(57)【要約】【課題】本発明の目的は、鎮痒効果がより一層高められた皮膚外用組成物を提供することである。【解決手段】ジフェンヒドラミン及び／又はその塩とリドカイン及び／又はその塩とを含む皮膚外用組成物において、ウフェナマートを配合すると、鎮痒効果を向上させることができる。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩、（Ｂ）リドカイン及び／又はその塩、並びに（Ｃ）ウフェナマートを含有する皮膚外用組成物。
【請求項２】
鎮痒用途で使用される、請求項１に記載の皮膚外用組成物。
【請求項３】
（Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩並びに（Ｂ）リドカイン及び／又はその塩を含む皮膚外用組成物において、鎮痒効果を向上させる方法であって、
皮膚外用組成物に、前記（Ａ）成分及び前記（Ｂ）成分とともに（Ｃ）ウフェナマートを配合する、鎮痒効果向上方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジフェンヒドラミン及び／又はその塩、並びにリドカイン及び／又はその塩を含有し、鎮痒効果が向上した皮膚外用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
ジフェンヒドラミン塩酸塩等のジフェンヒドラミン類は、皮膚の痒みなどのアレルギー症状を引き起こすヒスタミンの作用を抑制し得ることが知られ、抗ヒスタミン剤として医薬品又は医薬部外品の皮膚外用剤に配合して用いられている。例えば、特許文献１には、有効成分として、吉草酸酢酸プレドニゾロンと、ジフェンヒドラミン及びその塩類等の抗ヒスタミン剤とを含む、湿疹、皮膚炎、虫さされ、かゆみ、あせも、かぶれ及びじんましん等に対する治療効果を有する皮膚外用剤が開示されている。
【０００３】
リドカイン類は、世界で最も使用されている局所麻酔薬であり、作用発現が速いことから様々な部位に使用されており、例えばクリーム剤やテープ剤に配合したものが知られている。例えば、特許文献２には、吉草酸酢酸プレドニゾロン及びリドカイン等の塩基性局所麻酔薬を配合してなる、外用剤が開示されている。
【０００４】
ウフェナマートは、非ステロイド系抗炎症剤として、医薬品又は医薬部外品の皮膚外用剤に配合して用いられている。例えば、特許文献３には、ウフェナマートにヘパリンを配合した乳化状態の皮膚外用組成物が、優れた抗炎症作用を発揮させることが開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００２−３５６４３０号公報
【特許文献２】特開２００１−７２６０３号公報
【特許文献３】特開２０１５−１９９７０９号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
ジフェンヒドラミン類やリドカイン類が配合された皮膚外用剤は、それら抗ヒスタミン効果や局所麻酔効果により、皮膚掻痒に対する効果（以下、単に「鎮痒効果」とも記載し、鎮痒効果を生じさせる性質を「鎮痒性」とも記載する。）が得られるが、鎮痒効果がより一層高められた更なる有用な他の手段の開発が求められている。
【０００７】
本発明は鎮痒効果がより一層高められた皮膚外用組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は、抗ヒスタミン剤であるジフェンヒドラミン及び／又はその塩（以下において、「ジフェンヒドラミン類」とも記載する。）を有する皮膚外用組成物が、その作用機構上、鎮痒の発現が遅く、痒みを効果的に抑制できない場合があることに着眼し、作用発現が速いことで知られているリドカイン及び／又はその塩（以下において、「リドカイン類」とも記載する。）を組み合わせ、鎮痒効果を速めることで鎮痒効果の向上を試みた。しかしながら、ジフェンヒドラミン類にリドカイン類を組み合わせても、期待する鎮痒効果の向上が得られない問題に直面した。そこで、本発明者がさらに検討したところ、ジフェンヒドラミン類とリドカイン類とを含む皮膚外用組成にウフェナマートを配合したところ、ウフェナマートが皮膚掻痒に対する有効成分でないにも関わらず、鎮痒効果が向上するという驚くべき知見を見出した。本発明は、この知見に基づいて更に検討を重ねることにより完成したものである。
【０００９】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．  （Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩、（Ｂ）リドカイン及び／又はその塩、並びに（Ｃ）ウフェナマートを含有する皮膚外用組成物。
