(57)【要約】      （修正有）【課題】エアロゾル発生のための噴霧器ならびに疾病および障害を治療するための噴霧器の使用方法を提供する。【解決手段】エアロゾルを発生するように構成された多孔質媒体１０４と、液体を吸収するように構成された液体吸収材料１０２と、液体吸収材料を多孔質媒体に押し付け、それにより多孔質媒体を液体吸収材料に吸収された液体で濡らすように構成された濡らし機構１０６と、多孔質媒体に圧力勾配をもたらすように構成されたガスチャネル１１０とを含む噴霧器。【選択図】図１
2020185405.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
エアロゾルを発生するように構成された多孔質媒体と、液体を吸収するように構成された液体吸収材料と、前記液体吸収材料を前記多孔質媒体に押し付け、それにより前記多孔質媒体を前記液体吸収材料に吸収された前記液体で濡らすように構成された濡らし機構と、前記多孔質媒体に圧力勾配をもたらすように構成されたガスチャネルとを含む噴霧器。
【請求項２】
前記多孔質媒体が第１の側面と第２の側面からなる２つの側面を有し、前記第１の側面は前記液体吸収材料に面し、前記第２の側面は前記ガスチャネルに面する、請求項１に記載の噴霧器。
【請求項３】
前記液体吸収材料は２つの側面を有し、前記濡らし機構は前記液体吸収材料の第１の側面と連結する、請求項１または請求項２に記載の噴霧器。
【請求項４】
前記噴霧器は前記エアロゾルを被験者の呼吸器系へ供給するように構成された開口部を更に備え、前記多孔質媒体の前記第１の側面は前記開口部に面する、請求項２に記載の噴霧器。
【請求項５】
前記ガスチャネルは前記多孔質媒体に圧力勾配をもたらすように構成され、それによって前記多孔質媒体の前記第１の側面における圧力と、前記多孔質媒体の第２の側面における圧力との間に圧力差が生じるように構成された、請求項２〜４のいずれか一項に記載の噴霧器。
【請求項６】
前記液体吸収材料はスポンジ、薄織物および泡から選択されるか、或いは
前記液体吸収材料は前記多孔質媒体によって発生したエアロゾルに対するインパクタとして機能するように構成されるか、或いは
前記液体吸収材料が、前記多孔質媒体によって発生したエアロゾルに対するフィルタとして機能するように構成されるか、或いは
前記液体吸収材料が、少なくとも１つの医薬組成物を含むか、或いは
前記ガスチャネルがガス供給源に連結される、ことを特徴とする、請求項２〜４のいずれか一項に記載の噴霧器。
【請求項７】
前記液体吸収材料に供給される液体を含むように構成された、第１の容器を更に備え、かつ少なくとも１つの医薬組成物を含むように構成された第２の容器を更に備える、請求項１に記載の噴霧器。
【請求項８】
多孔質媒体と、液体吸収材料と、前記液体吸収材料の中に吸収した液体を備える噴霧器カートリッジであって、前記液体吸収材料が前記多孔質媒体に押し付けられ、それにより前記液体吸収材料中に吸収された前記液体を用いて、前記多孔質媒体を濡らすように構成された、噴霧器カートリッジ。
【請求項９】
前記濡らし機構は棒と、前記液体吸収材料に連結した固体板を備える、請求項８に記載の噴霧器カートリッジ。
【請求項１０】
前記液体吸収材料はスポンジを備えるか、或いは
前記液体は吸入による疾病治療用医薬組成物である、請求項８または請求項９に記載の噴霧器カートリッジ。
【請求項１１】
前記噴霧器カートリッジが前記液体吸収材料に供給される液体を含むように構成された容器をさらに含むか、或いは、
前記噴霧器カートリッジが噴霧器本体に挿入されるように構成された、
請求項８〜１０のいずれか一項に記載の噴霧器カートリッジ。
【請求項１２】
ハウジングと、
エアロゾルを被験者に送達するように構成された前記ハウジング内の開口部と、
多孔質媒体および液体吸収材料を備えるカートリッジであって、前記液体吸収材料を前記多孔質媒体に押し付け、それによって前記液体吸収材料中に吸収された液体を用いて前記多孔質媒体を濡らすように構成された、カートリッジと、
前記液体吸収材料中に吸収された前記液体と、
前記カートリッジを受け入れるように構成されたレセプタクルと、および
ガスチャネル、
を備える噴霧器システム。
【請求項１３】
前記多孔質媒体は第１の側面と第２の側面からなる２つの側面を有し、前記第１の側面は前記液体吸収材料に面し、前記第２の側面は前記ガスチャネルに面する、請求項１２に記載の噴霧器システム。
【請求項１４】
前記液体吸収材料は２つの側面を有し、前記濡らし機構は前記液体吸収材料の第１の側面に連結されるか、或いは
前記多孔質媒体の前記第１の側面は前記開口部に面するか、或いは
前記ガスチャネルは前記多孔質媒体に圧力勾配を導入するように構成され、それによって前記多孔質媒体の前記第１の側面における圧力と、前記多孔質媒体の第２の側面における圧力との間に圧力差が生じるように構成された、
請求項１３に記載の噴霧器システム。
【請求項１５】
前記液体吸収材料はスポンジ、スポンジ、薄織物または泡を備えるか、或いは
前記液体吸収材料が、前記液体吸収材料の中に少なくとも部分的に吸収された少なくとも１種の医薬組成物を含むか、或いは
前記液体吸収材料に供給される液体を含むように構成された、第１の容器をさらに含む、
請求項１２〜１４のいずれか一項に記載の噴霧器システム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、一般に、エアロゾル発生のための噴霧器ならびに疾病および障害を治療するための噴霧器の使用方法の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
噴霧器は、一般に、エアロゾル薬物を呼吸器系を通して患者に送達するために使用される。望ましくは、薬物を効果的に送達するために、エアロゾルの液滴直径は、物体または器官（噴霧器内のノズルの内側表面および口腔周辺など）によって妨害されることなく患者の肺に達するように十分に小さく、かつ、呼息中に肺内に留まるように十分に大きいべきである。
【０００３】
噴霧器内でエアロゾルを発生するための主要な技術は、振動メッシュ技術、ジェット噴霧器および超音波噴霧器を含む。これらの技術に共通しているのは、液滴の直径を所望の限度内に維持しながら、大量の薬物を患者に送達するための挑戦である。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
以下の実施形態およびその態様は、範囲を制限するのではなく、模範的で例示的であることを意図するシステム、ツールおよび方法と併せて記述および例示される。様々な実施形態では、前述した問題の１つ以上が軽減されているか、または除去されているが、他の実施形態は、他の利点または改善を対象とする。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
いくつかの実施形態によれば、本明細書では、多孔質媒体および移動可能な分散機構または液体吸収材料を使用して、薬物送達のためにエアロゾルを発生するための装置、システムおよび方法が提供される。エアロゾルは、多孔質媒体を濡らすことによって発生し得る。濡らすことには、移動可能な分散機構を適用し、それにより液体を多孔質媒体の表面上に分散することを含み得る。代替として、濡らすことには、液体吸収材料を濡らし、次いで、それを多孔質媒体、またはその表面に押し付け、結果として多孔質媒体が比較的均一に濡れることを含み得る。一旦、多孔質媒体、またはその表面が濡れると、圧力勾配を多孔質媒体に加えると、エアロゾルの発生となる。
【０００６】
いくつかの実施形態によれば、圧力勾配を加えることは、多孔質媒体の一方の側面に加圧空気を導入することを伴う。いくつかの実施形態によれば、圧力勾配を加えることは、多孔質媒体の一方の側面近くに真空または部分真空を導入することを伴う。いくつかの実施形態によれば、圧力勾配を多孔質媒体に加えることは、多孔質媒体の２つの側面または表面の間に異なる圧力レベルを有することを伴う。
【０００７】
好都合に、本明細書で開示する装置、システムおよび方法は、小さい直径のエアロゾル液滴を生じ得る多孔質表面の比較的一様な、または均一な濡らし（ｗｅｔｔｉｎｇ）を提供して、かかる小さい直径のエアロゾル液滴を高効率で発生させる能力を与える。
【０００８】
いくつかの実施形態によれば、エアロゾルを発生するように構成された多孔質媒体と、多孔質媒体上に液体を分散させ、それにより多孔質媒体を濡らすように構成された移動可能な濡らし機構と、多孔質媒体に圧力勾配をもたらすように構成されたガスチャネルとを含む噴霧器が提供される。
【０００９】
いくつかの実施形態によれば、移動可能な濡らし機構は、回転可能な細長部材を含み得る。
【００１０】
いくつかの実施形態によれば、回転可能な細長部材は、多孔質媒体の表面を横切って移動し、それにより液体を表面上に均一的または半均一的（ｓｅｍｉ−ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓｌｙ）に分散させるように構成される。
【００１１】
いくつかの実施形態によれば、細長部材は軸方向に移動可能である。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、多孔質媒体の表面のほぼ全体にわたって移動可能である。
【００１２】
用語「ほぼ」は、本明細書では、細長部材の分散移動によって液体で覆われ得る多孔質媒体の表面の割合を指し得る。「ほぼ」は、５０％を超える範囲、６０％を超える範囲、少なくとも７０％の範囲、少なくとも８０％の範囲、少なくとも９０％の範囲または少なくとも９５％の範囲を指し得る。いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、細長部材を移動させるか、または細長部材の移動を引き起こすように構成された、アクチュエータをさらに含む。
【００１３】
用語「移動」は、本明細書では、動き、横切る動きという用語の１つ以上と置き換え可能であり得る。この用語は、多孔質媒体の少なくとも１つの表面を横切るか、またはそれに沿った濡らし機構の動きを指し得る。
【００１４】
いくつかの実施形態によれば、細長部材は第１の磁石を含み、アクチュエータは、細長部材の第１の磁石と磁気的に関連付けられた、第２の磁石を含み、この特徴によって、アクチュエータの第２の磁石を動かす／移動させることにより、細長部材の移動が引き起こされる。
【００１５】
いくつかの実施形態によれば、前記第１の磁石は、複数の磁石を含み得る。いくつかの実施形態によれば、前記第２の磁石は、複数の磁石を含み得る。
【００１６】
いくつかの実施形態によれば、複数の磁石の１つ以上は、電磁石を含む。いくつかの実施形態によれば、アクチュエータは、細長部材を移動させるように構成されたモーターを含む。
【００１７】
いくつかの実施形態によれば、細長部材は、テフロン（登録商標）として商業的に知られている、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、または任意の他の適切なコーティング材で、少なくとも一部覆われている。
【００１８】
