(57)【要約】      （修正有）【課題】硝子体内注射を行うための注射処置を単純化し、薬剤を眼に正確かつ外傷なく注射するデバイスを提供する。【解決手段】眼に医薬組成物を運ぶための注射デバイス１６００は、眼の壁を通って注射針を制御可能に展開する抵抗コンポーネントを含む。その抵抗コンポーネントは、注射デバイス上、注射デバイスのハウジングの一部上、または薬物リザーバ上に配置される。いくつかのデバイスは、例えばルアーコネクタを介して、薬物リザーバに取り外し可能に取り付けられている。他のデバイスは、薬物リザーバのルアーキャビティにデバイスの薬物導管を固定的に結合する内部ルアーシールを含む。また、他のデバイスは、シールド針の薬物プライミングを容易にするために、プライミング有効化要素を含む。【選択図】図５４Ａ
2020006223.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
管状体と、先端面とを含む針ハブと、
前記針ハブの前記管状体内に収容される基端と、前記針ハブを超えて延びる先端とを有する針と、
前記針ハブに動作可能に結合され、固定された軸を有するスライド可能なシールドと、
前記針ハブの前記管状体に取り付けられたレバーと、含み、
前記スライド可能なシールドは、入力ポートと前記先端面との間で前記針ハブに沿って軸移動するように構成され、前記スライド可能なシールドが前記針ハブに対して第１の先端部にあるとき、前記針が前記スライド可能なシールドによって完全に囲まれるように構成され、
前記針の前記先端は、前記スライド可能なシールドが前記針ハブに対して第２の基端部にあるとき、前記スライド可能なシールドを超えて先端に延びるように構成され、
前記レバーは、前記スライド可能なシールドの軸移動を可逆的に防止し、その長軸の回りに前記スライド可能なシールドを回して、前記針ハブに対して前記第１の先端部に前記スライド可能なシールドを維持するように構成され、それにより、前記スライド可能なシールドのロック機構に前記レバーの先端をロックすることを特徴とする針アセンブリ。
【請求項２】
前記針ハブは、薬物リザーバを有する注射器に取り外し可能に取り付けるために、その基端に入力ポートをさらに含む請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項３】
前記レバーは、前記針アセンブリに固定的に取り付けられる請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項４】
前記レバーは、前記針アセンブリに解放可能に取り付けられる請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項５】
前記ロック機構は、スロットを含む請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項６】
前記ロック機構は、溝を含む請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項７】
内部抵抗コンポーネントをさらに含む請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項８】
前記針アセンブリは、非外傷性の患者接触面を含み、
前記患者接触面は、境界を有し、前記スライド可能なシールドの先端に接続される請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項９】
前記接触面は、結膜または角膜表面を傷つけないように構成された非外傷性の眼球接触面を含む請求項８に記載の針アセンブリ。
【請求項１０】
前記スライド可能なシールドは、先端開口と、基端開口と、前記先端開口と前記基端開口との間の連続した側壁と、をさらに含み、
前記連続した側壁は、前記針の無菌状態を保護するように構成されている請求項１に記載の針アセンブリ。
【発明の詳細な説明】
【関連出願】
【０００１】
本願は、２０１３年１０月７日に出願されたアメリカ特許出願第１４／０４７，４７６号の優先権を要求する。その出願の全ての内容はここに挿入される。
【背景技術】
【０００２】
眼内に医薬製剤を安全かつ正確に運ぶように構成されたデバイスがここに記載される。具体的に、そのデバイスは、デバイスの容易な操作を可能にするさまざまな機能を統合する。それは、眼球の表面上にデバイスを位置決めするために有益である。一部のデバイスは、眼内に注射された医薬製剤をフィルターする機能を含んでいる。そのデバイスを使用して医薬製剤を眼内に運ぶためのシステムおよび方法がまた記載されている。
【０００３】
眼は、視力のプロセスを可能にする多くの組織で構成された複雑な器官である。視覚の質は、個々の組織の状態と、ともに働くこれらの組織の能力とに依存する。例えば、視力は、レンズ（例えば、白内障）、網膜（例えば、ＣＭＶ網膜炎）、または黄斑（例えば、黄斑変性症）に影響を与える条件によって影響を受ける。局所および全身の薬物製剤は、これらの疾患および他の眼疾患を治療するために開発されてきたが、それぞれ欠点を有している。例えば、眼の表面に適用される局所療法では、一般的に、眼の外にそれらを洗い流す流涙のために、滞留時間が短い。さらに、眼に薬物を運ぶことは、目的のターゲットが後眼房内にある場合、角膜と強膜、および付加的な構造などの天然の障壁が原因で制限されている。全身治療に関して、高用量の薬物は、眼内の治療レベルを上げるために必要とされるが、有害な副作用のリスクを増大させる。
【０００４】
また、硝子体内注射は、眼に医薬製剤を局所的に運ぶために実行されている。硝子体内注射の使用は、急性黄斑変性（ＡＭＤ）の治療のための抗血管内皮増殖因子剤のさらなる利用可用性のため、より一般的になってきている。ＡＭＤを治療するために、ＦＤＡによって承認された硝子体内注射用製剤は、ラニビズマブ（Lucentis（登録商標）：Genetech社、カリフォルニア州南サンフランシスコ）と、ペガプタニブナトリウム（Macugen（登録商標）：Eyetech Pharmaceuticals社、ニューヨーク州ニューヨーク）とを含む。また、硝子体内ベバシズマブは（Abastin（登録商標）：Genentech社、カリフォルニア州南サンフランシスコ）は、脈絡膜血管新生を治療するために、認可外の用途に広く使用されている。黄斑浮腫、網膜静脈閉塞、および硝子体出血の治療のために、硝子体液に直接運ぶ新薬の開発への関心が高まっている。
【０００５】
現在、市販の硝子体内注射デバイスは、注射部位を露出し、強膜に対してデバイスを安定化し、および／または注射の角度や深さを制御することに有用である多くの機能を欠いている。特許文献（例えば、ＷＯ２００８／０８４０６４およびＵＳ２００７／０００５０１６）に記載されたデバイスの多くは、一般的に、セットアップして、使用するために時間がかかるマルチコンポーネントシステムの一部である。これらのデバイスに関連して増加した処置時間は、合併症のリスクを増大させる。さらに、それ自体で多くのコンポーネントを操作することは、ユーザーの誤操作が原因で、合併症のリスクを増加させる。眼内注射の重篤な合併症は、眼内感染、眼の表面から眼内環境にバクテリアなどの病原性微生物の侵入が原因で起こる眼内炎、または、角膜や結膜の摩耗などの眼の表面の組織の外傷などである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
従って、硝子体内注射を行うための新たなデバイスが望まれている。注射処置を単純化し、合併症のリスクを減らす人間工学的デバイスが有用である。薬物（例えば、液体、半固体）または懸濁液系の薬剤を眼に、正確かつ外傷なく注射するデバイスは、有用である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
眼に医薬製剤を運ぶためのデバイス、方法、およびシステムがここに記載される。そのデバイスは、統合されている。「統合」は、例えば、安全、無菌、かつ正確な状態で、眼に医薬製剤を運ぶのに有益である様々な機能が単一のデバイスに組合せられるということを意味する。例えば、機能は、単一のデバイスに統合されている。その機能は、目的の眼の表面部位の適切な配置を図ること、眼内空間に適切な角度でアクセスするようにデバイスの位置を支援すること、全薬物注射中、デバイスの先端がいったん位置した場合、眼の表面上を移動またはスライドすることなく、安定したデバイスの先端を維持すること、眼内圧力を調整または制御すること、および／または、例えば、薬物注射の力または眼の壁自体の接触または貫通から、外傷を最小限に抑えることなどである。さらに具体的に、統合されたデバイスは、標的組織と直接的な接触、または、別の組織または眼の壁や硝子質ゲルなどの組織を通じた力の伝達による間接的な接触が原因で、外傷を最小限にするために使用される。それだけでなく、そのデバイスは、角膜、結膜、上強膜、強膜、および眼内構造体（特に限定されないが、網膜、脈絡膜、毛様体、レンズ、ならびにこれらの構造に関連する血管および神経を含む）に対する外傷を最小限にするために使用される。眼内炎のような眼内感染性炎症のリスクを減らすのに有益である特長および痛みを減少させる特徴がまた含まれている。医薬製剤は、眼（例えば、前房または後房）内の適切な標的位置に運ばれる。また、製薬製剤は、適切な活性化剤を含み、適切な形態をとることができる。例えば、医薬製剤は、固体、半固体、液体等であってもよい。医薬製剤はまた、適切なタイプの放出に適合する。例えば、それらは、即時放出、制御放出、遅延放出、持続放出、またはボーラス放出の態様で、活性化剤を放出するように適合する。
【０００８】
一般に、ここに記載されたデバイスは、片手で操作するサイズおよび形状のハウジングを含む。そのハウジングは、典型的に、基端および先端を有し、ハウジングの先端に眼球接触面を有している。その展開前状態にある導管は、通常、ハウジング内に配置される。導管は、その展開状態で、少なくとも部分的にハウジング内にある。いくつかの例において、導管は、ハウジングにスライド可能に取り付けられている。導管は、一般に、基端、先端、およびそれを通って延びるルーメン（内腔）を有する。作動機構は、ハウジング内に収容されている。そのハウジングは、導管と、活性化剤を保持するためのリザーバとに動作可能に接続されている。トリガーはまた、ハウジングに結合され、作動機構を作動させるように構成されている。一変形例では、トリガーは、眼球接触面でデバイスの先端の近位でデバイスのハウジング側に位置されている（５〜５０ｍｍ、１０〜２５ｍｍまたは１５〜２０ｍｍの範囲のトリガーとデバイスチップとの間の距離）。その結果、同じ手の指でデバイスを所望の眼の表面部位に位置させながら、トリガーを指先によって容易に駆動させる。別の変形例では、トリガーは、測定コンポーネントに対して９０°の角度でデバイスのハウジング側に配置される。その結果、デバイスの先端が角膜縁部に対して垂直な眼の表面に配置されたとき、トリガーは、眼の表面にデバイスを配置する同じ手の第２または第３の指の先端を用いて駆動される。一変形例では、測定コンポーネントは、眼球接触面に取り付けられている。いくつかの変形例において、薬物ローディング機構も含まれている。
【０００９】
作動機構は、手動であっても、自動化されていても、または部分的に自動化されていても良い。一変形例において、作動機構は、バネ仕掛けの作動機構である。ここで、その機構は、１つのばねまたは２つのバネのいずれかを含む。別の変形例において、作動機構は、空気圧作動機構である。
【００１０】
眼の表面への圧力の付与は、抵抗コンポーネント（例えば、注射デバイスに対する動的抵抗コンポーネント）を含むことによって成し遂げられ、さらに洗練されてもよい。動的抵抗コンポーネントは、ハウジングに連結されたスライド可能な要素を含む。いくつかの変形例では、スライド可能な要素は、眼の表面に付与される圧力の量を調整するように構成された動的スリーブを含む。他の変形例において、動的抵抗コンポーネントは、眼の壁の張力制御機構として構成されている。
【００１１】
一変形において、注射デバイスは、片手で操作する大きさおよび形状で、基端および先端を有するハウジングと、約０．０１ｍｍ〜５ｍｍの厚さを有するハウジングを少なくとも部分的に取り囲む抵抗バンドと、基端および先端を有する動的抵抗コンポーネントと、ハウジングまたはデバイスの先端に眼球接触面と、基端、先端およびそこを通って延びるルーメンを有し、少なくとも部分的にハウジング内にある導管と、活性化剤を保持するためのリザーバおよび導管に動作可能に接続され、ハウジングに結合された作動機構とを含む。
【００１２】
別の変形例では、注射デバイスは、統合されたコンポーネントを含み、片手で操作する大きさおよび形状で、基端および先端を有するハウジングと、ハウジングまたはデバイスの先端に連結された扇形の測定コンポーネントとを含む。扇形測定コンポーネントは、外周または外面を有し、または基端、先端および外周を有する中心（コア）部材を有し、複数の放射状に延びる部材を備えている。注射デバイスはまた、基端、先端およびそこを通って延びるルーメンを有し、少なくとも部分的にハウジング内にある導管と、活性化剤を保持するためのリザーバおよび導管に動作可能に接続され、ハウジングに結合された作動機構と、動的抵抗コンポーネントとを含んでいる。
【００１３】
さらに別の変形例では、注射デバイスは、片手で操作する大きさおよび形状で、壁、基端および先端を有するハウジングと、ハウジングまたはデバイスの先端で眼球接触面と、基端、先端およびそこを通って延びるルーメンを有し、少なくとも部分的にハウジング内にある導管と、化学物質を保持するためのリザーバに動作可能に接続され、ハウジングに結合された作動機構と、動的抵抗コンポーネントと、デバイスに結合されたフィルターとを含んでいる。
【００１４】
いくつかの変形例において、薬物を運ぶための注射デバイスは、薬物リザーバに取り外し可能に取り付けられ、針アセンブリを含んでいる。その針アセンブリは、薬物導管と、測定コンポーネントと、プライミング有効化コンポーネントとを含んでいる。
【００１５】
眼に組成物を運ぶためのシステムがここにまた記載されている。そのシステムは、片手で操作する大きさおよび形状で、基端および先端を有するハウジングと、ハウジングの先端で眼球接触面とを有している。導管は、ハウジング内に少なくとも部分的に配置され、基端と、先端と、そこを通って延びるルーメンとを有している。典型的に、リザーバは、活性化剤を含む組成物を保持するために、ハウジング内に配置されている。ここで、そのシステムは、ハウジングの先端に連結された可変抵抗コンポーネントと、空気除去機構とを含んでいる。その空気除去機構は、組成物が眼に運ばれる前に、組成物から空気を除去するように構成されている。
【００１６】
代替的に、眼に組成物を運ぶためのシステムは、先端および基端を有するシリンジ本体と、その中に組成物を収容するためのリザーバと、可変抵抗コンポーネントを含むシリンジの先端に取り外し可能に連結された注射器アタッチメントとを含む。そのシステムは、さらに、注射器アタッチメントに配置された空気除去機構を含んでいる。その空気除去機構は、組成物が眼に運ばれる前に、組成物から空気を除去するように構成されている。
【００１７】
ここに記載のシステムは、空気除去機構に加え、さらに、最終滅菌機構および／または噴射制御機構を含んでもよい。空気除去機構は、細孔径を有する疎水性フィルター材料を含む。細孔径は、約０．０５〜５０μｍ、約０．１〜１０μｍ、約０．２〜５μｍの範囲である。いくつかの変形例において、空気除去機構は、複数の疎水性フィルターを含む。空気除去機構を含むことは、ラニビズマブまたは他の粘性組成物を含む組成物が眼に注射されたとき特に有益である。
【００１８】
薬物デリバリーシステムは、特に、空気またはガス抵抗コンポーネント（例えば、親水性フィルター）と、ベント（例えば、疎水性フィルター）とを備えている。親水性フィルター膜は、空気またはガスの流れに対する抵抗を増加させる。また、それは、薬物組成物から空気またはガスを容易に除去するために、疎水性フィルターベントを通って、デバイスの外に空気やガスを方向転換させながら、それらが薬物の導管を通過するのを防止する。ベントとガス抵抗コンポーネントは、互いに隣接している。ベントとガス抵抗コンポーネントは、薬物導管または針ハブと一体的に形成され、または（針ハブまたは注射デバイスの任意の部分で）別個の、取り付け／取り外し可能なコンポーネントとして備えられている。ガス抵抗コンポーネントは、任意の条件下、少なくとも部分的に空気不透過性であってもよく、例えば、湿潤時、特定条件下、少なくとも部分的に空気不透過性であってもよい。ガス抵抗コンポーネントは、薬物組成物の空気が薬物導管に入るのを防止する。ベントは、抗エアロック機構またはガス（空気）除去機構を提供する。例えば、ベントは、空気放出弁または疎水性膜を含む。
【００１９】
いくつかの変形例において、眼に医薬製剤を運ぶためのシステムは、注射デバイスと、薬物リザーバとを含む。ここで、注射デバイスは、薬物リザーバに着脱可能に取り付けられ、薬物導管を含む針アセンブリと、測定コンポーネントと、プライミング有効化コンポーネントとを含んでいる。医薬製剤は、活性化剤として、ラニビズマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプト、それらの修飾体、それらの誘導体、それらの類似体からなる群から選択される抗ＶＥＧＦ剤およびそれらの組み合わせを含む。一変形例において、ラニビズマブまたはベバシズマブの投与は有益である。他の変形例において、医薬製剤は、活性化剤として、アフリベルセプト、オクリプラスミン、ステロイド、胎盤由来増殖因子、血小板由来増殖因子、またはそれらの組み合わせを含んでいる。さらなる変形例において、活性化剤は、抗補体剤、抗補体分画剤、補体ブロッキング剤、補体増強剤、典型的な補体経路抑制剤、代替の補体抑制剤、典型的な補体経路増強剤、代替の補体増強剤、またはそれらの組み合わせを含む。
【００２０】
使用時に、デバイスは、統合されたデバイス（デバイスは、さらに、活性化剤を保持するリザーバと、作動機構とを含んでいる）の眼球接触面を眼の表面に位置決めし、眼球接触面を使用して目的の注射部位に眼の表面に対して圧力を付与する。その後、作動機構を活性化することによりリザーバから眼内に活性化剤を運搬することで、眼内空間に薬物を運ぶ。位置決め工程と、付与工程と、運搬工程とは、片手で完了される。いくつかの例では、局所麻酔薬は、眼の上にデバイスを配置する前に、眼の表面に付与される。防腐剤はまた、眼の上にデバイスを配置する前に、眼の表面に付与される。
【００２１】
眼球接触面を使用して眼の表面に対する圧力の付与は、１５〜１２０ｍｍＨｇ、２０〜９０ｍｍＨｇ、または、２５〜６０ｍｍＨｇの範囲の眼圧を生成する。さらに後述するように、投与部材（管）の展開前に、眼圧の発生は、強膜柔軟性を低下させる。それは、強膜を介した導管の穿通を促進させ、注射処置中に眼の壁を通る導管の穿通に関する不快感を減少させ、および／またはデバイスのバックラッシュを防止する。
【００２２】
方法はまた、眼の壁に対して注射デバイスの眼球接触面を位置決めする工程と、導管が眼の壁を通って展開するように、導管の前進に可変抵抗を発生させる工程と、組成物が眼に運ばれる前に、空気除去機構に組成物を通すことで組成物から空気を除去する工程と、眼の中に組成物を注射する工程と、を含む。生成された抵抗に対して移動を開始するのに必要な力は、約５〜１００ｇｍの力または約１０〜３０ｇｍの力である。いくつかの変形例において、抵抗コンポーネントの移動を開始するために、約２０〜２５ｇｍの力がかかる。
【００２３】
いくつかの例では、方法は、シリンジ本体に注射器アタッチメントを取付ける工程を含む。その注射器アタッチメントは、可変抵抗コンポーネントと、空気除去機構と、眼球接触面と、針とを含む。シリンジ本体は、基端と、先端と、その中に組成物を収容するためのリザーバとを有する。方法はまた、眼の壁に対して注射器アタッチメントの眼球接触面を配置する工程と、針が眼の壁を通って展開するように、針の前進に可変抵抗を発生させる工程と、組成物が眼に運ばれる前に、空気除去機構に組成物を通過させることにより組成物から空気を除去する工程と、眼に組成物を注射する工程と、を含んでいる。
【発明の効果】
【００２４】
薬物デリバリーデバイス、そのコンポーネント、および／または種々の活性化剤は、システムまたは別々にパッケージ化されたコンポーネントのキットで提供される。そのシステムまたはキットは、１以上の注射デバイスおよび／または注射器アタッチメントだけでなく、１以上の活性化剤を含む。デバイスは、プリロードされているか、または手動で薬物をロードするように構成されている。複数の活性化剤が含まれている場合、同じまたは異なる活性化剤を使用してもよい。同じまたは異なる用量の活性化剤を用いてもよい。システムまたはキットは、一般的に、使用のための説明書を含む。それらはまた、麻酔薬および／または消毒剤を含んでいてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２５】
【図１Ａ】図１Ａは、例示的な眼球接触面の正面図を示す。
【図１Ｂ】図１Ｂは、例示的な眼球接触面の正面図を示す。
【００２６】
【図２Ａ】図２Ａは、測定コンポーネントを含むさらなる例示的な眼球接触面の側面図を示す。
【図２Ｂ】図２Ｂは、測定コンポーネントを含むさらなる例示的な眼球接触面の側面図を示す。
【図２Ｃ】図２Ｃは、測定コンポーネントを含むさらなる例示的な眼球接触面の側面図を示す。
【００２７】
【図３Ａ１】図３Ａ１は、他の例示的な眼球接触面の側面図を示す。
【図３Ａ２】図３Ａ２は、他の例示的な眼球接触面の側面図を示す。
【図３Ａ３】図３Ａ３は、他の例示的な眼球接触面の側面図を示す。
【図３Ｂ１】図３Ｂ１は、他の例示的な眼球接触面の側面図を示す。
【図３Ｂ２】図３Ｂ２は、他の例示的な眼球接触面の側面図を示す。
【図３Ｂ３】図３Ｂ３は、他の例示的な眼球接触面の側面図を示す。
【００２８】
【図４Ａ】図４Ａは、例示的なフランジ付き眼球接触面の斜視図を示す。
【図４Ｂ１】図４Ｂ１は、例示的なフランジ付き眼球接触面の正面図を示す。
【図４Ｂ２】図４Ｂ２は、例示的なフランジ付き眼球接触面の正面図を示す。
【００２９】
【図５Ａ１】図５Ａ１は、例示的なフラット状の眼球接触面の側面図を示す。
【図５Ａ２】図５Ａ２は、例示的なフラット状の眼球接触面の斜視図を示す。
【図５Ｂ１】図５Ｂ１は、例示的な凸状の眼球接触面の側面図を示す。
【図５Ｂ２】図５Ｂ２は、例示的な凸状の眼球接触面の斜視図を示す。
【００３０】
【図６Ａ１】図６Ａ１は、例示的なソフト状または半固形状の眼球接触面の正面図を示す。
【図６Ａ２】図６Ａ２は、例示的なソフト状または半固形状の眼球接触面の側面図を示す。
【図６Ｂ１】図６Ｂ１は、例示的なソフト状または半固形状の眼球接触面の正面図を示す。
【図６Ｂ２】図６Ｂ２は、例示的なソフト状または半固形状の眼球接触面の側面図を示す。
【００３１】
【図７Ａ１】図７Ａ１は、高トラクション（けん引力）インターフェースを有する眼球接触面を含むさらなる例示的な眼球接触面を示す。
【図７Ａ２】図７Ａ２は、高トラクション（けん引力）インターフェースを有する眼球接触面を含むさらなる例示的な眼球接触面を示す。
【図７Ｂ１】図７Ｂ１は、高トラクション（けん引力）インターフェースを有する眼球接触面を含むさらなる例示的な眼球接触面を示す。
【図７Ｂ２】図７Ｂ２は、高トラクション（けん引力）インターフェースを有する眼球接触面を含むさらなる例示的な眼球接触面を示す。
【図７Ｃ１】図７Ｃ１は、高トラクション（けん引力）インターフェースを有する眼球接触面を含むさらなる例示的な眼球接触面を示す。
【図７Ｃ２】図７Ｃ２は、高トラクション（けん引力）インターフェースを有する眼球接触面を含むさらなる例示的な眼球接触面を示す。
【図７Ｄ】図７Ｄは、高トラクション（けん引力）インターフェースを有する眼球接触面を含むさらなる例示的な眼球接触面を示す。
【図７Ｅ】図７Ｅは、高トラクション（けん引力）インターフェースを有する眼球接触面を含むさらなる例示的な眼球接触面を示す。
【００３２】
【図８】図８は、例示的な測定コンポーネントが、どのようにまぶたを後退させ、どのように角膜縁部から一定の距離を測定するかを示す。
【００３３】
【図９Ａ】図９Ａは、眼球接触面の周りの測定コンポーネントの例示的な配置を示す。
【図９Ｂ】図９Ｂは、眼球接触面の周りの測定コンポーネントの例示的な配置を示す。
【図９Ｃ】図９Ｃは、眼球接触面の周りの測定コンポーネントの例示的な配置を示す。
【００３４】
【図１０Ａ】図１０Ａは、他の例示的な測定コンポーネントと、それらが角膜縁部からの一定の距離をどのように測定するかを示す。
【図１０Ｂ】図１０Ｂは、他の例示的な測定コンポーネントと、それらが角膜縁部からの一定の距離をどのように測定するかを示す。
【図１０Ｃ】図１０Ｃは、他の例示的な測定コンポーネントと、それらが角膜縁部からの一定の距離をどのように測定するかを示す。
【００３５】
【図１１Ａ】図１１Ａは、さらなる例示的な測定コンポーネントを示す。
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、さらなる例示的な測定コンポーネントを示す。
【図１１Ｃ】図１１Ｃは、さらなる例示的な測定コンポーネントを示す。
【図１１Ｄ】図１１Ｄは、さらなる例示的な測定コンポーネントを示す。
【００３６】
【図１２】図１２は、マーキング先端部材を含む例示的なデバイスを示す。
【００３７】
【図１３】図１３は、例示的なマーキング先端部材によって眼の表面に作られたマークが、ターゲット注射部位でデバイスをどのように位置決めするために使用されるかを示す。
【００３８】
【図１４Ａ】図１４Ａは、例示的なシャープな導管の斜視図を示す。
【図１４Ｂ】図１４Ｂは、例示的なシャープな導管の斜視図を示す。
【図１４Ｃ】図１４Ｃは、例示的なシャープな導管の斜視図を示す。
【００３９】
【図１５Ａ１】図１５Ａ１は、例示的なベベル角度の側面図を示す。
【図１５Ａ２】図１５Ａ２は、例示的なベベル角度の側面図を示す。
【００４０】
【図１６Ａ】図１６Ａは、例示的な導管形状の断面を示す。
【図１６Ｂ】図１６Ｂは、例示的な導管形状の断面を示す。
【図１６Ｃ】図１６Ｃは、例示的な導管形状の断面を示す。
【図１６Ｄ】図１６Ｄは、例示的な導管形状の断面を示す。
【００４１】
【図１７】図１７は、さらなる例示的な導管形状の断面図を示す。
【００４２】
【図１８Ａ】図１８Ａは、例示的な平坦化された導管の側面図を示す。
【図１８Ｂ】図１８Ｂは、例示的な平坦化された導管の断面図（Ａ−Ａ線に沿った）を示す。
【図１８Ｃ】図１８Ｃは、例示的な平坦化された導管の断面図（Ａ―Ａ線に沿った）を示す。
【００４３】
【図１９】図１９は、導管の露出を制御するための例示的な機構を示す。
【００４４】
【図２０】図２０は、別の例示的な導管露出制御機構を示す。
【００４５】
【図２１】図２１は、フロントカバーとバックカバーとを有する例示的なデバイスを示す。
【００４６】
【図２２】図２２は、デバイスが例示的な薬物ローディング部材を使用して、デバイスが医薬製剤でどのように充填されるかを示す。
【００４７】
【図２３Ａ】図２３Ａは、薬物ローディング部材の他の例を示す。
【図２３Ｂ】図２３Ｂは、薬物ローディング部材の他の例を示す。
【図２３Ｃ】図２３Ｃは、薬物ローディング部材の他の例を示す。
【００４８】
【図２４Ａ】図２４Ａは、例示的な有窓の薬物ローディング部材を示す。
【図２４Ｂ】図２４Ｂは、例示的な有窓の薬物ローディング部材を示す。
【図２４Ｃ】図２４Ｃは、例示的な有窓の薬物ローディング部材を示す。
【図２４Ｄ】図２４Ｄは、例示的な有窓の薬物ローディング部材を示す。
【００４９】
【図２５Ａ】図２５Ａは、薬物源と結合された例示的な有窓の薬物ローディング部材を示す。
【図２５Ｂ】図２５Ｂは、薬物源と結合された例示的な有窓の薬物ローディング部材を示す。
【００５０】
【図２６Ａ】図２６Ａは、例示的な２つのばね作動機構の側断面図を示す。
【図２６Ｂ】図２６Ｂは、例示的な２つのばね作動機構の側断面図を示す。
【図２６Ｃ】図２６Ｃは、例示的な２つのばね作動機構の側断面図を示す。
【００５１】
【図２７】図２７は、別の例示的な２つのばね作動機構の側面断面図を示す。
【００５２】
【図２８】図２８は、作動前状態の２つのばね作動機構のさらなる例を含むデバイスの斜視図を示す。
【００５３】
【図２９】図２９は、図２８に示されるデバイスおよび２つのばね作動機構の断面図を示す。
【００５４】
【図３０】図３０は、２つのばね作動機構が作動した後の図２８に示されるデバイスの断面図を示す。
【００５５】
【図３１Ａ】図３１Ａは、図２８のトリガーが導管を展開するために、２つのばね作動機構の第１のスプリングをどのように作動させるか示す。
【図３１Ｂ】図３１Ｂは、図２８のトリガーが導管を展開するために、２つのばね作動機構の第１のスプリングをどのように作動させるか示す。
【図３１Ｃ】図３１Ｃは、図２８のトリガーが導管を展開するために、２つのばね作動機構の第１のスプリングをどのように作動させるか示す。
【００５６】
【図３２Ａ】図３２Ａは、図２８のロッキングピンの解放が、２つのばね作動機構の第２のスプリングを作動させるためにどのように作動するか示す拡大図である。
【図３２Ｂ】図３２Ｂは、図２８のロッキングピンの解放が、２つのばね作動機構の第２のスプリングを作動させるためにどのように作動するか示す拡大図である。
【図３２Ｃ】図３２Ｃは、図２８のロッキングピンの解放が、２つのばね作動機構の第２のスプリングを作動させるためにどのように作動するか示す拡大図である。
【００５７】
【図３３Ａ】図３３Ａは、例示的なローディングポートを有する図２８のデバイスを示す。
【図３３Ｂ】図３３Ｂは、例示的なローディングポートを有する図２８のデバイスを示す。
【００５８】
【図３４】図３４は、空気圧作動機構を有する例示的なデバイスの斜視図である。
【００５９】
【図３５Ａ】図３５Ａは、図３４に示されるデバイスの断面図を示し、作動前状態の空気圧作動機構を示す。
【図３５Ｂ】図３５Ｂは、図３４に示されるデバイスの断面図を示し、導管の展開後の空気圧作動機構を示す。
【００６０】
【図３６】図３６は、１つのばね作動機構を含む例示的なデバイスの断面図を示す。
【００６１】
【図３７】図３７は、導管の展開後、１つのばね作動機構を示す図３６に示されるデバイスの断面図を示す。
【００６２】
【図３８】図３８は、例示的な薬物ローディングピストンの側断面図を示す。
【００６３】
【図３９Ａ】図３９Ａは、例示的なデバイスの先端の様々な図を示す。
【図３９Ｂ】図３９Ｂは、例示的なデバイスの先端の様々な図を示す。
【図３９Ｃ】図３９Ｃは、例示的なデバイスの先端の様々な図を示す。
【図３９Ｄ】図３９Ｄは、例示的なデバイスの先端の様々な図を示す。
【図３９Ｅ】図３９Ｅは、例示的なデバイスの先端の様々な図を示す。
【図３９Ｆ】図３９Ｆは、例示的なデバイスの先端の様々な図を示す。
【図３９Ｇ】図３９Ｇは、例示的なデバイスの先端の様々な図を示す。
【図３９Ｈ】図３９Ｈは、例示的なデバイスの先端の様々な図を示す。
【図３９Ｉ】図３９Ｉは、例示的なデバイスの先端の様々な図を示す。
【００６４】
【図４０】図４０は、スライド式キャップを有する例示的なデバイスを示す。
【００６５】
【図４１Ａ】図４１Ａは、２つのばね作動機構を有する別の例示的なデバイスの断面図を示す。
【図４１Ｂ】図４１Ｂは、２つのばね作動機構を有する別の例示的なデバイスの断面図を示す。
【００６６】
【図４２】図４２は、例示的な動的スリーブの拡大断面図を示す。
【００６７】
【図４３Ａ】図４３Ａは、薬物注射と投与部材の前進の例示的な方法を示す。
【図４３Ｂ】図４３Ｂは、薬物注射と投与部材の前進の例示的な方法を示す。
【図４３Ｃ】図４３Ｃは、薬物注射と投与部材の前進の例示的な方法を示す。
【図４３Ｄ】図４３Ｄは、薬物注射と投与部材の前進の例示的な方法を示す。
【００６８】
【図４４Ａ】図４４Ａは、例示的な位置インジケータコンポーネントを示す。
【図４４Ｂ】図４４Ｂは、例示的な位置インジケータコンポーネントを示す。
【図４４Ｃ】図４４Ｃは、例示的な位置インジケータコンポーネントを示す。
【図４４Ｄ】図４４Ｄは、例示的な位置インジケータコンポーネントを示す。
【００６９】
【図４５Ａ】図４５Ａは、例示的な微スリーブ移動制御コンポーネントの様々な態様を示す。
【図４５Ｂ】図４５Ｂは、例示的な微スリーブ移動制御コンポーネントの様々な態様を示す。
【図４５Ｃ】図４５Ｃは、例示的な微スリーブ移動制御コンポーネントの様々な態様を示す。
【図４５Ｄ】図４５Ｄは、例示的な微スリーブ移動制御コンポーネントの様々な態様を示す。
【図４５Ｅ】図４５Ｅは、例示的な微スリーブ移動制御コンポーネントの様々な態様を示す。
【図４５Ｆ】図４５Ｆは、例示的な微スリーブ移動制御コンポーネントの様々な態様を示す。
【図４５Ｇ】図４５Ｇは、例示的な微スリーブ移動制御コンポーネントの様々な態様を示す。
【図４５Ｈ】図４５Ｈは、例示的なスリーブ移動制御コンポーネントの様々な態様を示す。
【図４５Ｉ】図４５Ｉは、例示的なスリーブ移動制御コンポーネントの様々な態様を示す。
【図４５Ｊ】図４５Ｊは、例示的なスリーブ移動制御コンポーネントの様々な態様を示す。
【００７０】
【図４６】図４６は、一変形例に係る動的スリーブによって発生された抵抗力の量のグラフを示す。
【００７１】
【図４７】図４７は、例示的な扇形の測定コンポーネントの端面図を示す。
【００７２】
【図４８】図４８は、眼内注射デバイスの一変形例の斜視図を示す。
【００７３】
【図４９Ａ】図４９Ａは、図４８に示す例示的な動的スリーブの拡大図であり、スリーブの側面図を示す。
【図４９Ｂ】図４９Ｂは、図４８に示す例示的な動的スリーブの拡大図であり、図４９Ａに示されるスリーブのＢ−Ｂ線断面図を示す。
【００７４】
【図５０】図５０は、図４８に示す扇形の測定コンポーネントの拡大端面図である。
【００７５】
【図５１】図５１は、角強膜縁部で眼の表面上の別の変形例に係る扇形の測定コンポーネントを示す。
【００７６】
【図５２Ａ】図５２Ａは、注射デバイスのハウジングにおける例示的なアクセス（薬物ローディング）ポートと、注射デバイスのアクセスポートを封入する例示的なストッパーとを示し、およびストッパーの位置がリザーバの開口部の位置とどのように対応するかということを示す。
【図５２Ｂ】図５２Ｂは、注射デバイスのハウジングにおける例示的なアクセス（薬物ローディング）ポートと、注射デバイスのアクセスポートを封入する例示的なストッパーとを示し、およびストッパーの位置がリザーバの開口部の位置とどのように対応するかということを示す。
【図５２Ｃ】図５２Ｃは、注射デバイスのハウジングにおける例示的なアクセス（薬物ローディング）ポートと、注射デバイスのアクセスポートを封入する例示的なストッパーとを示しおよび、ストッパーの位置がリザーバの開口部の位置とどのように対応するかということを示す。
【００７７】
【図５３】図５３は、例示的な注射器アタッチメントの部分断面図を示す。
【００７８】
【図５４Ａ】図５４Ａは、別の例示的な注射器アタッチメントの様々な図を示す。
【図５４Ｂ】図５４Ｂは、別の例示的な注射器アタッチメントの様々な図を示す。
【図５４Ｃ】図５４Ｃは、別の例示的な注射器アタッチメントの様々な図を示す。
【００７９】
【図５５Ａ】図５５Ａは、親水性フィルターと、疎水性フィルターとを含む例示的なフィルター配置を示す。
【図５５Ｂ】図５５Ｂは、親水性フィルターと、疎水性フィルターとを含む例示的なフィルター配置を示す。
【図５５Ｃ】図５５Ｃは、親水性フィルターと、疎水性フィルターとを含む例示的なフィルター配置を示す。
【図５５Ｄ】図５５Ｄは、親水性フィルターと、疎水性フィルターとを含む例示的なフィルター配置を示す。
【図５５Ｅ】図５５Ｅは、親水性フィルターと、疎水性フィルターとを含む例示的なフィルター配置を示す。
【図５５Ｆ】図５５Ｆは、親水性フィルターと、疎水性フィルターとを含む例示的なフィルター配置を示す。
