(57)【要約】【課題】ヒドロキサム酸樹脂を１段階の反応で、安価、かつ安全に製造することができるヒドロキサム酸樹脂の製造方法およびジルコニウムの精製方法を提供する。【解決手段】本発明のヒドロキサム酸樹脂の製造方法は、カルボジイミドの存在下、陽イオン交換樹脂の交換基であるカルボキシル基と、ヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンとを反応させてヒドロキサム酸基とする反応工程と、ヒドロキサム酸基を有する前記陽イオン交換樹脂、およびカルボジイミド由来の副生成物を含む反応液をろ過、洗浄してヒドロキサム酸基を有する前記陽イオン交換樹脂を分離、精製する分離工程と、を含み、前記反応工程で使用する溶媒は、カルボジイミド、およびヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンを溶解し、且つカルボキシル基と反応しない有機溶媒であることを特徴とする。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
カルボジイミドの存在下、陽イオン交換樹脂の交換基であるカルボキシル基と、ヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンとを反応させてヒドロキサム酸基とする反応工程と、
ヒドロキサム酸基を有する前記陽イオン交換樹脂、およびカルボジイミド由来の副生成物を含む反応液をろ過、洗浄してヒドロキサム酸基を有する前記陽イオン交換樹脂を分離、精製する分離工程と、
を含み、
前記反応工程で使用する溶媒は、カルボジイミド、およびヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンを溶解し、且つカルボキシル基と反応しない有機溶媒であることを特徴とするヒドロキサム酸樹脂の製造方法。
【請求項２】
前記陽イオン交換樹脂が有するカルボキシル基１等量に対し、カルボジイミドを１．１〜３等量、ヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンを１．１〜３等量加えることを特徴とする請求項１に記載のヒドロキサム酸樹脂の製造方法。
【請求項３】
前記陽イオン交換樹脂の平均粒径は、５０メッシュ（２７９μｍ）〜５００メッシュ（２８μｍ）であることを特徴とする請求項１または２に記載のヒドロキサム酸樹脂の製造方法。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれか一つに記載のヒドロキサム酸樹脂の製造方法により製造されたヒドロキサム酸樹脂を使用して、ジルコニウムイオンおよびイットリウムイオンを含む溶液から、ジルコニウムイオンを分離することを特徴とするジルコニウムの精製方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ジルコニウムの精製に使用されるヒドロキサム酸樹脂の製造方法、およびジルコニウムの精製方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
従来、放射性ジルコニウムは、医用イメージングに有効な放射性同位元素であることが知られている。そのため、放射性ジルコニウムの製造方法および精製方法の確立が求められている。製造方法としては、イットリウム（Ｙ）ターゲットに対して陽子線を照射する方法が知られている。陽子線を用いた製造方法においては、数百ミリグラム単位のイットリウム中に、数十〜数百ナノグラム単位の微量の放射性ジルコニウムが生成される。微量の放射性ジルコニウムが生成されたイットリウムから、放射性ジルコニウムを精製する精製方法としては、キレート樹脂を用いる方法が知られている。例えば、非特許文献１には、機能基としてヒドロキサム酸基を有するキレート樹脂（以下、ヒドロキサム酸樹脂）を使用して、イットリウムから放射性ジルコニウムを精製する方法が記載されている。
【０００３】
非特許文献１に記載されたヒドロキサム酸樹脂を用いた放射性ジルコニウムの精製方法においては、ヒドロキサム酸樹脂が有する、４価以上の金属イオンと強いキレート結合を形成する性質を利用する。すなわち、ヒドロキサム酸樹脂は、４価のジルコニウムイオンを捕集する一方、３価のイットリウムイオンをほとんど捕集しない。そこで、放射性ジルコニウムが生成されたイットリウムターゲットを塩酸によって溶解した後、得られた溶解液をヒドロキサム酸樹脂に通液すると、溶解液中のジルコニウムイオンがヒドロキサム酸樹脂に吸着される。ジルコニウムイオンを吸着して捕集したヒドロキサム酸樹脂に対して、洗浄用酸性溶液を通液した後にシュウ酸水溶液（（ＣＯＯＨ）2）を通液すると、シュウ酸水溶液中にジルコニウムが溶出しジルコニウムを回収できる。また、陰イオン交換樹脂を用いてジルコニウムが溶解したシュウ酸溶液からシュウ酸を除去することも可能である。