項２．  鎮痒用途で使用される、項１に記載の皮膚外用組成物。
項３．  （Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩並びに（Ｂ）リドカイン及び／又はその塩を含む皮膚外用組成物において、鎮痒効果を向上させる方法であって、
皮膚外用組成物に、前記（Ａ）成分及び前記（Ｂ）成分とともに（Ｃ）ウフェナマートを配合する、鎮痒効果向上方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の皮膚外用組成物は、ジフェンヒドラミン類及びリドカイン類にウフェナマートを配合することによって、鎮痒効果を向上させることができる。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】試験例１における掻痒試験の結果を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
１．皮膚外用組成物
本発明の皮膚外用組成物は、（Ａ）ジフェンヒドラミン類（以下、「（Ａ）成分」とも記載する。）、（Ｂ）リドカイン類（以下、「（Ｂ）成分」とも記載する。）、及び（Ｃ）ウフェナマート（以下「（Ｃ）成分」とも記載する。）を含有することを特徴とする。以下、本発明の皮膚外用組成物について詳述する。
【００１３】
（Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩
本発明の皮膚外用組成物は、（Ａ）成分としてジフェンヒドラミン及び／又はその塩を含有する。ジフェンヒドラミンは、抗ヒスタミン作用があることが知られている公知の薬剤である。（Ａ）成分は単独では鎮痒効果を発現するまでに時間がかかるため、皮膚外用組成物適用後の初期段階では有効な鎮痒性を生じさせず、却って掻痒を悪化させる作用すらあるが、本発明の皮膚外用組成物は、速やかに有効な掻痒性を発揮することが可能である。
【００１４】
ジフェンヒドラミンの塩としては、薬学的に許容されるものである限り特に制限されないが、具体的には、塩酸塩、クエン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、サリチル酸塩、ジフェニルジスルホン酸塩、タンニン酸塩、ラウリル硫酸塩、硫酸塩等の酸付加塩が挙げられる。これらの塩は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１５】
本発明の皮膚外用組成物において、ジフェンヒドラミン及びその塩の中から１種を選択して使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１６】
本発明の皮膚外用組成物における（Ａ）成分の含有量については、付与すべき薬効等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、総量で０．０１〜５重量％、好ましくは０．１〜３重量％、より好ましくは０．１〜２重量％が挙げられる。
【００１７】
（Ｂ）リドカイン及び／又はその塩
本発明の皮膚外用組成物は、（Ｂ）成分としてリドカイン及び／又はその塩を含有する。リドカインは、キシロカインとも称され、局所麻酔効果を有することが知られている公知の薬剤である。（Ｂ）成分はその作用発現が速いことが知られている一方で、（Ａ）成分と組み合わせても鎮痒作用を有効に速めることはできないが、本発明の皮膚外用組成物は、速やかに鎮痒効果を発揮することが可能である。
【００１８】
リドカインの塩としては、薬学的に許容されるものである限り特に制限されないが、具体的には、塩酸塩等の無機酸塩が挙げられる。
【００１９】
本発明の皮膚外用組成物において、リドカイン及びその塩の中から１種を選択して単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。リドカイン及びその塩の中でも、好ましくはリドカイン及び塩酸リドカインが挙げられる。
【００２０】
本発明の皮膚外用組成物における（Ｂ）成分の含有量については、付与すべき薬効等に応じて適宜設定すればよいが、例えば０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％、より好ましくは０．５〜３重量％が挙げられる。
【００２１】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の比率については、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、（Ａ）成分の１重量部当たり、（Ｂ）成分が例えば０．３〜２０重量部、好ましくは０．５〜１２重量部、より好ましくは０．８〜８重量部が挙げられる。
