(57)【要約】【課題】脳内に効率良く送達することができる薬剤又はサプリメント、薬剤又はサプリメントを含む組成物、及び脳内への薬剤又はサプリメントの送達のための水素供給器の使用を提供する。【解決手段】薬剤又はサプリメントは、水素の存在下、舌下に投与される。薬剤又はサプリメントは脳内に送達される。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
水素の存在下、舌下に投与される、薬剤又はサプリメント。
【請求項２】
水素は、１０ｍｌ／ｍｉｎ以上１０００ｍｌ／ｍｉｎ以下の流量で、口腔又は鼻腔に供給される、請求項１に記載の薬剤又はサプリメント。
【請求項３】
抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びリポポリサッカライドから選択される少なくとも１種を含む請求項１又は２に記載の薬剤又はサプリメント。
【請求項４】
水素発生材と、薬剤又はサプリメントとを含み、脳へ送達される組成物。
【請求項５】
前記薬剤又はサプリメントは、抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びリポポリサッカライドから選択される少なくとも１種を含む請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記水素発生材は、水素化マグネシウム及び水素化カルシウムを含むアルカリ土類金属の水素化物、水素吸蔵シリカ、並びに水素化ホウ素ナトリウム及び水素化ホウ素カリウムを含む水素化ホウ素化合物から選択される請求項４又は５に記載の組成物。
【請求項７】
水を電気分解して水素を発生する水素発生部を含み、人体に水素を供給する水素供給器の、薬剤又はサプリメントを脳へ送達するための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬剤又はサプリメント、薬剤又はサプリメントを含む組成物、及び薬剤又はサプリメントを脳へ送達するための水素供給器の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
２０１５年の時点で、中枢神経系の疾患の全世界の医療健康費の負担に占める割合は１３％であった。これは、がん及び心疾患に係る医療健康費の負担を上回っている。認知症の患者は４７００万人を超えており、２０年毎に患者数は倍増すると考えられている。認知症のケアに要する費用は全世界で８１８０億ドルと見積もられている。
【０００３】
認知症等の脳疾患の治療には、脳に薬剤を送達させる技術が必要不可欠である。脳には、血液脳関門という、血液と脳及び脊髄を含む中枢神経系の組織液との間の物質交換を制限する機構がある。実質的には、血液と脳脊髄液との間の物質交換が制限される。
認知症に限らず、脳腫瘍も含む脳疾患に対して、血液脳関門により、抗がん剤を含む治療薬、及びサプリメント等を脳内に送達させることができないため、十分に症状を改善できないという問題がある。
【０００４】
上述の脳に薬剤を送達させる技術として、トランスサイトーシス（ＲＭＴ）機構が挙げられる。ＲＭＴ機構は、上皮細胞の表面で、細胞外からエンドサイトーシスの形で取り込んだ物質を小胞を保持した状態で細胞の反対側へ運搬し、エキソサイトーシスの形で細胞外へ放出する細胞の活動をいう。ＲＭＴ機構には、血液脳関門の恒常性を損なわずに、幅広いサイズの薬物を脳内に送達できるという利点がある。
特許文献１等には、ＲＭＴ機構に基づく薬剤の送達方法が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２０１７−０８１９８８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
特許文献１等のＲＭＴ機構に基づく薬剤の送達方法では、薬剤の脳への送達量に限界があり、加えて、脳以外への臓器へ過剰に送達されるという問題点がある。
【０００７】
本発明は斯かる事情に鑑みてなされたものであり、脳内に効率良く送達することができる薬剤又はサプリメント、薬剤又はサプリメントを含む組成物、及び薬剤又はサプリメントを脳へ送達するための水素供給器の使用を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明に係る薬剤又はサプリメントは、水素の存在下、舌下に投与される。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達される。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】実施形態１に係る水素供給器を示す側面図である。
