(57)【要約】【課題】１つ以上の急性虚血性イベントを管理するための方法を提供すること。【解決手段】本方法は、血塊の基準を決定することと、基準に基づいて血塊を分類して、分類を生成することと、分類に基づいて、血塊に関する個別化治療プロトコルを決定することであって、個別化治療プロトコルが、吸引を使用することから選択される１つ以上の技術を含み、第１の再灌流装置を使用して灌流を回復させること、及び／又は第２の再灌流装置を使用して灌流を回復させること、並びに個別化治療プロトコルに基づいて血塊を処置することと、を含むことができる。【選択図】図１
2020099688.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
虚血性イベントを治療するためのシステムであって、
血塊を有する閉塞した血管に灌流を回復させるための第１の再灌流装置と、
前記血塊を有する前記閉塞した血管に灌流を回復させるための第２の再灌流装置と、
前記閉塞された血管内の前記血塊に、前記第１及び第２の再灌流装置のうちの少なくとも１つを送達するための送達システムと、
前記閉塞した血管の前記血塊を分析して、前記第１及び前記第２の再灌流装置のうちの少なくとも１つを使用する、個別化治療プロトコルを決定する、血塊分析システムと、を含むシステム。
【請求項２】
前記血塊分析システムが、以下、
前記血塊の基準を決定することと、
前記基準に基づいて前記血塊を分類して、分類を生成することと、
前記分類に基づいて、前記血塊に関する前記個別化治療プロトコルを決定することであって、前記個別化治療プロトコルが、少なくとも１種の吸引を使用することと、前記第１の再灌流装置を使用して灌流を回復させることと、前記第２の再灌流装置を使用して灌流を回復させることと、から選択される１つ以上の技術を含む、個別化治療プロトコルを決定すること、
のうちの少なくとも１つを実施するように構成された、請求項１に記載のシステム。
【請求項３】
前記血塊分析システムが、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャンシステム及び磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）スキャンシステムのうちの少なくとも１つを更に含み、また前記血塊分析システムが、ＣＴスキャン及びＭＲＩスキャンのうちの少なくとも１つからの情報を分析して、前記血塊の物理組成及び／又は化学組成を決定するように構成されている、請求項２に記載のシステム。
【請求項４】
前記第１の再灌流装置が、赤血球に富む血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたステントリトリーバであり、
前記第２の再灌流装置が、フィブリンに富む及び／又は血小板に富む血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたピンチリトリーバであり、また
前記血塊が赤血球に富んでいることを前記分類が実証する場合、次に、前記個別化治療プロトコルが、前記血塊の近くに、前記血塊を通して、又は前記血塊の周囲に前記第１の再灌流装置を通過させ、また次に、前記第１の再灌流装置の内腔内に前記血塊を係合させながら前記第１の灌流装置を後退させて、前記血管への再灌流を回復させることを含む、請求項２に記載のシステム。
【請求項５】
前記血塊分析システムが、前記血塊をインビボにて分析するように構成された、請求項１に記載のシステム。
【請求項６】
前記第１の再灌流装置がステントリトリーバであり、また前記第２の再灌流装置がピンチリトリーバである、請求項１に記載のシステム。
【請求項７】
虚血性イベントを治療するためのシステムであって、
虚血性イベントを有する前記被検体の血塊の、インビボでの分析情報を提供するための手段と、
前記分析情報に基づいて、前記被検体に関する個別化治療プロトコルの指標を提供するための手段であって、前記個別化治療が、吸引を使用すること、第１の再灌流装置を使用して灌流を回復させること、及び／又は第２の再灌流装置を使用して灌流を回復させることから選択される、１つ以上の技術を含む、手段と、
前記個別化治療プロトコルに基づいて、前記血塊を処置するための手段と、を備えるシステム。
【請求項８】
前記第１の再灌流装置が、赤血球に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたステントリトリーバであり、また前記第２の再灌流装置が、フィブリンに富んだ及び／若しくは血小板に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたピンチリトリーバであり、また
前記血塊が赤血球に富むことを前記指標が実証する場合に、次に、前記個別化治療プロトコルが、
前記第１の再灌流装置を、前記血塊の近くに、前記血塊を通して、又は前記血塊の周りに通過させて、次に、前記血塊を、前記第１の再灌流装置の内腔に係合させつつ、前記第１の灌流装置を後退させて、前記血管への再灌流を回復させる手段を含む、請求項７に記載のシステム。
【請求項９】
前記第１の再灌流装置が、赤血球に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたステントリトリーバであり、また前記第２の再灌流装置が、フィブリンに富んだ及び／若しくは血小板に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたピンチリトリーバであり、また
前記血塊がフィブリンに富む及び／又は血小板に富むことを前記分類が実証する場合に、次に、前記個別化治療プロトコルが、
前記第２の再灌流装置を、前記血塊の近くに、前記血塊を通して、又は前記血塊の周りに通過させて、次に、前記血塊を挟持しつつ、前記第２の灌流装置を後退させて、前記血管への再灌流を回復させる手段を含む、請求項７に記載のシステム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、患者を治療し、かつ脳損傷を最小限に抑えるために、超急性時間枠中の脳卒中などの虚血性イベントの急性管理に関する。
【背景技術】
【０００２】
世界保健機関は、毎年１５，０００，０００回の脳卒中が発生する、と推定している。血塊は、解放されずに塞栓の形態で発達して血管を局所的に遮断し得るが、このメカニズムは、冠状動脈の遮断物の形成において一般的である。急性の閉塞物としては、血餅、誤配置された装置、移動された装置、脂肪又は空気の大きな塞栓等を挙げることができる。血栓塞栓症は、血栓の一部又は全てが血管壁から剥離した場合に発生する。この血塊は次に、血流の方向に運ばれる。血塊は、形態及び粘度の範囲を含むことができる。より軟質の血塊物質の長いストランドは、分岐又は三分岐部にて詰まる傾向にあり得、その結果、複数の血管が、かなりの長さにわたって同時に閉塞される。より古い血塊物質はまた、より軟質の新たな血塊より圧縮性が低い可能性があり、また血圧の作用下では、それが内部に詰まっている柔軟な血管を膨張させ得る。血塊はまた、解剖学的構造の任意の１つの所与の領域においても、長さが大きく変化し得る。例えば、虚血性脳卒中患者の中大脳動脈を閉塞する血塊は、長さがわずか数ミリメートルから数センチメートルの範囲であり得る。
【０００３】
毎年発生する１５，０００，０００回の脳卒中のうち、患者の三分の一が死亡し、また別の三分の一が身体障害となる。これらの脳卒中の８５パーセントは、脳に供給する動脈の遮断を引き起こす血餅から生じる急性虚血性脳卒中（ＡＩＳ）であり、その他の１５％の脳卒中は、脳内の穿孔された血管により引き起こされ、また出血性脳卒中と称される。ＡＩＳ患者における死亡率に関連する主要因子の２つは、閉塞部位及び治療までの時間である。症状の発症からの治療時間に関して、実際的にできるだけ迅速に閉塞を治療することは、当該閉塞の結果として流れが欠乏した血管をもたらす合併症を回避するために、重要である。静脈内（ＩＶ）溶解は、症状の発症後に、欧州では最大４．５時間、及び米国では最大３時間発症している患者に使用される。ガイドラインは、ＥＣＡＳＳ  ３（Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｏｐｅｒａｔｉｖｅ  Ａｃｕｔｅ  Ｓｔｒｏｋｅ  Ｓｔｕｄｙ  ３）試験包含基準／試験除外基準を満たすこれらの患者に、３〜４．５時間枠、ＩＶ溶解剤を投与することを推奨している。位置に関して、学術医療センターに存在する非選択の急性脳卒中患者の４６％に存在する大血管閉塞は、より高い脳卒中重症度に関連する。加えて、全ての患者が血栓溶解療法で治療されてよいとは限らず、またそのため、機械的血栓除去は、ｔ−ＰＡ（組織プラスミノゲン活性化剤）が禁忌である患者、又はｔ−ＰＡ治療が有効ではなかった患者における、価値のある代替法である。これらのより近位の血管は、大量の脳組織を供給し、故に、臨床医は、大血管閉塞の指標として、ＮＩＨＳＳ（国立衛生試験所脳卒中スケール（National Institute of Health Stroke Scale））スコアを提示する。
【０００４】
こうして、虚血性脳卒中は、脈管構造内に血塊が詰まった場合に結果として生じ得る、と理解されている。脳卒中事例の８５％が急性虚血性脳卒中（ＡＩＳ）であると、推定される。米国単独では、およそ７００，０００件のＡＩＳ症例が毎年発生し、またこの数は、加齢人口において増加することが予想される。虚血性脳卒中におけるこれらの大動脈の閉塞は、重大な身体障害及び死亡率に関連する。頭蓋内動脈閉塞の血管再生は、脳卒中治療における治療的目標である。
【０００５】
血管内機械的血管再生（血栓除去）は、急性脳卒中における頭蓋内大血管再疎通のための、ますます使用されている方法である。「ステントリーバ（stentrievers）」又は「ステントリトリーバ」と称される、ステント様技術に基づくこのような装置は、現在、急性虚血性脳卒中における再疎通のために、第１世代血栓除去装置に取って代わっている。高レベルの性能を提供することができる血塊除去装置の設計に関連する、重大な課題が存在する。装置を送達することを困難にする、アクセスに関する多くの課題もまた存在する。例えば、血塊が詰まっている可能性のある領域における脈管構造は、多くの場合、脆弱であり、また繊細である。特に、神経脈管は、身体のその他の部分における同様の大きさの血管よりも更に脆弱であり、また多くの場合、周囲の軟組織床にまばらに連結されているだけである。これらの血管に加えられる過剰な張力は、穿孔及び出血という結果をもたらし得る。脳に対する血塊の塞栓形成により引き起こされる脳血管の脳卒中とは別に、肺塞栓症はまた、比較的高い死亡率を保因する重篤な医学的状態である。肺塞栓症は、一般に肺内の肺動脈のうちの１つにおける遮断物により特徴付けられ、また多くの場合、肺に移動する１つ以上の血餅により引き起こされる。急性虚血性脳卒中を伴う患者においては、肺塞栓症の危険性が上がることが知られている。肺血管は脳の脈管構造のものよりも大きいが、本質的に繊細でもあり、特に、より遠位の肺血管は繊細である。
【０００６】
高レベルの性能を提供することができる血塊除去装置の設計に関連する、重大な課題もまた存在する。第１に、脈管構造には、装置を送達することを困難にする、アクセスに関する多くの課題が存在し得る。アクセスが大動脈弓を誘導することを伴う場合（冠状動脈遮断又は脳閉塞など）、一部の患者における大動脈弓の構成は、ガイドカテーテルを位置付けることを困難にする。腕頭動脈の小孔が、大動脈弓の頂部ではなくむしろ上行大動脈内に位置する、これらの困難なアーチ構成は、タイプ２又はタイプ３の大動脈弓のいずれかとして、最も困難を示すタイプ３の弓により、分類することができる。頸動脈及び椎骨動脈が非定型的な小孔位置を有する、又は重度に角度を付けられたその他の解剖学的構成は、カテーテルアクセス、例えば、右の総頸動脈が、大動脈弓から直接的ではなく、むしろ腕頭動脈から起始するｂｏｖｉｎｅ  ａｒｃｈ構成の、重大な課題を提起し得る。
【０００７】
現行の装置及びアプローチを使用した血管再生の不良な結果の理由は、多面的である。血塊の種類、血塊の性質、血塊の長さ、血管構造、及び患者の同時罹患率などの課題は、重要な役割を果たし得る。血管湾曲の存在は、これらの困難な閉塞に対処する難しさを更に悪化させ得る。湾曲は、装置により血塊に加えられる一連の力、並びに血管移動及び変形の可能性に起因して、血塊を取り除くことをより困難にし得る。
【０００８】
湾曲の問題は、脳にアプローチする動脈において更により深刻である。例えば、内頸動脈の遠位端部は、一般に、装置が、１８０°の屈曲、９０°の屈曲、及び３６０°の屈曲を伴う血管部分を、若干数センチメートルの血管にわたって間断なく操縦されることを困難にする。肺塞栓症の場合、静脈系を通り、また次に心臓の右心房及び右心室を通って、アクセスがなされる。右室流出路及び肺動脈は、非可撓性又は高プロファイル装置により容易に損傷を受け得る繊細な血管である。これらの理由から、血塊回収装置は、可能な限り低プロファイルかつ可撓性のガイドカテーテルと適合性があることが、望ましい。
【０００９】
種々の種類の血塊に関して、血塊は、形態及び粘度の両方に関する範囲であり得る。変形形態は、血塊の起始点、血塊の位置、細胞含有量、非細胞含有量、赤血球、血小板、及び白血球が挙げられるが、これらに限定されない、複数の要因に起因する。非細胞含有量としては、フィブリン、ヴォン・ヴィレブランド因子（ｖＷＦ）（即ち、止血に関与する血液糖蛋白質）、並びにコラーゲンなどの因子を挙げることができる。その他の要因としては、血塊内の血清濃度、石灰化堆積物、脂質、血塊形状、血塊サイズ、成分の分布の不均質性、並びに病因を挙げることができる。
【００１０】
