(57)【要約】      （修正有）【課題】ＨＣＶの処置のためのインターフェロンフリー治療を特徴とする方法の提供。【解決手段】好ましくは、処置は、１２週以下のようなより短い処置の持続期間にわたる。一態様において、処置は、ＨＣＶ感染を有する対象に少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤を投与することを含み、ここで、処置は１２週間続き、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤は、（ａ）化合物１（特定のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤）またはその医薬として許容される塩および（ｂ）化合物２（特定のＮＳ５Ａ阻害剤）またはその医薬として許容される塩を含む。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）をＨＣＶ患者に投与することを含むＨＣＶの処置のための方法であって、処置は、患者へのインターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、処置が、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週または１２週間続き、少なくとも２種のＤＡＡが、（１）化合物１またはその医薬として許容される塩および（２）化合物２またはその医薬として許容される塩を含む、または少なくとも２種のＤＡＡが、（１）化合物１またはその医薬として許容される塩、（２）化合物２またはその医薬として許容される塩および（３）ソホスブビルを含む、または少なくとも２種のＤＡＡが、（１）化合物２またはその医薬として許容される塩および（２）ソホスブビルを含む、方法。
【請求項２】
処置が１２週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
処置が１０週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
処置が８週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
処置が６週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
処置が４週間続く、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
患者がＨＣＶ遺伝子型１に感染している、請求項１から６の一項に記載の方法。
【請求項８】
患者がＨＣＶ遺伝子型１ａに感染している、請求項１から６の一項に記載の方法。
【請求項９】
患者がＨＣＶ遺伝子型２に感染している、請求項１から６の一項に記載の方法。
【請求項１０】
患者がＨＣＶ遺伝子型３に感染している、請求項１から６の一項に記載の方法。
【請求項１１】
患者がＨＣＶ遺伝子型４に感染している、請求項１から６の一項に記載の方法。
【請求項１２】
患者がＨＣＶ遺伝子型５に感染している、請求項１から６の一項に記載の方法。
【請求項１３】
患者がＨＣＶ遺伝子型６に感染している、請求項１から６の一項に記載の方法。
【請求項１４】
患者が肝硬変を有していない、請求項１から１３の一項に記載の方法。
【請求項１５】
患者が代償性肝硬変を有する、請求項１から１３の一項に記載の方法。
【請求項１６】
患者が処置未経験の患者である、請求項１から１３の一項に記載の方法。
【請求項１７】
患者がインターフェロン非応答者である、請求項１から１３の一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）のためのインターフェロンフリーおよびリバビリンフリーの処置に関する。
【背景技術】
【０００２】
ＨＣＶは、フラビウイルス科（Ｆｌａｖｉｖｉｒｉｄａｅ）ファミリーにおけるヘパシウイルス（Ｈｅｐａｃｉｖｉｒｕｓ）属に属するＲＮＡウイルスである。エンベロープに包まれているＨＣＶビリオンは、単一の中断されていないオープンリーディングフレームにおける全ての公知のウイルス特異的タンパク質をコード化するプラス鎖ＲＮＡゲノムを含有する。オープンリーディングフレームは、およそ９５００個のヌクレオチドを含み、約３０００個のアミノ酸の単一の大きなポリタンパク質をコード化する。ポリタンパク質は、コアタンパク質、エンベロープタンパク質Ｅ１およびＥ２、膜結合タンパク質ｐ７、ならびに非構造タンパク質ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５ＡおよびＮＳ５Ｂを含む。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
慢性ＨＣＶ感染は、肝硬変および肝細胞癌腫を含めて、進行性肝臓病態を伴う。慢性肝炎Ｃは、リバビリンとの組合せにおけるペグインタ−フェロン−アルファで処置することができる。多くの使用者が副作用に苦しんでいることから、効力および耐容性に対する実質的な制約が依然として存在し、身体からのウイルス排除はしばしば不完全である。そのため、ＨＣＶ感染を処置するための新たな治療の必要がある。
（発明の要旨）
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明の一態様は、こうした処置を必要としている対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。本方法は、少なくとも２種の直接作用型の抗ウイルス剤（ＤＡＡ）を、１２週以下の持続期間の間または本明細書において説明されている通りの別の持続期間の間、対象に投与することを含む。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含み、少なくとも２種のＤＡＡは、追加として、ソホスブビルまたは別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤のような１種以上の他のＤＡＡを含むこともできる。好ましくは、処置の持続期間は１２週である。処置の持続期間は、１２週未満の間続くこともでき、例えば、持続期間は、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週もしくは４週、または８週以下続くことができる。３種以上のＤＡＡが処置レジメンで使用される場合、処置の持続期間は、好ましくは、８週以下の間続き、例えば、持続期間は、８週、７週、６週、５週または４週間続くことができる。好ましくは、２種以上のＤＡＡは、対象においてウイルス学的応答の持続（ＳＶＲ）を提供するまかたは所望の有効性の別の尺度を達成するのに有効な量で投与される。対象は、処置レジメン中にインターフェロンまたはリバビリンのいずれも投与されない。言い換えれば、本方法は、対象へのインターフェロンおよびリバビリンの投与を除き、それによって、インターフェロンまたはリバビリンに伴う副作用を回避する。
【０００５】
本発明の別の態様は、ＨＣＶ感染を有する対象の集団を処置するための方法を特徴とする。本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週もしくは４週、または８週以下の持続期間の間、対象に投与することを含む。少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含み、少なくとも２種のＤＡＡは、追加として、ソホスブビルまたは別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤のような１種以上の他のＤＡＡを含むこともできる。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、集団の少なくとも約７０％、好ましくは集団の少なくとも約８０％、またはより好ましくは集団の少なくとも約９０％において、ＳＶＲまたは有効性の別の尺度をもたらすのに有効な量で対象に投与される。
【０００６】
本明細書に記載されている任意の方法において、少なくとも２種のＤＡＡは、（ａ）化合物１またはその医薬として許容される塩、および（ｂ）化合物２またはその医薬として許容される塩を含む。少なくとも２種のＤＡＡは、任意選択により、１種以上の他の抗ＨＣＶ剤を含むこともできる。これらの他の任意選択の抗ＨＣＶ剤は、プロテアーゼ阻害剤、ヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ＮＳ３Ｂ阻害剤、ＮＳ４Ａ阻害剤、ＮＳ５Ａ阻害剤、ＮＳ５Ｂ阻害剤、シクロフィリン阻害剤、またはこれらの組合せから選択することができる。他の任意選択の抗ＨＣＶ薬剤の非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７（ソホスブビル）、ＰＳＩ−９３８、ＢＭＳ−７９００５２（ダクラタスビル）、ＢＭＳ−６５００３２（アスナプレビル）、ＢＭＳ−７９１３２５、ＧＳ−５８８５（レジパスビル）、ＧＳ−９４５１（テゴブビル）、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９２５６、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、ＴＭＣ−４３５（シメプレビル）、ＭＫ−５１７２、ＭＫ−７００９（バニプレビル）、ダノプレビル、Ｒ７１２８（メリシタビン）、およびこれらの任意の組合せが挙げられる。
【０００７】
例えば、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１またはその医薬として許容される塩、および（ｂ）化合物２またはその医薬として許容される塩を含む、またはこれらからなることができる。別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１またはその医薬として許容される塩、（ｂ）化合物２またはその医薬として許容される塩、および（ｃ）ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、またはこれらからなることができ、ここで、前記ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオチドまたはヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤または非ヌクレオシドもしくは非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤であってよい。なお別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１またはその医薬として許容される塩、（ｂ）化合物２またはその医薬として許容される塩、および（ｃ）ヌクレオチドまたはヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む、またはこれらからなることができる。なお別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物１またはその医薬として許容される塩、（ｂ）化合物２またはその医薬として許容される塩、および（ｃ）ソホスブビルを含む、またはこれらからなることができる。なお別の例で、本発明の方法において使用されるＤＡＡは、（ａ）化合物２またはその医薬として許容される塩および（ｂ）ソホスブビルを含む、またはこれらからなることができる。
【０００８】
本明細書に記載されている任意の方法において、ＤＡＡは、任意の有効な投薬スキームおよび／または頻度で投与することができ、例えば、これらは各々毎日投与することができる。各ＤＡＡは、別々にまたは組合せのいずれかで投与することができ、各ＤＡＡは、１日１回、１日２回または１日３回投与することができる。好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）は１日１回投与される。
【０００９】
