(57)【要約】【課題】油脂成分が内包されたリポソームであって、当該リポソーム含有組成物において透明性及びリポソーム粒子サイズ均一性ができるだけ維持され、各リポソーム粒子サイズが比較的大きいリポソーム組成物を提供すること。【解決手段】（Ａ）水素添加処理リン脂質、及び（Ｂ）酸化エチレンの平均付加モル数が４０〜９５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を、質量比（Ａ）／（Ｂ）＝２〜８で含み、油脂成分を内包した、リポソーム。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）水素添加処理リン脂質、及び（Ｂ）酸化エチレンの平均付加モル数が４０〜９５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を、質量比（Ａ）／（Ｂ）＝２〜８で含み、
油脂成分を内包した、
リポソーム。
【請求項２】
油脂成分が、米油、大豆油、オリーブ油、メドフォーム油、ヒマワリ油、ヘーゼルナッツ油、及びトコフェロールからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１に記載のリポソーム。
【請求項３】
水素添加処理リン脂質が水素添加レシチンである、請求項１又は２に記載のリポソーム。
【請求項４】
平均粒子径が６５ｎｍ以上である、請求項１〜３のいずれかに記載のリポソーム。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のリポソームを含有する組成物。
【請求項６】
外用医薬品組成物、口腔用組成物、又は化粧品組成物である、請求項５に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、油脂成分を内包するリポソーム等に関する。
【背景技術】
【０００２】
リポソームは生体膜の主要構成成分であるリン脂質等から構成された人工のカプセルである。リン脂質は両親媒性構造であり、脂質二重層（言い換えれば二分子膜）を形成する。二分子膜内には油溶性物質を取り込むことができ、作成手法によっては内水相に水溶性物質を取り込むことができる。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開２０１５−１７４８６０号広報
【特許文献２】国際公開第２００８／０９３８４８号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
上記の通り、リポソームは、二分子膜内部に油溶性物質を取り込むことができることから、油脂成分を安定に水性組成物に含有させるために利用できる可能性が考えられる。また、近年植物性油脂成分の効能に注目が集まっており、特に化粧品等の外用組成物（特に外用水性組成物）に植物性油脂成分を配合する需要が高まっている。
【０００５】
また、このような水性組成物を特に化粧品に用いる場合には、見た目（透明性）が重視されることが多く、特に透明性が持続されることが重要である。消費者は経時的に濁る組成物（特に化粧品組成物）を忌避する傾向があるからである。
【０００６】
また、各リポソーム粒子のサイズは、比較的大きい方が、内包できる成分の量が増えるため、結果として配合できる油脂成分量が増えることになり、有利である。
【０００７】
またさらに、各リポソーム粒子のサイズが揃っているほど（すなわち均一であるほど）リポソームの合一や崩壊が起きにくく、経時分散安定性が高い傾向がある。この観点から各リポソーム粒子のサイズができるだけ均一である方が好ましい。
【０００８】
そこで、本発明では、油脂成分が内包されたリポソームであって、当該リポソーム含有組成物において透明性及びリポソーム粒子サイズ均一性ができるだけ維持され、各リポソーム粒子サイズが比較的大きいリポソーム組成物を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明者らは、リポソームの調製に特定のリン脂質及び界面活性剤を特定比率で用いることにより、透明性及びリポソーム粒子サイズ均一性が維持され、各リポソーム粒子サイズが比較的大きいリポソームを含有する組成物を調製できる可能性を見出し、さらに改良を重ねて本発明を完成させるに至った。
