(57)【要約】【課題】１点ずつが小さく個数の多い生体対応無菌医療器を１点ずつフィルム被覆し、その後にフィルム透過性を有する滅菌方法を用いて高い滅菌効果を得ることができ、且つ、フィルム被覆の内部の生体対応無菌医療器にダメージのない医療器滅菌方法を提供する。【解決手段】生体対応無菌医療器を電子線透過フィルムで被覆する被覆工程と、滅菌作業を行う作業室の内部を除染する除染工程と、電子線透過フィルムで被覆された状態の生体対応無菌医療器に電子線照射器からの電子線を照射して表面を滅菌する電子線照射工程とを有している。【選択図】図７
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
シート状又は小片状の生体対応無菌医療器の無菌状態を高度に維持したまま医療現場に供給するための医療器滅菌方法であって、
前記生体対応無菌医療器を電子線透過フィルムで被覆する被覆工程と、
前記電子線透過フィルムで被覆された状態の前記生体対応無菌医療器に電子線照射器からの電子線を照射して当該生体対応無菌医療器の表面を滅菌する電子線照射工程とを有していることを特徴とする医療器滅菌方法。
【請求項２】
前記電子線照射工程後の前記生体対応無菌医療器を電子線透過フィルムで被覆された状態のまま、無菌バッグに収納する収納工程を有していることを特徴とする請求項１に記載の医療器滅菌方法。
【請求項３】
前記生体対応無菌医療器は、体内に埋め込む生体センサー、又は、ＩｏＴ医薬品のように服用薬などに内蔵する生体センサーであることを特徴とする請求項１又は２に記載の医療器滅菌方法。
【請求項４】
前記生体対応無菌医療器は、肌に貼付するマイクロニードル・アレイ、又は、マイクロニードル・パッドであることを特徴とする請求項１又は２に記載の医療器滅菌方法。
【請求項５】
前記電子線透過フィルムは、５０ｎｍ〜２ｍｍ、好ましくは５０ｎｍ〜０．５ｍｍ、更に好ましくは５０ｎｍ〜５μｍの範囲の厚みを有するフィルムであって、
前記電子線照射器から照射され、前記電子線透過フィルムを透過した後の電子線の線量が、１５ｋＧｙ以上又は２５ｋＧｒ以上であることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１つに記載の医療器滅菌方法。
【請求項６】
前記電子線透過フィルムは、５０ｎｍ〜５００ｎｍの範囲の厚みを有するポリ乳酸フィルムであることを特徴とする請求項５に記載の医療器滅菌方法。
【請求項７】
前記電子線透過フィルムの表面には、１ｎｍ〜１００ｎｍの厚みを有する金薄膜が蒸着又はスパッタリングされていることを特徴とする請求項５又は６に記載の医療器滅菌方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体内に埋め込むなどして使用する生体センサー、又は、肌に直接貼り付けて薬剤を注入するマイクロニードル・システムなどの生体対応無菌医療器を医療現場に供給するために、表面をフィルムで被覆した状態で電子線照射により滅菌する医療器滅菌方法に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
本発明にいう生体対応無菌医療器の例としては、近年、生体内の分析物をモニタするための医用デバイスとして、体内に埋め込むことのできる生体センサーが利用されるようになってきた。例えば、糖尿病をもつ人の糖レベルを常時モニタできる生体センサーなどである。
【０００３】
従来、糖尿病をもつ人は、指先など体の一部を針で刺すなどして血液を取り、その血液を携帯型メーターなどにより電気化学的検査を行い、その時点の糖濃度を測定している。このような断続的な生体外検査は、一日に少なくとも数回行われる。そのため、生体外検査の煩雑さを回避し、体内に埋め込んだ状態で連続して生体内の糖濃度をモニタリングする生体センサーが開発され実際に使用され始めている。このような生体センサーは、生体内の間質液の糖濃度を測定するために皮膚に埋め込まれて使用される。
【０００４】
生体センサーの一部を構成する基板は、生体センサーの一部として皮膚から突き出した状態で皮膚に貼り付けられて使用される。この生体センサーと携帯型無線ユニットとの組み合わせで、生体外での測定操作をすることなく糖濃度を例えば１分間に１度のように定期的に測定することができる。このような生体センサーの例が、下記特許文献１に提案されている。
【０００５】
このような生体センサーは、使い捨てセンサーであって、例えば数日又は１週間に１度程度の間隔で交換される。そのため、生体センサーのセンサー部を安定して皮膚に埋め込むために、下記特許文献２又は特許文献３のような挿入デバイスや挿入システムも提案されている。
【０００６】
また、生体対応無菌医療器の他の例としては、体内に埋め込むのではなく、錠剤などの医薬品の中に充填して使用される生体センサーが提案されている。この生体センサーは、錠剤などに充填されて使用者が服用した状態で、その状況や生体内の情報を発信するものであり、所謂ＩｏＴ医薬品として利用されようとしている。
【０００７】
