(57)【要約】      （修正有）【課題】クエン酸供給源に配置されたポンプによって、過剰圧力を連結領域内に発生させ、この圧力の上昇および／またはその後の低下を検知し、装置に保存された定型的手順を提示するとともに、検知された圧力上昇または圧力低下に基づき、クエン酸供給源の適正な連結についての報告を行う方法を提供する。【解決手段】送血ライン３と、分離器４と、返血ライン５と、血漿ライン７とを備え、体外血液処置用使い捨て器具に関する。この使い捨て器具は、クエン酸投与のための少なくとも２つのインターフェース３５，３６を備え、第１のインターフェース３５は送血ラインに配置され、第２のインターフェース３６は血漿ラインに配置され、また、使い捨て器具と、第１のインターフェースまたは第２のインターフェースに連結されたクエン酸供給源４０とを有する構成とする。【選択図】図１
2020163172.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
送血ライン（３）と、分離器（４）と、返血ライン（５）と、血漿ライン（７）とを備える、好ましくはアフェレーシスキットである、体外血液処置用使い捨て器具であって、
前記使い捨て器具は、クエン酸投与のための少なくとも２つのインターフェース（３５，３６）を備え、
前記インターフェース（３５，３６）のうちの第１のインターフェース（３５）は、前記送血ライン（３）に配置され、第２のインターフェース（３６）は、前記血漿ライン（７）に配置されている
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項２】
請求項１において、
前記第１および／または第２のインターフェースに接続するためのクエン酸ラインをさらに備え、
前記クエン酸ラインは、好ましくは、前記第１または第２のインターフェースに連結されず、前記使い捨て器具のさらなる部分に脱着可能に接着されている
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項３】
請求項１または２において、
前記送血ライン（３）における、第１のインターフェース（３５）の下流かつ前記分離器（４）の上流に、血液ポンプ（６）の要素を備える
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項４】
請求項１から３のいずれか一項において、
前記送血ライン（３）における第１のインターフェース（３５）の上流に、送血弁（３１）または送血クランプ（３１）の要素を備える
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項５】
請求項３および４において、
前記送血ライン（３）における、前記血液ポンプ要素と前記送血クランプ要素または前記送血弁との間に、送血圧力センサ（２６）または送血圧力センサ（２６）の要素を備える
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項において、
前記血漿ライン（７）における、前記分離器（４）の下流かつ前記第２のインターフェース（３６）の上流に、血漿ポンプ（８）の要素を有する
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項７】
請求項１から６のいずれか一項において、
前記血漿ライン（７）における前記第２のインターフェース（３６）の下流に、血漿弁（３３）または血漿クランプ（３３）の要素を備える
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項８】
請求項６および７において、
前記血漿ライン（７）における、前記血漿ポンプ要素と前記血漿クランプ要素または血漿弁との間に、処置圧力センサ（３０）または処置圧力センサ（３０）の要素を備える
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項において、
前記第１のインターフェース（３５）および／または前記第２のインターフェース（３６）が、機械的接続機構の要素、好ましくはルアーロックまたはルアースリップの雌型テーパを有する
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項１０】
請求項１から９のいずれか一項において、
前記第１のインターフェース（３５）および／または前記第２のインターフェース（３６）が、一体型のクランプまたは一体型の弁を有する
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項において、
前記第１のインターフェース（３５）と前記第２のインターフェース（３６）とが同一である
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項１２】
請求項１から１１のいずれか一項において、
前記血漿ライン（７）における前記第２のインターフェース（３６）の下流に、血液処置装置を備える
ことを特徴とする使い捨て器具。
【請求項１３】
体外血液処置を行うための装置であって、
請求項１から１２のいずれか一項の使い捨て器具を有し、
前記第１のインターフェース（３５）または前記第２のインターフェース（３６）に連結されたクエン酸供給源（４０）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項１４】
請求項１３において、
クエン酸ポンプ（３９）が、前記クエン酸供給源内、またはクエン酸供給源と前記第１および／または第２インターフェースとの間に位置するクエン酸ライン（３７）内に配置されている
ことを特徴とする装置。
【請求項１５】
請求項１３または１４において
前記クエン酸供給源（４０）が、前記クエン酸ライン（３７）または前記第１のインターフェース（３５）および／または前記第２のインターフェース（３６）との連結のために、機械的接続機構の要素、好ましくはルアーロックまたはルアースリップの雄型テーパを有する
ことを特徴とする装置。
【請求項１６】
請求項１３から１５のいずれか一項において、
前記クエン酸供給源は、前記クエン酸ライン（３７）の上流に配置されるとともにクエン酸で充填された貯蔵槽（４０）である
ことを特徴とする装置。
