(57)【要約】【課題】本発明は、所定サイズの小さい刷毛を備えた容器に収容されながらも、一塗りで十分量を塗布可能な優れた塗布性を有する皮膜形成性外用製剤を提供することを目的とする。【解決手段】（Ａ）炭素数１〜４の一価アルコール、（Ｂ）炭素数２〜４のモノカルボン酸と炭素数１〜５の一価アルコールとのエステル、（Ｃ）ニトロセルロース、及び（Ｄ）トコフェロール及び／又はその誘導体を含み、  容器本体と、前記容器本体内部に進入する塗布部材を備える蓋部とを有する容器に収容され、前記塗布部材が、柄部と、前記柄部の端部に設けられた刷毛部とを有し、且つ、前記刷毛部の基端から先端までの長さが１１〜１３ｍｍ、先端幅が１．５〜４．５ｍｍであることを特徴とする皮膜形成性外用製剤は、一塗りで十分量を塗布可能な優れた塗布性を有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（Ａ）炭素数１〜４の一価アルコール、（Ｂ）炭素数２〜４のモノカルボン酸と炭素数１〜５の一価アルコールとのエステル、（Ｃ）ニトロセルロース、及び（Ｄ）トコフェロール及び／又はその誘導体を含み、
容器本体と、前記容器本体内部に進入する塗布部材を備える蓋部とを有する容器に収容され、前記塗布部材が、柄部と、前記柄部の端部に設けられた刷毛部とを有し、且つ、前記刷毛部の基端から先端までの長さが１１〜１３ｍｍ、先端幅が１．５〜４．５ｍｍであることを特徴とする、皮膜形成性外用製剤。
【請求項２】
手の指に塗布するために用いられる、請求項１に記載の皮膜形成性外用製剤。
【請求項３】
皮膚の創傷部に塗布するために用いられる、請求項１又は２に記載の皮膜形成性外用製剤。
【請求項４】
粘度が５０００〜１５０００ｍＰａ・ｓである、請求項１〜３のいずれかに記載の皮膜形成性外用製剤。
【請求項５】
（Ａ）炭素数１〜４の一価アルコール、（Ｂ）炭素数２〜４のモノカルボン酸と炭素数１〜５の一価アルコールとのエステル、及び（Ｃ）ニトロセルロースを含み、
容器本体と、前記容器本体内部に進入する塗布部材を備える蓋部とを有する容器に収容され、前記塗布部材が、柄部と、前記柄部の端部に設けられた刷毛部とを有し、且つ、前記刷毛部の基端から先端までの長さが１１〜１３ｍｍ、先端幅が１．５〜４．５ｍｍである皮膜形成性外用製剤において、
（Ｄ）トコフェロール及び／又はその誘導体を配合することを特徴とする、皮膜形成性外用製剤の増粘方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膜形成性外用製剤に関する。より詳細には、本発明は、小さい刷毛でも良好な塗布性が得られるように増粘された皮膜形成性外用製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
ひび、あかぎれ、さかむけ、切り傷等の皮膚損傷部を細菌の侵入や感染から予防する衛生材料として、絆創膏が知られている。絆創膏は、粘着剤を積層させたテープ基材の中央部にガーゼや吸収パッドが取り付けられたテープ状絆創膏タイプと、使用前は液状を呈するが、皮膚に適用すると皮膜を形成する液体絆創膏に大別される。このうち液体絆創膏は、粘着剤を使用しておらず、剥離時の物理的刺激も緩和されており、更に、損傷部位に選択的に塗布することにより損傷部位の大きさや形状に応じた皮膜を形成できるため、テープ状絆創膏の前記欠点を補うものとして注目を浴びている。
【０００３】
従来、液体絆創膏において、フィルム形成成分としてニトロセルロースが使用されており、ニトロセルロースを利用した液体絆創膏の製剤処方も種々報告されている。例えば、特許文献１には、ニトロセルロースを酢酸３−メチルブチル、酢酸イソブチル又はアセトンに溶解し、更にエチルアルコールを添加して製剤化したフィルムガード製剤が開示されている。
【０００４】
一方で、上記とは異なる製剤処方の液体絆創膏も報告されており、例えば、特許文献２には、塗布時の刺激を緩和する目的で、約１〜４０質量％の疎水性多糖類と、約６０〜９９質量％の揮発性疎水性溶媒とを含む皮膚保護剤が開示されている。特許文献２では、揮発性疎水性溶媒が、刺激を緩和することに加え、塗布性の点でも優れた特性を有することが記載されており、さらに塗布性を向上させることのできる補助剤として、植物性油脂、動物性油脂、アジピン酸ジイソプロピル等、メントール、カンフル、三酢酸グリセロール、コレステロール、コレステロール誘導体、ヒュームドシリカ、ベントナイト及び他のクレー誘導体といった粘度調節剤が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００５】
【特許文献１】特開２００８−１０５９７９号公報
【特許文献２】特開２０１４−２０４８３２号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
