(57)【要約】【課題】クエン酸第二鉄水和物中の含有水分量を正確且つ簡便に定量できる測定方法を提供する。【解決手段】  クエン酸第二鉄水和物中を１５０℃以上に加熱してクエン酸第二鉄水和物中の水分を気化せしめた後、気化した水分の量を測定することを特徴とするクエン酸第二鉄水和物の含有水分量の測定方法を提供する。当該測定方法において、クエン酸第二鉄水和物の加熱温度が１５０℃以上２５０℃以下であること、クエン酸第二鉄水和物の鉄とクエン酸のモル比率が１：０．８〜１．２であることが好ましい。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
クエン酸第二鉄水和物中を１５０℃以上に加熱してクエン酸第二鉄水和物中の水分を気化せしめた後、気化した水分の量を測定することを特徴とするクエン酸第二鉄水和物の含有水分量の測定方法。
【請求項２】
クエン酸第二鉄水和物の加熱温度が１５０℃以上２５０℃以下である請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記気化した水分の量をカールフィッシャー法により測定する請求項１または２記載の方法。
【請求項４】
クエン酸第二鉄水和物の鉄とクエン酸のモル比率が１：０．８〜１．２である請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はクエン酸第二鉄水和物の含有水分量の測定方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
クエン酸第二鉄は、三価の鉄である第二鉄とクエン酸からなる化合物であり、第二鉄とクエン酸とのモル比率は、一定の値を採らないとされている。また、一定量の水を含むことから、クエン酸第二鉄水和物とも呼ばれる。当該クエン酸第二鉄水和物は、試薬や食品添加物の他に、腎不全患者における高リン血症の治療薬として好適に利用できることが知られている。
【０００３】
一方、クエン酸第二鉄水和物は吸湿性が認められ、その水分量の増減は食品添加物や高リン血症の治療薬の品質に大きな影響を与えることから、その水分量の管理は大変重要である。一般的に化学物質の水分の主な検出手段には、乾燥減量法、近赤外分光法、ガスクロマトグラフ法及びカールフィッシャー法（以下「ＫＦ法」と略す）等が知られており、測定方法の感度、正確性、簡便性の高さからＫＦ法が広く用いられている。クエン酸第二鉄水和物の含有水分量の測定方法として、ＫＦ法のうち、電量滴定法を用いて行う方法が知られている（特許文献１参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特許第５９４４０７７号広報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
一般的にクエン酸第二鉄水和物は、酸性水溶液には可溶であるものの、有機溶媒や水には難溶性である。このため、本発明者らが、特許文献１に記載の方法について、追試実験を試みたところ、上記電量滴定法で使用している陽極液にクエン酸第二鉄水和物が溶解せず、縣濁状態となるため、電量滴定における滴定終点が定まりにくく、測定に長時間を有する点や縣濁しているクエン酸第二鉄水和物が一部、陰極の白金網を閉塞し、電流効率に影響を及ぼすため、測定結果に誤差が生じやすく、真値より数％低くなるという課題があることが判明した。
【０００６】
そこで、他のＫＦ法の測定方法として一般的に知られている容量滴定法を用いて、クエン酸第二水和物の水分測定を実施したところ、溶解液として使用している無水メタノールにクエン酸第二鉄水和物が溶解せず、上記電量滴定法の場合と同様の課題があることが判明した。
【０００７】