【００１０】
本発明は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
項１．
（Ａ）水素添加処理リン脂質、及び（Ｂ）酸化エチレンの平均付加モル数が４０〜９５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を、質量比（Ａ）／（Ｂ）＝２〜８で含み、
油脂成分を内包した、リポソーム。
項２．
油脂成分が、米油、大豆油、オリーブ油、メドフォーム油、ヒマワリ油、ヘーゼルナッツ油、及びトコフェロールからなる群より選択される少なくとも１種である、項１に記載のリポソーム。
項３．
水素添加処理リン脂質が水素添加レシチンである、項１又は２に記載のリポソーム。
項４．
平均粒子径が６５ｎｍ以上である、項１〜３のいずれかに記載のリポソーム。
項５．
多分散指数（ＰｄＩ）が０．２５以下である、項１〜４のいずれかに記載のリポソーム。項６．
項１〜５のいずれかに記載のリポソームを含有する組成物。
項７．
６００ｎｍ波長透過率が７０％以上である、項６に記載の組成物。
項８．
外用医薬品組成物、口腔用組成物、又は化粧品組成物である、項６又は７に記載の組成物。
【発明の効果】
【００１１】
透明性及びリポソーム粒子サイズ均一性が維持され、比較的リポソーム粒子サイズが大きい、リポソーム含有組成物、及び当該組成物に含有されるリポソーム、並びにこれらの製造方法等が提供される。当該リポソーム含有組成物は、特に化粧品組成物として利用するのに有利である。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本発明に包含される各実施形態について、さらに詳細に説明する。本発明は、リポソーム含有組成物、及び当該組成物に含有されるリポソーム、並びにこれらの製造方法等を好ましく包含するが、これらに限定されるわけではなく、本発明は本明細書に開示され当業者が認識できる全てを包含する。
【００１３】
本発明に包含されるリポソームは、（Ａ）水素添加処理リン脂質、及び（Ｂ）酸化エチレンの平均付加モル数が４０〜９５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を含み、（Ｃ）油脂成分を内包する。以下、本発明に包含される当該リポソームを「本発明のリポソーム」ということがある。なお、特に制限はされないが、本発明のリポソームには、さらに（Ｄ）コレステロールが含まれることが好ましい。（Ｄ）コレステロールが脂質間に局在することでリポソーム膜間の結合が強化され、ベシクルとしての安定性が向上するためである。
【００１４】
水素添加処理リン脂質のリン脂質としては、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、ホスファチジルセリン、ホスファチジルイノシトール、ホスファチジル酸などのグリセロリン脂質やスフィンゴミエリンなどのスフィンゴリン脂質が好ましく例示される。また、レシチン（例えば、大豆レシチン、コーンレシチン、綿実油レシチン、卵黄レシチン、卵白レシチン等）を用いることもできる。レシチンとしては、ホスファチジルコリン含有量が６０質量％以上のものが好ましく、６５、７０、７５、８０、８５、又は９０質量％以上のものがより好ましい。ホスファチジルコリンの含有量が多いほどリポソーム形成能が向上する上、経時での沈殿が見られず、安定性が向上するためである。また、ポリエチレングリコールやアミノグリカン類が導入されたリン脂質誘導体や、水酸化ホスファチジルコリン、リゾホスファチジルコリンなども、ここでのリン脂質に包含される。
【００１５】
水素添加処理リン脂質としては、当該リン脂質に水素添加処理したものが好ましく挙げられる。中でも、例えば水素添加グリセロリン脂質、特に水素添加ホスファチジルエタノールアミン、水素添加ホスファチジルセリン、水素添加ホスファチジルイノシトール、水素添加ホスファチジルコリン等が好ましい。また、水素添加レシチン（例えば水素添加大豆レシチン、水素添加卵黄レシチン、水素添加コーンレシチン、水素添加綿実油レシチン等）を用いることもできる。
【００１６】
