(57)【要約】      （修正有）【課題】本発明は、大面積の曲面体表に対しても曲面体表へのアクセス性を維持しながら安定的に貼り付けることが可能な屈曲性を備えるフィルムを提供する。【解決手段】ポーラス体２がマイクロニードルアレイを構成し、エラストマー３が可撓性部材を構成するフィルム１において、ポーラス体２とエラストマー３とが面内方向に接合しているため、大面積の曲面体表に対しても安定的に貼り付けることが可能となり、また、曲面体表へのアクセス性を維持しやすくすることが可能となる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ポーラス体とエラストマーとが面内方向に接合していることを特徴とする、フィルム。
【請求項２】
前記ポーラス体が、樹脂を含む、請求項１に記載のフィルム。
【請求項３】
前記樹脂が、ポリカーボネート樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン（ＡＢＳ）樹脂、フェノール樹脂、アクリル系樹脂、メタクリル系樹脂からなる群から選択される少なくとも一つを含む、請求項２に記載のフィルム。
【請求項４】
前記メタクリル系樹脂が、ポリグリシジルメタクリレート樹脂を含む、請求項３に記載のフィルム。
【請求項５】
前記エラストマーが、イソプレン単独重合体、ブタジエン単独重合体、クロロプレン単独重合体、スチレン−ブタジエン共重合体、アクリロニトリル−ブタジエン共重合体、エチレン−プロピレン共重合体、アクリル酸エステル単独重合体・共重合体、フッ素樹脂（ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル）、ウレタン樹脂、シリコーン樹脂（ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ））からなる群から選択される少なくとも一つを含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載のフィルム。
【請求項６】
前記シリコーン樹脂が、ジメチルポリシロキサンを含む、請求項５に記載のフィルム。
【請求項７】
前記ポーラス体と前記エラストマーとの面内方向における接合深度が０．１〜１０ｍｍである、請求項１〜６のいずれか一項に記載のフィルム。
【請求項８】
前記フィルムの厚さに対する面内方向における前記接合深度の割合が０．０１〜０．５である請求項１〜７のいずれか一項に記載のフィルム。
【請求項９】
前記ポーラス体と前記エラストマーとが面内方向のみで接合している、請求項１〜８のいずれか一項に記載のフィルム。
【請求項１０】
前記ポーラス体の面内方向の面積の５０％以上で前記エラストマーと接合している、請求項１〜９のいずれか一項に記載のフィルム。
【請求項１１】
前記ポーラス体がマイクロニードルアレイを構成し、前記エラストマーが可撓性部材を構成する、請求項１〜１０のいずれか一項に記載のフィルム。
【請求項１２】
前記マイクロニードルアレイにおけるマイクロニードルが、複数本の小マイクロニードルを備えた複数の柱状体を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載のフィルム。
【請求項１３】
前記小マイクロニードルが円錐形状であり、前記柱状体が円柱形状である、請求項１２に記載のフィルム。
【請求項１４】
円柱形状の前記柱状体の直径Ｒｐ’が０．２〜１ｍｍであり、
円柱形状の前記柱状体のＨｐ’が０．２〜１ｍｍであり、
円錐形状の前記小マイクロニードルの底面の円の直径Ｒｂ’が２０〜５００μｍであり、
円錐形状の前記小マイクロニードルの高さＨ’が０．０５〜１ｍｍである、
請求項１３に記載のフィルム。
【請求項１５】
前記マイクロニードル相互間の距離（ピッチ）Ｑが５００〜３０００μｍであり、
前記柱状体に配置される前記小マイクロニードルの個数が７個であり、中心の１個を中心とした距離５０〜５００μｍを半径とする円周上に等間隔に６個配置される、
請求項１４に記載のフィルム。
【請求項１６】
厚さｔが１０〜２０００μｍである、請求項１５に記載のフィルム。
【請求項１７】
前記ポーラス体の空隙に充填材料が充填されている、請求項１１に記載のフィルム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、フィルムに関する。
【背景技術】
【０００２】
皮膚や臓器の上皮層に適用可能な製品は、医療や健康美容分野において広く重要である。
かかる製品には、皮膚や臓器へのアクセス性が基本的特性として求められている。
【０００３】
例えば、ハイドロゲル製のマイクロニードルは、乾燥した硬い状態で皮膚へ貼付され（ニードルが刺入され）、その後、皮下組織液等を吸収して膨潤することによって通液性を発揮する（非特許文献１参照）。
