(57)【要約】      （修正有）【課題】電流を用いて生物組織を治療するための方法、及び装置を提供する。【解決手段】内蔵の生物組織に電流を印加する方法であって、前記方法は、固定パラメータに基づいて回路を用いて前記電流を生成することと、回路を用いて前記電流の印加中に前記電流の波形を調整するフィードバックを受信することなく、前記電流を前記内臓の生物組織に継続的に印加することと、を含む。前記電流は、固定波形を有し、前記固定波形は、陽極波形、陰極波形または、二層波形のいずれかであってよい。【選択図】図１
2020127768.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生物組織に電流治療を行うための方法であって、前記生物組織に前記電流治療を施すステップを含む、方法。
【請求項２】
以下のステップ：
前記生物組織の少なくとも１つのパラメーターを感知し；及び
前記少なくとも１つのパラメーターに基づいて、前記生物組織に、電流治療を施すかどうかを決定する
ことをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記電流治療が、前記組織の細胞の脱分極閾値未満である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記電流治療において使用される信号が、陽極の信号を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記電流治療において使用される信号が、陰極の信号を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記電流治療において使用される信号が、二相の信号を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記生物組織が、心臓であり、前記方法が、さらに、前記電流治療を適用することにより、前記心臓の損傷した心筋組織をプレコンディショニングして、ペーシングパルスが、前記損傷した心筋組織をペーシングするのを確実にすることを含む、請求項２に記載の方法。
【請求項８】
前記生物組織が、膵臓組織を含み、そして前記方法が、さらに、前記電流治療を適用することにより、前記膵臓組織のインスリン産生を増加させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記電流治療が、前記生物組織の細胞におけるアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）産生を増加させる、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記電流治療を介して、前記生物組織における幹細胞の移動性を増加させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
生物組織に、電流治療を提供するための装置であって、少なくとも１つの電極を介して、前記生物組織に施される前記電流治療を起こすように構成される発生回路を含む、装置。
【請求項１２】
前記生物組織の少なくとも１つのパラメーターを感知するように構成されるセンサー；及び
前記少なくとも１つのパラメーターに基づいて、前記生物組織に電流治療を施すかどうかを決定するように構成される制御回路
をさらに含む、請求項１１に記載の装置。
【請求項１３】
前記電流治療が、前記組織の細胞の脱分極閾値未満である、請求項１１に記載の装置。
【請求項１４】
前記電流治療において使用される信号が、陽極の信号を含む、請求項１１に記載の装置。
【請求項１５】
前記電流治療において使用される信号が、陰極の信号を含む、請求項１１に記載の装置。
【請求項１６】
前記電流治療において使用される信号が、二相の信号を含む、請求項１１に記載の装置。
【請求項１７】
前記生物組織が心臓であり、前記発生回路が、損傷した心筋組織に、前記電流治療を起こし、そして適用することにより、前記心臓の損傷した心筋組織をプレコンディショニングし、ペーシングパルスが、前記損傷した心筋組織をペーシングするのを確実にするように、前記制御回路がさらに構成される、請求項１２に記載の装置。
