(57)【要約】【課題】放射線防護用皮膚外用組成物およびその製造方法を提供する。【解決手段】ヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物からなる群から選択される少なくとも１つと、基材とを含む放射線防護用皮膚外用組成物、および、ヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物からなる群から選択される少なくとも１つを含有する造影剤を濃縮すること、および、濃縮した造影剤と基材とを混合すること、を含む、放射線防護用皮膚外用組成物の製造方法。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物からなる群から選択される少なくとも１つと、基材と、を含む放射線防護用皮膚外用組成物。
【請求項２】
ヨウ素およびヨウ素化合物の少なくとも一方を含み、ヨウ素含有量が、放射線防護用組成物の全質量に対して１０質量％〜６０質量％である、請求項１に記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
【請求項３】
前記ヨウ素化合物が、トリヨードベンゼン環、またはトリヨードベンゼン環の二量体を含む、請求項１または請求項２に記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
【請求項４】
前記ヨウ素化合物が、イオパミドール、イオメプロール、イオキシラン、イオベルソールイオプロミドおよびイオヘキソールからなる群から選択される少なくとも１つである、請求項１〜請求項３のいずれか１項に記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
【請求項５】
ヨウ素化合物およびバリウム化合物を含む、請求項１〜請求項４のいずれか１項に記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
【請求項６】
前記バリウム化合物が水酸化バリウムまたは硫酸バリウムである、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
【請求項７】
前記放射線防護用皮膚外用組成物が、クリームまたはジェルである請求項１〜請求項６のいずれか１項に記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
【請求項８】
ヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物からなる群から選択される少なくとも１つを含有する造影剤を濃縮すること、および
濃縮した造影剤と基材とを混合すること、
を含む、放射線防護用皮膚外用組成物の製造方法。
【請求項９】
前記濃縮によって前記造影剤を固体化する、請求項８に記載の放射線防護用皮膚外用組成物の製造方法。
【請求項１０】
前記混合の少なくとも一部を、３０℃以上かつ濃縮した造影剤または基材の沸点未満の温度で行う、請求項８または請求項９に記載の放射線防護用皮膚外用組成物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本開示は、放射線防護用皮膚外用組成物およびその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
東日本大震災における原子力発電所の事故以降、放射線被曝への関心が高まっている。放射線被曝には、診療行為による医療被曝や宇宙線などによる自然被曝が存在する。例えば、航空機や空港ロビーでは放射線カウント数が他の場所より多く、特に１００ｋｅＶ以下の低エネルギー放射線が多くカウントされる。
【０００３】
Ｘ線撮影の際には、鉛などの放射線遮蔽材料を含む防護衣が通常使用される。
また、原子力発電所の作業者や医療従事者の手の防護を目的としてゴム手袋に造影剤を塗布する試みがなされたことがある（非特許文献１）。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００４】
【非特許文献１】Ａｎａｔｏｌ  Ｊ  Ｃａｒｄｉｏ．１０１６  Ｊｕｎ：１６（６）、４２４〜４２７頁
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかしながら、日常生活に存在する自然放射線の防護については、適切な防護製品は全く存在していない。従来の防護製品は、日常生活における自然放射線や、医療現場における散乱線などの低エネルギー放射線を防護する目的で使用するためには簡便さを欠いている。例えば、防護衣等を用いて顔などの防護を日常的に行うことは困難である。
【０００６】