なお、水素添加処理リン脂質は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１７】
本発明のリポソームに用いるポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、酸化エチレンの平均付加モル数が４０〜９５（４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５６、５７、５８、５９、６０、６１、６２、６３、６４、６５、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８２、８３、８４、８５、８６、８７、８８、８９、９０、９１、９２、９３、９４、又は９５）である。４５〜９０程度が好ましく、５０〜８０程度がより好ましく、５５〜７０程度がさらに好ましく、５５〜６５程度がよりさらに好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００１８】
油脂成分としては、特に動物性油脂成分及び植物性油脂成分が挙げられる。ここでの動物性油脂成分は動物由来の油脂成分のみならず、合成油脂成分であっても動物由来の油脂成分として知られているものをも含む。同様に、ここでの植物性油脂成分は植物由来の油脂成分のみならず、合成油脂成分であっても植物由来の油脂成分として知られているものをも含む。例えば、トコフェロールは、多くの植物油に含まれる成分であるため、合成されたトコフェロールであっても、ここでの植物性油脂成分に包含される。油脂成分としては、特に植物性油脂成分が好ましい。
【００１９】
植物性油脂成分としては、例えば米油、大豆油、オリーブ油、メドフォーム油、ヒマワリ油、ヘーゼルナッツ油、及びトコフェロール（α−トコフェロールが好ましく、例えばＤ−α−トコフェロール、ｄｌ−α−トコフェロール、酢酸ｄｌ−α−トコフェロール等を包含する）等を挙げることができる。なお、米油としては、米糠油が好ましい。米糠油としては、溶媒（例えばヘキサン、アセトンなど）抽出米糠油を用いることもできるが、米糠を搾って（好ましくは圧搾して）得られる米糠搾油が好ましい。また、その他の植物性油脂成分も、特に化粧品への配合が好適な公知の油を適宜選択して用いることができる。また、植物性油脂成分は、１種単独で又は２種以上を組み合わせて用いることができる。
【００２０】
（Ａ）水素添加処理リン脂質と（Ｂ）酸化エチレンの平均付加モル数が４０〜９５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油とは、質量比（Ａ）／（Ｂ）＝２〜８で含まれる。当該質量比範囲の下限は、例えば２．１、２．２、２．３、２．４、２．５、２．６、２．７、２．８、２．９、３、３．１、３．２、３．３、３．４、３．５、３．６、３．７、３．８、又は３．９であってもよい。また、当該質量比範囲の上限は、例えば７．９、７．８、７．７、７．６、７．５、７．４、７．３、７．２、７．１、７、６．９、６．８、６．７、６．６、６．５、６．４、６．３、６．２、６．１、６、５．９、５．８、５．７、５．６、５．５、５．４、５．３、５．２、５．１、５、４．９、４．８、４．７、４．６、４．５、４．４、４．３、４．２、又は４．１であってもよい。当該質量比範囲は、例えば、好ましくは２．５〜６、より好ましくは３〜５である。
【００２１】
なお、（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｄ）がリポソームに含まれる形態は特に制限されるわけではなく、例えば、リポソームの内部に構成される親水領域若しくは疎水領域に存在する場合、リポソーム構成体の最外膜の膜表面に付着して存在する場合等も包含されるが、リポソームの膜構成物質と共存する場合（特にリポソームの膜構成成分としてリポソームに含有されること）が好ましい。
【００２２】
本発明のリポソームに内包される（Ｃ）油脂成分の量としては、適宜設定できるが、例えば、質量比で（Ｃ）：（Ａ）が１：１〜１０程度が好ましく、１：２〜８程度又は１：２．５〜６程度がより好ましく、１：３〜５程度がさらに好ましい。また、（Ｄ）が含まれる場合には、前述した（Ｃ）及び（Ａ）の質量比であることが好ましく、質量比で（Ｃ）：（Ａ＋Ｄ）が１：１〜１０程度がより好ましく、１：２〜８程度又は１：２．５〜６程度がさらに好ましく、１：３〜５程度又は１：４〜５程度がよりさらに好ましい。