【図５５Ｇ】図５５Ｇは、親水性フィルターと、疎水性フィルターとを含む例示的なフィルター配置を示す。
【００８０】
【図５６】図５６は、例示的な針安定化機構または針ガイド機構の断面図を示す。
【００８１】
【図５７Ａ】図５７Ａは、針安定化機構または針ガイド機構を有する注射器アタッチメントの別の変形例を示す。
【図５７Ｂ】図５７Ｂは、針安定化機構または針ガイド機構を有する注射器アタッチメントの別の変形例を示す。
【００８２】
【図５８Ａ】図５８Ａは、例示的な注射デバイスを示し、デバイスの組立斜視図である。
【図５８Ｂ】図５８Ｂは、例示的な注射デバイスを示し、詳細に示されるコンポーネントを有する図５８Ａのデバイスの側面図である。
【図５８Ｃ】図５８Ｃは、例示的な注射デバイスを示し、図５８Ｂと図５８Ａとに示されるドーム型のアクチュエータの拡大図である。
【００８３】
【図５９】図５９は、例示的な抵抗プロファイルを示すグラフである。
【００８４】
【図６０】図６０は、締まり嵌めによってスライド可能なシールドに接続された例示的なデバイスの先端部の側断面図を示す。
【００８５】
【図６１Ａ】図６１Ａは、別の例示的な注射器アタッチメントの部分断面図を示す。
【図６１Ｂ】図６１Ｂは、別の例示的な注射器アタッチメントの部分断面図を示す。
【００８６】
【図６２Ａ】図６２Ａは、別の変形例による別の注射デバイスを示し、デバイスのいくつかの内部特徴を示す側面図である。
【図６２Ｂ】図６２Ｂは、別の変形例による別の注射デバイスを示し、デバイスの先端部の拡大断面図である。
【００８７】
【図６３Ａ】図６３Ａは、デバイスクリップの別の変形例を示し、それがスライド可能なスリーブの移動を防止し、可能にするためにどのように機能するのかを示す。
【図６３Ｂ】図６３Ｂは、デバイスクリップの別の変形例を示し、それがスライド可能なスリーブの移動を防止し、可能にするためにどのように機能するのかを示す。
【００８８】
【図６４】図６４は、市販の針と、針安定化機構を有する例示的な針との針屈曲と、回復力とを比較したグラフである。
【００８９】
【図６５】図６５は、注射デバイスのレバーの位置および角度を制御するためのフレキシブルアームコネクタと、プライミング有効化コンポーネントと、内部ルアーシールとを含む、例示的な薬物デリバリーシステムを示す。
【００９０】
【図６６Ａ】図６６Ａは、例示的なプライミング有効化コンポーネントを示す。
【図６６Ｂ】図６６Ｂは、例示的なプライミング有効化コンポーネントを示す。
【図６６Ｃ】図６６Ｃは、例示的なプライミング有効化コンポーネントを示す。
【発明を実施するための形態】
【００９１】
ここで、眼に医薬製剤を運ぶ（例えば、注射によって）システム、方法、および手に把持されるデバイスを説明する。そのデバイスは、種々の機能を統合（結合）する。その機能は、単一のデバイスで、（例えば、安全、無菌かつ正確な状態で）眼に医薬製剤を運ぶのに有益である。つまり、デバイスは、モジュラーデザインを有している。ここで使用されているように、用語「モジュール」は、デバイスのハウジングに取り付けられ、デバイスのハウジングから取り外されることができる種々のコンポーネントの組み合わせから形成されたデバイスを指す。例えば、様々な抵抗コンポーネント、フィルター（例えば、親水性および／または疎水性フィルターの組み合わせ）、眼内測定コンポーネントなどは、シリンジのハウジングと組み合わせられる、取り付け／取り外し可能なコンポーネントとして構成されている。したがって、機能は、単一のデバイスに統合される。その機能は、眼の上の適切な配置を図り、眼内空間に適切な角度および／または深さでアクセスするように、位置決めすることを助け、眼の壁の張力を調整しまたは制御し、および／または、例えば、強膜自体の注射力または浸透力から強膜および眼内構造への外傷を最小限に抑える。そのデバイスは、全体または一部で使い捨てであるように構成される。デバイスは、眼への注射に先立ち、製剤または組成物から、空気、感染因子および／または粒子状物質を除去するように構成されている。例えば、眼へのこれらの組成物の注射に先立って、ラニビズマブまたは他の粘性組成物を含む組成物から空気を除去することは有益である。これは、フローターのような視覚障害を発症する患者のリスクが排除または最小化される。
Ｉ．デバイス
【００９２】
一般に、ここで説明される統合デバイスまたはモジュラーデバイスは、片手で操作するサイズおよび形状のハウジングを含む。そのハウジングは、典型的には、基端と、先端と、ハウジングの先端に眼球接触面とを有している。展開前状態のスズ（tin）の導管は、ハウジング内に存在する。導管は、その展開状態で、少なくとも部分的にハウジング内にある。いくつかの変形例において、導管は、ハウジングに対してスライド可能に取り付けられている。さらに、導管は、一般に、基端、先端、およびそれを通って延びるルーメンを有する。作動機構は、活性化剤を保持するためのリザーバと、導管とに動作可能に接続されたハウジング内に収容されている。
【００９３】
デバイスまたはその一部は、適切な生体適合性材料または生体適合性材料の組合せから形成される。例えば、一つ以上の生体適合性ポリマーは、例えば、デバイスのハウジング、眼球接触面、測定コンポーネント、針ハブ、スライド可能なシールド、安全クリップ、プランジャー、プランジャーシール、サイドプランジャートリガー機構などを製造するために使用される。具体的な生体適合性材料は、特に限定されないが、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリエチルメタクリレート（ＰＥＭ）および他のアクリル系ポリマー；ポリプロピレン、ポリエチレンのようなポリオレフィン；酢酸ビニル；ポリ塩化ビニル；ポリウレタン；ポリビニルピロリドン；２−ピロリドン；ポリアクリロニトリルブタジエン；ポリカーボネート（例えば、研磨ポリカーボネートとガラス充填ポリカーボネート）；ポリアミド；ポリテトラフルオロエチレン（例えば、ＴＥＦＬＯＮ（登録商標）ポリマー）のようなフルオロポリマー；ポリスチレン；スチレンアクリロニトリル；セルロースアセテート；アクリロニトリルブタジエンスチレン；ポリメチルペンテン；ポリスルホン；ポリエステル；ポリイミド；天然ゴム；ポリイソブチレンゴム；ポリメチルスチレン；シリコーン；Ｍｅｄａｌｉｓｔ（登録商標）ＴＰＥ（例えば、ＴＰＥ ＭＤ−１００（５デュロメータショアＡ）、ＴＰＥ ＭＤ−１０５（１８デュロメータショアＡ）、ＴＰＥ ＭＤ−１４５（５０Ａデュロメータ）、ＴＰＥ ＭＤ−５５５（５５Ａデュロメータ）、約２Ａと７０Ａとの間、約４０Ａと７０Ａとの間、または約５Ａと６０Ａとの間のデュロメータを有する他の熱可塑性エラストマー）などの熱可塑性エラストマー；およびそれらのコポリマーとブレンド体とを含む。
【００９４】
いくつかの変形例では、デバイスまたはデバイスの一部（例えば、薬物リザーバ、プランジャー、ハウジング、眼球接触面、または測定コンポーネント）は、環状オレフィン系樹脂を含む材料で形成されている。具体的な環状オレフィン系樹脂としては、特に限定されないが、Ｚｅｏｎｅｘ（登録商標）シクロオレフィンポリマー（ゼオン社、東京、日本）またはＣｒｙｓｔａｌ  Ｚｅｎｉｔｈ（登録商標）オレフィン系ポリマー（大協精工社、東京、日本）およびＡＰＥＬ（商標）シクロオレフィンコポリマー（ＣＯＣ）（三井化学株式会社、東京、日本）などの市販品、環状オレフィンエチレンコポリマー、ポリエチレンテレフタレート系樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリブチレンテレフタレート樹脂、およびこれらの組み合わせ等が挙げられる。一変形例では、環状オレフィン系樹脂および環状オレフィンエチレンコポリマーを使用することが有益である。それらは、高い透明性と、高い耐熱性とを有し、薬理学的製品との化学的相互作用がないか最小である。その薬理学的製品は、例えば、タンパク質、タンパク質の断片、ポリペプチド、または抗体、受容体または結合タンパク質を含むキメラ分子などである。
【００９５】
環状オレフィンポリマーまたはその水素添加物は、環状オレフィンモノマーの開環ホモポリマー、環状オレフィンモノマーと他のモノマーとの開環コポリマー、環状オレフィンモノマーの付加ホモポリマー、環状オレフィンモノマーと他のモノマーとの付加コポリマー、そのようなホモポリマーまたはコポリマーの水素化生成物である。上記環状オレフィンモノマーは、単環式オレフィンモノマーと、二環式および多環式化合物を含む多環式オレフィンモノマーとを含む。例えば、環状オレフィンモノマーのホモポリマーまたはコポリマーの製造に適した単環式オレフィンモノマーとして、シクロペンテン、シクロペンタジエン、シクロヘキセン、メチルシクロヘキセンおよびシクロオクテンのような単環式オレフィンモノマー；置換基として、１〜３の低級アルキル基（例えば、メチルおよび／またはエチル基）を含むこれらの低級アルキル誘導体；および、これらのアクリレート誘導体などが挙げられる。
【００９６】
多環式オレフィンモノマーの例としては、ジシクロペンタジエン、２，３−ジヒドロシクロペンタジエン、ビシクロ［２，２，１］−ヘプト−２−エンおよびその誘導体、トリシクロ［４，３，０，１２，５］−３−デセンおよびその誘導体、トリシクロ［４，４，０，１２，５］−３−ウンデセンおよびその誘導体、テトラシクロ［４，４，０，１２，５，０７，１０］−３−ドデセンおよびその誘導体、ペンタシクロ［６，５，１，１３，６，０２，７，０９，１３］−４−ペンタデセンおよびその誘導体、ペンタシクロ［７，４，０，１２，５，０，０８，１３，１９，１２］−３−ペンタデセンおよびその誘導体、ヘキサシクロ［６，６，１，１３，６，１１０，１３，０２，７，０９，１４］−４−ヘプタデセンおよびその誘導体が挙げられる。ビシクロ［２，２，１］−ヘプト−２−エン誘導体の例としては、５−メチル−ビシクロ［２，２，１］−ヘプト−２−エン、５−メトキシ−ビシクロ［２，２，１］−ヘプト−２−エン、５−エチリデン−ビシクロ［２，２，１］−ヘプト−２−エン、５−フェニル−ビシクロ［２，２，１］−ヘプト−２−エン、６−メトキシカルボニル−ビシクロ［２，２，１−］−ヘプト−２−エンが挙げられる。トリシクロ［４，３，０，１２，５］−３−デセン誘導体の例としては、２−メチル−トリシクロ［４，３，０，１２，５］−３−デセン、５−メチル−トリシクロ［４，３，０，１２，５］−３−デセンなどが挙げられる。テトラシクロ［４，４，０，１２，５］−３−ウンデセン誘導体の例としては、１０−メチル−テトラシクロ［４，４，０，１２，５］−３−ウンデセンが挙げられ、トリシクロ［４，３，０，１２，５］−３−デセン誘導体の例としては、５−メチル−トリシクロ［４，３，０，１２，５］−３−デセンが挙げられる。
【００９７】
テトラシクロ［４，４，０，１２，５，０７，１０］−３−ドデセン誘導体の例としては、８−エチリデン−テトラシクロ−［４，４，０，１２，５，０７，１０］−３−ドデセン、８−メチル−テトラシクロ−［４，４，０，１２，５，０７，１０］−３−ドデセン、９−メチル−８−メトキシ−カルボニル−テトラシクロ［４，４，０，１２，５，０７，１０］−３−ドデセン、５，１０−ジメチル−テトラシクロ［４，４，０，１２，５，０７，１０］−３−ドデセンが挙げられる。ヘキサシクロ［６，６，１，１３，６，１１０，１３，０２，７，０９，１４］−４−ヘプタデセン誘導体の例としては、１２−メチル−ヘキサシクロ［６，６，１，１３，６，１１０，１３，０２，７，０９，１４］−４−ヘプタデセンおよび１，６−ジメチル−ヘキサシクロ［６，６，１，１３，６，１１０，１３，０２，７，０９，１４］−４−ヘプタデセンが挙げられる。環状オレフィンポリマーの例は、少なくとも一つの環状オレフィンモノマーの付加ホモポリマー、または少なくとも一つの環状オレフィンモノマーと、少なくとも一つの他のオレフィンモノマー（例えば、エチレン、プロピレン、４−メチルペンテン−１、シクロペンテン、シクロオクテン、ブタジエン、イソプレン、スチレン等）との付加コポリマーである。このホモポリマーまたはコポリマーは、例えば、触媒として既知の触媒を使用しながら、上記モノマーもしくは複数のモノマーを重合することにより得られる。既知の触媒は、炭化水素溶媒に可溶であり、バナジウム化合物等および有機アルミニウム化合物等で構成されている（日本特開平０６−１５７６７２号公報、日本特開平０５−４３６６３号公報）。
【００９８】
環状オレフィンポリマーの別の例は、上記モノマーの開環ホモポリマーまたは上記モノマーの開環コポリマーである。例えば、触媒として既知の触媒を使用しながら、上記モノマーを単独重合または上記モノマーを共重合することで得られる。既知の触媒としては、（１）ルテニウム、ロジウム、パラジウム、オスミウム、または白金のような白金族金属のハロゲン化物または硝酸塩と、還元剤とで構成された触媒、または（２）チタン、モリブデンまたはタングステンのような遷移金属の化合物と、有機アルミニウム化合物または有機スズ化合物のような周期表のＩ〜ＩＶグループの一つの有機金属化合物とで構成された触媒が挙げられる（日本特開平６−１５７６７２号公報、日本特開平５−４３６６３号公報）。
【００９９】
ホモポリマーまたはコポリマーは、不飽和結合を含んでいてもよい。ホモポリマーまたはコポリマーは、既知の水素化触媒を用いて水素化される。水素化触媒としては、例えば、（１）チタン、コバルル、ニッケルなどの有機酸塩と、リチウム、アルミニウム等の有機金属化合物とで構成されたチーグラー型の均一触媒、（２）炭素またはアルミナなどの担体と、担体上に担持されたパラジウムまたはルテニウムなどの白金族金属とで構成されている担持触媒、（３）上記白金族金属のいずれかの複合体で構成された触媒（日本特開平６−１５７６７２号公報）が挙げられる。
【０１００】
注射デバイスがプランジャーを含む変形例において、プランジャーシール（プランジャーチップ）は、前述したような熱可塑性エラストマーから形成され、シリコーン流体（Dow Corning（登録商標）３６０医療用流体、例えば、ポリジメチルシロキサン）でコーティングされる。プランジャーシールのいくつかの変形例は、シリコーンポリマーの代わりに、フルオロポリマーでコーティングされている。例示的なフルオロポリマーコーティングは、ポリテトラフルオロエチレン、フルオレン、フルオログリド、およびそれらの組み合わせを含む。他のシリコーンフリーのコーティングを使用することもできる。プランジャーシールがコーティングされていない場合、それは、ポリプロピレン、ポリエチレンまたは環状オレフィン樹脂、またはこれらの任意の修飾体から形成される。他の変形例では、バレル（barrel）の内面は、被覆されている。ここで、コーティングは、プランジャーシールで述べたものと同じである。プランジャーシール、バレルの内面またはその両方にコーティングを含むことは有用である。なぜなら、（静止位置からの）予測可能で一定のプランジャーの解放力と、移動／グライド力（バレルを通じて、プランジャーを前進させるために必要な力）とを与えるからである。コーティングの使用は、ゼロまたはゼロに近い破断力（静止位置からプランジャーの前進を開始するために必要な力）になる。例えば、コーティングが使用されると、破断力は、移動力に等しくてもよく、または移動力より大きい約１０ｇｍまでであってもよい。ゼロ、ゼロに近いまたは上記の値のいずれかの破断力を持つことは、眼内に注射される流体の初期バーストを防ぐ。そのような初期バーストは、潜在的に流体波を引き起こし、網膜などの眼内構造を傷つける。コーティングは、特に、長期貯蔵後、高く、可変でおよび／または予測不可能な初期のプランジャー抵抗を防止するのに役立つ。
【０１０１】
いくつかの変形例では、デバイスまたはデバイスの一部（例えば、薬物リザーバ）は、ポリプロピレン、ポリエチレンまたはゴムを含む材料で形成されている。適切なゴム材料の例としては、例えば、ブチルゴム、塩素化ブチルゴム、臭素化ブチルゴム、ジビニルベンゼン−共重合化ブチルゴム等のブチルゴム；ポリイソプレンゴム（高から低シス１，４結合）、ポリブタジエンゴム（高から低シス１，４結合）、スチレン−ブタジエン共重合体ゴム等の共役ジエンゴム；エチレン−プロピレン−ジエン三元共重合体ゴム（ＥＰＤＭ）などが挙げられる。架橋性ゴム材料は、使用されてもよく、架橋剤、フィルターおよび／または強化剤、着色剤または老化防止剤のような添加剤と共に上述したゴム材料を混練することによって得られる。
【０１０２】
いくつかの変形例において、生体適合性材料は、生分解性ポリマーである。特に限定されないが、適切な生分解性ポリマーの例としては、セルロースおよびエステル、ポリアクリレート（Ｌ−チロシン誘導体または遊離酸）、ポリ（β−ヒドロキシエステル）、ポリアミド、ポリ（アミノ酸）、ポリアルカノート、ポリアルキレンアルキレート、ポリアルキレンオキシレート、ポリアルキレンコハク酸塩、ポリ無水物、ポリ無水物エステル、ポリアスパラギン酸、ポリ乳酸、ポリブチレンジグロクレート、ポリ（カプロラクトン）、ポリ（カプロラクトン）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリカーボン、Ｌ−チロシン由来ポリカーボネート、ポリシアノアクリレート、ポリジヒドロピラン、ポリ（ジオキサノン）、ポリ−ｐ−ジオキサノン、ポリ（ε−カプロラクトン−ジメチルトリメチレンカーボネート）、ポリ（エステルアミド）、ポリエステル、脂肪族ポリエステル、ポリ（エーテルエステル）、ポリエチレングリコール／ポリ（オルトエステル）コポリマー、ポリ（グルタル酸）、ポリ（グリコール酸）、ポリ（グリコリド）、ポリ（グリコリド）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（ラクチド）、ポリ（ラクチド−コ−カプロラクトン）、ポリ（ＤＬ−ラクチド−コ−グリコリド）、ポリ（ラクチド−コ−グリコリド）／ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリ（ラクチド）ポリ（エチレングリコール）コポリマー、ポリホスファゼン、ポリホスホエステル、ポリホスホエステルウレタン、ポリ（プロピレンフマレート−コ−エチレングリコール）、ポリ（トリメチレンカーボン）、ポリチロシンカーボネート、ポリウレタン、ターポリマー（グリコリドラクチドまたはジメチルトリメチレンカーボネートの共重合体）これらの組み合わせ、これらの混合物またはこれらのコポリマーなどが挙げられる。
【０１０３】
添加剤は、必要に応じて、それらの性質を調整するために、ポリマーおよびポリマーブレンドに添加される。例えば、生体適合性可塑剤は、柔軟性および／または機械的強度を高めるために、または眼の表面に対して色のコントラストを提供するために、デバイスの少なくとも一部に使用されるポリマー製剤に添加される。他の例では、粒子状フィラー、繊維および／またはメッシュのような生体適合性フィラーは、デバイスの一部に機械的強度および／または剛性を付与するために添加される。
【０１０４】
ここに記載されたデバイスは、上記の材料を注射または圧縮成形することによって、少なくともある程度、製造されることができる。
【０１０５】
いくつかの例では、デバイスに、着脱可能に取り付けられまたは一体化された、図示および／または拡大している要素を含めることは有益である。例えば、拡大鏡および／またはＬＥＤ光のような照明源は、デバイスの先端と、注射部位との視覚化を容易にするために、デバイスに取り外し可能に取り付けられる。視覚化の改善は、標的位置（例えば、角強膜縁部に対して後部約３．５〜４ｍｍ）でデバイスをより正確かつ安全に位置決めすることを助ける。その結果、網膜剥離、毛様体出血、または眼内レンズ外傷のような眼内注射の合併症を潜在的に回避することができる。拡大鏡は、適切な材料から作られる。例えば、それは、前述したような、適切な非吸収性（生分解性）材料で作られるが、それは注射デバイスのバランスに影響を与えないように一般的には軽量である。拡大鏡および／または照明源（例えば、ＬＥＤ）は、使い捨てであってもよい。
ハウジング
【０１０６】
デバイスのハウジングは、一般的に薬物リザーバと作動機構とを含む。その最初の非展開状態（展開前状態）において、導管がハウジング内に存在する。ハウジングは、片手で把持し、ハウジングの操作が可能である限り、適切な形状である。例えば、ハウジングは、管状であってもよく、または円筒状、長方形状、正方形状、円形状、または卵形状であってもよい。いくつかの変形例において、ハウジングは、シリンジのバレルに似た管状または円筒状である。この例では、ハウジングは、約１〜１５ｃｍ、約２．５〜１０ｃｍ、または約４〜７．５ｃｍの長さを有する。例えば、ハウジングは、約１ｃｍ、約２ｃｍ、約３ｃｍ、約４ｃｍ、約５ｃｍ、約６ｃｍ、約７ｃｍ、約８ｃｍ、約９ｃｍ、約１０ｃｍ、約１１ｃｍ、約１２ｃｍ、約１３ｃｍ、約１４ｃｍまたは約１５ｃｍの長さを有する。ハウジングの表面はまた、ユーザーによるハウジングの把持および／または操作を支援するために、所定の領域で、（例えば、突起部やリッジなどで）組織化、粗面化、またはそうでなければ修飾化されている。グリップは、以下にさらに記載される作動機構のいずれか一つに関連付けられる。グリップは、一般的に、操作者が、例えば、２本、３本または４本の指を使用してデバイスの安定した把持を維持するように構成されている。プランジャー作動レバーは、グリップの近く（例えば、グリップと一体化された）、またはグリップの約１．０〜１０ｍｍでデバイスのハウジング上に位置されている。その結果、操作者は、安定した把持を維持しながら、デバイスの保持／制御を損なうことなく、作動レバーを作動（例えば、スライド）させるために、デバイスを保持する指を簡単に使用することができる。作動レバーが移動することができる距離は、約２．０〜約８．０ｍｍ、または約１．０ｍｍ〜約１５ｍｍである。薬物注射機構を作動させながら、安定した把持を維持することは有用である。なぜなら、それは、約０．５ｍｍの正確な精度で眼の表面の注射部位を特定の部位に限定するからである。
【０１０７】
いくつかの変形例において、ハウジングは、ルアーを含む先端を有するシリンジバレルを備えている。そのルアーは、いずれの適切なタイプ（例えば、スリップチップタイプ、ルアーロックタイプ、またはルアースナップタイプ）であってもよい。ルアーがルアーロックタイプである場合、ルアーは、薬物導管のオン／オフを回すことによって、薬物導管と連動する。ルアーがルアースナップタイプである場合、ルアーは、ルアーチップの外表面に隆起した縁部を含んでいる。そのルアーチップは、メス−オス型の接続を形成するために、薬物導管のハブの内表面に位置された隆起したリッジと連動する。ルアースナップ接続は、スリップチップタイプの接続と比較して、ハウジング（内部に配置されたリザーバを有する）と薬物導管との間の接続強度を高める。しかし、ルアーロックタイプの接続で達成される固いロックはない。
【０１０８】
ルアースナップ接続のいくつかの変形例は、薬物導管が適切に配置され、ハウジングと安定的に連動されること（例えば、薬物導管のハブが、薬物注射処置中の偶発的な離脱を防止するために、ルアーに十分離れて配置されたこと）を保証するために、触覚フィードバックを提供する。
【０１０９】
ルアースナップ接続は、薬物導管のハブがルアーの右位置に安定して配置されることを確保するために、自己位置決め機構をさらに備える。自己位置決め機構は、隆起したリッジを連動させる組合せである。一方のリッジは、ルアーの外表面上に配置され、他方のリッジは、薬物導管ハブの内表面上に配置されている。しかし、リッジの少なくとも一つは、浅い誘導スロープと、急な追跡スロープとを有する。それらは、一度リッジがお互いに前進したら、薬物導管が所定の位置に自己位置決めし、閉まる（snap）ことができる。
【０１１０】
ハウジングは、適切な材料から製造される。前述したように、例えば、デバイスのコンポーネントは、適切な生体適合性材料または生体適合性材料の組合せから製造される。ハウジングの製造に有益である材料は、限定されないが、環状オレフィン系樹脂、環状オレフィンエチレンコポリマー、ポリエチレンテレフタレート系樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリエチレンテレフタレート樹脂等を含む。一変形例において、環状オレフィン系樹脂と環状オレフィンエチレンコポリマーを使用することは、有益である。これらは、高い透明性と、高耐熱性と、タンパク質、タンパク質断片、ポリペプチドまたはキメラ分子（抗体、受容体または結合タンパク質を含む）のような薬理学的製品と化学的相互作用がないか、または最小の化学的相互作用とを有する。ハウジングの製造に有益である付加的な材料は、限定されないが、フルオロポリマー；ポリエーテルエーテルケトン、ポリエチレン、ポリエチレンテレフタレート、ポリウレタン、ナイロン等の熱可塑性樹脂；シリコーンを含む。いくつかの変形例では、ハウジングは、導管展開および／または薬物デリバリーの確認を補助するために、透明材料で形成される。適切な透明性を有する材料は、典型的には、アクリル系コポリマー、アクリロニトリルブタジエンスチレン（ＡＢＳ）、ポリカーボネート、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリエチレンテレフタレートグリコール（ＰＥＴＧ）およびスチレンアクリロニトリル（ＳＡＮ）などのポリマーである。有用であるアクリル系コポリマーは、特に限定されないが、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）コポリマーと、スチレンメタクリル酸メチル（ＳＭＭＡ）コポリマー（例えば、Ｚｙｌａｒ ６３１（登録商標）、アクリル系コポリマー）とを含む。
眼球接触面
【０１１１】
ここに記載のデバイスは、一般に、ハウジングの先端に非外傷性の眼球接触面を含む。いくつかの変形例において、眼球接触面は、ハウジングの先端に固定的に取り付けられている。他の変形例において、眼球接触面は、ハウジングの先端に取り外し可能に取り付けられている。眼球接触面は、典型的には無菌である。いくつかの例では、眼球接触面は、使い捨てである。使用時には、デバイスの眼球接触面は、眼の表面上に配置される。
【０１１２】
眼球接触面は、眼の表面にデバイスが非外傷的に配置される限り、いずれの適切な構成（例えば、大きさ、形状、配列など）であってもよい。いくつかの変形例において、眼球接触面は、リング状（例えば、図１Ａ〜１Ｂ）である。眼球接触面がリング形状をとると、その面は、約０．３〜８ｍｍ、約１〜６ｍｍまたは約２〜４ｍｍの直径を有する。他の変形例では、眼球接触面は、楕円形または円形の形状である。
【０１１３】
より具体的には、図１Ａ〜１Ｂの正面図に示されるように、デバイスの先端は、リング状の眼球接触面を含む。リングの内径と外径との間の距離は、リムを形成する。この例では、リング状の眼球接触面は、小さい内部開口（１２）を有する広い眼球接触面（１０）（リム）（図１Ａ）、または、大きい内部開口（１６）を有する狭い眼球接触面（１４）（リム）（図１Ｂ）を有するように構成されている。投与部材（導管）は、内部に隠され、デバイスの先端によって保護されている注射針である。膜は、内部開口にわたって延在するように提供され、眼球接触面と同一平面であるか、または注射針が存在するデバイスの先端部のルーメン内の奥に置かれている。
【０１１４】
図３９Ａ〜３９Ｂに示されるように、投与部材の先端は、静止状態において、眼球接触面を含むデバイスのハウジングの先端の端部に対して奥に置かれれている。その結果、デバイスの先端が、皮膚または眼の壁のような任意の表面と接触して配置されたとき、投与用部材の先端は、図３９Ｂの矢印で示された距離だけ表面から分離されている。この距離は、投与部材の先端が、注射処置の前に、任意の表面と直接接触しないことを保証する。それは、皮膚分泌物、眼の分泌物や涙などから投与部材の偶発的な細菌汚染を防止することができ、眼内炎を引き起こす眼内注射処置中に眼感染性物質が侵入するリスクを最小限に抑えることができる。
【０１１５】
いくつかの変形例において、投与部材の先端は、約０．０１〜１０ｍｍ、約０．１〜５ｍｍまたは約０．５〜２ｍｍの範囲の距離によって、デバイスのハウジングの最も近い端部に対して奥に置かれ、当該端部から分離している。
【０１１６】
筐体は、デバイスの先端に設けられている。その筐体は、投与部材が眼の睫毛または目蓋に接触することを防止するために、および投与部材が潜在的に汚染された表面に露出されることを常に防止するために、投与部材を完全に覆っている。ここで、投与部材は、筐体から延び、細菌を有するまぶたやまつげなどの眼の付属器官にさらされることなく、眼の壁を穿通し、眼のキャビティ内に入る。眼は、免疫特権器官である。したがって、細菌汚染は、眼内感染症を引き起こす傾向を有する。投与部材の筐体は、投与部材が細菌を保有する眼の付属器官と接触することを保護する。それによって、視力を脅かす眼内感染症のリスクを最小限に抑えている。一変形例では、動的スリーブ（さらに後述される）は、滅菌筐体として構成されている。動的スリーブはまた、膜によって覆われている。その膜は、眼の表面の涙がデバイスの先端のオリフィスに入ることを防止し、それが展開される前に、投与部材が潜在的に汚染されることを防止する。
【０１１７】
他の変形例では、デバイスの先端の外表面は、デバイスの先端から投与部材の出口部位の周りにシールを形成する隆起表面を含むように構成されている。そのシールは、デバイスの先端が眼の表面上に配置されると、眼の涙が潜在的な注射部位を介して循環することを防止するように機能する。隆起表面は、円環状、楕円状、正方形状、長方形状、三角形状または他の適切な形状または幾何学的形状であるように構成される。
【０１１８】
別の変形例では、眼の表面と直接接触するデバイスの先端の眼球接触面は、リング状である。デバイスのハウジングの内壁と、投与部材との間に約３６０度のクリアリング（空間）がある。これは、図３９Ｃに矢印でマークされている。ここで、リング状の眼のインターフェース面が感染性物質で汚染され、眼の表面上に配置される場合、投与部材（クリアリングの領域によって汚染されたデバイスの先端から分離されている）は、眼の表面と接触し、それを穿通する。これは、投与部材の偶発的な細菌汚染を防止し、眼内炎を引き起こす可能性がある眼内感染症を導入するリスクを最小限に抑える。これに対し、図３９Ｄに示されるように、投与部材の周りにクリアリングがないと、注射部位でデバイスの先端の偶発的な感染性汚染が生じることがある。
【０１１９】
いくつかの変形例において、デバイスのハウジングの内壁と、約０．１〜５ｍｍ、約０．３〜３ｍｍまたは約０．５〜２ｍｍの範囲の投与部材との間にクリアリングがある。
【０１２０】
他の変形例では、図３９Ｅに示されるように、外部環境から投与部材（１０７）の先端部を分離する固体膜または隔壁部（１０５）がある。その膜または隔壁部は、水不透過性および／または空気不透過性である。膜または隔壁部は、デバイスの内部または外部への空気の移動がないことを保証する。これは、空気のシールを作り、デバイスの内部の一定の空気圧を維持する。
【０１２１】
さらに、膜または隔壁部は、投与部材の先端が、注射処置前に、偶発的な細菌汚染源（例えば、涙や眼の分泌物など）と接触しない。これは、投与部材の偶発的な細菌汚染を防止し、眼内炎を引き起こす可能性がある眼内注射処置の間に眼内感染を導入するリスクを最小限に抑える。
【０１２２】
デバイスのハウジングの先端から投与部材の先端を分離する膜または隔壁部は、生体適合性および非生分解性材料からなる群から選択される材料を含む。生体適合性および非生分解性材料は、特に限定されないが、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）、ポリエチルメタクリレート（ＰＥＭ）および他のアクリル系ポリマー；ポリプロピレンやポリエチレン等のポリオレフィン；酢酸ビニル；ポリ塩化ビニル；ポリウレタン；ポリビニルピロリドン；２−ピロリドン；ポリアクリロニトリルブタジエン；ポリカーボネート；ポリアミド；ポリテトラフルオロエチレン（例えば、ＴＥＦＬＯＮ（商標）ポリマー）のようなフルオロポリマー；またはフッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）；ポリスチレン；スチレンアクリロニトリル；セルロースアセテート；アクリロニトリルブタジエンスチレン；ポリメチルペンテン；ポリスルホン；ポリエステル；ポリイミド；天然ゴム；ポリイソブチレンゴム；ポリメチルスチレン；シリコーン；これらの誘導体およびコポリマーおよびブレンド体等を含む。
【０１２３】
いくつかの変形例において、膜または隔壁部（３０）は、デバイスの先端部の内側の奥に置かれている。その結果、デバイスの先端が皮膚または眼の表面などの任意の表面と接触して配置された場合、前記膜または隔壁部は、図３９Ｅに示されるように、矢印でマークされた距離によって前記表面から分離される。その距離は、投与部材の先端部（３１）が注射処置の前に、任意の表面と直接接触しないことを保証する。これは、皮膚の分泌物、眼の分泌物や涙などから投与部材の偶発的な細菌汚染を防止し、眼内炎を引き起こす可能性がある眼内注射手順中に眼内感染を導入するリスクを最小限に抑えることができる。
【０１２４】
膜または隔壁部は、約０．０１〜１０ｍｍ、約０．１ｍｍ〜５ｍｍまたは約０．５ｍｍ〜２ｍｍの範囲の距離によって、眼のインターフェースでデバイスのハウジングの端部に対して奥に置かれ、端部から分離される。
【０１２５】
更なる変形例において、測定コンポーネント（３２）は（さらに後述される）、眼球接触面でデバイスのハウジング（３３）の端部に対して奥に置かれている（図３９Ｆ〜３９Ｈ）。その結果、デバイスの先端部（３４）が、眼の表面（３５）と接触するとき（図３９Ｉ）、測定コンポーネント（３２）は、眼の表面（３５）に接触しない。この構成は、角膜や結膜の非角化上皮のような眼の表面を覆う繊細な組織への外傷のリスクを最小限にする。測定部材と眼の表面との間の直接の接触を回避することは、角膜や結膜の摩耗などの眼の表面の外傷のリスクを最小限にすることに有益である。これは、角膜潰瘍を含む細菌感染症などのさらに重篤な合併症を防止する。代替の変形例では、測定部材（３２）の先端部は、眼から離れて角度が付けられ、または眼に向けて角度が付けられている（それぞれ、図３９Ｇ及び３９Ｈ）。測定コンポーネントは、約０．０１〜５ｍｍ、約０．１ｍｍ〜３ｍｍ、または約０．５ｍｍ〜２ｍｍの範囲の距離、デバイスのハウジングの端部に対して奥に置かれている。
【０１２６】
いくつかの変形例において、図２Ａ〜２Ｃに示されるように、デバイスの先端は、リング状の眼球接触面と、測定手段とを有する。その測定手段は、角膜強膜縁部に対してある距離および角膜強膜縁部に対して垂直なある距離の注射部位の位置を適切に決定するのに役立つ。一変形例では、測定コンポーネント（２０）は、デバイスの先端（２２）の一方の側に配置されている。別の変形例では、２つ以上の測定コンポーネントは、デバイスの先端の一方の側だけでなく複数の位置に配置されている。ここで、測定コンポーネントの先端は平坦であり（図２Ｃ）、眼球接触面に実質的に突出していない。他の変形例では、測定コンポーネントの先端は、眼球接触面に対して上げられている（図２Ａ〜２Ｂ）。これは、まぶたが測定コンポーネントを覆っておよび測定コンポーネント上にスライドすることを防止する。これにより、まぶたがデバイスの先端または投与部材の無菌の眼球接触面に接触すること防止している。これは、注射処置中の偶発的な汚染および眼内感染症のリスクを減少させる。
【０１２７】
他の変形例では、眼球接触面は、フランジを含む（例えば、図３Ａ１〜３Ａ３、図３Ｂ１〜３Ｂ３、図４Ａおよび図４Ｂ１〜４Ｂ２）。フランジは、デバイスの先端と眼の表面との間に拡張した接触面を提供する。これにより、フランジが眼の表面上に配置されたときにデバイスの安定性を高め、デバイスと眼とのインターフェースの単位面積当たりの押圧力を減少させる。デバイスと眼とのインターフェースの単位面積当たりの押圧力を減少させることは、フランジが眼の壁に対して押されたとき、デバイスの先端による結膜の損傷の可能性を低減させる。このような結膜の損傷を回避することは望ましい。なぜなら、結膜は、複数の感覚神経終末と、疼痛受容体とを含有する繊細な非角化上皮で覆われているからである。