【請求項１８】
前記生物組織が、膵臓組織を含み、前記発生回路が、前記膵臓組織に、前記電流治療を起こし、そして適用することにより、前記膵臓組織のインスリン産生を増加させるように、前記制御回路がさらに構成される、請求項１２に記載の装置。
【請求項１９】
前記電流治療が、前記生物組織の細胞におけるアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）産生を増加させる、請求項１１に記載の装置。
【請求項２０】
発生回路が、前記生物組織に、前記電流治療を起こし、そして適用することにより、前記生物組織における幹細胞の移動性を増加させるように、前記制御回路がさらに構成される、請求項１２に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１４年６月１７日に提出された米国特許仮出願第６２／０１３，１２６号に対する利益を主張し、その内容は参照により全体が本明細書に組込まれる。
【０００２】
本発明は、電流を用いて生物組織を治療するための方法、及び装置に関する。本発明の態様は、電流、そしてそれは、陽極、又は二相であってもよく、を適切な組織、及び細胞に適応することによる、例えば、損傷した心筋組織を治療、及びプレコンディショニングするための、幹細胞の挙動に影響を与えるための、膵臓組織によるインスリンの産生を増加させるための、膵臓のグルカゴン、及び他の小分子産物の産生を増加させるための、ＡＴＰの細胞産生を増加させるための、老化細胞を再活性化するための、及び癌を治療するための方法、及び装置に関する。
【背景技術】
【０００３】
本明細書中で提供される「背景技術（ｂａｃｋｇｒｏｕｎｄ）」の説明は、本開示の文脈を示すことを、一般的に目的とする。背景技術の部分に記載されている範囲内で、本明細書に記名される本発明者の研究、並びに別段、出願時の先行技術として見なされていない可能性がある説明の態様は、本開示に対する先行技術として、明示的にも黙示的にも認められるものではない。
【０００４】
人体の各細胞は、膜電位を有することは知られているが、その機能が何であるかは十分に理解されておらず、心臓、及び神経細胞以外の体内のいくつかの細胞は脱分極する。ある極端な場合には、例えば、植え込み型除細動器（ＩＣＤ）を有する患者は、不整脈が存在しないため、放電しないＩＣＤの問題に直面する可能性がある。刺激を必要としないように見えるこれらの患者は、当然、より激しい膜電位のためにそうするであろう。すなわち、増加した膜電位は、不整脈に対して保護的である。
【０００５】
一方、ある細胞が老化するにつれて、それらの膜電位は低下し、そしてそれらの機能は、身体の多くの重要な領域で悪化する可能性がある。例えば、心筋の細胞は、正常な速さでインパルスを伝導しない。従って、遅い伝導は、リエントリー性（ｒｅ‐ｅｎｔｒａｎｔ）リズム、早期、及び後期後脱分極、及び減衰伝導を生じさせることによって、不整脈を生じさせる可能性がある。
【０００６】
また、ミトコンドリア機能不全の疾患は、多くの細胞において、正常に機能しない膜電位に関連しており、そして正常に機能しない膜電位の全身性の形態である。これは、脳、及び心臓の異常を含む深刻な多臓器機能不全を引き起こす。このような患者は、体の他の冒された部分の異常が助けられなくても、ペースメーカーによって、兆候が治癒され得る伝導障害を、しばしば経験する。
【０００７】
全身性のミトコンドリア機能不全を有しない患者でさえも、動脈における低い膜電位は、代謝障害、好気性から嫌気性機構への切り替え、及び過酸化酵素、及び活性酸素種の過剰産生に関連する。これらの変化は、アテローム性動脈硬化症の増加と関連している。
【０００８】
