(57)【要約】      （修正有）【課題】二重カバーを備えるマイクロニードル注射装置を提供する。【解決手段】装置は、基部および空洞と、複数のマイクロニードルを備える第１の面を備えるマイクロニードルアレイと、マイクロニードルアレイホルダとを有するハウジングを含むことができる。マイクロニードルアレイホルダは、後退位置と伸長位置との間で移動可能であり得る。装置は、ハウジングの基部の開口部を覆うように配置されるように構成されたカバー１１３を更に含むことができる。カバーは、（ｉ）開口部に隣接するハウジングの基部の少なくとも一部分を覆うように構成された第１の部分１４０と、（ｉｉ）ハウジングの空洞の中に受け取られるように構成され、マイクロニードルアレイホルダが後退位置にあるとき、マイクロニードルアレイの上の複数のマイクロニードルを覆うように更に構成された第２の部分１４２と、を含む。【選択図】図１１
2020032232.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロニードル注射装置であって、
基部、および前記基部を通って延在することにより前記基部に開口部を画定する空洞を有するハウジングであって、前記ハウジングの前記基部は、皮膚表面に向かって配置されるように構成されている、ハウジングと、
複数のマイクロニードルを備える第１の面を備えるマイクロニードルアレイと、
マイクロニードルアレイを保持し、前記ハウジングの中に位置するように構成されたマイクロニードルアレイホルダであって、前記マイクロニードルアレイホルダは、後退位置と伸長位置との間で、前記ハウジングの前記基部の前記開口部に対して移動可能であり、前記後退位置において、前記マイクロニードルアレイは、前記装置が前記皮膚表面の上に配置されて前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているとき、前記マイクロニードルアレイが前記皮膚表面に接触しないように、前記ハウジングの内部で凹んでおり、前記伸長位置において、前記マイクロニードルアレイの少なくとも一部分は、前記装置が前記皮膚表面の上に配置されて前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているとき、前記開口部を介して前記皮膚表面に接触するように配置される、マイクロニードルアレイホルダと、
前記ハウジングの前記基部の前記開口部を覆って配置されるように構成されたカバーであって、前記カバーは、前記開口部に隣接する前記ハウジングの前記基部の少なくとも一部分を覆うように構成された第１の部分と、前記ハウジングの前記空洞の中に受け取られるように構成され、尚且つ、前記マイクロニードルアレイホルダが前記後退位置にあるとき、前記マイクロニードルアレイ上の前記複数のマイクロニードルを覆うように構成された第２の部分と、を含む、カバーと、
を備え、
前記マイクロニードルアプリケータは、前記マイクロニードルアレイホルダを前記後退位置から前記伸長位置まで動作させるために、第１の位置と第２の位置との間で、前記ハウジングに対して移動可能である起動装置を更に含み、少なくとも前記起動装置が前記第１の位置にあるとき、前記起動装置の少なくとも一部分は、前記ハウジングの前記基部の前記開口部から突出し、かつ、前記皮膚表面に連結されるように構成された基部を画定しており、前記カバーは、少なくとも前記起動装置の前記基部を覆うように構成され、前記カバーは、前記装置の残りの部分から取外し可能であり、前記カバーが前記装置に連結されているとき、前記カバーは、前記起動装置が前記第２の位置に移動されることを防止するように配置されている、装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、概して、皮膚にマイクロニードルを適用するための、および／又は皮膚に活性薬剤を送達するためのマイクロニードル注射装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
活性薬剤（又は医薬品）は、従来、経口又は注射のいずれかによって投与される。残念ながら、多くの薬剤は、経口投与されるときに、効果がなくなるか、又は根本的に低減された有効性を有し得るが、その理由は、それらが、吸収されないか、又は血流に入る前に悪影響を受けて所望の活性を持たなくなるからである。更に、経口投与された薬剤は、注射された薬剤ほど速く効力を発揮しないことがある。一方、血流の中への薬剤の直接注射は、投与中の薬剤の変性がないことを保証する反面、ときには不良の服薬遵守を招くことがあり、面倒で、痛く、不快な処置である。
【０００３】
経皮的な送達は、別に皮下注射又は静脈注射を介して送達される必要があるような活性薬剤を投与する方法を提供することができる。更に、経皮送達は、経口送達と比較して、消化管の過酷な環境を防ぎ、胃腸の薬物代謝を迂回し、初回通過効果を低減し、消化薬および肝酵素によって起こり得る非活性化を防ぐ。
【０００４】
しかしながら、場合によっては、経皮送達を使用して有効に送達され得る分子数は、皮膚の障壁性によって制限され得る。皮膚を通しての分子の輸送に対する主な障壁は、角質層（皮膚の最も外側の層）である。
【０００５】
角質層のような最も外側の皮膚層の透過性又は多孔性を増加させるために、いくつかの異なる皮膚処置方法が提案されており、したがってそれらの層を通る又はその中への薬物送達を向上させている。角質層は、脂質領域によって分離された密なケラチン状の細胞残遺物の複合構造である。角質層はケラチン細胞から形成され、それは核を失って角質細胞になる大多数の表皮細胞を形成する。これらの死細胞は角質層を備えており、それは約１０〜３０ミクロンの厚さを有するにすぎないが、外因物質による侵襲並びに内因性液体および溶質分子の外部への移動から身体を保護する。様々な皮膚治療方法として、マイクロニードル、レーザー切除、ＲＦ切除、熱切除、ソノフォレーシス、イオン浸透療法、又はその組合せの使用が挙げられる。
【０００６】
マイクロニードル又はマイクロピンアレイは、マイクロ構造化された経皮的システム（ＭＴＳ）と呼ばれることもあるが、別の方法では角質層を透過しないであろう活性薬剤の皮内送達を提供する。鋭いマイクロニードル先端は、皮膚の角質層に侵入することができるように設計されているが、神経終末を穿孔しない程十分に短く、したがって挿入時の痛覚を低減又は除去する。しかしながら、皮膚組織内部での正確なレベルへのかつ良好な再現性を伴うマイクロニードルの貫入は、しばしば難しい作業である。したがって、従来のパッチベースの送達システムの適用と異なり、一部の現在のＭＴＳは、望ましい深さでの生物組織の中へのマイクロニードルの効率的で再現可能な貫入を確実にするために外部エネルギーの支援を必要とする。この支援は、装置を利用することによって達成することができ、その装置は皮膚表面にマイクロニードルアレイを配置した後に使用することができるか、又は、装置はマイクロニードルのアレイと一体化することができ、活性化時に、皮膚の中にマイクロニードルアレイを送達することができる。マイクロニードルは、皮膚の中にマイクロチャネルを作成することを助け、そのマイクロチャネルは、いくつかの実施形態では、活性成分の送達を容易にすることができる。一部の構成においては、（単数又は複数の）活性成分が、マイクロニードルアレイの上にコーティングされ、マイクロニードルによって角質層を穿孔したときに皮膚を通して直接送達されてもよい。他の皮膚治療方法よりも優れたＭＴＳシステムの１つの長所は、送達の痛みが低減されている方式であることである。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本開示の一部の実施形態は、基部と、基部を通って延在することにより基部に開口部を画定する空洞と、を有するハウジングを含むことができるマイクロニードル注射装置を提供し、ハウジングの基部は、皮膚表面に向かって配置されるように構成されている。装置は、複数のマイクロニードルを備える第１の面を備えるマイクロニードルアレイを更に含むことができる。装置は、マイクロニードルアレイを保持するように構成され、ハウジングの中に位置するマイクロニードルアレイホルダを更に含むことができる。マイクロニードルアレイホルダは、ハウジングの基部の開口部に対して、（ｉ）装置が皮膚表面の上に配置されてマイクロニードルアレイがマイクロニードルアレイホルダに連結されているとき、マイクロニードルアレイが皮膚表面に接触しないように、マイクロニードルアレイがハウジングの内部で凹んでいる後退位置と、（ｉｉ）装置が皮膚表面の上に配置されてマイクロニードルアレイがマイクロニードルアレイホルダに連結されているとき、マイクロアレイの少なくとも一部分が、開口部を介して皮膚表面に接触するように配置される伸長位置と、の間で移動可能であり得る。装置は、ハウジングの基部の開口部を覆って配置されるように構成されたカバーを更に含むことができる。カバーは、（ｉ）開口部に隣接するハウジングの基部の少なくとも一部分を覆うように構成された第１の部分と、（ｉｉ）ハウジングの空洞の中に受け取られるように構成され、尚且つ、マイクロニードルアレイホルダが後退位置にあるときに、マイクロニードルアレイ上の複数のマイクロニードルを覆うように構成された第２の部分とを含むことができる。
【０００８】
本開示の別の特徴および局面が、詳細な説明および添付図面を考慮することによって明確になるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】本開示の一実施形態に従うマイクロニードル注射装置の正上面斜視図であり、装置は、カバーと、注射組立体と、注入組立体とを含む。
【図２】図１の装置の側面図である。
【図３】図１および図２の装置の側断面図である。
【図４】図１〜図３の装置の正上面一部分解斜視図である。
【図５】図１〜図４の装置の正底面一部分解斜視図である。
【図６】図１〜図５の装置の正上面分解図である。
【図７】図１〜図６の装置の拡大側面断面図であり、装置は、カバーが取り除かれた第１の状態で示されている。
【図８】図１〜図７の装置の拡大側面断面図であり、装置は、第２の状態で示されている。
【図９】図１〜図８の装置の拡大側面断面図であり、装置は、第３の状態で示されている。
【図１０】図１〜図６のカバーの上面斜視図である。
【図１１】図１〜図６および図９のカバーの底面斜視図である。
【図１２】図１〜図１１の装置によって使用される例示的なマイクロニードルアレイの拡大側面断面図であり、マイクロニードルアレイは、上方を向いているマイクロニードルとともに示されている。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
本開示のいずれかの実施形態を詳細に説明する前に、本発明は、以下の説明に記載されるか、又は以下の図面に例示される構成の詳細および構成要素の配置に、その適用が限定されないことを理解されたい。本発明は、他の実施形態が可能であり、様々な態様で実施又は実行することができる。また、本明細書で使用される専門語句および専門用語は説明を目的としたものであり、発明を限定するものとして見なされるべきではない点が理解されるべきである。「含む（including）」、「備える・含む（comprising）」、又は「有する（having）」、およびこれらの変化形は、その後に列記される要素およびそれらの均等物、並びに更なる要素を包含するものである。特に指示又は限定がない限り、用語「搭載される」、「支持される」および「連結される」、並びにその変化形は、幅広く使用され、直接的なおよび間接的な搭載、支持、および連結の双方を包含する。他の実施形態が利用されてもよく、本開示の範囲から逸脱することなく、構造的又は論理的な変更がなされてもよいことが理解されるべきである。更に、「前部」、「後部」、「上部」、「下部」のような用語は、要素の相互の関係を記載するためにのみ使用され、装置の特定の向きを述べる、又は装置に必要である若しくは要求される向きを指示すること若しくは暗示すること、あるいは本明細書に記載された本発明が、使用中にどのように使用され、搭載され、表示され、若しくは配置されるかを特定すること、を決して意味しない。
【００１１】
本開示は、概して、マイクロニードル注射装置およびその使用方法に関する。本開示の装置は、皮膚（又は生体膜）に適用されて皮膚を治療する（すなわち、皮膚に小さい孔若しくは穿孔又は微小孔を生成する）ことができ、かつ、活性薬剤を皮膚に送達できるマイクロニードルのアレイを含むことができる。本開示の装置は、「二重カバー」を更に含み、その二重カバーは、（ｉ）患者の皮膚に（例えば、皮膚接触接着剤を介して）連結されることになる基部の少なくとも一部分を覆うように構成された第１の部分と、（ｉｉ）使用の前、すなわち、マイクロニードルが後退位置にあるとき、マイクロニードルが装置のハウジングの空洞の中に受け取られるように構成され、マイクロニードルを覆って保護するように構成された第２の部分と、を更に含むことができる。
【００１２】
カバーの第２の部分は、使用の前にマイクロニードルを収容するように構成された無菌チャンバの少なくとも一部分を提供することができ、その無菌チャンバは、マイクロニードルおよび（例えば、搭載式注入装置又は中空マイクロニードルを利用する実施形態における）マイクロニードルを含むか、又はそれと流体連通している任意の流路の無菌状態を維持することができる。
【００１３】
用語「中空マイクロニードル」は、その中に形成されたルーメンを含む特定の微細構造体を指す。本開示の中空マイクロニードルは、皮膚を通して、例えばそれぞれのルーメンを介して活性薬剤の送達を容易にするために、角質層を貫通するように設計されている。例として、マイクロニードルは、ニードル又はニードル状の構造、並びに角質層を貫通して流体を送達できる別の構造を含むことができる。本開示の装置とともに使用することができるマイクロニードルについての更なる詳細が、以下において更に詳述される。
【００１４】
本開示の装置のいくつかの実施形態は、作動後の一連のイベントを適切に時間調整して実行するように構成することができ、その結果、例えば、マイクロニードルは、活性薬剤が搭載式注入装置から投与又は解放され始める前に、適所において皮膚に貫入している。例えば、いくつかの実施形態では、本開示の装置は、マイクロニードルアレイホルダを含む注射組立体又は装置、および、活性薬剤を含有するように構成された貯蔵器を画定するカートリッジを含む注入組立体又は装置を含むことができる。起動装置が作動されることにより、注射装置に、マイクロニードルを皮膚の中に注入して、注射装置から注射装置を通して皮膚の中への活性薬剤の注入を始めさせることができる。いくつかの実施形態では、注入装置の少なくとも一部分は、起動装置が注入装置に注射装置を動かして解放させるまで、注射装置を後退位置に保持することができる。単に例として、そして、以下において更に詳しく説明するように、起動装置は、第１の位置から第２の位置まで移動することができ、それにより、カートリッジを保持して運ぶ注入装置のシャトルを解放し、次に、注射装置の少なくとも一部分（例えば、マイクロニードルアレイホルダ）を解放する。いくつかの実施形態では、シャトルは、注射装置が皮膚に貫入した後も動き続けることができ、それにより、カートリッジをカートリッジの貯蔵器が流路（例えば、皮膚に貫入している中空マイクロニードルを含む）と流体連通している注入位置まで動かす。活性薬剤は、次に、カートリッジの貯蔵器から流路の中に押し込むことができ、それにより、活性薬剤を皮膚まで送達させる。
【００１５】
本開示の装置は、「前処置」工程として皮膚に適用されるとき、すなわち、皮膚に適用されて角質層を破砕し、次に除去される場合に有用であり得る。皮膚の破砕領域は、次に、局所性成分（例えば、溶液、クリーム、ローション、ゲル、軟膏など）又は破砕領域に適用される活性薬剤を含むパッチの送達の向上を可能にするために有用であり得る。本開示の装置は、また、マイクロニードルが皮膚に挿入された後にマイクロニードルから溶解する活性薬剤を含む乾燥コーティングを備えているときに有用であり得る。その結果、本開示の装置は、皮膚病学治療、ワクチン送達のような皮膚への分子の送達の向上、又はワクチン補助薬の免疫反応の向上に対する有用性を有し得る。更に、いくつかの実施形態では、活性薬剤が、本開示の装置のマイクロニードルを適用する前に、皮膚に適用されてもよい（例えば、皮膚表面に塗布される溶液、又は皮膚表面にすりこまれるクリーム、ローション、ゲル、軟膏などの形態で）。
【００１６】
パッチが治療又は破砕部位に適用されるときに、パッチは、様々な形態で提供されることができ、また、治療部位への送達のための活性薬剤を備えている医薬品貯蔵器を含むことができる。治療有効量の適切な薬剤の連続経皮送達を行うのに好適な任意の経皮パッチを用いてよい。好適な経皮パッチは、米国特許第４，８３４，９７９号（Ｇａｌｅ）のいわゆる「貯蔵器」パッチのようなゲル化又は液体貯蔵器、米国特許第６，００４，５７８号（Ｌｅｅら）のいわゆる「マトリックス」パッチのような隣接接着剤層によって皮膚に取り付けられるマトリックス貯蔵器を含有するパッチ、並びに米国特許第６，３６５，１７８号（Ｖｅｎｋａｔｅｓｈｗａｒａｎら）、同第６，０２４，９７６号（Ｍｉｒａｎｄａら）、同第４，７５１，０８７号（Ｗｉｃｋ）、および同第６，１４９，９３５号（Ｃｈｉａｎｇら）のいわゆる「接着剤中医薬品」パッチのような感圧性粘着性（ＰＳＡ）貯蔵器を含有するパッチを含み、これらについての開示内容は参照することによって本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、医薬品貯蔵器は、医薬品を含有する基質層の形で提供することができ、基質層は、パッチの皮膚接触接着剤に付着されている。かかる基質は、接着剤層であってもよい。あるいは、基質層は、非粘着性又は弱粘着性であってもよく、適所にパッチを固定して医薬品貯蔵器を皮膚表面と接触した状態に保つために、粘着性パッチの上の皮膚接触接着剤の周縁に依存する。