一方、生体対応無菌医療器の他の例としては、生体センサーによる生体内の情報検知ではなく、逆に皮膚を介して生体内に有効成分を注入するマイクロニードル・システムも提案されている。例えば、生体分解性樹脂から成る微小針集合体（マイクロニードル・アレイ）によって、従来は注射しか投与手段のなかったワクチンや核酸医薬・タンパク医薬等の無痛経皮投与システムとして利用されつつある。これは、マイクロニードルから薬剤成分が皮膚に浸透して体内に到達するが、神経まで届かないため痛みを感じないというものである。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】米国特許第６１７５７５２号
【特許文献２】特開２０１０−５０７４５６号公報
【特許文献３】特開２０１２−１８７３０６号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
ところで、このような生体対応無菌医療器は、皮膚に埋め込まれ、服用され、又は皮膚からの注入に利用されるので、製造現場から医療機関を経て使用者が実際に使用するまでの間の無菌状態を維持しておく必要がある。例えば、埋め込み型の生体センサーやマイクロニードル・システムは、製造現場で滅菌され無菌バッグなどに収納された状態で医療機関に搬送される。これらを医療機関から受け取った使用者は、滅菌され無菌バッグなどに収納された状態で保管し、使用時に無菌バッグから取り出して使用する。一方、錠剤などに充填して使用する生体センサーは、製造現場で滅菌され無菌バッグなどに収納された状態で医薬品製造現場に搬送されて錠剤などに充填される。
【００１０】
これらの生体センサーやマイクロニードル・システムは、１点が小さなものであると共に使用時が異なることから、１点ずつ個別に滅菌してフィルム被覆する必要があった。更に、生体センサーは、精密製品であると共に電子基板などを備えるものもあり滅菌が難しいという問題があった。  
【００１１】
一方、滅菌方法としては、オートクレーブ（高圧蒸気滅菌）、ＥＯＧ（エチレンオキサイドガス）、過酸化水素低温ガス、オゾンガス、プラズマ、γ線照射、紫外線照射或いは電子線照射など種々の方法が考えられる。これらの中で、オートクレーブ（高圧蒸気滅菌）は、生体センサーやマイクロニードル・システムに高熱によるダメージがあり適していない。また、ＥＯＧ（エチレンオキサイドガス）、オゾンガス、プラズマ、γ線照射、紫外線照射などは、生体センサーやマイクロニードル・システムの素材表面にダメージが生じることが考えられる。
【００１２】
一方、最も一般的な過酸化水素低温ガスによる方法は、多くの滅菌対象物を纏めて滅菌することができ、要求されるレベルの滅菌効果を得ることができる。しかし、滅菌後に滅菌対象物の表面から凝縮した過酸化水素を除去するためのエアレーションに多大の処理時間を要する。また、滅菌後の滅菌対象物を１点ずつ滅菌状態でフィルム被覆する必要があった。
【００１３】
そこで、本発明は、上記の諸問題に対処して、１点ずつが小さく個数の多い生体対応無菌医療器を１点ずつフィルム被覆し、その後にフィルム透過性を有する滅菌方法を用いて高い滅菌効果を得ることができ、且つ、フィルム被覆の内部の生体対応無菌医療器にダメージのない医療器滅菌方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
上記課題の解決にあたり、本発明者らは、鋭意研究の結果、電子線透過性のあるフィルムと電子加速器とを組み合わせ、電子線の線量及びフィルムの種類と厚みを制御することにより上記課題を解決できることを見出して本発明の完成に至った。
【００１５】
即ち、本発明に係る医療器滅菌方法は、請求項１の記載によれば、
シート状又は小片状の生体対応無菌医療器（１０、３０）の無菌状態を高度に維持したまま医療現場に供給するための医療器滅菌方法であって、
前記生体対応無菌医療器を電子線透過フィルム（２０）で被覆する被覆工程と、
前記電子線透過フィルムで被覆された状態の前記生体対応無菌医療器に電子線照射器（６３）からの電子線を照射して当該生体対応無菌医療器の表面を滅菌する電子線照射工程とを有している。
【００１６】
また、本発明は、請求項２の記載によれば、請求項１に記載の医療器滅菌方法であって、
前記電子線照射工程後の前記生体対応無菌医療器を電子線透過フィルムで被覆された状態のまま、無菌バッグに収納する収納工程を有していることを特徴とする。
【００１７】
また、本発明は、請求項３の記載によれば、請求項１又は２に記載の医療器滅菌方法であって、
前記生体対応無菌医療器は、体内に埋め込む生体センサー（１０）、又は、ＩｏＴ医薬品のように服用薬などに内蔵する生体センサーであることを特徴とする。
【００１８】
また、本発明は、請求項４の記載によれば、請求項１又は２に記載の医療器滅菌方法であって、
前記生体対応無菌医療器は、肌に貼付するマイクロニードル・アレイ（３０）、又は、マイクロニードル・パッドであることを特徴とする。
【００１９】
また、本発明は、請求項５の記載によれば、請求項１〜４のいずれか１つに記載の医療器滅菌方法であって、
