(57)【要約】      （修正有）【課題】優れた皮膚美白効能を有する新規なジンセノサイドを含む組成物の提供。【解決手段】高麗人参の種子から抽出した新規なジンセノサイドである（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオールを有効成分として含む組成物。【選択図】なし【特許請求の範囲】
【請求項１】
（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又はその溶媒和物を有効成分として含む、皮膚美白用組成物。
【請求項２】
前記有効成分は、下記の化学式１で表される構造を有するものである、請求項１に記載の組成物。
【化１】
2020063247.tif 000015
【請求項３】
前記有効成分は、高麗人参の種子から抽出したものである、請求項１又は２に記載の組成物。
【請求項４】
前記有効成分は、メラニンの生成を抑制するものである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記有効成分は、チロシナーゼ活性を抑制するものである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記有効成分を、組成物の総質量に対して０．０００１〜９９．９質量％の範囲で含む、請求項１〜５のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項７】
当該組成物の投与量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日〜１０ｇ／ｋｇ／日の範囲である、請求項１〜６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項８】
当該組成物は、皮膚外用剤組成物である、請求項１〜７のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物は、化粧料組成物である、請求項１〜８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物は、食品組成物である、請求項１〜９のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１１】
当該組成物は、薬学組成物である、請求項１〜１０のいずれか一項に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本明細書は、新規なジンセノサイド及びこれを含む組成物に関して記述する。
【背景技術】
【０００２】
高麗人参（Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ  Ｃ.Ａ.  Ｍｅｙｅｒ）は、五加皮科人参属に属する植物で、韓国、中国、日本等地で２,０００年余りの前から使用されてきた生薬である。高麗人参の代表的生理活性成分として、サポニン、多糖類、ペプチド、シトステロール、ポリアセチレン及び脂肪酸が知られており、これらのうち高麗人参のサポニンをジンセノサイド（ｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ）という。高麗人参の効能や効果としては、中枢神経系に対する作用、抗発がん作用と抗がん活性、免疫機能調節作用、抗糖尿作用、肝機能亢進効能、心血管障害改善及び抗動脈硬化作用、血圧調節作用、更年期障害改善及び骨粗鬆症に及ぼす効果、抗ストレス及び抗疲労作用、抗酸化活性及び老化抑制効能などが知られている。前記ジンセノサイドは、高麗人参の根、葉、実、花、種子などの部位に応じてその含量や組成に大きな差異があるが、前記のように知られた効能の大半は、高麗人参の根の部分に関するものであって、高麗人参の根を除いた高麗人参の他の部分に関する研究は不足している実情である。
【０００３】
メラニンは、表皮層において紫外線をブロックして真皮下の皮膚器官を保護し、且つ生体フリーラジカルを吸収することにより皮膚を保護する役割をする。また、メラニンは、皮膚の色を決定する主な因子であるため、過剰に存在する場合、シミ、ソバカス、ホクロなどの皮膚色素の沈着の原因でもある。メラニンは、皮膚の基底層に存在するメラノサイトで作られるが、紫外線や炎症などの刺激によって生成が促進されるものと知られている。したがって、外部刺激を減らし、信号伝達を遮断したり、メラニン生成酵素であるチロシナーゼの合成抑制又は活性阻害を通じてメラニンの生成を減少させたりすることができる。既知のメラニン生成抑制効能を有する物質としては、アルブチン、コウジ酸などがあるが、満足に至らない美白効果と低い安定性、皮膚刺激のために、その活用度が高くない。したがって、副作用が少なく且つ優れた美白効果を有する物質の開発が必要である。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００４】
【特許文献１】大韓民国公開特許公報第１０−２０１６−００８６１４９号
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
一観点において、本発明が解決しようとする課題は、優れた皮膚美白効能を有する新規なジンセノサイドを含む組成物を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一側面において、本発明は（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１−>２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１−>２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む皮膚美白用組成物を提供する。
【発明の効果】
【０００７】
一観点において、本発明は、皮膚美白に優れた効果を有する新規なジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を含む組成物を提供することができる。前記新規なジンセノサイドは、従来の美白効能があると知られたジンセノサイドに比べて顕著に優れた皮膚美白効能を示す。
【図面の簡単な説明】
【０００８】
【図１】高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイド（Ｃｐｄ.１０）の分離過程を示した図である。
【図２】高麗人参の種子抽出物から分画された化合物１６種の化学構造を示した図である。
【図３】高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち既知のジンセノサイドに該当する化合物１〜６の分光学的証拠及び構造を示した図である。
