(57)【要約】【課題】物理的な衝撃に耐えうる十分な錠剤硬度を有し、かつ口腔内で速やかに崩壊する口腔内崩壊錠を提供すること。【解決手段】有効量の薬効成分と凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールを、空隙率を制御して圧縮成形することにより、十分な錠剤硬度を有し、かつ口腔内で速やかに崩壊する口腔内崩壊錠を提供する。 薬効成分、凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールおよび滑沢剤を含む混合物を圧縮成形する工程、該成形物を打錠する工程、を含む口腔内崩壊錠の製造方法を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効量の薬効成分と凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールを含有し、空隙率が２７〜４５％である口腔内崩壊錠。
【請求項２】
硬度が３０〜１４０ニュートンである請求項１記載の口腔内崩壊錠。
【請求項３】
錠剤中に薬効成分を０．０５〜５重量％含有する請求項１または２記載の口腔内崩壊錠。
【請求項４】
圧縮形成された請求項１〜３のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
【請求項５】
錠剤中に凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールを８０〜９９．９５重量％含有する請求項１〜４のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
【請求項６】
錠剤中に凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールを９５〜９９．９５重量％含有する請求項１〜４のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
【請求項７】
薬効成分が、滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病用薬、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、骨格筋弛緩薬、鎮けい剤、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤である請求項１〜６のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
【請求項８】
薬効成分、凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールおよび滑沢剤を含む混合物を圧縮成形する工程、該成形物を打錠する工程、を含む口腔内崩壊錠の製造方法。
【請求項９】
口腔内崩壊錠の空隙率が２７〜４５％である、請求項８に記載の口腔内崩壊錠の製造方法。
【請求項１０】
口腔内崩壊錠の硬度が３０〜１４０ニュートンである請求項９に記載の口腔内崩壊錠の製造方法。
【請求項１１】
滑沢剤がステアリン酸マグネシウム及びフマル酸ステアリルナトリウムから選択される少なくとも一種である、請求項８〜１０のいずれかに記載の口腔内崩壊錠の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の目的は、優れた口腔内崩壊性と錠剤硬度を持つ口腔内崩壊錠を提供することにある。本発明は、凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールを含有する口腔内崩壊錠およびその製造方法等に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来の錠剤やカプセル剤といった経口固形医薬品は、高齢者にとって嚥下能力の低下から服用が困難な場合がある。また嚥下能力の低い小児にとっても同様である。近年、そのような高齢者や小児に適した剤形として、口腔内で速やかに溶解もしくは崩壊する口腔内崩壊錠の開発が望まれている。また、口腔内崩壊錠は、口腔内で速やかに崩壊するという特性に加え、通常の錠剤と同じく、製造、輸送、使用に際しては、物理的な衝撃に耐えうる十分な硬度を併せ持つことが必要である。
【０００３】
口腔内崩壊錠を設計するための研究は非常に多く実施されており、その製剤技術のひとつにＺｙｄｉｓ（登録商標）技術が知られている。Ｚｙｄｉｓ技術はカーディナルヘルス（Cardinal Health）社（現米国キャタラント社）により開発された経口固形製剤の製造技術であって、特許文献１に記載されているように、担体材料としてのゼラチンを用い、原末（医薬活性物質）をマンニトール等と共に懸濁状態にした後、ブリスターへ充填し、その後、凍結乾燥にて迅速分散性固形経口投与用剤形を作製する方法である。しかし、Ｚｙｄｉｓ技術で作製された口腔内崩壊錠は、口腔内での溶解性は極めて優れているものの、輸送の際に成形物が割れてしまうリスクがあり錠剤硬度が極めて低い。さらに、通常のＰＴＰ包装から指で押し出して取り出すことができない。そのため速崩壊性に加え、物理的な衝撃に耐えうる十分な硬度をもつ口腔内崩壊錠が望まれている。 
