(57)【要約】      （修正有）【課題】埋め込み型医療デバイスのための筐体構造に適用されるアモルファス生体適合性材料及びそれらの関連処理技術を提供する。【解決手段】埋め込み型心臓刺激デバイス又は埋め込み型神経刺激デバイスのための筐体３０２は、バルク金属ガラス合金を含む。前記バルク金属ガラス合金は、少なくとも、ジルコニウムと、チタンと、銅と、ニッケルと、アルミニウムと、の合金であってよい。また、前記筐体３０２は、埋め込み型ペースメーカーの１つ以上の構成要素を収容するように構成されてよい。さらに、前記筐体３０２は、埋め込み型除細動器の１つ以上の構成要素を収容するように構成されてよい。【選択図】図２
2020127724.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
埋め込み型心臓刺激デバイス又は埋め込み型神経刺激デバイスのための、バルク金属ガラス合金を含む筐体。
【請求項２】
前記バルク金属ガラス合金は、少なくとも、ジルコニウムと、チタンと、銅と、ニッケルと、アルミニウムと、の合金である、請求項１に記載の筐体。
【請求項３】
前記筐体は、前記筐体を形成するために互いにスナップ嵌合されるように構成された２つ以上の部材を含む、請求項１に記載の筐体。
【請求項４】
前記筐体は、前記埋め込み型心臓刺激デバイス又は前記埋め込み型神経刺激デバイスの少なくとも１つの構成要素を前記筐体の内部の所定位置にロックするように構成された少なくとも１つの保持クリップを含む、請求項１に記載の筐体。
【請求項５】
前記筐体は、射出成形された構成要素である、請求項１に記載の筐体。
【請求項６】
前記筐体は、埋め込み型ペースメーカーの１つ以上の構成要素を収容するように構成されている、請求項１に記載の筐体。
【請求項７】
前記筐体は、埋め込み型除細動器の１つ以上の構成要素を収容するように構成されている、請求項１に記載の筐体。
【請求項８】
埋め込み型刺激デバイスであって、
１つ以上の電極と、
刺激療法を生成するように構成され、かつ、前記刺激療法を前記１つ以上の電極を介して患者に対して送達するように構成されたパルス発生器と、
少なくとも前記パルス発生器を収容するように構成された筐体と、を含み、
前記筐体は、少なくとも部分的にバルク金属ガラス合金から製造され、前記患者内に長期間にわたって埋め込まれるように構成されている、埋め込み型刺激デバイス。
【請求項９】
前記バルク金属ガラス合金は、少なくとも、ジルコニウムと、チタンと、銅と、ニッケルと、アルミニウムと、の合金である、請求項８に記載の埋め込み型刺激デバイス。
【請求項１０】
前記筐体は、前記筐体を形成するために互いにスナップ嵌合されるように構成された２つ以上の部材を含む、請求項８に記載の埋め込み型刺激デバイス。
【請求項１１】
前記筐体は、前記パルス発生器と前記埋め込み型刺激デバイスの他の構成要素とのうち少なくとも一方を前記筐体の内部の所定位置にロックするように構成された少なくとも１つの保持クリップを含む、請求項８に記載の埋め込み型刺激デバイス。
【請求項１２】
前記筐体は、射出成形された構成要素である、請求項８に記載の埋め込み型刺激デバイス。
【請求項１３】
前記刺激療法は、心臓ペーシング療法である、請求項８に記載の埋め込み型刺激デバイス。
【請求項１４】
前記刺激療法は、カーディオバージョン除細動療法である、請求項８に記載の埋め込み型刺激デバイス。
【請求項１５】
前記刺激療法は、疼痛治療療法である、請求項８に記載の埋め込み型刺激デバイス。
【請求項１６】
埋め込み型心臓刺激デバイス又は埋め込み型神経刺激デバイスのための筐体を製造するための方法であって、
前記筐体のための１つ以上のモールドを提供することと、
前記１つ以上のモールドを使用して、バルク金属ガラス合金から前記筐体を射出成形することと、を含み、
最終的に得られる筐体は、前記埋め込み型心臓刺激デバイス又は前記埋め込み型神経刺激デバイスの１つ以上の構成要素を収容するよう構成され、患者内に長期間にわたって埋め込まれるよう構成されている、方法。
【請求項１７】
前記バルク金属ガラス合金は、少なくとも、ジルコニウムと、チタンと、銅と、ニッケルと、アルミニウムと、の合金である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記１つ以上のモールドは、前記筐体を形成するために互いにスナップ嵌合されるように構成された２つ以上の部材を製造するように、構成されている、請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記筐体は、埋め込み型ペースメーカーの１つ以上の構成要素を収容するように構成されている、請求項１６に記載の方法。
【請求項２０】
前記筐体は、埋め込み型除細動器の１つ以上の構成要素を収容するように構成されている、請求項１６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、２０１９年２月６日に申請された米国特許出願第６２／８０１，８１１号の下での優先権の利益を主張し、この開示の内容は、参照によってその全体が本明細書に組み込まれる。
【０００２】
本開示は、概して、医療デバイス用の材料及びその製造方法という分野に関する。より詳細には、本開示は、ペースメーカー、除細動器、刺激装置、人工内耳、及び他のタイプの埋め込み型医療デバイスなどの埋め込み型医療デバイスのための筐体構造に適用されるアモルファス生体適合性材料及びそれらの関連処理技術に関する。
【発明の概要】
【０００３】
一実施形態は、埋め込み型心臓刺激デバイス又は埋め込み型神経刺激デバイスのための筐体に関する。筐体は、バルク金属ガラス合金を含む。筐体は、埋め込み型ペースメーカー又は埋め込み型除細動器の１つ以上の構成要素を収容するように構成することができる。
【０００４】
他の実施形態は、埋め込み型刺激デバイスに関する。埋め込み型刺激デバイスは、１つ以上の電極と、刺激療法を生成するように構成されて、かつ、刺激療法を１つ以上の電極を介して患者に対して送達するように構成されたパルス発生器と、少なくともパルス発生器を収容するように構成された筐体と、を含む。筐体は、少なくとも部分的にバルク金属ガラス合金から製造され、患者内に長期間にわたって埋め込まれ得るように構成されている。
【０００５】
例示的な実施形態によれば、刺激療法は、心臓ペーシング療法とすることができる。他の例示的な実施形態によれば、刺激療法は、カーディオバージョン除細動療法とすることができる。さらに他の例示的な実施形態によれば、刺激療法は、疼痛治療療法とすることができる。
【０００６】