液体絆創膏が皮膚上で形成した皮膜が、絆創膏として本来的に備えられるべき保護機能を良好に発揮するためには、十分な塗布量で塗布され皮膜形成されたものでなければならない。本発明者は、皮膚への良好な塗布性を得るために、刷毛付きの容器に収容され、刷毛で塗布するタイプの液体絆創膏に着眼した。しかしながら、刷毛で塗布するタイプの液体絆創膏は、チューブ容器に収容されるタイプの液体絆創膏とは異なり、粘度が低く、一塗りで十分量を塗布することが困難である。さらに、表面形状が比較的複雑な皮膚部位や、創傷が比較的小さい皮膚部位への塗布をより容易とする目的で、小さい刷毛を備えた容器に収容すると、刷毛が保持できる液量が必然的に少なくなるため、却って、一塗りで十分量を塗布する困難性が高くなるという問題に直面した。また、表面形状が比較的複雑な部分や、創傷が比較的小さい部分としては、手指等の、日常的に動きが多い、様々な外的因子に晒されやすい、創傷に対する痛みを特に敏感に感じる、といった部分が多いため、一塗りで十分量を塗布する困難性がもたらす弊害は非常に大きい。
【０００７】
そこで本発明は、所定サイズの小さい刷毛を備えた容器に収容されながらも、一塗りで十分量を塗布可能な優れた塗布性を有する皮膜形成性外用製剤を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者は鋭意検討の結果、（Ａ）炭素数１〜４の一価アルコール、（Ｂ）炭素数２〜４のモノカルボン酸と炭素数１〜５の一価アルコールとのエステル、及び（Ｃ）ニトロセルロース、を含む皮膜形成性外用製剤において、これまで皮膜形成性外用製剤の増粘剤としては知られていなかった（Ｄ）トコフェロール及び／又はその誘導体（以下、トコフェロール類とも記載する）を配合することで、予想外にも皮膜形成性外用製剤が増粘し、所定サイズの小さい刷毛を用いても一塗りで十分量を容易に塗布することができることを見出した。本発明は、この知見に基づいてさらに検討を重ねることにより完成したものである。
【０００９】
即ち、本発明は、下記に掲げる態様の発明を提供する。
項１．（Ａ）炭素数１〜４の一価アルコール、（Ｂ）炭素数２〜４のモノカルボン酸と炭素数１〜５の一価アルコールとのエステル、（Ｃ）ニトロセルロース、及び（Ｄ）トコフェロール及び／又はその誘導体を含み、
容器本体と、前記容器本体内部に進入する塗布部材を備える蓋部とを有する容器に収容され、前記塗布部材が、柄部と、前記柄部の端部に設けられた刷毛部とを有し、且つ、前記刷毛部の基端から先端までの長さが１１〜１３ｍｍ、先端幅が１．５〜４．５ｍｍであることを特徴とする、皮膜形成性外用製剤。
項２．  手の指に塗布するために用いられる、項１に記載の皮膜形成性外用製剤。
項３．  皮膚の創傷部に塗布するために用いられる、項１又は２に記載の皮膜形成性外用製剤。
項４．  粘度が５０００〜１５０００ｍＰａ・ｓである、項１〜３のいずれかに記載の皮膜形成性外用製剤。
項５．  （Ａ）炭素数１〜４の一価アルコール、（Ｂ）炭素数２〜４のモノカルボン酸と炭素数１〜５の一価アルコールとのエステル、及び（Ｃ）ニトロセルロースを含み、
容器本体と、前記容器本体内部に進入する塗布部材を備える蓋部とを有する容器に収容され、前記塗布部材が、柄部と、前記柄部の端部に設けられた刷毛部とを有し、且つ、前記刷毛部の基端から先端までの長さが１１〜１３ｍｍ、先端幅が１．５〜４．５ｍｍである皮膜形成性外用製剤において、
（Ｄ）トコフェロール及び／又はその誘導体を配合することを特徴とする、皮膜形成性外用製剤の増粘方法。
【発明の効果】
【００１０】
本発明によれば、所定サイズの小さい刷毛を備えた容器に収容されながらも、一塗りで十分量を塗布可能な優れた塗布性を有する皮膜形成性外用製剤が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】塗布部材を備える蓋部の一例を模式的に示す。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
１．皮膜形成性外用製剤
本発明の皮膜形成性外用製剤は、（Ａ）特定のアルコール（以下において（Ａ）成分とも記載する）、（Ｂ）特定のエステル（以下において（Ｂ）成分とも記載する）、（Ｃ）ニトロセルロース（以下において（Ｃ）成分とも記載する）、及び（Ｄ）トコフェロール類（以下において（Ｄ）成分とも記載する）を含み、所定サイズの刷毛部を有する容器に収容されることを特徴とする。以下、本発明の皮膜形成性外用製剤について詳述する。
【００１３】
（Ａ）炭素数１〜４の一価アルコール
本発明の皮膜形成性外用製剤は、（Ａ）成分として、炭素数１〜４の一価アルコールを含有する。
【００１４】
炭素数１〜４の一価アルコールの種類については、特に制限されないが、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノールが挙げられる。これらのアルコールの中でも、好ましくは炭素数２〜４の一価アルコール、より好ましくはエタノール、イソプロパノール、及びｎ−ブタノール、さらに好ましくはエタノール及びイソプロパノールが挙げられる。
