(57)【要約】【課題】遠心機を利用した灌流培養システムであって、比較的低コストにて製造可能な（部分的に使い捨てとすることが可能な）構成を有する灌流培養システム及び遠心機の提供。【解決手段】培養槽１４に保持された培養液を遠沈管１１１へ導入する導入機構と、遠沈管１１１を回転させることによって、遠沈管１１１内で培養液を遠心分離させる回転機構と、記遠沈管１１１の遠心側に設けられた開口ＯＰから、培養液を排出させる排出機構と、を備える、灌流培養システム１。【選択図】図１
2020141579.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
培養槽に保持された培養液を遠沈管へ導入する導入機構と、
前記遠沈管を回転させることによって、前記遠沈管内で前記培養液を遠心分離させる回転機構と、
前記遠沈管の遠心側に設けられた開口から、前記培養液を排出させる排出機構と、
を備える、灌流培養システム。
【請求項２】
前記遠沈管の回転中心側に設けられた、無菌フィルタを介して前記遠沈管の内部空間と外部空間とを連通する通気ユニットをさらに備える、請求項１に記載の灌流培養システム。
【請求項３】
前記導入機構は、前記培養液を、前記開口から前記遠沈管へ導入する、請求項１又は２に記載の灌流培養システム。
【請求項４】
前記排出機構は、シリンダ内部に流体を吸入し、かつ、前記シリンダから前記流体を吐出させるポンプを備え、前記ポンプで前記培養液を吸入することにより、前記遠沈管から前記培養液を排出させる請求項１から３の何れかに記載の灌流培養システム。
【請求項５】
前記ポンプは、前記シリンダ内部を無菌的に封止する封止部材を備える、請求項４に記載の灌流培養システム。
【請求項６】
前記導入機構は、前記ポンプを利用して、前記培養液を前記遠沈管へ前記開口から導入する、請求項４又は５に記載の灌流培養システム。
【請求項７】
前記導入機構及び排出機構は、前記培養槽に接続される第一端部と、前記遠沈管の前記開口に接続される第二端部と、前記ポンプに接続される第三端部と、前記培養液の遠心分離上清を貯留する貯留槽に接続される第四端部とを有する、前記培養液を送液するための流路部材を備え、
前記流路部材は、前記ポンプが前記培養槽のみに接続される第一の状態と、前記ポンプが前記遠沈管のみに接続される第二の状態と、前記ポンプが前記貯留槽のみに接続される第三の状態とのいずれかに切替え可能に構成されている請求項６に記載の灌流培養システム。
【請求項８】
前記流路部材は、
前記回転機構の回転軸線に沿って延びる固定管と、
前記固定管に液密に嵌合され、かつ、前記固定管と相対的に回転可能に構成された回転管と、
前記回転管の端部と前記開口とを接続する搬送路と、を備える請求項７に記載の灌流培養システム。
【請求項９】
処理液を収納する遠沈管と、
前記遠沈管を回転させることによって、前記遠沈管内で前記処理液を遠心分離させる回転機構と、
を備え、
前記遠沈管の遠心側には、前記処理液を排出させる排出口が形成された遠心機。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、灌流培養システム、特に遠心機を利用した灌流培養システム、及び、遠心機に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
創薬や食品などの分野では、目的物の生産に細胞の培養技術が利用されることがあり、培養液中の細胞の密度を高めることができれば、目的物の生産効率を高めることができる。
ところで、細胞の培養工程では、細胞は種々の代謝物を生成するため、これが細胞の増殖阻害や物質生産阻害の原因になり、細胞の培養効率を低下させることがあった。
これを解消して細胞の高密度培養を実現する技術として、培養槽から培養液を取り出して、濾過膜や遠心力を利用して代謝物を分離すると共に、取り出された細胞を培養槽に戻し、新鮮な培養液を加える灌流培養手法が知られている。