【図４】高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０の１Ｈ−ＮＭＲスペクトルを示した図である。
【図５】高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０の１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルを示した図である。
【図６】高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＣＯＳＹスペクトルを示した図である。
【図７】高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＨＳＱＣスペクトルを示した図である。
【図８】高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＨＭＢＣスペクトルを示した図である。
【図９】高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０のＭＳスペクトルを示した図である。
【図１０】高麗人参の種子抽出物から分画された化合物のうち本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０の核心ＨＭＢＣ相関関係を示した図である。
【図１１】本発明の新規なジンセノサイドに該当する化合物１０（ＧＳ#１０）の細胞生存率（％Ｖｉａｂｌｅ  ｃｅｌｌｓ）を示した図である。（*** Ｐ＜０.００１ ｖｓ.（−）、** Ｐ＜０．０１ ｖｓ.（−）、* Ｐ＜０．０５ ｖｓ.（−））
【発明を実施するための形態】
【０００９】
以下、添付した図面を参照しつつ、本出願の実施例についてより詳細に説明することとする。しかし、本出願に開示された技術は、ここで説明される実施例に限定されるものではなく、他の形態に具体化されてもよい。単に、ここで紹介される実施例は、開示された内容が徹底かつ完全となり得るよう、そして、当業者に本出願の思想が十分に伝えられるようにするために提供されるものである。図面において各構成要素を明確に表現するために、構成要素の幅や厚さなどの大きさを多少拡大して示した。また、説明の便宜のために、構成要素の一部のみを図示したりもしたが、当業者であれば、構成要素の残りの部分についても容易に把握することができるであろう。また、当該分野における通常の知識を有する者であれば、本出願の技術的思想を逸脱しない範囲内で、本出願の思想を多様な他の形態に具現できるであろう。
【００１０】
一実施例において、本発明は、新規なジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又は溶媒和物を有効成分として含む皮膚美白用組成物を提供することができる。
【００１１】
一実施例において、前記ジンセノサイドは、新規なトリテルペンサポニン（ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅ  ｓａｐｏｎｉｎ）であって、（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１−>２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１−>２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）である。
【００１２】
一実施例は、美白用組成物の製造に用いるための（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１−>２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の用途を提供することができる。
【００１３】
一実施例は、（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１−>２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を、これを必要とする対象に有効量で投与することを含む美白方法を提供することができる。一実施例として、前記方法は、色素沈着部位を有するか肌トーンが暗い対象に投与することを含んでよい。
【００１４】
一実施例は、美白用組成物に用いるための有効成分として、（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１−>２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を提供することができる。また、美白のための有効成分として、（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１−>２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物の非治療的用途を提供することができる。
【００１５】
本明細書において「薬学的に許容可能」とは、通常の医薬的服用量（Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｄｏｓａｇｅ）で用いる際に相当な毒性効果を避けることにより、動物、より具体的には、ヒトに用いることができるという政府又はこれに準ずる規制機構の承認を受けることができ、又は承認を受け、又は薬局方に列挙され、又はその他一般的な薬局方に記載されたものと認定されることを意味する。
【００１６】
本明細書において「薬学的に許容可能な塩」は、薬学的に許容可能であり、親化合物（ｐａｒｅｎｔ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）の好ましい薬理活性を有する本発明の一側面に係る塩を意味する。前記塩は、（１）塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などといった無機酸から形成されるか；又は、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンテンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、３−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、１，２−エタン−ジスルホン酸、２−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、４−クロロベンゼンスルホン酸、２−ナフタレンスルホン酸、４−トルエンスルホン酸、カンファースルホン酸、４−メチルビシクロ［２，２，２］−ｏｃｔ−２−エン−１-カルボン酸、グルコヘプトン酸、３−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、ｔｅｒｔ−ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸といった有機酸から形成される酸付加塩（ａｃｉｄ  ａｄｄｉｔｉｏｎ  ｓａｌｔ）；又は、（２）親化合物に存在する酸性プロトンが置換されるときに形成される塩を含んでよい。
