(57)【要約】【課題】生物学的粒子を簡易に迅速に効率よく濃縮する濃縮膜を提供すること。【解決手段】多孔質基材と、前記多孔質基材の少なくとも一方の主面及び空孔内表面を被覆する親水性樹脂と、を備えた親水性複合多孔質膜であって、膜厚ｔ（μｍ）とパームポロメータで測定した平均孔径ｘ（μｍ）との比ｔ／ｘが５０〜６３０である親水性複合多孔質膜、を含む、生物学的粒子を濃縮するために用いる濃縮膜。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
多孔質基材と、前記多孔質基材の少なくとも一方の主面及び空孔内表面を被覆する親水性樹脂と、を備えた親水性複合多孔質膜であって、
膜厚ｔ（μｍ）とパームポロメータで測定した平均孔径ｘ（μｍ）との比ｔ／ｘが５０〜６３０である親水性複合多孔質膜、
を含む、生物学的粒子を濃縮するために用いる濃縮膜。
【請求項２】
前記親水性複合多孔質膜は、前記平均孔径ｘが０．１μｍ〜０．５μｍである、請求項１に記載の濃縮膜。
【請求項３】
前記親水性複合多孔質膜は、パームポロメータで測定したバブルポイント細孔径ｙが０．８μｍ超３μｍ以下である、請求項１又は請求項２に記載の濃縮膜。
【請求項４】
前記親水性複合多孔質膜は、水流量ｆ（ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ＭＰａ））とパームポロメータで測定したバブルポイント細孔径ｙ（μｍ）との比ｆ／ｙが１００〜４８０である、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の濃縮膜。
【請求項５】
前記親水性複合多孔質膜は、膜厚ｔが１０μｍ〜１５０μｍである、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の濃縮膜。
【請求項６】
前記親水性複合多孔質膜は、表面粗さＲａが０．３μｍ〜０．７μｍである、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の濃縮膜。
【請求項７】
前記親水性樹脂が、ポリマーの主鎖が炭素原子のみからなり且つ側鎖にヒドロキシ基、カルボキシ基及びスルホ基からなる群から選ばれる少なくとも１種の官能基を有する親水性樹脂を含む、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の濃縮膜。
【請求項８】
前記親水性樹脂が、ポリビニルアルコール、オレフィン・ビニルアルコール系樹脂、アクリル・ビニルアルコール系樹脂、メタクリル・ビニルアルコール系樹脂、ビニルピロリドン・ビニルアルコール系樹脂、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、パーフルオロスルホン酸系樹脂及びポリスチレンスルホン酸からなる群から選ばれる少なくとも１種の親水性樹脂を含む、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の濃縮膜。
【請求項９】
前記親水性樹脂がオレフィン・ビニルアルコール系樹脂を含む、請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の濃縮膜。
【請求項１０】
前記多孔質基材がポリオレフィン微多孔膜である、請求項１〜請求項９のいずれか１項に記載の濃縮膜。
【請求項１１】
前記生物学的粒子は、大きさが１０ｎｍ〜１０００ｎｍである、請求項１〜請求項１０のいずれか１項に記載の濃縮膜。
【請求項１２】
前記生物学的粒子が、ウイルス、細菌又はエクソソームである、請求項１〜請求項１１のいずれか１項に記載の濃縮膜。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物学的粒子を濃縮するために用いる濃縮膜に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１には、エチレン・ビニルアルコール共重合体を表面に被覆したポリエチレン多孔質中空糸膜の束を微生物の捕捉に用いることが開示されている。
特許文献２には、１．０μｍを超えないバブルポイント孔径を備えたフィルタ膜を微生物の捕捉に用いることが開示されている。
特許文献３には、疎水性樹脂からなる高分子微多孔膜の表面に親水性モノマーを放射線グラフト反応させる、親水化された高分子微多孔膜の製造方法が開示されている。
特許文献４には、高分子微多孔膜に、１個のビニル基を有する親水性モノマーと２個以上のビニル基を有する架橋剤とをグラフト重合法によって共重合させて得られる親水性微多孔膜が開示されている。
特許文献５には、ポリオレフィンの多孔性中空糸基体がグリセリン脂肪酸エステルで被覆された多孔性中空糸膜を菌体の濃縮分離用膜として使用することが開示されている。
特許文献６には、粘度平均分子量が１００万を超えるポリエチレン樹脂からなり、融解ピーク温度が１４５℃以上である結晶成分を少なくとも１種含み、気孔率が２０〜９５％であり、平均孔径が０．０１〜１０μｍである微多孔膜が開示されている。
特許文献７には、ポリエチレン樹脂からなり、膜厚が２５μｍを超え１ｍｍ以下、平均孔径が０．０１〜１０μｍ、構造ファクターＦが１．５×１０７秒−２・ｍ−１・Ｐａ−２以上である高透過性微多孔膜を含む医用分離フィルタが開示されている。
特許文献８には、界面活性剤で事前処理した膜フィルタに生物学的生成物を含む流体を通して、該流体中に存在する凝集物を除去する方法が開示されている。
特許文献９には、被検液中の口腔内微生物を濾過膜上に捕捉し回収する方法が開示されている。
特許文献１０には、ポリオレフィンからなる多孔質構造マトリックスと、該マトリックスの細孔表面を被覆するエチレン・ビニルアルコール系共重合体被覆層とからなる親水性複合多孔質膜が開示されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開平１１−０９０１８４号公報
【特許文献２】特表２０１３−５３１２３６号公報
【特許文献３】特開２００９−１８３８０４号公報
【特許文献４】特開２００３−２６８１５２号公報
【特許文献５】特公平０６−０５７１４３号公報
【特許文献６】特開２００４−０１６９３０号公報
【特許文献７】特開２００２−２６５６５８号公報
【特許文献８】特表２０１６−５３４７４８号公報
【特許文献９】特開２００６−７１４７８号公報
【特許文献１０】特開昭６１−２７１００３号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
例えば感染症の診断を目的に、生物から採取した検体からウイルス又は細菌の分離を行うことがある。ウイルス又は細菌の分離方法の一つに遠心法があるが、遠心法は、遠心力を変えて遠心操作を繰り返したり、密度勾配を有する緩衝液に試料をのせて遠心したり、超遠心を行ったりと、設備、手間及び時間のかかる方法である。ほかにウイルス又は細菌の分離方法の一つに多孔質膜を用いて分離する方法があるが、従来の手法は濾液からウイルス等を完全に除去することだけを目的としていたり、ウイルス等を膜に吸着させて逆洗処理によりウイルス等を取り出すといった複雑な手法となっていたりして、検体中のウイルス等を効率よく濃縮して回収するという観点は欠落していた。
【０００５】
本開示の実施形態は上記状況のもとになされた。
本開示の実施形態は、生物学的粒子（biological particle）を簡易に迅速に効率よく濃縮する濃縮膜を提供することを目的とし、これを解決することを課題とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
前記課題を解決するための具体的手段には、以下の態様が含まれる。
【０００７】
［１］  多孔質基材と、前記多孔質基材の少なくとも一方の主面及び空孔内表面を被覆する親水性樹脂と、を備えた親水性複合多孔質膜であって、膜厚ｔ（μｍ）とパームポロメータで測定した平均孔径ｘ（μｍ）との比ｔ／ｘが５０〜６３０である親水性複合多孔質膜、を含む、生物学的粒子を濃縮するために用いる濃縮膜。
［２］  前記親水性複合多孔質膜は、前記平均孔径ｘが０．１μｍ〜０．５μｍである、［１］に記載の濃縮膜。