【０００４】
非特許文献１等で使用されるヒドロキサム酸樹脂は、カルボキシル基を有する陽イオン交換樹脂を、カルボジイミドの存在下でテトラフルオロフェノール等と反応させて活性エステル化し、この活性エステルをろ別により分離した後、ヒドロキシルアミン等と反応させて製造している。
【０００５】
しかしながら、上記反応では、溶媒として水を使用するため、反応中間体が水分子で失活し、所望する量のヒドロキサム酸樹脂を得るために大過剰の薬剤が必要となる。また、上記の製造方法は２段階の反応であるため手間がかかるとともに、反応に適するｐＨの調整にも労力を要する。
【０００６】
陽イオン交換樹脂のカルボキシル基を、クロロギ酸メチルにより活性化し、塩酸ヒドロキシルアミンと反応させるヒドロキサム酸樹脂の１段階の製造方法も提案されているが（例えば、特許文献１参照）、クロロギ酸メチルは強力な求電子剤であり、カルボキシル基のみならず、樹脂の母材とも反応するおそれがあるとともに、反応により塩化水素ガスが発生するため、取扱に注意が必要となる。
【０００７】
一方、カルボキシル基の比色定量反応として、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミドを脱水剤として、カルボン酸と過塩素酸ヒドロキシルアミンを直接反応させ、精製したヒドロキサム酸を、過塩素酸酸性下で過塩素酸鉄（ＩＩＩ）を加えて発色させる定量方法が提案されているが（例えば、非特許文献２参照）、この方法ではＮ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド由来の副生成物の分離が困難であるため、ヒドロキサム酸の製造等には使用されていなかった。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００８】
【特許文献１】特表２０１７−５２１６４５号公報
【非特許文献】
【０００９】
【非特許文献１】Jason  P.Holland  et  al.  “Standardized  methods  for  the  production  of  high  specific-activity  zirconium-89”,  Nucl.  Med.  Biol.,  2009,  36,  729-739.
【非特許文献２】松田  りえこ等、「カルボキシル基を持つ医薬品のジシクロヘキシルカルボジイミドによる吸光度定量」、分析化学、35巻、151頁、1986年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明は、上記に鑑みてなされたものであって、ヒドロキサム酸樹脂を１段階の反応で、安価、かつ安全に製造することができるヒドロキサム酸樹脂の製造方法およびジルコニウムの精製方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
上述した課題を解決し、目的を達成するために、本発明に係るヒドロキサム酸樹脂の製造方法は、カルボジイミドの存在下、陽イオン交換樹脂の交換基であるカルボキシル基と、ヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンとを反応させてヒドロキサム酸基とする反応工程と、ヒドロキサム酸基を有する前記陽イオン交換樹脂、およびカルボジイミド由来の副生成物を含む反応液をろ過、洗浄してヒドロキサム酸基を有する前記陽イオン交換樹脂を分離、精製する分離工程と、を含み、前記反応工程で使用する溶媒は、カルボジイミド、およびヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンを溶解し、且つカルボキシル基と反応しない有機溶媒であることを特徴とする。
【００１２】
また、本発明に係るヒドロキサム酸樹脂の製造方法は、上記発明において、前記陽イオン交換樹脂が有するカルボキシル基１等量に対し、カルボジイミドを１．１〜３等量、ヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンを１．１〜３等量加えることを特徴とする。
【００１３】
また、本発明に係るヒドロキサム酸樹脂の製造方法は、上記発明において、前記陽イオン交換樹脂の平均粒径は、５０メッシュ（２７９μｍ）〜５００メッシュ（２８μｍ）であることを特徴とする。