【００２３】
なお、リポソームは、脂質二重層の数に基づいて、多重膜リポソーム（ＭＬＶ）と一枚膜リポソームの２つに分類される。一枚膜リポソームは、そのサイズに応じて、更にＳＵＶ（small unilamella vesicle）、ＬＵＶ（large unilamella vesicle）、ＧＵＶ（giant unilamella vesicle）などに分類される。本発明のリポソームとしては、これらのいずれも好適に使用できる。中でも、多重膜リポソーム（ＭＬＶ）であることがより好ましい。上記質量比（Ａ）／（Ｂ）の範囲内であると、ＭＬＶが形成されやすい傾向にある。また、本発明のリポソームの大きさ（粒子サイズ）としては、平均粒子径（該球状の粒子形状をしていない場合は平均外径のことをいう）が例えば６５ｎｍ以上のものが好ましく、６６、６７、６８、６９、７０、７１、７２、７３、７４、又は７５以上のものがより好ましい。当該平均粒子径の上限は特に制限されない。例えば１５０ｎｍ以下が例示される。また、１４０ｎｍ、１３０ｎｍ、１２０ｎｍ、１１０ｎｍ、１００ｎｍ、又は９０ｎｍ以下程度も例示できる。平均粒子径が上記範囲の場合、十分な量の油脂成分をリポソーム内に保持させることができる。平均粒子径が下限未満の場合、保持される油脂成分の量が少なるなるとともに、リポソーム粒子の凝集が生じやすくなり、組成物の安定性が低下する。平均粒子径が上限超の場合、リポソーム粒子の凝集し、さらにはサイズの小さい粒子に比べ、経皮吸収性が低下する。
【００２４】
また、本発明のリポソームは、その多分散指数（Ｐｏｌｙｄｉｓｐｅｒｓｉｔｙ  Ｉｎｄｅｘ：ＰｄＩ）が０．２５以下であることが好ましく、０．２４、０．２３、又は０．２２以下であることがより好ましい。なお、多分散指数（ＰＤＩ）とは、粒径分布の幅を評価するための指数であり、０から１の範囲の値をとる。０に近いほど、分散が均一であるということができる。分散が均一であるほど、リポソームの合一や崩壊が起きにくく、経時分散安定性が高くなる。
【００２５】
当該平均粒子径及びＰｄＩは動的光散乱法により測定した値である。例えば動的光散乱による粒度分布計を用いて測定することができる。
【００２６】
また、本発明のリポソームは、ｐＨが６〜７．５程度であることが好ましい。このようなｐＨ範囲のリポソームであることで、より一層経時分散安定性が高くなり、好ましい。このようなｐＨ範囲のリポソームは、例えば、リポソーム調製に用いる組成物のｐＨを予め当該ｐＨ範囲に調整しておくことで調製することができる。ｐＨの調整には、ｐＨ調整剤を用いることができる。ｐＨ調整剤としては、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。
【００２７】
本発明のリポソームを含有するリポソーム組成物も本発明は包含する。当該リポソーム組成物は水性組成物であることが好ましい。また、当該組成物は、例えば、外用医薬品組成物、口腔用組成物、及び化粧品組成物として用いることが好ましい。
【００２８】
本発明のリポソーム及び当該リポソームを含有する組成物（リポソーム組成物）は、例えば、リポソームの原料及び水を含有する組成物を撹拌し、必要に応じてさらに高圧処理することによって調製することができる。
【００２９】
リポソームの原料としては、上述した内容をそのまま好ましく適用することができる。例えば、上記の（Ａ）、（Ｂ）、及び（Ｃ）、さらに必要に応じて（Ｄ）やその他の成分（例えば多価アルコール、好ましくはプロピレングリコール）等を水と混合して得た組成物を調製して用いることができる。各成分の使用量等の各条件についても、リポソームの原料について述べた上の内容をそのまま好ましく適用することができる。また、当該組成物のｐＨを６〜７．５程度に予め調整しておくことも好ましい。ｐＨの調整には、上述したように、ｐＨ調整剤（例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）を用いることができる。
【００３０】