【００２２】
（Ｃ）ウフェナマート
本発明の皮膚外用組成物は、（Ｃ）成分としてウフェナマートを含有する。ウフェナマートは、フルフェナム酸ブチルとも呼ばれ、脂溶性の非ステロイド性抗炎症薬として公知の成分である。ウフェナマートは、それ自体は有効な鎮痒性を発揮せず、むしろ単独では適用後の初期段階で鎮痒性を悪化させる作用すらあるが、本発明の皮膚外用組成物においては、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分とともに組み合わされることによって、（Ａ）成分の単独配合による欠点（つまり、鎮痒効果を発現するまでに時間がかかるため、皮膚外用組成物適用の初期段階では有効な鎮痒性を生じさせず、却って掻痒を悪化させる作用すらあること）及び（Ｂ）成分を（Ａ）成分に組み合わせることによる欠点（つまり、鎮痒効果の発現を有効に速められないこと）さえも解消し、速やかに有効な掻痒性を発揮することが可能である。
【００２３】
本発明の皮膚外用組成物において、ウフェナマートの含有量については、付与すべき薬効等に応じて適宜設定されるが、例えば１〜２０重量％が挙げられ、（Ａ）成分との組み合わせによる鎮痒性をより効果的に発揮させる観点から、好ましくは２〜１０重量％、更に好ましくは３〜７重量％が挙げられる。
【００２４】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ａ）成分に対する（Ｃ）成分の比率については、（Ａ）成分及び（Ｃ）成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、（Ａ）成分の１重量部当たり、（Ｃ）成分が例えば０．５〜３０重量部が挙げられる。鎮痒性をより効果的に発揮させる観点から、（Ａ）成分の１重量部当たり、好ましくは０．８〜２０重量部、より好ましくは１〜１５重量部が挙げられる。
【００２５】
本発明の皮膚外用組成物において、（Ｂ）成分に対する（Ｃ）成分の比率については、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分の各含有量に応じて定まるが、例えば、（Ｂ）成分の１重量部当たり、（Ｃ）成分が例えば０．５〜３０重量部が挙げられる。鎮痒性をより効果的に発揮させる観点から、（Ｂ）成分の１重量部当たり、好ましくは０．８〜２０重量部、より好ましくは１〜１５重量部が挙げられる。
【００２６】
その他の成分
本発明の皮膚外用組成物は、前述する成分の他に、必要に応じて、他の薬理成分を含んでもよい。このような薬理成分としては、例えば、抗ヒスタミン剤（マレイン酸クロルフェニラミン等）、局所麻酔剤（ジブカイン、プロカイン、テトラカイン、ブピパカイン、メピパカイン、クロロプロカイン、プロパラカイン、メプリルカイン又はこれらの塩、安息香酸アルキルエステル（例えばアミノ安息香酸エチル、塩酸パラブチルアミノ安息香酸ジエチルアミノエチル）、オルソカイン、オキセサゼイン、オキシポリエントキシデカン、ロートエキス、ペルカミンパーゼ、テシットデシチン等）、抗炎症剤（グリチルレチン酸、グリチルレチン酸塩、アラントイン、サリチル酸、サリチル酸グリコール、サリチル酸メチル、インドメタシン、フェルビナク、ジクロフェナクナトリウム、ロキソプロフェンナトリウム等）、殺菌剤（酸化亜鉛、塩化ベンザルコニウム、塩化デカリニウム、塩化ベンゼトニウム、塩化セチルピリジニウム、イソプロピルメチルフェノール、塩酸クロルヘキシジン、グルコン酸クロルヘキシジン、アンモニア水、スルファジアジン、乳酸、フェノール等）、鎮痒剤（クロタミトン、チアントール等）、皮膚保護剤（コロジオン、ヒマシ油等）、血行促進成分（ノニル酸ワニリルアミド、ニコチン酸ベンジルエステル、カプサイシン、トウガラシエキス等）、清涼化剤（メントール、カンフル等）、ビタミン類（ビタミンＡ，Ｂ，Ｃ，Ｄ等）、ムコ多糖類（コンドロイチン硫酸ナトリウム、ヒアルロン酸等）等が挙げられる。
【００２７】
これらの他の薬理成分の中でも、かぶれを防止する観点、及び／又は適用時の軽い灼熱感（温感）により却って掻痒を悪化させることを防止する観点から、クロタミトンを含まないことが好ましく、（Ｃ）成分による鎮痒向上効果を効果的に得る等の観点から、グリチルレチン酸及びグリチルレチン酸塩を含まないことが好ましい。
【００２８】