いくつかの実施形態によれば、細長部材は、細長い管状部材である。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、それに機械的に連結された、アクチュエータによって移動可能である。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、噴霧器内の、および／または多孔質材料を通した空気の流れによって移動可能である。
【００１９】
いくつかの実施形態によれば、細長部材は、ローラーである。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、スミアリング装置（ｓｍｅａｒｉｎｇ  ｄｅｖｉｃｅ）である。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、スプレッダである。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、液体の少なくとも一部を多孔質媒体の細孔の少なくとも一部に押し込むように構成される。
【００２０】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、前記移動可能な濡らし機構を前記多孔質媒体の表面から持ち上げるように構成されたスペーサをさらに含む。いくつかの実施形態によれば、前記スペーサは、前記移動可能な濡らし機構と一体的に形成される。いくつかの実施形態によれば、前記スペーサは、前記移動可能な濡らし機構内の突起部を含む。いくつかの実施形態によれば、前記スペーサは、前記移動可能な濡らし機構と前記多孔質媒体の表面との間に設置されるように構成される。いくつかの実施形態によれば、前記ペーサは、前記移動可能な濡らし機構の低摩擦移動を容易にするように構成されたリング状を含む。
【００２１】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、前記移動可能な濡らし機構によって分散するために、前記多孔質媒体の表面に液体を制御可能に配置するように構成された液体配置機構をさらに含む。いくつかの実施形態によれば、前記液体配置機構は、導管を含む。いくつかの実施形態によれば、前記導管は、液体供給源から液体を取得するように構成された、受領端部と、液体を前記多孔質媒体の表面に配置するように構成された、配置端部とを有する。いくつかの実施形態によれば、前記導管の前記配置端部は可撓であり、前記移動可能な濡らし機構の移動によって可撓的に動き、それにより前記多孔質媒体の表面上の２つ以上の位置に液体を配置するように構成される。
【００２２】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、エアロゾルを被験者の呼吸器系に送達するように構成された開口部をさらに含む。
【００２３】
いくつかの実施形態によれば、エアロゾルを発生するように構成された多孔質媒体と、液体を吸収するように構成された液体吸収材料と、液体吸収材料を多孔質媒体に押し付け、それにより多孔質媒体を液体吸収材料に吸収された液体で濡らすように構成された濡らし機構と、多孔質媒体に圧力勾配をもたらすように構成されたガスチャネルとを含む噴霧器が提供される。
【００２４】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、スポンジ、薄織物（ｔｉｓｓｕｅ）または泡である。
【００２５】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、多孔質媒体によって発生したエアロゾルに対するインパクタとして機能するように構成される。
【００２６】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、多孔質媒体によって発生したエアロゾルに対するフィルタとして機能するように構成される。
【００２７】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、少なくとも１つの医薬組成物を含む。
【００２８】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、液体吸収材料に供給される液体を含むように構成された、第１の容器をさらに含む。
【００２９】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、少なくとも１つの医薬組成物を含むように構成された第２の容器をさらに含む。いくつかの実施形態によれば、液体は水を含む。
【００３０】
いくつかの実施形態によれば、ガスチャネルは、ガス供給源に連結される。
【００３１】
いくつかの実施形態によれば、多孔質媒体と、多孔質媒体の上に液体を分散し、それにより多孔質媒体を濡らすように構成された移動可能な濡らし機構とを含む、噴霧器カートリッジが提供される。
【００３２】
いくつかの実施形態によれば、多孔質媒体は、複数の細孔を含み、前記複数の細孔のうちの少なくとも一部が液体を含む。いくつかの実施形態によれば、前記液体は医薬組成物を含む。
【００３３】
いくつかの実施形態によれば、移動可能な濡らし機構は、回転可能な細長部材を移動させるか、または回転可能な細長部材の移動を引き起こすように構成された、アクチュエータをさらに含む。いくつかの実施形態によれば、回転可能な細長部材は、第１の磁石を含み、アクチュエータは、前記第１の磁石と磁気的に関連付けられた、第２の磁石を含み、この特徴によって、第２の磁石を動かすことにより、回転可能な細長部材の移動が引き起こされる。いくつかの実施形態によれば、前記第１および／または第２の磁石は、複数の磁石を含む。
【００３４】
いくつかの実施形態によれば、カートリッジは、噴霧器本体に挿入されるように構成される。いくつかの実施形態によれば、噴霧器本体は、エアロゾルを送達するように構成された開口部を含む。
【００３５】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器本体は、開口部に機械的に連結されたノズルをさらに含む。
【００３６】
いくつかの実施形態によれば、多孔質媒体と、多孔質媒体に押し付けられ、それによりエアロゾルを発生するように構成された液体吸収材料とを含む、噴霧器カートリッジが提供される。
【００３７】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料はスポンジを含む。
【００３８】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、その中に吸収した液体を含む。
【００３９】
いくつかの実施形態によれば、液体は、医薬組成物である。
【００４０】
いくつかの実施形態によれば、医薬組成物は、吸入を通した疾病治療用である。
【００４１】
いくつかの実施形態によれば、カートリッジは、液体吸収材料に供給される液体を含むように構成された、容器をさらに含む。
【００４２】
いくつかの実施形態によれば、カートリッジは、噴霧器本体に挿入されるように構成される。いくつかの実施形態によれば、噴霧器本体は、エアロゾルを送達するように構成された開口部を含む。
【００４３】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器本体は、開口部に機械的に連結されたノズルをさらに含む。
【００４４】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、液体吸収材料に供給される液体を含むように構成された、容器をさらに含む。
【００４５】
いくつかの実施形態によれば、液体は医薬組成物を含む。
【００４６】
いくつかの実施形態によれば、ハウジングと、エアロゾルを被験者に送達するように構成されたハウジング内の開口部と、カートリッジと、カートリッジを受け入れるように構成されたレセプタクルと、ガスチャネルとを含む噴霧器システムが提供され、カートリッジは、エアロゾルを発生するように構成された多孔質媒体と、液体吸収材料を多孔質媒体上に拡げるように構成された濡らし機構とを含む。
【００４７】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器システムは、開口部に機械的に連結されたノズルをさらに含む。
【００４８】
いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、回転可能な細長部材を含む。いくつかの実施形態によれば、回転可能な細長部材は、回転可能な細長部材を移動させるか、または回転可能な細長部材の移動を引き起こすように構成された、アクチュエータを含む。
【００４９】
いくつかの実施形態によれば、アクチュエータは、濡らし機構に機械的に連結するように構成された、軸を含む。
【００５０】
いくつかの実施形態によれば、ハウジングと、エアロゾルを被験者に送達するように構成されたハウジング内の開口部と、カートリッジと、カートリッジを受け入れるように構成されたレセプタクルと、ガスチャネルとを含む噴霧器システムが提供され、カートリッジは、多孔質媒体と、多孔質媒体に押し付けられ、それによってエアロゾルを発生するように構成された液体吸収材料とを含む。
【００５１】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、スポンジ、薄織物または泡を含む。
【００５２】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、その中に少なくとも一部吸収された少なくとも１つの医薬組成物を含む。
【００５３】
用語「その中に一部吸収された」は、本明細書では、多孔質材料の細孔内に吸収された液体の割合を指し、０％は、その細孔の全部に液体が含まれていない多孔質材料を指す。従って、用語「その中に一部吸収された」は、細孔の少なくとも０．００５％が液体を含むか、または液体で満たされた多孔質材料内の空きスペースの総含有量が０．００５％である、多孔質材料を指し得る。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも０．００１％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも０．００５％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも０．０１％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも０．５％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも０．１％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも１％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも５％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも１０％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも２０％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも３０％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも４０％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、多孔質材料内の少なくとも５０％の液体含有量を指す。