前記電子線透過フィルムは、５０ｎｍ〜２ｍｍ、好ましくは５０ｎｍ〜０．５ｍｍ、更に好ましくは５０ｎｍ〜５μｍの範囲の厚みを有するフィルムであって、
前記電子線照射器から照射され、前記電子線透過フィルムを透過した後の電子線の線量が、１５ｋＧｙ以上又は２５ｋＧｒ以上であることを特徴とする。
【００２０】
また、本発明は、請求項６の記載によれば、請求項５に記載の医療器滅菌方法であって、
前記電子線透過フィルムは、５０ｎｍ〜５００ｎｍの範囲の厚みを有するポリ乳酸フィルムであることを特徴とする。
【００２１】
また、本発明は、請求項７の記載によれば、請求項５又は６に記載の医療器滅菌方法であって、
前記電子線透過フィルムの表面には、１ｎｍ〜１００ｎｍの厚みを有する金薄膜が蒸着又はスパッタリングされていることを特徴とする。
【発明の効果】
【００２２】
上記構成によれば、本発明に係る医療器滅菌方法は、被覆工程と電子線照射工程とを有している。被覆工程は、滅菌前の生体対応無菌医療器を電子線透過フィルムで被覆する。電子線照射工程は、除染された作業室内において、電子線透過フィルムで被覆された状態の生体対応無菌医療器に電子線照射器からの電子線を照射する。このことにより、電子線透過フィルムで被覆された状態のまま、生体対応無菌医療器の表面が滅菌される。
【００２３】
これらの工程の組み合わせにより、１点ずつフィルム被覆された生体対応無菌医療器がフィルム被覆の内部で滅菌された状態となる。このとき、フィルム被覆の内部の生体対応無菌医療器にダメージが生じていない。このことにより、シート状又は小片状の生体対応無菌医療器の無菌状態を高度に維持したまま医療現場に供給することができる。
【００２４】
また、上記構成によれば、本発明に係る医療器滅菌方法は、上記各工程に加え収納工程を有している。収納工程は、滅菌後の生体対応無菌医療器を電子線透過フィルムで被覆された状態のまま、無菌バッグに収納する。このことにより、シート状又は小片状の生体対応無菌医療器の無菌状態を高度に維持したまま、より安全に医療現場に供給することができる。
【００２５】
また、上記構成によれば、生体対応無菌医療器は、体内に埋め込む生体センサーであってもよく、又は、ＩｏＴ医薬品のように服用薬などに内蔵する生体センサーであってもよい。また、生体対応無菌医療器は、肌に貼付するマイクロニードル・アレイ、又は、マイクロニードル・パッドであってもよい。これらのことにより、１点ずつが小さく個数の多い生体対応無菌医療器が具体的になり、本発明の効果をより具体的に発揮することができる。
【００２６】
また、上記構成によれば、電子線透過フィルムは、５０ｎｍ〜２ｍｍ、好ましくは５０ｎｍ〜０．５ｍｍ、更に好ましくは５０ｎｍ〜５μｍの範囲の厚みを有するフィルムであってもよい。更に、電子線照射器から照射され、電子線透過フィルムを透過した後の電子線の線量が、１５ｋＧｙ以上又は２５ｋＧｒ以上であることがよい。
【００２７】
このことにより、１点ずつが小さく個数の多い生体対応無菌医療器を１点ずつフィルム被覆し、その後にフィルム透過性を有する滅菌方法を用いて高い滅菌効果を得ることができ、且つ、フィルム被覆の内部の生体対応無菌医療器にダメージのない医療器滅菌方法を提供することができる。
【００２８】
また、上記構成によれば、電子線透過フィルムは、５０ｎｍ〜５００ｎｍの範囲の厚みを有するポリ乳酸フィルムであってもよい。このことにより、電子線透過フィルムを透過した後の電子線の線量を具体的に制御することができる。また、ポリ乳酸フィルムは生体親和性に優れており、その切片が間違って生体センサーと共に生体内に入った場合でも、異常をおこすことがない。
【００２９】
また、上記構成によれば、電子線透過フィルムの表面には、１ｎｍ〜１００ｎｍの厚みを有する金薄膜が蒸着又はスパッタリングされていてもよい。このことにより、電子線透過フィルムの切片が間違って生体センサーと共に生体内に入った場合でも、生体への癒着性がなく異常をおこすことがない。
【図面の簡単な説明】
【００３０】
【図１】本実施形態に使用する生体センサーを示す正面図である。
【図２】図１の生体センサーを電子線透過フィルムで被覆した状態の一例を示す正面図である。
【図３】図１の生体センサーを電子線透過フィルムで被覆した状態の他の例を示す正面図である。
【図４】本実施形態に使用するマイクロニードル・アレイを皮膚に使用している状態の断面を示す概略図である。
【図５】本実施形態に係る医療器滅菌方法を行うアイソレーター装置の左側面の断面図である。
【図６】図５のアイソレーター装置の平面の断面図である。
【図７】本実施形態に係る医療器滅菌方法の工程を示すフロー図である。
【発明を実施するための形態】
【００３１】
本発明において、「滅菌」とは、本来の「滅菌」という概念以外に「除染」という概念を含む広い意味で使用するものとする。ここで、本来の「滅菌」とは、「無菌操作法による無菌医薬品の製造に関する指針」（いわゆる日本版無菌操作法ガイドライン）によると、「病原体、非病原体を問わず、全ての種類の微生物を殺滅し、または除去することで、目的とする物質の中に微生物が全く存在しない状態を得るための方法」と定義されている。