前述する成分の他に、必要に応じて、皮膚外用剤等に通常使用される他の基剤や添加剤を含んでもよい。このような基材や添加剤としては、薬学的に許容されることを限度として特に制限されないが、例えば、水、低級アルコール（例えば、イソプロパノール）、多価アルコール（グリセリン、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール等）等の水性基剤；油類（オリーブ油、サフラワー油、大豆油、つばき油、とうもろこし油、なたね油、ひまわり油、綿実油、落花生油、ラード、スクワラン、魚油等）、鉱物油（流動パラフィン、パラフィン、ゲル化炭化水素、ワセリン等）、ワックス類・ロウ類（ミツロウ、カルナウバロウ、キャンデリラロウ、セレシン、ライスワックス、マイクロクリスタリンワックス等）、エステル油（ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸イソプロピル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、パルミチン酸セチル、オレイン酸エチル等）、脂肪酸アルキルエステル、脂肪酸（ステアリン酸、オレイン酸、パルミチン酸、ベヘン酸、リノール酸、ラノリン等）、脂肪酸エステル（パルミチン酸セチル、パルミチン酸イソプロピル、リノール酸エチル等）、高級アルコール（ステアリルアルコール、セタノール、ベヘニルアルコール、ミリスチルアルコール、オレイルアルコール、ヘキサデシルアルコール、ラノリンアルコール等）、コレステロール、トリ２−エチルヘキサン酸グリセリル、２−エチルヘキサン酸セチル、シリコーンオイル（ジメチルポリシロキサン、環状シリコーン等）等の油性基剤；ＰＯＥ（１０〜５０モル）フィトステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ジヒドロコレステロールエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）２−オクチルドデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）オレイルエーテル、ＰＯＥ（２〜５０モル）セチルエーテル、ＰＯＥ（５〜５０モル）ベヘニルエーテル、ＰＯＥ（５〜３０モル）ポリオキシプロピレン（５〜３０モル）２−デシルテトラデシルエーテル、ＰＯＥ（１０〜５０モル）ポリオキシプロピレン（２〜３０モル）セチルエーテルなどのポリオキシエチレンアルキルエーテル、これらのリン酸・リン酸塩（ＰＯＥセチルエーテルリン酸ナトリウムなど）、ＰＯＥ（２０〜６０モル）ソルビタンモノオレート、ＰＯＥ（１０〜６０モル）ソルビタンモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜８０モル）グリセリルモノイソステアレート、ＰＯＥ（１０〜３０モル）グリセリルモノステアレート、ＰＯＥ（２０〜１００モル）・ポリオキシプロピレン変性シリコーン、ＰＯＥ・アルキル変性シリコーン、モノラウリン酸ポリエチレングリコール、モノパルミチン酸ポリエチレングリコール、モノステアリン酸ポリエチレングリコール、ジラウリン酸ポリエチレングリコール、ジパルミチン酸ポリエチレングリコール、ジステアリン酸ポリエチレングリコール、ジオレイン酸ポリエチレングリコール、ジリシノレイン酸ポリエチレングリコール、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（５〜１００）、ポリソルベート（２０〜８５）、グリセリン脂肪酸エステル（モノステアリン酸グリセリン等）、水素添加大豆リン脂質、水素添加ラノリンアルコール等の界面活性剤；清涼化剤（メントール、カンフル、ボルネオール、ハッカ水、ハッカ油等）、防腐剤（メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、安息香酸ナトリウム、ソルビン酸等）、着香剤（シトラール、１，８−シオネール、シトロネラール、ファルネソール等）、着色剤（タール色素（褐色２０１号、青色２０１号、黄色４号、黄色４０３号等）、カカオ色素、クロロフィル、酸化アルミニウム等）、粘稠剤（カルボキシビニルポリマー、ヒプロメロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、エチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、キサンタンガム、カラギーナン等）、ｐＨ調整剤（リン酸、塩酸、クエン酸、クエン酸ナトリウム、コハク酸、酒石酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエタノールアミン、トリイソプロパノールアミン等）、湿潤剤（ｄｌ−ピロリドンカルボン酸ナトリウム液、Ｄ−ソルビトール液、マクロゴール等）、安定化剤（ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エデト酸ナトリウム、メタリン酸ナトリウム、Ｌ−アルギニン、Ｌ−アスパラギン酸、ＤＬ−アラニン、グリシン、エリソルビン酸ナトリウム、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウム、二酸化硫黄、クロロゲン酸、カテキン、ローズマリー抽出物等）、酸化防止剤、紫外線吸収剤、キレート剤、粘着剤、緩衝剤、溶解補助剤、可溶化剤、保存剤等の添加剤が挙げられる。