脱分極が、インスリンの分泌を開始する膵臓のβ細胞のように、心臓、及び神経組織以外の領域における脱分極は、ほとんど認められない。これは、２つの相で発生する。初期段階は、５分間続き、そしてＡＴＰ感受性カリウムチャネルの閉鎖によって開始される。膵臓が、グルコース分子に出会うと、電子が、そこから奪い取られ、そして電子伝達鎖を通過して、ＡＤＴをＡＴＰに変換する。これは、細胞によって見られ、ＡＴＰ感受性カリウムチャネルが閉じ、β細胞の脱分極を引き起こす。この現象は、細胞質内のインスリンの顆粒を移動させて、細胞の内膜と融合させる。その後、孔が形成され、インスリンが、血液循環に押し出される。インスリン産生の第２段階は、約３０分〜２時間持続し、そしてあまりよく理解されていないが、カルシウムチャネルと、何らかの形で関係している。理論的には、これらはまた、脱分極の閾値に達するまで、膜電位を低下させるので、陰極（ｃａｔｈｏｄａｌ）電流による、β細胞の脱分極を強制することができる。一方、陽極（ａｎｏｄａｌ）電流の役割は、これまでには十分理解されていないか、又は調査されていないようであり、インスリン産生に関連しているようである。
【０００９】
他の領域では、心臓発作に起因する心筋損傷は、心機能の障害を引き起こし、寿命、及び生活の質を著しく損なう可能性がある。一般的に、患者には、損傷を受けた領域に、瘢痕組織が形成されることが可能なように、対症療法のみが与えられる。しかしながら、損傷部位に移植し、機能する筋細胞に分化し、そして収縮性の喪失を制限することを期待して、多量の幹細胞を静脈内に点滴することによって、損傷を制限しようとする試みが、なされている。しかしながら、細胞は、しばしば適切に整列しないか、又はリエントリー回路を促進し、致命的な不整脈を引き起こし得る形状を、形成し得る。幹細胞の機能を制御する刺激は、あまり理解されておらず、従来は電気現象を含まなかった。
【発明の概要】
【００１０】
本発明の一態様では、生物組織に電流治療を施す方法は、電流治療を生物組織に施すことを含む。
【００１１】
本発明の他の態様では、生物組織に電流治療を提供するための装置は、少なくとも１つの電極を介して、生物組織に投与される電流治療を起こすように構成された発生回路を含む。
【図面の簡単な説明】
【００１２】
添付の図面に関して考慮されるとき、以下の詳細な説明を参照することにより、より完全に理解されるように、本発明、及び多くの付随する利点のより完全な理解が容易に得られる。
【００１３】
【図１】図１は、本発明の例示的な態様による電流刺激の波形を示す。
【図２】図２は、本発明の例示的な態様による埋め込み型装置のブロック図を示す。
【図３】図３は、本発明の例示的な態様による組織に電流治療を適用するための方法のフローチャートを示す。
【発明を実施するための形態】
【００１４】
以下の説明は、図面を参照するものであり、同様の参照番号は、いくつかの図を通して同一、又は対応する部分を示す。
【００１５】
心臓ペーシングが、バイポーラ構成で実行されるとき、陰極（負に帯電した電極）は、心筋と接触し、そして陽極（正に帯電した電極）は、血液プールにおいて、より近位に位置する。また、ペーシング刺激による心筋刺激は、典型的には、等しいサイズの電極を与えられた場合、陽極の刺激は、短いカップリング間隔での「ディップ（ｄｉｐ）」を除いて、陰極刺激と比較して、高い閾値を有し、そして陽極は、通常、刺激を起こしにくい、より大きな表面積を有する電極を有するので、陰極を有する接触面でのみ起こる。
【００１６】
陽極刺激は、最初は、不整脈の原因、特に、電解質の不均衡、又は虚血の状態において、誤って関係があるとされた。しかしながら、不整脈形成は、主に、古い非同期式ペースメーカーで起こり得る短い連結期でのペーシングに関連し、そして、ペーシングが、ほとんど常に、デマンドモードで生じる、現在の装置では、問題とならないことがある。さらに、陽極刺激は、心臓における伝導速度、及び機械的性能を向上させる傾向があり、それにより望ましい選択肢になる。
【００１７】