好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、５０ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。より好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。非常に好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。２００〜３００ｍｇの化合物１は、４００ｍｇの化合物１に匹敵する抗ＨＣＶ効力を有することが、予想外にも見出された。そのため、より好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから３００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。例えば、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。別の例で、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、３００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。なお別の例で、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。別の例で、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、２４０ｍｇを１日１回投与することができる。
【００１０】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）の組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週または３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、または持続期間は７週、６週、５週、４週または３週である）。処置は、インターフェロンまたはリバビリンを投与することを含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）は、同時にまたは逐次に投与することができる。好ましくは、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）は、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。この明細書において使用される場合、インターフェロン非応答者患者には、部分的なインターフェロン応答者およびインターフェロンリバウンド患者が含まれる。未経験の患者、部分応答者、応答者再発者（即ち、リバウンド）、および無応答者患者の定義について、ＧＵＩＤＡＮＣＥ  ＦＯＲ  ＩＮＤＵＳＴＲＹ−ＣＨＲＯＮＩＣ  ＨＥＰＡＴＩＴＩＳ  Ｃ  ＶＩＲＵＳ  ＩＮＦＥＣＴＩＯＮ：ＤＥＶＥＬＯＰＩＮＧ  ＤＩＲＥＣＴ−ＡＣＴＩＮＧ  ＡＮＴＩＶＩＲＡＬ  ＡＧＥＮＴＳ  ＦＯＲ  ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ（ＦＤＡ、２０１０年９月、ドラフトガイダンス）を参照されたい。インターフェロン非応答者患者には、無応答者患者も含まれる。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未��置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１��週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１１】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週または３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、または持続期間は７週、６週、５週、４週または３週である）。処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれも投与することを含まず、即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、同時にまたは逐次に投与することができる。好ましくは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１２】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルの組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週または３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、または持続期間は７週、６週、５週、４週または３週である）。処置は、インターフェロンを投与することを含まない。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、同時にまたは逐次に投与することができる。好ましくは、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１３】
なお別の態様において、本発明は、ＨＣＶ感染を処置するための使用のための、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルの組合せを特徴とする。処置は、ＨＣＶに感染した対象にＤＡＡを投与することを含む。処置レジメンの持続期間は、１２週以下（例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週、４週または３週である）である。好ましくは、処置レジメンの持続期間は１２週である。処置の持続期間は、例えば、８週以下続くこともできる（例えば、持続期間は８週であり、または持続期間は７週、６週、５週、４週または３週である）。処置は、インターフェロンを投与することを含まない。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、同時にまたは逐次に投与することができる。好ましくは、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルは、１日１回投与することができる。非限定的な例として、処置されている患者は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型２に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型３に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型４に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型５に感染している。別の非限定的な例として、患者はＨＣＶ遺伝子型６に感染している。なお別の非限定的な例として、患者は、ＨＣＶ処置未経験の患者、ＨＣＶ処置経験患者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）である、またはインターフェロン処置の候補でない。本発明のこの態様の１つの例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している未処置患者である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は１２週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。別の例において、処置は１１週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。また別の例において、処置は１０週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は９週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は８週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は７週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は６週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は５週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。なお別の例において、処置は４週間続き、処置されている対象は、ＨＣＶ遺伝子型３に感染している非応答者（例えば、無応答者）である。
【００１４】
本発明の処置レジメンは、一般に、完全な処置レジメンを構成しており、即ち後続のインターフェロン含有レジメンは意図されない。したがって、本明細書に記載されている処置または使用は、一般に、いかなる後続のインターフェロン含有またはリバビリン含有の処置を含まない。
【００１５】
本発明の他の特徴、目的および利点は、次に続く詳細な記載において明らかである。しかしながら、詳細な記載は、本発明の好ましい実施形態を示す一方で、限定でなく例示だけのやり方によって与えられていると理解されるべきである。本発明の範囲内での様々な変化および修飾は、詳細な記載から当業者に明らかになる。
【００１６】
図面は、限定でなく例示のために提供される。
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図２】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を例示するグラフである。
【図３】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を図示するグラフである。
【図４】遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図５】遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を例示するグラフである。
【図６】遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図７】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー３−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図８】遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用を含むインターフェロン／リバビリンフリー２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示すグラフである。
【図９】インビトロにおけるＨＣＶ阻害に対する、化合物１および化合物２の組合せの相乗効果を図示する図である。
【発明を実施するための形態】
【００１８】
本発明の方法には、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を、これらを必要とする対象に投与することが含まれる。化合物１は、以下の構造を有する：
【００１９】
【化１】
2020063275.tif 000003
化合物１は、強力なＨＣＶプロテアーゼ阻害剤であり、米国特許出願公開番号第２０１２／００７０４１６号に記載されている。
【００２０】
化合物２は、以下の構造を有する：
【００２１】
【化２】
2020063275.tif 000004
化合物２は、強力なＮＳ５Ａ阻害剤であり、米国特許出願公開番号第２０１２／０２２０５６２号に記載されている。
【００２２】
ＨＣＶの処置のための現在の標準治療（ＳＯＣ）には、インターフェロン、例えばペグ化インターフェロン（例えば、ＲｏｃｈｅによるＰＥＧＡＳＹＳ、またはＳｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈによるＰＥＧ−ＩＮＴＲＯＮのような、ペグ化インターフェロン−アルファ−２ａまたはペグ化インターフェロン−アルファ−２ｂ）および抗ウイルス薬リバビリン（例えば、ＲｏｃｈｅによるＣＯＰＥＧＵＳ、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈによるＲＥＢＥＴＯＬ、またはＴｈｒｅｅ  Ｒｉｖｅｒｓ  ＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓによるＲＩＢＡＳＰＨＥＲＥ）の処置のクールが含まれる。処置は、Ｃ型肝炎ウイルス遺伝子型に依存して、しばしば２４−４８週間続く。他のインターフェロンとしては、以下に限定されないが、インターフェロン−アルファ−２ａ（例えば、ＲｏｃｈｅによるＲｏｆｅｒｏｎ−Ａ）、インターフェロン−アルファ−２ｂ（例えば、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−ＰｌｏｕｇｈによるＩｎｔｒｏｎ−Ａ）、およびインターフェロンアルファコン−１（コンセンサスインターフェロン）（例えば、ＶａｌｅａｎｔによるＩｎｆｅｒｇｅｎ）が挙げられる。
