(57)【要約】【課題】新規な慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤、およびこれらを製造するためのスタチンの使用を提供する。【解決手段】本発明の慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤は、スタチンを有効成分として含有する。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
スタチンを有効成分として含有している、慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤。
【請求項２】
上記スタチンは、フルバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチンおよびロバスタチンからなる群より選択される１種以上の物質、または当該物質の誘導体もしくは塩である、請求項１に記載の慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤。
【請求項３】
上記慢性副鼻腔炎は、好酸球性副鼻腔炎、アスピリン喘息に伴う鼻ポリープ、後鼻孔ポリープ、または嚢胞性線維症である、請求項１または２に記載の慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤。
【請求項４】
慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤を製造するための、スタチンの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤、およびこれらを製造するためのスタチンの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
慢性副鼻腔炎は、副鼻腔である上顎洞、篩骨洞、前頭洞、および蝶形骨洞のうちの１つ以上において、ウイルスまたは菌などの感染によって慢性的な炎症を起こし、そこに粘液および／または膿が溜まる疾患である。慢性副鼻腔炎の一種である好酸球性副鼻腔炎は、日本国において指定難病として認められ、集中的に治療の研究を進めていくべき疾患とされている。また、好酸球性副鼻腔炎は、近年、東アジアにおける患者数が増加傾向にあり、この点からも、集中的に治療の研究を進めていくべき疾患とされている（非特許文献１）。
【０００３】
好酸球性副鼻腔炎などに代表される慢性副鼻腔炎は、鼻ポリープの発生を伴う疾患である。鼻ポリープは、沈着したフィブリンによって形成された、フィブリン塊である（非特許文献２）。慢性副鼻腔炎の治療では、鼻ポリープの除去に主眼を置いた処置がなされることが一般的である。このような慢性副鼻腔炎の治療方法としては、例えば、患者へのステロイドの経口投与、および、外科手術による鼻ポリープの切除を挙げることができる。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】A. Tokunaga et al., “Novel scoring system and algorithm for classifying chronic rhinosinusitis: the JESREC Study” Allergy, 70(2015), 995-1003
【非特許文献２】T. Takabayashi et al., “Excessive Fibrin Deposition in Nasal Polyps Caused by Fibrinolytic Impairment through Reduction of Tissue Plasminogen Activator Expression” AMERICAN JOURNAL OF RESPIRATORY AND CRITICAL CARE MEDICINE, Vol.187, 2013, 49-57
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、患者へのステロイドの経口投与は、長期間にわたって患者へステロイドを投与する必要があり、この場合、副作用が生じるという問題点がある。一方、外科手術による鼻ポリープの切除は、たとえ鼻ポリープを切除したとしても、鼻ポリープが再発し易いという問題点がある。このため、新たな慢性副鼻腔炎の治療方法の開発が望まれている。
【０００６】
本発明は、上記従来の問題点に鑑みなされたものであって、新規な慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤、およびこれらを製造するためのスタチンの使用を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
フィブリン塊の分解を促進する物質として、組織プラスミノーゲン活性化因子（ｔ−ＰＡ）が知られている。組織プラスミノーゲン活性化因子の発現を制御するメカニズムは、組織プラスミノーゲン活性化因子を発現する細胞の種類に応じて多様であることが知られており、鼻ポリープの形成に関与する気道上皮細胞では、組織プラスミノーゲン活性化因子の発現を制御するメカニズムに関する理解が進んでいなかった。