【００１７】
別の実施形態では、医薬品貯蔵器は、皮膚接触接着剤の表面に又はパッチの内部に埋め込まれた固体粒子の形態で提供することができる。特に、これらの粒子を親水性のものとすることにより、治療される皮膚表面でさらされた水性流体との接触がそれらを溶解又は分解させて、皮膚に薬物を放出する。
【００１８】
別の実施形態では、医薬品貯蔵器はパッチの皮膚接触接着剤の内部に提供することができる。医薬品は、パッチを形成する前に皮膚接触接着剤と混合されてもよく、又は、別個の処理工程においてパッチの皮膚接触接着剤に適用されていてもよい。接着剤層に医薬品を適用する好適な方法の例は、米国特許出願公開第２００３／０５４０２５号（Ｃａｎｔｏｒら）および米国特許第５，６８８，５２３号（Ｇａｒｂｅら）に見られ、これらについての開示内容は参照することによって本明細書に組み込まれる。
【００１９】
（ｉ）透過性を増加させるためのマイクロニードルによる皮膚の治療と、（ｉｉ）治療される皮膚領域との接触状態への活性薬剤の配置との間の時間の長さは、変化してもよい。いくつかの実施形態では、この時間の長さは、最小に保たれて、治癒過程を通して、皮膚障害形成の可能性を回避する。最小の時間の長さは、概して、本開示の装置を皮膚から除去すること、例えば、溶液の塗布、クリーム又はローションのすりこみによって活性薬剤を適用すること、パッチのライナーを除去すること、および治療部位の上にその接着剤を塗布すること（例えば、パッチが使用されている場合）などに要する時間によって決定され得る。この時間は、約１分未満、約３０秒未満、約１０秒未満又は約５秒未満であってもよい。しかしながら、この時間は、所望に応じて何分、何時間まで延長できない理由はない。皮膚が治療後にますます浸透性であり続ける時間の長さは、治療の種類および治療後に皮膚が閉塞されているか否かに依存することが、一般に知られている。一部の事例において、治療部位が閉塞されたままである限り、透過性の増加は、最高数日の間、維持されることができ、閉塞されてない場合でも、皮膚は、最高で数時間、透過性を増加させることがある。したがって、いくらかの便益又は臨床の利益を示すならば、部位を治療し、活性薬剤の送達を開始することが望まれるときまで治療部位を覆ってなんらかの種類の手当用品を着用することによって、活性薬剤／成分の送達を遅らせることができ、その時点で、活性薬剤を治療された皮膚に適用することができる。
【００２０】
本開示の装置を議論する際に、用語「下に」およびその変形は、時として、マイクロニードルが皮膚の中に押される方向を記述するために用いられ、「上へ」は、反対の方向を記述するために用いられる。しかしながら、当業者であれば、装置は、マイクロニードルが地球の重力の方向又は地球の重力の方向と反対の方向に対してある角度で、皮膚の中へと押し込まれる場合に使用されることができ、これらの用語は、相対的な方向を記述することの簡易さおよび明快さのために使用されるにすぎないことを理解するであろう。
【００２１】
図１〜図１１は、本開示の一実施形態に従うマイクロニードル注射装置１００を例示する。示すように、いくつかの実施形態では、装置１００は、注射組立体（又は装置）１０１および注入組立体（又は装置）１０３を含むことができ、それは搭載式注入装置であり得る。たとえ図示された実施形態が注射組立体１０１および注入組立体１０３を含むとしても、いくつかの実施形態では、装置１００は、注射組立体１０１だけを含むことができ、中空マイクロニードルを介して皮膚に送達されるべき活性薬剤を収容する注入組立体１０３のような搭載式注入装置を含まない。
【００２２】
用語「搭載式注入装置」とは、概して、患者の皮膚への送達のための注射組立体１０１のマイクロニードルに活性薬剤を送達することができる組立体又は装置を指し、その組立体又は装置は、注射組立体１０１の一部分を形成するか、又はそれに連結され、それとともに動作可能である。
【００２３】
いくつかの実施形態では、装置１００は、「制御された液体放出装置」と呼ばれることができる。更に、注射組立体１０１は、また、「アプリケータ」又は「マイクロニードルアプリケータ」と呼ばれることができ、注入組立体１０３は、また、「流体貯蔵及び送達システム又は組立体」と呼ばれることができる。
【００２４】
装置１００は、ハウジング１０２と、起動装置１０４と、複数のマイクロニードル１０８を備えるマイクロニードルアレイ１０７を保持して運ぶように構成されたマイクロニードルアレイホルダ１０６と、活性薬剤を含有するように構成された貯蔵器１１１を画定するカートリッジ１１０と、カバー１１３と、を更に含むことができる。図１、図２、図４および図５に示すように、いくつかの実施形態では、ハウジング１０２は、隆起した又は木目の付いた表面又は部分１１７を含むことにより、手で装置１００を把持および／又は操作することを容易にできる。
【００２５】
いくつかの実施形態では、カートリッジ１１０は、メーカー、組立者又はユーザによって取り付けられることができる。それに加えて、カートリッジ１１０およびマイクロニードルアレイ１０７は、取り替えられることができ、それによって、装置１００の再利用を可能にする。取替え可能なカートリッジは、一体的に成形された固定又は専用のカートリッジを有するマイクロニードル装置と比較して、清掃され、殺菌され、充填され、補充され得るという利点を提供し得る。
【００２６】
図３に示すように、注射組立体１０１は、マイクロニードルアレイホルダ１０６と、マイクロニードルアレイ１０７（すなわち、マイクロニードルアレイホルダ１０６に連結されているとき）と、を含むことができ、注入組立体１０３はカートリッジ１１０を含むことができる。いくつかの実施形態では、装置１００は、マイクロニードルアレイ１０７がマイクロニードルアレイホルダ１０６に連結しているとき、マイクロニードルアレイ１０７（例えば、そのいずれかの表面又はマニホールド、および、中空マイクロニードル１０８）と流体連通しているか、又はそれを含む流路１２３を更に含むことができる。その結果、流路１２３は、活性薬剤を中空マイクロニードル１０８までおよびそれを通して送達することができる。そのような流路１２３は、注射組立体１０１と注入組立体１０３との間の流体連通を提供することができ、したがって、いくつかの実施形態では、いずれかの組立体の一部分を形成、又は組立体の間の接続部として説明することができる。
【００２７】
いくつかの実施形態では、流路１２３の少なくとも一部分は、カートリッジ１１０とマイクロニードル１０８とを流体接続するように配置された管路又はチャネルによって形成され得る。いくつかの実施形態では、その管路又はチャネルは、可撓性のチューブ１２９によって提供され得る（図３、図４、および図６を参照）。いくつかの実施形態では、そのようなチューブの１つの端部は、マイクロニードルアレイ１０７に連結されることができ、そして、マイクロニードルアレイ１０７（およびマイクロニードルアレイホルダ１０６）とともに移動することができる。そのような可撓性のチューブ１２９は、流路１２３と流体連通し、カートリッジ１１０を貫通又は穿刺するように構成された貫通要素１７５がハウジング１０２の内部の固定場所に留まることを可能にできる。このように、貫通要素１７５は、マイクロニードルアレイ１０７およびホルダ１０６とともに移動する必要がない。そのようなチューブ１２９は、限定することなく、ポリプロピレン、ポリエチレン、シリコーンのようなポリマー材料、別の好適なポリマー材料、又はその組合せを含む様々な材料から形成され得る。しかしながら、いくつかの実施形態では、貫通要素１７５は、ホルダ１０６に固定的に連結されることができ、装置１００は、可撓性のチューブ１２９を含む必要がなく、そして、貫通要素１７５は、マイクロニードルアレイ１０７およびホルダ１０６とともにハウジング１０２の中を移動可能であり得る。
【００２８】
注入組立体１０３は、流路１２３との流体連通へとカートリッジ１１０を保持して運ぶように構成されたシャトル１２５を更に含むことができる。起動装置１０４は、注射を作動させるように動作可能であり得、いくつかの実施形態では、シャトル１２５（及び、したがってカートリッジ１１０）の移動、活性薬剤を流路１２３の中へ、そして中空マイクロニードル１０８から外へ注入することを更に作動させることができる。
【００２９】
いくつかの実施形態では、マイクロニードル１０８は、皮膚を治療する（すなわち、皮膚に微小孔又は穿孔又は細孔を生成する）および／又は、皮膚、特に哺乳類の皮膚を通して、特に、経皮的に活性薬剤を送達するように構成することができる。本開示の装置および方法において使用され得る様々なマイクロニードルが、以下において更に詳述される。マイクロニードル１０８が中空であり、活性薬剤を送達するように構成されている実施形態では、それぞれの中空マイクロニードル１０８は、ルーメンを含むことができる。「複数のマイクロニードル」１０８が本開示において説明されているが、所定の使用においては、所定のアレイ１０７のマイクロニードル１０８の全てが皮膚（又はマイクロニードル１０８がコーティングを含む実施形態では、活性薬剤でコーティングされる）に貫入することを要求されるわけではないことが理解されなければならない。
【００３０】
用語「経皮的に」およびその変形は、通常、皮膚の任意の部分を横断する活性成分のいずれかの種類の送達を指すために用いられる。すなわち、経皮的とは、通常、全身送達（すなわち、この場合、活性成分が血流の中に送達されるように、活性成分が真皮を横断して、又は実質的に通って輸送される）、および皮内送達（すなわち、この場合、活性成分が部分的に真皮を通して、例えば皮膚の外層（角質層）を横断して輸送され、活性成分が、例えば乾癬治療又は局所麻酔送達のために皮膚の中に送達される）を含むことができる。すなわち、本明細書において使用されるような経皮的送達は、単に皮膚の外層に局所的に適用されるよりむしろ、皮膚の少なくとも一部分（しかし、必ずしも皮膚の層の全てではない）を横断して又は通して輸送される活性成分の送達を含む。
【００３１】
いくつかの実施形態では、ハウジング１０２は、自己内蔵型でコンパクト構成であることにより、とりわけ使い易さと患者の心地よさのための比較的低プロファイルで小さい占有面積を提供し得る。用語「占有面積」は、通常、例えば皮膚表面の上のアイテム（例えば装置１００）によって占められる表面積を指す。所与のアイテムの占有面積は、アイテムの最外寸法の外形線によって占められる面積であると考えられることができる。いくつかの実施形態では、「低プロファイル」とは、概してその体高に比べて幅の広い装置１００を指すことができる。すなわち、「低プロファイル」装置とは、皮膚表面に沿って延在する寸法が皮膚表面の概して法線方向に（かつ離れる方向に）延在する寸法よりも大きいものであり得る。換言すれば、「低プロファイル」とは、皮膚の法線方向の寸法よりも大きい皮膚に平行な寸法を有する装置を指すことができる。
【００３２】
示すように、装置１００およびハウジング１０２は、縦軸Ｌに沿って細長くあり得（図１及び図２を参照）、使用中、皮膚表面に対して実質的に平行な向きにあるように構成することができる。そのような構成は、装置１００に低プロファイルを提供することができる。低プロファイルは、貫入および／又は注入中にマイクロニードル１０８が取り払われる可能性を低減することができ、ハンズフリー着用を容易にすることができる。縦軸Ｌが、使用中、患者の皮膚表面に概して平行な向きにあるように装置１００を設計することによって低プロファイルのコンパクトな設計を提供することができる一方、別の向きが利用され得る。
【００３３】
いくつかの実施形態では、ハウジング１０２は、１つ以上の部分から形成され得る。いくつかの実施形態では、ハウジング１０２は、第２の（又は下側）部分１２２に（例えば、取外し可能に又は恒久的に）連結されるように適合された第１の（又は上側）部分１２０を含むことができ、その結果、第１の部分１２０は、第２の部分１２２のためのカバーとして機能することができる。ハウジング１０２の少なくとも一部分（例えば第１の部分１２０）は、１つ以上の光伝達窓１２４を含むことができ、その光伝達窓は、いくつかの実施形態では、ユーザが注入処理の少なくとも一部分の進行を観察することを可能にできる。例えば、いくつかの実施形態では、注入組立体１０３は、注入の進行度を示すための１つ以上の表示器１２６を含むことができ、そのような表示器１２６は、窓１２４を介して可視であり得る。（単数又は複数の）窓１２４は、可視スペクトルの波長に対して全体的に透明である必要があるわけではなく、（単数又は複数の）窓１２４を介して表示器１２６の視覚による検出を可能にするように、少なくとも部分的に（すなわち、約４００ｎｍ〜約７００ｎｍで）伝達可能である必要がある。
【００３４】
ハウジング１０２の第２の部分１２２は、注射組立体１０１および注入組立体１０３を把持および保持するように構成することができる。ハウジングの第１の部分１２０および第２の部分１２２のそれぞれは、１つ以上の擁壁１０５を含むことができる。ハウジング１０２の第１の部分１２０および第２の部分１２２は、様々な連結手段によってともに連結されるように構成することができ、その連結手段は、限定することなく、プレス嵌め係合（ときには「摩擦嵌め係合」又は「締り嵌め係合」とも呼ばれる）、スナップ嵌め係合、磁石、面ファスナ締結具、接着剤、粘着物、クランプ、縫合、ステープル、ネジ、鋲、リベット、無頭釘、圧着、戻り止め、溶接（例えば音響（例えば超音波）溶接）、任意の熱接合技術（例えば連結されるべき構成要素の一方又は両方に熱及び／又は圧力が適用される）、別の好適な連結手段、又はそれらの組合せを含む。単に例として、図１〜図１１の実施形態では、第１の部分１２０と第２の部分１２２とは、超音波でともに溶接されるように構成される。それに加えて、ハウジング１０２は、その長さに沿って、第１の部分１２０と第２の部分１２２とに分割されるように示されるが、また、装置１００の組立ておよび／又は使用を容易にする他の構成が可能である。
【００３５】
いくつかの実施形態では、ハウジング１０２（例えばハウジング１０２の第２の部分１２２）は、皮膚表面５０（図７を参照）に向かって配置されるように構成された基部１１２（図３〜図５を参照）を含むことができる。基部１１２は、注射および／又は注入中、皮膚表面５０に触れているように構成されてもよく、および皮膚接触接着剤を含んでもよい。しかしながら、図１〜図１１に示された実施形態の基部１１２は、接着剤を含まず、非粘着性の表面である。ハウジング１０２の基部１１２は、ハウジング１０２の全長に沿って延在することができるが、本明細書において参照されるハウジング１０２の基部１１２は、以下に更に詳しく説明されるように、特に、基部１１２又は、基部１１２に対して外側に突出している注射組立体１０１および起動装置１０４に隣接して位置する基部１１２の一部分を指している。特に、本明細書において参照されるハウジング１０２の基部１１２は、概して、ハウジング１０２（図４及び図５を参照）の残りの部分に対して突出した（例えば、下方に）突起１１９によって提供又は画定される。
【００３６】
添付図面において、（例えば、注入組立体１０３に隣接した、および注射組立体１０１が位置する場所の反対側の）装置１００の後部又は最後部は、皮膚表面５０から持ち上げられているように見える。これが正しくあり得る一方、装置１００の最後部が、使用中に皮膚表面５０に載置されることも確かに可能である。例えば、装置１００の後端部は、皮膚５０に向かって下方に角度が付いていることにより、後端部を皮膚５０の上に載置することを容易にする。更に、いくつかの実施形態では、その領域の中の（又は装置１００の長さに沿って延在している）ハウジング１０２の基部１１２は、皮膚接触接着剤を更に含むことができて、皮膚に接着することができる。それに加えて、突起１１９は単に例として示されるが、装置１００は、そのような突起１１９を含まずに構成することができ、いくつかの実施形態では、ハウジング１０２の基部１１２全体が皮膚５０と同一平面上にあることができるか、例えば、作動後に皮膚に接着されるように構成することができる。
【００３７】
ハウジング１０２は、空洞（又はチャンバ、又はポケット、又は陥凹など）１１４を更に含むか、画定することができる。示すように、基部１１２は、空洞１１４に通じている開口部１１５を画定することができる。換言すれば、空洞１１４は、基部１１２を通って延在して、開口部１１５を画定することができる。ハウジング１０２は、特に、空洞１１４（又は、その一部分）が、（例えば、ホルダ１０６に連結されているとき）すなわち、マイクロニードル１０８が皮膚５０に適用される前に、マイクロニードルアレイホルダ１０６の少なくとも一部分およびマイクロニードルアレイ１０７の少なくとも一部分を収容するように構成することができる。
【００３８】