【００５４】
いくつかの実施形態によれば、用語「その中に一部吸収された」は、多孔質媒体の表面上および表面のすぐ近く（表面下（ｓｕｂ  ｓｕｒｆａｃｅ））に配置された細孔の容積内の液体の含有量を指し得る。いくつかの実施形態によれば、表面下の容積は、表面から約５０ミクロンの深さまで延出し得る。
【００５５】
いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、表面および表面下の細孔の少なくとも０．５％が液体を含む、多孔質材料を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、表面および表面下の細孔内の少なくとも１％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、表面および表面下の細孔内の少なくとも１０％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、表面および表面下の細孔内の少なくとも２０％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、表面および表面下の細孔内の少なくとも３０％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、表面および表面下の細孔内の少なくとも４０％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、表面および表面下の細孔内の少なくとも５０％の液体含有量を指す。いくつかの実施形態によれば、「その中に一部吸収された」は、表面および表面下の細孔内の少なくとも６０％の液体含有量を指す。
【００５６】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器システムは、液体吸収材料に供給される液体を含むように構成された、第１の容器をさらに含む。
【００５７】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器システムは、少なくとも１つの医薬組成物を含むように構成された、第２の容器をさらに含む。
【００５８】
いくつかの実施形態によれば、ガスチャネルは、ガス供給源に連結される。
【００５９】
いくつかの実施形態によれば、エアロゾルを発生するための方法が提供され、本方法は、
エアロゾルを発生するように構成された多孔質媒体と、多孔質媒体上に液体を分散させ、それにより多孔質媒体を濡らすように構成された移動可能な濡らし機構と、ガスチャネルとを含み、前記多孔質媒体が２つの側面を有し、第１の側面が移動可能な濡らし機構に面している、噴霧器を提供することと、
液体を供給することと、
移動可能な濡らし機構を作動させ、それにより多孔質媒体の前記第１の側面上に液体を分散させることと、
ガスチャネルを圧力源に連結して、圧力勾配を多孔質媒体に生じ、それによって多孔質媒体の第１の側面で、液体の液滴を含む、エアロゾルを発生することとを含む。
【００６０】
いくつかの実施形態によれば、エアロゾルを発生するための方法が提供され、本方法は、
エアロゾルを発生するように構成された多孔質媒体と、液体を吸収するように構成された液体吸収材料と、液体吸収材料を多孔質媒体に押し付けるように構成された濡らし機構と、多孔質媒体に圧力勾配をもたらすように構成されたガスチャネルとを含み、多孔質媒体が２つの側面を有し、第１の側面が液体吸収材料に面している、噴霧器を提供することと、
液体を供給することと、
液体吸収材料を液体で濡らすことと、
液体吸収材料を多孔質媒体に押し付けることと、
圧力勾配を多孔質媒体に生じ、それによって多孔質媒体の第１の側面で、液体の液滴を含む、エアロゾルを発生することとを含む。
【００６１】
いくつかの実施形態によれば、方法は、エアロゾルを、それを必要としている被験者の呼吸器系に送達することをさらに含む。
【００６２】
いくつかの実施形態によれば、方法は、医薬組成物を供給することと、液体吸収剤を濡らす前に、医薬組成物を液体と混合することとを含む。
【００６３】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、医薬組成物を含む。
【００６４】
いくつかの実施形態によれば、方法は、以下のステップ：液体吸収材料を多孔質媒体に押し付けることと、圧力勾配を多孔質媒体にもたらすことと、多孔質媒体の第１の側面で、液体の液滴を含む、エアロゾルを発生することと、を少なくとももう１回、反復することをさらに含む。
【００６５】
いくつかの実施形態によれば、押すことは、反復を通して変わる押圧を印加することを含む。
【００６６】
いくつかの実施形態によれば、方法は、洗浄液を供給することと、洗浄液を使用して以下のステップ：液体吸収材料を液体で濡らすことと、液体吸収材料を多孔質媒体に押し付けることと、圧力勾配を多孔質媒体にもたらすことと、多孔質媒体の第１の側面で、液体の液滴を含む、エアロゾルを発生することと、を反復することとをさらに含む。
【００６７】
本開示のある実施形態は、前述の利点の一部もしくは全部を含み得るか、またはいずれも含まない。１つ以上の技術的優位性は、本明細書に含まれる図、記述および請求項から当業者には容易に明らかであり得る。その上、特定の利点が上で列挙されているが、様々な実施形態は、列挙された利点の全部もしくは一部を含み得るか、またはいずれも含まない。
【００６８】
前述した模範的な態様および実施形態に加えて、さらなる態様および実施形態が、図を参照し、以下の詳細な記述を検討することにより、明らかになるであろう。
【００６９】
実施形態を説明する例が、本明細書に添付された図を参照して、以下で説明される。図中、２つ以上の図に出現する、同一の構造、要素または部品は、一般に、それらが出現する全ての図において同じ番号でラベル付けされる。代替として、２つ以上の図に出現する要素または部品は、それらが出現する異なる図において異なる番号でラベル付けされ得る。図に示す構成要素および特徴の寸法は、一般に、便宜上、および明瞭に提示するために選択され、必ずしも同程度で示されていない。図は以下にリストされる。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】いくつかの実施形態に従い、多孔質媒体を備えた噴霧器を概略的に示す。
【図２】いくつかの実施形態に従い、多孔質媒体と薬物容器とを備えた噴霧器を概略的に示す。
【図３】いくつかの実施形態に従い、多孔質媒体に押し付けられたスポンジを備えた噴霧器を概略的に示す。
【図４】いくつかの実施形態に従い、噴霧器内でのエアロゾルの発生を概略的に示す。
【図５】いくつかの実施形態に従った、噴霧器システムを概略的に示す。
【図６】液体吸収材料を備えている（正方形）か、または備えていない（三角形）噴霧器によって発生した水溶性染料のエアロゾル化された水溶液の累積的な液滴サイズ分布を示す。
【図７】液体吸収材料を備えている（ひし形）か、または備えていない（三角形）噴霧器によって発生した、グリセリン（５％）を含有する水溶性染料のエアロゾル化された水溶液の累積的な液滴サイズ分布を示す。
【図８】液体吸収材料を備えた噴霧器によって発生した、工業用ベントリン（登録商標）（５ｍｇ／ｍｌアルブテロール）エアロゾルの累積的な液滴サイズ分布を示す。
【図９ａ】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構と底面アクチュエータを備えた噴霧器を側断面で概略的に示す。
【図９ｂ】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構と底面アクチュエータを備えた噴霧器を上断面で概略的に示す。
【図９ｃ】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構と周辺アクチュエータを備えた噴霧器を側断面で概略的に示す。
【図９ｄ】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構と周辺アクチュエータを備えた噴霧器を上断面で概略的に示す。
【図９ｅ】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構と可撓な薬物配置端部を備えた噴霧器を側断面で概略的に示す。
【図９ｆ】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構と可撓な薬物配置端部を備えた噴霧器を上断面で概略的に示す。
【図９ｇ】いくつかの実施形態に従い、突き出た端部をもつ回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器を側断面で概略的に示す。
【図９ｈ】いくつかの実施形態に従い、突き出た端部をもつ回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器を上断面で概略的に示す。
【図９ｉ】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構とスペーサを備えた噴霧器を側断面で概略的に示す。
【図９ｊ】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構とスペーサを備えた噴霧器を上断面で概略的に示す。
【図１０】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構と液体配置構造を備えた噴霧器を概略的に示す。
【図１１】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構と液体吸収材料を備えた噴霧器を概略的に示す。
【図１２】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構を含むエアロゾル化カートリッジを含む、噴霧器組立体の側断面を概略的に示す。
【図１３】いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器システム組立体を概略的に示す。
【図１４】可溶性染料トレーサーを含有する様々な水性製剤に対するＭＭＡＤ（ひし形）およびＧＳＤ（円形）値を表す。
【図１５】図１４に示す水性製剤の細粒分（ＦＰＦ）を表す。
【図１６】製剤２（円形）、製剤５（正方形）および製剤６（三角形）に対する次世代インパクタ（ＮＧＩ：液滴サイズ分布を測定する分析機器）板上の質量分布を表す。
【図１７】回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器を使用して発生した、ベントリン（商標）（円形）またはインスリン（四角形）の累積的なサイズ分布プロットを、有効カットオフ直径（ＥＣＤ）の関数として表す。
【発明を実施するための形態】
【００７１】