放射線への被曝に関心が高まっている昨今においては、顔など防護衣で被覆することが困難な部位にも用いることができ、日常的に簡便に用いることができる放射線防護用品が求められる。
【０００７】
本開示は上記状況に鑑みなされたものであり、日常的に簡便に使用することができる放射線防護用皮膚外用組成物およびその製造方法を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本開示は以下の態様を含む。
＜１＞  ヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物からなる群から選択される少なくとも１つと、基材と、を含む放射線防護用皮膚外用組成物。
＜２＞  ヨウ素およびヨウ素化合物の少なくとも一方を含み、ヨウ素含有量が、放射線防護用組成物の全質量に対して１０質量％〜６０質量％である、＜１＞に記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
＜３＞  前記ヨウ素化合物が、トリヨードベンゼン環、またはトリヨードベンゼン環の二量体を含む、＜１＞または＜２＞に記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
＜４＞  前記ヨウ素化合物が、イオパミドール、イオメプロール、イオキシラン、イオベルソールイオプロミドおよびイオヘキソールからなる群から選択される少なくとも１つである、＜１＞〜＜３＞のいずれか１つに記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
＜５＞  ヨウ素化合物およびバリウム化合物を含む、＜１＞〜＜４＞のいずれか１つに記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
【０００９】
＜６＞  前記バリウム化合物が、水酸化バリウムまたは硫酸バリウムである、＜１＞〜＜５＞のいずれか１つに記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
＜７＞  前記放射線防護用皮膚外用組成物が、クリームまたはジェルである＜１＞〜＜６＞のいずれか１つに記載の放射線防護用皮膚外用組成物。
＜８＞  ヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物からなる群から選択される少なくとも１つを含有する造影剤を濃縮すること、および
濃縮した造影剤と基材とを混合すること、
を含む、放射線防護用皮膚外用組成物の製造方法。
＜９＞  前記濃縮によって前記造影剤を固体化する、＜８＞に記載の放射線防護用皮膚外用組成物の製造方法。
＜１０＞  前記混合の少なくとも一部を、３０℃以上かつ濃縮した造影剤または基材の沸点未満の温度で行う、＜８＞または＜９＞に記載の放射線防護用皮膚外用組成物の製造方法。
【発明の効果】
【００１０】
本開示によれば、日常生活において簡便に使用することができる放射線防護用皮膚外用組成物およびその製造方法が提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１１】
【図１】散乱線の遮蔽率測定のための装置の概略図である。
【図２Ａ】イオメロン３５０を配合した放射線防護用化粧料の散乱線遮蔽効果を示すグラフである。
【図２Ｂ】イオパーク３００を配合した放射線防護用化粧料の散乱線遮蔽効果を示すグラフである。
【図２Ｃ】オムニパーク３００を配合した放射線防護用化粧料の散乱線遮蔽効果を示すグラフである。
【図２Ｄ】オイパミロン３００を配合した放射線防護用化粧料の散乱線遮蔽効果を示すグラフである。
【図３Ａ】ウログラフィン注６０％を配合した放射線防護用化粧料の散乱線遮蔽効果を示すグラフである。
【図３Ｂ】イソビスト注３００を配合した放射線防護用化粧料の散乱線遮蔽効果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１２】
以下、本開示を実施するための形態について詳細に説明する。但し、本開示は以下の実施形態に限定されるものではない。
本明細書において「工程」との語には、他の工程から独立した工程に加え、他の工程と明確に区別できない場合であってもその工程の目的が達成されれば、当該工程も含まれる。
本明細書において「〜」を用いて示された数値範囲には、「〜」の前後に記載される数値がそれぞれ最小値及び最大値として含まれる。
本明細書中に段階的に記載されている数値範囲において、一つの数値範囲で記載された上限値又は下限値は、他の段階的な記載の数値範囲の上限値又は下限値に置き換えてもよい。また、本明細書中に記載されている数値範囲において、その数値範囲の上限値又は下限値は、実施例に示されている値に置き換えてもよい。