【０００４】
更に特許文献２には、凍結乾燥速溶多相剤形の製造方法に関する発明が記載されている。この方法は、非ゲル化マトリックス形成剤を含有する製剤及びゲル化マトリックスを含有する製剤を順次投入し、これらを凍結乾燥することによって、薬学的に活性な成分を送達するための多相の速溶剤形を調製するものである。非ゲル化マトリックス形成剤として非ゲル化ゼラチン、ゲル化マトリックス形成剤としてゲル化ゼラチン等が使用されている。しかし、特許文献１及び特許文献２のようなＺｙｄｉｓ技術で成形された口腔内崩壊錠は極めて成形物の硬度が低いことから、輸送の際に成形物が割れてしまうリスクがある。さらに、通常のＰＴＰ包装から指で押し出して取り出すことができない
口腔内崩壊錠の賦形剤として糖アルコールのマンニトールやエリスリトールなどが良く利用されているが、特にマンニトールは水に溶けやすく、爽快な甘みを持つため口腔内崩壊錠の賦形剤として汎用されている。マンニトールにはα、β、δの三種類の結晶多形が知られている。非特許文献1に記載されているように、マンニトールを噴霧凍結乾燥法で調製した凍結乾燥品は多孔質な粒子が形成され圧縮成形性の改善が見られている。本方法では調湿によるＤ−マンニトールのα型からβ型への結晶転移により、高い空隙率を保持したまま、取扱いする上で割れや欠けを生じない最低限の強度を有する錠剤について開示されている。また特許文献３にはδ型Ｄ−マンニトール結晶より転移したβ型Ｄ−マンニトールを含有する口腔内崩壊錠、が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第４９４３５８１号明細書
【特許文献２】特許第５７２３９６５号明細書
【特許文献３】特開２０１０-０７０４６６号公報
【非特許文献】
【０００６】
【非特許文献１】薬剤学,７４（３）, ２１７−２２４（２０１４）
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明が解決しようとする課題は、製造、輸送、使用の際に物理的な衝撃に耐えうる十分な錠剤硬度を有し、かつ口腔内で速やかに崩壊する口腔内崩壊錠およびその製造方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らが鋭意検討した結果、有効量の薬効成分と凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールを、空隙率を制御し錠剤を圧縮成形することにより、十分な錠剤硬度を有し、かつ口腔内崩壊性が著しく向上した口腔内崩壊錠を製錠出来ることを見出し、本発明を完成させるに至った。
本発明は以下の（１）〜（１１）に関する。
（１）有効量の薬効成分と凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールを含有し、空隙率が２７〜４５％である口腔内崩壊錠。
（２）硬度が３０〜１４０ニュートンである（１）記載の口腔内崩壊錠。
（３）錠剤中に薬効成分を０．０５〜５重量％含有する（１）又は（２）記載の口腔内崩壊錠。
（４）圧縮形成された（１）〜（３）のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
（５）錠剤中に凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールを８０〜９９．９５重量％含有する（１）〜（４）のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
（６）錠剤中に凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールを９５〜９９．９５重量％含有する（１）〜（４）のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
【０００９】
（７）薬効成分が、滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病用薬、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、骨格筋弛緩薬、鎮けい剤、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤である（１）〜（６）のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
（８）薬効成分、凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールおよび滑沢剤を含む混合物を圧縮成形する工程、該成形物を打錠する工程、を含む口腔内崩壊錠の製造方法。
（９）口腔内崩壊錠の空隙率が２７〜４５％である（８）記載の口腔内崩壊錠の製造方法。
（１０）口腔内崩壊錠の硬度が３０〜１４０ニュートンである（９）記載の口腔内崩壊錠の製造方法。
（１１）滑沢剤がステアリン酸マグネシウム及びフマル酸ステアリルナトリウムから選択される少なくとも一種である、（８）〜（１０）のいずれかに記載の口腔内崩壊錠。
