(57)【要約】      （修正有）【課題】逐次レーザー照射を用い、医療、生物学、化学、または美容の治療に用いるマグネトソームを用いた医療、生物学、化学、または美容の治療方法を提供する。【解決手段】マグネトソームは個人の身体部品に投入され、そして、第１ステップで、そのマグネトソームは第１の出力のレーザー放射で照射され、第２ステップで、そのマグネトソームは第１ステップにおけるより低い出力のレーザー放射で照射されるか、レーザー照射を受けない。そして上記第１ステップと第２ステップからなるシーケンスが少なくとも１回繰り返される。【選択図】図５
2020006147.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
逐次的なレーザー照射による医学的または生物学的または化学的または美容的処理におけるマグネトソームの使用法であって、前記マグネトソームは個人の身体部品に投与され、そして
第１ステップでは、マグネトソームに第１の出力でレーザー放射を照射し、
第２ステップでは、マグネトソームは前記第１ステップにおけるよりも低いパワーのレーザー照射によって照射されるか、またはマグネトソームのレーザー照射は行わず、そして
前記第１ステップおよび前記第２ステップを含むシーケンスは少なくとも１回繰り返される方法。
【請求項２】
請求項１のマグネトソームの使用法であって、そこでのマグネトソームは生物、特に走磁性細胞によって合成する方法。
【請求項３】
これより前のいずれかの請求項のマグネトソームの使用法であって、そこでは前記第１ステップはさらに加熱または前記マグネトソームからの少なくとも１つの化合物の解離またはその両方を含む方法。
【請求項４】
請求項３によるマグネトソームの使用法であって、前記第１ステップの加熱は以下のグループ
（１）摂氏１００度以下の平均加熱温度、
（２）処理中に到達する最高温度より低い平均加熱温度、
（３）摂氏１００度以下の最高加熱温度、
（４）いくつかの２より大きい加熱温度勾配、そして
（５）レーザーによる前記マグネトソームの連続照射によって到達するいくつかの加熱温度勾配より大きい照射で構成される少なくとも２つのステップの後にマグネトソームをレーザーで逐次照射して到達するいくつかの加熱温度勾配、
から選択される少なくとも１つの特性によって特徴づけられる加熱温度で行われる方法、
【請求項５】
これより前のいずれかの請求項のマグネトソームの使用法であって、そこでは第２ステップが冷却またはマグネトソームからの少なくとも１つの化合物の非解離またはその両者から構成される方法。
【請求項６】
請求項５によるマグネトソームの使用法であって、そこでは前記第２ステップの冷却が以下のグループ
（１）摂氏０度より高い平均冷却温度、
（２）いくつかの２より大きい冷却温度勾配、
から選択される少なくとも１つの特性によって特徴づけられる冷却温度で行われる方法、
【請求項７】
請求項５または請求項６によるマグネトソームの使用法であって、そこでは前記第２ステップは身体部品またはマグネトソームの温度を下げるための物体または機器の存在のもとで実行され、そこでは、
i)           前記第２ステップは、そのような物体または機器が存在しない時より存在するときにより短くなり、
ii)         前記第２ステップにおける最高および最低温度の間の差はにより大きくなり、
iii)        前記第１ステップの間におけるマグネトソームを照射するレーザーの出力はそのような物体または機器が存在しない時より存在するときに低くなり、
iv)        身体部品に含まれるマグネトソームの濃度は、そのような物体または機器が存在しない時より存在するときにより低くなり、そして
v)          少なくとも１セッションの間に実行されるシーケンスの数は、そのような物体または機器が存在しない時より存在するときにより多くなる、
ようにする方法。
【請求項８】
これより前のいずれかの請求項のマグネトソームの使用法であって、そこで前記第１ステップは加熱を前記第２ステップは冷却を含み、前記第１ステップの加熱温度および前記第２ステップにおける冷却温度は、安定または前記第１ステップまたは前記第２ステップの期間の99.9% より短い間に105, 103, 10, 1 or 10-1 °Cより少ない変動である方法。
【請求項９】
これより前のいずれかの請求項のマグネトソームの使用法であって、前記第１ステップまたは前記第２ステップまたはその両者は、
(1)           10-50 と 1050分の期間であり、そして
(2)           前記第１ステップと前記第２ステップを分離しているステップ間の期間は、
i)              10-10 と1020分の間、または
ii)            前記第１ステップまたは前記第２ステップの期間より短い
ような方法。
【請求項１０】
これより前のいずれかの請求項のマグネトソームの使用法であって、そこでは前記第１ステップと前記第２ステップとからなるシーケンスの少なくとも１つは、
(1)   10-50 分と 1050分の間のシーケンスの期間、
(2)  10-10 分と 1020分の間である２つのシーケンスの間またはシーケンス間の期間、
(3) 少なくとも１つのステップの期間より長い少なくとも１つのシーケンスの期間、そして
(4) 少なくとも１つのシーケンスの期間または少なくとも１つのステップの期間より短い少なくとも１つのシーケンス間の期間、
からなるグループの中から選ばれる少なくとも１つの特性によって特徴づけられる方法。
【請求項１１】
これより前のいずれかの請求項のマグネトソームの使用法であって、そこでは少なくとも１つのシーケンスの連なりは治療セッションであり、そこでは治療セッションは、以下のグループ、
（１）   各治療セッションは10-50 分と105分の間の長さを持ち、２つの治療セッションの間のセッション間の期間があり、それは10-10 分と 1020分の間である、
（２）   少なくとも１つのセッションは少なくとも１つのシーケンスの期間より長い、そして
（３）   ２つのセッションの間には少なくとも１つのセッション間隔があり、それは少なくとも１つのシーケンスの期間より長い期間をもつ、
の中から選ばれる少なくとも１つの特性によって特徴づけられる方法。
【請求項１２】
これより前のいずれかの請求項のマグネトソームの使用法であって、そこでは、前記第１ステップまたは前記第２ステップまたはその両者は、マグネトソームからの少なくとも１つの化合物の解離が与えられた百分率に到達するか、前記第１ステップの所定の温度GTFS、または前記第２ステップの所定の温度GTSS、またはその両者が到達されたときに終了し、ここでGTSS およびGTFSは以下のグループ、
（１）GTSS はGTFSの上である、
（２）GTSS からGTFSを引いたものは10-5 と105 °Cの間にある、
（３）GTSSまたはGTFSまたはその両者は-273 と 103 °Cの間にある、
（４）GTSSは温熱療法の間に達した温度の範囲内にある、
（５）GTFS は: i) -40 °C、 ii) 0°C,、または iii) 37 °Cより高い、
（６）GTSS とGTFSはi) 100 °C、または ii) 切除温度または70 °Cより低い、そして
（７）GTSS とGTFSは105、103、10、5、2 or 1 °Cより低くまたは37 °Cまたは生理的温度より高い、
の中から選ばれる少なくとも１つの特性によって特徴づけられる方法。
【請求項１３】
これより前のいずれかの請求項のマグネトソームの使用法であって、そこでは、少なくとも１つのシーケンスの適用は以下のグループ、
i)               マグネトソームを含む身体部品の部分の外へのマグネトソームの拡散の減少、
ii)             マグネトソームからの少なくとも１つの化合物の解離の百分率の増加、
iii)           温度勾配または変動の数値の増加、そして
iv)            治療中に到達する温度の減少、
の中から少なくとも１つの特性によって特徴づけられる方法
【請求項１４】
これより前のいずれかの請求項のマグネトソームの使用法であって、そこでは少なくとも１つのシーケンスは以下のステップ、
i)              治療前の前記第１ステップにおける最高温度または解離の最大百分率および前記第２ステップにおける最低温度または解離の最小百分率の決定、
ii)            前記第１ステップにおける最高温度または解離最大百分率またはその両者に到達するためにレーザーのパラメーターを第１の値に設定または固定し、さらにその後前記第２ステップにおける最低温度または解離の最小百分率またはその両者到達するためにレーザーのパラメーターを第２の値に設定または固定する事、
iii)           オプションとして、前記第１ステップまたは前記第２ステップまたはその両者の期間を、それらの最高または最低温度または最大または最小解離百分率に到達するために必要なだけ計ること、そして
iv)           オプションとして、前記第１ステップまたは前記第２ステップまたはその両者の期間を計る間に前記第１ステップまたは前記第２ステップまたはその両者を繰返すこと、
の中から少なくとも１つに従って行われる方法。
【請求項１５】
マグネトソームをレーザーにより逐次的に照射する方法であって、
i)               前記マグネトソームをレーザー放射を第１の出力で照射する第１のステップを行い、
ii)             オプションとして、前記第１ステップで得られた照射済みマグネトソームを照射しないか、または前記第１ステップで得られた照射済みマグネトソームを前記第１の出力より低い第２の出力のレーザー放射で照射し、
iii)           前記ステップまたは両ステップを少なくとも１シーケンス繰返す
から構成される方法。
【請求項１６】
請求項１５によって照射されるマグネトソームであって、以下のグループ、
（１） 前記照射されたマグネトソームの大きさは、照射されていないマグネトソームより10-3% と 99.99%の間の百分率でより小さく、ここでこの百分率はSIのSNIに対する比またはSNIからSIを引いたもののSNIに対する比であり、SNIとSIはそれぞれ非照射および照射マグネトソームのおおきさである、
（２） 照射マグネトソームに巻きつけられた照射化合物の数nIは、非照射マグネトソームに巻きつけられた化合物の数nIより小さく、ここでnNI/nIは1 と 1010.の間にある、
（３） 照射された化合物と照射されたマグネトソームとの間の少なくとも１つの結合を破壊する
（４） 照射された化合物と照射されたマグネトソームとの間の結合解離エネルギーEdIは、非照射化合物と非照射マグネトソームとの間の結合解離エネルギーEdNI,より小さい、
（５） 照射されたマグネトソームのコーティングの厚みCTIは、非照射マグネトソームのコーティングの厚みCTNI,より薄い、
（６） 照射されたマグネトソームの有機材料または炭素の質量の百分率は、非照射マグネトソームの有機材料または炭素の質量の百分率より小さく、照射されたマグネトソームに巻きついた照射された化合物の散乱物は、非照射マグネトソームに巻きついた非照射化合物の散乱物より小さく、そして
（７） 照射されたマグネトソームからの照射された化合物N2Iの解放を妨げる照射された化合物の数N1Iは、非照射マグネトソームからの非照射化合物N2NIの解放を妨げる非照射化合物の数N1NIより少ない、
なお、上記で非照射マグネトソームは、レーザー照射に晒されないかまたは連続レーザー照射にさらされるマグネトソームである、
の中から選ばれる少なくとも１つの特性を持つ照射されたマグネトソーム。
【請求項１７】
請求項１６による照射されたマグネトソームであって、そこではマグネトソームは生物特に走磁性細菌によって合成されるマグネトソーム。
【請求項１８】
化合物特に美容、医療、または診断用化合物であって、請求項１６または１７の照射されたマグネトソームと、以下のグループ、
（１）    前記身体部品の色、
（２）    前記身体部品のコントラスト
（３）    前記身体部品の造影能力、そして
（４）    前記身体部品の治療または修理能力
から選ばれる前記身体部品の少なくとも１つの特性を変更するための、すくなくとも１つの着色またはコントラストをつける作用物質または診断用作用物質、または治療用作用物質、から構成されるもの。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを個体の身体部品に導入し、次いでレーザー光線を逐次的に照射することに関する。これにより磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを連続的に照射する方法と比較していくつかの改良をもたらす。
【背景技術】
【０００２】
マグネトソームは、それらが腫瘍に導入され、交流磁場の印加で加熱されると、腫瘍を効率よく破壊することが示されている（参考文献１）。マグネトソームは、その化学的に合成された対応物よりも、それらのより良好な結晶化、より大きなサイズ、およびまたは鎖配列のために、効率的であることも示されている。 
【０００３】
しかしながら、身体部品のマグネトソームを加熱するのに十分に高い強度に達するためには大きくて高価な誘導システムの使用を必要とするので、交番磁界の印加は達成するのが困難であると思われる。
【０００４】
したがって、本特許出願では、誘導システムよりもコンパクトで安価な励起源（レーザー）を使用して、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームをレーザー放射で加熱する方法を開発している。 さらに、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームをレーザー照射によって逐次的に照射することによって、治療の有効性を増大させおよび／または有害性を低減させることができる。
（参考文献）
非特許文献１  E.Alphand&eacute;ryら、ACSNano、第.5版、6279-6296頁、2011年
非特許参考文献２  Suzuki T. ら (FEBS Lett.、2007、581 : 3443- 3448)
非特許参考文献３  Schuler D. ら、FEMS Microbiology Lett、1995、132: 139-145
非特許参考文献４  Qiら. PLoSOne. 2012;7(l): e29572)
【発明の概要】
【０００５】
本明細書で使用されるとき、用語「磁性ナノ粒子」は、磁場にさらされたときに反応を引き起こす任意のナノ粒子を含むことを意味し、ここで、反応は、i)  非ゼロ磁化または飽和保磁、ii)   磁場強度が増加するにつれて強度が増加する飽和保磁または磁化、iii)    磁場と結合するナノ粒子磁気モーメント、および／またはiv) 磁場が空間的に不均一であるときに選択的に誘導されるナノ粒子運動、であり得る。
【０００６】
この用語はまた、強磁性体、フェリ磁性体、常磁性体、超常磁性体、および反磁性体をも含むことを意味する。限定しないが適切な例としては、i)  Fe203、Fe304、Fe204、FexPty、CoxPty、MnFexOy、CoFexOy、NiFexOy、CuFexOy、ZaFexOy、そしてCdFexOy、（なおここでxとvは１から６の間でこの技術分野で知られている合成方法によって定まる数である）、およびまたは ii)   主にFe、Pt、Au、Ag、Mg、Zn、Ni、または Siなどの磁性材料を特に圧倒的に含むナノ粒子を含む。
【０００７】
鉄または酸化鉄からなるもののような、外部磁場の印加がない場合または１ｍＴ（テスラ）未満の強度の磁場の存在下でも磁性があるナノ粒子と、金または銀からなるもののような、特別に１０−５、１０−３、１または１０ｍＴより高い強度の外部強度の存在下で磁性があるナノ粒子とを区別することができる。
【０００８】
本明細書で使用されるとき、用語「ナノ粒子」は、長さ、幅、表面、体積、または厚さなどの少なくとも１つの寸法が０．１−１０００ｎｍのサイズの範囲内、特には１―１００ｎｍ以内のナノサイズ物質を含むことを意味する。
【０００９】
本明細書で使用するとき、用語「金属ナノ粒子」は、長さ、幅、表面、体積、または厚さなどの少なくとも１つの寸法が０．１−１０００ｎｍのサイズ範囲内、特には１―１００ｎｍ以内のサイズ内である任意のナノサイズ金属を含むことを意味する。 いくつかの実施形態において、「金属ナノ粒子」という用語は、金または銀のナノ粒子などのいくつかの金属ナノ粒子を除外する。 いくつかの実施形態においては、「金属ナノ粒子」という用語は、鉄または酸化鉄ナノ粒子のみを含む。
【００１０】
本明細書で使用されるとき、用語「プラズモニックナノ粒子」は、プラズモン、プラズモン波、表面プラズモン、およびまたは表面プラズモン波を引き起こす任意のナノ粒子を含むことを意味する。 いくつかの実施形態では、例えば、ナノ粒子の磁性およびまたは金属特性がプラズモンを生じさせる電子の局在化をもたらす場合、磁性およびまたは金属ナノ粒子はプラズモニックである。
【００１１】
本明細書で使用されるとき、用語「ミネラルナノ粒子」は以下のものからなる群から選択される少なくとも１つの特性を有する任意のナノ粒子を含むことを意味する、i) 金属組成物、ii)  結晶性組成物、iii)   非有機組成物あるいは非炭素組成物、iv)人間によって部分的にまたは完全に実施されていない、または人間の推論、計画、設計、プロセス、方法が関与していない合成物、v)生物、特にはヒトとは異なる生物に由来する合成物、およびｖi) 自然環境に起因するかまたは自然環境中で発生する合成物、ここで、微生物の増殖などのこの自然環境は、ある実施形態では人間によって再現することができる。
【００１２】
本明細書で使用するとき、用語「温度」は、本発明による方法または治療のステップ、ステップ間、順番、順番間、治療期間、治療期間間での温度を含むことを意味する。特に、それは最低、最高、平均温度ならびに温度勾配を含むことを意味する。いくつかの実施形態では、i) レーザパワー、ii)  解離百分率、iii)   磁性ナノ粒子によって生成されるラジカル種の、最大、最小、平均、または勾配は、最大、最小、平均温度と温度勾配を、温度という用語または温度に関連する用語を、i) レーザ出力、ii)  解離の百分率、iii)   磁性ナノ粒子によって生成されたラジカル種と言う用語、またはi) レーザパワー、ii)  解離の百分率、iii)   磁性ナノ粒子によって生成されたラジカル種に関する用語によって選択的に置き換えることによって同様の方法で定義することができる。
【００１３】
本明細書で使用されるとき、「加熱」という用語は、第１のステップ中に発生する加熱を含むことを意味している。
【００１４】
本明細書で使用されるとき、「冷却」という用語は、第２ステップ中に生じる冷却を含むことを意味している。
本明細書で使用されるとき、用語「治療」は、治療ステップ、治療シーケンス、治療セッション、およびまたは治療全体を含むことを意味する。
【００１５】
本明細書で使用されるとき、用語「方法」は、方法のステップ、シーケンス、セッション、およびまたは方法全体を含むことを意味する。
【００１６】
本明細書で使用されるとき、「生理的温度」という用語は、健康な個人の温度、選択的にそのような個人の体の部分または全身の温度を含むことを意味する。
【００１７】
本発明の一実施形態では、金属組成物は以下のものを含む組成物である、i) ある場合にはナノ粒子当たり１、１０、１０３、１０５、１０１０、１０２０、または１０５０を超える金属原子、ii)  ある他の場合にはナノ粒子当たり１０５０、１０２０、１０１０、１０５、１０３、１０、あるいは１未満の金属原子、iii)   さらに他のいくつかの場合では、ナノ粒子あたり選択的に１から１０１００、１から１０５０、１から１０２０、１から１０１０、１から１０５の間、または１から１０３の間の金属原子。さらに他のいくつかの場合において、金属組成物は、以下を含む組成物である、i) いくつかの場合において、ナノ粒子当たり選択的に原子数または質量数または体積において１０−５０、１０−１０、１０−５、１０−２、１０−１、０、１、５、１０２５、５０、７５、８０、９０、９５、９９または９９．９パーセントを超える金属原子、ii)  いくつかの他の場合ではナノ粒子当たり選択的に原子数または質量数または体積において１００、９９．９、９９、９０、８０、７５、５０、２５、１０、５、０、１、１０−１、１０−５または１０−１０パーセント以下の金属原子、iii)   さらにいくつかの他の場合では、ナノ粒子当たり選択的に原子数または質量数または体積において１０−５０と１００の間、１０−２０と１００の間、１０−１０と１００の間、１と１００の間、５０と１００の間、１０−５０と９９の間、１０−２０と９９の間、または１０−１０と９９の間のパーセントの金属原子。
【００１８】
本発明の一実施形態では、金属原子の原子単位の百分率は、ＮＭＡ／ＮＡであり、ここでＮＭＡはナノ粒子中の金属原子の数、ＮＡはナノ粒子中の原子（金属および非金属）の総数である。
【００１９】
本発明の一実施形態では、金属原子の質量百分率はＭＭＡ／ＭＡであり、ここでＭＭＡはナノ粒子に含まれる金属原子の質量、ＭＡはナノ粒子中の全原子の質量である。
【００２０】
本発明の一実施形態では、金属原子の体積百分率はＶＭＡ／ＶＡであり、ここでＶＭＡはナノ粒子中の金属原子によって占められる体積、ＶＡはナノ粒子の体積、またはナノ粒子に含まれるすべての原子の体積である。
【００２１】
本発明の一実施形態では、ナノ粒子当たりとは、少なくとも１つのナノ粒子当たりを意味する。
【００２２】
In one embodiment of the invention、a crystalline composition is a composition that comprises: i)  in some embodiment more than 1、10、103、105、1010、1020、or 1050 ordered atoms or ordered atomic planes or crystallographic planes or crystallographic directions preferentially per nanoparticle、ii)   in some other embodiment less than 1050、1020、1010、105、103、or 10 ordered atoms or ordered atomic planes or crystallographic planes or crystallographic directions preferentially per nanoparticle preferentially per nanoparticle、iii)    in still some other embodiment、between 1 and 10100、1 and 1050、1 and 1020、1 and 1010、1 and 105、or between 1 and 103 ordered atoms or ordered atomic planes or crystallographic planes or crystallographic directions preferentially per nanoparticle preferentially per nanoparticle. 
本発明の一実施形態では、結晶組成物は、以下のもので構成される組成物である、i) いくつかの実施形態ではナノ粒子あたり選択的に１、１０、１０３、１０５、１０１０、１０２０、または１０５０を超える整列原子または整列原子面または結晶面または結晶方位、ii)  ナノ粒子当たり、ii)  いくつかの他の実施形態において、ナノ粒子あたり選択的に１０５０、１０２０、１０１０、１０５、１０３、または１０未満の規則的な原子または規則的な原子平面または結晶学的平面または結晶学的方向、iii)   さらにいくつかの他の実施形態において、ナノ粒子あたり選択的に１から１０１００、１から１０５０、１から１０２０、１から１０１０、１から１０５、または１から１０３の間の整列原子または整列原子平面または結晶学的平面または結晶学的方向。さらにいくつかの他の実施形態では、結晶性組成物は以下を含む組成物である、i) いくつかの実施形態では、ナノ粒子あたり選択的に１０−５０、１０−１０、１０−５、１０−２、１０−１、０、１、５、１０、２５、５０、７５、８０、９０、９５、９９または９９．９パーセントを越える整列原子または整列原子平面または結晶学的平面または結晶学的方向、ii)  いくつかの他の実施形態では、ナノ粒子あたり選択的に１００、９９．９、９９、９０、８０、７５、５０、２５、１０、５、０、１、１０−１、１０−５、または１０−１０パーセントの整列原子または整列原子面、または結晶学的平面または結晶学的方向、iii)   さらに他の実施形態では、ナノ粒子あたり選択的に１０-５０−１００、１０―２０−１００、１０−１０−１００、１−１００、５０−１００、１０−５０−９９、１０−２０−９９、または１０−１０または秩序原子面または結晶面または結晶方位。
【００２３】
いくつかの実施形態では、ナノ粒子当たりの整列原子または整列原子平面または結晶学的平面または結晶学的方向のパーセンテージはa/bであることができ、ここでαはナノ粒子あたり選択的に整列された原子数、結晶学的平面の数、結晶学的方向の数であり、βはナノ粒子あたり選択的に原子の総数、平面の総数、伸長方向または配向などの方向の総数である。
【００２４】
いくつかの実施形態では、非有機または非炭素質組成物は、少数または少量または低濃度の炭素または有機物質または炭素質物質を含む組成物である。 非有機または非炭素質組成物は以下のもので構成され得る、i) いくつかの実施形態では、ナノ粒子当たり選択的に１、１０、１０３、１０５、１０１０、１０２０、または１０５０を超える炭素原子、または有機物質または炭素質物質、ii)  いくつかの他の実施形態では、ナノ粒子当たり選択的に１０５０、１０２０、１０１０、１０５、１０３、または１０未満の炭素原子または有機物質または炭素質物質、iii)   さらにいくつかの他の実施形態では、ナノ粒子当たり選択的に１と１０１００の間、１と１０５０の間、１と１０２０の間の炭素原子または有機物質もしくは炭素質物質。さらにいくつかの他の実施形態では、非有機または非炭素質組成物は以下で構成される組成物である、i) いくつかの実施形態では、ナノ粒子当たり選択的に原子数または質量数または体積において１０−５０、１０−１０、１０−５、１０−２、１０−１、０、１、５、１０、２５、５０、７５、８０、９０、９５、９９または９９．９パーセントの炭素原子または有機物質または炭素質物質、ii)  いくつかの他の実施形態では、ナノ粒子当たり選択的に原子数または質量数または体積において１００、９９．９、９９、９０、８０、７５、５０、２５、１０、５、０、１、１０−１、１０−５または１０−１０パーセントの炭素原子または有機物質もしくは炭素質物質、iii)   さらにいくつかの他の実施形態では、ナノ粒子当たり選択的に原子数または質量数または体積において１０−５０と１００の間、１０−２０と１００の間、１０−１０と１００の間、１と１００の間、５０と１００の間、１０−５０と９９の間、１０−２０と９９の間、または１０−１０と９９の間のパーセントの炭素原子または有機物質または炭素質物質。
【００２５】
いくつかの実施形態では、炭素原子の原子数百分率は、ＮＣＡ／ＮＡであり、ここで、ＮＣＡは、ナノ粒子中の炭素原子数であり、ＮＡは、ナノ粒子中の全原子数（金属および非金属）である。
【００２６】
いくつかの実施形態において、炭素原子または有機物質または炭素質物質の質量数パーセントは、ＭＭＣ／ＭＡであり、ここで、ＭＭＣはナノ粒子炭素原子または有機物質または炭素質物質の質量数であり、ＭＡ はナノ粒子に含まれる全ての原子の質量数である。
いくつかの実施形態において、炭素原子または有機物質または炭素質物質の体積百分率は、ＶＭＣ／ＶＡであり得、ここで、ＶＭＣは、ナノ粒子中の炭素原子または有機物質または炭素質物質によって占められる体積であり、ＶＡ はナノ粒子の体積またはナノ粒子に含まれるすべての原子の体積である。
【００２７】
いくつかの実施形態では、結晶性組成物は以下のように構成される組成物でる、i) いくつかの実施形態では、ナノ粒子当たり選択的に１、１０、１０３、１０５、１０１０、１０２０、または１０５０を超える整列原子または整列原子面または結晶面または結晶方向、ii)  他のいくつかの実施形態では、ナノ粒子あたり選択的に１０５０、１０２０、１０１０、１０５、１０３、または１０未満の整列原子または整列原子面または結晶面または結晶学的方向、iii)   さらに他のいくつかの実施形態ではナノ粒子あたり選択的に１と１０１００の間、１と１０５０の間、１と１０２０の間、１と１０１０の間、１と１０５の間、または１と１０３の間の整列原子または整列原子面または結晶学的な面または結晶学的な方向。さらにいくつかの他の実施形態では、結晶性組成物は、以下のように構成される組成物である。i) ある場合には、ナノ粒子あたり選択的に１０−５０、１０−１０、１０−５、１０−２、１０−１、０、１、５、１０、２５、５０、７５、８０、９０、９５、９９または９９．９パーセントパーセントを超える整列原子または整列原子面または結晶学的な面または結晶学的な方向、ii)  いくつかの他の実施形態では、ナノ粒子あたり選択的に１００、９９．９、９９、９０、８０、７５、５０、２５、１０、５、０、１、１０−１、１０−５、または１０−１０パーセントの整列原子または整列原子面または結晶学的な面または結晶学的な方向、iii)   さらにいくつかの他の実施形態では、ナノ粒子あたり選択的に、１０−５０と１００の間、１０−２０と１００の間、１０−１０と１００の間、１と１００の間、５０と１００の間、１０−５０と９９の間、１０−２０と９９の間、または１０−１０と９９の間のパーセントの整列原子または整列原子面または結晶学的な面または結晶学的な方向。
【００２８】
いくつかの実施形態では、「ミネラルナノ粒子」は、ミネラル部分、選択的に優勢なミネラル部分、選択的にナノ粒子の中心または心臓または中心部分であるミネラル部分によって特徴付けられる。ミネラルナノ粒子は、非ミネラル物質で被覆または混合またはそれらを含むことができ、そこでは非ミネラル物質はナノ粒子のコーティングであるか、またはそのミネラルを安定化または分散または保存または保全または投与または混合または均質化するのに役立つ物質である。
【００２９】
いくつかの実施形態では、重要なミネラル部分は以下の量であるかそれを表す、i) ナノ粒子を構成するミネラル部分の質量または体積で１０−５０、１０−５、１、５、１０、２０、５０、７５、８０、９０、９５、９９または９９．９パーセント以上、 ii)  他のいくつかの実施形態では、ナノ粒子を構成するミネラル部分の質量または体積で１００、９９、９０、８０、７５、５０、２０、１０、５または１パーセント未満、iii)   さらに他のいくつかの実施形態では、ナノ粒子を構成するミネラル部分の質量または体積で１０−５０と１００の間、１０−１０と１００の間、１と１００の間、２５と１００の間、５０と１００の間、または７５と１００の間のパーセント。
【００３０】
いくつかの実施形態において、ナノ粒子に含まれるミネラル部分の質量または体積パーセントは、ＭＭ／ＭＮまたはＶＭ／ＶＮであり、ここで、ＭＭおよびＭＮは、それぞれ、ミネラルおよびナノ粒子の質量であり、ＶＭおよびＶＮは、 それぞれミネラルとナノ粒子の体積である。
【００３１】
本明細書で使用するとき、用語「マグネトソーム」は、ミネラル中央部を取り囲み、中央部を特に安定化させるかまたは中央部の凝集または凝集を防ぐ膜によって完全または部分的に取り囲まれたミネラル中央部を含む磁性ナノ粒子を含むことを意味する。その膜は合成膜、すなわち特に中央部分を合成する生物を産生する生物によって合成されない膜、または走磁性微生物などの生物によって合成された膜であり得て、後者はは脂質、リポ多糖、エンドトキシン、そしてまたはその微生物によって産生されるタンパク質もしくは膜関連ポリペプチドを含む。中央部およびまたは膜は、選択的に、中央部には酸化鉄または硫化鉄、膜には有機または炭素質組成物など、明確に定義された組成物である。好ましくは、磁性ナノ粒子、選択的にはマグネトソーム、選択的には磁性ナノ粒子の中央部分は、マグネタイト（Ｆｅ３ Ｏ４）、硫化鉄（グレイギットまたはＦｅ３Ｓ４）またはそれらの混合物からなる酸化鉄ナノ粒子である。 磁性ナノ粒子中に見られるマグネタイト、選択的にはマグネトソームは、細菌からの抽出後にマグヘマイトに酸化され得る。 したがって、磁性ナノ粒子、選択的にはマグネトソームは、マグネタイトとマグヘマイトの混合物を含み得る。
【００３２】
マグネトソームは、他の種類のナノ粒子と比較して以下のような一連の利点を提供できる、i) より良好な加熱特性、ii)  凝集を生じることがより少なく、それらの表面により多くの治療化合物を結合することを可能にする鎖配列、iii)   より低い毒性、iv)有毒な化合物の使用をより少ない数でできる製造方法。
【００３３】
「磁性ナノ粒子」、特にマグネトソームは、以下のものを指すことができる、i) 「磁性ナノ粒子」、特にマグネトソームの鎖  磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、走磁性細菌内で、またはそれらの抽出もしくは分離後に鎖状に配置することができるので、他のタイプのナノ粒子では通常地球の磁場よりもはるかに強い外部磁場の印加なしでは自発的に鎖に並ぶことはないと考えられるのと対照的である。いくつかの実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、例えば膜が部分的にまたは完全に除去される場合、膜なしまたは全体膜なしの中央部分で構成される。 いくつかの他の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、例えば中央部分が部分的にまたは完全に除去される場合、中央部分なしの膜で構成される。
【００３４】
「合成生物」という用語は、金属に富むナノ粒子を合成することができるあらゆる生物を含むことを意味する。 そのような生物は、特に、細胞、特に真核または原核細胞、細菌、細胞の集合体、魚、鳥、哺乳動物、植物、木、真菌、古細菌、貝、または酵素、タンパク質、DNA、RNA、または生物学的物質などのような生体の一部から選択される。 そのような生物は選択的にヒトではない。いくつかの実施形態では、合成生物は、例えば酵素反応によって、または生物学的物質とナノ粒子の形成を選択的にもたらす金属との間の相互作用によって、細胞内または細胞外でナノ粒子を合成する。
【００３５】
本明細書で使用するとき、「走磁性細菌」と同等に指定される用語「走磁性微生物」は、特に細胞内で、特に2から100個の粒子の鎖状に配列され得る鉄に富む粒子を合成することができる任意の微生物を含むことを意味する。これらの粒子の存在は、微生物に特に永久的な双極子モーメントまたは強磁性もしくは強磁性の性質を提供し、それはこれらの微生物が特に地球磁場に平行に配向することを可能にし得る。 本発明において使用することができる適切な走磁性微生物としては、限定されないが、以下のものが挙げられる。
Nitrospira、Nitrospira moscoviensis、Magnetobacterium bavaricum、Desulfovibrio magneticus RS-1、Desulfovibrio desulfuricans、Geobacter metallireducens、d-Protobacteria、MMP5、MMP2、where MM designates magnetotactic many-celled prokaryote、magnetic cossus、MC-1、CS103、NKMC5,
a-Protobacteria、Rhodospirillum rubrum、Agrobacterium vitis、Magnetospirillum magnetotacticum MS-1、Magnetospirillum magneticum AMB-1、Magnetospirillum magneticum MGT-1、Magnetospirillum gryphiswaldense MSR-1、marine magnetic vibrio MV-1、Magnetospirillum gryphiswaldense MSR- 1、Magnetospirillum magneticum AMB-1、Magnetospirillum magnetotacticum MS-1、Magnetospirillum magneticum strain MGT-1、magnetotactic coccus strain MC-1、Desulfovibrio magneticus RS-1 and anaerobic vibrio strains MV-1、MV-2 and MV-4.
ニトロスパイラ、ニトロスパイラ・モスコビエンシス、走磁性細菌・ババリカム、デサルフォビブリオ・マグネティカス、RS−１、デサルフォビブリオ・デサルフォリカンス、ジオバクター・メタリレデゥセンス、δ-プロトバクテリア、MMP５、MMP２、ここでMMは走磁性多細胞原核生物の多細胞原核生物を指す、CS103、NKMC５、αプロテオバクテリア、ロードスピリラム・ルブラム、アグロバクテリウム・ヴィティス、マグネトスピリラム・マグネトタクティカム MS-1、マグネトスピリラム・マグネティカムAMB-1、マグネトスピリラム・マグネティカム MGT-1、マグネトスピリラム・グリフィスワルデンスMSR-1、海洋磁気ビブリオ MV-1,マグネトスピリラム・マグネティカム AMB-1,マグネトスピリラム・マグネトタクティカム株 MGT-1、マグネトタクティック球菌株MC-1、デサルフォビブリオ・マグネティカスRS-1 そして 嫌気性ビブリオ株 MV-1、MV-2 および MV-4. ある微生物が走磁性であるかどうかを決定するための適切な方法としては、限定するものではないが、i) これらの微生物内の鉄、特に結晶化した鉄の総含有量の決定、例えば非特許参考文献２に記載された吸収分光光度法または誘導結合プラズマ質量分析法または鉄投与量、ii)  光散乱技術を用いたＣｍａｇパラメータ値の決定（非特許参考文献３参照）、iii)   非特許参考文献４に記載のように透過型電子顕微鏡によるこれらの微小生物の画像（非特許参考文献４参照）。
【００３６】
本明細書中で使用される場合、用語「逐次レーザー照射法」は、レーザーが逐次的に特にナノ粒子に照射される任意の方法を含むことを意味し、レーザー照射の順序は特に、レーザ出力がオンにされる第１ステップと、第１のステップに続いてその間にレーザパワーがオフにされるか、または第１のステップ中よりも低いパワーである第２のステップとからなる。第１ステップと第２ステップは１つのシーケンスで行われ、 シーケンスは少なくとも1回繰り返され、いくつかのシーケンスの組み合わせがセッションとなる。 ２つのセッション間の期間は通常長く、選択的には３０分より長く、例えば患者を休ませることができるが、ステップまたはシーケンスの期間またはステップとシーケンスの間の期間は通常短く、選択的には３０分より短い、これにより特に治療または方法が効率的になるまで、十分に多数のステップまたはシーケンスの繰り返しを可能にする。重要なことは、「逐次レーザ照射方法」は選択的に「連続レーザ照射方法」とは異なる。連続レーザ照射方法はステップまたはシーケンスを含まず、連続レーザ照射で構成される、すなわちセッション中は電源を切ったり、レーザー出力を下げたりしない。以下のような、連続レーザー照射法を使用する代わりに逐次レーザー照射法を使用することによって、以下のようないくつかの利点が生じ得る、i) 逐次的方法に依る治療中に達する平均温度は連続的方法によるものに比べて低いii)  逐次的方法では、（加熱ステップまたは加熱セッションに対応する）加熱サイクルの持続時間の大部分にわたって処理温度を一定の温度に安定させる必要がない。これは人間に対しては困難な作業であり得る。 なぜなら、身体部品の加熱温度を正確かつ連続的に測定し、温度を所定の値に維持するためにレーザー出力を調整するなどの是正措置を講じる必要があるからである。iii)   逐次的方法では、第１と第２ステップの間に温度勾配が起こり、これは特に病理学的または腫瘍細胞を破壊することにおいてより効率的であり得、そして加熱の大部分にわたって一定の温度を維持するよりも生じる副作用が少なくできる そしてまたはiv)逐次的方法を実施するのに必要なレーザ出力または電流または強度は、連続的方法を実施するのに必要なものより低くてもよい。
【００３７】
本発明の一実施形態では、ナノ粒子は以下のものからなる群から選択される少なくとも１つの特性を有する、i) それらには磁性があり、ii)  それらはミネラルであり、iii)   それらは部分的または完全に特にヒトとは異なる生体によって合成される、iv)それらは金属性であり、v)それらはプラズモニックであり、そしてiv)それらはマグネトソームである。
【００３８】
本発明の一態様では、本発明は、逐次レーザー照射による医学的または生物学的または化学的または美容的治療に使用するための磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに関し、そこでは磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが個人の身体部品に投与される。 
- 第１ステップでは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに第一の出力でレーザー放射線を照射する。そして
- 第２ステップでは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに、第１のステップよりも低出力のレーザー放射線を照射するか、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームのレーザー照射を行わない。そして
第１ステップおよび第２ステップのシーケンスは少なくとも１回繰り返される。
【００３９】
本発明の一実施形態では、第１のパワーでのレーザ放射は、第１のステップのレーザパワーまたは第１のステップの間のレーザパワーで行われる。
【００４０】
本発明の他の実施形態では、第２のパワーでのレーザ放射は、第２のステップのレーザパワーまたは第２のステップの間のレーザパワーで行われる。
【００４１】
本発明の一態様では、本発明は、逐次レーザー照射による医学的または化学的または生物学的または美容的治療に使用するための磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに関する。
- 磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが個人の身体部品に投与され、そして
- 第１ステップでは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームにレーザー光線を照射する。そして
- 第２ステップでは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに、第１のステップにおけるよりも低いパワーのレーザー照射を照射するか、または磁性ナノ粒子のレーザー照射を行わない。そして
第１ステップおよび第２ステップを含むシーケンスは少なくとも１回繰り返される。
【００４２】
本発明の一態様では、本発明は、逐次レーザー照射によって個体の身体部品を医学的、生物学的または美容的に治療する方法に関する。そして
-             有効量の磁性ナノ粒子をそれを必要とする個体の身体部品に投与する。 そして
-             磁性ナノ粒子を次のステップを含む逐次レーザー照射にさらす
i)            第１の電力でレーザ放射によって磁性ナノ粒子を照射することを含む第１のステップを実行すること。
ii)           第１のステップから得られた照射された磁性ナノ粒子を照射しないまたは第１の出力よりも低い第２の出力でレーザー放射によって照射することを含む第２のステップを任意に実施する。 そして
iii)          少なくとも１つのシーケンスとして１つまたは２つのステップを繰り返す。
【００４３】
いくつかの実施形態では、レーザ放射の第１の電力はＰ１として指定され、レーザ放射の第２の電力はＰ２として指定される。
【００４４】
一実施形態では、Ｐ１またはＰ２は、１０−５０、１０−１０、１０−５、１０−２、１０−１、１、５、１０、１０３よりも大きいワット、身体部品のｃｍ３当たりのワット、または磁性ナノ粒子1グラムあたりのワット数である。
【００４５】
いくつかの他の実施形態では、Ｐ１またはＰ２は、１０５０、１０１０、１０５、１０２、１０、５、２、１、１０−１、１０−３または１０−５以下のワット、身体部品のｃｍ３あたりのワット、または磁性ナノ粒子1グラムあたりのワット数である。
【００４６】
いくつかの他の実施形態では、Ｐ１またはＰ２は、１０−５０から１０５０の間、１０−２０から１０２０の間、１０−１０から１０１０の間、１０−５から１０５の間、１０−３から１０３の間、または１０−１から１０の間のワット、特に身体部品のｃｍ３当たりのワット、または磁性ナノ粒子のグラム当たりのワット数である。
【００４７】
いくつかの他の実施形態では、Ｐ１は０ワットとは異なるか、または磁性ナノ粒子を加熱することになる値である。
【００４８】
いくつかの実施形態では、Ｐ２は、０ワットに等しいかまたは０ワットに近いか、または磁性ナノ粒子を加熱することにならない値である。
【００４９】
いくつかの他の実施形態では、Ｐ１および／またはＰ２は十分に小さく、選択的に１０５、１０３、１０２、１０、５、２、１または１０−１ワット、または特に身体部品のｃｍ３当たりのワットよりも小さいことが好ましく、それによって磁性ナノ粒子を含まない身体部品を加熱することにならない。
【００５０】
いくつかの他の実施形態では、Ｐ１は第１ステップにわたって安定である。 この場合、Ｐ１は選択的に１００、７５、５０、３０、２０、１０、５、２または１％未満だけ変動する、なおこの百分率は特に(P1max-P1min)/P1maに等しい。 ここでP1max とd P1minは第１ステップのレーザー出力の最大値と最小値である。
【００５１】
いくつかの他の実施形態では、Ｐ２は第２ステップにわたって安定である。 この場合、Ｐ２は選択的に１００、７５、５０、３０、２０、１０、５、２または１％未満だけ変動し、このパーセンテージは特に（Ｐ２ｍａｘ − Ｐ２ｍｉｎ）／ Ｐ２ｍａｘに等しい。 ここでＰ２ｍａｘとＰ２ｍｉｎは第2ステップのレーザー出力の最大値と最小値である。
【００５２】
いくつかの他の実施形態では、Ｐ１は第１ステップにわたって不安定である。 この場合、Ｐ１は選択的に１０−１０、１０−５、１０−３、１０−１、１、５、１０、５０、７５、８０、９０、または９５％を超えて変動し、この割合は特に(P1max-P1min)/P1maxに等しい。ここで、P1max と P1minは、第１ステップのレーザパワーの最大値および最小値である。
【００５３】
いくつかの他の実施形態では、Ｐ２は第２ステップにわたって不安定である。 この場合、P2は選択的に10-10、10-5、10-3、10-1、1、5、10、50、75、80、90または95％を超えて変動し、この割合は特に以下の値に等しい。(P2max-P2min)/P2max、ここで、P2max と P2minは、第２ステップのレーザパワーの最大値および最小値である。
【００５４】
いくつかの実施形態において、レーザー出力は、第１ステップまたは第２ステップの最大または最小レーザー出力である。
【００５５】
本発明の一実施形態では、逐次レーザー照射によって個体の身体部品を医学的、生物学的または美容的に治療することは、以下のことによって個体の身体部品を治療することを意味する。i) 固体の該身体部品を逐次のレーザー照射にさらす、該身体部品は磁性ナノ粒子を含む、ii)  該磁性ナノ粒子を逐次レーザー照射にさらす、iii)   該逐次照射を該身体部品または磁性ナノ粒子に適用する。
【００５６】
本発明の一実施形態では、レーザ放射はレーザ照射と同じであり、特に磁性ナノ粒子または身体部品のレーザ放射または磁性ナノ粒子または身体部品へのレーザ放射の適用と指定される。
【００５７】
本発明の一実施形態では、逐次レーザー照射は、本発明で定義されるシーケンスの適用と同じである。
【００５８】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子の有効量は、熱、美容効果、治療効果、または診断効果を生み出すことができる、または本発明の方法において有効となり得るナノ粒子の量である。特に、磁性ナノ粒子の量が有効量と異なる場合、本発明による治療は効率的ではない。 例えば、有効量より少ない量の磁性ナノ粒子は、レーザー照射下で熱を発生させるのに不十分であり得る。 例えば、有効量より多い量の磁性ナノ粒子は有毒であり得る。
【００５９】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子は、照射されていない、特にレーザー照射の前または照射なしのものである。
【００６０】
別の実施形態では、磁性ナノ粒子は特にレーザー照射の途中、後または同時に照射される。
【００６１】
本発明の一実施形態では、治療は以下を含む群から選択される、i) この医学的、生物学的または美容的治療、ii)  このレーザー治療、（iii)   この疾患の治療、iv)この治療のステップ、v)この治療シーケンス、ｖi) この治療セッション、ステップ、シーケンスおよびセッションからなる治療全体、ｖii)  この方法、および viii)   この治療方法。
【００６２】
本発明の一実施形態では、生物学的または化学的治療は、生物学的または化学的物質が絡むが、必ずしも医学的治療である必要はない事があり得る、例えば、ナノ粒子が生物学的または化学的物質と混合されて本方法によって治療される場合、それは生物学的または化学的物質を柔らかくするために、その物質を検出するために、生物学的または化学的材料を着色するために、生物学的または化学的物質の組成または構造を変えるために行われることがある。
【００６３】
本発明の一実施形態では、美容処置は、必ずしも医学的処置ではなく個人の外観の改善をもたらす処置であり得る、例えば少なくとも１つの細胞の破壊または検出をも含まず、しかし、例えば、個人の皮膚の色を変える結果となる可能性がある。
【００６４】
本発明の一実施形態において、医学的治療は、少なくとも１つの細胞、特に病理学的細胞の検出または破壊をもたらす治療であり得る。
【００６５】
本発明の別の局面において、本発明は、マグネトソームをレーザーで逐次的に照射するための方法に関するものであり、そこでは
-              第１ステップで、マグネトソームにレーザー放射で照射し、そして
-             第２ステップでは、マグネトソームに第１ステップよりも低いパワーのレーザー光線を照射するか、またはマグネトソームのレーザー照射を行わない、そして第１ステップおよび第２ステップのシーケンスは少なくとも１回繰り返される。
【００６６】
本発明の別の局面において、本発明は、個人の身体部品に有効量のマグネトソームを投与することを含む、逐次レーザー照射によって個人を治療するための方法に関するもので、
- 第１ステップにおいて、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームにレーザ放射を照射し、そして
- 第２ステップにおいて、第１ステップにおけるよりも低出力のレーザー照射によって磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを照射するか、またはマグネトソームのレーザー照射を行わない、なお、第１ステップおよび第２ステップのシーケンスは少なくとも１回繰り返される。
【００６７】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子はマグネトソームと共通の少なくとも１つの特性を有する。
【００６８】
本発明において、前記「第１ステップ」および「第２ステップ」は少なくとも１回繰り返される「シーケンス」に対応し、いくつかの「シーケンス」は「治療セッション」に対応し、連続する「治療セッション」は治療全体に対応する。
【００６９】
本発明の一態様において、本発明は、本発明による使用のための磁性ナノ粒子に関し、そこでは磁性ナノ粒子はミネラルナノ粒子、特にマグネトソームである、そしてまたは磁性ナノ粒子は合成生物、特に走磁性微生物によって合成される、
【００７０】
本発明の一態様では、本発明は、本発明に従って使用するための磁性ナノ粒子に関し、ここで、磁性ナノ粒子は、生物によって、特にマグネトソームによって合成された磁性ナノ粒子である。
【００７１】
本発明の一態様では、本発明は、本発明による使用のためのマグネトソーム、またはマグネトソームが、特に相似性細菌である生体によって合成される、本発明による方法に関する。
【００７２】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子を合成する生物は合成生物である。それは特に人間ではない。それは特には走磁性微生物のような微生物である。
【００７３】
特には、走磁性微生物は走磁性細菌であり得る。
【００７４】
一実施形態では、本発明の磁性ナノ粒子はミネラルナノ粒子、好ましくはマグネトソームである。
【００７５】
一実施形態では、本発明の磁性ナノ粒子は、合成生物、好ましくは走磁性微生物によって合成される。
【００７６】
本発明の別の実施形態では、磁性ナノ粒子はマグネトソームのものとは異なる少なくとも１つの特性を有する。
【００７７】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、１、１０、１０２、１０３、１０５、１０１０、１０２０、または１０５０個以上の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む集合によって特徴付けることができる。
【００７８】
本発明のなお別の実施形態において、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、１、１０、１０２、１０３、１０５、１０１０、１０２０、または１０５０未満の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含むアセンブリによって特徴付けることができる。
【００７９】
本発明のさらに別の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、１０−５０,１０−４０、１０−３０、１０−２０、１０−１０、１０−５、１０−３、１、または１０２以上の以下のもので構成される集合を特徴とすることができる、i) 磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、またはｉｉ ）ｍｇの鉄を含む磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または、iii)   ｍｇの磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを１ｃｍ３当たりに含むもの、またはiv)ｍｇの磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを１ｃｍ３の、またはv)ｍｇの鉄を１ｃｍ３当たりに含む磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、またはｖi) ｍｇの鉄を含む磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを１ｃｍ３身体部品あたりに含むもの。
【００８０】
本発明のさらに別の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、１０−５０、１０−４０、１０−３０、１０−２０、１０−１０、１０−５、１０−３、１、１０２、１０５、１０１０または１０２０未満の以下のものを含む集合によって特徴づけられる、i) ｍｇの磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または、ii)  ｍｇの鉄を含む磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、またはiii)   ｍｇのの磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを１ｃｍ３あたり、またはiv)ｍｇの磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを身体部品の１ｃｍ３あたり、またはｍｇの鉄を含む磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを１ｃｍ３あたり、またはｖi) mgの鉄を含む磁性ナノ粒子、特にマグネトソームをを身体部品の１ｃｍ３あたり。
【００８１】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、本発明で定義したような化合物が巻き付け、繋ぎ、または結び付けることができる。
【００８２】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、以下の特性のうちの少なくとも１つを特徴とするナノ粒子である、i) 中核、特に磁性体、特にミネラル、特に酸化鉄を含む、最も特定的にはマグヘマイトまたはマグネタイト、あるいはマグヘマイトとマグネタイトの中間組成物の存在、ii)  磁性ナノ粒子、特にマグネトソームのコアを囲み、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの凝集を選択的に防止し、特に磁性ナノ粒子の生物内または身体部品への投与を可能にし、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの核を安定化させるコーティングの存在、ここでコーティング厚みが、特に０．１ｎｍ−１０μｍの間、０．１ｎｍ−１μｍの間、０．１ｎｍ−１００ｎｍの間、０．１ｎｍ−１０ｎｍの間の間、または１ｎｍ−５ｎｍの間である、iii)   反磁性、常磁性、超常磁性、強磁性、またはフェリ磁性の挙動または特性をもたらす磁気特性。iv)保磁力が０．０１、０．１、１、１０、１００、１０３、１０４、１０５、１０９、または１０２０Ｏｅより大きい、v)残留磁化と飽和磁化との間の比が０．０１、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．７５、０．９、または０．９９、より大きい、ｖi) 飽和磁化が０．１、１、５、１０、または５０ｅｍｕ ／ ｇを超える、ｖii)  保磁力、残留磁化および飽和磁化などの磁気特性が、特に０．１Ｋ、１Ｋ、１０Ｋ、２０Ｋ、５０Ｋ、１００Ｋ、２００Ｋ、３００Ｋ、３５０Ｋ、または３０００Ｋより高い温度で測定または観察された、ｖiii)   結晶性、すなわち磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが特に少なくとも１、２、５、１０、または１００個の結晶面を有し、それは特に観察可能であるかまたは電子顕微鏡によって測定された、ｉｘ）単一ドメインの存在、サイズが０．１、０．５、１．５、１０、１５、２０、２５、３０、５０、６０、７０、８０、１００、１２０、１５０、または２００ｎｍより大きい、ｘi) サイズが ０．１ｎｍ−１０μｍの間、０．１ｎｍ−１μｍの間、０．１ｎｍ−１００ｎｍの間、１ｎｍ−１００ｎｍの間、または５ｎｍ−８０ｎｍの間である、ｘii)  非発熱性または無発熱性、これは特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム１ｍｇあたり、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに含まれる鉄１ｍｇあたり１００００、１０００、１００、５０、１０、５、２、または１ＥＵ（エンドトキシン単位）未満のエンドトキシン濃度を有すること、または、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを生体または体の一部に投与した後、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが、生体個体の全身温度の100、50、10、6、5、3 °Cを超える初熱を起こさない、または温度上昇を引き起こさないことを意味する。ｘiii)   合成生物、特に走磁性細菌による合成、これは特に走磁性細菌から抽出され、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームのミネラル磁性中核をそれだけ、またはほとんど、または主として生産するに至る。xiv)、合成生物に由来する50、25、15、10、5、2、または1％未満の有機または炭素物質の存在、xv)、立方体、球形、立方八面体、葉巻形または細長い形状、ｘｖi) 磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの長さと幅の間の比、最長と最大の端部間の比、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの２つの異なる端部、寸法、 特に交差する寸法、または直径の比が１０―３と１０３、１０―２と１０２、１０―１と１０、０．５と５、０．２と２、または０．１と１．１の範囲に含まれる。または、またはｘｖii)  、合成生物に由来するミネラル物質の９９、９５、８０、７０、６０、５０、または２５％を超える存在、またはｘｖi) 、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム１グラム当たり１、１０、１０００、または１０４ワットより高い比吸収率（ＳＡＲ）、ここでＳＡＲは特にレーザー照射による照射下で測定される。
【００８３】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子の加熱速度は、加熱ステップの温度上昇ΔＴＨＳと加熱ステップの持続時間ＤＨＳとの間の比率ΔＴＨＳ／ＤＨＳである。 ステップは、加熱ステップの最高温度と最低温度との間の差であることが好ましい。
【００８４】
本発明の別の実施形態では、磁性ナノ粒子の加熱速度は、加熱ステップの開始時の温度上昇ΔεＨＳと加熱ステップの開始の持続時間ｄＨＳとの間の比率ΔＴＨＳ／ｄＨＳである。 加熱ステップの開始は、加熱ステップの持続時間の最初の数秒または最初の数パーセントを特に表す。
【００８５】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、特にナノ粒子１ｍｇ当たりで測定されるとき、毎秒１０ー２０、１０―１０、１０―５、１０―３、１０―１、１、５、１０、１０３または１０５℃より高い加熱速度、特にナノ粒子１ｍｇ当たりで測定されるとき、毎秒１０―１０℃より高い、最も好ましくはナノ粒子１ｍｇあたりに測定されるとき毎秒１０―５℃より高い加熱速度を特徴とする。
【００８６】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、特にナノ粒子１ｍｇ当たりで測定されるとき毎秒１０２０、１０１０、１０５、１０３、１０、１、１０―１、１０−３または１０―５℃より低い加熱速度によって、特にナノ粒子１ｍｇ当たりに特に測定されるとき毎秒１０１０℃未満、最も好ましくは特にナノ粒子１ｍｇ当たりに測定されるとき毎秒１０５℃未満の加熱速度によって特徴付けることができる。
【００８７】
一実施形態では、加熱速度は、ナノ粒子が以下のレーザーに曝露される条件下で存在する：i) １０５、１０３、１００、５０、１０、５、１または１０―１未満のワットまたはナノ粒子の身体部品のｃｍ３もしくはｃｍ２またはｃｍもしくはグラム当たりのワット、またはii)  ナノ粒子を含まない身体部品がレーザーにさらされたときに、身体部品の温度上昇がない、または、身体部品のｃｍ３、ｃｍ２、ｃｍ またはグラムあたり特に １０５、１０３、１００、５０、２０、１０、５、２、１または０．１℃より低い温度上昇をもたらす十分に低い電力である。
【００８８】
本発明のいくつかの他の実施形態では、加熱速度は、ナノ粒子が、特に１０−１０、１０−５、１０−１ １０1、5、10ワットまたはナノ粒子の身体部品のcm3またはcm 2またはcmまたはグラムあたりのワットより高いレーザ出力でナノ粒子の温度上昇を引き起こすのに十分大きな出力のレーザにさらされる条件下で存在する。
【００８９】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子の冷却速度は、冷却ステップの温度低下ΔＴＣＳと冷却ステップの持続時間ＤＣＳとの間の比率ΔＴＣＳ／ＤＣＳであり、ここで冷却ステップの温度低下は、特に冷却ステップの最高温度と最低温度との間の差である。
【００９０】
本発明の別の実施形態では、磁性ナノ粒子の冷却速度は、冷却ステップの開始時の温度低下ΔＴＣＳと冷却ステップの持続時間ｄＣＳとの間の比率ΔＴＣＳ／ｄＣＳである。 冷却ステップの開始は、特に冷却ステップの持続時間の最初の数秒または最初の数パーセントを表す。
【００９１】
一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、ナノ粒子１ｍｇ当たりで測定されるとき特に毎秒１０−２０、１０−１０、１０−５、１０−３、１０−１、１、５、１０、１０３または１０５℃より高い冷却速度、好ましくはナノ粒子１ｍｇ当たりで測定されるとき毎秒１０−５℃より高い、最も好ましくは毎秒１０−３℃より高い冷却速度であることを特徴とする。
【００９２】
一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、ナノ粒子１ｍｇ当たりで測定されるとき特に毎秒１０２０、１０１０、１０５、１０３、１０、１、１０−１、１０−３または１０−５℃より低い冷却速度、好ましくはナノ粒子１ｍｇ当たりで測定されるとき、毎秒１０℃未満、最も好ましくは毎秒１０５℃未満の冷却速度を有する。
【００９３】
一実施形態では、冷却速度は、ナノ粒子がレーザーにさらされない、または加熱ステップのレーザー出力より少なくとも０、１、１．１、１．５、２、５、１０、１０３、１０５または１０１０の係数で少ないレーザーパワーで暴露される条件下で存在する。
【００９４】
実験例に示されるように、加熱速度の典型的な値はナノ粒子１ｍｇ当たり毎秒０．２−０．４℃であり、冷却速度の典型的な値はナノ粒子１ｍｇ当たり毎秒０．１℃である。 いくつかの場合において、異なる値の加熱または冷却速度は、好ましくは０、１、１．１、１．５、２、５、１０、１０３または１０５より高い係数で以下によって達成される、i) ナノ粒子の濃度を変えること、ii)  レーザー出力を変えること、またはiii)   ナノ粒子のサイズ、サイズ分布、コーティング、表面対体積比またはナノ粒子結晶性を調節すること。
【００９５】
本発明の一実施形態では、冷却ステップの持続時間は、加熱ステップの持続時間よりも、好ましくは少なくとも０、１、１．１、１．５、２、５、１０、１０３または１０５倍、好ましくは少なくとも２倍、より好ましくは少なくとも５倍少ない。これは、ナノ粒子の表面で熱の発生が起こり、それによってナノ粒子表面と環境またはナノ粒子の周囲との間の熱伝達が容易になる場合に特に当てはまる可能性がある。
【００９６】
本発明の一実施形態では、特に加熱ステップ内で、ナノ粒子にレーザーを照射することによって到達する最高温度と加熱ステップの最後に到達する温度との間の差は、１０５０、１０２０、１０１０、１０５、１０３、１０２、１０、５、２、１、１０−１または１０−３℃未満、好ましくは５℃未満、最も好ましくは１℃未満である。このような違いは、加熱ステップの終わりにレーザーが切られた（または出力が低下した）後にもナノ粒子が加熱し続ける場合に起こり得る。
【００９７】
本発明の一実施形態では、所与の出力でのレーザの照射期間と、このレーザ照射中に身体部品が加熱される間の経過時間との差は、１０５、１０３、１０、５、２、１。 または10-3秒未満、好ましくは103秒未満、最も好ましくは10秒未満である。これは、レーザーのスイッチを切った後または電力を下げた後にナノ粒子が加熱を停止または低減する場合に起こり得る。 このような違いは、加熱ステップの終わりにレーザーが切られた（または出力が低下した）後にナノ粒子が加熱し続ける場合に起こり得る。
【００９８】
本発明のいくつかの他の実施形態では、特には加熱ステップ内で、ナノ粒子にレーザーを照射することによって到達する最高温度と加熱ステップの最後に到達する温度との間の差は１０−５０、１０−２０℃より高い。 １０−１０、１０−５、１０−３、１０−２、１、５、１０または１０３℃、好ましくは１０−２０℃より高い、最も好ましくは１０−２℃より高い。
【００９９】
本発明の一実施形態では、所与の電力でのレーザの照射期間と、このレーザ照射中に身体部品が加熱される間の経過時間との差は、１０５、１０３、１０、５、２、１よりも大きい。 １０−３、１０−５、１０−１０または１０−２０秒、好ましくは１０−５秒より長い、最も好ましくは１０−３秒より長い。これは、レーザーのスイッチを切った後、または出力を下げた後に、ナノ粒子が加熱を停止または減少させない場合に起こり得る。
【０１００】
In one embodiment、the number of sequences of the first step and the second step increases、preferentially by a factor of at least 0、1、5、10、103 or 105、when the nanoparticle concentration increases、preferentially by a factor of at least 0、1、5、10、103 or 105.