【図２】処理前のＭＲＩ画像である。
【図３】処理前のＭＲＩ画像である。
【図４】処理前のＭＲＩ画像である。
【図５】処理後のＭＲＩ画像である。
【図６】処理後のＭＲＩ画像である。
【図７】処理後のＭＲＩ画像である。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
（実施形態の概要）
本発明の実施形態に係る薬剤又はサプリメントは、水素の存在下、舌下に投与される。
【００１２】
上記構成によれば、薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達される。詳細な理由は明らかでないが、水素により毛細血管が拡張し、脳血液関門の開放が生じ、脳内に薬剤又はサプリメントが到達し易くなると推定される。また、水素が拡散して脳内に入ることで細胞間質に貯留している活性酸素種が除去され、細胞間質の流れを改善させ、脳内へ薬剤又はサプリメントが到達し易くなると推定される。
【００１３】
上述の薬剤又はサプリメントにおいて、水素は、１０ｍｌ／ｍｉｎ以上１０００ｍｌ／ｍｉｎ以下の流量で、口腔又は鼻腔に供給されてもよい。
【００１４】
水素は口腔又は鼻腔に供給されるので、他の臓器より脳へ供給され易い。水素の流量が１０ｍｌ／ｍｉｎ以上１０００ｍｌ／ｍｉｎ以下であることと相まって、薬剤又はサプリメントが脳内に良好に送達される。従って、薬剤又はサプリメントの投与量を多くする必要がなく、薬剤又はサプリメントが脳以外への臓器へ過剰に送達されることが抑制される。
【００１５】
上述の薬剤又はサプリメントにおいて、抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びリポポリサッカライド（リポ多糖、Lipopolysaccharide、以下ＬＰＳという）から選択される少なくとも１種を含んでもよい。
【００１６】
上記構成によれば、脳に薬剤又はサプリメントが送達されて、神経細胞が活性化されて認知症が改善したり、認知症の進行が抑制されたり、免疫力が向上したり、腫瘍が縮小したりすることができる。
【００１７】
本発明の実施形態に係る組成物は、水素発生材と、薬剤又はサプリメントとを含み、脳へ送達される。
【００１８】
上記構成によれば、発生した水素により、薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達される。
【００１９】
上述の組成物は、薬剤又はサプリメントが、抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びＬＰＳから選択される少なくとも１種を含んでもよい。
【００２０】
上記構成によれば、脳に薬剤又はサプリメントが送達されて、神経細胞が活性化されて認知症が改善したり、認知症の進行が抑制されたり、免疫力が向上したり、腫瘍が縮小したりすることができる。
【００２１】
上述の組成物において、前記水素発生材は、水素化マグネシウム及び水素化カルシウムを含むアルカリ土類金属の水素化物、水素吸蔵シリカ、並びに水素化ホウ素ナトリウム及び水素化ホウ素カリウムを含む水素化ホウ素化合物から選択されてもよい。
【００２２】
上記構成によれば、良好に水素が存在する状態で、薬剤又はサプリメントが脳へ送達される。
【００２３】
本発明の実施形態に係る水素供給器の使用は、水を電気分解して水素を発生する水素発生部を含み、人体に水素を供給する水素供給器の、薬剤又はサプリメントを脳へ送達するための使用である。
【００２４】
上記構成によれば、人体に水素が供給されている状態で、薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達される。
【００２５】
（実施形態１）
以下、実施形態１について説明する。
本発明の実施形態１においては、薬剤又はサプリメントは、水素の存在下、使用者の舌下に投与される。上述したように、水素により脳血液関門の開放が生じ、薬剤又はサプリメントは脳へ良好に送達される。
【００２６】
図１は、本発明の実施形態１に係る水素供給器を示す側面図である。
【００２７】
水素供給器１は、純水ユニット２と、定電流制御基板３と、水素発生ユニット４と、補水バルブ５とを備える。水素発生ユニット４の側部には水導入管６、水素排出管７、及び酸素排出管８が設けられ、補水バルブ５には水導入管９が接続され、純水ユニット２の上部には酸素排出管１０が設けられている。
【００２８】
純水ユニット２は、水タンク、水面のレベルを切り替えるレベルスイッチ、及びごみを除くための樹脂フィルタを内蔵する。補水バルブ５を開くことにより水導入管９から純水が導入され、水タンクに純水が貯留される。