これらの種々の要因の結果として、特定の血塊は、より軟質の血塊物質の長いストランドを有し得、これにより、分岐又は三分岐部で詰まる傾向にあり得、その結果、複数の血管が、かなりの長さにわたって同時に閉塞される。より成熟して組織化された血塊物質は、より軟質の新たな血塊よりも圧縮性が低い可能性があり、また血圧の作用下では、それが内部に詰まっている柔軟な血管を膨張させる場合がある。現在、血管内療法の前に血塊組成物についてはほとんど知られておらず、またしたがって、同様の治療アプローチが全ての血塊で行われている。いくつかの研究では、急性虚血性脳卒中の血塊組成物を組織学的に分析してきており、かつこれらの血塊の不均質性を認識した。Ｌｉｅｂｅｓｋｉｎｄ  ＤＳ，Ｓａｎｏｓｓｉａｎ  Ｎ，Ｙｏｎｇ  ＷＨ，Ｓｔａｒｋｍａｎ  Ｓ，Ｔｓａｎｇ  ＭＰ，Ｍｏｙａ  ＡＬらの、ＣＴ  ａｎｄ  ＭＲＩ  ｅａｒｌｙ  ｖｅｓｓｅｌ  ｓｉｇｎｓ  ｒｅｆｌｅｃｔ  ｃｌｏｔ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｉｎ  ａｃｕｔｅ  ｓｔｒｏｋｅ．Ｓｔｒｏｋｅ．２０１１年５月；４２（５）：１２３７−４３．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２１３９３５９１．Ｐｕｂｍｅｄ  Ｃｅｎｔｒａｌ  ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ３０９４７５１．ｅｎｇ．；Ｍａｒｄｅｒ  ＶＪ，Ｃｈｕｔｅ  ＤＪ，Ｓｔａｒｋｍａｎ  Ｓ，Ａｂｏｌｉａｎ  ＡＭ，Ｋｉｄｗｅｌｌ  Ｃ，Ｌｉｅｂｅｓｋｉｎｄ  Ｄ，らの、Ａｎａｌｙｓｉｓ  ｏｆ  ｔｈｒｏｍｂｉ  ｒｅｔｒｉｅｖｅｄ  ｆｒｏｍ  ｃｅｒｅｂｒａｌ  ａｒｔｅｒｉｅｓ  ｏｆ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｗｉｔｈ  ａｃｕｔｅ  ｉｓｃｈｅｍｉｃ  ｓｔｒｏｋｅ．Ｓｔｒｏｋｅ．２００６年８月；３７（８）：２０８６−９３．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：１６７９４２０９．ｅｎｇ．；Ｎｉｅｓｔｅｎ  ＪＭ，ｖａｎ  ｄｅｒ  Ｓｃｈａａｆ  ＩＣ，ｖａｎ  Ｄａｍ  Ｌ，Ｖｉｎｋ  Ａ，Ｖｏｓ  ＪＡ，Ｓｃｈｏｎｅｗｉｌｌｅ  ＷＪらの、Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｅｒｅｂｒａｌ  ｔｈｒｏｍｂｉ  ｏｆ  ａｃｕｔｅ  ｓｔｒｏｋｅ  ｐａｔｉｅｎｔｓ  ｉｓ  ｃｏｒｒｅｌａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｓｔｒｏｋｅ  ｓｕｂｔｙｐｅ  ａｎｄ  ｔｈｒｏｍｂｕｓ  ａｔｔｅｎｕａｔｉｏｎ．ＰＬｏＳ  Ｏｎｅ．２０１４；９（２）：ｅ８８８８２．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２４５２３９４４．Ｐｕｂｍｅｄ  Ｃｅｎｔｒａｌ  ＰＭＣＩＤ：ＰＭＣ３９２１２５５．ｅｎｇ．Ｂｏｅｃｋｈ−Ｂｅｈｒｅｎｓ  Ｔ，Ｓｃｈｕｂｅｒｔ  Ｍ，Ｆｏｒｓｃｈｌｅｒ  Ａ，Ｐｒｏｔｈｍａｎｎ  Ｓ，Ｋｒｅｉｓｅｒ  Ｋ，Ｚｉｍｍｅｒ  Ｃらの、Ｔｈｅ  Ｉｍｐａｃｔ  ｏｆ  Ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｌｏｔ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｅｍｂｏｌｉｃ  Ｓｔｒｏｋｅ．Ｃｌｉｎ  Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌ．２０１６年６月；２６（２）：１８９−９７．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２５２６１０７５．ｅｎｇ．；及び、Ｂｏｅｃｋｈ−Ｂｅｈｒｅｎｓ  Ｔ，Ｋｌｅｉｎｅ  ＪＦ，Ｚｉｍｍｅｒ  Ｃ，Ｎｅｆｆ  Ｆ，Ｓｃｈｅｉｐｌ  Ｆ，Ｐｅｌｉｓｅｋ  Ｊ，らの、Ｔｈｒｏｍｂｕｓ  Ｈｉｓｔｏｌｏｇｙ  Ｓｕｇｇｅｓｔｓ  Ｃａｒｄｉｏｅｍｂｏｌｉｃ  Ｃａｕｓｅ  ｉｎ  Ｃｒｙｐｔｏｇｅｎｉｃ  Ｓｔｒｏｋｅ．Ｓｔｒｏｋｅ．２０１６年７月；４７（７）：１８６４−７１．���ｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２７１９７８５４．Ｅｐｕｂ２０１６／０５／２１．ｅｎｇ．を参照のこと。しかし、これらの研究は、個々のパスにおいて除去された血塊断片組成物を検査しなかった。
【００１１】
血塊組成物に関して、Ｇｕｎｎｉｎｇら（２０１７年）は、フィブリン優勢血塊が、どれくらい赤血球（ＲＢＣ）優勢血塊よりもより大きい摩擦係数を有するか、を記載している。Ｇｕｎｎｉｎｇ  ＧＭ，ＭｃＡｒｄｌｅ  Ｋ，Ｍｉｒｚａ  Ｍ，Ｄｕｆｆｙ  Ｓ，Ｇｉｌｖａｒｒｙ  Ｍ，Ｂｒｏｕｗｅｒ  ＰＡを参照のこと。Ｃｌｏｔ  ｆｒｉｃｔｉｏｎ  ｖａｒｉａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｆｉｂｒｉｎ  ｃｏｎｔｅｎｔ；ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ  ｔｏ  ｔｈｒｏｍｂｅｃｔｏｍｙ．Ｊ  Ｎｅｕｒｏｉｎｔｅｒｖ  Ｓｕｒｇ．２０１７年１月２日．ＰｕｂＭｅｄ  ＰＭＩＤ：２８０４４００９．Ｅｐｕｂ２０１７／０１／０４．ｅｎｇ．これは、これらの血塊の種類の回収に対するより大きな抵抗を示唆し得る。フィブリンに富む血塊の別の研究では、フィブリン優勢血塊の連続的圧縮が観察され、その結果、複数回のパスが採用される場合に血塊を除去する困難さを悪化させ得る、摩擦係数の増加をもたらした。（Ａｎｄｅｒｓｏｎ  ａｎｄ  Ｙｏｏ）。
【００１２】
更に、本開示全体を通して理解されるように、より柔らかくかつ硬さが少なくあり得る比較的高い赤血球（ＲＢＣ）組成物ではなく、むしろ、高フィブリン血小板含有量（例えば、４０％超のフィブリン及び血小板組成物）を有する血塊が、フィブリンに富む血塊を除去するのが非常に困難であり、かつ脈管構造から血塊を除去する、あるいは取り除くために装置による複数回のパスを必要とし得る、より高い摩擦係数を有し得る（例えば、血管壁に対してより硬い及び／又はより強く接続される）。更に、血塊の特性は、血塊と相互作用する回収装置の作用により、有意に変化し得る（例えば、装置が血塊の第１のパスを行った後）。具体的には、血塊の圧縮は血塊の脱水を引き起こし得て、血塊の剛性及び摩擦係数の両方を劇的に増大させる。
【００１３】
機械的血栓除去処置中に除去された特定の血塊を検査することにより、これらの特性の多くをインビトロで評価することが可能であるが、インビトロ試験では、いくつかの明確な制限がある。真先に、これらは時間を消費し、また多くの場合、試料に対して破壊的である。試料は、それらをインビトロ分析に適したものにするために、広範な処理を受ける必要があり得る。極めて、急性虚血性脳卒中などのいくつかの病態に関しては、治療までの時間が患者の転帰にとって重要な因子であり、またインビトロ試験は、サンプリング及び分析に伴う時間故に、患者の最良の治療を決定する実用的な方法ではない場合がある。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本開示の解決策は、急性虚血性イベントの管理を向上させるために、当該技術分野のこれら及びその他の問題を解決する。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
上記の必要性に対処することができる、本開示の種々の代表的な装置、システム、及び方法について開示する。いくつかの実施形態では、１つ以上の急性虚血性イベントを管理するための方法が開示され、本方法は、血塊の基準を決定することと、基準に基づいて血塊を分類して、分類を生成することと、分類に基づいて、血塊に関する個別化治療プロトコルを決定することであって、個別化治療プロトコルが、少なくとも１種の吸引を使用することと、第１の再灌流装置を使用して灌流を回復させること、及び／又は第２の再灌流装置を使用して灌流を回復させることと、から選択される１つ以上の技術を含み、また個別化治療プロトコルに基づいて血塊を処置することと、含むことができる。
【００１６】
いくつかの実施形態では、血塊を分類する工程は、インビボで実施される。
【００１７】
いくつかの実施形態では、第１の再灌流装置はステントリトリーバであり、また第２の再灌流装置はピンチリトリーバである。
【００１８】
いくつかの実施形態では、血塊を分類することは、臨床検査、血液検査、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャン、磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）スキャン、頸動脈超音波診断、脳血管造影、及び心エコー図のうちの１つ以上を含む。
【００１９】
いくつかの実施形態では、血塊の決定基準は、ＣＴスキャン及びＭＲＩスキャンのうちの少なくとも１つを実行すること、並びにＣＴスキャン及びＭＲＩスキャンのうちの少なくとも１つからの情報を分析して、脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、水和レベル、血塊サイズ、血塊形状、及び／又は血塊位置を含む、血塊の物理組成及び／又は化学組成を決定することと、を含むことができる。
【００２０】
いくつかの実施形態では、第１の再灌流装置は、赤血球に富んだ血塊又は血塊の一部を除去するように構成されたステントリトリーバであり、また第２の再灌流装置は、フィブリン／血小板に富んだ血塊又は血塊の一部を除去するように構成されたピンチリトリーバである。特定の実施形態では、血塊が赤血球に富んでいることを分類が実証する場合、次に、個別化治療プロトコルは、血塊を通して又は血塊の周囲に第１の再灌流装置を通過させ、また次に、第１の再灌流装置の内腔内に血塊を係合させながら第１の灌流装置を後退させて、血管への再灌流を回復させることを含むことができる。
【００２１】
いくつかの実施形態では、第１の再灌流装置は、赤血球に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたステントリトリーバであり、また第２の再灌流装置は、フィブリンに富んだ及び／若しくは血小板に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたピンチリトリーバである。特定の実施形態では、血塊がフィブリンに富んでいる及び／又は血小板に富んでいることを分類が実証する場合、次に、個別化治療プロトコルは、血塊を通して又は血塊の周囲に第２の再灌流装置を通過させ、また次に、血塊を挟みながら第２の灌流装置を後退させて、血管への再灌流を回復させることを含むことができる。
【００２２】
いくつかの実施形態では、血塊が３０％以上の赤血球数で構成される場合に、血塊は赤血球が豊富であると分類される。いくつかの実施形態では、血塊が３０％以上の白血球数で構成される場合には、血塊は白血球が豊富であると分類される。いくつかの実施形態では、血塊が３０％以上のフィブリンから構成される場合、血塊はフィブリンに富むものとして分類され、血塊が３０％以上の血小板から構成される場合、血塊は血小板に富むものとして分類される。
【００２３】
いくつかの実施形態では、血塊の基準を決定する工程は、血塊の周囲において、血塊と連通した操作中の計算装置により情報を解釈して、脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、水和レベル、血塊サイズ、血塊形状、及び／又は血塊位置のうちの少なくとも１つを、実時間（例えば、瞬時又は分析実行の数分以内）にて決定することを含む。いくつかの実施形態では、本方法はまた、計算装置のグラフィカル・ユーザ・インターフェースを介して個別化治療プロトコルを受信することと、計算装置により、血塊を伴う血管の灌流を監視することと、計算装置により、血管内で回復されている灌流に応答して警告することと、を含むことができる。
【００２４】
いくつかの実施形態では、計算装置は、血塊に関する情報を解釈して個別化治療プロトコルを決定するための相関データを含む、データベースに連結される。データベースは、計算装置から遠隔であってよい。
【００２５】
いくつかの実施形態では、血塊の決定基準は、脈管構造内の血塊の部位にカテーテルを送達すること、並びに脈管構造内の血塊の部位の第１の位置において、カテーテルに連結された近赤外分光法（ＮＩＲ）のための器具を使用して、血塊の第１の読み取り値を得ることと、及び第１の読み取り値からスペクトルを発生させること、を含み、スペクトルは、血塊の化学組成及び／又は血塊の物理的特性のうちの少なくとも１つに関連する。
【００２６】
いくつかの実施形態では、血塊の基準を決定する工程は、スペクトル内に含まれる情報を解釈して、脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、水和レベル、血塊サイズ、血塊形状、及び／又は血塊位置のうちの少なくとも１つを、実時間にて決定することを、更に含む。
【００２７】
いくつかの実施形態では、本方法はまた、第２の位置の遠位又は第１の位置の近位にてＮＩＲ用の計装を使用することにより、血塊の第２の読み取り値を取得することと、第２の読み取り値からスペクトルを発生させることと（第２の読み取り値のスペクトルは、血塊の化学組成及び／又は物理的特性のうちの少なくとも１つに関連する）、第１の読み取り値及び第２の読み取り値のスペクトルに含まれる情報を解釈して、脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、水和レベル、血塊サイズ、血塊形状、及び／又は血塊位置のうち少なくとも１つを瞬時に決定することと、を含むことができる。
【００２８】
いくつかの実施形態では、血塊の基準を決定することは、その近位端部及びその遠位端部において血塊の測定値を取得すること、及びその近位端部及びその遠位端部における血塊の測定値からスペクトルを発生させることを含み、各スペクトルは、血塊の化学組成及び／又は物理的特性のうちの少なくとも１つに関連する。
【００２９】
いくつかの実施形態では、血塊の基準を決定することは、その近位端部とその遠位端部との間で、血塊の１つ以上の測定値を取得すること、及びその近位端部とその遠位端部との間のその長さに沿って、血塊の測定値からスペクトルを発生させることを含み、各スペクトルは、血塊の化学組成及び／又は物理的特性のうちの少なくとも１つに関連する。
【００３０】
いくつかの実施形態では、血塊の基準を決定する工程は、脈管構造内の血塊の部位にカテーテルを送達することと、脈管構造内の血塊の部位において、カテーテルに連結されたラマン分光法（及び／又はスペクトルの可視領域）のための器具を使用して、血塊の第１の読み取り値を得ることと、第１の読み取り値からスペクトルを発生させることと、を含み、スペクトルは、血塊の化学組成及び／又は血塊の物理的特性のうちの少なくとも１つに関連する。いくつかの実施形態では、血塊の基準を決定する工程はまた、スペクトル内に含まれる情報を解釈して、脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、水和レベル、血塊サイズ、血塊形状、及び／又は血塊位置を、実時間にて決定することを含む。
【００３１】
いくつかの実施形態では、本方法は、血塊及び第１の位置の遠位又は近位の第２の位置にてラマン分光法用の器具を使用することにより、血塊の第２の読み取り値を取得することと、第２の読み取り値からスペクトルを発生させることと（第２の読み取り値のスペクトルは、血塊の化学組成及び／又は物理的特性に関連する）、第１の読み取り値及び第２の読み取り値のスペクトルに含まれる情報を解釈して、脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、水和レベル、血塊サイズ、血塊形状、及び／又は血塊位置のうち少なくとも１つにおいて、実時間にて決定することと、を含む。
【００３２】
いくつかの実施形態では、血塊の処置工程は、血塊の一部を回収することを含む。方法はまた、回収された血塊及び／又は血塊の１つ以上の断片を分析すること、及び回収された血塊の分析又は血塊へのアクセス及び交差の分析に基づいて血塊処理工程を選択すること、を含むことができる。しかし、本実施例は、このように限定されず、また本実施形態の血塊分析は、それぞれの再灌流装置（例えば、血清、又は血塊に関連する任意のその他の粒子）と連通した、又は別の方法で連結された、任意の物質を分析することを含む、と想到される。
【００３３】
いくつかの実施形態では、血塊の基準を決定する工程は、白血球濃度、赤血球濃度、血清濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、水和レベル、血塊サイズ、血塊位置、血塊強度、血塊弾性、血塊形成速度、又は血塊溶解速度のうちの１つ以上から選択される、１つ以上の定量的指標を決定することを含む。本方法は、第１及び第２の血塊特性定量的指標を相関データと比較すること、並びに吸引、第１の再灌流装置、及び／又は第２の再灌流装置から選択される１つ以上の技術を使用することの、選択及び／又は順序を決定すること、を含むことができる。
【００３４】