以下の記述では、本開示の様々な態様を説明する。説明を目的として、本開示の異なる態様の完全な理解を提供するために、特定の構成および詳細を記載する。しかし、本開示は、本明細書で提示している特定の詳細なしで実施され得ることも当業者には明らかであろう。さらに、周知の特徴は、本開示を曖昧にしないために、省略されるか、または簡略化され得る。
【００７２】
いくつかの実施形態によれば、エアロゾルを発生するように構成される多孔質媒体と、液体を吸収するように構成された液体吸収材料と、液体吸収材料を多孔質媒体または多孔質媒体の第１の表面に押し付け、それにより多孔質媒体を液体吸収材料内に吸収された液体で濡らすように構成された濡らし機構と、多孔質媒体に圧力勾配をもたらすように構成されたガスチャネルとを含む噴霧器が提供される。
【００７３】
本明細書で開示する噴霧器は、ある状況下では吸入器として機能し得る。従って、用語「噴霧器」と「吸入器」は、本明細書では置き換え可能であり得る。
【００７４】
用語「媒体」と「材料」は、本明細書では置き換え可能である。
【００７５】
ここで図１を参照すると、いくつかの実施形態に従い、多孔質媒体１０４を備えた噴霧器１００が概略的に示されている。噴霧器１００は、スポンジ１０２と、濡らし機構１０６と、ガスチャネル１１０と、排出口１１２をさらに含む。濡らし機構１０６は、棒と、スポンジ１０２に連結された固体板を含む。
【００７６】
用語「ノズル」と「排出口」は、本明細書では置き換え可能である。
【００７７】
いくつかの実施形態では、液体吸収材料は、スポンジ、薄織物、発泡材料、織物または液体を完全に、もしくは一部回収可能に吸収できる任意の他の材料である。各可能性は、本発明の別個の実施形態である。
【００７８】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、小さい直径の液滴がその構造を通過し、大きな直径の液滴がその材料を通過するのを妨害することができるように構成される。
【００７９】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、液滴の通過をそれらの直径に応じてフィルタ処理し、それにより、大きな直径の液滴が液体吸収材料によって妨害されるように構成される。
【００８０】
用語「スポンジ」と「液体吸収材料」は、本明細書では、液体を包含するか、取り込むか、吸い込むか、または浸して、それに物理的圧力を印加すると、吸収した液体の一部または全量／体積を放出することができる任意の材料を指す。物理的圧力は、例えば、材料を固体構造に押し付けることによって獲得され得る。
【００８１】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は２つの側面を有し、第１の側面が濡らし機構に面していて、第２の側面が多孔質媒体に面している。いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、液体吸収材料の第１の側面に面している移動可能な固体媒体である。いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、液体吸収材料の第１の側面にごく近接している。いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、液体吸収材料の第１の側面に付着されている。
【００８２】
用語「付着されて」は、本明細書では、繋がれて、接合されて、接着されて、固定されて、および同様のことを含むが、それらに限定されない。
【００８３】
いくつかの実施形態によれば、多孔質媒体は２つの側面を有し、第１の側面が液体吸収材料に面していて、第２の側面がガスチャネルに面している。いくつかの実施形態によれば、多孔質媒体の第１の側面は、液体吸収材料およびガスチャネルに面している。いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料および多孔質媒体は、ごく近接している。いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料の第１の側面および多孔質媒体の第１の側面はごく近接している。
【００８４】
いかなる理論にも機構にもとらわれずに、多孔質媒体における圧力勾配は、多孔質材料の第１の側面における圧力と、多孔質材料の第２の側面における圧力との間に値差が存在することを反映し、それにより、多孔質媒体の体積の内部で圧力値が変わる。これらの値は、多孔質媒体の第１の側面における圧力値から第２の側面における圧力値に及ぶ。
【００８５】
いくつかの実施形態によれば、ガスチャネルは、圧力勾配を多孔質媒体にもたらすように構成されたガス供給チャネルである。いくつかの実施形態によれば、ガスチャネルは、加圧ガスを多孔質媒体に導入するように構成されたガス供給チャネルである。いくつかの実施形態によれば、ガスチャネルは、副加圧（ｓｕｂ−ｐｒｅｓｓｕｒｅｉｚｅｄ）ガスを多孔質媒体に導入するように構成されたガス吸引チャネルである。
【００８６】
用語「チャネル」は、本明細書では、ポート、通路、開口部、オリフィス、パイプなどの用語のうちの１つ以上と置き換え可能である。
【００８７】
いくつかの実施形態によれば、加圧ガス容器は、加圧ガスをガスチャネルを通って多孔質媒体に供給して、多孔質媒体の１つの側面上に超大気圧を作り出し、それにより圧力勾配を多孔質媒体にもたらすように構成される。
【００８８】
用語「加圧ガス」は、本明細書では、用語「圧縮ガス」と置き換え可能であり、大気圧を上回る圧力下のガスを指す。
【００８９】
いくつかの実施形態によれば、真空容器または部分真空容器は、ガスチャネルを通してガスを吸引して、多孔質媒体の１つの側面上に部分真空を作り出し、それにより多孔質媒体内に圧力勾配を生じるように構成される。
【００９０】
いくつかの実施形態によれば、ガスチャネルは、ガス供給源に連結される。いくつかの実施形態によれば、ガス供給源は、ガス容器などの、可搬式ガス供給源である。いくつかの実施形態によれば、ガス供給源は、ガスをガス供給チャネルへ、またはガス供給チャネルから送り込むことによって多孔質媒体内に圧力勾配を生じるように構成された、ガスポンプである。いくつかの実施形態によれば、ガス供給源は、加圧ガスを含み、加圧ガスを加圧ガス供給チャネルに放出することにより多孔質媒体内に圧力勾配を生じるように構成された、加圧ガス容器である。
【００９１】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、エアロゾルを被験者の呼吸器系に送達するように構成された開口部をさらに含む。いくつかの実施形態によれば、開口部はノズルに連結される。いくつかの実施形態によれば、開口部は、ノズルに機械的に連結される。いくつかの実施形態によれば、ノズルは取り外し可能である。
【００９２】
気道内での液滴サイズとその沈着との間の相関関係が確立されている。直径が約１０ミクロンの液滴は、中咽頭および鼻腔領域での沈着に適しており；直径が約２〜４ミクロンの液滴は、中央気道での沈着に適しており（かつ、サルブタモールなどの気管支拡張薬の送達に有用であり得る）、直径が１ミクロン未満の液滴は、肺胞への送達に適している（かつ、薬剤、例えば、インスリン、を体循環に送達するために有用であり得る）。
【００９３】
いくつかの実施形態によれば、少なくとも１つの医薬組成物は、１つ以上の薬学的活性剤を含む。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の薬学的活性剤は、吸入に適しているか、または吸入用に調整され得る。いくつかの実施形態によれば、１つ以上の薬学的活性剤は、吸入による病状の治療を対象とする。
【００９４】
本明細書では、「医薬組成物」は、呼吸器系を通した患者への投与に適した、１つ以上の薬学的活性剤を含有する組成の調製を指す。
【００９５】
いくつかの実施形態によれば、医薬組成物は、少なくとも１つの薬学的に受容可能な担体をさらに含む。他の実施形態では、医薬組成物は、１つ以上の安定剤をさらに含み得る。
【００９６】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、治療効果のある量の医薬組成物を含有するエアロゾルを供給する。本明細書では、用語「治療効果のある量」は、医薬組成物がある期間にわたって投与される生体内で、特定の疾病、例えば、感染症または悪性疾患の、症候を、防ぐか、または少なくとも部分的に改善する薬学的に受容可能な量の医薬組成物を指す。
【００９７】
用語「薬学的に受容可能」は、本明細書では、米国連邦政府もしくは州政府の規制機関によって承認されているか、または動物および、より具体的には、ヒトに対する使用に対して、米国薬局方もしくは他の一般的に承認された薬局方にリストされていることを意味する。
【００９８】
いくつかの実施形態によれば、医薬組成物は、溶液、乳濁液、または懸濁液などの液体状である。各可能性は、本発明の別個の実施形態を表す。
【００９９】
本発明の医薬組成物は、調剤技術分野で周知の任意の方法で調製され得る。
【０１００】
有用な薬学的に受容可能な担体は当技術分野で周知であり、例えば、ラクトース、グルコース、ブドウ糖、ショ糖、ソルビトール、マンニトール、澱粉、アカシアゴム、リン酸カルシウム、アルギン酸、トラガント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、結晶セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水およびメチルセルロースを含む。他の薬学的担体は、水、アルコール（例えば、エタノール）などの滅菌液、および油（ピーナッツ油、大豆油、鉱油、ごま油および同様のものなどの、石油、動物、野菜または合成起源のものを含む）、リン脂質（例えば、レシチン）、ポリエチレングリコール、グリセリン、プロピレングリコールまたは他の合成溶媒などの脂質担体であり得る。各可能性は、本発明の別個の実施形態を表す。
【０１０１】
薬学的に受容可能な希釈液は、滅菌水、リン酸生理食塩水、緩衝食塩水、含水ブドウ糖およびグリセリン溶液、および同様のものを含むが、それらに限定されない。各可能性は、本発明の別個の実施形態である。
【０１０２】
いくつかの実施形態によれば、少なくとも１つの治療薬が、ホルモン、ステロイド、抗炎症薬、抗菌薬、抗悪性腫瘍薬、疼痛緩和薬、麻薬、抗血管新生薬、ｓｉＲＮＡ、免疫療法関連薬、増殖抑制剤、アポトーシス剤、細胞傷害性薬物および化学療法薬からなる群から選択される。各可能性は、本発明の別個の実施形態である。
【０１０３】
いくつかの実施形態によれば、少なくとも１つの医薬組成物は、サルブタモールおよびベントリン（登録商標）としても知られる、アルブテロールを含む。
【０１０４】
いくつかの実施形態によれば、病状は、肺疾患である。いくつかの実施形態によれば、肺疾患は、とりわけ、気管支痙攣、喘息および慢性閉塞性肺疾患である。いくつかの実施形態によれば、喘息は、アレルギー性喘息、または運動誘発喘息である。
【０１０５】
いくつかの実施形態によれば、病状は、とりわけ、喘息、慢性閉塞性肺疾患、慢性気管支炎、肺気腫、急性気管支炎、嚢胞性線維症、肺炎、結核、肺胞間の脆弱な連結（ｆｒａｇｉｌｅ  ｃｏｎｎｅｃｔｉｏｎｓ  ｂｅｔｗｅｅｎ  ａｌｖｅｏｌｉ）、肺水腫、多様な形での肺がん、急性呼吸促迫症候群、じん肺症、間質性肺疾患などの、気道、肺胞または間質に影響を及ぼす肺疾患である。