［３］  前記親水性複合多孔質膜は、パームポロメータで測定したバブルポイント細孔径ｙが０．８μｍ超３μｍ以下である、［１］又は［２］に記載の濃縮膜。
［４］  前記親水性複合多孔質膜は、水流量ｆ（ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ＭＰａ））と前記バブルポイント細孔径ｙ（μｍ）との比ｆ／ｙが１００〜４８０である、［１］〜［３］のいずれかに記載の濃縮膜。
［５］  前記親水性複合多孔質膜は、膜厚ｔが１０μｍ〜１５０μｍである、［１］〜［４］のいずれかに記載の濃縮膜。
［６］  前記親水性複合多孔質膜は、表面粗さＲａが０．３μｍ〜０．７μｍである、［１］〜［５］のいずれかに記載の濃縮膜。
［７］  前記親水性樹脂が、ポリマーの主鎖が炭素原子のみからなり且つ側鎖にヒドロキシ基、カルボキシ基及びスルホ基からなる群から選ばれる少なくとも１種の官能基を有する親水性樹脂を含む、［１］〜［６］のいずれかに記載の濃縮膜。
［８］  前記親水性樹脂が、ポリビニルアルコール、オレフィン・ビニルアルコール系樹脂、アクリル・ビニルアルコール系樹脂、メタクリル・ビニルアルコール系樹脂、ビニルピロリドン・ビニルアルコール系樹脂、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、パーフルオロスルホン酸系樹脂及びポリスチレンスルホン酸からなる群から選ばれる少なくとも１種の親水性樹脂を含む、［１］〜［６］のいずれかに記載の濃縮膜。
［９］  前記親水性樹脂がオレフィン・ビニルアルコール系樹脂を含む、［１］〜［６］のいずれかに記載の濃縮膜。
［１０］  前記多孔質基材がポリオレフィン微多孔膜である、［１］〜［９］のいずれかに記載の濃縮膜。
［１１］  前記生物学的粒子は、大きさが１０ｎｍ〜１０００ｎｍである、［１］〜［１０］のいずれかに記載の濃縮膜。
［１２］前記生物学的粒子が、ウイルス、細菌又はエクソソームである、［１］〜［１１］のいずれかに記載の濃縮膜。
【発明の効果】
【０００８】
本開示の実施形態によれば、生物学的粒子を簡易に迅速に効率よく濃縮する濃縮膜が提供される。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】濃縮テストの器具及び操作を示した模式図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下に、発明の実施形態を説明する。これらの説明及び実施例は実施形態を例示するものであり、発明の範囲を制限するものではない。本開示において述べる作用機序は推定を含んでおり、その正否は発明の範囲を制限するものではない。
【００１１】
本開示において実施形態を図面を参照して説明する場合、当該実施形態の構成は図面に示された構成に限定されない。また、各図における部材の大きさは概念的なものであり、部材間の大きさの相対的な関係はこれに限定されない。
【００１２】
本開示において「〜」を用いて示された数値範囲は、「〜」の前後に記載される数値をそれぞれ下限値及び上限値として含む範囲を示す。
【００１３】
本開示中に段階的に記載されている数値範囲において、一つの数値範囲で記載された上限値又は下限値は、他の段階的な記載の数値範囲の上限値又は下限値に置き換えてもよい。また、本開示中に記載されている数値範囲において、その数値範囲の上限値又は下限値は、実施例に示されている値に置き換えてもよい。
【００１４】
本開示において「工程」との語は、独立した工程だけでなく、他の工程と明確に区別できない場合であってもその工程の所期の目的が達成されれば、本用語に含まれる。
【００１５】
本開示において各成分は該当する物質を複数種含んでいてもよい。本開示において組成物中の各成分の量について言及する場合、組成物中に各成分に該当する物質が複数種存在する場合には、特に断らない限り、組成物中に存在する当該複数種の物質の合計量を意味する。
【００１６】
本開示において「（メタ）アクリル」はアクリル及びメタクリルの少なくとも一方を意味し、「（メタ）アクリレート」はアクリレート及びメタクリレートの少なくとも一方を意味する。
【００１７】
本開示において「モノマー単位」とは、重合体の構成要素であって、単量体が重合してなる構成要素を意味する。
【００１８】
本開示において、「機械方向」とは、長尺状に製造される膜、フィルム又はシートにおいて長尺方向を意味し、「幅方向」とは、「機械方向」に直交する方向を意味する。本開示において、「機械方向」を「ＭＤ方向」ともいい、「幅方向」を「ＴＤ方向」ともいう。
【００１９】
本開示において、膜、フィルム又はシートの「主面」とは、膜、フィルム又はシートが備える外面のうち、厚さ方向に伸びる外面以外の広い外面を意味する。膜、フィルム又はシートは主面を２面備える。本開示において、膜、フィルム又はシートの「側面」とは、膜、フィルム又はシートが備える外面のうち、厚さ方向に伸びる外面をいう。
【００２０】
本開示において、濃縮膜又は親水性複合多孔質膜に対して、液体組成物が流入する側を「上流」といい、液体組成物が流出する側を「下流」という。
【００２１】
＜濃縮膜＞
本開示は、生物学的粒子を濃縮するために用いる濃縮膜を提供する。本開示の濃縮膜は、生物学的粒子を含む可能性のある、水を含む液体組成物（以下、水性液体組成物という。）を処理対象とし、生物学的粒子の濃度が高められた水性液体組成物に濃縮する。
【００２２】
本開示でいう生物学的粒子（biological particle）には、生物が有する粒子、生物が放出する粒子、生物に寄生する粒子、微小な生物、脂質を膜とする小胞、これらの断片が含まれる。本開示でいう生物学的粒子には、ウイルス、ウイルスの一部（例えば、エンベロープを有するウイルスからエンベロープを除去した粒子）、バクテリオファージ、細菌、芽胞、胞子、菌類、カビ、酵母、シスト、原生動物、単細胞性藻類、植物細胞、動物細胞、培養細胞、ハイブリドーマ、腫瘍細胞、血液細胞、血小板、細胞小器官（例えば、細胞核、ミトコンドリア、小胞）、エクソソーム、アポトーシス小体、脂質二重層の粒子、脂質一重層の粒子、リポソーム、タンパク質の凝集体、これらの断片が含まれる。本開示でいう生物学的粒子には、人工物も含まれる。
【００２３】
本開示の濃縮膜が濃縮対象とする生物学的粒子の大きさに制限はない。生物学的粒子の直径又は長軸長は、例えば、１ｎｍ以上であり、５ｎｍ以上であり、１０ｎｍ以上であり、２０ｎｍ以上であり、例えば、１００μｍ以下であり、５０μｍ以下であり、１０００ｎｍ以下であり、８００ｎｍ以下である。
【００２４】
本開示の濃縮膜が備える親水性複合多孔質膜の多孔質基材がポリオレフィン微多孔膜（詳細は後述する。）である場合、当該濃縮膜が濃縮対象とする生物学的粒子はナノオーダーの大きさであることが適切である。この場合、生物学的粒子の直径又は長軸長は、例えば、１０ｎｍ以上であり、２０ｎｍ以上であり、例えば、１０００ｎｍ以下であり、８００ｎｍ以下であり、５００ｎｍ以下である。
【００２５】
本開示の濃縮膜が備える親水性複合多孔質膜の多孔質基材がポリオレフィン微多孔膜である場合、当該濃縮膜は、ウイルス、細菌又はエクソソームの濃縮に好適である。
【００２６】
本開示の濃縮膜の試料となる水性液体組成物としては、動物（特にヒト）の体液（例えば、血液、血清、血漿、髄液、涙液、汗、尿、膿、鼻水、喀痰）；動物（特にヒト）の体液の希釈物；動物（特にヒト）の排泄物（例えば、糞便）を水に懸濁した液体組成物；動物（特にヒト）のうがい液；動物（特にヒト）の臓器、組織、粘膜、皮膚、搾過検体、スワブ等からの抽出物を含む緩衝液；魚貝類の組織抽出液；魚貝類の養殖池から採取される水；植物の表面拭い液又は組織抽出液；土壌の抽出液；植物からの抽出液；食品からの抽出液；医薬品の原料液：などが挙げられる。
【００２７】
本開示の濃縮膜は、多孔質基材と当該多孔質基材の少なくとも一方の主面及び空孔内表面を被覆する親水性樹脂とを備えた親水性複合多孔質膜を含む。本開示の濃縮膜は、親水性複合多孔質膜以外のほかの部材を含んでいてもよい。親水性複合多孔質膜以外のほかの部材としては、親水性複合多孔質膜の主面又は側面の一部又は全部に接して配置されたシート状の補強部材；濃縮膜を濃縮装置に搭載するためのガイド部材；などが挙げられる。
【００２８】