【先行技術文献】
【特許文献】
【０００３】
【特許文献１】特開昭５２−１１４０８５号公報
【特許文献２】特開昭６３−２５２５５８号公報
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
特許文献２には、遠心分離を利用した細胞分離装置及び細胞培養方法に関する技術が開示されている。特許文献２は、円盤状に形成された分離層（第１〜６図）を用いる技術であるが、特許文献２の第１〜６図で示されるような分離層を形成（製造）することは簡単とは言えず、コスト高であるという問題がある。
また、コスト高であるがため、使い捨て用途には向かず、繰り返し使用を前提とすることになるが、円盤状に形成された分離層の内部の洗浄など、繰り返し使用する際の洗浄（コンタミネーション防止）が難しいという問題等もある。
【０００５】
本発明は、上記の点に鑑み、遠心機を利用した灌流培養システムであって、比較的低コストにて製造可能な構成を有する灌流培養システム及び遠心機を提供することを目的とする。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（構成１）
培養槽に保持された培養液を遠沈管へ導入する導入機構と、前記遠沈管を回転させることによって、前記遠沈管内で前記培養液を遠心分離させる回転機構と、前記遠沈管の遠心側に設けられた開口から、前記培養液を排出させる排出機構と、を備える、灌流培養システム。
【０００７】
（構成２）
前記遠沈管の回転中心側に設けられた、無菌フィルタを介して前記遠沈管の内部空間と外部空間とを連通する通気ユニットをさらに備える、構成１に記載の灌流培養システム。
【０００８】
（構成３）
前記導入機構は、前記培養液を、前記開口から前記遠沈管へ導入する、構成１又は２に記載の灌流培養システム。
【０００９】
（構成４）
前記排出機構は、シリンダ内部に流体を吸入し、かつ、前記シリンダから前記流体を吐出させるポンプを備え、前記ポンプで前記培養液を吸入することにより、前記遠沈管から前記培養液を排出させる構成１から３の何れかに記載の灌流培養システム。
【００１０】
（構成５）
前記ポンプは、前記シリンダ内部を無菌的に封止する封止部材を備える、構成４に記載の灌流培養システム。
【００１１】
（構成６）
前記導入機構は、前記ポンプを利用して、前記培養液を前記遠沈管へ前記開口から導入する、構成４又は５に記載の灌流培養システム。
【００１２】
（構成７）
前記導入機構及び排出機構は、前記培養槽に接続される第一端部と、前記遠沈管の前記開口に接続される第二端部と、前記ポンプに接続される第三端部と、前記培養液の遠心分離上清を貯留する貯留槽に接続される第四端部とを有する、前記培養液を送液するための流路部材を備え、前記流路部材は、前記ポンプが前記培養槽のみに接続される第一の状態と、前記ポンプが前記遠沈管のみに接続される第二の状態と、前記ポンプが前記貯留槽のみに接続される第三の状態とのいずれかに切替え可能に構成されている構成６に記載の灌流培養システム。
【００１３】
（構成８）
前記流路部材は、前記回転機構の回転軸線に沿って延びる固定管と、前記固定管に液密に嵌合され、かつ、前記固定管と相対的に回転可能に構成された回転管と、前記回転管の端部と前記開口とを接続する搬送路と、を備える構成７に記載の灌流培養システム。
【００１４】
（構成９）
処理液を収納する遠沈管と、前記遠沈管を回転させることによって、前記遠沈管内で前記処理液を遠心分離させる回転機構と、を備え、前記遠沈管の遠心側には、前記処理液を排出させる排出口が形成された遠心機。
【発明の効果】
【００１５】
本発明の灌流培養システム及び遠心機によれば、遠心機を利用した灌流培養システムを、比較的低コストにて製造することが可能となる。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】本発明に係る実施形態の灌流培養システムの構成の概略を示す図