【０１０６】
いくつかの実施形態によれば、少なくとも１つの医薬組成物は、上述した病状のうちの１つ以上を治療するための治療効果のある量の薬物を含む。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、病状は、真性糖尿病（糖尿病）１型、２型および妊娠糖尿病などの、代謝疾患であり、少なくとも１つの医薬組成物は、治療効果のある量の吸入可能なインスリンを含む。
【０１０８】
いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、液体吸収媒体に圧力を印加するように構成された機械的機構である。いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、液体吸収媒体に圧力を印加するように構成された空気圧機構である。いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、アクチュエータと連結される。いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、所定の量の液体を所望の圧力（複数可）で多孔質媒体の表面に直接送出するように適合された計測ポンプを含む。
【０１０９】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器は可搬式である。いくつかの実施形態によれば、噴霧器はハンドヘルドである。いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、モバイル電源によって電力供給される。
【０１１０】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料を有する少なくとも１つのカートリッジをホストするように構成された噴霧器ハウジングが提供される。ハウジングは、多孔質媒体、開口部、開口部に連結されたノズル、液体を含む１つ以上の容器、薬学的活性剤および薬学的活性剤を含む組成、ならびにその組合せのうちの任意の１つ以上をさらに含み得る。
【０１１１】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器ハウジングは可搬式である。いくつかの実施形態によれば、ハウジングはハンドヘルドである。いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、モバイル電源によって電力供給される。いくつかの実施形態によれば、カートリッジは使い捨てである。いくつかの実施形態によれば、カートリッジはリサイクル可能である。いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は使い捨てである。いくつかの実施形態によれば、カートリッジは再利用可能である。
【０１１２】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、とりわけ、サーバー、データベース、個人用装置（コンピュータ、携帯電話）と無線で通信するように構成される。
【０１１３】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器は、カートリッジをハウジングに導入することによって組み立てられる。
【０１１４】
いくつかの実施形態によれば、ハウジングと、エアロゾルを被験者に送達するように構成されたハウジング内の開口部と、カートリッジ（カートリッジは、液体吸収材料と、少なくとも１つの多孔質表面を有し、エアロゾルを発生するように構成された多孔質媒体と、液体吸収材料を多孔質媒体または多孔質媒体の表面に押し付けるように構成された濡らし機構を含む）を受け入れるように構成されたレセプタクルと、濡らし機構およびガスチャネルを制御して圧力勾配を多孔質媒体にもたらすように構成されたアクチュエータとを含む噴霧器システムが提供される。
【０１１５】
いくつかの実施形態によれば、カートリッジを受け入れるように構成されたレセプタクルを備えた噴霧器システムが提供される。噴霧器ハウジングとカートリッジは、組み合わせて、以下の要素：液体吸収材料、多孔質表面を有する多孔質媒体、濡らし機構、および少なくとも１つの液体または薬物容器、を含む。
【０１１６】
上の要素は、ハウジングまたはカートリッジ内に様々な組合せで含まれ得；これらの組合せのいくつかの例が、本開示を他の可能な組合せから制限することなく、例証を目的として以下に示される。
【０１１７】
いくつかの実施形態によれば、ハウジングは、レセプタクルと、多孔質媒体と、液体または薬物容器と濡らし機構を含み、他方、カートリッジは、液体吸収材料を含む。
【０１１８】
いくつかの実施形態によれば、ハウジングは、レセプタクルと、多孔質媒体と、液体または薬物容器を含み、他方、カートリッジは、液体吸収材料と濡らし機構とを含む。
【０１１９】
いくつかの実施形態によれば、ハウジングは、レセプタクルと、液体または薬物容器を含み、他方、カートリッジは、多孔質媒体と、液体吸収材料と濡らし機構とを含む。
【０１２０】
いくつかの実施形態によれば、ハウジングは、レセプタクルと、多孔質媒体とを含み、他方、カートリッジは、液体または薬物容器と、液体吸収材料と濡らし機構とを含む。
【０１２１】
いくつかの実施形態によれば、ハウジングはレセプタクルを含み、他方、カートリッジは、液体または薬物容器と、液体吸収材料と、多孔質媒体と、濡らし機構とを含む。
【０１２２】
いくつかの実施形態によれば、ハウジングは少なくとも２つのレセプタクルを含み、第１のレセプタクルは、液体吸収材料を含むカートリッジを受け入れるように構成され、第２のレセプタクルは、液体または薬物容器を受け入れるように構成される。
【０１２３】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、事前に薬物に浸される。いくつかの実施形態によれば、事前に浸された液体吸収材料は、密閉して、または半密閉状でシールされる。いくつかの実施形態によれば、シールは、使用時に破られるか、または他の方法で取り除かれるように構成される。いくつかの実施形態によれば、シールは、例えば、噴霧器システム内のアクチュエータによって、自動的に破られるか、または他の方法で取り除かれるように構成される。いくつかの実施形態によれば、シールは、それを使用する前に、ユーザーによって手動で取り除かれるか、または破られるように構成される。
【０１２４】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器システムは、液体を、それを含む容器から、液体吸収材料に放出するのを制御するように構成された制御機構をさらに含む。いくつかの実施形態によれば、制御機構は、液体の放出を、ゆっくりと、および／または徐々に放出する方法で、制御するように構成される。いくつかの実施形態によれば、噴霧器システムは、薬物または液体を、それを含む容器から液体吸収材料内に配置するように構成された配置機構をさらに含む。
【０１２５】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器システムまたはカートリッジは、組成のエアロゾル化の前に、薬物を液体と混合して、薬物またはその希釈の再構成を可能にするための薬物調製機構を含む。
【０１２６】
いくつかの実施形態によれば、噴霧器システムのいくつかの機構は、多孔質媒体の均一的または半均一的な濡らしを提供するように構成される。いくつかの実施形態によれば、機構は、液体吸収材料と濡らし機構以外である。かかる機構の例には、スプレー機構、ワイピング機構および同様のものを含むが、それらに制限されない。
【０１２７】
ここで図２を参照すると、いくつかの実施形態に従い、多孔質媒体２０４とスポンジ２０２とを備えた噴霧器２００が概略的に示されている。噴霧器２００は、液体容器２１４と薬物容器２１６とをさらに含む。液体容器２１４および薬物容器２１６は、それらの多分含まれている内容物を、多孔質媒体２０４に押し付けられるスポンジ２０２に分散させるのを可能にするように構成される。
【０１２８】
ここで図３を参照すると、いくつかの実施形態に従い、多孔質媒体３０４とスポンジ３０２とを備えた噴霧器３００が概略的に示されている。図に示すように、液体容器３１４および薬物容器３１６は、それらの内容物がスポンジ３０２に配置されていて、スポンジ３０２は、濡らし機構３０６により、多孔質媒体３０４に押し付けられる。加圧ガス３１８がガスチャネル３１０を通って多孔質媒体３０４に供給される。
【０１２９】
ここで図４を参照すると、いくつかの実施形態に従い、噴霧器内でのエアロゾルの発生が概略的に示されている。いくつかの実施形態に従い、多孔質媒体４０４と、スポンジ４０２と、ノズル４１２とを備えた噴霧器４００が導入される。スポンジ４０２は、その以前の圧迫および濡らし位置（多孔質媒体４０４の圧迫および濡らし）から解放される。ガスチャネル４１０を通して多孔質媒体４０４に供給された加圧ガス４１８が圧力勾配を多孔質媒体４０４にもたらす。圧力勾配は、大きい液滴４２２と小さい液滴４２０とを有するエアロゾルの発生となる。大きい液滴４２２は、ノズル４１２へのそれらの経路を妨害するスポンジ４０２による影響を受ける。
【０１３０】
小さい液滴４２０は、大きい液滴４２２よりも軽くて、大部分は、影響を与えているスポンジ４０２から漂って離れ、従って、それらは妨害されず、ノズル４１２に向かって流れ得る。大きい液滴４２２は、スポンジ４０２によって影響を受けて妨害され、好都合に、小さい直径／サイズの液滴を特徴とするエアロゾルの供給という結果となる。
【０１３１】
用語「液滴サイズ」と、ＭＭＡＤとしても知られる「空気動力学的直径の質量中央値」は、本明細書では置き換え可能である。ＭＭＡＤは、一般に、質量による中央粒子径と考えられる。
【０１３２】
いくつかの実施形態によれば、発生したエアロゾルの液滴サイズおよびモダリティの制御は、多孔質媒体の物理的特性を制御することによって達成される。いくつかの実施形態によれば、多孔質媒体の物理的特性は、所望の液滴サイズに基づいて調整される。多孔質媒体の物理的特性は、いくつかある特性の中で特に、多孔質媒体の全体としての物理的寸法、細孔数、細孔密度、細孔分布、細孔形状、前述の細孔特徴の均一性、多孔質材料の疎水性、および電磁結合性（ｅｌｅｃｔｒｏｍａｇｎｅｔｉｃ  ａｆｆｉｎｉｔｙ）を含み得るが、それらに制限されない。各可能性は、本発明の別個の実施形態である。
【０１３３】
用語「モダリティ」は、本明細書では、サイズ分布のモダリティを指し、単峰性、二峰性および三峰性のサイズ分布を含むが、それらに制限されない。
【０１３４】
いくつかの実施形態によれば、発生したエアロゾルの液滴サイズおよびモダリティの制御は、液体吸収材料の物理的特性を制御することによって達成される。
【０１３５】
いくつかの実施形態によれば、発生したエアロゾルの液滴サイズおよびモダリティの制御は、多孔質媒体への圧力勾配を制御することによって達成される。
【０１３６】
