(57)【要約】      （修正有）【課題】コールドチェーン全過程にわたり、制御速度での凍結、保管、輸送の間、また、取り扱い中に落下または衝撃が発生した場合に、クライオバッグを抱持し、サポートする装置を提供する。【解決手段】カセットの蓋１０２は装置の上部にあり、極低温に耐えることができるフォームパッドで裏打ちされている。装置の下部胴体もまた裏打ちされており、前記装置の下部胴体は、クライオバッグがぴったりと挿入されて抱持される、同じ極低温対応のフォーム材料で作られた内部ポケット１０８を備えている。内部ポケットは、カセットがロックされると試料の動きを防止するために「サンドイッチ」タイプの構成になっており、クライオバッグがカセットのハードシェル（固い殻)に接触するのを防ぎ、カセットの取り扱いや落下中に発生する衝撃力を吸収する。【選択図】図１
2020174670.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
極低温対応のフォームで裏打ちされたカセット外殻と、
極低温対応のフォームで裏打ちされたカセット蓋と、
極低温対応のフォームで裏打ちされた底部片と、
内ポケットと、
ラッチと、を備え、
前記カセット蓋が、前記カセットの上部にあり、極低温に耐えることができるフォームパッドで裏打ちされていることを特徴とする、制御された速度での凍結、保管および輸送中にクライオバッグを封止または抱持する装置。
【請求項２】
前記内部ポケットのサイズは、前記クライオバッグのサイズおよび充填容積に基づいて、フォームに彫刻または成形されることを特徴とする、請求項１に記載のクライオバッグを封止または抱持する装置。
【請求項３】
前記内部ポケットは、前記カセットの前記底部片に存在する前記フォームパッドから切り取られていることを特徴とする、請求項１に記載のクライオバッグを封止または抱持する装置。
【請求項４】
前記内部ポケットは、前記カセットがロックされると前記試料の移動を防止し、前記装置の取り扱い中に発生する衝撃力を吸収するために、「サンドイッチ」タイプの構成を取ることを特徴とする、請求項１に記載のクライオバッグを封止または抱持する装置。
【請求項５】
前記ラッチは、使用者が意図的に開かない限り開かれないように、前記カセットをロックすることを特徴とする、請求項１に記載のクライオバッグを封止または抱持する装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本出願は、２０１９年４月２２日に出願された米国仮特許出願第６２／８３６，８２８号の優先権および利益を主張し、その内容は参照により本明細書に組み込まれる。
【０００２】
（発明の分野および背景）
本発明は、一般に、保管および輸送中の極低温冷凍バッグ（クライオバッグ：ｃｒｙｏ−ｂａｇｓ）およびその内容物の凍結保存および保護に関連する装置および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（関連技術の説明）
極低温保存は、研究や臨床バイオテクノロジーの応用に頻繁に必要である。高度な凍結保存技術は、幹細胞、植物細胞、胚、未受精卵、ワクチン、小さな多細胞生物、組織培養、細菌培養、ウイルス培養、細胞治療、および将来使用するための精子を凍結保存する技術を提供する。  凍結保存の典型的な方法は、通常、室温または体温で採取した細胞の試料（ｓａｍｐｌｅ）が徐々に極低温（−１５０°Ｃ以下）に導かれる、制御された速度での凍結（ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ  ｒａｔｅ  ｆｒｅｅｚｉｎｇ）により開始される。これらの生体試料の温度が−１５０℃以下になると、試料容器に収められ又は封入された試料は、極低温保管ユニットに気相又は液相で保管されるようになる。a）凍結保存過程中に極低温条件を維持及び制御し、b）（手術、移植、細胞療法、IVFなどのために）試料が保管され、必要とされる時間の間、試料およびクライオバッグが破損されないように保護することは、最も重要である。（制御された速度での凍結または保管時に、または輸送中のバッグの破損時に生じる温度上昇に起因して）上述した条件のいずれかが失敗した場合、前記試料の生存力及び完全性が損なわれ、完全に除去される恐れがある。さらに、両方の条件が「コールドチェーン（ｃｏｌｄ  ｃｈａｉｎ：低温物流体系）」全過程で満たされる必要があり、すなわち、凍結製造（ｃｒｙｏ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ）から保管、輸送、配達および製品の最終的な解凍に至るまで、試料の完全性及び温度を途切れることなく制御しなければならない。
【０００４】
