(57)【要約】【課題】  Ｇタンパク質共役受容体を標的化する抗体および使用の方法を提供すること。【解決手段】  本開示の主題は、ＧＰＲＣ５Ｄに結合する抗体およびその使用方法を提供する。さらに、本開示の主題は、対象における腫瘍を処置する方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、対象に本明細書に開示されている抗体またはその抗原結合性断片を有効量で投与し、それにより、対象における腫瘍細胞の死滅を誘導するステップを含む。ある特定の実施形態では、方法により、腫瘍細胞の数が減少する。ある特定の実施形態では、方法により、腫瘍のサイズが縮小する。【選択図】  なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
配列番号２２０で表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号２２１で表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；および配列番号２２２で表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む重鎖可変領域；並びに配列番号２２３で表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ１；配列番号２２４で表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ２；および配列番号２２５で表されるアミノ酸配列を含むＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む、抗Ｇタンパク質共役受容体ファミリーＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項２】
配列番号６５で表される重鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む重鎖可変領域と、配列番号６６で表される軽鎖可変領域配列のＣＤＲ１、ＣＤＲ２、及びＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域とを含む、抗Ｇタンパク質共役受容体ファミリーＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項３】
前記重鎖可変領域が、配列番号６５によって表されるアミノ酸配列と少なくとも９０％配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１または２に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項４】
前記軽鎖可変領域が、配列番号６６によって表されるアミノ酸配列と少なくとも９０％配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜３のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項５】
前記重鎖可変領域が、配列番号６５によって表されるアミノ酸配列と少なくとも９０％配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、かつ前記軽鎖可変領域が、配列番号６６によって表される配列と少なくとも９０％配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、請求項１〜４のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項６】
前記重鎖可変領域が、配列番号６５によって表されるアミノ酸配列を含み、かつ前記軽鎖可変領域が、配列番号６６によって表されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項７】
配列番号１１６で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜６のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項８】
ヒト可変領域フレームワーク領域を含む、請求項１〜７のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項９】
完全ヒト抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１０】
キメラ抗体またはその抗原結合性断片である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１１】
前記抗体の抗原結合性断片が、抗原結合性断片（Ｆａｂ）、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、可変断片（Ｆｖ）、または単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１２】
ＧＰＲＣ５Ｄが、配列番号９７で表されるアミノ酸配列を含む、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１３】
配列番号９７のアミノ酸１〜２７を含むＧＰＲＣ５ＤのＮ末端領域内のエピトープ領域、および配列番号９７のアミノ酸２２６〜２３９を含むＧＰＲＣ５ＤのＥＣＬ３領域内のエピトープ領域から選択される１カ所、２カ所、３カ所または４カ所のエピトープ領域に結合する、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１４】
配列番号９７のアミノ酸１６〜２３を含むエピトープ領域に結合する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１５】
配列番号９７のアミノ酸１５〜２３を含むエピトープ領域に結合する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１６】
配列番号９７のアミノ酸２３０〜２３７を含むエピトープ領域に結合する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１７】
配列番号９７のアミノ酸２３０〜２４３を含むエピトープ領域に結合する、請求項１〜１３のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１８】
ヒトＧＰＲＣ５Ｄに約１×１０−９Ｍから約１×１０−８Ｍまでの結合親和性（Ｋｄ）で結合する、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
【請求項１９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項２０】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を治療剤と連結した免疫コンジュゲート。
【請求項２１】
前記治療剤が、薬物、細胞毒、または放射性同位元素である、請求項２０に記載の免疫コンジュゲート。
【請求項２２】
請求項２０または２１に記載の免疫コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項２３】
請求項１〜１９のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を第２の機能性部分と連結した二重特異性分子。
【請求項２４】
前記第２の機能性部分が、前記抗体またはその抗原結合性断片とは異なる結合特異性を有する、請求項２３に記載の二重特異性分子。
【請求項２５】
前記第２の機能性部分が、免疫細胞に対する結合特異性を有する、請求項２４に記載の二重特異性分子。
【請求項２６】
前記第２の機能性部分が、ＣＤ３に対する結合特異性を有する、請求項２５に記載の二重特異性分子。
【請求項２７】
請求項２３〜２６のいずれか一項に記載の二重特異性分子と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
【請求項２８】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする、核酸分子。
【請求項２９】
請求項２８に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
【請求項３０】
請求項２９に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
【請求項３１】
全細胞または組織中のＧＰＲＣ５Ｄを検出するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む組成物であって、前記組成物は細胞または組織と接触させられることを特徴とし、前記抗体またはその抗原結合性断片が検出可能な標識を含み、
前記細胞または組織に付随する検出可能な標識の量を測定することによって前記細胞または組織に結合した標識された抗体またはその抗原結合性断片の量が決定され、結合した抗体またはその抗原結合性断片の量により、前記細胞または組織中のＧＰＲＣ５Ｄの量が示されることを特徴とする、組成物。
【請求項３２】
対象における腫瘍を処置するための、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む、組成物。
【請求項３３】
前記腫瘍細胞の数を減少させる、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３４】
前記腫瘍のサイズを縮小させる、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記対象における前記腫瘍を根絶する、請求項３２に記載の組成物。
【請求項３６】
前記腫瘍が、多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、請求項３２〜３５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３７】
前記腫瘍が、多発性骨髄腫である、請求項３２〜３６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３８】
前記対象がヒトである、請求項３２〜３７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項３９】
請求項１〜１８のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む、腫瘍を処置するためのキット。
【請求項４０】
腫瘍を処置するための前記抗体またはその抗原結合性断片の使用に関する使用説明書をさらに含む、請求項３９に記載のキット。
【請求項４１】
前記腫瘍が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、請求項３９または４０に記載のキット。
【請求項４２】
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、請求項３９〜４１のいずれか一項に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、２０１４年１２月５日に出願された米国仮特許出願第６２／０８８，２２８号の優先権を主張し、当該出願の内容は、その全体が参考として援用され、それに対して優先権が主張される。
【０００２】
本開示の主題は、Ｇタンパク質共役受容体（例えば、Ｇタンパク質共役受容体ファミリーＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ））に結合するヒト抗体、およびその使用方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
Ｇタンパク質共役受容体は、７回膜貫通ドメイン受容体、７ＴＭ受容体、ヘプタヘリカル受容体、セルペンチン受容体、およびＧタンパク質連結型受容体としても公知であり、細胞の外側の分子を感知し、内側のシグナルトランスダクション経路、そして最終的に細胞応答を活性化する、受容体の大きなタンパク質ファミリーを構成する。ＧＰＣＲは、配列相同性および機能的類似性に基づいて６つのクラスに分類することができる：クラスＡ（ロドプシン様）、クラスＢ（セクレチン受容体ファミリー）、クラスＣ（代謝型グルタミン酸／フェロモン）、クラスＤ（真菌接合フェロモン受容体）、クラスＥ（サイクリックＡＭＰ受容体）、およびクラスＦ（Ｆｒｉｚｚｌｅｄ／Ｓｍｏｏｔｈｅｎｅｄ）。
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
Ｇタンパク質共役受容体ファミリーＣグループ５メンバーＤ（ＧＰＲＣ５Ｄ）は、ヒトにおけるリガンドまたは機能が分かっていないオーファン受容体である。この受容体は、レチノイン酸誘導性Ｇタンパク質共役受容体のファミリーのメンバーである。この受容体は、図１に示されている通り、多発性骨髄腫（ＭＭ）細胞において過剰発現し、良性または悪性の任意の他の細胞型では発現されないかまたは有意に低いレベルで発現される。いくつかのグループにより、初代ＭＭ細胞の遺伝子発現プロファイリングから、正常な組織または他の血液悪性腫瘍と比較して、この遺伝子が高度に示差的に発現することが同定された（Frigyesi,  I.ら、Robust  isolation  of  malignant  plasma  cells  in  multiple  myeloma.  Blood、１２３巻、１３３６〜１３４０頁（２０１４年）；Cohen,  Y.、Gutwein,  O.、Garach-Jehoshua,  O.、Bar-Haim,  A.  &  Kornberg,  A.、GPRC5D  is  a  promising  marker  for  monitoring  the  tumor  load  and  to  target  multiple  myeloma  cells.  Hematology（Amsterdam、Netherlands）１８巻、３４８〜３５１頁（２０１３年）；Bam,  R.ら、GPRC5D  Is  a  Cell  Surface  Plasma  Cell  Marker  Whose  Expression  Is  High  In  Myeloma  Cells  and  Reduced  Following  Coculture  With  Osteoclasts.  Blood、１２２巻、３０９９頁（２０１３年））。ｍＲＮＡの高発現が全生存の不良と相関することが示されている（Atamaniuk,  J.ら、Overexpression  of  G  protein-coupled  receptor  5D  in  the  bone  marrow  is  associated  with  poor  prognosis  in  patients  with  multiple  myeloma.  European  journal  of  clinical  investigation、４２巻、９５３〜９６０頁（２０１２年））。ＭＭの患者由来の骨髄穿刺液の表面染色により、形質細胞特異的な染色が実証されている（Bam,  R.ら、GPRC5D  Is  a  Cell  Surface  Plasma  Cell  Marker  Whose  Expression  Is  High  In  Myeloma  Cells  and  Reduced  Following  Coculture  With  Osteoclasts.  Blood、１２２巻、３０９９頁（２０１３年））。多発性骨髄腫におけるＧＰＲＣ５Ｄの重要な役割を考慮すると、ＧＰＲＣ５Ｄを認識する抗体、およびそのような作用剤の使用方法が望まれる。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本開示の主題は、Ｇタンパク質共役受容体（例えば、ＧＰＲＣ５Ｄ）に結合するヒト抗体、およびその使用方法を提供する。
【０００６】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、２７４、２８６、２９８、３１０、３２２、３３４、３４６および３５８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。
【０００７】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、２７５、２８７、２９９、３１１、３２３、３３５、３４７および３５９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。
【０００８】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、（ａ）配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、２７４、２８６、２９８、３１０、３２２、３３４、３４６および３５８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに（ｂ）配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、２７５、２８７、２９９、３１１、３２３、３３５、３４７および３５９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。
【０００９】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域は、（ｉ）配列番号１によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｉ）配列番号５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｉｉ）配列番号９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号１０によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｖ）配列番号１３によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号１４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖ）配列番号１７によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号１８によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉ）配列番号２１によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２２によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉｉ）配列番号２５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉｉｉ）配列番号２９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３０によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｘ）配列番号３３によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘ）配列番号３７によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３８によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉ）配列番号４１によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号４２によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｉ）配列番号４５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号４６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｉｉ）配列番号４９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号５０によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｖ）配列番号５３によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号５４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖ）配列番号５７によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号５８によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉ）配列番号６１によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号６２によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉ）配列番号６５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号６６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉｉ）配列番号６９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号７０によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｘ）配列番号７３によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号７４によって表
される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘ）配列番号７７によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号７８によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉ）配列番号８１によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号８２によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｉ）配列番号８５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号８６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｉｉ）配列番号８９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号９０によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｖ）配列番号９３によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号９４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖ）配列番号２７４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２７５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖｉ）配列番号２８６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２８７によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９８によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２９９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３１０によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３１１によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｘ）配列番号３２２によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３２３によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｘ）配列番号３３４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３３５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｘｉ）配列番号３４６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３４７によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；あるいは（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５８によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３５９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域からなる群から選択される、抗体またはその抗原結合性断片を提供し、抗体またはその抗原結合性断片は、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する。
【００１０】
ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、（ｉ）配列番号１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｉ）配列番号５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｉｉ）配列番号９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｖ）配列番号１３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖ）配列番号１７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉ）配列番号２１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉｉ）配列番号２５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉｉｉ）配列番号２９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｘ）配列番号３３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘ）配列番号３７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉ）配列番号４１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｉ）配列番号４５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｉｉ）配列番号４９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｖ）配列番号５３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖ）配列番号５７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉ）配列番号６１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉ）配列番号６５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉｉ）配列番号６９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｘ）配列番号７３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘ）配列番号７７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉ）配列番号８１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｉ）配列番号８５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｉｉ）配列番号８９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｖ）配列番号９３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖ）配列番号２７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２７５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖｉ）配列番号２８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２８７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２９９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３１１によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｘ）配列番号３２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３２３によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｘ）配列番号３３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３３５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｘｉ）配列番号３４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；あるいは（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３５９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む。
【００１１】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、２７４、２８６、２９８、３１０、３２２、３３４、３４６および３５８、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。
【００１２】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、２７５、２８７、２９９、３１１、３２３、３３５、３４７および３５９、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。
【００１３】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、２７４、２８６、２９８、３１０、３２２、３３４、３４６および３５８、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、２７５、２８７、２９９、３１１、３２３、３３５、３４７および３５９、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。
【００１４】
本開示の主題はまた、ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域；ならびにＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域を含む単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域ＣＤＲ３ドメインは、以下：
（ｉ）配列番号１２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｉｉ）配列番号１３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｉｉｉ）配列番号１３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｉｖ）配列番号１４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｖ）配列番号１５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｖｉ）配列番号１５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｖｉｉ）配列番号１６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｉｘ）配列番号１７４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１７７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘ）配列番号１８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｉ）配列番号１８６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１８９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｉｉ）配列番号１９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２０１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｉｖ）配列番号２０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｖ）配列番号２１０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２１３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｖｉ）配列番号２１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２２５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｉｘ）配列番号２３４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２３７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘ）配列番号２４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｉ）配列番号２４６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２４９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２６１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２６７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｖ）配列番号２７０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２７３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２８５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２９７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号３０８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号３２１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｘ）配列番号３３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号３３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号３４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；および配列番号３５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３その保存的改変とからなる群から選択され、ＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片も提供する。
【００１５】
ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片の重鎖可変領域および軽鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインは、以下：
（ｉ）配列番号１２５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１２８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｉｉ）配列番号１３１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１３４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｉｉｉ）配列番号１３７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１４０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｉｖ）配列番号１４３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１４６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｖ）配列番号１４９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１５２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｖｉ）配列番号１５５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１５８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｖｉｉ）配列番号１６１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１６４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１７０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｉｘ）配列番号１７３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１７６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘ）配列番号１７９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１８２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｉ）配列番号１８５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１８８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｉｉ）配列番号１９１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１９４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２００で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｉｖ）配列番号２０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｖ）配列番号２０９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２１２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；（ｘｖｉ）配列番号２１５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２１８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２２４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２３０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｉｘ）配列番号２３３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２３６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘ）配列番号２３９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２４２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｉ）配列番号２４５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２４８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２５４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２６０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２６６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｖ）配列番号２６９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２７２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２８４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２９６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号３０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号３２０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｘ）配列番号３２９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号３３２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号３４４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；および配列番号３５６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と
からなる群から選択され、抗体またはその抗原結合性断片は、ＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する。
【００１６】
ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片の重鎖可変領域および軽鎖可変領域ＣＤＲ１ドメインは、以下：
（ｉ）配列番号１２４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１２７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｉｉ）配列番号１３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｉｉｉ）配列番号１３６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１３９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｉｖ）配列番号１４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｖ）配列番号１４８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１５１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｖｉ）配列番号１５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｖｉｉ）配列番号１６０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１６３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１６９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｉｘ）配列番号１７２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１７５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘ）配列番号１７８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１８１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｉ）配列番号１８４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１８７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｉｉ）配列番号１９０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１９３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１９９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｉｖ）配列番号２０２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２０５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｖ）配列番号２０８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２１１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｖｉ）配列番号２１４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２１７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２２３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｉｘ）配列番号２３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘ）配列番号２３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｉ）配列番号２４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｖ）配列番号２６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号３０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号３１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｘ）配列番号３２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号３３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号３４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；および配列番号３５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と
からなる群から選択され、抗体またはその抗原結合性断片は、ＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する。
【００１７】
さらに、本開示の主題は、
（ｉ）配列番号１２４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号１３６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖ）配列番号１４８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉ）配列番号１５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉ）配列番号１６０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｘ）配列番号１７２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘ）配列番号１７８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉ）配列番号１８４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉ）配列番号１９０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１配列番号１９１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１９７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１９８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｖ）配列番号２０２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖ）配列番号２０８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉ）配列番号２１４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２２２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｘ）配列番号２３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２３４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘ）配列番号２３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉ）配列番号２４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；および（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２５８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２６４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖ）配列番号２６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２７０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２８１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２８２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２９３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２９４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３０５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３１７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３１８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘ）配列番号３２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３２９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３４１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；あるいは
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３５３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供し、当該抗体またはその抗原結合性断片はＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する。
【００１８】
加えて、本開示の主題は、
（ｉ）配列番号１２７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号１３９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖ）配列番号１５１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉ）配列番号１５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉ）配列番号１６３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｘ）配列番号１７５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘ）配列番号１８１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉ）配列番号１８７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉ）配列番号１９３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１９４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２００で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２０１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｖ）配列番号２０５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖ）配列番号２１１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉ）配列番号２１７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２２５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｘ）配列番号２３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２３７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘ）配列番号２４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉ）配列番号２４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２６１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；あるいは
（ｘｘｉｖ）配列番号２６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２６７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖ）配列番号２７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２７２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２７３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２８４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２８５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２９６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２９７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３０８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３２０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３２１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘ）配列番号３３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３３２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３４４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；あるいは
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３５６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供し、当該抗体またはその抗原結合性断片はＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する。
【００１９】
本開示の主題はまた、
（ｉ）配列番号１２４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１２７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号１３６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１３９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖ）配列番号１４８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１５１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉ）配列番号１５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉ）配列番号１６０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１６３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１６９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｘ）配列番号１７２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１７４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１７５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘ）配列番号１７８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１８１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉ）配列番号１８４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１８６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１８７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉ）配列番号１９０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１９１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１９３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１９４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１９７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１９８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１９９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２００で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２０１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｖ）配列番号２０２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２０５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖ）配列番号２０８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２１０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２１１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉ）配列番号２１４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２１７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２２２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２２３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２２５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｘ）配列番号２３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２３４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２３７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘ）配列番号２３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉ）配列番号２４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２４６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２５８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２６１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２６４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２６７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖ）配列番号２６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２７０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２７２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２７３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｘｘｖｉ）配列番号２８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２８１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２８２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２８４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２８５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２９３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２９４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２９６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２９７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３０５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３０８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３１７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３１８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３２０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３２１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘ）配列番号３２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３２９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３３２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３４１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３４４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；あるいは