いくつかの実施形態において、バルク金属ガラス合金は、少なくとも、ジルコニウムと、チタンと、銅と、ニッケルと、アルミニウムと、の合金である。いくつかの実施形態において、筐体は、筐体を形成するために、互いにスナップ嵌合され得るように構成された又は互いに螺着され得るように構成されたまたは互いに正確に係合され得るように構成された２つ以上の部材を含む。いくつかの実施形態において、筐体は、パルス発生器、バッテリ、ワイヤ、又は、埋め込み型医療デバイスの他の構成要素、のうちの少なくとも１つを、筐体の内部の所定位置にロックするように構成された少なくとも１つの保持クリップ及び／又は支持機構を含む。いくつかの実施形態において、筐体は、射出成形された部材である。同様に、そのような内部機構を設計することによって、組立の目的のために又は他の設計上の考慮事項（バッテリを他の内部構成要素から隔離することなど）のために、様々な内部構成要素どうしを互いに物理的に離間させることができる。
【０００７】
他の実施形態は、心臓刺激デバイス又は神経刺激デバイスなどの埋め込み型医療デバイスのための筐体を製造するための方法に関する。この方法は、筐体のための１つ以上のモールドを準備することと、１つ以上のモールドを使用して、バルク金属ガラス合金から筐体を射出成形することと、を含む。最終的に得られる筐体は、埋め込み型医療デバイスの１つ以上の構成要素を収容するように構成され、患者内に長期間にわたって埋め込まれ得るように構成されている。
【０００８】
この概要は、例示に過ぎず、決して限定することを意図するものではない。本明細書において説明するデバイス及び／又はプロセスに関する他の態様、他の独創的な特徴、及び他の利点は、添付図面と併せて考慮しつつ、本明細書に記載された詳細な説明によって、明らかとなるであろう。添付図面においては、同様の参照符号は、同様の構成要素を示している。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、例示的なバルク凝固アモルファス合金に関しての、時間−温度変態（ＴＴＴ）図を概略的に示す。
【００１０】
【図２】図２は、例示的な実施形態による埋め込み型刺激デバイスを示す。
【００１１】
【図３】図３は、例示的な実施形態によるバルク金属ガラスも含め、様々な医療デバイス用材料に関しての塩水噴霧腐食試験の結果を示す。
【００１２】
【図４】図４は、例示的な実施形態によるバルク金属ガラスも含め、様々な医療デバイス用材料に関しての表皮深さと電磁放射周波数との関係を示す。
【発明を実施するための形態】
【００１３】
例示的な実施形態を詳細に図示した図面に移る前に、本開示が、説明に記載された又は図面に図示された詳細又は方法論に限定されないことを、理解されたい。また、本明細書において使用される用語が、説明のみを目的とするものであって、限定として見なされるべきではないことも、理解されたい。
【００１４】
埋め込み型医療デバイスは、多くの場合、生体適合性の金属製筐体を含む。例えば、多くの医療デバイスは、外科用ステンレススチール（例えば、３１６Ｌステンレススチール、又は、３１６ＬＶＭステンレススチール）製の又は外科用チタン合金（例えば、グレード５のチタン合金）製のハウジング内に、収納されている。しかしながら、医療デバイスのための既存の金属製筐体は、弾性変形性の範囲が狭いなどの制約を含み得るものであり、このことが、筐体を製造し得る方法、及び、筐体として製造され得る形態、を制限してしまうことがあり得る。そのため、ある種の医療デバイス応用に関しては、他の金属からなる筐体という選択肢の方が望ましい場合があり得る。
【００１５】
図面を全体的に参照すると、バルク金属ガラス（ＢＭＧ）などのアモルファス金属合金から形成された医療デバイス筐体が提供される。材料科学者は、数十年間にわたって、バルク金属ガラス合金の存在と可能性とについて知っていたが、このような材料の大規模な商業化は、比較的最近の取り組みである。これらの材料は、限定するものではないが、バルクアモルファス金属、ガラス状金属、Ｖｉｔｒｅｌｏｙ（登録商標）、Ｌｉｑｕｉｄｍｅｔａｌ（登録商標）、バルク凝固アモルファス合金、バルクアモルファス合金、等を含む様々な名称で知られている。ＢＭＧｓは、独自に非組織化された典型的には厚さが１ｍｍよりも大きな原子構造を有して製造され得る能力によって分類される１つのクラスをなす材料である。このことは、厚さが１ｍｍ未満の構造の製造を除外するものではないが、合金が、１ｍｍよりも大きな厚さの構造として実際に存在し得ることを示している。金属合金の長い歴史の中で、ＢＭＧｓは、原子配列において周期構造を示さない最初のものである。その代わりに、ＢＭＧｓは、独自のかつ慎重に設計された割合の異種原子から構成されるものであって、アモルファスかつ非結晶な構造（例えば、ガラス質又は液体のような構造）を維持しながら、溶融状態から、室温以下にまで、凝固して冷却される。ＢＭＧに対して、その独自でありかつ有利な物理的特性を与えているものは、正にこのアモルファス構造である。頻繁に引用されるＢＭＧ特性は、強度、重量あたりの強度、硬度、弾性限界、腐食に対する耐性、電磁特性、及び、精度、である。ＢＭＧ合金の重要な特性、及び、過去数十年間にわたって材料科学者によって改良されてきた重要な特性は、その臨界冷却速度である。すなわち、可能なアモルファス原子構造を維持しつつ材料を（液体から固体へと）急冷し得る最も遅い速度である。上述したように、アモルファス合金は、対応する結晶性合金よりも、多くの優れた特性を有することができる。
【００１６】
本明細書において説明する合金は、アモルファスなものとすることができる、又は、実質的にアモルファスなものとすることができる。ＢＭＧの材料構造によって、冷却時の収縮を小さなものとし得るとともに、塑性変形に対する耐性をもたらすことができる。場合によっては結晶材料における弱点となり得る結晶粒界（例えば、結晶格子内の２次元的欠陥）が存在しないため、アモルファス合金において、耐摩耗性及び耐腐食性を向上させることができる。一実施形態において、アモルファス金属は、ガラスと見なされるが、酸化物ガラス及びセラミクスと比較して、はるかに強靭でありかつ脆性の小さなものとすることができる。科学文献においては、ＢＭＧについての、材料、設計、特性、及び、産業的可能性に関する追加的な詳細情報が、豊富に存在する。
【００１７】