【００１７】
本明細書において「水和物（ｈｙｄｒａｔｅ）」は、水が結合している化合物を意味し、水と混合物との間に化学的な結合力のない内包化合物を含む広範な概念である。
【００１８】
本明細書において「溶媒和物」は、溶質の分子やイオンと溶媒の分子やイオンとの間に生じた高次の化合物を意味する。
【００１９】
一実施例において、前記ジンセノサイドの分子式は、Ｃ４２Ｈ７０Ｏ１５であり、下記のような化学構造を有する。
【００２０】
【化１】
2020063247.tif 000002
【００２１】
本明細書では、前記新規なジンセノサイドを「シュードジンセノーサイドＲＴ８（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ  ＲＴ８）」又は「ＰＧ−ＲＴ８」と命名した。
【００２２】
一実施例において、前記ジンセノサイドは、高麗人参の種子抽出物から分離されたものであってよいが、これに制限されるものではない。一実施例において、前記種子抽出物を得た高麗人参は、オタネニンジン（Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ  Ｃ.ａ.  Ｍｅｙｅｒ）である。
【００２３】
本明細書において「分離」とは、高麗人参の種子抽出物から抽出又は分画されたことを含む意味であり、水、有機溶媒などを用いてよく、当業者に知られた如何なる方法も適用可能である。前記分画は、前記抽出以降に行うことであってよい。
【００２４】
本明細書において「抽出物」とは、天然物からその中の成分を抽出して得られた物質であれば、抽出方法や成分の種類を問わずいずれも含む。例えば、水や有機溶媒を用いて天然物から溶媒に溶解される成分を抽出して得たもの、天然物の特定の成分のみを抽出して得たものなどをいずれも含む広義の概念である。
【００２５】
本明細書において「分画物」は、ある溶媒を用いて特定の物質や抽出物を分画して得たもの又は分画して残ったもの、そして、これらを特定の溶媒で再び抽出して得たものを含む。分画方法や抽出方法は当業界における通常の技術者に知られたものであればいずれも用いてよい。
【００２６】
本明細書において用語「予防」とは、本発明の一実施例に係る組成物を投与して目的とする症状を抑制又は遅延させるすべての行為を意味する。本明細書において用語「治療」とは、本発明の一実施例に係る組成物を投与して目的とする症状又は疾病を好転させたり治したりするすべての行為を意味する。本明細書において用語「改善」とは、本発明の一実施例に係る組成物を投与して目的とする症状を投与前よりも好転又は良くするすべての行為を意味する。
【００２７】
一実施例において、前記ジンセノサイドは、高麗人参の種子のメタノール及びブタノール溶解性抽出物から分離されたものであってよい。具体的に、前記ジンセノサイドは、ＨＰＬＣ−ＥＳＩ−Ｑ−ＴＯＦ−ＭＳを用いて高麗人参の種子のメタノール及びブタノール溶解性抽出物を分析して検出、分離されたものであってよい。高麗人参の種子抽出物の主成分が脂質であるため、あらゆるトリテルペンやステロイド性サポニンが高麗人参の種子の粗（ｃｒｕｄｅ）抽出物からＨＰＬＣ−ＵＶ又はＨＰＬＣ−ＥＬＳＤによって観察できるものではない。
【００２８】
一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことでメラニン生成を抑制する組成物を提供することができる。一実施例において、本発明は、前記ジンセノサイド、その薬学的に許容可能な塩、その水和物、又はその溶媒和物を含むことでチロシナーゼ活性を抑制する組成物を提供することができる。
【００２９】
一実施例において、本発明は、従来から美白効能があると知られたジンセノサイドに比べて顕著に優れた美白効能を有する組成物を提供することができる。
【００３０】
一実施例において、本発明は、前記有効成分を、組成物の総質量に対して０．０００１〜９９．９質量％の範囲で含んでよい。具体的に、前記組成物は、一実施例として、前記有効成分を、組成物の総質量に対して０．０００１質量％以上、０．０００５質量％以上、０．００１質量％以上、０．０１質量％以上、０．１質量％以上、１質量％以上、２質量％以上、３質量％以上、４質量％以上、５質量％以上、６質量％以上、７質量％以上、８質量％以上、９質量％以上、１０質量％以上、１５質量％以上、２０質量％以上、２５質量％以上、３０質量％以上、３５質量％以上、４０質量％以上、４５質量％以上、５０質量％以上、５５質量％以上、６０質量％以上、６５質量％以上、７０質量％以上、７５質量％以上、８０質量％以上、８５質量％以上、９０質量％以上、９５質量％以上、又は９９．９質量％以上含んでよいが、前記範囲に制限されるものではない。又は、前記組成物は、一実施例として、前記有効成分を、組成物の総質量に対して１００質量％以下、９９質量％以下、９５質量％以下、９０質量％以下、８５質量％以下、８０質量％以下、７５質量％以下、７０質量％以下、６５質量％以下、６０質量％以下、５５質量％以下、５０質量％以下、４５質量％以下、４０質量％以下、３５質量％以下、３０質量％以下、２５質量％以下、２０質量％以下、１５質量％以下、１０質量％以下、９質量％以下、８質量％以下、７質量％以下、６質量％以下、５質量％以下、４質量％以下、３質量％以下、２質量％以下、１質量％以下、０．５質量％以下、０．１質量％以下、０．０１質量％以下、０．００１質量％以下、又は０．０００５質量％以下含んでよいが、前記範囲に制限されるものではない。
【００３１】
一実施例として、前記組成物の投与量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日〜１０ｇ／ｋｇ／日の範囲であってよい。一実施例として、前記組成物の投与量は、対象の年齢、性別、体重と、対象が持っている特定の疾患又は病理状態、疾患又は病理状態の深刻度、投与経路などの判断に応じて異なり得、このような因子に基づく投与量の決定は当業者の水準内にある。例えば、前記投与量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日以上又は１ｍｇ／ｋｇ／日以上であってよく、１０ｇ／ｋｇ／日以下、１００ｍｇ／ｋｇ／日以下、又は１０ｍｇ／ｋｇ／日以下であってよいが、前記投与量は、如何なる方法でも本明細書の範囲を限定するものではない。