【００３２】
一方、「除染」とは、上記日本版無菌操作法ガイドラインによると、「再現性のある方法で生存微生物や微粒子を除去、または予め指定されたレベルまで減少させること」と定義されている。
【００３３】
ここで、確率的な概念からは菌数をゼロにすることはできないので、実務上は、無菌性保証水準ＳＡＬ（Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙ  Ａｓｓｕｒａｎｃｅ  Ｌｅｖｅｌ）が採用される。このＳＡＬによると、本来の「滅菌」とは、収容体の外装部から全ての種類の微生物を殺滅し、または除去することであって、ＳＡＬ≦１０−１２のレベルを保証することとする。このレベルを保証することのできる方法としては、電子線照射において必要線量を例えば、２５ｋＧｙとする方法（ＩＳＯ‐１３４０９参照）などが利用できる。
【００３４】
一方、ＳＡＬによると、「除染」とは、収容体の外装部から生存微生物を減少させることであって、ＳＡＬ≦１０−６のレベルを保証することとする。このレベルを保証することのできる除染方法としては、従来から過酸化水素ガスによる方法が利用されている。本発明においては、電子線照射において必要線量を例えば、１５ｋＧｙ程度に下げることにより対応することができる。よって、上述のように、本発明においては、本来の「滅菌」及び「除染」を含めた広い概念として「滅菌」という用語を使用する。
【００３５】
このように、本発明においては、ＳＡＬ≦１０−１２のレベル又はＳＡＬ≦１０−６のレベルを保証するために、電子線照射装置を使用する。本発明に使用する電子線照射装置は、一般的なものであってもよく、例えば、電子加速器の照射窓が縦横とも４００ｍｍ程度あり、加速電圧も１５０〜３００ｋＶと高いものであってもよい。しかし、本発明は、小型のシート状又は小片状の生体対応無菌医療器を滅菌するものである。そこで、これらの生体対応無菌医療器の大きさに対応できる小型の照射窓を有し、加速電圧の低い小型低エネルギー電子線照射器を使用することが好ましい。このことにより、電子加速器のコストが安く、装置の初期費用を低く抑えることができる。
【００３６】
以下、本発明に係る医療器滅菌方法の一実施形態を説明する。なお、本実施形態においては、長辺１４５ｍｍ、短辺２５ｍｍの照射窓を有する小型低エネルギー電子線照射器を採用し、照射窓から生体対応無菌医療器までの距離を約２０ｍｍとした場合、加速電圧を７０ｋＶとして作動することができる。
【００３７】
次に、本実施形態に係る医療器滅菌方法の滅菌対象物を図面に従って説明する。本発明に係る滅菌対象物は、具体的には、体内に埋め込んだ状態で使用する生体センサー、錠剤などの医薬品の中に充填して使用される生体センサー、皮膚を介して生体内に有効成分を注入するマイクロニードル・システム、或いはこれら以外にも考えられる。本発明においては、これらを総称して生体対応無菌医療器という。
【００３８】
まず、体内に埋め込んだ状態で使用する生体センサーについて説明する。このような生体センサーとしては、上記特許文献２及び特許文献３に紹介されている生体内の間質液の糖濃度モニタなどを挙げることができる。このような生体センサーの形状を図１に示す。図１は、本実施形態に使用する生体センサーを示す正面図である。
【００３９】
図１において、生体センサー１０は、シート状の生体対応無菌医療器であって、平板状の基板から一体成形された基板部１１とセンサー部１２とから構成されている。基板部１１は、プラスチックなどの可撓性材料からなり十分に薄いものが使用される。一方、センサー部１２は、皮下に挿入される部分である。センサー部１２を皮下に挿入するには、上記特許文献２及び特許文献３に提案されているような挿入デバイスや挿入システムを使用する。
【００４０】
このような生体センサーは、上述のように、製造現場から医療機関を経て使用者が実際に使用するまでの間の無菌状態を維持しておく必要がある。そこで、本発明においては、製造現場で滅菌され無菌バッグなどに収納された状態の生体センサーを医療機関に搬送する。次に、これら無菌状態の維持された生体センサーを医療機関から受け取った使用者は、滅菌され無菌バッグなどに収納された状態で保管し、使用時に無菌バッグから取り出して使用する。
【００４１】
次に、錠剤などの医薬品の中に充填して使用される生体センサーについて説明する。このような生体センサーを充填した医薬品（例えば、錠剤）などは、ＩｏＴ医薬品又はデジタル薬ともいわれている。例えば、新聞記事（日本経済新聞２０１７年１２月１４日）によれば、統合失調症などの進行を和らげる錠剤に特殊な生体センサーを充填したデジタル薬が紹介されている。この錠剤は、胃の中に入って溶けると生体センサーが胃液に触れて電気信号を発信し、患者の腹部に貼り付けた受信用の検出器が信号をとらえる。検出器がとらえた信号は、電気通信回線を利用して医師に送信され、医師はその情報をみることができる。この生体センサーを構成しているのは、信号を送る機能を有する小片状の基板である。
【００４２】
