(57)【要約】      （修正有）【課題】ブドウ膜炎等の後眼部障害や網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）等に起因する黄斑浮腫を処置するための方法、デバイス及び薬物処方物の提供。【解決手段】ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体におけるブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置する方法であって、投薬セッションにおいて、第１の薬物を含む有効量の薬物処方物を、前記ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体の眼の上脈絡膜腔（ＳＣＳ）に非外科的に投与する工程を含み、ここで、投与の際、前記薬物処方物が挿入部位から流出し、眼球後部に実質的に局在する、方法。前記第１の薬物としてはトリアムシノロンアセトニド等の抗炎症薬が好ましく、アフリベルセプト等のＶＥＧＦアンタゴニストを第２の薬物として更に投与してもよい。【選択図】図５
2020063236.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
明細書に記載の発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願への相互参照
本出願は、２０１５年５月４日に出願された「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」との表題の米国仮特許出願第６２／１５６，８０２号；２０１４年１０月１４日に出願された「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ」との表題の米国仮特許出願第６２／０６３，７９２号；２０１４年６月２７日に出願された「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」との表題の米国仮特許出願第６２／０１８，１４８号；および２０１４年６月１７日に出願された「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｍａｃｕｌａｒ  Ｅｄｅｍａ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ  ｗｉｔｈ  Ｕｖｅｉｔｉｓ」との表題の米国仮特許出願第６２／０１３，２０９号の優先権および利益を主張し、これらの開示は、その全体が本明細書において参考として援用される。
【０００２】
本出願はまた、２０１５年４月３０日に出願された「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ａｎｄ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  Ｐｏｓｔｅｒｉｏｒ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ」との表題の米国仮特許出願第６２／１５５，３６７号の優先権および利益を主張し、その開示は、その全体が本明細書において参考として援用される。
【背景技術】
【０００３】
発明の背景
ブドウ膜炎は、脈絡膜および眼内の周辺組織の最も一般的な炎症形態であり、先進国における失明の主な原因の１つである。ブドウ膜炎は、両目に罹患する可能性があり、２０〜５０歳の個体でしばしば最初に診断され、現在、視力喪失／失明のうち、米国では１０％、世界では１５％を占め、２０〜５０歳の年齢群で主に起こる。ブドウ膜炎の発生率および罹患率を評価する研究によれば、米国において毎年１６０，０００人超がブドウ膜炎と診断されている。ブドウ膜炎は、感染性（眼内感染と戦うための免疫応答に原因することを意味する）または非感染性であり得る。非感染性ブドウ膜炎は、全ブドウ膜炎の症例のおよそ８０％を占める。
【０００４】
眼の後ろ側の長期または重篤な炎症により、網膜と脈絡膜との境界の細胞が崩壊し、それにより、網膜黄斑部位に流体が漏出して蓄積し得る。この流体の沈着によって黄斑の異常な腫脹（すなわち、黄斑浮腫）が生じ、それにより、急速に視覚が歪み、最終的に失明し得る。中心視において黄斑が重要な役割を果たすので、黄斑浮腫により、急速に視覚が歪み、最終的に失明し得る。黄斑浮腫は、ブドウ膜炎患者の視力障害の最も多い原因である。ブドウ膜炎は適切に処置されなかった場合に慢性または再発性になり得るので、患者によっては処置に対して難治性（すなわち、不応性）になり、不可逆的失明を引き起こし得る。さらに、炎症応答が首尾よく制御されたとしても黄斑浮腫は持続し得る。
【０００５】
コルチコステロイドは、現在、非感染性ブドウ膜炎の最も有効な処置と見なされている。ブドウ膜炎患者でいくらか使用されているが、コルチコステロイド点眼薬は、有効濃度で脈絡膜および網膜に到達できないので、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫患者の処置において一般に無効である。コルチコステロイドおよび免疫抑制薬の経口投与または他の全身投与は、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫患者の処置に有効であり得るが、その長期使用は有害な副作用にかかわる。
【０００６】
ＲＶＯは、視覚に影響を及ぼす容態であり、網膜から血流が戻る静脈の１つの封鎖に起因する。ＲＶＯは、網膜血管疾患に起因する視力喪失の２番目に多い原因である。ｔｈｅ
ｊｏｕｒｎａｌ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ（Ｒｏｇｅｒｓら（２０１０）．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ  １１７，ｐｐ．３１３−３１９））で発表された２０１０年の研究によれば、ＲＶＯは世界で１６４０万人の成人が罹患している。ＲＶＯに関連する黄斑浮腫の不適切な処置により、視力が有意に喪失され、最終的に失明し得る。
本発明は、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）後の黄斑浮腫の処置のための新規の方法論およびデバイスを提供し、それにより、眼治療分野における重要なニーズに取り組む。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【０００７】
【非特許文献１】ｔｈｅ  ｊｏｕｒｎａｌ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ（Ｒｏｇｅｒｓら（２０１０）．Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙ  １１７，ｐｐ．３１３−３１９）
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００８】
発明の概要
本発明は、一般に、眼科治療に関し、より詳細には、標的化された局所処置（例えば、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫または網膜静脈閉塞後の黄斑浮腫の処置）のために眼組織中に流動性薬物処方物を注入する方法およびデバイスに関する。
【０００９】
１つの態様では、本発明は、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体におけるブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置する方法に関する。本方法は、少なくとも１つの投薬セッションのために有効量の薬物処方物を処置を必要とするヒト被験体の眼の上脈絡膜腔（ＳＣＳ）に非外科的に投与する工程を含む。別の実施形態では、本方法を、複数の投薬セッション（例えば、約１４日間、約３０日間（例えば、月１回）、約６０日間（例えば、隔月）、約９０日間（例えば、３ヶ月毎または１２週間毎）、または約１８０日毎の間隔をあけた投薬セッション）にわたって行う。
【００１０】
１つの実施形態では、薬物処方物は抗炎症薬を含む。１つのさらなる実施形態では、薬物はステロイドである。なおさらなる実施形態では、ステロイドはトリアムシノロンである。ブドウ膜炎は、１つの実施形態では、非感染性ブドウ膜炎または感染性ブドウ膜炎である。ブドウ膜炎（感染性または非感染性）は、１つの実施形態では、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、または汎ブドウ膜炎である。
【００１１】
別の態様では、本発明は、網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）に関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体における網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）に関連する黄斑浮腫を処置する方法に関する。本方法は、少なくとも１つの投薬セッションのために有効量の薬物処方物を処置を必要とするヒト被験体の眼の上脈絡膜腔（ＳＣＳ）に非外科的に投与する工程を含む。１つの実施形態では、薬物処方物は抗炎症薬を含む。１つのさらなる実施形態では、薬物は、ステロイド（例えば、トリアムシノロン）である。別の実施形態では、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置を必要とする患者を処置するために、抗炎症性薬物処方物のＳＣＳ投与を、ＶＥＧＦ調節因子の硝子体内注射と組み合わせる。１つのさらなる実施形態では、ＳＣＳおよび硝子体内注射を、同一の少なくとも１つの投薬セッション中で行う。
【００１２】
ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置する方法および／または網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）に関連する黄斑浮腫を処置する方法の１つの実施形態では、少なくとも１つの投薬セッション後（例えば、少なくとも１つの投薬セッション（ｄｏｓｉｎｇ  ｄｅｓｓｉｏｎ）の約１週間後〜約１４週間後、例えば、投薬セッションの約１２週間後）、少なくとも１つの投薬セッション前の患者の視力と比較して、１０文字以上、１５文字以上、または２５文字以上の最高矯正視力が測定されるように、患者の視力が改善している。ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置する方法の１つの実施形態では、少なくとも１つの投薬セッション後（例えば、少なくとも１つの投薬セッション（ｄｏｓｉｎｇ  ｄｅｓｓｉｏｎ）の約１週間後〜約１４週間後、例えば、投薬セッションの約４週間後、約８週間後、または約１２週間後）、少なくとも１つの投薬セッション前の患者の網膜の厚さと比較して、患者は網膜の厚さ（例えば、中心窩厚）が減少する。１つの実施形態では、網膜の厚さの減少は、２５μｍ以上、５０μｍ以上、７５μｍ以上、または１００μｍ以上である。いくつかの実施形態では、本明細書に記載の方法を、医療用注射器のハブの遠位端面が標的組織の標的表面と接触するように、標的組織中に送達通路を画定するために医療用注射器の針の遠位端部を標的組織内に挿入することによって行う。ハブの遠位端面が標的表面に接触している場合、医療用注射器のアクチュエータに力が印加される（例えば、使用者による手動力）。医療用注射器は、針の遠位端部が標的組織の第１の領域内に配置されたときに力が医薬容器内のアクチュエータの遠位端部を移動させるのに十分なように構成されている。医療用注射器は、針の遠位端部が標的組織の第２の領域内に配置されたときに力が医薬容器内のアクチュエータの遠位端部を移動させるのに不十分なように構成されている。いくつかの実施形態では、力の規模は約６Ｎ未満である。物質（例えば、薬物処方物）は、印加に反応して、針の遠位端部が標的組織の第１の領域内に配置されたときに、針を介して医薬容器から標的組織内に運搬される。第１の領域は、例えば、眼の上脈絡膜腔、強膜下部、および／または脈絡膜上部であり得る。いくつかの実施形態では、第１の領域は、眼の網膜であり得る。
【００１３】
本明細書中に提供した方法のいくつかの実施形態では、標的組織内に送達通路を画定するために医療用注射器の針の遠位端部を標的組織に挿入する。針の中心線と標的組織の標的表面に接する表面ラインとが約７５°と約１０５°との間の侵入角度を規定するように挿入する。医療用注射器のハブの遠位端面を、送達通路に流体を隔離するために標的組織の標的表面と接触するように配置する。ハブの遠位端面を標的表面に接触させて配置させた後、物質（例えば、薬物処方物）を、針を介して標的組織内に運搬させる。
【００１４】
いくつかの実施形態では、医療用注射器の針の遠位端部を、眼の強膜内の送達通路を画定するために眼内に挿入する。針の遠位端部を眼内に挿入後、針の遠位尖端が上脈絡膜腔内または強膜下部内のうちの少なくとも１つに配置されたときに力（例えば、使用者による手動力）が医療用注射器に印加され、針の遠位尖端が眼の強膜上部内に配置されたとき、力は針を介して医薬容器から物質を運搬するのに不十分である。
【図面の簡単な説明】
【００１５】
【図１】図１は、ヒト眼の断面図である。
【００１６】
【図２】図２は、ライン２−２に沿った図１のヒト眼の一部の断面図である。
【００１７】
【図３】図３および４は、ライン３−３に沿った図１のヒト眼の一部の断面図であり、それぞれ流体が存在しないか存在する上脈絡膜腔を図示している。
【図４】図３および４は、ライン３−３に沿った図１のヒト眼の一部の断面図であり、それぞれ流体が存在しないか存在する上脈絡膜腔を図示している。
【００１８】
【図５】図５は、１つの実施形態の医療用注射器の斜視図である。
【００１９】
【図６】図６は、図５の医療用注射器の部分分解図である。
【００２０】
【図７】図７は、針キャップを含まない図５の医療用注射器の分解図である。
【００２１】
【図８】図８は、図５の医療用注射器中に含まれるハンドルの正面図である。
【００２２】
【図９】図９は、ライン９−９に沿った図８のハンドルの断面図である。
【００２３】
【図１０】図１０は、図５の医療用注射器中に含まれるバレルの斜視図である。
【００２４】
【図１１】図１１は、図５の医療用注射器中に含まれる針ハブの分解図である。
【００２５】
【図１２】図１２は、図９の針ハブの正面図である。
【００２６】
【図１３】図１３は、領域Ｚ１で識別された図１２の針ハブの一部の拡大図である。
【００２７】
【図１４】図１４は、図５の医療用注射器中に含まれる針キャップの後面斜視図である。
【００２８】
【図１５】図１５は、図５の医療用注射器の正面図である。
【００２９】
【図１６】図１６は、図１５中のライン１６−１６に沿った図５の医療用注射器の断面図である。
【００３０】
【図１７】図１７は、ヒト眼内への注射手順で使用されている図５の医療用注射器の図である。
【００３１】
【図１８】図１８は、図１７中で領域Ｚ２で識別された図５の医療用注射器およびヒト眼の一部の拡大図である。
【００３２】
【図１９】図１９は、１つの実施形態の図５の医療用注射器と共に使用するために構成された針ハブの分解図である。
【００３３】
【図２０】図２０は、図１９の針ハブの正面図である。
【００３４】
【図２１】図２１は、眼内に医薬を注射するための医療用注射器の使用方法を示すフローチャートである。
【００３５】
【図２２】図２２は、眼圧の平均変化対処置後の時間または週のグラフである。
【００３６】
【図２３】図２３は、最高矯正視力の改善（ベースラインからの視力スコア（文字の読み取り）の変化の平均（ベースｌｏｇＭＡＲ）対処置後の週のグラフである。０．１ｌｏｇＭＡＲ＝１ライン＝５文字。
【００３７】
【図２４】図２４は、網膜の厚さの減少の平均対処置後の週のプロットである。
【００３８】
【図２５】図２５は、ＳＣＳ  ＴＡ注射（左の２画像）またはテノン嚢下ＴＡ注射（右の２画像）の前（上の画像）および後（下の画像）の黄斑浮腫を伴う両側慢性ブドウ膜炎患者の眼の光干渉断層法の画像である。
【００３９】
【図２６】図２６は、ＳＣＳ  ＴＡ注射（右の２画像、右眼）またはオズルデックス（デキサメタゾン０．７ｍｇ硝子体内移植片）（左の２画像、左眼）の前（上の画像）および後（下の画像）の黄斑浮腫を伴う両側慢性ブドウ膜炎患者の眼の光干渉断層法の画像である。
【００４０】
【図２７】図２７は、ウサギにおけるトリエセンスの硝子体内注射後およびＳＣＳ注射後の眼の種々の部分の分布を示す。
【００４１】
【図２８ＡＢ】図２８Ａ〜Ｆは、トリエセンスの硝子体内注射およびＳＣＳ注射後の眼の種々の部位（２８Ａ：強膜−脈絡膜−外網膜；図２８Ｂ：内網膜；図２８Ｃ：硝子体；図２８Ｄ：房水；図２８Ｅ：レンズ；図２８Ｆ：虹彩−毛様体）中のＴＡの分布を示す。
【図２８ＣＤ】図２８Ａ〜Ｆは、トリエセンスの硝子体内注射およびＳＣＳ注射後の眼の種々の部位（２８Ａ：強膜−脈絡膜−外網膜；図２８Ｂ：内網膜；図２８Ｃ：硝子体；図２８Ｄ：房水；図２８Ｅ：レンズ；図２８Ｆ：虹彩−毛様体）中のＴＡの分布を示す。
【図２８ＥＦ】図２８Ａ〜Ｆは、トリエセンスの硝子体内注射およびＳＣＳ注射後の眼の種々の部位（２８Ａ：強膜−脈絡膜−外網膜；図２８Ｂ：内網膜；図２８Ｃ：硝子体；図２８Ｄ：房水；図２８Ｅ：レンズ；図２８Ｆ：虹彩−毛様体）中のＴＡの分布を示す。
【００４２】
【図２９】図２９および３０は、強膜−脈絡膜−外網膜（図２９）または内網膜（図３０）のいずれかにおける９０日間にわたるトリエセンス（Ｔｒｉｓｅｎｃｅ）およびＣＬＳ−ＴＡのＴＡ濃度を示す。
【図３０】図２９および３０は、強膜−脈絡膜−外網膜（図２９）または内網膜（図３０）のいずれかにおける９０日間にわたるトリエセンス（Ｔｒｉｓｅｎｃｅ）およびＣＬＳ−ＴＡのＴＡ濃度を示す。
【００４３】
【図３１】図３１は、各処置群についての累積眼底検査炎症スコア（平均±ＳＤ）を示す棒グラフである。群１：ネガティブコントロール（ＬＰＳ／ＢＳＳ  ＳＣＳ）；群２：経口高用量プレドニゾン（ＬＰＳ／プレドニゾン１ｍｇ／ｋｇ／日ＰＯ）；ｃ：群２  ３日目の平均累積炎症スコアは、群１より有意に低かった（ｐ＜０．０３４）；群３：ＣＬＳ−ＴＡ（ＬＰＳ／２ｍｇ  ＣＬＳ−ＴＡ）ａ：群３  １日目の平均累積炎症スコアは、群１より有意に低かった（ｐ＝０．０４）；ｂ：群３  ２日目の平均累積炎症スコアは、群１より有意に低かった（ｐ＝０．０２３）；ｄ：群３  ３日目の平均累積炎症スコアは、群１より有意に低かった（ｐ＜０．０３４）；群４：経口低用量プレドニゾン（ＬＰＳ／プレドニゾン０．１ｍｇ／ｋｇ／日ＰＯ）。
【００４４】
【図３２】図３２は、研究期間にわたる各処理群についての眼圧（ｍｍＨｇ；平均±ＳＤ）を示す棒グラフである。群１：ネガティブコントロール（ＬＰＳ／ＢＳＳ  ＳＣＳ）；群２：経口高用量プレドニゾン（ＬＰＳ／プレドニゾン１ｍｇ／ｋｇ／日ＰＯ）；群３：ＣＬＳ−ＴＡ（ＬＰＳ／２ｍｇ  ＣＬＳ−ＴＡ）；群４：経口低用量プレドニゾン（ＬＰＳ／プレドニゾン０．１ｍｇ／ｋｇ／日ＰＯ）；群４  ３日目の平均ＩＯＰは、群１、２、および３より有意に低かった（Ｐ＜０．００６５）。
【００４５】
【図３３】図３３は、前部（左）および後部（右）の種々の処置群についての平均組織学的スコアを示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００４６】
発明の詳細な説明
後眼部障害（例えば、ブドウ膜炎（例えば、感染性または非感染性のブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、および網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）に関連する黄斑浮腫）の処置を必要とするヒト被験体における後眼部障害を処置するための方法、デバイス、および薬物処方物を本明細書中に提供する。１つの実施形態では、ＲＶＯは、網膜静脈分枝閉塞（ＢＲＶＯ）、半側網膜静脈閉塞（ＨＲＶＯ）、または網膜中心静脈閉塞（ＣＲＶＯ）である。１つの実施形態では、ブドウ膜炎は、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、または汎ブドウ膜炎であり、感染性または非感染性のブドウ膜炎であり得る。
【００４７】
ブドウ膜炎は、先進国における失明の主な原因の１つである。２００４年のｔｈｅ  ｊｏｕｒｎａｌ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌｏｇｙおよび２０１０年の米国国勢調査で公表された罹患率データに基づいて、米国でおよそ３５０，０００人がいくつかのブドウ膜炎形態を罹患していると推定されている。ブドウ膜炎は、感染性または非感染性のいずれかであり得る。非感染性ブドウ膜炎は、ブドウ膜炎の症例のおよそ８０％を占める。ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫は、ブドウ膜炎患者における失明または視力障害の主な原因であり、ブドウ膜炎患者における失明の症例のおよそ３０％を占める。ブドウ膜炎は適切に処置されなかった場合に慢性または再発性になり得るので、患者によっては処置に対して難治性（すなわち、不応性）になり、不可逆的失明を引き起こし得る。現在、特に非感染性ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫に適応されるＦＤＡ承認された処置は存在しない。
【００４８】
硝子体内注射により、眼の全体（眼の前部のレンズ、虹彩、および毛様体内が含まれる）に薬物が拡散し、いくつかの薬物は、白内障および眼圧（ＩＯＰ）レベルの上昇などの安全上の問題に関連している。具体的には、トリアムシノロン（ＴＡ）の硝子体内投与は、２０％〜６０％の患者において白内障およびＩＯＰレベルの上昇に関連している。薬物のＳＣＳ注射は硝子体または眼の前部に実質的に拡散することなく網膜および脈絡膜中に薬物を局在したままにするので、理論に拘束されることを望まないが、ＳＣＳ注射はこれらの副作用の発生率を低下させる可能性があると考えられる。
【００４９】
現在の網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）処置には、抗ＶＥＧＦ薬の毎月の硝子体内注射が必要である。ＲＶＯに関連する黄斑浮腫患者について、理論に拘束されることを望まないが、疾患の血管状況に対処する抗ＶＥＧＦ薬の標準的な硝子体内注射とＲＶＯの炎症状況に対処する抗炎症化合物（ステロイド（例えば、トリアムシノロン）など）のＳＣＳ注射との組み合わせが、３０日から９０日への抗ＶＥＧＦ処置に必要な頻度を減少させながら類似またはより高い有効性を得ることができると考えられる。したがって、この二重ストラテジーは、患者の処置を最適化するのに有用である。
【００５０】
例えば、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、湿性ＡＭＤ、および／または糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）の処置のための本明細書中に提供した方法およびデバイスを、１つの実施形態では、主に、網膜（眼の内側を裏打ちし、主に視覚を担う眼の部分である組織）および脈絡膜（網膜に血液、酸素、および栄養分を供給する網膜に隣接する膜）に影響を及ぼす黄斑浮腫の減少によって視覚機能を修復または改善するために使用する。黄斑浮腫は、黄斑（中心視および色覚を担う網膜の一部）の異常な腫脹を引き起こし得る流体の沈着物である。この腫脹により、急速に視覚が悪化し、最終的に失明し得る。
【００５１】
本明細書中で使用する場合、「非外科的な」眼薬物送達デバイスおよび方法は、全身麻酔および／または球後麻酔（眼球後ブロックともいう）を必要としない薬物送達のための方法およびデバイスをいう。あるいはまたはさらに、「非外科的」眼薬物送達方法を、直径２８ゲージまたはそれ未満の装置を使用して行う。あるいはまたはさらに、「非外科的」眼薬物送達方法は、シャントまたはカニューレを介した眼薬物送達に典型的に必要とされるガイダンス機構を必要としない。
【００５２】
本明細書中に記載の非外科的な後眼部障害の処置方法およびデバイスは、特に、後眼部（例えば、眼球後部の網膜脈絡膜組織、黄斑、網膜色素上皮（ＲＰＥ）、および視神経）への薬物の局所送達に有用である。別の実施形態では、本明細書中に提供した非外科的方法およびマイクロニードルを使用して、薬物送達を眼内または隣接組織中の特定の後眼組織または後眼領域にターゲティングすることができる。１つの実施形態では、本明細書中に記載の方法は、処置を必要とするヒト被験体の眼内の強膜、脈絡膜、ブルッフ膜（Ｂｒａｃｈ’ｓ  ｍｅｍｂｒａｎｅ）、網膜色素上皮、網膜下腔、網膜、黄斑、視神経円板、視神経、毛様体、線維柱帯、眼房水、硝子体液、および／または他の眼組織もしくは隣接組織に特異的に薬物を送達させる。１つの実施形態では、本明細書中に提供した方法およびマイクロニードルを使用して、薬物送達を眼内または隣接組織中の特定の後眼組織または後眼領域にターゲティングすることができる。
【００５３】
本明細書中に記載の方法の１つの実施形態では、ブドウ膜炎（例えば、感染性ブドウ膜炎、非感染性ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、または汎ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯ（例えば、網膜静脈分枝閉塞（ＢＲＶＯ）、半側網膜静脈閉塞（ＨＲＶＯ）、または網膜中心静脈閉塞（ＣＲＶＯ））に関連する黄斑浮腫の処置を必要とする患者に対して、少なくとも１つの投薬セッションについて片眼または両眼の上脈絡膜腔に、薬物（例えば、抗炎症薬（例えば、トリアムシノロン）または血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）調節因子（例えば、ＶＥＧＦアンタゴニスト））を、非外科的に投与する。非外科的投与を、１つの実施形態では、患者の片眼内または両眼内（例えば、強膜）へのマイクロニードルの挿入および挿入されたマイクロニードルを通じた眼の上脈絡膜腔内への薬物処方物の注射または注入によって行う。１つの実施形態では、有効量の薬物のＳＣＳへの投与により、同一投薬量を硝子体内、局所、前房内、非経口、または経口投与した場合の薬物の治療有効性と比較して薬物の治療有効性が高くなる。１つの実施形態では、本明細書中に記載のマイクロニードル薬物送達法は、その後に処置を必要とする後眼組織付近（例えば、網膜および脈絡膜）に局所送達させるためにＳＣＳ内に薬物を正確に送達させる。薬物を、非外科的薬物投与の完了後、長期間（例えば、数時間、数日間、数週間、または数ヶ月間）にわたって注入体積（すなわち、例えば、薬物処方物中の微粒子またはナノ粒子）から眼組織内に放出することができる。これにより、有利に、例えば、眼組織表面への薬物処方物の局所適用による送達と比較して薬物の生物学的利用能を増加することができるか、同一の薬物投薬量の経口、非経口、または硝子体内投与と比較して生物学的利用能を増加させることができる。
【００５４】
本明細書中に記載の方法およびマイクロニードルデバイスを使用した場合、ＳＣＳ薬物送達方法は眼組織内への挿入深度を都合よく正確に制御し、その結果、マイクロニードル尖端を、薬物処方物が上脈絡膜腔および１つまたはそれを超えるＳＣＳ周囲の後眼組織（例えば、脈絡膜および網膜）に流入するように眼内に配置することができる。１つの実施形態では、マイクロニードルを、眼の強膜内に挿入する。１つの実施形態では、下層組織（脈絡膜組織および網膜組織など）をマイクロニードルと接触させることなく、ＳＣＳ内に薬物を流入させる。
【００５５】
本明細書中に提供した方法は、１つの実施形態では、上脈絡膜腔に薬物を送達させ、それにより、局所、非経口、前房内、または硝子体内への薬物送達を介しては不可能な後眼組織（例えば、脈絡膜および網膜）に薬物を接近させることが可能である。本明細書中に提供した方法により後眼部障害の処置のために薬物が後眼組織に送達されるので、本明細書中に提供した方法で処置されるヒト被験体における治療応答および／または投薬頻度を達成するのに十分な上脈絡膜への薬物用量は、同一または実質的に同一の治療応答を誘発するのに十分な硝子体内、局所、非経口、もしくは経口薬物用量または投薬スケジュールより少ない。１つの実施形態では、本明細書中に記載のＳＣＳ送達方法により、同一または実質的に同一の治療応答を誘発するのに十分な硝子体内、局所、前房内  非経口、または経口の薬物用量と比較して、後眼部障害処置薬の薬物用量を減少させることが可能である。さらなる実施形態では、治療応答を誘発するのに十分な上脈絡膜薬物用量は、治療応答を誘発するために十分な硝子体内、局所、非経口、または経口の薬物用量の７５％またはそれ未満、５０％またはそれ未満、または２５％またはそれ未満である。治療応答は、１つの実施形態では、患者が処置を受ける後眼部障害（ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、湿性ＡＭＤ）の症状／臨床症状の重症度の軽減、または患者が処置を受ける後眼部障害の症状／臨床症状の数の減少である。
【００５６】
用語「上脈絡膜腔」を、上脈絡膜、ＳＣＳ、上脈絡膜、および脈絡上板と交換可能に使用し、これは、強膜と脈絡膜との間に配置された眼領域内の潜在的空隙を述べている。この領域は、主に、２つの隣接組織のそれぞれに由来する細長い色素突起が密集して立ち並ぶ層から構成されるが、上脈絡膜腔および隣接組織中の流体または他の材料の蓄積の結果としてこの領域内に腔が発達し得る。当業者は、いくつかの病状に原因する眼内の流体の蓄積によるかいくつかの外傷または外科的介入の結果として上脈絡膜腔が頻繁に拡大すると認識するであろう。しかし、本記載では、流体の蓄積を、上脈絡膜腔（薬物処方物を充填される）を作製するための上脈絡膜内への薬物処方物の注入によって意図的に作製する。理論に拘束されるのを望まないが、ＳＣＳ領域はブドウ膜強膜路（すなわち、流体を眼の一方の領域から他の領域に移動させる眼の天然の過程）としての機能を果たし、例えば強膜からの脈絡膜の剥離で実際の腔を形成すると考えられる。
【００５７】
本明細書中で使用する場合、「眼組織」および「眼」は、眼の前部（すなわち、レンズの前の眼の部分）および眼の後部（すなわち、レンズの後ろの眼の部分）の両方を含む。例えば、図１〜４は、ヒト眼１０の種々の図である（図２〜４は断面図である）。特定の領域を示しているが、当業者は、先に示した領域は眼１０の全体を構成せず、むしろ、示した領域は本明細書中の実施形態の考察に適切な簡易化した例として示していると認識するであろう。眼１０は、前部１２（レンズの前のおよびレンズを含む眼の部分）および後部１４（レンズの後ろの眼の部分）の両方を含む。前部１２は角膜１６とレンズ１８に接しており、後部１４は強膜２０とレンズ１８に接している。前部１２は、虹彩２４と角膜１６との間の前眼房２２およびレンズ１８と虹彩２４との間の後眼房２６にさらに細分される。角膜１６および強膜２０は、これらが出会った点で縁３８を集合的に形成する。眼の前部１２上の強膜２０の曝露部分は、結膜４５と呼ばれる透明の膜によって保護されている（例えば、図２および３を参照のこと）。強膜２０の下部には脈絡膜２８および網膜２７（集合的に網膜脈絡膜組織（ｒｅｔｉｎａｃｈｏｒｏｉｄａｌ  ｔｉｓｓｕｅ）と呼ばれる）が存在する。ガラス体液３０（「硝子体」ともいう）は、毛様体３２（毛様体筋および毛様体突起を含む）と網膜２７との間に配置されている。網膜２７の前方部分は、鋸状縁３４を形成している。脈絡膜２８と強膜２０との間の疎性結合組織（すなわち、潜在的空隙）を、上脈絡膜腔という。図２は、角膜１６を図示し、これは、上皮４０、ボーマン層４１、実質４２、デスメ膜４３、および内皮４４から構成される。図３は、上脈絡膜腔３６中に実質的に流体を持たず、そして／または組織が分離していない（すなわち、この構造では、この空間は「潜在的な」上脈絡膜腔である）、テノン嚢４６または結膜４５に取り囲まれた強膜２０、上脈絡膜腔３６、脈絡膜２８、および網膜２７を図示する。図３中に示すように、強膜２０の厚さは、約５００μｍと７００μｍとの間である。図４は、上脈絡膜腔３６中に流体５０を含む、テノン嚢４６または結膜４５に取り囲まれた強膜２０、上脈絡膜腔３６、脈絡膜２８、および網膜２７を図示する。
【００５８】
図１中の破線は、眼１０の赤道を示す。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の任意のマイクロニードルおよび／または方法の挿入部位は、赤道と縁３８との間（すなわち、眼１０の前方部分１２内）である。例えば、いくつかの実施形態では、挿入部位は、縁３８から約２ミリメートル後方と１０ミリメートル（ｍｍ）後方との間である。他の実施形態では、マイクロニードルの挿入部位は、眼１０のほぼ赤道である。さらなる他の実施形態では、挿入部位は、眼１０の赤道の後方である。この様式では、薬物処方物を、（例えば、マイクロニードルを介して）挿入部位の上脈絡膜腔３６内に導入し、注入事象中に（例えば、注射中に）上脈絡膜腔３６を通じて挿入部位から流出し得る。
【００５９】
マイクロニードルは、眼１０内への挿入に適切な任意の角度でマイクロニードルデバイスのベースから伸長することができる。特定の実施形態では、マイクロニードルは、眼表面内にマイクロニードルをほぼ垂直に挿入するために約９０°の角度でベースから伸長する。別の実施形態では、マイクロニードルは、約６０〜約１１０°、約７０°〜約１００°、約８０°〜約９０°、または約８５°〜約９５°の角度でベースから伸長する。
【００６０】
マイクロニードルデバイスは、マイクロニードルを眼組織内に制御可能に挿入し、任意選択的に後退させる手段を含むことができる。さらに、マイクロニードルデバイスは、（例えば、少なくとも１つのマイクロニードルを眼組織表面内に約９０°で挿入することによって）少なくとも１つのマイクロニードルが眼組織内に挿入される角度を制御する手段を含み得る。
【００６１】
１実施形態では、眼組織内へのマイクロニードルの挿入深度を、マイクロニードルの長さおよびマイクロニードルの他の幾何学的特徴によって制御することができる。例えば、フランジまたはマイクロニードルの他の幅の急変を使用して、マイクロニードルの挿入深度を制限することができる。マイクロニードル挿入を、眼組織内にマイクロニードルを制御された距離移動させ、同様に、例えば、逆に、マイクロニードルを制御された距離後退させるように操作することができるギヤまたは他の機械的構成要素を含む機械的マイクロポジショニングシステムを使用して制御することもできる。挿入深度を、マイクロニードルを眼組織内に挿入する速度によって制御することもできる。マイクロニードルが挿入される眼組織の弾性反跳または挿入力を解放した後にマイクロニードルを特定の距離引き戻す弾性要素をマイクロニードルデバイス内に含めることによって、後退距離を制御することができる。
【００６２】
マイクロニードルベースに対して第１の角度でマイクロニードルを位置づけ、ベースを眼表面に対して第２の角度で位置づけることによって挿入角度を方向づけることができる。１つの実施形態では、第１の角度は約９０°であり得、第２の角度は約０°であり得る。特定の角度に方向付けられたハウジング中の溝を介してデバイスハウジングからマイクロニードルを突出させることによって挿入角度を方向づけることもできる。
【００６３】
至るところで提供するように、１つの実施形態では、本明細書中に記載の方法を、中空または中実マイクロニードル（例えば、堅いマイクロニードル）を使用して行う。本明細書中で使用する場合、用語「マイクロニードル」は、強膜および他の眼組織への挿入に適切なベース、シャフト、および先端を有する導管本体をいい、マイクロニードルは、本明細書中に記載の侵襲性が最小限の挿入および薬物処方物注入に適切な寸法を有する。すなわち、マイクロニードルは、約２０００ミクロンを超えない長さまたは有効長および約６００ミクロンを超えない直径を有する。マイクロニードルの「長さ」および「有効長」の両方は、マイクロニードルのシャフト長およびマイクロニードルのベベル高さを含む。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の方法を実施するために使用されるマイクロニードルは、２０１４年５月２日に出願され、発明の名称が「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ
Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ」である国際公開番号ＷＯ２０１４／１７９６９８号（出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０３６５９０号）（その全体が全ての目的のために本明細書中で参考として援用される）に開示の１つのデバイスを含む。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載の方法を実施するために使用されるマイクロニードルは、２０１３年８月２７日に出願され、発明の名称が「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｕｓｉｎｇ  Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ」である国際公開番号ＷＯ２０１４／０３６００９号（出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０５６８６３号）（その全体が全ての目的のために本明細書中で参考として援用される）に開示の１つのデバイスを含む。
【００６４】
別の実施形態では、マイクロニードルを、所望の貫通深度より長いようにデザインするが、マイクロニードルを、組織内にある程度までのみ制御可能に挿入する。部分的挿入を、組織の機械的性質によって制御し、これによりマイクロニードル挿入過程中に屈曲して窪みをつくることができる。このようにして、マイクロニードルが組織内に挿入されるに連れて、その移動によって組織が部分的に弾性的に変形し、組織内に部分的に貫通する。組織が変形する程度を制御することにより、組織内へのマイクロニードルの挿入深度を制御することができる。
【００６５】
１つの実施形態では、本明細書中に記載の１つの方法を実施するために使用されるデバイスは、２０１４年１０月１４日に出願され、発明の名称が「Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｎｊｅｃｔｏｒ  ｆｏｒ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ」である米国意匠特許出願第２９／５０６，２７５号（その全体が全ての目的のために本明細書中で参考として援用される）に記載のデバイスを含む。
【００６６】
１つの実施形態では、マイクロニードルを、回転／穿孔技術および／または振動作用を使用して、ヒト患者の眼に挿入する。このようにして、マイクロニードルを、例えば、組織内への所望の深度に対応する所望の回転数でマイクロニードルを穿孔することによって、所望の深度に挿入することができる。例えば、マイクロニードルの穿孔の記載についての米国特許出願公開第２００５／０１３７５２５号（本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。回転／穿孔技術および／または振動作用を、挿入工程中、後退工程中、またはその両方で適用することができる。
【００６７】
本明細書中で使用する場合、用語「近位」および「遠位」は、それぞれ、患者に医療デバイスを挿入するオペレータ（例えば、外科医、内科医、看護師、技術者など）に近づく方向および離れる方向をいい、デバイスのチップエンド（すなわち、遠位端）を最初に患者の体内に挿入する。したがって、例えば、患者の体内に最初に挿入される本明細書中に記載のマイクロニードルの端が遠位端であり、マイクロニードルの反対側の端（例えば、医療デバイスのこの端がオペレータによって操作される）がマイクロニードルの近位端であろう。
【００６８】
本明細書中で使用する場合、用語「約」および「およそ」は、一般に、記述した値のプラスまたはマイナス１０％を意味する。例えば、約０．５は０．４５および０．５５を含むであろう。約１０は９〜１１を含むであろう。約１０００は９００〜１１００を含むであろう。
【００６９】
用語「流体密封」は、気密シール（すなわち、気体不浸透性のシール）および液体不浸透性のみを示すシールの両方を包含すると理解される。用語「実質的に」は、「流体密封性」、「気体不浸透性」、および／または「液体不浸透性」に関連して使用する場合、全ての流体が不浸透であることが望ましいが、作製公差または他の実施上の留意事項（例えば、シールおよび／または流体内に印加される圧力など）に起因するいくらかの最小の漏出が「実質的に流体密封性」のシールにおいてさえも起こり得ることが示唆されることを意図する。したがって、「実質的に流体密封」のシールには、シールを、一定の位置ならびに約５ゲージポンド毎平方インチ（ｐｓｉｇ）未満、約１０ｐｓｉｇ未満、約２０ｐｓｉｇ未満、約３０ｐｓｉｇ未満、約５０ｐｓｉｇ未満、約７５ｐｓｉｇ未満、約１００ｐｓｉｇ未満、およびその間の全ての値の流圧に維持した場合に流体（気体、液体、および／またはスラリーが含まれる）が通過するのを防止するシールが含まれる。同様に、「実質的に液体密封性」のシールには、シールを一定の位置に維持し、約５ｐｓｉｇ未満、約１０ｐｓｉｇ未満、約２０ｐｓｉｇ未満、約３０ｐｓｉｇ未満、約５０ｐｓｉｇ未満、約７５ｐｓｉｇ未満、約１００ｐｓｉｇ未満、およびその間の全ての値の液体圧に曝露した場合に液体（例えば、液体医薬）が通過するのを防止するシールが含まれる。
【００７０】
本明細書中で使用する場合、用語「中空」には、マイクロニードルの中心部を通る単一の直線状の穿孔、複数の穿孔、マイクロニードルを複雑な経路が通る穿孔、複数の入口および出口を有する穿孔、ならびに交差穿孔または穿孔網が含まれる。すなわち、中空マイクロニードルは、マイクロニードルのベースからシャフト内の出口（開口部）までの１つ以上の連続する経路および／またはベースより遠位のマイクロニードルの尖端部を含む構造を有する。
【００７１】
マイクロニードルデバイスは、１つの実施形態では、例えば、溶液または懸濁液として治療処方物（例えば、薬物処方物または細胞処方物）を含めるための流体リザーバを含み、この薬物リザーバ（任意の治療処方物を含むことができる）は、マイクロニードルの先端より遠位の位置でマイクロニードルの穿孔と操作可能に連通している。流体リザーバは、マイクロニードルと一体であり得るか、細長い本体と一体であり得るか、マイクロニードルおよび細長い本体の両方から分離することができる。
【００７２】
本明細書中に記載の実施形態に含まれるマイクロニードルおよび／または任意の成分は、任意の適切な生体適合性材料または材料（金属、ガラス、半導体材料、セラミックス、またはポリマーが含まれる）の組み合わせから形成および／または構築される。適切な金属の例には、医薬品グレードのステンレス鋼、金、チタン、ニッケル、鉄、金、スズ、クロム、銅、およびその合金が含まれる。ポリマーは、生分解性または非生分解性であり得る。適切な生体適合性生分解性ポリマーの例には、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリラクチド−コ−グリコリド（ＰＬＧＡ）、ポリ酸無水物、ポリオルソエステル、ポリエーテルエステル、ポリカプロラクトン、ポリエステルアミド、ポリ（酪酸）、ポリ（吉草酸）、ポリウレタン、ならびにそのコポリマーおよびブレンドが含まれる。代表的な非生分解性ポリマーには、医療機器製作で公知の種々の熱可塑性材料または他の重合体構造材料が含まれる。例には、ナイロン、ポリエステル、ポリカルボナート、ポリアクリラート、エチレン−ビニルアセタートと他のアシル置換酢酸セルロースとのポリマー、非分解性ポリウレタン、ポリスチレン、ポリ塩化ビニル、ポリビニルフルオリド、ポリ（ビニルイミダゾール）、クロロスルホナートポリオレフィン、ポリエチレンオキシド、そのブレンドおよびコポリマーが含まれる。生分解性マイクロニードルは、不注意に眼組織内で破損した場合でさえ本質的に無害であるように、非生分解性マイクロニードルと比較して安全レベルを向上させることができる。
【００７３】
１つの実施形態では、本明細書で提供される中空マイクロニードルを、レーザーまたは類似の光エネルギー源を使用して作製することができる。一例を挙げれば、マイクロカニューレをレーザーを用いて所望のマイクロニードル長に切断することができる。レーザーを使用して、単一または複数の尖端開口部を形成することもできる。単一のマイクロカニューレに単回または複数回の切断を行って所望のマイクロニードル構造を形成することができる。一例を挙げれば、マイクロカニューレをステンレス鋼などの金属から作製し、光スペクトルの赤外領域の波長（例えば、約０．７〜約３００μｍ）のレーザーを使用して切断することができる。当業者によく知られている金属電解研磨技術を使用してさらに精緻化することができる。別の実施形態では、マイクロニードル長および任意のベベルを、物理的研削加工（例えば、移動研磨剤表面で金属カニューレを研削する工程を含み得る）によって形成する。作製過程は、マイクロニードルの所望の正確な尖端を成形するための精密研削、マイクロビーズジェットブラスト、および超音波洗浄をさらに含むことができる。
【００７４】
可能な製造技術のさらなる詳細は、例えば、米国特許出願公開第２００６／００８６６８９号、米国特許出願公開第２００６／００８４９４２号、米国特許出願公開第２００５／０２０９５６５号、米国特許出願公開第２００２／００８２５４３号、米国特許第６，３３４，８５６号、米国特許第６，６１１，７０７号、米国特許第６，７４３，２１１号および２０１４年５月２日に出願されたＰＣＴ／ＵＳ２０１４／３６５９０（これら全てのその全体が、全ての目的のために本明細書中で参考として援用される）に記載されている。
【００７５】
いくつかの実施形態では、装置は、医薬容器、ピストンアセンブリ、およびハンドルを含む。医薬容器は、医薬を含むように構成されたルーメンを画定する。医薬容器の遠位端部は、針アセンブリに取り外し可能に連結されるように構成された連結部を含む。医薬容器の近位端部は、フランジおよび長手方向の溝肩を含む。ピストンアセンブリの遠位端部は、医薬容器のルーメン内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含む。ハンドルは、ハンドルの移動によって医薬容器内でエラストマー部材が移動するようにピストンアセンブリの近位端部に連結されている。医薬容器の近位端部は、ハンドル内に移動可能に配置されている。ハンドルの一部は、ハンドルの医薬容器に対する近位側への移動を制限するためにフランジに接触するように配置されている。ハンドルは、ハンドルの医薬容器に対する回転を制限するために医薬容器の長手方向の溝肩に係合するように配置された突出部を含む。
【００７６】
本明細書中に記載の任意の組成物を、本明細書中に示し、そして記載した任意の適切なタイプの注射器を使用して注射することができる。本明細書中に記載の任意の方法を、本明細書中に示し、そして記載した任意の適切なタイプの注射器を使用して実施することができる。この様式では、非外科的アプローチを介した標的化薬物送達の利点を得ることができる。例えば、いくつかの実施形態では、装置は、医薬容器、針アセンブリ、およびピストンアセンブリを含む。医薬容器は、一定用量の医薬（例えば、薬物または細胞治療薬（例えば、ステロイド処方物）または細胞懸濁液（例えば、幹細胞懸濁液）など）を含む。用量は、少なくとも約２０μＬ、少なくとも約５０ｕＬ、少なくとも約１００μＬ、少なくとも約２００μＬ、または少なくとも約５００μＬの送達体積を有する。１つの実施形態では、本明細書中に記載のデバイスから上脈絡膜腔内への治療処方物の送達量は、約１０μＬ〜約２００μＬ（例えば、約５０μＬ〜約１５０μＬ）である。別の実施形態では、約１０μＬ〜約５００μＬ（例えば、約５０μＬ〜約２５０μＬ）を、上脈絡膜腔に非外科的に投与する。
【００７７】
針アセンブリは、医薬容器の遠位端部に連結し、接触面および針を含む。本明細書中に記載のように、接触面は、眼の標的表面に接触するように構成され、凸面および／またはシーリング部を含むことができる。針は、ベースに連結されている。ピストンアセンブリの遠位端部は、医薬容器内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含む。ピストンアセンブリの近位端部は、針アセンブリを介して一定用量の医薬を送達させるための医薬容器内のエラストマーを移動する力を受けるように構成されている。針アセンブリおよびピストンアセンブリは、前記用量の送達後３０分以内に測定した眼圧が用量の送達前に測定した眼圧の５％、１０％、１５％、２０％、または２５％以内であるように、前記用量の薬物が眼の上脈絡膜腔内に送達されるように集合的に構成されている。
【００７８】
いくつかの実施形態では、装置は、医薬容器、針アセンブリ、およびピストンアセンブリを含む。医薬容器は、一定用量の医薬（例えば、トリアムシノロン組成物などのステロイド性組成物など）を含む。針アセンブリは、医薬容器の遠位端部に連結し、接触面および針を含む。本明細書中に記載のように、接触面は、眼の標的表面に接触するように構成され、凸面および／またはシーリング部を含むことができる。針は、ベースに連結されている。ピストンアセンブリの遠位端部は、医薬容器内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含む。ピストンアセンブリの近位端部は、針アセンブリを介して一定用量の医薬を送達させるための医薬容器内のエラストマーを移動する力を受けるように構成されている。針アセンブリおよびピストンアセンブリは、用量に起因する治療応答が、硝子体内送達方法、局所送達方法、非経口送達方法、または経口送達方法のうちの任意の１つを介した対応する用量の医薬の送達に起因する治療応答と実質的に等価であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている。投薬量は、対応する投薬量の約７５％未満である。
【００７９】