【０１２８】
いくつかの変形例において、フランジは、眼の表面と接触する薄いエッジを有している。そして、フランジは、まぶたがフランジを覆っておよびフランジの上に移動することができるが、まぶたがデバイスの先端の無菌の眼球接触面と接触することを防止する。眼球接触面はまた、リング状のフランジであってもよい（例えば、図４Ａ、４Ｂ１〜４Ｂ２）。このようなリング状のフランジは、まぶたがデバイスの先端の無菌の眼球接触面に接触することを防止する。
【０１２９】
より具体的に、図３に示されるように、フランジは、薄いエッジを有していてもよい（図３Ａ１）。これにより、まぶたは、前記フランジを覆ってスライドし、デバイスの先端のシャフトに接触することができる。代替の変形例では、まぶたがフランジ上をスライドし、デバイスのシャフトと接触し続けることを防止するために、前記フランジは厚くてもよい（図３Ｂ１）。これにより、注射部位の不注意な汚染を防止している。デバイスの先端の眼球接触面でのフランジが薄い場合、その縁（例えば、その眼の表面における縁など）は、結膜のような眼の表面組織への偶発的な損傷を防止するために、丸みを帯びている。結膜は、神経終末および疼痛受容体において、繊細な非角化上皮リッチで覆われている。デバイスの先端の代替の変形例では、眼球接触インターフェースは、結膜のような眼の表面組織への偶発的な損傷の可能性を低減するために、フラット状（図３Ａ１、３Ｂ１）、凸状（図３Ａ２、３Ｂ２）、または凹状（図３Ａ３、３Ｂ３）である。同時に、眼の壁を通す針穿通を容易にするためだけでなく、眼球接触面のトラクション（けん引）インターフェースを提供することにより、注射処置の間、眼を部分的に固定するためにも、眼の壁に力を付与し、眼圧を増加させる手段を提供している。図４Ａおよび４Ｂ１〜４Ｂ２は、フランジ付き眼球接触面の斜視図と正面図を示す。
【０１３０】
またさらに別の変形例において、眼球接触面は、フラット状、凸状、凹状または傾斜状になるように構成されている（例えば、図５、図７）。図５Ａ１〜５Ａ２において、デバイスの先端は、フラット状の眼球接触面を有する。代替的な変形例では、デバイスの先端は、突出または凸状の眼球接触面を有する（図５Ｂ１〜５Ｂ２）。これは、デバイスの先端が眼の壁に押し付けられたとき（眼の壁のくぼみをもたらす）、デバイスの先端の内部開口と眼の表面との間の接触を改善する。さらに別の変形例では、デバイスの先端の眼球接触面は、へこみを付けられるか凹没されている。これは、結膜のような眼の表面の組織の偶発的な損傷のリスクを低減する。デバイスの先端の眼球接触面のこのような構成は、結膜などの眼の表面の組織に対する偶発的な損傷の可能性を低減する。同時に、眼の壁を通す針穿通を容易にするためだけでなく、デバイスと眼球接触面のけん引インターフェースを提供することにより、注射処置の間、眼を部分的に固定するためにも、眼の壁に圧力を付与し、眼圧を増加させる手段を提供している。
【０１３１】
より具体的に、図７に示されるように、眼球接触面は、フラットかつ前記デバイスの長軸に対して垂直である（図７Ａ１〜７Ａ２）。また、眼球接触面は、フラットかつ前記デバイスの長軸に対して傾斜していてもよい（図７Ｂ１〜７Ｂ２）（例えば、９０度以外の角度（例えば、デバイスの長軸に対して約４５〜８９度）に置かれている）。また、眼球接触面は、凸状かつデバイスの長軸に対して垂直であってもよい（図７Ｃ１）。また、眼球接触面は、凸状かつデバイスの長軸に対して傾斜していてもよい（図７Ｃ２）。また、眼球接触面は、円形であってもよく（図７Ｄ）、楕円形状であってもよい（図７Ｅ）。一変形例では、眼のインターフェースは、丸められているか楕円形状である（例えば、Ｑチップの先端に似ている）。眼球接触面の厚さは、約０．０１〜１０ｍｍ、約０．０５〜５ｍｍ、または約０．１〜２ｍｍである。
【０１３２】
眼球接触面は、１つまたは複数の機能を含む（例えば、スリップ低減機能）。それらの機能は、眼の表面でそれを安定化させるために役立つ（例えば、眼の表面の滑りを防止する）。例えば、一変形例では、眼球接触面は、１または複数のトラクション要素（例えば、バンプ、リッジは、眼球接触面の平面上に隆起された細部等）を含む。そのトラクション要素は、研磨なく、眼の表面の眼球接触面の面トラクションを増加させる。このような眼球接触面は、眼の表面でデバイスの先端を安定化させるため、およびその先端が眼内薬物デリバリー中、移動することを防止するために、穏やかな中または高トラクションのインターフェースを提供する。別の変形例において、眼球接触面は、吸引機構のような接着インターフェースを含む。眼球接触面を作るために使用される材料の種類を変えることも、眼の表面上のその滑りを防止する。
【０１３３】
眼球接触面を作るために使用される材料はまた、眼の表面の擦り傷、引っ掻きまたは刺激を防ぐのに役立つ。使用することができる例示的な非研磨性材料は、特に特定されないが、ナイロン繊維、綿繊維、ヒドロゲル、海綿状材料、発泡スチロール材料、その他の発泡様材料、シリコーン、プラスチック、ＰＭＭＡ、ポリプロピレン、ポリエチレン、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、およびポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を含む。熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）（例えば、シリコーン）は、眼球接触面を作るとき使用するために有益である。材料は、滑らか硬質、半硬質または軟質であってもよい。また、材料は、結膜の摩耗、経強膜的な針展開中の結膜下出血、または眼の表面組織に対する他の不慮の外傷を防止するために有益である（図６）。例えば、眼球接触面の材料は、約２Ａ〜約７０Ａまたは約３０Ａ〜約６０Ａの範囲のデュロメータを有する。コンタクトレンズの製造に典型的に使用される材料が使用されてもよい。
【０１３４】
いくつかの変形例において、眼球接触面のエッジはまた、結膜のような眼の表面の組織に対する偶発的な損傷を防止するために丸められている。その結膜は、神経終末および疼痛受容体に富んだ繊細な非角化上皮で覆われている。この例において、図６に示すように、眼球接触面は、デバイスの先端の外周に対応する外周を有している（図６Ａ１〜６Ａ２）。他の変形例において、眼球接触面の外周は、デバイスの先端のシャフトの外周を越えて突出している。これにより、フランジを形成している（図６Ｂ１〜６Ｂ２）。フランジは、デバイスの先端のシャフトのスリムな外形を維持しながら、デバイスの先端の眼球接触面を増加させる。これにより、眼の眼瞼間の亀裂に容易に挿入することができる。
【０１３５】
また、眼球接触面は、柔軟なまたは変形可能であるインターフェース面を提供する。その面は、眼内薬物デリバリーの処置中、眼の表面に置かれたとき、眼の表面に一致する。開示されたデバイスの前記面と直接接触する眼の表面は、特に限定されないが、角膜縁部を囲み、角膜縁部の後方約２〜７ｍｍの外周エリア、または、角膜縁部の外周で、角膜縁部の前方約２ｍｍと角膜縁部の後方約２ｍｍとの間の角膜強膜縁エリアとして規定された扁平部領域にわたった眼の表面を含む。眼の表面の曲率に適合するインターフェースは、デバイスと眼との間の最適な接触インターフェースの形成を可能にし、眼内薬物デリバリープロセスの無菌性と、眼の固定化とを保証する。これは、注射処置の安全性を高める。デバイス用の眼のインターフェース材料は、例えば、一般に、硝子体内薬物用途用の角膜強膜縁部の後部約２〜５ｍｍの経毛様体扁平部のエリアだけでなく、前方のチャンバ薬物用途用の角膜強膜縁のエリアにおいても、眼の外表面の曲率に対して、眼の表面に特に適合することができる材料（すなわち、変形可能または柔軟である）である。前述したように、眼の表面の角膜上皮と、非角化した結膜とに対して非研磨である材料が使用される。具体的に、材料とその構成（例えば、発泡体、ブレイド、ニット、織り方（模様）、繊維束等）は、中または高トラクション表面を形成できるものを含む（例えば、ヒドロゲルまたは綿）。その表面は、注射処置中、眼球を固定化することができる。
【０１３６】
いくつかの変形例において、眼球接触面の材料は、流体との接触で（例えば、綿繊維のようなトラクション係数を低減することにより）、その特性を変化させる。これは、眼の表面と眼球接触面との接触時に、結膜摩耗のリスクを低減させる。他の変形例では、涙のような眼の表面を覆っている流体にさらされたとき、眼球接触面を構成する材料は、その物理的および化学的性質を変化させない。
【０１３７】
ここで説明される眼球接触面は、眼内針注射時に、結膜および／または強膜上の出血を防止するのに有益である。例えば、リング状の眼のインターフェースを有するデバイスは、眼の壁に対して押圧される。これは、結膜および上強膜血管に圧力を加える。それによって、そこを流れる血流を低減させている。これらの血管を通る血流の減少を考慮すると、眼内注射処置中、結膜下出血の危険性は低減される。眼内薬物用途の完了に続いて、針が引き抜かれるが、リング状の先端は眼の壁に対して押し付けられたままである。これにより、結膜および上強膜血管に連続的に圧力を付与し、出血のリスクをさらに低減し、および／また出血の程度を最小限にしている。
【０１３８】
いくつかの変形例において、デバイスは、薬物リザーバとして機能する眼球接触面を有する。ここで、薬物は、眼球接触面の材料の中に組み込まれてもよく、材料上にコーティングされていてもよい。その後、薬物は、眼球接触面から眼の表面上に、拡散、まつわりつくなどしてもよい。薬物の封入のための例示的な材料は、ヒドロゲルおよびそれらの誘導体である。
【０１３９】
また、眼球接触面は、注射針のような投与部材（導管）をカバーする（例えば、それは針を完全に覆うキャップである）。これは、眼の壁に対して先端（例えば、キャップの先端）を押圧することによって、眼に圧力を付与する注射器である。これは、針が眼の壁に接触する前に、眼圧を増加させる。したがって、針穿通を容易にすることができる。なぜなら、眼の壁は、従来のシリンジの針によって穿通されている眼の壁に比べてよりピンと張っているからである。針の穿通は、一般的には、従来のシリンジではより困難である。なぜなら、生成された小さい眼圧が、眼の壁をより変形可能で流動的にするからである。また、注射針のような投与部材（導管）を覆うデバイスの先端は、投与部材がまぶたとの偶発的な接触によって汚染されることを保護する。カバーは、適切な材料で作られている。例示的な材料は、限定されないが、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、アクリロニトリルブタジエンスチレンポリマー、Ｄｅｌｒｉｎ（登録商標）アセタールホモポリマー、ポリウレタン、アクリルポリマー、ポリエーテルエーテルケトン、およびこれらの組み合わせを含む。一変形例において、カバーは、ポリカーボネートから作られる。
眼圧制御機構（眼の壁の張力制御メカニズム）
【０１４０】
薬物デリバリー処置中（例えば、眼内注射または硝子体注射中）の眼圧（ＩＯＰ）の制御は、有益である。投与部材（導管）の展開前に、限られた眼圧のアプリケーションは、強膜柔軟性を減少させる。これは、注射処置中に眼の表面の不快感を減少させ、および／またはデバイスのバックラッシュを防止する。用語「バックラッシュ」は、一般的に、強膜柔軟性と弾力性が原因で、眼の壁をスムーズに穿通することができない導管のことをいう。これは、導管が強膜を通って、強膜内に入る前に、強膜が特定のポイントにくぼみをつけ、導管とデバイスとを後方に押圧する。したがって、ここで説明されたデバイスは、一つ以上のＩＯＰ制御機構を含んでいる。これはまた、本明細書で眼の壁の張力制御機構として呼ばれる。これは、眼の壁の張力が、眼圧によってある程度、比例的に関連し、決定されるからである。壁の張力に影響を与えるその他の要因は、強膜の厚さと剛性である。これは、患者の年齢、性別、個人差が原因で可変である。
【０１４１】
ＩＯＰ機構は、眼の表面の標的位置にデバイスの先端の配置および位置決め中、ＩＯＰを制御し、および／または薬物の眼内注射または硝子体内注射の間中、投与部材（導管）の眼内または硝子体内の位置決めをする。例えば、ＩＯＰ機構は、トランス強膜またはトランス角膜穿通のために使用される投与部材の眼内または硝子体内位置決め前および位置決め中、ＩＯＰを制御する。投与部材による眼の表面の穿通が一度生じると、ＩＯＰは、典型的に減少する。ＩＯＰのこの減少は、投与部材による眼の表面の穿通直後に生じる。
【０１４２】
いくつかの変形例において、ＩＯＰの制御機構は、眼の表面の標的位置にデバイスの先端の配置および位置決め中、および／または投与部材の眼内位置決め中、１５〜１２０ｍｍＨｇのＩＯＰをデバイスに生成させることができる。他の変形例では、ＩＯＰの制御機構は、眼の表面の標的位置にデバイスの先端の配置および位置決め中、および／または投与部材の眼内位置決め中、２０〜９０ｍｍＨｇのＩＯＰをデバイスに生成させることができる。さらに別の変形例では、ＩＯＰの制御機構は、眼の表面の標的位置にデバイスの先端の配置および位置決め中、および／または投与部材の眼内位置決め中、２５〜６０ｍｍＨｇのＩＯＰをデバイスに生成させることができる。
【０１４３】
ＩＯＰ制御機構はまた、眼内注射処置の間中、１０〜１２０ｍｍＨｇ、または１５〜９０ｍｍＨｇ、または２０〜６０ｍｍＨｇの範囲でＩＯＰをデバイスに維持させることができる。いくつかの変形例では、眼圧が一定の所定の値（例えば、１２０ｍｍＨｇ、６０ｍｍＨｇ、または４０ｍｍＨｇ）を超える場合、薬物注射速度は、デバイスによって鈍化されまたは完全に中止される。ここで、ＩＯＰの制御機構は、例えば、９０ｍｍＨｇ、６０ｍｍＨｇ、または４０ｍｍＨｇの眼内薬物注射中、ＩＯＰレベルを検出するように構成されている。
【０１４４】
ＩＯＰの制御機構は、ばねを含んでいてもよく、または、機械的制御機構または電気的制御機構を含んでいてもよい。一般に、ＩＯＰ制御機構は、注射プランジャーの摩擦力と、流体注入抵抗圧力（加圧された眼の流体に針を通して流体を押し出すのに必要な力）とをバランスをとるように構成されている。ＩＯＰ制御機構は、投与部材の展開と、プランジャー前進との力の自動調整を可能にする態様で、デバイスのハウジングと作動機構と連結されている。すなわち、ＩＯＰ制御機構は、投与部材の所定の力レベルと、所定の眼圧レベルとに影響を与えるように構成されている。ここで、ＩＯＰ制御機構を使用すると、投与部材の展開に先立ち、投与部材によって強膜穿通を容易にするために、止まっているＩＯＰよりも高いＩＯＰを生成する。その結果、デバイスのバックラッシュの可能性と強膜弾性とが減少される。
【０１４５】
一変形例では、ＩＯＰ制御機構は、最大圧力に達すると、注射方向をバイパスする圧力逃がし弁である。別の変形例では、ＩＯＰ機構は、指定された範囲内でＩＯＰを減衰させる蓄圧器である。ＩＯＰ制御機構のいくつかの変形例は、圧力センサを含む。さらに別の変形例では、ＩＯＰ制御機構は、その展開に先立って、投与部材を覆うスライド可能なキャップまたはシールドを含む。しかし、それは、例えば、所定のＩＯＰレベルの達成で、投与部材を露出させ、展開させ、または進めるために、デバイスのハウジングの表面に沿ってスライドまたは後退させることができる。キャップのスライドは、例えば、自動的に調整可能なダイヤル、段階的なダイヤルまたは漸進的なダイヤルなどを使用して、手動で調整することができる。例えば、図４０に示されるように、統合された注射デバイス（５００）は、他の要素の間で、キャップ（５０２）と、ストップ（５０４）と、トリガー（５０６）と、スプリング（５０８）と、プランジャー（５１０）と、シール（５１２）と、薬物リザーバ（５１４）と、針（５１６）と、シリンジ（５１８）とを含む。使用において、キャップ（５０２）が眼の表面に対して配置され、圧力が眼の表面に対して付与されたとき、キャップ（５０２）は、シリンジ（５１８）と針（５１６）とが前進するように、ストップ（５０４）に対して基端に（矢印の方向に）スライド可能に後退する。トリガー（５０６）、例えば、レバーは、スプリング（５０８）を解放するために押圧される。これは、薬物リザーバ（５１４）から薬物を注射するために、針（５１６）を介して、プランジャー（５１０）とシール（５１２）とを前進させる。薬物が注射されると、キャップ（５０２）は、針（５１６）を覆って元にスライドする。
【０１４６】
ロック機構はまた、キャップ、カバーまたは眼球接触面の滑りを防止し、または所定のＩＯＰに到達するまで投与部材の展開を防止するために使用される。ロック機構はまた、所定のＩＯＰに達していない場合、キャップ、カバーまたは眼球接触面の滑りを防止するために使用される。例えば、ここで説明されるデバイス（スライド可能なカバー、キャップなどを含む）に含まれるロック機構は、ＩＯＰが２０〜８０ｍｍＨｇのような所定のレベルに到達したときに、手動でまたは自動的に解放される。このようなロック機構は、特に限定されないが、高トラクション面、ロックピン、インターロック隆起リッジ、または他のタイプのロック機構を含む。他のタイプのロック機構は、デバイスの先端（例えば、デバイスのキャップまたはカバー）がスライドすることを防止する。これにより、針を露出させている。
【０１４７】
さらに別の変形例では、ＩＯＰ制御機構は、キャップ、カバー、シールド、または投与部材に位置された眼球接触面上に隆起したリッジまたは高トラクション面を含む。このような特徴は、キャップ、カバー、シールド、または眼球接触面の内表面に配置されている。そして、その特徴は、基端方向にスライドする際に、高トラクション面または隆起したリッジが、眼の壁に対して、キャップ、カバー、シールド、または眼球接触面の抵抗を提供するために、デバイスのハウジングまたは他の適切なデバイスのコンポーネントの表面に対応する構造（例えば、クリンプ、くぼみ、突起、他の隆起したリッジ）と一緒になるように構成されている（これにより、眼の壁の張力とＩＯＰとを増加させている）。この例において、ＩＯＰ制御機構は、後述するように、抵抗コンポーネントを含む。上述のように、キャップ、カバー、シールド、または眼球接触面は、スライドが手動または自動で調整可能、段階的または漸進的であるように構成されている。隆起したリッジが用いられる場合、適切な数が使用され、それらは適当な大きさ、形状および配置であればよい。例えば、隆起したリッジは、キャップ、カバーまたは眼球接触面内の周囲に配置されている。いくつかの変形例では、隆起したリッジは、異なる傾斜面で構成されている。例えば、遠位面は、近位面よりも急峻であるように構成されている。この設計により、ＩＯＰの漸進的なスライドおよび前進的な上昇は、キャップ、カバー、シールド、または眼球接触面が基端にスライドされるとき発生する。しかし、キャップ、カバー、シールド、または投与部材を覆うように戻る眼球接触面のスライドは、近位リッジ面の減少した勾配が原因で達成される。
【０１４８】
抵抗を与えるＩＯＰ制御機構は、シールドに加わる力が眼の壁に伝わったとき、ハウジング（例えば、シリンジ）に固定された針をスライドし、露出させる。かかる力は、約１０〜１５０ｍｍＨｇ、約１２〜１２０ｍｍＨｇ、約１５〜６０ｍｍＨｇ、または約１５〜４０ｍｍＨｇの眼圧を生成する。
抵抗コンポーネント
【０１４９】
眼の表面への圧力の付与は、注射デバイスに抵抗コンポーネント（例えば、動的抵抗コンポーネント）を含むことによって成し遂げられ、改善される。動的抵抗コンポーネントは、注射デバイスから分離するように構成される。動的抵抗コンポーネントは、ハウジングに結合された、スライド可能な要素および／または完全に回転可能な要素（例えば、３６０度回転）または部分的に回転可能な要素（例えば、３６０度より小さい回転）を含んでいる。動的抵抗コンポーネントは、同じ手の親指と人差し指でデバイスを保持しながら、指１本（例えば、中指）のみを使用して、デバイスの長軸を中心に完全にまたは部分的に回転することができるように構成されている。いくつかの変形例では、スライド可能な要素は、以下にさらに記載するように、眼の表面に付与される圧力の量を調整するように構成された動的なスリーブを含む。前述したように、眼の壁の張力制御機構の特定の変形例は、動的抵抗コンポーネントとして機能する。約５〜１００ｇｍまたは約１０〜３０ｇｍの力は、スライド可能な要素によって生成される抵抗に対して、スライド可能な要素の移動を開始するために必要とされる。いくつかの変形例では、スライド可能な要素の動きを開始するために、約２０〜２５ｇｍの力がかかる。他の変形例では、スライド可能な抵抗コンポーネントの移動を開始するために、約３〜３０ｇｍの力がかかる。
【０１５０】
動的抵抗コンポーネントは、動的スリーブとして構成されている。前述したスライド可能なキャップと同様に、動的スリーブは、針注射に先立って、眼圧と眼の壁の張力とを増加させるように構成されている。しかし、動的スリーブは、手動で操作可能である。それによって、眼の表面に付与される圧力の量（および、眼の壁の張力の量）を調節する。付与された圧力を手動調整する能力を持つと、注射器（ユーザー）により、注射部位の配置と注射角度の制御とを改善することができる。そして、針の展開に先立って、眼の表面上のデバイスを安定的に配置するユーザーの能力を強化する。一般に、動的スリーブは、ユーザーが眼の表面上の標的部位にデバイスの先端を正確に配置し、壁の張力と眼圧とを増大させるために、眼の壁に対してデバイスの先端をしっかりと押圧することができるように設計されている。動的スリーブは、スリーブの動きと針の展開の開始の前に、前述したように、所定のレベルに眼圧を上昇させるように使用される。当然のことながら、「動的スリーブ」、「スリーブ」、「スライド可能なスリーブ」、「動的スリーブ抵抗制御機構」および「スリーブ抵抗機構」は、全体を通して互換的に使用される。いくつかの変形例において、動的スリーブは、薬物導管から取り外し可能または着脱可能である。これにより、薬物導管が完全に覆われていない状態にしている。他の変形例では、動的スリーブは、薬物導管に固定して取り付けられ、少なくとも部分的に導管を覆っている。さらに別の変形例では、動的スリーブは、固くまたは非変形性である。動的スリーブは、引っ張り力（例えば、眼から離れる後退）がスリーブに作用すると、この運動は、スリーブを後にスライドさせ、針を露出させるように針の露出を促進し、眼の壁に付与されるために必要な押圧力の量（０ニュートンまで）（「Ｎ」は力の単位「ニュートン」を意味する）を減少させる。動的スリーブは、押圧力（例えば、前進）がスリーブに作用したとき、この動きが、針の露出を妨げ、遅らせるように構成されている。これにより、スリーブの動きと針の露出の開始に先立って、デバイスの先端は、眼の壁に増加した圧力を付与することができる。
【０１５１】
動的スリーブのいくつかの変形例は、実施例１と図４６でさらに説明されるように、Ｕ字型曲線をたどる可変力を提供する。ここで、最も高い抵抗は、ハウジングに沿って動的スリーブの動きの最初と最後に現れている。動的スリーブの移動の開始点と終了点との間では、低下した抵抗を有している。使用において、これは、（眼の壁への初期配置時に）初期の高抵抗状態を有するように言い換えられる。続いて、眼のキャビティ内に針が前進すると、スリーブの動きに対する抵抗の低下が生じる。針が完全に展開されている場合、動的スリーブは、典型的には、その移動経路の端部にあり、増加した抵抗値は再び現れる。抵抗力のこの増加は、スリーブが、力の損傷量を不活性な眼の壁に送るリスクを最小限にするために、（終了点での突然の急停止の代わりに）滑らかで緩やかな停止になる（眼に不快感やけがの原因となるリスクを最小限に抑える）。ここで、例示的な動的スリーブは、基端および先端でテーパー状に構成されている。図４２の断面図を参照すると、統合された注射デバイス（４２）は、ハウジング（４４）と、ハウジングを完全にまたは部分的に囲む抵抗バンド（４６）と、ハウジング（４４）上にスライド可能に前進および後退することができる動的スリーブ（４８）とを含んでいる。抵抗バンドがハウジングを部分的に囲むとき、抵抗バンドは、抵抗ストリップとして称される。動的スリーブ（４８）は、テーパー形状の、基端（５０）と、先端と（図示しない）を有する。テーパー状の端部は、デバイスのハウジング（４４）に沿って、動的スリーブの移動経路の始めと終わりで（すなわち、針の展開の最初と最後で）、高トラクションを提供する。基端（５０）でのテーパーは、端部が抵抗バンド（４６）に接触するとき、動的スリーブの移動の最初で高トラクションと抵抗とを提供する。抵抗バンド（４６）の厚さは、所望の抵抗の量を調節するために変えられる。例えば、抵抗バンドの厚さは、約０．０１ｍｍ〜約５ｍｍ、または約０．１ｍｍ〜約１ｍｍの範囲である。具体的には、抵抗バンドの厚さは、約０．０５ｍｍ、約０．１ｍｍ、約０．２ｍｍ、約０．３ｍｍ、約０．４ｍｍ、約０．５ｍｍ、約０．６ｍｍ、約０．７ｍｍ、約０．７５ｍｍ、約０．８ｍｍ、約０．９ｍｍ、約１．０ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３．０ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４．０ｍｍ、約４．５ｍｍ、または約５．０ｍｍである。抵抗バンドの幅も変化し、それは約１．０ｍｍ、約１．５ｍｍ、約２．０ｍｍ、約２．５ｍｍ、約３．０ｍｍ、約３．５ｍｍ、約４．０ｍｍ、約４．５ｍｍ、または約５．０ｍｍである。より広い中間セグメント（５２）に到達すると、低トラクションと低抵抗運動が検出される。続いて、動的スリーブの先端のテーパーが到達するので、針展開の終わりで、より高いトラクションと高い抵抗になる。動的スリーブが先端で次第にテーパーになると、それが徐々に完全に停止するまで、より多くのトラクションは、デバイスのハウジングに対して産生される。テーパー状の両端の代わりに、いくつかの変形例では、動的スリーブの基端および先端の一方がテーパーされている。
【０１５２】
可変トラクション力は、デバイスの先端の外表面上に円形状に隆起したバンドやリッジなどのコンポーネントによって提供される。これらのコンポーネントは、可動ダイナミックスリーブ（内側バンドまたはリッジ）の内表面上の別の円形状に隆起したバンドやリッジに対して接近したとき、カウンタートラクションを提供する。動的スリーブの移動開始前、外側および内側バンドまたはリッジが互いに接触しているとき、それらは、動的スリーブの動きに対して、高いトラクションと高い耐性とを生成する。動的スリーブが動き始めると、デバイスのハウジングの外側に隆起したバンドは、動的スリーブの内側に隆起したバンドを通過する。これは、動的スリーブの移動に対する抵抗の急激な減少をもたらす。従って、デバイスの先端によって眼の壁の圧力を低下させる。隆起したインターロックバンドやリッジの形状は、一般的に、抵抗減少の形状を決定する。例えば、抵抗の減少は、正弦状の形状をたどる。
【０１５３】
抵抗コンポーネントはまた、ハウジングと同軸にあるスライド可能なシールドとして構成され、ルーメンと、内面とを有している。その内面は、少なくともその一部分の周りに隆起したステップ（段）またはプラットフォームを形成する。いくつかの変形例では、ステップまたはプラットフォームは、スライド可能なシールドの全ルーメンを囲む。スライド可能なシールドのルーメンの径は、一般的に、シールドがハウジングに沿ってスライドするとき、より高い摩擦力（抵抗）を提供するように、ステップまたはプラットフォームの領域で減少される。したがって、スライド可能なシールドの内径は、典型的に、その基端よりもその先端で小さい。隆起したステップまたはプラットフォームの幅は、約０．１ｍｍ〜約５ｍｍまたは約０．５ｍｍ〜約２ｍｍである。隆起したステップまたはプラットフォームは、丸みを帯びたエッジまたは傾斜エッジ（例えば、基端または先端エッジのいずれか、または両エッジ）の少なくとも一方を有する。隆起した段またはプラットフォームは、さらにエッジを含む。このエッジは、スライド可能なシールドが針を露出するように移動するとき、ルーメンの径が徐々に大きくなり、摩擦が滑らかに減少するように徐々に傾斜されている。例えば、エッジは傾斜され、その結果、ルーメンは、シールドの先端でより、その基端で大きくなる。
【０１５４】
別の変形例では、動的スリーブは、力を発生する。その力は、針の展開前の（動的スリーブが完全に針をカバーするとき）その最高点から、動的スリーブが針の先端を露出するために移動を開始するときのその最低点に連続的に減少する。ここで、その力は、動的スリーブの移動の最後と完全な針の展開まで、低いままである。抵抗が減少するこのパターンは、正弦状の曲線に従う。
【０１５５】
動的スリーブのスライド可能な前進は、０Ｎ〜約２Ｎの範囲の移動に対する抵抗力を生成する。いくつかの例では、動的スリーブのスライド可能な前進は、約０．１Ｎ〜約１Ｎの範囲の力を発生する。前述したように、スリーブを移動させるために必要とされる力の量は、約３ｇｍ〜約３０ｇｍの範囲である。
【０１５６】
抵抗コンポーネントは、注射器アタッチメントまたは注射アセンブリの一部であるように構成される。それらは、適切なシリンジに着脱可能に取り付けられ、ルアーロックとルアースリップタイプのシリンジを含む。注射器アタッチメントの抵抗コンポーネントは、スライド可能なスリーブの内面、外面または両面とインターフェース（相互作用）する。いくつかの変形例では、注射器アタッチメントは、リング状または円板状のコンポーネントを含む。このコンポーネントは、注射器アタッチメントの外側を少なくとも部分的に取り囲み、その表面上に隆起されている。リングは、スライド可能な抵抗コンポーネントのためのバックストップとして、および／またはシリンジありおよびなしの注射器アタッチメントを操作するために役立つグリップまたはハンドルとして機能する。図５７Ａおよび５７Ｂに示されるように、リング（１９０４）は、注射器アタッチメント（１９００）を完全に取り囲み、注射器アタッチメント（１９００）の基端（１９０６）と、突出部（以下により詳細に記載されている）の基端（１９０８）との間の距離の約１０分の１〜約２分の１、または約８分の１〜約３分の１の距離で、注射器アタッチメント（１９００）の軸長さに沿って配置されている。
【０１５７】
いくつかの例では、抵抗コンポーネントは、針ハブに取り付けられるまたは針ハブの一部として形成される複数の附属物を含んでいる。ここで、デバイスは、一般的に、典型的なシリンジのローディング針用に交換される注射器アタッチメントを含んで構成される。注射器アタッチメントは、無菌の注射針（例えば、３０〜３３ゲージ針）と、抵抗コンポーネント（例えば、動的スリーブ）とを含む。このモジュラー設計の利点は、デバイスの薬物リザーバへの薬物のサイドローディングがもはや必要とされていないということである。なぜなら、デバイスは、いつものシリンジのようにロードされることができるからである。このようなモジュールアセンブリは、ユニバーサルメス型コネクタを含む。そのメス型コネクタは、例えば、アタッチメントの基端部でフランジを含む。メス型コネクタは、注射器アタッチメントがオス型ルアーチップの薬物リザーバと着脱可能に結合する（すなわち、取付と着脱）ことができる。薬物リザーバは、シリンジであってもよい。そのシリンジは、ルアーロック構成またはルアースリップ構成のルアー調整、またはルアーチップの任意の誘導体または修飾体を含む。モジュラー設計は、容器（例えば、薬物バイアル）からの薬物で、ここに記載されている任意のデバイス内の薬物リザーバのローディングを可能にする。ローディング針は、まず、バイアルからリザーバに薬物を移動するために使用される。ローディング針は、その後、注射器アタッチメント用に取り外されまたは取り替えられる。
【０１５８】
例えば、図５３に示されるように、例示的な注射器アタッチメント（１５００）が示されている。注射器アタッチメント（１５００）は、シリンジ（図示せず）にアタッチメント（１５００）を取り外し可能に結合する針ハブ（１５０２）を含む。針ハブ（１５０２）は、針ハブから先端に延びる複数の突出部（１５０４）を含んで構成されている。４本の突出部が図に示されているが、任意の適切な数の突出部が針ハブに使用される。例えば、２つの突出部、３つの突出部、４つの突出部、５つの突出部または６つの突出部起を使用することができる。突出部は、任意の適切な材料から作ることができる。いくつかの変形例において、突出部は、高分子材料（例えば、プラスチック材料）から形成されている。一変形例では、突出部は、ポリプロピレンから形成されている。突出部はまた、適切な方法でハブの周囲に放射状に離間されている。例えば、突出部は、ハブの周囲に、均等または不均等に離間されてもよいし、対称または非対称に間隔を置いて配置されてもよい。スライド可能なシールド（１５０６）は、針ハブ（１５０２）と、突出部（１５０４）とを少なくとも囲み、測定コンポーネント（１５０８）を有する眼球接触面に動作可能に連結されている。突出部は、典型的に、スライド可能なシールドの内面との摩擦（抵抗）を提供する。抵抗コンポーネント（例えば、スライド可能なシールド）を前進させるために克服する必要がある所望の抵抗力は、約０．１グラム〜約１００グラム、または約５．０グラム〜約３０グラムの間で変化する。例示的な抵抗プロファイルを図５９に示す。必要であれば、他の摩擦プロファイルが検討され、一定の力、増加する力などのアプリケーションを必要とする。摩擦量は、例えば、突出部の接触面を増加させ、スライド可能なシールドのルーメンの内径を狭めることによって、または（例えば、摩擦と剛性の係数を変化させるように）接触面を含む材料を変化させることによって、調整されまたは最適化される。いくつかの変形例では、スライド可能なシールドと突出部との間に締まり嵌めがある。いくつかの例では、締まりばめは、約０．０５ｍｍ（約０．００２インチ）〜約１．０ｍｍ（約０．０４インチ）、または約０．０８ｍｍ（約０．００３インチ）〜約０．７６ｍｍ（約０．０３インチ）の範囲である。例えば、スライド可能なシールドの内面（内径）と、針ハブアセンブリの外径との間の約０．１３ｍｍ（約０．００５インチ）の締まり嵌めは、抵抗力の約３グラム〜約３０グラムの力の範囲をもたらす。一般に、２％から５％の干渉は、適切な量の抵抗を提供する。さらに、突出部が柔らかくなればなるほど（すなわち、低剛性）、干渉は大きくなる。接触面の一方または両方はまた、所望であれば、表面の滑らかなスライド移動を容易にするために、潤滑され、コーティングされ、またはシリコーン処理される。一変形例において、滑らかな移動要素（例えば、シリコーンまたは熱可塑性エラストマー（ＴＰＥ）ワッシャー）は、薬物導管またはシールドのルーメンの内面、またはコーティング（例えば、フルオロポリマーコーティング）または少なくとも一つ摩擦／トラクション面に付与された潤滑剤との滑らかなスライドを生成するシールドの内側に配置される。
【０１５９】
しかし、全ての突出部（１５０４）は、シールド（１５０６）の動きに対する抵抗を提供するために使用されるとは限らない。含まれる任意の数の突出部（１５０４）は、抵抗を提供するために使用される。例えば、４つのうちの１つか２つの突出部は、抵抗を提供するために使用される。抵抗を提供するために使用されない突出部は、シールド用の前後のスライドの制限を提供し、また、シリンジの軸に対してシールドが回転することを防止する。針（１５１４）は、ハブ（１５０２）に取り付けられ、そこから先端に延在している。力と抵抗曲線、抵抗の減少、および突出部とスライド可能なシールドとの間に生成された力の量は、前述された動的スリーブのそれと同じであっても、類似であってもよい。
【０１６０】
１種以上の長手方向の溝が、スライド可能なスリーブの内表面に配置される。溝は、スリーブの壁の部分層または全層のいずれかを通って延びている。このように、ハブ（またはニードルアセンブリまたはハウジング）からの突出部は、スリーブがその長軸を中心に回転／スピンすることを防止するために、溝内を移動する。一変形例では、スリーブの回転を防止する溝は、測定コンポーネントが先端の外周の３６０°をカバーするとき（すなわち、角膜縁部に向かって測定コンポーネントを置くスリーブを回転する必要性がないとき）有用である。