【０００８】
本発明者らは、上記目的を達成するために鋭意検討を重ねた結果、スタチンが気道上皮細胞にてｔ−ＰＡの発現量を増加させる作用があることを見出し、本発明を完成するに至った。すなわち、本発明は以下の構成からなるものである。
【０００９】
＜１＞スタチンを有効成分として含有している、慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤。
【００１０】
＜２＞上記スタチンは、フルバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチンおよびロバスタチンからなる群より選択される１種以上の物質、または当該物質の誘導体もしくは塩である、＜１＞に記載の慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤。
【００１１】
＜３＞上記慢性副鼻腔炎は、好酸球性副鼻腔炎、アスピリン喘息に伴う鼻ポリープ、後鼻孔ポリープまたは嚢胞性線維症である、＜１＞または＜２＞に記載の慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤。
【００１２】
＜４＞慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤を製造するための、スタチンの使用。
【発明の効果】
【００１３】
本発明の一態様によれば、慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤、およびこれらを製造するためのスタチンの使用を提供することができる。
【００１４】
スタチンは慢性副鼻腔炎以外の疾患の治療に用いられている物質であるため、本発明の一態様によれば、安全な慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤を提供することができる。
【００１５】
スタチンは安価に製造できる物質であるため、本発明の一態様によれば、安価な慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤を提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】異なる濃度のフラバスタチン存在下でのヒト気道上皮細胞中のｔ−ＰＡのｍＲＮＡ発現量を示すグラフである。
【図２】異なる濃度のシンバスタチン存在下でのヒト気道上皮細胞中のｔ−ＰＡのｍＲＮＡ発現量を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
〔１．用語の定義〕
［１−１．慢性副鼻腔炎］
本明細書において「慢性副鼻腔炎」とは、副鼻腔である上顎洞、篩骨洞、前頭洞、および蝶形骨洞のうちの１つ以上において、１２週間以上の慢性的な炎症が生じるとともに、鼻ポリープが形成される疾患を意図する。
【００１８】
慢性副鼻腔炎の具体例としては、好酸球性副鼻腔炎、アスピリン喘息に伴う鼻ポリープ、後鼻孔ポリープおよび嚢胞性線維症などを挙げることができる。本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤は、好酸球性副鼻腔炎の予防または治療を目的として用いられることが好ましい。
【００１９】
［１−２．予防剤］
本明細書において「予防剤」とは、予防効果をもたらす薬剤を意図する。上記予防効果とは、以下に例示される効果を意図するが、これらに限定されるものではない。
（１）予防剤を投与しなかった場合と比較して、疾患に係る１つ以上の症状（例えば、鼻ポリープ）の発症を防止する、またはリスクを低減する。
（２）予防剤を投与しなかった場合と比較して、疾患に係る１つ以上の症状（例えば、鼻ポリープ）の再発を防止する、またはリスクを低減する。
（３）予防剤を投与しなかった場合と比較して、疾患に係る１つ以上の症状（例えば、鼻ポリープ）の兆候が生じることを防止する、またはリスクを低減する。
【００２０】
［１−３．治療剤］
本明細書において「治療剤」とは、治療効果をもたらす薬剤を意図する。上記治療効果とは、以下に例示される効果を意図するが、これらに限定されるものではない。
（１）治療剤を投与しなかった場合と比較して、疾患に係る１つ以上の症状（例えば、鼻ポリープ）の重症度を低減する。
（２）治療剤を投与しなかった場合と比較して、疾患に係る１つ以上の症状（例えば、鼻ポリープ）の重症度の増加、または進行を防止する。
（３）治療剤を投与しなかった場合と比較して、疾患に係る１つ以上の症状（例えば、鼻ポリープ）の重症度の増加速度、または進行速度を低減する。
【００２１】
〔２．スタチン〕
本発明の一態様は、スタチンを有効成分として含有している。本明細書において、「スタチン」とは、コレステロール生合成経路の律速酵素であるＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素の働きを阻害する物質を意図する。