図１は、心臓などの生物学的組織を電気的に刺激するために利用され得る異なる波形を示す。図１に示すように、陽極刺激は、パルスの「ブレイク（ｂｒｅａｋ）」、又は後縁（ｔｒａｉｌｉｎｇ ｅｄｇｅ）で刺激するが、陰極刺激は、パルスの「メイク（ｍａｋｅ）」または前縁で動作するように構成される。具体的には、陽極刺激は、正のクロックパルスの立ち下がりエッジで刺激が生じる、前調整段階を含む。一方、図１に示すように、陰極刺激は、負のクロックパルスの最初のエッジで起こる。さらに、図１は、また、正のピークと負のピークとの間の最大総電圧差を、陽極、又は陰極の刺激パルス単独よりも大きく生成する、二相パルスを示す。陽極と陰極の対応物よりもはるかに大きい、このピーク・ツー・ピーク電圧は、刺激閾値をすばやく過ぎて、膜電位を駆動し、可能な限り最も強い脱分極パルスを与える。この説明は、明確化のために、刺激パルスの観点から与えられる。しかしながら、説明された原理は、当業者が認識するように、刺激であろうとなかろうと、電流治療において使用される任意の電流、又は波形に適用可能である。
【００１８】
本発明者によって最初に認識されるように、陽極構成要素によるペーシングは、明確な有用性を有する。例えば、ペトリ皿における、陽極、又は二相の電流パルスでの、幹細胞のペーシングは、電束の線に沿って並んでいるだけでなく、増殖し、そして急速に分化している細胞になる。幹細胞を、陽極電流でペーシングすると、例えば、幹細胞が、陽極電位に向かって移動する。従って、電流治療は、幹細胞の整列を改善するために使用され得、そして損傷組織に適用される幹細胞が、より良好な整列で適用され、そして電流治療の結果、幹細胞が、より素早く増殖し、そして分化するので、損傷組織の長期治療を補助する。
【００１９】
以下では、本開示の例示的な態様による、電流治療に使用される、埋め込み型装置の説明が最初に提供される。次に、さまざまなシナリオでの、装置の複数のアプリケーションが、提供される。
【００２０】
図２は、機能不全の器官に、電流治療を提供するために使用され得る、埋め込み型装置のブロック図２００を示す。埋め込み型装置２００は、センサー２０１、低雑音前置増幅器２０３、フィルター２０５、比較器２０７、信号発生器２０９、および電極２１１を含む。
【００２１】
センサー２０１は、心臓のリズム、及び収縮、並びに他の器官における、心筋及び／又は他の細胞の膜電位を感知するように、構成され得る。センサー２０１は、心房センサー、心室センサーなどを、含み得るが、生体組織の上に、又は生体組織に近接して配置された、任意のセンサーを含むこともできる。センサー２０１内の回路によって捕捉されたデータは、低雑音前置増幅器２０３の回路によって増幅される。さらに、増幅されたデータは、二次低雑音フィルターの回路を通過して、適切な信号、例えば、心臓のためのＥＣＧ信号を獲得し得る。フィルターからの信号は、比較器２０７に提供される。比較器の回路は、心臓によって実行される心拍事象を検出するために、閾値検出器を実装し得、また、あるいは、例えば、身体の他の器官で使用されるときに、比較器の回路は、細胞の電位が、所定の閾値よりも低い場合に検出され得る比較器２０７の出力は、方形波パルス、鋸歯状波形などの特定の形状の信号を発生するように構成された、信号発生器２０９の回路に入力される。信号発生器２０９からの信号は、電極２１１の回路に印加されて、陽極電流、二相電流、又は陰極電流治療を提供する。当然のことながら、このような治療には、心臓のペーシングが含まれ得るが、これは、唯一の適用である必要はない。電流治療は、本開示の範囲から逸脱することなく、他の臓器及び／又は組織に提供され得る。さらに、処理、及び記憶回路を含む、低電力消費マイクロコントローラを使用して、埋め込み型装置の全体的な動作を制御し得る。
【００２２】
上記の説明では、装置を、「埋め込み型（ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ）」と呼んでいるが、装置は、体外にとどまる装置、すなわち、埋め込み型でない装置であってもよい。従って、「埋め込み型（ｉｍｐｌａｎｔａｂｌｅ）」という用語は、本開示を限定するものではなく、例示的なものとみなされるべきである。
【００２３】
例示的な実施態様では、細胞外に陽極電流を置くことにより、膜電位が上昇し、本発明者によって最初に認識されるように、このような影響は、数時間続くことがある。陽極電流の適用は、また、細胞の働きにさらに用いられる、アデノシン三リン酸（ＡＴＰ）の産生を増加させる。