いくつかの実施形態では、装置は、医薬容器、針アセンブリ、およびピストンアセンブリを含む。医薬容器は、一定用量の医薬（例えば、トリアムシノロン組成物などのステロイド性組成物など）を含む。針アセンブリは、医薬容器の遠位端部に連結し、接触面および針を含む。本明細書中に記載のように、接触面は、眼の標的表面に接触するように構成され、凸面および／またはシーリング部を含むことができる。針は、ベースに連結されている。ピストンアセンブリの遠位端部は、医薬容器内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含む。ピストンアセンブリの近位端部は、針アセンブリを介して一定用量の医薬を送達させるための医薬容器内のエラストマーを移動する力を受けるように構成されている。針アセンブリおよびピストンアセンブリは、用量に起因する眼内Ｃｍａｘが、硝子体内送達方法、局所送達方法、非経口送達方法、または経口送達方法のうちの任意の１つを介した対応する用量の前記医薬の送達に起因する眼内Ｃｍａｘより高い（例えば、少なくとも約１．２５倍、１．５倍、または２倍である）ように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている。
【００８０】
針アセンブリおよびピストンアセンブリは、用量に起因する眼内ＡＵＣが、硝子体内送達方法、局所送達方法、非経口送達方法、または経口送達方法のうちの任意の１つを介した対応する用量の医薬の送達に起因する眼内ＡＵＣより高い（例えば、少なくとも約１．２５倍、１．５倍、または２倍である）ように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている。
【００８１】
図５〜１８は、１つの実施形態による、例えば、眼組織に医薬を送達させるように構成された医療用注射器１００を図示する。医療用注射器１００を、本明細書中に記載の任意の方法および治療処方物と併せて使用することができる。より具体的には、医療用注射器１００（本明細書中で「注射器」ともいう）は、少なくとも一部が眼組織内への薬物処方物の送達に関連する制約および／または課題に基づいたサイズ、形状、および／または構造を有し得る。例えば、本明細書中でさらに詳細に示すように、従来のデバイスおよび／または針を使用した眼組織内への医薬の送達により、用量の不十分な送達、注射した医薬の有効性の低下、望ましくない細胞の播種、外傷などが起こり得る。したがって、医療用注射器１００は、眼の一部（その後部領域など）に医薬を有効に送達させるサイズおよび／または構造を有し得る。
【００８２】
示すように、医療用注射器１００は、ハンドル１１０、バレル１３０、ピストン１５０、針ハブ１６０、およびキャップ１７０を含む。ハンドル１１０は、任意の適切な形状、サイズ、および／または構造であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、ハンドル１１０は、片手または両手で注射器１００を操作することができる人間工学に基づいた形状および／またはサイズを有し得る。ハンドル１１０は、近位端部１１１および遠位端部１１２を有し、内部体積１１３を画定する（例えば、図９を参照のこと）。本明細書中にさらに詳細に記載するように、ハンドル１１０の内部体積１１３は、バレル１３０およびピストン１５０の少なくとも一部を収納し、そして／または収容するように構成されている。
【００８３】
図７〜９に示すように、ハンドル１１０は、第１のハンドル部材１１５Ａを第２のハンドル部材１１５Ｂに連結することによって形成される。ハンドル部材１１５Ａおよびハンドル部材１１５Ｂは、比較的薄いシェルなどであり得るか、任意の適切な材料（上記の生体適合性材料など）から形成することができる。換言すれば、ハンドル部材１１５Ａおよび１１５８Ｂは、実質的に中空であり得、そして／または内部体積（例えば、内部体積１１３）を画定することができる。第１のハンドル部材１１５Ａは、近位端部１１６Ａおよび遠位端部１１７Ａを有する。さらに、第１のハンドル部材１１５Ａは内面１１８Ａを有し、内面１１８Ａは、任意の適切な形体、切り欠き、カップラ、壁など（これらのいずれかを使用して、第１のハンドル部材１１５Ａの第２のハンドル部材１１５Ｂへの連結を容易にし、そして／またはピストン１５０および／またはバレル１３０の一部を係合することができる）を含むことができる。例えば、図９に示すように、第１のハンドル部材１１５Ａの内面１１８Ａは、リブ１２０Ａ、保持部材１１９Ａ、および少なくとも１つのカップラ１２１Ａを形成することができ、これらを、とりわけ（ｉｎｅｒ  ａｌｉａ）、本明細書中にさらに詳細に記載するように、それぞれ、バレル１３０、ピストン１５０、および／または第２のハンドル部材１１５Ｂを係合するために使用することができる。
【００８４】
同様に、第２のハンドル部材１１５Ｂは、近位端部１１６Ｂおよび遠位端部１１７Ｂを有する。第２のハンドル部材１１５Ｂはまた、内面１１８Ｂを有し、この内面１１８Ｂは、リブ１２０Ｂ、保持部材１１９Ｂ、および少なくとも１つのカップラ（ｃｏｕｐｌｅｄ）１２１Ｂを形成し、本明細書中にさらに詳細に記載するように、それぞれ、バレル１３０、ピストン１５０、および第１のハンドル部材１１５Ａを係合するために使用することができる。図９中に示すように、例えば、第１のハンドル部材１１５Ａおよび第２のハンドル部材１１５Ｂは、ハンドル１００を集合的に形成するように共に連結される。第１のハンドル部材１１５Ａおよび第２のハンドル部材１１５Ｂを、任意の適切な部材中で連結することができる。例えば、いくつかの実施形態では、第２のハンドル部材１１５Ｂの保持部材１１９Ｂは、第１のハンドル部材１１５Ａの保持部材１１９Ａの一部を噛み合って収納するように構成された開口部などを画定することができる。同様に、第２のハンドル部材１１９Ｂの少なくとも１つのカップラ１２１Ｂは、第１のハンドル部材１１５Ａの関連するカップラ１２１Ａの一部を噛み合って収納するように構成された開口部を画定することができる。いくつかの実施形態では、第１のハンドル部材１１５Ａの保持部材１１９Ａおよびカップラ１２１Ｂを、第２のハンドル部材１１５Ｂの保持部材１１９Ｂの内面およびカップラ１２１Ｂを圧迫または摩擦嵌めするように構成することができ、それにより第１のハンドル部材１１５Ａを第２のハンドル部材１１５Ｂと連結させて操作可能である。他の実施形態では、第１のハンドル部材１１５Ａおよび第２のハンドル部材１１５Ｂを、任意の適切な方法（例えば、接着剤、超音波溶接、および／または機械的締結具など）を介して連結することができる。さらに、図９に示すように、第１のハンドル部材１１５Ａを第２のハンドル部材１１５Ｂに連結する場合、ハンドル部材１１５Ａおよび１１５Ｂの内面１１８Ａおよび１１８Ｂは、それぞれ、ハンドル１１０の内部体積１１３を集合的に画定する。
【００８５】
注射器１００のバレル１３０は、任意の適切な形状、サイズ、または構造であり得る。図１０に示すように、バレル１３０は、近位端部１３１および遠位端部１３２を有し、これらを通してルーメン１３３を画定する。さらに、バレル１３０は、一連のスロット１３６（図１０中には１つのみを示す）およびグリップ部１３７を画定する外面を有する。グリップ部１３７を、使用者に注射器１００を係合するための所定の位置を提供することによってデバイスの使用を容易にするように構成することができる。グリップ部１３７は、いくつかの例では、グリップ部１３７と使用者の指および／または手との間の摩擦を増大することができる任意の適切な表面仕上げなどを有し得る。他の実施形態では、バレル１３０は、グリップ部を含まない。
【００８６】
本明細書中にさらに詳細に記載するように、バレル１３０のルーメン１３３は、ピストン１５０の少なくとも一部を移動可能に収納する。さらに、ルーメン１３３の少なくとも一部は、医薬（例えば、トリアムシノロンアセトニドなどのコルチコステロイド、または本明細書中に記載の任意の他の医薬）を収納し、保存し、収容し、そして／または、そうでなければ、含むように構成された医薬体積を画定することができる。いくつかの実施形態では、バレル１３０の少なくとも一部は、実質的に透明であり得、そして／または使用者がルーメン１３３内の流体（例えば、医薬／治療処方物）の体積を視覚的に点検することが可能なように構成されたインジケータなどを含むことができる。いくつかの例では、かかるインジケータは、例えば、バレル１３０内に配置された流体体積に関連する任意の数のラインおよび／または印であり得る。他の実施形態では、バレル１３０は、実質的に不透明であり得、そして／またはインジケータなどを含まない。
【００８７】
本明細書中にさらに詳細に記載するように、遠位端部１３２は、針ハブ１６０と物理的且つ流体的に連結するように構成されたカップラ１３８を含み、そして／または形成する。バレル１３０の近位端部１３１は、フランジ付き端１３５を含み、一連のスロット１３６（図１０中には１つのスロットのみを示す）を画定する。上記のように、バレル１３０の少なくとも一部は、ハンドル１１０の内部体積１１３内に配置される（例えば、図１６を参照のこと）。具体的には、バレル１３０の少なくとも近位端部１３１を、ハンドル１１０がバレル１３０に対して移動することができるような様式でハンドル１１０内に挿入することができる。換言すれば、バレル１３０の少なくとも近位端部１３１を、ハンドル１１０によって確定される内部体積１１３内に移動可能に配置することができる。さらに、バレル１３０の近位端部１３１をハンドル１１０中に配置する場合、ハンドル部材１１５Ａおよび１１５Ｂのリブ１２０Ａおよび１２０Ｂは、それぞれ、バレル１３０によって確定されたその関連するスロット１３６中に移動可能に配置される。かかる配置は、例えば、バレル１３０に対するハンドル１１０の運動範囲を画定し得る。かかる配置はまた、近位方向または遠位方向のバレル１３０に対するハンドル１１０の並進運動を可能にしながらバレル１３０を軸とするハンドル１１０の回転運動を制限することができる。この様式では、注射操作中、使用者によって印加された実質的に全ての力は、遠位方向にハンドル１１０（したがって、ピストン１５０にも）を推進させ、且つバレル１３０内のピストン１５０を回転させないであろう。バレル１３０内のピストン１５０（特に、エラストマー部材１５５）の回転運動の制限により、注射操作を一貫して実施することができる。例えば、バレル１３０内のエラストマー部材１５５の回転運動の制限により、エラストマー部材１５５とバレル１３０との間の静摩擦係数を克服するのに必要な力は、印加した力が並進成分（すなわち、遠位）および回転成分の両方を含む場合より、（部品間および／または注射間で）より一貫するであろう。下記のように、この配置により、注射操作中にハンドル１１０での「抵抗消失」をより一貫して感じるのが容易になる。
【００８８】
さらに、バレル１３０のフランジ付き端１３５ならびにハンドル部材１１５Ａおよび１１５Ｂの内面１１８Ａおよび１１８Ｂの配置は、それぞれ、近位方向または遠位方向へのバレル１３０に対するハンドル１１０の並進運動範囲を画定することができる（例えば、図１６を参照のこと）。
【００８９】
注射器１００のピストン１５０は、任意の適切な形状、サイズ、および／または構造であり得る。例えば、前述の図７を参照すると、ピストン（ｐｉｓｏｎ）１５０は、ハンドル１１０および／またはバレル１３０にそれぞれ関連するサイズおよび形状を有することができ、それにより、ピストン１５０の少なくとも一部をハンドル１１０および／またはバレル１３０内に配置することができる。より具体的には、ピストン１５０は、近位端部１５１および遠位端部１５２を有する。ピストン１５０の近位端部１５１は、ハンドル１１０の内部体積１１３内に配置されるように構成されている。図７に示すように、ピストン１５０の近位端部１５１は、開口部１５４を画定するタブ１５３などを含み、それにより、ハンドル部材１１５Ａおよび１１５Ｂの保持部材１１９Ａおよび１１９Ｂの少なくとも一部をそれぞれ収納することができる。例えば、いくつかの実施形態では、組み立ておよび／または製造工程中ならびにハンドル部材１１５Ａおよび１１５Ｂの連結前に、ピストン１５０の近位端部１５１を、保持部材１１９Ｂの少なくとも一部がピストン１５０によって確定される開口部１５４内に配置されるように、第２のハンドル部材１１５Ｂの保持部材１１９Ｂに対して位置づけることができる。換言すれば、第１のハンドル部材１１５Ａを第２のハンドル部材１１５Ｂに連結する前に、ピストン１５０の近位端部１５１またはその付近のタブ１５３を、保持部材１１９Ｂの一部の周囲に配置することができる。そのようなものとして、ピストン１５０を、ハンドル１１０に固定して連結することができる。
【００９０】
ピストン１５０の遠位端部１５２は、バレル１３０のルーメン１３３中に移動可能に配置されるように構成されている。図７に示すように、ピストン１５０の遠位端部１５２は、エラストマー部材１５５を含み、そして／またはこの部材に連結されている。いくつかの実施形態では、エラストマー部材１５５は、ピストン１５０と一体となって形成することができる（例えば、オーバーモールドすることができるなど）。他の実施形態では、エラストマー部材１５５を、ピストン１５０と個別に形成し、ピストン１５０に連結することができる。エラストマー部材１５５は、不活性および／または生体適合性の材料から作製することができ、任意の適切な硬さおよび／または硬度を有し得る。例えば、いくつかの実施形態では、エラストマー部材１５５を、ゴム、シリコーン、プラスチック、ナイロン、ポリマー、任意の他の適切な材料、またはその組み合わせから形成し、そして／またはこれらから構築することができる。いくつかの実施形態では、エラストマー部材１５５の少なくとも一部を、その元の形状を実質的に維持しながら変形などを行えるように構成することができる。すなわち、エラストマー部材１５５は、エラストマー部材１５５が実質的に再構成などを受けるのを防止しながら少なくともいくらかが変形できるのに十分に低い硬度を有し得る。
【００９１】
エラストマー部材１５５を、エラストマー部材１５５の外面がルーメン１３３を画定するバレル１３０の内面と接触するように、ルーメン１１３中に配置することができる。いくつかの実施形態では、エラストマー部材１５５およびバレル１３０の内面は、実質的に流体密封性のシールおよび／または気密シールを集合的に形成し、例えば、バレル１３０内に配置された物質（例えば、医薬）の漏出、ガス抜け、および／または汚染などを防止することができる。さらに、エラストマー部材１５５は、印加された力が所定の閾値未満である場合にバレル１３０内のピストン１５０および／またはエラストマー部材１５５の動きが制限されるような、サイズ、形状を有することができ、そして／またはそのような材料から構成することができる。本明細書中にさらに詳細に記載するように、この様式では、ピストン１５０を、例えば、ハンドル１１０上に印加された力が標的組織に医薬を注射するのに十分になるまで、バレル１３０に対して実質的に固定した位置に維持することができる。本明細書中にさらに詳細に記載するように、いくつかの実施形態では、エラストマー部材１５５のサイズ、形状、および／または構造を、例えば、バレル１３０内でピストン１５０を移動させるために使用される力量を増加または減少させるために変化させることができ、この力量は、いくつかの例では、標的組織などに関連する１つまたはそれを超える（ｏｎｅ  ｏｒｅ  ｍｏｒｅ）特徴に基づき得る。
【００９２】
注射器１００の針ハブ１６０は、任意の適切な形状、サイズ、および／または構造であり得る。図１１〜１３、１５、および１６に示すように、針ハブ１６０は、近位端部１６１、遠位端部１６２、インジケータ部１６８、および一対のタブ１６４を有し、ルーメン１６７を画定する（例えば、図１６を参照のこと）。針ハブ１６０の近位端部１６１は、バレル１３０の遠位端部１３２に連結するように構成されている。例えば、針ハブ１６０は、針ハブ１６０をバレル１３０と連結し、針ハブ１６０のルーメン１６７がバレル１３０のルーメン１３３と流体連通するようにバレル１３０のカップラ１３８と噛み合って係合することができるカップラ１６３（例えば、図１６を参照のこと）を含むことができる。いくつかの実施形態では、針ハブ１６０のカップラ１６３およびバレル１３０のカップラ１３８は、ねじカップリングなどを形成することができる。かかる実施形態では、使用者は、例えば、バレル１３０に対して針ハブ１６０が回転するようにタブ１６４を係合することができ、それにより、バレル１３０のカップラ１３８上に針ハブ１６０のカップラ１６３をねじ込むことができる。いくつかの実施形態では、針ハブ１６０のカップラ１６３は、連結したときにバレル１３０の遠位端部１３２と流体密封性のシールを形成するように構成されたロック機構など（例えば、Ｌｕｅｒ−Ｌｏｋ（登録商標）（または他のロック機構）など）であり得る。下記のように、針ハブ１６０の遠位端部１６２は、ベース１６５を含み、そして／またはこれに連結し、このベース１６５がマイクロニードル１６６に連結し、そして／またはマイクロニードル１６６を形成する。針ハブ１６０のインジケータ部１６８は、マイクロニードル１６６の１つまたはそれを超える特徴に関連する可視表示を提供するように構成されている。例えば、この実施形態では、インジケータ部１６８を、マイクロニードル１６６の有効長に関連する可視表示（例えば、図１２に示すように、「９００」マイクロメートル）を提供するように構成することができる。
【００９３】
ベース１６５は、任意の適切な形状、サイズ、および／または構造であり得、注射事象中に眼組織の一部に接触するように構成することができる。例えば、示すように、ベース１６５は、物質が針を通じて標的組織内に運搬されるときに標的組織の標的表面に接触するように構成された凸形の遠位端面を有する（例えば、図１８を参照のこと）。いくつかの実施形態では、遠位端面は、遠位端面が標的表面に接触したときに標的表面と実質的に流体密封性のシールを画定するように構成されたシーリング部（図中に特定せず）を含む。例えば、ベース１６５の遠位端面は、シーリング部が標的表面と近接して実質的に流体密封性のシールを形成するように標的表面を変形させることができる。いくつかの実施形態では、シーリング部は、マイクロニードル１６６に関して対称であり得る。
【００９４】
いくつかの実施形態では、ベース１６５を、相対的に軟質であり、そして／または硬度が相対的に低い材料またはその組合せから形成することができる。いくつかの例では、ベース１６５を、眼組織と接触して位置づけたときに眼組織の損傷を制限および／または防止するのに十分に低い硬度を有する材料から形成することができる。いくつかの例では、ベース１６５を、眼組織と接触して位置づけたときに（例えば、弾性的または可塑的に）変形するように構成することができる。他の実施形態では、ベース１６５を、ベース１６５を標的組織に接触させ、そして／または標的組織に押し付けて位置づけたときに標的組織（ベースではない）が変形するのに十分な硬さの材料から形成することができる。いくつかの実施形態では、例えば、ベース１６５を、医療グレードのステンレス鋼から構築し、このベースは約１．６μｍＲａ未満の表面仕上げを有する。この様式では、表面仕上げは、ベース１６５と標的組織との間の実質的に流体密封性のシールの形成を容易にすることができる。
【００９５】
さらに、ベース１６５が針ハブ１６０に連結したとき、マイクロニードル１６６によって画定されたルーメン１６９は、針ハブ１６０のルーメン１６７と流体連通する（例えば、図１６を参照のこと）。したがって、本明細書中にさらに詳細に記載するように、物質は、針ハブ１６０のルーメン１６７およびマイクロニードル１６６のルーメン１６９中を流れて標的組織中に注射することができる。
【００９６】
マイクロニードル１６６は、患者の標的組織を穿刺するように構成された任意の適切なデバイスまたは構造であり得る。例えば、マイクロニードル１６６は、眼組織を穿刺するように構成された本明細書中に記載の任意のマイクロニードルであり得る。いくつかの実施形態では、マイクロニードル１６６は、３０ゲージマイクロニードル、３２ゲージマイクロニードル、または３４ゲージマイクロニードルであり得る。図１３に示すように、マイクロニードル１６６は、ベース１６５の遠位面から距離Ｄ１（本明細書中で「有効長」ともいわれる）伸長している。いくつかの実施形態では、マイクロニードル１６６の形状および／またはサイズは、標的組織の少なくとも一部に対応し得る。例えば、いくつかの実施形態では、マイクロニードル１６６の有効長（例えば、ベース１６５の外側または遠位側のマイクロニードル１６６の部分）は、マイクロニードル１６６を眼組織内に挿入したときに、マイクロニードル１６６の一部が強膜または眼の上脈絡膜腔中に配置されるように眼組織の一部に対応し得る。具体的には、この実施形態では、有効長および／または距離Ｄ１は、約９００マイクロメートル（μｍ）である。さらに、針ハブ１６０のインジケータ部１６８を、使用者が可視表示によって関連する有効長および／または距離Ｄ１を得られるように構成することができる。図１１〜１３に示していないが、いくつかの実施形態では、マイクロニードル１６６は、標的組織内へのマイクロニードル１６６の尖端の穿孔および／または挿入を容易にすることができるベベルの幾何学的性質（例えば、ベベル角度、ベベルの高さ、またはベベルアスペクト比など）を有することができ、マイクロニードル１６６の開口部（示さず）を、注射事象中に所望の領域内に維持することができる。いくつかの実施形態では、本明細書中に記載のマイクロニードル１６６または任意のマイクロニードルは、２０１３年８月２７日に出願され、発明の名称が「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｕｓｉｎｇ  Ｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅｓ」である国際公開番号ＷＯ２０１４／０３６００９号（出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１３／０５６８６３号）および／または２０１４年５月２日に出願され、発明の名称が「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ」である国際公開番号ＷＯ２０１４／１７９６９８号（国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０３６５９０号）（その全体が全ての目的のために本明細書中で参考として援用される）に示され、そして記載されたタイプのベベルまたは他の特徴を含むことができる。
【００９７】
上記のように、バレルのルーメン１３３、針ハブ１６０のルーメン１６７、およびマイクロニードル１６６のルーメン１６９が流体流路を画定し、この流路を通じてバレル１３０内に含まれる医薬および／または物質が流れ、例えば、標的組織内に注射することができるように、ベース１６５は、針ハブ１６０に連結することができ、さらに、バレル１３０に連結する。
【００９８】
注射器１００のキャップ１７０は、バレル１３０の遠位端部１３２に隣接して取り外し可能に配置され、針ハブ１６０の少なくとも一部を実質的に収容、覆い、包囲、保護、隔離などを行うように構成されている。より具体的には、キャップ１７０を、キャップ１７０の内部体積１７４（例えば、図１４を参照のこと）内に針ハブ１６０の少なくとも一部を位置づけるように医療用注射器１００の残部に対して移動することができる。そのようなものとして、キャップ１７０は、針ハブ１６０のサイズおよび／または形状と関連し、そして／または針ハブ１６０のサイズおよび／または形状に少なくとも部分的に基づいたサイズおよび／または形状を有し得る。いくつかの実施形態では、キャップ１７０および針ハブ１６０の一部は、集合的に摩擦嵌めなどを画定することができ、針ハブ１６０に対して実質的に固定した位置でキャップ１７０を維持して操作することができる。さらに、いくつかの実施形態では、キャップ１７０および針ハブ１６０の一部は、実質的に流体密封性のおよび／または実質的に気密性のシールを集合的に形成することができ、それにより、薬物送達デバイス１００の使用前にマイクロニードル１６６の滅菌状態を維持することができる。例えば、示していないが、キャップ１７０は、使用前のマイクロニードル１６６の滅菌状態を維持するように構成されたプラグ、シール、および／または滅菌部材（例えば、ワイプ、パッドなど）などを含むことができる。さらに、図１４に示すように、キャップ１７０は、使用者にマイクロニードル１６６のサイズおよび／または有効長に関連する可視表示を提供することができるインジケータ部１７３を含む。いくつかの実施形態では、インジケータ部１７３は、針ハブ１６０のインジケータ部１６８と形態および機能が実質的に類似し得、実質的に同一の可視表示を提供するように構成することができる。
【００９９】
図１５〜１８に示すように、いくつかの例では、使用者（例えば、医師、技師、看護師、内科医、眼科医など）が、１つの実施形態の眼の上脈絡膜腔に薬物処方物を送達させるように注射器１００を操作することができる。いくつかの例では、注射事象前に、使用者は、例えば、バレル１３０の遠位端部１３２を、流体リザーバなどならびに／または一定体積の医薬および／もしくは薬物処方物をバレル１３０のルーメンに移行させるための任意の適切な移行デバイス（示さず）に連結することができる。例えば、いくつかの実施形態では、バレル１３０の遠位端部１３２を、薬物処方物（本明細書中に記載の薬物処方物など）を含む流体リザーバを穿刺するように構成された穿刺部材を有する移行アダプタなどに物理的および流体的に連結することができる。かかる移行アダプタは、２０１４年５月２日に出願され、発明の名称が「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ
Ｏｃｕｌａｒ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ」である国際公開番号ＷＯ２０１４／１７９６９８号（国際出願番号ＰＣＴ／ＵＳ２０１４／０３６５９０号）（その全体が全ての目的のために本明細書中で参考として援用される）に示され、そして記載されたアダプタ２１２８０に類似し得る。そのようなものとして、穿刺部材を、移行アダプタを流体リザーバと流体連通するように位置づける。移行アダプタをバレル１３０に物理的および流体的に連結する場合、簡潔には、移行アダプタを、バレル１３０のルーメン１３３を流体リザーバと流体連通するように位置づける。
【０１００】
バレル１３０が流体リザーバ（示さず）に流体連通している場合、使用者は、ハンドル１１０をバレル１３０に対して近位方向に移動し、それにより、バレル１３０のルーメン１３３内に配置されたピストン１５０を近位方向に移動させることによって注射器１００を操作することができる。そのようなものとして、ピストン１５０のエラストマー部材１５５に対して遠位のバレル１３０によって画定されたルーメン１３３部分に関連する体積は増加し、エラストマー部材１５５に対して近位のルーメン１３３部分に関連する体積は減少する。いくつかの実施形態では、エラストマー部材１５５とバレル１３０の内面との間に画定された摩擦嵌めおよび／または流体シールは、ピストン１５０の近位側への移動（例えば、エラストマー部材１５５に対して遠位のルーメン１３３部分の体積の増加）によりそのルーメン１３３部分内に陰圧差を生じ、それにより、一定体積の医薬および／または薬物処方物を流体リザーバからエラストマー部材１５５に対して遠位のルーメン１３３部分（例えば、医薬体積）に引き出す操作を行うことができるようなものであり得る。いくつかの実施形態では、所定体積の薬物処方物を、バレル１３０のルーメン１３３中に引き出すことができる。他の実施形態では、ルーメン１３３中に引き出される薬物処方物の体積は、予め決定されていない。バレル１３０中に所望の量の薬物処方物が含まれる場合、使用者は、例えば、移行アダプタ（示さず）からバレル１３０を切り離すことができる。さらに、いくつかの実施形態では、バレル１３０のカップラ１３８および／または遠位端部１３２は、バレル１３０の外側の体積からバレル１３０のルーメン１３３を流体的に隔離するように構成された自己シーリングポートおよび／または任意の他の適切なポートを含むことができる。流体リザーバからバレル１３０のルーメン１３３中への一定体積の薬物処方物（ｄｒｕｇ  ｆｏｒｍａｔｉｏｎ）の移行として上に記載しているが、他の実施形態では、例えば、製造過程中および／または使用前の任意の他の時期に注射器１００に予め充填することができる。
【０１０１】
いくつかの例では、バレル１３０中に所望の量の薬物処方物が含まれる場合、使用者は、針ハブ１６０（例えば、キャップ１７０内に配置されているか、キャップ１７０内に配置されていない）をバレル１３０の遠位端部１３２に連結し、それにより、マイクロニードル１６６のルーメン１６９をバレル１３０のルーメン１３３と流体連通するように配置するように注射器１００を操作することができる。針ハブ１６０がバレル１３０と連結している場合、使用者は、キャップ１７０が針ハブ１６０付近に配置されている場合にキャップ１７０を針ハブ１６０から取り外すことができる。他の例では、キャップ１７０を事前に取り外すことができる。そのようなものとして、使用者は、マイクロニードル１６６が所望の注射部位またはその付近に配置されるように注射器１００を眼組織に対して位置づけることができる。いくつかの例では、注射部位は、例えば、縁３２から所定の距離にあり得る。例えば、図１７に示すように、注射部位は、約１ｍｍ、約２ｍｍ、約３ｍｍ、約４ｍｍ、約５ｍｍ、約６ｍｍ、約７ｍｍ、約８ｍｍ、約９ｍｍ、約１０ｍｍ、またはそれを超える縁３２からの距離Ｄ２であり得る。他の例では、注射部位は、眼の任意の適切な部分に関連し得る。
【０１０２】
マイクロニードル１６６が所望の注射部位またはその付近にある場合、針ハブ１６０のベース１６５を、マイクロニードル１６６が標的表面に挿入されるように眼１０の標的表面に押し付けることができる。そのようなものとして、針ハブ１６０のベース１６５は、標的表面（例えば、図１８に示すように、眼１０の結膜４５）を変形させ、窪みを画定し、そして／または「窪み」を形成することができる。「窪み」は、マイクロニードル１６６を介したバレル１３０から標的領域への医薬の所望の移行を容易にすることができる。針ハブ１６０のベース１６５およびそれによる窪みを、手順を通してかかる位置（例えば、ＳＣＳ３６中への医薬の注射）に維持することができる。この様式では、「窪み」（例えば、ベース１６５の遠位面と標的位置の表面との間の境界）は、注射中および注射後の標的領域からの医薬の滲出を制限および／または防止し、それにより、標的領域（例えば、ＳＣＳ３６）への医薬の望ましい移行を促進することができる。上記のように、いくつかの実施形態では、ベース１６５の遠位（または接触）面は、凸面であり得るシーリング部を含むことができ、この面は平滑仕上げ（例えば、Ｒａ＝１．６μｍ未満の表面仕上げ）などを有する。
【０１０３】
さらに、いくつかの実施形態では、マイクロニードル１６６を、眼１０内に実質的に垂直または約８０°〜約１００°の角度で挿入し、短い穿通距離（例えば、約１．１ｍｍ、約１ｍｍ、約０．９ｍｍ、またはそれ未満）で上脈絡膜腔に到達させる。これは、急角度で上脈絡膜腔にアプローチし、強膜２０および他の眼組織を通してより長い穿通経路が必要であり、方法の侵襲性、マイクロニードル跡のサイズが増大し、結果的に感染および／または血管破裂のリスクが増大する従来の長いマイクロニードル１６６またはカニューレと対照的である。このような長いマイクロニードル１６６の場合、本明細書中に記載のマイクロニードル（ｍｉｃｒｏｍｉｃｒｏｎｅｅｄｌｅ）１６６アプローチと比較して挿入深度を正確に調節することができない。
【０１０４】
一旦マイクロニードル１６６の遠位端部が眼１０のＳＣＳ３６内、強膜下部２０内、および／または脈絡膜上部２８内のうちの少なくとも１つに配置された場合（図１８）、医薬を、バレル１３０から運搬することができる。より具体的には、結膜４５で窪みを維持しながら、使用者は、ハンドル１１０上に力を印加して注入事象を開始することができる。挿入中などのいくつかの例では、使用者によってハンドル１１０上に印加された力は、マイクロニードル１６６の遠位尖端が所望の位置内に配置されていないとき（例えば、マイクロニードル１６６が眼１０の強膜２０中にあるが、ＳＣＳ３６中にないとき）、バレル１３０内のピストン１５０を移動させるのに不十分であり得る。別の方法では、注射器１００を、使用者が薬物処方物の少なくとも一部を領域に送達させるのを補助するように構成しながら、別の異なる領域への送達を制限および／または防止するように構成するか、「較正」することができる。
【０１０５】
いくつかの実施形態では、例えば、薬物処方物を強く確信して標的領域に送達させることができるように、マイクロニードル１６６の遠位尖端が標的領域にある場合に使用者にその情報を提供するように注射器１００を構成することができる。例えば、注射器１００を、マイクロニードル１６６の遠位尖端がより深度の高い強膜２０などの眼１０の領域内に配置されたときにバレル１３０のルーメン１３３内のピストン１５０の移動を制限するように構成することができる。いくつかの例では、注射器１００は、印加した力が約６ニュートン（Ｎ）などの所定の閾値未満であるときにルーメン１３３内のピストン１５０の移動を制限することができる。逆に（Ｃｏｎｖｅｒｓｌｙ）、マイクロニードル１６６の遠位尖端が標的位置（例えば、ＳＣＳ３６などのより低い密度を有する領域）内に配置されたとき、および約６Ｎ未満の規模の力がピストン１５０および／またはハンドル１１０上に印加されたときに注射器１００はバレル１３０内のピストン１５０を移動させることができる。この様式では、このシステムを、使用者が強く確信して薬物処方物を標的領域に送達することができるように使用者にフィードバック（例えば、触覚フィードバック）を提供するように構成するか、「較正」することができる。いくつかの例では、使用者は、医薬を眼に運搬するかどうかを決定するために、バレル１３０内のピストン１５０の移動、移動の不足を観察することができる。医薬が運搬されなかった場合、使用者はそれに応じて応答することができる。例えば、使用者は、システムを再編成し、異なる注射部位に再配置し、そして／または異なるサイズのマイクロニードル１６６（例えば、異なるマイクロニードル１６６長）を使用することができる。
【０１０６】
例として、使用者は、眼１０内の所望の注射位置にマイクロニードル１６６を挿入するように注射器１００を操作することができる。いくつかの例では、マイクロニードル１６６の遠位尖端が所望の位置に配置されず、その代わりに強膜２０中に配置された場合、使用者によってハンドル１１０上に印加された力は、バレル１３０内のピストン１５０を移動するのに不十分であり得る。例えば、強膜２０は、エラストマー部材１５５とバレル１３０の内面との間の摩擦および薬物の特徴（例えば、粘性または密度など）に原因する流れに対する抵抗に併せて、使用者によって印加された力に打ち勝つ背圧を生じ、それにより、強膜２０への薬物処方物の送達を防止および／または制限することができる。換言すれば、注射器１００は、力が薬物処方物を強膜２０に運搬するのに不十分であるように特異的に構成されるか、「較正」される。逆に、マイクロニードル１６６の遠位尖端が、例えば、眼１０のＳＣＳ３６中に配置されるとき、使用者によって印加された同一の力は、解剖学的相違および／または強膜２０とＳＣＳ３６との間の物質特性（例えば、密度など）の相違に一部基づいてバレル内のピストン１５０を移動させるのに十分であり得る。換言すれば、力は、ＳＣＳ３６によって生じる背圧に打ち勝つのに十分であり得る。この様式では、薬物処方物（例えば、医薬（例えば、コルチコステロイド（例えば、トリアムシノロン）、ＶＥＧＦインヒビター、その組み合わせ、または本明細書中に記載の任意の他の医薬など））をＳＣＳ３６領域のみに送達することができるように、確実にマイクロニードル１６６の遠位尖端がＳＣＳ３６中および／またはＳＣＳ３６付近にあるときにのみ注射が開始されるように注射器１００を構成することができる。さらに、ＳＣＳ３６は、マイクロニードル１６６の遠位尖端からの流れに抵抗および／または対抗する第１の圧力を生じ、強膜２０は、マイクロニードル１６６の遠位尖端からの流れに抵抗および／または対抗する第２の圧力を生じ、この第２の圧力は第１の圧力より高い。この様式では、使用者は、マイクロニードル１６６の遠位尖端が強膜２０からＳＣＳ３６付近に移行したときにハンドル１１０で抵抗消失を感知することによって情報が提供され得る。
【０１０７】
いくつかの実施形態では、印加される力は、約２Ｎ、約３Ｎ、約４Ｎ、約５Ｎ、約６Ｎ、またはそれを超え得る（その間の全ての範囲が含まれる）。いくつかの実施形態では、ピストン１５０およびバレル１３０を、力によってバレル１３０内に約１００ｋＰａと約５００ｋＰａとの間の注入圧を生じるように集合的に配置することができる。例えば、いくつかの実施形態では、注入圧は、約１００ｋＰａ、１１０ｋＰａ、１２０ｋＰａ、１３０ｋＰａ、１４０ｋＰａ、１５０ｋＰａ、１６０ｋＰａ、１７０ｋＰａ、１８０ｋＰａ、１９０ｋＰａ、２００ｋＰａ、２２０ｋＰａ、２４０ｋＰａ、２６０ｋＰａ、２８０ｋＰａ、３００ｋＰａ、３２０ｋＰａ、３４０ｋＰａ、３６０ｋＰａ、３８０ｋＰａ、４００ｋＰａ、４２０ｋＰａ、４４０ｋＰａ、４６０ｋＰａ、または約４８０ｋＰａ（その間の全ての範囲および値が含まれる）であり得る。注入圧は、ＳＣＳ３６によって生じる背圧に打ち勝つのに十分であるが、強膜２０によって生じた背圧に打ち勝つのに不十分であり得る。いくつかの実施形態では、力は、バレル１３０および／もしくはピストン１５０の直径、薬物処方物の粘性、ならびに／またはバレル１３０および／もしくはピストン１５０の材料に応じて変動し得る。この様式では、ピストン１５０、バレル１３０、および／または薬物処方物の変動と無関係に、注射器１００は、バレル１３０内に約１００ｋＰａと約５００ｋＰａとの間の注入圧を生じる。
【０１０８】
いくつかの実施形態では、注射器１００を、ピストン１５０が横断する注射距離が実質的に全ての所望の用量の薬物処方物をＳＣＳ３６中に送達させるのに十分であるように構成することができる。他の実施形態では、注射器１００を、ピストン１５０が横断する注射距離が所望の用量の一部のみの薬物処方物をＳＣＳ３６中に送達するのに十分であるように構成することができる。かかる実施形態では、注射器１００を、ＳＣＳ３６中への薬物処方物の送達を開始する（例えば、マイクロニードル１６６の遠位尖端がＳＣＳ３６内に配置されたという情報を使用者に提供する）ように構成することができる（例えば、使用者は、ピストン１５０が移動したこと（したがって、マイクロニードル１６６の望ましい位置を示す）を認めるか、そうでなければ検知するであろう）。別の方法では、注射器１００は、マイクロニードル１６６の遠位尖端がＳＣＳ３６内にあるかどうかの決定において薬物処方物の送達開始によって使用者を補助することができる。かかる実施形態では、注射距離は、第１の注射距離であり得る。次いで、使用者は、例えば、ピストン１５０に手動力を印加することによって（例えば、本明細書中に記載のように、バレル１３０に対してハンドル１１０を移動させることによって）ピストン１５０の遠位端部を第２の注射距離に移動させることができる。
【０１０９】
医薬容器からの医薬の望ましい運搬後、ハブ１６０を、眼が望ましい医薬を吸収するための期間にわたって標的表面と接触させたままで維持することができる。この様式では、医薬は、注射部位（例えば、マイクロニードル１６６が結膜を穿孔した部位）から医薬が滲出することなく眼の後ろの組織を通じて拡大し得る。上記のように、いくつかの実施形態では、ベース１６５の遠位端面は、針跡に沿った眼からの医薬の移動を制限するための結膜と実質的に流体密封性のシールを形成するように構成されたシーリング部を含むことができる。この様式では、本明細書中に記載の注射器１００および方法は、眼の所望の領域への所望の用量の送達を容易にすることができる。
【０１１０】
有効長が約９００μｍのマイクロニードル１６６を上に記載しているが、他の実施形態では、注射器１００を、任意の適切な有効長を有するマイクロニードルを含む針ハブに連結することができる。例えば、図１９および２０は、別の実施形態の針ハブ２６０を示す。針ハブ２６０は、近位端部２６１、遠位端部２６２、およびインジケータ部２６８を有する。いくつかの実施形態では、針ハブ２６０は、図１１〜１３を参照して上に詳述の針ハブ１６０と形態および機能が実質的に類似し得る。したがって、針ハブ２６０の一部は、本明細書中にさらに詳細に記載していない。しかし、針ハブ２６０は、マイクロニードル１６０の有効長を超える有効長を有するマイクロニードル２６６を含むベース２６５に連結していることが異なり得る。例えば、この実施形態では、マイクロニードル２６６は、約１１００μｍの距離Ｄ３でベース２６５から伸長している。さらに、針ハブ２６０のインジケータ部２６８は、有効長および／または距離Ｄ３に関連した可視表示を示すように構成されている（例えば、図１９および２０中に文字「１１００」を使用して示す）。
【０１１１】
さらに他の実施形態では、注射器は、有効長が約２００μｍと約１５００μｍとの間のマイクロニードルを含むことができる。短い有効長のマイクロニードル（例えば、約２００μｍと約４００μｍとの間の長さ）を、例えば、種々の皮下注射手順で使用することができる。より長い有効長のマイクロニードル（例えば、約１２００μｍと約１５００μｍとの間の長さ）を使用した注射器を、例えば、種々の眼手順（網膜下腔中への注射など）で使用することができる。
【０１１２】
ここで図２１を参照すると、１つの実施形態の眼組織に薬物処方物を送達させるための医療用注射器を使用した方法１０００を例示するフローチャートを示す。方法１０００は、１００１で標的とする位置に眼の表面と接触させて注射器の針ハブの配置する工程を含む。医療用注射器（本明細書中で「注射器」ともいう）は、任意の適切な注射器であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、注射器は、上記の注射器１００と実質的に類似し得るか同一であり得る。そのようなものとして、注射器は、少なくともハンドル、バレル、ピストン、および針ハブを含むことができる。上記のように、ピストンを、少なくとも一部をハンドル中に配置し、ハンドルに固定して連結することができる。バレルの一部を、例えば、近位方向または遠位方向への相対的移動が可能なようにハンドル中に移動可能に配置することができる。バレルは、ピストンの一部を移動可能に収納するように構成されたルーメンを画定することができ、このルーメンは、一定体積の薬物処方物を収納、保存、および／または含有することができる。針ハブをバレルに連結し、針ハブに連結したマイクロニードルのルーメンを、バレルがマイクロニードルのルーメンと流体連通するように位置づけることができる。
【０１１３】
１００２で、注射器の一部に第１の力を印加して、標的とする位置に関連する眼の表面の一部を変形させる。例えば、いくつかの例では、使用者は、眼の表面に沿って標的とする位置と注射器を整列させ、眼にマイクロニードルを挿入するために注射器を移動し、眼の表面と接触させて針ハブを位置づけることができる。次いで、使用者は、ハンドルに第１の力を印加することができ、それに応じて、第１の力の少なくとも一部が針ハブから眼の表面に移行する。例えば、いくつかの例では、針ハブが結膜に力を印加し、それにより、結膜に窪みが形成され得る。いくつかの例では、針ハブは、眼に接触したまま注射事象の終了まで眼の一部を変形させ続けることができ、それにより、滲出などを防止することができる。
【０１１４】
１００３で、注射器の一部に第２の力を印加して、針の遠位面が眼内の所定の深さに配置されるまで、眼の強膜を通じて注射器の針（例えば、マイクロニードル）を移動させる。いくつかの実施形態では、注射器の配列は、針の遠位面を所定の深度に配置する前に、注射器の一部に印加した第２の力が眼組織を通した針の移動に十分であるが、バレル内のピストンの移動には不十分であるような配列であり得る。例えば、いくつかの実施形態では、ピストンは、バレルの内面と摩擦嵌めを形成し、それにより、バレル内のピストンの移動に抵抗する反力を画定し得るエラストマー部材（例えば、プランジャなど）を含むことができる。さらに、いくつかの例では、眼組織は、針の挿入に応答して背圧が生じる。そのようなものとして、眼組織（例えば、強膜）を通じて針を移動させるための力の印加量は、バレル内のピストンを移動し、そして／または薬物処方物を注射するための印加量より小さい可能性がある。
【０１１５】
１００４で、針を通じて上脈絡膜腔に関連する眼の領域中に一定体積の薬物処方物を排出させる。いくつかの例では、眼の領域を、眼内の所定の深度に配置することができる。より具体的には、注射器が第２の力に応答して薬物処方物を実質的に排出することなく眼を通じて針を移動するように記載されている一方で、注射器の一部（例えば、ハンドル）に印加した第２の力は、針が所定の深度に配置されたときに薬物処方物が針を通じて上脈絡膜腔中に排出されるのに十分であり得る。例えば、いくつかの例では、強膜の密度およびピストンとバレルの内面との間の摩擦力は、集合的に、第２の力に応答したピストンの遠位方向への移動に抵抗するのに十分である。逆に、一旦針の遠位面が眼内の一定の深度（例えば、上脈絡膜腔またはその付近）に配置されると、眼のその部分の密度は、強膜の密度より低い可能性がある。したがって、第２の力に応答した摩擦力および眼の解剖学的性質によって印加された集合的な力が減少する。この様式では、第２の力は、上脈絡膜腔中に薬物処方物を排出するためにピストンがバレル内を遠位方向に移動するのに十分となり得る。いくつかの例では、注射器の一部に第２の力を印加する使用者は、抵抗消失などを感知することができ、この抵抗消失は、針の遠位面が所望の深度に配置されたことの指標であり得る。
【０１１６】
方法１０００が上に一連の工程を含むように記載されているが、いくつかの例では、方法１０００は、任意の数の任意選択的な工程および／または手順前もしくは手順後の工程を含むことができる。例えば、いくつかの実施形態では、臨床研究における眼組織への薬物処方物の送達方法は、方法１０００に類似し得、少なくともいくつかの以下の工程を含むことができる：
１．被験者の瞳孔散大を確保する。
２．研究対象の眼を麻酔する（例えば、局所麻酔を使用する）。
３．麻酔適用後、適切な時間をおく。
４．眼を滅菌して準備し、開瞼器を挿入し、標準的ケアによって確実に眼瞼を後退させ、キャリパで注射部位を測定する。
５．研究薬キットを取得する。
６．薬物処方物バイアルを取り出し、使用前に１０秒間強く振盪して懸濁液を確実に均一にする。
７．標準的な無菌法を使用してバイアルからプラスチックトップを除去し、バイアルを準備する。
８．注射器を準備する。注射器は、注射器１００などの本明細書中に示し、そして記載した任意の注射器であり得る。
ａ．提供した薬物移行針（滅菌済みで使い捨ての皮下注射針）を微量注射器に取り付ける。
ｂ．セプタムを穿孔することによりバイアル中に薬物移行針を挿入する。
ｃ．バイアルを逆さにし、空気を注入し、微量注射器ハンドルを引き戻すことによって２００μＬを超える薬物処方物を吸引する。
ｄ．薬物移行針をバイアルから引き抜く。
ｅ．微量注射器ハンドルから薬物移行針を除去し、マイクロニードル（９００μｍ）を取り付ける。マイクロニードルは、上に示し、そして記載したハブ１６０を含むことができる。
ｆ．注射器をプライミングし、確実にＳＣＳ中に１００μＬの薬物処方物が送達されるのに十分な薬物を利用できるようにする。
９．プライミング後、シリンジ中の薬物の沈降を防止するために滞りなく薬物処方物を注射すべきである。
１０．微量注射器を保持し、マイクロニードルを強膜中に眼表面に対して垂直に挿入する。標的とする位置は、縁からおよそ４〜５ｍｍとすべきであり、上脈絡膜注射には、上外側四分円が推奨される位置である。確実にこのアプローチを可能な限り強膜に垂直で行う。手順中いかなるときもマイクロニードルを曲げたり傾けたりしないこと。
１１．一旦マイクロニードルが強膜に挿入されると、確実にマイクロニードルのハブを結膜に安定して接触させる。マイクロニードル注射システムの結膜との安定な接触は、マイクロニードルハブ周囲の眼球に僅かな局在した窪みとして認められるであろう。
１２．注射手順を通して、この一定の下方への力を印加しながら一方の手でマイクロニードルを安定させる。
１３．他方の手を使用して（必要に応じて）、５〜１０秒間にわたって１００μＬまでの薬物処方物が注射されるまで、注射器ハンドルを進行させる。この過程中、結膜と密接に接触するように確実に呼び圧力を針に印加し続ける。
１４．マイクロニードルを通じて流れに抵抗がある場合、眼からマイクロニードルを取り出し、任意の問題について眼を試験する。被験体の安全面にリスクがない場合、治験責任医師は、マイクロニードルの開通性を検証する選択をし、元の注射部位に隣接する新規の部位で注射手順を再開する医学的判断を使用するか、より長い（１１００μｍ）マイクロニードルを使用することができる。交換マイクロニードルをプライミングし、１００μｌの用量を送達させるのに十分な残存量の薬物処方物を微量注射器中に確保する。工程９に記載の微量注射器過程を繰り返す。
１５．一旦注射が完了するとマイクロニードルに軽い圧力を維持し、５〜１０秒間保持する。
１６．綿棒を準備し、眼からマイクロニードルをゆっくり取り出す。同時に、綿棒で注射部位を覆う。
１７．確実に取り出しの際の逆流を最小にするために、綿棒に軽い圧力をかけて注射部位上を数秒間保持する。綿棒を除去する。
１８．開瞼器を除去する。
１９．ＳＣＳ注射後、倒像検眼鏡で眼を評価する。
【０１１７】
あるいは、注射器１００などの本明細書中に示し、そして記載した任意の注射器であり得る注射器（例えば、上記工程８）の準備は、以下を含み得る：
ａ．準備したバイアルアクセスデバイス（滅菌済みで使い捨て）を、バイアルを平面上におきながらバイアル中に前記デバイスを挿入することによって研究薬のバイアルに取り付ける。
ｂ．バイアルアクセスデバイスからキャップを外す。
ｃ．プランジャハンドルを完全に引き戻して、注射器中に空気を引き出す。
ｄ．微量注射器ハンドル（シリンジ）をバイアルアクセスデバイスに取り付け、空気を注入する。
ｅ．バイアルを逆さにし、微量注射器ハンドルを引き戻すことによって２００μＬを超える薬物処方物を吸引する。
ｆ．バイアルアクセスデバイスを９００μｍ針と交換する。