定電流制御基板３は、電流量を制御することにより、水素発生ユニット４における水素の発生量を制御する。
【００２９】
水素発生ユニット４は、陽極、陰極、並びに陽極及び陰極を隔離するイオン交換膜を有する。水素発生ユニット４においては、純水ユニット２から水導入管６により導入された純水が電気分解されて水素と酸素とが生じる。
陽極では以下の反応が生じる。
２Ｈ2 Ｏ→４Ｈ+ ＋４ｅ- ＋Ｏ2 
陰極では以下の反応が生じる。
４Ｈ+ ＋４ｅ- →２Ｈ2
水素発生ユニット４で生じた水素は水素排出管７から排出されて、例えばカニューレを介し人体に供給される。
水素発生ユニット４で生じた酸素は酸素排出管１０から室内に排出される。
【００３０】
水素供給器１からは、カニューレを介して、水素が１０ｍｌ／ｍｉｎ以上１０００ｍｌ／ｍｉｎ以下の流量で、口腔又は鼻腔に供給されるのが好ましい。流量の下限値は、３０ｍｌ／ｍｉｎ、５０ｍｌ／ｍｉｎ、６０ｍｌ／ｍｉｎ、８０ｍｌ／ｍｉｎ、１００ｍｌ／ｍｉｎ、１２０ｍｌ／ｍｉｎ、１５０ｍｌ／ｍｉｎの順により好ましい。流量の上限値は、８００ｍｌ／ｍｉｎ、６００ｍｌ／ｍｉｎ、５００ｍｌ／ｍｉｎの順により好ましい。水素は口腔又は鼻腔に供給されるので、脳内に良好に供給され、薬剤又はサプリメントが脳内に良好に送達される。薬剤又はサプリメントは舌下に投与されるので、水素は口腔に供給されるのがより好ましい。
水素は空気と混合された後、口腔又は鼻腔に供給することにしてもよい。
水素供給器１からは、水を電気分解して生じた水素と酸素とが混合されて、口腔又は鼻腔に供給されるものであってもよい。
また、口腔又は鼻腔に９９％以上の純度の水素が供給されたとしても、口腔又は鼻腔内で空気と混合されることになる。
【００３１】
５分程、水素が口腔又は鼻腔に供給された後、水素の供給が継続する状態で、薬剤又はサプリメントが舌下に投与されるのが好ましい。
【００３２】
薬剤又はサプリメントとしては、例えば抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びＬＰＳから選択される少なくとも１種が挙げられる。
抗がん剤は、脳腫瘍を縮小させたりする作用を有する。認知症の治療薬は、例えばアルツハイマー型等の認知症の治療薬であり、神経細胞を活性化して認知症を改善したり、認知症の進行を抑制したりする。
【００３３】
コリンは化学式Ｃ5Ｈ14ＮＯで示され、脳機能を維持し、神経障害等の症状を改善させる機能を有する。コリンは、生体内で神経伝達物質であるアセチルコリンに変わる。日本人の認知症の略６０％を占めているのはアルツハイマー型の認知症であり、アルツハイマー型認知症患者においては、アセチルコリンが減少していることが確認されている。
【００３４】
ＬＰＳは、リピドＡと呼ばれる脂質に、多分子の糖からなる糖鎖が結合した構造を有する。ＬＰＳは、マクロファージを活性化し、未分化なＴ細胞をヘルパーＴ細胞へと分化誘導する機能を有する。マクロファージは白血球の一種であり、食作用、抗原提示、及びヘルパーＴ細胞の活性化等の機能を有する。脳の免疫機構においては、マクロファージしか働かないので、ＬＰＳの脳内への送達は効果的である。
【００３５】
薬剤又はサプリメントは液状の成分等の他の成分を含む組成物として調製してもよい。  薬剤又はサプリメントは粉状、タブレット状、又は液状の形態で舌下に投与される。
【００３６】
（実施形態２）
実施形態２に係る組成物は、水素発生材と、薬剤又はサプリメントとを含み、脳へ送達される。
本実施形態においては、発生した水素により、薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達される。
【００３７】
薬剤又はサプリメントは、上述の抗がん剤、認知症の治療薬、コリン、及びＬＰＳから選択される少なくとも１種を含むのが好ましい。
これにより、脳に送達されて、脳の腫瘍が縮小したり、認知症等の疾患の症状が改善したり、免疫力が向上したりする。
【００３８】
水素発生材は、水素化マグネシウム及び水素化カルシウムを含むアルカリ土類金属の水素化物、水素吸蔵シリカ、並びに水素化ホウ素ナトリウム及び水素化ホウ素カリウムを含む水素化ホウ素化合物から選択されるのが好ましい。水素吸蔵シリカは、Ｈ- イオンがかご（ケージ）型シリカのマトリックス内部に封埋された状態のハイドライド系化合物をいう。良好に水素が存在する状態で、薬剤又はサプリメントが脳へ送達される。
【００３９】
水素発生材が水素化マグネシウムである場合、下記の式（１）により水素が生じる。
ＭｇＨ2 ＋２Ｈ2 Ｏ→Ｍｇ(ＯＨ)2 ＋２Ｈ2 …（１）
【００４０】
組成物は、保水材、クエン酸（Ｃ6 Ｈ8 Ｏ7 ）等の酸、デキストリン等の賦形剤、結合剤、滑沢剤、増粘剤、乳化剤、甘味料、香料等の成分を含んでもよい。酸を含むことにより、例えば式（１）の反応物であるＭｇ(ＯＨ)2 等のアルカリを中和することができる。