なお、上記の例は、医師が処方した薬を患者がきちんと服用したか否かを確認しようとするものであって、患者の服用状況を正確に把握するだけでなく、服用不良による医療費の無駄が削減できると提案されている。一方、このようなＩｏＴ医薬品は、患者の服用状況の把握だけでなく、服用された生体センサーが体内を通過する部分の臓器の内部情報を提供することにも応用できるものと考えられる。  
【００４３】
このような生体センサーは、上述のように、生体センサーの製造現場から医薬品製造現場で錠剤に充填するまでの間の無菌状態を維持しておく必要がある。そこで、本発明においては、製造現場で滅菌され無菌バッグなどに収納された状態の生体センサーを医療機関に搬送する。次に、医薬品製造現場では、無菌状態の維持された生体センサーを錠剤に充填する。
【００４４】
次に、皮膚を介して生体内に有効成分を注入するマイクロニードル・システムについて説明する。従来は、皮膚内に薬効成分を付与する場合、軟膏剤、クリーム製剤、テープ製剤、パッチ製剤、パップ製剤等を塗布又は貼付することが一般的であった。また、更に効率のよい方法としては、注射による投与が一般的であった。しかし、塗布又は貼付では薬効成分の吸収効率が低いという問題があった。また、注射では一時的な投与であり持続性がなく、刺入の痛みを伴うという問題があった。
【００４５】
これに対して、近年、皮膚内に薬効成分を確実に供給する方法としてマイクロニードル・システムが開発されている。ここでいうマイクロニードルとは、長さ１ｍｍ以下、直径０．１ｍｍ程度の微小な針である（例えば、特表２００２−５１７３００号公報を参照）。マイクロニードルを生体内で容易に溶解消失する物質により作成すると、刺入されたマイクロニードルは皮膚内で溶解し、吸収されて消失する（例えば、特開２００３−２３８３４７号公報を参照）。従って、予めマイクロニードルに薬効成分を含有させておけば、薬効成分を皮膚内の特定の場所に持続的に供給できると共に、刺入の痛みを感じることはなく出血もない。
【００４６】
このようなマイクロニードル・システムには、マイクロニードル・アレイとマイクロニードル・パッチなどがある。マイクロニードル・アレイは、基板上にマイクロニードルを多数配列したものである。一方、マイクロニードル・パッチは、マイクロニードル・アレイを皮膚に付着させるための粘着テープ等を付加して使用しやすい製品としたものである。
【００４７】
図４は、本実施形態に使用するマイクロニードル・アレイを皮膚に使用している状態の断面を示す概略図である。図４において、マイクロニードル・アレイ３０は、基板３１に複数のマイクロニードル３２が配列されている。一方、真皮４１、表皮４２、角質層４３からなる皮膚４０には、マイクロニードル・アレイ３０が刺入されている。マイクロニードル３２は、角質層４３と表皮４２を貫通し真皮４１まで達している。
【００４８】
このようなマイクロニードル・システムは、上述のように、製造現場から医療機関を経て使用者が実際に使用するまでの間の無菌状態を維持しておく必要がある。そこで、本発明においては、製造現場で滅菌され無菌バッグなどに収納された状態のマイクロニードル・システムを医療機関に搬送する。次に、これら無菌状態の維持されたマイクロニードル・システムを医療機関から受け取った使用者は、滅菌され無菌バッグなどに収納された状態で保管し、使用時に無菌バッグから取り出して使用する。
【００４９】
次に、生体対応無菌医療器（以下、生体センサーを例にして説明する）を滅菌する前に被覆する電子線透過フィルムについて説明する。本発明において使用する電子線透過フィルムは、電子線を相当程度透過し、且つ、電子線に対する安定性を有していることが好ましい。このようなフィルムとしては、例えば、ポリスチレン、ポリエステル、ポリウレタン、ポリエチレン、ポリアミドなどのフィルムを挙げることができるが、本発明においては、これらに限定するものではない。
【００５０】
これらのフィルムは、種類により電子線の透過率が異なる。従って、本発明においては、使用する電子線加速器から電子線透過フィルムの表面に照射される電子線の線量と、電子線透過フィルムの厚みを考慮することが重要である。これらを考慮することにより、電子線透過フィルムを透過した後の電子線の線量を制御することができ、フィルム被覆されている生体センサーの表面に照射される電子線の線量が決定される。また、電子線の線量を制御することにより、過剰な電子線が生体センサーに照射されることがないので、生体センサーが有する回路が電子線によりダメージを受けることを回避することができる。
【００５１】
本発明においては、電子線透過フィルムの厚みを特に限定するものではないが、一般に５０ｎｍ〜２ｍｍの範囲の厚みを有するものであればよい。また、５０ｎｍ〜０．５ｍｍの範囲の厚みを有するフィルムであることが好ましい。更に、５０ｎｍ〜５μｍの範囲の厚みを有するフィルムであることがより好ましい。電子線透過フィルムの厚みが５０ｎｍより薄い場合には、生体センサーなどの被覆には強度が足りず、無菌性を十分に維持することができない。一方、電子線透過フィルムの厚みが２ｍｍより厚い場合には、生体センサーなどの細部の形状に対応しにくく、滅菌性の均質化維持が難しい。また、滅菌後の生体センサーの流通と保管などを考慮すると、５０ｎｍ〜５μｍの範囲の厚みを有するフィルムであることがより好ましい。