撹拌処理としては、リポソーム調製分野で用いられる公知の撹拌処理を好ましく用いることができる。例えば、ホモミキサーを用い、回転数３０００〜１００００ｒｐｍ、好ましくは４０００〜６０００ｒｐｍ程度で２〜１０分間程度撹拌することができる。当該撹拌処理により、通常、リポソームを調製することができる。
【００３１】
また、高圧処理としては、リポソーム調製分野で用いられる公知の撹拌処理を好ましく用いることができる。例えば、湿式微粒化装置を用いて、撹拌済み組成物を高圧処理する方法が挙げられる。このような湿式微粒化装置としては、ＳＴＡＲＢＵＲＳＴｍｉｎｉ（スギノマシン社)が例示される。高圧処理としては、例えば１００〜４００ＭＰａ（好ま
しくは１５０〜３００ＭＰａ）で処理することが挙げられる。高圧処理により、通常、リポソームの粒子サイズを小さくし、且つ各粒子サイズをより均一とすることができる。
【００３２】
なお、このようにして得られるリポソーム懸濁液は、そのまま本発明のリポソームを含有するリポソーム組成物として用いることができる。
【００３３】
本発明のリポソーム及びリポソーム組成物には、本発明の効果を損なわない範囲で、上述した成分以外の成分を含有してもよい。例えば、油性成分、脂質、水溶性物質、生理活性物質などが挙げられる。特に、外用医薬品又は化粧品に用いることが公知の成分を好ましく用いることができる。例えば、殺菌剤（特に、イソプロピルメチルフェノール等のフェノール系殺菌剤）；アスコルビン酸等の抗酸化剤；乳酸、クエン酸などの有機酸；水酸化カリウム、水酸化ナトリウム等のアルカリ性化合物；ホスファチジルグリセロール、ホスファチジルエタノールアミン等の脂質；キトサン、フコイダン、ヒアルロン酸等の天然高分子；ポリエチレングリコール、カルボキシビニルポリマー等の合成高分子；トレハロース、ラクチュロース、マルチトール等の糖質；グリセリンなどのポリオール等が挙げられる。
【００３４】
なお、これら本発明のリポソーム及びリポソーム組成物に用いる各成分は、いずれも公知の成分であり、例えば市販品を購入して用いることができる。
【００３５】
また、本発明のリポソーム組成物は、６００ｎｍ波長透過率が７０％以上であることが好ましく、７１、７２、又は７３％以上であることがより好ましい。当該透過率は、分光光度計（例えばＵＶ−２６００：ＳＨＩＭＡＺＵ社）を用いて測定される、６００ｎｍ波長（一般的に濁度を測定する際に用いる波長）での透過率（％）である。透過率が高いほど、透明であるということができる。
【００３６】
特に制限はされないが、本発明の特に好ましいリポソーム組成物の一態様として、プロピレングリコール、水素添加レシチン、米油、酸化エチレンの平均付加モル数５５〜６５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、及びコレステロールを含有するものが挙げられる。なお、これらのうち、プロピレングリコール以外の成分はリポソームを構成する。
【００３７】
この場合において、リポソーム組成物に対する各成分の含有割合としては、プロピレングリコールが１０〜１５質量％、水素添加レシチンが２〜５質量％、米油が０．５〜４質量％（好ましくは０．８〜２質量％）、酸化エチレンの平均付加モル数５５〜６５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油が０．５〜５質量％、コレステロールが０．１〜１．５質量％（好ましくは０．２〜１質量％）、程度であり、（ａ）水素添加レシチン、及び（ｂ）酸化エチレンの平均付加モル数５５〜６５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の質量比（ａ）／（ｂ）が２〜８であることが、特に好ましい。
【００３８】
なお、本明細書において「含む」とは、「本質的にからなる」と、「からなる」をも包含する（The term "comprising" includes "consisting essentially of” and "consisting of."）。また、本発明は、本明細書に説明した構成要件を任意の組み合わせを全て包含する。
【００３９】
また、上述した本発明の各実施形態について説明した各種特性（性質、構造、機能等）は、本発明に包含される主題を特定するにあたり、どのように組み合わせられてもよい。すなわち、本発明には、本明細書に記載される組み合わせ可能な各特性のあらゆる組み合わせからなる主題が全て包含される。