【００１４】
また、本発明に係るジルコニウムの精製方法は、上記のいずれか一つに記載されたヒドロキサム酸樹脂の製造方法により製造されたヒドロキサム酸樹脂を使用して、ジルコニウムイオンおよびイットリウムイオンを含む溶液から、ジルコニウムイオンを分離することを特徴とする。
【発明の効果】
【００１５】
本発明に係るヒドロキサム酸樹脂の製造方法によれば、簡易な方法で、安全かつ安価にヒドロキサム酸樹脂を製造することが可能になる。また、本発明に係るヒドロキサム酸樹脂の製造方法により製造したヒドロキサム酸樹脂を使用して、ジルコニウムをイットリウムから分離精製する場合に、高純度のジルコニウムを含有した精製液を回収することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】図１は、本発明の実施の形態に係るジルコニウムの精製方法を説明するための模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明の実施の形態について図面を参照しつつ説明する。なお、以下の実施の形態の全図においては、同一または対応する部分には同一の符号を付す。また、本発明は以下に説明する実施の形態によって限定されるものではない。
【００１８】
従来、ヒドロキサム酸樹脂（Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＯＨ、Ｒは樹脂の母材）は、市販の弱酸性イオン交換樹脂（Ｒ−Ｃ（＝Ｏ）ＯＨ、Ｒは樹脂の母材）のカルボキシル基と、ヒドロキシルアミン（Ｈ２Ｎ−ＯＨ）とを反応させて合成している。従来は、下記に示す式（１）および式（２）の２段階の反応で、ヒドロキサム酸樹脂を合成している。
【００１９】
【化１】
2020094156.tif 000002
【００２０】
上記式（１）で示す第１の反応は、水溶液中、カルボジイミド（Ｒ１−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ２）存在下で、弱酸性陽イオン交換樹脂とテトラフルオロフェノールを反応させ、弱酸性陽イオン交換樹脂のカルボキシル基を活性エステル化する。カルボジイミドはカルボキシル基の活性エステル化を促進させる。
【００２１】
第１の反応後、カルボジイミド由来の副生成物を分離するために、活性エステル化された弱酸性陽イオン交換樹脂をろ別、洗浄した後、上記式（２）に示す第２の反応を行う。第２の反応は、活性エステル化された弱酸性陽イオン交換樹脂をヒドロキシルアミンと反応させてヒドロキサム酸基とする反応である。第２の反応後、ヒドロキサム酸樹脂をろ別、洗浄する。
【００２２】
従来の方法では、第１の反応、および第２の反応ともに水溶液中で反応を行うため、下記式（３）および式（４）に示すように、反応中間体が水と反応して失活してしまう。そのため、弱酸性陽イオン交換樹脂が有するカルボキシル基１等量に対し、過剰量、例えば、約６．９等量のカルボジイミド、および約１１．４等量のヒドロキシルアミンを使用することになり、コストがかさむという問題を有している。
【００２３】
【化２】
2020094156.tif 000003
【００２４】
また、上記の式（３）および式（４）において、反応系のｐＨの管理が適切に行われない場合、反応中間体と水との反応が起こりやすくなるため、厳密なｐＨ管理が必要となり手間を要するほか、適正ｐＨ範囲外で得たヒドロキサム酸樹脂は、放射性ジルコニウムイオンをほとんど吸着しないという問題もある。
【００２５】
さらに、従来の反応は、第１の反応と第２の反応の２段階であり、第１の反応後、ろ別、洗浄が必要となり、手間を要するものであった。
【００２６】
本発明者は、反応に要する材料の使用量を低減でき、カルボキシル基を有する陽イオン交換樹脂を一段階でヒドロキシルアミド化する方法を鋭意検討し、本発明を完成させるに至った。
【００２７】
本発明のヒドロキサム酸樹脂の製造方法は、カルボジイミドの存在下、陽イオン交換樹脂の交換基であるカルボキシル基と、ヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンとを反応させてヒドロキサム酸基とする反応工程と、ヒドロキサム酸基を有する前記陽イオン交換樹脂、およびカルボジイミド由来の副生成物を含む反応液をろ過、洗浄してヒドロキサム酸基を有する前記陽イオン交換樹脂を分離、精製する分離工程と、を含み、前記反応工程で使用する溶媒は、カルボジイミド、およびヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンを溶解し、且つそれらの物質と反応しない有機溶媒であることを特徴とする。