いくつかの実施形態では、虚血性イベントを治療するためのシステムが開示される。システムは、虚血性イベントを有する被検体の血塊のインビボ分析情報を提供するための手段と、分析情報に基づいて被検体の個別化治療プロトコルの指標を提供するための手段（個別化処置は、吸引を使用すること、第１の再灌流装置を使用して灌流を回復させること、及び／又は第２の再灌流装置を使用して灌流を回復させることから選択される１つ以上の技術を含む）と、個別化治療プロトコルに基づいて血塊を処置するための手段と、を含むことができる。
【００３５】
いくつかの実施形態では、システムの第１の再灌流装置は、赤血球に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたステントリトリーバであり、また第２の再灌流装置は、フィブリンに富んだ及び／若しくは血小板に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたピンチリトリーバである。いくつかの実施形態では、血塊が赤血球に富んでいることを指標が実証する場合、次に、個別化処理プロトコルは、血塊を通して又は血塊の周囲に第１の再灌流装置を通過させ、また次に、第１の再灌流装置のルーメン内に血塊を係合させながら第１の灌流装置を後退させて、血管への再灌流を回復させるための手段を含む。
【００３６】
いくつかの実施形態では、第１の再灌流装置は、赤血球に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたステントリトリーバであり、また第２の再灌流装置は、フィブリンに富んだ及び／若しくは血小板に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたピンチリトリーバである。いくつかの実施形態では、血塊がフィブリンに富んでいる及び／又は血小板に富んでいることを分類が実証する場合、次に、個別化治療プロトコルは、血塊を通して又は血塊の周囲に第２の再灌流装置を通過させ、また次に、血塊を挟みながら第２の灌流装置を後退させて、血管への再灌流を回復させるための手段を含む。
【００３７】
いくつかの実施形態では、虚血性イベントを治療するためのシステムが開示される。システムは、血塊を有する閉塞した血管に灌流を回復させるための第１の再灌流装置を含むことができる。システムは、血塊を有する閉塞した血管に灌流を回復させるための第２の再灌流装置を含むことができる。システムは、閉塞された血管内の血塊に第１及び第２の再灌流装置のうちの少なくとも１つを送達するための、送達システムを含むことができる。システムは、閉塞した血管の血塊を分析して個別化治療プロトコルを決定するための、血塊分析システムを含むことができる。送達システムは、ガイドカテーテル、ガイドワイヤ、マイクロカテーテル等のうちの少なくとも１つを含むことができ、これらのそれぞれは、脈管構造を通って血塊の部位へと送達されるように動作可能である。
【００３８】
前述の関連する目的を達成するために、特定の例示的な態様について、以下の説明及び添付の図面に関連して本明細書に記載する。しかし、これらの態様は、特許請求する主題の原理を採用することができる種々の形態のうちのいくつかのみを説明したものであり、特許請求する主題は、このような全ての態様及びそれらの均等物を含むことを意図している。図面と併せて考慮すると、以下の詳細な説明からその他の利点及び新規な特徴が明らかとなり得る。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
本開示は、例示目的のみで示されるそれらのいくつかの実施形態の以下の説明から、添付図面に関して、より明確に理解されるであろう。
【図１】その送達のために、動脈系を使用して、脳血管内に配置された実施例の血塊回収装置による大腿部アクセスを介して、カテーテル処置された、患者を示す。
【図２】脳につながる大動脈弓の上の脳動脈の、特定の解剖学的構造を示す。
【図３】本開示の実施例のステントリトリーバ装置の、等角図を示す。
【図４】本開示の一実施形態によるピンチリトリーバ装置の、斜視図である。
【図５】本開示の一実施例の、概略概要である。
【図６】本開示の血塊分析アプローチの一例の、概略概要である。
【図７】非造影ＣＴを使用した血塊分析の一例の、概略概要である。
【図８】脳ＭＲＩ及び／又は高度ＭＲを使用した血塊分析の一例の、概略概要である。
【図９】造影強化ＣＴを使用した血塊分析の一例の、概略概要である。
【図１０】カテーテル血管造影法を使用した血塊分析の一例の、概略概要である。
【図１１】カテーテルの血管造影を使用した血塊分析の一例の概略図である。
【図１２】１つ以上の例示的実施形態による、本開示の態様が実施可能な動作環境を示す、システム図である。
【図１３】本明細書に記載された１つ以上の実施形態による、本開示の態様が実施可能な一般的な計算システムを示す、コンピュータアーキテクチャ図である。
【図１４】患者から最近除去された、インビトロにおける血塊又は血塊断片を分析するモバイル装置の、概略概要を示す。
【図１５】本開示にて分析された血塊の組織病理学的組成の、概要を示す。
【図１６ａ】０％の赤血球数を有すると特定された、収縮状態及び非収縮状態における血塊の、応力−ひずみ曲線を示す、グラフを示す。
【図１６ｂ】４０％の赤血球数を有すると特定された、収縮状態及び非収縮状態における血塊の、応力−ひずみ曲線を示す、グラフを示す。
【図１６ｃ】５％の赤血球数を有すると特定された、収縮状態及び非収縮状態における血塊の、応力−ひずみ曲線を示す、グラフを示す。
【図１７】１つ以上の急性虚血性イベントを管理するための、本開示の例示的方法を示す、フロー図である。
【図１８】組織病理学的分析のために、血管内療法により血塊断片が回収された、第１の研究における患者の臨床的特性を示す、表である。
【図１９Ａ】第１の研究からのフィブリン及びＲＢＣの分布を示す。
【図１９Ｂ】第１の研究からのフィブリン及びＲＢＣの分布を示す。
【図１９Ｃ】第１の研究からのフィブリン及びＲＢＣの分布を示す。
【図１９Ｄ】第１の研究からのフィブリン及びＲＢＣの分布を示す。
【図２０】第１の研究における各場合に関する各パスから組み合わされた、血塊断片のＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成を示す。
【図２１】合計１、２、３、又は４〜６回のパスからなる場合に関する、組み合わされた血塊断片の第１の研究における、平均組成を示す。バーは、平均組成を表す。個々の標準偏差を使用して間隔を計算した。
【図２２Ａ】第１の研究における全ての症例からの、パス１、２、３、４、５、６にて回収された１０６個の血塊断片の、平均ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成を示す。
【図２２Ｂ】２回を超えるパスからなる第１の研究の全ての症例からの、パス１、２、３、４、５、６にて回収された血塊断片（ｎ＝５３である血塊断片）の、平均ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成を示す。
【図２３】第１の試験の全ての症例に関する各パスにて回収された血塊断片の、ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣの割合を示す、棒グラフを示す。
【図２４】心臓塞栓症、アテローム塞栓症、又は潜在的な病因に従って、各パスからの断片が組み合わされかつグループ化された、全ての血塊のＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成を示す。四分位数間領域、ウィスカー、及び正中線をグラフに示す。各病因に関する平均ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成を、記号＋により表す。
【図２５】心臓塞栓症、アテローム塞栓症、及び潜在的な病因を伴う患者から、１〜６回のパスにおいて回収された断片の、ＲＢＣの割合、フィブリンの割合、及びＷＢＣの割合の分析を示す。
【発明を実施するための形態】
【００４０】
本開示のいくつかの態様は、インビボ及び／又はインビトロにて急性虚血性イベントを分析及び／又は分類、並びに特定の急性虚血性イベントの治療プロトコルを個別化するための、方法及びシステムに関する。本開示の代表的な実施形態が本明細書に詳述されるが、その他の実施形態が企図されることを理解すべきである。したがって、本開示の範囲を、以下の記述において説明し又は図面に示す構成要素の構成及び配置の詳細に限定することを、意図するものではない。本開示は、その他の実施形態が可能であり、また種々の方法にて実施又は実行されることが可能である。
【００４１】
本明細書で議論されるように、「被検体」とは、任意の適用可能なヒト、動物、又はその他の生物、生体若しくは死体、又はその他の生物学的構造若しくは分子構造若しくは化学的環境であってよく、また被検体の特定の構成要素に関連してよく、例えば、被検体の特定の組織又は流体（例えば、生存被検体の身体の特定の領域内のヒト組織）、本明細書では「対象領域」又は「対象領域」と称される、被検体の特定の位置にあってよい。
【００４２】
本明細書で議論されるように、「治療プロトコル」とは、閉塞した血管への灌流を回復させるなど、患者において観察される虚血性イベントを解決するための任意の計画であってよい。例えば、治療プロトコルは、吸引、ステントリトリーバ装置、ピンチリトリーバ装置、血栓溶解剤注入、又は閉塞した血管への灌流を回復させるための任意のその他の機械的手段、流体手段、又はその他の任意の手段を使用することのうちの、１つ又はそれらの組み合わせを含むことができる。治療プロトコルは、以下でより詳細に議論されるように、特定の患者に関する多数の因子に基づいて、個別化することができる。
【００４３】
「ＡＳＰＥＣＴ」スコアとは、１０ポイント定量的トポグラフィＣＴスキャンスコアを含む、アルバータ脳卒中プログラム（Alberta Stroke Program）の早期コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スコア（ＡＳＰＥＣＴＳ）を意味する。
【００４４】
本明細書で議論されるように、「ｍＲＳ」とは、脳卒中又は神経学的障害のその他の原因を患っている人々の、日常活動における障害又は依存度を測定するために、一般的に使用されるスケールである、修正ランキンスケール（Rankin Scale（ｍＲＳ））を意味する。ｍＲＳスケールは、死の症状を伴わずに完全な健康からの、０−６のランニングから実行される。０のｍＲＳスコアでは、観察されている症状はないと理解される。１のｍＲＳスコアでは、重大な障害が観察されないと理解され、また患者は、いくつかの症状にもかかわらず、全ての通常の活動を行うことができる。２のｍＲＳスコアでは、わずかな障害であると理解され、また患者は、補助を伴わずに自身の世話をすることができるが、以前の全ての活動を実行することはできない。３のｍＲＳスコアでは、中程度の障害であると理解され、それにより、患者は、何らかの助けを必要とし得るが、補助を伴わずに歩行することができる。４のｍＲＳスコアでは、中程度の重篤な障害であると理解され、また患者は、補助を伴わずに自身の身体的必要を処置することができない、又は補助を伴わずに歩行することができない。５のｍＲＳスコアでは、重度の障害である理解され、また患者は、一定の看護ケア及び注意を必要とし、寝たきり状態、失禁状態である。６のｍＲＳスコアでは、患者は死に至ると理解される。
【００４５】
本明細書で議論されるように、用語「コンピュータ断層撮影」又はＣＴとは、異なる角度からとられた多くのＸ線測定値のコンピュータ処理された組み合わせを使用して、走査された物体の特定の領域の断面（断層）画像（仮想「スライス」）を生成し、ユーザが、切断されることなく物体の内側を見ることを可能にする、１つ以上のスキャンを意味する。本開示のこのようなＣＴスキャンは、Ｘ線ＣＴ並びに陽電子放出断層撮影（ＰＥＴ）及び単光子放射形コンピュータ断層撮影（ＳＰＥＣＴ）などの多くのその他の種類のＣＴを意味し得る。
【００４６】
本明細書に記載されるように、脳虚血（ｍＴＩＣＩ）スコアにおける修正治療は、血管内の血管再生後の血流回復の量を分類する。具体的には、ｍＴＩＣＩスコアは、２０１３年におけるコンセンサス群により、脳梗塞スケール（ＴＩＣＩ）における元来の血栓溶解から開発された。推奨は、脳卒中のための血管内治療の使用の増加、及びＴＩＣＩ  ２成分の、標的血管領域（ｍＴＩＣＩ  ２ａ）の半分未満、又は半分超（ｍＴＩＣＩ  ２ｂ）への単純化を、より良好に反映させるための、名称変更を含んだ。分類：等級０：灌流なし、等級１：初期閉塞を通過する順行性再灌流であるが、遠位再灌流が少ない又は遅い、制限された遠位分岐充填である、等級２：等級２ａ：以前に虚血性領域であった閉塞した標的動脈（例えば、中大脳動脈（ＭＣＡ）及びその領域の、１つの主要な部分）の、半分未満の順行性再灌流、等級２ｂ：以前に閉塞した標的動脈の虚血性領域（例えば、ＭＣＡ及びそれらの領域の２つの主要な区分）の、半分を超える順行性再灌流、等級３：全ての遠位分岐において可視化閉塞がない、以前に閉塞した標的動脈の虚血性領域の、完全な順行性再灌流。ほとんどの場合、優れたｍＴＩＣＩ  ２ｂ又は３の再灌流の速度は、現行の技術を使用して達成することができるが、大きな割合の症例（例えば、約２０％以上の症例）においては、血栓除去装置のいくつかのパス及び操作にもかかわらず、満足のいく再灌流が達成されない困難な場合が残されたままである。本開示の解決策は、現行のアプローチの下で約２０％以上の除外を含む、全ての種類の症例のためのシステム及び方法を提供する。
【００４７】
本開示の態様の詳細な説明は、ここで添付図面に関して提供され得る。図面は、本明細書の一部を形成し、実例として、特定の実施形態又は実施例を示す。図面への参照において、同様の数字は、複数の図にわたって同様の要素を表す。一例として、図１は、カテーテル２により大腿動脈を介した、血塊回収装置２００による、患者のカテーテル法の略図を示す。例示的な装置２００は、症状発症（例えば、８時間、１２時間、２４時間等）からある期間以内に虚血性脳卒中を経験している患者における血栓を除去することにより、神経血管内の血流を回復させることができる。
【００４８】
図２は、特定の例示的な脳血管の略図を示す。血管１００は、大動脈である。血管１０１は、腕頭動脈である。血管１０２は、鎖骨下動脈である。血管１０３は、総頸動脈である。血管１０４は、内頸動脈である。血管１０５は、外頸動脈である。血管１０６は、中大脳動脈である。血管１０７は、前大脳動脈である。図１からのカテーテル２は、その遠位端部が総頸動脈内にある状態で示されている。本発明のより詳細な図面では、アクセス部位の詳細は示されないが、一般的には、アクセス及び送達は、図１及び／又は図２に従う。加えて、装置２００は、腕部（橈骨又は上腕動脈）内の脈管構造を介して、又は頸動脈にアクセスすることにより直接送達することができる。装置２００は、内頸動脈、中大脳動脈のＭ１及びＭ２区分、椎骨動脈、及び脳底動脈などの血管内の、前方及び後方神経血管構造にて使用するために、設計することができる。装置２００は、その他の神経血管血塊回収システムと同様の方法で、Ｘ線透視誘導下で血管内に送達され得る。
【００４９】
一度、血管閉塞部位を横切ると、装置２００のステント様要素が展開されて血塊を捕捉し、それが回収され、したがって血流を回復させる。装置２００は、種々の血塊種を効果的に捕捉、保持、及び除去して、ＡＩＳ二次〜大血管閉塞を伴う患者における血流を回復させるための、関節運動花弁、及び遠位捕捉領域を伴う、二重層ステントリトリーバであり得る。装置２００は、２つの長さ、５Ｘ２１ｍｍ、及び５Ｘ３３ｍｍで利用可能であり得る。
【００５０】