【実施例】
【００４０】
以下、本発明をより具体的に説明するが、本発明は下記の例に限定されるものではない。
【００４１】
表１、表２、及び表３に示す組成に従って、リポソーム懸濁液を調製した。なお、表中の各成分の値は質量％を示す。また、各表において、「ＰＧ」はプロピレングリコールを示し、「レシチン」は水素添加レシチン（水添レシチンホスファチジルコリン含量７０質量％）を示し、コメヌカ油は米油（サンブラン米油（圧搾米糠油）：三和油脂株式会社）を示し、「ＨＣＯ−６０」は酸化エチレンの平均付加モル数６０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を示し、「メッキンスＭ」はパラオキシ安息香酸メチルを示す。
【００４２】
当該調製は、より詳細には、各表に記載の組成に従い、プロピレングリコールに水素添加レシチン（水添レシチン）、米油（サンブラン米油（圧搾米糠油）：三和油脂株式会社）、酸化エチレンの平均付加モル数６０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、コレステロール、及びパラオキシ安息香酸メチルを溶解させ（８０℃加熱）、これに８０℃に加熱した水（水酸化カリウムが溶解している）を添加してｐＨを約７に調整し、５０００ｒｐｍで５分間撹拌し、さらに２００ＭＰａの高圧処理を行うことにより、各実施例及び比較例のリポソーム懸濁液を調製した。なお、当該撹拌処理はホモミキサー（ホモミキサーＭＡＲＫ  ＩＩ：ＰＲＩＭＩＸ社）を用いて行った。当該高圧処理は、湿式微粒化装置（ＳＴＡＲＢＵＲＳＴｍｉｎｉ：スギノマシン社）を用いて行った。
【００４３】
また、得られた各リポソーム懸濁液について、含まれるリポソームの平均粒子径及び多分散指数（ＰｄＩ）を、動的光散乱による粒度分布計（Ｚｅｔａｓｉｚｅｒ  ｎａｎｏ：Ｍａｌｖｅｒｎ）を用いて測定した。具体的には、各リポソーム懸濁液を蒸留水で１００倍希釈し、当該希釈液をキュベットに入れて前記粒度分布計へ設置し、測定を行った。またさらに、各リポソーム懸濁液について、分光光度計ＵＶ−２６００（ＳＨＩＭＡＺＵ社）を用いて、６００ｎｍ波長（一般的に濁度を測定する際に用いる波長）での透過率（％）を測定した。
【００４４】
さらに、得られた各リポソーム懸濁液において、実際にリポソーム構造が形成されているか否かを透過型電子顕微鏡（ＨＴ−７７００：日立ハイテクノロジーズ）を用いて、ネガティブ染色法にて観察した。
【００４５】
上記平均粒子径、多分散指数（ＰｄＩ）、透過率（％）、及び透過型電子顕微鏡観察の結果に基づき、表１、表２、及び表３のリポソーム懸濁液を評価した。評価は以下の評価基準により行った。
各測定結果及び評価結果も各表にあわせて示す。
【００４６】
＜平均粒子径＞
◎：７５ｎｍ〜９０ｎｍ
○：６５ｎｍ〜１００ｎｍ
△：１００ｎｍ〜１５０ｎｍ
×：６５ｎｍ未満、あるいは１５０ｎｍ超
【００４７】
＜多分散指数（ＰｄＩ）＞
◎：０．２２以下
○：０．２５以下
×：０．２５超
【００４８】
＜透過率（％）＞
◎：７３％以上
○：７０％以上
×：７０％未満
【００４９】
＜リポソームの形成＞
◎：多重膜リポソーム（ＭＬＶ）の形成が観察される。
○：一枚膜リポソームの形成が観察される。
×：リポソームの形成が観察されない。
【００５０】
＜総合評価＞
◎：平均粒子径、多分散指数（ＰｄＩ）、透過率（％）の評価が全て◎或いは○、かつリポソームが多重膜リポソーム（ＭＬＶ）を形成している。
○：平均粒子径、多分散指数（ＰｄＩ）、透過率（％）の評価が全て◎或いは○、かつリポソームが一枚膜リポソームを形成している。
×：平均粒子径、多分散指数（ＰｄＩ）、透過率（％）、リポソームの形成の評価のいずれかに×がある。
【００５１】
【表１】
2020094052.tif 000002
【００５２】
【表２】
2020094052.tif 000003
【００５３】
【表３】
2020094052.tif 000004
【００５４】