【実施例】
【００４１】
以下、本発明の実施例を具体的に説明するが、本発明はこの実施例に限定されるものではない。
・  水素流量の検討
図１の水素供給器１を用い、水素供給器１に接続されたカニューレを被験者の口に嵌め、液状のＬＰＳを０．５ｍｌ、舌下に投与し、水素流量を０ｍｌ／ｍｉｎ、６０ｍｌ／ｍｉｎ、１００ｍｌ／ｍｉｎ、１５０ｍｌ／ｍｉｎに変えて、水素を５分、１０分、１５分、２０分、口腔内に供給したときの脳内のマクロファージの活性度を調べた。
【００４２】
評価は、波動測定器（「レヨコンプPS1000 polar」、レオネックス社製」を用いて行った。この波動送波器は、任意の周波数の波動を患者又は被験者へ送出することができる。人体の各種器官は固有の共鳴周波数を有する。共鳴周波数は該器官に疾患が生ずる場合に変化することが確認されている。波動測定器は動物，植物、有機，無機の物質が有する振動を０〜１００までの周波数として数値化しており、器官に応じた波動送波を用いて患者又は被験者へ波動を送出できる。以下、周波数は、上述の数値化した周波数をいう。検出器により、送出した波動と器官の共鳴（バイオレゾナンス）の度合を検出する。器官に疾患がある場合、その度合を検出することができる。
【００４３】
本実施例において、バイオレゾナンスは、波動測定器によりマクロファージの活性度に係る周波数の波動を被験者の頭部に送出し、頭部にポインタを当て、共鳴状態を検出器により検出するものであり、共鳴状態により、マクロファージの活性度を確認した。評価の指標値は以下の通りである。共鳴状態が非常に良い場合、マクロファージの活性度が高いことを示す。
１：非常に良い
２：良い
３：軽度に良い
４：普通
５：悪い
【００４４】
評価結果を下記の表１に示す。
【００４５】
【表１】
2020033304.tif 000002
【００４６】
水素供給器１は、１０ｍｌ／ｍｉｎから１０００ｍｌ／ｍｉｎの間で水素流量を変えることができる。水素流量が５００ｍｌ／ｍｉｎの場合、口の中がもこもこし、不快感があったが、処理時間を短縮できることが確認されている。
表１より、水素を供給しない比較例の場合、マクロファージの活性度は悪く、水素を供給する実施例の場合、マクロファージの活性度が向上していることが分かる。
１０ｍｌ／ｍｉｎ以上１０００ｍｌ／ｍｉｎ以下の流量で、口腔に水素を供給し、ＬＰＳを舌下に投与した場合、脳内で良好にマクロファージが活性化される。流量の下限値は、３０ｍｌ／ｍｉｎ、５０ｍｌ／ｍｉｎ、６０ｍｌ／ｍｉｎ、１００ｍｌ／ｍｉｎ、１２０ｍｌ／ｍｉｎ１５０ｍｌ／ｍｉｎの順に好ましい。流量の上限値は、８００ｍｌ／ｍｉｎ、６００ｍｌ／ｍｉｎ、５００ｍｌ／ｍｉｎの順に好ましい。水素の供給量は１０〜２０分であるのが好ましい。
【００４７】
２．脳腫瘍の縮小効果の検討
脳に腫瘍を有する被験者に対し、水素供給器１を用い、流量１５０ｍｌ／ｍｉｎで５分間、水素を口腔内に流した後、液状のＬＰＳを０．５ｍｌ、舌下に投与し、さらに水素を３０分間供給する処理を週に３回行うことを、１６ヵ月間繰り返した。
図２〜図４は処理前のＭＲＩ画像、図５〜図７は処理後のＭＲＩ画像を示す。腫瘍は矢印で示している。
図２〜図７より、処理前に見られた、図２〜図４に示す３つの腫瘍が縮小したことが分かる。
水素の供給下、ＬＰＳを舌下することにより、ＬＰＳが脳内に送達され、マクロファージが活性化されて、免疫が良好に働き、腫瘍が縮小したことが確認された。
【００４８】
以上より、水素の存在下、薬剤又はサプリメントが舌下に投与されることにより、
薬剤又はサプリメントが脳へ効率良く送達され、脳疾患の症状が改善することが確認された。
【００４９】
今回開示した実施形態は、全ての点で例示であって、制限的なものではないと考えられるべきである。実施形態にて記載されている技術的特徴は互いに組み合わせることができ、本発明の範囲は、特許請求の範囲内での全ての変更及び特許請求の範囲と均等の範囲が含まれることが意図される。
【符号の説明】
【００５０】
１  水素供給器
２  純水ユニット
３  定電流制御基板
４  水素発生ユニット（水素発生部）
５  補水バルブ
６、９  水導入管
７  水素排出管
８、１０  酸素排出管
【図１】
2020033304.tif 000003
【図２】
2020033304.tif 000004
【図３】
2020033304.tif 000005
【図４】
2020033304.tif 000006
【図５】
2020033304.tif 000007
【図６】
2020033304.tif 000008
【図７】
2020033304.tif 000009