【０１６１】
注射器アタッチメントは、複数の突出部で構成された針ハブに針を接合することによって作製される。図５４Ｂと５４Ｃに示されるようなシールドは、それが所定の位置にカチッと収まるまで、針ハブ上をスライドする。接着剤は、針ハブにシールドを固定するために使用されない。安全クリップ（以下にさらに記載される）は、針ハブ上のシールドの前方と後方の移動を防止するために、針ハブに取り付けられている。針ハブは、適切な材料から作られている。いくつかの変形例では、針ハブは、ポリプロピレンで作成されている。他の変形例では、針ハブは、ポリカーボネートで作成されている。スライド可能なシールドは、適切な材料から作られる。例えば、スライド可能なシールドは、研磨ポリカーボネートを含むポリカーボネートから作られている。
【０１６２】
安全クリップのいくつかの変形例は、薬物導管に対してシールドの移動を妨げる抵抗を発生させる。例えば、クリップは、ある位置または複数の位置（例えば、展開前の静止位置、噴射後の終了位置、またはその両方）でシールドをロックすることができ、薬物導管に対してシールドの移動を防止する。一変形例では、安全クリップは、デバイスの長軸に対して回転しない。別の例では、安全クリップは、デバイスの長軸に対して回転可能である。
【０１６３】
注射器アタッチメントの別の変形例は、図５４Ａ〜５４Ｃに示されている。これらの図では、注射デバイス（１６００）は、基端（１６０４）と先端（１６０６）とを有するシリンジ本体（１６０２）を含むように示されている。注射器アタッチメント（１６０８）は、先端（１６０６）に取り外し可能に結合されている。この変形例で、図５４Ｂおよび５４Ｃにより詳細に説明されているように、注射器アタッチメント（１６０８）は、基端（１６１１）を有する針ハブ（１６１０）と、針（１６１２）と、先端方向に延びる４本の突出部（１６１４）とを含む。先に述べたように、適切な数の突出部を使用することができる。突出部（１６１４）は、タブ（１６１６）とそれらの先端で、構成され、形づくられている。タブの代わりに、先端は、フック、フラップなどのように構成されてもよい。注射器アタッチメント（１６０８）は、基端（１６２０）および先端（１６２２）を有するスライド可能なシールド（１６１８）と、シールド（１６１８）の壁を介して、または壁を介して部分的に提供されるスロット（１６２４）と、を含んでいる。スロットは、適切な大きさ、形状および幾何学的形状を有していればよく、典型的に、相補的な状態でスロットとインターフェースするように構成されている。突出部（１６１４）は、一般的に、スライド可能なシールド（１６１８）の内面と若干の締まり嵌めを有する。測定コンポーネント（１６２６）を有する眼球接触面は、シールド（１６１８）の先端（１６２２）に結合されている。使用時には、突出部（１６１４）は、スライド可能なシールド（１６１８）の内面に沿ってスライドし、内面との締まり嵌めのため、シールド（１６１８）の移動に対して抵抗を提供する。抵抗は、突出部（１６１４）がシールド（１６１８）のスロット（１６２４）に達するまで提供される。スロット（１６２４）に到達すると、突出部（１６１４）の先端にあるタブ（１６１６）は、スロット（１６２４）に拡張し（例えば、放射状に拡張）、それによって、シールド（１６１８）の動きに対する抵抗を減少させている。抵抗の量は、シールドの内面で突出部との干渉の程度やタブの厚さなどの要因を調整することによって調整される。
【０１６４】
クリップ（１６０７）は、針ハブ（１６１０）の外面に沿ってシールド（１６１８）の軸方向の移動を防止するために、針ハブ（１６１０）上に設けられている。クリップ（１６０７）が除去されたとき、シールド（１６１８）の軸方向の移動が生じる。クリップは、安全な機構である。その安全な機構は、抵抗コンポーネント（例えば、スライド可能なシールド）がデバイスの軸に沿って長手方向に移動することを防止する。クリップは、針ハブに結合されたときに、シールドの軸方向の移動を防止する適切な構成のいずれであってもよい。これは、針ハブから取り外されたときに軸方向の移動を可能にする。いくつかの変形例では、クリップは、それがハウジングの周り（例えば、デバイスの長軸の周り）を回転しないように、デバイスのハウジングまたは針ハブアセンブリにロックされる。しかしながら、他の変形例では、クリップは、ハウジングの周りに回転可能であるように構成されている。いくつかの変形例において、さらに後述するように、動的シールドまたはスリーブの移動を制御するロック機構（例えば、クリップ）は、デバイスのハウジング、シールド、針ハブ／アセンブリ、薬物リザーバ、またはデバイスの任意の部分に取外し不可能に取り付けられている。例えば、ロック機構は、その後部レバーを押すことによって解放される。これにより、スライド可能なシールドを解放し、それを移動可能な状態にしている。
【０１６５】
クリップは、図中のループ本体部およびタブを含むように示されているが、これは、任意の適切な構成であってもよい。例えば、本体部は、約１ｍｍ〜約１２ｍｍ、約３ｍｍ〜約１０ｍｍ、または約４ｍｍ〜約８ｍｍの幅を有している。クリップは、適切な材料から作られている。例示的な材料は、特に限定されないが、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、アクリロニトリルブタジエンスチレンポリマー、Ｄｅｌｒｉｎ（登録商標）アセタールホモポリマー、ポリウレタン、アクリル系ポリマー、ポリエーテルエーテルケトン、およびこれらの組み合わせを含む。一変形例では、クリップは、ポリエチレンから作られる。
【０１６６】
注射デバイスまたは注射器アタッチメントの一部に取り外し不可能または固定的に取り付けられるクリップまたはレバーは、使用されることができる。これらのクリップまたはレバーは、抵抗コンポーネントの移動を防止する適切な構成である。クリップまたはレバーのいくつかの変形例は、デバイスのハウジングに固定されている。一方、その他は、針アセンブリの一部分に固定されている。例えば、図６３Ａに示されるように、レバー（６００２）は、デバイス（６０００）の針アセンブリ（６００４）に取り付けられている。レバーは、ロックされた構成または位置（例えば、スライド可能なシールドを不動な状態にする「ダウン位置」または「ダウンロック位置」）およびロックが解除された構成または位置（例えば、針の長軸に沿ってスライド可能なシールドを移動可能な状態にする「アップ位置」または「アップロック位置」）、または、例えば、アップロック位置と、ダウンロック位置との両方の組み合わせ有している。レバー（６００２）は、２つの端部を含む。一端が解放タブ（６００６）を含み、他端はロック肩部またはレバー作動タブ（６００８）を含む。それらは、例えば、レバーの前方端部に位置される。一変形例では、ロック機構は、レバーの一端（例えば、前端また後端のいずれか）に配置されている。別の変形例では、ロック機構は、レバーの両端に配置されている。さらに別の変形例では、ロック機構は、その前端と、後端との間のレバーに沿って配置されている。
【０１６７】
一変形例では、押圧力が針をカバーするスライド可能なシールドを移動可能な状態にするタブに付与される場合、レバー作動タブは、レバーのロック作用を解除する解除タブである。別の変形例では、押圧力が針をカバーするスライド可能なシールドを移動不可能な状態にするタブに付与される場合、レバー作動タブは、スライド可能なシールドをロックするロックタブである。一変形例では、レバー作動タブは、レバーの一端（例えば、レバーの前端または後端のいずれか）に配置されている。別の変形例では、レバー作動タブは、レバーの両端に配置されている。そのロック位置において（図６３Ｂ）、ロック肩部（６００８）は、抵抗機構の一部と接触する。これはここで、スライド可能なスリーブ（６０１０）の動きを防止するために、スライド可能なスリーブ（６０１０）として示されている。解放タブ（６００６）は、例えば、図６３Ｃ〜６３Ｄに示されるような矢印Ａの方向に押圧されると、解放タブ（６００６）の圧力は、針アセンブリ（６００４）に対する固定点でレバー（６００２）を旋回させる。その結果、ロック肩部（６００８）を有する端部は、例えば、矢印Ｂの方向に持ち上げられる。ロック肩部（６００８）を持ち上げることにより、ロック肩部（６００８）とスライド可能なスリーブ（６０１０）との間の接触が解除され、スライド可能なスリーブ（６０１０）は、ロックが解除され、基端側に自由に移動（すなわち、スライド）する。注射が完了した後、スライド可能なスリーブ（６０１０）は、ロック肩部（６００８）を押すことで、動きに対して再びロックされる。その結果、それは、スライド可能なスリーブ（６０１０）と接触する。
【０１６８】
一変形例では、レバーは、シールド固定位置に向かって内蔵のバイアスを有する。一例では、外部押圧力がレバーの解放タブに付与されない場合、レバーは、スライド可能なシールドの特定の抵抗を発揮する。これにより、シールドが後方に移動し、針の先端を露出させることを防止する。
【０１６９】
別の変形例では、レバーは、バイアスなしに２つの等しい位置を有する。その位置は、一方のシールド固定位置と、他方のシール可動位置である。例えば、レバーの放出端部（例えば、後端）が押下されたとき、レバーは、スライド可能なシールドの前後移動のロックを解除する（すなわち、シールドを動かす）。シールドは、外部の圧力がレバーの前端に付与されるまで移動されたままである（例えば、レバーの前端が手動で押下られてもよく、またはレバーの後端が持ち上げられてもよい）。従って、レバーは、シールド固定化位置またはシールド可動位置のいずれかのための内蔵バイアスを与えない。
【０１７０】
さらに別の変形例では、レバーは、シールド可動位置に向かって内蔵バイアスを有する。例えば、外部押圧力がレバーに付与されていない場合、レバーは、外部押圧力がレバーに付与されていない限り、前後方向に自由に移動できる状態にするスライド可能なシールドに抵抗を与えない。これは、外部押圧力がレバーに付与されている間のみ、それを移動不可能な状態にするスライド可能なシールドをロックする。
【０１７１】
一変形例では、レバーまたはクリップは、注射処置の最後で、それが永久的に不動である状態にするスライド可能なシールドを永久的にロックする。それは、偶発的な針の接着（stick）のリスクを低減し、デバイスの安全な廃棄を容易にする。これは、例えば、スライド可能なシールドが前後方向に不動である状態にする、スライド可能なシールドにおける孔、スロットまたは溝を介して、スライド可能なシールドにレバーの前端をロックするために、例えば、レバーの前端に外部押圧力を加えることによって、または、その長軸の周りにスライド可能なシールドを回すことにより成し遂げられる。
【０１７２】
一変形例では、レバーは、内蔵バイアスと、少なくとも１つまたは２つのレバーロック位置との組み合わせを有する。例えば、ロックダウン位置は、スライド移動に対する抵抗を増大させるか、スライド可能なシールドを完全に固定する。別の例では、ロックアップ位置は、スライド移動に対する抵抗を減少させるか、スライド可能なシールドが針の長軸に沿って、自由に移動可能な状態にするスライド可能なシールドを完全に可動させる。レバーに付与された外部押圧力が存在しない場合、上記レバーロック位置は維持される。
【０１７３】
レバーは、図６５に示されるように、レバー位置決め機構（例えば、フレキシブルアームコネクタ（ＦＡＣ）（７０００））を含む。それは、デバイスのハウジング（７００４）にレバー（７００２）を接続する。ＦＡＣ（７０００）は、特定のレバー位置および角度（例えば、ダウンバイアスまたはアップバイアス）を維持するのに有用である。レバー位置決め機構は、押圧力がレバーに付与されていない場合、特定の位置にレバーを維持する。レバー位置決め機構は、レバーの位置バイアス（例えば、ダウン位置バイアスまたはアップ位置バイアス）を可能にする。
【０１７４】
ＦＡＣは、レバー（７００２）の予め決められた特定の位置バイアスを可能にする屈曲や位置メモリに対して抵抗を提供する。例えば、ＦＡＣ（７０００）は、押圧力がレバーに付与されていない時、そのシールドロック位置にレバー（７００２）を戻す。これにより、スライド可能なシールド（７００６）を再ロックおよび／またはを固定化している。
【０１７５】
ＦＡＣ（７０００）は、抵抗コンポーネント（例えば、スライド可能なシールド（７００６））のロックを解除するために必要な力の量を制御および／または規制する。一つの変形例において、例えば、レバーが、例えば、締まりばめを通して、シールドのスライド移動に対する部分的な抵抗を提供するシールドと部分的にのみぴったりはまる場合、ＦＡＣは、シールドの移動に対する抵抗を徐々に増大または減少させることにより、スライド可能なシールドのスライド移動を規制する。したがって、レバーは、この他の場所で記載された「抵抗コンポーネント」を含んでもく、または「抵抗コンポーネント」の一部であってもよい。
【０１７６】
さらに図６５に示されるように、ＦＡＣ（７０００）は、アップ位置におけるレバーのロックを可能にするために、ロック要素（７００８）を含む。これは、スライド可能なシールドを移動可能な状態にする。レバーは、第２のロック要素（７０１０）（２つのロックＦＡＣまたはレバーをもたらす）を含む。その要素は、ダウン位置でレバーのロックを可能にする（すなわち、スライド可能なシールドを固定化する）。したがって、いくつかの変形例で、ロックＦＡＣは、少なくとも１つまたは２つのロック要素（例えば、アップロック要素とダウンロック要素）と、それのロックが解除されたときにレバー用のダウンバイアスを提供するフレキシブルアームとを含む。
【０１７７】
クリップまたはレバーは、抵抗コンポーネント、安全機能、またはこれらの組み合わせを含む。それらは、シールドまたはスリーブのような抵抗コンポーネント（例えば、スライド可能なコンポーネント）がデバイスの軸に沿って長手方向に移動することを防止する。例えば、クリップは、スライド可能なコンポーネントが展開前または休止状態における薬物導管に対して移動することを防止する。いくつかの変形例において、薬物導管の先端（例えば、注射針）が、シールドやスリーブのようなスライド可能なコンポーネントによって完全に覆われているとき、クリップは、スライド可能なコンポーネントが展開前の状態と注射後の状態との両方で、薬物導管に対して移動することを防止する。いくつかの変形例において、薬物導管の先端が完全に覆われているとき、クリップは、展開前の状態と注射後の状態との両方またはそれらの少なくとも一方の状態で、薬物導管に対するスライド可能なコンポーネントの前後の可動に対する抵抗を作成し、その可動を部分的または完全に妨げる。
【０１７８】
眼は、一定の範囲内に通常維持されている特定の眼圧（ＩＯＰ）を有する中空球として形成されている点でユニークな器官である。その眼圧は、外部圧力が眼の壁に付与され、組織損傷または眼内の動脈閉塞および／または静脈閉塞を引き起こす可能性がある場合に増加する。また、眼は、外部圧力に極めて敏感である。それは、光視症、不快な圧力感および／または痛みの形で個人に実質的な不快感を引き起こす。これらは、局所麻酔によってでさえ、完全になくすことは困難である。そのため、移動制御機構が必要である。この移動制御機構は、デバイスが眼の壁に配置されている間、眼の壁に付与される圧力のレベルを制御しながら、薬物導管（例えば、注射針）の先端を保護するスライド可能なコンポーネントの移動を制御する。このような機構は、スライド可能成分が、針展開前状態においてロックされ、非移動である間、眼の壁に過度の圧力を付与しないで、眼の表面に眼内薬物デリバリーデバイスの安定かつ安全な配置を可能にする。この機構は、スライド可能なコンポーネントのロックを部分的または完全に除去するために、徐々にまたは完全に解除される。そのコンポーネントは、眼内注射中に、針の展開状態で、それが部分的または自由に移動可能な状態にする。このように、移動制御機構により、それが完全にロックされ不動である状態から、薬物導管に対して完全かつ自由に移動できる状態への範囲の、手動制御のスライド可能な要素の移動は、一定の抵抗で部分的に移動可能である。例えば、スライド可能なコンポーネントは、展開前状態と注射後状態で非移動である。しかし、移動制御機構を完全にまたは部分的に解放することにより（例えば、制御機構の後部レバーを手動で押し、これによりそのフロントロック部を持ち上げることによって）、注射状態中、自由にまたは部分的に移動可能である。デバイスが眼の表面の所望の位置に適切に位置される前に、移動制御機構は、薬物導管（例えば、注射針）が展開されないか、早期に露出されないことを保証する。他の変形例ではまた、スライド可能なシールドまたはスリーブは、偶発的な針刺しを防止する注射処置の終わりに、薬物導管の先端を確実に覆うことを保証する。
【０１７９】
いくつかの例では、スライド可能なシールドの基端は、センタリング／安定化要素（例えば、バンドやリングなど）を含む。そのバンドやリングは、一定の厚さと、スライド可能なシールドの基端の残りの部分よりも小さい径の内部ルーメンとを有する。センタリング／安定化は、スライド可能なシールドと、針ハブアセンブリまたはデバイスのハウジングとの間にぴったりのインターフェースを可能にする。これにより、その移動中、デバイスの長軸に対してスライド可能なシールドを安定化させ、センタリングさせている。ある実施例において、センタリング／安定化要素は、スライド可能なシールドの基端の内面に取り付けられている。スライド可能なシールドは、シールドの壁を介してまたは部分的に介して提供されるスロットを有する。スロットは、適切なサイズ、形状および幾何学的形状を有し、典型的に、相補的な状態で、スロットとインターフェースするように構成されている。
【０１８０】
さらに別の変形例では、図６１に示されるように、注射器アタッチメント（４０００）の抵抗コンポーネントは、太い基端部（４００４）と、細い基端部（４００６）とを有するスライド可能なシールド（４００２）として構成されている。ここで、スライド可能なシールドの太い部分のルーメンの内径は、一般的に、細い部分の内径よりも大きい。この構成により、より太い部分（４００４）は、シールド（４００２）および針ハブアセンブリインタフェース（４００８）の（または他の変形例においてシールドとハウジングの）摩擦／トラクション要素の部分であることができる。また、細い部分により、デバイスの先端に測定コンポーネント（４０１０）を取付けることができる部分であることができる。
【０１８１】
いくつかの例では、スライド可能なシールドの細い部分の内径は、針ホルダー（４０１２）の外径と実質的に類似している（例えば、図６１を参照）。針ハブアセンブリに取り付けられる針ホルダーは、シールドの移動路の少なくともいくつかの部分に沿って、シールドの細い部分のルーメンにぴったりとフィットする。これは、針ホルダーに取り付けられた薬物導管の安定化およびセンタリング化を可能にする。これらの変形例では、針ホルダーの外表面と、シールドの細い部分のルーメンの内表面との間のクリアリングは、約０．０１ｍｍ〜約１ｍｍである。
【０１８２】
また、抵抗力や摩擦力は、薬物導管（例えば、針）と、導管のトンネル（例えば、針のトンネル）、デバイスの先端、または眼球接触面との間の摩擦によって発生する。例えば、抵抗力または摩擦力は、薬物導管のシャフトと、デバイスの先端および／または眼球接触面を含む材料との間に発生する。
【０１８３】
一変形例では、抵抗コンポーネントは、外部抵抗コンポーネント（例えば、ここに記載されるスライド可能なシールドを解放可能に固定する抵抗レバー）と、内部抵抗コンポーネント（例えば、薬物導管とそのトンネルとの間、または針ハブアセンブリとスライド可能なシールドとの間の摩擦）との組み合わせを含む。
【０１８４】
さらに図６１Ａに示されるように、取り外し可能な注射器アタッチメントは、針アセンブリ（４０１４）から除去されることができるクリップ（４０１６）と、フィルター（４０１８）（ここでは、親水性フィルターである）とを含む。他の変形例では、取り外し可能な注射器アタッチメントは、親水性フィルター（４０１８）と、空気除去機構（４０２０）（ここでは、疎水性フィルターである）との両方を含む。
【０１８５】
先に述べたように、注射器アタッチメントの利点は、それが市販のシリンジ（例えば、ツベルクリンまたはインスリンシリンジ）で使用されることができることである。薬物は、部位ポートを介する代わりに、標準ローディング針を用いる通常の態様で、シリンジに最初にロードされる。標準針が除去され、ここに記載されるような注射器アタッチメントがシリンジの先端のルアースリップ上に置かれる。クリップは、次に、シールドを解放するために除去され、針ハブの表面に沿って軸方向に移動することができる。眼球接触面（例えば、測定コンポーネントを有する）は、眼の表面上に配置される。次に、シリンジ本体は、眼に針を前進させるために前進される。このシリンジ前進工程の間、針ハブの突出部は、一般的に、（眼球接触面に向かって）シールド内で先端にスライドする。シールドはまた、眼の表面の壁の最初の張力が原因で、（針ハブの基端に向かって）基端にスライドする。針ハブとシールドとの両方のスライドに対する抵抗は、シールドから延在する突出部の構成または特定の構造に基づいて、調整され、操作される。突出部の先端のタブがシールドの壁におけるスロットにはめ込まれると、針は、さらなる前進が防止される。針は、スロットに到達する前に、約１ｍｍ〜約２５ｍｍ、または約２ｍｍ〜約８ｍｍの範囲で眼の中に前進される。薬物は、次いで、シリンジのプランジャーを用いて眼内に注射され、そして、シリンジと針を眼から除去する。
【０１８６】
抵抗コンポーネントがスライド可能なシールド／スリーブを備える変形例では、抵抗コンポーネントは、薬物導管（例えば、針）の無菌性を保護するように機能する。スライド可能なシールドは、まぶた、まつげ、眼の表面の分泌物および／または空気中の病原体との偶発的な接触と、それらからの汚染とから薬物導管を保護することにより、針無菌性を保護する。スライド可能なシールド／スリーブは、患者がまばたきする時、まぶたやまつ毛による汚染から針を保護するように機能する。また、スライド可能なシールド／スリーブは、注射部位の非滅菌分泌物および涙の循環を最小化するまたは防止するように機能する。
測定コンポーネント
【０１８７】
ここに記載されるデバイスは、測定コンポーネントを含む。その測定コンポーネントは、眼の表面で眼内注射部位の位置を決定するのに有用である。デバイスのいくつかの変形例は、測定コンポーネントと統合された高トラクション面を有する眼球接触面を含む。測定コンポーネントは、眼球接触面に固定的に取り付けられるか、取り外し可能に取り付けられる。測定コンポーネントは、デバイスのハウジングの長軸の周りを完全に（３６０°）、または部分的に（３６０°以下）回転するように構成されている。回転可能（動的）な測定コンポーネントが含まれると、哺乳動物の右眼または左眼のいずれかにおいて、任意の経路で角膜縁部に向かって測定コンポーネントを適切に配向するために（例えば、角膜縁部に垂直）、注射部位を正確に決定するために、および眼の表面にデバイスの先端を安定して配置する前に、オペレータが、指置きのパターンを変更、再配置する必要なく、デバイスの快適な把持を維持することができる。回転（動的）測定コンポーネントは、まぶたやまつげとの接触を回避しながら、角膜縁部の周囲に対して任意の経線／実働時間で注射部位の無菌の局在化を可能にする。
【０１８８】
いくつかの変形例では、測定コンポーネントは、眼球接触面を含むデバイスの先端の基端から放射状に延在するタブまたは１つまたは複数の測定要素を含む。放射状の測定要素またはタブは、眼球接触面を含むデバイスの先端の基端の外周に対して垂直に配向されている。一変形では、測定コンポーネントは、１〜１２、または３〜９、または６〜８、または６つの放射状に配向された測定要素またはタブを含む。
【０１８９】
一変形例では、測定コンポーネントは、眼のインターフェース面を含むデバイスの先端の基端の全周にわたっている。別の変形例では、測定コンポーネントは、眼のインターフェース面を含むデバイスの先端の基端の外周の一部にまたがる。
【０１９０】
一変形例では、隣接する２つの放射状の要素間の角度は、同じであり、一定である。いくつかの例では、任意の隣接する２つの放射状の要素間の角度は、１５〜１８０°、２５〜３５°、または約３０°である。
【０１９１】
別の変形例では、すべての放射状に配向した要素は、等しい長さを有している。別の例では、放射状に配向した要素の少なくともいくつかは、異なる長さを有する。一例では、放射状に配向した要素の長さは、１ｍｍ〜６ｍｍ、または３．５ｍｍ〜４ｍｍの範囲で変動する。
【０１９２】
先に述べたように、測定コンポーネントは、眼の表面上で隆起されている。その結果、測定コンポーネントは、まぶたがデバイスの先端の無菌の眼球接触面と接触することを防止する（例えば、図２Ａ〜２Ｂおよび図８）。測定コンポーネントの具体的な構成は、注射針のような滅菌薬物投与部材（導管）の不注意な汚染のリスクを最小限に抑えるために役立つ。このような汚染は、まぶたや他の非滅菌表面と不慮に接触する滅菌針のような様々な原因から生じる。測定コンポーネントは、結膜、強膜、虹彩を含む眼の表面に対して色コントラストを提供するように着色されている。展開された針先端から各個別の測定コンポーネントへの距離は、約４ｍｍである。ここで、針の先端から強角膜縁部の外側縁への距離は、約３．５ｍｍである。いくつかの例において、例えば、測定コンポーネントが２つのタブを含み、タブの先端が強角膜縁部の外側縁に同時に触れるようにタブが回転しているとき、注射部位は、角膜縁部から３．５ｍｍ（１〜４ｍｍの範囲）に位置される。
【０１９３】
一般に、測定コンポーネントにより、眼内の注射部位は、強角膜接合「角膜縁部」から、および強角膜接合「角膜縁部」に対して後方または前方の特定の距離に正確に配置される。いくつかの変形例において、測定コンポーネントは、角膜縁部からおよび角膜縁部に対して後方の約１ｍｍ〜約５ｍｍ、約２ｍｍ〜約４．５ｍｍまたは約３ｍｍ〜約４ｍｍの眼内注射部位の位置を提供する。別の変形例では、測定コンポーネントは、角膜縁部に対して後方の約２ｍｍ〜約５ｍｍ、または角膜縁部に対して後方の約３．５ｍｍの眼内注射部位の位置を提供する。他の変形例では、測定コンポーネントは、角膜縁部からおよび角膜縁部に対して前方の約３ｍｍまたは約２ｍｍ内から、または角膜縁部からおよび角膜縁部に対して前方の約０．１ｍｍ〜約２ｍｍの眼内注射部位の位置を提供する。一変形例では、測定コンポーネントは、角膜縁部に対して前方の約１ｍｍと、角膜縁部に対して後方の約６ｍｍとの間の眼内注射部位の位置を提供する。別の変形例では、測定コンポーネントは、角膜縁部に対して後方の約３ｍｍ〜約４ｍｍの眼内注射部位の位置を提供する。
【０１９４】
測定コンポーネントは、任意の適切な構成を有している。例えば、測定コンポーネントは、眼球接触面の一方の側にまたは眼球接触面の一方の側以外の複数の側に配置される（例えば、図９、１０および１１）。ここで、測定コンポーネントの先端が、強角膜縁部のすぐ隣に配置されていると、眼内針注射の部位は、角膜縁部から特定の距離（例えば、角膜縁部に対して後方の約３ｍｍ〜約４ｍｍ）に配置される。
【０１９５】
代替の変形例において、測定コンポーネントは、１つ以上の部材を含む（例えば、図９、１０および１１）。これらの部材は、眼球接触面から放射状に延在している。測定コンポーネントを含む複数の部材を有することは、角膜縁部と注射部位との間の距離が、測定手段が１つの部材を含む時の場合のように接線方向でなく、角膜縁部に対して垂直に測定されるということを保証する上で有益である。測定コンポーネントを含む複数の放射状の部材の先端が強角膜縁部に沿って整列されたとき、眼内針注射の部位は、角膜縁部から特定の距離（例えば、角膜縁部に対して後方の約３ｍｍ〜約４ｍｍ）に位置される。
【０１９６】
より具体的に、図８に示されるように、眼球接触面を有するデバイスの先端は、強角膜縁部に対して一定の距離の注射部位を決定することができる測定コンポーネント（８０）を含む。先に述べたように、一変形例で、測定コンポーネントは、デバイスの先端の一方の側に配置されている。別の変形例では、複数の測定コンポーネントは、デバイスの先端の一方の側にとどまらず複数の側に配置されている。さらに別の変形例では、測定コンポーネントの先端は、隆起され、曲げられる等されている。これは、まぶたが測定コンポーネント上にスライドすること、およびデバイスの投与部材（導管）と偶発的に接触することを防止する。また、図８に示すように、投与部材（導管）は、デバイスの先端内に完全にシールドされているように示される。
【０１９７】
図９は、測定コンポーネントの別の変形例についてのさらなる詳細を提供する。ここで、デバイスの先端は、リング状の眼球接触面（９０）と、測定コンポーネント（９１）とを含む。その測定コンポーネント（９１）は、強角膜縁部に対して一定の距離の注射部位を決定することができる。眼の表面と接触するデバイスの先端の外周は、例えば、リング状の眼のインターフェースを有し、投与部材（例えば、注射針）は、デバイスの先端によって保護され、内部に隠されている。図９に示すように、測定コンポーネント（９１）は、デバイスの先端の一方の側に配置され（図９Ａ〜９Ｂ）、またはデバイスの先端の複数の側に配置されている（図９Ｃ）。このように、測定コンポーネントの先端が、強角膜縁部の隣に配置されるとき、眼内針注射の部位は、角膜縁部から特定の距離（例えば、角膜縁部に対して後方の約３ｍｍ〜約４ｍｍ）に位置されている。適切な数の測定コンポーネントがデバイスの先端に提供される（例えば、眼球接触面に取り付けられている）。複数の測定コンポーネントが使用されると、それらは、適切な様式で、眼球接触面の周りに配置されている。例えば、それらは、眼球接触面の周りまたは眼球接触面の一方の側の周方向に配置されている。それらは、眼の表面の外周に均等または不均等に離間している。他の変形例では、測定コンポーネントは、眼球接触面の外周に対称的に離間してもよいし、非対称的に離間してもよい。これらの構成は、注射器がその長軸に沿ってデバイスを回転させることを可能にするのに有益である。
【０１９８】
図１０Ａ〜１０Ｃは、図９Ａ〜９Ｃに示したものと同様である測定コンポーネントの追加の図を提供する。図１０に示すように、リング状の眼球接触面（９３）は、測定コンポーネント（９３）を有するように示されている。その測定コンポーネント（９３）は、強角膜縁部に対して一定の距離で、強角膜縁部に対して垂直な一定の距離の注射部位を決定することができる。測定コンポーネントは、デバイスの先端の一方の側に描かれ、または、別の変形例において、デバイスの先端の複数の側に描かれている。再度、測定コンポーネントは、１つ以上の部材を含む。測定コンポーネントを含む複数の部材を有することは、角膜縁部と注射部位との間の距離が、測定コンポーネントが１つの部材を含む時の場合のように接線方向でなく、角膜縁部に対して垂直に測定されるということを保証する上で有益である。測定コンポーネントを含む全ての部材の先端が強角膜縁部に沿って整列されたとき、眼内針注射の部位は、角膜縁部から特定の距離（例えば、角膜縁部に対して後方の約３ｍｍ〜約４ｍｍ）に位置される。
【０１９９】
複数の測定コンポーネントは、図１１Ａ〜１１Ｄに示されている。ここで、測定コンポーネント（９５）は、眼球接触面の共通の取付点（９６）から延びるように描かれている。測定コンポーネントを含む全ての部材の先端が強角膜縁部に沿って整列されたとき、眼内針注射の部位は、角膜縁部から特定の距離（例えば、角膜縁部に対して後方の約３ｍｍ〜約４ｍｍ）に位置される。
【０２００】
あるいは、測定コンポーネントは、一つ以上のフレキシブルな測定ストリップとして構成されてもよい。測定ストリップを作るために使用されるフレキシブルな材料は、シリコーンなどのフレキシブルなポリマーを含む。図４４Ａに示されるように、測定ストリップ（８００）は、デバイスの先端（８０２）から（通常、眼球接触面（８０４）の側から）延びている。その結果、角膜縁部と注射部位との間の距離は、角膜縁部に垂直に測定される。位置インジケータコンポーネント（８０６）は、測定ストリップ（８００）が適切に使用されることを保証するために使用される。例えば、図４４Ｂに示されるように、測定ストリップ（８００）の正しい位置決めは（９０°の角度が測定ストリップとデバイスのハウジング（８０８）との間に形成されるように）、位置インジケータコンポーネントが実質的にピンと張っているとき決定される。これに対し、たるみ位置インジケータコンポーネント（図４４Ｃに示されるような）は、不正確な位置決めを示すことになる。位置インジケータコンポーネントは、コードであってもよい。一変形例では、統合されたデバイスは、少なくとも３つの測定ストリップを含む。別の変形例では、統合されたデバイスは、少なくとも４つの測定ストリップを含む。複数の測定ストリップが使用される場合、それらは、統合されたデバイスの先端の周りに適切な状態で構成されている（眼球接触面の外周に均等に離間して、眼球接触面の外周に対称的または非対称的に離間している等）。例えば、図４４Ｄに示されるように、測定ストリップは、ユーザーの手の位置を変える必要がなく、制御レバーの９０°の回転を可能にするために、所望の９０°の角度（最も遠いストリップ間の４５°プラス４５°）にまたがるように構成される。
【０２０１】
いくつかの変形例では、測定コンポーネントは、マーキング先端部材（９７）として構成される。図１２に示されるように、その先端（眼に近い）でマーキング先端部材（９７）は、眼の表面とインターフェースし、それに押し付けられたとき、結膜表面に眼に見えるマーク（９８）を残す（例えば、図１３）。マーカーチップにより、眼内注射は、眼の毛様体の扁平部領域にわたった強角膜縁部（９９）に対して眼の安全なエリア（例えば、強角膜縁部に対して後方の約３ｍｍ〜約４ｍｍ）を介して実行される。マーキング先端の直径は、約１ｍｍ〜約８ｍｍ、または約２ｍｍ〜約５ｍｍ、または約２．３ｍｍ〜約２．４ｍｍの範囲である（例えば、図１２）。
【０２０２】
さらなる変形例では、測定コンポーネントは、扇形の測定コンポーネントである。扇形測定コンポーネントは、デバイスまたはハウジングの先端の約１°〜約１８０°の円弧（例えば、約４５°〜約９０°の円弧）の扇形にまたがるように構成される。一般に、「扇形」は、測定コンポーネントの一部またはセクションのみが、測定を行うための要素を含むことを意味する。例えば、扇形測定コンポーネントは、デバイスの先端の外周に約１°から約９０°の範囲で離間される放射状に延びる部材を含む。注射部位の正確な位置確認の間に、このように構成された扇形測定コンポーネントは、処理の無菌性を高める。なぜなら、測定コンポーネントは、角膜縁部に向かって配向され、まぶたやまつげのような眼の周囲の付属器官から離れて配向されることができるからである。ここで、扇形測定コンポーネントは、付属器官との接触を避ける。これにより、無菌状態で角膜縁部に対する注射部位の正確な位置特定を可能にしつつ、細菌汚染および眼内感染症の危険性を最小限に抑ることができる。
【０２０３】
一変形例では、扇形測定コンポーネントは、基端および先端を有し、放射状に延在する部材（長さが等しい）として、複数の放射状に配向されたスポークまたはタブを含む中心（コア）部材を含む。中心部材は、外周または境界を有する、円形状、楕円形状、正方形状、長方形状または三角形状である。中心部材が円形である場合、その直径は、約１．０ｍｍ〜約８．０ｍｍ、または約３．０ｍｍ〜約６．０ｍｍである。放射状に延在する部材は、隣接する２つの部材間で同一の固定角度（例えば、１°〜９０°、または１５°〜４５°）を有している。放射状に延在する部材は、同じ長さを有している。その結果、針の出口点と、個々の各放射状部材の先端との間の距離は、実質的に同じである。例えば、その距離は、約１．０ｍｍ〜約５．０ｍｍ、または約３．０ｍｍ〜約４．０ｍｍである。この構成により、扇形測定コンポーネントは、１〜１８０°（または１〜９０°）の範囲でデバイス全体を回転させながら、および、注射部位と角膜縁部との間の距離を測定するために複数のスポークまたはタブのいずれか１つまたは複数を使用しながら、角膜縁部の外周に眼の表面上に位置するデバイスの微調整を提供する。図４７に示されるように、角膜縁部線を同時に触れる扇形測定コンポーネント（１０００）の隣接する２つのタブやスポーク（１００２）や、任意の１つのタブやスポーク（１００２）を使用することは、角膜縁部に対して２つの固定距離（例えば、それぞれ４ｍｍと３．５ｍｍ）の測定を可能にする。具体的には、測定コンポーネントは、タブまたはスポークが角膜縁部線に垂直でありつつ、１つのタブまたはスポークの先端のみが角膜縁部線に接触するように回転されたとき、注射部位は、角膜縁部から約４ｍｍ（約３ｍｍ〜約５ｍｍの範囲）に局在される。測定コンポーネントは、２つのタブまたはスポークの先端が角膜縁部線を同時に触れるように回転するとき、注射部位は、角膜縁部から約３．５ｍｍ（約１ｍｍ〜約４ｍｍの範囲）である。