【請求項１７】
請求項１３から１６のいずれか一項において、
前記分離器（４）の上流かつ前記第１のインターフェース（３５）の下流において、前記使い捨て器具の前記送血ライン（３）に係合する血液ポンプ（６）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項１８】
請求項１３から１７のいずれか一項において、
前記第１のインターフェース（３５）の上流において前記使い捨て器具の前記送血ライン（３）に係合する送血クランプ（３１）または送血弁（３１）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項１９】
請求項１７および１８において、
前記血液ポンプ（６）と前記送血クランプ（３１）または前記送血弁（３１）との間で、前記使い捨て器具内の液体圧力を検知可能に構成された送血圧力センサ（２６）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項２０】
請求項１３から１９のいずれか一項において、
前記分離器（４）の下流かつ前記第２のインターフェース（３６）の上流において前記使い捨て器具の前記血漿ライン（７）に係合する血漿ポンプ（８）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項２１】
請求項１３から１９のいずれか一項において、
前記第２のインターフェース（３６）の下流において前記使い捨て器具の前記血漿ライン（７）に係合する血漿クランプ（３３）または血漿弁（３３）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項２２】
請求項２０および２１において、
前記血漿ポンプ（８）と前記血漿クランプ（３３）または血漿弁（３３）との間で前記使い捨て器具内の液体圧力を検知可能に構成された吸着装置圧力センサ（３０）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項２３】
クエン酸供給源（４０）と、血液処置を行うための装置の液体導通ラインとの適正な連結を確認する方法であって、
前記クエン酸供給源（４０）に配置されたポンプ（３９）によって過剰圧力を連結の近傍で発生させ、
前記過剰圧力の上昇および／またはその後の低下を検知し、
前記装置に保存された定型的手順を提示するとともに、検知された圧力上昇または圧力低下に基づき、前記クエン酸供給源（４０）の適正な連結についての報告を行う
ことを特徴とする方法。
【請求項２４】
請求項２３において、
前記液体導通ラインは、使い捨て器具内に配置され、
好ましくは、前記使い捨て器具のプライミングが、過剰圧力の発生よりも前に行われる
ことを特徴とする方法。
【請求項２５】
請求項２３または２４において、
前記方法が、前記クエン酸供給源（４０）と、請求項１４から２２のいずれか一項の装置の前記使い捨て器具の第１のインターフェース（３５）または第２のインターフェース（３６）との適正な連結を確認するのに役立ち、
前記過剰圧力は、前記クエン酸ポンプ（３９）を使用して、前記第１のインターフェース（３５）または前記第２のインターフェース（３６）の近傍で発生される
ことを特徴とする方法。
【請求項２６】
請求項２５において、
前記方法が、前記クエン酸供給源（４０）と前記第１のインターフェース（３５）との適正な連結を確認するのに役立ち、
前記過剰圧力は、前記血液ポンプ（６）と送血クランプ（３１）または送血弁（３１）との間の領域内で発生され、および／または
前記過剰圧力の上昇および／またはその後の低下が、前記送血圧力センサ（２６）を使用して検知される
ことを特徴とする方法。
【請求項２７】
請求項２５において、
前記方法が、前記クエン酸供給源（４０）と前記第２のインターフェース（３６）との適正な連結を確認するのに役立ち、
前記過剰圧力は、前記血漿ポンプ（８）と前記血漿クランプ（３３）または血漿弁（３３）との間の領域内で発生され、および／または
前記過剰圧力の上昇および／またはその後の低下が、前記処置圧力センサ（３０）を使用して検知される
ことを特徴とする方法。
【請求項２８】
請求項２５から２７のいずれか一項において、
前記血液ポンプ（６）および／または前記血漿ポンプ（８）は、前記方法の実行中には作動されない
ことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、体外血液処置用使い捨て器具および体外血液処置装置に関する。本発明は、さらに、クエン酸ラインが体外血液処置装置の流体回路に正しく連結されているかを確認する方法に関する。
【０００２】
本発明は、概して、体外血液処置中、好ましくはアフェレーシス処置中に行われるクエン酸の投与を取り扱う。クエン酸は、典型的には、溶液中のクエン酸ナトリウムまたは濃縮物として投与されるので、以下で使用されるクエン酸という用語は、クエン酸含有の好ましくは水溶液である溶液、および、クエン酸含有の好ましくは水性濃縮物である濃縮物と同義であると理解されたい。
【背景技術】
【０００３】
ヘパリンおよびクエン酸は、体外血液回路において、最も頻繁に使用される抗凝血効果を有する２種の物質である。これら２種の物質の作用の仕方は、基本的に異なる。ヘパリンには全身性効果がある。すなわち、ヘパリンは、より長い時間に亘り全身において抗凝血剤として作用する。これに対し、クエン酸は局所的にのみ効果がある。すなわち、クエン酸は、体外血液回路においてのみ短時間の効果をもたらす。この違いがあるので、体外血液回路においてヘパリンが注入される位置は、ヘパリンの効果とは概ね無関係である一方、クエン酸は、送血ポートのできる限り近くで注入すべきである。
【０００４】
クエン酸の作用機序の１つに、Ｃａ２＋イオンを含むキレート錯体の形成があり、これにより遊離Ｃａ２＋イオンの減少が起こる。クエン酸サイクルの枠組み内において、Ｃａ２＋イオンは、キレート錯体の物質代謝の後、患者の肝臓内で再度放出される。Ｃａ２＋イオンは、多くの生理学的過程において役割を果たし、その一例としては、免疫系の一要素である補体系の活性化が挙げられる。したがって、Ｃａ２＋イオンの減少は、補体系の活性化を停止させるとともに、抗凝血効果のみならず免疫抑制効果を有する。例えば、体外血液処置においては、免疫抑制効果は望ましいものであり得る。なぜなら、身体にとっては異物であり、免疫反応を引き起こす可能性のある物質と血液とが接触するからである。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
