(57)【要約】      （修正有）【課題】血小板の粘着を抑制することができるポリマーを含む抗血栓性材料を提供する。【解決手段】下記式（１）及び下記式（２）の少なくとも一方で表されるモノマーに由来する構成単位を有し、かつ、示差走査熱量計測定において、−６０℃以上０℃未満の温度範囲で発熱ピークを有するポリマーを含む抗血栓性材料。2020185292.tif 0000172020185292.tif 000018（式（１）及び式（２）において、Ｒ１は、水素原子またはメチル基を表し、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立してエーテル結合を有していてもよい炭素数１０以下の炭化水素基を表す。）【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（１）及び下記式（２）の少なくとも一方で表されるモノマーに由来する構成単位を有し、かつ、示差走査熱量計測定において、−６０℃以上０℃未満の温度範囲で発熱ピークを有するポリマーを含む抗血栓性材料。
【化１】
2020185292.tif 000015
【化２】
2020185292.tif 000016
（式（１）及び式（２）において、Ｒ１は、水素原子またはメチル基を表し、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立してエーテル結合を有していてもよい炭素数１０以下の炭化水素基を表す。）
【請求項２】
Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐した炭素数５以下のアルキレン基を表す、請求項１に記載の抗血栓性材料。
【請求項３】
Ｒ１が水素原子を表す、請求項１または２に記載の抗血栓性材料。
【請求項４】
前記示差走査熱量計測定における、発熱ピークの発熱量が１．０J/g以上である、請求項１から３のいずれかに記載の抗血栓性材料。
【請求項５】
前記ポリマーの飽和含水率が４０質量％以下である、請求項１から４のいずれかに記載の抗血栓性材料。
【請求項６】
前記抗血栓性材料が、血液と接触する部材の構成材料として用いられる、請求項１から５のいずれかに記載の抗血栓性材料。
【請求項７】
請求項１から６のいずれかに記載の抗血栓性材料を血液と接触する表面に用いた医療用器具。
【請求項８】
前記医療用器具が、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、カテーテル、人工肺用膜、または人工血管である、請求項７に記載の医療用器具。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗血栓性材料及びそれを用いた医療用器具に関し、より詳しくは、血小板の粘着および活性化の抑制効果を有するポリマーを含む抗血栓性材料及びそれを用いた医療用器具に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、各種の高分子材料を利用した医用材料の検討が進められており、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、カテーテル、ステント、人工肺用膜および人工血管等への利用が期待されている。生体にとって異物である合成材料を生体内組織や血液と接触させて使用することとなるため、医用材料が生体適合性を有していることが要求される。医用材料を血液と接触する材料として使用する場合、血小板の粘着および活性化の抑制が生体適合性として重要な項目となる。
【０００３】
また、生体適合性を示す物質は「中間水」と呼ばれる状態の水分子を含有可能であることが明らかにされている（特許文献１参照）。中間水とは、−１００℃からの昇温過程で水の低温結晶化に基づくコールドクリスタリゼーション（以下、「ＣＣ」と略す）に由来するシャープな発熱ピークが−６０℃以上０℃未満の温度範囲で観測される状態の水のことを言う。この低温結晶化は非晶質の氷から結晶性の氷への転位であり、高分子鎖と特定の相互作用により組織化された水であると考えられている。
【０００４】
水酸基を有するビニル重合性化合物、例えば第一級水酸基を有するメタクリル酸２−ヒドロキシエチルは医療材料として用いられているが、高い飽和含水率のため、膨潤する性質を有しており、ポリマー剥離の観点から改善が求められている。一方、第三級水酸基を有するビニル重合性化合物は、適度な反応性と親水性を有することが知られている（特許文献２参照）。この特性により、塗料、医療材料等種々の用途が考えられている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特許第６２９６４３３号