本開示の濃縮膜が備える親水性複合多孔質膜は、少なくとも濃縮処理の際に上流側となる主面が親水性樹脂により被覆されていればよく、両方の主面が親水性樹脂により被覆されていることが好ましい。
【００２９】
親水性複合多孔質膜における親水性樹脂による多孔質基材の主面の被覆形態としては、例えば、多孔質基材の主面の一部若しくは全部を親水性樹脂が被覆している形態、多孔質基材の開口の一部若しくは全部を親水性樹脂が充填している形態、多孔質基材の主面の一部を親水性樹脂が被覆し開口の一部を親水性樹脂が充填している形態が挙げられる。多孔質基材の開口を親水性樹脂が充填している場合、当該親水性樹脂は、多孔質構造を形成していることが好ましい。ここで多孔質構造とは、内部に多数の微細孔を有し、これら微細孔が連結されており、一方の側から他方の側へと気体あるいは液体が通過可能となっている構造を意味する。
【００３０】
親水性複合多孔質膜における親水性樹脂による多孔質基材の空孔内表面の被覆形態としては、例えば、多孔質基材の空孔の壁面の一部若しくは全部を親水性樹脂が被覆している形態、多孔質基材の空孔の一部若しくは全部を親水性樹脂が充填している形態、多孔質基材の空孔の壁面の一部を親水性樹脂が被覆し空孔の一部を親水性樹脂が充填している形態が挙げられる。多孔質基材の空孔を親水性樹脂が充填している場合、当該親水性樹脂は、多孔質構造を形成していることが好ましい。ここで多孔質構造とは、内部に多数の微細孔を有し、これら微細孔が連結されており、一方の側から他方の側へと気体あるいは液体が通過可能となっている構造を意味する。
【００３１】
本開示の濃縮膜を用いた生物学的粒子の濃縮は、親水性複合多孔質膜の一方の主面から他方の主面へと水性液体組成物を通過させた際に、水性液体組成物に含まれる生物学的粒子の一部又は全部が親水性複合多孔質膜を通過せず、親水性複合多孔質膜の上流、上流側の主面及び空孔内の少なくともいずれかの部位における水性液体組成物中に残留することによって行われる。濃縮処理前の水性液体組成物と、濃縮処理後に親水性複合多孔質膜の上流、上流側の主面及び空孔内の少なくともいずれかの部位から回収される水性液体組成物とを比較して、後者に含まれる生物学的粒子の濃度が高ければ、生物学的粒子の濃縮が行われたといえる。本開示の濃縮膜によって実現される生物学的粒子の濃縮率（下記の式による。）は、１００％超であり、２００％以上が好ましく、３００％以上がより好ましい。
濃縮率＝「濃縮処理後に親水性複合多孔質膜の上流、上流側の主面及び空孔内の少なくともいずれかの部位から回収される水性液体組成物の生物学的粒子濃度」÷「濃縮処理前の水性液体組成物の生物学的粒子濃度」×１００
【００３２】
詳細な機序は必ずしも明らかではないが、本開示の濃縮膜が備える親水性複合多孔質膜が、上流側の主面と空孔内表面とに親水性樹脂を有することによって、親水性複合多孔質膜の上流側の主面及び空孔内の少なくともいずれかに残留した生物学的粒子が回収しやすくなり、生物学的粒子の濃縮率が向上すると推測される。
【００３３】
本開示の濃縮膜が備える親水性複合多孔質膜は、多孔質基材と当該多孔質基材の少なくとも一方の主面及び空孔内表面を被覆する親水性樹脂とを備え、膜厚ｔ（μｍ）とパームポロメータで測定した平均孔径ｘ（μｍ）との比ｔ／ｘが５０〜６３０である。
親水性複合多孔質膜のｔ／ｘが５０未満であると、平均孔径ｘの大きさの割に膜厚ｔが薄すぎる故、又は、膜厚ｔの厚さの割に平均孔径ｘが大きすぎる故、生物学的粒子が親水性複合多孔質膜を通過しやすく、親水性複合多孔質膜の上流、上流側の主面及び空孔内の少なくともいずれかに残留する生物学的粒子の残留率（以下、単に「生物学的粒子の残留率」という。）が劣り、その結果、生物学的粒子の濃縮率が劣る。この観点から、ｔ／ｘは、５０以上であり、好ましくは８０以上であり、より好ましくは１００以上である。
親水性複合多孔質膜のｔ／ｘが６３０超であると、平均孔径ｘの大きさの割に膜厚ｔが厚すぎる故、又は、膜厚ｔの厚さの割に平均孔径ｘが小さすぎる故、水性液体組成物が親水性複合多孔質膜を通過しにくく、水性液体組成物が親水性複合多孔質膜を通過するのに時間がかかる（つまり、水性液体組成物の濃縮処理に時間がかかる。）。この観点から、ｔ／ｘは、６３０以下であり、好ましくは６００以下であり、より好ましくは５００以下であり、更に好ましくは４００以下である。
【００３４】
本開示の濃縮膜を用いれば、遠心法に比べて、生物学的粒子を簡易に且つ迅速に濃縮することができる。本開示の濃縮膜を用いれば、従来の多孔質膜に比べて、生物学的粒子を迅速に且つ効率よく濃縮することができる。
【００３５】
以下、本開示の濃縮膜が備える、親水性複合多孔質膜、多孔質基材及び親水性樹脂について詳細に説明する。
【００３６】
［親水性複合多孔質膜］
親水性複合多孔質膜は、片面又は両面において、下記の測定条件によって測定する水の接触角が、９０度以下であることが好ましく、前記水の接触角が小さいほど好ましい。親水性複合多孔質膜は、片面又は両面において、下記の測定条件によって水の接触角を測定しようとしたとき、水滴が膜内部に浸透して測定できない状態となるほどの親水性であることがより好ましい。
ここで水の接触角は、次の測定方法によって測定される値である。多孔質膜を温度２５℃且つ相対湿度６０％の環境に２４時間以上放置して調湿した後、同じ温度且つ湿度の環境下にて、多孔質膜の表面に注射器で１μＬのイオン交換水の水滴を落とし、全自動接触角計（協和界面科学社、型番Ｄｒｏｐ  Ｍａｓｔｅｒ  ＤＭ５００）を用いてθ／２法により３０秒後の接触角を測定する。
【００３７】
親水性複合多孔質膜の厚さｔは、親水性複合多孔質膜の強度を高める観点、及び、生物学的粒子の残留率を高める観点から、１０μｍ以上が好ましく、１５μｍ以上がより好ましく、２０μｍ以上が更に好ましく、３０μｍ以上が更に好ましい。親水性複合多孔質膜の厚さｔは、水性液体組成物が親水性複合多孔質膜を通過するのに要する時間（以下、水性液体組成物の処理時間という。）を短くする観点から、１５０μｍ以下が好ましく、１００μｍ以下がより好ましく、８０μｍ以下が更に好ましく、７０μｍ以下が更に好ましい。
【００３８】
親水性複合多孔質膜の厚さｔは、接触式の膜厚計にて２０点を測定し、これを平均することで求める。
【００３９】
親水性複合多孔質膜のパームポロメータで測定した平均孔径ｘは、水性液体組成物の処理時間を短くする観点、及び、親水性複合多孔質膜の空孔内に残留した生物学的粒子を回収しやすい観点から、０．１μｍ以上が好ましく、０．１５μｍ以上がより好ましく、０．２μｍ以上が更に好ましい。親水性複合多孔質膜のパームポロメータで測定した平均孔径ｘは、生物学的粒子の残留率を高める観点から、０．５μｍ以下が好ましく、０．４５μｍ以下がより好ましく、０．４μｍ以下が更に好ましい。
【００４０】
親水性複合多孔質膜のパームポロメータで測定した平均孔径ｘは、パームポロメータ（ＰＭＩ社、型式：ＣＦＰ−１２００−ＡＥＸＬ）を用いて、浸液にＰＭＩ社製のガルウィック（表面張力１５．９ｄｙｎ／ｃｍ）を用いて、ＡＳＴＭ  Ｅ１２９４−８９に規定するハーフドライ法によって求める。親水性複合多孔質膜の一方の主面のみが親水性樹脂で被覆されている場合は、親水性樹脂で被覆されている主面をパームポロメータの加圧部に向けて設置し、測定を行う。
【００４１】
親水性複合多孔質膜のパームポロメータで測定したバブルポイント細孔径ｙは、水性液体組成物の処理時間を短くする観点、及び、親水性複合多孔質膜の空孔内に残留した生物学的粒子を回収しやすい観点から、０．８μｍ超が好ましく、０．９μｍ以上がより好ましく、１．０μｍ以上が更に好ましい。親水性複合多孔質膜のパームポロメータで測定したバブルポイント細孔径ｙは、生物学的粒子の残留率を高める観点から、３μｍ以下が好ましく、２．５μｍ以下がより好ましく、２．２μｍ以下が更に好ましい。
【００４２】
親水性複合多孔質膜のパームポロメータで測定したバブルポイント細孔径ｙは、パームポロメータ（ＰＭＩ社、型式：ＣＦＰ−１２００−ＡＥＸＬ）を用いて、バブルポイント法（ＡＳＴＭ  Ｆ３１６−８６、ＪＩＳ Ｋ３８３２：１９９０）によって求める。ただし、試験時の浸液をＰＭＩ社製のガルウィック（表面張力１５．９ｄｙｎ／ｃｍ）に変更して求める値である。親水性複合多孔質膜の一方の主面のみが親水性樹脂で被覆されている場合は、親水性樹脂で被覆されている主面をパームポロメータの加圧部に向けて設置し、測定を行う。