一実施形態では、ナノ粒子濃度が増加すると、第１のステップと第２のステップのシーケンスの数が、特に少なくとも０、１、５、１０、１０３または１０５倍だけ、好ましくは少なくとも 0、1、5、10、103、または105倍だけ減少する。
【０１０１】
一実施形態では、ナノ粒子濃度が特に少なくとも０．１、５、１０、１０３または105の係数だけ増加すると、加熱速度は、特に少なくとも０、１、５、１０、１０３または１０５の係数だけ増加する。。
【０１０２】
一実施形態では、冷却速度は、ナノ粒子濃度が０．１、５、１０、１０３または１０５倍増加すると、特に少なくとも０．１、５、１０、１０３または105倍減少する。
【０１０３】
一実施形態では、第１ステップおよび第２ステップのシーケンス数は、mgのナノ粒子あたり毎秒、分、時間、日、月または年あたり１、５、１０、１０３、１０５または１０１０シーケンス多くてもよい。
【０１０４】
いくつかの他の実施形態では、第１ステップおよび第２ステップのシーケンス数は、ナノ粒子1mgあたり、毎秒、分、時間、日、月または年あたり特に１０１０、１０５、１０３、１０、５または１シーケンスだけより少なくてもよい。
【０１０５】
本発明の他の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、以下の特性のうちの少なくとも１つを特徴とするナノ粒子である。i) 飽和保磁力が0.01、0.1、1、10、100、103、104、105、109、または 1020 Oeより低い、ii)  残留磁化と飽和磁化との比が０．０１、０．１、０．２、０．３、０．４、０．５、０．７５、０．９、または０．９９未満である、iii)   飽和磁化が０．１、１、５、１０、５０、２００、1000、または5000 emu / g未満である、iv)磁気特性が０．１Ｋ、１Ｋ、１０Ｋ、２０Ｋ、５０Ｋ、１００Ｋ、２００Ｋ、３００Ｋ、３５０Ｋ、または３０００Ｋより低い温度で特に測定または観察される、ｖiii)   サイズが０．１、０．５、１．５、１０、１５、２０、２５、３０、５０、６０、７０、８０、１００、１２０、１５０、または２００ｎｍより小さい。または、ｉｘ）合成生物由来の有機または炭素材料の存在が５０、２５、１５、１０、５、２、または１％を超える、ｘ）９９、９５、８０、７０未満の存在。ｘ）合成生物由来のミネラル物質の存在が99、95、80、70,６０、５０、または２５％みまんである、またはｘi) 比吸収率（ＳＡＲ）が特にレーザー放射による照射下で測定される磁性ナノ粒子、特にマグネトソームグラム当たりが１、１０、１０００、または１０４ワット未満である。
【０１０６】
本発明の一実施形態では、ナノ粒子は金属性である。 特に、金属ナノ粒子は、少なくとも１、１０、１０３、１０５もしくは１０９個の金属原子を含むか、または少なくとも１、１０、５０、７５もしくは９０％の金属原子を含む、ここでのパーセントはナノ粒子中の金属原子の数または質量を、ナノ粒子中の全原子の総数または質量で割ったものである。
【０１０７】
一実施形態では、ナノ粒子、特には金属酸化物ナノ粒子はまた、少なくとも１、１０、１０３、１０５もしくは１０９個の酸素原子を含むか、または少なくとも１、１０、５０、７５もしくは９０％の酸素原子を含むことができる。ここでこのパーセンテージは、ナノ粒子中の酸素原子の数または質量を、ナノ粒子中の全原子の総数または質量で割った比である。
【０１０８】
一実施形態では、原子は化学元素または元素であり得る。
【０１０９】
本発明の他の実施形態では、金属または金属原子は、以下からなるリストから選択される、リチウム、ベリリウム、ナトリウム、マグネシウム、アルミニウム、カリウム、カルシウム、スカンジウム、チタン、バナジウム、クロム、マンガン、鉄、コバルト、ニッケル、およびニッケル、銅、亜鉛、ガリウム、ルビジウム、ストロンチウム、イットリウム、ジルコニウム、ニオブ、モリブデン、テクネチウム、ルテニウム、ロジウム、パラジウム、銀、カドミウム、インジウム、スズ、セシウム、バリウム、ランタン、セリウム、プラセオジム、ネオジム、プロメチウム、サマリウム、ユーロピウム、ガドリニウム、テルビウム、ジスプロシウム、ホルミウム、エルビウム、ツリウム、イッテルビウム、ルテチウム、ハフニウム、タンタル、オスミウム、オスミウム イリジウム、白金、金、水銀、タリウム、鉛、ビスマス、ポロニウム、フランシウム、ラジウム、アクチニウム、トリウム、プロタクチニウム、ウラン、ネプツニウム、プルトニウム、アメリシウム、キュリウム、ベルケリウム、カリフォルミウム、アインシュタイニウム、フェルミウム、メンデレビウム、ノーベリウム、ローレンシウム、ラザフォージウム、ダブニウム、シーボーギウム、ボリウム、ハッシウム、マイトネリウム、ダルムスタチウム、レントゲニウム、コペルニシウム、ニホニウム、フレロビウム、モスコビウム、そしてリバモリウムまたはリバモリウム原子。
【０１１０】
本発明の別の実施形態では、ナノ粒子は１、１０、１０３、１０５もしくは１０９未満の金属原子を含むか、または１、１０、５０、７５もしくは９０％未満の金属原子を含む。ここで％はナノ粒子中の金属原子の数または質量をナノ粒子中の全原子の総数または質量で割った比である。
【０１１１】
それは、１、１０、１０３、１０５もしくは１０９未満の酸素原子を含むこともでき、または１、１０、５０、７５もしくは９０％未満の酸素原子を含むこともできる、ここでこのパーセンテージは、ナノ粒子中の酸素原子の数または質量を、ナノ粒子中の全原子の総数または質量で割ったものである。
【０１１２】
一実施形態では、ナノ粒子は金属酸化物または金属および酸素原子を含む。
本発明の一実施形態では、ナノ粒子は、それが磁気的挙動または特性を有するときに磁性があり、磁気的挙動または特性は、反磁性、超常磁性、常磁性、強磁性、およびフェリ磁性挙動または特性からなる群から特に選択される。
【０１１３】
一実施形態では、磁気的挙動または特性は、以下の温度よりも低い温度で存在する。i) 105、103、500、350、200、100、50、20、10、1、0.5 または 1 K（ケルビン）、ii)  キュリー温度、iii)   溶融または融解温度、またはiv)ブロッキング温度。
【０１１４】
いくつかの他の実施形態では、磁気的挙動または特性は、i) ０．５、１、１０、２０、５０、１００、２００、３５０、５００、１０３または１０５Ｋより高い温度で存在し、ii)  キュリー温度 iii)   融解温度、またはiv)ブロッキング温度。
【０１１５】
さらにいくつかの他の実施形態では、磁気的挙動または性質は、１０−２０から１０２０Ｋの間、または０．１から１０００Ｋの間の温度で存在する。
【０１１６】
一実施形態では、特に、治療後の身体部品の進化または成長を追跡するために、磁気共鳴画像法（ＭＲI) 、コンピュータ断層撮影法（ＣＴ）、スキャナー、陽電子放出断層撮影法（PET）、ラジオグラフィー、または超音波撮像などの画像化技術を用いて身体部品を画像化する必要がある。
【０１１７】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの組成は、身体部品の効率的な画像化を妨げる。
【０１１８】
本発明のいくつかの他の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度は、身体部品の効率的な画像化を可能にするには大きすぎる。
【０１１９】
本発明のさらにいくつかの他の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、スクリーンのように作用するか、または身体部品を隠し、身体部品の効率的な画像化を妨げる可能性がある。
【０１２０】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの組成は、身体部品の画像化を可能にするように調整または変更される。 
【０１２１】
一実施形態では、酸化鉄組成物は、リチウム、ベリリウム、スカンジウム、チタン、バナジウム、クロム、マンガン、鉄、ニッケル、銅、亜鉛、ホウ素、炭素、窒素、酸素、フッ素、またはヘリウム、またはアルカリ金属、アルカリ土類金属、硬貨金属、トリエル、テトララ、ペントル、プニクトゲン、カルコゲン、ハロゲン、またはノーベルガスのファミリーの中から選択される別の物質から構成される組成物によって置き換えられる。
【０１２２】
本発明の別の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが、特に１０−２０、１０−９、１０−６、１０−３、１０−１、１、１０、１０３、１０６、109、または1020未満のmg/cm3または身体部位のmg/cm3に濃度が減少し、効率的な画像化を可能にする。
【０１２３】
本発明のさらに別の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度は、最小値と最大値の間に含まれる。
【０１２４】
本発明の一実施形態では、その最小値は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームによる熱の生成、または特にレーザー放射の照射下での磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の解離を可能にするのに十分大きい。
【０１２５】
本発明の一実施形態では、その最小値は１ｃｍ３当たりまたは体の部分1cm3あたり１０−２０、１０−９、１０−６、１０−３、１０−１、１、１０、１０３、１０６、１０９、または１０２０ｍｇより高い。
【０１２６】
本発明のいくつかの他の実施形態では、その最大値は身体部品の撮像を可能にするのに十分に低い。
【０１２７】
本発明の一実施形態では、その最大値は、１ｃｍ３当たりまたは身体部品1cm3 あたり１０−２０、１０−９、１０−６、１０−３、１０−１、１、１０、１０３、１０６、１０９、または１０２０ｍｇよりも大きい。
【０１２８】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームのＳＡＲは、本発明において後に定義されるように、ＳＡＲＭまたはＳＡＲｒｅａｌと指定することができる。
【０１２９】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームにおいて１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１５、２０、２５、３０、３５または４０を超える鎖で構成される。
【０１３０】
磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、好ましくはそれらの抽出または走磁性細菌からの抽出または分離後に、走磁性細菌の内側または走磁性細菌の外側に鎖状に配置することができる。
【０１３１】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは鎖状に配置されていない。
【０１３２】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを精製して、内毒素およびまたは他の生物学的物質もしくは炭素質物質、例えば走磁性細菌由来のタンパク質および脂質、の１０、５０、または９０％以上を除去する。そのような精製は、ＮａＯＨまたはＫＯＨなどの洗剤を使用することができる。 精製磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、カルボン酸、リン酸、スルホン酸、エステル、アミド、ケトン、アルコール、フェノール、チオール、アミン、エーテル、硫化物、酸無水物、ハロゲン化アシル、アミジン、アミド、ニトリル、ヒドロペルオキシド、イミン、アルデヒド、または過酸化物。を含む群から選択される官能基を含む物質などの合成コーティングで再コーティングすることができる。コーティングは、カルボキシ - メチル - デキストラン、クエン酸、ホスファチジルコリン（ＤＯＰＣ）、またはオレイン酸で作ることができる。
【０１３３】
本発明の一実施形態では、コーティングは、マトリックスまたは水などの溶媒中で磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの分散を可能にする。 精製磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム（再コーティングされたまたはされていない）は特に非発熱性である。
【０１３４】
それらは、特に、以下の量に対して、１０８、１０５、１０３、または１０ＥＵ（エンドトキシン単位）未満を含む、i) ｍｍ３、またはii)  ｍＬの磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、iii)   ｍＬの磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム サスペンション、または、iv)ｍＬまたはcm3の身体の部分、精製磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム（再コーティングされたまたはされていない）は、液体中に再懸濁させるか、またはマトリックス中に再分散させて、均一な分散体または高い安定性をもたらすことができる。
【０１３５】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの懸濁液は安定であり、これは特に、溶媒１ｍＬ当たり磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの１、５、１０、５０、１００、２００、５００、または１０００ｍｇよりも高い濃度で安定であることを意味する。すなわち特に４８０ｎｍまたは他の固定波長で測定されるこの懸濁液の光学密度は、特にこの懸濁液の均質化または混合後１、５、１０、１０３、１０７、または１０２０秒以上たっても、１、５、１０、５０、７５、または９０％を超えて減少しない。
【０１３６】
本発明の別の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの集合体は均一に分布している。 これは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが体積の１０ −６、１０ −３、１０ −１、１、５、１０、５０、または７５％以上を占めて 投与、混合、挿入、または導入されることを意味する。このパーセンテージは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、特に投与、混合、挿入、または導入の前に測定された、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが投与、混合、挿入、または導入される身体部品の体積の間を、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、投与、混合、挿入、または身体部品への導入後、１０５０、１０２０、１０１０、１０５、１０２、１０、または１分未満に測定された磁性ナノ粒子、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームによって占められる身体部品の体積で除算された値である。
【０１３７】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、少なくとも1、2、5、10、103、106、または109個の真核または原核の細胞からなる合成生物と指定される生物によって合成される。
【０１３８】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、細胞内で、すなわち真核細胞または原核細胞の内部で合成される。
【０１３９】
本発明の別の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、細胞外で、すなわち真核細胞または原核細胞の外側で合成される。
【０１４０】
本発明のさらに別の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、生体、細胞、区画、オルガネラ、または特に真核細胞または原核細胞によって特に産生されるか、またはそれらに由来するタンパク質、脂質、酵素、DNA、またはRNAなどの他の生物学的物質によってナノ粒子に合成または製造または結晶化または集合または変換される。
【０１４１】
本発明の他のいくつかの実施形態では、化学合成を使用して、コンパートメント、オルガネラ、または他の生物学的物質を模倣、コピー、または再現する化学物質または化合物を製造する。ここでこの化学合成または化学物質は磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの製造に使用されまたは結果とすることができる。
【０１４２】
本発明の一実施形態では、区画、オルガネラ、または他の生物学的物質は、リソソーム、エンドソーム、小胞、特に結晶化鉄を遊離鉄に溶解または変換するかまたは遊離鉄から結晶鉄へ変換する能力または機能を有する生物学的物質である。
【０１４３】
本発明の一実施形態では、この変換は部分的で特に部分的に結晶化された鉄原子または鉄原子またはイオンの結晶化集合体の破壊または形成をもたらすか、または特に結晶化鉄と非結晶化鉄の混合物をもたらす。
【０１４４】
本発明の一実施形態では、結晶化鉄は、キャラクタリゼーション方法として特に透過型または走査型電子顕微鏡などの技術を使用して観察可能な結晶面の存在をもたらす鉄原子またはイオンの集合として定義され、フリーの鉄は、キャラクタリゼーション方法として例えば透過型または走査型電子顕微鏡を用いて、特に回折パターンの欠如によって強調される、結晶面の存在をもたらさないいくつかの鉄原子またはイオンのうちの１つとして定義される。
【０１４５】
gnetosomes、are not synthesized chemically or are different from chemical nanoparticles.
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは生体によって合成されるが、その時は、酸化鉄の結晶化、酸化鉄ミネラルの安定化、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームのミネラルの鎖または凝集体としての組織化など、少なくとも１、２、５、１０または１００ステップのそれらの製造が、特に真核細胞または原核細胞によって産生されるか、またはそれらに由来する生物、細胞、区画、オルガネラ、またはタンパク質、脂質、酵素、DNA、またはRNAなどの他の生物学的物質が絡むかまたはそれらに起因している。この場合、これは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが化学的に合成されないか、または化学的ナノ粒子とは異なることを意味し得る。
【０１４６】
本発明の別の実施形態では、磁性ナノ粒子は生体によって合成されない、そのときは酸化鉄の結晶化、酸化鉄ミネラルの安定化、例えば鎖または凝集体としての磁性ナノ粒子のミネラルの組織化など、それらの１、２、５、１０または１００ステップ未満の製造が、特に真核細胞または原核細胞によって産生される生物、細胞、区画、オルガネラ、またはタンパク質、脂質、酵素、ＤＮＡもしくはＲＮＡのような他の生物学的物質が絡むかまたはそれらに起因する。
【０１４７】
この場合、これは、磁性ナノ粒子が化学的に合成されるか、または化学的ナノ粒子と同じであるか類似していることを意味し得る。
【０１４８】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、生物または原核生物細胞によって合成される、これらは特に細菌、最も選択的には、マグネトスピリルム・マグネタム株ＡＭＢ−１、マグネトタクチックコッカス株ＭＣ−１、3つの通性嫌気性ビブリオ株MV-1、MV-2およびMV-4、マグネトスピリルム・マグネトタクティカム株MS-1、マグネトスピリルム・グリフィスワルデンス株MSR-1、通性嫌気的走磁性スピリム、マグネトスピリルム・マグネティカム株MGT-1、および偏性嫌気性菌デサルフォビブリオ・マグネティカムRS-1などの走磁性細胞である。
【０１４９】
本発明の一実施形態では、走磁性細菌は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを産生することができる生物として定義される。本発明の一実施形態では、走磁性細菌は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを使用して地球磁場の方向に泳ぐ。
【０１５０】
本発明の一実施形態では、走磁性細菌は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを合成することができる細菌として定義され、これらの磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、特に以下の特性のうちの少なくとも１つによって特徴付けられる、i) 細胞内で産生される、ii)  磁性を持つ、iii)   ミネラルを含む、それらのコアは特にに酸化鉄のような金属酸化物からなる。v)それらのコアは脂質、タンパク質、エンドトキシンのような生物学的物質によって囲まれているが、それらは特に除去され、最も選択的にはヒトのような走磁性細菌よりも別の生物によって除去される。ｖi) 鎖状に配列される、ｖii)  レーザーの適用またはレーザーによる照射の下で熱を発生する。
【０１５１】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、走磁性細菌によって合成されたミネラル部分、すなわち特にこれらの細菌によって生成された結晶化酸化鉄を含む。
【０１５２】
この場合、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームのミネラル部分は、これらの細菌によって生産されるタンパク質、脂質、エンドトキシン、または０．１、１、１０、３０、５０、または７５％以上の炭素または炭素質を有する生物学的物質を含まない。
【０１５３】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、走磁性細菌によって合成されたミネラル部分と、走磁性細菌によって合成された炭素質生物材料である物質とを含む。そのような物質は、レーザーによる医学的または化学的または生物学的または美容的処置において特に使用することができる。 それは、特に病理学的細胞に対する免疫応答を誘発するか、または病理学的細胞を標的とするか、または薬理学的もしくは代謝的もしくは美容的効果を有し得る。そのような物質が、これらの細菌によって合成される内毒素または他の種類の免疫原性もしくは毒性タンパク質、脂質、ＤＮＡ、ＲＮＡなどの走磁性細菌によって合成される毒性炭素質材料を含む場合、そのような物質は、レーザーによる医学的または化学的または生物学的または美容的処置のためにまたはその途中で、特に非毒性および／または利益または潜在的な有効性がある他の物質を除去することを防止するために選択的に、取り除きまたは破壊される。そのような物質が走磁性細菌によって合成された炭素質材料を含む場合、レーザーによる医学的または化学的または生物学的または美容的処置において使用され得、それは病的細胞を特に標的とするか破壊し、それは健康な細胞に対して特に無毒であり、そのような物質は、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム内にまたは上にまたは磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの表面に維持され、好ましくは、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの身体部品への投与の前に、レーザー光線による照射の前にまたはなしで、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに巻き付きまたは結合しまたは結びついている。
【０１５４】
本発明の一実施形態では、前の実施形態に記載の物質は化合物である。
【０１５５】
本発明の一実施形態では、病理学的細胞は、古い、特に１０−９、１０−６、１０−３、１、１０３、１０６分より古い細胞、または特に1、5、10、25、50、75、80、90、または100歳以上の個人に属する細胞、またはアポトーシスもしくは壊死状態に入った細胞、または健康な細胞よりも特には1.1、1.2、1.5、2、5、10、103を超える倍率で大きいか小さいサイズを有する細胞、または正常に機能しないオルガネラ、健康な細胞よりも少ないエネルギーを産生するミトコンドリア、または健康な細胞よりも多いまたは少ないアミノ酸を連結するリボソーム、またはまたは通常健康な細胞で行うような膜透過拡散またはエンドサイトーシスを可能にしない細胞膜を持つ細胞である。
【０１５６】
本発明の別の実施形態では、病理学的細胞は、醜いまたは異常な外観をもたらす細胞であり、異常な外観は、全個人の、または全集団の代表的なサンプルの１、５、１０、５０、７５、または９０％の外観とは異なる外観または状態として定義することができる。異常な外観はまた、皮膚疾患、皮膚上のプラークの存在、発赤、にきび、かゆみ、または水疱の存在にも関連し得る。
【０１５７】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、病理学的細胞とは、癌、身体部品の機能不全、または個体の死、または高熱、もしくは特に個体全体または個体の一部の範囲内の生理学的温度より上に０．１、2、3、4、5、10、50、または100℃以上の体温の上昇をもたらす細胞の原因となっている細胞として定義される。
【０１５８】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、病理学的細胞は、通常の速度で分裂しない細胞、または健康な細胞の分裂のスピードよりも１．１、２、５、１０、１０３、１０６、もしくは１０９速い速度で分裂する細胞として定義される。。
【０１５９】
本発明のいくつかのさらに他の実施形態では、病理学的細胞は、身体部品におけるそれらの大量の存在、またはその身体部品の１ｃｍ３当たり１、１０、１０３、１０６、１０９、または１０２０を超える病理学的細胞の存在によって定義される。
【０１６０】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、病理学的細胞は、その個人が疾患に罹患する前の時間、その個人が疾患、特に病理学的細胞の出現の原因となっている疾患、に罹患する前、特に1、2、10、103、106、109、または1040時間以下の時間と、その個人が其の疾患の後または途中、特に特にその個人のその疾病の開始時間後1、2、10、103、106、109、または1040時間以上の後の時間との間の、特に１．１、１０、１０３、１０６、１０９、または１０２０を超える係数による増加数で定義される。
【０１６１】
本発明の一実施形態では、病理学的細胞は細菌、特に病理学的細菌、腫瘍細胞、特に良性または悪性の腫瘍細胞である。
【０１６２】
本発明の一実施形態では、病理学的細胞は、ウイルスなど、個体に属さない外来物質と接触して相互作用している細胞として定義される。
【０１６３】
本発明の一実施形態では、病理学的細胞は、ウイルスが侵入した、または複製している細胞として定義される。
【０１６４】
本発明の一実施形態において、病理学的細胞は、特にそれら自身の複製、増殖、生存あるいは死のいずれかを可能にするために、コロニーを形成しまたは細胞を攻撃しまたは細胞を破壊しまたは細胞を使用しまたは細胞との相互作用に入るウイルスまたは他の生物または物体に同化される。
【０１６５】
本発明の一実施形態では、病理学的細胞は、形質転換、修飾が起こった健康な細胞、または特に、のために死んだ健康な細胞として定義される。
【０１６６】
本発明の一実施形態では、細胞をコロニーとしまたは細胞を使用しまたは細胞との相互作用に入るウイルスまたは他の生物もしくは実体の存在は、身体部品の病理学的細胞の存在を推測するのに使用され得、または身体部品の病理学的細胞の存在の原因となり得る。
【０１６７】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子は化学ナノ粒子、すなわち合成生物によって、最も特には走磁性細菌によって合成されていないが、少なくとも１、２、３、４、５、６、7、 8、 9、 または 10の共通の特徴を有するナノ粒子である。 ここで、これらの共通の性質は、特に、フェリ磁性挙動、大きなサイズ、結晶化、モノドメイン、マグヘマイトまたはマグネタイト組成物、鎖状配列、立方体、球状、立方八面体状、葉巻状、または細長い幾何学的形状、またはマグネトソームの２つの異なる寸法間の比が１０−３ −１０３である。
【０１６８】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子は、超常磁性またはフェリ磁性のナノ粒子であり得、磁性ナノ粒子の磁気特性は、特に０．１、１、５、１０、５０、１００、２００、３００、または４００Kより高い温度で測定される。
【０１６９】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子は、金属もしくは金属酸化物、または大多数の金属原子、または金属原子および酸素原子を包含する、またはそれらを含む。
【０１７０】
本発明のいくつかの他の実施形態では、磁性ナノ粒子は、マグヘマイトまたはマグネタイトなどの酸化鉄を包含する、またはそれらを含む。
【０１７１】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、第１または第２のステップの持続時間、最高または最低温度または、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または身体部品のレーザー放射による逐次照射から生じる解離の最大または最小割合の少なくとも１つの特性によって定義される。
【０１７２】
本発明の一実施形態では、マグネトソームのレーザーまたはレーザー放射による照射は、マグネトソームがレーザー照射によって照射されることを意味することができる。
【０１７３】
本発明の一実施形態では、レーザ放射による照射は電磁波であるかまたは電磁波によるものである。 レーザー放射は電磁波であり得る。電磁波またはレーザ放射は、特にレーザ機器または装置によって放出または生成される。 電磁波は、特につぎのものと関連づけられる、i) 電場および磁場波の伝搬、ii)  質量を有する粒子の移動を含まない波、またはiii)   光子を含む波、または、iv)光波。 特に、その電磁波によって生成される磁場は、1010、105、102、10、1、10-1、10-2、10−5、または10-10 Tより低い強度を有する。その電磁場によって生成される電場は、1010、105、102、10、1、10-1、10-2、10-5、または10-10 Vm-1未満の強度を有する。
【０１７４】
本発明の一実施形態では、電磁波は、１０１０、１０５、１０３、１０、１、１０−１、１０−３、１０ −５、または１０ −１０ ＧＨｚより低い周波数で空間的または時間的に振動する。
【０１７５】
本発明のいくつかの他の実施形態では、電磁波は、１０１０、１０５、１０３、１０、１、１０−１、１０−３、１０−５、または１０−１０ＧＨｚより高い周波数で空間または時間に振動する。
【０１７６】
本発明の一実施形態では、レーザ放射は単色であり、すなわち単一波長の光子を含む。
【０１７７】
本発明のいくつかの他の実施形態では、レーザー放射は多色性であり、すなわちそれは複数の波長を有する、または１、２、５、１０もしくは１０３を超える波長を有する光子を含む。
【０１７８】
本発明の一実施形態では、レーザ機器はレーザと呼ばれる。
【０１７９】
本発明の一実施形態では、レーザ機器は、特に電磁放射線の誘導放出に基づく光増幅のプロセスを通して、レーザ放射線を放出または生成する装置である。それは、特に次のものと組み合わせられるかまたは組み合わせて使用される：i) この機器から身体部品へレーザー放射を運搬または輸送することができる光ファイバのようなシステム、ii)  レンズのようなシステム、特に収束または発散する、あるいは、レーザー光線を身体部品または身体部品の特定の場所に特に集束化または集束または集束解除化または集束解除することができるレンズの組み合わせ。本特許出願では、レーザー器具と光輸送およびまたは集光システムとの組み合わせまたは関連付けをレーザー装置と呼ぶ、またはレーザーまたはレーザー器具または装置は、特に次のものである、ａ）ガスレーザー、特にヘリウムネオン、アルゴン、クリプトン、キセノンイオン、窒素、二酸化炭素または一酸化物、またはエキシマレーザー、またはii)  化学レーザー、特にフッ化水素、フッ化重水素、化学酸素 - ヨウ素、または全気相ヨウ素レーザー、またはiii)   色素レーザー、またはiv)金属蒸気レーザー、特にヘリウム - カドミウム、ヘリウム - 水銀、ヘリウム - セレン、ヘリウム - 銀、ストロンチウム蒸気、ネオン銅、銅蒸気、金蒸気、またはマンガン蒸気レーザー、または、v)固体レーザー、特に、ルビー、Ｎｄ：ＹＡＧ、ＮｄＣｒＹＡＧ、Ｅｒ：ＹＡＧ、ネオジムＹＬＰ，ネオジム添加イットリウム・オルトバナテート、ネオジム添加イットリウム・カルシウム・オキソボレート、ネオジムガラス、チタン・サファイア、ツリウムＹＡＧ、イッテルビウムＹＡＧ、 イッテルビウム：2O3、イッテルビウム添加ガラス、ホルミウムYAG、または、セリウム添加リチウム・ストロンチウム（またはカルシウム）フッ化アルミニウム、プロメチウム147添加リン酸ガラス、クロム添加クリソベリル（アレキサンドライト）、エルビウム添加およびエルビウム-イッテルビウム共添加ガラス、三価ウラン添加フッ化カルシウム、または二価サマリウム添加フッ化カルシウムのレーザー、または、v)、半導体レーザー、特に半導体ダイオード、ＧａＮ、ＩｎＧａＮ、ＡｌＧａＩｎＰ、ＡｌＧａＡｓ、ＩｎＧａＡｓＰ、鉛塩、垂直空洞面発光、量子カスケード、またはハイブリッドシリコンのレーザー、またはｖi) 自由電子、ガスダイナミック、 「ニッケル様」サマリウム、ラマン、または核励起のレーザー。レーザー装置は、特に以下の異なる波長範囲のうちの１つで機能する：Ｘ線、紫外線、可視光線、近赤外線、中赤外線、遠赤外線。
【０１８０】
本発明の一実施形態では、連続波レーザ出力は１０−３ｍＷから１０３ｋＷの間に含まれることができる。
【０１８１】
. 本発明の他の実施形態では、レーザパルスエネルギーは特に１ｍＪから１ｋＪの間に含まれる。
【０１８２】
本発明の一実施形態では、レーザはモノモーダルである。
【０１８３】
本発明の他の実施形態では、レーザーはマルチモーダルである。
【０１８４】
本発明の一実施形態では、波長λは単色レーザ放射である。 それは、特に波長の広がりまたは分布Δλが、103λ、10λ、λ/1.01、λ/2、λ/10、λ/103よりも小さいことを特徴としている。
【０１８５】
本発明の別の実施形態では、多色レーザ放射のｎ個の異なる波長λi（１ ＜ｉ ＜ｎ）のそれぞれは、波長における拡散または分布によって特徴付けられ、それはΔλiが(λi-λj)の絶対値よりも小さいようになっている。 ここで、λiとλjは、多色レーザー光の2つの異なる波長で、特に109、106、103、10、または10-1 nm以上短くなる。
【０１８６】
本発明の一実施形態では、レーザ放射は、レーザパワー、レーザパワー密度、レーザ強度、またはレーザ波長、に特徴付けられるか、それを有するか、またはそれらと関連するか、それらを含む。
【０１８７】
本発明の一実施形態では、レーザ放射は連続的である。
【０１８８】
本発明のいくつかの他の実施形態では、レーザー光線はパルス状である。
【０１８９】
本発明の一実施形態では、パルスの持続時間は１０、１、１０−１、１０−３、１０−６、１０−９または１０−１５秒未満、特に１０秒未満、より好ましくは１秒未満である。
【０１９０】
本発明のいくつかの他の実施形態では、パルスの持続時間は、１０−５０、１０−２０、１０−１０、１０−５、１０−１または１秒より長く、好ましくは１０−５０秒より長く、より好ましくは１０−２０秒より長い。
【０１９１】
本発明の一実施形態では、レーザー放射という用語は、レーザー、レーザー機器、レーザー装置、レーザー放射ビーム、レーザービーム、レーザーエネルギー、レーザー強度、レーザー出力、レーザー出力密度、レーザー強度、レーザー周波数、レーザー波長またはレーザー脈動を指すか意味することができる。
【０１９２】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、レーザー出力密度は、レーザー出力を、特にレーザー放射によって照射されるかまたはレーザー放射が特に適用される身体部品の体積、表面または長さで割ったものとして定義できる。
【０１９３】
本発明の一実施形態では、レーザ出力またはレーザ出力密度またはレーザの他のパラメータは、レーザ放射を生成する機器または装置から外部でまたは何らかの距離で、特に１０−２０、１０−１０、１０−５、１、１０５、１０１０、または１０２０ｎｍよりも高い距離で測定されたレーザのレーザ出力または出力密度または他のパラメータである。
【０１９４】
本発明の一実施形態では、レーザー出力またはレーザー出力密度またはレーザーの他のパラメータは、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの身体部品または領域において測定される。
【０１９５】
本発明の一実施形態では、レーザ放射は、特に１０−９、１０−６、１０−３、１０−１、１、１０３、または１０６Ｔより高い強度の、特に１０−９、１０−６、１０−３、１０−１、１、１０ｋＨｚより高い周波数の、音波の、超音波の、Ｘ線の、ガンマ線の、または０以外の質量を有する、または１０−８０、１０−４０、１０−２０、１０−１０、１０−５、１０−１または1グラムを超える質量を有する粒子の、特に空間的もしくは時間的な移動または振動に関連する、それを誘導する、または含む波動の、磁場、交番磁場ではないか、それらとは異なる。
【０１９６】
本発明の一実施形態では、レーザー放射の医学的または化学的または生物学的または美容的治療であって、医学的または化学的または生物学的または美容的治療、治療、またはレーザー治療として指定することができるレーザー放射は、特に医学的、薬学的、免疫学的、代謝的、診断的、医療用の機器、薬物、生物学的、または美容上の効果を引き起こすために、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または身体部品に照射されるレーザー放射またはーザー放射による照射を用いる。
【０１９７】
本発明の一実施形態では、医学的治療は、感染症、癌などの疾病または疾患の治療、あるいは治療的処置であり得る。それは臓器や身体の一部の機能不全による病気の治療になることもある。それは病的細胞の破壊、消失、病的細胞の特に１、５、１０、５０、７５、８０、または９０％超の破壊、消失につながるか、またはそれと関連し得る。この百分率は医学的または化学的または生物学的または美容的処置の後に特に身体部品に含まれる病理学的細胞の数と、医学的処置の前に特に身体部品に含まれる病理学的細胞の数との比に等しい。病的細胞の存在は、特に身体の部分にあるが、個体の身体の部分の機能不全に起因し得る。
【０１９８】
本発明の一実施形態では、医学的または化学的または生物学的または美容的治療は、疾患の診断または美容的治療である。
【０１９９】
本発明の一実施形態では、レーザーによる医学的または化学的または生物学的または美容的処置は、ウイルス、細菌、またはそれら以外の種類の生物もしくは病理学的細胞の存在に起因または関連する疾患、特に感染症の処置である。 個体における疾患の開始または出現の前に処置された個体に存在する。
【０２００】
本発明の一実施形態では、医学的または化学的または生物学的または美容的治療は、貧血、特に貧血または身体部品に含まれる物質の欠如、特に貧血または鉄またはその化合物に含まれている物質の欠如の治療である。
【０２０１】
本発明の一実施形態では、貧血は、個体に含まれる物質中の濃度として定義され、それは貧血に苦しんでいる個人において健康な人より１．００１、１．０１、１．１、２、５、１０、１０２、１０５、１０１０、または１０２０倍以上低い。
【０２０２】
一実施形態では、身体部品に含まれる物質の貧血は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームに含まれる物質、または鉄、酸素などの化合物、または化合物に含まれる物質の濃度として定義され、それは、その身体部品において磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの投与前、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームなしで、その身体部品における特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの投与後、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが存在する場合よりも、低く、特に１．００１、１．０１、１．１、２、５、１０、１０２、１０５、１０１０、または１０２０倍低い。
【０２０３】
本発明の一実施形態では、ある化合物は、特に磁性ナノ粒子特にマグネトソームのレーザ放射による照射の前に、磁性ナノ粒子特にマグネトソームに結合または付着する。
【０２０４】
本発明の一実施形態では、化合物またはその化合物は、１、１０、１０２、１０３、１０５、１０１０、１０２０、または１０５０を超える化合物を含む集合体によって特徴付けられる。
【０２０５】
本発明のなお別の実施形態において、化合物またはその化合物は、１、１０、１０２、１０３、１０５、１０１０、１０２０、または１０５０未満の化合物を含む集合体によって特徴付けられる。
【０２０６】
本発明の一実施形態では、レーザー放射線は、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからその化合物の解離した後の化合物の移動、振動、または発振に、関連するか、それと関連するか、それを誘発するか、生成するか、結果として生じるか、それらの原因となるか、それらを生み出す放射線である。
【０２０７】
本発明の一実施形態では、化合物は、治療用、免疫原性、代謝性、発光性、蛍光性、放射性、診断用、生物学的、または化学的化合物であり、または治療用、免疫原性、代謝性、発光性、蛍光性、放射性、診断用、の効果を引き起こす化合物である。
【０２０８】
本発明の一実施形態では、化合物は磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの一部である。 この場合、それは、特にイオン形態の遊離鉄または遊離酸素であり得、それは特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから解離または漏出または拡散した物であり、それは特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または身体部品のレーザー放射による照射の下または後であり、それは特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの溶解後であり、それは特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの身体部品への投与後である。
【０２０９】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、それらが身体部品に直接投与される場合、または身体部品の近くに投与される場合、特に身体部品から１、10-1、10-2、10-3、10-4、10-5、10-6、または10-9 m未満離れて身体部品に投与される。この場合、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、それらが身体部品に投与された領域から輸送または拡散する必要はないかもしれない。
【０２１０】
本発明の別の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、それらが身体部品から遠くに、優先的には１、１０−１、１０−２、１０−を超えて投与される場合、身体部品にまたは身体部品内に投与される。 体の部分から3、10-4、10-5、10-6、または10-9 m離れている。この場合、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、それらが投与された領域から身体部品に輸送または拡散することができる。
【０２１１】
本発明の別の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、それらが身体部品に注入されるか、それらと混合されるか、それらの中に導入されるか、または挿入されるときに身体部品に投与される。
【０２１２】
本発明の別の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、それらが身体の一部または体内に投与される時にその身体部品の１０−９、１０−７、１０−５、１０−３、１、１０、２５、５０、７５％を超える量を占め、この割合は、身体部品の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームによって占められる領域の体積と、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含まない領域からなる身体部品の体積との間の比率であり得る。この占有は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの投与後１０−５、１０−３、１０−１、１、１０、１０３、または１０５分に測定されたものに対応する。
【０２１３】
本発明の一実施形態では、身体部品において磁性ナノ粒子、特にマグネトソームによって占められる領域の体積は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの領域として指定される。磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの領域は、身体部品において磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの集合体によって占められる体積であり得、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、１０９、１０６ 、１０３、または１０ｎｍ未満離れている。
【０２１４】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームのアセンブリ内の磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム間の分離距離は、このアセンブリ内の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを分離する平均または最大距離に対応することができる。
【０２１５】
本発明の一実施形態では、、特にマグネトソーム間を隔てる距離の分布は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが少数派として存在することを、すなわち固体の中で特に磁性ナノ粒子特にマグネトソームの総数の５０、１０、１、１０−２または１０−５％未満の存在を強調することができ、小さい分離距離、すなわち特に１０９、１０６、１０３、または１０ｎｍよりも小さい分離距離、または大きい分離距離、すなわち特に１０９、１０６、１０３、または１０ｎｍよりも大きい分離距離のいずれかを有する、この場合、この磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの存在が少数であることは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム間の平均または最大分離距離を推定するために特に考慮に入れない。
【０２１６】
本発明の別の実施形態において、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、以下の投与経路のうちの少なくとも１つに従ってその身体部品に投与される、すなわち局部、経腸、消化管、非経口、局所、経口、吸気、筋肉内、皮下、腫瘍内、臓器内、静脈内、動脈内、血液内、または組織内。
【０２１７】
本発明の一実施形態では、身体部品または身体部品の一部は病理学的部位である。 病理学的部位は、不健康な部位、または健康な個体の部位とは異なる状態にある部位、または不健康な個体の部位として定義することができる。 それは病理学的細胞、例えば腫瘍細胞、細菌、真核生物もしくは原核生物細胞、ウイルスまたは他の病理学的物質を含み得る。それはまた、特に健康な個体において最も特には病理学的部位における病理学的細胞の存在のために通常行われるように配置されていないかまたは作用していない健康な細胞を含み得る。それは健康な細胞よりも多数の病理学的細胞を含み得る。それは病的細胞の数と健康な細胞の数との間の比に導くことができ、それは特に２、５、１０、１０３、１０６、１０９、１０２０、または１０５０より高い。
【０２１８】
本発明の一実施形態において、病理学的細胞またはその病理学的細胞は、１、１０、１０２、１０３、１０５、１０１０、１０２０、または１０５０を超える病理学的細胞を含む集合体によって特徴付けることができる。
【０２１９】
本発明の一実施形態では、身体部品は、特に磁性ナノ粒子、マグネトソームの領域としても指定される磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む身体部品の一部と、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含まず、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの領域の外側の身体部品の領域として指定される身体部品の一部とに分けられる。
【０２２０】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む身体部品の一部は、レーザーのエネルギーまたは出力の１０−９、１０−７、１０−５、１０−３、１０−１、１、５。 、１０、２５、５０、７５、または８０％を超える量を吸収することができるが、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含まない身体部品の部分は、特にレーザーのエネルギーまたはパワーの１０−９、１０−７、１０−５、１０−３、１０−１、１、５、１０、２５、５０、７５、または８０％の未満しか吸収することができない。
【０２２１】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む身体部品の一部は、レーザーのエネルギーまたは出力の１０−９、１０−７、１０−５、１０−３、１０−１、１、５。 、１０、２５、５０、７５、または８０％未満の量を吸収することができるが、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含まない身体部品の部分は、特にレーザーのエネルギーまたはパワーの１０−９、１０−７、１０−５、１０−３、１０−１、１、５、１０、２５、５０、７５、または８０％以上の量を吸収することができる。
【０２２２】
本発明の一実施形態では、この百分率は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームによって吸収されたレーザ放射のエネルギーまたはパワーを、レーザ機器またはレーザ装置によって生成されたレーザ放射のエネルギーまたはパワーで割ったものを表す。
【０２２３】
本発明のいくつかの他の実施形態では、この百分率は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む身体部品の一部によって吸収されるレーザ放射のエネルギーまたはパワーを、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを有する身体部品の部分と、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含まない身体部品の部分との両方を含む身体部品によって吸収されるレーザ放射のエネルギーまたはパワーで割った比を表す。
【０２２４】
本発明の一実施形態では、身体部品は、病理学的部位または病理学的細胞を含む身体部品の一部と、病理学的部位または病理学的細胞を含まない身体部品の一部とに分けられる。
【０２２５】
本発明の一実施形態では、身体部品は身体部品の一部を指す。
【０２２６】
本発明の一実施形態では、身体部品の部分は、i) 磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む身体部品の部分、ii)  磁性ナノ粒子の領域、特にマグネトソームの領域、またはiii)   病的細胞または病理学的部位を含む身体部品の部分、を示す。
【０２２７】
本発明のいくつかの他の実施形態では、身体部品の部分は、i) 磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含まない身体部品の部分、ii)  磁性ナノ粒子の領域の外側の領域を指定することができる。 特にマグネトソーム、またはiii)   病的細胞または病理学的部位を含まない身体部品の部分。
【０２２８】