【００２２】
発明者は、上記スタチンが、鼻ポリープの形成に関与する気道上皮細胞でｔ−ＰＡの発現量を増加させる作用があることを発見した。慢性副鼻腔炎における鼻ポリープは、フィブリンの沈着によって形成されたフィブリン塊である。ｔ−ＰＡの作用によって、プラスミノーゲンから、活性型のプロテアーゼであるプラスミンが形成され、当該プラスミンがフィブリンを分解することによって、鼻ポリープが縮小すると考えられる。
【００２３】
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤は、鼻ポリープを縮小させることができるとともに、鼻ポリープの除去手術後の再発を予防することができる。
【００２４】
また、スタチンは、血中のコレステロール値を低下させる高脂血症の治療薬として知られ、日常的に服用しても、副作用を引き起こすことはない。従って、本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤は、副作用を生じることなく、長期服用することができる。
【００２５】
一実施形態において、上記スタチンは、フルバスタチンである。上記フルバスタチンのＩＵＰＡＣ名は(3R,5S,6E)-7-[3-(4-Fluorophenyl)-1-(propan-2-yl)-1H-indol-2-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid、ＣＡＳ番号は９３９５７−５４−１である。
【００２６】
一実施形態において、上記スタチンは、シンバスタチンである。上記シンバスタチンのＩＵＰＡＣ名は(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-hydroxy-6-oxotetrahydro-2H-pyran-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl 2,2-dimethylbutanoate、ＣＡＳ番号は７９９０２−６３−９である。
【００２７】
一実施形態において、上記スタチンは、アトルバスタチンである。上記アトルバスタチンのＩＵＰＡＣ名は(3R,5R)-7-[2-(4-Fluorophenyl)-3-phenyl-4-(phenylcarbamoyl)-5-propan-2-ylpyrrol-1-yl]-3,5-dihydroxyheptanoic acid、ＣＡＳ番号は１３４５２３−００−５である。
【００２８】
一実施形態において、上記スタチンは、ピタバスタチンである。上記ピタバスタチンのＩＵＰＡＣ名は(3R,5S,6E)-7-[2-cyclopropyl-4-(4-fluorophenyl)quinolin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid、ＣＡＳ番号は１４７５１１−６９−１である。
【００２９】
一実施形態において、上記スタチンは、ロスバスタチンである。上記ロスバスタチンのＩＵＰＡＣ名は(3R,5S,6E)-7-[4-(4-Fluorophenyl)-2-(N-methylmethanesulfonamido)-6-(propan-2-yl)pyrimidin-5-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid、ＣＡＳ番号は２８７７１４−４１−４である。
【００３０】
一実施形態において、上記スタチンは、プラバスタチンである。上記プラバスタチンのＩＵＰＡＣ名は(3R,5R)-3,5-dihydroxy-7-((1R,2S,6S,8R,8aR)-6-hydroxy-2-methyl-8-{[(2S)-2-methylbutanoyl]oxy}-1,2,6,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl)-heptanoic acid、ＣＡＳ番号は８１０９３−３７−０である。
【００３１】
一実施形態において、上記スタチンは、セリバスタチンである。上記セリバスタチンのＩＵＰＡＣ名は(3R,5S,6E)-7-[4-(4-Fluorophenyl)-5-(methoxymethyl)-2,6-bis(propan-2-yl)pyridin-3-yl]-3,5-dihydroxyhept-6-enoic acid、ＣＡＳ番号は１４５５９９−８６−６である。
【００３２】
一実施形態において、上記スタチンは、ロバスタチンである。上記ロバスタチンのＩＵＰＡＣ名は(1S,3R,7S,8S,8aR)-8-{2-[(2R,4R)-4-Hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl}-3,7-dimethyl-1,2,3,7,8,8a-hexahydronaphthalen-1-yl (2S)-2-methylbutanoate、ＣＡＳ番号は７５３３０−７５−５である。
【００３３】
一実施形態において、上記スタチンは、上述した物質の誘導体または塩であってよい。
【００３４】