いくつかの実施形態によれば、発生したエアロゾルの液滴サイズおよびモダリティの制御は、薬物および／または液体および／または組成の特性を制御することによって達成される。所望のエアロゾルを実現するために調整され得る、薬物および／または液体および／または組成の特性は、粘性、表面張力、ｐＨ、電解質濃度、固形分および極性を含むが、それらに制限されない。
【０１３７】
いくつかの実施形態によれば、発生したエアロゾルの液滴サイズおよびモダリティの制御は、インパクタを導入することによって達成される。いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、インパクタとして機能するように構成される。いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、インパクタである。いくつかの実施形態によれば、発生したエアロゾルの液滴サイズの制御は、フィルタを導入することによって達成される。いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、フィルタとして機能するように構成される。いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は、フィルタである。いくつかの実施形態によれば、インパクタは、液体吸収材料とは異なる、独立した構造物である。いくつかの実施形態によれば、フィルタは、液体吸収材料とは異なる、独立した構造物である。
【０１３８】
ここで図５を参照すると、いくつかの実施形態に従った、噴霧器システム５００が概略的に示されている。噴霧器システム５００は、ガスポンプ５２８、アクチュエータ５３０、第１の配置コントローラ５２４、第２の配置コントローラ５２６、濡らし機構５０６、スポンジ５０２、多孔質媒体５０４、ガスチャネル５１０、液体容器５１４、薬物容器５１６、およびノズル５１２を含む。
【０１３９】
いくつかの実施形態によれば、ポンプ５２８は、圧縮ガスをガスチャネル５１０を通して多孔質媒体５０４に供給するように構成される。アクチュエータ５３０は、スポンジ５０２を多孔質媒体５０４に押し付けるために、濡らし機構５０６の動きおよび機能を制御するように構成される。第１の配置コントローラ５２４は、液体容器５１４内に含まれる液体をスポンジ５０２に配置するのを制御するように構成され、第２の配置コントローラ５２６は、薬物容器５１６内の薬物をスポンジ５０２に配置するのを制御するように構成される。
【０１４０】
いくつかの実施形態によれば、アクチュエータは、液体吸収材料に印加される圧力を制御するように構成される。いくつかの実施形態によれば、アクチュエータは、濡らし機構の動きを制御するように構成される。いくつかの実施形態によれば、アクチュエータは、機械的、電気機械的、電磁気的、電熱的、油圧、空気圧または電子機構を通して作動する。各可能性は、本発明の別個の実施形態である。
【０１４１】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料と、第１の側面が液体吸収材料に面している、２つの側面を有する多孔質媒体とを提供することと、さらに液体を提供することと、液体吸収材料を液体で濡らすことと、液体吸収材料を多孔質媒体に押し付けることと、圧力勾配を多孔質媒体にもたらすことと、多孔質媒体の第１の側面で、液体の液滴を含むエアロゾルを発生することとのステップを含む、エアロゾルを発生するための方法が提供される。
【０１４２】
いくつかの実施形態によれば、液体が容器内に供給される。いくつかの実施形態によれば、方法は、液体を容器から液体吸収材料に放出するのを制御することをさらに含む。いくつかの実施形態によれば、方法は、液体を、ゆっくりと、および／または徐々に放出する方法で、放出することをさらに含む。いくつかの実施形態によれば、方法は、薬物または液体を容器から、そして液体吸収材料内に配置することをさらに含む。
【０１４３】
いくつかの実施形態によれば、方法は、第１の容器に液体を、第２の容器に薬物を供給することと、エアロゾル化の前に、薬物、またはその希釈の再構成を可能にするために、薬物を液体と混合することとをさらに含む。
【０１４４】
用語「濡らし」は、本明細書では、多孔質媒体の一側面の均一的または擬似均一的な濡らしを指す。
【０１４５】
いくつかの実施形態によれば、方法は、多孔質媒体を均一的に濡らすことをさらに含む。
【０１４６】
いくつかの実施形態によれば、方法は、医薬組成物を提供することと、液体吸収剤を濡らす前に、医薬組成物を液体と混合することとをさらに含む。
【０１４７】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料は既に医薬組成物を含む。液体吸収材料内の医薬組成物は、固形、例えば、粉末であり得るか、または他の方法で濃縮され得、この特徴によって、液体吸収材料を濡らすと、医薬組成物が再構成されるか、または他の方法で希釈され、それにより、それをエアロゾルに変換した後、吸入に適した、要求された薬学的に受容可能な形態となる。
【０１４８】
いくつかの実施形態によれば、医薬組成物と混合された液体は、薬学的に受容可能な担体である。
【０１４９】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料の多孔質媒体への押付けが、複数回反復される。いくつかの実施形態によれば、押付けは、一定でない押圧／圧力を、反復にわたって印加している間に、実行される。いくつかの実施形態によれば、液体または薬物容器の内容物を液体吸収材料内に配置した後、液体吸収材料の多孔質媒体への第１の押付けが、第１の押圧（圧力）を使用して実行され、液体吸収材料の多孔質媒体への第２の押付けが、第２の押圧を使用して実行され、以下同様に続く。いくつかの実施形態によれば、第１の押圧は、第２の押圧より低く、好都合に、多孔質媒体の多孔質表面のより統一された濡らしとなる。
【０１５０】
いくつかの実施形態では、薬物の液体吸収材料内への配置が実行され、次いで、液体吸収材料が多孔質媒体に押し付けられて、多孔質媒体の多孔質表面がエアロゾルを発生するために濡らされ、次いで、液体の液体吸収材料内への配置が実行される。いくつかの実施形態によれば、液体は無菌である。いくつかの実施形態によれば、液体は、生理食塩水、水、担体、洗浄液および同様のものであり、その配置は、液体吸収材料内の薬物含有量を希釈するために実行される。いくつかの実施形態では、液体の配置は、液体吸収材料を洗浄し、液体吸収材料内に蓄積し得る薬物残留物を放出して、薬物の被験者へのより良い送達を達成するために、または、液体吸収材料、多孔質媒体、もしくは両方を洗浄するために、実行される。
【０１５１】
いくつかの実施形態によれば、液体吸収材料、多孔質媒体、または両方を洗浄することにより、構成要素が再利用され得る。好都合に、洗浄は、噴霧器またはそのいくつかの構成要素内に薬物残留物が蓄積するのを防ぎ得る。
【０１５２】
いくつかの実施形態によれば、本明細書で開示する方法および噴霧器によって発生したエアロゾルの液滴は、０．３〜７ミクロンの範囲内のＭＭＡＤを有している。いくつかの実施形態によれば、ＭＭＡＤは、２〜１０ミクロンの範囲内である。いくつかの実施形態によれば、ＭＭＡＤは、５ミクロン未満である。
【０１５３】
いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、多孔質媒体の表面上に、もしくはそれにごく近接して、移動可能に設置されるか、または、液体吸収材料上に設置されるように構成された、回転可能な／移動可能な細長部材を含む。いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、液体が濡らし機構によって液体吸収材料から抽出されるように、液体吸収材料上に設置されるように構成された、回転可能な／移動可能な細長部材（例えば、スピン磁石）を含む。いくつかの実施形態によれば、回転可能な細長部材は、多孔質媒体の表面を横切って移動し、それにより、液体を多孔質媒体の表面上に均一的または半均一的に分散するように構成される。
【０１５４】
いくつかの実施形態によれば、細長部材は、軸方向に移動可能である。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、多孔質媒体の表面全体またはそのかなりの部分に及ぶように移動可能である。いくつかの実施形態によれば、濡らし機構は、細長部材を移動させる／動かすか、または細長部材の移動／動きを引き起こすように構成された、アクチュエータをさらに含む。
【０１５５】
用語「かなりの部分」は、本明細書では、一般に、多孔質媒体の表面の少なくとも３０％の範囲を指す。いくつかの実施形態によれば、かなりの部分は、多孔質媒体の表面の少なくとも５０％の範囲、多孔質媒体の表面の少なくとも６０％の範囲、多孔質媒体の表面の少なくとも７０％の範囲、多孔質媒体の表面の少なくとも８０％の範囲、または多孔質媒体の表面の少なくとも９０％の範囲を含む。
【０１５６】
いくつかの実施形態によれば、細長部材は磁石を含み得、アクチュエータも、細長部材の磁石と磁気的に関連付けられた、磁石を含み得、この特徴によって、アクチュエータの磁石／電磁石を動かす／移動させることにより、細長部材の動き／移動が引き起こされ得る。
【０１５７】
いくつかの実施形態によれば、磁石のうちの１つ以上は、電磁石を含む。いくつかの実施形態によれば、アクチュエータは、作動磁石を動かす／移動させるように構成されたモーターを含み得る。
【０１５８】
いくつかの実施形態によれば、細長部材は、疎水性コーティングで覆われ得る。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、疎水性コーティングで少なくとも部分的に覆われ得る。いくつかの実施形態によれば、コーティングは、滑らか、非腐食性、非毒性、非蒸発性またはそれらの組合せであり得る。いくつかの実施形態によれば、コーティングは、ポリテトラフルオロエチレン（例えば、テフロン（登録商標））を含み得る。
【０１５９】
用語「少なくとも部分的に」は、本明細書では、細長部材の少なくとも５０％のコーティング、細長部材の少なくとも６０％のコーティング、細長部材の少なくとも７０％のコーティング、細長部材の少なくとも８０％のコーティング、または細長部材の少なくとも９０％のコーティングを含み得る。
【０１６０】
いくつかの実施形態によれば、細長部材は、細長い管状部材である。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、それに機械的に連結された、アクチュエータによって移動可能であり得る。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、噴霧器内の、および／または多孔質材料を通した空気の流れによって移動可能であり得る。
【０１６１】
いくつかの実施形態によれば、細長部材は、ローラーであり得る。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、スミアリング装置であり得る。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、スプレッダであり得る。いくつかの実施形態によれば、細長部材は、液体の少なくとも一部を多孔質媒体の細孔の少なくとも一部に押し込むように構成され得る。