本発明において、身体部品または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームがレーザー光線に暴露されるかまたはレーザー放射によって照射されるとは、レーザー光線が照射する、覆う、標的にする、そこに存在する、中または上に適用される、または身体部品または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの少なくとも10-9、10-7、10-5、10-3、10-1、1、5、10、25、50、75、または80％に位置することを意味し得る。この百分率は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの領域、またはレーザー光線に曝されるかまたはレーザー光線に照射された身体部品の領域の数または体積を、レーザー放射によって露光されたそして照射されないの両方の、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの領域、または身体部品の総数または体積で割ったものを表す。
【０２２９】
本発明の一実施形態では、レーザー放射は、レーザー放射が健康な細胞に対して毒性を誘発しないほど十分に低いパワーまたはエネルギーであるとき、身体部品、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの領域を、覆う、標的とする、存在する、中または上に適用する、またはその外側に配置することができる。
【０２３０】
本発明の一実施形態では、健康な細胞またはその健康な細胞は、1、10、102、103、105、1010、1020、または 1050を超える健康な細胞を含む集合体によって特徴付けることができる。
【０２３１】
さらに、一実施形態では、身体部品、または磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域は、i) 身体部品、またはii)  磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、またはiii)   磁性ナノ粒子特に特定のマグネトソームの領域にレーザー照射が適用されるか、またはレーザーが照射されるとき、レーザー光線にさらされるか、またはレーザー放射によって照射されることができる。
【０２３２】
本発明のいくつかの他の実施形態では、身体部品、または磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域は、レーザー放射に曝露することができ、または放射を照射することができ、その時、身体部品、または磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域は、照射されるか、またはレーザ放射が適用されるか、またはレーザ放射の影響を被り、またはレーザ放射によって生じる妨害を受ける。
【０２３３】
本発明の一実施形態では、身体部品は、１、２、５、１０、または１００を超える類似または異なる生命体、装置、器官、組織、細胞、または生体分子を含む。身体部品は、特に本特許出願において定義される個体の頭、首、肩、腕、脚、膝、足、手、足首、肘、体幹、下位部材、または上位部材の全部または一部であり得る。
【０２３４】
本発明の一実施形態では、身体部品は水、賦形剤、溶液、懸濁液、生物組織によって合成または産生され得る少なくとも１つの化学元素、有機材料、またはゲルであるかまたはそれらを含む。
【０２３５】
本発明の一実施形態では、臓器または身体部品は、筋骨格系、筋肉系、消化系、呼吸器系、尿路系、女性生殖系、男性生殖系、循環系、循環器系、内分泌系、循環系、リンパ系、神経系（末梢または非末梢） 脳室、腸の神経系、感覚系、外皮系、生殖器官（内臓または外部の）、感覚器官、または内分泌腺に属する。臓器または身体部品は、ヒトの骨格、関節、靭帯、腱、口、歯、舌、唾液腺、耳下腺、顎下腺、舌下腺、咽頭、食道、胃、小腸、十二指腸、空腸、回腸、大腸、肝臓、胆嚢、腸間膜、膵臓、鼻腔、咽頭、喉頭、気管、気管支、肺、横隔膜、腎臓、尿管、膀胱、尿道、卵巣、卵管、子宮、膣、外陰部、陰核、陰核精巣、精巣上体、輸精管、精嚢、前立腺、尿道結節、陰茎、陰嚢、下垂体、松果体、甲状腺、副甲状腺、副腎、膵臓、心臓、動脈、静脈、毛細血管、リンパ管、リンパ節骨髄、胸腺、脾臓、腸管関連リンパ組織、扁桃腺、脳、大脳、大脳半球、間脳、脳幹、中脳、ポン、延髄、オブロンガタ、小脳、脊髄、脈絡叢、神経、脳神経、脊髄神経、ガングリ、目、角膜、虹彩、毛様体、レンズ、網膜、耳、外耳、耳たぶ、中耳、小骨、内耳、蝸牛、耳の前庭、半規管、嗅上皮、舌、味蕾、乳腺、または皮膚、であるかまたはそれに属する。身体部品または器官は循環器系に属することがある。
【０２３６】
本発明の一実施形態では、身体部品は個体の身体部品を指す。
【０２３７】
本発明の一実施形態では、個体は、生物、特に生物、植物、木、小麦粉、真菌、きのこ、古細菌、微生物、動物、哺乳動物、鳥、甲殻類、魚、脊椎動物、バクテリア、人間、男性、女性、高齢者、または子供である。本発明の一実施形態では、特に治療個体とも呼ばれる疾患の治療を受けている個体と、治療個体の疾患の原因である個体または生物との間で区別がなされる。
【０２３８】
本発明の一実施形態では、個体は生きていてもよい。
【０２３９】
本発明のいくつかの他の実施形態では、個体は死んでいるか、または不活性化もしくは死滅生物であり得る。
【０２４０】
一実施形態では、個体の身体部品は、特に身体部品に含まれる、身体部品から抽出された、身体部品から発行された、または身体部品にまたはから結果する、細胞の集合、特に１、１０、１０３、１０６、１０９、または１０２０個以上の細胞の集合体である。 一実施形態では、これらの細胞を、特定の数、特に１、１０、１０３、１０６、１０９、または１０２０以上の細胞に達するように培養し増幅することができる。
【０２４１】
本発明の一実施形態では、本発明による磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、薬物、医療機器、化粧品、生物学的製品、研究目的で使用される製品、または生物学的もしくは化学的サンプルの特性を決定するために使用される製品である。
【０２４２】
本発明の一実施形態では、この化合物は、特にレーザー照射による照射下で、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから解離するかまたは解離されることができる。
【０２４３】
本発明の一実施形態では、その化合物は磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから解離し、その時化合物の１０−５、１０−３、１０−１、１、５、１０、２５、５０、７５、８５または９０％以上が磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから解離し、このパーセンテージは解離のパーセンテージを表す。
【０２４４】
本発明の一実施形態では、解離の百分率は、レーザー放射による照射の後または照射下で、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから解離した化合物の量と、レーザー照射による照射の前または無しの、磁性ナノ粒子特にマグネトソームに結合または結びついた化合物の量との比を表す。
【０２４５】
本発明の一実施形態では、１つの磁性ナノ粒子特に１つのマグネトソームに結合または結びついた化合物の数は、１、２、５、１０、１０３、１０５、または１０１０より多いことがある。
【０２４６】
本発明のいくつかの他の実施形態では、１つの磁性ナノ粒子特に１つのマグネトソームに結合または巻き付いた化合物の数は、２、５、１０、１０３、１０５、または１０１０より少ない。
【０２４７】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、解離した化合物の割合は、レーザー放射による照射の前後で少なくとも１．０１、１．１、２、５、７、１０、１０２、または１０５倍増加することがある。
【０２４８】
本発明の一実施形態では、その化合物は、特にレーザー放射による照射がない場合、磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離することができないか、または解離しない。特に、その化合物が磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離しない場合、その化合物の１０−５、１０−３、１０−１、１、５、１０、２５、５０、７５、８５、または９０％未満が磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから解離している。
【０２４９】
本発明の一実施形態では、その化合物は、それが磁性ナノ粒子特にマグネトソームから１０９、１０５、１０３、１０、または１ｎｍ以内の距離に位置しているときには、磁性ナノ粒子特にマグネトソームに結合または結びついているか、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離していない。あるいは、その化合物は、一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームとその化合物が両方または一緒に磁力によって引き付けられているか、または特に単位距離当たりの強度が10-9、10-6、10-3、10-1、または1T / mまたはT / cm またはT / mmよりも高い磁場勾配の適用下でその両方があるいは一緒に動く場合、その化合物は磁性ナノ粒子特にマグネトソームに結合または結びつくことができ、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離していないことがある。ここで、磁性ナノ粒子特にマグネトソームに結合しまたは結び付いているか、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離していない化合物の運動速度は、特に１０−９、１０−６、１０−３、１０−１、１、１０、または１０３ｎｍ／秒またはｎｍ／分またはｎｍ／時またはｎｍ／日またはｍ／秒またはｍ／分またはｍ／時またはｍ／日より速い。
【０２５０】
本発明の一実施形態では、その化合物は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームから１０９，１０５、１０３、１０、または１ｎｍ以上離れているとき、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに結合していないか、結び付いていないか、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから離れている。あるいは一実施形態において、化合物が磁石に引き寄せられないかまたは単位長さ当たりの強度が１０−９、１０−６、１０−３、１０−１、または１Ｔ ／ ｍまたはＴ ／ ｃｍまたはＴ ／ ｍｍよりも大きい磁場勾配の適用下で動くことができない場合、その化合物は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに結合または結びついていないか、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから解離し得る、そこでは、その化合物の運動速度は、特に１０−９、１０−６、１０−３、１０−１、１、１０、または１０３ｎｍ ／秒またはｎｍ ／分またはｎｍ ／時またはｎｍ ／日、またはｍ ／秒またはｍ ／分またはｍ ／時またはｍ ／日、より遅い、あるいはその化合物の運動速度は特に、１．００１、１．０１、１．１、２、５、１０、１０３、１０６、１０９、１０１５、または１０２０を超える係数で磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの運動速度または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに結合または結合したその化合物の運動速度より遅い。
【０２５１】
In one embodiment of the invention、the percentage of dissociation is between 10-20% and 1020%、or between 10-10% and 1010%、or between 10-5% and 105%、or between 10-3% and 103%、or between 10-1% and 10%. A percentage of dissociation higher than 100% can in one embodiment be reached、for example when a compound that dissociates from the magnetic nanoparticle、in particular magnetosome、transforms itself or results in several compounds. 
本発明の一実施形態において、解離の割合は、１０−２０％−１０２０％、または１０−１０％−１０１０％、または１０−５％−１０５％、または１０−３％−１０３％、 または10-1％から10％の間である。一実施形態では、例えば、磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離した化合物、がそれ自体を変換するか、またはいくつかの化合物になる場合、１００％を超える解離のパーセンテージに達することができる。
【０２５２】
本発明のさらに別の実施形態では、レーザー照射による照射は、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域、または身体部品におけるレーザー放射による照射を指す。
【０２５３】
本発明の一実施形態では、レーザー放射による照射は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、身体部品、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域のレーザー照射への曝露を指す。
【０２５４】
本発明の別の実施形態では、特に単一の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに結合している化合物の質量、数、または重量と、単一の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの質量、数、または重量との比は、１０２０、１０９、１０５、１０２、２、１、１０−２、１０−５、１０−９、または１０−２０より低い。
【０２５５】
本発明の別の実施形態では、単一の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに特に結合している化合物の質量、数、または重量と、特に単一の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの質量、数、または重量の比は、1020、109、105、102、1、10-2、10-5、10-9、または10-20より高い。
【０２５６】
本発明の一実施形態では、単一の磁性ナノ粒子特にマグネトソームに特に結合する化合物の数の値の適切な範囲は１から１７８の間であり、ここでこの最小値１は、単一のマグネトソームに連結され得る化合物の最小の数であり、最大値１７８は、特許文献１における単一のマグネトソームに連結されたRhB分子の数であり、少なくとも部分的には単一の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから解離することができる。一実施形態では、この最大値１７８は、以下のいずれかによって、特に５、１０、１０３、１０７、１０１０、または１０２０を超える係数で、増加させることができる、i) 磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに結合するその化合物のサイズまたは質量を、特に１．１、２、５、１０、１０３、１０７、１０１０、または１０２０を超える係数で、減少させる、ii)  その化合物と磁性ナノ粒子、特にマグネトソームとの間の結合の種類を変更する、またはiii)   化合物を磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに付着または結び付ける方法を変更する。
【０２５７】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子または身体部品は、最初のステップで最初にレーザー放射を照射される。これは特に、身体部品、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む身体部品の一部が、レーザーのエネルギーまたはパワーを受け取るかまたは吸収するか、または特にレーザー機器または装置によって放出または生成されたレーザー放射のエネルギーまたは電力の少なくとも１０−９、１０−７、１０−５、１０−３、１０−１、１、５、１０、２５、５０、７５、または８０％のを受け取るかまたは吸収することを意味する。磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む身体部品の一部によって吸収されないレーザーのエネルギーまたはパワーは、磁性ナノ粒子を含まない身体部品、特にマグネトソームの部分によって吸収されることができる。
【０２５８】
本発明の一実施形態では、第１のステップは、第１のステップ中を意味するか、または等価であり得る。
【０２５９】
第１のステップは、特に、身体部品または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームが、特に０ワットまたは身体部品ｃｍ３あたりのワットまたはナノ粒子グラムあたりのワットより高いレーザー出力で、レーザー放射により照射される間のまたはそのステップである。あるいは、第１のステップは、身体部品または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに、第２のステップのレーザー出力よりも、特に少なくとも０、１．１、１．５、５、１０、１０３、１０５または１０１０の倍数で高い出力の放射線を照射している間またはそのステップである。
【０２６０】
一実施形態では、特に第１のステップで、場合によっては第２のステップでも、レーザ出力は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの領域、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む身体部品の一部の温度上昇を引き起こすことができる値に設定され、かつ特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含まない身体部品の温度上昇を防ぐよう設定される。
【０２６１】
本発明の一実施形態では、「第２のステップの中」とは、第２のステップの間を意味するかまたは同等であり得る。
【０２６２】
本発明の一実施形態では、特に第１のステップで、場合によっては第２のステップでも、レーザ出力またはレーザ出力密度を１０９、１０６、１０３、１０２、１０、または１ＷまたはＷ ／ ｃｍまたはＷ/ cm2またはW / cm3、または身体部品のcmあたりのWまたは身体部品のcm2あたりのWまたは身体部品のcm3あたりのW以下に維持することができる。
【０２６３】
本発明の一実施形態では、特に第１のステップにおいて、しかしおそらくは第２のステップにおいても、レーザ強度を１０２０、１０９、１０６、１０３、１０２、１０、または１ｍＡ（ミリアンペア）以下に維持することができる。
【０２６４】
In the experimental example、the laser intensity is fixed at 4500 A、and a power density of 2 W/cm2 is used、which is sufficient to induce a temperature increase of the magnetic nanoparticles、in particular magnetosomes、and does not induce a temperature increase of water alone、not comprising the magnetic nanoparticles、in particular magnetosomes. 実験例では、レーザ強度は４５００mＡに固定され、２Ｗ ／ ｃｍ２の電力密度が使用される、これは磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの温度上昇を引き起こすのに十分であり、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含まない水単独の温度上昇は引き起こさない。本発明の一実施形態では、４５００ｍＡ未満、特に１．００１、１．０１、１．１、１．５、２、５、１０、もしくは１０３を超える係数で低く、および／または２Ｗ ／ ｃｍ２より低い、特に１．００１、１．０１、１．１、１．５、２、５、１０、または１０３を超える係数で低く、なおも加熱ステップ中に温度上昇を引き起こすレ―ザーの強度を用いることができる。これは、特に以下によって達成される、i) 磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム濃度を、特に１．００１、１．０１、１．１、１．５、２、５、１０、または１０３を超える係数で増加させる、ii)  加熱ステップの持続時間を、特に１．００１、１．０１、１．１、１．５、２、５、１０、もしくは１０３を超える係数で増加させる、またはiii)   加熱中に達成したい温度上昇または温度勾配を、特に１．００１、１．０１、１．１、１．５、２、５、１０、または１０３を超える係数で、減少させる。
【０２６５】
本発明の一実施形態では、レーザ強度を、特定の電力でレーザ放射を生成または誘導する電流の強度とすることができる。一実施形態では、レーザ強度をレーザパワーに関連付けることができ、一実施形態では、レーザ強度をレーザパワーに関連付けるように較正曲線を確立することができる。
【０２６６】
本発明の一実施形態では、高すぎるレーザー出力、出力密度、またはレーザー強度は、特に毒性または過熱または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の高すぎる割合の解離を防ぐために、あるいは冷却ステップ中の冷却を可能にするために、避けられる。
【０２６７】
本発明のいくつかの他の実施形態では、特に第１のステップにおいて、しかしおそらくは第２のステップにおいても、レーザ出力は１０−９、１０−６、１０−３、１０−１、１、１０、１０３、または１０５WまたはW / cmまたはW / cm2またはW / cm3または身体部品のcmあたりWまたは身体部品のcm2あたりのWまたは身体部品のcm3あたりのWを超えて維持される。
【０２６８】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、特に第１のステップにおいて、しかしおそらくは第２のステップにおいても、レーザ強度は１０−２０、１０−９、１０−６、１０−３、１０−１、１、１０、１０３、１０５、または１０１０ mAである。
【０２６９】
In the experimental example、the laser intensity is fixed at 4500 A、and a power density of 2 W/cm2 is used、which is sufficient to induce a temperature increase of the magnetic nanoparticles、in particular magnetosomes、and does not induce a temperature increase of water alone、not comprising the magnetic nanoparticles、in particular magnetosomes. 
実験例では、レーザ強度は４５００mＡに固定され、２Ｗ ／ ｃｍ２の電力密度が使用され、これは磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの温度上昇を引き起こすのに十分であり、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含まない水単独の温度上昇を引き起こさない。一実施形態では、４５００ｍＡよりも高い、特に１．００１、１．０１、１．１、１．５、２、５、１０、もしくは１０３を超える係数であるレーザー強度、および／またはこれは、特に１．００１、１．０１、１．１、１．５、２、５、１０、または１０３を超える係数で２Ｗ ／ ｃｍ２よりも大きいパワー密度を使用することが可能であり。磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの領域または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む身体部品の一部の温度上昇を引き起こし、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含まない身体部品、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの領域の外側の温度上昇を誘導することがない。これは以下によって達成される、i) 磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度を、特に１．００１、１．０１、１．１、１．５、２、５、１０、または１０３を超える係数で減少させること、ii)  加熱ステップの持続時間を、特に１．００１、１．０１、１．１、１．５、２、５、１０、または１０３を超える係数で減少させること、またはiii)   加熱中に達成したい温度上昇または温度勾配を特に１．００１、１．０１、１．１、１．５、２、５、１０、または１０３を超える係数で増加させること。
【０２７０】
本発明のいくつかの他の実施形態では、特に第一段階で、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを加熱することができ、または十分に大きな割合の化合物の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの解離をもたらすことができるように、十分に高いレーザ出力またはレーザ出力密度またはレーザ強度が望ましい。
【０２７１】
本発明の一実施の形態では、レーザパワーまたはレーザパワー密度またはレーザ強度は、第１のステップで、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む身体部品の部分の温度を上昇させるのに十分な大きさに維持される。本発明の一実施形態では、この身体部品の温度上昇は１０ −６、１０ −３、１０ −１、１、５、１０、１０２、または１０３℃より高い。
【０２７２】
本発明のいくつかの他の実施形態では、この身体部品の温度上昇は１０６、１０３、１０、１、または１０−１℃より低い。
【０２７３】
In one embodiment of the invention、the temperature increase designates the temperature increase of the body part、portion of the body part comprising the magnetic nanoparticles、in particular the magnetosomes、region of the magnetic nanoparticles、in particular the magnetosomes、region、or the magnetic nanoparticles、in particular the magnetosomes. 
本発明の一実施形態では、温度上昇は、身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品の一部、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域、領域、または磁性体特にマグネトソームの温度上昇を示す。
The temperature increase can be assimilated to or correspond to the magnitude of the temperature increase occurring in the first step、which is preferentially the absolute value of the difference between the maximum and minimum temperature reached in the second step、which is also in one embodiment designated as temperature variation or temperature variation during or occurring in the first step.  
温度上昇は、第１ステップで生じる温度上昇の大きさに同化または対応させることができ、それは特に第１ステップで到達する最高温度と最低温度との間の差の絶対値であり、それはまた温度変動または一実施形態で第１ステップの間または第１ステップで生じる温度変動として指定される。
【０２７４】
本発明の別の実施形態では、レーザーパワーまたはパワー密度またはレーザー強度は、第１のステップにおいて磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の解離を生じさせるために十分に高く維持される。
【０２７５】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の解離百分率は、１０ −５、１０ −３、１０ −１、１、５、１０、２５、５０ 、７５、または９０％以上になり得る。
【０２７６】
本発明のいくつかの他の実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の解離百分率は、１０−５、１０−３、１０−１、１、５、１０、２５、５０、７５、９０、または９９％より低くなることがある。
【０２７７】
本発明の別の実施形態では、第１のステップで磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含まない身体部品の部分の温度上昇を防ぐために、レーザー出力またはレーザー出力密度またはレーザー強度を十分に低く維持する。
【０２７８】
本発明の別の実施形態では、第１のステップでレーザーパワーまたはレーザーパワー密度またはレーザー強度を十分に低く維持して、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の解離を防ぐ。
【０２７９】
本発明の一実施形態では、レーザ波長は、レーザ発光の波長またはレーザ放射の波長として指定するかまたはそれに対応させることができる。
【０２８０】
本発明のさらに別の実施形態では、第１のステップにおいて、レーザー波長は１０２０、１０１５、１０９、１０７、１０５、１０４、１０００、９００、８００、７００、５００、１００、５０、２０、２、または１ｎｍより短いか、またはそれより低く維持される。
【０２８１】
本発明のさらに別の実施形態では、第１ステップにおいて、レーザー波長は１０２０、１０１５、１０９、１０７、１０５、１０４、１０００、９００、８００、７００、５００、１００、５０、２０、２または１ｎｍよりも長いか、またはそれよりも長く維持される。。
【０２８２】
本発明のさらに別の実施形態では、第１ステップにおいて、レーザー波長は、１ｎｍと１０００００ｎｍの間、１ｎｍと１００００ｎｍの間、２０ｎｍと５０００ｎｍの間、５０ｎｍと２０００ｎｍの間、または１００ｎｍと１０００ｎｍの間である。
【０２８３】
本発明の一実施形態では、特にレーザ放射に関連するかまたはそれに対応する電磁放射は、１、２、５、１０、または１０３を超える異なる振動周波数を含む。
【０２８４】
本発明のさらに別の実施形態では、レーザ放射と特に関連するかまたは対応する電磁放射は、２、５、１０、または１０３未満の異なる振動周波数を含む。
【０２８５】
本発明のさらに別の実施形態では、特にレーザ放射と関連している電磁放射は、磁場または交流磁場とは異なるか、それらではない。
【０２８６】
本発明のさらに別の実施形態では、第１のステップにおいて、レーザー波長は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームによる光の強い吸収に対応するかそれをもたらすか、またはその結果となる値に固定される、すなわち特に１００００、５０００、２０００、１０００、９００、８００、７００、６００、５００、４００、３００、２００、１００、５０、２０、１０、５、２、または１ｎｍより短い波長である。
【０２８７】
本発明のさらに別の実施形態では、特に第１のステップにおいて、レーザ波長は、身体部品または個体の内部またはそれに至る光の強い吸収または透過をもたらす値に固定され、それは特に１００００、５０００、２０００、１０００、９００、８００、７００、６００、５００、４００、３００、２００、１００、５０、２０、１０、５、２、または１ｎｍよりも高い波長、または１００００−１ｎｍ、５０００−１ｎｍ、５０００、１０ｎｍ、５０００−１００ｎｍ、または２０００ｎｍ−２００ｎｍの間である。
【０２８８】
本発明のさらに別の実施形態では、特に第１のステップにおいて、レーザ波長は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの表面プラズモン波とレーザ放射との間の最大結合に達することを可能にする波長に固定される。
【０２８９】
実験例では、レーザ波長は８０８ｎｍに固定されている。
【０２９０】
本発明の一実施形態では、このレーザ波長は、特に身体部品によるレーザ放射の吸収を1、2、5、10、103、または106を超える係数で増強するために、特に１．００１、１．０１、１．１、１０、１０３、または１０６を超える係数で増大することができる。
【０２９１】
In some other embodiment of the invention、this laser wavelength can be decreased、preferentially by a factor of more than 1.001、1.01、1.1、10、103、or 106、preferentially to enhance absorption of the laser radiation by the magnetic nanoparticles、in particular magnetosomes、preferentially by a factor of more than 1.001、1.01、1.1、10、103、or 106.
本発明の他のいくつかの実施形態では、このレーザ波長は、特に磁性ナノ粒子特にマグネトソームによるレーザ放射の吸収を強化するために、特に１．００１、１．０１、１．１、１０、１０３、または１０６を超える係数で、減少させることができる。
【０２９２】
本発明の一実施形態では、第１のステップで到達する磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の解離の百分率は、１０−５、１０−３、１０−１、１、５、１０、２５，５０、７５、または９０％となり得る。
【０２９３】
本発明のいくつかの他の実施形態では、第１のステップで到達する磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の解離の百分率は、１０−５、１０−３、１０−１、１、５、１０、２５、５０、７５、９０、または９９％より低くてもよい。
【０２９４】
さらにいくつかの場合において、第１のステップで到達する磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の解離の割合は、１０−５−９９％、１０−３−９９％、１０−１−９９％、１−９９％、１０−９９％、１０−０％、または２５−７５％であり得る。
【０２９５】
第２のステップは特に、その間に、またはそこで、身体部品、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームが、第１のステップにおけるよりも低いパワーのレーザー照射によって照射される。あるいは、第２のステップは、特に身体部品、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームがレーザー放射によって照射されないステップである。あるいは、第２のステップは、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または身体部品のレーザー照射が行われないステップである。
【０２９６】
本発明の一実施形態では、レーザ出力またはレーザ出力密度またはレーザ強度は、第２のステップにおいて第１のステップにおけるよりも少なくとも1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、106、109、または 1020倍低い。 
【０２９７】
実験例では、レーザは第２のステップでオフにされる。 しかしながら、特に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームまたは身体部品を加熱することを回避するために、レーザー出力が十分に低ければ、ステップの間レーザーをオンに維持することが可能である。 一実施形態では、これは、過度に多数回オンオフすることによってレーザを損傷することを回避するのに有用であり得る。
【０２９８】
本発明のさらに別の実施形態では、第２のステップにおいて、レーザ波長は、第１ステップで使用したレーザー波長から１００００、１００００、１０００、９００、８００、７００、５００、１００、５０、２０、２、または1 nm以下で異なる値で維持される。
【０２９９】
本発明のさらに別の実施形態では、第２ステップにおいて、レーザ波長は、第１ステップで使用したレーザー波長から１００，０００、１０，０００、１０００、９００、８００、７００、５００、１００、５０、２０、２、または1 nm以上異なる値で維持される。
【０３００】
本発明のさらに別の実施形態では、第２のステップにおいて、レーザ波長は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームによる光の弱い吸収に対応する、またはそれをもたらす、またはその結果となる波長に固定される、すなわち特に １、５、１０、１００、２００、３００、４００、５００、６００、７００、８００、９００、１０００、２０００、５０００、または１００００ｎｍより高い波長である。
【０３０１】
本発明のさらに別の実施形態では、第２のステップにおいて、レーザ波長は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの表面プラズモン波とレーザ放射との間の結合が最小に達することを可能にする波長に固定される。
【０３０２】
本発明の一実施形態では、第１および第２のステップは少なくとも1、 2、 3、 4、 5、 10、 100、 103、 105、 または 1010回繰り返される。
【０３０３】
本発明の一実施形態では、第１および第２のステップは1、 2、 3、 4、 5、 10、 100、 103、 105、 または 1010回より少なく繰り返される。
【０３０４】
本発明のさらに別の実施形態では、第１ステップおよび第２ステップは、２−１０１０回、２−１０５回、２−１０５回、２−１０３回、５−１０３回、または１０−１０３回繰り返される。
【０３０５】
本発明の一実施形態では、第１ステップと第２ステップのシーケンスは少なくとも1、 2、 3、 4、 5、 10、 100、 103、 105、または1010回繰り返される。
【０３０６】
本発明の別の実施形態では、第１ステップと第２ステップのシーケンスは、1、 2、 3、 4、 5、 10、 100、 103、 105、または1010未満の回数で繰り返される。
【０３０７】
本発明のさらに別の実施形態では、第１ステップと第２ステップのシーケンスは、２から１０１０回、２から１０５回、２から１０３回、５から１０３回、または１０と１０３回繰り返される。
【０３０８】
本発明の一実施形態では、第１および／または第２のステップの持続時間は10-50、 10-10、 10-1、 1、 5、 10、 15、 30、 100、 103、 105 または 1010分より長い。
【０３０９】
本発明のいくつかの他の実施形態では、第１および／または第２のステップの持続時間は10-50、 10-10、 10-1、 1、 5、 10、 15、 30、 100、 103、 105 または 1010分より短い。
【０３１０】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、第１および第２のステップの持続時間は１０−５０−１０５０分、１０−５０−１０３分、１０−５０−６０分、１０−５０−３０分、より特定的には１０−５−３０分、さらに特定的には１０−３−１５分、さらに特定的には１０−１−１０分、またはさらに特定的には１０−１−５分である。
【０３１１】
本発明の一実施形態では、ステップ間期間は、第２のステップから第１のステップを隔てる期間または経過時間である。
【０３１２】
本発明の一実施形態では、ステップ間期間は、１０−１０−１０２０分、特に１０−５−１０５分、より特定的には１０−５−１０分であり得る。 さらにより特定的には１０−５−１分である。
【０３１３】
本発明の一実施形態では、ステップ間持続時間は、１０５、１０３、１００、６０、３０、１５、１０、５、２、１、１０−１または１０−３または１０−１０分より短くてもよい。
【０３１４】
本発明のいくつかの他の実施形態では、ステップ間期間は、１０−１０、１０−３、１０−１、１、５、１０、１０３、１０５、１０１０または１０２０分より長くてもよい。
【０３１５】
特に第１ステップの持続時間は、温度上昇を誘発し、特に身体部品内の磁性ナノ粒子から少なくとも１つの化合物を放出させるのに十分な長さである。
【０３１６】
特に第２のステップの持続時間は、温度低下を誘発し、特に身体部品において、磁性ナノ粒子から少なくとも１つの化合物の放出を防止するのに十分に長い。
【０３１７】
特に第１および第２のステップの持続時間は、細胞破壊、免疫刺激、免疫抑制、または酵素、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質などの生物学的物質の産生もしくは出現などの生物学的効果、を誘発するのに十分に長い。
【０３１８】
特に、第１および／または第２のステップの持続時間は、以下の期間、温度が一定または安定した温度に維持されるのを回避するのに十分にだけ短い：i) １日以上、特に１分、最も特定的には１秒、または ii)  第一ステップの持続時間の５０％超、ここでこの百分率は、温度が一定の温度に維持される間の経過時間と第一ステップの全持続時間との間の比である。
【０３１９】
特に、第１および／または第２のステップの持続時間は、第１および／または第２のステップを複数回繰り返すことができるように十分に短い。
【０３２０】
さらに他の実施形態では、第１のステップと第２のステップとは、あるステップ間期間によって分離することができる。それは次に示すタイミングの間の時間である：i) レーザのパワーが０または第一ステップの値よりも低い値に設定される、特に第二ステップの開始時の、タイミングｔ１、および化合物の解離のパーセンテージまたは温度上昇が特に少なくとも1.1、 1.2、 1.5、 5、 10、 103、 105 または 1010よりも高い係数であまり重要でなくなる時間ｔ２、または、ii)  レーザのパワーがゼロ以外の値に設定される、または第２ステップのものよりも高い値に増加される、特に第一ステップの開始時のタイミングｔ３、そして化合物の解離のパーセンテージまたは温度上昇が、特に第２ステップより少なくとも1.1、 1.2、 1.5、 5、 10、 103、 105 または 1010よりも高い係数で重要になるタイミングｔ４、言い換えれば、ステップ間持続時間は、特に第１および／または第２のステップの開始時に、レーザ出力がある値に設定される時間と、レーザが出力され身体部品およびまたはナノ粒子に対して効果がある時間とを隔てる時間の経過であり得る、この効果は特に化合物の解離百分率の変化および／または温度上昇の変化である。この効果は、特に身体部品および／またはナノ粒子において生じるかまたは測定される効果である。
【０３２１】
本発明の一実施形態では、ステップ間持続時間は、ｔ１ −ｔ２またはｔ３−ｔ４に等しくなり得る。
【０３２２】
第１ステップおよび第２ステップの順序は、シーケンスとも呼ばれ、第１ステップの後に第２ステップが続く。
【０３２３】
一実施形態では、シーケンスの持続時間は10-50、 10-10、 10-1、 1、 5、 10、 15、 30、 100、 103、 105 または 1010分より長くてもよい。
【０３２４】
いくつかの他の実施形態では、シーケンスの持続時間は10-50、 10-10、 10-1、 1、 5、 10、 15、 30、 100、 103、 105 または 1010分より短くてもよい。
【０３２５】
さらにいくつかの他の実施形態では、シーケンスの持続時間は１０−５０−１０５０分、特に１０−５０−１０３分、より特定的には１０−５０−６０分、さらに特定的には１０−５０−３０分、より特定的には１０−５−３０分、さらに特定的には１０−３−１５分、さらに特定的には１０−１−１０分、またはさらに特定的には１０−１−５分である。
【０３２６】
一実施形態では、配列の持続時間は、第１の持続時間および／または第２の持続時間よりも少なくとも0、 1、 1.01、 1.1、 1.5、 2、 5、 10、 103、 105 または 1010倍特に長くすることができる。
【０３２７】
第１のステップと第２のステップの２つの連続したシーケンスは、シーケンス間持続時間によって分離することができる。シーケンス間持続時間は、各シーケンス間で異なるかまたは同一であり得る。
【０３２８】
一実施形態では、配列間持続時間は、105、 103、 100、 60、 30、 15、 10、 5、 2、 1、 10-1 または 10-3 または 10-10分より短くてもよい。 特に医学的または抗腫瘍活性に達するために、迅速にシーケンスを繰り返す必要がある場合、これは有益である。
【０３２９】
いくつかの他の実施形態では、配列間の長さは10-10、 10-3、 10-1、 1、 5、 10、 103、 105、 1010 または 1020分より長くてもよい。これは、患者が２つのシーケンスの間で特に治療または方法から回復する必要がある場合、例えば治療方法が麻酔を使用する場合、または手術、化学療法、放射線療法あるいは免疫療法などの耐え難い臨床プロトコルと組み合わせるまたは使用を必要とする場合に有益である。
【０３３０】
さらにいくつかの他の実施形態では、配列間持続時間は、１０−１０から１０２０分の間、１０ −５から１０５分の間、１０−５から１０分の間、または１０−5から１分の間であり得る。
【０３３１】
一実施形態では、シーケンス間の持続時間は、少なくとも0、 1、1.1、2、 5、 10、 103、 105 または 1010倍長い。
【０３３２】
さらにいくつかの他の実施形態では、シーケンス間持続時間は、ステップ間持続時間よりも少なくとも0、 1、1.1、2、 5、 10、 103、 105 または 1010倍短い。
【０３３３】
特に、シーケンスまたはシーケンス間の持続時間は、細胞破壊、免疫刺激、免疫抑制などの生物学的効果、または酵素、DNA、RNA、タンパク質などの生物学的物質の産生もしくは出現を誘導するのに十分な長さである。
【０３３４】
特に、シーケンスまたはシーケンス間の持続時間は、シーケンスが反復されることができるように十分に短く、特に治療効力に達するのに十分な多くの回数であることが好ましい。
【０３３５】
一実施形態では、少なくとも１つのシーケンスの持続時間は、少なくとも１つのステップの持続時間よりも特に少なくとも1.1倍長く、および少なくとも１つのインターシーケンスの持続時間は、特に少なくとも１つのインターステップの期間よりも少なくとも1.1倍長い。
【０３３６】
本発明のさらに他の実施形態では、単位時間当たりのシーケンス数は、1秒当たり10-50、 10-20、 10-10、 10-5、 10-3、 10-1、 1、 10、または 103シーケンスよりも大きい。
【０３３７】
本発明のさらに別の実施形態では、単位時間当たりのシーケンス数は、1秒当たり10-50、 10-20、 10-10、 10-5、 10-3、 10-1、 1、 10、または 103未満である。
【０３３８】
実験例では、単位時間当たりのシーケンス数は、0.5 mg/mLのＭ − ＣＭＤの場合、毎秒8 10-3シーケンスであった。1 mgのＭ − ＣＭＤに対して毎秒10-2のシーケンス、および1mgのN-CMDに対して毎秒7 10-3シーケンスであった。一実施形態では、単位時間あたりのシーケンス数を、特に1.001、 1.01、 1.1、 1.5、 2、 5、 10、または 103を超える倍数で増加することが以下の方法で可能である。i) 磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を特に1.001、 1.01、 1.1、 1.5、 2、 5、 10または 103を超える倍数で増やす、 ii)  特に1.001、 1.01、 1.1、 1.5、 2、 5、 10または 103を超える倍数で、加熱ステップ中のレーザー出力を増加させる、または冷却段階中のレーザー出力を減少させる、またはiii)   特に1.001、 1.01、 1.1、 1.5、 2、 5、 10または 103を超える倍数で、達成しようとしている加熱ステップの温度上昇、または冷却ステップの温度低下を減少させる、以下の方法で単位時間当たりのシーケンス数を、特に1.001、 1.01、 1.1、 1.5、 2、 5、 10または 103を超える倍数で減少させることが可能である、i) 磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を特に1.001、 1.01、 1.1、 1.5、 2、 5、 10または 103を超える倍数で、減少させるii)  特に1.001、 1.01、 1.1、 1.5、 2、 5、 10または 103を超える倍数で、加熱ステップ中のレーザー出力を減少させる、または冷却ステップ中のレーザー出力を増加させる、またはiii)   特に1.001、 1.01、 1.1、 1.5、 2、 5、 10または 103を超える倍数で、達成しようとしている加熱ステップの温度上昇または冷却ステップの温度低下を増加させる。治療セッションはいくつかのシーケンス、特に1、 2、 5、 10、 103または 105を超えるシーケンスの連続である。
【０３３９】
一実施形態では、少なくとも２つの治療セッション間の期間は、２つのシーケンス間の期間よりも長くすることができる。これは、医療プロトコルの中または最中に特に起こるかまたは必要であり、そこでは、i) 患者は、本発明による方法または治療によって治療される必要があり、特に最適な医学的活動を得るために、互いに連続して続くいくつかのシーケンスの使用を必要とする、ii)  １セッションに対応するこれらのいくつかのシーケンスの終わりに、例えば患者の苦痛または疲労または長い麻酔のために、２つのシーケンス間の期間よりも十分に長い時間にわたって治療または方法を停止する必要があり、それは例えば方法または治療によって治療された患者が長い麻酔を受けまたはくたびれたか、または医療インフラストラクチャまたは医療チームの利用可能性が欠如したためである。
【０３４０】
一実施形態では、治療セッションの期間は、10-50、 10-10、 10-1、 1、 5、 10、 15、 30、 100、 103、 105 または 1010分より長いことがある。
【０３４１】
いくつかの他の実施形態では、治療セッションの期間は1050、 1010、 60、 30、 10、 5、 2、 1、 10-1 または10-5分よりも短いことがある。
【０３４２】
さらにいくつかの他の実施形態では、治療セッションの期間は10-50 分と1050 分の間、特に 10-50分と 103分の間、 より特定的に 10-50分と60分の間、さらにより特定的に 10-50分と30分の間、さらにより特定的に10-5分と30分の間、さらにより特定的に10-3分と15分の間、さらにより特定的に 10-1分と10分の間、またはさらにより特定的に 10-1分と5分の間であり得る。
【０３４３】
第１の治療セッションは、セッション間持続時間によって第２のセッションから分離され得る。
【０３４４】
一実施形態では、セッション間期間は、105、 103、 100、 60、 30、 15、 10、 5、 2、 1、 10-1 または 10-3 または 10-10分より短くてもよい。これは、特に医学的または抗腫瘍的活動に到達するためにセッションを迅速に繰り返すことが必要であるときの場合であり得る。
【０３４５】
いくつかの他の実施形態では、セッション間期間は、10-10、10-3、10-1、1、5、10、103、105、1010 または 1020分より長くてもよい。これは、例えば治療方法が麻酔を使用する場合、または手術、化学療法、放射線療法および/または免疫療法などの耐えることが難しい臨床プロトコルの使用と組み合わせられているあるいは必要とされている場合など、患者が２つのセッションの間に治療または方法から特に回復する必要がある場合など、ある期間にわたって治療または方法を停止する必要がある場合であり得る。
【０３４６】
さらにいくつかの他の実施形態では、セッション間期間は、10-10分と1020分の間、特に10-5分と105分の間、より特定的に 10-5分と 10分の間、さらにより特定的に10-5分と 1分の間である。.