本明細書において組成物中の各成分の含有率又は含有量は、組成物中に各成分に該当する物質が複数種存在する場合、特に断らない限り、組成物中に存在する当該複数種の物質の合計の含有率又は含有量を意味する。
【００１３】
＜＜放射線防護用皮膚外用組成物＞＞
本開示においては、放射線からの防護を目的として皮膚に適用される皮膚外用組成物が提供される。本開示の放射線防護用皮膚外用組成物には、放射線防護用化粧料および放射線防護用皮膚外用剤が含まれる。
本開示の放射線防護用皮膚外用組成物は、低エネルギーの放射線である自然放射線および直接Ｘ線の照射によって生じる散乱線の防護に特に効果を有する。本開示の放射線防護用皮膚外用組成物は、日常的に用いることができるため、５０ｋｅＶ〜１５０ｋｅＶの範囲の低エネルギーの放射線の遮蔽に特に有用である。
【００１４】
放射線防護用皮膚外用組成物は、例えば、顔、手、腕、足、脚、腹部、胸部、腰部、臀部、頭頚部の皮膚に適用可能であり、防護対象箇所に塗布するだけで日常生活において簡便に使用することができるため、航空機での移動時や、放射線に対する感受性が高い妊婦（胎児）や小児において、自然放射線を効果的に防護することが可能である。
また、医療現場において、医療従事者を散乱線から防護する目的で使用することもできる。手袋等と異なり、着脱の必要がないことからより簡便に用いることができる。
【００１５】
放射線防護用化粧料の例としては、ローション、乳液、クリーム、ジェル、オイル、美容液、スプレーおよびファンデーション、リップクリーム、口紅が挙げられる。
放射線防護用皮膚外用剤の例としては、外用固形剤、外用液剤（リニメント剤、ローション剤などを含む）、スプレー剤、軟膏剤、クリーム剤およびゲル剤が挙げられる。
化粧料としても、皮膚外用剤としても、皮膚に適用した後に皮膚の上に留まり易く、のびがよい、水相を含むクリームまたはジェルが好ましく、水中油型のクリームまたはジェルが特に好ましい。水中油型のクリームまたはジェルは水相の比率が比較的高いため、放射線防護効果を有する成分の溶解が容易である。
【００１６】
放射線防護用皮膚外用組成物の粘度は、２５℃において１Ｐａ・ｓ〜１０００００Ｐａ・ｓの範囲とすることができる。粘度が１Ｐａ・ｓ以上であれば、皮膚上に保持されやすくなる。粘度が１０００００Ｐａ・ｓ以下であれば、皮膚への適用のし易さに優れる。さらに好ましい範囲としては、１０Ｐａ・ｓ〜１００００Ｐａ・ｓ、特に好ましい範囲としては５０Ｐａ・ｓ〜１０００Ｐａ・ｓの範囲である。さらに、粘度が６０Ｐａ・ｓ〜１２０Ｐａ・ｓであれば、皮膚に適用し易く皮膚上に良好に保持され使用感にも優れている。
粘度の調整は、基材の処方または増粘剤を用いることによって行うことができる。
【００１７】
＜ヨウ素、ヨウ素化合物またはバリウム化合物＞
本開示の放射線防護用皮膚外用組成物は、ヨウ素、ヨウ素化合物、およびバリウム化合物からなる群から選択される少なくとも１つを含む。ヨウ素原子およびバリウム原子は、アルファ線、ベータ線およびガンマ線などの放射線を吸収するため、ヨウ素、バリウムまたはこれらの化合物は放射線を吸収する効果を有する。この性質を利用してＸ線撮影またはＣＴ撮影の造影剤としてヨウ素またはバリウムを含む化合物が利用されている。
【００１８】
ヨウ素は放射線を吸収する性質を有するので、本開示で用いられるヨウ素またはヨウ素化合物は、皮膚に適用可能であればどのような存在形態であってもよい。本開示においてヨウ素化合物は、無機ヨウ素化合物および有機ヨウ素化合物を含む。
【００１９】
本開示の放射線防護用皮膚外用に用いる無機ヨウ素化合物としては、例えば、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、次亜ヨウ素酸（ＨＩＯ）、ヨウ化銀が挙げられる。
【００２０】
本開示の放射線防護用皮膚外用に用いる有機ヨウ素化合物としては、例えば、ヨウ化メチル、ヨウ化メチレン、ヨードホルムを挙げることができる。
【００２１】
本開示の放射線防護用皮膚外用に用いる有機ヨウ素化合物としては、上記の有機ヨウ素化合物の他に、造影剤の有効成分となり得るものが特に好ましい。特に好ましいのは、ＣＴ撮影や血管造影に使用されるＸ線造影剤の有効成分となり得る有機ヨウ素化合物である。
ヨウ素化合物を含む造影剤はヨード造影剤と称され、ＣＴ撮影や血管造影に広く用いられている。造影剤に含まれる有機ヨウ素化合物は、血管などの体内に注入された際の安全性が担保されているため、皮膚に適用した際にも安全である蓋然性が極めて高い。
ヨード造影剤は、大きくイオン性または非イオン性の造影剤に分けることができ、それぞれにモノマー型またはダイマー型がある。本開示の放射線防護用皮膚外用に用いる有機ヨウ素化合物は、いずれのタイプのヨード造影剤に使用される有機ヨウ素化合物でもよい。