アモルファス合金がどの程度「アモルファス」であるかの尺度は、アモルファス性を含むことができる。例えば、組成物は、部分的にアモルファスなものとすることができ、また、実質的にアモルファスなものとすることができ、さらにまた、完全にアモルファスなものとすることができる。アモルファス性は、結晶化度の観点から測定することができる。例えば、一実施形態においては、結晶化度が低い合金は、アモルファス度が高いと言うことができる。一実施形態においては、例えば、６０体積％という結晶相を有した合金は、４０体積％というアモルファス相を有することができる。アモルファス相と結晶相とは、同じ化学組成を有することができ、微細構造のみが相違することができる。その場合、例えば、一方がアモルファス相であり、他方が結晶相であるものとすることができる。一実施形態における微細構造は、例えば２５倍又はそれ以上の倍率の顕微鏡によって明らかにされるような材料構造を含む。これに代えて、２つの相は、異なる化学組成、及び、異なる微細構造、を有することができる。いずれにせよ、これらの混合微細構造ＢＭＧ合金は、意図的に作製することができ、多くの場合、複合材料と称される。それらの利点は、化粧的な外観、増強された延性、低コスト、等を含むことができる。非アモルファス相は、１つの結晶、又は、複数の結晶、とすることができる。結晶は、球形、楕円形、ワイヤ状、棒状、シート状、フレーク状、又は、不規則な形状、などの任意の形状を有した粒子の形態とすることができる。一実施形態においては、結晶は、樹状形態を有することができる。例えば、少なくとも部分的にアモルファスの複合組成物は、アモルファス相マトリクス内に分散した樹状突起という形状の結晶相を有することができる。分散は、一様なものとも、又は、非一様なものとも、することができ、アモルファス相と結晶相とは、同じ化学組成を有することも、又は、異なる化学組成を有することも、できる。一実施形態において、アモルファス相と結晶相とは、実質的に同じ化学組成を有する。他の実施形態において、結晶相は、ＢＭＧ相と比較して、より延性なものとすることができる。
【００１８】
図１は、例示的なバルク凝固アモルファス合金に関しての、時間−温度−変態（ＴＴＴ）冷却曲線すなわちＴＴＴ図を示している。バルク凝固アモルファス金属は、従来の金属の場合のような冷却時の液体／固体結晶化変態を経験しない。それに代えて、高温（「溶融温度」Ｔｍ付近）において見られる金属の高流動性かつ非結晶性の形態が、温度が下がるにつれて（「ガラス転移温度」Ｔｇ付近）粘性が高くなり、最終的には、従来の固体の物理的性質から外れる。いくつかの実施形態においては、Ｔｘ及びＴｇは、結晶化温度の開始として及びガラス転移温度の開始として、典型的な加熱速度（例えば、２０℃／ｍｉｎ）での標準示差走査熱量計（ＤＳＣ）測定から決定される。
【００１９】
熱可塑性成形操作に関し、過冷却液体領域（ＴｇとＴｘとの間の温度領域）は、バルク凝固合金の結晶化に対しての、並外れた安定性の現れである。この温度領域においては、バルク凝固合金は、高粘性液体として存在することができる。過冷却液体領域におけるバルク凝固合金の粘度は、ガラス転移温度における１０１２Ｐａ・sから、結晶化温度におけるすなわち過冷却液体領域の高温限界における１０５Ｐａ・sまで、変化することができる。そのような粘度を有した液体は、印加された圧力下において実質的な塑性歪みを受けることができる。そのため、本明細書における様々な実施形態は、部品の形成、部品の接合、部品の成形、及び、部品の分離において、過冷却液体領域における大きな塑性加工性又は熱可塑性成形性を利用する。
【００２０】
図１における概略的なＴＴＴ図は、時間−温度軌跡がＴＴＴ曲線に衝突することなく（軌跡の例が（１）として示されている）、Ｔｍから又はＴｍより上の温度から、Ｔｇ未満までの、ダイカストの処理方法を示している。ダイカスト時には、軌跡がＴＴＴ曲線に対して衝突することを回避し得るよう、成形は、急速冷却と実質的に同時に行われる。超塑性成形（ＳＰＦ）のための処理方法は、また、時間−温度軌跡がＴＴＴ曲線に衝突することなく（軌跡の例が（２）、（３）、及び（４）として示されている）、Ｔｇから又はＴｇにおいての又はＴｇ未満の温度から、Ｔｍ未満までにおいても、行うことができる。ＳＰＦにおいては、アモルファスＢＭＧは、利用可能な処理ウィンドウがダイカストと比較してはるかに大きなものであり得る過冷却液体領域内へと再加熱され、これによって、プロセスの制御性をより良好なものとすることができる。ＳＰＦプロセスにおいては、冷却時の結晶化を回避するための高速冷却は、必要ではない。また、軌跡の例（２）、（３）、及び（４）によって示すように、ＳＰＦは、ＳＰＦ時の最高温度が、Ｔｎｏｓｅより上であってもまたＴｎｏｓｅよりも下であっても、最大でもおよそＴｍまでであれば、実行することができる。ＴＴＴ曲線に対しての衝突を回避し得るように管理しつつアモルファス合金部材を加熱した場合、「ＴｇとＴｍの間」にまでは加熱されるが、Ｔｘには到達しない。
【００２１】
本明細書において説明する方法は、合金が、ジルコニウム、鉄、ニッケル、チタン、銅、白金、金、又は、他の元素をベースとしているかどうかにかかわらず、任意のタイプのアモルファス合金に対して、適用することができる。例えば、アモルファス合金は、ジルコニウムをベースとして、少量の質量パーセント又は重量パーセントの追加的な元素を含有したものとすることができる。ベース元素とは無関係に、アモルファス合金は、ジルコニウム、ハフニウム、チタン、銅、ニッケル、白金、パラジウム、鉄、マグネシウム（Ｍｇ）、金、ランタン（Ｌａ）、銀、アルミニウム（Ａｌ）、モリブデン、ニオブ、ベリリウム（Ｂｅ）、イットリウム（Ｙｔ）、又は、これらの組合せ、などの任意の他の元素を含むことができる。すなわち、合金は、その化学式内に又はその化学組成内に、これらの元素などの元素どうしの任意の組合せを含むことができる。それら元素は、異なる重量パーセント又は体積パーセントで、存在することができる。例えば、「鉄ベース」の合金とは、大量の重量パーセントの鉄が内部に存在する合金を指すことができる。重量パーセントは、例えば、少なくとも約４０重量％又は少なくとも約５０重量％又は少なくとも約６０重量％又は少なくとも約８０重量％などのように、少なくとも約２０重量％とすることができる。
【００２２】