図３は、本開示の実施例のステントリトリーバ装置２００の、一実施形態を示す。装置２００は、本明細書に逐語的に記述されているように、それら全体がそれぞれ本明細書に参考として組み込まれる、米国特許番号第８，７７７，９７６号、同第８，８５２，２０５号、同第９，４０２，７０７号、同第９，４４５，８２９号、及び同第９，６４２，６３９号に更に明確に記載されている特徴を含むものとして、理解され得る。装置２００は、細長いシャフト２０６を有することができる。シャフト２０６は、動脈の内部に延在する遠位端部、及び動脈の外部に延在する近位端部を有することができる。シャフト２０６はまた、装置２００が展開された後に血塊を通る血流の回復を促進するために、外側拡張可能部材２０２及び内側拡張可能部材２０３を有する、その遠位端部にて構成された、血塊係合部分を有することができる。部材２０２及び２０３は、一般に、送達のための折り畳まれた構成、及び血塊回収のための拡張構成、灌流の回復、及びフラグメンテーション保護を有するように、構成することができる。
【００５１】
シャフト２０６は、テーパ状のワイヤシャフトであってもよく、またステンレス鋼、ＭＰ３５Ｎ、ニチノール、又は好適に高い弾性率及び引張り強度のその他の材料にて作製されてもよい。シャフト２０６は、その遠位端部に隣接しておりかつ外側部材及び内側管状部材の近位にある、コイル２０４を有する。コイルは、低摩擦材料でコーティングされてもよい、又は外側表面上に配置されたポリマージャケットを有してもよい。スリーブ２０５は、コイル２０４に隣接するシャフト２０６上に配置されてよい。スリーブ２０５はポリマーであってもよく、シャフト２０６のテーパ状部分の上に配置されてよい。
【００５２】
外側部材２０２は、マイクロカテーテルからの解放時に、内側管状部材２０３の直径よりも大きい直径まで自己拡張するように構成される。外側部材２０２の拡張は、血管への灌流を回復する目的で拡張中に、血塊の圧縮及び／又は変位を引き起こす。放射線不透過性コイル２０８（プラチナ又は金であってもよい、又は同じ合金であってもよい）は、部材２０３の遠位端部の上に位置付けられ、かつ外側部材２０２の遠位カラー２０９に突き当たるが、これは、接着接合によりカラー２０９に接続される。外側部材２０２の入口開口部は、血塊に利用可能な主要な運動自由度を提供することができ、そのため、外側部材２０２の拡張は、血塊を受容空間２１１へと付勢し、また外側部材２０２は、血塊を受容するために複数の入口開口を有することができる。所望により拡張された遠位壁体２１０は、内側部材２０３と共に含まれ、かつ血塊又は血塊断片の引き出しを防止する追加の三次元フィルタとして機能することができる。
【００５３】
図４を参照すると、フィブリンに富む血塊を除去するように構成することができる、本開示の実施形態による、例示的なピンチリトリーバ装置３００が示されている。装置３００は、本明細書に逐語的に記述されているように、それら全体が本明細書に参考として組み込まれる、米国特許出願番号第１６／０２１，５０５号に更に明確に記載されている特徴を含むものとして、理解され得る。装置３００は、近位ピンチ部分３２１、遠位部分３２２、遠位マーカーコイル３２４、及び放射線不透過性マーカー３２５を含むことができる。近位ピンチ部分３２１は、螺旋ピッチ−１４ｍｍ（１０〜２５ｍｍの範囲内）の螺旋状ピッチ、螺旋外径−５ｍｍ（４．０〜１０ｍｍの範囲内）を有する螺旋形状へとヒートセットすることができ、また螺旋は、典型的には３６０°の湾曲、又は１８０〜７２０°の範囲の湾曲を形成し得る。遠位バレル部分３２２の長手方向中心軸は、部分間の均一な（低ひずみ）接続の達成を補助するために、螺旋の中心線からずれていてもよい。
【００５４】
装置３００は、制約された送達構成、展開された血塊係合展開構成、及び少なくとも部分的に制約された血塊挟持構成を伴う拡張可能な構造体を有することができ、それにより、拡張可能な構造体の少なくとも一部分は、拡張された展開構成にて血塊に係合し、かつ展開構成から血塊挟持構成への移動時に血塊を挟持するように構成される。装置３００の遠位端は、バレル部の近位面に垂直になるように配向された、螺旋状部分を有することができる。本配向では、螺旋状部分をバレル部分に接続する両方の壁体は等しい長さであり、また熱形成マンドレル上の切断パターン配向にかかわらず、同等のレベルのひずみを有する。その他の実施形態では、螺旋状部分は、バレル部分に対して角度をなして配向されてよい。装置３００は、放射線不透過性マーカー３２５のずれ、並びにマーカーの長手方向のずれを含み得る。場合によっては、装置３００の挟持部分の近位端部は、機械的ロックシステムを使用して、シャフト（装置２００と同様）に取り付けられる。
【００５５】
図５を参照すると、方法５００の一実施形態の図式概要である。見ることができるように、方法５００の１つの工程は、血塊分析５１０を含むことができる。血塊分析５１０は、制限なく、種々のいくつか又は全ての範囲の工程を含むことができ、国立衛生試験所の脳卒中重篤度（National Institute of Health Stroke Severity（ＮＩＨＳＳ））の臨床試験及び／又は神経系試験などの、患者の病歴、脳卒中重篤度を考慮している。血塊分析５１０の工程はまた、血液試験と、アルバータ脳卒中プログラム初期ＣＴスコア（例えば、ＡＳＰＥＣＴＳ）、及びソフトウェア（ｅ−ＡＳＰＥＣＴＳ）を使用したＡＳＰＥＣＴＳの自動評価などの、脳卒中重篤度を分析するための定量的方法を含む、非造影コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャンと、を含むことができる。
【００５６】
患者の病歴は、患者が１８歳〜８５歳の間の年齢であるかどうか、０又は１のｍＲＳスコア、０〜１のｍＴＩＣＩフロー流量を伴う、内頸動脈（ＩＣＡ）（Ｔ又はＬ閉塞を含む）、Ｍ１若しくはＭ２  ＭＣＡ、ＶＡ、又はＢＡの閉塞の血管造影確認、ＭＲＩ基準：視覚的に評価される拡散制限の体積が、≦５０ｍＬ、ベースラインＣＴ又はＣＴＡ源画像上の６〜１０のＡＳＰＥＣＴＳスコア、又は著しく低下したＣＢＶ≦５０ｍＬの体積を含む、ＣＴ基準、６ヶ月未満である可能性が高い余命、妊娠している又は授乳中の女性、造影剤に対する重度のアレルギーの履歴、治療時におけるニッケルアレルギーの周知、治療時におけるコカインの現使用の周知、過去３ヶ月において、患者が脳卒中を患った、患者が、ＮＩＨＳＳスコア＜８若しくは＞２５を示している、又は医師が、患者が臨床的に関連する連続的昏睡状態であると評価している、国際標準比（ＩＮＲ）＞３．０を伴う、ワルファリン抗凝血剤又は任意の新規抗凝血剤の使用、血小板数が＜５０，０００／μＬ、グルコース＜５０ｍｇ／ｄＬ、任意の周知の出血不良又は凝血不良、血清クレアチニン＞３．０又は糸球体濾過量（ＧＦＲ）＜３０による不安定な腎不全、直近４８時間以内に直接トロンビン阻害剤を受けた患者、適格である正常の１．５倍未満の部分トロンボプラスチン時間（ＰＴＴ）、重篤な高血圧症状を伴う患者（ＳＢＰ＞２２０ｍｍＨｇ及び／又はＤＢＰ＞１２０ｍｍＨｇ）、脳血管炎、神経学的状態の改善、２回の脳卒中又は複数の領域における脳卒中を示唆する臨床症状、脳卒中に起因する進行中の発作、進行中の全身感染症の徴候、転移を伴う癌、症状における最近の出血のＣＴ又はＭＲＩ徴候、マス効果又は頭蓋内腫瘍を示す基準ＣＴ又はＭＲＩ（小型の髄膜腫を除く）、大動脈解離の疑い、推定される敗血性塞栓、又は細菌性心内膜炎の疑い、治療又は閉塞部位へのアクセスを必要とする、近位血管内の狭窄又はいずれかの閉塞、追加の脳動脈若しくは頭蓋内脳動脈における切開の徴候、及び／又は複数の血管領域（例えば、両側前方循環、又は前方／後方循環）における閉塞、などの要因を含み得る。
【００５７】
工程５１０はまた、１つの通常のＸ線及び同様に第２のより若干弱いいＸ線を同時に使用して画像を作製する、二重エネルギーＣＴスキャンを含むことができる。２つのＸ線は、異なる管電位を使用して異なるスペクトルを発生させる。工程５１０は、本明細書に逐語的に記述されているように、それら全体が本明細書に参考として組み込まれる、米国特許出願番号第１６／００１，４２７号に記載されているようなＣＴスキャンを使用したアプローチを、含むことができる。
【００５８】
工程５１０はまた、血塊を評価するために、患者の脳のＭＲＩ及び／又は高度ＭＲ画像を含むことができる。高度ＭＲ画像は、選択された領域における水分子の移動の自由度、微小血管統合性及び血行動態特性、並びに血塊の化学的構成を評価する、高性能磁気共鳴撮像技術を含むことができる。高度ＭＲは、灌流撮像、拡散加重撮像、及びＭＲ分光法、並びに磁気共鳴血管造影、及び／又は磁気共鳴静脈造影を含むことができる。
【００５９】
工程５１０はまた、Ｔ１−加重撮像、Ｔ２−加重撮像、拡散強調撮像（ＤＷＩ）、プロトン電荷密度撮像（proton density imaging）、液体減衰反転回復法（ＦＬＡＩＲ）、短Ｔ１反転回復法（Short T1 inversion recovery（ＳＴＩＲ）、灌流撮像、Ａｐｐａｒｅｎｔ  ｄｉｆｆｕｓｉｏｎ  ｃｏｅｆｆｉｃｉｅｎｔ  ｍａｐｓ（ＡＤＣ）、グラディエントエコー法（Gradient echo imaging（ＧＲＥ））、ガドリニウム強化後スキャン（Post-Gadolinium enchancement scans）、及び／又はＴ２緩和時間などの、高度ＭＲ系列を含むことができる。
【００６０】
工程５１０はまた、頸動脈超音波診断、脳血管造影、心エコー図、血管内超音波診断（ＩＶＵＳ）、及び／又は光干渉断層撮影（ＯＣＴ）を含むことができる。
【００６１】
工程５１０はまた、１つ以上の血液試験、並びに、特に患者には準備が必要とされない故に、脳領域を含んで脳の構造を確認し、かつ血塊又は血塊（複数）を評価する、患者の非造影及び／又は造影ＣＴスキャンを含むことができる。
【００６２】
工程５１０はまた、近赤外分光法（ＮＩＲ）及び／又はラマン分光法などの分光技術を含むことにより、血塊及び対応する脈管構造上の１つ以上の位置にて読み取り値を取得して、それぞれの閉塞物の化学組成及び物理的特性に関連するスペクトルを発生させることができる。この点に関して、スペクトル帯域に含まれる情報は、試験される物質の性質のほぼ瞬間的な分析を提供するように、解釈され得る。特定の実施形態では、ＮＩＲ及び／又はラマン分光法に関連する器具は、工程５２０、５３０、及び／又は５４０と関連して、閉塞部位に送達される送達システムに関連するマイクロカテーテル内に含まれ得る。
【００６３】
特定の実施形態では、工程５１０において、ＮＩＲ又はラマン分光光度計に接続された光ファイバ束のコアを有するカテーテルを使用して、インビボにて閉塞物をスキャンすることができる。カテーテルの遠位端部は、光ファイバを介して、分光光度計から来る光が容器の壁に向かって９０°反射され得るその上に、４５°にて設定された鏡を有することができる。散乱及び反射される光は、同じ鏡及び光ファイバ束を介して分光光度計へと送達し返すことができる。透過光のスペクトルを発生させることができ、またこの情報を使用して、光が反射した物質の組成を予測することができる。例えば、血塊及び血管のバルク組成に対応する化学情報は、電磁スペクトルの近赤外部分における光吸収から解読することができ、また血塊内のＲＢＣ、水、フィブリン、血小板などの相対的な組成、及び血管内の根元的なアテロームを測定するために、使用することができる。本実施形態において検出することができる物理的情報は、光の散乱及び拡散から生じた血塊内の緻密度及び器質化に関連し得る。
【００６４】
工程５１０はまた、各パスの後にステントリトリーバで埋め込まれ得る内容物を分析することを含むことができる。例えば、第１のパスの後、特定の実施形態では、血塊又はその断片をインビトロで分析して、それに関連する基準を決定することができる。例えば、赤血球数、白血球数、血清濃度、フィブリン濃度等を確立して、血塊を分類することができる。血塊の試料は、次に、更なる手順のために使用される適切な装置の選択を支援するために、視覚的又は触覚的分析を受けることができる。
【００６５】
分析段階５１０の結果として、出血性脳卒中の存在を排除することを含めて、以下のような定性的及び定量的用語の両方における血栓の分類を有利に可能にすることが、提供され得る。このような情報としては、細胞成分、細胞外成分、形態、組織、及び構成要素の分布、透過性、接着性、含水量、分解に対する耐性、フィブリン架橋密度、繊維直径、弾性率、ひずみ、変形（例えば、弾性、プラスチック性、粘弾性）、圧縮性、及び／又は破壊挙動を挙げることができる。このような指標の例示的な表は、限定することなく本明細書で提供され、またその他の定性的及び／又は定量的な指標が、本明細書に開示される実施形態との使用のために想到される。
【００６６】
【表１】
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【００６７】
工程５１０は、前述の血塊分析実施形態の、１つ又は組み合わせを含むことができる。例えば、工程５１０は、ＣＴスキャン及びＭＲＩスキャンの基準を分析すること、それぞれにおいて分析されたデータを比較して、脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、水和レベル、血塊サイズ、血塊形状、血塊位置等を決定することを含んでよい。工程５１０に続く分類に応じて、治療プロトコルは、工程５２０、５３０、及び／又は５４０が実行されるかどうかを決定する患者に対して個別化することができ、これは、特に急性虚血性脳卒中の治療との関係において、状況において有効ではない処置を試みる際に利用可能な時間枠からの時間の、不必要な使用を有利に回避する。例えば、赤血球数及び／又はフィブリン濃度が、フィブリンに富む及び／又は血小板に富むと分類される場合、次に、工程５４０は、フィブリンに富む及び／又は血小板に富む血塊を除去して回収するように動作可能な装置のために、実施されてよい。工程５１０の結果はまた、動作を行わない、又は工程５２０、５３０、及び／若しくは５４０のうちの１つ以上を実施するか、のいずれかのための決定であってよい。
【００６８】
いくつかの実施形態では、方法５００の工程５２０は、参考として本明細書に組み込まれている、国際公開第２０１５／０１８９３５４（Ａ）号に記載されている装置及び対応するシステムを含む、本開示の実施形態による、カテーテル及び／又はシリンジ及び／又は１つ以上の電気機械ポンプによる血塊の吸引を含むことができる。工程５２０はまた、血塊分析工程５１０からの情報（例えば、分類）に基づいて、開始され得る。
【００６９】
いくつかの実施形態では、工程５３０は、本開示の実施形態による、急性脳卒中における頭蓋内大血管再疎通のために、本開示のステントリトリーバを患者の脈管構造内へと導入することを含むことができる。例示的なステントリトリーバは、装置２００を含むことができる。工程５３０はまた、血塊分析工程５１０からの情報に基づいて、開始され得る。
【００７０】
工程５４０は、装置３００に関して上述したような装置及び対応するシステムを含む、血塊分析５１０によっても情報通知され得るピンチリトリーバを、脈管構造内へと導入することを、含むことができる。工程５４０に関連付けられたピンチリトリーバは、拡張可能な要素が完全に拡張した構成から少なくとも部分的に折り畳まれた際に、脈管構造を通って血塊の部位へと送達されて、血塊本体の少なくとも一部を挟持するように動作可能であり得る、と理解されている。ピッチャー装置の拡張可能な要素は、血塊の少なくとも一部と接触するように構成され得るが、一方で、血塊の少なくとも一部を挟持し、かつ血塊回収装置及び挟持された閉塞性血塊を患者から回収するように、細長い部材の位置を固定して維持し、また結果として装置の下部構造を挟持することをもたらす。工程５４０はまた、血塊分析工程５１０からの情報に基づいて、開始され得る。