【０１６２】
ここで図９ａを参照すると、いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器９００の側断面が概略的に示されている。いくつかの実施形態によれば、噴霧器９００の濡らし機構は、ハウジング９０２などの、噴霧器ハウジング内の、多孔質円板９０４などの、多孔質媒体の表面上に、またはそれにごく近接して、設置されている、移動可能な磁石９４０などの、回転可能な細長部材を含む。移動可能な磁石９４０は、多孔質円板９０４上で回転し、それにより、液体を多孔質円板９０４上に均一的もしくは半均一的に分散し、かつ／または液体を多孔質円板９０４の細孔内に少なくとも部分的に押し込むように構成される。いくつかの実施形態によれば、噴霧器９００は、液体および／または薬物（複数可）を移動可能な磁石９４０および／または多孔質円板９０４に供給するように構成された、薬物導管９４６などの、液体配置機構をさらに含む。いくつかの実施形態によれば、噴霧器９００は、移動可能な磁石９４０を直接的もしくは間接的に動かすか、または移動可能な磁石９４０の移動を引き起こすように構成されたアクチュエータをさらに含む。いくつかの実施形態によれば、アクチュエータは、移動可能な磁石９４０と関連付けられているモーター磁石９４２などの、アクチュエータ磁石に機械的に、または電気機械的に連結された、モーター９４４を含み、それにより、モーター磁石９４２が動くと、移動可能な磁石９４０の移動を引き起こす。モーター９４４は、モーター磁石９４２を軸方向に回転させ、それにより、移動可能な磁石９４０の軸回転を多孔質媒体９０４の表面にわたって／表面上で引き起こすように構成される。
【０１６３】
作動中、いくつかの実施形態によれば、加圧ガス／空気が、例えば、加圧ガス導管９１０を通して、ハウジング９０２に供給されて、それを通るガスの流れを妨害する多孔質円板９０４の１つの側面に導入され、それにより、圧力勾配が多孔質円板９０４にわたって生じる。液体が、薬物導管９４６を通して供給されて、多孔質円板９０４の表面に導入され得、次いで、移動可能な磁石９４０が、モーター磁石９４２およびモーター９４４の回転によって引き起こされた、その軸回転により、液体を多孔質円板９０４の表面上に均一的または半均一的に分散し、かつ少なくとも部分的に細孔内に押し込む。いくつかの実施形態によれば、多孔質円板９０４上の圧力勾配は、ガスが細孔を通ると、複数の液滴のミストを発生させ、ミストは次いで、マウスピース９１２などの、排出口を通って送達される。
【０１６４】
ここで図９ｂを参照すると、いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器９０１の上断面が概略的に示されている。回転可能な濡らし機構は、噴霧器ハウジング９０２内に保持された、多孔質円板９０４などの、多孔質媒体の表面上に、またはそれにごく近接して、設置されている、移動可能な磁石９４０などの、移動可能な／動くことができる細長部材を含む。移動可能な磁石９４０は、回転可能（矢印９５０）で、液体を多孔質円板９０４の表面上に分散する／塗りつける／広げるように構成され、液体は、多孔質円板９０４の表面上に供給され得、いくつかの実施形態によれば、液体は、回転可能な磁石９４０に供給され得る。
【０１６５】
ここで図９ｃを参照すると、いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構と周辺アクチュエータを備えた噴霧器９００の側断面が概略的に示されている。いくつかの実施形態によれば、噴霧器９００の濡らし機構は、ハウジング９０２などの、噴霧器ハウジング内の、多孔質円板９０４などの、多孔質媒体の表面上に、またはそれにごく近接して、設置されている、移動可能な磁石９４０などの、回転可能な細長部材を含む。移動可能な磁石９４０は、多孔質円板９０４上で回転し、それにより、液体を多孔質円板９０４上に均一的もしくは半均一的に分散し、かつ／または液体を多孔質円板９０４の細孔内に少なくとも部分的に押し込むように構成される。いくつかの実施形態によれば、噴霧器９００は、液体および／または薬物（複数可）を移動可能な磁石９４０および／または多孔質円板９０４に供給するように構成された、薬物導管９４６などの、液体配置機構をさらに含む。いくつかの実施形態によれば、噴霧器９００は、移動可能な磁石９４０を直接的もしくは間接的に動かすか、または移動可能な磁石９４０の移動を引き起こすように構成された周辺アクチュエータをさらに含む。いくつかの実施形態によれば、含まれている周辺アクチュエータは、移動可能な磁石９４０の上に設置されるか、またはそれを取り囲んで、移動可能な磁石９４０近くの磁場束を変動させ、それにより、その機械的運動（回転）を引き起こすように構成される。いくつかの実施形態によれば、周辺アクチュエータは、移動可能な磁石９４０の周囲の電磁場束内に勾配を生じ、それにより、多孔質媒体９０４の表面にわたって／表面上で移動可能な磁石９４０の軸回転を引き起こすために、電気的に制御される、複数の制御可能な電磁石（図示せず）を含み得る制御可能な電磁石リング９６０などの、リング型アクチュエータであり得る。
【０１６６】
ここで図９ｄを参照すると、いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器９０１の上断面が概略的に示されている。回転可能な濡らし機構は、噴霧器ハウジング９０２内に保持された多孔質円板９０４などの、多孔質媒体の表面上に、またはそれにごく近接して、設置されている、移動可能な磁石９４０などの、移動可能な／動くことができる細長部材を含む。いくつかの実施形態によれば、噴霧器９０１は、移動可能な磁石９４０の周囲の磁場束内に変化を引き起こし、それにより、その回転可能な移動９５０を引き起こすように構成された周辺アクチュエータも含み得る。いくつかの実施形態によれば、周辺アクチュエータは、制御可能な電磁石リング９６０などのリング型アクチュエータであり得る。いくつかの実施形態によれば、移動可能な磁石９４０は、回転可能（矢印９５０）で、液体を多孔質円板９０４の表面上に分散する／塗りつける／広げるように構成され、液体は、多孔質円板９０４の表面上に供給され得、いくつかの実施形態によれば、液体は、回転可能な磁石９４０に供給され得る。
【０１６７】
ここで図９ｅを参照すると、いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器９００の側断面が概略的に示されている。いくつかの実施形態によれば、噴霧器９００は、本質的に図９ａの噴霧器と同様であり、薬物導管９４６に連結されて、多孔質円板９０４上に薬物を供給する／配置するように構成される、可撓性導管９４８などの、可撓な薬物配置端部をさらに含む。いくつかの実施形態によれば、可撓性導管９４８は、多孔質円板９０４の表面近くに達して、その回転／軸方向移動を妨害することなく、多孔質円板９０４の表面のごく近くで薬物を配置するために、移動可能な磁石９４０の回転によって可撓に移動可能であるように構成される。
【０１６８】
いくつかの実施形態によれば、可撓性導管９４８などの、可撓性部材を通して多孔質円板９０４の表面近くに薬物を配置することは、多孔質円板９０４の表面上への薬物の均一な分散を提供し得る。
【０１６９】
ここで図９ｆを参照すると、いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器９０１の上断面が概略的に示されている。回転可能な濡らし機構は、噴霧器ハウジング９０２内に保持された多孔質円板９０４などの、多孔質媒体の表面上に、またはそれにごく近接して、設置されている、移動可能な磁石９４０などの、移動可能な／動くことができる細長部材を含む。移動可能な磁石９４０は、回転可能（矢印９５０）で、液体を多孔質円板９０４の表面上に分散する／塗りつける／広げるように構成され、液体は、多孔質円板９０４の表面上に供給され得、いくつかの実施形態によれば、液体は、第１の位置に示されていて、移動可能な磁石９４０の回転によって第２の位置９４９に可撓に移動可能（矢印９５１）である、可撓性導管９４８などの、可撓な薬物配置部材に回転可能に供給され得る。
【０１７０】
ここで図９ｇを参照すると、いくつかの実施形態に従い、本質的に図９ａで説明した、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器９００の側断面が概略的に示されている。いくつかの実施形態によれば、噴霧器９００は、第１のテフロン（登録商標）ボール９６２および第２のテフロン（登録商標）ボール９６４などの、移動可能な磁石９４０上に取り付けられた／固定された２つのスペーサをさらに含み、各々は、多孔質円板９０４の表面からそれを持ち上げるために、移動可能な磁石９４０の一方の端部に機械的に連結され、それにより、液体の均一的な分散を改善して、制御可能なエアロゾルの液滴サイズの発生をもたらす。
【０１７１】
いくつかの実施形態によれば、２つのスペーサは、移動可能な磁石と一体的に形成され得る。いくつかの実施形態によれば、２つのスペーサは、移動可能な磁石の２つの端部における突起部である。
【０１７２】
ここで図９ｈを参照すると、いくつかの実施形態に従い、本質的に図９ｂで説明した、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器９００の上断面が概略的に示されている。図９ｈに示されているのは、第１のテフロン（登録商標）ボール９６２および第２のテフロン（登録商標）ボール９６４であり、各々が、移動可能な磁石９４０の一方の端部に機械的に連結されて、多孔質円板９０４の表面とのその直接接触を防ぐ。
【０１７３】
ここで図９ｉを参照すると、いくつかの実施形態に従い、本質的に図９ａで説明した、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器９００の側断面が概略的に示されている。いくつかの実施形態によれば、噴霧器９００は、間隔を提供して、それとの間の直接接触を防ぐために、移動可能な磁石９４０を多孔質媒体９０４の表面の上に持ち上げるように構成されるテフロンリング９７０などの、多孔質円板９０４の表面上に設置される／取り付けられる／一体化されるスペーサをさらに含む。いくつかの実施形態によれば、移動可能な磁石９４０は、テフロンリング９７０にしっかりと締め付けられて、モーター磁石９４２によって印加された磁場により多孔質円板の方に引き付けられる。いくつかの実施形態によれば、テフロンリング９７０は、移動可能な磁石９４０のその上での低摩擦移動を容易にするように構成される。
【０１７４】
ここで図９ｊを参照すると、いくつかの実施形態に従い、本質的に図９ｂで説明した、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器９００の上断面が概略的に示されている。図９ｊに示されているのは、多孔質円板９０４の表面上に設置されたテフロンリング９７０であり、移動可能な磁石９４０とその直接接触を防ぐ。
【０１７５】