【発明の効果】
【００１０】
本発明は優れた錠剤強度を有し、かつ速やかな崩壊性を有する口腔内崩壊錠を提供することが出来る。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】図１は、参考例1で得られた凍結乾燥マンニトールとα型、β型およびδ型マンニトールの粉末Ｘ線回折のスペクトルの比較を示す。縦軸は回折強度であり、横軸は回折角度である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
本発明において、口腔内崩壊錠とは、服用時に水なしでも口腔内で崩壊するように調製された錠剤をいう。
本発明は、有効量の薬効成分と凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールを含み、空隙率が２７〜４５％である圧縮成形された口腔内崩壊錠およびその製造方法に関する。
【００１３】
本発明の口腔内崩壊錠の硬度は３０ニュートン以上、崩壊時間は６０秒以内が好ましく、より好ましい硬度は４０ニュートン以上、崩壊時間は４５秒以内、更に好ましい硬度は５０ニュートン以上、崩壊時間は３０秒以内である。
錠剤の硬度は硬度計（ＰＴＢ−３１１Ｅ型、ジャパンマシナリー）を用いて測定し、錠剤上部から荷重をかけ、錠剤が破壊した圧力を測定することが出来る。
【００１４】
口腔内崩壊時間を類推する手法として、ろ紙（Ｗｈａｔｍａｎ（登録商標），５５ｍｍφ）に色素水溶液２ｍＬを浸潤させ、そのろ紙上に試料錠剤を置き、錠剤上部表面全てに色素水溶液が満たされた時間を測定した。
本発明における凍結乾燥前のＤ−マンニトールについては、特に制限はなく、凍結乾燥したＤ−マンニトールはδ型Ｄ−マンニトールであり、δ型Ｄ−マンニトール含有組成物中の該δ型Ｄ−マンニトールの含有量は８０質量％以上であり、より好ましくは９０質量％である。かくして、得られる口腔内崩壊錠は高錠剤強度と速崩壊性がより効果的に達成される。
【００１５】
本発明に関して、δ型Ｄ−マンニトール結晶は、Walter-Levy, L. により報告（Acad.Sci.Paris t. 276 Series C, 1779, (1968)）されたＸ線回析パターンによるＤ−マンニトールの結晶多形の分類に従って定義される。凍結乾燥したＤ−マンニトールの結晶型は、粉末Ｘ線回折装置（X’Pert PRO MPD、スペクトリス）などを用いて評価することができる。
【００１６】
凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールは、既存の凍結乾燥機を用いてＤ−マンニトール水溶液を凍結乾燥することにより製造することができる。
凍結乾燥機としては、特に限定されるものではないが、例えば、棚型凍結乾燥機及び撹拌型凍結乾燥機等が挙げられる。  
【００１７】
打錠粉末の調製方法について説明する。本発明において、打錠粉末を調製するための凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトール含有組成物は、δ型Ｄ−マンニトールの他に、少なくとも薬効成分、滑沢剤等を含むものである。
本発明で用いられる薬効成分としては、例えば滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、向精神薬、抗不安薬、抗うつ薬、催眠鎮静薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、抗てんかん剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、制酸剤、抗潰瘍剤、鎮咳去痰剤、鎮吐剤、呼吸促進剤、気管支拡張剤、アレルギー用薬、歯科口腔用薬、抗ヒスタミン剤、強心剤、不整脈用剤、利尿薬、血圧降下剤、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、高脂血症用剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、糖尿病用薬、骨粗しょう症用剤、抗リウマチ薬、骨格筋弛緩薬、鎮けい剤、ホルモン剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤、抗悪性腫瘍剤などから選ばれた成分が用いられる。中でも、例えば、ドンペリドン、エテンザミド、プロブコール、メフェナム酸、フェノフィブラート、フルルビプロフェン、シンナリジン、ニフェジピン、およびグリベンクラミド等が挙げられる。薬効成分の形態は、結晶、非晶質、油状、溶液状など何れのものでもよい。
【００１８】
滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、モノステアリン酸グリセリン、軽質無水ケイ酸、フマル酸ステアリルナトリウムおよびショ糖脂肪酸エステル類から選ばれる1種以上の物質、ならびにその組合せが挙げられる。より好ましい滑沢剤としては、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、タルク、フマル酸ステアリルナトリウム等、ならびにその組合せが挙げられる。錠剤中に好ましくは０．１〜３質量％、より好ましくは０．５〜２質量％含有される。