当該結果から、表における（レシチン／ＨＣＯ−６０）質量比が２〜８の範囲にある実施例１〜８においてのみ、平均粒子径が６５ｎｍ以上であり、多分散指数（ＰｄＩ）が０．２５以下であり、且つ６００ｎｍ波長透過率が７０％以上であった。また、実施例１、２、６、７、および８において多重膜リポソーム（ＭＬＶ）が、実施例３、４、および５において一枚膜リポソームが形成されていた。
【００５５】
さらに、表４に示す組成に従って、表１〜３の組成物と同様の方法にて、各リポソーム懸濁液を調製した。なお、当該表中の各成分の値は質量％を示す。また、当該表において、「ＰＧ」はプロピレングリコールを示し、「レシチン７０」は水素添加レシチン（水添レシチンホスファチジルコリン含量７０質量％）を示し、「レシチン９０」は水素添加レシチン（水添レシチンホスファチジルコリン含量９０質量％）を示し、「コメヌカ油」は米油（サンブラン米油（圧搾米糠油）：三和油脂株式会社）を示し、「大豆油」は（大豆油ＹＭ：日清オイリオ）を示し、「オリーブ油」は（ＮＩＫＫＯＬオリーブ油：日光ケミカルズ）を示し、「メドフォーム油」は（ＣＲＯＰＵＲＥ ＭＥＡＤＯＷＦＯＡＭ：クローダジャパン）を示し、「ヒマワリ油」は（ＮＩＫＫＯＬヒマワリ油：日光ケミカルズ）を示し、「ヘーゼルナッツ油」は（ＮＩＫＫＯＬヘーゼルナッツ油：日光ケミカルズ）を示し、「ＤL−α―トコフェロール」は（ナカライテスク）を示し、「ＨＣＯ−４０」、「ＨＣＯ−５０」、「ＨＣＯ−６０」、又は「ＨＣＯ−８０」は、酸化エチレンの平均付加モル数がそれぞれ４０、５０、６０、又は８０のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を示し、「メッキンスＭ」はパラオキシ安息香酸メチルを示す。これらのリポソーム懸濁液は実施例１〜８と同様に、平均粒子径が６５ｎｍ以上であり、多分散指数（ＰｄＩ）が０．２５以下であり、且つ６００ｎｍ波長透過率が７０％以上であった。
【表４】
2020094052.tif 000005
【００５６】
以下に本発明の組成物の処方例を示す。なお、各処方例の配合量（％）は質量％を示す。なお、以下の各処方に用いられる「油脂成分内包リポソーム」としては、上記のいずれかの実施例のリポソーム懸濁液を好ましく用いることができる。
【００５７】
処方例１：ローション
【表５】
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【００５８】
処方例２：クリーム
【表６】
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【００５９】
処方例３：洗口液
【表７】
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【００６０】
処方例４：練り歯磨き
【表８】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年5月8日(2020.5.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）水素添加処理リン脂質、及び（Ｂ）酸化エチレンの平均付加モル数が４０〜９５のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を、質量比（Ａ）／（Ｂ）＝２〜８で含み、
油脂成分を内包し、
平均粒子径が６５ｎｍ以上９０ｎｍ以下である、
リポソーム。
【請求項２】
油脂成分が、米油、大豆油、オリーブ油、メドフォーム油、ヒマワリ油、ヘーゼルナッツ油、及びトコフェロールからなる群より選択される少なくとも１種である、請求項１に記載のリポソーム。
【請求項３】
水素添加処理リン脂質が水素添加レシチンである、請求項１又は２に記載のリポソーム。
【請求項４】
多分散指数（ＰｄＩ）が０．２５以下である、請求項１〜３のいずれかに記載のリポソーム。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれかに記載のリポソームを含有する組成物。
【請求項６】
６００ｎｍ波長透過率が７０％以上である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
外用医薬品組成物、口腔用組成物、又は化粧品組成物である、請求項５又は６に記載の組成物。