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３５３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３５６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片も提供する。
【００２０】
さらに、本開示の主題は、開示されている抗体のいずれかとヒトＧＰＲＣ５Ｄへの結合について交差競合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。ある特定の実施形態では、本開示の主題は、本明細書に開示されている抗体のいずれかの単離された抗体またはその抗原結合性部分と同じヒトＧＰＲＣ５Ｄ上のエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
【００２１】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、（ｉ）配列番号１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｉ）配列番号５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｉｉ）配列番号９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｖ）配列番号１３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖ）配列番号１７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉ）配列番号２１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉｉ）配列番号２５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉｉｉ）配列番号２９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｘ）配列番号３３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘ）配列番号３７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉ）配列番号４１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｉ）配列番号４５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｉｉ）配列番号４９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｖ）配列番号５３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖ）配列番号５７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉ）配列番号６１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉ）配列番号６５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉｉ）配列番号６９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｘ）配列番号７３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘ）配列番号７７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉ）配列番号８１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｉ）配列番号８５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可
変領域、および配列番号８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｉｉ）配列番号８９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｖ）配列番号９３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖ）配列番号２７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２７５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖｉ）配列番号２８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２８７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２９９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉｉ）配列番号３１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３１１によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉ）配列番号３２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３２３によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘ）配列番号３３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３３５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉ）配列番号３４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；あるいは（ｘｘｉｉ）配列番号３５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３５９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む参照抗体またはその参照抗原結合性部分と、ヒトＧＰＲＣ５Ｄへの結合について交差競合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
【００２２】
さらに、本開示の主題は、（ｉ）配列番号１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｉ）配列番号５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｉｉ）配列番号９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｖ）配列番号１３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖ）配列番号１７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉ）配列番号２１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉｉ）配列番号２５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｖｉｉｉ）配列番号２９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｉｘ）配列番号３３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘ）配列番号３７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉ）配列番号４１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｉ）配列番号４５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｉｉ）配列番号４９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｖ）配列番号５３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖ）配列番号５７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉ）配列番号６１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉ）配列番号６５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉｉ）配列番号６９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｘ）配列番号７３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘ）配列番号７７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉ）配列番号８１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｉ）配列番号８５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｉｉ）配列番号８９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉｖ）配列番号９３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖ）配列番号２７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２７５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖｉ）配列番号２８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２８７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２９９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉｉ）配列番号３１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３１１によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉ）配列番号３２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３２３によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘ）配列番号３３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３３５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉ）配列番号３４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；あるいは（ｘｘｉｉ）配列番号３５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３５９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む参照抗体またはその参照抗原結合性部分と同じヒトＧＰＲＣ５Ｄ上のエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
【００２３】
ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７で表されるアミノ酸配列を含むＧＰＲＣ５Ｄに結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに約１×１０−９Ｍから約１×１０−８Ｍまでの結合親和性（Ｋｄ）で結合する。
【００２４】
ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸１〜２７を含むＮ末端領域内のエピトープ領域、配列番号９７のアミノ酸８５〜９３を含むＥＣＬ１領域内のエピトープ領域、配列番号９７のアミノ酸１４５〜１６７を含むＥＣＬ２領域内のエピトープ領域、および配列番号９７のアミノ酸２２６〜２３９を含むＥＣＬ３領域内のエピトープ領域からなる群から選択される１カ所、２カ所、３カ所または４カ所のエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸１６〜２３を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸１５〜２３を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸１６〜２５を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸１０〜１７を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸５〜１７を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸８５〜９５を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸１５７〜１６４を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸１５７〜１６７を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸２３０〜２３７を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸２２９〜２３７を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸２３０〜２４３を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、配列番号９７のアミノ酸２２７〜２３７を含むエピトープ領域に結合する。
【００２５】
本開示の主題は、配列番号１００〜１２３、２７６、２８８、３００、３１２、３２４、３３６、３４８および３６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片も提供する。
【００２６】
ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、ヒト可変領域フレームワーク領域を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、完全ヒト抗体またはその抗原結合性断片である。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、キメラ抗体またはその抗原結合性断片である。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性部分は、ヒト化抗体またはその抗原結合性断片である。ある特定の実施形態では、抗体の抗原結合性断片は、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である。
【００２７】
本開示の主題は、本明細書に開示されている抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む組成物も提供する。
【００２８】
さらに、本開示の主題は、本明細書に開示されている抗体またはその抗原結合性断片を治療剤と連結した免疫コンジュゲートを提供する。ある特定の実施形態では、治療剤は、薬物、細胞毒、または放射性同位元素である。本開示の主題は、そのような免疫コンジュゲートと薬学的に許容される担体とを含む組成物も提供する。
【００２９】
さらに、本開示の主題は、本明細書に開示されている抗体またはその抗原結合性断片を第２の機能性部分と連結した二重特異性分子を提供する。ある特定の実施形態では、第２の機能性部分は、抗体またはその抗原結合性断片とは異なる結合特異性を有する。ある特定の実施形態では、第２の機能性部分は、免疫細胞に対する結合特異性を有する。ある特定の実施形態では、第２の機能性部分は、ＣＤ３に対する結合特異性を有する。
【００３０】
本開示の主題は、そのような二重特異性分子と薬学的に許容される担体とを含む組成物も提供する。
【００３１】
さらに、本開示の主題は、本明細書に開示されている抗体またはその抗原結合性断片をコードする、単離された核酸、そのような核酸分子を含む発現ベクター、およびそのような発現ベクターを含む宿主細胞を提供する。
【００３２】
さらに、本開示の主題は、全細胞または組織中のＧＰＲＣ５Ｄを検出するための方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、細胞または組織を本明細書に開示されている抗体またはその抗原結合性断片と接触させるステップであり、前記抗体またはその抗原結合性断片が検出可能な標識を含むステップと、前記細胞または組織に付随する検出可能な標識の量を測定することによって前記細胞または組織に結合した標識された抗体またはその抗原結合性断片の量を決定するステップであり、結合した抗体またはその抗原結合性断片の量により、前記細胞または組織中のＧＰＲＣ５Ｄの量が示されるステップとを含む。
【００３３】
さらに、本開示の主題は、対象における腫瘍を処置する方法を提供する。ある特定の実施形態では、方法は、対象に本明細書に開示されている抗体またはその抗原結合性断片を有効量で投与し、それにより、対象における腫瘍細胞の死滅を誘導するステップを含む。ある特定の実施形態では、方法により、腫瘍細胞の数が減少する。ある特定の実施形態では、方法により、腫瘍のサイズが縮小する。ある特定の実施形態では、方法により、対象における腫瘍が根絶する。ある特定の実施形態では、対象は、ヒトである。
【００３４】
さらに、本開示の主題は、腫瘍を処置するための、本明細書に開示されている抗体または抗原結合性断片の使用、および、対象における腫瘍の処置において使用するための本明細書に開示されている抗体またはその抗原結合性断片を提供する。
【００３５】
さらに、本開示の主題は、腫瘍を処置するためのキットであって、本明細書に開示されている抗体またはその抗原結合性断片を含むキットを提供する。ある特定の実施形態では、キットは、腫瘍を有する対象を処置するための抗体またはその抗原結合性断片の使用に関する使用説明書をさらに含む。
【００３６】
ある特定の実施形態では、腫瘍は、多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である。ある特定の実施形態では、腫瘍は、多発性骨髄腫である。
【００３７】
例として示されるが、記載されている特定の実施形態に本発明を限定することを意図するものではない以下の詳細な説明は、付属図と併せて理解することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１Ａ】図１は、様々な組織におけるヒトＧＰＲＣ５Ｄ発現を示す図である。
【図１Ｂ】図１は、様々な組織におけるヒトＧＰＲＣ５Ｄ発現を示す図である。
【図１Ｃ】図１は、様々な組織におけるヒトＧＰＲＣ５Ｄ発現を示す図である。
【図１Ｄ】図１は、様々な組織におけるヒトＧＰＲＣ５Ｄ発現を示す図である。
【００３９】
【図２】図２は、ＣＬＩＰＳ技術を例示する図である。ＣＬＩＰＳ反応は、ＣＬＩＰＳ足場のブロモ基とシステインのチオール側鎖の間で起こる。この反応は、穏やかな条件下で急速かつ特異的なものである。このエレガントな化学を使用して、ネイティブなタンパク質配列を、様々な構造を有するＣＬＩＰＳ構築物に変換する。左から右に：２つの異なる単一のＴ２ループ、Ｔ３二重ループ、コンジュゲートしたＴ２＋Ｔ３ループ、安定化されたベータシート、および安定化されたアルファヘリックス（Timmermanら、J.  Mol.  Recognit.、２００７年；２０巻：２８３〜２９頁）。
【００４０】
【図３】図３は、コンビナトリアルｃｌｉｐｓライブラリースクリーニングを例示する図である。不連続なコンフォメーショナルエピトープ（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ  ｅｐｉｔｏｐｅ）を含有する標的タンパク質（左側）を、マトリックスライブラリー（中央）に変換する。コンビナトリアルペプチドを独自のミニカード（ｍｉｎｉｃａｒｄ）上で合成し、空間的に規定されたＣＬＩＰＳ構築物（右側）に化学的に変換する。
【００４１】
【図４】図４は、Ｔ３ループ状のＣＬＩＰＳＴＭ構築物を示す図である。
【００４２】
【図５】図５Ａ〜５Ｄは、ヒートマップ技術を例示する図である。（ｉ）「ループ１」および「ループ２」で示される２つのサブ配列を有する組合せペプチドの表。（ｉｉ）行列として示したＡからのデータ。（ｉｉｉ）ヒートマップを表す色付きの棒。（ｉｖ）Ａからのデータのヒートマップの可視化。
【００４３】
【図６】図６は、ＥＴ１５０−２について記録された強度プロファイルを示す図である。単一のペプチドの最初の残基から最後の残基まで、そのペプチドについてのシグナルが記録された高さに線が引かれている。
【００４４】
【図７】図７は、ＥＴ１５０−５について高ストリンジェンシー条件下で記録されたデータのヒートマップ解析を示す図である。
【００４５】
【図８】図８は、ＥＴ１５０−１８について記録された強度プロファイルを示す図である。
【００４６】
【図９】図９は、ＥＴ１５０−８について記録された強度プロファイルを示す図である。
【００４７】
【図１０】図１０は、７つの膜貫通へリックス（ＴＭ）および３つの細胞外領域（ＥＣＬ）を含有するＧＰＣＲの概略図である。色付きの矢印で各抗体の結合性部位が示されている。
【００４８】
【図１１】図１１は、各試料について記録された全てのデータの散布図解析について示す図である。対角項には統計学的データ分布が示されている。
【００４９】
【図１２】図１２は、抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体のＦＡＣＳ分析を示す図である。
【００５０】
【図１３】図１３は、抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体のＦＡＣＳ分析を示すグラフである。
【００５１】
【図１４】図１４は、抗ＧＰＲＣ５Ｄ／ＣＤ３二重特異性抗体のＦＡＣＳ分析を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００５２】
本明細書において引用されている刊行物、特許および他の参考文献は全て、その全体が参照により本開示に組み込まれる。
【００５３】
本開示の主題の実施では、分子生物学、微生物学、細胞生物学、生化学、および免疫学における従来の技法が多く使用され、これらは当技術分野の技術の範囲内に入る。これらの技法は、例えば、Molecular  Cloning:  a  Laboratory  Manual、第３版、J.F.  Sambrook  およびD.W.  Russell編、Cold  Spring  Harbor  Laboratory  Press、２００１年；Recombinant  Antibodies  for  Immunotherapy、Melvyn  Little編、Cambridge  University  Press、２００９年；「Oligonucleotide  Synthesis」（M.  J.  Gait編、１９
８４年）；「Animal  Cell  Culture」（R.  I.  Freshney編、１９８７年）；「Methods
in  Enzymology」（Academic  Press,  Inc.）；「Current  Protocols  in  Molecular  Biology」（F.  M.  Ausubelら編、１９８７年、および定期的更新）；「PCR:  The  Polymerase  Chain  Reaction」、（Mullisら編、１９９４年）；「A  Practical  Guide
to  Molecular  Cloning」（Perbal  Bernard  V.、１９８８年）；「Phage  Display:
A  Laboratory  Manual」（Barbasら、２００１年）において、より詳細に記載されている。これらの参考文献、および、製造者の説明書を含めた、当業者に広範に知られており、信頼されている標準のプロトコールを含有する他の参考文献は、その内容がこれによって参照により本開示の一部として組み込まれる。
定義
【００５４】
以下の説明では、用語法の使用に関してはある特定の慣例に従う。一般に、本明細書で使用される用語は、一貫してそれらの用語の当業者に公知の意味で解釈されるものとする。
【００５５】
「抗原結合性タンパク質」とは、抗原結合性領域または抗原結合性部分を含む、すなわち、それが結合する別の分子に対して強力な親和性を有するタンパク質またはポリペプチドである。抗原結合性タンパク質とは、抗体、キメラ抗原受容体（ＣＡＲ）および融合タンパク質を包含する。
【００５６】
「抗体（ａｎｔｉｂｏｄｙ）」および「抗体（ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ）」とは、これらの用語が当技術分野で公知である通り、免疫系の抗原結合性タンパク質を指す。「抗体」という用語は、本明細書で言及される場合、抗原結合性領域を有する全長の抗体全体、および、「抗原結合性部分」もしくは「抗原結合性領域」が保持されているその任意の断片、またはその単鎖、例えば、単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）を含む。天然に存在する「抗体」とは、ジスルフィド結合によって相互接続した少なくとも２本の重（Ｈ）鎖と２本の軽（Ｌ）鎖を含む糖タンパク質である。各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書ではＶＨと略される）および重鎖定常（ＣＨ）領域で構成される。重鎖定常領域は、３つのドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２およびＣＨ３で構成される。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書ではＶＬと略される）および軽鎖定常ＣＬ領域で構成される。軽鎖定常領域は、１つのドメイン、ＣＬで構成される。ＶＨ領域およびＶＬ領域は、相補性決定領域（ＣＤＲ）と称される超可変性の領域と、間に散在するフレームワーク領域（ＦＲ）と称される、より保存された領域にさらに細分することができる。各ＶＨおよびＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端まで以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４で配置された３つのＣＤＲと４つのＦＲで構成される。重鎖および軽鎖の可変領域は、抗原と相互作用する結合性ドメインを含有する。抗体の定常領域は、種々の免疫系の細胞（例えば、エフェクター細胞）および古典的な補体系の第１の構成成分（Ｃ１  ｑ）を含めた、宿主組織または因子への免疫グロブリンの結合を媒介し得る。
【００５７】
「ヒト抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、フレームワーク領域とＣＤＲ領域の両方がヒト生殖細胞系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域を有する抗体を含むものとする。さらに、抗体が定常領域を含有する場合、その定常領域もヒト生殖細胞系列免疫グロブリン配列に由来するものである。本開示の主題のヒト抗体は、ヒト生殖細胞系列免疫グロブリン配列によりコードされないアミノ酸残基（例えば、ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいてランダム突然変異誘発もしくは部位特異的突然変異誘発によって、またはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて体細胞突然変異によって導入された突然変異）を含み得る。
【００５８】
「モノクローナル抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、実質的に均一な抗体の集団から得られた抗体を指す、すなわち、一般には微量で存在する、例えば自然に起こる突然変異を含有するかまたはモノクローナル抗体調製物の作製中に生じる、可能性のあるバリアント抗体は除いて、集団を構成する個々の抗体が同一であり、かつ／または同じエピトープに結合する。一般には異なる決定因子（エピトープ）を対象とする異なる抗体を含むポリクローナル抗体調製物とは対照的に、モノクローナル抗体調製物の各モノクローナル抗体は、抗原上の単一の決定因子を対象とする。したがって、「モノクローナル」という修飾語は、実質的に均一な抗体の集団から得られたものであるという抗体の特性を示し、任意の特定の方法による抗体の作製が必要であると解釈されるものではない。例えば、本開示の主題に従って使用するモノクローナル抗体は、これだけに限定されないが、ハイブリドーマ法、組換えＤＮＡ法、ファージディスプレイ法、およびヒト免疫グロブリン遺伝子座の全部または一部を含有する遺伝子導入動物を利用する方法を含めた様々な技法によって作出することができ、そのような方法およびモノクローナル抗体を作出するための他の例示的な方法は本明細書に記載されている。
【００５９】
「組換えヒト抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、（ａ）ヒト免疫グロブリン遺伝子を遺伝子導入もしくは染色体導入された動物（例えば、マウス）またはそれらから調製されたハイブリドーマ（下にさらに記載する）から単離された抗体、（ｂ）ヒト抗体を発現するように形質転換された宿主細胞、例えば、トランスフェクトーマ（ｔｒａｎｓｆｅｃｔｏｍａ）から単離された抗体、（ｃ）組換えコンビナトリアルヒト抗体ライブラリーから単離された抗体、および（ｄ）ヒト免疫グロブリン遺伝子配列の他のＤＮＡ配列へのスプライシングを伴う任意の他の手段によって調製、発現、創出または単離された抗体などの、組換え手段によって調製、発現、創出または単離された全てのヒト抗体を包含する。そのような組換えヒト抗体は、フレームワークおよびＣＤＲ領域がヒト生殖細胞系列免疫グロブリン配列に由来する可変領域を有する。しかし、ある特定の実施形態では、そのような組換えヒト抗体を、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ突然変異誘発（または、ヒトＩｇ配列が遺伝子導入された動物を使用する場合にはｉｎ  ｖｉｖｏ体細胞突然変異誘発）に供すことができ、したがって、組換え抗体のＶＨ領域およびＶＬ領域のアミノ酸配列は、ヒト生殖細胞系列ＶＨ配列およびＶＬ配列に由来し、それに関連するものであるが、ｉｎ  ｖｉｖｏにおいてヒト抗体生殖細胞系列レパートリーに天然に存在するものではない可能性がある配列である。
【００６０】
「ヒト化抗体」という用語は、マウスなどの別の哺乳動物種の生殖細胞系列に由来するＣＤＲ配列がヒトフレームワーク配列に移植された抗体を指すものとする。ヒトフレームワーク配列内で追加的なフレームワーク領域の改変を行うことができる。
【００６１】
「キメラ抗体」という用語は、可変領域配列が１つの種に由来し、定常領域配列が別の種に由来する抗体、例えば、可変領域配列がマウス抗体に由来し、定常領域配列がヒト抗体に由来する抗体を指すものとする。
【００６２】
本明細書で使用される場合、「ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する」抗体とは、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに、５×１０−７Ｍもしくはそれ未満、１×１０−７Ｍもしくはそれ未満、５×１０−８Ｍもしくはそれ未満、１×１０−８Ｍもしくはそれ未満、５×１０−９Ｍもしくはそれ未満、１×１０−９Ｍもしくはそれ未満、５×１０−１０Ｍもしくはそれ未満、または１×１０−１０Ｍもしくはそれ未満のＫＤで結合する抗体を指すものとする。
【００６３】
抗原、例えばＧＲＰＣ５Ｄへの結合について参照抗体と「結合について競合する抗体」または「結合について交差競合する抗体」とは、競合アッセイにおいて、参照抗体の抗原（例えば、ＧＲＰＣ５Ｄ）への結合を５０％またはそれ超遮断する抗体を指し、逆に、参照抗体は、競合アッセイにおいて抗体の抗原（例えば、ＧＲＰＣ５Ｄ）への結合を５０％またはそれ超遮断する。例示的な競合アッセイは、「Antibodies」、HarlowおよびLane（Cold  Spring  Harbor  Press、Cold  Spring  Harbor、NY）に記載されている。
【００６４】
本明細書で使用される場合、「アイソタイプ」とは、重鎖定常領域遺伝子によりコードされる抗体クラス（例えば、ＩｇＭまたはＩｇＧ１）を指す。
【００６５】
「抗原を認識する抗体」および「抗原に特異的な抗体」という句は、本明細書では、「抗原（例えば、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド）に特異的に結合する抗体」という用語と互換的に使用される。
【００６６】
抗体の「抗原結合性部分」または「抗原結合性領域」という用語は、本明細書で使用される場合、抗原に結合する、抗体に抗原特異性を付与する抗体の領域または部分；抗原結合性タンパク質の断片を指し、例えば、抗体は、抗原（例えば、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド）に特異的に結合する能力を保持する１つまたは複数の抗体の断片を含む。抗体の抗原結合性機能は全長抗体の断片により果たされ得ることが示されている。抗体の「抗体断片」という用語に包含される抗原結合性断片の例としては、Ｆａｂ断片、ＶＬ、ＶＨ、ＣＬおよびＣＨ１ドメインからなる一価断片；Ｆ（ａｂ）２断片、ヒンジ領域におけるジスルフィド架橋によって連結した２つのＦａｂ断片を含む二価断片；ＶＨドメインおよびＣＨ１ドメインからなるＦｄ断片；抗体の単一のアームのＶＬドメインおよびＶＨドメインからなるＦｖ断片；ＶＨドメインからなるｄＡｂ断片（Wardら、１９８９年、Nature、３４１巻：５４４〜５４６頁）；ならびに単離された相補性決定領域（ＣＤＲ）が挙げられる。
【００６７】
さらに、Ｆｖ断片の２つのドメイン、ＶＬおよびＶＨは別々の遺伝子によってコードされるが、これらは、組換え方法を使用して、これらをＶＬ領域とＶＨ領域が対合して一価分子を形成した単一のタンパク質鎖にすることが可能な合成リンカーにより、接合することができる。これらは、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として公知である；例えば、Birdら、１９８８年、Science、２４２巻：４２３〜４２６頁；およびHustonら、１９８８年、Proc.  Natl.  Acad.  Sci.、８５巻：５８７９〜５８８３頁を参照されたい。これらの抗体断片は、当業者に公知の従来の技法を使用して得られ、この断片は、有用性についてインタクトな抗体と同じ様式でスクリーニングされる。
【００６８】
「単離された抗体」または「単離された抗原結合性タンパク質」とは、その天然の環境の構成成分から同定され、分離および／または回収されたものである。「合成抗体」または「組換え抗体」は、一般に、当業者に公知の組換え技術を使用してまたはペプチド合成技法を使用して生成される。
【００６９】
「ＧＰＲＣ５Ｄ」および「Ｇタンパク質共役受容体ファミリーＣグループ５メンバーＤ」という用語は、互換的に使用され、バリアント、アイソフォーム、ヒトＧＰＲＣ５Ｄの種ホモログ、およびＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）と共通のエピトープを少なくとも１つ有する類似体を包含する。例示的なヒトＧＰＲＣ５Ｄ配列は、ＧｅｎＢａｎｋ  Ｐｒｏｔｅｉｎ  Ａｃｃｅｓｓｉｏｎ  Ｎｏ：ＮＰ＿０６１１２４．１の下に見出すことができる。
【００７０】
本明細書で使用される場合、「単鎖可変断片」または「ｓｃＦｖ」という用語は、免疫グロブリン（例えば、マウスまたはヒト）の重鎖（ＶＨ）の可変領域と軽鎖（ＶＬ）の可変領域が共有結合により連結してＶＨ：：ＶＬヘテロ二量体を形成した融合タンパク質である。重鎖（ＶＨ）および軽鎖（ＶＬ）は、直接接合しているか、または、ＶＨのＮ末端とＶＬのＣ末端、もしくはＶＨのＣ末端とＶＬのＮ末端を接続する、ペプチドをコードするリンカー（例えば、１０アミノ酸、１５アミノ酸、２０アミノ酸、２５アミノ酸）によって接合している。リンカーは、通常、柔軟性のためにグリシンに富み、加えて、溶解性のためにセリンまたはトレオニンに富む。リンカーは、抗体またはその抗原結合性断片の重鎖可変領域と軽鎖可変領域を連結することが可能なものである。リンカーの非限定的な例は、その内容全体がこれによって参照により組み込まれる、Shenら、Anal.  Chem.  ８０巻（６号）：１９１０〜１９１７頁（２００８年）およびＷＯ２０１４／０８７０１０に開示されている。ある特定の実施形態では、リンカーは、Ｇ４Ｓリンカーである。
【００７１】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下に提供される配列番号３０９で表される配列を有するアミノ酸を含む：ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号３０９］。
【００７２】
ある特定の実施形態では、配列番号３０９のアミノ酸配列をコードする核酸配列は、以下に提供される配列番号３６４で表される：
ＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＡＴＣＡＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴＧＧＴＧＧＡＧＧＴＧＧＡＴＣＴ［配列番号３６４］。
【００７３】
非限定的な１つの例では、リンカーは、以下に提供される配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。
ＳＲＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＬＥＭＡ［配列番号９８］
【００７４】
ある特定の実施形態では、配列番号９８のアミノ酸配列をコードする核酸配列は、以下に提供される配列番号９９で表される：
ｔｃｔａｇａｇｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔａｇｃｇｇｃｇｇｃｇｇｃｇｇｃｔｃｔｇｇｔｇｇｔｇｇｔｇｇａｔｃｃｃｔｃｇａｇａｔｇｇｃｃ［配列番号９９］
【００７５】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＧＧＧＧＳ［配列番号３６５］を有するアミノ酸を含む。
【００７６】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＳＧＧＳＧＧＳ［配列番号３６６］を有するアミノ酸を含む。
【００７７】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＳ［配列番号３６７］を有するアミノ酸を含む。
【００７８】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号３６８］を有するアミノ酸を含む。
【００７９】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＧＧＧＳ［配列番号３６９］を有するアミノ酸を含む。
【００８０】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号３７０］を有するアミノ酸を含む。
【００８１】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号３７１］を有するアミノ酸を含む。
【００８２】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号３７２］を有するアミノ酸を含む。
【００８３】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ［配列番号３７３］を有するアミノ酸を含む。
【００８４】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ［配列番号３７４］を有するアミノ酸を含む。
【００８５】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＧＧＧＧＳＧＧＧＳＥＰＫＳＣＤＫＴＨＴＣＰＰＣＰ［配列番号３７５］を有するアミノ酸を含む。
【００８６】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＥＬＫＴＰＬＧＤＴＴＨＴＣＰＲＣＰＥＰＫＳＣＤＴＰＰＰＣＰＲＣＰＥＰＫＳＣＤＴＰＰＰＣＰＲＣＰＥＰＫＳＣＤＴＰＰ
ＰＣＰＲＣＰ［配列番号３７６］を有するアミノ酸を含む。
【００８７】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＧＳＧＳＧＳ［配列番号３７７］を有するアミノ酸を含む。
【００８８】
ある特定の実施形態では、リンカーは、以下の配列ＡＡＡ［配列番号３７８］を有するアミノ酸を含む。
【００８９】
定常領域の除去およびリンカーの導入にもかかわらず、ｓｃＦｖタンパク質は、元の免疫グロブリンの特異性を保持する。単鎖Ｆｖポリペプチド抗体は、Hustonら（Proc.  Nat.  Acad.  Sci.  USA、８５巻：５８７９〜５８８３頁、１９８８年）に記載されている
通り、ＶＨをコードする配列およびＶＬをコードする配列を含む核酸から発現させることができる。米国特許第５，０９１，５１３号、同第５，１３２，４０５号および同第４，９５６，７７８号；ならびに米国特許公開第２００５０１９６７５４号および同第２００５０１９６７５４号も参照されたい。阻害活性を有するアンタゴニスト性ｓｃＦｖが記載されている（例えば、Zhaoら、Hyrbidoma（Larchmt）２００８年、２７巻（６号）：４５５〜５１頁；Peterら、J  Cachexia  Sarcopenia  Muscle、２０１２年８月１２日；Shiehら、J  Imunol、２００９年、１８３巻（４号）：２２７７〜８５頁；Giomarelliら、Thromb  Haemost、２００７年、９７巻（６号）：９５５〜６３頁；Fife  eta.、J  Clin  Invst、２００６年、１１６巻（８号）：２２５２〜６１頁；Brocksら、Immunotechnology、１９９７年、３巻（３号）：１７３〜８４頁；Moosmayerら、Ther  Immunol、１９９
５年、２巻（１０号：３１〜４０頁）を参照されたい。刺激活性を有するアゴニスト性ｓｃＦｖが記載されている（例えば、Peterら、J  Bioi  Chern、２００３年、２５２７８
巻（３８号）：３６７４０〜７頁；Xieら、Nat  Biotech、１９９７年、１５巻（８号）
：７６８〜７１頁；Ledbetterら、Crit  Rev  Immunol、１９９７年、１７巻（５〜６号
）：４２７〜５５頁；Hoら、BioChim  Biophys  Acta、２００３年、１６３８巻（３号）：２５７〜６６頁を参照されたい）。
【００９０】
本明細書で使用される場合、「Ｆ（ａｂ）」とは、抗原に結合するが、一価であり、Ｆｃ部分を有さない抗体構造の断片、例えば、パパイン酵素によって消化されて２つのＦ（ａｂ）断片およびＦｃ断片（例えば、重（Ｈ）鎖定常領域；抗原に結合しないＦｃ領域）を生じる抗体を指す。
【００９１】
本明細書で使用される場合、「Ｆ（ａｂ’）２」とは、ＩｇＧ抗体全体のペプシン消化で生じる抗体断片を指し、この断片は、２つの抗原結合性（ａｂ’）（二価）領域を有し、各（ａｂ’）領域は、抗原への結合のためのＳ−Ｓ結合によって連結した２つの別々のアミノ酸の鎖、Ｈ鎖の一部および軽（Ｌ）鎖を含み、残りのＨ鎖部分は、一緒に連結している。「Ｆ（ａｂ’）２」断片は、２つの個々のＦａｂ’断片に分割することができる。
【００９２】
本明細書で使用される場合、「ベクター」という用語は、適切な制御エレメントに付随していると複製することができ、また、遺伝子配列を細胞に移入することができる、プラスミド、ファージ、トランスポゾン、コスミド、染色体、ウイルス、ビリオンなどの任意の遺伝学的エレメントを指す。したがって、この用語は、クローニングおよび発現ビヒクル、ならびにウイルスベクターおよびプラスミドベクターを包含する。
【００９３】
「ＣＤＲ」は、免疫グロブリン重鎖および軽鎖の超可変領域である、抗体の相補性決定領域アミノ酸配列と定義される。例えば、Kabatら、Sequences  of  Proteins  of  Immunological  Interest、4th  U.  S.  Department  of  Health  and  Human  Services、National  Institutes  of  Health（１９８７年）を参照されたい。「超可変領域」または「ＨＶＲ」という用語は、本明細書で使用される場合、抗体可変ドメインの、配列が超可変である領域（「相補性決定領域」または「ＣＤＲ」）および／または構造的に定義されたループを形成する領域（「超可変ループ」）および／または抗原と接触する残基を含有する領域（「抗原接触」）のそれぞれを指す。一般に、抗体は、可変領域内に３つの重鎖ＣＤＲまたはＣＤＲ領域および３つの軽鎖ＣＤＲまたはＣＤＲ領域を含む。ＣＤＲにより、抗体の抗原またはエピトープへの結合のための大多数の接触残基がもたらされる。
【００９４】
「単離された抗体」とは、その天然の環境の構成成分から分離された抗体である。ある特定の実施形態では、抗体を、例えば、電気泳動的（例えば、ＳＤＳ−ＰＡＧＥ、等電点電気泳動（ＩＥＦ）、キャピラリー電気泳動）またはクロマトグラフィー（例えば、イオン交換または逆相ＨＰＬＣ）によって決定して、９５％または９９％を超える純度まで精製する。抗体純度を評価するための方法についての総説に関しては、例えば、Flatmanら
、J.  Chromatogr.  B、８４８巻：７９〜８７頁（２００７年）を参照されたい。
【００９５】
「単離された核酸」とは、その天然の環境の構成成分から分離された核酸分子を指す。単離された核酸は、普通に核酸分子を含有する細胞に含有される核酸分子であるが、染色体外にまたはその天然の染色体上の位置とは異なる染色体上の位置に存在する核酸分子を含む。
【００９６】
「抗体をコードする、単離された核酸」（特定の抗体、例えば抗ＫＬＢ抗体への言及を含む）とは、単一のベクター、別々のベクター内の核酸分子（複数可）、および宿主細胞において１つまたは複数の位置に存在する核酸分子（複数可）を含めた、抗体重鎖および軽鎖（またはその断片）をコードする１つまたは複数の核酸分子を指す。
【００９７】
「ベクター」という用語は、本明細書で使用される場合、それが連結した別の核酸を伝播することができる核酸分子を指す。この用語は、自己複製する核酸構造としてのベクター、ならびに、それが導入された宿主細胞のゲノムに組み入れられるベクターを包含する。ある特定のベクターは、それが作動可能に連結した核酸の発現を導くことが可能なものである。そのようなベクターは、本明細書では「発現ベクター」と称される。
【００９８】
「免疫コンジュゲート」とは、これだけに限定されないが細胞傷害性薬剤を含めた１つまたは複数の異種分子とコンジュゲートした抗体である。
【００９９】
作用剤、例えば、抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片、それを含む医薬組成物（comprision）の「有効量」とは、所望の治療的または予防的結果、例えば腫瘍（例えば、多発性骨髄腫）の処置を実現するために必要な投与量で必要な期間にわたって有効な量を指す。
【０１００】
「個体」または「対象」は、哺乳動物である。哺乳動物としては、これだけに限定されないが、家畜動物（例えば、ウシ、ヒツジ、ネコ、イヌ、およびウマ）、霊長類（例えば、ヒト、およびサルなどの非ヒト霊長類）、ウサギ、および齧歯類（例えば、マウスおよびラット）が挙げられる。ある特定の実施形態では、個体または対象は、ヒトである。
【０１０１】
本明細書で使用される場合、「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」（および「処置する（ｔｒｅａｔ）」または「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」などのその文法上の変形）とは、処置される個体の自然経過を変更する試みにおける臨床的介入を指し、予防法として実施することもでき、臨床病理の経過中に実施することもできる。処置の望ましい効果としては、これだけに限定されないが、疾患の出現または再発の防止、症状の軽減、疾患の任意の直接または間接的な病理学的結果の減弱、転移の防止、疾患の進行の速度の低下、病態の好転または緩和、および寛解または予後の改善が挙げられる。ある特定の実施形態では、疾患の発生を遅延させるため、または、疾患、例えば腫瘍（多発性骨髄腫）の進行を遅くするために本開示の主題の抗体を使用する。
【０１０２】
本明細書で使用される場合、「約」または「およそ」という用語は、当業者により決定される特定の値の許容される誤差範囲内にあることを意味し、この範囲は、一部において、値の測定または決定の仕方、すなわち、測定システムの限界に依存する。例えば、「約」とは、当技術分野における慣習に従って、３または３超の標準偏差の範囲内にあることを意味し得る。あるいは、「約」とは、所与の値の２０％まで、好ましくは１０％まで、より好ましくは５％まで、なおより好ましくは１％までの範囲を意味し得る。あるいは、特に生物システムまたはプロセスに関しては、この用語は、値の１桁以内、好ましくは５倍以内、より好ましくは２倍以内であることを意味し得る。
【０１０３】
本明細書に記載の通り、別段の指定のない限り、濃度範囲、百分率範囲、比率範囲または整数範囲はいずれも、列挙された範囲内のあらゆる整数、および、適切な場合には、その分数（例えば、整数の１０分の１および１００分の１など）の値を含むものと理解されるべきである。
抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体
【０１０４】
本開示の主題の抗体は、抗体の特定の機能的特徴または性質によって特徴付けられる。例えば、抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに結合し、マウスなどの他の種に由来するＧＰＲＣ５Ｄと交差反応し得る）。ある特定の実施形態では、本開示の主題の抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄに、高親和性、例えば１×１０−７Ｍまたはそれ未満、例えば、約１×１０−８Ｍもしくはそれ未満、約１×１０−９Ｍもしくはそれ未満、または約１×１０−１０Ｍもしくはそれ未満のＫｄで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に、約１×１０−１０Ｍから約１×１０−７Ｍまで、例えば、約１×１０−１０Ｍから約１×１０−９Ｍまで、１×１０−９Ｍから約１×１０−８Ｍまで、または約１×１０−８Ｍから約１×１０−７ＭまでのＫｄで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に、約１×１０−８Ｍまたはそれ未満のＫｄで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に、約１×１０−９Ｍから約１×１０−８ＭまでのＫｄで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に、約１×１０−９Ｍから約１．５×１０−９ＭまでのＫｄで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に、約１．２×１０−９ＭのＫｄで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に、約４×１０−９Ｍから約５×１０−９ＭまでのＫｄで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に、約５×１０−９ＭのＫｄで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に、約４．８×１０−９ＭのＫｄで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に、約８×１０−９Ｍから約９×１０−９ＭまでのＫｄで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に、約８×１０−９ＭのＫｄで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に、約８．１×１０−９ＭのＫｄで結合する。
【０１０５】
本開示の主題の抗体の重鎖および軽鎖は、全長のものであり得る（例えば、抗体は、少なくとも１つ（例えば、１つまたは２つ）の完全な重鎖、および少なくとも１つ（例えば、１つまたは２つ）の完全な軽鎖を含み得る）、または、抗原結合性部分（Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは単鎖Ｆｖ断片（「ｓｃＦｖ」））を含み得る。ある特定の実施形態では、抗体重鎖定常領域は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、およびＩｇＥから選択され、特に、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４、より詳細には、ＩｇＧ１（例えば、ヒトＩｇＧ１）から選択される。別の実施形態では、抗体軽鎖定常領域は、例えば、カッパまたはラムダ、特にカッパから選択される。
１．単鎖可変断片（ｓｃＦｖ）
【０１０６】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、ｓｃＦｖ配列と１つまたは複数の定常ドメインを融合してヒト免疫グロブリンのＦｃ領域を有する抗体を形成して二価タンパク質にし、それにより抗体の全体的な結合活性および安定性を増大させた抗体を含む。さらに、Ｆｃ部分により、例えば、抗原定量化試験において使用するため、親和性測定のために抗体を固定するため、治療剤の標的化送達のため、免疫エフェクター細胞を使用してＦｃ媒介性細胞傷害性を試験するためおよび多くの他の適用のために、これだけに限定されないが、蛍光色素、細胞毒、放射性同位元素などを含めた他の分子を抗体に直接コンジュゲートすることが可能になる。
【０１０７】
本明細書において提示されている結果から、ＧＲＰＣ５Ｄポリペプチドの標的化における本発明の抗体の特異性、感度および有用性が強調される。
【０１０８】
本発明の分子は、そのアミノ酸配列が目的のＧＲＰＣ５Ｄポリペプチドに対する分子の特異性を付与し、本開示の全ての抗原結合性タンパク質の基礎を形成するものである単鎖可変性断片（ｓｃＦｖ）の、ファージディスプレイを使用した同定および選択に基づく。したがって、ｓｃＦｖを使用して、例えば、全長抗体、その断片、例えば、ＦａｂおよびＦ（ａｂ’）２など、ミニボディ（ｍｉｎｉｂｏｄｙ）、ｓｃＦｖ−Ｆｃ融合物を含めた融合タンパク質、多価抗体、すなわち、同じ抗原または異なる抗原に対して１つ超の特異性を有する抗体、例えば、二重特異性抗体、トリボディ（ｔｒｉｂｏｄｙ）などを含めた、「抗体」分子の多様なアレイを設計することができる（Cuestaら、Multivalent  antibodies:  when  design  surpasses  evolution.  Trends  in  Biotechnology、２８巻：３５５〜３６２頁、２０１０年を参照されたい）。
【０１０９】
ある特定の実施形態では、抗原結合性タンパク質は、全長抗体であり、本開示の主題の抗体の重鎖および軽鎖とは、全長のものであり得る（例えば、抗体は、少なくとも１つ、好ましくは２つの完全な重鎖、および少なくとも１つ、好ましくは２つの完全な軽鎖を含み得る）、または、抗原結合性部分（Ｆａｂ、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは単鎖Ｆｖ断片（「ｓｃＦｖ」））を含み得る。ある特定の実施形態では、抗体重鎖定常領域は、例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＭ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ、およびＩｇＥから選択される。ある特定の実施形態では、免疫グロブリンアイソタイプは、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、およびＩｇＧ４、より詳細には、ＩｇＧ１（例えば、ヒトＩｇＧ１）から選択される。抗体のアイソタイプの選択は、それが引き出されるように抗体を設計する免疫エフェクター機能に依存し得る。
【０１１０】
組換え免疫グロブリンの構築において、種々の免疫グロブリンアイソタイプの定常領域に適したアミノ酸配列および幅広い抗体を作製するための方法は、当業者に公知である。
【０１１１】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１００のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、以下に提示する配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片である。ＭＹＫＤＣＩＥＳＴＧＤＹＦＬＬＣＤＡＥＧＰＷＧＩＩＬＥＳＬＡＩＬＧＩＶＶＴＩＬＬＬＬＡＦＬＦＬＭＲＫＩＱＤＣＳＱＷＮＶＬＰＴＱＬＬＦＬＬＳＶＬＧＬＦＧＬＡＦＡＦＩＩＥＬＮＱＱＴＡＰＶＲＹＦＬＦＧＶＬＦＡＬＣＦＳＣＬＬＡＨＡＳＮＬＶＫＬＶＲＧＣＶＳＦＳＷＴＴＩＬＣＩＡＩＧＣＳＬＬＱＩＩＩＡＴＥＹＶＴＬＩＭＴＲＧＭＭＦＶＮＭＴＰＣＱＬＮＶＤＦＶＶＬＬＶＹＶＬＦＬＭＡＬＴＦＦＶＳＫＡＴＦＣＧＰＣＥＮＷＫＱＨＧＲＬＩＦＩＴＶＬＦＳＩＩＩＷＶＶＷＩＳＭＬＬＲＧＮＰＱＦＱＲＱＰＱＷＤＤＰＶＶＣＩＡＬＶＴＮＡＷＶＦＬＬＬＹＩＶＰＥＬＣＩＬＹＲＳＣＲＱＥＣＰＬＱＧＮＡＣＰＶＴＡＹＱＨＳＦＱＶＥＮＱＥＬＳＲＡＲＤＳＤＧＡＥＥＤＶＡＬＴＳＹＧＴＰＩＱＰＱＴＶＤＰＴＱＥＣＦＩＰＱＡＫＬＳＰＱＱＤＡＧＧＶ［配列番号９７］
【０１１２】
ヒトＧＰＲＣ５ＤのＮ末端領域は、配列番号９７のアミノ酸１〜２７を有する。ヒトＧＰＲＣ５Ｄの細胞外ループ１（ＥＣＬ１）領域は、配列番号９７のアミノ酸８５〜９３を有する。ヒトＧＰＲＣ５Ｄの細胞外ループ２（ＥＣＬ２）領域は、配列番号９７のアミノ酸１４５〜１６７を有する。ヒトＧＰＲＣ５Ｄの細胞外ループ３（ＥＣＬ３）領域は、配列番号９７のアミノ酸２２６〜２３９を有する。
【０１１３】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１００のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１５３  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−３  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１１４】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表１から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１に示されている、配列番号１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１に示されている、配列番号２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１に示されている、配列番号１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１に示されている、配列番号１２４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１２５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１２６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１に示されている、配列番号１２７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１に示されている、配列番号１２４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１２５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１２６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１２７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ
ＣＤＲ１、配列番号１２８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１２４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１２５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１２６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１２７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１２８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１２９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表１−１】
2020120684.tif 000002
【表１−２】
2020120684.tif 000003
【０１１５】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１０１のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１６６  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１６  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１１６】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表２から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２に示されている、配列番号５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２に示されている、配列番号６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２に示されている、配列番号５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２に示されている、配列番号１３０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２に示されている、配列番号１３３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、、配列番号１３４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２に示されている、配列番号１３０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１３３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１３５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１３０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１３３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１３４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号１３５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表２−１】