【特許文献２】特許第４０５４９６７号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このような状況において、新規な抗血栓性材料が求められている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
発明者らは、第三級水酸基を有し、かつ、中間水を有するビニル重合性化合物が抗血栓性を有していることを見出し、本発明に至った。
＜１＞  下記式（１）及び下記式（２）の少なくとも一方で表されるモノマーに由来する構成単位を有し、かつ、示差走査熱量計測定において、−６０℃以上０℃未満の温度範囲で発熱ピークを有するポリマーを含む抗血栓性材料である。
【化１】
2020185292.tif 000002
【化２】
2020185292.tif 000003
（式（１）及び式（２）において、Ｒ１は、水素原子またはメチル基を表し、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立してエーテル結合を有していてもよい炭素数１０以下の炭化水素基を表す。）
＜２＞  Ｒ２及びＲ３が、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐した炭素数５以下のアルキレン基を表す、上記＜１＞に記載の抗血栓性材料である。
＜３＞  Ｒ１が水素原子を表す、上記＜１＞または＜２＞に記載の抗血栓性材料である。
＜４＞  前記示差走査熱量計測定における、発熱ピークの発熱量が１．０J/g以上である、上記＜１＞から＜３＞のいずれかに記載の抗血栓性材料である。
＜５＞  前記ポリマーの飽和含水率が４０質量％以下である、上記＜１＞から＜４＞のいずれかに記載の抗血栓性材料である。
＜６＞  前記抗血栓性材料が、血液と接触する部材の構成材料として用いられる、上記＜１＞から＜５＞のいずれかに記載の抗血栓性材料である。
＜７＞  上記＜１＞から＜６＞のいずれかに記載の抗血栓性材料を血液と接触する表面に用いた医療用器具である。
＜８＞  前記医療用器具が、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、カテーテル、人工肺用膜、または人工血管である、上記＜７＞に記載の医療用器具である。
【発明の効果】
【０００８】
本発明の一態様の好適な抗血栓性材料を血液と接触する表面の部材として用いると、血液と接触した際に、中間水の存在により、血小板の粘着および活性化を抑制することができる。従って、本発明の一態様の好適な抗血栓性材料は、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、カテーテル、人工肺用膜および人工血管等の医療用器具の材料として極めて有用である。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】実施例２で得られたポリマー（抗血栓性材料）のＤＳＣ測定による昇温曲線である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、本発明の実施の形態について説明する。なお、以下に説明する材料、構成等は本発明を限定するものではなく、本発明の趣旨の範囲内で種々改変することができるものである。
【００１１】
〔抗血栓性材料〕
本発明の抗血栓性材料は、上記式（１）及び式（２）の少なくとも一方で表されるモノマーに由来する構成単位を有し、かつ、示差走査熱量計測定において、−６０℃以上０℃未満の温度範囲で発熱ピークを有するポリマーを含む。
【００１２】
上記の「示差走査熱量計測定において、−６０℃以上０℃未満の温度範囲で発熱ピークを有する」なる要件（以下、「要件（Ｉ）」と呼ぶ）は、本発明の抗血栓性材料に含まれる前記ポリマーが、「中間水」と呼ばれる状態の水を含水していることを規定したものである。
一般的に、ポリマーを含む抗血栓性材料を、水と接触し得る環境下で使用した場合に、抗血栓性材料の表面近傍では、抗血栓性材料に含まれるポリマーからの相互作用を受けて抗血栓性材料の表面に水が吸着される。ポリマーからの相互作用を受けない水は、通常０℃で凍結又は融解するが、この吸着された水は、ポリマーからの相互作用により、−６０℃でも凍結しないため「不凍水」とも呼ばれている。
一方で、上記の「中間水」は、抗血栓性材料の表面近傍に吸着している不凍水よりも、抗血栓性材料の表面からわずかに離れた範囲に存在している。そのため、この「中間水」は、抗血栓性材料に含まれるポリマーの相互作用を受けるため、０℃では凍結又は融解しないが、その相互作用の力は不凍水よりは小さく、−６０℃以上０℃未満の範囲で凍結又は融解する性質を有する。
つまり、前記ポリマーは、上記要件（Ｉ）を満たすため、上述の「中間水」を含水したものであり、本発明の抗血栓性材料は、このような「中間水」を含水したポリマーを含むものである。