【００２２】
モノマー型のヨード造影剤は、トリヨードベンゼン環を基本構造として有しており、ダイマー型のヨード造影剤は、トリヨードベンゼン環の二量体を基本構造として有している。
【００２３】
イオン性モノマー型造影剤に含有される有機ヨウ素化合物としては、アミドトリゾ酸ナトリウムメグルミン、イオタラム酸ナトリウムおよびイオタラム酸メグルミンが挙げられる。
【００２４】
イオン性ダイマー型造影剤に含有される有機ヨウ素化合物としては、イオキサグル酸およびイオトロクス酸メグルミンが挙げられる。
【００２５】
非イオン性モノマー型造影剤に含有される有機ヨウ素化合物としては、イオメプロール、イオパミドール、イオヘキソール、イオキシラン、イオベルソールおよびイオプロミドを挙げることができる。
非イオン性モノマー型造影剤に含有される有機ヨウ素化合物は、基材と混合しやすく、また製剤化する上で成形しやすいため、本開示の放射線防護用皮膚外用組成物に用いる有機ヨウ素化合物として特に適している。
イオメプロールの構造を式（Ｉ）、イオヘキソールの構造式を式（ＩＩ）、イオパミドールの構造式を式（ＩＩＩ）として以下に示す。
【００２６】
式（Ｉ）
【化１】
2020147505.tif 000002
【００２７】
式（ＩＩ）
【化２】
2020147505.tif 000003
【００２８】
式（ＩＩＩ）
【化３】
2020147505.tif 000004
【００２９】
非イオン性ダイマー型造影剤に含有される有機ヨウ素化合物としては、イオトロランおよびイオジキサノールを挙げることができる。
【００３０】
バリウム原子は放射線を吸収する性質を有するので、本開示に用いられるバリウム化合物は、皮膚に適用可能であれば、どのような存在形態であってもよい。
本開示の放射線防護用皮膚外用に用いるバリウム化合物としては、造影剤の成分となり得るものが特に好ましい。例えば、硫酸バリウム、炭酸バリウムおよび塩化バリウムが挙げられ、経口造影剤として広く使用されている硫酸バリウムが特に好ましいものとして挙げられる。
【００３１】
本開示の放射線防護用皮膚外用組成物は、上記のヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物のうち、１つ、２つ、または３つを含有していてもよい。ヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物のそれぞれを、１種類または複数種類ずつ含有していてもよい。
【００３２】
本開示の放射線防護用皮膚外用組成物のヨウ素含有量は、放射線を防護可能であれば特に限定はされないが、放射線防護用皮膚外用組成物の全質量に対して１０質量％〜６０質量％であることが好ましい。上記ヨウ素含有量は、ヨウ素化合物としての含有量ではなく、ヨウ素としての含有量を指す。
ヨウ素を多く含むほど放射線防護効果が高くなる。放射線防護用皮膚外用組成物の全質量に対してヨウ素を１０質量％以上含有することによって、皮膚に適用した場合に、日常生活における自然放射線または医療現場における散乱線のような低エネルギーの放射線を充分に遮蔽することができる。ヨウ素含有量は、３０質量％以上であることが好ましく、５０質量％以上であることがさらに好ましい。
【００３３】
本開示の放射線防護用皮膚外用組成物のバリウム含有量は、放射線を防護可能であれば特に限定はされないが、放射線防護用皮膚外用組成物の全質量に対して３０質量％〜９０質量％であることが好ましい。上記バリウム含有量は、バリウム化合物としての含有量ではなく、バリウムとしての含有量を指す。
放射線防護用皮膚外用組成物がバリウムを多く含むほど放射線防護効果が高くなる。放射線防護用皮膚外用組成物の全質量に対してバリウムを３０質量％以上含有することによって、皮膚に適用した場合に、日常生活における自然放射線または医療現場における散乱線のような低エネルギーの放射線を充分に遮蔽することができる。バリウム含有量は、７０重量％以上であることが好ましく、８０重量％以上であることがさらに好ましい。
【００３４】
本開示の放射線防護用皮膚外用組成物は、ヨウ素またはヨウ素化合物と、バリウム化合物とを両方含んでいてもよい。ヨウ素またはヨウ素化合物と、バリウム化合物とを両方含む場合には、バリウム含有量がヨウ素含有量の２５％〜８０％であることが好ましい。ヨウ素原子およびバリウム原子の両方を含むことにより、バリウムの粒子がヨウ素の粘着性を軽減するとともに遮蔽効果の向上が得られる。
【００３５】
＜基材＞
本開示の放射線防護用皮膚外用組成物は基材を含む。化粧料または皮膚外用剤に使用することができる基材を特に制限なく使用することができる。
基材の成分は、油性成分、水性成分および粉末成分に大きく分類され、基材として複数の成分を含んでいてもよい。
