(57)【要約】【課題】採取された体液に基づく健康をモニタリングための好適なシステム、方法を提供すること。【解決手段】膣生体試料を分析するための医療用キットは、試料採取器、抽出器、アッセイカートリッジを含む。試料採取器は、圧縮性で生体試料を採取するために膣管に挿入可能であり頚管口をそっと支えるように構成されたカップ形状の頭部を含む。抽出器は、開放端を介して試料採取器を受容するように構成された試料レセプタクルを含む。抽出器は、解放要素の活動化に応答して圧縮力を加えるように試料レセプタクルの開放端に向かって内向きに移動可能な圧縮要素を備えた圧縮機構を含む。抽出器は、試料レセプタクルと流体連通しているリザーバをさらに含み、リザーバは、試料レセプタクル内に加えられている圧縮力に応答して試料採取器から生体試料を受容する。アッセイカートリッジは、抽出器のリザーバと流体連通するよう構成されたドッキング機構を有する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
生体試料の分析のための医療用キットであって、前記キットは、
膣管から前記生体試料を採取するための試料採取器と、
抽出器と
を備え、
前記抽出器は、
（ｉ）開口を介して前記試料採取器を受容するように構成された試料レセプタクルと、
（ｉｉ）圧縮要素を有する圧縮機構であって、前記圧縮要素は、前記試料採取器が前記試料レセプタクル内にあるときに前記試料採取器に圧縮力を加えるように前記試料レセプタクルの中へと内向きに移動可能である、圧縮機構と、
（ｉｉｉ）前記生体試料の成分を保存するための緩衝剤を含む破壊可能な緩衝剤パウチであって、前記破壊可能な緩衝剤パウチは、前記試料レセプタクルとは分離されており、前記破壊可能な緩衝剤パウチが破壊されたときに前記試料レセプタクル内の前記試料採取器に接触するように前記緩衝剤を放出するように構成される、破壊可能な緩衝剤パウチと、
（ｉｖ）前記試料レセプタクルと流体連通しているリザーバであって、前記リザーバは、前記破壊可能な緩衝剤パウチからの前記緩衝剤および前記試料採取器が前記試料レセプタクル内にあるときの前記試料採取器からの前記生体試料を含む溶液を受容するように構成され、前記試料レセプタクルは、前記リザーバの外部にある、リザーバと
を備える、医療用キット。
【請求項２】
前記試料採取器は、前記生体試料を採取、保持、または放出する吸収性拡散材料を含む、請求項１に記載の医療用キット。
【請求項３】
前記試料採取器は、植物繊維材料、使い捨て材料、流すことができる材料、生分解性材料、有機材料、および天然材料からなる群より選択される材料を含む、請求項１または２に記載の医療用キット。
【請求項４】
前記試料採取器は、前記膣管に挿入可能である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項５】
前記試料採取器は、取出し要素に接続された本体を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項６】
前記試料採取器は、カップ、ロッド、パッド、またはスレッド付きマトリックスを含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項７】
前記圧縮機構は、前記圧縮力を加えるように前記試料レセプタクルの中へと内向きに前記圧縮要素を押し付ける手動押圧シリンジ、気密プランジャ、レバー、スレッド付きネジ、またはバネを含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項８】
前記抽出器は、前記試料レセプタクルと前記リザーバとの間に配置されたフィルタを含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項９】
前記フィルタは、セルロースフィルタ、プラスチックフィルタ、金属フィルタ、およびこれらの任意の組合せからなる群より選択される、請求項８に記載の医療用キット。
【請求項１０】
前記抽出器の前記リザーバは、複数の脱着可能な区画を含み、前記複数の脱着可能な区画の各脱着可能な区画は、前記生体試料の一部を受容するように構成される、請求項１〜９のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項１１】
カートリッジをさらに備え、前記リザーバは、前記カートリッジを前記リザーバと流体連通させるドッキングユニットを含み、前記ドッキングユニットは、一方向圧力弁または再封止可能スリットを含む、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項１２】
前記試料採取器は、頚膣液、血液、膣粘膜、精液、間質液、頚管分泌物、胎児組織、生殖細胞、子宮頚部細胞、子宮内膜細胞、ファロピウス細胞、卵巣細胞、および栄養膜細胞からなる群より選択される１つ以上の要素を採取および保持する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項１３】
（１）前記生体試料内の分析物を検出することと、（２）前記検出することから検出された前記分析物を分析することとを実行するためのカートリッジリーダをさらに備える、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項１４】
前記分析物は、性感染症、酵母感染症、真菌感染症、細菌感染症、ウイルス感染症、ウイロイド感染症、寄生虫感染症、原虫感染症、がん、妊娠、妊孕、精液、ホルモンレベル、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、生殖器障害、免疫障害、および栄養レベルからなる群より選択される被験体の健康状態の存在または不在を検査するためのものである、請求項１３に記載の医療用キット。
【請求項１５】
前記破壊可能な緩衝剤パウチは、前記生体試料を分析するために必要な緩衝剤を含む、請求項１〜１４のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項１６】
前記破壊可能な緩衝剤パウチは、前記試料採取器からの前記生体試料を拡散または放出するための緩衝剤を含む、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項１７】
前記破壊可能な緩衝剤パウチは、（ｉ）前記生体試料を加水分解、拡散、または放出すること、（ｉｉ）前記生体試料中のデオキシリボ核酸、リボ核酸またはタンパク質を分析、保存または抽出すること、（ｉｉｉ）分析バックグラウンドノイズを低減すること、（ｉｖ）前記生体試料中の汚染物質を沈殿または除去すること、または（ｖ）前記生体試料中の分析物の存在または不在について前記生体試料を検査することのために必要な緩衝剤を含む、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項１８】
前記破壊可能な緩衝剤パウチは、穿刺可能または破壊可能な膜を含む、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の医療用キット。
【請求項１９】
被験体の生体試料を処理するための方法であって、前記方法は、
（ａ）試料採取器を使用することにより、前記被験体の膣管から前記生体試料を採取することと、
（ｂ）抽出器において前記試料採取器を受容することであって、前記抽出器は、（ｉ）開口を介して前記試料採取器を受容するように構成された試料レセプタクルと、（ｉｉ）圧縮要素を有する圧縮機構であって、前記圧縮要素は、前記試料採取器が前記試料レセプタクル内にあるときに前記試料採取器に圧縮力を加えるように前記試料レセプタクルの中へと内向きに移動可能である、圧縮機構と、（ｉｉｉ）前記生体試料の成分を保存するための緩衝剤を含む破壊可能な緩衝剤パウチであって、前記破壊可能な緩衝剤パウチは、前記試料レセプタクルとは分離されており、前記破壊可能な緩衝剤パウチが破壊されたときに前記試料レセプタクル内の前記試料採取器に接触するように前記緩衝剤を放出するように構成される、破壊可能な緩衝剤パウチと、（ｉｖ）前記試料レセプタクルと流体連通しているリザーバであって、前記リザーバは、前記破壊可能な緩衝剤パウチからの前記緩衝剤および前記試料採取器が前記試料レセプタクル内にあるときの前記試料採取器からの前記生体試料を含む溶液を受容するように構成され、前記試料レセプタクルは、前記リザーバの外部にある、リザーバとを含む、ことと、
（ｃ）前記試料採取器に前記圧縮力を加えることにより、前記リザーバ内に前記緩衝剤および前記生体試料を含む前記溶液を提供することと
を含む、方法。
【請求項２０】
前記試料採取器は、前記膣管に挿入可能である、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記試料採取器は、カップ、ロッド、パッド、またはスレッド付きマトリックスを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記生体試料は、頚膣液、血液、膣粘膜、精液、間質液、頚管分泌物、胎児組織、生殖細胞、子宮頚部細胞、子宮内膜細胞、ファロピウス細胞、卵巣細胞、および栄養膜細胞からなる群より選択される１つ以上の要素を含む、請求項１９〜２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
前記溶液は、前記生体試料を分析するための試薬を含む、請求項１９〜２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
（１）前記生体試料内の分析物を検出することと、（２）前記検出することから検出された前記分析物を分析することとをさらに含む、請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
前記分析物は、性感染症、酵母感染症、真菌感染症、細菌感染症、ウイルス感染症、ウイロイド感染症、寄生虫感染症、原虫感染症、がん、妊娠、妊孕、精液、ホルモンレベル、子宮内膜症、多嚢胞性卵巣症候群、生殖器障害、免疫障害、および栄養レベルからなる群より選択される前記被験体の健康状態の存在または不在を検査するためのものである、請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記生体試料中の核酸の配列決定をすることをさらに含む、請求項１９〜２５のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願への相互参照）
本出願は、米国特許法第１１９条（ｅ）項の下で、２０１４年８月１２日に出願された米国仮出願番号第６２／０３６，４６９号の利益、および２０１５年３月１２日に出願された米国仮出願番号第６２／１３２，３９４号の利益を主張しており、これら仮出願の各々の内容は、それらの全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、一般に、健康状態を検出しモニタリングするための医療用システムに関し、より詳細には、頚膣液から生体試料を採取し分析するための医療用キットに関する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
性的暴行に関する正確な統計は入手が難しいが、米国の成人女性６人に１人がその生涯で未遂のまたは完全な性的暴行の犠牲になっていると推定される。レイプに関連する社会的不名誉、恥辱、および恐怖を考慮すれば、レイプが最も過小に報告されている犯罪であることは驚くことではない。したがって、精液検出検査、確認検査、および法医学的ＤＮＡ検査は、加害者を裁判にかけるため、レイプおよび暴行の事件を解決するのに不可欠なツールである。
【０００４】
これに沿って、米国内の上位１０種の報告すべき疾患のうち５種は、性行為伝播性疾患（「ＳＴＤ」）である。２０１３年２月の疾病対策予防センター（「ＣＤＣ」）の推定は、毎年米国内には約２千万の新たな性感染症（「ＳＴＩ」）が存在し、米国の健康管理システムに、直接医療費だけで１６０億ドル近くかかることを示す。ＣＤＣのデータは、全国で女性および男性の中に合計１億１千万超（新しいものおよび既存のものの両方）のＳＴＩが存在することを示唆している。若者（１５〜２４歳）は特に冒されており、新たなＳＴＩ全ての半分（５０％）を占める。これらのＳＴＩの一部には、特に診断されずに早期に治療されていない場合、深刻な健康問題を引き起こす潜在性がある。
【０００５】
ＳＴＩは、米国において依然として主要な公衆衛生上の難題であり、ましてＳＴＩの長期にわたる予後を不本意にもしばしば受け入れる女性にとってはなおさらである。女性は、膣の表面積が広く内膜が薄いことに起因して、ＳＴＩのリスクがより高い。女性は、一般的なＳＴＩに対して無症候性になり易く、感染に対してより高い生物学的感受性も有する。女性は、ＳＴＩを症状が目立たない酵母感染と混同し易く、または気付かないままになり得る内部症状を持つ可能性が高い。淋病およびクラミジアなどのＳＴＩは、治療せずにいると骨盤内炎症性疾患（「ＰＩＤ」）に至る可能性がある。特にクラミジアは、卵管の無症候性感染も引き起こし、その結果、不妊症になる可能性がある。さらに妊婦には、妊娠中または経膣分娩中のいずれかで、自分の新生児にＳＴＩをうつすリスクが高い。
【０００６】
ＳＴＩに加え、女性の健康にだけでなく長期妊孕管理にも重要な無数の健康状態がある。子宮頚部、卵巣、子宮、および子宮内膜などの生殖器がんは、しばしば無症候性でありかつ疾患の末期にあるので、特に懸念されている。
【０００７】
葉酸、鉄、および他のビタミンなどの多くの栄養不足は、胎児の健康な発育に極めて重要であり、これらのミネラルの不足によって引き起こされた貧血は、先天性欠損、アレルギー感作、および早産を引き起こす可能性がある。
【０００８】
妊娠および妊孕に最適な環境をもたらすように協働する多くのホルモンは、しばしば調節不全になる可能性があり、女性が妊娠しまたは妊娠を続けさせるのを妨げる可能性がある。調節不全は、女性が妊娠するのを妨げ得る子宮内膜症および多嚢胞性卵巣症候群などの疾患も引き起こす可能性がある。
【０００９】
妊娠中であっても、早産および酵母感染やＳｔｒｅｐ  Ｂなどの感染のリスクを低減させるのを助けるため、女性がモニターすることができる多くの健康要因がある。胎児性フィブロネクチン（Ｆｒｉｂｒｏｎｅｃｔｉｎ）は、妊娠１９〜３２週の間に膣分泌物に見出された場合、早産を示すことができる。
【００１０】
なだれ打つような変化は、測定することができる女性の非生殖年代への移行期としての閉経周辺期中に生じ、女性の身体に何が起こっているのかの情報を化学レベルで提供し、女性が年をとるにつれ健康およびライフスタイルの選択を女性に知らせるのを助けることができる。
【００１１】
現行の血液ベースの診断方法は、訓練を受けた専門家が滅菌環境で静脈穿刺を行うことができる外部施設への訪問または少量の血液を採取するためのフィンガープリックを必要とするので、患者のコンプライアンスを低減させてきた。血液試料の分析は、通常、訓練を受けた異なる専門家によって検査室で行われる。医院での静脈穿刺は、少なくない時間的拘束、移動および労力のコスト、ならびにしばしば、血液ベースの健康マーカーの定期的なモニタリングを個人が受けるのを妨げ得る心理的および物理的な痛みを伴う。家庭で行われるフィンガープリックでさえ、心理的に威圧される可能性があり、定期的に実行するのが難しい。さらに、フィンガープリックはごく少量の血液しかもたらさず、その後、家庭で実行することができる診断のタイプを制限する。血液獲得だけで健康管理システムにもたらす軋轢は、消費者が率先して自らの健康をモニターする気力を低下させる。
【００１２】
パパニコロー（「Ｐａｐ」）スミアなどの他の診断技法は血液試料を必要としないが、医院への訪問を依然必要とする。現行の膣スワブ技術は、膣腔に挿入される特定のスワブを必要とする。伝統的な膣スワブを使用して膣腔から検体を採取するプロトコールは、非常に精密であり、不正確な手順は、試料の損失および所望のバイオマーカーの信頼性のない確認をもたらす可能性がある。このため、訓練を受けた医療専門家が、典型的には膣スワブ採取を施す。さらに、米国予防医療作業部会（「ＵＳＰＴＦ」）は、現在では３年ごとのＰａｐスミアしか推奨していない。産婦人科の専門家（「ＯＢ−ＧＹＮ」）による年１回の検診でさえ、淋病／クラミジアのスクリーニングを保証せず、数週間以内に生殖管の炎症をもたらす可能性がある病原体を検出するのに理想的なものでもない。このスクリーニングの頻度は、特に無症候性感染の確認および診断を損なう。
【００１３】
したがって現在利用可能な技術は、さらなる高価な実験設備および専門家を必要とすることなく、１つのデバイスでＳＴＩに関する生体材料の採取および分析ができない。現在利用可能な技術の１つの例は、ヒトパピローマウイルス（「ＨＰＶ」）をスクリーニングするための、特に、子宮頚がんなどの新形成に関連するヒト生殖器パピローマウイルスをスクリーニングするための方法を含み、この方法は、Ｔｙｎａｎらの国際特許出願公開第ＷＯ２００８／０８９５１９（「Ｔｙｎａｎ」）に記載されている。Ｔｙｎａｎの方法は、特に、生体試料中の異なるＨＰＶ型同士を区別することに焦点を当てている。しかしＴｙｎａｎは、血液試料の自己分析のためのデバイスおよび方法を提供してはいない。試料は、診断のために、依然として検査室に送らなければならない。
【００１４】
生体材料の採取、貯蔵、輸送、および分離のための携帯式デバイスが、Ｎｏｂｒｅらの米国特許出願公開第２０１３／０３３７４３９号（「Ｎｏｂｒｅ」）に記載されている。この材料は、検査室で病原体の存在を検出するのに、後で使用することができる。しかし提供された技法は、習得された技術ならびに高価で特化された設備の使用を必要とする。
【００１５】
Ｔａｂｒｉｚｉらによる別の刊行物では、ＳＴＩを検出するための従来方法の結果を、ポリメラーゼ連鎖反応（「ＰＣＲ」）によって分析された、タンポンで採取された検体の結果と比較している（Ｊ．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．１７６巻：２８９〜２９２頁、１９９７年）。しかし、Ｎｏｂｒｅにより教示された携帯式デバイスのように、全ての採取後分析作業は、特化された設備を使用して、検査室のセッティングで行われた。
【先行技術文献】
【特許文献】
【００１６】
【特許文献１】国際公開第ＷＯ２００８／０８９５１９号パンフレット
【特許文献２】米国特許出願公開第２０１３／０３３７４３９号明細書
【非特許文献】
【００１７】
【非特許文献１】J．Ｉｎｆｅｃｔ．Ｄｉｓ．１７６巻：２８９〜２９２頁、１９９７年
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１８】
リスクのある全ての集団に関して性行為伝播性疾患（ＳＴＤ）を診断するために、許容可能な、正確で、利用可能なポイントオブケア（「ＰＯＣ」）検査を開発する必要性が極めて大きい。不名誉、プライバシー、および機密性の問題は、ＳＴＤ／ＳＴＩを、健康管理施設でのＰＯＣ検査に、および家庭で行われる処方箋なしのアッセイに、最適な領域にする。
【００１９】
したがって、これらおよび他の問題を解決する医療用システムおよび方法が、求められている。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
（発明の要旨）
本発明の一態様によれば、膣生体試料を分析するための医療用キットは、試料採取器、抽出器、およびアッセイカートリッジを含む。試料採取器は、生体試料を採取するために、膣管に挿入可能であり、かつ圧縮性である。試料採取器は、頚管口をそっと支えるように構成されたカップ形状の頭部も含む。抽出器は、開放端を介して試料採取器を受容するように構成された試料レセプタクルと、圧縮要素および解放要素を備えた圧縮機構とを含む。圧縮要素は、解放要素の活動化に応答して圧縮力を加えるように、試料レセプタクルの開放端に向かって内向きに移動可能である。抽出器は、試料レセプタクルと流体連通しているリザーバをさらに含み、このリザーバは、血清および細胞残屑からの他の生体成分の精製を可能にするフィルタを通して、試料レセプタクル内に加えられている圧縮力に応答して試料採取器から生体試料を受容する。アッセイカートリッジは、抽出器のリザーバと流体連通するよう構成されたドッキング機構を有する。