【０２０４】
別の変形例では、３つの発散測定タブまたはスポークは、測定コンポーネントを含む。さらなる変形例では、２つの発散測定タブまたはスポークは、測定コンポーネントを含む。発散測定タブまたはスポークは、デバイスの先端の遠位面上で、約３０°〜約１８０°、または約４５°〜約９０°の曲線の距離にまたがる。デバイスの先端（角膜縁部に向かって配向され、まぶたから離れて配向される）の一方の側にのみ突出する測定タブまたはスポークを有することは、測定タブがまぶたやまつげに触れることによって、汚染されないということを確保する上で役立つ。
【０２０５】
さらに別の変形例では、測定コンポーネント（例えば、上述したように、タブまたはスポークを有するもの）は、締まり嵌めによって、スライド可能なシールドに結合するデバイスの先端を形成するように構成されている。例えば、図６０の断面図に示されるように、デバイスの先端（３０００）は、測定コンポーネント（３００２）と、ノッチ（３００４）と、針の安定化機構（トンネル）（３００６）とを含む。デバイスの先端（３０００）は、適切なポリマーから形成される。例えば、それは、約２Ａ〜７０Ａ、約４０Ａ〜と約７０Ａ、または約５Ａ〜約６０Ａのデュロメータを有するポリマーである。代替的に、デバイスの先端は、ポリマー（例えば、シリコーン）または熱可塑性エラストマー（例えば、Medalist（登録商標）ＴＰＥ）から形成される。そのメダリストＴＰＥは、例えば、ＴＰＥ ＭＤ―１０５（１８デュロメータショアＡ）またはＴＰＥ ＭＤ―１００熱可塑性エラストマー（５デュロメータショアＡ）などである。シールド（３０１０）の先端のフランジ（３００８）は、締まり嵌めを形成するために、ノッチ（３００４）に一致するように収まる。このような締まり嵌めは有益である。なぜなら、それは、シールド内でデバイスの先端を良く保持するからである。
導管
【０２０６】
ここで説明された眼内薬物デリバリーデバイスは、眼内空間にアクセスし、その中に活性化剤を運ぶための適切な導管（または投与部材）を含む。導管は、適切な構成を有するが、一般的に、基端、先端、およびそこを通って延びるルーメンを有する。それらの第１の非展開（展開前）状態において、導管は、一般的に、ハウジング内に存在する。それらの第２の展開状態において、すなわち、作動機構の作動後、導管またはその一部は、通常、ハウジングから延在している。「基端」とは、デバイスが眼の表面に対して配置される時、使用者の手の近くの端部で、眼の近くの端部の反対の端部を意味する。いくつかの変形例において、薬物導管は、薬物リザーバから取り外し可能または着脱可能である。他の変形例では、薬物導管は、薬物リザーバに永久的に（固定的に）取り付けられる。
【０２０７】
導管の先端は、一般に、鋭利で、面取りされ、または眼の表面（例えば、強膜）を穿通することができるように構成されている。使用される導管は、適切なゲージを有する（例えば、約２５ゲージ、約２６ゲージ、約２７ゲージ、約２８ゲージ、約２９ゲージ、約３０ゲージ、約３１ゲージ、約３２ゲージ、約３３ゲージ、約３４ゲージ、約３５ゲージ、約３６ゲージ、約３７ゲージ、約３８ゲージ、または約３９ゲージ）。導管の壁は、適切な壁厚を有している。例えば、通常の壁（ＲＷ）の厚さに加えて、導管の壁の厚さは、薄い壁（ＴＷ）、極／超薄壁（ＸＴＷ／ＵＴＷ）、または超極薄壁（ＸＸＴＷ）として設計される。これらの設計は、関連技術分野の当業者に周知である。例えば、導管は、微細なゲージのカニューレまたは針であってもよい。いくつかの変形例において、導管は、約２５〜約３９のゲージを有する。他の変形例において、導管は、約２７〜約３５のゲージを有している。さらに別の変形例では、導管は、約３０〜約３３のゲージを有している。小さい針ゲージを使用（例えば、３１〜３３ゲージ針）すると、小さい強膜を通って針トラックをつくり、眼内針撤去後に眼内液の流出に伴う、眼から薬物が逆流するリスクを最小限にする。
【０２０８】
いくつかの変形例では、針の外径は、細い針の先端に向かって、幅広の針基部からテーパーされている。別の例では、針の内径は、細い針の先端に向かって、幅広の針基部からテーパーされている。さらに別の例では、針の外径および内径の両方は、細い針の先端に向かって、幅広の針基部からテーパーされている。例えば、針の外径および内径の一方または両方は、約２５〜約２７ゲージの範囲の基部から約３１〜約３３ゲージの範囲の先端に向けて、または約３０ゲージの基部から約３２〜約３３ゲージの範囲の先端に向けて、テーパーされている。
【０２０９】
導管は、従来の針のように丸みを帯びているよりむしろ（図１４Ａ）、シャープな先端を有している（図１４Ｂ〜１４Ｃおよび図１５Ａ１〜１５Ａ２）。シャープな針先端は、横方向の側面によって形成される。その側面は、その収束点で先端に真っ直ぐであり、ベベル角度（ベベルと針のシャフトとによって形成された角度）を形成する収束点で真っ直ぐである。この角度は、約５°〜約４５°（図１４Ｂ）、約５°〜約３０°、約１３°〜約２０°、または約１０°〜約２３°（図１４Ｃ）の範囲である。
【０２１０】
シャープに尖った針先端は、原線維（繊維強膜組織）を通す針の穿通を改良する。この繊維強膜組織は、眼の主要な構造のカバーであり、強力なコラーゲン線維のネットワークから成っている。したがって、眼の壁を通すその穿通中に、このような針の先端に生成する抵抗は小さい。これにより、眼内の構造（例えば、網膜と水晶体等）へ伝達される衝撃力を減少させ、次に、眼内注射プロセス中、眼内構造にあまり損傷を引き起こさない（従来の針に比較して）。
【０２１１】
また、そのような狭いベベル角は、それが眼の壁を穿通したとき、針が感覚をほとんど引き起こさないことを可能にする（前記眼の壁の外側カバーは、結膜および角膜に特に密集して位置された感覚神経線維終末で十分に神経支配されている）。これは、他の感度の低い部位と比較して、眼内注射を伴うときの組織であってもよい。
【０２１２】
狭いベベル角は、より長いべベルの長さと、より大きいべベルの開口とを可能にする。これにより、注射針の先端に大きな開口を可能にする。このような構成により、眼のキャビティ内への薬物注射の力は低減され、これにより、注射された物質の強制的な流れによって、眼内組織の損傷（従来の短いベベル針で発生する）の可能性を低減させている。
【０２１３】
いくつかの変形例において、導管は、図１６および１７に示されるように、１つまたは複数のフラットな表面と、１つまたは複数の側断面とを有する注射針である。その具体例は、例えば、鋭いリッジで区切られた複数の平面を含む針シャフト（図１６Ａ〜１６Ｃ）と、べベル面から約９０°の側または針のべベル面の側のいずれかに位置されたシャープな側断面を含む針の先端（図１７）とを含む。導管はまた、二面取りされていてもよい。すなわち、導管は、互いに約１８０°に面している２つのベベルを有している。それは、導管の反対側に配置されている。導管は、眼の壁を通したその穿通を促進するために被覆（例えば、シリコーン、ＰＴＦＥなどで）されている。
【０２１４】
他の変形例では、導管は、図１８ＡのＡ−Ａ線断面図（図１８Ｃ）に示されるように、少なくとも一次元において、完全にまたは部分的に平らになるように構成されている。例えば、導管は、針のベベル側からその反対側に向かう前後次元で平坦化されている。一変形例では、針の外面と内面の両方が平坦化され、断面において楕円を表す。別の変形例において、針の内面は、丸みを帯び、断面において円を表す。一方、針の外面は、眼の壁の繊維状強膜または角膜組織を通って容易に穿通することができるように平坦化されている。別の変形例において、針の複数の外面は、繊維状の眼の壁を通して容易に穿通できるように平坦化されている。一方、前記針の内部開口は、円形または楕円形などを含む任意の形状である。
【０２１５】
先に述べたように、その第２の展開状態で、導管又は針は、ハウジングから延在する。ハウジングから延びる針の一部は、露出した針の長さと称される。作動機構が作動すると、針は、その第１の非展開状態（展開前状態）（針は、全体的にデバイスのハウジング内にある）から、ハウジングの外のその第２の展開された構成（その長さは露出されている）に進む。この露出された長さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍ、約２ｍｍ〜約１５ｍｍ、または約３．５ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲である。露出した針の長さにより、眼の損傷のリスクを最小限に抑えながら、眼の壁を通って硝子体腔内に完全に穿通することができる。露出した針の長さは、所望の針の穿通深さに応じて調整される。いくつかの変形例では、露出した針の長さは、約１ｍｍ〜約２５ｍｍ、または約１．５ｍｍ〜約１０ｍｍ、または約２ｍｍ〜約８ｍｍの範囲である。ここで、露出した針の長さにより、眼の損傷のリスクを最小限に抑えながら、角膜を通して前方チャンバに完全な眼内穿通を達成することができる。注射の深さが浅すぎる場合、薬物は、出血を引き起こす脈絡膜に、または網膜の涙を引き起こす皮質ゲルに注射される。注射が深すぎる場合、注射された薬物によって発生されるジェット気流または油圧波が、レンズや眼の反対側の網膜／黄斑に外傷を引き起こす。デバイスの先端の外表面を超えて針が露出する典型的な範囲は、約４〜約６ｍｍ、または約２〜約８ｍｍ、または約１ｍｍ〜約２５ｍｍの範囲である。注射深さが浅すぎる場合、針トラックを通した眼内流体の逆流が原因で、薬物は眼の外に漏れる。これは、注射後の眼内薬物濃度の変動につながる。これを最小限に抑えるために、針が、少なくとも約２ｍｍ（または少なくとも約４ｍｍ、または少なくとも約６ｍｍ）の穿通深さを有する（および露出される）ことは有益である。そして、セルフシール傷（例えば、３０ゲージ以下、または３０〜３３ゲージの範囲内）を生成する小さなゲージの針を有することは有益である。
【０２１６】
いくつかの変形例において、デバイスは、投与部材（１１）（導管）用の露出制御機構（９）を含んでいる（図１９および２０）。露出制御機構（９）は、一般に、投与部材展開中、投与部材の露出の最大長を設定することができる。一変形例において、露出制御機構は、針保護部材（１３）のための逆転防止装置を提供することによって動作する。別の変形例では、露出制御機構（９）は、ダイヤル可能なゲージを有する回転リング部材である。針の露出は、ミリメートルまたはミリメートルの割合（例えば、１ｍｍ、１．５ｍｍ、２ｍｍ、２．５ｍｍ、３ｍｍなど）によって調整される。ここで、デバイスは、針保護部材中で針の後退を制御する退避機構を備える。このような針後退機構は、作動ばねである（図２０）。
【０２１７】
デバイスはまた、導管を覆い、保護する取り外し可能な（眼に向かう）先端部材を含む（例えば、図２１のフロントカバー（１５））。一変形例において、デバイスは、デバイスの基端部分を覆い、保護する取り外し可能な（眼から離れる）基端部材を含む。例えば、基端部分は、ローディングドック機構を備える（１７）（例えば、図２１のバックカバー（１９））。
【０２１８】
ここに記載されたデバイスのいくつかの変形例は、安定した一貫性のある針調整を提供するように構成された針の安定化機構または針ガイド機構を含む。その針調整は、眼球接触面に垂直であり、したがって、眼の表面に垂直である。これにより、オペレータは、眼の表面に対するデバイスの先端とハウジングの位置とを制御することによって、眼に針穿通の角度を正確に制御することができる。例えば、針の安定化機構は、針が先端の外表面（例えば、眼球接触面）に対して９０°の角度で、その面の中心点（例えば、丸い先端の幾何学的中心で）を介してデバイスの先端から抜け出るように構成されている。図５６を参照して、針の安定化機構は、トンネル（１８００）として構成されている。そのトンネル（１８００）は、デバイスの先端を通って（例えば、デバイスの先端の中央にデバイスの外部に開放する眼の測定コンポーネント（１８０２）を介して）延在している。別の変形例では、図５７Ａおよび５７Ｂに示されるように、針の安定化機構は、シースまたは鞘（１９０２）のように構成されている。いくつかの例では、９０°以外の注射角（デバイスの長軸が注射部位における眼の表面に対して完全に垂直ではない時）は、水晶体や網膜に不注意な眼内外傷につながる。しかしながら、他の例において、針が、角膜縁部に平行な方向で、眼の表面に対して９０度未満の角度で先端から抜け出ることは有用である。
【０２１９】
注射処置中、注射針が注射デバイスに対してセンタリングされたままであることに加えて、針の安定化機構は、眼の中に前進されながら、針の屈曲を防止する抗屈曲コンポーネントを含むように構成される。いくつかの変形例では、針の安定化機構は、ポリカーボネートなどの非変形材料で形成されている。他の変形例では、針の安定化機構は、スライド可能なシールドの一部であるか、または取り外し可能であるかまたはシールドに固定的に接続されいてもよい。
【０２２０】
ここに記載のデバイスで使用される針のような薬物導管は、眼の壁を通って前進中、そのベース（例えば、それがハブの中に挿入されている）または針シャフトの中央付近で曲げられる。針の安定化機構は、それが展開されているとき、針を支持するように構成される。したがって、針の安定化機構は、含まれた薬物導管に対して一定の長さおよび／または内径を有する。一般に、針の安定化機構は、最小の（および必要に応じて均一な）長さおよび／または最大の断面内径を有する。針の安定化機構は、その断面内径に対する長さの比で定義される（比較的短いシールドの開口部を区別するために）。前述したように、針の安定化機構は、封入された薬物導管の寸法に対して、特定の長さをおよび／または内径（ＩＤ）を有する。例えば、針の安定化機構は、針の軸長さの約５％〜約９５％、約２０％〜約６０％、または約２０％〜約５０％の軸の長さを有する。いくつかの変形例では、針の安定化機構は、薬物導管の外径（ＯＤ）の約３０％〜１００％、約５０％〜約９５％、または約５０％〜約９０％の範囲のＩＤを有する。ある変形例において、針の安定化機構のＩＤは、薬物導管のＯＤよりも大きい。針の安定化機構やガイド機構は、（従来の針に比較して）小さいゲージ針または大きいゲージ針であるが、薄い壁の針の使用を可能にする。これは、ペプチド、タンパク質、抗体、可溶性受容体などを含む大分子薬物が運ばれたとき、特に有益である。いくつかの変形例では、そのような針の安定化機構は、トンネル、シース、または針が同軸に配置された鞘のように構成されてもよい。針は、静止位置の間、その針の安定化機構の内部に完全に覆われていている。針の展開中、針の先端の約４ｍｍ〜約１０ｍｍは、針の安定化機構の外部に露出されている。また、針の安定化機構は、針が、空気に接触せずに、その安定化機構を介して、眼の中に直接移動するように構成されている。
【０２２１】
針の安定化機構の中央の位置決めおよび抗屈曲機能は、小さなゲージの針（例えば、３１ゲージ〜３５ゲージの針）の屈曲を防止する上で特に有益である。小さなゲージの針の使用は、眼内注射のために特に望ましい。なぜなら、そのような針が眼の壁に作る開口は、より小さいからである。これにより、針の撤退に続く、眼内流体のバックフラッシュを除去または低減させている。眼内流体のバックフラッシュを除去または低減することは、他の利点を有する。例えば、外部環境と、眼の内部との間の連通が回避または最小化される（または、連通が終了する時間が除去または低減される）。これにより、眼内感染または眼内炎のリスクを低減している。さらに、より小さなゲージの針の使用は、眼内針穿通中、患者の快適さを高める。これは、針のゲージに反比例する。また、抗屈曲機能、中央位置決め機能は、薄肉の針が高粘度、高分子量または大粒子薬物の眼内薬物デリバリーのために利用されるときにも有益である。
【０２２２】
また、シールド薬物導管（例えば、注射針）がそのシールド内に完全に覆われているとき、プライミング液、ゲル、または、懸濁液（例えば、薬物）は、針の先端がシールドの外部に露出されていない場合、シールドのキャビティに戻って排出する。これは、針の無菌性の観点と、偶発的な針穿通の安全性の観点の両方から望ましくない。針シールドまたはそのキャビティ内に漏れる薬物なく、針の先端が完全に覆われながら薬物で注射針をプライミングすることを可能にするために、シールド針用のプライミング可能コンポーネント（ＰＥＣ）は、針シールドの内部に含まれている。いくつかの変形例において、ＰＥＣは、ここで記載の針ガイドトンネルの変化例である。
【０２２３】
１つの例では、プライミング可能コンポーネント（ＰＥＣ）は、その全長に沿って、狭いトンネルを含む、（例えば、図６５の要素７０１４）。別の例では、図６６Ａに示されるように、プライミング可能コンポーネントは、より狭い内径を有するセグメント（８０００）と、より広い内径を有するセグメント（８００２）とを有する針トンネルを含む（例えば、段階的なトンネル）。ここで、狭いセグメントは、広いセグメントに対して基端にある。注射針（８００６）、スライド可能なスリーブ（８００８）、安全クリップ（８０１０）、およびハブまたはメス型のルアーコネクタ（８０１２）も示されている。さらに別の例では、図６６Ｂに示されるように、ＰＥＣは、複数の狭いセグメント（８０００）と、少なくとも１つの広いセグメント（８００２）とを有する針トンネルを含む。１変形例では、トンネル内のすべての複数の狭いセグメントまたは「ステップ（段）」は、同じ長さを有する。別の変形例では、トンネル内の複数の狭いセグメントまたは「ステップ」は、異なる長さを有する。１変形例では、トンネル内のすべての複数の狭いセグメントまたは「ステップ」は、同じ内径を有する。別の変形例では、トンネル内の複数の狭いセグメントまたは「ステップ」は、異なる内径を有する。さらに別の変形例では、針のトンネルの直径は、漏斗形又は円錐形を形成するために、その先端に拡大している（図６６Ｃの８００４）。
【０２２４】
シールドの動きに対する摩擦と抵抗の増大が原因で、スライド可能なシールドが注射針の長手方向に沿ってスライドするとき、針トンネルの狭いセグメントまたはステップの限られた長さは（トンネルの残りの部分は幅広であるが）、注射針と、スライド可能なシールドの動きとの間に過度の摩擦や抵抗がないことを保証する。
【０２２５】
このように、針のトンネルの狭いセグメントまたはステップの長さは、スライド可能なシールドの抵抗力に直接的に比例する。注射薬物導管（例えば、注射針）の外径に対するトンネルの抵抗制御コンポーネントの径の比は、一定である。
【０２２６】
トンネル内の狭い（すなわち、プライミング可能）部分またはステップの直径は、針の外径（ＯＤ）よりも若干大きい値から若干小さい値の範囲（例えば、針の外径ＯＤの±０．１２ｍｍ（０．００５”））であることができる。
【０２２７】
針トンネルのプライミング可能コンポーネント（ＰＥＣ）の直径に対する注射針ＯＤの例は、以下の通りである。
【０２２８】
注射針外径：            ＰＥＣ内径：
０．２０ｍｍ            ０．２０±０．１２ｍｍ
０．２２ｍｍ            ０．２２±０．１２ｍｍ
０．２４ｍｍ            ０．２４±０．１２ｍｍ
０．２６ｍｍ            ０．２６±０．１２ｍｍ
０．２８ｍｍ            ０．２８±０．１２ｍｍ
０．３０ｍｍ            ０．３０±０．１２ｍｍ
【０２２９】
一例では、ガイドトンネル内の狭い（すなわち、プライミング制御）ステップの直径は、針ＯＤの直径と同じである。
リザーバ
【０２３０】
リザーバは、ここで記載される作動機構を使用して眼内空間に活性化剤を運ぶことができる限り、一般的にハウジング内に収容されており、適切な状態で構成されている。リザーバは、適切な薬物または製剤、または薬物または製剤の組み合わせを眼内空間（例えば、硝子体内スペース）に保持する。用語「薬物」および「薬剤」が本明細書中で交換可能に使用されることは理解されるべきである。ある変形例では、薬物リザーバは、シリコーン油を含まず（シリコーンオイルまたはその誘導体の一つを欠いている）、シリコーンオイル、その誘導体もしくはその変形体で、内部が覆われ、潤滑されていない。これは、シリコーンオイル（フローターや眼圧の上昇を引き起こす）が眼の中に入らないことを保証する。別の変形例では、薬物リザーバは、任意の潤滑剤または封止剤を含まず、任意の潤滑剤や封止剤で内部が覆われ、潤滑されていない。これは、前記潤滑剤または封止剤（フローターや眼圧の上昇を引き起こす）が眼の中に入らないことを保証する。
【０２３１】
いくつかの変形例では、リザーバは、環状オレフィン系樹脂、環状オレフィンエチレンコポリマー（Zeonex（登録商標）シクロオレフィンポリマー（日本ゼオン社、東京、日本）またはクリスタルZenith（登録商標）オレフィン系ポリマー（大協精工株式会社、東京、日本）と、ＡＰＥＬ（商標）環状オレフィンコポリマー（ＣＯＣ）（三井化学株式会社、東京、日本）などの市販品を含む）、環状オレフィンエチレンコポリマー、ポリエチレンテレフタレート系樹脂、ポリスチレン樹脂、ポリブチレンテレフタレート樹脂、及びこれらの組み合せを含む材料で作られている。一変形例では、高い透明性および高い耐熱性を有し、薬理学的な製品（例えば、タンパク質、タンパク質の断片、ポリペプチド、または、抗体、受容体または結合タンパク質を含むキメラ分子など）との化学的相互作用が最小から化学的相互作用がない、環状オレフィン系樹脂と環状オレフィン系エチレンコポリマーとを使用することが有益である。
【０２３２】
例示的な薬剤は、抗炎症剤（例えば、ステロイドおよび非ステロイド）、抗感染薬（例えば、抗生物質、抗真菌剤、抗寄生虫剤、抗ウイルス剤、および防腐剤）、コリン作動性アンタゴニストおよびアゴニスト、アドレナリン作動性アンタゴニストおよびアゴニスト、抗緑内障剤、神経保護剤、白内障の予防または処理用薬剤、抗酸化剤、抗ヒスタミン薬、抗血小板薬、抗凝固薬、抗血栓薬、抗瘢痕剤、抗増殖性、抗腫瘍剤、補体阻害剤、ビタミン（例えば、ビタミンＢ及びその誘導体、ビタミンＡ、デクスパンテノールおよびレチノイン酸）、治療成長因子、成長因子阻害剤、遺伝子治療ベクター、化学療法剤、プロテインキナーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、ＰＥＧＦ（色素上皮成長因子）、低分子干渉ＲＮＡ、それらの類似体、誘導体、複合体、およびその修飾体などのクラス、ならびにその組合せから選択される。
【０２３３】
例示的な補体阻害剤は、これらに限定されないが、少なくとも１つの補体タンパク質または分画剤（例えば、抗Ｃ５剤（抗Ｃ５ａ剤および抗Ｃ５ｂ剤のような抗体を含む）およびＡＲＣ１９０５、抗Ｃ３剤（抗Ｃ３および抗Ｃ３ｂなど）および抗体）を阻害するブロッキングペプチドまたは抗体および他の補体阻害剤、補体分画阻害剤、またはそれらの組み合わせなどを含む。
【０２３４】
有用である特定の薬剤クラスは、特に限定されないが、抗血管新生剤、抗ＶＥＧＦ剤、抗血小板由来成長因子剤、抗胎盤由来成長因子剤、抗色素上皮由来増殖因子剤、抗ＰＤＧＦ経路遮断薬剤（例えば、抗ＰＤＧＦ−βアプタマー（例えば、Fovista（商標）抗ＰＤＧＦ療法）、抗体、ブロッキングペプチド、またはブロッキング小分子のようなＰＤＧＦ−β経路ブロッキング剤）、抗ＰＤＧＦ−β受容剤（例えば、アプタマー、抗体、ブロッキングペプチド、またはブロッキング小分子などのＰＤＧＦＲ−βブロッキング剤）、抗血管透過性剤、プロテインキナーゼＣ阻害剤、ＥＧＦ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、ステロイド性抗炎症薬、非ステロイド系抗炎症薬、抗感染薬、抗アレルゲン、コリン作動性アンタゴニストおよびアゴニスト、アドレナリンアンタゴニストおよびアゴニスト、抗緑内障剤、神経保護剤、白内障の予防または処理ための薬剤、抗増殖性、抗腫瘍剤、補体阻害剤、ビタミン、増殖因子、増殖因子を阻害する薬剤、遺伝子治療ベクター、化学療法剤、プロテインキナーゼ阻害剤、低分子干渉ＲＮＡ、アプタマー、抗体または抗体フラグメント、成長因子受容体および受容体フラグメント、類似体、誘導体、およびその修飾体、ならびにこれらの組み合わせを含む。さらなる例示的な薬剤は、抗補体分画剤（例えば、抗Ｃ５剤、抗Ｃ５ａ剤、または抗Ｃ３剤）およびアプタマー、抗体、およびその結合ペプチド、ならびにこれらの組み合わせを含む。一変形例において、抗ＶＥＧＦ剤および抗ＰＤＧＦ剤との組み合わせが使用される。
【０２３５】
併用薬物療法単独、または併用薬物療法の一部として使用される薬物の具体的な例としては、特に限定されないが、Lucentis（商標）（ラニビズマブ）、Avastin（商標）（ベバシズマブ）、Fovista（商標）（抗ＰＤＧＦ療法）、Ｅ１００３０アプタマー、Macugen（商標）（ペガプタニブ）、上述したような抗補体剤、ステロイド（例えば、デキサメタゾン、デキサメタゾンリン酸ナトリウム、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、およびフルオシノロン）、タキソール様薬物、インテグリンまたは抗インテグリン剤、血管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）トラップ（アフリベルセプト）（ＶＥＧＦ受容体フラグメントまたは類似体）、酢酸アネコルタブ（Retaane）、酵素、プロテアーゼ、ヒアルロニダーゼ、プラスミン、オクリプラスミン、およびリムス族化合物、ならびにそれらの組み合わせが挙げられる。リムス族化合物のメンバーの非限定的な例としては、シロリムス（ラパマイシン）およびその水溶性類似体ＳＤＺ−ＲＡＤ、タクロリムス、エベロリムス、ピメクロリムス、およびゾタロリムス、ならびにその類似体、誘導体、複合体、塩およびその変形例、ならびにこれらの組み合わせが挙げられる。いくつかの例において、薬剤の組み合わせを用いることが有益である。例えば、治療のために、以下の２つ以上を組み合わせることは有益である。例えば、Lucentis（商標）（ラニビズマブ）、Fovista（商標）（抗ＰＤＧＦ療法）、Eylea（登録商標）（アフリベルセプト）、抗ＰＤＧＦ剤、Macugen（商標）、Jetrea（商標）、血栓溶解剤、およびステロイドなどである。いくつかの例では、Lucentis（商標）（ラニビズマブ）とFovista（商標）（または別の抗ＰＤＧＦ剤）と、またはEylea（登録商標）（アフリベルセプト）とFovista（商標）（または別の抗ＰＤＧＦ剤）とを組み合わせることが有益である。
【０２３６】
局所麻酔剤もリザーバ内に含まれてもよい。例えば、リドカイン、プロパラカイン、プリロカイン、テトラカイン、ベタカイン、ベンゾカイン、ＥＬＡ−Ｍａｘ（登録商標）、ＥＭＬＡ（登録商標）（局所麻酔薬の共融混合物）、およびそれらの組み合わせを用いてもよい。
【０２３７】
ここに記載される注射デバイスのいくつかの変形例は、それが眼に運ばれるとき、リザーバの内容物をろ過するフィルターを含む。例えば、フィルターは、眼に注射する前に、感染性物質を除去し、活性化剤製剤の無菌性を増強させるために使用される。したがって、デバイスにフィルターを含めることは有用である。なぜなら、眼は、免疫特権部位であり、細菌のような少量の病原体の混入でさえ、視力を脅かす眼内感染症（眼内炎）を引き起こすからである。フィルターはまた、眼内注射前に、活性化剤製剤から不純物（例えば、シリコーン液滴）を除去するために使用される。これは、眼内薬物に有用である。なぜなら、被験体の眼に注射された少量の不純物は、被験者が難治性であるフローターとしてそれを見るようになるからである。不純物は、視力の質を有意に悪化させる。
【０２３８】
一変形例では、フィルターの細孔径は、約０．１μｍ（ミクロン）〜約１０μｍ（ミクロン）、約０．２μｍ（ミクロン）〜約５．０μｍ（ミクロン）、または約０．２μｍ（ミクロン）〜１．０μｍ（ミクロン）の範囲である。これにより、眼内に注射される外部薬物から、細菌性病原体、粒子状物質または不純物（例えば、シリコーン液滴）の濾過を容易にする。前記フィルターの厚さは、約５０μｍ（ミクロン）〜２５０μｍ（ミクロン）、または約１０μｍ（ミクロン）〜約１００００μｍ（ミクロン）の範囲である。
【０２３９】
フィルターは、任意の適切な非反応性材料（例えば、低タンパク質結合材料）から形成される。具体的なフィルター材料は、限定されないが、ＰＶＤＦ（ポリフッ化ビニリデン）等の熱可塑性フルオロポリマー；ポリエチレン、ポリプロピレン等の熱可塑性ポリマー；混合セルロースエステル；ナイロン；ポリエステル；ニトロセルロース；Versapor（登録商標）アクリルコポリマーのようなアクリル系ポリマー；Supor（商標）およびSupor-R（商標）（パル社）フィルターに見られるようなポリエーテルスルホン、それらの組み合わせ、混合物、またはそれらのブレンド体を含む。
【０２４０】
このフィルターは、デバイスのハウジング、リザーバ、導管またはデバイスの任意の部分と一体化されている。一変形例では、フィルターは、デバイスのルーメン（例えば、オス型ルアーのルーメン、または薬物導管ハブのようなメス型ハブ）に圧入されている。一変形例では、フィルターは、デバイスに対して内部にある。例えば、フィルターは、薬物リザーバの内部に、または導管内部に、またはリザーバと導管との間の接合部にあるように構成されている。別の変形例では、フィルターは、デバイスから取り外し可能または除去可能である。一変形例において、フィルターは、その先端部でリザーバ内（例えば、シリンジのルアー内）に配置されている。別の変形例では、フィルターは、導管のルーメンの基端に配置されている。フィルターはまた、薬物デリバリー導管のルーメンに沿って、ルーメン内の任意の位置（例えば、その基端、中央、または導管の先端）に配置される。
【０２４１】
一実施例では、フィルターは、ここに記載される眼内薬物デリバリーデバイスに薬物をロードするために利用される薬物ローディング導管または薬物ローディングデバイスと一体化されている。例えば、フィルターは、薬物ローディング導管の内側に、または薬物ローディング導管のルーメンの内部開口に、またはその近くに配置される。フィルターはまた、薬物ローディング導管のルーメンに沿って、ルーメン内のいずれかの位置（例えば、その基端、中央、または導管の先端）に配置される。例えば、薬剤ローディング導管内の滅菌フィルターを統合することは、ローティング処置中、室内空気から病原微生物が薬物に混入することを防止する。
【０２４２】
リザーバ内容物から感染性物質及び／又は不純物を除去することに加えて、フィルターは、噴射制御機構として機能する。その噴射制御機構は、注射された流体がデバイスから出て、眼に入るように、注射された流体の力を制御し、その移動距離を制限する。噴射制御機構の他の構成も検討される。噴射制御機構は、一般に、注射された流体の最大移動距離を制限するように構成される。その距離は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍ、約５ｍｍ〜約２０ｍｍ、約５ｍｍ〜約１５ｍｍ、または約５ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲である。いくつかの例では、最大移動距離は、約２５ｍｍ未満、約１５ｍｍ未満、約１０ｍｍ未満、または約５ｍｍ未満に制限される。フィルターが噴射制御機構として機能する場合、細孔径は、約０．０５μｍ〜約１０μｍ、約０．１μｍ〜約５μｍ、または約０．２μｍ〜約１μｍの範囲である。このようなフィルターも、デバイスの任意の部分内（例えば、デバイスの導管の近く）に配置される。
【０２４３】
この噴射制御機構は、流体変位制御機構を含む。その流体変位制御機構は、プランジャー速度制御機構（例えば、機械的インターフェース）、抵抗コンポーネント、または空気圧制御コンポーネントを含む。その空気圧制御コンポーネントは、デバイスのリザーバ内でプランジャーの進行速度を制御するように構成されている。噴射制御機構は、例えば、以下のような重篤な副作用のリスクを最小化することにより、眼内薬物注射の安全性を向上させるため有益である。そのような副作用は、例えば、網膜剥離または眼内の流体の強制的な噴射による眼内構造物の他のタイプの損傷である。
【０２４４】
眼内の空気の存在は、不快な視覚障害（「フローター」）をもたらすので、空気が眼に注射される前に、リザーバ内容物から空気を除去することが有用である。粘性組成物（例えば、Lucentis（登録商標）（ラニビズマブ注射）のような粘性薬物溶液）からの空気の除去は、特に有益である。したがって、いくつかの変形例において、ここに記載されるデバイスはまた、眼内薬物投与中、眼内に導入される空気の量を除去する空気制御機構を含む。空気除去機構は、フィルター、複数のフィルター、バルブ、リザーバ、または前記の任意の組合せとして構成される。空気除去機構は、デバイスの任意の部分内（例えば、デバイスの導管の近く）に配置される。
【０２４５】
空気制御機構のいくつかの変形例は、疎水性フィルターまたは多孔性疎水性膜を含む。それらは、水性薬物溶液を保持しながら、空気を通すことができる。疎水性フィルターで使用される具体的な材料は、特に限定されないが、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）Supor（登録商標）Ｒメンブラン（ポール・コーポレーション、Ann Arbor, MI）、Versapor（登録商標）Ｒメンブラン（ポール・コーポレーション、Ann Arbor, MI）、および他の多孔質フィルター材料を含む。この多孔質フィルター材料は、疎水性膜（例えば、Repel（商標）アクリル系コポリマーメンブラン（ポール・コーポレーション、Ann Arbor, MI））で被覆され、または処理されている。空気除去フィルターの細孔径は、約０．０５μｍ〜約５０μｍ、約０．１μｍ〜約１０μｍ、または約０．２μｍ〜５μｍの範囲である。
【０２４６】
空気制御機構のいくつかの変形例は、薬物導管の（例えば、近位）延長部と、（例えば、ハブの内部平面を越えた）シリンジルアーや薬物リザーバの内部キャビティ内の内部開口と（またはそのホルダーまたは薬物導管のハブの内部開口）を含む。薬物導管のそのような近位延長部と、ハブの内面を越えたその内部開口とは、（例えば、使い捨て針ハブのようなメス型ハブと、シリンジルアーのようなオス型ルアーとの間に）内部ハブルアーシールを提供する。そのシールは、流体および／または空気が薬物リザーバから薬物の導管内に直接通過することができるよりむしろ、薬物溶液または懸濁液中の空気および／または流体が針ハブのキャビティに入ることを防止する。例えば、内部ハブルアーシールは、薬物導管またはその内部ハブと連続する近位延長部の外表面と、薬物リザーバのオス型ルアー（例えば、注射器のルアー）の内表面との間の締りばめによって生成される。
【０２４７】
この内部ハブルアーシールは、例えば、シリンジルアーの外表面と、針ハブキャビティの内表面との間の従来のシールに加えて、薬物導管のハブと、薬物リザーバのルアーとの間の唯一のシールまたは第２のシールである。
【０２４８】
