(57)【要約】【課題】多施設間における高品質な自家培養細胞培養情報の提供【解決手段】  連結可能匿名化された患者情報とその治療に関する情報が格納される第１の端末と自動培養装置を制御する第２の端末と培養情報を収集し解析を行う第３の端末と自動培養装置の管理および消耗品の準備と提供を担う第４の端末とをそれぞれ通信ネットワークを介して、患者情報、培養情報、深層学習を用いた比較解析による治療への適用の適否に係る情報、遠隔操縦信号、修理指導信号を相互通信可能に構成した自家培養細胞培養情報の提供方法とする。【選択図】      図１
2020108375.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者情報とその治療に関する情報が格納される、当該患者の治療を行う診療施設に設置された第１の端末と、
同施設に設置された自動培養装置を制御する第２の端末と、
外部にある培養情報を収集し解析を行う第３の端末と、
自動培養装置の管理および消耗品の準備と提供を担う第４の端末とをそれぞれ通信ネットワークを介して互いに通信可能に構成し、
当該患者の自家培養細胞または当該患者の自家培養細胞とその培養上清とを投与する方法であって、
前記第１の端末は個人情報については連結可能匿名化し、患者情報を整理し前記自動培養装置の第２の端末に接続し培養を行うとともに、
外部にある第３の端末に前記通信ネットワークを介して 当該培養の背景の疾患情報や投与後の治療効果を送信し、
前記第２の端末は、第１の端末に培養可能な日程計画を送信し、選ばれた運転計画を実施するとともに培養状況を第１と第３の端末に自動培養装置の状況を第４の端末に前記通信ネットワークを介して送信し、
前記第３の端末は、第１の端末を有する複数の施設の情報と同じく第２の端末からの培養細胞の情報と実験的な培養モデル感染モデルでの培養細胞の結果を含めた深層学習を用いた比較解析を行い、第１の端末に治療への適用の適否に係る情報を送信し、
前記第４の端末は、第２の端末の情報を得て装置の事故の発生においては遠隔操縦信号、修理指導信号を第２の端末に送信するとともに、第２の端末の情報から培養を行うのに必要な消耗品器材を作業者に提示することを特徴とする、自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項２】
前記自家培養細胞が、脂肪骨髄歯髄毛母細胞由来間葉系幹細胞、ＮＫ細胞、ＬＡＫ細胞、ＴＩＬ細胞腫瘍浸潤Ｔ細胞、樹状細胞免疫療法を構成する細胞、表皮細胞、軟骨、筋芽細胞筋肉細胞、心筋細胞、Ｃａｒ−Ｔキメラ抗原受容体発現Ｔ細胞、αβＴ細胞、γδＴ細胞であることを特徴とする、請求項１に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項３】
前記自動培養装置が、第２の端末で、第１、３及び４の端末の作業を行う本体部と外部に接続する１台以上のパスボックス、作業ロボット並びに培養用の恒温槽から構成され、
本体部は、パスボックスへの消耗品の提供時並びに除染する際にはその影響を受けない実質的な遮断壁を有しており、
作業ロボットは、１装置当たり１台を装備してパスボックスからハンドを用いて１群のセットとしてあるいは個別でチップ、ピペッター、培地、培養細胞保存容器、酵素、洗浄液、添付液などの消耗品を直接あるいは仮置台に設置し準備と作業を行うものであって、培養本体となる培養容器には培地入り、洗浄液入り及び／または空のボトルがパスボックスに入れられ、他の消耗品と同様にロボットに取り入れられ作業に供され、
さらに本体部には、チェンジオーバー用の対策をなした作業台、細胞観察装置または成長記録装置、遠心機が具備され一般的な細胞培養の操作のすべてが完結する能力を有すことを特徴とする、請求項１に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項４】
前記自動培養装置の稼働状況をモニタリングするためのｗｅｂカメラを備えていることを特徴とする、請求項３に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項５】
前記パスボックスが、さらに冷蔵機能を有するもの及び／または本体部と隔離する装置を具備するものであることを特徴とする、請求項３に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項６】
前記自動培養装置が培養のための恒温機能を有していることを特徴とする、請求項３に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項７】
前記自動培養装置が、回転培養装置や振動攪拌する装備を有していることを特徴とする、請求項６に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項８】
さらに任意の異なる温度を維持できる複数の恒温槽が接続されることを特徴とする、請求項６に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項９】
前記自動培養装置の恒温槽内に回転培養装置を具備し、該回転培養装置は、３角柱、４角柱、５角柱、６角柱、７角柱および／または８角柱のボトルからなる培養容器の使用が可能なように各角柱の水平面に一致する角度で停止可能、かつ、停止時間と回転度数を制御できるものであることを特徴とする、請求項３に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項１０】
前記培養容器がキャリブレーションできるスケールやマス目が付いたものであることを特徴とする、請求項３に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項１１】
前記細胞観察装置または成長記録装置は、自家培養細胞の状態を電子的に撮像して観察でき、または撮像した情報を記録保存できるものであって、位相差顕微鏡あるいはＬＥＤとＣＣＤ  ＣＭＯＳ組み合わせの装置であることを特徴とする、請求項３に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項１２】
前記細胞観察装置または成長記録装置における培養容器を設置するステージに、キャリブレーション情報をおき、そこを起点とする電動式または電子式オートフォーカス機能により撮像し、自家培養細胞の立体情報を自家培養細胞の状態を電子的に撮像して取得するものであることを特徴とする、請求項３に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項１３】
第３の端末が、他施設の第１及び／または第２の端末から受信した、患者情報、治療結果情報及び／または別途専用に取得した実験的モデルや培養感染モデルでの培養細胞画像情報からなる情報を集積し、当該集積した情報を用いて、画像機械学習等を用いた深層学習により観察要素で得られた評価視点で当該培養細胞の状態を解析する装置により解析し、その解析評価結果を第１の端末に送信されるものであることを特徴とする、請求項３に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項１４】