【００１９】
本発明で用いる凍結乾燥したδ型Ｄ−マンニトールは、例えば、市販のＤ−マンニトールを凍結乾燥することで得ることができる。
本発明の口腔内崩壊錠は、薬効成分、凍結乾燥δ型Ｄ−マンニトールを含有し、必要により滑沢剤を含む混合物を圧縮成型する工程を経て製造される。
【００２０】
圧縮成型の方法としては、特に限定されるものではないが、例えば、凍結乾燥δ型Ｄ−マンニトールに有効成分、滑沢剤等の必要な添加剤を加え混合し、圧縮成形する方法が挙げられる。他には、凍結乾燥δ型Ｄ−マンニトールを乾式造粒し、得られた乾式造粒品と有効成分、必要により滑沢剤等の、それぞれ必要な添加剤を加え混合し圧縮成形する方法が挙げられる。乾式造粒時に凍結乾燥δ型マンニトールの他に薬効成分や必要な添加剤を加えることも挙げられる。
【００２１】
圧縮形成する際の打錠方法としては、特に限定されず、例えば、打錠用臼、打錠用上杵および下杵を用いて、油圧式ハンドプレス機、単発式打錠機、ロータリー式打錠機などにより行う方法が挙げられる。打錠は、得られる錠剤が、適度な硬度を有し、口腔内崩壊錠として速やかに崩壊することができるように調節して行う。
【００２２】
本発明の口腔内崩壊錠には、薬効成分、凍結乾燥δ型Ｄ−マンニトール及び滑沢剤の他に、医薬品や食品の製造に一般的に用いられている賦形剤、結合剤、崩壊剤、着色剤、流動化剤から選ばれる1種以上の添加物を更に含有しても良い。
本発明における賦形剤としては、乳糖、白糖、マルトース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、エリスリトール、マルチトール、キシリトール、グルコース等が挙げられる。
【００２３】
本発明における結合剤としては、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、プルラン等が挙げられる。
本発明における崩壊剤としては、セルロース誘導体(例えばクロスカルメロースナトリウム、カルメロースナトリウム、カルメロースカリウム、カルメロースカルシウム、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース等)、デンプン（例えばアルファ化デンプン、部分アルファ化デンプン等)、デンプン誘導体(カルボキシメチルスターチナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ等)、クロスポビドン等があげられる。
【００２４】
本発明における着色剤としては、黄色三二酸化鉄、三二酸化鉄、食用色素等が挙げられる。
本発明における流動化剤としては、軽質無水ケイ酸、含水ニ酸化ケイ素等が挙げられる。
【００２５】
かくして得られる本発明の口腔内崩壊錠は、空隙率が２７〜４５％である圧縮成形された錠剤であり、口腔内での崩壊性および溶解性に優れ、さらに硬度も強い。
すなわち、本発明の口腔内崩壊錠においては、口溶け（健康な成人男子の口腔内の唾液で錠剤が完全に溶解するまでの時間）は、１分以内、好ましくは３０秒以内、本発明品の崩壊時間は、１分以内、好ましくは３０秒以内、硬度（錠剤硬度計による測定値）は、３Ｎ以上、好ましくは５Ｎ以上である。
【００２６】
本発明の好ましい態様として、口腔内崩壊錠100重量部に対し、
０．０５〜５重量部の有効成分
８０〜９９．９５重量部の凍結乾燥δ型Ｄ−マンニトール、
０．２〜３重量部の滑沢剤を含有する口腔内崩壊錠が挙げられる。
【００２７】
本発明のより好ましい態様として、口腔内崩壊錠100重量部に対し、
０．０５〜３重量部の有効成分
９５〜９９．９５重量部の凍結乾燥δ型Ｄ−マンニトール、
０．２〜２重量部の滑沢剤を含有する口腔内崩壊錠が挙げられる。
【００２８】
また、本発明の好ましい態様として、口腔内崩壊錠100重量部に対し、
０．０５〜５重量部の有効成分
８０〜９９．９５重量部の凍結乾燥δ型Ｄ−マンニトール、
０．２〜３．０重量部の滑沢剤 および
１〜５０重量部の賦形剤、
０．１〜５．０重量部の結合剤、
２．０〜１０．０重量部の崩壊剤、
０．０１〜０．５重量部の着色剤、
０．０５〜３．０重量部の流動化剤、から選ばれる１種類以上の添加物を含有する口腔内崩壊錠が挙げられる。
【００２９】
また、本発明のより好ましい態様として、口腔内崩壊錠100重量部に対し、
０．０５〜３重量部の有効成分
９５〜９９．９５重量部の凍結乾燥δ型Ｄ−マンニトール、
０．２〜２．０重量部の滑沢剤  および
１〜３０重量部の賦形剤、
０．１〜３．０重量部の結合剤、
０．５〜２．０重量部の崩壊剤、
０．０１〜０．２重量部の着色剤、
０．３〜１．０重量部の流動化剤、から選ばれる１種類以上の添加物を含有する口腔内崩壊錠が挙げられる。
【００３０】
空隙率は、みかけ密度及び真密度を測定することにより、算出することができる。見かけ密度は、錠剤を円柱とみなし、重量と体積から算出することができる。また、真密度は、ウルトラピクノメーター（Ultrapyc、シスメックス社）等で測定することができる。錠剤を円柱と仮定してみかけ密度を算出し、その結果及び真密度から以下の（1）式を用いて空隙率を算出する。（１）式中のθ、ρbulk及びρparticleは、それぞれ空隙率、みかけ密度及び真密度を示す。錠剤厚みはダイヤルゲージ（ミツトヨ社）を用いて測定することが出来る。