【００１５】
本発明の皮膜形成性外用製剤において、（Ａ）成分として、炭素数１〜４の一価アルコール中から、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００１６】
より一層優れた塗布性を得る観点から、（Ａ）成分の好適な態様としてイソプロパノールが挙げられる。
【００１７】
本発明の皮膜形成性外用製剤において、（Ａ）成分の含有量については、特に制限されないが、例えば、１０〜７０重量％、好ましくは１５〜６５重量％、より好ましくは３０〜６０重量％、更に好ましくは３０〜６０重量％、特に好ましくは３５〜６０重量％が挙げられる。（Ａ）成分が前記含有量を満たすことによって、より一層優れた塗布性を得ることができる。
【００１８】
（Ｂ）炭素数２〜４のモノカルボン酸と炭素数１〜５の一価アルコールとのエステル
本発明の皮膜形成性外用製剤は、（Ｂ）成分として、炭素数２〜４のモノカルボン酸と炭素数１〜５の一価アルコールとのエステルを含有する。「炭素数２〜４のモノカルボン酸と炭素数１〜５の一価アルコールとのエステル」とは、炭素数２〜４のモノカルボン酸１分子と炭素数１〜５の一価アルコール１分子がエステル結合した化合物である。
【００１９】
前記エステルを構成する炭素数２〜４のモノカルボン酸の種類については、特に制限されないが、例えば、酢酸、乳酸、プロピオン酸、酪酸等が挙げられる。これらのモノカルボン酸の中でも、好ましくは、炭素数２又は３のモノカルボン酸、更に好ましくは、酢酸、乳酸が挙げられる。
【００２０】
また、前記エステルを構成する炭素数１〜５の一価アルコールの種類については、特に制限されないが、例えば、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、ｓｅｃ−ブタノール、イソブタノール、ｔｅｒｔ−ブタノール、ベンジルアルコール、１−ペンタノール、３−メチル−１−ブタノール、２−メチル−１−ブタノール、２，２ジメチル−１−プロパノール、２−ペンタノール、３−メチル−２−ブタノール、３−ペンタノール、２−メチル−２−ブタノールが挙げられる。これらのアルコールの中でも、好ましくは、メタノール、エタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、１−ペンタノール、ベンジルアルコール、更に好ましくはエタノール、ｎ−プロパノール、イソプロパノール、ｎ−ブタノール、１−ペンタノールが挙げられる。
【００２１】
前記エステルとして、具体的には、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル（酢酸ｎ−プロピル）、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル（酢酸ｎ−ブチル）、酢酸ｓｅｃ−ブチル、酢酸イソブチル、酢酸ペンチル（酢酸１−ペンチル）、乳酸エチル、乳酸ブチル、酢酸イソアミル（酢酸３−メチルブチル）、酪酸エチル、プロピオン酸エチル等が挙げられる。これらの中でも、より一層優れた塗布性を得る観点から、前記エステルとして、好ましくは、酢酸エチル、酢酸ブチル、乳酸エチル；更に好ましくは、酢酸エチル、酢酸ブチルが挙げられる。
【００２２】
本発明の皮膜形成性外用製剤において、（Ｂ）成分として、前記エステルの中から、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。例えば、（Ｂ）成分として、沸点が異なる２種以上のエステルを組み合わせて使用することにより、本発明の皮膜形成性外用製剤の皮膜形成速度を適宜調節することもできる。例えば、沸点が１００℃未満の上記エステル（例えば、酢酸エチル）と、沸点が１００℃以上の上記エステル（例えば、酢酸ブチル）を併用し、沸点が１００℃未満の上記エステルの比率を高く設定すると、皮膜形成速度を早くすることができ、沸点が１００℃未満の上記エステルの比率を低く設定すると、皮膜形成速度を遅くすることができる。
【００２３】
（Ｂ）成分の好適な例として、酢酸エチルと酢酸ブチルを組み合わせて使用し、酢酸エチル１重量部当たり、酢酸ブチルを０．０５〜０．５重量部、好ましくは０．０７〜０．４重量部、更に好ましくは０．１〜０．３重量部となる比率を充足させることが挙げられる。このような比率で酢酸エチルと酢酸ブチルを併用することにより、皮膚に塗布した際に適度な皮膜形成速度で、皮膜を形成させることが可能になる。
【００２４】
本発明の皮膜形成性外用製剤において、（Ｂ）成分の含有量については、特に制限されず、（Ｂ）成分の種類や備えさせるべき皮膜形成速度等に応じて適宜設定すればよいが、例えば、２５〜６５重量％、好ましくは２５〜６０重量％、より好ましくは３０〜５５重量％、更に好ましくは３３〜５２重量％が挙げられる。