【００２１】
本発明の別の態様によれば、健康状態の在宅ケアモニタリングのための方法は、試料採取器を膣管に挿入し、生体試料を採取することを含む。試料採取器は、膣管から取り出し、抽出器の試料レセプタクル内に配置する。試料採取器は、圧縮機構を介して力を加えることにより、試料レセプタクル内で圧縮する。一実施形態では、穿刺可能な膜の後方に収容された希釈剤が、圧縮の間に放出されて、試料採取器からの試料を洗浄し、目的の分析物を抽出器の第１のチャンバ内に放出する。生体試料は、試料採取器から抽出器のリザーバ内に受容される。アッセイカートリッジはリザーバと流体連通する状態でドッキングされ、それによって生体試料の少なくともいくらかを、アッセイカートリッジの希釈剤または試薬と接触させる。健康状態は、生体試料と希釈剤または試薬との間の反応に基づいて決定される。
【００２２】
本発明のさらに別の態様によれば、生体試料を分析するための医療用キットは、試料採取器、抽出器、アッセイカートリッジ、およびカートリッジリーダを含む。試料採取器は、生体試料を採取するために体腔に挿入可能であり、圧縮性で、流体を吸収し放出するための吸収性拡散材料を含む。抽出器は、試料採取器から生体試料を獲得し、試料採取器が受容されるレセプタクルを含む。抽出器は、レセプタクル内に力を加えて、挿入された試料採取器から生体試料を放出するための圧縮機構を含む。アッセイカートリッジは、抽出器インターフェースおよびリーダインターフェースを有し、この抽出器インターフェースは、抽出器と流体連通して連結されるように構成される。生体試料は、抽出器から、抽出器インターフェースを介してアッセイカートリッジに移送される。カートリッジリーダは、リーダインターフェースとのインターフェースをとるように構成されたカートリッジインターフェースを有し、このカートリッジリーダは、アッセイデータをアッセイカートリッジから受信し、アッセイデータの少なくともいくらかを、モバイルインターフェースを介してモバイルデバイスに通信する。
【００２３】
本発明のさらに別の態様によれば、開示された試料採取方法およびデバイスは、消費者にとって広く利用可能ではない特殊なスワブを必要とせずに、所有の、そして／または広く利用可能な市販されるタンポンを利用する。試料採取デバイスは、その広い表面積および精密な輪郭に起因して、膣腔への正しい挿入も促進し、検体のより正確で効率的な採取も促進する。試料採取デバイスは、伝統的な膣スワブよりも大きい体積の検体をさらに採取し、検体のより正確な分析と、バイオマーカーまたは目的の分析物を捕獲するより高い確率とを可能にする。
【００２４】
本発明のさらに別の態様によれば、膣管の細胞成分を分析するための試料採取デバイスであり、抽出器内に収容された取り外し可能なフィルタカセットは、採取デバイスを通して採取された生体マトリックス中の生殖細胞の健康を評価するために、顕微鏡法または他の細胞撮像技術を通して分析するために、血液、子宮頚部、子宮内膜、ファロピウス、卵巣、および栄養膜細胞を含む頚膣液の細胞成分を濾別する。
【００２５】
本発明のさらに別の態様によれば、試料採取デバイスは、皮膚の穿刺または熟練の技術者を必要とすることなく、頚膣液および豊富な生体マトリックスを定期的に無痛で採取するのに適切である。試料採取デバイスは、任意選択で、自宅で一人で実行することができる単純診断アッセイを提供する医療用キットに含められる。
【００２６】
本発明のさらなる態様によれば、デバイスおよび方法は、病原体、ホルモン、タンパク質分析物（健康状態を示す）、ミネラルのレベル、遺伝物質（疾患、障害、またはそれらの素因を示す）、または精液の存在に関する、頚膣液試料の自己分析を対象とする。
【００２７】
本発明のさらなる態様によれば、膣腔からの検体の定期的で容易な採取のための試料採取デバイスである。試料採取キットは、メールインサービス用に試料の品質を維持するための、保存緩衝剤を含んでいてもよい。試料は、任意選択で、集中検査室で処理され分析され、結果は後日、顧客に配達される。
本明細書は、例えば、以下の項目も提供する。
（項目１）
膣生体試料を分析するための医療用キットであって、
生体試料を採取するために膣管に挿入可能な試料採取器であり、圧縮性で、頚管口を支えるように構成されたカップ形状の頭部を含む、試料採取器と；
抽出器であって、
開放端を介して前記試料採取器を受容するように構成された試料レセプタクル、
圧縮要素および解放要素を備え、前記圧縮要素が、前記解放要素の活動化に応答して圧縮力を加えるように前記試料レセプタクルの前記開放端に向かって内向きに移動可能である、圧縮機構、ならびに
粒子、およびフィルタ細孔のサイズに特異的な生体液の構成成分を分離し、圧縮力の活性化により作動するフィルタ、ならびに
前記フィルタを介して前記試料レセプタクルと流体連通しており、前記試料レセプタクル内に加えられている前記圧縮力に応答して前記試料採取器から前記生体試料を受容するリザーバ
を含む抽出器と；
前記抽出器の前記リザーバと流体連通するように構成されたドッキング機構を備えたアッセイカートリッジと、を含む医療用キット。
（項目２）
前記試料採取器が、
圧縮力に応答して前記試料採取器の圧潰を容易にする、拡散して分散したスレッドマトリックスを備えた内側シェルと、
稠密な吸収性植物繊維材料を含む外側シェルと、
強化封止を形成するための、吸収性綿材料の少なくとも１つの層を備えた基部とを含む、項目１に記載の医療用キット。
（項目３）
前記試料採取器が、使い捨て材料、流すことができる材料、生分解性材料、有機材料、および天然材料からなる群から選択される材料を含む、項目１または２に記載の医療用キット。
（項目４）
前記試料採取器が、取出し要素に接続された本体を含む、項目１から３のいずれか一項に記載の医療用キット。
（項目５）
前記圧縮機構が、前記解放要素と前記圧縮要素との間に連結された、バネ、スレッド付きネジ、レバー、または手動押圧シリンジを含み、前記バネ、スレッド付きネジ、レバー、または手動押圧シリンジが、前記解放要素の前記活動化に応答して、前記試料レセプタクルの前記開放端内に前記圧縮要素を内向きに押し付ける、項目１から４のいずれか一項に記載の医療用キット。
（項目６）
前記フィルタが、取り外し可能なフィルタである、項目１から５のいずれか一項に記載の医療用キット。
（項目７）
前記抽出器の前記リザーバが複数の脱着可能な区画を含み、前記複数の脱着可能な区画のそれぞれの脱着可能な区画が、前記生体試料の一部を受容するように構成されている、項目１から６のいずれか一項に記載の医療用キット。
（項目８）
前記抽出器が、複数の細孔を有し、かつセルロースフィルタ、プラスチックフィルタ、金属フィルタ、およびこれらの任意の組合せからなる群から選択されるフィルタをさらに含み、前記フィルタが、前記試料レセプタクルと前記リザーバとの間に位置決めされている、項目１から７のいずれか一項に記載の医療用キット。
（項目９）
前記抽出器が、前記リザーバ内に位置決めされた一方向圧力弁または再封止可能なゴムスリットをさらに含み、前記圧力弁またはゴムスリットが、前記リザーバに接続されている前記アッセイカートリッジの前記ドッキング機構に応答して、前記リザーバに採取された生体試料を放出する、項目１から８のいずれか一項に記載の医療用キット。
（項目１０）
前記アッセイカートリッジが、アッセイ結果の可視化のための目視ウィンドウを含む、項目１から９のいずれか一項に記載の医療用キット。
（項目１１）
カートリッジ光学部品、カートリッジインターフェース、およびモバイルインターフェースを含むカートリッジリーダをさらに含み、前記カートリッジインターフェースが前記アッセイカートリッジを受容するように構成され、前記モバイルインターフェースがモバイルデバイスと通信するように構成されている、項目１から１０のいずれか一項に記載の医療用キット。
（項目１２）
健康状態の在宅ケアモニタリングのための方法であって、
試料採取器を膣管に挿入し、生体試料を採取すること、
前記試料採取器を前記膣管から取り出し、前記試料採取器を抽出器の試料レセプタクル内に配置すること、
圧縮機構を介して力を加えることにより、前記試料レセプタクル内で前記試料採取器を圧縮すること、
破壊可能な緩衝剤パウチを通して前記試料採取器から前記生体材料を溶出すること、
前記生体試料および緩衝剤を、前記試料採取器から前記抽出器のリザーバ内に受容すること、
アッセイカートリッジを前記リザーバと流体連通する状態でドッキングさせ、それによって前記生体試料の少なくともいくらかを、前記アッセイカートリッジの希釈剤または試薬と接触させること、ならびに
前記生体試料と前記希釈剤または試薬との間の反応に基づいて、健康状態を決定すること
を含む方法。
（項目１３）
前記アッセイカートリッジをカートリッジリーダに挿入することをさらに含み、前記カートリッジリーダが、前記健康状態を決定するための内部回路を有する、項目１２に記載の方法。
（項目１４）
前記アッセイカートリッジをカートリッジリーダに挿入することをさらに含み、前記カートリッジリーダが、前記生体試料に関連したデータを外部デバイスに通信する、項目１２または１３に記載の方法。
（項目１５）
前記決定された健康状態に基づいて、健康の次のステップの命令を受信することをさらに含む、項目１２から１４のいずれか一項に記載の方法。
（項目１６）
前記健康状態が、性感染症（ＳＴＩ）、精液、がん、妊孕、または栄養レベルに関係する、項目１２から１５のいずれか一項に記載の方法。
（項目１７）
生体試料の分析用の医療用キットであって、
生体試料を採取するための、体腔に挿入可能な試料採取器であり、圧縮性で、流体を吸収し放出するための吸収性拡散材料を含む、試料採取器と、
前記試料採取器から前記生体試料を獲得するための抽出器であり、前記試料採取器が受容されるレセプタクルを含み、前記レセプタクル内に力を加えて、挿入された試料採取器から前記生体試料を放出するための圧縮機構を含み、試料採取器から生体試料を溶出するのを支援するための緩衝剤または試薬の破壊可能なパウチを含む抽出器と、
抽出器インターフェースおよびリーダインターフェースを備えたアッセイカートリッジであって、前記抽出器インターフェースが、前記抽出器と流体連通して連結されるように構成され、前記生体試料が、前記抽出器から、前記抽出器インターフェースを介して前記アッセイカートリッジに移送される、アッセイカートリッジと、
前記リーダインターフェースとのインターフェースをとるように構成されたカートリッジインターフェースを備えたカートリッジリーダであり、アッセイデータを前記アッセイカートリッジから受信し、前記アッセイデータの少なくともいくらかを、モバイルインターフェースを介してモバイルデバイスに通信するカートリッジリーダと、を含むキット。
（項目１８）
前記アッセイカートリッジが、前記生体試料に基づいて健康状態を決定するように構成された内部回路を含む、項目１７に記載の医療用キット。
（項目１９）
前記健康状態が、ユーザの介入なしで自動的に決定される、項目１８に記載の医療用キット。
（項目２０）
前記アッセイカートリッジが、可視読出し、比色読出し、蛍光読出し、電圧読出し、またはハイパースペクトル読出しからなる群から選択され、前記健康状態を示す１つまたは複数の読出しを含む、項目１７から１９のいずれか一項に記載の医療用キット。
（項目２１）
前記アッセイカートリッジが、１種または複数の試薬または緩衝剤を含むパウチを含み、前記カートリッジリーダが穿刺要素を含み、前記パウチが、前記穿刺要素の活動化に応答して、前記１種または複数の試薬または緩衝剤の少なくとも１種を放出するように穿刺される、項目１７から２０のいずれか一項に記載の医療用キット。
【００２８】
本発明の追加の態様は、その簡単な説明が以下に提示されている図面を参照しながらなされた、様々な実施形態の詳細な記述に鑑みて、当業者に明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１】図１は、生体試料を採取し分析するための方法およびシステムを示す概略図である。
【図２】図２は、ある例示的な実施形態による、婦人用衛生デバイスの部分断面斜視図である。
【図３】図３は、ある例示的な実施形態による、抽出デバイスの分解斜視図である。
【図４】図４Ａは、別の例示的な実施形態による、抽出デバイスの側面図である。図４Ｂは、図３Ａに示される抽出デバイスのバネ懸架式圧縮器を示す図である。図４Ｃは、図３Ａに示される抽出デバイスのリザーバを示す図である。
【図５】図５Ａは、ある例示的な実施形態による、携帯電話にアッセイカートリッジを取着するためのスナップオンアダプタの正面斜視図である。図５Ｂは、図５Ａに示されるスナップオンアダプタの背面斜視図である。
【図６】図６Ａは、図５Ａに示されるスナップオンアダプタの正面図である。図６Ｂは、図５Ａに示されるスナップオンアダプタの左面図である。図６Ｃは、図５Ａに示されるスナップオンアダプタの底面図である。図６Ｄは、図５Ａに示されるスナップオンアダプタの右面図である。図６Ｅは、図５Ａに示されるスナップオンアダプタの上面図である。
【図７】図７Ａは、ある例示的な実施形態による、試料採取器の斜視図である。図７Ｂは、図７Ａに示される試料採取器の上面図である。図７Ｃは、図７Ａに示される試料採取器の側面図である。
【図８】図８Ａは、ある例示的な実施形態による、アッセイリーダの正面斜視図である。図８Ｂは、図８Ａに示されるアッセイリーダの背面斜視図である。
【図９】図９Ａは、図８Ａに示されるアッセイリーダの正面図である。図９Ｂは、図８Ａに示されるアッセイリーダの左面図である。図９Ｃは、図８Ａに示されるアッセイリーダの上面図である。図９Ｄは、図８Ａに示されるアッセイリーダの右面図である。図９Ｅは、図９Ｃの線「９Ｅ−９Ｅ」に沿った断面図である。
【図１０】図１０Ａは、図８Ａに示されるアッセイリーダの背面図である。図１０Ｂは、図１０Ａの線「１０Ｂ−１０Ｂ」に沿った断面図である。図１０Ｃは、図１０Ａの線「１０Ｃ−１０Ｃ」に沿った断面図である。
【図１１】図１１は、ある例示的な実施形態による、抽出器上部および抽出器底部を備えた抽出器システムの分解斜視図である。
【図１２】図１２Ａは、図１１に示される抽出器上部の側面図である。図１２Ｂは、図１１に示される抽出器上部の底面図である。図１２Ｃは、図１１に示される抽出器上部の上面図である。図１２Ｄは、図１２Ａの線「１２Ｄ−１２Ｄ」に沿った断面図である。
【図１３】図１３Ａは、図１１に示される抽出器底部の側面図である。図１３Ｂは、図１１に示される抽出器底部の底面図である。図１３Ｃは、図１１に示される抽出器底部の上面図である。図１３Ｄは、図１３Ａの線「１３Ｄ−１３Ｄ」に沿った断面図である。
【図１４】図１４Ａは、ある例示的な実施形態による、アッセイカートリッジの斜視図である。図１４Ｂは、図１４Ａに示されるアッセイカートリッジの側面図である。図１４Ｃは、図１４Ｂの線「１４Ｃ−１４Ｃ」に沿った断面図である。図１４Ｄは、図１４Ａに示されるアッセイカートリッジの背面図である。図１４Ｅは、図１４Ｄの線「１４Ｅ−１４Ｅ」に沿った断面図である。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
本発明は、様々な修正を行いまた代替形態にすることができるが、特定の実施形態は、図面において例として示されており、本明細書に詳細に記述する。しかし本発明は、開示された特定の形態に限定されるものではないことを理解すべきである。むしろ本発明は、添付される特許請求の範囲によって定義される本発明の精神および範囲内に包含される全ての修正物、均等物、および代替物を包含することになる。
【００３１】
（詳細な説明）
本発明は、多くの異なる形態の実施形態が可能であるが、本開示は本発明の原理の具体例と見なされ、かつ例示される実施形態に本発明の広範な態様を限定するものではないという理解と共に、本発明の好ましい実施形態について、図面に示されておりかつ本明細書に詳細に記述されることになる。
【００３２】
（定義）
他に定義されない限り、本開示で使用される全ての技術的および科学的用語は、本開示が属する分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。
【００３３】
本明細書で使用される「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」または「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」という用語は、本発明に必須の組成物、方法、およびそれらのそれぞれの構成要素（複数可）について言及する際に使用されるが、それでも、必須であってもそうでなくても、指定されていない要素を包含するように開放されている。
【００３４】
「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、および「その（ｔｈｅ）」という単数形の用語は、他に文脈が明らかに示していない限り、複数の指示対象を含む。同様に、「または」という単語は、他に文脈が明らかに示していない限り、「および」を含むものとする。
【００３５】
操作例の場合以外、または他に示されている場合は、本明細書で使用される成分または反応条件の量を表す全ての数値は、「約」という用語によって全ての場合に修飾されると理解すべきである。「約」という用語は、パーセンテージと併せて使用されるとき、言及されている値の±５％を意味してもよい。例えば、約１００は９５から１０５を意味する。
【００３６】
本明細書に記述されているものに類似のまたは均等な方法および材料は、本開示の実施または検査の際に使用することができるが、適切な方法および材料を以下に記述する。「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」という用語は、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」を意味する。「例えば（ｅ．ｇ．）」という略語は、ラテン語のｅｘｅｍｐｌｉ  ｇｒａｔｉａから派生し、本明細書では非限定的な例を示すのに使用する。したがって、略語「例えば（ｅ．ｇ．）」は、「例えば（ｆｏｒ  ｅｘａｍｐｌｅ）」という用語と同義である。
【００３７】
本明細書で使用される「〜から本質的になる」という用語は、所与の実施形態で必要とされるそれらの要素を指す。用語は、本発明の実施形態の基本的なおよび新規のまたは機能的な特徴（複数可）に対して著しく影響を及ぼさない要素の存在を可能にする。
【００３８】
本明細書で使用される「アッセイ」という用語は、１種または複数の成分の存在、不在、量、または改編された性質を決定するための、試料の分析を指す。
【００３９】
本明細書で使用される「アッセイカートリッジ」という用語は、ある特定のマーカーに関して検査をするのに必要な希釈剤、材料、および試薬を含有する、デバイスの部品を指す。このカートリッジは、抽出器のリザーバ端部の圧力弁に挿入され、したがって頚膣液をリザーバからアッセイカートリッジに移すことが可能になり、そこで頚膣液は希釈剤および試薬と接触するようになる。
【００４０】
本明細書で使用される「バイナリーリードアウト」という用語は、「正」または「負」のいずれかとして表される、カートリッジリーダによって与えられた結果を指す。
【００４１】
本明細書で使用される「定量的リードアウト」という用語は、物質の特定量の報告された測定値を指し、絶対量または濃度を反映する。
【００４２】
本明細書で使用される「カートリッジリーダ」という用語は、アッセイカートリッジに接続されかつ検査結果のバイナリまたは定量的リードアウトを与える、デバイスの部品を指す。
【００４３】
本明細書で使用される「（そっと）支える」という用語は、試料採取器を頚管内口にどのように適合させるかを指す。この適合は、デバイスが流体を容易に吸収する限り、部分的でも完全でもよい。
【００４４】
本明細書で使用される「稠密な」という用語は、密に圧密化されている状態を指す。
【００４５】