従来、一般に、スタンダード・ドラボラトリー・プラクティス（ｓｔａｎｄａｒｄ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ  ｐｒａｃｔｉｃｅｓ）では、生体試料を収めたクライオバッグを保護用のアルミニウムカセットに入れて密閉し、クライオバッグを収めたカセットを、実験室で必要になるまで、または郵送する必要があるまで、（カセットを液体窒素に沈めるか、または類似の温度で液体窒素の気相で保管したまま）極低温タンクに配置していた。極低温で保存された細胞および組織の保管及び輸送は広く行われているが、保管および輸送における制御された速度での凍結の初期準備から、クライオバッグ及びカセットに封入された試料の梱包、輸送および取り扱い中に試料への安全性及び最終的な下流効果（ｄｏｗｎｓｔｒｅａｍ  ｅｆｆｅｃｔｓ）を向上させるための作業はほとんど行われていない。
【０００５】
極低温保存された細胞（体積が通常２５ｍＬ以上）は、「クリオバッグ」と呼ばれる極低温冷凍バッグに保存される。このようなクライオバッグは、さまざまな形状及びサイズで提供され、採血バッグに似ており、無期限に極低温に耐えられる材料で作られる。カセットとクライオバッグとの間の適切なフィットとサイズ調整が重要である。バッグがカセットにぴったりと収まらない場合、バッグがスライドしたり移動したりすると、取り扱いや輸送などの際に破損してしまう可能性がある。クライオバッグは、材料とデザインにもかかわらず、極低温環境では脆くなり、落としたり、取り扱いを誤ると破損したり破れたりする可能性があるため、保護する必要がある。コンパクトディスクやＤＶＤをプラスチックケースに保管すると同様に、試料を保護、整理、保管、在庫管理（ｉｎｖｅｎｔｏｒｙ）および収容（ｈｏｕｓｅ）するために、クライオバッグをアルミニウムカセットに保管する。
【０００６】
現在市販されているカセットは、上記の問題に効果的に対処していない。特に輸送および取り扱い中のバッグの破損は、業界にとって重大な問題であり懸念事項である。
輸送用キャニスターを改善するための努力が払われたが、カセットの設計及び機能に取り組むためにはほとんど行われていない。極低温輸送で現在利用可能なオプションでは、生体資料は通常の輸送中の手荒な取り扱いのために物理的損傷を受けやすくなる。クライオバッグがカセット内に適切に収められていない場合、輸送中に動きすぎた場合、（代理商を通じて輸送物を取り扱う場合によく見られる）荒っぽい取り扱いがされた場合、またはカセットまたは輸送用コンテナが誤って落とされた場合、カセット、輸送用コンテナ、またはその両方の壁の中で前後にぶつかることがある。クライオバッグは、極低温条件下ではこの程度の衝撃に耐えることができず、破損する可能性がある。このような破損は試料を汚染し損傷させ、さらに交換に数十万ドルの費用がかかる可能性があるだけでなく、治療や移植を待っている人に人生を変える治療を成功させるのにそれこそ影響を与える可能性がある。
【０００７】
前述した問題を克服するために、制御された速度での凍結に役に立ち、液体窒素の液相または気相での保管時にバッグをサポートし、保管および輸送中に落下または衝撃が発生した場合に外側カセットとの潜在的な接触損傷を防止するように、クライオバッグを封入、保護、および保管するための、低コストでメンテナンスが容易で信頼性の高い装置および方法に対する必要性および要求が増大している。
【発明の概要】
【０００８】
本発明は、上記の問題を克服するために、コールドチェーン全過程にわたって、制御速度での凍結、保管、輸送する間に、また、取り扱い中に落下または衝撃が発生した場合に、クライオバッグを抱持し、サポートする装置（フォームが裏打ちされたカセット）を提供する。カセットの蓋は装置の上部（ｔｏｐ）にあり、極低温に耐えることができるフォームパッド（ｆｏａｍ  ｐａｄ）で裏打ちされている。装置の下部胴体（ｌｏｗｅｒ  ｂｏｄｙ）もまた裏打ちされており、前記装置の下部胴体は、クライオバッグがぴったりと挿入されて抱持される、同じ極低温対応のフォーム材料で作られた内部ポケットを備えている。内部ポケットは、カセットがロックされると試料の動きを防止するために「サンドイッチ」タイプの構成になっており、クライオバッグがカセットのハードシェル（固い殻)に接触するのを防ぎ、カセットの取り扱いや落下中に発生する衝撃力を吸収する。ポケットのサイズは、クライオバッグのサイズおよび充填容積に応じて、フォームに彫刻または成形される。カセットは、意図的に開かない限り開かれないように、ラッチでロックされている
【０００９】
本明細書の実施形態のこれら態様および他の態様は、以下の説明および添付の図面と併せて考慮すると、よりよく認識および理解されるであろう。しかしながら、以下の説明は、好適な実施形態およびその多数の特定の詳細を示す一方で、限定ではなく例示として与えられることを理解されたい。本明細書の実施形態の範囲内で、その精神から逸脱することなく、多くの変更および修正を行うことができる。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】カセットの内部が見られる、開位置にあるカセットを示す。