【００１３】
上述の「中間水」を含水したポリマーを含む抗血栓性材料は、血栓の発生を効果的に抑制し得、優れた生体適合性を有することが、様々な検討の中で分かった。そのような効果を奏する理由としては、以下のように考えられる。
血液中に含まれる最大成分は水であり、一般的な抗血栓性材料に血液を接触させた場合には、血液中の水が、抗血栓性材料に含まれるポリマーの相互作用により、抗血栓性材料の表面近傍に吸着されるという現象が起こり易い。そして、その吸着された水が、さらに血液中のタンパク質と接触した場合に、タンパク質が表面近傍の水に吸着されることで血栓が生じるのではないかと考えられる。
一方で、本発明の抗血栓性材料に含まれるポリマーは、上述の「中間水」を含水しているため、当該抗血栓性材料を血液と接触させた際、血液中のタンパク質は、抗血栓性材料の表面近傍に接触する前に、中間水と接触するため、抗血栓性材料の表面に生じ得る血栓を抑制し得ると推測される。
つまり、本発明の抗血栓性材料に含まれるポリマーは、上記要件（Ｉ）を満たし、上述の「中間水」を含水したものであるため、当該抗血栓性材料を血液と接触する部材の構成材料として用いた場合においても、血栓の発生を効果的に抑制し得る。そのため、本発明の抗血栓性材料は、優れた生体適合性を有するものである。
【００１４】
なお、上記要件（Ｉ）で規定する前記発熱ピークの発熱量は、好ましくは１．０Ｊ／ｇ以上、より好ましくは５．０Ｊ／ｇ以上、更に好ましくは１０．０Ｊ／ｇ以上、より更に好ましくは１５．０Ｊ／ｇ以上、特に好ましくは２０．０Ｊ／ｇ以上であり、また、好ましくは、５０Ｊ／ｇ以下である。
本明細書において、上記要件（Ｉ）で規定する示差走査熱量計測定の測定条件は、後述の実施例に記載されたとおりである。
【００１５】
本発明におけるポリマーは、飽和含水率が４０質量％以下であることが好ましく、３５質量％以下であることがより好ましい。また、好ましくは１０質量％以上である。
ポリマーの飽和含水率が４０質量％以下であれば、水中にて膨潤し難いポリマーだといえる。そのため、このようなポリマーを含む抗血栓性材料から形成された部材は、水中でのポリマーの膨潤に起因した、他の部材から剥離してしまうような現象を抑制することができる。
本明細書において、飽和含水率の測定条件は、後述の実施例に記載されたとおりである。
【００１６】
＜ポリマーの構成＞
本発明の抗血栓性材料に含まれる前記ポリマーは、上記要件（Ｉ）を満たすように調製する観点から、下記式（１）及び式（２）の少なくとも一方で表されるモノマーに由来する構成単位を有する。
【化３】
2020185292.tif 000004
【化４】
2020185292.tif 000005
式（１）及び式（２）において、Ｒ１は、水素原子またはメチル基を表し、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立してエーテル結合を有していてもよい炭素数１０以下の炭化水素基を表す。
エーテル結合を有していてもよい炭化水素基としては、例えば、−（ＣＨ２）ｍ−Ｏ−（ＣＨ２）ｎ−で表される基（ただし、ｍ及びｎは１以上の整数であり、ｍ＋ｎは１０以下である）等が挙げられる。
本発明の好ましい実施形態では、Ｒ２及びＲ３は、それぞれ独立して直鎖もしくは分岐した炭素数５以下のアルキレン基（より好ましくは炭素数１〜２のアルキレン基）を表し、本発明の別の好ましい実施形態では、Ｒ１は水素原子を表す。
【００１７】
上記式（１）で表されるモノマー（以下、「モノマー（ｉ）」と呼ぶ）としては、好ましくは、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルメタクリレート、２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアクリレート、３−ヒドロキシ−３−メチルブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−３−メチルブチルアクリレート、３−ヒドロキシ−１，３−ジメチルブチルメタクリレート、３−ヒドロキシ−１，３−ジメチルブチルアクリレートなどが挙げられる。モノマー（ｉ）は、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
上記式（２）で表されるモノマー（以下、「モノマー（ii）」と呼ぶ）としては、好ましくは、α−ヒドロキシイソブチロキシエチルメタクリレート、α−ヒドロキシイソブチロキシエチルアクリレート、α−ヒドロキシイソブチロキシプロピルメタクリレート、α−ヒドロキシイソブチロキシプロピルアクリレートなどが挙げられる。モノマー（ii）は、１種単独で使用してもよく、２種以上を併用してもよい。
【００１８】