2020120684.tif 000004
【表２−２】
2020120684.tif 000005
【０１１７】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１０２のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１７０  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−２０  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１１８】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号１０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表３から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３に示されている、配列番号９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３に示されている、配列番号１０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３に示されている、配列番号９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号１０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３に示されている、配列番号１３６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１３８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３に示されている、配列番号１３９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１４０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１４１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３に示されている、配列番号１３６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ
ＣＤＲ３、配列番号１３９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１４０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１４１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１３６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１３７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１３８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１３９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１４０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号１４１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表３−１】
2020120684.tif 000006
【表３−２】
2020120684.tif 000007
【０１１９】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１０３のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１７１  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−２１  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１２０】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号１３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号１４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表４から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表４に示されている、配列番号１３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表４に示されている、配列番号１４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表４に示されている、配列番号１３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号１４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表４に示されている、配列番号１４２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１４３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１４４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表４に示されている、配列番号１４５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１４６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１４７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表４に示されている、配列番号１４２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１４３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１４４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１４５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１４６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１４７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１４２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１４３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１４４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１４５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１４６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号１４７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表４】
2020120684.tif 000008
【０１２１】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１０４のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１７５  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−２５  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１２２】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号１７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号１８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表５から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表５に示されている、配列番号１７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表５に示されている、配列番号１８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表５に示されている、配列番号１７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号１８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表５に示されている、配列番号１４８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１４９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１５０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表５に示されている、配列番号１５１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１５３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表５に示されている、配列番号１４８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１４９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１５０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１５１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１５３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１４８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１４９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１５０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１５１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号１５３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表５−１】
2020120684.tif 000009
【表５−２】
2020120684.tif 000010
【０１２３】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１０５のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１５４  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−４  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１２４】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号２１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表６から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表６に示されている、配列番号２１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表６に示されている、配列番号２２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表６に示されている、配列番号２１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号２２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表６に示されている、配列番号１５４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１５５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１５６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表６に示されている、配列番号１５７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１５９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表６に示されている、配列番号１５４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１５５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１５６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１５７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１５９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１５４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１５５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１５６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１５７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１５８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号１５９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表６−１】
2020120684.tif 000011
【表６−２】
2020120684.tif 000012
【０１２５】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１０６のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１５６  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−６  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１２６】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号２５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表７から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表７に示されている、配列番号２５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表７に示されている、配列番号２６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表７に示されている、配列番号２５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号２６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表７に示されている、配列番号１６０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１６２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表７に示されている、配列番号１６３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１６４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１６５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表７に示されている、配列番号１６０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１６２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１６３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１６４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１６５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１６０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１６２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１６３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１６４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号１６５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表７】
2020120684.tif 000013
【０１２７】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１０７のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１５７  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−７  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１２８】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号２９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表８から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表８に示されている、配列番号２９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表８に示されている、配列番号３０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表８に示されている、配列番号２９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号３０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表８に示されている、配列番号１６６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１６８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表８に示されている、配列番号１６９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１７０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１７１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表８に示されている、配列番号１６６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１６８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１６９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１７０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１７１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１６６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１６７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１６８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１６９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１７０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号１７１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表８−１】
2020120684.tif 000014
【表８−２】
2020120684.tif 000015
【０１２９】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１０８のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１５９  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−９  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１３０】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号３３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表９から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表９に示されている、配列番号３３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ
ｓｃＦｖは、表９に示されている、配列番号３４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表９に示されている、配列番号３３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号３４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表９に示されている、配列番号１７２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１７３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１７４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表９に示されている、配列番号１７５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１７６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１７７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表９に示されている、配列番号１７２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１７３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１７４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１７５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１７６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１７７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１７２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１７３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１７４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１７５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１７６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号１７７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表９】
2020120684.tif 000016
【０１３１】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１０９のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１６０  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１０  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１３２】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号３７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表１０から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１０に示されている、配列番号３７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１０に示されている、配列番号３８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１０に示されている、配列番号３７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号３８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１０に示されている、配列番号１７８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１７９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１８０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１０に示されている、配列番号１８１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１８２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１８３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１０に示されている、配列番号１７８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１７９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１８０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１８１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１８２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１８３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１７８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１７９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１８０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１８１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１８２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号１８３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表１０−１】
2020120684.tif 000017
【表１０−２】
2020120684.tif 000018
【０１３３】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１１０のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１６１  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１１  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１３４】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号４１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号４２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表１１から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１１に示されている、配列番号４１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１１に示されている、配列番号４２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１１に示されている、配列番号４１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号４２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１１に示されている、配列番号１８４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１８５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１８６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１１に示されている、配列番号１８７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１８８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１８９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１１に示されている、配列番号１８４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１８５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１８６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１８７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１８８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１８９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１８４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１８５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１８６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１８７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１８８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号１８９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表１１−１】
2020120684.tif 000019
【表１１−２】
2020120684.tif 000020
【０１３５】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１１１のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１６２  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１２  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１３６】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号４５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号４６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表１２から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１２に示されている、配列番号４５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１２に示されている、配列番号４６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１２に示されている、配列番号４５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号４６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１２に示されている、配列番号１９０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１９１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１９２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１２に示されている、配列番号１９３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１９４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１９５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１２に示されている、配列番号１９０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１９１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１９２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１９３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１９４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号１９５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１９０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１９１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１９２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１９３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号１９４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号１９５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表１２】
2020120684.tif 000021
【０１３７】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１１２のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１６３  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１３  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１３８】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号４９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号５０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表１３から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１３に示されている、配列番号４９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１３に示されている、配列番号５０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１３に示されている、配列番号４９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号５０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１３に示されている、配列番号１９６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１９７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号１９８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１３に示されている、配列番号１９９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２００で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２０１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１３に示されている、配列番号１９６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１９７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１９８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１９９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２００で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２０１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号１９６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号１９７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号１９８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号１９９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２００で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２０１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表１３−１】
2020120684.tif 000022
【表１３−２】
2020120684.tif 000023
【０１３９】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１１３のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１５１  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１４０】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号５３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号５４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表１４から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１４に示されている、配列番号５３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１４に示されている、配列番号５４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１４に示されている、配列番号５３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号５４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１４に示されている、配列番号２０２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２０４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１４に示されている、配列番号２０５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２０６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２０７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１４に示されている、配列番号２０２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２０４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２０５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２０６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２０７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２０２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２０４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２０５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２０６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２０７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表１４−１】
2020120684.tif 000024
【表１４−２】
2020120684.tif 000025
【０１４１】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１１４のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１５２  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−２  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１４２】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号５７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号５８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表１５から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１５に示されている、配列番号５７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１５に示されている、配列番号５８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１５に示されている、配列番号５７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号５８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１５に示されている、配列番号２０８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２１０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１５に示されている、配列番号２１１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２１２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２１３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１５に示されている、配列番号２０８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２１０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２１１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２１２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２１３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２０８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２１０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２１１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２１２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２１３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表１５】
2020120684.tif 000026
【０１４３】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１１５のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１５５  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−５  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１４４】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号６１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号６２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表１６から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１６に示されている、配列番号６１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１６に示されている、配列番号６２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１６に示されている、配列番号６１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号６２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１６に示されている、配列番号２１４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２１５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２１６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１６に示されている、配列番号２１７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２１８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２１９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１６に示されている、配列番号２１４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２１５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２１６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２１７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２１８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２１９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２１４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２１５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２１６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２１７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２１８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２１９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表１６−１】
2020120684.tif 000027
【表１６−２】
2020120684.tif 000028
【０１４５】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１１６のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１５８  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−８  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１４６】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号６５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号６６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表１７から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１７に示されている、配列番号６５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１７に示されている、配列番号６６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１７に示されている、配列番号６５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号６６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１７に示されている、配列番号２２０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２２２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１７に示されている、配列番号２２３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２２５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１７に示されている、配列番号２２０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２２２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２２３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２２５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２２０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２２２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２２３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２２５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表１７−１】
2020120684.tif 000029
【表１７−２】
2020120684.tif 000030
【０１４７】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１１７のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１６８  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１８  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１４８】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号６９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号７０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表１８から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１８に示されている、配列番号６９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１８に示されている、配列番号７０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１８に示されている、配列番号６９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号７０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１８に示されている、配列番号２２６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２２８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１８に示されている、配列番号２２９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１８に示されている、配列番号２２６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２２８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２２９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２２６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２２８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２２９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２３１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表１８】
2020120684.tif 000031
【０１４９】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１１８のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１６４  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１４  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１５０】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号７３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号７４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表１９から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１９に示されている、配列番号７３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１９に示されている、配列番号７４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１９に示されている、配列番号７３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号７４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１９に示されている、配列番号２３２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２３３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２３４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１９に示されている、配列番号２３５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表１９に示されている、配列番号２３２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２３３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２３４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２３５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２３２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２３３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２３４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２３５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２３７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表１９−１】
2020120684.tif 000032
【表１９−２】
2020120684.tif 000033
【０１５１】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１１９のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１６５  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１５  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１５２】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号７７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号７８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表２０から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２０に示されている、配列番号７７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２０に示されている、配列番号７８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２０に示されている、配列番号７７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号７８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２０に示されている、配列番号２３８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２３９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２４０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２０に示されている、配列番号２４１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２４２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２４３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２０に示されている、配列番号２３８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２３９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２４０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２４１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２４２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２４３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２３８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２３９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２４０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２４１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２４２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２４３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表２０−１】