例えば、今日の多くの商業用途においては、アモルファス合金は、ジルコニウムをベースとしたものとすることができ、ａ、ｂ、及びｃの各々をそれぞれ重量パーセント又は原子パーセントを表すものとしたときに、（Ｚｒ，Ｔｉ）ａ（Ｎｉ，Ｃｕ，Ｆｅ）ｂ（Ｂｅ，Ａｌ，Ｓｉ，Ｂ）ｃという化学式を有することができる。一実施形態において、ａは、３０原子％〜７５原子％という範囲であり、ｂは、５原子％〜６０原子％という範囲であり、ｃ、０原子％〜５０原子％という範囲である。これに代えて、いくつかの実施形態において、アモルファス合金は、ａ、ｂ、及びｃの各々をそれぞれ重量パーセント又は原子パーセントを表すものとしたときに、（Ｚｒ，Ｔｉ）ａ（Ｎｉ，Ｃｕ）ｂ（Ｂｅ）ｃという化学式を有することができる。一実施形態において、ａは、４０原子％〜７５原子％という範囲であり、ｂは、５原子％〜５０原子％という範囲であり、ｃは、５原子％〜５０原子％という範囲である。合金は、また、ａ、ｂ、及びｃの各々をそれぞれ重量パーセント又は原子パーセントを表すものとしたときに、（Ｚｒ，Ｔｉ）ａ（Ｎｉ，Ｃｕ）ｂ（Ｂｅ）ｃという化学式を有することができる。一実施形態において、ａは、４５原子％〜６５原子％という範囲であり、ｂは、７．５原子％〜３５原子％という範囲であり、ｃは、１０原子％〜３７．５原子％という範囲である。これに代えて、いくつかの実施形態において、合金は、ａ、ｂ、ｃ、及びｄの各々をそれぞれ重量パーセント又は原子パーセントを表すものとしたときに、（Ｚｒ）ａ（Ｎｂ，Ｔｉ）ｂ（Ｎｉ，Ｃｕ）ｃ（Ａｌ）ｄという化学式を有することができる。一実施形態において、ａは、４５原子％〜６５原子％という範囲であり、ｂは、０原子％〜１０原子％という範囲であり、ｃは、２０原子％〜４０原子％という範囲であり、ｄは、７．５原子％〜１５原子％という範囲である。上記の合金系の例示的な一実施形態は、マテリオン社によって製造され、米国カリフォルニア州所在のリキッドメタルテクノロジーズ社によって商業製品へと射出成形された、ＬＭ１０５及びＬＭ１０６ａなどの、Ｚｒ−Ｃｕ−Ｔｉ−Ｎｉ−Ａｌベースのアモルファス合金Ｌｉｑｕｉｄｍｅｔａｌ（登録商標）である。様々な系統のジルコニウムベースのアモルファス合金及び非ジルコニウムベースのアモルファス合金のいくつかの追加的な例を、表１及び表２に示す。
【表１】
2020127724.tif 000003
【表２】
2020127724.tif 000004
【００２３】
上記のアモルファス合金系は、イットリウム、ニオブ、クロム、バナジウム、及び、コバルトを含む追加的な遷移金属元素などの追加的な元素を、さらに含むことができる。追加的な元素は、約２０重量％以下又は約１０重量％以下又は約５重量％以下などのように、約３０重量％以下で存在することができる。一実施形態において、追加的で任意選択的な元素は、コバルト、マンガン、ジルコニウム、タンタル、ニオブ、タングステン、イットリウム、チタン、バナジウム、及び、ハフニウム、のうちの少なくとも１つであり、このような元素は、合金系に炭化物を形成させ得るとともに、耐摩耗性と耐腐食性とをさらに改良することができる。さらなる任意選択的な元素は、融点を低下させ得るよう、リン、ゲルマニウム、及び、ヒ素、を含むことができる（例えば、合計で約２重量％まで。いくつかの実施形態においては、１重量％未満。）。若しくは、偶発的不純物は、いくつかの実施形態においては、約２重量％未満であるべきであり、好ましくは０．５重量％であるべきである。
【００２４】
上述したように、ＢＭＧなどのアモルファス金属合金を使用することによって、医療デバイスのための筐体を作製することができる。特に、ＢＭＧ製の筐体は、埋め込み型医療デバイスの筐体として使用される場合には、多くの利点を有し得る。例えば、様々な実施形態において、より詳細に後述するように、ＢＭＧｓは、デバイスを軽量に維持しつつも損傷に対して頑丈であり得るよう大きな強度重量比を有することができ、また、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）の安全性のために適した電磁特性を有することができ、さらに、通信及び／又は無線充電のための電磁放射の良好な伝送を可能とすることができる（例えば、４０２ＭＨｚ〜４０５ＭＨｚにおいて）。また、より詳細に後述するように、様々な実施形態において、ＢＭＧｓは、材料特性の劣化又はイオンの浸出を最小としつつ、体液環境に対しての長期曝露に関して優れた腐食耐性を呈するとともに、埋め込み型グレードの生体適合性試験結果も示す。
【００２５】
ＢＭＧｓは、また、医療デバイスの筐体を製造するに際して有利であるような多くの特性も呈する。ＢＭＧｓは、ガラスのような特性を示すことのために、ＢＭＧ製筐体を、射出成形製造によって作製することができ、これによって、複雑な、不規則な、精密な、及び／又は、小型サイズの形状を、大量にかつ低コストで作製することができる。その上、ＢＭＧ製筐体は、工作機械のコンピュータ数値制御（ＣＮＣ）を使用することによって製造することができ、これによって、例えば、打抜き加工されたタイプのハウジングを作製することができる。さらに、ＢＭＧｓは、いくつかの医療デバイス用材料と比較して、より大きな弾性範囲（例えば、２％という弾性範囲）を有しており、これによって、組立プロセス時に機械的完全性を失う（例えば、筐体の塑性変形）ことなく、スナップ嵌合タイプのアセンブリ構成でもって、ＢＭＧ製筐体を製造することができる。これに代えて、ＢＭＧ製の医療デバイス用筐体は、同種の材料又は異種材料に対しての結合のための潜在的なアセンブリ／シーリングプロセスによって製造することができる。
【００２６】
図２を参照すると、例示的な実施形態による埋め込み型刺激デバイス３００が示されている。刺激デバイス３００は、患者に対して刺激を提供するように構成されている。例えば、刺激デバイス３００は、ペースメーカー、除細動器、刺激装置、等とすることができる。刺激デバイス３００は、刺激デバイス３００のうちの、バッテリ、制御システム、及びパルス発生器などの電気部品を収容した筐体３０２を含む。刺激デバイス３００は、また、筐体３０２に対して結合された多数のリード３０４を含む。図２の実施形態において、刺激デバイス３００は、２つのリード３０４を含んでいる。しかしながら、他の実施形態において、刺激デバイス３００が、（例えば、刺激デバイス３００の用途に基づいて）異なる数のリード３０４を含み得ることを、理解されたい。一例示として、刺激デバイス３００が、右心房結節に対して及び右心室結節に対してペーシング刺激を提供するために使用される場合には、刺激デバイス３００は、右心房リードと、右心室リードと、１つ以上の検出リードと、を含むことができる。
【００２７】
リード３０４の各々は、患者に対して刺激を提供するように構成されている、及び／又は、患者の１つ以上の生理学的信号を検出するように構成されている。図２に示す実施形態においては、第１リード３０４は、電極アレイ３０６において終端しており、第２リード３０４は、センサ３０８において終端している。電極アレイ３０６は、筐体３０２内に収容されたパルス発生器によって生成された刺激療法（例えば、ペーシング療法、除細動療法、等）を患者に対して送達するように構成された１つ以上の電極を含んでいる。センサ３０８は、患者の１つ以上の生理学的信号を検出するように構成されている。例えば、センサ３０８は、患者の心臓の電気的活動度を検出することができ、制御システムは、これを使用することによって、刺激療法を患者に送達すべきかどうかを、また、いつ送達すべきかを、決定することができる。
【００２８】