【００２４】
細胞の機能の改善には、無数の用途がある。例えば、身体から容易に得ることができ、後で容易に戻すことができる細胞が体内に存在する。白血球（ＷＢＣ）は、輸血を目的とした血液中に存在する。これらの細胞は、輸血用パックに、陽極電流を適用することによって、過分極化させることができる。このような「スーパー（ｓｕｐｅｒ）」白血球は、体内に輸血されたときに、感染症と戦う能力が増強され、重篤な生命を脅かす敗血症において、特に重要となる。さらに、陽極のコンディショニングの他の有用性は、染色体の末端で、テロメアの長さを改善することである。具体的には、細胞培養物は、それらが老化するにつれて、染色体の末端のテロメアは、もはや、継代培養物中で増えなるまで短くなるため、限られた回数だけ継代培養することができる。しかし、本発明者によって最初に認識されたように、そのような細胞を、陽極、二相、又は陰極電流治療に供すると、テロメアが長くなり、培養の活力が回復する。膜電位は、例えば、ＷＢＣからのような、蛍光測定によって測定することができ、他の組織においても起こっていることの代理として役立ち得ることに留意すべきである。
【００２５】
他の例示的な実施態様では、電流治療は、内分泌組織におけるホルモン産生を刺激し、様々な形態の糖尿病の治療をもたらし得る。例えば、Ｉ型糖尿病、及びＩＩ型糖尿病は、おそらく異なる病因を有する。一部の患者では、確かに、インスリン産生がはるかに少ない膵島細胞破壊がある一方で、他では、インスリン分泌のメカニズムに、欠陥があるかもしれない。例えば、糖尿病前症において検出され得る、最初の欠点は、最初の５分のインスリン分泌の急上昇の鈍化である。陽極、二相、又は陰極電流によって、β細胞の膜電位を増加させることは、この鈍化を治すことによって、有用な結果を生じ得る。陽極、二相、又は陰極電流を適用することで、膜電位が上昇し、それにより、より多くのＡＴＰが生成される。このような電流治療の応用は、治療の観点から、多くの示唆を有することができる。第１に、糖尿病は、膵臓に、電流を適用することによって改善され得る。これは、総胆管に鉛を通し、それを膵頭に置くことによって達成することができる。あるいは、小さいスクリューイン・リードを、小さな腹腔鏡切開部を通して、直接膵臓に適用することができる。この方法は、正常な内因性分泌制御機構に影響を与えることなく、インスリンの産生を刺激する、多くの種類の電流波形、及び膵島細胞の脱分極を開始することによって分泌を開始する他の波形を適用するために、使用することができる。
【００２６】
さらに、他の例示的な実施形態では、電流治療の他の使用は、移植に使用される、膵臓組織に向けられている。一般に、そのような組織は、腎被膜の下のような、「保護された部位（ｐｒｏｔｅｃｔｅｄ ｓｉｔｅ）」に配置される。移植医が一般的に直面する問題は、細胞の生存能力を知らないこと、又はそれらが、インスリンをいかに効果的に産生し得るかである。しかし、陽極、二相、又は陰極電流を、提案された組織に適用し得、産生されたインスリンを、測定することができる。次に、細胞は刺激されて、より高い膜電位を有し、インスリン産生を「上方制御（ｕｐ‐ｒｅｇｕｌａｔｅ）」し、より活性でより良好な移植を、可能にする。当業者が認識するように、体内の実質的にすべての内分泌組織に、同様の電流治療を、適用し得る。
【００２７】
他の例示的な実施態様では、陽極、及び二相ペーシングパルスは、心筋の伝導速度を、低下させることができ、そして収縮性を高めることができる。部位が、陰極と陽極の両方で同時にペーシングされた患者は、陰極極性のみと同時にペーシングされた患者よりも、うっ血性心不全の改善速度が、はるかに速かった。従って、より高い閾値を超える、陽極極性の有用な特性が、存在する。
【００２８】