クエン酸が、抗凝血剤として治療用アフェレーシスにすでに広く使用されている一方、免疫抑制効果を利用した治療方法も開発されてきている。応用例には、例えば、血液または血液成分が処置ユニットの表面と接触することで起こり得るアナフィラキシー反応の抑制が含まれる。これを目的とする場合、免疫抑制効果を得るにはある程度のクエン酸の濃度が必要であるため、処置ユニットのすぐ上流でクエン酸を血漿に注入することが好ましい。このことにより、全血の総量に対して計測された最大適合投与の許容限度を超過する結果となり得る。これにより、肝臓内でのキレート錯体の代謝分解の速度が不十分なことに起因して全身的影響がもたらされ得るが、この全身的影響には好ましくない副作用がある可能性がある。この問題は、特に、血漿分離器としてフィルタが使用される場合に起こる。血漿濾過の分離効率度が低いと、特定量の血漿を分離可能とするために、多量の全血をフィルタに通すことが必要になる。
【０００６】
上記を背景として、本発明は、上記の作用機序の両方について、クエン酸の直接使用を可能とする、体外血液処置用使い捨て器具に関する。このためには、使い捨て器具に、クエン酸投与用の２つのインターフェースを設ける必要がある。第１のインターフェースは、送血ポートのできるだけ近くでの全血への投与用であり、一方、第２のインターフェースは分離器の下流または血漿ポンプの下流での血漿への投与用である（逆流の回避）。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明に係る体外血液処置用使い捨て器具は、送血ラインと、分離器と、返血ラインと、血漿ラインとを備える。上記使い捨て器具は、さらに、クエン酸投与のための少なくとも２つのインターフェースを備え、これらのインターフェースのうちの第１のインターフェースは上記送血ラインに配置され、第２のインターフェースは上記血漿ラインに配置されている。
【０００８】
上記使い捨て器具は、好ましくは、アフェレーシスキット、すなわち、アフェレーシス装置または血漿分離装置の、１回のみ使用可能な閉鎖式滅菌ホースシステムである。
【０００９】
ある実施形態では、上記使い捨て器具は、上記第１および／または第２のインターフェースとの接続のための、クエン酸ラインの少なくとも１つの区分をさらに備える（「完全な使い捨て器具」）。このクエン酸ラインは、第１または第２のインターフェースに連結済みであってよいが、未連結であることが好ましい。例えば、クエン酸ラインは、第１または第２のインターフェースに連結されておらず、その全長のうち一部または全部に亘って、送血ラインまたは血漿ラインに取り外し可能に接続されている（例えば、少なくとも１つの区分に沿って、表面的に溶接されているか、または、接着接合されている）ことが想定される。クエンを投与する場合、引き剥がすことによりこの接続を解除できる。このことには、使い捨て器具がさらに紛らわしくなることを、別個の緩く吊り下げられたラインによって避けるという利点がある。ある実施形態では、上記装置は一体型のクランプまたは一体型の弁をクエン酸ラインに有する。ある実施形態では、クエン酸ラインは、インターフェースとの連結のための機械的接続機構の要素を有する。これらの接続要素は、好ましくは、ルアーロックまたはルアースリップの雄型テーパを含む。
【００１０】
あるいは、使い捨て器具にクエン酸ラインを全く設けないことも想定される。
【００１１】
ある実施形態では、使い捨て器具は、送血ラインにおける、第１のインターフェースの下流かつ分離器の上流に、血液ポンプの要素を有する。
【００１２】
ある実施形態では、使い捨て器具は、血漿ラインにおける、分離器の下流かつ第２のインターフェースの上流に、血漿ポンプの要素を有する。
【００１３】
血液ポンプまたは血漿ポンプは、使い捨て器具に完全に一体化されていてもよい。しかし、コスト面からは、ポンプを機械側に配置し、特定のポンプ要素だけを使い捨て器具に配置することが適切と思われる。この特定ポンプ要素が、機械側に配置されたさらに別のポンプ要素と相互作用して、ともにポンプを形成する。一例としては、蠕動ポンプがある。蠕動ポンプの場合、弾性変形可能なホース部分を使い捨て器具に配置可能であり、機械側に配置されたポンプのアクチュエータをこれに係合させる。
【００１４】
ある実施形態では、使い捨て器具は、送血ラインにおける第１のインターフェースの上流に、送血弁または送血クランプ要素を有する。
【００１５】
ある実施形態では、使い捨て器具は、血漿ラインにおける第２のインターフェースの下流に、血漿弁または血漿クランプ要素を有する。
【００１６】
送血弁または血漿弁は、完全に使い捨て器具内に配置されてもよい。送血弁または血漿弁は、使い捨て器具内の流れを、ある位置では完全に遮断し、その他の位置では妨げない弁であることが好ましい。上記弁は、機械側のアクチュエータにより作動可能に構成されていてもよい。送血クランプまたは血漿クランプは、使い捨て器具と完全に一体化されていてもよい。しかし、特定のクランプ要素だけを、使い捨て器具に配置してもよい。これら特定のクランプ要素が、機械側に配置されたさらに別のクランプ要素と相互作用し、ともにクランプを形成する。一例としては、機械側に配置されたアクチュエータと協働する、使い捨て器具に配置された弾性変形可能な（ホース）部分が挙げられる。
【００１７】
ある実施形態では、使い捨て器具は、送血ラインにおける、血液ポンプ要素と送血クランプ要素または送血弁との間に、送血圧力センサまたは送血圧力センサ要素を有する。
【００１８】
ある実施形態では、使い捨て器具は、血漿ラインにおける、血漿ポンプ要素と血漿クランプ要素または血漿弁との間に、処置圧力センサまたは処置圧力センサ要素を有する。
【００１９】
上記センサは、使い捨て器具に完全に一体化されていてもよい。しかし、コスト面からは、特定のセンサ要素だけを使い捨て器具に配置してもよい。これら特定のセンサ要素が、機械側に配置されたさらに別のセンサ要素と相互作用して、ともに圧力センサを形成する。一例としては、機械側に配置されたセンサと協働する、使い捨て器具側に配置された弾性壁部または弾性膜が挙げられる。
