ｊは、約２〜約３個の炭素原子を有するアルキレン基であり、ａは２又は３である）のポリアルキレングリコールのモノ又はジエステル、約１６〜約２２個の炭素原子を含有する脂肪族アルコール、式：ＫＣＯＯＣＨ２Ｌ（式中、Ｋ及びＬは、独立して、約１５〜約２１個の炭素原子を含有する）の脂肪族エステル、シャンプー組成物に不溶性の無機固体、並びにこれらの混合物。
【００９４】
皮膚において使用するのに好適な任意の芳香剤組成物を本発明に従って使用してよい。
【００９５】
上記の組成物は、ヒドロキシエチルアクリレート／アクリロイルジメチルタウリン酸ナトリウムコポリマーなどの増粘剤を含んでよい。このような成分は、ＳｅｐｐｉｃからＳｅｐｉｍａｘ（登録商標）Ｃとして市販されている。一実施形態では、上記の組成物は、約０．１〜約１０重量パーセント又は約１〜約８重量パーセントの増粘剤を含む。
【００９６】
増粘剤の量及び選択によって、ゲルクリームの外観及び肌触りを維持しながら、ゲルクリームを安定化することができる。
【００９７】
上記の組成物は、例えば、天然ゴム、アクリル酸及びアクリレートポリマー及びコポリマー、並びにセルロース誘導体（例えば、ヒドロキシメチルセルロース及びヒドロキシプロピルセルロース）などの好適なゲル化剤を含有してよい。油（鉱油など）用の好適なゲル化剤としては、水素添加ブチレン／エチレン／スチレンコポリマー及び水素添加エチレン／プロピレン／スチレンコポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。このようなゲルは、典型的には、約０．１重量％〜５重量％のこのようなゲル化剤を含有する。
【００９８】
追加の化粧用活性剤は、任意の好適な量、例えば、組成物の約０．０００１重量％〜約２０重量％、例えば、約０．００１重量％〜約１０重量％、例えば、約０．０１重量％〜約５重量％などの量で組成物中に存在してよい。特定の好ましい実施形態では、０．１％〜５％、他の好ましい実施形態では、１％〜２％の量である。
【００９９】
組成物、並びにこのような組成物を含有する処方及び製品は、当業者に公知の方法を用いて調製することができる。
【０１００】
一実施形態では、上記の組成物は、ジメチコーン、カルボマー、グリセリン、蜜蝋、ポリアクリルアミド、ラウレス−７、Ｃ１３〜１４イソパラフィン、水、クロルフェネシン、エチルヘキシルグリセリン、フェノキシエタノール、セテアリルオリベート、ソルビタンオリベート、ジメチコーン、ジメチコーンクロスポリマー、水酸化ナトリウム、ジメチコノール、ビニルジメチコーンクロスポリマー、Ｃ１２〜１４パレス−１２、ヒアルロン酸ナトリウム及びピキア・アノマーラの抽出物を含む。
【０１０１】
方法
本発明は、皮膚のバリア機能の改善及び保湿を必要としている皮膚に本発明の組成物を適用することによって、皮膚のバリア機能を改善し、保湿する方法、を更に含む。上記の方法は、例えば、皮膚のバリア機能の改善及び保湿を必要としている皮膚に、上記の組成物を局所適用すること、を含む。このような局所適用は、身体、例えば、顔、唇、首、胸、背中、腕、脇の下、手、足及び／又は脚の皮膚の処置を必要としている任意の皮膚に対して行ってよい。
【０１０２】
本発明は、皮膚の老化の少なくとも１つの徴候の外観の改善を必要としている皮膚に、本発明の組成物を適用することによって、皮膚の老化の少なくとも１つの徴候の外観を改善する方法、を更に含む。上記の方法は、例えば、皮膚の老化の少なくとも１つの徴候の処置を必要としている皮膚に、上記の組成物を局所適用すること、を含む。このような局所適用は、身体、例えば、顔、唇、首、胸、背中、腕、脇の下、手、足及び／又は脚の皮膚の処置を必要としている任意の皮膚に対して行ってよい。
【０１０３】
本発明はまた、皮膚上でスタフィロコッカス・エピデルミディスの増殖を高める方法であって、微生物叢ディスバイオシスの治療を必要とする皮膚に、ピキア・アノマーラの抽出物及びグリセリンを含む組成物を局所適用することを含む、方法を提供する。一実施形態では、組成物は、約０．１３重量パーセントのピキア・アノマーラの抽出物及び約３重量パーセントのグリセリンを含む。
【０１０４】
特定の実施形態では、微生物叢ディスバイオシスは、湿疹を伴う。
【０１０５】
特定の実施形態では、微生物叢ディスバイオシスは、座瘡又は酒さを伴う。
【０１０６】
特定の実施形態では、微生物叢ディスバイオシスは、皮膚のバリア機能又は保湿の低下を伴い、例えば、水分不足、皮脂不足、ひび割れ、乾燥、掻痒性、鱗屑性、乾皮症、脱水、柔軟性不足、輝き不足、くすみ、又は脂質不足の皮膚を伴う。