第３の端末から自家培養細胞におけるウイルス及び／またはマイコプラズマの感染を予測するデーターを含む結果の情報が第１の端末に送信されるものであることを特徴とする、請求項３に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項１５】
第３の端末から自家培養細胞におけるウイルス及び／またはマイコプラズマの感染を予測するデーターを含む結果の判定が、請求項３に記載の装置を用い、外部の非臨床施設で実験的な感染実験による顕微鏡ＬＥＤ−ＣＣＤのオートフォーカスでの継時的な立体画像取得とキャリブレーション付きボトルで得られる画像をベースとし、判定の基準は同種の細胞の自動培養でのチャレンジテストの陽性陰性の継時的画像結果を教師信号として機械学習深層学習の結果から導き出し、検査視野頻度の適性化を行い、さらに臨床での結果から導かれる視点を加えることによってさらも高度に学習結果を進化させて得る判定に基づくものであることを特徴とする、請求項１４に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項１６】
第４の端末が、自動培養装置の制御を担う第２の端末からの自動培養装置動作状況がモニターできるとともに動作プログラムを介しての遠隔操縦ができ、自動培養装置動作に異常が発生した場合には第２の端末の操作に変わり動作プログラムを介しての遠隔操縦により自動培養装置を操作して動作異常を正常化させ、正常化できない場合には、要員を派遣する旨の信号を送信して第１の端末に提示させるとともに、それら動作履歴を記録及び／または送信することを特徴とする、請求項３に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項１７】
第４の端末が、各施設の第２の端末から送信される自家培養細胞の培養状況の信号に基づき、予め入力された培養計画に沿った培養装置で使用する消耗品の供給量を算出し、消耗品の供給指示を、第２の端末が設置された施設における培養作業を遅らせることなくパスボックスへの消耗品供給、除染、無毒化、新鮮空気による洗浄を実施できる計画を作製できる演算機能と第２の端末に送信する機能を有することを特徴とする、請求項３に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【請求項１８】
さらに、患者自身から採取され培養されている自家培養細胞の撮像情報が、前記第１及び／または第２の端末に接続した患者個人が有する端末から取得できるものであることを特徴とする、請求項１に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、診療施設内及び外部支援事業者が、自動医用装置と通信ネットワークを介して互いに通信可能に構成された端末を用いて、医療機関の必要とする治療用自家培養細胞並びに培養上清液などの細胞由来物質の提供及びその支援をする方法であって、自家培養細胞培養情報の提供方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、再生医療用細胞は、病院や診療所等の医療施設において組織が採取されたのち、加工受託施設へ委託して製造する他には、医療施設内に併設される細胞加工施設でその施設で定められた方法により培養され製造された後、当該施設において投与されている。この再生医療用細胞の製造から投与までの工程は、特殊な検査目的を除き、通常は再生医療用細胞が外部に送られることはなく、採取、培養、製造から投与までの工程が上記医療施設内において行われ、それら工程に用いられる設備の管理を含めて、単独の培養施設での独立した技術、極端な例では担当する培養士でのみの独立した技術として、完結されていた。
【０００３】
再生医療、再生医療等製品には、その提供される細胞の由来により自家細胞応用と他家細胞応用の２種類に大きく分類される。他家細胞は他人の細胞を治療に供するもので、現在の移植医療と同等の制限下に治療提供することができ、大量生産や一般的な管理検査を行うには優れている。例えばｉＰＳ細胞や間葉系幹細胞においてもミューズ細胞やＲＥＣ細胞のように、選別馴化株化された細胞においてはワクチンやバイオ医薬の製造工程と同じようにシードロットシステムやＭＣＢ、ＷＣＢのバンクを用いた製造法を適用することができる。しかし、他家での治療は移植医療一般の組織適合の制限があり、また他人由来ゆえに発生する将来を含むリスク増大の問題は解決されない。
【０００４】
一方、再生医療に自己の由来の細胞を用いる自家細胞は、免疫療法などの高度の組織適合性を要する治療にも安心して用いることができる。さらには、提供者が持つ疾患患者固有の内在性ウイルスの感染や最近明らかにされつつあるエクソソーム等からの将来にわたる未知の影響も、自己の範囲、一個体内の影響に限定できると考えることもできる。このように、一般的には準備時間やコストを無視すれば、由来組織としては自己の細胞を用いる自家細胞は他家細胞よりも明らかに優れる。
【０００５】
しかし、現実には自家細胞応用での治療では、少量多品種の製造が必須であり、他家細胞応用のように大量均一報製法の確立や従来の医薬製法バンク管理の実施、並びに、製造後の長期にわたる混入ウイルスの非存在確認作業の実施などの作業を行うことは実務上は困難である。そこで、培養終了から治療までの時間が短いことを踏まえて、極めて少ない検査工程を経るのみで患者への自家細胞由来の再生医療、再生医療等製品の投与を行い、後日汚染の検査ができるように投与した製品の一部を別に保管するなどの方法が便宜的に行われている。
【０００６】
細胞療法の治療提供にあたっては、再生医療等の法整備により自家、他家由来の何れの細胞や組織であっても、整備されたＣＰＣ細胞加工施設へ委託製造を行うことが多いが、個々のクリニックレベルで許可を受けたうえで細胞医療を提供することも可能である。自家移植系では、他の施設関係なく独立した形態で細胞培養装備を自ら所有管理運用する形態にて実施承認の申請を行っており、現に多数の施設が承認を受けている。クリニック等の医療施設が自ら自家培養組織を培養することで、外注加工委託の煩雑な契約事務を避け、さらに外部委託時に求められる個人情報の適正管理等の手続き上の問題を回避するばかりでなく、採取後治療用組織の委託先への輸送、初代培養、継代培養時の臨機応変な時間調整は可能となる。
【０００７】
一方、小規模クリニックなどでは上述したように施設毎に独自の運営をしているために施設間で共通装置や情報交換を持つことがなく、また、自家培養組織は医療機器でもないことから同じ疾患に対する治療への適用であっても、煩雑な消耗品の供給作業や非常時の対応などについて必要とされる多大な準備については未対応のままとなっている。
【０００８】