2020120684.tif 000034
【表２０−２】
2020120684.tif 000035
【０１５３】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１２０のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１６７  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１７  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１５４】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号８１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号８２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表２１から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２１に示されている、配列番号８１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２１に示されている、配列番号８２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２１に示されている、配列番号８１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号８２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２１に示されている、配列番号２４４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２４５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２４６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２１に示されている、配列番号２４７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２４８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２４９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２１に示されている、配列番号２４４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２４５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２４６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２４７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２４８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２４９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２４４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２４５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２４６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２４７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２４８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２４９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表２１】
2020120684.tif 000036
【０１５５】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１２１のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１６９  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１９  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１５６】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号８５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号８６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表２２から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２２に示されている、配列番号８５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２２に示されている、配列番号８６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２２に示されている、配列番号８５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号８６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２２に示されている、配列番号２５０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２５１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２５２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２２に示されている、配列番号２５３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２５４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２５５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２２に示されている、配列番号２５０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２５１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２５２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２５３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２５４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２５５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２５０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２５１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２５２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２５３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２５４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２５５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表２２−１】
2020120684.tif 000037
【表２２−２】
2020120684.tif 000038
【０１５７】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１２２のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１７２  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−２２  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１５８】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号８９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号９０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表２３から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２３に示されている、配列番号８９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２３に示されている、配列番号９０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２３に示されている、配列番号８９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号９０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２３に示されている、配列番号２５６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２５７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２５８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２３に示されている、配列番号２５９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２６０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２６１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２３に示されている、配列番号２５６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２５７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２５８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２５９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２６０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２６１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２５６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２５７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２５８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２５９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２６０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２６１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表２３−１】
2020120684.tif 000039
【表２３−２】
2020120684.tif 000040
【０１５９】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号１２３のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−１７３  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−２３  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１６０】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号９３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号９４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表２４から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２４に示されている、配列番号９３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２４に示されている、配列番号９４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２４に示されている、配列番号９３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号９４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２４に示されている、配列番号２６２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２６３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２６４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２４に示されている、配列番号２６５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２６６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２６７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２４に示されている、配列番号２６２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２６３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２６４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２６５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２６６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２６７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２６２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２６３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２６４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２６５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２６６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２６７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表２４−１】
2020120684.tif 000041
【表２４−２】
2020120684.tif 000042
【０１６１】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号２７６のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−０２４  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１７４  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１６２】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号２７４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２７５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表２５から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２５に示されている、配列番号２７４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２５に示されている、配列番号２７５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２５に示されている、配列番号２７４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号２７５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表８に示されている、配列番号２６８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２６９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２７０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２５に示されている、配列番号２７１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２７２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２７３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２５に示されている、配列番号２６８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２６９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２７０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２７１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２７２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２７３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２６８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２６９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２７０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２７１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２７２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２７３で表される配列を有するアミノ酸を含む��Ｌ  ＣＤＲ３を含む。
【表２５−１】
2020120684.tif 000043
【表２５−２】
2020120684.tif 000044
【０１６３】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号２８８のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−０２６  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１７６  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１６４】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号２８６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２８７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表２６から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２６に示されている、配列番号２８６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２６に示されている、配列番号２８７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２６に示されている、配列番号２８６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号２８７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２６に示されている、配列番号２８０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２８２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２６に示されている、配列番号２８３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２８４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２８５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２６に示されている、配列番号２８０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２８２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２８３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２８４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２８５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２８０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２８１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２８２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２８３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２８４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２８５で表される配列を有するアミノ酸を含��ＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表２６−１】
2020120684.tif 000045
【表２６−２】
2020120684.tif 000046
【０１６５】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号３００のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−０２８  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１７８  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１６６】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号２９８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２９９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表２７から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２７に示されている、配列番号２９８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２７に示されている、配列番号２９９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２７に示されている、配列番号２９８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号２９９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２７に示されている、配列番号２９２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２９３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２９４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２７に示されている、配列番号２９５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２９６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２９７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２７に示されている、配列番号２９２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２９３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２９４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２９５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２９６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２９７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号２９２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２９３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２９４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２９５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２９６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２９７で表される配列を有するアミノ酸を含��ＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表２７−１】
2020120684.tif 000047
【表２７−２】
2020120684.tif 000048
【０１６７】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号３１２のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−０２９  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１７９  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１６８】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号３１０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３１１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表２８から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２８に示されている、配列番号３１０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２８に示されている、配列番号３１１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２８に示されている、配列番号３１０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号３１１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２８に示されている、配列番号３０３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３０４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号３０５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２８に示されている、配列番号３０６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３０７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３０８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２８に示されている、配列番号３０３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３０４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３０５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号３０６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３０７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３０８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号３０３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３０４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３０５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号３０６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３０７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号３０８で表される配列を有するアミノ酸を含��ＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表２８−１】
2020120684.tif 000049
【表２８−２】
2020120684.tif 000050
【０１６９】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号３２４のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−０３０  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１８０  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１７０】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号３２２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３２３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表２９から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２９に示されている、配列番号３２２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２９に示されている、配列番号３２３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２９に示されている、配列番号３２２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号３２３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２９に示されている、配列番号３１６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３１７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号３１８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２９に示されている、配列番号３１９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３２０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３２１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表２９に示されている、配列番号３１６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３１７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３１８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号３１９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３２０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３２１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号３１６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３１７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３１８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号３１９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３２０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号３２１で表される配列を有するアミノ酸を含��ＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表２９−１】
2020120684.tif 000051
【表２９−２】
2020120684.tif 000052
【０１７１】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号３３６のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−０３１  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１８１  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１７２】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号３３４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表３０から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３０に示されている、配列番号３３４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３０に示されている、配列番号３３５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３０に示されている、配列番号３３４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号３３５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３０に示されている、配列番号３２８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３２９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号３３０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３０に示されている、配列番号３３１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３３２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３３３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３０に示されている、配列番号３２８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３２９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３３０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号３３１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３３２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３３３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号３２８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３２９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３３０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号３３１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３３２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号３３３で表される配列を有するアミノ酸を含��ＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表３０−１】
2020120684.tif 000053
【表３０−２】
2020120684.tif 000054
【０１７３】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号３４８のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−０３２  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１８２  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１７４】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号３４６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表３１から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３１に示されている、配列番号３４６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３１に示されている、配列番号３４７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３１に示されている、配列番号３４６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号３４７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３１に示されている、配列番号３４０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３４１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号３４２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３１に示されている、配列番号３４３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３４５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３１に示されている、配列番号３４０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３４１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３４２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号３４３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３４５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号３４０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３４１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３４２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号３４３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３４４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号３４５で表される配列を有するアミノ酸を含��ＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表３１−１】
2020120684.tif 000055
【表３１−２】
2020120684.tif 000056
【０１７５】
ある特定の実施形態では、抗体または他の抗原結合性タンパク質は、配列番号３６０のアミノ酸配列を含み、ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７のアミノ酸配列を有するＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド、またはその断片）に特異的に結合する抗原結合性領域を有する抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖまたはその抗原結合性断片であり、ＥＴ１５０−０３３  ｓｃＦｖと称される（「ＥＴ１５０−１８３  ｓｃＦｖ」とも称される）。
【０１７６】
ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、配列番号３５８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体は、表３２から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３２に示されている、配列番号３５８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３２に示されている、配列番号３５９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３２に示されている、配列番号３５８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号３５９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３２に示されている、配列番号３５２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３５３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号３５４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３２に示されている、配列番号３５５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３５６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、表３２に示されている、配列番号３５２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３５３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３５４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号３５５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３５６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号３５７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖは、配列番号３５２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号３５３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号３５４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号３５５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号３５６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号３５７で表される配列を有するアミノ酸を含��ＶＬ  ＣＤＲ３を含む。
【表３２−１】
2020120684.tif 000057
【表３２−２】
2020120684.tif 000058
【０１７７】
本開示の主題は、さらに、重鎖可変領域、軽鎖可変領域、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間のリンカーペプチド、ならびにＨｉｓタグおよびＨＡタグを含む抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体を提供する。ある特定の実施形態では、ＨｉｓタグおよびＨＡタグのアミノ酸配列は、以下に提示する配列番号３７９のアミノ酸配列を含む：
ＴＳＧＱＡＧＱＨＨＨＨＨＨＧＡＹＰＹＤＶＰＤＹＡＳ［配列番号３７９］
【０１７８】
配列番号３７９をコードするヌクレオチド配列は、以下に提示する配列番号３８０である：
ＡＣＴＡＧＴＧＧＣＣＡＧＧＣＣＧＧＣＣＡＧＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＣＡＣＣＡＴＧＧＣＧＣＡＴＡＣＣＣＧＴＡＣＧＡＣＧＴＴＣＣＧＧＡＣＴＡＣＧＣＴＴＣＴ［配列番号３８０］
２．モノクローナル抗体
【０１７９】
本開示の主題は、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）に特異的に結合するものであり、実施例２に記載の通り単離され構造的に特徴付けられた、ヒト抗体（例えば、ヒトモノクローナル抗体）を提供する。ヒト抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３のＶＨアミノ酸配列は、それぞれ配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、２７４、２８６、２９８、３１０、３２２、３３４、３４６および３５８で示される。ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３のＶＬアミノ酸配列は、それぞれ配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、２７５、２８７、２９９、３１１、３２３、３３５、３４７および３５９で示される。
【０１８０】
ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３抗体のそれぞれがＧＰＲＣ５Ｄに結合することが可能であることを考えると、ＶＨ配列およびＶＬ配列を「混合し対応させて」、他の抗ＧＰＲＣ５Ｄ結合性分子を創出することができる。そのような「混合し対応させた」抗体のＧＰＲＣ５Ｄへの結合は、例えば、ＥＬＩＳＡ、ウエスタンブロット、ＲＩＡ、Ｂｉａｃｏｒｅ解析を含めた当技術分野で公知の結合アッセイを使用して試験することができる。ＶＨ鎖およびＶＬ鎖を混合し対応させる場合、特定のＶＨ／ＶＬ対からのＶＨ配列を、構造的に類似したＶＨ配列で置き換えることが好ましい。同様に、特定のＶＨ／ＶＬ対からのＶＬ配列を、構造的に類似したＶＬ配列で置き換える。
【０１８１】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、（ｉ）配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、２７４、２８６、２９８、３１０、３２２、３３４、３４６および３５８からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに（ｉｉ）配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、２７５、２８７、２９９、３１１、３２３、３３５、３４７および３５９からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ＧＰＲＣ５Ｄ、例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
【０１８２】
好ましい重鎖および軽鎖の組み合わせとしては：
（ｉ）配列番号１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；あるいは
（ｉｉ）配列番号５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）配列番号９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）配列番号１３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）配列番号１７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）配列番号２１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）配列番号２５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）配列番号２９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｘ）配列番号３３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘ）配列番号３７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉ）配列番号４１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉ）配列番号４５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）配列番号４９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｖ）配列番号５３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖ）配列番号５７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉ）配列番号６１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉ）配列番号６５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号６９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｘ）配列番号７３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘ）配列番号７７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉ）配列番号８１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｉ）配列番号８５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号８９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘ）配列番号９３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域．
（ｘｖｉ）配列番号２７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２７５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉ）配列番号２８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２８７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２９８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２９９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｉｘ）配列番号３１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３１１によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘ）配列番号３２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３２３によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉ）配列番号３３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３３５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｉ）配列番号３４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；あるいは
（ｘｘｉｉｉ）配列番号３５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３５９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
が挙げられる。
【０１８３】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３抗体の重鎖および軽鎖ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３を含む抗体を提供する。ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３のＶＨ  ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、それぞれ配列番号１２４、１３０、１３６、１４２、１４８、１５４、１６０、１６６、１７２、１７８、１８４、１９０、１９６、２０２、２０８、２１４、２２０、２２６、２３２、２３８、２４４、２５０、２５６、２６２、２６８、２８０、２９２、３０３、３１６、３２８、３４０および３５２で示される。ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３抗体のＶＨ  ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、それぞれ配列番号１２５、１３１、１３７、１４３、１４９、１５５、１６１、１６７、１７３、１７９、１８５、１９１、１９７、２０３、２０９、２１５、２２１、２２７、２３３、２３９、２４５、２５１、２５７、２６３、２６９、２８１、２９３、３０４、３１７、３２９、３４１および３５３で示される。ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１��０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３のＶＨ  ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれ配列番号１２６、１３２、１３８、１４４、１５０、１５６、１６２、１６８、１７４、１８０、１８６、１９２、１９８、２０４、２１０、２１６、２２２、２２８、２３４、２４０、２４６、２５２、２５８、２６４、２７０、２８２、２９４、３０５、３１８、３３０、３４２および３５４で示される。
【０１８４】
１  ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３のＶＬ  ＣＤＲ１のアミノ酸配列は、それぞれ配列番号１２７、１３３、１３９、１４５、１５１、１５７、１６３、１６９、１７５、１８１、１８７、１９３、１９９、２０５、２１１、２１７、２２３、２２９、２３５、２４１、２４７、２５３、２５９、２６５、２７１、２８３、２９５、３０６、３１９、３３１、３４３および３５５で示される。ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３のＶＬ  ＣＤＲ２のアミノ酸配列は、それぞれ配列番号１２８、１３４、１４０、１４６、１５２、１５８、１６４、１７０、１７６、１８２、１８８、１９４、２００、２０６、２１２、２１８、２２４、２３０、２３６、２４２、２４８、２５４、２６０、２６６、２７２、２８４、２９６、３０７、３２０、３３２、３４４および３５６で示される。ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３のＶＬ  ＣＤＲ３のアミノ酸配列は、それぞれ配列番号１２９、１３５、１４１、１４７、１５３、１５９、１６５、１７１、１７７、１８３、１８９、１９５、２０１、２０７、２１３、２１９、２２５、２３１、２３７、２４３、２４９、２５���、２６１、２６７、２７３、２８５、２９７、３０８、３２１、３３３、３４５および３５７で示される。ＣＤＲ領域は、Ｋａｂａｔ系を使用して示される（Kabat,  E.  A.ら、（１９９１年）、Sequences  of  Proteins  of  Immunological  Interest、第５版、U.S.  Department  of  Health  and  Human  Services、NIH  Publication  No.  91-3242）。
【０１８５】
これらの抗体のそれぞれがＧＰＲＣ５Ｄに結合することが可能であること、ならびに抗原結合性特異性が主にＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３領域によってもたらされることを考えると、ＶＨ  ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、およびＣＤＲ３配列ならびにＶＬ  ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、およびＣＤＲ３配列を「混合し対応させて」（すなわち、異なる抗体に由来するＣＤＲを混合し対応させることができるが、各抗体は、ＶＨ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３、ならびにＶＬ  ＣＤＲ１、ＣＤＲ２、およびＣＤＲ３を含有しなければならない）、他の抗ＧＰＲＣ５Ｄ結合性分子を創出することができる。そのような「混合し対応させた」抗体のＧＰＲＣ５Ｄへの結合は、上記の結合アッセイを使用して試験することができる。ＶＨ  ＣＤＲ配列を混合し対応させる場合、特定のＶＨ配列に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２および／またはＣＤＲ３配列を、構造的に類似したＣＤＲ配列（複数可）と置き換える。同様に、ＶＬ  ＣＤＲ配列を混合し対応させる場合、特定のＶＬ配列に由来するＣＤＲ１、ＣＤＲ２および／またはＣＤＲ３配列を、構造的に類似したＣＤＲ配列（複数可）と置き換えることが好ましい。１つまたは複数のＶＨおよび／またはＶＬ  ＣＤＲ領域配列を、本明細書に開示されている抗体ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３のＣＤＲ配列に由来する、構造的に類似した配列で置換することにより、新規のＶＨ配列およびＶＬ配列を創出することができることが当業者には容易に明らかになろう。
【０１８６】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、（ｉｘ）配列番号１２４、１３０、１３６、１４２、１４８、１５４、１６０、１６６、１７２、１７８、１８４、１９０、１９６、２０２、２０８、２１４、２２０、２２６、２３２、２３８、２４４、２５０、２５６、２６２、２６８、２８０、２９２、３０３、３１６、３２８、３４０および３５２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｉｉ）配列番号１２５、１３１、１３７、１４３、１４９、１５５、１６１、１６７、１７３、１７９、１８５、１９１、１９７、２０３、２０９、２１５、２２１、２２７、２３３、２３９、２４５、２５１、２５７、２６３、２６９、２８１、２９３、３０４、３１７、３２９、３４１および３５３からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１２６、１３２、１３８、１４４、１５０、１５６、１６２、１６８、１７４、１８０、１８６、１９２、１９８、２０４、２１０、２１６、２２２、２２８、２３４、２４０、２４６、２５２、２５８、２６４、２７０、２８２、２９４、３０５、３１８、３３０、３４２および３５４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；（ｉｖ）配列番号１２７、１３３、１３９、１４５、１５１、１５７、１６３、１６９、１７５、１８１、１８７、１９３、１９９、２０５、２１１、２１７、２２３、２２９、２３５、２４１、２４７、２５３、２５９、２６５、２７１、２８３、２９５、３０６、３１９、３３１、３４３および３５５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１２８、１３４、１４０、１４６、１５２、１５８、１６４、１７０、１７６、１８２、１８８、１９４、２００、２０６、２１２、２１８、２２４、２３０、２３６、２４２、２４８、２５４、２６０、２６６、２７２、２８４、２９６、３０７、３２０、３３２、３４４および３５６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；ならびに（ｆ）配列番号１２９、１３５、１４１、１４７、１５３、１５９、１６５、１７１、１７７、１８３、１８９、１９５、２０１、２０７、２１３、２１９、２２５、２３１、２３７、２４３、２４９、２５５、２６１、２６７、２７３、２８５、２９７、３０８、３２１、３３３、３４５および３５７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含み、ＧＰＲＣ５Ｄ、例えばヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