【０３４７】
一実施形態では、セッション間持続時間は、シーケンス間またはステップ間持続時間よりも少なくとも0、1、1.1、2、5、10、103、105または1010倍長い。
【０３４８】
さらにいくつかの他の実施形態では、セッション間期間は、シーケンス間またはステップ間期間よりも少なくとも0、1、1.1、2、5、10、103、105または1010倍だけ短い。
【０３４９】
一実施形態では、治療セッションは、t1a+t2a または t1b+t2bより1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または105 倍を超える持続時間によって分離することができる。
【０３５０】
本発明の一実施形態では、治療セッションは2、5、10、100、または 104回以上繰り返される。
【０３５１】
本発明の別の実施形態では、治療セッションは5、10、100、104、または 105回未満繰り返される。
【０３５２】
本発明の別の実施形態では、治療セッションおよびまたはシーケンスの数は、最大の治療効果に達するように、すなわち例えば病的細胞または腫瘍を含む身体部品の部分の疾患の消失または破壊に達するように調整される。
【０３５３】
本発明のさらに別の実施形態では、治療セッションおよびまたはシーケンスの数は、治療毒性が最小限となるように、すなわち例えば健康な細胞を含む身体部品の一部の消失または破壊を回避するように調整される。
【０３５４】
本発明の逐次レーザー照射は、驚くべきことに、より効率的であり、そしてまたは副作用が少ない一方で、連続レーザー照射の場合よりも低い身体部品の加熱温度を可能にする。本発明の治療は、特に少なくとも第１ステップおよび第２ステップを行わずにマグネトソームに連続的にレーザーを照射することによって到達する平均温度より低い平均加熱温度で身体部品を加熱する。
【０３５５】
一実施形態では、第１のステップおよびまたは第２のステップの間、レーザ放射から生じる身体部品の加熱温度は、ステップの持続時間の１００％未満、特に５０％、より特に１０％以下、または105秒、特に103秒、より特に10秒未満の間で安定している。
【０３５６】
理論に縛られることを望むことなく、本発明の逐次レーザー照射は、マグネトソームに連続的にレーザーを照射するよりも、特に健康な細胞に対する活性化された病理学的細胞の比率に関してより効率的そして／または副作用が少ない。
【０３５７】
一実施形態では、治療は、活性化病理細胞Npatの数において、以下からなる群から選択される少なくとも1つの特性を有する結果をもたらす。
-     Npatの値、これは１、特に身体部品のcm3当たり１よりも大きい。
-     Npat / Nhealthの値、ここでNhealthは1より大きい健康なセルの数である。
-     NpatまたはNpat / Nhealthの値、これは、マグネトソームを連続的にレーザー光線にさらすことによって得られる値より大きい。
ここで活性化された病理学的細胞は以下から選択される少なくとも1つの特性を有する、i) 病理学的部位またはマグネトソーム領域に含まれる細胞、ii)  病理学的部位またはマグネトソーム領域に引き寄せられるかまたはそれに向かって遊走するかまたは分裂するかまたは増殖する細胞である。iii)   特に治療前または治療なしでまたは治療が効率的でないときに生きている細胞、iv)特にアポトーシスまたは壊死によって、特に治療中または治療後または治療中または治療が効率的であるときに、死んだまたは破壊された細胞、v)病理学的部位の増殖または維持を促進する細胞、およびｖi) 病理学的部位の破壊または消失を防ぐ細胞、ここで健常細胞は以下で構成される群の少なくとも1つの特性を持つ細胞である、i) マグネトソームを含まない健常部位または領域に含まれる細胞、ii)  健常部位またはマグネトソームを伴わない領域に引き寄せられるかまたはそれに向かって遊走するかまたは中に移動するかまたは分裂するかまたは増殖する細胞、iii)   特に治療中または治療後もしくは治療中、または治療が効率的であるときに生存している細胞、iv)特に治療の前または治療前または治療が効率的でないときに、特にアポトーシスまたは壊死によって、死滅または破壊された細胞、v)健康な部位の成長または維持を促進する細胞、およびｖi) 健康な部位の破壊または消滅を防ぐ細胞。
【０３５８】
本発明の一態様において、本発明は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの使用に関し、ここで、第１のステップは加熱ステップおよび解離ステップである。
【０３５９】
本発明の一態様では、本発明は、本発明に従って使用するための磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または本発明による方法に関し、ここで第１のステップは、さらに加熱および／または少なくとも１つの化合物の磁気ナノ粒子特にマグネトソームからの解離を含む。
【０３６０】
本発明の一実施形態では、加熱ステップは、加熱ステップの持続時間または加熱時間を指す持続時間t1aを有する。
【０３６１】
一実施形態では、加熱ステップの期間は、身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域の温度上昇の期間に対応する。それは特に次の時刻ti1a,、i) 、レーザ開始、ii)  レーザ機器または装置のスイッチを入れる、iii)   特に身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域のレーザー照射による照射の開始、と、そして次の時刻tf1a,、i) レーザー停止、ii)  レーザー装置または装置のスイッチオフ、iii)   レーザー照射による照射の終了、またはiv)時間tiaにおけるより低いパワーのレーザー放射による、特に身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子の領域特にマグネトソームの領域の照射。
【０３６２】
一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームは、ti1aに続く一定時間Dti1a、身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域の温度の上昇を生じさせるかまたは誘発し始める。
【０３６３】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームは、tf1aに続く一定時間&#8710;tf1a、身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域の温度の上昇を生じさせることまたは誘発することを停止する。
【０３６４】
本発明の一実施形態では、Dti1a および Dtf1aは、10-9、10-6、10-3、10-1、1、または 10秒より長い。この長い遅延は、一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含まない身体部品による、または磁性ナノ粒子特にマグネトソーム以外の物質によるレーザ放射の吸収に起因し得る。いくつかの他の実施形態では、この長い遅延は、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品によるレーザー放射の吸収、特にそれが直ちには熱に変換または移転されないことに起因し得る。
【０３６５】
本発明のいくつかの他の実施形態では、Dti1a および Dtf1aは、10-9、10-6、10-3、10-1、1、または 10秒未満である。この短い遅延は、一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームによるレーザ放射の吸収、およびその急速な熱への変換または伝達によるものであり得る。
【０３６６】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、Dti1a および Dtf1aの値は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの組織化、磁性ナノ粒子特にマグネトソームから、 磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの周囲または環境への熱の転送、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの固有の特性、例えばサイズ、フェリ磁性特性、結晶化、に依存する。一実施形態では、Dti1a および Dtf1aは、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの結晶化を改良することで、磁性ナノ粒子特にマグネトソームのサイズを大きくすることによって、磁性ナノ粒子特にマグネトソームのサイズ分布を小さくすることによって、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの空間分布を改善することによって、あるいは、特に身体部品における磁性ナノ粒子特にマグネトソームの凝集を減少させることによって、低減できる。
【０３６７】
実験例では、Dtf1aは、0.5 および 1 mg/mLのＭ − ＣＭＤでは0秒に等しく、Ｎ − ＣＭＤでは6から16秒の間である。これは、特に化学的に合成されたか、または十分に結晶化されていないいくつかのナノ粒子が、レーザーのスイッチを切った後も加熱し続けることを示している。これは、過熱をもたらし、加熱ステップ中に到達する温度に対する正確な制御を妨げる可能性があるので、通常避けるべき特性である。それはまた、特に生物学的にまたは生物によって生成されるかまたは十分に結晶化されているいくつかのナノ粒子が、レーザーのスイッチが切られた直後に加熱を停止することを示す。これは、過熱を防ぎ、加熱ステップ中に到達する温度を正確に制御することを可能にすることができるので、通常求められるまたは気を配るべき特性である。
【０３６８】
本発明の一実施形態では、解離ステップは、解離ステップの持続時間または解離時間とも呼ばれる持続時間t1bを有する。
【０３６９】
一実施形態では、解離ステップの期間は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の解離の期間に対応する。それは、特に、レーザー開始、レーザー機器または装置のスイッチを入れる、特に身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域のレーザー放射による照射の開始の時間ti1bと、レーザー停止、レーザー機器または装置のスイッチオフ、またはレーザー放射による照射の終了の時間tf1bとの間に含まれる。
【０３７０】
一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームは、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の解離を、ti1bの前または後ある時間Dti1bに生成または誘導し始める。
【０３７１】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームは、tf1bの前または後ある時間Dtf1bに、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の生成または解離を停止する。
【０３７２】
本発明の一実施形態では、Dti1b および Dtf1bは、10-9、10-6、10-3、10-1、1、または 10秒より長い。 この長い遅延は、一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含まない身体部品、または磁性ナノ粒子特にマグネトソーム以外の物質によるレーザー放射の吸収に起因し得る。いくつかの他の実施形態では、この長い遅延は、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品によるレーザー放射の吸収に起因し、 磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の解離を直ちには開始しない。
【０３７３】
本発明のいくつかの他の実施形態では、Dti1b および Dtf1bは、10-9、10-6、10-3、10-1、1、または 1秒未満である。この短い遅延は、一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームによるレーザー放射の吸収によるものであり得、これは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の解離を急速にもたらす。
【０３７４】
本発明のさらにいくつかの他の実施形態では、Dti1b とくに Dtf1bの値は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの構成、化合物と磁性ナノ粒子特にマグネトソームとの間の結合の強度、化合物と磁性ナノ粒子特にマグネトソームとの間の距離、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの例えばサイズ、フェリ磁性、または結晶化などの性質、に依存する。一実施形態では、Dti1b および Dtf1bは、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの結晶化を改善することによって、磁性ナノ粒子特にマグネトソームのサイズを大きくすることによって、磁性ナノ粒子特にマグネトソームのサイズ分布を小さくすることによって、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの空間分布を改善することによって、特に身体部品における磁性ナノ粒子特にマグネトソームの凝集を減少させることによって、化合物と磁性ナノ粒子特にマグネトソームとの間の強度または距離を調整することによって低減でき、その結果、レーザー放射による照射の直後に、レーザー放射による照射が磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の解離を誘発する。
【０３７５】
本発明の別の実施形態では、第１のステップは、t1a またはt1bに等しい、またはt1a またはt1bよりも長い、またはt1a またはt1bよりも短い持続時間を有する。
【０３７６】
本発明の一実施形態では、加熱ステップは、特に身体部品または磁性ナノ粒子特にマグネトソームが、10-6、10-3、10-1、1、2、5、10、または 15°Cを超えて加熱されるステップであり、それは特に、生理学的温度より高い、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含まない身体部品の温度より高い、またはレーザー放射の照射前に到達する身体部品の温度より高い、またはレーザー放射の照射前または照射なしの磁性ナノ粒子の温度より高い。
【０３７７】
本発明の一実施形態では、解離ステップは、その間またはその中で化合物が磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離するステップである。一実施形態では、0.1、1、10、25、50、75、または90%を超える化合物が磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから解離すると、化合物は磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離するとする。
【０３７８】
特に、解離の割合は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の解離の割合を意味し、これは解離の割合と指定される。
【０３７９】
特に、解離の百分率の変動は、最も特定的には、解離または非解離ステップの間の解離の百分率の経時的変動である。
【０３８０】
特に解離百分率の勾配は、最も特定的には、解離百分率の、解離または非解離ステップの間の経時変化の勾配である。最も特定的には、この勾配は解離百分率の経時変化の勾配の絶対値である。
【０３８１】
一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の解離の百分率は、特にレーザー照射による照射後の、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに結合していないまたは巻き付いていない化合物の数を、特にレーザー光線の照射前または照射なしの磁性ナノ粒子特にマグネトソームに結合または巻き付いている化合物の数で割ったものであり、それに対応している。
【０３８２】
本発明の実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離する化合物は、磁性ナノ粒子のコーティングまたは中心部に属するか、または鉄などの金属原子である。一例として、鉄はマグネトソームの照射後にマグネトソームから解離することができる。いくつかの実施形態において、照射は、磁性ナノ粒子からの化合物の解離を直接もたらす。すなわち、解離は細胞または酸性媒体などの特定の媒体などのレーザー照射以外の他の要素によるものではない。いくつかの他の実施形態では、照射は磁性ナノ粒子からの化合物の解離を間接的にもたらす。すなわち、細胞または特定の媒体などのレーザー放射とは異なる実体が、特にレーザーによって活性化された後またはレーザー照射後に化合物を解離するときに解離を引き起こし得る。
【０３８３】
本発明の一実施形態では、化合物は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームと弱い相互作用または共有結合を確立することができる少なくとも１つの物質を含む。
【０３８４】
本発明の一実施形態では、化合物は、または磁性ナノ粒子特にマグネトソーム上に、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの表面上に、化学吸着または物理吸着することができる少なくとも１つの化合物を含む。
【０３８５】
本発明の一実施形態では、化合物は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの内部または表面上にある原子、イオン、分子との相互作用または結合を確立することができる少なくとも１つの物質を含む。
【０３８６】
本発明の一実施形態では、化合物は、少なくとも１つの物質、原子、イオン、または酸、カルボン酸、リン酸、またはスルホン酸官能基などの、化学官能基を含み、そこでは、コーティングに含まれる物質、原子、イオンが磁気ナノ粒子特にマグネトソームとの相互作用または結合を確立することができる。
【０３８７】
本発明の一実施形態では、解離百分率は、レーザー照射による照射後に解離した化合物の数または質量を、レーザー放射による照射の前の磁性ナノ粒子特にマグネトソームに結合した化合物の数または質量で割った比として定義される。
【０３８８】
本発明の別の実施形態では、化合物は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームから磁気的に分離されると、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから解離する。
In this case、a magnet can preferentially be used to attract the magnetic nanoparticle、in particular magnetosome、preferentially using a magnetic field whose intensity varies spatially、preferentially using a magnet with a lower strength than 10、1、10-1、10-3、or 10-9 T、where this strength is preferentially measured at the surface or near the magnet and decreases with increasing distance away from the magnet.
この場合、特に10、1、10-1、10-3、または 10-9 Tよりも低い強度を有する磁石を使用し、特に強度が空間的に変化する磁場を使用し、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを引き付けるための磁石を使用できる。この強度は、磁石の表面または磁石の近くで特に測定されるもので、磁石から離れるにつれて減少する。磁性ナノ粒子特にマグネトソームとは対照的に、化合物は特に磁石に引き寄せられない。 したがって、磁気分離を使用することによって、化合物と磁性ナノ粒子特にマグネトソームとの間に特に1、10、103、または 105 nmよりも大きい一定の距離を作り出すことができ、次いで磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを化合物から分離または単離できる。
【０３８９】
本発明の別の実施形態では、化合物は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームに結び付いたまたは結合した、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームから10、1 、10-1、10-3、10-6、または 10-9 cm以下の距離に位置する化合物の割合が、99、90、75、50、30、20、10、5、2、または 1%より低い時に、磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離する。このパーセンテージは、磁気分離前に磁性ナノ粒子特にマグネトソームに結合または結びついた化合物の数または質量と、磁性分離後に磁性ナノ粒子特にマグネトソームに結合または結びついた化合物の数または質量との比を表すことができる。
【０３９０】
本発明の別の実施形態では、化合物は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームが特に10、1、10  -  1、10-3、または10-9 Tより低い強度の磁石を用いて化合物から磁気的に分離できない場合、磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離しない、あるいは非解離である。
【０３９１】
本発明のさらに別の実施形態では、化合物は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに結び付いたまたは結合した、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから10、1 、10-1、10-3、10-6、または 10-9 cmよりも短い距離に位置する化合物のパーセンテージが99、90、75、50、30、20、10、5、2、または1%より大きい場合には、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから解離しないまたは未解離であるとする。このパーセンテージは、磁気分離前の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに結合または結び付いた化合物の数または質量と、磁気分離後に磁性ナノ粒子に結合または結び付いた化合物の数または質量との比を表す。
【０３９２】
本発明は、使用のための磁性ナノ粒子特にマグネトソームに関し、ここで、第１のステップは、その間にまたはその中で身体部品の第１の部分がレーザー放射によって照射される第1 サブステップと、その間にまたはその中で磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の温度上昇およびまたは化合物の解離が、第１のサブステップの間にレーザ放射によって照射されていない身体部品の別の部分で起こる第２のサブステップの間で分割され得る。
【０３９３】
本発明の一実施形態では、身体部品は、レーザー放射によって照射されるかまたは照射される身体部品の部分と、レーザー放射によって照射されないかまたは照射されない身体部品の部分とに分割される。
【０３９４】
本発明のさらに別の実施形態では、レーザ放射によって照射される、また一実施形態で身体部品または身体部品の一部と指定される身体部品の部分は、特に身体部品または個人において磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第１の部分が存在する領域である。それは一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第１の領域として指定される。
【０３９５】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第１の領域は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの99、90、80、70、50、40、20、10、5、または 1%未満に対応するか、またはそれを含む体積である。それは個体または体の一部に投与されているか、または体の一部または個体に含まれている。この百分率は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第一の領域に含まれる磁性ナノ粒子特にマグネトソームの量と、個体または身体部品に投与されるかまたは含まれる磁性ナノ粒子特にマグネトソームの量との間の比を表すことができる。 
【０３９６】
本発明の一実施形態では、身体部品または身体部品の一部が、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第２の部分が個体内に特に位置する領域となる。一実施形態では、それは磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第２の領域として指定される。
【０３９７】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第２の領域は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの99、90、80、70、50、40、20、10、5、1、10-3または10-6%を超える体積に対応する、またはそれを含む体積であり、それは、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第１の領域に位置しない、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第１の領域の外側に位置する、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第１の領域とは異なる領域に位置する。
このパーセンテージは、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第１の領域の外側に位置する、またはマグネトソームまたは磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第２の領域に位置する磁性ナノ粒子特にマグネトソームの量を、個体または身体部品に含まれるかまたはそれらに投与された磁性ナノ粒子特にマグネトソームの量で割った比を示す。
【０３９８】
本発明のさらに別の実施形態では、第１サブステップと第２サブステップとの間の期間は、1、10-3、10-6、または 10-9秒未満である。
【０３９９】
本発明のさらに別の実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第２の領域に位置する磁性ナノ粒子特にマグネトソームを加熱する、または化合物の解離を起こしやすいメカニズムは、熱伝導または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの第１の領域と第２の領域との間の電磁波の伝導または伝達を伴うことができる。磁性ナノ粒子特にマグネトソームが高濃度であるか、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームが互いに特に鎖状に、または密集して結合されている場合、熱伝導およびまたは電磁波の伝達または伝達に有利であり得る。
【０４００】
本発明の一実施形態では、熱伝導および電磁波の伝達または伝導は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームと、身体部品に含まれる組織または水との間、または身体部品内の水分子間、特に運動している水分子の間に起こる。ここで、水分子の運動は熱によって特に増加する。
【０４０１】
本発明はまた、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの使用にも関し、ここで第２のステップは冷却ステップおよび非解離ステップである。
【０４０２】
本発明の一実施形態では、冷却ステップは、冷却ステップの持続時間または冷却時間とも呼ばれる持続時間t2aを有する。
【０４０３】
本発明の一実施形態では、冷却ステップの期間は、身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域、の温度低下の期間に対応する。それは、特に、レーザー停止、レーザー装置もしくは装置のスイッチオフ、レーザー出力、レーザー出力密度もしくはレーザー強度の減少、またはレーザー照射による照射の終了の時ti2a、および、レーザの開始、レーザ装置または装置のスイッチオン、またはレーザ放射による照射の開始の時tf2aの間に含まれる。
【０４０４】
本発明の一実施形態では、温度低下は、身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品の一部、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域の温度低下を示す。温度低下は、第２ステップで生じる温度低下の大きさに同化するかまたはそれに対応することができ、それは特に第２ステップで到達する最高温度と最低温度との間の差の絶対値であり、 また一実施形態で温度変動または第２ステップ中または第２ステップで生じる温度変動である。
【０４０５】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームは、ti2a の前または後の一定の時間Dti2aにおいて、体の一部、磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域の温度の低下を生じさせるかまたは誘発し始める。
【０４０６】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームは、tf2aの前後のある時間Dtf2aにおいて、身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域の温度の低下を生じさせることまたは誘発することを停止する。
【０４０７】
本発明の一実施形態では、Dti2a および Dtf2aは、10-9、10-6、10-3、10-1、1、または 10秒より長い。この長い遅延は、一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームから、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを取り囲む環境または媒体への、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含まない身体部品への遅いまたは非効率的な放出または熱伝達に起因し得る。
【０４０８】
本発明の一実施形態では、この熱の放出または伝達は、毎秒10-20、10-10、10-4、10-2、10-1、1、10、102、105、1010、または 1020 °Cより遅くてもよい。
【０４０９】
本発明のいくつかの他の実施形態では、Dti2a およびまたは Dtf2aは、10-9、10-6、10-3、10-1、1、または 10秒未満である。この短い遅れは、一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを取り囲む環境または媒体への、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含まない身体部品への熱の迅速または効率的な放出または伝達によるものであり得る。
【０４１０】
本発明の一実施形態では、この熱の放出または伝達は、毎秒10-20、10-10、10-4、10-2、10-1、1、10、102、105、1010または 1020 °Cより速い。
【０４１１】
本発明のさらにいくつかの他の実施形態では、Dti2a およびまたは Dtf2aの値は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの組織、磁性ナノ粒子特にマグネトソームから周囲または環境、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームまたは磁性ナノ粒子を含まない身体部品、への熱伝達に依存する。それはまた、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの性質、例えばサイズ、フェリ磁性、結晶化にも依存し得る。本発明の一実施形態では、Dti2a およびまたは Dtf2aは、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの結晶化を改善する、磁性ナノ粒子特にマグネトソームのサイズを大きくする、磁性ナノ粒子特にマグネトソームのサイズ分布を小さくする、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの空間分布を改善する、特に身体部品における磁性ナノ粒子特にマグネトソームの凝集を減少させることによって低減できる。
【０４１２】
実験例では、Dtf2aは、0.5から1 mg/mLのＭ − ＣＭＤでは0秒に等しく、Ｎ − ＣＭＤでは6から25秒の間である。 それは、特に化学的に合成されるか、または十分に結晶化されていないいくつかのナノ粒子が、レーザースイッチオフと同じ期間内に冷却しないことを示している。これは、過冷却を生じる可能性があり、冷却ステップ中に到達する温度の正確な制御を妨げる可能性があるため、通常避けるべき特性である。 それはまた、生物学的にまたは生物によって特に生成されるか、または十分に結晶化されているいくつかのナノ粒子が、レーザースイッチオフと同じ期間内に冷却することを示している。これは通常気を付けなければならない特性である。と言うのはこれが過冷却を防止しそして冷却ステップの間到達温度の正確な制御を可能にできるからである。
【０４１３】
本発明の一実施形態では、非解離ステップは、非解離ステップの持続時間または非解離時間とも呼ばれる持続時間t2bを有する。
【０４１４】
本発明の一実施形態では、非解離ステップの期間は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の非解離の期間に対応する。それは、特に、レーザー停止、レーザー装置または装置のスイッチオフ、レーザー放射による照射の終了の時間ti2bと、レーザーの始動、レーザー装置または装置のスイッチオンの時間、レーザ放射による照射の開始の時間tf2bとの間に含まれる。
【０４１５】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームは、ti2bの後またはその前のある時間Dti2bで、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の非解離の生成または誘導を開始する。
【０４１６】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームは、tf2bの前後のある時間Dtf2b後に、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の非解離の生成または誘導を停止する。
【０４１７】
本発明の一実施形態では、Dti2bおよび／またはDtf2bは、10-9、10-6、10-3、10-1、1、または 10秒より長い。この長い遅延Dti2bは、レーザのスイッチが切られた後、または電力が減少された後の長時間における、化合物の磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの解離の継続によるものであり得る。この長い遅延Dtf2bは、レーザがスイッチオンされた後長時間で化合物の解離が開始するのに起因し得る。
【０４１８】
本発明のいくつかの他の実施形態では、Dti2bおよび／またはDtf2bは、10-9、10-6、10-3、10-1、1、または 10秒未満である。この短い遅れDti2bは、レーザのスイッチが切られたかまたは電力が減少された後の短い時間の間に、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の解離が終わるのに起因し得る。
This short delay may for Dtf2b be due to the beginning of the dissociation of the compound a short time after the laser has been switched on. 
この短い遅延 Dtf2bは、レーザーがスイッチオンされた後短時間の間に化合物の解離が開始するに起因し得る。
【０４１９】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、Dti2bおよび／またはDtf2bの値は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの組織、化合物と磁性ナノ粒子特にマグネトソームとの間の結合の強度、化合物と磁性ナノ粒子特にマグネトソームとの間の距離、磁性ナノ粒子特にマグネトソームのサイズ、フェリ磁性特性、または結晶化などの特性、に依存する。
【０４２０】
本発明の一実施形態では、Dti2bおよび／またはDtf2bは、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの結晶化を改善し、磁性ナノ粒子特にマグネトソームのサイズを大きくし、磁性ナノ粒子特にマグネトソームのサイズ分布を小さくし、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの空間分布を改善し、特に磁性ナノ粒子特にマグネトソームの特に身体部品における凝集を減少させ、化合物と磁性ナノ粒子特にマグネトソームとの間の強度または距離を調整することによって、減少し。 その結果、レーザー放射による照射の終了後短時間で、レーザー放射による照射の終了により、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の解離が停止するかまたは非解離が誘導される。
【０４２１】
本発明の別の実施形態では、第２のステップは、t2aまたはt2bに等しいか、またはt2aまたはt2bよりも長い、またはt2a+t2bよりも短い持続時間を有する。
【０４２２】
本発明の一実施形態では、冷却ステップは、その間またはそこで身体部品または磁性ナノ粒子が冷却されるか、または温度が特に加熱ステップ中に到達する最高温度より下に特に10-6、10-3、10-1、1、2、5、10、または 15 °C以上低下するステップである。
【０４２３】
本発明の一実施形態では、非解離ステップは、その間にまたはそこで化合物が磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離しないステップである。
【０４２４】
本発明の一実施形態では、化合物は磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離せず、その時解離の百分率は0.1、1、10、25、50、75、または 90%より低い。
【０４２５】
本発明の別の実施形態では、時間t1a、t1b、t2a、または t2b,は、10-3、10-2、10-1、1、10、102、または103分より短い。
【０４２６】
本発明の一実施形態では、t1a、t1b、t2a、または t2b,は、10-9、10-7、10-5、10-3、10-1、1、10、103、105、107、または 109秒より短い。
【０４２７】
本発明のさらに別の実施形態では、時間t1a、t1b、t2a、または t2b,は、10-3、10-2、10-1、1、10、102、または 103分より長い。
【０４２８】
本発明の一実施形態では、t1a、t1b、t2a、または t2bは、10-9、10-7、10-5、10-3、10-1、1、10、103、105、107、または109 秒より長い。
【０４２９】
本発明の一実施形態では、時間t1a、t1b、t2a、または t2bは、特に少なくとも1.1、1.5、2、5、10、102、103、105、107、109、1012、1015、または 1020の係数でレーザパルスの時間より短い。
【０４３０】
本発明のさらに別の実施形態では、時間t1a、t1b、t2a、または t2bは、特に少なくとも1.1、1.5、2、5、10、102、103、105、107、109、1012、1015、または 1020の係数でレーザパルスの時間より長い。
【０４３１】
本発明のさらに別の実施形態では、パルスは、特に、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、身体部品、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域への、106、103、1、10-3、10-6、10-9、10-12、10-15、または 10-20秒より短い時間のレーザー放射による照射として定義される。
【０４３２】
本発明の一実施形態では、比t1a/t2a または t1b/t2bは、10-9、10-6、10-3、10-1、1、10、103、106、または109よりも小さい。
【０４３３】
本発明のさらに別の実施形態では、比t1a/t2a または t1b/t2bは、10-9、10-6、10-3、10-1、1、10、103、106、または109より大きい。
【０４３４】
実験例では、t1aは0.5 mg/mLのM-CMDに対して35秒と150秒の間、1 mg/mLのM-CMDについては21秒と80秒の間、N-CMDに対しては 22秒と45秒の間に含まれる
【０４３５】
本発明の一実施形態では、t1aを特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103,を超える係数で減少させることが可能であり、それでもなお加熱ステップ中に温度上昇を引き起こすことが可能である。これは、特に、i) 磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させることによって、ii)  レーザー出力、レーザー出力密度、またはレーザー強度を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させることによって、またはiii)   加熱ステップ中に所望の温度上昇または温度勾配を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減らすことによって、達成することができる。
【０４３６】
本発明のさらに他の実施形態では、特に磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含まない身体部品の温度上昇を引き起こすことなく、t1a,を、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させること、および加熱ステップ中に温度上昇を引き起こすことが可能である。これは、i) 磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる、ii)  レーザ出力、レーザ出力密度、またはレーザ強度を、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる、またはiii)   加熱ステップ中に達成したい温度上昇または温度勾配を、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で上げる、ことによって達成できる。
【０４３７】
実験例では、t2aは0.5 mg/mLの M-CMD に対して60秒と75秒の間、そして1 mg/mL の M-CMD に対して65秒と90秒の間。 そしてN-CMDの場合89秒と105秒の間に含まれる。
【０４３８】
本発明の一実施形態では、t2aを、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させることが可能であり、それでも冷却ステップ中に温度低下を引き起こすことが可能である。これは、i) 特に磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる、ii)  レーザー出力、レーザー出力密度、またはレーザー強度を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる、iii)   冷却ステップ中の所望の温度低下または温度勾配を、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる、ことによって達成できる。
【０４３９】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含まない身体部品の温度低下を誘発することなくt2aを特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させることが可能であり、冷却ステップ中に温度低下を引き起こすことが可能である。これは、特に、i) 磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させる、ii)  レーザー出力、レーザー出力密度、またはレーザー強度を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させる、またはiii)   冷却ステップ中の所望の温度低下または温度勾配を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる、ことによって達成することができる。
【０４４０】
実験例では、第１のシーケンスを考慮に入れずに、t1a/t2aは、0.5 mg のM-CMDについて0.6と0.7の間、1 mg の M-CMDについて0.3に等しく、1 mg のN-CMDについては0.2と0.4の間である。
【０４４１】
本発明の一実施形態では、比t1a/t2aは、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させることができ、それは特に、i) 磁気ナノ粒子特にマグネトソームの密度を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる、ii)  レーザー出力を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる、ことによってできる。
【０４４２】
本発明のいくつかの他の実施形態では、比t1a/t2aは、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させることができ、それは特に、i) 磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させる、ii)  レーザ出力を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させる、ことでできる。
【０４４３】
本発明のさらに別の実施形態では、冷却時間は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの存在下よりも非存在下の方が1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える倍数で長い。
【０４４４】
本発明のさらに別の実施形態では、加熱時間は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの非存在下よりも存在下の方が1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える倍数で長い。
【０４４５】
本発明の一態様では、本発明は、本発明による使用のための磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または本発明による方法に関し、ここで、第１ステップの加熱は、少なくとも下記グループから選ばれる少なくとも１つの特性によって特徴付けられ、100 °Cより低い平均加熱温度の加熱温度で行われる。
- 治療中に達する最高温度より、特に少なくとも１℃低い平均加熱温度。
- 最高加熱温度が100℃未満
‐照射を含む２ステップ後に、磁性ナノ粒子特にマグネトソームに逐次的に照射することによって到達する平均加熱温度で、それは磁性ナノ粒子特にマグネトソームをレーザーで連続的に照射して到達する温度より特に少なくとも１℃低い、
-  2より大きい加熱温度勾配の数、そして
-  照射を含む少なくとも２つのステップの後に、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームにレーザを逐次的に照射することによって達成される複数の加熱温度勾配で、それは特にマグネトソームにレーザーを連続的に照射することによって達成される複数の加熱温度勾配よりも特に少なくとも２倍大きく、ここで加熱温度勾配は第一ステップにおける加熱の温度上昇であり、それは特に10-1、1、5 または 10°Cより大きい。 
本発明の一実施形態では、少なくとも１つの第１のステップの加熱温度とは、少なくとも１つの第１のステップ中に到達する任意の温度または少なくとも１つの温度である。
【０４４６】
本発明の一実施形態では、平均加熱温度は、特に少なくとも１つの第１ステップの場合、(THSmax+THSmin)/2または(THS1+THS2+…THSi) /i,であり、ここで、1<i<n、THSi は加熱ステップの加熱温度、THSminは加熱ステップの最小加熱温度、THSmaxは加熱ステップの最大加熱温度、ｉは１からｎの間に含まれる整数である。
【０４４７】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第１ステップの平均加熱温度は、1010、107、105、103、500、250、150、100、70、50 または 20 °Cより低い。
【０４４８】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第１ステップの平均加熱温度は、-273、-200、-100、-50、0、5、10、20、37、40、42、50、55、60、70 または 90 °Cより高い。
【０４４９】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第１ステップでの平均加熱温度は、-273 と 1010 °Cの間、-100 と 105 °Cの間、0 と 103 °Cの間、20 と 103 °Cの間37と 103 °Cの間、37 と 100 °Cの間にある。
【０４５０】
本発明の一実施形態では、平均加熱温度は、少なくとも１つのステップ、少なくとも１つのシーケンス、少なくとも１つのセッションまたはステップ、シーケンス、とセッションを含む処理全体の平均加熱温度または平均温度である。
【０４５１】
本発明の一実施形態では、最高加熱温度は、少なくとも１つのステップ、または少なくとも１つのシーケンス、または少なくとも１つのセッション、または治療全体の最高加熱温度またはその最高温度である。
【０４５２】
本発明の一実施形態では、最低加熱温度は、少なくとも１つのステップ、または少なくとも１つのシーケンス、または少なくとも１つのセッション、またはプロセス全体の最低加熱温度または最低温度である。
【０４５３】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第１のステップの平均加熱温度は、治療中、少なくとも１つの加熱ステップ、少なくとも１つのシーケンス、または少なくとも１つのセッション中に到達する最高温度よりも特に少なくとも10-5、1、5 または 10 °Cだけ低い。
【０４５４】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第１ステップの温度、特に最高加熱温度は、105、103、500、250、100、75 または 50 °Cより低い。
【０４５５】
本発明の一実施形態では、温度、特に最高加熱温度、特に少なくとも１つの第１ステップの温度は、-273、-200、-100、-50、-20、-10、-5、0、5、10、20 または 37 °Cである。
【０４５６】
本発明の一実施形態では、温度、特に最高加熱温度、特に少なくとも１つの第１ステップの温度は、-273 と 105 °Cの間、-100 と 103 °Cの間、0 と 100の間、37 と 70 °Cの間、または30と60°Cの間にある。.