【００２０】
ある実施形態では、第１のインターフェースおよび／または第２のインターフェースが、機械的接続機構の要素を有する。これらの機械的接続要素は、好ましくは、ルアーロックまたはルアーストリップの雌型テーパを含む。これにより、使い捨て器具が汎用性のあるものとなる。なぜなら、既存の装置の機械側の接続の多くには雄型テーパが採用されているからである。
【００２１】
ある実施形態では、第１および／または第２のインターフェースは、使い捨て器具に属するクエン酸ラインの開口により構成される。この場合、クエン酸ラインの開口から遠い側の端部は、（上述のような）機械的接続機構の要素を備えていてもよい。
【００２２】
ある実施形態では、使い捨て器具は、第１および／または第２のインターフェースにおいて、一体型のクランプまたは一体型の弁を有する。したがって、非使用時のインターフェースは、可逆的に閉鎖されていることが好ましい。
【００２３】
ある実施形態では、第１のインターフェースおよび第２のインターフェースは、同じ構成を有する。これにより、同一のクエン酸ラインを両方のインターフェースに連結することができる。
【００２４】
ある実施形態では、使い捨て器具は、血漿ラインにおける第２のインターフェースの下流に、血漿処置装置を備える。これに関し、上記血漿処置装置は、例えば、粒子吸着剤または血液成分を吸着する活性表面を有する多孔性吸着基剤であってもよい。例えば、中空繊維フィルタのようなフィルタの使用もさらに可能である。
【００２５】
ある実施形態では、上記分離器はフィルタであり、好ましくは血漿フィルタである。このフィルタは、中空メンブレンフィルタとして構成されていてもよい。
【００２６】
本発明は、好ましくはアフェレーシスである血液処置を行うための装置にさらに関する。この装置は、本発明に係る使い捨て器具を有する。この装置はさらに、本発明に係る使い捨て器具の第１のインターフェースおよび／または第２のインターフェースに連結された、少なくとも１つのクエン酸供給源を有する。この連結は、（機械側または使い捨て器具側に配置された）クエン酸ラインを使用して行われる。装置は、必要に応じ、クエン酸供給源が第１のインターフェースと第２のインターフェースの両方に選択的に連結されるよう構成される。クエン酸供給源およびクエン酸ラインが機械側に配置されている場合、実際のクエン酸供給源とクエン酸ラインとが、クエン酸供給源という用語でまとめて理解される。
【００２７】
ある実施形態では、クエン酸ラインまたはその上流に、クエン酸ポンプが配置される。このポンプを使用して、第１のインターフェースおよび／または第２のインターフェースに向かうクエン酸流を生じさせることができる。
【００２８】
ある実施形態では、クエン酸供給源は、クエン酸ラインまたはインターフェースとの連結のための機械的接続機構の要素を有する。これらの接続要素は、好ましくは、ルアーロックまたはルアーストリップの雄型テーパを含む。
【００２９】
ある実施形態では、上記装置は、クエン酸ライン（クエン酸供給源とインターフェースとの間）に、一体型のクランプまたは一体型の弁を有する。このことは、例えば、接続の変更時、または、処置中にヘパリンだけを凝血阻害のために投与する場合に望ましい。
【００３０】
ある実施形態では、クエン酸供給源は、クエン酸が充填され、クエン酸ラインの上流に配置された貯蔵槽である。
【００３１】
ある実施形態では、上記装置は、分離器の上流かつ第１のインターフェースの下流において使い捨て器具の送血ラインに係合する血液ポンプを有する。ある実施形態では、上記装置は、分離器の下流かつ第２のインターフェースの上流において使い捨て器具の血漿ラインに係合する血漿ポンプを有する。
【００３２】
ある実施形態では、上記装置は、第１のインターフェースの上流において使い捨て器具の送血ラインに係合する送血クランプまたは送血弁を有する。ある実施形態では、上記装置は、第２のインターフェースの下流において使い捨て器具の血漿ラインに係合する血漿クランプまたは血漿弁を有する。上記クランプまたは弁は、使い捨て器具内の流れをある位置では完全に遮断し、他の位置では妨げない弁またはクランプであることが好ましい。
【００３３】
ある実施形態では、上記装置は、使い捨て器具内における血液ポンプと送血クランプまたは送血弁との間の液体圧力を検知可能に構成された送血圧力センサを有する。ある実施形態では、上記装置は、使い捨て器具内における血漿ポンプと血漿クランプまたは血漿弁との間の液体圧力を検知可能に構成された処置圧力センサを有する。
【００３４】
本発明は、さらに、クエン酸供給源とインターフェースとの接続を背景として、適正な接続がなされているか否かを、どうすれば可能な限り効率的かつ確実に判定できるかという問題に取り組むものである。本明細書中に提案される解決手段は、具体的には、クエン酸供給源と複数のインターフェースとの連結が変わりやすいことにより誤差原因が発生する、本発明の装置に関する。しかし、本明細書中に提案の解決手段は、一般的に、クエン酸供給源と使い捨て器具とを備える血液処置装置にも関する。
【００３５】
医療用装置に関する従来技術においては、圧力計測に基づいて、ラインの接続の完全性についての結論を導き出すことが周知である。
【００３６】
よって、欧州特許第０９２５７９６号明細書には、透析装置の液体経路における漏出を認識するための方法が開示されている。この方法では、クランプによって試験対象となる部分を分離し、このようにして得られた分離系内に血液ポンプを利用して過剰圧力を生じさせ、圧力低下を計測して評価する。
【００３７】
欧州特許第１０３１３５８号明細書には、医療用装置のラインを介した液体動力の伝達を監視する方法が開示されている。この方法によると、上記ラインがポンプの下流でクランプ締めされ、ポンプを最大出力にして、このクランプ締めされた領域での圧力の推移を監視する。
【００３８】
欧州特許第１４５０８８０号明細書に開示の透析装置では、体外血液回路において圧力波の振幅が検知され、置換供給に発生し得る障害について評価される。
【００３９】
