(57)【要約】【課題】本発明の課題は、圧縮成形時の打錠障害（キャッピングやスティッキング等）がないＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及びそれを含む錠剤を提供することである。【解決手段】上記課題を解決するために、ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を含有する芯材を、造粒皮膜材（Ｂ）及び固体油脂（Ｃ）で被覆したＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物であって、前記ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）の含有量は２０〜９４質量％であり、前記造粒皮膜材（Ｂ）の含有量は、１〜１５質量％であり、前記固体油脂（Ｃ）の含有量は、５〜４０質量％であり、前記造粒皮膜材（Ｂ）にて前記ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を含有する芯材を被覆した一次造粒被覆物を、前記固体油脂（Ｃ）で被覆したことを特徴とする、ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物を提供する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を含有する芯材を、造粒皮膜材（Ｂ）及び固体油脂（Ｃ）で被覆したＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物であって、
前記ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）の含有量は２０〜９４質量％であり、
前記造粒皮膜材（Ｂ）の含有量は、１〜１５質量％であり、
前記固体油脂（Ｃ）の含有量は、５〜４０質量％であり、
前記造粒皮膜材（Ｂ）にて前記ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を含有する芯材を被覆した一次造粒被覆物を、前記固体油脂（Ｃ）で被覆したことを特徴とする、ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物。
【請求項２】
前記造粒皮膜材（Ｂ）は、溶媒に溶解し乾燥させると皮膜を形成する高分子であることを特徴とする、請求項１に記載のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物。
【請求項３】
前記ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物の平均粒子径は８０〜５００μｍであり、９０％粒子径／１０％粒子径の比率が１５以下であることを特徴とする、請求項１又は２に記載のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一項に記載のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物を含有することを特徴とする、錠剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ＨＭＢ−Ｃａを二重被覆した被覆物、及びこれを圧縮成形してなる錠剤に関する。より詳しくは、圧縮成形時の打錠障害（キャッピングやスティッキング等）が抑えられる被覆物及びその錠剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＨＭＢ−Ｃa（β−ヒドロキシ−β−メチル酪酸カルシウム）粉末は、ＨＭＢをカルシウム塩とした粉末である。ＨＭＢは必須アミノ酸であるロイシンの代謝産物であり筋肉の合成促進、分解抑制因子として体内で働くことが知られている。体内でロイシンからＨＭＢへの変換率は約５％程度のため、ＨＭＢはロイシンの代替品として近年注目されている。
【０００３】
このような機能性を有するＨＭＢ−Ｃaを手軽に取り入れる方法としてサプリメントによる摂取が挙げられる。サプリメントの剤形には、顆粒剤、錠剤、カプセル剤などがある。このような機能性を有するＨＭＢ−Ｃaは、圧縮成形時に打錠障害（キャッピングやスティッキング）を起こすため、製品化が困難であるという問題があった。
上記問題を解決するために特許文献１には、特定の平均粒子径の結晶セルロースを用いることで打錠障害が抑制できることが報告されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特開２０１５−２１８１５８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、上記特定の平均粒子径の結晶セルロースを用いたとしても、結晶セルロースとＨＭＢ−Ｃａとの粉体同士の混合ではＨＭＢ−Ｃａを充分に被覆することができないため、ＨＭＢ−Ｃａが圧縮成形時における打錠障害を生じるという問題は完全に解決できていない。
【０００６】
そこで、本発明の課題は、圧縮成形時の打錠障害（キャッピングやスティッキング等）がないＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び食品、及びそれを含む錠剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明者は上記課題を解決するために鋭意検討した結果、ＨＭＢ−Ｃaを含有する芯材に対し、特定の比率の造粒皮膜材で被覆した一次造粒物を、さらに特定の比率の固体油脂で被覆することで上記の課題を解決することの知見を見出し、本発明を完成するに至った。
