(57)【要約】      （修正有）【課題】被験者を造影するための造影成分を含む化合物、また造影剤またはその前駆体の合成および使用のためのシステム、組成物、ならびに、方法の提供。【解決手段】以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩。2020169175.tif 000322いくつかの場合において、組成物または複数の造影剤は、１８Ｆが富化されている。いくつかの場合において、造影剤は、特にこれらに限定されないが、心臓、心血管系、心臓血管、脳および他の器官を含む被験者における関心領域の画像化に用いられ得る。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【化１】
2020169175.tif 000310
（式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチル、ヘテロシクリルまたはアリールであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が前記化合物中に存在しており；ならびに
ただし、Ｗがアリールである場合、ａ）Ｒ３はハロ、アルキルもしくはハロアルキルではなく、または、ｂ）少なくとも１つのＲ６は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、および−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される）
【請求項２】
以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【化２】
2020169175.tif 000311
（式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｑおよびｒは、各々独立して、０、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が前記化合物中に存在している）
【請求項３】
以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【化３】
2020169175.tif 000312
（式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、−ＮＯ２、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）および−ＣＨ２Ｏからなる群から選択され；
各Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が前記化合物中に存在している）
【請求項４】
以下の式を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【化４】
2020169175.tif 000313
（式中：
Ｒ２０は、水素、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、造影成分からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１種の造影成分が前記化合物中に存在している）
【請求項５】
以下の式を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【化５】
2020169175.tif 000314
（式中：
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、造影成分からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、任意選択により置換されたアルコキシ、任意選択により置換されたアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、ただし、少なくとも１つのＫはアルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１種の造影成分が前記化合物中に存在している）
【請求項６】
化合物であって：
【化６】
2020169175.tif 000315
（式中、Ｉｍは造影成分である）
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項７】
化合物であって：
【化７】
2020169175.tif 000316
（式中、Ｉｍは造影成分である）
からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項８】
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその塩、および、任意選択により薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学組成物。
【請求項９】
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその塩を含む無菌水溶液。
【請求項１０】
造影剤としての請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項１１】
心筋灌流造影における請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項１２】
心筋灌流を検出し、造影し、または、監視するための医薬品の製造における請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその塩の使用。
【請求項１３】
被験者の一部を造影する方法であって：
前記被験者に、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物もしくはその塩、または、請求項８に記載の組成物、または、請求項９に記載の無菌水溶液を投与するステップ；および
前記被験者の一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップ
を含む方法。
【請求項１４】
被験者の一部を造影する方法であって：
前記被験者に、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその塩もしくはその塩、または、請求項８に記載の薬学組成物、または、請求項９に記載の無菌水溶液を投与するステップ；
前記化合物により放射される放射線を検出するステップ；および
これから画像を形成するステップ
を含む方法。
【請求項１５】
請求項１〜７のいずれかに記載の化合物またはその塩の前駆体；および、任意選択により、他の構成成分を含む１つまたは複数のバイアルを含む診断キット。
【請求項１６】
患者に、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物もしくはその塩、または、請求項８に記載の薬学組成物、または、請求項９に記載の無菌水溶液を投与するステップ；および
診断造影を用いて前記患者をスキャンするステップ
を含む心筋灌流を造影する方法。
【請求項１７】
患者に、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物もしくはその塩、または、請求項８に記載の薬学組成物、または、請求項９に記載の無菌水溶液を投与するステップ；および
診断造影を用いて前記患者をスキャンするステップ
を含む心筋灌流を検出する方法。
【請求項１８】
患者に、請求項１〜７のいずれかに記載の化合物もしくはその塩、または、請求項８に記載の薬学組成物、または、請求項９に記載の無菌水溶液を投与するステップ；および
診断造影を用いて前記患者をスキャンするステップ
を含む心筋灌流を監視する方法。
【請求項１９】
以下の構造を含む化合物またはその塩。
【化８】
2020169175.tif 000317
（式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチル、ヘテロシクリルまたはアリールであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が前記化合物中に存在しており；ならびに
ただし、Ｗがアリールである場合、ａ）Ｒ３はハロ、アルキルもしくはハロアルキルではなく、または、ｂ）少なくとも１つのＲ６は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、および−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される）
【請求項２０】
以下の構造を含む化合物またはその塩。
【化９】
2020169175.tif 000318
（式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ４、Ｒ５、およびＲ１１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｑおよびｒは、各々独立して、０、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が前記化合物中に存在している）
【請求項２１】
以下の構造を含む化合物またはその塩。
【化１０】
2020169175.tif 000319
（式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、−ＮＯ２、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）および−ＣＨ２Ｏからなる群から選択され；
各Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が前記化合物中に存在している）
【請求項２２】
以下の式を含む化合物またはその塩。
【化１１】
2020169175.tif 000320
（式中：
Ｒ２０は、水素、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、脱離基からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１個の脱離基が前記化合物中に存在している）
【請求項２３】
以下の式を含む化合物またはその塩。
【化１２】
2020169175.tif 000321
（式中：
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、脱離基からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｃ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、ただし、少なくとも１つのＫはアルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１個の脱離基が前記化合物中に存在している）
【請求項２４】
請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはその塩；および、任意選択により、他の構成成分を含む１つまたは複数のバイアルを含む診断キット。
【請求項２５】
請求項１９〜２３のいずれか一項に記載の化合物もしくはその塩と１８Ｆ含有種とを反応させて１８Ｆを含む造影剤を生成するステップを含む造影剤を形成する方法。
【請求項２６】
図１７に示されているとおり配置されたコンポーネントを備える造影剤の調製用カセット。
【請求項２７】
以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）アセトニトリル用穿刺接続部；
４）空のシリンジ；
５）造影剤前駆体の溶液貯槽；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）安定化剤溶液を含むシリンジ；
１２）水を含むシリンジ；
１３）最終生成物バイアル；
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【請求項２８】
以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）造影剤前駆体の溶液貯槽；
４）空のシリンジ；
５）アセトニトリル用穿刺接続部；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）安定化剤溶液を含むシリンジ；
１２）水を含むシリンジ；
１３）最終生成物バイアル；
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【請求項２９】
以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）造影剤前駆体の溶液貯槽；
４）空のシリンジ；
５）アセトニトリル用穿刺接続部；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）最終生成物バイアル；
１２）水を含むシリンジ；
１３）安定化剤溶液を含むシリンジ
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【請求項３０】
以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）アセトニトリル用穿刺接続部；
４）空のシリンジ；
５）造影剤前駆体の溶液貯槽；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）最終生成物バイアル；
１２）水を含むシリンジ；
１３）安定化剤溶液を含むシリンジ；
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願の相互参照
本出願は、参照により各々が本明細書において援用される、２０１２年８月１０日に出願の米国仮特許出願第６１／６８２，１８５号明細書および２０１３年３月１５日に出願の米国仮特許出願第６１／７９４，２７７号明細書について、米国特許法１１９条（ｅ）に基づく優先権を主張する。
【０００２】
本発明は、造影剤として有用な化合物、その組成物、その合成および使用方法、ならびに、その前駆体に関する。
【背景技術】
【０００３】
ミトコンドリアは、ほとんどの真核細胞の細胞質ゾル中に分布している、膜に囲まれた細胞小器官である。ミトコンドリアは心筋組織に特に多く存在している。
【０００４】
ミトコンドリア複合体１（「ＭＣ−１」）は、４６の異なるサブユニットの膜結合性タンパク質複合体である。この酵素複合体は、哺乳類のミトコンドリアにおける呼吸鎖を構成する３種のエネルギー変換複合体の１種である。このＮＡＤＨ−ユビキノンオキシドレダクターゼは、呼吸鎖を伝達されて最終的には酸素を水に還元する、大部分の電子の進入点である（Ｑ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．１９９２，２５，２５３−３２４）。ＭＣ−１の抑制剤の例としては、デグエリン、ピエリシジンＡ、ユビシジン−３、ロリニアスタチン−１、ロリニアスタチン−２（ブラタシン）、カプサイシン、ピリダベン、フェンピロキシメート、アミタール、ＭＰＰ＋、キノリンおよびキノロンが挙げられる（ＢＢＡ  １９９８，１３６４，２２２−２３５）。ミトコンドリアの正常な機能を妨げることにより、ミトコンドリア中、従って、ミトコンドリアを多く含む心筋組織における一定の化合物の濃度を有利に高めることが可能であることが研究により示されている。造影成分（例えば１８Ｆ）を含む化合物はこのような化合物の蓄積の判定に有用であることが可能であり、これにより、心筋灌流の造影のための価値の高い診断マーカーが提供される。加えて、このような化合物は、冠動脈疾患（ＣＡＤ）の診断に用途が見いだされ得る。
【０００５】
ＣＡＤは近代の先進国における主な死因であり、安静時および負荷中（運動または薬理学的な冠動脈の拡張）における局所心筋灌流のアセスメントが、ＣＡＤの非侵襲性の診断として価値を有することが既に見いだされている。陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）による心筋灌流造影（ＭＰＩ）は単光子放射型コンピュータ断層撮影法（ＳＰＥＣＴ）と比して優れていることがいくつかの実施形態において示されている一方で、一般に普及しているＰＥＴ  ＭＰＩの臨床使用は、既に利用可能なＰＥＴ心筋灌流トレーサによって限定的とされている。
【０００６】
塩化ルビジウム−８２（８２Ｒｂ）、窒素−１３（１３Ｎ）アンモニアおよび酸素−１５（１５Ｏ）水などの数々のＰＥＴ血流トレーサが開発されており、心筋灌流のアセスメントに認可されている。１３Ｎおよび１５Ｏは、半減期が短いサイクロトロンにより生成される同位体である。従って、その使用は、現場にサイクロトロンが備えられた施設に限定されてしまう。８２Ｒｂは発生装置により生成されるトレーサであるが、半減期が短く、発生装置のコストが高く、また、トレッドミル運動を組み合わせた研究を行うことが出来ないために、このトレーサは一般的な使用について実用的ではない。しかしながら、１８Ｆを含むトレーサは造影剤としての用途が見いだされている。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明は、広義において、造影剤または造影剤前駆体として有用である化合物およびその組成物、そのキット、その使用方法、ならびに、提供される化合物の合成方法を提供する。
【０００８】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化１】
2020169175.tif 000002
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチル、ヘテロシクリルまたはアリールであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在しており；ならびに
ただし、Ｗがアリールである場合、ａ）Ｒ３はハロ、アルキルもしくはハロアルキルではなく、または、ｂ）少なくとも１つのＲ６は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、および−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される。
【０００９】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化２】
2020169175.tif 000003
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチルまたはヘテロシクリルであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００１０】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化３】
2020169175.tif 000004
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｑは構造：
【化４】
2020169175.tif 000005
（式中、各Ｙおよび各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択されるが、ただし、少なくとも１つのＹはＣまたはＣ（Ｒ６）ではなく、任意選択により、式中、１つのＸおよび／または１つのＹは存在しない）
を有し；
各
【化５】
2020169175.tif 000006
は、独立して、単結合または二重結合であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００１１】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化６】
2020169175.tif 000007
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、無置換アルキルもしくは任意選択によりハロゲン以外の成分で置換されたアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００１２】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化７】
2020169175.tif 000008
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｑおよびｒは、各々独立して、０、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００１３】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化８】
2020169175.tif 000009
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、−ＮＯ２、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）および−ＣＨ２Ｏからなる群から選択され；
各Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００１４】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化９】
2020169175.tif 000010
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、および、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８’からなる群から選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００１５】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化１０】
2020169175.tif 000011
式中：
Ｒ２０は、水素、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、造影成分からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００１６】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化１１】
2020169175.tif 000012
式中：
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、造影成分からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、ただし、少なくとも１つのＫはアルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００１７】
いくつかの実施形態においては、提供されている化合物は造影剤である。いくつかの実施形態においては、上記の化合物、および、任意選択により、薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学組成物が提供されている。いくつかの実施形態においては、上記の化合物を含む無菌水溶液が提供されている。いくつかの実施形態においては、造影剤としての上記の化合物の使用が提供されている。いくつかの実施形態においては、心筋灌流造影における上記の化合物の使用が提供されている。いくつかの実施形態においては、心筋灌流を検出し、造影し、または、監視するための医薬品の製造における上記の化合物の使用が提供されている。いくつかの実施形態においては、被験者に上記の化合物を投与するステップ、および、被験者の一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップを含む被験者の一部を造影する方法が提供されている。いくつかの実施形態においては、被験者に上記の化合物を投与するステップ、化合物により放射される放射線を検出するステップ、および、これから画像を形成するステップを含む被験者の一部を造影する方法が提供されている。いくつかの実施形態においては、上記の化合物の前駆体、および、任意選択により、他の構成成分を含む１つまたは複数のバイアルを含む診断キットが提供されている。いくつかの実施形態においては、患者に上記の化合物を投与するステップ、および、診断造影を用いて患者をスキャンするステップを含む心筋灌流を造影する方法が提供されている。いくつかの実施形態においては、患者に上記の化合物を投与するステップ、および、診断造影を用いて患者をスキャンするステップを含む心筋灌流を検出する方法が提供されている。いくつかの実施形態においては、患者に上記の化合物を投与するステップ、および、診断造影を用いて患者をスキャンするステップを含む心筋灌流を監視する方法が提供されている。いくつかの実施形態においては、上記の化合物の前駆体が提供されている。いくつかの実施形態においては、少なくとも１種の造影剤は少なくとも１個の脱離基で置き換えられる。
【００１８】
いくつかの実施形態においては、図１７に示されているとおり配置されたコンポーネントを備える造影剤の調製用カセットが提供されている。
【００１９】
いくつかの実施形態においては、以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置が提供されている：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）アセトニトリル用穿刺接続部；
４）空のシリンジ；
５）造影剤前駆体の溶液貯槽；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）安定化剤溶液を含むシリンジ；
１２）水を含むシリンジ；
１３）最終生成物バイアル；
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【００２０】
いくつかの実施形態においては、以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置が提供されている：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）造影剤前駆体の溶液貯槽；
４）空のシリンジ；
５）アセトニトリル用穿刺接続部；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）安定化剤溶液を含むシリンジ；
１２）水を含むシリンジ；
１３）最終生成物バイアル；
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【００２１】
いくつかの実施形態においては、以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置が提供されている：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）造影剤前駆体の溶液貯槽；
４）空のシリンジ；
５）アセトニトリル用穿刺接続部；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）最終生成物バイアル；
１２）水を含むシリンジ；
１３）安定化剤溶液を含むシリンジ
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【００２２】
いくつかの実施形態においては、以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置が提供されている：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）アセトニトリル用穿刺接続部；
４）空のシリンジ；
５）造影剤前駆体の溶液貯槽；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）最終生成物バイアル；
１２）水を含むシリンジ；
１３）安定化剤溶液を含むシリンジ；
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【図面の簡単な説明】
【００２３】
【図１】図１は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図２】図２は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図３】図３は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図４】図４は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図５】図５は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図６】図６は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図７】図７は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図８】図８は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図９】図９は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図１０】図１０は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図１１】図１１は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図１２】図１２は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図１３】図１３は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図１４】図１４は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図１５】図１５は、ラットにおける非限定的な化合物の代表的な画像を示す。
【図１６】図１６は、いくつかの実施形態による造影剤の合成方法を説明するフローチャートを示す。
【図１７】図１７は、いくつかの実施形態による自動合成モジュールを用いる、造影剤を合成するための、関連するカラムおよび試薬が伴うカセットの概略図を示す。
【発明を実施するための形態】
【００２４】
本発明の他の態様、実施形態および機構は、添付の図面を併せて考慮することで、以下の詳細な説明から明らかとなるであろう。添付の図は概略図であり、縮尺どおりの描写は意図されていない。明確さのために、当業者による本発明の理解のために図示が必要ではない場合、すべての図における構成部分のすべてに符号は付されておらず、図示されている本発明の各実施形態の構成部分のすべてにも符号は付されていない。本明細書において参照により援用されているすべての特許出願および特許は、参照によりそれらの全体が援用される。抵触する場合には、定義を含む本明細書により規定されることとなる。
【００２５】
本発明は、造影剤およびその前駆体としての化合物を合成および／または使用するための化合物、その組成物、このような化合物を含むシステム、試薬、カセット、方法、キットおよび装置を提供する。本発明の造影剤は、特にこれらに限定されないが、心臓、心臓の一部、心血管系、心臓血管、脳および他の器官を含む被験者における関心領域の画像化に用いられ得る。いくつかの実施形態において、造影剤は造影成分を含み、ここで、造影成分は、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｇａおよび６８Ｇａからなる群から選択される。特定の実施形態において、造影剤は、１８Ｆを造影成分として含む。特定の実施形態において、画像化される被験者の領域は、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）によって画像化される。
【００２６】
いくつかの実施形態において、本発明は造影方法を提供するものであり、これは、注入、点滴またはいずれかの他の公知の投与方法により組成物または配合物（例えば、本明細書に記載の造影剤を含むもの）を被験者に投与するステップ、および、被験者の関心領域を造影するステップを含む被験者の造影方法を含む。関心領域としては、これらに限定されないが、心臓、心血管系、心臓血管、血管（例えば、動脈、静脈）、脳および他の器官が挙げられ得る。関心領域としてはまた、腫瘍、または、腫瘍を含み得る被験者の身体の領域が挙げられ得る。血流、心臓壁運動または灌流などの注目されるパラメータは、本明細書に記載の方法および／またはシステムを用いて画像化および検出することが可能である。注目されるイベントを画像化および検出することが可能であり、および／または、他の情報を本開示の方法および／またはシステムを用いて判定し得る。いくつかの実施形態においては、心筋灌流を含む灌流を評価する方法が提供されている。
【００２７】
造影剤
一態様において、本発明は、被験者の関心領域を造影するための造影剤として有用な化合物を提供する。いくつかの実施形態において、造影剤は造影成分を含み、ここで、造影成分は、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｇａおよび６８Ｇａからなる群から選択される。特定の実施形態において、造影剤は、１８Ｆで標識されており、ＰＥＴ造影において有用である。いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化１２】
2020169175.tif 000013
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチル、ヘテロシクリルまたはアリールであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在しており；ならびに
ただし、Ｗがアリールである場合、ａ）Ｒ３は、ハロ、アルキルもしくはハロアルキルではなく、または、ｂ）少なくとも１つのＲ６は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、および−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される。
【００２８】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化１３】
2020169175.tif 000014
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチルまたはヘテロシクリルであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００２９】
いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）の化合物に関して、Ｗはアリールである。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）の化合物に関して、Ｗは５員または６員アリール基である。
【００３０】
Ｗ基の以下の記載が、式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関連して、または、本明細書において記載されているとおり用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｗはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗは５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗは６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗは単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗは二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗは三環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｗはナフチルである。いくつかの実施形態において、Ｗはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｗは：
【化１４】
2020169175.tif 000015
であり、式中、各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され；ならびに
式中、各
【化１５】
2020169175.tif 000016
は、独立して、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＮである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＮ（Ｒ７）である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＯである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＳである。いくつかの実施形態において、Ｗは：
【化１６】
2020169175.tif 000017
であり、式中、各Ｘは、独立して、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）またはＮであり、ただし、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態において、Ｗは：
【化１７】
2020169175.tif 000018
である。
【００３１】
いくつかの実施形態において、Ｗは：
【化１８】
2020169175.tif 000019
であり、式中、Ｒ６’はハロまたは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６’は、フルオロ、クロロ、ブロモまたは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は−Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり、式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｊＩｍであり、Ｉｍは造影成分であり、式中、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、Ｉｍは１８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｗは：
【化１９】
2020169175.tif 000020
である。
【００３２】
いくつかの実施形態において、Ｗは：
【化２０】
2020169175.tif 000021
であり、式中、各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され；ならびに、各
【化２１】
2020169175.tif 000022
は、独立して、単結合または二重結合であり、ただし、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態において、Ｗは：
【化２２】
2020169175.tif 000023
からなる群から選択される。
【００３３】
式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＷ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｊ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００３４】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化２３】
2020169175.tif 000024
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｑは、構造：
【化２４】
2020169175.tif 000025
を有し、
各Ｙおよび各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＹはＣまたはＣ（Ｒ６）ではなく、および、任意選択により、式中、１つのＹおよび／または１つのＸは存在していなくてもよく；
各
【化２５】
2020169175.tif 000026
は、独立して、単結合または二重結合であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００３５】
Ｑ基の以下の記載が、式（ＩＩＩ）の化合物に関連して、または、本明細書において記載されているとおり用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｑは、構造：
【化２６】
2020169175.tif 000027
を有し、
式中、各Ｙおよび各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択されるが、ただし、少なくとも１つのＹはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態において、１つのＹおよび／または１つのＸは存在していなくてもよい。いくつかの実施形態において、１つのＹは存在していない。いくつかの実施形態において、１つのＸは存在していない。いくつかの実施形態において、１つのＹおよび１つのＸは存在していない。いくつかの実施形態において、１つのＹは存在しておらず、１つのＹはＮである。いくつかの実施形態において、１つのＹは存在しておらず、１つのＹはＮＲ７である。いくつかの実施形態において、１つのＹは存在しておらず、１つのＹはＯである。いくつかの実施形態において、１つのＹは存在しておらず、１つのＹはＳである。いくつかの実施形態において、１つのＸは存在しておらず、１つのＸはＮである。いくつかの実施形態において、１つのＸは存在しておらず、１つのＸはＮＲ７である。いくつかの実施形態において、１つのＸは存在しておらず、１つのＸはＯである。いくつかの実施形態において、１つのＸは存在しておらず、１つのＸはＳである。いくつかの実施形態においては、Ｑに関して、少なくとも１つのＹはＮＲ７である。いくつかの実施形態においては、Ｑに関して、ＸおよびＹの各々の少なくとも１つはＮＲ７である。いくつかの実施形態においては、Ｑに関して、少なくとも１つのＹはＮである。いくつかの実施形態においては、Ｑに関して、ＸおよびＹの各々の少なくとも１つはＮである。いくつかの実施形態においては、Ｑに関して、少なくとも１つのＹはＯである。いくつかの実施形態においては、Ｑに関して、少なくとも１つのＹはＳである。いくつかの実施形態においては、Ｑに関して、各ＸはＣまたはＣ（Ｒ６）である。いくつかの実施形態においては、Ｑに関して、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態においては、Ｑに関して、少なくとも２つのＹはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態においては、Ｑに関して、ＸおよびＹの各々の少なくとも１つはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態においては、Ｑに関して、少なくとも２つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態において、Ｑは：
【化２７】
2020169175.tif 000028
【化２８】
2020169175.tif 000029
【化２９】
2020169175.tif 000030
である。
【００３６】
式（ＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＱ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｊおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００３７】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化３０】
2020169175.tif 000031
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、無置換アルキルもしくは任意選択によりハロゲン以外の成分で置換されたアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００３８】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化３１】
2020169175.tif 000032
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｑおよびｒは、各々独立して、０、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００３９】
いくつかの実施形態において、いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物が提供されている。
【化３２】
2020169175.tif 000033
【００４０】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物が提供されている。
【化３３】
2020169175.tif 000034
【００４１】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化３４】
2020169175.tif 000035
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、−ＮＯ２、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）および−ＣＨ２Ｏからなる群から選択され；
各Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００４２】
Ｚ基の以下の記載が、式（Ｖ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｚはアリールである。いくつかの実施形態において、Ｚはフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｚはナフチルである。いくつかの実施形態において、Ｚはヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｚは５員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｚは６員ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｚは単環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｚは二環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｚは三環式ヘテロアリールである。いくつかの実施形態において、Ｚはヘテロシクリルである。いくつかの実施形態において、Ｚは：
【化３５】
2020169175.tif 000036
であり、式中、各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され；ならびに、式中、各
【化３６】
2020169175.tif 000037
は、独立して、単結合または二重結合である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＮである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＮ（Ｒ７）である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＯである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＳである。いくつかの実施形態において、Ｚは：
【化３７】
2020169175.tif 000038
であり、式中、各Ｘは、独立して、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）またはＮである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＮである。いくつかの実施形態において、Ｚは：
【化３８】
2020169175.tif 000039
である。
【００４３】
いくつかの実施形態において、Ｚは、
【化３９】
2020169175.tif 000040
であり、式中、Ｒ６’はハロまたは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６’は、フルオロ、クロロ、ブロモまたは水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は−Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ６は−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｚは：
【化４０】
2020169175.tif 000041
である。
【００４４】
いくつかの実施形態において、Ｚは：
【化４１】
2020169175.tif 000042
であり、各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され；ならびに、各
【化４２】
2020169175.tif 000043
は、独立して、単結合または二重結合である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＮである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＮ（Ｒ７）である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＯである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＸはＳである。いくつかの実施形態において、Ｚは、
【化４３】
2020169175.tif 000044
からなる群から選択される。
【００４５】
いくつかの実施形態において、Ｚは：
【化４４】
2020169175.tif 000045
であり、各Ｙは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され；ならびに、各
【化４５】
2020169175.tif 000046
は、独立して、任意選択により、単結合または二重結合であり、式中、１つのＸおよび／または１つのＹは存在していない。いくつかの実施形態において、１つのＹおよび／または１つのＸは存在していなくてもよい。いくつかの実施形態において、１つのＹは存在していない。いくつかの実施形態において、１つのＸは存在していない。いくつかの実施形態において、１つのＹおよび１つのＸは存在していない。いくつかの実施形態において、１つのＹは存在しておらず、１つのＹはＮである。いくつかの実施形態において、１つのＹは存在しておらず、１つのＹはＮＲ７である。いくつかの実施形態において、１つのＹは存在しておらず、１つのＹはＯである。いくつかの実施形態において、１つのＹは存在しておらず、１つのＹはＳである。いくつかの実施形態において、１つのＸは存在しておらず、１つのＸはＮである。いくつかの実施形態において、１つのＸは存在しておらず、１つのＸはＮＲ７である。いくつかの実施形態において、１つのＸは存在しておらず、１つのＸはＯである。いくつかの実施形態において、１つのＸは存在しておらず、１つのＸはＳである。いくつかの実施形態においては、Ｚに関して、少なくとも１つのＹはＮＲ７である。いくつかの実施形態においては、Ｚに関して、ＸおよびＹの各々の少なくとも１つはＮＲ７である。いくつかの実施形態においては、Ｚに関して、少なくとも１つのＹはＮである。いくつかの実施形態においては、Ｚに関して、ＸおよびＹの各々の少なくとも１つはＮである。いくつかの実施形態においては、Ｚに関して、少なくとも１つのＹはＯである。いくつかの実施形態においては、Ｚに関して、少なくとも１つのＹはＳである。いくつかの実施形態においては、Ｚに関して、各ＸはＣまたはＣ（Ｒ６）である。いくつかの実施形態においては、Ｚに関して、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態においては、Ｚに関して、少なくとも２つのＹはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態においては、Ｚに関して、ＸおよびＹの各々の少なくとも１つはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態においては、Ｚに関して、少なくとも２つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。いくつかの実施形態において、Ｚは：