本明細書で使用される「抽出器」または「抽出デバイス」という用語は、試料採取器レセプタクル、任意選択で、希釈剤または緩衝剤を含有する穿刺可能な膜、およびリザーバを含む、デバイスの部品を指す。フィルタがレセプタクルとリザーバとを分離し、リザーバの底部の圧力弁が、アッセイカートリッジの取着と、その後のカートリッジ内への頚膣液の移送とを可能にする。抽出器は、任意選択で、バネ懸架式圧縮器およびボタンを収容するキャップも有し、このボタンを押すと試料採取器が圧縮され、それによって試料採取器からの頚膣液は、フィルタを通過してリザーバ内に入ることが可能になる。
【００４６】
本明細書で使用される「フィルタ」という用語は、試料採取器レセプタクルとリザーバとの間の多孔質材料を指し、子宮内膜組織、赤血球、末梢血単核細胞、および他の細胞残屑を、抽出された試料から取り出して、最終的には、濾過された頚膣液、ならびに精製された細胞材料をフィルタ上に得る役割をし、これらは、下流の分析のために除去することができる。
【００４７】
本明細書で使用される「モバイルインターフェース」という用語は、デバイスによって容易にされたデータ獲得を、包括的行動管理に結び付ける、対話型モバイルアプリケーションを指す。
【００４８】
本明細書で使用される「試料採取器」という用語は、膣に挿入されて頚膣液を吸収し、流体を素早く吸収すると共に容易に放出することができるデバイスを指す。あるいは試料採取器は、頚膣液を体外で採取するように構成されてもよい。
【００４９】
本明細書で使用される「最適な」という用語は、最も好ましい結果を指す。
【００５０】
本明細書で使用される「頚管内口」または「頚管口」という用語は、扁平上皮によって覆われた子宮頚部の開口を指す。
【００５１】
本明細書で使用される「分散したスレッドマトリックス」という用語は、試料採取器の内側シェル全体に拡がるスレッドマトリックスを指す。
【００５２】
本明細書で使用される「植物繊維」という用語は、本質的に吸収性である任意の繊維、スレッド、リボン、またはビーズを指す。
【００５３】
本明細書で使用される「圧力弁」という用語は、リザーバの底部に接続された円筒管を指す。一実施形態では、これは、ルアースリップを備えた通常は閉鎖された低圧の一方向逆止弁であり、濾過された頚膣液の、リザーバからアッセイカートリッジへの単一方向の移動を容易にし、ルアースリップが係合したときに逆流を防止する。アッセイカートリッジを挿入し、低圧を加えると、弁を開放する。
【００５４】
本明細書で使用される「強化された」という用語は、漏れが低減されるように補強されかつ支えられた状態を指す。
【００５５】
本明細書で使用される「リザーバ」という用語は、試料採取器レセプタクルからフィルタを通過した後に、濾過された血液または頚膣液を受容する、抽出器の部品を指す。
【００５６】
本明細書で使用される「バネ懸架式圧縮器」という用語は、抽出器キャップ内の弾性デバイスを指し、このデバイスはタンポンを圧縮し、それによってタンポンからの頚膣液をフィルタに通してリザーバに入れることが可能になる。
【００５７】
本明細書で使用される「試料レセプタクル」という用語は、使用されたタンポンを収容する、抽出器の部品を指す。
【００５８】
本明細書で使用される「時間非依存性シグナル増幅イムノアッセイ」という用語は、時間制限または貯蔵条件を厳守することなく柔軟に実行することができる、分析物を検出するためのイムノアッセイを指す。
【００５９】
本明細書で使用される「歯様形状」という用語は、頚管口に適合するよう構成された婦人用衛生デバイスの先端の、２つの突起を指す。
【００６０】
本明細書で使用される「頚膣液」という用語は、膣の内部に含有されるまたは膣から排出される、任意の生体液および／またはマトリックス、例えば、血液、精液、膣粘膜、間質液、頚管分泌物、もしくは脱落した生殖、子宮内膜、および胎児組織、またはこれらの任意の組合せを指す。
【００６１】
本明細書で使用される「ウェブベースのインターフェース」という用語は、目標とする視聴者との二方向通信を容易にするウェブサイトを指す。
【００６２】
（構成要素）
採取デバイスの１つの目的は、女性の個人的な妊孕の複雑な性質および全体の安寧を、より良くかつより正確に評価することができるように、女性の健康に関する情報を与えるデータを女性に定期的に提供するために、頚膣液を使用することである。
【００６３】
図１を参照すると、代表的で例示的なシステム１００は、下記の５つの構成要素の少なくとも数種を含む：検査用の頚膣液の採取を最適化するように特化された試料採取器１０２（タンポンの形態で、例として示される）；流体、膣粘膜、または精液を、フィルタ１５０を通してアッセイ送出リザーバ１０６に引き入れるための圧縮上部１０５を備えた生体マトリックス抽出器１０４；生体マトリックスの生体含量を評価するアッセイカートリッジ１０８；アッセイの展開、結果の獲得、および結果の解釈を自動化するカートリッジリーダ１１０；ならびにユーザの結果を解釈し、追跡し、健康および行動に関して有効にされた推奨事項を管理（キュレート）するモバイルａｐｐインターフェース１１２（カメラ１１５を備えた携帯電話で、例として示される）。カートリッジリーダは、携帯電話のヘッドフォンジャックに差し込むことによって、携帯電話と電子的にインターフェースをとってもよい。任意選択で、ウェブベースのインターフェース１１４は、食品の買い物、ビタミンストア、および療法のための健康施設のような、容易な介入に対してアクセスをもたらすことができ、肯定的な行動のフィードバックループを提供して予防の厳守を増大させる。
【００６４】
（１．試料採取器）
図２を参照すると、ある例示的な実施形態による試料採取器１２０は、人身体の体腔（例えば、膣または膣管）に挿入されるように構成されている。試料採取器１２０のそのような使用は、迅速なデバイスの設計および実施を容易にした。試料採取器１２０は、流体を素早く吸収し、容易に放出するが、頚膣液の体積は女性ごとに変わる可能性がある。この試料採取器は、吸収性植物繊維の稠密な外側シェル１２２を含む。植物繊維は、市販のタンポンと同様の構成のものであり、そのようなタンポンとして作製される。他の実施形態では、植物繊維は亜麻、麻、または竹である。
【００６５】
試料採取器の内側シェル１２４は、稠密ではなく、スレッドマトリックスが拡散して分散している。スレッドは、試料採取器がその形状および機能を維持するのを助けるのに十分な構造を提供する。しかしスレッドは、抽出器を介した圧力により潰れるのを容易にするように、内側チャンバにも分布している。この試料採取器は、流体を容易に吸い上げるが、流体を放出するように容易に圧縮もする。一部の実施形態では、試料採取器の先端１２６は、頚管内口を特にそっと支えるように、二股に分岐させた歯様形状を有する。この設計は、最適な検体採取のために、内口の周りでの試料採取器の正しい配置が最大限になされるようにする。試料採取器の基部１２８は、漏れを防止するための強化封止を形成する、吸収性植物繊維材料の多層から構成される。
【００６６】
一部の実施形態では、試料採取器は、基部１２８に取着する、引っ張り手段１３０を有する。一部の実施形態では、引っ張り手段１３０はループまたは結び目である。一部の実施形態では、引っ張り手段１３０は紐である。好ましい実施形態では、試料採取器は、マンスリーキットに含まれる。
【００６７】
図７Ａ〜７Ｃを参照すると、ある例示的な実施形態による試料採取器４００は、ヒト身体の体腔（例えば、膣または膣管）に挿入されるように構成されている。例えば、試料採取器４００は、頚管内口をそっと支えるように構成された頭部４０２を有する円筒である。頭部４０２に対向して、かつ本体４０３により離間されて、試料採取器４００は取出し要素４０４を有し、この要素を介して試料採取器は、例えば取出し要素４０４を引っ張ることによって体腔から取り出される。例として、取出し要素４０４は紐である。
【００６８】
試料採取器４００は、頚膣液などの採取された生体試料を放出するように構成された材料を含み、ヒドロゲル材料および／または溶解可能な材料を含んでいてもよい。一実施形態によれば、試料採取器４００は、生体試料を採取する目的で膣管に挿入される、綿または他の有機繊維をベースにした装置である。試料採取器４００は、月経液、生殖組織、粘膜、および異物を採取する。試料採取器４００は、吸収性であるが、拡散して、流体を容易に吸収し放出する。例えば試料採取器４００は使い捨てであり、流すことができ、生分解性であり、有機物であり、または天然物である。試料採取器４００は、紐、ループ、または他の取っ手を介して取り出されるように構成され、外側シェルアプリケータを介して挿入されるように構成される。
【００６９】
任意選択で、体腔に挿入されるよう構成される代わりに、試料採取器は、体外の頚膣液などの生体試料を採取しまたは吸収するように構成される。非限定的な例には、カップまたはレセプタクル（例えば、ディーバカップ、またはリザーバを備えた漏斗）、および／または外部吸収体（例えば、吸収性パッドまたは再使用可能な布）が含まれる。一部の実施形態では、外部試料採取器は、内部試料採取器に関して本明細書に記述される材料から構成され、流体を容易に吸い上げるが、流体を放出するように容易に圧縮もする。
【００７０】
（２．抽出器）
図３および４Ａ〜４Ｃに示される実施形態では、抽出デバイスはキットに含まれており、膣管から取り出した直後に開放端１４２を介して女性が自分で使用した試料採取器１２０を配置する、円筒状ハウジングまたはレセプタクル１４０を含む。次いで抽出デバイスを、バネ懸架式圧縮器１４６を含むキャップ１４４で封止する。抽出デバイスを封止した後、キャップ１４４上に位置付けられたボタン１４８を押すと、バネ１４６が解放されて、試料採取器１２０を圧縮する。
【００７１】
一部の実施形態では、捩り機構を用いて試料採取器１２０を圧縮する。試料採取器１２０が圧縮されるにつれ、頚膣液、血液、膣粘膜、または精液が搾り取られ、フィルタ１５０を通過することにより、アッセイカートリッジに繋がる圧力弁を詰まらせる可能性のある細胞残屑または粘膜を除去する。一部の実施形態では、フィルタ１５０の孔径は、１０ミクロン、２５ミクロン、または４０ミクロンである。他の実施形態では、フィルタ１５０の直径は、２８ｍｍから３０ｍｍの間である。試料採取器およびフィルタは、子宮内膜組織および頚膣液のほとんどを保持する。しかし、膣粘膜の一部、おそらくは非凝固赤血球細胞は、抽出プロセスを通して剪断される。膣粘膜のこの剪断は、抽出された頚膣液と共に、細胞内有機体をフィルタに通して試料採取リザーバ１５２に入れることを可能にする。
【００７２】
一部の実施形態では、孔径が順次減少する一連のフィルタが、抽出器内に存在する。フィルタは、細胞全体などのより大きい分析物から始まって、そのサイズが細胞断片、細胞小器官、および高分子（例えば、タンパク質、核酸、炭水化物、脂質など）にまで減少する、様々なサイズの分析物を採取する。任意選択で、フィルタは、アッセイカートリッジを使用して、または包装して外部検査室に送ることにより、様々なサイズの分析物を別々にアッセイすることができるように個々に取り外し可能である。一部の実施形態では、フィルタは、精子細胞をＤＮＡ分析のために外部検査室に送ることができるよう、精子細胞が分別されるようにサイズが決められる。
【００７３】
一部の実施形態では、血清または試料採取リザーバは、２つまたはそれ超の脱着可能な区画に分割されていてもよく、その結果、各区画は、汚染されることなく貯蔵および／または異なる下流分析のために試料のアリコートを貯蔵することができる。例えば１つの区画は、必要に応じて取り外されて、より詳細な分析のために外部検査室に送られてもよい。
【００７４】
試料採取リザーバの壁の内部には、アッセイカートリッジに挿入される圧力弁１５４があり、それによって、抽出された流体の、アッセイカートリッジへの一方向の通過が可能になる。一部の実施形態では、弁は、平方インチ当たり１．５ポンド（「ＰＳＩ」）から５ＰＳＩの間の圧力下で開く。例えば、弁は１．５ＰＳＩ、３ＰＳＩ、または５ＰＳＩの圧力下で開く。一部の実施形態では、弁は、３ｍｍから５ｍｍの間の直径を有する。
【００７５】
一部の実施形態では、プレス−レバー機構を用いて試料採取器１２０を圧縮する。一部の実施形態では、マニュアルプッシュ機構を用いて試料採取器１２０を圧縮する。一部の実施形態では、気密プランジャ機構を用いて試料採取器１２０を圧縮する。一部の実施形態では、圧力ベースの機構を用いて試料採取器１２０を圧縮する。一部の実施形態では、ローラベースの機構を用いて試料採取器１２０を圧縮する。一部の実施形態では、圧縮性チャンバを用いて試料採取器１２０を圧縮する。
【００７６】
図１１〜１３に示される実施形態では、抽出器システム６００は、抽出器上部６０２と、抽出器底部６０４とを含む。抽出器上部６０２は、抽出器上部６０２が抽出器底部６０４に回転しながら挿入されるにつれ、抽出器底部６０４の内部スレッド６０８にこのスレッドに沿って係合するよう構成された外部スレッド６０６を含む。抽出器上部６０２は、上面６１２に沿って中心に位置付けられた流体ポート６１０をさらに含み、このポートを介して、抽出器システム６００の内部からの生体液または他の試料がアッセイカートリッジ５００（図１４Ａ〜１４Ｅに示される）に伝達される。一部の実施形態では、流体ポートは、ルアーロック弁、一方向圧力弁、またはゴム再封止可能穿刺スリットを含む。
【００７７】
抽出器システム６００は、試料採取器、例えば図７Ａ〜７Ｃに示される試料採取器４００を受容するように構成された、試料レセプタクル６２０を有する。試料レセプタクル６２０は、上部レセプタクル６２２および底部レセプタクル６２４を含む。上部レセプタクル６２２は抽出器上部６０２内にあり、概して抽出器上部６０２の上壁６２４によって画定される。底部レセプタクル６２４は抽出器底部６０４内にあり、概して底壁６２６によって画定される。
【００７８】
試料採取器が試料レセプタクル６２０内に配置され、抽出器上部６０２が抽出器底部６０４内に捩じ込まれる場合、得られる圧縮力は試料採取器を搾り、採取された生体液Ｆを放出させる。順に、生体液Ｆの少なくとも一部は、流体ポート６１０に向かって流れるように方向が定められ、抽出器上部６０２に位置付けられた任意選択のフィルタ６３０を通過する。フィルタ６３０は、複数の通過穴６３２を含み、この穴を通して、流体Ｆは流体ポート６１０に向かって出て行く。
【００７９】
上述の抽出器システム６００は、一般にネジをベースにした圧縮器であるが、代替の実施形態では、抽出器システムは、任意選択で圧力ベースの圧縮器、バネ懸架式圧縮器、ローラベースの圧縮器、プレス−レバー圧縮器、マニュアルプッシュ圧縮器、または気密プランジャ圧縮器である。これらの様々な異なる機械構成は、流体を試料採取器から抽出することが可能である。任意選択で、１つまたは複数の構成は、圧縮性チャンバを含む。
【００８０】
他の代替の実施形態では、試料の濾過は、特定の孔径のフィルタ、フィルタの組合せ、ヘモグロビンと特異的に結合するフィルタ構成要素、紙ベースのフィルタ、シリカフィルタ、および／またはマイクロ流体フィルタを含む。さらに他の代替の実施形態では、抽出器システム６００は、下流のアッセイでバックグラウンドノイズを最小限に抑えるよう試料を希釈する１種または複数の緩衝剤、外因性対照化合物を含む緩衝剤、下流のデータ出力を正規化するためのスパイクインを持つ緩衝剤、生体液の溶出を支援する緩衝剤、特定の生体成分（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質など）を抽出する緩衝剤、アッセイまたは結果に干渉する可能性のあるヘモグロビンまたは他の生体成分を沈殿させるか、または他の手法で除去する緩衝剤（例えば、ＺｎＳＯ４など）、特定の生体成分に結合し除去する緩衝剤、試料採取器を加水分解するか、または溶解する緩衝剤、凍結乾燥される緩衝剤、溶解可能な膜に収容される緩衝剤、および／または穿刺可能、もしくは破壊可能な膜に収容される緩衝剤を含む。さらなる代替の実施形態では、抽出器システム６００は、生分解性および／またはリサイクル可能である構成要素を含む。さらなる代替の実施形態では、抽出器システム６００は、出口弁（例えば、流体ポート６１０）がゴム再封止可能穿刺スリットおよび／または一方向圧力弁ルアーロック弁を有する、試料流出を有する。
【００８１】
（３．アッセイカートリッジ）
ある特定の実施形態では、アッセイカートリッジは、ある特定の真菌、細菌、ウイルス、ウイロイド、寄生虫、原虫、これらの病原体に存在する生体マーカー、これらの病原体によって生成されるか、もしくは誘導された分子上に存在するマーカー、または感染に応答して生成される抗体の存在を検査するために、希釈剤、試薬、試験片、および他の必要な化学物質を含有する、小さいキュベット形状のデバイスである。一部の実施形態では、このアッセイはＳＴＩを検出する。好ましい実施形態では、ＳＴＩは、淋病およびクラミジアである。他の実施形態では、アッセイは、がん、例えば乳がん、子宮頚部がん、卵巣がん、子宮がん、子宮内膜がん、卵管がんなどを示すマーカーを検出する。さらに他の実施形態では、アッセイは、精液中に存在するマーカー、例えば前立腺特異抗原（ＰＳＡ）、前立腺酸性ホスファターゼ（ＰＡＰ）などを検出する。試薬は、ホルモンレベルを測定するか、妊娠を検出するか、または他の疾患もしくは障害を示すのに使用することもできる。一部の実施形態では、アッセイは、妊孕を示すマーカー、例えば黄体ホルモン（ＬＨ）、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、抗ミュラー管ホルモン（ＡＭＨ）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）、プロゲステロンなどを検出する。一部の実施形態では、アッセイは、妊娠前の健康および／または栄養を示すマーカー、例えばＴＳＨ、ビスフェノール−Ａ（ＢＰＡ）、鉄、葉酸、ビタミンＤなどを検出する。一部の実施形態では、アッセイは、早産を示すマーカー、例えばｐＨ、胎児性フィブロネクチン（ｆＦＮ）、カテプシン−Ｅなどを検出する。一部の実施形態では、アッセイは、子宮内膜症および多嚢胞性卵巣症候群を示すマーカーを検出する。一部の実施形態では、アッセイは、酵母感染、細菌性膣症、およびアルコール依存症を示すマーカーを検出する。
【００８２】
一部の実施形態では、アッセイカートリッジは、単一試料から複数のアッセイを実行するように構成される。好ましくは、アッセイカートリッジは、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、またはそれ超のアッセイを、並行してまたは順に実行するように構成されてもよい。
【００８３】
アッセイカートリッジは、この家庭用検査デバイスの骨格を形成し、長期妊孕管理および妊娠前の健康を目標とした将来のバイオマーカーの拡張を可能にする。上述のように、アッセイカートリッジは完全に自己完結型である。リザーバ／抽出器の底部に位置付けられた圧力弁を一度押し下げると、アッセイカートリッジとドッキングし、少量の頚膣液をアッセイカートリッジに進入させることが可能になる。
【００８４】
頚膣液がアッセイカートリッジに移送されると、カートリッジはリザーバ／抽出器から切り離される。一部の実施形態では、抽出器デバイスは再使用される。好ましい実施形態では、抽出器デバイスは廃棄される。抽出器は自己完結型であり、使用された試料抽出器を処分する衛生的な方法が可能になる。アッセイカートリッジをリザーバ／抽出器から切り離したら、アッセイカートリッジをカートリッジリーダに挿入し、傍らに置いておきまたはハンドバッグに入れ、そこでアッセイを展開させる（例えば、図１参照）。
【００８５】