【００７１】
方法５００の工程のそれぞれは、方法５００の工程のいずれかからの情報が、処置されている血塊に対する情報に依存して実行されるように、フィードバックループ内の血塊分析５１０と同時に実行され得る。血塊分析５１０は、図６〜１１にてより具体的に議論される例示的なシステム及び方法により、実行可能である。しかし、これらの図に示される実施形態は、決して限定されるものではなく、その他の血塊分析アプローチが本開示に含まれるものとして、想到される。
【００７２】
図６を参照すると、方法５００の一実施形態の図式概要である。見ることができるように、方法６００の１つの工程は、血管内に存在する血塊の分類６１０を含むことができる。分類６１０は、方法５００の血塊分析に関して前述した実施形態のうちの１つ以上に基づいて基準を分析することにより、実行され得る。分類６１０は、１つ以上の所定の分類の間で選択され得る。例えば、血塊の分類は、フィブリン、赤血球、白血球、血清、摩擦等のレベル又は濃度を含むことができる。
【００７３】
方法６００の工程６２０は、分類６１０で用いられる方法に応じて、血塊の１つ以上の測定値をインビボ及び／又はインビトロにて取得することを含んでよい。一度、測定値６２０が取得されると、評価６３０の工程は、組織病理学的関連６５０の工程及び／又は個別化治療の工程、血管への灌流を回復させるための装置選択、及び対応する結果６４０のために実行され得る。
【００７４】
図７を参照すると、特定の血塊分析実施形態の方法６００の、一実施形態の図式概要である。見ることができるように、方法６００の１つの工程は、血管内の血塊の非造影ＣＴを実施することを含み得る。非造影ＣＴは、定性的に中大脳動脈主幹部閉塞（ＨＭＣＡＳ）に関して含まれ、かつ定量的に世帯単位（ＨＵ）において、対側血管と比較される。血塊がＲＢＣに富む又はフィブリンに富むかのどちらかであり得る故に、方法７００の本分析に基づいて、血塊内に存在するのが、赤血球（ＲＢＣ）に富む構造又はフィブリンに富む構造であるかどうかを、決定することができる。方法７００のインビボでの分析に続いて、血塊がＲＢＣに富むと判定された場合、次に、本開示のステントリトリーバを使用した血栓除去の結果は、良好である可能性がある。逆に、方法７００のインビボでの分析に続いて、血塊がフィブリンに富むと判定された場合、次に、本開示のステントリトリーバを使用した血栓除去の結果は、好ましくない可能性があり、またその代わりに、ピンチリトリーバが好ましい場合がある。
【００７５】
図８を参照すると、特定の血塊分析実施形態の方法８００の、一実施形態の図式概要である。見ることができるように、方法８００の１つの工程は、血管内の血塊の脳ＭＲＩ及び／又は高度ＭＲを実行することを、含むことができる。脳ＭＲＩ及び／又は高度ＭＲは、ブルーミングアーチファクト（ＢＡ）、Ｔ２加重グラディエントエコー法（ＧＲＥ）、ＭＲＡ、及びｓｕｓｃｅｐｔｉｂｉｌｉｔｙ  ｖｅｓｓｅｌ  ｓｉｇｎに関して定性的に含まれる対側の血管と比較される。方法８００の本分析に基づいて、血塊内に存在するのが、赤血球（ＲＢＣ）に富む構造又はフィブリンに富む構造であるかどうかを、決定することができる。方法８００のインビボでの分析に続いて、血塊がＲＢＣに富むと判定された場合、次に、本開示のステントリトリーバを使用した血栓除去の結果は、良好である可能性がある。逆に、方法８００のインビボでの分析に続いて、血塊がフィブリンに富むと判定された場合、次に、本開示のステントリトリーバを使用した血栓除去の結果は、好ましくない可能性があり、またその代わりに、ピンチリトリーバが好ましい場合がある。
【００７６】
図９を参照すると、特定の血塊分析実施形態の方法８００の、一実施形態の図式概要である。見ることができるように、方法８００の１つの工程は脳の造影強化ＣＴスキャンを実行することを含むことができ、それにより、スキャンに応じて、大血管閉塞（ＬＶＯ）が存在するかを判定することができる、又は本開示の方法論の１つ以上の工程を開始しない、と決定することができる。
【００７７】
図１０を参照すると、特定の血塊分析実施形態の方法１０００の、一実施形態の図式概要である。見ることができるように、方法９００の１つの工程は、閉塞した血管の内側又は内腔を可視化するための、カテーテル血管造影を含むことができる。この可視化に基づいて、方法１０００は、血塊が触覚的である、又はその他の物理的特性を示すかどうかを、判定することができる。結果として、それぞれの血管の湾曲及び血塊の可視化特性の結果として、血塊の回収が困難であり得るかどうかを決定することができる。例えば、血塊の触知性がフィブリンに富む組成物に関連していると判定された場合、これは、灌流を回復するための正しい治療プロトコルが、１つ以上のリトリーバ装置（例えば、ステントリトリーバ及び／又はピンチャーリトリーバ）の複数のパスであり得ることを、決定することができる。１つのリトリーバが可視化された血塊の一部を回収し得る一方で、その他のリトリーバは残りの部分を回収し得る、とも想到される。
【００７８】
図１１を参照すると、特定の血塊分析実施形態の方法１０００の、一実施形態の図式概要である。見ることができるように、方法１１００の１つの工程は、閉塞した血管の内側又は内腔を可視化するための、カテーテル血管造影を含むことができる。この可視化に基づいて、方法１１００は、血塊を可視化することができる、並びに血塊が触覚的であるか、又はその他の物理的特性を示すかどうか、を決定することができる。結果として、血塊の特徴を、例えば、色又は堅さに基づいて決定することができ、またこれは、血塊の回収に対する課題の範囲を表すことができる。例えば、いくつかの実施形態では、血塊の堅さ又は白っぽい色は、血塊が、ＲＢＣに富むのではなく、むしろ、フィブリンに富むものとして分類されるべきであることを、示し得る。この分析に応じて、適切な治療プロトコルは、血管への灌流を回復するように選択することができる。
【００７９】
図１２は、血塊分析段階の間に脳ＭＲＩが行われる一実施形態の一例を示す。データ収集及びディスプレイコンピュータ１２５０を含むＭＲＩシステム１２００は、操作者コンソール１２１０、ＭＲＩ実時間制御シーケンサ１２５２、及びＭＲＩサブシステム１２５４に連結されている。ＭＲＩサブシステム１２５４は、ＸＹＺ磁気勾配コイル及び関連する増幅器１６８、静的Ｚ軸磁石１２６９、デジタルＲＦ送信機１２６２、デジタルＲＦ受信機１２６０、送受信スイッチ１２６４、及びＲＦコイル（複数可）１２６６を含んでよい。ＭＲＩサブシステム１２５４は、例えば、本開示の種々の実施形態による磁気共鳴撮像配列を実施するために、撮像される被検体Ｐにおいて磁気共鳴現象を刺激する磁気及び高周波磁界を発生させるよう、制御シーケンサ１２５２により実時間にて制御されてよい。被験体Ｐの対象領域Ａの造影強化された画像（本明細書では「対象領域」とも称され得る）は、ディスプレイ１２５８上に表示されてよい。ディスプレイ１２５８は、モニタ、プリンタ、若しくはデータ記憶装置、あるいはモバイル装置を含む、種々の出力インターフェースを介して実装されてよい。
【００８０】
対象領域Ａは、被検体Ｐの血塊に関連する脳の領域に対応する。図１２の代表的実施形態にて示される対象領域は脳領域に対応するが、本明細書に提示される本開示の種々の態様を実施する目的のための対象領域は、脳領域に限定されない、と理解されたい。種々の実施形態における対象領域は、種々の生理学的特性に関連付けられた被検体Ｐの種々の領域を包含し得ることが認識され、理解されるべきである。
【００８１】
種々の種類の市販の医用撮像システム及び構成要素を含む、コンピュータベースの医用撮像システム又は構成要素の任意の数及び種類が、本開示の特定の態様を実践するために使用され得ることを、理解されたい。代表的実施形態に関して本明細書に記載されるシステムは、ＭＲＩ実装又は図１２に示す特定のシステムに具体的に限定されることを、意図するものではない。１つ以上の実施形態に従って本明細書に記載される１つ以上のデータ取得又はデータ収集工程は、関心領域に対応する画像データなどのデータを取得、収集、受信、又は別の方法で得ることを含んでよい。例として、データ取得又は収集は、データ取得装置を介してデータを取得することと、オンサイト若しくはオフサイトデータ取得装置から、又は別のデータ収集装置、記憶装置、若しくは処理装置からデータを受信することと、を含んでよい。同様に、本開示の１つ以上の実施形態によるシステムのデータ取得又はデータ収集装置は、データを取得、収集、若しくは別の方法で得る、又はシステム内のデータ取得装置、オンサイト若しくはオフサイトに位置する独立したデータ取得装置、又は別のデータ収集装置、記憶装置、若しくは処理装置からのデータを受信するように構成された、任意の装置を含んでよい。
【００８２】
図１３は、血塊分析及び／又は血塊分類及び／又は患者の治療プロトコルを個別化することを含む、本明細書に記載された１つ以上の実施形態による、本開示の態様が実施可能な一般的な計算システムを示す、コンピュータアーキテクチャ図である。コンピュータ１３００は、本開示の実施形態に関連付けられた１つ以上の機能を実行するように、構成されてよい。例えば、コンピュータ１３００は、血塊分析並びに／又はそれぞれの患者のための分類及び／若しくは個別化治療プロトコルに関連する、本明細書に開示された実施形態と関連付けられた撮像を表示させるために動作を実行するように、構成されてよい。コンピュータ１３００は、単一の計算装置又は複数の接続された計算装置で形成された計算システム内に実装されてよい、と理解されたい。コンピュータ１３００は、種々の分散された計算タスクを実行するように構成されてよく、処理及び／又は記憶源は、複数の装置間に分散されてよい。図１３に示すシステムのデータ取得並びに表示コンピュータ１３５０及び／又は操作者コンソール１３１０は、コンピュータ１３００の１つ以上のシステム及び構成要素を含んでよい。
【００８３】
示されるように、コンピュータ１３００は、処理ユニット１３０２（「ＣＰＵ」）、システムメモリ１３０４、及びメモリ１３０４をＣＰＵ１３０２へと連結させるシステムバス１３０６を含む。コンピュータ１３００は、プログラムモジュール１３１４を格納するための大容量記憶装置１３１２を更に含む。プログラムモジュール１３１４は、インビボ及び／又はインビトロにて１つ以上の血塊を分析及び／又は分類する、並びに本明細書で議論される患者の治療を個別化するように、動作可能であってよい。例えば、本開示の図面のいずれかに記載されるように、コンピュータ１３００を患者の血塊へと理由付ける。プログラムモジュール１３１４は、例えば、対象領域の磁気共鳴撮像に対応する画像データを取得及び／又は処理するために、本明細書に記載されるようなデータ取得及び／又は処理機能を実行するための、撮像アプリケーション１３１８を含んでよい。コンピュータ１３００は、本開示の種々の実施形態による磁気共鳴撮像の実施から取得されたデータなどの撮像関連データ１３２２を含み得るデータを記憶するための、データ格納部１３２０を含むことができる。
【００８４】
大容量記憶装置１３１２は、バス１３０６に接続された大容量記憶コントローラ（図示せず）を介して、ＣＰＵ１３０２に接続される。大容量記憶装置１３１２及びその関連するコンピュータ記憶媒体は、コンピュータ１３００用の不揮発性記憶装置を提供する。本明細書に含まれるコンピュータ記憶媒体の説明は、ハードディスク又はＣＤ−ＲＯＭドライブなどの大量記憶装置を指すが、コンピュータ記憶媒体は、コンピュータ１３００によりアクセス可能な任意の利用可能なコンピュータ記憶媒体とすることができることが、当業者により理解されたい。
【００８５】
例として、また限定するものではないが、コンピュータ記憶媒体（本明細書では、「コンピュータ可読記憶媒体（medium）」又は「コンピュータ可読記憶媒体（media）」とも称される）は、コンピュータ記憶命令、データ構造、プログラムモジュール、又はその他のデータなどの情報を記憶するための任意の方法又は技術において実装される、揮発性及び不揮発性、取り外し可能及び取り外し不可能な媒体を含んでよい。例えば、コンピュータ記憶媒体としては、限定されるものではないが、ＲＡＭ、ＲＯＭ、ＥＰＲＯＭ、ＥＥＰＲＯＭ、フラッシュメモリ若しくはその他の固体メモリ技術、ＣＤ−ＲＯＭ、デジタル汎用ディスク（ＤＶＤ）、ＨＤ−ＤＶＤ、ＢＬＵ−ＲＡＹ、若しくはその他の光記憶装置、磁気カセット、磁気テープ、磁気ディスク記憶域若しくはその他の磁気記憶装置、又は所望の情報を記憶するために使用され得、かつコンピュータ１３００によりアクセスされ得る任意のその他の媒体が挙げられる。本明細書に記載されるような「コンピュータ記憶媒体」、「コンピュータ可読記憶媒体（medium）」又は「コンピュータ可読記憶媒体（media）」は、一時的信号を含まない。
【００８６】
種々の実施形態によれば、コンピュータ１３００は、バス１３０６に接続されたネットワークインターフェースユニット１３１０を介して、ネットワーク１３１６を介したその他のローカルコンピュータ又はリモートコンピュータへの接続を使用して、ネットワーク化された環境にて動作することができる。ネットワークインターフェースユニット１３１０は、ローカルエリアネットワーク（ＬＡＮ）、広域通信ネットワーク（ＷＡＮ）、インターネット、セルラーネットワーク、無線周波数（ＲＦ）ネットワーク、Ｂｌｕｅｔｏｏｔｈ対応ネットワーク、Ｗｉ−Ｆｉ対応ネットワーク、衛星ベースネットワーク、又は外部装置及び／若しくは外部システムと通信するためのその他の有線及び／若しくは無線ネットワークなどの、１つ以上の好適なネットワーク及び／又は接続への、計算装置の入力及び出力の接続を、促進することができる。
【００８７】
コンピュータ１３００はまた、多数の入力装置のうちのいずれかから入力を受信して処理するための、入力／出力コントローラ１３０８を含んでよい。入力装置は、キーボード、マウス、スタイラス、タッチスクリーン、マイクロフォン、オーディオ捕捉装置、及び画像／映像捕捉装置のうちの１つ以上を含んでよい。エンドユーザは、入力装置を利用して、コンピュータ１３００により実行される種々の機能を管理するために、ユーザインターフェース、例えばグラフィカル・ユーザ・インターフェースと対話することができる。バス１３０６は、処理ユニット１３０２が、大容量記憶装置１３１２又はその他のコンピュータ記憶媒体への／からの、コード及び／又はデータを読み取ることを、可能にし得る。
【００８８】
コンピュータ記憶媒体は、半導体、磁気材料、光学素子等を含むがこれらに限定されない、任意の好適な技術を使用して実装される記憶要素の形態の装置を表すことができる。コンピュータ記憶媒体は、ＲＡＭ、ＲＯＭ、フラッシュ、又はその他の種類の技術として特徴付けられるかどうかにかかわらず、メモリ構成要素を表し得る。コンピュータ記憶媒体はまた、ハードドライブ又は別の方法として実装されるかどうかに関わらず、二次記憶装置を表し得る。ハードドライブ実装は固体状態として特徴付けられてよい、又は磁気コード化情報を記憶する媒体に交換することを含んでもよい。撮像アプリケーション１３１８を含むプログラムモジュール１３１４は、処理ユニット１３０２へと装填され、かつ実行された場合に、コンピュータ１３００に、本開示の図に示される１つ以上の実施形態に関連付けられた機能を提供させる命令を含んでよい。プログラムモジュール１３１４はまた、コンピュータ１３００が、本説明全体を通して議論される構成要素、フロー、及びデータ構造を使用して、システム全体又は動作環境内に参加することができる種々のツール又は技術を提供してもよい。
【００８９】