【００３２】
本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む皮膚外用剤組成物であってよい。
【００３３】
本明細書において「皮膚」とは、動物の体表を覆う組織のことを意味し、顔又はボディーなどの体表を覆う組織だけではなく、頭皮や毛髪を含む最広義の概念である。
【００３４】
本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む化粧料組成物であってよい。
【００３５】
一実施例において、前記組成物は、化粧品学又は皮膚科学的に許容可能な媒質又は基剤を含有して剤形化されてよい。これは、局所適用に適したあらゆる剤形として、例えば、溶液、ゲル、固体、練り無水生成物、水相に油相を分散させて得たエマルジョン、懸濁液、マイクロエマルジョン、マイクロカプセル、微細顆粒球またはイオン型（リポーソム）及び非イオン型の小嚢分散剤の形態で、又はクリーム、スキン、ローション、パウダー、軟膏、スプレーまたはコンシーラースティックの形態で提供されてよい。また、泡沫（ｆｏａｍ）の形態でまたは圧縮された推進剤をさらに含有したエアロゾル組成物の形態で用いられてもよい。これらの組成物は、当該分野における通常の方法に従って製造されてよい。
【００３６】
本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む食品組成物であってよい。
【００３７】
例えば、前記有効成分を含む発酵乳、チーズ、ヨーグルト、ジュース、生菌製剤、及び健康食品などといった機能性食品として加工されてよく、その他、多様な食品添加剤の形態で用いられてよい。一実施例として、組成物は、健康食品用組成物であってよい。一実施例として、前記健康食品用組成物は、丸剤、カプセル剤、錠剤、顆粒剤、キャラメル剤又はドリンク剤などに剤形化することができる。他の一実施例として、液剤、粉末、顆粒、錠剤又はティーバッグなどの形態に加工されてもよい。前記組成物は、単純飲用、注射投与、スプレー方式又はスクイーズ方式などの様々な方法で投与されてよい。前記組成物は、本発明の主効果を損なわない範囲内で主効果に相乗効果を与え得る他の成分などを含有してよい。例えば、物性改善のために、香料、色素、殺菌剤、酸化防止剤、防腐剤、保湿剤、増粘剤、無機塩類、乳化剤、及び合成高分子物質などの添加剤をさらに含んでよい。その他にも、水溶性ビタミン、油溶性ビタミン、高分子ペプチド、高分子多糖、及び海草エキスなどの補助成分をさらに含んでよい。前記成分は、剤形又は使用目的に応じて当業者が適宜選定して配合してよく、その添加量は、本発明の目的及び効果を損なわない範囲内で選択されてよい。例えば、前記成分の添加量は、組成物の全質量を基準に、０．０００１質量％〜９９．９質量％の範囲であってよい。
【００３８】
本発明の実施例に係る組成物は、前記有効成分を含む薬剤学的組成物であってよい。前記薬剤学的組成物は、防腐剤、安定化剤、水和剤又は乳化促進剤、浸透圧調節のための塩及び／又は緩衝剤などの薬剤学的補助剤、並びにその他治療的に有用な物質をさらに含んでよい。
【００３９】
一実施例として、前記薬剤学的組成物は、経口投与剤であってよく、前記経口投与剤は、例えば、錠剤、丸剤、硬質及び軟質カプセル剤、液剤、懸濁剤、乳化剤、シロップ剤、粉剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、ペレット剤などがある。これらの剤形は、有効成分の他、界面活性剤、希釈剤（例：ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース及びグリシン）、滑沢剤（例：シリカ、タルク、ステアリン酸及びそのマグネシウム又はカルシウム塩、並びにポリエチレングリコール）を含有してよい。錠剤は、さらに、マグネシウムアルミニウムシリケート、澱粉ペースト、ゼラチン、トラガカンス、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース及びポリビニルピロリジンといった結合剤を含有してよく、場合に応じて、澱粉、寒天、アルギン酸又はそのナトリウム塩といった崩解剤、吸収剤、着色剤、香味剤、及び甘味剤などの薬学的添加剤を含有してよい。前記錠剤は、通常の混合、顆粒化又はコーティング方法によって製造されてよい。
【００４０】
一実施例として、前記薬剤学的組成物は、非経口投与剤であってよく、前記非経口投与剤は、直腸、局所、皮下、径皮投与型剤形であってよい。例えば、注射剤、点滴剤、軟膏、ローション、ゲル、クリーム、スプレー、懸濁剤、乳剤、坐剤、パッチなどの剤形であってよいが、これらに制限されるものではない。
【００４１】
一実施例として、前記薬剤学的組成物の投与量は、治療を受ける対象の年齢、性別、体重と、治療する特定の疾患又は病理状態、疾患又は病理状態の深刻度、投与経路及び処方者の判断に応じて異なり得る。このような因子に基づく投与量の決定は当業者の水準内にある。例えば、前記投与量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日以上又は１ｍｇ／ｋｇ／日以上であってよく、１０ｇ／ｋｇ／日以下、１００ｍｇ／ｋｇ／日以下、又は１０ｍｇ／ｋｇ／日以下であってよいが、前記投与量は、如何なる方法でも本明細書の範囲を限定するものではない。
【００４２】
以下、実施例、比較例、及び試験例を参照して本発明を詳しく説明する。なお、これらは単に本発明をより具体的に説明するために例示したものに過ぎず、本発明の範囲がこれらの実施例、比較例及び試験例によって制限されないことは当業者にとって自明であろう。
【００４３】
以下のすべての実験値は、３回以上の繰り返しの実験により得た値の平均を示すものであり、標準偏差（ＳＤ）は誤差棒で表した。ｐ値は、ｏｎｅ−ｗａｙ  ＡＮＯＶＡとＤｕｎｎｅｔｔ  ｔｅｓｔで計算し、０．０５未満のｐ値は統計的に有意なものと見なした。
【００４４】
＜実施例１＞ジンセノサイドの分離
分画