前記ポリマーは、モノマー（i）又はモノマー（ii）に由来する構成単位のみを有する単独重合体であってもよく、モノマー（ｉ）及びモノマー（ii）に由来する構成単位を共に有する共重合体であってもよい。
【００１９】
モノマー（ｉ）に由来する構成単位の含有量は、上記要件（Ｉ）を満たすように調製する観点から、前記ポリマーの構成単位の全量（１００質量％）に対して、好ましくは１０〜１００質量％、より好ましくは３０〜１００質量％、更に好ましくは５０〜１００質量％、より更に好ましくは７０〜１００質量％、特に好ましくは９０〜１００質量％である。
【００２０】
モノマー（ii）に由来する構成単位の含有量は、上記要件（Ｉ）を満たすように調製する観点から、当該ポリマーの構成単位の全量（１００質量％）に対して、好ましくは１０〜１００質量％、より好ましくは３０〜１００質量％、更に好ましくは５０〜１００質量％、より更に好ましくは７０〜１００質量％、特に好ましくは９０〜１００質量％である。
【００２１】
なお、本発明の一態様において、前記ポリマーが、モノマー（ｉ）及び（ii）に由来する構成単位を共に有する共重合体である場合、モノマー（ｉ）に由来する構成単位と、モノマー（ii）に由来する構成単位との含有量比〔（ｉ）／（ii）〕は、上記要件（Ｉ）を満たすように調製する観点から、質量比で、好ましくは５／９５〜９５／５、より好ましくは１０／９０〜９０／１０、更に好ましくは１５／８５〜８５／１５、より更に好ましくは２０／８０〜８０／２０である。
【００２２】
本発明の一態様において、前記ポリマーは、モノマー（ｉ）及び（ii）以外の他のモノマーに由来する構成単位を有していてもよい。
ただし、モノマー（ｉ）及び（ii）に由来する構成単位の合計含有量は、上記要件（Ｉ）を満たすように調製する観点から、前記ポリマーの構成単位の全量（１００質量％）に対して、好ましくは１０〜１００質量％、より好ましくは３０〜１００質量％、更に好ましくは５０〜１００質量％、より更に好ましくは７０〜１００質量％、特に好ましくは９０〜１００質量％である。
【００２３】
本発明の一態様において、前記ポリマーの数平均分子量（Ｍｎ）は、上記要件（Ｉ）を満たすように調製する観点から、好ましくは５，０００〜３００，０００、より好ましくは６，０００〜１５０，０００、更に好ましくは８，０００〜１００，０００、より更に好ましくは１０，０００〜９０，０００、特に好ましくは１２，０００〜８０，０００である。
【００２４】
また、本発明の一態様において、前記ポリマーの分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は、上記と同様の観点から、好ましくは１０以下、より好ましくは８．０以下、更に好ましくは６．０以下、より更に好ましくは５．０以下であり、また、好ましくは１．０１以上である。
なお、Ｍｗ及びＭｎは、それぞれ、当該ポリマーの重量平均分子量及び数平均分子量である。
また、本明細書において、ポリマーの重量平均分子量（Ｍｗ）及び数平均分子量（Ｍｎ）は、実施例に記載の方法に基づいて測定された値を意味する。
【００２５】
＜他の成分＞
本発明の一態様の抗血栓性材料は、本発明の効果を損なわない範囲で、前記ポリマー以外の他の有効成分を含有していてもよい。
本明細書において、「有効成分」とは、抗血栓性材料に含まれる希釈溶媒を除いた成分を意味する。
前記ポリマー以外の他の有効成分としては、例えば、抗酸化剤、紫外線吸収剤、滑剤、流動性調節剤、離型剤、帯電防止剤、光拡散剤等の添加剤や、ガラス繊維、炭素繊維、粘土化合物等の無機フィラー等が挙げられる。
【００２６】
本発明の一態様の抗血栓性材料において、他の有効成分の含有量としては、当該抗血栓性材料に含まれる前記ポリマー１００質量部に対して、好ましくは０〜５０質量部、より好ましくは０〜２５質量部、更に好ましくは０〜１０質量部、より更に好ましくは０〜２質量部である。
【００２７】
また、本発明の一態様の抗血栓性材料の形態は、特に限定されず、前記ポリマーと共に希釈溶媒を含む溶液の形態であってもよく、当該溶媒を基材等の表面に塗布してなる塗膜の形態であってもよく、当該塗膜を乾燥してなるシート状物の形態であってもよい。
【００２８】
なお、本発明の一態様の抗血栓性材料が上記溶液の形態である場合、当該溶液中の前記ポリマーの含有量（ポリマー濃度）としては、当該溶液の全量（１００質量％）に対して、好ましくは０．００１〜６０質量％、より好ましくは０．０１〜４５質量％、更に好ましくは０．０３〜３０質量％、より更に好ましくは０．０５〜１０質量％である。
【００２９】
また、本発明の一態様の抗血栓性材料が上記溶液の形態である場合、希釈溶媒としては、前記ポリマーを溶解し得る溶媒であればよく、例えば、水や、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、メチルエチルケトン、アセトン、酢酸エチル、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、シクロヘキサン、ｎ−ヘキサン、トルエン、キシレン等の有機溶媒が挙げられる。