【図２】実施形態の灌流培養システムが備える遠心機を示す斜視図
【図３】遠心機の断面図
【図４】遠心機の一部を拡大した拡大図
【図５】実施形態の灌流培養システムの処理動作の概略を示すフローチャート
【発明を実施するための形態】
【００１７】
以下、本発明の実施形態について、図面を参照しながら具体的に説明する。なお、以下の実施形態は、本発明を具体化する際の一形態であって、本発明をその範囲内に限定するものではない。
【００１８】
図１は、本発明に係る実施形態の灌流培養システムの構成の概略を示す図である。
本実施形態の灌流培養システム１は、培養液中で、種々の細胞（例えば、動物、昆虫、植物等の細胞、微生物、細菌等）を培養する装置として構成される。
灌流培養システム１は、その大まかな構成として、培養槽１４と、遠心機１１と、ポンプ１２と、フィード液槽１６と、貯留槽１５と、これらの各構成間を相互に接続する流路部材と、制御部１３等を備える。
【００１９】
培養槽１４は、培養対象となる細胞が分散された培養液を保持する部材で、特に図示しないが、培養液を所望の状態に維持するための種々の機構を備える。培養槽１４で培養液の状態を調整することにより、培養液中で細胞が適切に培養され、目的物の生成が可能になる。
また、特に図示しないが、培養工程を適切に制御するための種々の機構（付帯設備）を備えた構成とすることが可能である。例えば、培養液の状態（溶存酸素やｐＨ、温度など）を計測する計測装置や、培養の進捗度を計測する計測装置（細胞密度やグルコース濃度などの計測装置）、培養液の状態を調整するための調整機構、培養液（新鮮な液体培地）や栄養素などを供給する供給機構、培養液を抜き出すサンプリング機構などの設備（付帯設備）を備えた構成とすることができる。
【００２０】
遠心機１１は、遠沈管１１１を回転させることによって、遠沈管１１１内で培養液を遠心分離させる回転機構を備えた装置であり、培養槽１４から送液された培養液を遠心分離処理して、遠心分離上清と沈殿物に分離する役割を果たす。
遠沈管１１１は、その遠心側において開口ＯＰが設けられ、当該遠心側の開口ＯＰから沈殿物（細胞）や遠心分離上清が排出される。また、遠沈管１１１の回転中心側にはキャップが設けられ、無菌フィルタＦ１を介して遠沈管１１１の内部空間と外部空間とを連通する通気ユニットが設けられている。
遠心機１１のより具体的な構成については後述する。
【００２１】
ポンプ１２は、培養槽１４の培養液を遠心機１１の遠沈管１１１へ導入する機能、遠沈管１１１内の沈殿物（細胞）を培養槽１４へと戻す機能、遠沈管１１１内の遠心分離上清を貯留槽１５へ排出させる機能を有する。
本実施形態におけるポンプ１２は、シリンダ１２１とプランジャ１２２を備えたシリンジポンプ（シリンダ内部に流体を吸入し、かつ、シリンダから流体を吐出させるポンプ）である。図示では省略しているが、ポンプ１２は、シリンダ１２１に対するプランジャ１２２の出し入れを、その速度や量を制御して駆動する駆動装置を備えている。
また、特に図示しないが、ポンプ１２は、シリンダ内部を無菌的に封止する封止部材を備えている。当該封止部材は、シリンダ１２１の内部への菌の浸入、即ち培養液への菌の侵入を抑止するためのものであり、ポンプ１２を全体的に覆うものとして構成されるものであってもよいし、シリンダ１２１内に挿入されるプランジャ部分を密閉する密閉構造（例えば、シリンダ１２１の後端のフランジ部分と、プランジャ１２２の後端のフランジ部分を密閉的に接続する蛇腹構造など）によって構成されるもの等であってもよい。
【００２２】
貯留槽１５は、遠心機１１によって遠心分離処理して得られた遠心分離上清が排出されて貯留される槽である。貯留槽１５には、無菌フィルタＦ２を介して貯留槽１５の内部空間と外部空間とを連通する通気ユニットが設けられている。
【００２３】