一般に、プログラムモジュール１３１４は、処理ユニット１３０２へと装填され、かつ実行された場合に、処理ユニット１３０２及びコンピュータ１３００全体を、汎用計算システムから専用計算システムへと変換させることができる。処理ユニット１３０２は、任意の数のトランジスタ又はその他の個別の回路素子から構成されてもよく、これらは、任意の数の状態を個別に又は集合的にとることができる。より具体的には、処理ユニット１３０２は、プログラムモジュール１３１４内に含まれる実行可能命令に応答して、有限状態マシンとして動作し得る。これらのコンピュータ実行可能命令は、処理ユニット１３０２が状態間で遷移するかを特定することによって処理ユニット１３０２を変換することにより、処理ユニット１３０２を構成するトランジスタ又はその他の個別のハードウェア要素を変換させることができる。
【００９０】
プログラムモジュール１３１４をコード化することにより、コンピュータ記憶媒体の物理的構造を変換することもできる。物理的構造の特定の変換は、本明細書の異なる実施形態において、種々の要因に依存し得る。このような要因の例としては、コンピュータ記憶媒体を実装するために使用される技術、コンピュータ記憶媒体が一次又は二次記憶媒体として特徴付けられるかどうか等、などが挙げられ得るが、これらに限定されない。例えば、コンピュータ記憶媒体が半導体ベースのメモリとして実装される場合、プログラムモジュール１３１４は、ソフトウェアがその中にコードされている場合に、半導体メモリの物理的状態を変換させることができる。例えば、プログラムモジュール１３１４は、トランジスタ、コンデンサ、又は半導体メモリを構成するその他の個別の回路素子の状態を、変換させてもよい。
【００９１】
別の例として、コンピュータ記憶媒体は、磁気技術又は光学技術を使用して実装されてよい。このような実装形態では、プログラムモジュール１３１４は、ソフトウェアがその中にコードされている場合に、磁気媒体又は光学媒体の物理的状態を変換させることができる。これらの変換は、所与の磁気媒体内の特定の位置の磁気特性を変更することを、含んでよい。これらの変換はまた、所与の光学媒体内の特定の位置の物理的特徴又は特性を変更して、それらの位置の光学特性を変更することを含んでもよい。物理的媒体のその他の変換は、本明細書の範囲から逸脱することなく可能であり、前述の実施例は、本議論を容易にするためにのみ提供される。
【００９２】
図１４は、患者から最近除去された、インビトロにおける血塊１４２０又は血塊１４２０の断片を分析するモバイル装置１４１０の、一実施形態の概略概要を示す。モバイル装置１４１０は、携帯電話、メディアプレーヤ、ポータブルゲーミング装置、タブレットコンピュータ等の、画像を捕捉するように構成された任意の電子装置であってよい。本開示は、任意の単一タイプのモバイル装置に限定されないことに、留意されたい。装置１４１０は、システム１２００などの外部計算装置及び／又は計算システムにより無線で接続及び制御することができ、それにより、このような外部システムは、本開示の以前に開示した実施形態のいずれかに従って、血塊の治療プロトコルの分析及び／又は分類及び／又は個別化に関する命令を実行するように、動作可能であり得る。あるいは、装置１４１０は、患者及びそれらのそれぞれの血塊に対する治療プロトコルの分析及び／又は分類及び／又は個別化を、局所的に行うことができる。
【００９３】
装置１４１０は、装置１４１０上に常駐するアプリケーションを介して、外部計算装置と動作可能に通信することができる。装置１４１０は、それを分析及び／又は分類するために、血塊１４２０又は血塊１４２０の断片の画像又は映像を捕捉するように構成された、内蔵カメラなどの光学システムを含んでよい。
【００９４】
装置１４１０の代表的なアーキテクチャは、コンピュータ命令が処理される中央処理ユニット、通信インターフェースとして機能し、かつディスプレイ上に映像、グラフィック、画像、及びテキストを表示するための機能を提供するディスプレイインターフェース、及びキーボードに通信インターフェースを提供するキーボードインターフェース、並びに装置１４１０及び／又はそこへと連結された任意の外部計算装置に通信インターフェースを提供するポインティング装置インターフェースを含むことができる。アーキテクチャの代表的実施形態は、アンテナに通信インターフェースを提供する、アンテナインターフェースを含むことができる。代表的実施形態は、外部装置又はネットワークに通信インターフェースを提供し得る、ネットワーク接続インターフェースを含んでよい。
【００９５】
特定の実施形態では、通信インターフェースとして機能し、かつ搭載カメラからのデジタル画像を捕捉するための機能、及びフィブリン濃度、赤血球濃度、白血球濃度、血清濃度、及びその他の物理的特性を含む、血塊の特定の態様を可視化する能力を提供する、カメラインターフェースが提供されてよい。代表的実施形態によれば、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）が提供されてもよく、コンピュータ命令及びデータは、ＣＰＵによる処理のために揮発性メモリ装置に記憶されてよい。アーキテクチャは、基本入力及び出力（Ｉ／Ｏ）、キーボードからのキー入力の起動、又は受信などの基本システム機能のための、不変の低レベルシステムコード又はデータが不揮発性メモリ装置に記憶される、読み取り専用メモリ（ＲＯＭ）を含んでよい。代表的実施形態によれば、アーキテクチャは、記憶媒体又はその他の好適なタイプのメモリ（例えば、ＲＡＭ、ＲＯＭ、プログラマブル読み取り専用メモリ（ＰＲＯＭ）、消去可能プログラマブル読み取り専用メモリ（ＥＰＲＯＭ）、電気的消去可能プログラマブル読み取り専用メモリ（ＥＥＰＲＯＭ）、磁気ディスク、光学ディスク、フロッピーディスク、ハードディスク、取り外し可能カートリッジ、フラッシュドライブなど）を含んでよく、これらは、ファイルが、オペレーティングシステム、アプリケーションプログラム（例えば、ウェブブラウザアプリケーション、ウィジェット若しくはガジェットエンジン、及び又は必要に応じてその他のアプリケーションを含む）を含み、かつデータファイルが記憶される。代表的実施形態によれば、アーキテクチャは、適切な交流（ＡＣ）又は直流（ＤＣ）を電力構成要素へと提供する電源を含んでよい。代表的実施形態によれば、アーキテクチャは、装置が電話ネットワークを介して音を送受信することを可能にする、電話サブシステムを含んでよい。構成装置及びＣＰＵは、バスを介して互いに通信してよい。
【００９６】
図１５は、本開示にて分析された１００の血塊の組織病理学的組成の、概要を示す。各血塊の血塊分析は、最も高い赤血球（ＲＢＣ）数及び最低〜最高のフィブリン数から選別されている。図１５は、このような特定された物理的特性に応じて異なる治療プロトコルを必要とする、インビトロで試験された１００の血塊にわたる、たった３つの血塊物理的特性における、有意な変動を示す。
【００９７】
図１６ａ〜ｃは、凝固前の血液混合物中における、赤血球数により分類された３つの別個の血塊のひずみ速度を比較する、グラフを示す。検査された血塊のそれぞれについて、血液混合物中の赤血球の大部分が血塊に組み込まれた。具体的には、図１６ａは、０％の赤血球数を有すると特定された収縮状態及び非収縮状態における血塊のひずみ速度を示すグラフを示し、図１６ｂは、４０％の赤血球数を有すると特定された収縮状態及び非収縮状態における血塊のひずみ速度を示すグラフを示し、また図１６ｃは、５％の赤血球数を有すると特定された収縮状態及び非収縮状態における血塊のひずみ速度を示すグラフを示す。見ることができるように、赤血球数が、分析された血塊において変化する故に、血塊の血小板活性化収縮は、その対応する剛性を変化させ、次に、当該血塊により閉塞された血管への灌流を回復させるために必要な治療が変化する。本開示の溶液は、示された赤血球組成物にわたって患者を治療するように構成され、また種々の収縮状態、分類、分析、及び閉塞血管を伴う個体の治療プロトコルを決定するように構成される。
【００９８】
図１７は、１つ以上の急性虚血性イベントを管理するための、本開示の例示的方法１７００を示すフロー図の、一実施形態を示す。方法１７００は、１７１０の、血塊の決定基準を決定することと、１７２０の、基準に基づいて血塊を分類し、かつ分類を発生させることと、１７３０の、分類に基づいて、血塊に関する個別化治療プロトコルを決定することであって、個別化治療プロトコルが、吸引を使用することから選択される１つ以上の技術を含み、第１の再灌流装置を使用して灌流を回復させること、及び／又は第２の再灌流装置を使用して灌流を回復させること、並びに１７３０の、個別化治療プロトコルに基づいて血塊を処置することと、を含むことができる。
【００９９】
本明細書及び添付の特許請求の範囲において使用される場合、単数形「ａ」、「ａｎ」、及び「ｔｈｅ」は、文脈上、別段の明確な指示がない限り、複数の指示対象をも含むことにもまた、留意しなければならない。本明細書に記載される範囲は、「約（about）」又は「およそ（approximately）」の１つの特定値から、及び／又は、「約（about）」又は「およそ（approximately）」の別の特定値まで、表現され得る。このような範囲が表現された場合、別の代表的実施形態は、１つの特定値から、及び／又は、別の特定値までを含む。
【０１００】
「備える」又は「包含する」又は「含む」は、少なくとも指定された化合物、要素、粒子、又は方法上の工程が組成物又は物品又は方法中に存在することを意味するが、その他の化合物、物質、粒子、方法上の工程の存在を、これらその他の化合物、物質、粒子、方法上の工程が指定されたものと同様の機能を有する場合であってさえ、排除するものではない。
【０１０１】
代表的な実施形態の説明では、明確性を期すために専門用語を用いる。各用語は、当業者が理解するその最も広い意味を想到し、かつ同様の目的を達成するために同様に動作する全ての技術的等価物を含むことが意図される。また、方法の１つ以上の工程への言及は、明示的に特定されたそれらの工程間の追加の方法工程又は介在する方法工程の存在を排除しないことを、理解すべきである。方法の工程は、本開示の範囲から逸脱することなく、本明細書に記載された順序と異なる順序で実行され得る。同様に、装置又はシステムの１つ以上の構成要素への言及は、明示的に特定された構成要素間の追加の構成要素又は介在する構成要素の存在を排除しないことも、理解されたい。
【０１０２】
種々の特許、特許出願、及び特許公開を含んでもよいいくつかの参考文献は、参照リストに引用され、かつ本明細書に提供される開示において議論されている。このような参考文献の引用及び／又は議論は、単に本開示の説明を明確にするために提供され、また本明細書に記載される本開示の任意の態様に対するこのような参照が、「先行技術」であることを認めるものではない。表記の観点から、「［ｎ］」は、リスト内のＮ番目の参照に対応する。本明細書で引用及び議論された全ての参考文献は、参照によりその全体が本明細書に組み込まれ、また各参照が参照により個別に組み込まれているかのような範囲にて、本明細書に組み込まれる。
【０１０３】
本明細書に含まれる説明は解決法を示す例であり、本発明の範囲を何ら制限するものではない。本明細書にて記載されるように、解決法は、１つ以上の血塊を分析し、分析に基づいて治療を個別化するために使用することができるシステム、装置、及び／又は方法の多くの変形形態及び修正を想到する。変形形態としては、例えば、本明細書に記載された要素又は構成要素の代替的幾何学形状、各構成要素又は要素に関する多数の材料（例えば、放射線不透過性材料、形状記憶金属、等）のいずれかを利用すること、追加の構成要素を利用すること、追加の構成要素を利用して本明細書に記載された機能を実行すること、又は追加の構成要素を利用して本明細書に記載されていない機能を実行すること、を含むことができるが、これらに限定されない。これらの修正は、本発明の関連技術分野の当業者に明らかであり、かつ、以下の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。
【０１０４】
特定の構成、材料選択、並びに種々の要素の寸法及び形状は、開示された技術の原理に従って構成されたシステム又は方法を必要とする特定の設計仕様若しくは制約に従って、変化し得る。このような変更は、開示された技術の範囲内に包含されることが意図される。したがって、本開示の実施形態は、あらゆる点において、例示的であり、かつ限定的ではないと想到される。したがって、以上のことから、本開示の特定の形態を図示し説明したが、本開示の精神と範囲から逸脱することなしに種々の変更を行うことができ、その等価物の意味及び範囲内にある全ての変更が本開示に含まれると意図されることが、明らかである。
【実施例】
【０１０５】
開示された解決策の種々の態様は、いくつかの実施例の実施及び対応する結果の以下の説明から、更により完全に理解され得る。いくつかの実験データは、例示の目的で本明細書に提示され、また開示された技術の範囲を任意の方法で限定するものとして解釈されるべきではない、又は任意の代替的若しくは追加的な実施形態を除外するものとして解釈されるべきではない。
【０１０６】
初期の問題として、本開示の解決法に関連する第１の研究は、血栓除去処置中に装置の各パスにて回収された血塊断片の組成を検査した。第１の研究は、血塊組成物とパス数との間の関連性を明らかにすること、及びどのように装置の選択を通知し得て、手技を精緻化し、かつ困難な血塊を首尾よく回収する技術の開発を助けることができるか、を探求した。今日までの多くの研究は、ＡＩＳ患者から回収された血塊の病理学を調べたが、別個のパスで回収された血塊は全体として分析されたが依然として少数であり、それでもいくつかの場合、研究は、個々のパスで回収された血塊の組成を試験した。第１の研究の目的は、複数回のパスにわたって血塊組成を評価し、これを処置因子及び患者因子（例えば、血管造影再疎通果及び／又は脳卒中の病因）と相関させることであった。前述したように、ＲＢＣに富む血塊とフィブリンに富む及び／又は血小板に富む血塊による血管閉塞を伴うＡＩＳ患者の場合、ＲＢＣに富む血塊が、一般に、低減された弾性及び剛性と共に増大した粘度及び変形性を有する故に、異なる再疎通結果を有する。この試験に先立って、動物モデルにおいて、ＲＢＣに富む血塊で閉塞された血管が、フィブリンに富む血塊で閉塞された血管内で達成された再疎通の著しく低い割合（３７．５％）と比較して、ほぼ１００％の再疎通を達成することができる、と理解された。
【０１０７】
この理解により、第１の研究の機械的血栓除去手順は、複数回の試み又はパスを伴って閉塞血塊を回収し、またその後に、改善された患者の転帰結果の機会を増加させる。機械的血栓除去は、局所的指針に従って、経験された神経放射線学者のチームにより実施された。ほとんどの場合、大腿動脈を介して挿入されたガイドカテーテルを使用して、閉塞物に到達した。各パスの後、装置、引き出された場合は中間カテーテル、及び吸引シリンジを、血塊断片の存在について検査した。処置中、各パスで回収されたフラグメントを、個々の試料容器内で分離した。血塊は、Ｍａｒｔｉｕｓ  Ｓｃａｒｌｅｔｔ  Ｂｌｕｅ  ｓｔａｉｎを使用して病理組織学的に検査し、これにより、赤血球、フィブリン、及び白血球の分化を可能にした。各構成要素により占有される相対面積の定量的分析を、各血塊について実施した。
【０１０８】