【００２３】
インターフェロン／リバビリンベースの処置は、肉体的に厳しいことがあり、一部の場合において一時的能力障害に至ることがある。患者の実質的な割合が、「インフルエンザ様」症候群（最も共通、インターフェロンの毎週注入後の数日間経験される）から、貧血、心血管事象、および自殺または自殺念慮のような精神的問題、を含めた重篤な有害事象を範囲とする一揃いの副作用を経験する。後者は、患者によって経験される一般の生理的ストレスによって悪化される。リバビリンは、貧血、高いピル負担（例えば、分割ＢＩＤで１日５〜６個のピル）、および出産可能年齢の女性における使用を制限する催奇性を含めて、多数の副作用も有する。
【００２４】
本発明の方法は、インターフェロンまたはリバビリンの使用なく、およびより短い時間期間、例えばおよび限定せずに、１２週以下、代替として１１週以下、代替として１０週以下、代替として９週以下、代替として８週以下、代替として７週以下、代替として６週以下、代替として５週以下、代替として４週以下、または代替として３週以下の処置持続期間の間、ＨＣＶ感染の有効な処置を提供する。
【００２５】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡを、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下で、１２週以下、代替として８週以下の持続期間の間、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、該方法は、インターフェロンおよびリバビリンを除外しており、即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、または同一でありもしくは異なる投薬頻度で別々にまたは独立して投与することができる化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回または１日３回投与することもできる。
【００２６】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡを、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下で、１２週以下、代替として８週以下の持続期間の間、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、該方法は、インターフェロンおよびリバビリンを除外しており、即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、または同一でありもしくは異なる投薬頻度で別々にまたは独立して投与することができる化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回または１日３回投与することもできる。
【００２７】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡを、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下で、１２週以下、代替として８週以下の持続期間の間、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、該方法は、インターフェロンおよびリバビリンを除外しており、即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、または同一でありもしくは異なる投薬頻度で別々にまたは独立して投与することができる化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回または１日３回投与することもできる。
【００２８】
一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡを、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下で、１２週以下、代替として８週以下の持続期間の間、例えば１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間の間、対象に投与することを含む、対象におけるＨＣＶ感染を処置するための方法を特徴とする。言い換えれば、該方法は、インターフェロンおよびリバビリンを除外しており、即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない。少なくとも２種のＤＡＡは、同時投与、または同一でありもしくは異なる投薬頻度で別々にまたは独立して投与することができる化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。好ましくは、少なくとも２種のＤＡＡは、１日１回投与される。これらは、例えば１日２回または１日３回投与することもできる。
【００２９】
本発明の方法の有効性を表すために、様々な尺度が使用され得る。１つのこうした尺度はＳＶＲであり、これは、本明細書で使用される場合、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後少なくとも８週間検出不可能であること（ＳＶＲ８）；好ましくは、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後少なくとも１２週間検出不可能であること（ＳＶＲ１２）；より好ましくは、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後少なくとも１６週間検出不可能であること（ＳＶＲ１６）；ならびに非常に好ましくは、ウイルスが、治療の終了時におよび治療の終了後少なくとも２４週間検出不可能であること（ＳＶＲ２４）を意味する。ＳＶＲ２４は、しばしば、治癒の機能的定義として考えられ、処理後２４週未満（例えば、ＳＶＲ８またはＳＶＲ１２）でＳＶＲの高い比率は、ＳＶＲ２４の高い比率が予測され得る。
【００３０】
好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも７０％のＳＶＲ８を達成する。より好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも８０％のＳＶＲ８を達成する。非常に好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９０％のＳＶＲ８を達成する。最も好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９５％のＳＶＲ８を達成する。
【００３１】
好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも７０％のＳＶＲ１２を達成する。より好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも８０％のＳＶＲ１２を達成する。非常に好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９０％のＳＶＲ１２を達成する。最も好ましくは、本明細書に記載されている方法は、少なくとも９５％のＳＶＲ１２を達成する。
【００３２】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間の間、または本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間、または本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００３３】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間の間、または本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間、または本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００３４】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間の間、または本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間、または本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００３５】
一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有する対象（例えば、処置未経験の対象）の集団を処置することを含み、本レジメンは、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間の間、または本明細書において開示されている別の持続期間（例えば、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週）の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。一部の実施形態において、本発明の処置レジメンは、ＨＣＶ感染を有するＩＦＮ経験対象（例えば、インターフェロン非応答者）の集団を処置することを含み、本方法は、少なくとも２種のＤＡＡを、１２週以下の持続期間、または本明細書において開示されている別の持続期間の間、対象に投与することを含み、ここで、少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含み、集団の少なくとも約５０％、代替として集団の少なくとも約５５％、代替として集団の少なくとも約６０％、代替として集団の少なくとも約６５％、代替として集団の少なくとも約７０％、代替として集団の少なくとも約７５％、代替として集団の少なくとも約８０％、代替として集団の少なくとも約８５％、代替として集団の少なくとも約９０％、代替として集団の少なくとも約９５％、または代替として集団の約１００％にＳＶＲ（例えば、ＳＶＲ１２またはＳＶＲ２４）を提供するのに有効な量で対象に投与される。
【００３６】
化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）組合せを、インターフェロンおよびリバビリンの非存在下で、１２週以下の持続期間の間使用するインターフェロンフリー処置が有意なＳＶＲを達成することができることは、予想外であった。
【００３７】
したがって、一態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、８週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００３８】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、７週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００３９】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、６週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４０】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、５週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４１】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４２】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、３週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４３】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、２４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４４】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週または２３週から選択される）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４５】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、１２週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４６】