【００５２】
本発明においては、上述のように、ＳＡＬ≦１０−１２のレベルを保証するためには、２５ｋＧｙ以上の線量が必要である。また、ＳＡＬ≦１０−６のレベルを保証するためには、１５ｋＧｙ以上の線量が必要である。これらのことから、本発明においては、小型低エネルギー電子線照射器から照射され、電子線透過フィルムを透過した後の電子線の線量が、１５ｋＧｙ以上であることが好ましい。更に、電子線透過フィルムを透過した後の電子線の線量が、２５ｋＧｙ以上であることがより好ましい。一方、電子線透過フィルムを透過した後の電子線の線量が過剰の場合には、電子線透過フィルムへのダメージ及び生体センサーの基板や回路へのダメージが懸念される。よって、本発明においては、電子線透過フィルムを透過した後の電子線の線量は、このようなダメージを生じることのない強度、例えば、５０ｋＧｙを越えないようにすることが好ましい。
【００５３】
また、本発明においては、原則として被覆用フィルムは使用前に除去されるので、生体内に埋め込まれることはない。しかし、被覆解除時の何らかのトラブルで生体内に埋め込まれた場合を想定して、生体親和性フィルムを使用することが好ましい。生体親和性フィルムであって、電子線透過性を有し、且つ、電子線に対する安定性を有しているものとして、例えば、ポリ乳酸フィルムを挙げることができる。
【００５４】
ポリ乳酸フィルムは、生体親和性が高いため、人工硬膜、止血剤、臓器癒着防止用などの医療機器への使用が提案されている。このポリ乳酸フィルムの厚みは、特に限定するものではないが、５０ｎｍ〜５００ｎｍの範囲の厚みを有することが好ましい。また、近年においては１００ｎｍ〜３００ｎｍ程度のポリ乳酸ナノフィルムも製造されており、これを利用することもできる。なお、本実施形態においては、２００ｎｍの厚みのポリ乳酸ナノフィルムを使用した（後述する）。
【００５５】
図２は、体内に埋め込んだ状態で使用する生体センサーをポリ乳酸ナノフィルムで被覆した状態の一例を示す正面図である。また、図３は、同じ生体センサーをポリ乳酸ナノフィルムで被覆した状態の他の例を示す正面図である。図２及び図３において、生体センサー１０は、薄い平板状（シート状）の基板から一体成形されており、ポリ乳酸ナノフィルム２０で表裏両面から気密的に被覆されている。本発明においては、このような被覆された状態の生体センサーに両面から電子線照射が行われる。
【００５６】
また、本発明においては、生体センサーを被覆する電子線透過フィルムの表面に金薄膜などを付加するようにしてもよい。金は生体剥離性がよく、間違って体内に埋め込まれた場合でも生体と癒着することがない。なお、電子線透過フィルムの表面に付加する金薄膜の厚みは、電子線の透過率との関係で判断すればよい。例えば、蒸着又はスパッタリングにより、１ｎｍ〜１００ｎｍの厚みであることが好ましい。なお、本実施形態においては、２００ｎｍの厚みのポリ乳酸ナノフィルムの表面に、８０ｎｍの厚みの純金薄膜をスパッタリングしたものを使用した（後述する）。
【００５７】
次に、本実施形態に係る医療器滅菌方法に使用するアイソレーター装置ついて説明する。図５は、本実施形態に係る医療器滅菌方法を行うアイソレーター装置の左側面の断面図である。また、図６は、当該アイソレーター装置の平面の断面図である。図５及び図６に示すように、本実施形態に係る医療器滅菌方法に使用するアイソレーター装置１００は、アイソレーター本体５０と電子線照射装置６０とから構成されている。
【００５８】
アイソレーター本体５０（５０ａ、５０ｂ）は、床面上に載置される架台５１と、この架台５１の上に乗載されるチャンバー５２（５２ａ、５２ｂ）と、チャンバー５２（５２ａ、５２ｂ）の両側壁に設けられた搬入用パスボックス５３ａ及び搬出用パスボックス５３ｂとにより構成されている。チャンバー５２ａは、周囲をステンレス製金属板からなる外壁部で覆われ、搬入用パスボックス５３ａを介して内部に搬入された生体センサー１０に電子線照射のための作業を行う作業室である。作業は、チャンバー５２ａの外部から作業用グローブ５４ａを介して行われる。
【００５９】
なお、チャンバー５２ａに搬入される生体センサー１０は、搬入前にポリ乳酸ナノフィルム２０による被覆を行ってもよく、或いは、搬入後にポリ乳酸ナノフィルム２０による被覆を行ってもよい。一方、チャンバー５２ｂは、周囲をステンレス製金属板からなる外壁部で覆われ、電子線照射後の被覆された生体センサー１０を無菌バッグに収納し、搬出用パスボックス５３ｂを介して外部に搬出する作業を行う作業室である。作業は、チャンバー５２ｂの外部から作業用グローブ５４ｂを介して行われる。
【００６０】