ヒトＡＩＳ血塊を分析する従来の研究では、回収された血塊の「パスごと」の組成については報告されていない。例えば、Ｍａｒｄｅｒら（２００６年）は、２５のＡＩＳ血塊において組織学的分析を行ったが、回収された血塊の７５％がフィブリンに富んだことを示し、また、ＲＢＣｓから一意的に構成された血塊においてはＲＢＣが優勢であることは稀であることを示した。Ｍａｒｄｅｒ，ｓｕｐｒａ，ｐ．２０８６〜９３。第１の研究の結果は、フィブリンに富んだ血塊が、ＲＢＣに富んだ血塊と比較して、より多くの数の再疎通（それぞれ２．８パス対４．５パス）を必要としたことを示した。この現在の研究では、第１の２回のパスで除去された血塊断片を比較した場合と、３回以上のパスと比較した場合とで、全体的な血塊組成に著しい変動があった。例えば、図２２Ａを参照のこと。全体として、血塊組成のパスごとの分析により達成される分化は、組み合わされた「症例ごと」の血塊組成と比較して、血栓除去処置の進行への優れた洞察を提供した。更に、血管造影結果及び脳卒中の病因を含む手順及び臨床データを伴う患者に関連する６０人の症例からのデータを含む、当該第１の研究において、「パスごと」の血塊組成を比較した。
【０１０９】
Ａｃｕｔｅ  Ｓｔｒｏｋｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ（ＴＯＡＳＴ）分類システムにおけるＯｒｇ１０１７２試験を適用して、（１）アテローム塞栓症、（２）心臓塞栓症、（３）その他の判定された病因、（４）未判定の病因又は潜在的な病因を含む、各患者に関して利用可能な診断情報及び臨床情報に基づいて、疑われるＡＩＳの病因を定義した。
【０１１０】
組織病理学的所見に関して、合計１３８のパスのうち１０６個のパスからの血塊物質が組織学的に処置され、かつＨ＆Ｅ及びＭＳＢにより染色された。染色は、図１９Ａ〜Ｄに示されるようなフィブリン及びＲＢＣｓの分布における高いパス間変動及び高いパス内変動を示した。より具体的には、図１９Ａ〜１９Ｄは、第１の試験における血栓除去により回収された血塊のＭＳＢ染色の結果を示す。黄色で染色された赤血球はより明るく、示された血塊のより白色の部分（即ち、より明るい灰色）が示されたのに対して、赤く染色されたフィブリンは濃い灰色で示され、また白血球の細胞核は紫色で染色され、かつ図１９Ｄの拡大図では黒で示されている。図１９Ａは、一般にＲＢＣに富む血塊を示し、図１９Ｂは、ＲＢＣｓとフィブリンとの混合物を伴う不均質な血塊を示し、図１９Ｃは、大きいフィブリン及びＲＢＣドメインの領域を伴う血塊を示し、また図１９Ｄは、フィブリンに富む血塊を示す。図１９Ｄの右上角の捕捉された画像は、白血球の前述の染色された紫色の細胞核を示す。
【０１１１】
パスごとに除去された組み合わされた血塊負荷が、図２０に示されている。血栓除去術において除去された血塊のその他の研究と同様に、ＲＢＣ及びフィブリン組成における広範な分布が、第１の試験において観察された。ＷＢＣ組成は、全ての症例にわたって一貫して限界域であった。全てのパスから組み合わされた血塊の平均組成は、４６．４％±２３．１％のＲＢＣｓ、４８．９％±２２．０％のフィブリン、及び４．７％±３．１％のＷＢＣであった。合計１、２、３又は４〜６からなる症例では、全てのパスから組み合わされた断片の平均ＲＢＣ含有量は、図２１にて示されるように、それぞれ５１．８％±２０．６％、４６．９％±２０．３％、４９．１％±１３．５％、及び４０．８％±２２．６％であった。図２１は、合計１、２、３、又は４〜６回のパスからなる症例に関する、組み合わされた血塊断片の第１の研究における平均組成を、特定的に示す。バーは、平均組成を表す。個々の標準偏差を使用して間隔を計算した。この組み合わされた血塊分析では、血塊を回収するために必要とされるパス回数にかかわらず、４群（それぞれＰ＝０．４９０、０．４８７、及び０．６５８）間のＲＢＣ、フィブリン、及ＷＢＣ組成物において、著しい差はなかった。
【０１１２】
図２２Ａは、第１の試験における全ての症例からパス１、２、３、４、５、６で回収された１０６個の血塊断片の平均ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成物を示し、またパス１及び２で回収された物質の平均ＲＢＣ組成（それぞれ、５１．１％±２２．１％及び５２．７±２２．２％）が、組み合わされたパス３、４及び６におけるＲＢＣ組成（それぞれ３１．２％±１３．２％、３４．１％±２５．５％、２２．５％±３１．６％、３７．７％±２１．９％）よりも著しく高い（ｐ≦０．００１）ことを示す。組み合わされたパス３、及びパス４〜６において回収された血塊断片（それぞれ、６３．０％±１１．９％、６１．６％±２５．８％、７２．９％±３０．７％、及び５８．５％±１９．８％）と比較した場合に、著しく低い（ｐ≦０．００１）フィブリン組成（それぞれ、４４．２％±２０．９％及び４３．０％±２１．０％）と関連したパス１及び２において回収された血塊断片を伴って、逆のパターンがフィブリン組成について観察された。パス２で回収されたものと比較した場合に、パス１で回収された血塊断片のＲＢＣ及びフィブリン組成は、著しくは異ならなかった（ＲＢＣ比較；ｐ＝０．５０１、フィブリン比較；ｐ＝０．９６３）。図２２Ｂは、２回を超えるパスからなる第１の研究の全ての症例からの、パス１、２、３、４、５、６にて回収された血塊断片（ｎ＝５３である血塊断片）の、平均ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成を示す。両方のグラフに関して、平均ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ値が、各パスについて表示される。個々の標準偏差を使用して、示される間隔を計算した。
【０１１３】
１及び２からなる症例が、図２２Ｂに示されるような分析からのみ除外される場合、同様の所見が観察された。これは、複数回のパスからなる複雑な症例において、パス２の後に回収された血塊断片が、第１の２回のパスと比較して著しく高いフィブリン組成を有し、また一般に、ＷＢＣに関しては傾向は観察されなかったことを確認している。
【０１１４】
図２３は、第１の試験の６０件の症例にわたって各パスで回収された血塊断片の、ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成を表す。１３８回のパスからの３２回（２３．２％）は、少なくともいくつかの血塊物質を回収するにあたって失敗した。１回又は２回のパスのみが血塊断片を除去するために必要とされる症例の場合、これらの症例の１２．２％のみが、血塊物質が除去されなかった試み（５／４１パス）を伴う。３〜６回のパスを伴うより複雑な症例では、これらの症例の８４．２％は、血塊断片が除去されなかった少なくとも１回のパスを含んでいた（１６／１９パス）。
【０１１５】
図１８にて示されるように、血塊回収装置２００などの血塊回収装置は、９０％のパス（１２４パス）に使用され、残りの１０％のパス（１４回パス）で使用されるカテーテル技術による直接吸引を用いた。第１のライン処置として、１０件の症例にて直接吸引を使用した。単一パスにおける直接吸引が３件存在し、これらの症例のそれぞれにおいて、血塊物質が首尾よく回収された。５回の直接吸引の経過後、残りのパス（３６％）に関して、技術を血塊回収装置へと変換した。更に、直接吸引は、２回のパス（１４％）において、血塊物質の回収に失敗した。技術が血塊回収装置から直接吸引へと変更された１件の症例のみが存在し、この３回のパス症例では、第１ラインの血塊回収装置が通過した後、２回の後続のパスのために直接吸引が適用された。１２４回の血塊回収装置の通過中、３０回のパスが血塊物質を回収することに失敗した（２４％）。要約すると、直接吸引パスの５０％（１４パスのうち７回）は、血塊を回収することに失敗した、又は血塊回収装置へと変換されたか、のいずれかであり、その一方で、血塊回収装置の２５％（１２４パスのうち３１回）は、血塊を回収することに失敗した、又は直接吸引へと変換された。
【０１１６】
血塊回収装置を使用して回収された血塊の平均ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成は、それぞれ４４．１％±２２．７％、５１．１％±２１．７％、及び４．８％±３．２％であった。直接吸引により回収された血塊の平均ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成は、それぞれ６４．４％±１８．１％、３１．６％±１６．６％、及び４．０％±２．２％であった。血塊回収装置に対する直接吸引により回収された断片のＲＢＣ及びフィブリン組成における差は、統計的に有意であった（それぞれ、ｐ＝０．００３及びｐ＝０．００２）が、ＷＢＣ組成に違いはなかった（ｐ＝０．２６５）。両方の技術により回収された血塊の組成分析における最も顕著な差異は、直接吸引に関して、５６．４％超のフィブリンを伴う血塊断片が回収されなかった（６．４〜５６．４％のフィブリン（４１．２％〜９１．８％のＲＢＣ）ことであり、その一方で、血塊回収装置により回収された血塊断片の組成の範囲は、試験で見られる血塊組成の全範囲、９．２〜９２．３％のフィブリン（０．１〜８９．９％のＲＢＣ）を包含している。これらの結果は、装置２００などの血塊回収装置が、広範囲のフィブリン組成を伴う血塊を回収することが可能である一方で、直接吸引は、高フィブリン組成を伴う血塊断片を回収する際にも機能しない場合があることを示唆する。
【０１１７】
１８件の症例（３０％）において、ＩＣＡのみの閉塞、及びＭＣＡへと拡大するＩＣＡの閉塞を伴う（図１８を参照のこと）。平均して、ＩＣＡ関与なし（ＭＣＡ、ＡＣＡ及び脳底動脈）である回収された血塊に必要な２．４±１．８回のパスと比較して、これらの血塊を回収するためには２．３±１．３回のパスが必要であった。この差は、統計的に異なるものではなかった（ｐ＝０．７６０）。しかし、同じ群間では、回収された血塊のＲＢＣ及びフィブリン組成において、有意な差が見られ、ＩＣＡのみの閉塞、並びにＩＣＡ及びＭＣＡの集合的な閉塞は、ＩＣＡを伴わない閉塞物から回収された血塊断片と比較して、著しく高い（ｐ＜０．００１）ＲＢＣ組成（非ＩＣＡ血管内における４０．２％±２１．８％に対して、ＩＣＡを伴う閉塞物における６１．３％±１９．０％）、及び著しく低い（ｐ＜０．００１）フィブリン組成（非ＩＣＡ血管における５４．９％±２１．０％に対して、ＩＣＡにおける３４．３％±１７．３％）に関連する。
【０１１８】
更に、３８人の患者（６３．３％）にｒｔ−ＰＡを投与した。これらの事例のうち、血塊断片を回収するために必要とされる平均パス回数は、ｒｔ−ＰＡが投与されなかった場合に、２．７±１．７回のパスと比較して、２．１±１．３回通過した。この差は、統計的に異なるものではなかった（ｐ＝０．１２７）。ｒｔ−ＰＡが投与された場合から回収された血塊断片の平均ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成は、ｒｔ−ＰＡが投与されなかった場合の４０．８％±２１．４％、５４．１％±２０．１％、５．１％±３．５％と比較して、５１．９％±１８．２％、４３．２％±１７．０％、４．９％±２．６％であった。２つの群間のＲＢＣ及びフィブリン組成の差は、統計的に異なった（ｐ＝０．０４８及びｐ＝０．０３９）が、その一方で、ＷＢＣ組成における統計的差はなかった（ｐ＝０．８３９）。
【０１１９】
潜在性、アテローム性、及び心臓性のＴＯＡＳＴ分類を用いた、患者から回収された血塊の分析を、図２４〜２５にて示す。具体的には、図２４にて示される処置において回収された完全な血栓負荷の組成は、群間の顕著な差を示していない。図２４は、心臓塞栓症、アテローム塞栓症、又は潜在的な病因に従って、各パスからの断片が組み合わされかつグループ化された、全ての血塊のＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成を示す。四分位数間領域、ウィスカー、及び正中線をグラフに示す。各病因に関する平均ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成を、記号＋により表す。心臓塞栓症、アテローム塞栓症、及び潜在的脳卒中患者から回収された血栓負荷全体の平均ＲＢＣ及びフィブリン組成は、それぞれ４８．７％±２３．１％、５４．９％±１８．８％、及び４４．２％±１７．４％のＲＢＣｓ、及びそれぞれ４６．０％±２１．９％、４０．７％±１６．４％、及び５０．８％±１６．５％のフィブリンであった。一方向ＡＮＯＶＡを使用すると、除去された血栓負荷全体のＲＢＣ及びフィブリン組成は、３つの異なる病因群間で有意には異ならなかった（病因間のＲＢＣ比較；ｐ＝０．２８６、及び病因間のフィブリン比較；ｐ＝０．２６９）。
【０１２０】
各パスにおける血栓組成の試験を、図２５に示す。図２５は、心臓塞栓症、アテローム塞栓症、及び潜在的な病因を伴う患者から、１〜６回のパスにおいて回収された断片の、ＲＢＣの割合、フィブリンの割合、及びＷＢＣの割合の分析を具体的に示す。各群のパスごとの平均ＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成をグラフに示す。個々の標準偏差を使用して、示される間隔を計算した。１回目及び２回目のパスにおけるＲＢＣｓに対するフィブリンの比は、それぞれ５１．２％±２３．８％及び４４．９％±１８．５％（ｐ＝０．２８２）で、心臓塞栓症及び潜在的病因において類似していたが、アテローム塞栓症の病因から１回目及び２回目のパスにおいて回収された血栓は、より高いＲＢＣ組成（６５．１％）を有する。この差は、潜在的脳卒中の場合（ｐ＝０．００３）では統計的に有意であるが、同一方向に傾向があり、心臓塞栓症性の病因と比較した場合に、統計的に異なるものではない（ｐ＝０．０７７）。
【０１２１】
図２４〜２５では、一方向ＡＮＯＶＡを使用して決定されるように、３つの病因群（ｐ＝０．４７９）間のパス３〜６で回収された断片のＲＢＣ、フィブリン、及びＷＢＣ組成において、有意差はなかった。最初の２回のパスと後の全ての病因群間の後のパスとの間で、フィブリン組成における有意な増加が明らかであった。アテローム塞栓症血塊は、後のパスと比較して、パス１及び２におけるＲＢＣ優性断片の有意な優先的除去に関連した。更なる分析は、２回を超えるパスを有した症例の３０％に着目しただけで、上記の組み合わされた分析と同じ傾向を示している（本分析は、この原稿に提供されていない）。
【０１２２】
最終的な血管造影再灌流速度は、９０％のｍＴＩＣＩ≧２ｂ、７３．３％のｍＴＩＣＩ≧２ｃ、及び５３．３％のｍＴＩＣＩ  ３のスコアであった（図１８を参照のこと）。パス１〜３における血栓物質の除去は、パス４〜６と比較して、より高いパーセンテージの最終ｍＴＩＣＩ  ２ｃから３のスコアと関連付けられ、合計１、２、３、又は４〜６のパスからなる場合、最終ｍＴＩＣＩ≧２ｃの速度は、それぞれ７８．３％、７７．８％、８５．７％及び５０％であったが、その一方で、最終ｍＴＩＣＩ≧２ｂの速度は、８７％、８８．９％、１００％及び９１．７％であった。再灌流転帰の全分布を、図１８に示す。
【０１２３】
ＲＢＣ及びフィブリン組成の平均分率を、２ｂ、２ｃ及び３の最終ｍＴＩＣＩを用いた場合について計算した。本分析では、０、１及び２ａのｍＴＩＣＩを伴う場合を除外した。最終ｍＴＩＣＩスコア（それぞれ、ｐ＝０．１７３及びｐ＝０．１８２）を伴うＲＢＣ組成とフィブリン組成との間に有意な関連はなかったが、ｍＴＩＣＩスコアを増加させるＲＢＣ含有量の増加に向かう傾向があった。２ｂ以上の最終ｍＴＩＣＩを伴う場合に関する、それぞれの平均ＲＢＣ組成及びフィブリン組成は、以下のとおりである。ｍＴＩＣＩ２ｂ：３７％±１５％及び５８％±１５％、ｍＴＩＣＩ２ｃ：４２％±２２％及び５２％±１９％、ｍＴＩＣＩ３：５４％±１９％及び４２％±１８％。同様に、各パス後のｍＴＩＣＩスコアと、そのパスで回収された断片のＲＢＣ及びフィブリン組成（それぞれ、Ｐ＝０．１９３、０．２２９）との間には、有意な相関はなかった。
【０１２４】