【０４５７】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第１のステップの最低加熱温度は、特に少なくとも１つの第一ステップの最高加熱温度より特に少なくとも10-10、10-5、10-3、10-1、1、5、10 または50 °C以上だけ低い。
【０４５８】
本発明の一実施形態では、最低加熱温度は、特に少なくとも１つの第一ステップの最高加熱温度より特に1010、105、103、100、50、20、10、5 または 1 °C未満だけ低い。
【０４５９】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子に逐次レーザーを照射することによって到達する平均加熱温度は、磁性ナノ粒子にレーザーを連続的に照射することによって到達する平均加熱温度より特に少なくとも10-10、10-5、10-1、1、5 または 10 °Cだけ低い。磁性ナノ粒子にレーザーを連続的に照射することによって到達する平均加熱温度は、(Tmax+Tmin)/2 または (T1+T2+…Ti) /iであり得、ここで１ ＜ｉ ＜ｎ、Tiは連続処理セッションの温度であり 、Tminは連続治療期間の最低温度であり、Tmaxは連続治療期間の最高温度であり、ｉは１からｎの間に含まれる整数である。
【０４６０】
本発明の一実施形態では、少なくとも１つの第一ステップの、特に少なくとも１つのシーケンスに含まれ、少なくとも１つのセッション中、または全体の処理中に含まれる、加熱温度勾配の数は、特に2、5、10、103 または 105より大きい。 加熱温度勾配は、少なくとも１つの第一ステップの温度上昇であり得る。
【０４６１】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つのシーケンス、少なくとも１つのセッション、または全体の処理に含まれる、少なくとも１つの第一ステップの、加熱温度勾配の数は、1010、105、103、500、250、100、50、20、10、5 または 2より少ない。
【０４６２】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つのシーケンス、少なくとも１つのセッション、または全体の処理に含まれる、少なくとも１つの第一ステップの、加熱温度勾配の数は、2から105の間、2から103の間、または2から100の間にある。
【０４６３】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子に逐次的にレーザーを照射することによって到達する加熱温度勾配の数は、加熱の数よりも多く、磁性ナノ粒子にレーザーを連続的に照射することによって達成される温度勾配の数より、特に少なくとも1.1、1.5、2、5、10 または 103,倍大きい。
【０４６４】
本発明の一実施形態では、逐次治療と連続治療の間の比較は、逐次治療または方法の少なくとも1つの治療セッションと連続治療または方法の少なくとも1つの治療セッションを比較することによって行われる。
【０４６５】
本発明の一実施形態では、加熱温度勾配は、加熱ステップの温度上昇、特に少なくとも１回の加熱ステップの温度上昇であり、ここで加熱ステップの温度上昇は、加熱ステップの間に発生する時間による温度の変化として定義され得る、ここでその変動は連続的な温度上昇のみであるかまたは連続的な温度上昇である場合、または変動が温度低下ではない場合とする。
【０４６６】
本発明の一実施形態では、経時的な温度の変動は温度の上昇であり、なおそのような変動は大きさが10-5、10-3、10-1、1、5 または 10 °Cより大きい。
【０４６７】
本発明の一態様では、本発明は、本発明に従って使用するための磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または本発明による方法に関し、ここで、第２のステップは、冷却および／または少なくとも１つの化合物の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの非解離を含む。
【０４６８】
本発明の一態様では、本発明は、本発明による使用のための磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または本発明による方法に関し、ここで、第２ステップの冷却は、以下の
（１）平均冷却温度が0℃より大きい、そして
（２）  2以上の冷却温度勾配の数
ここで、冷却温度勾配は、冷却ステップの特に10-1、1、5 または 10°Cより大きい温度低下である、
のグループから選択される少なくとも1つの特性で特徴付けられる冷却温度で行われる方法である。
【０４６９】
本発明の一実施形態では、少なくとも１つの第２ステップの冷却温度は、その少なくとも１つの第２ステップ中に到達するいずれかの温度または少なくとも１つの温度である。
【０４７０】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第２ステップの平均冷却温度は、(TCSmax+TCSmin)/2または(TCS1+TCS2+…TCSi) /iであり、ここで１ ＜ｉ ＜ｎ、TCSiは冷却ステップの冷却温度である。冷却ステップの冷却温度、TCSmaxは冷却ステップの最低冷却温度であり、TCSmaxは冷却ステップの最高冷却温度であり、ｉは１からｎの間に含まれる整数である。
【０４７１】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第２のステップの平均冷却温度は、1010、107、105、103、500、250、150、100、70、50 または 20 °Cより低い。
【０４７２】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第２のステップの平均冷却温度は、-273、-200、-100、-50、0、5、10、20、37、40、42、50、55、60、70 または 90 °Cより低い。
【０４７３】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第２ステップの平均冷却温度は、-273と1010 °Cの間、-100 と 105 °Cの間、0 と 103 °Cの間、20 と 103 °Cの間、37 と 103 °Cの間、または 37 と100 °Cの間、にある。
【０４７４】
本発明の一実施形態では、平均冷却温度は、少なくとも１つのステップ、少なくとも１つのシーケンス、少なくとも１つのセッション、または処理全体の平均の冷却温度または平均温度である。
【０４７５】
本発明の一実施形態では、最大冷却温度は、少なくとも１つのステップ、少なくとも１つのシーケンス、少なくとも１つのセッション、またはステップ、シーケンス、セッションを含む処理全体の最大の冷却温度または最高温度である。
【０４７６】
本発明の一実施形態では、最低冷却温度は、少なくとも１つのステップ、少なくとも１つのシーケンス、少なくとも１つのセッション、または処理全体の最低の冷却温度または最低温度である。
【０４７７】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第２のステップの間の平均冷却温度は、治療中、少なくとも１つの冷却ステップ、少なくとも１つのシーケンス、または少なくとも１つのセッションの間に到達する最低温度よりも特に少なくとも10-5、1、5 または 10 °Cだけ高い。
【０４７８】
本発明の一実施形態では、温度、特に、特に少なくとも１つの第２ステップの温度または最低冷却温度は、-273、-200、-100、-50、0、5、10、20、37、10 または 45 °Cより高い。
【０４７９】
本発明の一実施形態では、温度、特に少なくとも１つの第２のステップの特に最低冷却温度は、100、70、60、55、50、45、40、37、30、20、0、-10、-50 または -100 °Cより低い。
【０４８０】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第２ステップの温度は、特に最低冷却温度、温度は、-273 と 105、-100と 103、0 と 100、37と 70、または 30と 60 °Cの間にある。
【０４８１】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第２のステップの最高冷却温度は、特に少なくとも１つの第２ステップの最低冷却温度より特に少なくとも10-10、10-5、10-3、10-1、1、5、10 または 50 °Cだけ高い。。
【０４８２】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つの第２のステップの最大冷却温度は、特に少なくとも１つの第２ステップの最低冷却温度より、特に1010、105、103、100、50、20、10、5 または 1 °C,未満だけ高い。
【０４８３】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つのシーケンス中、少なくとも１つのセッション中、または全体の処理中に含まれる特に少なくとも１つの第２ステップの冷却温度勾配の数は、2、5、10、103 または 105.より大きい。冷却温度勾配は、少なくとも１つの第２ステップの温度低下であり得る。
【０４８４】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つのシーケンス中、少なくとも１つのセッション中、または全体の処理中に含まれる特に少なくとも１つの第２ステップの冷却温度勾配の数は、1010、105、103、500、250、100、50、20、10、5 または 2より大きい。
【０４８５】
本発明の一実施形態では、特に少なくとも１つのシーケンス中、少なくとも１つのセッション中、または全体の処理中に含まれる特に少なくとも１つの第２ステップの冷却温度勾配の数は、 2から105、2から103、または2から100の間にある。
【０４８６】
本発明の一実施形態では、冷却温度勾配は、冷却ステップの温度低下、特に少なくとも１回の冷却ステップの温度低下であり、ここで冷却ステップの温度低下とは、時間と共に発生する温度の変動として定義することができ、さらにその変動は連続的な温度低下のみであるかまたは連続的な温度低下であり、また変動は温度上昇ではない。
【０４８７】
本発明の一実施形態では、経時的な温度の変動は温度の低下であり、そこでの変動の大きさは10-5、10-3、10-1、1、5 または 10 °Cより大きい。
【０４８８】
本発明はまた、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの使用法にも関し、ここで、加熱ステップは、身体部品の１℃を超える温度上昇を生じる。
【０４８９】
本発明の一実施形態では、加熱ステップは、身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域のまたはその中に10-9、10-6、10-3、10-1、1、2、5、または 10 °C以上の温度上昇を起こし、それは特に生理学的温度より上、または特にレーザ放射による照射の前またはそれを行っていない身体部品の温度より上である。
【０４９０】
実験例では、第１シーケンスとは別に、第２から第８までの加熱ステップの間に到達する温度上昇は、最高温度から加熱ステップの最低温度を引いたものに等しいが、以下の平均に等しい。i) 0.5 と 1 mg/mL の M-CMDについては8 °C、そしてii)  1 mg/mL の N-CMDについては12 °C、ここでM-CMD とN-CMDは2 W/cm2のレーザー出力密度に曝される。
【０４９１】
本発明の一実施形態では、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える倍率でより高い温度上昇に達することができ、それはi)  磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える倍率で増加させる、ii)  加熱ステップの期間を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える倍率で増加する、iii)   加熱ステップ中に到達させたい温度上昇または温度勾配を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える倍率で増加させる、または、iv)レーザーのスイッチを切った後、レーザーがオフになってから10-9、10-6、10-3、10-1、1、10、103、または 106秒以上、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを使用して特に、10-9、10-6、10-3、10-1、1、10、103、または 106 °C以上に加熱を続ける、ことによって可能となる。
【０４９２】
本発明の一実施形態では、加熱ステップは、加熱ステップの任意の所与の時間に測定される、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを特に含む身体部品のまたはその中の温度勾配 (DT/dt)t1a を生成し、それは10-9、10-6、10-3、10-1、1、2、5、または 10 °C/秒より高く、またそれは磁性ナノ粒子特にマグネトソームがない状態で身体部品に生じるいかなる温度勾配よりも、もっとも特定的には1.1、1.2、2、5、10、50、102、103,または 105以上の倍率で高い。
【０４９３】
本発明の一実施形態では、(DT/dt)t1aは、加熱ステップ中に生じる時間に対する温度変化の接線の傾きとして定義される。
【０４９４】
本発明の一実施形態では、と(DT/dt)t2aは、それぞれt1a とt1bで測定される時間に対する温度変化の接線の傾きの絶対値である。
【０４９５】
本発明の一実施形態では、t1aが特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 100を超える係数で増加すると、(DT/dt)t1aは、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 100を超える係数で減少する。 これは、(DT/dt)t1aが第ステップの終わりよりも初めの方が高いことを意味する。 これは、加熱ステップの開始時に測定された時間による温度変化の初期勾配が(DT/dt)t1a.の最大値であることを意味する。
【０４９６】
本発明の一実施形態では、レーザー出力、レーザー出力密度、レーザー強度、および／または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を、特に1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、または 100超える係数で増加することによって 、加熱ステップ中に測定される(DT/dt)t1a,の異なる値間の変動を減少させることができる。一実施形態では、(DT/dt)t1a,の変動が99、90、85、75、60、50、30、20、10、5、2、1、または 10-1 %未満である。このパーセンテージは、[(DT/dt)t1a1-(DT/dt)t1a2]/(DT/dt)t1a1 に等しく、ここで（(DT/dt)t1a1 と(DT/dt)t1a2 は加熱ステップの２つの異なる時間t1a1 とt1a2において測定された温度勾配である。
【０４９７】
本発明のさらに別の実施形態では、加熱ステップの平均温度勾配は、異なる時間t1aに測定された(DT/dt)t1aの平均値であり、この平均値の測定に使用されるt1aの異なる値は特に同様の期間、または10-9、10-6、10-3、10-1、1、5、10、50、または 100秒よりも長い期間で分離される。(DT/dt)t1aの平均値をAv[(DT/dt)t1a].と記す。
【０４９８】
本発明の一実施形態では、Av[(DT/dt)t1a] は10-9、10-6、10-3、10-1、1、2、5、または 10 °C/秒より高い。
【０４９９】
本発明のいくつかの他の実施形態では、Av[(DT/dt)t1a] は106、103、10、5、2、1、または 10-3 °C/秒以下である。
【０５００】
実験例では、加熱ステップの平均温度勾配は0.5 mg の M-CMDに対して0.13 から 0.21 °C/秒、1 mg の M-CMDに対して0.22から 0.4 °C/秒、 N-CMDに対して0.33 と 0.56 °C/秒である。
【０５０１】
本発明の一実施形態では、加熱ステップの温度勾配または平均温度勾配は、特に、1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させることができ、それは、i) 磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度を特に、1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させる、またはii)  レーザ出力またはレーザ出力密度を特に、1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させる、ことによってできる。
【０５０２】
本発明のいくつかの他の実施形態では、加熱ステップの温度勾配または平均温度勾配は、特に、1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させることができ、それはi) 磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を特に、1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる、またはii)  レーザ出力またはレーザ出力密度を特に、1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる、ことでできる
【０５０３】
本発明はまた、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの使用法に関し、ここで、冷却ステップは、身体部品の１℃を超える温度低下を生じる。
【０５０４】
本発明の一実施形態では、冷却ステップは、身体部品、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの領域の10-9、10-6、10-3、10-1、1、2、5、または 10 °Cを超えて、特に加熱ステップ中に到達した最高温度よりも低い温度低下をもたらす。
【０５０５】
実験例では、冷却ステップの間に到達する温度低下は、最低温度から最高温度を引いたものの絶対値に等しく、i) 0.5 と 1 mg/mL の M-CMDに対して8 °C、およびii)  1 mg/mL の N-CMDに対して12 °C、の平均に等しい。ここで、M-CMD とN-CMDは冷却ステップ中にレーザー照射によって照射されない。
【０５０６】
本発明の一実施形態では、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で温度低下に到達することができ、それは、i) 磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加または減少させる、ii)  冷却ステップの持続時間を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させる、またはiii)    冷却ステップ中に達成したい温度低下または温度勾配を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で大きくする、ことによる。
【０５０７】
本発明の一実施形態では、冷却ステップは、冷却ステップの任意の与えられた時間に測定される身体部品のまたはその中の温度勾配、(DT/dt)t2aまたは(DT/dt)t2aの絶対値を生じ、それは、10-9、10-6、10-3、10-1、1、2、5、または 10 °C/秒よりも大きく、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含まない身体部品に生じるどの温度勾配よりも1.1、1.2、2、5、10、50、102、103、または 105／以上の倍率で高い。一実施形態では、(DT/dt)t2aは、冷却ステップ中に生じる温度変化の接線の傾きまたは傾きの絶対値として定義することができる。
【０５０８】
本発明の一実施形態では、t2aが1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 100以上の倍率で増加すると、(DT/dt)t2aは、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 100以上の倍率で減少する。これは、(DT/dt)t2aが第２または冷却ステップの終了時よりも開始時の方が高いことを意味し得る。これは、冷却ステップの開始時に測定された時間による温度変化の初期勾配が(DT/dt)t2aの最大値であることを意味し得る。
【０５０９】
本発明の一実施形態では、レーザー出力、レーザー出力密度、レーザー強度、および／または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度を、特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 100を超える倍数で増加させることができ、それによって冷却ステップの異なる時間中に測定された(DT/dt)t2aの異なる値間の変動を1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 100を超える係数で減少させることができる。
【０５１０】
本発明の一実施形態では、(DT/dt)t2aは99、90、85、75、60、50、30、20、10、5、2、1、または10-1％未満だけ変動する。 このパーセンテージは、(DT/dt)t2a１−(DT/dt)t2a２ ／(DT/dt)t2a１に等しいことができる。ここで(DT/dt)t2a１および(DT/dt)t2a２は、冷却ステップの２つの異なる時間t2a1 と t2a2において測定された温度勾配である。
【０５１１】
本発明のさらに別の実施形態では、冷却ステップの平均温度勾配は、異なる時間t2aに測定されたの平均値であり、この平均値を測定するために使用されるt2aの異なる値は特に。 同様の期間、または10-9、10-6、10-3、10-1、1、5、10、50、または100秒よりも長い期間で分離される。
【０５１２】
本発明の一実施形態では、Av[(DD/dt)t2a]は10-9、10-6、10-3、10-1、1、2、5、または 10 °C/秒より高い。 
【０５１３】
本発明の一実施形態では、Av[(DD/dt)t2a]は106、103、10-3、5-1、2、1、5、または 10 °C/秒より低い。
【０５１４】
実験例では、冷却ステップの平均温度勾配は0.5 mg の M-CMDに対して、0.1から0.13℃/秒、 1 mg のM-CMDについて、 0.09および0.12℃/秒、 ならびにN-CMDの場合0.11および0.14℃／秒の間に含まれる。 
【０５１５】
本発明の一実施形態では、冷却ステップの温度勾配または平均温度勾配は、特に、1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させることができ、それは、i) 磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる、または ii)   レーザ出力またはレーザ出力密度を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させることでできる。  
【０５１６】
本発明の一実施形態では、冷却ステップの温度勾配または平均温度勾配は、特に、1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させることができ、それは、i) 磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させる、または ii)   レーザ出力またはレーザ出力密度を特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増加させる、ことでできる。
【０５１７】
本発明の一実施形態では、加熱ステップ中に到達する温度上昇の大きさDTHSと、冷却ステップ中に到達する温度低下の大きさDTCSとは、106、103、102、10,または 1 %未満だけ異なる。 ここで、この百分率は（DTHS-DTCS）/DTHSまたは（DTCS-DTHS）/ DTCSの絶対値に等しい。
【０５１８】
本発明のさらに別の実施形態では、最大温度勾配は加熱または冷却ステップの始めに到達するものである。
【０５１９】
本発明はまた、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの使用法にも関し、ここで解離ステップは、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の10-4 ％より高い割合の解離を生じる。
【０５２０】
本発明の一実施形態では、解離ステップは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の解離百分率をもたらし、それは10-20、10-10、10-4、10-1、1、5、10、または 50 %より大きい。
【０５２１】
本発明の一実施形態では、解離ステップは、解離ステップの任意の所与の時点で測定される、特に磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品のまたはその中の解離百分率の勾配(DD/dt)t1bを生じ、これは10-9、10-6、10-3、10-1、1、2、5,または 10%./秒より大きい。 
【０５２２】
本発明の一実施形態では、(DD/dt)t1bは、解離ステップ中に生じる解離の百分率の経時変化の接線の傾きとして定義することができる。
【０５２３】
本発明の一実施形態では、t1b が特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 100を超える係数で増加すると、(DD/dt)t1b が特に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 100を超える係数で減少する。これは、(DD/dt)t1bが解離ステップの終了時よりも開始時の方が高いことを意味し得る。これは、解離ステップの開始時に測定される解離の百分率の経時変化の初期勾配が(DD/dt)t1bの最大値であることを意味し得る。 
【０５２４】
本発明の一実施形態では、レーザ出力、レーザ出力密度、レーザ強度、および／または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度を、特に1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、または 100を超える係数で増加させることができ、それによって 解離ステップの異なる時点で測定する(DD/dt)t1bの異なる値間の変動を減少させることができる。 
【０５２５】
本発明の一実施形態では、Av[(DD/dt)t1b]の変動は99、90、85、75、60、50、30、20、10、5、2、1、または 10-1 %以下である。この百分率は [(DD/dt)t1b 1-(DD/dt)t1b2] / (DD/dt)t1bに等しくすることができ、ここで(DD/dt)t1b1 と (DD/dt)t1b2は、解離ステップの２つの異なる時間t1b1 と t1b2 において測定された解離の百分率における勾配である。
【０５２６】
本発明のさらに別の実施形態では、解離ステップ中に測定される解離百分率の平均勾配は、多様な時間t1bに測定された (DD/dt)t1b の平均値であり、ここでこの平均値を測定するために使用される t1bの多様な値は、同様の期間か、または10-9、10-6、10-3、10-1、1、5、10、50、または 100 秒より長い期間で特に分離されている。(DD/dt)t1b の平均値をAv[(DD/dt)t1b] とする。 
【０５２７】
本発明の一実施形態では、Av[(DD/dt)t1b ]は10-9、10-6、10-3、10-1、1、2、5、または 10%/秒より高い。本発明の一実施形態では、Av[(DD/dt)t1b]は106、103、10-3、5-1、2、1、5、または 10-3 %/秒より低い。
【０５２８】
本発明はまた、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの使用法にも関し、ここで非解離ステップは、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の 99%.より低い割合の解離を生じる。
本発明の一実施形態では、非解離ステップは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの化合物の解離百分率をもたらし、それは99.9、99、90、80、50、40、20、10、5、2、または 1 %より低い。
【０５２９】
本発明の一実施形態では、非解離ステップは、非解離ステップの任意の所与の時点で測定される、特に磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品のまたはその中の解離百分率の勾配(DD/dt)t2bを生じ、それは10-9、10-6、10-3、10-1、1、2、5,または 10%./秒より低い。 
【０５３０】
本発明の一実施形態では、(DD/dt)t2bは、非解離ステップ中に生じる解離の百分率の経時変化の接線の傾きとして定義することができる。
【０５３１】
本発明のさらに別の実施形態では、非解離ステップ中に測定される解離百分率の平均勾配は、多様な時間t2bに測定された(DD/dt)t2bの平均値であり、ここでこの平均値を測定するために使用される t2bの多様な値は、同様の期間か、または10-9、10-6、10-3、10-1、1、5、10、50、または 100 秒より長い期間で特に分離されている。(DD/dt)t2b の平均値をAv[(DD/dt)t2b] とする。 
【０５３２】
本発明の一実施形態では、Av[(DD/dt)t2b]は10-9、10-6、10-3、10-1、1、2、5、または 10%/秒より低い。 
【０５３３】
本発明の一実施形態では、Av[(DD/dt)t2b ] は106、103、10-3、5-1、2、1、5、または 10-3 %/秒より低い。
【０５３４】
本発明の一実施形態では、解離ステップ中に到達した解離の割合PDS、および非解離ステップ中に到達した解離の割合PNDSの差異は、10-6、10-3、10-2、10-1、または 1 %を超え、この百分率は（PDS  -  PNDS）/ PDSまたは（PNDS  -  PDS）/ PNDSの絶対値に等しい。
【０５３５】
本発明の一態様では、本発明はまた、本発明に従って使用するための磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または本発明による方法に関し、ここで、第２ステップは、身体部品または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの温度を低下させる物質または器具の存在下で行われ、そこでは、
i) 第２ステップの期間は、そのような物質または装置の不在下よりも存在下のほうが特に短い、
ii)  第２ステップの最高および最低温度の差は、そのような物質または装置の不在下よりも存在下のほうが特に大きい、
iii)    第１ステップ中に磁性ナノ粒子特にマグネトソームを照射するレーザー出力は、そのような物質または装置が存在しない場合よりも存在する場合の方が特に低い、 
iv) 身体部品に含まれる磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度は、そのような物質または装置が存在しない場合よりも存在する場合の方が特に低い、
そしてまた、
v)少なくとも１セッション中に実施されるシーケンスの数は、そのような物質または装置の不在下よりも存在下のほうが特に大きい。
【０５３６】
本発明の一実施形態では、身体部品または磁性ナノ粒子の温度を低下させる物質または装置は、以下に含まれるものから選択される、i)  身体部品または磁性ナノ粒子の温度を低下させるプローブ、ii)   極低温プローブ、iii)    氷、iv) 水、v) 血液、および vi)  磁性ナノ粒子または身体部品に接触または近接しており、磁性ナノ粒子または身体部品の温度より低い温度にある物質または機器で、それは磁性ナノ粒子または身体部品がこの物質または機器に接触または近接する前に測定される。
【０５３７】
本発明の一実施形態では、第２ステップの持続時間は、そのような物質または機器が存在しない場合よりも存在する場合の方が、特には少なくとも0、1、1.1、2、5、10 または 103の係数で、または少なくとも 0、10-50、10-1、1、5、10 または 103 秒だけ短い。
【０５３８】
本発明の一実施形態では、第２ステップの最高と最低の温度の差は、そのような物質または機器が存在しない場合よりも存在する場合の方が、特には少なくとも0、1、1.1、2、5、10 または 103の係数で、または少なくとも 0、10-50、10-1、1、5、10 または 103 °Cだけ大きい。
【０５３９】
本発明の一実施形態では、第１ステップの間に磁性ナノ粒子を照射するレーザーの出力は、そのような物質または機器が存在しない場合よりも存在する場合の方が、特には少なくとも0、1、1.1、2、5、10 または 103の係数で、または少なくとも 0、10-50、10-1、1、5、10 または 103 °Cだけ小さい。 
【０５４０】
本発明の一実施形態では、第１ステップの間に身体部品に含まれる磁性ナノ粒子の濃度は、そのような物質または機器が存在しない場合よりも存在する場合の方が、特には少なくとも0、1、1.1、2、5、10 または 103の係数で、または 特にcm3あたり、 cm2 あたり、 cmあたり、最も特定的には身体部品のcm3あたり、 cm2 あたり、 cmあたり、少なくとも 0、10-50、10-1、1、5、10 または 103 mg だけ小さい。 
【０５４１】
本発明の一実施形態では、少なくとも１つのセッションの間に実施されるシーケンスの数は、そのような物質または機器が存在しない場合よりも存在する場合の方が、特には少なくとも0、1、1.1、2、5、10 または 103の係数で、または少なくとも 0、1-50、5-1、10、10、2 または 103 シーケンスだけ大きい。
【０５４２】
本発明の一態様では、本発明はまた、本発明に従って使用するための磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または本発明による方法に関し、ここで、第１のステップは加熱を含み、第２のステップは冷却を含み、第１ステップの温度および／または第二ステップの冷却温度は、安定であるか、または第１ステップおよび／または第２ステップの持続時間の99.9%未満、特に50%、更に特定すれば10%以下、および／または105秒、特に103秒、更に特に10秒以下の間に、105、103、10、1 または 10-1 ℃以下だけ変動する。
【０５４３】
本発明の一実施形態では、少なくとも１つの第１ステップの加熱温度は安定している。加熱温度は以下の時に安定である、i) 加熱温度の変動が特に毎時、分または秒あたり105、103、10 または 1℃以下である、ii)  加熱温度が一定に留まる、iii)   特に第１ステップの終わりにおいて、加熱温度が安定状態に達した、またはiv)加熱温度が第１ステップの始めまたは終わりの温度である。
【０５４４】
本発明の一実施形態では、少なくとも１つの第１ステップの加熱温度は不安定である。加熱温度は以下の時に不安定である、i) 加熱温度の変動が特に毎時、分または秒あたり10-10、10-5、10 または 10 °C以上である、ii)  加熱温度が一定に留まらない、iii)   加熱温度が加熱温度勾配の上昇を与える温度範囲にある、またはiv)加熱温度が第１ステップの中間の温度である。
【０５４５】
本発明の一実施形態では、第１ステップの加熱温度は、少なくとも1つの第１ステップの期間の100、99.9、95、90、80、70、50、20、10、1、10-1、10-2 または 10-5%以下の間安定している。このパーセンテージは、DSFS/DFSの比率であり得て、ここで、DSFSは、温度が安定している、または0.5°C以下の変動である、または第１ステップの間で0.5°C/秒以下の変動である間の時間の経過であり、DFS は第１ステップの期間である。
【０５４６】
本発明の一実施形態では、第１ステップの加熱温度は安定であるか、または毎秒の変動が０．５℃以下、または特に第１ステップで、1050、1020、1010、105、103、100、10、5、2 または 1 秒以下の間に0.5℃以下である。
【０５４７】
本発明の一実施形態では、第１ステップの加熱温度は、少なくとも1つの第１ステップの期間の10-5、10-3、10-1、1、5、10、50 または 75% 以上の間で安定している。
【０５４８】
本発明の一実施形態では、第１ステップの加熱温度は安定であるか、または毎秒の変動が０．５℃以下、または特に第１ステップで、1050、1020、1010、105、103、100、10、5、2 または 1 秒以下の間に０．５℃以下である。
【０５４９】
実験例では、0.5 mg/mLの M-CMDを2 W/cm2のレーザパワーに曝した場合、１０秒より短い経過時間で温度上昇が安定するか、0.5℃よりも小さい（10/160 =第１ステップの6％）（図1（a））。いくつかの実施形態では、この経過時間は以下の場合長くなる、i) 温度が0.5 ℃を超えて変化しても安定していると考える、ii)  レーザ出力または出力密度が減少する、およびまたはiii)   ナノ粒子濃度が減少する。いくつかの実施形態では、この経過時間は以下の場合短くなる、i) 温度の変化が0.5 ℃以下で安定していると考える、ii)  レーザ出力または出力密度が増加する、およびまたはiii)   ナノ粒子濃度が増加する。
【０５５０】
本発明の一実施形態では、第１ステップの加熱温度は、少なくとも1つの第１ステップの期間の100、99.9、95、90、80、70、50、20、10、1、10-1、10-2 または 10-5%以下の間安定している。このパーセンテージは、DUSFS/DFSの比率であり得て、ここで、DUSFSは、温度が安定している、または0.5 ℃以上の変動である、または第１ステップの間で0.5 ℃/秒以上の変動である間の時間の経過であり、DFS は第１ステップの期間である。
【０５５１】
本発明の一実施形態では、第１ステップの加熱温度は不安定であるか、または毎秒の変動が０．５℃以上、または特に第１ステップで、1050、1020、1010、105、103、100、10、5、2 または 1 秒以下の間に０．５℃以上である。
【０５５２】
本発明の一実施形態では、第１ステップの加熱温度は、少なくとも1つの第１ステップの期間の10-5、10-3、10-1、1、5、10、50 または 75% 以上の間で不安定である。
【０５５３】
本発明の一実施形態では、第１ステップの加熱温度は不安定であるか、または毎秒の変動が０．５℃以上、または特に第１ステップで、1050、1020、1010、105、103、100、10、5、2 または 1 秒以下の間に０．５℃以上である。
【０５５４】
実験例では、0.5 mg/mLの M-CMDを2 W/cm2のレーザパワーに曝した場合、150秒より長い経過時間では温度上昇が不安定であるか、0.5℃よりも大きい（150/160 =第１ステップの94%）（図1（a））。いくつかの実施形態では、この経過時間は以下の場合さらに長くなる、i) 温度の変化が0.5 ℃以下で安定していると考える、ii)  レーザ出力または出力密度が増加する、およびまたはiii)   ナノ粒子濃度が増加する。いくつかの実施形態では、この経過時間は以下の場合短くなる、i) 温度の変化が0.5 ℃以上で不安定であると考える、ii)  レーザ出力または出力密度が減少する、およびまたはiii)   ナノ粒子濃度が減少する。
【０５５５】
ある実施形態では、、第１ステップの加熱温度はDUSFSの経過時間では不安定であり、この経過時間は第１ステップの期間の中で温度が安定な経過時間であるDSFSの少なくとも1.1、1.5、2、5、10、103 または 105倍である。
【０５５６】
本発明の一実施形態では、少なくとも１つの第２ステップの冷却温度は安定している。冷却温度は以下の時に安定である、i) 冷却温度の変動が特に毎時、分または秒あたり105、103、10 または 1℃以下である、ii)  冷却温度が一定に留まる、iii)   特に第２ステップの終わりにおいて、冷却温度が安定状態に達した、またはiv)冷却温度が第２ステップの始めまたは終わりの温度である。
【０５５７】
本発明の一実施形態では、少なくとも１つの第２ステップの冷却温度は安定している。冷却温度は以下の時に不安定である、i) 冷却温度の変動が特に毎時、分または秒あたり10-10、10-5、10 または 10 °C以上である、ii)  冷却温度が一定に留まらない、iii)   冷却温度が冷却温度勾配の上昇を与える温度範囲にある、またはiv)冷却温度が第１ステップの中間の温度である。  
【０５５８】
本発明の一実施形態では、第２ステップの冷却温度は、少なくとも1つの第２ステップの期間の100、99.9、95、90、80、70、50、20、10、1、10-1、10-2 または 10-5%以下の間安定している。このパーセンテージは、DSSS/DSSの比率であり得て、ここで、DSSSは、温度が安定している、または0.5℃以下の変動である、または第２ステップの間で0.5℃/秒以下の変動である間の時間の経過であり、DSS は第２ステップの期間である。 
【０５５９】
本発明の一実施形態では、第２ステップの冷却温度は安定であるか、または毎秒の変動が０．５℃以下、または特に第２ステップで、1050、1020、1010、105、103、100、10、5、2 または 1 秒以下の間に0.5℃以下である。
【０５６０】
本発明の一実施形態では、第2ステップの冷却温度は、少なくとも1つの第１ステップの期間の10-5、10-3、10-1、1、5、10、50 または 75% 以上の間で安定している。
本発明の一実施形態では、第２ステップの冷却温度は安定であるか、または毎秒の変動が０．５℃以下、または特に第２ステップで、1050、1020、1010、105、103、100、10、5、2 または 1 秒以下の間に0.5℃以下である。
【０５６１】
実験例では、0.5 mg/mLの M-CMDを2 W/cm2のレーザパワーに曝した場合、１０秒より短い経過時間の間温度降下が安定するか、0.5℃よりも小さい（図1（a））。いくつかの実施形態では、この経過時間は、i) 第２ステップの間に磁性ナノ粒子を冷却するために機器または物質が使用され、ii)  第１およびまたは第２ステップの最高温度が低下する、およびまたはiii)   第１およびまたは第２のステップの最低温度が上昇する場合により短くなる。
【０５６２】
本発明の一実施形態では、第２ステップの冷却温度は、少なくとも1つの第２ステップの期間の100、99.9、95、90、80、70、50、20、10、1、10-1、10-2 または 10-5%以下の間不安定である。このパーセンテージは、D USSS/DSSの比率であり得て、ここで、DUSSSは、温度が不安定である、または0.5℃以上の変動である、または第２ステップの間で0.5℃/秒以上の変動である間の時間の経過であり、DSS は第２ステップの期間である。
【０５６３】
本発明の一実施形態では、第２ステップの冷却温度は不安定であるか、または毎秒の変動が０．５℃以上、または特に第２ステップで、1050、1020、1010、105、103、100、10、5、2 または 1 秒以下の間に0.5℃以上である。
【０５６４】
本発明の一実施形態では、第2ステップの冷却温度は、少なくとも1つの第１ステップの期間の10-5、10-3、10-1、1、5、10、50 または 75% 以上の間で不安定である。
本発明の一実施形態では、第２ステップの冷却温度は不安定であるか、または毎秒の変動が０．５℃以上、または特に第２ステップで、1050、1020、1010、105、103、100、10、5、2 または 1 秒以下の間に0.5℃以上である。
【０５６５】
実験例では、0.5 mg/mLの M-CMDを2 W/cm2のレーザパワーに曝した場合、180秒より長い経過時間では温度上昇が不安定であるか、0.5℃よりも大きい（180/190 =第１ステップの95%）（図1（a））。いくつかの実施形態では、この経過時間は以下の場合さらに長くなる、i) 温度の変化が0.5 ℃以下でも不安定であると考える、ii)  磁気ナノ粒子濃度が減少または増加し変動する、およびまたはiii)   器具または物質が第2ステップの間磁気ナノ粒子を冷却するために使用される。
【０５６６】
いくつかの実施形態では、第２のステップ中に磁性ナノ粒子を冷却するために使用される装置または物質は、それが使用される方法に応じて、第２のステップ中に温度が下がる速度を上げることができ、他の実施形態では、第２のステップ中に温度を安定に維持することを可能にすることに留意すべきである。
【０５６７】
ある実施形態では、第２ステップの冷却温度はDUSSSの経過時間では不安定であり、この経過時間は第２ステップの期間の中で温度が安定な経過時間であるDSＳSの少なくとも1.1、1.5、2、5、10、103 または 105倍である。
【０５６８】
本発明の別の態様では、本発明は、本発明に従って使用するための磁性ナノ粒子、優先的にはマグネトソーム、または本発明による方法に関し、ここで、第１のステップおよびまたは第２のステップは、 以下のグループから選択された少なくとも1つのプロパティによって特徴付けられる、 
-        その期間が、10-50 と 1050 分の間、特に 10-50 と 103 分の間、より特定的に 10-50 と 60 分の間、さらにより特定的に10-50 と 30 分の間、さらにより特定的に10-5 と 30 分の間、さらにより特定的に 10-3 と 15 分の間、さらにより特定的に 10-1 と 10 分の間、またはさらにより特定的に 10-1 と 5 分の間である、そして、
-         第１ステップと第２ステップとを隔てるステップ間の持続時間は、i) 10-10 と 1020  分の間、特に 10-5 と 105 分の間、特に10-5 と 10 分の間、より特定的に 10-5 と 1 分の間であり、またはii)  第１およびまたは第２のステップの持続時間より短い。
【０５６９】
本発明の一実施形態では、ステップ間持続時間は、温度が、好ましくは毎秒10-5、10-3、10-1 または 1℃を超える温度上昇から、好ましくは毎秒10-5、10-3、10-1 または 1℃を超える温度降下となるまでの時間の経過である。
【０５７０】
本発明の一実施形態では、第１ステップと第２ステップとの間の期間またはステップ間期間は、第１または第２ステップの期間よりも少なくとも1.1、2、5、10 または 103の係数で短い。実験例（図１（ａ））において、第１段階の終わりに温度を44.5℃から45℃に上昇させるのにかかる経過時間は５秒であり、そして第２ステップの開始時に温度を45℃から44.5℃に下げるのにかかる経過時間は５秒である。第１ステップと第２ステップとの間の持続時間は~１０秒であるのに対して、第１およびまたは第２ステップの持続時間は３５秒よりも長い。ステップ間持続時間が44.5-45 ℃よりも小さい温度間隔内、すなわち、例えば44.9-45℃間で生じると考えると、ステップ間持続時間はより短くなり得る。 ステップ間持続時間が44.5-45℃よりも大きい温度間隔内、すなわち例えば44-45℃間で生じると考えると、ステップ間持続時間はもっと長くなり得る。 
【０５７１】
実験例（表２、0.5 mgのM-CMD）では、加熱ステップの期間は35秒から150秒の間である。いくつかの実施形態では、この持続時間は、i) レーザ出力を上げる、ii)  ナノ粒子濃度を上げる、iii)   加熱ステップの最低温度を上げる、およびまたはiv)加熱ステップの最高温度を下げることによって減らすことができる。いくつかの実施形態では、この持続時間は、i) レーザ出力を下げる、ii)  ナノ粒子濃度を下げる、iii)   加熱ステップの最低温度を下げる、およびまたはiv)加熱ステップの最高温度を上げることによって延ばすことができる。
【０５７２】
実験例（表２、0.5 mgのM-CMD）では、加熱ステップの期間は60秒から75秒の間である。いくつかの実施形態では、この期間は、磁性ナノ粒子または身体部品を冷却する機器または物質を使用することによって、またはナノ粒子濃度を変化させ、増加させるもしくは減少させることによって減少させることができる。いくつかの他の実施形態では、この期間は、ナノ粒子濃度を変化させ、減少または増加させることによって、あるいは身体部品における血液循環を制限することによって、または磁性ナノ粒子または身体部品と磁性ナノ粒子または身体部品とその環境との間の熱交換を制限することによって延ばすことができる。
【０５７３】
本発明の一実施形態では、第１のステップの持続時間（ＤＦＳ）は第２のステップの持続時間（ＤＳＳ）と同様である。いくつかの実施形態では、DFS/DSSは100、50、40、10、5、2、1.5 または 1.1より小さい。 
いくつかの実施形態では、DFS/DSSは10、10、10、1、5、10、50 または 100より大きい。
【０５７４】
本発明の別の態様では、本発明は、本発明に従って使用するための磁性ナノ粒子、優先的にはマグネトソーム、または本発明による方法に関し、ここで、第１のステップおよびまたは第２のステップは、 以下のグループから選択された少なくとも1つの特性によって特徴付けられる、
‐その期間が、10-50 と 1050 分の間、特に 10-50 と 103 分の間、より特定的に 10-50 と 60 分の間、さらにより特定的に10-50 と 30 分の間、さらにより特定的に10-5 と 30 分の間、さらにより特定的に 10-3 と 15 分の間、さらにより特定的に 10-1 と 10 分の間、またはさらにより特定的に 10-1 と 5 分の間である、そして、 
-  ２つの連続するシーケンスの間の持続時間、またはシーケンス間時間は10-10 と 1020分の間、好ましくは10-5 と 105分の間、より好ましくは10-5 と 10 分の間、またはさらにより好ましくは10-5 と 1分の間の持続時間である、
そして 
- 少なくとも１つのシーケンスの持続時間が少なくとも１つのステップの持続時間よりも、優先的には少なくとも0、1.1、1.5 または 2 倍長い、
【０５７５】
本発明の一実施形態では、少なくとも１つのシーケンスの、または少なくとも１つの第１のステップの、または少なくとも１つの第２のステップの持続時間は、10-100、10-50、10-10、10-5、10-1、1、5、10 または 100より長い。
【０５７６】
本発明の一実施形態では、少なくとも10つのシーケンスの、または少なくとも１つの第１のステップの、または少なくとも１つの第２のステップの持続時間は、10100、1050、1020、1010、105、1、5、2 または 10より短い。
【０５７７】
実験例では、シーケンスの持続時間は95 と 225 秒の間に含まれる（表２、0.5 mgの M-CMD）。いくつかの実施形態では、シーケンスの持続時間は、i) レーザ出力を増大させる、ii)  ナノ粒子濃度を増大させる、iii)   第１およびまたは第２ステップ中に達する最高温度を低下させる、iv) 第１およびまたは第２のステップ中に到達する最低温度を上昇させる、およびまたはv)冷却ステップ中に装置または物質を使用して磁性ナノ粒子または身体部品を冷却することによって減少し得る。いくつかの実施形態では、シーケンスの持続時間は、i) レーザ出力を減少させる、ii)  ナノ粒子濃度を低下させる、iii)   第１およびまたは第２ステップ中に達する最高温度を上げる、iv) 第１およびまたは第２のステップ中に到達する最低温度を下げることによって延長し得る。 
【０５７８】
本発明の一実施形態では、シーケンスの、または第１およびまたは第２のステップの持続時間は、免疫システムを刺激するのを可能にするのに十分に長い。それは典型的には１秒よりかなり短いレーザーパルスの時間よりも優先的に長い。
本発明の一実施形態では、一連の、または第１およびまたは第２のステップの持続時間は、身体部品の火傷または身体部品への副作用の誘発を回避するのに十分に短い。 
【０５７９】
本発明の一実施の形態では、少なくとも１つのシーケンスの持続時間が少なくとも１つの第１のステップまたは少なくとも１つの第２のステップの持続時間よりも優先的には少なくとも0、0.5、1、1.1、1.5、2、5、10 または 103倍長い。
【０５８０】
本発明の一実施形態では、シーケンス間持続時間とも呼ばれる２つの異なるシーケンスの間の持続時間は、少なくとも1つのステップ間持続時間よりも優先的には少なくとも0、1、1.1、1.5、2、5、10 または 103 倍に長い。
【０５８１】
本発明の一実施形態では、シーケンス間持続時間とも呼ばれる２つの異なるシーケンスの間の持続時間は、少なくとも1つのステップ間持続時間よりも優先的には少なくとも0、1、1.1、1.5、2、5、10 または 103 倍に長い。
【０５８２】
本発明の別の態様では、本発明は、本発明に従って使用するための磁性ナノ粒子、優先的にはマグネトソーム、または本発明による方法に関し、ここで、第１のステップおよびまたは第２のステップは、 以下のグループから選択された少なくとも1つの特性によって特徴付けられる、
‐各治療セッションは、10-50 と 1050 分の間、特に10-50 と 103 分の間、より特定的に10-50 と 60 分の間、さらにより特定的に 10-50 と 30 分の間、さらにより特定的に10-5 と 30分の間、さらにより特定的に 10-3 と 15 分の間、10-1 と 10分の間、さらにより特定的に10-1 と 5 分の間であり、2つの治療セッションの間には、10-10 と 1020 分の間、特に10-5 と 105 分の間、より特定的に10-5 と 10分の間、さらにより特定的に10-5 と 1 分の間のセッション間期間があり、
- 少なくとも１つのセッションは、少なくとも１つのシーケンスの持続時間よりも好ましくは少なくとも１．１倍の持続時間を有する、そして
-  ２つの治療セッションの間に、少なくとも１つのシーケンスの期間よりも、優先的には少なくとも１．１倍長い期間を有する少なくとも１つのセッション間隔がある。
【０５８３】
本発明の一実施形態では、少なくとも１つのセッションの、またはセッション間隔の期間は、少なくとも1つのシーケンスまたはシーケンス間隔より10-100、10-50、10-10、10-5、10-1、1、5、10、103 または 105分だけ長い。
【０５８４】
本発明の一実施形態では、少なくとも1つのセッションまたはセッション間隔の期間は、少なくとも1つのシーケンスまたはシーケンス間隔よりも優先的には少なくとも0、1、5、1.5、2、10、3 または 105 の倍率で長い。
【０５８５】
本発明の一実施形態では、少なくとも1つのセッション間隔の期間は、少なくとも1つのシーケンス、1つのステップ、1つのシーケンス間隔、1つのセッションよりも優先的には少なくとも0、1、1.1、2、5、10、103 または by at least 10-50、10-3、0、1、10、100 または 103分だけ長い。
【０５８６】
本発明の一実施形態では、少なくとも10つのセッションの、またはセッション間隔の期間は、10100、1050、1010、105、103、102、50、20、10、5、2 または 1 分より短い。 
【０５８７】
実験例では、セッションの期間は6分（図2と3）であり、22のシーケンス（図2（c））と19のシーケンス（図3（c））で構成されている。いくつかの実施形態では、例えば各セッション中のシーケンスの数を増やすために、セッションの期間が延長される。いくつかの実施形態では、例えば各セッション中のシーケンスの数を減らすために、セッションの期間が短縮される。
【０５８８】
本発明の一態様では、本発明は、本発明に従って使用するための磁性ナノ粒子、優先的にはマグネトソーム、または本発明による方法に関する。そこでは、第１ステップおよびまたは第２ステップは、磁性ナノ粒子優先的にマグネトソームからの少なくとも１つの化合物の解離が所与の割合に到達したときに、およびまたは第１ステップの所与の温度ＧＴFSおよびまたは第２ステップの所与の温度ＧＴSSに達するときに、終了する、ここでＧＴSSおよびＧＴFSは、以下からなる群から選択される少なくとも１つの特性によって特徴付けられる、 
‐GTSSがGTFSを上回っている、      
-（GTSS-GTFS）は0 と 105℃の間、10-5 と 105℃の間、10-3 と 103℃の間、10-1 と 102℃の間、 10-1 と 50 ℃の間、10-1 と 20 ℃の間、10-1 と 10 ℃の間、または10-1 と 5 ℃の間である、
‐ＧＴＳＳおよびまたはＧＴＦＳは、-273 と 103℃の間、好ましくは-100 と 103℃の間、より特定的には0 と 100℃の間、最も特定的には30 と 70℃の間、最も特定的には30 と 60 ℃の間、最も好ましくは37 と 55℃の間である、
‐ＧＴＳＳは、温熱治療の間に到達する温度範囲内、すなわち優先的には37から70℃の範囲内、最も優先的には37から60℃の範囲内である。
‐ＧＴＦＳは、好ましくは、i) 極低温または-40℃、ii)  0℃または氷形成温度、またはiii)   生理的温度または37℃であり、そして
‐ＧＴＳＳおよびＧＴＦＳは、好ましくは次のもの以下である、i) 水または組織の沸点または100℃、またはii)  融除温度または７０℃。
ＧＴＳＳおよびＧＴＦＳは、特に37℃または生理学的温度の上に105、103、10、5、2 または 1℃以内である。
【０５８９】
一実施形態の温度では、融除温度は、優先的に免疫システムまたはアポトーシスの関与なしに、特に身体部品を燃焼させることによって、身体部品または病理学的細胞の除去または破壊をもたらす温度である。 
【０５９０】
本発明の一実施形態では、第１ステップは、レーザーをオフにすることによって、またはレーザ出力を低減することによって終了する。
【０５９１】
本発明の一実施形態では、第２ステップは、レーザーをオンにすることによって、またはレーザ出力を増加することによって終了する。
【０５９２】
本発明の一実施形態では、所与の温度とは、到達したい温度、または第１または第２のステップの終わりに到達する温度である。いくつかの実施形態では、それは第一ステップの最高温度または第二ステップの最低温度に対応する。
【０５９３】
本発明の一実施形態では、解離の所与の百分率とは、到達したい温度、または第１または第２のステップの終わりに到達する解離の百分率である。いくつかの実施形態では、それは第１ステップの最高解離百分率または第２ステップの最低解離百分率に対応する。
【０５９４】
本発明の一実施形態では、ＧＴＳＳおよびＧＴＦＳは、-273、-100、-50、-10、0、5、10、20、37、40、41、45、50 または 60 ０℃より高い。
【０５９５】
本発明の一実施形態では、ＧＴＳＳおよびＧＴＦＳは、1020、1010、105、103、100、90、80、70、60、55、50、45、43、42、41、40、39、38、37、36、35、30、20、10 または 0 ℃より低い。 
【０５９６】
実験例では、GTFSは約45と約50℃の間、GTSSは約37℃である（図1、図2（c）、図3（c））。ＧＴＦＳは、身体部品または磁性ナノ粒子をより高い温度で加熱したいときにはより高くなり得る。ＧＴＦＳは、身体部品または磁性ナノ粒子をより低い温度で加熱したいときにはより低くなり得る。 
【０５９７】
本発明の一態様において、本発明はまた、使用のための磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに関し、ここで、第１および第２のステップは、所与の割合の解離が達成されたとき、または所定の温度、好ましくは少なくとも１つの第１ステップまたは少なくとも１つの第２ステップについて-273 と 105℃の間、さらに好ましくは少なくとも１つの第１ステップについておよび少なくとも１つの第２ステップについて0 と 103 ℃の間、または最も好ましくは少なくとも１つの第１ステップまたは少なくとも１つの第２ステップについて 0 と 70℃の間である。
【０５９８】
本発明の一実施形態では、第１およびまたは第2ステップは、-273、-270、-150、-100、-50、-20、0、5、10、15、20、37、40、41、43、45、50、55、60、70、80、90、100、200、500、または 1000  ℃より高い温度に到達したときに終了する。
【０５９９】
本発明の別の一実施形態では、第１およびまたは第2ステップは、-273、-270、-150、-100、-50、-20、0、5、10、15、20、37、40、41、43、45、50、55、60、70、80、90、100、200、500、または 1000  ℃より低い温度に到達したときに終了する。
【０６００】
本発明の一実施形態では、第１およびまたは第2ステップは10-20、10-10、10-5、10-3、10-1、1、5、10、103、105、1010、または 1020 %より高い解離百分率に到達したときに終了する。
【０６０１】
本発明の一実施形態では、第１およびまたは第2ステップは10-20、10-10、10-5、10-3、10-1、1、5、10、103、105、1010、または 1020 %より低い解離百分率に到達したときに終了する。
【０６０２】
本発明の一実施形態では、第１およびまたは第２のステップは、i) レーザまたはレーザ出力またはレーザ強度またはレーザ機器またはレーザ装置をスイッチオフまたは停止すること、ii)  レーザ出力またはレーザ強度を優先的に第１のステップと第２のステップとの間に 優先的に 1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、50、102、103、106、または 109よりも高い係数で減少させることによって、終了する。
【０６０３】