マイクロニードルアレイホルダ１０６は、ハウジング１０２の空洞１１４の中に少なくとも部分的に位置するように構成することができ、また、ハウジング１０２の空洞１１４の内部にマイクロニードルアレイ１０７を保持するように構成することができる。マイクロニードルアレイホルダ１０６は、また、ハウジング１０２に対して（すなわち、ハウジング１０２の開口部１１５に対して）移動可能であり得ることにより、対象の基板（例えば皮膚）にマイクロニードル１０８を送達することができる。図６に示すように、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、皮膚表面、すなわち、皮膚表皮に向かって配置されるように構成することができ、マイクロニードルアレイ１０７を受容するように構成することができる第１の（又は底）面（又は基部）１２１を含むことができる。単に例として、マイクロニードルアレイ１０７は、様々な連結手段によってマイクロニードルアレイホルダ１０６に連結される（例えば、取り外し可能に連結される）ことができ、その連結手段は、限定することなく、プレス嵌め係合（ときには「摩擦嵌め係合」又は「締り嵌め係合」とも呼ばれる）、スナップ嵌め係合、磁石、面ファスナ締結具、接着剤、粘着物、クランプ、縫合、ステープル、ネジ、鋲、リベット、無頭釘、圧着、戻り止め、溶接（例えば音響（例えば超音波）溶接）、任意の熱接合技術（例えば連結されるべき構成要素の一方又は両方に熱及び／又は圧力が適用される）、別の好適な連結手段、又はそれらの組合せを含む。
【００３９】
「マイクロニードルアレイ」１０７は、マイクロニードル１０８、およびマイクロニードル１０８を支持するおよび／又はマイクロニードルアレイ１０７を装置１００の他の構造物又は構成要素、例えばマイクロニードルアレイホルダ１０６に連結するために使用される任意の支持構造又は基板を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、「マイクロニードルアレイ」１０７は、マイクロニードル１０８が突出する基板（又はキャリア若しくは基部）１０９、及び追加の層又はキャリアを含むことができる。図１〜図１１に示す実施形態では、マイクロニードル１０８は、基板１０９と一体的に形成されている。しかしながら、追加の層が、マイクロニードルアレイ１０７において使用することができ、他の好適な構成も可能であることが理解されるべきである。例えば、いくつかの実施形態では、マイクロニードル１０８は、基板１０９の中に直接形成されることができ、その基板は、次に基部又は追加の層に（例えば、機械的および流体的に）連結されることができる。
【００４０】
いくつかの実施形態では、装置１００は、マイクロニードルアレイ１０７を含まず、むしろ、装置１００は、マイクロニードルアレイ１０７を保持し、指定パラメータにしたがって、例えば、所定の衝撃速度および／又は力でマイクロニードルアレイ１０７を皮膚まで送達するように構成することができる。そのような指定パラメータは、例えば、所定の貫入深さまでのマイクロニードル１０８の送達を確実にするために用いることができる。
【００４１】
マイクロニードルアレイ１０７（例えば、基板１０９）は、マイクロニードル１０８を備えている第１の面１１６および第１の面１１６の反対側に第２の面１１８を含むことができる。第１の面１１６は、マイクロニードル１０８が突出している第１の主要面（例えば、例示の実施形態における基板１０９によって画定される）を含むことができる。第１の面１１６は、ハウジング１０２の基部１１２の方に向けられる（すなわち、皮膚表面５０に面するように配置される）ことができる。すなわち、マイクロニードルアレイ１０７は、第２の面１１８がマイクロニードルアレイホルダ１０６に面し、第１の面１１６がハウジング１０２の基部１１２の方に向けられている、すなわち、皮膚表面５０に面するか、又は「皮膚に面する」であるように配置されるように、マイクロニードルアレイホルダ１０６に連結され得る。
【００４２】
ハウジング１０２、起動装置１０４、マイクロニードルアレイホルダ１０６および／又はマイクロニードルアレイ１０７（例えば、基板１０９）、カバー１１３、およびシャトル１２５は、限定されないが、熱硬化プラスチック（例えば、取引名称ＤＥＬＲＩＮ（登録商標）（ＤｕＰｏｎｔ社、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ、独国）で利用可能なアセタール樹脂、他の好適な熱硬化プラスチック、若しくはその組合せ）、熱成形可能プラスチック（例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、他の好適な熱成形可能プラスチック、若しくはその組合せ）、又は金属（例えば、ステンレス鋼、アルミニウム、他の好適な金属、若しくはその組合せ）、又はその組合せを含む様々な材料から形成することができる。
【００４３】
起動装置１０４は、ハウジング１０２の空洞１１４の中に受け取られる（又はその中に延在する）、および注射組立体１０１と、更に、いくつかの実施形態では注入組立体１０３と相互作用するおよび／又は係合するように構成された内部部分１３０を含むことができる。起動装置１０４は、内部部分１３０に連結され、ハウジング１０２の空洞１１４から外にハウジング１０２の開口１１５を通って延在するように構成された外側部分１３２を更に含むことができ、その結果、外側部分１３２は、ハウジング１０２から外側に突出することができ、ハウジング１０２の外部に少なくとも部分的に存在できることにより、ユーザが起動装置１０４を手で操作して制御することを可能にする。例えば、示すように、いくつかの実施形態では、外側部分１３２は、ボタン又は他の手で係合可能な部分若しくは要素を含むか、そのようなものとして機能することができる。外側部分１３２は、押しボタンであるような例によって示されている。更なる例として、図１〜図１１の起動装置１０４の内側部分１３０と外側部分１３２とは、一体的に形成される。
【００４４】
起動装置１０４は、ハウジング１０２（例えば、ハウジング１０２の基部１１２の開口部１１５に対して）およびマイクロニードルアレイホルダ１０６に対して、第１の位置Ｐ１（図３、図４及び図７を参照）と第２の位置Ｐ２（図８を参照）との間で移動可能であり得、それにより、マイクロニードルアレイホルダ１０６に、それぞれ、第１の後退位置Ｈ１と第２の伸長（「衝突」又は「処置」）位置Ｈ２との間で動作させ、
（ｉ）第１の後退位置Ｈ１（図３、図４、図７及び図８を参照）においては、マイクロニードルアレイ１０７は（マイクロニードルアレイホルダ１０６に連結されているとき）、ハウジング１０２（下記のように、及び／又は起動装置１０４）の内部で凹んでおり、その結果、マイクロニードルアレイ１０７は、装置１００が皮膚５０の上に配置されているとき皮膚５０に接触せず、
（ｉｉ）また、第２の伸長（「衝突」又は「処置」）位置Ｈ２（図９を参照）においては、装置が皮膚５０の上に配置されたとき、マイクロニードルアレイ１０７の少なくとも一部分は（マイクロニードルアレイホルダ１０６に連結されているとき）、皮膚５０に（例えば開口１１５を介して）接触するように配置される。
【００４５】
いくつかの実施形態では、後退位置Ｈ１から伸長位置Ｈ２までのホルダ１０６の移動は、１つ以上の緩衝装置又はショック吸収要素若しくは材料によって緩衝され得る。例えば、図６に示すように、いくつかの実施形態では、装置１００は、マイクロニードルアレイホルダ１０６の第１の面１２１と起動装置１０４（例えば、その基部）との間に配置され得る緩衝装置１６３（例えば、不完全な円に形成されたワイヤ）を含むことができる。
【００４６】
示すように、いくつかの実施形態では、起動装置１０４は、バイアス要素１２８のバイアスに逆らって、その第１の位置Ｐ１からその第２の位置Ｐ２まで移動可能であり得る。このように、起動装置１０４は、その第１の位置Ｐ１においてバイアスをかけられることができ（例えば、下方に）、装置１００を作動するためにはバイアス要素１２８のバイアスを克服することをユーザに要求することができる。すなわち、バイアス要素１２８によって与えられるバイアス力は、ユーザが装置１００を作動するために克服する必要がある力を示す。このバイアス力は、あまりに大きく又はあまりに小さくならないように制御され得る。バイアス力があまりに小さい場合、装置１００は、あまりに敏感であり得、装置１００は、例えば、ユーザが単に装置１００を皮膚５０に付着させることを意図するだけでも、尚早に作動され得る。しかしながら、バイアス力があまりに大きい場合、装置１００は、それを軟らかい皮膚の上に押しつけることによっては作動されることができない。いくつかの実施形態では、バイアス力（例えばバイアス要素１２８によって提供される）、及びしたがって装置１００の作動力もまた、少なくとも５Ｎ、いくつかの実施形態では、少なくとも６Ｎ、いくつかの実施形態では、８Ｎであり得る。いくつかの実施形態では、バイアス力（及びしたがって、作動力）は、１５Ｎ以下、いくつかの実施形態では、１２Ｎ以下、および、いくつかの実施形態では、１０Ｎ以下であり得る。
【００４７】
示すように、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、カートリッジ１１０およびシャトル１２５のような注入組立体１０３の任意の部分から独立して、後退位置Ｈ１と伸長位置Ｈ２との間で移動可能であり得、それにより、マイクロニードル１０８を用いて皮膚５０に衝突するように移動されるために必要な構造の量を最小にすることができる。すなわち、注射組立体１０３、およびその部分は、概して、後退位置Ｈ１と伸長位置Ｈ２との間でマイクロニードルアレイホルダ１０６とともに移動可能ではない。その結果、注射組立体１０１は、たとえ注射組立体１０１および注入組立体１０３の両方が装置１００全体の一部分を形成することができるとしても、注入組立体１０３から分離されることができ、および別個に動作することができ、それにより、それぞれの組立体がそれらのそれぞれの機能の専用になることを可能にする。
【００４８】
いくつかの実施形態では、注入組立体１０３（例えば、シャトル１２５およびカートリッジ１１０）は、皮膚表面５０に対して法線方向又は実質的に法線方向を向く方向に、ハウジング１０２から独立して、感知できるほど動かないように構成することができる。すなわち、いくつかの実施形態では、注入組立体１０３は、ハウジング１０２から独立して、皮膚表面５０に向かって又はそれから離れるように、感知できるほど動かないように構成することができる。例示の実施形態におけるように、いくつかの実施形態では、注入組立体１０３は、装置１００が作動されるとき（例えば、倒立起動装置１０４が使用されるとき）、ハウジング１０２とともに皮膚表面５０に向かって動いてもよく、このとき、注入組立体１０３は、この方向にハウジング１０２と別々に動くことはない。いくつかの実施形態では、注入組立体１０３は、装置１００が起動装置１０４を作動するために皮膚表面５０に向かって押圧されるとき、皮膚表面５０に向かって装置１００の残りの部分に沿って押圧され得る装置１００の一部分（例えば、ハンドル又は伸長部のような細長い部分）の中に位置することができる。そのような実施形態においてさえ、注入組立体１０３は、皮膚表面５０に向かう又はそれから離れる方向にハウジング１０２に対して動かないようには構成することができる。
【００４９】
第１の後退位置Ｈ１および第２の延長位置Ｈ２は、作動軸Ａ’に沿って相互にある距離だけを間隔をあけて配置されることができ（図３および図７を参照）、その結果、マイクロニードルアレイ１０６は、例えば、ハウジング１０２および起動装置１０４（例えば、起動装置１０４がその第２の位置Ｐ２まで移動された後では）に対して、作動軸Ａ’に沿って、第１の後退位置Ｈ１と第２の延長位置Ｈ２との間で移動可能である。
【００５０】
作動軸Ａ’は、概して、皮膚表面５０（およびホルダ１０６の第１の面１２１、並びにホルダ１０６に連結されているときはマイクロニードルアレイ１０７の第１の面１１６）に対して実質的に法線方向に向けられることができるが、そうである必要はない。むしろ、いくつかの実施形態では、作動軸Ａ’は、弓形であるか、そうでなければ、非線形の（単数又は複数の）経路などを画定することができる。作動軸Ａ’は、単に、第１の後退位置Ｈ１と第２の伸長位置Ｈ２との間での移動を指す。
【００５１】
起動装置１０４は、皮膚表面５０に向かって配置されるように構成された基部１３３と、起動装置１０４の基部１３３を通って延在することにより起動装置１０４の基部１３３に開口部１３５（例えば、図７を参照）を形成する空洞（チャンバ、又は陥凹、又はポケット、又は孔）１３４と、を更に含むことができる。基部１３３は、起動装置１０４の外側部分１３２によって少なくとも部分的に画定されることができ、空洞１３４は、ハウジング１０２の空洞１１４の中に受け取られるべき寸法である内側部分１３０によって少なくとも部分的に画定され得る。
【００５２】
図７と図８とを比較すると分かり得るように、いくつかの実施形態では、起動装置１０４（例えば、その基部１３３）は、ハウジング１０２の基部１１２に対して移動可能であり得、その結果、起動装置１０４が第１の位置Ｐ１にあるとき、起動装置１０４の最外表面（例えば基部１３３）は、第１の距離ｄ１（例えば、図７を参照）だけハウジング１０２の基部１１２を越えて延在することができ、起動装置１０４が第２の位置Ｐ２にあるとき、起動装置１０４の最外表面は、もはやハウジング１０２の基部１１２を越えて延在しない（例えば、基部１１２と同一平面にあるか、若しくはそれに対して凹んでいる）か、又は、起動装置１０４の最外表面は、第１の距離ｄ１のよりも小さい第２の距離ｄ２（例えば、図８を参照）だけ、ハウジング１０２の基部１１２を越えて延在する。すなわち、いくつかの実施形態では、起動装置１０４は、ハウジング１０２の基部１１２に形成された開口部１１５の内外に、ハウジング１０２の基部１１２に対して、第１の位置Ｐ１と第２の位置Ｐ２との間で移動可能であり得る。換言すれば、いくつかの実施形態では、起動装置１０４が第１の位置Ｐ１にあるとき、起動装置１０４の少なくとも一部分は、ハウジング１０２の基部１１２の開口部１１５から又はそれを通って突出することができ、皮膚表面５０に連結されるように構成された第１の表面（例えば、基部１３３）を画定することができる。後述のように、そのような第１の表面は、皮膚接触接着剤１５０を含むことができる。
【００５３】
起動装置１０４の構成は、単に例として、装置１００の皮膚に面する表面に、すなわち、ハウジング１０２の基部１１２に隣接して位置するように示されている。換言すれば、起動装置１０４の外側（係合可能な）部分１３２は、ハウジング１０２の下側部分（すなわち第２の部分１２２）に位置し、そこから突出しているように示されている。すなわち、起動装置１０４は、起動装置１０４が装置１００の下側に位置している従来システムと比較すると、「倒立起動装置」の例である。そのような構成は、装置１００の容易な操作を可能にし、特に、装置の１００の皮膚に対面しない、又は上側部分を押圧することによって、装置１００が皮膚表面５０に向かって押圧されることに応じて、起動装置１０４を第１の位置Ｐ１から第２の位置Ｐ２まで動かすことを可能にする。そのような装置１００の（例えば、ハウジング１０２の）皮膚に面しない又は上側部分は、起動装置１０４の正反対の側に配置される必要がない。すなわち、皮膚に面しない、又は上側部分は、装置１０４の中心縦軸又は作動軸に対して軸を外れた位置に配置され得る。そのような「倒立起動装置」は、２０１３年５月３１日に出願された同時係属の米国特許出願第６１／８２９，６３２号に更に記載されており、この出願は、参照することにより本明細書において援用される。
【００５４】
用語「軸を外れた」とは、概して、起動装置１０４の中心縦軸又は作動軸と整列していない位置、方向又は移動軸を指す。例えば、起動装置１０４が第１の方向に作動軸Ａ”に沿って第１の位置Ｐ１から第２の位置Ｐ２まで動くことができ（図７を参照）、図１〜図１１に示す実施形態では、その作動軸Ａ”は、その中心縦軸でもある。起動装置１０４のそのような作動又は移動は、第２の方向の正反対ではないか、又は起動装置１０４の作動軸Ａと整列していない第２の方向に沿って作用する力に起因し得る。むしろ、起動装置１０４のそのような移動は、起動装置１０４の作動軸Ａ”に対して斜角の向きの力に起因し得る。いくつかの実施形態では、第２の方向又は軸は、起動装置１０４の第１の方向又は作動軸Ａ”と交差することができ（例えば、斜角で）、又は、第２の方向又は軸は、作動軸Ａ”とまさに一列に並ぶことなく、起動装置１０４の中心縦軸に対して平行であり得る。
【００５５】
装置１００の軸を外れた作動を可能にすることによって、例えば、装置１００が、ユーザが装置１００の特定の場所又は要素を係合又は操作することを必要とせずに、作動され得るならば、装置１００は、より信頼性の高い作動、向上したユーザ快適性、および向上した人間工学を提供することができる。例えば、少なくとも一部分（例えば、ハウジング１０２の第１の（上側）部分１２０）は、指操作の正確な巧みさを必要とすることとは対照的に、ユーザの手のひら又は拳のような手のなんらかの部分を使用して、皮膚５０に向かって押圧されるように構成することができる。そのような構成は、例えば、関節炎および／又は老齢患者に利便を提供することができる。それに加えて、軸を外れた作動は、例えば直観的なデザイン又は構成による、ユーザによって明確に理解される単一の選択とは対照的に、様々な態様での装置１００の作動を可能にする。
【００５６】
例示の実施形態の「倒立起動装置」１０４は、一部の実施形態では、マイクロニードルアレイ１０７がそれを通して皮膚表面に衝突および貫入するために配備される開口部１３５を提供するようにも示されている一方、倒立起動装置は、すなわち、装置１００及びハウジング１０２の下側又は皮膚に面した面の上でまだ使用されることができ、起動装置１０４は、また、マイクロニードルアレイ１０７およびマイクロニードルアレイホルダ１０６がそれを通って動く（下記のように、図示の実施形態の場合のように）空洞１３４又は開口部１３５を画定する。すなわち、いくつかの実施形態では、起動装置１０４は、マイクロニードルアレイホルダ１０６が伸長位置Ｈ２にあるときに、依然として倒立されていることができるが、マイクロニードル１０８がそれを通って延在する開口部に直に隣接して配置されることができない。しかしながら、特定の利点が、コンパクトな設計のような、マイクロニードルアレイホルダ１０６が起動装置１０４の空洞１３４の内部で移動可能である場合に示されるように、起動装置１０４を使用することから生じ得る。