独国特許出願公開第１０２００７０２４４６３号明細書には、ヘパリンポンプが体外血液回路に適正に接続されているかを確認するための方法が開示されている。この方法では、血液ポンプと、ヘパリンラインと、圧力センサとが配置された体外血液回路の領域をクランプ締めする。その後、特定のルーチンの枠組み内で血液ポンプとヘパリンポンプとを制御し、圧力の推移を計測し、ヘパリン供給において発生し得る障害について評価する。
【００４０】
使い捨て器具側のインターフェースとクエン酸供給源との適正な連結を確実なものとするために、本発明は、使い捨て器具側での圧力試験を含む方法を提供する。
【００４１】
本発明に係る、クエン酸供給源と血液処置装置の液体導通ラインとの適正な連結を確認するための方法では、前記クエン酸供給源に配置されたポンプを用いて、過剰圧力を連結領域内に生じさせ、この圧力の上昇および／またはその後の低下を検知し、上記装置に保存された定型的手順を提示するとともに、検知された圧力上昇または圧力低下に基づき、クエン酸供給源の適正な連結についての報告を行う。ある実施形態では、クエン酸供給源は機械側に配置され、液体回路が使い捨て器具の一部を形成する。クエン酸供給源の連結は、特に、クエン酸供給源と液体導通ラインとの間に位置するクエン酸ラインの、この液体導通ラインへの連結であると理解されたい。
【００４２】
ある実施形態では、使い捨て器具のプライミングが、過剰圧力の発生よりも前に、必要に応じてその直前に行われる。しかし、上記方法は、例えば、特定の処置期間の終了後、および、クエン酸投与のための接続変更の後に行ってもよい。
【００４３】
ある実施形態では、上記方法が、クエン酸供給源と、本発明の装置の使い捨て器具の第１または第２のインターフェースとの適正な連結を確認するのに役立つ。この実施形態では、過剰圧力を、クエン酸ポンプを使用して、第１または第２のインターフェースの領域内に発生させる。
【００４４】
ある実施形態では、上記方法が、クエン酸供給源と、本発明の装置の使い捨て器具の第１のインターフェースとの適正な連結を確認するのに役立つ。ここで、過剰圧力は、前記血液ポンプと送血クランプまたは送血弁との間の領域内に発生させるものとしてもよい。さらに、この圧力の上昇および／またはその後の低下が、送血圧力センサを使用して検知されるものとしてもよい。
【００４５】
ある実施形態では、上記方法は、クエン酸供給源と、本発明の装置の使い捨て器具の第２のインターフェースとの適正な連結を確認するのに役立つ。ここで、過剰圧力は、血漿ポンプと血漿クランプまたは血漿弁との間の領域内に発生させるものとしてよい。さらに、この圧力の上昇および／またはその後の低下が、処置圧力センサを使用して検知されるものとしてもよい。
【００４６】
ある実施形態では、血液ポンプおよび／または血漿ポンプは、前記方法の実行中には停止している。
【００４７】
さらなる詳細と以下の実施形態の効果を、図面を参照して説明する。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
【図１】図１には、本発明に係るアフェレーシス装置を示す。図中、クエン酸供給源は、第１のインターフェースに連結されている。
【図２】図２には、本発明に係るアフェレーシス装置を示す。図中、クエン酸供給源は、第２のインターフェースに連結されている。
【発明を実施するための形態】
【００４９】
図に示す回路図は、プライミングプロセス中の装置１を表している。
【００５０】
装置１は、体外血液回路２を有し、この体外血液回路２は、患者から血漿フィルタ４に延びる送血ライン３と、血漿フィルタ４から患者に延びる返血ライン５とを備える。血液ポンプ６は、全血を体外血液回路２内に循環させる。血漿の一部が、血漿フィルタ４により濾過されて、血漿回路７に供給される。血漿ポンプ８が、分離された血漿を血漿回路７内に循環させる。符号９で示す領域におけるアフェレーシス装置の種類によっては、処置装置が血漿ポンプ８の下流に配置されてもよい。
【００５１】
領域９は、その内部に例えば吸着装置または処置装置を配置可能な領域であり、好ましくは、クランプ３３とクランプ３４との間に延びている。
【００５２】
血液ポンプ６および／または血漿ポンプ８は、蠕動ポンプであってもよい。この場合、使い捨て器具のチューブやその他の可撓性部分が、機械側に配置されたポンプ内にクランプ固定され得るポンプ部分として機能し得る。
【００５３】
体外血液回路２と、血漿回路７と、血漿フィルタ４とは、図示の実施形態においては、本発明の使い捨て器具の一部である。
【００５４】
図示の実施形態において、使い捨て器具は、さらに別の任意の要素を備えるか、または、機械側に配置されたさらに別の任意の要素と相互作用する。ヘパリンポンプ１０は、血液ポンプ６と血漿フィルタ４との間で送血ライン３に接続されている。返血ライン５は、充填液位検知器１２を有する点滴筒１１を備える。返血ライン５における、機械側のさらに下流には、光学的気泡検知器１３が連結されている。Ｃａ２＋イオンを含む溶液の貯蔵槽１５が、返血ポート１４またはその近傍において、返血ライン５に接続されている。カルシウム貯蔵槽１５と返血ライン５との間に位置するカルシウムライン１６は、充填液位検知器１８を有する点滴筒１７を備え、点滴筒１７の下流のカルシウムポンプ１９に連結されている。血漿回路は、血球と溶血生成物を認識するための検知器２０を備える。
【００５５】
血漿回路７は、アフェレーシス装置１の使用目的に応じて、血漿が血漿回路７の下流端２１で返血ライン５に供給されるように構成可能である。さらには、分離された血漿を収集することも想定される。
【００５６】
図示の回路図の枠組み内（プライミングプロセス）では、使い捨て器具の送血ポート２２は、プライミング液の貯蔵槽２３に連結されている。プライミング液は、例えば、生理食塩水であってもよい。使い捨て器具の返血ポート１４は、使用済プライミング液の収集容器２４に連結されている。同様に、使い捨て器具の血漿回路７の下流端２１は、使用済プライミング液の収集容器２５に連結されている。
【００５７】
液圧計測のために、複数の圧力センサが、使い捨て器具の複数の部位に存在するか連結されている。送血圧力センサ２６は、送血ポート２２と血液ポンプ６との間に位置している。フィルタ圧力センサ２７は、血液ポンプ６と血漿フィルタ４との間に配置されている。返血圧力メータ２８は、血漿フィルタ４の下流において、返血ライン５の内部または表面に配置されている。血漿圧力メータ２９は、血漿フィルタ４の下流かつ血漿ポンプ８の上流において、血漿ライン７の内部または表面に配置されている。処置圧力センサ３０は、血漿ポンプ８と血漿回路７の下流端２１との間に配置されている。