一例では、薬物導管の近位内部拡張部は、シリンジルアーや薬物リザーバの先端開口部に入るので、気密シールの作成を可能にするために、傾斜または勾配した外壁を有する円錐形状またはピラミッド形状を有する。その延長部は、薬物導管と、異なる内径を有する様々な異なるシリンジルアーとの間に気密および／または水密シールを作成することができる。一変形例では、導管の近位延長部の先端の外径は、その基端の外径と異なる。例えば、先端の直径は、導管の延長部の基端の外径よりも大きい。例えば、薬物導管の近位延長部の傾斜外壁の角度は、１°〜４５°、または３°〜３０°、５°〜１５°の範囲にある。
【０２４９】
標準的なシリンジルアーの内径角が１．８度であるとすると、導管の延長部の傾斜壁の角度は、内部ルアーシールを有効にするために大きいことが必要とされる。注射デバイスは、薬物リザーバ（すなわち、ルアーシリンジ）に取り付けられているが、ステップ（段）の順序は、シリンジルアーが注射デバイスのハブでロックされ、その後、内部ルアーシールを作成するようにしてもよい。したがって、導管の延長部の傾斜壁の一定の角度が、形成される内部シールのために必要とされる。内部ルアーシールの作成は、シリンジルアーの内径と、ルアーロックコンポーネントの長さとに依存する。
【０２５０】
内部ハブルアーシールは、気泡が薬物導管に入り、眼内に注射されること（これにより、厄介な「フローター」を引き起こす）を防止する。例えば、そのプライミング時、薬物導管の内部開口を通過する気泡は、ハブの基端を通過して、そこに閉じ込められる、または、例えばフィルター（例えば、疎水性フィルター）を通ってハブの外に通過し続ける。また、そのハブの内面を越えて薬物導管の近位に延長した内部開口は、接着剤（ハブに針を取り付けるために使用される）によって、薬物導管の潜在的な目詰まりを防止する。このように、その基端の開口よりもむしろ、針シャフトはハブに接着される。これにより、針の接着剤による目詰まりまたは薬物との接触の可能性を低減している。
【０２５１】
一変形例では、薬物導管は、複数の内径および／または外径を含む。例えば、薬物導管の基端部（眼の壁を穿通する一部またはすべて）は、小さい内径および／または外径を有する（例えば、３３ゲージ、または３０〜３３ゲージの範囲内）。その基端部は、大きい内径および／または外径を有する（例えば、３０ゲージ、または２５〜３１ゲージの範囲内）。一実施例において、薬物導管の基端部は、細い針（３１ゲージまたは３２ゲージまたは３３ゲージ）を含む。薬物導管の基端部は、太い針（２５〜３０ゲージ）を含む。
【０２５２】
いくつかの変形例において、薬物導管は、少なくともテーパーされている（例えば、その先端に向かって細くなる内径、外径または内径／外径の両方）部分を有する針を含む。ある変形例では、薬物導管は、少なくとも２つの部分を有する針、または全体的にテーパーしている針を含む（例えば、その先端に向かって細くなる内径、外径または内径／外径の両方）。この設計により、薬物導管の基端部（眼の壁を穿通しない、眼のキャビティに入らない）は、太い径を有することができる。したがって、眼と接触する小さなゲージの針のため、患者への快適さを維持しながら、薬物の流れに対して全体的な抵抗を低減している。薬物の流れに対して低減された抵抗を有する薬物導管は、大きな分子サイズの薬物（例えば、タンパク質および他の生物医薬品など）、小さなゲージの針（例えば、３０〜３３ゲージ針）、またはここに記載された、基端が拡張された細長い針を使用する場合に特に重要である。
【０２５３】
一変形例では、薬物導管の近位延長部またはデバイスのハブまたはメス型ルアーコネクタ（例えば、内部ルアーコネクタ）中の薬物導管に接続されたトンネルは、膜、ストッパー、または薬物リザーバのキャビティへの末端入り口をカバーするキャップ（例えば、シリンジルアー）を穿刺することができる。これは、ロード可能なプレフィルド薬物リザーバまたはシリンジと共に使用され、空気のない薬物注射を保証する。このような内部ルアーコネクタは、デバイスの薬物リザーバシステムのデッドボリュームを最小化し、無菌性を向上させる。一例では、内部ルアーコネクタは（例えば、図６５に要素７０１２として示されるように）、傾斜外面を有する円錐形状を有している。また、そのコネクタは、円錐のルアー延長部の基端を越えて、シリンジルアーのような薬物リザーバのキャビティ内に、先端に延びる薬物導管の近位延長部（例えば、図６５に要素７０１６として示されるように）を有する。
【０２５４】
いくつかの変形例では、デバイスと、薬物リザーバとの間に２段階の接続がある。一例では、そのような内部ルアーコネクタを有する薬物注射器は、薬物が空気にさらされることを防止する無傷の膜シール付き薬物プレフィルドシリンジまたは容器に取り外し可能に取り付けられている（例えば、第１段階の接続を可能する）。デバイスを使用する準備ができたとき、内部ルアーコネクタは、膜シールを通してその穿通を可能にし、薬物導管の内部開口と薬物との間の直接的な連通を提供するために、デバイスを除去することなく、さらに基端に進められる（例えば、第２段階の接続を可能にする）。薬物リザーバの遠位入口を覆うシールまたは膜を介した内部ルアーコネクタの基端への前進は、ルアーロック機構または類似のルアー接続機構を回転させる（例えば、４分の１または半回転）ことによって達成される。別の例では、薬物シールを破壊する内部ルアーコネクタの基端への前進は、外部ルアーコネクタ上でさらにデバイスのハブをスナップすることによって達成される。
【０２５５】
ここに記載されたデバイスは、最終滅菌機構をさらに含む。その最終滅菌機構は、単独で、または空気除去機構（例えば、空気除去フィルター）との組合せで、（前述のような）感染性物質および粒子状物質を除去するためのフィルターを含む。最終滅菌機構は、一般に、薬物溶液がデバイスを出て眼に入る時に、薬物溶液から細菌や粒子を除去する。最終滅菌機構を含むことは、眼内感染または炎症（例えば、眼内炎または滅菌ブドウ膜炎）のリスクを最小限に抑える。最終滅菌機構は、親水性膜を有するフィルターとして構成されている。その親水性膜は、デバイスのいずれかの部分（例えば、デバイスの導管の近く）に配置されている。このようなフィルターの細孔径は、約０．０５μｍ〜約１０μｍ、約０．１μｍ〜約５μｍ、または約０．２μｍ〜約１μｍの範囲である。いくつかの変形例において、フィルターは、非タンパク質結合フィルターまたは低タンパク質結合フィルターである。ここで、具体的な親水性フィルターの材料は、特に限定されないが、ポリフッ化ビニリデン（ＰＶＤＦ）のような熱可塑性フルオロポリマー、混合セルロースエステル、ナイロン、ポリエステル、ニトロセルロース、およびこれらの組み合わせ、混合物、またはそれらのブレンド体を含む。一変形例では、親水性フィルターは、油をはじく撥油性材料で処理されている。撥油性材料は、シリコーンオイルである。
【０２５６】
ここに記載される注射デバイスは、空気除去機構、最終滅菌機構、噴射制御機構、またはその組合せのいずれかを含むことができる。複数のフィルターが（例えば、フィルターアセンブリにおいて）使用されるとき、疎水性および親水性の両方のフィルターを使用することができる。いくつかの例では、非タンパク質結合フィルターまたは低タンパク質結合フィルターが使用される。例えば、図５３に示されるように、フィルター（１５１０）は、デバイスの導管（針１５１４）の近傍に設けられている。そのフィルターは、細菌や粒子を除去し、注射された流体の移動距離を制御する。このように、フィルター（１５１０）は、最終滅菌機構および噴射制御機構の両方として機能する。また、空気除去機構（１５１２）は、デバイスの導管（針１５１４）の近くに含まれている。空気除去機構（１５１２）は、ハブ（１５０２）に１つ以上の開口を含んでいる。その開口は、デバイスの外部領域、または空気を収集するポーチまたはチャンバと連通する。開口と、ポーチ／チャンバとは、フィルターまたはバルブを含んでもよく、含まなくてもよい。
【０２５７】
空気除去機構は、薬物溶液または懸濁液中の気泡が、親水性膜のような難ガス透過性膜のかなり大きい表面積を覆うとき特に有益である。気泡は、一般に、薬物組成物の流れに対して抵抗を増加させる。そして、その流量を減少させ、それにより、エアロックを引き起こす。他の例において、例えば、小さい表面積を有する細孔親水性膜が利用されると（空気に対して難透過性である）、小さい気泡は、その表面上に凝集し、最終的にエアロックを引き起こす大きな気泡に融合する。ここで、親水性濾過膜は、約２５ｍｍ２未満、約９ｍｍ２未満、または約４ｍｍ２未満の表面積を有する。別の例では、親水性膜の有効濾過表面積は、約０．１ｍｍ２〜１００ｍｍ２、または約１ｍｍ２〜２５ｍｍ２の範囲である。
【０２５８】
上記の問題を解決するために、薬物デリバリーデバイス（例えば、注射デバイス）は、ガス抵抗コンポーネント（例えば、親水性フィルター）と、ベント（例えば、疎水性フィルター）とを含むことを提供する。親水性フィルター膜は、空気またはガスの流れに対して抵抗を増加させ、薬物組成物からの空気またはガスの除去を容易にするために、疎水性フィルターベントを通って、デバイスの外へ空気またはガスを迂回させながら、空気またはガスが薬物導管を通過することを防止する。ベントおよびガス抵抗コンポーネントは、互いに隣接している。ベントおよびガス抵抗コンポーネントは、針ハブと一体的に形成されるか、または分離した、取り付け／取り外し可能なコンポーネントとして提供される。ガス抵抗コンポーネントは、いずれかの条件下で、少なくとも部分的に空気不透過性であってもよく、ある条件下（例えば、ウェット時）で、少なくとも部分的に空気不透過性であってもよい。ガス抵抗コンポーネントは、薬物組成物中の空気が薬物導管に入ることを防止する。ベントは、抗エアロック機構、またはガス（空気）除去機構を提供する。例えば、ベントは、エアー解放バルブまたは疎水性膜を備える。
【０２５９】
いくつかの変形例では、ガス抵抗コンポーネントは、滅菌フィルターを含む。例えば、ガス抵抗コンポーネントは、親水性膜フィルターのような親水性膜を含んでいる。そのフィルターは、薬物組成物がフィルターを通過して、デバイスから排出されるように、薬物組成物の濾過滅菌を生成する。親水性の濾過膜は、空気除去成分による気泡の除去を支援するために、小さい気泡の凝集および大きい気泡への小さい気泡の融合を容易にするために、平坦状、凸状または凹状である。他の変形例では、親水性膜の細孔径は小さい。これにより、空気に対する透過性を低下させ、小さい気泡がその表面に凝集し、大きい気泡に融合することを引き起こしている。より大きな気泡は、空気除去成分によってそれらの除去性を高めている。ガス抵抗コンポーネントは、０．０２μｍ〜約５μｍ、または０．１μｍ〜約１μｍの範囲の細孔径を有する親水性膜を含んでいる。親水性膜のいくつかの変形例は、約０．２μｍの細孔径を有する。
【０２６０】
さらに別の変形例では、薬物デリバリーデバイスは、油除去コンポーネントを含む。一例では、油除去コンポーネントは、最終滅菌コンポーネントの一部である。例えば、油除去コンポーネントは、最終滅菌コンポーネントと統合され、または最終滅菌コンポーネントに取り外し可能に取り付けられている。油除去コンポーネントは、親水性／疎油性フィルターと、親水性フィルターに近接するか隣接する少なくとも１つの疎水性／親油性フィルターとの組み合わせであってもよい。疎油性と親油性コーティングはまた、フィルターに疎油性または親油性の性質を付与するために使用される。
【０２６１】
他のフィルター構造およびフィルターアセンブリ構成も検討される。例えば、いくつかの例では、フィルターは、親水性の中心部と、疎水性の周辺部、またはその逆を含むように構成されている。これらのフィルターは、適切な形状および幾何学形状を有する。例えば、フィルターは、平坦状、凹状、凸状、または円盤状になるように成形される。いくつかの変形例では、フィルターアセンブリは、異なるタイプのフィルター（例えば、第１のフィルターと第２のフィルター）を含む。その一方は親水性であり、他方は疎水性である。デュアルフィルターが使用される場合、それらのフィルターは互いに隣接するように配置される。フィルターは、特定の角度がそれらの表面の間（例えば、約４５°〜約１３５°、または約７０°〜約１１０°の範囲の角度）に形成されるように配置される。いくつかの変形例では、親水性フィルターと疎水性のフィルターとの間の角度は、約９０°である。例えば、９０°の角度は、針ルーメンの基端の近くの針ハブに親水性フィルターを配置し、針ハブの壁に疎水性フィルターを配置することによって形成される。フィルターアセンブリは、特定の場合において、２以上のフィルターおよび／または２種類以上のフィルターを含んでもよい。
【０２６２】
図５５Ａ〜５５Ｇを参照して、例示的なフィルター構成が示されている。フィルターは、針ハブまたはシリンジルアーに配置される。または、統合された注射デバイスが使用されると、針の基端の近くのデバイスの壁にまたは薬物リザーバに配置される。図５５Ａにおいて、針ハブ（１７００）は、基端（１７０２）と、先端（１７０４）と、先端（１７０４）から遠位に延びる針（１７０６）と、壁（１７０５）とを有するように示されている。ここで、デュアルフィルターセンブリは、針ハブ壁（１７０５）によって規定された空間（１７１０）内に親水性フィルター（１７０８）を含んでいる。それは、針（１７０６）の軸に対して垂直（９０°）に配置されている。疎水性フィルター（１７１２）は、壁（１７０５）内に配置されている。図５５Ｂにおいて、図５５Ａからの針ハブ（１７００）を示しているが、親水性フィルター（１７０８）は、（針に対して）凹形状を取るために、針ハブの先端（１７０４）の壁（１７０５）に沿って形成されている。図５５Ｇにおいて、親水性フィルター（１７０８）は、（針に対して）凸形状をとる。
【０２６３】
あるいは、図５５Ｃおよび５５Ｄに示すように、疎水性フィルター（１７１２）は、壁（１７０５）内に配置される。親水性フィルター（１７０８）は、針の基端の近くの針ハブの壁（１７０５）によって規定されたる空間（１７１０）内で針ハブに設けられる。疎水性フィルター（１７１２）は、図５５Ｄに示されるように、（針に対して）凸状に成形される。
【０２６４】
この統合されたデバイスにおいて、図５５Ｅおよび５５Ｆに示されるように、スペース（１７１０）は、針ハブの壁の代わりに、デバイスの壁（１７１４）によって規定されている。いくつかのフィルターは、針ハブの壁の代わりに、デバイスの壁（１７１４）内に配置されている。親水性フィルター（１７０８）は、デバイスの先端（１７１６）に提供されており（図５５Ｅ）、または一定の距離、先端（１７１６）の近位に間隔を置いて配置されれている（図５５Ｆ）。両方の例において、疎水性フィルター（１７１２）は、デバイスの壁（１７１４）内に配置されてもよい。
【０２６５】
ここに記載されたリザーバおよびデバイスは、極めて少量の溶液、懸濁液、ゲルまたは半固体物質の眼内投与に適している。例えば、約１μｌ〜約２００μｌ、または約１０μｌ〜約１５０μｌ、または約２０μｌ〜約１００μｌの範囲の量が運ばれる。そのために、デバイスは、一般的に、非常に小さな「デッドスペース」を有している。これは、非常に少ない量の眼内投与を可能にする。
【０２６６】
溶液、懸濁液、ゲルまたは半固体物質の量は、子供、幼児、未熟児の眼に注射されるとき、さらに少量でもよい。硝子体内の量は約４．０ｍｌ位少量でもよい。したがって、ここに記載されるような注射デバイス（そのような少量を注射するように構成されている）は、未熟児の網膜症またはこれらの母集団（個体数）に影響を与える他の眼疾患を取り扱うとき、使用するのに有益である。そのようなデバイスは、マイクロボリュームの薬物（例えば、約５０μｌ未満の量）を運ぶ。いくつかの変形例では、マイクロボリューム注射器は、約５．０μｌ〜約３０μｌの範囲の薬物を運ぶ。他の変形例では、マイクロボリューム注射器は、約１０μｌ〜約２５μｌの範囲の薬物を運ぶ。
【０２６７】
マイクロボリューム注射器のハウジングは、外径（ＯＤ）を有する。この外径は、大きいボリュームのデバイスの外径と実質的に同じか、または同じである。例えば、ＯＤは、約３．０ｍｍ〜約１１ｍｍ、約５．０ｍｍ〜約１０ｍｍ、または約６．０ｍｍ〜約９．５ｍｍの範囲である。しかしながら、ハウジング内の薬物リザーバは、一般的に、より小さい内径（ＩＤ）を規定する。例えば、ＩＤは、少量の薬物溶液をより正確に測定するために、約１．０ｍｍ〜約５．０ｍｍ、約１．５ｍｍ〜５．０ｍｍ、または約２．０ｍｍ〜３．０ｍｍの範囲である。
【０２６８】
いくつかの例において、より小さいＩＤは、測定するための薬物リザーバの壁を厚くすることによって（例えば、約１．０ｍｍ〜３．０ｍｍ、または約１．２ｍｍ〜約２ｍｍ）達成される。別の例では、薬物リザーバの軸方向の長さの全体または一部の至るところで、薬物リザーバのＩＤを同じ少量サイズ（例えば、約１．０ｍｍ〜約５．０ｍｍ、または約１．５ｍｍ〜５．０ｍｍ、または約２．０ｍｍ〜３．０ｍｍ）に維持しながら、グリップ／ハンドルエリア内のみのＯＤを拡張することによって達成される。例えば、外部ハンドル、グリップ、または約３．０ｍｍ〜約１１．０ｍｍ、または約５．０ｍｍ〜約１０ｍｍ、または約６．０ｍｍ〜約９．５ｍｍの範囲の領域の外径（ＯＤ）を増加させるための拡張器を付加することによって達成される。したがって、薬物コンポーネントの壁の厚さは、薬物ローディング中、薬物リザーバ内の薬物を直接視覚化するためだけでなく、空気除去を完全に保証し、デバイスと薬物導管（例えば、針）のプライミングを容易にするためにもまた、ハンドル／グリップエリアの前で薄い（例えば、約０．７ｍｍ〜約１．２ｍｍ、または約０．８ｍｍ〜約１．２ｍｍ）。
【０２６９】
いくつかの変形例では、注射デバイスのリザーバの内部半径は、薬物注射量に比例するように構成されている。ここで、薬物リザーバ内のプランジャーの移動距離（Ｌ）は、一定であり、１２．７ｍｍ（＋／−５ｍｍ）に等しい。このように、非圧縮性流体（例えば、薬物溶液または懸濁液）にとって、薬物リザーバの内部半径の平方は、薬物注射量に比例する。つまり、注射量＝πｒ２Ｌ、Ｌ＝注射量／πｒ２Ｌの関係が成立する。ここで、Ｌは、プランジャーの移動距離であり、ｒは、薬物リザーバの内部半径である。
【０２７０】
これらの式を使用して、プランジャーの移動距離と、リザーバの内部半径とは、少量の注射量のデリバリーを最適化するように調整される。例えば、以下のようである。
０．０５ｍｌの注射量と１２．７ｍｍの長さ（Ｌ）の場合、半径は１．１２ｍｍである。
０．０５ｍｌの注射量と７．７ｍｍの長さ（Ｌ）の場合、半径は１．４４ｍｍである。
０．０５ｍｌの注射量と１７．７ｍｍの長さ（Ｌ）の場合、半径は０．９５ｍｍである。
０．０３ｍｌの注射量と１２．７ｍｍの長さ（Ｌ）の場合、半径は０．８７ｍｍである。
０．０３ｍｌの注射量と７．７ｍｍの長さの場合、半径は１．１１ｍｍである。
０．０３ｍｌの注射量と１７．７ｍｍの長さの場合、半径は０．７４ｍｍである。
【０２７１】
一変形例では、図６２Ａに示されるように、眼の中に医薬製剤を運ぶための眼内注射デバイス（５０００）は、ハウジング（５００２）（例えば、シリンジバレル）と、ハウジング内に配置され、約０．０３〜約０．０５ｍｌの製剤を運ぶために、上述したように構成された小容量リザーバ（寸法は半径とプランジャーの移動距離によって規定されている）と、ハウジングの側壁のスロット（５００６）を通って延在するプランジャー作動レバー（５００４）とを含んでいる。作動レバーは、プランジャー（５００８）の一部に固定的に取り付けられている。プランジャー作動レバー（５００４）は、指先によって操作され、少量および／または低粘度製剤（小さい力で、高いジェット気流制御を必要とする）を運ぶことを支援する。バックプランジャー（５０１０）はまた、粘性流体を運ぶデバイス用に（例えば、プランジャー（５００８）への結合によって）含まれる。したがって、このプランジャーは、後方側プランジャーと考えられる。バックプランジャーの使用は、多量および／または高粘度流体の注射を助ける。この流体は、ハウジング内に実質的に配置されたプランジャーを前進させるために増大された力のアプリケーションを必要とする。抵抗コンポーネントは、注射デバイスのこの特定の設計に含まれていない。ハウジング（５００２）は、ルアー（５０１４）に結合することによって、ここに記載された注射器アタッチメントとともに、または市販の取り外し可能な針とともに使用される。
【０２７２】
ハウジングの先端（５０１２）の拡大断面図を図６２Ｂに示す。ここで、ハウジングの先端（５０１２）は、プランジャーの移動経路の先端に親水性フィルター（５０１６）を含んでいる。図では、フィルター（５０１６）は、プランジャーシール（５０１８）に対して先端に、ルアーフィッティング（５０１４）に対して基端にあるように描かれている。デバイスのいくつかの変形例は、図６２Ａ示されるものと同様に構成されているが、親水性フィルターを有していない。
【０２７３】
デバイスのリザーバは、以下にさらに説明するように、製造プロセス中にプリロードされ、または眼内注射の前に手動でロードされる。
薬物ローダー
【０２７４】
薬物が注射針を介してロードされると、注射デバイスのフロントローディングは、一般的に、針の先端を鈍くし、針から潤滑剤被膜の少なくとも一部を除去する。これにより、針がターゲット組織を穿通することをより困難かつ不快にさせている。薬物容器とともにそれを操作している間、注射針が汚染するリスクが高い。例えば、プランジャーを介したバックローディングは、多くの場合、十分な量（例えば、０．０５〜０．１ｍＬ以上）の薬物の消耗につながる。これは、典型的に硝子体内注射の場合であるような少量の薬物が使用される場合だけでなく、高価な薬物に望ましくない。ここで、０．０５〜０．１ｍｌの範囲の全量が一般的に使用される。取り外し可能な針が使用される場合、ローディング針が注射針と交換されたとき、薬物はシリンジルアーと針ハブ内で失われ、滅菌薬物導管の汚染が発生する。これにより、フロントまたはサイドローディング機構を有することが有益である。このフロントまたはサイドローディング機構は、薬物導管の先端を介して薬物を通過させすることなく、薬物導管を交換または取り外すことなく、または、ローディングプロセス中、薬物の十分な量を失うことなく、薬物リザーバに薬物を直接ロードすることができる。
【０２７５】
上記の観点において、薬物または製剤が眼内注射に先立って、ここで記載されたデバイスのリザーバ内にロードされる時、ローディング部材が使用される。ローディング部材は、ハウジングの先端に取り外し可能に取り付けられている。例えば、ローディング部材は、ローディングドックとして機能する。このローディングドックは、デバイスにロードされるべき液状薬物、半液状薬物、ゲル状薬物、または懸濁状薬物の量を定量的に制御する。例えば、ローディング部材は、ダイヤル機構（２１）を含む。このダイヤル機構（２１）により、オペレータは、デバイスにロードされる特定の量の薬物をプリセットすることができる（図２１、２２）。ローディングは、約０．０１μｌ〜約１００μｌ、または約０．１μｌ〜１０μｌの範囲の精度で生じる。このようなローディング部材により、薬物貯蔵容器の容量以下の特定の容量の液状薬物、半液状薬物、ゲル状薬物、または懸濁状薬物で、デバイスのリザーバをローディングすることができる。これにより、デバイスに空気のない薬物のローディングをすることができる。これは有益である。なぜなら、眼内に注射された空気は、患者にとって「フローター」（動作または他の同様の動作中、患者に対して特に不快であり、邪魔になる）を見る感覚につながるからである。
【０２７６】
図２２に示されるように、薬物ローディング機構（２３）は、（眼からさらに）その基端（２９）を通して、リザーバ（２７）の真っ直ぐなローディング用のワイドベース部材（２５）を含む。また、一般的なフロントカバー（３１）およびバックカバー（３３）だけでなく、ローディングおよび／または注射量を設定するためのダイヤル可能な制御機構（２１）も示されている。他の変形例において、デバイスは、ローディングドック（３５Ａ）のようなローディング機構を含む。ドック（３５Ａ）は、当業者に既知のバイアルのような薬物貯蔵容器（図２５Ａ〜２５Ｂ）とインターフェースし、バイアル内に含まれる薬物へのアクセスを得るために、バイアル栓を貫通する。その結果、薬物は、デバイスのリザーバにローディングされる。図２５Ａ〜２５Ｂにおいて、ドック機構は、薬物バイアル（３７）がドックの上に直接配置されるように、従属位置に配置されている。その結果、薬物は、バイアルの下方から重力方向に移動する。
【０２７７】
一変形例では、ドック機構は、針または鋭いカニューレを含み、ベースに開口部又は開窓（３９）を有する。ローディングドックが所望のローディング位置において、薬物バイアルに穿通するとき、前記開口または開窓は、バイアル栓の内部側面にすぐ隣接して配置されている。これにより、貯蔵容器からの完全な薬物除去だけでなく、デバイスへの空気のない薬物ローディングを可能にする。空気のない薬物ローディングは、患者が眼内に小さな気泡または「フローター」を見ることを防止するので有益である。少量の薬物と高価な薬が一般的に使用されることを考えると、完全な薬物除去も有益である。
【０２７８】
ローディング機構のいくつかの変形例は、カニューレまたは針を含む。このような針またはカニューレの長さは、薬物リザーバのルーメンを穿通するのに十分である。一例では、ローディング針またはカニューレの長さは、薬物ローディング中に形成される気泡の量を最小限に抑えるために、その先端がデバイスの壁に対して垂直に挿入されたとき、その先端が薬物ルーメンの反対側の壁に到達するようになっている。例えば、ローディング針またはカニューレの長さは、約０．１ｍｍ〜約５ｍｍの範囲である。
【０２７９】
他の変形例では、例えば、デバイスが平らな側面（図２４Ａ〜２４Ｄ）または平らなフロント面または平らなバック面（図２２）を有しているとき、ローディング機構は、平らな表面から１８０°に位置したローディングドックを含む。これは、まっすぐ上向きに指すローディングドックをもたらす。これにより、従属位置において、薬物容器に穿通することができ、デバイスに空気のない薬物を運ぶことができる。それだけでなく、貯蔵容器からの完全な薬物除去と、貯蔵容器内の薬物保持および薬物損失なしに、前記デバイスへのローディングとを可能にする。
【０２８０】
更なる変形例では、図３３Ａ〜３３Ｂに示されるように、アクセスポート（ローディングポート）（１４４）は、針アセンブリ（１２５）の先端に設けられる。その針アセンブリ（１２５）により、薬物は、貯蔵容器（１４６）からリザーバ（１２２）にロードされる。アクセスポート（１４４）は、リザーバへのアクセスを提供するために、針アセンブリ（１２５）またはハウジング（１０２）の適切な位置に配置される。例えば、所望であれば、アクセスポートは、ハウジングの前壁（すなわち、側壁または横壁）あるいは眼球接触面（図示せず）にさえ配置される。その場合、薬物ローディングは、デバイスの正面から発生する。側面アクセスポートは、デバイスのハウジングの壁を通って、リザーバ内に薬物をロードするように構成されている。これは、注射針の内部開口から離れるがプランジャーシールに向けて、または、０°（すなわち、シール面に平行）〜約７０°の角度でプランジャーシールの表面に沿って、薬物を向ける態様で行われる。このようにロードされる少量の薬は、薬物リザーバの前部にわたって飛散しない。いくつかの変形例では、側面アクセスポートは、円形または楕円形である。アクセスポートが円形である場合、それは、約１．０ｍｍ〜５．０ｍｍの範囲の直径を有する。側面アクセスポートは、プランジャーの軸に対して、約１°〜約９０°の角度に配置されている。この向きで、プランジャーを移動させながら、薬物ローディングを直接可視化することができる。いくつかの変形例では、注射デバイスは、ハウジングの側壁を通って延在するデバイスの前端（例えば、ハウジングの先端）にローディングポートを含むように構成されている。ローディングポートは、サイドトリガーの近傍にあっても、なくてもよい。他の変形例では、注射デバイスは、サイドローディングポート、シールド針および抵抗コンポーネントの組み合わせを含むように構成されている。
【０２８１】
アクセスポート（１４４）は、空気または流体の漏れおよび／または外部細菌汚染に対してリザーバを密封するように構成されたプラグまたはシールを含んでいる。また、アクセスポート（１４４）は、いずれの適切な材料（例えば、シリコーン、ゴム、または任意の軟質熱可塑性ポリマー）で形成されている。その熱可塑性ポリマーは、例えば、特に限定されないが、ポリウレタン、ポリスチレンブロックとゴムブロックからなるKraton（商標）スチレンブロックコポリマー、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、またはこれらの組み合わせ（鋭利な導管によってシール可能な穿通を可能にする）等を含む。
【０２８２】
いくつかの変形例では、アクセスポートストッパーまたはシールは、完全または部分的に取り囲むスリーブを含む。ここで、スリーブはまた、つまみまたはホルダーとして機能する。別の変形例では、図５２Ａ〜５２Ｃに示されるように、注射デバイス（１４００）は、アクセスポート（１４０４）を封止するためのＨ型ストッパーまたはプラグ（１４０２）を含む。そのアクセスポート（１４０４）から、デバイス（１４００）のハウジングの壁（１４０６）を介してリザーバ（１４０８）へアクセスすることができる。例えば、リザーバ（１４０８）を含む針アセンブリ（１４１２）の壁における開口部（１４１０）は、薬物がアクセスポート（１４０４）と開口部（１４１０）とを介してリザーバ（１４０８）の中にローディングされるように提供される。ここで、Ｈ型ストッパーまたはプラグ（１４０２）は、アクセスポート（１４０４）をシールするために挿入されたとき、リザーバ（１４０８）の内面と同一面上にある。
【０２８３】
１つ以上の膜（１４８）は、例えば、空気漏れおよび／または外部の細菌汚染に対するハウジングの内部区画をシールするために、眼球接触面（１０８）に設けられている。例えば、膜または複数の膜を組み合わせたものの厚さは、約０．０２５ｍｍ〜約５．０ｍｍ、または約０．１ｍｍ〜約１ｍｍの範囲である。１つまたは複数の小さな隙間部（１５０）は、ハウジング（１０２）からの空気の流出を制御することを助けるために、ハウジング（１０２）の壁に含まれている。隙間部（１５０）の数と直径は、針展開（および針アセンブリ）の速度を制御するために変えられる。
【０２８４】
いくつかの変形例では、例えば、空気圧式作動機構が使用されるとき、薬物ローディングは、薬物ローディングピストンによって制御される。例えば、図３８に示されるように、デバイス（４００）は、基端（４０４）と先端（４０６）とを有する薬物ローディングピストン（４０２）を含む。先端（４０６）は、ねじ部（４０８）を含むようになっている。したがって、アダプタ（４１２）と、アクセスポート（４１４）とを介して容器（４１０）からの薬物のローディング時に、薬物ローディングピストン（４０２）は、回転し、リザーバ（４１６）内の負圧を作成するために引き出される。次に、この負圧は、針（４１８）を介してリザーバ（４１６）に薬物を引き込む。容器（４２０）は、リザーバ（４１６）へ薬物を移す前に、最初にロードされた薬物を保持するデバイスの先端に設けられる。
【０２８５】
薬物ローディングデバイスのいくつかの変形例は、それがリザーバに運ばれるとき、薬物容器の内容物を濾過するフィルターを含む。例えば、フィルターは、リザーバへのデリバリー前に、活性化剤製剤の滅菌性を増大させ、感染性物質を除去するために使用される。したがって、薬物ローダにフィルターを含めることは有用である。なぜなら、眼は、免疫特権部位であるからであり、少量の病原体（例えば、細菌など）の侵入でさえ、視力を脅かす眼内感染症（眼内炎）を引き起こすからである。フィルターはまた、それがリザーバに移送されるとき、眼への注射の前に、活性化剤製剤からの不純物（例えば、シリコーン液滴）を除去するために使用される。これは、眼内薬物に対して有用である。なぜなら、被験者の眼に注射される小さな不純物は、被験者が厄介なフローターとしてそれを見ることになるからである。これは、視力の質を大幅に悪化させる。
【０２８６】
一変形例では、フィルターの細孔径は、眼内に注射される外部薬物から細菌性病原体のろ過を容易にするために、約０．２μｍ（ミクロン）〜約１０μｍ（ミクロン）の範囲にある。別の変形例では、フィルターの細孔径は、眼内に注射される外部薬物から粒子状物質または不純物（例えば、シリコーン液滴など）のろ過を容易にするために、約０．１μｍ（ミクロン）〜約５００μｍ（ミクロン）の範囲にある。さらに別の変形例では、フィルターの細孔径は、約０．２μｍ（ミクロン）〜約４．０μｍ（ミクロン）の範囲にある。前記フィルターの厚さは、約５０μｍ（ミクロン）〜約２５０μｍ（ミクロン）、または約１０μｍ（ミクロン）〜約１００００μｍ（ミクロン）の範囲である。
【０２８７】
フィルターは、適切な非反応性材料（例えば、低タンパク質結合材料）から形成される。一般的なフィルター材料は、特に限定されないが、ＰＶＤＦ（ポリフッ化ビニリデン）のような熱可塑性フルオロポリマー；混合セルロースエステル；ナイロン；ポリエステル；ニトロセルロース；Versapor（登録商標）アクリルコポリマーのようなアクリルポリマー；Supor（商標）フィルターに見られるようなポリエーテルスルホン；それらの組み合わせ、混合物、またはそれらのブレンド体を含む。
【０２８８】
フィルターは、薬物ローディングデバイスのハウジング、リザーバ、導管、またはデバイスの適切な部分と一体化されている。別の変形例では、フィルターは、デバイスから取り外し可能または除去可能である。一変形例では、フィルターは、デバイスの先端で、リザーバ内に配置されている。別の変形例では、フィルターは、導管のルーメンの基端に配置されている。フィルターは、導管のルーメン内で、ルーメンに沿って、適切な位置（例えば、その基端、または導管の中央または先端）に配置されている。
作動機構
【０２８９】
ここで説明されるデバイスは、一般に、ハウジング内に作動機構を含む。その作動機構は、ハウジングから導管を展開させ、デバイスから眼内空間に薬物を運ぶことができる。他の変形例では、導管は、別個のカートリッジ内に含まれる作動機構によって展開される。そのカートリッジは、デバイスのハウジング（例えば、スナップ式の要素または他の連動要素を使用する）に取り外し可能に取り付けられる。作動機構は、眼内空間に薬物を正確かつ非外傷的に制御して運ぶ限り、適切な構成を有する。例えば、作動機構は、約１μｌ／秒〜約１ｍｌ／秒、約５μｌ／秒〜約２００μｌ／秒、または約１０μｌ／秒〜約１００μｌ／秒の範囲の速度で、眼内注射によって眼内に薬物または製剤を運ぶ。作動機構は、一般に、眼の壁（結膜、強膜および毛様体の扁平部領域を含む）を穿通するのに十分に強い針展開の力（しかし、高速の衝撃が原因で眼内構造物に損傷を与える力よりは小さい）を提供する。この力は、いくつかの物理的要因に依存する。その要因は、特に限定されないが、利用針のゲージ、針の先端と眼の壁との間の接触点（衝撃力を決定する）で、針の展開の速度／変化量を含む。作動機構によって生成される力の具体的な範囲は、約０．１Ｎ（ニュートン）〜約１．０Ｎ（ニュートン）である。針の展開の速度は、約０．０５秒〜約５秒の範囲である。
【０２９０】
いくつかの変形例において、作動機構は、１つのスプリング機構である。他の変形例では、作動機構は、２つのスプリング機構である。さらなる変形例では、作動機構は、空気圧式（例えば、真空のような負圧を利用する）、または正圧駆動機構である。さらなる変形例では、作動機構は、例えば、圧電機構または磁気レール機構によって、磁気的または電気的に駆動される。これらのタイプの作動機構は、（例えば、２つのスプリングの変形例における第１のスプリング部材によって制御される）薬物注射の力と速度、および（例えば、２つのスプリングの変形例における第２のスプリング部材によって制御される）投与部材の展開力と速度の独立制御を可能にするように構成されている。例示的な２つのスプリング機構は、図２６と２７に示されている。
【０２９１】