電子線照射装置６０は、床面上に載置される架台６１と、この架台６１の上に乗載される電子線照射室６２とにより構成されている。架台６１の内部には、減圧室と機械室とが収納されている。また、電子線照射室６２は、その内部で照射される電子線及びこの電子線照射により副次的に発生するＸ線を外部に漏らさないよう隔壁で遮蔽されている。なお、チャンバー５２ａから電子線照射室６２への搬入口には、電子線遮蔽性を有して上下方向に開閉可能なシャッタ６２ａが設けられている。また、生体センサー１０をチャンバー５２ａから電子線照射室６２へ搬入するための搬送治具（図示しない）を設けるようにしてもよい。
【００６１】
電子線照射室６２の内部には、電子線加速器６３が配設されている。電子加速器６３は、電子線を発生するターミナル、発生した電子線を真空空間で加速する加速管及びこれらを作動する電源装置（いずれも図示しない）を有し、加速された電子線を照射する金属箔からなる照射窓６３ａを備えている。なお、本実施形態においては、上述のように、電子線加速器６３は、小型のシート状又は小片状の生体センサー１０を滅菌するために、小型の照射窓（例えば、長辺１４５ｍｍ、短辺２５ｍｍ）を有して加速電圧の低い（例えば、７０ｋＶ程度）小型低エネルギー電子線照射器を使用した。
【００６２】
図５においては、電子加速器６３からの電子線は下方に向けて照射されているが、これに限るものではなく、水平方向に照射するようにしてもよい。また、生体センサー１０に照射される電子線の線量を一定にすると共に、多くの生体センサー１０を連続して処理するために、照射窓に対して生体センサー１０を一定速度で搬送する搬送装置（図示しない）を設けるようにしてもよい。
【００６３】
次に、本実施形態に係る医療器滅菌方法の各工程について説明する。図７は、本実施形態に係る医療器滅菌方法の工程を示すフロー図である。なお、本発明の各工程は、図７のフロー図に限定されるものではない。
【００６４】
＜スッテプＳ１＞
スッテプＳ１において、アイソレーター本体５０の搬入用パスボックス５３ａを介してチャンバー５２ａの内部に滅菌前の生体センサー１０や、滅菌後の生体センサー１０を収納する無菌バッグなどを搬入する。なお、チャンバー５２ａに搬入される生体センサー１０は、搬入前にポリ乳酸ナノフィルム２０による被覆を行っておいてもよく、或いは、チャンバー５２ａの内部でポリ乳酸ナノフィルム２０による被覆を行ってもよい。
【００６５】
＜スッテプＳ２＞
次に、スッテプＳ２において、電子線照射室（ＥＢ室）６２及びアイソレーター本体５０のチャンバー５２（５２ａ、５２ｂ）の内部を除染する。内部除染は、どのような方法で行ってもよいが、通常、過酸化水素ガスによる除染が好ましい。このとき、チャンバー５２ａの内部に搬入されている生体センサー１０の外表面（被覆したポリ乳酸ナノフィルム２０の表面）や除染バッグの外表面も除染される。
【００６６】
＜スッテプＳ３＞
次に、スッテプＳ３において、チャンバー５２ａの内部のポリ乳酸ナノフィルム２０で被覆された生体センサー１０を搬送治具にセットする。この搬送治具は、複数の生体センサー１０を纏めて搬送するものであってもよく、或いは、１点ずつ搬送するものであってもよい。または、搬送治具を設けることなく、作業者が手作業で搬送するようにしてもよい。
【００６７】
＜スッテプＳ４＞
次に、スッテプＳ４において、チャンバー５２ａから電子線照射室（ＥＢ室）６２の内部にポリ乳酸ナノフィルム２０で被覆された生体センサー１０を搬入する。このとき、電子線照射室６２の搬入口に設けられたシャッタ６２ａを開閉して行う。
【００６８】
＜スッテプＳ５＞
次に、スッテプＳ５において、電子線照射室６２の内部に搬送された生体センサー１０の表裏両面に対して、電子線加速器６３から電子線照射（ＥＢ照射）を行う。なお、本実施形態においては、電子線加速器６３の照射窓６３ａから生体センサー１０表面までの距離を２０ｍｍとし、加速電圧（管電圧）を７０ｋＶとした（結果については後述）。なお、このスッテプＳ５の操作において、管電流を変化させることにより照射される線量を制御した。このことにより、ポリ乳酸ナノフィルム２０で被覆され内部に収納された生体センサー１０の表面に２５ｋＧｒ及び１５ｋＧｒの２段階の滅菌を行うことができる（後述する）。
【００６９】
＜スッテプＳ６＞
次に、スッテプＳ６において、電子線照射室（ＥＢ室）６２からチャンバー５２ａの内部にポリ乳酸ナノフィルム２０で被覆され滅菌された状態の生体センサー１０を搬出する。このとき、電子線照射室６２の搬入口に設けられたシャッタ６２ａを開閉して行う。更に、生体センサー１０をチャンバー５２ａの内部からチャンバー５２ｂの内部へ移動させる。
【００７０】
＜スッテプＳ７＞
次に、スッテプＳ７において、ポリ乳酸ナノフィルム２０で被覆され内部が滅菌された生体センサー１０を被覆された状態のまま無菌バッグに収納する。この作業は、チャンバー５２ｂの内部で行う。なお、滅菌された生体センサー１０は、ポリ乳酸ナノフィルム２０で気密的に被覆された状態にある。従って、そのまま梱包してもよいが、再度無菌バッグに収納してから梱包することにより、より安全に保管・輸送することができる。
【００７１】
＜スッテプＳ８＞