本明細書において、「誘導体」とは、特定の化合物に対して、当該化合物の分子内の一部が、他の官能基または他の原子と置換されることにより生じる化合物群を意図する。
【００３５】
上記他の官能基の例としては、アルキル基、アルコキシ基、アルキルチオ基、アリール基、アリールオキシ基、アリールチオ基、アリールアルキル基、アリールアルコキシ基、アリールアルキルチオ基、アリールアルケニル基、アリールアルキニル基、アリル基、アミノ基、置換アミノ基、シリル基、置換シリル基、シリルオキシ基、置換シリルオキシ基、アリールスルフォニルオキシ基、アルキルスルフォニルオキシ基、ニトロ基などが挙げられる。上記他の原子の例としては、炭素原子、水素原子、酸素原子、窒素原子、硫黄原子、リン原子、ハロゲン原子などが挙げられる。
【００３６】
本明細書において、「塩」とは、医薬品として被験体に投与することが生理学的に許容されうる塩であるならば、限定されない。塩の例としては、アルカリ金属塩（カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（カルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩、有機塩基塩（トリメチルアミン塩、トリエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩など）、有機酸塩（酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、蟻酸塩、トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩など）、無機酸塩（塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）を挙げられる。
【００３７】
上述した物質の誘導体または塩は、公知の手法により製造することができる。勿論、市販の誘導体または塩を用いることも可能である。
【００３８】
〔３．慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤〕
［３−１．投与形態および剤型］
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤の投与対象は、限定されない。一実施形態において、上記投与対象はヒトである。他の実施形態において、上記投与対象は、ヒト以外の動物である。上記ヒト以外の動物の例としては、ヒト以外の哺乳類（ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、マウス、ラットなど）が挙げられる。
【００３９】
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤は、任意の投与経路によって投与対象に投与されうる。上記投与経路の例としては、経口投与、非経口投与、経皮投与、経粘膜投与、経静脈投与が挙げられる。したがって、上記慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤の剤型は、内服薬、外用薬、注射剤などでありうる。
【００４０】
上述した投与経路の中でも、経口投与が好ましい。当該構成であれば、投与が簡便であり、かつ、十分に治療効果を得ることができる。
【００４１】
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤は、液状のもの、粉状のもの、または錠剤であってもよい。投与が簡便であるという観点から、上記慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤は、錠剤であることが好ましい。一方、吸収効率に優れるという観点から、上記慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤は、液状のもの、または粉状のものであることが好ましい。
【００４２】
［３−２．含有成分］
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤は、有効成分としてスタチンを含んでいる。本明細書において、「有効成分」とは、１つ以上の症状（例えば、鼻ポリープ）に対して予防効果または治療効果をもたらすことのできる物質を意図する。
【００４３】
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤に含まれるスタチンの濃度は、特に限定されない。本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤に含まれるスタチンの濃度は、当該スタチンの種類、並びに選択される投与経路および剤型などに応じて設定されてもよい。一例において、本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤における有効成分の量は、特に限定されず、例えば、薬剤の総重量に対して、０．００１重量％〜１００重量％であってもよく、０．０１重量％〜１００重量％であってもよく、０．１重量％〜１００重量％であってもよく、０．１重量％〜９５重量％であってもよく、０．１重量％〜９０重量％であってもよく、０．１重量％〜８０重量％であってもよく、０．１重量％〜７０重量％であってもよく、０．１重量％〜６０重量％であってもよく、０．１重量％〜５０重量％であってもよく、０．１重量％〜４０重量％であってもよく、０．１重量％〜３０重量％であってもよく、０．１重量％〜２０重量％であってもよく、０．１重量％〜１０重量％であってもよい。