ｇ．バイアルアクセスデバイスに再度キャップをかぶせる。
ｈ．針キャップまたはキャリパを使用して注射部位に印をつける。
ｉ．微量注射器をプライミングして過剰な空気を除去する。
ｊ．プランジャがシリンジ上の１００μＬの印に到達するまでハンドルを押し下げる。
【０１１８】
本明細書中に記載の医療用注射器および方法を、針および医薬を含むリザーバを含むデバイスを含むものとして示しているが、他の実施形態では、医療機器またはキットは、疑似医薬注射器を含むことができる。いくつかの実施形態では、疑似医薬注射器は、実際の医薬注射器（例えば、上記の医療用注射器１００）に対応し得、例えば、使用者が対応する実際の医療用注射器の操作を訓練し、臨床試験プロトコールなどの一部として「模擬」注射を実施するために使用することができる。
【０１１９】
疑似医療用注射器は、任意の数の方法において実際の医療用注射器をシミュレーションすることができる。例えば、いくつかの実施形態では、疑似医療用注射器は、実際の医療用注射器（例えば、注射器１００）の形状に対応する形状、実際の医療用注射器（例えば、注射器１００）のサイズに対応するサイズ、および／または実際の医療用注射器（例えば、注射器１００）の重量に対応する重量を有し得る。さらに、いくつかの実施形態では、疑似医療用注射器は、実際の医療用注射器の構成要素に対応する構成要素を含むことができる。この様式では、疑似医療用注射器は、実際の医療用注射器の外観、感触、および音をシミュレーションすることができる。例えば、いくつかの実施形態では、疑似医療用注射器は、実際の医療用注射器の外部構成要素に対応する外部構成要素（例えば、ベース、またはハンドルなど）を含むことができる。いくつかの実施形態では、疑似医療用注射器は、実際の医療用注射器の内部構成要素に対応する内部構成要素（例えば、プランジャ）を含むことができる。
【０１２０】
しかし、いくつかの実施形態では、疑似医療用注射器は、医薬および／または医薬を送達する構成要素（例えば、マイクロニードル）を欠き得る。この様式では、疑似医療用注射器を使用して、使用者を針および／または医薬に暴露させることなく実際の医療用注射器を使用して使用者を訓練することができる。さらに、疑似医療用注射器は、疑似医療用注射器を使用して医薬を送達させることができるという使用者の誤解を防止するための訓練用デバイスとして疑似医療用注射器を識別するための特徴を有し得る。
【０１２１】
いくつかの実施形態では、臨床試験で眼組織に薬物処方物を送達させる方法は、方法１０００と類似し得、以下の工程のうちの少なくともいくつかを含み得る：
１．被験者の瞳孔散大を確保する。
２．研究対象の眼を麻酔する（例えば、局所麻酔を使用する）。
３．麻酔適用後、適切な時間をおく。
４．眼を滅菌して準備し、開瞼器を挿入し、標準的ケアによって確実に眼瞼を後退させ、キャリパで注射部位を測定する。
５．研究薬キットを取得する。
６．微量注射器を準備する。微量注射器は、注射器１００などの本明細書中に示し、そして記載した任意の注射器であり得る。さらに、微量注射器は、針なしハブを含む疑似微量注射器であり得る。この準備は、以下を含む：
ａ．針なしハブを微量注射器ハンドルに取り付ける。
７．模擬（または訓練）手順を準備する：
ａ．微量注射器を保持し、標的とする位置の強膜内に模擬針なしハブを押し付ける。
ｂ．確実にこのアプローチを可能な限り強膜に垂直で行う。手順中いかなるときも微量注射器を傾けたりしないこと。
ｃ．確実に針なしハブを結膜に安定して接触させる。微量注射器の結膜との安定な接触は、針なしハブ周囲の眼球に僅かな局在した窪みとして認められるであろう。
８．模擬手順を行う：
ａ．注射手順にわたってハンドルを穏やかに押し下げながら眼に対して針ハブを維持する。研究対象の眼に対して５〜１０秒間にわたって上脈絡膜注射を実施する。
ｂ．針なしハブを目に対して模擬注射後５〜１０秒間維持する。
ｃ．綿棒を用意し、眼から針なしハブをゆっくり取り出す。同時に、綿棒で模擬部位を覆う。
ｄ．綿棒で注射部位上を数秒間保持し、次いで、綿棒を除去する。
９．開瞼器を除去する。
１０．ＳＣＳ注射後、倒像検眼鏡で眼を評価する。
【０１２２】
本明細書中に記載のマイクロニードルデバイスを、１つ以上のマイクロニードルを分析物、電気的活動、および光信号または他の信号を検出するための感知器として使用するように適合することもできる。感知器には、圧力、温度、化学物質、および／または電磁場（例えば、光）の感知器が含まれ得る。バイオセンサーを、マイクロニードル上もしくはマイクロニードル内またはマイクロニードルを介して体組織に連通したデバイスの内側に配置することができる。マイクロニードルバイオセンサーは、以下の４つの主な変換器クラスのうちのいずれかであり得る：電位差測定、電流測定、光学、および生理化学。１つの実施形態では、中空マイクロニードルに、中空マイクロニードルに関連する感知機能を有するゲルなどの物質を充填する。基質への結合または酵素によって媒介される反応に基づいた感知に適用する場合、基質または酵素を針内部に固定することができる。別の実施形態では、導波管を、光を特定の位置に方向づけるか、例えば、色評価手段（ｐＨ色素など）を使用した検出のためにマイクロニードルデバイス内に組み込むことができる。同様に、特定の組織を直接刺激するか、損傷させるか、治癒させるために、または診断を目的として、熱、電気、光、超音波、または他のエネルギー形態を正確に伝達することができる。
【０１２３】
ヒト被験体の眼の上脈絡膜腔に薬物を非外科的に送達させるためのマイクロニードルデバイスは、１つの実施形態では、中空マイクロニードルを含む。デバイスは、マイクロニードルの基端を保持するための細長いハウジングを含み得る。このデバイスは、マイクロニードルを介して薬物処方物を導く手段をさらに含み得る。例えば、手段はマイクロニードルのベースまたは基端と流体連結した柔軟なまたは強固な導管であり得る。手段はまた、デバイスを介して流体に流れを誘導するための圧力勾配を得るためのポンプまたは他のデバイスを含み得る。導管は、薬物処方物の供給源と操作可能に連結可能である。供給源は、任意の適切な容器であり得る。１つの実施形態では、供給源は、従来のシリンジの形態であり得る。供給源は、使い捨ての単位用量容器であり得る。
【０１２４】
中空マイクロニードルを介した薬物処方物または体液の輸送を、例えば、１つ以上の弁、ポンプ、感知器、アクチュエータ、およびマイクロプロセッサを使用して制御またはモニタリングすることができる。例えば、１つの実施形態では、マイクロニードルデバイスは、  マイクロポンプ、マイクロバルブ、およびポジショナーを含むことができ、マイクロプロセッサは、マイクロニードルを通じた眼組織内への薬物処方物の送達速度が制御されるようにポンプまたは弁を制御するようにプログラミングされる。マイクロニードルを通じた流れを、拡散、毛管作用、機械式ポンプ、電気浸透、電気泳動、対流、または他の駆動力によって駆動することができる。デバイスおよびマイクロニードルのデザインを、公知のポンプおよび他のデバイスを使用してこれらの駆動部を利用できるようにすることができる。１つの実施形態では、マイクロニードルデバイスは、眼組織への薬物処方物の送達を強化するためのＢｅｃｋの米国特許第６，３１９，２４０号に記載の装置に類似のイオン泳動装置をさらに含むことができる。別の実施形態では、マイクロニードルデバイスは、マイクロニードルを通じた流れをモニタリングし、ポンプおよび弁の使用を整合するための流量計または他の手段をさらに含むことができる。
【０１２５】
いくつかの実施形態では、薬物処方物または体液の流れを、当該分野で公知の種々の弁またはゲートを使用して調節することができる。弁は選択的に且つ反復的に開閉することができる弁であり得るか、弁は単回使用タイプ（破壊可能なバリアなど）であり得る。マイクロニードルデバイスで使用される他の弁またはゲートを、マイクロニードルを通じる材料の流れを選択的に開始するか、調整するか、停止させるために熱的に、電気化学的に、機械的に、または磁力的に作動させることができる。１つの実施形態では、流れを、弁として作動する律速膜を使用して制御する。
【０１２６】
他の実施形態では、薬物処方物または体液の流れを、種々の構成要素の内部摩擦、注射すべき医薬の特徴（例えば、粘性）、および／または所望の注射部位の特徴によって制御することができる。例えば、上記のように、いくつかの実施形態では、医療製品を、特定の位置への特定の処方物の送達のために構成することができる。かかる実施形態では、医療製品は、医薬を特定の標的領域（例えば、ＳＣＳ）に送達するように構成された微量注射器（例えば、微量注射器１００）および医薬（例えば、本明細書中に記載のトリアムシノロンまたは任意の他の処方物）を含むことができる。この例では、より高い密度を有する異なる標的領域（例えば、強膜）中に注射を試みるときに医薬の流れが制限されるように医療製品を構成することができる。したがって、医療製品を、所望の標的部位中に注射を試みるときに流れを生じさせることによって流れを制御するように構成する。
【０１２７】
マイクロニードルは、１つの実施形態では、本方法が強膜を貫通することなく少なくとも１つの第２のマイクロニードルを強膜に挿入する工程をさらに含むような２つ以上の一連のマイクロニードルの一部である。１つの実施形態では、２つ以上の一連のマイクロニードルを眼組織に挿入する場合、２つ以上の各マイクロニードルの薬物処方物は、薬物、処方物、薬物処方物の体積／量、またはこれらのパラメータの組み合わせが相互に同一でも異なっていてもよい。１つの場合、異なる型の薬物処方物を、１つ以上のマイクロニードルを介して注射することができる。例えば、第２の薬物処方物を含む第２の中空マイクロニードルを眼組織内に挿入することにより、第２の薬物処方物が眼組織内に送達されるであろう。
【０１２８】
別の実施形態では、デバイスは、一連の２つ以上のマイクロニードルを含む。例えば、デバイスは、一連の２〜１０００本（例えば、２〜１００本または２〜１０本）のマイクロニードルを含み得る。１つの実施形態では、デバイスは、１本と１０本との間のマイクロニードルを含む。一連のマイクロニードルは、異なるマイクロニードルの混合物を含み得る。例えば、アレイは、種々の長さ、基部の直径、尖端部の形状、マイクロニードルの間隔、薬物コーティングなどを有するマイクロニードルを含み得る。マイクロニードルデバイスが一連の２つ以上のマイクロニードルを含む実施形態では、単一のマイクロニードルがベースから伸長する角度は、アレイ中の別のマイクロニードルがベースから伸長する角度と無関係であり得る。
【０１２９】
本明細書中に提供するＳＣＳ薬物送達法により、既知のニードルデバイスと比較してより大きな組織領域および単回投与でターゲティングすることがより困難な組織に薬物処方物を送達可能である。理論に拘束されるのを望まないが、ＳＣＳへの侵入により挿入部位から眼球後部の網膜脈絡膜組織、黄斑、および視神経ならびに前部のブドウ膜および毛様体に向かって薬物処方物が周辺に流れると考えられる。さらに、注入された薬物処方物の一部は、マイクロニードル挿入部位付近でデポーとしてＳＣＳ中に残存するかＳＣＳを覆う組織（例えば、強膜）中に残存し、その後にＳＣＳおよび他の隣接する後部組織内に拡散し得る薬物処方物のさらなるデポーとして役立ち得る。
【０１３０】
本明細書中に提供した方法およびデバイスを使用して処置されるヒト被験体は、成人または小児であり得る。１つの実施形態では、患者の網膜の厚さは、３００μｍ（例えば、光干渉断層法によって測定した中心窩厚）を超える。別の実施形態では、治療を必要とする患者は、各眼において２０文字以上の読み取りのＢＣＶＡスコア（例えば、近似Ｓｎｅｌｌｅｎ視力２０／４００）を有する。さらに別の実施形態では、処置を必要とする患者は、各眼において２０文字以上の読み取り（例えば、近似Ｓｎｅｌｌｅｎ視力２０／４００）であるが、処置を必要とする眼において７０文字以下の読み取りのＢＣＶＡスコアを有する。
【０１３１】
患者は、１つの実施形態では、中心窩を含む黄斑浮腫（ＭＥ）を有する。１つの実施形態では、ブドウ膜炎に関連するＭＥを処置する方法では、ＭＥは、ブドウ膜炎（ｕｖｅｉｔｓ）に起因し、いかなる他の原因にも起因しない。ＲＶＯ後のＭＥの処置のための実施形態では、ＭＥは、ＲＶＯに起因し、ＭＥのいかなる他の原因にも起因しない。１つのさらなる実施形態では、ＲＶＯは、網膜静脈分枝閉塞（ＢＲＶＯ）、半側網膜静脈閉塞（ＨＲＶＯ）、または網膜中心静脈閉塞（ＣＲＶＯ）である。１つの実施形態では、処置を必要とする患者は、ＭＥに起因する視力低下を経験している。
【０１３２】
本明細書中に記載のマイクロニードルデバイスおよび非外科的方法を使用して、特に、後眼部障害（ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎、感染性ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、または汎ブドウ膜炎）、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、または汎ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、およびＲＶＯに関連する黄斑浮腫など）の処置、診断、または防止のためにヒト被験体の眼に薬物処方物を送達させることができる。１つの実施形態では、薬物処方物は、有効量の抗炎症薬を含む。１つの実施形態では、患者は、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置を必要とし、薬物処方物は、ステロイド化合物および非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）から選択される抗炎症薬を含む。なおさらなる実施形態では、薬物処方物は、トリアムシノロン処方物（例えば、トリアムシノロンアセトニド処方物）である。
【０１３３】
本明細書中に記載の方法、デバイス、および薬物処方物による処置を受け入れることができる後眼部障害には、ブドウ膜炎（例えば、感染性ブドウ膜炎、非感染性ブドウ膜炎、慢性ブドウ膜炎、および／または急性ブドウ膜炎）、黄斑浮腫、糖尿病性黄斑浮腫（ＤＭＥ）、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫（感染性ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫および非感染性ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を含む）、網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）後の黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫が含まれ得るが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、後眼部障害は、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫である。１つのさらなる実施形態では、ブドウ膜炎は、非感染性ブドウ膜炎である。
【０１３４】
ブドウ膜炎は、急性または慢性のブドウ膜炎のいずれかであり得る。ブドウ膜炎およびブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫は、感染性ブドウ膜炎を引き起こす感染源（ウイルス、真菌、および／または寄生虫などの感染など）に原因し得る。ブドウ膜炎はまた、非感染性の原因（眼内の非感染性の外来物質の存在、自己免疫疾患、ならびに／または外科的損傷および／もしくは外傷など）に原因し得る。感染性ブドウ膜炎および感染性ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を引き起こし得る病原性生物に原因する障害には、トキソプラズマ症、トキソカラ症、ヒストプラスマ症、単純ヘルペス感染または帯状疱疹感染、結核、梅毒、サルコイドーシス、フォークト・小柳・原田症候群、ベーチェット病、特発性網膜血管炎、フォークト・小柳・原田症候群、急性後部多発性小板状色素上皮症（ＡＰＭＰＰＥ）、推定眼ヒストプラズマ症候群（ＰＯＨＳ）、バードショット脈絡膜症（ｂｉｒｄｓｈｏｔ
ｃｈｒｏｉｄｏｐａｔｈｙ）、多発性硬化症、交感性眼炎（ｓｙｍｐａｔｈｅｔｉｃ  ｏｐｔｈａｌｍｉａ）、点状脈絡膜内層症、毛様体扁平部炎、または虹彩毛様体炎が含まれるが、これらに限定されない。急性ブドウ膜炎および／または急性ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫は、突然発症し、約６週間まで継続し得る。慢性ブドウ膜炎および／または慢性ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫では、兆候および／または症状の発生は、緩やかであり、症状は約６週間を超えて続く。
【０１３５】
ブドウ膜炎の兆候には、毛様充血、房水フレア、眼科検査で認められる細胞（房水細胞、水晶体後細胞、および硝子体細胞など）の蓄積、角膜後面沈着物、および前房出血（ｈｙｐｅｍａ）が含まれる。ブドウ膜炎の症状には、疼痛（毛様体攣縮など）、発赤、羞明、流涙増加、および視覚の減少が含まれる。後部ブドウ膜炎は、眼の後部または脈絡膜部分に罹患する。眼の脈絡膜部分の炎症を、脈絡膜炎ともいう。後部ブドウ膜炎はまた、網膜（網膜炎）中または眼球後部中の血管（脈管炎）中に生じる炎症に関連し得る。１つの実施形態では、本明細書中に提供した本方法は、本方法を必要とするブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫を罹患したブドウ膜炎患者の、前記患者の眼のＳＣＳに有効量の抗炎症性薬物処方物を非外科的に投与する工程を含む。１つのさらなる実施形態では、患者は、薬物処方物の投与後、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫の症状の重症度が低下する。１つの実施形態では、薬物は、ステロイド性化合物である。なおさらなる実施形態では、薬物はトリアムシノロンである。
【０１３６】
１つの実施形態では、本明細書中に提供した１つの処置方法（例えば、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置）を受けた患者は、液体貯留、炎症、神経保護、補体阻害、ドルーゼン形成、瘢痕形成の減少、および／または脈絡膜毛細血管層もしくは脈絡膜血管新生（ｎｅｏｃａｓｖｕｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）が減少する。
【０１３７】
理論に拘束されることを望まないが、非外科的ＳＣＳ投与の際、薬物は、眼球後部、具体的には、脈絡膜および網膜中に局在したままである。他の眼組織への薬物曝露の制限により、１つの実施形態では、先行技術の方法に関連する副作用の発生が減少する。
【０１３８】
１つの実施形態では、約２〜約２４の投薬セッション（例えば、約２〜約２４の眼内投薬セッション（例えば、硝子体内または上脈絡膜注射））を使用する。１つのさらなる実施形態では、約３〜約３０、約５〜約３０、約７〜約３０、約９〜約３０、約１０〜約３０、約１２〜約３０、または約１２〜約２４の投薬セッションを使用する。
【０１３９】
処置レジメンは、送達される治療処方物および／または処置される適応症に基づいて変動するであろう。１つの実施形態では、単一の投薬セッションは、本明細書中に記載の１つの適用症の処置で有用である。しかし、別の実施形態では、複数の投薬セッションを使用する。１つの実施形態では、複数の投薬セッションを使用する場合、投薬セッションは、約１０日間〜約７０日間、または約１０日間〜約６０日間、または約１０日間〜約５０日間、または約１０日間〜約４０日間、または約１０日間〜約３０日間、または約１０日間〜約２０日間の間隔をあける。別の実施形態では、複数の投薬セッションを使用する場合、投薬セッションは、約２０日間〜約６０日間、または約２０日間〜約５０日間、または約２０日間〜約４０日間、または約２０日間〜約３０日間の間隔をあける。さらに別の実施形態では、複数の投薬セッションは、１週間毎（約７日毎）、２週間毎（例えば、約１４日毎）、約２１日毎、１ヶ月毎（例えば、約３０日毎）、または２ヶ月毎（例えば、約６０日毎）である。さらに別の実施形態では、投薬セッションは、月１回の投薬セッション（例えば、約２８日間〜約３１日間）および少なくとも３つの投薬セッションを使用する。
【０１４０】
１つの実施形態では、例えば、本明細書中に提供した１つのデバイスを使用した非外科的ＳＣＳ送達方法を使用して、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫の処置を必要とする患者を処置する。１つの実施形態では、本明細書中に記載の方法を介した薬物（例えば、ステロイドまたはＮＳＡＩＤなどの抗炎症化合物）のＳＣＳ投与により、患者が経験するガラス質の濁りを軽減する。
【０１４１】
１つの実施形態では、硝子体の濁りを、倒像検眼鏡検査を介して０〜４（０〜４を以下の表１に定義する）の範囲の標準的な写真スケールを使用して評価するであろう（Ｌｏｗｄｅｒ  ２０１１で修正したＮｕｓｓｅｎｂｌａｔｔ  １９８５、その全体が本明細書中で参考として援用される）。硝子体の濁りを、別の実施形態では、類似のスケールにしたがって、カラー眼底写真から類別する。
【表１】
2020063236.tif 000003
【０１４２】
さらに別の実施形態では、本明細書中に提供した非外科的ＳＣＳ送達方法により、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫を罹患した患者が経験する黄斑浮腫が軽減する。
【０１４３】
１つの実施形態では、非感染性ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫のヒト患者の処置方法を提供する。本方法は、抗炎症薬（例えば、トリアムシノロンアセトニドなどのステロイド性化合物）を患者の片眼または両眼のＳＣＳに非外科的に投与する工程を含み、投与の際、薬物はＳＣＳおよび／または別の後眼部中に実質的に保持される。１つのさらなる実施形態では、投与の際、薬物は、１つまたはそれを超えるＳＣＳ、脈絡膜、および／または網膜に実質的に局在する。本方法の有効性を、１つの実施形態では、患者を処置した後の１つまたはそれを超えるポイントでの黄斑の厚さにおける患者のベースラインからの変化の平均の測定によって測定する。例えば、ＳＣＳに非外科的に送達させた抗炎症薬での処置の、例えば、１週間後、２週間後、３週間後、１ヶ月後、２ヶ月後、３ヶ月後、４ヶ月後、またはそれを超える期間（その間の全ての期間が含まれる）の後の、網膜の厚さおよび／または黄斑の厚さのベースラインからの変化の平均を測定する。１つのさらなる実施形態では、患者は、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置を必要とし、ＶＥＧＦ調節因子（例えば、ＶＥＧＦアンタゴニスト）を含む第２の薬物処方物を、硝子体内注射を介して患者の眼に投与する。１つのさらなる実施形態では、ＶＥＧＦ調節因子は、ラニビズマブ、アフリベルセプト、またはベバシズマブである。
【０１４４】
網膜の厚さおよび／または黄斑の厚さの減少は、本明細書中に提供した方法の処置有効性の１つの基準である。例えば、１つの実施形態では、例えば、本明細書中に記載の１つのデバイスを使用した本明細書中に提供した１つの方法によって処置されたブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫患者またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫患者は、少なくとも１つの投薬セッション後（単一のセッションまたは複数の投薬セッション後）の任意の所与の時点で、網膜の厚さがベースライン（例えば、処置前の中心窩厚（ＣＳＴ）などの網膜の厚さ）から少なくとも約２０μｍ、少なくとも約４０μｍ、少なくとも約５０μｍ、少なくとも約１００μｍ、少なくとも約１５０μｍもしくは少なくとも約２００μｍ、または約５０〜１００μｍ、およびその間の全ての値が減少する。別の実施形態では、患者は、少なくとも１つの投薬セッション後に網膜の厚さ（例えば、ＣＳＴ）が５％以上、１０％以上、１５％以上、２０％以上、２５％以上減少する。
【０１４５】
１つの実施形態では、網膜の厚さの減少は、少なくとも１つの投薬セッションの約２週間後、約１ヶ月後、約２ヶ月後、約３ヶ月後、または約６ヶ月後に測定される。別の実施形態では、網膜の厚さの減少は、少なくとも１つの投薬セッションの少なくとも約２週間後、少なくとも約１ヶ月後、少なくとも約２ヶ月後、少なくとも約３ヶ月後、または少なくとも約６ヶ月後に測定される。１つの実施形態では、複数の投薬セッションを使用する場合、患者の網膜の厚さの減少は、投薬セッション後、少なくとも約２週間、少なくとも約１ヶ月間、少なくとも約２ヶ月間、少なくとも約３ヶ月間、または少なくとも約６ヶ月間持続する。
【０１４６】
１つの実施形態では、本明細書中に提供した方法によって処置されたブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫患者は、任意の時点で、網膜の厚さが、ベースライン（すなわち、処置前の網膜の厚さ）から約２０μｍ〜約２００μｍ、約４０μｍ〜約２００μｍ、約５０μｍ〜約２００μｍ、約１００μｍ〜約２００μｍ、または約１５０μｍ〜約２００μｍ減少する。１つの実施形態では、ベースラインからの網膜の厚さの変化を、例えば、スペクトル領域光干渉断層法（ＳＤ−ＯＣＴ）によるＣＳＴの変化として測定する。１つの実施形態では、網膜の厚さの変化
【０１４７】
さらに別の実施形態では、治療応答は、患者を処置した後の１つまたはそれを超える時点でのベースラインからの黄斑の厚さの変化である。例えば、ＳＣＳに非外科的に送達させたトリアムシノロンなどの抗炎症薬での投薬セッションの、例えば、１週間後、２週間後、３週間後、１ヶ月後、２ヶ月後、３ヶ月後、４ヶ月後、またはそれを超える期間（その間の全ての期間が含まれる）の後の、黄斑の厚さのベースラインからの変化を測定する。（処置前と比較した）黄斑の厚さの減少は、治療応答の１つの基準である（例えば、約１０％、約２０％、約３０％、約４０％、約５０％、または約６０％およびそれを超える（その間の全ての値が含まれる）減少）。
【０１４８】
別の実施形態では、有効性を、処置から１および／または２ヶ月後の視力測定（例えば、ベースライン（すなわち、処置前）からの最高矯正視力（ＢＣＶＡ）の平均変化の測定による）によって評価する。１つの実施形態では、本明細書中に提供した１つまたはそれを超える方法によって処置された患者は、少なくとも１つの投薬セッション前の患者のＢＶＣＡと比較して、任意の時点で（例えば、投与２週間後、投与４週間後、少なくとも１つの投薬セッションの２ヶ月後、投与３ヶ月後）、ベースラインから少なくとも２文字、少なくとも３文字、少なくとも５文字、少なくとも８文字、少なくとも１２文字、少なくとも１３文字、少なくとも１５文字、少なくとも２０文字、その間の全ての値のＢＣＶＡが改善する。
【０１４９】
１つの実施形態では、患者（例えば、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫患者またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫患者）は、処置前の患者のＢＣＶＡ測定と比較して、投薬レジメン（例えば、１ヶ月毎の投薬レジメン）の完了後のＢＣＶＡ測定において約５文字または５文字超、約１０文字または１０文字超、１５文字または１５文字超、約２０文字または２０文字超、約２５文字または２５文字超増加する。なおさらなる実施形態では、患者は、少なくとも１つの投薬セッション前の患者のＢＣＶＡ測定と比較して、少なくとも１つの投薬セッションの完了の際のＢＣＶＡ測定において約５〜約３０文字、１０〜約３０文字、約１５文字〜約２５文字、または約１５文字〜約２０文字増加する。１つの実施形態では、ＢＣＶＡの増加は、少なくとも１つの投薬セッションの約２週間後、約１ヶ月後、約２ヶ月後、約３ヶ月後、または約６ヶ月後である。別の実施形態では、ＢＣＶＡを、少なくとも１つの投薬セッションの少なくとも約２週間後、少なくとも約１ヶ月後、少なくとも約２ヶ月後、少なくとも約３ヶ月後、または少なくとも約６ヶ月後に測定する。
【０１５０】
１つの実施形態では、ＢＣＶＡは、糖尿病性網膜症の早期治療研究（ＥＴＤＲＳ）の視力チャートに基づき、開始距離４メートルで評価する。
【０１５１】
別の実施形態では、例えば、本明細書中に提供した１つのデバイスを使用した処置方法を受けた患者は、最高矯正視力（ＢＣＶＡ）測定において１５文字未満の喪失によって測定されるように、処置を受ける前の患者のＢＣＶＡ測定と比較して、処置（例えば、単一の投薬セッションまたは複数の投薬セッション）後に視覚が実質的に維持される。１つのさらなる実施形態では、患者は、ＢＣＶＡ測定において、処置を受ける前の患者のＢＣＶＡ測定と比較して、１０文字未満、８文字未満、６文字未満、または５文字未満を喪失する。
【０１５２】
硝子体の濁りの減少を、方法の有効性の基準として使用することもできる。硝子体の濁りの減少を、写真による類別、採点システム、マルチポイントスケール、多工程スケール（例えば、多工程対数スケール、および／または１人または複数人の試験者による手作業のスクリーニングなど）などの技術（これらに限定されない）によって定性的および／または定量的に決定することができる。
【０１５３】
１つの実施形態では、硝子体の濁りの減少は、少なくとも１つの投薬セッションの約２週間後、約１ヶ月後、約２ヶ月後、約３ヶ月後、または約６ヶ月後に認められる。別の実施形態では、網膜の厚さの減少は、少なくとも１つの投薬セッションの少なくとも約２週間後、少なくとも約１ヶ月後、少なくとも約２ヶ月後、少なくとも約３ヶ月後、または少なくとも約６ヶ月後に認められる。１つの実施形態では、複数の投薬セッションを使用する場合、硝子体の濁りの減少を患者が経験し、この減少は、各投薬セッションの少なくとも約２週間後、少なくとも約１ヶ月後、少なくとも約２ヶ月後、少なくとも約３ヶ月後、または少なくとも約６ヶ月後に認められる。
【０１５４】
１つの実施形態では、本明細書中に提供した方法は、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置を以前に受けていたが、各後眼部障害の事前の処置に不応答であったか、適切に応答しなかった患者の有効な処置を提供する。例えば、１つの実施形態では、本発明のブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置方法を受けた患者は、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫を以前に処置されていたが、不応答であったか、適切に応答しなかった。当業者が認識するように、処置に対して不応答であったか、適切に応答しなかった患者は、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤの症状の改善または臨床症状の改善を示さない。１つの実施形態では、症状または臨床症状は、病変のサイズ、炎症、浮腫、視力、および／または硝子体の濁りである。
【０１５５】
シャントもしくはカニューレまたは他の外科的方法を介した眼処置を受けた患者では、処置方法の開始後に眼圧の顕著な増加または減少が報告されている。１つの実施形態では、本明細書中に開示のデバイス（例えば、デバイス１００）および／または方法による上脈絡膜への薬物投与の２分後、１０分後、１５分後、３０分後、または１時間後のブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置を受けた患者の眼の眼圧（ＩＯＰ）は、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置するための薬物の投与前の患者の眼のＩＯＰと比較して、実質的に同一のＩＯＰである。１つの実施形態では、上脈絡膜への薬物投与の２分後、１０分後、１５分後、３０分後、または１時間後のブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤの処置を受けた患者の眼のＩＯＰは、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤを処置するための薬物の投与前の患者の眼のＩＯＰと比較して、１０％以下変化する。１つの実施形態では、上脈絡膜への薬物投与の２分後、１０分後、１５分後、または３０分後のブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤの処置を受けた患者の眼のＩＯＰは、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫を処置するための薬物の投与前の患者の眼のＩＯＰと比較して、２０％以下変化する。１つの実施形態では、上脈絡膜への薬物投与の２分後、１０分後、１５分後、または３０分後のブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤの処置を受けた患者の眼のＩＯＰは、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤを処置するための薬物の投与前の患者の眼のＩＯＰと比較して、１０％〜３０％以下変化する。１つのさらなる実施形態では、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤを処置するための有効量の薬物は、有効量の抗炎症薬（例えば、トリアムシノロン）を含む。
【０１５６】
１つの態様では、本明細書中に記載の方法は、ブドウ膜炎（感染性または非感染性）、黄斑浮腫、非感染性ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、感染性ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置のための薬物処方物の非外科的投与に関し、ここで、大部分の薬物処方物は、後眼部障害の処置を必要とする患者の片眼または両眼のＳＣＳおよび／または他の後眼組織中に、非外科的処置の完了後の一定期間保持される。理論に拘束されることを望まないが、ＳＣＳ中の薬物処方物保持は、本明細書中に記載の薬物処方物の徐放プロフィールに寄与する。本明細書中に記載のように、患者がＲＶＯに関連する黄斑浮腫を処置されるいくつかの実施形態では、患者に、抗炎症化合物（例えば、トリアムシノロンなどのステロイド）の非外科的上脈絡膜注射に加えて、ＶＥＧＦ調節因子を硝子体内にさらに投与する。
【０１５７】
ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤの処置を必要とするヒト被験体におけるその処置方法は、１つの実施形態では、ヒト被験体の罹患した眼の上脈絡膜腔に薬物処方物を非外科的に投与する工程を含み、ここで、投与の際、薬物処方物は、挿入部位から流出し、眼球後部（例えば、網膜および／または脈絡膜などの後眼組織）に実質的に局在する。１つの実施形態では、本明細書中に提供した非外科的方法は、同一薬物用量の硝子体内、局所、非経口、前房内、または経口投与と比較して、眼内（例えば、眼球後部）に薬物がより長く保持される。
【０１５８】
１つの実施形態では、非外科的ＳＣＳ薬物送達方法を使用して処置したヒト被験体において治療応答を達成するのに十分な上脈絡膜薬物用量は、同一または実質的に同一の治療応答を誘発するのに十分な硝子体内、非経口、腔内、局所、または経口での薬物用量より少ない。さらなる実施形態では、上脈絡膜薬物用量は、同一または実質的に同一の治療応答を達成するのに十分な経口、非経口、または硝子体内用量少なくとも１０％少ない。さらなる実施形態では、上脈絡膜用量は、同一または実質的に同一の治療応答を達成するのに十分な経口、非経口、腔内、局所、または硝子体内用量より約１０％〜約２５％少ないか、約１０％〜約５０％少ない。したがって、１つの実施形態では、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫を処置する非外科的ＳＣＳ投与方法は、他の投与経路より高い治療有効性を達成する。１つの実施形態では、本明細書中に提供した非外科的方法は、ヒト被験体の眼の強膜中に中空マイクロニードルを挿入する工程および中空マイクロニードルを通じて眼の上脈絡膜腔中に薬物処方物を注入する工程を含む。以下により詳細に記載されるように、薬物処方物は、１つの実施形態では、薬物の溶液または懸濁液である。
【０１５９】
１つの実施形態では、本明細書中に記載のデバイスから上脈絡膜腔中への治療処方物の送達量は、約１０μＬ〜約２００μＬ（例えば、約５０μＬ〜約１５０μＬ）である。別の実施形態では、約１０μＬ〜約５００μＬ（例えば、約５０μＬ〜約２５０μＬ）を、上脈絡膜腔に非外科的に投与する。
【０１６０】
ＳＣＳ内に送達された薬物の量を、使用したマイクロニードルのタイプおよび使用方法によって一部制御することができる。１つの実施形態では、中空マイクロニードルを眼組織内に挿入し、挿入後に眼組織から次第に後退させて流体薬物を送達させ、一定の投薬量が達成された後、流体駆動力（圧力（例えば、シリンジなどの機械的デバイスから）または電場など）を停止させることによって送達を停止させて薬物の漏れ／無制御送達を回避することができる。望ましくは、薬物の送達量を、適切な注入圧での流動性薬物処方物の駆動によって制御する。１つの実施形態では、注入圧は、少なくとも１５０ｋＰａ、少なくとも２５０ｋＰａ、または少なくとも３００ｋＰａであり得る。別の実施形態では、注入圧は約１５０ｋＰａ〜約３００ｋＰａである。適切な注入圧は、特定の患者または種によって変動し得る。別の実施形態では、上記（例えば、注射器１００）または２０１４年５月２日に出願され、発明の名称が「Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｆｏｒ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ」であるＰＣＴ／ＵＳ２０１４／３６５９０号（その全体が全ての目的のために本明細書中で参考として援用される）に記載の１つのデバイスを使用して、本明細書中に提供した方法を実施する。
【０１６１】
適量の薬物処方物を送達するための所望の注入圧はマイクロニードルの挿入深度および薬物処方物の組成に影響を受け得ることに留意すべきである。例えば、眼内送達用の薬物処方物が活性薬剤または微小気泡をカプセル化するナノ粒子または微粒子の形態またはこれらを含む実施形態では、より高い注入圧が必要であり得る。ナノ粒子または微粒子のカプセル化技術は、当該分野で周知である。１つの実施形態では、薬物処方物は、Ｄ９９が１０μｍ以下の薬物粒子の懸濁液から構成される。１つの実施形態では、薬物処方物は、Ｄ９９が７μｍ以下の薬物粒子の懸濁液から構成される。別の実施形態では、薬物処方物は、Ｄ９９が３μｍ以下の薬物粒子の懸濁液から構成される。別の実施形態では、薬物処方物は、Ｄ５０が５μｍ以下の薬物粒子の懸濁液から構成される。１つの実施形態では、薬物処方物は、Ｄ５０が１μｍ以下の薬物粒子の懸濁液から構成される。
【０１６２】
１つの実施形態では、ＳＣＳへの薬物の非外科的投与方法は、眼内へのマイクロニードルの挿入後、ならびに上脈絡膜腔内への薬物処方物の注入前および／または注入中に中空マイクロニードルを部分的に後退させる工程をさらに含む。特定の実施形態では、マイクロニードルの部分的後退を、眼組織内に薬物処方物を注入する工程の前に行う。この挿入／後退工程によってポケットが形成され、眼組織によって妨害されないかあまり妨害されることなくマイクロニードルの尖端部の開口部でマイクロニードルから薬物処方物を有利に流出させることができる。このポケットに薬物処方物を充填することができるが、導管としても役立ち、薬物処方物がマイクロニードルからポケットを介して上脈絡膜腔内に流れ得る。
【０１６３】
１つの実施形態では、本明細書中に提供した方法（例えば、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置する方法）は、他の薬物送達方法と比較して眼内により多くの薬物を保持することが可能であり、例えば、本明細書中に提供した方法によって送達させた場合、前房内、テノン嚢下、硝子体内、局所、非経口、または経口薬物送達方法によって送達される用量と同一の用量と比較して、眼内により大量の薬物が保持される。したがって、１つの実施形態では、本明細書中に記載の方法によって送達した場合の薬物の眼内排出半減期（ｔ１／２）は、同一の薬物用量を硝子体内、前房内、局所、非経口、または経口投与した場合の薬物の眼内ｔ１／２より高い。別の実施形態では、薬物の眼内Ｃｍａｘは、本明細書中に記載の方法によって送達した場合、同一の薬物用量を硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の薬物の眼内Ｃｍａｘより高い。別の実施形態では、薬物の眼内曲線下面積（ＡＵＣ０−ｔ）は、本明細書中に記載の方法によってＳＣＳに投与した場合、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の薬物の眼内ＡＵＣ０−ｔより高い。さらに別の実施形態では、薬物の眼内最高血中濃度到達時間（ｔｍａｘ）は、本明細書中に記載の方法によってＳＣＳに投与した場合、同一の薬物用量を硝子体内、前房内、局所、非経口、または経口投与した場合の薬物の眼内ｔｍａｘより高い。１つのさらなる実施形態では、薬物は、抗炎症薬（例えば、ステロイドまたはＮＳＡＩＤ）である。
【０１６４】
１つの実施形態では、本明細書中に提供した非外科的ＳＣＳ薬物送達方法によって投与した場合の薬物の眼内ｔ１／２は、同一用量を局所、前房内、硝子体内、経口、または非経口投与した場合の薬物の眼内ｔ１／２より長い。さらなる実施形態では、本明細書中に提供した非外科的ＳＣＳ薬物送達方法によって投与した場合の薬物の眼内ｔ１／２は、同一投薬量を局所、前房内、テノン嚢下、硝子体内、経口、または非経口投与した場合の薬物の眼内ｔ１／２の約１．１倍〜約１０倍、約１．２５倍〜約１０倍、約１．５倍〜約１０倍、または約２倍〜約５倍である。さらなる実施形態では、薬物は、抗炎症薬（例えば、ステロイドまたはＮＳＡＩＤ）である。
【０１６５】
別の実施形態では、薬物の眼内Ｃｍａｘは、本明細書中に記載の方法によって送達した場合、同一の薬物用量を硝子体内、前房内、局所、非経口、または経口投与した場合の薬物の眼内Ｃｍａｘより高い。さらなる実施形態では、本明細書中に提供した非外科的ＳＣＳ薬物送達方法によって投与した場合の薬物の眼内Ｃｍａｘは、同一用量を局所、前房内、硝子体内、経口、または非経口投与した場合の薬物の眼内Ｃｍａｘの少なくとも１．１倍、少なくとも１．２５倍、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、または少なくとも５倍である。１つの実施形態では、本明細書中に提供した非外科的ＳＣＳ薬物送達方法によって投与した場合の薬物の眼内Ｃｍａｘは、同一用量を局所、前房内、テノン嚢下、硝子体内、経口、または非経口投与した場合の薬物の眼内Ｃｍａｘの約１〜約２倍、約１．２５〜約２倍、約１〜約５倍、約１〜約１０倍、約２〜約５倍、または約２〜約１０倍である。さらなる実施形態では、薬物は、抗炎症薬（例えば、ステロイドまたはＮＳＡＩＤ）である。１つの実施形態では、薬物は、トリアムシノロン、インフリキシマブ、ミコフェノラート、メトトレキサート、ソラフェニブ、アキシチニブ、またはネパフェナクである。
【０１６６】
別の実施形態では、薬物の平均眼内曲線下面積（ＡＵＣ０−ｔ）は、本明細書中に記載の方法によってＳＣＳに投与した場合、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の薬物の眼内ＡＵＣ０−ｔより高い。さらなる実施形態では、本明細書中に提供した非外科的ＳＣＳ薬物送達方法によって投与した場合の薬物の眼内ＡＵＣ０−ｔは、同一用量を局所、前房内、テノン嚢下、硝子体内、経口、または非経口投与した場合の薬物の眼内ＡＵＣ０−ｔの少なくとも１．１倍、少なくとも１．２５倍、少なくとも１．５倍、少なくとも２倍、または少なくとも５倍である。１つの実施形態では、本明細書中に提供した非外科的ＳＣＳ薬物送達方法によって投与した場合の薬物の眼内ＡＵＣ０−ｔは、同一用量を局所、前房内、テノン嚢下、硝子体内、経口、または非経口投与した場合の薬物の眼内ＡＵＣ０−ｔの約１〜約２倍、約１．２５〜約２倍、約１〜約５倍、約１〜約１０倍、約２〜約５倍、または約２〜約１０倍である。さらなる実施形態では、薬物は、抗炎症薬（例えば、ステロイドまたはＮＳＡＩＤ）である。
【０１６７】
１つの実施形態では、有効量の薬物（例えば、抗炎症薬（例えば、トリアムシノロンなどのステロイドまたはＮＳＡＩＤ））を含む薬物処方物は、一旦ＳＣＳに送達されると、ＳＣＳ中に長期間実質的に保持される。例えば、１つの実施形態では、約８０％の薬物処方物がＳＣＳ中に約３０分間、約１時間、約４時間、約２４時間、約４８時間、または約７２時間保持される。これに関して、薬物のデポーがＳＣＳおよび／または周囲組織中に形成されて長期間にわたる薬物の徐放が可能である。
【０１６８】
１つの実施形態では、本明細書中に提供した非外科的上脈絡膜薬物送達方法により、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置のための同一または類似の薬物用量の経口、非経口、テノン嚢下、および／または硝子体内薬物送達方法と比較して、治療有効性が増大し、そして／または治療応答が改善される。１つの実施形態では、治療応答を得るのに十分なＳＣＳ薬物用量は、同一または実質的に同一の治療応答を得るのに十分な硝子体内、前房内、局所、経口、または非経口の薬物用量の約９０％、約７５％、または約半分（例えば、約半分またはそれ未満）である。別の実施形態では、治療応答を得るのに十分なＳＣＳ用量は、同一または実質的に同一の治療応答を得るのに十分な硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、経口、または非経口薬物用量の約１／４である。さらに別の実施形態では、治療応答を得るのに十分なＳＣＳ用量は、同一または実質的に同一の治療応答を得るのに十分な硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、経口、または非経口薬物用量の１／１０である。１つの実施形態では、治療応答は、当業者に公知の方法によって測定した場合、炎症の減少である。別の実施形態では、治療応答は、眼病変数の減少または眼病変サイズの減少である。別の実施形態では、治療応答は、液体貯留および／または眼圧の減少である。
【０１６９】
治療応答を、処置後の時点で（例えば、処置の５日後、１週間後、２週間後、３週間後、４週間後、５週間後、６週間後、７週間後、８週間後、９週間後、１０週間後、１１週間後、または１２週間後、およびその間の全ての値で）測定する。
【０１７０】
本明細書中に記載の方法によって送達される薬物処方物の治療有効性およびヒト被験体の治療応答を、当業者に公知のように、当該分野の標準的手段によってアッセイすることができる。一般に、任意の特定の薬物の治療有効性は、薬物投与後にヒト被験体の応答を測定することによって評価することができ、治療有効性の高い薬物は、治療有効性の低い薬物より症状が改善および／または遮断されるであろう。非限定的な例では、本明細書中に提供した薬物処方物（例えば、血管形成インヒビター、抗炎症薬（例えば、ステロイドまたはＮＳＡＩＤ）、ＶＥＧＦ調節因子（例えば、ＶＥＧＦアンタゴニスト）、ＰＤＧＦ調節因子（例えば、ＰＤＧＦアンタゴニスト）、ＶＥＧＦアンタゴニスト活性およびＰＤＧＦアンタゴニスト活性の両方を有する化合物、または血管透過性インヒビター処方物）の有効性を、例えば、疼痛強度の変化、眼病変の変化（サイズまたは数）、眼圧、液体貯留、炎症（例えば、ハケット／マクドナルド眼スコアの変化の測定による）、高眼圧症、および／または視力の観察によって測定することができる。
【０１７１】
別の実施形態では、治療処方物の有効性を、ハケット／マクドナルド眼スコアにしたがった測定値、炎症、視力、および／または浮腫の変化の観察によって測定する。別の実施形態では、治療処方物の有効性を、例えば、ハケット／マクドナルド眼スコアにしたがった測定値、炎症、視力、および／または浮腫の変化の観察によって測定する。
【０１７２】
１つの実施形態では、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤを処置するための有効量の薬物処方物のＳＣＳへの非外科的投与により、硝子体内、前房内、経口、または非経口投与された同一の薬物用量に原因する副作用または臨床症状の数と比較して、処置患者における有害な副作用または臨床症状の数が減少する。別の実施形態では、有効量の薬物処方物のＳＣＳへの非外科的投与により、硝子体内、前房内、テノン嚢下、経口、または非経口投与された同一の薬物用量に原因する有害な副作用または臨床症状と比較して、１つまたはそれを超える有害な副作用または臨床症状の数が減少する。
【０１７３】