また、最近、ポーラス材料によるマイクロニードルアレイが開発され（特許文献１、非特許文献２参照）、皮膚上皮（表皮）の抵抗測定によるむくみの計測等に用いられている（特許文献２、非特許文献３参照）。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】国際公開第２０１８／０６２５３０号
【特許文献２】国際公開第２０１８／１８３７３７号
【非特許文献】
【０００５】
【非特許文献１】Ｒ．Ｆ．Ｄｏｎｎｅｌｌｙ，ｅｔ  ａｌ．，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，２０１４，１０３，１４７８−１４８６．
【非特許文献２】Ｌ．Ｌｉｕ  ｅｔ  ａｌ．，“Ｐｏｒｏｕｓ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ  ｆｏｒ  Ｒａｐｉｄ  Ｆｌｕｉｄ  Ｔｒａｎｓｐｏｒｔ  ｂｙ  Ｍａｓｓｉｖｅｌｙ  Ｐａｒａｌｌｅｌ  Ｍｉｃｒｏｃｈａｎｎｅｌｓ“，ＲＳＣ  Ａｄｖａｎｃｅｓ，６（２０１６）４８６３０．
【非特許文献３】Ｋ．Ｎａｇａｍｉｎｅ  ｅｔ  ａｌ．，“Ａｎ  Ａｒｒａｙ  ｏｆ  Ｐｏｒｏｕｓ  Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ  ｆｏｒ  Ｔｒａｎｓｄｅｒｍａｌ  Ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  ｏｆ  Ｉｎｔｅｒｃｅｌｌｕｌａｒ  Ｓｗｅｌｌｉｎｇ”，Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｍｉｃｒｏｄｅｖｉｃｅｓ，１９（２０１７）６８．
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかしながら、従来技術には、体表へのアクセス性を維持しつつ他の諸特性をより高める余地が十分に残っていた。
そこで、本発明は、大面積の曲面体表に対しても曲面体表へのアクセス性を維持しながら安定的に貼り付けることが可能な屈曲性を備えるフィルムを提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明の要旨は以下の通りである。
本発明のフィルムは、ポーラス体とエラストマーとが面内方向に接合していることを特徴とする。
本発明のフィルムは、前記ポーラス体が、樹脂を含むことが好ましい。
本発明のフィルムは、前記樹脂が、ポリカーボネート樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン（ＡＢＳ）樹脂、フェノール樹脂、アクリル系樹脂、メタクリル系樹脂からなる群から選択される少なくとも一つを含むことが好ましい。
ここで、前記メタクリル系樹脂が、ポリグリシジルメタクリレート樹脂を含むことが好ましい。
本発明のフィルムは、前記エラストマーが、イソプレン単独重合体、ブタジエン単独重合体、クロロプレン単独重合体、スチレン−ブタジエン共重合体、アクリロニトリル−ブタジエン共重合体、エチレン−プロピレン共重合体、アクリル酸エステル単独重合体・共重合体、フッ素樹脂（ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル）、ウレタン樹脂、シリコーン樹脂（ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ））からなる群から選択される少なくとも一つを含むことが好ましい。
ここで、前記シリコーン樹脂が、ジメチルポリシロキサンを含むことが好ましい。
本発明のフィルムは、前記ポーラス体と前記エラストマーとの面内方向における接合深度が０．１〜１０ｍｍであることが好ましい。
本発明のフィルムは、前記フィルムの厚さに対する面内方向における前記接合深度の割合が０．０１〜０．５であることが好ましい。
本発明のフィルムは、前記ポーラス体と前記エラストマーとが面内方向のみで接合していることが好ましい。
本発明のフィルムは、前記ポーラス体の面内方向の面積の５０％以上で前記エラストマーと接合していることが好ましい。
本発明のフィルムは、前記ポーラス体がマイクロニードルアレイを構成し、前記エラストマーが可撓性部材を構成することが好ましい。
本発明のフィルムは、前記マイクロニードルアレイにおけるマイクロニードルが、複数本の小マイクロニードルを備えた複数の柱状体を含むことが好ましい。
本発明のフィルムは、前記小マイクロニードルが円錐形状であり、前記柱状体が円柱形状であることが好ましい。
ここで、円柱形状の前記柱状体の直径Ｒｐ’が０．２〜１ｍｍであり、円柱形状の前記柱状体のＨｐ’が０．２〜１ｍｍであり、円錐形状の前記小マイクロニードルの底面の円の直径Ｒｂ’が２０〜５００μｍであり、円錐形状の前記小マイクロニードルの高さＨ’が０．０５〜１ｍｍであることが好ましい。