この明細書において使用される場合、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、または非ヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤であってよい。
【００４７】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、１１週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４８】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、１０週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００４９】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（またはその医薬として許容される塩）を含む。処置は、９週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５０】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、８週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５１】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、７週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５２】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、６週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５３】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、５週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５４】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５５】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、３週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５６】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、２４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５７】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週または２３週から選択される）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５８】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、１２週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００５９】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、１１週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６０】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、１０週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６１】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。処置は、９週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤に加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−７９７７、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６２】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、８週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６３】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、７週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６４】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、６週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６５】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、５週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６６】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６７】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、３週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６８】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、２４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００６９】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週または２３週から選択される）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７０】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１２週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７１】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１１週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７２】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１０週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７３】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、９週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７４】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、８週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７５】
別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、７週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７６】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、６週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７７】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、５週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７８】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００７９】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、３週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８０】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、２４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８１】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１３週から２３週続き（例えば、処置の持続期間は、１３週、１４週、１５週、１６週、１７週、１８週、１９週、２０週、２１週、２２週または２３週から選択される）、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８２】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１２週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８３】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１１週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８４】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、１０週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８５】
なお別の態様において、本発明は、少なくとも２種のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む、ＨＣＶ感染を処置する方法を特徴とし、ここで、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。処置は、９週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されない）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者；以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者、もしくは無応答者を含めて、処置経験患者；またはインターフェロンを受けられない患者であってよい。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａもしくはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３；またはＨＣＶ遺伝子型４、５もしくは６に感染していてよい。この技術のこの態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができる。化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、前記少なくとも２種のＤＡＡには、例えば、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択される１種以上の追加のＤＡＡも含まれ得る。こうした追加のＤＡＡの非限定的な例としては、ＰＳＩ−９３８、ＴＭＣ−４３５、ＢＭＳ−７９００５２、ＢＭＳ−６５００３２、ＧＳ−５８８５、ＧＳ−９１９０、ＧＳ−９４５１、ＢＩ−２０１３３５、ＢＩ−２０７１２７、テラプレビル、ＶＸ−２２２、メリシタビンおよびダノプレビルが挙げられる。
【００８６】