【００４３】
親水性複合多孔質膜のバブルポイント圧は、例えば、０．０１ＭＰａ以上０．２０ＭＰａ以下であり、０．０２ＭＰａ〜０．１５ＭＰａである。
本開示において親水性複合多孔質膜のバブルポイント圧は、親水性複合多孔質膜をエタノールに浸漬し、ＪＩＳ  Ｋ３８３２：１９９０のバブルポイント試験方法に従って、ただし、試験時の液温を２４±２℃に変更し、印加圧力を昇圧速度２ｋＰａ／秒で昇圧しながらバブルポイント試験を行って求める値である。親水性複合多孔質膜の一方の主面のみが親水性樹脂で被覆されている場合は、親水性樹脂で被覆されている主面を測定装置の加圧部に向けて設置し、測定を行う。
【００４４】
親水性複合多孔質膜の水流量ｆ（ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ＭＰａ））は、水性液体組成物の処理時間を短くする観点から、２０以上が好ましく、５０以上がより好ましく、１００以上が更に好ましい。親水性複合多孔質膜の水流量ｆ（ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ＭＰａ））は、生物学的粒子の残留率を高める観点から、１０００以下が好ましく、８００以下がより好ましく、７００以下が更に好ましい。
【００４５】
親水性複合多孔質膜の水流量ｆは、一定の透液面積（ｃｍ２）を有する透液セルにセットした試料に、一定の差圧（２０ｋＰａ）で水１００ｍＬを透過させて、水１００ｍＬが透過するのに要する時間（ｓｅｃ）を測定し、単位換算して求める。親水性複合多孔質膜の一方の主面のみが親水性樹脂で被覆されている場合は、親水性樹脂で被覆されている主面から親水性樹脂で被覆されていない主面へ水を透過させて測定を行う。
【００４６】
親水性複合多孔質膜は、水流量ｆ（ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ＭＰａ））とバブルポイント細孔径ｙ（μｍ）との比ｆ／ｙが、水性液体組成物の処理時間を短くする観点から、１００以上であることが好ましく、１５０以上であることがより好ましく、２００以上であることが更に好ましい。親水性複合多孔質膜は、水流量ｆ（ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ＭＰａ））とバブルポイント細孔径ｙ（μｍ）との比ｆ／ｙが、生物学的粒子の残留率を高める観点から、４８０以下であることが好ましく、４００以下であることがより好ましく、３５０以下であることが更に好ましい。
【００４７】
親水性複合多孔質膜は、残留した生物学的粒子の回収率を高める観点から、少なくとも濃縮処理の際に上流側となる主面において、表面粗さＲａが０．３μｍ以上であることが好ましく、０．４μｍ以上であることがより好ましい。
親水性複合多孔質膜は、生物学的粒子の残留率を高める観点から、少なくとも濃縮処理の際に上流側となる主面において、表面粗さＲａが０．７μｍ以下であることが好ましく、０．６μｍ以下であることがより好ましい。
【００４８】
親水性複合多孔質膜の表面粗さＲａは、光波干渉式表面粗さ計（Ｚｙｇｏ社、ＮｅｗＶｉｅｗ５０３２）を用いて、非接触式で試料の表面を無作為に３箇所測定し、粗さ評価のための解析ソフトを用いて求める。
【００４９】
親水性複合多孔質膜の単位厚さ当たりのガーレ値（秒／１００ｍＬ・μｍ）は、例えば、０．００１〜５であり、０．０１〜３であり、０．０５〜１である。親水性複合多孔質膜のガーレ値は、ＪＩＳ  Ｐ８１１７：２００９に従って測定した値である。
【００５０】
親水性複合多孔質膜の空孔率は、例えば、７０％〜９０％であり、７２％〜８９％であり、７４％〜８７％である。親水性複合多孔質膜の空孔率は、下記の算出方法に従って求める。即ち、構成材料がａ、ｂ、ｃ、…、ｎであり、各構成材料の質量がＷａ、Ｗｂ、Ｗｃ、…、Ｗｎ（ｇ／ｃｍ２）であり、各構成材料の真密度がｄａ、ｄｂ、ｄｃ、…、ｄｎ（ｇ／ｃｍ３）であり、膜厚をｔ（ｃｍ）としたとき、空孔率ε（％）を下記の式により求める。
ε＝｛１−（Ｗａ／ｄａ＋Ｗｂ／ｄｂ＋Ｗｃ／ｄｃ＋…＋Ｗｎ／ｄｎ）／ｔ｝×１００
【００５１】
親水性複合多孔質膜は、ハンドリング性の観点から、カールしにくいことが好ましい。親水性複合多孔質膜のカールを抑制する観点から、親水性複合多孔質膜は両方の主面が親水性樹脂で被覆されていることが好ましい。
【００５２】
［多孔質基材］
本開示において多孔質基材とは、内部に空孔ないし空隙を有する基材を意味する。多孔質基材としては、微多孔膜；繊維状物からなる、不織布、紙等の多孔性シート；などが挙げられる。多孔質基材としては、本開示の濃縮膜の薄膜化及び強度の観点から、微多孔膜が好ましい。微多孔膜とは、内部に多数の微細孔を有し、これら微細孔が連結された構造となっており、一方の面から他方の面へと気体あるいは液体が通過可能となった膜を意味する。
【００５３】
多孔質基材の材料は、有機材料又は無機材料のいずれでもよい。
【００５４】
多孔質基材は、親水性又は疎水性のいずれでもよい。本開示の濃縮膜は、多孔質基材が疎水性であっても、親水性樹脂が多孔質基材を被覆していることによって親水性を示す。
【００５５】
多孔質基材の一つの実施形態として、樹脂からなる微多孔膜が挙げられる。微多孔膜を構成する樹脂としては、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステル；ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィン；全芳香族ポリアミド、ポリアミドイミド、ポリイミド、ポリエーテルスルホン、ポリスルホン、ポリエーテルケトン、ポリエーテルイミド等の耐熱樹脂；などが挙げられる。
【００５６】
多孔質基材の一つの実施形態として、繊維状物からなる多孔性シートが挙げられ、例えば、不織布、紙が挙げられる。多孔性シートを構成する繊維状物としては、ポリエチレンテレフタレート等のポリエステルの繊維状物；ポリエチレン、ポリプロピレン等のポリオレフィンの繊維状物；全芳香族ポリアミド、ポリアミドイミド、ポリイミド、ポリエーテルスルホン、ポリスルホン、ポリエーテルケトン、ポリエーテルイミド等の耐熱樹脂の繊維状物；セルロース；などが挙げられる。
【００５７】
多孔質基材の表面には、多孔質基材を親水性樹脂で被覆するために用いる塗工液の濡れ性を向上させる目的で、各種の表面処理を施してもよい。多孔質基材の表面処理としては、コロナ処理、プラズマ処理、火炎処理、紫外線照射処理等が挙げられる。
【００５８】
［多孔質基材の物性］
多孔質基材の厚さは、多孔質基材の強度を高める観点、及び、生物学的粒子の残留率を高める観点から、１０μｍ以上が好ましく、１５μｍ以上がより好ましく、２０μｍ以上が更に好ましい。多孔質基材の厚さは、水性液体組成物の処理時間を短くする観点から、１５０μｍ以下が好ましく、１２０μｍ以下がより好ましく、１００μｍ以下が更に好ましい。多孔質基材の厚さの測定方法は、親水性複合多孔質膜の厚さｔの測定方法と同じである。
【００５９】
多孔質基材のパームポロメータで測定した平均孔径は、水性液体組成物の処理時間を短くする観点、及び、親水性複合多孔質膜の空孔内に残留した生物学的粒子を回収しやすい観点から、０．１μｍ以上が好ましく、０．１５μｍ以上がより好ましく、０．２μｍ以上が更に好ましい。多孔質基材のパームポロメータで測定した平均孔径は、生物学的粒子の残留率を高める観点から、０．８μｍ以下が好ましく、０．７μｍ以下がより好ましく、０．６μｍ以下が更に好ましい。多孔質基材のパームポロメータで測定した平均孔径は、パームポロメータを用いてＡＳＴＭ  Ｅ１２９４−８９に規定するハーフドライ法にて求める値であり、測定方法の詳細は、親水性複合多孔質膜の平均孔径ｘに係る測定方法と同じである。
【００６０】