上記の培養槽１４、遠心機１１（遠沈管１１１）、ポンプ１２、貯留槽１５は、培養液を送液するための流路部材によって相互に接続されている。
培養槽１４と遠沈管１１１は、間にポンプ１２を介して、流路１７１、流路１７２、流路１７３及び流路１７５によって接続されている。また、遠沈管１１１と貯留槽１５は、間にポンプ１２を介して、流路１７５、流路１７３、流路１７２及び流路１７４によって接続されている。
流路１７１、流路１７２及び流路１７４は分岐コネクタ１７９Ａによって相互に接続され、流路１７２、流路１７３及びポンプ１２は分岐コネクタ１７９Ｂによって相互に接続されている。
流路１７１〜１７４には、開閉弁１７８Ａ、Ｂが設けられており、これによりそれぞれの流路を個別に開閉することができるように構成されている。
流路１７１、１７２、１７３、１７５、ポンプ１２及び開閉弁１７８Ａ、Ｂによって、培養槽１４に保持された培養液を遠沈管１１１へ開口ＯＰから導入する導入機構が構成される。また、流路１７２、１７３、１７４、１７５、ポンプ１２及び開閉弁１７８Ａ、Ｂによって、遠沈管１１１の遠心側に設けられた開口ＯＰから、培養液を貯留槽１５に排出させる排出機構が構成される。
導入機構及び排出機構によって構成される流路部材は、培養槽１４に接続される第一端部ｅ１と、遠沈管１１１の開口ＯＰに接続される第二端部ｅ２と、ポンプ１２に接続される第三端部ｅ３と、貯留槽１５に接続される第四端部ｅ４とを有する。
なお、各流路は、各種のパイプ材やチューブ材等によって適宜形成される。また、各流路は、それぞれ、取扱い性の向上などを目的として、適宜途中に接続コネクタを設けて分割可能に構成されるもの等であってよい。
【００２４】
フィード液槽１６は、培養槽１４に補充するフィード液（培養液）を貯留している槽であり、培養槽１４とフィード液槽１６は流路１８によって接続され、液送ポンプ１９が備えられている。また、フィード液槽１６には、無菌フィルタＦ３を介してフィード液槽１６の内部空間と外部空間とを連通する通気ユニットが設けられている。
【００２５】
制御部１３は、上記の各構成（遠心機１１、ポンプ１２、開閉弁１７８Ａ、Ｂ、液送ポンプ１９）の動作を制御するものであり、マイコン若しくはその他の電子デバイスによって構成される。
【００２６】
図２〜４は、遠心機１１を示す図であり、それぞれ、図２は斜視図、図３は図２のＡ−Ａ線に沿った断面図、図４は図３のＢの部分を拡大した拡大図である。
図２〜４に示されるように、本実施形態の遠心機１１は、略直方体形状の筐体１１２の内部に遠沈管１１１や、遠沈管１１１を回転させる回転機構１１４等が備えられており、固定管１７６が、遠沈管１１１への培養液の導入／排出のための、遠心機１１のポートとなる。
【００２７】
筐体１１２は、装置の基本構造を支持する骨組み構造であるフレーム体１１２１と、フレーム体１１２１の側面に設けられたパネル１１２２とによって構成される。
筐体としての機能を奏するものであれば、任意の構成とすることができる。
【００２８】
回転機構１１４は、遠沈管１１１を保持して回転させるための機構であり、遠沈管を保持する回転テーブル１１４３と、回転テーブル１１４３に備えられる遠沈管保持部材１１４２と、回転テーブル１１４３と一体構造となって回転管１７７をチャックする回転治具１１４１と、回転テーブル１１４３及び回転治具１１４１を回転させるモーター部１１４４等を備える。
モーター部１１４４はフレーム体１１２１に支持され、モーター部１１４４の回転軸に対して回転テーブル１１４３が取り付けられている。この回転テーブル１１４３に備えられる遠沈管保持部材１１４２によって遠沈管１１１が保持されることにより、遠沈管１１１が保持・回転される構成となる。
また、回転治具１１４１は、回転テーブル１１４３に接続されて一体的な構成となり、当該回転治具１１４１によって回転管１７７が回転軸上でチャックされる。これにより、回転管１７７も、遠沈管１１１と同じ回転で回転する。