軽減または改善することができる副作用および臨床症状の例には、炎症、胃腸管副作用（例えば、下痢、嘔気、胃腸炎、嘔吐、胃腸管、直腸、および十二指腸の出血、出血性膵炎、大腸穿孔による黒色便または血便、および／または喀血）；血液学的副作用（例えば、白血球減少、貧血、汎血球減少症および無顆粒球症、血小板減少症、好中球減少症、真性赤血球系無形成（ＰＲＣＡ）、あざができやすい深部静脈血栓症、および／または鼻、口腔、膣、または直腸からの異常出血）；免疫性副作用／臨床症状（例えば、免疫抑制、敗血症を引き起こす免疫抑制、日和見感染（単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、および侵襲性カンジダ感染）、および／または感染増加）；腫瘍学的副作用／臨床症状（例えば、リンパ腫、リンパ増殖性疾患、および／または非黒色腫皮膚がん）；腎臓副作用／臨床症状（例えば、排尿障害、尿意促迫、尿路感染、血尿、腎尿細管壊死、および／またはＢＫウイルス関連腎症）；代謝性副作用／臨床症状（例えば、浮腫、高リン酸塩血症、低カリウム血症、高血糖、高カリウム血症、腫脹、急激な体重増加、および／または甲状腺肥大）；呼吸性副作用／臨床症状（例えば、呼吸器感染、呼吸困難、咳嗽の増加、初期結核乾性咳嗽、喘鳴、および／または鼻詰まり）；皮膚科学的副作用／臨床症状（例えば、座瘡、発疹、異汗性湿疹、丘疹鱗屑性乾癬様皮疹、水疱、滲出、口腔の痛み、および／または脱毛）；筋骨格（ｍｕｓｃｏｓｋｅｌｅｔａｌ）副作用／臨床症状（例えば、筋障害および／または筋痛）、肝臓副作用／臨床症状（例えば、肝毒性（ｈｅｐａｔｏｘｉｃｉｔｙ）および／または黄疸）、腹痛、初期妊娠損失の発生率の増加、月経停止、重症頭痛、錯乱、精神状態の変化、視力喪失、発作（痙攣）、感光性の増加、眼乾燥症、眼の充血、眼の痒み、および／または高血圧が含まれるが、これらに限定されない。上に提供するように、副作用または臨床症状の軽減または改善は、患者の眼のＳＣＳへの薬物処方物の投与前の副作用または臨床症状の重症度と比較した場合の軽減または改善、または同じ薬物の硝子体内、腔内、非経口、または経口投与により経験した軽減または改善と比較した場合の患者における副作用または臨床症状の軽減または改善である。
【０１７４】
広範な治療処方物（例えば、１つまたはそれを超える薬物および／または細胞治療薬を含む治療処方物）を、本発明のマイクロニードルデバイスおよび方法を使用した上脈絡膜腔および後眼組織への送達のために処方することができる。本明細書中で使用する場合、用語「薬物」は、任意の予防薬、治療薬、または診断薬（すなわち、医学的適用に有用な成分）をいう。薬物を、天然に存在し得るか、合成することができるか、組換え的に産生することができる細胞治療薬、小分子、生物学的製剤（タンパク質、ペプチド、およびそのフラグメント、核酸（核酸遺伝子治療薬をコードするベクターが含まれる）など）から選択することができる。例えば、１つの実施形態では、本明細書中に記載の非外科的方法を使用して上脈絡膜腔に送達される薬物は、抗体またはそのフラグメント（例えば、Ｆａｂ、Ｆｖ、またはＦｃフラグメント）である。一定の実施形態では、薬物は、米国特許第６，７７３，９１６号（その全体が全ての目的のために本明細書中で参考として援用される）に記載のサブ免疫グロブリン抗原結合分子（Ｆｖ免疫グロブリンフラグメント、ミニボディ、および二特異性抗体など）である。１つの実施形態では、薬物はヒト化抗体またはそのフラグメントである。
【０１７５】
１つの実施形態では、本明細書中に記載の非外科的な処置方法およびデバイスを、遺伝子ベースの治療適用で使用することができる。例えば、本方法は、１つの実施形態では、選択されたＤＮＡ、ＲＮＡ、またはオリゴヌクレオチドを標的眼組織に送達させるために、薬物処方物を上脈絡膜腔内に投与する工程を含む。したがって、１つの実施形態では、薬物は、適切なオリゴヌクレオチド（例えば、アンチセンスオリゴヌクレオチド薬）、ポリヌクレオチド（例えば、治療ＤＮＡ）、リボザイム、ｄｓＲＮＡ、ｓｉＲＮＡ、ＲＮＡｉ、遺伝子療法ベクター、および／またはワクチンから選択される。さらなる実施形態では、薬物は、アプタマー（例えば、特定の標的分子に結合するオリゴヌクレオチドまたはペプチド分子）である。
【０１７６】
１つの実施形態では、核酸治療薬を、本明細書中に提供した１つのデバイスおよび／または方法によって送達させる。１つのさらなる実施形態では、核酸治療薬を、ウイルス粒子（ウイルスベクター）を介して送達させる。ウイルス粒子は、１つの実施形態では、アデノウイルス（Ａｄ）、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、またはレンチウイルスである。別の実施形態では、ウイルスベクターは、自己相補的ＡＡＶ（ｓｃＡＡＶ）またはヘルパー依存性アデノウイルス（ＨＤ−Ａｄ）である。別の実施形態では、ｓｉＲＮＡまたは他の核酸治療薬を発現するプラスミドベクターを、本明細書中に記載の１つのデバイスおよび／または方法によって送達させる。あるいはまたはさらに、核酸治療薬を、（１）ポリマー送達系、（２）脂質送達系（例えば、リポソーム）、（３）タンパク質送達系、または（４）デンドリマーナノキャリア送達系によって送達させる。
【０１７７】
別の実施形態では、本明細書中に提供した方法を介して送達される薬物処方物は、小分子薬、内因性タンパク質もしくはそのフラグメント、または内因性ペプチドもしくはそのフラグメントを含む。
【０１７８】
ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、および／または湿性ＡＭＤの処置のための眼組織送達用薬物タイプの代表例には、抗炎症薬（ステロイド（例えば、トリアムシノロン）、免疫抑制剤、代謝拮抗物質、Ｔ細胞インヒビター、アルキル化剤、生物学的製剤、ＴＮＦアンタゴニスト（例えば、ＴＮＦ−αアンタゴニスト）、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）調節因子（例えば、ＶＥＧＦアンタゴニスト）、および／または非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）が含まれるが、これらに限定されない）が含まれる。ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置するために上脈絡膜腔に送達することができる特定の薬物および薬物クラスの非限定的な例には、縮瞳薬（例えば、ピロカルピン、カルバコール、フィゾスチグミン）、交感神経刺激薬（例えば、アドレナリン、ジピベフリン）、炭酸脱水酵素インヒビター（例えば、アセタゾラミド、ドルゾラミド）、ＶＥＧＦアンタゴニスト、血小板由来成長因子（ＰＤＧＦ）調節因子（例えば、ＰＤＧＦアンタゴニスト）、ＮＳＡＩＤ、ステロイド、プロスタグランジン、抗菌性化合物（抗菌薬および抗真菌薬（例えば、クロラムフェニコール、クロルテトラサイクリン、シプロフロキサシン、フラマイセチン、フシジン酸、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ノルフロキサシン、オフロキサシン、ポリミキシン、プロパミジン、テトラサイクリン、トブラマイシン、キノリン）が含まれる）、アルドースレダクターゼインヒビター、抗炎症化合物および／または抗アレルギー化合物（例えば、ステロイド性化合物（トリアムシノロン、ベタメタゾン、クロベタゾン、デキサメタゾン、フルオロメトロン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロンなど）および非ステロイド性化合物（アンタゾリン、ブロムフェナク、ジクロフェナック、インドメタシン、ロドキサミド、スプロフェン（ｓａｐｒｏｆｅｎ）、クロモグリク酸ナトリウムなど））、人工涙液／眼乾燥症治療、局所麻酔薬（例えば、アメソカイン、リグノカイン、オキシブプロカイン（ｏｘｂｕｐｒｏｃａｉｎｅ）、プロキシメタカイン）、シクロスポリン、ジクロフェナック、ウロガストロンおよび成長因子（上皮成長因子など）、散瞳薬および毛様体筋麻痺薬、マイトマイシンＣ、およびコラゲナーゼインヒビターならびに加齢性黄斑変性の処置薬（ペガプタニブナトリウム（ｐｅｇａｇｔａｎｉｂ  ｓｏｄｉｕｍ）、ラニビズマブ、およびベバシズマブなど）が含まれる。１つの実施形態では、本明細書中に記載の１つのデバイスおよび／または方法によって送達される薬物は、ラニビズマブ、アキシチニブ、ベバシズマブ、および／またはアフリベルセプトである。
【０１７９】
至るところに提供するように、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、およびＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置のための本明細書中に提供した方法では、有効量の抗炎症薬（例えば、ステロイドまたはＮＳＡＩＤ）および／またはＶＥＧＦ調節因子（例えば、ＶＥＧＦアンタゴニスト）を含む治療処方物を、必要とする患者の眼のＳＣＳに非外科的に送達させる。
【０１８０】
１つの実施形態では、血管形成インヒビターを、必要とする患者のＳＣＳに投与する。本明細書中に記載の方法およびデバイスを介して送達される新脈管形成インヒビターは、１つの実施形態では、インターフェロンγ１β、ピルフェニドン含有インターフェロンγ１β（アクティミューン（登録商標））、ＡＣＵＨＴＲ０２８、αＶβ５、アミノ安息香酸カリウム、アミロイドＰ、ＡＮＧ１１２２、ＡＮＧ１１７０、ＡＮＧ３０６２、ＡＮＧ３２８１、ＡＮＧ３２９８、ＡＮＧ４０１１、抗ＣＴＧＦ  ＲＮＡｉ、アプリジン、サルビアおよびチョウセンゴミシを含むキバナオウギ抽出物、アテローム斑遮断薬、アゾール、ＡＺＸ１００、ＢＢ３、結合組織成長因子抗体、ＣＴ１４０、ダナゾール、エスブリエット、ＥＸＣ００１、ＥＸＣ００２、ＥＸＣ００３、ＥＸＣ００４、ＥＸＣ００５、Ｆ６４７、ＦＧ３０１９、フィブロコリン、フォリスタチン、ＦＴ０１１、ガレクチン−３インヒビター、ＧＫＴ１３７８３１、ＧＭＣＴ０１、ＧＭＣＴ０２、ＧＲＭＤ０１、ＧＲＭＤ０２、ＧＲＮ５１０、ヘベロンアルファＲ、インターフェロンα−２β、ＩＴＭＮ５２０、ＪＫＢ１１９、ＪＫＢ１２１、ＪＫＢ１２２、ＫＲＸ１６８、ＬＰＡ１受容体アンタゴニスト、ＭＧＮ４２２０、ＭＩＡ２、ミクロＲＮＡ  ２９ａオリゴヌクレオチド、ＭＭＩ０１００、ノスカピン、ＰＢＩ４０５０、ＰＢＩ４４１９、ＰＤＧＦＲインヒビター、ＰＦ−０６４７３８７１、ＰＧＮ００５２、ピレスパ、ピルフェネックス、ピルフェニドン、プリチデプシン、ＰＲＭ１５１、Ｐｘ１０２、ＰＹＮ１７、ＰＹＮ１７含有ＰＹＮ２２、Ｒｅｌｉｖｅｒｇｅｎ、ｒｈＰＴＸ２融合タンパク質、ＲＸＩ１０９、セクレチン、ＳＴＸ１００、ＴＧＦ−βインヒビター、トランスフォーミング成長因子、β−受容体２オリゴヌクレオチド，ＶＡ９９９２６０、またはＸＶ６１５である。
【０１８１】
１つの実施形態では、上脈絡膜腔に送達される薬物は、シロリムス（ラパマイシン（登録商標）、ラパミューン（登録商標））である。１つの実施形態では、本明細書中に開示の非外科的薬物送達方法を、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫を処置、防止、および／または改善するためにラパマイシンと併せて使用する。さらに、本明細書中に開示のマイクロニードルデバイスおよび方法を使用したラパマイシンの送達を、本明細書中に列挙した１つまたはそれを超える薬剤または当該分野で公知の他の薬剤と組み合わせることができる。１つのさらなる実施形態では、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫は、非感染性ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫である。
【０１８２】
１つの実施形態では、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫を処置するために本明細書中の非外科的方法（例えば、マイクロニードルデバイスおよび方法）を使用して上脈絡膜腔に送達させる薬物は、トリアムシノロン（例えば、トリアムシノロンアセトニド）である。１つの実施形態では、本明細書中に開示の非外科的薬物送達方法を、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎または感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫を処置、防止、および／または改善するためにトリアムシノロンと併せて使用する。さらに、本明細書中に開示のマイクロニードルデバイスおよび方法を使用したラパマイシンの送達を、本明細書中に列挙した１つまたはそれを超える薬剤または当該分野で公知の他の薬剤と組み合わせることができる。１つのさらなる実施形態では、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫は、非感染性ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫である。
【０１８３】
１つの実施形態では、ＶＥＧＦ調節因子は、本明細書中に記載の（ｄｅｓｖｉｒｂｅｄ）デバイスの１つを介して送達される。１つの実施形態では、ＶＥＧＦ調節因子はＶＥＧＦアンタゴニストである。１つの実施形態では、ＶＥＧＦ調節因子は、ＶＥＧＦ−受容体キナーゼアンタゴニスト、抗ＶＥＧＦ抗体またはそのフラグメント、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、抗ＶＥＧＦアプタマー、小分子ＶＥＧＦアンタゴニスト、チアゾリジンジオン、キノリン、または設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）である。本明細書中に記載のように、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置のためのいくつかの実施形態では、抗炎症薬を、必要とする患者の眼のＳＣＳに、同一の眼へのＶＥＧＦ調節因子（例えば、ＶＥＧＦアンタゴニスト）の硝子体内送達と組み合わせて、送達させる。１つの実施形態では、ＶＥＧＦアンタゴニストは、ＶＥＧＦ受容体（ＶＥＧＦＲ）のアンタゴニスト（すなわち、ＶＥＧＦＲのシグナル伝達および／または活性を阻害、減少、または調整する薬物）である。ＶＥＧＦＲは、膜結合性または可溶性のＶＥＧＦＲであり得る。さらなる実施形態では、ＶＥＧＦＲは、ＶＥＧＦＲ−１、ＶＥＧＦＲ−２、またはＶＥＧＦＲ−３である。１つの実施形態では、ＶＥＧＦアンタゴニストはＶＥＧＦ−Ｃタンパク質をターゲティングする。別の実施形態では、ＶＥＧＦ調節因子は、チロシンキナーゼまたはチロシンキナーゼ受容体のアンタゴニストである。別の実施形態では、ＶＥＧＦ調節因子は、ＶＥＧＦ−Ａタンパク質の調節因子である。さらに別の実施形態では、ＶＥＧＦアンタゴニストはモノクローナル抗体である。さらなる実施形態では、モノクローナル抗体はヒト化モノクローナル抗体である。
【０１８４】
１つの実施形態では、ＶＥＧＦ調節因子は、１つまたはそれを超える以下である：ＡＬ８３２６、２Ｃ３抗体、ＡＴ００１抗体、ＨｙＢＥＶ、ベバシズマブ（アバスチン（登録商標））、ＡＮＧ３０７０、ＡＰＸ００３抗体、ＡＰＸ００４抗体、ポナチニブ（ＡＰ２４５３４）、ＢＤＭ−Ｅ、ＶＧＸ１００抗体（ＶＧＸ１００  ＣＩＲＣＡＤＩＡＮ）、ＶＧＸ２００（ｃ−ｆｏｓ誘導性成長因子モノクローナル抗体）、ＶＧＸ３００、ＣＯＳＭＩＸ、ＤＬＸ９０３／１００８抗体、ＥＮＭＤ２０７６、リンゴ酸スニチニブ（スーテント（登録商標））、ＩＮＤＵＳ８１５Ｃ、Ｒ８４抗体、ＫＤ０１９、ＮＭ３、抗ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、抗ＶＥＧＦ抗体）と組み合わせた同種異系間葉系前駆細胞、ＭＧＣＤ２６５、ＭＧ５１６、ＶＥＧＦ−受容体キナーゼインヒビター、ＭＰ０２６０、ＮＴ５０３、抗ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ二重特異性抗体、ＰＡＮ９０８０６、パロミド５２９、ＢＤ０８０１抗体、ＸＶ６１５、ルシタニブ（ＡＬ３８１０、Ｅ３８１０）、ＡＭＧ７０６（モテサニブ二リン酸塩）、ＡＡＶ２−ｓＦＬＴ０１、可溶性Ｆｌｔ１受容体、セジラニブ（レセンチン（商標））、ＡＶ−９５１、チボザニブ（ＫＲＮ−９５１）、レゴラフェニブ（スチバーガ（登録商標））、ボラセルチブ（ＢＩ６７２７）、ＣＥＰ１１９８１、ＫＨ９０３、レンバチニブ（Ｅ７０８０）、レンバチニブメシル酸塩、テラメプロコール（ＥＭ１４２１）、ラニビズマブ（ルセンチス（登録商標））、塩酸パゾパニブ（ボトリエント（商標））、ＰＦ００３３７２１０、ＰＲＳ０５０、ＳＰ０１（クルクミン）、オロチン酸カルボキシアミドトリアゾール、ヒドロキシクロロキン、リニファニブ（ＡＢＴ８６９、ＲＧ３６３５）、フルオシノロンアセトニド（イルビエン（登録商標））、ＡＬＧ１００１、ＡＧＮ１５０９９８、ＤＡＲＰｉｎ  ＭＰ０１１２、ＡＭＧ３８６、ポナチニブ（ＡＰ２４５３４）、ＡＶＡ１０１、ニンテダニブ（バラガテフ（商標））、ＢＭＳ６９０５１４、ＫＨ９０２、ゴルバチニブ（Ｅ７０５０）、エベロリムス（アフィニトール（登録商標））、ドビチニブ乳酸塩（ＴＫＩ２５８、ＣＨＩＲ２５８）、ＯＲＡ１０１、ＯＲＡ１０２、アキシチニブ（インライタ（登録商標）、ＡＧ０１３７３６）、プリチデプシン（アプリジン（登録商標））、ＰＴＣ２９９、アフリベルセプト（ザルトラップ（登録商標）、アイリーア（登録商標））、ペガプタニブナトリウム（マクゲン（商標）、ＬＩ９０００１５）、ベルテポルフィン（ビスダイン（登録商標））、ブシラミン（リマチル、ラミン、ブリマーニ、ラミット、ブーミク）、Ｒ３抗体、ＡＴ００１／ｒ８４抗体、トロポニン（ＢＬＳ０５９７）、ＥＧ３３０６、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、Ｂｍａｂ１００、ＧＳＫ２１３６７７３、抗ＶＥＧＦＲ  Ａｌｔｅｒａｓｅ、アビラ、ＣＥＰ７０５５、ＣＬＴ００９、ＥＳＢＡ９０３、ＨｕＭａｘ−ＶＥＧＦ抗体、ＧＷ６５４６５２、ＨＭＰＬ０１０、ＧＥＭ２２０、ＨＹＢ６７６、ＪＮＪ１７０２９２５９、ＴＡＫ５９３、ＸｔｅｎｄＶＥＧＦ抗体、Ｎｏｖａ２１０１２、Ｎｏｖａ２１０１３、ＣＰ５６４９５９、スマート抗ＶＥＧＦ抗体、ＡＧ０２８２６２、ＡＧ１３９５８、ＣＶＸ２４１、ＳＵ１４８１３、ＰＲＳ０５５、ＰＧ５０１、ＰＧ５４５、ＰＴＩ１０１、ＴＧ１００９４８、ＩＣＳ２８３、ＸＬ６４７、エンザスタウリン塩酸塩（ＬＹ３１７６１５）、ＢＣ１９４、キノリン、ＣＯＴ６０１Ｍ０６．１、ＣＯＴ６０４Ｍ０６．２、マビオンＶＥＧＦ、抗ＶＥＧＦまたはＶＥＧＦ−Ｒ抗体に抱合したＳＩＲ−Ｓｐｈｅｒｅｓ、アパチニブ（ＹＮ９６８Ｄ１）、およびＡＬ３８１８。さらに、本明細書中に開示のマイクロニードルデバイスおよび非外科的方法を使用したＶＥＧＦアンタゴニストの送達を、本明細書中に列挙した１つ以上の薬剤または当該分野で公知の他の薬剤と単一の処方物または複数の処方物に組み合わせることができる。
【０１８５】
１つの実施形態では、免疫抑制薬を、本明細書中に記載の１つのデバイスを介して送達させる。さらなる実施形態では、免疫抑制薬は、糖質コルチコイド、サイトカインインヒビター、細胞増殖抑制薬、アルキル化剤、代謝拮抗物質、葉酸アナログ、細胞毒性抗生物質、インターフェロン、オピオイド、Ｔ細胞受容体に対する抗体、またはＩＬ−２受容体に対する抗体である。１つの実施形態では、免疫抑制薬は代謝拮抗物質であり、代謝拮抗物質は、プリンアナログ、ピリミジンアナログ、葉酸アナログ、またはタンパク質合成インヒビターである。別の実施形態では、免疫抑制薬は、インターロイキン−２インヒビター（例えば、バシリキシマブまたはダクリズマブ）である。本明細書中に記載の方法および処方物と共に使用可能な他の免疫抑制薬には、シクロホスファミド、ニトロソ尿素、メトトレキサート、アザチオプリン、メルカプトプリン、フルオロウラシル、ダクチノマイシン、アントラサイクリン、マイトマイシンＣ、ブレオマイシン、ミトラマイシン、ムロモナブ−ＣＤ３、シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス、またはミコフェノラートが含まれるが、これらに限定されない。１つの実施形態では、薬物処方物は有効量のミコフェノラートを含む。
【０１８６】
１つの実施形態では、本明細書中に記載の方法を介して薬物処方物を必要とする患者の眼のＳＣＳに送達される薬物処方物は、有効量の血管透過性インヒビターを含む。１つの実施形態では、血管透過性インヒビターは、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）アンタゴニストまたはアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）インヒビターである。さらなる実施形態では、血管透過性インヒビターはアンギオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）インヒビターであり、ＡＣＥインヒビターはカプトプリルである。
【０１８７】
１つの実施形態では、薬物は、ステロイドまたは非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）である。別の実施形態では、抗炎症薬は、抗体もしくはそのフラグメント、抗炎症性ペプチド、または抗炎症性アプタマーである。本明細書の至る所に提供するように、上脈絡膜腔への抗炎症薬の送達により、経口、硝子体内、腔内、局所、および／または非経口投与経路を介して送達された同じ薬物の投与を超える利点が得られる。例えば、１つの実施形態では、上脈絡膜腔に送達された薬物の治療効果は、薬物を経口、硝子体内、局所、または非経口経路を介して送達した場合の同じ投薬量で送達させた同じ薬物の治療効果より高い。１つの実施形態では、ＳＣＳに投与した抗炎症薬の眼内排出半減期（ｔ１／２）は、同一投薬量の抗炎症薬を硝子体内、腔内、局所、非経口、または経口投与した場合の抗炎症薬の眼内ｔ１／２より高い。別の実施形態では、抗炎症薬の平均眼内最高血中濃度（Ｃｍａｘ）は、本明細書中に記載の方法によってＳＣＳに投与した場合、硝子体内、腔内、局所、非経口、または経口投与した場合の抗炎症薬の眼内Ｃｍａｘより高い。別の実施形態では、抗炎症薬の平均眼内曲線下面積（ＡＵＣ０−ｔ）は、本明細書中に記載の方法によってＳＣＳに投与した場合、同一投薬量の抗炎症薬を硝子体内、腔内、局所、非経口、または経口投与した場合の抗炎症薬の眼内ＡＵＣ０−ｔより高い。
【０１８８】
本明細書中に提供した方法を介して投与することができるステロイド性化合物には、ヒドロコルチゾン、ヒドロコルチゾン−１７−ブチラート、ヒドロコルチゾン−１７−アセポナート、ヒドロコルチゾン−１７−ブテプラート、コルチゾン、ピバリン酸チキソコルトール、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、プレドニゾン、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、モメタゾン、アムシノニド、ブデソニド、デソニド、フルオシノニド、ハルシノニド、ベタメタゾン（ｂｅｔｈａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、ジプロピオン酸ベタメタゾン（ｂｅｔｈａｍｅｔｈａｓｏｎｅ  ｄｉｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ）、デキサメタゾン、フルオコルトロン、ヒドロコルチゾン−１７−バレラート、ハロメタゾン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、プレドニカルバート、クロベタゾン−１７−ブチラート、クロベタゾール−１７−プロピオナート、カプロン酸フルオコルトロン、ピバリン酸フルオコルトロン、酢酸フルプレドニデン、およびプレドニカルバートが含まれる。
【０１８９】
本明細書中に提供した方法を介して投与することができる特定のＮＳＡＩＤクラスには、サリチラート、プロピオン酸誘導体、酢酸誘導体、エノール酸誘導体、フェナム酸誘導体、およびシクロオキシゲナーゼ−２（ＣＯＸ−２）インヒビターが含まれる。１つの実施形態では、本明細書中に提供した方法を使用して、１つ以上の以下のＮＳＡＩＤをこれを必要とする患者の眼のＳＣＳに送達させる：アセチルサリチル酸、ジフルニサル、サルサラート、イブプロフェン、デキシブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、ケトプロフェン（ｋｅｏｔｏｐｒｏｆｅｎ）、デクスケトプロフェン、フルルビプロフェン、オキサプロジン、ロキソプロフェン（ｌｏｘａｐｒｏｆｅｎ）、インドメタシン、トルメチン、スリンダク、エトドラク、ケトロラク、ジクロフェナクまたはナブメトン、ピロキシカム、メロキシカム、テノキシカム、ドロキシカム、ロルノキシカムまたはイソキシカム、メフェナム酸（ｍｅｆａｎａｍｉｃ  ａｃｉｄ）、メクロフェナム酸、フルフェナム酸、トルフェナム酸、セレコキシブ、ロフェコキシブ（ｒｅｆｅｃｏｘｉｂ）、バルデコキシブ、パレコキシブ、ルミラコキシブ、エトリコキシブ、またはフィロコキシブ。
【０１９０】
ブドウ膜炎（感染性または非感染性のブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫を処置するために本明細書中に提供した方法で使用することができる抗炎症薬の他の例には、以下が含まれるが、これらに限定されない：ミコフェノラート、レミカーゼ、ネパフェナク、１９ＡＶアゴニスト、１９ＧＪアゴニスト、２ＭＤアナログ、４ＳＣ１０１、４ＳＣ１０２、５７−５７、５−ＨＴ２受容体アンタゴニスト、６４Ｇ１２、Ａ８０４５９８、Ａ９６７０７９、ＡＡＤ２００４、ＡＢ１０１０、ＡＢ２２４０５０、アバタセプト、エタラシズマブ（アベグリン（商標））、アベバック（登録商標）、ＡｂＧｎ１３４、ＡｂＧｎ１６８、Ａｂｋｉ、ＡＢＮ９１２、ＡＢＲ２１５０６２、ＡＢＲ２２４０５０、シクロスポリン（アブラムン（登録商標））、ドコサノール（ベヘニルアルコール、アブレバ（登録商標））、ＡＢＳ１５、ＡＢＳ４、ＡＢＳ６、ＡＢＴ１２２、ＡＢＴ３２５、ＡＢＴ４９４、ＡＢＴ８７４、ＡＢＴ９６３、ＡＢＸＩＬ８、ＡＢＸＲＢ２、ＡＣ４３０、アセネトラ、塩化リゾチーム（アクデアム（登録商標））、ＡＣＥ７７２、アセクロフェナク（エースブロック、エースビッド、エースナック）、アセトアミノフェン、クロルゾキサゾン、セラペプターゼ、塩酸チザニジン、ベータデクス、アセクロゲシックプラス、アセクロン、アセクロレン、アセクロリズム、アセクロナ、アセフェイン、アセメタシン、アスピリン（ａｓｐｒｉｎ）（アセンテリン）、アセタール−ＳＰ（アセクロフェナク−組み合わせ、イブプロフェン、アセチル−Ｇ、アセチルサリチラートｄｌ−リジン、アセチルサリチル酸、アシコット、アシファイン、アシック、アクロセン、アクロフラム−Ｐ、アクロモア、アクロン、Ａ−ＣＱ、ＡＣＳ１５、アクタリット、アクテムラ、アクセレアリオフィリザド、アクチファースト、アクチマブ−Ｂ、アクチクイム、アクチリン、アクティスプラス、活性化白血球細胞接着分子抗体、アクラーＸ、ＡＤ４５２、アダリムマブ、ＡＤＡＭＴＳ５インヒビター、ＡＤＣ１００１、Ａｄｃｏ−ジクロフェナク、Ａｄｃｏ−インドメタシン、Ａｄｃｏ−メロキシカム、Ａｄｃｏ−ナプロキセン、Ａｄｃｏ−ピロキシカム、アドコート、Ａｄｃｏ−スリンダク、アデノシン三リン酸二ナトリウム、アデノシンＡ２ａ受容体アゴニスト、アジモド、アジノス、アジオクト、アジオドール、アジポプラス、脂肪由来幹細胞および／または新生細胞、アジゼン、アドペプ、アドバカン、アドバグラフ、アドベル、アドウィフラム、ＡＥＢ０７１、エンタル、アフェナク、アフェンプラス、アフィアンセン、アフィニトール、アフラミン、アフラザコート、アフロゲン、アフロキサン、ＡＦＭ１５、ＡＦＭ１６、ＡＦＭ１７、ＡＦＭ２３、アフプレッド・デキサ、ＡＦＸ２００、ＡＧ０１１、アガフェン、アガニルセン、ＡＧＩ１０９６、アギデックス、ＡＧＳ０１０、アグドル、Ａ−ヒドロコルト、ＡＩＫ１、ＡＩＮ４５７、エアタル、ＡＩＴ１１０、ＡＪＭ３００、アジュレミン酸、
ＡＫ１０６、ＡＬ−２４−２Ａ１、ＡＬ４−１Ａ１、アラコート、アランツ、アルブミン免疫グロブリン、ジプロピオン酸アルクロメタゾン、ＡＬＤ５１８、アルデスロイキン、アルドデルマ、アレファセプト、アレムツズマブ、アレクエル（商標）、アレルゴロン、アレルゴソン、アレトラクソン、アルフェナク、アルガソン、アルギン・ベク・コート、アルギオフレックス、アルギレックス、アルギビンプラス、アリカホルセンナトリウム、アリン、アリニア、アリビオドール、アリビオシン、アルカリホスファターゼ、ＡＬＫＳ６９３１、アラントイン、アルブペン、アルモール、アロクリシン、同種異系内皮細胞、同種異系間葉系前駆細胞、同種異系間葉系幹細胞、アルミノプロフェン、α１抗トリプシン、α７ニコチンアゴニスト、αアミラーゼ、αキモトリプシン、αフェトプロテイン、αリノレン酸、α−１−抗トリプシン、α２β１インテグリンインヒビター、アルファコート、アルファフェン、α−ヘキシジン、α−トリプシン、アルフィンテルン、アルピナメドモビリティω３、アルポキセン、ＡＬ−Ｒｅｖ１、アルテラーゼ、ＡＬＸ００６１、ＡＬＸ０７６１、ＡＬＸＮ１００７、ＡＬＸＮ１１０２、ＡＭ３８４０、ＡＭ３８７６、ＡＭＡＢ、ＡＭＡＰ１０２、アマソン、アムベン、アンベジムＧ、アムシノニド、ＡＭＥ１３３ｖ、アメシン、アメロテクス、Ａ−メタプレッド、アメビブ、ＡＭＧ１０８、ＡＭＧ１３９、ＡＭＧ１６２、ＡＭＧ１８１、ＡＭＧ１９１、ＡＭＧ２２０、ＡＭＧ６２３、ＡＭＧ６７４、ＡＭＧ７１４、ＡＭＧ７１９、ＡＭＧ７２９、ＡＭＧ８２７、アミドール、リン酸アミファミプリジン、ジクロフェナク（エミフェナク（登録商標））、アミメタシン、塩酸アミプリロース、アミプロフェン、アンモフォス、アモフラム、ＡＭＰ１１０、アムピキイ、アムピオン、アンピロキシカム、アムトルメチングアシル、ＡＭＸ２５６、ＡＮ６４１５、ＡＮＡ００４、ＡＮＡ５０６、アナブ、アナセン、アナフラム、アナフレックスＡＣＩ、アナイダ、アナキンラ、アナルゲンアルトリチス、アナパン、アナプロックス、アナバン、アナックス、アンコ、アンドログラフィス、アネオール、アネルジックス、アネルバックス．ＲＡ（商標）（治療ペプチドワクチン）、アンフレン、ＡＮＧ７９７、アニリキシン、アンメルシン、アネキシン１ペプチド、アネキシンＡ５、アノダイン、アンサイド、アンスピリン、アンタレン、抗ＢＳＴ２抗体、抗Ｃ５ａ  ＭＡｂ、抗ＩＬＴ７抗体、抗ＶＬＡ１抗体、抗α１１抗体、抗ＣＤ４  ８０２−２、抗ＣＤ８６モノクローナル抗体、抗ケモカイン、抗ＤＣ−ＳＩＧＮ、抗ＨＭＧＢ−１  ＭＡｂ、抗ＩＬ−１８  Ｍａｂ、抗ＩＬ−１Ｒ  ＭＡｂ、抗ＩＬ−１Ｒ  ＭＡｂ、抗ＩＬ２３ブリストル、抗インターロイキン−１β抗体、抗ＬＩＧＨＴ抗体、抗ＭＩＦ抗体、抗ＭＩＦ抗体、抗ｍｉＲ１８１ａ、抗酸化性炎症調節因子、アンチフラミン、ＡｎｔｉＲＡＧＥ  ＭＡｂ、抗トロンビンＩＩＩ、抗ＴＩＲＣ−７  ＭＡｂ、アヌソール−ＨＣ、アニフェン、ＡＰ１０５、ＡＰ１０８９、ＡＰ１１８９、ＡＰ４０１、ＡＰ５０１、アパゾン、ＡＰＤ３３４、アペンタック、ＡＰＧ１０３、アピドン、メシル酸アピリモッド、アピタック、アピトキシン、アピゼル、ＡＰＮイン���ビター、アポ−アザチオプリン、アポ−デキサメタゾン、ＡｐｏＥ模倣物、ＡｐｏＦａｓＬ、アポ−インドメタシン、アポ−フェナミック、アポ−メトトレキサート、アポ−ナブメトン、アポ−Ｎａｐｒｏ−ＮＡ、アポ−ナプロキセン、アポニジン、アポ−フェニルブタゾン、アポ−ピロキシカム、アポ−スリン、アポ−テノキシカム、アポ−チアプロフェニック、アプラナックス、アプレミラスト、アプリコキシブ、アプロフェン、アプローズ、アプロキセン、
ＡＰＸ００１抗体、ＡＰＸ００７抗体、ＡＰＹ０２０１、ＡｑｖｏＤｅｘ、ＡＱＸ１０８、ＡＱＸ１１２５、ＡＱＸ１３１１３５、ＡＱＸ１４０、ＡＱＸ１５０、ＡＱＸ２００、ＡＱＸ３５６、ＡＱＸＭＮ１００、ＡＱＸＭＮ１０６、ＡＲＡ２９０、アラバ、アルカリスト、アルコキシア、アレチン、アルフルール、ＡＲＧ０９８、ＡＲＧ３０１、アルギニンアエスチン、アルギニンデイミナーゼ（ペグ化）、ＡＲＧＸ１０９抗体、ＡＲＧＸ１１０、アリウマ、アリストコート、アリストスパン、Ａｒｋ−ＡＰ、ＡＲＮ４０２６、アロフェン、アロフＥＺ、アロレフ、アロタール、アルピブル、アルピムン、アルプシュアンギキシン、ＡＲＱ１０１、アレスチンＳＰ、アロックス、ＡＲＲＹ１６２、ＡＲＲＹ３７１７９７、ＡＲＲＹ６１４、ＡＲＲＹ８７２、ＡＲＴ６２１、アルタミン、アルスフリー、アルソテック、アルスレキシン、アルスリスプレイ、オルソテック、エテルナサメ軟骨抽出物（アルスロバス（商標）、ネオレトナ（商標）、ソバスカル（商標））、アルチフィット、アルチゴ、アルチン、アルチノア、アルチシド、アルトフレックス、アルトレンヒペルゲル、アルトリドール、アルトリラーゼ、アルトロカプチン、アルトロダイエット、アルトロフェン、アルトロパン、アルトロシル、アルトロシレン、アルトロチン、アルトロックス、アルチフラム、アルゼラ、ＡＳ６０４８５０、ＡＳ６０５８５８、アサコール、ＡＳＡ−グリンデクス、アサジパム、アセクロ、ＡＳＦ１０９６、ＡＳＦ１０９６、ＡＳＫ８００７、ＡＳＫＰ１２４０、ＡＳＬＡＮ００３、アスモＩＤ、アソネプ、ＡＳＰ０１５Ｋ、ＡＳＰ２４０８、ＡＳＰ２４０９、アスパギン、アスペオール、アスピカム、アスピリメックス、ＡＳＴ１２０、アスタキサンチン、アストロコート、アスゼス、ＡＴ００２抗体、ＡＴ００７、ＡＴ００８抗体、ＡＴ００８抗体、ＡＴ０１０、ＡＴ１００１、アタシセプト、アタスピン、アテパデン、アトガム、ＡＴＧ−フレゼニウス、アスロフェン、ＡＴＩ００３、アチプリモド、ＡＴＬ１２２２、ＡＴＮ１０３、ＡＴＮ１９２、ＡＴＲ１０７、アトリ、アトルミン、アトロサブ抗体、ＡＴＸ３１０５、ＡＵ８０１、オーラノフィン、アウロビン、アウロパン、アウロチオ、オーロチオプロール、自家脂肪由来新生細胞、アウトネク、アバンジア、ＡＶＥ９８９７、ＡＶＥ９９４０、アベロックス、アベント、ＡＶＩ３３７８、アブロキン、ＡＶＰ１３５４６、ＡＶＰ１３７４８、ＡＶＰ２８２２５、ＡＶＸ００２、アクセルジクロフェナク、アクセルパパイン、アキセン、ＡＺ１７、ＡＺ１７５、アザコルチド、ＡＺＡ−ＤＲ、アザフリン、アザムン、アザニン、アザップ、アザピン、アザプレン、アザプリン、アザラム、アザサン、アザチオプリン、ＡＺＤ０２７５、ＡＺＤ０９０２、ＡＺＤ２３１５、ＡＺＤ５６７２、ＡＺＤ６７０３、ＡＺＤ７１４０、ＡＺＤ８３０９、ＡＺＤ８５６６、ＡＺＤ９０５６、アゼット、アジントレル、アジスロマイシン、Ａｚ−ｏｄ、アゾフィット、アゾリド、アゾラン、アズレン、アズルフィジン、アズルフィン、Ｂ１アンタゴニスト、バルコネット、ＢＡＦ３１２、ＢＡＦＦインヒビター、バゲス、ベイリーＳ．Ｐ．、バレストン、バルソロン、バミネルセプトα、���ルドキソロンメチル、バリシチニブ、バロターゼ、バセカム、バシリキシマブ、バクスムン、バクソ、
ＢＡＹ８６９７６６、ＢＢ２８２７、ＢＣＸ３４、ＢＣＸ４２０８、ベクファイン、ベクラート−Ｃ、ベクラート−Ｎ、ベクロラブＱ、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、ベクローイン、ベクメット−ＣＧ、ベギータ、ベグチ、ベラタセプト、ベリムマブ、ベロサリック、ベメトソン、ベン、ベネバット、ベネキサム、ベンフロギン、ベニサン、ベンリスタ、ベンリスタ、ベノリラート、ベノソン、ベノキサプロフェン、ベントール、塩酸ベンジダミン、ベンジミン、ベオフェナク、ベラフェン、ベリナート、ベルロフェン、ベルタネル、ベスタミン、ベストフェン、βニシプ、ベタコート、ベタコルテンＧ、ベタフォーム、ベータグルカン、ベタラー、ベータ−Ｍ、ベタメド、ベタメソール、ベタメタゾン、ジプロピオン酸ベタメタゾン、ベタメタゾンナトリウム、リン酸ベタメタゾンナトリウム、吉草酸ベタメタゾン、ベタン、ベタネックス、ベタパンセン、ベタパール、ベタプレッド、ベタソン、ベタソナート、ベタソーン、ベタトリンタ、ベタバル、ベタゾン、ベタゾーン、ベテシル、ベトネコート、ベトネゾール、ベトノバート、ベクストラ、ＢＦＰＣ１３、ＢＦＰＣ１８、ＢＦＰＣ２１、ＢＦＰＴ６８６４、ＢＧ１２、ＢＧ９９２４、ＢＩ６９５５００、ＢＩ６９５５０１、ＢＩＡ１２、ビッグ−ジョイント−Ｄ、ＢＩＩＢ０２３抗体、バイ−クシカム、ビンゴ、ビオビー、ビオ−カルチリッジ、ビオ−Ｃ−シンッキ、ビオデキソン、ビオフェナク、ビオロイカム、ビオソン、ビオスポリン、ＢＩＲＢ７９６、ビトノバル、ビトビオ、ビビガム、ＢＫＴ１４０、ＢＫＴＰ４６、ＢＬ２０３０、ＢＬ３０３０、ＢＬ４０２０、ＢＬ６０４０、ＢＬ７０６０、ＢＬＩ１３００、ブリシビモド、ブロキウムＢ１２、ブロキウムゲシック、ブロキウム、ＢＭＳ０６６、ＢＭＳ３４５５４１、ＢＭＳ４７０５３９、ＢＭＳ５６１３９２、ＢＭＳ５６６４１９、ＢＭＳ５８２９４９、ＢＭＳ５８７１０１、ＢＭＳ８１７３９９、ＢＭＳ９３６５５７、ＢＭＳ９４５４２９、ＢＭＳ−Ａ、ＢＮ００６、ＢＮ００７、ＢＮＰ１６６、ボナコート、ボナス、骨髄間質細胞抗原２抗体、ボンフレックス、ボニフェン、ブーミク、ボルビット、ボソング、ＢＲ０２００１、ＢＲ３−ＦＣ、ブランジキニンＢ１受容体アンタゴニスト、ブレジニン、ブレキセカム、ブレキシン、ブレキソジン、ブリアキヌマブ、ブリマーニ、ブリオバセプト、ブリスタフラム、ブリテン、ブロベン、ブロダルマブ、ブロエン−Ｃ、ブロメラインス、ブロメリン、ブロナックス、ブロパイン、ブロシラル、ブルエース、ブルファドール、ブルフェン、ブルゲル、ブルキル、ブルシル、ＢＴ０６１、ＢＴＩ９、ＢＴＫキナーゼインヒビター、ＢＴＴ１０２３抗体、ＢＴＴ１５０７、ブシラミン、ブシレート、ブコレイジス、ブコローム、ブデノファルク、ブデソニド、ブデックス、ブフェクト、ブフェンコン、ブクワンケトプロフェン、ブニド、ブノフェン、ブシルベックス、ブスルファン、ブスルフェクス、ブスリポ、ブタルトロール、ブタルトＢ１２、ブタソナ、ブタゾリジン、ブテゾン、ブチジオナ、
ＢＶＸ１０、ＢＸＬ６２８、ＢＹＭ３３８、Ｂ−ゾーン、Ｃ１エステラーゼインヒビター、Ｃ２４３、ｃ４４６２、ｃ５９９７、Ｃ５ａＱｂ、ｃ７１９８、ｃ９１０１、Ｃ９７０９、ｃ９７８７、ＣＡＢ１０１、カドヘリン１１抗体、カエルロマイシオンＡ、ＣＡＬ２６３、カルコート、カルマテル、ＣＡＭ３００１、ラクダ抗体、カムロックス、カモラ、キャンパス、カムロクス、カムテナム、カナキヌマブ、ｃａｎｄｉｄａ  ａｌｂｉｃａｎｓ抗原、カンジン、カンナビジオール、ＣＡＰ１．１、ＣＡＰ１．２、ＣＡＰ２．１、ＣＡＰ２．２、ＣＡＰ３．１、ＣＡＰ３．２、カレラム、カリムン、カリオデント、カルチフィックス、カルチジョイント、カルチラゴ、カルチサフェ−ＤＮ、カルチシャイン、カルチビット、カルトリル−Ｓ、カルドール、キャスパＣＩＤｅ、キャスパＣＩＤｅ、カシン、ＣＡＴ１００４、ＣＡＴ１９０２、ＣＡＴ２２００、カタフラム、カテプシンＳインヒビター、カトレップ、ＣＢ０１１４、ＣＢ２アゴニスト、ＣＣ０４７８７６５、ＣＣ１０００４、ＣＣ１００１５、ＣＣ１０８８、ＣＣ１１０５０、ＣＣ１３０９７、ＣＣ１５９６５、ＣＣ１６０５７、ＣＣ２２０、ＣＣ２９２、ＣＣ４０１、ＣＣ５０４８、ＣＣ５０９、ＣＣ７０８５、ＣＣ９３０、ＣＣＲ１アンタゴニスト、ＣＣＲ６インヒビター、ＣＣＲ７アンタゴニスト、ＣＣＲＬ２アンタゴニスト、ＣＣＸ０２５、ＣＣＸ３５４、ＣＣＸ６３４、ＣＤジクロフェナク、ＣＤ１０２、ＣＤ１０３抗体、ＣＤ１０３抗体、ＣＤ１３７抗体、ＣＤ１６抗体、ＣＤ１８抗体、ＣＤ１９抗体、ＣＤ１ｄ抗体、ＣＤ２０抗体、ＣＤ２００Ｆｃ、ＣＤ２０９抗体、ＣＤ２４、ＣＤ３抗体、ＣＤ３０抗体、ＣＤ３２Ａ抗体、ＣＤ３２Ｂ抗体、ＣＤ４抗体、ＣＤ４０リガンド、ＣＤ４４抗体、ＣＤ６４抗体、ＣＤＣ８３９、ＣＤＣ９９８、ＣＤＩＭ４、ＣＤＩＭ９、ＣＤＫ９−インヒビター、ＣＤＰ１４６、ＣＤＰ３２３、ＣＤＰ４８４、ＣＤＰ６０３８、ＣＤＰ８７０、ＣＤＸ１１３５、ＣＤＸ３０１、ＣＥ２２４５３５、セアネル、セベデックス、セブチド、セクロナク、シークス、ＣＥＬ２０００、セラクト、セルベックス、セルコックス、セレビオクス、セレブレックス、セレブリン、セレコックス、セレコキシブ、セレドール、セレストン、セレベックス、セレックス、ＣＥＬＧ４、細胞接着分子アンタゴニスト、セルセプト、セルムン、セロスチ、セロキシブ、セルプロット、セルデックス、メシル酸セニクリビロック、センプラセル−ｌ、ＣＥＰ１１００４、ＣＥＰ３７２４７、ＣＥＰ３７２４８、セフィル、セプロフェン、サーティカン、セルトリズマブペゴル、セトフェニド、セトプロフェノ、セチルピリジニウムクロリド、ＣＦ１０１、ＣＦ４０２、ＣＦ５０２、ＣＧ５７００８、ＣＧＥＮ１５００１、ＣＧＥＮ１５０２１、ＣＧＥＮ１５０５１、ＣＧＥＮ１５０９１、ＣＧＥＮ２５０１７、ＣＧＥＮ２５０６８、ＣＧＥＮ４０、ＣＧＥＮ５４、ＣＧＥＮ７６８、ＣＧＥＮ８５５、ＣＧＩ１７４６、ＣＧＩ５６０、ＣＧＩ６７６、Ｃｇｔｘ−ペプチド、ＣＨ１５０４、ＣＨ４０５１、ＣＨ４４４６、
シャペロニン１０、ケモカインＣ−Ｃモチーフリガンド２、ケモカインＣ−Ｃモチーフリガンド２抗体、ケモカインＣ−Ｃモチーフリガンド５抗体、ケモカインＣ−Ｃモチーフ受容体２抗体、ケモカインＣ−Ｃモチーフ受容体４抗体、ケモカインＣ−Ｘ−Ｃモチーフリガンド１０抗体、ケモカインＣ−Ｘ−Ｃモチーフリガンド１２アプタマー、走化性インヒビター、チルメタシン、キチナーゼ３様１、クロコデミン、クロキン、グルコン酸クロルヘキシジン、リン酸クロロキン、トリサリチル酸コリンマグネシウム、コンドロイチン硫酸、コンドロスカート、ＣＨＲ３６２０、ＣＨＲ４４３２、ＣＨＲ５１５４、クリサリン、チュアンキシンリアン、キマプラ、キモターゼ、キモトリプシン、キトムトリプ、ＣＩ２０２、ＣＩ３０２、シクロデルム−Ｃ、シクロプレン、シクポラール、シラミン、シムジア、シンコフェン、シンメタシン、シンノキシカム、シノデルム、シノロン−Ｓ、シンライズ、シプコルリン、シペマスタット、シポール−Ｎ、シプリダノール、シプゼン、シタックスＦ、シトガン、シトケンＴ、シバミド、ＣＪ０４２７９４、ＣＪ１４８７７、ｃ−Ｋｉｔモノクローナル抗体、クラドリビン、クラフェン、クランザ、クラベルサル、クラザキズマブ、クレアロイド、クレアーゼ、クレベゲン、クレビアン、クリドール、クリンダク、クリノリル、クリプトール、クロベナート、クロベカッド、酪酸クロベタゾール、プロピオン酸クロベタゾール、クロドール、クロファラビン、クロフェン、クロフェナルＬＰ、クロラール、クロナク、クロンガンマ、クロニキシンリジン、クロタソース、クロバコート、クロバナ、クロキシン、ＣＬＴ００１、ＣＬＴ００８、Ｃ−ＭＡＦインヒビター、ＣＭＰＸ１０２３、Ｃｎａｃ、ＣＮＤＯ２０１、ＣＮＩ１４９３、ＣＮＴＯ１３６、ＣＮＴＯ１４８、ＣＮＴＯ１９５９、コベフェン、コベンコダーム、コビックス、コフェナク、コフェナク、ＣＯＧ２４１、ＣＯＬ１７９、コルヒチン、コルヒクムディスパート、コルヒマックス、コルシブラ、コレデスＡ、コレゾール、コリフォーム、コリレスト、コラーゲン（Ｖ型）、コムコート、補体成分（３ｂ／４ｂ）受容体１、補体成分Ｃ１ｓインヒビター、補体成分Ｃ３、補体因子５ａ受容体抗体、補体因子５ａ受容体抗体、補体因子Ｄ抗体、コンドロスルフ、コンドロテク、コンドロシン、コネスタットα、結合組織成長因子抗体、クールパン、コパキソン、コピロン、コルデフラ、コリドロン、コートＳ、コータン、コルタート、コート−ドーム、コルテセチン、コルテフ、コルテロイド、コルチキャップ、コルチカス、コルチック−ＤＳ、コルチコトロピン、コルチデルム、コルチデックス、コルチフラム、コルチネットＭ、コルチニル、コルチピレンＢ、コルチラン、コルチス、コルチソル、酢酸コルチゾン、コルチバル、酢酸コルトン、コルトピン、コルトラル、コルトリル、コルチピレン、コサミン、コソン、コシントロピン、ＣＯＴキナーゼインヒビター、コチラム、コトリゾン、コトソン、コボックス、コックスＢ、ＣＯＸ−２／５−ＬＯインヒビター、コキセトン、コックスフラム、コキシカム、コキシトール、コキシトラル、コキシパル、
ＣＰ１９５５４３、ＣＰ４１２２４５、ＣＰ４２４１７４、ＣＰ４６１、ＣＰ６２９９３３、ＣＰ６９０５５０、ＣＰ７５１８７１、ＣＰＳＩ２３６４、Ｃ−キン、ＣＲ０３９、ＣＲ０７４、ＣＲ１０６、ＣＲＡ１０２、ＣＲＡＣチャネルインヒビター、ＣＲＡＣＭイオンチャネルインヒビター、クラチゾン、ＣＲＢ１５、ＣＲＣ４２７３、ＣＲＣ４３４２、Ｃ反応性タンパク質２−メトキシエチルホスホロチオアートオリゴヌクレオチド、ＣｒｅａＶａｘ−ＲＡ、ＣＲＨ調節因子、クリチック−エイド、クロカム、クローンスバックス、クロモグリク酸、クロモリンナトリウム、クロノコルテロイド、クロノジカゾン、ＣＲＴＸ８０３、ＣＲｘ１１９、ＣＲｘ１３９、ＣＲｘ１５０、ＣＳ５０２、ＣＳ６７０、ＣＳ７０６、ＣＳＦ１Ｒキナーゼインヒビター、ＣＳＬ３２４、ＣＳＬ７１８、ＣＳＬ７４２、ＣＴ１１２、ＣＴ１５０１Ｒ、ＣＴ２００、ＣＴ２００８、ＣＴ２００９、ＣＴ３、ＣＴ３３５、ＣＴ３４０、ＣＴ５３５７、ＣＴ６３７、ＣＴＰ０５、ＣＴＰ１０、ＣＴ−Ｐ１３、ＣＴＰ１７、クプレニル、クプリミン、クプリンド、クプリペン、クラクイン、クトフェン、ＣＷＦ０８０８、ＣＷＰ２７１、ＣＸ１０２０、ＣＸ１０３０、ＣＸ１０４０、ＣＸ５０１１、Ｃｘ６１１、Ｃｘ６２１、Ｃｘ９１１、ＣＸＣケモカイン受容体４抗体、ＣＸＣＬ１３抗体、ＣＸＣＲ３アンタゴニスト、ＣＸＣＲ４アンタゴニスト、シアスス１１０４  Ｂ、シクロ−２、シクロコルト、シクロオキシゲナーゼ−２インヒビター、シクロホスファミド、シクロリン、シクロスポリンＡプロドラッグ、シクロスポリンアナログＡ、シクロスポリン、シレビア、シリンクラリス、ＣＹＴ００７ＴＮＦＱｂ、ＣＹＴ０１３ＩＬ１ｂＱｂ、ＣＹＴ０１５ＩＬ１７Ｑｂ、ＣＹＴ０２０ＴＮＦＱｂ、ＣＹＴ１０７、ＣＹＴ３８７、ＣＹＴ９９００７、サイトカインインヒビター、サイトパン、サイトレグ、ＣＺＣ２４８３２、Ｄ１９２７、Ｄ９４２１Ｃ、ダクリズマブ、ダナゾール、ダニラーゼ、ダンテス、ダンゼン、ダプソン、ダーゼ−Ｄ、デイプロ、デイプロアルタ、ダイルン、ダゼン、ＤＢ２９５、ＤＢＴＰ２、Ｄ−コート、ＤＤ１、ＤＤ３、ＤＥ０９６、ＤＥ０９８、デビオ０４０６、デビオ０５１２、デビオ０６１５、デビオ０６１８、デビオ１０３６、デカデルム、デカドレール、デカドロン、デカドロナール、デカロン、デカン、デカソン、デクダン、デシロン、デクロフェン、デコペン、デコレックス、デコルテン、デデマ、デドロン、デエクサ、デフコート、デ−フラム、デフラマト、デフラン、デフラニル、デフラレン、デフラズ、デフラザコルト、デフナク、デフナロン、デフニル、デホサリック、デフスレ、デフザ、デヒドロコルチゾン、デコート、デラギル、デルカセルチブ、デルミチド、デルフィコート、デルタコルソロンプレドニゾロン（デルタコルトリル）、デルタフルオレン、デルタソロン、デルタソン、デルタスタブ、デルトニン、デマリン、デミソン、デネボラ、デニロイキンジフチトクス、デノスマブ、デンゾ、デポコルチン、デポ−メドロール、デポメトトレキサート、デポプレド、デポセット、デピリン、デリナーゼ、デルモール、デルモーラー、デルモナート、デルモソン、デルゾン、デスケト、デソ���ド、酢酸デスオキシコルチコステロン、デスウォン、デキサ、デキサベン、デキサシプ、デキサコート、デキサコルチゾン、デキサコルチシル、デキサディク、デキサドリン、デキサドロン、デキサファル、デキサヒル、デキサラブ、デキサラフ、デキサレット、デキサルゲン、デキサリオン、デキサロカル、デキサロン、デキサ−Ｍ、デキサメコルチン、デキサメド、デキサメディス、デキサメラル、デキサメタ、デキサメタゾン、酢酸デキサメタゾン、パルミチン酸デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、メタスルホ安息香酸デキサメタゾンナトリウム、リン酸デキサメタゾンナトリウム、デキサミン、デキサパンセン、デキサ−Ｓ、デキサソン、デキサタブ、デキサトピック、デキサバル、デキサベン、デキサゾリジン、デキサゾナ、デキサゾン、デクスコル、デキシブ、デキシブプロフェン、デキシコ、デキシフェン、デキシムン、デクスケトプロフェン、デクスケトプロフェントロメタモール、デクスマーク、デキソメト、デキソンＩ、デキソナリン、デキソネクス、デキソニー、デキソプチフェン、デキシピン、デキシタン−プラス、硫酸デキストラン、デザコール、Ｄｆｚ、ジアセレイン、ジアネキシン、ジアストン、ジカロール、ジカソン、ジクノール、ジクロ、ジクロボン、ジクロボンセ、ジクロボンゾックス、ジクロファスト、ジクロフェン、ジクロフェナク、ジクロフェナクβ−ジメチルアミノエタノール、ジクロフェナクデアノール、ジクロフェナクジエチルアミン、ジクロフェナクエポラミン、ジクロフェナクカリウム、樹脂酸ジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム、ジクロゲンＡＧＩＯ、ジクロゲンプラス、ジクロキム、ジクロメド、ジクロ−ＮＡ、ジクロナク、ジクロラミン、ジクロラン、ジクロレウム、ジクロリズム、ジクロテク、ジクロビット、ジクロワル、ジクロゼム、ジコＰ、ジコフェン、ジコリブ、ジコルソン、ジクロン、ジクセル、ジフェナ、ジフタブ、ジフルニサル、ジルマピモド、ジロラ、ジメチルスルホン、ジナク、Ｄ−インドメタシン、ジオキアフレックスプロテクト、ジパゲシク、ジペノペン、ジペキシン、ジプロＡＳ、ジプロベータ、ジプロベタソン、ジプロクレナト、ジプロメト、ジプロノバ、ジプロソン、ジプロベート、ジプロキセン、ジサルミン、ジサー、ジソペイン、ジスペイン、ジスペルカム、ジスタミン、ジゾックス、
ＤＬＴ３０３、ＤＬＴ４０４、ＤＭ１９９、ＤＭ９９、ＤＭＩ９５２３、ｄｎａＪＰ１、ＤＮＸ０２０７０、ＤＮＸ０４０４２、ＤＮＸ２０００、ＤＮＸ４０００、ドコサノール、Ｄｏｃｚ−６、ドルアミド、ドラレン、ドルキス、ドレックス、ドルフラム、ドルフレ、ドルギット、ドルマックス、ドルミナ、ドロカタゾン、ドロベスト、ドロビッド、ドロック、ドロカム、ドロカルチゲン、ドロフィット、ドロキンド、ドロメド、ドロナック、ドロネックス、ドロトレン、ドロゼン、ドルキン、Ｄｏｍ０１００、Ｄｏｍ０４００、Ｄｏｍ０８００、ドメット、ドメトン、ドミナドール、ドンギパップ、ドニカ、ドニサニン、ドラマピモド、ドリキシナリラックス、ドルメロックス、ドルジンプラス、ドキサタール、ドクストラン、ＤＰ  ＮＥＣ、ＤＰ４５７７、ＤＰ５０、ＤＰ６２２１、Ｄ−ペナミン、ＤＰＩＶ／ＡＰＮインヒビター、ＤＲ１インヒビター、ＤＲ４インヒビター、ＤＲＡ１６１、ＤＲＡ１６２、ドレネックス、ＤＲＦ４８４８、ＤＲＬ１５７２５、ドロッサジン、ＤＳＰ、デューキス、デュオ−デカドロン、デュオフレックス、デュオナーゼ、ＤＶ１０７９、ＤＶ１１７９、ＤＷＪ４２５、ＤＷＰ４２２、ジモール、ＤＹＮ１５、ディナパー、ディスメン、Ｅ５０９０、Ｅ６０７０、イージーデイズ、エベトレキサット、ＥＢＩ００７、ＥＣ０２８６、ＥＣ０５６５、ＥＣ０７４６、エカックス、ムラサキバレンギク抽出物、ＥＣ−ナプロシン、エコナック、エコスプリン３００、エコスプリン３００、エクリドキサン、エクリズマブ、エデカム、エファリズマブ、エフコルテソール、エフィゲル、エフラゲン、エフリドール、ＥＧＦＲ抗体、ＥＧＳ２１、ｅＩＦ５Ａ１  ｓｉＲＮＡ、エカルジン、エラフィン、エルドフラム、エリデル、エリフラム、エリソン、エルメス、エルメタシン、ＥＬＮＤ００１、ＥＬＮＤ００４、エロカルシトール、エロコム、エルシブコール、エマンゼン、エムコート、エミフェン、エミフェナク、エモルファゾン、エンピナース、エムリカサン、エムトー、イネーブル、エンブレル、エンセイド、エンコースタット、エンコートロン、エンコートン、エンデイス、エンドゲシック、エンドキサン、エンコーテン、エンセラ、エントコート、エンザイラン、エパノバ、エパラング、エパテック、エピコチル、上皮成長因子受容体２抗体、上皮成長因子受容体抗体、エピジキソン、エピドロン、エピクリン、ＥＰＰＡ１、エプラツズマブ、エキＯ、エラック、エラゾン、ＥＲＢ０４１、ＥＲＢ１９６、エルドン、エリデックス、大腸菌エンテロトキシンＢサブユニット、エスチン、Ｅ−セレクチンアンタゴニスト、エスフェナク、ＥＳＮ６０３、エソナリモッド、エスプロフェン、エステトロール、エストペイン、エストロゲン受容体βアゴニスト、エタネルセプト、エタラシズマブ、ＥＴＣ００１、プロポリスエタノール抽出物、ＥＴＩ５１１、エチプレドノールジクロアセタート、エトジン、エトダイン、エトドール、エトドラク、エトディ、エトフェナマート、エトールフォート、エトラック、エトピン、エトリコキシブ、エトリックス、エトセーフ、エトバ、エトゾックス、エツラ、ユーコブ、ユーファンス、真核生物翻訳開始因子５Ａオリゴヌクレオチド、ユーナック、ユーロコックス、ユーロゲシック、エベロリムス、エビノポン、ＥＶＴ４０１、エグザフラム、ＥＸＥＬ９９５３、エキシコート、エクスペン、エキストラフィーバーレット、エキストラパン、エキストラウマ、エクスダーゼ、