本発明はまた、使用のための磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに関し、そこでは、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度、ならびにまたは第１およびもしくは第２のステップの持続時間、およびまたは レーザ出力またはレーザ出力密度またはレーザ強度が、第１およびまたは第２のステップの間に生じる温度および解離の割合が所望の変動または勾配に達するように調整される。
【０６０４】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度は、優先的には身体部品において、 身体部品の１cm3当たりの磁性ナノ粒子特にマグネトソームが10-9、10-6、10-3、10-2、10-1、1、10、100、または 103mg以上の値に調整される。十分に高濃度の磁性ナノ粒子、特にマグネトソームは、好ましくはナノメートルスケールで身体部品を局所的に加熱することを可能にする。 
【０６０５】
実験例では、Ｍ − ＣＭＤについて、１mL当たり0.5 から 1 mgの濃度の増加は、1.6 と 2.2の間に含まれる係数による加熱ステップ中の平均温度勾配の増加を生じる。場合によっては、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度を優先的に1.001、1.01、1.1、2、5、10、または 103を超える係数で減少させることが可能であり、かつ加熱ステップの間に好ましくは1.001、1.01、1.1、2、5、10、または 103を超える係数で減少する平均温度勾配に達する。 
【０６０６】
本発明の別の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度を優先的に1.001、1.01、1.1、2、5、10、または 103を超える係数で増加させることが可能であり、かつ加熱ステップの間に好ましくは1.001、1.01、1.1、2、5、10、または 103を超える係数で増加する平均温度勾配に達する。 
【０６０７】
実験例では、Ｍ − ＣＭＤについて、１mL当たり0.5 から 1 mgの濃度の増加は、1.1 と 1.3の間に含まれる係数での加熱ステップ中の平均温度勾配の増加を生じる。
【０６０８】
本発明の別の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度を優先的に1.001、1.01、1.1、2、5、10、または 103を超える係数で減少させることが可能であり、かつ冷却ステップの間に好ましくは1.001、1.01、1.1、2、5、10、または 103を超える係数で増加した平均温度勾配に達する。 
【０６０９】
本発明の別の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度を優先的に1.001、1.01、1.1、2、5、10、または 103を超える係数でzぷかさせることが可能であり、かつ冷却ステップの間に好ましくは1.001、1.01、1.1、2、5、10、または 103を超える係数で減少した平均温度勾配に達する。
【０６１０】
本発明の一実施形態では、十分に大きい磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度が、十分に大きい磁性ナノ粒子特にマグネトソームの吸収速度、SARM.に達するように求められることがある。
【０６１１】
本発明の一実施形態では、SARMは、磁性ナノ粒特にマグネトソーム子１グラム当たり10-20、10-10、10-5、10-2、10-1、1、5、10、102、または 103 W、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームに含まれる酸化鉄１グラムあたりのワット、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームに含まれる鉄１グラムあたりのワットより高くなり得る。 
【０６１２】
本発明のさらに別の実施形態では、SARMは、異なる濃度の磁性ナノ粒子特にマグネトソーム間で105、500、90、70、50、25、10、5、または 2 %を超えて変動または減少または増加しない。 この百分率は、SARMC2-SARMC1/SARMC1を表すことができ、ここでSARMC1 と SARMC2は、２つの異なる濃度の磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度である。 
【０６１３】
本発明の一実施形態では、この状況は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度が、身体部品の10-6 と 106 の間,10-5 と 105、10-3 と 103、または 10-2 と 102の間の mLあたりmg またはcm3あたり mgであるときに生じる。いくつかの他の実施形態では、この状況は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度が、身体部品の1000、100、10、1、0.1、または 0.01mLあたりmg またはcm3あたり mg以下の場合に起こり得る。 
【０６１４】
いくつかの他の実施形態では、この状況は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度が、身体部品の1000、100、10、1、0.1、または 0.01mLあたりmg またはcm3あたり mg以上の場合に起こり得る。
【０６１５】
本発明の一実施形態では、SARM は、身体部品に含まれる、混合される、または挿入される、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの比吸収率である。これはワットなどの電力単位をグラムなどの質量単位で割った値、または電力単位をcm、cm2、または cm3などの長さ、表面積、または体積単位で割った値で表すことができる。SARM は、優先的には磁性ナノ粒子特にマグネトソームの存在下で、温度上昇を生じる放射線の適用下で優先的に測定される。一実施形態では、この放射線は、優先的には10-9、10-5、10-3、10-1、1、10、または 103 W または W/cm または W/cm2 または W/cm3より高いパワーまたはパワー密度のレーザーであり得る。  
【０６１６】
本発明のいくつかの他の実施形態では、この放射は、好ましくは10-9、10-5、10-3、10-1、1、10、または 103 W/cm または W/cm2 または W/cm3よりも高いパワーまたはパワー密度の、好ましくは10-6、10-3、10-1、1、10、103、または 106 MHzより高い周波数の音波である。 
【０６１７】
本発明のいくつかの他の実施形態では、この放射は、好ましくは 10-9、10-6、10-3、10-1、1、10、103、または 106 mTよりも高いパワーの、好ましくは10-9、10-6、10-3、1、103、106、または 109 kHzより高い周波数の交流磁場である。SARMは、断熱条件または優先的に以下の間での熱交換が最小限に抑えられる条件で測定される、i) 磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品の部分と、磁性ナノ粒子を含まない身体部品の部分、すなわち磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品の外側の領域、またはii)  磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む容器またはチューブと、およびこの容器またはチューブの外側。熱交換は、それらが75、60、50、25、10、5、2、1、または0.1℃以下の温度低下を生じるときに最小化される。 
【０６１８】
本発明の一実施形態では、SARM は、身体部品、媒体、水、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む組織、の時間に対する温度変化の初期勾配（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(Ｍ） から、磁性体ナノ粒子特にマグネトソームを含まない体の部分、媒体、水、組織の時間による温度変化の初期勾配（&#61508;Ｔ/&#61540;t)（ＷＭ）を引いた差に比例する、ここで（&#61508;Ｔ/&#61540;t)（Ｍ）および （&#61508;Ｔ/&#61540;t)（ＷＭ）は、優先的に℃／秒で推定される。SARMは、次の式を使用して優先的に推定される、SARM=&#61537;real [（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(M)-（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(WM)]、ここで&#61537;realは比例係数である。一実施形態では、SARM=&#61537;real [（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(M)-（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(WM)]Cv/Cmagであり、ここで、Ｃｖは、優先的には身体部品、組織、水、 ナノ粒子、特にマグネトソームを含む媒体の比熱容量であり、そしてCmag は、優先的に身体部品に含まれる磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの量または数である。 
【０６１９】
本発明の一実施形態では、SARM は、（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(M)に対して（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(WM)を差し引かずに推定される磁性ナノ粒子特にマグネトソームの比吸収率である。これは（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(WM)が小さく、特に10-9、10-6、10-3、10-1、1、10、または 20 °C/secよりも小さい場合であり得る。 
【０６２０】
本発明の一実施形態では、SARMは、身体部品に含まれる磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの経時的な温度変化の初期勾配（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(M)に比例し、これは優先的には℃/秒で推定され優先的に次の式に導かれる、SARM=&#61537;real [（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(M)-（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(WM)]、ここで&#61537;realは比例係数である。 
【０６２１】
発明の別の一実施形態では、SARM=（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(M)-（&#61508;Ｔ/&#61540;t)(WM)Cv/Cmagであり、ここで、Ｃｖは、優先的には身体部品、組織、水、 ナノ粒子、特にマグネトソームを含む媒体の比熱容量であり、そしてCmag は、優先的に身体部品に含まれる磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームの量または数である。
【０６２２】
本発明のさらに別の実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、またはＳＡＲlaserに指定された身体部品にレーザーを照射することによって測定されるＳＡＲは、SARAMFとして指定されている磁性ナノ粒子特にマグネトソームまたは身体の一部に交番磁界を印加することによって測定されるＳＡＲとは異なる。本発明の一実施形態では、SARlaserはSARAMFと少なくとも10-9、10-7、10-5、10-3、10-1、1、10、103、105、107、または 109 %異なり、この百分率は（ＳＡＲｌａｓｅｒ − ＳＡＲＡＭＦ）/ＳＡＲｌａｓｅｒに等しく、この百分率は優先的に所与の濃度の磁性ナノ粒子特にマグネトソームにおいて測定される。 
【０６２３】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームのmL または10-1 と 10 mgの間あたり 10-9 と 109、10-7 と 107、10-5 と 105、10-3 と 103の間、または 10-1 と 10 の間である。本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度は、優先的には身体部品の１cm-9当たりの磁性ナノ粒子特にマグネトソームが109、107、105、103、101、10、10、10、または 103mg以下である。 
【０６２４】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの濃度は、優先的には身体部品の１cm-9当たりの磁性ナノ粒子特にマグネトソームが109、107、105、103、101、10、10、10、または 103mg以上である。
【０６２５】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度は、優先的には身体部品において、 身体部品の１cm-3またはmg当たりの磁性ナノ粒子特にマグネトソームが109、106、103、102、10-1、1、10、-1、または 103mg以下の値に調整される。十分に低い濃度の磁性ナノ粒子特にマグネトソームが、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの毒性を回避するために求められまたは探求される。
【０６２６】
本発明の別の実施形態では、低すぎる濃度の磁性ナノ粒子特にマグネトソームは、十分な局所的加熱ができず、場合によっては巨視的加熱、すなわち、 1、10、103、106、または 109 nmよりも大きいスケールでの加熱をもたらす可能性がある。この場合、低すぎる濃度の磁性ナノ粒子特にマグネトソームは避けられる。 
【０６２７】
本発明の一実施形態では、局所的加熱または局所的温度上昇は、局所的規模での加熱または局所的規模または局所的に測定することができる加熱として定義され、局所的規模は109、107、105、103、10、1、10-1、または 10-3 nm以下、またはナノメートルスケールもしくは単一の磁性ナノ粒子特にマグネトソームのサイズ、または磁性体の集合体のサイズに近いスケールを指す。
【０６２８】
本発明の一実施形態では、局所的加熱または局所的温度上昇は、局所的規模での加熱または局所的規模または局所的に測定することができる加熱として定義され、局所的規模は109、107、105、103、10、1、10-1、または 10-3 nm以上、またはナノメートルスケールを超すもしくは単一の磁性ナノ粒子特にマグネトソームのサイズ、または磁性体の集合体のサイズを越すスケールを指す。
【０６２９】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度が、優先的に1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または 106,を超える倍率で、または優先的に身体部品のcm 3あたり10-6、10-3、10-1、1、5、または 10 mgの磁性ナノ粒子特にマグネトソームによって第１およびまたは第２のステップの間に、温度勾配、平均温度勾配、または温度変動を 、優先的に1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または 106を超える倍数で、または優先的には10-6、10-3、10-1、1、5、10、または 103 ℃以上だけ増加させることができる。
【０６３０】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度が、優先的に1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または 106,を超える倍率で、または優先的に身体部品のcm 3あたり10-6、10-3、10-1、1、5、または 10 mg以上のの磁性ナノ粒子特にマグネトソームによって第１およびまたは第２のステップの間に、解離の百分率を 、優先的に1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または 106を超える倍数で、または優先的には10-6、10-3、10-1、1、5、10、25、50、75、80、または 90%.以上に増加させることができる。
【０６３１】
本発明の別の実施形態では、t1b およびまたはt2bを、好ましくは 1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または 106を超える倍率で、または好ましくは1020、1010、105、103、102、50、10、または 1 秒以下に減少させると、第１およびまたは第２のステップの間に発生する解離の百分率、解離の平均百分率、の勾配を、優先的には、1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または 106を超える倍率で、または優先的に10-6、10-3、10-1、1、5、10、25、10、3、80、または 90%以上に増大させることができる。
【０６３２】
本発明の別の実施形態では、t1b およびまたはt2bを、好ましくは 1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または 106を超える倍率で、または好ましくは1020、1010、105、103、102、50、10、または 1 秒以下に減少させると、第１およびまたは第２のステップの間に発生する解離の百分率、解離の平均百分率、の勾配を、優先的には、1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または 106を超える倍率で、または優先的に10-6、10-3、10-1、1、5、10、25、50、75、80、または 90%以上に増大させることができる。  
【０６３３】
本発明の一実施形態では、第１のステップを、最高温度、すなわち、レーザー照射による照射の前またはなしで到達する温度よりも優先的に高い、優先的には10-3、1、5、10、または 50 ℃以上だけ高い温度に達するように実施できる。 
【０６３４】
本発明のいくつかの他の実施形態では、第１のステップは、最大解離百分率、すなわち、優先的に、レーザー光線による照射の前またはそれ無しで達する解離百分率のより優先的には10-3、10-1、1、10、または 25 %以上だけ高い解離の百分率に達するように実施することができる。
【０６３５】
本発明の一実施形態では、第１のステップを、ラジカル種の最大量または濃度、すなわち優先的にレーザー照射による照射の前または無しで到達するラジカル種の量または濃度の、身体部品のcm3あたり、または磁性ナノ粒子 mgあたり、少なくとも 10-6、10-3、1、10、103 または 106 μM だけ多いラジカル種の量または濃度に達するように実施できる。  
【０６３６】
本発明の一実施形態では、第１ステップの温度、優先的には第１ステップの最高温度または最低温度、最も優先的には第１ステップで到達させたい最高温度は、273、-150、-100、-50、-20、-10、-5、-3、-1、5、10、50、102、または 103 ℃より高い。 
本発明の一実施形態では、第１ステップの解離百分率、優先的には第１ステップの最高または最低の解離百分率、最も優先的には第１ステップで到達させたい最高解離百分率は、90、80、70、50、25、10、5、2、または 1 %より高い。 
【０６３７】
本発明の一実施形態では、第１ステップのラジカル種の量または濃度、優先的には第１ステップのラジカル種の最大または最小割合、最も優先的には第１ステップで到達することが望まれるラジカル種の最大量または濃度は、好ましくは、身体部品のcm3あたりまたは磁性ナノ粒子mgあたり10-50、10-10、10-5、10-2、1、5、または 10 μM のラジカル種より高い。  
【０６３８】
本発明の一実施形態では、第１ステップの温度、優先的には第１ステップの最高温度または最低温度、最も優先的には第１ステップで到達させたい最高温度は、-273、-150、-100、-50、-20、-10、-5、-3、-1、5、10、50、102、または 103 ℃より低い。 
本発明の一実施形態では、第１ステップの解離百分率、優先的には第１ステップの最高または最低の解離百分率、最も優先的には第１ステップで到達させたい最高解離百分率は、90、80、70、50、25、10、5、2、または 1 %より低い。 
【０６３９】
本発明の一実施形態では、第１ステップのラジカル種の量または濃度、優先的には第１ステップのラジカル種の最大または最小割合、最も優先的には第１ステップで到達することが望まれるラジカル種の最大量または濃度は、好ましくは、身体部品のcm3あたりまたは磁性ナノ粒子mgあたり1050、1010、10-5、102、1、5、または 10 μM のラジカル種より小さい。  
【０６４０】
本発明の一実施形態において、第２のステップは、最低温度、すなわち、第１ステップで到達した最高温度よりも優先的に低い、優先的には10-3、1、5、10、または 50℃以上だけ低い温度に達するように実施することができる。 
【０６４１】
本発明のいくつかの他の実施形態では、第２ステップは、最小解離百分率、すなわち、優先的に、第１ステップで到達した解離百分率より優先的には10-3、10-1、1、10、または 25 %以上だけ低い解離の百分率に達するように実施することができる。
本発明の一実施形態では、第２のステップを、ラジカル種の最大量または濃度、すなわち優先的にレーザー照射による照射の前または無しで到達するラジカル種の量または濃度の、身体部品のcm3あたり、または磁性ナノ粒子 mgあたり、少なくとも 10-6、10-3、1、10、103 または 106 μM だけ少ないラジカル種の量または濃度に達するように実施できる。  
【０６４２】
本発明の一実施形態では、第２ステップの温度、優先的には第２ステップの最高温度または最低温度、最も優先的には第１ステップで到達させたい最低温度は、-273、-150、-100、-50、-20、-10、-5、-3、-1、5、10、50、102、または 103 ℃より高い。 
本発明の一実施形態では、第２ステップの解離百分率、優先的には第２ステップの最高または最低の解離百分率、最も優先的には第１ステップで到達させたい最低解離百分率は、90、80、70、50、25、10、5、2、または 1 %より高い。 
【０６４３】
本発明の一実施形態では、第２ステップのラジカル種の量または濃度、優先的には第２ステップのラジカル種の最大または最小割合、最も優先的には第２ステップで到達することが望まれるラジカル種の最大量または濃度は、好ましくは、身体部品のcm3あたりまたは磁性ナノ粒子mgあたり10-50、10-10、10-5、10-2、1、5、または 10 μM のラジカル種より高い。  
【０６４４】
本発明の一実施形態では、第２ステップの温度、優先的には第２ステップの最高温度または最低温度、最も優先的には第２ステップで到達させたい最低温度は、-273、-150、-100、-50、-20、-10、-5、-3、-1、5、10、50、102、または 103 ℃より低い。 
本発明の一実施形態では、第２ステップの解離百分率、優先的には第２ステップの最高または最低の解離百分率、最も優先的には第２ステップで到達させたい最高解離百分率は、90、80、70、50、25、10、5、2、または 1 %より低い。 
【０６４５】
本発明の一実施形態では、第２ステップのラジカル種の量または濃度、優先的には第２ステップのラジカル種の最大または最小割合、最も優先的には第１ステップで到達することが望まれるラジカル種の最大量または濃度は、好ましくは、身体部品のcm3あたりまたは磁性ナノ粒子mgあたり1050、1010、10-5、102、1、5、または 10 μM のラジカル種より低い。  
【０６４６】
本発明の一実施形態では、第２ステップで到達することを望む最低温度は、第１ステップで到達することを望む最高温度より少なくとも1、5、10、50、100、103、または 105℃低い。 
【０６４７】
本発明の一実施形態では、第２ステップで到達することを望む解離百分率は、第１ステップで到達することを望む解離百分率より少なくとも1、5、10、50、75、80、または 90 %低い。
【０６４８】
本発明の一実施形態では、第２ステップの温度、優先的には第２ステップの最高温度または最低温度、最も優先的には第２ステップで到達させたい最高温度は、-273、-150、-100、-50、-20、-10、-5、-3、-1、5、10、50、102、または 103 ℃より低い。
本発明の一実施形態では、第２ステップで到達することを望む解離百分率は、第１ステップで到達することを望む解離百分率より少なくとも1、5、10、50、75、80、または 90 %低い。 
【０６４９】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、第１または第２のステップ中に到達することを望む最高または最低温度または解離の割合は、第１または第２のステップ中に到達した最高または最低温度または解離の割合と同じであり得る。
【０６５０】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、第１または第２のステップ中に到達することを望む最高または最低温度または解離の割合は、第１または第２のステップ中に到達した最高または最低温度または解離の割合と1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103以上の係数でだけ異なり得る。
【０６５１】
本発明のさらに別の実施形態では、第１ステップで生じる温度の変動または勾配の絶対値は、 第２段階で生じる温度の変動または勾配の絶対値から1.1、1.2、1.5、2、5、10、または 103以上の係数で異ならない。
【０６５２】
本発明のさらに別の実施形態では、第１ステップで生じる温度の変動または勾配の絶対値は、 第２段階で生じる温度の変動または勾配の絶対値から1.1、1.2、1.5、2、5、10、または 103以上の係数で異なる。
【０６５３】
本発明はまた、使用のための磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに関し、ここで、第１およびまたは第２のステップの持続時間は、10-9秒から103 時間の間である。
本発明の一実施形態において、第１およびまたは第２のステップの持続時間は、10-20 秒と1020時間の間、 10-9 秒と1010時間の間、10-3 秒と 1時間の間、10-3 秒と103秒の間、10-2 秒と103秒の間、10-1秒と 10 秒の間、 1 秒と103 秒の間、 1秒と 102 秒の間、または 1 秒と50秒の間である。
【０６５４】
本発明はまた、使用のための磁性ナノ粒子特にマグネトソームに関し、ここで、第１およびまたは第２のステップの持続時間の比は、10-20から1020 の間である。
本発明の一実施形態では、第１のステップの期間と第２のステップの期間との間の比は、10-20 と 1020 の間、10-10 と 1010、10-5 と 105、10-3 と 103、10-1 と 10、0.5 と 5、または0.5から2の間である。
【０６５５】
本発明の一態様では、本発明は、本発明による使用のための磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または本発明による方法に関し、ここで、少なくとも１つのシーケンスの適用は、以下から選択される少なくとも１つの特性と関連する。 i) 磁性ナノ粒子特にマグネトソームの減少、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを含む身体部品の一部の外側への拡散、ii)  磁性ナノ粒子、特にマグネトソームからの少なくとも１つの化合物の解離百分率の増加 、iii)   温度勾配または変化の数の増加、およびiv)治療中に到達する平均温度の減少。いくつかの実施形態では、これらの減少および増加は、連続レーザー照射の方法と比較することによって、およびまたは本方法もしくは治療の前またはなしの状況と比較することによって確立される。
【０６５６】
本発明はまた、使用のための磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに関し、ここで、シーケンスの適用は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームの、特に磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品の一部の外側での拡散を減少させる。
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品の一部は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを投与した後10-9、10-6、10-3、1、103、106、または 109 秒以上後に、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを受容した身体部品の一部である。
【０６５７】
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品の一部は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを投与した後10-9、10-6、10-3、1、103、106、または 109 秒以下の後に、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを受容した身体部品の一部である。 
【０６５８】
本発明の別の実施形態では、身体部品の一部は、病理学的細胞、または病理学的細胞の大部分、または病理学的細胞の10-20、10-10、10-5、10-3、10-1、1、5、10、25、50、75、または 90 % 以上を含む。 ここで、このパーセンテージは、身体部品に含まれる病理学的細胞の数と、細胞の総数または身体部品に含まれている健康な細胞と病理学的な細胞の数の合計との間の比率を表す。 
【０６５９】
本発明の一実施形態では、身体部品は身体部品のその一部であるか、それを含む。 
本発明の一実施形態では、身体部品の一部は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品の一部である。 
【０６６０】
本発明の別の一実施形態では、身体部品の一部は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含まない身体部品の一部である。 
【０６６１】
本発明の別の一実施形態では、身体部品の一部は、病理学的細胞を含む身体部品の一部である。 
【０６６２】
本発明の別の一実施形態では、身体部品の一部は、病理学的細胞を含まない身体部品の一部である。 
【０６６３】
本発明の別の一実施形態では、身体部品の一部は、健康な細胞を含まない身体部品の一部である。 
【０６６４】
本発明の別の一実施形態では、身体部品の一部は、健康な細胞を含む身体部品の一部である。
【０６６５】
本発明の一実施形態では、シーケンスの適用は、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、特に身体部品のその一部の外側に拡散したマグネトソームに到達し、それは95、90、80、70、50、30、20、10、5、2、または 1%以下である。優先的に磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの身体部品への投与後の、時間t1での磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの数N1および時間t2でのN2の身体部品の一部を考慮すると、この百分率は以下に等しい、(N2-N1)/N1.。
【０６６６】
本発明の一実施形態では、シーケンスの適用は、全期間中、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを加熱するか、または磁性ナノ粒子、特にマグネトソームから化合物を解離することを可能にする。 これは、全てのセッションの期間を含み、シーケンスを適用しない場合よりも2、5、10、または100倍長くなる。
【０６６７】
本発明の別の実施形態では、シーケンスの適用により、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを加熱すること、または化合物を磁性ナノ粒子特にマグネトソームから解離させることができ、それには好ましくは身体部品に磁性ナノ粒子特にマグネトソームを投与するのに続いて、１分、１時間、１日、１週間、１ヶ月または１年の期間で行われる。 
【０６６８】
本発明はまた、使用のための磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに関し、ここでシーケンスの適用は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームからの化合物の解離の百分率を増加させること、およびまたは温度勾配の数を増加させること、およびまたは治療中に達する平均温度を下げることを可能にする。
【０６６９】
本発明の一実施形態では、シーケンスの適用は、治療中に達する平均温度を優先的に 1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または 106を超える係数で、特に106、103、100、90、70、50、49、48、47、46、45、44、43、42、41、40、39、38、37、35、20、10、5、2 ℃以下に下げることを可能にする。 
【０６７０】
本発明の一実施形態では、シーケンスの適用は、治療中に達する平均温度を、特に106、103、100、90、70、50、49、48、47、46、45、44、43、42、41、40、39、38、37、35、20、10、5、2 ℃以下に到達することを可能にする。
本発明の実験例では、治療中に到達した平均温度は、0.5 と 1 mg/mL の M-CMDに対して(45+37)/2 = 41 ℃、および1 mg/mL の N-CMDに対して(49+37)/2 = 43 に等しくなり得る。 
【０６７１】
本発明の一実施形態では、治療中に到達する平均温度を、優先的に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で下げさせることが可能であり、それには、加熱ステップそして冷却ステップの間に達成したいそれぞれ、温度上昇および温度降下を、好ましくは1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で減少させる。 
【０６７２】
本発明の一実施形態では、治療中に到達する平均温度を、優先的に1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で上げさせることが可能であり、それには、加熱ステップそして冷却ステップの間に達成したいそれぞれ、温度上昇および温度降下を、好ましくは1.001、1.01、1.1、1.5、2、5、10、または 103を超える係数で増大させる。
【０６７３】
本発明の一実施形態では、治療中に到達する平均温度とは、第１ステップで到達する最高温度と最低温度の平均値、または第２ステップで到達する最高温度と最低温度の平均値である。 
【０６７４】
本発明の一実施形態では、治療中に到達する平均温度とは、異なる加熱および冷却ステップについて推定された２つの平均値の平均値である。 
【０６７５】
本発明の別の一実施形態では、治療中に到達する平均温度とは、異なる加熱および冷却ステップについて推定された２つの平均値の平均値である。
【０６７６】
本発明のさらに別の実施形態では、治療中に到達する平均温度は、治療の最長期間中に到達する温度である。 
【０６７７】
本発明の一実施形態では、飽和温度または加熱または冷却ステップ中にプラトーに達する温度、すなわち106、103、10、5、2、1、10-3、10-6、10-9、または 10-20 ℃/秒以下だけ変化する温度は、治療中に達する平均温度と見なすことができる。 
【０６７８】
本発明のいくつかの他の実施形態では、処理中に到達する平均温度とは、加熱および冷却ステップの平均温度変動から推定することができ、優先的には加熱および冷却ステップの温度変動の平均値を特定の係数で割った値であり、 優先的には2の係数である。  
【０６７９】
本発明の別の一実施形態では、治療中に到達する平均温度とは、異なる加熱および冷却ステップについて推定された２つの平均値の平均値である。
【０６８０】
本発明の一実施形態では、シーケンスの適用は、 レーザーの連続的な適用、すなわち、シーケンスまたはセッションなしで、または103、102、10、5、または 2 以下のシーケンスまたはセッションでのレーザー放射による照射と比較して、優先的に1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または 105を超える倍数で、解離の百分率およびまたは温度勾配または変動の数を増加させることを可能にする。連続的適用とは、レーザーのスイッチを切ることなく、またはレーザーの出力または出力密度を1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、または 106の係数で、または1020、1010、105、103、10、1、10-3、または 10-5 W または W/cm または W/cm2 または W/cm3以下に、または1020、1010、105、103、10、1、10-3、または 10-5 mA以下に低下させることなく、十分に長い時間の間、優先的には10-3、1、103、106、または 109秒を超える間のレーザー照射による連続照射として定義できる。
【０６８１】
本発明はまた、使用のための磁性ナノ粒子、特にマグネトソームにも関し、そのシーケンスは以下のように実施される、i) 第１ステップで到達することが望まれる最高温度または最高解離百分率、および第２段階で到達したい最低温度または解離の最小百分率が決定され、ii)  第１ステップで最高温度およびまたは最大解離パーセンテージに到達するようにレーザのパラメータが第１の値に設定または固定され、第２ステップで最小温度およびまたは最小解離百分率に達するように、レーザーのパラメータを第２の値に設定または固定し、オプションとして、iii)   最高または最低温度およびまたは最高または最低解離百分率に達するのに必要な第１およびまたは第２ステップの持続時間を測定し、そしてオプションとしておよびまたはiv) 第１およびまたは第２のステップのステップ測定された期間だけ第１ステップおよびまたは第２ステップを繰り返す。
【０６８２】
本発明は、本発明に従って使用するための磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または少なくとも1つのシーケンスが以下の手順の少なくとも1つに従って行われる、本発明による方法に関する、
i) 処理前に、第１ステップにおける最高温度または最大解離百分率および第２ステップにおける最低温度または最小解離百分率ジを決定する、 
ii)  第１のステップで最高温度およびまたは最大解離百分率に達するように第１の値にレーザのパラメータを設定または固定し、次に最低温度または解離の最小百分率に達するように第２の値にレーザのパラメータを設定または固定する、 
iii)   オプションで、これらの最高または最低温度およびまたは最高または最低解離百分率に達するために必要な第１およびまたは第２のステップの持続時間を測定する、そして 
iv)オプションで、第１およびまたは第２ステップの測定された持続期間だけ第１およびまたは第２ステップを繰り返す。 
【０６８３】
本発明の一態様では、本発明は、癌、腫瘍、および感染症から選択される疾患を有する身体部品を医学的に治療するための本発明による方法に関する。
【０６８４】
本発明の一態様では、本発明は、身体部品を修復、交換、着色、イメージング、硬化、治癒およびまたは対比することによって身体部品を優先的に美容的に処置するための方法である本発明による方法に関する。
【０６８５】
本発明の一実施形態では、第１ステップで到達したい最高温度およびまたは最高解離パーセンテージは、gmaxとして指定される１つまたはいくつかの所与の値に設定または固定される。
【０６８６】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、第１ステップ中に到達することを望む最高温度または解離の最高百分率は、第１ステップ中に到達した最高温度または最高百分率と1.1、1.5、10、103、106、109、または 1020以上の係数でだけ異なり得る。
【０６８７】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、第１ステップ中に到達することを望む最高温度または解離の最高百分率は、第１ステップ中に到達した最高温度または最高百分率と1.1、1.5、10、103、106、109、または 1020以上の係数でだけ異なり得る。
【０６８８】
本発明の一実施形態では、第２ステップで到達したい最低温度およびまたは最低解離百分率は、gmaxとして指定される１つまたはいくつかの所与の値に設定または固定される。
【０６８９】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、第２ステップ中に到達することを望む最低温度または解離の最低百分率は、第２ステップ中に到達した最低温度または最低百分率と1.1、1.5、10、103、106、109、または 1020以上の係数でだけ異なり得る。
【０６９０】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、第２ステップ中に到達することを望む最低温度または解離の最低百分率は、第２ステップ中に到達した最低温度または最低百分率と1.1、1.5、10、103、106、109、または 1020以下の係数でだけ異なり得る。
【０６９１】
本発明の一実施形態では、gmax,、gmin、第１または第２ステップの持続時間、シーケンスまたはセッションの数、またはレーザパラメータは、最大レーザ治療効力または最小レーザ治療毒性に達するように選択される。 
【０６９２】
本発明の一実施形態では、最大のレーザー治療効果およびまたは最小のレーザー治療毒性は、治療が直接作用を含む場合に達成することができ、直接作用は、免疫細胞、免疫誘引物質、Ｔ細胞、Ｂ細胞、サイトカインなどの物質が関与することなく、疾患または病理学的細胞の破壊または消失を引き起こす作用として定義でき、これらは磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または化合物とは優先的に異なる。例えば、直接的な影響は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームによって生成される熱による、または病的細胞に対する化合物の毒性による、病的細胞の破壊であり得る。 
【０６９３】
本発明の一実施形態では、最大のレーザー治療効果およびまたは最小のレーザー治療毒性は、治療が間接作用を含む場合に達成することができ、間接作用は、磁性ナノ粒子特にマグネトソームまたは化合物とは異なる免疫細胞、免疫誘引物質、Ｔ細胞、Ｂ細胞、サイトカインなどの物質が関与することで、疾患または病理学的細胞の破壊または消失を引き起こす作用として定義できる。例えば、間接的な影響は、免疫細胞による病理学的細胞の破壊、または磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含む身体部品からの距離をおいての病理学的細胞の破壊であり得る。 その距離は優先的に1、5、10、100、103、105、107、または 109 nmより大きい。間接的効果は、優先的には直接的効果ではない効果である。
【０６９４】
本発明の一実施形態では、第１ステップで最高温度およびまたは最高解離百分率に達するのに使用されるレーザのパラメータは、第２のステップで最低温度およびまたは最低解離パーセンテージに達するために使用されるレーザのパラメータとは、優先的には1.1、1.5、2、5、10、103、106、または 1010を超える係数で異なる。
【０６９５】
本発明の別の一実施形態では、これらの最高または最低温度およびまたは最高または最低解離百分率に達するために必要な第１およびまたは第２ステップの持続時間を測定する。 
【０６９６】
本発明の一実施形態では、優先的に第１ステップの開始時に到達した最低温度または最小解離百分率から開始し、磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、または身体部品を照射し、そして磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、または体の一部が最高温度または最大解離百分率に達するのにかかる時間を測定することによって、優先的に第一段階の終わりに到達する。 
【０６９７】
本発明の一実施形態では、優先的に第２ステップの開始時に到達した最高温度または最大解離百分率から開始し、レーザーを照射しないまたは第１ステップより低い出力でレーザーを照射するようにし、そして磁性ナノ粒子特にマグネトソームまたは体の一部が最低温度または最小解離百分率に達するのにかかる時間を測定することによって、優先的に第２ステップの終わりに到達する。 
【０６９８】
本発明の一実施形態では、第１およびまたは第２のステップの持続時間は、身体部品に含まれる磁性ナノ粒子、特にマグネトソームについて測定される。 
【０６９９】
本発明のいくつかの他の実施形態では、第１およびまたは第２ステップの持続時間は、身体部品の外側に含まれる磁性ナノ粒子特にマグネトソーム、例えば、体の部分を優先的に模倣する水、またはマトリックスまたは媒体に混った磁性ナノ粒子特にマグネトソームについて測定される。  
【０７００】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、第１およびまたは第２のステップの持続時間は、第１のシーケンスの間、治療セッションに属する優先的には2、5、10、102、103
【０７０１】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、第１およびまたは第２のステップの持続時間は、第１のセッション、優先的には2、5、10、102、103、または 105以下のセッションの間に測定される。 
【０７０２】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、第１およびまたは第２のステップの持続時間は、第１のシーケンスまたはセッション中に測定され、その持続時間の平均値が推定される。これらの平均値は、最初のシーケンスまたはセッションに続くシーケンスまたはセッションを実行する際に使用され、第１およびまたは第２ステップの期間、ii)  、温度、またはiii)   解離の割合を優先的に測定することなく、または測定する必要無く実施できる。 
【０７０３】
本発明の一実施形態では、第１および第２ステップは、優先的に第１および第２ステップの持続期間中に、2、5、10、102、103、または 106 回を超えて繰り返され、それは測定されている。
【０７０４】
本発明の別の実施形態では、身体部品または病理学的細胞の破壊などの治療効果が達成されるまで、第１および第２のステップが繰り返される
【０７０５】
本発明はまた、使用のための磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに関し、ここで、レーザーのパラメータは、レーザー出力、出力密度、強度、振幅、強さ、周波数、および脈動時間からなる群から選択される。
【０７０６】
本発明の一実施形態では、レーザ出力は、レーザ放射が身体部品に到達するかまたは身体部品を通過する前にレーザ放射を生成する機器または装置によって生成されるレーザ放射のパワーに対応する。
【０７０７】
本発明の一実施形態では、レーザ出力は、レーザ放射が身体部品に到達するかまたは身体部品を通過した後またはその最中にレーザ放射を生成する機器または装置によって生成されるレーザ放射のパワーに対応する。
【０７０８】
本発明の一実施形態では、レーザーの出力は 10-20、10-10、10-5、10-2、10-1、1、5、10、102、103、または 105 W (ワット)より大きい。 
【０７０９】
本発明の一実施形態では、レーザーの出力は 10-20、10-10、10-5、10-2、10-1、1、5、10、102、103、または 105 W (ワット)より小さい。
【０７１０】
本発明のさらに別の実施形態では、レーザ出力密度は、レーザ出力と、レーザ放射が通過する身体部品またはレーザ放射が到達する身体部品の体積、表面、長さとの比である。 
【０７１１】
本発明の一実施形態では、レーザーの出力密度は 10-20、10-10、10-5、10-2、10-1、1、5、10、102、103、または 105 W (ワット)より大きい。 
【０７１２】
本発明の一実施形態では、レーザーの強度は 10-20、10-10、10-5、10-2、10-1、1、5、10、102、103、または 105 W (ワット)より小さい。
【０７１３】
本発明の一実施形態では、レーザーの強度は 10-20、10-10、10-5、10-2、10-1、1、5、10、102、103、または 105 W (ワット)より大きい。
【０７１４】
本発明の一実施形態では、優先的に1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、106、または 109を超える倍数で、レーザ出力、レーザ出力密度、またはレーザ強度を増加させることによって、同様の温度上昇または解離百分率を達成することができ、一方では磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム濃度を、優先的には身体部品で、優先的には1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、106、または 109を超える係数で減少させる。
【０７１５】
本発明の一実施形態では、優先的に1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、106、または 109を超える係数で、レーザ出力、レーザ出力密度、またはレーザ強度を減少させることによって、同様の温度上昇または解離百分率を達成することができ、一方では磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム濃度を、優先的には身体部品で、優先的には1.001、1.01、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、106、または 109を超える係数で増加させる。
【０７１６】
本発明の一実施形態では、レーザ振幅は、レーザ放射またはレーザ放射に関連する電磁波の振幅であるか、またはそれに比例することができ、この波動またはレーザ放射の発振の所与の時間に優先的に測定され、あるいは、レーザー放射の所与の波長で優先的に測定される。 
【０７１７】
本発明の一実施形態では、レーザ振幅は、レーザ強度またはレーザ出力に対応する、またはそれに比例することができる。
【０７１８】
本発明の一実施形態では、レーザ周波数は、レーザ放射に関連する電磁波の振動の周波数、またはレーザ放射が生成される、あるいは十分な強度、出力または振幅で生成される周波数である。レーザー周波数は、優先的に時間的または空間的レーザー周波数と関連している。 
【０７１９】
本発明の一実施形態では、レーザー周波数は、1020、1015、1012、1010、108、106、105、103、102、10、または 1 Hzより低い。 
【０７２０】
本発明の一実施形態では、レーザー周波数は、1020、1015、1012、1010、108、106、105、103、102、10、または 1 Hzより高い。 
【０７２１】
本発明の別の一実施形態では、周波数は、1 と 1020,の間、103 と 1015の間、 または108 と 1012 Hz.の間である。 
【０７２２】
本発明の一実施形態では、レーザ波動時間はレーザ放射の波動の時間とすることができる。 
【０７２３】
本発明の一実施形態では、レーザ波動時間は、 103、101、10-1、10-3、10-5、10-10、10-12、10-15、10-20、10-40秒より短い。 
【０７２４】
本発明の一実施形態では、レーザ波動時間は、 103、101、10-1、10-3、10-5、10-10、10-12、10-15、10-20、10-40秒より長い。さらにいくつかの他の実施形態では、それは、10-40 と 103 秒の間、10-20 と 10 秒の間、10-20 と 10-3秒の間、または10-10 と 10-20秒の間であり得る。
【０７２５】
本発明はまた、癌、腫瘍、および感染症から選択される疾患の予防または治療のための使用のための磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに関する。
【０７２６】
本発明の一実施形態では、疾患は、身体部品が1、10、103、106、109、1015、または 1020を超える病理学的細胞、または 1、10、103、106、109、1015、または 1020 を下回る健康な細胞を含む個体の健康状態である。 
【０７２７】
本発明の一実施形態では、疾患は、身体康な個体におけ部分が機能不全になっているかまたは健るように作動しないまたは機能していない個体の健康状態である。 
【０７２８】
本発明のさらに他のいくつかの実施形態では、疾患は、その個人が病気にかかった前のまたは病気にかかっていない他の人の病的細胞の数と比較して、1.001、1.1、1.2、1.5、10、103、106、109、または 1020以上の倍率での個人の病理学的細胞数の増加によって特徴付けられる。 
【０７２９】
本発明の一実施形態では、疾患は、身体部品の障害または機能不全、感染症、自己免疫疾患、神経病理学、癌、皮膚状態、内分泌疾患、眼疾患または障害、腸疾患、コミュニケーション障害、遺伝性障害、神経障害、音声障害、外陰膣障害、肝臓障害、心臓障害、加熱障害、気分障害、または性格障害である。  
【０７３０】
本発明の一実施形態では、疾患は、腫瘍、癌、脳腫瘍、子宮頸癌、結腸直腸癌、皮膚腫瘍、子宮内膜癌、胃癌、肝臓癌、胃腸間質腫瘍、悪性腫瘍、血症、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、ホジキン病、非ホジキンリンパ腫、肝細胞癌、喉頭癌、中皮腫、食道癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、口腔癌、口腔癌、肺癌、肺癌 小細胞肺がん、前立腺がん、横紋筋肉腫、腎臓がん、乳がん、精巣がん、甲状腺がん、軟部肉腫、膀胱がん、骨髄腫（骨がん）、形質細胞腫、骨髄腫、胚細胞がん、神経芽細胞腫、骨肉腫、網膜芽細胞腫、がん 中枢神経系の、ウィルムス腫瘍と腎芽腫からなる群から選択される。 
【０７３１】
本発明の一態様では、本発明は、組成物に使用するためのマグネトソーム、特にマグネトソームに関する。
【０７３２】
本発明の一態様では、本発明はまた、美容用組成物または美容治療に使用するためのマグネトソーム、特にマグネトソームに関する。
【０７３３】
本発明の一実施形態では、美容用組成物は、美容治療に使用される組成物である。
【０７３４】
本発明の一実施形態では、美容処置を用いて、損傷した身体部品、または 1、10、103、106、または 109 以上の病理学的細胞を含む身体部品を修復または置換する。 
【０７３５】
本発明の一実施形態では、美容治療は、身体部品の病理学的細胞の10-6、10-3、1、5、10、25、50、75、または 90 %より低い百分率をもたらす治療である。 この百分率は、病理学的細胞の数と身体部品の細胞の総数との間の比である。
【０７３６】
本発明の一実施形態では、美容処置は、例えば身体部品の色を濃くまたは明るくすることによって、身体部品の色をオレンジ、黄色、白、灰色、緑色、青色、赤色、またはこれらのいずれかの色の混合で磁性ナノ粒子特にマグネトソームを含まない色から、オレンジ、黄色、白色、灰色、緑色、青色、赤色、またはこれらの色のいずれかと 磁性ナノ粒子特にマグネトソームとの種々の混合に切り替えることによって、身体部品の色を変えるまたは修正する治療である。 一実施形態では、この色の変化は、レーザが存在しない場合よりも存在する場合の方が強調されるか、またはより顕著になるか、または異なり得る。さらに他の実施形態では、この色の変化は、レーザー照射なしで、またはそれが誘発する熱またはまたはレーザー照射の存在下またはレーザーが誘発する化合物の熱または解離の存在下で生じる化合物の解離なしでは存在しない。
【０７３７】
本発明の一態様では、本発明は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームにレーザを逐次照射するための以下からなる方法に関する、 
i) 磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに第１の出力のレーザー照射を照射することからなる第１ステップを実施する、
ii)  オプションとして第１ステップから得られた照射磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを照射しないこと、または第１ステップから得られた照射磁性ナノ粒子、特にマグネトソームを前記第１の出力より低い第２の出力でレーザー照射することを含む 第２ステップを実施する、 
そして
iii)   上記ステップを少なくとも１回シーケンスとして繰り返す。
本発明の少なくとも１つの実施形態では、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームをレーザで逐次照射する方法は、レーザ放射のパワーおよび各ステップのタイミングを1つ以上の測定条件に基づいて制御することを可能にするシステムを使用して実行することができる。 例えば、所与のステップで適用されるレーザ放射のパワーおよびステップが生じる時間は、磁性ナノ粒子、特にマグネトソームの近くに配置されたセンサによって測定されたパラメータに基づいて決定することができる。システムには次のようなものが含まれる、
i)                        逐次的な電力の印加により磁性ナノ粒子、特にマグネトソームに放射線を照射するためのレーザー、
ii)                       磁性ナノ粒子、特にマグネトソーム、
iii)                     磁性ナノ粒子の温度、磁性ナノ粒子から放出される化合物の割合、および磁性ナノ粒子によって生成されたラジカル種からなる群から選択される少なくとも１つのパラメータを測定するためのパラメータセンサ、
iv)                     レーザおよびパラメータセンサと通信し、パラメータセンサによって受信されたパラメータ測定値に基づいて、磁性粒子、特にマグネトソームに印加されるレーザーの電力および放射を制御する制御ユニット。
【０７３８】
この例では、システムは、第１のパワーP1 でのレーザ放射の適用を可能にし、第１ステップの間に以下の少なくとも１つのパラメータの値を増加させる、
-                     i) 最低温度、ii)  磁性ナノ粒子、優先的にはマグネトソームからの化合物の解離の最小百分率、またはiii)   磁性ナノ粒子優先的にはマグネトソームによって生成されるラジカル種の最低濃度または量、から、 
-                    iv)最高温度、 v) 磁性ナノ粒子、優先的にはマグネトソームからの化合物の解離の最大パーセンテージ、またはvi)  磁性ナノ粒子優先的にはマグネトソームによって生成されるラジカル種の最大濃度または量。  
【０７３９】
パラメータセンサが第１ステップの少なくとも１つのパラメータの最大値を測定すると、制御ユニットは、レーザのパワーをオフにするか、レーザのパワーを減少させるか、またはレーザのパワーを 第１のステップのP1 から第２のステップのパワーP2 に変更し、そして第２ステップのの間の以下の少なくとも１つのパラメータの値を減少させることができる、
-                    i) 最高温度、ii)  磁性ナノ粒子、優先的にはマグネトソームからの化合物の最大解離パーセンテージ、またはiii)   磁性ナノ粒子優先的にはマグネトソームによって生成されるラジカル種の最大濃度または量、から
-                    i) 最低温度、ii)  磁性ナノ粒子、優先的にはマグネトソームからの化合物の解離の最小パーセンテージ、またはiii)   磁性ナノ粒子優先的にはマグネトソームによって生成されるラジカル種の最低濃度または量、へ低減する。
【０７４０】
パラメータセンサが第２のステップの少なくとも１つのパラメータの最小値を測定すると、制御ユニットは第１の電力Ｐ１で磁性ナノ粒子にレーザ放射を照射することを開始する。このシステムは、優先的に予め決定されている数のシーケンスまたは時間の間、レーザ放射の照射を繰り返すことを可能にする。
本発明の一実施形態では、ラジカル種は、活性酸素種（ＲＯＳ）、活性窒素種（ＲＮＳ）、スーパーオキシド、ヒドロキシル、アルコキシルラジカル、ペルオキシラジカル、過酸化水素、一重項酸素、有機過酸化物、次亜塩素酸、次亜臭素酸、一酸化窒素、二酸化窒素、ペルオキシナイトライト、ニトロシルカチオン、ニトロキシルアニオン、三酸化二窒素、四酸化二窒素、亜硝酸、およびこれらの化合物の誘導体、からなる群から選択される。 
本発明の一実施形態では、磁性ナノ粒子特にマグネトソームがこの方法で使用される。 
本発明のいくつかの実施形態では、本発明による方法は、磁性ナノ粒子を身体部品に投与する追加のステップを含む。 
本発明のいくつかの実施形態では、本発明による方法は、磁性ナノ粒子を身体部品に投与する追加のステップを含まない。
本発明のいくつかの実施形態では、本発明による方法は、逐次レーザー照射による医学的または化学的または生物学的または美容的処置である。