遠沈管１１１の遠心側には開口ＯＰが形成されており、当該開口ＯＰには流路１７５が接続され、流路１７５は回転管１７７と接続される。即ち、流路１７５は、回転管１７７の端部と開口ＯＰとを接続する搬送路である。なお、流路１７５と回転管１７７（内部管１７７１）とは、例えばフレキシブルチューブ（シリコンチューブやテフロン（登録商標）チューブ）で接続することができる。
【００２９】
図４は、遠心機１１において、遠沈管１１１へ培養液を導入／排出するためのポートとなる部分の拡大図（図３のＢの部分）である。
遠沈管１１１は、前述のように、遠心分離のために回転する部材であり、これにつながる流路を遠沈管１１１の外部へと取り出すためには、回転を吸収する構造が必要となる。
遠心機１１では、固定管（回転しない管）１７６が、遠沈管１１１へ培養液を導入／排出するためのポートであり、上記の回転管１７７が、固定管１７６と液密状に嵌合され、かつ、固定管１７６と相対的に回転可能に構成されることによって、回転を吸収している。
【００３０】
図４に示されるように、フレーム体１１２１に支持される管保持部１１３によって、回転管１７７及び回転管１７７の内部に液密状に挿入された固定管１７６が、回転軸線に沿って同軸上に保持される。
固定管１７６は、管保持部１１３に固定される固定治具１１６によって回転不能に固定される。一方、回転管１７７は、２つのボールベアリングＢＢを介して管保持部１１３に取り付けられることによって、回転可能に保持される。
上記各構成により、回転管１７７は回転治具１１４１によって回転される一方、当該回転する回転管１７７の内部に液密状に挿入された固定管１７６は回転せず、これによって、遠心機１１の内部から外部への流路において回転を吸収している。
なお、本実施形態では、回転管１７７を、内部管１７７１と補助管１７７２の２重構造とするものを例としている。内部管１７７１と、固定管１７６は同径の管であり、補助管１７７２の中で、内部管１７７１と固定管１７６が若干の隙間を有して突き当たるような構成である。当該構成により、内部管１７７１から固定管１７６への流路としての連続性を高めると共に、２重管構造とすることによって強度を高めるものであるが、回転管を２重構造にせずに、単純に回転管内に固定管を挿入（或いは固定管内に回転管を挿入）するものであってもよい。
また、本実施形態では、  補助管１７７２内で下から上に延びる内部管１７７１に対し、若干の隙間が空くように上から固定管１７６が設けられ、回転管１７７の上端部より所定距離下となる箇所において、シリコンワッシャー１１５を設ける構成としている。シリコンワッシャー１１５は、管保持部１１３の内壁と回転管１７７の外周の間に設けられ、これらの部材間を液密状にシールする部材である。回転管１７７と固定管１７６は液密状に嵌合されるものであるが、相対回転するものであり、両者の隙間から液体が漏れる恐れもある。これに対し、シリコンワッシャー１１５によって、管保持部１１３の内壁と回転管１７７の外周の間に密閉空間を形成することにより、液体が僅かに漏れたとしても、この液体を密閉空間に留め置くものである。
【００３１】
次に、上記構成の灌流培養システム１の処理動作の概略を、図５のフローチャートを参照しつつ説明する。なお、以下では制御処理の主体を省略しているが、下記処理は、制御部１３によって、遠心機１１、ポンプ１２、開閉弁１７８Ａ、Ｂ、液送ポンプ１９の動作を制御することによって行われるものである。
【００３２】
先ず、ポンプ１２によって培養槽１４から培養液を吸引する。即ち、プランジャ１２２を上昇させることで、シリンダ１２１内に培養液を吸引するものである（ステップ６０１）。当該処理においては、流路１７１と１７２のみが開となるように開閉弁１７８Ａ、Ｂが制御され、ポンプ１２が培養槽１４のみに接続される第一の状態とされる。
次に、流路１７３のみが開となるように開閉弁１７８Ｂを制御して、ポンプ１２が遠沈管１１１のみに接続される第二の状態とし（ステップ６０２）、ポンプ１２によってシリンダ１２１内に溜まっている培養液を遠沈管１１１へ注入する（ステップ６０３）。