Ｆ１６、Ｆ９９１、ファルカム、ファルコール、ファルジー、ファーボビル、ファーコメサシン、ファルネラート、ファルネゾン、ファルネゾン、ファロトリン、ｆａｓ抗体、ファストフラム、ＦａｓＴＲＡＣＫ、ファスツム、ファウルドメトロ、ＦｃγＲＩＡ抗体、ＦＥ３０１、フェブロフェン、フェブロフィド、フェルビナク、フェルデン、フェルデックス、フェロラン、フェルキシカム、フェナック、フェナコップ、フェナドール、フェナフラン、フェナミック、フェナレン、フェナトン、フェンビッド、フェンブフェン、フェングシグトング、フェニコート、フェノパイン、フェノプロフェンカルシウム、フェノプロン、フェンリス、フェンサップ、フェノキシカム、フェプラジノール、フェロビスク、フィーバーレット、フェザキヌマブ、ＦＧ３０１９、ＦＨＴ４０１、ＦＨＴＣＴ４、ＦＩＤ１１４６５７、フィギツムマブ、フィレキシ、フィルグラスチム、フィラーゼ、ファイナル、フィンドキシン、塩酸フィンゴリモド、フィラテグラスト、ファーダプセ、フィシオダル、フィバサ、ＦＫ７７８、フラコキシト、フラダルジン、フラゴン、フラマー、フラムシッド、フラムフォート、フラミド、フラミナーゼ、フラミレックスゲシック、フラニド、フランゼン、フラレン、フラレン、フラッシュアクト、フラボノイド抗炎症性分子、フレボガンマＤＩＦ、フレナック、フレックス、フレキサフェン４００、フレキシ、フレキシドール、フレキシウム、フレキシオン、フレキソノ、フロゲン、フロギアトリンＢ１２、フロゴミン、フロゴラル、フロゴサン、フロゴター、フロ−プレッド、フロステロン、フロトリップフォルテ、Ｆｌｔ３インヒビター、フルアステロン、フルカム、フルシナール、酢酸フルドロコルチゾン、フルフェナム酸アルミニウム、フルメタゾン、フルミドン、フルニキシン、フルオシノロン、フルオシノロンアセトニド、フルオシノニド、フルオコルトロン、フルオニド、フルオロメトロン、フルール、フルルビプロフェン、フルリベック、フルロメソロン、フルタール、フルチカゾン、プロピオン酸フルチカゾン、フルチゾン、フルゾン、ＦＭ１０１抗体、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１抗体、フォリトラックス、フォントリズマブ、ギ酸、フォルテコルチン、フォスペグ、ホスタマチニブジナトリウム、ＦＰ１０６９、ＦＰ１３ＸＸ、ＦＰＡ００８、ＦＰＡ０３１、ＦＰＴ０２５、ＦＲ１０４、ＦＲ１６７６５３、フラメビン、フライム、フロベン、フロリックス、ＦＲＯＵＮＴインヒビター、フビフェンＰＡＰ、フコールイブプロフェン、フラモトール、フルペン、フンギフィン、フロタルギン、フシジン酸ナトリウム、ＦＸ００２、ＦＸ１４１Ｌ、ＦＸ２０１、ＦＸ３００、ＦＸ８７Ｌ、ガレクチン調節因子、ガリウムマルトラート、ガミムンＮ、ガンマガード、ガンマ−Ｉ．Ｖ．、ガンマキン、ガンマベニン、ガムネックス、ガルゼン，ガスピリン、ガテックス、ＧＢＲ５００、ＧＢＲ５００抗体、ＧＢＴ００９、Ｇ−ＣＳＦ、ＧＥＤ０３０１、ＧＥＤ０４１４、ゲフェネク、ゲロフェン、ゲネプリル、ゲングラフ、ゲニムン、ゲニキン、ジェノトロピン、Ｇｅｎｚ２９１５５、ゲルビン、ゲルビン、ゲボキズマブ、ＧＦ０１５６４６００、ジレニア、ジレニャ、ギビノスタット、ＧＬ���０５０、ＧＬ２０４５、酢酸グラチラマー、グロブリン、グロルソフォルテ、グロバロックス、グロベニン−Ｉ、ＧＬＰＧ０２５９、ＧＬＰＧ０５５５、ＧＬＰＧ０６３４、ＧＬＰＧ０７７８、ＧＬＰＧ０９７４、グルコ、グルコセリン、グルコサミン、塩酸グルコサミン、硫酸グルコサミン、グルコチン、グルデックス、グルチラゲ、ＧＬＹ０７９、ＧＬＹ１４５、グリカニック、グリセフォートアップ、グリゲシック、グリソペプ、ＧＭＣＳＦ抗体、ＧＭＩ１０１０、ＧＭＩ１０１１、ＧＭＩ１０４３、ＧＭＲ３２１、ＧＮ４００１、ゴアナサルベ、ゴフレックス、金チオリンゴ酸ナトリウム、ゴリムマブ、ＧＰ２０１３、ＧＰＣＲ調節因子、ＧＰＲ１５アンタゴニスト、ＧＰＲ１８３アンタゴニスト、ＧＰＲ３２アンタゴニスト、ＧＰＲ８３アンタゴニスト、Ｇタンパク質共役受容体アンタゴニスト、グラセプター、グラフタック、顆粒球コロニー刺激因子抗体、顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子抗体、グラビクス、ＧＲＣ４０３９、グレリーゼ、ＧＳ１０１、ＧＳ９９７３、ＧＳＣ１００、ＧＳＫ１６０５７８６、ＧＳＫ１８２７７７１、ＧＳＫ２１３６５２５、ＧＳＫ２９４１２６６、ＧＳＫ３１５２３４、ＧＳＫ６８１３２３、ＧＴ１４６、ＧＴ４４２、グシキサオトング、グフィセラ、グピソン、塩酸グリスペリムス、ＧＷ２７４１５０、ＧＷ３３３３、ＧＷ４０６３８１、ＧＷ８５６５５３、ＧＷＢ７８、ＧＸＰ０４、ギネストレル、ハロアート、酢酸ハロプレドン、ハロキシン、ＨＡＮＡＬＬ、ハナールソウルダコルチン、ハビスコ、ハウォンブシラミン、ＨＢ８０２、ＨＣ３１４９６、ＨＣＱ２００、ＨＤ１０４、ＨＤ２０３、ＨＤ２０５、ＨＤＡＣインヒビター、ＨＥ２５００、ＨＥ３１７７、ＨＥ３４１３、ヘコリア、ヘクトミタシン、ヘファソロン、ヘレン、ヘレニル、ヘママックス、ヘマトム、造血幹細胞、ヘマトロール、ヘムナー、ヘムリル、ヘパリノイド、ヘプタックス、ＨＥＲ２抗体、ヘルポニル、ｈＥＳＣ由来樹状細胞、ｈＥＳＣ由来造血幹細胞、ヘスペルコルビン、ヘキサコルチン、ヘキサドロール、ヘキセチジン、ヘキソデルム、ヘキソデルムサリック、
ＨＦ０２２０、ＨＦ１０２０、ＨＦＴ−４０１、ｈＧ−ＣＳＦＲ  ＥＤ  Ｆｃ、ヒベルナ、高移動度群ｂｏｘ１抗体、ヒロニード、ヒノカム、ヒルジン、ヒルドイド、ヒソン、ヒスタミンＨ４受容体アンタゴニスト、ヒテネルセプト、ハイゼントラ、ＨＬ０３６、ＨＬ１６１、ＨＭＰＬ００１、ＨＭＰＬ００４、ＨＭＰＬ００４、ＨＭＰＬ０１１、ＨＭＰＬ３４２、ＨＭＰＬ６９２、ミツバチ毒、ホンキアン、ホテミン、ＨＰＨ１１６、ＨＴＩ１０１、ＨｕＣＡＬ抗体、ヒト脂肪間葉系幹細胞、抗ＭＨＣクラスＩＩモノクローナル抗体、ヒト免疫グロブリン、ヒト胎盤組織加水分解物、ＨｕＭａｘＣＤ４、ＨｕＭａｘ−ＴＡＣ、ヒューメトン、ヒューミケード、ヒューミラ、Ｈｕｏｎｓリン酸ベタメタゾンナトリウム、Ｈｕｏｎｓリン酸デキサメタゾンナトリウム、Ｈｕｏｎｓピロキシカム、Ｈｕｏｎｓタルニフルマート、ヒューロフェン、ヒュルマ、ヒュバップ、ＨｕＺＡＦ、ＨＸ０２、ヒアロゲル、ヒアルロン酸ナトリウム、ヒアルロン酸、ヒアルロニダーゼ、ヒアロン、ヒコシン、ハイコート、Ｈｙ−コルチゾン、ヒドロコルチゾン、酢酸ヒドロコルチゾン、酪酸ヒドロコルチゾン、ヘミコハク酸ヒドロコルチゾン、リン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、クエン酸ヒドロコルチゾンナトリウム、ヒドロコルチスタブ、ヒドロコルトン、ヒドロリン、ヒドロキン、ヒドロ−Ｒｘ、ヒドロソンＨＩＫＭＡ、ヒドロキシクロロキン、硫酸ヒドロキシクロロキン、ヒラーゼデッソー、ＨｙＭＥＸ、ハイペン、ＨｙＱ、ハイソナート、ＨＺＮ６０２、Ｉ．Ｍ．７５、ＩＡＰインヒビター、イバルギン、イバルギン、イベックス、イブルチニブ、ＩＢｓｏｌｖＭＩＲ、イブ、イブコン、イブドロー、イブフェン、イブフラム、イブフレックス、イブゲシック、イブ−ヘパ、イブキム、イブマル、イブナル、イブペンタル、イブピル、イブプロフ、イブプロフェン、イブセント、イブソフト、イブスキペンジョン、イブサスペン、イブタード、イブトップ、イブトップ、イブトレックス、ＩＣ４８７８９２、イクタモール、ＩＣＲＡＣブロッカー、ＩＤＥＣ１３１、ＩＤＥＣＣＥ９．１、アイデス、イジシン、イジゾン、ＩＤＮ６５５６、イドメシン、ＩＤＲ１、アイディルＳＲ、アイフェン、イグラチモド、ＩＫ６００２、ＩＫＫ−βインヒビター、ＩＬ１７アンタゴニスト、ＩＬ−１７インヒビター、ＩＬ−１７ＲＣ、ＩＬ１８、ＩＬ１Ｈｙ１、ＩＬ１Ｒ１、ＩＬ−２３アドネクチン、ＩＬ２３インヒビター、ＩＬ２３受容体アンタゴニスト、ＩＬ−３１  ｍＡｂ、ＩＬ−６インヒビター、ＩＬ６Ｑｂ、イラコックス、イラリス、イロデカキン、ＩＬＶ０９４、ＩＬＶ０９５、イマキセチル、ＩＭＤ０５６０、ＩＭＤ２５６０、イメセルプラス、イミノラル、イモジン、ＩＭＭＵ１０３、ＩＭＭＵ１０６、イムセプト、イムファイン、イムネックスシロップ、免疫グロブリン、免疫グロブリンＧ、イムノプリン、イムノレル、イムリン、ＩＭＯ８４００、ＩＭＰ７３１抗体、イムプランタ、イムノセル、イムラン、イムレック、イムセーフ、イムスポリン、イムトレックス、ＩＮ０７０１、イナル、ＩＮＣＢ０３９１１０、ＩＮＣＢ１８４２４、ＩＮＣＢ２８０５０、ＩＮＣＢ３２８４、ＩＮＣＢ３３４４、インデクソン、インジック、イン���、インド−Ａ、インドビッド、インド−ブロス、インドカフ、インドカーシル、インドシド、インドシン、インドメホトパス、インドメン、インドメット、インドメタシン、インドメタシン、インドメタソン、インドメチン、インドミン、インドパル、インドロン、インドトロキシン、ＩＮＤＵＳ８３０、ＩＮＤＵＳ８３０３０、インフラダーゼ、インフラマック、インフラマソームインヒビター、インフラビス、インフラキセン、インフレクトラ、インフリキシマブ、インガリプト、イニコックスｄｐ、インメシン、インムノアルトロ、インナミット、ＩｎｎｏＤ０６００６、ＩＮＯ７９９７、イノシン、イノテン、イノバン、インプラ、インサイドパップ、インサイダー−Ｐ、インスタシル、インスタクール、インタフェナク、インタフラム、インテバン、インテバンスパンスール、インテグリン、α１抗体、インテグリン、α２抗体、インテナース、インターフェロンα、インターフェロンβ−１ａ、インターフェロンγ、インターフェロンγ抗体、インターキング、インターロイキン１  Ｈｙ１、インターロイキン１抗体、インターロイキン１受容体抗体、インターロイキン１、β抗体、インターロイキン１０、インターロイキン１０抗体、インターロイキン１２、インターロイキン１２抗体、インターロイキン１３抗体、インターロイキン１５抗体、インターロイキン１７抗体、インターロイキン１７受容体Ｃ、インターロイキン１８、インターロイキン１８結合タンパク質、インターロイキン１８抗体、インターロイキン２受容体、α抗体、インターロイキン２０抗体、インターロイキン２１  ｍＡｂ、インターロイキン２３アプタマー、インターロイキン３１抗体、インターロイキン３４、インターロイキン６インヒビター、インターロイキン６抗体、インターロイキン６受容体抗体、インターロイキン７、インターロイキン７受容体抗体、インターロイキン８、インターロイキン８抗体、インターロイキン−１８抗体、インチドロール、イントラデックス、イントラガムＰ、イントラゲシック、イントラグロビンＦ、イントラテクト、インゼル、イオマブＢ、
ＩＯＲ−Ｔ３、ＩＰ７５１、ＩＰＨ２２０１、ＩＰＨ２３０１、ＩＰＨ２４、ＩＰＨ３３、ＩＰＩ１４５、イポコート、ＩＰＰ２０１００７、Ｉ−プロフェン、イプロックス、イプソン、イプトン、ＩＲＡＫ４インヒビター、イレモド、イルトンパイソン、ＩＲＸ３、ＩＲＸ５１８３、ＩＳＡ２４７、ＩＳＩＳ１０４８３８、ＩＳＩＳ２３０２、ＩＳＩＳＣＲＰＲｘ、イスマフロン、ＩｓｏＱＣインヒビター、イソックス、ＩＴＦ２３５７、アイビーガムＥＮ、イベプレッド、ＩＶＩＧ−ＳＮ、ＩＷ００１、イジロックス、Ｊ６０７Ｙ、Ｊ７７５Ｙ、ＪＡＫインヒビター、ＪＡＫ３インヒビター、ＪＡＫ３キナーゼインヒビター、ＪＩ３２９２、ＪＩ４１３５、ジナンリダ、ＪＮＪ１０３２９６７０、ＪＮＪ１８００３４１４、ＪＮＪ２６５２８３９８、ＪＮＪ２７３９０４６７、ＪＮＪ２８８３８０１７、ＪＮＪ３１００１９５８、ＪＮＪ３８５１８１６８、ＪＮＪ３９７５８９７９、ＪＮＪ４０３４６５２７、ＪＮＪ７７７７１２０、ＪＮＴ−プラス、ジョフラム、ジョイントグルコサミン、ジョインテック、ジョイントステム、ジョインアップ、ＪＰＥ１３７５、ＪＳＭ１０２９２、ＪＳＭ７７１７、ＪＳＭ８７５７、ＪＴＥ０５１、ＪＴＥ０５２、ＪＴＥ５２２、ＪＴＥ６０７、ジャスゴー、Ｋ４１２、Ｋ８３２、カフラム、ＫＡＨＲ１０１、ＫＡＨＲ１０２、ＫＡＩ９８０３、カリミン、カムプレゾール，カメトン、ＫＡＮＡｂ０７１、カッパプロクト、ＫＡＲ２５８１、ＫＡＲ３０００、ＫＡＲ３１６６、ＫＡＲ４０００、ＫＡＲ４１３９、ＫＡＲ４１４１、ＫＢ００２、ＫＢ００３、ＫＤ７３３２、ＫＥ２９８、ケリキシマブ、ケマナット、ケムロックス、ケナコート、ケナログ、ケナキシル、ケンケツベノグロブリン−ＩＨ、ケプラット、ケタルギパン、ケトパイン、ケト、ケトボス、ケトファン、ケトフェン、ケトルガン、ケトナール、ケトプラス・カタ・プラズマ、ケトプロフェン、ケトレス、ケトリン、ケトロラク、ケトロラクトロメタミン、ケトセレクト、ケトトップ、ケトベイル、ケトリシン、ケトロック、ケタム、ケイ、ケイベン、ＫＦ２４３４５、Ｋ−フェナック、Ｋ−フェナク、Ｋ−ゲシック、キファデン、キルコート、キルドロール、ＫＩＭ１２７、キモタブ、キナーゼインヒビター４ＳＣ、キナーゼＮ、キンコート、キンドラーゼ、キネレット、キネト、キタドール、キテックス、キトラック、ＫＬＫ１インヒビター、クロフェン−Ｌ、クロタレン、ＫＬＳ−４０ｏｒ、ＫＬＳ−４０ｒａ、ＫＭ２７７、ナボン、コドロオラベース、コハクサニン、コイデ、コイデキサ、コルベット、コナック、コンドロ、コンドロミン、コンシエン、コンタブ、コルデキサ、コサ、コターゼ、ＫＰＥ０６００１、ＫＲＰ１０７、ＫＲＰ２０３、ＫＲＸ２１１、ＫＲＸ２５２、ＫＳＢ３０２、Ｋ−Ｓｅｐ、Ｋｖ１．３ブロッカー、Ｋｖ１．３  ４ＳＣ、Ｋｖ１．３インヒビター、ＫＶＫ７０２、カイノール、Ｌ１５６６０２、ラビゾン、ラボヒドロ、ラボペン、ラコキサ、ラミン、ラミット、ランフェチル、ラキニモド、酢酸ララゾチド、ＬＡＳ１８６３２３、ＬＡＳ１８７２４７、ＬＡＳ４１００２、ラチコート、ＬＢＥＣ０１０１、ＬＣＰ３３０１、ＬＣＰ−シロ、ＬＣＰ−タクロ、ＬＣｓＡ、ＬＤＰ３９２���リープ−Ｓ、レデルコート、レデルフェン、レデロン、レデルスパン、レフェニン、レフルノミド、レフラックス、レフノ、レフラ、レフトーゼ、レフミド、レフノジン、レフバ、レナリドマイド、レネルセプト、レンチＲＡ、ＬＥＯ１５５２０、レオダーゼ、ロイカイン、白血球機能関連抗原−１アンタゴニスト、白血球免疫グロブリン様受容体サブファミリーＡメンバー４抗体、ロイコセラ、酢酸ロイプロリド、レバルブテロール、レボメントール、ＬＦＡ−１アンタゴニスト、ＬＦＡ４５１、ＬＦＡ７０３、ＬＦＡ８７８、ＬＧ１０６、ＬＧ２６７インヒビター、ＬＧ６８８インヒビター、ＬＧＤ５５５２、リライフ、リダマントル、リデックス、リドカイン、塩酸リドカイン、塩酸リグノカイン、ＬＩＭ０７２３、ＬＩＭ５３１０、リメタゾン、リムス、リムスチン、リンダク、リンフォネクス、リノラアキュート、リプシー、リソフィリン、リストラン、肝臓Ｘ受容体調節因子、リザク、ＬＪＰ１２０７、ＬＪＰ９２０、ロバフェン、ロブ、ロカフルオ、ロカリン、ロカセプチル−ネオ、ロクプレン、ロジン、ロドトラ、ロフェジック、ロフラム、ロフナック、ロルカム、ロナック、ロナゾラックカルシウム、ロプロフェン、ロラコート、ロルカム、ロルフェナミン、ロリンデンロチオ、ローンクラット、ロルノキシカム、ロロックス、ロスマピモド、ロテプレドノールエタボナート、ロテプレドノール、ロチラック、低分子Ｇａｎｏｄｅｒｍａ  Ｌｕｃｉｄｕｍポリサッカリド、ロキサフェン、ロキシフェニン、ロキシカム、ロキソフェン、ロキソナル、ロキソニン、ロキソプロフェンナトリウム、ロキソロン、
ＬＰ１８３Ａ１、ＬＰ１８３Ａ２、ＬＰ２０４Ａ１、ＬＰＣＮ１０１９、ＬＴ１９４２、ＬＴ１９６４、ＬＴＮＳ１０１、ＬＴＮＳ１０３、ＬＴＮＳ１０６、ＬＴＮＳ１０８、ＬＴＳ１１１５、ＬＴＺＭＰ００１、ルボー、ルミラコキシブ、ルミテクト、ＬＸ２３１１、ＬＸ２９３１、ＬＸ２９３２、ＬＹ２１２７３９９、ＬＹ２１８９１０２、ＬＹ２４３９８２１、ＬＹ２９４００２、ＬＹ３００９１０４、ＬＹ３０９８８７、ＬＹ３３３０１３、リンパ球活性化遺伝子３抗体、リンホグロブリン、ライザー、リジンアスピリン、リソバクト、リソフラム、塩酸リゾチーム、Ｍ３０００、Ｍ８３４、Ｍ９２３、ｍＡｂ  ｈＧ−ＣＳＦ、ＭＡＢＰ１、マクロファージ遊走阻止因子抗体、マイトングナ、マジャミルプロンガタム、主要組織適合性遺伝子複合体クラスＩＩ  ＤＲ抗体、主要組織適合性遺伝子複合体クラスＩＩ抗体、マリデンス、マリバル、マンナン結合レクチン、マンナン結合レクチン関連セリンプロテアーゼ−２抗体、ＭａｐＫａｐキナーゼ２インヒビター、マラビロック、マーレックス、マシチニブ、マソ、ＭＡＳＰ２抗体、ＭＡＴ３０４、マトリックスメタロプロテアーゼインヒビター、マブリリムマブ、マキシフラム、マキシラーゼ、マキシマス、マキシソナ、マキシウス、マキシプロ、マキシレル、マキシスリッド、マキシ１２、マキシ３０、マキシ４、マキシ７３５、マキシ７４０、メイフェナミック、ＭＢ１１０４０、ＭＢＰＹ００３ｂ、ＭＣＡＦ５３５２Ａ、マクカム、マクロフィ、ＭＣＳ１８、ＭＤ７０７、ＭＤＡＭ、ＭＤｃｏｒｔ、ＭＤＲ０６１５５、ＭＤＴ０１２、メビカム、メブトン、メクロフェナム酸ナトリウム、メクロフェン、メコックス、メダコム、メダフェン、メダモール、メデソン、ＭＥＤＩ２０７０、ＭＥＤＩ５１１７、ＭＥＤＩ５４１、ＭＥＤＩ５５２、ＭＥＤＩ５７１、メディコックス、メディフェン、メディソル、メディキソン、メドニソール、メドロール、メドロロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、メファルジン、メフェナム酸、メフェニックス、メフェンタン、メフレン、メフネトラフォルテ、メフタゲシック−ＤＴ、メフタル、巨核球増殖分化因子、メガスパス、メガスター、酢酸メゲストロール、メイテ、メクスン、メルブレックス、メルカム、メルカム、メルフラム、メリック、メリカ、メリックス、メロカム、メロコックス、メル−ワン、メロプロール、メロステラル、メロックス、メロクサン、メロキシカム、メロキシック、メロキシカム、メロキシフェン、メロキシン、メロキシブ、メルプレド、メルプロス、メルルジン、メナミン、メニソン、メンソムケト、メンソニューリン、メントシン、メパ、メファレン、メプレドニゾン、メプレッソ、メプソロン、メルカプトプリン、メルバン、メサドロン、メサラミン、メササール、メサテック、間葉系前駆細胞、間葉系幹細胞、メシポール、メスレン、メスラン、メスリド、メタシン、メタダキサン、メタフレックス、メタルカプターゼ、金属酵素インヒビター、メタプレッド、メタックス、メタズ、メテッド、メテディック、メタシン、メサデルム、メタゾン、メソトラックス、メトトレキサート、メトトレキサートナトリウム、メスプレッド、酢酸メチルプレドニゾロン、サリチル酸メチル、メチル��ルホニルメタン、メチロン、メチルプレッド、メチルプレドニゾロン、メチル酢酸プレドニゾロン、コハク酸メチルプレドニゾロンナトリウム、コハク酸メチルプレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、メチソール、メチンドール、メトアート、メトジェクト、メトレート、メトラール、メトシン、メトタブ、メトラシン、メトレックス、メトロニダゾール、メチプレッド、メバモックス、メベダール、メビロックス、メビンＳＲ、メキシラル、メキシファーム、メクスト、メクストラン、ＭＦ２８０、Ｍ−ＦａｓＬ、ＭＨＣクラスＩＩ  β鎖ペプチド、ミカー、ミクロフェン、ミクロフェナク、ミクロフェノラトモフェチル、ミコソン、ミクロダーゼ、ミクロＲＮＡ  １８１ａ−２オリゴヌクレオチド、ＭＩＦインヒビター、ＭＩＦＱｂ、ＭＩＫＡ−ケトプロフェン、ミカメタン、ミロジスチム、ミルタックス、ミナフェン、ミナルフェン、ミナルフェン、ミネスリン、ミノコート、ミオフレックス、ミオロックス、ミプロフェン、ミリダシン、ミルロクス、ミソクロ、ミソフェナク、ＭＩＳＴＢ０３、ＭＩＳＴＢ０４、ミチロー、ミゾリビン、ＭＫ０３５９、ＭＫ０８１２、ＭＫ０８７３、ＭＫ２インヒビター、ＭＫ５０、ＭＫ８４５７、ＭＫ８８０８、ＭＫＣ２０４、ＭＬＮ０００２、ＭＬＮ０４１５、ＭＬＮ１２０２、ＭＬＮ２７３、ＭＬＮ３１２６、ＭＬＮ３７０１、ＭＬＮ３８９７、ＭＬＮＭ００２、ＭＭ０９３、ＭＭ７ＸＸ、ＭＮ８００１、モビック、モビカム、モビコックス、モビフェンプラス、モビラート、モビチル、モコックス、モジグラフ、モドラソン、モジュリン、モフェセプト、モフェチル、モフェゾラクナトリウム、モフィレット、モラセ、モルグラモスチム、モルスリド、モメキン、モメンゲレ、モメント１００、モメソン、モメスン、モメタメッド、モメタゾン、モメタゾンフロアート、モニマート、α−ルミノール一ナトリウム、モピック、ＭＯＲ１０３、ＭＯＲ１０４、ＭＯＲ１０５、ＭＯＲ２０８抗体、ＭＯＲＡｂ０２２、モリカム、モルニフルマート、モスオリット、モトラール、モバキシン、モバー、モベックス、モビックス、モボキシカム、モックスフォルテ、モキセン、塩酸モキシフロキサシン、モゾビル、
ＭＰ、ＭＰ０２１０、ＭＰ０２７０、ＭＰ１０００、ＭＰ１０３１、ＭＰ１９６、ＭＰ４３５、ＭＰＡ、ｍＰＧＥＳ−１インヒビター、ＭＰＳＳ、ＭＲＸ７ＥＡＴ、ＭＳＬ、ＭＴ２０３、ＭＴ２０４、ｍＴＯＲインヒビター、ＭＴＲＸ１０１１Ａ、ムコラーゼ、マルチコート、マルチステム、ムラミダーゼ、ムラミダーゼ、塩酸ムラミダーゼ、ムロモナブ−ＣＤ３、ムスラックス、ムスピニル、ムターゼ、ムベラ、ＭＸ６８、マイセプト、ミコセル、ミコセプト、ミコフェノラートモフェチルアクタビス（Ｍｙｃｏｆｅｎｏｌａｔｍｏｆｅｔｉｌ  Ａｃｔａｖｉｓ）、ミコフェット、ミコフィット、ミコラート、ミコルドサ、ミコムン、ミコノール、ミコフェノール酸モフェチル、ミコフェノール酸ナトリウム、ミコフェノール酸、ミコチル、骨髄系前駆細胞、ミフェナックス、ミフェチル、ミフォーティック、ミグラフト、ミオクリジン、ミオクリシン、ミプロドール、ミソン、ｎａｂ−シクロスポリン、ナベンタック、ナビキシモルス、ナブトン、ナブコ、ナブコックス、ナブフラム、ナブメット、ナブメトン、ナブトン、ナックプラス、ナクタ、ナクトン、ナジウム、ナクロフェンＳＲ、ＮＡＬ１２０７、ＮＡＬ１２１６、ＮＡＬ１２１９、ＮＡＬ１２６８、ＮＡＬ８２０２、ナルホン、ナルゲシンＳ、ナミルマブ、ナムサフェ、ナンドロロン、ナノコート、ナノガム、ナノソーマルタクロリムス、ナパゲルン、ナピラック、ナプレラン、ナプロ、ナプロジル、ナプロナックス、ナプロパル、ナプロソン、ナプロシン、ナプロバル、ナプロックス、ナプロキセン、ナプロキセンナトリウム、ナプロキシン、ナプロゼン、ナルボン、ナレキシシン、ナリル、ナシダ、ナタリズマブ、ナキシドム、ナキセン、ナキシン、ナゾベル、ＮＣ２３００、ＮＤ０７、ＮＤＣ０１３５２、ネブメトン、ＮｅｃＬｉｐＧＣＳＦ、ネクスリド、ネクスニム、ネルシッド−Ｓ、ネオクロベナート、ネオスウィフォックスＦＣ、ネオコフラン、ネオ−ドロール、ネオ−エブリモン、ネオ−ヒドロ、ネオプランタ、ネオポリン、ネオプレオール、ネオプロックス、ネオーラル、ネオトレキサート、ネオゼン、ネプラ、ネスタコート、ニューメガ、ニューポゲン、ニュープレックス、ニューロフェナク、ニューロゲシック、ニューロラボ、ニューロテラドール、ニューロキシカム、ニュータリン、ニュートラズマブ、ノイチーム、ニューパラゾックス、ニューフェンストップ、ニューガム、ニューマフェン、ニューマタール、ニューシカム、ＮＥＸ１２８５、ｓＦｃＲＩＩＢ、ネクストマブ、ＮＦ−κＢインヒビター、ＮＦ−ｋＢインヒビター、ＮＧＤ２０００１、ＮＨＰ５５４Ｂ、ＮＨＰ５５４Ｐ、ＮＩ０１０１抗体、ＮＩ０４０１、ＮＩ０５０１抗体、ＮＩ０７０１、ＮＩ０７１、ＮＩ１２０１抗体、ＮＩ１４０１、ニシップ、ニコナス、ニックール、ニコード、ニコックス、ニフルマート、ニガズ、ニカム、ニリチス、ニマス、ニマイド、ニマーク−Ｐ、ニマズ、ニムセットジューシー、ニメ、ニメド、ニメパスト、ニメスリド、ニメスリックス、ニメスロン、ニミカプラス、ニムクル、ニムリン、ニムナット、ニモドール、ニムピダーゼ、ニムサイド−Ｓ、ニムサー、ニムシー−ＳＰ、ニムペップ、ニムソール、ニムタール、ニムウィン、ニムボン��Ｓ、ニンコート、ニオフェン、ニパン、ニペント、ニゼ、ニソロン、ニソプレッド、ニソプレックス、ニスリッド、ニタゾキサニド、ニトコン、一酸化窒素、ニズビサルＢ、ニゾン、ＮＬ、ＮＭＲ１９４７、ＮＮ８２０９、ＮＮ８２１０、ＮＮ８２２６、ＮＮ８５５５、ＮＮ８７６５、ＮＮ８８２８、ＮＮＣ０１４１０００００１００、ＮＮＣ０５１８６９、ノアク、ノデベックス、ノディア、ノフェナク、ノフラグマ、ノフラム、ノフラメン、ノフラックス、非抗菌性テトラサイクリン、ノンピロン、ノパイン、ノルムフェロン、ノトペル、ノトリティス、ノバコート、ノバゲント、ノバリン、ノビゲシック、
ＮＯＸＡ１２、ＮＯＸＤ１９、ノキセン、ノキソン、ＮＰＩ１３０２ａ−３、ＮＰＩ１３４２、ＮＰＩ１３８７、ＮＰＩ１３９０、ＮＰＲＣＳ１、ＮＰＲＣＳ２、ＮＰＲＣＳ３、ＮＰＲＣＳ４、ＮＰＲＣＳ５、ＮＰＲＣＳ６、ＮＰＳ３、ＮＰＳ４、ｎＰＴ−ｅｒｙ、ＮＵ３４５０、核性因子ＮＦ−κ−Ｂ  ｐ６５サブユニットオリゴヌクレオチド、ヌコート、ヌロジックス、ヌメッドプラス、ヌロキンドオルソ、ヌソン−Ｈ、ヌトリケミア、ヌビオン、ＮＶ０７α、ＮＸ００１、ニクロバート、ナイオックス、ナイサ、オバコート、ＯＣ００２４１７、ＯＣ２２８６、オカラツズマブ、ＯＣＴＳＧ８１５、オエデマーゼ、オエデマーゼ−Ｄ、オファツムマブ、オフギル−Ｏ、オフビスタ、ＯＨＲ１１８、ＯＫｉ、オキフェン、オクサメン、オライ、オロキズマブ、オメプローズＥ、オムナコルチル、オムニード、オムニクロー、オムニゲル、オムニウェル、オネルセプト、ＯＮＯ４０５７、ＯＮＳ１２１０、ＯＮＳ１２２０、オンタックプラス、オンタック、ＯＮＸ０９１４、ＯＰＣ６５３５、オペバカン、ＯＰＮ１０１、ＯＰＮ２０１、ＯＰＮ３０２、ＯＰＮ３０５、ＯＰＮ４０１、オプレルベキン、ＯＰＴ６６、オプティファー、オプティフルー、オプティミラ、オラベースＨｃａ、オラデキソン、オラフレックス、オーラルフェナク、オラログ、オーラルプレッド、オラ−セッド、オラソン、ｏｒＢｅｃ、オルボンフォルテ、オークル、ＯＲＥ１０００２、ＯＲＥ１０００２、オレンシア、Ｏｒｇ２１４００７、Ｏｒｇ２１７９９３、Ｏｒｇ２１９５１７、Ｏｒｇ２２３１１９、Ｏｒｇ３７６６３、Ｏｒｇ３９１４１、Ｏｒｇ４８７６２、Ｏｒｇ４８７７５、オルガドロン、オルモキセン、オロフェンプラス、オロミラーゼビオガラン、オーサルフォルテ、オルソフレックス、オルソクロンＯＫＴ３、オルトフェン、オルソフラム、オルソゲシック、オルソグル、オルソ−ＩＩ、オルソマック、オルソ−プラス、オルチニムス、オルトフェン、オルジス、オルバイル、ＯＳ２、オスカート、オスメトン、オスペイン、オッシライフ、オステロックス、オステラック、オステオセリン、オステオポンチン、オステラル、オテリキシズマブ、オチパックス、オウニング、オバセーブ、ＯＸ４０リガンド抗体、オキサ、オキサゲシックＣＢ、オキサルギンＤＰ、オキサプロジン、ＯＸＣＱ、オキセノ、オキシブＭＤ、オキシブト、オキシカム、オキシクロリン、オキシマル、オキシナル、オキシフェンブタゾン、オキシフェンブタゾン、オゾラリズマブ、Ｐ１３ペプチド、Ｐ１６３９、Ｐ２１、Ｐ２Ｘ７アンタゴニスト、ｐ３８αインヒビター、ｐ３８アンタゴニスト、ｐ３８  ＭＡＰキナーゼインヒビター、ｐ３８α  ＭＡＰキナーゼインヒビター、Ｐ７ペプチド、Ｐ７１７０、Ｐ９７９、ＰＡ４０１、ＰＡ５１７、Ｐａｂｉ−デキサメタゾン、ＰＡＣ、ＰＡＣ１０６４９、パクリタキセル、ペイノキサム、パルドン、パリマ、パマピモド、パマターゼ、パナフコート、パナフコーテロン、パネウィン、パングラフ、パニマムビオラル、パンメソン、パノジンＳＲ、パンスレイ、パンゼム、パンゼムＮＣＤ、ＰＡＰ１、パパイン、パピルジン、パッペンＫパップ、パプチニム−Ｄ、パンキニモッド、ＰＡＲ２アンタゴニスト、パラセタノ���ル、パラディック、パラフェンＴＡＪ、パラミヂン、パラナック、パラパー、パルシ、パレコキシブ、パリキサム、パリー−Ｓ、パルタジェクトブスルファン、パテクリズマブ、パックスシード、ＰＢＩ００３２、ＰＢＩ１１０１、ＰＢＩ１３０８、ＰＢＩ１３９３、ＰＢＩ１６０７、ＰＢＩ１７３７、ＰＢＩ２８５６、ＰＢＩ４４１９、ＰＢＩ４４１９、Ｐ−Ｃａｍ、ＰＣＩ３１５２３、ＰＣＩ３２７６５、ＰＣＩ３４０５１、ＰＣＩ４５２６１、ＰＣＩ４５２９２、ＰＣＩ４５３０８、ＰＤ３６０３２４、ＰＤ３６０３２４、ＰＤＡ００１、ＰＤＥ４インヒビター、ＰＤＥ−ＩＶインヒビター、ＰＤＬ２４１抗体、ＰＤＬ２５２、ペジアプレッド、ペフリー、ペガカリスチム、ペガニックス、Ｐｅｇ−インターロイキン１２、ペグスネルセプト、ペグスネルセプト、ペグ化アルギニンデイミナーゼ、ペルデシン、ペルビプロフェン、ペナクル、ペニシラミン、ペノストップ、ペンタルギン、ペンタサ、ペンタウド、ペントスタチン、ペオン、ペプダーゼ、ペプサー、ペプチラーゼ、ペプゼン、ペプゾール、ペルクタルジン、ペリオチップ、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体γ調節因子、ペプチゼン、
ＰＦ００３４４６００、ＰＦ０４１７１３２７、ＰＦ０４２３６９２１、ＰＦ０４３０８５１５、ＰＦ０５２３０９０５、ＰＦ０５２８０５８６、ＰＦ２５１８０２、ＰＦ３４７５９５２、ＰＦ３４９１３９０、ＰＦ３６４４０２２、ＰＦ４６２９９９１、ＰＦ４８５６８８０、ＰＦ５２１２３６７、ＰＦ５２３０８９６、ＰＦ５４７６５９、ＰＦ７５５６１６、ＰＦ９１８４、ＰＧ２７、ＰＧ５６２、ＰＧ７６０５６４、ＰＧ８３９５、ＰＧＥ３９３５１９９、ＰＧＥ５２７６６７、ＰＨ５、ＰＨ７９７８０４、ＰＨＡ４０８、ファルマニアガメフェナム酸、ファルマニアガメロキシカム、フェルジン、フェノセプト、フェニルブタゾン、ＰＨＹ７０２、ＰＩ３Ｋ  δインヒビター、ＰＩ３Ｋ  γ／δインヒビター、ＰＩ３Ｋインヒビター、ピカルム、ピドチモド、ピケトプロフェン、パイルライフ、ピロピル、ピロバート、ピメクロリムス、ピペタネン、ピラクタム、ピレキシル、ピロベット、ピロック、ピロカム、ピロフェル、ピロゲル、ピロメッド、ピロソール、ピロックス、ピロキセン、ピロキシカム、ピロキシカムベータデクス、ピロキシファー、ピロキシル、ピロキシム、ピキシム、ピキシカイン、ＰＫＣ  θインヒビター、ＰＬ３１００、ＰＬ５１００ジクロフェナク、胎盤ポリペプチド、プラキニル、プレリキサフォル、プロクフェン、ＰＬＲ１４、ＰＬＲ１８、プルチン、ＰＬＸ３３９７、ＰＬＸ５６２２、ＰＬＸ６４７、ＰＬＸ−ＢＭＴ、ｐｍｓ−ジクロフェナク、ｐｍｓ−イブプロフェン、ｐｍｓ−レフルノミド、ｐｍｓ−メロキシカム、ｐｍｓ−ピロキシカム、ｐｍｓ−プレドニゾロン、ｐｍｓ−スルファサラジン、ｐｍｓ−チアプロフェニック、ＰＭＸ５３、ＰＮ０６１５、ＰＮ１００、ＰＮ９５１、ポドフィロックス、ＰＯＬ６３２６、ポルコルトロン、ポリダーム、ポリガムＳ／Ｄ、ポリフロギン、ポンシフ、ポンスタン、ポンスチルフォルテ、ポリン−Ａネオラル、ポタバ、アミノ安息香酸カリウム、ポテンコート、ポビドン、ポビドンヨード、プラルナカサン、プランジン、プレベル、プレコジル、プレコルチシルフォルテ、プレコルチル、プレドフォーム、プレジコート、プレジコルテン、プレジラブ、プレジロン、プレドメチル、プレドミックス、プレドナ、プレドネソール、プレドニ、プレドニカルバート、プレドニコート、プレドニジブ、プレドニファルマ、プレドニラスカ、プレドニゾロン、デルタコルトリル（プレドニゾロン）、酢酸プレドニゾロン、リン酸プレドニゾロンナトリウム、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、コハク酸プレドニゾロンナトリウム、プレドニゾン、プレドニゾンアセタート、プレドニトップ、プレドノール−Ｌ、プレドノックス、プレドン、プレドネマ、プレドソール、プレドソロン、プレドソン、プレドバル、プレフラム、プレロン、プレナキソール、プレノロン、プレセルベックス、プレセルビン、プレソール、プレソン、プレキシゲ、プリリキシマブ、プリマコート、プリムノ、プリモフェナク、プリナベレル、プリビゲン、プリキサム、プロブキシル、プロカルネ、プロキマル、プロシダー−ＥＦ、プロクトシル、プロダーセ、プロデルＢ、プロデント、プロデントベルデ、プロエパ、プロフェコム、プロフェナクＬ、プロフェニド、プロフェノ���ル、プロフラム、プロフレックス、プロゲシックＺ、プログルメタシン、マレイン酸プログルメタシン、プログラフ、プロラーゼ、プロリキサン、塩酸プロメタジン、プロモステム、プロムン、プロナＢ、プロナーゼ、プロナット、プロングス、プロニソン、プロントフラム、プロパデルム−Ｌ、プロポデザス、プロポリゾール、プロポノール、ニコチン酸プロピル、プロスタロック、プロスタポール、プロタシン、プロターゼ、プロテアーゼインヒビター、プロテクタン、プロテイナーゼ活性化受容体２インヒビター、プロトフェン、プロトリン、プロキサリオク、プロキシドール、プロキシゲル、プロキシル、プロキシム、プロザイム、ＰＲＴ０６２０７０、ＰＲＴ２６０７、ＰＲＴＸ１００、ＰＲＴＸ２００、ＰＲＸ１０６、ＰＲＸ１６７７００、Ｐｒｙｓｏｌｏｎｅ、ＰＳ０３１２９１、ＰＳ３７５１７９、ＰＳ３８６１１３、ＰＳ５４０４４６、ＰＳ６０８５０４、ＰＳ８２６９５７、ＰＳ８７３２６６、ソリド、ＰＴ、ＰＴ１７、ＰＴＬ１０１、Ｐ−輸送因子ペプチド、ＰＴＸ３、プルミニク、プルソニド、プラゼン、プルシン、ＰＶＳ４０２００、ＰＸ１０１、ＰＸ１０６４９１、ＰＸ１１４、ＰＸＳ２０００、ＰＸＳ２０７６、ＰＹＭ６０００１、ピラルベックス、ピラニム、ピラジノブタゾン、ピレノール、ピリカム、ピロデックス、ピロキシ−キッド、ＱＡＸ５７６、キアンボビヤン、ＱＰＩ１００２、ＱＲ４４０、ｑＴ３、キアコート、キドフィル、
Ｒ１０７ｓ、Ｒ１２５２２４、Ｒ１２９５、Ｒ１３２８１１、Ｒ１４８７、Ｒ１５０３、Ｒ１５２４、Ｒ１６２８、Ｒ３３３、Ｒ３４８、Ｒ５４８、Ｒ７２７７、Ｒ７８８、ラベキシモド、ラディックスイサチジス、ラドフェン、ライペック、ラムバゾール、ランダジマ、ラパカン、ラパミューン、ラプティバ、ラバックス、レイオス、ＲＤＥＡ１１９、ＲＤＥＡ４３６、ＲＤＰ５８、レアクチン、レビフ、ＲＥＣ２００、レカルティックス−ＤＮ、進行糖化終末産物抗体の受容体、レクラスト、レクロフェン、組換えＨＳＡ−ＴＩＭＰ−２、組換えヒトアルカリホスファターゼ、組換えインターフェロンγ、組換えヒトアルカリホスファターゼ、レコニル、レクタゲルＨＣ、レクチシン、レクトメナデルム、レクトス、レディプレッド、レドレット、レファスチン、レゲニカ、ＲＥＧＮ８８、レラフェン、レラキシブ、レレブ、レレックス、レリフェン、レリフェックス、レリッチ、レマトフ、レメステムセル−ｌ、レメスリズム、レミケード（登録商標）（インフリキシマブ）、レムシマ、レムシマ、レムシマ、ＲｅＮ１８６９、レナセプト、レンフォル、レノダプト、レノダプト−Ｓ、レンタ、レオサン、レパレ−ＡＲ、レパリレキシン、レパリキシン、レパタルキシン、レピスプリン、レソキン、レゾール、レソルビンＥ１、レスルギル、Ｒｅ−スズ−コロイド、レトズ、ロイマキャップ、ロイマコン、ロイマドロル、ロイマドル、ロイマニサル、ロイマジン、ロイメル、ロイモテック、ロイキノール、レバミラスト、レバスコル、レビロック、レブリミド、レブモクシカム、レウォーク、レキサルガン、ＲＧ２０７７、ＲＧ３４２１、ＲＧ４９３４抗体、ＲＧ７４１６、ＲＧ７６２４、ライラ、レオマ、レプロックス、リューデノロン、リューフェン、リューゲシック、リューマシド、リューマコート、リウマトレックス、リューメサー、リューミド、ロイモン、ロイモックス、リューオキシブ、リュウリン、リュシン、リュデックス、リュレフ、リボックス、リブナール、リダウラ、リファキシミン、リロナセプト、リマカリブ、リマーゼ、リメイト、リマチル、リメシッド、リセドロン酸ナトリウム、リタミン、リト、リツキサン、リツキシマブ、ＲＮＳ６０、ＲＯ１１３８４５２、Ｒｏ３１３９４８、ＲＯ３２４４７９４、ＲＯ５３１００７４、Ｒｏｂ８０３、ロカミックス、ロカス、ロフェブ、ロフェコキシブ、ロフィー、ロフェワル、ロフィシッププラス、ロジェペン、ロカム、ロロジキム、ロマコックスフォルト、ロマチム、ロマザリット、ロナベン、ロナカレレット、ロノキシシン、ＲＯＲγＴアンタゴニスト、ＲＯＲγｔインバースアゴニスト、ロセシン、ロシグリタゾン、ロスマリン酸、ロタン、ロテック、ロサシン、ロキサム、ロキシブ、ロキシカム、ロキソプロ、ロキシジンＤＴ、ＲＰ５４７４５、ＲＰＩ７８、ＲＰＩ７８Ｍ、ＲＰＩ７８ＭＮ、ＲＰＩＭＮ、ＲＱ０００００００７、ＲＱ０００００００８、ＲＴＡ４０２、Ｒ−チフラム、ルビカルム、ルビフェン、ルマパップ、ルマレフ、ルミドール、ルミフェン、ルノメックス、酢酸ルサラチド、ルクソリチニブ、ＲＷＪ４４５３８０、ＲＸ１０００１、ライクローザーＭＲ、ライドール、Ｓ１Ｐ受容体アゴニスト、Ｓ１Ｐ受容体調節因子、Ｓ１Ｐ１アゴニスト、Ｓ１Ｐ１受容体アゴニスト、Ｓ２４７４、Ｓ３０１３、ＳＡ２３７、ＳＡ６５４１、サアズ、Ｓ−アデノシル−Ｌ−メチオニン−スルファート−ｐ−トルエンスルホナート、サラ、サラジジン、サラジン、サラゾピリン、サルコン、サリカム、サルサラート、サメロン、ＳＡＮ３００、サナベン、サンディミュン、サンドグロブリン、サネキソン、サングシヤ、ＳＡＲ１５３１９１、ＳＡＲ３０２５０３、ＳＡＲ４７９７４６、サラペップ、サルグラモスチム、サティベックス、サバンタック、セイブ、サクシゾン、サゾ、
ＳＢ１５７８、ＳＢ２１０３９６、ＳＢ２１７９６９、ＳＢ２４２２３５、ＳＢ２７３００５、ＳＢ２８１８３２、ＳＢ６８３６９８、ＳＢ７５１６８９、ＳＢＩ０８７、ＳＣ０８００３６、ＳＣ１２２６７、ＳＣ４０９、スカフラム、ＳＣＤケトプロフェン、ＳＣＩＯ３２３、ＳＣＩＯ４６９、ＳＤ−１５、ＳＤ２８１、ＳＤＰ０５１抗体、Ｓｄ−ｒｘＲＮＡ、セクキヌマブ、セダーゼ、セジラックス、セフデン、セイザイム、ＳＥＬ１１３、セラジン、セレコックス、セレクチンＰリガンド抗体、糖質コルチコイド受容体アゴニスト、セレクトフェン、セレクチン、ＳｅｌＫ１抗体、セロックス、セルスポット、セルゼン、セルゼンタ、セルゼントリー、セマピモド、塩酸セマピモド、セムパラチド、セムパラチド、セナフェン、センジペン、センテルリック、ＳＥＰ１１９２４９、セプダーゼ、セプチローゼ、セラクチル、セラフェン−Ｐ、セラーゼ、セラチドＤ、セラチオペプチダーゼ、セラト−Ｍ、セラトーマフォルテ、セラザイム、セレゾン、セロ、セロダーゼ、セルピカム、セラ、セラペプターゼ、セラチン、セラタチオペプチダーゼ、セラザイム、セルビゾン、セブンＥ  Ｐ、ＳＧＩ１２５２、ＳＧＮ３０、ＳＧＮ７０、ＳＧＸ２０３、サメ軟骨抽出物、シェリル、シールド、シファゼン、シファゼン−フォルト、シンコート、シンコート、シオゾール、ＳｈＫ１８６、シュワーンホワーンショウイェン、ＳＩ６１５、ＳＩ６３６、シグマスポリン、シグマスポリン、ＳＩＭ９１６、シムポン、シムレクト、シナコート、シナルギア、シナポール、シナトロール、シンシア、シポニモド、シロリム、シロリムス、シロパン、シロタ、シロバ、シルクマブ、シスタルフォルテ、ＳＫＦ１０５６８５、ＳＫＦ１０５８０９、ＳＫＦ１０６６１５、ＳＫＦ８６００２、スキナラー、スキニム、スカイトリップ、ＳＬＡＭファミリーメンバー７抗体、スロ−インド、ＳＭ１０１、ＳＭ２０１抗体、ＳＭ４０１、ＳＭＡＤファミリーメンバー７オリゴヌクレオチド、ＳＭＡＲＴ抗ＩＬ−１２抗体、ＳＭＰ１１４、ＳＮＯ０３０９０８、ＳＮＯ０７０１３１、金チオリンゴ酸ナトリウム、コンドロイチン硫酸ナトリウム、デオキシリボヌクレオチドナトリウム、グアレナートナトリウム、ナプロキセンナトリウム、サリチル酸ナトリウム、ソジキセン、ソフェオ、ソレトン、ソルヒドロール、ソリカム、ソリキー、ソリリス、ソル・メルコート、ソロメット、ソロンド、ソロン、ソル−コート、ソル−コーテフ、ソル−デコルチンＨ、ソルフェン、ソル−ケット、ソルマーク、ソル−メドロール、ソルプレド、ソマルゲン、ソマトロピン、ソナップ、ソン、ソネプシズマブ、ソネキサ、ソニム、ソニムＰ、スーニル、ソラル、ソレニル、ソトラスタウリンアセタート、ＳＰ−１０、ＳＰ６００１２５、スパニジン、ＳＰ−コルチル、ＳＰＤ５５０、スペデース、精子接着分子１、スピクトール、脾臓チロシンキナーゼオリゴヌクレオチド、スポリン、Ｓ−プリン、ＳＰＷＦ１５０１、ＳＱ６４１、ＳＱ９２２、ＳＲ３１８Ｂ、ＳＲ９０２５、ＳＲＴ２１０４、ＳＳＲ１５０１０６、ＳＳＲ１８０５７５、ＳＳＳ０７抗体、ＳＴ１９５９、ＳＴＡ５３２６、スタビリン１抗体、スタコート、スタロゲシック、スタノゾロール、スター���ン、スターメロックス、ステデックスＩＮＤ−ＳＷＩＦＴ、ステラーラ、ステミン、ステニロール、ステラプレッド、ステリデムＳ、ステリオ、ステリゾン、ステロン、ｓｔｉｃｈｏｄａｃｔｙｌａ  ｈｅｌｉａｎｔｈｕｓペプチド、スチックゼノールＡ、スチーフコーチル、スチムラン、ＳＴＮＭ０１、ストア感受性カルシウムチャネル（ＳＯＣＣ）調節因子、ＳＴＰ４３２、ＳＴＰ９００、ストラタシン、ストリジムン、ストリグラフ、ＳＵメドロール、スブレウム、スブトン、スクシコート、スクシメッド、スラン、スルコロン、スルファサラジンヘイル、スルファサラジン、スルファサラジン、スルホビッド、スイダック、スリド、スリンダク、スリンデックス、スリントン、スルファファイン、スミル、ＳＵＮ５９７、スプラフェン、スプレティック、スプシジン、スルガム、スルガミン、スルガム、ススペン、ストン、スベニール、スウェイ、ＳＷデキサソン、Ｓｙｋファミリーキナーゼインヒビター、Ｓｙｎ１００２、シナクラン、シナクセン、シナラーＣ、シナラー、シナビブ、シネルコート、シプレスタ、Ｔ細胞サイトカイン誘導性表面分子抗体、Ｔ細胞受容体抗体、
Ｔ５２２４、Ｔ５２２６、ＴＡ１０１、ＴＡ１１２、ＴＡ３８３、ＴＡ５４９３、タタルマブ、タセジン、タクグラフ、ＴＡＣＩＦｃ５、タクロベル、タクログラフ、タクロール、タクロリムス、タデキニグα、タドラク、ＴＡＦＡ９３、タフィロールアルトロ、タイゼン、ＴＡＫ６０３、ＴＡＫ７１５、ＴＡＫ７８３、タクファ、タクスタ、タラロゾール、タルフィン、タルマイン、タルマピモド、タルメア、タルニフ、タルニフルマート、タロス、タルパイン、タルマット、タマルゲン、タムセトン、タメゾン、タンドリラックス、タンニン、タノシント、タンタム、タンジセルチブ、タパイン−β、タポエイン、タレナク、タレンフルルビル、タリムス、タルプロキセン、タウキシブ、タゾムスト、ＴＢＲ６５２、ＴＣ５６１９、Ｔ細胞、免疫調節因子１、ＡＴＰアーゼ、Ｈ＋輸送、リソソームＶ０サブユニットＡ３抗体、ＴＣＫ１、Ｔ−コート、Ｔ−デキサ、テセラック、テコン、テデュグルチド、ティーコート、テゲリン、テメンチル、テモポルフィン、テンカム、テンドロン、テネフーゼ、テンフライ、テニダップナトリウム、テノカム、テノフレックス、テノクサン、テノチル、テノキシカム、テノキシム、テパジナ、テラコート、テラドール、テトミラスト、ＴＧ００５４、ＴＧ１０６０、ＴＧ２０、ＴＧ２０、ｔｇＡＡＣ９４、Ｔｈ１／Ｔｈ２サイトカインシンターゼインヒビター、Ｔｈ−１７細胞インヒビター、サリド、サリドマイド、サロミド、セミセラ、テニル、テラフェクチン、セラピエース、チアラビン、チアゾロピリミジン、チオクト酸、チオテパ、ＴＨＲ０９０７１７、ＴＨＲ０９２１、スリノフェン、スロムベイトＩＩＩ、胸腺ペプチド、サイモデプレッシン、サイモガム、Ｔｈｙｍｏグロブリン、サイモグロブリン、サイモジェクトサイミックペプチド、サイモモジュリン、チモペンチン、サイモポリペチド、チアプロフェン酸、ヨウ化チベゾニウム、チコフレックス、チルマコキシブ、チルア、Ｔ−イムン、チモコン、チオラーゼ、チソップ、ＴＫＢ６６２、ＴＬ０１１、ＴＬＲ４アンタゴニスト、ＴＬＲ８インヒビター、ＴＭ１２０、ＴＭ４００、ＴＭＸ３０２、ＴＮＦαインヒビター、ＴＮＦα−ＴＮＦ受容体アンタゴニスト、ＴＮＦ抗体、ＴＮＦ受容体スーパーファミリーアンタゴニスト、ＴＮＦ  ＴＷＥＡＫ二重特異性、ＴＮＦ−キノイド、ＴＮＦＱｂ、ＴＮＦＲ１アンタゴニスト、ＴＮＲ００１、ＴＮＸ１００、ＴＮＸ２２４、ＴＮＸ３３６、ＴＮＸ５５８、トシリズマブ、トファシチニブ、トクホンハップ、ＴＯＬ１０１、ＴＯＬ１０２、トレクチン、トレリマブ、トレロステム、トリニドール、ｔｏｌｌ様受容体４抗体、ｔｏｌｌ様受容体抗体、トルメチンナトリウム、トングキーパー、トンメックス、トップフレーム、トピコルト、トプロイコン、トプナク、トッピンイクタモール、トラリズマブ、トラレン、トルコキシア、トロックス、トリー、トセラク、トタリル、タッチ−メド、タッチロン、トボク、トキシックアピス、トヨリゾム、ＴＰ４１７９、ＴＰＣＡ１、ＴＰＩ５２６、ＴＲ１４０３５、トラジルフォルト、トラフィセット−ＥＮ、トラマセ、塩酸トラマドール、トラニラスト、トランシムン、トランスポリナ、トラツル、トレキサル、トリアコート、トリアコ��ト、トリアロン、トリアム、トリアムシノロン、酢酸トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリアムシノロンアセトニドアセタート、トリアムシノロンヘキサアセトニド、トリアムコート、トリアムシコート、トリアネックス、トリシン、トリコート、トリコルトン、ＴｒｉｃＯｓ  Ｔ、トリデルム、トリラク、トリリサート、トリンコート、トリノロン、トリオレックス、トリプトリド、トリスフェン、トリバリス、ＴＲＫ１７０、ＴＲＫ５３０、トロカード、サリチル酸トロラミン、トロロボル、トロセラ、トロセラＤ、トロイコート、ＴＲＸ１抗体、ＴＲＸ４、トリモト、トリモト−Ａ、ＴＴ３０１、ＴＴ３０２、ＴＴ３２、ＴＴ３２、ＴＴ３３、ＴＴＩ３１４、腫瘍壊死因子、腫瘍壊死因子２−メトキシエチルホスホロチオアートオリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子抗体、腫瘍壊死因子キノイド、腫瘍壊死因子オリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーメンバー１Ｂ抗体、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリー１Ｂオリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー１２抗体、腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー４抗体、腫瘍タンパク質ｐ５３オリゴヌクレオチド、腫瘍壊死因子α抗体、ＴｕＮＥＸ、ＴＸＡ１２７、ＴＸ−ＲＡＤ、ＴＹＫ２インヒビター、タイサブリ、ユビデカレノン、ウセラーゼ、ウロデシン、ウルチフラム、ウルトラファスチン、ウルトラフェン、ウルトララン、Ｕ−ナイス−Ｂ、ユニプラス、ユニトレキサート、ユニゼン、ウファキシカム、
ＵＲ１３８７０、ＵＲ５２６９、ＵＲ６７７６７、ウレモール−ＨＣ、ウリゴン、Ｕ−リチス、ウステキヌマブ、Ｖ８５５４６、バルシブ、バルコックス、バルデコキシブ、バルデズ、バルディックス、バルディ、バレンタック、バロキシブ、バルチューン、バルスＡＴ、バルズ、バルゼル、バミド、バンタル、バンテリン、ＶＡＰ−１  ＳＳＡＯインヒビター、バパリキシマブ、バレスプラジブメチル、バリコシン、バリダーゼ、血管接着タンパク質−１抗体、ＶＢ１１０、ＶＢ１２０、ＶＢ２０１、ＶＢＹ２８５、ベクトラ−Ｐ、ベドリズマブ、ベフレン、ＶＥＧＦＲ−１抗体、ベルドナ、ベルツズマブ、ベンデキシン、ベニマムＮ、ベノフォルテ、ベノグロブリン−ＩＨ、ベノゼル、ベラル、ベラックス、ベルシモン、ベロ−デキサメタゾン、ベロ−クラドリビン、ベタゾン、ＶＧＸ１０２７、ＶＧＸ７５０、ビベックスＭＴＸ、ビドフルジムス、ビフェナク、ビモボ、ビムルチサ、ビンコート、ビングラフ、ビオホルム−ＨＣ、ビオキシル、バイオックス、ビロブロン、ビジリズマブ、ビバグロビン、ビバルデプラス、ビビアン−Ａ、ＶＬＳＴ００２、ＶＬＳＴ００３、ＶＬＳＴ００４、ＶＬＳＴ００５、ＶＬＳＴ００７、ボアラ、ボクロスポリン、ボカム、ボクモア、ボルマックス、ボルナ−Ｋ、ボルタドール、ボルタゲシック、ボルタナーゼ、ボルタネク、ボルタレン、ボルタリル、ボルチック、ボレン、ボルセツズマブ、ボタン−ＳＲ、ＶＲ９０９、ＶＲＡ００２、ＶＲＰ１００８、ＶＲＳ８２６、ＶＲＳ８２６、ＶＴ１１１、ＶＴ２１４、ＶＴ２２４、ＶＴ３１０、ＶＴ３４６、ＶＴ３６２、ＶＴＸ７６３、Ｖｕｒｄｏｎ、ＶＸ３０抗体、ＶＸ４６７、ＶＸ５、ＶＸ５０９、ＶＸ７０２、ＶＸ７４０、ＶＸ７４５、ＶＸ７４５、ＶＸ８５０、Ｗ５４０１１、ワラコート、ワリックス、ＷＣ３０２７、ウィルグラフ、ウィンフラム、ウィンモル、ウィンプレッド、ウィンソルブ、ウィントゲノ、ＷＩＰ９０１、ウォンコックス、ＷＳＢ７１１抗体、ＷＳＢ７１２抗体、ＷＳＢ７３５、ＷＳＢ９６１、Ｘ０７１ＮＡＢ、Ｘ０８３ＮＡＢ、キサントミシンフォルテ、キセデノール、キセフォ、キセホカム、キセナル、キセポール、Ｘ−フラム、キシブラ、キシカム、キシコチル、キシファキサン、ＸＬ４９９、ＸｍＡｂ５４８３、ＸｍＡｂ５４８５、ＸｍＡｂ５５７４、ＸｍＡｂ５８７１、ＸＯＭＡ０５２、エックスプレス、ＸＰｒｏ１５９５、ＸｔｅｎｄＴＮＦ、ＸＴｏｌｌ、Ｘｔｒａ、キシレックス−Ｈ、キシノフェンＳＲ、ヤンシュ−ＩＶＩＧ、ＹＨＢ１４１１２、ＹＭ９７４、ヨウフェリン、ヨウフェナック、ユマ、ユメロール、ユロベン、ＹＹピロキシカム、Ｚ１０４６５７Ａ、ザシィ、ザルトキン、ザルトプロフェン、Ｚａｐ７０インヒビター、ジーパイン、ゼロキシムフォート、Ｚｅｍａ−Ｐａｋ、ゼムパック、ゼムプレッド、ゼナパックス、ゼナス、ゼノール、ゼノス、ゼノキソン、ゼラックス、ゼロカム、ゼロスパスム、ＺＦＮｓ、酸化亜鉛、ジプソー、ジラリムマブ、ジティス、Ｚｉｘ−Ｓ、ゾコート、ゾジキシアム、ゾフタデックス、ゾレドロン酸、ゾルフィン、ゾルテロール、ゾピリン、ゾラロン、ゾルプリン、ゾルトレス、ＺＰ１８４８、ズカプサイシン、ズノベート、双性イオン性ポリサッカ���ド、ＺＹ１４００、ジボディス、ザイセル、ジロフェン、ジロゲンインヒビター、ザイセル、ザイトリム、およびツィウィン−フォルテ。さらに、上記に列挙した抗炎症薬を、上記または本明細書中に列挙した１つ以上の薬剤または当該分野で公知の他の薬剤と組み合わせることができる。