【０７４１】
本発明の別のいくつかの実施形態では、本発明による方法は、逐次レーザー照射による医学的または化学的または生物学的または美容的処置とは異なる。
【０７４２】
本発明は、本発明による方法によって得られる被照射磁性ナノ粒子、特に被照射マグネトソームに関し、前記被照射磁性ナノ粒子、特に被照射マグネトソームは、以下からなる群から選択される少なくとも１つの特性を有する、
- 被照射磁性ナノ粒子、特に被照射マグネトソームのサイズ、これは、照射されていない磁性ナノ粒子特に照射されていないマグネトソームのサイズよりも、好ましくは10-3% と 99.99%のだけ小さく、この百分率は優先的にSI/SNI または (SNI-SI) /SNIであり、ここでSNIおよびSI は非照射および照射磁性ナノ粒子の、特にそれぞれ非照射および照射マグネトソームのサイズである、
- 照射磁性ナノ粒子特に照射マグネトソームに結合した照射化合物の数 n I、これは非照射磁性ナノ粒子に結合した化合物の数ｎＮＩよりも少ない、ここで、ｎＮＩ / ｎ Ｉ は1から1010の間でにある、
- 照射化合物と照射ナノ粒子との間の少なくとも１つの結合、特に照射マグネトソームSI,との結合強度、これは非照射化合物と非照射ナノ粒子特に非照射マグネトソームとの間の少なくとも１つの結合の結合強度 SNIより小さい、 
- 照射化合物と照射ナノ粒子、特に照射マグネトソームとの間の少なくとも１つの結合の切断、
- 照射化合物と照射ナノ粒子特に照射マグネトソームとの間の結合解離エネルギー、 EdI,、これは非照射化合物と非照射ナノ粒子特に非照射マグネトソームとの間の少なくとも１つの結合の結合解離エネルギー、EdNI、より小さい、
照射された磁性ナノ粒子、特に照射されたマグネトソームＣＴＩのコーティング厚さ、 CTI,、これは、非照射磁性ナノ粒子特に非照射マグネトソームのコーティング厚さ、CTNIよりも小さい、 
- 照射された磁性ナノ粒子、特に照射されたマグネトソームの有機材料または炭素の質量百分率、これは非照射磁性ナノ粒子特に非照射マグネトソームの有機材料または炭素の質量百分率よりも小さい、
- 照射された磁性ナノ粒子、特に照射されたマグネトソームに結合された照射化合物の散乱、これは非照射磁性ナノ粒子特に非照射マグネトソームに結合された非照射化合物の散乱よりも小さい。
- 照射された磁性ナノ粒子、特に照射されたマグネトソームからの照射された化合物の数 N1I 、磁性ナノ粒子、特に照射されたマグネトソームから照射された化合物の放出N2I を防止する照射された化合物Ｎ２Ｉの数。 非照射磁性ナノ粒子、特に非照射マグネトソーム、
ここで非照射磁性ナノ粒子、特に非照射マグネトソームは、レーザー照射の対象ではない磁性ナノ粒子または特にマグネトソームのいずれかであるか、または連続レーザー照射の対象である磁性ナノ粒子または特にマグネトソームである。
【０７４３】
本発明の一実施形態では、照射は、優先的に照射されていないナノ粒子のサイズから照射されたナノ粒子のサイズへのナノ粒子サイズの減少を結果として生じるか、それに関係し、この減少は SI/SNI または (SNI-SI) /SNI が10-3% から99.99%の間であり、SI と SNI はそれぞれ照射および非照射ナノ粒子のサイズである。
【０７４４】
ある場合には、SI/SNI または (SNI-SI) /SNIは 10-50、10-20、10-10、10-5、10-1、1、5、10、50、102、103、105 または 1010%より大きい。
【０７４５】
ある場合には、SI/SNI または (SNI-SI) /SNIは 1050、1020、1010、105、10-1、1、5、2、1、10-3、10-5、10-10 または 10-50%より小さい。
【０７４６】
さらにいくつかの他の実施形態では、SI/SNI または (SNI-SI) /SNIは10-50 と 1050%の間、 10-3 と 103%の間、10-3 と 99.99%の間、10-2 と 99%の間、10-1 と 90%の間、1 と 85%の間、または5 と 60%の間であり得る。
【０７４７】
本発明の一実施形態では、照射は、照射されていないナノ粒子の10-3、0.1、1、5、10 または 100 nmのサイズから、照射ナノ粒子の105、103、100、50、20、10、5、3、2 または 1 nmのサイズへのナノ粒子サイズの減少であるか、その結果であるか、またはそれに関連する。
【０７４８】
本発明の別の実施形態では、照射は、照射されていないナノ粒子のサイズから照射されたナノ粒子のサイズへのナノ粒子サイズへのSNI-SI,の量だけの減少であるか、結果として生じるか、または関連し、それは、10-5、10-1、1、5、10 または 103 nmより大きい。
【０７４９】
本発明の別の実施形態では、照射は、照射されていないナノ粒子のサイズから照射されたナノ粒子のサイズへのナノ粒子サイズへのSNI-SI,の量だけの減少であるか、結果として生じるか、または関連し、それは、105、10-1、1、5、1 または 10-1 nmより小さい。
【０７５０】
本発明の一実施形態では、照射は、ナノ粒子のサイズ減少と関連し、それに対応し、それを結果とし、またはそれをもたらし、ナノ粒子のサイズ減少は、照射によるかまたは照射中、または照射前後の間に起こるか、または測定されるナノ粒子のサイズの減少である。
【０７５１】
ある場合には、ナノ粒子のサイズ減少は、 10-50、10-10、10-5、10-1、1、5、10、50、70、80、90、95、99、100、102、105、1010 または 10100 %より大きい。
【０７５２】
いくつかの実施形態では、照射から生じるサイズ減少のパーセンテージは、(SNBI-SNAI) /SNBI、SNAI/SNBI、または (SNAI-SNBI) /SNBI に等しく、ここでSNBA と SNAAは、それぞれ照射前後のサイズである。
【０７５３】
本発明の一実施形態では、ナノ粒子のサイズ減少は、10100、1050、1010、105、100、99.9、99、95、90、80、70、50、30、20、10、5、2、1 または 10-3%より小さい。
本発明のなお別の実施形態において、ナノ粒子のサイズ減少は10-100 と 10100%の間または10-5 to 99.9%の間である。
【０７５４】
本発明の別の実施形態では、照射は、優先的には以下の方法で、ナノ粒子に付着または結合した化合物の数の減少と関連し、それに対応し、それをもたらし、またはその数を減少させる、 i)  少なくとも1.001、1.1、1.5、2、5、10、103、105、1010の係数で、または ii)   1、5、10、103、105、1010 または 1050以上の照射前の非照射ナノ粒子に付着または結合した非照射化合物から、優先的に照射ナノ粒子当たり1050、1010、105、103、10、5 または 1 以下の照射の間またはその後の照射ナノ粒子に付着または結合した照射化合物へ。
【０７５５】
本発明のさらに別の実施形態では、照射は、少なくとも１つの化合物が少なくとも１つのナノ粒子に付着または結合したままであるようなサイズまでのナノ粒子のサイズ減少であり、それに結果し、またはそれと関連する。 
【０７５６】
本発明のさらに別の実施形態では、照射は、閾値サイズ、特に照射ナノ粒子の閾値サイズサイズまでの、ナノ粒子のサイズ減少である。 
【０７５７】
いくつかの実施形態において、その閾値サイズは、少なくとも１つの化合物が少なくとも１つのナノ粒子、優先的に照射されたナノ粒子に付着または結合したままであるようなサイズであり得る。好ましくは、閾値サイズ以上では、少なくとも１つの化合物がナノ粒子、優先的には照射ナノ粒子に留まるかまたは結合し、一方、閾値サイズ以下では、化合物はナノ粒子、優先的には照射ナノ粒子と結合していない。
【０７５８】
さらにいくつかの他の実施形態では、閾値サイズは、閾値サイズの上と下の間で、ナノ粒子、優先的に照射されたナノ粒子に結合した化合物、優先的に照射された化合物の数が、優先的に i) 1.1、1.2、1.5、2、5、10、103 または 105より大きい係数で、またはii)   優先的にはナノ粒子あたり、最も優先的には照射ナノ粒子あたり、1、2、3、5、10、103 または 105以上の化合物、優先的に照射された化合物が少なくなるようなサイズであり得る。  
【０７５９】
さらにいくつかの他の実施形態では、閾値サイズより大きいサイズとは、閾値サイズより少なくとも10-5、10-1、1、5、10、103、105 または 1010nm 大きいサイズである。
【０７６０】
さらにいくつかの他の実施形態では、閾値サイズ以下のサイズとは、閾値サイズより少なくとも10-5、10-1、1、5、10、103、105 または 1010nm 小さいサイズである。
【０７６１】
本発明の一実施形態では、その閾値サイズは10-10、10-5、10-3、10-1、1、10、103、105 または 1010 nmより大きい。
【０７６２】
本発明の別の一実施形態では、閾値サイズは1010、105、103、10、5、2、1、10-1 または 10-3 nm以下である。
【０７６３】
本発明の別の一実施形態では、閾値サイズは10-5 と 1010 nmの間、10-1 と 105  nmの間、または10-1 と 10 nmの間である。
【０７６４】
本発明の一実施形態では、照射は、優先的に照射されていないナノ粒子のサイズから照射されたナノ粒子のサイズへのナノ粒子サイズの増大を結果として生じるか、それに関係し、この増大は SNI/SI または (S1-SNI) /SI が10-3% から99.99%の間であり、SI と SNI はそれぞれ照射および非照射ナノ粒子のサイズである。
【０７６５】
ある実施例では、SNI/SI または (SI-SNI) /SI は 10-50、10-20、10-10、10-5、10-1、1、5、10、50、102、103、105 または 1010%より大きい。
【０７６６】
別の実施例では、SNI/SI または (SI-SNI) /SI は 1050、1020、1010、105、10-1、1、5、2、1、10-3、10-5、10-10 または 10-50%より小さい。
【０７６７】
さらにいくつかの他の実施形態では、 SNI/SI または (SI-SNI) /SI は10-50 と 1050%の間、 10-3 と 103%の間、10-3 と 99.99%の間、10-2 と 99%の間、10-1 と 90%の間、1 と 85%の間、または5 と 60%の間であり得る。
【０７６８】
本発明の一実施形態では、変更は、照射されていないナノ粒子の105、103、100、50、20、10、5、3、2 または 1 nmより小さいサイズから、照射ナノ粒子の10-3、0.1、1、5、10 または 100 nmのサイズへのナノ粒子サイズの増大であるか、その結果であるか、またはそれに関連する。
【０７６９】
本発明の別の実施形態では、照射は、照射されていないナノ粒子のサイズから照射されたナノ粒子のサイズへのナノ粒子サイズへのSI-SNIの量だけの増大であるか、結果として生じるか、または関連し、それは、10-5、10-1、1、5、10 または 103 nmより大きい。
【０７７０】
本発明の別の実施形態では、照射は、照射されていないナノ粒子のサイズから照射されたナノ粒子のサイズへのナノ粒子サイズへのSI-SNIの量だけの増大であるか、結果として生じるか、または関連し、それは、105、10-1、1、5、1 または 10-1 nmより小さい。
【０７７１】
本発明の一実施形態では、照射は、優先的には照射されていないナノ粒子のサイズ分布のＦＷＨＭまたは幅Ｗから、照射ナノ粒子のサイズ分布のＦＷＨＭまたは幅Ｗまでの、ＦＷＨＭまたは幅Ｗの減少であるかまたはそれを結果とするかまたはそれに関連し、ここで、この減少はFWHMI/FWHMNI、(FWHMNI-FWHMI) /FWHMNI、WI/WNI、または (WNI-WI) /WNI が 10-3% と 99.99%,の間であり、ここで、 FWHMI と FWHMNIはそれぞれ照射および非照射ナノ粒子のサイズ分布の半値全幅であり、WI と WNIはそれぞれ照射および非照射ナノ粒子のサイズ分布の幅である。
【０７７２】
本発明の一実施形態では、照射は、優先的には照射されていないナノ粒子のサイズ分布のＦＷＨＭまたは幅Ｗから、照射ナノ粒子のサイズ分布のＦＷＨＭまたは幅Ｗまでの、ＦＷＨＭまたは幅Ｗの増大であるかまたはそれを結果とするかまたはそれに関連し、ここで、この増大はFWHMI/FWHMNI、(FWHMNI-FWHMI) /FWHMNI、WI/WNI、または (WNI-WI) /WNI が 10-3% と 99.99%,の間であり、ここで、 FWHMI と FWHMNIはそれぞれ照射および非照射ナノ粒子のサイズ分布の半値全幅であり、WI と WNIはそれぞれ照射および非照射ナノ粒子のサイズ分布の幅である。
【０７７３】
いくつかの実施形態では、非照射化合物の数または濃度は、照射前または照射なしで存在する。
【０７７４】
いくつかの実施形態では、照射化合物の数または濃度は、照射中または照射後に存在する。
【０７７５】
本発明の一実施形態では、変更は、ナノ粒子に結合した化合物の数または濃度が、非照射ナノ粒子に結合した非照射化合物の数nNI から、照射されたナノ粒子に結合した照射された化合物の数nI まで減少することになるか、またはそれに関係し、ここでnNI/nI は優先的に 1 と 1010の間である。
【０７７６】
本発明の一実施形態では、nNI、nI、または nNI-nIは、10-50、10-20、10-10、10-5、10-2、10-1、1、5、10、103 または 105 の化合物または化合物 のmgまたはナノ粒子あたりの化合物またはナノ粒子のmgあたりの化合物のmgより大きい。いくつかの実施形態では、nNI/nIは 1、2、5、10、103、105、1010 または 1050より大きい。これは、照射がナノ粒子に結合した化合物の数の大幅な減少をもたらすときに起こり得る。  
【０７７７】
本発明の一実施形態では、nNI、nI、または nNI-nIは、10100、1050、1020、1010、105、102、10、5、2、10-1 または 10-50 の化合物または化合物 のmgまたはナノ粒子あたりの化合物またはナノ粒子のmgあたりの化合物のmgより小さい。いくつかの実施形態では、nNI/nI は 1050、1010、105、103、10、5、2 または 1より小さい。これは、照射がナノ粒子に結合した化合物の数の大幅な減少をもたらすときに起こり得る。  
さらにいくつかの他の実施形態では、 nNI/nI は、10-50 と 1050、10-10 と 1020、10-5 と 1020、10-3 と 1020、10-1 と 1010、1 と 1010の間である。
【０７７８】
本発明の一実施形態では、照射は、ナノ粒子に結合した化合物の数または濃度が、10-50、10-20、10-10、10-5、10-2、10-1、1、5、10、103 または 105 化合物または化合物のｍｇまたはナノ粒子あたりの化合物、またはナノ粒子のｍｇあたりの化合物のｍｇよりも大きい数 nNI から、 10100、1050、1020、1010、105、102、10、5、2、1、10-1、10-5、10-10 または 10-50化合物、または化合物のｍｇまたはナノ粒子あたりの化合物、またはナノ粒子のｍｇあたりの化合物のｍｇより低い数 nI まで減少すること、またはその結果になること、またはそれに関連することである。 
【０７７９】
いくつかの実施形態では、ナノ粒子に結合する化合物の数または濃度の減少は、ナノ粒子から放出される化合物の数または濃度の増加となり得るか、またはそれと関連し得る。
【０７８０】
本発明の一実施形態では、照射は、ナノ粒子から放出される化合物の数または濃度の増加であるか、その結果となるか、またはそれと関連する。ナノ粒子から放出される化合物の数または濃度は、照射前の数nRNI 、ここでnRNIは優先的には非照射ナノ粒子から放出される非照射化合物の数である、から数 nRI、ここでnRIは照射されたナノ粒子から放出された照射化合物である、まで増加することができる。  
【０７８１】
本発明の一実施形態ではnRNI は、10100、1050、1020、1010、105、102、10、5、2、1、10-1、10-5、10-10 または 10-50の化合物または化合物 のmgまたはナノ粒子あたりの化合物またはナノ粒子のmgあたりの化合物のmgより小さい。最も優先的には、nRNI は０に等しい。 
【０７８２】
本発明の一実施形態ではnRI は、10-50、10-20、10-10、10-5、10-2、10-1、1、5、10、103 または 105 の化合物または化合物 のmgまたはナノ粒子あたりの化合物またはナノ粒子のmgあたりの化合物のmgより大きい。
【０７８３】
さらに他の実施形態では、 abs(nRI-nRNI) 、nRI/nRNI、nRNI/nRI、abs(nRI-nRNI) /nRI または abs(nRI-nRNI) /nRNI は10-50、10-20、10-10、10-5、10-1、1、5、10、103、105、1010 または 1050より大きい。Absは絶対値を指す。
【０７８４】
さらに他の実施形態では、abs(nRI-nRNI) 、nRI/nRNI、nRNI/nRI、abs(nRI-nRNI) /nRI または abs(nRI-nRNI) /nRNI は1050、1020、1010、105、103、10、5、1、10-1、10-5、10-10 または 10-50.より小さい。 
【０７８５】
本発明の一実施形態では、照射は、10-50、10-20、10-10、10-5、10-1、1、5、10、103、105、1010、または 1050 %より大きいナノ粒子から放出された化合物の百分率の結果となる。このパーセンテージは、NR/(NR+NNR)に等しくすることができ、ここでNR と NNRは、ナノ粒子から放出される化合物の濃度または数、ならびにナノ粒子から放出されないまたはナノ粒子に結合している化合物の濃度または数である。
【０７８６】
いくつかの実施形態では、ナノ粒子から放出される化合物のパーセンテージは、照射前または照射なしでよりも、照射後または照射中または照射によって、好ましくは少なくとも1.001、1.1、1.2、1.5、2、5、10、103、105 または 1010倍だけ大きい。
いくつかの実施形態では、化合物とナノ粒子との間の少なくとも１つの結合の強度は、結合強度または化合物がナノ粒子に結合している強度であり得る。
【０７８７】
本発明の一実施形態では、照射は、非照射化合物と非照射ナノ粒子との間の少なくとも１つの結合の強度SNI から、照射された化合物と照射されたナノ粒子との間の少なくとも１つの結合の強度SI までの、化合物とナノ粒子との間の少なくとも１つの結合の強度の減少を、結果として生じるかまたはそれに関連する。 
【０７８８】
場合によっては、 SNI と SI は、少なくとも１つの化合物を少なくとも１つのナノ粒子に連結する少なくとも１つの結合の強度であり得る。
【０７８９】
場合によっては、 SNI と SI は、少なくとも１つの化合物を少なくとも１つのナノ粒子に連結する少なくとも１つの結合のエネルギーであり得る。
【０７９０】
いくつかの場合において、SIは、以下の場合、SNIより低くなり得る。i) 少なくとも１つの照射されていない化合物を少なくとも１つの照射されていない化合物に結合する結合の数より少ない結合によって、少なくとも１つの照射された化合物が少なくとも１つの照射されたナノ粒子に結合されている、ii)  少なくとも１つの未照射化合物が強結合を介して少なくとも１つの未照射ナノ粒子に結合されている、またはiii)   少なくとも１つの照射化合物が弱結合を介して少なくとも１つの照射ナノ粒子に結合されている。
【０７９１】
場合によっては、弱い結合は、ファンデルワールス相互作用、双極子 - 双極子相互作用、ロンドン分散力、およびまたは水素結合であり得る。
いくつかの他の実施形態では、強い結合は、共有結合、イオン結合、または金属結合であり得る。
【０７９２】
いくつかの実施形態において、SNI およびまたは SIは、優先的には、i) ナノ粒子、化合物、または結合のモル数、またはii)  ナノ粒子、化合物、または結合あたりで測定して、10-50、10-20、10-10、10-5、10-1、1、5、10、103、105、1010、1020、1050 または 10100 eV、KJ、または Kcal大きい。
【０７９３】
いくつかの実施形態において、SNI およびまたは SIは、優先的には、i) ナノ粒子、化合物、または結合のモル数、またはii)  ナノ粒子、化合物、または結合あたりで測定して、1050、1020、1010、105、10-1、5、2、1、10-1、10-3、10-5、10-10、1050 または 10-20 eV、KJ、または Kcal小さい。
【０７９４】
ある実施例では、SNI/SI または (SI-SNI) /SI は 10-50、10-20、10-10、10-5、10-1、1、5、10、20、50、102、103、105 または 1010より大きい。
【０７９５】
本発明の一実施形態では、照射は、改変化合物と改変ナノ粒子との間の少なくとも１つの結合の切断であるか、その結果となるか、またはそれと関連する。いくつかの実施形態では、照射は、少なくとも１つのナノ粒子からの少なくとも１つの化合物の放出であり得る。 
【０７９６】
本発明の一実施形態では、照射は、改変化合物と改変ナノ粒子との間の少なくとも１つの結合の弱体化であるか、その結果となるか、またはそれと関連する。
【０７９７】
いくつかの実施形態において、化合物とナノ粒子との間の結合の弱化は、化合物とナノ粒子との間の結合力、結合エネルギー、相互作用力、または相互作用エネルギーの減少であり得る。
【０７９８】
いくつかの実施形態において、化合物とナノ粒子との間の結合の弱化は、化合物とナノ粒子との間の結合力、結合エネルギー、相互作用力、または相互作用エネルギーの除去または消滅または減少によるものであり得る。
【０７９９】
いくつかの実施形態において、化合物とナノ粒子との間の結合の弱化は、化合物とナノ粒子との間の解離エネルギーの減少であり得る。 
【０８００】
いくつかの実施形態において、化合物とナノ粒子との間の結合の切断は、化合物とナノ粒子との間の結合の解離エネルギーの除去または消滅または減少によるものであり得る。
【０８０１】
いくつかの実施形態では、化合物とナノ粒子との間の結合力、結合エネルギー、相互作用力、または相互作用エネルギーは、結合の解離エネルギーに等しい、または比例し、または関連し得る。 
【０８０２】
いくつかの実施形態では、結合の解離エネルギーが大きいまたは強いほど、前記ナノ粒子と前記化合物との間の結合力、結合エネルギー、相互作用力、または相互作用エネルギーはより大きくまたはより強い。 
【０８０３】
いくつかの実施形態では、結合の解離エネルギーが小さいまたは弱いほど、前記ナノ粒子と前記化合物との間の結合力、結合エネルギー、相互作用力、または相互作用エネルギーはよりより小さくまたはより弱い。 
【０８０４】
さらにいくつかの他の実施形態では、結合の解離エネルギーは、結合、またはナノ粒子によって提供または吸収または吸収または伝達される必要があるエネルギー、優先的にはナノ粒子から化合物または結合を解離させるさせるための照射に起因するまたはそれから生じるエネルギーであり得る。
【０８０５】
本発明の一実施形態では、改変によって弱められるまたは破壊される結合の種類は強結合である。
【０８０６】
本発明の別の一実施形態では、改変によって弱められないまたは破壊されない結合の種類は強結合である。
【０８０７】
本発明の一実施形態では、改変によって弱められるまたは破壊される結合の種類は弱結合である。 
【０８０８】
本発明の一実施形態では、改変によって弱められないまたは破壊されない結合の種類は弱結合である。 
【０８０９】
本発明の別の実施形態では、照射によって破壊または弱化される結合の数は、ナノ粒子あたり、またはナノ粒子１ｍｇあたり、または身体部品または改変媒体１cm3 あたり、1、5、10、103、105 または 1010 個の結合より多い。
【０８１０】
本発明の別の実施形態では、照射によって破壊または弱化される結合の数は、ナノ粒子あたり、またはナノ粒子10ｍｇあたり、または身体部品または改変媒体１cm3 あたり、1010、105、10、5、3 または 1個の結合より少ない。
【０８１１】
本発明の一実施形態では、照射は、化合物とナノ粒子との間の結合解離エネルギーを、特に照射されていない化合物と照射されていないナノ粒子との間の結合解離エネルギーEdNI から、照射された化合物と照射されたナノ粒子との間の結合解離エネルギー EdIまで減少させる結果になるまたはそれに関連する。
【０８１２】
いくつかの実施形態において、EdNI およびまたは EdIは、特には、i) ナノ粒子、化合物、または結合のモル数、またはii)  ナノ粒子、化合物、または結合あたりで測定して、1050、1020、1010、105、10-1、5、2、1、10-1、10-3、10-5、10-10、1050 または 10-20 eV、KJ、または Kcalより大きい。
【０８１３】
別のいくつかの実施形態において、EdNI およびまたは EdIは、特には、i) ナノ粒子、化合物、または結合のモル数、またはii)  ナノ粒子、化合物、または結合あたりで測定して、1050、1020、1010、105、10-1、5、2、1、10-1、10-3、10-5、10-10、1050 または 10-20 eV、KJ、または Kcalより小さい。
【０８１４】
更に別のいくつかの実施形態では、EdNI/EdI は 1050、1010、105、10、5、2、1、10-5、10-10 または 10-50より小さい。これは、化合物が照射前よりも照射後の方が強く結合している場合であり得る。
【０８１５】
更に別のいくつかの実施形態では、EdNI/EdI は 10-50、10-10、10-5、10、1、5、10、105、1010 または 1050より大きい。これは、化合物が照射前よりも照射後の方が弱く結合している場合であり得る。
【０８１６】
本発明の一実施形態では、変更は、化合物とナノ粒子との間の結合解離エネルギーを、特に照射されていない化合物と照射されていないナノ粒子との間の結合解離エネルギーEdNI から、照射された化合物と照射されたナノ粒子との間の結合解離エネルギー EdIまで増加させる結果になるまたはそれに関連する。
【０８１７】
更に別の本発明の一実施形態では、照射は、前記ナノ粒子のコーティングの厚みの減少であるか、その結果となるか、またはそれと関連する。
【０８１８】
いくつかの実施形態において、コーティングの厚さは均一ではないか、またはコーティングはナノ粒子を部分的にしか取り囲んでいない。
【０８１９】
いくつかの実施形態において、コーティングの厚さは均一であるか、またはコーティングはナノ粒子を完全に取り囲んでいる。  
【０８２０】
いくつかの実施形態において、コーティングの厚さとは、ナノ粒子の少なくとも１つの側で測定されたコーティングの厚さであり得る。
【０８２１】
いくつかの実施形態において、コーティングの厚さとは、ナノ粒子のコーティングの平均の厚さであり得る。  
【０８２２】
いくつかの実施形態では、コーティングの厚さは、特には非照射ナノ粒子において、特には照射前または照射なしで、10-1、1、5、10、103 または 105 より大きいことがある。 
いくつかの実施形態では、コーティングの厚さは、特には照射ナノ粒子において、特には照射中または照射後で、105、10、10、5、13 または 10-1 nmより小さいことがある。 
【０８２３】
さらにいくつかの他の実施形態では、コーティングの厚さは、照射の前後で、特に少なくとも1.001、1.1、1.5、2、5、10、103 または 105の係数でだけ減少する。
【０８２４】
本発明の一実施形態では、照射は、照射されていないナノ粒子のコーティング厚CTNI から照射されたナノ粒子のコーティング厚CTI までの、ナノ粒子のコーティング厚の減少であるか、その結果であるかまたはそれに関連する。 
【０８２５】
場合によっては、コーティングの厚さは、10-3、0.1、1、5、10 または 100 nmより大きいCTNI から105、103、100、50、20、10、5、3、2 または 1 nmより小さい CTI まで減少し得る。
【０８２６】
さらにいくつかの他の実施形態では、コーティングの厚さは、照射の前後で、特に少なくとも10-5、10-1、1、5、10 または 103 nmだけ減少する。
【０８２７】
いくつかの実施形態では、CTNI は、10-10、10-5、10-1、1、5、10、103 または 105 nm よりも大きいか、&#61537;・SNIより大きい、ここで&#61537;は特に10-10、10-5、10-1、1、5、10、103 または 105より大きい比例系数であり、SNI は、特に10-10、10-5、10-1、1、5、10、103 または 105  nmよりも大きい非照射ナノ粒子のサイズである。 
【０８２８】
別のいくつかの実施形態では、CTI  は、10-10、10-5、10-1、1、5、10、103 または 105 nm よりも大きいか、&#61537;・SIより大きい、ここで&#61537;は特に10-10、10-5、10-1、1、5、10、103 または 105より大きい比例系数であり、SI は特に10-10、10-5、10-1、1、5、10、103 または 105 nmよりも大きい照射ナノ粒子のサイズである。
【０８２９】
いくつかの実施形態では、CTNI は、1050、1010、105、10、5、2、10-1 または 10-5 nm よりも小さいか、&#61537;・SNI,より小さい、ここで&#61537;は特に10-10、10-5、10-1、1、5、10、103 または 105より大きい比例系数であり、SNI は、特に1050、1010、105、10、5、2、10-1 または 10-5 nmよりも小さい非照射ナノ粒子のサイズである。
【０８３０】
別のいくつかの実施形態では、CTNI は、1050、1010、105、10、5、2、10-1 または 10-5 nm よりも小さいか、&#61537;・SIより大きい、ここで&#61537;は特に10-10、10-5、10-1、1、5、10、103 または 105より大きい比例系数であり、SI は、特に1050、1010、105、10、5、2、10-1 または 10-5 nmよりも小さい照射ナノ粒子のサイズである。
【０８３１】
更に別のある実施例では、CTNI /CTI は10-50、10-20、10-10、10-5、10-1、1、5、10、103、105、1010 または 1020 より大きい。 
【０８３２】
更に別のある実施例では、CTNI /CTI は1050、1010、105、1、10-5、10-10 または 10-50 より小さい。
【０８３３】
さらにいくつかの他の実施形態では、CTNI/CTI は、10-50 と 1050の間、10-10 と 1010の間、 10-5 と 105の間、 10-3 と 103の間、10-1 と 10の間、または0.2 と 5の間である。
【０８３４】
本発明の一実施形態では、照射は、照射されていないナノ粒子のコーティング厚CTNI から照射されたナノ粒子のコーティング厚CTI までの、ナノ粒子のコーティング厚の増大であるか、その結果であるかまたはそれに関連する。
【０８３５】
いくつかの実施形態では、コーティング厚さは105、103、100、50、20、10、5、3、2 または 1 nmより小さいCTNI の値から10-3、0.1、1、5、10 または 100 nmより大きいCTI の値まで増加する。
【０８３６】
さらにいくつかの他の実施形態では、コーティングの厚さは、照射の前後で、特に少なくとも10-5、10-1、1、5、10 または 103 nmだけ増大する。
【０８３７】
本発明の一実施形態では、照射は、ナノ粒子に結合した化合物の散乱物が、非照射ナノ粒子に結合した非照射化合物の多くの散乱物から、照射されたナノ粒子に結合した照射された化合物の少ない散乱物まで減少することになるか、またはそれに関係する。
【０８３８】
いくつかの実施形態では、非照射ナノ粒子に結合した非照射化合物の多くの散乱物は、これらの化合物の散乱物が大きなレベルにあることをあらわしており、特にコーティング内またはナノ粒子の表面に位置するこれらの化合物の数の多さまたは濃度に起因し得る、これらの化合物の散乱物は照射された化合物の散乱物に比べて大きいと見なすことができるいくつかの実施形態では、非照射ナノ粒子に結合した非照射化合物の少数の散乱物は、これらの化合物の散乱物が小さなレベルにあることを表しており、特にコーティング内またはナノ粒子の表面に位置するこれらの化合物の数の少なさまたは濃度に起因し得る、これらの化合物の散乱物は非照射化合物の散乱物に比べて少ないと見なすことができる
【０８３９】
更に別の本発明の一実施形態では、照射は、前記ナノ粒子に結合した化合物の散乱物の減少となる。いくつかの実施形態では、ナノ粒子に結合した化合物の散乱物の減少は、以下のものであるか、それに結果するか、またはそれらをもたらすか、またはそれらに関連する、 i) ナノ粒子に結合した化合物の数または濃度の減少、それはナノ粒子からの化合物を繋ぐまたは放出を阻止する、またはii)  ナノ粒子から化合物を放出するためのナノ粒子の能力の減少、それはナノ粒子に結合した化合物の数が少ないことにより、それが放出を防止する。
【０８４０】
本発明の一実施形態では、照射は、ナノ粒子に結合した化合物の散乱物が、非照射ナノ粒子に結合した非照射化合物の少数の散乱物から、照射されたナノ粒子に結合した照射された化合物の多数の散乱物までの、増加となり、その結果となり、またはそれに関連する。 
【０８４１】
本発明の一実施形態では、照射は、ナノ粒子からの化合物N2 の放出を防止する化合物N1 の数または濃度を、照射されていないナノ粒子からの照射されていない化合物N2NI の放出を防止する非照射化合物 N1i の数から、照射されたナノ粒子からの照射された化合物 N2a の放出を妨げる照射された化合物N1I まで、減少させ、その結果となり、またはそれに関連する。
【０８４２】
いくつかの実施形態では、N1NI + N2NI の合計は、非照射ナノ粒子に結合した化合物の総数または濃度である。
【０８４３】
いくつかの実施形態では、N1I + N2I の合計は、照射ナノ粒子に結合した化合物の総数または濃度である。 
【０８４４】
本発明の一実施形態ではN1NI およびまたは N1I は、10100、1050、1020、1010、105、102、10、5、2、1、10-1、10-5、10-10 または 10-50の化合物または化合物 のmgまたはナノ粒子あたりの化合物またはナノ粒子のmgあたりの化合物のmgより小さい。 
【０８４５】
本発明の一実施形態ではN1NI およびまたは N1I は、10-50、10-20、10-10、10-5、10-2、10-1、1、5、10、103 または 105 の化合物または化合物 のmgまたはナノ粒子あたりの化合物またはナノ粒子のmgあたりの化合物のmgより大きい。
【０８４６】
さらに他の実施形態では、abs(N1I-N1NI) /N1NI、N1NI/ N1I、abs(N1I-N1NI) / N1I または abs(N1I-N1NI) /N1NI は10-50、10-20、10-10、10-5、10-1、1、5、10、103、105、1010 または 1050より大きい。
【０８４７】
さらに他の実施形態では、abs(N1I-N1NI) /N1NI、N1NI/N1I、abs(N1I-N1NI) /N1I または abs(N1I-N1NI) /N1NI は1050、1020、1010、105、103、10、5、1、10-1、10-5、10-10 または 10-50より小さい。
【０８４８】
更に別の本発明の一実施形態では、照射は、前記ナノ粒子の化学的構造の変化であるか、その結果となるか、またはそれと関連する。 
【０８４９】
いくつかの他の実施形態では、化学的変化は、照射前後での、ナノ粒子に含まれる1、2、5、10、103、105、1010、1020、1050 または 10100 を超える化学的要素の変化である。 
【０８５０】
いくつかの他の実施形態では、化学的変化は、照射前後での、ナノ粒子に含まれる10100、1050、1020、1010、105、103、10、5、2 または 1 以下の化学的要素の変化である。
【０８５１】
いくつかの他の実施形態では、化学的変化は、照射前後での、ナノ粒子に含まれる質量または体積で 10-50、10-10、10-1、1、5、10、20、50、75、80、90 または 99%以上の化学的要素の変化である。この百分率は、照射されたナノ粒子に含まれる化学的要素の数または濃度または質量を、照射されていないナノ粒子に含まれる化学的要素の数または濃度または質量で割った比であり得る。 
【０８５２】
いくつかの他の実施形態では、化学的変化は、照射前後での、ナノ粒子に含まれる100、99、90、70、60、50、20、10、5、2、1 または 10-3%以下の化学的要素の変化である。
【０８５３】
さらにいくつかの他の実施形態では、化学的変化は、特に照射前後での、ナノ粒子中の少なくとも１つの化学的要素の別の化学的要素による置換、またはナノ粒子による少なくとも１つの化学的要素の損失もしくは放出、またはナノ粒子による少なくとも１つの化学元素の増加である。
【０８５４】
いくつかの実施形態では、化学的要素は原子またはイオンであり得る。
【０８５５】
いくつかの実施形態では、化学的変化は、照射前後での、ナノ粒子の金属組成から非金属組成への変化であり得る。
【０８５６】
いくつかの実施形態において、化学的変化は、照射前のより金属性の高い組成から、照射後のより少ない金属性の組成への変化であり得る。
【０８５７】
いくつかの他の実施形態では、化学的変化は、照射前の、特にナノ粒子当たり1、5、10、103、105、1010、1050 または 10100 以上の金属原子を含む組成物から、照射後の特にナノ粒子あたり10100、1050、1010、105、103、10、5 または 1 以下の金属原子を含む組成物への変化であることができる。 
【０８５８】
いくつかの他の実施形態では、化学的変化は、照射前の、特に質量、数または体積でナノ粒子当たり10-50、10-10、1、5、10、50、75、90 または 99% 以上の金属原子を含む組成物から、照射後の特に質量、数または体積でナノ粒子あたり99、90、75、50、10、5、1 または 10-3% 以下の金属原子を含む組成物への変化であることができる。この百分率は、ナノ粒子中に含まれる金属原子の数、濃度、質量または体積と、ナノ粒子中の全原子の数、濃度、質量または体積との間の比であり得る。
【０８５９】
いくつかの他の実施形態では、化学的変化は、照射前後での、ナノ粒子の金属組成から非金属組成への変化であり得る。
【０８６０】
いくつかの他の実施形態では、化学的変化は、照射前後での、ナノ粒子の非金属組成から金属組成への変化であり得る。 
【０８６１】
いくつかの実施形態では、金属組成物とは、特にはナノ粒子が、ナノ粒子当たり質量、数、または体積で10-50、10-10、10-5、1、5、10、50、70、90 または 99%以上の金属原子から構成されるナノ粒子の組成物であり得る。この百分率は、ナノ粒子中の金属原子数とナノ粒子中の原子総数との間の比であり得る。 
【０８６２】
いくつかの実施形態では、非金属組成物とは、特にはナノ粒子が、ナノ粒子当たり質量、数、または体積で1050、1010、105、10、10、5、2、1、10 または 99%以下の金属原子から構成されるナノ粒子の組成物であり得る。
【０８６３】
本発明の一実施形態では、化学的変化とは、ナノ粒子の非免疫原性組成物から免疫原性組成物へ、またはナノ粒子の免疫原性組成物から非免疫原性組成物への変化である。いくつかの場合において、非免疫原性組成物とは、特には身体部品において、いくつかの免疫細胞（Ｔ細胞、Ｂ細胞、樹状細胞、抗原提示細胞、マクロファージ）または他のケモカインまたはインターロイキンのような免疫実体の出現を引き起こす組成物であり、それは特に身体部品のcm3 または mL当たり1050、1010、105、10、1、10-1、10-5 または 10-10より少ない。いくつかの他の場合において、免疫原性組成物とは、特には身体部品において、特には身体部品のcm3 または mLあたり10-50、10-10、10-5、1、10、105 または 1010 を超える免疫細胞または他のケモカインまたはインターロイキンのような免疫実体の出現を引き起こす組成物である。 
【０８６４】
本発明の一実施形態では、化学的変化とは、ナノ粒子の非薬理的から薬理的組成物へ、またはナノ粒子の薬理的から非薬理的組成物への変化である。
【０８６５】
いくつかの他の場合において、非薬理的組成物とは、特にはナノ粒子あたりまたはナノ粒子の mg あたり 1050、1010、105、10、1、10-1、10-5 または 10-10 以下の薬理的組成物または薬理的組成物のmgから構成される組成物である。
【０８６６】
いくつかの他の場合において、薬理的組成物とは、特にはナノ粒子あたりまたはナノ粒子の mg あたり 10-50、10-10、10-5、1、1、10-1、105 または 1010 以上の薬理的組成物または薬理的組成物のmgから構成される組成物である。
【０８６７】
いくつかの場合において、薬理的化合物は、特には活性化されたとき、特にはナノ粒子から放出された後に、病理学的または腫瘍細胞に対する活性などの薬理的活性を有することができる。
【０８６８】
いくつかの他の場合では、薬理的化合物は、特にそれがナノ粒子に結合しているとき、薬理的に活性ではない可能性がある。
【０８６９】
本発明の一実施形態では、化学的変化とは、ナノ粒子の非代謝的から代謝的組成物へ、またはナノ粒子の代謝的から非代謝的組成物への変化である。
【０８７０】
いくつかの他の場合において、非代謝的組成物とは、特にはナノ粒子あたりまたはナノ粒子の mg あたり 1050、1010、105、10、1、10-1、10-5 または 10-10 以下の代謝的組成物または代謝的組成物のmgから構成される組成物である。
【０８７１】
いくつかの他の場合において、代謝的組成物とは、特にはナノ粒子あたりまたはナノ粒子の mg あたり10-50、10-10、10-5、0、1、10、105 または 1010 以上の代謝的組成物または代謝的組成物のmgから構成される組成物である。
【０８７２】
いくつかの場合において、代謝的化合物は、特には活性化されたとき、特にはナノ粒子から放出された後に、病理学的または腫瘍細胞に対する活性などの代謝的活性を有することができる。いくつかの他の場合では、代謝的化合物は、特にそれがナノ粒子に結合しているとき、代謝的に活性ではない可能性がある。
【０８７３】
本発明の一実施形態では、化学的変化とは、ナノ粒子の非免疫原性から免疫原性組成物へ、またはナノ粒子の免疫原性から非免疫原性組成物への変化である。いくつかの他の場合において、非免疫原性組成物とは、特にはナノ粒子あたりまたはナノ粒子の mg あたり 1050、1010、105、10、1、10-1、10-5 または 10-10 以下の免疫原性組成物または免疫原性組成物のmgから構成される組成物である。いくつかの他の場合において、免疫原性組成物とは、特にはナノ粒子あたりまたはナノ粒子の mg あたり10-50、10-10、10-5、1、1、10、105 または 1010 以上の免疫原性組成物または免疫原性組成物のmgから構成される組成物である。いくつかの場合において、免疫原性化合物は、特には活性化されたとき、特にはナノ粒子から放出された後に、病理学的または腫瘍細胞に対する活性などの免疫原性活性を有することができる。いくつかの他の場合では、免疫原性化合物は、特にそれがナノ粒子に結合しているとき、免疫原性的に活性ではない可能性がある。
【０８７４】
本発明の別の実施形態では、照射は、特には非照射ナノ粒子の表面電荷SCNI または非照射ナノ粒子のゼータ電位ZPNI から、照射されたナノ粒子の表面電荷SCI または照射されたナノ粒子のゼータ電位ZPI までの、ナノ粒子の表面電荷またはゼータ電位の低下であるかまたはそれを結果とするか、またはそれに関連する。 
【０８７５】
いくつかの実施形態では、ナノ粒子の表面電荷またはゼータ電位などのナノ粒子の特性は、照射前または照射なしで存在する。
【０８７６】
いくつかの実施形態では、ナノ粒子の表面電荷またはゼータ電位などのナノ粒子の特性は、照射中または照射後に存在する。
ある場合には、 SCNI、ZPNI、SCI、およびまたは ZPI は1050、1010、105、103、100、50、20、10、5、2、1、0、-5、-10、-50 または -100 mVより低い。
【０８７７】
ある場合には、 SCNI、ZPNI、SCI、およびまたは ZPI は-1010、-105、-103、-100、-50、-20、-10、-5、-1、0、2、5、10、50、102 または 105 mVより高い。
【０８７８】
さらにいくつかの他の実施形態では、 SCNI、ZPNI、SCI、およびまたは ZPI は、-1050 mV と 1050 mV の間、-1010 mV と 1010 mVの間、 -105 mV と 105 mVの間、-103 mV と 103 mVの間、100 mV と 100 mVの間、-50 mV と 50 mVの間、または-20 mV と 20 mVの間である。 
【０８７９】
更に別のある実施例では、SCNI、ZPNI、SCI、およびまたは ZPI は10-50、10-10、10-5、10-3、0、1、2、5、10、103、105 または 1010より大きい。
【０８８０】
さらに他の実施形態では、ゼータ電位および／または表面電荷は、特に照射前または照射なしでの-105、-103、-100、-50、-20、-10、-5、-2、-1、0、1、2、5、10、20 または 50 mVより高いZPNI または SCNI から、照射中、照射後または照射中での1010、105、103、10、5、2、1、0、-1、-5、-10、-50 または -100 mVより低いSCI または ZPI へ、減少する可能性がある。
【０８８１】
さらにいくつかの他の実施形態では、ゼータ電位および／または表面電荷は、照射の前後で、少なくとも10-20、10-5、10-1、1、5、10、20 または 100 mV以上だけ低下する。
【０８８２】
さらに他の実施形態では、ゼータ電位およびまたは表面電荷は、105、103、500、100、50、20 または 10 mVより低いZPNI または SCNI から、 -105、-103、-10-1、0、1、5、10、50 または 100 mVより高いSCI または ZPI へ、上昇する可能性がある。
【０８８３】
さらにいくつかの他の実施形態では、ゼータ電位およびまたは表面電荷は、照射の前後で、10-20、10-5、10-1、1、5、10、20 または 100 mV以上の高さまたは値だけ上昇し得る。
【０８８４】
更に別の本発明の一実施形態では、照射は、変化、特にナノ粒子の有機物質または炭素の減少であるか、その結果となるか、またはそれと関連する。 
【０８８５】
いくつかの実施形態では、ナノ粒子の有機物質または炭素の質量百分率は、特に照射前または照射なしで10-100、10-50、10-10、10-5、10-1、1、5、10、50、70 または 99%以上であり得る。  
【０８８６】
いくつかの実施形態では、ナノ粒子の有機物質または炭素の質量百分率は、特に照射中、照射後または照射で100、99、70、50、10、5、2、1、10-1 または 10-5%以下であり得る。 
【０８８７】
さらに他の実施形態では、ナノ粒子の有機材料または炭素の質量パーセントは、照射の前後で、特に少なくとも1.001、1.1、1.5、2、5、10、103 または 105 の係数で減少する。
【０８８８】
更に別の本発明の一実施形態では、照射は、ナノ粒子の質量または重量の減少であるか、その結果となるか、またはそれと関連する。いくつかの場合において、この減少は、特に、照射前または照射なしで、10-50、10-10、10-5、10-1、1、5、10、100 または 105 mg のナノ粒子またはナノ粒子の集合体cm3 あたり mg のナノ粒子より大きい非照射ナノ粒子の質量または重量から、 特に照射後、照射中または照射によって、10100、1050、1010、105、102、10、5、2、1、10-5 または 10-10 mg のナノ粒子またはナノ粒子の集合体cm3 あたり mg のナノ粒子より小さい照射ナノ粒子の質量または重量への減少である。いくつかの他の場合では、この減少は、照射の前後で少なくとも10-50、10-10、10-5、10-1、1、5、10、25、50、70 または 90% の減少である。この百分率は、abs(MI-MNI) /MNI、MI/MNIに等しくすることができ、ここで、MI と MNI はそれぞれ、照射されたナノ粒子および照射されていないナノ粒子の質量または重量である。
【０８８９】
更に別の本発明の一実施形態では、照射は、ナノ粒子の質量または重量の増大であるか、その結果となるか、またはそれと関連する。いくつかの場合において、この増大は、特に、照射前または照射なしで、1050、1010、105、10-1、5、1、10、-1 または 10-5 mg のナノ粒子またはナノ粒子の集合体cm3 あたり mg のナノ粒子より小さい非照射ナノ粒子の質量または重量から、 特に照射後、照射中または照射によって、10-100、10-50、10-10、10-2、02、1、5、10、1、105 または 1010 mg のナノ粒子またはナノ粒子の集合体cm3 あたり mg のナノ粒子より大きい照射ナノ粒子の質量または重量への増大である。いくつかの他の場合では、この増大は、照射の前後で少なくとも10-50、10-10、10-5、10-1、1、5、10、25、50、70 または 90% の増大である。この百分率は、abs(MI-MNI) /MI、MNI/MIに等しくすることができ、ここで、MI と MNI はそれぞれ、照射されたナノ粒子および照射されていないナノ粒子の質量または重量である。
【０８９０】
更に別の本発明の一実施形態では、照射は、ナノ粒子の磁気特性の変化であるか、その結果となるか、またはそれと関連する。そのような変化は以下の変化であり得る、i) 照射されていないナノ粒子の反磁性特性から照射されたナノ粒子の常磁性、超常磁性、強磁性および／または強磁性特性への変化、ii)  初期ナノ粒子の常磁性特性から改変ナノ粒子の反磁性、超常磁性、強磁性、および／または強磁性の性質への変化であり得る。 iii)   照射されていないナノ粒子の超常磁性から照射されたナノ粒子の反磁性、常磁性、強磁性、および／または強磁性の性質へ。iv)照射されていないナノ粒子の強磁性特性から照射されたナノ粒子の反磁性、常磁性、超常磁性、および／または強磁性特性へ、および／またはv)照射されていないナノ粒子の強磁性から、照射されたナノ粒子の反磁性、常磁性、超常磁性、および／または強磁性の性質へ。 
【０８９１】
本発明の別の実施形態では、ナノ粒子の磁気特性の修正は、以下の磁気パラメータのうちの少なくとも１つの増加である。i) 特に照射前または照射なしで、特に1050、1010、105、103、10、1、10-1、10-5 または 10-10 Oeより低い照射されていないナノ粒子の保磁力から 、 特には照射中、照射後または照射後の10-10、10-5、10-1、1、5、10、103、105、1010 または 1050 Oeより大きい照射ナノ粒子の保磁力へとなるナノ粒子の保磁力、ii)  特に照射前または照射なしで測定された、1、0.99、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2 または 0.1以下の非照射ナノ粒子の残留磁化から、照射中またはその後にまたは照射ありで10-50、10-10、10-5、10-1、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8 または 0.9 以上の照射されたナノ粒子の残留磁化までの、ナノ粒子の残留磁化、iii)   特に照射の前または照射なしで、1050、1020、1010、105、103、10、5、2、1、10-2、10-5、10-10 または 10-50 emuまたはナノ粒子のグラムまたはミリグラム当たり emu 以下の非照射ナノ粒子の飽和磁化から、特に、変更中、変更後、または変更による 10-50、10-20、10-10、10-1、1、5、10、100、105 または 1010 emuまたはナノ粒子のグラムまたはミリグラム当たり emu よりも大きい照射ナノ粒子の飽和磁化までの、ナノ粒子の飽和磁化。 場合によっては、磁気パラメータは、0、0.1、5、10、103、105、1010 または 1020 K （ケルビン）より高い温度で存在するか、または測定することができる。いくつかの他の場合では、磁気パラメータは、10100、1050、1020、1010、105、103、100、50、20、10、5、2、1 または 0.1 Kより低い温度で存在するかまたは測定され得る。
【０８９２】
本発明の別の実施形態では、ナノ粒子の磁気特性の変更は、以下の磁気パラメータのうちの少なくとも１つの減少である、i) 特には照射前または照射なしで、10-10、10-5、10-1、1、5、10、103、105、1010 または 1050 Oeより大きい非照射ナノ粒子の保磁力から、特には照射後または照射による1050、1010、105、103、10、1、10-1、10-5 または 10-10 Oe以下の照射ナノ粒子の保磁力までの、ナノ粒子の保磁力、ii)  特には照射前または照射なしで、10-50、10-10、10-5、10-1、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8 または 0.9以上の非照射ナノ粒子の残留磁化から、特に照射中またはその後または照射ありで1、0.99、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2 または 0.1より大きい照射ナノ粒子の残留磁化までの、ナノ粒子の残留磁化、iii)    特には照射前または照射なしで、10-50、10-10、10-5、10-1、0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8 または 0.9以上の非照射ナノ粒子の飽和磁化から、特に照射中またはその後または照射ありで1、0.99、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2 または 0.1より大きい照射ナノ粒子の飽和磁化までの、ナノ粒子の飽和磁化。
【０８９３】
本発明の一実施形態では、照射は、ナノ粒子の集合体、組織、および／または分布の特性の変更であるか、その結果であるか、またはそれに関連する。 
【０８９４】
そのような変更は、以下の群から選択することができる、i) 照射前または照射なしで特に存在または測定された鎖状の非照射ナノ粒子の組織から、照射中、照射後または照射ありで特に存在または測定される鎖状ではない照射ナノ粒子の組織へ、ii)  照射前または照射なしで特に存在または測定された凝集体中の非照射ナノ粒子の組織化から、照射中、照射後または照射後で特に存在または測定された照射ナノ粒子の凝集体ではない組織へ、iii)   照射前または照射なしで特に存在または測定された円のような幾何学的図形をした非照射ナノ粒子の組織から、特に照射中そまたはその後または照射によって存在または測定された照射ナノ粒子の幾何学的図形ではない組織へ、iv)照射前または照射なしで特に存在または測定された非照射ナノ粒子の均一分布から、照射中、照射後または照射によって特に存在または測定された照射ナノ粒子の不均一分布へ。
【０８９５】
本発明の一実施形態では、ナノ粒子の集合、組織、および／または分布の特性の変更は、以下からなる群から選択される、i) 照射の前または後に特に存在または測定された鎖状ではない、特に存在または測定された鎖状の照射ナノ粒子の組織、ii)  照射前または照射なしで特に存在するかまたは測定された、凝集体ではない非照射ナノ粒子の組織から、特に照射中、照射後または照射によって存在するまたは測定される、凝集体の照射ナノ粒子へ、 iii)   照射前または照射なしで特に存在するかまたは測定された、凝集体ではない非照射ナノ粒子の組織から、特に照射中、照射後または照射によって存在するまたは測定される、凝集体の照射ナノ粒子へ、 iv) 照射前または照射なしで特に存在するかまたは測定された、一様ではない非照射ナノ粒子の組織から、特に照射中、照射後または照射後または測定される、一様分布の照射ナノ粒子へ。
【０８９６】
いくつかの実施形態では、少なくとも２つのナノ粒子が以下の状態のとき、少なくとも２つのナノ粒子を鎖状に組織化することができる、i) ある結合材料によって一緒に結合される、ii)  互いに近接し、特に105、103、10、5、2 または 1 nm以内に接近している、またはiii)   互いに相互作用しているかまたは結合している。
【０８９７】
いくつかの他の実施形態では、少なくとも２つのナノ粒子が以下の状態である場合、少なくとも２つのナノ粒子は鎖状に組織化されていない、i) なんらかの結合材料によって一緒に結合されていない、ii)  互いに特に10-5、10-1、1、5、10、102 または 105 nm以上遠く離れている、またはiii)   互いに相互作用していない。 
【０８９８】
いくつかの実施形態では、少なくとも２つのナノ粒子は、それらが互いに近接しているとき、特に105、103、100、50、20、10、5 または 1 nm以下の距離に接近しているとき、またはそれらが相互作用しているときに凝集体として組織化される。 
いくつかの実施形態では、少なくとも２つのナノ粒子は、それらが互いに近接していないとき、特に10-2、10-1、1、5、10、103 または 105 nm以上の距離で離れているとき、またはそれらが相互作用していないときに凝集体として組織化されていない。
いくつかの実施形態では、凝集体は少なくとも２つのナノ粒子鎖の集合体であり得る。
【０８９９】
いくつかの実施形態では、少なくとも２つのナノ粒子が幾何学的図形に編成されている。 
いくつかの実施形態では、幾何学的図形は、バルビス、凹形多角形、構成可能多角形、凸多角形、周期多角形、等角多角形、等辺多角形、ペンローズタイル、ポリフォーム、正多角形、単純多角形、接線多角形、特定数の辺を持つ多角形、ヘナゴン、ジゴン、三角形、正三角形、二等辺三角形、鈍角三角形、有理三角形、直角三角形、ケプラー三角形、不等辺三角形、四辺形、環状四辺形、凧、平行四辺形、ひし形、菱形、ひし形、長方形、正方形、接線四辺形、台形、二等辺台形、５角形、六角形、レモワン六角形、七角形、八角形、九角形、十角形、十一角形、十二角形、十三角形、十四角形、十五角形、十六角形、十七角形、十八角形、十九角形、二十角形、卍型、星の多角形、ペンタグラム星の多角形、６線星形、ダビデの星、Heptagramの、８線星形、ラクシュミの星、十線 - 星形多角形、輪、アルベロス、円、アルキメデスの二重丸、バンクオフ円、円、円、三角形の内接円と外接円、9点円、円弧、円弧、三日月、インダロ、レンズ、弓形、ルロー多角形、ルーローの三角形、サリノン、半円、トマホーク斧、３弧、心、アルキメデスの螺旋、アストロイド、カーディオイド、三角模様、楕円、ハート、ハートゴン、さまざまなレムニカット、楕円形、デカルト楕円、カッシーニの楕円形、楕円形の小間、卵形、超楕円形、太極拳、ともえ、まがたま
【０９００】
いくつかの他の実施形態では、少なくとも２つのナノ粒子は幾何学的図形に組織化されていない。
【０９０１】
いくつかの実施形態では、照射は、本発明による方法または治療による磁性ナノ粒子または身体部品または化合物の逐次照射である。
【０９０２】
いくつかの実施形態では、照射はナノ粒子または化合物の変更であり得る。
【０９０３】
一態様では、本発明は、本発明による照射磁性ナノ粒子、生物によって、特にマグネトソームによって合成された磁性ナノ粒子に関する。
【０９０４】
一態様では、本発明は、本発明による照射マグネトソーム、特に生物、特に走磁性細菌によって合成されたマグネトソームに関する。
【０９０５】
一態様では、本発明は、本発明による照射された磁性ナノ粒子、特にマグネトソームとを含む組成物、特に化粧品または医療または診断組成物、そして以下の群から選択される身体部品の少なくとも１つの特性を改変するための、少なくとも１つの色またはコントラスト剤または造影剤または診断薬または治療薬、に関する、
i) 身体部品の色
ii)  身体部品のコントラスト
iii)   身体部品のイメージング能力。 
iv)身体部品の治癒能力または修復能力。
【０９０６】
いくつかの実施形態では、身体部品のコントラストを修正すること、または身体部品の撮像、治癒、または修復能力を修正することは、i) 身体部品のコントラストを向上させる、またはii)  その方法によって 、身体部品の画像化、治癒、または修復能力を改良させることである。
【０９０７】
本発明のさらに別の実施形態では、ステップ、シーケンス、および／またはセッションは、任意の順序で互いに後続することができる。
【０９０８】
一態様では、本発明はまた、以下を備えるシステムに関する、
-                   電力を順次印加することによって磁性ナノ粒子に放射線を照射するように構成されたレーザ、
- 磁性ナノ粒子
磁性ナノ粒子の温度、磁性ナノ粒子から放出される化合物の割合、および磁性ナノ粒子によって生成されたラジカル種からなる群から選択される少なくとも１つのパラメータを測定するためのパラメータセンサ、
- レーザおよびパラメータセンサと通信する制御ユニット、この制御ユニットは、時間および少なくとも１つのパラメータセンサによって測定されその制御ユニットが受け取るパラメータの値の関数として、レーザによる電力の印加を制御するように構成される、
【０９０９】
ここで、磁性粒子を照射するためにレーザに印加される電力は、パラメータセンサによって測定されるパラメータが値に達するために時間の関数として逐次変化する。
【０９１０】
本発明のさらに別の実施形態では、特に本特許出願の個々の各実施形態またはセクションまたはセンテンスに特に記載された、特にナノ粒子または方法またはステップまたはシーケンスまたはセッションの特性または特徴を組み合わせることができ、特にはナノ粒子または方法またはステップまたはシーケンスまたはセッションの特性または特徴の組み合わせとなり得る。
【０９１１】
本発明のさらに別の実施形態では、ナノ粒子、放射線、レーザー、化合物、ステップ、シーケンスまたはセッションなどの実体が、特にある値 P2,を持つこの実体の特性よりも高い、長い、または因数 a  だけ高い P1 の値を有する特性を有する場合、これは次を意味する、P1=a.P2 (特にaが１より高い) または P1=a+P2 ( 特にaが0より高い). 