高麗人参の種子（Ｓｅｅｄｓ  ｏｆ  Ｐａｎａｘ  ｇｉｎｓｅｎｇ）５．５ｋｇをミキサーで細かく粉砕して粉末状にしてメタノールで抽出後、ｎ−ヘキサン、エチルアセテート、ｎ−ブタノールなどを用いて段階的に分画した。脂質（Ｌｉｐｉｄ）の大部分はｎ−ヘキサンによって除去され、エチルアセテート分画物に残っている脂質はメタノール：水＝１：１（ｖ／ｖ）で懸濁後にフリーザーに一晩保管してから上層液だけを取った後、遠心分離機を利用してもう一回除去した。このように前処理が施されたエチルアセテート分画物２．６１ｇとｎ−ブタノール分画物１１４．６４ｇをカラム及びＨＰＣＣＣ（Ｈｉｇｈ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｃｏｕｎｔｅｒ−Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）によって下記のように分画した。
【００４５】
ｎ−ブタノール分画物のカラム及びＨＰＣＣＣを用いた分画
ｎ−ブタノール分画物１１４．６４ｇに対してＭＰＬＣにて分画を分け、このときに用いた溶媒はｎ−ヘキサン／エチルアセテート＝１０：１→５：１→１：１ＣＨＣｌ３／ＭｅＯＨ＝１０：１→５：１（ｖ／ｖ）であり、流速は５０ｍＬ／ｍｉｎとした。前記条件を用いて合計１２個の下位分画に分け、各分画をさらにＨＰＣＣＣ、ＨＰＬＣ（Ｈｉｇｈ−ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｌｉｑｕｉｄ  ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ）、セファデックス（Ｓｅｐｈａｄｅｘ）ＬＨ−２０カラムなどを用いて各分画に含有されている成分を分離し、ＮＭＲ（Ｎｕｃｌｅａｒ  ｍａｇｎｅｔｉｃ  ｒｅｓｏｎａｎｃｅ）、ＵＶ（Ｕｌｔｒａｖｉｏｌｅｔ  ｒａｙｓ）、ＭＳ（Ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）を用いて構造を同定して１６種の化合物を究明した。
【００４６】
前記分離された１６種の化合物は、プロトパナキサトリオールサポニン（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｔｒｉｏｌ  ｓａｐｏｎｉｎ）であるジンセノサイドＲｇ１（化合物１）、ジンセノサイドＲｇ２（化合物２）及びジンセノサイドＲｅ（化合物３）；プロトパナキサジオールサポニン（ｐｒｏｔｏｐａｎａｘａｄｉｏｌ  ｓａｐｏｎｉｎ）であるジンセノサイドＲｄ（化合物４）、ジンセノサイドＲｂ１（化合物５）及びジンセノサイドＲｂ２（化合物６）；ステロールグリコシド（ｓｔｅｒｏｌ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ）であるスティグマ−５−エン−３−O−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｓｔｉｇｍａ−５−ｅｎ−３−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物７）、スティグマ−５,２４（２８）−ジエン−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｓｔｉｇｍａ−５,２４（２８）−ｄｉｅｎ−３−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物８）及びスティグマ−５,２２−ジエン−３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド（Ｓｔｉｇｍａ−５,２２−ｄｉｅｎ−３−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物９）；本発明の一実施例に係る新規なジンセノサイドとして、天然から初めて分離される新規な化合物である（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）（化合物１０）；フェノール性グリコシド（ｐｈｅｎｏｌｉｃ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ）であるフェネチルアルコールβ−Ｄ−キシロピラノシル（１→６）−β−Ｄ−グルコピラノシド（ｐｈｅｎｅｔｈｙｌ  ａｌｃｏｈｏｌ  β−Ｄ−ｘｙｌｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→６）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物１２）及びオイゲノールβ−ゲンチオビオシド（Ｅｕｇｅｎｙｌ  β−ｇｅｎｔｉｏｂｉｏｓｉｄｅ）（化合物１３）；フラボノイドであるイソラムネチン３−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド（ｉｓｏｒｈａｍｎｅｔｉｎ  ３−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ）（化合物１５）；一次代謝体であるアデノシン（Ａｄｅｎｏｓｉｎｅ）（化合物１１）、ウラシル（ｕｒａｃｉｌ）（化合物１４）、及びトリプトファン（Ｔｒｙｐｔｏｐｈａｎ）（化合物１６）であった。
【００４７】
前記化合物１０に該当する本発明の一実施例に係る新規なジンセノサイドの分離過程を図１に示した。前記１６種の化合物の化学構造を図２に示し、前記化合物のうち既知のジンセノサイドである化合物１−６の分光学的証拠及び化学構造を図３に別途に示した。
【００４８】
化合物１０は、カチオンＥＳＩ−Ｑ−ＴＯＦ−ＭＳ（Ｅｌｅｃｔｒｏｓｐｒａｙ  Ｉｏｎｉｚａｔｉｏｎ−Ｑｕａｄｒｕｐｏｌｅ−Ｔｉｍｅ−ｏｆ−ｆｌｉｇｈｔ  ｍａｓｓ  ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ）スペクトルにおいてｍ／ｚ  ８３７.４６１７［（Ｍ＋Ｎａ）＋ｃａｌｃｄ.８３７.４６１２］でのナトリウム化擬分子イオンピーク（ｓｏｄｉａｔｅｄ  ｐｓｅｕｄｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  ｉｏｎ  ｐｅａｋ）に基づいてＣ４２Ｈ７０Ｏ１５の分子式を示す白色無定形粉末として分離した。前記化合物１０の１Ｈ  ＮＭＲスペクトルは、[δＨ  １.８６（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２８），１.６９（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２９），１.４７（３Ｈ，ｓ，Ｈ−２７），１.２５（６Ｈ，ｓ，Ｈ−２１，２６），１.１０（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１８），０.８１（３Ｈ，ｓ，Ｈ−３０），０.７５（３Ｈ，ｓ，Ｈ−１９）]で８個のメチル共鳴を含むものであった。