一例示として、いくつかの実施形態において、センサ３０８は、患者の右心房内に固定され（例えば、センサが、患者の洞房結節及び房室結節の電気的活動度を検出し得るようにして）、電極アレイ３０６は、患者の右心室内に（例えば、右心室の頂点のところに、又は、右心室の頂点の近くに）固定される。センサ３０８は、患者の心臓の電気的活動度に関するデータを収集する。筐体３０２内に収容された制御システムは、その電気的活動度に基づいて、刺激デバイス３００が患者に対して刺激を提供すべきかどうかを、また、いつ提供すべきかを、決定する。例えば、刺激デバイス３００がペースメーカーである場合に、制御システムは、患者の心臓が不整脈を経験しているかどうか（例えば、患者が徐脈又は頻脈を経験しているかどうか）を決定する。患者の心拍が不規則であるという決定に応答して、制御システムは、パルス発生器にペーシング刺激療法を生成させ、ペーシング刺激療法を電極アレイ３０６を介して心臓に対して送達させ、これによって、患者の不規則な心拍を回復させる。他の例として、刺激デバイス３００が除細動器である場合に、制御システムは、患者の心臓が細動を経験しているかどうか（例えば、患者が心室細動を経験しているかどうか）を決定する。患者が細動を経験しているという決定に応答して、制御システムは、パルス発生器にカーディオバージョン除細動刺激療法を生成させ、カーディオバージョン除細動刺激療法を電極アレイ３０６を介して送達させ、これによって、細動を治療する。
【００２９】
他の例示として、いくつかの実施形態において、刺激デバイス３００は、患者の神経系に対して電気刺激を提供するように構成された刺激装置である。例えば、刺激デバイス３００は、疼痛を治療や、患者の心拍数を調節する、等の目的で、刺激を提供するように構成され得る。したがって、そのような実施形態においては、電極アレイ３０６は、患者の神経の近くに埋め込まれ得るように構成される。加えて、そのような実施形態において、刺激デバイス３００は、センサ３０８を含まなくてもよい。一例として、刺激デバイス３００は、患者の脊髄に対して疼痛治療刺激療法を提供するように構成された刺激装置とすることができる。制御システムは、刺激の提供を開始するように制御システムに指示する外部システム（例えば、ハンドヘルドプログラミングデバイス）から信号を受信するように構成することができる。信号に応答して、制御システムは、パルス発生器に刺激信号を生成させ、刺激信号を電極アレイ３０６を介して患者の脊髄に対して送達させ、これによって、患者の疼痛を治療する。
【００３０】
リード３０４と電極アレイ３０６とセンサ３０８との構成が、例示を意図したものであって、他の実施形態においては、他の構成を使用し得ることを、理解されたい。例えば、刺激デバイス３００の実施形態は、複数のリード３０４を含んでいるが、いくつかの実施形態においては、それに代えて、筐体３０２は、より少数のリード３０４だけしか必要としないように又はリード３０４を全く必要としないように構成することができる。例えば、刺激デバイス３００は、リードの無いペーシングデバイスとすることができ、その場合、ペーシング刺激及び検出機能は、筐体３０２内に一体化された１つ以上の電極によって提供される。これに代えて、いくつかの実施形態においては、刺激デバイス３００は、１つ以上の個別の検出リードを含まないものとすることができる。その代わり、刺激電極が、検出電極としても機能することができる、又は、検出電極を、刺激電極と同じリード上に設けることができる。
【００３１】
様々な実施形態において、上述したように、刺激デバイス３００の筐体３０２は、部分的又は全体的に、ＢＭＧなどのアモルファス金属合金から形成することができる。例えば、筐体３０２は、大部分をＢＭＧから形成することができ、筐体３０２からリード３０４が延びる場所を収容する小さなプラスチック片が設けられる。ＢＭＧから筐体３０２を製造することによって、筐体３０２に対して、例えば、大きな強度重量比、ＭＲＩにおける安全性、デバイスと患者の体外に配置された他のデバイスとの間における遠隔充電や無線通信や他の目的での電磁放射の良好な伝送、スナップ嵌合タイプのアセンブリ又は螺着式アセンブリを有した及び／又は他の材料との接着のための潜在的なアセンブリ／シーリングプロセスを有した射出成形による形成可能性、を含めた上述したようなＢＭＧｓの望ましい特性を、提供することができる。
【００３２】
加えて、筐体３０２をＢＭＧから製造することによって、筐体３０２に対して、望ましい生体適合性を提供することができる。一例示として、前臨床での材料試験において、リキッドメタルテクノロジーズ社によって製造されたものであるとともに原子重量でＺｒ５２．５Ｔｉ５Ｃｕ１７．９Ｎｉ１４．６Ａｌ１０という組成を有したＢＭＧであるＬＭ１０５から形成されたペースメーカー筐体が、より詳細に後述するように、多くの生体適合性特性を有していることが示されている。
【００３３】
最初に、第１ラウンドの試験を、医療デバイスに関する国際標準化機構（ＩＳＯ）１０９９３試験方法のパート４、パート５、パート１０、及びパート１１に基づいて、成形されたままのＬＭ１０５試験片に対して実施した。試験の第１ラウンドにおいては、成形されたままのＬＭ１０５試験片の基本的な生体適合性を検証した。ＩＳＯ１０９９３−４試験は、血液適合性試験を含む（例えば、試験材料に応答しての、赤血球の破裂及び血漿内への細胞質の放出に関する試験）。ＩＳＯ１０９９３−４試験は、４セットの試験を含んだものであった。
【００３４】
溶血試験（試験及び材料に関する米国規格（ＡＳＴＭ）Ｆ７５６に基づく）を、ＬＭ１０５試験片に関して実施した。ＬＭ１０５試験片の抽出物を、血液溶液と混合したリン酸緩衝液内に含浸した。次に、臨床検査標準のための全国委員会（ＮＣＣＬＳ）による心臓磁気共鳴（ＣＭＲ）画像法を行って、抽出物に応答しての、血液溶液と混合したリン酸緩衝液の溶血を測定した。特に、溶血試験においては、参照用のネガティブコントロールと比較して、ヘモグロビン濃度を測定した。ＬＭ１０５試験片は、参照用のネガティブコントロールよりも０．５％大きな濃度を示した（合格）。
【００３５】
補体活性化試験を、ＬＭ１０５試験片に関して、特に、Ｃ３ａ分析及びＳＣ５ｂ−９分析に関して、実施した。補体活性化試験においては、材料が補体活性化を引き起こす能力を測定した。すなわち、アナフィラキシー毒性に関するＣ３ａ、及び、細胞溶解に関するＳＣ５ｂ−９（例えば、組織破壊を示す）、の活性化を引き起こす能力を測定した。試験物品を、正常なヒト血清（ＮＨＳ）に対して曝露し、抽出物を、Ｃ３ａプレート及びＳＣ５ｂ−９プレートの三連井戸内に播種した。ＬＭ１０５試験片は、Ｃ３ａ分析に関して０．３８％の活性化を、及び、ＳＣ５ｂ−９分析に関して０％の活性化を、示した（合格）。
【００３６】