【００３６】
油性成分の例としては、アーモンド油、アサ種子油、アボカド油、アマニ油、アンズ核油、ヒマシ油、ツバキ油、オリーブ油、アプリコット油、パーム油、シアバター、馬油、月見草油、アブラナ種子油などの油脂；ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、リノール酸などの炭素数１２以上の長鎖脂肪酸；ホホバ種子油、ミツロウ、ラノリンなどのワックス；ワセリン、流動パラフィン、ミネラルオイル、スクワランなどの炭化水素；ステアリルアルコール、べヘニルアルコール、セタノールなどの高級アルコール；エチルヘキサン酸セチル、トリエチルヘキサノイン、ミリスチン酸イソプロピルなどのエステル類、を挙げることができる。
【００３７】
水性成分の例としては、水、植物抽出液、エタノール、グリセリンおよび１，３−ブチレングリコール（ＢＧ）、ジプロピレングリコール（ＤＰＧ）などの多価アルコールを挙げることができる。
【００３８】
粉末成分の例としては、アルミナ、酸化鉄、グンジョウなどの有色顔料；酸化チタン、酸化亜鉛などの白色顔料；酸化鉄、雲母系合成パールなどのパール剤；タルク、カオリン、マイカ、シリカ、炭酸カルシウムなどの体質顔料を挙げることができる。
粉末成分を含有することによって、べたつき感を抑制することができる。
【００３９】
基材は、界面活性剤を含んでいてもよい。化粧料または皮膚外用剤に使用することができる界面活性剤であれば、特に制限なく使用することができる。アニオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤および非イオン性界面活性剤のいずれも使用することができるが、化粧料または皮膚外用剤に様々な成分を安定的に処方するために、両性界面活性剤または非イオン性界面活性剤を用いることが好ましい。
【００４０】
界面活性剤の例としては、ＰＥＧ-９ポリジメチルシロキシエチルジメチコン、ＰＥＧ−１０ジメチコン、ＰＥＧ−１２ジメチコン、ＰＥＧ−水添ヒマシ油類、イソステアリン酸ＰＥＧ−８グリセリル、イソステアリン酸ポリオキシエチレングリセリル、オリゴブドウ糖デカノール配糖体、オレイン酸ＰＥＧ−６ソルビタン、オレフィン（Ｃ１４−１６）スルホン酸ナトリウム、(ジメチコン／（ＰＥＧ−１０／１５））クロスポリマー、ジラウロイルグルタミン酸リシンナトリウム、水添ココグリセリル、レシチン、ステアリン酸ソルビタン、セスキイソステアリン酸ソルビタンおよびセスキオレイン酸ソルビタンを挙げることができる。
【００４１】
基材は、その他の成分を含んでいてもよい。化粧料または皮膚外用剤に使用される成分であればよく、特に限定はされない。その他の成分としては、水溶性ビタミン、脂溶性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、スフィンゴ脂質、海草エキス、油脂成分、保湿剤、エモリエント剤、紫外線吸収剤、防腐剤、殺菌剤、酸化防止剤、植物抽出物、ｐＨ調整剤、アルコール、色素、香料、血行促進剤、冷感剤、制汗剤などが挙げられる。
【００４２】
基材は、上記に挙げられた基材の成分を単独で含んでいてもよいし、複数含んでいてもよい。基材としての水系組成物、クリーム組成物、ジェル組成物、エマルジョン、軟膏などを調製する方法および処方は公知のものが多数知られており、いずれの方法および処方を用いてもよい。
【００４３】
例えば、クリーム組成物は、油性成分と、水性成分と、任意に界面活性剤とを混合し、ホモジナイザー等を用いて乳化することによって製造することができる。
例えば、ジェル組成物は、油性成分と水性成分とをゲル化剤を用いてゲル化することによって製造することができる。例えば、ゲル化剤と、水性成分と油性成分とを混合し、ホモジナイザー等を用いて攪拌して乳化することによって製造することができる。混合および攪拌は、それぞれ加熱しながら行ってもよい。また、油性成分は必須ではなく、ゲル化剤と水性成分によってジェル組成物を調製することもできる。
【００４４】
ゲル化剤としては化粧料および皮膚外用剤に一般的に用いられる材料を使用することができる。例えば、カルボマー、キサンタンガム、ヒアルロン酸Ｎａ、水溶性コラーゲン、アクリル系ポリマー、デキストリン脂肪酸エステル、アデカノールＧＴ−７３０および９３０（株式会社ＡＤＥＫＡ製）を挙げることができる。
【００４５】
基材として、市販されている化粧料または皮膚外用剤を用いてもよい。市販のローション、乳液、クリーム、ジェル、美容液、ファンデーション、軟膏、リップクリームまたは口紅と、ヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物からなる群より選択される少なくとも１つ、とを混合することによって本開示の放射線防護用皮膚外用組成物を調製することができる。