【図２】クライオバッグがカセットに挿入されたカセットを示す。
【図３】上蓋が閉じており、ラッチが開いている装置を示す。
【図４】カセットが閉じており、ラッチが閉じたまたはロックされた位置にある装置を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本明細書における実施形態、ならびにその様々な特徴および有利な詳細は、添付の図面に示され、以下の説明で詳述される非限定的な実施形態を参照してより完全に説明される。本明細書の実施形態を不必要に曖昧にしないために、周知の構成要素および処理技術の説明は省略されている。本明細書で使用される例は、本明細書の実施形態を実施することができる方法の理解を容易にすること、および当業者が本明細書の実施形態を実施できるようにすることを単に意図している。したがって、これらの例は、本明細書の実施形態の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。
【００１２】
本明細書の実施形態は、バッグ１１０内に収容された極低温細胞および組織の輸送、取り扱いまたは通常の使用中に落下または衝撃が発生した場合、バッグ１１０をサポートし、バッグ１１０の外側カセットとの接触を防止するように、クライオバッグ１１０を封止または抱持するために、保管および輸送中にクライオバッグ１１０を封入する装置１００を提供することによりこれを達成する。
【００１３】
図１は、開いた状態の、フォームで裏打ちされたカセット１００を示す。極低温対応のフォームで裏打ちされたカセット蓋１０２は、カセット１００の上部に提供される。
カセット１００の底部片（ｂｏｔｔｏｍ  ｐｉｅｃｅ）１０４もまたフォームに彫刻された内部ポケット１０８または窪みを有する、極低温対応のフォームで裏打ちされている。この内部ポケット１０８は、カセットの底部片１０４にあるフォームパッドから切り取られ、使用されている特定のクライオバッグにフィットされる。本発明に記載の装置１００の設計では、極低温対応のフォーム材料から切り取られて作られた内部ポケット１０８を利用し、それにより、クライオバッグ１１０をカセットに挿入することができる。内部ポケット１０８は、クライオバッグ１１０がカセットのハードシェル（固い殻）に接触するのを防ぐために、サンドイッチタイプの構成を取り、また、カセットの輸送、取り扱いまたは通常の使用中に発生する衝撃力を吸収する。カセットは、意図的に開かない限り開かれないように、ラッチ１０６で固定されている。この装置１００に基づく設計は、標準的な外側カセットの使用に限定されない。追加の外殻（ｏｕｔｅｒ  ｓｈｅｌｌ）設計等が可能であるが、それらすべては内部ポケット１０８の機能を共有するものである。極低温対応のフォームがサンドイッチタイプの構成を作成するために隙間（クリアランス）が形成されている。凍結工程中に、極低温細胞バッグ１１０内の流体が膨張し、これにより極低温対応のフォーム内部ポケット１０８にさらに窪みが生じ、これは、保管および輸送中に定位置を保持するのに役に立つ。
【００１４】
図２は、クライオバッグ１１０がフォームポケット（ｆｏａｍ  ｐｏｃｋｅｔ）１０８に挿入されている、開いた装置を示す。
【００１５】
図３は、上蓋（ｔｏｐ  ｌｉｄ）１０２が閉じており、ラッチ１０６が開いているカセットを示す。この位置において、クライオバッグは、上部内側（ｔｏｐ  ｉｎｔｅｒｉｏｒ）１０２に裏打ちされるフォームとフォームポケット１０８との間にしっかりと収まっている。
【００１６】
図４は、カセットラッチ１０６が閉じた状態の装置１００を示す。ラッチ１０６は（通常の取り扱い又は手荒な取り扱い中でない場合に）意図的に開かない限り開かれないように、カセットをロックする。
【００１７】
以上述べたように、特定の実施形態の前述の説明は残っているので、他の者が、現在の知識を適用することにより、一般的な概念から逸脱することなく、特定の実施形態などの様々な応用のために容易に修正および／または適合できるように、本明細書の実施形態の一般的な性質を完全に明らかにし、したがって、そのような適合および変更は、開示された実施形態の均等物の意味および範囲内で理解されるべきであり、そのように意図されている。
【００１８】
しかしながら、本発明の多くの特徴および利点が、本発明の構造および機能の詳細とともに前述の説明で述べられたとしても、本開示は単なる例示であることを理解されたい。添付の特許請求の範囲が表現される用語の幅広い一般的な意味によって示される範囲全体で、本発明の原理内で詳細、特に形状、サイズおよび部品の配置に関して変更が行われ得る。
【図１】
2020174670.tif 000003
【図２】
2020174670.tif 000004
【図３】
2020174670.tif 000005
【図４】
2020174670.tif 000006
【外国語明細書】
2020174670000001.pdf