【０９１２】
本発明のさらに別の実施形態では、ナノ粒子、放射線、レーザー、化合物、ステップ、シーケンスまたはセッションなどの実体が、特にある値 P2,を持つこの実体の特性よりも低い、小さいまたは短い、または因数 &#61538; だけ低い P1 の値を有する特性を有する場合、これは次を意味する、P1=b .P2 (特にbが 1より小さい)、P1=P2/b  (特にb が１より大きい)、P1=P2-b  (特にb が０より大きい) または P1=b - P2.
【０９１３】
本発明の一の実施形態では、P1、P2、a.P2、a+P2、b.P2、P2/b、P2-b、と/または b-P2 は、 P1、P2、a.P2、a+P2、b.P2、P2/b、P2-b、と/または b-P2.の絶対値であるかまたはそれを指す。
【０９１４】
本発明は、以下の非限定的な図および実施例によってさらに説明される。
【図面の簡単な説明】
【０９１５】
（図１）
0.5 mg の M-CMD、(a)、1 mg の M-CMD、(b)、または 1 mg の N-CMD、(c)、を含む懸濁液の時間の関数としての温度変化、持続時間 t1ai (1<i<10) の加熱ステップ中は2 W/cm2 の出力密度であり、持続時間t2aj (1<j<10)の冷却ステップ中はレーザに露光されない。（図2）
【０９１６】
(a) 以下の処理後の生細胞の割合U87-MG細胞を、マグネトソームの鉄と1 mg/mL中で接触させるか、またはマグネトソームと接触させず (0 mg/mL)、そしてレーザーにさらさない(W/o L)か、3 W/cm2の平均出力で逐次的にレーザーにさらすかする。シーケンスの詳細は図2（c）の凡例に示されている（逐次 L）、または3 W/cm2 の平均出力で6分間連続してレーザーにさらされる（連続 L）。
【０９１７】
（ｂ）0 mg/mLおよび1 mg/mLのマグネトソームと接触させ、平均出力3 W/cm2で６分間レーザーに連続的に曝露させたU87-MG細胞の温度の時間の関数としての変動。
【０９１８】
（ｃ）０ｍｇ ／ ｍＬおよび１ｍｇ ／ ｍＬのマグネトソームと接触させ、３Ｗ ／ ｃｍ ２の平均出力のレーザーに連続的に曝露させたＵ８７ − ＭＧ細胞の温度の時間の関数としての変動。
【０９１９】
シーケンスの詳細は以下の通りである。
第１シーケンス i) 温度が４５℃に達するまで６０秒間、3 W/cm2 の平均出力のレーザーを照射した、ii)  １８秒間レーザーを照射しないと、４５℃から３７℃に温度が低下した。
第２シーケンス i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  24秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第３シーケンス i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  2０秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。 
第４シーケンス i) 1５.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20,5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第５シーケンス i) 1５秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21,5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第６シーケンス  i) 14.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21,5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第７シーケンス  i) 1５秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第８シーケンス  i) 13.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  22秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第９シーケンス  i) 13秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  2１秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１０シーケンス  i) 15秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  2３秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１１シーケンス  i) 14.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  23秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１２シーケンス  i) 15 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  25秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１３シーケンス  i) 14.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  24.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１４シーケンス  i) 12.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  24秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１５のシーケンス  i) 12.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  18.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１６シーケンス  i) 15 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  23秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１７シーケンス  i) 12.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  22.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１８シーケンス  i) 13.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  24秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
１９番シーケンス  i) 13.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第２０シーケンス  i) 14秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第２１シーケンス  i) 14.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  23秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第２２シーケンス  i) 14秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  16秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
レーザー照射の全期間は６分２秒であった。（図3）
【０９２０】
(a) 以下の処理後の生細胞の割合3T3細胞を、マグネトソームの鉄と1 mg/mL中で接触させるか、またはマグネトソームと接触させず(0 mg/mL)、そして、レーザーにさらさない(W/o L)か、レーザーに平均で 3 W/cm2の出力で順次さらす（そのシーケンスの詳細は図3（c）の凡例に示されている（逐次 L））か、または 3 W/cm2の平均パワーで6分間連続的にレーザーに露光さらす（連続L）。
【０９２１】
（b）0 mg/mL と 1 mg/mLのマグネトソームと接触させ、 3 W/cm2 の平均出力のレーザーに連続的に６分間曝露させた3T3細胞の温度の時間の関数としての変動。
【０９２２】
（ｃ）0 mg/mL と 1 mg/mLのマグネトソームと接触させ、3 W/cm2の平均出力のレーザーに逐次的に曝露させた3T3細胞の温度の時間の関数としての変動。
【０９２３】
シーケンスの詳細は以下の通りである。
第１シーケンス  i) 90 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第２シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  22秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第３シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第４シーケンス  i) 14.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第５シーケンス  i) 15.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第６シーケンス  i) 15.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第７シーケンス  i) 18.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第８シーケンス  i) 18.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第９シーケンス  i) 20 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第１０シーケンス  i) 18.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19,5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１１シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  18.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１２シーケンス  i) 18秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１３シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  18.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１４シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  18.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１５シーケンス  i) 19.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１６シーケンス  i) 18 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１７シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１８シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１９シーケンス  i) 19 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  18.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。 （図4）
【０９２４】
(a) 以下の処理後の活性酸素種の割合３Ｔ３細胞を、マグネトソーム鉄（M-CMD）の1 mg/mLと接触させるか、またはマグネトソームと接触させず（0 mg/mL）、そしてレーザーに曝露しないか（W/o L）、または連続的に 6分間、平均出力3 W/cm2のレーザーに照射に曝露するか、または逐次的に平均出力3 W/cm2のレーザーに照射するかする。シーケンスの詳細は、図2（c）の凡例にある。
(b) 以下の処理後の活性酸素種の割合U87-MG細胞を、マグネトソームの鉄と1 mg/mL中で接触させるか、またはマグネトソームと接触させず (0 mg/mL)、そしてレーザーにさらさない(W/o L)か、3 W/cm2の平均出力で連続的にレーザーにさらすか、または3 W/cm3 の平均出力で6分間逐次的にレーザーにさらす。シーケンスの詳細は図2（c）の凡例に示されている。（図5）
【０９２５】
逐次レーザー照射の方法をどのように実施できるかを示す概略図。それは、レーザ照射の逐次的方法の異なるステップ、加熱および冷却ステップ、３つの異なるシーケンス、ならびに一定の経過時間によって分離された２つのセッションを示す。2つのセッション間の時間は、2つのステップ間の時間または2つのシーケンス間の時間よりも長い。 （図6）
【０９２６】
連続レーザー照射の方法をどのように実施できるかを示す概略図。それはレーザー照射の連続的な方法の2つの異なるセッションを示している。レーザー照射の逐次的方法と比較して、i) ステップまたはシーケンスがない、ii)  逐次的方法よりも連続的方法の方が平均温度が高い、iii)   逐次法におけるよりも連続法におけるサイクルでは加熱サイクルのより高い割合にわたって最高温度に達する、 iv)連続法における温度勾配の数（各セッションの始めに２つだけ）は、逐次法における温度勾配の数（２より大きい）。
【実施例】
【０９２７】
（実験例１）
CMD被覆マグネトソーム鉱物とCMD被覆化学合成ナノ粒子を含む懸濁液へのレーザの逐次照射
【０９２８】
材料と方法
【０９２９】
カルボキシメチルデキストラン（M-CMD）で被覆されたマグネトソームミネラルは、参考として取入れられた特許PCT/FR2016/000095の例８のそれからわずかに修正されたプロトコルに従って調製された。この例では、そのままの表現では、ナノ粒子がほとんどの炭素質材料を含まず、主にマグヘマイトの形態の酸化鉄鉱物を含むことを示している。
【０９３０】
簡単に言うと、M-CMD と N-CMDを製造するために、本発明者らは最初に以下を調製した：i) 裸のマグネトソーム鉱物からなる、すなわちマグネトソームの周囲に低百分率の炭素質材料を含むマグネトソームの中央部分を含む粉末１ 、参考として取入れられた特許PCT/FR2016/000095（例４）に定義され記述されている鉱物核（マグネトソーム中央部分とも指定されている）、 ii)   シグマアルドリッチから購入した裸の化学酸化鉄ナノ粒子を含む粉末２（参照シグマ637106）、iii)   カルボキシ - メチル - デキストラン（参照シグマアルドリッチ86524-50G-F; lot #BCBQ7420V)を含有する溶液２。懸濁液１および２を、鉄対ＣＭＤのモル比２０で混合した。
【０９３１】
最初に、40 mgの裸の乾燥マグネトソーム鉱物粉末と裸の乾燥化学ナノ粒子粉末（参照シグマ637106）を天秤を使用してこれらの秤量粉末が鉄20mgを含むよう収集した。
【０９３２】
次に、天秤を用いて（ナノ粒子粉末中の鉄の質量の２０倍の質量のＣＭＤの質量に相当する）400 mgのCMD粉末を収集し、そしてこれらの400 mg の CMDを20 mlのMilli-Q水中で混合した。
【０９３３】
その後、２つの異なる裸の乾燥ナノ粒子粉末をＣＭＤ溶液と混合し、そして２つの得られた懸濁液のpH を2M塩酸溶液で 4.65 に調整した。音波浴室を使用してこれらの懸濁液を超音波処理した（参照トランソニックT460FY 7864596、周波数50-60 Hz、出力67 W) 、１５時間）。 
【０９３４】
超音波処理後、エッペンドルフチューブ（14500 rpm）中で１０分間遠心分離することによって最初の洗浄を行った。次に、コーティングされたナノ粒子の上清に含まれる、エッペンドルフから過剰なコーティングをピペットで除去した。被覆ナノ粒子を含有するペレットに2 ml の Milli Q水を添加し、再度遠心分離（14500 rpm）、上清の除去、および水中への再懸濁を繰り返した。そしてM-CMD と N-CMDの懸濁液を得た。
【０９３５】
最後に、鉄投与量を使用して、N-CMD と M-CMD懸濁液の鉄濃度を推定した。水中で混合したＣＭＤ被覆ナノ粒子の２つの懸濁液の濃度を、M-CMDについては0.5 mg/mLおよび１ｍｇ ／ ｍＬに、そしてN-CMDについては1 mg/mLに調整した。
【０９３６】
N-CMD と M-CMDは、マグヘマイトのコアから主に構成され、それぞれ35 と 41 nmの平均サイズを有し、N-CMDについて10 と 75 nmのサイズ分布を有するように決定し、M-CMDでは20 と 75 nmであり、両方の種類のナノ粒子で100% の安定性を有する（表１）。両タイプのナノ粒子の安定性を決定するために、手作業によるナノ粒子ホモジナイズの時点とその後１２時間の間の、1 mg/mLの両タイプのナノ粒子を含む1 mLの懸濁液の480 nmで測定した吸収減少の百分率を測定した。
【０９３７】
N-CMD（100 μl のウェルに入れた水に混合した100 μg の N-CMD）およびM-CMD (100 μg のウェルに入れた水に混合した50 μg または 100 μg のM-CMD）の懸濁液をレーザーに暴露した（またはしない）  （参照SHANGHAI DREAM LASER TECHNOLOGYSDL-LM-5000T)、これは光ファイバーに接続され（直径0.5 mm、参照SMA905/LD80) それは、レーザー機器またはユニットからのレーザー放射を、ナノ粒子懸濁液を含むウェルの底部から1 cm 離れた固定位置に運んだ。レーザーの出力はパワーメーター（Spectra Physics Model 407A) を用い、ファイバ端とパワーメータ検出器表面との間の距離は1 cmとして測定した。ファイバ端から１ｃｍ離れて測定された、レーザ強度をレーザ出力に関連付けるための検量線を作成した。レーザのパワー密度は、ファイバ端から１ｃｍ離れたところで推定されたレーザのパワーを、1 cm&sup2; の照らされた表面積に対応するものとして目で推定されたレーザの照射面で割ることにより測定された。実験のために、レーザーの電源を入れたときのレーザー出力密度はW/cm2 と推定された。このレーザー出力密度は、それがM-CMD (0.5 と 1 mg/mL) およびN-CMD (1 mg/mL)の存在下で温度上昇を生じるのに対して、ナノ粒子が存在しない場合には低い温度上昇（−0.007℃/秒）を誘導したので選択された。
【０９３８】
ナノ粒子懸濁液にレーザー光線を照射する（または照射しない）ために、96マイクロウェルプレートのウェルに挿入した鉄1 mg/ml中に 100 μL のN-CMD または M-CMDを含む懸濁液を調製した。ウェル内の温度を赤外線カメラを使用し、タイマーを使用してさまざまなステップの期間で測定した。
【０９３９】
ナノ粒子懸濁液にレーザー光線を照射する（または照射しない）ために、96マイクロウェルプレートのウェルに挿入した鉄1 mg/ml中に 100 μL のN-CMD または M-CMDを含む懸濁液を調製した。ウェル内の温度を赤外線カメラを使用し、タイマーを使用してさまざまなステップの期間で測定した。
【０９４０】
M-CMD と N-「０９４０CMDの懸濁液をパワー密度2 W/cm2のレーザーにさらすことによって一連の加熱ステップを実施した。レーザーをオンにすることによって加熱ステップを開始した（レーザー強度は4500 mAに設定される）。温度が４５℃に達したときにレーザーをオフにする（レーザー強度を 0A 設定する）ことによって加熱ステップを終了した。 N-CMDの場合、レーザーのスイッチを切った時、温度は49℃まで上昇し続けた。 加熱ステップの後に、N-CMD と M-CMD の懸濁液をレーザーにさらさない冷却ステップを続けた。レーザーをオフにすることによって冷却ステップを開始した（レーザー強度を 0A に設定する）。温度が37℃に達したときにレーザーをオンにすることによって冷却ステップを終了した（レーザー強度を 4500 mA に設定する）。
【０９４１】
結果と考察 
【０９４２】
1000秒以内に、それぞれ0.5 mg/mL と 1 mg/mL of M-CMDを使用して、8回と10回のシーケンスを実行することができた。M-CMDの濃度を0.5 mg/mL から 1 mg/mL、に増やすことで、シーケンス数を8から10に増やすことができた（図1）。1000秒以内に、それぞれ 1 mg の M-CMDを使用して10回と、N-CMDを使用して７回のシーケンスを実行することができた。CMDでコーティングされたマグネトソームミネラルを使用することにより、M-CMDでコーティングされた化学合成ナノ粒子と比較してシーケンス数を増やすことができた（図1）。  
【０９４３】
最初のステップに続く加熱ステップを考慮すると、0.5 mg/mL of M-CMDの濃度では、加熱時間は４０秒から５０秒の間であり、冷却時間は６０秒から７５秒の間であった。 （表２）。第１シーケンスでは、加熱ステップは１５０秒間続き、７５秒間の冷却ステップの持続時間よりも２倍長い。（表２）。他のシーケンスでは、加熱時間は冷却時間よりも短く、冷却時間と加熱時間との比は1.33 と 1.71の間であった（表２）。  
【０９４４】
1 mg/mL of M-CMDの濃度では、加熱時間は２０秒そして８０秒の間であった（表２）。それらは、同じシーケンス番号で0.5 mg of M-CMDについて測定された加熱時間よりも１．６−２．２倍短かった（表２）。1 mg/mL の M-CMDに対して冷却時間は６５秒そして90秒であった。一方、冷却時間は0.5 mg/mL の M-CMDに対して１分−１分１５秒であった。M-CMDの濃度を0.5 mg/mL から 1 mg/mLに増加させることによって、i) 加熱ステップの持続時間を加熱ステップに応じて1.6 と 2.2 の間に含まれる因子によって減少させ、そしてii)  冷却ステップの持続時間は、1.01 と 1.2の間に含まれる因子で増加させた。  
【０９４５】
1 mg/mL の N-CMDの濃度では、加熱時間は22秒から45秒の間であり、冷却時間は89秒から105秒の間であった（表２）。1mgのM-CMDと比較して、N-CMDの加熱時間は、N-CMDの加熱時間とM-CMDの加熱時間との間の比率でシーケンスに応じてM-CMDの加熱時間より短いか長いかのいずれかであり、0.6と1.8の間に含まれる（表2）。1mgのM-CMDと比較して、N-CMDの加熱時間は、N-CMDの冷却時間とM-CMDの冷却時間との間の比率でシーケンスに応じてM-CMDの加熱時間より短いか長いかのいずれかであり、0.99と1.5の間に含まれる（表2）。N-CMDで観察されたより長い冷却時間は、なぜ我々がM-CMDよりもN-CMDの方が単位時間当たりより少ない数のシーケンス（例えば1000秒）を実行することができたかを説明することができる。
【０９４６】
0.5 mg/mL of M-CMDの濃度では、加熱ステップの温度上昇と加熱時間との間の比は 0.14℃/sec. と 0.24℃/secの間に含まれた。 冷却ステップの温度低下と冷却時間との間の比は 0.11℃／秒から 0.13℃/秒になる （表3）。これは、加熱ステップ中の温度上昇の平均速度または加熱ステップの平均温度勾配が、冷却ステップ中の温度の低下平均速度または冷却ステップの平均温度勾配よりも大きいことを示唆している。
【０９４７】
1 mg/mL of M-CMDの濃度では、加熱ステップの温度上昇と加熱時間との間の比は 0.22 ℃/sec. と 0.4℃/secの間に含まれた。 冷却ステップの温度低下と冷却時間との間の比は 0.09℃/秒から 0.12℃/秒になる （表3）。0.5 mg/mL of M-CMDと比較して、加熱ステップの温度上昇と加熱時間との間の比は、1 mg/mL of M-CMDについては1.6 と 2 の間で構成される係数で増加した。これは、加熱ステップ中に温度が上昇する速度が、0.5 mg of M-CMDよりも1 mg の方が重要であることを示唆している。0.5 mg/mL of M-CMDと比較して、冷却ステップの温度加工と冷却時間との間の比は、1 mg/mL of M-CMDについては1.1-1.2の間である係数で増加した。これは、温度が降下する速度が、1 mg of M-CMDよりも0.5 mg の方が重要であることを示唆している。
【０９４８】
1 mg/mL of N-CMDの濃度では、加熱ステップの温度上昇と加熱時間との間の比は0.33℃/秒と 0.56℃/秒の間に含まれ、冷却ステップの温度低下と冷却時間との間の比は0.11 ℃/秒と 0.14℃/秒の間となる（表3）。1 mg の M-CMD と 1 mgの N-CMDとの間では、加熱ステップの温度上昇と加熱時間との間の比率は、1.02 と 2.3の間に含まれる係数で（第３ステップを除いて）増加した。この上昇は、49℃の各加熱ステップの終わりに到達する最高温度によって説明でき、これは、45℃の望ましい温度より4℃高い値である (表6と図1）。 1 mg の M-CMD と 1 mg の N-CMD,との間では、冷却ステップの温度降下と冷却時間との間の比率は、全体的に非常に大きくは変わらなかった（表３）。たとえそうであっても、1 mg/mL のN-CMDについて温度上昇速度の増加があり、治療中に到達する最高温度が所望の温度より高いので、全体としてより多数のシーケンスをもたらすことはない。  
【０９４９】
興味深いことに、0.5 mg/mL と 1 mg/mL の M-CMDに対して、加熱時間は加熱ステップ中のレーザー照射による照射の持続時間と同じであり、冷却時間は冷却ステップ中のレーザー照射による非照射の持続時間と同じであった（表2および4）。対照的に、1 mg/mL の N-CMDでは、加熱時間は、加熱ステップ中のレーザー放射による照射の持続時間よりも1.4 と 1.8の間にある係数だけ長く、冷却時間は、 冷却ステップ中のレーザー照射による非照射の持続時間よりも1.1 と 1.3の間にある係数だけ長かった（表２および４）。       
【０９５０】
結果として、0.5 mg と 1 mg の M-CMDについて、以下のことが分った、i) 加熱ステップ中の温度上昇と加熱時間との間の比率は、加熱ステップ中の温度上昇と加熱シーケンス中の レーザー光線による照射の持続時間の比とおなじであり、そしてii)  冷却ステップ中の温度の低下と冷却時間との間の比は、冷却ステップ中の温度の低下と種々の冷却シーケンス中の非照射時間との間の比と同じであった（表３および５）。対照的に、 1 mg/mL of N-CMDについて、以下のことが分った、i) 加熱ステップ中の温度上昇と加熱時間との間の比は、加熱ステップ中の温度上昇と 様々な加熱シーケンス中のレーザ放射による照射の持続時間の比より低く、さらにii)  冷却ステップ中の温度低下と冷却時間との間の比率は、冷却ステップ中の温度低下と様々な冷却シーケンス中のレーザー放射による照射の非加熱期間との間の比率よりも高かった。N-CMDで観察された挙動は、各加熱ステップの終わりにレーザのスイッチが切られた後もN-CMDが熱を生成し続け、それ故加熱時間が長くなり冷却時間が短くなるという事実によって説明することができる。
【０９５１】
この実験例から、以下の結論を導き出すことができる。 
【０９５２】
i)                        レーザー照射により照射されたM-CMDの濃度を0.5 mg/mL から 1 mg/mLに増やすことで、1000秒のレーザー照射応用の中でシーケンス数を8から10に増やすことができた。これは、単位時間当たりのシーケンス数が、ナノ粒子、特にマグネトソーム濃度を変えることによって調整できること、特には、ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度を増やすことによってシーケンス数を増やすことができることを示唆する。
【０９５３】
ii)                       1 mg/mLの等価濃度および2 W/cm2の同じレーザー出力密度では、M-CMDは、1000秒以内に７つのシーケンスをもたらすN-CMDと比較して1000秒のレーザー放射による照射以内に１０というより多数のシーケンスをもたらした。これは、M-CMDがN-CMDよりも単位時間当たりより多数のシーケンスを生成できることを示唆している。 
【０９５４】
iii)                     2 W/cm2のレーザー放射により照射されたM-CMDの濃度を0.5 mg/mL から 1 mg/mLに増加させると、1.6 と 2.2 の間にある係数で加熱時間が減少し、冷却時間は1.01から1.2の間の係数で増加される。これは、ナノ粒子、特にマグネトソームの濃度を変えることによって加熱および冷却時間を調整することができ、最適なナノ粒子、特にマグネトソームの濃度は、冷却時間の増加が大きすぎるのを回避しながら加熱時間を最小にできる濃度に対応できることを示唆する。
【０９５５】
iv)                     加熱ステップ中に温度が上昇する速度は、レーザ放射により照射されたM-CMDの0.5 mg/mLよりも1 mg/mLの方が高いが、レーザ放射により照射されたM-CMDの冷却ステップ中に温度が低下する速度は1 mg/mLよりも0.5 mg/mLの方が高い。 これは、ナノ粒子、特にマグネトソーム濃度を増加させると、おそらくは加熱および冷却ステップ中の熱伝達の異なるメカニズムにより、加熱時間が減少し、冷却時間が増加することを示唆している。加熱ステップの間、レーザー光線はマグネトソームに直接または直ちに結合または吸収され、その結果即時に加熱されることになる。磁性体特にマグネトームの濃度の増加で温度上昇率が増加する結果となる。冷却ステップの間、熱がマグネトソームから身体部品のようなその周囲へ伝達されるが、その速度またはレートはマグネトソーム濃度の増加と共に減少する。 これは、マグネトソーム濃度の増加によって、熱がマグネトソーム内に長時間にわたって保持され、マグネトソームの周囲の媒体または身体部品に移されないことによる可能性がある。
【０９５６】
v)                       興味深いことに、0.5 mg/mL と 1 mg/mLの両方のM-CMDについて、加熱時間および冷却時間はそれぞれ、レーザー照射による適用期間および非照射期間と同じであった。加熱ステップの所望の最高温度および冷却ステップの最低温度もまた、それぞれ加熱ステップおよび冷却ステップ中に到達した温度と同じであった。これは、レーザー照射とマグネトソームの間の最適な結合を示唆している。これは、レーザーによる医学的または化学的または生物学的または美容的治療にとって有利な性質である。一方では、加熱ステップ中に最高温度に到達し、冷却ステップ中に最低温度に到達することを可能にし、それは到達させたいものと同じである。その一方で、それは過熱や過冷却とそれらに起因する可能性のある潜在的な副作用を防ぐ。
vi)                     対照的に、1 mg/mLのN-CMDについては、加熱時間および冷却時間は、それぞれレーザー照射による適用期間および非照射期間と異なっていた。加熱ステップの所望の最高温度（４５℃）もまた、加熱ステップの間に達する最高温度（４９℃）とは異なっていた。これは、レーザー照射とN-CMDの間の最適ではない結合を示唆している。これは、レーザーによる医学的または化学的または生物学的または美容的治療にとって不利な性質である。一方では、加熱ステップ中に到達しようとしている温度と同じ最高温度に到達することはできない。その一方で、それは過熱とそれに起因する可能性のある潜在的な副作用に至る。
【０９５７】
vii)                   ２番目から１０番目のシーケンスでは、シーケンスの持続時間（加熱ステップ＋冷却ステップ）は、1 mg/mL of M-CMDよりも1mg/mL of N-CMDの方が1.3 から 1.5 倍長かった。これにより、N-CMDの方がM-CMDよりも単位時間あたりのシーケンス数を少なくする理由が説明できる（図1）。
【０９５８】
viii)                  N-CMDと比較して、 M-CMDについて観察された加熱および冷却ステップの所望および到達最高および最低温度間のより良好な一致は、N-CMDと比較してM-CMDのより良好な結晶化、より均質な組織化、より良好な結晶小表面、より高い保磁力または残留磁化、より大きいサイズ、またはより小さいサイズ分布によって説明できる。 これは、M-CMDには存在し、N-CMDには存在しない、鎖状の配置によっても説明できる。
（実験例2）
【０９５９】
マグネトソームと接触させ、連続的または逐次的にレーザーを照射した（またはしない）細胞の細胞毒性および温度測定。
【０９６０】
材料と方法 
【０９６１】
この例で使用されているマグネトソームはM-CMDを食べた。Ｕ８７ − ＭＧ神経膠芽腫細胞はＡＴＣＣ（ＡＴＣＣ（登録商標）HTB-14）から購入し、高グルコースダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で培養し、1 mMピルビン酸、１０％ウシ胎児血清、100単位/mLのペニシリンおよび100μg/mLストレプトマイシンを補足した。細胞を培地と共にＴ１７５フラスコに播種した。８０−９０％コンフルエント（合流）に達した時点で、上清を除去し、細胞をすすぐためにＰＢＳと交換した。その後、ＰＢＳ溶液を除去し、５ｍＬの容量の0.25%トリプシン−ＥＤＴＡと交換した。細胞を、湿度９０−９５％の培養器内で５％二酸化炭素と共に３７℃で５分間培養した。次いで細胞を回収した。10mlの培地を加えてトリプシンの作用を失活させ、細胞をホモジナイズした。３０μＬの容量の細胞を収集し、そして３０μＬの４％トリパンブルーと混合して、細胞計数器（Countess（商標）II FL自動細胞計数器（サーモフィシャーサイエンティフィック））を用いて細胞を計数し、従って初期縣濁液の細胞濃度を決定した。96ウェルプレートの各ウェルに100μLの104 個の細胞を挿入し、細胞を37℃、5％CO 2で24時間培養し、細胞がウェルの表面に付着するようにした。次いで、細胞培地を除去し、マグネトソームを含まない新しい培地、またはマグネトソームの鉄中に1 mg / mLの濃度でマグネトソームを含む新しい培地のいずれかと交換した。 
【０９６２】
BALB/3T3 クローン A31 繊維芽細胞をＡＴＣＣ（ＡＴＣＣ（登録商標）HTB-14）から購入し、高グルコースダルベッコ改変イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で培養し、1 mMピルビン酸、１０％ウシ胎児血清、100単位/mLのペニシリンおよび100μg/mLストレプトマイシンを補足した。細胞を培地と共にＴ１７５フラスコに播種した。８０−９０％コンフルエント（合流）に達した時点で、上清を除去し、細胞をすすぐためにＰＢＳと交換した。その後、ＰＢＳ溶液を除去し、５ｍＬの容量の0.25%トリプシン−ＥＤＴＡと交換した。細胞を、湿度９０−９５％の培養器内で５％二酸化炭素と共に３７℃で５分間培養した。次いで細胞を回収した。10mlの培地を加えてトリプシンの作用を失活させ、細胞をホモジナイズした。３０μＬの容量の細胞を収集し、そして３０μＬの４％トリパンブルーと混合して、細胞計数器（Countess（商標）II FL自動細胞計数器（サーモフィシャーサイエンティフィック））を用いて細胞を計数し、従って初期縣濁液の細胞濃度を決定した。96ウェルプレートの各ウェルに100μLの104 個の細胞を挿入し、細胞を37℃、5％二酸化炭素を加え24時間培養し、細胞がウェルの表面に付着するようにした。次いで、細胞培地を除去し、マグネトソームを含まない新しい培地、またはマグネトソームの鉄中に1 mg / mLの濃度でマグネトソームを含む新しい培地のいずれかと交換した。
【０９６３】
次いで、上記のように処理したＵ８７ − ＭＧまたは３Ｔ３細胞を、６分間平均出力3 W/cm2 のレーザーに連続的または逐次的にレーザーに暴露した。使用したレーザーの出力は約3 W/cm2であり、ここで出力はファイバーの端部でのレーザー出力と露出表面（ウェルの表面）との間の比率である。レーザーの波長は808 nmであった。レーザー光線は、マグネトソームを含むまたは含まない細胞を含むウェルの底部に集束した。
【０９６４】
レーザー光は以下のように照射した。
【０９６５】
レーザーを連続的に照射するために、レーザーを６分間連続的に照射した。
【０９６６】
レーザーの逐次的な適用のために、２つの条件が試験された。条件１では、細胞を1mg/mLのマグネトソームと接触させ、そして以下の方法でレーザーに連続的に曝露した。
【０９６７】
（a）U87-MG細胞の場合
第１シーケンス：i) 温度が４５℃に達するまで６０秒間で平均出力3W/cm2のレーザーを照射する、ii)  １８秒間レーザーを照射しないことによって４５℃から３７℃に温度が低下する。
第２シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７．５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２２秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第３シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７．５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第４シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１４．５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第５シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１５.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １９秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第６シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１５．５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １９.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第７シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１８．５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第８シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１８.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２１秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第９シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを２０秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１０シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１８.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １９.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１１シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １８.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１２シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１８秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １９.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１３シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １８.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１４シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １８.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１５シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１９.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２１.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１６シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１８秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １９.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１７シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １９.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１８シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１９シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１９秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １8.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
【０９６８】
条件２では、細胞をマグネトソームと接触させずに、条件１と同じシーケンス持続時間を用いてレーザーに連続的に曝露した。
【０９６９】
レーザーを照射している間、ウェルの上２０ｃｍに位置するガイドインフラレッド社の赤外線カメラEasyIR-2を使用して加熱温度を測定した。
【０９７０】
処理の４時間後に、マグネトソームを含むまたは含まない培地を除去し、次いでＰＢＳ緩衝液と交換した。細胞をこの緩衝液で２回洗浄し、次いで３−（４，５−ジメチルチアゾールの臭化物溶液）１００μｌで洗浄した。 １ｍｇ/ｍｌの−２，５−ジフェニル - テトラゾリウムを細胞と４時間接触させ、テトラゾリウム塩を除去し、次いで１００μＬのイソプロパノールと交換した。穏やかに攪拌した後、吸光度を測定した。 生細胞の百分率は、レーザーおよびマグネトソームで処理した細胞についての光学密度と、レーザーを適用せずにマグネトソームなしで単独で処理した細胞について測定した光学密度との間の比を測定することによって決定し、そして比率は100倍された。
【０９７１】
結果
【０９７２】
図２（ｂ）および３（ｂ）は、Ｕ８７ − Ｌｕｃおよび３Ｔ３細胞をマグネトソームと接触させないか、または1 mg/mLのマグネトソームと接触させ、平均出力 3 W/cm2 のレーザーに連続的に6分間曝露したときに得られる温度変化を示す。レーザー照射前の初期温度は21℃である。 1 mg/mLの濃度では、が、レーザー照射の６分後に４８−５２℃の温度に達するが、一方マグネトソームの非存在下では２１−２４℃の温度に達する。
【０９７３】
図２（ｃ）および３（ｃ）は、Ｕ８７ − Ｌｕｃおよび３Ｔ３細胞をマグネトソームと接触させないか、または1 mg/mLのマグネトソームと接触させ、平均出力 3 W/cm2 のレーザーに逐次的に6分間曝露したときに得られる温度変化を示す。レーザーの連続照射のための総加熱時間は、逐次照射の総加熱時間と同じである。
【０９７４】
シーケンスの詳細は以下の通りである。
第１シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを６０秒間照射して４５℃に温度が上昇し、ii)  １８秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第２シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２４秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第３シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第４シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１５．５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第５シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２１.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第６シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１４.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２１.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第７シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第8シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１３.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２２秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第９シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１３秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２１秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１０シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２３秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１１シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１４.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２３秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１２シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１３シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１４.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２４.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１４シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１２．５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２４秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１５シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１２.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １８.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１６シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２３秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１７シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１２.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２２.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１８シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１３.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２４秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１９シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１３.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２１.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第２０シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１４秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２１秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第２１シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１４.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２３秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第２２シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１４秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １６秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
レーザー照射の全期間は６分２秒であった。
【０９７５】
3T3細胞に対するシーケンスの詳細は以下の通りである。
第１シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを９０秒間照射して４５℃に温度が上昇し、ii)  ２１秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第２シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２２秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第３シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第４シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１４.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第５シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１５.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １９秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第６シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１５.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １８.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第７シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１８.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第８シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１８.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２１秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第９シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを２０秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１０シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１８.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １９.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１１シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １８.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１２シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１８秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １９.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１３シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １８.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１４シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １８.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１５シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１９.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２１.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１６シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１８秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １９.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１７シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １９.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１８シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１７.５秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  ２０秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
第１９シーケンス：i) 平均出力3W/cm2のレーザーを１９秒間照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  １８.５秒間レーザーを照射しないと温度が４５℃から３７℃に低下する。
【０９７６】
７（ｃ）および図８（ｃ）は、i) １mg/mLのマグネトソームの存在下では加熱および冷却ステップが達成されない、ii)  マグネトソームの非存在下では細胞は熱を発生しないことを示し、 そして加熱と冷却のステップは達成されない、ことを示している。
【０９７７】
図2（a）および3（a）は、1 mg / mLのマグネトソームと接触させたU87-MG細胞（図3（a））および3T3細胞（図3（a））（右列）、またはマグネトソームと接触させない（左列）か、さらにレーザーにさらさないか（対照、Ｗ ／ ＯＬ）、６分間平均出力3 W/cm2のレーザーに連続的にさらす（連続Ｌ）か、 または−13分間平均出力3 W/cm2のレーザーに逐次的に照射する（逐次 L）かのいずれかを行った生細胞の割合を示している。 
【０９７８】
図2（a）は、U87-MG細胞と接触させるマグネトソームの量を0から1mg/mLに増やすと、生細胞の割合が100％から65％（レーザー照射なし） 95%から25%（連続レーザー照射）、95％から10％（逐次レーザー照射）に減少することを示している。 
【０９７９】
図3（a）は、3T3細胞と接触させるマグネトソームの量を0から1mg/mLに増やすと、生細胞の割合が100％から85%（レーザー照射なし） 95%から40%（連続レーザー照射）、95％から15%（逐次レーザー照射）に減少することを示している。 
【０９８０】
結論として、以下が示された、
【０９８１】
i) 平均出力3 W/cm2 のレーザーを照射し、平均持続時間１６秒で４５℃までの定期的または周期的な一連の温度上昇を実行することができた。続いてレーザーを平均持続時間22秒当てないことで温度は４５℃から３７℃に低下した。
【０９８２】
ii)  実験した２つの細胞株（Ｕ８７ − Ｌｕｃおよび３Ｔ３細胞）について、レーザーの連続的な適用よりも、レーザーの逐次的な適用はより多くの細胞を破壊することを可能にする。
（表の説明）
【０９８３】
水中で混合したＮ − ＣＭＤ（Ｓｉｇｍａナノ粒子、参照番号６３７１０６、ＣＭＤで被覆）およびＭ − ＣＭＤ（ＣＭＤで被覆したマグネトソーム鉱物）の特性。 鉄中のナノ粒子１ｍｇあたり懸濁液１ｍＬあたりの内毒素単位（ＥＵ）での内毒素濃度。 コーティングの厚さ。サイズ分布。透過型電子顕微鏡により測定されたＮ − ＣＭＤおよびＭ − ＣＭＤの平均サイズ（ｎｍ）。 動的光散乱測定により決定されたＮ − ＣＭＤおよびＭ − ＣＭＤの流体力学的サイズ。 懸濁液中で混合したN ‐ CMDとM ‐ CMDの等電点とゼータ電位。 1mg/mLのN-CMDおよびM-CMDを含む懸濁液でこれらの懸濁液の均質化直後と その後12時間の480 nmでの吸収の減少の百分率で測定して求めたN-CMDおよびM-CMDの懸濁液中での安定性。   
2020006147.tif 000003
【０９８４】
0.5 mgのＭ − ＣＭＤ、1 mg のＭ − ＣＭＤ、または1 mg のＮ−ＣＭＤを含む懸濁液について測定された、加熱ステップの加熱時間（t1ai、１ ＜ｉ ＜１０）および冷却ステップの冷却時間（t2ai、１ ＜ｉ ＜１０）。 これは１０回の加熱ステップ中に2 W/cm2のパワー密度のレーザー放射により照射され、そして１０回の冷却ステップ中にレーザー放射により照射されなかった。
2020006147.tif 000004
【０９８５】
0.5 mgのＭ − ＣＭＤ、1 mg のＭ − ＣＭＤ、または1 mg のＮ−ＣＭＤを含む懸濁液について測定された、加熱ステップの温度変化と加熱時間（t1ai、１ ＜ｉ ＜１０）の比、および冷却ステップの冷却温度と冷却時間（t2ai、１ ＜ｉ ＜１０）の比。 これは１０回の加熱ステップ中に2 W/cm2のパワー密度のレーザー放射により照射され、そして１０回の冷却ステップ中にレーザー放射により照射されなかった。
2020006147.tif 000005
【０９８６】
様々な加熱ステップ（ｔＯＮ − ＯＦＦｉ、１ ＜ｉ ＜１０）中の２Ｗ/cm2 のパワー密度を有するレーザー照射による照射の持続時間、ならびに様々な冷却ステップ中のレーザー照射による非照射の持続時間 （ｔＯＦＦ − ＯＮｉ、１ ＜ｉ ＜１０）、これは０．５ｍｇのＭ − ＣＭＤ、１ｍｇのＭ − ＣＭＤ、または１ｍｇのＮ − ＣＭＤを含む懸濁液について測定され、これらは、１０回の加熱ステップの間２Ｗ/cm2のレーザー密度の照射によって照射し、１０回の冷却ステップの間はレーザー光線を照射しなかった。
2020006147.tif 000006
【０９８７】
種々の加熱ステップ中の加熱ステップの２W/cm2のパワー密度を有するレーザー光線の照射による温度変化と持続時間との間の比（ｔＯＮ − ＯＦＦｉ、１ ＜ｉ ＜１０）、および冷却ステップの様々な冷却ステップの間のレーザー照射による非照射の温度の変動と持続時間との間の比（ｔ ＯＦＦ − ＯＮ i、１ ＜ｉ ＜１０）、これらは、０．５ｍｇのＭ− ＣＭＤ、１ｍｇのＭ − ＣＭＤ、または１ｍｇのＮ − ＣＭＤを含む懸濁液について測定され、１０回の加熱ステップ中に２W/cm2のパワー密度のレーザー放射により照射し、そして１０回の冷却ステップ中にレーザー放射により照射しなかった。
2020006147.tif 000007
【０９８８】
パワー密度２W/cm2のレーザー照射によって照射された０．５ｍｇのＭ − ＣＭＤ、１ｍｇのＭ − ＣＭＤ、または１ｍｇのＮ − ＣＭＤを含む懸濁液について、所望の温度および種々のステップの間に到達した平均温度。
2020006147.tif 000008
【図１】
2020006147.tif 000009
【図２】
2020006147.tif 000010
【図３】
2020006147.tif 000011
【図４】
2020006147.tif 000012
【図５】
2020006147.tif 000013
【図６】
2020006147.tif 000014
【手続補正書】
【提出日】令和1年10月23日(2019.10.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９１５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９１５】
【図１】0.5 mg の M-CMD、(a)、1 mg の M-CMD、(b)、または 1 mg の N-CMD、(c)、を含む懸濁液の時間の関数としての温度変化を示す。持続時間 t1ai (1<i<10) の加熱ステップ中は2 W/cm2 の出力密度であり、持続時間t2aj (1<j<10)の冷却ステップ中はレーザに露光されない。
【図２】所定の処理後の生細胞の割合を示す。
【図３】所定の処理後の生細胞の割合を示す。
【図４】所定の処理後の活性酸素種の割合を示す。
【図５】逐次レーザー照射の方法をどのように実施できるかを示す。
【図６】連続レーザー照射の方法をどのように実施できるかを示す。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９１６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９１６】
図２に、(a) 以下の処理後の生細胞の割合を示す。U87-MG細胞を、マグネトソームの鉄と1 mg/mL中で接触させるか、またはマグネトソームと接触させず (0 mg/mL)、そしてレーザーにさらさない(W/o L)か、3 W/cm2の平均出力で逐次的にレーザーにさらすかする。シーケンスの詳細は図2（c）の凡例に示されている（逐次 L）、または3 W/cm2 の平均出力で6分間連続してレーザーにさらされる（連続 L）。
【手続補正３】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９１９
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９１９】
シーケンスの詳細は以下の通りである。
第１シーケンス i) 温度が４５℃に達するまで６０秒間、3 W/cm2 の平均出力のレーザーを照射した、ii)  １８秒間レーザーを照射しないと、４５℃から３７℃に温度が低下した。
第２シーケンス i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  24秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第３シーケンス i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  2０秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。 
第４シーケンス i) 1５.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20,5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第５シーケンス i) 1５秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21,5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第６シーケンス  i) 14.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21,5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第７シーケンス  i) 1５秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第８シーケンス  i) 13.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  22秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第９シーケンス  i) 13秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  2１秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１０シーケンス  i) 15秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  2３秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１１シーケンス  i) 14.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  23秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１２シーケンス  i) 15 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  25秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１３シーケンス  i) 14.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  24.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１４シーケンス  i) 12.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  24秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１５のシーケンス  i) 12.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  18.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１６シーケンス  i) 15 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  23秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１７シーケンス  i) 12.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  22.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１８シーケンス  i) 13.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  24秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
１９番シーケンス  i) 13.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第２０シーケンス  i) 14秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第２１シーケンス  i) 14.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  23秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第２２シーケンス  i) 14秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  16秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
レーザー照射の全期間は６分２秒であった。
【手続補正４】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９２０
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９２０】
図３に、(a) 以下の処理後の生細胞の割合を示す。3T3細胞を、マグネトソームの鉄と1 mg/mL中で接触させるか、またはマグネトソームと接触させず(0 mg/mL)、そして、レーザーにさらさない(W/o L)か、レーザーに平均で 3 W/cm2の出力で順次さらす（そのシーケンスの詳細は図3（c）の凡例に示されている（逐次 L））か、または 3 W/cm2の平均パワーで6分間連続的にレーザーに露光さらす（連続L）。
【手続補正５】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９２３
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９２３】
シーケンスの詳細は以下の通りである。
第１シーケンス  i) 90 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第２シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  22秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第３シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第４シーケンス  i) 14.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第５シーケンス  i) 15.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第６シーケンス  i) 15.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第７シーケンス  i) 18.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第８シーケンス  i) 18.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第９シーケンス  i) 20 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した
第１０シーケンス  i) 18.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19,5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１１シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  18.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１２シーケンス  i) 18秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１３シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  18.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１４シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  18.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１５シーケンス  i) 19.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  21.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１６シーケンス  i) 18 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１７シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  19.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１８シーケンス  i) 17.5 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  20秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
第１９シーケンス  i) 19 秒間3 W/cm2の平均出力のレーザを照射すると、３７℃から４５℃に温度が上昇し、ii)  18.5秒間レーザを照射しないと４５℃から37℃に温度が低下した。
【手続補正６】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９２４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９２４】
図４に、(a) 以下の処理後の活性酸素種の割合を示す。３Ｔ３細胞を、マグネトソーム鉄（M-CMD）の1 mg/mLと接触させるか、またはマグネトソームと接触させず（0 mg/mL）、そしてレーザーに曝露しないか（W/o L）、または連続的に 6分間、平均出力3 W/cm2のレーザーに照射に曝露するか、または逐次的に平均出力3 W/cm2のレーザーに照射するかする。シーケンスの詳細は、図2（c）の凡例にある。
(b) 以下の処理後の活性酸素種の割合U87-MG細胞を、マグネトソームの鉄と1 mg/mL中で接触させるか、またはマグネトソームと接触させず (0 mg/mL)、そしてレーザーにさらさない(W/o L)か、3 W/cm2の平均出力で連続的にレーザーにさらすか、または3 W/cm3 の平均出力で6分間逐次的にレーザーにさらす。シーケンスの詳細は図2（c）の凡例に示されている。
【手続補正７】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９２５
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９２５】
図５に、逐次レーザー照射の方法をどのように実施できるかを示す概略図が示される。それは、レーザ照射の逐次的方法の異なるステップ、加熱および冷却ステップ、３つの異なるシーケンス、ならびに一定の経過時間によって分離された２つのセッションを示す。2つのセッション間の時間は、2つのステップ間の時間または2つのシーケンス間の時間よりも長い。
【手続補正８】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０９２６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０９２６】
図６に、連続レーザー照射の方法をどのように実施できるかを示す概略図が示される。それはレーザー照射の連続的な方法の2つの異なるセッションを示している。レーザー照射の逐次的方法と比較して、i) ステップまたはシーケンスがない、ii)  逐次的方法よりも連続的方法の方が平均温度が高い、iii)   逐次法におけるよりも連続法におけるサイクルでは加熱サイクルのより高い割合にわたって最高温度に達する、 iv)連続法における温度勾配の数（各セッションの始めに２つだけ）は、逐次法における温度勾配の数（２より大きい）。
【外国語明細書】
2020006147000001.pdf
2020006147000002.pdf
2020006147000003.pdf
2020006147000004.pdf