部分トロンボプラスチン時間（ＰＴＴ）試験及びプロトロンビン時間（ＰＴ）試験を、ＬＭ１０５試験片に関して実施し、材料の血餅形成能力を測定した（例えば、ＰＴＴ試験については、内因性凝固経路の活性化を示し、ＰＴ試験については、外因性経路の活性化を示す）。これらの試験の各々に関し、ＬＭ１０５試験片の抽出物を、ヒト血漿に対して曝露した。ＰＴＴ試験に関しては、ＬＭ１０５試験片は、血漿のネガティブコントロール（中程度の活性化）の３２．３％（９７秒）及び４６．１％（１３８秒）を示し、ＰＴ試験に関しては、ＬＭ１０５試験片は、１３秒という凝固時間を示し、これは、ＰＴの２倍の増加よりも小さい（合格）。そのため、ＬＭ１０５試験片は、非溶血性として血液適合性試験に合格した。
【００３７】
ＩＳＯ１０９９３−５試験においては、試験材料の細胞毒性（例えば、細胞に対する毒性）を検証した。この試験においては、体外での細胞毒性試験を実施した。より詳細には、細胞に対する材料の毒性と相関するＭＥＭ溶出を検証した。加えて、ＬＭ１０５試験片の抽出物を、細胞培養液に浸漬し、さらに、Ｌ−９２９線維芽細胞上に播種し、これによって、試験片が細胞溶解を引き起こすかどうか、また、細胞増殖を阻害するかどうか、を試験した。これらの細胞毒性試験においては、ＬＭ１０５製の筐体は、２４時間、４８時間、及び７２時間において、細胞毒性グレードが０であって、非細胞毒性であることが示された。
【００３８】
ＩＳＯ１０９９３−１０試験においては、材料の感作及び刺激を検証した。感作性については、モルモット（ＧＰ）最大化試験を実施することによって、ＬＭ１０５試験片の皮膚感作性（例えば、アレルギー反応を引き起こす能力）及び接触性皮膚炎の誘発を決定した。したがって、試験片抽出物の皮内及び局所的誘導を、モルモットで実施した。ＧＰ最大化試験の結果は、２４時間及び４８時間において、０というスコアであった。このことは、材料が非感作性であることを示している。刺激については、皮内反応性試験を実施することによって、材料の、皮内刺激性を引き起こす能力（例えば、有毒な浸出性物質の効果によって）を検証した。この試験においては、ＬＭ１０５試験片の抽出物を、モルモット内へと注入し、２４時間、４８時間、及び７２時間の経過後に観察を行った。結果は、極性抽出では０．２であり、非極性抽出では０．３であった。これによって、ＬＭ１０５試験片が非刺激性であることを示した。
【００３９】
ＩＳＯ１０９９３−１１試験においては、ＬＭ１０５試験片の全身毒性（例えば、毒性物質の吸収及び分布からの全身への影響）を検証した。特に、急性の全身毒性試験を、単回曝露を通して７２時間という観察期間で実施した。結果は、異常も無くまた体重減少も無く、被験体への影響は無かった。このことは、ＬＭ１０５試験片が、非全身毒性であることを示している。要約すると、ＩＳＯ１０９９３−４、１０９９３−５、１０９９３−１０、及び１０９９３−１１試験の結果は、成形されたままの状態のＬＭ１０５が、表面接触、血液接触、及び埋め込みに関しての潜在的な候補であることを、よって、上述したような、埋め込み型ペースメーカー、埋め込み型除細動器、埋め込み型刺激装置、等の潜在的な候補であることを、示唆した。
【００４０】
また、バリ取りを行うとともに不動態化を行ったＬＭ１０５射出成形部材に対して、長期間の埋め込み特有の試験を、実施した。これらの試験は、ＩＳＯ１０９９３のパート３、パート６、パート１０、及びパート１１から選択した。ＩＳＯ１０９９３−３試験においては、ＬＭ１０５試験片の遺伝毒性、発がん性、及び生殖毒性を検証した。試験は、４時間及び２４時間の処置に基づくマウスリンパ腫分析を含むものであった。結果は、突然変異体頻度が、同時的なネガティブコントロールの９０×１０−６という平均突然変異体頻度よりも小さかったため、ＬＭ１０５筐体が、非突然変異原性であることを示した。本明細書で使用される場合、「長期間の埋め込み」とは、少なくとも３０日間または７２０時間のヒトの体内での接触時間を意味する。
【００４１】
不動態化とは、ジルコニウムベースのＢＭＧ部材の既に耐腐食性の表面をさらに強化することによって、酸化物を形成したり又はイオンが体内に浸出したりするというあらゆるリスクを低減し得るプロセスである。ＬＭ１０５などの合金がＢＭＧ部材製造プロセスの一部として商業的に不動態化され得るという事実は、ペースメーカー応用において、極めて価値があることである。なぜなら、体液環境に対する耐性が、筐体デバイスの性能にとって重要であるからであり、また、低リスクデバイスがより長寿命であることが、あらゆる埋め込み型デバイスにとって、本質的に有利であるからである。
【００４２】
ＩＳＯ１０９９３−６及び１０９９３−１０試験においては、埋め込み後の慢性曝露の影響を評価した。特に、ＩＳＯ１０９９３−６試験においては、被験体に試験物質を埋め込んでから９０日後に亜慢性全身毒性を検証した。試験は、埋め込み後の局所効果に関して実施し、これによって、臓器重量の変化、肉眼的剖検所見、及び、臓器及び組織からの組織障害の結果、を評価した。剖検時に異常は認められなかった。すべての埋め込み部位が、正常範囲内であり、局所的な及び／又は全体的な毒性の兆候は、無かった（合格）。ＩＳＯ１０９９３−１０試験においては、埋め込んだ試験物品の慢性曝露に対する生物学的反応を評価した。デバイスは、パラフィン組織処理を施したウサギ内に埋め込んだ。試験は、刺激及び皮膚感作性に関して実施した。試験物品の最終的なスコアは、０．３であり、試験物品は、ネガティブコントロールサンプルとの比較から、被験体の組織に対して非刺激性であると決定された（合格）。そのため、ＩＳＯ１０９９３−６試験及び１０９９３−１０試験に基づいて、ＬＭ１５０試験片が、非刺激性であると決定された。
【００４３】
全身毒性を評価するために、ＩＳＯ１０９９３−１１試験を、実施した。２セットの試験を実施した。（１）材料媒介性発熱試験を、米国薬局方（ＵＳＰ）＜１５１＞発熱物質試験規制基準からの全身毒性に関する試験に従って、実施した。＜１５１＞発熱物質試験規制基準による試験は、調査中の試験物品に関しての材料媒介発熱性の検出に関する一般情報を提供する。この研究の結果に基づき、ＬＭ１０５試験物品は、物質媒介性の発熱性の証拠が無いことを示した（合格）。（２）埋め込みから９０日経過後に基づく亜慢性全身毒性を、埋め込み後の局所効果について試験した。上述したＩＳＯ１０９９３−６試験と同様に、これらの試験は、臓器重量の変化、肉眼的剖検所見、及び、臓器及び組織からの組織障害の結果、を評価する。剖検時に異常は認められなかった。すべての埋め込み部位が、正常範囲内であり、局所的な及び／又は全体的な毒性の兆候は、無かった（合格）。そのため、ＩＳＯ１０９９３−６の結果は、ＬＭ１０５試験片が非全身毒性であることを示した。したがって、上述したＩＳＯ１０９９３−３試験、１０９９３−６試験、１０９９３−１０試験、及び１０９９３−１１試験は、ＬＭ１０５部材が、埋め込み型ペースメーカー筐体応用及び他の埋め込み型医療デバイス応用において考慮される適切な生体適合性を有していることを示した。