【００５８】
さらに、流れを遮断または制限できるように、複数のクランプが使い捨て器具の複数の部位に設けられている。これらのクランプ部分に代えて、逆止弁を使用することもできる。送血クランプ３１は、血液ポンプ６および送血圧力センサ２６の上流に位置している。返血クランプ３２は、返血ライン５の内部または表面に配置されており、図示の実施形態では、点滴筒１１および気泡検知器１３の下流かつカルシウムライン１６の連結点の上流に位置している。血漿クランプ３３は、血漿ポンプ８および処置圧力センサ３０の下流における、血漿ライン７の内部または表面に配置されている。血漿ポンプ８および処置圧力センサ３０の下流に、２つの血漿クランプ３３および３４を設けることも想定される。
【００５９】
上記使い捨て器具は、クエン酸ライン３７を連結するための２つのインターフェース３５および３６を備える。インターフェース３５および３６の両方は、入口を備え、使い捨て器具のラインへのクエン酸の投与を可能にする。クエン酸ラインも、同様に、使い捨て器具の一部を構成するが、デリバリ状態（Lieferzustand）のインターフェースには連結されてはいない。クエン酸ラインは、むしろ、例えば送血ラインのような、使い捨て器具の既存のラインの１つに溶接され、受容され差し込まれている。
【００６０】
第１のインターフェース３５は、送血ポート２２またはその近傍に配置されている。第１のインターフェース３５は、血液ポンプ６および送血圧力センサ２６の上流に位置している。なお、第１のインターフェース３５を、送血クランプ３１の下流に配置することも可能である。
【００６１】
第２のインターフェース３６は、血漿ライン７における、血漿ポンプ８の下流かつ血漿クランプ３３の上流に配置されている。なお、第２のインターフェース３６を、符号９で示す領域に位置する処置装置の上流に配置することも可能である。
【００６２】
領域９は、例えば、吸着装置または処置装置を配置可能な領域であって、図示のように、クランプ３３と３４との間に延びることが好ましい。
【００６３】
好ましくは、両方のインターフェース３５および３６は同一である。好ましくは、インターフェース３５および３６はともに、ルアーコネクタの雌型テーパを備える。ある実施形態では、インターフェース３５および３６はともに、入口を閉じるための装置、例えば、クランプまたは弁を備える。
【００６４】
クエン酸ライン３７のインターフェース３８には、使い捨て器具側のインターフェース３５および３６に対応する、ルアーコネクタの雄型テーパが設けられていることが好ましい。インターフェース３８も、入口を閉じるための装置、例えば、クランプまたは弁を備えてもよい。
【００６５】
クエン酸ライン３７には、クエン酸ポンプ３９が配置されている。クエン酸ポンプ３９は、クエン酸をインターフェース３８に送ることができる。インターフェース３８がインターフェース３５またはインターフェース３６に連結されている場合には、クエン酸ポンプ３９はクエン酸を体外血液回路のラインまたは血漿回路のラインに送ることができる。クエン酸ポンプ３９は、例えば、蠕動ポンプであってもよい。さらに、図示の実施形態では、点滴カウンタおよび／または充填液位検知器を有する点滴筒４０が、クエン酸ライン３７における、クエン酸ポンプ３９の上流に配置されている。クエン酸ラインは、クエン酸供給源４０からクエン酸を得る。クエン酸供給源４０は、図示の実施形態では、機械側に配置された貯蔵槽として構成されている。
【００６６】
冒頭に示したように、クエン酸は、抗凝血用途にも、血漿中のＣａ２＋イオンの減少のためにも使用可能である。クエン酸の投与は、使用目的に応じて、体外回路における異なる部位において行われることが好ましい。本発明は、それぞれの目的に対応した使い捨て器具の２つの変形例を組み合わせることで、理想的には処置中にも異なる投与部位間での変更を可能とする１つの使い捨て器具を形成することを提案するものである。これは、図１および図２に示した使い捨て器具にも当てはまる。上記変更は、ユーザにとって快適に、かつ、安全に行うことができる（圧力測定によるチェック）。
【００６７】
図１に示す回路図では、クエン酸ライン３７は、使い捨て器具の第１のインターフェース３５に連結されている。第１のインターフェース３５は、身体から採血された直後の全血にクエン酸が投与されるように配置されている。処置中に、凝血を阻害する目的でクエン酸を投与すべきときに、クエン酸ライン３７と第１のインターフェース３５とが接続される。
【００６８】
図２に示す回路図では、クエン酸ライン３７は、使い捨て器具の第２のインターフェース３６に連結されている。第２のインターフェース３６は、クエン酸の血漿への投与が、血漿ポンプ８の下流かつ配置可能な処置装置の上流において行われるように配置されている。処置中に、免疫抑制の目的でクエン酸を投与すべきときに、クエン酸ライン３７と第２のインターフェース３６とが接続される。
【００６９】
ほとんどの既存の血液処置装置は、この新規な使い捨て器具を採用するにあたって、改修する必要がない。さらに、多くの場合、クエン酸ライン３７の接続先を第１のインターフェース３５と第２のインターフェース３６との間で切り替えるために、処置を中断する必要もない。
【００７０】
本発明の方法の一実施形態の枠組み内では、クエン酸ライン３７が第１のインターフェース３５に適正に接続されたかどうかを、圧力計測を利用して確認することができる。この方法の実施形態は、図１を参照して説明可能である。例えば、まず、クエン酸ライン３７を第１のインターフェース３５に接続し、使い捨て器具とクエン酸ラインのプライミングプロセスを実行する。次いで、血液ポンプ６を停止させる。送血ライン３は、停止中の血液ポンプ６によって、インターフェース３５の下流で遮断される。送血ライン３は、同様に、例えば送血クランプ３１または送血ポート２２における弁を閉鎖することにより、第１のインターフェースの上流においても遮断される。さらなる工程では、クエン酸ポンプ３９を作動させて、クエン酸ライン３７内と、第１のインターフェース３５と、送血ライン３のクランプ締めされた領域内とに過剰圧力を発生させる。この圧力は、クランプ締めした領域に接するか領域内に位置する送血圧力センサ２６によって検知できる。