多孔質基材のパームポロメータで測定したバブルポイント細孔径は、水性液体組成物の処理時間を短くする観点、及び、親水性複合多孔質膜の空孔内に残留した生物学的粒子を回収しやすい観点から、０．８μｍ超が好ましく、０．９μｍ以上がより好ましく、１．０μｍ以上が更に好ましい。多孔質基材のパームポロメータで測定したバブルポイント細孔径は、生物学的粒子の残留率を高める観点から、３μｍ以下が好ましく、２．８μｍ以下がより好ましく、２．５μｍ以下が更に好ましい。多孔質基材のパームポロメータで測定したバブルポイント細孔径は、パームポロメータを用いてＡＳＴＭ  Ｆ３１６−８６、ＪＩＳ Ｋ３８３２に規定するバブルポイント法にて求める値であり、測定方法の詳細は、親水性複合多孔質膜のバブルポイント細孔径ｙに係る測定方法と同じである。
【００６１】
多孔質基材の水流量（ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ＭＰａ））は、水性液体組成物の処理時間を短くする観点から、２０以上が好ましく、５０以上がより好ましく、１００以上が更に好ましい。多孔質基材の水流量（ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ＭＰａ））は、生物学的粒子の残留率を高める観点から、１０００以下が好ましく、８００以下がより好ましく、７００以下が更に好ましい。多孔質基材の水流量の測定方法は、親水性複合多孔質膜の水流量ｆの測定方法と同じである。ただし、多孔質基材が疎水性の場合は、エタノールに浸漬したのち室温下で乾燥させた多孔質基材を試料とし、透液セル上にセットした試料を少量（０．５ｍＬ）のエタノールで湿潤させた後に測定を行う。
【００６２】
多孔質基材は、片面又は両面において、表面粗さＲａが０．３μｍ以上であることが好ましく、０．４μｍ以上であることがより好ましい。
多孔質基材は、片面又は両面において、表面粗さＲａが０．７μｍ以下であることが好ましく、０．６μｍ以下であることがより好ましい。
多孔質基材の表面粗さＲａに係る測定方法は、親水性複合多孔質膜の表面粗さＲａに係る測定方法と同じである。
【００６３】
多孔質基材の単位厚さ当たりのガーレ値（秒／１００ｍＬ・μｍ）は、例えば、０．００１〜５であり、０．０１〜３であり、０．０５〜１である。多孔質基材のガーレ値は、ＪＩＳ  Ｐ８１１７：２００９に従って測定した値である。
【００６４】
多孔質基材の空孔率は、例えば、７０％〜９０％であり、７２％〜８９％であり、７４％〜８７％である。多孔質基材の空孔率は、下記の算出方法に従って求める。即ち、構成材料がａ、ｂ、ｃ、…、ｎであり、各構成材料の質量がＷａ、Ｗｂ、Ｗｃ、…、Ｗｎ（ｇ／ｃｍ２）であり、各構成材料の真密度がｄａ、ｄｂ、ｄｃ、…、ｄｎ（ｇ／ｃｍ３）であり、膜厚をｔ（ｃｍ）としたとき、空孔率ε（％）を下記の式により求める。
ε＝｛１−（Ｗａ／ｄａ＋Ｗｂ／ｄｂ＋Ｗｃ／ｄｃ＋…＋Ｗｎ／ｄｎ）／ｔ｝×１００
【００６５】
多孔質基材のＢＥＴ比表面積は、例えば、１ｍ２／ｇ〜４０ｍ２／ｇであり、２ｍ２／ｇ〜３０ｍ２／ｇであり、３ｍ２／ｇ〜２０ｍ２／ｇである。多孔質基材のＢＥＴ比表面積は、マイクロトラック・ベル株式会社の比表面積測定装置（型式：ＢＥＬＳＯＲＰ−ｍｉｎｉ）を用い、液体窒素温度下における窒素ガス吸着法にて、設定相対圧：１．０×１０−３〜０．３５の吸着等温線を測定し、ＢＥＴ法で解析して求めた値である。
【００６６】
［ポリオレフィン微多孔膜］
多孔質基材の一つの実施形態として、ポリオレフィンを含む微多孔膜（本開示においてポリオレフィン微多孔膜という。）が挙げられる。ポリオレフィン微多孔膜に含まれるポリオレフィンとしては、特に限定されないが、例えば、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリブチレン、ポリメチルペンテン、ポリプロピレンとポリエチレンとの共重合体等が挙げられる。これらの中でも、ポリエチレンが好ましく、高密度ポリエチレン、高密度ポリエチレンと超高分子量ポリエチレンの混合物等が好適である。ポリオレフィン微多孔膜の一つの実施形態として、含まれるポリオレフィンがポリエチレンのみであるポリエチレン微多孔膜が挙げられる。
【００６７】
ポリオレフィン微多孔膜に含まれるポリオレフィンの重量平均分子量（Ｍｗ）は、例えば、１０万〜５００万である。ポリオレフィンのＭｗが１０万以上であると、微多孔膜に十分な力学特性を付与できる。ポリオレフィンのＭｗが５００万以下であると、微多孔膜の成形がしやすい。
【００６８】
ポリオレフィン微多孔膜の一つの実施形態として、ポリオレフィン組成物（本開示において、２種以上のポリオレフィンを含むポリオレフィンの混合物を意味し、含まれるポリオレフィンがポリエチレンのみである場合はポリエチレン組成物という。）を含む微多孔膜が挙げられる。ポリオレフィン組成物は、延伸時のフィブリル化に伴ってネットワーク構造を形成し、ポリオレフィン微多孔膜の空孔率を増加させる効用がある。
【００６９】
ポリオレフィン組成物としては、重量平均分子量が９×１０５以上である超高分子量ポリエチレンを、ポリオレフィンの総量に対して、５質量％〜４０質量％含むポリオレフィン組成物が好ましく、１０質量％〜３５質量％含むポリオレフィン組成物がより好ましく、１５質量％〜３０質量％含むポリオレフィン組成物が更に好ましい。
【００７０】
ポリオレフィン組成物は、重量平均分子量が９×１０５以上である超高分子量ポリエチレンと、重量平均分子量が２×１０５〜８×１０５で密度が９２０ｋｇ／ｍ３〜９６０ｋｇ／ｍ３である高密度ポリエチレンとが、質量比５：９５〜４０：６０（より好ましくは１０：９０〜３５：６５、更に好ましくは１５：８５〜３０：７０）で混合したポリオレフィン組成物であることが好ましい。
【００７１】
ポリオレフィン組成物は、ポリオレフィン全体の重量平均分子量が２×１０５〜２×１０６であることが好ましい。
【００７２】
ポリオレフィン微多孔膜を構成するポリオレフィンの重量平均分子量は、ポリオレフィン微多孔膜をｏ−ジクロロベンゼン中に加熱溶解し、ゲル浸透クロマトグラフィー（システム：Ｗａｔｅｒｓ社製  Ａｌｌｉａｎｃｅ  ＧＰＣ  ２０００型、カラム：ＧＭＨ６−ＨＴ及びＧＭＨ６−ＨＴＬ）により、カラム温度１３５℃、流速１．０ｍＬ／分の条件にて測定を行うことで得られる。分子量の校正には分子量単分散ポリスチレン（東ソー社製）を用いる。
【００７３】
ポリオレフィン微多孔膜の一つの実施形態として、高温に曝されたときに容易に破膜しない耐熱性を備える観点から、ポリプロピレンを含む微多孔膜が挙げられる。
【００７４】
ポリオレフィン微多孔膜の一つの実施形態として、少なくともポリエチレンとポリプロピレンとが混合して含まれているポリオレフィン微多孔膜が挙げられる。
【００７５】
ポリオレフィン微多孔膜の一つの実施形態として、２層以上の積層構造を備え、少なくとも１層はポリエチレンを含有し、少なくとも１層はポリプロピレンを含有するポリオレフィン微多孔膜が挙げられる。
【００７６】
［ポリオレフィン微多孔膜の製造方法］
ポリオレフィン微多孔膜は、例えば、下記の工程（Ｉ）〜（ＩＶ）を含む製造方法で製造することができる。
【００７７】
工程（Ｉ）：ポリオレフィン組成物と大気圧における沸点が２１０℃未満の揮発性の溶剤とを含む溶液を調製する工程。
工程（ＩＩ）：前記溶液を溶融混練し、得られた溶融混練物をダイより押し出し、冷却固化して第一のゲル状成形物を得る工程。
工程（ＩＩＩ）：前記第一のゲル状成形物を少なくとも一方向に延伸（一次延伸）し且つ溶剤の乾燥を行い第二のゲル状成形物を得る工程。
工程（ＩＶ）：前記第二のゲル状成形物を少なくとも一方向に延伸（二次延伸）する工程。
【００７８】
工程（Ｉ）は、ポリオレフィン組成物と大気圧における沸点が２１０℃未満の揮発性の溶剤とを含む溶液を調製する工程である。前記溶液は、好ましくは熱可逆的ゾルゲル溶液であり、ポリオレフィン組成物を溶剤に加熱溶解させることによりゾル化させ、熱可逆的ゾルゲル溶液を調製する。大気圧における沸点が２１０℃未満の揮発性の溶剤としてはポリオレフィンを十分に溶解できる溶剤であれば特に限定されない。前記揮発性の溶剤としては、例えば、テトラリン（２０６℃〜２０８℃）、エチレングリコール（１９７．３℃）、デカリン（デカヒドロナフタレン、１８７℃〜１９６℃）、トルエン（１１０．６℃）、キシレン（１３８℃〜１４４℃）、ジエチルトリアミン（１０７℃）、エチレンジアミン（１１６℃）、ジメチルスルホキシド（１８９℃）、ヘキサン（６９℃）等が挙げられ、デカリン又はキシレンが好ましい（括弧内の温度は、大気圧における沸点である。）。前記揮発性の溶剤は、単独で用いても２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００７９】