【００５７】
いくつかの実施形態では、例示の実施形態に示すように、起動装置１０４は、装置１００の一部分にだけ位置するように構成することができ、それにより、装置１００を作動するための正確なユーザの操作さえ必要とすることなく、装置１００の作動を正確な領域に局所的に置くことができる。例えば、示すように、いくつかの実施形態では、装置１００全体は、第１の面積を有する第１の占有り領域を有するか画定することができ、起動装置１０４は、第２の面積を有する第２の占有領域を有することができ、第２の面積は、第１の面積よりも小さくあり得る。いくつかの実施形態では、第２の面積は、第１の面積の半分よりも小さく（すなわち５０％未満で）あり得る。いくつかの実施形態では、第２の面積は、第１の面積の４分の１よりも小さく（すなわち２５％未満で）あり得る。
【００５８】
図１〜図６および図１０〜図１１に示すように、カバー１１３は、ハウジング１０２の基部１１２の開口部１１５を覆うように構成することができる。図３〜図６に示され、図１０および図１１に関して以下において詳しく記述されるように、いくつかの実施形態では、カバー１１３は、開口１１５に隣接しているハウジング１０２の基部１１２の少なくとも一部分を覆うように構成された第１の部分１４０と、ハウジング１０２の空洞１１４に少なくとも部分的に受け取られるように構成され、マイクロニードルアレイ１０７の上の複数のマイクロニードル１０８を覆うように更に構成された第２の部分１４２と、を含む「二重カバー」であり得る。「倒立起動装置」１０４を使用する例示の実施形態のような実施形態では、カバー１１３は、起動装置１０４の空洞１３４に至る開口部１３５を覆うように更に構成することができる（例えば図３を参照）。カバー１１３（例えば、その第２の部分１４２）は、マイクロニードル１０８および流路１２３の無菌状態を維持するように（すなわち、注入組立体１０３を使用する実施形態では）構成することができる。マイクロニードルアレイ１０７が起動装置１０４の開口部１３５を通して配備される実施形態では、カバー１１３（例えば、その第１の部分１４０）は、また、使用の前に起動装置１０４を覆って保護するように構成することができ、起動装置１０４の偶発的な尚早の作動を抑制するか防止するために使用され得る。マイクロニードルアレイ１０７が、必ずしも起動装置１０４の開口部１３５ではなく、ハウジング１０２の開口部１１５を介して配備される実施形態では、カバー１１３（例えば、その第１の部分１４０）は、皮膚表面に連結されるように構成されたハウジング１０２の基部１１２の少なくとも一部分を覆って保護できるように構成することができる。
【００５９】
図５に示すように、いくつかの実施形態では、起動装置１０４の基部１３３は、皮膚接触接着剤１５０（以下において詳しく記述される）を含むことができ、そして、装置１００は、随意の剥離ライナー１５２（以下において詳しく記述される）を更に含むことができ、その剥離ライナーは、使用の前、並びに装置１００の組立、貯蔵および出荷の間に、皮膚接触接着剤１５０を保護することができる。剥離ライナー１５２は、装置１００を皮膚に適用する前に除去され得る。剥離ライナー１５２は、皮膚接触接着剤１５０を解放するように、又はそれに対する解放特性を呈するように構成することができ、その結果、装置１００は、貯蔵および出荷の間、剥離ライナー１５２に連結されることができ、そして、装置１００の適用の間、剥離ライナー１５２から簡単に分離され得る。単に例として、必要に応じて皮膚接触接着剤１５０から剥離ライナー１５２を除去することを容易にするために配置される剥離ライナー１５２は、タブ１５５（図４及び図５を参照）を含むことができる。示すように、タブ１５５は、タブ１５５が、貯蔵中、短縮されるが、剥離ライナー１５２の除去を容易にするために必要に応じて延長されることを可能にするための１つ以上の折り畳み部１５３を含むことができる。
【００６０】
使用中、剥離ライナー１５２は、（使用されている場合）皮膚接触接着剤１５０から取り除かれることができ、起動装置１０４の接着性基部１３３は、皮膚５０に連結され得る。起動装置１０４の作動は、起動装置１０４の基部１３３の皮膚１５０への連結直後に、又は基部１３３を皮膚１５０に連結するのと実質的に同時にでも生じることができる。起動装置１０４の基部１３３（又は、皮膚に面した起動装置１０４が使用されていない場合、ハウジング１０２の基部１１２）は、注入および任意選択的に注射の全体を通して、皮膚５０に連結されたままであり得る。結果として、いくつかの実施形態では、装置１００は、皮膚５０の中への液体の注入／注射の間、患者によって「着用される」ように構成することができる。そのような実施形態では、装置１００は、患者の皮膚５０に直接適用されてもよく、それにより、マイクロニードル１０８を適切な（単数又は複数の）貫入深さに維持しつつ歩行移動に対応する。すなわち、ハウジング１０２自体が皮膚接触接着剤１５０を含まない実施形態においてさえ、ハウジング１０２（すなわち、起動装置１０４、ハウジング１０２、および注入組立体１０３の要素を含む、全体としての装置１００）は、マイクロニードルアレイ１０７が皮膚５０を穿刺した後、および注入の間、皮膚表面５０に連結されたままであるように構成することができる。例えば、そのような実施形態では、ハウジング１０２は、起動装置１０４の上の皮膚接触接着剤１５０を介して皮膚５０に接着されるように構成される。
【００６１】
起動装置１０４が装置１００（若しくはハウジング１０２）の皮膚に面した部分の下側又はその部分の上に位置しない実施形態では、ハウジング１０２の基部１１２は、皮膚接触接着剤１５０および随意の剥離ライナー１５２を含むことができる。それに加えて、起動装置１０４の基部１３３を皮膚表面５０の上に配置することに関する、本明細書における任意の説明は、その代わりに、ハウジング１０２の基部１１２を皮膚表面５０の上に配置することを指していると解釈され得る。同様に、起動装置１０４の空洞１３４の内部におけるマイクロニードルアレイホルダ１０６の移動に関する任意の説明は、起動装置１０４が装置１００の皮膚に面した部分の上に置かれていない場合、これらの構成要素の相対的な構成に依存して、それでも当てはまり得る。更に、例示の実施形態に示されているように、起動装置１０４が倒立されている実施形態では、起動装置１０４の基部１３３は、装置１００が皮膚表面５０の上に配置されたときに、皮膚５０に接触する（および、皮膚接触接着剤１５０を介して接着する）ように構成することができる。起動装置１０４が倒立されていない実施形態では、ハウジング１０２の基部１１２は、装置１００が皮膚表面５０の上に配置されたときに、皮膚５０に接触（及び接着する）ように構成することができる。
【００６２】
いくつかの実施形態では、示すように、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、後退位置Ｈ１と延長位置Ｈ２との間の起動装置１０４の空洞１３４の中に位置するか、その中で移動可能であり得る。このように、いくつかの実施形態では、起動装置１０４は、マイクロニードルアレイ１０７がホルダ１０６に連結されているとき、少なくともホルダ１０６が伸長位置Ｈ２にあるとき、マイクロニードルアレイ１０７を少なくとも部分的に囲むように構成することができる。いくつかの実施形態では、少なくともマイクロニードルアレイホルダ１０６が伸長位置Ｈ２にあるとき、起動装置１０４は、起動装置１０４（例えば外側部分１３２）の少なくとも一部分が、マイクロニードルアレイ１０７（および／又はマイクロニードルアレイホルダ１０６）の全ての面を囲むか、又は、マイクロニードルアレイ１０７（および／又はマイクロニードルアレイホルダ１０６）を取り囲むように構成することができる。
【００６３】
図７および図８に示すように、起動装置１０４が倒立され、マイクロニードルアレイ１０７が皮膚５０にそれを通って接触する同じ開口部１１５に隣接して位置する実施形態では、起動装置１０４が第１の位置Ｐ１にあり、マイクロニードルアレイホルダ１０６が後退位置Ｈ１にあるとき、起動装置１０４の基部１３３は、マイクロニードルアレイホルダ１０６（および／又はマイクロニードルアレイ１０７の第１の面（又は基部）１１６）の第１の面（又は基部）１２１から第１の距離ｘ１に配置され得る−図７を参照。起動装置１０４が第２の位置Ｐ２にあるとき、起動装置１０４の基部１３３は、マイクロニードルアレイホルダ１０６（および／又はマイクロニードルアレイ１０７の第１の面（又は基部））の第１の面（又は基部）１２１から第２の距離ｘ２に配置されることができ−図８参照−、第２の距離ｘ２は、第１の距離ｘ１よりも小さくあり得る。その結果、起動装置１０４の基部１３３とマイクロニードルアレイホルダ１０６の第１の面１２１（又はマイクロニードルアレイ１０７の第１の面１１６）との間の距離は、起動装置１０４が第１の位置Ｐ１から第２の位置Ｐ２まで動かされるとき、減少し得る。
【００６４】
単に例として、図１〜図１１に示された実施形態では、ハウジング１０２の空洞１１４の少なくとも一部分は、円筒孔形状を有することができ、起動装置１０４の少なくとも一部分は、環形の断面形状（例えば、断面が基部１３３に対して実質的に平行にとられたとき）を含むことができ、起動装置１０４の内側部分１３０は、形状が実質的に管状であり、ハウジング１０２の円筒孔形状の空洞１１４の中に受け取られるべき寸法であり得る。それに加えて、起動装置１０４の内側部分１３０によって少なくとも部分的に画定された空洞１３４は、円筒孔の形状を有することができる。単に例として、ハウジング１０２および起動装置１０４によってそれぞれ画定された孔形状の空洞１１４と１３４との中心縦軸は、実質的に整列し得、マイクロニードルアレイホルダ１０６の作動軸Ａ’（図３及び図７を参照）は、また、空洞１１４および１３４の中心縦軸と実質的に整列し得る。
【００６５】
いくつかの実施形態では、作動軸Ａ’並びに空洞１１４および１３４の中心縦軸は、全てが必ずしも整列し得るわけでないが、互いに対して実質的に平行であり得る。いくつかの実施形態では、例示の実施形態に示すように、ホルダ１０６の作動軸Ａ’は、起動装置１０４の作動軸Ａ”に対して実質的に平行方向に向けられることができる。更に、いくつかの実施形態では、示すように、ホルダ１０６の作動軸Ａ’は、起動装置１０４の作動軸Ａ”と実質的に整列し（すなわち、一列に並び）得る。
【００６６】
マイクロニードルアレイホルダ１０６が第１の後退位置Ｈ１にあるときに、ホルダ１０６は、ハウジング１０２の内部で凹んでいることができ、その結果ホルダ１０６（および、ホルダ１０６に連結されているときのマイクロニードルアレイ１０７）は、ハウジング１０２の基部１１２又は起動装置１０４の基部１３３を越えて延在しない。マイクロニードルアレイ１０７は、ホルダ１０６とともに、ホルダの後退位置Ｈ１および伸長位置Ｈ２との間の距離全体に沿って移動可能であり得る。すなわち、マイクロニードルアレイホルダ１０６が第１の後退位置Ｈ１にあり、マイクロニードルアレイ１０７がホルダ１０６に連結されているときに、マイクロニードルアレイ１０７もまた、第１の後退位置Ｍ１にあることができ（例えば、図３、図７および図８を参照）、例えば、その場合、マイクロニードルアレイ１０７がハウジング１０２および起動装置１０４の内部で凹んでいることにより、マイクロニードルアレイ１０７は、起動装置１０４の基部１３３（又は、起動装置１０４がハウジング１０２の基部１１２に隣接する場所以外に位置しているような実施形態におけるハウジング１０２の基部１１２）が皮膚表面５０に配置されているときに、皮膚表面５０に接触しない（又は、接触するようには配置されない）。マイクロニードルアレイ１０７は、ハウジング１０２の空洞１１４および起動装置１０４の空洞１３４の内部に収容されることができ、そして、ハウジング１０２の基部１１２およびその後退位置Ｍ１における起動装置１０４の基部１３３に対して引き込まれることができる。
【００６７】
マイクロニードルアレイホルダ１０６が第２の伸長位置Ｈ２にあり、マイクロニードルアレイ１０７がホルダ１０６に連結されているときに、マイクロニードルアレイ１０７は、また、第２の伸長位置Ｍ２にあることができ（図９を参照）、例えば、その場合、マイクロニードルアレイ１０７の少なくとも一部分は、ハウジング１０４の基部１３３が皮膚表面５０に配置されると、皮膚表面５０に接触するように配置される。
【００６８】
マイクロニードルアレイホルダ１０６およびマイクロニードルアレイ１０７が、それぞれの第２の位置Ｈ２およびＭ２にあるときに（図９を参照）、マイクロニードルアレイ１０７の少なくとも一部分（および、潜在的に、マイクロニードルアレイホルダ１０６の一部分）は、起動装置１０４の基部１１３（又は、倒立起動装置１０４が使用されていない場合、ハウジング１０２の基部１１２）を越えて延在することができる。しかしながら、そうである必要はなく、いくつかの実施形態では、そうでないことが好ましくあり得る。むしろ、いくつかの実施形態では、マイクロニードル１０８は、起動装置１０４の基部１３３の十分近くに（それでもハウジング１０２および起動装置１０４の内部で凹んでいるが、起動装置１０４の基部１３３を越えて延在していない状態で）配置され得ることにより、基部１３３が皮膚表面５０の上に押しつけられるときに、皮膚５０は、起動装置１０４の開口部１３５を通って、空洞１３４の中に入り、皮膚５０がマイクロニードル１０８によって接触される位置まで変形又は半球形にさせられる。
【００６９】
空洞１１４を画定しているハウジング１０２の部分、および／又は空洞１３４を画定している起動装置１０４の部分（例えば内側部分１３０）は、図７の矢印Ａによって示すように、起動装置１０４の基部１３３（および／又はハウジング１０２の基部１１２）に対して概して垂直な経路に沿って変位するように、マイクロニードルアレイホルダ１０６を保持および／又は誘導することができる。マイクロニードルアレイホルダ１０６の作動軸Ａ’は、装置１００の縦軸Ｌに対して概して法線方向又は垂直であり得る。１つの例示的な実施形態では、ホルダ１０６の動作は、基部１３３（及び／又は基部１１２）に対して実質的に９０度であり得る一方、概して法線方向の経路が９０度から逸れることにより、意図された投薬量を送達するのに十分な深さまで貫入することができる向きをとり得ることが理解されよう。
【００７０】
マイクロニードルアレイホルダ１０６（およびそれに連結されたマイクロニードルアレイ１０７）は、第１の蓄積エネルギー装置１３８によって後退位置Ｈ１（及びＭ１）から伸長位置Ｈ２（及びＭ２）まで移動可能であり得、その第１の蓄積エネルギー装置は、力をマイクロニードルアレイホルダ１０６に基部１３３（及び／又は基部１１２）に対して概して法線方向に、例えば下方に皮膚表面５０に向かって適用するために、そのポテンシャルエネルギーを解放するように作動可能である。いくつかの実施形態では、そのような作動された力は、ホルダ１０６の制御された態様での動きを可能にすることにより、マイクロニードル１０８の患者の皮膚への貫入に必要な力の適用を確実にする。その結果、装置１００は、マイクロニードルアレイ１０７を皮膚まで、例えば望ましい衝突速度で、確実に一貫して送達することにより、望ましい（単数又は複数の）貫入深さを達成することができる。
【００７１】
いくつかの実施形態では、第１のポテンシャルエネルギー装置１３８は、力をホルダ１０６に適用するために作動可能であり得ることにより、衝突の前に（すなわち、ホルダ１０６によって保持されたマイクロニードルアレイ１０７が患者の皮膚に衝突する前に）、約２ｍ／ｓと約２０ｍ／ｓとの間の範囲のマイクロニードルアレイ１０７の速度を達成する。より典型的には、マイクロニードルアレイ１０７は、約４ｍ／ｓから約１２ｍ／ｓまでの範囲の衝突前速度で、いくつかの実施形態では、少なくとも５ｍ／ｓの衝突前速度で、いくつかの実施形態では、約６ｍ／ｓの衝突前速度で患者の皮膚に当たることができる。
【００７２】
いくつかの実施形態では、第１のポテンシャルエネルギー装置１３８は、バイアス要素（例えばバネ）を含むことができ、例示の実施形態では、単に例として、コイルバネとして示されている。しかしながら、本開示の蓄積エネルギー装置は、バイアス要素（例えばバネ）、噴射剤、化学薬品、モータ、電気装置、およびその組合せからなる群からの少なくとも１つの蓄積エネルギー装置を含むことができる。
【００７３】
マイクロニードルアレイホルダ１０６は、装置１００の下方において、その伸長位置Ｈ１に向かってバイアスをかけられる。その結果、マイクロニードルアレイ１０７は、ホルダ１０６に連結されているとき、また、その伸長位置Ｍ１に向かってバイアスをかけられる。マイクロニードルアレイホルダ１０６は、（例えば、バイアス要素が蓄積エネルギー装置１３８として使用される場合）、後退位置Ｈ１にあるときに、負荷の下で又はバイアスに逆らって装填又は保持され、その結果、マイクロニードルアレイホルダ１０６が保持状態から解放されると、蓄積エネルギー装置１３８は、マイクロニードルアレイホルダ１０６をその伸長位置Ｈ２まで、特に、望ましい速度で動かすための力を提供する。
【００７４】
いくつかの実施形態では、起動装置１０４の一部分は、起動装置１０４がその第２の位置Ｐ２まで移動されるまで、マイクロニードルアレイホルダ１０６をその後退位置Ｈ１に保持することができ、その第２の位置Ｐ２において、起動装置１０４は、マイクロニードルアレイホルダ１０６をもはや保持せず、そして、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、蓄積エネルギー装置１３８によって駆動されることがない。