【００４４】
一実施形態において、予防剤または治療剤におけるフルバスタチンの濃度の下限は、１ｎＭ以上、好ましくは１０ｎＭ以上、より好ましくは１００ｎＭ以上、さらに好ましくは１μＭ以上、最も好ましくは１０μＭ以上である。上限は特に限定されないが、例えば、１０ｍＭ以下、１ｍＭ以下、または１００μＭ以下であってもよい。
【００４５】
一実施形態において、予防剤または治療剤におけるシンバスタチンの濃度は、１ｎＭ〜１００μＭ、好ましくは１０ｎＭ〜１０μＭ、さらに好ましくは１０ｎＭ〜１μＭ、最も好ましくは１０ｎＭ〜１００ｎＭである。
【００４６】
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤は、スタチン以外の成分を含有していてもよい。
【００４７】
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤におけるスタチン以外の成分の量は、特に限定されず、例えば、薬剤の総重量に対して、０重量％〜９９．９９９重量％であってもよく、０重量％〜９９．９９重量％であってもよく、０重量％〜９９．９重量％であってもよく、５重量％〜９９．９重量％であってもよく、１０重量％〜９９．９重量％であってもよく、２０重量％〜９９．９重量％であってもよく、３０重量％〜９９．９重量％であってもよく、４０重量％〜９９．９重量％であってもよく、５０重量％〜９９．９重量％であってもよく、６０重量％〜９９．９重量％であってもよく、７０重量％〜９９．９重量％であってもよく、８０重量％〜９９．９重量％であってもよく、９０重量％〜９９．９重量％であってもよい。
【００４８】
上記スタチン以外の成分は、慢性副鼻腔炎に関連する症状（慢性副鼻腔炎の症状、慢性副鼻腔炎の合併症の症状など）を処置するための成分であってもよいし、慢性副鼻腔炎に関連しない症状を処置するための成分であってもよい。
【００４９】
上記スタチン以外の成分としては、緩衝剤、ｐＨ調整剤、等張化剤、防腐剤、抗酸化剤、高分子量重合体、賦形剤、担体、希釈剤、溶媒、可溶化剤、安定剤、充填剤、結合剤、界面活性剤、安定化剤などが挙げられる。
【００５０】
上記緩衝剤の例としては、リン酸またはリン酸塩、ホウ酸またはホウ酸塩、クエン酸またはクエン酸塩、酢酸または酢酸塩、炭酸または炭酸塩、酒石酸または酒石酸塩、ε−アミノカプロン酸、トロメタモールなどが挙げられる。上記リン酸塩としては、リン酸ナトリウム、リン酸二水素ナトリウム、リン酸水素二ナトリウム、リン酸カリウム、リン酸二水素カリウム、リン酸水素二カリウムなどが挙げられる。上記ホウ酸塩としては、ホウ砂、ホウ酸ナトリウム、ホウ酸カリウムなどが挙げられる。上記クエン酸塩としては、クエン酸ナトリウム、クエン酸二ナトリウム、クエン酸三ナトリウムなどが挙げられる。上記酢酸塩としては、酢酸ナトリウム、酢酸カリウムなどが挙げられる。上記炭酸塩としては、炭酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムなどが挙げられる。上記酒石酸塩としては、酒石酸ナトリウム、酒石酸カリウムなどが挙げられる。
【００５１】
ｐＨ調整剤の例としては、塩酸、リン酸、クエン酸、酢酸、水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなどが挙げられる。
【００５２】
上記等張化剤の例としては、イオン性等張化剤（塩化ナトリウム、塩化カリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムなど）、非イオン性等張化剤（グリセリン、プロピレングリコール、ソルビトール、マンニトールなど）が挙げられる。
【００５３】
上記防腐剤の例としては、ベンザルコニウム塩化物、ベンザルコニウム臭化物、ベンゼトニウム塩化物、ソルビン酸、ソルビン酸カリウム、パラオキシ安息香酸メチル、パラオキシ安息香酸プロピル、クロロブタノールなどが挙げられる。
【００５４】
上記抗酸化剤の例としては、アスコルビン酸、トコフェノール、ジブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、エリソルビン酸ナトリウム、没食子酸プロピル、亜硫酸ナトリウムなどが挙げられる。
【００５５】
上記高分子量重合体の例としては、メチルセルロース、エチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコール、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、アテロコラーゲンなどが挙げられる。
