(57)【要約】【課題】抗腫瘍性を有することが従来知られていない茶の成分に着目して、抗腫瘍用の食品組成物及び抗腫瘍剤を取得する。【解決手段】有効成分として青葉アルコール（（Ｚ）−３−ヘキサン−１−オール）及び青葉アルデヒド（トランス−２−ヘキセナール、シス−３−ヘキセナール）の少なくともいずれかを用いる。例えば、チャ他のツバキ科植物の葉、茎等を材料とした芳香蒸留水を食品組成物又は抗腫瘍剤の原材料として用いる。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
青葉アルコール及び青葉アルデヒドの少なくともいずれかを有効成分とすることを特徴とする抗腫瘍用の食品組成物。
【請求項２】
カテキンを含まないことを特徴とする請求項１に記載の食品組成物。
【請求項３】
ツバキ科植物の芳香蒸留水を含んでいることを特徴とする請求項１又は２に記載の食品組成物。
【請求項４】
青葉アルコール及び青葉アルデヒドの少なくともいずれかを有効成分とすることを特徴とする抗腫瘍剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗腫瘍用の食品組成物及び抗腫瘍剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１〜３に示されるように、従来、茶の機能性が着目されている。特許文献１は、茶の成分であるテアニンの皮膚しわ改善効果及び光老化抑制効果を利用したプロリンリサイクリング促進用皮膚外用剤又は美容食品組成物について記載された文献である。特許文献２は、香りを楽しむことができると同時に、茶葉中の機能性物質を保持し、且つ増大させた機能茶を製造可能にした点において優れた発酵機能茶について記載された文献である。特許文献３は、ＧＡＢＡ（ｇａｍｍａ-Ａｍｉｎｏｂｕｔｙｒｉｃ  ａｃｉｄ）を高濃度、安全、安価且つ簡便に富化した植物スプラウトの製造方法について記載された文献である。
【０００３】
また、茶の機能性の一つに抗腫瘍性があることも特許文献１〜３に記載されている。これらの文献によると、茶の成分であるカテキン類、テアニン及びＧＡＢＡに抗腫瘍性があることが記載されている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】特表２０１１−５０６４２９号公報
【特許文献２】特開２００６−０１４６８４号公報
【特許文献３】特開２００９−０３９０８７号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
茶の抗腫瘍性は、上記の通り、さまざまな成分に由来することが知られている。しかしながら、本発明者は、茶における上記以外の成分についても抗腫瘍性を示すものがあり、これを有効成分として活用できるのではないかと考えた。
【０００６】
本発明の目的は、抗腫瘍性を有することが従来知られていない茶の成分に着目して、抗腫瘍用の食品組成物及び抗腫瘍剤を取得することにある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明に係る食品組成物又は抗腫瘍剤は、青葉アルコール及び青葉アルデヒドの少なくともいずれかを有効成分とする。青葉アルコール及び青葉アルデヒドは茶の成分の一つであるが、これらが抗腫瘍性を示すことは本発明者らによって発見された。かかる青葉アルコール及び青葉アルデヒドを用いることにより新たな抗腫瘍用の食品組成物又は抗腫瘍剤が実現する。なお、本発明は茶の成分における抗腫瘍性に着目することでなされたものであるが、本発明を実施するに当たっては、青葉アルコール及び青葉アルデヒドは、必ずしも茶から抽出したものでなくてもよい。例えば、チャ以外のツバキ科植物、その他の植物から抽出された青葉アルコール又は青葉アルデヒドが使用されてもよい。
【０００８】