【００４４】
しかしながら、潜在的な埋め込み材料が良好な生体適合性を示したとしても、体液環境内への金属イオンの浸出は、材料の埋め込みに関する潜在的な障害でもある。ＬＭ１０５には、体液環境内へと浸出し得るニッケルが構成元素の１つとして含まれているため、ＬＭ１０５製の筐体を、模擬体液環境内におけるニッケル放出に関して試験した。これらの試験は、ＥＮ１８１１：２０１１試験方法（欧州連合においてニッケル放出を試験するために使用されている試験方法）に従って、実施した。この試験においては、人工の汗溶液内に１週間にわたって物品を配置し、その後、原子吸光分光法又は誘導結合プラズマ質量分析法（ＩＣＰ−ＭＳ）によって溶液中のニッケルを測定する。その後、物品に対して、合格又は不合格の採点が与えられる。成形したままのＬＭ１０５と、ブラスト処理及び不動態化処理を施したＬＭ１０５と、の双方を試験した。成形したままのＬＭ１０５に関する試験は、そのすべてが測定可能な限界を下回っており、他方、ブラスト処理及び不動態化処理を施したＬＭ１０５に関する試験は、０．００４８以下であった。これらの試験結果は、成形したままのＬＭ１０５のニッケル放出率が、長期にわたっての長時間の穿刺的な身体接触の限界基準を下回っていることを示しており、ＬＭ１０５製筐体が人体内への埋め込みに対して安全であることをさらに示唆している。
【００４５】
塩水噴霧腐食試験を、ＡＳＴＭ試験規格Ｂ１１７に従って、塩水噴霧環境下において３３６時間にわたって、ＬＭ１０５試験材に関して実施した。成形したままのＬＭ１０５に関する結果は、図３に図示されたグラフ４００に示されている（バー４０２として示されている）。グラフ４００には、また、ブラスト処理及び不動態化処理を施したＬＭ１０５に関する結果（バー４０４として示されている）が含まれており、さらに、ステンレススチール３１６、３０４、３０１（バー４０６として示されている）と、グレード５、グレード２のチタン（バー４０８として示されている）と、ステンレススチール１７−４（バー４１０として示されている）と、アルミニウム７０７５（バー４１２として示されている）と、を含めて、医療デバイスにおいて使用される他の金属に関する結果が含まれている。バー４０２で示すように、成形したままのＬＭ１０５が、最小の変色を示すとともに、ＬＭ１０５試験材上における一切の腐食を示さなかった。この耐性は、長期にわたっての人体内への埋め込みに関して一般的に使用される高級グレードのステンレススチール及び高級グレードのチタン合金と比較して、同等以上である。追加的な試験は、同じ環境下で１，０００時間以上経過した後においても、ＬＭ１０５試験材に一切の変化が無いことを示した。
【００４６】
加えて、ＬＭ１０５製の筐体は、ＭＲＩ環境における安全性及び適合性に関して、非鉄の振る舞いに適応している。ＬＭ１０５の電磁特性は、ＬＭ１０５を、ＭＲＩにおいて安全な材料とする（例えば、ＬＭ１０５は、静的な磁界（Ｂ−ｆｉｅｌｄ）において引力も斥力も示さない）とともに、ＬＭ１０５の小さな伝導率のために及び空気の相対的磁化率に近いようなＬＭ１０５の小さな磁化率のために、ＭＲＩを使用して撮像したときには、埋め込み部位の周囲には、最小限のアーチファクトしか現れない。例えば、図４は、ＬＭ１０５（直線５０２として示されている）と、銅（直線５０４として示されている）と、スチール（直線５０６として示されている）と、チタン（直線５０８として示されている）と、に関して、表皮深さ（ｍｍ）と電磁放射周波数（Ｈｚ）とのグラフ５００を図示している。図４に示すように、射出成形されたＬＭ１０５の計算された表皮深さは、ステンレススチール合金と比較してより少ない（例えば、より強度の小さい）アーチファクトを生成することが示されている（例えば、Ｋｎｏｔｔ等による"A Comparison of Magnetic and Radiographic Imaging Artifact After Using Three Types of Metal Rods: Stainless Steel, Titanium, and Vitallium" Spine Journal, Vol. 10, p. 789-794 (2010)に示されている）チタンの表皮深さと、非常に類似している。表皮深さの計算は、ＬＭ１０５が、遠隔通信又は電源の充電のために使用される電磁信号と同様の「透明度」を有していることを示している。これらのデバイスの動作帯域は、４×１０８Ｈｚ付近であり、この周波数においては、表皮深さは、図４に示すように、チタンとＬＭ１０５との双方に関して、約０．０３ｍｍである。このことは、ＬＭ１０５製のペースメーカー筐体が、ＭＲＩ環境及び通信信号に対して同様の電磁応答を有していて、チタンと同等の画像品質を提供する一方で、チタンよりも有利な他の特性（例えば、製造における融通性）を維持することを示している。
【００４７】
したがって、上記の試験で示すように、ＬＭ１０５のようなＢＭＧｓは、埋め込み型医療デバイスのために使用される筐体に関しての、及び、他の医療デバイス構成要素に関しての、良好な候補となり得る。その上、ＬＭ１０５のガラス状の性質のために、及び、ＬＭ１０５などのＢＭＧｓが経験し得る回復可能な弾性歪みのより大きな範囲のために、ＬＭ１０５からペースメーカー筐体を作製することは、設計の自由度、コンパクトなサイズ、及び、従来的な医療デバイス材料と比較して解剖学的に好ましい幾何形状（例えば、打抜き加工又は機械加工などの製造方法に依存して決められた形状ではなく、解剖学的に適合した形状）、を可能とすることができる。そのため、いくつかの実施形態によれば、ＬＭ１０５製の筐体は、必要な製造ステップ数／製造ステージ数がより少なくて製造サイクル時間がより短いこと、高収率プロセスにおける寸法再現性、及び、低減されたコストにおいてより複雑でかつ再現性のある幾何学的特徴を可能にすること、を含めて、多くの製造上の利点を有することができる。
【００４８】