従って、本発明の目的はクエン酸第二鉄水和物中の含有水分量を正確且つ簡便に定量できる方法を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明者らは、上記課題を解決するために、鋭意研究を行った。上記のとおり、クエン酸第二鉄水和物は、酸性水溶液には可溶であるものの、有機溶媒や水には難溶性であり、クエン酸第二鉄水和物を何らかの溶媒に溶解させて水分量を測定する方法を行うことが困難である。そこで、クエン酸第二鉄水和物を加熱し、含有する水分を気化させた後、気化した水分を測定する水分気化法の検討を行った。クエン酸第二鉄水和物はクエン酸、鉄及び水から構成されるが、通常、クエン酸は加熱することで、分解点付近で分解し、水、二酸化炭素、アセトン及びアコニット酸等に分解することが知られている。このため本発明者らは、クエン酸の分解による水分の生成について検討を行った結果、１７５℃付近で１５％近くの水分量に達し、２５０℃まで生成する水分量はほぼ一定であることが判明した。この様にクエン酸の分解により水が生成することから、高い測定精度で水分量を測定するためには、クエン酸の分解温度よりも低い温度でのクエン酸第二鉄水和物の水分気化が必要であると考えられた。そこでクエン酸の分解温度よりも低い温度でのクエン酸第二鉄水和物の水分気化法について検討を行った結果、クエン酸第二鉄水和物中の水分の気化は確認できたものの、それらの水分量は予想に反して、理論的に予想される水分量よりも数％ほど低いものであり、当該温度での水分気化法では、十分な精度でクエン酸第二鉄水和物中の含有水分量が測定できないことが判明した。そこでさらにクエン酸第二鉄水和物の水分気化法について検討を進めた結果、加熱温度１５０℃以上の条件で水分気化を行うことで理論的に予想される水分量を測定でき、さらにクエン酸の分解点以上に加熱してもクエン酸の分解により生成した水分の影響を受けずに測定でき、かつその測定精度も高いことを見出し、本発明を完成させるに至った。すなわち本発明は、クエン酸第二鉄水和物中を１５０℃以上に加熱してクエン酸第二鉄水和物中の水分を気化せしめた後、気化した水分の量を測定することを特徴とするクエン酸第二鉄水和物の含有水分量の測定方法である。
【０００９】
本発明の測定方法は以下の態様を好適に採りうる。
１）クエン酸第二鉄水和物の加熱温度が１５０℃以上２５０℃以下であること。
２）前記気化した水分の量をカールフィッシャー法により測定すること。
３）クエン酸第二鉄水和物の鉄とクエン酸のモル比率が１：０．８〜１．２であること。
【発明の効果】
【００１０】
本発明の測定方法によれば、難溶性であり、何らかの溶媒に溶解させて水分量を測定する方法を行うことが困難であるクエン酸第二鉄水和物中の含有水分量を正確且つ簡便に定量することができる。本発明の測定方法によってクエン酸第二鉄水和物中の含有水分量を正確且つ簡便に定量することができる理由について詳細は不明であるが、本発明者らは以下のとおり推測している。すなわち、クエン酸が鉄に配位することで強固な錯体構造を形成しており、結合水も同様に強固に結合しているものと推測される。このため、クエン酸第二鉄水和物に付着している水分は容易に気化するものの、水和物としてクエン酸第二鉄に結合している水分については１５０℃未満の温度では容易に気化しなかったものと推測される。一方、上記のとおり、クエン酸が鉄に配位することで強固な錯体構造を形成していることからクエン酸第二鉄中のクエン酸についても熱に対する安定性が向上し１５０℃以上で分解が生じなかったものと推測される。医薬品用途における製品管理において医薬原体中の水分の定量は重要である、高い精度で定量できる本発明の測定方法は有用性が高いと考えられる。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の測定方法は、クエン酸第二鉄水和物中を１５０℃以上に加熱してクエン酸第二鉄水和物中の水分を気化せしめた後、気化した水分の量を測定することが特徴である。以下、本発明の測定方法について詳細に説明する。