また、本発明においては、カテキンを含まなくてもよい。この場合も腫瘍の成長を抑制することが可能である。
【０００９】
また、本発明においては、ツバキ科植物の芳香蒸留水を含んでいてもよい。これによると、本発明の食品組成物を簡易な方法で取得可能である。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】本発明に係る一実施例において芳香蒸留水を作製するために用いた装置の概略構成図である。
【図２】本発明に係る一実施例において芳香蒸留水を途中で水道水に切り替えた場合の試験結果を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１１】
本発明の一実施形態に係る抗腫瘍剤及び抗腫瘍用の食品組成物（以下、食品組成物とする。）について説明する。
【００１２】
本実施形態に係る抗腫瘍剤は、有効成分として青葉アルコール（（Ｚ）−３−ヘキサン−１−オール）及び青葉アルデヒド（トランス−２−ヘキセナール、シス−３−ヘキセナール）の少なくともいずれかを含んでいる。本実施形態に係る抗腫瘍剤は、医薬品又は食品組成物等の形態で用いることができる。本実施形態の抗腫瘍剤を医薬品又は食品組成物の有効成分として用いる場合の形態は、カプセル剤、顆粒剤、錠剤若しくは散剤等からなる各種の固形製剤の形態、又は液剤、懸濁剤若しくはシロップ剤等からなる液状製剤等の形態が挙げられる。これらの形態には、医薬品又は食品組成物として許容される公知の添加物が用いられてよい。その製造方法には、医薬品又は食品組成物の分野で従来採用されている通常の製剤化手法が適用されてよい。例えば、錠剤は、青葉アルコール及び青葉アルデヒドの少なくともいずれかを含む各成分を処方に従って添加配合し、粉砕、造粒、乾燥、整粒、及び混合を行い、得られた調製混合物を打錠することによって製造される。製剤化のための添加物としては、例えば、崩壊剤、結合剤、流動化剤、滑沢剤又は着色剤等が用いられる。また、液剤の形態にする場合は、青葉アルコール及び青葉アルデヒドの少なくともいずれかを含む成分にペクチン等の増粘剤が配合されてもよい。
【００１３】
また、本実施形態に係る食品組成物は、一例として、本実施形態の抗腫瘍剤を食品組成物の有効成分として用いたものである。また、本食品組成物の他の一例は、ツバキ科植物、好ましくはチャの芳香蒸留水を原材料として含んだものとしてもよい。ツバキ科植物の芳香蒸留水には、本食品組成物の有効成分である青葉アルコール及び青葉アルデヒドの少なくともいずれかが含まれている。茶等の成分としてカテキンが含まれている場合にはその液体は黄色を呈する。これに対し、後述の実施例に係る芳香蒸留水は無色透明であり、カテキンが含まれていないことが示される。芳香蒸留水は、例えば、対象となる植物体を直接加熱又は蒸らすことによって発生した蒸気を冷却し、これによって得られた液体のうち、精油以外の成分から取得される。
【００１４】
本食品組成物の一応用例としては、特定保健用食品、機能性表示食品、栄養機能食品及びその他のいわゆる健康食品が挙げられる。特に、これらのうちの特定保健用食品、機能性表示食品及び栄養機能食品を含む保健機能食品は、特定の保健機能が期待される特定用途の食品である。本実施形態に係る食品組成物は、サプリメント、飲料類、スープ類、パン類、菓子類等又はその添加物等、様々な形態として実現される。これらの食品組成物の製造方法は特に限定されず、各形態について従来公知の方法が使用されてよい。
【００１５】
本実施形態に係る抗腫瘍剤及び食品組成物は経口摂取による使用を主とする。青葉アルコール及び青葉アルデヒドは、いずれも、後述の実施例に示す通り、経口摂取により、腫瘍の成長に対する抑制効果を奏する。また、ツバキ科植物の芳香蒸留水も、腫瘍の成長に対する抑制効果を奏する。したがって、本実施形態は、腫瘍の成長を抑制するという特定用途の抗腫瘍剤、食品組成物及び医薬のいずれとしても実施可能である。