図１４Ａ〜１４Ｅに示される実施形態では、アッセイカートリッジ５００は、内部アッセイリザーバ５０２、複数のアッセイスロット５０４、ドッキング端５０６、ドッキングポート５０８、およびカートリッジウィンドウ５１０を含む。ドッキング端５０６は、抽出器上部６０２の上面６１２に隣接して、そして／または接触して配置されるように構成され、ドッキングポート５０８は、流体ポート６１０の内部に流体連通する状態で挿入される。抽出器システム６００からの生体液Ｆは、アッセイリザーバ５０２に移送され、そこから生体液Ｆはさらに、１つまたは複数のアッセイに送られて（アッセイスロット５０４内に位置付けられる）、所望の検査および分析を実行する。結果は、カートリッジウィンドウ５１０を通して表示、そして／または目視される。アッセイカートリッジが、アッセイリーダ３００（図８Ｂに示される）のカートリッジ開口３００に挿通されると、カートリッジウィンドウ５１０はリーダウィンドウ３０２と位置合わせされ、携帯電話１１２（スナップオンアダプタ２００を介してアッセイリーダ３００に取着される）のカメラ１１５に対してクリアな目視経路を提供する。
【００８６】
代替の実施形態によれば、アッセイカートリッジ５００は、流体抽出のための抽出器システムに接続するための穿刺装置（例えば、針）を含む。別の代替の実施形態によれば、アッセイカートリッジ５００は、抽出器システムに接続するためのドッキングまたはルアーロックシステムを含む。さらに別の代替の実施形態によれば、アッセイカートリッジ５００は、少量の抽出された流体（例えば、１００マイクロリットル）を貯蔵するリザーバを含む。
【００８７】
他の代替の実施形態では、アッセイカートリッジ５００は、試料処理のための１種または複数の緩衝剤を含む。例えば、緩衝剤は、アッセイにおけるバックグラウンドノイズを最小限に抑えるために試料を希釈する緩衝剤；下流のデータ出力を正規化するための外因性対照またはスパイクインを持つ緩衝剤；後日分析するために細胞、ＤＮＡ、ＲＮＡ、もしくは他の生体成分を保存するための、または専門家による分析のために試料を送るための緩衝剤；特定の生体成分（例えば、ＤＮＡ、ＲＮＡ、タンパク質など）を抽出する緩衝剤；特定の生体成分を化学的に除去する緩衝剤（例えば、ヘモグロビンを沈殿させるＺｎＳＯ４など）；特定の生体成分を結合し除去する緩衝剤；溶解可能なまたは穿刺可能な膜に収容される緩衝剤；および／あるいは浮動性（ｆｒｅｅ−ｆｌｏａｔｉｎｇ）である緩衝剤を含む。
【００８８】
さらに他の代替の実施形態では、アッセイカートリッジ５００は、１つまたは複数のスロット（例えば、アッセイスロット５０４に類似している）を収容する、多数のチャンバスロットと共に構成されたアッセイチャンバを有する。任意選択で、アッセイチャンバと試料採取リザーバ（例えば、アッセイリザーバ５０２）とは、溶解可能な膜、穿刺可能な膜、さらなる濾過のためのクロマトグラフィープレート、および／または溶液から沈殿した材料を保持するための多孔質フィルタによって分離されている。
【００８９】
別の代替の実施形態では、アッセイチャンバおよび試料採取リザーバは、単一チャンバ／リザーバを形成し、即ちこれらは分離していない。例えば、試料が保存され、そして／または委託検査室に輸送される場合、アッセイカートリッジ５００にはアッセイチャンバがなく、試料採取リザーバのみがある。そのような実施形態では、試料はＣＬＩＡ検査室に送られ、そこでは採取された生体試料に関して下流分析が行われる。これらの下流分析は、酵素結合免疫吸着アッセイならびに次世代配列決定、例えばＤＮＡ、ＲＮＡ、ミクロＲＮＡ、メチローム、鎖特異的、および細菌性バイオーム配列決定を含む。他の下流検査は、質量分光法、高性能液体クロマトグラフィー、定量ＰＣＲ、全血球カウント、プロテオーム解析および小分子解析、細胞および細菌／ウイルス培養、ならびに特定の健康状態の適正な診断に必要な他の情報を与える分析ツールを含んでいてもよいが、これらに限定されない。
【００９０】
さらに他の代替の実施形態では、アッセイカートリッジ５００は、電気化学反応の起電力記録のための電極、および／または検査に電流を流し、荷電分子（ＤＮＡ、ＲＮＡ、またはタンパク質など）を移行させるための電極を有する。さらに別の代替の実施形態では、アッセイカートリッジ５００は、反応を触媒するのに必要な熱を発生させる電極を有する。
【００９１】
（４．アッセイ）
アッセイカートリッジ５００はさらに、様々な多重化アッセイ、化学作用、アッセイレポーターシステム、側方流動材料、および／または対照を含むように構成されている。多重化アッセイは、例として連続アッセイを含み、個々の検査よりも完全な結果を中継する可能性がある。いくつかの例示的な多重化アッセイは、レイプ検査（例えば、ＰＳＡ、ＡＣＰ、および／またはＰＥＧ）、ＳＴＩ検査（例えば、淋病および／またはクラミジア）、がんスクリーニング検査（例えば、子宮内膜、子宮頚部、卵管、卵巣、子宮）、早産検査（例えば、ｐＨ、ｆＦＮ、カテプシン（ｃａｔｅｈｐｓｉｎ）−Ｅ）、妊孕検査（例えば、ＬＨ、ＦＳＨ、ＡＭＨ、ＴＳＨ、プロゲステロン）、栄養および／または妊娠前検査（例えば、ＴＳＨ、ＢＰＡ、鉄、葉酸、ビタミンＤ）、および／または他の検査（例えば、ＰＣＯＳ、子宮内膜症）を含む。いくつかの例示的な化学作用は、側方流動化学作用、等温ＰＣＲ化学作用、ＤＮＡまたはＲＮＡスイッチおよびゲル電気泳動を含む化学作用、アプタマーをベースにした増幅化学作用、および／または起電力酵素結合アッセイ化学作用を含む。
【００９２】
アッセイカートリッジ５００のアッセイレポーターシステムは、例えば、比色ベースのまたは発色ベースの酵素レポーターを含む。任意選択で、構成は、コロイド状の金および常磁性単分散ラテックス粒子を含む。代替の実施形態では、アッセイレポーターシステムは、蛍光発生酵素ベースのレポーター、色素ベースのレポーター、Ａｔｔｏ  ４３０−ＬＳベースのレポーター、Ａｔｔｏ  ４６５ベースのレポーター、ブリリアントバイオレット６０５ベースのレポーター、ｃｈｒｏｍｅｏ  ４９４ベースのレポーター、アレキサフラワー５３２ベースのレポーター、Ｒ−フィコエリトリンベースのレポーター、ＳＹＢＲベースのレポーター、ＴＡＭＲＡベースのレポーター、ＦＡＭベースのレポーター、および／または荷電イオンの酵素触媒作用による起電力レポーターを含む。
【００９３】
アッセイカートリッジ５００の側方流動材料は、例えば、一貫した流量を持つ親水性表面；美容上高品質のラインをもたらす高度に規則的な表面；一貫した孔径、厚さ、およびタンパク質結合能を持つ三次元マトリックス；ならびに／または様々な吸い上げ速度を持つ真の毛細管流動を含む。側方流動材料のいくつかの有益な基準には、その所望の基準が合理的に可能な限り薄い材料を有することを含む材料の厚さ；ならびにその所望の基準が良好な流体流動特性および／またはその貯蔵寿命全体（処理とは無関係）を通した毛細管上昇時間に関して低ＣＶを含む、材料の貯蔵寿命が含まれる。有益な側方流動材料の他の例には、最小限の金属汚染物質および／もしくは低バックグラウンド蛍光の材料；貯蔵の際は安定であり、かつ／もしくは不燃性である材料；共有結合のために活性化することができる材料；接合適用領域、試料適用領域、反応表面、分離媒体、および芯として、全て一体となって働くことができる、多数の機能性を持つ材料；ならびに／または孔径が約８〜１５ミクロンの範囲にある材料が含まれる。
【００９４】
アッセイカートリッジ５００の対照は、例えば、データのアルゴリズム的外挿を、生物学的に関連ある静脈血レベルに基づくものとする一連の対照；血液希釈因子を記録する内部対照；個々のバイオマーカーの結果の濃度を外挿する内部対照もしくは標準希釈；および／またはロットのばらつきを正規化する外部対照を含む。他の実施形態では、対照は、生体試料中の溶血の程度を測定する対照、および／または生体試料中の細胞剪断を測定する対照を含む。
【００９５】
一部の実施形態では、頚膣液は、アッセイカートリッジに入った後に、溶解可能な膜の中または試験片上に収容された希釈剤および試薬と接触する。これらの試薬の遅延放出は、血清または頚膣液に接触するときの溶解可能な膜の厚さに依存する。膜は、アッセイカートリッジの上方部分に収容され、カートリッジの上方部分を、試験片が収容されている下方部分から封止する。膜が溶解した後、頚膣液および試薬が試験片に流下して、アッセイを展開することができる。一部の実施形態では、溶解可能な膜は、水性ポリマーマトリックスで作製される。
【００９６】
一部の実施形態では、希釈剤および／または試薬は、穿刺可能な膜に収容される。アッセイカートリッジが抽出器とドッキングし、流体連通するようになると、穿刺可能な膜が穿刺される。膜が穿刺された後、頚膣液と希釈剤および／または試薬は試験片に流下して、アッセイが展開する。一部の実施形態では、穿刺可能な膜は、柔軟なポリマーマトリックスから作製される。
【００９７】
試験片を、アッセイカートリッジの下方部分内のプラスチックハウジングに取着する。一部の実施形態では、試験片はニトロセルロースからなる。一部の実施形態では、試験片はＷｈａｔｍａｎ（登録商標）濾紙からなる。さらに他の実施形態では、試験片は、事前に指定された吸い上げパラメータによる生物学的処理に適切な他の多孔質ポリマー材料からなる。試験片の第１の要素は、スポンジとして働き、過剰な試料流体を保持する。次いで流体は、第２の要素に移行し、そこでは１種または複数の特定の分析物を検出するための共役試薬が、乾燥形式にある。分析物が共役試薬に結合した後、次いで試料／試薬複合体は試験片の一部に移行し、そこで捕獲分子が複合体と結合する。次いで時限放出増幅溶液が、カートリッジリーダによって放出され、得られたシグナルは、比色増幅を介して増幅される。
【００９８】
いくつかの方法が、臨床試料からの病原体およびマーカーの検出に適用されてきた。これらの方法には、従来および実時間でのポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）、等温ＰＣＲ、制限酵素分析、ＤＮＡ、ＲＮＡ、ミクロＲＮＡ、メチローム、および細菌性バイオーム配列決定、ＤＮＡマイクロアレイ分析、フローサイトメトリー、酵素結合免疫吸着アッセイ（「ＥＬＩＳＡ」）、蛍光ｉｎ  ｓｉｔｕハイブリダイゼーション（「ＦＩＳＨ」）、およびアプタマー感知プラットフォームが含まれるが、これらに限定されない。ＰＣＲベースのシステムは、コンセンサスまたは縮重プライマー配列を使用して、特定のマーカーに関連したＤＮＡ／ＲＮＡ配列の増幅および識別を可能にする。ＥＬＩＳＡは、感染に応答して作製された特異的抗体、または抗原と反応する抗体であって、感染、疾患、または障害のマーカーを含めたものの存在を検出するのに、抗原を典型的には使用する。
【００９９】
一部の実施形態では、アッセイは、既存の迅速診断技術を使用する。開示された診断検査は、分析物を検出するためのイムノアッセイを開発するのに、容易に入手可能で安価な材料（例えば、紙）および試薬（例えば、安定な有機化合物、抗体）を使用する。開示された診断検査は、紙支持体上での直接、間接、およびサンドイッチアッセイ、ゲル電気泳動をベースにした検査、ＰＣＲをベースにした等温検査（ｉｎ  ｖｉｔｒｏまたはｉｎ  ｓｉｌｉｃｏ）、他のオリゴおよびプローブをベースにした技術、ならびに電気化学的感知技術を使用することができる。
【０１００】
一部の実施形態では、アッセイは紙をベースにする。紙は、従来のアッセイで使用された支持体に勝るいくつかの利点を提供する。例えば、紙は市販されており、世界中で大規模に製作されており、広く豊富に存在し、安価で、生分解性であり、再生可能であり、１ステップ官能化が可能である（例えば、過ヨウ素酸酸化を行って、アルデヒド官能化された紙を湿潤溶液中でまたは気相シラン処理して形成することによる）。アッセイは、エネルギー効率的でもあり、液体にポンプの使用を必要とせず、それは利用される様々な構成要素の液体湿潤が、毛細管作用によって推進されるからである。アッセイは、染色を必要とせず、代わりに、より直接的な方法によって分析物の検出を可能にする（例えば、染色の使用なしでの直接的な視覚化）。支持体は紙であるので、この支持体の洗浄は、より小さい細孔を持つナイロン膜などの他の支持体に比べて紙の孔径が大きいことに起因して、迅速かつ効果的である。アッセイは、柔軟性があり、抗原（例えば、直接的なまたはサンドイッチ方法で）および抗体（例えば、間接的な方法で）を共に分析物として検出することが可能である。この柔軟性により、開示された診断は、抗体または抗原分析物が公知である任意の疾患（例えば、淋病、クラミジア、ＨＰＶなど）に関連した抗原または抗体分析物の検出を可能にする。
【０１０１】
アッセイに有用な紙支持体は、ワックスで境界が画定された検査ゾーンの印刷を可能にする、全てのタイプのセルロース材料を含む。ワックス印刷は、２ステップを必要とし、紙の厚さ全体に拡がる疎水性障壁（検査ゾーン用）を生成する。ワックス印刷後、紙を加熱し、ワックスは融解して紙の中に垂直に拡がり、検査試薬を閉じ込めるのに必要な疎水性障壁を創出する。有用な紙支持体の例には、Ｗｈａｔｍａｎ（登録商標）濾紙、クロマトグラフィー用紙、ポリマーベースの膜、および綿またはナイロン繊維が含まれる。
【０１０２】
一部の実施形態では、紙支持体は、酸化剤で表面を酸化することによって官能化されて、抗原／抗体の固定化用のアルデヒド官能化紙が得られる。一部の実施形態では、紙は、アガロースでコーティングされ、次いで酸化されて、抗原／抗体の固定化に有用なアルデヒド官能性が得られる。一部の実施形態では、紙はキトサンでコーティングされ、次いでグルタルアルデヒドと反応して、抗原／抗体の固定化に有用なアルデヒド官能性が得られる。一部の実施形態では、抗原／抗体の多層は、抗原／抗体およびグルタルアルデヒドを紙上に交互に付加することによって、紙上に調製される。一部の実施形態では、抗原／抗体の第１の層は、紙上に存在する当初のアルデヒド官能性を使用することによって形成され、その後、グルタルアルデヒドで処理することによって、架橋を介して第２の層を第１の層に係留させる。一部の実施形態では、露出したアルデヒド官能性は、次いで、抗原または抗体と反応して、これらの構成要素を紙支持体に共有結合させる。一部の実施形態では、未反応のアルデヒド部分は、次いで、紙支持体を反応しない成分（例えば、ウシ血清アルブミン、カゼイン、またはエタノールアミン）で処理することによってブロックされ、輸送されるまたは診断検査にすぐに使用される状態になっている安定な紙支持体が得られる。
【０１０３】
一部の実施形態では、アッセイは、官能化抗体を使用する。官能化抗体は、重合触媒で官能化され重合触媒に連結される分析物または別の抗体に対して、親和性を有する抗体である。
【０１０４】
直接アッセイでは、抗原分析物は紙支持体に固定化され、紙支持体は引き続き、重合触媒で官能化された一次抗体で処理される。一部の実施形態では、抗原分析物は、抗原分析物を含有することが疑われる臨床試料中に存在し、試料を紙支持体と接触させる。一次抗体は、抗原分析物に対して親和性を有し、かつ抗原分析物に結合し、それによって抗原分析物を通して紙支持体上に固定化されるようになる。次いで紙支持体をモノマー組成物と接触させ、重合開始剤に曝露し、それによってモノマー組成物の重合が、重合触媒で官能化された一次抗体に近接した紙支持体の領域上で開始される。次いで未反応モノマー組成物を洗い落とし、ポリマーのみを、一次抗体および抗原分析物に近接した紙支持体の領域上に残す。
【０１０５】
次いで分析物の存在を示すポリマーの存在を検出する。例示的な検出方法には、直接目視観察、比色読出し、染色、ｐＨ変化、走査、および分光法、例えば蛍光、ＵＶ吸収または透過が含まれるが、これらに限定されない。
【０１０６】
間接アッセイは、抗体分析物を検出するのに使用されること以外、直接方法に類似している。一次（分析物）抗体に対して親和性を有する抗原は、紙支持体上に固定化される。一次（分析物）抗体に対して親和性を有する種特異的二次抗体を、重合触媒に連結させる。したがって抗原は、一次（分析物）抗体に対して親和性を有しかつ結合し、二次抗体は、一次抗体に対して親和性を有しかつ結合し、そのどちらも紙支持体上に固定されるようになり、一次抗体は抗原を通して固定化され、二次抗体は一次抗体を通して固定化され、これは、順に、抗原を通して固定化される。したがって、一部の実施形態では、分析物は、分析物を含有することが疑われる臨床試料中に存在し、試料は紙支持体と接触している。直接方法のように、紙支持体は次いで、モノマー組成物と接触し、重合開始剤に曝露され、それによってモノマー組成物の重合が、重合触媒で官能化された二次抗体に近接する紙支持体の領域上で開始される。次いで未反応モノマー組成物を洗い落とし、ポリマーのみを、二次抗体、一次抗体、および抗原に近接する紙支持体の領域上に残してもよい。次いで分析物の存在を示すポリマーの存在を検出する。例示的な検出方法は、直接方法に関して上記にて開示した通りである。
【０１０７】
サンドイッチ方法は、捕獲抗体を、抗原の代わりに紙支持体に結合させること以外、直接および間接方法に類似している。次いで抗原分析物を、捕獲抗体を通して紙支持体に固定化し、紙支持体を、引き続き、重合触媒で官能化された二次抗体で処理する。一部の実施形態では、抗原分析物は、抗原分析物を含有することが疑われる臨床試料中に存在し、試料を紙支持体（捕獲抗体を含む）と接触させる。二次抗体は、抗原分析物に対して親和性を有し、かつ結合され、抗原分析物および捕獲抗体を通して紙支持体に固定化されるようになる。次いで紙支持体をモノマー組成物に接触させ、重合開始剤に曝露し、それによって、モノマー組成物の重合が、重合触媒で官能化された二次抗体に近接する紙支持体の領域上で開始する。次いで未反応のモノマー組成物を洗い落とし、ポリマーのみを、二次抗体、抗原分析物、および捕獲抗体に近接する紙支持体の領域上に残してもよい。次いで分析物の存在を示すポリマーの存在を検出する。例示的な検出方法は、直接方法に関して上記にて開示された通りである。
【０１０８】
次に得られたポリマーは、紙支持体に固定化され、容易に洗い落とされるバルク溶液中に形成されたポリマーと明らかに区別することができる。理論に拘泥するものではないが、終了ステップでの固定化／活性化ラジカルとポリマーのラジカル種との反応は、ポリマー固定化現象の要因であると仮定される。ポリマー固定化の他のメカニズムは、表面でのポリマーとタンパク質との間のいくらかの物理的相互作用、または紙支持体との相互作用があってもよい。さらに、一部の実施形態では、ポリマーが水に可溶ではなく、したがって表面に取着した後に、洗い落とすことができない。一部の実施形態では、ポリマーはヒドロゲルを形成する。
【０１０９】
一部の実施形態では、アッセイは、（１）紙支持体、（２）重合触媒で官能化された抗体、（３）前記重合触媒の存在下で重合することが可能なモノマー組成物、および（４）重合開始剤を含む。例示的なアッセイでは、目的の分析物を含有することが疑われる臨床試料を、紙支持体と直接接触させ（例えば、直接方法で）るか、または一次（分析物）抗体に対して親和性を有する抗原で官能化させた紙支持体に接触させ（例えば、間接方法で）るか、または抗原分析物に対して親和性を有する捕獲抗体に接触させての（例えば、サンドイッチ方法で）いずれかで、分析物の少なくとも一部を固定化し、非結合試料を洗浄によって除去する。
【０１１０】
次いで目的の分析物に対して親和性を有する官能化抗体を、得られた支持体と接触させ、過剰な官能化抗体を洗浄によって除去する。次いで支持体をモノマー組成物で処理し、開始剤を導入して、重合触媒を介して重合を誘導する。重合は、結合した分析物を含む支持体の領域でのみヒドロゲルの形成をもたらすが、それはこれらの領域に対する官能化抗体の選択的結合に起因して、支持体のこれらの領域にのみ重合触媒が存在することによる。非重合モノマー組成物を洗浄により除去し、目的の分析物は、ヒドロゲルを含む支持体の領域を、直接（例えば、比色法で重合モノマー組成物の色の変化を介して）または間接的に（例えば、染色、走査、蛍光、ＵＶ吸収、磁気などの、当技術分野で周知の様々な化学的、電気的、または分光学的方法によって）観察することによって検出することができる。
【０１１１】
一部の実施形態では、アッセイは酵素をベースにし、時間依存性シグナルを生成する（即ち、時間と共に変化するシグナルを生成する）。このタイプのアッセイは、特定の設定時間後に記録される試験結果を必要とする。
【０１１２】