また、２個の糖残基においてアノマー陽子（ａｎｏｍｅｒｉｃ  ｐｒｏｔｏｎ）と炭素原子に相応する二対の信号がδＨ  ６.０２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.８，Ｈ−２"）／δＣ  １０４.０８（Ｃ−１'）及びＨ４.９１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７.７，Ｈ−１'）／δＣ  １０４.３２（Ｃ−１"）で検出された。１３Ｃ  ＮＭＲ及び異種核単一量子相関関係（ＨＳＱＣ）スペクトルは４２個の炭素信号を突き止めた。前記２つの糖残基と別個に、化合物１０のアグリコン（ａｇｌｙｃｏｎｅ）は８個のメチレン、４個のメチン、３個の酸素含有メチン［δＣ  ７９.７９（Ｃ−６），７１.４０（Ｃ−１２）及び８６.０９（Ｃ−２４）］、５個の４級炭素原子、２個の酸素化された４級炭素原子［δＣ  ８７.１５（Ｃ−２０）及び７０.７８（Ｃ−２５）］、８個のメチル基及びカルボニル炭素［δＣ  ２１８.８５（Ｃ−３）]を有していた。１Ｈ  ａｎｄ  １３Ｃ  ＮＭＲデータの徹底的な解釈結果、化合物１０のアグリコンがシュドジンセングゲニン（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｇｅｎｉｎ）Ｒ１［（２０Ｓ，２４Ｒ）−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６α，１２β，２５−トリオール（［（２０Ｓ，２４Ｒ）−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６α，１２β，２５−ｔｒｉｏｌ］）］に重畳していると示された。化合物１０においてＣ−２０の絶対配列はＣ−２１の化学的移動（δＣ  ２７.６７）からＳに推論され、２４Ｒ配列は既に公開されたところに従いＣ−２４（δＣ  ８６.０９）の化学的移動によって決定された。二糖単位（ｕｎｉｔ）は、酸加水分解データ及びガスクロマトグラフィー（ＧＣ）分析結果とともに１Ｈ  ＮＭＲスペクトル及び１２個の炭素共鳴でアノマー陽子のカップリング定数からβ−Ｄ−グルコピラノシル（β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）残基であることが明らかになった。グリコシド結合はδＨ  ６.０２（Ｈ−１"）/δＣ  ７９.４９（Ｃ−２'）及びδＨ  ４.９１（Ｈ−１'）／δＣ  ７９.７９（Ｃ−６）で交差ピークを示した異種核多重結合相関関係（ＨＭＢＣ）によって決定され、２−Ｏ−（β−Ｄ−グルコピラノシル）−β−Ｄ−グルコピラノシル（２−Ｏ−（β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ）残基がシュドジンセングゲニン（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｇｅｎｉｎ）Ｒ１でアグリコンのＣ−６に連結されていることを立証した。前記化合物１０の各分析スペクトルと核心のＨＢＭＣ相関関係を図４〜図１０に示した。
【００４９】
前記分析結果、化合物１０の化学構造は（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）と決定され、シュードジンセノーサイドＲＴ８（ｐｓｅｕｄｏｇｉｎｓｅｎｏｓｉｄｅ  ＲＴ８、ＰＧ−ＲＴ８）と命名した。
【００５０】
前記高麗人参の種子抽出物から分離されたジンセノサイドのうちＰＰＴ（ＰｒｏｔｏＰａｎａｘＴｒｉｏｌ）系のジンセノサイドであるジンセノサイドＲｇ１（化合物１）、ジンセノサイドＲｇ２（化合物２）、ジンセノサイドＲｅ（化合物３）は、ジンセノサイドバックボーン（ｂａｃｋｂｏｎｅ）に３個のヒドロキシ基（ｈｙｄｒｏｘｙｌ  ｇｒｏｕｐ）を含む。ＰＰＤ（ＰｒｏｔｏＰａｎａｘＤｉｏｌ）系のジンセノサイドであるジンセノサイドＲｄ（化合物４）、ジンセノサイドＲｂ１（化合物５）、ジンセノサイドＲｂ２（化合物６）は、ジンセノサイドバックボーンに２個のヒドロキシ基を含む。一方、本発明において新規に分離同定されたジンセノサイドである化合物１０は、ＰＰＴ系のバックボーンを有しているものの、前記バックボーンの末端ヒドロキシ基がケトン（ｋｅｔｏｎｅ）で、ジンセノーシイドの線形鎖（ｌｉｎｅａｒ  ｃｈａｉｎ）がフラン環（ｆｕｒａｎ  ｒｉｎｇ）に環化（ｃｙｃｌｉｚａｔｉｏｎ）された構造であることに構造的差異がある。
【００５１】
前記本発明において新規に分離同定した化合物１０の分子式はＣ４２Ｈ７０Ｏ１５であり、ＥＳＩ−Ｑ−ＴＯＦ−ＭＳにおいてｍ／ｚは８３７.４６１７［Ｍ＋Ｎａ］＋であり、１Ｈ、１３Ｃ−ＮＭＲスペクトルは下記の表に表したとおりである。
【００５２】
【表１】
2020063247.tif 000003
【００５３】
【表２】
2020063247.tif 000004
【００５４】
［試験例１］美白効能の比較１
前記高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイドの美白効能を比べるために、次のようにチロシナーゼ（ｔｙｒｏｓｉｎａｓｅ）活性抑制効果を評価した。
【００５５】
きのこ由来のチロシナーゼとチロシンはシグマ化学（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ）から入手した。１５０μｌの０．１Ｍリン酸バッファー（ｐＨ６．５）、８μｌのきのこチロシナーゼ（２，１００ｕｎｉｔ／ｍｌ）及び０．０５Ｍ濃度のＬ−チロシンとともに前記高麗人参の種子抽出物から分離した本発明の一実施例である新規なジンセノサイドＧＳ＃１０と、本発明の比較例であるジンセノサイドＧＳ＃０１−ＧＳ＃０６を、それぞれ５ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、 ２５ｐｐｍ及び５０ｐｐｍずつ処理した。陽性対照群としてのアルブチンも２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ、１００ｐｐｍ及び２００ｐｐｍずつ処理した。チロシナーゼ活性は、３７℃で２０分間酵素反応を進めた後、マイクロプレートリーダー（Ｂｉｏ−Ｒａｄ  ３５５０、Ｒｉｃｈｎｍｏｎｄ、ＣＡ， Ｕ.Ｓ.Ａ.）を用いて４９０ｎｍにおける吸光度を測定することで評価した。
【００５６】
前記高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイド７種（ＧＳ＃０１〜ＧＳ＃０６、ＧＳ＃１０）によるチロシナーゼ活性抑制効果（ＩＣ５０）を計算して表３に表した。
【００５７】
【表３】
2020063247.tif 000005