【００１２】
（クエン酸第二鉄水和物）
本発明の測定方法において、用いるクエン酸第二鉄水和物としては特に制限されることなく、試薬や食品添加物用途として市販されているもの、或いは、公知の方法により製造したものを使用することができる。公知の方法の一例として、特許文献１に記載された方法が挙げられる。具体的には、まず、塩化第二鉄六水和物を水に溶解させ、次いで、水酸化ナトリウムを用いて加水分解することにより水酸化第二鉄を得る。得られた水酸化第二鉄とクエン酸とを水中で反応させることにより、クエン酸第二鉄が生成する。当該クエン酸第二鉄を含む溶液を、有機溶媒を用いてクエン酸第二鉄を析出させた後、分離・乾燥することによりクエン酸第二鉄水和物を合成することができる。
【００１３】
前記のとおり、クエン酸第二鉄中の第二鉄とクエン酸とのモル比率は、一定の値を採らないとされているが、本発明の測定方法では該モル比率についても特に制限なく用いることができる。医薬品用途して有用である点から、クエン酸第二鉄水和物の鉄とクエン酸のモル比率は１：０．７〜１．４が好ましく、１：０．７５〜１．３がより好ましく、１：０．８〜１．２が更に好ましい。
【００１４】
（水分気化装置）
本発明の測定方法ではクエン酸第二鉄水和物を１５０℃以上に加熱してクエン酸第二鉄水和物中の水分を気化させる。本発明の測定方法において、水分気化法を実施するための装置としては、公知の水分気化装置を用いることができる。具体的な水分気化装置の構成としては、クエン酸第二鉄水和物を加熱するための加熱部及び気化した水分を水分量測定装置に導入するための導入配管からなり、気化した水分は、窒素又はヘリウム等のガス流によって水分量測定装置に導入される。測定誤差を低減させる観点から、用いるガス中の水分量は２５℃で２５ｐｐｍ以下とすることが好ましい。用いる上記ガス中の水分量が上記範囲内にある場合にはそのまま使用することができるし、乾燥剤等に通気させた後に使用しても良い。
【００１５】
（水分量測定装置）
本発明の測定方法にて用いる水分量測定装置としては、気化した水分を測定可能な水分量測定装置を特に制限なく用いることができる。具体的な水分量測定方法としては、ガスクロマトグラフ法、ＫＦ法等が挙げられる。これらの測定方法の中でも装置の構成が簡単で取り扱いが容易な点からＫＦ法を用いることが好ましい。ＫＦ法による水分量測定装置は、滴定部、測定表示部からなり、滴定部は滴定槽とKF試薬滴定装置よりなり、測定表示部は検出部、データ処理部及び制御部よりなる。滴定槽内には通常、無水メタノールが入れられ、滴定時ここにＫＦ滴定試薬が滴下される。ＫＦ滴定試薬は、通常、ＫＦ法に用いられるものであれば特に制限なく使用することができる。また、ＫＦ法には、上記容量滴定法以外に電量滴定法等もあるが、本発明の測定方法では特に制限なく用いることができる。
【００１６】
上記水分量測定装置としては、前記水分気化装置をユニットとして備えているものがあるが、かかる装置についても本発明の測定方法に好適に用いることができる。
以下、本発明の測定条件について説明する。
【００１７】
（水分気化法の測定条件）
本発明の測定方法において、試料として用いるクエン酸第二鉄水和物の量は特に制限はないが、安定した定量値を得、且つ速やかに分析を終了させるためには、０．０５ｇ〜０．５ｇが好ましい。加熱温度は１５０℃以上であれば特に制限はなく、用いる水分気化装置の最大加熱温度を勘案して適宜決定すればよい。通常水分気化装置の最大加熱温度は、概ね３００℃程度である。また、クエン酸第二鉄水和物の加熱時間は、含有する水分が十分に気化される時間であれば良い。クエン酸第二鉄水和物の水分を十分気化させつつ、測定を効率的に実施する点から加熱時間は、１０分〜１２０分が好ましく、１０分〜９０分がより好ましく、１５分〜６０分が更に好ましい。気化した水分を水分量測定装置に送るためのガスの流量については、気化した水分を確実に水分量測定装置に送られれば良く通常、２００ｍＬ/分以上で適宜設定すれば良い。