【化４６】
2020169175.tif 000047
である。
【００４６】
いくつかの実施形態において、Ｚは：
【化４７】
2020169175.tif 000048
である。
【００４７】
いくつかの実施形態において、Ｚは：
【化４８】
2020169175.tif 000049
【化４９】
2020169175.tif 000050
である。
【００４８】
式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＺ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１１、Ｊ、ｍ、ｑおよびｒのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＺ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｊ、ｎおよびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００４９】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化５０】
2020169175.tif 000051
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２および−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００５０】
Ｒ１基の以下の記載が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ１は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ１は任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は無置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１はｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は、任意選択により置換されるヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は無置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は−［Ｃ（Ｒ’）２］ｊＯＨであり、式中、ｊは、１、２、３、４、５または６であり、および、各Ｒ’は、同一または異なっており、水素または任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は任意選択により置換されるアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は任意選択により置換されるアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は任意選択により置換されるアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は非置換アリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は任意選択により置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は無置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は任意選択により置換されるシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は無置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は任意選択により置換されるシクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は無置換のシクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は任意選択により置換されるシクロペンチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１は無置換のシクロペンチルである。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ１基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｗ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ１基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｑおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＶ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ１基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ１基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１１、Ｊ、Ｚ、ｍ、ｑおよびｒのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ１基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｚ、ｎおよびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ１基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１２、Ｊ、ｐおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００５１】
Ｒ２基の以下の記載が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２は任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は無置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は任意選択により置換されるアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は非置換アリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は任意選択により置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は無置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は任意選択により置換されるシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は無置換のシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は任意選択により置換されるシクロヘキシルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２は無置換のシクロヘキシルである。本明細書に記載のＲ２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｊ、Ｑ、Ｗおよび／またはｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｗ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｑおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＶ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１１、Ｊ、Ｚ、ｍ、ｑおよびｒのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｚ、ｎおよびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１２、Ｊ、ｐおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００５２】
Ｒ３基の以下の記載が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３はＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン以外の成分を含む任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は無置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はｉ−プロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、任意選択により置換されるヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は無置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は任意選択により置換されるアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は非置換アリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は任意選択により置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は無置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はＦである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は１８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はＣｌである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はＢｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はＩである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はハロではない。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロ、任意選択により置換されるハロアルキル、または、造影成分ではない。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、任意選択により置換されるハロアルキルではない。いくつかの実施形態において、Ｒ３は造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は造影成分ではない。本明細書に記載のＲ３基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｊ、Ｑ、Ｗおよび／またはｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ３基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｗ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＶ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ３基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ３基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１１、Ｊ、Ｚ、ｍ、ｑおよびｒのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ３基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｚ、ｎおよびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ３基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１２、Ｊ、ｐおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００５３】
Ｒ３基の以下の記載が、式（ＩＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、水素、無置換アルキルもしくは任意選択によりハロゲン以外の成分で置換されたアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、ハロゲン以外の成分を含む任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は無置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３はｉ−プロピルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ３は、任意選択により置換されるヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は無置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は任意選択により置換されるアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は非置換アリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は任意選択により置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ３は無置換のフェニルである。式（ＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ３基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｑおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００５４】
Ｒ４およびＲ５基の以下の記載が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つは、一緒になって環を形成し得る。いくつかの場合において、形成される環は、合計で、４、５、６、７、８個、または、それ以上の原子を含んでいても良い。いくつかの場合において、環は５または６個の原子を含む。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５の各々はＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つは２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５の各々は２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５の各々はＨまたは任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４およびＲ５の各々はＨまたは無置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４またはＲ５の少なくとも１つはＨではない。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ４および／またはＲ５基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｗ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ４および／またはＲ５基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｑおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＶ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ４および／またはＲ５基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ４および／またはＲ５基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１１、Ｊ、Ｚ、ｍ、ｑおよびｒのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ４および／またはＲ５基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｚ、ｎおよびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ４および／またはＲ５基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１２、Ｊ、ｐおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００５５】
Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１基の以下の記載が、式（ＶＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１のいずれか２つが一緒になって環を形成する。いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１のいずれか２つは、一緒になって環を形成し得る。いくつかの場合において、形成される環は、合計で、４、５、６、７、８個、または、それ以上の原子を含んでいても良い。いくつかの場合において、環は５または６個の原子を含む。いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１の各々はＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１の少なくとも１つは２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１の各々は２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１の各々はＨまたは任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１の各々はＨまたは無置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１の少なくとも１つはＨではない。式（ＶＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ４、Ｒ５、および／またはＲ１１基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｚ、ｍ、ｑおよびｒのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００５６】
Ｒ１２基の以下の記載が、式（ＶＩＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、および、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択され、式中、各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに、各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され。いくつかの実施形態において、Ｒ７のいずれか２つは、一緒になって環を形成し得る。いくつかの場合において、形成される環は、合計で、４、５、６、７、８個、または、それ以上の原子を含んでいても良い。いくつかの場合において、環は５または６個の原子を含む。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は任意選択により置換されるアルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は無置換のアルキニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は任意選択により置換されるアルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は無置換のアルケニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は−Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８である。いくつかの実施形態において、Ｒ１２は、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｕＩｍ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｕＩｍ、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）ｕＩｍまたは−Ｓｉ（アルキル）２Ｉｍであり、式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｕは、１、２、３、４、５または６である。式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ１２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、ｐおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００５７】
Ｊ基の以下の記載が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され、式中、各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つは、一緒になって環を形成し得る。いくつかの実施形態において、Ｒ７のいずれか２つは、一緒になって環を形成し得る。いくつかの場合において、形成される環は、合計で、４、５、６、７、８個、または、それ以上の原子を含んでいても良い。いくつかの場合において、環は５または６個の原子を含む。いくつかの実施形態において、Ｊは結合である。いくつかの実施形態において、ＪはＯである。いくつかの実施形態において、ＪはＳである。いくつかの実施形態において、ＪはＮ（Ｒ７）である。いくつかの実施形態において、ＪはＣ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態において、ＪはＣ（＝Ｏ）Ｏである。いくつかの実施形態において、ＪはＯＣ（＝Ｏ）である。いくつかの実施形態において、Ｊは−ＣＨ２Ｏである。いくつかの実施形態において、Ｊは、Ｎ（Ｒ７）またはＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）であり、および、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成する。いくつかの場合において、形成される環は、合計で、４、５、６、７、８個、または、それ以上の原子を含んでいても良い。いくつかの場合において、環は５または６個の原子を含む。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＪ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｗ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＪ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｑおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＶ）の化合物に関して、本明細書に記載のＪ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＪ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１１、Ｚ、ｍ、ｑおよびｒのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＪ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１２、ｐおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００５８】
Ｊおよびｎ基の以下の記載が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。いくつかの実施形態において、ｎは３である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、および、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、および、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、および、ｎは２である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、および、ｎは３である。いくつかの実施形態において、ＪはＳであり、および、ｎは０である。いくつかの実施形態において、ＪはＳであり、および、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ＪはＳであり、および、ｎは２である。いくつかの実施形態において、ＪはＳであり、および、ｎは３である。本明細書に記載のＪ基および／またはｎ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ１２、Ｑ、Ｗおよび／またはｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＪおよび／またはｎ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｗ、およびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＪおよび／またはｎ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、およびＱのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＶ）の化合物に関して、本明細書に記載のＪおよび／またはｎ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、およびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＪおよび／またはｎ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１２、およびｐのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００５９】
Ｊ、ｑ、および／またはｒ基の以下の記載が、式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、ｑは０である。いくつかの実施形態において、ｑは１である。いくつかの実施形態において、ｑは２である。いくつかの実施形態において、ｑは３である。いくつかの実施形態において、ｒは０である。いくつかの実施形態において、ｒは１である。いくつかの実施形態において、ｒは２である。いくつかの実施形態において、ｒは３である。いくつかの実施形態において、ｑおよびｒは各々０である。いくつかの実施形態において、ｑおよびｒは各々１である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、ならびに、ｑおよびｒは各々０である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、ならびに、ｑおよびｒは各々１である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、ならびに、ｑおよびｒは各々２である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、ならびに、ｑおよびｒは各々３である。いくつかの実施形態において、ＪはＳであり、ならびに、ｑおよびｒは各々０である。いくつかの実施形態において、ＪはＳであり、ならびに、ｑおよびｒは各々１である。いくつかの実施形態において、ＪはＳであり、ならびに、ｑおよびｒは各々２である。いくつかの実施形態において、ＪはＳであり、ならびに、ｑおよびｒは各々３である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、ｑは０であり、および、ｒは０、１、２または３である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、ｑは１であり、および、ｒは０、１、２または３である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、ｑは２であり、および、ｒは、０、１、２または３である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、ｑは３であり、および、ｒは、０、１、２または３である。式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＪ、ｑ、および／またはｒ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１１、Ｚ、およびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００６０】
Ｊおよびｎ基の以下の記載が、式（ＶＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ｎは２である。いくつかの実施形態において、ｎは３である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、および、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、および、ｎは２である。いくつかの実施形態において、ＪはＯであり、および、ｎは３である。いくつかの実施形態において、ＪはＳであり、および、ｎは１である。いくつかの実施形態において、ＪはＳであり、および、ｎは２である。いくつかの実施形態において、ＪはＳであり、および、ｎは３である。式（ＶＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＪおよび／またはｎ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｚ、およびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００６１】
いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、化合物は、単一の造影成分を含む。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）または（ＶＩＩ）の化合物に関して、少なくとも１種の造影成分が、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８またはＲ９に存在している。いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、少なくとも１種の造影成分が、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１２に存在している。いくつかの実施形態においては、式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、少なくとも１種の造影成分が、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９またはＲ１１に存在している。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、少なくとも１種の造影成分が、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６に存在している。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、少なくとも１種の造影成分が、Ｒ６に存在している。当業者によって理解されるであろうとおり、造影成分について言及する場合、造影成分は、実施形態において基の中に「存在」しており、ここでは、１）造影成分が基である（例えば、Ｒ６が造影成分である）か、または、ｂ）基が造影成分を含んでいる（例えば、Ｒ６が、造影成分で置換されている）。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）または（ＶＩＩ）の化合物に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は少なくとも１種の造影成分を含む。いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ１２は少なくとも１種の造影成分を含む。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、少なくとも１つのＲ６は少なくとも１種の造影成分で置換されている。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）または（ＶＩＩ）の化合物に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は少なくとも１種の造影成分である。いくつかの実施形態においては、式（ＩＩＩ）の化合物に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は少なくとも１種の造影成分である。いくつかの実施形態においては、式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ１１は少なくとも１種の造影成分である。いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ１２は少なくとも１種の造影成分である。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＶ）または（ＶＩＩ）の化合物に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は造影成分ではない。いくつかの実施形態においては、式（ＩＩＩ）の化合物に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６は造影成分ではない。いくつかの実施形態においては、式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ１１は造影成分ではない。いくつかの実施形態においては、式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ１２は造影成分ではない。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）などの化合物に関して、少なくとも１つのＲ６は造影成分である。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載の配置される造影成分の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｗ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載の配置される造影成分の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｑ、Ｊおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＶ）の化合物に関して、本明細書に記載の配置される造影成分の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、ｎおよびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、本明細書に記載の配置される造影成分の各々は、本明細書に記載のとおり、いずれかのＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１１、Ｊ、Ｚ、ｍ、ｑおよびｒ、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載の配置される造影成分の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｚ、ｎおよびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載の配置される造影成分の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１２、Ｊ、ｐおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００６２】
造影成分の以下の記載は、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物と関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、少なくとも１種の造影成分は、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、７６Ｂｒ、８９Ｚｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｇａおよび６８Ｇａからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１種の造影成分は１８Ｆである。造影成分について、本明細書においてより詳細に説明する。
【００６３】
Ｒ６基の以下の記載が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、１つ以外すべてのＲ６はＨである。換言すると、すべてのＲ６はＨであり、かつ、１つのＲ６はＨではない。いくつかの場合において、Ｈではない１つのＲ６は、少なくとも１種の造影成分で置換されている。いくつかの場合において、Ｈではない１つのＲ６は少なくとも１種の造影成分である。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、少なくとも１つのＲ６は、各々が造影成分で置換されている、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、または、任意選択により置換されるアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、少なくとも１つのＲ６は−（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、少なくとも１つのＲ６は、−（ＣＨ２）Ｉｍ、−（ＣＨ２）２Ｉｍ、−（ＣＨ２）３Ｉｍ、−（ＣＨ２）４Ｉｍ、−（ＣＨ２）５Ｉｍ、−（ＣＨ２）６Ｉｍ、−（ＣＨ２）７Ｉｍ、−（ＣＨ２）８Ｉｍ、−（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−（ＣＨ２）１０Ｉｍである。いくつかの場合において、少なくとも１つのＲ６は、−（ＣＨ２）１８Ｆ、−（ＣＨ２）２１８Ｆ、−（ＣＨ２）３１８Ｆ、−（ＣＨ２）４１８Ｆ、−（ＣＨ２）５１８Ｆ、−（ＣＨ２）６１８Ｆ、−（ＣＨ２）７１８Ｆ、−（ＣＨ２）８１８Ｆ、−（ＣＨ２）９１８Ｆまたは−（ＣＨ２）１０１８Ｆである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は、−Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、少なくとも１つのＲ６は、−Ｏ（ＣＨ２）５Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）６Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）７Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）８Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−Ｏ（ＣＨ２）１０Ｉｍである。いくつかの場合において、少なくとも１つのＲ６は、−Ｏ（ＣＨ２）１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）２１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）３１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）４１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）５１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）６１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）７１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）８１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）９１８Ｆまたは−Ｏ（ＣＨ２）１０１８Ｆである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、少なくとも１つのＲ６は、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）５Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）６Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）７Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）８Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１０Ｉｍである。いくつかの場合において、少なくとも１つのＲ６は、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）５１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）６１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）７１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）８１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）９１８Ｆまたは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１０１８Ｆである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−Ｏ［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は、造影成分で置換された、任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−（ＣＨ２）ｊＮＨ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＳｉ（Ｒ９）２Ｉｍであり、式中、各Ｒ９は任意選択により置換されるアルキルであり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＢ（Ｒ９’）２Ｉｍであり、式中、各Ｒ９’は任意選択により置換されるアルキルであり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉｍ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２Ｉｍ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｉｍ、−（ＣＨ２）２Ｉｍ、−（ＣＨ２）３Ｉｍ、−（ＣＨ２）４Ｉｍ、−（ＣＨ２）５Ｉｍ、−（ＣＨ２）６Ｉｍ、−ＯＣＨ２Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）４Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）５Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）６Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−ＣＤ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨＢｒＣ（ＣＨ３）２Ｉｍ、−ＣＨＣｌＣ（ＣＨ３）２Ｉｍ、−ＣＨＦＣ（ＣＨ３）２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｉｍおよび−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｉｍからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｉｍは１８Ｆである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は：
【化５１】
2020169175.tif 000052
からなる群から選択され、式中、ｍおよびｎは１以上６以下の整数であり、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は：
【化５２】
2020169175.tif 000053
からなる群から選択され、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は：
【化５３】
2020169175.tif 000054
からなる群から選択され、式中、ｍおよびｎは１以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は：
【化５４】
2020169175.tif 000055
からなる群から選択される。
【００６４】
いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、少なくとも１つのＲ６は、少なくとも１つの２Ｈで任意選択により置換されている。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＳｉ（Ｒ９）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＢ（Ｒ９’）３である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６はハロである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＣｌである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＢｒである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＦである。式（Ｉ）または（ＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｗ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｑ、Ｊおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＩＶ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１１、Ｊ、Ｚ、ｍ、ｑおよびｒのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｚ、ｎおよびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１２、Ｊ、ｐおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００６５】
いくつかの実施形態において、式（ＩＩ）の化合物は：
【化５５】
2020169175.tif 000056
からなる群から選択されるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。いくつかの実施形態において、式（ＩＶ）の化合物は、式：
【化５６】
2020169175.tif 000057
のものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩＩ）の化合物は、式：
【化５７】
2020169175.tif 000058
のものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。いくつかの実施形態において、式（Ｖ）または（ＶＩ）の化合物は：
【化５８】
2020169175.tif 000059
からなる群から選択されるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。いくつかの実施形態において、式（ＶＩＩ）の化合物は、式：
【化５９】
2020169175.tif 000060
のものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。
【００６６】
いくつかの実施形態において、化合物は：
【化６０】
2020169175.tif 000061
からなる群から選択されるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｉｍは１８Ｆである。いくつかの実施形態において、化合物は：
【化６１】
2020169175.tif 000062
からなる群から選択されるか、または、その薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態において、各Ｆは１８Ｆである。
【００６７】
いくつかの実施形態において、化合物は：
【化６２】
2020169175.tif 000063
である。