【００７１】
本発明の方法の別の実施形態の枠組み内では、クエン酸ライン３７が第２のインターフェース３６に適正に接続されたかどうかを、圧力計測を利用して確認することができる。この方法の実施形態は、図２を参照して説明可能である。例えば、まず、クエン酸ライン３７を第２のインターフェース３６に接続する。次いで、血漿ポンプ８を停止させ、血漿クランプ３３を閉鎖することにより血漿ライン７を遮断する。次に、クエン酸ポンプ３９を作動させて、クエン酸ライン３７内と、第１のインターフェース３６と、血漿ライン７のクランプ締めされた領域内とに過剰圧力を発生させる。この圧力は、クランプ締めされた領域に接するか領域内に位置する処置圧力センサ３０によって検知できる。
【００７２】
両方の場合において、圧力が上昇する領域を図中では点線で示す。
【００７３】
両方の場合において、特定の量に到達すると、または、特定の時間（必要に応じて、ユーザが自由に選択できる）の終了時に、クエン酸ポンプ３９を停止させる。次いで、クランプ締めされた領域での圧力の推移を検知する。クエン酸ポンプ３９の作動中の圧力上昇の推移、および／または、クエン酸ポンプの停止後の圧力低下の推移を利用して、クエン酸ライン３７とインターフェース３５または３６との接続におけるあらゆるエラーを検知することができる。ある実施形態においては、この試験が、主に、クエン酸ラインの正確な接続位置を確保するために役立つ。つまり、クエン酸の投与モードの選択と対応する接続状態に矛盾していないかが確認される。２つの接続点では、投与速度が明らかに異なり得るので、接続を誤った場合には、誤った計測がされる虞がある。検知可能なもう１つのエラーは、接続領域での漏出、または、使い捨て器具のインターフェースへのクエン酸の投与の欠如である。プロセスの終了後、ポンプ６またはポンプ８を再び作動させ、および／または、クランプ３１または３２を開放し、それまでクランプ締めしていた領域にシステム圧力を再度発生させ、液体経路を確保する。
【００７４】
このように、本発明によれば、クエン酸ラインが使い捨て器具に適正に接続されたかどうかを、圧力の変化により確認することができる。
【図１】
2020163172.tif 000003
【図２】
2020163172.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月23日(2020.6.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2020163172.tif 000005
【図２】
2020163172.tif 000006
【手続補正書】
【提出日】令和2年6月30日(2020.6.30)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体外血液処置用使い捨て器具を有する体外血液処置を行うための装置であって、
前記体外血液処置用使い捨て器具は、送血ライン（３）と、分離器（４）と、返血ライン（５）と、血漿ライン（７）とを備え、  前記使い捨て器具は、クエン酸投与のための少なくとも２つのインターフェース（３５，３６）を備え、
前記インターフェース（３５，３６）のうちの第１のインターフェース（３５）は、前記送血ライン（３）に配置され、第２のインターフェース（３６）は、前記血漿ライン（７）に配置されており、
前記装置は、前記第１のインターフェース（３５）及び前記、第２のインターフェース（３６）に結合されるクエン酸供給源（４０）を有する、
ことを特徴とする装置。
【請求項２】
請求項１において、
前記使い捨て器具は、アフィレーシスキットである、
ことを特徴とする装置。
【請求項３】
請求項１において、
前記第１および／または第２のインターフェースに接続するためのクエン酸ラインをさらに備え、
前記クエン酸ラインは、前記使い捨て器具のさらなる部分に脱着可能に接着されている
ことを特徴とする使い捨て装置。
【請求項４】
請求項３において、
前記クエン酸ラインは、前記第１または第２のインターフェースに連結されていない、
ことを特徴とする使い捨て装置。
【請求項５】
請求項１から４の何れか一項において、
前記送血ライン（３）における、第１のインターフェース（３５）の下流かつ前記分離器（４）の上流に、血液ポンプ（６）の要素を備える
ことを特徴とする装置。
【請求項６】
請求項１から５のいずれか一項において、
前記送血ライン（３）における第１のインターフェース（３５）の上流に、送血弁（３１）または送血クランプ（３１）の要素を備える
ことを特徴とする装置。
【請求項７】
請求項５に従属する請求項６において、
前記送血ライン（３）における、前記血液ポンプ要素と前記送血クランプ要素または前記送血弁との間に、送血圧力センサ（２６）または送血圧力センサ（２６）の要素を備える
ことを特徴とする装置。
【請求項８】
請求項１から７のいずれか一項において、
前記血漿ライン（７）における、前記分離器（４）の下流かつ前記第２のインターフェース（３６）の上流に、血漿ポンプ（８）の要素を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項９】
請求項１から８のいずれか一項において、
前記血漿ライン（７）における前記第２のインターフェース（３６）の下流に、血漿弁（３３）または血漿クランプ（３３）の要素を備える
ことを特徴とする装置。
【請求項１０】
請求項８に従属する請求項９において、
前記血漿ライン（７）における、前記血漿ポンプ要素と前記血漿クランプ要素または血漿弁との間に、処置圧力センサ（３０）または処置圧力センサ（３０）の要素を備える
ことを特徴とする装置。
【請求項１１】
請求項１から１０のいずれか一項において、
前記第１のインターフェース（３５）および／または前記第２のインターフェース（３６）が、機械的接続機構の要素を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項１２】
請求項１１において、
前記第１のインターフェース（３５）および／または前記第２のインターフェース（３６）が、ルアーロックまたはルアースリップの雌型テーパを有する