【００７５】
しかしながら、いくつかの実施形態では、例示の実施形態が示すように、中間の構成要素、すなわち、起動装置１０４とホルダ１０６との間の構成要素は、起動装置１０４を動かすことによって、その第２の位置Ｐ２まで動作させるために作動される（又は解放される）ことができ、その中間の構成要素が作動されるか、又は動くことを可能にされると、それは、ホルダ１０６をその後退位置Ｈ１にもはや保持しない位置まで動き、マイクロニードルアレイホルダ１０６は蓄積エネルギー装置１３８によって駆動されることがない。その結果として、いくつかの実施形態では、マイクロニードルアレイホルダ１０６は、起動装置１０４以外の要素、構成要素又は装置１００によって、その後退位置Ｈ１のハウジング１０２の内部に保持される。
【００７６】
例示の実施形態では、その中間の構成要素は、注入組立体１０３の要素、すなわちシャトル１２５である。シャトルの移動および搭載式注入組立体１０３から活性薬剤を送達する処理に関する付加的な詳細は、同時係属の２０１３年５月３１日出願の米国特許出願第６１／８２９，６３２号および２０１３年５月３１日出願の同第６１／８２９，６５１号に見出され、それらは、それぞれ参照することによって本明細書に援用される。
【００７７】
使用において、カバー１１３および剥離ライナー１５２は、除去され得る。起動装置１０４の基部１３３の上の（および／又はハウジング１０２の基部１１２の上の）皮膚接触接着剤１５０は、皮膚５０に適用され得る。装置１００のハウジング１０２の上側部分（例えば第１の部分１２０）は、皮膚５０に向かって押しつけられることにより、起動装置１０４をその第１の位置Ｐ１（装置１００の第１の状態を例示する図７に示すように）からその第２の位置Ｐ２（装置１００の第２の状態を例示する図８に示すように）まで、例えばバイアス要素１２８のバイアスに逆らって、動かすことができる。
【００７８】
起動装置１０４のその第２の位置Ｐ２への移動によって、マイクロニードルアレイホルダ１０６を直接的又は間接的に解放することができる。例えば、起動装置１０４のその第２の位置Ｐ２への移動によって、シャトル１２５を解放することができ、その結果、シャトル１２５は、もはやマイクロニードルアレイホルダ１０６をその後退位置Ｈ１に保持するように配置されず、ホルダ１０６は解放され、そして、第１の蓄積エネルギー装置１３８は、マイクロニードルアレイホルダ１０６をその伸長位置Ｈ２まで、したがって、（装置１００の第３の状態を例示する図９に示すように）マイクロニードルアレイ１０７をその伸長位置Ｍ２まで駆動するための力を提供し始めることができる。
【００７９】
図１０および図１１は、カバー１１３をより詳細に示す。上述のように、カバー１１３は、（ｉ）開口部１１５に隣接しているハウジング１０２の基部１１２、および起動装置１０４の基部１３３の少なくとも一部分を覆うように構成された第１の（例えば、外側の）部分１４０と、（ｉｉ）ハウジング１１２の空洞１１４に受け取られるように構成され、マイクロニードルアレイホルダ１０６が後退位置Ｈ１であるとき、マイクロニードルアレイ１０７の上の複数のマイクロニードル１０８を覆うように構成された第２の（例えば、内側の）部分１４２と、を含むことができる。第２の部分１４２は、また、例えば、マイクロニードルアレイ１０７がそれを通って配備される倒立起動装置１０４を使用する実施形態では、起動装置１０４の空洞１３４の中に受け取られるように構成することができる。それに加えて、マイクロニードルアレイ１０７が配備される倒立起動装置１０４を使用する実施形態では、第１の部分１４０は、開口部１３５に隣接している起動装置１０４の基部１３３を覆うことができる。
【００８０】
上述のように、起動装置１０４の基部１３３および／又はハウジング１０２の基部１１２は、皮膚接触接着剤１５０および任意の随意の剥離ライナー１５２を含むことができる。そのような実施形態では、カバー１１３（すなわち、その第１の部分１４０）は、皮膚接触接着剤１５０、および、任意選択的に、特に起動装置１０４が第１の位置Ｐ１にあるときに使用される任意の剥離ライナー１５２を含む基部１３３（及び／又は基部１１２）の少なくとも一部分を覆うように構成することができる。しかしながら、いくつかの実施形態では、装置１００が使用されて皮膚５０から除去された後に、カバー１１３は、起動装置１０４およびハウジング１０２の基部１１２を再び覆うために用いられることができ、そのとき、起動装置１０４はその第２の位置Ｐ２にある。
【００８１】
例示の実施形態では、カバー１１３の第１の部分１４０と第２の部分１４２とがともに一体的に形成される。しかしながら、いくつかの実施形態では、第１の部分１４０と第２の部分１４２とがともに取外し可能に連結されることができ、それにより、マイクロニードル１０８の基部１３３（及び／又は基部１１２）が独立して覆われるか覆いを外されることを可能にできる。
【００８２】
単に例として、第２の部分１４２は、概して、形状が管状であるように示されており、それにより、第２の部分１４２は、基部１３３（及び／又は基部１１２）の開口部１３５（及び／又は開口部１１５）を通って、起動装置１０４の空洞１３４（および／又はハウジング１１２の空洞１１４）の中へと延在することができる。
【００８３】
図１０に示すように、第１の部分１４０は、起動装置１０４の基部１３３の少なくとも一部分、および／又はハウジング１０２の基部１１２の少なくとも一部分を受け取るべき寸法にされた陥凹（又はチャンバ又はポケット）１９５（すなわち、閉鎖端１９７を伴う）を含むか又は画定することができる。カバー１１３が起動装置１０４を覆う実施形態では、陥凹１９５の閉鎖端又は基部１９７は、カバー１１３が装置１００に連結されているとき、起動装置１０４の基部１３３からある距離だけ間隔をあけて配置されることができ、その結果、起動装置１０４は、使用の前に、望ましくなく又は尚早に作動されることがない。
【００８４】
更に示すように、第２の部分１４２は、マイクロニードルアレイ１０７の第１の面１１６の第１の主要面から突出している複数のマイクロニードル１０８を受け取るべき寸法にされた陥凹（又はチャンバ又はポケット）１９６（すなわち、閉鎖端１９８を伴う）を含むか又は画定することができる。第２の部分１４２の陥凹１９６（例えば閉鎖端１９８）は、少なくとも部分的に内面によって画定されることができ、陥凹１９６の内面とマイクロニードルアレイ１０７の第１の面１１６とがともに、装置１００の組立後および使用前の複数のマイクロニードル１０８を収容する無菌チャンバを一緒に画定することができる。そのような無菌チャンバは、取り囲まれた体積に出入り自由の（単数又は複数の）薬剤を殺菌し、同時に汚染物質が殺菌後にチャンバに入らないようにすることを可能にすることができる。
【００８５】
図１０に更に示すように、いくつかの実施形態では、カバー１１３の第２の部分１４２は、突起および陥凹のうちの少なくとも１つを含むことができ、マイクロニードルアレイ１０７（及び／又はホルダ１０６の第１の面１２１）の第１の面１１６は、それぞれ、カバー１１３の第２の部分１４２の陥凹の中に突起および／又は突出を受け取るべき寸法にされた陥凹および突起のうちの少なくとも１つを含むことができる。そのような配列は、第２の部分１４２がマイクロニードルアレイ１０７（及び／又はホルダ１０６）を嵌合的に係合することを可能にし、そして、カバー１１３の第２の部分１４２によってマイクロニードルアレイ１０７を収容して保護することを容易にできる。
【００８６】
図３および図１０に示すように、例示の実施形態では、マイクロニードルに面した（例えば、上方に面した）陥凹１９９が、例示としてカバー１１３の第２の部分１４２に示されている。示すように、マイクロニードルホルダ１０７の第１の面１１６は、複数のマイクロニードル１０８を囲むカバーに面した（例えば、下方に面した）陥凹１３９を含むことができる。図３、図４および図６に示すように、カバー１１３の第２の部分１４２の陥凹１９９およびマイクロニードルアレイ１０７の陥凹１３９の中に受け取られるべき寸法である密封部材１３６を使用することによりマイクロニードル１０８を収容するように構成されたチャンバを密封又は閉鎖することができ、そして、カバー１１３の第２の部分１４２の陥凹１９６の閉鎖端１９８とマイクロニードルアレイ１０７の第１の面１１６との間に追加の空間を提供することができる。この特定の配列は、単に例として示されるが、概して、カバー１１３の第２の部分１４２は、マイクロニードルアレイ１０７の第１の面１１６（及び／又はホルダ１０６の第１の面１２１）に何らかの方法で連結されるように構成することができ、その結果、使用の前に複数のマイクロニードル１０８を取り囲んで保護、すなわちマイクロニードル１０８の無菌状態を維持する。いくつかの実施形態では、密封部材１３６および／又はカバー１１３の一部分は、（単数又は複数の）薬剤を殺菌する一方、殺菌後に汚染物質がチャンバに入ることを抑制するように浸透性であり得る。いくつかの実施形態では、第２の部分１４２は、密封部材１３６を含むか又は提供することができる。そのような実施形態では、密封部材１３６は、カバー１１３と一体的に形成され得、そして、マイクロニードルアレイ１０７の第１の面１１６およびマイクロニードルアレイホルダ１０６の第１の面１２１のうちの少なくとも１つに連結されるように構成され得る。
【００８７】
上記のように、ハウジング１０２は、基部１１２を画定するか又は含む突起１１９を含むことができる。起動装置１０４（例えばその外側部分１３２）は、例えば起動装置１０４がその第１の位置Ｐ１にあるとき、突出部から外側に（例えば下方に）延在することができる。カバー１１３の第１の部分１４０にある陥凹１９５は、ハウジング１１９の突出部および／又は起動装置１０４の外側部分１３２の少なくとも一部分を受け取るべき寸法にすることができる。
【００８８】
カバー１１３は、上述の連結手段のいずれかよって、ハウジング１０２（例えば、突出部１１９）および／又は起動装置１０４に連結されるように構成することができる。カバー１１３は、また、突出部１１９がそこから突出している、ハウジング１０２の一部分に当接するように構成することができ、それにより、カバー１１３が起動装置１０４の尚早な作動を防止するために装置１００に連結されるときに、カバー１１３が起動装置１０４の押圧することを防止することを容易にすることができる。
【００８９】
図１〜図１１の実施形態が注射を達成するための要素の特定の構成および配列を使用する一方において、例示の実施形態では示される特定の構造および配列への変形は、本開示の趣旨および範囲内にあることが理解されなければならない。
【００９０】
適用時間、マイクロニードル、皮膚接触接着剤、剥離ライナーおよび活性薬剤についての以下の説明は、本開示の装置のいずれかの実施形態に適用することができる。
【００９１】
いくつかの実施形態では、本開示の装置が皮膚５０の上に留まる時間の長さは、長時間であってもよいが、本開示の装置が、より短い期間、皮膚５０の上に留まる可能性はより高い。例えば、いくつかの実施形態では、本開示の装置は、少なくとも１秒の処置期間の間、皮膚の上に留まることができ、いくつかの実施形態では、少なくとも５秒間、いくつかの実施形態では、少なくとも１０秒間、いくつかの実施形態では、少なくとも１５秒間、そして、いくつかの実施形態では、少なくとも３０秒間、皮膚の上に留まることができる。いくつかの実施形態では、装置は、１時間以下の期間、皮膚の上に留まることができ、いくつかの実施形態では、３０分間以下、いくつかの実施形態では、２０分間以下、いくつかの実施形態では、１０分間以下、そして、いくつかの実施形態では、５分間以下の期間、皮膚の上に留まることができる。いくつかの実施形態では、装置は、１秒間から１時間までの処置期間、皮膚の上に留まることができ、いくつかの実施形態では、１０秒間からの１０分間まで、いくつかの実施形態では、３０秒間からの５分間までの処置期、皮膚の上に留まることができる。
【００９２】
いくつかの実施形態では、装置１００は、少なくとも１秒間の注入期間にわたって活性薬剤を送達するように構成することができ、いくつかの実施形態では、少なくとも５秒間、いくつかの実施形態では、少なくとも１０秒間、いくつかの実施形態では、少なくとも１５秒間、そして、いくつかの実施形態では、少なくとも３０秒間にわたって活性薬剤を送達するように構成することができる。いくつかの実施形態では、本開示の装置は、１時間以下の注入期間を含むことができ、いくつかの実施形態では、３０分間以下、いくつかの実施形態では、２０分間以下、いくつかの実施形態では、１０分間以下、そして、いくつかの実施形態では、５分間以下の注入期間を含むことができる。いくつかの実施形態では、装置は、１秒間から１時間までの処置期間、皮膚の上に留まることができ、いくつかの実施形態では、１０秒間からの１０分間まで、いくつかの実施形態では、３０秒間からの５分間までの処置期、皮膚の上に留まることができる。
【００９３】
皮膚接触接着剤
いくつかの実施形態では、皮膚接触接着剤１５０は、起動装置１０４の基部１３３（および／又はハウジング１０２の基部１１２）全体を覆うことができる。あるいは、いくつかの実施形態では、皮膚接触接着剤１５０は、基部１３３（及び／又は基部１１２）を部分的に覆うことができ、例えば、そのことは、間隙を（例えば、ランダムに、又はあるパターンで）および／又は基部１３３（及び／又は基部１１２）の幅よりも小さい幅を有する皮膚接触接着剤１５０の完全な輪を作成するための皮膚接触接着剤１５０の断続的な適用を含む。
【００９４】
皮膚接触接着剤１５０は、概して、感圧性接着剤であり、特に、皮膚（例えば、哺乳類の皮膚）に対してしっかりとだが剥離可能に接着又は付着できる感圧性接着剤である。皮膚接触接着剤１５０は、また、一般に安全かつ非毒性である。皮膚接触接着剤層は、一般に装置１００の所望の最終用途にしたがって選択される。いくつかの実施形態では、装置１００は複数の皮膚接触接着剤１５０を含んでよい。装置１００が複数の皮膚接触接着剤層１５０を備える場合、それぞれの皮膚接触接着剤層１５０は、用いられる材料および厚さに関して相互に独立に選択されてもよい。適切な接着剤の例は、アクリレート、シリコーン、ポリイソブチレン、合成ゴム、天然ゴム、共重合体およびこれらの混合物を含む。アクリレートおよびシリコーンは、好適な皮膚接触接着剤１５０であり得る。一般に、皮膚接触接着剤１５０は、意図された寿命期間の間、皮膚への刺激又は感作の発生をわずかに又はゼロにする必要がある。
【００９５】
いくつかの実施形態では、皮膚接触接着剤１５０は、アクリル酸（又はメタクリル酸）共重合体であってもよい。アクリル酸は、典型的には、約０．２ｄＬ／ｇを超える固有粘度（インヘレント粘度）を有し、１つ以上の重合主モノマーおよび任意選択的に１つ以上の極性コモノマーを含む。使用に適した主モノマーには、アルキル基に４〜１２個の炭素原子を含むアルキルアクリレートと、アルキル基に４〜１２個の炭素原子を含むアルキルメタクリレートとが含まれる。適切なアルキルアクリレートおよびメタクリレートの例としては、ｎ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソヘプチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、イソヘキシル、２−エチルオクチル、イソオクチルおよび２−エチルヘキシルアクリレートおよびメタクリレートを挙げることができる。いくつかの実施形態では、アルキルアクリレートには、アクリル酸イソオクチル、アクリル酸２−エチルヘキシル、ｎ−アクリル酸ブチルおよびアクリル酸シクロヘキシルが含まれてよい。使用に適した極性モノマーには、ヒドロキシル、アミド又はカルボン酸、スルホン酸又はホスホン酸官能性を有するモノマーが含まれてよい。代表例としては、アクリルアミド、メタクリルアミド、Ｎ−ビニル２−ピロリドン、２−ヒドロキシエチルアクリレート、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、ヒドロキシプロピルアクリレート、アクリル酸、メタクリル酸、ピロリドニルエチルアクリレート、およびアルコキシエチルアクリレート（例えば２−カルボキシエチルアクリレート）を挙げることができる。いくつかの実施形態では、最終ＰＳＡ製品の過剰な堅固さを回避するため、極性モノマーの重量は、全モノマーの総重量の約４０％以下である。典型的には、極性モノマーは、約１重量％〜約２０重量％の程度で取り入れられ得る。いくつかの実施形態では、極性モノマーは、アクリルアミドであり得る。
【００９６】
いくつかの実施形態では、アクリレート共重合体は、主モノマーである極性モノマーと、付加的な随意のモノマーとの反応生成物を含んでよく、これは、存在する場合、接着剤組成物が非粘性とならないような量で、重合反応に含まれる。例えば性能を向上させるために、コストを削減するため、その他の目的のため、随意の付加的なモノマーを加えてもよい。このような随意のモノマーの例としては、ビニルエステル、例えば酢酸ビニル、塩化ビニル、塩化ビニリデン、スチレン、および他のモノマーと共重合可能なマクロモノマーを挙げることができる。好適なマクロモノマーとしては、ポリメチルメタクリレート、スチレン／アクリロニトリル共重合体、ポリエーテル、およびポリスチレンマクロモノマーが挙げられる。有用なマクロモノマーおよびそれらの調製の例は、米国特許第４，６９３，７７６号（Ｋｒａｍｐｅ  ｅｔ  ａｌ．）において記載され、この開示は参照により本明細書に組み込まれる。