【００６８】
いくつかの実施形態において、化合物は：
【化６３】
2020169175.tif 000064
【化６４】
2020169175.tif 000065
からなる群から選択されるか、または、その薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態において、各Ｆは１８Ｆである。
【００６９】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化６５】
2020169175.tif 000066
式中：
Ｒ２０は、水素、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、造影成分からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００７０】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化６６】
2020169175.tif 000067
式中：
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、造影成分からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換される、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、ただし、少なくとも１つのＫはアルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【００７１】
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物は、構造：
【化６７】
2020169175.tif 000068
を含む。
【００７２】
いくつかの実施形態において、式（Ｘ）の化合物は、構造：
【化６８】
2020169175.tif 000069
を含む。
【００７３】
Ｒ２０基の以下の記載が、式（ＩＸ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は、水素、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は、任意選択により置換されるヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は任意選択により置換されるアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は任意選択により置換されるアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０はハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０はＦである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０はＣｌである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０はＢｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０はＩである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０はハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は任意選択により置換されるアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は非置換アリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は任意選択により置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は無置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２０は任意選択により置換されるシクロアルキルである。式（ＩＸ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２０基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００７４】
Ｒ２９基の以下の記載が、式（Ｘ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は無置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は、任意選択により置換されるヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は任意選択により置換されるアルコキシである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は任意選択により置換されるアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９はハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９はＦである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９はＣｌである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９はＢｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９はＩである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９はハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は任意選択により置換されるアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は非置換アリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は任意選択により置換されるフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は無置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は任意選択により置換されるシクロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は−ＣＮである。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は−ＮＯ２である。いくつかの実施形態において、Ｒ２９は造影成分である。式（Ｘ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２９基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００７５】
Ｒ２１およびＲ２３基の以下の記載が、式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つは、一緒になって環を形成していてもよい。いくつかの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２３のいずれか２つは、一緒になって環を形成していてもよい。いくつかの場合において、形成される環は、合計で、４、５、６、７、８個、または、それ以上の原子を含んでいても良い。いくつかの場合において、環は５または６個の原子を含む。いくつかの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２３の各々はＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２３の少なくとも１つは２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２３の各々は２Ｈである。いくつかの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２３の各々はＨまたは任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２３の各々はＨまたは無置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２１およびＲ２３の少なくとも１つはＨではない。いくつかの実施形態において、Ｒ２１またはＲ２３の少なくとも１つは造影成分である。式（ＩＸ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２１および／またはＲ２３基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２０、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｘ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２１および／またはＲ２３基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００７６】
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７基の以下の記載が、式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、造影成分からなる群から各々独立して選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７の各々はＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７の少なくとも１つはＨではない。いくつかの実施形態において、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７の各々はＨまたは任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７の各々はＨまたは無置換アルキルである。式（ＩＸ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２８、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｘ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００７７】
Ｇ基の以下の記載が、式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８である。いくつかの実施形態において、ＧはＯである。いくつかの実施形態において、ＧはＳである。いくつかの実施形態において、ＧはＮＲ２８であり、ここで、Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、ＧはＮＨである。いくつかの実施形態において、ＧはＮＲ２８であり、ここで、Ｒ２８はＨまたは任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、ＧはＮＲ２８であり、ここで、Ｒ２８は任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、ＧはＮＲ２８であり、ここで、Ｒ２８は無置換アルキルである。式（ＩＸ）の化合物に関して、本明細書に記載のＧ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｘ）の化合物に関して、本明細書に記載のＧ基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００７８】
ａ、ｂおよびｃ可変要素の以下の記載が、式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、ａは０である。いくつかの実施形態において、ａは１である。いくつかの実施形態において、ａは２である。いくつかの実施形態において、ａは３である。いくつかの実施形態において、ａは４である。いくつかの実施形態において、ｂは０である。いくつかの実施形態において、ｂは１である。いくつかの実施形態において、ｂは２である。いくつかの実施形態において、ｂは３である。いくつかの実施形態において、ｂは４である。いくつかの実施形態において、ｃは１である。いくつかの実施形態において、ｃは２である。いくつかの実施形態においては、ａが１であり、ｂが１であり、および、ｃが１である。いくつかの実施形態においては、ａが２であり、ｂが２であり、および、ｃが１である。いくつかの実施形態においては、ａが２であり、ｂが２であり、および、ｃが２である。式（ＩＸ）の化合物に関して、本明細書に記載のａ、ｂおよびｃ可変要素の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｇ、およびＫのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｘ）の化合物に関して、本明細書に記載のａ、ｂおよびｃ可変要素の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｇ、およびＫのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００７９】
基の以下の記載が、式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＫはアルキニレンである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＫはアルケニレンである。いくつかの実施形態において、
【化６９】
2020169175.tif 000070
は、構造：
【化７０】
2020169175.tif 000071
を有し、式中、各ｅは、独立して、１、２、３または４である。いくつかの実施形態において、各ｅは１である。式（ＩＸ）の化合物に関して、上記の基の各々は、本明細書に記載されているとおり、いずれかのＲ７、Ｒ８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｇおよびａ、または、これらの組み合わせと組み合わせられ得る。式（Ｘ）の化合物に関して、上記の基の各々は、本明細書に記載されているとおり、いずれかのＲ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｇおよびａ、または、これらの組み合わせと組み合わせられ得る。
【００８０】
Ｒ２２基の以下の記載が、式（ＩＸ）または（Ｘ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、および、造影成分からなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は、−Ｓｉ（Ｒ９）３または−Ｂ（Ｒ９’）３である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は水素である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は無置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は、任意選択により置換されるヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は無置換のヘテロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は任意選択により置換されるアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は無置換のアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はハロである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＦである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＣｌである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＢｒである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＩである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はハロアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−ＯＲ２８であり、ここで、Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＯＨである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＯＲ２８であり、式中、Ｒ２８はＨまたは任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＯＲ２８であり、ここで、Ｒ２８は任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＯＲ２８であり、ここで、Ｒ２８は無置換アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は造影成分で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は、各々が造影成分で置換されている、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、または、任意選択により置換されるアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、Ｒ２２は、−（ＣＨ２）Ｉｍ、−（ＣＨ２）２Ｉｍ、−（ＣＨ２）３Ｉｍ、−（ＣＨ２）４Ｉｍ、−（ＣＨ２）５Ｉｍ、−（ＣＨ２）６Ｉｍ、−（ＣＨ２）７Ｉｍ、−（ＣＨ２）８Ｉｍ、−（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−（ＣＨ２）１０Ｉｍである。いくつかの場合において、Ｒ２２は、−（ＣＨ２）１８Ｆ、−（ＣＨ２）２１８Ｆ、−（ＣＨ２）３１８Ｆ、−（ＣＨ２）４１８Ｆ、−（ＣＨ２）５１８Ｆ、−（ＣＨ２）６１８Ｆ、−（ＣＨ２）７１８Ｆ、−（ＣＨ２）８１８Ｆ、−（ＣＨ２）９１８Ｆまたは−（ＣＨ２）１０１８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、Ｒ２２は、−Ｏ（ＣＨ２）Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）４Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）５Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）６Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）７Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）８Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−Ｏ（ＣＨ２）１０Ｉｍである。いくつかの場合において、Ｒ２２は、−Ｏ（ＣＨ２）１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）２１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）３１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）４１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）５１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）６１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）７１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）８１８Ｆ、−Ｏ（ＣＨ２）９１８Ｆまたは−Ｏ（ＣＨ２）１０１８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、Ｒ２２は、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）５Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）６Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）７Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）８Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）９Ｉｍまたは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１０Ｉｍである。いくつかの場合において、Ｒ２２は、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）５１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）６１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）７１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）８１８Ｆ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）９１８Ｆまたは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１０１８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−Ｏ［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は、造影成分で置換される任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−（ＣＨ２）ｊＮＨ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＳｉ（Ｒ９）２Ｉｍであり、式中、各Ｒ９は任意選択により置換されるアルキルであり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＢ（Ｒ９’）２Ｉｍであり、式中、各Ｒ９’は任意選択により置換されるアルキルであり、また、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉｍ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２Ｉｍ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｉｍ、−（ＣＨ２）２Ｉｍ、−（ＣＨ２）３Ｉｍ、−（ＣＨ２）４Ｉｍ、−（ＣＨ２）５Ｉｍ、−（ＣＨ２）６Ｉｍ、−ＯＣＨ２Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）４Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）５Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）６Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−ＣＤ２Ｏ（ＣＨ２）２
Ｉｍ、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨＢｒＣ（ＣＨ３）２Ｉｍ、−ＣＨＣｌＣ（ＣＨ３）２Ｉｍ、−ＣＨＦＣ（ＣＨ３）２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｉｍおよび−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｉｍからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｉｍは１８Ｆである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は：
【化７１】
2020169175.tif 000072
からなる群から選択され、式中、ｍおよびｎは１以上６以下の整数であり、ならびに、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は：
【化７２】
2020169175.tif 000073
からなる群から選択され、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は：
【化７３】
2020169175.tif 000074
からなる群から選択され、式中、ｍおよびｎは１以上６以下の整数である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は：
【化７４】
2020169175.tif 000075
からなる群から選択される。
【００８１】
式（ＩＸ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｘ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００８２】
いくつかの実施形態においては、式（ＩＸ）の化合物に関して、少なくとも１種の造影成分が、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７またはＲ２８に存在している。いくつかの実施形態において、式（Ｘ）または（ＩＸ）の化合物は１種の造影成分を含む。いくつかの実施形態においては、式（Ｘ）の化合物に関して、少なくとも１種の造影成分が、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８またはＲ２９に存在している。いくつかの実施形態においては、式（Ｘ）または（ＩＸ）の化合物に関して、少なくとも１種の造影成分が、Ｒ２２に存在している。上記されているとおり、当業者によって理解されるであろうとおり、造影成分について言及する場合、造影成分は実施形態において基の中に「存在」しており、ここでは、１）造影成分が基である（例えば、Ｒ２２が造影成分である）か、または、ｂ）基が造影成分を含んでいる（例えば、Ｒ２２が、造影成分で置換されている）。いくつかの実施形態においては、式（ＩＸ）の化合物に関して、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７またはＲ２８は少なくとも１種の造影成分を含む。いくつかの実施形態においては、式（Ｘ）の化合物に関して、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８またはＲ２９は少なくとも１種の造影成分を含む。いくつかの実施形態においては、式（ＩＸ）の化合物に関して、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７は、少なくとも１種の造影成分である。いくつかの実施形態においては、式（Ｘ）の化合物に関して、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７またはＲ２９は少なくとも１種の造影成分である。式（ＩＸ）の化合物に関して、上記の配置される造影成分の各々は、本明細書に記載されているとおり、いずれかのＲ７、Ｒ８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃ、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（Ｘ）の化合物に関して、上記の配置される造影成分の各々は、本明細書に記載されているとおり、いずれかのＲ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃ、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【００８３】
造影成分の以下の記載は、式（ＩＸ）および（Ｘ）の化合物と関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、少なくとも１種の造影成分は、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、７６Ｂｒ、８９Ｚｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｇａおよび６８Ｇａからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、少なくとも１種の造影成分は１８Ｆである。造影成分について、本明細書においてより詳細に説明する。
【００８４】
いくつかの実施形態において、式（ＩＸ）の化合物は：
【化７５】
2020169175.tif 000076
からなる群から選択されるものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。
【００８５】
いくつかの実施形態において、化合物は：
【化７６】
2020169175.tif 000077
からなる群から選択されるものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｉｍは造影成分である。いくつかの実施形態において、Ｉｍは１８Ｆである。いくつかの実施形態において、化合物は：
【化７７】
2020169175.tif 000078
からなる群から選択されるものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態において、各Ｆは１８Ｆである。いくつかの実施形態において、化合物は：
【化７８】
2020169175.tif 000079
またはその薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態において、各Ｆは１８Ｆである。
【００８６】
いくつかの実施形態において、化合物は：
【化７９】
2020169175.tif 000080
からなる群から選択されるものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩である。いくつかの実施形態において、各Ｆは１８Ｆである。
【００８７】
本明細書に記載の構造のいずれかの水素分子は、いくつかの実施形態において、任意選択により置換されるか、および／または、２Ｈが富化され得ることが理解されるべきである。いくつかの場合においては、少なくとも１つの２Ｈが１Ｈを置換している。
【００８８】
本明細書において用いられるところ、「造影剤」という用語は、造影成分を含むいずれかの化学化合物を指す。典型的には、造影剤は、被験者（例えばヒト）の少なくとも一部に関する情報を得るために被験者に投与され得る。いくつかの場合において、造影剤は、被験者の特定の領域を強調して、器官、血管、組織および／または他の部分の検出可能性を高め、および／または、より明確に画像化するために用いられ得る。調査対象の検出可能性および／または画質を高めることにより、疾病および／または傷害の存在および程度を判定することが可能である。「造影成分」とは、それ自身が、または、外部エネルギー源（例えば、電磁波、超音波等）に対する露出により、検出可能なシグナルを発することが可能である原子または原子団（例えば放射性同位体）を指す。一定の事例において、造影成分は、局所的な化学的および／または磁気的および／または電子的環境を改変し得る。造影成分の非限定的な例としては、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｇａ、６８Ｇａおよび８９Ｚｒが挙げられる。いくつかの実施形態において、造影成分は構造−Ｂ（Ｒ９’）２Ｉｍまたは−Ｓｉ（Ｒ９）２Ｉｍを含む基と結合しているものであり、式中、Ｉｍは造影成分であり、任意選択により、１８Ｆである。いくつかの実施形態において、造影成分は、本明細書に記載の化合物と直接的に結合（すなわち、共有結合を介して）している（例えば、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉまたは１３１Ｉの場合）。いくつかの実施形態において、造影成分は、非共有結合による相互作用を介して化合物と結合していてもよい（例えば、電子的相互作用）。いくつかの実施形態において、造影成分は、キレート剤を介して化合物と結合している（例えば、６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎの場合）。キレート剤について、本明細書においてより詳細に説明する。いくつかの実施形態において、造影成分は、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、１３１Ｉ、６４Ｃｕ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃおよび１１１Ｉｎからなる群から選択される。特定の実施形態において、造影成分は１８Ｆである。特定の実施形態において、造影成分は７６Ｂｒである。特定の実施形態において、造影成分は１２４Ｉである。特定の実施形態において、造影成分は１３１Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は、１８Ｆ、７６Ｂｒまたは１２４Ｉである。いくつかの場合において、造影成分は、１８Ｆまたは７６Ｂｒである。いくつかの場合において、造影剤は１種の造影成分を含む。いくつかの場合において、造影剤は、２種以上の造影成分（例えば、２種の造影成分）を含む。本明細書において用いられるところ、「造影剤」という用語はコントラスト剤を包含する。いくつかの実施形態において、造影剤はコントラスト剤である。「コントラスト剤」という用語は、外部エネルギー源に応答して検出可能なシグナルを発する造影成分を含む造影剤の種類を指す。一定の事例において、コントラスト剤は、外部エネルギー源を吸収および／または反射および／または透過する造影成分を含み得る。
【００８９】
いくつかの実施形態において、本発明の化合物、または、複数の化合物を含む組成物は、放射性同位体などの同位体を含む化合物が富化されている。このような事例において、複数の化合物または組成物は、「同位体的に富化」されていると称され得る。「同位体的に富化された」組成物とは、自然界で存在する同位体の割合を超える割合で要素の１種または複数種の同位体を含む組成物を指す。例えば、フッ化物種が同位体的に富化された組成物は、フッ素−１８（１８Ｆ）で「同位体的に富化」され得る。それ故、複数の化合物に関して、特定の原子位置が１８Ｆとされている場合、その位置（複数）における１８Ｆの存在度（または頻度）は、実質的にゼロである１８Ｆの自然の存在度（または頻度）よりも大きいと理解されるべきである。
【００９０】
いくつかの実施形態において、富化されているとされる原子は、約０．００１％（すなわち、１０５個の原子のうち約１個は、望ましい原子の同位体である）、約０．００２％、約０．００３％、約０．００４％、約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．７５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％以上の最小同位体富化係数を有し得る。最小同位体富化係数は、いくつかの事例においては、約０．００１％〜約１％の範囲であり得る。例えば、造影成分がフッ素である実施形態において、１８Ｆとされるフッ素は、約０．００１％（すなわち、１０５個のフッ素種のうち約１個が１８Ｆである）、約０．００２％、約０．００３％、約０．００４％、約０．００５％、約０．００６％、約０．００７％、約０．００８％、約０．００９％、約０．０１％、約０．０５％、約０．１％、約０．２％、約０．３％、約０．４％、約０．５％、約０．７５％、約１％、約２％、約３％、約４％、約５％、約１０％、約１５％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％以上の最小同位体富化係数を有し得る。本明細書において提供される組成物または複数の化合物の同位体的富化は、例えば、質量分光測定およびＨＰＬＣを含む当業者に公知である従来の分析方法を用いて測定可能である。
【００９１】
いくつかの実施形態において、本明細書に記載の組成物、方法、使用および／またはシステムは、本明細書に記載の化合物を含むかまたはこれを利用するものである。いくつかの実施形態において、化合物は造影剤である。いくつかの実施形態において、化合物はコントラスト剤である。いくつかの実施形態において、化合物は、造影剤またはコントラスト剤の前駆体である。
【００９２】
キレート剤
いくつかの場合において、造影成分は、キレート剤との結合を介して本明細書に記載の化合物に結合していてもよい（例えば、造影成分が６４Ｃｕ、６８Ｇａ、８９Ｚｒ、９９ｍＴｃ、１１１Ｉｎである実施形態において）。キレート剤は、典型的には、化合物に共有結合的に結合している。しかしながら、特定の実施形態においては、キレート剤は、非共有結合による相互作用を介して化合物と結合していてもよい。キレート剤という用語は、技術分野における通常の意味を有し、一般に、造影成分（例えば、金属イオンおよび／または放射性核種）と錯化可能な化学部分を指し、ここで、錯体は、生理学的条件下で安定なものである。例えば、一般に、造影成分は、インビボでキレート剤と錯化したままである。いくつかの実施形態において、キレート剤は、１つ以上のドナー原子および／もしくは基を介して造影成分に結合する化合物における部分または基である。キレート剤は、医学上有用な金属イオンまたは放射性核種と錯化する技術分野において公知であるいずれかのキレート剤であり得る。いくつかの実施形態において、キレート剤は、１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０個のドナー原子および／もしくは基を含む。キレート剤は、単座、二座、三座、四座、五座、または、それ以上であり得る。非ドナー原子／基の限定的な例としては、−ＯＨ、−Ｏ−、−ＣＯＯＲ’、−ＣＯＯ−、−Ｎ（Ｒ’）２、＝Ｎ−、−ＳＲ’、−Ｓ−、−ＯＰＯ３−または−ＯＰＯ３Ｒ’が挙げられ、式中、各Ｒ’は、同一または異なっていることが可能であり、各々が任意選択により置換される、水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、アルキルアリール、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アルキルアリールアルキル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、ヘテロアルキル、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアルキルである。いくつかの場合において、キレート剤は、大環状分子であり得る。キレート剤の非限定的な例が、すべての目的について、参照により各々が本明細書において援用される、国際公開第２０１１／００５３２２号パンフレットおよび米国特許第６，５１１，６４８号明細書に記載されている。いくつかの実施形態において、キレート剤は、ジアミノジチオール、メルカプトアセチルトリグリシン、モノアミノモノアミド、ピコリルアミン一酢酸、１，４，７，１０−テトラアザシクロドデカン−１，４，７，１０−四酢酸、ビス（チオセミカルバゾン）、プロピレンアミンオキシム、エチレンジアミン四酢酸またはジエチレントリアミン五酢酸を含む。いくつかの実施形態において、キレート剤は金属原子（例えばＡｌ）を含み、ここで、造影成分（例えば、１８Ｆ）は金属原子と結合している。
【００９３】
いくつかの場合において、キレート剤と会合した造影成分は、１つ以上の補助または共配位子とさらに会合していてもよい。「補助」または「共配位子」は、造影成分の配位圏をキレート剤と共に埋める配位子であり得る。いくつかの実施形態において、造影成分配位圏は、キレート剤、および、任意により、１つ以上の補助および／または共配位子に由来する１つ以上の結合原子および／もしくは基を含み得る。放射性医薬の調製、および、前記放射性医薬の調製に有用な診断上のキットにおける有用な補助または共配位子は、酸素、窒素、炭素、硫黄、リン、砒素、セレニウムおよびテルルドナー原子の１つ以上を含み得る。造影成分とキレート剤との結合に作用する条件は、用いられるキレート剤の種類に応じることとなり、技術分野において周知である。
【００９４】
造影剤前駆体
本発明の他の態様においては、本明細書に記載の造影剤の調製に有用な造影剤前駆体が提供されている。特定の実施形態において、造影剤前駆体は、置換反応において求核剤と置換されて造影剤を形成することが可能である脱離基（例えば、スルホネート、ハロゲン化物）を含む。造影剤前駆体はまた、任意選択により保護されている官能基を含んでいてもよい。いくつかの実施形態において、造影剤前駆体は、造影成分または代わりに造影成分を含む置換基が脱離基を含むことを除き、上記の造影剤（例えば、少なくとも１種の造影成分を含む化合物）と実質的に類似する構造を有する。特定の実施形態において、造影剤前駆体は、キレート剤基が造影成分とまだ結合していないことを除き、上記の造影剤と実質的に類似する構造を有する。
【００９５】
本明細書において用いられるところ、「脱離基」という用語は合成有機化学分野における通常の意味を有し、求核剤によって置換可能である原子または基を指す。好適な脱離基の例としては、これらに限定されないが、ハロゲン化物（塩化物、臭化物またはヨウ化物など）、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、アルカンスルホニルオキシ、アレーンスルホニルオキシ、アルキル−カルボニルオキシ（例えばアセトキシ）、アリールカルボニルオキシ、アリールオキシ、メトキシ、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミノ、ピクシル、ハロギ酸塩、−ＮＯ２、トリアルキルアンモニウム、および、アリールヨードニウム塩が挙げられる。いくつかの実施形態において、脱離基はスルホン酸エステルである。いくつかの実施形態において、スルホン酸エステルは式−ＯＳＯ２Ｒ’を含み、式中、Ｒ’は、任意選択によりアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、任意選択により置換されるアリールアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアリールアルキルからなる群から選択される。いくつかの実施形態において、Ｒ’は置換または非置換のＣ１〜Ｃ６アルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ’はメチルである。いくつかの実施形態において、Ｒ’は−ＣＦ３である。いくつかの実施形態において、Ｒ’は置換または非置換のアリールである。いくつかの実施形態において、Ｒ’は置換または非置換のフェニルである。いくつかの実施形態において、Ｒ’は：
【化８０】
2020169175.tif 000081
である。
【００９６】
いくつかの場合において、脱離基は、トルエンスルホネート（トシレート、Ｔｓ）、メタンスルホン酸（メシレート、Ｍｓ）、ｐ−ブロモベンゼンスルホニル（ブロシレート、Ｂｓ）またはトリフルオロメタンスルホネート（トリフレート、Ｔｆ）である。いくつかの場合において、脱離基はブロシレート（ｐ−ブロモベンゼンスルホニル）である。いくつかの場合において、脱離基はノシレート（２−ニトロベンゼンスルホニル）である。いくつかの実施形態において、脱離基は、スルホネート含有基である。いくつかの実施形態において、脱離基はトシレート基である。脱離基はまた、ホスフィネオキシド（例えば、光延反応中に形成される）またはエポキシドもしくは環式硫酸塩などの内部脱離基であり得る。
【００９７】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその塩が提供されている。
【化８１】
2020169175.tif 000082
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチル、ヘテロシクリルまたはアリールであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在しており；ならびに
ただし、Ｗがアリールである場合、ａ）Ｒ３はハロ、アルキルもしくはハロアルキルではなく、または、ｂ）少なくとも１つのＲ６は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、および−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される。
【００９８】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその塩が提供されている。
【化８２】
2020169175.tif 000083
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチルまたはヘテロシクリルであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【００９９】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその塩が提供されている。
【化８３】
2020169175.tif 000084
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｑは、構造：
【化８４】
2020169175.tif 000085
を有し；
各Ｙおよび各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＹはＣまたはＣ（Ｒ６）ではなく；
各
【化８５】
2020169175.tif 000086
は、独立して、単結合または二重結合であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０１００】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその塩が提供されている。
【化８６】
2020169175.tif 000087
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、無置換アルキルもしくは任意選択によりハロゲン以外の成分で置換されたアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０１０１】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその塩が提供されている。
【化８７】
2020169175.tif 000088
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ４、Ｒ５、およびＲ１１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｑおよびｒは、各々独立して、０、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０１０２】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその塩が提供されている。
【化８８】
2020169175.tif 000089
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、−ＮＯ２、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）および−ＣＨ２Ｏからなる群から選択され；
各Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０１０３】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその塩が提供されている。
【化８９】
2020169175.tif 000090
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
Ｒ１２は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２および−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０１０４】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその塩が提供されている。
【化９０】
2020169175.tif 000091
式中：
Ｒ２０は、水素、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、脱離基からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０１０５】
いくつかの実施形態においては、以下の構造を含む化合物またはその塩が提供されている。
【化９１】
2020169175.tif 000092
式中：
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、脱離基からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロ、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、ただし、少なくとも１つのＫはアルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０１０６】
式（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）または（ＸＸ）を含む上記の化合物の各々において、各基および／または可変要素は、任意選択により、それぞれ式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）を有する対応する造影剤について提供されている基および／または可変要素から選択され得、ここで、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）を含む化合物について提供されている基中の各造影成分は脱離基で置換されている。
【０１０７】