また、前記マイクロニードル相互間の距離（ピッチ）Ｑが５００〜３０００μｍであり、前記柱状体に配置される前記小マイクロニードルの個数が７個であり、中心の１個を中心とした距離５０〜５００μｍを半径とする円周上に等間隔に６個配置されることが好ましい。
さらに、厚さｔが１０〜２０００μｍであることが好ましい。
本発明のフィルムは、前記ポーラス体の空隙に充填材料が充填されていることが好ましい。
【発明の効果】
【０００８】
本発明によれば、大面積の曲面体表に対しても曲面体表へのアクセス性を維持しながら安定的に貼り付けることが可能な屈曲性を備えるフィルムを提供することができる。
【図面の簡単な説明】
【０００９】
【図１】図１は、本実施形態のフィルム及び従来技術のフィルムの一例を示す図である。（Ａ）は、本実施形態のフィルムを皮膚に貼り付けたときの様子を示す図であり、（Ｂ）は、本実施形態のフィルムを指で挟んで撓ませたときの様子を示す写真である。（Ｃ）は、小面積の従来技術のフィルムを皮膚に貼り付けたときの様子を示す図であり、（Ｄ）は、大面積の従来技術のフィルムを皮膚に貼り付けたときの様子を示す図である。
【図２】図２は、本実施形態のフィルムにおけるポーラス体とエラストマーとの面内方向での接合の様子を示す図である。（Ａ）は、（Ｂ）に示す線Ｉ−Ｉに沿う面によりフィルムを切断したときの断面図であり、（Ｂ）は、フィルムの平面図である。
【図３】図３は、本実施形態のフィルムで用いられるＭＮＡの一例を示す図である。（Ａ）は、一例のＭＮＡを斜視図で示す図であり、（Ｂ）は、（Ａ）に示すＭＮＡのマイクロニードルの一部（（Ａ）中、四角枠で示す部分）を拡大して示す写真である。（Ｂ）（ｉ）は、複数のＭＮの斜視方向の写真であり、（Ｂ）（ｉｉ）は、一つのＭＮの斜視方向の写真であり、（Ｂ）（ｉｉｉ）は、ＭＮの表面の一部を拡大して示す斜視方向の写真である。
【図４】図４は、本実施形態のフィルムの製造方法の一例を示す図である。（Ａ）は、板ガラス上にポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を積層させたときの様子を示す図であり、（Ｂ）は、ポリビニルアルコール上に別途調製したＭＮＡを配置したときの様子を示す図であり、（Ｃ）は、ＭＮＡの周囲及びＭＮＡ間の間隙に、ＭＮＡの厚さと同程度の厚さで、ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）を積層させたときの様子を示す図であり、（Ｄ）は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を水で除去したうえで板ガラスを取り外したときの様子を示す図である。
【図５】図５は、本実施形態のパッチの一例を示す図である。（Ａ）は、一例のパッチを斜視図で示す図であり、（Ｂ）は、（Ａ）に示すパッチを薬剤投与の手段に応用した場合のパッチの一部を拡大して示す断面図であり、（Ｃ）は、（Ａ）に示すパッチを体液採取の手段に応用した場合のパッチの一部を拡大して示す断面図である。
【図６】図６は、実施例において、フィルムの接合深度の最適化を行ったときの試験の概要及び結果を示す図である。（Ａ）は、ジメチルシロキサンのヘキサン溶液を、ヘキサン濃度０％（ｖ／ｖ）、１０％（ｖ／ｖ）、２０％（ｖ／ｖ）、３０％（ｖ／ｖ）、４０％（ｖ／ｖ）の各濃度で調製し、これらを用いて「Ｂ−３．」と同様に作製したＰＧＭＡ円盤体に対して、接合を行ったときの様子を示す写真であり、（Ｂ）は、ジメチルシロキサンのヘキサン溶液におけるヘキサン濃度４０％（ｖ／ｖ）のサンプルの外観を示す写真である。
【図７】図７は、実施例において、フィルムの接合深度の条件を変更しながらフィルムの抵抗の測定を行ったときの試験の概要及び結果を示す図である。（Ａ）は、実験概要を示す図であり、（Ｂ）は、結果を示す図である。
【発明を実施するための形態】
【００１０】
以下、図面を参照して、本発明の実施形態（以下、「本実施形態」という。）のフィルムについて詳細に例示説明する。
【００１１】
（フィルム）
図１は、本実施形態のフィルム及び従来技術のフィルムの一例を示す図である。（Ａ）は、本実施形態のフィルムを皮膚に貼り付けたときの様子を示す図であり、（Ｂ）は、本実施形態のフィルムを指で挟んで撓ませたときの様子を示す写真である。（Ｃ）は、小面積の従来技術のフィルムを皮膚に貼り付けたときの様子を示す図であり、（Ｄ）は、大面積の従来技術のフィルムを皮膚に貼り付けたときの様子を示す図である。
【００１２】
本発明の一例のフィルム１（以下、「フィルム１」ともいう。）は、ポーラス体２とエラストマー３とが面内方向に接合している（図１（Ａ）、（Ｂ）参照）。
【００１３】
なお、図１（Ａ）、（Ｂ）に示す一例では、ポーラス体２がマイクロニードルアレイを構成し、エラストマー３が可撓性部材を構成する（後述）が、本発明のフィルムはこれに限定されることはない。