【００１６】
［実施例１］
以下、本実施形態に係る実施例について説明する。実施例１において、試験液として用いる芳香蒸留水は、水蒸気蒸留法により、以下の通りに作製した。これには、図１に示す装置を使用した。本装置は、蒸留タンク１、蒸留タンク１内に掛けられたネット２、冷却器３、及び分液ロート４を備えている。まず、蒸留タンク１内のネット２まで水を入れ、ネット２上にツバキ科植物を用いた各種材料をつめる。蒸留タンク１内の水が沸騰して蒸気となり、材料の中を通るときに材料の精油分を蒸発させる。蒸留タンク１上部に設けられた冷却器３に冷却水を流すと、精油分を含んだ蒸気は冷却器３で冷却されて液体になる。この液体は、精油と蒸留水とに分液されて蒸留タンク１の側方に設けられた分液ロート４に溜まる。溜まった液体のうちの蒸留水部分を芳香蒸留水、あるいは単に芳香水という。以下、芳香水とする。以下の（１）〜（９）の材料をそれぞれ１００ｇ用いて、材料ごとに５００ｍｌの芳香水を作製した。（１）新潟産のユキツバキの葉。（２）新潟産のユキツバキの生長時の柔らかい茎。（３）鹿児島産新茶。（４）京都宇治産の深むし茶。（５）静岡産の煎茶。（６）静岡産のやぶ北ブレンド茶。（７）静岡産の番茶。（８）中国産のウーロン茶。（９）ダージリン産の紅茶。
【００１７】
抗腫瘍性の試験には、５週齢のヌードマウス（ＢＡＬＢ／ｃＡＪｃｌｎｕ／ｎｕ，メス）を使用した。また、ラット胎児正常繊維芽細胞ＷＦＢにヒト膀胱がん由来がん遺伝子ＥＪ−ｒａｓを移入した悪性形質転換株Ｗ１４（Yagihashi, A., et al, Identification of the transformation-associated cell surface antigen expressed on the rat fetus-derived fibroblast. Cancer Res., 48: 2798-2804, 1988.）を使用した。この細胞をヌードマウスに、１個体当たり１０5個、移植した。試験液は、上記のように作製した芳香水を水道水で希釈して、自由飲水の方法でヌードマウスに経口投与した。飲水に当たっては、芳香水の原液を１０倍に希釈し、１０％芳香水ですべての実験を行なった。ヌードマウス１個体・１日当たりの実際の飲水量は７〜１０ｍｌであったが、計算に当たっては簡略化のため、１個体・１日当たりの飲水量を１０ｍｌとした。また、コントロールとして、試験液と同量の水道水をヌードマウスに飲水させた。
【００１８】
実験スケジュールは以下の通りである。まず、試験液の飲水を条件付けするため、ヌードマウスの入荷当日、体重測定後に上記の通り飲水を開始した。飲水開始から１週間後にＷ１４形質転換株細胞１０5個を注射法にてヌードマウスの皮下に移植した。５週齢のヌードマウスの体重は１個体当たり１６〜１８ｇであり、７週齢でほぼ２０ｇに達する。実験に当たっては、体重変化を測定しつつ、試験液が正常細胞に影響して体重の増加に至らなければ試験液の濃度などをチェックし、上記影響が体重変化に表れないような条件で抗腫瘍効果を検討することとした。
【００１９】
ヌードマウスへのＷ１４形質転換株細胞の皮下移植後、注射部位の結合組織マスト細胞からヒスタミンが遊離され、血管拡張がもたらされる。一方、ヌードマウスの血中ではキニノーゲンの増加よりキニンの生成が行なわれ、細動脈拡張が導かれる。血管内外での拡張を助長する物質生産の結果、血管拡張が増大し、これによって、その部位は血液の色素により赤みを帯びる。これを発赤という。この発赤となった部位から白い固形がん（Ｗ１４細胞による腫瘍）が発達した。
【００２０】