【００９７】
シリコーン又はポリシロキサン感圧性接着剤は、２つの主成分（ポリマー又はゴム、及び粘着付与樹脂）に基づく感圧性接着剤を含む。ポリシロキサン接着剤は、典型的には、高分子量のポリジオルガノシロキサン等のゴムを樹脂で架橋することにより調製でき、適切な有機溶媒における縮合反応を介して三次元のシリケート構造を生成する。樹脂対ポリマーの比を調整して、ポリシロキサン接着剤の物性を改質してもよい。キャップされた（又はアミン互換性を持つ）ポリシロキサンを用いることは、いくつかの実施形態では、薬物安定性を向上しかつ分解を抑制するために好ましい。有用であり得るシリコーン感圧接着剤の更なる詳細および例が、米国特許第４，５９１，６２２号（Ｂｌｉｚｚａｒｄら）、同第４，５８４，３５５号（Ｂｌｉｚｚａｒｄら）、同第４，５８５，８３６号（Ｈｏｍａｎら）、および同４，６５５，７６７号（Ｗｏｏｄａｒｄら）に記載されている。適切なシリコーン感圧接着剤は市販されており、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｍｉｄｌａｎｄ，Ｍｉｃｈｉｇａｎにより、商標ＢＩＯ−ＰＳＡ（登録商標）で販売されるシリコーン接着剤を含む。
【００９８】
適切な接着剤の更なる記載は、米国特許第５，６５６，２８６号（Ｍｉｒａｎｄａ  ｅｔ  ａｌ．）、米国特許第５，２２３，２６１号（Ｎｅｌｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．）および米国特許第５，３８０，７６０号（Ｗｅｎｄｅｌ  ｅｔ  ａｌ．）に見出すことができ、これらの開示は参照により本明細書に組み込まれる。いくつかの実施形態では、皮膚接触接着剤１５０の厚さは、少なくとも約１０μｍ、いくつかの実施形態では、少なくとも約２０μｍ、いくつかの実施形態では、少なくとも約４０μｍであり得る。いくつかの実施形態では、肌接触接着剤１５０の厚さは、約２ｍｍ（０．０７８７４インチ）未満、いくつかの実施形態では約１ｍｍ（０．０３９３７インチ）未満、いくつかの実施形態では約１５０マイクロメートル（５９０６マイクロインチ）未満であり得る。
【００９９】
いくつかの実施形態では、医学グレード接着剤は皮膚接触接着剤１５０として好まれ得る。そのような医学グレード皮膚接触接着剤１５０は、装置１００の作動の前中後に、皮膚５０との密接な接触を維持することができる物理的性質および特性を有し得る。起動装置１０４（又はハウジング１０２）を皮膚５０に確保することにより、マイクロニードル１０８を皮膚５０の中に挿入した状態に維持することを助ける。
【０１００】
剥離ライナー
剥離ライナーは、（例えば、基部１１２の少なくとも一部分を覆うために利用される別の剥離ライナーに加えて）剥離ライナー１５２の少なくとも一部分として使用され得るが、多様な独自の製法の様々なメーカーから入手可能である。当業者であれば、通常、選択する接着剤に対してシミュレーションされた使用条件でそれらのライナーを試験することにより、所望の剥離特性を有する製品に到達することができるであろう。本開示の装置において使用することに適し得るライナーは、クラフト紙、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリエステル、又はこれらの材料のうちの任意のものの複合体で作製することができる。ライナー材料は、フルオロケミカル又はシリコーンのような剥離剤又は低接着コーティングでコーティングされ得る。例えば、米国特許第４，４７２，４８０号（Ｏｌｓｏｎ）は、低界面エネルギー過フルオロ化合物ライナーについて記載し、その開示は参照によって本明細書に組み込まれる。ライナーは、シリコーン剥離材料でコーティングされた紙、ポリオレフィンフィルム、又はポリエステルフィルムであってもよい。市販のシリコーンコーティング剥離紙の例としては、Ｌｏｐａｒｅｘ（Ｗｉｌｌｏｗｂｒｏｏｋ，ＩＬ）より入手可能なＰＯＬＹＳＬＩＫ（登録商標）シリコーン剥離紙を挙げることができる。
【０１０１】
活性薬剤
上記のように、いくつかの実施形態では、活性成分又は薬剤（例えば、医薬品）が、マイクロニードル１０８を介して（例えば、中実又は中実のマイクロニードルを介して）送達され得る。流体にて処方可能であり、皮下注射を介して送達可能な任意の物質が活性薬剤として使用されることができ、その物質としては、任意の医薬品、栄養薬剤、薬用化粧品、診断用薬、および治療薬が挙げられる（便宜上、本明細書では総じて「薬物」と称される）。本記載は、気体流体も使用され得ることを想定している。
【０１０２】
本開示の装置に組み込まれることができる医薬品の例は、皮膚に投与されると、局部又は全身作用の能力があるものである。その一部の例としては、ブプレノルフィン、クロニジン、ジクロフェナク、エストラジオール、グラニセトロン、硝酸イソソルビド、レボノルゲストレル、リドカイン、メチルフェニデート、ニコチン、ニトログリセリン、オキシブチニン、リバスティグミン、ロチゴチン、スコポラミン、セレギリン、テストステロン、ツロブテロールおよびフェンタニールを挙げることができ、これらは経皮デバイスの形で市販されている。他の例としては：ステロイド性（例えば、ハイドロコーチゾン、プレドニソロン、トリアムシノロン）および非ステロイド性（例えばナプロキセン、ピロキシカム）の両方を含む抗炎症薬；静菌剤（例えば、クロルヘキシジン、ヘキシルレゾルシノール）；抗菌性物質（ペニシリンＶ等のペニシリン類、セファレキシン、エリスロマイシン、テトラサイクリン、ゲンタマイシン、スルファチアゾール、ニトロフラントイン等のセファロスポリン類、ノルフロキサシン、フルメキンおよびイバフロキサシン等のキノロン類）；抗原虫薬（例えば、メトロニダゾール）；抗真菌薬（例えば、ナイスタチン）；冠拡張薬；カルシウムチャネル遮断薬（例えば、ニフェジピン、ジルチアゼム）；気管支拡張薬（例えば、テオフィリン、ピルブテロール、サルメテロール、イソプロテレノール）；例えばコラゲナーゼ阻害剤、プロテアーゼ阻害剤、アセチルコリンエステラーゼ阻害剤（例えば、ドネペジル）、エラスターゼ阻害剤、リポキシゲナーゼ阻害剤（例えば、Ａ６４０７７）、およびアンギオテンシン変換酵素阻害剤（例えばカプトプリル、リシノプリル）等の酵素阻害剤；他の抗高血圧剤（例えば、プロプラノロール）；ロイコトリエン拮抗剤（例えば、ＩＣＩ２０４、２１９）；Ｈ２拮抗剤等の抗潰瘍薬；ステロイド性ホルモン（例えば、プロゲステロン）；抗ウイルス物質および／又は免疫調節薬（例えば、１−イソブチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、１−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミン、Ｎ−［４−（４−アミノ−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−１−イル）ブチル］メタンスルホンアミドおよびアシクロビル）；局所麻酔薬（例えば、ベンゾカイン、プロポフォール、テトラカイン、プリロカイン）；強心薬（例えば、ジギタリス、ジゴキシン）；鎮咳薬（例えば、コデイン、デキストロメトルファン）；抗ヒスタミン剤（例えば、ジフェンヒドラミン、クロルフェニラミン、テルフェナジン）；麻酔剤鎮痛薬（例えば、モルヒネ、クエン酸フェンタニール、スフェンタニル、塩酸ヒドロモルホン）；ペプチドホルモン（例えば、ヒト又は動物成長ホルモン、ＬＨＲＨ、副甲状腺ホルモン）；アトリオペプチド（atriopeptide）等の心臓作用剤；抗糖尿病薬剤（例えば、インシュリン、ｅｘａｎａｔｉｄｅ）；酵素（例えば、抗プラーク酵素、リゾチーム、デキストラナーゼ）；制吐剤；抗痙攣剤（例えば、カルバマジン）；免疫抑制薬（例えばサイクロスポリン）；精神治療（例えば、ジアゼパム）；鎮静剤（例えば、フェノバルビタール）；抗凝血物質（例えば、ヘパリン、エノキサパリンナトリウム）；鎮痛薬（例えば、アセトアミノフェン）；抗片頭痛剤（例えば、エルゴタミン、メラトニン、ｓｕｍａｔｒｉｐｔａｎ、ゾルミトリプタン）；抗不整脈薬剤（例えば、フレカイニド）；制吐剤（例えば、ｍｅｔａｃｌｏｐｒｏｍｉｄｅ、オンダンセトロン、グラニセトロン塩酸塩）；抗癌剤（例えば、メトトレキセート）；抗不安薬等の神経系剤；止血薬；抗肥満剤；ドーパミン作用物質（例えば、アポモルヒネ）；ＧｎＲＨ作用物質（例えば、ロイプロリド、ゴセレリン、ナファレリン）；受精能力ホルモン（例えば、ｈＣＧ、ｈＭＧ、ウロフォリトロピン）；インターフェロン（例えば、インターフェロン−α、インターフェロン−β、ＰＥＧ化インターフェロン−α）；等、並びに、医薬上許容されるこれらの塩およびエステルを挙げることができる。治療的有効量をなす薬物の量は、当業者であれば、特定の薬物、特定の担体、および所望の治療効果を十分に考慮して容易に決定することができる。
【０１０３】
いくつかの実施形態では、ペプチド治療薬（天然型、合成型、又は組換え型）は、マイクロニードル１０８を介して（例えば、中実又は中空マイクロニードルを介して）送達することができる。本開示のアプリケータの中に組み込まれることができるペプチド治療薬の例として、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、副甲状腺ホルモン関連したタンパク（ＰＴＨｒＰ）、カルシトニン、リゾチーム、インスリン、インスリン分泌性類似体、酢酸グラチラマー、ゴセレリン・アセテート、ソマトスタチン、オクトレオチド、ロイプロリド、バソプレシン、デスモプレシン、チモシンαー１、心房性ナトリウム利尿ペプチド（ＡＮＰ）、エンドルフィン、血管の内皮の成長因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞成長因子（ＦＧＦ）、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、骨形成医薬品（ＢＭＰ）、上皮成長因子（ＥＦＧ）、顆粒白血球コロニー刺激因子（Ｇ−ＣＳＦ）、顆粒白血球マクロファージ・コロニー形成刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）、インスリン様成長因子（ＩＧＦ）、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、ドルナーゼアルファ、組織プラスミノーゲンアクチベータ（ｔＰＡ）、ウロキナーゼ、ＡＮＰクリアランス阻害剤、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、メラニン細胞刺激ホルモン（α  ＆  β  ＭＳＨ）、下垂体ホルモン（ｈＧＨ）、副腎皮質ホルモン（ＡＣＴＨ）、ヒト絨毛性ゴナドトロピン（ｈＣＧ）、ストレプトキナーゼ、インターロイキン（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−４、ＩＬ−１０、ＩＬ−１２、ＩＬ−１５、ＩＬ−１８）、プロテインＣ、タンパクＳ、アンギオテンシン、アンギオゲニン、エンドセリン、ペンチジェサイド、脳ナトリウム排泄増加性のペプチド（ＢＮＰ）、ニューロペプチドＹ、小島アミロイド・ポリペプチド（ＩＡＰＰ）、血管作用性小腸ペプチド（ＶＩＰ）、ヒルジン、グルカゴン、オキシトシン、および前記のペプチド治療薬の任意のものの誘導体を挙げることができる。
【０１０４】
いくつかの実施形態では、大分子量である医薬品を、経皮的に供給してもよい。医薬品の分子量の増加は、典型的には支援のない経皮的な送達の低下をもたらし得る。かかる大きな分子の例としては、タンパク質、ペプチド、ヌクレオチドアレイ、モノクローナル抗体、ワクチン、多糖類（ヘパリン等）、および抗生物質（セフトリアキソン等）が挙げられる。好適なワクチンの例として、治療用癌ワクチン、脾脱疽ワクチン、風邪ワクチン、ライム病ワクチン、狂犬病ワクチン、麻疹ワクチン、流行性耳下腺炎ワクチン、水痘ワクチン、小痘ワクチン、肝炎ワクチン、Ａ型肝炎予防ワクチン、Ｂ型肝炎ワクチン、Ｃ型肝炎ワクチン、百日咳ワクチン、風疹ワクチン、ジフテリアワクチン、脳炎ワクチン、日本脳炎ワクチン、ＲＳウイルスワクチン、黄熱ワクチン、組換体タンパクワクチン、デオキシリボ核酸ワクチン、ポリオワクチン、治療の癌ワクチン、疱疹ワクチン、ヒト乳頭腫ウイルス・ワクチン、肺炎球菌ワクチン、髄膜炎ワクチン、百日咳ワクチン、破傷風ワクチン、腸チフス熱ワクチン、コレラワクチン、結核症ワクチン、重症急性呼吸器症候群（ＳＡＲＳ）ワクチン、ＨＳＶ−１ワクチン、ＨＳＶ−２ワクチン、ＨＩＶワクチンおよびその組合せが挙げられる。用語「ワクチン」は、したがって、限定することなく、タンパク質、多糖類、オリゴ糖、又は弱められた又は死滅されたウィルスの形態での抗原をいう。適切なワクチンおよびワクチンアジュバントの付加的な例は、米国特許出願公開第２００４／００４９１５０号（Ｄａｌｔｏｎら）に記載され、その開示は参照することによって本明細書に組み込まれる。
【０１０５】
別の実施形態では、受動的な経皮送達によってさもなければ送達が困難又は不可能な小分子医薬品が使用されてもよい。かかる分子の例としては、塩形態；ビスホスホネート、好ましくはアレンドロン酸ナトリウム又はパムドロン酸ナトリウムのようなイオン分子；および受動経皮的な送達を妨げる物理化学特性を有する分子が挙げられる。
【０１０６】
マイクロニードル
本開示を実施するために有用なマイクロニードルアレイは、以下の特許および特許出願に記述されているような様々な構成および特徴を有することができ、その開示内容は、参照することによって本明細書に組み込まれる。マイクロニードルアレイのための一つの実施形態は、米国特許出願公開第２００５／０２６１６３１号（Ｃｌａｒｋｅら）に開示されている構造を含み、それは、切頭のテーパー形状および制御されたアスペクト比を有するマイクロニードルを記述している。マイクロニードルアレイのための別の実施形態は、米国特許第６，０９１，９７５号（Ｄａｄｄｏｎａら）に開示されている構造を含み、それは、皮膚を貫通するためのブレード状の微小突出部を記述している。マイクロニードルアレイのための更に別の実施形態は、米国特許第６，３１２，６１２号（Ｓｈｅｒｍａｎら）に開示されている構造を含み、それは、中空の中央チャネルを有するテーパー状構造を記述している。マイクロニードルアレイのためのなお更なる別の実施形態は、米国特許第６，３７９，３２４号（Ｇａｒｔｓｔｅｉｎら）に開示されている構造を含み、それは、マイクロニードルの先端の上面に少なくとも１つの縦方向ブレードを有する中空マイクロニードルを記述している。マイクロニードルアレイについての更なる実施形態は、米国特許出願公開第２０１２／０１２３３８７号（Ｇｏｎｚａｌｅｚら）および同第２０１１／０２１３３３５号（Ｂｕｒｔｏｎら）に開示されている構造を含み、それらは両方とも中空マイクロニードルを記述している。マイクロニードルアレイについてのなお更なる実施形態は、米国特許第６，５５８，３６１（Ｙｅｓｈｕｒｕｎ）号および第７，６４８，４８４号（Ｙｅｓｈｕｒｕｎら）に開示されている構造を含み、それらは両方ともその製造の中空マイクロニードルアレイおよび方法を記述している。
【０１０７】
本開示のマイクロニードルアレイにおいて使用することができるマイクロニードルの様々な実施形態は、液晶ポリマー（ＬＣＰ）マイクロニードルを記述するＰＣＴ出願国際公開第２０１２／０７４５７６（Ｄｕａｎら）、および本開示のマイクロニードルにおいて使用することができるマイクロニードルの様々な異なる型式および組成を記述するＰＣＴ出願国際公開第２０１２／１２２１６２号（Ｚｈａｎｇら）に記述されている。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、マイクロニードル材料は、シリコン、ガラス又はステンレス鋼、チタン若しくはニッケル・チタン合金のような金属であり得る（又は含む）。いくつかの実施形態では、マイクロニードル材料は、医学グレードポリマー材料のようなポリマー材料であり得る（又は含む）。例示的な種類の医学グレードポリマー材料として、ポリカーボネート、液晶ポリマー（ＬＣＰ）、ポリエーテルエーテルケトン（ＰＥＥＫ）、環式オレフィン共重合体（ＣＯＣ）、ポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）が挙げられる。特に有用な種類の医学グレードポリマー材料は、ポリカーボネートおよびＬＣＰを含む。
【０１０９】
いくつかの実施形態では、マイクロニードル材料は、生体分解性ポリマー材料、特に医学グレード生体分解性ポリマー材料であり得る（又は含み得る）。例示的な種類の医学グレード生体分解性材料は、ポリ乳酸（ＰＬＡ）、ポリグリコール酸（ＰＧＡ）、ＰＧＡおよびＰＬＡコポリマー、ポリエステルアミド重合体（ＰＥＡ）を含む。
【０１１０】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルは、溶解性、分解性、又は崩壊材料から調整されることができ、本明細書において「溶解性マイクロニードル」と称され得る。溶解性、分解性、又は崩壊材料は、使用中に溶解するか、分解するか、又は崩壊する任意の固体材料である。特に、「溶解性マイクロニードル」は、角質層の下にある組織の中で十分に溶解するか、分解するか、又は崩壊することにより、治療薬が組織の中に解放されることを可能にする。治療薬剤は、溶解性マイクロニードルの上にコーティングされるか又はその中に統合される。いくつかの実施形態では、溶解性材料は、炭水化物又は砂糖から選択される。いくつかの実施形態では、溶解性材料は、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）である。いくつかの実施形態では、溶解性材料は、ヒアルロン酸、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルアルコール、スクロース、グルコース、デキストラン、トレハロース、マルトデキストリン、およびその組合せからなる群から選択される。