【００１４】
本実施形態のフィルム１は、ポーラス体２とエラストマー３とが面内方向に接合しているため、大面積の曲面体表に対しても安定的に貼り付けることが可能となり、また、曲面体表へのアクセス性を維持しやすくすることが可能となる。
本実施形態のフィルム１を用いれば、より具体的には、ポーラス体２部分を通して薬剤水溶液等の注入や細胞間質液の採取を行うことが可能となる。
【００１５】
図２は、本実施形態のフィルムにおけるポーラス体とエラストマーとの面内方向での接合の様子を示す図である。（Ａ）は、（Ｂ）に示す線Ｉ−Ｉに沿う面によりフィルムを切断したときの断面図であり、（Ｂ）は、フィルムの平面図である。
【００１６】
上記本実施形態の効果を高める意味で、一例のフィルム１では、ポーラス体２の面内方向の面積の５０％以上でエラストマー３と接合していることが好ましく、より好適には８０％以上での接合であり、さらに好適には９５％以上での接合である。ポーラス体２の面内方向の面積の１００％でエラストマー３と接合していることが特に好ましい（図２参照）。
【００１７】
また、曲面体表へのアクセス性を高める意味で、一例のフィルム１では、ポーラス体２とエラストマー３とは厚み方向には積層している場合には、厚み方向からみた積層部分ＬＰの面積（平面視面積）は、ポーラス体２の厚み方向からみた面積（平面視面積）の５０％以下であることが好ましく、より好適には２５％以下であり、さらに好適には５％以下である。ポーラス体２とエラストマー３とは厚み方向には積層されないことが好ましい（図２参照）。
【００１８】
曲面体表へのアクセス性を高める意味で、一例のフィルム１では、ポーラス体２とエラストマー３とが面内方向のみで接合していることが好ましい。
【００１９】
本実施形態では、図２に示すように、前述の貼り付け性やアクセス性の観点から、ポーラス体２とエラストマー３との面内方向における接合深度ＡＤが平均で、０．１〜１０ｍｍであることが好ましく、１〜８ｍｍであることがより好ましく、３〜５ｍｍであることがさらに好ましい。
なお、接合深度ＡＤとは、ポーラス体２とエラストマー３と界面と、該界面からポーラス体２の内部まで侵入したエラストマー３部分までの面内方向の距離をいう。
【００２０】
本実施形態では、図２に示すように、フィルム１の厚さｔに対する面内方向における接合深度ＡＤの割合（ＡＤ／ｔ）が平均で、０．０１〜０．５であることが好ましく、０．０５〜０．３であることがより好ましく、０．１〜０．２であることがさらに好ましい。
【００２１】
本実施形態のフィルム１では、ポーラス体２が樹脂を含むことが好ましい。
【００２２】
本実施形態で用いられる樹脂としては、ポリカーボネート樹脂、アクリロニトリル−ブタジエン−スチレン（ＡＢＳ）樹脂、フェノール樹脂、アクリル系樹脂、メタクリル系樹脂等が挙げられる。
メタクリル系樹脂としては、ポリグリシジルメタクリレート樹脂等が挙げられる。
これらは、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２３】
本実施形態のフィルムにおけるエラストマー３としては、イソプレン単独重合体、ブタジエン単独重合体、クロロプレン単独重合体、スチレン−ブタジエン共重合体、アクリロニトリル−ブタジエン共重合体、エチレン−プロピレン共重合体、アクリル酸エステル単独重合体・共重合体、フッ素樹脂（ポリテトラフルオロエチレン、ポリフッ化ビニリデン、ポリフッ化ビニル）、ウレタン樹脂、シリコーン樹脂等が挙げられる。
シリコーン樹脂としては、ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）等が挙げられる。
これらは、１種単独で用いてもよく、２種以上を組み合わせて用いてもよい。
【００２４】
また、一例のフィルム１では、ポーラス体２の空隙４に充填材料が充填されているものとしてよい（図示せず）。
かかる構成によれば、安定的に電気浸透流を発生させることが可能となる。
充填材料は、空隙４の全部又は一部に充填されていてよく、空隙４の領域（１００体積％）の１０体積％以上に充填されていることが好ましく、より好ましくは５０体積％以上に充填されている。
【００２５】
本実施形態では、図１に示すように、一例のフィルム１において、ポーラス体２がマイクロニードルアレイを構成し、エラストマー３が可撓性部材を構成することが好ましい。
本実施形態のフィルム１では、ポーラス体２の空隙４により流路が形成されてよい。
【００２６】
本実施形態におけるポーラス体２は、内部に空隙を有するものとしてよい。かかる空隙は、独立気泡であってもよく、連続気泡であってもよいが、良好な電気浸透流を得る観点から、連続気泡が好ましい。
【００２７】
本実施形態のポーラス体２の空隙率としては、１０〜８０％であることが好ましく、より好ましくは２０〜６０％である。