Ｒ６基の以下の記載が、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、１つ以外すべてのＲ６はＨである。換言すると、すべてのＲ６はＨであり、かつ、１つのＲ６はＨではない。いくつかの場合において、Ｈではない１つのＲ６は、少なくとも１個の脱離基で置換されている。いくつかの場合において、Ｈではない１つのＲ６は少なくとも１個の脱離基である。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、少なくとも１つのＲ６は、各々が脱離基で置換された、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、または、任意選択により置換されるアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態においては、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）または（ＶＩＩＩ）の化合物に関して、少なくとも１つのＲ６は−（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、少なくとも１つのＲ６は、−（ＣＨ２）ＬＧ、−（ＣＨ２）２ＬＧ、−（ＣＨ２）３ＬＧ、−（ＣＨ２）４ＬＧ、−（ＣＨ２）５ＬＧ、−（ＣＨ２）６ＬＧ、−（ＣＨ２）７ＬＧ、−（ＣＨ２）８ＬＧ、−（ＣＨ２）９ＬＧまたは−（ＣＨ２）１０ＬＧ。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−Ｏ（ＣＨ２）ｊＬＧでありであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、少なくとも１つのＲ６は、−Ｏ（ＣＨ２）５ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）６ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）７ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）８ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）９ＬＧまたは−Ｏ（ＣＨ２）１０ＬＧである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、少なくとも１つのＲ６は、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）５ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）６ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）７ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）８ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）９ＬＧまたは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１０ＬＧである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−Ｏ［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は、脱離基で置換された任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は−（ＣＨ２）ｊＮＨ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＳｉ（Ｒ９）２ＬＧであり、式中、各Ｒ９は任意選択により置換されるアルキルであり、また、式中、ＬＧは脱離基である。いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６はＢ（Ｒ９’）２ＬＧであり、式中、各Ｒ９’は任意選択により置換されるアルキルであり、また、式中、ＬＧは脱離基であり、または、任意選択により、２つのＲ９’が一緒になって脱離基の一部である環を形成するか、または、任意選択により、１つのＲ９’が存在しておらず、例えば：
【化９２】
2020169175.tif 000093
である（例えば、式中、各Ｒはアルキルまたはアリールである）。
【０１０８】
いくつかの実施形態において、少なくとも１つのＲ６は、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＬＧ、−（ＣＨ２）２ＬＧ、−（ＣＨ２）３ＬＧ、−（ＣＨ２）４ＬＧ、−（ＣＨ２）５ＬＧ、−（ＣＨ２）６ＬＧ、−ＯＣＨ２ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）５ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）６ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３ＬＧ、−ＣＤ２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨＢｒＣ（ＣＨ３）２ＬＧ、−ＣＨＣｌＣ（ＣＨ３）２ＬＧ、−ＣＨＦＣ（ＣＨ３）２ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）３ＬＧ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）３ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２ＬＧおよび−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３ＬＧからなる群から選択される。式（ＸＩ）または（ＸＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｗ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＸＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｑ、Ｊおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＸＩＶ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、ｍおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＸＶ）または（ＸＶＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１１、Ｊ、Ｚ、ｍ、ｑおよびｒのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＸＶＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｊ、Ｚ、ｎおよびｍのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＸＶＩＩＩ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ６基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９’、Ｒ１２、Ｊ、ｐおよびｎのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【０１０９】
Ｒ２２基の以下の記載が、式（ＸＩＸ）または（ＸＸ）の化合物に関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は脱離基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は、脱離基で置換されている。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は、各々が脱離基で置換されている、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、または、任意選択により置換されるアルコキシアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は、−Ｓｉ（Ｒ９）３または−Ｂ（Ｒ９’）３である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、Ｒ２２は、−（ＣＨ２）ＬＧ、−（ＣＨ２）２ＬＧ、−（ＣＨ２）３ＬＧ、−（ＣＨ２）４ＬＧ、−（ＣＨ２）５ＬＧ、−（ＣＨ２）６ＬＧ、−（ＣＨ２）７ＬＧ、−（ＣＨ２）８ＬＧ、−（ＣＨ２）９ＬＧまたは−（ＣＨ２）１０ＬＧである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−Ｏ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、Ｒ２２は、−Ｏ（ＣＨ２）ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）５ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）６ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）７ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）８ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）９ＬＧまたは−Ｏ（ＣＨ２）１０ＬＧである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−（ＣＨ２）Ｏ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの場合において、Ｒ２２は、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）４ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）５ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）６ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）７ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）８ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）９ＬＧまたは−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）１０ＬＧである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−Ｏ［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は、脱離基で置換された任意選択により置換されるアルキルである。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は−（ＣＨ２）ｊＮＨ（ＣＨ２）ｊＬＧであり；式中、ＬＧは脱離基であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＳｉ（Ｒ９）２ＬＧであり、式中、各Ｒ９は任意選択により置換されるアルキルであり、また、式中、ＬＧは脱離基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２はＢ（Ｒ９’）２ＬＧであり、式中、各Ｒ９’は任意選択により置換されるアルキルであり、また、式中、ＬＧは脱離基である。いくつかの実施形態において、Ｒ２２は、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２ＬＧ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２ＬＧ、−（ＣＨ２）２ＬＧ、−（ＣＨ２）３ＬＧ、−（ＣＨ２）４ＬＧ、−（ＣＨ２）５ＬＧ、−（ＣＨ２）６ＬＧ、−ＯＣＨ２ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）３ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）４ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）５ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）６ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３ＬＧ、−ＣＤ２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨＢｒＣ（ＣＨ３）２ＬＧ、−ＣＨＣｌＣ（ＣＨ３）２ＬＧ、−ＣＨＦＣ（ＣＨ３）２ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）３ＬＧ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）３ＬＧ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２ＬＧ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２ＬＧおよび−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３ＬＧからなる群から選択される。式（ＸＩＸ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。式（ＸＸ）の化合物に関して、本明細書に記載のＲ２２基の各々は、本明細書に記載のとおり、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ２１、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ２８、Ｒ２９、Ｇ、ａ、Ｋ、ｂおよびｃのいずれか、または、これらの組み合わせと組み合わされ得る。
【０１１０】
本明細書においてより詳細に記載されているとおり、いくつかの実施形態においては、本セクションに記載の化合物もしくはその塩（例えば、式（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）または（ＸＸ）を含む化合物）、および、任意選択により、他の構成成分を含む１つまたは複数のバイアルを含む診断キットが提供されている。いくつかの実施形態において、診断キットは、被験者における心筋灌流を造影、検出および／または監視する診断薬を調製するためのものである。いくつかの実施形態において、前記他の構成成分は、リガンド、還元剤、転移リガンド、緩衝剤、凍結乾燥助剤、安定化助剤、可溶化助剤および静菌剤からなる群から選択される。
【０１１１】
本明細書においてより詳細に記載されているとおり、いくつかの実施形態においては、造影剤の形成方法が提供されており、この方法は、本セクションに記載の化合物またはその塩（例えば、式（ＸＩ）、（ＸＩＩ）、（ＸＩＩＩ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）、（ＸＶＩ）、（ＸＶＩＩ）、（ＸＶＩＩＩ）、（ＸＩＸ）または（ＸＸ）を含む化合物）と１８Ｆ含有種とを反応させて、１８Ｆを含む造影剤（例えば、それぞれ、式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩ）、（ＶＩＩＩ）、（ＩＸ）または（Ｘ）を含む化合物）を生成するステップを含む。
【０１１２】
塩
いくつかの実施形態では、本明細書に記載のとおり、本明細書に記載の造影剤および前駆体は塩であり得る。いくつかの場合において、塩は薬学的に許容可能な塩である。しかし、造影剤前駆体の場合、塩は必ずしも薬学的に許容可能な塩でなくてもよい。当業者は、本明細書に記載の造影剤および造影剤前駆体の塩を形成するために好適な対アニオンを認識するであろう。加えて、対アニオンＸ−は（−１）より小さい電荷（例えば、（−２）、（−３））を有していてもよく、このような実施形態においては、各対アニオンＸ−は、化合物の２つ以上の分子に付随していてもよいことを当業者は認識するであろう。いくつかの実施形態において、対イオンは、ハライド、リン酸、リン酸水素、リン酸二水素、硫酸水素、硫酸、トリフルオロ酢酸、トルエンスルホン酸、酢酸、ギ酸、クエン酸、アスコルビン酸、メシレート（メタンスルホン酸）、トリフレート（トリフルオロメタンスルホン酸）、酒石酸、乳酸塩または安息香酸イオンである。好適な対アニオンの追加の非限定的な例としては、無機酸の共役塩基（例えば、塩化物、臭化物、ヨウ化物、フッ化物、硝酸塩、硫酸塩、リン酸塩）、または、有機酸の共役塩基（例えば、カルボン酸塩、酢酸塩、安息香酸塩、酒石酸塩、アジピン酸塩、乳酸塩、ギ酸塩、マレイン酸塩、グルタミン酸塩、アスコルビン酸塩、クエン酸塩、グルコン酸塩、シュウ酸塩、コハク酸塩、パモエート、サリチル酸塩、イセチオン酸塩、コハク酸塩、モノ−ジグリコール酸塩、ジ−イソ酪酸塩、グルコヘプトネート）が挙げられる。塩のさらに他の非限定的な例としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アミノサリチル酸塩、無水メチレンクエン酸塩、アレコリン、アスパラギン酸塩、重流酸塩、樟脳、ジグルコン酸塩、ジヒドロブロミド、二コハク酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ流酸塩、フッ化物、ヨウ化物、メチレンビス（サリチレート）、ナパジシル酸塩、シュウ酸塩、ペクチネート、過硫酸塩、フェニルエチルバルビツール酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、チオシアン酸塩、トシレート、ウンデカノエート、酢酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重炭酸塩、酒石酸水素塩、臭化物、カルシウムエデンテート（ｃａｌｃｉｕｍ  ｅｄｅｎｔａｔｅ）、カミスレート（ｃａｍｙｓｌａｔｅ）、炭酸塩、塩化物、クエン酸、二塩化水素化物、エデンテート（ｅｄｅｎｔａｔｅ）、エジシレート、エストレート、エシレート、フマル酸塩、グルセプチン酸塩、グルコン酸塩、グルタミン酸塩、グリコリルアルサニレート、ヘキシルレゾルシン酸塩、ヒドラバミン、臭化物、塩化物、ヒドロキシナフトエート、ヨウ化物、イセチオン酸塩、乳酸塩、ラクトビオン酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メシル酸塩、ムチン酸塩、ナプシル酸塩、硝酸塩、パモエート（エンボネート）、パントテネート、リン酸／二リン酸塩、ポリガラクツロ酸塩、サリチル酸塩、ステアリン酸塩、塩基性酢酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、タンニン酸塩、酒石酸塩、テオクレートおよびトリエチオジドが挙げられる（Ｂｅｒｇｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，６６（１），１９７７，１−１９を参照のこと）。
【０１１３】
造影剤の合成方法
他の態様において、造影剤を合成するための方法が提供されている。本明細書に記載の方法を用いて、本明細書に記載の造影剤前駆体から本明細書に記載の多様な造影剤を合成し得る。一般に、造影剤は、造影剤前駆体を造影成分を含む反応体と反応させることにより合成され得る。いくつかの場合において、この反応では、造影剤前駆体と反応体の造影成分との間に共有結合が形成される。他の事例において、しかしながら、この反応は、造影成分と造影剤前駆体との非共有性の会合（例えばキレート化による）を含む。以下の段落では、造影剤前駆体から造影剤を形成するための非限定的な実施形態が多数提供されている。当業者は、造影剤前駆体から造影剤を形成するための他の好適な方法および技術を認識しているであろう。加えて、造影剤の合成に関連して行われ得る他のステップ（例えば、配合、精製）もまた記載されている。
【０１１４】
いくつかの場合において、造影剤は、造影剤前駆体と造影成分とを反応させることにより形成される。特定の実施形態において、方法は、脱離基を含む造影剤前駆体と造影成分源（例えば、フッ化物種）とを反応させるステップを含む。例えば、造影成分が、ＳＮ２またはＳＮ１反応などの置換反応を介して脱離基を置換する。すなわち、反応の最中に造影成分が脱離基を置換し、これにより、造影剤が生成される。
【０１１５】
本明細書に記載の方法は、造影剤前駆体からの広く多様な造影剤の合成に用いられ得る。一般に、造影剤前駆体は、１８Ｆ種などの造影成分によって置換され得る少なくとも１個の脱離基を含んでいても良い。造影剤前駆体は当業者に公知の方法を用いて合成され得る。
【０１１６】
Ａ．一般的反応条件
本明細書に記載の合成方法は、これらに限定されないが、非ハロゲン化炭化水素溶剤（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン）、ハロゲン化炭化水素溶剤（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、フルオロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン）、芳香族炭化水素溶剤（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン）、エステル溶剤（例えば、酢酸エチル）、エーテル溶剤（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン）およびアルコール溶剤（例えば、エタノール、メタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｔ−ブタノール）を含むいずれかの好適な溶剤中で実施され得る。特定の実施形態においては、プロトン性溶剤が用いられる。他の実施形態においては、非プロトン性溶剤が用いられる。合成方法において有用な溶剤の非限定的な例としては、アセトン、酢酸、ギ酸、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ｐ−クレゾール、グリコール、石油エーテル、四塩化炭素、ヘキサメチルホスホルトリアミド、トリエチルアミン、ピコリンおよびピリジンが挙げられる。
【０１１７】
この方法は、いずれかの好適な温度で実施され得る。いくつかの場合において、この方法は、約室温（例えば、約２０℃、約２０℃〜約２５℃、約２５℃等）で実施される。いくつかの場合において、しかしながら、方法は、例えば、約−７８℃約−７０℃、約−５０℃、約−３０℃、約−１０℃、約−０℃、約１０℃、約３０℃、約４０℃、約５０℃、約６０℃、約７０℃、約８０℃、約９０℃、約１００℃、約１２０℃、約１４０℃等といった室温以下または室温を超える温度で実施される。いくつかの実施形態において、方法は、例えば、約２５℃〜約１２０℃または約２５℃〜約１００℃または約４０℃〜約１２０℃または約８０℃〜約１２０℃といった室温を超える温度で実施される。温度は、溶液の還流によって維持されてもよい。いくつかの場合において、方法は、約−７８℃〜約２５℃または約０℃〜約２５℃の温度で実施される。
【０１１８】
本明細書に記載の方法は、例えば、約１３以下、約１２以下、約１１以下、約１０以下、約９以下、約８以下、約７以下または約６以下といったいずれかの好適なｐＨで実施され得る。いくつかの場合において、ｐＨは、１以上、２以上、３以上、４以上、５以上、６以上、７以上または８以上であり得る。いくつかの場合において、ｐＨは、約２〜約１２または約３〜約１１または約４〜約１０または約５〜約９または約６〜約８または約７であり得る。
【０１１９】
生成物の収率は、約６０％超、約７０％超、約７５％超、約８０％超、約８５％超、約９０％超、約９２％超、約９５％超、約９６％超、約９７％超、約９８％超、約９９％超、または、それ以上であり得る。
【０１２０】
Ｂ１．ハロゲン化
いくつかの実施形態において、造影剤は、造影剤前駆体と造影成分とを反応させることにより形成される。特定の実施形態において、造影剤前駆体は、例えば、ハロゲン（例えば、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２４Ｉ、１３１Ｉ）などの造影成分によって置換され易い少なくとも１つの脱離基を含む。それ故、特定の実施形態において、本明細書に記載の方法は、脱離基を含む造影剤前駆体と造影成分の供給源とを反応させるステップを含む。
【０１２１】
いくつかの実施形態において、ハロゲン化物は、ＳＮ２またはＳＮ１反応などの置換反応を介して提供された造影剤前駆体における脱離基を置換し、これにより、造影剤をもたらす。例えば、フッ化物などのハロゲン化物が造影剤前駆体のスルホネート脱離基を置換して、フッ素化造影剤がもたらされてもよい。特定の実施形態において、置換反応は、その後の脱保護ステップを必要としない一ステップ法である。すなわち、置換ステップは完全に脱保護された造影剤前駆体に行われる。特定の実施形態において、本発明により提供される置換反応は、フッ素化造影剤（例えば、１８Ｆを含む造影剤）をもたらす。
【０１２２】
いくつかの実施形態において、提供される造影剤は、アリールまたはヘテロアリールハロゲン化反応（例えば、アリールフッ素化、アリール臭素化、アリールヨウ化）を介して合成される。ハロゲン化アリールまたはヘテロアリールを合成するための多くの技術が技術分野において公知である。例えば、特定の実施形態において、１２４Ｉ、１３１Ｉまたは７６Ｂｒ造影成分を含む造影剤は、銅（Ｉ）触媒の使用を伴ってもしくは伴わずに、アリールジアゾニウム造影剤前駆体からザンドマイヤー反応を介して合成される（例えば、Ｂｅｌｅｔｓｋａｙａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００７，２５３４−２５３８；Ｈｕｂｂａｒｄ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００８，７３，３１６−３１９；Ｆｉｌｉｍｏｎｏｖ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｌｅｔｔ．，２００８，１０，３９６１−３９６４；Ｋｒａｓｎｏｋｕｔｓｋａｙａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００７，８１−８４を参照のこと）。他の実施形態において、１８Ｆ造影成分を含む造影剤は、ジアゾニウム造影剤前駆体から関連するバルツ−シーマン反応を介して合成される。特定の実施形態において、１２４Ｉまたは１３１Ｉ造影成分を含む造影剤は、臭化アリール造影剤前駆体から「芳香族フィンケルシュタイン」反応を介して合成される（例えば、Ａ．Ｋｌａｐａｒｓ，Ｓ．Ｌ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００２，１２４，１４８４４−１４８４５を参照のこと）。他の実施形態において、１２４Ｉ、１３１Ｉまたは７６Ｂｒ造影成分を含む造影剤は、ボロン酸またはエステル造影剤前駆体を、適切なＮ−ハロスクシンイミド試薬（Ｔｈｉｅｂｅｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ，１９９８，１４１−１４２）または臭化銅試薬（例えば、Ｍｕｒｐｈｙｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００７，１２９，１５４３４−１５４３５；Ｔｈｏｍｐｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００５，５４７−５５０を参照のこと）と反応させることにより合成される。いくつかの実施形態において、７６Ｂｒ造影成分を含む造影剤は、有機トリフルオロボレート造影剤前駆体を介して合成される（例えば、Ｇ．Ｗ．Ｋａｂａｌｋａ，Ａ．Ｒ．Ｍｅｒｅｄｄｙ，Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ，２００４，２３，４５１９−４５２１を参照のこと）。当業者は、活性化または非活性化芳香族炭化水素がハロゲン化され得る多くの他の条件が存在することを認識し（例えば、Ｋｒａｓｚｋｉｅｗｉｃｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００６，１１９５−１１９９；Ｇａｎｇｕｌｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１０，１４６７−１４７２；Ｉｓｋｒａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００４，１８６９−１８７３；Ｃａｓｔａｎｅｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２００２，４３，５０４７−５０４８；Ｐｒａｋａｓｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２００４，１２６，１５５７０−１５７７６；Ｌｕｌｉｎｓｋｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００４，４４１−４４５；Ｇａｎｇｕｌｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２００５，１１０３−１１０８；Ｒａｊｅｓｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００７，７２，５８６７−５８６９；Ｋｕｍａｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１０，１６２９−１６３２；Ｚｈｏｕ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１１，２０７−２０９；Ｍｅｎｚｅｌ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，２００６，７１，２１８８−２１９１を参照のこと）、このような反応は、本明細書に記載の造影剤を合成するために特定の実施形態において利用され得る。当業者はまた、本明細書に記載のアリールハロゲン化反応の多くは、ハロアルケン含有造影剤またはハロアルキン含有造影剤、ならびに、ハロヘテロアリール含有造影剤の生成にも有効であることを認識するであろう。
【０１２３】
いくつかの実施形態において、１８Ｆ造影成分を含む造影剤は、アリールフッ素化を介して合成される。アリールフッ素化反応の有益な概要については、例えば、Ｆｕｒｕｙａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，２０１０（１１）：１８０４−１８２１（２０１０）を参照のこと。例えば、特定の実施形態において、１８Ｆ造影成分を含む造影剤は、求核性フッ素化反応を介して合成される。求核性フッ素化反応の例としては、これらに限定されないが、Ｈａｌｅｘプロセス（Ａｄａｍｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  Ｒｅｖ  １９９９；２８：２２５；Ｈｏｒｗｉｔｚ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ  １９６１；２６：３３９２；Ｂａｒｌｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  １  １９７２：１２６９；Ｐｉｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｃｈｅｍ  Ｃｏｍｍｕｎ  １９９５：２２１５；Ｓｈａｈ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ  １  １９９８：２０４３；Ｅｒｍｅｒｔ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｌａｂｅｌｌｅｄ  Ｃｏｍｐｄ  Ｒａｄｉｏｐｈａｒｍ  ２００４；４７：４２９）、フルオロ脱ニトロ化（Ａｄａｍｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  Ｒｅｖ  １９９９；２８：２２５；Ａｄａｍｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ  １９９８；９２：１２７）、フッ化物によるアンモニウムの置換（Ａｎｇｅｌｉｎｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｆｌｕｏｒｉｎｅ  Ｃｈｅｍ  １９８５；２７：１７７）、および、ジアリールヨードニウム塩のフッ素化（Ｚｈｄａｎｋｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｃｈｅｍ  Ｒｅｖ  ２００８；１０８：５２９９；Ｂｅｒｉｎｇｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  １９５３；７５：２７０８；Ｒｏｓｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  ２００７；１２９：８０１８）が挙げられる。フッ化トリアルキルアンモニウム試薬はまた、求核性フッ素化反応においても利用され得る（Ｓｕｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．，Ｉｎｔ．Ｅｄ  ２００６；４５：２７２０；Ｇｒｕｓｈｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ  ２００８；２７：４８２５）。特定の実施形態において、求核性フッ素化反応はパラジウムにより触媒される（例えば、Ｇｒｕｓｈｉｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｌｉｃｓ  ２００８；２７：４８２５；Ｗａｔｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２００９；３２５：１６６１を参照のこと）。他の実施形態において、１８Ｆ造影成分を含む造影剤は、求電子性フッ素化反応を介して合成される。求電子性フッ素化反応の例としては、これらに限定されないが、アリールグリニャール試薬のフッ素化（Ａｎｂａｒａｓａｎ  Ｐ，Ｎｅｕｍａｎｎ  Ｈ，Ｂｅｌｌｅｒ  Ｍ．Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ，Ｉｎｔ  Ｅｄ．２０１０；４９：２２１９）、アリールマグネシウム試薬のフッ素化（Ｙａｍａｄａ  Ｓ，Ｇａｖｒｙｕｓｈｉｎ  Ａ，Ｋｎｏｃｈｅｌ  Ｐ．Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ，Ｉｎｔ  Ｅｄ．２０１０；４９：２２１５）、ハロゲン化アリール亜鉛、アリールシラン、アリールスタナン、アリールゲマニウム、アリールボロンエステル、またはアリールボロン酸などの有機金属試薬のフッ素化（Ｂｒｙｃｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏ���，Ｃｈｅｍ  Ｃｏｍｍｕｎ  １９８６：１６２３；Ｔｉｕｓ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈ  Ｃｏｍｍｕｎ  １９９２；２２：１４６１；Ｃａｚｏｒｌａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ  ２００９；５０：３９３６）、アリールシランのフッ素化（Ｌｏｔｈｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９３：７５３）、および、フルオロ脱スタニル化反応（Ｌｏｔｈｉａｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｌｅｔｔ  １９９３：７５３；Ｎａｍａｖａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｐｐｌ  Ｒａｄｉａｔ  Ｉｓｏｔ  １９９２；４３：９８９．）が挙げられる。いくつかの実施形態において、求電子性フッ素化反応は、化学量論または触媒パラジウム（例えば、Ｆｕｒｕｙａ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎｇｅｗ  Ｃｈｅｍ，Ｉｎｔ  Ｅｄ  ２００８；４７：５９９３を参照のこと）または銀（例えば、Ｆｕｒｕｙａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ  ２００９；１３１：１６６２；Ｆｕｒｕｙａ  ｅｔ  ａｌ．，Ｏｒｇ  Ｌｅｔｔ  ２００９；１１：２８６０を参照のこと）を利用する。
【０１２４】
Ｂ２．フッ素化
以下のセクションではフッ素化反応に焦点が当てられているが、これは特に限定的では無く、このセクションによる教示は、他のハロゲン化反応にも適用され得ることが理解されるべきである。
【０１２５】
いくつかの実施形態において、造影剤の合成方法は、本発明の造影剤前駆体とフッ化物種とを接触させて、フッ化物種により前駆体の脱離基を置換して造影剤を得るステップを含む。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、上記のハロゲン化反応に記載のものなどの本明細書に記載の反応を利用する。
【０１２６】
特定の実施形態において、造影剤の合成方法は、求核性フッ素化反応を含む。求核性フッ素化の考察は本明細書に記載の方法の例示であり、限定的ではないことが理解されるであろう。特定の実施形態においては、脱離基を含む造影剤前駆体がフッ化物種の存在下において反応に供され、これにより、フッ化物種による脱離基のＳＮ２またはＳＮ１置換で造影剤がもたらされる。いくつかの実施形態において、組成物に関して、フッ化物種は１８Ｆで同位体的に富化されている。
【０１２７】
当業者は、化合物をフッ素化する好適な条件を認識しているであろう。例えば、すべての目的について参照により各々が本明細書において援用される、２０１１年２月８日出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２０１１／０２４１０９号パンフレット，Ｃｅｓａｔｉ  ｅｔ  ａｌ．および２００５年２月１１日に出願の国際特許出願第ＰＣＴ／ＵＳ２００５／００４６８７号パンフレット，Ｃａｓｅｂｉｅｒ  ｅｔ  ａｌ．を参照のこと。いくつかの場合において、フッ素源はフッ化物塩（例えば、ＫＦ、ＮａＦ、テトラアルキルフッ化アンモニウム）である。
【０１２８】
いくつかの実施形態において、提供されている方法において使用されるフッ素化試薬はフッ化物の供給源である。特定の実施形態において、提供されている方法において使用されるフッ素化試薬はＮａＦまたはＫＦである。特定の実施形態において、提供されている方法において使用されるフッ素化試薬は１８Ｆで同位体的に富化されている。特定の実施形態において、本発明のフッ素化反応に係る好適な条件は、アンモニウム塩または重炭酸塩の存在を含む。
【０１２９】
フッ素供給源は、他の試薬を含み得、または、他の試薬と会合し得、または、他の試薬と関連して用いられ得る。いくつかの実施形態において、追加の試薬は、フッ素種の反応性を高め、または、そうでなければ前駆体の造影剤への転換を促進させることが可能であり得る。例えば、特定の実施形態においては、追加の試薬が、クラウンエーテル、または、金属イオンのキレート化が可能であるクリプタンドなどの多座配位子と組み合わせで用いられる。特定の実施形態において、多座配位子は、例えば、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサン（すなわち、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２）である。特定の実施形態において、ＫＦがフッ素供給源である場合、カリウムをキレート化し、これによりフッ化物イオンの反応性を高めるために、カリウムに対して高い親和性を有するクリプタンドが有用である。いくつかの実施形態において、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２に近いカリウムに対する親和性（例えば、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２のカリウムに対する親和性の７５％、８０％、８５％、９０％、９５％以上）を有するクリプタンドが用いられる。反応条件は１つ以上の溶剤を含み得る。
【０１３０】
いくつかの実施形態において、フッ素化は、ＭｅＣＮ（アセトニトリル）単独または他の溶剤と組み合わされたＭｅＣＮ中のＫ２ＣＯ３およびＫｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２（または、例えばカリウムを含む対象であるカチオンに対して、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２と近い親和性を有するいずれかの他のクリプタンド）の存在下に行われる。いくつかの実施形態において、Ｋ２ＣＯ３対造影剤前駆体のモル比は、約０．２５：１〜約５：１、例えば０．５：１〜１：１の範囲である。
【０１３１】
いくつかの実施形態において、フッ素化は、溶剤であるＭｅＣＮ中の炭酸テトラアルキルアンモニウムまたは重炭酸テトラアルキルアンモニウムの存在下で生じる。いくつかの実施形態において、炭酸テトラアルキルアンモニウムまたは重炭酸テトラアルキルアンモニウム対造影剤前駆体のモル比は約２：１未満である。他のモル比が本明細書において提供されている。
【０１３２】
特定の実施形態において、本明細書に記載の合成方法は本発明の造影剤の単一ステップ調製を含む。特定の実施形態において、単一ステップ法は、例えば、Ｋ２ＣＯ３／Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２（または、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２の他の好適な代替）または炭酸テトラアルキルアンモニウムもしくは重炭酸テトラアルキルアンモニウム（例えば、ＭｅＣＮ単独またはＭｅＣＮ混合物中）の存在下における前駆体のフッ素化を含む。特定の実施形態において、単一ステップ調製法は、ハロゲン化物、酢酸塩、ギ酸塩、クエン酸塩、アスコルビン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、トルエンスルホン酸塩、安息香酸塩、酢酸塩、リン酸塩、硫酸塩、トシル酸塩およびメシル酸塩などの本発明の造影剤前駆体の特定の塩形態が用いられる場合に特に好適である。
【０１３３】
いくつかの実施形態において、造影剤前駆体およびフッ化物種を含む反応混合物において１つ以上の試薬が用いられる。「添加剤」とも称される「試薬」は、反応混合物に添加されるいずれかの化学化合物を意味すると本明細書において用いられる。試薬は、反応中に消費されても消費されなくてもよい。試薬は、化学量論的試薬または触媒試薬であり得る。例示的な試薬としては、触媒、塩、酸化剤、還元剤、キレート化剤、塩基、酸、金属、相間移動試薬、および、当業者によって認められるであろう他の試薬が挙げられる。
【０１３４】
いくつかの実施形態において、試薬は、造影剤前駆体とフッ化物種との間の反応を促進させ得、および／または、得られる造影剤の安定化を補助し得る。例えば、特定の実施形態において、フッ化物種は比較的低い反応性（例えば求核性）を有し得、一定の試薬を添加することでフッ化物種の反応性を増進させ得る。例示的な実施形態として、フッ素種は負電荷フッ化物イオン（例えば、同位体的に富化されている１８Ｆイオン）であり得、また、試薬は、反応混合物中に存在するいずれかの正電荷対イオンに結合し、これにより、フッ化物イオンの反応性を増進させるために用いられ得る。このような試薬の例は、特にこれらに限定されないが、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）（例えば、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）−２２２）などのクリプタンドである。いくつかの実施形態において、試薬は、望ましくない副反応の速度を低減させる。
【０１３５】
いくつかの実施形態において、試薬は、造影剤前駆体との接触に先立ってフッ化物種と組み合わされてもよい。例えば、特定の実施形態においては、フッ化物種および試薬を含む溶液を調製し、溶液を造影剤前駆体に添加してもよい。他の実施形態においては、フッ化物種および試薬を含む固体を調製し、固体を溶液中の造影剤前駆体と接触させてもよい。特定の実施形態においては、フッ化物種を固体支持体（例えば、アニオン交換カラム）に吸着させ、試薬の溶液を用いて固体支持体からフッ化物種を溶出させる。次いで、溶出溶液を造影剤前駆体と接触させるか、または、濃縮して固体を得、次いで、これを溶液中の造影剤前駆体と接触させる。
【０１３６】
いくつかの実施形態において、提供される試薬は重炭酸塩である。本明細書において用いられるところ、「重炭酸塩」という用語は、重炭酸塩または炭酸水素イオン（ＨＣＯ３−イオン）を含む塩を指す。いくつかの実施形態において、重炭酸塩は、重炭酸ナトリウム、重炭酸カルシウム、重炭酸カリウムおよび重炭酸マグネシウムなどの金属重炭酸塩である。特定の実施形態において、重炭酸塩は重炭酸カリウム（ＫＨＣＯ３）である。いくつかの実施形態において、重炭酸塩は、重炭酸アンモニウムなどの非金属対イオンを含む。例えば、重炭酸塩は、式Ｒ４ＮＨＣＯ３（式中、Ｒはアルキルである）を有するテトラアルキル重炭酸アンモニウム塩であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等などの低級アルキルであり得る。特定の実施形態において、アンモニウム塩はＥｔ４ＮＨＣＯ３である。他の実施形態において、塩は、Ｍｅ４ＮＨＣＯ３、ｉ−Ｐｒ４ＮＨＣＯ３、ｎ−Ｐｒ４ＮＨＣＯ３、ｎ−Ｂｕ４ＮＨＣＯ３、ｉ−Ｂｕ４ＮＨＣＯ３またはｔ−Ｂｕ４ＮＨＣＯ３である。
【０１３７】
いくつかの実施形態において、提供されている試薬は炭酸塩である。本明細書において用いられるところ、「炭酸塩」という用語は、炭酸イオン（ＣＯ３−２イオン）を含む塩を指す。いくつかの実施形態において、炭酸塩は、炭酸ナトリウム、炭酸カルシウム、炭酸カリウムおよび炭酸マグネシウムなどの金属炭酸塩である。特定の実施形態において、炭酸塩は炭酸カリウム（Ｋ２ＣＯ３）である。いくつかの実施形態において、炭酸塩は、炭酸アンモニウムなどの非金属対イオンを含む。例えば、炭酸塩は、式、（Ｒ４Ｎ）２ＣＯ３（式中、Ｒはアルキルである）を有するテトラアルキル炭酸アンモニウム塩であり得る。いくつかの実施形態において、Ｒは、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル等などの低級アルキルであり得る。特定の実施形態において、アンモニウム塩は（Ｅｔ４Ｎ）２ＣＯ３である。他の実施形態において、塩は、（Ｍｅ４Ｎ）２ＣＯ３、（ｉ−Ｐｒ４Ｎ）２ＣＯ３、（ｎ−Ｐｒ４Ｎ）２ＣＯ３、（ｎ−Ｂｕ４Ｎ）２ＣＯ３、（ｉ−Ｂｕ４Ｎ）２ＣＯ３または（ｔ−Ｂｕ４Ｎ）２ＣＯ３である。
【０１３８】
特定の理論のいずれかに束縛されることは望まないが、重炭酸塩、炭酸塩および／またはアンモニウム塩を使用することで、造影剤前駆体の求核性フッ素化の最中の加水分解などの競合反応の速度の低減を補助し得る。
【０１３９】
いくつかの実施形態において、試薬は、フッ化物種と弱く配位する塩を形成するカチオンを含む塩である。本明細書において用いられるところ、「フッ化物種と弱く配位する塩を形成するカチオン」とは、フッ素化反応に関連してフッ化物種に反応性を与えるカチオンを指す。例えば、カチオンは、フッ化物種に強く結合しており、求核性フッ素化反応の最中にフッ化物種を求核剤として作用させ得る。当業者は、フッ化物種に対して弱く配位する対イオンとして好適であろう適切なカチオンを選択可能であろう。例えば、カチオンは、比較的大きな原子半径を有し得、および／または、弱ルイス塩基であり得る。いくつかの場合において、カチオンは親油性であるよう選択され得る。いくつかの場合において、カチオンは１つ以上のアルキル基を含んでいてもよい。弱く配位するカチオンの例としては、セシウムイオン、アンモニウムイオン、ヘキサメチルピペリジンジウムの弱く配位する塩、Ｓ（ＮＭｅ２）３、Ｐ（ＮＭｅ２）４、テトラアルキルホスホニウム塩、テトラアリールホスホニウム塩（例えばテトラフェニルホスホニウム）、ヘキサキス（ジメチルアミノ）ジホスファゼニウムおよびトリス（ジメチルアミノ）スルホニウム塩が挙げられる。
【０１４０】
いくつかの実施形態において、提供されている試薬はアンモニウム塩であり、すなわち、置換もしくは非置換のアンモニウムイオンを含む塩である。いくつかの実施形態において、アンモニウムイオンは弱く配位するカチオンである。いくつかの実施形態において、アンモニウム塩は式Ｒ４ＮＸを有し、ここで各Ｒは、同一であることも異なっていることも可能であって、各々が任意により置換されているアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環であり、および、Ｘは負電荷対イオンである。いくつかの場合において、Ｒは、各々が任意により置換されているアルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールまたは複素環である。いくつかの実施形態において、アンモニウム塩は一連の負電荷対イオンを含み得、ハライド、炭酸塩および重炭酸塩が挙げられる。アンモニウム塩の例としては、これらに限定されないが、重炭酸アンモニウム塩、水酸化アンモニウム塩、酢酸アンモニウム塩、乳酸アンモニウム塩、トリフルオロ酢酸アンモニウム塩、メタンスルホン酸アンモニウム塩、ｐ−トルエンスルホン酸アンモニウム塩、硝酸アンモニウム塩、ハロゲン化アンモニウム塩（例えば、ヨウ化アンモニウム塩）および重硫酸アンモニウム塩が挙げられる。
【０１４１】
一組の実施形態において、アンモニウム塩は、テトラアルキル重炭酸アンモニウム塩などのテトラアルキルアンモニウム塩である。例えば、アンモニウム塩は、式Ｒ４ＮＨＣＯ３を有していてもよく、式中、各Ｒは、独立してアルキルである。いくつかの場合において、Ｒは、任意により置換されている。いくつかの実施形態において、アルキル基は、低級Ｃ１〜Ｃ６アルキル基である。いくつかの実施形態において、テトラアルキルアンモニウム塩は塩基性テトラアルキルアンモニウム塩である。
【０１４２】
いくつかの実施形態において、塩（例えば、重炭酸塩および／またはアンモニウム塩）は、塩対造影剤前駆体のモル比が約２：１以下であるよう反応において利用され得る。いくつかの場合において、モル比は、約２：１以下、約１．９：１以下、約１．８：１以下、約１．７：１以下、約１．６：１以下、約１．５：１以下、約１．４：１以下、または、約１．３：１以下、または、約１．２５：１以下、または、約１．２：１以下、または、約１．１：１以下、または、約１：１以下、または、約０．７５：１以下、または、約０．５：１以下、または、約０．２５：１以下、または、約０．１：１以下、または、約０．０５：１以下である。いくつかの場合において、比は、約０．０５：１超、約０．０１：１超、または、約０．２５：１超である。いくつかの実施形態において、塩添加剤対造影剤前駆体のモル比は、約０．５：１〜約１：１、または、約０．２５：１〜約１：１、または、約０．２５：１〜約０．７５：１、約１．４９：１〜約０．０５：１、または、約１．４：１〜約０．２５：１、または、約０．２５：１〜約１．４：１、または、約０．２５：１〜約１．２５：１である。
【０１４３】
いくつかの実施形態において、試薬は、フッ化物種の反応性を高めるか、または、そうでなければ造影剤前駆体の造影剤への転換を促進させることが可能である種との組み合わせで用いられる。例えば、この種は、反応混合物中に存在し得る１種以上のイオン（例えば金属イオン）をキレート化することが可能である化合物であり得る。理論に束縛されることは望まないが、この種は、カリウムイオンなどの対イオンをフッ化物種にキレート化し、これにより、フッ化物種の反応性（例えば求核性）を高めるために用いられ得る。特定の実施形態において、試薬は、金属イオンをキレート化することが可能であるクラウンエーテルまたはクリプタンドなどの多座配位子との組み合わせで用いられる。多座配位子（例えば、クリプタンド）は、キレート化されるべき金属イオンに基づいて選択されればよい。多座配位子は、例えば、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサン（例えば、Ｋｒｙｐｔｏｆｉｘ（登録商標）２２２）であり得る。他のクリプタンドが当業者に公知であろう。いくつかの実施形態では、炭酸塩が、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサンと併用される。特定の実施形態において、Ｋ２ＣＯ３および／またはＫＨＣＯ３は、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサンと併用される。
【０１４４】