実際の細胞培養に際しては、他家自家の何れであっても、組織由来の問題ばかりでなく培養操作上の汚染が生じ易く、多くの場合に培養の汚染源はヒトに由来するため、作業工程においてヒトの接触を避け、ヒトの操作を限定する隔離や自動化が、操作の人件費コスト削減、合理化以上に好ましい。また、特に自家細胞の確保においては、多数の患者組織の培養を行うためそれらの培養操作等でのクロスコンタミネーションや人的ミスによるなどの培養工程の管理の他情報の管理も重要となる。自動培養装置はタンク培養に収斂したバイオ医薬の製法が進む以前の１９８０年ころにはバイオ医薬製造のための細胞数確保競争で多数提案されてはいるが、必ずしも再生医療に特化したものはなく従来法の応用が多い。最近の自動培養装置でも、バッグ培養や多段の培養面を持つ培養装置、各種の市販シャーレやフラスコ等の培養容器を使用できる多関節ロボット応用の装置などが開発されているが、必ずしも自家培養を意識した再生医療細胞療法用に最適な量の確保と自動化対応に加え均一培養環境並びにすべての培養面を観察できるなどへの対応は不十分である。
【０００９】
すでに自動培養装置技術としてはとしてはアイソレータータイプあるいは安全キャビネットに直行ロボットや多軸ロボットを組みあげキャッパー、ピペッター機能などの基本操作の自動化は培養装置や培養方式に合った培地交換のような簡易的装置も多数考案されている（特許文献１〜９など参照）。
【００１０】
一方、実際のクリニックなど小規模臨床現場で使用可能で同時に多数の患者由来の継時的な観察結果を含めた評価された細胞を提供できる装置はいまだ存在しない。
【００１１】
自動培養装置はその機能とともそのサイズは大きくなる傾向があり、現在開発されている継代培養機能のオールインワンの培養機能完結型として最も小型と多くが認識している装置においても小型エレベーターで移動は不可能であり、その他、自動培養装置を実際に使用する際の消耗品保管の冷蔵機能の不足、消耗品の管理機能やチェンジオーバーへの対応や除染機能の不備等があり、いま完全な小型自家培養対応オールインワン自動培養の機能を持っていない。
【００１２】
再生医療に供する細胞はバイオ医薬の生産基盤の細胞とは大きく異なり、最終製品規格でのマスとしての細胞評価は勿論重要であるが、個々の細胞の性状を評価し記録できることも必要である。その意味で個々の細胞を評価するフローサイトメータは浮遊細胞の性状の解析においてはその機能を一応発揮するが、浮遊細胞とは異なり接着細胞では浮遊化操作そのものが、接着細胞が本来の接着状態時に有しているはずの性状に関する正しい評価を一部阻害することになり、十分なものとはいえない。特に足場依存性細胞（ａｎｃｈｏｒａｇｅ  ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｃｅｌｌｓ）においては、細胞の形態観察が重要となっているが、フローサイトメータでは不可能である。またフローサイトメータは、継時的な評価、例えば培養期間における１細胞由来の一群の個別細胞群としての評価には適さない。再生医療用細胞は、時間軸での連続的な細胞の形態観察での評価が、細胞の良否を判断する重要な指標となっている。
【００１３】
この再生医療用細胞としての細胞の良し悪しは、培養士による倒立光学顕微鏡観察によっての経験的な結果が判断材料となっている。観察には位相差顕微鏡など一般の光学顕微鏡が用いられ、オートフォーカスタイプの画像取得装置も提供されてはいるが、再生医療用細胞の調製に好適な多段式ボトルやバッグを用いる場合には、焦点部位を決定できず、、観察面も不均一で、一定の品質での評価指標を得ることが困難である。焦点深度により十分な情報が得られない場合や容器による違いなどがあれば、同様な細胞種の情報が活用しにくく情報の比較がしがたいのは当然である。一方、コヒーレンストモグラフィーや近赤外での観察などでの評価方法も提案されつつあるが、実用化レベルでの評価品質には達していない。
【００１４】
また、顕微鏡観察での品質に対する評価性能を上げるために観察結果の評価向上に深層学習等ＡＩを用いたシステム研究が行われている。ここで、機械学習における評価要素を多くした場合や、装置面や不均一操作からの画像データーが多数になる場合や、逆に少ない情報からの評価だけで予測するには判断が微妙になる場合には、提供される観察データーや画像データーの取得においてより多くの情報が必要なることはいたしかたない。しかし、教師データーの基準になる細胞の良し悪しについての判断は、作業現場で評価者となる培養士がその場で導き出しており、かつ、その判断は単一画像による評価ではなく顕微鏡での焦点深度を変えた異なる画像の観察結果から導き出していて、一時点での画像を単純な認識項目で決定し品質に関する詳細な判断の域迄に完成させるのは難しく、さらには評価者や異なる施設での評価基準を統一することも困難であるため、より適切な評価関連情報の提供手段が求められている。
【００１５】
さらに、組織提供者由来の迷入生物等の心配のない自家細胞の最終の品質検査における大きな問題は、組織し採取から培養操作回収までの工程における細菌; 酵母; カビ; ウイルス; マイコプラズマ; 等のコンタミネーションや培養環境下での異常なの内在性感染物の増殖の否定である。細菌のコンタミネーションは多くの培養液中に添加されるｐＨインディケーターであるエストロゲン作用を持つフェノールレッドを加えているが、この変化でなくても顕微鏡観察により十分に認識することができ、酵母も認識可能である。また、ウイルスやマイコプラズマの感染はそれによる細胞の多くが細胞の異常やフォーカス形成などで知られている。しかしながら、何れの場合においても、培養中の細胞像の詳細な観察と分析が必要になるため、実験的な感染モデルなどを活用することや同一観察装置を用いた立体細胞観察や時系列の画像などの取集データーを活用する必要がある多数の施設での結果を集積しての評価法は実用化されていない。
【００１６】
このように、培養技術、自動培養装置や装備については諸種の技術開発がなされ個別技術の向上はなされてきたが、個々の疾患ごとに共通の治療細胞供給の観点からは一部のチェーン店舗展開をしている以外、治療法の総合的な培養方式の運用形態を含め多数の施設に提供される例はない。それゆえ、自動培養装置を用いた標準シーケンスもないし、共通装備や画像処理評価の概念もない。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１７】
【特許文献１】特開２００６−１４９２６８号公報
【特許文献２】特開２０１１−１６７４０５号公報
【特許文献３】特開２００９−２９１１０３号公報
【特許文献４】特開２００８−２３７１１２号公報
【特許文献５】特開２００７−２７５０３０号公報
【特許文献６】特開２００８−５４６９０号公報
【特許文献７】特開２００６−１１５７９８号公報
【特許文献８】特開平３−２１９８６６号公報
【特許文献９】国際公開第２０１２−１２７８７９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
培養細胞を用いた再生医療は臓器損傷に対する臓器組織移植の代替ともなる有望な医療行為である。しかし、再生医療等の実施に際しては、安全性を確保するための細胞調製センター（Ｃｅｌｌ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒ）等を医療施設に付設するか、または、高額な維持費用を負担して専用の細胞調製施設を別途運用するか、独立した別組織に製造委託を行う必要がある。いわゆる自動培養装置は販売されてはいるが、それら装置を医療施設の医療従事者が自ら使用して再生医療用細胞の調製を行うには技術的なハードルが高く、実際の装置運転にはオペレーターが必要となることが多い。