【０１８７】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１２４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１２５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１２７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１２８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む。
【０１８８】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１３１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１３４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０１８９】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１３６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１３７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１３９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１４０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０１９０】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１４３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１４６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０１９１】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１４８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１４９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１５１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１５２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０１９２】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１５５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｖ）配列番号１５８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０１９３】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１６０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１６１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１６３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１６４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０１９４】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１６６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１６７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１６９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１７０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０１９５】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１７２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１７３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１７４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１７５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１７６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１７７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０１９６】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１７８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１７９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１８１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１８２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０１９７】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１８４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１８５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１８６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１８７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１８８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１８９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０１９８】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１９０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１９１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１９３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｖ）配列番号１９４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号１９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０１９９】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号１９６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号１９７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号１９８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１９９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２００で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２０１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２００】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２０２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２０５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２０１】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２０８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２０９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２１０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２１１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２１２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２１３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２０２】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２１４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２１５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２１７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２１８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２０３】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２２０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２２１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２２２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２２３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２２４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２２５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２０４】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２２７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２３０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２０５】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２３３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２３４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２３６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２３７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２０６】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２３９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２４２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２０７】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２４５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２４６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２４８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２４９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２０８】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２５１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２５４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２０９】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２５７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２５８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２６０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２６１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２１０】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２６３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２６４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２６６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２６７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２１１】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２６９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２７０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２７２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２７３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２１２】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２８１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２８２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２８４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２８５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２１３】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号２９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号２９３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号２９４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号２９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号２９６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号２９７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２１４】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号３０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号３０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号３０５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号３０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号３０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号３０８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２１５】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号３１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号３１７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；
（ｉｉｉ）配列番号３１８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号３１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号３２０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号３２１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２１６】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号３２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号３２９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号３３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号３３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号３３２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号３３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２１７】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号３４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号３４１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号３４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号３４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号３４４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号３４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２１８】
ある特定の実施形態では、抗体は、
（ｉ）配列番号３５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；
（ｉｉ）配列番号３５３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；（ｉｉｉ）配列番号３５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号３５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；（ｘｘｉｉ）配列番号３５６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および
（ｖｉ）配列番号３５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３を含む。
【０２１９】
本明細書に開示されている抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体の定常領域／フレームワーク領域は、抗体の性質を改変するために（例えば、以下の１つまたは複数を増大または低下させるため：抗原結合親和性、Ｆｃ受容体への結合、抗体の炭水化物、例えば、グリコシル化、フコシル化など、システイン残基の数、エフェクター細胞機能、エフェクター細胞機能、補体機能またはコンジュゲーション部位の導入）、例えばアミノ酸置換によって変更することができる。
【０２２０】
ある特定の実施形態では、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、完全ヒト抗体、例えば、ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３のいずれか１つである。マウス抗体をヒトに投与すると、ＨＡＭＡ（ヒト抗マウス抗体）応答（Azinovic  Iら
、Survival  benefit  associated  with  human  anti-mouse  antibody  (HAMA)  in  patients  with  B-cell  malignancies.  Cancer  Immunol  Immunother、２００６年；５５巻（１２号）：１４５１〜８頁；Tjandra  JJら、Development  of  human  anti−murine  antibody（HAMA）response  in  patients.  Immunol  Cell  Biol、１９９０年
；６８巻（６号）：３６７〜７６頁）として公知の免疫原性反応が引き起こされ、それにより、アナフィラキシーおよび過敏症反応を含めた重篤な副作用が引き起こされるので、ヒトにおける治療的使用に関しては完全ヒトｍＡｂが好ましい。この免疫原性反応は、天然のヒト抗体とはわずかに異なるアミノ酸配列が原因で、マウス抗体を外来として認識するヒト免疫系によって誘発される。当技術分野で公知のヒト化方法（Riechmann  Lら、Reshaping  human  antibodies  for  therapy.  Nature、１９８８年；３３２巻（６１６
２号）：３３２巻：３２３頁；Queen  Cら、A  humanized  antibody  that  binds  to
the  interleukin  2  receptor.  Proc  Natl  Acad  Sci  USA、１９８９年；８６巻（２４号）：１００２９〜３３頁）を使用して、マウス由来の抗体の免疫原性を低下させることができる（Gerd  Rら、Serological  Analysis  of  Human  Anti-Human  Antibody  Responses  in  Colon  Cancer  Patients  Treated  with  Repeated  Doses  of  Humanized  Monoclonal  Antibody  A33.  Cancer  Res、２００１年；６１巻、６８５１
〜６８５９頁）。
【０２２１】
ファージディスプレイライブラリーの使用により、非常に規定されたエピトープに対する独特であり希少なＡｂについて多数のＡｂレパートリーを選択することが可能になった（ファージディスプレイに関するさらなる詳細については、McCaffertyら、Phage  antibodies:  filamentous  phage  displaying  antibody  variable  domains.  Nature、３４８巻：５５２〜５５４頁を参照されたい）。したがって、腫瘍抗原由来のペプチド−ＭＨＣ複合体分子に高度に特異的なヒトＦａｂまたは単鎖Ｆｖ（ＳｃＦＶ）断片の迅速な同定が可能になった（１９〜２２）。最近、黒色腫Ａｇ  ＭＡＲＴ−１  ２６−３５／Ａ２またはｇｐ１００  ２８０−２８８／Ａ２に特異的なＴＣＲ様Ｆａｂと短縮型のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ内毒素を融合することによって生成された免疫毒素により、ヒト黒色腫の成長がｉｎ  ｖｉｔｒｏおよびｉｎ  ｖｉｖｏのどちらにおいても阻害されることが示されている（Klechevsky  Eら、Antitumor  activity  of  immunotoxins  with  T-cell  receptor-like  specificity  against  human  melanoma  xenografts.  Cancer  Res、２００８年；６８巻（１５号）：６３６０〜６３６７頁）。さらに、Ｆａｂ断片を使用して全長ｍＡｂを工学的に作製することにより、治療用ｍＡｂの開発に通常必要である数か月もの時間のかかる研究を回避して、治療用ヒトｍＡｂを直接生成することが可能である。本開示の主題は、がん治療のための、例えばヒトＧＰＲＣ５Ｄポリペプチド（例えば、配列番号９７で表されるアミノ酸配列を有するポリペプチド）を認識する完全ヒトｍＡｂを開発することを伴う。
３．相同な抗体
【０２２２】
ある特定の実施形態では、本開示の主題の抗体は、本明細書に記載の抗体（例えば、ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３抗体）のアミノ酸配列と相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、当該抗体は、本開示の主題の抗ＰＧＰＲＣ５Ｄ抗体の所望の機能的性質を保持する。
【０２２３】
例えば、本開示の主題は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、
（ａ）重鎖可変領域が、配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、２７４、２８６、２９８、３１０、３２２、３３４、３４６および３５８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）軽鎖可変領域が、配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、２７５、２８７、２９９、３１１、３２３、３３５、３４７および３５９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合性部分であって、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに１×１０−７Ｍまたはそれ未満のＫｄで結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
【０２２４】
ある特定の実施形態では、ＶＨおよび／またはＶＬアミノ酸配列は、上記の配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同なものであってよい。上記の配列のＶＨ領域およびＶＬ領域に対して高い（すなわち、８０％またはそれ超）相同性を有する、ＶＨ領域およびＶＬ領域を有する抗体は、突然変異誘発（例えば、部位特異的なまたはＰＣＲ媒介性突然変異誘発）を行い、その後、コードされる変更された抗体を、保持される機能（すなわち、結合親和性）について、本明細書に記載の結合アッセイを使用して試験することによって得ることができる。
【０２２５】
本明細書で使用される場合、２つのアミノ酸配列間のパーセント相同性は、２つの配列間のパーセント同一性と等しい。２つの配列間のパーセント同一性は、２つの配列を最適にアラインメントするために導入する必要があるギャップの数および各ギャップの長さを考慮に入れた、それらの配列が共有する同一の位置の数の関数（すなわち、％相同性＝同一の位置の数／位置の総数×１００）である。配列の比較および２つの配列間のパーセント同一性の決定は、以下の非限定的な例に記載の通り、数学的アルゴリズムを使用して実現することができる。
【０２２６】
２つのアミノ酸配列間のパーセント相同性は、ＡＬＩＧＮプログラム（バージョン２．０）に組み入れられたE.  MeyersおよびW.  Miller（Comput.  Appl.  Biosci.、４巻：
１１〜１７頁（１９８８年））のアルゴリズムを使用し、ＰＡＭ１２０重み付け残基表（ｗｅｉｇｈｔ  ｒｅｓｉｄｕｅ  ｔａｂｌｅ）、ギャップ長ペナルティ（ｇａｐ  ｌｅｎｇｔｈ  ｐｅｎａｌｔｙ）１２およびギャップペナルティ（ｇａｐ  ｐｅｎａｌｔｙ）４を使用して決定することができる。さらに、２つのアミノ酸配列間のパーセント相同性は、ＧＣＧソフトウェアパッケージ（ｗｗｗ．ｇｃｇ．ｃｏｍにおいて入手可能）中のＧＡＰプログラムに組み入れられたNeedlemanおよびWunsch（J.  Mol.  Biol.、４８巻：４４４〜４５３頁（１９７０年））アルゴリズムを使用し、Ｂｌｏｓｓｕｍ６２行列またはＰＡＭ２５０行列、およびギャップ重み付け（ｇａｐ  ｗｅｉｇｈｔ）１６、１４、１２、１０、８、６、または４、および長さ重み付け（ｌｅｎｇｔｈ  ｗｅｉｇｈｔ）１、２、３、４、５、または６を使用して決定することができる。
【０２２７】
それに加えて、またはその代わりに、本開示の主題のタンパク質配列は、さらに、例えば、関連する配列を同定するために、公共のデータベースに対する検索を実施するための「クエリ配列」として使用することができる。そのような検索は、Altschulら、（１９９０年）、J.  Mol.  Biol.、２１５巻：４０３〜１０頁のＸＢＬＡＳＴプログラム（バー
ジョン２．０）を使用して実施することができる。ＸＢＬＡＳＴプログラム、スコア＝５０、ワード長（ｗｏｒｄｌｅｎｇｔｈ）＝３を用いてＢＬＡＳＴタンパク質検索を実施して、本発明の抗体分子と相同であるアミノ酸配列を得ることができる。比較する目的でギャップを挿入したアラインメントを得るために、Altschulら、（１９９７年）、Nucleic
Acids  Res.、２５巻（１７号）：３３８９〜３４０２頁に記載されている通り、Ｇａ
ｐｐｅｄ  ＢＬＡＳＴを利用することができる。ＢＬＡＳＴおよびＧａｐｐｅｄ  ＢＬＡＳＴプログラムを利用する場合、それぞれのプログラム（例えば、ＸＢＬＡＳＴおよびＮＢＬＡＳＴ）の初期パラメータを使用することができる（ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｌｍ．ｎｉｈ．ｇｏｖを参照されたい）。
４．保存的改変を伴う抗体
【０２２８】
ある特定の実施形態では、本開示の主題の抗体は、ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、ならびにＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含み、これらのＣＤＲ配列のうちの１つまたは複数は、本明細書に記載の好ましい抗体（例えば、ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３抗体）に基づく特定のアミノ酸配列またはその保存的改変を含み、また、当該抗体は、本開示の主題の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体の所望の機能的性質を保持する。
【０２２９】
本開示の主題は、ＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、およびＣＤＲ３配列を含む重鎖可変領域、ならびにＣＤＲ１配列、ＣＤＲ２配列、およびＣＤＲ３配列を含む軽鎖可変領域を含み、
（ａ）重鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、配列番号１２６、１３２、１３８、１４４、１５０、１５６、１６２、１６８、１７４、１８０、１８６、１９２、１９８、２０４、２１０、２１６、２２２、２２８、２３４、２４０、２４６、２５２、２５８、２６４、２７０、２８２、２９４、３０５、３１８、３３０、３４２および３５４のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
（ｂ）軽鎖可変領域ＣＤＲ３配列が、配列番号１２９、１３５、１４１、１４７、１５３、１５９、１６５、１７１、１７７、１８３、１８９、１９５、２０１、２０７、２１３、２１９、２２５、２３１、２３７、２４３、２４９、２５５、２６１、２６７、２７３、２８５、２９７、３０８、３２１、３３３、３４５および３５７、および４３１のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合性部分であって、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに１×１０−７Ｍまたはそれ未満のＫｄで結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
【０２３０】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ２配列は、配列番号１２５、１３１、１３７、１４３、１４９、１５５、１６１、１６７、１７３、１７９、１８５、１９１、１９７、２０３、２０９、２１５、２２１、２２７、２３３、２３９、２４５、２５１、２５７、２６３、２６９、２８１、２９３、３０４、３１７、３２９、３４１および３５３のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域ＣＤＲ２配列は、配列番号１２８、１３４、１４０、１４６、１５２、１５８、１６４、１７０、１７６、１８２、１８８、１９４、２００、２０６、２１２、２１８、２２４、２３０、２３６、２４２、２４８、２５４、２６０、２６６、２７２、２８４、２９６、３０７、３２０、３３２、３４４および３５６のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。
【０２３１】
ある特定の実施形態では、重鎖可変領域ＣＤＲ１配列は、配列番号１２４、１３０、１３６、１４２、１４８、１５４、１６０、１６６、１７２、１７８、１８４、１９０、１９６、２０２、２０８、２１４、２２０、２２６、２３２、２３８、２４４、２５０、２５６、２６２、２６８、２８０、２９２、３０３、３１６、３２８、３４０および３５２のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、軽鎖可変領域ＣＤＲ１配列は、配列番号１２７、１３３、１３９、１４５、１５１、１５７、１６３、１６９、１７５、１８１、１８７、１９３、１９９、２０５、２１１、２１７、２２３、２２９、２３５、２４１、２４７、２５３、２５９、２６５、２７１、２８３、２９５、３０６、３１９、３３１、３４３および３５５のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。
【０２３２】
本明細書で使用される場合、「保存的配列改変」という用語は、当該アミノ酸配列を含有する抗体の結合特性に有意な影響を及ぼさないまたはそれを変更させないアミノ酸の改変を指すものとする。そのような保存的改変は、アミノ酸の置換、付加および欠失を含む。改変は、部位特異的突然変異誘発およびＰＣＲ媒介性突然変異誘発などの当技術分野で公知の標準の技法によって本発明の抗体に導入することができる。
【０２３３】
保存的アミノ酸置換とは、アミノ酸残基が、同様の側鎖を有するアミノ酸残基で置き換えられたものである。同様の側鎖を有するアミノ酸残基のファミリーは、当技術分野で定義されている。例示的な保存的アミノ酸置換を表３３に示す。アミノ酸置換を目的の抗体に導入し、産物を所望の活性、例えば、抗原結合性の保持／改善、免疫原性の低下、またはＡＤＣＣもしくはＣＤＣの改善についてスクリーニングすることができる。ある特定の実施形態では、本明細書に開示されている配列、例えば、ＣＤＲ配列、ＶＨ配列またはＶＬ配列は、改変および／または置換されたアミノ酸残基を約１個まで、約２個まで、約３個まで、約４個まで、約５個まで、約６個まで、約７個まで、約８個まで、約９個までまたは約１０個まで有し得る。
【表３３】
2020120684.tif 000059
【０２３４】
アミノ酸は、共通する側鎖の性質に応じて群分けすることができる：
・疎水性：ノルロイシン、Ｍｅｔ、Ａｌａ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、Ｉｌｅ；
・中性、親水性：Ｃｙｓ、Ｓｅｒ、Ｔｈｒ、Ａｓｎ、Ｇｌｎ；
・酸性：Ａｓｐ、Ｇｌｕ；
・塩基性：Ｈｉｓ、Ｌｙｓ、Ａｒｇ；
・鎖の方向に影響を及ぼす残基：Ｇｌｙ、Ｐｒｏ；
・芳香族：Ｔｒｐ、Ｔｙｒ、Ｐｈｅ。
【０２３５】
非保存的置換は、これらのクラスのうちの１つのメンバーと別のクラスを交換することを伴う。
５．本発明の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体と、ＧＰＲＣ５Ｄへの結合について交差競合する抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体
【０２３６】
本開示の主題は、開示されている抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体のいずれかと、ＧＰＲＣ５Ｄ（例えば、ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）への結合について交差競合する抗体を提供する。限定するものではなく、例えば、交差競合する抗体は、本開示の主題の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体のいずれかと同じエピトープ領域、例えば、同じエピトープ、隣接するエピトープ、または重複したエピトープに結合し得る。ある特定の実施形態では、交差競合試験のための参照抗体は、本明細書に開示されている抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体、例えば、ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３抗体の任意の１つであってよい。
【０２３７】
ある特定の実施形態では、交差競合する抗体は、配列番号９７のアミノ酸１４〜２２を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、交差競合する抗体は、配列番号９７のアミノ酸５〜１７、１０〜１７、１〜２７、１５〜２３、１６〜２３、１６〜２５、８５〜９３、８５〜９５、１４５〜１６７、１５７〜１６４、１５７〜１６７、２２６〜２３９、２３０〜２３７、２２９〜２３７、２３０〜２４３および２２７〜２３７からなる群から選択される１カ所、２カ所、３カ所、４カ所、５カ所、６カ所、または７カ所のエピトープ領域に結合する。
【０２３８】
そのような交差競合する抗体は、標準のＧＰＲＣ５Ｄ結合アッセイにおいて本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体の任意の１つと交差競合する能力に基づいて同定することができる。例えば、Ｂｉａｃｏｒｅ解析、ＥＬＩＳＡアッセイまたはフローサイトメトリーを、本開示の主題の抗体との交差競合を実証するために使用することができる。試験抗体が、例えば、本開示のＧＰＲＣ５Ｄ抗体（例えば、ＥＴ１５０−１５３、ＥＴ１５０−１６６、ＥＴ１５０−１７０、ＥＴ１５０−１７１、ＥＴ１５０−１７５、ＥＴ１５０−１５４、ＥＴ１５０−１５６、ＥＴ１５０−１５７、ＥＴ１５０−１５９、ＥＴ１５０−１６０、ＥＴ１５０−１６１、ＥＴ１５０−１６２、ＥＴ１５０−１６３、ＥＴ１５０−１５１、ＥＴ１５０−１５２、ＥＴ１５０−１５５、ＥＴ１５０−１５８、ＥＴ１５０−１６８、ＥＴ１５０−１６５、ＥＴ１５０−１６７、ＥＴ１５０−１６９、ＥＴ１５０−１７２、ＥＴ１５０−１７３、ＥＴ１５０−０２４、ＥＴ１５０−０２６、ＥＴ１５０−０２８、ＥＴ１５０−０２９、ＥＴ１５０−０３０、ＥＴ１５０−０３１、ＥＴ１５０−０３２およびＥＴ１５０−０３３抗体）の任意の１つのヒトＧＰＲＣ５Ｄへの結合を阻害できることにより、当該試験抗体が、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体の任意の１つと、ヒトＧＰＲＣ５Ｄへの結合について競合し得る、したがって、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体の任意の１つと同じヒトＧＰＲＣ５Ｄ上のエピトープ領域に結合することが実証される。ある特定の実施形態では、交差競合する抗体は、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体の任意の１つと同じヒトＧＰＲＣ５Ｄ上のエピトープに結合する。
６．抗原への抗体の結合の特徴付け
【０２３９】
本開示の主題の抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄへの結合について、例えば、標準のＥＬＩＳＡによって試験することができる。選択された抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体が独特のエピトープに結合するものであるかを決定するために、各抗体を、市販の試薬（Ｐｉｅｒｃｅ、Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、ＩＬ）を使用してビオチン化することができる。無標識モノクローナル抗体およびビオチン化モノクローナル抗体を使用した競合試験を、上記の通りＧＰＲＣ５ＤをコーティングしたＥＬＩＳＡプレートを使用して実施することができる。ビオチン化ｍＡｂの結合をストレプトアビジン（strep-avidin）−アルカリホスファターゼプローブを用いて検出することができる。
【０２４０】
精製された抗体のアイソタイプを決定するために、アイソタイプＥＬＩＳＡを、特定のアイソタイプの抗体に特異的な試薬を使用して実施することができる。抗ＧＰＲＣ５ＤヒトＩｇＧを、ＧＰＲＣ５Ｄ抗原との反応性についてウエスタンブロット法によってさらに試験することができる。
【０２４１】
ある特定の実施形態では、放射標識抗原結合アッセイ（ＲＩＡ）によってＫｄを測定する。ある特定の実施形態では、目的の抗体のＦａｂバージョンおよびその抗原を用いてＲＩＡを実施する。例えば、Ｆａｂを、タイトレーションした一連の無標識抗原の存在下で最小濃度の（１２５Ｉ）標識した抗原を用いて平衡化し、次いで、抗Ｆａｂ抗体をコーティングしたプレートに結合した抗原を捕捉することにより、Ｆａｂの抗原に対する溶液結合親和性を測定する（例えば、Chenら、J.  Mol.  Biol.、２９３巻：８６５〜８８１頁
（１９９９年）を参照されたい）。
【０２４２】
ある特定の実施形態では、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）表面プラズモン共鳴アッセイを使用してＫｄを測定する。例えば、ＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）−２０００またはＢＩＡＣＯＲＥ（登録商標）−３０００（ＢＩＡｃｏｒｅ，Ｉｎｃ．、Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ、ＮＪ）を使用したアッセイ。
エピトープマッピング
【０２４３】
ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号９７で表されるアミノ酸配列を含むヒトＧＰＲＣ５Ｄポリペプチドに結合する。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、Ｎ末端領域（配列番号９７のアミノ酸１〜２７）、ＥＣＬ１領域（配列番号９７のアミノ酸８５〜９３）、ＥＣＬ２領域（配列番号９７のアミノ酸１４５〜１６７）、およびＥＣＬ３領域（配列番号９７のアミノ酸２２６〜２３９）のうちの１カ所、２カ所、３カ所または４カ所に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の主題の抗体またはその抗原結合性断片は、これだけに限定されないが、配列番号９７のアミノ酸１６〜２３を含むエピトープ領域、および配列番号９７のアミノ酸１０〜１７を含むエピトープ領域を含めた、Ｎ末端領域内のエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、Ｎ末端領域内のエピトープ領域は、配列番号９７のアミノ酸１５〜２３を含む。ある特定の実施形態では、Ｎ末端領域内のエピトープ領域は、配列番号９７のアミノ酸１６〜２５を含む。ある特定の実施形態では、Ｎ末端領域内のエピトープ領域は、配列番号９７のアミノ酸１０〜１７を含む。ある特定の実施形態では、Ｎ末端領域内のエピトープ領域は、配列番号９７のアミノ酸５〜１７を含む。
【０２４４】
ある特定の実施形態では、本開示の主題の抗体またはその抗原結合性断片は、これだけに限定されないが、配列番号９７のアミノ酸８５〜９５を含むエピトープ領域を含めた、ＥＣＬ１領域内のエピトープ領域に結合する。
【０２４５】
ある特定の実施形態では、本開示の主題の抗体またはその抗原結合性断片は、これだけに限定されないが、配列番号９７のアミノ酸１５７〜１６４を含むエピトープ領域を含めた、ＥＣＬ２領域内のエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、ＥＣＬ２領域内のエピトープ領域は、配列番号９７のアミノ酸１５７〜１６４を含む。ある特定の実施形態では、ＥＣＬ２領域内のエピトープ領域は、配列番号９７のアミノ酸１５７〜１６７を含む。
【０２４６】
ある特定の実施形態では、本開示の主題の抗体またはその抗原結合性断片は、これだけに限定されないが、配列番号９７のアミノ酸２３０〜２３７を含むエピトープ領域を含めた、ＥＣＬ３領域内のエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、ＥＣＬ３領域内のエピトープ領域は、配列番号９７のアミノ酸２２９〜２３７を含む。ある特定の実施形態では、ＥＣＬ３領域内のエピトープ領域は、配列番号９７のアミノ酸２３０〜２４３を含む。ある特定の実施形態では、ＥＣＬ３領域内のエピトープ領域は、配列番号９７のアミノ酸２２７〜２３７を含む。
【０２４７】
ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号９７のアミノ酸１６〜２５を含むエピトープ領域、配列番号９７のアミノ酸１５７〜１６４を含むエピトープ領域、および配列番号９７のアミノ酸２２９〜２３７を含むエピトープ領域に結合する。例えば、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号５７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号５８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、ｓｃＦｖである。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、表１５から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号５７で表されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号５７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号５８で表されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号５８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号５７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号５８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２０８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ
ＣＤＲ２、および配列番号２１０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２１１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ
ＣＤＲ１、配列番号２１２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２１３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２０８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２１０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２１１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２１２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２１３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２０８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２０９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２１０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２１１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２１２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２１３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、ＥＴ１５０−２  ｓｃＦｖ（またはＥＴ１５０−１５２  ｓｃＦｖ）である。
【０２４８】
ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号９７のアミノ酸５〜１７を含むエピトープ領域、配列番号９７のアミノ酸８５〜９５を含むエピトープ領域、および配列番号９７のアミノ酸１５７〜１６４を含むエピトープ領域に結合する。例えば、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号６２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、ｓｃＦｖである。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、表１６から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６１で表されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６２で表されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号６２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２１４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２１５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２１６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２１７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２１８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２１９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２１４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２１５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２��配列番号２１６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２１７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２１８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２１９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２１４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２１５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２１６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２１７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２１８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２および配列番号２１９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、ＥＴ１５０−１５５  ｓｃＦｖ（またはＥＴ１５０−５  ｓｃＦｖ）である。
【０２４９】
ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号９７のアミノ酸１５〜２３を含むエピトープ領域、および配列番号９７のアミノ酸２３０〜２４３を含むエピトープ領域に結合する。例えば、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号６６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、ｓｃＦｖである。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、表１７から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６５で表されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、表１７に示されている通り配列番号６６で表されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号６６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２２０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２２２で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２２３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２２５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２２０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２２２で表される配��またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２２３で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２４で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２２５で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２２０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２２２で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２２３で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２２４で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２２５で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、ＥＴ１５０−８  ｓｃＦｖ（またはＥＴ１５０−１５８  ｓｃＦｖ）である。
【０２５０】
ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号９７のアミノ酸１０〜１７を含むエピトープ領域、配列番号９７のアミノ酸１５７〜１６７を含むエピトープ領域、および配列番号９７のアミノ酸２２７〜２３７を含むエピトープ領域に結合する。例えば、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号７０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に（ｉｉｉ）リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号９８で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、ｓｃＦｖである。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、表１８から選択されるＶＨ領域およびＶＬ領域またはＣＤＲを有するｓｃＦｖ−Ｆｃ融合タンパク質または全長ヒトＩｇＧである。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６９で表されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号７０で表されるアミノ酸配列と少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号７０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号６９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨおよび配列番号７０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬを含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２２６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、および配列番号２２８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２２９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２２６で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２７で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  Ｃ��Ｒ２、配列番号２２８で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２２９で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３０で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３１で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号２２６で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ１、配列番号２２７で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ２、配列番号２２８で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＨ  ＣＤＲ３、配列番号２２９で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ１、配列番号２３０で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ２、および配列番号２３１で表される配列を有するアミノ酸を含むＶＬ  ＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、ＥＴ１５０−１８  ｓｃＦｖ（またはＥＴ１５０−１６８  ｓｃＦｖ）である。
７．免疫コンジュゲート
【０２５１】
本開示の主題は、細胞毒、薬物（例えば、免疫抑制剤）または放射性毒などの治療用部分とコンジュゲートした抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその断片を提供する。そのようなコンジュゲートは、本明細書では「免疫コンジュゲート」と称される。１つまたは複数の細胞毒を含む免疫コンジュゲートは、「免疫毒素」と称される。細胞毒または細胞傷害性薬剤は、細胞に対して有害である（例えば、死滅させる）任意の作用剤を含む。例としては、タキソール（例えば、リシン、ジフテリア、ゲロニンなど）、サイトカラシンＢ、グラミシジンＤ、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テニポシド（tenoposide）、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン（ｄｉｈｙｄｒｏｘｙ  ａｎｔｈｒａｃｉｎ  ｄｉｏｎｅ）、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンＤ、１−デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、およびピューロマイシンならびにその類似体またはホモログが挙げられる。治療剤としては、例えば、カリケアミシン（calecheamicin）、アウリスタチン（aureastatin）、代謝拮抗薬（例えば、メトトレキサート、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、シタラビン、５−フルオロウラシルデカルバジン）、アルキル化剤（例えば、メクロレタミン、チオテパ（thioepa）クロラムブシル、メルファラン、カルムスチン（ＢＳＮＵ）およびロムスチン（ＣＣＮＵ）、シクロホスファミド（cyclothosphamide）、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンＣ、およびシス−ジクロロジアミン白金（ＩＩ）（ＤＤＰ）シスプラチン）、アントラサイクリン（例えば、ダウノルビシン（以前はダウノマイシン）およびドキソルビシン）、抗生物質（例えば、ダクチノマイシン（以前はアクチノマイシン）、ブレオマイシン、ミトラマイシン、およびアントラマイシン（ＡＭＣ））、および抗有糸分裂薬（例えば、ビンクリスチンおよびビンブラスチン）も挙げられる。
【０２５２】
本明細書に開示されている抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体とコンジュゲートすることができる治療用細胞毒の他の例としては、デュオカルマイシン、カリチアマイシン、マイタンシンおよびアウリスタチン、ならびにそれらの誘導体が挙げられる。カリチアマイシン抗体コンジュゲートの例が市販されている（Ｍｙｌｏｔａｒｇ（商標）；Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ）。
【０２５３】
細胞毒は、当技術分野において利用可能なリンカー技術を使用して、本明細書に開示されている抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体とコンジュゲートすることができる。細胞毒を抗体にコンジュゲートするために使用されているリンカー型の例としては、これだけに限定されないが、ヒドラゾン、チオエーテル、エステル、ジスルフィドおよびペプチドを含有するリンカーが挙げられる。例えば、リソソーム区画内の低ｐＨによる切断を受けやすい、またはプロテアーゼ、例えば、カテプシン（例えば、カテプシンＢ、Ｃ、Ｄ）などの腫瘍組織において優先的に発現するプロテアーゼなどによる切断を受けやすいリンカーを選択することができる。治療剤を抗体にコンジュゲートするための細胞毒、リンカーおよび方法の型に関するさらなる考察については、Saito,  G.ら、（２００３年）、Adv.  Drug  Deliv.  Rev.、５５巻：１９９〜２１５頁；Trail,  P.A.ら、（２００３年）、Cancer  Immunol.