他の一連の実施形態においては、クリプタンドの不在下で本明細書に記載の方法を利用することが有利であり得る。「クリプタンド」という用語は、技術分野における通常の意味を有し、カチオンに対する二環または多環式多座配位子を指す。例えば、本発明の方法は、クリプタンド（例えば、４，７，１３，１６，２１，２４−ヘキサオキサ−１，１０−ジアザビシクロ［８．８．８］−ヘキサコサン）の不在下でアンモニウム塩を用いて行われ得る。いくつかの実施形態において、クリプタンドは反応溶液のｐＨを高めてしまう場合があり、これは、他の試薬（例えば炭酸塩）の存在下においては、フッ素化反応の収率および／または純度に悪影響を及ぼし得る。従って、特定の実施形態において、クリプタンドの不在下で、および、任意により他の試薬（例えば、アンモニウムおよび／または重炭酸塩）の存在下でフッ素化反応を行うことで、本明細書に記載の反応の収率および／または純度が高くなる場合がある。
【０１４５】
他の一連の実施形態において、本発明による方法は炭酸塩の不在下で行われる。
【０１４６】
当業者は、特定の用途における使用に好適な、一連の適切な反応条件（例えば、濃度、温度、圧力、反応時間、溶剤）を選択および／または判定することが可能であろう。いくつかの実施形態において、造影剤は、１つ以上の精製技術を用いてさらに処理されてもよく、任意により、安定化剤などの追加の成分と組み合わされてもよい。
【０１４７】
いくつかの実施形態において、造影剤は塩（例えば、薬学的に許容可能な塩）として形成される。医薬的に許容可能な賦形物および医薬的に許容可能な組成物の他の態様が本明細書に記載されている。
【０１４８】
当業者は、本明細書に記載の方法における使用に好適なフッ化物種の供給源を選択することが可能であろう。本明細書において用いられるところ、「フッ化物種」という用語は、フッ化物原子または少なくとも１つフッ化物原子を含む原子の群を指し、ここで、フッ化物原子は、他の化合物（例えば造影剤前駆体）と反応可能である。いくつかの実施形態において、同位体的に富化された１８Ｆ種は、サイクロトロンにおける［１８Ｏ］Ｈ２Ｏのプロトン衝撃からの核反応１８Ｏ（ｐ，ｎ）１８Ｆにより生成され得る。特定の実施形態において、方法は、未反応の［１８Ｏ］Ｈ２Ｏなどのいずれかの不純物を除去するための１８Ｆ種の溶液の処理を含んでいてもよい。例えば、１８Ｆ種の溶液は、１８Ｆ種がカチオン性樹脂マトリックスに保持される一方で［１８Ｏ］Ｈ２Ｏが溶出されるアニオン交換カラムを通してろ過され得る。次いで、１８Ｆ種は、溶剤と任意の試薬（例えば塩）との種々の混合物でアニオン交換カラムを洗浄して１８Ｆ含有溶液を形成することにより取り出される。いくつかの実施形態において、アニオン交換カラムは、Ｋ２ＣＯ３またはＥｔ４ＮＨＣＯ３などの塩の水溶液で洗浄される。他の実施形態において、カラムは（例えば、水性Ｋ２ＣＯ３で）洗浄され、得られる溶液が希釈（例えばＭｅＣＮで）および／または濃縮（例えば、高温および／または減圧を用いて乾燥するまで）される。無水［１８Ｆ］ＫＦおよび／または［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦが得られ、および、化合物またはその塩と反応され得る。
【０１４９】
いくつかの実施形態において、１８Ｆ含有溶液は、造影剤前駆体との反応に先立って追加の成分と組み合わされる。例えば、１種以上の溶剤を添加して１８Ｆ含有溶液を所望の濃度に希釈し得る。特定の実施形態において、１８Ｆ含有溶液はアセトニトリル（ＭｅＣＮ）で希釈され得る。特定の実施形態において、１８Ｆ含有溶液はアセトニトリル（ＭｅＣＮ）およびｔ−ＢｕＯＨで希釈される。
【０１５０】
いくつかの実施形態において、１８Ｆ含有溶液は、無水１８Ｆ含有固体を形成するために、高温および／または減圧への露出により乾燥するまで濃縮され得る。いくつかの実施形態においては、１８Ｆ含有固体は、１種以上の試薬（例えば塩）をさらに含んでいてもよい。１８Ｆ含有固体の化学組成は、１８Ｆ含有溶液の調製において用いられる試薬の数および種類に応じ得る。例えば、炭酸カリウムの溶液は、アニオン交換カラムから１８Ｆ種を溶出し、これにより、［１８Ｆ］ＫＦを含む１８Ｆ含有固体をもたらすために用いられ得る。他の例においては、重炭酸テトラエチルアンモニウムの溶液が、アニオン交換カラムから１８Ｆ種を溶出し、これにより、［１８Ｆ］Ｅｔ４ＮＦを含む１８Ｆ含有固体をもたらすために用いられる。
【０１５１】
いくつかの実施形態において、１８Ｆ種を含む溶液は室温〜約２００℃の範囲の温度に加熱される。例えば、［１８Ｆ］−フッ化物を含む溶液は、溶剤の蒸発を促進するために高温（例えば約１１０℃）に加熱され得る。いくつかの実施形態において、溶液は、約９０〜１２０℃、または、約１００〜１５０℃の範囲の温度に加熱される。いくつかの実施形態において、溶液は、約７５℃、約８５℃、約９５℃、約１０５℃、約１１５℃、約１２５℃以上に加熱される。いくつかの実施形態において、溶液は、約１００ｍｍ  Ｈｇ、約１２５ｍｍ  Ｈｇ、約１５０ｍｍ  Ｈｇ、約１７５ｍｍ  Ｈｇ、約２００ｍｍ  Ｈｇ、約２２５ｍｍ  Ｈｇ、約２５０ｍｍ  Ｈｇ、約２７５ｍｍ  Ｈｇ、約３００ｍｍ  Ｈｇ、約３２５ｍｍ  Ｈｇ、約３５０ｍｍ  Ｈｇ、約３７５ｍｍ  Ｈｇ、約４００ｍｍ  Ｈｇ以上の減圧下に置かれる。いくつかの実施形態において、溶液は、約１００ｍｂａｒ、約１２５ｍｂａｒ、約１５０ｍｂａｒ、約１７５ｍｂａｒ、約２００ｍｂａｒ、約２２５ｍｂａｒ、約２５０ｍｂａｒ、約２７５ｍｂａｒ、約２８０ｍｂａｒ、約３００ｍｂａｒ、約３２５ｍｂａｒ、約３５０ｍｂａｒ、約３７５ｍｂａｒ、約４００ｍｂａｒ、約４５０ｍｂａｒ、約５００ｍｂａｒ以上の減圧下に置かれる。当業者は、特定のプロセスに好適な条件を選択および／または判定可能であろう。いくつかの実施形態において、溶液は、約１５０ｍｍ  Ｈｇおよび約１１５℃で乾燥するまで濃縮される。いくつかの実施形態において、溶液は、約３７５ｍｍ  Ｈｇおよび約１１５℃で乾燥するまで濃縮される。いくつかの実施形態において、溶液は、約４００ｍｂａｒおよび約１１０〜１５０℃で乾燥するまで濃縮される。いくつかの実施形態において、溶液は、約２８０ｍｂａｒおよび約９５〜１１５℃で乾燥するまで濃縮される。
【０１５２】
特定の実施形態において、存在する場合、フッ化物種および／または試薬は、次いで、求核性フッ素化を介して造影剤前駆体の造影剤生成物への転換をもたらす条件下で、造影剤前駆体に接触させられる。当業者は、特定の反応における使用に好適な条件を選択することが可能であろう。例えば、特定の実施形態において、フッ化物種対造影剤前駆体の比は、約１：１０，０００以上、約１：５０００以上、約１：３０００以上、約１：２０００以上、約１：１０００以上、約１：５００以上、約１：１００以上、約１：５０以上、約１：１０以上、約１：５以上、または、いくつかの場合において、約１：１以上であるよう選択され得る。いくつかの実施形態において、フッ化物種は、造影剤前駆体の量に比して、約１０ｍｏｌ％または約５ｍｏｌ％または約３ｍｏｌ％または約２ｍｏｌ％または約１ｍｏｌ％または約０．５ｍｏｌ％または約０．１ｍｏｌ％または約０．０５ｍｏｌ％または約０．０１ｍｏｌ％で存在し得る。いくつかの実施形態において、フッ化物種は１８Ｆで同位体的に富化されている。例えば、いくつかの実施形態において、１８Ｆ種対造影剤前駆体の比は、約１：１，０００，０００以上または約１：５００，０００以上または約１：２５０，０００以上または約１：１００，０００以上または約１：５０，０００以上または約１：２５，０００以上または約１：１０，０００以上、約１：５０００以上、約１：３０００以上、約１：２０００以上、約１：１０００以上、約１：５００以上、約１：１００以上、約１：５０以上、約１：１０以上、約１：５以上、または、いくつかの場合において、約１：１以上であるよう選択され得る。
【０１５３】
いくつかの実施形態において、求核性フッ素化反応は、例えば、有機溶剤、非有機溶剤（例えば、水性溶剤）、または、これらの組み合わせといった１種以上の溶剤の存在下に行われる。いくつかの実施形態において、溶剤は極性溶剤または非極性溶剤である。いくつかの実施形態において、溶剤は水などの水溶液である。いくつかの実施形態において、溶剤は、少なくとも約０．００１％の水、少なくとも約０．０１％の水、少なくとも約０．１％の水、少なくとも約１％の水、少なくとも約５％、少なくとも約１０％、少なくとも約２０％の水、少なくとも約３０％の水、少なくとも約４０％の水、少なくとも約５０％以上の水を含む。いくつかの実施形態において、溶剤は、約０．１％〜約１００％の水、約１％〜約９０％、約１％〜約７０％、約１％〜約５０％または約１０％〜約５０％を含み得る。いくつかの実施形態において、溶剤は、約１０％以下の水、約５％以下の水、約４％以下の水、約３％以下の水、約２％以下の水、約１％以下の水または約０．５％以下の水を含む。いくつかの実施形態において、溶剤は、約０．０１％の水〜約５％の水、または、約０．０１％の水〜約２％の水、または、約０．１％の水〜約０．２％の水を含む。
【０１５４】
この方法において有用な溶剤の他の例としては、これらに限定されないが、非ハロゲン化炭化水素溶剤（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、シクロヘキサン）、ハロゲン化炭化水素溶剤（例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、フルオロベンゼン、トリフルオロメチルベンゼン）、芳香族炭化水素溶剤（例えば、トルエン、ベンゼン、キシレン）、エステル溶剤（例えば、酢酸エチル）、エーテル溶剤（例えば、テトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジメトキシエタン）、およびアルコール溶剤（例えば、エタノール、メタノール、プロパノール、イソプロパノール、ｔｅｒｔ−ブタノール）が挙げられる。溶剤の他の非限定的な例としては、アセトン、酢酸、ギ酸、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、アセトニトリル、ｐ−クレゾール、グリコール、石油エーテル、四塩化炭素、ヘキサメチルホスホルトリアミド、トリエチルアミン、ピコリンおよびピリジンが挙げられる。いくつかの実施形態において、提供されている反応は、アセトニトリルなどの極性溶剤中で実施される。いくつかの実施形態において、溶剤は、副生成物の形成が低減および／または最低限となるよう選択され得る。特定の実施形態において、フッ素化反応は、溶剤としてのＭｅＣＮ中で行われる。特定の実施形態において、フッ素化反応は溶剤としてのｔ−ＢｕＯＨ中で行われる。特定の実施形態において、フッ素化反応は、溶剤としてのＭｅＣＮとｔ−ＢｕＯＨとの混合物中で行われる。特定の実施形態において、フッ素化反応は、溶剤としてのＤＭＦ中で行われる。特定の実施形態において、フッ素化反応は、溶剤としてのＤＭＳ中で行われる。特定の実施形態において、フッ素化反応は、溶剤としてのＴＨＦ中で行われる。
【０１５５】
特定の実施形態において、任意により試薬を含む無水１８Ｆ含有固体は、造影剤前駆体（例えば、トシレート前駆体）の溶液と接触させられ、得られる溶液が選択された時間の間、高温で加熱され得る。溶液は、例えば、アセトニトリル溶液であり得る。他の実施形態において、１８Ｆ種および存在する場合には試薬の溶液は、固体造影剤前駆体または造影剤前駆体の溶液と接触させられる。
【０１５６】
いくつかの実施形態は、約１３未満、約１２未満または約１１未満のｐＨを有する溶液中で造影剤前駆体とフッ化物種とを接触させるステップを含む。いくつかの場合において、溶液は、約８〜約９または約８〜約１０または約７〜約８のｐＨを有する。特定の実施形態において、フッ素化反応に係るｐＨ範囲は、約６超、または、約７超、または、７以上〜１３以下、６以上〜１２以下、７以上〜１２以下、８以上〜１２以下、９以上〜１２以下および１０以上〜１２以下である。
【０１５７】
いくつかの場合において、１８Ｆ種、造影剤前駆体、および、任意により試薬を含む溶液は、一定の時間高温に加熱される。例えば、溶液は、約５分間以下、約１０分間以下、約２０分間以下、約３０分間以下の間、約５０℃、約６０℃、約７０℃、約８０℃、約９０℃、約１００℃、約１１０℃、約１２０℃、約１５０℃、約１７０℃、約２００℃、約２２５℃、約２５０℃以上に加熱され得る。他の温度および反応時間が用いられ得ることは理解されるべきである。いくつかの実施形態においては、反応の完了時に、反応混合物は冷却（例えば室温に）され、任意により、水、または、水／アセトニトリルなどの溶剤の混合物などの溶剤で希釈される。いくつかの実施形態において、反応混合物は、溶剤の蒸発を促進するために高温（例えば、約９５℃）に加熱される。いくつかの実施形態において、溶液は、約５５〜１２５℃の範囲の温度に加熱される。いくつかの場合において、溶液は、約６５℃、約７５℃、約８５℃、約９５℃、約１０５℃、約１１５℃以上に加熱される。いくつかの場合において、溶液は、約１００ｍｍ  Ｈｇ、約１２５ｍｍ  Ｈｇ、約１５０ｍｍ  Ｈｇ、約１７５ｍｍ  Ｈｇ、約２００ｍｍ  Ｈｇ、約２２５ｍｍ  Ｈｇ、約２５０ｍｍ  Ｈｇ、約２７５ｍｍ  Ｈｇ、約３００ｍｍ  Ｈｇ、約３２５ｍｍ  Ｈｇ、約３５０ｍｍ  Ｈｇ、約３７５ｍｍ  Ｈｇ、約４００ｍｍ  Ｈｇ以上の減圧下に置かれる。いくつかの場合において、溶液は、約１００ｍｂａｒ、約１２５ｍｂａｒ、約１５０ｍｂａｒ、約１７５ｍｂａｒ、約２００ｍｂａｒ、約２２５ｍｂａｒ、約２５０ｍｂａｒ、約２７５ｍｂａｒ、約２８０ｍｂａｒ、約３００ｍｂａｒ、約３２５ｍｂａｒ、約３５０ｍｂａｒ、約３７５ｍｂａｒ、約４００ｍｂａｒ、約４５０ｍｂａｒ、約５００ｍｂａｒ以上の減圧下に置かれる。当業者は、特定のプロセスに好適な条件を選択および／または判定可能であろう。いくつかの実施形態において、溶液は、不活性ガス流下に約９５℃で乾燥するまで濃縮される。
【０１５８】
いくつかの実施形態においては、フッ素化反応の完了時に、得られる造影剤は、任意により、１つ以上の精製ステップに供される。いくつかの実施形態において、造影剤は、精製（例えば、ＨＰＬＣなどのクロマトグラフィによる）に先立って溶剤中で再構成され得る。いくつかの場合において、造影剤は、水、アセトニトリルまたはこれらの組み合わせの中に溶解される。いくつかの実施形態において、造影剤および溶剤を含む溶液の形成後であって、精製（例えばＨＰＬＣによる）の前に、溶液は加熱される。特定の実施形態において、造影剤は、水／アセトニトリル混合物中で再構成され、（例えば、約９０〜１００℃の温度に）約１分、約３分間、約５分間、約１０分間、約２０分間、約３０分間またはそれ以上加熱される。混合物を加熱した後、溶液は精製の前に任意により冷却され得る。
【０１５９】
Ｃ．精製および配合
いくつかの場合において、造影剤の合成、精製および／または配合は、任意によりカセットを備える自動化反応システムを用いて行われ、ここで、カセットは、合成モジュール、精製モジュール、および／または、配合モジュールを備えている。自動化反応システムおよびカセットは本明細書に記載されている。
【０１６０】
精製および単離は、クロマトグラフィのような分離技術を含む当業者に公知の方法、または、例えば、抽出、蒸留および結晶化といった技術分野において公知である種々の分離技術の組み合わせを用いて実施され得る。一実施形態においては、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）が溶離液として溶剤または溶剤の混合物と共に用いられて、生成物が回収される。いくつかの場合において、溶離液は、２０：８０の水：アセトニトリル混合物などの水とアセトニトリルとの混合物を含む。溶離液中の水の含有量は様々であり得るが、例えば、約１％〜約３０％である。いくつかの場合において、ＨＰＬＣ精製は、Ｃ−１８カラムを用いて実施され得る。生成物は、（例えばＨＰＬＣにより）分析されて、収率（例えば、放射線化学収率）および／または放射線化学純度が判定され得る。放射線化学純度は、約５０％超、約６０％、約７０％、約８０％、約９０％、約９５％、約９７％、約９８％、約９９％以上であり得る。生成物の収率割合は、１０％超、２０％超、３０％超、４０％超、５０％超、約６０％超、約７０％超、約７５％超、約８０％超、約８５％超、約９０％超、約９２％超、約９５％超、約９６％超、約９７％超、約９８％超、約９９％超、または、それ以上であり得る。いくつかの実施形態において、放射線化学収率は、１５〜５０％の範囲である。
【０１６１】
生成物は、ろ過などの追加の精製技術を用いてさらに処理され得る。いくつかの場合において、造影剤は、ＨＰＬＣを用いて精製されて、ＨＰＬＣ移動相および造影剤の溶液が生成される。ＨＰＬＣ移動相は、その後、Ｃ−１８樹脂（例えば、Ｃ１８  Ｓｅｐ−Ｐａｋ（登録商標）カートリッジ）を通したろ過により、アスコルビン酸またはその塩の溶液、および、エタノール溶液について交換がなされる。いくつかの実施形態において、ＨＰＬＣ移動相および造影剤の溶液はＣ−１８樹脂を通してろ過され、ここで、造影剤は樹脂に残留すると共に、アセトニトリルなどの他の構成成分および／または他の溶剤または構成成分は溶離を介して除去される。Ｃ−１８樹脂は、アスコルビン酸またはその塩の溶液でさらに洗浄され、濾液は廃棄され得る。精製された造影剤を採収するために、Ｃ−１８樹脂はエタノールなどの溶剤で洗浄され、得られる溶液が、任意により、本明細書に記載のとおりアスコルビン酸溶液またはその塩でさらに希釈される。
【０１６２】
任意により、採収された生成物は、アスコルビン酸またはその塩などの１種以上の安定化剤と組み合わされる。例えば、精製された造影剤を含む溶液は、アスコルビン酸またはその塩の溶液でさらに希釈され得る。本明細書に記載されているとおり、配合物は、カセットを備える自動化反応システムを介して調製され得る。
【０１６３】
いくつかの場合において、造影剤生成物を含む溶液は、無菌生成物バイアルに滅菌ろ過され得る（例えば、１３ｍｍ径、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ，Ｍｉｌｌｅｘ  ＰＶＤＦ  ０．２２μｍ滅菌フィルタを使用）。造影剤（または他の構成成分）はすべて使用前にセプタムを介して無菌的に挿入され得るために、無菌生成物バイアルは、生成プロセス中には開封されない商業的に入手可能である滅菌済ユニットであり得る。当業者は、０．２２μｍ孔径のメンブラン通気フィルタおよび品質管理サンプル採取用シリンジを備える市販されている滅菌済ユニットを含む、好適なバイアルおよび生成構成部分を選択することが可能であろう。
【０１６４】
無菌ろ過の後に、個別の投与量がシリンジに充填され、ラベルが付され、および、臨床サイトに輸送され得る。投薬技術、キット、カセット、造影剤の合成のための方法およびシステム（例えば自動化反応システム）、および、テスト手法が本明細書に記載されている。いくつかの実施形態において、生成物は３または５ｍＬシリンジに分取され、配送のためにラベルが付される。ラベルは放射性医薬局で準備され、シリンジシールドおよび輸送容器に貼付され得る。臨床サイトにおける記録のために、追加のラベルを輸送容器に付してもよい。
【０１６５】
造影剤の使用
他の態様においては、本明細書に記載の造影剤を用いる造影方法が提供されている。このような被験者の造影方法は、本明細書に記載の造影剤を含む組成物または配合物を注入、点滴またはいずれかの他の公知の投与方法により被験者に投与するステップ、および、被験者の関心領域を造影するステップを含む。関心領域は、これらに限定されないが、心臓、心臓の一部、心血管系、心臓血管、血管（例えば、動脈および／または静脈）、脳、膵臓、副腎、他の器官および腫瘍を含み得る。
【０１６６】
いくつかの実施形態において、造影の方法は、（ａ）少なくとも１つの造影成分（例えば、造影剤）を含む本明細書に記載の化合物を含む組成物を被験者に投与するステップ、および、（ｂ）被験者の少なくとも一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップを含む。いくつかの場合において、撮像ステップは、被験者の少なくとも一部における造影剤の分布を可視化するための陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）を利用する。当業者によって理解されるであろうとおり、本開示の方法を用いる造影は、被験者の全身造影、または、対象である被験者の特定の身体領域、器官または組織の造影を含み得る。例えば、被験者が、心筋虚血を有していることが分かっているか、または、有していることが疑われる場合、本開示の方法は、被験者の心臓の造影に用いられ得る。いくつかの実施形態において、造影は、心臓に限定されていてもよく、または、心臓およびその関連する脈管構造を含んでいてもよい。
【０１６７】
本発明のいくつかの実施形態においては、疾病もしくは状態の診断または診断における補助方法、疾病もしくは状態に対する処置の効力の評価方法、または、既知もしくは疑いのある心血管系疾病もしくは状態が伴う被験者の造影方法が提供されている。心血管系疾病は、心臓または血管系により栄養が供給される他の器官もしくは組織のいずれかの疾病であることが可能である。血管系は、冠動脈、末梢血管系および脳に栄養分を供給するすべての末梢動脈、ならびに、静脈、細動脈、細静脈および毛細血管を含む。心血管系疾病の例としては、冠動脈疾病、心筋梗塞、心筋虚血、狭心症、うっ血性心不全、心筋症（先天性もしくは後天性）、不整脈または心臓弁膜症などの心臓の疾病が挙げられる。いくつかの実施形態において、本明細書に開示の方法は、冠動脈疾病および／または心筋灌流の監視および計測に有用である。例えば、本明細書に記載の方法は、冠動脈疾病の存在もしくは不在、および／または、心筋梗塞の存在もしくは不在を判定可能である。心臓の状態は、疾病ではなく、例えば外傷性傷害、外科的傷害といった傷害による損傷を含み得る。いくつかの場合において、本発明の方法は、心筋虚血、安静（Ｒ）および／または負荷（Ｓ）心筋血流（ＭＢＦ）、冠動脈血流予備能（ＣＦＲ）、冠動脈疾病（ＣＡＤ）、左室駆出率（ＬＶＥＦ）、収縮末期用量（ＥＳＶ）、拡張末期用量（ＥＤＶ）等に係るパラメータ、または、これらの存在もしくは不在を判定するステップを含み得る。
【０１６８】
いずれかの特定の理論に束縛されることは望まないが、本明細書に記載の造影剤は、高い親和性をもって電子移動鎖のミトコンドリア複合体Ｉに結合すると考えられている。いくつかの実施形態において、造影剤は、心筋層中のミトコンドリアが高密度であるために心臓への選択的取り込みを示す。関心領域は、これらに限定されないが、心臓、心血管系、心臓血管、血管（例えば、動脈、静脈）、脳および他の器官を含む。血流、心臓壁運動等などの注目されるパラメータが、本発明の方法および／またはシステムを用いて画像化および検出可能である。本発明のいくつかの態様においては、心筋灌流を含む灌流の評価方法が提供されている。
【０１６９】
いくつかの実施形態において、被験者の一部を造影する方法は、被験者に、本明細書に記載の化合物（例えば、造影剤）を投与するステップ、および、被験者の一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップを含む。いくつかの実施形態において、被験者の一部を造影する方法は、被験者に本明細書に記載の化合物（例えば、造影剤）を投与するステップ；化合物により放射される放射線を検出するステップ；ならびに、これから画像を形成するステップを含む。いくつかの実施形態においては、有効量の化合物が被験者に投与される。
【０１７０】
いくつかの場合において、本発明の方法が適用される被験者は、心筋虚血または心筋梗塞を示唆する徴候または症状を有していてもよい。いくつかの場合において、本発明の方法は、被験者における疾病のリスクが高まっていることを示す早期疾病状態または疾病前の状態の識別に用いられることが可能である。いくつかの事例においては、本発明の方法は、心筋梗塞または心臓死などの被験者の将来的な心イベントに係るリスクの判定に用いられることが可能である。本発明の画像化方法は、既に心筋虚血疾患もしくは状態を有すると診断された被験者、または、このような状態の履歴または診断を有さない被験者における心筋虚血の検出に用いられることが可能である。他の事例において、本発明の方法は、心筋虚血疾患もしくは状態と診断するため、その診断のまたは補助のための測定値をもたらすために用いられることが可能である。いくつかの事例においては、被験者は心筋虚血に関連する疾患もしくは状態に対する薬物治療を既に受けていても良く、一方で、他の事例においては、被験者は、心筋虚血に対する治療を受けていなくてもよい。いくつかの実施形態において、本発明の方法は、疾病もしくは状態に対する処置の効力の評価に用いられることが可能である。例えば、被験者の心臓に作用する状態の処置の前、最中および／またはその後に、本発明の造影剤を用いて心臓を可視化することが可能である。このような可視化は、疾病もしくは状態を評価するために、および、被験者に対する例えば治療、手術または投薬といった処置投与計画の選択を補助するために用いられ得る。
【０１７１】
ＰＥＴ造影剤は初回通過抽出画分の割合が高い場合があり、局所心筋血流を広範囲にわたって追うことが可能である。これらの特性により、冠動脈血流予備能のより軽微な定価の検出、および、絶対心筋血流量（ＭＢＦ）の正確な推定が可能となり得る。本発明のＰＥＴ造影剤はこれらおよび他の特性を提供するものであり、また、単位投与量として局所ＰＥＴ放射性医薬局から入手可能であり、現場でのサイクロトロンまたは高価なＲｂ−８２発生装置に対する必要性が排除される。
【０１７２】
本発明のいくつかの実施形態において、本明細書に記載の化合物（例えば、少なくとも１種の造影成分を含むもの）は、陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）、または、特にこれらに限定されないがＳＰＥＣＴ造影を含む他の造影法と組み合わされて、造影剤として用いられる。本発明のいくつかの実施形態においては、少なくとも１種の造影成分を含む本明細書に記載の化合物が被験者に投与され、被験者においてＰＥＴを用いて画像化される。当業者には公知であろうとおり、ＰＥＴは、単一の被験者について、一連の画像および計測値を経時的に取得可能である非侵襲性の技術である。本発明の方法において用いられるＰＥＴ造影は、公知のシステム、方法および／またはデバイスを用いて実施され得る。本発明のいくつかの実施形態において、ＰＥＴ造影は、心臓造影システムを用いて実施される。心臓造影システムは、ＰＥＴ造影機能と、造影機能を駆動して被験者への造影剤の投与前、その最中および／またはその後に被験者の一部に対してＰＥＴ造影法を実施するよう構成された制御ユニットとを備え得る。いくつかの場合において、制御ユニットは、造影機能を駆動してＰＥＴ造影法を実施するよう構成されている。制御ユニットは、コンピュータシステムおよび／またはソフトウェアを備えていてもよい。このような事例において、コンピュータシステムは、要求された撮像法および／または画像の分析法を実行するようプログラムまたは構成されていてもよい。さらに、システムは、要求された撮像法および／または画像の分析法を行うための機械により実行可能な一連の指示が組み込まれた、機械による読み取りが可能であるデータ保存デバイスを備えていてもよい。
【０１７３】
投与される造影剤の有用な投与量および特定の投与形態は、本明細書に記載のとおり、また、当業者に明らかであろうとおり、年齢、体重および画像化される特定の領域、用いられる特定の造影剤、予期される診断上の使用、ならびに、例えば懸濁液、エマルジョン、微小球、リポソームといった配合形態等などの要因に応じて様々であろう。
【０１７４】
いくつかの実施形態において、造影剤は、低投与量で投与され、この投与量が、所望される診断上の効果が達成されるまで増加される。一実施形態においては、上記の造影剤は、通常は生理食塩水溶液中において、約０．１〜約１００ｍＣｉ（ならびに、投与量範囲およびその範囲内の特定の投与量のすべての組み合わせおよび下位の組み合わせ）、または、約０．５〜約５０ｍＣｉ、または、約０．１ｍＣｉ〜約３０ｍＣｉ、または、０．５ｍＣｉ〜約２０ｍＣｉの投与量で静脈注入により投与され得る。いくつかの実施形態において、投与量範囲は７０ｋｇの体重当たりである。核医学造影剤としての使用のために、静脈注入によって投与される造影剤投与量は、約０．１ｐｍｏｌ／ｋｇ〜約１０００ｐｍｏｌ／ｋｇの範囲（ならびに、投与量範囲およびその範囲内の特定の投与量のすべての組み合わせおよび下位の組み合わせ）であり得、いくつかの実施形態においては、１５０ｐｍｏｌ／ｋｇ未満であり得る。
【０１７５】
造影システムおよびそのコンポーネントは当業者に公知であろう。多くの造影システムおよびコンポーネント（例えば、カメラ、画像を分析するためのソフトウェア等）が公知であると共に市販されている（例えばＳｉｅｍｅｎｓ  Ｂｉｏｇｒａｐｈ−６４スキャナ）。空間的なぶれおよびアーチファクトが撮像中の患者の動作により生じる可能性があるために、灌流静止画像中の動きを低減または排除するいずれかの技術、ソフトウェアまたは器具が本発明の方法において用いられ得る。本発明のいくつかの実施形態において、画像は、リスト方式で撮像され得、また、静止画像、動画像または同期画像であり得る。画像を撮像するための適切な時間は、当業者により判定可能であり、また、心臓造影システム、造影剤（例えば、投与量、造影剤の組成、被験者パラメータ、関心領域）に応じて様々であり得る。本明細書において用いられるところ、「撮像時間」または「画像の撮像時間」は、単一の連続画像を得るための時間であり得、または、１つもしくは複数の個々の独立した画像を得る間の時間であり得る。それ故、画像の撮像時間は、被験者の１つまたは複数の領域の１つまたは複数の画像が撮像される時間であることが可能である。
【０１７６】
本発明のいくつかの実施形態において、被験者に本発明の造影剤を投与した後の撮像時間は、約３０秒間〜約６０分間、約１分間〜約３０分間、約５分間〜約２０分間、または、少なくとも約１分間、約３分間、約５分間、約６分間、約７分間、約８分間、約９分間、約１０分間、約１５分間、約２０分間、約３０分間、約４５分間、約６０分間、または、それ以上であり得る。例えば、安静／負荷造影プロトコルにおいては、少なくとも１つの安静セグメントに対応するものと、少なくとも１つの負荷セグメントに対応するものの少なくとも２つの撮像時間が存在することとなる。いくつかの実施形態において、造影は、造影時間にわたって連続的であり得、または、画像は、周期造影もしくは同期造影などのように間隔をあけて撮像され得る。
【０１７７】
本発明のいくつかの態様において、同期撮像は、造影剤が投与された被験者からの画像の撮像に用いられる。同期造影は、本発明の種々の態様において用いられることが可能であり、例えば、被験者の拍動する心臓の画像をもたらし得、また、心臓の拍動が良好であるかの機能評価を達成するために用いられ得る。同期造影は、画像の撮像時間中に特定の間隔で被験者から個別の画像を撮像することにより実施されることが可能である。同期造影の非限定的な例は、画像の撮像時間が約１０分間の長さである場合に、１０分間の時間の間に、反復的な間隔で画像が撮像される事例である。この時間の最中における画像の撮像頻度はオペレータにより設定可能であり、例えば、頻度は、少なくとも約１ｍｓｅｃ、約５ｍｓｅｃ、約１０ｍｓｅｃ、約２０ｍｓｅｃ、約５０ｍｓｅｃ、約１００ｍｓｅｃ、約１２５ｍｓｅｃ、約２５０ｍｓｅｃ毎、または、それ以上であることが可能である。間隔の長さは、心臓のＲ波などのイベントをきっかけとするようオペレータによって設定され、ここで、間隔の長さは、Ｒ波−Ｒ波間隔当たりの所望される時間枠の数によって定義される。当業者は、同期撮像に係るコンセプトおよび方法に精通しており、造影剤を用いて同期画像を得る公知の方法を用いることが可能である。
【０１７８】
同期造影における画像の撮像は、特定の間隔で行われることが可能であり、例えば、画像の撮像は、心臓のＥＫＧを用いて行われることが可能である。非限定的な例において、Ｒ波−同期スキャナは、画像の撮像を開始し得、心臓のあるＲ波と次のＲ波との間の時間の平均長を保管することが可能である。次いで、収集する画像の数を判定可能である。例えば、第１の画像を１２５ｍｓｅｃで撮像可能であり、第２の画像を２５０ｍｓｅｃで撮像可能であり、第３の画像を３７５ｍｓｅｃで撮像可能（その他）であり、従って、そのＲ間隔における画像は、１２５ｍｓｅｃの間隔で撮像され得る。次のＲ間隔が開始する際、画像の収集はリセットされ、次いで、画像データが、そのＲ間隔の開始時間から１２５ｍｓｅｃで「第１の」画像に撮像され、次いで、そのＲ間隔の開始時間から２５０ｍｓｅｃで「第２の」画像（その他）に収集される。それ故、ゼロ時間を各Ｒ間隔の開始時にリセットしながら、所望の頻度で一続きの画像が収集可能であるよう、各Ｒ間隔内で、画像の撮像はシリーズの最初の画像に加えられ、シリーズの連続画像が増やされていく。撮像した同期画像を用いて心臓の動きの画像をもたらすことが可能であり、また、心臓の１つ以上の箇所が拍動しているかいないかに関わらず（例えば、壁動異常）、心臓壁の厚さに関する情報をもたらすことが可能である。同期造影を用いることで、駆出率などの心臓の灌流を判断し、ならびに、壁動の低減、欠如、奇異性または非同期性を可視化および識別するためのデータがもたらされ得る。同期造影を用いることでまた、心筋灌流のアセスメントを改善し、心機能を判断し、非同期的な壁動を可視化および識別するためのデータがもたらされ得る。
【０１７９】
いくつかの場合において、ＰＥＴ造影は、この技術による心筋虚血の代謝結果の実証能により心筋バイアビリティを評価するために用いられ得る。ＰＥＴ造影を用いることで、血管再生後に改善する可能性が高い心筋セグメントを識別することが可能である。いくつかの場合において、ＰＥＴ造影は、冠動脈疾病の検出に用いられ得、また、トレッドミル運動負荷テストを行うことができない被験者に対する代替的なテストとされることも可能である。いくつかの実施形態においては、負荷試験法（例えば、薬理学的負荷、運動負荷）を本発明の方法を用いてＰＥＴで行うことで、造影剤を点滴している最中の心機能の１つまたは複数のパラメータを定性的または定量的に評価し得る。例えば運動負荷または薬理学的負荷を用いる負荷を誘起させる薬剤および方法は技術分野において周知である。負荷の好適な誘起は、確立された既知の薬剤および方法を用いて実施可能である。本発明の方法を用いて実用的に計測される機能としては、これらに限定されないが、種々の実施形態においては、心筋灌流の造影、房室機能の造影または計測、および、冠血流速の計測が挙げられる。
【０１８０】
いくつかの場合において、被験者の心臓の造影方法は、被験者が安静時にある間に第１の投与量の造影剤を被験者に投与するステップ、心臓の少なくとも１つの第１の画像を撮像するステップ、続いて、被験者に負荷（例えば、運動負荷または薬理学的負荷）をかけ、負荷の最中に第２の投与量の造影剤を被験者に投与するステップ、および、心臓の少なくとも１つの他の画像を撮像するステップを含み得る。
【０１８１】
いくつかの実施形態において、安静／負荷プロトコルにおいて運動誘起負荷中に用いられる造影剤の投与量は薬理学的誘起負荷に必要とされるものよりも多く、運動誘起負荷投与量対薬理学的誘起負荷投与量の比は、約１．２、約１．３、約１．４、約１．５、約１．６、約１．７、約１．８、約１．９、または、それ以上である。薬理学的負荷に関して、安静／負荷造影法が行われる本発明のいくつかの実施形態においては、薬理学的負荷中の造影のために投与される造影剤の投与量は、最低でも安静時の造影のために投与される造影剤の投与量の２倍である。運動負荷に関して、安静／負荷造影法が行われる本発明のいくつかの実施形態においては、運動誘起負荷中の造影のために投与される造影剤の投与量は、最低でも安静時の造影のために投与される造影剤の投与量の３倍である。本発明のいくつかの実施形態において、最初に安静時に造影し、続いて、負荷と共に造影するためには、安静時に投与される造影剤の投与量は負荷時に投与される造影剤の投与量よりも少なくなる。いくつかの場合において、本発明の造影方法は、本明細書に記載のとおり、１日（例えば、約２４時間未満、約１２時間未満、約６時間未満、約４時間未満、約２時間未満、約１時間未満）で完了し得る。他の事例においては、方法は、例えば約２４時間、約３６時間または約４８時間を超えるより長い期間で完了し得る。
【０１８２】
方法における負荷テストに関し、被験者には、当業者に公知である手法を用いて負荷がかけられ得る。いくつかの場合において、被験者には、運動負荷および／または薬理学的負荷を含む手法を用いて負荷がかけられ得る。薬理学的負荷は、被験者に血管拡張剤などの薬理学的薬剤を投与することにより誘起され得る。有用な薬理学的負荷薬剤の例としては、これらに限定されないが、アデノシン、ドブタミン、ジピリダモール、リガデノソン、ビノデネソン（ｂｉｎｏｄｅｎｅｓｏｎ）、アパデネソン（ａｐａｄｅｎｅｓｏｎ）、および、他のアデノシンＡ２ａ受容体アゴニストが挙げられる。血管拡張剤などの薬理学的負荷誘起薬剤の投与量および投与は技術分野において周知であり、本発明の方法およびシステムとの併用について判定可能である。運動負荷は、労作を高めることで被験者の心拍数を高めるトレッドミル、エアロバイク、手回しクランクまたは他の好適な器具を用いて誘起され得る。
【０１８３】
造影剤は、例えば、薬学的に許容可能な形態といったいずれかの好適な形態で提供され得る。いくつかの場合において、造影剤は、薬学的に許容可能な組成物中に含まれる。いくつかの実施形態において、造影剤は、エタノール、アスコルビン酸ナトリウムおよび水を含む組成物として提供される。いくつかの場合において、組成物は、２０重量％未満のエタノール、１５重量％未満のエタノール、１０重量％未満のエタノール、８重量％未満のエタノール、６重量％未満のエタノール、５重量％未満のエタノール、４重量％未満のエタノール、３重量％未満のエタノール、または、それ未満のエタノールを含む。いくつかの場合において、組成物は、１００ｍｇ／ｍＬ未満、７５ｍｇ／ｍＬ未満、６０ｍｇ／ｍＬ未満、５０ｍｇ／ｍＬ未満、４０ｍｇ／ｍＬ未満、３０ｍｇ／ｍＬ未満、または、それ未満のアスコルビン酸ナトリウムを水中に含む。いくつかの実施形態において、組成物は、約２０ｍｇ／ｍＬ、約３０ｍｇ／ｍＬ、約４０ｍｇ／ｍＬ、約５０ｍｇ／ｍＬ、約６０ｍｇ／ｍＬ、約７０ｍｇ／ｍＬ、約８０ｍｇ／ｍＬ、約９０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１１０ｍｇ／ｍＬ、約１２０ｍｇ／ｍＬ、約１３０ｍｇ／ｍＬ、約１４０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１８０ｍｇ／ｍＬ、約１９０ｍｇ／ｍＬ、または、約２００ｍｇ／ｍＬを含む。特定的な非限定的な実施形態において、造影剤は、４％未満のエタノールおよび約５０ｍｇ／ｍＬ未満のアスコルビン酸ナトリウムを水中に含む水溶液として提供される。
【０１８４】
いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約１．５〜約８、または、約１．５〜約７、または、約１．５〜６、または、約１．５〜５、または、１．５〜４、または、２〜７、または、３〜７、または、４〜７、または、５〜７、または、５〜６、または、５．５〜６である。いくつかの実施形態において、ｐＨは約５．８である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは、約１．５、約１．６、約１．７、約１．８、約１．９、約２．０、約２．１、約２．２、約２．３、約２．４、約２．５、約２．６、約２．７、約２．８、約２．９、約３．０、約３．１、約３．２、約３．３、約３．４、または、約３．５である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは約１．５〜約１．６である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは約１．５〜約１．９である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは約２．１〜約３．５である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは約２．４〜約３．５である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは約２．５〜約３．５である。いくつかの実施形態において、組成物のｐＨは２．１〜約２．３である。
【０１８５】
造影剤は、注入シリンジ中で調製され得る注入用組成物として提供され得る。例えば、造影剤は、放射性医薬局（例えば、本明細書に記載の方法を用いて）および／またはＰＥＴ製造センターにより調製されて、投与のために医療従事者に提供されてもよい。本発明のいくつかの態様において、造影剤は、≦５０ｍｇ／ｍＬの水中のアスコルビン酸ナトリウム、≦４重量％のエタノール、および、約１〜１４ｍＣｉの造影剤と一緒に例えばシリンジまたは他の容器中に提供される。
【０１８６】
いくつかの実施形態において、実際上の投与量体積を達成するために必要な場合には、造影剤の投与量は、生理食塩水で希釈され得る（例えば、本明細書に記載のとおり）。例えば、造影剤の放射能濃度が過剰に高く、被験者に対する適切な投与量のために０．１ｍＬしか必要とされない場合、溶液は、シリンジに含有される投与用の造影剤溶液が０．５ｍｌ〜４ｍＬまたはそれ以上であるよう、例えば無菌生理食塩水で希釈されることが可能である。本発明のいくつかの実施形態において、造影剤に係る注入体積は、０．５〜５ｍＬ、１〜４ｍＬ、２〜３ｍＬ、少なくとも０．５ｍＬ、１ｍＬ、２ｍＬ、３ｍＬ、４ｍＬ、５ｍＬ、６ｍＬ、７ｍＬ、８ｍＬ、９ｍＬ、１０ｍＬ、または、それ以上である。当業者は、どのように造影剤を希釈して投与に対して十分な投与体積をもたらすかを認識しているであろう。いくつかの実施形態において、造影剤は、バイアル、ボトルまたはシリンジなどの容器中において提供され、必要に応じて、投与用のシリンジなどの好適な容器に移され得る。
【０１８７】
吸着媒プランジャーチップを備えるシリンジでは、造影剤放射能の１０〜２５％が注入後にシリンジ中に残留する結果となり得る。３もしくは５ｍＬ  ＮＯＲＭ−ＪＥＣＴ（Ｈｅｎｋｅ  Ｓａｓｓ  Ｗｏｌｆ，Ｄｕｄｌｅｙ，ＭＡ）などの吸着媒プランジャーチップを備えないシリンジ、または、吸着プランジャーチップを備えない他の同等のシリンジが用いられ得る。シリンジ中における吸着を低減させることで、本発明の方法において、シリンジから移されて、被験者に投与される造影剤の量を増やすことが可能である。本発明の方法において用いられるシリンジは、造影剤を含み得、および、非吸着性、または、低吸着性シリンジであり得る。いくつかの実施形態において、非吸着性または低吸着性シリンジは、造影剤の吸着が低減されるようコートされているか、または、処理されたシリンジである。いくつかの実施形態において、非吸着性または低吸着性シリンジは、吸着プランジャーチップを備えていないシリンジである。いくつかの実施形態において、本発明において用いられるシリンジは、含有される造影剤の２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％または０．５％未満を吸着する。本発明の一定の態様において、造影剤を含有するシリンジは、プランジャーにゴムまたはラテックスチップを備えない。いくつかの場合において本発明の方法において用いられるシリンジは、シリンジ中に含有されている造影剤の２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、１％または０．５％未満を吸着するプランジャーを備える。本発明のシリンジはまた、アスコルビン酸ナトリウム、エタノールおよび水を含み得、また、本発明の特定の実施形態は、４重量％未満のエタノールおよび約５０ｍｇ／ｍＬ未満のアスコルビン酸ナトリウムを水中に含む溶液中に造影剤を含有するシリンジを含む。本発明のシリンジは、ラテックスを含まず、ゴムを含まず、および／または、潤滑剤を含まないシリンジであり得る。本発明のシリンジは、造影剤を約１．５〜約１４ｍＣｉの量で含有し得る。本発明のシリンジは、約２０ｍＣｉ以下の造影剤を含有していてもよい。
【０１８８】
造影剤を含む組成物の構成成分は、被験者に対する投与形態に応じて選択され得る。所望される組織、細胞、器官または体液に本発明の造影剤を効果的に送達する種々の投与形態は当業者に公知であろう。いくつかの実施形態において、造影剤は、当業者に公知の方法を用いて静脈内（例えば、静脈内ボーラス注入）に投与される。本明細書において用いられるところ、「被験者に投与される」投与量とは、被験者の身体に入る造影剤の量を意味する。いくつかの実施形態において、造影剤の被験者への投与に用いられるシリンジ、チューブ、針、カテーテルまたは他の器具中への部分的な造影剤の残留などの要因により、シリンジまたは投与のために準備される他の器具中に計測または測定される造影剤の量は、被験者に投与される投与量の量よりも多くてもよい。いくつかの実施形態において、造影剤の注入に続いて、造影剤の投与に用いたものと同一のチューブ、針、ポート等を用いて、通常の生理食塩水が被験者にフラッシュ注入される。フラッシュは、造影剤を投与した直後に、または、投与から１分間、２分間、３分間、５分間以内、もしくは、それ以降に実施され得る。フラッシュ用の生理食塩水または他の薬剤の体積は、５ｍＬ、６ｍＬ、７ｍＬ、８ｍＬ、９ｍＬ、１０ｍＬ、１５ｍＬ、２０ｍＬ以下、または、それ以上であり得る。当業者によって理解されるであろうとおり、シリンジまたは他の容器を用いて造影剤が投与される実施形態において、被験者に投与された造影剤の実際の量は、容器中に残留している造影剤に対して補正され得る。例えば、容器中に残留する放射能レベルと、容器から、および、被験者に対して造影剤が通されたチューブおよび針または送達機器に残留する放射能レベルとは、造影剤が被験者に投与された後に測定可能であり、開始時の放射能レベルと投与後に残留したレベルとの差異が、被験者に送達されたレベルを示す。いくつかの場合において、容器または注入デバイス（例えば、カテーテル、シリンジ）は、造影剤の投与後に溶液（例えば、生理食塩水溶液）ですすがれ得る。
【０１８９】
本発明のいくつかの実施形態において、所与の時間の間に被験者に対して例えば１回で投与される造影剤の総量は、約５０ｍＣｉ以下、４０ｍＣｉ以下、３０ｍＣｉ以下、２０ｍＣｉ以下、１８ｍＣｉ以下、１６ｍＣｉ以下、１５ｍＣｉ以下、１４ｍＣｉ以下、１３ｍＣｉ以下、１２ｍＣｉ以下、１０ｍＣｉ以下、８ｍＣｉ以下、６ｍＣｉ以下、４ｍＣｉ以下、２ｍＣｉ以下、１ｍＣｉ以下、０．５ｍＣｉ以下である。投与された総量は、１分間、１０分間、３０分間、１時間、２時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間以下、または、それ以上といった所与の時間内における被験者に投与された一回の投与量または複数回の投与量に基づいて判定され得る。
【０１９０】
放射線量の研究に基づいて、被験者に投与される望ましい最大線量は造影剤の量の判定に基づいていればよく、これは、当業者によって理解されるであろうとおり、放射線量を、危険臓器については約５ｒｅｍ、および／または、約１ｒｅｍ以下の実効線量（ＥＤ）に限定する。いくつかの実施形態において、望ましい最大線量、または、投与される造影剤の望ましい最大総量は、３０分間、１時間、２時間、６時間、１２時間、２４時間、４８時間以下、または、それ以上の時間にわたって、約２５ｍＣｉ以下、または、約１４ｍＣｉ以下である。いくつかの実施形態において、被験者に投与される造影剤の最大投与量は、３．５μｇ／体重５０ｋｇ／日未満であり得る。換言すると、本発明のいくつかの実施形態において、被験者に投与される造影剤の最大投与量は、約０．０７μｇの造影剤／体重１ｋｇ／日未満であり得る。
【０１９１】
例示的なカセットおよび反応システム
いくつかの実施形態においては、システム、方法、キットおよびカセットが本明細書に記載される造影剤の合成のために提供されている。いくつかの実施形態において、造影剤は、ディスポーザブルまたは使い捨てのカセットを備える自動化反応システムを用いて調製され得る。カセットは、すべての非放射性試薬、溶剤、チューブ、バルブ、反応容器および他の装置、および／または、造影剤の所与のバッチの調製を実施するために必要な構成部分を備えていればよい。カセットにより、反応システムは、単にカセットを変えることにより、最低限の交差汚染のリスクで、多様に異なる造影剤を形成する汎用性を有することが可能とされている。「カセット」という用語は、自動化反応システムの可動部の機械的動作が、カセットの外側（すなわち、外部）からカセットの作動を制御するよう、取り外し可能で、かつ、交換可能であるよう自動化反応システムに固定されるよう設計されている一部品の装置を意味している。特定の実施形態において、カセットは直線配置のバルブを備えており、その各々は、セプタムでシールされたバイアルを針で穿刺することにより、または、気密性の対合ジョイントにより、種々の試薬、カートリッジ、シリンジおよび／またはバイアルを取り付け可能であるポートに接続されている。各バルブは、自動化合成装置の対応する可動アームと接続するオネジ−メネジジョイントを有し得る。アームの外部回転は、自動化反応システムにカセットが取り付けられている場合にバルブの開閉を制御することが可能である。自動化反応システムの追加の可動部が、シリンジプランジャーチップを把持し、これにより、シリンジバレルを昇降させるよう設計されている。自動化反応システムは、コントローラと、コントローラに電気的に連通している１つ以上の制御可能なバルブとをさらに備えていてもよい。自動化反応システムはまた、コントローラと電気的に連通している、追加の容器、バルブ、センサー、ヒータ、加圧要素等を備えていてもよい。自動化反応システムは、バルブの開閉、加熱、冷却、圧力レベル、流体動作、流速等を制御するための好適なソフトウェアを用いて、コントローラにより操作され得る。自動化反応システムは、任意により、コンピュータ操作システム、ソフトウェア、制御装置等、または、他の構成部分を備えていてもよい。加えて、自動化反応システムは、カセット用のマウントを備えていてもよい。いくつかの実施形態において、本発明のカセットは、１種または複数種の試薬を導入するために１つまたは複数のシリンジを備える。加えて、いくつかの実施形態においては、カセットおよび自動反応システムと組み合わされて利用される向上した方法が提供されている。本明細書に記載のとおり、カセットおよび／または向上した方法を用いることで、液体の取り扱い効率が向上し、造影剤の回収率を高めることが可能である（例えば、カセット中の造影剤の残留の低減を介して）。
【０１９２】
自動化反応システム（例えば、求核性反応システム）の例としては、これらに限定されないが、通例ＰＥＴ製造施設で利用可能である、Ｅｘｐｌｏｒａ  ＧＮ  ｏｒ  ＲＮ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｓｙｓｔｅｍ（Ｓｉｅｍｅｎｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ  ＵＳＡ，Ｉｎｃ．）、Ｔｒａｃｅｒｌａｂ−ＭＸ  ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｓｙｓｔｅｍ（ＧＥ  Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ）、Ｅｃｋｅｒｔ  ＆  Ｚｅｉｇｌｅｒ  Ｍｏｄｕｌａｒ−Ｌａｂ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｓｙｓｔｅｍ、ＮＥＰＴＩＳ（登録商標）ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ｓｙｓｔｅｍ等が挙げられる。
【０１９３】
自動化反応システムでは、図１６に概略が記載されているとおり、数多くのステップが実施され得、特にこれらに限定されないが、１８Ｆフッ化物種の調製、任意選択により溶液中の造影剤前駆体の提供（例えばアセトニトリル中の造影剤前駆体）、任意選択により合成モジュールにおける放射標識反応（例えば、造影剤が形成される１８Ｆ種と造影剤前駆体との反応）、精製（例えば分取ＨＰＬＣにより）、溶剤交換（例えばＳｅｐ−Ｐａｋにより）、無菌ろ過、および、容器への放出が挙げられる。例えば、実施例６８を参照のこと。
【０１９４】
いくつかの実施形態において、自動化反応システムでは、精製モジュールおよび／または配合モジュールに対して流体が流通可能に接続された反応モジュールを備えるカセットが使用され得る。いくつかの実施形態に従う、造影剤を合成するための例示的な反応システムに係る、反応モジュール、精製モジュールおよび／または配合モジュールを備えたカセットの概略図が図１７に示されている。
【０１９５】