【００２８】
本発明で使用する陽イオン交換樹脂は、交換基としてカルボキシル基を有するものであればよく、アクリル酸系、メタクリル酸系のいずれも使用することができる。陽イオン交換樹脂としては、例えば、Ｗａｔｅｒｓ社製Ａｃｃｅｌｌ  ｐｌｕｓ  ＣＭを使用することができる。
【００２９】
陽イオン交換樹脂の平均粒径は、５０メッシュ〜５００メッシュであることが好ましい。陽イオン交換樹脂の平均粒径が２８μｍ以上であることにより、副生成物とのろ別が容易となる。また、陽イオン交換樹脂の平均粒径が２７９μｍ以下であることにより、体積に対する比表面積の割合が大きくなるため、単位体積当たりの吸着量を大きくすることができ好ましい。
【００３０】
カルボジイミド（Ｒ１−Ｎ＝Ｃ＝Ｎ−Ｒ２）は、後述する有機溶媒に溶解するものであれば、種類を問わない。Ｒ１およびＲ２は、同一でも、異なっていてもよく、置換基を有していてもよい炭素数１〜５のアルキル基、置換基を有していてもよい炭素数３〜８のシクロアルキル基、置換基を有していてもよいアリール基であり、例えば、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド、ジシクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボジイミド、Ｎ−[３−（ジメチルアミノ）プロピル]−Ｎ−エチルカルボジイミド、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチル−Ｎ−エチルカルボジイミド、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−（２−モルホリノエチル）カルボジイミド・メト−ｐ−トルエンスルホネート、Ｎ，Ｎ−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルカルボジイミド、Ｎ，Ｎ−ジ−ｐ−トリルカルボジイミド等を例示することができる。
【００３１】
溶媒は、カルボジイミドおよびヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンを溶解し、且つカルボキシル基と反応しない有機溶媒であればよい。溶媒は、極性、かつ非プロトン性の溶媒であり、カルボキシル基と反応するヒドロキシル基、第１級アミノ基、第２級アミノ基を有しないものを使用する。例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、ジメチルスルホキシド、テトラヒドロフラン、アセトン、アセトニトリル等が例示される。
【００３２】
本発明のヒドロキサム酸樹脂の製造工程は、下記式（５）に示す工程で行われる。
【化３】
2020094156.tif 000004
【００３３】
交換基としてカルボキシル基を有する陽イオン交換樹脂（弱酸性陽イオン交換樹脂）を有機溶媒中に加えて懸濁させる。陽イオン交換樹脂が懸濁した溶媒中に、カルボジイミドを添加し、さらにヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンを添加して、２時間程度撹拌してカルボキシル基をヒドロキシルアミド化する。塩酸ヒドロキシルアミンを使用する場合でも、塩基を加える必要はない。
【００３４】
上記の式（５）の反応において、陽イオン交換樹脂が有するカルボキシル基１等量に対し、カルボジイミドを１．１〜３等量、ヒドロキシルアミンまたは塩酸ヒドロキシルアミンを１．１〜３等量加えることが好ましい。本発明では、溶媒として水を使用しないため、カルボジイミドおよびヒドロキシルアミン等を大過剰加える必要がなく、低コストでヒドロキサム酸樹脂を得ることができる。
【００３５】
また、本発明では、カルボキシル基を有する陽イオン交換樹脂を、一段階でヒドロキシルアミンと反応させることができるため、反応に要する手間を低減することができ、なおかつ生成物は樹脂であるためろ過により副生成物、例えば、カルボジイミドに由来する副生成物との分離を行うことができる。
【００３６】
本発明のヒドロキサム酸樹脂の製造方法において、ｐＨ調整を行う必要はない。塩酸ヒドロキシルアミンに対して１当量の炭酸カリウムを加える系と加えない系で生成物を比較したが、両者に差は見られなかった。本発明のヒドロキサム酸樹脂の製造方法により製造したヒドロキサム酸樹脂は、再生処理等を行うことなく、ジルコニウムイオンを吸着することができ、ジルコニウムイオンおよびイットリウムイオンを含む溶液から、ジルコニウムイオンを分離することができる。