Immunother.、５２巻：３２８〜３３７頁；Payne,  G.、（２００３年）、Cancer  Cell、３巻：２０７〜２１２頁；Allen,  T.M.、（２００２年）、Nat.  Rev.  Cancer、２巻：７５０〜７６３頁；Pastan,  I.およびKreitman,  R.  J.、（２００２年）、Curr.  Opin.  Investig.  Drugs、３巻：１０８９〜１０９１頁；Senter,  P.D.およびSpringer,  C.J.、（２００１年）、Adv.  Drug  Deliv.  Rev.、５３巻：２４７〜２６４頁も参照されたい。
【０２５４】
本開示の主題の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体を放射性同位元素とコンジュゲートして、放射性免疫コンジュゲートとも称される細胞傷害性放射性医薬品を生成することもできる。診断上または治療上で使用するために抗体とコンジュゲートすることができる放射性同位元素の例としては、これだけに限定されないが、９０Ｙ、１３１Ｉ、２２５Ａｃ、２１３Ｂｉ、２２３Ｒａおよび２２７Ｔｈが挙げられる。放射性免疫コンジュゲートを調製するための方法は、当技術分野において確立されている。放射性免疫コンジュゲートの例は、Ｚｅｖａｌｉｎ（商標）（ＩＤＥＣ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）およびＢｅｘｘａｒ（商標）（Ｃｏｒｉｘａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）を含め市販されており、また、同様の方法を使用して、本発明の抗体を使用した放射性免疫コンジュゲートを調製することができる。
【０２５５】
本開示の主題の抗体コンジュゲートは、所与の生物学的応答を改変するために使用することができ、薬物部分は、古典的な化学治療剤に限定されるとは解釈されない。例えば、薬物部分は、所望の生物学的活性を有するタンパク質またはポリペプチドであってよい。そのようなタンパク質としては、例えば、アブリン、リシンＡ、シュードモナス外毒素、もしくはジフテリア毒素などの酵素的に活性な毒素もしくはその活性断片；腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）もしくはインターフェロン−γなどのタンパク質；または、例えば、リンフォカイン、インターロイキン−１（「ＩＬ−１」）、インターロイキン−２（「ＩＬ−２」）、インターロイキン−６（「ＩＬ−６」）、顆粒球マクロファージコロニー刺激因子（「ＧＭ−ＣＳＦ」）、顆粒球コロニー刺激因子（「Ｇ−ＣＳＦ」）、もしくは他の増殖因子などの生物学的反応修飾物質を挙げることができる。
【０２５６】
そのような治療用部分を抗体にコンジュゲートするための技法は周知である。例えば、Arnonら、「Monoclonal  Antibodies  For  Immunotargeting  Of  Drugs  In  Cancer  Therapy」、Monoclonal  Antibodies  And  Cancer  Therapy、Reisfeldら（編）、２４
３〜５６頁（Alan  R.  Liss,  Inc.、１９８５年）；Hellstromら、「Antibodies  For
Drug  Delivery」、Controlled  Drug  Delivery（第２版）、Robinsonら（編）、６２３〜５３頁（Marcel  Dekker,  Inc.、１９８７年）；Thorpe、「Antibody  Carriers  Of  Cytotoxic  Agents  In  Cancer  Therapy:  A  Review」、Monoclonal  Antibodies
'84：Biological  And  Clinical  Applications、Pincheraら（編）、４７５〜５０６頁（１９８５年）；「Analysis,  Results,  And  Future  Prospective  Of  The  Therapeutic  Use  Of  Radiolabeled  Antibody  In  Cancer  Therapy」、Monoclonal  Antibodies  For  Cancer  Detection  And  Therapy、Baldwinら（編）、３０３〜１６頁（Academic  Press、１９８５年）、およびThorpeら、「The  Preparation  And  Cytotoxic  Properties  Of  Antibody-Toxin  Conjugates」、Immunol.  Rev.、６２巻：１１９
〜５８頁（１９８２年）を参照されたい。
８．二重特異性分子
【０２５７】
本開示の主題は、本明細書に開示されている抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその断片を含む二重特異性分子を提供する。本開示の主題の抗体またはその抗原結合性部分を、誘導体化するか、または別の機能性分子、例えば、別のペプチドもしくはタンパク質（例えば、別の抗体または受容体のリガンド）と連結して、少なくとも２つの異なる結合性部位または標的分子に結合する二重特異性分子を生成することができる。実際、本開示の主題の抗体を、誘導体化するかまたは１つ超の他の機能性分子と連結して、２つ超の異なる結合性部位および／または標的分子に結合する多重特異性分子を生成することができ、そのような多重特異性分子も、本明細書で使用される「二重特異性分子」という用語に包含されるものとする。二重特異性分子を創出するために、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体を、別の抗体、抗体断片、ペプチドまたは結合模倣体などの１つまたは複数の他の結合性分子と機能的に連結し（例えば、化学的カップリング、遺伝子融合、非共有結合性の会合または他のやり方によって）、その結果、二重特異性分子をもたらすことができる。
【０２５８】
本開示の主題は、少なくともＧＲＰＣ５Ｄに対する第１の結合特異性部分（ｂｉｎｄｉｎｇ  ｓｐｅｃｉｆｉｃｉｔｙ）および第２の標的エピトープに対する第２の結合特異性部分を含む二重特異性分子を提供する。第２の標的エピトープは、ＧＰＲＣ５Ｄエピトープであってもよく、または非ＧＰＲＣ５Ｄエピトープ、例えば異なる抗原であってもよい。ある特定の実施形態では、二重特異性分子は多重特異性であり、当該分子は、第３の結合特異性部分をさらに含んでよい。二重特異性抗体の第１の部分が、例えば腫瘍細胞上の抗原に結合し、二重特異性抗体の第２の部分がヒト免疫エフェクター細胞の表面上の抗原を認識する場合、当該抗体は、ヒト免疫エフェクター細胞上のエフェクター抗原に特異的に結合することによってそのエフェクター細胞の活性を動員することができる。したがって、ある特定の実施形態では、二重特異性抗体は、エフェクター細胞、例えばＴ細胞と腫瘍細胞の間の連結を形成し、それにより、エフェクター機能を増強することができる。ある特定の実施形態では、本開示の二重特異性抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄへの少なくとも第１の結合および免疫細胞への少なくとも第２の結合を含む。限定するものではなく、例えば、本開示の二重特異性抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄへの少なくとも第１の結合および免疫細胞の表面上に存在する受容体、例えばＣＤ３への少なくとも第２の結合を含む。
【０２５９】
本開示の主題の二重特異性分子は、当技術分野で公知の方法を使用して、構成物である結合特異性部分をコンジュゲートすることによって調製することができる。例えば、二重特異性分子の各結合特異性部分を別々に生成し、次いで、互いとコンジュゲートすることができる。結合特異性部分がタンパク質またはペプチドである場合、種々のカップリング剤または架橋剤を共有結合性コンジュゲーションのために使用することができる。架橋剤の例としては、プロテインＡ、カルボジイミド、Ｎ−スクシンイミジル−Ｓ−アセチル−チオアセテート（ＳＡＴＡ）、５，５’−ジチオビス（２−ニトロ安息香酸）（ＤＴＮＢ）、ｏ−フェニレンジマレイミド（ｏＰＤＭ）、Ｎ−スクシンイミジル−３−（２−ピリジルジチオ）プロピオン酸（ＳＰＤＰ）、およびスルホサクシニミジル４−（Ｎ−マレイミドメチル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート（スルホ−ＳＭＣＣ）が挙げられる（例えば、Karpovskyら、（１９８４年）、J.  Exp.  Med.、１６０巻：１６８６頁；Liu,  MAら、（１９８５年）、Proc.  Natl.  Acad.  Sci.  USA、８２巻：８６４８号を参
照されたい）。他の方法としては、Paulus、（１９８５年）、Behring  Ins.  Mitt.、７８巻、１１８〜１３２頁；Brennanら、（１９８５年）、Science、２２９巻：８１〜８３頁）、およびGlennieら、（１９８７年）、J.  Immunol.、１３９巻：２３６７〜２３７
５頁）に記載されているものが挙げられる。好ましいコンジュゲート剤はＳＡＴＡおよびスルホ−ＳＭＣＣであり、これらはどちらもＰｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｒｏｃｋｆｏｒｄ、ＩＬ）から入手可能である。
【０２６０】
結合特異性部分が抗体である場合、これらは、２つの重鎖のＣ末端ヒンジ領域のスルフヒドリル結合を介してコンジュゲートすることができる。ある特定の実施形態では、コンジュゲーションの前に、ヒンジ領域を、スルフヒドリル残基が奇数、好ましくは１つ含有されるように改変する。
【０２６１】
あるいは、結合特異性部分の両方を同じベクターにコードさせ、同じ宿主細胞において発現および集合させることができる。この方法は、二重特異性分子がｍＡｂ×ｍＡｂ、ｍＡｂ×Ｆａｂ、Ｆａｂ×Ｆ（ａｂ’）２またはリガンド×Ｆａｂ融合タンパク質である場合に特に有用である。
【０２６２】
二重特異性分子の、それらの特異的な標的への結合は、例えば、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）、ＦＡＣＳ分析、バイオアッセイ（例えば、成長阻害）、またはウエスタンブロットアッセイによって確認することができる。これらのアッセイのそれぞれでは、一般に、特に目的とするタンパク質−抗体複合体の存在を、目的の複合体に特異的な標識された試薬（例えば、抗体）を使用することによって検出する。あるいは、複合体は、種々の他のイムノアッセイのいずれかを使用して検出することができる。例えば、抗体を放射標識し、ラジオイムノアッセイ（ＲＩＡ）において使用することができる（例えば、参照により本明細書に組み込まれる、Weintraub,  B.、Principles  of  Radioimmunoassays,  Seventh  Training  Course  on  Radioligand
Assay  Techniques、The  Endocrine  Society、１９８６年３月を参照されたい）。放射性同位元素は、γカウンターもしくはシンチレーションカウンターの使用などの手段によって、またはオートラジオグラフィーによって検出することができる。
９．ＧＰＲＣ５Ｄポリペプチドに対する高親和性ＳｃＦｖの選択
【０２６３】
次のステップは、目的の標的抗原に高親和性で結合するファージを、ヒトファージディスプレイライブラリー内の結合しないファージまたは低親和性で結合するファージから選択することである。これは、固体支持体、例えば、ビーズまたは哺乳動物細胞に結合させた抗原にファージを反復的に結合させ、その後、結合していないファージを除去し、特異的に結合したファージを溶出させることによって実現される。ある特定の実施形態では、まず、抗原を、例えば、ストレプトアビジンとコンジュゲートしたＤｙｎａｂｅａｄｓ  Ｍ−２８０に固定化するためにビオチン化する。ファージライブラリーを、細胞、ビーズまたは他の固体支持体と一緒にインキュベートし、洗浄することによって結合していないファージを除去する。結合するクローンを選択し、試験する。
【０２６４】
選択されたら、陽性ｓｃＦｖクローンを、生３Ｔ３細胞表面上のＧＰＲＣ５Ｄ（ヒトＧＰＲＣ５Ｄ）へのそれらの結合についてフローサイトメトリーによって試験する。簡単に述べると、ファージクローンを、ＧＰＲＣ５Ｄを過剰発現する３Ｔ３細胞と一緒にインキュベートする。細胞を洗浄し、次いで、マウス抗Ｍ１３コートタンパク質ｍＡｂと一緒にインキュベートする。細胞を再度洗浄し、ＦＩＴＣ−ヤギ抗マウスＩｇを用いて標識した後にフローサイトメトリーを行う。
【０２６５】
他の実施形態では、抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体に、タンパク質の安定性、抗体の結合、発現レベルが改善されるように、または治療剤のコンジュゲーション部位が導入されるように設計された１つまたは複数のフレームワーク領域アミノ酸置換を含めることができる。次いで、当業者に公知の方法に従って、これらのｓｃＦｖを使用して組換えヒトモノクローナルＩｇを作製する。
１０．選択されたＳｃＦｖ断片を使用した全長ｍＡｂの工学的作製
【０２６６】
ファージディスプレイ技術により、それ自体として有用である、またはさらに発展させて完全な抗体、抗原結合性タンパク質もしくはその抗原結合性断片をもたらすことができる、抗原特異的なｓｃＦｖおよびＦａｂ断片の迅速な選択および作製が可能になる。Ｆｃドメインを有する完全なｍＡｂには、ｓｃＦｖおよびＦａｂ抗体に勝るいくつもの利点がある。第１に、全長Ａｂのみが、Ｆｃドメインを介したＣＤＣおよびＡＤＣＣ媒介性などの免疫学的機能を発揮する。第２に、二価ｍＡｂにより、単量体Ｆａｂ  Ａｂよりも強力な抗原結合性親和性がもたらされる。第３に、血漿中半減期および腎クリアランスがＦａｂと二価ｍＡｂとで異なる。それぞれの特定の特徴および利点を、計画されるエフェクター戦略に適合させることができる。第４に、二価ｍＡｂは、ｓｃＦｖおよびＦａｂとは異なる速度で内部移行し得、それにより、免疫機能または担体機能が変更される。例えば、アルファエミッターは標的を死滅させるために内部移行する必要はないが、多くの薬物および毒素には免疫複合体の内部移行が有益である。したがって、ある特定の実施形態では、ＧＲＰＣ５Ｄに特異的なｓｃＦｖクローンがファージディスプレイライブラリーから得られたら、ｓｃＦｖ断片を使用して全長ＩｇＧ  ｍＡｂを作製した。
【０２６７】
チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞において組換えヒトモノクローナルＩｇＧを産生させるために、当業者に公知の方法に基づいて全長ＩｇＧ  ｍＡｂを工学的に作製することができる（Tomomatsuら、Production  of  human  monoclonal  antibodies  against  FceRIa  by  a  method  combining  in  vitro  immunization  with  phage  display.  Biosci  Biotechnol  Biochem、７３巻（７号）：１４６５〜１４６９頁、２００９年）。簡単に述べると、抗体可変領域を哺乳動物の発現ベクターに、ラムダまたはカッパ軽鎖定常配列およびＩｇＧ１サブクラスＦｃ（例えば）を適合させてサブクローニングすることができる（Lidija  Pら、An  integrated  vector  system  for  the  eukaryotic  expression  of  antibodies  or  their  fragments  after  selection  from
phage  display  libraries.  Gene、１９９７年；１８７巻（１号）：９〜１８頁；Lisa  JHら、Crystallographic  structure  of  an  intact  lgG1  monoclonal  antibody.  Journal  of  Molecular  Biology、１９９８年；２７５巻（５号）：８６１〜８７
２頁）。カイネティクス結合解析（Yasmina  NAら、Probing  the  binding  mechanism
and  affinity  of  tanezumab,  a  recombinant  humanized  anti-NGF  monoclonal
antibody,  using  a  repertoire  of  biosensors.  Protein  Science、２００８年；１７巻（８号）：１３２６〜１３３５頁）を使用して、全長ＩｇＧのＧＲＰＣ５Ｄへのナノモル範囲のＫＤでの特異的な結合を確認することができる。
医薬組成物および処置の方法
【０２６８】
本開示の主題の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、腫瘍（例えば、多発性骨髄腫）に罹患している患者に対する治療的処置のために、腫瘍の進行を防止する、阻害する、または低下させるために十分な量で投与することができる。進行とは、例えば、腫瘍の成長、侵襲、転移および／または再発を含む。この使用に関して有効な量は、疾患の重症度および患者自身の免疫系の一般的状態に依存する。投薬スケジュールも、病態および患者の状態と共に変動し、一般には、単回のボーラス投薬もしくは持続注入から１日に多数回の投与（例えば、４〜６時間ごと）までにわたるか、または処置にあたる医師および患者の状態によって指示される通りである。
【０２６９】
本開示の主題の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体によって処置可能な医学的状態の同定は、十分に当業者の能力および知見の範囲内である。例えば、多発性骨髄腫に罹患しているヒト個体または多発性骨髄腫が発生するリスクがあるヒト個体は、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体の投与に適する。当技術分野における熟練臨床医は、例えば、臨床検査、身体検査および病歴／家族歴を使用することにより、個体がそのような処置の候補になるかどうかを容易に決定することができる。
【０２７０】
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体を１つまたは複数の他の作用剤と組み合わせて投与することによって腫瘍を処置する方法を提供する。例えば、本開示の主題は、本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体を抗新生物剤と共に投与することによって腫瘍を処置する方法を提供する。抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、化学的にまたは生合成により、抗新生物剤の１つまたは複数と連結することができる。
【０２７１】
適切な腫瘍の非限定的な例としては、多発性骨髄腫およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症が挙げられる。ある特定の実施形態では、腫瘍は、多発性骨髄腫である。
【０２７２】
本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体を投与するため、および必要に応じて、抗新生物剤を共投与するために、任意の適切な方法または経路を使用することができる。投与経路としては、例えば、経口投与、静脈内投与、腹腔内投与、皮下投与、または筋肉内投与が挙げられる。しかし、本開示の主題は任意の特定の方法または投与経路に限定されないことが強調されるべきである。
【０２７３】
本開示の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、受容体に特異的に結合し、リガンド−毒素の内部移行に伴って毒性の致死的なペイロードを送達するコンジュゲートとして投与することができることに留意する。
【０２７４】
本開示の主題の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、薬学的に許容される担体をさらに含む組成物の形態で投与することができることが理解される。適切な薬学的に許容される担体としては、例えば、水、生理食塩水、リン酸緩衝生理食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノールなどのうちの１つまたは複数、ならびにこれらの組合せが挙げられる。薬学的に許容される担体は、湿潤剤または乳化剤、防腐剤または緩衝液などの、結合性タンパク質の貯蔵寿命または効果を増強する微量の補助物質をさらに含んでよい。注射用の組成物を、当技術分野で周知の通り、哺乳動物への投与後に活性成分の急速放出、持続放出または
遅延放出がもたらされるように製剤化することができる。
【０２７５】
本開示の主題は、抗体およびそれらをコードする核酸の、腫瘍（例えば、多発性骨髄腫）を処置するため、診断および予後判定への適用のための使用、ならびに細胞および組織中のＧＰＲＣ５Ｄを検出するための研究ツールとしての使用も提供する。開示されている抗体および核酸を含む医薬組成物は本開示の主題に包含される。ベクターを用いた免疫療法（ｖｅｃｔｏｒｅｄ  ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ）による抗体に基づく処置のための、本開示の主題の核酸を含むベクターも本開示の主題により意図されている。ベクターとしては、抗体の発現および分泌を可能にする発現ベクター、ならびに、キメラ抗原受容体などの抗原結合性タンパク質の細胞表面発現を対象とするベクターが挙げられる。
【０２７６】
核酸を含む細胞、例えば本発明のベクターをトランスフェクトされた細胞も本開示の主題に包含される。
キット
【０２７７】
本開示の主題は、腫瘍（例えば、多発性骨髄腫）を処置または防止するためのキットを提供する。ある特定の実施形態では、キットは、有効量の抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体を単位剤形で含有する治療用組成物を含む。ある特定の実施形態では、キットは、治療用または予防用ワクチンを含有する滅菌容器を含み、そのような容器は、箱、アンプル、ビン、バイアル、チューブ、バッグ、ポーチ、ブリスター包装、または当技術分野で公知の他の適切な容器形態であってよい。そのような容器は、プラスチック製、ガラス製、ラミネート紙製、金属箔製、または医薬の保持に適した他の材料製であってよい。
【０２７８】
所望であれば、抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体は、腫瘍（例えば、多発性骨髄腫）を有するまたはそれが発生するリスクがある対象に細胞を投与するための説明書と共に提供される。説明書は、一般に、腫瘍（例えば、多発性骨髄腫）を処置または防止するための、組成物の使用に関する情報を含む。他の実施形態では、説明書は、以下の少なくとも１つを含む：治療剤についての記載；新形成（例えば、多発性骨髄腫）もしくはその症状を処置もしくは防止するための投薬スケジュールおよび投与；注意；警告；適応症；禁忌症；過量投与情報；有害反応；動物薬理；臨床試験；ならびに／または参照。説明書は、容器（存在する場合）に直接印刷されていてもよく、容器に貼付されたラベルであってもよく、容器内に入れられてまたは容器と一緒に供給される別個のシート、小冊子、カード、またはフォルダであってもよい。
方法
【０２７９】
フローサイトメトリー分析。細胞表面染色のために、細胞を、適切なｍＡｂと一緒に氷上で３０分インキュベートし、洗浄し、必要であれば二次抗体試薬と一緒にインキュベートすることができる。フローサイトメトリーのデータをＦＡＣＳ  Ｃａｌｉｂｕｒ（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ）で収集し、ＦｌｏｗＪｏ  Ｖ８．７．１および９．４．８ソフトウェアを用いて解析することができる。
【０２８０】
ＧＰＲＣ５Ｄに特異的なｓｃＦｖの選択および特徴付け。ヒトｓｃＦｖ抗体ファージディスプレイライブラリーをｍＡｂクローンの選択に使用する。簡単に述べると、まず、ビオチン化抗原を、ヒトｓｃＦｖファージライブラリーと混合し、次いで、抗原−ｓｃＦｖ抗体複合体をストレプトアビジンとコンジュゲートしたＤｙｎａｂｅａｄｓ  Ｍ−２８０により、磁気ラックを通じてプルダウンすることができる。次いで、結合したクローンを溶出し、それを使用してＥ．Ｃｏｌｉ  ＸＬ１−Ｂｌｕｅに感染させることができる。細菌において発現させたｓｃＦｖファージクローンを精製することができる（Yasmina  NA
ら、Probing  the  binding  mechanism  and  affinity  of  tanezumab,  a  recombinant  humanized  anti-NGF  monoclonal  antibody,  using  a  repertoire  of  biosensors.  Protein  Science、２００８年；１７巻（８号）：１３２６〜１３３５頁；Roberts  WKら、Vaccination  with  CD20  peptides  induces  a  biologically  active,
specific  immune  response  in  mice.  Blood、２００２年：９９巻（１０号）：３７４８〜３７５５頁）。パニングを３〜４サイクル実施して、ＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合するｓｃＦｖファージクローンを富化することができる。ビオチン化単鎖ＧＰＲＣ５Ｄに対するフローサイトメトリー法によって陽性クローンを決定することができる。陽性クローンを、生細胞表面におけるそれらのＧＰＲＣ５Ｄへの結合について、ＧＰＲＣ５Ｄ＋細胞株である３Ｔ３を使用し、フローサイトメトリーによってさらに試験することができる。細胞を洗浄することができ、続くステップで染色を実施することができる。
【０２８１】
細胞を、まず、精製ｓｃＦｖファージクローンを用いて染色し、その後、マウス抗Ｍ１３  ｍＡｂを用いて染色し、最終的に、ヤギ抗マウスＩｇとＦＩＴＣのコンジュゲートを用いて染色することができる。染色の各ステップは氷上で３０〜６０分の間行うことができ、染色の各ステップ間に細胞を２回洗浄した。
【０２８２】
選択されたＳｃＦｖ断片を使用した全長ｍＡｂの工学的作製。選択されたファージクローンの全長ヒトＩｇＧを、記載されている通り、ＨＥＫ２９３およびチャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞株において産生させることができる（Caron  PC、Class  K、Laird  W、Co  MS、Queen  C、Scheinberg  DA.、Engineered  humanized  dimeric  forms
of  IgG  are  more  effective  antibodies.  J  Exp  Med、１７６巻：１  １９１
〜１  １９５頁（１９９２年）。簡単に述べると、抗体可変領域を、ヒトラムダまたはカッパ軽鎖定常領域およびヒトｌｇＧ定常領域配列を適合させて、哺乳動物の発現ベクターにサブクローニングすることができる。精製全長ＩｇＧ抗体の分子量を電気泳動によって還元条件下および非還元条件の両方で測定することができる。
【０２８３】
ＧＰＲＣ５Ｄに対する全長ヒトＩｇＧの特徴付け。最初に、完全ヒトＩｇＧ  ｍＡｂのＧＰＲＣ５Ｄに対する特異性を、ＧＰＲＣ５Ｄが過剰発現されるように形質導入した３Ｔ３細胞を染色し、その後、二次的なヤギ抗ヒトＩｇＧ  ｍＡｂとＰＥまたはＦＩＴＣのコンジュゲートで染色することによって決定することができる。蛍光強度はフローサイトメトリーによって測定することができる。同じ方法を使用して、ｍＡｂの新鮮な腫瘍細胞および細胞株への結合を決定することができる。
【０２８４】
抗体依存性細胞傷害（ＡＤＣＣ）。ＡＤＣＣに使用する標的細胞は、ＧＰＲＣ５Ｄを過剰発現している３Ｔ３細胞であってよい。抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその対照ヒトＩｇＧを、様々な濃度で、標的細胞および新鮮なＰＢＭＣと一緒に、異なるエフェクター：標的（Ｅ：Ｔ）比で１６時間インキュベートすることができる。上清を収集することができ、ＰｒｏｍｅｇａからのＣｙｔｏｔｏｘ９６非放射性キットを説明書に従って使用し、ＬＤＨ放出アッセイによって細胞傷害性を測定することができる。細胞傷害性は、標準の４時間５１Ｃｒ放出アッセイによって測定することもできる。
【実施例】
【０２８５】
以下の実施例は、本開示の主題の、抗体、二重特異性抗体、それを含む組成物の作出および使用の仕方、スクリーニング、ならびに治療方法についての完全な開示および記載を当業者に提供するために提示され、本発明者らが本開示の主題と考える範囲を限定するものではない。上で提供された一般的な説明を考慮すると、種々の他の実施形態を実施することができることが理解される。
（実施例１）
様々な組織におけるＧＰＲＣ５Ｄ発現
【０２８６】
がん細胞株百科事典およびＢｉｏＧＰＳなどのデータベースにおいて遺伝子発現プロファイルを調査することにより、悪性組織および正常組織におけるヒトＧＰＲＣ５Ｄの発現を評価した。図２に示されている通り、ヒトＧＰＲＣ５Ｄは、多発性骨髄腫において高度に発現していたが、他の悪性組織ではそうではなかった。正常な発現は形質細胞に限定されているように思われた。この正常細胞型の潜在的なＧＰＲＣ５Ｄ標的化ＣＡＲ  Ｔ細胞根絶には、ＣＤ１９標的化ＣＡＲ  Ｔ細胞での発明者らの患者の経験に基づいて、重大な有害作用はない可能性がある。生理的な抗体産生の欠如はいずれも、静脈注射用免疫グロブリンによる処置を用いて対処することができる。
（実施例２）
完全ヒトファージディスプレイライブラリーを使用した、ＧＰＲＣ５Ｄに特異的なＳｃＦｖの選択。
【０２８７】
ＧＰＲＣ５Ｄに対するファージディスプレイを、４回のパニングラウンドで行って、ＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合するｓｃＦｖファージクローンを富化した。ＧＰＲＣ５Ｄを過剰発現する３Ｔ３細胞に対して１２種の異なるファージライブラリーを用いて４回の独立したパニングを行い、８０の陽性クローンを同定した。ＧＰＲＣ５Ｄについて陽性である個々のｓｃＦｖファージクローンをＥＬＩＳＡによって決定し、独特のＤＮＡコード配列を有するクローンをさらなる特徴付けに供した。ＳｃＦｖが生細胞上のＧＰＲＣ５Ｄに結合するかどうかを試験するために、陽性ファージクローンを、ＧＰＲＣ５Ｄ陽性細胞株である３Ｔ３への結合について試験した。ＦＡＣＳスクリーニングした８０クローンのうち７２の陽性クローンが同定され、陽性クローンの率は９０％であった。配列決定後、配列決定された７２の陽性クローンのうち、３２の独特かつＧＰＲＣ５Ｄ−３Ｔ３陽性結合クローンが見出され、独特のクローンの率は４５％であった。
（実施例３）
抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体のエピトープマッピング
【０２８８】
４つの抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体：ＥＴ１５０−２、ＥＴ１５０−５、ＥＴ１５０−８、およびＥＴ１５０−１８  ｍＩｇＧ１。全ての実施例において使用した「ｍＩｇＧ１」は、可変領域が完全ヒト可変領域であり、Ｆｃ部分がマウスＩｇＧ１のものであることを表す。表３４参照。
【表３４】
2020120684.tif 000060
【０２８９】
標的タンパク質は、配列番号９７で表されるアミノ酸配列を有するヒトＧＰＲＣ５Ｄである。ヒトＧＰＲＣ５ＤのＮ末端領域は、配列番号９７のアミノ酸１〜２７を有する。ヒトＧＰＲＣ５Ｄの細胞外ループ１（ＥＣＬ１）領域は、配列番号９７のアミノ酸８５〜９３を有する。ヒトＧＰＲＣ５Ｄの細胞外ループ２（ＥＣＬ２）領域は、配列番号９７のアミノ酸１４５〜１６７を有する。ヒトＧＰＲＣ５Ｄの細胞外ループ３（ＥＣＬ３）領域は、配列番号９７のアミノ酸２２６〜２３９を有する。
方法
【０２９０】
ｃｌｉｐｓ技術の原理。ＣＬＩＰＳ技術は、ペプチドを定義済みの三次元構造に構造的に固定するものである。これにより、最も複雑な結合性部位の機能模倣体さえもたらされる。ＣＬＩＰＳ技術は現在、ペプチドライブラリーを単一、二重または三重ループ構造な
らびにシート様フォールディングおよびへリックス様フォールディングに形づくるために常套的に使用されている（図２）。
【０２９１】
コンビナトリアルｃｌｉｐｓライブラリースクリーニングの詳細。ＣＬＩＰＳライブラリースクリーニングは、標的タンパク質を、コンビナトリアルマトリックス設計を使用して、１０，０００種までの重複したペプチド構築物のライブラリーに変換することから開始される。固体担体上で、直鎖状ペプチドのマトリックスを合成し、その後、それを空間的に定義済みのＣＬＩＰＳ構築物に形づくる（図３）。不連続なエピトープの両方の部分を正しいコンフォメーションで表す構築物は、抗体に高親和性で結合し、これは検出され、数量化される。不完全なエピトープを提示する構築物は抗体により低い親和性で結合し、エピトープを含有しない構築物は、全く結合しない。親和性情報は、反復的なスクリーニングにおいて、エピトープの配列およびコンフォメーションを詳細に定義するために使用される。
【０２９２】
ヒートマップ解析。ヒートマップは、２次元マップにおいて変数が取った値を色で表した、データの画像表示である。二重ループＣＬＩＰＳペプチドに関しては、そのような２次元マップは、第１のループおよび第２のループの独立した配列に由来するものであってよい。例えば、図５に示されている１６種のＣＬＩＰＳペプチドの配列は、ループ１内の４つの独特のサブ配列（図４において青色で示される）とループ２内の４つの独特のサブ配列（図４において緑色で示される）の有効な順列である。したがって、観察されたＥＬＩＳＡデータ（図５Ａにおいて赤色で示される）を、４×４行列にプロットすることができ、ここで、各Ｘ座標は第１のループの配列に対応し、各Ｙ座標は第２のループの配列に対応する。例えば、ＣＬＩＰＳペプチドＣＬＳＳＥＲＥＲＶＥＤＬＦＥＹＥＣＥＬＬＴＳＥＰＩＦＨＣＲＱＥＤＣ（図４Ａにおいて矢印で示される）について観察されたＥＬＩＳＡ値は、図５Ｂの３行目、３列目に見出すことができる（矢印および赤色の四角で示される）。可視化をさらに容易にするために、ＥＬＩＳＡ値を、連続的な勾配の色に置き換えることができる。この場合、非常に低い値は緑色で示され、非常に高い値は赤色で示され、平均値は黒色で示される（図５Ｃ参照）。上述の例に関して、平均値は０．７１である。このカラーマップを図５Ｂに示されているデータ行列に適用すると、カラーヒートマップが得られる（図５Ｄ参照、特別明瞭にするために、元のデータもなお示されている）。
【０２９３】
ペプチドの合成。標的分子のエピトープを再構築するために、ペプチドのライブラリーを合成した。アミノ官能性をもたせたポリプロピレン支持体を、独自の親水性ポリマー製剤を移植し、その後、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）をＮヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）と共に使用してｔ−ブチルオキシカルボニル−ヘキサメチレンジアミン（ＢｏｃＨＭＤＡ）と反応させ、その後、トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）を使用してＢｏｃ基を切断することによって得た。特別に改変されたＪＡＮＵＳ  ｌｉｑｕｉｄ  ｈａｎｄｌｉｎｇ  ｓｔａｔｉｏｎｓ（Ｐｅｒｋｉｎ  Ｅｌｍｅｒ）により、標準のＦｍｏｃ−ペプチド合成を使用してアミノ官能性をもたせた固体支持体上でペプチドを合成した。Ｐｅｐｓｃａｎの独自の足場上へのペプチドの化学的連結（Ｃｈｅｍｉｃａｌｌｙ  Ｌｉｎｋｅｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ  ｏｎ  Ｓｃａｆｆｏｌｄｓ）（ＣＬＩＰＳ）技術を使用して構造模倣体の合成を行った。ＣＬＩＰＳ技術により、ペプチドを単一ループ、二重ループ、三重ループ、シート様フォールディング、へリックス様フォールディングおよびこれらの組合せの構造にすることが可能になる。ＣＬＩＰＳ鋳型はシステイン残基とカップリングする。ペプチド内の多数のシステインの側鎖を１つまたは２つのＣＬＩＰＳ鋳型にカップリングした。例えば、Ｐ２  ＣＬＩＰＳ（２，６−ビス（ブロモメチル）ピリジン）の０．５ｍＭ溶液を炭酸水素アンモニウム（２０ｍＭ、ｐＨ７．８）／アセトニトリル（１：３（ｖ／ｖ））中に溶解させた。この溶液をペプチドアレイに添加した。ＣＬＩＰＳ鋳型は、ペプチド−アレイ（３μｌのウェルを伴う４５５ウェルプレート）の固相結合ペプチド内に存在する２つのシステインの側鎖に結合した。ペプチドアレイを溶液中で、溶液で完全に覆いながら３０〜６０分にわたって穏やかに振とうした。最後に、ペプチドアレイを過剰なＨ２Ｏで広範囲にわたって洗浄し、ＰＢＳ中１％ＳＤＳ／０．１％ベータ−メルカプトエタノールを含有する破壊緩衝液（ｐＨ７．２）中、７０℃で３０分にわたって超音波処理し、その後、Ｈ２Ｏ中でさらに４５分にわたって超音波処理した。同様であるが今回は３つのシステインを用いて、Ｔ３  ＣＬＩＰＳを担持するペプチドを作出した。
【０２９４】
ＥＬＩＳＡスクリーニング。合成されたペプチドのそれぞれへの抗体の結合をＰＥＰＳＣＡＮに基づくＥＬＩＳＡにおいて試験した。ペプチドアレイを、一次抗体溶液と一緒にインキュベートした（４℃で一晩）。洗浄後、ペプチドアレイを、適切な抗体ペルオキシダーゼコンジュゲート（ＳＢＡ）の１／１０００希釈物と一緒に２５℃で１時間インキュベートした。洗浄後、ペルオキシダーゼ基質である２，２’−アジノ−ジ−３−エチルベンゾチアゾリンスルホン酸（ＡＢＴＳ）および２μｌ／ｍｌの３パーセントＨ２Ｏ２を添加した。１時間後、呈色を測定した。呈色を、電荷結合素子（ＣＣＤ）カメラおよび画像加工システムを用いて数量化した。
【０２９５】
データ処理。ＣＣＤカメラから得られた値は、０ｍＡＵから３０００ｍＡＵまでにわたり、これは標準の９６ウェルプレートＥＬＩＳＡリーダーと同様であった。結果を数量化し、Ｐｅｐｌａｂデータベースに保存した。時々、気泡を含有するウェルにより偽陽性値が生じ、カードを手動で検査し、気泡によって引き起こされた値は全て０とスコア化した。
【０２９６】
合成品質管理−−合成されたペプチドの品質を検証するために、陽性対照ペプチドおよび陰性対照ペプチドの別々のセットを並行して合成した。これらを、抗体５７．９を用いてスクリーニングした（参考文献Posthumusら、J.  Virology、１９９０年、６４巻：３
３０４〜３３０９頁）。
結果
【０２９７】
スクリーニング。抗体の結合は、ＥＬＩＳＡ緩衝液中の抗体の濃度ならびに競合するタンパク質の量および性質を含めた因子の組合せに依存する。また、プレコーティング条件（実験試料と一緒にインキュベートする前のペプチドアレイの特定の処理）が結合に影響を及ぼした。これらの詳細を表３５に要約する。Ｐｅｐｓｃａｎ緩衝液およびプレコンディショニング（ＳＱ）に関しては、数字は競合するタンパク質の相対量（ウマ血清とオボアルブミンの組合せ）を示す。
【表３５】
2020120684.tif 000061
【０２９８】
抗体ＥＴ１５０−２。中程度のストリンジェンシー条件下で試験したところ、抗体ＥＴ１５０−２は、全てのセットからのペプチドに非常に高度に結合した（図６）。累積的なデータ解析から、当該抗体が、ペプチドのひと続き１６ＣＤＡＥＧＰＷＧＩＩ２５（Ｎ末端）、１５７ＭＦＶＮＭＴＰＣ１６４（ＥＣＬ２）および２２９ＰＱＦＱＲＱＰＱＷ２３７（ＥＣＬ３）で構成される不連続なエピトープを認識し、結合には、ペプチドのひと続き１６ＣＤＡＥＧＰＷＧＩＩ２５および２２９ＰＱＦＱＲＱＰＱＷ２３７単独で十分であることが示される。
【０２９９】
抗体ＥＴ１５０−５。高ストリンジェンシー条件下で試験したところ、抗体ＥＴ１５０−５は、全てのセットからのペプチドに非常に高度に結合した（図７）。累積的なデータ解析から、当該抗体が、ペプチドのひと続き５ＣＩＥＳＴＧＤＹＦＬＬＣＤ１７（Ｎ末端）、８５ＮＱＱＴＡＰＶＲＹＦＬ９５（ＥＣＬ１）および１５７ＭＦＶＮＭＴＰＣ１６４（ＥＣＬ２）で構成される不連続なエピトープを認識し、結合には、ペプチドのひと続き５ＣＩＥＳＴＧＤＹＦＬＣＤ１７単独で十分であることが示される。
【０３００】
抗体ＥＴ１５０−１８。高ストリンジェンシー条件下で試験したところ、抗体ＥＴ１５０−１８は、構造的に制約されたペプチドを含有するセット４およびセット７からのペプチドに結合した。直鎖状ペプチドを含有するセットに関しては有意な結合は記録されなかった（図８）。累積的なデータ解析から、当該抗体が、ひと続き１０ＧＤＹＦＬＬＣＤ１７（Ｎ末端）、１５７ＭＦＶＮＭＴＰＣＱＬＮ１６７（ＥＣＬ２）および２２７ＧＮＰＱＦＱＲＱＰＱＷ２３７（ＥＣＬ３）で構成される不連続なエピトープを認識することが示される。ペプチドのひと続き１０ＧＤＹＦＬＬＣＤ１７および２２７ＧＮＰＱＦＱＲＱＰＱＷ２３７はエピトープのコアを表し、どちらのペプチドのひと続きも、別々に、結合に十分である。
【０３０１】
抗体ＥＴ１５０−８。高ストリンジェンシー条件下で試験したところ、抗体ＥＴ１５０−８は、セット２以外の全てのセットからのペプチドに結合した（図９）。累積的なデータ解析から、当該抗体が、ペプチドのひと続き１５ＬＣＤＡＥＧＰＷＧ２３（Ｎ末端）および２３０ＱＦＱＲＱＰＱＷＤＤＰＶＶＣ２４３（ＥＣＬ３）で構成される不連続なエピトープを認識し、ペプチドのひと続き１５ＬＣＤＡＥＧＰＷＧ２３が、単独で結合に十分であるので、エピトープの優性部分であることが示される。さらに、セット１（直鎖状）に関して得られた結果とセット４（ループ）に関して得られた結果の比較から、エピトープ模倣体への構造的制約の導入により、特に配列２３０ＱＦＱＲＱＰＱＷＤＤＰＶＶＣ２４３を含有するペプチドの場合に、ペプチドの結合が増強されることが示される。
結論
【０３０２】
調査した全ての抗体が不連続なエピトープを認識し、これを、Ｐｅｐｓｃａｎアレイを使用してマッピングした。コア試験的エピトープを表３６に列挙する。全ての抗体が、一般に、タンパク質のＮ末端の重複する領域を１つまたは２つのＥＣＬに由来する領域と組み合わせて認識した。２つの抗体ＥＴ１５０−１８およびＥＴ１５０−８では、抗体の結合を支持するために構造的制約の必要性が示され、これにより、これらの２つの抗体が不連続なエピトープだけでなく、コンフォメーショナルエピトープも認識することが示唆される。抗体ＥＴ１５０−２およびＥＴ１５０−５では、直鎖状ペプチドとループ状ペプチドの間でペプチド結合に注目すべき不一致は示されなかった。
【表３６】
2020120684.tif 000062
【０３０３】
図１０は、ＧＰＣＲの全体的な組織化に関する試験の結果についての図である。Ｎ末端は高度に柔軟であり、構造化されていないので、不連続な免疫優性領域を形成するＥＣＬと一過性に相互作用する可能性がある。
【０３０４】
ペプチド結合の差異および共通性は、図１１の散布図解析を用いて例示することができる。左上および右下の端のデータ点は、結合の差異を示す。著しいエピトープの重複にもかかわらず、個々の抗体のエピトープに対する精細な特異性は大きな程度に異なる。
（実施例４）
抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体についてのスクリーニングデータ
【０３０５】
ＦＡＣＳスクリーニング。図１２は、ＧＰＲＣ５Ｄ特異的ファージ抗体クローン（ＥＴ１５０−１、ＥＴ１５０−２、ＥＴ１５０−５、ＥＴ１５０−８、ＥＴ１５０−１８）のＦＡＣＳ分析を示す。ファージクローンを、３Ｔ３−ＧＰＲＣ５Ｄ細胞株と一緒にインキュベートし、次いで、抗Ｍ１３マウス抗体と一緒にインキュベートした。最終的に、再度洗浄後、ＡＰＣ標識した抗マウスＩｇＧ二次抗体を反応に添加した。結合をＦＡＣＳによって測定し、平均蛍光強度（ＭＦＩ）として表した。Ｍ１３  Ｋ０７ヘルパーファージと一緒にインキュベートした細胞、および細胞のみを陰性対照として使用した。