【００１９】
そこで、一般的な培養士の操作を模倣し、フラスコやシャーレといった汎用的消耗品を用いる自動培養装置の開発や、限定された作業のみを自動化する観点から考えられた培養容器などを用いる装置の提案もされているがいまだ開発途上であり、また、個別の装置毎に運用方法が異なり、統一した作業手順の策定も困難であった。
【００２０】
一方、再生医療の有用性は広く評価され、外部の細胞加工施設への委託による再生医療用細胞入手手段が準備されつつある。しかし、外部の細胞加工施設への搬送時における安全性の管理の確立が全ての医療施設で十分になされているとまではいえず、対策を要する状況である。
【００２１】
また、医療情報管理の観点から、採取した組織に関する患者情報については、患者に係る識別可能な情報を消去して個人を識別できない状態で利用する必要があるが、そのために外部の細胞加工施設への依頼作業手順が極めて煩雑なものとなっている。さらには、依頼元並びに依頼先における要配慮個人情報を含む各種関連情報の管理や細胞の移動に伴う品質低下の懸念などの諸問題の発生などがあり、十分な普及がされているとはいえない状況であり、改善が求められている。
【００２２】
また、一部の小規模な医療現場では、安全性の観点からの配慮に乏しい設備が使用されており、そのような医療環境での再生医療用細胞の提供体勢について問題になっている現状がある。そこで、小規模な医療現場においても、自家移植培養細胞が、組織を投入すれば自動的に培養細胞として安全確保できるような細胞に係る高度な情報を提供することが可能なできるシステムの構築が切望されている。
【００２３】
培養工程での培養細胞の品質管理では、培養細胞自体の状態管理だけではなく、培養工程で行われる各種の培養操作（培地交換や継代など）の適否を管理することも重要となる。
【００２４】
そこで、本発明が解決しようとする課題は、診療施設内及び外部支援事業者が、多数の医療機関でその診療業務場所等で細胞加工施設に依頼することなく、簡便かつ容易に安全な細胞を入手できるようにするための、医療機関の必要とする治療用自家培養細胞並びに培養上清液などの細胞由来物質の提供及びその支援をする装置及び方法を提供することである。
【００２５】
また、本発明が解決しようとするさらなる課題は、上記装置及び方法を提供することにより、多数の施設が互いに連携して、それら各施設がそれぞれ有する当該装置を、当該方法により連携して用いることが可能となり、それにより、医療機関の必要とする治療用自家培養細胞並びに培養上清液などの細胞由来物質の提供及びその支援を一体化したものとして提供できるようにすることである。
【００２６】
さらに、本発明が解決しようとする課題は、上記装置及び方法を提供することにより、異なる施設間が連携して自家培養細胞培養及び自家培養細胞培養情報の提供する場合であっても、患者に係る識別可能な情報を消去して個人を識別できない状態で利用することを容易にしながら自家培養細胞培養に関する情報を相互に伝達し、高品質な自家培養細胞の提供を可能とすることにある。
【課題を解決するための手段】
【００２７】
上記の課題を解決するための本発明の第１の手段では、
患者の治療を行う診療施設に設置され、患者情報とその治療に関する情報が格納される第１の端末と、
同施設に設置された自動培養装置及び該自動培養装置を制御する第２の端末と、
前記診療施設の外部に設置され、第１及び第２の端末からの情報と、さらに外部にある培養情報を収集し解析を行う第３の端末と、
自動培養装置の管理および消耗品の準備と提供を担う第４の端末とをそれぞれ通信ネットワークを介して互いに通信可能に構成する。そして、患者の治療を行う診療施設に設置され、当該患者の患者情報または該患者情報と該患者の治療に関する情報を入力する入力部及び該入力された情報を格納する格納部、及び／または、該患者の患者情報または該患者情報と該患者の治療に関する情報が格納された格納部と、該格納された情報を該情報に連結可能に匿名化する情報変換部と、該連結可能に匿名化情報を診療施設外部へと出力する出力部とを有する第１の端末と、
患者の治療を行う診療施設に設置され、同施設に設置された自動及び／または半自動培養装置の情報を収集するとともに、当該培養装置で患者の自家培養細胞または当該患者の自家培養細胞とその培養上清とを投与するために培養中の自家培養細胞の状態に関する情報を収集する情報収集部と、該情報を診療施設外部へと出力する培養情報出力部と、該培養装置に対して装置の培養動作を制御する情報を入力する制御情報入力部と、該制御情報を該培養装置へ出力する制御情報出力部とを有する第２の端末と、
前記診療施設の外部に設置され、第１の端末から患者の患者情報または該患者情報と該患者の治療に関する連結可能匿名化情報、第２の端末から前記培養情報、第４の端末から前記培養装置で使用する消耗品に関する情報を収集して格納する格納部、前記格納した情報を解析して該培養装置の培養動作を制御する情報を作出する制御情報作出部を有する第３の端末と、
前記診療施設の外部に設置され、前記培養装置の管理および自家培養細胞の培養に必要となる消耗品の準備と提供を担う管理情報を格納して当該情報を他端末に出力する第４の端末とを、通信ネットワークを介して互いに通信可能に構成する。そして、
前記第１の端末は、連結可能匿名化された患者情報を整理し前記自動培養装置の第２の端末に接続し培養を行うとともに、
外部にある第３の端末に前記通信ネットワークを介して 当該培養の背景の疾患情報や投与後の治療効果を送信し、
前記第２の端末は、第１の端末に培養可能な日程計画を送信し、選ばれた運転計画を実施するとともに培養状況を第１と第３の端末に自動培養装置の状況を第４の端末に前記通信ネットワークを介して送信し、
前記第３の端末は、第１の端末を有する複数の施設の情報と同じく第２の端末からの培養細胞の情報と実験的な培養モデル感染モデルでの培養細胞の結果を含めた深層学習を用いた比較解析を行い、第１の端末に治療への適用の適否に係る情報を送信し、
前記第４の端末は、第２の端末の情報を得て装置の事故の発生においては遠隔操縦信号、修理指導信号を第２の端末に送信するとともに、第２の端末の情報から培養を行うのに必要な消耗品器材を作業者に提示することを特徴とする、自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００２８】
上記の課題を解決するための本発明の他の手段は、
患者情報とその治療に関する情報が格納される、当該患者の治療を行う診療施設に設置された第１の端末と、
同施設に設置された自動培養装置を制御する第２の端末と、
外部にある培養情報を収集し解析を行う第３の端末と、
自動培養装置の管理および消耗品の準備と提供を担う第４の端末とをそれぞれ通信ネットワークを介して互いに通信可能に構成し、
当該患者の自家培養細胞または当該患者の自家培養細胞とその培養上清とを投与する方法であって、
前記第１の端末は個人情報については連結可能匿名化し、患者情報を整理し前記自動培養装置の第２の端末に接続し培養を行うとともに、
外部にある第３の端末に前記通信ネットワークを介して 当該培養の背景の疾患情報や投与後の治療効果を送信し、