【００２５】
本発明の皮膜形成性外用製剤において、（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の比率については、これらの両成分の各含有量を充足する範囲で適宜設定すればよいが、例えば、（Ａ）成分１重量部当たり、（Ｂ）成分が０．２〜１０重量部が挙げられる。
【００２６】
（Ａ）成分に対する（Ｂ）成分の比率として、より一層優れた塗布性を得る観点から、（Ａ）成分１重量部当たり、（Ｂ）成分が好ましくは０．３〜５重量部、より好ましくは０．４〜３重量部、更に好ましくは０．５〜２重量部、特に好ましくは０．６〜１．５重量部となる比率が挙げられる。
【００２７】
（Ｃ）ニトロセルロース
本発明の皮膜形成性外用製剤は、（Ｃ）成分としてニトロセルロースを含有する。ニトロセルロースは、皮膚上に形成される皮膜の基剤としての役割を果たす。
【００２８】
本発明に使用されるニトロセルロースは、皮膚上で皮膜を形成できる限り、その分子量、窒素含有量等については、特に制限されない。
【００２９】
また、本発明の皮膜形成性外用製剤では、ニトロセルロースとして、ピロキシリンを使用することもできる。ピロキシリンとは、ニトロセルロースが溶媒に潤されているものであり、具体的には、ニトロセルロース７０重量％程度とイソプロパノール３０重量％程度の混合物が挙げられる。本発明において、（Ｃ）成分として、市販されているピロキシリンを使用することもできる。市販されているピロキシリンとしては、具体的には、Ｔ．Ｎ．Ｃ．Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ Ｃｏ．，Ｌｔｄ製のＲＳ １／３２ ｓｅｃ、ＲＳ １／１６ ｓｅｃ、ＲＳ １／８ ｓｅｃ、ＲＳ １／８ Ｌ ｓｅｃ、ＲＳ １／８ Ｈ ｓｅｃ、ＲＳ １／４ ｓｅｃ、ＲＳ １／４ Ｈ ｓｅｃ、ＲＳ １／２ ｓｅｃ、ＲＳ １ ｓｅｃ、ＲＳ ５〜６ ｓｅｃ、ＲＳ １０〜１５ ｓｅｃ、ＲＳ １５〜２０ ｓｅｃ、ＲＳ ３０〜４０ ｓｅｃ、ＲＳ ６０〜８０ ｓｅｃ、ＲＳ １２０ ｓｅｃ、ＲＳ １５０ ｓｅｃ、ＲＳ ３００ ｓｅｃ、ＲＳ ５００ ｓｅｃ、ＲＳ ８００ ｓｅｃ、ＲＳ １２００ ｓｅｃ、ＲＳ ２０００ ｓｅｃ；Ｋｏｒｅａ ＣＮＣ Ｌｔｄ製のＲＳ １／１６、ＲＳ １／８、ＲＳ １／４、ＲＳ １／２、ＲＳ １、ＲＳ ２、ＲＳ ５、ＲＳ ７、ＲＳ ２０、ＲＳ ６０、ＲＳ １２０、ＲＳ ５００、ＲＳ １０００、ＲＳ ２０００等が挙げられる。これらは、１種単独で使用してもよく、２種以上を組み合わせて使用してもよい。なお、本発明において、（Ｃ）成分としてピロキシリンを使用する場合には、ピロキシリンに内在する炭素数１〜４の一価アルコールは、前記（Ａ）成分の一部を構成することになる。
【００３０】
本発明の皮膜形成性外用製剤において、（Ｃ）成分の含有量は、皮膚上で皮膜を形成可能であることを限度として、特に制限されないが、例えば、３．５〜１４重量％、好ましくは５〜１１重量％、より好ましくは７〜９．５重量％が挙げられる。
【００３１】
（Ｄ）トコフェロール類
本発明の皮膜形成性外用製剤は、（Ｄ）成分としてトコフェロール類を含有する。（Ｄ）成分を含有することにより、皮膚形成性外用製剤を増粘し、それによって、小さい刷毛でも十分量の液量を保持することを可能とし、結果として、一塗りで十分量を塗布可能な優れた塗布性を得ることができる。トコフェロール類は、トコフェロール及びトコフェロールの誘導体の少なくともいずれかである。
【００３２】
トコフェロールは、ビタミンＥとしても知られている公知の成分である。本発明で使用されるトコフェロールは、ｄ体又はｄｌ体のいずれであってもよく、またα、β、γ、δの構造のいずれであってもよい。本発明で使用されるトコフェロールとして、具体的には、ｄ−α−トコフェロール、ｄ−β−トコフェロール、ｄ−γ−トコフェロール、ｄ−δ−トコフェロール、ｌ−α−トコフェロール、ｌ−β−トコフェロール、ｌ−γ−トコフェロール、ｌ−δ−トコフェロール、それらの混合物であるｄｌ−α−トコフェロール、ｄｌ−β−トコフェロール、ｄｌ−γ−トコフェロール、ｄｌ−δ−トコフェロール等が挙げられる。
【００３３】
トコフェロールの誘導体とは、トコフェロールと同じ骨格を有し、トコフェロールに置換基を付加することによって得られる成分である。
【００３４】
本発明で使用されるトコフェロールの誘導体は、トコフェロールと同様に、ｄ体又はｄｌ体のいずれであってもよく、またα、β、γ、δの構造のいずれであってもよい。
【００３５】
トコフェロールの誘導体の種類については、薬学的に許容されることを限度として、特に制限されないが、例えば、トコフェロールと有機酸とのエステル等が挙げられる。トコフェロールと有機酸とのエステルとして、具体的には、トコフェロール酢酸エステル、トコフェロールニコチン酸エステル、トコフェロールコハク酸エステル、トコフェロールリノレン酸エステル等が挙げられる。これらのトコフェロールの誘導体は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００３６】