【００２９】
性状・製剤形態等
本発明の皮膚外用組成物の性状としては特に限定されず、水性液状組成物、水性ゲル状組成物、油性ゲル状組成物、乳化組成物等が挙げられる。この中でも、製剤安定性の観点から、好ましくは、水性ゲル状組成物、油性ゲル状組成物、乳化組成物が挙げられ、より好ましくは、乳化組成物が挙げられる。乳化組成物の乳化状態については、水中油型又は油中水型のいずれであってもよいが、ベタツキ抑制等の使用感の観点から、好ましくは水中油型が挙げられる。
【００３０】
本発明の皮膚外用組成物の製剤形態については特に制限されず、例えば、ローション剤、乳液剤、軟膏剤、クリーム剤等が挙げられる。この中でも、製剤安定性の観点から、好ましくは、乳液剤、クリーム剤が挙げられる。
【００３１】
本発明の皮膚外用組成物としては、具体的には、医薬品、医薬部外品、化粧品等が挙げられる。これらの製剤形態の中でも、好ましくは医薬品、医薬部外品が挙げられる。
【００３２】
使用方法
本発明の皮膚外用組成物は、鎮痒用途に使用することができ、痒みを感じる皮膚の部位又はそれを防止すべき皮膚の部位に塗布することにより使用される。本発明の皮膚外用組成物が適用される皮膚の部位における皮膚症状としては、痒みが惹起される症状であれば特に限定されないが、毛穴炎症、赤み、湿疹、かぶれに対して好ましく適用される。このような赤みや湿疹は、好ましくは、脱毛・剃毛の刺激、その他の刺激、蒸れ等により生じる皮膚症状である。
【００３３】
本発明の皮膚外用組成物が適用される皮膚の部位については、痒みを伴う部位、好ましくは上述の毛穴炎症、赤み、湿疹、かぶれが生じやすい部位であれば特に限定されない。中でも、脚の付け根付近（Ｖゾーン）はまぶたの皮膚よりも角層が薄いため、脱毛・剃毛すると肌ダメージによって皮膚組織の破壊やバリア機能の低下が容易に起こる。このため、脚の付け根付近（Ｖゾーン）は、他の部位よりも毛穴炎症、赤み、湿疹、かぶれ及びそれらに伴う痒みがより強く起こり、痛痒さに至る場合も多い。本発明の皮膚外用組成物は、このような症状が起こりやすい脚の付け根付近（Ｖゾーン）に対して好ましく適用される。
【００３４】
本発明の皮膚外用組成物は、皮膚部位１００ｃｍ2当たり、例えば０．１〜０．５ｇを、１日に１〜２回塗布することで適用することができる。
【００３５】
本発明の皮膚外用組成物を塗布した皮膚部位では、速やかに鎮痒効果を生じ、さらに、掻痒刺激を防止するとともにウフェナマートが本来有する消炎効果も相まって、痒みを生じていた皮膚症状も改善することができる。
【００３６】
２．鎮痒効果向上方法
更に、本発明はジフェンヒドラミン類及びリドカイン類を含む皮膚外用組成物の鎮痒効果を向上させる方法を提供する。具体的には、本発明の鎮痒効果向上方法は、皮膚外用組成物に、（Ａ）ジフェンヒドラミン及び／又はその塩、並びに（Ｂ）リドカイン及び／又はその塩とともに（Ｃ）ウフェナマートを配合することを特徴とする。本発明の鎮痒効果向上方法において、使用される成分の種類や配合量、皮膚外用組成物の性状・製剤形態、使用方法等については、前記「１．皮膚外用組成物」の欄に記載の通りである。
【実施例】
【００３７】
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００３８】
試験例１
表１に示す組成の皮膚外用組成物を調製し、掻痒惹起物質を投与して作製した掻痒モデルマウスに適用し、掻痒試験を行った。掻痒試験では、マウスの掻き動作の回数をカウントすることで鎮痒効果を評価した。掻痒モデルマウス、適用方法及び掻き動作回数のカウント方法の詳細は以下の通りである。
【００３９】
・掻痒モデルマウス
使用動物
種            マウス
系統          Slc：ＩＣＲ
週齢          ５週齢
入手元        日本エスエルシー（株）
掻痒惹起物質の投与
掻痒惹起物質  Ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ４８／８０