【０１０７】
出願人らは、ピキア・アノマーラの抽出物及びグリセリンの組み合わせが、驚くべきことに有益なＳ．エピデルミスの増殖を高めることを発見した。
【０１０８】
必要としている皮膚に組成物を適用する、任意の好適な方法を用いてよい。例えば、組成物を、必要としている皮膚にパッケージから直接適用してもよく、必要としている皮膚に手で適用してもよく、拭き取り用品若しくはマスクなどの基材から移動させてもよく、又はこれらのうちの２つ若しくは３つ以上の組み合わせであってもよい。他の実施形態では、組成物は、スポイト、チューブ、ローラー、スプレー及びパッチを介して適用してもよく、浴、又はそうでなければ皮膚などに適用される水に添加してもよい。上記の組成物を、リーブオンクリーム、マスク及び／又はセラムなどを含むが、これらに限定されない様々な方法／形態で適用してよい。
【０１０９】
以下の非限定的な実施例は、本発明を更に説明するものである。
【実施例】
【０１１０】
（実施例１）
以下の成分を有する、本発明による局所適用ゲルクリーム組成物を作製した。
【０１１１】
【表１】
2020033334.tif 000002
【０１１２】
（実施例２）
以下の成分を有する、本発明による局所適用ゲルクリーム組成物を作製した。
【０１１３】
【表２】
2020033334.tif 000003
【０１１４】
（実施例３）
好気条件下でＳ．エピデルミス（ＡＴＣＣ  １２２２８）を増殖させる４つの試験材料の能力を調べた。材料は、１）注射用水（ＷＦＩ）用の無菌ろ過水、２）キウィで増殖したピキア・アノマーラの抽出物を０．１３重量パーセント含有する水溶液を５％含有するＷＦＩ、３）グリセロールを３％含有するＷＦＩ、及び４）キウィで増殖したピキア・アノマーラの抽出物を０．１３重量パーセント含有する水溶液を５％とグリセロールを３％共に含有するＷＦＩであった。
【０１１５】
ＢａｃＴ／Ａｌｅｒｔ  ３Ｄシステム（ＢｉｏＭｅｒｉｅｕｘ  Ｉｎｃ．）を使用して、製造業者の指示に従って、Ｓ．エピデルミディスの検出時間（「ＴＴＤ」）を測定した。Ｓ．エピデルミディスを、約１０００コロニー形成単位（ＣＦＵ）／ｍＬの集団数で、標準的なＢａｃＴ／ＡＬＥＲＴ好気性瓶（ＢｉｏＭｅｒｉｅｕｘ  Ｉｎｃ．）に接種した。試験材料をＷＦＩで調製し、指示されたおよその集団数で、１ｍＬの容量で標準好気性瓶に注入した。Ｓ．エピデルミディスのみと１０ｍＬのＷＦＩを接種した標準好気性瓶を対照として使用した。次に、定常増殖期まで瓶をＢａｃＴ／Ａｌｅｒｔ  ３Ｄシステムに挿入した。ＴＴＤ値は、ＢａｃＴ／Ａｌｅｒｔ  ３Ｄにより、システムの増殖検出アルゴリズムに従って自動的に計算された。各試験材料について３つの試料を試験し、結果を平均した。相対検出時間（ＲＴＴＤ）は、（ＴＴＤ処理）／ＴＴＤ対照×１００として計算した。
【０１１６】
結果を表３に示す。
【０１１７】
【表３】
2020033334.tif 000004
【０１１８】
ピキア・アノマーラの抽出物とグリセロールとの組み合わせのＲＴＴＤは、いずれかの試験材料単体のＲＴＴＤより驚くべきことに著しく低かった。
【０１１９】
〔実施の態様〕
（１）  皮膚上でスタフィロコッカス・エピデルミディスの増殖を高める方法であって、微生物叢ディスバイオシス（microbiota dysbiosis）の治療を必要とする皮膚に、ピキア・アノマーラの抽出物及びグリセリンを含む組成物を局所適用することを含む、方法。
（２）  前記組成物が、約０．１３重量パーセントのピキア・アノマーラの抽出物及び約３重量パーセントのグリセリンを含む、実施態様１に記載の方法。
（３）  前記組成物が、脂肪族アルコールを実質的に含まず、かつゲルクリームの形態である、実施態様１に記載の方法。
（４）  前記組成物が、約７未満のｐＨを有する、実施態様１に記載の方法。
（５）  前記ピキア・アノマーラの抽出物が、キウィの果実又は葉に存在するピキア・アノマーラの株から調製される、実施態様１に記載の方法。
【０１２０】
（６）  前記ピキア・アノマーラの抽出物が、サトウキビに存在するピキア・アノマーラの株から調製される、実施態様１に記載の方法。
（７）  前記微生物叢ディスバイオシスが、湿疹を伴う、実施態様１に記載の方法。
（８）  前記微生物叢ディスバイオシスが、座瘡又は酒さを伴う、実施態様１に記載の方法。
（９）  前記微生物叢ディスバイオシスが、皮膚のバリア機能又は保湿の低下を伴う、実施態様１に記載の方法。
【外国語明細書】
2020033334000001.pdf