図２８は、２つのスプリング作動機構を有する例示的な統合された眼内薬物デリバリーデバイスを示す。図２８において、デバイス（１００）は、基端（１０４）および先端（１０６）を有するハウジング（１０２）を含む。眼球接触面（１０８）は、先端（１０６）に取り付けられる。測定コンポーネント（１１０）は、眼球接触面（１０８）の一方の側に取り付けられる。さらに、後述されるように、ハウジング（１０２）に動作可能に結合されたトリガー（１１２）は、ハウジング（１０２）の開口部（１２０）を介してピン（１１８）を展開するために、作動機構の第１のスプリング（１１４）および第２のスプリング（１１６）と連携する。これにより、リザーバ（１２２）から薬物を運んでいる。第１のスプリング（１１４）と、第２のスプリング（１１６）と、ピン（１１８）と、開口部（１２０）と、リザーバ（１２２）とは、図２９により良好に示されている。また、図２９において、導管（例えば、針（１２４））は、その第１の非展開状態でハウジング内に描かれている。針（１２４）は、アセンブリ（１２５）の一部であるように構成されている。その結果、アセンブリの動きは、針（１２４）の対応する動きをもたらす。ストップ（１１５）は、アセンブリ（１２５）の基端（１２７）に設けられている。これは、第１のスプリング（１１４）の先端と、第２のスプリング（１１６）の基端とに接続されている。デバイスの他のコンポーネントだけでなくスプリングも、医療グレード接着剤、摩擦またはスナップフィット等を介して接続される。
【０２９２】
図３０において、第２のスプリング（１１６）は、プランジャー（１３２）の区画室（１３４）内の摩擦嵌合によって、プランジャー（１３２）に動作可能に接続されている。動作前状態では、図２９に示されるように、プランジャー（１３２）および第２のスプリング（１１６）は、ピン（１１８）によって適所に保持されている。ピン（１１８）は、プランジャー溝（１３８）でプランジャー（１３２）に取り外し可能に嵌合され、プランジャー溝（１３８）とハウジング（１０２）に対する摩擦嵌合によって、所定の位置にプランジャー（１３２）をロックする。
【０２９３】
トリガーを作動させることによって、作動機構の第１のスプリング（１１４）は、眼内空間に針（１２４）を展開するよう動作する。すなわち、それは、その第１の非展開状態（図２９）からその第２の展開状態（図３０）へ針（１２４）を動かす。図３０および３１Ａ〜３１Ｃを参照して、第１のスプリング（１１４）は、例えば、１または２本の指によるトリガーの押下により動作する。これは、ボタン（１２６）を押下げる。図３１Ａおよび３１Ｂに示されるように、ボタン（１２６）は、ボタン溝（１２８）で構成されている。この溝（１２８）により、ボタン（１２６）がハウジング（１０２）内のチャネル（１３０）と整列することができる。一旦チャネル（１３０）と整列すると、ボタン（１２６）は、チャネル（１３０）に沿ってスライド前進する。チャネルは、適切な長さである。チャネルの先端からハウジングの先端への距離は、約１０〜約２０ｍｍの範囲である。一変形例では、チャネルの先端からハウジングの先端への距離は、約１６ｍｍである。チャネル（１３０）に沿った移動速度は、ユーザーによって手動で制御されてもよく、スプリング拡張の力によって自動的に制御されてもよく、または両方の組み合わせであってもよい。ボタン（１２６）のこの動きは、ストップ（１１５）に対する第１のスプリング（１１４）の拡張を可能にする。その結果、針アセンブリ（１２５）と針（１２４）とが展開される。ハウジング内のチャネルは、適切な構成を有する。例えば、図３１Ｃに示されるように、チャネル（１３０）は、前進時の針の回転運動やらせん型運動を可能にするために、ハウジング内で螺旋状にカットされている。これは、眼の壁を通る針穿通を容易にする。
【０２９４】
第１のスプリング（１１４）の動作は、典型的には、デバイスの外の眼内空間に薬物を運ぶために、第２のスプリング（１１６）の動作につながる。例えば、図３０に示されるように、第２のスプリング（１１６）の基端に接続されたストップ（１１５）に対する第１のスプリング（１１４）の拡張力は、第２のスプリング（１１６）を拡張するように動作する。その結果、アセンブリ（１２５）は、ハウジング（１０２）内を前進する。図３２Ａ〜３２Ｃに示されるように、プランジャー（１３２）に取り外し可能に嵌合されたピン（１１８）が開口部（１２０）に到達すると、それは、開口部（１２０）を介して外に展開される。デバイスからのピン（１１８）の排出により、その後、プランジャー（１３２）に対する第２のスプリング（１１６）を自由に膨張させることができる。それによって、デバイスの外にリザーバ（１２２）にある薬物をプッシュする。開口部（１２０）は、膜またはシール（１４０）によって覆われている。その膜またはシール（１４０）は、薬物が運ばれたという視覚的指示を与えるために、ピン（１１８）によって貫通される。
【０２９５】
図４１Ａ〜４１Ｂに示されるように、２つのスプリング作動機構がまた使用される。図４１Ａを参照すると、統合されたデバイス（６００）は、第１のスプリング（６０２）と、第２のスプリング（６０４）とを備える作動機構を含む。使用時に、トリガー（６０６）（例えば、レバー）が押下げられると、第１のスプリング（６０２）は、矢印の方向にシャフト（６０８）を前進させるために解放される。これは、デバイス（６００）の先端の外に針（６１０）を進ませる。シャフト（６０８）の継続的な前進は、注射スリーブ（６１２）とトップシール（６１４）とを進ませる。その結果、リザーバ（６１６）内の薬物は、針（６１０）を介して運ばれる。図４１Ｂを参照して、薬物が一度注射されると、タブ（６１８）は、ハウジングの開口部（６２０）に取り外し可能に係合され、それにより、第２のスプリング（６０４）を開放する。その後、針（６１０）を後退させるために後にシャフト（６０８）を動かす（図示せず）。
【０２９６】
いくつかの変形例では、１つのスプリング作動機構は、図３６、３７に示されるように使用される。１つのスプリングが使用される場合、作動機構は、第２のスプリングが除去されることを除いて、上記した２つのスプリング機構と同様に構成されている。したがって、その動作前状態では、図３６に示されるように、シングルスプリング（３０２）を有するデバイス（３００）は、例えば、１本または２本の指によるトリガー（３０４）の押下げにより、シングルスプリング（３０２）を作動させる。ボタン（３０６）は、ボタン溝（３０８）で構成されている。その溝（３０８）により、ボタン（３０６）がハウジング（３１０）内のチャネル（図示せず）と整列することができる。一度チャネルと整列すると、ボタン（３０６）は、チャネルに沿ってスライド前進する。ボタン（３０６）のこの動きは、プランジャー（３１２）に対してスプリング（３０２）の拡張を可能にする。その結果、針アセンブリ（３１４）と針（３１６）を展開することができる。プランジャー（３１２）に取り外し可能に係合されたピン（３１８）がハウジング内（３１０）の開口部（３２０）に到達したとき、それは、開口部（３２０）を介して外に展開される。デバイスからのピン（３１８）の排出により、その後、プランジャー（３１２）に対してスプリング（３０２）をさらに膨張させることができる。それによって、リザーバ（３２２）にある薬物をデバイスの外にプッシュする。ここに示されていないが、開口部（３２０）は、膜またはシールによって覆われている。その膜またはシールは、薬物が運ばれたという視覚的指示を与えるために、ピン（３１８）によって貫通する。
【０２９７】
空気圧作動機構がまた使用される。一変形例では、図３４および３５Ａおよび３５Ｂに示されるように、空気圧作動機構は、１つのスプリング機構および２つのスプリング機構について記載したのと同じように、フランジと、ピンと、ハウジングの開口部とを含む。しかしながら、針アセンブリとプランジャーとを展開するためにスプリングを使用する代わりに、ピストンがハウジング内の針アセンブリをスライド前進させるために使用される。例えば、図３４において、空気圧作動機構を有するデバイス（２００）は、ピストン（２０２）と、トリガー（２０４）とを含む。ピストン（２０２）は、デバイス（２００）のハウジング（２０６）内の空気を圧縮するために使用される。所望であれば、デバイスに含まれるピストンによる圧縮空気の量は、ダイヤル機構または他の機構（図示せず）によって制御される。ハウジングの基端は、例えば、フランジ、クリンプ、または他の封じ込め構造で構成される。そのフランジなどは、ハウジング内で（ハウジングの外ではない）ピストン（２０２）の並進運動を可能にする。トリガー（２０４）が押下げられると、１組のロックピン（２１０）もまた押し下げられる。これにより、ピストン（２０２）によって生成された圧縮空気は、針アセンブリ（２１２）を前方に押すことができる。針アセンブリ（２１２）のこの前進は、デバイスの外に針（２１４）を展開する（図３５Ｂ）。先に述べたように、適切な位置のプランジャー（２１８）をロックする前述のピンと同様のピン（２１６）が提供される。針アセンブリ（２１２）の前方への移動が原因で、デバイスからハウジング（２０６）の開口部（２２０）の外にピンを排出すると、圧縮空気はさらにプランジャー（２１８）を前方に移動させる。それによって、デバイスの外へリザーバ（２２２）にある薬物をプッシュする。回転ピン（２２４）は、含まれていてもよい。これにより、スライド針アセンブリ（２１２）による解放で、ハウジング（２０６）に対して、針アセンブリ（２１２）を回転することができる。
【０２９８】
先に述べたように、トリガーは、ハウジングに結合され、作動機構を駆動させるように構成されている。一変形例では、トリガーは、眼のインターフェースで、デバイスの先端に近接するデバイスのハウジングの側に配置されている（例えば、トリガーとデバイスの先端との間の距離は、５ｍｍ〜５０ｍｍ、１０ｍｍ〜２５ｍｍ、または１５ｍｍ〜２０ｍｍの範囲にある）。その結果、トリガーは、指先によって作動され、デバイスは、同じ手の指で所望の眼の表面部位に配置される。別の変形例では、トリガーは、測定コンポーネントに対して９０°の角度でデバイスのハウジング側に配置されている。その結果、眼球接触面が角膜縁部に垂直な眼の表面に配置されたとき、トリガーは、眼の表面上にデバイスを配置する手と同じ手の第２または第３の指の先端を使用して作動される。
【０２９９】
デバイスのいくつかの変形例は、プランジャーの移動を開始するための制御レバーを含む。これらの例では、制御レバーは、上述されたようなものと類似する機械的状態で（例えば、作動バネによって）、プランジャーを作動する。他の変形例では、プランジャーの作動は、機械的特徴と手動的特徴の組み合わせにより発生する。例えば、プランジャーの動きは、制御レバーに付与された手動力によって開始する。一方、機械力を発生するスプリング作動機構は、薬物を注射するために、デバイスのバレル内の前方にプランジャーを移動させるために使用される。制御レバーがプランジャーに接続されている場合において、プランジャーの動きの開始および薬物注射は、手動コンポーネントによって制御される。流体注射の速度は、機械力によって制御される。ここで、低減された手動力は、共通の方向の機械力との組み合わせが原因でプランジャーに付与される。これにより、正確な注射部位で眼の表面上に位置するデバイスの安定性を容易にしている。
【０３００】
制御レバーは、眼の表面と接触するデバイスの先端から１０ｍｍと５０ｍｍとの間、またはデバイスの先端から２０ ｍｍと４０ｍｍとの間に配置される。この状態で、制御レバーの位置決めは、一方の手でデバイスの正確な動作と、外傷のない動作とを可能にする。
【０３０１】
図４３Ａ〜４３Ｄに示されるように、具体的な統合デバイス（７００）は、ハウジング（７０２）と、その上でスライド可能な動的スリーブ（７０４）と、眼球接触面（７０６）と、プランジャー（７０８）と、ニードル（７１２）を介して薬物を注射するプランジャー（７０８）を手動で作動させるための制御レバー（７１０）とを含む。図４３Ａに示される、眼球接触面（７０６）、動的スリーブ（７０４）、プランジャー（７０８）および、針（７１２）の拡大断面図が図４３Ｂ示される。使用時に、眼の上に眼球接触面（７０６）を配置した後、針を露出させ、眼の壁を通す針穿通を可能にするために、付与される圧力は、動的スリーブ（７０４）を後方（矢印の方向）に自動的にスライドさせる。制御レバー（７１０）は、プランジャー（７０８）を前進させるために、（図４３Ｃの矢印の方向に）スライド可能に手動で前進する。針（７１２）を介して薬物の注射が完了すると、図４３Ｄに示されるように、動的スリーブ（７０４）は、針をカバーするために、スライド可能に手動で前進する。
【０３０２】
動的スリーブは、微移動制御機構（また、移動制御機構と呼ぶこともある）によって、スライド可能に前進し、または手動で後退する。これらの例では、動的スリーブは、スリーブの外面上に位置された高トラクション面を含む。これは、指先でスリーブの移動を支援する。一変形例において、高トラクション面は、刻まれ、または鋸歯状のパターンを有するマーキングを含む。他の変形例では、図４５Ａに示されるように、プラットフォームまたはパッド（例えば、指先パッド）（９００）が、スリーブを手動で前進または後退させるために、スリーブ（９０２）の外面に取り付けられている。プラットフォームまたはパッドは、高トラクション面（９０４）を含む。斜視図、側面図、および上面図は、図４５Ｂ、４５Ｃおよび４５Ｄに示されている。プラットフォームまたはパッド（９００）は、典型的に、スリーブ（９０２）に取り付けるためのベース（９１２）を含む。ベース（９１２）は、適切な構成である。例えば、プラットフォームまたはパッドのベースは、シリンダ（図４５Ｈ）として、または狭窄部（より小さな直径の部分）（例えば、ダンベルやリンゴの芯の形状（図４５Ｉ））とともに構成されている。さらに別の変形例では、微移動制御機構は、動的スリーブの基端またはその近傍に位置された、隆起した円形のフランジとして構成されている。一例において、円形のフランジは、動的スリーブの外面上に約１ｍｍ〜約１．５ｍｍ隆起されている。その結果、オペレータは、その表面に感触を感じ、それに対して収縮（引っ張り）力または押圧力を付与するとき、スリーブの移動を制御することができる。
【０３０３】
ここに記載されたデバイスのいくつかの変形例は、後退スロットまたはチャネルを有するグリップを含む。それは、眼に薬物を注射するための動的抵抗コンポーネントとの組み合わせで動作する。図４５Ａを参照して、グリップ（９０６）は、スリーブ（９０２）の基端（９１２）でデバイスのハウジング（９０８）に結合される（通常、固定的に取り付けられる）コンポーネントある。グリップ（９０６）は、その壁に後退スロット（９１０）を含むように構成されている。使用時に、図４５Ｊの矢印の方向によって示されるように、スリーブ（９０２）が後退すると、パッドまたはプラットフォームのベース（９１２）が、スロット（９１０）に移動する。後退スロット（９１０）は、均一な幅のチャネルとして構成されてもよく（図４５Ｆ）、または鍵穴型の構成（例えば、スロットの基端または先端で、狭窄部（図４５Ｇ）または、拡大部（図４５Ｅ）を有する）を有するチャネルとして構成されてもよい。後退スロットは、例えば、後退の終点に到達したとき、感覚をフィードバックする。プラットフォームやパッドのベースの構成は、スロットとの摩擦嵌めを提供するように選択される。例えば、スロットが狭窄部を有する場合、ベースも狭窄部を有する。
【０３０４】
グリップが使用される場合、デバイスは、ロック機構を含む。一変形例で、スリーブの後退および針の露出／展開が終点に到達すると、スリーブスロットの広い部分は、グリップスロットの広い部分と整列し、ハウジングの開口部およびプランジャーシャフトの開口部と整列する。それにより、プラットフォームベースは、プラットフォーム（手動の薬物注射のための作動レバーとなる）に対してそれをロックするため、プランジャーシャフトに挿入される。ベースの狭い部分は、スリーブスロットの狭い部分に入る。これは、デバイスの先端に向かった移動を可能にするスリーブに対して、プラットフォームのロックを解除する。別の変形例で、プラットフォームベースが後退スロットの終点に到達したとき、それは、プランジャーシャフトの開口部に押し下げられ、プラットフォームとプランジャーとを接続するためのロックピンになる。それが押し下げられると、その狭い部分は、スリーブの鍵穴型のスロットに入り、スリーブの先端に向かって移動するスロット内で移動可能となる（プラットフォームベースとスリーブのロックを解除する）。
【０３０５】
眼内の穿通中、針を展開するために、ユーザーが眼の表面上のデバイスの先端によって付与された圧力の量を制御することを望む場合、移動制御機構は有益である。移動制御機構を用いて、ユーザーは、反力を低減または増加するために指先を使用する。その反力は、スリーブの移動および針の露出を規制する。
【０３０６】
例えば、ユーザーが前記高トラクション面上に引っ張り力を発揮する場合（つまり、デバイスの先端から離れた方向にスリーブの高トラクション面を引く場合）、この動きは、スリーブを後方にスライドし、針を露出させるために、眼の壁に付与される必要がある圧力の量（０ニュートンに至るまで）を減少させ、針の露出を容易にする。別の変形例では、ユーザーが押圧力を発揮する場合（つまり、デバイスの先端に向かってスリーブの高トラクション面を押圧する場合）、この動きは、反対に作用し、針の露出を阻害する。これにより、スリーブの動きの開始と針の露出とに先立って、デバイスの先端は、眼の壁に圧力を多く付与することができる。
【０３０７】
使用時に、プラットフォームやパッドは、第２または第３の指でスライドされる。これにより、注射器は、デバイスの先端に沿って、スリーブの抵抗および移動を手動で調節することができる。例えば、パッドを押圧し、次に、指先でスリーブを前方に押圧することによって、注射器は、デバイスの先端が眼の表面上に位置決めされると（および針が完全に覆われたままにする必要があると）、処置の開始時に多少の抵抗を提供する。注射器は、針の展開とその経強膜の穿通を可能にするために、スリーブパッドからその指先を開放する。デバイスのいくつかの変形例は、スリーブの経路の終わりにステップ（段）またはリング状のリッジを含む。その結果、スリーブがこのステップを過ぎて後に引き戻された後、スプリング作動プランジャーの動きを自動的に誘発する。指先パッドは、プランジャーの動きと薬物注射を作動させるために、針展開の終了時にステップを過ぎてスリーブを引きもどすために使用される。
【０３０８】
プラットフォームまたはパッドを用いた場合、スリーブが針を露出するように移動し始める前に、それらは、デバイスが眼球に及ぼす圧力の量を低減する。したがって、患者から患者に付与された圧力の量のカスタマイズすることができる。
【０３０９】
別の目的で、動的スリーブは、眼の壁を穿通するために、緩やかに針を露出する。その結果、針は、眼の表面で最も抵抗を満たしたとき、１ｍｍ以下で露出される。ここで、針の残りの部分は、少なくともその最も遠位の未露出部分、または狭い出口オリフィスまたはカニューレの内側に保護された長いセグメントで、スリーブ内に配置されている。そのようなスリーブのデザインは、露出した長い針を有する従来のシリンジと比較して、針が曲がるリスクを最小化する。このデザインは、眼の壁を穿通するとき、針が曲げられるリスクを増加することなしに、小さなゲージの針の使用を可能にする。小さい針のゲージは、眼内穿通中、眼をより快適に、より少ない外傷の状態にする。
【０３１０】
ここに記載されたデバイスのいくつかの変形例は、エンドポイント衝撃吸収材を含む。エンドポイント衝撃吸収材は、デバイスが急停止するとき、動的スリーブと針によって伝達される力に対して眼を和らげるコンポーネントである。伝達される力の波は、レンズ、網膜および脈絡膜血管系などの眼の内部の繊細な構造に有害である。エンドポイント衝撃吸収材の含有により、針が眼の壁を介して眼内キャビティに完全に延びるとき、針は、その展開経路の最後で柔らかく、緩やかに止まることができる。一変形例では、衝撃吸収材は、動的スリーブの先端または先端でのテーパー面として設けられる。別の変形例では、衝撃吸収材は、薬物導管（注射針のハブのような）のベースに位置されたソフトスリーブである。ここで、ソフトスリーブは、針が完全に展開されたときに、デバイスの先端に接触するように構成されている。さらに別の変形例では、衝撃吸収材は、デバイスのソフトな先端である。ソフトな先端は、針が完全に展開されたとき、針のハブと接触するように構成されている。エンドポイント衝撃吸収材を作るために適した具体的な材料は、特に限定されないが、メチルメタクリレート（ＭＭＡ）；ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）；ポリエチルメタクリレート（ＰＥＭ）および他のアクリル系ポリマー；ポリプロピレン、ポリエチレンのようなポリオレフィン；酢酸ビニル；ポリ塩化ビニル；ポリウレタン；ポリビニルピロリドン；２−ピロリドン；ポリアクリロニトリルブタジエン；ポリカーボネート；ポリアミド；ポリテトラフルオロエチレン（例えば、ＴＥＦＬＯＮ（商標）ポリマー）のようなフルオロポリマー；ポリスチレン；スチレンアクリロニトリル；セルロースアセテート；アクリロニトリルブタジエンスチレン；ポリメチルペンテン；ポリスルホン；ポリエステル；ポリイミド；天然ゴム；ポリイソブチレンゴム；ポリメチルスチレン；シリコーン；およびそれらの誘導体、コポリマーおよびそれらの混合体を含む。
【０３１１】
ここに記載されたデバイスは、針が所望の範囲に展開されるときを正確に決定し、オペレータが薬物注射を安全に開始することができるように構成された視覚的フィードバック機構または針展開インジケータを含む。また、針の展開プロセス中に、オペレータの眼は、デバイスの先端と眼とのインターフェースに、またはインターフェース付近に向けられる。したがって、眼内薬物デリバリーの全体処置の間、デバイスの位置を密接に監視することからオペレータの気をそらさないように、視覚的フィードバック機構は、デバイスの先端と眼とのインターフェースに近接して配置されることが有益である。このような構成により、オペレータは、全体の注射処置中、デバイスと眼とのインターフェースから眼をそらす必要はない。それにより、被験体の眼や頭の予期せぬ動きの間、不慮の外傷のリスクを最小限に抑えることができる。いくつかの変形例では、視覚的フィードバック機構は、針展開プロセスの終点で機械的ストッパーに結合されている。ここで、視覚的フィードバック機構は、細長い測定チップバンドとして構成されている。そのチップは、針ベースまたはハブに対してストップに達する。これは、スリーブが完全に後退されたとき、針展開の終点を決定する。一変形例では、針ベースおよび／または針ハブの先端は、高視認性染料で着色されている（例えば、黒色）。この染料は、スライド可能なシールドの透明または半透明の材料を介して直接視認される。視覚的フィードバック機構の別の例は、針ベース上に配置されたスペーサまたはバンドである。その結果、バンドは、先端部の内面に対してストップに達する。これは、スリーブが完全に引き込まれたときに、針展開の終点を決定する。
【０３１２】
例示的な注射デバイスは、図４８に示されている。図において、注射デバイス（１１００）は、壁（１１０６）と、基端部（１１０２）と、先端（１１０４）と、基端（１１０２）および先端（１１０４）の間に延在するルーメン（図示せず）と、を有するハウジング（１１０１）を含む。プランジャー（１１０８）は、ルーメンを少なくとも部分的に通ってスライド可能である。壁（１１０６）を貫通して形成された、基端（１１０９）および先端（１１１１）を有する長手方向に延びるチャネル（１１１０）は、デバイスの先端（１１０４）に設けられている。ノブ（１１１２）のようなプランジャー作動レバーは、チャネルの基端（１１０９）からチャネルの先端（１１１１）にノブ（１１１２）がスライド可能に前進すると、眼内に薬物を運ぶプランジャー（１１０８）をスライド可能に進めるように構成されている。チャネルは、適切な長さである。チャネル（１１１１）の先端からハウジング（１１０４）の先端への距離は、約１０〜約２０ｍｍの範囲である。図４８において、チャネル（１１１１）の先端からハウジング（１１０４）の先端への距離は、約１６ｍｍである。図４８の注射デバイスは、ハウジングの壁における開口や隙間に重なるカバーまたはスリーブ（１１１４）を含む（図示せず）。壁を通して、薬物ローダ（前述のように）が配置される。薬物ローダは、薬物バイアルからデバイスのリザーバに薬物を運ぶ。カバーまたはスリーブ（１１１４）は、ハウジングを部分的、実質的または全体的に取り囲んでいる。そして、ゴムまたはシリコーンのような材料から作られている。薬物ローダは、カバーまたはスリーブを穿刺し、ハウジングの開口または隙間を通って延在している。その結果、薬物をリザーバに充填することができる。
【０３１３】
図４８において、注射デバイスは、フランジ（１１１６）を含む。前述のように、フランジ（１１１６）は、微移動制御機構の一部であってもよい。フランジ（１１１６）は、動的スリーブ（１１１８）の基端またはその近傍に位置された隆起した円形のフランジとして構成されている。図４９Ｂに詳細に示されているように、動的スリーブ（１１１８）は、第１のセクション（１１２０）と、第２のセクション（１１２２）とを有する。第１のセクション（１１２０）の内径は、典型的に、第２のセクション（１１２２）の内径よりも大きい。例えば、第１のセクションの内径は、約７．０ｍｍであり、第２のセクションの内径は、約４．８ｍｍである。第１および第２のセクションの長さも変えることができる。図４９Ｂにおいて、第１のセクション（１１２０）の長さは、約９．０〜１０ｍｍであり、第２のセクション（１１２２）の長さは、約９．０〜１０ｍｍである。傾斜部分（１１２４）は、第１のセクション（１１２０）と第２のセクション（１１２２）とを接続する。傾斜部分（１１２４）は、角度がデバイスの長軸（１１２６）に対して作成されるように（例えば、図４９Ｂに示されるように、３０°の角度）構成されている。
【０３１４】
図４８の注射デバイスはまた、扇型測定コンポーネント（１１２８）を含む。他の変形例だけでなくこれにおける扇形測定コンポーネントは、外周（３６０°にわたる）と、長軸とを有する。放射状に延びる部材（例えば、タブやスポーク）は、適切な態様（例えば、外周に、互いに対称的または非対称的に間隔をあけて等距離な態様）であるが、典型的には、その無菌性を維持するために、瞼と睫毛との接触を回避する態様で、扇形測定コンポーネントの外周に設けられている。このように、放射状に延びる部材は、一般的に、外周のセクション（部分）に設けられており、一般的に、外周の特定の数の弧度にまたがる。例えば、図５０に具体的に示されるように、扇型測定コンポーネント（１２００）は、３つの放射状に伸びる部材（１２０４）を有するセクション（１２０２）を有する。セクション（１２０２）は、９０°の外周のエリア（例えば、弧）にまたがっている。この構成では、放射状に延びる部材は、互いに４５°離れて、外周に間隔を置いて配置されている。別の変形例において、図５１に示されるように、扇形測定コンポーネント（１３００）は、放射状に延びる部材（１３０２）の先端が丸みを帯びていることを除いて、図５０に示したものと同様に構成されている。
【０３１５】
図５８Ａ〜５８Ｃを参照すると、例示的な眼内薬物デリバリーシステム／注射デバイスのさらなる変形例が示されている。図５８Ａにおいて、注射デバイス（２０００）は、カバー（２００２）と、ハウジング（例えば、シリンジバレル）（２００４）と、プランジャー（２００６）と、ドーム型アクチュエータ（２００８）とを含む。そのドーム型アクチュエータ（２００８）は、ハウジングの壁のスロット（２０１０）内でスライド可能であり、デバイスの外へ薬物を運ぶプランジャー（２００６）に結合されている。システムは、図５８Ｂにより詳細に、その様々なコンポーネントを示すために分解されている。図５８Ｂにおいて、カバー（２００２）、ハウジング（２００４）、プランジャー（２００４）およびドーム型アクチュエータ（２００８）が示されている。カバーは、適切な材料から作られている。例示的な材料としては、特に限定されないが、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリプロピレン、アクリロニトリルブタジエンスチレンポリマー、Ｄｅｌｒｉｎ（登録商標）アセタールホモポリマー、ポリウレタン、アクリルポリマー、ポリエーテルエーテルケトン、およびこれらの組み合わせなどが挙げられる。一変形例では、カバーは、ポリカーボネートから作られている。プランジャー（２００６）の先端（２０１４）にシール（２０１２）と、プランジャー（２００６）にドーム型アクチュエータ（２００８）を固定するスクリューまたはピン（２０１６）とがさらに描かれている。針ハブアセンブリ（２０１８）は、取り付けられた３０ゲージの針（２０２０）と、突出部（２０２２）と、リング（２０２４）とを有するように示されている。しかしながら、針ハブアセンブリは、適切なサイズの針を含んでもよい。システムはさらに、スライド可能なシールド（２０２６）を含む。前述したように、基端方向（矢印の方向）への突出部に沿ったシールド（２０２６）の移動は、シールド（２０２６）がリング（２０２４）によって停止するまで、抵抗を作成する。この変形例では、フィルターキャプチャリング（２０２８）と、ＰＴＦＥフィルターディスク（２０３０）と、メッシュバッカー（２０３２）とを含むフィルターセンブリは、針ハブ（２０１８）に設けられている。針ハブ（２０１８）は、ハウジング（２００４）に取り外し可能に取り付けられている、または固定されている。眼内測定コンポーネント（２０３４）と、針安定化機構のトンネル（２０３５）とは、この変形例に設けられている。図５８Ｃにおいて、ドーム型アクチュエータ（２００８）の拡大図が示されている。ドーム型のアクチュエータ（２００８）は、ユーザーによるアクチュエータ（２００８）の操作および／またはグリップを補助するためにリッジ（２０３６）を含む。
ＩＩ．方法
【０３１６】
眼内薬物デリバリーデバイスを使用するための方法は、ここに記載されている。一般に、方法は、眼の表面上にデバイスの眼球接触面を位置決めする工程と、眼球接触面を使用して、眼の表面の標的注射部位に対して圧力を付与する工程と、作動機構を作動させることによって眼にデバイスのリザーバから活性化剤を運搬する工程とを含む。位置決め工程と、付与工程と、運搬工程とは、典型的に１つの手で実行される。
【０３１７】
本方法はまた、眼の壁に対して注射デバイスの眼球接触面を配置する工程と、導管が眼の壁を通して展開されるように、導管の前進に対して可変抵抗を発生させる工程と、空気除去機構に組成物を通すことによって、組成物が眼の中に運ばれる前に、組成物から空気を除去する工程と、眼に組成物を注射する工程とを含む。
【０３１８】
いくつかの例では、方法はまた、シリンジ本体に注射器アタッチメントを結合する工程を含む。その注射器アタッチメントは、可変抵抗コンポーネントと、空気除去機構と、眼球接触面と、針とを含む。シリンジ本体は、基端と、先端と、中に組成物を収容するためのリザーバとを有する。方法はまた、眼の壁に対して、注射器アタッチメントの眼球接触面を配置する工程と、針が眼の壁を通って展開されるように、針の前進に対して可変抵抗を生成する工程と、空気除去機構に組成物を通すことによって、組成物が眼の中に運ばれる前に、組成物から空気を除去する工程と、眼に組成物を注射する工程とをさらに含んでいる。
【０３１９】
空気を除去する工程に加えて、方法は、組成物が眼の中に運ばれる前に、組成物から細菌または粒子を除去する工程と、組成物の注射力を制限する工程と、および／または組成物が注射されたとき、組成物が眼において移動する距離を制限する工程とをさらに含む。眼内における組成物の移動距離が制限される場合、その距離は、約５ｍｍ〜約２５ｍｍ、約５ｍｍ〜約２０ｍｍ、約５ｍｍ〜約１５ｍｍ、または約５ｍｍ〜約１０ｍｍの範囲に限定される。先に述べたように、組成物が眼の中に運ばれる前に、組成物から空気を除去することは、粘性の組成物（例えば、ラニビズマブを含む組成物）が注射されるとき特に有益である。
【０３２０】
眼球接触面を使用した眼の表面に対する圧力の付与は、１５ｍｍＨｇ〜１２０ｍｍＨｇ、２０ｍｍＨｇ〜９０ｍｍＨｇ、または２５ｍｍＨｇ〜６０ｍｍＨｇの範囲の眼圧を生成するために使用される。先に述べたように、投与部材（導管）の展開前の眼圧の発生は、強膜柔軟性を低下させる。これは、強膜を通した導管の穿通を容易にし、注射処置中、眼の表面の不快感を減少させ、および／またはデバイスのバックラッシュを防止する。眼圧の制御は、圧力安全弁、圧力センサ、圧力アキュムレータ、圧力センサ、またはコンポーネント（例えば、前述のようにロック機構および／またはリッジを有するスライド可能なキャップ）を使用して手動または自動で生成または維持される。
【０３２１】
記載された方法によるデバイスの使用は、眼の壁（例えば、痛み神経終末で十分に神経支配される結膜など）の様々な覆い物を通す針穿通に伴う痛みを軽減する。眼内注射処置中の注射部位での麻酔効果は、針注射前および／または針注射の間、注射部位の眼の壁および結膜に機械的圧力を加えることによって提供される。眼の壁に対する機械的圧力の付与は、眼圧を一時的に増加させ、眼の壁の硬さを増加させる（およびその弾性を減少させる）。それにより、強膜を通した針の穿通を容易にする。さらに、眼の壁に対する機械的圧力の付与は、デバイスによって注射された薬物の潜在的なスペースを作るために、眼内の眼内流体を移動させる。
【０３２２】
デバイスは、適切な眼症状を治療するために使用される。例示的な眼の状態は、特に限定されないが、網膜または黄斑浮腫のタイプと、網膜または黄斑浮腫に関連する疾患とを含む。例えば、加齢性黄斑変性症、糖尿病性黄斑浮腫、類嚢胞黄斑浮腫、および手術後の黄斑浮腫；ＣＲＶＯ（網膜中心静脈閉塞症）、ＢＲＶＯ（網膜分岐静脈閉塞症）、ＣＲＡＯ（網膜中心動脈閉塞症）、ＢＲＶＯ（網膜分岐動脈閉塞症）、およびＲＯＰ（未熟児網膜症）のような網膜血管閉塞性疾患、血管新生緑内障；ブドウ膜炎；中心性漿液性網脈絡膜；および糖尿病性網膜症が挙げられる。
【０３２３】
デキサメタゾンリン酸ナトリウム溶液が眼疾患を治療するために使用されると、各個別の注射デバイスによって眼内に投与されるデキサメタゾンリン酸ナトリウムの用量は、約０．０５ｍｇ〜約５．０ｍｇ、約０．１ｍｇ〜約２．０ｍｇ、または約０．４ｍｇ〜約１．２ｍｇの範囲である。
【０３２４】
いくつかの変形例において、局所麻酔薬は、眼上にデバイスを配置する前に、眼の表面に付与される。任意の適切な局所麻酔薬が使用される。例示的な局所麻酔剤は、特に限定されないが、リドカイン、プロパラカイン、プリロカイン、テトラカイン、ベタカイン、ベンゾカイン、ブピバカイン、ＥＬＡ−Ｍａｘ（登録商標）、ＥＭＬＡ（登録商標）（局所麻酔薬の共晶混合物）、およびそれらの組み合わせを含む。一変形例において、局所麻酔薬は、リドカインを含む。リドカインを使用する場合、それは、約１％〜約１０％、約１．５％〜約７％、または約２％〜約５％の範囲の濃度で提供される。別の変形例において、局所麻酔薬は、フェニレフリンまたは他の薬剤と混合される。他の薬剤は、医薬製剤の麻酔効果を延ばすおよび／または高める。局所麻酔薬は、適切な形態で提供される。例えば、溶液状、ゲル状、軟膏状等として提供される。
【０３２５】
防腐剤はまた、眼へのデバイスの配置の前に、眼の表面に塗布される。防腐剤はまた、眼へのデバイスの配置前に、デバイスの先端に付与される。適切な防腐剤は、特に限定されないが、例えば、ヨウ素、ヨウ素含有の組み合わせ、ポビドンヨード（betadine（登録商標））、クロルヘキシジン、石鹸、抗生物質、塩およびそれらの誘導体、ならびにそれらの組み合わせを含む。防腐剤は、局所麻酔剤と組み合わせて付与されても、付与されなくてもよい。防腐剤が、ポビドンヨード（betadine（登録商標））含む場合、ポビドンヨードの濃度は、約１％〜約１０％、約２．５％〜約７．５％、または約４％〜約６％の範囲である。
【０３２６】
薬物デリバリープロセス中、ここで記載されるデバイスは、注射針が眼の壁（強膜）に対して垂直な直角で眼に入るように構成される。他の例では、デバイスは、注射針がアイリス面に対して平行な眼の前房に角膜を通って入るように構成されている。