心臓細胞が脱分極する場合、電気陰性度がより高くなり、より多くのナトリウムチャネルが利用可能になり、活動電位がより活発で、より速く移動し、そしてより多くのカルシウムがナトリウム促進収縮性のために交換されるように、陽極極性は、心臓細胞の膜電位を上昇させる。さらに、二相波形を有する改善された心機能は、単に、血行動態の改善に起因するのみではないと考えられる。例えば、体内の少数の自然に存在する幹細胞の機能に影響を及ぼす、さらなる機構があるようである。これらの細胞の機能は、それらを修復しようとして、身体の損傷領域に送達されるようである。
【００２９】
一例として、成熟、及び未成熟線維細胞を含む、ペトリ皿中のいくつかの種類の細胞培養物を、ペトリ皿にわたって、ペーシングした。細胞は、電束のラインに沿って整列し、そしてより迅速に分裂し、分化することが見出された。さらに、細胞の膜電位は増加し、そして数時間持続した。ＡＴＰレベルは、波形の陽極成分に起因して、増加することが判明した。ペーシングされた細胞内のタンパク質アレイは、ペーシングされていない細胞とは根本的に異なることが見出され、多くの細胞内タンパク質の上方制御、及び下方制御を示した。
【００３０】
他の例示的な実施態様では、電流治療は、移植組織の血管を発達させるための血管新生を、促進するために利用され得る。例えば、毛細血管よりわずかに大きいが、細動脈より小さい血管は、細胞培養培地中で培養することができる。マウスやウサギのような小動物に由来するものは、薬理学的に刺激され、分裂して血管網を形成することができる。移植組織が加えられると、それは血管新生し、そして栄養のために、それ自身の血管を有する移植組織を生じる。この移植された組織は、非常にうまくいく。
【００３１】
何らかの理由で、ヒト小血管細胞培養物は、この薬理学的には、血管を成長させるために刺激され得ず、結果として、移植のための組織を改善するために使用することができない。従って、陽性、二相、又は陰極電流を使用して、ＡＴＰを産生して、人工的に代謝を増加させ、そして細胞機能を増強することは、刺激の通常の回路における遮断を迂回し、そして代替経路によって、所望する結果を生み出し、移植物の生存能力を改善するこの技術を可能にし、同様に、ヒト組織に拡張可能である。
【００３２】
さらに、電流治療は、癌抑制遺伝子の機能を上方制御し、癌の成長を抑制することができる。癌が発生すると考えられるメカニズムの１つは、ＤＮＡ（癌遺伝子）の特定の癌抑制部分の、十分に機能する能力の喪失による。これは、細胞を陽極電流に供し、細胞に実質的にコストをかけずにＡＴＰを生成させ、細胞を修復し、癌になることへの耐性を高め、そして多分、既存の腫瘍の退縮さえも引き起こすことにより、正常に戻って刺激されることができる細胞機能の、わずか１つである。
【００３３】
次に、電流治療を適用するための例示的な方法を、図３を参照して説明する。図３において、本方法は、ステップ３００から始まり、ステップ３０５に移行して、組織のパラメータが検知され、電流治療が、必要かどうかが決定される。上述した通り、多くのパラメータは、組織の種類などに応じて、感知され得る。例えば、心臓のＰＱＲＳ波形が、感知され得る。感知された特定の組織パラメータ自体は、本開示を限定するものと見なすべきではない。代替的に、ステップ３０５は、省略され得、そして電流治療は、事前の感知なしに提供され得る。
【００３４】
ステップ３０５から、本方法は、ステップ３１０に進み、ここで、電流治療を提供するか否かが決定される。電流療法が必要でないと思われる場合、本方法は、ステップ３０５に戻り、組織の監視を継続する。あるいは、本方法は、検知ステップ３０５に、ループバックするのではなく、終了させ得る。
【００３５】
ステップ３１０において、電流治療が提供されるべきであると決定された場合、本方法は、ステップ３１５に進み、陽極電流、二相電流、又は陰極電流のいずれか1つを組織に投与する。次に、本方法は、ステップ３０５に戻り、新しいパラメータ値を収集することによって、治療の有効性を決定し、さらなる電流治療が必要かどうかを決定する。
【００３６】
当業者が認識するように、組織に電流治療を提供するか否かの決定は、感知されたパラメータを、閾値、又はテンプレートと比較することによって、又は経時的にパラメータを監視し、パラメータの傾向を評価することによって、行い得る。電流治療が提供されるべきかどうかを決定する他の方法も、可能である。