好ましい実施形態では、アッセイは、酵素をベースにしていない。このタイプのアッセイは、不安定な酵素がないので、酵素ベースの方法よりも改善された安定性を実証する。一部の実施形態では、アッセイは、金−ナノ粒子接合抗体をベースにする。金−ナノ粒子をベースにしたアッセイは、部分的には、酵素結合抗体アッセイの時間依存性の問題を排除する。これにより、重合によるシグナル増幅は、診断結果に影響を及ぼすことなく、抗原／抗体を捕獲した直後にまたは後で実行することが可能になる。とりわけ、本開示による典型的なアッセイは、いくつかの段階で時間非依存性であり、容易に準備され、輸送され、貯蔵することができる柔軟な診断方法と、時間制限または貯蔵条件を厳守することなく柔軟に実行することができる検査手順とを提供する。
【０１１３】
一部の実施形態では、アッセイは、重合触媒としてのエオシンと、第三級アミン共開始剤とを含む。エオシンは酸素感受性であるが、アッセイの条件および時間スケールは酸素阻害を克服し、周囲環境での検出が可能である（Ｋａａｓｔｒｕｐら、Ｌａｂ  Ｃｈｉｐ  １２巻：４０５５〜４０５８頁；２０１２年）。これは非検査室設定で特に有用である。このタイプのアッセイは、特異的であり（偽陽性結果を回避する）、高感度であり（偽陰性結果を回避する）、ユーザにとって使い易く（行うのが簡単であり、非侵襲的手段により得られた検体を使用する）、迅速で、配達可能である（エンドユーザに容易に届けることができる）。このタイプのアッセイは、低コストであり、高速で、時間非依存性であり、高感度であり、一貫している。
【０１１４】
本開示による例示的なアッセイを製造するための、例示的な段階的手順を以下に示す：１）  紙支持体と酸化剤とを反応させて、アルデヒドで官能化された紙を提供し；
２）  捕獲抗体を、アルデヒドで官能化された紙に固定化し；
３）  未反応のアルデヒド部位を、反応しない成分でブロックし；
４）  目的の分析物を含有することが疑われる試料で、紙支持体を処理し；
５）  紙支持体を洗浄して、非結合分析物を除去し；
６）  官能化抗体で紙支持体を処理し；
７）  紙支持体を洗浄して、非結合官能化抗体を除去し；
８）  紙支持体をモノマー組成物で処理し；
９）  紙支持体を刺激に曝して、分析物に結合された官能化抗体を含有する領域でモノマー組成物を重合し；
１０）  洗浄して非重合モノマー組成物を除去し；そして
１１）  分析物に結合された官能化抗体を含有する領域に形成された、ポリマーの形成を検出する。
【０１１５】
本明細書で論じられるように、上記列挙した項目は、３つの別々のステップ：（ａ）支持体の調製、ステップ１〜３；（ｂ）分析物の捕獲、ステップ４〜７；および（ｃ）分析物の検出、ステップ８〜１１に分類することができる。ステップ３（未反応のアルデヒド部位を反応しない成分でブロックする）の後、紙を生成し、これを貯蔵し輸送することができる（例えば、キットの一部として）。アッセイプロセスは、ステップ７（紙支持体を洗浄して、非結合官能化抗体を除去する）の後に、検査の成分を劣化させるリスクなしに、無期限に停止することもできる。さらに、ある特定の実施形態では、重合反応は、大いに時間非依存性であり（即ち、重合は刺激によって「オン」および「オフ」に精密に切り換えることができる）、その後にステップ１１が実施される（即ち、分析物に結合された官能化抗体を含有する領域に形成されたポリマーの形成を検出する）時間は、検査の結果に極めて重要なものではないことを意味する。とりわけ、一部の実施形態では、支持体に固定化されたエオシン分子は、６カ月またはそれ超の後に重合を開始することが可能である。一部の実施形態では、酵素ベースのイムノアッセイに関する数分間程度の時間スケールとは対照的に、検出プロセス（即ち、開始ステップ）の時間は短い（約６０秒）。一部の実施形態では、開始ステップそのものは、３５秒未満で行うことができる。一部の実施形態では、検出ステップは、光源を除去することによって効果的に終了する（即ち、「オン」または「オフ」に切り換える）ことができ、これは酵素結合イムノアッセイで容易に実現されないことである。一部の実施形態では、読出しとして使用される色の顕出は、試料を得てからアッセイを開始するまでの間の時間に依存せず；言い換えれば、生成された色は経時的に安定である。
【０１１６】
一部の実施形態では、上記にて参照されるステップ１１は、フェノールフタレインをモノマー組成物に添加することによって実現される。このアッセイモードは、資源が限られた設定の下では特に有用であり、染色、走査、または分光法の使用を必要としない。フェノールフタレインは、約０から８．２未満のｐＨ範囲で無色であり、重合に影響を及ぼさない。重合（ステップ９）により、この指示薬はポリマーに捕捉され、このポリマーが次に紙支持体に固定化される。その色は、塩基性溶液（例えば、約０．０１から約０．５１ＭのＮａＯＨを約２から約６μＬ）の添加によってピンクに変化し、したがってポリマーの視覚的測光検出が提供され、それが分析物の存在を示す。
【０１１７】
一態様では、臨床試料中の目的の分析物を検出する方法が開示され、この方法は、（ａ）紙支持体を提供すること；（ｂ）紙支持体を試料と接触させ、この紙支持体が、試料中に存在する任意の分析物の少なくとも一部を捕獲していること；（ｃ）紙支持体を第１の抗体と接触させることであって；第１の抗体が、分析物に対して親和性を有し、かつ結合し、第１の抗体が、重合触媒を有すること；（ｄ）紙支持体をモノマー組成物と接触させることであって；モノマー組成物が、重合触媒の存在下で重合することが可能なモノマー成分を含み；モノマー成分の少なくとも一部が、重合触媒の存在下でポリマーを形成し、その結果ポリマーが得られ；ポリマーの存在の検出が、分析物の存在を示すことを含む。
【０１１８】
一部の実施形態では、方法は、（ｅ）重合開始剤を紙支持体に付与し、重合触媒の存在下で重合を開始するステップをさらに含む。
【０１１９】
一部の実施形態では、方法は、（ｆ）第１の液体で洗浄することによって紙支持体から非重合モノマー組成物を除去するステップをさらに含む。一部の実施形態では、第１の液体は脱イオン水である。
【０１２０】
一部の実施形態では、モノマー組成物は、適切なｐＨに調節されるか、または緩衝化される。検出ステップが特定のｐＨ範囲を必要とする一部の実施形態では、モノマー組成物を適切に調節するか、または緩衝化させて、検出が望まれるまでこのｐＨ範囲に確実に到達しないようにする。一部の実施形態では、モノマー組成物はフェノールフタレインを含み、モノマー組成物のｐＨは、検出ステップの前に酸を使用して、調節するか、または緩衝化される。一部の実施形態では、酸は塩酸である。
【０１２１】
一部の実施形態では、紙支持体は、試料中に存在する任意の分析物の少なくとも一部を直接捕獲する。他の実施形態では、紙支持体は、分析物に対して親和性を有する捕獲抗体または抗原に共有結合する。
【０１２２】
一部の実施形態では、紙は、分析物に対して親和性を有し、かつ／またはニトロセルロースではない。
【０１２３】
一部の実施形態では、捕獲抗体または抗原は、捕獲抗体または抗原とアルデヒドで官能化された紙とを反応させることによって、紙支持体に共有結合されて、紙支持体が生成される。
【０１２４】
一部の実施形態では、捕獲抗体または抗原を、捕獲抗体または抗原とアルデヒドで官能化された紙とを反応させることによって紙支持体に共有結合させ、その後、未反応のアルデヒドをブロックすることによって、紙支持体を生成する。一部の実施形態では、未反応のアルデヒドを、ウシ血清アルブミン、カゼイン、およびエタノールアミンの少なくとも１種から選択される物質でブロックする。
【０１２５】
一部の実施形態では、分析物は、抗原および抗体から選択される。
【０１２６】
一部の実施形態では、重合開始剤は、光、熱、冷却、磁場の印加、電場の印加、電流の印加、化学試薬、および電気の少なくとも１種からなる群から選択される。一部の実施形態では、重合開始剤は光である。一部の実施形態では、光は、約５２２ｎｍの波長を有する光を含む。一部の実施形態では、重合開始剤は光であり、光はライトボックスにより適用される。一部の実施形態では、ライトボックスはタイマーを含む。一部の実施形態では、光源は、パルス光が約５２２ｎｍ（約３０ｍＷ／ｃｍ２）の発光ダイオード（「ＬＥＤ」）のアレイである。一部の実施形態では、ライトボックスは、紙支持体の上方から光を当てる。
【０１２７】
一部の実施形態では、モノマー組成物はさらに、指示薬を含む。一部の実施形態では、指示薬は、ｐＨ感受性、光感受性、温度感受性、電場もしくは電流に対する感受性、または磁場に対する感受性の少なくとも１種である。一部の実施形態では、指示薬はフェノールフタレインを含み、方法は、ポリマーの形成を検出する前に、塩基で紙支持体を処理するステップをさらに含む。一部の実施形態では、指示薬はフェノールフタレインを含む。
【０１２８】
一部の実施形態では、ポリマーの形成の検出は、塩基性条件下でフェノールフタレインにより媒介された色の変化の観察を含む。
【０１２９】
一部の実施形態では、紙支持体は、捕獲抗体または抗原に共有結合される。
【０１３０】
一部の実施形態では、捕獲抗体または抗原は、捕獲抗体または抗原とアルデヒドで官能化された紙とを反応させることによって、紙支持体に共有結合されて、紙支持体が生成される。
【０１３１】
一部の実施形態では、捕獲抗体または抗原は、捕獲抗体または抗原とアルデヒドで官能化された紙とを反応させることによって、紙支持体に共有結合され、その後、未反応のアルデヒドをブロックすることにより、紙支持体が生成される。一部の実施形態では、未反応のアルデヒドは、ウシ血清アルブミン、カゼイン、およびエタノールアミンの少なくとも１種から選択される物質でブロックされる。
【０１３２】
一部の実施形態では、アッセイは、ループ介在型等温ポリメラーゼ連鎖反応（ＬＡＭＰ）によって実施され、これはＤＮＡを増幅するための単管技法である。ＬＡＭＰは、高度な機器装備を必要とすることなく、ＤＮＡおよびＲＮＡ標的配列を一定温度（６０〜６５℃）で増幅する点で、通常のＰＣＲよりも特に有益である。ＬＡＭＰでは、高い鎖置換活性および複製活性を備えた二組または三組のプライマーおよびポリメラーゼを使用して、標的配列を増幅させる。
【０１３３】
一部の実施形態では、ＬＡＭＰを通した増幅生成物の検出は、増幅の副産物として溶液中のピロリン酸マグネシウム沈殿物の量が増加することによって引き起こされた濁度の測光を介して決定することができる。これは裸眼による容易な可視化を可能にする。反応は、濁度を測定することによって、またはＳＹＴＯ９などの挿入色素もしくはＳＹＢＲグリーンなどの比色性色素を使用した蛍光によって、可視化することができる。ＤＮＡ増幅の管内検出は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ＤＮＡ合成中にピロリン酸塩によってマンガンが錯体形成することで蛍光を開始する、マンガンが負荷されたカルセインを使用して可能である。
【０１３４】
一部の実施形態では、ＬＡＭＰ検出は、定量的読出しを与えて、測定された分析物の正確な量を計算するために、既知のサイズおよび量の一組のＤＮＡをベースにした標準と対になっている。
【０１３５】
一部の実施形態では、標的配列または分析物の下流の等温増幅に向けて核酸抽出および精製を行うために、濾紙を、乾燥またはカプセル化された試薬と共に利用する。
【０１３６】
一部の実施形態では、アッセイは、タンパク質および小分子検出のために、アプタマー感知技法を利用する。アプタマーは、ＳＥＬＥＸ（Ｓｙｓｔｅｍａｔｉｃ  Ｅｖｏｌｕｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｌｉｇａｎｄｓ  ｂｙ  Ｅｘｐｏｎｅｎｔｉａｌ  Ｅｎｒｉｃｈｍｅｎｔ）と呼ばれるｉｎ  ｖｉｔｒｏ進化プロセスによって合成されたランダム配列核酸ライブラリーから人為的に選択された特徴的な３Ｄ構造を持つ、一本鎖ＤＮＡ／ＲＮＡオリゴヌクレオチドである。アプタマーは、高い親和性および特異性でそれらの標的と結合することができ、アプタマーそのものは、概して、分析システムを設計するために一般に用いることができる構造遷移を受ける。電気化学的アプタマーアッセイは、２つのシグナル伝達メカニズム：標的結合誘導型構造変化と、標的分子の、認識要素用の相補的オリゴヌクレオチドとの競合結合由来の鎖置換とに基づく。
【０１３７】
アプタマーをベースにしたアッセイの一部の実施形態では、金ナノ粒子、または他のレドックス活性部分、メディエーター、酵素、溝結合剤、もしくはインターカレータの添加を、修正された電極センサと共に使用する。分析物である標的分子の存在下で、検出可能な電気化学シグナルを発生させ、標的分析物の定量分析を記録することができる。検出技法は、サイクリックボルタンメトリー、微分パルスボルタンメトリー、方形波ボルタンメトリー、アノーディックストリッピングボルタンメトリー、クロノポテンショメトリー（ｃｈｒｏｎｏｐｏｔｅｎｔｉａｏｍｅｔｒｉｃ）検出、および電気化学インピーダンス分光法を含むことができる。
【０１３８】
アプタマーをベースにしたアッセイの一部の実施形態では、電気化学センサの代わりに蛍光マーカーを使用し、モバイルデバイスまたは外部画像捕獲デバイスを通して撮像することができる蛍光放出が得られる。これは２つの方法を使用して行うことができる。アプタマー感知アッセイは、蛍光オリゴヌクレオチドアナログで修飾することによって、または蛍光マーカーおよび消光剤で二重末端標識することによって、蛍光センサに変換することができる。これらの系は、標的分子またはリガンドの結合の際のアプタマーの構造変化による蛍光放出を可能にする。
【０１３９】
一部の実施形態では、紙をベースにしたアッセイを、カーボンインクまたは銀／塩化銀インクで印刷された電極センサ（作用電極、対電極、および参照電極）に連結する。この間接検出方法では、標的金属イオン複合体が、側方流動および毛細管作用を使用して電極正面に移行した後に、印刷された電極によって検出される。
【０１４０】
一部の実施形態では、アッセイは、広く様々な生体分析物および疾患のモニタリングおよび／または診断を可能にし、限られた数のヘルスケア専門家による集団スクリーニングならびに家庭での患者による自己検査ができるようになる（これは健康管理施設に到着してから、後で展開し分析することもできる）。アッセイは、精液中に存在するか、または分析物に関する任意の疾患、栄養、もしくは代謝状態に関連するか、または抗体、抗原、ミネラル、ビタミン、ホルモン、もしくはタンパク質分析物が公知である任意の疾患（例えば、淋病、クラミジア、ＨＰＶ、貧血、不妊症、がん、甲状腺機能低下症など）に関連する、抗原、抗体、ミネラル、ビタミン、ホルモン、またはタンパク質分析物の検出を可能にする。
【０１４１】
（５．アッセイリーダ）
小型アッセイリーダ、例えば図１に示されるアッセイリーダ１１０は、検査キットの最初の出荷に含まれる。このアッセイリーダは、使い捨てではなく、月間ベースで繰り返し使用することができる。一部の実施形態では、アッセイリーダを、モバイルデバイスのヘッドフォンジャックにしっかり嵌め込む。
【０１４２】
一部の実施形態では、アッセイリーダは、基本的な光学部品、または利用可能な光学部品を消費者のモバイルデバイスに接続する能力と、比色および蛍光検出のための広範な可視およびハイパースペクトル波長を放出する小型ＬＥＤ露光とを含む。一部の実施形態では、アッセイカートリッジをアッセイリーダ内にスライドさせ、所定位置にロックする。ロックが行われたら、内部回路はカウントダウンを始めて、アッセイ展開における種々のステップを開始する。回路は、アッセイ展開の時間を規制し、展開およびアッセイ結果の撮像のプロセスにおいて追加のステップを協調させる。好ましい実施形態では、分析物が共役試薬に結合された後、アッセイリーダは、ポリマー溶液を含有する小さいパウチを穿刺するレバーを回転させる。ポリマー溶液は、アッセイ試験片を覆う。次いでリーダは、少しの間ＬＥＤ光をオンにし、ポリマー形成の触媒増幅を開始させる。重合が生じたら、リーダはモバイルデバイスに、アッセイを展開する準備ができたという通知を送る。次いでユーザは、展開および検査結果の読取りを開始することができる。一部の実施形態では、展開および結果の読取りは、リーダそのものにあるボタン開始器を通して行われる。アッセイが展開したら、アッセイリーダは、アッセイカートリッジから、爆発的に増える画像を得る。一部の実施形態では、展開および結果の読取りは、モバイルデバイス上のａｐｐを通して行われる。
【０１４３】
一部の実施形態では、ＬＥＤ光は、挿入されたアッセイカートリッジのアッセイ結果部分に光を差し向ける、一連のミラーを通して反射される。このため光は、方向付けした状態でアッセイ結果を照明することが可能になり、画像を記録するために光学部品に向けて検査結果を照明する。一部の実施形態は、より正確な吸収および／または蛍光を記録するために、特定の角度で光を回折するようリーダ内に収容された、１つのまたは一連のＬＥＤ光を有する。アッセイ結果はリーダに記憶され、モバイルデバイスからユーザに伝送することができる。結果は、モバイルデバイスのオーディオポートを通してデバイスにリーダを接続するケーブルを通して、リーダからモバイルデバイスまたはコンピュータに伝送することができる。これらの画像は、個々のアッセイそれぞれを標準化し読み取るのに使用することができ、将来のアッセイ実現のため、バイナリおよび定量分析の両方に供することができる。次いでデータは、包括的モバイルインターフェースを通して患者の健康を追跡するのに使用することができ、またはさらなる検査および治療のために、指定されたヘルスケア専門家にショートメッセージサービス（「ＳＭＳ」）を介して送ることができる。
【０１４４】
一部の実施形態では、アッセイリーダは、モバイルデバイスの既存の光学部品を使用して、モバイルデバイスにしっかり嵌め込まれたアダプタに取着される。他の実施形態では、アッセイリーダは、内部光学部品を備えた独立型デバイスである。さらに他の実施形態では、アッセイリーダは、データをモバイルデバイスまたはコンピュータに中継するために、ビルトインＢｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）またはｗｉ−ｆｉ接続性を有する。他の実施形態では、アッセイリーダは、ＵＳＢまたは他のデータ転送ポートを通して、データをモバイルデバイスまたはコンピュータに中継する。
【０１４５】
一部の実施形態では、結果は画像として記録される。他の実施形態では、結果は、着色された結果フロントによって放出された光スペクトルによって記録され、小型光学分光光度計は、放出された光スペクトルを撮像する。他の実施形態では、結果は、電圧変化または電荷の差を感知する電圧計によって記録される。
【０１４６】
図８Ａ〜１０Ｂに示される実施形態では、アッセイリーダ３００は、図５Ａ〜６Ｅを参照して上記にて論じたように、スナップオンアダプタ２００および携帯電話１１２のカメラ１１５に接続するように構成される。リーダウィンドウ３０２、リーダラッチ３０４、ラッチインサート３０６、および底面３０８に加え、アッセイリーダ３００は、アッセイカートリッジ５００（図１４Ａ〜１４Ｅに示される）を受容し接続するように構成されたカートリッジ開口３１０も含む。カートリッジ開口３１０は、アッセイリーダ３００内でのアッセイカートリッジの適正な位置決めおよび／または位置合わせをするように構成された、任意選択の位置付け特徴３１２を含む。任意選択で、アッセイリーダ３００にはリーダウィンドウ３０２がない（即ち、ウィンドウレスアッセイリーダである）。
【０１４７】
アッセイリーダ３００は、携帯電話１１２などのモバイルデバイスに取着するように構成されて、モバイルデバイスからの光学部品、オーディオポート、または電源とのインターフェースをとり、アッセイカートリッジを介して内部で受信されたアッセイからのデータを実行し、撮像し、記録し、かつ／または転送する。別の実施形態では、アッセイリーダ３００は、アッセイの分析を独立して行うように、一体型の光学部品、オーディオポート、および／または電源を含む。例えばアッセイリーダ３００は、アッセイ検査結果を実行し撮像するための、１つまたは複数のレンズ、センサ、フィルタ、および／または起電力電極を含む。
【０１４８】