なお、空隙率は、水没法の使用やピクノメーターの使用等の当技術分野において通常用いられる手法により測定することができる。
【００２８】
なお、後述では、マイクロニードルアレイを「ＭＮＡ」、マイクロニードルを「ＭＮ」とも称する。
【００２９】
以下、一例のフィルム１におけるＭＮＡにおけるＭＮの好適な形状について記載する。
【００３０】
本実施形態のマイクロニードルアレイでは、マイクロニードルが複数本の小マイクロニードルを備えた複数の柱状体を含むことが好ましい（図３参照）。
ここで、小マイクロニードルの三次元形状としては、皮膚に刺入することが可能である限り特に限定されることはないが、円錐形状が好ましい。また、柱状体の三次元形状としては、特に限定されることはないが、円柱形状が好ましい。
図３は、本実施形態のフィルムで用いられるＭＮＡの一例を示す図である。（Ａ）は、一例のＭＮＡを斜視図で示す図であり、（Ｂ）は、（Ａ）に示すＭＮＡのマイクロニードルの一部（（Ａ）中、四角枠で示す部分）を拡大して示す写真である。（Ｂ）（ｉ）は、複数のＭＮの斜視方向の写真であり、（Ｂ）（ｉｉ）は、一つのＭＮの斜視方向の写真であり、（Ｂ）（ｉｉｉ）は、ＭＮの表面の一部を拡大して示す斜視方向の写真である。
【００３１】
図３に示す一例のＭＮＡにおける好適な寸法は下記のとおりである。
円柱形状の支柱部分の直径Ｒｐ’は、０．２〜１ｍｍとしてよく、実施例に記載されるように０．５ｍｍであってよい。
円柱形状の支柱部分の高さＨｐ’は、０．２〜１ｍｍとしてよく、実施例に記載されるように０．３ｍｍであってよい。
円錐形状の小ＭＮの底面の円の直径Ｒｂ’としては、２０〜５００μｍとしてよく、実施例に記載されるように１００μｍであってよい。
円錐形状の小ＭＮの高さＨ’としては、０．０５〜１ｍｍとしてよく、実施例に記載されるように０．１ｍｍであってよい。
マイクロニードルを縦横方向に等距離で配置する場合のＭＮ相互間の距離（ピッチ）Ｑ（図３（Ａ）参照）としては、５００〜３０００μｍであることが好ましく、より好ましくは１０００〜２０００μｍである。
円柱体の支柱部分に配置される円錐体の小ＭＮの個数としては、１個〜２０個としてよく、３個〜９個が好ましい。
小ＭＮを支柱部分の円形の頂面において縦横方向に等距離で配置する場合の小ＭＮ相互間の距離（ピッチ）（図示せず）としては、１０〜５００μｍであることが好ましく、より好ましくは１００〜２００μｍμｍである。
特に、小ＭＮの個数が７個である場合、支柱部分の円形の頂面の中心に１個、該中心の１個の周囲に６個を配置することが好ましい。このとき、中心の１個を中心とした距離ｄを半径とする円周上に等間隔に６個配置されることが好ましい。
距離ｄとしては、５０μｍ〜５００μｍとしてよく、１００μｍ〜３００μｍであることが好ましく、実施例に記載されるように２００μｍであってよい。
基材の厚さｔ（図３（Ａ）参照）としては、１０〜２０００μｍとしてよく、３００〜１０００μｍであることが好ましい。
【００３２】
一例のフィルム１におけるポーラス体２のＭＮＡの製造方法としては、特に限定されることなく、当技術分野において通常用いられる手法により製造されてよい。
【００３３】
例えば、樹脂単量体（例えば、グリシジルメタクリレート）に水溶性のポロジェン（例えば、ＰＥＧ）を添加したうえで重合反応を行ってポロジェンを含む樹脂を得て、その後、樹脂に含まれるポロジェンを水に溶解させることによって、ポロジェンの跡を流路として備えるＭＮＡを調製し、そして、このＭＮＡの表面にアニオン性又はカチオン性の官能基を有する小分子を化学結合を介して導入する（例えば、小分子を樹脂のグリシジルメタクリレート単量体単位のエポキシ基を開環させて導入する）ことによって、ＭＮＡを製造してもよい。
【００３４】
さらに、例えば、ポーラス体２のＭＮＡの流路にアニオン性又はカチオン性の他の材料（例えば、２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸等のハイドロゲル材料）を充填することによって、流路に固定電荷を有するＭＮＡを製造してもよい。
流路にアニオン性又はカチオン性の他の材料を充填する方法は、特に限定されることなく、当技術分野における常法を用いてよい。
【００３５】
（フィルムの製造方法）
本実施形態のフィルムは、特に限定されることなく、当技術分野において通常用いられる手法により製造されてよい。
【００３６】
例えば、平板上に溶融状態の水溶性樹脂（例えば、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ））を流し込み、次いで、水溶性樹脂上に所望のＭＮＡの形状に合わせて準備した鋳型を用いて作製したＭＮＡを１個又は複数個配置し、ＭＮＡとともに水溶性樹脂を冷却・固化して積層させ、ＭＮＡの周囲やＭＮＡ間の間隙に、ＭＮＡの厚さ以下の厚さで、溶融状態のエラストマーやそのプレポリマーを流し込み、これを固化して積層させ、続いて、水溶性樹脂を水に溶出させこれを除去することによって、フィルムを製造してもよい。