これらの（Ｄ）成分は、その原料、製造方法、精製方法等は特に制限されず、動物等から自ら単離及び精製したものを用いてもよく、或いは市販品を用いてもよい。（Ｄ）成分の市販品としては、例えば、理研ビタミン株式会社、エーザイ株式会社、エーザイフード・ケミカル株式会社、ＤＳＭニュートリションジャパン株式会社、タマ生化学株式会社、岡見化学株式会社等で製造又は販売されている商品が挙げられる。
【００３７】
これらの（Ｄ）成分の中でも、より一層優れた塗布性を得る観点から、好ましくはトコフェロールの誘導体、更に好ましくはトコフェロール酢酸エステルが挙げられる。
【００３８】
本発明の皮膜形成性外用製剤において、（Ｄ）成分の含有量については、特に制限されず、付与すべき増粘効果に応じて適宜設定すればよいが、例えば、０．０１〜１０重量％、好ましくは０．１〜５重量％、更に好ましくは０．５〜４重量％、特に好ましくは１〜３重量％が挙げられる。
【００３９】
（Ｃ）成分に対する（Ｄ）成分の比率として、より一層優れた塗布性を得る観点から、（Ｃ）成分１重量部当たり、（Ｄ）成分が好ましくは、好ましくは０．０１〜１重量部、より好ましくは０．０５〜０．５重量部、更に好ましくは０．１〜０．３重量部となる比率が挙げられる。
【００４０】
その他の成分
本発明の皮膜形成性外用製剤は、本発明の効果を妨げない範囲で、必要に応じて、水、アセトン、エチルメチルケトン、ジエチルエーテル等の溶剤を更に含んでいてもよい。但し、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外の溶剤は、皮膜の透明性を損なったり、水との接触による皮膜の白濁化やゲル化を生じ易くなったりすることがあるため、（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外の溶剤を配合する場合には、かかる特性を考慮する必要がある。更に、ジエチルエーテルは、揮発性の高さに起因する発火性から製造上の取り扱いに注意が必要であり、また、保存中の乾燥による固化、特有の匂い等の原因にもなり得るので、ジエチルエーテルを配合する場合には、このような特性に配慮することが求められる。本発明の皮膜形成性外用製剤における（Ａ）成分及び（Ｂ）成分以外の溶剤の含有量としては、例えば、４重量％以下程度、特に２重量％以下程度であることが望ましい。
【００４１】
更に、本発明の皮膜形成性外用製剤は、本発明の効果を妨げない範囲で、必要に応じて、（Ｄ）成分以外の薬効成分を含んでいてもよい。このような薬効成分としては、例えば、抗炎症剤、局所麻酔剤、鎮痛剤、抗ヒスタミン剤、殺菌剤、抗真菌剤、ビタミン類、保湿剤、美白剤、組織修復剤、皮膚保護剤、角質軟化剤、局所刺激剤、鎮痒剤、収斂剤、紫外線防御剤、シリコンゲル、生薬エキス、アミノ酸類、ミネラル類等が挙げられる。
【００４２】
また、本発明の皮膜形成性外用製剤は、本発明の効果を妨げない範囲で、必要に応じて、（Ｄ）成分以外の増粘剤、緩衝剤、キレート剤、抗酸化剤、安定化剤、乳化剤、可塑剤、防腐剤、香料、清涼化剤、着色剤、分散剤、流動化剤、粘稠化剤、吸着剤、保湿剤、湿潤剤、防湿剤、帯電防止剤等の添加剤を含んでいてもよい。
【００４３】
可塑剤としては、薬学的に許容できるものであれば、特に制限されないが、例えば、植物油、炭素数５〜２２のモノ、ジ又はトリカルボン酸と炭素数１〜９の一価アルコールのエステル、テルペノイド、多価アルコール、グリセリン脂肪酸エステル、鉱物油、ポリエーテル、ポリエステル等が挙げられ、好ましくは、植物油、炭素数５〜２２のモノ、ジ又はトリカルボン酸と炭素数１〜９の一価アルコールのエステル、テルペノイドが挙げられ、より好ましくは、テルペノイドが挙げられる。
【００４４】
植物油としては、具体的には、ヒマシ油、綿実油、大豆油、ゴマ油、アルモンド油、ウイキョウ油、トウモロコシ油、オリブ油、オレンジ油、カミツレ油、ケイヒ油、小麦麦芽油、サフラワー油、シソ油、シトロネラー油、ショウキョウ油、スペアミント油、コメ油、チョウジ油、ツバキ油、テレビン油、トウヒ油、ナタネ油、ハッカ油、ヒマラヤスギ油、ヒマワリ油、ベルガモット油、ヤシ油、ユーカリ油、ラッカセイ油、ラベンダー油、卵黄油、レモン油、ローズ油、ロート油、ローマカミツレ油等が挙げられる。これらの植物油は、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４５】