【００４６】
市販の化粧料の例としては、薬用ベラリス、チョコラザーネプラス、ザーネクリーム、ザーネスキンミルク、ザーネスキンローション（以上、エーザイ株式会社製）、ニベア、キュレル浸潤保湿フェイスクリーム、キュレルローション、キュレルＢＢクリーム（以上、花王株式会社製）アクアレーベルスペシャルジェルクリーム（株式会社資生堂製）、エビータボタニバイタル ディープモイスチャージェル（株式会社カネボウ化粧品製）、うるおいジェル（株式会社ちふれ化粧品製）、アクアレオティエハイドレーションジェル（ロクシタン社製）、エッセンシャルイネルジャモイスチャライジングクリーム（株式会社資生堂製）、を挙げることができる。
【００４７】
市販の皮膚外用剤の例としては、ヒルドイドソフト軟膏０．３％、ヒルドイドクリーム０．３％、ヒルドイドローション０．３％、ヒルドイドフォーム０．３％（以上、マルホ株式会社製）、ビーソフテンクリーム０．３％、ビーソフテンローション０．３％、（以上、帝國製薬株式会社製）を挙げることができる。
【００４８】
基材としては、皮膚に適用した後に皮膚の上に留まり易く、のびがよいクリームまたはジェルが好ましい。水中油型のクリームまたはジェルは、水相の比率が比較的高いため、成分の溶解が容易である観点から、基材として特に好ましい。
【００４９】
ヨウ素、ヨウ素化合物またはバリウム化合物は、基材に溶解していてもよいし、溶解せずに基材中に混合された状態であってもよい。いずれの状態においても放射線を遮蔽する効果を発揮することができる。ヨウ素、ヨウ素化合物またはバリウム化合物が基材に溶解しない場合、基材にある程度均一に混合されればよいが、ヨウ素、ヨウ素化合物またはバリウム化合物が基材中に分散していることが好ましい。
【００５０】
＜＜防護効果の評価方法＞＞
放射線を防護する効果は放射線の遮蔽率によって評価することができる。
直接Ｘ線の遮蔽率は、放射線発生源と測定器との間に本開示の放射線防護用皮膚外用組成物を塗布した板などを配置し、本開示の放射線防護用皮膚外用組成物を塗布した場合と、塗布しない場合の放射線の強度を比較することによって行うことができる。
【００５１】
散乱線の遮蔽率は、本開示の実施例に記載の散乱線の遮蔽率の測定方法によって評価することができる。散乱線の遮蔽率を測定するための方法の例を図１に概略図として示す。放射線発生源１と対向するように人体に見立てたアクリルファントム２を設置し、アクリルファントム２に直接Ｘ線３を照射することによって散乱線４を発生させる。直接Ｘ線が照射されない領域にサーベイメータ等の測定器５を設置することにより、散乱線４の強度を測定することができる。さらに、測定器５とアクリルファントム２との間に紙または板などの構造物６を配置し、構造物６に本開示の放射線防護用皮膚外用組成物を塗布した場合と、塗布しない場合の放射線の強度を比較することによって行うことができる。
【００５２】
遮蔽率は、本開示の放射線防護用皮膚外用組成物を使用しない場合の放射線強度が、本開示の放射線防護用皮膚外用組成物を使用しない場合の放射線強度に対する割合を求めればよい。
遮蔽率（％）＝（（何も塗布しない場合の放射線量−本開示の放射線防護用皮膚外用組成物を塗布した場合の放射線量）／何も塗布しない場合の放射線量）×１００
上記のような測定方法で測定される放射線強度の絶対値は、用いる材料等やＸ線発生源、測定器の設置位置等により変動する。しかし、放射線防護用皮膚外用組成物の放射線遮蔽効果は、上記に例として示す方法により、同条件で比較を行うことによって評価することができる。
【００５３】
＜＜放射線防護用皮膚外用組成物の製造方法＞＞
本開示の放射線防護用皮膚外用組成物は、ヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物からなる群から選択される少なくとも１つを含有する造影剤を濃縮し、濃縮した造影剤と、基材とを混合することによって製造することができる。
本開示の放射線防護用皮膚外用組成物の製造方法に適したヨウ素、ヨウ素化合物またはバリウム化合物、および基材は前述した通りである。基材の成分として上記に記載されている成分は、濃縮した造影剤と、基材とを混合した後に添加することもできる。
【００５４】
ヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物からなる群から選択される少なくとも１つを含有する造影剤は市販されているものを入手することができる。あるいは、公知の方法により製造してもよい。
造影剤の有効成分として、前述したヨウ素、ヨウ素化合物またはバリウム化合物を含有する種々の造影剤が市販されており、これらのいずれをも用いることができる。