すなわち本発明は次の〔１〕〜〔４〕である。
【０００８】
〔１〕ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を含有する芯材を、造粒皮膜材（Ｂ）及び固体油脂（Ｃ）で被覆したＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物であって、
前記ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）の含有量は２０〜９４質量％であり、
前記造粒皮膜材（Ｂ）の含有量は、１〜１５質量％であり、
前記固体油脂（Ｃ）の含有量は、５〜４０質量％であり、
前記造粒皮膜材（Ｂ）にて前記ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を含有する芯材を被覆した一次造粒被覆物を、前記固体油脂（Ｃ）で被覆したことを特徴とする、ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物。
〔２〕前記造粒皮膜材（Ｂ）は、溶媒に溶解し乾燥させると皮膜を形成する高分子であることを特徴とする〔１〕に記載のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物。
〔３〕前記ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物の平均粒子径は８０〜５００μｍであり、９０％粒子径／１０％粒子径の比率が１５以下であることを特徴とする、〔１〕又は〔２〕に記載のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物。
〔４〕〔１〕〜〔３〕のいずれかに記載のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物を含有することを特徴とする、錠剤。
【発明の効果】
【０００９】
本発明によれば、圧縮成形時の打錠障害（キャッピングやスティッキング等）がないＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び食品、及びそれを含む錠剤を提供することができる。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明をさらに詳細に説明する。
〔ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物〕
本発明のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物は、ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）が造粒皮膜材（Ｂ）と固体油脂（Ｃ）で二重に被覆されたものである。より詳しくは、造粒皮膜材（Ｂ）にて前記ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を含有する芯材を被覆した一次造粒被覆物を、前記固体油脂（Ｃ）で被覆したことを特徴とするものである。
ＨＭＢ−Ｃａが、前記造粒皮膜材（Ｂ）と前記固体油脂（Ｃ）により二重に被覆されていることにより、ＨＭＢ−Ｃａを含有する錠剤の圧縮成型時に発生するスティッキング、キャッピング等の打錠障害を抑制するという効果を奏する。さらに、ＨＭＢ−Ｃａによって変色する物質（以下、「変色物質」という。）の変色を抑制し、経時安定性に優れたＨＭＢ−Ｃａ含有食品を提供することができる。
【００１１】
以下に各成分について詳細に説明する。
＜ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）＞
本発明に用いるＨＭＢ−Ｃａは、一般に食品として販売されているものを用いることができ、具体的には、例えば、「ＨＭβ（登録商標）」（兼松ケミカル（株）販売）や「小林ＨＭＢＣａ」（小林香料（株）製、ＨＭＢ−Ｃａ含量９８．０質量％以上、白色粉末）等が挙げられる。
【００１２】
ＨＭＢ−Ｃａの粒子径は、特に限定されないが、好ましくはメディアン径として１０〜４００μｍである。下限値としては、より好ましくは４０μｍ以上であり、更に好ましくは８０μｍ以上であり、特に好ましくは１００μｍ以上である。上限値としては、より好ましくは３００μｍ以下であり、更に好ましくは２００μｍである。ＨＭＢ−Ｃａの粒子径を上記範囲とすることで、造粒皮膜材（Ｂ）及び固体油脂（Ｃ）で効率良く被覆することができる。
なお、本発明において、粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−２１００：（株）島津製作所製）を用いて測定する。
【００１３】
本発明のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物において、ＨＭＢ−Ｃaの含有量は、２０〜９４質量％であり、好ましくは３０〜８５質量％であり、より好ましくは４０〜７５質量％であり、更に好ましくは５０〜６０質量％である。ＨＭＢ−Ｃaの含有量を２０％質量未満とした場合は錠剤とした際の１粒あたりの有効成分が少なくなり、摂取粒数を多くする必要が生じる。また、含有量が９４質量％を越える場合、造粒皮膜材（Ｂ）、及び、固体油脂（Ｃ）の含有量が少なくなるため、ＨＭＢ−Ｃaの被覆が不十分となり、打錠障害を抑制できないおそれがある。さらに、変色物質との接触による経時的な変色についても抑制できないおそれがある。