前記第２の端末は、第１の端末に培養可能な日程計画を送信し、選ばれた運転計画を実施するとともに培養状況を第１と第３の端末に自動培養装置の状況を第４の端末に前記通信ネットワークを介して送信し、
前記第３の端末は、第１の端末を有する複数の施設の情報と同じく第２の端末からの培養細胞の情報と実験的な培養モデル感染モデルでの培養細胞の結果を含めた深層学習を用いた比較解析を行い、第１の端末に治療への適用の適否に係る情報を送信し、
前記第４の端末は、第２の端末の情報を得て装置の事故の発生においては遠隔操縦信号、修理指導信号を第２の端末に送信するとともに、第２の端末の情報から培養を行うのに必要な消耗品器材を作業者に提示することを特徴とする、自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００２９】
上記の課題を解決するための本発明の第２の手段は、前記自家培養細胞が、脂肪骨髄歯髄毛母細胞由来間葉系幹細胞、ＮＫ細胞、ＬＡＫ細胞、ＴＩＬ細胞腫瘍浸潤Ｔ細胞、樹状細胞免疫療法を構成する細胞、表皮細胞、軟骨、筋芽細胞筋肉細胞、心筋細胞、Ｃａｒ−Ｔキメラ抗原受容体発現Ｔ細胞、αβＴ細胞、γδＴ細胞であることを特徴とする、本発明の第１の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００３０】
上記の課題を解決するための本発明の第３の手段は、前記自動培養装置が、第２の端末で、第１、３及び４の端末の作業を行う本体部と外部に接続する１台以上のパスボックス、作業ロボット並びに培養用の恒温槽から構成され、本体部は、パスボックスへの消耗品の提供時並びに除染する際にはその影響を受けない実質的な遮断壁を有しており、作業ロボットは、１装置当たり１台を装備してパスボックスからハンドを用いて１群のセットとしてあるいは個別でチップ、ピペッター、培地、培養細胞保存容器、酵素、洗浄液、添付液などの消耗品を直接あるいは仮置台に設置し準備と作業を行うものであって、培養本体となる培養容器には培地入り、洗浄液入り及び／または空のボトルがパスボックスに入れられ、他の消耗品と同様にロボットに取り入れられ作業に供され、さらに本体部には、チェンジオーバー用の対策をなした作業台、細胞観察装置または成長記録装置、遠心機が具備され一般的な細胞培養の操作のすべてが完結する能力を有すことを特徴とする、本発明の第１の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００３１】
上記の課題を解決するための本発明の第４の手段は、前記自動培養装置の稼働状況をモニタリングすることが可能なｗｅｂカメラ、ネットワークカメラ、監視カメラなどの映像取得手段を備えていることを特徴とする、本発明の第３の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００３２】
上記の課題を解決するための本発明の第５の手段は、前記パスボックスが、さらに冷蔵機能を有するもの及び／または本体部と隔離する装置を具備するものであることを特徴とする、本発明の第３の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００３３】
上記の課題を解決するための本発明の第６の手段は、前記自動培養装置が培養のための恒温機能を有していることを特徴とする、本発明の第３の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００３４】
上記の課題を解決するための本発明の第７の手段は、前記自動培養装置が、回転培養装置や振動攪拌する装備を有していることを特徴とする、本発明の第６の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００３５】
上記の課題を解決するための本発明の第８の手段は、さらに任意の異なる温度を維持できる複数の恒温槽が接続されることを特徴とする、本発明の第６の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００３６】
上記の課題を解決するための本発明の第９の手段は、前記自動培養装置の恒温槽内に回転培養装置を具備し、該回転培養装置は、３角柱、４角柱、５角柱、６角柱、７角柱および／または８角柱のボトルからなる培養容器の使用が可能なように各角柱の水平面に一致する角度で停止可能、かつ、停止時間と回転度数を制御できるものであることを特徴とする、本発明の第３の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００３７】
上記の課題を解決するための本発明の第１０の手段は、前記培養容器がキャリブレーションできるスケールやマス目が付いたものであることを特徴とする、本発明の第３の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００３８】
上記の課題を解決するための本発明の第１１の手段は、前記細胞観察装置または成長記録装置は、自家培養細胞の状態を電子的に撮像して観察でき、または撮像した情報を記録保存できるものであって、位相差顕微鏡あるいはＬＥＤとＣＣＤ  ＣＭＯＳ組み合わせの装置であることを特徴とする、本発明の第３の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００３９】
上記の課題を解決するための本発明の第１２の手段は、前記細胞観察装置または成長記録装置における培養容器を設置するステージに、キャリブレーション情報をおき、そこを起点とする電動式または電子式オートフォーカス機能により撮像し、自家培養細胞の立体情報を自家培養細胞の状態を電子的に撮像して取得するものであることを特徴とする、本発明の第３の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００４０】
上記の課題を解決するための本発明の第１３の手段は、第３の端末が、他施設の第１及び／または第２の端末から受信した、患者情報、治療結果情報及び／または別途専用に取得した実験的モデルや培養感染モデルでの培養細胞画像情報からなる情報を集積し、当該集積した情報を用いて、画像機械学習等を用いた深層学習により、または、集積した情報を用いて当該培養細胞の画像状態を入力する画像解析識別装置による、観察要素で得られた評価視点で当該培養細胞の状態を解析する装置により解析し、その解析評価結果を第１の端末に送信されるものであることを特徴とする、本発明の第３の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００４１】
上記の課題を解決するための本発明の第１４の手段は、第３の端末から自家培養細胞におけるウイルス及び／またはマイコプラズマの感染を予測するデーターを含む結果の情報が第１の端末に送信されるものであることを特徴とする、本発明の第３の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００４２】