工程（Ｉ）に使用するポリオレフィン組成物（本開示において、２種以上のポリオレフィンを含むポリオレフィンの混合物を意味し、含まれるポリオレフィンがポリエチレンのみである場合はポリエチレン組成物という。）は、ポリエチレンを含むことが好ましく、ポリエチレン組成物であることがより好ましい。
【００８０】
工程（Ｉ）において調製する溶液は、ポリオレフィン微多孔膜の多孔質構造を制御する観点から、ポリオレフィン組成物の濃度が１０質量％〜４０質量％であることが好ましく、１５質量％〜３５質量％であることがより好ましい。ポリオレフィン組成物の濃度が１０質量％以上であると、ポリオレフィン微多孔膜の製膜工程において切断の発生を抑制することができ、また、ポリオレフィン微多孔膜の力学強度が高まりハンドリング性が向上する。ポリオレフィン組成物の濃度が４０質量％以下であると、ポリオレフィン微多孔膜の空孔が形成されやすい。
【００８１】
工程（ＩＩ）は、工程（Ｉ）で調製した溶液を溶融混練し、得られた溶融混練物をダイより押し出し、冷却固化して第一のゲル状成形物を得る工程である。工程（ＩＩ）は、例えば、ポリオレフィン組成物の融点乃至融点＋６５℃の温度範囲においてダイより押し出して押出物を得、次いで前記押出物を冷却して第一のゲル状成形物を得る。第一のゲル状成形物はシート状に賦形することが好ましい。冷却は、水又は有機溶媒への浸漬によって行ってもよいし、冷却された金属ロールへの接触によって行ってもよく、一般的には工程（Ｉ）に使用した揮発性の溶剤への浸漬によって行われる。
【００８２】
工程（ＩＩＩ）は、第一のゲル状成形物を少なくとも一方向に延伸（一次延伸）し且つ溶剤の乾燥を行い第二のゲル状成形物を得る工程である。工程（ＩＩＩ）の延伸工程は、二軸延伸が好ましく、縦延伸と横延伸とを別々に実施する逐次二軸延伸でもよく、縦延伸と横延伸とを同時に実施する同時二軸延伸でもよい。一次延伸の延伸倍率（縦延伸倍率と横延伸倍率の積）は、ポリオレフィン微多孔膜の多孔質構造を制御する観点から、１．１倍〜３倍が好ましく、１．１倍〜２倍がより好ましい。一次延伸の延伸時の温度は７５℃以下が好ましい。工程（ＩＩＩ）の乾燥工程は第二のゲル状成形物が変形しない温度であれば特に制限なく実施されるが、６０℃以下で行われることが好ましい。
【００８３】
工程（ＩＩＩ）の延伸工程と乾燥工程とは、同時に行ってもよく、段階的に行ってもよい。例えば、予備乾燥しながら一次延伸し、次いで本乾燥を行ってもよいし、予備乾燥と本乾燥との間に一次延伸を行ってもよい。一次延伸は、乾燥を制御し、溶剤を好適な状態に残存させた状態でも行うことができる。
【００８４】
工程（ＩＶ）は、第二のゲル状成形物を少なくとも一方向に延伸（二次延伸）する工程である。工程（ＩＶ）の延伸工程は、二軸延伸が好ましい。工程（ＩＶ）の延伸工程は、縦延伸と横延伸とを別々に実施する逐次二軸延伸；縦延伸と横延伸とを同時に実施する同時二軸延伸；縦方向に複数回延伸した後に横方向に延伸する工程；縦方向に延伸し横方向に複数回延伸する工程；逐次二軸延伸した後にさらに縦方向及び／又は横方向に１回又は複数回延伸する工程；のいずれでもよい。
【００８５】
二次延伸の延伸倍率（縦延伸倍率と横延伸倍率の積）は、ポリオレフィン微多孔膜の多孔質構造を制御する観点から、好ましくは５倍〜９０倍であり、より好ましくは１０倍〜６０倍である。二次延伸の延伸温度は、ポリオレフィン微多孔膜の多孔質構造を制御する観点から、９０℃〜１３５℃が好ましく、９０℃〜１３０℃がより好ましい。
【００８６】
工程（ＩＶ）に次いで熱固定処理を行ってもよい。熱固定温度は、ポリオレフィン微多孔膜の多孔質構造を制御する観点から、１１０℃〜１６０℃が好ましく、１２０℃〜１５０℃がより好ましい。
【００８７】
熱固定処理の後にさらに、ポリオレフィン微多孔膜に残存している溶媒の抽出処理とアニール処理とを行ってもよい。残存溶媒の抽出処理は、例えば、熱固定処理後のシートを塩化メチレン浴に浸漬させて、塩化メチレンに残存溶媒を溶出させることにより行う。塩化メチレン浴に浸漬したポリオレフィン微多孔膜は、塩化メチレン浴から引き揚げた後、塩化メチレンを乾燥によって除去することが好ましい。アニール処理は、残存溶媒の抽出処理の後に、ポリオレフィン微多孔膜を例えば１００℃〜１４０℃に加熱したローラー上を搬送することで行う。
【００８８】
工程（Ｉ）〜（ＩＶ）の各条件を制御することにより、膜厚ｔ（μｍ）と平均孔径ｘ（μｍ）との比ｔ／ｘが５０〜６３０であるポリオレフィン微多孔膜を製造することが可能になる。例えば、縦延伸倍率を小さくすることにより、比ｔ／ｘを５０以上に制御することができる。例えば、縦延伸倍率を大きくすることにより、比ｔ／ｘを６３０以下に制御することができる。
【００８９】
［親水性樹脂］
親水性樹脂は、特に制限されるものではないが、例えば、ヒドロキシ基、カルボキシ基、スルホ基等の親水性基を有する樹脂が挙げられる。
【００９０】
親水性樹脂は、多孔質基材から脱落しにくい観点と生物学的粒子の濃縮率の観点とから、ポリマーの主鎖が炭素原子のみからなり且つ側鎖にヒドロキシ基、カルボキシ基及びスルホ基からなる群から選ばれる少なくとも１種の官能基を有する樹脂であることが好ましい。
親水性樹脂としては、ポリマーの主鎖に炭素原子のみならず酸素原子が含まれる樹脂（例えば、ポリエチレングルコール、セルロース等）も挙げられるが、ポリマーの主鎖に酸素原子が含まれる親水性樹脂は多孔質基材から比較的脱落しやすい。多孔質基材から脱落しにくい観点から、ポリマーの主鎖が炭素原子のみからなる樹脂が好ましく、ポリマーの主鎖が炭素原子のみからなり且つ側鎖にヒドロキシ基、カルボキシ基及びスルホ基からなる群から選ばれる少なくとも１種の官能基を有する樹脂がより好ましい。
【００９１】
親水性樹脂は、ポリビニルアルコール、オレフィン・ビニルアルコール系樹脂、アクリル・ビニルアルコール系樹脂、メタクリル・ビニルアルコール系樹脂、ビニルピロリドン・ビニルアルコール系樹脂、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、パーフルオロスルホン酸系樹脂及びポリスチレンスルホン酸からなる群から選ばれる少なくとも１種の親水性樹脂を含むことが好ましい。中でも、オレフィン・ビニルアルコール系樹脂を含むことがより好ましい。
【００９２】
親水性樹脂としては、多孔質基材の表面に親水性モノマーをグラフト重合してなる親水性樹脂も挙げられる。この場合、親水性樹脂は多孔質基材の表面と直接的に化学結合した形態となる。多孔質基材の表面にグラフト重合する親水性モノマーとしては、アクリル酸、メタクリル酸、ビニルアルコール、Ｎ−ビニル−２−ピロリドン、ビニルスルホン酸等が挙げられる。親水性複合多孔質膜の製造性の観点からは、グラフト重合のように親水性樹脂が多孔質基材の表面と直接的に化学結合した形態よりも、塗工法等により親水性樹脂を多孔質基材の表面に付着させた形態（親水性樹脂が多孔質基材の表面と化学結合していない形態）の方が好ましい。
【００９３】
親水性樹脂は、１種でもよく、２種以上でもよい。
【００９４】
親水性樹脂としては、生物学的粒子に対する刺激が少ない観点、及び、親水性複合多孔質膜の上流側の主面及び空孔内に残留した生物学的粒子を回収しやすい観点から、オレフィン・ビニルアルコール系樹脂が好ましい。
【００９５】
オレフィン・ビニルアルコール系樹脂を構成するオレフィンとしては、エチレン、プロピレン、ブテン、ペンテン、ヘキセン、ヘプテン、オクテン、ノネン、デセン等が挙げられる。オレフィンとしては、炭素数２〜６のオレフィンが好ましく、炭素数２〜６のα−オレフィンがより好ましく、炭素数２〜４のα−オレフィンが更に好ましく、エチレンが特に好ましい。オレフィン・ビニルアルコール系樹脂に含まれるオレフィン単位は、１種でもよく、２種以上でもよい。
【００９６】