本明細書に記載されている各態様、実施形態、例または方法において、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、例えばおよび限定せずに、１００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、例えばおよび限定せずに、５０ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与することができる。より好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。非常に好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇから６００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。最も好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇから３００ｍｇを１日１回投与され、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１００ｍｇから５００ｍｇを１日１回投与される。好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、２００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。また、好ましくは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、３００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。別の例で、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、１２０ｍｇを１日１回投与される。なお別の例で、化合物１（またはその医薬として許容される塩）は、４００ｍｇを１日１回投与することができ、化合物２（またはその医薬として許容される塩）は、２４０ｍｇを１日１回投与することができる。
【００８７】
本明細書に記載されている各態様、実施形態、例または方法において、ソホスブビルは、例えばおよび限定せずに、４００ｍｇを１日１回投与することができる。
【００８８】
本発明の方法は、未処置患者または処置経験患者を処置するために使用することができる。処置経験患者には、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、部分応答者および再発者が含まれる。本発明の方法は、インターフェロン処置の候補者でない患者を処置するために使用することもできる。インターフェロン処置の候補者でない患者としては、以下に限定されないが、以下の群の１つ以上が挙げられる：インターフェロンに不耐性の患者、インターフェロン処置を受けるのを拒否する患者、インターフェロン摂取が除外される病状を有する患者、およびインターフェロン摂取によって副作用または感染の増加リスクを有する患者。
【００８９】
化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、１種以上の追加のＤＡＡが、化合物１（またはその塩）および化合物２（またはその塩）に加えて、処置レジメンにおいて任意選択により使用することができる。同様に、化合物１、化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、１種以上の追加のＤＡＡが、化合物１（またはその塩）、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、処置レジメンにおいて任意選択により使用することができる。同様に、化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、１種以上の追加のＤＡＡが、化合物２（またはその塩）およびソホスブビルに加えて、処置レジメンにおいて任意選択により使用することができる。これらの追加のＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ３Ｂ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ４Ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂ阻害剤、ＨＣＶ侵入阻害剤、シクロフィリン阻害剤、またはこれらの組合せであってよい。
【００９０】
この目的のための好ましいＨＣＶプロテアーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、テラプレビル（Ｖｅｒｔｅｘ）、ボセプレビル（Ｍｅｒｃｋ）、ＢＩ−２０１３３５（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９４５１（Ｇｉｌｅａｄ）、およびＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）が挙げられる。他の適当なプロテアーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＡＣＨ−１０９５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＣＨ−２６８４（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＶＬ−１８１（Ａｖｉｌａ）、ＡＶＬ−１９２（Ａｖｉｌａ）、ＢＭＳ−６５００３２（ＢＭＳ）、ダノプレビル（ＲＧ７２２７／ＩＴＭＮ−１９１、Ｒｏｃｈｅ）、ＧＳ−９１３２（Ｇｉｌｅａｄ）、ＧＳ−９２５６（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１３６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３１６（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３２０（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−５１７２（Ｍｅｒｃｋ）、ナルラプレビル（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ  Ｃｏｒｐ）、ＰＨＸ−１７６６（Ｐｈｅｎｏｍｉｘ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、バニプレビル（ＭＫ−７００９、Ｍｅｒｃｋ）、ＶＢＹ７０８（Ｖｉｒｏｂａｙ）、ＶＸ−５００（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＶＸ−９８５（Ｖｅｒｔｅｘ）、またはこれらの組合せが挙げられる。
【００９１】
本発明における使用のための好ましい非ヌクレオシドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、およびＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）が挙げられる。好ましヌクレオチドＨＣＶポリメラーゼ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＰＳＩ−７９７７（Ｇｉｌｅａｄ）、およびＰＳＩ−９３８（Ｇｉｌｅａｄ）が挙げられる。適当なＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の他の適当なおよび非限定的な例としては、ＡＮＡ−５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル、ＧＬ５９７２８（Ｇｌａｘｏ）、ＧＬ６０６６７（Ｇｌａｘｏ）、ＧＳ−９６６９（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、テゴブビル、ＴＭＣ−６４７０５５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＣＨ−９１６（ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳ−６６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１０２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＲＧ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ６４９１２（Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＧＳＫ６２５４３３（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＢＣＸ−４６７８（ＢｉｏＣｒｙｓｔ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、またはこれらの組合せが挙げられる。ポリメラーゼ阻害剤は、ＧＳ−６６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−１０２（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＮＸ−１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）、ＭＫ−０６０８（Ｍｅｒｃｋ）、ＰＳＩ−７９７７（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＳＩ−９３８（Ｇｉｌｅａｄ）、ＲＧ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＴＭＣ６４９１２（Ｍｅｄｉｖｉｒ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）のようなヌクレオシドまたはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤、またはこれらの組合せであってよい。ポリメラーゼ阻害剤は、ＰＦ−００８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＡＮＡ−５９８（Ａｎａｄｙｓ）、ＢＩ−２０７１２７（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＢＭＳ−７９１３２５（ＢＭＳ）、フィリブビル、ＧＬ５９７２８（Ｇｌａｘｏ）、ＧＬ６０６６７（Ｇｌａｘｏ）、ＧＳ−９６６９（Ｇｉｌｅａｄ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＭＫ−３２８１（Ｍｅｒｃｋ）、テゴブビル（Ｇｉｌｅａｄ）、、ＴＭＣ−６４７０５５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＶＣＨ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＣＨ−９１６（ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−２２２（ＶＣＨ−２２２）（Ｖｅｒｔｅｘ＆ＶｉｒａＣｈｅｍ）、ＶＸ−７５９（Ｖｅｒｔｅｘ）のような非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤、またはこれらの組合せであってもよい。
【００９２】
好ましいＮＳ５Ａ阻害剤としては、以下に限定されないが、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）およびＧＳ−５８８５（Ｇｉｌｅａｄ）が挙げられる。適当なＮＳ５Ａ阻害剤の非限定的な例としては、ＧＳＫ６２３３６８０５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、ＡＣＨ−２９２８（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ）、ＡＺＤ２８３６（Ａｓｔｒａ−Ｚｅｎｅｃａ）、ＡＺＤ７２９５（Ａｓｔｒａ−Ｚｅｎｅｃａ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＢＭＳ−８２４３９３（ＢＭＳ）、ＧＳ−５８８５（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＰＩ−１３０１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、Ａ−６８９（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）、またはこれらの組合せが挙げられる。