これらの希釈溶媒は、単独で用いてもよく、２種以上を併用した混合溶媒であってもよい。
【００３０】
〔抗血栓性材料の製造方法〕
本発明の一態様の抗血栓性材料の製造方法としては、特に限定されないが、例えば、以下の工程（１）〜（２）を有する方法であることが好ましい。
・工程（１）：少なくとも前記モノマー（ｉ）又は（ii）を含む原料モノマーを重合させて、重合反応物を得る工程。
・工程（２）：工程（１）で得た重合反応物を、水に接触させ、前記ポリマーを得る工程。
【００３１】
工程（１）での重合体の重合方法としては、特に制限は無く、例えば、前記原料モノマーと重合開始剤のみを用いた塊状重合による方法であってもよく、重合開始剤及び溶媒を用いた溶液重合、懸濁重合、及び乳化重合等による方法であってもよい。また、これらの重合方法において、必要に応じて、連鎖移動剤を用いてもよい。
用いる溶媒としては、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール等のアルコール類や、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド、ジオキサン、トルエン、アセトン等の有機溶媒が挙げられ、また、水であってもよい。
これらの溶媒は、単独で用いてもよく、２種以上を併用した混合溶媒であってもよい。
【００３２】
工程（１）で得た重合反応物は、その重合過程で、水を取り込んでいる場合には、上記要件（１）を満たす前記ポリマーとなっている場合もある。
ただし、工程（２）によって、重合反応物から、上記要件（１）を満たす前記ポリマーに容易に調製することができる。
【００３３】
工程（２）における、前記重合反応物を水に接触させる方法としては、水を構成成分とする液体に接触させる方法であれば特に制限は無いが、好ましくはリン酸緩衝食塩水、もしくは生理食塩水、あるいは水、特に好ましくは血液中に含まれる水と接触させる方法が挙げられる。
このようにして、前記重合反応物を水に接触させて、上述の「中間水」を含水させることで、上記要件（１）を満たす前記ポリマーを調製できる。
【００３４】
なお、工程（２）は、工程（１）で重合反応物を得た後に、他の工程を経ずに行ってもよく、その場合には、工程（２）で得た前記ポリマーに、必要に応じて、上述の他の有効成分や、希釈溶媒を加えて、抗血栓性材料を調製することができる。
【００３５】
また、工程（１）で重合反応物を得た後、工程（２）を経ずに、重合反応物に、必要に応じて、上述の他の有効成分や希釈溶媒を加えて組成物を調製し、当該組成物からシート状物等の成形品を製造し、この成形品を使用しながら、同時に工程（２）を経てもよい。つまり、使用時に、この成形品を水と接触させて、成形品に含まれる重合反応物に「中間水」を含水させて前記ポリマーとすることもできる。
【００３６】
〔抗血栓性材料の用途〕
本発明の抗血栓性材料は、血栓の発生を効果的に抑制し得、優れた生体適合性を有する。そのため、本発明の抗血栓性材料は、血液と接触する部材の構成材料として用いられることが好ましく、具体的には、血液浄化膜、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、人工肺用膜、人工血管、カテーテル、歯科材料、細胞シート等の構成材料として好適に使用し得る。
【００３７】
また、本発明は、下記［１］及び［２］も提供し得る。
［１］上述の抗血栓性材料を血液と接触する表面に用いた医療用器具。
［２］上述の抗血栓性材料を用いて形成された部材を血液と接触させる、抗血栓性材料の使用方法。
上記［１］に記載の前記医療用器具としては、血液浄化膜、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、人工肺用膜、人工血管、カテーテル、歯科材料、細胞シート等が挙げられるが、人工腎臓用膜、血漿分離用膜、カテーテル、人工肺用膜、または人工血管であることが好ましい。
【実施例】
【００３８】
以下に実施例、比較例に基づき本発明を詳細に説明するが、本発明は、その主旨を超えない限り本実施例に限定されるものではない。なお、本実施例で用いる評価方法等は下記のとおりである。
【００３９】
＜重量平均分子量（Ｍｗ）、数平均分子量（Ｍｎ）＞
ゲル浸透クロマトグラフィー（ＧＰＣ）を用い、テトラヒドロフランを展開溶媒として、既知の分子量（分子量分布＝１）の標準ポリスチレンを用いて検量線を作成した。この検量線に基づいてＧＰＣのリテンションタイムから、Ｍｗ及びＭｎを算出した。
【００４０】
＜ＤＳＣ測定における発熱ピークの発熱量の測定＞