いくつかの実施形態において、反応モジュールは、造影剤前駆体の造影剤への転換が行われる反応チャンバを含み得る。反応モジュールは、フッ化物種（例えば、１８Ｆ）の供給源、造影剤前駆体の供給源、添加剤（例えば、塩添加剤）の供給源、および、溶剤などの追加の構成成分の他の供給源を含み得、これらの各々は、任意選択により、反応チャンバに流体が流通可能に接続され得る。いくつかの実施形態において、１種または複数種の試薬は、既に報告されているとおりバイアルまたは貯槽ではなく、シリンジを介して提供される。この反応モジュールはまた、反応チャンバへの導入に先行して、フッ化物種を精製するためのアニオン交換カラムを備えていてもよい。
【０１９６】
反応に際しては、得られる造影剤生成物が、さらなるプロセス、処理および／または精製のために反応モジュールから精製モジュールに移される。精製モジュールは、例えば、溶離液として用いられる溶剤の１つまたは複数の供給源に流体が流通可能に接続されたカラム（例えばＨＰＬＣカラム）を備え得る。精製モジュールは、精製（例えばＨＰＬＣによる）に際して造影剤に添加され得る安定化剤（例えばアスコルビン酸またはその塩）の供給源をさらに備え得る。次いで、精製された造影剤は配合モジュールに移され、ここで、さらなる精製および配合が行われ得る。配合モジュールは、無菌ろ過のためのフィルタおよび／または溶剤交換のためのＣ−１８カラムを備え得る。
【０１９７】
いくつかの実施形態において、カセットは、反応モジュールおよび配合モジュールを備える。本発明の反応モジュールは、１８Ｆの供給源、未反応の［１８Ｏ］Ｈ２Ｏを除去するためのフィルタ、アンモニウム塩の供給源、１８Ｆのための希釈剤の供給源、造影剤前駆体の供給源、造影剤前駆体のためのＨ２Ｏ希釈剤の供給源、１８Ｆと造影剤前駆体とを反応させる反応容器、反応容器と流体が流通可能に接続された固体相抽出塔（例えば、Ｃ−１８カラムまたは他の好適なカラム）を備え得る。固体相抽出塔は、放射性標識化造影剤生成物を吸着剤に吸着するための固体吸着剤を含む。残存反応不純物の少なくとも一部は吸着剤に吸着されることなく固体相抽出塔を通過する。反応モジュールはまた、吸着剤に残留する不純物を溶離するための洗浄溶液を供給する固体相抽出塔と流体が流通可能に接続された洗浄溶液の供給源を備え、また、放射性標識化造影剤生成物を吸着剤から溶離するための、固体相抽出塔と流体が流通可能に接続された溶離液（例えば、Ｈ２Ｏ／ＭｅＣＮまたは他の好適な溶離液）の供給源を備える。反応モジュールはまた、溶離された放射性標識化造影剤のための希釈剤の供給源を備えていてもよい。
【０１９８】
本発明の装置の配合モジュールは、反応モジュールと流体が流通可能に接続されていてもよく、また、固体吸着剤（例えば、Ｃ−１８または他の好適な吸着剤）を含んでおり希釈された放射性標識化造影剤を吸着する固体相抽出カートリッジ、吸着剤に残留する不純物をすべて洗浄する洗浄溶液を供給するための、固体相抽出カートリッジに流体が流通可能に接続された洗浄溶液（例えば、アスコルビン酸、その塩、または、他の好適な洗浄溶液を含む）の供給源、および、放射性標識化造影剤生成物を吸着剤から溶離するための、固体相抽出カートリッジに流体が流通可能に接続された溶離液（例えば、エタノールまたは他の好適な溶離液）の供給源を備えていてもよい。いくつかの実施形態において、洗浄溶液はシリンジ中に提供され、これは、本明細書に記載のとおり、一定の利点をもたらし得る。配合モジュールはまた、溶離された放射性標識化造影剤を希釈するための希釈剤（例えば、アスコルビン酸、その塩または他の好適な希釈剤を含む）の供給源を備えていてもよい。配合モジュールはまた、滅菌フィルタ（例えば、Ｓａｒｔｏｒｉｕｓ  Ｍｉｎｉｓａｒｔ  ＲＣ１５滅菌フィルタまたは他の好適な滅菌フィルタ）に流体が流通可能に接続されていてもよい。
【０１９９】
特定の実施形態において、カセットは、例えばＧＥ  ＴｒａｃｅｒＬａｂ  ＭＸ合成モジュールといった自動合成モジュールと共に用いられるよう提供される。一実施形態においては、カセットは、自動合成モジュール（例えば、ＧＥ  ＴｒａｃｅｒＬａｂ  ＭＸ合成モジュール）と一緒に使用されることを目的として設計された成形活栓マニホールドの使い捨て滅菌アセンブリを備える。個々のマニホールドがリニアまたは非リニアに接続されて、造影剤の調製に用いられる試薬の流路を規定する指向性アレイが形成される。いくつかの実施形態において、カセットの本体は、複数のマニホルド位置（例えば、ストックコック）を有する少なくとも１つのマニホルドを備える。例えば、本体は、少なくとも１、２、３、４またはそれ以上のマニホールドを備えていてもよい。カセットは、１〜２０のマニホルド位置、１〜１５のマニホルド位置、５〜２０のマニホルド位置、５〜１５のマニホルド位置を備えていてもよい。マニホールドの各々は、対称的であってもなくてもよい。一実施形態において、カセットの本体は、各々に５つの標準的な成形ストップコックが設けられたプラスチック製マニホールドを３つ備え、これにより、合計で１５のマニホルド位置を有する。個々のストップコックは、ガスおよび液体の取り扱い等のために必要とされる溶剤、試薬、シリンジ、チューブに対応するために、ルアー結合に適合している。ストップコックは溶剤および試薬に適合しており、逆さのパンチバイアルが配置されたプラスチック製のスパイクが設けられていてもよく、一方で、これらの特性を有するチューブおよびシリンジが機能に従ってオスルアー接続部に取り付けられる。いくつかの実施形態において、カセットは、ガス入口、アニオン交換カートリッジ、Ｃ−１８カートリッジ、シリンジ、溶剤貯槽、反応容器、ＨＰＬＣシステム、回収容器、アスコルビン酸またはその塩の溶液のための貯槽、および、排出口からなる群から選択されるコンポーネントの１つまたは複数に接続されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える。いくつかの実施形態において、アスコルビン酸またはその塩の溶液のための貯槽は、シリンジを備える。いくつかの場合において、カセットはチューブをさらに備える。いくつかの場合において、カセットは造影剤合成モジュールをさらに備え、ここで、この装置は、カセットに流体が流通可能に接続されている。いくつかの場合において、装置は、本明細書に記載の造影剤の合成方法を実施することが可能である。
【０２００】
いくつかの実施形態において、造影剤の調製のために提供されるカセットの構成が図１７に示されている。いくつかの実施形態において、カセットの構成は、以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液（任意選択により、１ｍＬパンチバイアル）；
３）アセトニトリル用穿刺接続部（任意選択により、１０ｍＬパンチバイアル）；
４）空のシリンジ（任意選択により、３０ｍＬ）；
５）造影剤前駆体の溶液を含む貯槽（任意選択により、１０ｍＬパンチバイアル）；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）アスコルビン酸またはその塩の溶液を含むシリンジ（任意選択により、２０ｍＬ）（例えば、ｐＨ２）；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽（任意選択により、３ｍＬシリンジ）；
１１）アスコルビン酸またはその塩の溶液を含むシリンジ（任意選択により、１０ｍＬ）（例えば、ｐＨ５．８）；
１２）水を含むシリンジ（任意選択により、５ｍＬ）；
１３）最終生成物バイアル；
１４）空のシリンジ（任意選択により、３０ｍＬ）；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【０２０１】
いくつかの実施形態においては、上記に開示されているリニア構成を変更して、位置３の試薬を位置５の試薬と交換し、および／または、スイッチ位置１１の試薬を位置１３の試薬と交換することが可能である。
【０２０２】
本明細書に記載のカセットおよび対応する方法は、既述のカセットおよび方法と比して予想外の結果をもたらす。いくつかの場合において、試薬（例えばアスコルビン酸またはその塩）の貯槽としてシリンジを用いることで、全体的な製造費用が削減され、また、造影剤の製造中における液体の取り扱い効率が向上する。加えて、カセットのコンポーネントの配置構成の変更によって、造影剤の製造中において、液体の取り扱い効率が向上し、ならびに、薬物生成物の収率が高まる。これは、プラスチック製マニホルドへの露出が低減され、その結果、送達プロセス中における造影剤の吸着が低減可能であることによるものであり得る。いくつかの場合において、カセットの変更は、試薬の１種（例えば、位置１１へ）および最終生成物バイアル（例えば位置１３へ）の再配置を含む。いくつかの実施形態において、向上したカセットの使用方法が提供されている。いくつかの実施形態においては、カセットのコンピュータ制御が、個々のトレーサによって指定される機械的イベントの固有のシーケンスの実施に利用される。いくつかの場合においては、個別のシーケンスファイルが、必須の合成パラメータ（例えば反応時間および温度）を規定し、および、選択された造影剤について好ましい試薬およびカセット構成を適応させるために利用される。いくつかの実施形態において、既述の方法と比したシーケンスの変更は、本明細書に記載の新規な試薬容器（例えばシリンジ）およびカセット構成に基づいて実装され得る。例えば、いくつかの実施形態においては、固有のプログラミングシーケンスが利用されて、窒素ガスをシリンジ容器に加え、これにより、試薬が完全に移送される。さらに、例えば、いくつかの実施形態においては、全体的なシーケンスタイミングが、シーケンス時間を短くするために既述の方法と比して変更される（例えば、リニア式にではなく並行して準備が行われるよう）。
【０２０３】
例示的なキット
いくつかの実施形態においては、造影剤を調製するためのシステム、方法、キットおよびカセットキットが、心筋灌流を検出、造影および／または監視するために提供されている。いくつかの実施形態においては、造影剤を投与するためのキットが提供されている。本発明のキットは、例えば、造影剤または造影剤前駆体を含む容器、および、使用説明書を含み得る。キットは、造影剤またはその前駆体、および、任意選択により、他の構成成分を所定の量で含む無菌の非発熱性配合物を備えていてもよい。本発明のいくつかの態様において、キットは、被験者への投与のために調製される造影剤またはその前駆体を含む１つまたは複数のシリンジを備えていてもよい。造影剤と一緒に用いられ得る容器（例えば、造影剤を被験者に送達および／または投与するため）は、シリンジ、ボトル、バイアル、チューブ等であり得る。本発明のキットに含まれ得る例示的なシリンジは、３または５ｍＬ  ＮＯＲＭ−ＪＥＣＴ（Ｈｅｎｋｅ  Ｓａｓｓ  Ｗｏｌｆ，Ｄｕｄｌｅｙ，ＭＡ）などの吸着プランジャーチップを備えないシリンジ、または、吸着プランジャーチップを備えない他の同等のシリンジである。造影剤またはその前駆体はキットで提供されていてもよく、任意選択により、使用前の追加の調製が、造影剤を使用可能な濃度に希釈するステップを含んでいてもよい。本発明のキット中の説明書は、造影剤の調製方法、造影剤の希釈方法、診断造影のために被験者に対して造影剤を投与する方法、または、他の使用説明書に関し得る。
【０２０４】
いくつかの場合において、キットはまた、被験者（例えばヒト）に投与される造影剤組成物を調製するための希釈剤を含む１つまたは複数のバイアルを備えていることが可能である。希釈剤バイアルは、造影剤を希釈するための生理学的生理食塩水、水、緩衝溶液等などの希釈剤を含有していてもよい。例えば、造影剤は、直ぐに注入可能な配合物中でキットに包装されていてもよく、または、注入もしくは点滴用の最終組成物／配合物を調製するいくらかの再形成もしくは希釈が必要とされてもよい。
【０２０５】
本発明のキット中の説明書はまた、造影剤を被験者に投与するための説明書を含み得、また、投与、タイミング、負荷誘導等に係る情報が含んでいてもよい。例えば、キットは、本明細書に記載の造影剤またはその前駆体を、薬剤の意図される用途および適切な投与が記載された説明書と共に含んでいてもよい。本明細書において用いられるところ、「説明書」は、「説明書」は、説明書および／または宣伝用資料の一部を画定していることが可能であり、典型的には、本発明のパッケージングの、もしくは、これに関連する書面による説明書を含んでいる。説明書はまた、ユーザが説明書はキットに関連していると明確に認識するであろう任意の方法で提供される任意の音声または電子説明書を含んでいることが可能であり、例えば、視聴覚式（例えば、ビデオテープ、ＤＶＤ等、インターネットおよび／またはウェブ上での意思疎通等である。書面による説明書は、医薬製品もしくはバイオ製品の生産、使用または販売を取り締まる行政機関によって規定された形態であってもよく、この説明書はまた、生産、使用、または、ヒト投与用販売機関による認可を反映していることが可能である。いくつかの場合において、説明書としては、特定の量の希釈剤と、特定の量の造影剤もしくはその前駆体の濃縮溶液または造影剤の固体調製物もしくはその前駆体とを混合し、これにより、例えば、得られる溶液が被験者への投与に好適な濃度（例えば、本明細書に記載の濃度）であるよう、注入または点滴用の最終配合物を調製するための説明書を挙げることが可能である。キットは、本発明の化合物の完全な処置レジメン（例えば、安静投与量および負荷投与量）を含んでいてもよい。
【０２０６】
キットは、本明細書に記載の構成成分のいずれかの１種または複数種を１つまたは複数の容器に含有していてもよい。例として、一実施形態においては、キットは、キットの１種または複数種の構成成分を混合するため、ならびに／または、サンプルを単離および混合するため、ならびに、被験者に適用するための説明書を含んでいてもよい。キットは、本明細書に記載の薬剤を収容する容器を含んでいてもよい。薬剤は、液体、ゲルまたは固体（粉末）の形態であり得る。薬剤は、無菌状態で調製され、シリンジ中に梱包され、冷蔵輸送され得る。あるいは、保管のためにバイアルまたは他の容器中に収容されてもよい。第２の容器が無菌的に調製された他の薬剤を有していてもよい。あるいは、キットは、シリンジ、バイアル、チューブまたは他の容器中で予め混合され、輸送される活性薬剤を含んでいてもよい。キットは、シリンジ、局部適用デバイス、または、ｉｖ針チューブおよびバッグなどの、薬剤を患者に投与するために必要とされるコンポーネントの１つもしくは複数またはすべてを有していても良い。
【０２０７】
容器がボトル、バイアル（例えば、セプタムを備える）、アンプル、点滴バッグ等であるかに関わらず、本発明のキットのコンポーネントを含む容器は、調製物がオートクレーブにかけられるか他の方法で滅菌されたら変色する従来のマーキングなどの追加の証印を備えていることが可能であることもまた理解されるであろう。本発明のキットは、シリンジ、ラベル、バイアル、チューブ、カテーテル、針、ポート等などの他のコンポーネントをさらに備えていてもよい。本発明のいくつかの態様において、キットは、投与に十分な造影剤を含有する１つまたは複数のシリンジを備えていてもよい。
【０２０８】
造影剤またはその前駆体およびキットの調製に有用である緩衝剤としては、例えば、リン酸、クエン酸、スルホサリチレートおよび酢酸塩緩衝剤が挙げられる。より完全なリストを、Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｐｏｅｉａに見いだすことが可能である。造影剤およびキットの調製において有用である凍結乾燥助剤としては、例えば、マンニトール、ラクトース、ソルビトール、デキストラン、ＦＩＣＯＬＬ（登録商標）ポリマーおよびポリビニルピロリジン（ＰＶＰ）が挙げられる。造影剤およびキットの調製において有用である安定化助剤としては、例えば、アスコルビン酸、システイン、モノチオグリセロール、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、ゲンチシン酸およびイノシトールが挙げられる。造影剤およびキットの調製において有用である可溶化助剤としては、例えば、エタノール、グリセリン、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレエート、ソルビタンモノオレエート、ポリソルベート、ポリ（オキシエチレン）−ポリ（オキシプロピレン）−ポリ（オキシエチレン）ブロックコポリマー（「プルロニック」）およびレシチンが挙げられる。特定の実施形態において、可溶化助剤は、ポリエチレングリコール、シクロデキストリンおよびプルロニックである。造影剤およびキットの調製において有用である静菌剤としては、例えば、ベンジルアルコール、塩化ベンザルコニウム、クロルブタノール、および、メチル、プロピルまたはブチルパラベンが挙げられる。
【０２０９】
医薬組成物
本明細書に記載の化合物（例えば、造影剤）が得られると、１種以上の医薬的に許容可能な賦形物と組み合わされてヒトを含む被験者への投与に好適である医薬組成物を形成し得る。当業者によって評価されるであろうとおり、賦形物は、例えば、以下に記載されている投与経路、送達される造影剤、薬剤の送達の時間経過、および／または、被験者の健康／容体に応じて選択され得る。医薬組成物は固体または液体であり得る。
【０２１０】
本発明の医薬組成物および本発明に従って用いられる医薬組成物は、薬学的に許容可能な賦形剤またはキャリアを含んでいてもよい。本明細書において用いられるところ、「薬学的に許容可能な賦形剤」または「薬学的に許容可能なキャリア」という用語は、任意のタイプの、無毒で、不活性の固体、半固体または液体充填材、希釈剤、封入材料または配合助剤を意味する。薬学的に許容可能なキャリアとされることが可能である材料のいくつかの例は、ラクトース、グルコースおよびスクロースなどの糖質；コーンスターチおよびジャガイモデンプンなどのデンプン；カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体；トラガントゴム粉末；麦芽；ゼラチン；タルク；カカオバターおよび座薬ワックスなどの賦形物；落花生油、綿実油などの油；ベニバナ油；ゴマ油；オリーブ油；コーン油および大豆油；プロピレングリコールなどのグリコール；エチルオレアートおよびエチルラウレートなどのエステル；寒天；Ｔｗｅｅｎ８０などの洗剤；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝材；アルギン酸；パイロジェン除去水；等張生理食塩水；リンゲル溶液；エチルアルコール；ならびに、リン酸緩衝剤溶液であり、ならびに、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒の適合性の潤滑剤、および、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および賦香剤、防腐剤および酸化防止剤もまた、配合者の判断に従って組成物中に存在していることが可能である。
【０２１１】
薬学的に許容可能な賦形物としては、所望される特定の剤形に好適であるよう、溶剤、希釈剤もしくは他の液体ビヒクル、分散体もしくは懸濁液助剤、表面活性剤、等張剤、増粘剤もしくは乳化剤、防腐剤、固体バインダ、潤滑剤等のいずれかおよびすべてが挙げられる。医薬組成剤の配合および／または生産における一般的な考察は、例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）、および、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２１ｓｔ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，２００５）に見出すことが可能である。
【０２１２】
本明細書に記載の医薬組成物は、薬理学の技術分野において公知であるいずれかの方法により調製されることが可能である。普通、このような調製法は、本発明の化合物（「有効成分」）をキャリアおよび／または１種以上の他の補助的な処方成分と関連させるステップ、次いで、必要であれば、および／または、所望であれば、生成物を所望の単回または多回投与量単位に成形および／または梱包するステップを含む。
【０２１３】
医薬組成物は、単回単位投与量および／または多回単位投与量として、調製され、梱包され、および／または、バルクで販売されることが可能である。本明細書において用いられるところ、「単位投与量」とは、所定量の有効成分を含む医薬組成物の個別の量である。有効成分の量は、一般に、被験者に投与される有効成分の投与量と等しいか、および／または、例えば、このような投与量の半分または三分の一などのこのような投与量の簡便な画分である。
【０２１４】
本発明の医薬組成物中の有効成分、薬学的に許容可能な賦形剤、および／または、いずれかの追加の処方成分の相対量は、アイデンティティ、サイズ、および／または、処置される被験者の状態に応じ、さらに、組成物が投与される経路に応じて様々となる。一例として、組成物は、０．１％〜１００％（ｗ／ｗ）の有効成分を含み得る。
【０２１５】
提供される医薬組成物の生産において用いられる薬学的に許容可能な賦形物としては、不活性希釈剤、分散および／または造粒薬剤、表面活性剤および／もしくは乳化剤、崩壊剤、結合剤、防腐剤、緩衝材、潤滑剤ならびに／または油が挙げられる。カカオバターおよび座薬ワックスなどの賦形物、着色剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤、ならびに、賦香剤もまた組成物中に存在し得る。
【０２１６】
例示的な希釈剤としては、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸カルシウム、リン酸二カルシウム、硫酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸ナトリウムラクトース、スクロース、セルロース、微結晶性セルロース、カオリン、マンニトール、ソルビトール、イノシトール、塩化ナトリウム、無水デンプン、コーンスターチ、粉糖、および、これらの組み合わせが挙げられる。
【０２１７】
例示的な防腐剤としては、酸化防止剤、キレート化剤、抗菌性防腐剤、抗真菌性防腐剤、アルコール防腐剤、酸性防腐剤および他の防腐剤が挙げられる。
【０２１８】
例示的な酸化防止剤としては、αトコフェロール、アスコルビン酸、アスコルビン酸パルミテート、ブチルヒドロキシアニソール、ブチルヒドロキシトルエン、モノチオグリセロール、メタ重亜硫酸カリウム、プロピオン酸、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、亜硫酸水素ナトリウム、ヨウ化ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硝酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウムおよびチオ硫酸ナトリウムが挙げられる。
【０２１９】
例示的なキレート化剤としては、エチレンジアミン４酢酸（ＥＤＴＡ）、および、その塩および水和物（例えば、エデト酸ナトリウム、エデト酸二ナトリウム、エデト酸三ナトリウム、エデト酸カルシウム二ナトリウム、エデト酸二カリウム等）、クエン酸、および、その塩および水和物（例えば、クエン酸一水和物）、フマル酸、および、その塩および水和物、リンゴ酸、および、その塩および水和物、リン酸、および、その塩および水和物、ならびに、酒石酸、および、その塩および水和物が挙げられる。例示的な抗菌性防腐剤としては、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、ブロノポール、セトリミド、塩化セチルピリジニウム、クロルヘキシジン、クロロブタノール、クロロクレゾール、クロロキシレノール、クレゾール、エチルアルコール、グリセリン、ヘキセチジン、イミド尿素、フェノール、フェノキシエタノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀、プロピレングリコールおよびチメロサールが挙げられる。
【０２２０】
例示的な抗真菌性防腐剤としては、ブチルパラベン、メチルパラベン、エチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸、ヒドロキシ安息香酸、安息香酸カリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸ナトリウム、プロピオン酸ナトリウムおよびソルビン酸が挙げられる。
【０２２１】
例示的なアルコール防腐剤としてはエタノール、ポリエチレングリコール、フェノール、フェノール系化合物、ビスフェノール、クロロブタノール、ヒドロキシベンゾエートおよびフェニルエチルアルコールが挙げられる。
【０２２２】
例示的な酸性防腐剤としては、ビタミンＡ、ビタミンＣ、ビタミンＥ、β−カロチン、クエン酸、酢酸、デヒドロ酢酸、アスコルビン酸、ソルビン酸およびフィチン酸が挙げられる。
【０２２３】
他の防腐剤としては、トコフェロール、酢酸トコフェロール、デテルオキシムメシレート、セトリミド、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、エチレンジアミン、ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）、ラウリルエーテル硫酸ナトリウム（ＳＬＥＳ）、亜硫酸水素ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウム、亜硫酸カリウム、メタ重亜硫酸カリウム、Ｇｌｙｄａｎｔ  Ｐｌｕｓ、Ｐｈｅｎｏｎｉｐ、メチルパラベン、Ｇｅｒｍａｌｌ１１５、Ｇｅｒｍａｂｅｎ  ＩＩ、Ｎｅｏｌｏｎｅ、ＫａｔｈｏｎおよびＥｕｘｙｌが挙げられる。特定の実施形態において、防腐剤は、抗酸化剤である。他の実施形態において、防腐剤はキレート化剤である。
【０２２４】
例示的な緩衝材としては、クエン酸緩衝剤溶液、酢酸塩緩衝剤溶液、リン酸緩衝剤溶液、塩化アンモニウム、炭酸カルシウム、塩化カルシウム、クエン酸カルシウム、グルビオン酸カルシウム、グルセプチン酸カルシウム、グルコン酸カルシウム、Ｄ−グルコン酸、グリセロリン酸カルシウム、乳酸カルシウム、プロパン酸、レブリン酸カルシウム、ペンタン酸、二塩基性リン酸カルシウム、リン酸、三塩基性リン酸カルシウム、水酸化リン酸カルシウム、酢酸カリウム、塩化カリウム、グルコン酸カリウム、カリウム混合物、二塩基性リン酸カリウム、一塩基性リン酸カリウム、リン酸カリウム混合物、酢酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、塩化ナトリウム、クエン酸ナトリウム、乳酸ナトリウム、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム、リン酸ナトリウム混合物、トロメタミン、水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム、アルギン酸、パイロジェン除去水、等張生理食塩水、リンゲル溶液、エチルアルコール等、および、これらの組み合わせが挙げられる。
【０２２５】
経口および非経口投与用の液体剤形としては、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ剤およびエリキシル剤が挙げられる。有効成分に追加して、液体剤形は、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、エチル炭酸塩、酢酸エチル、ベンジルアルコール、ベンジル安息香酸塩、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（例えば、綿実油、落花生油、コーン油、胚芽油、オリーヴ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ソルビタンのポリエチレングリコールおよび脂肪酸エステル、ならびに、これらの混合物などの、例えば、水もしくは他の溶剤、可溶化剤および乳化剤などの技術分野において通例用いられる不活性希釈剤を含んでいてもよい。不活性希釈剤の他に、経口組成物は、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤、ならびに、賦香剤などの補助剤を含んでいることが可能である。非経口的な投与の特定の実施形態において、本発明の共役物は、Ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ、アルコール、油、変性油、グリコール、ポリソルベート、シクロデキストリン、ポリマーおよびこれらの組み合わせなどの可溶化剤と混合される。
【０２２６】
例えば、無菌の注入可能な水性または油性懸濁液といった注入可能な調製物は、公知の技術分野に準拠して、好適な分散剤または湿潤剤および懸濁剤を用いて配合されることが可能である。注入可能な無菌調製物は、例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液といった、無毒の非経口的に許容可能な希釈剤または溶剤中の無菌の注入可能な溶液、懸濁液またはエマルジョンであることが可能である。許容可能なビヒクルおよび溶剤の内、水、リンゲル溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張塩化ナトリウム溶液が採用されることが可能である。加えて、無菌の不揮発性油が溶剤または懸濁媒として従来から採用されている。この目的のために、合成モノグリセリドまたはジグリセリドを含む任意の混合不揮発性油を採用することが可能である。加えて、オレイン酸などの脂肪酸が注入可能物の調製において用いられる。
【０２２７】
注入可能な配合物は、例えば、細菌を保持するフィルタを通したろ過により、または、使用前に、滅菌水もしくは他の無菌の注入可能な媒体中に溶解もしくは分散可能である無菌固体組成物の形態の滅菌剤を組み込むことにより滅菌されることが可能である。
【０２２８】
本明細書に記載の皮内医薬組成物の送達に用いられる好適なデバイスは、米国特許第４，８８６，４９９号明細書；同５，１９０，５２１号明細書；同５，３２８，４８３号明細書；同５，５２７，２８８号明細書；同４，２７０，５３７号明細書；同５，０１５，２３５号明細書；同５，１４１，４９６号明細書；ならびに、同５，４１７，６６２号明細書に記載されているものなどの短針デバイスを含む。皮内組成物は、国際公開第９９／３４８５０号パンフレットに記載のものなどの皮膚への針の実効穿通長を限定するデバイス、および、機能的に同等のものにより投与されることが可能である。角質層を貫通して真皮に達する噴流を生じさせる液体ジェットインジェクタおよび／または針を介して液体ワクチンを真皮に送達するジェット式注入デバイスが好適である。ジェット注入デバイスは、例えば、米国特許第５，４８０，３８１号明細書；同５，５９９，３０２号明細書；同５，３３４，１４４号明細書；同５，９９３，４１２号明細書；同５，６４９，９１２号明細書；同５，５６９，１８９号明細書；同５，７０４，９１１号明細書；同５，３８３，８５１号明細書；同５，８９３，３９７号明細書；同５，４６６，２２０号明細書；同５，３３９，１６３号明細書；同５，３１２，３３５号明細書；同５，５０３，６２７号明細書；同５，０６４，４１３号明細書；同５，５２０，６３９号明細書；同４，５９６，５５６号明細書；同４，７９０，８２４号明細書；同４，９４１，８８０号明細書；同４，９４０，４６０号明細書；ならびに、国際公開第９７／３７７０５号パンフレットおよび国際公開第９７／１３５３７号パンフレットに記載されている。圧縮ガスを用いて皮膚の外層から真皮まで粉末形態のワクチンを加速させる衝撃式（Ｂａｌｌｉｓｔｉｃ）粉末／粒子送達デバイスが好適である。あるいは、または、さらに、従来のシリンジを皮内投与の古典的なマントー法において用いることが可能である。
【０２２９】
本明細書において提供される医薬組成物の記載は、主にヒトへの投与に好適な医薬組成物向けになされているが、このような組成物は、一般に、すべての種類の動物への投与に好適であることを当業者は理解するであろう。組成物を種々の動物への投与のために好適とするためのヒトへの投与に好適な医薬組成物の修飾は十分に理解されており、通常の知識を有する獣医薬理学者は、このような修飾を通常の実験を伴って設計および／または実施することが可能である。
【０２３０】
本発明の医薬組成物は、非経口的（例えば、静脈内、筋肉内、皮下または腹腔内注入により）にヒトおよび／または他の動物に投与されることが可能である。投与モードは、技術分野において周知であるとおり、意図される使用に応じて様々であろう。
【０２３１】
さらなる実施形態
本明細書においては、特定の実施形態がさらに想定される。
【０２３２】
実施形態１．実施形態１においては、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化９３】
2020169175.tif 000094
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチル、ヘテロシクリルまたはアリールであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在しており；ならびに
ただし、Ｗがアリールである場合、ａ）Ｒ３はハロ、アルキルもしくはハロアルキルではなく、または、ｂ）少なくとも１つのＲ６は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、および−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される。
【０２３３】
実施形態２．実施形態１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって、この化合物は以下の構造を有する。
【化９４】
2020169175.tif 000095
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチルまたはヘテロシクリルであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【０２３４】
実施形態３．実施形態１または２の化合物であって、式中、Ｗはヘテロアリールである。
【０２３５】
実施形態４．実施形態１または２の化合物であって、式中、Ｗはナフチルである。
【０２３６】
実施形態５．実施形態１または２の化合物であって、式中、Ｗはヘテロシクリルである。
【０２３７】
実施形態６．実施形態１または２の化合物であって、式中、Ｗは：
【化９５】
2020169175.tif 000096
であり、式中、各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され；ならびに
式中、各
【化９６】
2020169175.tif 000097
は、独立して、単結合または二重結合であり、
ただし、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。
【０２３８】
実施形態７．実施形態１または２の化合物であって、式中、Ｗは：
【化９７】
2020169175.tif 000098
であり、式中、各Ｘは、独立して、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）またはＮであり、ただし、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。
【０２３９】
実施形態８．実施形態１または２の化合物であって、式中、Ｗは：
【化９８】
2020169175.tif 000099
である。
【０２４０】
実施形態９．実施形態１または２の化合物であって、式中、Ｗは：
【化９９】
2020169175.tif 000100
であり、Ｒ６’はハロまたは水素であり；ならびに、任意選択により、式中、Ｒ６’は、フルオロ、クロロ、ブロモまたは水素である。
【０２４１】
実施形態１０．実施形態９の化合物であって、式中、Ｒ６は−Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、ｊは、１、２、３、４、５または６であり；ならびに、任意選択により、Ｉｍは１８Ｆである。
【０２４２】
実施形態１１．実施形態９の化合物であって、式中、Ｒ６は−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６であり；ならびに、任意選択により、Ｉｍは１８Ｆである。
【０２４３】
実施形態１２．実施形態１または２の化合物であって、式中、Ｗは：
【化１００】
2020169175.tif 000101
である。
【０２４４】
実施形態１３．実施形態１または２の化合物であって、式中、Ｗは：
【化１０１】
2020169175.tif 000102
であり、
各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され；ならびに
各
【化１０２】
2020169175.tif 000103
は、独立して、単結合または二重結合であり、
ただし、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。
【０２４５】
実施形態１４．実施形態１または２の化合物であって、式中、化合物は、：
【化１０３】
2020169175.tif 000104
からなる群から選択されるものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。
【０２４６】
実施形態１５．実施形態１または２の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって、式中、化合物は以下の構造を有する。
【化１０４】
2020169175.tif 000105
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｑは、構造：
【化１０５】
2020169175.tif 000106
を有し、
各Ｙおよび各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＹはＣまたはＣ（Ｒ６）ではなく、任意選択により、１つのＸおよび／または１つのＹは存在しておらず；
各
【化１０６】
2020169175.tif 000107
は、独立して、単結合または二重結合であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【０２４７】
実施形態１６．実施形態１５の化合物であって、式中、式中、各Ｙおよび各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択されるが、ただし、少なくとも１つのＹはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。
【０２４８】
実施形態１７．実施形態１５の化合物であって、式中、１つのＹは存在しておらず、または、１つのＸは存在していない。
【０２４９】
実施形態１８．実施形態１５の化合物であって、式中、Ｑは：
【化１０７】
2020169175.tif 000108
【化１０８】
2020169175.tif 000109
である。
【０２５０】
実施形態１９．実施形態１〜１３および１５〜１８のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分がＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６存在している。
【０２５１】
実施形態２０．実施形態１〜１３および１５〜１９のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるアルキルである。
【０２５２】
実施形態２１．実施形態１〜１３および１５〜１９のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
【０２５３】
実施形態２２．実施形態１〜１３および１５〜１９のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨである。
【０２５４】
実施形態２３．実施形態１〜１３および１５〜１９のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１はｔ−ブチルである。
【０２５５】
実施形態２４．実施形態１〜１３および１５〜１９のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるアリールである。
【０２５６】
実施形態２５．実施形態１〜１３および１５〜１９のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるフェニルである。
【０２５７】
実施形態２６．実施形態１〜１３および１５〜１９のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は無置換のフェニルである。
【０２５８】
実施形態２７．実施形態１〜１３および１５〜１９のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるシクロアルキルである。
【０２５９】
実施形態２８．実施形態１〜１３および１５〜１９のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるシクロヘキシルである。
【０２６０】
実施形態２９．実施形態１〜１３および１５〜２８のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２はＨである。
【０２６１】
実施形態３０．実施形態１〜１３および１５〜２９のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｊは結合である。
【０２６２】
実施形態３１．実施形態１〜１３および１５〜２９のいずれか１つの化合物であって、式中、ＪはＯである。
【０２６３】
実施形態３２．実施形態１〜１３および１５〜２９のいずれか１つの化合物であって、式中、ＪはＳである。
【０２６４】
実施形態３３．実施形態１〜１３および１５〜３２のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは０である。
【０２６５】
実施形態３４．実施形態１〜１３および１５〜３２のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは１である。
【０２６６】
実施形態３５．実施形態１〜１３および１５〜３２のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは２である。
【０２６７】
実施形態３６．実施形態１〜１３および１５〜３２のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは３である。
【０２６８】
実施形態３７．実施形態１〜１３および１５〜３６のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ４およびＲ５の各々はＨである。
【０２６９】
実施形態３８．実施形態１〜１３および１５〜３６のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つは２Ｈであり、および、任意選択により、式中、Ｒ４およびＲ５の各々は２Ｈである。
【０２７０】
実施形態３９．実施形態１〜１３および１５〜３８のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はハロである。
【０２７１】
実施形態４０．実施形態１〜１３および１５〜３８のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はＣｌである。
【０２７２】
実施形態４１．実施形態１〜１３および１５〜３８のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はＢｒである。
【０２７３】
実施形態４２．実施形態１〜１３および１５〜３８のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はＨである。
【０２７４】
実施形態４３．実施形態１〜１３および１５〜３８のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３は任意選択により置換されるアルキルである。
【０２７５】
実施形態４４．実施形態１〜１３および１５〜３８のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３は無置換アルキルである。
【０２７６】
実施形態４５．実施形態１〜１３および１５〜３８のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
【０２７７】
実施形態４６．実施形態１〜１３および１５〜３８のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はメチルである。
【０２７８】
実施形態４７．実施形態１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって、この化合物は以下の構造を有する。
【化１０９】
2020169175.tif 000110
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、無置換アルキルもしくは任意選択によりハロゲン以外の成分で置換されたアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【０２７９】
実施形態４８．実施形態４７の化合物であって、式中、Ｒ３は任意選択により置換されるアルキルである。
【０２８０】
実施形態４９．実施形態４７の化合物であって、式中、Ｒ３は無置換アルキルである。
【０２８１】
実施形態５０．実施形態４７の化合物であって、式中、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
【０２８２】
実施形態５１．実施形態４７の化合物であって、式中、Ｒ３はメチルである。
【０２８３】
実施形態５２．実施形態４７〜５１のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分がＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５またはＲ６に存在している。
【０２８４】
実施形態５３．実施形態４７〜５２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるアルキルである。
【０２８５】
実施形態５４．実施形態４７〜５２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
【０２８６】
実施形態５５．実施形態４７〜５２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨである。
【０２８７】
実施形態５６．実施形態４７〜５２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１はｔ−ブチルである。
【０２８８】
実施形態５７．実施形態４７〜５２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるアリールである。
【０２８９】
実施形態５８．実施形態４７〜５２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるフェニルである。
【０２９０】
実施形態５９．実施形態４７〜５２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は無置換のフェニルである。
【０２９１】
実施形態６０．実施形態４７〜５２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるシクロアルキルである。
【０２９２】
実施形態６１．実施形態４７〜５２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるシクロヘキシルである。
【０２９３】
実施形態６２．実施形態４７〜６１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２はＨである。
【０２９４】
実施形態６３．実施形態４７〜６２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｊは結合である。
【０２９５】
実施形態６４．実施形態４７〜６２のいずれか１つの化合物であって、式中、ＪはＯである。
【０２９６】
実施形態６５．実施形態４７〜６２のいずれか１つの化合物であって、式中、ＪはＳである。
【０２９７】
実施形態６６．実施形態４７〜６５のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは０である。
【０２９８】
実施形態６７．実施形態４７〜６５のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは１である。
【０２９９】
実施形態６８．実施形態４７〜６５のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは２である。
【０３００】
実施形態６９．実施形態４７〜６８のいずれか１つの化合物式中、Ｒ４およびＲ５の各々はＨである。
【０３０１】
実施形態７０．実施形態４７〜６８のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つは２Ｈであり、および、任意選択により、式中、Ｒ４およびＲ５の各々は２Ｈである。
【０３０２】
実施形態７１．実施形態４７の化合物であって、式中、化合物は以下の式：
【化１１０】
2020169175.tif 000111
のものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。
【０３０３】
実施形態７２．実施形態７２においては、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化１１１】
2020169175.tif 000112
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ４、Ｒ５およびＲ１１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｑおよびｒは、各々独立して、０、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【０３０４】
実施形態７３．実施形態７３においては、以下の構造を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化１１２】
2020169175.tif 000113
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、−ＮＯ２、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）および−ＣＨ２Ｏからなる群から選択され；
各Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【０３０５】
実施形態７４．実施形態７２または７３の化合物であって、式中、Ｚはアリールである。
【０３０６】
実施形態７５．実施形態７２または７３の化合物であって、式中、Ｚはフェニルである。
【０３０７】
実施形態７６．実施形態７２または７３の化合物であって、式中、Ｚはナフチルである。
【０３０８】
実施形態７７．実施形態７２または７３の化合物であって、式中、Ｚはヘテロアリールである。
【０３０９】
実施形態７８．実施形態７２または７３の化合物であって、式中、Ｚはヘテロシクリルである。
【０３１０】
実施形態７９．実施形態７２または７３の化合物であって、式中、Ｚは：
【化１１３】
2020169175.tif 000114
であり、
式中、各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され；ならびに
式中、各
【化１１４】
2020169175.tif 000115
は、独立して、単結合または二重結合である。
【０３１１】
実施形態８０．実施形態７２または７３の化合物であって、式中、Ｚは：
【化１１５】
2020169175.tif 000116
であり、
式中、各Ｘは、独立して、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）またはＮである。
【０３１２】