【００９３】
適当なシクロフィリン阻害剤の非限定的な例としては、アリスポリビル（Ｎｏｖａｒｔｉｓ＆Ｄｅｂｉｏｐｈａｒｍ）、ＮＭ−８１１（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＳＣＹ−６３５（Ｓｃｙｎｅｘｉｓ）、またはこれらの組合せが挙げられる。
【００９４】
適当なＨＣＶ侵入阻害剤の非限定的な例としては、ＩＴＸ−４５２０（ｉＴｈｅｒｘ）、ＩＴＸ−５０６１（ｉＴｈｅｒｘ）、またはこれらの組合せが挙げられる。
【００９５】
本発明の方法において含有に適当である他のＤＡＡ薬剤の具体例としては、以下に限定されないが、ＡＰ−Ｈ００５、Ａ−８３１（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害剤）、Ａ−６８９（Ａｒｒｏｗ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ）（ＮＳ５Ａ阻害剤）、ＩＮＸ０８１８９（Ｉｎｈｉｂｉｔｅｘ）（ポリメラーゼ阻害剤）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ／Ｒｏｃｈｅ）（ＮＳ３／４Ａプロテアーゼ阻害剤）、ＶＢＹ−３７６（プロテアーゼ阻害剤）（Ｖｉｒｏｂａｙ）、ＡＣＨ−１６２５（Ａｃｈｉｌｌｉｏｎ、プロテアーゼ阻害剤）、ＩＤＸ１３６（Ｉｄｅｎｉｘ、プロテアーゼ阻害剤）、ＩＤＸ３１６（Ｉｄｅｎｉｘ、プロテアーゼ阻害剤）、ＶＸ−８１３（Ｖｅｒｔｅｘ）、ＳＣＨ９００５１８（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ−Ｐｌｏｕｇｈ）、ＴＭＣ−４３５（Ｔｉｂｏｔｅｃ）、ＩＴＭＮ−１９１（Ｉｎｔｅｒｍｕｎｅ、Ｒｏｃｈｅ）、ＭＫ−７００９（Ｍｅｒｃｋ）、ＩＤＸ−ＰＩ（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、Ｒ７１２８（Ｒｏｃｈｅ）、ＰＦ−８６８５５４（Ｐｆｉｚｅｒ）（非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤）、ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＩＤＸ−１８４（Ｉｄｅｎｉｘ）、ＩＤＸ−３７５（Ｉｄｅｎｉｘ、ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤）、ＰＰＩ−４６１（Ｐｒｅｓｉｄｉｏ）、ＢＩＬＢ−１９４１（Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ）、ＧＳ−９１９０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＢＭＳ−７９００５２（ＢＭＳ）、ＣＴＳ−１０２７（Ｃｏｎａｔｕｓ）、ＧＳ−９６２０（Ｇｉｌｅａｄ）、ＰＦ−４８７８６９１（Ｐｆｉｚｅｒ）、ＲＯ５３０３２５３（Ｒｏｃｈｅ）、ＡＬＳ−２２００（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＡＬＳ−２１５８（Ａｌｉｏｓ  ＢｉｏＰｈａｒｍａ／Ｖｅｒｔｅｘ）、ＧＳＫ６２３３６８０５（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、またはこれらの任意の組合せが挙げられる。
【００９６】
これらの任意選択のＨＣＶ阻害剤の一部の化学構造は、下記に提供されている：
【００９７】
【化３】
2020063275.tif 000005
2020063275.tif 000006
2020063275.tif 000007
2020063275.tif 000008
2020063275.tif 000009
2020063275.tif 000010
2020063275.tif 000011
【００９８】
本明細書に記載されている任意のＨＣＶ阻害剤またはＤＡＡは、これが治療的処置または医薬製剤において使用される場合、これの適当な塩形態を包含する。
【００９９】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１００】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０１】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０２】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０３】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０４】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０５】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０６】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず（即ち、インターフェロンもリバビリンも投与されず）、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０７】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０８】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１０９】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１０】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１１】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１２】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１３】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１４】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１５】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１６】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１７】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１８】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１１９】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２０】
一部の実施形態において、本発明は、遺伝子型１ａまたは１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１に感染している患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２１】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２または３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２２】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型２感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで、処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２３】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型３感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２４】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型４感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２５】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型５感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２６】
一部の実施形態において、本発明は、ＨＣＶ遺伝子型６感染を有する患者を処置するための方法を特徴とする。本方法は、こうした患者に少なくとも２種のＤＡＡの組合せを、８週以下（例えば、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）のような１２週以下（例えば、１２週、１１週、１０週、９週、８週、７週、６週、５週または４週の持続期間）の間投与することを含み、ここで処置は、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、前記少なくとも２種のＤＡＡは、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルを含む。化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、処置の完了後にＳＶＲ（例えば、少なくとも７５％のＳＶＲ８、または好ましくは少なくとも８０％のＳＶＲ８、または非常に好ましくは少なくとも９０％のＳＶＲ８、または最も好ましくは少なくとも９５％のＳＶＲ８）を提供するための治療有効量で投与することができる。患者は、処置未経験の患者または処置経験患者であってよい。処置持続期間は、以下に限定されないが、１２週以下、例えば１１週以下、１０週以下、９週以下、しかし好ましくは８週以下、７週以下、６週以下、５週以下、４週以下、または３週以下であってよく、例えば、持続期間は１２週であり、または持続期間は１１週であり、または持続期間は１０週であり、または持続期間は９週であり、または持続期間は８週であり、または持続期間は７週であり、または持続期間は６週であり、または持続期間は５週であり、または持続期間は４週である。
【０１２７】
任意の特別な患者のための特定の用量レベルは、用いられる特定の化合物の活性、年齢、体重、全般的な健康、性別、食餌療法、投与時間、投与経路、排出速度、薬物組合せ、および治療を受ける疾患の重症度を含めて、様々な因子に依存することが理解される。
【０１２８】
化合物１および化合物２が使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１（またはその医薬として許容される塩）および化合物２（その医薬として許容される塩）は、単一剤形に共製剤化することができる。適当な剤形の非限定的な例としては、液体剤形または固体剤形が挙げられる。好ましくは、化合物１および化合物２は、ＤＡＡの少なくとも１種が非晶質形態であるまたは非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される単一固体剤形に製剤化される。他のＤＡＡも、非晶質形態であること、またはマトリックス中に分子的に分散されること、または異なる形態（例えば、結晶性形態）で製剤化されることができる。より好ましくは、２種のＤＡＡの各々は、非晶質形態である、または非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される。
【０１２９】
化合物１、化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物１（またはその医薬として許容される塩）、化合物２（その医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、単一剤形で共製剤化することができる。適当な剤形の非限定的な例としては、液体剤形または固体剤形が挙げられる。好ましくは、化合物１、化合物２およびソホスブビルは、ＤＡＡの少なくとも１種が、非晶質形態である、または非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される単一固体剤形に製剤化される。他のＤＡＡも、非晶質形態であること、またはマトリックス中に分子的に分散されること、または異なる形態（例えば、結晶性形態）で製剤化されることができる。