いくつかの実施形態によれば、多孔質媒体の表面と移動可能な磁石との間の間隔／距離／高さは、ほぼ１００ミクロン（０．１μｍ）である。いくつかの実施形態によれば、多孔質媒体の表面と移動可能な磁石との間の間隔／距離／高さは、５０ミクロン（０．０５μｍ）〜１５０ミクロン（０．１５μｍ）の範囲内である。いくつかの実施形態によれば、多孔質媒体の表面と移動可能な磁石との間の間隔／距離／高さは、２０ミクロン（０．０２μｍ）〜２００ミクロン（０．２μｍ）の範囲内である。
【０１７６】
いくつかの実施形態によれば、用語「ほぼ」は、多孔質媒体の表面と移動可能な磁石との間の距離を指し得、従って、示された値から２０％まで少ない範囲内の値を指し得る。例えば、ほぼ１００ミクロン（０．１μｍ）の間隔／距離／高さは、８０〜１００ミクロンの範囲内の値を示す。
【０１７７】
動作のいかなる理論にも機構にもとらわれずに、多孔質媒体の表面と移動可能な磁石との間の距離は、おそらくは改善された濡らし機構に起因して、好都合な液滴サイズ分布となると思われる。
【０１７８】
ここで図１０を参照すると、いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構と液体配置構造１０４６を備えた噴霧器１０００が概略的に示されている。液体導管１０４６などの、液体配置機構は、液体を多孔質媒体１００４の表面に配置する／供給するように構成され、回転可能な磁石１０４０は、多孔質媒体１００４の表面に設置されて、その上を移動可能であり、液体導管１０４６によって供給される液体を多孔質媒体１００４の表面上に均一的または半均一的に分散するように構成される。濡らし機構は、いくつかの実施形態に従い、回転可能な磁石１０４０と磁気的／機械的に関連付けられ、モーター１０４４によって回転される、制御磁石１０４２を有するアクチュエータをさらに含む。
【０１７９】
圧力勾配が多孔質媒体１００４に印加されると、複数の液滴のミスト／エアロゾルが、多孔質媒体１００４の濡れた／湿った／加湿された表面から放出される。
【０１８０】
いくつかの実施形態によれば、モーター１０４４は、ブラシ付き、またはブラシレスのＤＣモーター、例えば、ステッパーモーターまたは同様のものを含み得る。いくつかの実施形態によれば、モーター１０４４は、誘導電動機または同様のものなどの、ＡＣモーターを含み得る。
【０１８１】
ここで図１１を参照すると、いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構と、スポンジ１１０２などの、液体吸収材料を備えた噴霧器１１００が概略的に示されている。液体吸収材料が、多孔質媒体１１０４の表面上に設置され、液体を可逆的に含む／吸収するように構成されて、押圧などの、変化した物理的状態で液体を放出するように構成される。回転棒１１４０などの、移動可能な細長スプレッダ／プレッサーがスポンジ１１０２上に設置されて、その少なくともいくつかの部分を多孔質媒体１１０４の表面に押し付け、それにより、吸収された液体をスポンジ１１０２から放出させるように構成される。回転棒１１４０の運動が、回転棒１１４０と機械的および／または磁気的に関連付けられているアクチュエータの回転移動によって誘導される／引き起こされる。いくつかの実施形態によれば、回転棒１１４０は、その周囲に磁場変化を引き起こすことにより移動可能／回転可能であり得、アクチュエータは、モーター１１４４によって回転可能で、回転棒１１４０の回転／移動をスポンジ１１０２上で引き起こし、それによりその様々な領域に押し付けて、液体を多孔質媒体１１０４の表面に制御可能に放出するように構成された、磁場インデューサ１１４２を含む。
【０１８２】
圧力勾配が多孔質媒体１１０４に印加されると、複数の液滴のミスト／エアロゾルが、多孔質媒体１１０４の濡れた／湿った／加湿された表面から放出される。
【０１８３】
ここで図１２を参照すると、いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器組立体１３００の側断面が概略的に示されている。噴霧器１３００は、入口オリフィス１３１０、出口オリフィス１３１２、液体導管１３４６および圧力センサー導管１３４８を備えたハウジング１３０２を含む。噴霧器１３００は、液体をその上に分散するために、多孔質円板１３０４の表面上に設置された分散細長磁石１３４０などの、回転可能な分散機構をさらに含み、ハウジング１３０２内のアクチュエータは、分散細長磁石１３４０と関連付けられ、アクチュエータは、モーター磁石１３４２に機械的に連結されたモーター１３４４を含んで、多孔質円板１３０４の表面上に、および／または細孔を通して、液体を分散するために、分散細長磁石１３４０を回転するように構成される。いくつかの実施形態によれば、液体導管１３４６は、液体を分散細長磁石１３４０の中央部に供給するように構成される。
【０１８４】
ここで図１３を参照すると、いくつかの実施形態に従い、回転可能な濡らし機構を備えた噴霧器システム組立体１７００が概略的に示されている。噴霧器システム組立体１７００は、様々な機能、制御および／または指示（ｉｎｄｉｃａｔｏｒｙ）構成要素を含む。例証を目的として、システム組立体１７００は、噴霧器、加圧ガスを噴霧器に供給するためのガスポンプ、圧力センサー、制御ゲージおよびボタンなどを含む。
【０１８５】
本明細書で使用する用語は、特定の実施形態を記述する目的のみのためであり、限定することを意図していない。本明細書では、単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」および「その（ｔｈｅ）」は、文脈で別段の明確な指示がない限り、複数形も同様に含むことを意図する。用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、本明細書で使用される場合、記述された特徴、整数、ステップ、操作、要素、または構成要素の存在を指定するが、１つ以上の他の特徴、整数、ステップ、操作、要素、構成要素、もしくはそれらのグループの存在または追加を除外または排除しないことがさらに理解されよう。
【０１８６】
いくつかの模範的な態様および実施形態が前述されているが、当業者は、ある修正、追加およびその部分的組合せを理解するであろう。従って、以下の添付の請求項および今後導入される請求項が、かかる全ての修正、追加およびその部分的組合せを、それらの真の精神および範囲の範囲内であるとして含むと解釈されることを意図する。
【０１８７】
例
例１−水のエアロゾル液滴直径の測定
スポンジがある場合または無い場合において、いくつかの実施形態に従った噴霧器を使用して発生した水溶性染料のエアロゾル化された水溶液の累積的な液滴サイズ分布がテストされた。図６（正方形−スポンジ有り；三角形−スポンジ無し）に提示した結果は、液体吸収材料の存在下では、約１００％の液滴が直径５ミクロン未満であり、液滴の８０％は直径が１ミクロン未満であることを示している。しかし、液体吸収材料がない場合は、液滴の約７０％だけが直径５ミクロン未満である。
【０１８８】
例２−粘性のある水のエアロゾル液滴直径の測定
スポンジがある場合または無い場合において、いくつかの実施形態に従った噴霧器を使用して発生したグリセリン（５％）を含有する水溶性染料のエアロゾル化された水溶液の累積的な液滴サイズ分布がテストされた。図７（正方形−スポンジ有り；三角形−スポンジ無し）に提示した結果は、液体吸収材料の存在下では、約９５％の液滴が直径５ミクロン未満であり、液滴の８５％は直径が約２ミクロン未満であることを示している。しかし、液体吸収材料がない場合は、液滴の約６０％だけが直径５ミクロン未満である。
【０１８９】
例３−医薬組成物のエアロゾル液滴直径の測定
スポンジの存在下で、いくつかの実施形態に従った噴霧器を使用して発生した工業用ベントリン（登録商標）（５ｍｇ／ｍｌアルブテロール）エアロゾルの累積的な液滴サイズ分布がテストされた。図８に提示した結果は、約９０％の液滴が直径９ミクロン未満であり、液滴の８０％は直径が５ミクロン未満であることを示している。
【０１９０】
例４−濡らし機構および液体吸収材料を備えた噴霧器によって発生したエアロゾル液滴直径の測定
水溶性染料の異なる水性製剤（製剤１〜７）、ベントリン（商標）およびインスリンに対する累積的な液滴サイズ分布が測定された（図１４）−液滴サイズ分布は、１５リットル／分の流量で作動する冷却された次世代インパクタ（ＮＧＩ）を使用して得られた。結果は、空気動力学的直径の質量中央値（ＭＭＡＤ）および幾何学的標準直径（ＧＳＤ）の値が、それぞれ、約０．４〜７μｍおよび約２〜５μｍの範囲内で変わることを示している。
【０１９１】
異なる製剤に対して得られた細（５μｍ以下）粒分および微（３μｍ以下）粒分が図１５に提示されている。
【０１９２】
例５−エアロゾル液滴直径の分析
異なる生理化学的特性を有する可溶性染料トレーサーを含有する様々な水性製剤（２、５および６）に対する次世代インパクタ（ＮＧＩ）板上の質量分布が図１６に提示されている。製剤２、製剤５および製剤６は、以下の理由で選択された：製剤２は、全身送達に適した非常に小さい液滴を提供し、製剤６は、中央気道への送達に適したサイズで液滴を提供し、製剤５は、経鼻送達に適した大きな液滴を提供する。この結果は、本明細書で開示する噴霧器の利点を強調しており：噴霧器を使用して得られたエアロゾルは、医薬組成物を呼吸器系の様々な領域に投与するために使用され得る。
【０１９３】
図１６に提示した追加の重要な態様は、サイズ分布のモダリティである。製剤を適切な液体分散で設計することにより、モダリティが制御され得る。例えば、適切な製剤を使用すると、モダリティは、単峰性から二峰性に、また三峰性にさえ、変化され得る。
【０１９４】
例６−エアロゾル液滴送達の分析
ベントリン（商標）およびインスリンの製剤に対する、累積的なサイズ分布プロットが、ＮＧＩを使用して測定された（図１７）。図に示すように、ベントリン（商標）に対して得られたＭＭＡＤは、約２．５ミクロンであって、気管支拡張薬の中央気道への送達に資する。他方、インスリンに対するＭＭＡＤは、１ミクロンよりも低くて、これは、深肺への送達、従って、全身摂取に資する。
【図１】
2020185405.tif 000003
【図２】
2020185405.tif 000004
【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2020185405.tif 000009
【図８】
2020185405.tif 000010
【図９ａ】
2020185405.tif 000011
【図９ｂ】
2020185405.tif 000012
【図９ｃ】
2020185405.tif 000013
【図９ｄ】
2020185405.tif 000014
【図９ｅ】
2020185405.tif 000015
【図９ｆ】
2020185405.tif 000016
【図９ｇ】
2020185405.tif 000017
【図９ｈ】
2020185405.tif 000018
【図９ｉ】
2020185405.tif 000019
【図９ｊ】
2020185405.tif 000020
【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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