オレフィン・ビニルアルコール系樹脂は、オレフィン及びビニルアルコール以外のモノマーを構成単位に含んでいてもよい。オレフィン及びビニルアルコール以外のモノマーとしては、例えば、（メタ）アクリル酸、（メタ）アクリル酸塩、（メタ）アクリル酸エステルからなる群から選ばれる少なくとも１種のアクリル系モノマー；スチレン、メタクロロスチレン、パラクロロスチレン、パラフルオロスチレン、パラメトキシスチレン、メタ−ｔｅｒｔ−ブトキシスチレン、パラ−ｔｅｒｔ−ブトキシスチレン、バラビニル安息香酸、パラメチル−α−メチルスチレン等のスチレン系モノマー；などが挙げられる。これらのモノマー単位は、オレフィン・ビニルアルコール系樹脂に１種含まれていてもよく、２種以上含まれていてもよい。
【００９７】
オレフィン・ビニルアルコール系樹脂は、オレフィン及びビニルアルコール以外のモノマーを構成単位に含んでいてもよいが、生物学的粒子に対する刺激が少ない観点、及び、親水性複合多孔質膜の空孔内に残留した生物学的粒子を回収しやすい観点から、オレフィン単位とビニルアルコール単位とを合わせた割合が、８５モル％以上であることが好ましく、９０モル％以上であることがより好ましく、９５モル％以上であることが更に好ましく、１００モル％であることが特に好ましい。オレフィン・ビニルアルコール系樹脂としては、オレフィンとビニルアルコールとの二元共重合体が好ましく（ここで、オレフィンの好ましい態様は先述のとおりである。）、エチレンとビニルアルコールとの二元共重合体がより好ましい。
【００９８】
オレフィン・ビニルアルコール系樹脂におけるオレフィン単位の割合は、２０モル％〜５５モル％であることが好ましい。オレフィン単位の割合が２０モル％以上であると、オレフィン・ビニルアルコール系樹脂が水に溶解しにくい。この観点からは、オレフィン単位の割合は、２３モル％以上がより好ましく、２５モル％以上が更に好ましい。オレフィン単位の割合が５５モル％以下であると、オレフィン・ビニルアルコール系樹脂の親水性がより高い。この観点からは、オレフィン単位の割合は、５２モル％以下がより好ましく、５０モル％以下が更に好ましい。
【００９９】
オレフィン・ビニルアルコール系樹脂の市販品としては、日本合成化学工業社製「ソアノール」、株式会社クラレ製「エバール」などが挙げられる。
【０１００】
多孔質基材に対する親水性樹脂の付着量は、例えば、０．０１ｇ／ｍ２〜５ｇ／ｍ２であり、０．０２ｇ／ｍ２〜２ｇ／ｍ２であり、０．０３ｇ／ｍ２〜１ｇ／ｍ２である。多孔質基材に対する親水性樹脂の付着量は、親水性複合多孔質膜の目付けＷａ（ｇ／ｍ２）から多孔質基材の目付けＷｂ（ｇ／ｍ２）を減算した値（Ｗａ−Ｗｂ）である。
【０１０１】
［親水性複合多孔質膜の製造方法］
親水性複合多孔質膜の製造方法は、特に制限されない。一般的な製造方法としては、親水性樹脂を含む塗工液を多孔質基材に付与し、塗工液を乾燥させて多孔質基材を親水性樹脂で被覆する方法；多孔質基材に親水性モノマーをグラフト重合させて、多孔質基材を親水性樹脂で被覆する方法；が挙げられる。
【０１０２】
親水性樹脂を含む塗工液は、親水性樹脂の融点以上の温度に昇温した溶媒に親水性樹脂を混合し攪拌することで、親水性樹脂を溶媒に溶解又は分散させて調製することができる。溶媒としては、親水性樹脂に対して良溶媒である溶媒であれば特に限定されないが、具体的には例えば、１−プロパノール水溶液、２−プロパノール水溶液、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド水溶液、ジメチルスルホキシド水溶液、エタノール水溶液などが挙げられる。これら水溶液における有機溶剤の割合は３０質量％〜７０質量％が好ましい。
【０１０３】
親水性樹脂を含む塗工液を多孔質基材に付与する際の、塗工液における親水性樹脂の濃度は、０．０１質量〜５質量％であることが好ましい。塗工液における親水性樹脂の濃度が０．０１質量％以上であると、多孔質基材に親水性を効率よく付与することができる。この観点からは、塗工液における親水性樹脂の濃度は、０．０５質量％以上がより好ましく、０．１質量％以上が更に好ましい。塗工液における親水性樹脂の濃度が５質量％以下であると、製造された親水性複合多孔質膜における水流量が大きい。この観点からは、塗工液における親水性樹脂の濃度は３質量％以下がより好ましく、２質量％以下が更に好ましい。
【０１０４】
塗工液を多孔質基材に付与することは、公知の塗工方法によって行うことができる。塗工方法としては、例えば、浸漬法、ナイフコーター法、グラビアコーター法、スクリーン印刷法、マイヤーバー法、ダイコーター法、リバースロールコーター法、インクジェット法、スプレー法、ロールコーター法などが挙げられる。塗工時の塗工液の温度を調整することで親水性樹脂の層を安定に形成することができる。塗工液の温度は特に限定されるものではないが、５℃〜４０℃の範囲が好ましい。
【０１０５】
塗工液を乾燥させる際の温度は、２５℃〜１００℃が好ましい。乾燥温度が２５℃以上であると、乾燥に必要な時間を短縮することができる。この観点からは、乾燥濃度は、４０℃以上がより好ましく、５０℃以上が更に好ましい。乾燥温度が１００℃以下であると、多孔質基材の収縮が抑制される。この観点からは、乾燥温度は９０℃以下がより好ましく、８０℃以下が更に好ましい。
【０１０６】
親水性複合多孔質膜は、界面活性剤、湿潤剤、消泡剤、ｐＨ調整剤、着色剤などを含んでいてもよい。
【実施例】
【０１０７】
以下に実施例を挙げて、本開示の濃縮膜をさらに具体的に説明する。以下の実施例に示す材料、使用量、割合、処理手順等は、本開示の趣旨を逸脱しない限り適宜変更することができる。したがって、本開示の濃縮膜の範囲は、以下に示す具体例により限定的に解釈されるべきではない。
【０１０８】
＜親水性複合多孔質膜の作製＞
［実施例１］
−ポリエチレン微多孔膜の作製−
重量平均分子量４６０万の超高分子量ポリエチレン（以下「ＵＨＭＷＰＥ」という。）３．７５質量部と、重量平均分子量５６万且つ密度９５０ｋｇ／ｍ３の高密度ポリエチレン（以下「ＨＤＰＥ」という。）２１．２５質量部とを混合したポリエチレン組成物を用意した。ポリマー濃度が２５質量％となるようにポリエチレン組成物とデカリンとを混合しポリエチレン溶液を調製した。
【０１０９】
上記のポリエチレン溶液を温度１４７℃でダイからシート状に押出し、次いで押出物を水温２０℃の水浴中で冷却し、第一のゲル状シートを得た。
【０１１０】
第一のゲル状シートを７０℃の温度雰囲気下にて１０分間予備乾燥し、次いで、ＭＤ方向に１．８倍で一次延伸をし、次いで、本乾燥を５７℃の温度雰囲気下にて５分間行って、第二のゲル状シート（ベーステープ）を得た（第二のゲル状シート中の溶剤の残留量は１％未満とした。）。次いで二次延伸として、第二のゲル状シート（ベーステープ）をＭＤ方向に温度９０℃にて倍率４倍で延伸し、続いてＴＤ方向に温度１２５℃にて倍率９倍で延伸し、その後直ちに１４４℃で熱処理（熱固定）を行った。
【０１１１】
熱固定後のシートを、２槽に分かれた塩化メチレン浴にそれぞれ３０秒間ずつ連続して浸漬させながら、シート中のデカリンを抽出した。シートを塩化メチレン浴から搬出した後、４０℃の温度雰囲気下で塩化メチレンを乾燥除去した。こうして、ポリエチレン微多孔膜を得た。
【０１１２】
−ポリエチレン微多孔膜の親水化処理−
親水性樹脂として、エチレン・ビニルアルコール二元共重合体（日本合成化学工業製、ソアノールＤＣ３２０３Ｒ、エチレン単位３２モル％）（以下、ＥＶＯＨという。）を用意した。ＥＶＯＨの濃度が０．２質量％となるように、１−プロパノールと水の混合溶媒（１−プロパノール：水＝３：２［体積比］）にＥＶＯＨを溶解させ、塗工液を得た。
【０１１３】
金属枠に固定したポリエチレン微多孔膜を塗工液に浸漬してポリエチレン微多孔膜の空孔内に塗工液を含浸させたのち引き上げた。次いで、ポリエチレン微多孔膜の両方の主面に付着している余分な塗工液を除去し、常温で２時間乾燥させた。次いで、ポリエチレン微多孔膜から金属枠を取り外した。こうして、ポリエチレン微多孔膜の両方の主面及び空孔内表面が親水性樹脂で被覆された親水性複合多孔質膜を得た。
【０１１４】
［実施例２〜７］
−ポリエチレン微多孔膜の作製−
ポリエチレン溶液の組成又はポリエチレン微多孔膜の製造工程を表１に記載のとおりに変更した以外は実施例１と同様にして、ポリエチレン微多孔膜を作製した。実施例３〜６においては、シートを塩化メチレン浴から搬出した後、４０℃の温度雰囲気下で塩化メチレンを乾燥除去し、１２０℃に加熱したローラー上を搬送させながらアニール処理をした。
【０１１５】
−ポリエチレン微多孔膜の親水化処理−