【０１１１】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルは、上記の材料のうちの任意のもの２つ以上の組合せから作られる（又は含む）ことができる。例えば、マイクロニードルの先端は、溶解性材料であってもよく、一方、マイクロニードルの残りの部分は医学グレードのポリマー材料である。
【０１１２】
本開示の実施に有用なマイクロニードルアレイのマイクロニードル又は複数のマイクロニードルは、角質層を貫通することができる様々な形状を有することができる。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのうちの１つ以上は、四角錐形状、三角錐形状、階段状錐体形状、円錐形状、細石刃形状、又は皮下注射針の形状を有することができる。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのうちの１つ以上は、四角錐形状を有することができる。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのうちの１つ以上は、三角錐形状を有することができる。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのうちの１つ以上は、階段状錐体形状を有することができる。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのうちの１つ以上は、円錐形状を有することができる。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのうちの１つ以上は、細石刃形状を有することができる。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのうちの１つ以上は、皮下注射針の形状を有することができる。形状は、対称、又は非対称であり得る。形状は、切頭であり得る（例えば、複数のマイクロニードルが角錐台形状又は円錐台形状を有することができる）。いくつかの実施形態では、中実マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルは、中実マイクロニードル（つまり、マイクロニードルは全体にわたって中実である）である。いくつかの実施形態では、中実マイクロニードルアレイの複数の中実マイクロニードルは、四角錐形状、三角錐形状、階段状錐体形状、円錐形状、又は細石刃形状を有することができる。好ましい実施形態では、中実マイクロニードルアレイの複数の中実のマイクロニードルは、それぞれ四角錐形状を有する。
【０１１３】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルは、中空マイクロニードル（すなわち、マイクロニードルはマイクロニードルを通る中空の孔を含む）である。中空の孔は、マイクロニードルの基部からマイクロニードルの先端まで、又は、その孔は、マイクロニードルの基部からマイクロニードルの先端から外れた位置まで存在することができる。いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルアレイの複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、円錐形状、円柱形状、四角錐形状、三角錐形状、又は皮下注射針の形状を有することができる。
【０１１４】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルアレイの複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、円錐形状を有することができる。いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルアレイの複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、円柱形状を有することができる。いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルアレイの複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、四角錐形状を有することができる。いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルアレイの複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、三角錐形状を有することができる。いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルアレイの複数の中空マイクロニードルのうちの１つ以上は、皮下注射針の形状を有することができる。好ましい実施形態では、中空マイクロニードルアレイの複数の中空マイクロニードルは、それぞれ従来の皮下注射針の形状を有する。
【０１１５】
図１２は、マイクロニードル基板１０９の上に配置された４つのマイクロニードル１０８（図１２においてそのうち２つが参照されている）を含むマイクロニードルアレイ１０７の一部分を示す。それぞれのマイクロニードル１０８は、マイクロニードル１０８の先端から基板１０９のマイクロニードル基部までの長さである高さｈを有する。単一のマイクロニードルの高さ、又はマイクロニードルアレイの全てのマイクロニードルの平均高さは、マイクロニードルの高さｈと呼ばれ得る。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約１００〜約３０００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約１００〜約１５００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約１００〜約１２００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約１００〜約１０００マイクロメートルの高さを有する。
【０１１６】
いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約２００〜約１２００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約２００〜約１０００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約２００〜約７５０マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約２００〜約６００マイクロメートルの高さを有する。
【０１１７】
いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約２５０〜約１５００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約５００〜約１０００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約５００〜約７５０マイクロメートルの高さを有する。
【０１１８】
いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約８００〜約１４００マイクロメートルの高さを有する。
【０１１９】
いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約５００マイクロメートルの高さを有する。
【０１２０】
いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約３０００マイクロメートル未満の高さを有する。他の実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約１５００マイクロメートル未満の高さを有する。更に他の実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約１２００マイクロメートル未満の高さを有する。なお更に他の実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約１０００マイクロメートル未満の高さを有する。更なる実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約７５０マイクロメートル未満の高さを有する。なお更なる実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、約６００マイクロメートル未満の高さを有する。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、少なくとも約１００マイクロメートルの高さを有する。他の実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、少なくとも約２００マイクロメートルの高さを有する。更に他の実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、少なくとも約２５０マイクロメートル未満の高さを有する。更なる実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、少なくとも約５００マイクロメートルの高さを有する。なお更なる実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は、複数のマイクロニードルの全てについての平均）は、少なくとも約８００マイクロメートル未満の高さを有する。
【０１２２】
中実のマイクロニードルを利用するいくつかの実施形態では、複数の中実マイクロニードルのそれぞれ（又は、複数の中実マイクロニードルの全てについての平均）は、約１００〜約１５００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約１００〜約１２００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約２００〜約１０００マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約２００〜約７５０マイクロメートル、いくつかの実施形態では、約２００〜約６００マイクロメートル、又は５００マイクロメートルの高さを有する。
【０１２３】
中空マイクロニードルを利用するいくつかの実施形態では、複数の中空マイクロニードルのそれぞれ（又は、複数の中空マイクロニードルの全てについての平均）は、約１００〜約３０００マイクロメートル、約８００〜約１４００マイクロメートル、又は約５００マイクロメートルの高さを有する。
【０１２４】
いくつかの実施形態では、複数の中空マイクロニードルのそれぞれ（又は、複数の中空マイクロニードルの全てについての平均）は、約９００〜約１０００マイクロメートルの高さを有する。いくつかの実施形態では、複数の中空マイクロニードルのそれぞれ（又は、複数の中空マイクロニードルの全てについての平均）は、約９００〜約９５０マイクロメートルの高さを有する。更に別の実施形態では、複数の中空マイクロニードルのそれぞれ（又は、複数の中空マイクロニードルの全てについての平均）は、約９００マイクロメートルの高さを有する。
【０１２５】
１つのマイクロニードルにおける単一のマイクロニードル又は複数のマイクロニードルは、また、それらのアスペクト比によって特徴付けられることができる。マイクロニードルのアスペクト比は、マイクロニードルの高さｈの幅（マイクロニードルの基部における）ｗ（図１２に示すような）に対する比である。アスペクト比は、ｈ：ｗとして示され得る。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は全ての複数のマイクロニードルの平均）は、２：１〜５：１の範囲のアスペクト比を有する。いくつかの実施形態では、複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は全ての複数のマイクロニードルの平均）は、少なくとも３：１のアスペクト比を有する。
【０１２６】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルのアレイは、マイクロニードルのアレイのｃｍ２当たり約１００〜約１５００のマイクロニードルを含む。
【０１２７】
中実マイクロニードルを利用するいくつかの実施形態では、中実マイクロニードルのアレイは、中実マイクロニードルのアレイのｃｍ２当たり約１００〜約１５００の中実マイクロニードルを含む。
【０１２８】
いくつかの実施形態では、中実マイクロニードルのアレイは、中実マイクロニードルのアレイのｃｍ２当たり約２００〜約５００の中実マイクロニードルを含む。
【０１２９】
いくつかの実施形態では、中実マイクロニードルのアレイは、中実マイクロニードルのアレイのｃｍ２当たり約３００〜約４００の中実マイクロニードルを含む。
【０１３０】
中空マイクロニードルを利用するいくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約３〜約３０の中空マイクロニードルを含む。
【０１３１】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約１０〜約３０の中空マイクロニードルを含む。
【０１３２】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約３〜約２０の中空マイクロニードルを含む。
【０１３３】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約１３〜約２０の中空マイクロニードルを含む。
【０１３４】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約８〜約１８の中空マイクロニードルを含む。
【０１３５】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約１８の中空マイクロニードルを含む。
【０１３６】
いくつかの実施形態では、中空マイクロニードルのアレイは、中空マイクロニードルのアレイ当たり約１２の中空マイクロニードルを含む。
【０１３７】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全ての平均）は、皮膚の中に約５０〜約１５００マイクロメートル、約５０〜約４００マイクロメートル、又は約５０〜約２５０マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【０１３８】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全ての平均）は、皮膚の中に約１００〜約４００マイクロメートル、又は約１００〜約３００マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【０１３９】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全ての平均）は、皮膚の中に約１５０〜約１５００マイクロメートル、又は約８００〜約１５００マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【０１４０】
いくつかの実施形態では、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全ての平均）は、皮膚の中に約４００〜約８００マイクロメートルの深さまで貫入することができる。
【０１４１】
上記の実施形態の全てについて、マイクロニードルアレイの複数のマイクロニードルのそれぞれ（又は複数のマイクロニードルの全ての平均）の貫入の深さ（ＤＯＰ）は、マイクロニードル自体の全長でなくてもよいことが理解されよう。
【０１４２】
いくつかの実施形態では、本開示に従うマイクロニードルアレイ１０７は、パッチの形態であり得、それは、マイクロニードルアレイ１０７、上述のような皮膚接触接着剤、および任意選択的に裏当てを含むことができる。パッチの上にあるか否かに関係なく、マイクロニードル１０８は、任意の所望のパターン又は配列で配列され得る。例えば、マイクロニードル１０８は、一様な間隔があいている列に配列されることができ、それは、整列させられるか、中心を外され得る。いくつかの実施形態では、マイクロニードル１０８は、三角形、四方形、長方形、五角形、六角形、七角形、八角形、又は台形のような多角形パターンで配列され得る。別の実施形態では、マイクロニードル１０８は、円形又は楕円形のパターンで配列され得る。
【０１４３】
いくつかの実施形態では、マイクロニードル１０８で覆われた基板１０９の表面積は、約０．１ｃｍ２〜約２０ｃｍ２である。これらの実施形態のうちのいくつかでは、マイクロニードル１０８で覆われた基板１０９の表面積は、０．５ｃｍ２〜約５ｃｍ２である。これらの実施形態のうちの別のいくつかでは、マイクロニードル１０８で覆われた基板１０９の表面積は、１ｃｍ２〜約３ｃｍ２である。これらの実施形態のうちの更に別のいくつかでは、マイクロニードル１０８で覆われた基板１０９の表面積は、１ｃｍ２〜約２ｃｍ２である。