実施形態８１．実施形態７９または８０の化合物であって、式中、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。
【０３１３】
実施形態８２．実施形態７２、７３または８０の化合物であって、式中、Ｚは：
【化１１６】
2020169175.tif 000117
である。
【０３１４】
実施形態８３．実施形態７２、７３または８０の化合物であって、式中、Ｚは：
【化１１７】
2020169175.tif 000118
であり、
式中、Ｒ６’はハロまたは水素である。
【０３１５】
実施形態８４．実施形態８３の化合物であって、式中、Ｒ６’は、フルオロ、クロロ、ブロモまたは水素である。
【０３１６】
実施形態８５．実施形態８３の化合物であって、式中、Ｒ６は−Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。
【０３１７】
実施形態８６．実施形態８３の化合物であって、式中、Ｒ６は−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。
【０３１８】
実施形態８７．実施形態７２または７３の化合物であって、式中、Ｚは：
【化１１８】
2020169175.tif 000119
である。
【０３１９】
実施形態８８．実施形態７２または７３の化合物であって、式中、Ｚは：
【化１１９】
2020169175.tif 000120
であり、
各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され；ならびに
各
【化１２０】
2020169175.tif 000121
は、独立して、単結合または二重結合である。
【０３２０】
実施形態８９．実施形態８８の化合物であって、式中、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。
【０３２１】
実施形態９０．実施形態７２または７３の化合物であって、式中、Ｚは構造：
【化１２１】
2020169175.tif 000122
を有し、
各Ｙおよび各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され；
各
【化１２２】
2020169175.tif 000123
は、独立して、単結合または二重結合である。
【０３２２】
実施形態９１．実施形態９０の化合物であって、式中、少なくとも１つのＹはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。
【０３２３】
実施形態９２．実施形態９０または９１の化合物であって、式中、少なくとも１つのＸはＣまたはＣ（Ｒ６）ではない。
【０３２４】
実施形態９３．実施形態７２、７３または９０の化合物であって、式中、Ｚは：
【化１２３】
2020169175.tif 000124
である。
【０３２５】
実施形態９４．実施形態７２、７３または９０の化合物であって、式中、Ｚは：
【化１２４】
2020169175.tif 000125
である。
【０３２６】
実施形態９５．実施形態７３または７２〜９４のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｊは結合である。
【０３２７】
実施形態９６．実施形態７３または７２〜９４のいずれか１つの化合物であって、式中、ＪはＯである。
【０３２８】
実施形態９７．実施形態７３または７２〜９４のいずれか１つの化合物であって、式中、ＪはＳである。
【０３２９】
実施形態９８．実施形態７２〜９７のいずれか１つの化合物であって、式中、ｑは０である。
【０３３０】
実施形態９９．実施形態７２〜９７のいずれか１つの化合物であって、式中、ｑは１である。
【０３３１】
実施形態１００．実施形態７２〜９７のいずれか１つの化合物であって、式中、ｑは２である。
【０３３２】
実施形態１０１．実施形態７２〜１００のいずれか１つの化合物であって、式中、ｒは０である。
【０３３３】
実施形態１０２．実施形態７２〜１００のいずれか１つの化合物であって、式中、ｒは１である。
【０３３４】
実施形態１０３．実施形態７２〜１００のいずれか１つの化合物であって、式中、ｒは２である。
【０３３５】
実施形態１０４．実施形態７２〜９７のいずれか１つの化合物であって、式中、ｑおよびｒは各々０である。
【０３３６】
実施形態１０５．実施形態７２〜９７のいずれか１つの化合物であって、式中、ｑおよびｒは各々１である。
【０３３７】
実施形態１０６．実施形態７３または７４〜８３のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは０である。
【０３３８】
実施形態１０７．実施形態７３または７４〜８３のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは１である。
【０３３９】
実施形態１０８．実施形態７３または７４〜８３のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは２である。
【０３４０】
実施形態１０９．実施形態７２〜９１または１０７〜１０８のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ４およびＲ５の各々はＨである。
【０３４１】
実施形態１１０．実施形態７２〜１０９のいずれか１つの化合物式中、各Ｒ１１はＨである。
【０３４２】
実施形態１１１．実施形態７３または７２〜１１０のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分がＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ１１に存在している。
【０３４３】
実施形態１１２．実施形態７３または７２〜１１１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるアルキルである。
【０３４４】
実施形態１１３．実施形態７３または７２〜１１１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
【０３４５】
実施形態１１４．実施形態７３または７２〜１１１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨである。
【０３４６】
実施形態１１５．実施形態７３または７２〜１１１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１はｔ−ブチルである。
【０３４７】
実施形態１１６．実施形態７３または７２〜１１１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるアリールである。
【０３４８】
実施形態１１７．実施形態７３または７２〜１１１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるフェニルである。
【０３４９】
実施形態１１８．実施形態７３または７２〜１１１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は無置換のフェニルである。
【０３５０】
実施形態１１９．実施形態７３または７２〜１１１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるシクロアルキルである。
【０３５１】
実施形態１２０．実施形態７３または７２〜１１１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるシクロヘキシルである。
【０３５２】
実施形態１２１．実施形態７３または７２〜１２０のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２はＨである。
【０３５３】
実施形態１２２．実施形態７３または７２〜１２１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はハロである。
【０３５４】
実施形態１２３．実施形態７３または７２〜１２１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はＣｌである。
【０３５５】
実施形態１２４．実施形態７３または７２〜１２１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はＢｒである。
【０３５６】
実施形態１２５．実施形態７３または７２〜１２１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はＨである。
【０３５７】
実施形態１２６．実施形態７３または７２〜１２１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３は任意選択により置換されるアルキルである。
【０３５８】
実施形態１２７．実施形態７３または７２〜１２１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３は無置換アルキルである。
【０３５９】
実施形態１２８．実施形態７３または７２〜１２１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
【０３６０】
実施形態１２９．実施形態７３または７２〜１２１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はメチルである。
【０３６１】
実施形態１３０．実施形態７２の化合物であって、式中、化合物は：
【化１２５】
2020169175.tif 000126
からなる群から選択されるものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。
【０３６２】
実施形態１３１．実施形態７３の化合物であって、式中、化合物は、式：
【化１２６】
2020169175.tif 000127
のものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。
【０３６３】
実施形態１３２．実施形態１の化合物またはその薬学的に許容可能な塩であって、この化合物は以下の構造を有する。
【化１２７】
2020169175.tif 000128
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、造影成分からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８および造影成分からなる群から独立して選択され；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２および−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【０３６４】
実施形態１３３．実施形態１３２の化合物であって、式中、Ｒ１２は、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｕＩｍ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｕＩｍ、−Ｃ≡Ｃ（ＣＨ２）ｕＩｍまたは−Ｓｉ（アルキル）２Ｉｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｕは、１、２、３、４、５または６である。
【０３６５】
実施形態１３４．実施形態１３２〜１３３のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分がＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ１２に存在している。
【０３６６】
実施形態１３５．実施形態１３２〜１３３のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分がＲ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６またはＲ１２に存在している。
【０３６７】
実施形態１３６．実施形態１３２〜１３４のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるアルキルである。
【０３６８】
実施形態１３７．実施形態１３２〜１３４のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
【０３６９】
実施形態１３８．実施形態１３２〜１３４のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は−Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＯＨである。
【０３７０】
実施形態１３９．実施形態１３２〜１３４のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１はｔ−ブチルである。
【０３７１】
実施形態１４０．実施形態１３２〜１３４のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるアリールである。
【０３７２】
実施形態１４１．実施形態１３２〜１３４のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるフェニルである。
【０３７３】
実施形態１４２．実施形態１３２〜１３４のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は無置換のフェニルである。
【０３７４】
実施形態１４３．実施形態１３２〜１３４のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるシクロアルキルである。
【０３７５】
実施形態１４４．実施形態１３２〜１３４のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ１は任意選択により置換されるシクロヘキシルである。
【０３７６】
実施形態１４５．実施形態１３２〜１４４のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２はＨである。
【０３７７】
実施形態１４６．実施形態１３２〜１４５のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｊは結合である。
【０３７８】
実施形態１４７．実施形態１３２〜１４５のいずれか１つの化合物であって、式中、ＪはＯである。
【０３７９】
実施形態１４８．実施形態１３２〜１４５のいずれか１つの化合物であって、式中、ＪはＳである。
【０３８０】
実施形態１４９．実施形態１３２〜１４８のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは０である。
【０３８１】
実施形態１５０．実施形態１３２〜１４８のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは１である。
【０３８２】
実施形態１５１．実施形態１３２〜１４８のいずれか１つの化合物であって、式中、ｎは２である。
【０３８３】
実施形態１５２．実施形態１３２〜１５１のいずれか１つの化合物式中、Ｒ４およびＲ５の各々はＨである。
【０３８４】
実施形態１５３．実施形態１３２〜１５１のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ４およびＲ５の少なくとも１つは２Ｈであり、および、任意選択により、式中、Ｒ４およびＲ５の各々は２Ｈである。
【０３８５】
実施形態１５４．実施形態１３２〜１５３のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はハロである。
【０３８６】
実施形態１５５．実施形態１３２〜１５３のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はＣｌである。
【０３８７】
実施形態１５６．実施形態１３２〜１５３のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はＢｒである。
【０３８８】
実施形態１５７．実施形態１３２〜１５３のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はＨである。
【０３８９】
実施形態１５８．実施形態１３２〜１５３のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３は任意選択により置換されるアルキルである。
【０３９０】
実施形態１５９．実施形態１３２〜１５３のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３は無置換アルキルである。
【０３９１】
実施形態１６０．実施形態１３２〜１５３のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
【０３９２】
実施形態１６１．実施形態１３２〜１５３のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ３はメチルである。
【０３９３】
実施形態１６２．実施形態１３２の化合物であって、式中、化合物は：
【化１２８】
2020169175.tif 000129
からなる群から選択されるものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。
【０３９４】
実施形態１６３．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４および１３２〜１６１、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分がＲ６に存在している。
【０３９５】
実施形態１６４．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は少なくとも１種の造影成分で置換されている。
【０３９６】
実施形態１６５．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６４、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分は、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、７６Ｂｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｇａおよび６８Ｇａからなる群から選択される。
【０３９７】
実施形態１６６．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６５、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分は１８Ｆである。
【０３９８】
実施形態１６７．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６５、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分は、構造−Ｂ（Ｒ９’）２（Ｉｍ）を有する基と関連しており、式中、Ｉｍは造影成分であり、任意選択により、１８Ｆである。
【０３９９】
実施形態１６８．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６５、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分は、構造−Ｓｉ（Ｒ９）２（Ｉｍ）を有する基と関連しており、式中、Ｉｍは造影成分であり、任意選択により、１８Ｆである。
【０４００】
実施形態１６９．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６８、のいずれか１つの化合物であって、式中、１つ以外すべてのＲ６はＨである。
【０４０１】
実施形態１７０．実施形態１６９の化合物であって、式中、１つのＲ６は少なくとも１種の造影成分で置換されている。
【０４０２】
実施形態１７１．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は、各々が造影成分で置換されている、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキルである。
【０４０３】
実施形態１７２．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は−Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。
【０４０４】
実施形態１７３．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。
【０４０５】
実施形態１７４．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は−Ｃ≡Ｃ−（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。
【０４０６】
実施形態１７５．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は−［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。
【０４０７】
実施形態１７６．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は−Ｏ［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。
【０４０８】
実施形態１７７．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は造影成分で置換される任意選択により置換されるアルキルである。
【０４０９】
実施形態１７８．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。
【０４１０】
実施形態１７９．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。
【０４１１】
実施形態１８０．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は−（ＣＨ２）ｊＮＨ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。
【０４１２】
実施形態１８１．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６はＳｉ（Ｒ９）２Ｉｍであり、式中、各Ｒ９は任意選択により置換されるアルキルであり、また、式中、Ｉｍは造影成分である。
【０４１３】
実施形態１８２．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分は、構造−Ｂ（Ｒ９’）２（Ｉｍ）を有する基と関連しており、式中、Ｉｍは造影成分であり、任意選択により、１８Ｆである。
【０４１４】
実施形態１８３．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２Ｉｍ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２ＣＨ２Ｉｍ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｉｍ、−（ＣＨ２）２Ｉｍ、−（ＣＨ２）３Ｉｍ、−（ＣＨ２）４Ｉｍ、−（ＣＨ２）５Ｉｍ、−（ＣＨ２）６Ｉｍ、−ＯＣＨ２Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）４Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）５Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）６Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ（ＣＨ３）Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−ＣＤ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨＢｒＣ（ＣＨ３）２Ｉｍ、−ＣＨＣｌＣ（ＣＨ３）２Ｉｍ、−ＣＨＦＣ（ＣＨ３）２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣＨ２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−ＣＨ２ＮＨ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ２ＮＨＣＨ２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−ＣＨ２Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）３Ｉｍ、−Ｏ（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２Ｉｍ、−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）２Ｉｍおよび−Ｃ（＝Ｏ）（ＣＨ２）３Ｉｍからなる群から選択され；任意選択により、式中、Ｉｍは１８Ｆである。
【０４１５】
実施形態１８４．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は造影成分であり、任意選択により、造影成分は１８Ｆである。
【０４１６】
実施形態１８５．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は少なくとも１つの２Ｈで任意選択により置換されている。
【０４１７】
実施形態１８６．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は−Ｓｉ（Ｒ９）３である。
【０４１８】
実施形態１８７．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１６６、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は−Ｂ（Ｒ９’）３である。
【０４１９】
実施形態１８８．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１８７、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６は−ＮＯ２である。
【０４２０】
実施形態１８９．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１８７、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６はハロである。
【０４２１】
実施形態１９０．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１８７、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６はＣｌである。
【０４２２】
実施形態１９１．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１８７、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６はＢｒである。
【０４２３】
実施形態１９２．実施形態１〜１３、１５〜７０、７２〜１２４、１３２〜１６１および１６３〜１８７、のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＲ６はＦである。
【０４２４】
実施形態１９３．実施形態１９３においては、以下の式を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化１２９】
2020169175.tif 000130
式中：
Ｒ２０は、水素、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、造影成分からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【０４２５】
実施形態１９４．実施形態１９４においては、以下の式を有する化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化１３０】
2020169175.tif 000131
式中：
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、造影成分からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；  各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、造影成分からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、任意選択により置換されたアルコキシ、任意選択により置換されたアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、造影成分からなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、ただし、少なくとも１つのＫはアルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１種の造影成分が化合物中に存在している。
【０４２６】
実施形態１９５．実施形態１９３の化合物であって、式中、Ｒ２９は任意選択により置換されるアルキルである。
【０４２７】
実施形態１９６．実施形態１９３の化合物であって、式中、Ｒ２９は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチルまたはｔ−ブチルである。
【０４２８】
実施形態１９７．実施形態１９３の化合物であって、式中、Ｒ２９はメチルである。
【０４２９】
実施形態１９８．実施形態１９４の化合物であって、この化合物は以下の構造を有する。
【化１３１】
2020169175.tif 000132
【０４３０】
実施形態１９９．実施形態１９３の化合物であって、この化合物は以下の構造を有する。
【化１３２】
2020169175.tif 000133
【０４３１】
実施形態２００．実施形態１９３〜１９９のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６およびＲ２７の各々はＨである。
【０４３２】
実施形態２０１．実施形態１９３〜２００のいずれか１つの化合物であって、式中、ＧはＯである。
【０４３３】
実施形態２０２．実施形態１９３〜２００のいずれか１つの化合物であって、式中、ＧはＳである。
【０４３４】
実施形態２０３．実施形態１９３〜２００のいずれか１つの化合物であって、式中、ＧはＮＲ２８である。
【０４３５】
実施形態２０４．実施形態１９３〜２００のいずれか１つの化合物であって、式中、ＧはＮＨである。
【０４３６】
実施形態２０５．実施形態１９３〜２０４のいずれか１つの化合物であって、式中、ａは０である。
【０４３７】
実施形態２０６．実施形態１９３〜２０４のいずれか１つの化合物であって、式中、ａは１である。
【０４３８】
実施形態２０７．実施形態１９３〜２０４のいずれか１つの化合物であって、式中、ａは２である。
【０４３９】
実施形態２０８．実施形態１９３〜２０４のいずれか１つの化合物であって、式中、ａは３である。
【０４４０】
実施形態２０９．実施形態１９３〜２０４のいずれか１つの化合物であって、式中、ａは４である。
【０４４１】
実施形態２１０．実施形態１９３〜１９７または２００〜２０９のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１つのＫはアルキニレンである。
【０４４２】
実施形態２１１．実施形態１９３〜１９７または２００〜２０９のいずれか１つの化合物であって、式中、
【化１３３】
2020169175.tif 000134
は、構造：
【化１３４】
2020169175.tif 000135
を有し、式中、各ｅは、独立して、１、２、３または４である。
【０４４３】
実施形態２１２．実施形態１９３〜２１１のいずれか１つの化合物であって、式中、各Ｒ２１はＨである。
【０４４４】
実施形態２１３．実施形態１９３〜２１２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２２は−Ｏ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、ｊは、１、２、３、４、５または６である。
【０４４５】
実施形態２１４．実施形態１９３〜２１２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２２は−（ＣＨ２）ｊＯ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。
【０４４６】
実施形態２１５．実施形態１９３〜２１２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２２は−［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。
【０４４７】
実施形態２１６．実施形態１９３〜２１２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２２は−Ｏ［（ＣＨ２）ｊＯ］ｊ（ＣＨ２）ｊＩｍであり；式中、Ｉｍは造影成分であり、および、各ｊは、独立して、１、２、３、４、５または６である。
【０４４８】
実施形態２１７．実施形態１９３〜２１２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２２は造影成分で置換される任意選択により置換されるアルキルである。
【０４４９】
実施形態２１８．実施形態１９３〜２１２のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分がＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６またはＲ２７に存在している。
【０４５０】
実施形態２１９．実施形態１９３〜２１２のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分がＲ２１、Ｒ２２、Ｒ２３、Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、Ｒ２７またはＲ２９に存在している。
【０４５１】
実施形態２２０．実施形態１９３〜２１２のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分がＲ２１、Ｒ２２またはＲ２３に存在している。
【０４５２】
実施形態２２１．実施形態１９３〜２１２のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分がＲ２２に存在している。
【０４５３】
実施形態２２２．実施形態１９３〜２１２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２２は少なくとも１種の造影成分を含む。
【０４５４】
実施形態２２３．実施形態１９３〜２１２のいずれか１つの化合物であって、式中、Ｒ２２は造影成分である。
【０４５５】
実施形態２２４．実施形態１９３〜２２３のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分は、１１Ｃ、１３Ｎ、１８Ｆ、７６Ｂｒ、８９Ｚｒ、１２３Ｉ、１２４Ｉ、１２５Ｉ、１３１Ｉ、９９ｍＴｃ、９５Ｔｃ、１１１Ｉｎ、６２Ｃｕ、６４Ｃｕ、６７Ｇａおよび６８Ｇａからなる群から選択される。
【０４５６】
実施形態２２５．実施形態１９３〜２２４のいずれか１つの化合物であって、式中、少なくとも１種の造影成分は１８Ｆである。
【０４５７】
実施形態２２６．実施形態１９４の化合物であって、式中、化合物は：
【化１３５】
2020169175.tif 000136
からなる群から選択されるものであるか、または、その薬学的に許容可能な塩であり、式中、Ｆは任意選択により１８Ｆである。
【０４５８】
実施形態２２７．実施形態２２７においては、以下からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化１３６】
2020169175.tif 000137
式中、Ｉｍは造影成分である。
【０４５９】
実施形態２２８．実施形態２２７の化合物であって、式中、化合物は、以下からなる群から選択されるかまたはその薬学的に許容可能な塩である。
【化１３７】
2020169175.tif 000138
式中、各Ｆは任意選択により１８Ｆである。
【０４６０】
実施形態２２９．実施形態２２９においては、以下からなる群から選択される化合物またはその薬学的に許容可能な塩が提供されている。
【化１３８】
2020169175.tif 000139
式中、Ｉｍは造影成分である。
【０４６１】
実施形態２３０．実施形態２２９の化合物であって、式中、化合物は、以下からなる群から選択されるかまたはその薬学的に許容可能な塩である。
【化１３９】
2020169175.tif 000140
式中、各Ｆは任意選択により１８Ｆである。
【０４６２】
実施形態２３１．実施形態２３１においては、既述の実施形態のいずれかの化合物またはその塩、および、任意選択により、薬学的に許容可能な賦形剤を含む薬学組成物が提供されている。
【０４６３】
実施形態２３２．実施形態２３２においては、既述の実施形態のいずれかの化合物またはその塩を含む無菌水溶液が提供されている。
【０４６４】
実施形態２３３．造影剤としての既述の実施形態のいずれかの化合物またはその塩の使用。
【０４６５】
実施形態２３４．心筋灌流造影における既述の実施形態のいずれかの化合物またはその塩の使用。
【０４６６】
実施形態２３５．心筋灌流を検出し、造影し、または、監視するための医薬品の製造における既述の実施形態のいずれかの化合物またはその塩の使用。
【０４６７】
実施形態２３６．実施形態２３６においては：
被験者に、既述の実施形態のいずれかの化合物またはその塩、または、実施形態２３１の組成物、または、実施形態２３２の無菌水溶液を投与するステップ；ならびに
被験者の一部の少なくとも１つの画像を撮像するステップ
を含む被験者の一部を造影する方法が提供されている。
【０４６８】
実施形態２３７．実施形態２３７においては：
被験者に、既述の実施形態のいずれかの化合物またはその塩、またはその塩、または、実施形態２３１の薬学組成物、または、実施形態２３２の無菌水溶液を投与するステップ；
化合物により放射される放射線を検出するステップ；ならびに
これから画像を形成するステップ
を含む被験者の一部を造影する方法が提供されている。
【０４６９】
実施形態２３８．実施形態２３７の方法であって、画像化される被験者の一部は心臓の一部である。
【０４７０】
実施形態２３９．実施形態２３９においては、既述の実施形態のいずれかの化合物の前駆体またはその塩；および、任意選択により、他の構成成分を含む１つまたは複数のバイアルを備える診断キットが提供されている。
【０４７１】
実施形態２４０．実施形態２３９の診断キットであって、診断キットは、被験者における心筋灌流を造影、検出および／または監視する診断薬を調製するためのものである。
【０４７２】
実施形態２４１．実施形態２３９または２４０の診断キットであって、前記他の構成成分は、補助リガンド、還元剤、転移リガンド、緩衝剤、凍結乾燥助剤、安定化助剤、可溶化助剤および静菌剤からなる群から選択される。
【０４７３】
実施形態２４２．実施形態２４２においては：
患者に、既述の実施形態のいずれかの化合物またはその塩、または、実施形態２３１の薬学組成物、または、実施形態２３２の無菌水溶液を投与するステップ；ならびに
診断造影を用いて患者をスキャンするステップ
を含む心筋灌流を造影する方法が提供されている。
【０４７４】
実施形態２４３．実施形態２４３においては：
患者に、既述の実施形態のいずれかの化合物またはその塩、または、実施形態２３１の薬学組成物、または、実施形態２３２の無菌水溶液を投与するステップ；ならびに
診断造影を用いて患者をスキャンするステップ
を含む心筋灌流を検出する方法が提供されている。
【０４７５】
実施形態２４４．実施形態２４４においては：
患者に、既述の実施形態のいずれかの化合物またはその塩、または、実施形態２３１の薬学組成物、または、実施形態２３２の無菌水溶液を投与するステップ；ならびに
診断造影を用いて患者をスキャンするステップ
を含む心筋灌流を監視する方法が提供されている。
【０４７６】
実施形態２４５．実施形態２４５においては、以下の構造を有する化合物またはその塩が提供されている。
【化１４０】
2020169175.tif 000141
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチル、ヘテロシクリルまたはアリールであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在しており；ならびに
ただし、Ｗがアリールである場合、ａ）Ｒ３はハロ、アルキルもしくはハロアルキルではなく、または、ｂ）少なくとも１つのＲ６は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、および−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択される。
【０４７７】
実施形態２４６．実施形態２４５の化合物またはその塩であって、この化合物は以下の構造を有する。
【化１４１】
2020169175.tif 000142
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｗは、ヘテロアリール、ナフチルまたはヘテロシクリルであり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０４７８】
実施形態２４７．実施形態２４５の化合物またはその塩であって、この化合物は以下の構造を有する。
【化１４２】
2020169175.tif 000143
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
Ｑは、構造：
【化１４３】
2020169175.tif 000144
を有し
各Ｙおよび各Ｘは、Ｃ、Ｃ（Ｒ６）、Ｃ（Ｒ６）２、Ｎ、ＮＲ７、ＯおよびＳからなる群から独立して選択され、ただし、少なくとも１つのＹはＣまたはＣ（Ｒ６）ではなく；
各
【化１４４】
2020169175.tif 000145
は、独立して、単結合または二重結合であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０４７９】
実施形態２４８．実施形態２４５の化合物またはその塩であって、この化合物は以下の構造を有する。
【化１４５】
2020169175.tif 000146
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、無置換アルキルもしくは任意選択によりハロゲン以外の成分で置換されたアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、０、１、２、３、４または５であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０４８０】
実施形態２４９．実施形態２４９においては、以下の構造を有する化合物またはその塩が提供されている。
【化１４６】
2020169175.tif 000147
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ４、Ｒ５、およびＲ１１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｑおよびｒは、各々独立して、０、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０４８１】
実施形態２５０．実施形態２５０においては、以下の構造を有する化合物またはその塩が提供されている。
【化１４７】
2020169175.tif 000148
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、−ＮＯ２、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）および−ＣＨ２Ｏからなる群から選択され；
各Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４のいずれか２つもしくはＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、１、２または３であり；
Ｚは、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルおよび結合からなる群から選択され；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｍは、１、２、３、４、５、６または７であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；ならびに
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０４８２】
実施形態２５１．実施形態２４５の化合物またはその塩であって、この化合物は以下の構造を有する。
【化１４８】
2020169175.tif 000149
式中：
Ｒ１は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｊは、Ｎ（Ｒ７）、Ｓ、Ｏ、Ｃ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｏ、ＯＣ（＝Ｏ）、Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）、Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）、ＣＨ２Ｏおよび結合からなる群から選択され；
Ｒ４およびＲ５は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、脱離基からなる群から各々独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ４およびＲ５のいずれか２つが一緒になって環を形成しており；
ｎは、０、１、２または３であり；
各Ｒ６は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、−ＯＲ８、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
ｐは、０、１、２、３または４であり；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
Ｒ１２は、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるアルケニル、−ＣＮで置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８で置換されたアルキル、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８で置換されたアルキル、−Ｎ（Ｒ７）２で置換されたアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｎ（Ｒ７）２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２および−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８からなる群から選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；ならびに
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０４８３】
実施形態２５２．実施形態２５２においては、以下の式を有する化合物またはその塩が提供されている。
【化１４９】
2020169175.tif 000150
式中：
Ｒ２０は、水素、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、および、−ＮＯ２からなる群から選択され；
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、脱離基からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０４８４】
実施形態２５３．実施形態２５３においては、以下の式を有する化合物またはその塩が提供されている。
【化１５０】
2020169175.tif 000151
式中：
各Ｒ２１およびＲ２３は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ２１のいずれか２つもしくはＲ２３のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
Ｒ２２は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、−ＯＲ２８、−Ｓｉ（Ｒ９）３、−Ｂ（Ｒ９’）３、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｒ２４、Ｒ２５、Ｒ２６、およびＲ２７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアリールオキシ、任意選択により置換されるヘテロアリールオキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−ＮＯ２、−ＯＨ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ８、−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ８、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ７）２、−Ｎ（Ｒ７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ８、−ＣＮ、および、脱離基からなる群から各々独立して選択され；
各Ｒ７は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアルケニル、任意選択により置換されるアルキニル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシ、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択されるか、または、任意選択により、Ｒ７のいずれか２つが一緒になって環を形成していてもよく；
各Ｒ８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアルコキシアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロアルキル、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、ハロアルキル、ハロゲン、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
各Ｒ９’は、ハロ、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるアリール、および、脱離基からなる群から独立して選択され；
Ｒ２８は、水素、任意選択により置換されるアルキル、および、任意選択により置換されるヘテロアルキルからなる群から選択され；
Ｒ２９は、水素、任意選択により置換されるアルキル、任意選択により置換されるヘテロアルキル、任意選択により置換されるアリール、任意選択により置換されるヘテロアリール、ハロ、ハロアルキル、−Ｃ、−ＮＯ２、および、脱離基からなる群から選択され；