ＩＩＩ．システムおよびキット
【０３２７】
ここに開示される眼内薬物デリバリーデバイスを含むシステムおよびキットも提供される。キットは、１つまたは複数の統合された薬物デリバリーデバイス、１つまたは複数の注射デバイス、１つまたは複数の従来のシリンジ、および／または１つまたは複数の取り外し可能に結合可能な注射器アタッチメントを含む。デバイスは、活性化剤で事前にロードされる。複数のプリロードデバイスが含まれる場合、それらは別々に包装され、同一の活性化剤または異なる活性化剤を含有し、同じ用量または異なる用量の活性化剤を含む。
【０３２８】
システムおよびキットはまた、手動でロードされる一つまたは複数の別々に包装されたデバイス（または、従来のシリンジ）を含む。デバイスが使用される前に手動でロードされると、一つまたは複数の別々に包装された活性化剤がキットに配合される。プリロードされたデバイスのシステムまたはキットと同様に、ここでのシステムおよびキット中の別々に包装された活性化剤は、同一であっても、異なっていてもよく、別々に包装された活性化剤によって提供される用量は、同一であっても、異なっていてもよい。
【０３２９】
もちろん、システムおよびキットは、プリロードデバイス、手動ローディング用デバイス（または、従来のシリンジ）、および活性化剤の任意の組み合わせを含んでいる。デバイスの使用の説明書も含まれる。いくつかの変形例では、１つまたは複数の別々に包装された測定コンポーネントは、デバイスに取り外し可能に取り付けるために、システムおよびキット中に提供される。局所麻酔剤および／または防腐剤は、含まれている。
【０３３０】
システムおよびキットのいくつかの変形例において、医薬製剤は、眼の表面に対して実質的に非刺激性である。医薬製剤は、一般に無菌である。一例では、医薬製剤は、防腐剤を含む。別の例では、防腐剤は、洗剤を含まない。さらに別の例では、防腐剤は、使い捨ての容器内にある。適切な防腐剤の例は、特に限定されないが、ヨウ素、ヨウ素含有組み合わせ、ポビドンヨード（Betadine（登録商標））、クロルヘキシジン、石鹸、抗生物質、塩およびそれらの誘導体、ならびにこれらの組み合わせを含む。
【０３３１】
防腐剤がポビドンヨード（Betadine（登録商標））を含む場合、ポビドンヨードの濃度は、約１％〜約１０％、約２．５％〜約７．５％、または約４％〜約６％の範囲である。約５％であるポビドンヨードの濃度は有用である。防腐剤製剤は、特に限定されないが、溶液、防腐剤に浸した綿棒、または眼への使用に適した使い捨てのリザーバを含む形態で提供される。
【０３３２】
他の変形例では、医薬製剤は、眼の表面に対して実質的に非刺激性である麻酔薬を含む。ここで、医薬製剤は、防腐剤および麻酔薬の両方を含む。他の例では、システム／キットは、２つの別々に包装された医薬製剤を含む。一方の製剤は、防腐剤を含有し、別々に包装された他方の製剤は、麻酔薬を含む。麻酔薬は、特に限定されないが、例えば、リドカイン、テトラカインなどを含む。麻酔製剤は、特に限定されないが、溶液、ゲル、または麻酔剤に浸された綿棒や海綿状材料のような形態で、または、眼の使用に適した使い捨てリザーバ内に提供される。防腐剤は、局所麻酔剤との組み合わせで付与されてもよく、付与されなくてもよい。
【０３３３】
医薬製剤は、容器内に収容されている。その容器は、硝子体内薬物注射器のハウジング、先端、薬物リザーバ、または他の適切な部分と一体化されている。あるいは、容器は、硝子体内薬物注射器から分離するように構成されている。一例では、容器は、中空リザーバ、または薬物含浸海綿状材料である。別の例では、容器は、使い捨てで、使い捨て用に包装されている。さらに別の例では、容器は無菌である。
【０３３４】
医薬製剤は、眼へのデバイスの配置前に、眼の表面に付与される。医薬製剤はまた、眼へのデバイスの配置前に、デバイスの先端の眼球接触面に付与される。例えば、防腐剤は、眼へのデバイスの配置前に、眼の表面に付与される。別の例では、防腐剤はまた、眼へのデバイスの配置前に、デバイスの先端の眼球接触面に付与される。一変形例では、医師は、注射部位の無菌性を保証するために、眼の表面にデバイスを配置する前に、デバイスの先端に５％ポビドンヨードを含有する医薬製剤を付与してもよい。
【０３３５】
硝子体内薬物デリバリーのためのシステムまたはキットは、統合フィルター含有薬物導管または統合フィルター含有薬物リザーバまたは貯蔵容器から、ここに記載される硝子体内注射デバイスに薬物を移すおよび／またはローディングするフィルター含有アダプターを含む。一例では、フィルターは、親水性膜である。別の例では、フィルターの細孔径は、４ミクロン未満、または０．４ミクロン未満、または０．１ミクロン〜０．４ミクロンの範囲である。別の例では、フィルターは、例えば、サイズ排除ろ過によって、薬液を殺菌する。このようなフィルターは、細菌性病原体を除去する。別の例では、フィルターは、真菌病原体を除去する。さらに別の例では、フィルターは、細菌、真菌および特定の他の病原体をまとめて除去する。
【０３３６】
この出願は、次の変形例１〜４１およびそれらのいずれかの組合せをさらに開示する。
【０３３７】
変形例１：注射デバイスのハウジングに接続するための注射器アタッチメントは、基端および先端を有する針アセンブリと、抵抗コンポーネントと、眼球接触面とを含む。
【０３３８】
変形例２：抵抗コンポーネントは、スライド可能なスリーブを含む変形例１の注射器アタッチメント。
【０３３９】
変形例３：抵抗コンポーネントは、レバーを含む変形例１の注射器アタッチメント。
【０３４０】
変形例４：レバーは、スライド可能なスリーブを解放可能に固定する変形例３の注射器アタッチメント。
【０３４１】
変形例５：レバーは、針アセンブリに固定的に結合されている変形例３の注射器アタッチメント。
【０３４２】
変形例６：レバーは、針アセンブリに解放可能に結合されている変形例３の注射器アタッチメント。
【０３４３】
変形例７：眼球接触面は、測定コンポーネントを含む変形例１の注射器アタッチメント。
【０３４４】
変形例８：測定コンポーネントは、複数の放射状に延びる部材を含む変形例１の注射器アタッチメント。
【０３４５】
変形例９：複数の放射状に延びる部材は、測定コンポーネントの外周の３６０°に配置される、変形例８の注射器アタッチメント。
【０３４６】
変形例１０：スライド可能なスリーブは、固い変形例２の注射器アタッチメント。
【０３４７】
変形例１１：スライド可能なスリーブは、非変形性である変形例２の注射器アタッチメント。
【０３４８】
変形例１２：針アセンブリは、針安定化機構をさらに含む変形例１の注射器アタッチメント。
【０３４９】
変形例１３：針アセンブリは、１または複数のフィルターをさらに含む変形例１の注射器アタッチメント。
【０３５０】
変形例１４：針アセンブリは、親水性フィルターをさらに含む変形例１の注射器アタッチメント。
【０３５１】
変形例１５：針アセンブリは、疎水性フィルターをさらに含む変形例１４の注射器アタッチメント。
【０３５２】
変形例１６：針展開インジケータをさらに含む変形例１の注射器アタッチメント。
【０３５３】
変形例１７：針展開インジケータは、高い視認性染料を含む変形例１６の注射器アタッチメント。
【０３５４】
変形例１８：眼に医薬製剤を運ぶためのシステムは、変形例１の注射器アタッチメントと、ハウジングと、ハウジング内に配置された薬物リザーバと、を含む。
【０３５５】
変形例１９：ハウジングは、シリンジを含む変形例１８のシステム。
【０３５６】
変形例２０：ハウジングは、基端と、先端と、側壁とを有し、眼に活性化剤を運ぶための作動機構を含む。その作動機構は、プランジャーを含む変形例１８のシステム。
【０３５７】
変形例２１：作動機構は、プランジャーに固定的に取り付けられ、ハウジングの側壁を通って延びるプランジャー作動レバーを含む変形例２０のシステム。
【０３５８】
変形例２２：作動機構は、バックプランジャーをさらに含む変形例２１のシステム。
【０３５９】
変形例２３：薬物リザーバ内に含まれる活性化剤をさらに含む変形例１８のシステム。
【０３６０】
変形例２４：活性化剤は、ラニビズマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプト、それらの修飾体、誘導体、およびそれらの類似体からなる群から選択される抗ＶＥＧＦ剤、およびそれらの組み合わせを含む変形例２３のシステム。
【０３６１】
変形例２５：活性化剤は、ラニビズマブまたはベバシズマブを含む変形例２４のシステム。
【０３６２】
変形例２６：活性化剤は、アフリベルセプト、オクリプラズミン、ステロイド、ラニビズマブ、ベバシズマブ、胎盤由来増殖因子、血小板由来成長因子またはそれらの組み合わせを含む、変形例２３のシステム。
【０３６３】
変形例２７：活性化剤は、補体剤を含む変形例２３のシステム。
【０３６４】
変形例２８：眼に医薬製剤を注射するための方法は、基端および先端を有するシリンジに注射器アタッチメント（針を有する針アセンブリと、抵抗コンポーネントとを含む）を結合する工程と、抵抗コンポーネントで抵抗力を発生させる工程と、眼の壁を通して針を進める工程と、眼に医薬製剤を注射する工程とを含む。
【０３６５】
変形例２９：抵抗力は、０Ｎ〜２Ｎの範囲である変形例２８の方法。
【０３６６】
変形例３０：抵抗力は、約０．０５Ｎ〜約０．５Ｎの範囲である変形例２９の方法。
【０３６７】
変形例３１：抵抗コンポーネントは、スライド可能なスリーブを含む変形例２８の方法。
【０３６８】
変形例３２：抵抗コンポーネントは、ロックされた構成と、ロック解除の構成とを有するレバーを含む変形例２８の方法。
【０３６９】
変形例３３：レバーの一方の側のくぼみは、そのロック解除の構成でレバーを配置する変形例３２の方法。
【０３７０】
変形例３４：針アセンブリは、針安定化機構をさらに含む変形例２８の方法。
【０３７１】
変形例３５：医薬製剤は、シリンジにプリロードされている変形例２８の方法。
【０３７２】
変形例３６：医薬製剤は、その使用直前にシリンジにロードされる変形例２８の方法。
【０３７３】
変形例３７：医薬製剤は、活性化剤を含む変形例３０の方法。
【０３７４】
変形例３８：活性化剤は、ラニビズマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプト、そららの修飾体、誘導体、およびそれらの類似体からなる群から選択される抗ＶＥＧＦ剤、およびそれらの組み合わせを含む変形例３７の方法。
【０３７５】
変形例３９：活性化剤は、ラニビズマブまたはベバシズマブを含む変形例３８の方法。
【０３７６】
変形例４０：活性化剤は、アフリベルセプト、オクリプラズミン、ステロイド、ラニビズマブ、ベバシズマブ、胎盤由来増殖因子、血小板由来成長因子またはそれらの組み合わせを含む変形例３７の方法。
【０３７７】
変形例４１：活性化剤は、補体剤を含む変形例３７の方法。
【０３７８】
本出願は、次の変形例１”〜５０”およびそれらのいずれかの組合せをまた開示する。
【０３７９】
変形例１”：薬物デリバリー用注射デバイスは、薬物導管を備える針アセンブリと、測定コンポーネントと、プライミング有効化コンポーネントとを含む。
【０３８０】
変形例２”：針アセンブリは、薬物リザーバに取り外し可能に取り付けられるように構成されている変形例１”の注射デバイス。
【０３８１】
変形例３”：針アセンブリは、ルアーコネクタを介して薬物リザーバに取り外し可能に取り付けられるように構成されている変形例１”の注射デバイス。
【０３８２】
変形例４”：ルアーコネクタは、内部ルアーシールを含む変形例３”の注射デバイス。
【０３８３】
変形例５”：内部ルアーシールは、薬物導管の近位延長部を含み、薬物リザーバに開口するように構成されている変形例４”の注射デバイス。
【０３８４】
変形例６”：抵抗コンポーネントをさらに含む変形例１”の注射デバイス。
【０３８５】
変形例７”：抵抗コンポーネントは、スライド可能なスリーブを含む変形例６”の注射デバイス。
【０３８６】
変形例８”：抵抗コンポーネントは、レバーを含む変形例６”の注射デバイス。
【０３８７】
変形例９”：レバーは、スライド可能なスリーブを解放可能に固定している変形例８”の注射デバイス。
【０３８８】
変形例１０”：レバーは、注射デバイスに固定的に取り付けられている変形例８”の注射デバイス。
【０３８９】
変形例１１”：レバーは、注射デバイスに開放可能に取り付けられている変形例８”の注射デバイス。
【０３９０】
変形例１２”：レバーは、フレキシブルアームコネクタを含む変形例８”の注射デバイス。
【０３９１】
変形例１３”：レバーは、バイアス位置を有する変形例１２”の注射デバイス。
【０３９２】
変形例１４”：レバーは、ロック位置を有する変形例１２”の注射デバイス。
【０３９３】
変形例１５”：測定コンポーネントは、眼球接触面を含む変形例１”の注射デバイス。
【０３９４】
変形例１６”：測定コンポーネントは、複数の放射状に延びる部材を含む変形例１”の注射デバイス。
【０３９５】
変形例１７”：複数の放射状に延びる部材は、測定コンポーネントの外周の４５°〜３６０°の範囲に配置されている変形例１６”の注射デバイス。
【０３９６】
変形例１８”：スライド可能なスリーブは、固い変形例７”の注射デバイス。
【０３９７】
変形例１９”：スライド可能なスリーブは、非変形性である変形例７”の注射デバイス。
【０３９８】
変形例２０”： 針アセンブリは、針安定化機構を含む変形例１”の注射デバイス。
【０３９９】
変形例２１”：プライミング有効化コンポーネントは、段階的トンネルを含む変形例１”の注射デバイス。
【０４００】
変形例２２”：プライミング有効化コンポーネントは、少なくとも２つのセグメントを含み、各セグメントは、異なる内径を有している変形例１”の注射デバイス。
【０４０１】
変形例２３”：針アセンブリは、１または複数のフィルターを含む変形例１”の注射デバイス。
【０４０２】
変形例２４”：針アセンブリは、親水性フィルターを含む変形例１”の注射デバイス。
【０４０３】
変形例２５”：針アセンブリは、疎水性フィルターを含む変形例２４”の注射デバイス。
【０４０４】
変形例２６”：針展開インジケータをさらに含む変形例１”の注射デバイス。
【０４０５】
変形例２７”：針展開インジケータは、高い視認性色素を含む変形例２６”の注射デバイス。
【０４０６】
変形例２８”：１または複数のフィルターは、滅菌フィルターを含む変形例２３”の注射デバイス。
【０４０７】
変形例２９”：滅菌フィルターは、０．１ミクロン〜０．４ミクロンの範囲の細孔径を有する変形例２８”の注射デバイス。
【０４０８】
変形例３０”：滅菌フィルターは、低タンパク質結合性フィルター膜を含む変形例２８”の注射デバイス。
【０４０９】
変形例３１”：滅菌フィルターは、ルアーコネクタ内に配置されている変形例２８”の注射デバイス。
【０４１０】
変形例３２”：眼に医薬製剤を運ぶためのシステムは、変形例１”の注射デバイスと、薬物リザーバとを含む。
【０４１１】
変形例３３”：薬物リザーバは、活性化剤を含む変形例３２”のシステム。
【０４１２】
変形例３４”：活性化剤は、ラニビズマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプト、それらの修飾体、誘導体、および類似体からなる群から選択される抗ＶＥＧＦ剤、ならびにそれらの組み合わせを含む変形例３３”のシステム。
【０４１３】
変形例３５”：活性化剤は、ラニビズマブまたはベバシズマブ剤を含む変形例３３”のシステム。
【０４１４】
変形例３６”：活性化剤は、アフリベルセプト、オクリプラズミン、ステロイド、胎盤由来増殖因子、血小板由来成長因子またはそれらの組み合わせを含む変形例３３”のシステム。
【０４１５】
変形例３７”：活性化剤は、抗補体剤、抗補体分画剤、補体ブロッキング剤、補体増強剤、典型的な補体経路抑制剤、代替の補体抑制剤、典型的な補体経路増強剤、代替の補体増強剤、またはそれらの組み合わせを含む変形例３３”のシステム。
【０４１６】
変形例３８”：眼に医薬製剤を注射する方法は、基端および先端を有する注射デバイスに注射器アタッチメント（薬物導管を有する針アセンブリと、プライミング有効化コンポーネントと、抵抗コンポーネントとを含む）を結合する工程と、プライミング有効化コンポーネントを使用して薬物導管をプライミングする工程と、抵抗コンポーネントで抵抗力を発生させる工程と、眼の壁を通して薬物導管を進める工程と、眼に医薬製剤を注射する工程とを含む。
【０４１７】
変形例３９”：抵抗力は、０Ｎと約２Ｎとの間にある変形例３８”の方法。
【０４１８】
変形例４０”：抵抗力は、約０．０５Ｎと約０．５Ｎとの間にある変形例４０”の方法。
【０４１９】
変形例４１”：抵抗コンポーネントは、スライド可能なスリーブを含む変形例３８”の方法。
【０４２０】
変形例４２”：抵抗コンポーネントは、ロックされた構成と、ロックが解除された構成とを有するレバーを含む変形例３８”の方法。
【０４２１】
変形例４３”：レバーの一方の側のくぼみは、そのロックが解除された構成でレバーを配置する変形例４２”の方法。
【０４２２】
変形例４４”：医薬製剤は、シリンジにプリロードされている変形例３８”の方法。
【０４２３】
変形例４５”：医薬製剤は、その使用の直前に、シリンジにロードされる変形例３８”の方法。
【０４２４】
変形例４６”：医薬製剤は、活性化剤を含む変形例３８”の方法。
【０４２５】
変形例４７”：活性化剤は、ラニビズマブ、ベバシズマブ、アフリベルセプト、それらの修飾体、誘導体およびそれらの類似体からなる群から選択される抗ＶＥＧＦ剤、およびそれらの組み合わせを含む変形例４６”の方法。
【０４２６】
変形例４８”：活性化剤は、ラニビズマブまたはベバシズマブを含む変形例４６”の方法。
【０４２７】
変形例４９”：活性化剤は、アフリベルセプト、オクリプラズミン、ステロイド、胎盤由来増殖因子、血小板由来成長因子またはそれらの組み合わせを含む変形例４６”の方法。
【０４２８】
変形例５０”：活性化剤は、抗補体剤、抗補体分画剤、補体ブロッキング剤、補体増強剤、典型的な補体経路抑制剤、代替の補体抑制剤、典型的な補体経路増強剤、代替の補体増強剤、またはそれらの組み合わせを含む変形例４６”の方法。
ＩＶ．実施例
【０４２９】
以下の実施例は、上述された眼内注射デバイスを使用する方法をより十分に説明するために役立つ。なお、この実施例は、本発明の範囲を制限するものではなく、むしろ、例示的な目的のために提示されていることが理解される。
実施例１：スライド可能なスリーブ／シールドによって発生した抵抗力
【０４３０】
動的スリーブによって覆われた３０ゲージの針を含む眼内注射デバイスを、今田引張試験台上に固定し、今田１０Ｎ力ゲージに対して１０ｍｍ／分の速度で動かした。抵抗力は、スリーブが実際にはスリーブの動きをシミュレートする針を露出するように押し戻されながら測定された。これは、図４６に示されるように、スリーブの変位曲線に対してプロットされた「Ｕ」字状の力を生成した。スリーブ移動経路の最初と終わりとでの抵抗力は、経路の途中での抵抗力より大きかった。図４６において、生成された抵抗力の図示の範囲は、０ニュートン〜約２ニュートン、または約０．０１ニュートン〜約１．０ニュートン、または約０．０５ニュートン〜約０．５ニュートンの範囲である。
【０４３１】
一例では、スリーブ経路の最初での抵抗力は、人間の強膜を貫通する３０または３１ゲージの針に必要とされる力に等しかった（例えば、０．２ニュートンと０．５ニュートンとの間）。より高い抵抗スリーブを使用した場合、スリーブ経路の最初での抵抗力は、人間の強膜を貫通する３０または３１ゲージの針に必要とされる力よりも大きかった（例えば、１ニュートン以上）。しかしながら、力は、患者にとって快適であるために十分小さく、眼への損傷の可能性を避けるために（例えば、６０ｍｍＨｇ以上の眼内圧の上昇を避けるために）十分に小さいものだった。スリーブ移動経路の中間部で、力は０ニュートンに達した。
実施例２：針の屈曲と回復力
【０４３２】
試験は、針の屈曲と、針の回復力とを比較するために行われた（図６４に示されるグラフでは「Ｍｉｎｉ」と表示されている）。その針は、市販の針（Ａｃｃｕ針とＴＳＫ針、株式会社タスク、日本）に対して針安定化成分（ここでは、ガイドトンネル）を有している。
【０４３３】
３０°のたわみの最大値が、針の長さに基づいて設定された。各タイプの針を、フィクスチャーの中に入れ、ミルデジタル表示をゼロにし、風袋を除去した。テスト針は、最大変位に達するまで、記録された各試験間隔で、スケール上の力および偏向フィクスチャーに対して下方に動かされた。動きはミルで反転され、各間隔での回復力を記録した。針の永久変位を記録した。
【０４３４】
グラフに示されるように、「Ｍｉｎｉ」針は、Ａｃｃｕ針およびＴＳＫ針に比べて、変形または曲げるのに必要な屈曲力を大きく増加させた。３２〜３３ゲージの「Ｍｉｎｉ」針は、市販の３０ゲージの針のように、屈曲に対して同様の剛性と抵抗とを有していた。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図２Ｃ】
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【図３Ａ１】
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【図３Ａ２】
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【図３Ａ３】
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【図３Ｂ１】
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【図３Ｂ２】
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【図３Ｂ３】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ１】
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【図４Ｂ２】
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【図５Ａ１】
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【図５Ａ２】
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【図５Ｂ１】
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【図５Ｂ２】
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【図６Ａ１】
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【図６Ａ２】
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【図６Ｂ１】
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【図６Ｂ２】
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【図７Ａ１】
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【図７Ａ２】
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【図７Ｂ１】
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【図７Ｂ２】
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【図７Ｃ１】
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【図７Ｃ２】
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【図７Ｄ】
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【図７Ｅ】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
2020006223.tif 000036
【図１０Ａ】
2020006223.tif 000037
【図１０Ｂ】
2020006223.tif 000038
【図１０Ｃ】
2020006223.tif 000039
【図１１Ａ】
2020006223.tif 000040
【図１１Ｂ】
2020006223.tif 000041
【図１１Ｃ】
2020006223.tif 000042
【図１１Ｄ】
2020006223.tif 000043
【図１２】
2020006223.tif 000044
【図１３】
2020006223.tif 000045
【図１４Ａ】
2020006223.tif 000046
【図１４Ｂ】
2020006223.tif 000047
【図１４Ｃ】
2020006223.tif 000048
【図１５Ａ１】
2020006223.tif 000049
【図１５Ａ２】
2020006223.tif 000050
【図１６Ａ】
2020006223.tif 000051
【図１６Ｂ】
2020006223.tif 000052
【図１６Ｃ】
2020006223.tif 000053
【図１６Ｄ】
2020006223.tif 000054
【図１７】
2020006223.tif 000055
【図１８Ａ】
2020006223.tif 000056
【図１８Ｂ】
2020006223.tif 000057
【図１８Ｃ】
2020006223.tif 000058
【図１９】
2020006223.tif 000059
【図２０】
2020006223.tif 000060
【図２１】
2020006223.tif 000061
【図２２】
2020006223.tif 000062
【図２３Ａ】
2020006223.tif 000063
【図２３Ｂ】
2020006223.tif 000064
【図２３Ｃ】
2020006223.tif 000065
【図２４Ａ】
2020006223.tif 000066
【図２４Ｂ】
2020006223.tif 000067
【図２４Ｃ】
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【図２４Ｄ】
2020006223.tif 000069
【図２５Ａ】
2020006223.tif 000070
【図２５Ｂ】
2020006223.tif 000071
【図２６Ａ】
2020006223.tif 000072
【図２６Ｂ】
2020006223.tif 000073
【図２６Ｃ】
2020006223.tif 000074
【図２７】
2020006223.tif 000075
【図２８】
2020006223.tif 000076
【図２９】
2020006223.tif 000077
【図３０】
2020006223.tif 000078
【図３１Ａ】
2020006223.tif 000079
【図３１Ｂ】
2020006223.tif 000080
【図３１Ｃ】
2020006223.tif 000081
【図３２Ａ】
2020006223.tif 000082
【図３２Ｂ】
2020006223.tif 000083
【図３２Ｃ】
2020006223.tif 000084
【図３３Ａ】
2020006223.tif 000085
【図３３Ｂ】
2020006223.tif 000086
【図３４】
2020006223.tif 000087
【図３５Ａ】
2020006223.tif 000088
【図３５Ｂ】
2020006223.tif 000089
【図３６】
2020006223.tif 000090
【図３７】
2020006223.tif 000091
【図３８】
2020006223.tif 000092
【図３９Ａ】
2020006223.tif 000093
【図３９Ｂ】
2020006223.tif 000094
【図３９Ｃ】
2020006223.tif 000095
【図３９Ｄ】
2020006223.tif 000096
【図３９Ｅ】
2020006223.tif 000097
【図３９Ｆ】
2020006223.tif 000098
【図３９Ｇ】
2020006223.tif 000099
【図３９Ｈ】
2020006223.tif 000100
【図３９Ｉ】
2020006223.tif 000101
【図４０】
2020006223.tif 000102
【図４１Ａ】
2020006223.tif 000103
【図４１Ｂ】
2020006223.tif 000104
【図４２】
2020006223.tif 000105
【図４３Ａ】
2020006223.tif 000106
【図４３Ｂ】
2020006223.tif 000107
【図４３Ｃ】
2020006223.tif 000108
【図４３Ｄ】
2020006223.tif 000109
【図４４Ａ】
2020006223.tif 000110
【図４４Ｂ】
2020006223.tif 000111
【図４４Ｃ】
2020006223.tif 000112
【図４４Ｄ】
2020006223.tif 000113
【図４５Ａ】
2020006223.tif 000114
【図４５Ｂ】
2020006223.tif 000115
【図４５Ｃ】
2020006223.tif 000116
【図４５Ｄ】
2020006223.tif 000117
【図４５Ｅ】
2020006223.tif 000118
【図４５Ｆ】
2020006223.tif 000119
【図４５Ｇ】
2020006223.tif 000120
【図４５Ｈ】
2020006223.tif 000121
【図４５Ｉ】
2020006223.tif 000122
【図４５Ｊ】
2020006223.tif 000123
【図４６】
2020006223.tif 000124
【図４７】
2020006223.tif 000125
【図４８】
2020006223.tif 000126
【図４９Ａ】
2020006223.tif 000127
【図４９Ｂ】
2020006223.tif 000128
【図５０】
2020006223.tif 000129
【図５１】
2020006223.tif 000130
【図５２Ａ】
2020006223.tif 000131
【図５２Ｂ】
2020006223.tif 000132
【図５２Ｃ】
2020006223.tif 000133
【図５３】
2020006223.tif 000134
【図５４Ａ】
2020006223.tif 000135
【図５４Ｂ】
2020006223.tif 000136
【図５４Ｃ】
2020006223.tif 000137
【図５５Ａ】
2020006223.tif 000138
【図５５Ｂ】
2020006223.tif 000139
【図５５Ｃ】
2020006223.tif 000140
【図５５Ｄ】
2020006223.tif 000141
【図５５Ｅ】
2020006223.tif 000142
【図５５Ｆ】
2020006223.tif 000143
【図５５Ｇ】
2020006223.tif 000144
【図５６】
2020006223.tif 000145
【図５７Ａ】
2020006223.tif 000146
【図５７Ｂ】
2020006223.tif 000147
【図５８Ａ】
2020006223.tif 000148
【図５８Ｂ】
2020006223.tif 000149
【図５８Ｃ】
2020006223.tif 000150
【図５９】
2020006223.tif 000151
【図６０】
2020006223.tif 000152
【図６１Ａ】
2020006223.tif 000153
【図６１Ｂ】
2020006223.tif 000154
【図６２Ａ】
2020006223.tif 000155
【図６２Ｂ】
2020006223.tif 000156
【図６３Ａ】
2020006223.tif 000157
【図６３Ｂ】
2020006223.tif 000158
【図６４】
2020006223.tif 000159
【図６５】
2020006223.tif 000160
【図６６Ａ】
2020006223.tif 000161
【図６６Ｂ】
2020006223.tif 000162
【図６６Ｃ】
2020006223.tif 000163
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月17日(2019.10.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
管状体と、先端面とを含む針ハブと、
前記針ハブの前記管状体内に収容される基端と、前記針ハブを超えて延びる先端とを有する針と、
前記針ハブに動作可能に結合され、固定された軸寸法を有するスライド可能なシールドと、
内部抵抗コンポーネントと、
前記針ハブの前記管状体に取り付けられたレバーと、を含み、
前記針ハブは、薬物リザーバを有する注射器に取り外し可能に取り付けるために、その基端に入力ポートをさらに含み、
前記スライド可能なシールドは、前記入力ポートと前記先端面との間で前記針ハブに沿って軸移動するように構成され、前記スライド可能なシールドが前記針ハブに対して第１の先端部にあるとき、前記針が前記スライド可能なシールドによって完全に囲まれるように構成され、
前記針の前記先端は、前記スライド可能なシールドが前記針ハブに対して第２の基端部にあるとき、前記スライド可能なシールドを超えて先端に延びるように構成され、
前記内部抵抗コンポーネントは、前記スライド可能なシールドの前記軸移動に対し抵抗を提供するように構成され、
前記レバーは、前記スライド可能なシールドの前記軸移動を可逆的に防止するように構成され、前記スライド可能なシールドの長軸の回りに前記スライド可能なシールドを回して、前記スライド可能なシールドのロック機構に前記レバーの前記先端をロックすることで、前記スライド可能なシールドの前記軸移動が可能な状態から前記針ハブに対して前記第１の先端部に前記スライド可能なシールドを維持する状態に移行するように構成されていることを特徴とする針アセンブリ。
【請求項２】
前記レバーは、前記針ハブの前記管状体に固定的に取り付けられる請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項３】
前記レバーは、前記針アセンブリに取り付けられる請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項４】
前記ロック機構は、スロットを含む請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項５】
前記ロック機構は、溝を含む請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項６】
前記針アセンブリは、非外傷性の患者接触面を含み、
前記患者接触面は、境界を有し、前記スライド可能なシールドの先端に接続される請求項１に記載の針アセンブリ。
【請求項７】
前記患者接触面は、結膜または角膜表面を傷つけないように構成された非外傷性の眼球接触面を含む請求項６に記載の針アセンブリ。
【請求項８】
前記スライド可能なシールドは、先端開口と、基端開口と、前記先端開口と前記基端開口との間の連続した側壁と、をさらに含み、
前記連続した側壁は、前記針の無菌状態を保護するように構成されている請求項１に記載の針アセンブリ。