入手元        Ｓｉｇｍａ−Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏ．
投与経路      皮内投与
投与用量      ５０μｇ／ｓｉｔｅ
投与方法      ガラス製注射筒（（株）トップ）及び３０Ｇニードル（（株）デントロニクス）を用いて、剃毛し皮膚外用組成物を塗布した直後の背部に投与した。
投与回数      １回
【００４０】
・皮膚外用組成物の適用
投与経路      塗布
投与用量      １００ｍｇ／マウス
投与方法      掻痒惹起物質投与直前に、ゴム手袋をした指で、剃毛した背部全体に塗り広げた。
投与回数      １回
【００４１】
・掻き動作のカウント
Windows Media Player（バージョン：12.0.7601.23517）によりビデオ映像中のマウスの行動を観察し、マウス後肢によるマウスの背部への掻き動作を、掻痒惹起物質投与直後〜掻痒惹起物質投与後５分経過時の間と、掻痒惹起物質投与直後〜掻痒惹起物質投与後１５分経過時とで、何回行ったかをカウントした。掻き動作の回数は、マウスが引っ掻くために後肢を上げ、引っ掻き行動を行って再び後肢を下す一連の動作を完了した時点で１回とした。カウントには連式数取器（DS-404：高野計器（株））を使用し、映像が途中で切れていないことを映像中のタイマー表示で確認した。掻き動作のカウント結果を表１及び図１に示す。
【００４２】
【表１】
2020033311.tif 000002
【００４３】
表１及び図１に示されるように、ジフェンヒドラミン単独の場合（比較例２）では、ジフェンヒドラミン自体が鎮痒効果を生じさせる成分であるにもかかわらず、惹起後５分間という短い時間では掻き動作回数が多く、鎮痒効果を発揮できなかっただけでなく、コントロール（比較例４）と比べて掻き動作回数が多く、却って掻痒が悪化していた。また、ウフェナマート単独の場合（比較例３）も掻き動作回数が多く、鎮痒効果を発揮できなかっただけでなく、却って掻痒が悪化していた。ジフェンヒドラミンに、鎮痒効果のある局所麻酔剤リドカインを組み合わせた場合（比較例１）、掻き動作回数は若干低減したものの、その程度はコントロール（比較例４）よりも若干悪化している程度であり、十分とはいえないものであった。
【００４４】
これに対して、ジフェンヒドラミンにウフェナマートを併用した場合（参考例１）では、大幅に掻き動作回数の低減が認められた。この低減の程度は、ジフェンヒドラミンにリドカインを組み合わせた場合（比較例１）よりも顕著であった。つまり、皮膚外用組成物においてジフェンヒドラミンにウフェナマートを組み合わせると、ウフェナマートが単独では鎮痒効果が無いにも関わらず、ジフェンヒドラミンに鎮痒効果のある局所麻酔剤リドカインを組み合わせた場合（比較例１）よりも顕著に鎮痒効果を向上させるという予想外の効果を奏することが分かった。
【００４５】
これに加えて、ジフェンヒドラミン及びリドカインにウフェナマートを併用した場合（実施例１）は、さらに大幅な掻き動作回数の低減が認められた。この低減の程度は、ジフェンヒドラミン単独の場合（比較例２）からみて、ジフェンヒドラミンにリドカインを併用した場合（比較例１）における低減の程度と、ジフェンヒドラミンにウフェナマートを併用した場合（参考例１）における低減の程度との和をはるかに上回っていることに鑑みても、格別顕著であることがわかる。そして、コントロール（比較例４）と比べても、掻き動作回数は大幅に低減されており、適用後の早い段階から良好な鎮痒効果が発揮されたことがわかる。つまり、ジフェンヒドラミン及びリドカインにウフェナマートを併用した本発明の皮膚外用組成物は、ウフェナマートが単独では鎮痒効果が無いにも関わらず、また、ジフェンヒドラミン及びリドカインの組み合わせでは適用後の初期段階で却って掻痒が悪化するにも関わらず、極めて顕著に鎮痒効果を向上させることができ、しかもそのような効果を適用後速やかに発揮できるという予想外の効果を奏することが分かった。
【００４６】
試験例２
表２に示す組成の皮膚外用組成物を水中油型乳化組成物として調製した。調製した皮膚外用組成物を、脚の付け根付近（Ｖゾーン）の剃毛処理による毛穴炎症と当該部位の痛痒さを訴える対象者に対して適用した。塗布量としては、１００ｃｍ2当たり約０．２ｇとし、塗布頻度としては、１日に２回とした。その結果、塗布後５分くらいから痛痒さの低減を実感した。さらに、塗布後２時間くらいには、毛穴炎症の皮膚症状の改善も認められた。
【００４７】
【表２】
2020033311.tif 000003
【図１】
2020033311.tif 000004