【００３７】
図４は、本実施形態のフィルムの製造方法の一例を示す図である。（Ａ）は、板ガラス上にポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を積層させたときの様子を示す図であり、（Ｂ）は、ポリビニルアルコール上に別途調製したＭＮＡを配置したときの様子を示す図であり、（Ｃ）は、ＭＮＡの周囲及びＭＮＡ間の間隙に、ＭＮＡの厚さと同程度の厚さで、ジメチルポリシロキサン（ＰＤＭＳ）を積層させたときの様子を示す図であり、（Ｄ）は、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）を水で除去したうえで板ガラスを取り外したときの様子を示す図である。
【００３８】
（パッチ）
本実施形態のパッチ１０は、上述の本実施形態のマイクロニードルアレイと、マイクロニードルアレイに接触して設けられた複数の電極１１とを含む。
ここで、電極１１の数は、複数であれば特に限定されないが、カソード及びアノードを含めて２つ、３つ、４つ、５つ以上としてよく、カソード及びアノードからなる２つであることが好ましい。
また、本実施形態のパッチ１０は、複数の電極１１を電気的に接続するための電子伝導性部材をさらに含む（図５参照）。また、本実施形態のパッチは、電気浸透流を好適に得る観点から、直流電源を複数の電極１１に電気的に接続された形で含むことが好ましい。
さらに、本実施形態のパッチ１０には、ＭＮＡと電極との間にイオン伝導性部材をさらに含んでもよく、この場合、ＭＮＡと電極１１とは間接的に接触する状態となる。イオン伝導性部材としては、薬剤溶液を含む薬剤タンクを用いてもよい。
図５は、本実施形態のパッチの一例を示す図である。（Ａ）は、一例のパッチを斜視図で示す図であり、（Ｂ）は、（Ａ）に示すパッチを薬剤投与の手段に応用した場合のパッチの一部を拡大して示す断面図であり、（Ｃ）は、（Ａ）に示すパッチを体液採取の手段に応用した場合のパッチの一部を拡大して示す断面図である。
【００３９】
本実施形態のパッチ１０に通電を行うと、マイクロニードルアレイに電流（イオン流）が流れ、ＭＮＡの流路における固定電解の存在によりイオンの移動度が高くなるため、ＭＮＡの流路に電気浸透流が発生し得る。
そして、皮膚や臓器の上皮層に貼付した状態（ニードルが刺入された状態）で通電すると、電流の向きに応じて薬剤等の水溶液の注入や細胞間質液の採取等を行うことができ、これにより、医療・健康・美容デバイスによる経皮投薬や体液サンプリング等の効率を向上させる効果を得ることができる。
【００４０】
本実施形態のパッチ１０は、体液採取（サンプリング）装置や薬剤投与装置として構成することができる。
【００４１】
（パッチの製造方法）
本実施形態のパッチ１０は、特に限定されることなく、当技術分野において通常用いられる手法により製造されてよい。
【００４２】
以上、図面を参照して、本発明のフィルムの実施形態について例示説明したが、上記実施形態には、適宜変更を加えることができ、本発明のフィルムは、上記例示の実施形態に限定されることはない。
【実施例】
【００４３】
以下、実施例により本発明を更に詳細に説明するが、本発明は下記の実施例に何ら限定されるものではない。
【００４４】
Ａ．試薬、材料
・グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ、和光純薬株式会社）
・トリエチレングリコールメタクリレート（ＴＥＧＤＭＡ、和光純薬株式会社）
・トリメチロールプロパントリメタクリレート（ＴＲＩＭ、ＳＩＧＭＡ−ＡＬＤＲＩＣＨ社）
・ポリエチレングリコール（ＰＥＧ、Ｓｉｇｍａ  ＡＬＤＲＩＣＨ社）
・２−メトキシエタノール（和光純薬株式会社）
・Ｉｒｇａｃｕｒｅ１８４（ＢＡＳＦ社）
・ローダミン  Ｂ（Ｓｉｇｍａ  ＡＬＤＲＩＣＨ社）
・ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ社）
・ポリビニルアルコール（ＰＶＡ、Ｍｗ＝約１４５，０００、Ｓｉｇｍａ  ＡＬＤＲＩＣＨ社）
【００４５】
Ｂ．マイクロニードルアレイの作製
Ｂ−１．鋳型の作製
鋳型を用いるＭＮＡの作製は、先行文献（国際公開第２０１８／０６２５３０号等）に従って行った。
切削加工機（モディアシステムズ社製）を用いてマイクロニードル形状を複数彫り込んだテフロン（登録商標）製の鋳型（メス型）を作製し、ポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）で２段階の転写を行うことによって、ＰＤＭＳによるメス型鋳型を得た。
鋳型の寸法（マイクロニードルの寸法）は、後述の各試験例において所望の寸法とした。