例示として、ＢＭＧｓは、多くの場合、多数の金属及び金属合金と比較して、より大きな弾性範囲を有している（例えば、ＬＭ１０５は、約２％という回復可能な弾性歪みを示すことができる）。そのため、ＢＭＧ製ペースメーカー筐体の潜在的な設計には、例えばチタン合金では不可能であるような有利な弾性機能を組み込むことができる。例えば、いくつかの実施形態において、ＢＭＧ製のペースメーカー筐体は、組立時にペースメーカーの２つの半体を正確にかつ再現可能に位置合わせするためのインターロックスナップ嵌合機構を含むことができる。ＢＭＧ合金の２％という回復可能な弾性歪みを利用して、これらの機構は、複数のサイクルにわたってロック及びロック解除を行うことができるとともに、毎回同じ程度のロック強度を提供することができる（例えば、塑性変形を示すことなく）。一実施形態において、これらの同じ機構を使用することによって、ペースメーカー筐体の本体に対して一体的とされた保持クリップ又は他の支持機構によって、内部構成要素を所定位置に位置合わせ及びロックすることができる。例えば、これらの保持クリップ又は他の支持機構を使用することによって、パルス発生器、バッテリ、ワイヤ、又は、埋め込み型医療デバイスの筐体内部の他の構成要素、のうち少なくとも１つをロックすることができる。同様に、支持機構を設計することによって、組立の目的のために又は設計の目的のために、様々な内部構成要素同士を互いに物理的に離間させることができる。例えば、埋め込み型医療デバイスのバッテリを、他の内部構成要素から物理的に離間させることができる。これに代えて、他の実施形態において、ペースメーカー筐体の全周縁を、（例えば、プラスチック製のイースターエッグと同様に）互いにスナップ嵌合し得るように設計することができる。いくつかの実施態様において、ロック解除を防止し得るよう、その後、筐体の係合位置において溶接を行うことができる。他の実施形態においては、潜在的なＢＭＧ製筐体の設計は、筐体の２つの半体どうしを互いに螺着するためのネジ山などの、（例えば、筐体の２つの半体どうしを互いに正確に係合させるための）異なるタイプのインターロック嵌合を含むことができる。
【００４９】
他の例として、チタンは、その生体適合性のために、埋め込み型医療デバイスの筐体において多く使用されているが、高級グレードのチタン製筐体を製造するコストは、かなり大きなものであり得る。上記の試験で示されるように、ＬＭ１０５製の筐体は、チタンと同等又はそれ以上の生体適合性を示すことができ、より安価に製造することができる。ＬＭ１０５製の除細動器筐体及びＬＭ１０５製の刺激装置筐体など、他のＢＭＧ製医療デバイス筐体についても、同様の結論に達することができる。
【００５０】
加えて、ＢＭＧｓなどのアモルファス合金から製造された医療デバイスの実施形態について、ペースメーカー、除細動器、及び刺激装置などの刺激デバイスを参照して上述したが、ＢＭＧｓの生体適合性及び有利な製造特性は、他の医療デバイス応用においても、活用され得る。例えば、薬物、脳脊髄液（ＣＳＦ）、及び他の流体のための埋め込み型ポンプ又は外部ポンプ、人工内耳、電源、他のデバイスの内部におけるマイクロエレクトロニクスパッケージ、頻脈及びその他の生理学的状態を治療するための高電圧キャパシタ、及び、動脈血圧測定システムは、ＢＭＧｓを含むアモルファス合金から少なくとも部分的に製造することができる。
【００５１】
本明細書において使用される場合、「およそ（approximately）」という用語、「約（about）」という用語、「実質的に（substantially）」という用語、及び類似の用語は、本開示の主題が属する技術分野の当業者によって一般的に受け入れられている用法と調和した広い意味合いを有することが、意図されている。本開示を検討する当業者であれば、これらの用語が、説明されていて権利請求されるある種の特徴を、提示した厳密な数値範囲へとこれらの特徴の範囲を制限することなく、説明可能とすることを意図していることを、理解されるべきである。したがって、これらの用語は、説明されていて権利請求される主題の非実質的かつ非重要な修正又は変更が、添付の特許請求の範囲に列挙した本開示の範囲内にあると見なされることを示すものとして、解釈されるべきである。
【００５２】
本明細書において使用した場合、「結合した（coupled）」という用語は、２つの部材を直接的に又は間接的に互いに接続することを意味する。そのような接続は、固定的な（例えば、恒久的な、又は、固定した）ものとも、又は、可動的な（例えば、取り外し可能な、又は、解放可能な）ものとも、することができる。そのような接続は、２つの部材を互いに直接的に結合することによって、又は、互いに結合した個別の介在部材と任意の追加的な中間部材とを使用して２つの部材を互いに結合することによって、又は、２つの部材の一方に対して単一の一体ボディとして一体的に形成した介在部材を使用して２つの部材を互いに結合することによって、行うことができる。それら部材は、機械的に、電気的に、及び／又は、流体的に、結合されてもよい。
【００５３】
本明細書において使用される場合、「又は（or）」という用語は、包括的な意味で使用される（排他的な意味ではない）。よって、構成要素のリストを接続するに際して使用したときには、「又は」という用語は、そのリスト内の構成要素のうちの、１つ、又は、いくつか、又は、すべて、を意味する。「Ｘ、Ｙ、Ｚのうち少なくとも１つ」という表現などの接続用語は、特段に具体的に言及しない限り、構成要素を、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｘ及びＹ、Ｘ及びＺ、Ｙ及びＺ、Ｘ及びＹ及びＺ、のいずれか（つまり、Ｘ、Ｙ、及びＺの任意の組合せ）とし得ることを伝えるものとして理解される。よって、そのような接続用語は、特段に明記しない限り、一般的に、ある種の実施形態が、少なくとも１つのＸと、少なくとも１つのＹと、少なくとも１つのＺと、の各々が存在することを要件としていることを示唆することは、意図していない。
【００５４】
本明細書における構成要素の位置に関する参照（例えば、「上部（top）」、「底部（bottom）」、「〜よりも上（above）」、「〜よりも下（below）」、等）は、図面中における様々な構成要素の向きを説明するために単に使用されているに過ぎない。様々な要素の向きが他の例示的な実施形態においては異なり得ること、及び、そのような変形形態が本開示に包含されることが意図されていること、に留意されたい。
【００５５】
図面及び説明は、方法ステップの特定の順序を示し得るものではあるが、それらステップの順序は、上記と異なるものが特段に指定されていない限り、図示されて説明したものと異なり得る。また、上記と異なるものが特段に指定されていない限り、２つ以上のステップは、同時的に、又は、部分的に並行して、実行することができる。そのような変形形態は、例えば、選択したソフトウェア及び選択したハードウェアシステムに依存し得るとともに、設計者の選択に依存し得る。すべてのそのような変形形態は、本開示の範囲内にある。同様に、説明した方法のソフトウェア実装は、様々な接続ステップ、処理ステップ、比較ステップ、及び、決定ステップを遂行し得るよう、規則ベースの論理及び他の論理を備えた標準プログラミング技法によって、遂行することができる。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【外国語明細書】
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