任意選択で、アッセイリーダ３００は、データ記録を含む。一部の実施形態では、アッセイ検査結果データは、レンズおよびセンサを通して記録され、このレンズは内部または外部にあり、センサは、可視または非可視スペクトルで電磁スペクトルを測定するように構成される。レンズは、検査画像を光学的に増強するように構成される。例として、センサは、電荷の差を記録する電圧計である。さらなる例として、センサは、非可視スペクトルまたはハイパースペクトルの光の波長を記録する。データの伝送は、例えば波長を含めた通信の１つまたは複数のモードを介して生じる。一部の実施形態では、センサは電圧計である。一部の実施形態では、アッセイリーダは、有線接続（例えば、オーディオポートアダプタ、ＵＳＢポートなど）または無線接続（例えば、ｗｉ−ｆｉ、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ（登録商標）など）を介して、データをモバイルデバイスに伝送する。
【０１４９】
代替の実施形態によれば、アッセイリーダ３００は、特定の波長を捕獲するように構成された、フィルタまたは一連のフィルタを含む。任意選択で、フィルタは、それぞれのアッセイにより発生したノイズを低減させるように構成される。
【０１５０】
他の代替の実施形態によれば、アッセイリーダ３００は、１つまたは複数の自動特徴を含む。例えば、アッセイリーダ３００は、流体の放出を自動化し、緩衝膜を穿刺し、かつ／または反応の開始触媒を開始させるための、機械式レバーを含む。別の例では、アッセイリーダ３００は、モバイルデバイスに報告しかつ／または次のステップ、例えば撮像を開始するために、アッセイ状態の基本リレーを含む。さらに別の例では、アッセイリーダ３００は、アッセイカートリッジに接続しかつ／または電圧計などの電気構成要素を開始するための電極を含む。さらなる例として、電極は、荷電を開始してイオンと荷電分子とを分離させる。
【０１５１】
さらに他の代替の実施形態によれば、アッセイリーダ３００は光源を含む。例えば光源は、高い精度で吸収および／または蛍光を記録するために、特定の角度で光を回折するようアッセイリーダ３００内に収容された、単一の発光ダイオード（ＬＥＤ）または一連のＬＥＤである。
【０１５２】
一部の実施形態では、アッセイリーダは、モバイルデバイスに関連付けられていない独立ユニットである。これらの実施形態では、アッセイリーダは、それ自体の電源または電力アダプタを有する。一部の実施形態は、アッセイ結果を実行し撮像するために、レンズ、センサ、フィルタ、起電力電極、またはこれらの任意の組合せを含有する。
【０１５３】
（６．スナップオンアダプタ）
図５Ａ〜６Ｅに示される実施形態では、アッセイリーダ３００（図８Ａ〜１０Ｃに示される）を携帯電話に取着するための、スナップオンアダプタ２００が構成されている。スナップオンアダプタ２００は、左上端部２０２、右上端部２０３、左下端部２０４、および右下端部２０５を含む。端部２０２〜２０５のそれぞれは、携帯電話（図１に示される携帯電話１１２など）を内部領域に捕獲するように柔軟に順応し、スナップオンアダプタ２００の内面２０６は、スナップオンアダプタ２００が携帯電話１１２に取着されたとき、携帯電話１１２の正面に接触している。
【０１５４】
スナップオンアダプタ２００はさらに、目視ウィンドウ２１０、リーダインターフェース２１２、および位置付け要素２１４を含む。目視ウィンドウ２１０は、左上端部２０２に近接しており、携帯電話１１２のカメラ１１５上に載るように構成される。目視ウィンドウ２１０はさらに、カメラ１１５とリーダウィンドウ３０２（図８Ｂに示される）とを位置合わせするように構成され、その結果、外部の光の漏れが防止されるか、または大幅に低減されるようになる。リーダインターフェース２１２は、アッセイリーダ３００のリーダラッチ３０４（図８Ｂに示される）を受容するように構成され、スナップオンアダプタ２００およびアッセイカートリッジ３００の直接連結を容易にする。特に、リーダインターフェース２１２は、三叉状の嵌合表面２１８を有し、リーダラッチ３０４のそれぞれのラッチインサート３０６を受容するために、三叉の突起部の間には受容穴２２０がある。
【０１５５】
位置付け要素２１４は、リーダインターフェース２１２と協働して、アッセイリーダ３００の底面３０８（図９Ａに示されている）を支持し、ラッチ３０４がリーダインターフェース２１２内に固定されたときのアッセイリーダ３００の適正な位置合わせおよび位置決めを容易にする。スナップオンアダプタ２００およびアッセイリーダ３００を連結するために、ラッチインサート３０６が最初にそれぞれ受容穴２２０に位置合わせされるように、２つの構成要素を位置合わせする。次いでスナップオンアダプタ２００およびアッセイリーダ３００を互いに対して回転させて、ラッチインサート３０６を、三叉嵌合表面２１８の三叉の突起部に対してかつ内側で、所定位置に固定する。位置付け要素２１４は、底面３０８が位置付け要素２１４の上面と接触したときの回転運動の停止点を提供する。
【０１５６】
（７．モバイルインターフェース）
図１に示されるモバイルａｐｐ  １１２などの対話型モバイルａｐｐは、データ獲得を包括的行動管理に結び付ける。最初の好ましい実施形態では、診断アッセイはＳＴＩに焦点を当て、モバイルａｐｐは毎月の結果を追跡することになる。一部の実施形態では、個々のユーザが、頚膣液試料中の精液の存在を検出することができる。一部の実施形態では、個々のユーザは、その特定のユーザに対してかかりつけ医により処方された療法介入を追跡することができる。療法の選択肢、安全な性行為の選択肢、および教育は、モバイルａｐｐの全ての態様である。一部の実施形態では、女性が選択するのを助ける、インターネット上で推奨されるサイトに結び付けられたａｐｐソースの場所およびクリニックは、ユーザにより検証され、かつ高度に監督された論評／データに基づく。
【０１５７】
一部の実施形態では、この技術は、鉄欠乏症、葉酸欠乏症、およびビタミンの最適化（全ての栄養のバランスを確実にする）を含めた妊娠前の健康の評価を可能にする。モバイルａｐｐバンドルは、妊娠の前、最中、および後の、妊娠および健康な習慣に関する女性のプランを助けることができる。
【０１５８】
一部の実施形態では、個々のユーザは、ホルモンレベル、栄養マーカー、妊孕マーカー、例えばＡＭＨ、ＬＨ、およびＦＳＨなど、脱落した生殖器がん細胞、生殖器障害、例えば子宮内膜症および多嚢胞性卵巣症候群など、環境毒素、および他の血液ベースのまたは粘膜ベースの健康バイオマーカーを検出し追跡することができる。
【０１５９】
ウェブサイトおよび電子メーリングリストは、関連ある健康問題をユーザに知らせ続けるよう、抽出デバイスに依拠するユーザのコミュニティを形成するのに、任意選択で使用される。一部の実施形態では、ウェブサイトは、目標とする視聴者と関わり合いかつ健康のリスクおよび要因に関する教育を提供するための、二方向メカニズムである。
【０１６０】
一部の実施形態では、ウェブサイトは、消費者に関する表現型および人口統計データを収集するポータルとして働く。ライフスタイルの選択、ある特定の疾患に関する素因、年齢、既存の状態、および他の健康要因は、定期的にどの検査を女性に行うべきかを決定する。ユーザとウェブサイトとの関わり合い、例えば本人がどの状態をリサーチしているか、独自のモバイルアプリケーションへのユーザの入力、例えば疼痛日記、および明白な疑問への応答は、本人の経験をカスタマイズするのを助け、検査の選択および頻度に関して個人向けに推奨するのを可能にする。
【０１６１】
一部の実施形態では、独自のアルゴリズムは、処方箋に基づかない本人の要求を決定し、Ａｍａｚｏｎ、Ｔａｒｇｅｔ、Ｗａｌｍａｒｔ、Ｗｈｏｌｅ  Ｆｏｏｄｓ、および他の小売業者などの他のベンダーと一体化することにより、食品、消耗品、またはＯＴＣ医薬などの物品を購入しかつ本人の住宅戸口まで配達するのを滞りなく容易にしようとする。
【０１６２】
一部の実施形態では、独自のアルゴリズムは、ユーザがアクセスして悩みを打ち明けたいと考えている適切なサポートグループ、オンラインコミュニティ、および他の消費者の紹介を決定する。ユーザによって提供された集合生物学的および表現型データは、顧客と適切なリソース、グループ、および他のユーザとを接続する固有の機会を容易にする。
【０１６３】
代替の実施形態によれば、モバイルａｐｐ  １１２はさらに、１つまたは複数の自動化プロトコール、安全なデータ伝送特徴、データ可視化特徴、および／または他の機能性を含む。自動化プロトコールには、例えば、側方流動、等温ＰＣＲ、アプタマー、ＤＮＡ／ＲＮＡスイッチ、電圧アッセイ、および／またはゲル電気泳動に関して記憶されたプロトコールまたは実行パラメータが含まれる。別の例では、アルゴリズム計算の場合、自動化プロトコールは、増大した信号対雑音比に関する撮像プロトコールを含む。さらに別の例では、自動化プロトコールは、結果が報告された後に、アクション可能な次のステッププロトコールを含む。次のステップのプロトコールは、例えば、医療的推奨、健康に関する助言、栄養の提示、および／またはパートナーのウェブサイトでの購入を含む。さらなる例では、自動化プロトコールは、次のステップのプロトコールの推奨を開始するための外部サイトおよび／またはパートナーに対する治癒プロトコールを含む。
【０１６４】
安全なデータ伝送特徴は、例えば、ＨＩＰＰＡコンプライアンス、匿名ログイン、識別化ログイン、脱識別化データ伝送、データ暗号化、ならびに／または記憶および／もしくは分析のためのクラウドへのデータ転送開始を含む。別の例では、安全なデータ伝送特徴は、医療従事者、第三者保険業者、および／または他のグループへのデータの転送を含む。さらに別の例では、安全なデータ伝送特徴は、他の健康アプリケーションおよび／またはサービスとの同期を含む。
【０１６５】
データ可視化特徴は、例として、それぞれの患者またはユーザの、月ごとのおよび／または医療履歴の全体を通した、データ傾向の可視化を含む。別の例では、データ可視化は、データと全国および／または企業平均との比較を含む。さらに別の例では、データ可視化は、個人の参照範囲および／または異なる分析物の傾向間での相関の発見のチャート化を含む。
【０１６６】
他の機能性には、例として、先の医師訪問からのデータのインポート、データ傾向への付加、ユーザ履歴全体を通した全検査の記録、および貯蔵施設から（クラウドからなど）の古いデータのインポートが含まれる。他の例によれば、機能性には、医療コードの自己負担およびコスト構造、ならびに／または医学的個人情報の収集を含めた、第三者保険情報の収集が含まれる。
【０１６７】
本明細書に開示される本発明の様々な態様の一部の例示的な実施形態は、下記の番号が付いた段落の１つまたは複数によって記述することができる：
１．  膣生体試料を分析するための医療用キットであって、
生体試料を採取するために膣管に挿入可能な試料採取器であり、圧縮性で、頚管口をそっと支えるように構成されたカップ形状の頭部を含む、試料採取器と；
抽出器であって、
開放端を介して試料採取器を受容するように構成された試料レセプタクル、
圧縮要素および解放要素を備え、圧縮要素が、解放要素の活動化に応答して圧縮力を加えるように試料レセプタクルの開放端に向かって内向きに移動可能である、圧縮機構、ならびに
粒子、およびフィルタ細孔のサイズに特異的な生体液の構成成分を分離し、圧縮力の活性化により作動するフィルタ、ならびに
フィルタを介して試料レセプタクルと流体連通しており、試料レセプタクル内に加えられている圧縮力に応答して試料採取器から生体試料を受容するリザーバを含む抽出器と；
抽出器のリザーバと流体連通するように構成されたドッキング機構を備えたアッセイカートリッジとを含む医療用キット。
２．  試料採取器が、
圧縮力に応答して試料採取器の圧潰を容易にする、拡散して分散したスレッドマトリックスを備えた内側シェルと、
稠密な吸収性植物繊維材料を含む外側シェルと、
強化封止を形成するための、吸収性綿材料の少なくとも１つの層を備えた基部とを含む、段落１の医療用キット。
３．  試料採取器が、使い捨て材料、流すことができる材料、生分解性材料、有機材料、および天然材料からなる群から選択される材料を含む、段落１または２の医療用キット。４．  試料採取器が、取出し要素に接続された本体を含む、段落１〜３のいずれか１つの医療用キット。
５．  圧縮機構が、解放要素と圧縮要素との間に連結された、バネ、スレッド付きネジ、レバー、または手動押圧シリンジを含み、バネ、スレッド付きネジ、レバー、または手動押圧シリンジが、解放要素の活動化に応答して、試料レセプタクルの開放端内に圧縮要素を内向きに押し付ける、段落１〜４のいずれか１つの医療用キット。
６．  フィルタが、取り外し可能なフィルタである、段落１〜５のいずれか１つの医療用キット。
７．  抽出器のリザーバが複数の脱着可能な区画を含み、複数の脱着可能な区画のそれぞれの脱着可能な区画が、生体試料の一部を受容するように構成されている、段落１〜６のいずれか１つの医療用キット。
８．  抽出器が、複数の細孔を有しかつセルロースフィルタ、プラスチックフィルタ、金属フィルタ、およびこれらの任意の組合せからなる群から選択されるフィルタをさらに含み、フィルタが、試料レセプタクルとリザーバとの間に位置決めされている、段落１〜７のいずれか１つの医療用キット。
９．  抽出器が、リザーバ内に位置決めされた一方向圧力弁または再封止可能なゴムスリットをさらに含み、圧力弁またはゴムスリットが、リザーバに接続されているアッセイカートリッジのドッキング機構に応答して、リザーバに採取された生体試料を放出する、段落１〜８のいずれか１つの医療用キット。
１０．  アッセイカートリッジが、アッセイ結果の可視化のための目視ウィンドウを含む、段落１〜９のいずれか１つの医療用キット。
１１．  カートリッジ光学部品、カートリッジインターフェース、およびモバイルインターフェースを含むカートリッジリーダをさらに含み、カートリッジインターフェースがアッセイカートリッジを受容するように構成され、モバイルインターフェースがモバイルデバイスと通信するように構成されている、段落１〜１０のいずれか１つの医療用キット。１２．  健康状態の在宅ケアモニタリングのための方法であって、
試料採取器を膣管に挿入し、生体試料を採取すること、
試料採取器を膣管から取り出し、試料採取器を抽出器の試料レセプタクル内に配置すること、
圧縮機構を介して力を加えることにより、試料レセプタクル内で試料採取器を圧縮すること、
破壊可能な緩衝剤パウチを通して試料採取器から生体材料を溶出すること、
生体試料および緩衝剤を、試料採取器から抽出器のリザーバ内に受容すること、
アッセイカートリッジをリザーバと流体連通する状態でドッキングさせ、それによって生体試料の少なくともいくらかを、アッセイカートリッジの希釈剤または試薬と接触させること、ならびに
生体試料と希釈剤または試薬との間の反応に基づいて、健康状態を決定することを含む方法。
１３．  アッセイカートリッジをカートリッジリーダに挿入することをさらに含み、カートリッジリーダが、健康状態を決定するための内部回路を有する、段落１２の方法。
１４．  アッセイカートリッジをカートリッジリーダに挿入することをさらに含み、カートリッジリーダが、生体試料に関連したデータを外部デバイスに通信する、段落１２または１３の方法。
１５．  決定された健康状態に基づいて、健康の次のステップの命令を受信することをさらに含む、段落１２〜１４のいずれか１つの方法。
１６．  健康状態が、性感染症（ＳＴＩ）、精液、がん、妊孕、または栄養レベルに関係する、段落１２〜１５のいずれか１つの方法。
１７．  生体試料の分析用の医療用キットであって、
生体試料を採取するための、体腔に挿入可能な試料採取器であり、圧縮性で、流体を吸収し放出するための吸収性拡散材料を含む、試料採取器と、
試料採取器から生体試料を獲得するための抽出器であり、試料採取器が受容されるレセプタクルを含み、レセプタクル内に力を加えて、挿入された試料採取器から生体試料を放出するための圧縮機構を含み、試料採取器から生体試料を溶出するのを支援するための緩衝剤または試薬の破壊可能なパウチを含む抽出器と、
抽出器インターフェースおよびリーダインターフェースを備えたアッセイカートリッジであり、抽出器インターフェースが、抽出器と流体連通して連結されるように構成され、生体試料が、抽出器から、抽出器インターフェースを介してアッセイカートリッジに移送される、アッセイカートリッジと、
リーダインターフェースとのインターフェースをとるように構成されたカートリッジインターフェースを備えたカートリッジリーダであり、アッセイデータをアッセイカートリッジから受信し、アッセイデータの少なくともいくらかを、モバイルインターフェースを介してモバイルデバイスに通信するカートリッジリーダとを含むキット。
１８．  アッセイカートリッジが、生体試料に基づいて健康状態を決定するように構成された内部回路を含む、段落１７の医療用キット。
１９．  健康状態が、ユーザの介入なしで自動的に決定される、段落１８に記載の医療用キット。
２０．  アッセイカートリッジが、可視読出し、比色読出し、蛍光読出し、電圧読出し、またはハイパースペクトル読出しからなる群から選択され、健康状態を示す１つまたは複数の読出しを含む、段落１７〜１９のいずれか１つの医療用キット。
２１．  アッセイカートリッジが、１種または複数の試薬または緩衝剤を含むパウチを含み、カートリッジリーダが穿刺要素を含み、パウチが、穿刺要素の活動化に応答して、１種または複数の試薬または緩衝剤の少なくとも１種を放出するように穿刺される、段落１７〜２０のいずれか１つの医療用キット。
【０１６８】
開示は、限定するものとして解釈すべきではない以下の実施例によって、さらに示される。実施例は、単なる例示であり、本明細書に記述される態様のいずれかを、いかなる手法によっても限定するものではない。
【実施例】
【０１６９】
下記の実施例は、本発明のいくつかの実施形態および態様を示す。本発明の精神または範囲を変更することなく、様々な修正、追加、および置換などを行うことができ、そのような修正および変形は、以下に続く特許請求の範囲で定義されるような本発明の範囲内に包含されることが、当業者に明らかにされよう。以下の実施例は、いかなる手法によっても本発明を限定するものではない。
【０１７０】
本明細書に開示されるデバイスは、様々なＳＴＩおよびがんに関するものなど、その抗体または抗原分析物が公知である任意の疾患または障害に関連した抗原または抗体分析物の検出を可能にするので、広く様々な感染の検出に適用することができる。デバイスは、精液の存在を検出し、遺伝子シグネチャーおよびゲノム材料を識別し、ならびにＢＰＡなどの環境毒素のような小分子を検出するのに使用することもできる。一部の実施形態では、デバイスは、下記の状態の１つに関してアッセイするのに使用される。一部の実施形態では、デバイスは、頚膣液の単一試料を使用して、下記の状態のうち複数に関して同時にアッセイするのに使用される。一部の実施形態では、デバイスは、頚膣液の単一試料を使用して、異なる時間で下記の状態の複数に関してアッセイするのに使用される。一部の実施形態では、デバイスは、頚膣液の種々の試料を使用して、異なる時間で下記の状態の複数に関してアッセイするのに使用される。
【０１７１】
（実施例１）
淋病
淋病は、細菌Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅによって引き起こされる感染症である。この病原体の伝染は、膣、オーラル、またはアナルセックス中に生ずる（Ｍｏｒａｎ、Ｃｌｉｎ．Ｅｖｉｄ．２００巻：１６０４頁；２００７年）。男性は、感染によって痛みのある排尿をしばしば経験するが、女性はほとんど無症候である。治療せずにいると、淋病が、骨盤内炎症性疾患（ＰＩＤ）などの局所疾患を引き起こす可能性があり、または関節や心臓弁などの身体の他の部分に影響を及ぼす可能性もある。
【０１７２】
伝統的に、淋病は、グラム染色および培養で診断され；しかし、より新しいＰＣＲベースの検査方法が、より一般的になってきている。ＵＳＰＴＦは、２５歳未満の全ての性的に活発な女性を含め、感染のリスクの高い女性において、淋病に関するスクリーニングを推奨する（Ｍｅｙｅｒｓら、Ａｍ．Ｆａｍ．Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ  ７７巻：８１９〜８２４頁；２００８年）。妊娠しているまたは妊娠するつもりである女性、および性行為伝播性疾患の高いリスクにあることがわかった女性での、淋病に関するスクリーニングは、米国では出生前ケアの一部として推奨される。