【００４６】
Ｂ−３．マイクロニードルアレイの調製
ポーラス材料によるマイクロニードルアレイの作製工程は以下に示すとおりとした。
マイクロニードルアレイの形状は図３に示す形状とした（図３参照）。
先行技術文献（例えば、国際公開第２０１７／１８３７３７号等）では、通常はシンプルな円錐状であるマイクロニードルに支柱を設けることで、皮膚への刺入率がほぼ１００％に向上することが報告されている。
発明者らはさらに、刺入面積を向上させるために支柱ごとに複数のニードルを配置する構造を開発した。
支持体の直径と高さ、支持体間の距離、およびニードルの本数を系統的に変化させて、ブタ皮膚への刺入試験によって評価した。
その結果、マイクロニードルの寸法を下記のとおりとすることが好ましいことを見出した。
・円柱形状の支柱部分の直径Ｒｐ’：０．５ｍｍ
・円柱形状の支柱部分の高さＨｐ’：０．３ｍｍ
・円錐形状の小ＭＮの底面の円の直径Ｒｂ’：１００μｍ
・円錐形状の小ＭＮの高さＨ’０．１ｍｍ
・ＭＮ相互間の距離（ピッチ）Ｑ：１０００μｍ
・円柱体の支柱部分に配置される円錐体の小ＭＮの個数：７個（中心に１個、周囲に６個、中心の１個を中心とした距離ｄ２００μｍを半径とする円周上に等間隔に６個配置されている）
・基材の厚さｔ：１０００μｍ
ＰＥＧ（２０ｇ）を１００ｍＬの２−ｍｅｔｈｏｘｙｅｔｈａｎｏｌに加温して溶解させ、溶液Ａ１００ｍＬを調製した。モノマーであるＧＭＡ（１０ｍＬ）と架橋剤であるＴＲＩＭ（５．２３ｍＬ）およびＴＥＧＤＭＡ（１５．７ｍＬ）とを混合して溶液Ｂ３０．９３ｍＬを調製した。
溶液Ａと溶液Ｂとを体積比４：３で混合して、混合直後に開始剤Ｉｒｇａｃｕｒｅ１８４をモノマー溶液Ｂの体積に対して１質量％になるように加え、速やかにＰＤＭＳモールドに流し込み、紫外線を１時間照射して重合させた。
モールドから取り出した後、メタノール：水＝１：１の混合溶液に浸漬させてポロジェンであるＰＥＧを溶出させることによってポーラス構造を有するＭＮＡを得た。
マイクロニードルアレイを構成する高分子材料における単量体単位の組成は、ＧＭＡ１００質量％であった。
マイクロニードルアレイの空隙率は、約４０％であった。
【００４７】
上記寸法のＭＮＡにおいては、円柱状の支柱部分の頂面を皮膚に押しあてることにより、皮膚表面が張った状態にすることができ、頂面に配置された小マイクロニードルが刺入しやすくなることがわかった。そして、７本の小マイクロニードルを設けることで、刺入率１００％のもとで刺入面積（刺さった針の断面積の合計）を１本の場合の７倍の４．２％に増大させることができた。
【００４８】
Ｃ．フィルムの作製
ポリグリシジルメタクリレート（ＰＧＭＡ）によるポーラスマイクロニードルアレイとポリジメチルシロキサン（ＰＤＭＳ）との接合技術を開発した。
重合前の液状ＰＤＭＳをポーラス構造内に染み込ませた後に加熱重合することによって両者を接合した。
図４に示す手順に従って、「Ｂ−３．マイクロニードルアレイの調製」で調製したＭＮＡを用いたフィルムの作製を行った。
平滑なガラス板上にポリビニルアルコール（ＰＶＡ）の５質量％水溶液を塗布した（図４（Ａ）参照）。ＰＧＭＡポーラスマイクロニードルアレイを配してから、ＰＶＡを乾燥させて固定した（図４（Ｂ）参照）。液状のＰＤＭＳのプレポリマーをニードルアレイの周囲に注ぎ、直後に７０℃のオーブンでＰＤＭＳを１時間重合させた（図４（Ｃ）参照）。温水でＰＶＡを溶解させて目的のフィルムを得た（図４（Ｄ）参照）。
【００４９】
得られたフィルムについて、ＰＧＭＡの面内方向の面積の１００％でＰＤＭＳと接合していた。
ポーラス体とエラストマーとは厚み方向には積層されていなかった。
ポーラス体とエラストマーとの面内方向における接合深度ＡＤはフィルム全体の平均で４ｍｍであった。
フィルムの厚さｔに対する面内方向における接合深度ＡＤの割合（ＡＤ／ｔ）がフィルム全体の平均で１５であった。
【００５０】
Ｄ．フィルムの接合深度の最適化
ポーラス体とエラストマーとの間で強固な接合を得るためには、ＰＤＭＳがポーラス体に十分に浸み込む必要がある。一方で、染み込みが深すぎるとポーラスマイクロニードルの肝心な特徴である分子透過性が失われてしまう恐れがある。
よって、ポーラス体に染み込ませるエラストマーの原料液には適切な粘度に調整される必要がある。
【００５１】
Ｄ−１．断面観察
以下では、ＰＧＭＡポーラスマイクロニードルとＰＤＭＳの接合における粘度の最適化の結果を説明する。
予備実験として、ニードルを備えないポーラス円盤体（ＰＭＧＡ：１００質量％）の側面からヘキサンで薄めた（粘度を下げた）ＰＤＭＳを染み込ませて、「Ｃ．フィルムの作製」に記載の方法に準じて、接合を試みた。
ジメチルシロキサンのヘキサン溶液におけるヘキサン濃度として、０％（ｖ／ｖ）、１０％（ｖ／ｖ）、２０％（ｖ／ｖ）、３０％（ｖ／ｖ）、４０％（ｖ／ｖ）の各濃度を採用した（図６（Ａ）（ｉ）〜（ｖ）参照）。