【００１４】
ＨＭＢ−Ｃａを芯材として用いるためには、上記ＨＭＢ−Ｃａの粒子をそのまま用いてもよく、又は、賦形剤やバインダーを用いて造粒した粒子を用いることもできる。造粒することにより、粒子の表面積が小さくなるため、造粒皮膜材（Ｂ）及び固体油脂（Ｃ）の被覆効率を向上させることができる。
【００１５】
賦形剤は、造粒する際にＨＭＢ−Ｃａと一緒に配合する粉末であり、賦形剤を配合することにより、ＨＭＢ−Ｃａの含有量を調整したり、変色物質との接触をより一層回避したりすることができる。賦形剤としては、例えば、乳糖、澱粉、白糖、マルチトール、ソルビトール、デキストリン、結晶セルロース等の粉末が挙げられる。
【００１６】
バインダーは、粒子同士を結着させる物質であり、液体に溶解して芯材に噴霧乾燥することにより、芯材を造粒することができる。バインダーとしては、例えば、デキストリン、乳糖、澱粉、粉糖、プルラン等が挙げられる。バインダーの使用により、芯材の粒子径を調整することができる。
【００１７】
賦形剤やバインダーの含有量は特に限定されないが、賦形剤の含有量は、例えば、ＨＭＢ−Ｃａ１００質量部に対して、０．１〜１００質量部であることが好ましく、バインダーの含有量は、例えば、０．１〜５質量部であることが好ましい。
【００１８】
＜造粒皮膜材（Ｂ）＞
本発明において、造粒皮膜材（Ｂ）は溶媒に溶解し乾燥させると皮膜（フィルム）を形成する高分子であり、食品として用いられるものである。ここで、皮膜を形成できる高分子とは、１質量％の高分子溶液（ｗ／ｗ）２０ｍＬをシャーレに広げて乾燥すると、フィルムを形成するものである。皮膜を形成する高分子として、例えば、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アラビアガム、プルラン、ペクチン、寒天、難水溶性タンパク質、シェラック樹脂が挙げられ、より好ましくはヒドロキシプロピルセルロース、プルラン、難水溶性タンパク質が挙げられる。
前記造粒皮膜材（Ｂ）を用いて一次造粒被覆物を形成することで、ＨＭＢ−Ｃaと他成分との接触を抑制することができ、圧縮成形時の打錠障害を抑制することができる。さらに、経時的な変色を抑えることができる。
【００１９】
本発明のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物において、造粒皮膜材（Ｂ）の含有量は、１〜１５質量％であり、好ましくは１〜１０質量％である。１質量％未満では、被覆が不十分となり他成分との接触による経時的な変色および打錠障害が起こりやすくなるおそれがある。また、１５質量％を越える場合は、一次造粒被覆物形成時に粗大粒子が発生し歩留りが下がるおそれがある。
【００２０】
＜固体油脂（Ｃ）＞
本発明において固体油脂（Ｃ）は融点が５０〜８０℃で、常温（２０℃）で固体の油脂であり、食品として用いられるものである。固体油脂（Ｃ）としては、例えば、豚脂、魚油等の動物性油脂、ナタネ油、大豆油、パーム油、ヤシ油、エゴマ油、ゴマ油、アマニ油等の植物性油脂、それらの硬化油、分別油、エステル交換油等、ワックス、ろう、高級アルコール等が挙げられる。これらの油脂は１種類を単独で用いても、２種類以上を組み合わせてもよい。
前記固体油脂（Ｃ）を用いることにより、ＨＭＢ−Ｃaと他成分との接触をより抑制することができる。
【００２１】
本発明のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物において、固体油脂（Ｃ）の含有量は、５〜４０質量％であり、好ましくは５〜３０質量％である。固体油脂（Ｃ）の含有量が、５質量％未満では、ＨＭＢ−Ｃaの被覆が不十分となり他成分との接触による経時的な変色および打錠障害が起こりやすくなるおそれがある。また、４０質量％を越える場合は、１粒あたりの油脂含量が高くなり、圧縮成形時に打錠障害を起こしやすくなる。
【００２２】
＜その他の成分＞
本発明のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物は、必要に応じて上記成分（Ａ）〜（Ｃ）及び、上記賦形剤やバインダー以外のその他の成分を添加してもよい。その他の成分としては、例えば、糖類、セルロース類、たんぱく質類、機能性素材、甘味料、酸味料、香料、果汁、栄養強化剤、着色料、保存料等を添加することができる。なお、その他の成分は、芯材、皮膜のいずれに含有してもよい。
【００２３】
本発明のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物は、粉末であり、その粒子径（メディアン径）は、例えば、８０〜５００μｍ、好ましくは１００〜４００μｍであり、更に好ましくは１３０〜３５０μｍである。ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物の粒子径を上記範囲内とすることで、ＨＭＢ−Ｃａが他成分との接触することを抑制し、圧縮成形時に打錠障害を抑制することができる。
【００２４】