次に、スッテプＳ８において、アイソレーター本体５０のチャンバー５２（５２ａ、５２ｂ）を開放し、ポリ乳酸ナノフィルム２０で被覆された状態で滅菌され、無菌バッグに収納された生体センサー１０を外部環境に取り出す。なお、このときチャンバー５２（５２ａ、５２ｂ）を開放することなく、搬出用パスボックス５３ｂを介してチャンバー５２ｂの内部にある生体センサー１０を外部環境に取り出すようにしてもよい。
【００７２】
次に、電子加速器から照射され、電子線透過フィルムを介して透過する電子線の線量を確認した。本実施形態においては、２５ｋＧｒ以上の線量による滅菌レベルＳＡＬ≦１０−１２及び１５ｋＧｒ以上の線量によるＳＡＬ≦１０−６のレベルを保証する必要がある。そこで、確認試験の照射線量として３０ｋＧｒ及び更に強力な５０ｋＧｒの電子線をポリ乳酸ナノフィルムに照射し、透過線量の測定とポリ乳酸ナノフィルムのダメージを観察した。
【００７３】
＜試験条件＞
小型低エネルギー電子加速器（加速電圧：７０ｋＶ）を使用して、電子線透過フィルム（２００ｎｍポリ乳酸フィルムの表面に８０ｎｍ純金膜を付与）に対して、２０ｍｍの距離から２水準（３０ｋＧｒ、５０ｋＧｒ）の電子線を照射したときの透過線量と透過率、及びポリ乳酸フィルムのダメージを確認した。なお、照射線量の切り替えは、管電流の制御により行った。また、電子線の透過線量の測定は、電子線透過フィルムの背面にフィルム線量計（ラジオクロミックフィルム）を貼付して測定した。試験結果を表１に示す。各実験の試験数を３とし、その平均値をとった。また、フィルムのダメージは、目視検査による。
【００７４】
【表１】
2020006097.tif 000003
【００７５】
表１から分かるように、電子線透過フィルム（２００ｎｍポリ乳酸フィルムの表面に８０ｎｍ純金膜を付与）の電子線透過率は良好であり、ほぼ１００％に近い値を示した。また、電子線照射によるフィルムへのダメージは生じていなかった。これらのことから、低い加速電圧と管電流の制御により、２５ｋＧｒ以上の線量による滅菌レベルＳＡＬ≦１０−１２及び１５ｋＧｒ以上の線量によるＳＡＬ≦１０−６のレベルを保証することのできる医療器滅菌方法が可能であることが分かる。
【００７６】
このように、本実施形態においては、照射窓のサイズが狭い小型低エネルギー電子加速器を採用し、加速電圧７０ｋＶで作動し、管電流を変化させることにより照射される線量を制御した。このことにより、ポリ乳酸ナノフィルム２０で被覆され内部に収納された生体センサー１０の表面に２５ｋＧｒ以上及び１５ｋＧｒ以上の２段階の滅菌を行うことができる。
【００７７】
生体センサー１０の表面に２５ｋＧｒ以上の線量がある場合には、実際の生体センサー１０の表面の滅菌レベルは、ＳＡＬ≦１０−１２のレベルを保証できるものであった。また、生体センサー１０の表面に１５ｋＧｒ以上の線量がある場合には、実際の生体センサー１０の表面の滅菌レベルは、ＳＡＬ≦１０−６のレベルを保証できるものであった。このことから、本実施形態に係る医療器滅菌方法を用いることにより、生体対応無菌医療器の全表面の滅菌レベルが良好となり、滅菌効果の信頼性と安全性を高く維持することができる。
【００７８】
また、電子加速器の加速電圧を低く抑えて作動するので、副次的に発生するＸ線やオゾンの量が従来の電子線照射装置に比べ減少する。発生するＸ線の量が減少するので、電子線照射室の外壁部に鉛板を採用することなくステンレス製金属板で対応することができる。更に、発生するオゾンの量が減少するので、電子線照射室と機械室の腐食を軽減することができる。
【００７９】
また、本実施形態に係る医療器滅菌方法は、狭い照射窓を有するコンパクトな小型低エネルギー電子加速器を採用するので、電子線照射室自体もコンパクトとなり、電子加速器のコストを含めた装置の初期費用を低く抑えることができる。更に、本実施形態においては、小型低エネルギー電子加速器を低い加速電圧で作動させることができるので、電子加速器の使用限界（寿命）が長くなり装置のメンテナンス費用を低く抑えることができる。
【００８０】
以上説明したように、本実施形態においては、１点ずつが小さく個数の多い生体対応無菌医療器を１点ずつフィルム被覆し、その後にフィルム透過性を有する滅菌方法を用いて高い滅菌効果を得ることができ、且つ、フィルム被覆の内部の生体対応無菌医療器にダメージのない医療器滅菌方法を提供することができる。
【符号の説明】
【００８１】
１０…生体センサー、１１…基板部、１２…センサー部、
２０…ポリ乳酸ナノフィルム、
３０…マイクロニードル・アレイ、３１…基板、３２…マイクロニードル、
４０…皮膚、４１…真皮、４２…４２、４３…角質層、
５０（５０ａ、５０ｂ）…アイソレーター本体、
５１…架台、５２（５２ａ、５２ｂ）…チャンバー、
５３ａ…搬入用パスボックス、５３ｂ…搬出用パスボックス、
５４ａ、５４ｂ…作業用グローブ、
６０…電子線照射装置、６１…架台、６２…電子線照射室、
６３…電子線加速器、６３ａ…照射窓、
１００…アイソレーター装置。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
2020006097.tif 000009
【図７】
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