上記の課題を解決するための本発明の第１５の手段は、第３の端末から自家培養細胞におけるウイルス及び／またはマイコプラズマの感染を予測するデーターを含む結果の判定が、請求項３に記載の装置を用い、外部の非臨床施設で実験的な感染実験による顕微鏡ＬＥＤ−ＣＣＤのオートフォーカスでの継時的な立体画像取得とキャリブレーション付きボトルで得られる画像をベースとし、判定の基準は同種の細胞の自動培養でのチャレンジテストの陽性陰性の継時的画像結果を教師信号として機械学習深層学習の結果から導き出し、検査視野頻度の適性化を行い、さらに臨床での結果から導かれる視点を加えることによってさらも高度に学習結果を進化させて得る判定に基づくものであることを特徴とする、本発明の第１４の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００４３】
上記の課題を解決するための本発明の第１６の手段は、第４の端末が、自動培養装置の制御を担う第２の端末からの自動培養装置動作状況がモニターできるとともに動作プログラムを介しての遠隔操縦ができ、自動培養装置動作に異常が発生した場合には第２の端末の操作に変わり動作プログラムを介しての遠隔操縦により自動培養装置を操作して動作異常を正常化させ、正常化できない場合には、要員を派遣する旨の信号を送信して第１の端末に提示させるとともに、それら動作履歴を記録及び／または送信することを特徴とする、本発明の第３の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００４４】
上記の課題を解決するための本発明の第１７の手段は、第４の端末が、各施設の第２の端末から送信される自家培養細胞の培養状況の信号に基づき、予め入力された培養計画に沿った培養装置で使用する消耗品の供給量を算出し、消耗品の供給指示を、第２の端末が設置された施設における培養作業を遅らせることなくパスボックスへの消耗品供給、除染、無毒化、新鮮空気による洗浄を実施できる計画を作製できる演算機能と第２の端末に送信する機能を有することを特徴とする、本発明の第３の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【００４５】
上記の課題を解決するための本発明の第１８の手段は、さらに、患者自身から採取され培養されている自家培養細胞の撮像情報が、前記第１及び／または第２の端末に接続した患者個人が有する端末から取得できるものであることを特徴とする、本発明の第１の手段に記載の自家培養細胞培養情報の提供方法である。
【発明の効果】
【００４６】
本発明の手段の自家培養細胞培養情報の提供方法を用いることにより、多数の医療機関でその診療業務場所等で細胞加工施設に依頼することなく、医療機関の必要とする治療用自家培養細胞並びに培養上清液などの細胞由来物質や、自家培養細胞の培養に必要な資材が適時に入手可能となり、簡便かつ容易に安全な自家培養細胞を入手できるなった。
【００４７】
また、本発明の手段の自家培養細胞培養情報の提供方法を用いることにより、多数の施設が互いに連携しても、それら各施設がそれぞれ有する本発明の手段の自家培養細胞培養情報の提供方法に係る自家培養細胞培養装置を、本発明の手段の方法により連携して用いることが極めて容易になった。そして、医療機関の必要とする治療用自家培養細胞並びに培養上清液などの細胞由来物質の提供及びその支援を、安定し一体化したサービスとして提供できるようになった。
【００４８】
さらに、本発明の手段の自家培養細胞培養装置ならびに自家培養細胞培養情報の提供方法を用いることにより、異なる施設間が連携して自家培養細胞培養及び自家培養細胞培養情報の提供する場合であっても、患者に係る識別可能な情報を消去して個人を識別できない状態で利用することを容易にしながら自家培養細胞培養に関する情報を相互に伝達することが可能となるとともに、高品質な自家培養細胞の提供がに達成されることとなった。
【００４９】
加えて、本発明の手段の自家培養細胞培養装置ならびに自家培養細胞培養情報の提供方法を用いることにより、患者診療の都合に応じた臨機応変な対応も可能となるとともに、現状では施設面、技術面の両面から実施不可能であった小規模なクリニックにおいても、大規模な細胞加工施設に頼らずとも、品質的にも同等以上で、労力を要する培養作業ならびにそのバックヤード業務に労力をかけず、患者診療の都合に応じた臨機応変な対応が可能な自動培養手技を用いた安価で簡便な治療に有効な細胞を提供することが実現可能となった。そして、さらに多施設との観察装置情報を共有し、高度な自家細胞判断基準情報を提供するとともに、多施設実施の培養作業部分と消耗費等を含めた関連業務の効率的運営を行うことまでも可能になった。
【図面の簡単な説明】
【００５０】
【図１】本発明の手段の第一実施形態の自家培養細胞製造システムを模式的に示す図である。
【図２】本発明の手段の第一実施形態に係る第１の端末における治療施設の構成を模式的に表した図である。
【図３】本発明の手段の第一実施形態に係る第２の端末の自動培養装置運転制御部の構成を模式的に表した図である。
【図４】本発明の手段の第一実施形態に係る自動培養装置部分を説明する図である。
【図５】本発明の手段の第一実施形態に係る第２の端末を構成する細胞観察システムを模式的に表した図である。
【図６】本発明の手段の本発明の第一実施形態に係る第３の端末における情報管理部の構成を模式的に表した図である。
【図７】本発明の第一実施形態に係る第４の端末における培養装置管理部の構成を模式的に表した図である。
【発明を実施するための形態】
【００５１】
本発明を実施するための形態について、適宜図面を参照しつつ以下に説明する。
【００５２】
本発明の手段における実施の形態としては細胞の由来として他家自家の両細胞、細胞の増殖形態として浮遊細胞、付着細胞の培養でも同様の工程を経る。一部については固有の要素を含む。以下図面を参照しながら、各実施形態について詳細に説明する。
【００５３】
まず、本発明の手段における第１の実施形態では、自家付着依存性細胞の脂肪由来間葉系幹細胞の製造を例に説明する。本発明の第１実施形態に係る診断投薬システム の基本的な構成を示す模式図として図１を参照する。
【００５４】
本実施形態の自家移植培養細胞製造システムは、通信ネットワ ークに接続された患者の診断治療に係るものである（図１も参照）。
【００５５】
培養用組織の摘出投与を行う医療機関部に設置される培養用組織に関する情報の蓄積／出力装置である第１の端末、実際の自動培養に係る細胞観察装置及び／または成長記録装置を備えた自動培養装置の装置制御及び細胞情報蓄積／出力装置である第２の端末、多数の細胞データを中心に情報を蓄積して該情報の管理し、管理した情報を出力する装置を有するデーター管理部である第３の端末、さらには第２の端末を有する自動培養制御部のバックヤード担当部署に配置され、動培養装置の管理および消耗品の準備と提供を担う第４の端末を有し、これらの第１〜４の端末が、通信ネットワークを介して互いに通信可能とし、各端末から出力及び／または保存され出力される情報を読み取ることが可能となるようにして接続され、構成されている。
【００５６】