下記の実施例及び比較例で得られた含水させたポリマーを所定量秤量し、あらかじめ重量を測定した酸化アルミパンの底に薄く広げた。ＤＳＣ装置（エスアイアイ・ナノテクノロジーズ株式会社、「ＥＸＳＴＡＲ  Ｘ−ＤＳＣ７０００」）を用いて、窒素流量５０ｍＬ／分、５．０℃／分の条件で発熱ピークの測定を行った。
具体的には、飽和含水させたポリマーについて、（ｉ）３０℃から−１００℃まで冷却、（ｉｉ）−１００℃で５分間保持、（ｉｉｉ）−１００℃から３０℃まで加熱を行った。上記（ｉ）又は（ｉｉｉ）の過程において、−６０℃以上０℃未満の温度域でコールドクリスタリゼーション（ＣＣ）に由来する発熱ピークや吸熱ピークを確認した。当該発熱ピークが確認されたポリマーを中間水ありと判断した。
【００４１】
＜飽和含水率の測定＞
下記の実施例及び比較例で得られた含水させたポリマーを所定量（３〜５ｍｇ程度）秤量し、あらかじめ重量を測定した酸化アルミパンの底に薄く広げた。酸化アルミパン＋該ポリマーの重量測定後、アルミパンにピンホールを開け、真空乾燥後、その重量減少分を飽和含水率として求めた。すなわち、飽和含水率（Ｗｃ）は以下の式で求められる。
Ｗｃ（ｗｔ％）＝{（Ｗ１−Ｗ０）／Ｗ１}×１００
（式中、Ｗ０はサンプルの乾燥重量（ｇ）、Ｗ１は飽和含水サンプルの重量（ｇ）を表す。）
【００４２】
［実施例１］
下記構造式で表される２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルメタクリレート（以下、「２ＨＢＭＡ」と略す）１５ｇを１，４−ジオキサン６０ｇに溶解させ、これに開始剤であるアゾビスイソブチロニトリルをモノマーである２ＨＢＭＡに対して０．１質量％相当量を添加し、窒素雰囲気下７５℃で６時間加熱攪拌することで２ＨＢＭＡのラジカル重合を行った。反応終了後、得られたポリマー溶液を貧溶媒であるＴＨＦ／ヘキサン（１／１質量比）中に滴下させ、沈殿物を析出させ取り出した後、当該沈殿物を水中にて７日間浸して膨潤させ、ポリマー（１）を得た。
【化５】
2020185292.tif 000006
【００４３】
得られたポリマー（１）は、前記式（１）で表されるモノマーに由来する構成単位を有するものであり、数平均分子量（Ｍｎ）は５１，０００、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は３．１であった。
また、当該ポリマー（１）について、上述したＤＳＣ測定を行ったところ、−６０℃以上０℃未満の温度範囲での「発熱ピーク」の存在が確認され、当該発熱ピークから算出した発熱量は「３８．７Ｊ／ｇ」であった。結果を表１にまとめた。  更に、当該ポリマー（１）について、上述した飽和含水率を測定したところ、２１．１質量％であった。結果を表２にまとめた。
【００４４】
［実施例２］
下記構造式で表される２−ヒドロキシ−２−メチルプロピルアクリレート（以下、「２ＨＢＡｃ」と略す）１５ｇを１，４−ジオキサン６０ｇに溶解させ、これに開始剤であるアゾビスイソブチロニトリルをモノマーである２ＨＢＡｃに対して０．１質量％相当量を添加し、窒素雰囲気下７５℃で６時間加熱攪拌することで２ＨＢＡｃのラジカル重合を行った。反応終了後、得られたポリマー溶液を貧溶媒であるＴＨＦ／ヘキサン（１／１質量比）中に滴下させ、沈殿物を析出させ取り出した後、当該沈殿物を水中にて７日間浸して膨潤させ、ポリマー（２）を得た。
【化６】
2020185292.tif 000007
【００４５】
得られたポリマー（２）は、前記式（１）で表されるモノマーに由来する構成単位を有するものであり、数平均分子量（Ｍｎ）は３８，１００、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は４．６８であった。
また、当該ポリマー（２）について、上述したＤＳＣ測定を行ったところ、−６０℃以上０℃未満の温度範囲での「発熱ピーク」の存在が確認され、当該発熱ピークから算出した発熱量は「４２．４Ｊ／ｇ」であった。結果を表１にまとめた。
また、当該ポリマー（２）について、上述した飽和含水率を測定したところ、３４．１質量％であった。結果を表２にまとめた。
更に、実施例２で得られたポリマー（２）のＤＳＣ測定による昇温曲線を図１に示す。
【００４６】
［実施例３］
下記構造式で表される３−ヒドロキシ−３−メチルブチルメタクリレート（以下、「ＩＰＧＭＡ」と略す）１５ｇを１，４−ジオキサン６０ｇに溶解させ、これに開始剤であるアゾビスイソブチロニトリルをモノマーであるＩＰＧＭＡに対して０．１質量％相当量を添加し、窒素雰囲気下７５℃で６時間加熱攪拌することでＩＰＧＭＡのラジカル重合を行った。反応終了後、得られたポリマー溶液を貧溶媒であるＴＨＦ／ヘキサン（１／１質量比）中に滴下させ、沈殿物を析出させ取り出した後、当該沈殿物を水中にて７日間浸して膨潤させ、ポリマー（３）を得た。