炭素数５〜２２のモノ、ジ又はトリカルボン酸と炭素数１〜９の一価アルコールのエステルとしては、具体的には、パルミチン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピル、リノール酸エチル、リノール酸イソプロピル、フタル酸ジメチル、フタル酸ジエチル、フタル酸ジプロピル、フタル酸ジブチル、フタル酸ジオクチル、アジピン酸ジイソブチル、アジピン酸ジイソプロピル、アジピン酸ジイソノニル、アジピン酸ジオクチル、セバシン酸ジエチル、セバシン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジブチル、クエン酸トリエチル、クエン酸トリブチル、クエン酸アセチルトリブチル等が挙げられる。これらのエステルは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４６】
テルペノイドとしては、具体的には、カンフル、メントール、ボルネオール、シネオール、アネトール、リモネン、オイゲノール、ゲラニオール、ハッカ油等が挙げられ、好ましくはカンフルが挙げられる。これらのテルペノイドは、１種単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４７】
これらの可塑剤は、１種を単独で使用してもよく、また２種以上を組み合わせて使用してもよい。
【００４８】
本発明の皮膜形成性外用製剤において、可塑剤を含有させる場合、その含有量については、特に制限されず、例えば０重量％超１０重量％以下が挙げられる。より一層優れた有効成分の放出向上効果を得る観点から、好ましくは０重量％超６重量％以下、より好ましくは０．５〜３重量％、さらに好ましくは０．５〜２重量％が挙げられる。
【００４９】
製剤形態
本発明の皮膚洗浄剤組成物の製剤形態については、常温において粘性のある液、つまり半固形状（ゲル状、ペースト状）であれば特に限定されない。本発明の皮膚洗浄剤組成物は効果的に増粘されているため、小さい刷毛でも十分量の液量を保持することを可能とし、結果として、一塗りで十分量を塗布可能な優れた塗布性を得ることを可能にする。
【００５０】
本発明の皮膚洗浄剤組成物の具体的な粘度としては、より一層良好な塗布性を得る観点から、好ましくは５０００〜１５０００ｍＰａ・ｓ、より好ましくは５５００〜１３０００ｍＰａ・ｓ、更に好ましくは６０００〜１２０００ｍＰａ・ｓ、特に好ましくは７０００〜１１０００ｍＰａ・ｓが挙げられる。ここで、粘度とは、２０〜２２℃において、Ｂ型粘度計（スピンドルＮｏ．３、１２ｒｐｍ）によって測定される値である。
【００５１】
皮膜形成性外用製剤の製造方法
本発明の皮膜形成性外用製剤は、上記（Ａ）〜（Ｄ）成分、及び必要に応じて、上記他の溶剤、薬効成分、添加剤等を所望量混合することにより調製される。
【００５２】
皮膜形成性外用製剤の使用方法
本発明の皮膜形成性外用製剤は、容器に付属されている所定サイズに設計された小さい刷毛（刷毛部の基端から先端までの長さが１１〜１３ｍｍ、先端幅が１．５〜４．５ｍｍ）を用いて、皮膚部位へ塗布することにより、いわゆる液体絆創膏として使用される。本発明の皮膜形成性外用製剤は、小さい刷毛でも十分量の液量を保持できるように増粘されており、一塗りでも十分量を塗布可能な優れた塗布性を得ることができるため、小さい刷毛による塗布が適した皮膚部位へ塗布することにより使用される。
【００５３】
本発明の皮膜形成性外用製剤を塗布した皮膚部位では、一塗りでも十分量を塗布可能であるため、十分な厚みの皮膜が容易に形成され、それによって、当該皮膚部位が良好に保護される。
【００５４】
本発明の皮膜形成性外用製剤が適用される皮膚部位については、小さい刷毛による塗布が適した皮膚部位であればよく、例えば、表面形状が比較的複雑な皮膚部位や、創傷が比較的小さい皮膚部位が挙げられる。より具体的には、本発明の皮膜形成性外用製剤が適用される皮膚部位としては、手足の指、より好ましくは手の指が挙げられる。特に手の指は、日常的に動きが多く、様々な外的因子に晒されやすいため、手の指に適用する場合は、一塗りでも十分な厚みの皮膜が形成されることで、当該動きや外的因子によっても皮膜が破れたりせず、より一層良好な保護効果を得ることができる点で好ましい。
【００５５】
また、本発明の皮膜形成性外用製剤が適用される皮膚部位としては、皮膚の創傷部も好ましく挙げられる。皮膚の創傷部としては、ひび、あかぎれ、切り傷、皮むけ、その他角質層の薄化又は欠落によって刺激を感じる部位が挙げられる。これらの部位においては、皮膜形成性外用製剤の塗布時に、不可避的に溶剤による刺激や、塗布行為による物理的刺激等の刺激を感じる。本発明の皮膜形成性外用製剤は一塗りでも十分量を塗布することができるため、繰り返し塗り重ねる必要が無い。つまり、皮膚の創傷部に適用する場合は、塗布時における刺激を繰り返し受けることなく最低限に抑えて苦痛を低減できる点で好ましい。特に、手の指は、外的要因によって創傷を受けやすいばかりでなく、創傷部において痛みを特に敏感に感じやすい。このため、手の指の創傷部に適用する場合は、塗布時における刺激を最低限に抑えられることによる苦痛低減の点でより一層好ましい。