また、前記ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物の９０％粒子径／１０％粒子径の比率は、例えば１５以下、好ましくは１０未満であり、より好ましくは５．５未満である。ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物の９０％粒子径／１０％粒子径の比率を上記範囲内とすることで、粒度のバラツキを小さくでき、圧縮成形時に打錠障害（キャッピング）を起こすことを防ぐことができる。
前記平均粒子径、９０％粒子径、１０％粒子径は、レーザー回折式粒度分布測定装置（ＳＡＬＤ−２１００：（株）島津製作所製）を用いて測定することができ、９０％粒子径／１０％粒子径の比率を算出することができる。
【００２５】
〔ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物の製造方法〕
本発明のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物の製造方法は、造粒皮膜材（Ｂ）にてＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を被覆した一次造粒被覆物を、固体油脂（Ｃ）で被覆する方法であれば特に限定されない。
ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を造粒皮膜材（Ｂ）で被覆して一次造粒被覆物形成する方法として例えば、造粒皮膜材（Ｂ）を水または水含有エタノール等の溶媒に溶解した噴霧液を流動層造粒機にてＨＭＢ−Ｃa（Ａ）の表面に噴霧し被覆する方法、攪拌造粒機にて同様に被覆する方法等が挙げられる。
また、一次造粒被覆物を固体油脂（Ｃ）で被覆する方法としては、例えば、固体油脂（Ｃ）を溶融して一次造粒被覆物に噴霧する方法、粉末状の固体油脂（Ｃ）を、混合機にて混合し一次造粒被覆物の表面に接触・衝突させる方法等が挙げられる。
【００２６】
〔ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物を含有する食品〕
本発明の食品は、上記ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物、及び、ＨＭＢ−Ｃａによって変色する物質を含有する食品であることが好ましい。
ＨＭＢ−Ｃａによって変色する物質（変色物質）は、ＨＭＢ−Ｃａと同量混合して、加速試験（シャーレ、４０℃、７５％ＲＨ条件下、２４時間保存）後に目視にて色の変化が認められる物質である。なお、変色物質の色の変化は、変色物質単独と、ＨＭＢ−Ｃａとの混合物における色の変化を比較して評価することができる。変色物質としては、具体的には、ビタミンＣ等のビタミン類やプロリン等のアミノ酸類が挙げられる。
本発明の食品は、上記ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物を含有することで、ビタミンＣ、プロリン等の変色を抑制でき、外観に優れた食品を提供することができる。更に、圧縮成形時に打錠障害を抑制することができる錠剤とすることができる。
【００２７】
〔ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物を含有する錠剤〕
本発明の錠剤は、前記ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物を含有することを特徴とする圧縮成形物である。本発明の錠剤は、前記ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物を含有することにより、スティッキング、キャッピング等の打錠障害を抑えることができるという効果を奏する。さらに、本発明の錠剤は、変色物質を含有することが好ましい。この錠剤によれば、ＨＭＢ−Ｃａと変色物質との接触による変色が抑えることができるため、良好な外観となる。
【００２８】
本発明の錠剤には、本発明のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物の他に、必要により、例えば、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤を配合することができる。また、他の有効成分を配合しても良い。賦形剤としては、例えば、デンプン、デキストリン、乳糖、糖アルコール、結晶セルロース、粉末セルロース等が挙げられる。崩壊剤としては、例えば、寒天、アルファー化澱粉、クロスポビドン、カルメロース、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースが挙げられる。滑沢剤としては、例えば、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ショ糖脂肪酸エステル、ポリグリセリン脂肪酸エステルが挙げられる。他の有効成分については特に限定されず、適宜、目的に応じて選択することができる。
【００２９】
〔錠剤の製造方法〕
本発明において錠剤の製造方法は特に限定されない。例えば、本発明のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物と、賦形剤、崩壊剤、滑沢剤、その他の有効成分のうち必要な成分とを混合機へ投入し混合後、混合粉体を打錠機にて打錠する方法が挙げられる。打錠機は単発式の堅型成形機、連続式のロータリー式成形機のどちらも使用可能である。また、錠剤の形状は特に限定されない。目的、用途に応じて適宜、臼・杵、重量を選択して所望の形状とすることができる。