【０１７３】
淋病に関する過去の治療は、ある範囲の抗生物質を含んでいたが、２０１０年現在、注射可能なセフトリアキソンは、抗生物質耐性の高い比率に起因して、数種の有効な抗生物質の１種であるように見える（Ｄｅｇｕｃｈｉら、Ｊ．Ｕｒｏｌ．、１８４巻：８５１〜８５８頁；２０１０年）。
【０１７４】
一部の実施形態では、開示されたデバイスを使用して、月経血または頚膣液から淋病感染を検出することができる。
【０１７５】
（実施例２）
クラミジア
クラミジアは、細菌Ｃｈｌａｍｙｄｉａ  ｔｒａｃｈｏｍａｔｉｓによって引き起こされる、一般的なＳＴＩである。伝染は、膣、アナル、またはオーラルセックス中に生ずるが、細菌は、経膣分娩中に、感染した母親からその新生児にうつされる可能性もある。米国内の約百万人の個人が、この細菌に感染したと推定され、クラミジアは世界中で最も一般的なＳＴＩの１種になっている。淋病のように、クラミジア感染症は、大多数の女性において無症候である。症状が存在する場合、その症状は、異常な膣出血もしくは帯下、腹部の疼痛、痛みのある性交、熱、痛みのある排尿、または通常よりも頻繁に排尿を促すことを含む。無症候性感染を発症するものの中で、およそ半分がＰＩＤを発症することになる。クラミジアを持つ母親の下に生まれた乳幼児は、肺炎、および失明をもたらす可能性のある結膜炎に罹患する可能性がある。それらは、自発的な中絶または早産にも供される可能性がある。
【０１７６】
クラミジア感染症の診断は、通常、子宮頚部スワブまたは尿検体から採取された試料を使用して、ＰＣＲなどの核酸増幅技法によって行われる（Ｇａｙｄｏｓら、Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏ．、４２巻：３０４１〜３０４５頁；２００４年）。治療は、様々な抗生物質レジメンを含む。
【０１７７】
一部の実施形態では、開示されたデバイスを使用して、月経血または頚膣液からクラミジア感染症を検出することができる。
【０１７８】
（実施例３）
トリコモナス症
トリコモナス症は、最も一般的な治癒可能な性行為伝播性疾患と考えられる。米国では、推定３７０万人が感染しているが、約３０％しか疾患の任意の症状を発症しない（Ｃｅｎｔｅｒ  ｆｏｒ  Ｄｉｓｅａｓｅ  Ｃｏｎｔｒｏｌ  ｆａｃｔ  ｓｈｅｅｔ、２０１５年）。女性では、最も一般的に感染する身体部分は、下部生殖管である。感染症のほぼ７０％は無症候である。トリコモナスによる感染は、他のＳＴＩに罹りかつ蔓延するリスクを高める可能性があり、トリコモナス症の妊婦は早期陣痛をより引き起こし易いだけでなく、感染した母親の下に生まれた新生児は、公式には、低出生体重に−５．５ポンド未満にもなり易い（ＣＤＣ  ｆａｃｔ  ｓｈｅｅｔ、２０１５年）。トリコモナス症は、骨盤内炎症性疾患（ｐｅｌｖｉｃｅ  ｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙ  ｄｉｓｅａｓｅ）ももたらす可能性があり、治療されないとそれが不妊症をもたらす可能性がある。
【０１７９】
トリコモナス症の診断は、医院への訪問、身体検査、およびトリコモナス細菌上に存在する細菌鞭毛を可視化するための湿式調製検査による膣分泌物のサンプリングを含む（Ｌ．Ｃａｍｐｂｅｌｌら、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｌｉｎｃｉａｌ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏ、２００８年）。診断の、より最近の技術は、細菌の鞭毛タンパク質を対象とする、迅速ディップスティックイムノアッセイおよび抗原検査を含む。トリコモナス症の治療は、メトロニダゾールまたはチニダゾールのいずれかの抗生物質の１回用量投与である（ＣＤＣ  ｆａｃｔ  ｓｈｅｅｔ、２０１５年）。
【０１８０】
一部の実施形態では、開示されたデバイスを使用して、月経血または頚膣液からトリコモナス感染症を検出することができる。
【０１８１】
（実施例４）
梅毒
梅毒は、正しく治療されない場合には長期合併症を引き起こす可能性のあるＳＴＩである。成人における症状は、何段階かに分割される。これらの段階は、第１期、第２期、潜伏、および晩期梅毒である。妊婦では、梅毒を有することは低出生体重の新生児をもたらす可能性がある。また、新生児の早過ぎる出産または死産をもたらす可能性もある（ＣＤＣ  ｆａｃｔ  ｓｈｅｅｔ、２０１５年）。
【０１８２】
Ｔ  ｐａｌｌｉｄｕｍは培養で成長できないが、梅毒の直接および間接的な診断用の多くの検査がある。それでも、最適な検査は１つもない。直接診断方法は、病変からの流体またはスミアの顕微鏡検査、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）などの組織または核酸増幅方法の組織学的検査による、Ｔ  ｐａｌｌｉｄｕｍの検出を含む。間接的診断は、抗体を検出するための血清学的検査に基づく（Ｒａｔｎａｍ  Ｓ，Ｃａｎ  Ｊ  Ｉｎｆｅｃｔ  Ｄｉｓ  Ｍｅｄ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ  ２００５年）。治療は、ペニシリンの１回用量の筋肉内投与（２４０万単位）を含む。
【０１８３】
一部の実施形態では、開示されたデバイスを使用して、月経血または頚膣液から梅毒感染を検出することができる。
【０１８４】
（実施例５）
細菌性膣症
細菌性膣症（ＢＶ）は、かなり多くのある特定の細菌が膣内での細菌の通常のバランスを変化させたときに引き起こされる感染症である。細菌性膣症（ＢＶ）は、最も一般的な下部生殖管状態の１つであり、性感染症（ＳＴＩ）のクリニックに通っている女性の３５％、妊婦の１５％から２０％、および婦人科クリニックに通っている女性の５％から１５％で生じる（Ｅｓｃｈｅｎｂａｃｈ  ＤＡ、Ａｍ  Ｊ  Ｏｂｓｔｅｔ  Ｇｙｎｅｃｏｌ  １９９３年）。ＢＶの妊婦は、妊娠しているがＢＶではない女性よりも、時期尚早（早期）に生まれまたは低出生体重を有する新生児を産み易い。低出生体重は、出生時に体重が５．５ポンド未満の新生児を産むことを意味する（ＣＤＣ  ｆａｃｔ  ｓｈｅｅｔ、２０１５年）。
【０１８５】
ＢＶの診断は、ＰＣＲを通して膣内細菌叢内のある特定の細菌の存在およびバランスを評価するために、膣スワブを通して典型的には行われる。湿式マウント、臭気検査、またはｐＨ検査も、可能性ある細菌感染症を診断するために行うことができる。
【０１８６】
一部の実施形態では、開示されたデバイスを使用して、細菌性膣症を月経血または頚膣液から診断することができる。
【０１８７】
（実施例６）
骨盤内炎症性疾患（ＰＩＤ）
慢性のおよび治療していない淋病およびクラミジア感染症は、一般に、子宮、卵管、および／または卵巣の感染症に関する一般名であるＰＩＤをもたらす。免疫系が侵入病原体と闘おうとするので、局所的な炎症および瘢痕を引き起こす。ＰＩＤに関する検査はない。診断は、通常、患者の医療履歴、身体検査、および他の検査結果の組合せに基づく。ＰＩＤの最も一般的な原因は淋病およびクラミジアであるので、ＰＩＤの予防は、通常、これらの感染症の即時の診断および治療を含む。しかし、ＰＩＤの治療は、生殖系に既に生じたいかなる損傷も消さないので、成功する治療は早期診断に大きく依存する。症状が穏やかであるかまたはない可能性があるため、一部の患者はＰＩＤを有することに気付くことができない。しかし症状が存在する場合、それらは下腹部の疼痛、熱、臭いを伴う異常な帯下、出血を伴う痛みのある性交、排尿中の焼けるような感覚、または生理と生理の間の出血を含む。ＰＩＤの履歴を持っている女性は、子宮内膜症の診断を受け易い。その結果、このような女性らは子宮摘出の必要があり、子宮外妊娠をし、または不妊症に悩む可能性も高い。
【０１８８】
好ましい実施形態では、開示されたデバイスは、淋病およびクラミジア感染症を月経血または頚膣液から検出することに焦点を当てており、結果を医師に送り、安全な性行為の実践および利用可能な介入／療法について教育を行う能力を含む。デバイスは、毎月の結果を追跡する能力と、ＳＴＩに対処しうまく処理する選択肢も含む。
【０１８９】
（実施例７）
子宮内膜症
子宮内膜症は、子宮の内膜（子宮内膜）からの細胞が、子宮腔の外側、最も一般的には腹腔の内部を覆う膜、腹膜上に、現れ増殖する婦人科学的状態である。子宮内膜症の正確な原因は確かではないが、逆行性月経、外科的瘢痕の内殖、免疫障害、ならびに遺伝などの、いくつかの可能性ある説明がある。有意であるのは、子宮内膜症と不妊症との間に確立された関連があることである（Ｂｕｌｅｔｔｉら、Ｊ．Ａｓｓｉｓｔ  Ｒｅｐｒｏｄ．Ｇｅｎｅｔ．２７巻：４４１〜４４７頁；２０１０年）。子宮内膜症に関する現行の診断方法は、腹腔鏡検査法、侵襲的外科処置を含む。子宮内膜症に治癒の方法はないが、疼痛薬物療法、ホルモン薬、および手術を含めた様々な方法で治療することはできる。
【０１９０】
一部の実施形態では、開示されたデバイスは、子宮内膜症に関連したマーカーを、月経血または頚膣液から検出することに焦点を当てる。この実施形態は、女性が疾患の病期を識別し追跡することを可能にし、女性が、ホルモン療法、非ステロイド系抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、および手術などの療法の選択肢を案内決定するのを助ける。
【０１９１】
（実施例８）
多嚢胞性卵巣症候群および卵巣予備能
アンチミューラリアンホルモン（ＡＭＨ）は、もっぱら顆粒膜細胞によって成人女性において生成され、年齢と共に減少し、卵巣予備能の高度に感受性あるマーカーであると広く見なされている。血清ＡＭＨレベルは、多嚢胞性卵巣症候群（ＰＣＯＳ）の女性において、より著しく増大する。
【０１９２】
血清ＡＭＨレベルは、ＰＣＯＳの重症度に関係するようであり、アンドロゲン過剰症、オリゴ／無排卵、および多嚢胞性卵巣モルホロジーを含めたその臨床診断ホールマークと相関する。ＡＭＨレベルは、年齢とは無関係の妊娠および出生率などの、定性的生殖技術の結果に関連付けてもよい（Ｔａｌ  Ｒら、Ａｍｅｒ  Ｊ  ｏｆ  ＯＢ  ＆  ＧＹＮ、２０１４年）。
【０１９３】
女性のＡＭＨレベルを評価する現行の方法は、酵素結合免疫吸着アッセイ（ＥＬＩＳＡ）を通し、血清に関して行われる。この検査は、血液中を循環するＡＭＨの量の絶対的な定量をもたらす。
【０１９４】
一部の実施形態では、開示されたデバイスは、ＰＣＯＳおよび卵巣予備能のリスクを、月経血または頚膣液から診断しまたは評価することに焦点を当てる。
【０１９５】
（実施例９）
ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）感染症
ヒト生殖器パピローマウイルスは、最も蔓延している性感染ヒト病原体の中にある。女性におけるほとんどの生殖器ＨＰＶ感染は、完全に消散する頚部の一過性扁平細胞異常をもたらし、したがって子宮頚がんに進行するいずれか１つのＨＰＶ感染の確率は、非常に小さい。それにも関わらず、ＨＰＶ感染は、子宮頚がんのほぼ全ての症例の原因である（Lyngeら、APMIS  １２２巻：６６７〜６７３頁；２０１４年）。持続性感染は、侵襲性が
んに進行する可能性のある前がん病変のリスクを増大させる。侵襲性がんへの進行は、準臨床的ＨＰＶ感染が早期に検出されて定期検査が行われる場合、防止することができる。
【０１９６】
Ｐａｐスミアは、ＨＰＶ感染の検出に関する、現行の判断基準である。Ｐａｐスミアは、先進国世界で子宮頚がんの発生率および致死率を低減させたが、ＵＳＰＴＦは現在、３年ごとのＰａｐスミアしか推奨していない。最近開発されたＨＰＶワクチン（ＣｅｒｖａｒｉｘおよびＧａｒｄａｓｉｌ）は、ＨＰＶ  ６、１１、１６、および１８型による感染を予防するものであり、さらなる減少をもたらす可能性がある。しかし、これらのワクチンは、現在、２５歳またはそれよりも若い女性に関してのみ推奨される。
【０１９７】
一部の実施形態では、開示されたデバイスを使用して、ＨＰＶ感染症を月経血または頚膣液から検出することができる。
（実施例１０）
酵母感染症
膣炎は、米国における通院の最も一般的な病状の１つであり（Ｐａａｖｏｎ  Ｊら、Ｉｎｆｅｃ  Ｄｉｓ  Ｃｌｉｎ  Ｎｏｒｔｈ  Ａｍ  １９８７年）、１年に１０００万件の通院をもたらしている（Ｓｐａｒｓｋ  ＪＭ、Ｊ  Ｒｅｐｒｏｄ  Ｍｅｄ、１９９１年）。全ての膣炎の症例の３０％は、酵母感染症と一般に呼ばれているカンジダ種の感染によって引き起こされる。妊婦における、治療されていない膣カンジダは、出産中に感染を新生児にうつし、乳児において口内カンジダ症を発症させる可能性がある。
【０１９８】
２００４年に疾病対策予防センター（ＣＤＣ）により公表されたカンジダのスクリーニングに関して現在推奨される指針は、顕微鏡法、生理食塩液湿式マウント、臭気検査、ｐＨ決定、またはグラム染色からなる。より現行の診断ツールは、迅速ディップスティック抗原検査を含む。酵母感染症の治療は、現在では処方箋なしで入手可能であり、経口投与ならびに局所ローションを含む。プロバイオティック治療は、酵母感染症の治療および予防を助けるための膣内細菌叢を再確立する際に有効であることも示されている。
【０１９９】
カンジダ症は、識別可能ないかなる憎悪因子もなしに生ずる可能性があるが、正常な膣内細菌叢のバランスを崩すある特定の状態は、女性に症候性感染症を発症させやすい。抗生物質、経口避妊薬、避妊デバイス、高エストロゲンレベル（妊娠およびホルモン補充療法の最中）の使用、またはある特定の医学的状態、例えば非制御状態の糖尿病およびＨＩＶは、カンジダ症を発症する個体のリスクを増大させる可能性がある（Ｓｐａｒｓｋ  ＪＭ、Ｊ  Ｒｅｐｒｏｄ  Ｍｅｄ、１９９１年）。
【０２００】
一部の実施形態では、開示されたデバイスを使用して、カンジダ症をベースにした酵母感染を、月経血または頚膣液から検出することができる。
【０２０１】
（実施例１１）
胎児性栄養膜
栄養膜細胞は、頚部洗浄法およびブラッシングなどの経頚的検索方法でピックアップされてきた。これらの細胞は、胎児の健康に関するデータを得ようとすることができる豊富な情報を有する。
【０２０２】
１３〜１５週間の妊娠期間前の性識別は、小面積のびらんによって栄養膜細胞は脱落毛細管を横断し、子宮腔に到達すると考えられる（Ｉｍｕｄｉａ、２０１０年）。これらは胎児のものである。
【０２０３】
Ｙ染色体抗体を使用して、胎児栄養膜細胞を、Ｙ染色体ＤＮＡの存在または不在に関してアッセイすることにより、非常に早い段階で、胎児の性別を明らかにすることができる。
【０２０４】
Ｉｍｕｄｉａらは、胎児栄養膜細胞の量の変化が、異常妊娠を示すことができると述べている。例えば、子宮頚分泌物中の栄養膜の劇的な低減は異所性妊娠を示すが、それは胎児栄養膜が子宮腔に進入しないからである（Ｉｍｕｄｉａ、２０１０年）。
【０２０５】
ＨＬＡ−Ｇは、胎児栄養膜に関連した胎児特異的タンパク質であり、試料中に存在する栄養膜の量または相対的な数を定量するのに使用することができる。栄養膜の量の代わりのＨＬＡ−Ｇの定量は、異所性および奇胎妊娠などの異常妊娠の検出を可能にする。
【０２０６】
一部の実施形態では、開示されたデバイスを使用して、栄養膜をモニタリングし、発育異常および性別決定に関して栄養膜を評価し、栄養膜の数を頚膣液から定量することにより、胎児の健康および妊娠を検出することができる。
【０２０７】
（実施例１２）
ＨＩＶおよびＣＤ４モニタリング
ＣＤＣによれば、２０１１年の終わりに、米国内でＨＩＶと共に生きている全ての人々の２３％は女性であった。ＨＩＶと共に生きている米国女性の全てが、必要としているケアを受けているとは限らない。２０１１年にＨＩＶと共に生きている全ての女性のうち、４５％しかケアに関わっておらず、３２％しかウイルス抑制を実現していない（ＣＤＣ  Ｆａｃｔ  Ｓｈｅｅｔ、２０１５年）。
【０２０８】
コンドームなしでの膣性交中にＨＩＶを得るリスクは、男性の場合よりも女性の場合に非常に高い。性的虐待を受けた女性は、虐待履歴のない女性よりも、性交を薬物と交換し、多数のパートナーを持ち、またはコンドームを使用するよう頼むと身体的虐待を行うパートナーと性交するなどの性行動に関わり易くなると考えられる。
【０２０９】
疾患の診断は、かかりつけの医院で、ウイルスまたはウイルスの抗体に関する血液検査を通して行うことができる（ポリメラーゼ連鎖反応またはイムノアッセイ）。迅速な検査も、ポイントオブケアおよび処方箋なしの両方で利用可能である。治療は、抗レトロウイルス薬の一生にわたるレジメンを含む。ＨＩＶ感染が疑われる場合、抗レトロウイルス薬の過程は、潜在的曝露後最長７２時間与えることができ、疾患に罹るリスクを大幅に低減させる。この療法は、曝露後発症予防または単にＰＥＰとして公知である。
【０２１０】
個々の検査が陽性になると、血液中に見出されるＴ４免疫細胞の総数を検査するために、定期的な往診が必要になる。この特定の細胞型は、ＨＩＶ感染の標的であり、低レベルのＴ４細胞は、進行した疾患を示す。したがって、療法の有効性および疾患の進行を評価するのに一定のモニタリングが必要である。現在、これは、フローサイトメトリーと呼ばれるプロセスを通して、検査室で行われている。しかし、ＣＤ４細胞について検査することになる側方流動半定量ディップスティック検査の潜在性を含めた、より迅速な検査が現在開発されている。
【０２１１】
一部の実施形態では、開示されたデバイスを使用して、月経血または頚膣液において、ＨＩＶ感染を検出しかつＣＤ４細胞計数をモニターすることができる。
【０２１２】
（実施例１３）
早産および反復妊娠喪失
早期出産および反復妊娠損失は、今日までの産科における最も難しい問題の一部であり、早期分娩の診断はしばしば不正確である（Ｌｅｉｔｉｃｈ、１９９９年）。正常および早期出産は、出産過程を始めるのに生殖系を調製する物理的および酵素的変化のカスケードを通して開始される（Ｑｕｉｎｚｉｏ、２００７年）。早期分娩の女性のリスクを決定するのに使用することができる重要なマーカーは、膣分泌物中の、２４〜３４週の間の胎児性フィブロネクチン（ｆＦＮ）の存在である。ｆＦＮは、胎嚢を子宮内膜に固定するのに重要な役割を演ずる。
【０２１３】
妊娠初期の間に、ｆＦＮは、胎児インプラントとして多量にサービカルマトリックスに流され、子宮壁に固定される。正常な妊娠では、妊娠後期までｆＦＮのレベルが劇的に降下するが、それは胎児が出産過程の準備をし、胎嚢と子宮壁との接着は分解し始めるからである。しかし早期分娩では、胎嚢と子宮壁との間の接着が早期に分解し始めるので、ｆＦＮを２４〜３４週で検出することができる。
【０２１４】
したがって早期分娩の女性のリスクを決定するのにｆＦＮが使用され、迅速側方流動アッセイとして利用可能である。早期に捕えられた場合、プロゲステロンの投与は、胎嚢と子宮壁との接着界面のさらなる分解を防止するのを助けることができ、したがって女性が胎児を出産予定日まで妊娠する機会が改善される（ｄａ  Ｆｏｎｓｅｃａ、２００２年）。現在この検査はクリニックで行われ、頚部スポンジを膣管に挿入して頚管口に対して配置することにより、膣液を採取する。次いでこの頚管液を、ｆＦＮの存在に関してアッセイする。ＩＬ−６、ＰＡＭＧ−１、およびＩＧＦＢなどの他の検査は、早期出産という女性の差し迫ったリスクを評価するのにいくつかのクリニックで利用される、他の類似の免疫検査である。
【０２１５】
出産過程の開始および早期分娩のリスクを決定するのに使用される別のマーカーは、破裂前に胎嚢から漏れ始めるときの羊水の導入に起因する、膣分泌物のｐＨの変化である。このｐＨ変化は、４．５〜６の正常範囲から７を超えるｐＨ読取り値まで、膣の全ｐＨを増大させることができる。現在、ニトラジンスティックとして公知の迅速なｐＨ検査は、羊水の漏れが生じたか否かを決定するため膣管のｐＨを評価するのに使用することができ、差し迫った分娩の代用として使用することができる。
【０２１６】