【００５６】
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤は、上に例示した以外にも、薬学的に許容され得る成分を含んでいてもよい。
【００５７】
［３−３．製剤および処方］
スタチンおよび上に例示されているスタチン以外の成分を原料として、公知の手法により、本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤を製剤できる。例えば、スタチンおよび上に例示されているスタチン以外の成分を混合することによって、本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤を製剤すればよい。
【００５８】
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤を投与する場合、所望の効果が得られるならば、投与量に制限はない。
【００５９】
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤を投与する場合、所望の効果が得られるならば、投与間隔に制限はない。上記投与間隔は、例えば、１時間〜６箇月間に１回であり、好ましくは１時間に１回、２時間に１回、３時間に１回、６時間に１回、１２時間に１回、１日間に１回、２日間に１回、３日間に１回、４日間に１回、５日間に１回、６日間に１回、１週間に１回、２週間に１回、３週間に１回、１箇月間に１回、２箇月間に１回、３箇月間に１回、４箇月間に１回、５箇月間に１回、６箇月間に１回であり、より好ましくは少なくとも１日に１回、少なくとも２日間に１回、少なくとも３日間に１回、少なくとも４日間に１回、少なくとも５日間に１回、少なくとも６日間に１回、少なくとも１週間に１回である。
【００６０】
本発明の一実施形態に係る慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤を、慢性副鼻腔炎および／または他の疾患を予防または治療するための薬剤と併用して処方してもよい。
【００６１】
本発明は上述した各実施形態に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。
【００６２】
〔４．その他〕
本発明の一実施形態は、以下のように構成することも可能である。
＜１＞スタチンを有効成分として含有している、慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤を被験体（ヒトまたはヒト以外の哺乳類（ウシ、ブタ、ヒツジ、ヤギ、ウマ、イヌ、ネコ、ウサギ、マウス、ラットなど））に投与する工程を有する、慢性副鼻腔炎の予防方法または治療方法。
＜２＞上記スタチンは、フルバスタチン、シンバスタチン、アトルバスタチン、ピタバスタチン、ロスバスタチン、プラバスタチン、セリバスタチンおよびロバスタチンからなる群より選択される１種以上の物質、または当該物質の誘導体もしくは塩である、＜１＞に記載の慢性副鼻腔炎の予防方法または治療方法。
＜３＞上記予防剤または治療剤の投与剤型が錠剤である、＜１＞または＜２＞に記載の慢性副鼻腔炎の予防方法または治療方法。
＜４＞上記慢性副鼻腔炎は、好酸球性副鼻腔炎、アスピリン喘息に伴う鼻ポリープ、後鼻孔ポリープ、または嚢胞性線維症である、＜１＞から＜３＞のいずれか一つに記載の慢性副鼻腔炎の予防方法または治療方法。
【実施例】
【００６３】
ヒト正常気道上皮細胞を用いて、スタチンのｔ−ＰＡの産生促進作用を調査した。
【００６４】
〔実施例１〕
ＢＥＧＭ培地中でヒト正常気道上皮細胞（ＮＨＢＥ）を培養しているシャーレを、５つ用意した。当該培地にフルバスタチンを、それぞれ０ｎＭ（コントロール）、１０ｎＭ、１００ｎＭ、１μＭおよび１０μＭになるように加え、３７℃で２４時間培養した。その後、ヒト正常気道上皮細胞を取り出し、上記ヒト正常気道上皮細胞中のｔ−ＰＡのｍＲＮＡ発現量を、リアルタイムＰＣＲ法により測定した。なお、リアルタイムＰＣＲ法は、公知の方法にしたがって行った。
【００６５】
上述の実験を３〜６回繰り返し、ｔ−ＰＡのｍＲＮＡ発現量の平均値を算出した。コントロールにおけるｔ−ＰＡのｍＲＮＡ発現量を「１」として、それぞれのサンプルのｔ−ＰＡのｍＲＮＡ発現量を算出した。その結果を図１に示す。
【００６６】
〔実施例２〕
フルバスタチンをシンバスタチンに変更した以外は、実施例１と同様の実験を行った。その結果を図２に示す。
【００６７】
〔結果〕
図１および図２から、フルバスタチンおよびシンバスタチンの両方が、濃度依存的にｔ−ＰＡのｍＲＮＡの発現量を増加させることが明らかになった。フルバスタチンとシンバスタチンとを比較すると、フルバスタチンの方が、ｔ−ＰＡのｍＲＮＡの発現量を増加させる効果が大きかった。
【産業上の利用可能性】
【００６８】
本発明は、慢性副鼻腔炎の予防剤または治療剤に利用することができる。
【図１】
2020193188.tif 000002
【図２】
2020193188.tif 000003