【００５８】
前記表に表したように、高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイドのいずれも、陽性対照群であるアルブチンより極めて優れたチロシナーゼ活性抑制効能を示した。特に、本発明に係る新規なジンセノサイドである化合物１０（ＧＳ＃１０）は、本発明の比較例としての既知のジンセノサイドである化合物１−６（ＧＳ＃０１−ＧＳ＃０６）よりも遥かに優れたチロシナーゼの活性抑制能を示しており、優れた美白効能を有することを確認することができる。これは化学構造的差異によるものであって、前記本発明に係る新規なジンセノサイドＰＧ−ＲＴ８が高麗人参の種子由来のジンセノサイドの中でも美白効能に断然優れており、既知のステロイド性サポニン（ｓｔｅｒｏｉｄａｌ  ｓａｐｏｎｉｎ）よりも強力な美白効能を示すことを意味する。
【００５９】
［試験例２］美白効能の比較２
前記高麗人参の種子抽出物から分離したジンセノサイドの美白効能を比べるために、次のようにメラニン生成抑制効果を評価した。
【００６０】
具体的に、細胞内メラニン生成程度はＤｏｏｌｅｙの方法によって測定した。細胞株はＣ５７ＢＬ／６の皮膚色素由来のＭｅｌ−Ａｂ細胞株（Ｆａｌｃｏｎ、Ｕ.Ｓ.Ａ.）を用いた。培養は、１０％ウシ胎盤血清、１００ｎＭ  １２−Ｏ−テトラデカノイルホルボール−１３−アセテート（１２−Ｏ−ｔｅｔｒａｄｅｃａｎｏｙｌｐｈｏｒｂｏｌ−１３−ａｃｅｔａｔｅ）、１ｎＭコレラトキシン(Ｃｈｏｌｅｒａ  Ｔｏｘｉｎ)を含有したＤＭＥＭ培地の３７℃、５％ＣＯ２の条件下で行われた。培養されたＭｅｌ−Ａｂ細胞を０．２５％トリプシン（Ｔｒｙｐｓｉｎ）−ＥＤＴＡで剥がし取り、２４−培養容器（ｗｅｌｌ  ｐｌａｔｅ）に再び同一の数（１×１０５ｃｅｌｌｓ／ｗｅｌｌ)で接種した後、二日目から２日連続で実験物質を含ませた培地に取り替える方法で試験物質を処理した。試験物質としては、本発明の一実施例に係る新規なジンセノサイドＧＳ＃１０と本発明の比較例であるＧＳ＃０１−ＧＳ＃０６を、それぞれ５ｐｐｍ、１０ｐｐｍ、２５ｐｐｍ及び５０ｐｐｍ、陽性対照群としてコウジ酸２５ｐｐｍ、５０ｐｐｍ及び１００ｐｐｍを処理し、対照群としてＤＭＳＯ（Ｄｉｍｅｔｈｙｌ  ｓｕｌｆｏｘｉｄｅ）を用いた。五日目以降に１Ｎ−ＮａＯＨを処理して細胞に含まれたメラニンをとかし出し、４００ｎｍにおける吸光度測定によってメラニンの量を測定した。メラノサイトのメラニン生成を半分に減少させるために必要な物質の濃度（ＩＣ５０）を計算し、その結果を下表４に表した。
【００６１】
【表４】
2020063247.tif 000006
【００６２】
前記表に表したように、本発明に係る新規なジンセノサイドである化合物１０（ＧＳ＃１０）は、本発明の比較例としての既知のジンセノサイドである化合物１−６（ＧＳ＃０１−ＧＳ＃０６）よりもメラニンの生成を効果的に抑制することが分かる。優れた皮膚美白効果を有すると知られた陽性対照群であるコウジ酸よりも優れた美白効能を有することを確認することができる。
【００６３】
［試験例３］細胞毒性
ジンセノサイドが細胞毒性活性を通じて美白効能に影響を及ぼす可能性を排除するために、ＣＣＫ（Ｃｅｌｌ  Ｃｏｕｎｔｉｎｇ  Ｋｉｔ）−８を用いて本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０の存在時の細胞成長を評価した。
【００６４】
具体的に、ＳＨ−ＳＹ５Ｙ細胞の生存力を、製造社の指針（Ｄｏｊｉｎｄｏ、ＭＤ、ＵＳＡ）に従いＣＣＫ−８アッセイを用いて評価した。細胞生存力検出試薬であるＣＣＫ−８を培養中のＳＨ−ＳＹ５Ｙ細胞に添加し、湿潤雰囲気で２時間培養した。次いで、４５０ｎｍにおける吸光度を測定し、細胞生存力を未処理サンプルに対する各サンプルの絶対光学密度の百分率（％）で表示した。このとき、前記細胞が培養される培地に含まれる本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０の濃度は、それぞれ０．１、１、５、１０、２０、５０μＭであった。
【００６５】
その結果、図１１から確認できるように、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ#１０は、５０μＭまでは細胞毒性を示さなかった。このような結果は、本発明の実施例である新規なジンセノサイドが細胞生存力に有害な影響を与えることなく美白効果を奏し得ることを示す。
【００６６】
このような結果は、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＰＧ−ＲＴ８が種々の強力な美白特性を有しており、皮膚美白剤として薬剤学的可能性があることを示唆する。
【００６７】
［実験例４］皮膚累積刺激の実験
本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ＃１０の皮膚累積刺激性の有無を確認し、皮膚に使用できる濃度範囲を算出するために、ＨＲＩＰＴ（Ｈｕｍａｎ  ｒｅｐｅａｔｅｄ  ｉｎｓｕｌｔ  ｐａｔｃｈ  ｔｅｓｔｓ）を実施した。
【００６８】
具体的に、健康な成人被験者１５人を無作為に選定し、前記化合物がそれぞれ０．５質量％、１質量％、３質量％ずつ含まれた試験用組成物（前記化合物の他、乳化剤、安定化剤、精製水などを含む皮膚用組成物）をチャンバ（ＩＱ  ｃｈａｍｂｅｒ、Ｅｐｉｔｅｓｔ  Ｌｔｄ、フィンランド）当り２０μｌずつ滴下し、被験者の背中の右上側部位に貼布してから２４時間経過したときに新しい貼布に取り替えた。このような方法で、１週間に３回ずつ計３週間９回の貼布を行いながら毎回貼布の前後の皮膚反応を検査し、最終の貼布を除去してから４８時間までの間の皮膚反応を確認し、その平均反応度を求めた。その結果は、下の表５のとおりである。
【００６９】
【表５】
2020063247.tif 000007
【００７０】
前記皮膚反応は、国際接触皮膚炎研究班（ＩＣＤＲＧ；Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｄｅｒｍａｔｉｔｉｓ  ＲＥＳＥＡＲＣＨ  Ｇｒｏｕｐ）の基準に従って判定した。前記表のように、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ＃１０は、前記含量範囲でいずれも（−）反応度を示した（±、＋、＋＋、又は＋＋＋反応度を示した被験者なし）。これは、本発明の実施例である新規なジンセノサイドＧＳ＃１０が、皮膚累積刺激がなく、皮膚に安全に使用できることを意味する。
【００７１】