【００５６】
容器
本発明の皮膜形成性外用製剤は、所定サイズに設計された刷毛が付属された容器に収容される。容器は、容器本体と、前記容器本体内部に進入する塗布部材を備える蓋部とを有する。容器本体の材質としては特に限定されず、金属及び樹脂が挙げられるが、収容された製剤の安定性の観点から、金属であることが好ましい。蓋部は、容器本体の開口部を密閉可能に構成されていればよい。蓋部の材質としては特に限定されないが、密閉性の観点から樹脂であることが好ましい。
【００５７】
塗布部材を備える蓋部の一例を図１に示す。図１に示すように、蓋部１０には塗布部材２０が備えられている。塗布部材２０は、柄部２１と、柄部２１の端部（一方端）に設けられた刷毛部２２とを有し、柄部２１の他方端は、蓋部１０の、容器本体の開口部に対抗する内壁に固定されている。これによって、閉蓋時に塗布部材２０の容器本体内部への進入を可能にし、塗布部材２０における刷毛部２２が容器本体内部の皮膜形成性外用製剤中に含浸された状態となる。
【００５８】
刷毛部２２は、毛束が柄部２１の一方端に固定されて構成されている。刷毛部２２の毛束と柄部２１とは、異素材（例えば異なる樹脂）で構成され且つ毛束の根元が柄部２１の一方端に包埋（植毛）されて固定されていてもよいし、刷毛部２２の毛束と柄部２１とが樹脂で一体成型されていてもよい。刷毛部２２のサイズは、正面視で、基端（毛束の固定端）から先端（毛束の自由端）までの長さＬが１１〜１３ｍｍ、先端幅（毛束の自由端幅）Ｗ１が１．５〜４．５ｍｍとなるように設計されている。好ましくは、基端から先端までの長さＬが１１．５〜１２．５ｍｍ、先端幅Ｗ１が１．８〜４．２ｍｍとなるように設計されている。なお、本発明において、先端幅Ｗ１とは、刷毛部が被膜形成性外用製剤を保持していない乾燥状態の場合における先端幅を指す。このように小さいサイズの刷毛は、本来的には、保持できる液量が少ないため一塗りで十分量を塗布することができない。しかしながら、本発明の皮膜形成性外用製剤は効果的に増粘されているため、このように小さいサイズに設計された刷毛であっても、十分量の液量を保持することができ、結果として、一塗りで十分量を塗布可能な優れた塗布性を得ることが可能になる。
【００５９】
また、正面視で、刷毛部２２の基端幅（毛束の固定端幅）Ｗ２としては、例えば１．５〜５．５ｍｍが挙げられ、好ましくは２．５〜５．２ｍｍが挙げられる。更に、上記の先端幅Ｗ１は、より細かい部位に対して塗り易くする観点から、上記基端幅Ｗ２よりも狭くなるように構成されることが好ましい。毛束を構成する毛の各々は、刷毛部の基端幅Ｗ２に亘って一列に配列していてもよいし、側視方向に重複して複数列となるように配列して毛の総本数を増やしてもよい。より細かい部位に対しても塗り易くする観点から、毛束を構成する毛の各々は、上記基端幅Ｗ２に亘って一列に配列していることがより好ましい。この場合も、毛束を構成する毛の総本数が少ないため、本来的には、保持できる液量が少なく一塗りで十分量を塗布することができない。しかしながら、本発明の皮膜形成性外用製剤は効果的に増粘されているため、このように刷毛部２２の毛束を構成する毛の総本数が少なくても、十分量の液量を保持することができ、結果として、一塗りで十分量を塗布可能な優れた塗布性を得ることが可能になる。
【００６０】
２．皮膜形成性外用製剤の増粘方法
前述するように、トコフェロール酸類は、炭素数１〜４の一価アルコールと、炭素数２〜４のモノカルボン酸と炭素数１〜５の一価アルコールとのエステルと、ニトロセルロースとを含む皮膜形成性外用製剤を、当該皮膜形成性外用製剤が収容された容器に付属された小さい刷毛（基端から先端までの長さが１１〜１３ｍｍ、先端幅が１．５〜４．５ｍｍ）でも優れた塗布性が得られる程度に増粘することができる。従って、本発明は、更に、（Ａ）炭素数１〜４の一価アルコール、（Ｂ）炭素数２〜４のモノカルボン酸と炭素数１〜５の一価アルコールとのエステル、及び（Ｃ）ニトロセルロースを含み；容器本体と、前記容器本体内部に進入する塗布部材を備える蓋部とを有する容器に収容され、前記塗布部材が、柄部と、前記柄部の端部に設けられた刷毛部とを有し、且つ、前記刷毛部の基端から先端までの長さが１１〜１３ｍｍ、先端幅が１．５〜４．５ｍｍである皮膜形成性外用製剤において、；（Ｄ）トコフェロール及び／又はその誘導体を配合することを特徴とする、皮膜形成性外用製剤の増粘方法を提供する。
【００６１】
なお、本発明において、皮膜形成性外用製剤を増粘するとは、（Ａ）成分、（Ｂ）成分、及び（Ｃ）成分を含む皮膜形成性外用製剤において、（Ｄ）成分を含まない場合に比べて、粘度を、小さい刷毛（基端から先端までの長さが１１〜１３ｍｍ、先端幅が１．５〜４．５ｍｍ）で優れた塗布性が得られる程度に上昇させることをいう。優れた塗布性が得られる程度の粘度としては、実施例に示すように、一塗りで十分量の塗布が可能で分厚い皮膜が形成される粘度であり、好ましくは５０００〜１５０００ｍＰａ・ｓ程度の粘度をいう。