【００５５】
ヨウ素、ヨウ素化合物およびバリウム化合物からなる群から選択される少なくとも１つを含有する造影剤は、濃縮して使用することが好ましい。濃縮することによって、有効成分を化粧料中に高濃度に配合することができる。例えば、加熱濃縮法、減圧濃縮法、真空濃縮法、凍結濃縮法などの濃縮方法が公知であり、いずれの方法も用いることができる。
【００５６】
濃縮は、いずれの程度まで行ってもよいが、有効成分を高濃度に配合し得る点で、造影剤が固体化するまで濃縮することが好ましい。固体化した造影剤は、基材に直接混合してもよいし、溶媒に溶解し、または媒体に混合してから基材に混合してもよい。固体化した造影剤は、粉砕機などで粉末とすることによって基材への配合をしてもよい。粉末化することによって、基材への配合がし易くなる。濃縮した造影剤を液体の状態で基材に混合してもよい。
【００５７】
濃縮した造影剤と基材とを混合する際には、加熱して行うことが好ましい。加熱することによって濃縮した造影剤の基材への溶解または混合を容易に行うことができる。混合する工程の全部において加熱を行ってもよいし、混合工程の一部において加熱を行ってもよい。
加熱の際の温度は、３０℃以上、かつ濃縮した造影剤または基材の沸点を超えない温度の範囲であることが好ましく、５０℃〜１２０℃であることがより好ましい。
【実施例】
【００５８】
以下、本開示を実施例により具体的に説明するが、本開示はこれらの実施例に限定されるものではない。
【００５９】
［実施例１］
（非イオン性モノマー型ヨウ素化合物を含有する放射線防護用化粧料の放射線遮蔽効果）
＜非イオン性モノマー型ヨウ素化合物を含有する放射線防護用化粧料の調製＞
非イオン性モノマー型ヨード造影剤である、イオメロン３５０（有効成分：イオメプロール、1ｍＬ中ヨウ素量３５０ｍｇ）、イオパーク３００（有効成分：イオヘキソール、１ｍＬ中ヨウ素量３００ｍｇ）、オムニパーク３００（有効成分：イオヘキソール、１ｍＬ中ヨウ素量３００ｍｇ）およびオイパミロン３００（有効成分：イオパミドール、１ｍＬ中ヨウ素量３００ｍｇ）のそれぞれを、ホットスターラーを用いて１００℃で５時間加温濃縮して固体化した。
得られた固体を、粉砕機を用いて粉末とした。
【００６０】
本明細書において、粉末化した各ヨード造影剤を含む放射線防護用化粧料は「造影剤の名称＋粉末の重量」を名称として用いる場合がある。例えば、「イオメロン１０ｇ」は、薬用ベラリス１０ｇに対して、粉末化したイオメロン１０ｇを混合した放射線防護用化粧料を指す。
【００６１】
基材として薬用ベラリス（エーザイ株式会社製）を使用した。薬用ベラリス１０ｇに対して、粉末化した各ヨード造影剤をそれぞれ１０ｇ、２０ｇまたは３０ｇ混合し、１００℃で２時間加温して基材に各ヨード造影剤を溶解し、イオメロン１０ｇ、イオメロン２０ｇ、イオメロン３０ｇ、イオパーク１０ｇ、イオパーク２０ｇ、イオパーク３０ｇ、オムニパーク１０ｇ、オムニパーク２０ｇ、オムニパーク３０ｇ、オイパミロン１０ｇ、オイパミロン２０ｇおよびオイパミロン３０ｇを調製した。ヨード造影剤の粉末を含まない薬用ベラリスを対照として使用した。
調整した放射線防護用化粧料のヨウ素含有量は、表１に示す通りである。表中、含有割合は、放射線防護用化粧料全質量に対するヨウ素の質量の割合を％で示したものである。
【００６２】
＜散乱線の遮蔽率の測定＞
散乱線の遮蔽率測定のための装置の概略図を図１に示す。
３５．６ｃｍ×３５．６ｃｍ×１〜５ｃｍの板状アクリルファントムを９枚重ねて合計の厚さを２０ｃｍとした。アクリルファントムを、Ｘ線管球（株式会社島津製作所、Ｘ線管装置０．６/１．２Ｐ３３ＤＫ−８５）に対向するように設置した。重ねられたアクリルファントムのＸ線照射中心から側方３０ｃｍにサーベイメータ（日立アロカメディカル、電離箱式サーベイメータ）を設置し、サーベイメータとアクリルファントムの間に５ｃｍの発泡ポリエチレン及び１０ｃｍ×１０ｃｍの開口部を作成した放射線防護布（松吉医科器械株式会社、防護衣シンプラークール）を置いた。
開口部には裏面防水加工耐水紙（アメジスト、クリンリーフＲ）を貼附しアクリルファントムＸ線照射中心からの距離は、２９ｃｍとした。開口部とアクリルファントムとの間には発泡ポリエチレン（ＪＮ式ポジショニングブロック、日興ファインズ工業株式会社）を設置した。
【００６３】
裏面防水加工耐水紙に対照のヨード造影剤の粉末を含まない薬用ベラリス、または、各ヨード造影剤を所定の含有量で含む放射線防護用化粧料５ｇを開口部全範囲を覆うように均一に塗布した。
Ｘ線管球中心とアクリルファントムのＸ線管球に対向する面との距離は１００ｃｍとした。重ねられたアクリルファントムのＸ線管球に対向する面と中心点が一致する２０ｃｍ×２０ｃｍの範囲にＸ線を照射し（照射条件：５０ｋＶ、２００ｍＡ、５００ｍｓｅｃ）、散乱線を発生させ、散乱線の放射線量をサーベイメータで測定した。