実施例１と同様にしてポリエチレン微多孔膜にＥＶＯＨを付与し、親水性複合多孔質膜を作製した。ただし、実施例５〜６においては、塗工液のＥＶＯＨ濃度を１質量％とした。
【０１１６】
［比較例１］
−ポリエチレン微多孔膜の作製−
ポリエチレン溶液の組成及びポリエチレン微多孔膜の製造工程を表１に記載のとおりに変更した以外は実施例１と同様にして、ポリエチレン微多孔膜を作製した。比較例１においては、シートを塩化メチレン浴から搬出した後、４０℃の温度雰囲気下で塩化メチレンを乾燥除去し、１２０℃に加熱したローラー上を搬送させながらアニール処理をした。
【０１１７】
−ポリエチレン微多孔膜の親水化処理−
ポリエチレン微多孔膜の片面に、プラズマ処理（Ｎｏｒｄｓｏｎ  ＭＡＲＣＨ社製ＡＰ−３００：出力１５０Ｗ、処理圧力４００ｍＴｏｒｒ、ガス流量１６０ｓｃｃｍ、処理時間４５秒）を施し、親水性複合多孔質膜を得た。
【０１１８】
［比較例２］
−ポリエチレン微多孔膜の作製−
ポリエチレン微多孔膜の製造工程を表１に記載のとおりに変更した以外は実施例１と同様にして、ポリエチレン微多孔膜を作製した。
【０１１９】
−ポリエチレン微多孔膜の親水化処理−
ポリエチレン微多孔膜の片面に、プラズマ処理（Ｎｏｒｄｓｏｎ  ＭＡＲＣＨ社製ＡＰ−３００：出力１５０Ｗ、処理圧力４００ｍＴｏｒｒ、ガス流量１６０ｓｃｃｍ、処理時間４５秒）を施し、親水性複合多孔質膜を得た。
【０１２０】
［比較例３］
−ポリエチレン微多孔膜の作製−
ポリエチレン微多孔膜の製造工程を表１に記載のとおりに変更した以外は実施例１と同様にして、ポリエチレン微多孔膜を作製した。
【０１２１】
−ポリエチレン微多孔膜の親水化処理−
実施例１と同様にしてポリエチレン微多孔膜にＥＶＯＨを付与し、親水性複合多孔質膜を作製した。
【０１２２】
［比較例４］
比較例４として、シリンジフィルターであるｍｄｉ社製のＳＹＮＮ０６０１ＭＮＸＸ１０４を用意した。このシリンジフィルターが備える多孔質膜は、ナイロン製である。
【０１２３】
［比較例５］
比較例５として、シリンジフィルターであるＭｅｍｂｒａｎｅ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎｓ社製のＣＡ０２５０２２を用意した。このシリンジフィルターが備える多孔質膜は、酢酸セルロース製である。
【０１２４】
＜親水性複合多孔質膜の物性測定＞
実施例１〜７及び比較例１〜５の各親水性複合多孔質膜又は多孔質膜を試料にして下記の物性測定を行った。比較例１〜２の各親水性複合多孔質膜については、プラズマ処理を施した主面の物性を測定した。比較例４〜５のシリンジフィルターが備える各多孔質膜については、シリンジフィルターから多孔質膜を取り出し、シリンジフィルターの入口側の主面の物性を測定した。表２にその結果を示す。
【０１２５】
［膜厚］
親水性複合多孔質膜又は多孔質膜の膜厚は、接触式の膜厚計（ミツトヨ社製）にて２０点測定し、これを平均することで求めた。接触端子は底面が直径０．５ｃｍの円柱状の端子を用いた。測定圧は０．１Ｎとした。
【０１２６】
［平均孔径ｘ］
親水性複合多孔質膜又は多孔質膜の平均孔径ｘ（μｍ）は、ＰＭＩ社のパームポロメータ（型式：ＣＦＰ−１２００−ＡＥＸＬ）を用い、浸液にＰＭＩ社製のガルウィック（表面張力１５．９ｄｙｎ／ｃｍ）を用いて、ＡＳＴＭ  Ｅ１２９４−８９に規定するハーフドライ法により求めた。測定温度は２５℃であり、測定圧力は０〜６００ｋＰａの範囲で変化させた。
【０１２７】
［バブルポイント細孔径ｙ］
親水性複合多孔質膜又は多孔質膜のバブルポイント細孔径ｙ（μｍ）は、ＰＭＩ社のパームポロメータ（型式：ＣＦＰ−１２００−ＡＥＸＬ）を用い、バブルポイント法（ＡＳＴＭ  Ｆ３１６−８６、ＪＩＳ Ｋ３８３２：１９９０）により求めた。ただし、試験時の浸液をＰＭＩ社製のガルウィック（表面張力１５．９ｄｙｎ／ｃｍ）に変更して求めた。測定温度は２５℃であり、測定圧力は０〜６００ｋＰａの範囲で変化させた。
【０１２８】
［バブルポイント圧］
親水性複合多孔質膜又は多孔質膜をエタノールに浸漬し、ＪＩＳ  Ｋ３８３２：１９９０のバブルポイント試験方法に従って、ただし、試験時の液温を２４±２℃に変更し、印加圧力を昇圧速度２ｋＰａ／秒で昇圧しながらバブルポイント試験を行って求めた。
【０１２９】
［水流量ｆ］
親水性複合多孔質膜をＭＤ方向１０ｃｍ×ＴＤ方向１０ｃｍに切り出し、透液面積が１７．３４ｃｍ２であるステンレス製の円形透液セルにセットした。２０ｋＰａの差圧で水１００ｍＬを透過させて、水１００ｍＬが透過するのに要する時間（ｓｅｃ）を計測した。測定は室温２４℃の温度雰囲気で行った。測定条件及び測定値を単位換算して水流量ｆ（ｍＬ／（ｍｉｎ・ｃｍ２・ＭＰａ））を求めた。
【０１３０】
［表面粗さＲａ］
光波干渉式表面粗さ計（Ｚｙｇｏ社、ＮｅｗＶｉｅｗ５０３２）を用いて下記の条件での算術平均高さを測定し、表面粗さＲａを求めた。
・対物レンズ：２０倍ミラウ型（Ｍｉｒａｕ型）
・イメージズーム：１．０×
・ＦＤＡ Ｒｅｓ：Ｎｏｒｍａｌ又はＬｏｗ
・解析条件：Ｚｙｇｏ社の標準アプリケーションであるＳｔｉｃｈ．ａｐｐを用いて非接触式で各サンプル３箇所のデータを取得した後、粗さ評価のためのオプションアプリケーションであるＡｄｖａｎｃｅ  Ｔｅｘｔｕｒｅ．ａｐｐを用いて表面粗さを解析した。
【０１３１】
＜濃縮膜の性能評価＞
実施例１〜７及び比較例１〜５の各親水性複合多孔質膜又は多孔質膜を濃縮膜として用いて濃縮テストを行った。比較例１〜２の各親水性複合多孔質膜を濃縮膜として用いる際は、プラズマ処理を施した主面を上流側にした。比較例４〜５のシリンジフィルターが備える各多孔質膜を濃縮膜として用いる際は、シリンジフィルターから多孔質膜を取り出し、シリンジフィルターの入口側の主面を上流側にした。表２に濃縮テストの結果を示す。濃縮テストの詳細は次のとおりである。
【０１３２】
緩衝液にデング熱ウイルスを懸濁したウイルス懸濁液を用意した。ウイルス単位は、１×１０４ＦＦＵ／ｍＬとした。デング熱ウイルスは、エンベロープを有する直径４０ｎｍ〜６０ｎｍ程度の球状ウイルスである。
【０１３３】
親水性複合多孔質膜又は多孔質膜を直径１３ｍｍの円形にポンチで打ち抜き、フィルターホルダー（メルクミリポア製、スウィネクス３５）のハウジング内に設置した。１０ｍＬ容量のシリンジ（テルモ製）にウイルス懸濁液１０ｍＬを採取した。シリンジの先端をフィルターホルダーに接続し、フィルターホルダーにウイルス懸濁液を通液した。プランジャーに印加する圧力は約３０Ｎとした。当該圧力でプランジャーが移動しない場合は、印加圧力を徐々に上げて、プランジャーが移動する最低限の圧力を印加した。
【０１３４】
［処理時間］
プランジャーを押し始めた時点からプランジャーを押し切った時点までの時間（秒）を計測した。
【０１３５】
［濃縮率］
プランジャーを押し切った後、フィルターデバイスを上にしシリンジを下にした状態で、プランジャーを数回往復させ、濃縮膜の上流に残留したウイルス懸濁液を回収した。回収したウイルス懸濁液を試料にして、Ｖｉｒａｌ  ＲＮＡ  Ｍｉｎｉ  Ｋｉｔ（ＱＩＡＧＥＮ）を用いてトータルＲＮＡを抽出した。ＲｅｖｅｒＴｒａ Ａｃｅ（登録商標）（東洋紡）を用いて、抽出したトータルＲＮＡを逆転写してｃＤＮＡを作製した。デング熱ウイルスＲＮＡに特異的に結合するプライマー及びＳＹＢＲ Ｇｒｅｅｎ Ｉ（タカラバイオ）(ＳＹＢＲは登録商標）を用いてｑＲＴ−ＰＣＲを行い、試料中のウイルスＲＮＡを定量した。通液前のウイルス懸濁液のウイルスＲＮＡ濃度Ｃａと、回収したウイルス懸濁液のウイルスＲＮＡ濃度Ｃｂとから、濃縮率（％）＝Ｃｂ÷Ｃａ×１００を算出した。
【０１３６】
図１は、濃縮テストの器具及び操作を示した模式図である。図１（ａ）において矢印は、ウイルス懸濁液が流れる方向を示している。図１（ｂ）において矢印は、濃縮膜の上流に残留したウイルス懸濁液を回収する方向を示している。
【０１３７】
【表１】
2020146652.tif 000002
【０１３８】
【表２】
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【図１】
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