【実施例】
【００１８】
以下、実施例を挙げて本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例によって何等制限されることはない。
【００１９】
（クエン酸第二鉄水和物）
実施例及び比較例で用いたクエン酸第二鉄水和物は、試薬として市販されている市販品Ａ、下記製造例１及び２にて製造したものを用いた。クエン酸含有量は、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により、鉄含有量は、キレート滴定により、有機溶媒量は、ガスクロマトグラフィー（ＧＣ）により、構成元素以外の元素量は、誘導結合プラズマ発光分光分析（ＩＣＰ−ＯＥＳ）により測定した（表１）。表１に示した各物性値は実測値３回の平均値を示した。各々の測定方法について以下に示す。また、クエン酸第二鉄水和物中の鉄に対するクエン酸のモル比率は、鉄及びクエン酸の含有量の３回の平均値、鉄及びクエン酸の分子量（５５．８４及び１９２．１２）を用いて下記式により算出した。
（モル比率）＝（クエン酸含有量）／（クエン酸分子量）／（鉄含有量）×（鉄分子量）
なお、各クエン酸第二鉄水和物の分析結果は以下の表１のとおりであった。
【００２０】
（クエン酸含有量）
ＨＰＬＣによるクエン酸第二鉄水和物のクエン酸含有量の測定は以下の条件にて行った。当該条件によるＨＰＬＣ分析では、クエン酸第二鉄水和物中のクエン酸の保持時間は６．６分付近である。以下の実施例、比較例において、クエン酸第二鉄水和物中のクエン酸含有量は、当該条件で測定されるクエン酸のピーク面積値から検量線法により算出した、クエン酸第二鉄水和物の質量に対するクエン酸の質量の割合である。
【００２１】
装置：液体クロマトグラフ装置（Ｗａｔｅｒｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）
検出器：紫外吸光光度計（Ｗａｔｅｒｓ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ製）
測定波長：２１０ｎｍ
カラム：内径４．６ｍｍ、長さ２５０ｍｍのステンレス管に、５μｍの液体クロマトグ
ラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲルが充填されたもの。
移動相：りん酸二水素ナトリウム１２．０ｇを水２０００ｍＬに添加し溶解させた後、
りん酸を加えて、ｐＨ２．２に調整した混合液。
流量：毎分１．０ｍＬ
カラム温度：３０℃付近の一定温度
測定時間：３０分
【００２２】
（鉄含有量）
クエン酸第二鉄水和物の鉄の含有量の測定は以下の条件にて行った。以下の実施例、比較例において、クエン酸第二鉄水和物の鉄の含有量は、当該条件で測定される。クエン酸第二鉄水和物約１ｇを量り、共栓フラスコに入れ、塩酸５ｍＬ及び水３０ｍＬに溶かし、これにヨウ化カリウム４ｇを加え、密栓し、暗所で１５分間放置した後、水を１００ｍＬ加え、遊離したヨウ素を０．１ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム溶液で滴定した。指示薬にデンプン試薬を用い、下記式により鉄の含有量を算出した。
０．１ｍｏｌ／Ｌチオ硫酸ナトリウム溶液  １ｍＬ＝５．５８５ｍｇＦｅ
【００２３】
（有機溶媒量）
ＧＣによるクエン酸第二鉄水和物の有機溶媒量の測定は以下の条件にて行った。以下の実施例、比較例において、クエン酸第二鉄水和物の有機溶媒量は、当該条件で測定される有機溶媒のピーク面積値から検量線法により算出した、クエン酸第二鉄水和物の質量に対する有機溶媒の質量の割合である。
装置：ガスクロマトグラフ装置（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．製）