【実施例】
【００３０】
以下に実施例を挙げて本発明を具体的に説明する。
（実施例１）
〔ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物の製造方法〕
造粒皮膜材（Ｂ）として難水溶性タンパク質（小林ツエインＤＰ−Ｎ：小林香料（株）製）２３．１質量％を含水エタノール（アマノールＪＰ：甘糟化学産業（株）製）に溶解し、噴霧液を調製した。流動層造粒機（フローコーター：フロイント産業（株）製）を用い、ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）（ＨＭＢ−Ｃａ：兼松ケミカル（株）製）７６．９質量％に対し、上記噴霧液を噴霧・乾燥し、一次造粒被覆物を得た。得られた一次造粒被覆物６５質量％と固体油脂（Ｃ）としてパーム極度硬化油脂（日油（株）製、融点５５℃）３５質量％を、混合機（ＶＧ−０５  （株）パウレック製）にて混合し、ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物（ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）：５０質量％、造粒皮膜材（Ｂ）：１５質量％、固体油脂（Ｃ）：３５質量％）を得た。
【００３１】
〔ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物を含有する錠剤の製造〕
得られたＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物の粉末８０質量％とマルチトール（アマルティＭＲ５０：三菱商事フードテック（株）製）１２質量％、ビタミンＣ（ビタミンＣ  ＴｙｐｅＳ：扶桑化学工業（株）製）５質量％、ステアリン酸カルシウム（ステアリン酸カルシウム：太平化学産業（株）製）２質量％を手混合後、回転式ロータリー打錠機（商品名「ＶＥＬＡ５」、（株）菊水製作所製）を用いて打錠し錠剤を得た。打錠条件は臼・杵９．０ｍｍ、Ｒ７．５、重量３５０ｍｇ／粒、タレット回転数２０ｒｐｍ、打錠圧１０ｋＮで行った。
【００３２】
（実施例２）
固体油脂（Ｃ）として大豆極度硬化油脂（横関油脂（株）製、融点６７℃）を用い、ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物あたりのＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を７０質量％、造粒皮膜材（Ｂ）の難水溶性タンパク質を１０質量％、固体油脂（Ｃ）の大豆極度硬化油脂を２０質量％に変えた以外は実施例１と同じ方法でＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
（実施例３）
造粒皮膜材（Ｂ）としてプルラン（プルラン：（株）林原製）、固体油脂（Ｃ）に菜種極度硬化油脂（日油（株）製、融点６７℃）を用い、ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物あたりのＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を８０質量％、造粒皮膜材（Ｂ）のプルランを２．５質量％、固体油脂（Ｃ）の菜種極度硬化油脂を１７．５質量％に変えた以外は実施例１と同じ方法でＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
（実施例４）
造粒皮膜材（Ｂ）としてプルラン（プルラン：（株）林原製）、固体油脂（Ｃ）に菜種極度硬化油脂（日油（株）製、融点６７℃）を用い、ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物あたりのＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を７０質量％、造粒皮膜材（Ｂ）のプルランを１質量％、固体油脂（Ｃ）の菜種極度硬化油脂を２９質量％に変えた以外は実施例１と同じ方法でＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
【００３３】
（比較例１）※造粒皮膜材（Ｂ）の代わりとして皮膜形成しない高分子を用いた例
造粒皮膜材（Ｂ）の代わりに皮膜形成しないデキストリン（パインデックス♯２：松谷化学工業（株）製）を用い、一次造粒物を得た。得られた粉末９０質量％を固体油脂（Ｃ）（菜種極度硬化油脂：日油（株）製、融点６７℃）１０質量％で被覆し、実施例１と同様にＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
（比較例２）※造粒皮膜材（Ｂ）を用いない例
ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）（ＨＭＢ−Ｃａ：兼松ケミカル（株）製）８０質量％を造粒皮膜材（Ｂ）で一次被覆せずに、固体油脂（Ｃ）（菜種極度硬化油脂：日油（株）製、融点６７℃）２０質量％で被覆し、実施例１と同様にＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
（比較例３）※固体油脂（Ｃ）を用いない例