【００３７】
本発明のヒドロキサム酸樹脂の製造方法により製造したヒドロキサム酸樹脂を使用し、下記の工程でジルコニウムイオンおよびイットリウムイオンを含む溶液から、ジルコニウムイオンを分離することができる。図１は、本発明の実施の形態に係るジルコニウムの精製方法を説明するための模式図である。
【００３８】
まず、陽子線照射により内部に放射性ジルコニウム（８９Ｚｒ：以下、ジルコニウムまたはＺｒ）（図示せず）が生成された８９Ｙのイットリウムターゲット１を準備する。溶解工程は、溶解槽２内の溶解用酸性溶液３によってＺｒが生成されたイットリウムターゲット１を溶解させ溶解液を調製する。ここで、溶解用酸性溶液３としては、例えば水素イオン濃度が０．５ｍｏｌ／Ｌ以上２．０ｍｏｌ／Ｌ以下の塩酸を用いる。また、イットリウムターゲット１を、例えば０．３３ｇ（３３０ｍｇ）使用する場合、２ｍＬ程度の溶解用酸性溶液３に溶解すればよい。また、塩酸以外に、硝酸、硫酸水溶液を用いることもできる。
【００３９】
吸着工程は、溶解工程で得られた溶解液を、本発明の方法で製造したヒドロキサム酸樹脂４が充填されたキレート樹脂容器としての樹脂カラム５内に通液する。樹脂カラム５は、各種溶液を通液後に排液口５ａから排出可能に構成される。溶解液は、ヒドロキサム酸樹脂４に接触して、ジルコニウムイオン（Ｚｒ４＋）ヒドロキサム酸樹脂４に吸着した後に、排液口５ａから排出される。ジルコニウムイオン（Ｚｒ４＋）のヒドロキサム酸樹脂４に対する平衡分配係数は、イットリウムに比べ非常に大きいため（例えば、１ｍｏｌ／Ｌの塩酸では、ジルコニウムは１０４．６、イットリウムは１０−０．２）、ヒドロキサム酸樹脂４には、ジルコニウムイオン（Ｚｒ４＋）が選択的に吸着される。
【００４０】
洗浄工程は、樹脂カラム５内に、洗浄用酸性溶液を通液する。これにより、樹脂カラム５内の内壁やヒドロキサム酸樹脂４に付着したイットリウムや溶解用酸性溶液などの不純物が洗浄されて排出口５ａから通過液として排出される。ここで、洗浄用酸性溶液としては、例えば水素イオン濃度が０．５ｍｏｌ／Ｌ以上２．０ｍｏｌ／Ｌ以下の塩酸および水を用いる。洗浄工程は、用いる溶解用酸性溶液、洗浄用酸性溶液の濃度等により適宜変更すればよいが、溶解液の１〜１０倍量の洗浄用酸性溶液で洗浄することが好ましい。
【００４１】
回収工程は、樹脂カラム５内に、回収酸性液を通液する。これにより、ヒドロキサム酸樹脂４に吸着したジルコニウムイオンが溶出して、回収酸性液に溶出される。ジルコニウムを含む回収酸性液は、排液口５ａから排出される。ここで、回収酸性液は、カルボキシル基を２つ以上有する有機酸水溶液、例えば、シュウ酸、クエン酸等を使用することができる。回収酸性液は、例えば、濃度が０．１ｍｏｌ／Ｌ〜１ｍｏｌ／Ｌのシュウ酸水溶液を用いることができる。またｐＨは１〜７程度とするとよい。
【実施例】
【００４２】
交換基としてカルボキシル基を有する陽イオン交換樹脂（Ｗａｔｅｒｓ社製、Ａｃｃｅｌｌ  ｐｌｕｓ  ＣＭ、粒径３７〜５５μｍ）１ｇを、１０ｍＬのジメチルホルムアミドに加えて、撹拌により懸濁させた。陽イオン交換樹脂が懸濁した溶媒中に、８５ｍｇの１−エチル−３−（３−ジメチルアミドプロピル）カルボジイミド塩酸塩（１．２当量）を添加し、さらに３１ｍｇの塩酸ヒドロキシルアミン（１．２当量）を添加して、２時間、室温で撹拌した。その後、陽イオン交換樹脂を含む反応溶液をろ紙によりろ別し、３０ｍＬの純水で洗浄し、デシケーター中で一晩乾燥させてヒドロキサム酸樹脂を得た。
【００４３】
イットリウム箔（約０．３３ｇ）に陽子線を照射し、ジルコニウム８９を生成させた。これを２ｍＬの２ｍｏｌ／Ｌの塩酸に溶解させた。これを上記の方法で得たヒドロキサム酸樹脂に通液したところ、９９％以上のジルコニウム８９の吸着が確認された。さらに２ｍＬの２．０ｍｏｌ／Ｌ塩酸、２ｍＬの水で洗浄した。その後、２ｍＬの１ｍｏｌ／Ｌシュウ酸を通液しジルコニウム８９を溶出させた。なお、ヒドロキサム酸樹脂へのジルコニウム８９の吸着は、液相と樹脂相で吸着平衡に達した段階で、液相中に溶解している８９Ｚｒと樹脂相に吸着した８９Ｚｒのそれぞれの放射能を測定し、放射能の比率から算出した。
【００４４】
上記のヒドロキサム酸樹脂の製造、およびヒドロキサム酸樹脂を使用したジルコニウムイオンの分離を５回行ったところ、いずれも９９％以上の放射性ジルコニウムを回収することができた。
【符号の説明】
【００４５】
１  イットリウムターゲット
２  溶解槽
３  溶解用酸性溶液
４  ヒドロキサム酸樹脂
５  樹脂カラム
５ａ  排液口
【図１】
2020094156.tif 000005