ことを特徴とする装置。
【請求項１３】
請求項１から１２のいずれか一項において、
前記第１のインターフェース（３５）および／または前記第２のインターフェース（３６）が、一体型のクランプまたは一体型の弁を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項において、
前記第１のインターフェース（３５）と前記第２のインターフェース（３６）とが同一である
ことを特徴とする装置。
【請求項１５】
請求項１から１４のいずれか一項において、
前記血漿ライン（７）における前記第２のインターフェース（３６）の下流に、血液処置装置を備える
ことを特徴とする装置。
【請求項１６】
請求項１において、
クエン酸ポンプ（３９）が、前記クエン酸供給源内、またはクエン酸供給源と前記第１および／または第２インターフェースとの間に位置するクエン酸ライン（３７）内に配置されている
ことを特徴とする装置。
【請求項１７】
請求項１において
前記クエン酸供給源（４０）が、前記クエン酸ライン（３７）または前記第１のインターフェース（３５）および／または前記第２のインターフェース（３６）との連結のために、機械的接続機構の要素、好ましくはルアーロックまたはルアースリップの雄型テーパを有する
ことを特徴とする装置。
【請求項１８】
請求項１７において
前記クエン酸供給源（４０）が、前記クエン酸ライン（３７）または前記第１のインターフェース（３５）および／または前記第２のインターフェース（３６）との連結のために、ルアーロックまたはルアースリップの雄型テーパを有する
ことを特徴とする装置。
【請求項１９】
請求項１から１８のいずれか一項において、
前記クエン酸供給源は、前記クエン酸ライン（３７）の上流に配置されるとともにクエン酸で充填された貯蔵槽（４０）である
ことを特徴とする装置。
【請求項２０】
請求項１から１９のいずれか一項において、
前記分離器（４）の上流かつ前記第１のインターフェース（３５）の下流において、前記使い捨て器具の前記送血ライン（３）に係合する血液ポンプ（６）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか一項において、
前記第１のインターフェース（３５）の上流において前記使い捨て器具の前記送血ライン（３）に係合する送血クランプ（３１）または送血弁（３１）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項２２】
請求項２０に従属する請求項２１において、
前記血液ポンプ（６）と前記送血クランプ（３１）または前記送血弁（３１）との間で、前記使い捨て器具内の液体圧力を検知可能に構成された送血圧力センサ（２６）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項２３】
請求項１から２２のいずれか一項において、
前記分離器（４）の下流かつ前記第２のインターフェース（３６）の上流において前記使い捨て器具の前記血漿ライン（７）に係合する血漿ポンプ（８）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項２４】
請求項１から２３のいずれか一項において、
前記第２のインターフェース（３６）の下流において前記使い捨て器具の前記血漿ライン（７）に係合する血漿クランプ（３３）または血漿弁（３３）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項２５】
請求項２３に従属する請求項２４において、
前記血漿ポンプ（８）と前記血漿クランプ（３３）または血漿弁（３３）との間で前記使い捨て器具内の液体圧力を検知可能に構成された吸着装置圧力センサ（３０）を有する
ことを特徴とする装置。
【請求項２６】
クエン酸供給源（４０）と、請求項１に記載の血液処置を行うための装置の液体導通ラインとの適正な連結を確認する方法であって、
前記クエン酸供給源（４０）に配置されたポンプ（３９）によって過剰圧力を連結の近傍で発生させ、
前記過剰圧力の上昇および／またはその後の低下を検知し、
前記装置に保存された定型的手順を提示するとともに、検知された圧力上昇または圧力低下に基づき、前記クエン酸供給源（４０）の適正な連結についての報告を行う
ことを特徴とする方法。
【請求項２７】
請求項２６において、
前記液体導通ラインは、使い捨て器具内に配置される、
ことを特徴とする方法。
【請求項２８】
請求項２７において、
前記使い捨て器具のプライミングが、過剰圧力の発生よりも前に行われる
ことを特徴とする方法。
【請求項２９】
請求項２６〜２８の何れか１項において、
前記方法が、前記クエン酸供給源（４０）と、請求項１４から２２のいずれか一項の装置の前記使い捨て器具の第１のインターフェース（３５）または第２のインターフェース（３６）との適正な連結を確認するのに役立ち、
前記過剰圧力は、前記クエン酸ポンプ（３９）を使用して、前記第１のインターフェース（３５）または前記第２のインターフェース（３６）の近傍で発生される
ことを特徴とする方法。
【請求項３０】
請求項２９において、
前記方法が、前記クエン酸供給源（４０）と前記第１のインターフェース（３５）との適正な連結を確認するのに役立ち、
前記過剰圧力は、前記血液ポンプ（６）と送血クランプ（３１）または送血弁（３１）との間の領域内で発生され、および／または
前記過剰圧力の上昇および／またはその後の低下が、前記送血圧力センサ（２６）を使用して検知される
ことを特徴とする方法。
【請求項３１】
請求項２９において、
前記方法が、前記クエン酸供給源（４０）と前記第２のインターフェース（３６）との適正な連結を確認するのに役立ち、
前記過剰圧力は、前記血漿ポンプ（８）と前記血漿クランプ（３３）または血漿弁（３３）との間の領域内で発生され、および／または
前記過剰圧力の上昇および／またはその後の低下が、前記処置圧力センサ（３０）を使用して検知される
ことを特徴とする方法。
【請求項３２】
請求項２９から３１のいずれか一項において、
前記血液ポンプ（６）および／または前記血漿ポンプ（８）は、前記方法の実行中には作動されない
ことを特徴とする方法。
【外国語明細書】
2020163172000001.pdf