【０１９１】
１つの実施形態では、薬物は、ＰＤＧＦ−受容体（ＰＤＧＦＲ）のシグナル伝達および／または活性を阻害、減少、または調整する薬物である。例えば、１つまたはそれを超える後眼部障害（ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤなど）の処置のために上脈絡膜腔に送達されるＰＤＧＦアンタゴニストは、１つの実施形態では、抗ＰＤＧＦアプタマー、抗ＰＤＧＦ抗体またはそのフラグメント、抗ＰＤＧＦＲ抗体またはそのフラグメント、または小分子アンタゴニストである。１つの実施形態では、ＰＤＧＦアンタゴニストは、ＰＤＧＦＲαまたはＰＤＧＦＲβのアンタゴニストである。１つの実施形態では、ＰＤＧＦアンタゴニストは、抗ＰＤＧＦ−βアプタマーＥ１００３０、ダサチニブ、スニチニブ、アキシチニブ、ソラフェニブ（ｓｏｒｅｆｅｎｉｂ）、イマチニブ、メシル酸イマチニブ、ニンテダニブ、パゾパニブＨＣｌ、ポナチニブ、ＭＫ−２４６１、パゾパニブ、クレノラニブ、ＰＰ−１２１、テラチニブ、イマチニブ、ＫＲＮ６３３、ＣＰ６７３４５１、ＴＳＵ−６８（オランチニブ）、Ｋｉ８７５１、アムバチニブ、チボザニブ、マシチニブ、モテサニブ二リン酸塩、ドビチニブ、ドビチニブ二乳酸、ＦＯＶＩＳＴＡ、またはリニファニブ（ＡＢＴ−８６９）である。本明細書中に記載のように、１つ実施形態（ｅｍｂｏｄｉｍｄｅｎｔ）では、ＰＤＧＦアンタゴニスト（例えば、上記ＰＤＧＦアンタゴニストのうちの１つ）を、ＳＣＳ投与を介してブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤを処置する方法で使用することができる。さらに、いくつかの実施形態では、ＰＤＧＦアンタゴニストを、抗炎症剤のＳＣＳ投与と併せて、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫を処置する方法で硝子体内投与する。
【０１９２】
１つのさらなる実施形態では、ＰＤＧＦアンタゴニストはまた、ＶＥＧＦアンタゴニスト活性を有する。例えば、抗ＶＥＧＦ／ＰＤＧＦ−Ｂ  ｄａｒｐｉｎ、ダサチニブ、ドビチニブ、Ｋｉ８７５１、テラチニブ、ＴＳＵ−６８（オランチニブ）、またはモテサニブ二リン酸塩は、ＶＥＧＦおよびＰＤＧＦの両方の公知のインヒビターであり、例えば、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤの処置のために本明細書中に記載の方法で使用することができる。二重ＰＤＧＦ／ＶＥＧＦアンタゴニストを、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫（ｅｍｅｄａ）を処置する方法で、ＳＣＳへの抗炎症化合物の非外科的送達と合わせて硝子体内投与することもできる。
【０１９３】
本明細書中に記載のデバイスおよび方法と共に使用するための他の適切な薬物の例には、以下が含まれるが、これらに限定されない：Ａ０００３、Ａ３６ペプチド、ＡＡＶ２−ｓＦＬＴ０１、ＡＣＥ０４１、ＡＣＵ０２、ＡＣＵ３２２３、ＡＣＵ４４２９、ＡｄＰＥＤＦ、アフリベルセプト、ＡＧ１３９５８、アガニルセン、ＡＧＮ１５０９９８、ＡＧＮ７４５、ＡＬ３９３２４、ＡＬ７８８９８Ａ、ＡＬ８３０９Ｂ、ＡＬＮ−ＶＥＧ０１、アルプロスタジル、ＡＭ１１０１、アミロイドβ抗体、酢酸アネコルタブ、抗ＶＥＧＦＲ−２アルテラーゼ、アプトシン、ＡＰＸ００３、ＡＲＣ１９０５、ルセンチス含有ＡＲＣ１９０５、ＡＴＧ３、ＡＴＰ結合カセット、サブファミリーＡ、メンバー４遺伝子、ＡＴＸＳ１０、ビスダイン含有アバスチン、ＡＶＴ１０１、ＡＶＴ２、ベルチリムマブ、ベルテポルフィン含有ベバシズマブ、ベバシラニブナトリウム、ラニビズマブ含有ベバシラニブナトリウム、酒石酸ブリモニジン、ＢＶＡ３０１、カナキヌマブ、Ｃａｎｄ５、ルセンチス含有Ｃａｎｄ５、ＣＥＲＥ１４０、毛様体神経栄養因子、ＣＬＴ００９、ＣＮＴＯ２４７６、コラーゲンモノクローナル抗体、補体成分５アプタマー（ペグ化）、ラニビズマブ含有補体成分５アプタマー（ペグ化）、補体成分Ｃ３、補体因子Ｂ抗体、補体因子Ｄ抗体、ルテイン、ビタミンＣ、ビタミンＥ、および酸化亜鉛を含有する酸化銅、ダランテルセプト、ＤＥ１０９、ベバシズマブ、ラニビズマブ、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、ベルテポルフィン含有トリアムシノロンアセトニド、デキサメタゾン、ラニビズマブおよびベルテポルフィンを含有するデキサメタゾン、ジシテルチド、ＤＮＡ損傷誘導性転写物４オリゴヌクレオチド、Ｅ１００３０、ルセンチス含有Ｅ１００３０、ＥＣ４００、エクリズマブ、ＥＧＰ、ＥＨＴ２０４、胚性幹細胞、ヒト幹細胞、エンドグリンモノクローナル抗体、ＥｐｈＢ４  ＲＴＫインヒビター、ＥｐｈＢ４可溶性受容体、ＥＳＢＡ１００８、ＥＴＸ６９９１、エビゾン、アイバー、アイプロミスファイブ、アイヴィ、アイリーア、Ｆ２００、ＦＣＦＤ４５１４Ｓ、フェンレチニド、フルオシノロンアセトニド、ラニビズマブ含有フルオシノロンアセトニド、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１オリゴヌクレオチド、キナーゼ挿入ドメイン受容体１６９含有ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１オリゴヌクレオチド、フォスブレタブリントロメタミン、ガムネックス、ＧＥＭ２２０、ＧＳ１０１、ＧＳＫ９３３７７６、ＨＣ３１４９６、ヒトｎ−ＣｏＤｅＲ、ＨＹＢ６７６、ラニビズマブ含有ＩＢＩ−２００８９（ルセンチス（登録商標））、ｉＣｏ−００８、アイコン１、Ｉ−ゴールド、イラリス、イルビエン、ルセンチス含有イルビエン、免疫グロブリン、インテグリンα５β１免疫グロブリンフラグメント、インテグリンインヒビター、ＩＲＩＳルテイン、Ｉ−センスオキュシールド、イソネプ、イソプロピルウノプロストン、ＪＰＥ１３７５、ＪＳＭ６４２７、ＫＨ９０２、レンチビュー、ＬＦＧ３１６、ＬＰ５９０、ＬＰＯ１０１０ＡＭ、ルセンチス、ビスダイン含有ルセンチス、ルテインエクストラ、ｍｙｒｔｉｌｌｕｓ抽出物含有ルテイン、ゼアキサンチン含有ルテイン、Ｍ２００、ルセンチス���有Ｍ２００、マクゲン、ＭＣ１１０１、ＭＣＴ３５５、メカミルアミン、マイクロプラスミン、モテキサフィンルテチウム、ＭＰ０１１２、ＮＡＤＰＨオキシダーゼインヒビター、エテルナサメ軟骨抽出物（アルスロバス（商標）、ネオレトナ（商標）、ソバスカル（商標））、ニューロトロフィン４遺伝子、Ｎｏｖａ２１０１２、Ｎｏｖａ２１０１３、ＮＴ５０１、ＮＴ５０３、Ｎｕｔｒｉ−Ｓｔｕｌｌｎ、オクリプラスミン、ＯｃｕＸａｎ、オフタンマキュラ、オプトリン、ベバシズマブ含有ＯＲＡ１０２（アバスチン（登録商標））、Ｐ１４４、Ｐ１７、パロミド５２９、ＰＡＮ９０８０６、パンゼム、パンゼム、ＰＡＲＰインヒビター、塩酸パゾパニブ、ペガプタニブナトリウム、ＰＦ４５２３６５５、ＰＧ１１０４７、ピリベジル、血小板由来成長因子βポリペプチドアプタマー（ペグ化）、ラニビズマブ含有血小板由来成長因子βポリペプチドアプタマー（ペグ化）、ＰＬＧ１０１、ＰＭＸ２０００５、ＰＭＸ５３、ＰＯＴ４、ＰＲＳ０５５、ＰＴＫ７８７、ラニビズマブ、トリアムシノロンアセトニド含有ラニビズマブ、ベルテポルフィン含有ラニビズマブ、ボロシキシマブ含有ラニビズマブ、ＲＤ２７、レスキュラ、レタアネ、網膜色素上皮細胞、レチノスタット、ＲＧ７４１７、ＲＮ６Ｇ、ＲＴ１０１、ＲＴＵ００７、ＳＢ２６７２６８、セルピンペプチダーゼインヒビター、クレードＦ膜１遺伝子、サメ軟骨抽出物、Ｓｈｅｆ１、ＳＩＲ１０４６、ＳＩＲ１０７６、Ｓｉｒｎａ０２７、シロリムス、ＳＭＴＤ００４、スネルビット、ＳＯＤ模倣物、ソリリス、ソネプシズマブ、乳酸スクアラミン、ＳＴ６０２、ＳｔａｒＧｅｎ、Ｔ２ＴｒｐＲＳ、ＴＡ１０６、タラポルフィンナトリウム、タウロウルソデオキシコール酸、ＴＧ１００８０１、ＴＫＩ、ＴＬＣｘ９９、ＴＲＣ０９３、ＴＲＣ１０５、トリバスタルレタード、ＴＴ３０、ウルサ、ウルソジオール、バンギオラックス、ＶＡＲ１０２００、血管内皮成長因子抗体、血管内皮成長因子Ｂ、血管内皮成長因子キノイド、血管内皮成長因子オリゴヌクレオチド、ＶＡＳＴ化合物、バタラニブ、ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、本明細書中に記載）、ベルテポルフィン、ビスダイン、ルセンチスおよびデキサメタゾンを含有するビスダイン、トリアムシノロンアセトニド含有ビスダイン、ビビス、ボロシキシマブ、ボトリエント、ＸＶ６１５、ゼアキサンチン、ＺＦＰ  ＴＦ、亜鉛−モノシステイン、およびザイブレスタット。１つの実施形態では、１つ以上の本明細書中に記載の薬物を、上記または本明細書中に列挙した１つ以上の薬剤または当該分野で公知の他の薬剤と組み合わせる。
【０１９４】
１つの実施形態では、薬物は、ピルフェニドン含有インターフェロンγ１ｂ（アクティミューン（登録商標））、ＡＣＵＨＴＲ０２８、αＶβ５、アミノ安息香酸カリウム、アミロイドＰ、ＡＮＧ１１２２、ＡＮＧ１１７０、ＡＮＧ３０６２、ＡＮＧ３２８１、ＡＮＧ３２９８、ＡＮＧ４０１１、抗ＣＴＧＦ  ＲＮＡｉ、アプリジン、サルビアおよびチョウセンゴミシを含有するキバナオウギ抽出物、アテローム斑遮断薬、アゾール、ＡＺＸ１００、ＢＢ３、結合組織成長因子後退、ＣＴ１４０、ダナゾール、エスブリエット、ＥＸＣ００１、ＥＸＣ００２、ＥＸＣ００３、ＥＸＣ００４、ＥＸＣ００５、Ｆ６４７、ＦＧ３０１９、フィブロコリン、フォリスタチン、ＦＴ０１１、ガレクチン−３インヒビター、ＧＫＴ１３７８３１、ＧＭＣＴ０１、ＧＭＣＴ０２、ＧＲＭＤ０１、ＧＲＭＤ０２、ＧＲＮ５１０、ヘベロンアルファＲ、インターフェロンα−２ｂ、ピルフェニドン含有インターフェロンγ−１ｂ、ＩＴＭＮ５２０、ＪＫＢ１１９、ＪＫＢ１２１、ＪＫＢ１２２、ＫＲＸ１６８、ＬＰＡ１受容体アンタゴニスト、ＭＧＮ４２２０、ＭＩＡ２、ミクロＲＮＡ２９ａオリゴヌクレオチド、ＭＭＩ０１００、ノスカピン、ＰＢＩ４０５０、ＰＢＩ４４１９、ＰＤＧＦＲインヒビター、ＰＦ−０６４７３８７１、ＰＧＮ００５２、ピレスパ、ピルフェネックス、ピルフェニドン、プリチデプシン、ＰＲＭ１５１、Ｐｘ１０２、ＰＹＮ１７、ＰＹＮ１７含有ＰＹＮ２２、レリベルゲン、ｒｈＰＴＸ２融合タンパク質、ＲＸＩ１０９、セクレチン、ＳＴＸ１００、ＴＧＦ−βインヒビター、トランスフォーミング成長因子、β受容体２オリゴヌクレオチド、ＶＡ９９９２６０、またはＸＶ６１５である。１つの実施形態では、上記のブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置するための１つまたはそれを超える薬物を、上記または本明細書中に列挙した１つまたはそれを超える薬剤または当該分野で公知の他の薬剤と組み合わせる。
【０１９５】
１つの実施形態では、糖尿病性黄斑浮腫を処置、防止、および／または改善する薬物を、本明細書中に記載のデバイスおよび方法と併せて使用し、眼の上脈絡膜腔に送達させる。さらなる実施形態では、薬物は、ＡＫＢ９７７８、ベバシラニブナトリウム、Ｃａｎｄ５、コリンフェノフィブラート、コルチジェクト、ｃ−ｒａｆ  ２−メトキシエチルホスホロチオアートオリゴヌクレオチド、ＤＥ１０９、デキサメタゾン、ＤＮＡ損傷誘導性転写物４オリゴヌクレオチド、ＦＯＶ２３０４、ｉＣｏ００７、ＫＨ９０２、ＭＰ０１１２、ＮＣＸ４３４、オプチナ、オズルデックス、ＰＦ４５２３６５５、ＳＡＲ１１１８、シロリムス、ＳＫ０５０３、またはトリリピックスである。１つの実施形態では、１つ以上の本明細書中に記載の糖尿病性黄斑浮腫処置薬を、１つ以上の上記または本明細書中に列挙した薬剤または当該分野で公知の他の薬剤と組み合わせる。
【０１９６】
１つの実施形態では、本明細書中に提供した方法およびデバイスを使用して、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤを処置するために処置を必要とするヒト被験体の眼の上脈絡膜腔にトリアムシノロンまたはトリアムシノロンアセトニドを送達させる。別の実施形態では、トリアムシノロンまたはトリアムシノロンアセトニドを、本明細書中に記載の１つの方法を介して送達させる。
【０１９７】
本明細書中に提供したトリアムシノロン組成物は、１つの実施形態では、トリアムシノロンまたはトリアムシノロンアセトニドの微粒子またはナノ粒子を含む懸濁液である。１つの実施形態では、微粒子のＤ５０は約３μｍ以下である。さらなる実施形態では、Ｄ５０は約２μｍである。別の実施形態では、Ｄ５０は約２μｍ以下である。さらに別の実施形態では、Ｄ５０は約１０００ｎｍ以下である。１つの実施形態では、微粒子のＤ９９は約１０μｍ以下である。別の実施形態では、Ｄ９９は約１０μｍである。別の実施形態では、Ｄ９９は約１０μｍ以下または約９μｍ以下である。
【０１９８】
１つの実施形態では、トリアムシノロンは、組成物中に約１ｍｇ／ｍＬ〜約４００ｍｇ／ｍＬ存在する。さらなる実施形態では、トリアムシノロンは、組成物中に約２ｍｇ／ｍＬ〜約３００ｍｇ／ｍＬ存在する。さらなる実施形態では、トリアムシノロンは、組成物中に約５ｍｇ／ｍＬ〜約２００ｍｇ／ｍＬ存在する。さらなる実施形態では、トリアムシノロンは、組成物中に約１０ｍｇ／ｍＬ〜約１００ｍｇ／ｍＬ存在する。さらなる実施形態では、トリアムシノロンは、組成物中に約２０ｍｇ／ｍＬ〜約７５ｍｇ／ｍＬ存在する。さらなる実施形態では、トリアムシノロンは、組成物中に約３０ｍｇ／ｍＬ〜約５０ｍｇ／ｍＬ存在する。１つの実施形態では、トリアムシノロンは、組成物中に約１０、約２０、約２５、約３０、約３５、約４０、約４５、約５０、約５５、約６０、または約７５ｍｇ／ｍＬ存在する。１つの実施形態では、トリアムシノロンは、組成物中に約４０ｍｇ／ｍＬ存在する。
【０１９９】
１つの実施形態では、トリアムシノロン組成物は塩化ナトリウムを含む。別の実施形態では、トリアムシノロン組成物はカルボキシメチルセルロースナトリウムを含む。
【０２００】
１つの実施形態では、トリアムシノロン組成物はトリアムシノロン微粒子を含む。さらなる実施形態では、組成物はポリソルベート８０を含む。別の実施形態では、トリアムシノロン組成物は、ＣａＣｌ２、ＭｇＣｌ２、酢酸ナトリウム、およびクエン酸ナトリウムのうちの１つ以上を含む。１つの実施形態では、組成物は、ｗ／ｖ％で０．０２％または約０．０２％、０．０１５％または約０．０１５％のポリソルベート８０を含む。
【０２０１】
１つの実施形態では、組成物のｐＨは約５．０〜約８．５である。さらなる実施形態では、組成物のｐＨは約５．５〜約８．０である。１つのなおさらなる実施形態では、組成物のｐＨは約６．０〜約７．５である。
【０２０２】
１つの実施形態では、治療処方物は、細胞の懸濁液（例えば、網膜幹細胞の懸濁液）を含む。１つの実施形態では、神経幹細胞（ＮＳＣ）の懸濁液を、本明細書中に提供した１つのデバイスおよび／または方法を介してＳＣＳに投与する。ＮＳＣは、神経系の主な細胞表現型に分化することができる自己複製性の多分化能性細胞である。ＮＳＣは、成体哺乳動物脳組織（ヒトが含まれる）から単離された。１つの実施形態では、網膜幹細胞（ＲＳＣ）の懸濁液を、本明細書中に提供した１つのデバイスおよび／または方法を介してＳＣＳに投与する。発生初期に、網膜幹細胞（ＲＳＣ）は、全網膜細胞型を生じる有力なドナーソースである。これらの細胞を、単離し、拡大し、成長因子（上皮成長因子および線維芽細胞成長因子など）の存在下でこれらの細胞を培養することによって網膜神経細胞に分化させることができる。さらに別の実施形態では、成体幹細胞または間葉系幹細胞（ＭＳＣ）の懸濁液を、本明細書中に提供した１つのデバイスおよび／または方法を介して必要とする患者のＳＣＳに投与する。本明細書中に提供したデバイスおよび方法を介した投与が可能な他の細胞型には、造血幹細胞（ＨＳＣ）、ヒト胚性幹細胞（ｈＥＳＣ）、網膜前駆細胞、内皮前駆細胞、またはその組み合わせが含まれるが、これらに限定されない。
【０２０３】
１つの実施形態では、Ａｒｃｈ  Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ．２００４；１２２（４）：６２１−６２７（その全体が全ての目的のために本明細書中で参考として援用される）に記載の１つまたはそれを超える幹細胞を、本明細書中に記載のデバイスまたは方法を介して患者に送達させる。
【０２０４】
本明細書中に提供した方法およびデバイスを介して送達される「治療処方物」は、１つの実施形態では、水溶液または懸濁液であり、有効量の薬物または治療薬（例えば、細胞懸濁液）を含む。いくつかの実施形態では、治療処方物は流動性薬物処方物である。「薬物処方物」は、典型的には、１つ以上の当該分野で公知の薬学的に許容され得る賦形剤を含む薬物の処方物である。用語「賦形剤」は、取り扱い、安定性、分散性、湿潤性、放出速度、および／または薬物の注射を容易にすることを意図した処方物の任意の非有効成分をいう。１つの実施形態では、賦形剤は、水または生理食塩水を含み得るかこれらからなり得る。
【０２０５】
ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）、ブドウ膜炎（例えば、非感染性ブドウ膜炎）に関連する黄斑浮腫、ＲＶＯに関連する黄斑浮腫、または湿性ＡＭＤの処置のためにヒト被験体の眼の上脈絡膜腔に送達される治療処方物は、液状薬、適切な溶媒に溶解した薬物または治療薬を含む溶液、または懸濁液の形態であり得る。懸濁液は、注入に適切な液体ビヒクル中に分散された微粒子またはナノ粒子を含み得る。種々の実施形態では、薬物を、液体ビヒクル中、微粒子またはナノ粒子中、またはビヒクルおよび粒子の両方に含める。薬物処方物は、上脈絡膜腔中および上脈絡膜腔内ならびに後眼組織の周囲に流入させるのに十分な流動性を示す。１つの実施形態では、流動性薬物処方物の粘度は３７℃で約１ｃＰである。
【０２０６】
１つの実施形態では、薬物処方物（例えば、流動性薬物処方物）は、微粒子またはナノ粒子を含み、これらのいずれかが少なくとも１つの薬物を含む。望ましくは、微粒子またはナノ粒子は、上脈絡膜腔および周辺後眼組織内に薬物を制御放出する。本明細書中で使用する場合、用語「微粒子」は、ミクロスフィア、マイクロカプセル、微粒子、およびビーズを含み、その数平均直径は約１μｍ〜約１００μｍ（例えば、約１〜約２５μｍまたは約１μｍ〜約７μｍ）である。「ナノ粒子」は、平均直径が約１ｎｍ〜約１０００ｎｍの粒子である。１つの実施形態では、微粒子のＤ５０は約３μｍ以下である。さらなる実施形態では、Ｄ５０は約２μｍである。別の実施形態では、薬物処方物中の粒子のＤ５０は約２μｍ以下である。別の実施形態では、薬物処方物中の粒子のＤ５０は約１０００ｎｍ以下である。１つの実施形態では、薬物処方物は、Ｄ９９が約１０μｍ以下の微粒子を含む。１つの実施形態では、微粒子のＤ５０は約３μｍ以下である。さらなる実施形態では、Ｄ５０は約２μｍである。別の実施形態では、薬物処方物中の粒子のＤ５０は約２μｍ以下である。別の実施形態では、薬物処方物中の粒子のＤ５０は約１０００ｎｍ以下である。１つの実施形態では、薬物処方物は、Ｄ９９が約１０μｍ以下の微粒子を含む。１つの実施形態では、微粒子のＤ５０は約３μｍ以下である。さらなる実施形態では、Ｄ５０は約２μｍである。別の実施形態では、薬物処方物中の粒子のＤ５０は約２μｍ以下である。別の実施形態では、薬物処方物中の粒子のＤ５０は約１００ｎｍ〜約１０００ｎｍである。１つの実施形態では、薬物処方物は、Ｄ９９が約１０００ｎｍ〜約１０μｍの微粒子を含む。１つの実施形態では、微粒子のＤ５０は約１μｍ〜約５μｍ以下である。別の実施形態では、薬物処方物は、Ｄ９９が約１０μｍの粒子を含む。別の実施形態では、処方物中の粒子のＤ９９は、約１０μｍ未満、約９μｍ未満、約７μｍ未満、または約３μｍ未満である。さらなる実施形態では、微粒子またはナノ粒子は抗炎症薬を含む。さらなる実施形態では、抗炎症薬はトリアムシノロンである。
【０２０７】
微粒子およびナノ粒子は、球状であっても球状でなくてもよい。「マイクロカプセル」および「ナノカプセル」を、外殻が別の材料のコアを包囲する微粒子およびナノ粒子と定義する。コアは、液体、ゲル、固体、気体、またはその組み合わせであり得る。１つの場合、マイクロカプセルまたはナノカプセルは、外殻が気体のコアを包囲しており、薬物が外殻表面上、外殻自体の内部、またコア中に配置された「微小気泡」または「ナノバブル」であり得る（微小気泡およびナノバブル（ｎａｎｏｂｕｂｌｅ）は、診断用の当該分野で公知の音響振動（ａｃｃｏｕｓｔｉｃ  ｖｉｂｒａｔｉｏｎ）に応答し得るか、微小気泡を破裂させて選択した眼組織部位／眼組織部位内に負荷量を放出し得る）。「ミクロスフィア」および「ナノスフェア」は、固体の球体であり得、多孔質であり得、マトリックス材またはシェル中の細孔または空隙によって形成されたスポンジ様構造またはハニカム構造を含み得るか、マトリックス材またはシェル中に複数の個別の空隙を含み得る。微粒子またはナノ粒子は、マトリックス材をさらに含み得る。シェルまたはマトリックス材は、ポリマー、アミノ酸、サッカリド（ｓａｃｃｈａｒｒｉｄｅ）であり得るか、当該分野で公知のマイクロカプセル化の他の材料であり得る。
【０２０８】
薬物含有微粒子またはナノ粒子を、水性または非水性の液体ビヒクル中に懸濁することができる。液体ビヒクルは薬学的に許容され得る水溶液であり得、任意選択的に、界面活性剤をさらに含み得る。薬物の微粒子またはナノ粒子自体が、粒子からの薬物放出速度を制御することが当該分野で公知の賦形剤（ポリマー、ポリサッカリド、界面活性剤など）を含むことができる。
【０２０９】
１つの実施形態では、薬物処方物は、眼組織内への薬物の貫通／放出を増強することができる強膜中のコラーゲンまたはＧＡＧ線維を分解するのに有効な薬剤をさらに含む。この薬剤は、例えば、酵素（ヒアルロニダーゼ、コラゲナーゼ、またはその組み合わせなど）であり得る。本方法のバリエーションとして、酵素を、薬物注入とは個別の工程（薬物注入の前または後）で眼組織に投与する。酵素および薬物を、同じ部位に投与する。
【０２１０】
別の実施形態では、薬物処方物は、投与により相転移を受ける薬物処方物である。例えば、液体薬物処方物を、中空マイクロニードルを介して上脈絡膜腔内に注入することができ、次いで、ゲル化し、そして、薬物が制御放出のためにゲルから拡散する。
【０２１１】
１つの実施形態における治療物質を、治療物質の移動を制限し、そして／または処方物の粘性を増加させるための１つまたはそれを超えるポリマー賦形剤を使用して処方する。ポリマー賦形剤を、ｉｎ−ｓｉｔｕで粘性ゲル様材料として作用し、それにより、上脈絡膜腔領域内に拡大し、薬物が均一に分布し、保持するために選択し、処方することができる。１つの実施形態におけるポリマー賦形剤を、適切な粘性、流動性、および溶解特性が得られるように選択し、処方する。例えば、カルボキシメチルセルロースを、１つの実施形態では、上脈絡膜腔中でゲル様材料を形成するために使用する。１つの実施形態におけるポリマーの粘性を、疎水性部分の付加などの会合特性を増加させるポリマーへの適切な化学修飾、より高い分子量のポリマーの選択、または適切な界面活性剤を有する処方物によって増強する。
【０２１２】
１つの実施形態における治療処方物の溶解性を、ポリマー賦形剤の水溶性、分子量、および濃度を、小ゲージ針を通じた送達および上脈絡膜腔中の局在の両方を可能にする適切な揺変性範囲に合わせることによって調整する。ポリマー賦形剤を、材料および組み込まれた薬物の移動または溶解をさらに制限するために送達後に粘性を増大させるか、架橋するように処方することができる。
【０２１３】
本明細書中に記載の治療処方物中のポリマー賦形剤としての使用および本明細書中に記載の方法およびデバイスを介した送達に適切な生理学的に適合可能な水溶性ポリマーには、合成ポリマー（ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン（ｐｏｌｙｖｉｎｙｌｐｙｒｏｌｌｉｄｏｎｅ）、ポリエチレングリコール、ポリエチレンオキシド、ポリヒドロキシエチルメタクリラート、ポリプロピレングリコール、およびプロピレンオキシドなど）、および生体高分子（セルロース誘導体、キチン誘導体、アルギナート、ゼラチン、デンプン誘導体、ヒアルロン酸、コンドロイチン硫酸（ｃｈｏｎｄｒｏｉｔｅｎ  ｓｕｌｆａｔｅ）、デルマタン硫酸（ｄｅｒｍａｔｉｎ  ｓｕｌｆａｔｅ）、および他のグリコサミノグリカン（ｇｌｙｃｏｓｏａｍｉｎｏｇｌｙｃａｎ）など）、ならびにかかるポリマーの混合物またはコポリマーが含まれるが、これらに限定されない。ポリマー賦形剤を、１つの実施形態では、ポリマーの濃度、分子量、水溶性、架橋、酵素不安定性、および組織接着性によって制御される速度で長期間溶解可能なように選択する。
【０２１４】
１つの実施形態では、粘性調整剤は、本明細書中に記載の１つの方法および／またはデバイスによって送達される治療処方物中に存在する。１つのさらなる実施形態では、粘性調整剤は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、またはヒドロキシプロピルセルロースである。別の実施形態では、処方物は、ゲル化剤（ポリ（ヒドロキシメチルメタクリラート）、ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、ポリビニルアルコール、またはアクリル酸ポリマー（Ｃａｒｂｏｐｏｌなど）など）を含む。
【０２１５】
１つの実施形態では、治療処方物を、リポソーム処方物として本明細書中に記載の１つの方法およびデバイスを介して送達させる。
【０２１６】
リポソームを、種々の方法によって生成することができる。Ｂａｎｇｈａｍの手順（Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．，Ｊ  Ｍｏｌ  Ｂｉｏｌ．１３（１）：２３８−５２，１９６５）により、通常の多重膜小胞（ＭＬＶ）が生成される。Ｌｅｎｋら（米国特許第４，５２２，８０３号、同第５，０３０，４５３号、および同第５，１６９，６３７号）、Ｆｏｕｎｔａｉｎら（米国特許第４，５８８，５７８号）、およびＣｕｌｌｉｓら（米国特許第４，９７５，２８２号）は、その各水性区画中の層間溶質分布が実質的に等しい多重膜リポソームの生成方法を開示している。Ｐａｐｈａｄｊｏｐｏｕｌｏｓらの米国特許第４，２３５，８７１号は、逆相蒸発によるオリゴラメラリポソームの調製を開示している。本段落中の各特許参照文献は、その全体が全ての目的のために本明細書中で参考として援用される。
【０２１７】
１つの実施形態では、リポソーム処方物はリン脂質（ｐｈｏｓｏｌｉｐｉｄ）を含む。１つのさらなる実施形態では、リポソーム処方物は、コレステロールなどのステロールを含む。
【０２１８】
別の実施形態では、リポソーム処方物は、単一ラメラ小胞（ｕｎｉｌａｍｅｌｌａｒ  ｖｅｓｉｓｃｌｅ）を含む。単一ラメラ小胞を、多数の技術（例えば、Ｃｕｌｌｉｓら（米国特許第５，００８，０５０号）およびＬｏｕｇｈｒｅｙら（米国特許第５，０５９，４２１号）の押出し）によってＭＬＶから生成することができる。超音波処理および均質化を使用して、より大きなリポソームからより小さな単層リポソームを生成することができる（例えば、Ｐａｐｈａｄｊｏｐｏｕｌｏｓら，Ｂｉｏｃｈｉｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．，１３５：６２４−６３８，１９６７；Ｄｅａｍｅｒ，米国特許第４，５１５，７３６；およびＣｈａｐｍａｎら，Ｌｉｐｏｓｏｍｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌ．，１９８４，ｐｐ．１−１８を参照のこと）。これらおよび他のリポソーム生成方法の概説を、テキストＬｉｐｏｓｏｍｅｓ，Ｍａｒｃ  Ｏｓｔｒｏ，ｅｄ．，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｋｋｅｒ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９８３，Ｃｈａｐｔｅｒ  １（その関連部分が本明細書中で参考として援用される）に見出すことができる。Ｓｚｏｋａ，Ｊｒ．ら（１９８０，Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ｂｉｏｅｎｇ．，９：４６７）も参照のこと。本段落中の各文献は、その全体が全ての目的のために本明細書中で参考として援用される。
【０２１９】
上記のように、例えば、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置のために本明細書中に記載の方法を介して上脈絡膜腔に送達される薬物処方物を、１つまたはそれを超えるさらなる薬物と共に投与することができる。１つまたはそれを超えるさらなる薬物は、１つの実施形態では、最初の製剤と同一の処方物中に存在する。別の実施形態では、１つまたはそれを超えるさらなる薬物は、第２の処方物中に存在する。なおさらなる実施形態では、第２の薬物処方物を、本明細書に記載の非外科的ＳＣＳ送達方法を介して必要とする患者に送達させる。あるいは、第２の薬物処方物を、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体に硝子体内、前房内、テノン嚢下、経口、局所、または非経口で送達させる。１つの実施形態では、ＶＥＧＦアンタゴニストを、抗炎症化合物と併せた本明細書中に開示の１つの方法および／またはデバイスを介して、ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫またはＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体の眼の上脈絡膜腔に送達させる。
【０２２０】
上記のように、上脈絡膜送達に加えて、ヒト被験体に送達される１つまたはそれを超えるさらなる薬物を、硝子体内（ＩＶＴ）投与（例えば、硝子体内注射、硝子体内移植片、または点眼薬）を介して送達させることができる。ＩＶＴ投与方法は当該分野で周知である。ＩＶＴを介して投与することができる薬物クラスの例には、以下が含まれるが、これらに限定されない：ＶＥＧＦ調節因子、ＰＤＧＦ調節因子、抗炎症薬。ＩＶＴを介して投与することができる薬物の例には、以下が含まれるが、これらに限定されない：Ａ０００３、Ａ０００６、アセドロン、ＡｄＰＥＤＦ、アフリベルセプト、ＡＧ１３９５８、アガニルセン、ＡＧＮ２０８３９７、ＡＫＢ９７７８、ＡＬ７８８９８Ａ、アミロイドＰ、新脈管形成インヒビター遺伝子療法、ＡＲＣ１９０５、アウロコート、ベバシラニブナトリウム、ブリモニジン、ブリモニジン、酒石酸ブリモニジン、ブロムフェナクナトリウム、Ｃａｎｄ５、ＣＥＲＥ１４０、シガンクロー、ＣＬＴ００１、ＣＬＴ００３、ＣＬＴ００４、ＣＬＴ００５、補体成分５アプタマー（ペグ化）、補体因子Ｄ抗体、コルチジェクト、ｃ−ｒａｆ  ２−メトキシエチルホスホロチオアートオリゴヌクレオチド、シクロスポリン、トリアムシノロン、ＤＥ１０９、デヌホソール四ナトリウム、デキサメタゾン、リン酸デキサメタゾン、ジシテルチド、ＤＮＡ損傷誘導性転写物４オリゴヌクレオチド、Ｅ１００３０、エカランチド、ＥＧ３３０６、Ｅｏｓ０１３、ＥＳＢＡ１００８、ＥＳＢＡ１０５、アイリーア、ＦＣＦＤ４５１４Ｓ、フルオシノロンアセトニド、ｆｍｓ関連チロシンキナーゼ１オリゴヌクレオチド、ホミビルセンナトリウム、フォスブレタブリントロメタミン、ＦＯＶ２３０１、ＦＯＶ２５０１、ガンシクロビル、ガンシクロビルナトリウム、ＧＳ１０１、ＧＳ１５６、ヒアルロニダーゼ、ＩＢＩ２００８９、ｉＣｏ００７、イルビエン、ＩＮＳ３７２１７、イソネプ、ＪＳＭ６４２７、カルビター、ＫＨ９０２、レルデリムマブ、ＬＦＧ３１６、ルセンチス（登録商標）、Ｍ２００、マクゲン、マキュエイド、マイクロプラスミン、ＭＫ０１４０、ＭＰ０１１２、ＮＣＸ４３４、ニューロトロフィン４遺伝子、ＯＣ１０Ｘ、オクリプラスミン、ＯＲＡ１０２、オズルデックス、Ｐ１４４、Ｐ１７、パロミド５２９、塩酸パゾパニブ、ペガプタニブナトリウム、血漿カリクレインインヒビター、血小板由来成長因子βポリペプチドアプタマー（ペグ化）、ＰＯＴ４、ＰＲＭ１６７、ＰＲＳ０５５、ＱＰＩ１００７、ラニビズマブ、リスベラトロール、レチロン、網膜色素上皮特異的タンパク質６５ｋＤａ遺伝子、レチサート、桿体由来錯体生存因子、ＲＰＥ６５遺伝子療法、ＲＰＧＲ遺伝子療法、ＲＴＰ８０１、Ｓｄ−ｒｘＲＮＡ、セルピンペプチダーゼインヒビタークレードＦ膜１遺伝子、Ｓｉｒｎａ０２７、シロリムス、ソネプシズマブ、ＳＲＴ５０１、ＳＴＰ６０１、ＴＧ１００９４８、トラビオ、トリアムシノロン、トリアムシノロンアセトニド、トリバリス、腫瘍壊死因子抗体、ＶＥＧＦ／ｒＧｅｌ−Ｏｐ、ベルテポルフィン、ビスダイン、ビトラーゼ、ビトラサート、ビトラベン、ビトリアルス、ボロシキシマブ、ボトリエント、ＸＧ１０２、キシブロム、ＸＶ６１５、お��びザイブレスタット。したがって、本発明の方法は、本明細書中に記載のマイクロニードルデバイスを使用して上脈絡膜腔内に投与される１つ以上の本明細書中に開示の薬物と組み合わせて１つ以上の上記列挙の薬物をＩＶＴを介して投与する工程を含む。
【実施例】
【０２２１】
本発明を、以下の実施例を参照してさらに例証する。しかし、これらの実施例は、上記の実施形態と同様に、例示であり、本発明の範囲を制限すると決して解釈されないことに留意すべきである。
【０２２２】
実施例１．上脈絡膜腔への送達のためのトリアムシノロン処方物
トリアムシノロンを、本明細書中に提供した方法およびデバイスを使用して上脈絡膜腔に送達させる。トリアムシノロン処方物を、１つの実施形態では、以下の表２中の７つの処方物のうちの１つから選択する。
【表２】
2020063236.tif 000004
【０２２３】
実施例２．非感染性ブドウ膜炎患者における上脈絡膜腔に投与したトリアムシノロンアセトニドの第１／２相オープンラベル安全性および忍容性研究
非感染性ブドウ膜炎と診断された患者におけるＳＣＳ中へのＴＡ（トリエセンス（ＴＲＩＥＳＣＥＮＣＥ）（商標）として投与したトリアムシノロンアセトニド）の単回注射の安全性および忍容性を評価するように臨床試験をデザインした。
【０２２４】
１ｍＬのトリエセンス（商標）の滅菌水性懸濁液から４ｍｇのトリアムシノロンアセトニドが得られ、この懸濁液は、等張性のための塩化ナトリウム、０．５％（ｗ／ｖ）カルボキシメチルセルロースナトリウム、および０．０１５％ポリソルベート８０が添加されている。この懸濁液は、塩化カリウム、塩化カルシウム（二水和物）、塩化マグネシウム（六水和物）、酢酸ナトリウム（三水和物）、クエン酸ナトリウム（二水和物）、および注射用蒸留水も含む。標的値ｐＨ６〜７．５に調整するために水酸化ナトリウムおよび塩酸が存在していてもよい。
【０２２５】
この試験の主な目的は、単回上脈絡膜注射を介したＳＣＳ中へのトリアムシノロン投与によるブドウ膜炎患者（非感染性ブドウ膜炎−中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、または汎ブドウ膜炎）の処置の全体的な安全性および忍容性を評価することであった。適格基準には、黄斑浮腫または硝子体の濁り（ブドウ膜炎の一般的な合併症）のいずれかを経験した非感染性ブドウ膜炎を有する成人患者が含まれる。これは、ＴＡのＳＣＳ投与がいずれかの容態の影響の低下によって患者の視覚を改善することができるかどうかを決定するためであった。試験参加条件として、患者のＩＯＰ（眼圧）は２２ｍｍＨｇ以下でなければならない。
【０２２６】
具体的には、研究集団の特徴は以下の通りであった：
・男性および非妊娠女性（１８歳以上）
・非感染性中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、または汎ブドウ膜炎
・緑内障による損傷がなく、「ステロイド」に応答しない
・両眼でＢＣＶＡ  ２０／２００以上、悪い方の眼を登録した
・嚢胞様黄斑浮腫（ＣＭＥ）３１０μ以上、または硝子体の濁り１．５＋以上
【０２２７】
さらに、以下の参加／除外基準を適用した：
・安定な６ヶ月間の全身免疫抑制療法（ＩＭＴ）、安定な１ヶ月間のプレドニゾン
・６ヶ月間硝子体内のトリアムシノロンまたはデキサメタゾンの植え込みなし
・２ヶ月間抗ＶＥＧＦ硝子体内処置なし
・１ヶ月間のジフルプレドナート点眼薬なし
・３年間レチサート（登録商標）（フルオシノロンアセトニドの硝子体内移植片）なし
・６ヶ月間以内に眼科手術なし。
【０２２８】
８人の患者（女性６人、男性２人）が登録し、処置された。患者集団の平均年齢は５６．０歳であり、患者の年齢範囲は４２歳〜７８歳であった。７人の患者がＣＭＥ基準に基づいた研究要件を満たし、４人の患者が硝子体の濁り基準１．５以上に基づいた研究要件を満たした。
【０２２９】
登録した各患者に、１日目に４．０ｍｇ（１００μＬ）のトリアムシノロンアセトニドを単回でＳＣＳに微量注入した。患者は、注射の翌日に追跡検査のために来院し、さらなる８回の評価のために処置の１、２、４、８、１２、１６、２０、および２６週間後に来院した。患者は、患者の容態が悪化するか、そうでなければ、医師が得策であると決定した場合、医師の最善の医学的判断に基づいて、患者は、試験中の任意の時期に、任意の許容される治療を用いた他の処置を受けることができる。患者が他の処置を受けた場合、安全のために試験期間中患者を追跡したが、有効性の測定は、もはやその後考慮しなかった。
【０２３０】
患者の縁の４ｍｍ後ろに単回ＳＣＳ注射を行い、注射直後に強膜の厚さの超音波評価を行った。
【０２３１】
エンドポイント。主な安全性エンドポイントは、眼圧（ＩＯＰ）のベースラインからの変化であった。最高矯正視力（すなわち、ＢＣＶＡ）の変化および過剰な網膜の厚さの変化に関する有効性エンドポイントも評価した。
【０２３２】
安全性の結果。全被験体は、少なくとも１つの有害事象（ＡＥ）を有し、全部で３７のＡＥが報告された。ほとんどのＡＥは、重症度が軽度または中程度であった（９５％）。最も一般的に報告されたＡＥは疼痛であった。具体的には、４人の被験体で眼痛が報告された。しかし、全ての疼痛ＡＥは軽度と報告され、ＴＡのＳＣＳ注射に関連しなかった。１つの重篤な事象（無関係の肺塞栓症；ＳＡＥ）が起こった。死亡は報告されなかった。報告されたＡＥのおよそ半分（５７％）は、眼の有害事象であった。４人の被験体における９つの眼ＡＥは、ＴＡのＳＣＳ注射に関連する可能性があると考えられた。
【０２３３】
８人の患者で有意なＩＯＰの上昇は認められず、ＩＯＰ低下薬を必要とする患者はいなかった。
【０２３４】
図２２中のグラフは、処置後の異なる時点で測定した試験中の患者のＩＯＰの変化の平均を示す。以下の種々の測定時点の結果に含まれる患者数は変動しており、これは、４人の患者を異なる日に処置し、現時点で２人の患者のみが２６週の観察期間を完了していたからである。
【０２３５】
これらのＩＯＰ所見に加えて、薬物は一般に十分に忍容性を示した。肺塞栓症の病歴を有する１人の患者は、処置の１０週間後に塞栓症のために入院した。この重篤な有害事象は、処置と無関係と考えられ、３日後に回復した。
【０２３６】
視力。ＢＣＶＡ（最高矯正視力）を、８人全ての患者について測定した。ＢＣＶＡは、一般的な一定距離での患者の視力測定であり、変化を標準的な試視力表上の文字の読み取り数の相違として測定する。図２３は、認められたＢＣＶＡの改善の平均をまとめている。８人の患者のうちの４人で、１日目のＴＡの単回上脈絡膜注射の２６週間後にＢＣＶＡの有意な改善（約３ラインの増加）が認められた。
【０２３７】
網膜の厚さ。７人の黄斑浮腫患者を登録した。黄斑浮腫の変化を、網膜の厚さの変化を測定することによって評価した。黄斑浮腫患者の網膜の厚さは、網膜からの過剰な流体の除去と共に減少し、これは浮腫を発症した黄斑および網膜の他の部分の腫脹の減少を反映している。
【０２３８】
図２４中のグラフは、試験日に認められた網膜の厚さの変化の平均をまとめている。２６週目の黄斑浮腫の減少の平均は、ＳＣＳ中への単回ＴＡ注射の処置後２６週間にわたる観察において１００ミクロンを超え、減少の範囲は７６〜１５４ミクロンであった。７人の患者でＣＭＥが平均約２０パーセント減少した。
【０２３９】
１人の患者（５２歳の女性）は、両眼に黄斑浮腫を伴う両側ブドウ膜炎（ｕｖｅｉｔｓ）を罹患していた。この女性を、一方の眼をＳＣＳ注射を介したＴＡ（４ｍｇ  ＴＡ）で処置し、他方の眼をテノン嚢下ＴＡ注射（２０ｍｇ  ＴＡ）で処置した。図２５は、投薬セッション前および後のこの患者の眼のＯＣＴ画像を提供する。この患者の結果（図２５）。上脈絡膜注射を介してＴＡで処した眼は、テノン嚢下注射と比較して網膜の厚さの減少が大きい（図２５）。
【０２４０】
２５歳の男性患者は、両眼に黄斑浮腫を伴う両側ブドウ膜炎を罹患していた。患者の左眼をオズルデックスで処置し、右眼をＴＡで処置した。処置の４〜６週間後、上脈絡膜注射を介してＴＡで処置した眼は、硝子体内オズルデックス処置した眼よりも良く見えた（図２６）。
【０２４１】
実施例３．ブドウ膜炎後の黄斑浮腫を有する被験体の処置におけるＣＬＳ−ＴＡ（トリアムシノロンアセトニド注射懸濁液）の安全性および有効性を評価するためのランダム化マスク化多施設研究
本実施例に記載の試験は、非感染性ブドウ膜炎後のＭＥを有する被験体の処置におけるＣＬＳ−ＴＡの安全性および有効性を評価するための第２相のランダム化マスク化多施設研究である。本研究の目的は、非感染性ブドウ膜炎後のＭＥを有する被験体のＣＬＳ−ＴＡの安全性および有効性を評価することである。２つの異なる用量（４ｍｇおよび０．８ｍｇ）のＣＬＳ−ＴＡを、それぞれ安全性および有効性について評価するであろう。
【０２４２】
経口コルチコステロイドは、依然として局所処置に応答しないブドウ膜炎患者の処置の主な第一選択であるが、その慢性使用は、特に骨に有毒であり得る（骨粗鬆症または成長遅延が含まれる）。非ステロイド性免疫抑制薬を、ブドウ膜炎を処置するために直接使用することができる、すなわち、コルチコステロイド節約療法として使用するか、容態が視力を脅かす場合に難治性ブドウ膜炎を制御するための薬剤として使用する。一般的に使用される薬剤は、シクロスポリンＡ、メトトレキサート、アザチオプリン、シクロホスファミド、およびクロラムブシルである。シクロスポリンは有効であるが、特に高齢の患者で腎毒性を示す。シクロスポリンは単剤療法として稀にしか有効でなく、ブドウ膜炎の処置で使用することは稀である。メトトレキサートは忍容性が高く、長年有用な第１選択ステロイド節約剤である。メトトレキサートは多数の患者で非常に有効であるが、その作用の発現は非常に遅く（数ヶ月）、肝臓毒性および白血球数減少のリスクを伴う（Ｋａｌｉｎｉｎａ  ２０１１）。同様に、メトトレキサートは有意な疲労および嘔気を引き起こし、患者によっては忍容するのが困難である。メトトレキサートはまた、妊娠中の使用は絶対禁忌である（胎児危険度分類カテゴリーＸ）。アザチオプリンは、メトトレキサートと同一クラスの別の薬物である。アザチオプリンも作用の発現が遅く、あまり忍容性が高くない場合がある。ミコフェノール酸モフェチルは、別のステロイド節約剤である。ミコフェノール酸モフェチルは、他の２つの薬剤よりも作用の発現がいくらか早いが、白血球数の減少および血圧の上昇を生じ得る。同様に、ミコフェノール酸モフェチルは、有意な胃腸副作用がある。シクロホスファミドおよび静脈内ステロイドは、救急処置に役立つ。クロラムブシルは有毒且つ発癌性を示すが、寛解速度を増加させ、短期治療に有用であり得る。要するに、上記の全ての全身薬は、有意な全身副作用のリスクを伴う。
【０２４３】
この臨床研究を、プロトコール、ハーモナイゼーション国際会議（ＩＣＨ）、ＧＣＰガイドライン、および他の適用可能な規制要件に従って実施するであろう。研究集団は、全ての参加基準を満たし、且つ除外基準を満たさない非感染性ブドウ膜炎後の黄斑浮腫（ＭＥ）と診断されたおよそ２０人の成人被験体（１８歳以上）を含むであろう。全被験体は、片眼に研究試薬の単回注射を受けるであろう。およそ１１の米国の施設で本研究の被験体を採用するであろう。
【０２４４】
本研究に登録する被験体を、Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇスペクトラリス（登録商標）を使用したＳＤ−ＯＣＴによって測定し、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒによって確認した場合、中心窩亜領域の網膜の厚さが少なくとも３１０ミクロン（中心から１ｍｍの網膜の厚さの平均）である研究対象の眼内にＭＥを有する被験体から選択するであろう。
【０２４５】
本研究で使用したトリアムシノロンの処方物（ＣＬＳ−ＴＡ、トリアムシノロンアセトニド注射懸濁液）は、微量注射器を使用して１００マイクロリットル（μＬ）中に４ｍｇまで、または１００マイクロリットル（μＬ）中に０．８ｍｇまでを単回注射としてＳＣＳ中に投与するために処方された保存処理がされていない最終滅菌された水性懸濁液である。この医療製品は、単回使用を意図する。ＣＬＳ−ＴＡは、１．３ｍＬの４０ｍｇ／ｍＬまたは８ｍｇ／ｍＬ滅菌ＴＡ懸濁液が充填されたゴム栓およびアルミニウムシール付きの２ｍＬ／１３ｍｍ  ＴｏｐＬｙｏ（登録商標）単回使用バイアルとして供給されている。
【０２４６】
本研究は、４：１でランダム化した２アームを有する。以下の表を参照のこと。被験体を、１００μＬ中に４ｍｇのＣＬＳ−ＴＡまたは１００μＬ中に０．８ｍｇのＣＬＳ−ＴＡの単回注射を行うために４：１の比でランダム化する。研究員、対象患者、治験依頼者、および研究に関与する医薬品開発業務受託機関（ＣＲＯ）のプロジェクトチームを、処置の割り当てに対してマスク化するであろう。およそ１１の米国施設の全員でおよそ２０人の被験体を登録するであろう。研究デザインは、およそ２ヶ月にわたって５回の来院を含む。被験体の研究は、７０日間以下であろう。被験体に、１日目（来院２）（最初のスクリーニングのための来院（来院１）のおよそ１〜１０日後）に処置を行うであろう。被験体は、注射後２ヶ月間安全性および有効性についてモニタリングが継続されるであろう。
【０２４７】
来院１（スクリーニングのための来院）で適格性を確立するであろう。被験体は、処置前にＣｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒで確認されたＳＤ−ＯＣＴの読み取りで認定されるであろう。被験体が割り当てられる処置アームに応じて、被験体に、１００μＬ中に４ｍｇまでのＣＬＳ−ＴＡ単回上脈絡膜注射または１００μＬ中に０．８ｍｇまでのＣＬＳ−ＴＡの単回上脈絡膜注射のいずれかを片眼に行うであろう。図２１に記載のように注射する。
【０２４８】
両眼が適格である場合（参加基準および除外基準については以下を参照のこと）、より悪い浮腫（ＳＤ−ＯＣＴによる黄斑肥厚度がより高い）を有する眼を選択するであろう。両眼でＭＥが等価な場合、右眼を選択するであろう。
【０２４９】
被験体は、評価のために処置後少なくとも３０分間クリニックに滞在する。注射手順のおよそ７〜１０日後に追跡検査を行うであろう（来院３）。全被験体は、来院４〜５（１ヶ月および２ヶ月）のために毎月クリニックに戻るであろう。来院４は、来院２での処置の２８日±３日後であり、来院５は、来院３の２８日±３日後である。最後の評価を、来院５−研究終了（２ヶ月）で行う。研究のための処置アームを、以下の表３に示す。
【表３】
2020063236.tif 000005
【０２５０】
エンドポイント
本研究の主要目的は、スペクトル領域光干渉断層法（ＳＤ−ＯＣＴ）によって測定した、非感染性ブドウ膜炎後のＭＥを有する被験体における中心窩厚（ＣＳＴ）におけるベースラインからの網膜の厚さの変化の決定によって４ｍｇおよび０．８ｍｇまでの用量（それぞれ１００μＬまでの体積）のＣＬＳ−ＴＡの安全性および有効性を決定することである。したがって、主要エンドポイントは、ブドウ膜炎後のＭＥを有する眼におけるＣＬＳ−ＴＡ（４ｍｇおよび０．８ｍｇ）での処置の２ヶ月間後のＳＤ−ＯＣＴによって測定されたＣＳＴにおけるベースラインからの絶対変化の平均である。
・本研究の安全性エンドポイントは以下の通りである
・臓器系、試験薬との関連性、および重症度によってグループ化した、治療中に発生した有害事象（ＴＥＡＥ）および重篤有害事象（ＳＡＥ）の発生、
・ＩＯＰ増加が３０ｍｍＨｇ超である被験体の百分率
・ＩＯＰが被験体のベースラインＩＯＰから１０ｍｍＨｇを超えて増加する被験体の百分率。
【０２５１】
研究の副次エンドポイントは以下の通りである：
・ＣＬＳ−ＴＡ（４ｍｇおよび０．８ｍｇ）での処置後の１ヶ月および２ヶ月の時点でＣＳＴが２０％以上減少した被験体の百分率。
・１ヶ月および２ヶ月の時点でＣＳＴが３１０μｍ以下の被験体の百分率。
・ＣＬＳ−ＴＡ（４ｍｇおよび０．８ｍｇ）での処置後１ヶ月および２ヶ月の時点のＢＣＶＡのベースラインからの変化の平均。
・ベースライン（４メートルの開始距離で評価した糖尿病性網膜症の早期治療研究（ＥＴＤＲＳ）の視力チャートに基づいたＢＣＶＡスコア）と比較して１ヶ月および２ヶ月の時点でＢＣＶＡにおいて５文字以上増加した被験体の百分率。
・ベースライン（４メートルの開始距離で評価したＥＴＤＲＳの視力チャートに基づいたＢＣＶＡスコア）と比較して１ヶ月および２ヶ月の時点でＢＣＶＡにおいて１０文字以上増加した被験体の百分率。
・ベースライン（４メートルの開始距離で評価したＥＴＤＲＳの視力チャートに基づいたＢＣＶＡスコア）と比較して１ヶ月および２ヶ月の時点でＢＣＶＡにおいて１５文字以上増加した被験体の百分率
・ベースライン（４メートルの開始距離で評価したＥＴＤＲＳの視力チャートに基づいたＢＣＶＡスコア）と比較して１ヶ月および２ヶ月の時点でＢＣＶＡにおいて１５文字未満喪失した被験体の百分率。
【０２５２】
一般的な参加基準。以下の基準を満たす場合、個体は本研究の参加資格がある：
・インフォームドコンセントの文言を理解し、任意の研究手順前に書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供することができること。