対照および各化粧料を被験対象として用いたときの放射線量を測定し、さらに、何も塗布しない裏面防水加工耐水紙のみを用いた場合についても放射線量を測定し、遮蔽率を計算した。測定は５回ずつ行い、最大値最小値を除いた３回の平均値を遮蔽率の計算に用いた。
【００６４】
遮蔽率は以下の式により求めた。
遮蔽率（％）＝（（何も塗布しない場合の放射線量−被験対象を塗布した場合の放射線量）／何も塗布しない場合の放射線量）×１００
結果を表１および図２Ａ〜Ｄに示す。すべての放射線防護用化粧料において、粉末化ヨード造影剤の含有量に依存した散乱性の遮蔽効果が認められた。特に、ヨウ素含有割合を２８％以上とした場合には、２８％未満である場合より、含有量の増分と比較して遮蔽率の増分が大きくなることがわかった。
【００６５】
【表１】
2020147505.tif 000005
【００６６】
［実施例２］
（非イオン性ダイマー型ヨウ素化合物またはイオン性モノマー型ヨウ素化合物を含有する放射線防護用化粧料の放射線遮蔽効果）
＜放射線防護用化粧料の調製＞
基材として薬用ベラリス（エーザイ株式会社製）を使用した。非イオン性ダイマー型ヨード造影剤であるイソビスト注３００（有効成分：イオトロラン、１０ｍＬ）またはイオン性モノマー型ヨード造影剤であるウログラフィン注６０％（有効成分：アミドトリゾ酸ナトリウムメグルミン、２０ｍＬ）のそれぞれを、薬用ベラリスに混合して放射線防護用化粧料を調製した。
【００６７】
使用した造影剤の名称＋混合比率を試料の名称として用いる場合がある。例えば、イソビスト（２：１）は、イソビストの体積２に対して薬用ベラリスの体積１の比率で混合して調製した放射線防護用化粧料を指す。
１ｍＬの薬用ベラリスに対して、イソビスト注３００をぞれぞれ１ｍ、２ｍＬまたは３ｍＬ混合し、イソビスト（１：１）、イソビスト（２：１）およびイソビスト（３：１）を調製した。１ｍＬの薬用ベラリスに対して、ウログラフィン注６０％をそれぞれ１ｍＬ、２ｍＬまたは３ｍＬ混合し、ウログラフィン（１：１）、ウログラフィン（２：１）およびウログラフィン（３：１）を調製した。
調整した放射線防護用化粧料のヨウ素含有量は、表２の通りである。
【００６８】
＜散乱線の遮蔽率の測定＞
実施例１と同様に、非イオン性ダイマー型ヨウ素化合物を含有する放射線防護用化粧料およびイオン性モノマー型ヨウ素化合物を含有する放射線防護用化粧料の散乱線の遮蔽率を測定した（ｎ＝５、最大値と最小値を除いた平均値を使用した）。
結果を表２および図３Ａおよび図３Ｂに示す。どちらの放射線防護用化粧料においても、濃縮ヨード造影剤の含有量に比例した散乱線の遮蔽効果が認められた。
【００６９】
【表２】
2020147505.tif 000006
【００７０】
［実施例３］
（バリウム化合物を含有する放射線防護用化粧料またはバリウム化合物とヨウ素化合物とを含有する放射線防護用化粧料の放射線遮蔽効果）
＜放射線防護用化粧料の調製＞
ヨウ素（Ｉ２）を蒸留水に溶解して５ｍｍｏｌ／Ｌの溶液を調製した。水酸化バリウム２．５ｇまたは５ｇと、蒸留水２ｇとを混合し、それぞれ試料名「水酸化バリウム１」および「水酸化バリウム２」調製した。バリトゲンＳＨＤ（株式会社伏見製薬所製）１０ｇと蒸留水２ｇを混合して試料名「バリトゲン」を調製した。続いて、実施例１で調製したイオメロン３０ｇ（即ち、粉末化したイオメロン３０ｇと薬用ベラリス１０ｇとの混合物）と、バリトゲン５ｇまたは１５ｇを混合し、それぞれ試料名「イオメロン＋バリトゲン１」、「イオメロン＋バリトゲン２」とした。
【００７１】
＜散乱線の遮蔽率の測定＞
実施例１と同様に、５ｍｍｏｌ／Ｌヨウ素溶液、水酸化バリウム１および２、バリトゲン、イオメロン＋バリトゲン１および２の散乱線の遮蔽率を測定した（ｎ＝５、最大値と最小値を除いた平均値を使用した）。
結果を表３に示す。
【００７２】
【表３】
2020147505.tif 000007
【００７３】
５ｍｍｏｌ／Ｌヨウ素溶液は放射線遮蔽効果を示した。水酸化バリウムは、濃度依存的な放射線遮蔽効果を示した。バリトゲンは高い放射線遮蔽効果を示した。イオメロンとバリトゲンとを併用することによって、高い放射線遮蔽効果を示した。
【図１】
2020147505.tif 000008
【図２Ａ】
2020147505.tif 000009
【図２Ｂ】
2020147505.tif 000010
【図２Ｃ】
2020147505.tif 000011
【図２Ｄ】
2020147505.tif 000012
【図３Ａ】
2020147505.tif 000013
【図３Ｂ】
2020147505.tif 000014