【０１４４】
いくつかの実施形態では、本開示のマイクロニードル１０８は、アレイ１０７の（例えば、基板１０９の）実質的に表面全体にわたって配置され得る。別の実施形態では、基板１０９の一部分は、マイクロニードル１０８を備えていなくてもよい（すなわち、基板１０９の一部分は、非構成である）。これらの実施形態のうちのいくつかでは、非構成表面は、皮膚表面５０に面する装置表面の総面積の約１パーセントを越え、約７５パーセント未満の面積を有する。これらの実施形態のうちの別のものでは、非構成表面は、約０．６５ｃｍ２（０．１０平方インチ）を越え、６．５ｃｍ２（１平方インチ）未満の面積を有する。
【０１４５】
中空マイクロニードルについて、中空のチャネル又は孔は、基板１０９およびマイクロニードル１０８を通って延在している。いくつかの実施形態では、孔は、中空マイクロニードルの先端の又はその近傍のチャネル開口部において抜け出る。チャネルは、中空マイクロニードルの先端近傍の開口部において抜け出ることが好ましい。チャネル又は孔は、マイクロニードルの中心軸線に沿って連続しているが、皮下注射針と同様に、マイクロニードルの勾配のある側壁において抜け出て、挿入時の組織によるチャネルの閉塞の防止に役立つことが最も好ましい。いくつかの実施形態では、チャネル孔の直径は、約１０〜約２００マイクロメートルである。別の実施形態では、チャネル孔の直径は、約１０〜約１５０マイクロメートルである。更に別の実施形態では、チャネル孔の直径は、約３０〜約６０マイクロメートルである。
【０１４６】
中空マイクロニードルのいくつかの実施形態では、チャネル孔の平均断面積は、約７５〜約３２，０００マイクロメートルである。中空マイクロニードルの別の実施形態では、チャネル孔の平均断面積は、約７５〜約１８，０００マイクロメートルである。中空マイクロニードルの更に別の実施形態では、チャネル孔の平均断面積は、約７００〜約３，０００マイクロメートルである。
【０１４７】
中空マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔（マイクロニードル先端からマイクロニードル先端まで測定されるとき）は、約０．７ｍｍと約２０ｍｍの間である。中空マイクロニードルアレイの別の実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約０．７ｍｍと約１０ｍｍの間である。中空マイクロニードルアレイの更に別のいくつかの実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約２ｍｍと約２０ｍｍの間である。中空マイクロニードルアレイの更に別のいくつかの実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約２ｍｍと約１０ｍｍの間である。中空マイクロニードルアレイの好ましい実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約２ｍｍである。
【０１４８】
中空マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔（マイクロニードル先端からマイクロニードル先端まで測定されるとき）は、約０．７ｍｍである。中空マイクロニードルアレイの別の実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約２ｍｍよりも大きい。
【０１４９】
中空マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約２０ｍｍ未満である。中空マイクロニードルアレイの別の実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約１０ｍｍ未満である。
【０１５０】
中実マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔（マイクロニードル先端からマイクロニードル先端まで測定されるとき）は、約２００マイクロメートルと約２０００マイクロメートルの間である。中実マイクロニードルアレイの別の実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約２００マイクロメートルと約６００マイクロメートルの間である。中実マイクロニードルアレイの更に他の実施形態にでは、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約２００マイクロメートルと約３００マイクロメートルの間である。中実マイクロニードルアレイのなお更に別の実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約５００マイクロメートルと約６００マイクロメートルの間である。
【０１５１】
中実マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態において、隣接したマイクロニードルの間（マイクロニードル先端からマイクロニードル先端まで測定したとき）の平均間隔は、約２００マイクロメートルよりも大きい。中実マイクロニードルアレイの他の実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約５００マイクロメートルよりも大きい。
【０１５２】
中実マイクロニードルアレイのいくつかの実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約２０００マイクロメートル未満である。中実マイクロニードルアレイの別の実施形態において、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約１０００マイクロメートル未満である。中実マイクロニードルアレイの更に別の実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約６００マイクロメートル未満である。中実マイクロニードルアレイのなお更に別の実施形態では、隣接したマイクロニードルの間の平均間隔は、約３００マイクロメートル未満である。
【０１５３】
マイクロニードルアレイは、射出成形、圧縮成形、金属射出成形、打抜き加工、写真平版法、又は押出成形によるような任意の好適な方法で製造され得る。一つの実施形態では、中空マイクロニードルアレイは、医学グレードのポリカーボネート又はＬＣＰのようなポリマーを熱サイクル射出成形によって作製されることができ、その後に、レーザードリルによってマイクロニードルのチャネルが形成される。
【０１５４】
以下の実施形態は、本開示を例示することが意図され、限定するものではない。
【０１５５】
実施形態
（１）マイクロニードル注射装置であって、
基部、および前記基部を通って延在することにより前記基部に開口部を画定する空洞を有するハウジングであって、前記ハウジングの前記基部は、皮膚表面に向かって配置されるように構成されている、ハウジングと、
複数のマイクロニードルを備える第１の面を備えるマイクロニードルアレイと、
マイクロニードルアレイを保持し、前記ハウジングの中に位置するように構成されたマイクロニードルアレイホルダであって、前記マイクロニードルアレイホルダは、後退位置と伸長位置との間で、前記ハウジングの前記基部の前記開口部に対して移動可能であり、
前記後退位置において、前記マイクロニードルアレイは、前記装置が前記皮膚表面の上に配置されて前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているとき、前記マイクロニードルアレイが前記皮膚表面に接触しないように、前記ハウジングの内部で凹んでおり、
前記伸長位置において、前記マイクロニードルアレイの少なくとも一部分は、前記装置が前記皮膚表面の上に配置されて前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているとき、前記開口部を介して前記皮膚表面に接触するように配置される、マイクロニードルアレイホルダと、
前記ハウジングの前記基部の前記開口部を覆って配置されるように構成されたカバーであって、前記カバーは、
前記開口部に隣接する前記ハウジングの前記基部の少なくとも一部分を覆うように構成された第１の部分と、
前記ハウジングの前記空洞の中に受け取られるように構成され、尚且つ、前記マイクロニードルアレイホルダが前記後退位置にあるとき、前記マイクロニードルアレイ上の前記複数のマイクロニードルを覆うように構成された第２の部分と、を含む、カバーと、を備える、装置。
（２）前記カバーは、前記ハウジングに連結されるように構成されている、実施形態１に記載の装置。
（３）前記開口部に隣接する前記ハウジングの基部の少なくとも一部分は、皮膚接触接着剤を含み、前記カバーは、前記皮膚接触接着剤を含む、前記基部の少なくとも一部分を覆うように構成されている、実施形態１又は２に記載の装置。
（４）前記開口部に隣接する前記ハウジングの基部の少なくとも一部分は、皮膚接触接着剤を含み、前記ハウジングの前記基部上の前記皮膚接触接着剤に連結されている剥離ライナーを更に備え、前記カバーは、前記剥離ライナーを含む、前記ハウジングの基部の少なくとも一部分を覆うように構成されている、実施形態１から３のいずれかに記載の装置。
（５）前記カバーの前記第１の部分と前記第２の部分とが一体的に形成される、実施形態１から４のいずれかに記載の装置。
（６）前記カバーの前記第１の部分と前記第２の部分とがともに連結されるように構成されている、実施形態１から５のいずれかに記載の装置。
（７）前記カバーの前記第２の部分は、前記ハウジングの前記基部の前記開口部を通って前記ハウジングの前記空洞の中に延在するように構成されている、実施形態１から６のいずれかに記載の装置。
（８）前記カバーの前記第２の部分は、形状が管状である、実施形態１から７のいずれかに記載の装置。
（９）前記カバーの前記第１の部分は、前記ハウジングの前記基部の少なくとも一部分を受け取るべき寸法にされた陥凹を含む、実施形態１から８のいずれかに記載の装置。
（１０）前記カバーの前記第２の部分は、前記カバーの前記第１の部分に対して中央に位置する、実施形態１から９のいずれかに記載の装置。
（１１）前記カバーの前記第２の部分は、前記マイクロニードルアレイの前記第１の面の表面から突出する前記複数のマイクロニードルを受け取るべき寸法にされた陥凹を含む、実施形態１から１０のいずれかに記載の装置。
（１２）前記カバーの前記第２の部分の前記陥凹は、内面によって画定されており、前記カバーの前記内面と前記マイクロニードルアレイの前記第１の面とがともに、使用前の前記複数のマイクロニードルを収容するチャンバを画定している、実施形態１１に記載の装置。
（１３）前記チャンバは、無菌チャンバである、実施形態１２に記載の装置。
（１４）前記カバーの前記第２の部分は、マイクロニードルに面する陥凹を含み、前記マイクロニードルアレイの前記第１の面は、カバーに面する陥凹を含み、前記マイクロニードルに面する陥凹および前記カバーに面する陥凹の中に受け取られるべき寸法の密封部材を更に備える、実施形態１から１３のいずれかに記載の装置。
（１５）前記カバーの前記第２の部分は、使用前の前記複数のマイクロニードルを収容するチャンバを画定するために前記マイクロニードルアレイおよび前記マイクロニードルアレイホルダのうちの少なくとも１つに連結されるように構成された密封部材を含む、実施形態１４に記載の装置。
（１６）前記カバーの前記第１の部分は、前記皮膚表面に連結されるように構成された前記ハウジングの前記基部の少なくとも一部分を保護するように構成されている、実施形態１から１５のいずれかに記載の装置。
（１７）前記カバーの前記第２の部分は、前記複数のマイクロニードルを取り囲むために、前記マイクロニードルアレイの前記第１の面に連結されるように構成されている、実施形態１から１６のいずれかに記載の装置。
（１８）前記カバーの前記第２の部分は、前記マイクロニードルアレイおよび前記マイクロニードルアレイホルダのうちの少なくとも１つに連結されるように構成されている、実施形態１から１７のいずれかに記載の装置。
（１９）前記マイクロニードルアプリケータは、前記マイクロニードルアレイホルダを前記後退位置から前記伸長位置まで動作させるために、第１の位置と第２の位置との間で、前記ハウジングに対して移動可能である起動装置を更に含み、少なくとも前記起動装置が前記第１の位置にあるとき、前記起動装置の少なくとも一部分は、前記ハウジングの前記基部の前記開口部から突出し、かつ、前記皮膚表面に連結されるように構成された基部を画定しており、前記カバーは、少なくとも前記起動装置の前記基部を覆うように構成されている、実施形態１から１８のいずれかに記載の装置。
（２０）前記カバーは、前記装置の残りの部分から取外し可能であり、前記カバーが前記装置に連結されているとき、前記カバーは、前記起動装置が前記第２の位置まで移動されることを防止するように配置されている、実施形態１９に記載の装置。
（２１）前記ハウジングは、前記ハウジングの前記基部を画定する突出部を含み、前記カバーの前記第１の部分は、前記ハウジングの前記突出部を受け取るべき寸法にされた陥凹を含む、実施形態１から２０のいずれかに記載の装置。
（２２）前記マイクロニードルアプリケータは、前記マイクロニードルアレイホルダを前記後退位置から前記伸長位置まで動作させるために、第１の位置と第２の位置との間で、前記ハウジングに対して移動可能である起動装置を更に含み、少なくとも前記起動装置が前記第１の位置にあるとき、前記起動装置の少なくとも一部分は、前記ハウジングの前記基部の前記開口部から突出し、かつ、前記皮膚表面に連結されるように構成された基部を画定しており、前記陥凹は、少なくとも前記起動装置が前記第１の位置にあるとき、前記ハウジングの突出部および前記起動装置の少なくとも一部分を受け取るべき寸法にされる、実施形態２１に記載の装置。
（２３）前記複数のマイクロニードルを収容するチャンバを画定するために前記マイクロニードルアレイ、および前記複数のマイクロニードルを囲む前記マイクロニードルアレイホルダのうちの少なくとも１つの陥凹の中に受け取られるべき寸法の密封部材を更に備える、実施形態１から２２のいずれかに記載の装置。
【０１５６】
上述され、図に示された実施形態は、単に例として示され、本開示の概念および原理における限定を意図しない。このように、要素並びにそれらの構成および配列における様々な変化が、本開示の趣旨および範囲から逸脱することなく可能であることは、当業者であれば認識するであろう。
【０１５７】
本明細書において引用された全ての参照および刊行物は、その全体が参照することによって本開示に明確に援用される。
【０１５８】
本開示の様々な特徴および局面は、以下の請求項において述べられる。
【図１】
2020032232.tif 000003
【図２】
2020032232.tif 000004
【図３】
2020032232.tif 000005
【図４】
2020032232.tif 000006
【図５】
2020032232.tif 000007
【図６】
2020032232.tif 000008
【図７】
2020032232.tif 000009
【図８】
2020032232.tif 000010
【図９】
2020032232.tif 000011
【図１０】
2020032232.tif 000012
【図１１】
2020032232.tif 000013
【図１２】
2020032232.tif 000014
【手続補正書】
【提出日】令和1年12月5日(2019.12.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
マイクロニードル注射装置であって、
基部、および前記基部を通って延在することにより前記基部に開口部を画定する空洞を有するハウジングであって、前記ハウジングの前記基部は、皮膚表面に向かって配置されるように構成されている、ハウジングと、
複数のマイクロニードルを備える第１の面を備えるマイクロニードルアレイと、
マイクロニードルアレイを保持し、前記ハウジングの中に位置するように構成されたマイクロニードルアレイホルダであって、前記マイクロニードルアレイホルダは、後退位置と伸長位置との間で、前記ハウジングの前記基部の前記開口部に対して移動可能であり、
前記後退位置において、前記マイクロニードルアレイは、前記装置が前記皮膚表面の上に配置されて前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているとき、前記マイクロニードルアレイが前記皮膚表面に接触しないように、前記ハウジングの内部で凹んでおり、前記伸長位置において、前記マイクロニードルアレイの少なくとも一部分は、前記装置が前記皮膚表面の上に配置されて前記マイクロニードルアレイが前記マイクロニードルアレイホルダに連結されているとき、前記開口部を介して前記皮膚表面に接触するように配置される、マイクロニードルアレイホルダと、
前記ハウジングの前記基部の前記開口部を覆って配置されるように構成されたカバーであって、前記カバーは、前記開口部に隣接する前記ハウジングの前記基部の少なくとも一部分を覆うように構成された第１の部分と、前記ハウジングの前記空洞の中に受け取られるように構成され、尚且つ、前記マイクロニードルアレイホルダが前記後退位置にあるとき、前記マイクロニードルアレイ上の前記複数のマイクロニードルを覆うように構成された第２の部分と、を含む、カバーと、
を備える、装置。