なお、図１では説明の簡便のため、第１及び第２の端末はそれぞれ一台ずつ示したが、実際には、患者、診療施設及び薬局の数に応じて、端末１及び２の数を適宜調整することが可能である。通信ネットワークとしては、通信経路を 構成する資源（ｒｅｓｏｕｒｃｅ）の集合としての一般的なネットワークであれば特に制限は無く、構内通信ネットワーク（ｌｏｃａｌ  ａｒｅａ  ｎｅｔｗｏｒｋ：ＬＡＮ）か広域通信ネットワーク（ｗｉｄｅ  ａｒｅａ  ｎｅｔｗｏｒｋ：ＷＡＮ）かを問わず公知の様々なネットワークを使用することができる。また、第１〜４の端末はいずれも、各種機能を実現するためのＣＰＵ，ＲＯＭ（内蔵ハードディスク装置、外部記憶媒体）、ＲＡＭ等が内蔵されるとともに、各種周辺機器（キーボード、マウス等の入 力機器、ディスプレイ、プリンタ等の出力機器、通信ネットワークのインターフェースなど）が内蔵又は接続されている諸種の形式のコンピューターでありこれらに接続する携帯装置を含めたコンピュ―ターのの接続も可能である。ただし、治療機関からの情報は、いわゆる連結可能匿名化の状態での患者個人を特定でき、患者個人を特定できるままの情報は他の端末には流れない構造である。
【００５７】
本発明の手段における第一実施形態に係る第１の端末における治療施設の構成を表す模式図として図２を参照する。
【００５８】
診療経緯などは通常の医療機関の範疇で行われる。再生医療用の細胞を必要とする患者からの細胞の取得操作は、まず第１の端末への当該治療に必要な細胞の選択に始まる。
【００５９】
次に第１の端末を通して表示される培養の患者感染法の有無、年齢等の培養の実施の可否を含めた適用可能なプロトコールを選別、必要とする細胞の量、時期、その培養技術の一般情報を入手し、詳細な治療方針、例えば、患者感染症の有無、必要素初期、必要量、並びに培養期間の情報とから、患者に対する治療方針を決定し、第１の端末を通して入力し記録され、他の端末から参照可能な状態とされる。この治療計画そのものは、診療施設内において決定される。
【００６０】
患者適用の判断方針を決定され、第１の端末を通して入力し記録され、他の端末から参照可能な状態とされた段階から、当該発明の細胞製造のステップに移行する。
【００６１】
第２、４の端末からの情報をもとに表示された自動培養装置の稼働状況の情報を第１の端末から入手し、実現可能な実際の培養スケジュールを決定、それに沿って実際の細胞療法を開始する。培養材料の種類により採取方法、準備は異なるが、例えば、脂肪由来間葉系幹細胞を例にとればその量にもよるが、簡易的な吸引脂肪を簡易的な手術で採取し、その吸引針から培養ボトル内に挿入し、さらに細胞分散等の処理を行うことで、初代培養に供することができる。
【００６２】
初期の培養材料は、第２の端末の配下にある自動培養装置のパスボックスにセットされ、第１の端末あるいは第２の端末を直接通して所望の条件の培養シーケンスが選択指示された情報が伝達され、自動培養装置による自動培養操作が開始され、培養される。
【００６３】
なお、培養に供される固有番号等は個人情報とは直接結びつかない連結可能匿名化された状態にされてから端末に保存され、提示される。その患者から採取された細胞由来の培養細胞や組織に関する培養情報は、第２又は３の端末に保存され提示される連結可能匿名化された間接情報を入手して確認する。
【００６４】
また、投与日の変更など培養スピードの調整や投与スケジュールの変更も随時指示を第１の端末を通すか直接第２の端末へ指示する。培養経過の画像は直帰の観察までの結果を随時確認できるものであり最終的な培養が終了した時点では、細胞の詳細な経時的な成長曲線や第３の端末でまとめられた多数の同様の培養細胞の結果、細菌; 酵母; カビ; ウイルス; マイコプラズマ; 等の感染時や培養環境下での異常なの内在性感染物の増殖時の結果との比較からその異常の有無、品質についての表示され治療に適切な細胞であるかが判断できるデーターが表示される。なお、第２の端末の自動培養装置制御部や実際に培養を行う自動培養装置と観察装置については、別項目として記載する。
【００６５】
本発明の第一実施形態に係る端末２の自動培養装置制御部の構成を説明する（当該構成の模式図として図３を参照）。
【００６６】
再生医療に供される自家移植としては、脂肪由来、骨髄由来、歯髄由来、毛母細胞由来間葉系幹細胞、軟骨細胞、皮膚、軟骨、骨細胞、心筋細胞、筋肉細胞、毛母細胞などや＜癌免疫療法としてＮＫ細胞、ＬＡＫ細胞を投与するものや、樹状細胞を用いた癌免疫療法、さらには組換え細胞を用いたＣＡＲ−Ｔ療法などその他がある。
【００６７】
これらの細胞は、それぞれその初代培養からの操作手順は異なるが、個体差によるその増殖速度の差以外は一般的な培養を行う基本的操作は同様である。そして、培養期間中での観察装置による細胞数などの値から簡易な変更の対応ができるシーケンスで基本的な自動培養を行うことができ、症例数の増加とともにその適用範囲は大きくなる。
【００６８】
再生医療用細胞により使用する培養容器や使用試験管などは開発された場所ごとでことなるが、正多角柱の遠心可能ボトルを用いれば同一消耗品の供給で作業シーケンスを容易に組むことができる。例えば、第１の端末において例示した脂肪由来間葉系幹細胞であれば、当初は途中でのチェックが必要になるが、観察装置の最適化や随時第３の端末に入力され保存される症例数などを含む各種情報の追加による能力アップにより、細胞の状況把握が良好になれば、一切外部に触れずに初代培養から継代培養を経てシリンジに入れた形での回収までの自動培養も問題なく行うことができる。
【００６９】
自動培養装置を制御する機能としては、上記に記載した作業シーケンスごとの最適化や個別の調整をするものがあるが、その他多くの細胞加工を行っているＣＰＣ、細胞加工施設を管理することと同様な機能を持つ、すなわち、消耗品の確保のための情報の送信、シーケンス以外の除染タイミング設定、装置異常の認識と警告及び培養実態の装置の作業情報の記録などを他の端末部と連携して実施していく。なお、第３の端末の自動培養装置の構成については次項に記載される。
【００７０】
本発明の手段における第一実施形態に係る第３の端末の自動培養装置を説明する（当該構成の模式図として図４を参照）。
【００７１】
自動培養装置については、巨大な自動培養装置も提案されている。しかし、不適切な構造や、機能として欠落している部分が多数あり新たな機能や従来ない構造を取り入れる必要となっている。
【００７２】
そこで、本発明の手段における自動培養装置としては、当該装置を構成する要素の無菌を維持する筐体本体部分、作業を行う各種ロボット、消耗品を定保管するパスボックスそのほかのユニット、遠心機、観察装置が必要となる。そのため培養の全自動化を目指した各ユニットをアイソレーターダクトなどで接続するなどするため、巨大化しがちである。６軸ロボット１台を用いたコンパクトにした培養装置でも従来小型のエレベーターで輸送できるほどのサイズにはなっていなかったが、本発明の手段では、付帯するユニットを軽量化し、本体動作部分に固定することで解決される。この小型化にはＨＥＰＡフィルターでの無菌環境装置や除染機能を犠牲にすることになるが、独立した除染機能と無菌空気を提供できる装置を近傍に置き随時それを接続することで軽量化できる。
【００７３】