（実施例５）
抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体の結合親和性
【０３０６】
図１３は、ＧＰＲＣ５Ｄ特異的ファージ抗体クローン（ＥＴ１５０−２、ＥＴ１５０−５、ＥＴ１５０−８、ＥＴ１５０−１８）のＦＡＣＳ分析を示す。各抗体（ＥＴ１５０−１、ＥＴ１５０−２、ＥＴ１５０−５、ＥＴ１５０−８、ＥＴ１５０−１８）を、３Ｔ３細胞または３Ｔ３−ＧＰＲＣ５Ｄ細胞と一緒に、１０μｇ／ｍＬまたは１μｇ／ｍＬでインキュベートし、次いで、抗Ｍ１３マウス抗体と一緒にインキュベートした。最終的に、ＰＥ標識した抗マウスＩｇＧ二次抗体を反応に添加した。結合をＦＡＣＳによって測定し、平均蛍光強度（ＭＦＩ）として表した（図１３）。細胞を、二次抗体単独、ＥＴ９０１
ｍＩｇＧ１アイソタイプ対照と一緒にインキュベートし、また、細胞のみを陰性対照として使用した。
（実施例６）
ＧＰＲＣ５ＤおよびＣＤ３に特異的な二重特異性抗体
【０３０７】
図１４は、本明細書に開示されているＥＴ１５０−２、ＥＴ１５０−５、ＥＴ１５０−８、ＥＴ１５０−１８クローンを使用して生成した抗ＧＰＲＣ５Ｄ／抗ＣＤ３二重特異性抗体のＦＡＣＳ分析を示す。各抗体を３Ｔ３細胞または３Ｔ３−ＧＰＲＣ５Ｄ細胞と一緒に、１０μｇ／ｍｌでインキュベートし、その後、ＦＩＴＣとコンジュゲートした抗Ｈｉｓタグ抗体と一緒にインキュベートした。結合をＦＡＣＳによって測定し、平均蛍光強度（ＭＦＩ）として表した。細胞を、二次抗体単独、ＥＴ９０１二重特異性抗体対照と一緒にインキュベートし、また、細胞のみを陰性対照として使用した。図１４に示されている通り、開示されているｓｃＦｖを使用して生成した抗ＧＰＲＣ５Ｄ／ＣＤ３二重特異性抗体は、ＧＰＲＣ５Ｄを発現する３Ｔ３細胞に特異的に結合した。
【０３０８】
理解を明瞭にするために前述の本開示の主題を図表および実施例によって一部詳細に記載したが、説明および実施例は、本開示の主題の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。本明細書において引用されている全ての特許および科学文献の開示は、それらの全体が参照により明白に組み入れられる。
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
（項目１）
配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、２７４、２８６、２９８、３１０、３２２、３３４、３４６および３５８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２）
配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、２７５、２８７、２９９、３１１、３２３、３３５、３４７および３５９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３）
（ａ）配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、２７４、２８６、２９８、３１０、３２２、３３４、３４６および３５８からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに
（ｂ）配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、２７５、２８７、２９９、３１１、３２３、３３５、３４７および３５９からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％または９９％相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含み、
ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４）
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域は、
（ｉ）配列番号１によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）配列番号５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号６によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）配列番号９によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号１０によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）配列番号１３によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号１４によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）配列番号１７によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号１８によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）配列番号２１によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２２によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）配列番号２５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２６によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）配列番号２９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３０によって表される配列と、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｘ）配列番号３３によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘ）配列番号３７によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３８によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉ）配列番号４１によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号４２によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉ）配列番号４５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号４６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）配列番号４９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号５０によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｖ）配列番号５３によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号５４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖ）配列番号５７によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号５８によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉ）配列番号６１によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号６２によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉ）配列番号６５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号６６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号６９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号７０によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｘ）配列番号７３によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号７４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘ）配列番号７７によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号７８によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉ）配列番号８１によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号８２によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｉ）配列番号８５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号８６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号８９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号９０によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｖ）配列番号９３によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号９４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖ）配列番号２７４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２７５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２８７によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９８によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号２９９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３１０によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３１１によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｘ）配列番号３２２によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３２３によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｘ）配列番号３３４によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３３５によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４６によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３４７によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；あるいは
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５８によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号３５９によって表される配列と、少なくとも８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８６％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％もしくは９９％相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
からなる群から選択される、抗体またはその抗原結合性断片。
（項目５）
（ｉ）配列番号１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）配列番号５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）配列番号９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）配列番号１３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）配列番号１７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）配列番号２１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）配列番号２５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）配列番号２９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｘ）配列番号３３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘ）配列番号３７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉ）配列番号４１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉ）配列番号４５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）配列番号４９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｖ）配列番号５３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖ）配列番号５７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉ）配列番号６１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉ）配列番号６５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号６９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｘ）配列番号７３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘ）配列番号７７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉ）配列番号８１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｉ）配列番号８５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号８９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｖ）配列番号９３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖ）配列番号２７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２７５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２８７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２９９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３１１によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｘ）配列番号３２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３２３によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｘ）配列番号３３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３３５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；あるいは
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３５９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む、項目１から４までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６）
配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、２７４、２８６、２９８、３１０、３２２、３３４、３４６および３５８、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目７）
配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、２７５、２８７、２９９、３１１、３２３、３３５、３４７および３５９、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目８）
（ａ）配列番号１、５、９、１３、１７、２１、２５、２９、３３、３７、４１、４５、４９、５３、５７、６１、６５、６９、７３、７７、８１、８５、８９、９３、２７４、２８６、２９８、３１０、３２２、３３４、３４６および３５８、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに
（ｂ）配列番号２、６、１０、１４、１８、２２、２６、３０、３４、３８、４２、４６、５０、５４、５８、６２、６６、７０、７４、７８、８２、８６、９０、９４、２７５、２８７、２９９、３１１、３２３、３３５、３４７および３５９、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含み、
ヒトＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目９）
ＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む重鎖可変領域；ならびにＣＤＲ１、ＣＤＲ２およびＣＤＲ３ドメインを含む軽鎖可変領域を含む単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域ＣＤＲ３ドメインは、以下：
（ｉ）配列番号１２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｉｉ）配列番号１３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｉｉｉ）配列番号１３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｉｖ）配列番号１４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｖ）配列番号１５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｖｉ）配列番号１５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｖｉｉ）配列番号１６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｉｘ）配列番号１７４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１７７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘ）配列番号１８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｉ）配列番号１８６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１８９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｉｉ）配列番号１９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号１９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２０１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｉｖ）配列番号２０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｖ）配列番号２１０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２１３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｖｉ）配列番号２１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２２５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｉｘ）配列番号２３４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２３７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘ）配列番号２４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｉ）配列番号２４６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２４９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２６１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２６７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｖ）配列番号２７０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２７３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２８５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号２９７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号３０８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号３２１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｘ）配列番号３３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号３３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号３４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変；ならびに配列番号３５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３およびその保存的改変と
からなる群から選択され、
ＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１０）
前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域ＣＤＲ２ドメインは、以下：
（ｉ）配列番号１２５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１２８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｉｉ）配列番号１３１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１３４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｉｉｉ）配列番号１３７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１４０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｉｖ）配列番号１４３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１４６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｖ）配列番号１４９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１５２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｖｉ）配列番号１５５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１５８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｖｉｉ）配列番号１６１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１６４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１７０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｉｘ）配列番号１７３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１７６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘ）配列番号１７９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１８２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｉ）配列番号１８５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１８８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｉｉ）配列番号１９１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号１９４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２００で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｉｖ）配列番号２０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｖ）配列番号２０９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２１２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｖｉ）配列番号２１５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２１８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２２４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２３０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｉｘ）配列番号２３３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２３６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘ）配列番号２３９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２４２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｉ）配列番号２４５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２４８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２５４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２６０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２６６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｖ）配列番号２６９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２７２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２８４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号２９６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号３０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号３２０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｘ）配列番号３２９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号３３２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号３４４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変；ならびに配列番号３５６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２およびその保存的改変と
からなる群から選択され、
ＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、項目９に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１１）
前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域ＣＤＲ１ドメインは、以下：
（ｉ）配列番号１２４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１２７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｉｉ）配列番号１３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｉｉｉ）配列番号１３６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１３９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｉｖ）配列番号１４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｖ）配列番号１４８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１５１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｖｉ）配列番号１５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｖｉｉ）配列番号１６０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１６３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１６９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｉｘ）配列番号１７２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１７５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘ）配列番号１７８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１８１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｉ）配列番号１８４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１８７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｉｉ）配列番号１９０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１９３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号１９９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｉｖ）配列番号２０２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２０５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｖ）配列番号２０８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２１１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｖｉ）配列番号２１４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２１７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２２３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｉｘ）配列番号２３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘ）配列番号２３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｉ）配列番号２４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｖ）配列番号２６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号２９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号３０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号３１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｘ）配列番号３２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号３３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号３４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変；ならびに配列番号３５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１およびその保存的改変と
からなる群から選択され、
ＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、項目９または１０に記載の単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１２）
（ｉ）配列番号１２４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号１３６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖ）配列番号１４８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉ）配列番号１５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉ）配列番号１６０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｘ）配列番号１７２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘ）配列番号１７８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉ）配列番号１８４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉ）配列番号１９０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１配列番号１９１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１９７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１９８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｖ）配列番号２０２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖ）配列番号２０８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉ）配列番号２１４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２２２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｘ）配列番号２３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２３４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘ）配列番号２３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉ）配列番号２４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２５８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２６４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖ）配列番号２６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２７０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２８１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２８２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２９３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２９４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３０５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３１７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３１８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘ）配列番号３２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３２９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３４１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；ならびに
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３５３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；
を含み、ＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。（項目１３）