・少なくとも１８歳であること。
・自発的に指示に従い、全ての計画された研究来院に出席すること。
・女性の場合、被験体は、妊娠、授乳、および妊娠の予定があってはならない。妊娠する可能性がある女性は、研究参加中に許容され得る避妊法を使用することに同意しなければならない。許容され得る避妊法には、ダブルバリア法（殺精子薬を含むコンドームまたは殺精子薬を含むペッサリー）、ホルモン法（経口避妊薬、植え込み型、経皮、または注射用の避妊薬）、または子宮内避妊器具（ＩＵＣＤ）（年間の失敗率が１％未満と報告されているもの）が含まれる。禁欲は治験責任医師の裁量により許容され得る避妊法と見なすことができるが、被験体は、被験体が性に活発となる場合に許容され得る１つの受胎調節法を使用することに同意しなければならない。
【０２５３】
眼科参加基準
・このプロトコール下で片眼のみを処置することができる。両眼が適格である場合、ブドウ膜炎に関連するＭＥの測定値がより悪い眼を、研究対象の眼として指定するであろう。研究対象の眼が以下を有する場合、被験体は参加資格がある：
・非感染性ブドウ膜炎（全部ブドウ膜炎、中間部ブドウ膜炎、後部ブドウ膜炎、または汎ブドウ膜炎が含まれる）の病歴。
・非感染性ブドウ膜炎に関連する網膜下液を含むか含まないＭＥ。
・ＳＤ−ＯＣＴ（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇスペクトラリス（登録商標）を使用する）によって測定し、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒによって確認した場合、中心窩亜領域の網膜の厚さ（中心から１ｍｍの環内の網膜の厚さの平均）が３１０ミクロン以上であること。
・各眼のＥＴＤＲＳ  ＢＣＶＡスコアが２０文字以上の読み取り（近似Ｓｎｅｌｌｅｎ視力２０／４００）であること。
【０２５４】
除外基準。任意の以下の基準を満たす場合、個体は本研究の参加資格がない：
・治験責任医師の意見において本研究の参加から除外すると考えられる任意の制御不能の全身疾患（例えば、制御不能の血圧上昇、心血管疾患、および血糖管理を含む不安定な医学的状態）を有するか、被験体が研究上の処置または手順に起因するリスクにさらされること。
・研究期間内に入院または手術（延期することができない計画された待機的手術または入院が含まれる）が必要となる可能性が高いこと。
・公知のヒト免疫不全ウイルス感染、他の免疫不全疾患、または治験責任医師の意見においてコルチコステロイド療法が禁忌であると考えられる他の病状を有すること。
・ＴＡの処方物の任意の成分、フルオレセイン、または局所麻酔薬に対して公知の過敏症を有すること。
・処方が必要な抗感染薬理療法が指示される全身性感染を有すること。
・現在、治験用の薬物またはデバイスの研究に参加しているか、本研究登録の３０日以内に治験用の薬物またはデバイスを使用していたこと。
・本研究の経営、管理、支援に直接関与する施設の従事者であるか、同施設の近親者であること。
・治験責任医師の意見において被験体の処置、評価、またはプロトコールの遵守を妨害すると考えられる任意の重篤または活動的な精神病の病歴。
・研究上の処置の２週間前にアセタゾラミド（ダイアモックス（登録商標））を使用していたこと。
・研究上の処置の２週間前に被験体のケアを維持するために必要な経口プレドニゾン（または他のコルチコステロイドの等価物）の代わりに２０ｍｇ／日を超える用量のコルチコステロイドを全身投与されていること。
・少なくとも２週間用量が安定しておらず、研究期間中に投薬が無変化であると予想されない限り、現在処方された非ステロイド性抗炎症薬（市販薬の使用を除外する）または処方された免疫調節療法を使用していること
・研究上の処置の６週間前に、ＭＥを誘導するか悪化させることが公知の任意のインターフェロン／フィンゴリモドまたは任意の他の薬物を投与されていたこと。
・制御不能の糖尿病を有すること。
【０２５５】
眼科除外基準。被験体が以下である場合、被験体は参加資格がない：
・片眼であること。
・感染を原因とするブドウ膜炎を有すること。
・研究対象の眼における網膜および硝子体の評価を妨げる有意な中間透光体の混濁を有すること。
・治験責任医師の判断を通じて処置を用いて視力が改善する可能性が低い慢性ＭＥ、黄斑瘢痕、または有意な虚血を有すること。
・ブドウ膜炎以外を原因とするＭＥを有すること。
・治験責任医師の意見において被験体が研究上の処置または手順に起因するリスクにさらされると考えられる目の容態（すなわち、活動性眼感染、上脈絡膜出血の病歴など）を有すること。
・いずれかの眼における以前の全身コルチコステロイド処置に非応答性のブドウ膜炎を有していたこと。
・研究対象の眼においてブドウ膜炎以外の活動性眼疾患またはいずれかの眼における感染（結膜炎、ヘルペス性感染症、霰粒腫、または有意な眼瞼炎などの外眼部感染症が含まれる）を有すること。
・研究対象の眼における緑内障性視神経損傷の局所処置または証拠に無関係の高眼圧症（ＩＯＰ  ２２ｍｍＨｇ超）を有すること。研究対象の眼においてコルチコステロイド処置に応答して（「ステロイド応答者」）臨床的に有意なＩＯＰ上昇の病歴を有する者も除外されるであろう。
・研究処置の３０日前にＩＯＰ低下薬が変化していたこと。
・研究対象の眼における任意の硝子体網膜手術（強膜バックル、毛様体扁平部硝子体切除、核の欠損または眼内レンズの修復など；事前の光凝固術およびＩＶＴ注射は許容され得る）の病歴を有すること。事前の白内障摘出またはイットリウム−アルミニウム−ガーネット（ＹＡＧ）レーザー被膜切開術は許容されるが、処置の少なくとも３ヶ月間前に行われていなければならない。
・研究対象の眼において毛様体破壊手順および複数回の濾過手術（２回またはそれを超える）の病歴を有すること。
・治験責任医師の意見において視力の改善が妨げられ得る研究対象の眼における黄斑牽引または硝子体黄斑牽引を罹患した網膜上膜の証拠を有すること。
・研究対象の眼内にブドウ腫が存在すること。
・研究対象の眼内にトキソプラズマ症瘢痕の存在が証明されること。
・研究対象の眼に中心視力を損ない得るブドウ膜炎以外の眼疾患（例えば、臨床的に有意な糖尿病性網膜症、強膜炎、虚血性視神経症、または網膜色素変性）を有すること。
・研究対象の眼において−６ジオプトリを超える等価球面度数または２６ｍｍ以上の眼軸長として定義される強度近視を有すること。
・治験責任医師の意見において強膜菲薄化の素因となり得る研究対象の眼における任意の容態を有すること。
・研究対象の眼において研究処置の直前６ヶ月以内に任意の眼外傷を有すること。
・研究対象の眼において研究処置前の６ヶ月以内に光凝固または寒冷療法を行っていたこと。
・研究対象の眼において研究処置の２ヶ月前に抗ＶＥＧＦ処置薬（ベバシズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、またはラニビズマブ）の任意のＩＶＴ注射を行っていたこと。
・研究処置の１０日以内の任意の眼科局所コルチコステロイド、研究処置の６０日以内の眼周囲または眼内のコルチコステロイド注射、研究処置の１２０前のオズルデックス（登録商標）の植え込み、または研究処置前の過去１年間の研究対象の眼におけるレチサート（商標）またはイルビエン（商標）の植え込みの任意の事前の使用があったこと。
・過去３０日間に研究対象の眼において以前のＴＡの上脈絡膜注射があったこと。
【０２５６】
ランダム化基準。以下の基準を満たす場合、被験体は来院２でのランダム化の資格がある：
・研究対象の眼において非感染性ブドウ膜炎（治験責任医師の判断による）に原因するＭＥ（網膜下液を含むか含まない）が、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  ＣｅｎｔｅｒでＳＤ−ＯＣＴ（来院１のＯＣＴデータ由来）によって確認されること。
・中心窩亜領域の網膜の厚さ（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇスペクトラリス（登録商標）を使用してＳＤ−ＯＣＴによって測定した、中心から１ｍｍの環内の網膜の厚さの平均）が３１０ミクロン以上であることが、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒで来院１のＯＣＴデータから確認されること。
・被験体が、参加／除外基準を満たし続けること。
【０２５７】
注射後手順。注射（来院２）後に以下の評価を行わなければならない：
・ＡＥを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・研究対象の眼のみに眼科評価を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○注射３０（±５）分後のＩＯＰを評価する。
・ＩＯＰが上昇したままである場合、治験責任医師の最良の判断によってＩＯＰが制御されるまで、被験体を施設にとどめなければならない。
○倒像検眼鏡検査を行う。
・被験体の来院３のための再来院の予定を立てる。
【０２５８】
来院３を、来院２（ランダム化／処置）の７〜１０日後に実施する。来院３中、以下の手順を行うであろう：
・ＡＥを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・研究対象の眼のみに眼科評価を行う。
○認定された施設の職員がＥＴＤＲＳプロトコールを使用してＢＣＶＡ試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○ＩＯＰを評価する。
○散瞳倒像検眼鏡検査を行う。
○ＦＰ−４Ｗ視野カラー眼底写真を入手し、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒにアップロードする。
○ＳＤ−ＯＣＴ画像を入手し、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒにアップロードする。
・被験体の来院４のための再来院の予定を立てる。
【０２５９】
来院４を、注射のおよそ１ヶ月間後に実施する。来院は、来院２から２８±３日であるべきである。来院４中、以下の手順を行うであろう：
・ＡＥを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・研究対象の眼のみに眼科評価を行う。
○認定された施設の職員がＥＴＤＲＳプロトコールを使用してＢＣＶＡ試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○ＩＯＰを評価する。
○倒像検眼鏡検査を行う。
○ＳＤ−ＯＣＴ画像を入手し、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒにアップロードする。
・被験体の次の来院のための再来院の予定を立てる。
【０２６０】
来院５は、最終評価のための来院であり、研究の終了であろう。来院５を、来院２から５６±４日以内に実施する。以下の手順を行うであろう：
・ＡＥを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・出産可能な女性に対して尿妊娠検査を行う。
・両眼に対して眼科評価を行う（ＦＡを除く；研究対象の眼のみ）。
○認定された施設の職員がＥＴＤＲＳプロトコールを使用してＢＣＶＡ試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○ＩＯＰを評価する。
○散瞳倒像検眼鏡検査を行う。
○ＦＰ−４Ｗ視野カラー眼底写真を入手し、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒにアップロードする。
○ＳＤ−ＯＣＴ画像を入手し、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒにアップロードする。
○初期の一連の研究対象の眼を使用してＦＡを行い、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ
Ｃｅｎｔｅｒにアップロードする。
【０２６１】
有効性の評価
ＳＤ−ＯＣＴによって測定した中心窩厚を、有効性の基準として評価するであろう。各施設は、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒから画像化プロトコールおよび提出手順を提供されるであろう。ＳＤ−ＯＣＴの装置および技術者は、研究データの提出前に認定されなければならない。技術者は、この特定のプロトコールのための画像化および画像のＥｙｅＫｏｒのＥｘｃｅｌｓｉｏｒシステムへのアップロードについて訓練を受けるであろう。網膜の厚さおよび疾患の特徴を、来院ごとにＳＤ−ＯＣＴ（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇスペクトラリス（登録商標））によって評価されるであろう。ＯＣＴは、来院１および５では両眼に対して行い、来院２、３、および４では研究対象の眼のみに対して行うであろう。
【０２６２】
Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒは、マスク化して独立した様式で研究対象の画像を評価するであろう。スクリーニング時（来院１）、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒは、被験体の登録前に網膜の厚さの基準に基づいて被験体の適格性を確認するであろう。電子メールによるＣｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒからの確認の際、施設は、来院２で実施するランダム化／処置について被験体の認定を進めることができる。
【０２６３】
ＳＤ−ＯＣＴ提出物は、中心窩の中心から長さ６ｍｍの４９Ｂ−スキャンからなるボリューム（キューブ）スキャンを含むであろう。中心窩を水平方向に通過したさらなる深部強調画像化（ＥＤＩ）スキャンを得るであろう。ＳＤ−ＯＣＴスキャンを質について評価し、中心窩亜領域の網膜の厚さの測定に影響を及ぼす任意の分割を補正するであろう。さらなる評価の出力は、黄斑グリッド体積ならびに網膜および脈絡膜の解剖学的性質の評価を含むであろう。
【０２６４】
ＥＴＤＲＳプロトコールを使用して評価したＢＣＶＡも評価されるであろう。各施設は、１つまたはそれを超える人数の認定された視力試験者によってＢＣＶＡを評価するために必要な全ての装置を含む少なくとも１つの認定試験レーンを有するであろう。ＥＴＤＲＳプロトコールにおける訓練／認定を、患者の登録前に完了するであろう。さらに、ＥＴＤＲＳ訓練／認定の書類を、施設に保持し、治験依頼者と共有するであろう。施設のスタッフを、処置に対してマスク化するであろう。ＢＣＶＡを、来院毎に評価するであろう。ＢＣＶＡを、来院１および５では両眼に対して測定し、来院２、３、および４では研究対象の眼のみに対して測定するであろう。
【０２６５】
安全性および忍容性を、以下の評価項目を使用して評価するであろう。
【０２６６】
眼圧。ＴｏｎｏｐｅｎまたはＧｏｌｄｍａｎｎの圧平眼圧計でＩＯＰを測定するが、３つの測定値の平均を使用すべきである。平均ＩＯＰ値を、値が０．５ｍｍＨｇまたはそれを超える場合は次の整数に切り上げるべきであり、０．５ｍｍＨｇ未満の場合は切り下げるべきである。ＩＯＰ測定のために使用した全ての装置を、製造者の仕様書および書類（すなわち、キャリブレーションｌｏｇ）にしたがって較正しなければならない。同一のＩＯＰ測定ツールを、来院毎に使用すべきである。ＩＯＰを、来院毎に測定するであろう。ＩＯＰを、来院１および５では両眼に対して測定し、来院２、３、および４では研究対象の眼のみに対して測定するであろう。
【０２６７】
細隙灯生体顕微鏡検査。細隙灯生体顕微鏡検査を、治験責任医師が標準的な細隙灯装置および手順を使用して行うであろう。この手順は、治験責任医師の施設で観察した全ての被験体で同一であるべきである。各眼を、以下の項目（以下が含まれるが、これらに限定されない）について観察すべきである：結膜、角膜、レンズ、前眼房、虹彩、および瞳孔。細隙灯生体顕微鏡検査を、来院毎に評価するであろう。細隙灯生体顕微鏡検査を、来院１および５では両眼に対して測定し、来院２、３、および４では研究対象の眼のみに対して測定するであろう。
【０２６８】
倒像検眼鏡検査。散瞳検眼鏡検査を、治験責任医師の標準的な散瞳手順にしたがって行うべきである。この手順は、治験責任医師の施設で観察した全ての被験体で同一であるべきである。眼底を、以下の項目（以下が含まれるが、これらに限定されない）について完全に試験すべきである：硝子体の濁り、硝子体、網膜、脈絡膜、および視神経／円板。散瞳倒像検眼鏡検査を、来院毎に評価するであろう。散瞳倒像検眼鏡検査を、来院１および５では両眼に対して測定し、来院２、３、および４では研究対象の眼のみに対して測定するであろう。
【０２６９】
フルオレセイン血管造影図。眼底写真およびＦＡの両方を同一の来院時に実施する場合、最初に眼底写真を撮影することが推奨される。デジタル装置は登録されており、撮影者は画像化手順について認定されているだろう。研究を通して同一の装置を使用すべきである。全ての試験を、可能なときに、研究施設あたり全ての被験体に対して同一のオペレータが行うべきである。指定された者は、施設業務委任ログに記録されなければならない。バックアップも指定することが推奨される。全データ／画像を、ＥｙｅＫｏｒのＥｘｃｅｌｓｉｏｒシステムにアップロードするであろう。忘備録として全画像をアップロード前に非特定化すべきである。ＦＡを、来院１および５で研究対象の眼のみに対して行うであろう。解剖学的評価は、フルオレセイン漏出領域、毛細管非灌流領域、網膜血管および視神経乳頭の染色の存在、ならびに網膜色素上皮異常を含むであろう。
【０２７０】
眼底写真。ＦＰ−４Ｗ視野（４つの標準的な広角度視野）。研究を通して同一のカメラを使用すべきである。全ての写真を、可能なときに、研究施設あたり全ての被験体に対して同一の撮影者が撮影すべきである。非特定化画像を、ＥｙｅＫｏｒのＥｘｃｅｌｓｉｏｒシステムにアップロードするであろう。眼底写真を、来院１および５では両眼を撮影し、来院３では研究対象の眼のみを撮影するであろう。眼底写真から類別した特徴には、硝子体の濁りスコア、後部ブドウ膜炎と一致する病変、視神経円板の腫脹、および血管の異常が含まれる。
【０２７１】
硝子体の濁り。写真上の硝子体の濁りを、倒像検眼鏡検査を介して０〜４（０〜４を以下の表４に定義する）の範囲の標準的な写真スケールを使用して来院毎に臨床的に評価するであろう（Ｌｏｗｄｅｒ  ２０１１で修正したＮｕｓｓｅｎｂｌａｔｔ  １９８５）。硝子体の濁りも、類似のスケールにしたがって、カラー眼底写真から類別するであろう。硝子体の濁りを、来院１および５では両眼に対して評価し、来院２、３、および４では研究対象の眼のみに対して評価するであろう。
【表４】
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【０２７２】
実施例４．網膜静脈閉塞後の黄斑浮腫を有する被験体における硝子体内アフリベルセプトと組み合わせた上脈絡膜ＣＬＳ−ＴＡの安全性および有効性
この第２相、多施設、ランダム化、実薬対照、マスク化、パラレルアーム研究は、網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）後の黄斑浮腫（ＭＥ）を有する被験体においてアフリベルセプトの硝子体内（ＩＶＴ）注射と同時に施されたＣＬＳ−ＴＡの、ＩＶＴアフリベルセプトのみと比較した単回上脈絡膜注射の安全性および有効性の評価を試みる。ＲＶＯは、視覚に影響を及ぼす容態であり、網膜からの血液を戻す１つの静脈の妨害に起因する。ＲＶＯは、網膜血管疾患に起因する視力喪失の２番目に多い原因である。
【０２７３】
本研究は、網膜静脈閉塞（ＲＶＯ）後のＭＥを有する被験体の処置において模擬上脈絡膜手順＋ＩＶＴアフリベルセプトを施した被験体と比較したＣＬＳ−ＴＡ＋ＩＶＴアフリベルセプトの上脈絡膜注射の安全性および有効性を評価する。各被験体は、少なくとも１回のＩＶＴアフリベルセプト注射を行い、およそ半数の被験体はＣＬＳ−ＴＡの単回上脈絡膜注射を行うであろう。本研究に登録した被験体は、研究対象の眼において処置ナイーブのＭＥを伴うＲＶＯ被験体（ＨＲＶＯ、ＣＲＶＯ、およびＢＲＶＯ）であろう。全ての適格な被験体を、ランダム化（１日目）して抗ＶＥＧＦ処置（アフリベルセプト）のＩＶＴ注射＋ＣＬＳ−ＴＡの上脈絡膜注射またはアフリベルセプトのＩＶＴ注射＋模擬上脈絡膜手順を行うであろう。被験体を、ランダム化後およそ３ヶ月間追跡するであろう。被験体、治験依頼者、視力技術者、および光干渉断層法（ＯＣＴ）読み取りセンターは、処置に対してマスク化するであろう。
【０２７４】
およそ１０の米国の施設におよそ４０人の被験体を登録するであろう。研究デザインは、およそ３ヶ月にわたる５回のクリニックへの来院および１回の安全性確認のための電話を含む。被験体の適格性を、来院１でのスクリーニング過程（−１４日目〜−１日目）中に確立され、この来院で被験体は処置前にＣｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒ（ＣＲＣ）によって確認されるスペクトル領域光干渉断層法（ＳＤ−ＯＣＴ）読み取りに対して適格でなければならない。適格な被験体は、来院２−ランダム化（１日目）のためにクリニックに戻り、この来院で、被験体はウェブ自動応答システム（ＩＷＲＳ）を介してランダム化されるであろう。被験体をランダム化して、ＩＶＴアフリベルセプト注射およびその後の上脈絡膜ＣＬＳ−ＴＡ注射またはＩＶＴアフリベルセプト注射およびその後の上脈絡膜模擬手順のいずれかを受けるであろう。被験体は、上脈絡膜ＣＬＳ−ＴＡ注射または模擬注射後、評価のために約３０分間クリニックに滞在する。安全確認のためのフォローアップの電話が２日目（処置の２４〜４８時間後）に必要であろう。次いで、さらなる治療基準を満たす場合のみ、被験体に、来院３（１ヶ月目）および４（２ヶ月目）でＩＶＴアフリベルセプト注射を行うであろう。被験体がアフリベルセプトのＩＶＴ注射に適格でない場合、被験体に模擬ＩＶＴアフリベルセプト手順を行うであろう。来院５−研究終了（３ヶ月目）で、被験体に最終評価を行うであろう。来院５では研究のための注射は行わないであろう。
【０２７５】
エンドポイント
主要エンドポイントは、被験体が３ヶ月間を通して各アームにおいてＩＶＴアフリベルセプトの投与資格を満たした回数の総数である。
【０２７６】
安全性エンドポイント
・臓器系、試験薬との関連性、および重症度によってグループ化したＴＥＡＥおよびＳＡＥの発生。
・セクション８．１に記載した安全性パラメータの変化の発生、以下が含まれる：ＩＯＰ、細隙灯生体顕微鏡検査、倒像検眼鏡検査、画像化パラメータ、および生命徴候。
【０２７７】
副次エンドポイント
・１ヶ月目、２ヶ月目、および３ヶ月目での各アームにおけるアフリベルセプトでの全処置数。
・１、２、および３ヶ月の時点でＣＳＴが３１０μｍ以下の被験体の百分率。
・１、２、および３ヶ月の時点のＣＳＴのベースラインからの変化の平均。
・１、２、および３ヶ月の時点のＢＣＶＡのベースラインからの変化の平均。
・ベースラインと比較して１、２、および３ヶ月の時点でＢＣＶＡにおいて１５文字以上増加した被験体の百分率。
・ベースラインと比較して１、２、および３ヶ月の時点でＢＣＶＡにおいて１５文字未満喪失した被験体の百分率。
【０２７８】
試験での処置
【０２７９】
ＣＬＳ−ＴＡ（トリアムシノロンアセトニド注射懸濁液）は、眼内投与のために処方された滅菌水性懸濁液である。この医療製品は、最終滅菌され、単回使用を意図する。ＣＬＳ−ＴＡは、１．３ｍＬの４０ｍｇ／ｍＬ滅菌ＣＬＳ−ＴＡ懸濁液が充填されたゴム栓およびアルミニウムシール付きの２ｍＬ／１３ｍｍ  ＴｏｐＬｙｏ（登録商標）単回使用バイアルとして供給されている。ＣＬＳ−ＴＡは、周囲温度条件下にて約２０℃〜２５℃（６８°Ｆ〜７７°Ｆ）で保存されなければならず、凍結させない。キット中での保存により遮光する。
【０２８０】
用量４ｍｇのＣＬＳ−ＴＡは、４０ｍｇ／ｍＬのＴＡを含む。被験体を１：１にランダム化して、４０ｍｇ／ｍＬ（１００μＬ中４ｍｇ）ＣＬＳ−ＴＡの単回上脈絡膜注射（実薬アーム）または模擬上脈絡膜手順（コントロールアーム）を行うであろう。これは、ランダム化コードおよびＩＷＲＳによる割り当てに基づくであろう。
【０２８１】
アイリーア（登録商標）（アフリベルセプト）注射は、ＲＶＯ処置のためのＦＤＡ承認された処方薬である。本研究では、アイリーア（登録商標）の投薬量は、硝子体内注射によって投与された２ｍｇ（０．０５ｍＬ）である。アフリベルセプトを、臨床施設によって購入するであろう。
【０２８２】
全ての適格な被験体を、１日目に以下のアームのうちの１つにランダム化し、以下を実施するであろう：
【０２８３】
実薬アーム：アフリベルセプト［２ｍｇ（０．０５ｍＬ）］のＩＶＴ注射＋ＣＬＳ−ＴＡ［４ｍｇ（１００μＬ）］の上脈絡膜注射または
【０２８４】
コントロールアーム：アフリベルセプト［２ｍｇ（０．０５ｍＬ）］のＩＶＴ注射＋模擬上脈絡膜手順。
【０２８５】
実薬アーム（ＣＬＳ−ＴＡを投与するアーム）またはコントロールアームにランダム化した被験体を、さらなる治療基準を満たす場合のみ、来院３（１ヶ月目）および４（２ヶ月目）でアフリベルセプトのＩＶＴ注射で処置するであろう。被験体がアフリベルセプトのＩＶＴ注射に適格でない場合、被験体に模擬ＩＶＴアフリベルセプト手順を行うであろう。Ｃｌｅａｒｓｉｄｅ微量注射器は、ＳＣＳを通じた薬物の上脈絡膜投与のためにデザインされている。ＳＣＳ内注射のために使用した微量注射器を、施設に供給するであろう。
【０２８６】
再処置基準。１ヶ月目および２ヶ月目（来院３および４）の研究対象の眼が任意の以下の基準を満たす場合、アフリベルセプトのＩＶＴ注射での再処置が必要である。最新の添付文書にしたがって投薬すべきである。
・ＳＤ−ＯＣＴによって測定した３４０ミクロン以下のＣＳＴと併せた黄斑浮腫または網膜下液（新規または持続性）
・今回の来院と以前の来院によるＢＣＶＡの読み取りとの間で１０文字（ＥＴＤＲＳ）またはそれを超えるＢＣＶＡの減少。
・新規の流体に関連する以前の来院由来の５０ミクロン超のＣＳＴが増加した最良の測定値（研究中）からの１０文字（ＥＴＤＲＳ）またはそれを超えるＢＣＶＡの減少。
・１ヶ月目および２ヶ月目（来院３および４）で、被験体がアフリベルセプトのＩＶＴ注射での再処置に適格でない場合、ＩＶＴアフリベルセプト模擬手順を行うであろう。
【０２８７】
登録基準
一般的な参加基準。以下の基準を満たす場合、個体は本研究の参加資格がある：（１）インフォームドコンセントの文言を理解し、任意の研究手順前に書面によるインフォームドコンセントを自発的に提供することができること；（２）少なくとも１８歳であること；（３）自発的に指示に従い、全ての計画された研究来院に出席すること；（４）女性の場合、被験体は、妊娠、授乳、および妊娠の予定があってはならない。妊娠する可能性がある女性は、研究参加中に許容され得る避妊法を使用することに同意しなければならない。
【０２８８】
眼科参加基準。以下の基準を満たす場合、個体は本研究の参加資格がある：（１）研究対象の眼においてＲＶＯ後のＭＥとの臨床診断を受けたこと；（２）網膜下液を含むか含まないＳＤ−ＯＣＴ（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇスペクトラリス（登録商標）を使用）によって測定し、ＣＲＣによって確認した場合、研究対象の眼においてＣＳＴが３１０ミクロン以上（中心から１ｍｍの環内の網膜の厚さの平均）；（３）各眼における読み取りが２０文字以上（Ｓｎｅｌｌｅｎ等価視力２０／４００）および研究対象の眼における読み取りが７０文字以下（Ｓｎｅｌｌｅｎ等価視力２０／４０）のＥＴＤＲＳ  ＢＣＶＡスコア；（４）以下の特徴を有する黄斑浮腫：ａ．中心窩を含むこと、ｂ．ＲＶＯに起因するが、ＭＥの他の原因に起因しないこと、ｃ．ＭＥの病歴が１２ヶ月間以下、ｄ．浮腫に起因する視力低下。
【０２８９】
一般的な除外基準。以下の基準を満たす場合、個体は本研究の参加に不適格である：（１）治験責任医師の意見による、本研究の参加から除外する任意の制御不能の全身疾患（例えば、感染、制御不能の血圧上昇、心血管疾患、および血糖管理）を有するか、被験体が研究上の処置または手順に起因するリスクにさらされること；（２）処置の９０日以内の心筋梗塞または卒中；（３）ランダム化の３０日以内の任意の新規の処方薬または既存の処方薬の変更；（４）研究上の処置の３０日前に被験体の安定で排除不可能な病状のケアの維持のために必要な経口プレドニゾン（または他のコルチコステロイドの等価物）の代わりに１０ｍｇ／日を超える用量のコルチコステロイドを全身投与されていたこと；（５）研究期間内に入院または手術（計画された待機的手術または入院が含まれる）が必要となる可能性が高いこと；（６）公知のヒト免疫不全ウイルス感染、他の免疫不全疾患、または最良の医学的判断によってコルチコステロイド療法が禁忌であると考えられる他の病状を有すること；（７）ＴＡの処方物の任意の成分、アフリベルセプト、フルオレセイン、または局所麻酔薬に対して公知の過敏症を有すること；（８）現在、治験用の薬物またはデバイスの研究に参加しているか、本研究登録の３０日以内に治験用の薬物を使用していたか、最後の９０日間眼科デバイス研究に参加していたこと；（９）本研究の経営、管理、または支援に直接関与する施設の従事者であるか、同施設の近親者であること。
【０２９０】
眼科除外基準。個体が以下の基準を満たす場合、個体は本研究の参加資格がない：（１）研究対象の眼においてＲＶＯのための抗ＶＥＧＦ（ベバシズマブ、アフリベルセプト、ペガプタニブ、またはラニビズマブ）の任意のＩＶＴ注射を受けていたこと；（２）研究対象の眼における、処置の３ヶ月前の任意の眼内または眼周囲のコルチコステロイド注射、処置の６ヶ月前のオズルデックス（登録商標）の植え込み、処置１年前のレチサート（商標）の植え込み、または処置３年前のイルビエン（登録商標）の植え込み；（３）治験責任医師の意見において視力を損ない得るＲＶＯ以外の研究対象の眼における任意の眼の容態（例えば、ＡＭＤ、糖尿病性網膜症、網膜剥離、中心性重症網脈絡膜症、強膜炎、視神経症、または網膜色素変性）の証拠または病歴；（４）ランダム化の３ヶ月前の研究対象の眼における以前の任意の硝子体網膜手術（強膜バックル置換、毛様体扁平部硝子体切除、眼内レンズの修復、血管外膜鞘切開術）または任意の眼手術の病歴。ＩＶＴ注射の病歴は許容される；（５）ランダム化前の３ヶ月間以内の眼の手順もしくは容態、または治験責任医師の意見において研究対象の眼において眼球または網膜の完全性を損ない得る容態（例えば、ブドウ腫、寒冷療法、強度近視（−８ジオプトリを超える等価球面度数として定義）、強膜菲薄化素因など）の病歴；（６）治験責任医師の意見において被験体が研究対象の眼において研究上の処置または手順に起因するリスクにさらされると考えられる目の容態（例えば、活動性眼感染、上脈絡膜出血、霰粒腫、有意な眼瞼炎の病歴）；（７）研究対象の眼における３回を超える黄斑レーザー光凝固処置。以前の黄斑レーザー光凝固が、注射の６０日超前でなければならない。汎網膜光凝固は許容される；（８）研究対象の眼の網膜および硝子体の評価を妨げる有意な中間透光体の混濁。これには、視力低下の主な原因であると考えられる有意な出血または白内障が含まれる；（９）治験責任医師の意見において、ＭＥの回復から利益を得られないと考えられる研究対象の眼（中心窩萎縮、密集色素変化、１２ヶ月間を超える慢性ＭＥ、または密集中心窩下硬性白斑を伴う眼など）；（１０）研究対象の眼における緑内障性視神経損傷の局所処置または証拠に無関係の制御不能の高眼圧症（ＩＯＰ  ２２ｍｍＨｇ超）；（１１）研究対象の眼において緑内障手術（濾過手術／トラベクトミーまたはチューブシャント）の病歴があること；（１２）テロイド処置に応答して（「ステロイド応答者」）臨床的に有意なＩＯＰ上昇の病歴を有すること；（１３）処置の１ヶ月前に眼の容態を処置するために任意の全身または局所眼科非ステロイド性抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を使用していたこと；（１４）研究対象の眼において以前にＴＡの上脈絡膜注射を受けていたこと。
【０２９１】
ランダム化基準。以下の基準を満たす場合、被験体は来院２でのランダム化の資格がある：（１）研究対象の眼においてＲＶＯに原因するＭＥ（網膜下液を含むか含まない）がＣＲＣでＳＤ−ＯＣＴ（来院１のＯＣＴデータ由来）によって確認されること；（２）来院１のＳＤ−ＯＣＴデータから中心窩亜領域の網膜の厚さが３１０ミクロン以上とＣＲＣで確認されること；（３）研究対象の眼が、スクリーニングのための来院とランダム化（来院２）との間で視覚が１０文字以下向上したこと；（４）被験体が、継続的に全ての参加基準を満たし、除外基準を満たさないこと。
【０２９２】
一般的な手順。本研究は、最大で１０１日間（１４週間）にわたる５回の研究のための来院および１回の安全性確認のための電話からなるであろう。被験体は、全ての研究のための来院に出席するであろう。来院１および来院５での全ての眼の評価を、研究対象の眼のみで行われるフルオレセイン血管造影法（ＦＡ）を除き、両眼に対して行うであろう。全ての他の来院（来院２〜４）での眼の評価を、研究対象の眼のみに対して行うであろう。被験体を、エントリー（来院１）のためにスクリーニングし、次いで、ランダム化／処置のために１４以内にクリニックに戻るであろう（来院２）。ランダム化で、被験体に、割り当てたランダム化コードに応じて、研究対象の眼内へのアフリベルセプトの単回ＩＶＴ注射（添付文書に従う）およびその後の研究対象の眼中のＣＬＳ−ＴＡの単回片側上脈絡膜注射または上脈絡膜模擬手順を行うであろう。被験体は、上脈絡膜注射または模擬注射後およそ３０分間クリニックに滞在し、安全性について評価されるであろう。被験体は、注射の２４〜４８時間後の施設からの安全性確認のための電話を受け、次いで、評価のために注射から１ヶ月後に再来院するであろう（来院３）。２ヶ月後および３ヶ月後にさらなるフォローアップのために来院するであろう（来院４および５）。
【０２９３】
来院１−スクリーニング（−１４〜−１日目）。来院１で、被験体を、適格性についてスクリーニングするであろう。任意の研究に特異的な評価を行う前に、書面によるインフォームドコンセントを各被験体から入手するであろう。来院１中、以下の評価を行うであろう：
・書面によるインフォームドコンセントを入手する。
・被験体番号を割り当てる。
・人口統計、病歴、および眼の病歴を収集する。
・現在および過去の併用薬を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・ＦＡ前に中央検査機関で採血および採尿する。
・両眼に対して眼科評価を行う（ＦＡを除く；研究対象の眼のみ）。
○認定された施設の職員がＥＴＤＲＳプロトコールを使用してＢＣＶＡ試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○ＩＯＰを評価する。
○散瞳倒像検眼鏡検査を行う。
○ＳＤ−ＯＣＴ画像を入手し、ＣＲＣにアップロードする。
○４つの広視野カラー眼底写真（ＦＰ−４Ｗ）を入手し、ＣＲＣにアップロードする。
○初期の一連の研究対象の眼を使用してＦＡを行い、ＣＲＣにアップロードする。
○参加／除外要件に基づいて被験体の適格性を検証する。
○適格基準に基づいて研究対象の眼を決定する。両眼が適格である場合、より悪い浮腫（ＳＤ−ＯＣＴによる黄斑肥厚度がより高い）を有する眼を選択するであろう。両眼でＭＥが等価な場合、右眼を選択するであろう。
○簡単な身体検査を行う。
○被験体の来院２（ランダム化／処置）のための再来院の予定を立てる。
【０２９４】
来院２−ランダム化／処置（１日目）。来院２を、来院１（スクリーニング）の１４日以内に行わなければならず、来院２は、被験体が処置に対して適格となった時点でのみ実施可能である。この適格性には、ＣＲＣによって中央検査機関の結果が受け取られて再検討され、適格性が確認されることを含む。疾患の適格性および３１０ミクロン以上のＣＳＴがＣＲＣで確認されない場合、被験体を処置することができない。一旦適格性が確認されると、被験体を、ＩＷＲＳを介してランダム化するであろう。全ての適格な被験体を、以下を受けさせるためにランダム化するであろう（１日目）：
【０２９５】
実薬：アフリベルセプト（２ｍｇ（０．０５ｍＬ））のＩＶＴ注射＋ＣＬＳ−ＴＡ（４ｍｇ（１００μＬ））の上脈絡膜注射またはコントロール：アフリベルセプト（２ｍｇ（０．０５ｍＬ）］）のＩＶＴ注射＋模擬上脈絡膜手順。
【０２９６】
さらなる治療基準を満たす場合のみ、実薬アーム（ＣＬＳ−ＴＡを投与される被験体）またはコントロールアームにランダム化した被験体を、来院３（１ヶ月目）および４（２ヶ月目）でアフリベルセプトのＩＶＴ注射で再処置するであろう。被験体がアフリベルセプトのＩＶＴ注射に適格でない場合、被験体に模擬ＩＶＴアフリベルセプト注射を行うであろう。
【０２９７】
予備注射手順。ＩＶＴアフリベルセプト注射の直前に以下を行わなければならない：
・ＡＥを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・中央検査機関からの被験体をエントリーから除外すると考えられる任意の有意な異常の結果を再検討する。
・疾患およびＣＳＴに基づいて被験体が適格であることを確認するためにＣＲＣから受けた結果を再検討する。
・参加／除外基準およびランダム化基準に基づいて適格性を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・出産可能な女性に対して尿妊娠検査を行う。
・研究対象の眼のみに対して眼科評価を行う。
○認定された施設の職員がＥＴＤＲＳプロトコールを使用してＢＣＶＡ試験を行う（ＢＣＶＡ技術者を処置割り当てに対してマスク化することを念頭に置くこと）。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○ＩＯＰを評価する。
○倒像検眼鏡検査を行う。
○ＳＤ−ＯＣＴ画像を入手し、Ｃｅｎｔｒａｌ  Ｒｅａｄｉｎｇ  Ｃｅｎｔｅｒにアップロードする（来院１画像を、資格認定のために使用するであろう；来院２の投薬前画像をベースラインとして使用するであろう）。
・ＩＷＲＳシステムに記録し、被験体をランダム化する。キット番号を割り当てるであろう。
【０２９８】
アフリベルセプトのＩＶＴ注射：アフリベルセプトのＩＶＴ注射たのめに研究対象の眼を準備する。添付文書にしたがってアフリベルセプトＩＶＴ注射を行う。硝子体内注射および上脈絡膜注射をおよそ２時間分離れた位置に行うことを推奨する。上外側四分円は、上脈絡膜注射のための推奨される位置である。
【０２９９】
ＣＬＳ−ＴＡの上脈絡膜注射（実薬キット）：治験責任医師によって決定したところ、研究対象の眼のＩＯＰが自発的または処置によって３０ｍｍＨｇ未満であるとき、アフリベルセプトのＩＶＴ注射後に上脈絡膜注射を行うべきである。Ｃｌｅａｒｓｉｄｅ微量注射器を使用して、ＩＶＴアフリベルセプトを投与した場所からおよそ２時間分離れた研究対象の眼のＳＣＳ、好ましくは、上外側四分円中に１００μＬのＣＬＳ−ＴＡの注射を行う。方法については図２１を参照のこと。
【０３００】
上脈絡膜模擬手順（コントロールキット）：治験責任医師によって決定したところ、研究対象の眼のＩＯＰが自発的または処置によって３０ｍｍＨｇ未満であるとき、アフリベルセプトのＩＶＴ注射後に模擬手順を行う。上脈絡膜ＣＬＳ−ＴＡ注射と同様に眼を準備する。研究対象の眼への偽上脈絡膜注射を行う。
【０３０１】
注射後手順。被験体は、観察のために注射後およそ３０分間施設に滞在する。ＩＶＴ注射および上脈絡膜注射または模擬手順後に以下の評価を行う：（１）灌流について網膜動脈を評価する；（２）ＡＥを評価する；（３）併用薬への変化を再検討する；（４）腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する；（５）研究対象の眼のみに眼科評価を行う（ａ．細隙灯生体顕微鏡検査；ｂ．注射１０〜３０分後にＩＯＰを評価する；ｃ．倒像検眼鏡検査を行う）。ＩＯＰが上昇したままである場合、治験責任医師の最良の判断によってＩＯＰが制御されるまで、被験体を施設にとどめなければならない。ＩＯＰが３０ｍｍＨｇ未満である場合、被験体はクリニックを退出することができる。
【０３０２】
来院３（１ヶ月目の注射後フォローアップ（２８±３日目））来院４（２ヶ月目の注射後フォローアップ（５６±３日目））。来院３を、来院２（ランダム化／処置）のおよそ１ヶ月後に行う。この来院は、来院２から２８±３日目である。来院４を、来院２（ランダム化／処置）のおよそ２ヶ月後に行う。来院４は、来院２から５６±３日目である。来院３および４中、以下の手順を行う：
・ＡＥを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・研究対象の眼のみに眼科評価を行う。
○認定された施設の職員がＥＴＤＲＳプロトコールを使用してＢＣＶＡ試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○ＩＯＰを評価する。
○散瞳倒像検眼鏡検査を行う。
○ＳＤ−ＯＣＴ画像を入手し、ＣＲＣにアップロードする。
○任意：治験責任医師が医学的判断を必要と感じた場合のみ初期の一連の研究対象の眼を使用してＦＡを行い、ＣＲＣにアップロードする。
・被験体がさらなる処置に適格である場合のみ、被験体にＩＶＴアフリベルセプトを投与する。被験体がさらなる処置に適格でない場合、ＩＶＴ模擬手順を行う。
【０３０３】
来院５−３ヶ月目；研究来院の終了（８４±４日目）。来院５は最終評価のための来院であり、本研究を終了する。来院５を、来院２から８４±４日以内に行う。来院５中、以下の手順を行う：
・ＡＥを評価する。
・併用薬への変化を再検討する。
・腰掛けた安静時の心拍数および血圧を測定する。
・研究対象の眼のみに眼科評価を行う。
○認定された施設の職員がＥＴＤＲＳプロトコールを使用してＢＣＶＡ試験を行う。
○細隙灯生体顕微鏡検査を行う。
○ＩＯＰを評価する。
○散瞳倒像検眼鏡検査を行う。
○ＳＤ−ＯＣＴ画像を入手し、ＣＲＣにアップロードする。
○任意：治験責任医師が医学的判断を必要と感じた場合のみ、初期の一連の研究対象の眼を使用してＦＡを行い、ＣＲＣにアップロードする。
【０３０４】
有効性の評価は、以下の通りである。
【０３０５】
ＳＤ−ＯＣＴによって測定した中心窩厚。網膜の厚さおよび疾患の特徴を、来院ごとにＳＤ−ＯＣＴ（Ｈｅｉｄｅｌｂｅｒｇスペクトラリス（登録商標））によって評価するであろう。ＯＣＴは、来院１および５では両眼に対して行い、来院２、３、および４では研究対象の眼のみに対して行うであろう。ＣＲＣは、マスク化して独立した様式で研究対象の画像を評価するであろう。スクリーニング時（来院１）、ＣＲＣは、被験体の登録前に網膜の厚さの基準に基づいて被験体の適格性を確認するであろう。電子メールによるＣＲＣからの確認の際、施設は、来院２で実施するランダム化／処置について被験体の認定を進めることができる。ＳＤ−ＯＣＴ提出物は、中心窩の中心から長さ６ｍｍの４９Ｂ−スキャンからなるボリューム（キューブ）スキャンを含むであろう。中心窩を水平方向に通過したさらなる深部強調画像化スキャンを得るであろう。ＳＤ−ＯＣＴスキャンを質について評価し、中心窩亜領域の網膜の厚さの測定に影響を及ぼす任意の分割を補正するであろう。さらなる評価の出力は、黄斑グリッド体積ならびに網膜および脈絡膜の解剖学的性質の評価を含むであろう。
【０３０６】
ＥＴＤＲＳプロトコールを使用して評価したＢＣＶＡ。ＢＣＶＡを、来院毎に評価する。ＢＣＶＡを、来院１および５では両眼に対して測定し、来院２、３、および４では研究対象の眼のみに対して測定するであろう。
【０３０７】
安全性および忍容性を、以下の評価項目を使用して評価するであろう。
【０３０８】
眼圧。ＴｏｎｏｐｅｎまたはＧｏｌｄｍａｎｎの圧平眼圧計でＩＯＰを測定する。平均ＩＯＰ値を、値が０．５ｍｍＨｇまたはそれを超える場合は次の整数に切り上げ、０．５ｍｍＨｇ未満の場合は切り下げる。ＩＯＰ測定のために使用した全ての装置を、製造者の仕様書および書類（すなわち、キャリブレーションｌｏｇ）にしたがって較正する。同一のＩＯＰ測定ツールを、来院毎に使用すべきである。ＩＯＰを、来院毎に測定する。ＩＯＰを、来院１および５では両眼に対して測定し、来院２、３、および４では研究対象の眼のみに対して測定するであろう。
【０３０９】
細隙灯生体顕微鏡検査。細隙灯生体顕微鏡検査を、治験責任医師が標準的な細隙灯装置および手順を使用して行う。各眼を、以下の項目（以下が含まれるが、これらに限定されない）について観察する：結膜、角膜、レンズ、前眼房、虹彩、および瞳孔。細隙灯生体顕微鏡検査を、来院毎に評価する。細隙灯生体顕微鏡検査を、来院１および５では両眼に対して測定し、来院２、３、および４では研究対象の眼のみに対して測定するであろう。
【０３１０】
倒像検眼鏡検査。眼底を、以下の項目（以下が含まれるが、これらに限定されない）について完全に試験する：硝子体、網膜、脈絡膜、および視神経／円板。散瞳倒像検眼鏡検査を、来院毎に評価するであろう。散瞳倒像検眼鏡検査を、来院１および５では両眼に対して測定し、来院２、３、および４では研究対象の眼のみに対して測定するであろう。
【０３１１】
フルオレセイン血管造影図（ＦＡ）。全データ／画像を、ＥｙｅＫｏｒのＥｘｃｅｌｓｉｏｒシステムにアップロードする。忘備録として全画像をアップロード前に非特定化すべきである。ＦＡを、来院１および５で研究対象の眼のみに対して行うであろう。治験責任医師が医学的判断を必要と感じた場合のみ来院３および４でＦＡを行うことができる（任意選択）。解剖学的評価は、フルオレセイン漏出領域、毛細管非灌流領域、網膜血管および視神経乳頭の染色の存在、ならびに網膜色素上皮異常を含む。
【０３１２】
眼底写真。ＦＰ−４Ｗ（４つの広視野カラー眼底写真術）。来院１および５に両眼の眼底写真を撮影する。眼底写真から類別した特徴には、視神経円板の腫脹および血管の異常が含まれる。
【０３１３】
実施例５．ウサギにおけるトリエセンスのＳＣＳ注射と硝子体内注射との間の効果を比較する研究
異なる眼組織を通じたトリエセンスの分布および本発明者らの微量注射器を使用した血漿中の薬物レベルの測定に関して市販のＴＡ（トリエセンス）を使用したＳＣＳ注射の結果を硝子体内注射の結果と比較するための研究をウサギにおいて行った。
【０３１４】
本研究では、各ウサギに、研究１日目に単回用量の４．０ｍｇのトリエセンスを硝子体内またはＳＣＳ中のいずれかに注射した。次いで、ウサギを、９０日間まで観察し、種々の眼の部位中のトリエセンス濃度を、１４、２８、５６、および９１日目に測定した。
【０３１５】
図２７、２８Ａ〜２８Ｆは、本研究の結果を示す。眼の種々の部位について図２８に示す値は、２つの注射経路を比較したときの９１日間の研究期間にわたる全薬物の比を示す。図２８Ａ〜２８Ｆ中の測定値は、ＳＣＳ注射後の特定の組織または領域中に見出された薬物の量を、硝子体内注射後の同一の組織または領域で見出された量の比率として示す。例えば、比１．０は、両方の注射経路後の特定の組織で見出された薬物量が等しいことを示すのに対して、比１０は、ＳＣＳ投与後の組織中の薬物の存在量が硝子体内投与と比較して１０倍であることを示す。比０．０３は、硝子体内注射後の特定の領域中の薬物がＳＣＳ注射と比較しておよそ３３倍であることを示す。
【０３１６】
硝子体内注射の場合、最も高濃度のトリエセンスが虹彩、毛様体、およびレンズ中に存在し、その全てが９１日間を通して眼の前部に存在していた。期間を通して、有意に低濃度のトリエセンスが脈絡膜および外網膜中に存在し、９１日目まで脈絡膜または外網膜中にトリエセンスはほとんど認められなかった。対照的に、ＳＣＳ注射の場合、有意に高濃度のトリエセンスが９１日間を通して脈絡膜および外網膜中に存在し、虹彩、毛様体、およびレンズ中に最小レベルのみ存在していた。これらの結果は、ＳＣＳを通して投与された薬物が眼の他の部分から離れて局在したままであり得ること、および、ＳＣＳ注射が硝子体内注射よりも標的の網膜組織および脈絡膜組織中で有意により良好な生物学的利用能を提供することを示唆している。
【０３１７】
実施例６．ウサギにおけるＣＬＳ−ＴＡのＳＣＳ投与の有効性とトリエセンスのＳＣＳ投与との有効性とを比較する研究
本発明の態様は、以下の表５に提供した特徴を有するトリアムシノロンアセトニド処方物（「ＣＬＳ−ＴＡ」）に関する：
【表５】
2020063236.tif 000007
【０３１８】
ウサギにおける薬物動態学研究を、それぞれＳＣＳ中に投与したＣＬＳ−ＴＡの薬物動態学プロフィールをトリエセンスのプロフィールと比較して行った。薬物動態学は、薬物が体内に分布および代謝する過程をいい、この過程により、特定の組織中の薬物レベルおよびどのようにしてこれらのレベルが経時的に変化するのかについての情報が得られる。各ウサギに、研究１日目に単回用量の４．０ｍｇのＣＬＳ−ＴＡまたはトリエセンスのいずれかをＳＣＳを通じて投与した。次いで、ウサギを９０日間まで観察し、得られた眼の種々の部分中の２つの各ＴＡ処方物の濃度を１５、２９、５８、６３、および９１日目に測定した。
【０３１９】
本研究では、ＣＬＳ−ＴＡおよびトリエセンスは、９０日間にわたって眼全体に同様に分布していた。図２９〜３０に示すように、ＳＣＳ中に投与したＣＬＳ−ＴＡおよびトリエセンスの両方は、注射後９０日間を通じて高濃度レベルで網膜および脈絡膜中に存在したままであった。
【０３２０】
実施例７．動物毒性研究
ウサギにおける毒性研究により、ＣＬＳ−ＴＡおよびトリエセンスの両方がＳＣＳに注射したときに十分に忍容されることが示された。１つの研究では、ウサギのＳＣＳ中にトリエセンスを単回注射し、その後１７週間評価した。他方の研究では、ウサギのＳＣＳ中にＣＬＳ−ＴＡを注射し、その後１３週間評価した；次いで、ウサギの亜群のＳＣＳ内にＣＬＳ−ＴＡの第２の注射を行い、ウサギをさらに１３週間評価した。両研究は、ＣＬＳ−ＴＡおよびトリエセンスが単回投薬および反復投薬後に一般に忍容性が高く且つ安全であり、臨床研究におけるＣＬＳ−ＴＡおよびトリエセンスの投与を支持していた。
【０３２１】
実施例８．ブドウ膜炎のブタモデルにおける上脈絡膜トリアムシノロン注射および経口プレドニゾンの評価