Ｇは、Ｏ、ＳまたはＮＲ２８であり；
ａは、０、１、２、３または４であり；
各Ｋは、独立して、各々が任意選択により置換されている、アリーレン、ヘテロアリーレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、ただし、少なくとも１つのＫはアルケニレンまたはアルキニレンであり；
各ｂは、独立して、０、１、２、３または４であり；ならびに
ｃは１または２であり、
ただし、少なくとも１個の脱離基が化合物中に存在している。
【０４８５】
実施形態２５４．実施形態２５４においては、実施形態２４５〜２５３のいずれか一つの化合物またはその塩；および、任意選択により、他の構成成分を含む１つまたは複数のバイアルを備える診断キットが提供されている。
【０４８６】
実施形態２５５．実施形態２５４の診断キットであって、診断キットは、被験者における心筋灌流を造影、検出および／または監視する診断薬を調製するためのものである。
【０４８７】
実施形態２５６．実施形態２５４または２５５の診断キットであって、前記他の構成成分は、補助リガンド、還元剤、転移リガンド、緩衝剤、凍結乾燥助剤、安定化助剤、可溶化助剤および静菌剤からなる群から選択される。
【０４８８】
実施形態２５７．実施形態２５７においては、実施形態２４５〜２５３のいずれか一つの化合物またはその塩と１８Ｆ含有種とを反応させて１８Ｆを含む造影剤を生成するステップを含む造影剤を形成する方法が提供されている。
【０４８９】
実施形態２５８．実施形態２５８においては、図１７に示されているとおり配置されたコンポーネントを備える造影剤の調製用カセットが提供されている。
【０４９０】
実施形態２５９．実施形態２５８におけるカセットであって、造影剤は、式：
【化１５１】
2020169175.tif 000152
を有する。
【０４９１】
実施形態２６０．実施形態２６０においては、以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置が提供されている：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）アセトニトリル用穿刺接続部；
４）空のシリンジ；
５）造影剤前駆体の溶液貯槽；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）安定化剤溶液を含むシリンジ；
１２）水を含むシリンジ；
１３）最終生成物バイアル；
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【０４９２】
実施形態２６１．実施形態２６１においては、以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置が提供されている：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）造影剤前駆体の溶液貯槽；
４）空のシリンジ；
５）アセトニトリル用穿刺接続部；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）安定化剤溶液を含むシリンジ；
１２）水を含むシリンジ；
１３）最終生成物バイアル；
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【０４９３】
実施形態２６２．実施形態２６２においては、以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置が提供されている：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）造影剤前駆体の溶液貯槽；
４）空のシリンジ；
５）アセトニトリル用穿刺接続部；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）最終生成物バイアル；
１２）水を含むシリンジ；
１３）安定化剤溶液を含むシリンジ
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【０４９４】
実施形態２６３．実施形態２６３においては、以下の順番で配設されたリニア構成を有する複数の活栓マニホールドを備える造影剤の合成装置が提供されている：
１）ガス入口および［１８Ｏ］Ｈ２Ｏ回収のためのルアー接続部（２）；
２）アニオン交換カートリッジ−カラム溶離溶液；
３）アセトニトリル用穿刺接続部；
４）空のシリンジ；
５）造影剤前駆体の溶液貯槽；
６）反応容器；
７）ＨＰＬＣへの出口；
８）安定化剤溶液を含むシリンジ；
９）ＨＰＬＣからの入口；
１０）エタノール貯槽；
１１）最終生成物バイアル；
１２）水を含むシリンジ；
１３）安定化剤溶液を含むシリンジ；
１４）空のシリンジ；ならびに
１５）反応容器および排出部。
【０４９５】
実施形態２６４．チューブをさらに備える実施形態２６０〜２６３のいずれか１つの装置。
【０４９６】
実施形態２６５．造影剤合成モジュールをさらに備える実施形態２６０〜２６４のいずれか１つの装置であって、この装置は、装置に流体が流通可能に接続される。
【０４９７】
実施形態２６６．実施形態２６０〜２６５のいずれか１つの装置であって、この装置は、式：
【化１５２】
2020169175.tif 000153
を有する造影剤を調製可能である。
【０４９８】
実施形態２６７．実施形態２６０〜２６６のいずれか１つの装置であって、安定化剤溶液は、アスコルビン酸またはその塩を含む溶液を含む。
【０４９９】
実施形態２６８．実施形態２６７のいずれか１つの装置であって、アスコルビン酸またはその塩の溶液を含む位置８のシリンジは、アスコルビン酸の溶液をｐＨ２で含む。
【０５００】
実施形態２６９．実施形態２６０〜２６８のいずれか１つの装置であって、アスコルビン酸またはその塩の溶液を含む位置１１のシリンジは、アスコルビン酸の溶液をｐＨ５．８で含む。
【０５０１】
定義
簡便性のために、明細書、実施例および添付の特許請求の範囲において採用されている一定の用語をここに列挙する。
【０５０２】
以下に、特定の官能基および化学用語の定義をより詳細に記載する。本発明の目的のために、化学元素は、Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５ｔｈ  Ｅｄ．内表紙に従って識別し、特定の官能基は、本明細書に記載されているとおり通常通り定義されている。また、有機化学の一般原則、ならびに、特定の官能部分および反応性は、その内容全体が本明細書において参照により援用されている「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，」Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９に記載されている。
【０５０３】
本発明の一定の化合物は、特に幾何異性形態または立体異性形態で存在していてもよい。本発明は、本発明の範囲内に包含されるため、シス−およびトランス−異性体、Ｒ−およびｓ−エナンチオマー、ジアステレオマー、（ｄ）−異性体、（ｌ）−異性体、ラセミこれらの混合物ならびにこれらの他の混合物を含むすべてのこのような化合物を想定している。追加の不斉炭素原子がアルキル基などの置換基に存在していてもよい。すべてのこのような異性体、ならびに、これらの混合物は、本発明において包含されることが意図されている。
【０５０４】
いずれかの多様な異性体比を含んでいる異性体混合物が、本発明により利用されてもよい。例えば、２種の異性体のみが組み合わされている場合、５０：５０、６０：４０、７０：３０、８０：２０、９０：１０、９５：５、９６：４、９７：３、９８：２、９９：１、または１００：０異性体比を含んでいる混合物のすべてが本発明により想定されている。当業者は、より複雑な異性体混合物について同様の比が想定されることを容易に認識するであろう。
【０５０５】
例えば、本発明の化合物の特定のエナンチオマーが所望される場合、これは、不斉合成により調製され得るか、または、得られるジアステレオ異性混合物が分離され、補助剤基が開裂されて純粋な所望されるエナンチオマーがもたらされる、キラル補助剤が伴う誘導により調製され得る。あるいは、分子がアミノなどの塩基性官能基またはカルボキシルなどの酸性官能基を含有している場合、ジアステレオ異性塩が適切な光学的に活性な酸または塩基と共に形成され、技術分野において周知である分別結晶化またはクロマトグラフ手段によるこのように形成されたジアステレオマーの分割、および、その後の純粋なエナンチオマーの回収が続く。
【０５０６】
本明細書において用いられるところ、「脂肪族」という用語は、１つ以上の官能基で任意により置換されている、飽和および不飽和、非芳香族、直鎖（すなわち、無分岐）、分岐、非環式および環式（すなわち、炭素環式）炭化水素の両方を含む。当業者によって認識されるであろうとおり、「脂肪族」は、本明細書において、特に限定されないが、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニル部分を含むことが意図されている。それ故、本明細書において用いられるところ、「アルキル」という用語は、直鎖、分岐および環式アルキル基を含む。同様の規定が「アルケニル」、「アルキニル」等などの他の総称にも適用される。しかも、本明細書において用いられるところ、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」等という用語は、置換および非置換の基の両方を含む。特定の実施形態において、本明細書において用いられるところ、「脂肪族」は、１〜２０個の炭素原子を有する脂肪族基（環式、非環式、置換、非置換、分岐または無分岐）を示すために用いられる。脂肪族置換基としては、これらに限定されないが、安定な部分を形成する本明細書に記載のいずれかの置換基が挙げられる（各々がさらに置換されていてもいなくてもよい、例えば、脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アシル、オキソ、イミノ、チオオキソ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、ハロ、脂肪族アミノ、ヘテロ脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ヘテロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルアリール、アリールアルキル、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、アシルオキシ等）。
【０５０７】
本明細書において用いられるところ、「アルキル」という用語は、技術分野における通常の意味を有していると共に、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、シクロアルキル基で置換されているアルキルおよびアルキル基で置換されているシクロアルキルを含む飽和脂肪族基のラジカルを指す。いくつかの場合において、アルキル基は、低級アルキル基、すなわち、１〜１０個の炭素原子を有するアルキル基（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルまたはデシル）であり得る。いくつかの実施形態において、直鎖または分岐鎖アルキルは、３０個以下、いくつかの場合においては２０個以下の炭素原子をその主鎖に有していてもよい。いくつかの実施形態において、直鎖または分岐鎖アルキルは、１２個以下、６個以下または４個以下の炭素原子をその主鎖中に有していてもよい（例えば、直鎖についてはＣ１〜Ｃ１２、分岐鎖についてはＣ３〜Ｃ１２）。同様に、シクロアルキルは、３〜１０個の炭素原子をその環構造中に、または、５、６あるいは７個の炭素を環構造中に有していてもよい。アルキル基の例としては、これらに限定されないが、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、シクロブチル、ヘキシルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【０５０８】
本明細書において用いられるところ、「アルキレン」という用語は、二価アルキル基を指す。「アルキレン」基はポリメチレン基であって、すなわち、ｚが、例えば、１〜２０、１〜１０、１〜６、１〜４、１〜３、１〜２または２〜３といった正の整数である−（ＣＨ２）ｚ−である。置換アルキレン鎖は、１つ以上のメチレン水素原子が置換基で置換されているポリメチレン基である。好適な置換基は、置換脂肪族基について本明細書に記載のものを含む。
【０５０９】
一般に、「−エン」という接尾辞は二価の基の記載に用いられる。それ故、本明細書において定義されている用語のいずれかは、接尾辞「−エン」で修飾されてその部分の二価の型を表すことが可能である。例えば、二価炭素環は「カルボシクリレン」であり、二価アリール環は「アリーレン」であり、二価ベンゼン環は「フェニレン」であり、二価複素環は「ヘテロシクリレン」であり、二価ヘテロアリール環は「ヘテロアリーレン」であり、二価アルキル鎖は「アルキレン」であり、二価アルケニル鎖は「アルケニレン」であり、二価アルキニル鎖は「アルキニレン」であり、二価ヘテロアルキル鎖は「ヘテロアルキレン」であり、二価ヘテロアルケニル鎖は「ヘテロアルケニレン」であり、二価ヘテロアルキニル鎖は「ヘテロアルキニレン」であり、および、その他である。
【０５１０】
「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、技術分野におけるその通常の意味が与えられており、上記の全長およびアルキルに対する置換の可能性が近似しているが、それぞれ、少なくとも１つの二重または三重結合を含んでいる不飽和脂肪族基を指す。
【０５１１】
特定の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜２０個の脂肪族炭素原子を含有している。一定の他の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜１０個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜８個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜６個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜４個の炭素原子を含有している。例示的な脂肪族基としては、それ故、これらに限定されないが、例えば、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、アリル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペチル、ｔ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、部分等が挙げられ、これらはまた、１つ以上の置換基を有していてもよい。アルケニル基としては、これらに限定されないが、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イル等が挙げられる。代表的なアルキニル基としては、これらに限定されないが、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニル等が挙げられる。
【０５１２】
本明細書において用いられるところ、「シクロアルキル」という用語は、特定的に、３〜１０個、好ましくは３〜７個の炭素原子を有する基を指す。好適なシクロアルキルとしては、これらに限定されないが、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル等が挙げられ、これらは、他の脂肪族、複素脂肪族または複素環式部分の場合と同様に、任意により、特にこれらに限定されないが、脂肪族；複素脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アリールアルキル；ヘテロアリールアルキル；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；−Ｆ；−Ｃｌ；−Ｂｒ；−Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘを含む置換基で置換されていてもよく、ここで、Ｒｘの各出現としては、独立して、特に限定されないが、脂肪族、複素脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルが挙げられ、ここで、上記のおよび本明細書に記載の脂肪族、複素脂肪族、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキル置換基のいずれかは置換または非置換、分岐または直鎖、環式または非環式であり得、ならびに、ここで、上記のおよび本明細書に記載のアリールまたはヘテロアリール置換基のいずれかは置換または非置換であり得る。一般に適用化能な置換基の追加の例は、本明細書に記載されている実施例に示されている特定の実施形態によって例示されている。
【０５１３】
本明細書において用いられるところ、「ヘテロ脂肪族、」という用語は、本明細書において定義されているとおり脂肪族部分を指し、これは、１つ以上の官能基で任意により置換されており、例えば炭素原子の代わりに酸素、硫黄、窒素、リンまたはケイ素原子の１つ以上を含有する、飽和および不飽和、非芳香族、直鎖（すなわち無分岐）、分岐、非環式、環式（すなわち複素環式）または多環式炭化水素の両方を含む。特定の実施形態において、ヘテロ脂肪族部分は、１つ以上の水素原子と独立した置換により、１つ以上の置換基で置換されている。当業者によって認識されるであろうとおり、「ヘテロ脂肪族」は、本明細書において、特に限定されないが、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、ヘテロアルキニル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルケニルおよびヘテロシクロアルキニル部分を含むと意図されている。それ故、「ヘテロ脂肪族」という用語は、用語「ヘテロアルキル、」「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」等を含む。しかも、本明細書において用いられるところ、「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルケニル」、「ヘテロアルキニル」等という用語は、置換および非置換の基の両方を含む。特定の実施形態において、本明細書において用いられるところ、「ヘテロ脂肪族」は、１〜２０個の炭素原子を有するヘテロ脂肪族基（環式、非環式、置換、非置換、分岐または無分岐）を示すために用いられる。ヘテロ脂肪族置換基としては、これらに限定されないが、安定な部分を形成する本明細書に記載のいずれかの置換基が挙げられる（各々がさらに置換されていてもいなくてもよい、例えば、脂肪族、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロ脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アシル、スルフィニル、スルホニル、オキソ、イミノ、チオオキソ、シアノ、イソシアノ、アミノ、アジド、ニトロ、ヒドロキシル、チオール、ハロ、脂肪族アミノ、ヘテロ脂肪族アミノ、アルキルアミノ、ヘテロアルキルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、アルキルアリール、アリールアルキル、脂肪族オキシ、ヘテロ脂肪族オキシ、アルキルオキシ、ヘテロアルキルオキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、脂肪族チオキシ、ヘテロ脂肪族チオキシ、アルキルチオキシ、ヘテロアルキルチオキシ、アリールチオキシ、ヘテロアリールチオキシ、アシルオキシ等）。
【０５１４】
「ヘテロアルキル」という用語は、技術分野における通常の意味を有しており、１個以上の炭素原子がヘテロ原子で置き換えられている本明細書に記載のアルキル基を指す。好適なヘテロ原子としては、酸素、硫黄、窒素、リン等が挙げられる。ヘテロアルキル基の例としては、これらに限定されないが、アルコキシ、アルコキシアルキル、アミノ、チオエステル、ポリ（エチレングリコール）およびアルキル−置換アミノが挙げられる。
【０５１５】
「ヘテロアルケニル」および「ヘテロアルキニル」という用語は、技術分野におけるその通常の意味が与えられており、上記の全長およびヘテロアルキルに対する置換の可能性が近似しているが、少なくとも１つの二重または三重結合をそれぞれ含んでいる不飽和脂肪族基を指す。
【０５１６】
本発明の化合物の上記の脂肪族（および他の）部分の置換基のいくつかの例としては、これらに限定されないが、脂肪族；複素脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨＦ２；−ＣＨ２Ｆ；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘが挙げられ、ここで、Ｒｘの各出現としては、独立して、特に限定されないが、脂肪族、脂環式、複素脂肪族、複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリールが挙げられ、ここで、上記のおよび本明細書に記載の脂肪族、複素脂肪族、アルキルアリール、またはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分岐または直鎖、環式または非環式であり得、ならびに、ここで、上記のおよび本明細書に記載のアリールまたはヘテロアリール置換基のいずれかは置換または非置換であり得る。一般に適用可能な置換基の追加の例が、本明細書に記載されている実施例に示されている特定の実施形態によって例示されている。
【０５１７】
「アリール」という用語は、技術分野における通常の意味を有しており、任意により置換されており、単一の環（例えば、フェニル）、複数の環（例えば、ビフェニル）、または、少なくとも１つが芳香族（例えば、１，２，３，４−テトラヒドロナフチル、ナフチル、アントリルあるいはフェナントリル）である複数の縮合環を有する芳香族炭素環式基を指す。換言すると、少なくとも１つの環は共役π電子系であり得る一方で、他の隣接する環は、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび／またはヘテロシクリルであることが可能である。アリール基は、本明細書に記載のとおり、任意により置換されていてもよい。置換基としては、これらに限定されないが、既述の置換基のいずれか、すなわち、本明細書に開示のとおり脂肪族部分、または、他の部分に関して言及されている置換基が挙げられ、安定した化合物の形成がもたらされる。いくつかの場合において、アリール基は、各々が置換であっても非置換であってもよい、好ましくは３〜１４個の炭素原子を有する安定な単環式または多環式不飽和部分である。「炭素環式アリール基」とは、芳香族環上の環原子が炭素原子であるアリール基を指す。炭素環式アリール基としては、ナフチル基などの、単環炭素環式アリール基および多環式または縮合化合物（例えば、２個以上の隣接する環原子が２つの隣接する環で共有されている）が挙げられる。
【０５１８】
「ヘテロアリール」という用語は、技術分野における通常の意味を有しており、少なくとも１個のヘテロ原子を環原子として含むアリール基を指す。「ヘテロアリール」は、各々が置換であっても非置換であってもよい、好ましくは３〜１４個の炭素原子を有する安定な複素環式または多複素環式不飽和部分である。置換基としては、これらに限定されないが、既述の置換基のいずれか、すなわち、本明細書に開示のとおり脂肪族部分、または、他の部分に関して言及されている置換基が挙げられ、安定した化合物の形成がもたらされる。いくつかの場合において、ヘテロアリールは５〜１０個の環原子を有する環式芳香族ラジカルであり、その１個の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから選択され；ゼロ個、１個または２個の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから独立して選択される追加のヘテロ原子であり；ならびに、残りの環原子は炭素であり、ラジカルは、例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピローリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニル等などの環原子のいずれかを介して残りの分子に結合している。
【０５１９】
アリールおよびヘテロアリール部分は、本明細書において定義されているとおり、アルキルまたはヘテロアルキル部分を介して結合していてもよく、それ故、−（アルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール、および−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分も挙げられることも評価されるであろう。それ故、本明細書において用いられるところ、「アリールまたはヘテロアリール部分」および「アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールおよび−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール」という句は同義である。置換基としては、これらに限定されないが、既述の置換基のいずれか、すなわち、本明細書に開示のとおり脂肪族部分または他の部分に関して言及されている置換基が挙げられ、安定した化合物の形成がもたらされる。
【０５２０】
アリールおよびヘテロアリール基（二環式アリール基を含む）は、未置換であるか、または、置換されていることが可能であり、ここで、置換は、独立して、その上の１個以上の水素原子の、特にこれらに限定されないが、以下の：脂肪族；脂環式；複素脂肪族；複素環式；芳香族；芳香族複素環式；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；ヘテロアルキルアリール；アルキルヘテロアリール；ヘテロアルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２Ｆ；−ＣＨＦ２；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘを含む部分のいずれか１つ以上での置き換えを含み、ここで、Ｒｘの各出現としては、独立して、特に限定されないが、脂肪族、脂環式、複素脂肪族、複素環式、芳香族、芳香族複素環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリールまたはヘテロアルキルヘテロアリールが挙げられ、ここで、上記のおよび本明細書に記載の脂肪族、脂環式、複素脂肪族、複素環式、アルキルアリール、またはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換の、分岐または直鎖、飽和または不飽和であり得、ならびに、ここで、上記のおよび本明細書に記載の芳香族、芳香族複素環式、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール置換基のいずれかは置換であっても非置換であってもよいことが認識されるであろう。また、いずれかの隣接する２つの基が一緒になって、４員、５員、６員または７員置換または非置換脂環式または複素環式部分を表し得ることが認識されるであろう。一般に適用可能な置換基の追加の例が、本明細書に記載の特定の実施形態により例示されている。
【０５２１】
「複素環」という用語は、技術分野における通常の意味を有しており、環原子として少なくとも１個のヘテロ原子、いくつかの場合において、環原子として１個〜３個のヘテロ原子を含有しており、残りの環原子が炭素原子である環式基を指す。好適なヘテロ原子としては、酸素、硫黄、窒素、リン等が挙げられる。いくつかの場合において、複素環は、その環構造中に１個〜４個のヘテロ原子を含む、３員〜１０員環構造または３員〜７員環であり得る。
【０５２２】
「複素環」という用語は、ヘテロアリール基、飽和複素環（例えば、シクロヘテロアルキル）基、または、これらの組み合わせを含み得る。複素環は、飽和分子であってもよく、または、１つ以上の二重結合を含んでいてもよい。いくつかの場合において、複素環は窒素複素環であり、ここで、少なくとも１つの環が少なくとも１個の窒素環原子を有している。複素環は、他の環に縮合して多環式複素環を形成していてもよい。複素環はまた、スピロ環基に縮合していてもよい。いくつかの場合において、複素環は、環中の窒素または炭素原子を介して化合物に結合していてもよい。
【０５２３】
複素環としては、例えば、チオフェン、ベンゾチオフェン、チアントレン、フラン、テトラヒドロフラン、ピラン、イソベンゾフラン、クロメン、キサンテン、フェノキサチン、ピロール、ジヒドロピロール、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、ピラジン、イソチアゾール、イソオキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、トリアゾール、テトラゾール、オキサゾール、イソオキサゾール、チアゾール、イソチアゾール、フェナントリジン、アクリジン、ピリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナルサジン、フェノチアジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン、チオラン、オキサゾール、オキサジン、ピペリジン、ホモピペリジン（ヘキサメチレンイミン）、ピペラジン（例えば、Ｎ−メチルピペラジン）、モルホリン、ラクトン、アゼチジノンおよびピロリジノンなどのラクタム、スルタム、スルトン、他のその飽和および／または不飽和誘導体等が挙げられる。複素環は、任意により、１つ以上の位置で本明細書に記載されているもののような置換基で置換されていることが可能である。いくつかの場合において、複素環は、ヘテロ原子環原子（例えば、窒素）を介して化合物に結合していてもよい。いくつかの場合において、複素環は、炭素環原子を介して化合物に結合していてもよい。いくつかの場合において、複素環は、ピリジン、イミダゾール、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、アクリジン、アクリジン−９−アミン、ビピリジン、ナフチリジン、キノリン、ベンゾキノリン、ベンゾイソキノリン、フェナントリジン−１，９−ジアミン等である。
【０５２４】
本明細書において用いられるところ、「ハロ」および「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素からなる群から選択される原子を指す。
【０５２５】
「ハロアルキル」という用語は、これに結合している１個、２個または３個のハロゲン原子を有する上記に定義されているアルキル基を示し、クロロメチル、ブロモエチル、トリフルオロメチル等のような基により例示される。
【０５２６】
本明細書において用いられるところ、「アミノ」という用語は、第１級（−ＮＨ２）、第２級（−ＮＨＲｘ）、第３級（−ＮＲｘＲｙ）または第４級（−Ｎ＋ＲｘＲｙＲｚ）アミンを指し、ここで、Ｒｘ、ＲｙおよびＲｚは、本明細書において定義されているとおり、独立して、脂肪族、脂環式、複素脂肪族、複素環式、アリールまたはヘテロアリール部分である。アミノ基の例としては、これらに限定されないが、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、イソプロピルアミノ、ピペリジノ、トリメチルアミノおよびプロピルアミノが挙げられる。
【０５２７】
「アルキン」という用語は、技術分野における通常の意味を有しており、少なくとも１つの三重結合を含有する分岐または直鎖不飽和炭化水素基を指す。アルキンの非限定的な例としては、アセチレン、プロピン、１−ブチン、２−ブチン等が挙げられる。アルキン基は、置換されているか、および／または、ヒドロキシル、ハロゲン、アルコキシおよび／またはアリール基などの官能基で置換された１個以上の水素原子を有していてもよい。
【０５２８】
「アルコキシ」（または「アルキルオキシ」）または「チオアルキル」という用語は、本明細書において用いられるところ、上記において定義されているとおり、酸素原子または硫黄原子を介して親分子部分に結合しているアルキル基を指す。特定の実施形態において、アルキル基は１〜２０個の脂肪族炭素原子を含有している。一定の他の実施形態において、アルキル基は１〜１０個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、本発明において採用されているアルキル、アルケニルおよびアルキニル基は１〜８個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、アルキル基は１〜６個の脂肪族炭素原子を含有している。さらに他の実施形態において、アルキル基は１〜４個の脂肪族炭素原子を含有している。アルコキシの例としては、これらに限定されないが、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔ−ブトキシ、ネオペントキシおよびｎ−ヘキソキシが挙げられる。チオアルキルの例としては、これらに限定されないが、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオ等が挙げられる。
【０５２９】
「アリールオキシ」という用語は−Ｏ−アリール基を指す。
【０５３０】
「アシルオキシ」という用語は−Ｏ−アシル基を指す。
【０５３１】
「アルコキシアルキル」という用語は、少なくとも１個のアルコキシ基（例えば、１個、２個、３個以上のアルコキシ基）で置換されているアルキル基を指す。例えば、アルコキシアルキル基は、任意により置換されている−（Ｃ１〜６−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜６−アルキル）であり得る。いくつかの場合において、アルコキシアルキル基は、任意により置換されている、他のアルキルオキシアルキル基（例えば、−（Ｃ１〜６−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜６−アルキル）−Ｏ−（Ｃ１〜６−アルキル）で任意により置換されていてもよい。
【０５３２】
本明細書に記載の上記の基および／または化合物は、任意の数の置換基または官能性部分で任意により置換されていてもよいことが認識されるであろう。換言すると、上記基のいずれも任意により置換されていてもよい。本明細書において用いられるところ、「置換されている」という用語は、有機化合物の許容されるすべての置換基を含むと考えられており、「許容される」とは、当業者に公知である原子価の化学規則の文脈においてである。普通、「置換されている」という用語は、用語「任意により」および本発明の式中に含有される置換基が先行しているか否かに関わらず、特定された置換基のラジカルによる所与の構造における水素ラジカルの置換を指す。いずれかの所与の構造における２つ以上の位置が特定の群から選択される２個以上の置換基で置換されていてもよい場合、置換基は、各位置において同一であっても異なっていてもよい。「置換されている」はまた、置換が、例えば、自然に転位、環化、脱離等などの形質転換を受けない安定した化合物をもたらすことを含んでいることが理解されるであろう。いくつかの場合において、「置換されている」は、一般に、本明細書に記載のとおり、置換基による水素の置換を指してもよい。しかしながら、本明細書において用いられるところ、「置換されている」には、例えば、「置換された」官能基が置換を介して異なる官能基となってしまうような、分子を識別する重要な官能基の置換および／または改変は包含されていない。例えば、「置換されたフェニル基」はなおフェニル部分を含んでいなければならず、この定義においては、置換により変性されて、例えばピリジン環になることは可能ではない。広範な態様において、許容される置換基は、有機化合物の非環式および環式、分岐および直鎖、炭素環式および複素環式、芳香族および非芳香族置換基を含む。例示の置換基は、例えば、本明細書に記載のものを含む。許容される置換基は、適切な有機化合物について、１個以上であることが可能であり、および、同一であることも異なっていることも可能である。本発明の目的について、窒素などのヘテロ原子は、水素置換基、および／または、ヘテロ原子の原子価を満たす本明細書に記載の有機化合物のいずれかの許容される置換基を有していてもよい。しかも、本発明は、有機化合物の許容される置換基によるいずれかの様式において限定されることは意図していない。本発明により想定される置換基と可変要素との組み合わせは、好ましくは、造影剤または造影剤前駆体の形成に有用である安定な化合物の形成をもたらすものである。本明細書において用いられるところ、「安定」という用語は、好ましくは、生産が可能であるほどに十分な安定性を有し、ならびに、検出されるのに十分な時間であって、好ましくは、本明細書に詳述されている目的のために有用であるほどに十分な時間だけ化合物の完全性を維持する安定性を備えている化合物を指す。
【０５３３】
置換基の例としては、これらに限定されないが胣较菣늂菣膀苣뢂菣膀苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣놂菣ꮃ胣ꊂ菣궂菣ꮃ胣랂苣궃苣ꮃ苣ꮃ胣銃菣궃苣랂菣膀苣ꮃ苣궂苣ꮃ胣ꊂ菣躃胣讃菣궃胣릂菣閃菣覃菣ꮃ胣ꒂ菣躃胣ꊂ菣覃胣鮃苣鮃菣벃菣膀菣릂菣ꎂ菣벃菣膀苣ꮃ菣讃菣膀苣ꮃ菣궂苣ꮃ胣랂菣ꮃ胣ꢂ菣蚃菣膀苣ꮃ苣ꮃ菣ꪂ胣릂菣鮃菣ꮃ胣릂菣鮃菣ꊂ菣覃胣놂菣뎃胣ꊂ菣螃菣覃胣ꢂ苣蚃菣膀菣蚃菣랂苣ꪃ菣膀諨馦韦뺁臣꾁諨馦韦螤듧낒볥ꢃ裥膀裢ꎼ볯㲦畳⁢浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢볯㲓猯扵膀裢ꎼ볯膀苣ꪃ菣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꪂ苣랂胣醃菣较菣ꊂ菣뎂苣랂胣ꊂ菣ꮃ苣궂苣膀菣蚃菣ꊂ菣벃菣膀菣蚃菣ꊂ菣벃菣ꪂ苣랂胣颃菣궃苣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ胣颃菣궃苣ꦃ菣뎂苣랂胣ꊂ苣覃胣ꊂ菣躃胣较菣ꒂ菣膀苣ꮃ苣ꮃ菣ꪂ胣ꪂ苣붂胣ꊂ苣ꮃ苣ꮃ苣ꮃ胣ꮂ菣鲃苣랂苣릂菣ꮃ胣銈苣ꮃ菣궂苣龃菣膀苣랂菣ꪂ苣랂胣ꊂ菣躃苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣궂菣ꊂ菣躃苣ꪃ菣ꮃ胣ꊂ菣궂菣ꊂ菣벃菣膀苣ꮃ苣ꮃ苣龃菣ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ苣궂苣ꊂ菣벃菣膀苣ꪃ菣ꮃ苣龃菣膀苣ꦃ菣궂菣ꊂ菣躃胣ꊂ菣궂菣릂菣鮃菣ꮃ胣銈苣ꮃ菣궂苣龃菣ꊂ菣궂菣ꊂ菣벃菣膀裢ꮂ菣鲃苣떂菣覃苣ꪃ菣ꮃ胣銃菣궃苣랂苣ꮃ苣ꮃ胣较菣ꊂ菣궂菣膀苣ꮃ苣ꮃ苣龃菣ꊂ菣궂菣ꮂ菣鲃苣랂裢膀苣龃菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃苣ꮃ苣ꮃ裢膀苣ꊂ菣膀苣ꮃ苣궂苣ꊂ菣궂菣膀菣벃菣궃苣ꮃ苣ꮃ胣ꊂ菣벃菣ꊂ菣궂菣ꪂ苣랂苣ꮃ苣ꮃ귧貁賦銁苣貂苣芀臣辁臣讁臣龮雦ꊽ藦ꮁ臣蒁臣膀뷧鮏鿥꾁臣龁胣ꂀ뷥邈裥袼뻤袁臣醼볯ꚼ볯뺁臣꾁胩놽裦蚈臣骼郥馁苣몟볯设臣낁苣것菣袃觥覼臣芁苣鞾苣芀ꫧꂴ뿤랭鿥꾁諦鎡裥躇臣誁臣ꚁ釥ꖟ臣芁苣膀迥ꞅ臣袂苣겜飦내鯦ꮁ臣蒁臣뒏铧閁苣ꚁ臣讂胣낼뷯辽뷯薽뷯钽뷯躽뷯₇Ꞽ뷯辽뷯邽뷯ₓ覽뷯₎꾼뷯螽뷯躽뷯莽†볯馽뷯钽뷯薽뷯覽뷯貼볯躼볯躼볯銽뷯薽뷯薽†뷯躽뷯₄낼볯Ꞽ볯궼볯랼뷯钽뷯貼볯㲓畳⁰浸湬㩳灪∽瑨灴⼺眯睷樮潰朮⹯灪㸢뷯蒽⼼畳㹰†뷯蒽뷯钽뷯辽뷯貼볯辽뷯躽†볯覽뷯薽뷯ₙ蚼†볯辽뷯鎽볯醼볯馼볯ꮁꧨ낿臣貂臣蒁苣节臣貁郥뺁苣讂胣设臣낁胣銪듧鶿귨몟臣鞁臣꾁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣设臣鞁臣ꮂ菣邃菣벃菣袼뻤ꢁ臣ꚁ菣膃菣膀苣膃菣誁苣뎁뷧鮏苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣袼뻤袁臣뒼뷯辽뷯覼苣ꮐ苣覼胣ꊂ菣覃胣낒볥ꒂ菣覃ꫨ躰뷤膀볯銈苣ꮃ苣ꮃ臣袂臣꺼裢ꊂ菣벃菣ꊂ菣뎃胣ꒂ菣뎃ꫨ躰뷤膀臣覂臣ꮁ胣ꢂ菣龃菣颪냥鎽臣馌臣覂苣讂胣蒁臣ꒁ臣꺁껥붖뷥讅臣誁臣ꚁ胣銪듧鶿귨몟臣膀苣ꮃ菣馃菣뢂菣ꪂ苣랂볯ꎼ뷯骽볯膀뷯銈菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ苣ꮃ菣讃菣袼볯薽볯몼볯膀뷯銈菣膃菣ꪂ苣랂苣ꮃ菣讃菣袼볯辽뷯覼胣馼裢閃菣ꪂ菣讃菣ꆃ菣ꮃ苣궂苣ꮂ菣鲃菣ꮃ볯ꚼ뷯辽뷯覼胣ꊂ苣膃菣袼볯莽볯膀菣뎃苣ꒂ菣袼볯骽볯膀菣뎃苣ꮃ볯ꊼ뷯覼胣邽裢ꆃ菣궂苣馃菣뢂菣袼볯궼볯覼胣鎼볯钼裢뢂菣袃苣랂菣뎃苣ꮃ볯꒼볯낼볯覼胣邽裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣袼볯궼볯覼臣龁臣邽裢袃菣ꢂ菣릂菣鮃菣ꮃ苣궂苣袼볯鎽볯ꞁ臣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯钼胣㲑䐯噉ਾ†苣龃菣몟臣ꦁ臣銪듧鶿귨몟臣鞁臣꾁胣鎁苣覂臣邙껥閁苣ꪁ臣貁胣鮃菣ꂃ苣龃菣膀苣뮂菣ꊂ菣覃胣꾂菣궃苣뮂菣ꊂ菣覃胣袃菣꾂菣궃苣뮂苣龃菣膀菣ꪃ菣ꮃ苣궃苣뮂苣龃菣膀菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂苣龃菣膀볯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣궃菣뎃苣龃菣膀菣뎂菣뎃苣龃菣膀볯銈菣ꪃ苣ꮃ苣ꮃ菣궂苣龃菣膀볯銈菣뎃苣ꒂ菣閃苣讃菣ꊂ菣讃菣颪냥鎽胣馃菣몂苣龃菣膀뷯銈菣Ꞃ菣ꮃ菣뎃苣ꊂ菣覃胣辽裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ苣뮂苣龃菣膀뷯銈菣袃菣閃苣躃苣랂苣뮂苣龃菣膀苣뮂菣ꊂ苣뾂菣覃胣袼볯馀裢뢂菣ꪂ菣뎃苣ꮃ苣궂苣ꊂ苣ꮃ苣龃菣覼苣뮂菣ꊂ菣覃胣鎼裢袼뷯銈菣覃菣궂苣閃苣讃菣覼菣궃菣뎃苣龃菣膀볯銈볯辽裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯鞃菣醃菣ꊂ菣覃胣銼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼뷯銈菣袃菣閃苣躃苣랂볯鞃菣醃菣ꊂ菣覃胣銼裢ꆃ菣ꮃ裢銼裢袼뷯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣뺂菣Ꞃ菣궂苣覼菣궃菣뎃苣龃菣膀볯銈苣궃菣隃苣뎃苣龃菣膀볯銈菣膃菣銈볯銈菣袃菣隃苣뎃苣龃菣膀뷯銈菣袃菣랂菣龃菣膀볯銈苣뮂菣ꮃ菣膃苣讃菣颪냥鎽胣辽裢讃菣궃菣뎃苣ꊂ菣覃臣袂臣辽裢袼菣뎃苣ꒂ菣ꪂ苣랂菣膃菣覼菣뎃苣ꊂ菣覃臣馌臣覂苣讂胣ં⼼䥄㹖㰊䥄㹖䐼噉邀볯閼볯閼胣㲑䐯噉ਾ†苣ꮃ菣ꆃ菣袃鿥ꪁ臣꺁ꫧꂴ뿤랭鿥ꢁ臣ꚁ臣膀臣貂苣ꮁ駩骮臣貂臣蒁臣膀菣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀볯銈菣ꮃ苣것菣ꮃ菣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯趽뷯莽볯膀볯銈볯銼裢릂菣鮃볯閃菣ꪂ菣讃菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣馼裢袼볯貼볯銈苣隃菣ꊃ볯閃菣ꪂ菣讃菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣銼볯鞼裢뢂裢钽裢隃菣ꮃ裢뮼볯銈볯醼볯貼볯邼裢뢂苣궂苣銈볯邼볯醼볯貼볯邼볯醼볯銈菣袃菣銃菣궃菣ꪂ苣떂菣膃菣覼볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯꒼볯꒼裢뒼뷯辽뷯覼胣钼裢ꆃ菣궂苣閃苣誃苣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯낼뷯薽뷯辽뷯覼胣銼볯銼볯銼裢袃菣꾂菣궃苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯銽뷯莽볯膀볯銈菣ꪃ菣膃菣랂菣ꮃ苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯薽뷯莽볯膀볯銈菣Ꞃ菣ꮃ苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣袼뷯몼볯膀볯銈볯醼裢ꊂ菣麃菣膃菣覼裢醼裢ꆃ菣ꮃ苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯蒽뷯辽뷯覼胣醼볯醼裢뢂菣膃菣銈볯銈菣궃苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ裢銼볯銼裢뢂菣궃菣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯꒼볯銈뷯銈볯辽뷯覼胣醼볯醼裢뢂菣膃菣銈볯貼볯貼볯銈菣ꪃ苣궃菣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯뒼볯ꊼ뷯莽볯膀볯銈菣膃菣銈볯銈볯钼裢鎃菣Ꞃ菣ꪃ菣覼苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯邽뷯莽볯膀볯銈볯鎼볯閼裢뢂裢钽裢隃菣ꮃ菣Ꞃ菣ꮃ볯銈볯銈菣膃菣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯钽裢ꊼ뷯趽뷯辽뷯覼胣銼裢袼볯馀裢誁苣뎁볯馀裢钃菣뢂菣覼苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯馽뷯莽볯膀볯銈볯꺼胣꺼裢뢂苣꾂菣颃苣랂菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣钽裢隃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯ꊼ뷯莽볯膀볯銈苣肃菣뎃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯ꆼ뷯辽뷯覼胣鎃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯뚼뷯莽볯膀苣ꪃ菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯貽뷯辽뷯覼胣醼裢ꒂ苣鞃菣钃菣ꊂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯ꦼ뷯膽뷯莽볯膀苣誃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯ꎼ뷯莽볯膀볯銈菣袃菣랂菣龃菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯辽뷯覼胣颼裢궂菣ꪃ菣ꮂ菣邃菣벃菣膀볯銈菣覃菣궂苣钃菣ꪃ苣讃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀苣ꮃ苣ꮃ苣膃苣ꮂ菣邃菣벃菣膀苣ꮃ菣龃菣뢅菣뎃苣ꮃ볯ꎼ뷯骽볯膀뷯銈菣袃苣랂苣ꮃ菣龃菣뢅菣뎃苣ꮃ볯궼뷯骽볯膀뷯銈苣ꮃ菣龃菣뢅菣袃菣馃菣뢂菣膀뷯銈菣궃菣ꮂ菣邃菣뎃藩馃菣뢂菣膀뷯銈苣궃菣ꮂ菣邃菣뎃藩馃菣뢂菣膀볯貼볯銈苣꾂菣궃苣ꮃ菣龃菣뢅菣뎃苣ꮃ胣钼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꎂ菣ꮃ苣ꮃ菣龃菣뢅菣뎃苣ꮃ볯궼뷯骽볯膀볯銈苣뎃菣ꪃ菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣뢂菣Ꞃ菣ꮃ菣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀볯銈菣膃菣膃苣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣銼裢ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣讃菣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣銼裢袼뷯銈菣ꮃ苣뎃苣ꮃ菣讃菣覼苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀볯銼裢袼볯貼볯銈苣膃苣讃菣覼볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯꒼뷯辽뷯覼胣钼裢ꆃ菣ꮃ菣ꪂ菣Ꞃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯궼뷯邽뷯覼胣銼볯钼裢뢂菣膃菣膃苣閃苣讃菣ꮂ菣邃菣벃菣袼볯趽뷯莽볯膀볯銈菣릂菣讃苣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯낼뷯辽뷯覼胣銼裢袃菣閃苣讃菣鮃苣鮃菣ꪂ苣붂菣궃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯낼뷯辽뷯覼胣醼볯醼裢뢂菣膃菣銈볯銈苣ꊂ菣ꢂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣趽裢꾂菣궃裢邽裢ꊂ苣ꮃ苣궂苣ꮂ菣邃菣뎃藩馃菣뢂菣膀뷯銈볯뢂菣覃菣궂苣鲃菣ꮃ볯ꮂ菣邃菣뎃藩馃菣뢂菣膀볯銈菣뎃苣ꒂ苣궂苣뺂菣ꮃ菣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀볯銈볯袃菣閃菣ꪂ菣ꆃ菣ꮃ볯銈볯銈苣궃菣讃菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃볯뒼뷯銽뷯莽볯膀뷯銈菣袃菣閃苣讃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣ꮂ菣邃菣뎃藩馃菣뢂菣膀뷯銈苣ꮃ菣龃菣뢅菣袃菣馃菣뢂菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣궂苣銈볯銈苣ꮃ菣龃菣뢅菣袃菣馃菣뢂菣膀菣Ꞃ菣ꮃ볯辽裢讃菣궃菣Ꞃ菣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣钽裢ꊂ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣뎼裢馃菣뢂菣膃苣ꮂ菣邃菣벃菣膀뷯銈苣ꊂ菣ꮂ菣邃菣뎃藩馃菣뢂菣膀苣꾂菣隃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣랂苣궃菣궂苣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣랂苣궃菣뎃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣랂苣궃菣궃菣ꮃ菣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀뷯銈菣랂菣ꪂ苣랂苣ꮃ菣龃菣뢅菣뎃苣ꮃ胣銼볯銼裢뢂菣袃苣랂苣랂菣鎃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣辽裢袼볯膀볯銈苣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣궂苣龃菣覼苣ꮃ菣龃菣뢅菣뎃苣ꮃ胣醼볯醼裢뢂菣膃菣銈볯銈볯꺼胣꺼裢뢂菣膃菣ꮂ菣鲃苣떂菣覃볯鞃菣钃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀볯貼볯銈苣ꆃ菣ꮃ菣궃菣讃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀苣袼볯銈菣ꪃ苣ꮃ볯ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣銼裢閃菣讃菣ꆃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣銼裢ꢃ菣覃苣膃菣ꮂ菣邃菣벃菣膀苣붂菣ꪃ菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣ꒂ苣隃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣ꒂ苣讃苣膃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣邽裢袼뷯馀裢ꆃ菣궂苣閃苣讃菣ꊂ苣覼苣ꮃ菣龃菣뢅菣뎃苣ꮃ胣醼裢ꆃ菣ꮃ苣꾂菣隃菣ꮃ苣ꮃ菣ꆃ菣袃胣醼裢ꆃ菣ꮃ苣꾂菣颃苣랂菣ꮂ菣邃菣벃菣膀볯銈菣膃菣銈볯銈苣꾂菣鞃菣钃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