【化７】
2020185292.tif 000008
【００４７】
得られたポリマー（３）は、前記式（１）で表されるモノマーに由来する構成単位を有するものであり、数平均分子量（Ｍｎ）は７９，８００、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は２．４６であった。
また、当該ポリマー（３）について、上述したＤＳＣ測定を行ったところ、−６０℃以上０℃未満の温度範囲での「発熱ピーク」の存在が確認され、当該発熱ピークから算出した発熱量は「１．７４Ｊ／ｇ」であった。結果を表１にまとめた。  更に、当該ポリマー（３）について、上述した飽和含水率を測定したところ、１１．８質量％であった。結果を表２にまとめた。
【００４８】
［実施例４］
下記構造式で表される３−ヒドロキシ−３−メチルブチルアクリレート（以下、「ＩＰＧＡｃ」と略す）１５ｇを１，４−ジオキサン６０ｇに溶解させ、これに開始剤であるアゾビスイソブチロニトリルをモノマーであるＩＰＧＡｃに対して０．１質量％相当量を添加し、窒素雰囲気下７５℃で６時間加熱攪拌することでＩＰＧＡｃのラジカル重合を行った。反応終了後、得られたポリマー溶液を貧溶媒であるＴＨＦ／ヘキサン（１／１質量比）中に滴下させ、沈殿物を析出させ取り出した後、当該沈殿物を水中にて７日間浸して膨潤させ、ポリマー（４）を得た。
【化８】
2020185292.tif 000009
【００４９】
得られたポリマー（４）は、前記式（１）で表されるモノマーに由来する構成単位を有するものであり、数平均分子量（Ｍｎ）は３６，８００、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は６．９４であった。
また、当該ポリマー（４）について、上述したＤＳＣ測定を行ったところ、−６０℃以上０℃未満の温度範囲での「発熱ピーク」の存在が確認され、当該発熱ピークから算出した発熱量は「１１．８Ｊ／ｇ」であった。結果を表１にまとめた。  更に、当該ポリマー（４）について、上述した飽和含水率を測定したところ、２２．４質量％であった。結果を表２にまとめた。
【００５０】
［実施例５］
下記構造式で表されるα−ヒドロキシイソブチロキシエチルメタクリレート（以下、「ＨＢＥＭＡ」と略す）１５ｇを１，４−ジオキサン６０ｇに溶解させ、これに開始剤であるアゾビスイソブチロニトリルをモノマーであるＨＢＥＭＡに対して０．１質量％相当量を添加し、窒素雰囲気下７５℃で６時間加熱攪拌することでＨＢＥＭＡのラジカル重合を行った。反応終了後、得られたポリマー溶液を貧溶媒であるＴＨＦ／ヘキサン（１／１質量比）中に滴下させ、沈殿物を析出させ取り出した後、当該沈殿物を水中にて７日間浸して膨潤させ、ポリマー（５）を得た。
【化９】
2020185292.tif 000010
【００５１】
得られたポリマー（５）は、前記式（２）で表されるモノマーに由来する構成単位を有するものであり、数平均分子量（Ｍｎ）は１８，４００、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は６．４０であった。
また、当該ポリマー（５）について、上述したＤＳＣ測定を行ったところ、−６０℃以上０℃未満の温度範囲での「発熱ピーク」の存在が確認され、当該発熱ピークから算出した発熱量は「１３．４Ｊ／ｇ」であった。結果を表１にまとめた。  更に、当該ポリマー（５）について、上述した飽和含水率を測定したところ、２７．３質量％であった。結果を表２にまとめた。
【００５２】
［実施例６］
下記構造式で表されるα−ヒドロキシイソブチロキシエチルアクリレート（以下、「ＨＢＥＡｃ」と略す）１５ｇを１，４−ジオキサン６０ｇに溶解させ、これに開始剤であるアゾビスイソブチロニトリルをモノマーであるＨＢＥＡｃに対して０．１質量％相当量を添加し、窒素雰囲気下７５℃で６時間加熱攪拌することでＨＢＥＡｃのラジカル重合を行った。反応終了後、得られたポリマー溶液を貧溶媒であるＴＨＦ／ヘキサン（１／１質量比）中に滴下させ、沈殿物を析出させ取り出した後、当該沈殿物を水中にて７日間浸して膨潤させ、ポリマー（６）を得た。
【化１０】
2020185292.tif 000011
【００５３】
得られたポリマー（６）は、前記式（２）で表されるモノマーに由来する構成単位を有するものであり、数平均分子量（Ｍｎ）は１５，８００、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は２．３０であった。
また、当該ポリマー（６）について、上述したＤＳＣ測定を行ったところ、−６０℃以上０℃未満の温度範囲での「発熱ピーク」の存在が確認され、当該発熱ピークから算出した発熱量は「３０．４Ｊ／ｇ」であった。結果を表１にまとめた。  更に、当該ポリマー（６）について、上述した飽和含水率を測定したところ、２４．０質量％であった。結果を表２にまとめた。