（ｉ）配列番号１２７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号１３９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖ）配列番号１５１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉ）配列番号１５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉ）配列番号１６３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｘ）配列番号１７５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘ）配列番号１８１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉ）配列番号１８７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉ）配列番号１９３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１９４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２００で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２０１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｖ）配列番号２０５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖ）配列番号２１１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉ）配列番号２１７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２２５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｘ）配列番号２３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２３７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘ）配列番号２４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉ）配列番号２４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２６１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２６７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖ）配列番号２７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２７２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２７３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２８４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２８５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２９６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２９７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３０８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３２０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３２１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘ）配列番号３３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３３２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３４４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３５６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
を含み、ＧＰＲＣ５Ｄに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１４）
（ｉ）配列番号１２４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１２７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１２８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉ）配列番号１３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｉｉ）配列番号１３６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１３７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１３９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｖ）配列番号１４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖ）配列番号１４８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１４９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１５１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉ）配列番号１５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１５８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉ）配列番号１６０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１６３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｖｉｉｉ）配列番号１６６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１６７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１６９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｉｘ）配列番号１７２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１７４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１７５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１７７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘ）配列番号１７８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１７９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１８１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉ）配列番号１８４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１８６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１８７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１８８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１８９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉ）配列番号１９０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１９１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１９３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１９４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号１９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｉｉ）配列番号１９６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号１９７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号１９８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号１９９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２００で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２０１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｖ）配列番号２０２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２０５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖ）配列番号２０８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２０９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２１０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２１１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉ）配列番号２１４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２１７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２１８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉ）配列番号２２０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２２２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２２３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２２５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号２２６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２２７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２２９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｉｘ）配列番号２３２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２３４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２３５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２３７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘ）配列番号２３８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２３９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２４１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉ）配列番号２４４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２４６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２４７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２４８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２４９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｉ）配列番号２５０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２５３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号２５６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２５７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２５８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２５９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２６１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｖ）配列番号２６２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２６４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２６５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２６７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖ）配列番号２６８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２６９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２７０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２７１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２７２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および（ｖｉ）配列番号２７３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２８１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２８２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２８３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２８４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２８５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２９３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号２９４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号２９５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号２９６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号２９７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｖｉｉｉ）配列番号３０３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３０４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３０５で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３０６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３０７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３０８で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｉｘ）配列番号３１６で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３１７で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３１８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３１９で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３２０で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３２１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘ）配列番号３２８で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３２９で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３３０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３３１で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３３２で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３３３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；
（ｘｘｘｉ）配列番号３４０で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３４１で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３４２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３４３で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３４４で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３４５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３；あるいは
（ｘｘｘｉｉ）配列番号３５２で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３５３で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ２；配列番号３５４で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域ＣＤＲ３；配列番号３５５で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ１；配列番号３５６で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ２；および配列番号３５７で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域ＣＤＲ３
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１５）
ＣＤＲ配列の１つまたは複数が、最大約５カ所のアミノ酸置換を有する、項目９から１４までのいずれか一項に記載の単離された抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１６）
ＣＤＲ配列の１つまたは複数が、最大約３カ所のアミノ酸置換を有する、項目９から１５までのいずれか一項に記載の単離された抗ＧＰＲＣ５Ｄ抗体またはその抗原結合性断片。
（項目１７）
項目１から１６までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分とヒトＧＰＲＣ５Ｄへの結合について交差競合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
（項目１８）
項目１から１６までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分と同じヒトＧＰＲＣ５Ｄ上のエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
（項目１９）
（ｉ）配列番号１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）配列番号５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）配列番号９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）配列番号１３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）配列番号１７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）配列番号２１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）配列番号２５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）配列番号２９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｘ）配列番号３３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘ）配列番号３７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉ）配列番号４１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉ）配列番号４５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）配列番号４９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｖ）配列番号５３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖ）配列番号５７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉ）配列番号６１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉ）配列番号６５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号６９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｘ）配列番号７３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘ）配列番号７７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉ）配列番号８１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｉ）配列番号８５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号８９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｖ）配列番号９３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖ）配列番号２７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２７５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２８７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２９９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉｉ）配列番号３１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３１１によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉ）配列番号３２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３２３によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘ）配列番号３３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３３５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉ）配列番号３４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；あるいは
（ｘｘｉｉ）配列番号３５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３５９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む参照抗体またはその参照抗原結合性部分と、ヒトＧＰＲＣ５Ｄへの結合について交差競合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
（項目２０）
（ｉ）配列番号１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉ）配列番号５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｉｉ）配列番号９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｖ）配列番号１３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖ）配列番号１７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号１８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉ）配列番号２１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉ）配列番号２５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｖｉｉｉ）配列番号２９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｉｘ）配列番号３３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘ）配列番号３７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉ）配列番号４１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉ）配列番号４５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｉｉ）配列番号４９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｖ）配列番号５３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖ）配列番号５７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉ）配列番号６１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉ）配列番号６５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号６６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｖｉｉｉ）配列番号６９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｉｘ）配列番号７３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘ）配列番号７７によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号７８によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉ）配列番号８１によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８２によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｉ）配列番号８５によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｉｉ）配列番号８９によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９０によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉｖ）配列番号９３によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号９４によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖ）配列番号２７４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２７５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖｉ）配列番号２８６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２８７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｖｉｉ）配列番号２９８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号２９９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｖｉｉｉ）配列番号３１０によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３１１によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；（ｘｘｉ）配列番号３２２によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３２３によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘ）配列番号３３４によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３３５によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；
（ｘｘｉ）配列番号３４６によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３４７によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域；あるいは
（ｘｘｉｉ）配列番号３５８によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号３５９によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む参照抗体またはその参照抗原結合性部分と同じヒトＧＰＲＣ５Ｄ上のエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
（項目２１）
前記ＧＰＲＣ５Ｄが、配列番号９７で表されるアミノ酸配列を含む、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２２）
配列番号９７のアミノ酸１〜２７を含むＮ末端領域内のエピトープ領域、配列番号９７のアミノ酸８５〜９３を含むＥＣＬ１領域内のエピトープ領域、配列番号９７のアミノ酸１４５〜１６７を含むＥＣＬ２領域内のエピトープ領域、および配列番号９７のアミノ酸２２６〜２３９を含むＥＣＬ３領域内のエピトープ領域からなる群から選択される１カ所、２カ所、３カ所または４カ所のエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２３）
配列番号９７のアミノ酸１６〜２３を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２４）
配列番号９７のアミノ酸１５〜２３を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２５）
配列番号９７のアミノ酸１６〜２５を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２６）
配列番号９７のアミノ酸１０〜１７を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２７）
配列番号９７のアミノ酸５〜１７を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２８）
配列番号９７のアミノ酸８５〜９５を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目２９）
配列番号９７のアミノ酸１５７〜１６４を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３０）
配列番号９７のアミノ酸１５７〜１６７を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３１）
配列番号９７のアミノ酸２３０〜２３７を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３２）
配列番号９７のアミノ酸２２９〜２３７を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３３）
配列番号９７のアミノ酸２３０〜２４３を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３４）
配列番号９７のアミノ酸２２７〜２３７を含むエピトープ領域に結合する、項目１から２０までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３５）
配列番号１００〜１２３、２７６、２８８、３００、３１２、３２４、３３６、３４８および３６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３６）
軽鎖可変領域、重鎖可変領域、ペプチドリンカーならびにＨｉｓタグおよびＨＡタグを含み、前記ＨｉｓタグおよびＨＡタグが、配列番号３７９のアミノ酸配列を含む、単離された抗ＧＰＲＣ５Ｄ  ｓｃＦｖ抗体。
（項目３７）
ヒトＧＰＲＣ５Ｄに約１×１０−９Ｍから約１×１０−８Ｍまでの結合親和性（Ｋｄ）で結合する、項目１から３６までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
（項目３８）
ヒト可変領域フレームワーク領域を含む、項目１から３７までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目３９）
完全ヒト抗体またはその抗原結合性断片である、項目１から３７までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４０）
キメラ抗体またはその抗原結合性断片である、項目１から３７までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４１）
ヒト化抗体またはその抗原結合性断片である、項目１から３７までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
（項目４２）
前記抗体の抗原結合性断片が、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、Ｆｖまたは単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）である、項目１から４１までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目４３）
項目１から４２までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目４４）
項目１から４２までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を治療剤と連結した免疫コンジュゲート。
（項目４５）
前記治療剤が、薬物、細胞毒、または放射性同位元素である、項目４４に記載の免疫コンジュゲート。
（項目４６）
項目４４または４５に記載の免疫コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目４７）
項目１から４２までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を第２の機能性部分と連結した二重特異性分子。
（項目４８）
前記第２の機能性部分が、前記抗体またはその抗原結合性断片とは異なる結合特異性を有する、項目４７に記載の二重特異性分子。
（項目４９）
前記第２の機能性部分が、免疫細胞に対する結合特異性を有する、項目４８に記載の二重特異性分子。
（項目５０）
前記第２の機能性部分が、ＣＤ３に対する結合特異性を有する、項目４８に記載の二重特異性分子。
（項目５１）
項目４７、４８、４９または５０に記載の二重特異性分子と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
（項目５２）
項目１から４２までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする、単離された核酸。
（項目５３）
項目５２に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
（項目５４）
項目５３に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
（項目５５）
全細胞または組織中のＧＰＲＣ５Ｄを検出するための方法であって、
細胞または組織を項目１から４２までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と接触させるステップであり、前記抗体またはその抗原結合性断片が検出可能な標識を含むステップと、
前記細胞または組織に付随する検出可能な標識の量を測定することによって前記細胞または組織に結合した標識された抗体またはその抗原結合性断片の量を決定するステップであり、結合した抗体またはその抗原結合性断片の量により、前記細胞または組織中のＧＰＲＣ５Ｄの量が示されるステップと
を含む方法。
（項目５６）
対象における腫瘍を処置する方法であって、前記対象に項目１から４２までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を有効量で投与し、それにより、前記対象における腫瘍細胞の死滅を誘導するステップを含む方法。
（項目５７）
前記腫瘍細胞の数を減少させる、項目５６に記載の方法。
（項目５８）
前記腫瘍のサイズを縮小させる、項目５６に記載の方法。
（項目５９）
前記対象における前記腫瘍を根絶する、項目５６に記載の方法。
（項目６０）
前記腫瘍が、多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、項目５６から５９までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６１）
前記腫瘍が、多発性骨髄腫である、項目６０に記載の方法。
（項目６２）
前記対象がヒトである、項目５６から６１までのいずれか一項に記載の方法。
（項目６３）
腫瘍を処置するための、項目１から４２までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片の使用。
（項目６４）
前記腫瘍が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、項目６３に記載の使用。
（項目６５）
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目６３または６４に記載の使用。
（項目６６）
対象における腫瘍の処置において使用するための、項目１から４２までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６７）
前記腫瘍が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、項目６６に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６８）
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目６６または６７に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
（項目６９）
項目１から４２までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む、腫瘍を処置するためのキット。
（項目７０）
腫瘍を有する対象を処置するための前記抗体またはその抗原結合性断片の使用に関する使用説明書をさらに含む、項目６９に記載のキット。
（項目７１）
前記腫瘍が多発性骨髄腫またはワルデンシュトレームマクログロブリン血症である、項目６９または７０に記載のキット。
（項目７２）
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目６９、７０または７１に記載のキット。
【図１Ａ】
2020120684.tif 000063
【図１Ｂ】
2020120684.tif 000064
【図１Ｃ】
2020120684.tif 000065
【図１Ｄ】
2020120684.tif 000066
【図２】
2020120684.tif 000067
【図３】
2020120684.tif 000068
【図４】
2020120684.tif 000069
【図５】
2020120684.tif 000070
【図６】
2020120684.tif 000071
【図７】
2020120684.tif 000072
【図８】
2020120684.tif 000073
【図９】
2020120684.tif 000074
【図１０】
2020120684.tif 000075
【図１１】
2020120684.tif 000076
【図１２】
2020120684.tif 000077
【図１３】
2020120684.tif 000078
【図１４】
2020120684.tif 000079
【配列表】
2020120684000001.app
【外国語明細書】
2020120684000001.pdf