【００６２】
前記皮膜形成性外用製剤の増粘方法において、使用する成分の種類や使用量、皮膜形成性外用製剤の形態、使用方法等については、前記「１．皮膜形成性外用製剤」の欄に示す通りである。
【実施例】
【００６３】
以下に実施例を示して本発明をより具体的に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
【００６４】
試験例１
［皮膜形成性外用製剤の調製］
表１に示す組成の皮膜形成性外用製剤を調製した。具体的には、（Ａ）成分及び（Ｄ）成分を撹拌混合し、これに（Ｃ）成分を添加して分散させた後、（Ｂ）成分を加えて均一に撹拌溶解して皮膜形成性外用製剤を得た。なお、ニトロセルロースについてはピロキシリンを用い、ピロキシリン中のニトロセルロースが表中の配合量となるように調製した。また、トコフェロール酢酸エステルとしては、日本薬局方  トコフェロール酢酸エステルを用いた。
【００６５】
［粘度の測定］
調製された各皮膜形成性外用製剤５３．３ｇを、スクリュー管ＳＶ−５０Ａ（外径４０ｍｍ、全高７５ｍｍ、マルエム社製）に充填した。ブルックフィールドＢ型粘度計（ＬＶＤＶ−II＋）でスピンドルＮｏ．３を使用し、スクリュー管中の各皮膜形成性外用製剤の粘度を測定した。なお、測定条件は、温度２０〜２２℃、回転速度１２ｒｐｍとし、計測開始から３分後の粘度を測定した。結果を表１に示す。
【００６６】
［塗布性の評価］
柄部と、柄部の端部（一方端）に設けられた刷毛部とを有する塗布部材（塗布部材Ａ）を用意した。塗布部材Ａは、刷毛部のサイズが、正面視で、基端から先端までの長さ（図１の長さＬに相当）が１２ｍｍ、先端幅（図１の先端幅Ｗ１に相当）が２ｍｍ、基端幅（図１の基端幅Ｗ２に相当）が２ｍｍである。また、塗布部材Ａは、刷毛部の毛束と柄部とが互いに異なる樹脂で構成され、毛束の根元が柄部の一方端に包埋（植毛）され且つ刷毛部の毛束が側視方向に複数列配列された態様で固定されるように設計されている。上記のスクリュー管に充填した各皮膜形成性外用製剤中に、塗布部材の刷毛部を十分含浸させた。
【００６７】
（評価１：一塗りの塗布量）
塗布部材の刷毛部を皮膜形成性外用製剤中から引き上げ、メンブレン表面に一塗りで塗布した。なお、一塗りとは、一方向に一回のみ刷毛部を動かすことによって塗布することをいう。皮膜形成性外用製剤毎に同様の塗布を３回行い、３回それぞれにおいて塗布前後のメンブレンを電子天秤で計量し、差分を平均することで、一塗りによる塗布量を導出した。結果を表１に示す。
【００６８】
（評価２：一塗りの皮膜状態）
塗布部材の刷毛部を皮膜形成性外用製剤中から引き上げ、手指の爪根本部に一塗りで塗布した。なお、一塗りとは、一方向に一回のみ刷毛部を動かすことによって塗布することをいう。塗布後の皮膜の状態を目視し、以下の基準に基づいて判定した。つまり、得られる皮膜が厚いほど、皮膜状態が向上していると評価した。結果を表１に示す。
◎：分厚い皮膜が得られた。
○：やや厚い目の皮膜が得られた。
△：薄い皮膜しか得られなかった。
×：皮膜が得られなかった。
【００６９】
【表１】
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【００７０】
表１から明らかなように、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分を含む皮膜形成性外用製剤（比較例１）では、皮膜成分のニトロセルロースを含まない場合（比較例３）に比べて増粘は認められたものの、そのような増粘の程度では、小さいサイズの刷毛による一塗で十分量を塗布できるような優れた塗布性は得られなかった。これに対し、（Ａ）成分、（Ｂ）成分及び（Ｃ）成分に、更に（Ｄ）成分であるトコフェロール酢酸エステルを配合した皮膜形成性外用製剤（実施例１、２）では、トコフェロール酢酸エステル自体が増粘成分ではない（比較例２）にも関わらず、顕著な増粘効果が認められた。このため、一塗の塗布量についても顕著な増加が認められ、皮膜状態についても顕著な向上が認められた。
【００７１】
試験例２
塗布部材Ａに代えて、塗布部材Ｂを用いたことを除いて、試験例１と同様にして塗布性の評価を行った。塗布部材Ｂは、刷毛部のサイズが、正面視で、基端から先端までの長さ（図１の長さＬに相当）が１２ｍｍ、先端幅（図１の先端幅Ｗ１に相当）が４ｍｍ、基端幅（図１の基端幅Ｗ２に相当）が５ｍｍである。また、塗布部材Ｂは、毛束と柄部とが樹脂で一体成型され、毛束を構成する毛が刷毛部の基端幅に亘って一列に配列するように設計されている。実施例１及び２の皮膜形成性外用製剤によると、一塗の塗布量について顕著な増加が認められ、皮膜状態についても顕著な向上が認められた。
【図１】
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