一方、多数の検体に対応するためには、クロスコンタミネーション対策が必要となるが、筐体のない局所廃棄消毒処理機構で十分対応可能となる。また、個別の培地などの提供は前記の除染装置での対応可能な冷蔵パスボックスを使用することで解決することができる。
【００７４】
自動培養装置はピペッティング、キャッパー機能などは一般的なものが利用可能であるが、温度設定を異にするインキュベーターを備え、その中には正多角柱のボトルを各面ごとに回転することのできる回転培養装置がセットされ、例えば組織からの細胞の分散などにも使用する。密閉の培養状態が解放される唯一の作業場法は無韻状態の空間が確保され作業終了後はチェンジオーバー対策の排気消毒機能がついておりクロスコンタミネーションが回避される。なお、細胞観察装置は次項に記載される。
【００７５】
本発明の手段における第一実施形態に係る第２の端末構成する細胞観察システムを説明する（当該構成の模式図として図５を参照）。
【００７６】
培養容器を観察し、及び／または、培養容器の観察情報を記録する装置はステージ上で移動させるか固定位置特性の優れるロボット固定でもよく、照明に平面発光型のＬＥＤ照明下でオートフォーカスタイプのマイクロスコープで観察または撮像とその情報の記録が可能であり、汎用的細胞数カウント画像ソフトを用いることで細胞数を予測し、端末２あるいは情報管理部の第３の端末に送信する。その他、指向性のある砲弾型の樹脂でＬＥＤ素子を固めた１５ｍｍ程度以下の直径の白色砲弾ＬＥＤの視野への照明位置角度を実質的に変えることにより同一領域の細胞等の情報をレンズを用いて拡大後ＣＣＤ  ＣＭＯＳカラーカメラの画像として入手する。これは「受光素子」と「アンプ白色ＬＥＤとカラーＣＣＤ  ＣＭＯＳのそれぞれの受光素子特性と信号処理の特性を用いたことによる諸種の条件の細胞の画像を得ることができる。なお、ＬＥＤと視野領域の相対的位置関係はＬＥＤを複数配置アレーで順次点灯型あるいはサンプルとともに移動することも可能である広い領域をカバーし、サンプルを傾けた画像などを、データーとして取得し、記録及び出力可能とする。
【００７７】
この細胞観察装置においては当該培養に使用するボトル観察表面にオートフォーカスの指標となるフォーカス線やスケールを印字あるいは記載しておくことで、その情報量を大きくするとともに、他の患者や細胞の情報との比較検討を容易なものとすることが可能となる。
【００７８】
本発明の手段における第一実施形態に係る第３の端末における情報管理部を説明する（当該構成の模式図として図６を参照）。
【００７９】
第３の端末は、他施設の第１及び／または第２の端末から受信した患者情報、治療結果、別途専用に取得した実験的モデル培養感染モデルでの培養細胞画像データーを集積し、その結果を画像機械学習等をもちいた深層学習で観察要素で得られた評価視点で、当該培養細胞の状態を解析し、その解析評価結果を蓄積するとともに第１の端末に送信する。
【００８０】
第３の演算解析精度はデーターの集積によりその精度をさらに向上する。特に従来のシステムでは着目していない重要な点は、多数の施設からの共通した用具を使用し、共通した方法での情報を集積できることにある。さらには、全く同様な装置を用い、実験的に当該細胞に感染モデルを作り、その観察と、保存された観察データを元に、正確な教師データーをつくってそれを加えることにある。
【００８１】
菌のコンタミネーションは、多くの培養液中に添加されるｐＨインディケーターであるエストロゲン作用を持つフェノールレッドを加えてその変化を評価しているが、この変化でなくても顕微鏡観察により十分に認識することができ、酵母も認識可能である。ウイルスやマイコプラズマの感染はそれによる細胞の多くが細胞の異常やフォーカス形成などで知られているので、広範な観察や感染モデルなどを活用することや同一観察装置を用いた立体細胞観察や時系列の画像などの取集データーを比較活用するができる。また、細胞培養で特に気にされているマイコプラズマ感染を検出することで、唯一確実な方法は、培養物を定期的に、蛍光染色（例：  Ｈｏｅｃｈｓｔ３３２５８）、ＥＬＩＳＡ、ＰＣＲ、免疫染色、オートラジオグラフィーまたは微生物学的アッセイを用いて検査することされているが、一方培養細胞の変化もあり、本発明の手段を用いた高度の学習で細胞の異常を検知すれば早期の示唆につながることもありうる。
【００８２】
本発明の手段における第一実施形態に係る第４の端末における培養装置管理部を説明する（当該構成の模式図として図７を参照）。
【００８３】
第４の端末は、自動培養装置の制御を担う第２の端末からの自動培養装置動作状況がモニターでき動作プログラムを介しての遠隔操縦ができ、異常が発生した場合には第２の端末の操作に変わり対応、その対応が無理な場合要員を派遣する旨の信号を指令を出すなどの報告を記録しするとともに第１の端末に送信することであるが、基本的な作業は、装置の平常運転を確認する情報を作業者に提示することにある。第４の端末に提示された第１の端末からの情報などの各端末情報に基づき、消耗品管理を行い、適切なタイミングで新たな消耗品の提供を行うことが可能となる。
【実施例】
【００８４】
以下に、本発明の手段の自家培養細胞提供装置を製造し使用した実施例を示す。本発明はこれらの記載に何ら制限を受けるものではない。
【００８５】
（実施例１）
本発明の手段の自家培養細胞提供装置を、各図の構成に基づき製造した。そして、当該装置を用いて、該装置の各端末から提示された自家培養細胞培養情報を用いながら、自家培養細胞の培養を行った。
【産業上の利用可能性】
【００８６】
本発明の手段の自家培養細胞培養情報の提供方法を採用することで、多施設間において自家培養細胞培養に係る情報を共有することが可能になるとともに、患者情報、治療情報、自家培養細胞の品質情報、自家培養細胞の製造に係る情報などの高度情報が、患者に係る識別可能な情報を消去して個人を識別できない状態で利用することを容易にしながら得られるようになる。また、そのような高度情報を多施設間で連携して用いることを実現可能とした本発明の手段の方法により、従来培養中での予測しがたかった細胞の汚染についての推定情報などを得ることが可能になり、より信頼性の高い再生医療用の自家培養細胞の提供が可能になる。さらに、多施設間での患者情報、治療情報、自家培養細胞の品質情報、自家培養細胞の製造に係る情報などの高度情報を用いる自家培養細胞培養製造の連携作業が可能になったことで、施設面、技術面の両面から自家培養細胞を用いた再生医療の実施が不可能であった小規模施設であっても、他施設と分業体制を構築して、さらには、大規模施設に頼らずとも、小規模施設同士で連携して、観察装置情報を共有して高度な自家細胞判断基準情報を提供するとともに、各施設で分業して実施する培養作業部分と消耗費等を含めた関連業務の効率的運営を実現可能とし、大規模施設と同等以上の品質を保持しながらの患者治療のための自家培養細胞の提供が可能になる。
【図１】
2020108375.tif 000003
【図２】
2020108375.tif 000004
【図３】
2020108375.tif 000005
【図４】
2020108375.tif 000006
【図５】
2020108375.tif 000007
【図６】
2020108375.tif 000008
【図７】
2020108375.tif 000009