上述したものは、１つ以上の実施例の例を含む。当然ながら、前述の実施例を説明する目的で、構成要素又は方法論のあらゆる考えられる組み合わせを説明することは不可能であるが、当業者は、種々の実施形態の多くの更なる組み合わせ及び順列が可能であることを、認識することができる。したがって、記載された実施例は、添付の特許請求の範囲の趣旨及び範囲内にある、全てのこのような変更、修正、及び変形形態を包含するものと意図される。
【０１２５】
〔実施の態様〕
（１）  １つ以上の急性虚血性イベントを管理するための方法であって、
血塊の基準を決定することと、
前記基準に基づいて前記血塊を分類して、分類を生成することと、
前記分類に基づいて、前記血塊に関する個別化治療プロトコルを決定することであって、前記個別化治療プロトコルが、少なくとも１種の吸引を使用することと、第１の再灌流装置を使用して灌流を回復させることと、第２の再灌流装置を使用して灌流を回復させることと、から選択される１つ以上の技術を含む、個別化治療プロトコルを決定することと、
前記個別化治療プロトコルに基づいて、前記血塊を処理することと、を含む方法。
（２）  前記血塊の前記分類がインビボにて実施される、実施態様１に記載の方法。
（３）  前記第１の再灌流装置がステントリトリーバであり、また前記第２の再灌流装置がピンチリトリーバである、実施態様１に記載の方法。
（４）  前記血塊の前記分類が、臨床検査、血液検査、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャン、磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）スキャン、頸動脈超音波診断、脳血管造影、及び心エコー図のうちの１つ以上を含む、実施態様１に記載の方法。
（５）  前記血塊の前記基準の決定が、
ＣＴスキャン及びＭＲＩスキャンのうちの少なくとも１つを実行することと、
前記ＣＴスキャン及び前記ＭＲＩスキャンのうちの少なくとも１つからの情報を分析して、前記脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、血塊サイズ、血塊形状、及び／又は血塊位置を含む、前記血塊の物理組成及び／又は化学組成を決定することと、を含む、実施態様１に記載の方法。
【０１２６】
（６）  前記第１の再灌流装置が、赤血球に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたステントリトリーバであり、また前記第２の再灌流装置が、フィブリンに富んだ及び／若しくは血小板に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたピンチリトリーバであり、また
前記血塊が赤血球に富むことを前記分類が実証する場合に、次に、前記個別化治療プロトコルが、
前記第１の再灌流装置を、前記血塊の近くに、前記血塊を通して、又は前記血塊の周りに通過させて、次に、前記血塊を、前記第１の再灌流装置の内腔に係合させつつ、前記第１の灌流装置を後退させて、前記血管への再灌流を回復させることを含む、実施態様１に記載の方法。
（７）  前記第１の再灌流装置が、赤血球に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたステントリトリーバであり、また前記第２の再灌流装置が、フィブリンに富んだ及び／若しくは血小板に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたピンチリトリーバであり、また
前記血塊がフィブリンに富む及び／又は血小板に富むことを前記分類が実証する場合に、次に、前記個別化治療プロトコルが、
前記第２の再灌流装置を、前記血塊の近くに、前記血塊を通して、又は前記血塊の周りに通過させて、次に、前記血塊を挟持しつつ、前記第２の灌流装置を後退させて、前記血管への再灌流を回復させることを含む、実施態様１に記載の方法。
（８）  前記血塊の前記基準の決定が、前記血塊の周囲において、前記血塊と操作可能に連通した計算装置により情報を解釈して、前記脈管構造の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、血塊サイズ、血塊形状、及び／又は血塊位置を、実時間にて決定することを更に含み、
前記方法が、
前記計算装置のグラフィカル・ユーザ・インターフェースを介して、前記個別化治療プロトコルを受信することと、
前記計算装置により、前記血塊を伴う前記血管の灌流を監視することと、
前記計算装置により、前記血管内で回復されている灌流に応答して警告することと、を更に含む、実施態様１に記載の方法。
（９）  前記計算装置が、前記血塊に関する情報を解釈して前記個別化処置プロトコルを決定するための相関データを含むデータベースに連結され、
前記データベースが、前記計算装置から遠隔である、実施態様８に記載の方法。
（１０）  前記血塊の前記基準の決定が、
前記脈管構造内の前記血塊の部位にカテーテルを送達することと、
前記脈管構造内の前記血塊の前記部位の第１の位置において、前記カテーテルに連結された近赤外分光法（ＮＩＲ）のための器具を使用することにより、前記血塊の第１の読み取り値を取得することと、
前記第１の読み取り値からスペクトルを発生させることであって、前記スペクトルが、前記血塊の化学組成及び物理的特性のうちの少なくとも１つに関連する、前記第１の読み取り値からスペクトルを発生させることと、を含む、実施態様１に記載の方法。
【０１２７】
（１１）  前記血塊の前記基準の決定が、前記スペクトル内に含まれる情報を解釈して、前記脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、血塊サイズ、血塊形状、及び血塊位置のうちの少なくとも１つを、実時間にて決定することを更に含む、実施態様１０に記載の方法。
（１２）  前記血塊及び前記第１の位置の遠位又は近位の第２の位置にて、ＮＩＲのための前記器具を使用することにより、前記血塊の第２の読み取り値を取得することと、
前記第２の読み取り値からスペクトルを発生させることであって、前記第２の読み取り値の前記スペクトルが、前記血塊の化学組成及び物理的特性のうちの少なくとも１つに関連する、前記第２の読み取り値からスペクトルを発生させることと、
前記第１の読み取り値及び前記第２の読み取り値の前記スペクトルに含まれる情報を解釈して、前記脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、血塊サイズ、血塊形状、及び血塊位置のうちの少なくとも１つを、実時間にて決定することと、を更に含む、実施態様１０に記載の方法。
（１３）  前記血塊の前記基準の決定が、
前記脈管構造内の前記血塊の部位にカテーテルを送達することと、
前記脈管構造内の前記血塊の前記部位において、前記カテーテルに連結されたラマン分光法のための器具を使用することにより、前記血塊の第１の読み取り値を取得することと、
前記第１の読み取り値からスペクトルを発生させることであって、前記スペクトルが、前記血塊の化学組成及び物理的特性のうちの少なくとも１つに関連する、前記第１の読み取り値からスペクトルを発生させることと、を含む、実施態様１に記載の方法。
（１４）  前記血塊の前記基準の決定が、前記スペクトル内に含まれる情報を解釈して、前記脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、血塊サイズ、血塊形状、及び血塊位置のうちの少なくとも１つを、実時間にて決定することを更に含む、実施態様１３に記載の方法。
（１５）  前記血塊及び前記第１の位置の遠位又は近位の第２の位置にて、ラマン分光法のための前記器具を使用することにより、前記血塊の第２の読み取り値を取得することと、
前記第２の読み取り値からスペクトルを発生させることであって、前記第２の読み取り値の前記スペクトルが、前記血塊の化学組成及び／又は物理的特性に関連する、前記第２の読み取り値からスペクトルを発生させることと、
前記第１の読み取り値及び前記第２の読み取り値の前記スペクトルに含まれる情報を解釈して、前記脈管構造内の赤血球含有量濃度、白血球含有量濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、血塊サイズ、血塊形状、及び／又は血塊位置のうちの少なくとも１つを、実時間にて決定することと、を更に含む、実施態様１３に記載の方法。
【０１２８】
（１６）  前記血塊の前記処置が、前記血塊の一部を回収することを含み、前記方法が、
前記回収された血塊及び／又は前記血塊の１つ以上の断片を分析することと、
前記回収された血塊の分析又は前記血塊へのアクセス及び交差の分析に基づいて、血塊処置工程を選択することと、を更に含む、実施態様１に記載の方法。
（１７）  前記血塊の前記基準の決定が、
白血球濃度、赤血球濃度、血清濃度、フィブリン濃度、血小板濃度、血塊サイズ、血塊位置、血塊強度、血塊弾性、血塊形成速度、又は血塊溶解速度のうちの１つ以上から選択される、１つ以上の定量的指標を決定することを含む、実施態様１に記載の方法。
（１８）  前記第１及び前記第２の血塊特性定量的指標を相関データと比較すること、並びに吸引、第１の再灌流装置、及び／又は第２の再灌流装置から選択される１つ以上の技術を使用することの、選択及び順序のうちの少なくとも１つを決定すること、を更に含む、実施態様１７に記載の方法。
（１９）  虚血性イベントを治療するためのシステムであって、
血塊を有する閉塞した血管に灌流を回復させるための第１の再灌流装置と、
前記血塊を有する前記閉塞した血管に灌流を回復させるための第２の再灌流装置と、
前記閉塞された血管内の前記血塊に、前記第１及び第２の再灌流装置のうちの少なくとも１つを送達するための送達システムと、
前記閉塞した血管の前記血塊を分析して、前記第１及び前記第２の再灌流装置のうちの少なくとも１つを使用する、個別化治療プロトコルを決定する、血塊分析システムと、を含むシステム。
（２０）  前記血塊分析システムが、以下、
前記血塊の基準を決定することと、
前記基準に基づいて前記血塊を分類して、分類を生成することと、
前記分類に基づいて、前記血塊に関する前記個別化治療プロトコルを決定することであって、前記個別化治療プロトコルが、少なくとも１種の吸引を使用することと、前記第１の再灌流装置を使用して灌流を回復させることと、前記第２の再灌流装置を使用して灌流を回復させることと、から選択される１つ以上の技術を含む、個別化治療プロトコルを決定すること、
のうちの少なくとも１つを実施するように構成された、実施態様１９に記載のシステム。
【０１２９】
（２１）  前記血塊分析システムが、コンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャンシステム及び磁気共鳴撮像（ＭＲＩ）スキャンシステムのうちの少なくとも１つを更に含み、また前記血塊分析システムが、ＣＴスキャン及びＭＲＩスキャンのうちの少なくとも１つからの情報を分析して、前記血塊の物理組成及び／又は化学組成を決定するように構成されている、実施態様２０に記載のシステム。
（２２）  前記第１の再灌流装置が、赤血球に富む血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたステントリトリーバであり、
前記第２の再灌流装置が、フィブリンに富む及び／又は血小板に富む血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたピンチリトリーバであり、また
前記血塊が赤血球に富んでいることを前記分類が実証する場合、次に、前記個別化治療プロトコルが、前記血塊の近くに、前記血塊を通して、又は前記血塊の周囲に前記第１の再灌流装置を通過させ、また次に、前記第１の再灌流装置の内腔内に前記血塊を係合させながら前記第１の灌流装置を後退させて、前記血管への再灌流を回復させることを含む、実施態様２０に記載のシステム。
（２３）  前記血塊分析システムが、前記血塊をインビボにて分析するように構成された、実施態様１９に記載のシステム。
（２４）  前記第１の再灌流装置がステントリトリーバであり、また前記第２の再灌流装置がピンチリトリーバである、実施態様１９に記載のシステム。
（２５）  虚血性イベントを治療するためのシステムであって、
虚血性イベントを有する前記被検体の血塊の、インビボでの分析情報を提供するための手段と、
前記分析情報に基づいて、前記被検体に関する個別化治療プロトコルの指標を提供するための手段であって、前記個別化治療が、吸引を使用すること、第１の再灌流装置を使用して灌流を回復させること、及び／又は第２の再灌流装置を使用して灌流を回復させることから選択される、１つ以上の技術を含む、手段と、
前記個別化治療プロトコルに基づいて、前記血塊を処置するための手段と、を備えるシステム。
【０１３０】
（２６）  前記第１の再灌流装置が、赤血球に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたステントリトリーバであり、また前記第２の再灌流装置が、フィブリンに富んだ及び／若しくは血小板に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたピンチリトリーバであり、また
前記血塊が赤血球に富むことを前記指標が実証する場合に、次に、前記個別化治療プロトコルが、
前記第１の再灌流装置を、前記血塊の近くに、前記血塊を通して、又は前記血塊の周りに通過させて、次に、前記血塊を、前記第１の再灌流装置の内腔に係合させつつ、前記第１の灌流装置を後退させて、前記血管への再灌流を回復させる手段を含む、実施態様２５に記載のシステム。
（２７）  前記第１の再灌流装置が、赤血球に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたステントリトリーバであり、また前記第２の再灌流装置が、フィブリンに富んだ及び／若しくは血小板に富んだ血塊又は血塊の一部分を除去するように構成されたピンチリトリーバであり、また
前記血塊がフィブリンに富む及び／又は血小板に富むことを前記分類が実証する場合に、次に、前記個別化治療プロトコルが、
前記第２の再灌流装置を、前記血塊の近くに、前記血塊を通して、又は前記血塊の周りに通過させて、次に、前記血塊を挟持しつつ、前記第２の灌流装置を後退させて、前記血管への再灌流を回復させる手段を含む、実施態様２５に記載のシステム。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６ａ】
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【図１６ｂ】
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【図１６ｃ】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９Ａ】
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【図１９Ｂ】
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【図１９Ｃ】
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【図１９Ｄ】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２Ａ】
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【図２２Ｂ】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【外国語明細書】
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