【０１３０】
化合物２およびソホスブビルが使用される、本明細書に記載されている任意の方法において、化合物２（またはその医薬として許容される塩）およびソホスブビルは、単一剤形に共製剤化することができる。適当な剤形の非限定的な例としては、液体剤形または固体剤形が挙げられる。好ましくは、化合物２およびソホスブビルは、ＤＡＡの少なくとも１種が、非晶質形態である、または非常に好ましくは、医薬として許容される水溶性ポリマーおよび医薬として許容される界面活性剤を含むマトリックス中に分子的に分散される単一固体剤形で製剤化される。他のＤＡＡも、非晶質形態であること、またはマトリックス中に分子的に分散されること、または異なる形態（例えば、結晶性形態）に製剤化されることができる。
【０１３１】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、処置未経験の患者であってよい。
【０１３２】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、インターフェロン非応答者であってよい。
【０１３３】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、インターフェロン無応答者であってよい。
【０１３４】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、肝硬変を有していなくてよい。
【０１３５】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、肝硬変患者であってよい。
【０１３６】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、代償性肝硬変を有する患者であってよい。
【０１３７】
ＨＣＶを処置する方法も企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、４週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨ��Ｖ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、（２Ｒ，６Ｓ，１３ａＳ，１４ａＲ，１６ａＳ，Ｚ）−Ｎ−（シクロプロピルスルホニル）−６−（５−メチルピラジン−２−カルボキシアミド）−５，１６−ジオキソ−２−（フェナントリジン−６−イルオキシ）−１，２，３，５，６，７，８，９，１０，１１，１３ａ，１４，１４ａ，１５，１６，１６ａ−ヘキサデカヒドロシクロプロパ［ｅ］ピロロ［１，２−ａ］［１，４］ジアザシクロペンタデシン−１４ａ−カルボキシアミドであり、化合物４は、ジメチル（２Ｓ，２’Ｓ）−１，１’−（（２Ｓ，２’Ｓ）−２，２’−（４，４’−（（２Ｓ，５Ｓ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）ピロリジン−２，５，ジイル）ビス（４，１−フェニレン））ビス（アザンジイル）ビス（オキソメチレン）ビス（ピロリジン−２，１−ジイル）ビス（３−メチル−１−オキソブタン−２，１−ジイル）ジカルバメートであり、これらの両方は、２０１２年１０月１９日に出願されたとともに「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  ＨＣＶ」という表題である米国特許出願公開番号第２０１３／０１０２５２６号に記載されており、これを全体で参照により本明細書に組み込む。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せは、リバビリンおよびインターフェロンを無しに、４週の処置後にＨＣＶ遺伝子型１に対して少なくとも約８０％のＳＶＲ率を達成することができると考えられる。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別の��ＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤��よびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害
剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１３８】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、５週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１��のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せは、リバビリンおよびインターフェロンを無しに、５週の処置後にＨＣＶ遺伝子型１に対して少なくとも約８０％のＳＶＲ率を達成することができると考えられる。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビ��、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２
種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１３９】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、６週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１��のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣ��ポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの
組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４０】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、７週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１��のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣ��ポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの
組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４１】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、８週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１��のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣ��ポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの
組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４２】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、９週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１��のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣ��ポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの
組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４３】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、１０週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも��種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨ��Ｖポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡ
の組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４４】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、１１週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも��種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨ��Ｖポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡ
の組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４５】
ＨＣＶを処置する方法がさらに企図され、前記方法は、２種以上のＤＡＡの組合せの有効量を、これを必要とする患者に投与することを含む。処置は、１２週続き、いかなるインターフェロンまたはリバビリンの投与も含まない（即ち、インターフェロンフリーおよびリバビリンフリー）。ＤＡＡは、同一でありまたは異なる投薬頻度で投与することができる。処置されている患者は、処置未経験の患者、処置経験患者であってよく、以下に限定されないが、再発者、インターフェロン部分応答者、インターフェロン非応答者（例えば、無応答者）、またはインターフェロンを受けられない患者を含める。患者は、例えばおよび限定せずに、ＨＣＶ遺伝子型１ａまたはＨＣＶ遺伝子型１ｂのようなＨＣＶ遺伝子型１；またはＨＣＶ遺伝子型２もしくは３に感染していてよい。この態様に従った処置は、他のＨＣＶ遺伝子型に対しても有効であり得る。ＤＡＡは、ほぼ同時にまたは異なる時間に投与することができ、単一の製剤中に共製剤化するまたは異なる組成物中に製剤化することができる。各ＤＡＡは、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、ＨＣＶポリメラーゼ阻害剤またはＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤から選択することができる。例えば、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシド阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。また別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤、および少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも２種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも２種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも２種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤の組合せであってよい。別の例で、２種以上のＤＡＡの組合せは、少なくとも１種のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種のＮＳ５Ａ阻害剤の組合せ（例えば、少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも��種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤および少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤の組合せ、または少なくとも１種のＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、少なくとも１種のヌクレオシドもしくはヌクレオチドポリメラーゼ阻害剤および少なくとも１種の非ヌクレオシドポリメラーゼ阻害剤の組合せ）であってよい。１つの例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せである。化合物３は、好ましくは、リトナビルと同時投与される。より好ましくは、化合物３は、リトナビルと共製剤化される。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せである。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤の組合せであり、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＨＣＶプロテアーゼ阻害剤、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨ��Ｖポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８８５およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡ
の組合せは、ソホスブビル、ＧＳ−５８１６およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２、および別のＨＣＶポリメラーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含む。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。なお別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、ＩＤＸ２１４３７、ＭＫ−８７４２およびＨＣＶプロテアーゼ阻害剤を含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１００ｍｇまたは２００ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含む。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者はＨＣＶ遺伝子型１に感染している。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染している処置未経験の患者である。また別の例において、２種以上のＤＡＡの組合せは、化合物３、化合物４およびソホスブビルの組合せであり、本方法は、１００ｍｇのリトナビルを１日１回、２５ｍｇの化合物４を１日１回、および４００ｍｇのソホスブビルを１日１回と一緒に、１５０ｍｇの化合物３を投与することを含み、患者は、ＨＣＶ遺伝子型１に感染しているインターフェロン非応答者である。
【０１４６】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ＩＤＸ２１４３７（ウリジンヌクレオチド類似体ＨＣＶ  ＮＳ５Ｂポリメラーゼ阻害剤、Ｉｄｅｎｉｘ）であってよい。
【０１４７】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶポリメラーゼ阻害剤は、ＩＤＸ２１４５９であってもよい。
【０１４８】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤はＧＳ−５８１６であってよい。
【０１４９】
本明細書に記載されている任意の方法において、ここで引用されているＨＣＶ  ＮＳ５Ａ阻害剤は、ＭＫ−８７４２であってもよい。
【０１５０】
本明細書に記載されている任意の方法において、処置されている患者は、好ましくは、ＨＣＶ遺伝子型１患者である。
【０１５１】
上に記載されている実施形態および以下の実施例は、限定でなく例示の目的で与えられていると理解されるべきである。本発明の範囲内の様々な変化および修飾は、本記載から当業者に明らかになろう。
【実施例】
【０１５２】
［実施例１］
インターフェロンフリーＤＡＡ組合せ治療のための臨床的モデル化
全体で参照により本明細書に組み込む、２０１２年１０月１９日に出願されたとともに「Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｉｎｇ  ＨＣＶ」という表題の米国特許出願公開番号第２０１３／０１０２５２６号に記載されている臨床的モデルを使用して、化合物１および化合物２の投与を含む処置レジメンを評価した。これらの処置レジメンは、化合物１および化合物２の投与を含んでいたが、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まれなかった。匹敵するＳＶＲ率は、インターフェロン非応答者について予想される。
【０１５３】
図１は、遺伝子型１未処置対象を処置するために、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約９５％であった。本出願の図の全てにおいて使用される場合、各ＳＶＲ百分率カラムの上部の垂直棒線は９０％のＳＶＲ信頼区間を表し、ｘ軸（「時間（週）」）は、各処置レジメンの持続期間を示す。
【０１５４】
図２は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を例示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約８５〜９０％であった。
【０１５５】
図３は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約１００％であった。
【０１５６】
図４は、遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（１２０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を図示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置についての予測ＳＶＲ率は約９５％であった。
【０１５７】
図５は、遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）および化合物２（６０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を例示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置の予測ＳＶＲ率は約８５〜９０％であった。
【０１５８】
図６は、遺伝子型３未処置対象を処置するための、化合物１（６００ｍｇを１日１回）および化合物２（４８０ｍｇを１日１回）の使用からなる２−ＤＡＡレジメンについて、予測中央ＳＶＲ百分率および９０％のＳＶＲ信頼区間を示している。異なる処置持続期間を判定した。１２週処置の予測ＳＶＲ率は約１００％であった。
【０１５９】
同じ臨床的モデルを使用して、化合物１、化合物２およびソホスブビル、または化合物２およびソホスブビルの投与を含む処置レジメンも評価した。図７は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物１（４００ｍｇを１日１回）、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用からなる処置レジメンについて、予測ＳＶＲを示している。処置レジメンは、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まなかった。異なる処置持続期間を判定した。２週、４週、６週、８週、１０週および１２週の処置レジメンの予測ＳＶＲ率は、それぞれ、約４０％、８５％、１００％、１００％、１００％および１００％であった。匹敵するＳＶＲ率は、インターフェロン非応答者について予想される。
【０１６０】
図８は、遺伝子型１未処置対象を処置するための、化合物２（１２０ｍｇを１日１回）およびソホスブビル（４００ｍｇを１日１回）の使用からなる処置レジメンについて、予測ＳＶＲを示す。処置レジメンは、インターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まなかった。異なる処置持続期間を判定した。６週、８週、１０週および１２週の処置レジメンの予測ＳＶＲ率は、それぞれ、約６０％、９５％、１００％および１００％であった。匹敵するＳＶＲ率は、インターフェロン−非応答者について予想される。
【０１６１】
［実施例２］
インビトロにおける化合物１および化合物２の組合せ
図９は、化合物１および化合物２の組合せが、ＨＣＶ  ＧＴ  １ｂ  Ｃｏｎ−１複製細胞中で試験された場合の、ＨＣＶ阻害に対する有意な相乗効果を呈することを示している。ＰｒｉｃｈａｒｄおよびＳｈｉｐｍａｎモデル（Ｐｒｉｃｈａｒｄら  ＡＮＴＩＶＩＲＡＬ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ  １４：１８１−２０５（１９９０）））を使用して、結果を生じさせた。
【０１６２】
化合物１は、０．８５ｎＭから２．８ｎＭを範囲とするＥＣ５０値で、ＧＴ  １ａ、１ｂ、２ａ、３ａ、４ａまたは６ａからのＮＳ３遺伝子を含有するＨＣＶ安定なサブゲノムレプリコンの複製を阻害した。留意すべきことに、化合物１は、１．６ｎＭのＥＣ５０値で、ＧＴ３ａプロテアーゼを含有するレプリコンに対して強力であった。化合物１は、他のＨＣＶプロテアーゼ阻害剤（Ｐｉ）に対する抵抗性を付与したＮＳ３アミノ酸位置１５５および１６８で共通のＧＴ１ａおよび１ｂ変異体に対するそれの活性を保持した。ＧＴ１ａおよび１ｂサブゲノムレプリコン細胞における抵抗性コロニー選択研究は、ＧＴ１ａにおけるＡ１５６Ｔ、およびＧＴ１ｂにおけるＡ１５６Ｖを、それぞれ１４００倍および１８００倍の感受率低減を化合物１に付与した最も頻繁な変異体として同定した。しかしながら、これらの変異体は、インビトロ複製能を、それらの対応する野生型レプリコンのインビトロ複製能の１．５％および９．２％しか有していなかった。ＧＴ３ａ  ＮＳ３プロテアーゼを含有するレプリコンにおいて、化合物１は、それのＥＣ５０値の≧１００倍の濃度で非常に少数のコロニーを選択した。選択を切り抜けたコロニーは、それぞれ１５００倍または１１００倍の感受率損失を化合物１に付与したＡ１５６Ｇを単独で、またはＹ５６Ｈと共選択されたＱ１６８Ｒのいずれかを含有していた。
【０１６３】
【表１】
2020063275.tif 000012
【０１６４】
【表２】
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【０１６５】
ＧＴ  １ａ（Ｈ７７）におけるＶ３６Ｍ、Ｒ１５５Ｋ、Ｄ１６８ＡおよびＤ１６８Ｖ、またはＧＴ  １ｂ（Ｃｏｎ−１）におけるＴ５４Ａ、Ｒ１５５Ｋ、Ｄ１６８ＶおよびＶ１７０Ａのような共通のＨＣＶ遺伝子型１ＮＳ３抵抗性関連変異体に対して試験された場合、化合物１は、野生型ＨＣＶレプリコンに対するのとほとんどの同等阻害活性を示した。化合物１は、インビトロにおける多くのＮＳ５Ａ阻害剤およびＮＳ５Ｂ阻害剤抵抗性関連変異体（例えば、ＧＴ  １ａにおけるＭ２８Ｔ、Ｍ２８Ｖ、Ｑ３０Ｄ、Ｑ３０Ｒ、Ｙ９３Ｃ、Ｙ９３Ｈ、Ｙ９３Ｎ、Ｌ３１Ｖ＋Ｙ９３Ｈ、Ｃ３１６Ｙ、Ｍ４１４Ｔ、Ｙ４４８Ｃ、Ｙ４４８Ｈ、Ｓ５５６ＧおよびＳ５５９Ｇ、ならびにＧＴ  １ｂにおけるＬ２８Ｔ、Ｙ９３Ｈ、Ｓ２８２Ｔ、Ｃ３１６Ｙ、Ｙ４４８ＨおよびＳ５５６Ｇ）に対する強力な活性を有することも示された。
【０１６６】
本発明の前述の説明は例示と説明を提供するものであるが、説明が包括的であること、または開示された正確なものに本発明を限定することは意図していない。修飾および変更は、上記教示に照らして可能であり、または本発明の実践から獲得することができる。したがって、本発明の範囲は、請求項およびそれらの同等物によって定義されることに留意されたい。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年1月8日(2020.1.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも２種の直接作用型抗ウイルス剤（ＤＡＡ）をＨＣＶ患者に投与することを含むＨＣＶの処置のための方法であって、処置は、患者へのインターフェロンまたはリバビリンのいずれの投与も含まず、処置が、４週、５週、６週、７週、８週、９週、１０週、１１週または１２週間続き、少なくとも２種のＤＡＡが、（１）化合物１またはその医薬として許容される塩および（２）化合物２またはその医薬として許容される塩を含む、または少なくとも２種のＤＡＡが、（１）化合物１またはその医薬として許容される塩、（２）化合物２またはその医薬として許容される塩および（３）ソホスブビルを含む、または少なくとも２種のＤＡＡが、（１）化合物２またはその医薬として許容される塩および（２）ソホスブビルを含む、方法。