Ｗ１４形質転換株細胞の皮下移植後、４週間目に入ると腫瘍の体積は１ｃｍ3以上となるので、主として３週間目までの腫瘍の体積比較を行なった。具体的には、以下の数式に基づき、腫瘍の体積と、試験液による腫瘍抑制の程度を示す抑制率とを算出した。これにより、Ｗ１４形質転換株細胞の皮下移植、その部位の発赤化、発赤から腫瘍が発達してくるまでの時期における腫瘍の成長の抑制度合いを評価した。かかる時期は、腫瘍の発達に関するイニシエーション、プロモーション及びプログレションの一連の段階において、イニシエーションとプロモーションの間の時期（遷移期）に相当する。なお、以下の数式において、長径は、正面から見たときの腫瘍の長手方向の幅であり、短径は長手方向に直交する方向の幅である。
（腫瘍の体積）＝（短径）2＊（長径）＊０．５
（腫瘍の抑制率）＝（１−（試験液を投与したマウスの腫瘍の体積の平均値）／（コントロールの腫瘍の体積の平均値））＊１００
【００２１】
以上の方法にて、（１）〜（９）の材料を用いて作製した芳香水の飲水実験を行った結果が以下の表１に示されている。なお、（１０）は（１）〜（７）の材料で行った結果の平均である。抑制率は、上記数式に基づく腫瘍の抑制率（以下、抑制率という。）である。
［表１］
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【００２２】
（１）〜（７）の結果を比較すると、抑制率の地域差は認めがたいが、寒暖差の大きい地域では抑制率が大きい傾向を示すと判断される。また、おおむね一番茶（鹿児島産の新茶）の抑制率が高いが、それ以外の材料との間に有為差はない。半発酵茶である（８）、発酵茶である（９）、及び、非発酵茶である（１）〜（７）の平均の間で特に大きな抑制率の差はない。
【００２３】
［実施例２］
試験液として、水道水に青葉アルコール（（Ｚ）−３−ヘキサン−１−オール、東京化成）を溶解して得た２＊１０-6Ｍの青葉アルコール水溶液と、水道水に青葉アルデヒド（トランス−２−ヘキセナール、東京化成）を溶解して得た２＊１０-6Ｍの青葉アルデヒド水溶液とを用い、上記実施例１と同様にそれぞれ試験を行った。その結果、青葉アルコールでは６３％の抑制率が得られ、青葉アルデヒドでは８７％の抑制率が得られた。
【００２４】
［実施例３］
試験液として、ウーロン茶から得られた芳香水を用いた場合と、実施例２の青葉アルコール水溶液を用いた場合とで、それぞれの飲水を途中で水道水に切り替えつつ実施例１及び２と同様の試験を行った。図２はその結果である。図２の横軸はＷ１４形質転換株細胞の皮下移植後の日数を示し、縦軸は上述の数式を用いて算出した腫瘍の体積を示す。これにより、試験液は、腫瘍の細胞周期を一旦は完全に停止させていても、飲水の停止後、発達が再開されたので、試験液の飲水により腫瘍の細胞は死滅していないことが示された。一方で、腫瘍の成長分を除いたヌードマウスの体重増加は抑えないことが体重の測定により示された。したがって、試験液の効果は、腫瘍に対して特異的な現象であり、芳香水が安全な飲料水として応用可能であることが示された。
【００２５】
＜その他の変形例＞
以上は、本発明の好適な実施形態についての説明であるが、本発明は上述の実施形態に限られるものではなく、課題を解決するための手段に記載された範囲の限りにおいて様々な変更が可能なものである。
【００２６】
例えば、上述の実施形態及び実施例では、青葉アルコール及び青葉アルデヒドを単独で用いた場合が示されている。しかし、これらの両方を有効成分として本発明が実施されてもよい。
【００２７】
また、上述の実施形態及び実施例において、カテキンを含まない芳香蒸留水が用いられている。しかし、青葉アルコール及び青葉アルデヒドの少なくともいずれかを含むとともにカテキンを含む食品組成物等として本発明が実施されてもよい。
【符号の説明】
【００２８】
１  蒸留タンク
２  ネット
３  冷却器
４  分液ロート
【図１】
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【図２】
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