固体油脂（Ｃ）を用いず、ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）（ＨＭＢ−Ｃａ：兼松ケミカル(株)製）８５質量％を造粒皮膜材（Ｂ）の難水溶性タンパク質（小林ツエインＤＰ−Ｎ：小林香料(株)製）１５％のみで被覆し粉末を得た。得られた粉末を実施例１と同様に錠剤とした。
（比較例４）
造粒皮膜材（Ｂ）にヒドロキシプロピルセルロース（セルニーＬ：日本曹達（株）製）を用い、ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物あたりのＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を９４質量％、造粒皮膜材（Ｂ）のヒドロキシプロピルセルロースを２質量％、固体油脂（Ｃ）のパーム極度硬化油脂を４質量％に変えた以外は実施例１と同じ方法でＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
（比較例５）
造粒皮膜材（Ｂ）としてプルラン（プルラン：（株）林原製）、固体油脂（Ｃ）に菜種極度硬化油脂（日油（株）製、融点６７℃）を用い、ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物あたりのＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）を８０質量％、造粒皮膜材（Ｂ）のプルランを０．５質量％、固体油脂（Ｃ）の菜種極度硬化油脂を１９．５質量％に変えた以外は実施例１と同じ方法でＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び錠剤を得た。
【００３４】
以下に示す試験方法により得られたＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び錠剤を評価した。
（１）平均粒子径
レーザー回折式粒度分布測定器（ＳＡＬＤ−２１００：（株）島津製作所製）にて測定した。
（２）９０％粒子径／１０％粒子径
レーザー回折式粒度分布測定器（ＳＡＬＤ−２１００：（株）島津製作所製）にて９０％粒子径、１０％粒子径を測定し、算出した。
（３）ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物の変色評価
得られたＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物５０質量％とビタミンＣ（ビタミンＣ  ＴｙｐｅＳ  （扶桑化学工業（株）製））５０質量％を手混合し、シャーレにて４０℃・７５％ＲＨで２４時間保存し、目視にて色の変化を評価した。
ａ：変化なし、ｂ：やや変化あり、ｃ：変化あり、ｄ：大きく変化あり
（４）錠剤の変色評価
得られた錠剤をシャーレにて４０℃・７５％ＲＨで２４時間保存し、目視にて色の変化を評価した。
ａ：変化なし、ｂ：やや変化あり、ｃ：明らかな変化あり、ｄ：大きく変化あり
（５）打錠障害の有無
回転式ロータリー打錠機（ＶＥＬＡ５：（株）菊水製作所製）を使用して、９．０ｍｍ、Ｒ７．５の臼・杵で、重量３５０ｍｇ、打錠圧１０Ｎで混合品を２００ｇ打錠し、キャッピング、スティッキングの有・無を目視にて評価した。
【００３５】
上記実施例および比較例の結果を、以下の表１に示す。
【表１】
2020048521.tif 000002
【００３６】
以上の結果から、本発明のＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物は、圧縮成形時の打錠障害（キャッピングやスティッキング等）が抑えることができ、さらにビタミンＣとの接触による変色を抑えられ、錠剤においてもビタミンＣの変色を抑えることができた。
【００３７】
一方、比較例１は、フィルム形成しないデキストリンにより一次造粒物を形成したため、ＨＭＢ−Ｃａ（Ａ）が被覆されておらず、粉末及び錠剤はビタミンＣとの接触により変色を起こし、さらには圧縮成形時にスティッキング・キャッピングを起こした。
比較例２は、造粒皮膜材（Ｂ）を用いていないため、ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び錠剤はビタミンＣとの接触により変色を起こし、圧縮成形時にスティッキング・キャッピングを起こした。
比較例３は、固体油脂（Ｃ）を用いていないため、ＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物及び錠剤はビタミンＣとの接触により大きく変色を起こし、圧縮成形時にスティッキングを起こした。
比較例４は、固体油脂（Ｃ）の含有量が５％未満のため、ビタミンＣとの接触によりやや変色を起こした。また、実施例１〜４に比べて粒子径が小さいため、圧縮成形時にスティッキングが発生した。
比較例５は、造粒皮膜材（Ｂ）が１％未満のため、ビタミンＣとの接触によりやや変色を起こした。また、実施例１〜４に比べて粒子径が小さいため、圧縮成形時にスティッキングが発生した。
【００３８】
（実施例５）
実施例１において、ビタミンＣをプロリンに変えてＨＭＢ−Ｃａ含有被覆物を含有する錠剤を調製した結果、打錠障害を抑制し、かつ、プロリンの変色を抑制した。なお、ＨＭＢ−Ｃａとプロリンを等量ずつ混合したものは、シャーレにて４０℃・７５％ＲＨで２４時間保存すると変色した。