【００３７】
簡略化のために、上記議論は、連続的に実行される一連のステップとして示される。しかしながら、当業者であれば、図３のステップは、パラメータ感知ステップ３０５と電流治療提供ステップ３１５とが同時に行われるように、並行して実行し得る。これらのステップを実行する他の順序も、本開示の範囲から逸脱することなく可能である。
【００３８】
上記の実施態様の任意の態様と容易に組み合わせることができる、他の例示的な実施態様では、逆に、変化のための生物組織の前監視、又は後監視なしに、生体組織に適用される。例えば、電流治療のための設定波形は、事前に確立され、そして埋め込み可能なデバイス（または埋め込まれていないデバイス）に予めプログラムされ得る。その後、装置は、少なくとも1つのリード線を介して生体組織に接続され、そして電流療法の結果として生物組織に何らかの変化が生じているかどうかを感知することなく、電流治療が、生物学的組織に、無期限に提供される。すなわち、電流治療は、生物組織の変化に関係なく、又は独立して提供され、継続される。
【００３９】
上述した実施態様は、例えば、電流治療を継続的に提供することによって、生体組織の生体エネルギーサーモスタットを調節するために使用することができる。言い換えれば、生物学的組織への電流治療の継続的な適用は、その細胞を若返らせる（すなわち、その生体エネルギーを増加させる）ことができるが、このような適用は、生物組織における生体エネルギーの増加を維持するために連続的でなければならない。もちろん、これは、この実施態様による装置、及び方法の一例に過ぎず、本開示の範囲から逸脱することなく他の例も可能である。
【００４０】
当然、本発明の多数の変更、及びバリエーションが、上記教示を考慮して、可能である。従って、添付の特許請求の範囲内において、本発明は、本明細書に具体的に記載されたものとは別の方法で実施することができることを理解されたい。
【図１】
2020127768.tif 000003
【図２】
2020127768.tif 000004
【図３】
2020127768.tif 000005
【手続補正書】
【提出日】令和2年5月20日(2020.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
内蔵の生物組織に電流を印加する方法であって、以下：
固定パラメータに基づく回路を用いて前記電流を生成することであって、ここで前記電流は、固定波形を有する；及び
回路を用いて、前記電流の印加中に前記電流の波形を調整するフィードバックを受信することなく、前記電流を前記内臓の生物組織に継続的に印加すること、
を含む、方法。
【請求項２】
前記固定波形が、陽極波形である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記固定波形が、陰極波形である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記固定波形が、二相波形である、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記生物組織が、膵臓組織を含み、そして前記方法が、さらに、前記電流の印加を通じて、前記膵臓組織のインスリン産生を増加させることを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記電流が、前記生物組織の細胞におけるアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）産生を増加させる、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記電流を介して、前記生物組織における幹細胞の移動性を増加させることをさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記生体組織は細胞培養物であり、前記電流は、前記細胞培養物の成長を促進するために投与される、請求項１に記載の方法。
【外国語明細書】
2020127768000001.pdf