検出器：水素炎イオン化検出器（Ａｇｉｌｅｎｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．製）
導入方式：ヘッドスペース法
カラム：内径０．５３ｍｍ、長さ３０ｍのフューズドシリカ管の内面にガスクロマトグラフィー用ポリエチレングリコールを厚さ１μｍで被覆されたもの。
カラム温度：注入後５０℃６分、その後毎分４０℃で２２０℃まで昇温し、２２０℃で５分間維持する。
カラム圧力：３ｐｓｉ
注入温度：２５０℃
検出器温度：２５０℃
キャリヤーガス：ヘリウム
スプリット：１／１０
ヘッドスペース加熱温度：９０℃
ヘッドスペース加熱時間：３０分間
【００２４】
（構成元素以外の元素量）
ＩＣＰ−ＯＥＳによる原料のクエン酸第二鉄中の構成元素以外の元素量の測定は以下の条件にて行った。以下の実施例、比較例において、原料のクエン酸第二鉄中の構成元素以外の元素量は、当該条件で測定される構成元素以外の元素のピーク面積値から検量線法により算出した、原料のクエン酸第二鉄の質量に対する構成元素以外の元素の質量の割合である。
装置：誘導結合プラズマ発光分光分析装置（サーモフィッシャーサイエンティフィック製）
ＲＦパワー：１１５０Ｗ
ネプライザーガス流量：０．７０Ｌ／ｍｉｎ．
【００２５】
製造例１
攪拌翼、温度計を取り付けた５００ｍＬの四つ口フラスコに、クエン酸一水和物４０．０ｇと水１４０ｍＬを加え撹拌した。次いで、水酸化マグネシウム１６．７ｇを加えた後、４０℃付近まで加温した。塩化第二鉄六水和物６４．３ｇを加えた後、５５℃付近まで加温し、５０〜６０℃で１時間撹拌し、溶液を得た。２−プロパノール３００ｍＬに、３５〜４５℃で１５分間かけて得られた溶液を滴下した。３５〜４５℃で１時間撹拌した後、加圧濾過により固体を濾過し、２−プロパノール６０ｍＬと水２０ｍＬとの混合溶媒で濾過後の固体を２回洗浄した。得られた湿体、アセトン２００ｍＬ及び水1００ｍＬを３５〜４５℃で３０分間撹拌した後、加圧濾過により固体を濾過し、アセトン６０ｍＬと水２０ｍＬとの混合溶媒で濾過後の固体を２回洗浄した。さらに、得られた湿体及びアセトン２５０ｍＬを２５〜３５℃で３０分間撹拌した後、加圧濾過により固体を濾過し、アセトン８０ｍＬで濾過後の固体を２回洗浄した。得られた湿体を、３０℃で１５時間減圧乾燥し、クエン酸第二鉄水和物４０．０ｇを得た。得られたクエン酸第二鉄水和物の分析結果を表１に示す。
【００２６】
製造例２
攪拌翼、温度計を取り付けた５Ｌの四つ口フラスコに、塩化鉄六水和物４００．０ｇ（１４８０ｍｍｏｌ）と水１６００ｍＬを加え攪拌した。次いで、水酸化ナトリウム１７７．６ｇ（４４４０ｍｍｏｌ）と水１６００ｍＬから調製した水溶液を０〜１０℃で３時間かけて滴下し反応液を調製した。次いで、当該反応液を０〜１０℃で１時間撹拌した後、遠心分離により結晶を分離し、水１００ｍＬで当該結晶を２回洗浄した。次いで、得られた結晶と水２０００ｍＬを加え、０〜１０℃で１時間攪拌した。遠心分離により結晶を分離し、水１００ｍＬで結晶を２回洗浄した。さらに、得られた結晶と水２０００ｍＬを加え、０〜１０℃で１時間攪拌した。遠心分離により結晶を分離し、水１００ｍＬで結晶を２回洗浄し、水酸化第二鉄の湿体９４２．１ｇを得た。
【００２７】
攪拌翼、温度計を取り付けた５Ｌの四つ口フラスコに、クエン酸無水物３６９．６ｇ（１９２４ｍｍｏｌ）と水４８０ｍＬを加え攪拌しクエン酸水溶液を調製した。次いで、当該クエン酸水溶液に上記で得られた水酸化第二鉄の湿体９４２．１ｇを加え、２０〜３０℃で３０分間撹拌して反応させた。さらに、該反応液を８０℃付近まで加温し、７５〜８５℃で２時間撹拌した。２５℃付近まで冷却した後、ポアサイズ０．５μｍのＰＴＦＥフィルターにより濾過して不溶物を除去し、濾液を得た。アセトン８０００ｍＬに、２０〜３０℃で３０分間かけて得られた濾液を滴下した。２０〜３０℃で１時間撹拌した後、遠心分離により結晶を分離し、アセトン４００ｍＬで結晶を２回洗浄した。洗浄後得られた湿体を、３０℃で１５時間減圧乾燥し、クエン酸第二鉄水和物３３０．８ｇを得た。得られたクエン酸第二鉄水和物の分析結果を表１に示す。