本実験では、高１日用量および維持１日用量の経口ステロイド後の抗炎症効果を評価し、急性後部ブドウ膜炎のブタモデルにおける上脈絡膜ステロイド注射の抗炎症効果と比較した。質問票には、トリアムシノロンのＳＣＳへの投与により急性ブドウ膜炎のブタモデルにおいて抗炎症性が証明されたかどうか、この効果がブドウ膜炎における最も一般的に使用される経口高１日用量レジメン由来の効果に匹敵したかどうか、およびトリアムシノロンの抗炎症効果が眼内炎症の長期制御のためにも頻繁に使用される経口の低い１日維持用量のレジメンに匹敵したかどうかが含まれる。研究デザインを、以下の表６に示す。
【表６】
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【０３２２】
硝子体中への眼内リポ多糖（ＬＰＳ）注射（０日目）による急性ブドウ膜炎の誘導の２４時間後、５０μＬの平衡塩類溶液（ＢＳＳ、群１）またはトリアムシノロン（ＣＬＳ−ＴＡ）（２ｍｇ、群３）を、上脈絡膜腔（ＳＣＳ）中に注射した。群２および４では、経口プレドニゾン（１ｍｇ／ｋｇ／日、群２または０．１ｍｇ／ｋｇ／日、群４）を０日目に投薬し、３日目の安楽死まで２４時間毎に繰り返した。眼を２４時間毎に試験し、この試験は、処置開始３日後の安楽死までの炎症スコア（修正したハケット−マクドナルド）および眼圧（ＩＯＰ）の測定を含む。安全性評価および組織病理学を、全ての眼に対して行った。網膜電図検査および広視野眼底写真術を、−２４時間、時間０（処置前）、および３日目に行った。組織病理学を、安楽死後の眼に対して行った。
【０３２３】
本研究のために選択した経口用量は、ブドウ膜炎患者を処置するために典型的に使用される用量を反映しており、その用量は初回量（１ｍｇ／ｋｇ／日）および維持量（０．１ｍｇ／ｋｇ／日）であった。本研究では各動物の右眼のみを使用し、左眼は変化させなかった（ｎ＝４／群）。
【０３２４】
ブドウ膜炎モデル。ＣＬＳ−ＴＡもしくはビヒクルのＳＣＳ注射、またはプレドニゾンの経口投与を行い、ブタを（筋肉内テラゾール−ケタミン−キシラジンおよびマスクを介した酸素混入イソフルラン（ｉｓｏｆｌｏｒａｎｅ））で麻酔する２４時間前（時間−２４）に、１００ｎｇのリポ多糖（ＬＰＳ；大腸菌０５５：Ｂ５５；Ｓｉｇｍａ，Ｉｎｃ．Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を含む１００ｕＬ  ＢＳＳ（Ａｌｃｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｉｎｃ，Ｆｏｒｔｈ  Ｗｏｒｔｈ，ＴＸ）を、２７ゲージ針を使用して中後部硝子体中に注射した。全注射を、無菌的に行った。全ての眼注射前に、眼を滅菌５％ベタジン溶液を使用して準備後、滅菌洗眼剤で洗眼した。注射直後に、１滴のモキシフロキサシン点眼剤（Ｖｉｇａｍｏｘ（登録商標），Ａｌｃｏｎ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｆｏｒｔ  Ｗｏｒｔｈ，ＴＸ）を局所適用し、ブタを麻酔から回復させた。
【０３２５】
処置。ＬＰＳ注射の２４時間後（時間０）、５０ｕＬのＣＬＳ−ＴＡ（２ｍｇ）（群３）またはＢＳＳ（群１）のいずれかを、無菌的に準備した眼のＳＣＳ（３０ゲージ、およそ１１００μＭマイクロニードル）中に注射した。滅菌マイクロニードルを使用して、ブタのＳＣＳ中に注射した。全注射を、上方（１２時）（縁からおよそ５〜６ｍｍ後ろ）に行った。群２および４では、経口プレドニゾン（Ｒｏｘａｎｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，Ｏｈｉｏ）（１ｍｇ／ｋｇ／日ＰＯ（群２）または０．１ｍｇ／ｋｇ／日ＰＯ（群４））を、０日目の麻酔からの回復時に投薬し、安楽死まで２４時間毎に繰り返した。
【０３２６】
眼炎症スコア。修正したハケット−マクドナルド顕微鏡眼炎症スコアリングシステムを使用して、眼前部、レンズ、および硝子体前部を評価した。具体的には、各動物の両眼を、以下のように獣医眼科専門医によって手持ち細隙灯および倒像検眼鏡を使用して試験した。レンズ試験：瞳孔を散大させるために、およそ１滴の短時間作用型散瞳液を各眼に注入した。許容され得る散大が起こった後、各眼のレンズを、細隙灯生体顕微鏡を使用して試験した。Ｈａｃｋｅｔｔ，Ｒ．Ｂ．ａｎｄ  ＭｃＤｏｎａｌｄ，Ｔ．Ｏ．Ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃ  Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ａｓｓｅｓｓｉｎｇ  Ｏｃｕｌａｒ  Ｉｒｒｉｔａｔｉｏｎ．Ｄｅｒｍａｔｏｘｉｃｏｌｏｇｙ，第５版．Ｅｄ．Ｆ．Ｎ．Ｍａｒｚｕｌｌｉ  ａｎｄ  Ｈ．Ｉ．Ｍａｉｂａｃｈ．Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ，Ｄ．Ｃ．：Ｈｅｍｉｓｐｈｅｒｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ．１９９６；２９９−３０５および５５７−５６６（その全体が本明細書中で参考として援用される）。
【０３２７】
携帯型細隙灯生体顕微鏡（Ｚｅｉｓｓ  ＨＳＯ−１０，Ｃａｒｌ  Ｚｅｉｓｓ  Ｍｅｄｉｔｅｃ，Ｉｎｃ．ＵＳＡ）を使用して、眼炎症スコアを、時間−２４（ＬＰＳ注射前）、時間０（ビヒクルまたはＣＬＳ−ＴＡの注射前、次いで、注射の２４、４８、および７２時間後に評価した。スコアをまとめて、各試験の各動物についての単一の炎症スコアを得た。
【０３２８】
眼圧。手で拘束した覚醒ブタの眼圧（ＩＯＰ）を、ＴｏｎｏＶｅｔ眼圧計（ｉＣａｒｅ、Ｆｉｎｌａｎｄ）を使用して、−１４４、−９６、−２４、０、２４、４８、および７２時間後に測定した（図１を参照のこと）。無局所麻酔覚醒ブタを使用して測定した。プローブの尖端を角膜中央に接触するように向けて、６回連続して測定した。６回の測定後、平均ＩＯＰをディスプレイ上に表示して、ＩＯＰを記録した。
【０３２９】
暗順応網膜電図検査（ＥＲＧ）。ＥＲＧ前に全動物を１５分間暗順応させた。時間−２４、０、および７２時間に麻酔したブタを使用して、１％トロピカミドＨＣｌで瞳孔を散大させ、全野暗順応ＥＲＧを、注射前の右眼から記録した。関電極として使用するために、単極コンタクトレンズ電極（ＥＲＧ−ｊｅｔ，Ｌａ  Ｃｈａｕｘ  ｄｅｓ  Ｆｏｎｄｓ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）を角膜上に配置した。外眼角での皮下電極を不関電極として使用した。バラケー開瞼器を配置して眼瞼を開いたままにし、皮下針電極を接地電極として背側側に挿入した。ミニ−ガンツフェルト光刺激装置（Ｒｏｌａｎｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｗｉｅｓｂａｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を最大強度で使用して送達した０．３３Ｈｚでの短い閃光によってＥＲＧを誘発した。２０の応答が増幅され、フィルタリングされ、平均化された（Ｒｅｔｉｐｏｒｔ  Ｅｌｅｃｔｒｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｒｏｌａｎｄ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｗｉｅｓｂａｄｅｎ，Ｇｅｒｍａｎｙ）。Ｂ波振幅を、指定の時間に各ブタから記録した。
【０３３０】
広視野眼底デジタル写真。時間−２４、０、および７２時間に麻酔し、トロピカミド１％で瞳孔を散大させたブタを使用して、眼底写真を、広視野デジタル画像システム（Ｒｅｔｃａｍ  ＩＩ，Ｃｌａｒｉｔｙ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｐｌｅａｓａｎｔｏｎ，ＣＡ）を使用して標準的な照明および焦点距離にて撮影した。
【０３３１】
眼組織病理学。臨床スコアリング、ＥＲＧ、および広視野眼底写真の完了後、研究７２時間目にブタを安楽死させた。静脈内バルビツール酸塩の過剰投与を使用した安楽死後、両眼を取り出した。眼房水（ＡＨ）を吸引し、次いで、眼球をダビッドソン液中で２４時間固定し、その後アルコールで処理した。視神経を含む各眼球の正中矢状面をヘマトキシリンおよびエオシンで染色し、光学顕微鏡法によって試験した。研究群に関してマスク化された２人の観察者が、眼の前部および後部の炎症性浸潤の程度を格付けし、最終グレードは２つのスコアの平均であった。使用した格付け尺度は、Ｔｉｌｔｏｎ，ら（ＩＯＶＳ
１９９４）の修正形態であった。
【０３３２】
虹彩、毛様体、毛様体突起、角膜内皮、および前眼房を含む前眼房組織を、以下の炎症重症度についてスコアリングした：
０＝正常組織
１＝前眼房中の滲出液、タンパク質、および／または少数の散在した炎症細胞を伴う拡大した虹彩血管および虹彩実質の肥厚
２＝前眼房内に中程度の数の炎症細胞を伴う虹彩および／または毛様体の実質中への炎症細胞の浸潤
３＝虹彩実質および毛様体内の炎症細胞の重篤な浸潤および前眼房内の炎症細胞の重篤な浸潤
４＝前眼房中の濃厚なタンパク質の凝集中の細胞の重篤な滲出および角膜内皮上の炎症細胞の沈着。
【０３３３】
網膜および後部の組織学的分類システムは以下であった：
０＝正常組織
１＝硝子体腔および／または網膜内の炎症細胞の最小の浸潤
２＝硝子体腔および／または網膜内の炎症細胞の中程度の浸潤
３＝硝子体腔および／または網膜内の炎症細胞の重篤な浸潤
【０３３４】
データおよび統計解析。パラメトリック正規分布データ（すなわち、ＩＯＰ、ＥＲＧ、網膜の厚さ）を、テューキー・クレーマー事後解析を使用した１元配置ＡＮＯＶＡモデルを使用して各群について時点によって比較した。ノンパラメトリックデータ（すなわち、臨床スコア、組織学的格付け）について、時点によって動物あたりのウィルコクソン検定を行った。差はＰ＜０．０５で有意とみなした。結果および確率を、コンピュータ統計ソフトウェア（ＪＭＰ  １０、ＳＡＳ  Ｉｎｃ．Ｃａｒｙ、ＮＣ）を使用して計算した。
結果
【０３３５】
注射手順の所見。ＳＣＳ中へのＣＬＳ−ＴＡまたはＢＳＳの注射（群１および３）を、困難や有害作用を伴うことなくマイクロニードルを使用して行った。眼を、各注射後の細隙灯生体顕微鏡検査および倒像検眼鏡検査を介して試験した。マイクロニードルによる強膜穿孔による処置材料の逆漏出や硝子体内への薬物の漏出の証拠は認められなかった。さらに、いかなる注射（ＳＣＳ）後にも注射部位や硝子体の出血の証拠は認められなかった。
【０３３６】
眼炎症スコア。−２４時間の検眼鏡検査によって評価した平均累積炎症スコアは、全群において０と１との間の範囲であり、有意に異ならなかった。ＬＰＳの硝子体内注射後、時間０まで、平均累積炎症スコアは、全群において５．５と６．２５との間に上昇し（図３１）、処置群の間で有意差は認められなかった。処置後、平均炎症スコアは、一般に、全群で次の３日間にわたって減少した。１日目および２日目に（それぞれ、処置開始から２４時間後および４８時間後）、群３（ＣＬＳ−ＴＡ）のみの平均累積炎症スコアが群１より有意に低かった（ＢＳＳ処置；それぞれ、１日目および２日目についてＰ＝０．０４およびＰ＝０．０２３）。処置の７２時間後、群２（高用量のプレドニゾン）および群３（ＣＬＳ−ＴＡ）は、群１より平均累積炎症スコアが有意に低かった（Ｐ＜０．０３４）。群４（低用量経口プレドニゾン）の平均累積炎症スコアは、いかなる処置時間においても生理食塩水処置した眼と有意に異ならなかった。これらの結果は、このブドウ膜炎モデルにおいてＳＣＳ中への２ｍｇのＣＬＳ−ＴＡ注射は高用量の経口プレドニゾンよりも炎症の減少が迅速であり（１日対３日）、ＣＬＳ−ＴＡおよび高用量のプレドニゾンの両方は、低用量プレドニゾンよりも眼の炎症の減少において有効であったことが示唆される。
【０３３７】
眼圧。馴化中の平均眼圧は１４．２４〜１７ｍｍＨｇの範囲であり、ブタが取り扱われることに慣れてくるにつれて、少し減少した。ブドウ膜炎を誘導すると同時に、平均ＩＯＰは、全群で時間０までに１１．５ｍｍＨｇと１４．２５ｍｍＨｇとの間に減少し、有意に異ならなかった。処置後、ＩＯＰは、全群で１日目までにベースラインに戻った。３日目に、群４の眼（低用量経口プレドニゾン）は、ＩＯＰが全ての他の群より有意に低く（Ｐ＜０．００６５）、これらの眼が他の群と比較してより多くの炎症を有することが示唆された。群３の眼のＩＯＰは、研究期間を通して実質的に一定であった（図３２）。
【０３３８】
網膜電図検査。−２４時間で、平均暗順応Ｂ波の振幅は群間で有意に異ならず、１２１．９＋／−５８．７ｕＶ〜２２０＋／−１６．０４ｕＶの範囲であった。群間で時間０（ブドウ膜炎誘導後）での平均暗順応Ｂ波の振幅の有意差も認められず、９２．２＋／−１５．３ｕＶ〜２０４＋／−６２．０ｕＶの範囲であった。処置３日目まで、２６２．７＋／−２６．５ｕＶおよび９１．２ｕＶ＋／−２４．５ｕＶの範囲が測定された。３日目に、群３（ＣＬＳ−ＴＡ）における平均暗順応Ｂ波の振幅は、他の群より有意に低かった（Ｐ＝０．０３４）。このＢ波の振幅の減少は、眼底試験や網膜組織学において相関する異常が認められなかったので、生物学的な変動性であり、毒物学的に有意ではないと解釈された。
【０３３９】
広視野眼底デジタル写真。広視野眼底像により、ＬＰＳ注射の２４時間後に眼後部の実質的混濁が明らかとなった。０日目の眼において認められた混濁は、主に硝子体液中への細胞浸潤および網膜のいくらかの変化の結果であった。ＢＳＳ処置した眼（群１）では、混濁は２４〜７２時間後に悪化したようであった。高用量プレドニゾン（群２）およびＣＬＳ−ＴＡ（群３）での処置により、７２時間で処置前の外観に近い眼底画像を得た。しかし、低用量プレドニゾンでの処置（群４）により、ビヒクル処置した眼よりわずかにのみ改善した画像が得られた。
【０３４０】
眼組織病理学。群３動物におけるＳＣＳ注射に関連する炎症または変性の兆候は、眼組織病理学によって認められなかった。この群の各眼は、ＳＣＳ中にＴＡ結晶の証拠があった。いかなる群においても眼の前部または後部の被験物質に関連する毒性の証拠は認められなかった。ＣＬＳ−ＴＡ（群３）を用いた眼の前部の平均組織学的スコアは、生理食塩水で処置した眼（群１）より有意に低かった（Ｐ＝０．０１８）一方で、経口プレドニゾンで処置した眼（群２および４）の平均前部スコアは、群１と有意に異ならなかった（図３３）。ＣＬＳ−ＴＡで処置した眼球後部の平均組織学的スコアは、生理食塩水で処置した眼（群１）より有意に低く、高用量プレドニゾン（群２）およびＣＬＳ−ＴＡ（群３）で処置した眼は、低用量経口プレドニゾンで処置した眼（群４）の平均スコアより低かった（Ｐ＜０．０１３）（図３３）。これらの結果は、組織学的炎症の減少におけるＣＬＳ−ＴＡの有効性が、生理食塩水処置した眼と比較して、高用量経口プレドニゾンと同等であり、低用量経口プレドニゾンより高いことを示唆している。
【０３４１】
本明細書中に引用した刊行物、特許、および特許出願は、その全体が参考として具体的に援用される。記載の発明をその特定の実施形態を参照して記載しているが、当業者は、本発明の精神および範囲を逸脱することなく、種々の変更形態を得ることができ、均等物を代用することができると理解すべきである。さらに、本発明の客観的な精神および範囲に特定の状況、材料、物質組成、過程、工程段階、または工程を採用するために多くの修正形態を得ることができる。全てのかかる修正形態は、添付の特許請求の範囲の範囲内であることが意図される。
例えば、本発明の実施形態において、以下の項目が提供される。
（項目１）
ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体におけるブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置する方法であって、
投薬セッションにおいて、第１の薬物を含む有効量の薬物処方物を、前記ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体の眼の上脈絡膜腔（ＳＣＳ）に非外科的に投与する工程を含み、
ここで、投与の際、前記薬物処方物が挿入部位から流出し、眼球後部に実質的に局在する、方法。
（項目２）
前記ブドウ膜炎が感染性ブドウ膜炎である、項目１に記載の方法。
（項目３）
前記ブドウ膜炎が非感染性ブドウ膜炎である、項目１に記載の方法。
（項目４）
前記ブドウ膜炎が急性ブドウ膜炎である、項目１に記載の方法。
（項目５）
前記ブドウ膜炎が慢性ブドウ膜炎である、項目１に記載の方法。
（項目６）
前記ブドウ膜炎が中間部ブドウ膜炎である、項目１に記載の方法。
（項目７）
前記ブドウ膜炎が後部ブドウ膜炎である、項目１に記載の方法。
（項目８）
前記ブドウ膜炎が汎ブドウ膜炎である、項目１に記載の方法。
（項目９）
ＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体におけるＲＶＯに関連する黄斑浮腫を処置する方法であって、
投薬セッションにおいて、第１の薬物を含む有効量の薬物処方物を、前記ＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置を必要とする前記ヒト被験体の眼の上脈絡膜腔（ＳＣＳ）に非外科的に投与する工程を含み、
ここで、投与の際、前記薬物処方物が挿入部位から流出し、眼球後部に実質的に局在する、方法。
（項目１０）
前記ＲＶＯが網膜静脈分枝閉塞（ＢＲＶＯ）である、項目９に記載の方法。
（項目１１）
前記ＲＶＯが半側網膜静脈閉塞（ＨＲＶＯ）である、項目９に記載の方法。
（項目１２）
前記ＲＶＯが網膜中心静脈閉塞（ＣＲＶＯ）である、項目９に記載の方法。
（項目１３）
前記有効量の薬物処方物が約１０μＬ〜約２００μＬの体積で存在する、項目１〜１２のいずれか１項に記載の方法。
（項目１４）
前記マイクロニードルを、強膜の表面内に約７０°〜約１１０°の角度で挿入する、項目１〜１３のいずれか１項に記載の方法。
（項目１５）
前記第１の薬物が抗炎症薬を含む、項目１〜１４のいずれか１項に記載の方法。
（項目１６）
前記抗炎症薬が、ミコフェノラート、インフリキシマブ、ネパフェナク、アザチオプリン、シクロホスファミド（ｃｙｃｌｏｓｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、デキサメタゾン、ジフルプレドナート、フルオシノロン、フルオロメトロン、ロテプレドノール（ｌｅｔｅｐｒｅｄｎｏｌ）、酢酸プレドニゾロン、プレドニゾロンリン酸ナトリウム、リメキソロン、トリアムシノロン、ブロムフェナク、ジクロフェナック、フルルビプロフェン（ｆｌｕｉｂｉｐｒｏｆｅｎ）、ケトロラック、アダリムマブ、エタネルセプト、セルトリズマブ、ゴリムマブ（ｇｏｔｉｍｕｍａｂ）、ダクリズマブ、リツキシマブ、アバタセプト、バシリキシマブ、ベリムマブ、アナキンラ、エファリズマブ（ｅｆａｌｉｚｕｍａ）、アレファセプト、およびナタリズマブから選択される、項目１５に記載の方法。
（項目１７）
前記抗炎症薬がトリアムシノロンである、項目１５に記載の方法。
（項目１８）
前記抗炎症薬がトリアムシノロンアセトニドである、項目１５に記載の方法。
（項目１９）
前記第１の薬物がステロイドを含む、項目１５に記載の方法。
（項目２０）
前記第１の薬物が非ステロイド抗炎症薬（ＮＳＡＩＤ）を含む、項目１５に記載の方法。
（項目２１）
前記ヒト被験体の眼の眼圧が、前記薬物処方物の投薬セッションの完了後、約１０分間、約２０分間、約３０分間、または約１時間実質的に一定のままである、項目１〜２０のいずれか１項に記載の方法。
（項目２２）
前記ヒト被験体の眼の眼圧が、前記薬物処方物の投薬セッションの完了後、約１０分間、約２０分間、約３０分間、または約１時間、約１０％以下変化する、項目２１に記載の方法。
（項目２３）
前記第１の薬物の前記眼のＳＣＳへの投与により、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した同一投薬量の第１の薬物と比較して、副作用数が減少するか、１つまたはそれを超える副作用の重症度が低下する、項目１〜２２のいずれか１項に記載の方法。
（項目２４）
前記ＳＣＳに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第１の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量より少ない、項目１〜２３のいずれか１項に記載の方法。
（項目２５）
前記ＳＣＳに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第１の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の７５％またはそれ未満である、項目２４に記載の方法。
（項目２６）
前記ＳＣＳに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第１の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の５０％またはそれ未満である、項目２４に記載の方法。
（項目２７）
前記ＳＣＳに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第１の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の２５％またはそれ未満である、項目２４に記載の方法。
（項目２８）
前記ＳＣＳに投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な第１の薬物の投薬量が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合に治療応答を誘発するのに十分な薬物の投薬量の１０％またはそれ未満である、項目２４に記載の方法。
（項目２９）
前記眼球後部中の第１の薬物の保持が、硝子体内、前房内、局所、非経口、または経口投与した場合の眼球後部中の第１の薬物の保持より大きい、項目１〜２８のいずれか１項に記載の方法。
（項目３０）
前記第１の薬物のｔ１／２が、硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第１の薬物のｔ１／２より大きい、項目１〜２９のいずれか１項に記載の方法。
（項目３１）
前記薬物の全身曝露が、前記第１の薬物を硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第１の薬物の全身曝露より少ない、項目１〜３０のいずれか１項に記載の方法。
（項目３２）
前記第１の薬物の眼内Ｔｍａｘが、同一の第１の薬物を同一の用量で硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第１の薬物の眼内Ｔｍａｘより小さい、項目１〜３１のいずれか１項に記載の方法。
（項目３３）
前記第１の薬物のＴｍａｘが、同一の薬物を同一の用量で硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第１の薬物のＴｍａｘより少なくとも１０％少ない、項目３２に記載の方法。
（項目３４）
前記第１の薬物の眼内Ｃｍａｘが、第１の薬物用量を硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第１の薬物の眼内Ｃｍａｘより大きい、項目１〜３のいずれか１項に記載の方法。
（項目３５）
前記第１の薬物の眼内ｔ１／２が、同一の第１の薬物用量を硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第１の薬物の眼内ｔ１／２より大きい、項目１〜３４のいずれか１項に記載の方法。
（項目３６）
前記第１の薬物の眼内ＡＵＣ０−ｔが、同一の第１の薬物用量を硝子体内、前房内、テノン嚢下、局所、非経口、または経口投与した場合の第１の薬物の眼内ＡＵＣ０−ｔより大きい、項目１〜３５のいずれか１項に記載の方法。
（項目３７）
前記患者の眼に第２の薬物を非外科的に投与する工程をさらに含む、項目１〜３６のいずれか１項に記載の方法。
（項目３８）
前記第２の薬物が前記薬物処方物中に存在する、項目３７に記載の方法。
（項目３９）
前記第２の薬物が第２の薬物処方物中に存在する、項目３７に記載の方法。
（項目４０）
前記第２の薬物がＶＥＧＦ調節因子である、項目３７〜３９のいずれか１項に記載の方法。
（項目４１）
前記ＶＥＧＦ調節因子がＶＥＧＦアンタゴニストである、項目４０に記載の方法。
（項目４２）
前記第２の薬物が、ＶＥＧＦ−受容体キナーゼアンタゴニスト、抗ＶＥＧＦ抗体またはそのフラグメント、抗ＶＥＧＦ受容体抗体、抗ＶＥＧＦアプタマー、小分子ＶＥＧＦアンタゴニスト、チアゾリジンジオン、キノリン、または設計アンキリン反復タンパク質（ＤＡＲＰｉｎ）から選択されるＶＥＧＦアンタゴニストである、項目４１に記載の方法。
（項目４３）
前記ＶＥＧＦアンタゴニストが、アフリベルセプト、ジブ−アフリベルセプト、ベバシズマブ、ソネプシズマブ、ＶＥＧＦ粘着トラップ、カボザンチニブ、ホレチニブ、バンデタニブ、ニンテダニブ、レゴラフェニブ、セジラニブ、ラニビズマブ、ラパチニブ、スニチニブ、ソラフェニブ、プリチデプシン、レゴラフェニブ、ベルテポルフィン、ブシラミン、アキシチニブ、パゾパニブ、フルオシノロンアセトニド、ニンテダニブ、ＡＬ８３２６、２Ｃ３抗体、ＡＴ００１抗体、ＸｔｅｎｄＶＥＧＦ抗体、ＨｕＭａｘ−ＶＥＧＦ抗体、Ｒ３抗体、ＡＴ００１／ｒ８４抗体、ＨｙＢＥＶ、ＡＮＧ３０７０、ＡＰＸ００３抗体、ＡＰＸ００４抗体、ポナチニブ、ＢＤＭ−Ｅ、ＶＧＸ１００抗体、ＶＧＸ２００、ＶＧＸ３００、ＣＯＳＭＩＸ、ＤＬＸ９０３／１００８抗体、ＥＮＭＤ２０７６、ＩＮＤＵＳ８１５Ｃ、Ｒ８４抗体、ＫＤ０１９、ＮＭ３、ＭＧＣＤ２６５、ＭＧ５１６、ＭＰ０２６０、ＮＴ５０３、抗ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ二重特異性抗体、ＰＡＮ９０８０６、パロミド５２９、ＢＤ０８０１抗体、ＸＶ６１５、ルシタニブ、モテサニブ二リン酸塩、ＡＡＶ２−ｓＦＬＴ０１、可溶性Ｆｌｔ１受容体、ＡＶ−９５１、ボラセルチブ、ＣＥＰ１１９８１、ＫＨ９０３、レンバチニブ、メシル酸レンバチニブ、テラメプロコール、ＰＦ００３３７２１０、ＰＲＳ０５０、ＳＰ０１、カルボキシアミドトリアゾールオロタート、ヒドロキシクロロキン、リニファニブ、ＡＬＧ１００１、ＡＧＮ１５０９９８、ＭＰ０１１２、ＡＭＧ３８６、ポナチニブ、ＰＤ１７３０７４、ＡＶＡ１０１、ＢＭＳ６９０５１４、ＫＨ９０２、ゴルバチニブ（Ｅ７０５０）、ドビチニブ、乳酸ドビチニブ（ＴＫＩ２５８、ＣＨＩＲ２５８）、ＯＲＡ１０１、ＯＲＡ１０２、アキシチニブ（インライタ、ＡＧ０１３７３６）、ＰＴＣ２９９、ペガプタニブナトリウム、トロポニン、ＥＧ３３０６、バタラニブ、Ｂｍａｂ１００、ＧＳＫ２１３６７７３、抗ＶＥＧＦＲオルタラーゼ、アビラ、ＣＥＰ７０５５、ＣＬＴ００９、ＥＳＢＡ９０３、ＧＷ６５４６５２、ＨＭＰＬ０１０、ＧＥＭ２２０、ＨＹＢ６７６、ＪＮＪ１７０２９２５９、ＴＡＫ５９３、Ｎｏｖａ２１０１２、Ｎｏｖａ２１０１３、ＣＰ５６４９５９、スマートＶＥＧＦ抗体、ＡＧ０２８２６２、ＡＧ１３９５８、ＣＶＸ２４１、ＳＵ１４８１３、ＰＲＳ０５５、ＰＧ５０１、ＰＧ５４５、ＰＴＩ１０１、ＴＧ１００９４８、ＩＣＳ２８３、ＸＬ６４７、塩酸エンザスタウリン、ＢＣ１９４、ＣＯＴ６０１Ｍ０６．１、ＣＯＴ６０４Ｍ０６．２、マビオンＶＥＧＦ、アパチニブ、ＲＡＦ２６５（ＣＨＩＲ−２６５）、モテサニブ二リン酸塩（ＡＭＧ−７０６）、レンバチニブ（Ｅ７０８０）、ＴＳＵ−６８（ＳＵ６６６８、オランチニブ）、ブリバニブ（ＢＭＳ−５４０２１５）、ＭＧＣＤ−２６５、ＡＥＥ７８８（ＮＶＰ−ＡＥＥ７８８）、ＥＮＭＤ−２０７６、ＯＳＩ−９３０、ＣＹＣ１１６、Ｋｉ８７５１、テラチニブ、ＫＲＮ６３３、ＳＡＲ１３１６７５、ドビチニブ（ＴＫＩ−２５８）二乳酸、アパチニブ、ＢＭＳ−７９４８３３、ブリバニブアラニナート（ＢＭＳ−５８２６６４）、ゴルバチニブ（Ｅ７０５０）、セマキサニブ（ＳＵ５４１６）、ＺＭ３２３８８１ＨＣｌ、カボザンチニブマラート（ＸＬ１８４）、ＺＭ３０６４１６、ＡＬ３８１８、ＡＬ８３２６、２Ｃ３抗体、ＡＴ００１抗体、ＨｙＢＥＶ、ベバシズマブ（アバスチン（登録商標））、ＡＮＧ３０７０、ＡＰＸ００３抗体、ＡＰＸ００４抗体、ポナチニブ（ＡＰ２４５３４）、ＢＤＭ−Ｅ、ＶＧＸ１００抗体（ＶＧＸ１００  ＣＩＲＣＡＤＩＡＮ）、ＶＧＸ２００（ｃ−ｆｏｓ誘導性成長因子モノクローナル抗体）、ＶＧＸ３００、ＣＯＳＭＩＸ、ＤＬＸ９０３／１００８抗体、ＥＮＭＤ２０７６、リンゴ酸スニチニブ（スーテント（登録商標））、ＩＮＤＵＳ８１５Ｃ、Ｒ８４抗体、ＫＤ０１９、ＮＭ３、抗ＶＥＧＦアンタゴニスト（例えば、抗ＶＥＧＦ抗体）と組み合わせた同種異系間葉系前駆細胞、ＭＧＣＤ２６５、ＭＧ５１６、ＶＥＧＦ−受容体キナーゼインヒビター、ＭＰ０２６０、ＮＴ５０３、抗ＤＬＬ４／ＶＥＧＦ二重特異性抗体、ＰＡＮ９０８０６、パロミド５２９、ＢＤ０８０１抗体、ＸＶ６１５、ルシタニブ（ＡＬ３８１０、Ｅ３８１０）、ＡＭＧ７０６（モテサニブ二リン酸塩）、ＡＡＶ２−ｓＦＬＴ０１、可溶性Ｆｌｔ１受容体、セジラニブ（レセンチン（商標））、ＡＶ−９５１、チボザニブ（ＫＲＮ−９５１）、レゴラフェニブ（スチバーガ（登録商標））、ボラセルチブ（ＢＩ６７２７）、ＣＥＰ１１９８１、ＫＨ９０３、レンバチニブ（Ｅ７０８０）、メシル酸レンバチニブ、テラメプロコール（ＥＭ１４２１）、ラニビズマブ（ルセンチス（登録商標））、塩酸パゾパニブ（ボトリエント（商標））、ＰＦ００３３７２１０、ＰＲＳ０５０、ＳＰ０１（クルクミン）、カルボキシアミドトリアゾールオロタート、ヒドロキシクロロキン、リニファニブ（ＡＢＴ８６９、ＲＧ３６３５）、フルオシノロンアセトニド（イルビエン（登録商標））、ＡＬＧ１００１、ＡＧＮ１５０９９８、ＤＡＲＰｉｎ  ＭＰ０１１２、ＡＭＧ３８６、ポナチニブ（ＡＰ２４５３４）、ＡＶＡ１０１、ニンテダニブ（バラガテフ（商標））、ＢＭＳ６９０５１４、ＫＨ９０２、ゴルバチニブ（Ｅ７０５０）、エベロリムス（アフィニトール（登録商標））、乳酸ドビチニブ（ＴＫＩ２５８、ＣＨＩＲ２５８）、ＯＲＡ１０１、ＯＲＡ１０２、アキシチニブ（インライタ（登録商標）、ＡＧ０１３７３６）、プリチデプシン（アプリジン（登録商標））、ＰＴＣ２９９、アフリベルセプト（ザルトラップ（登録商標）、アイリーア（登録商標））、ペガプタニブナトリウム（マクゲン（商標）、ＬＩ９０００１５）、ベルテポルフィン（ビスダイン（登録商標））、ブシラミン（リマチル、ラミン、ブリマーニ、ラミット、ブーミク）、Ｒ３抗体、ＡＴ００１／ｒ８４抗体、トロポニン（ＢＬＳ０５９７）、ＥＧ３３０６、バタラニブ（ＰＴＫ７８７）、Ｂｍａｂ１００、ＧＳＫ２１３６７７３、抗ＶＥＧＦＲオルタラーゼ、アビラ、ＣＥＰ７０５５、ＣＬＴ００９、ＥＳＢＡ９０３、ＨｕＭａｘ−ＶＥＧＦ抗体、ＧＷ６５４６５２、ＨＭＰＬ０１０、ＧＥＭ２２０、ＨＹＢ６７６、ＪＮＪ１７０２９２５９、ＴＡＫ５９３、ＸｔｅｎｄＶＥＧＦ抗体、Ｎｏｖａ２１０１２、Ｎｏｖａ２１０１３、ＣＰ５６４９５９、スマートＶＥＧＦ抗体、ＡＧ０２８２６２、ＡＧ１３９５８、ＣＶＸ２４１、ＳＵ１４８１３、ＰＲＳ０５５、Ｐ��５０１、ＰＧ５４５、ＰＴＩ１０１、ＴＧ１００９４８、ＩＣＳ２８３、ＸＬ６４７、塩酸エンザスタウリン（ＬＹ３１７６１５）、ＢＣ１９４、キノリン、ＣＯＴ６０１Ｍ０６．１、ＣＯＴ６０４Ｍ０６．２、マビオンＶＥＧＦ、抗ＶＥＧＦまたはＶＥＧＦ−Ｒ抗体にカップリングされたＳＩＲ−Ｓｐｈｅｒｅｓ、アパチニブ（ＹＮ９６８Ｄ１）、またはＡＬ３８１８である、項目４１に記載の方法。
（項目４４）
前記ＶＥＧＦアンタゴニストがソラフェニブである、項目４１に記載の方法。
（項目４５）
前記ＶＥＧＦアンタゴニストがアフリベルセプトである、項目４１に記載の方法。
（項目４６）
前記ＶＥＧＦアンタゴニストがベバシズマブである、項目４１に記載の方法。
（項目４７）
前記第２の薬物を前記被験体の眼の上脈絡膜腔（ＳＣＳ）に投与する、項目３７〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４８）
前記第２の薬物を第２の薬物処方物に含めて硝子体内に投与する、項目３７〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目４９）
前記第１の薬物および第２の薬物を前記被験体に１つの投薬セッションで投与する、項目３７〜４６のいずれか１項に記載の方法。
（項目５０）
前記投薬セッションの前に前記患者の眼内の眼圧（ＩＯＰ）を測定する工程をさらに含む、項目１〜４９のいずれか１項に記載の方法。
（項目５１）
有効量の薬物処方物を複数の投薬セッションで非外科的に投与する工程を含む、項目１〜５０のいずれか１項に記載の方法。
（項目５２）
前記複数の投薬セッションの各々の間隔を、少なくとも約２週間、少なくとも約１ヶ月間、少なくとも約２ヶ月間、少なくとも約３ヶ月間、少なくとも約４ヶ月間、または少なくとも約６ヶ月間あける、項目５１に記載の方法。
（項目５３）
前記複数の投薬セッションの各々の間隔を、約２週間、約１ヶ月間、約２ヶ月間、約３ヶ月間、約４ヶ月間、または約６ヶ月間あける、項目５２に記載の方法。
（項目５４）
投薬セッション後、前記投薬セッション前の患者のＢＣＶＡ測定値と比較して、最高矯正視力（ＢＣＶＡ）測定値における１５文字未満の喪失によって測定されるように、前記患者が視覚を実質的に維持しており、前記１５文字未満の喪失は、少なくとも１つの前記投薬セッションの少なくとも約１週間後、少なくとも約２週間後、少なくとも約１ヶ月後、少なくとも約２ヶ月後、少なくとも約３ヶ月後、または少なくとも約４ヶ月後に測定される、項目１〜５３のいずれか１項に記載の方法。
（項目５５）
投薬セッション後、前記投薬セッション前の前記患者のＢＣＶＡと比較して、最高矯正視力（ＢＣＶＡ）測定値における５文字以上、１０文字以上、または１５文字以上の増加によって測定されるように、前記患者は視覚が改善されており、前記ＢＣＶＡにおける文字数の増加が、少なくとも１つの前記投薬セッションの少なくとも約１週間後、少なくとも約２週間後、少なくとも約１ヶ月後、少なくとも約２ヶ月後、少なくとも約３ヶ月後、または少なくとも約４ヶ月後に測定される、項目１〜５４のいずれか１項に記載の方法。
（項目５６）  ＢＣＶＡが、糖尿病性網膜症の早期治療研究（ＥＴＤＲＳ）の視力チャートに基づき、開始距離４メートルで評価する、項目５４または５５に記載の方法。
（項目５７）
処置を必要とする眼の少なくとも１つの投薬セッション後、光干渉断層法（ＯＣＴ）によって測定した場合、前記少なくとも１つの投薬セッション前の処置を必要とする患者の眼の網膜の厚さと比較して、前記患者は処置した眼の網膜の厚さが減少し、前記網膜の厚さの減少が、少なくとも１つの投薬セッションの少なくとも約１週間後、少なくとも約２週間後、少なくとも約１ヶ月後、少なくとも約２ヶ月後、少なくとも約３ヶ月後、または少なくとも約４ヶ月後に測定される、項目１〜５５のいずれか１項に記載の方法。
（項目５８）
前記網膜の厚さが中心窩厚（ＣＳＴ）である、項目５７に記載の方法。
（項目５９）
前記網膜の厚さの減少が、２５μｍ以上、５０μｍ以上、７５μｍ以上、または１００以上である、項目５７または５８に記載の方法。
（項目６０）
前記網膜の厚さの減少が、５％以上、１０％以上、または２５％以上である、項目５７〜５９のいずれか１項に記載の方法。
（項目６１）
前記処置を必要とする患者が、糖尿病性網膜症の早期治療研究（ＥＴＤＲＳ）の視力チャートに基づき、且つ開始距離４メートルで評価した場合、各眼において２０文字以上の読み取りのＢＣＶＡスコア（例えば、近似Ｓｎｅｌｌｅｎ視力２０／４００）を有し、そして処置を必要とする眼において７０文字以下の読み取りのＢＣＶＡスコアを有する、項目１〜６０のいずれか１項に記載の方法。
（項目６２）
前記処置を必要とする患者が、光干渉断層法によって測定した場合、３００μｍを超える網膜の厚さを有する、項目１〜６２のいずれか１項に記載の方法。
（項目６３）
前記網膜の厚さが中心窩厚である、項目６２に記載の方法。
（項目６４）
装置であって、
医薬を含むように構成されたルーメンを画定する医薬容器であって、前記医薬容器の遠位端部が針アセンブリに取り外し可能に連結されるように構成された連結部を含み、前記医薬容器の近位端部がフランジおよび長手方向の溝肩を含む、医薬容器；
ピストンアセンブリであって、前記ピストンアセンブリの遠位端部が前記医薬容器のルーメン内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含む、ピストンアセンブリ；および
ハンドルであって、前記ハンドルの移動によって前記医薬容器内で前記エラストマー部材が移動するように前記ピストンアセンブリの近位端部に連結し、前記医薬容器の近位端部が前記ハンドル内に移動可能に配置され、前記ハンドルの一部が、前記ハンドルの前記医薬容器に対する近位側への移動を制限するために前記フランジに接触するように配置され、前記ハンドルが、前記ハンドルの前記医薬容器に対する回転を制限するために前記医薬容器の長手方向の溝肩に係合するように配置された突出部を含む、ハンドル
を含む装置。
（項目６５）
前記突出部が第１の突出部であり；
前記ピストンアセンブリの近位端部が、前記ハンドルの近位方向および遠位方向の各々の移動により前記医薬容器内で前記エラストマー部材が移動するように前記ハンドルの第２の突出部を受けるように構成された開口部を画定する、項目６４に記載の装置。
（項目６６）
前記医薬容器の長手方向の溝肩が溝の一部を画定し、前記ハンドルの突出部が、前記ハンドルが前記医薬容器に対して移動する場合に前記溝内をスライドするように配置されている、項目６４に記載の装置。
（項目６７）
前記医薬容器の外面が、周囲に複数の隆起部を含む、項目６４に記載の装置。
（項目６８）
前記医薬容器が、抗炎症化合物、ＶＥＧＦインヒビター、またはその組み合わせを含む、項目６４に記載の装置。
（項目６９）
針アセンブリであって、前記針アセンブリが、標的表面に接触するように構成されたベースおよび前記ベースに固定して連結されたマイクロニードルを含む、針アセンブリ
をさらに含む、項目６４に記載の装置。
（項目７０）
装置であって、
一定用量の医薬を含む医薬容器であって、前記用量が少なくとも約２０μＬまたは少なくとも約５０μＬの送達体積を有する、医薬容器、
前記医薬容器の遠位端部に連結した針アセンブリであって、前記針アセンブリが、接触面および針を含み、前記接触面が眼の標的表面に接触するように構成され、前記針が前記ベースに連結している、針アセンブリ；および
ピストンアセンブリであって、前記ピストンアセンブリの遠位端部が前記医薬容器内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含み、前記ピストンアセンブリの近位端部が、前記針アセンブリを介して前記一定用量の医薬を送達させるための前記医薬容器内のエラストマーを移動する力を受けるように構成されている、ピストンアセンブリ
を含み、
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量の送達後３０分以内に測定した眼圧が前記用量の送達前に測定した眼圧の２０％以内であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、装置。
（項目７１）
前記ピストンアセンブリおよび前記針アセンブリは、前記ピストンアセンブリの近位端部に印加した力が閾値未満の規模である場合、前記穿刺部材の遠位端部が上脈絡膜腔、強膜下部、脈絡膜、または網膜下腔のうちの少なくとも１つを含む標的領域内に配置されたときに前記力によって前記医薬容器内の前記エラストマー部材が移動するが、前記穿刺部材の遠位端部が前記標的領域外に配置されたときに前記力は前記医薬容器内の前記エラストマー部材を移動させるのに不十分であるように構成されている、項目７０に記載の装置。
（項目７２）
前記閾値が約６Ｎである、項目７１に記載の装置。
（項目７３）
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量の送達後１０分以内に測定した眼圧が前記用量の送達前に測定した眼圧の２０％以内であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、項目７０に記載の装置。
（項目７４）
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量の送達後２分以内に測定した眼圧が前記用量の送達前に測定した眼圧の２０％以内であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、項目７０に記載の装置。
（項目７５）
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量の送達後２分以内に測定した眼圧が前記用量の送達前に測定した眼圧の１０％以内であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、項目７０に記載の装置。
（項目７６）
前記医薬が、抗炎症化合物、ＶＥＧＦインヒビター、またはその組み合わせのうちの少なくとも１つである、項目７０に記載の装置。
（項目７７）
前記ベースから伸長する前記針の前記遠位端部の長さが約９００ミクロンと約１１００ミクロンとの間であるように、前記針が前記ベースに固定して連結している、項目７０に記載の装置。
（項目７８）
装置であって、
一定用量の医薬を含む医薬容器；
前記医薬容器の遠位端部に連結した針アセンブリであって、前記針アセンブリが、接触面および針を含み、前記接触面が眼の標的表面に接触するように構成され、前記針が前記ベースに連結している、針アセンブリ；および
ピストンアセンブリであって、前記ピストンアセンブリの遠位端部が前記医薬容器内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含み、前記ピストンアセンブリの近位端部が、前記針アセンブリを介して前記一定用量の医薬を送達させるための前記医薬容器内のエラストマーを移動する力を受けるように構成されている、ピストンアセンブリ
を含み、
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量に起因する治療応答が、硝子体内送達方法、局所送達方法、非経口送達方法、テノン嚢下送達方法、または経口送達方法のうちの任意の１つを介した対応する用量の前記医薬の送達に起因する治療応答と実質的に等価であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されており、前記用量は、対応する用量の約７５％未満である、装置。
（項目７９）
前記ピストンアセンブリおよび前記針アセンブリは、前記ピストンアセンブリの近位端部に印加した力が閾値未満の規模である場合、前記穿刺部材の遠位端部が上脈絡膜腔、強膜下部、脈絡膜、または網膜下腔のうちの少なくとも１つを含む標的領域内に配置されたときに前記力によって前記医薬容器内の前記エラストマー部材が移動するが、前記穿刺部材の遠位端部が前記標的領域外に配置されたときに前記力は前記医薬容器内の前記エラストマー部材を移動させるのに不十分であるように構成されている、項目７８に記載の装置。
（項目８０）
前記閾値が約６Ｎである、項目７９に記載の装置。
（項目８１）
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量の送達後３０分以内に測定した眼圧が前記用量の送達前に測定した眼圧の２０％以内であるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、項目７８に記載の装置。
（項目８２）
前記投薬量が、前記対応する投薬量の約半分未満である、項目７８に記載の装置。
（項目８３）
前記医薬が、抗炎症化合物、ＶＥＧＦインヒビター、またはその組み合わせのうちの少なくとも１つである、項目７８に記載の装置。
（項目８４）
前記ベースから伸長する前記針の前記遠位端部の長さが約９００ミクロンと約１１００ミクロンとの間であるように、前記針が前記ベースに固定して連結している、項目７８に記載の装置。
（項目８５）
前記用量に起因する眼内Ｃｍａｘが、前記硝子体内送達方法、前記局所送達方法、前記非経口送達方法、または前記経口送達方法のうちの任意の１つを介した対応する用量の前記医薬の送達に起因する眼内Ｃｍａｘの約１．２５倍である、項目７８に記載の装置。
（項目８６）
前記治療応答が、炎症の減少、眼病変数の減少、眼病変サイズの減少、液体貯留の減少、または眼圧の変化のいずれかを含む、項目７８に記載の装置。
（項目８７）
装置であって、
一定用量の医薬を含む医薬容器医薬；
前記医薬容器の遠位端部に連結した針アセンブリであって、前記針アセンブリが、接触面および針を含み、前記接触面が眼の標的表面に接触するように構成され、前記針が前記ベースに連結している、針アセンブリ；および
ピストンアセンブリであって、前記ピストンアセンブリの遠位端部が医薬容器内に移動可能に配置されたエラストマー部材を含み、前記ピストンアセンブリの近位端部が、前記針アセンブリを介して前記一定用量の医薬を送達させるための前記医薬容器内のエラストマーを移動する力を受けるように構成されている、ピストンアセンブリ
を含み、
前記針アセンブリおよび前記ピストンアセンブリは、前記用量に起因する眼内Ｃｍａｘが、硝子体内送達方法、局所送達方法、非経口送達方法、または経口送達方法のうちの任意の１つを介した対応する用量の前記医薬の送達に起因する眼内Ｃｍａｘの約１．２５倍であるであるように、眼の上脈絡膜腔中に前記用量の医薬が送達されるように集合的に構成されている、装置。
（項目８８）
前記用量に起因する眼内Ｃｍａｘが、前記硝子体内送達方法、前記局所送達方法、前記非経口送達方法、または前記経口送達方法のうちの任意の１つを介した対応する用量の前記医薬の送達に起因する眼内Ｃｍａｘの約２倍である、項目８７に記載の装置。
（項目８９）
ブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体におけるブドウ膜炎に関連する黄斑浮腫を処置する方法であって、
投薬セッションにおいて、項目６４〜８８のいずれか１項に記載の装置を使用して有効量の医薬を投与する工程を含む、方法。
（項目９０）
ＲＶＯに関連する黄斑浮腫の処置を必要とするヒト被験体におけるＲＶＯに関連する黄斑浮腫を処置する方法であって、
投薬セッションにおいて、項目６４〜８８のいずれか１項に記載の装置を使用して有効量の医薬を投与する工程を含む、方法。
（項目９１）
投薬セッション後、前記投薬セッション前の前記患者のＢＣＶＡ測定値と比較して、最高矯正視力（ＢＣＶＡ）測定値における１５文字未満の喪失と測定されるように、前記患者は視覚を実質的に維持している、項目８９または９０に記載の方法。
（項目９２）
投薬セッション後、前記投薬セッション前の前記患者のＢＣＶＡと比較して、最高矯正視力（ＢＣＶＡ）測定値における５文字以上、１０文字以上、または１５文字以上の増加によって測定されるように、前記患者は視覚が改善されている、項目８９〜９１のいずれか１項に記載の方法。
（項目９３）
ＢＣＶＡが、糖尿病性網膜症の早期治療研究（ＥＴＤＲＳ）の視力チャートに基づき、開始距離４メートルで評価される、項目９１または９２に記載の方法。
（項目９４）
前記投薬セッション後のＢＣＶＡ測定を、前記投薬セッションの少なくとも約１週間後、少なくとも約２週間後、少なくとも約１ヶ月後、少なくとも約２ヶ月後、少なくとも約３ヶ月後、または少なくとも約４ヶ月後に行う、項目９１〜９４のいずれか１項に記載の方法。
（項目９５）
処置を必要とする眼への投薬セッション後、光干渉断層法（ＯＣＴ）によって測定した場合、前記投薬セッション前の処置を必要とする患者の眼の網膜の厚さと比較して、前記患者の処置した眼の網膜の厚さが減少する、項目８９〜９４のいずれか１項に記載の方法。
（項目９６）
前記網膜の厚さが中心窩厚（ＣＳＴ）である、項目９５に記載の方法。
（項目９７）
前記網膜の厚さの減少が、２５μｍ以上、５０μｍ以上、７５μｍ以上、または１００以上である、項目９５または９６に記載の方法。
（項目９８）
前記網膜の厚さの減少が、５％以上、１０％以上、または２５％以上である、項目９５〜９７のいずれか１項に記載の方法。
（項目９９）
前記網膜の厚さの減少が、投薬セッションの少なくとも約１週間後、少なくとも約２週間後、少なくとも約１ヶ月後、少なくとも約２ヶ月後、少なくとも約３ヶ月後、または少なくとも約４ヶ月後に測定される、項目９５〜９８のいずれか１項に記載の方法。
（項目１００）
前記処置を必要とする患者が、糖尿病性網膜症の早期治療研究（ＥＴＤＲＳ）の視力チャートに基づき、且つ開始距離４メートルで評価した場合、各眼において２０文字以上の読み取りのＢＣＶＡスコア（例えば、近似Ｓｎｅｌｌｅｎ視力２０／４００）を有し、そして処置を必要とする眼において７０文字以下の読み取りのＢＣＶＡスコアを有する、項目８９〜９９のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０１）
前記処置を必要とする患者が、光干渉断層法によって測定した場合、３００μｍを超える網膜の厚さを有する、項目８９〜１００のいずれか１項に記載の方法。
（項目１０２）
前記網膜の厚さが中心窩厚である、項目１０１に記載の方法。
【図１】
2020063236.tif 000009
【図２】
2020063236.tif 000010
【図３】
2020063236.tif 000011
【図４】
2020063236.tif 000012
【図５】
2020063236.tif 000013
【図６】
2020063236.tif 000014
【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８ＡＢ】
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【図２８ＣＤ】
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【図２８ＥＦ】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【外国語明細書】
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