以下、本明細書の一実施例に係る組成物の剤形例を説明するが、他の種々の剤形への応用も可能であり、これは、本明細書を限定するためではない単に具体的に説明するためのものである。
【００７２】
［剤形例１］柔軟化粧水（スキンローション）
下記の表に記載された組成にて通常の方法に従い柔軟化粧水を製造した。
【００７３】
【表６】
2020063247.tif 000008
【００７４】
［剤形例２］栄養化粧水（ミルクローション）
下記の表に記載された組成にて通常の方法に従い栄養化粧水を製造した。
【００７５】
【表７】
2020063247.tif 000009
【００７６】
［剤形例３］マッサージクリーム
下記の表に記載された組成にて通常の方法に従いマッサージクリームを製造した。
【００７７】
【表８】
2020063247.tif 000010
【００７８】
［剤形例４］錠剤
ジンセノサイドＰＧ−ＲＴ８  １００ｍｇ、ラクトース４００ｍｇ、とうもろこし澱粉４００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常の錠剤の製造方法に従い打錠して錠剤を製造した。
【００７９】
［剤形例５］カプセル剤
ジンセノサイドＰＧ−ＲＴ８  １００ｍｇ、ラクトース４００ｍｇ、とうもろこし澱粉４００ｍｇ及びステアリン酸マグネシウム２ｍｇを混合した後、通常のカプセル剤の製造方法に従いゼラチンカプセルに充填してカプセル剤を製造した。
【００８０】
［剤形例６］顆粒剤
ジンセノサイドＰＧ−ＲＴ８  ５０ｍｇ、無水結晶ブドウ糖２５０ｍｇ及び澱粉５５０ｍｇを混合し、流動層造粒機を用いて顆粒に成形した後、分包に充填した。
【００８１】
［剤形例７］ドリンク剤
ジンセノサイドＰＧ−ＲＴ８  ５０ｍｇ、ブドウ糖１０ｇ、クエン酸０．６ｇ、及び液状オリゴ糖２５ｇを混合した後、精製水３００ｍｌを加えて、各瓶に２００ｍｌずつ充填する。瓶に充填した後、１３０℃で４〜５秒間殺菌してドリンク剤を製造した。
【００８２】
［剤形例８］キャラメル剤形
ジンセノサイドＰＧ−ＲＴ８  ５０ｍｇ、とうもろこしシロップ（ｃｏｒｎ  ｓｙｒｕｐ）１．８ｇ、脱脂牛乳０．５ｇ、大豆レシチン０．５ｇ、バター０．６ｇ、植物性硬化油０．４ｇ、砂糖１．４ｇ、マーガリン０．５８ｇ、及び食塩２０ｍｇを混合し、キャラメル成形した。
【００８３】
［剤形例９］健康食品
【００８４】
【表９】
2020063247.tif 000011
【００８５】
前記ビタミン及び無機質混合物の組成比は、比較的に健康食品に適合した成分を例にして混合組成したが、その配合比を任意に変形実施しても構わなく、通常の健康食品の製造方法に従い前記成分を混合した後、顆粒を製造し、通常の方法に従い健康食品の組成物の製造に用いてよい。
【００８６】
［剤形例１０］健康飲料
【００８７】
【表１０】
2020063247.tif 000012
【００８８】
前記表のように総体積９００ｍｌになるように残量の精製水を添加して通常の健康飲料の製造方法に従い前記成分を混合してから約１時間８５℃で撹拌加熱し、これにより調製された溶液をろ過して得られたろ液を滅菌された２リットルの容器に入れて密封滅菌した後に冷蔵保管して健康飲料の組成物の製造に用いてよい。
【００８９】
［剤形例１１］注射剤
下記の表に記載された組成にて通常の方法に従い注射剤を製造した。
【００９０】
【表１１】
2020063247.tif 000013
【００９１】
本発明は、一実施例として、次の実施形態を提供することができる。
【００９２】
第１実施形態は、（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシル（１→２）−β−Ｄ−グルコピラノシド−ダンマル−３−オン−２０,２４−エポキシ−６ａ，１２ｂ，２５−トリオール（（２０Ｓ，２４Ｒ）−６−Ｏ−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｙｌ（１→２）−β−Ｄ−ｇｌｕｃｏｐｙｒａｎｏｓｉｄｅ−ｄａｍｍａｒ−３−ｏｎｅ−２０,２４−ｅｐｏｘｙ−６ａ，１２ｂ，２５−ｔｒｉｏｌ）、その薬学的に許容可能な塩、その水和物又はその溶媒和物を有効成分として含む皮膚美白用組成物を提供することができる。
【００９３】
第２実施形態は、第１実施形態において、前記有効成分は、下記化学式１で表される構造を有するものである、組成物を提供することができる。
【００９４】
【化２】
2020063247.tif 000014
【００９５】
第３実施形態は、第１実施形態又は第２実施形態において、前記有効成分は、高麗人参の種子から抽出したものである、組成物を提供することができる。
【００９６】
第４実施形態は、第１実施形態〜第３実施形態のいずれか一つ以上において、前記有効成分は、メラニン生成を抑制するものである、組成物を提供することができる。
【００９７】
第５実施形態は、第１実施形態〜第４実施形態のいずれか一つ以上において、前記有効成分は、チロシナーゼ活性を抑制するものである、組成物を提供することができる。
【００９８】
第６実施形態は、第１実施形態〜第５実施形態のいずれか一つ以上において、前記前記有効成分を、組成物の総質量に対して０．０００１〜９９．９質量％の範囲で含む、組成物を提供することができる。
【００９９】
第７実施形態は、第１実施形態〜第６実施形態のいずれか一つ以上において、当該組成物の投与量は、０．０５ｍｇ／ｋｇ／日〜１０ｇ／ｋｇ／日の範囲である、組成物を提供することができる。
【０１００】
第８実施形態は、第１実施形態〜第７実施形態のいずれか一つ以上において、当該組成物は、皮膚外用剤組成物である、組成物を提供することができる。
【０１０１】
第９実施形態は、第１実施形態〜第８実施形態のいずれか一つ以上において、当該組成物は、化粧料組成物である、組成物を提供することができる。
【０１０２】
第１０実施形態は、第１実施形態〜第９実施形態のいずれか一つ以上において、当該組成物は、食品組成物である、組成物を提供することができる。
【０１０３】
第１１実施形態は、第１実施形態〜第１０実施形態のいずれか一つ以上において、当該組成物は、薬学組成物である、組成物を提供することができる。
【０１０４】
前記実施形態は本発明の説明のために開示されたものであり、前記説明は本発明の範囲を制限するものではない。したがって、本発明の意味及び範囲を逸脱しない限り、種々の修正、変形、及び置き換えが当該技術分野の通常の技術者から生じることがある。
【図１】
2020063247.tif 000016
【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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