【００２８】
【表１】
2020085520.tif 000002
【００２９】
実施例１（水分気化法、容量滴定法）
水分量測定装置としてカールフィッシャー容量滴定装置ＫＦ−２００（三菱化学（株）社製）を使用した。水分量測定装置の容量約２００ｍＬの滴定槽に滴定溶媒として無水メタノール１００ｍＬを入れ、マグネティックスタラーで撹拌した。これに水分気化装置より気化した水分を導入するための導入配管を滴定槽内の無水メタノール（品名：アクナゾール（和光純薬（株）社製、品番３４３−０１６６５））中に入れ、乾燥剤に通気させた窒素をキャリア−ガスとして２５０ｍＬ／分の流速で流し、無水メタノールをバブリングし、これに市販のカールフィッシャー試薬アクアミクロンＳＳ−Ｚ（三菱化学（株）社製、力価  ３ｍｇ）を滴加して滴定槽内を無水状態とした。水分気化装置の試料加熱用ボートに製造例１で取得したクエン酸第二鉄水和物０．１ｇを量りとり、これを１５０℃で６０分間加熱し、クエン酸第二鉄水和物の水分を気化させ、キャリア−ガス（窒素）２５０ｍＬ／分で水分量測定装置（三菱化学（株）社製、ＫＦ−２００）の滴定槽内の無水メタノール中に導入した。これをカールフィッシャー試薬アクアミクロンＳＳ−Ｚ（三菱化学（株）社製）を用いて滴定し、気化した水分量を測定した。また、同じ試料を用いて、上記と同様の測定を計３回行い、水分量を測定した。結果を表２に示す。また、気化した水分量は下記式より求めた。
Ｗ＝Ｆ×Ｖ×１００／（Ｓ×１０３）
Ｗ：水分（％）
Ｆ：カールフィッシャー試薬の力価（ｍｇ/ｍＬ）
Ｖ：滴定に用いたカールフィッシャー試薬の量（ｍＬ）
Ｓ：試料の質量（ｇ）
【００３０】
【表２】
2020085520.tif 000003
【００３１】
上記表２における定量値の合計とは、前記表１における鉄含有量、クエン酸含有量、有機溶媒量、構成元素以外の元素量、及び本発明の測定方法により測定した水分量の総和である。この値が１００％に近い程、本発明の測定方法により測定した水分量が真値（理論値）に近いことを示すものである。
【００３２】
上記表２の結果より、本発明のクエン酸第二鉄水和物中の含有水分量の測定方法が、クエン酸第二鉄水和物中の含有水分量が理論値に近い測定結果であったことが分かる。また、各測定結果のばらつきも少なく、高い測定精度で上記含有水分量が求められることが分かる。以下の実施例、及び比較例では、各条件にてクエン酸第二鉄水和物中の含有水分量を３回測定し、その平均値を含有水分量とした。
【００３３】
実施例２〜１２、比較例１〜５（水分気化法）
加熱温度、加熱時間、試料量、クエン酸第二鉄水和物の種類（鉄に対するクエン酸のモル比率が異なる）を変更した以外は、実施例１と同様に水分気化法の測定を実施した。結果を表３に示す。なお表３に示す分析結果は実測値３回の平均値を示した。
【００３４】
【表３】
2020085520.tif 000004
【００３５】
比較例６〜８（ＫＦ容量滴定法）
水分量測定装置としてカールフィッシャー容量滴定装置ＫＦ−２００（三菱化学（株）社製）を使用した。固体試料採取容器に下記表４に示すクエン酸第二鉄水和物０．１ｇを量り取った。容量約２００ｍＬの滴定槽に滴定溶媒として無水メタノール１００ｍＬを入れ，マグネティックスタラーで撹拌しながら、市販のカールフィッシャー試薬アクアミクロンＳＳ−Ｚ（三菱化学（株）社製、力価  ３ｍｇ）を滴加して無水状態とした後、これに採取したクエン酸第二鉄水和物０．１ｇを素早く加えて、滴定槽をマグネティックスタラーで５分間撹拌し、スラリー状態とした。次に、カールフィッシャー試薬アクアミクロンＳＳ−Ｚを用いて滴定し，下記式より水分量を求めた。同じ試料を用いて、上記と同様の測定を計３回行い水分量を測定した。結果を表４に示す。比較例６については各測定の結果及び３回の平均値を比較例７、８は実測値３回の平均値を示した。