【００３１】
【数１】
2020033312.tif 000002
【実施例】
【００３２】
本発明を処方例および比較例を挙げて具体的に説明するが、本発明は、以下の実施例に限定されるものではない。
参考例１  Ｄ−マンニトール凍結乾燥粉末の結晶型
Ｄ−マンニトール（Pearlitol 25C(登録商標)、ロケット社）２００ｇを精製水１８００ｇに溶解した液を凍結乾燥機（撹拌型凍結乾燥機AFD-5、ホソカワミクロン）を用いて凍結乾燥粉末を得た。粉末X線回折装置（X’Pert PRO MPD、スペクトリス）を用い、Ｄ−マンニトール凍結乾燥粉末の結晶型評価を実施した結果を図１に示す。Ｄ−マンニトール凍結乾燥粉末はδ型の結晶型であることがわかった。
【００３３】
処方例１  エテンザミドの処方
エテンザミドを含有する実施例１〜５並びに比較例１および２の処方（処方例１）を表１に示す。
（実施例１〜５）
δ型Ｄ−マンニトールの凍結乾燥粉末９．４ｇ、エテンザミド（イワキ社）０．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム（メルク社）０．１ｇをビニール袋に入れ、手混合した。その後簡易錠剤成形機（HANDTAB200（登録商標）、市橋精機）を用いて製錠した。製錠方法は、錠剤直径８ ｍｍ、形状は隅角平型、錠剤重量は１５０ ｍｇとし、成形圧は１、２、３、５、６キロニュートン（ｋN）とした。
【００３４】
（比較例１および２）
Ｄ−マンニトール（Pearlitol 25C、ロケット社）９．４ｇ、エテンザミド０．５ｇ及びステアリン酸マグネシウム０．１ｇをビニール袋に入れ混合し、その後簡易錠剤成形機を用いて製錠した。製錠方法は実施例１〜５と同様である。
【００３５】
【表１】
2020033312.tif 000003
【００３６】
試験例１  空隙率の算出
実施例１〜５並びに比較例１および２の空隙率を、それぞれ表２および表３に示す。真密度計（ウルトラピクノメーター、シスメックス社）を用い、実施例１〜５並びに比較例１および２で得られた錠剤の空隙率を前述の方法を用いて算出した。
【００３７】
【表２】
2020033312.tif 000004
【００３８】
【表３】
2020033312.tif 000005
【００３９】
試験例２  錠剤特性の測定
実施例１〜５並びに比較例１および２で得られた錠剤の錠剤特性を、それぞれ表４および表５に示す。錠剤特性評価としては、錠剤の硬度及び崩壊時間の測定を行った。
【００４０】
【表４】
2020033312.tif 000006
【００４１】
【表５】
2020033312.tif 000007
【００４２】
試験例１および２の結果より、比較例１および２で得られた錠剤(凍結乾燥処理なしのＤ−マンニトールを用いた場合)は、打圧５ ｋN、１０ ｋNいずれも硬度が低い結果であった。さらに打圧５ ｋN以下についても硬度が低いことを確認しており、十分な硬度３０ N以上をもつ錠剤を製錠できなかった。一方、実施例１〜５で得られた錠剤(凍結乾燥処理したδ型Ｄ−マンニトールを用いた場合)は、比較例１および２で得られた錠剤(凍結乾燥処理なしの場合)と比較して、いずれの空隙率においても硬度が増加した。さらに、空隙率が２７．７〜４４．６％では、物理的な衝撃に耐えうる十分な硬度３０ N以上を確保しつつ、崩壊時間も６０秒以内と短い口腔内崩壊錠を製錠出来た（実施例１〜実施例４）。
【００４３】
処方例2  ドンペリドンの処方
ドンペリドンを用いた処方（処方例２）を表６に示す。
（実施例６〜１０）
δ型D-マンニトール凍結乾燥粉末９．４ｇ、ドンペリドン０．５ｇ、ステアリン酸マグネシウム０．１ｇをビニール袋に入れて手混合し、実施例１〜５と同様の製錠方法で錠剤を得た。
【００４４】
【表６】
2020033312.tif 000008
【００４５】
試験例３  空隙率の算出
実施例６〜１０で得られた錠剤の空隙率を試験例１と同様に算出した結果を表７に示す。
【００４６】
【表７】
2020033312.tif 000009
【００４７】
試験例４ 錠剤特性の測定
実施例６〜１０で得られた錠剤の錠剤特性を表８に示す。錠剤特性評価としては、錠剤の硬度及び崩壊時間の測定を行った。
【００４８】
【表８】
2020033312.tif 000010
【００４９】
実施例６〜１０で得られた錠剤は、エテンザミドを含有する実施例１〜５で得られた錠剤と同様の傾向を示しており、空隙率を２７〜４３．２％では、物理的な衝撃に耐えうる十分な硬度３０ N以上を確保しつつ、崩壊時間も６０秒以内と短い口腔内崩壊錠を製錠できた（実施例６〜実施例９）。
【産業上の利用可能性】
【００５０】
本発明により、製造、輸送、使用の際に物理的な衝撃に耐えうる十分な錠剤硬度を有し、かつ口腔内で速やかに崩壊する口腔内崩壊錠およびその製造方法等を提供することができる。
【図１】
2020033312.tif 000011