【００５４】
［比較例１］
ポリマーとしてＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）を使用した。実施例１と同様に、含水させたポリマーについて発熱ピークを測定したところ、−６０℃以上０℃未満の温度範囲で発熱ピークを示さなかった。
【００５５】
［比較例２］
下記構造式で表されるメタクリル酸２−ヒドロキシエチル（以下、「ＨＥＭＡ」と略す）１５ｇを１，４−ジオキサン６０ｇに溶解させ、これに開始剤であるアゾビスイソブチロニトリルをモノマーであるＨＥＭＡに対して０．１質量％相当量を添加し、窒素雰囲気下７５℃で６時間加熱攪拌することでＨＥＭＡのラジカル重合を行った。反応終了後、得られたポリマー溶液を貧溶媒であるＴＨＦ／ヘキサン（１／１質量比）中に滴下させ、沈殿物を析出させ取り出した後、当該沈殿物を水中にて７日間浸して膨潤させ、ポリマー（７）を得た。
【化１１】
2020185292.tif 000012
【００５６】
得られたポリマー（７）は、前記式（１）または式（２）で表されるモノマーに由来する構成単位を有しておらず、数平均分子量（Ｍｎ）は１７２，０００、分子量分布（Ｍｗ／Ｍｎ）は２．１６であった。
また、当該ポリマー（７）について、上述したＤＳＣ測定を行ったところ、−６０℃以上０℃未満の温度範囲での「発熱ピーク」の存在は確認されなかった。  更に、当該ポリマー（７）について、上述した飽和含水率を測定したところ、４５．６質量％であった。結果を表２にまとめた。
【００５７】
（血小板粘着試験）
実施例１〜６で得られた各ポリマー（１）〜（６）（中間水を有するポリマー）をそれぞれメタノール１０ｍＬに対して０．０２ｇになるように投入して全量を溶解させた。得られた溶液を用いてＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）板上にスピンコートし、コート被膜を形成させた。得られたコート基板から８ｍｍ角に切り出したものを走査型電子顕微鏡（ＳＥＭ）用試料台に固定した。それらの材料表面にクエン酸ナトリウムで抗凝固したヒト新鮮血液を１５００rpmで５分間遠心分離し、上澄みを多血小板血漿（platelet rich plasma：ＰＲＰ）として回収した。残りの血液をさらに４０００rpmで１０分間遠心分離した上澄みを乏血小板血漿（platelet poor plasma：ＰＰＰ）として回収した。回収したＰＲＰをリン酸緩衝（phosphate buffered saline：ＰＢＳ）溶液を用いて８００倍に希釈したのち、血球計算板を用いてＰＲＰ中の血小板濃度の確認を行った。血小板濃度が既知の上記ＰＲＰを、回収したＰＰＰを用いて希釈し、血小板濃度が４×１０７cells/mLの血小板懸濁液を調製した。この血小板懸濁液を各試料に２００μL滴下し、３７℃にて１時間静置した。その後、各試料をＰＢＳにて２回洗浄した後、１質量％のグルタルアルデヒド溶液に浸漬し、３７℃にて２時間固定した。固定化した試料はＰＢＳに１０分間、ＰＢＳ：水＝１：１の混合液に８分間、水に８分間、さらに別に用意した水にもう一度８分間浸漬させて洗浄し、室温で風乾した。コーティングをしていないＰＥＴ基板についても同様の処理により血小板を粘着した。粘着した血小板数を電子顕微鏡で観察した。血小板の形態変化の進行度により、１型、２型及び３型に分類して、下記式で定義される「モルフォロジカルスコア（ＭＳ）」をそれぞれ算出した。
ＭＳ＝ｎ１×１＋ｎ２×２＋ｎ３×３
（式中、ｎ１は１型の血小板数、ｎ２は２型の血小板数、ｎ３は３型の血小板数を表す。）
また、コート被膜を形成していないＰＥＴ樹脂板についても、上記と同様の処理により、表面に血小板を粘着し、粘着した単位面積あたりの血小板数を測定し、ＭＳを算出した。
そして、ＰＥＴ樹脂板のＭＳに対する、各試験サンプルのＭＳの比〔試験サンプルのＭＳ／ＰＥＴ樹脂板のＭＳ〕を算出し、血小板の粘着性を評価した。結果を表１に示す。
【表１】
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【００５８】
表１に示すように、ＣＣに由来する発熱ピークを有するポリマーをコート被膜した表面は、発熱ピークを示さない比較例１のＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）表面と比べ、血小板の粘着を著しく抑制していることが分かった。
【００５９】
【表２】
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【図１】
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