Ｗ＝Ｆ×Ｖ×１００／（Ｓ×１０３）
Ｗ：水分（％）
Ｆ：カールフィッシャー試薬の力価（ｍｇ/ｍＬ）
Ｖ：滴定に用いたカールフィッシャー試薬の量（ｍＬ）
Ｓ：試料の質量（ｇ）
【００３６】
【表４】
2020085520.tif 000005
【００３７】
上記表４の結果より、水分気化法を用いない場合には、定量値の合計が１００％から大きく外れており、また、各測定結果のばらつきも大きいことが分かる。
【００３８】
実施例１３（水分気化法、電量滴定法）
水分量測定装置としてカールフィッシャー電量滴定装置ＣＡ−２００（三菱化学（株）社製）を使用した。容量約２００ｍＬの電解セルの陽極槽に陽極液としてアクアミクロンＡＸ（三菱化学（株）社製）を１００ｍＬ入れ、陰極槽にアクアミクロンＣＸＵ（三菱化学（株）社製）５ｍＬを加えて陰極液とした。水分気化装置より気化した水分を導入するための導入配管を陽極液の中に入れ、乾燥剤に通気させた窒素をキャリア−ガスとして２５０ｍＬ／分の流速で流し、陽極液をバブリングした。陽極液をマグネティックスタラーで撹拌しながら終点まで電量滴定し，電解セル内を無水状態にした。水分気化装置の試料加熱用ボートに製造例１で取得したクエン酸第二鉄水和物０．１ｇを量りとり、これを１５０℃で６０分間加熱し、クエン酸第二鉄水和物の水分を気化させ、キャリア−ガス（窒素）２５０ｍＬ／分で陽極槽内の陽極液中に導入した。電解電流を流して電解を行い、生成したヨウ素と水分を反応させ、その滴定の終点までに要した電気量から下記式より、水分量を求めた。また、同じ試料を用いて、上記と同様の測定を計３回行い、水分量を測定した。結果を表５に示す。
Ｗ＝Ｇ×１００／（Ｓ×１０６）
Ｗ：水分（％）
Ｇ：水分の表示値（μｇ）
Ｓ：試料の質量（ｇ）
【００３９】
【表５】
2020085520.tif 000006
【００４０】
上記表５の結果より、含有水分量の測定方法として電量滴定法を採用しても、クエン酸第二鉄水和物中の含有水分量が理論値に近い測定結果であったことが分かる。また、各測定結果のばらつきも少なく、高い測定精度で上記含有水分量が求められることが分かる。
【００４１】
比較例９〜１１（ＫＦ電量滴定法）
水分量測定装置としてカールフィッシャー電量滴定装置ＣＡ−２００（三菱化学（株）社製）を使用した。固体試料採取容器に下記表６に示すクエン酸第二鉄水和物０．１ｇを量り取った。容量約２００ｍＬの電解セルの陽極槽にアクアミクロンＡＸ（三菱化学（株）社製）を１００ｍＬ入れ、陰極槽にアクアミクロンＣＸＵ（三菱化学（株）社製）  ５ｍＬを加えた。電解セル内の陽極液をマグネティックスタラーで撹拌しながら終点まで電量滴定し，電解セル内を無水状態にした後、陽極槽に採取したクエン酸第二鉄水和物０．１ｇを素早く加えて、マグネティックスタラーで５分間撹拌し、スラリー状態とした。次に電解電流を流して電解を行い、生成したヨウ素と水分を反応させ、その滴定の終点までに要した電気量から下記式より、水分量を求めた。また、同じ試料を用いて、上記と同様の測定を計３回行い、水分量を測定した。結果を表６に示す。比較例９については各測定の結果及び３回の平均値を比較例１０、１１は実測値３回の平均値を示した。
【００４２】
Ｗ＝Ｇ×１００／（Ｓ×１０６）
Ｗ：水分（％）
Ｇ：水分の表示値（μｇ）
Ｓ：試料の質量（ｇ）
【００４３】
【表６】
2020085520.tif 000007
【００４４】
上記表６の結果より、水分気化法を用いない場合には、定量値の合計が１００％から大きく外れており、また、各測定結果のばらつきも大きいことが分かる。