各濃度の場合のサンプルについて、「Ｃ．フィルムの作製」に記載の方法に準じて、ＰＤＭＳを７０℃オーブンで重合した。
その後、各サンプルをローダミン水溶液に浸漬してポーラス構造の部分を染めて観察した。
【００５２】
図６は、実施例において、フィルムの接合深度の最適化を行ったときの試験の概要及び結果を示す図である。（Ａ）は、ジメチルシロキサンのヘキサン溶液を、ヘキサン濃度０％（ｖ／ｖ）、１０％（ｖ／ｖ）、２０％（ｖ／ｖ）、３０％（ｖ／ｖ）、４０％（ｖ／ｖ）の各濃度で調製し、これらを用いて「Ｂ−３．」と同様に作製したＰＧＭＡ円盤体に対して、接合を行ったときの様子を示す写真であり、（Ｂ）は、ジメチルシロキサンのヘキサン溶液におけるヘキサン濃度４０％（ｖ／ｖ）のサンプルの外観を示す写真である。
図６に示すように、ＰＤＭＳが染み込んだ部分はローダミンに染まらず白色となり、ＰＤＭＳが染み込んでいない部分はローダミンで染まった。
ヘキサン濃度０％（ｖ／ｖ）の場合のサンプルでは、ＰＤＭＳのポーラス円盤体への染み込みが不十分であり、接合が生じなかった。
ヘキサン濃度１０％（ｖ／ｖ）場合のサンプルでは、ＰＤＭＳがポーラス円盤体へある程度染み込んだ。中央部分の導電性は得られたものの、周縁部分での接合は不安定であった。
ヘキサン濃度２０％（ｖ／ｖ）場合のサンプルでは、ＰＤＭＳがポーラス円盤体へ十分に染み込んだ。中央部分で導電性が得られ、また、周縁部分での接合も強固であった。
ヘキサン濃度３０％（ｖ／ｖ）場合のサンプルでは、ＰＤＭＳがポーラス円盤体へ十分に染み込んだ。中央部分で導電性が得られ、また、周縁部分での接合も強固であった。
ヘキサン濃度４０％（ｖ／ｖ）場合のサンプルでは、ＰＤＭＳのポーラス円盤体への染み込みが過多であり、中央部分及び周縁部分において染み込みがあり、中央部分ですら導電性が得られなかった。
上記結果から、ヘキサン濃度が２０％（ｖ／ｖ）、３０％（ｖ／ｖ）において、好適な粘度が実現され、分子透過性を大きく妨げることなく、安定的に接合できることがわかった。
【００５３】
Ｄ−２．抵抗値評価
上記の断面観察に併せて、「Ｄ−１．断面観察」で作製した各サンプルを用いて、電気抵抗測定によってもＰＤＭＳ粘度の最適化を行った。
図７は、実施例において、フィルムの接合深度の条件を変更しながらフィルムの抵抗の測定を行ったときの試験の概要及び結果を示す図である。（Ａ）は、実験概要を示す図であり、（Ｂ）は、結果を示す図である。
図７（Ａ）に示す通り、アガロースゲルに刺入してポーラスマイクロニードルとＰＤＭＳの接合体の抵抗を測った。電極としては、Ａｇ／ＡｇＣｌを用いた。
電流源としては、電気化学アナライザＡＬＳ７０８２Ｅ装置を用いた。
条件は０、１０、２０、５０、１００μＡ、各１０秒間を印加した際の電圧値と電流値の比からアガロースゲルの抵抗値を差し引いたものを抵抗値とした。
図７（Ｂ）に結果を示す。
抵抗値は、２０％（ｖ／ｖ）場合のサンプルでは５０２Ωであり、３０％（ｖ／ｖ）場合のサンプルでは５８７Ωであり、４０％（ｖ／ｖ）場合のサンプルでは６４６１Ωであった（図６（Ｂ）参照）。
２０％（ｖ／ｖ）や３０％（ｖ／ｖ）のヘキサン濃度では、約５００Ω程度であるイオン抵抗が、４０％のヘキサン濃度では約１０倍になっており、ＰＤＭＳの浸み込みが深過ぎて、分子透過性（導電性）が損われていることがわかった。
この「Ｄ−２．抵抗値評価」における結果は、「Ｄ−１．断面観察」における結果と矛盾しない結果であった。
【産業上の利用可能性】
【００５４】
本発明によれば、大面積の曲面体表に対しても曲面体表へのアクセス性を維持しながら安定的に貼り付けることが可能な屈曲性を備えるフィルムを提供することができる。
【符号の説明】
【００５５】
１              フィルム
２              ポーラス体（マイクロニードルアレイ）
２’            マイクロニードル
３              エラストマー（可撓性部材）
４              空隙
５              基材
１０            パッチ
１１            電極
１２            通電手段
ＡＤ            接合深度
ＬＰ            積層部分
Ｒｂ’          円錐形状の小ＭＮの底面の円の直径
Ｈ’            円錐形状の小ＭＮの高さ
Ｒｐ’          円柱形状の支柱部分の直径
Ｈｐ’          円柱形状の支柱部分の高さ
Ｑ              ピッチ
ｄ              距離
ｔ              基材の厚さ
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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