ｆＦＮとニトラジンは共に、早期分娩の女性のリスクを評価し、かつ状態を治療し早期分娩結果を改善するために医師に実用的なステップを提供するのに、活用することができる。
【０２１７】
一部の実施形態では、開示されたデバイスを使用して、頚膣液中で早産のリスクおよび反復妊娠損失のリスクを検出し、モニターすることができる。
【０２１８】
（実施例１４）
乳がん
乳がんの徴候は、乳房内のしこり、乳房の形の変化、皮膚の窪み、乳首から出て来る液体、または皮膚のうろこ状の紅斑を含んでいてもよい。転移を示す患者では、骨痛、膨れたリンパ節、息切れ、または黄色皮膚があると考えられる。年齢および性別は、乳がんに関する２つの主なリスク要因である。他のリスク要因には、肥満、身体運動の不足、アルコール消費、閉経期中のホルモン補充療法、イオン化放射、初経時に若年齢であること、および遅くに子供を持つこと、または全く持たないことが含まれる。ごく少数の乳がん症例は、とりわけＢＲＣＡ１およびＢＲＣＡ２を含めた、両親から継承された遺伝子に起因する。
【０２１９】
乳がんスクリーニングの現行の方法は、臨床的および自己乳房検査、マンモグラフィ、遺伝子スクリーニング、超音波、および磁気共鳴撮像を含む。ＵＳＰＴＦは、５０歳から７４歳の間の女性に２年ごとのマンモグラフィを推奨する。より頻繁なマンモグラムのリスクには、放射線により誘導された乳がんの小さいが有意な増大が含まれる。
【０２２０】
ほとんどの乳がん症例は、女性が自分の乳房にしこりを感じたときに発見される。腋窩内に位置付けられたリンパ節に見出されたしこりは、乳がんの存在を示すこともできる。しかし現行では、最も早い乳がんがマンモグラムによって検出される。そうであっても、ほとんどのしこりを含む、乳房障害のほとんどの症状は、乳がんが基礎にあるのではなく、実際にはしこりの２０％未満が癌性である。
【０２２１】
乳がんの治療は通常、手術、放射線、および化学療法の組合せを含む。一部の実施形態では、開示されたデバイスは、月経血または頚膣液から、乳がんに関連したマーカーを検出することに焦点を当てる。この実施形態は、女性が疾患の病期を識別し追跡することを可能にし、ホルモン療法、ＮＳＡＩＤ、および手術などの療法の選択肢を案内するのを助ける。
【０２２２】
（実施例１５）
卵巣がん
卵巣がんの早期徴候は、しばしば見られない。後期の症状には、とりわけ鼓脹、骨盤痛、および腹部膨満が含まれる。卵巣がんは、より頻繁に、より排卵する女性に生じ、したがって、子供を決して持たなかった者には高いリスクがある。他のリスク要因には、閉経後のホルモン療法、排卵誘発剤の使用、喫煙、および肥満が含まれる。リスクを低減させる要因には、ホルモンによるバースコントロール、卵管結紮術、および母乳哺育が含まれる。症例の約１０％は遺伝性であり、遺伝子変異ＢＲＣＡ１およびＢＲＣＡ２を持つ者には、疾患を発症する約５０％のリスクがある。卵巣癌は、最も一般的なタイプの卵巣がんであり、症例の９５％超を構成する。これらには、５つの主なサブタイプがあり、その中でも、高悪性度漿液性癌が最も一般的である。これらの腫瘍は、通常、卵巣を覆う細胞から開始すると考えられるが、いくつかは卵管から形成し得る（Ｐｉｅｋら、Ａｄｖ．Ｅｘｐ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．６２２巻：７９〜８７頁；２００８年）。それほど一般的ではないタイプの卵巣がんには、胚細胞腫瘍および性索間質性腫瘍が含まれる。
【０２２３】
卵巣がんの診断は、身体検査（内診を含む）、血液検査（ＣＡ−１２５および場合によっては他のマーカーに関して）、および経膣超音波から始める。診断は、通常は手術中に取り出される生検の検査によって確認される。治療すれば、早期卵巣がんは治癒可能と考えられる。治療は、手術、放射線療法、および化学療法のある組合せをしばしば含む。
【０２２４】
開示されたデバイスの適用の中核をなすのは、循環および脱落腫瘍細胞を含めた、卵巣がんに関するマーカーの識別である。卵巣がんは、検出されて早期に十分治療された場合は治癒可能であるが、疾患の徴候が早期にはない。症状の多くは非特異的でもあり（腹部膨満、骨盤痛など）、したがって女性が曖昧な状態から抜け出すのは難しい。
【０２２５】
その結果、診断はしばしば、がんのＩＩＩ／ＩＶ期で行われる。文献は、ＣＡ−１２５、血清アルファ−フェトプロテイン、および乳酸デヒドロゲナーゼ（「ＬＤＨ」）などの多数のマーカーを指摘しており、これらは診断への洞察を提供することができる（Ｃｈｕｄｅｃｋａ−Ｇｌａｚら、Ｊ．Ｏｖａｒｉａｎ  Ｒｅｓ．Ｅｐｕｂ；２０１４年；Ｊａｓｈｎａｎｉら、Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌ．５６巻：５４〜５６頁；２０１３年）。卵巣がんの特に無症候性の性質を考慮すると、定点調査用に最適化されたセンチネル系が、疾患の全結果を改善するのに特に適切である。
【０２２６】
一部の実施形態では、開示されたデバイスは、月経血または頚膣液から、卵巣がんに関連したマーカーを検出することに焦点を当てる。
【０２２７】
（実施例１６）
子宮頚がん
子宮頚がんの症例の９０％超は、ＨＰＶ感染の結果として生ずる。しかしＨＰＶ感染症を有しているほとんどの人々は、子宮頚がんを発症しない（Ｒｏｂｂｉｎｓ  Ｂａｓｉｃ
Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ（８版）７１８〜７２１頁）。子宮頚がんに関する他のリスク要因には、喫煙、免疫抑制、ホルモン経口避妊薬、および多数の性交渉パートナーを持つことに関連した性行動の早期開始が含まれる。感染の早期には、典型的には症状がない。後期症状には、異常膣出血、骨盤痛、または性交中の痛みを含めることができる。診断は、典型的には、Ｐａｐスミアによる子宮頚スクリーニングおよびその後の生検によって行われる。次いで医学的撮像を行って、がんが拡がっているか否かを決定する。
【０２２８】
Ｐａｐスミアまたは酢酸を使用する子宮頚がんスクリーニングは、治療した場合にがんの発症を予防することができる前癌病変を特定することができる。子宮頚がんの治療は、手術、化学療法、および放射線療法のある組合せからなってもよい。
【０２２９】
一部の実施形態では、開示されたデバイスは、月経血または頚膣液から、子宮頚がんに関連するマーカーを検出することに焦点を当てる。
【０２３０】
（実施例１７）
子宮または子宮内膜がん
子宮または子宮内膜がんは、子宮がんの最も一般的なタイプであると共に、女性生殖系の最も一般的ながんであり、米国では女性の全てのがんの約６パーセントを占める（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）。ほとんどの子宮がんは、子宮内膜（子宮の内壁）において始まる。これを子宮内膜がんと呼ぶ。ほとんどの子宮内膜がんは、腺癌（粘液および他の流体を作製する細胞で始まるがん）である。子宮内膜がんの最も一般的な徴候は、異常膣出血である。２００２年以来、全発生率は著しく変化していないが、死亡率は、２００１年からゆっくりと上昇している（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ）。子宮内膜がんの発生率は、白人の場合よりもアフリカ系アメリカ人の女性においてほんのわずかに高いが、アフリカ系アメリカ人の女性の死亡率は、全ての他の人種／民族の場合のほぼ２倍高い。
【０２３１】
子宮内膜がんの診断は、子宮内膜生検を通して、子宮内膜掻爬として公知の手順−子宮の内層から組織を取り出すのに使用される手順を通して、身体検査および経膣超音波を通して、またはＣＴスキャンにより行われる。子宮内膜がんは子宮の内側で始まるので、通常はＰａｐ検査の結果に表れない。この理由で、子宮内膜組織の試料を取り出して、がん細胞を探すために顕微鏡下でチェックしなければならない。最近のゲノム研究は、子宮内膜がんに特異的な分子シグネチャーによって識別された、ほぼ４００の子宮内膜腫瘍について特徴付けた（CGASN、２０１３年）。この研究は、可能なスクリーニングおよびより
進化した診断に関し、子宮内膜腫瘍の将来の特徴付けを可能にする。
【０２３２】
子宮がんは、手術、放射線療法、化学療法、およびホルモン療法を含めた治療の１つまたは組合せによって治療される。治療の組合せがしばしば推奨される。手術は、部分または完全子宮摘出を含むことができる。しばしば、がんの病期は、療法の特定の組合せを決定する。
【０２３３】
一部の実施形態では、開示されたデバイスは、月経血または頚膣液から、子宮または子宮内膜がんに関連したマーカーを検出することに焦点を当てる。
【０２３４】
（実施例１８）
妊娠前栄養
多くのビタミンおよびミネラルは、健康な妊娠に必須であることが示されてきた。例えば、低母体葉酸レベルは、アレルギー感作および喘息に関連付けられる（Lin  Jら、J  Allergy  Clin  Immunol、２０１３年）。低母体鉄レベルは、より低い精神発達に関連付けら
れており（Chang  S.ら、Pediatrics、２０１３年）、低鉄分は、母親の分娩後うつ病のリスクをさらに増大させる可能性がある。赤血球形成に必須であるビタミンＢ１２は、妊婦およびその胎児の健康に必須である。葉酸、鉄、およびビタミンＢ１２は全て貧血を引き起こす可能性があり、妊婦の早期分娩のリスク、子供の発育遅延、ならびに発育中の神経管欠損を増大させる。１９９３年から２００５年までの、国を代表する試料のＷＨＯの調査に基づけば、妊婦の４２パーセントが貧血である。健康な妊娠を促進する他の必須のビタミンおよびミネラルは、十分に検証され、ビタミンＡ、Ｄ、Ｅ、他のＢビタミン、カルシウム、および亜鉛を含む。
【０２３５】
一部の実施形態では、開示されたデバイスは、月経血または頚膣液から、ビタミンおよびミネラルのレベルを検出することに焦点を当て、これは妊娠のために体内の健康レベルを維持するのを助けることになる。
【０２３６】
（実施例１９）
ホルモン−代謝
甲状腺は、代謝の制御に主に関わる。異常な甲状腺機能は、直接または間接的に生殖にも影響を及ぼす。不妊症および異常な妊娠の結果は、甲状腺が機能低下または機能亢進のときに、より一般的である。より高い流産率、より頻繁な早期出産、上昇する高血圧、糖尿病合併症、胎盤剥離の高いリスク、および胎児への悪影響は全て、妊娠中の甲状腺機能障害とともに報告されている。移植された胚の少なくとも半分は、出産まで生存せず、臨床的妊娠の平均２０％は失われる（Ｓｃｈｗａｒｔｚ  Ｎ．ら、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ．２０１０年）。
【０２３７】
妊娠中、甲状腺ホルモンの必要性が３０％〜４０％増加したのは、増大した胎盤摂取、より高い甲状腺結合グロブリンレベル、およびより大きい血液体積の結果である（Ｓｃｈｗａｒｔｚ  Ｎ．ら、Ｊ  Ｃｌｉｎ  Ｅｎｏｃｒｉｎｏｌ  Ｍｅｔａｂ．２０１０年）。妊娠開始時に、準臨床的甲状腺機能低下症および／または高い〜正常ＴＳＨレベルを持つ者は、これらの必要性を満たすことができないと考えられ、妊娠中に甲状腺機能不全の徴候を示し得る。
【０２３８】
甲状腺疾患を持つ女性は、年に２〜４回臨床医を訪れて、投薬を調節するために甲状腺ホルモンレベルをチェックする。妊娠前の、甲状腺ホルモンの定期的なモニタリングおよび治療は、妊娠中に健康なＴＳＨレベルを維持する有効な方法であり得る。
【０２３９】
一部の実施形態では、開示されたデバイスは、月経血または頚膣液から甲状腺刺激ホルモンのレベルを検出することに焦点を当てる。
【０２４０】
（実施例２０）
ホルモン−妊孕および閉経期（Ｍｅｎａｐａｕｓｅ）
妊孕−プロゲステロンは、健康な子宮壁に卵子を確実に着床させることから、胚の生存および生まれた新生児の免疫拒絶の予防に至るまで、無数の機能を持つ、妊娠に最も重要なホルモンの１種である。多くの他のホルモンは、卵胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）および黄体化ホルモン（ＬＨ）のように、プロゲステロンと協調して作用し、月ベースで最適な妊孕ウィンドウを評価するのに使用することができる。事実、過剰に支配されたエストロゲン生成は、プロゲステロン欠損をもたらし、したがって妊娠しまたは妊娠を続けることが難しくなる可能性がある。女性は、妊娠するための最適な妊孕性を決定するのにＦＳＨおよびＬＨをモニターするだけではなく、妊娠および胎児の生存能力を確実にするのに十分なレベルのプロゲステロンが生成されるのを確実にすることも重要である。Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ、２０１２年の研究は、単一プロゲステロンレベル検査が、実現可能な妊娠と実現可能ではない妊娠とを区別するのを助けることができることを実証した。超音波を受けた女性の中で、７３パーセントは実現可能ではない妊娠であった。しかし、プロゲステロンレベルがミリリットル当たり３から６ナノグラム未満の女性の中で、実現可能ではない妊娠の確率は、９９パーセント超に上昇した（Ｇａｌｌｏｓ  Ｌら、Ｂｒｉｔｉｓｈ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｊ、２０１２年）。
【０２４１】
閉経周辺期（Ｐｅｒｉｍｅｎａｐａｕｓｅ）−閉経過渡期中のホルモンレベルのモニタリングは、女性が自分の身体における重要な変化をより良く理解できるように助け、かつ健康、食事、およびライフスタイルについてより多くの情報を得て決断させることができる。Ｈａｌｅ  ＧＥ（Ｂｅｓｔ  Ｐｒａｃｔ  Ｒｅｓ  Ｃｌｉｎ  Ｏｂｓｔｅｔ  Ｇｙｎａｅｃｏｌ、２００９年）によれば、閉経過渡期全体を通した女性に関する内分泌研究からのデータは、ステロイドホルモンおよびゴナドトロフィンのレベルの変化を示し（プロゲステロン、エストラジオール（Ｅｓｔｒｏｄｉｏｌ）、ＬＨ、ＦＳＨ、およびＡＭＨ）、卵胞刺激ホルモンは、月経周期が規則的なままで、最初の検出可能な変化を受けることを確かめた。ステロイドホルモンの、不規則な、それほど予測可能ではない変化が続き、これは特に、不規則な周期の開始による。インヒビンおよび抗ミュラーホルモンに関する後の血清ホルモン研究は、卵胞数の減少は、生殖年齢の進行と共に内分泌の変化に寄与することを確かめた。
【０２４２】
多くの妊孕問題は、女性が妊娠しかつ／または妊娠を続けるのを妨げる可能性がある、遺伝的、解剖学的、または他の障害を巡るものである。これらの障害のいくつかは、ホルモンの不均衡、糖尿病、短いまたは不十分な頚部、および急性または慢性感染症を含む。遺伝子のカスケードは、妊娠し妊娠を続ける出来事に結び付けられてきた。これらの遺伝子は、妊娠を続けるという女性の能力を評価するのに、遺伝子型決定、遺伝子発現、およびプロテオーム解析を使用して研究されている。
【０２４３】
一部の実施形態では、開示されたデバイスは、プロゲステロン、ＬＨ、ＦＳＨ、エストラジオール、ＡＭＨ、遺伝子型決定、ＲＮＡによる遺伝子発現、およびメチローム配列決定のレベル、妊孕性および閉経期の管理に関するｑＰＣＲおよびプロテオーム解析を、月経血または頚膣液から検出することに焦点を当てている。
【０２４４】
（実施例２１）
環境毒素
ビスフェノールＡ（ＢＰＡ）が人に悪影響を及ぼし得るという証拠が増加している。ＢＰＡは、実験動物の研究で有害であることが示された内分泌撹乱物質である。Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ  Ｊ（Ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｖｅ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ、２０１３年）により報告されたように、ＢＰＡは、不十分な卵巣応答、卵母細胞の生存可能性、および生存可能な卵母細胞の低い収率を含め、妊孕の多くのエンドポイントに影響を及ぼすことを示してきた。ＢＰＡは、ＰＣＯＳ、子宮内膜障害、高い流産率、早期出産、および低出生体重とも相関していた。
【０２４５】
血中のＢＰＡを検出する現行の方法は、質量分光法により行われる。血中のＢＰＡレベルのモニタリングは、女性の環境内で、ある特定のＢＰＡ供給源を低減させまたはなくすのを助けることができ、全体の健康が支援される。
【０２４６】
一部の実施形態では、開示されたデバイスは、月経血または頚膣液から、ＢＰＡ毒素のレベルを検出することに焦点を当てる。
【０２４７】
（実施例２２）
アルコール依存症
臨床医は、患者の現在または過去のアルコール使用を客観的に評価するのに、いくつかの生化学的測定を使用することができる。いくつかのより多くの実験マーカーには、急性アルコール消費および再発を測定する見込みがある。これらのマーカーには、ある特定のアルコール副産物、例えばアセトアルデヒド、エチルグルクロニド（ＥｔＧ）、および脂肪酸エチルエステル（ＦＡＥＥ）、ならびにサリチル酸、アルコール中毒者において変化するように見える炭水化物の２つの測定が含まれる（Ｐｅｔｅｒｓｏｎ  Ｋ、Ａｌｃｏｈｏｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｈｅａｌｔｈ、２００５年）。臨床医は、人のアルコール摂取を示すバイオマーカーの群に辿りついた。これらのいくつかは、ある特定の肝臓酵素：血清ガンマ−グルタミルトランスフェラーゼ（ＧＧＴ）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（ＡＳＴ）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ＡＬＴ）、および糖鎖欠損トランスフェリン（ＣＤＴ）、近年多くの注意を引き付けるタンパク質の活性を反映する。別のマーカー、Ｎ−アセチル−β−ヘキソサミニダーゼ（ベータ−Ｈｅｘ）は、肝臓細胞ならびに他の細胞が炭水化物を破壊したことを示し、これはアルコール中に多数見られる（ＪａｖｏｒｓおよびＪｏｈｎｓｏｎ  ２００３年）。
【０２４８】
一部の実施形態では、開示されたデバイスは、月経血または頚膣液から、アルコール依存症に関連したマーカーを検出することに焦点を当てる。
【０２４９】
（実施例２３）
精液曝露
性的暴行の多くの場合、微量の精液が膣内に残されたままであり、後の採取および分析が可能になる。精液は、様々なタンパク質、ビタミン、栄養、血液型抗原、およびＤＮＡからなる。精液の保存および／または分析は、ＤＮＡプロファイルの後の展開を容易にすることができる。一部の実施形態では、開示されたキットは、精液からの分析物の家庭での検出を可能にする。
【０２５０】
他に定義されない限り、本明細書で使用される全ての技術的および科学的用語は、開示された発明が属する分野の当業者に一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書に引用された刊行物およびそれらが引用される資料は、参照により特に組み込まれる。
【０２５１】
当業者なら、通常の実験以外を使用することなく、本明細書に記述される本発明の特定の実施形態の多くの均等物を認識しまたは確認することができるであろう。そのような均等物は、下記の特許請求の範囲に包含されるものとする。
【０２５２】
これらの実施形態およびそれらの明らかな変形のそれぞれは、下記の特許請求の範囲で述べられる、特許請求される発明の精神および範囲内に含まれるものとする。さらに、本概念は明らかに、先の要素および態様のありとあらゆる組合せおよび部分組合せを含む。
【図１】
2020003509.tif 000003
【図２】
2020003509.tif 000004
【図３】
2020003509.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
2020003509.tif 000011
【図１０】
2020003509.tif 000012
【図１１】
2020003509.tif 000013
【図１２】
2020003509.tif 000014
【図１３】
2020003509.tif 000015
【図１４】
2020003509.tif 000016
【外国語明細書】
2020003509000001.pdf