【００３３】
遠沈管１１１に培養液が注入されたら、遠心機１１を作動して遠心分離処理を行う（ステップ６０４）。
遠心分離処理後、ポンプ１２によって遠沈管１１１から遠沈された細胞を吸引する（流路は“第二の状態”）。即ち、プランジャ１２２を、細胞を抜き取るのに必要な量だけ上昇させることで、遠沈管１１１から細胞を吸引する（ステップ６０５）。
細胞培養の分野においては、一般的に、細胞は比重が大きい成分に分類されることから、遠心分離処理により、細胞は遠沈管１１１の先端部分に集まることになる。先端部分に形成されている開口ＯＰから、集まった細胞を抜き取るのに必要なだけ、プランジャ１２２を上昇させることにより、遠沈された細胞を吸引するものである。遠心分離上清の大部分は遠沈管１１１内に留め置かれた状態となる。遠沈管１１１の先端部分に形成した開口ＯＰに流路を接続する構成とすることによって、効率よく細胞を抜き取ることができるものである。
なお、遠心分離処理によって、細胞が遠沈管１１１の先端部分で固まるような状態となることがあり、羽根車形式のポンプであると、開口ＯＰからの細胞の吸引がうまくいかない場合があるが、本実施形態のごとく、シリンジポンプを用いることにより、開口ＯＰからの細胞の吸引を比較的スムーズに行うことができる。
同様の観点から、遠沈と細胞の抜き取りの処理を細かく複数回に分けて繰り返すようにしてもよい。遠沈が完全に行われるまで長い時間回転させると、細胞が遠沈管１１１の先端部分で固まってしまう傾向が強くなる。そこで、回転の時間を短くして細胞の抜き取りを行う処理を、繰り返し行うことで、上記問題を低減するものである。
【００３４】
遠沈した細胞をポンプ１２のシリンダ１２１内に吸引したら、流路を第一の状態とし（ステップ６０６）、細胞を培養槽１４へと戻す（ステップ６０７）。
【００３５】
次に、流路を第二の状態とし（ステップ６０８）、ポンプ１２によって遠沈管１１１から残りの遠心分離上清を吸引する（ステップ６０９）。
その後、流路１７２と１７４のみが開となるように開閉弁１７８Ａ、Ｂを制御して、ポンプ１２が貯留槽１５のみに接続される第三の状態とし（ステップ６１０）、遠心分離上清を貯留槽１５に排出する（ステップ６１１）。
なお、液送ポンプ１９によって、フィード液を、フィード液槽１６から培養槽１４に補充する処理が、上記のステップ６０１〜６１１の処理と並行して行われる（ステップ６２０）。遠心分離上清が排出された分を適宜補充する処理である。
以上の一連の処理が繰り返されることにより、培養槽から培養液を取り出して代謝物等を分離すると共に、細胞を培養槽に戻し、新鮮な培養液を加える灌流培養が行われる。
なお、遠心機１１の作動は、ステップ６０４（或いはステップ６０４と６０５の繰り返し処理）の間だけ回転させても良いし、上記のステップ６０１〜６１１の処理を通して回転状態を維持させておくこともできる。
【００３６】
本実施形態の灌流培養システム１によれば、比較的低コストにて、製造及び運用が可能である。
即ち、ポンプ１２に用いられるシリンジや、遠沈管、及び流路部分（開閉弁１７８Ａ、Ｂ除く）は、プラスチックシリンジやプラスチックチューブ等の従来品を用いて形成することができ、実用的にシングルユースとすることができる。例えば、培養槽１４についてもプラスチックバッグとし、培養槽１４、流路１７１〜１７５、１８、シリンダ１２１及びプランジャ１２２、分岐コネクタ１７９Ａ、Ｂ、固定管１７６、回転管１７７を、シングルユース品として一体的に取り扱うこと等ができる。
使い捨てとすることによって、繰り返し使用する際の洗浄（コンタミネーション防止）が難しいという問題も解消することができる。
【００３７】
また、本実施形態の灌流培養システム１（遠心機１１）によれば、遠沈管１１１の先端部分に開口ＯＰが形成され、ここから細胞を排出させる構成とすることによって、効率よく細胞を抜き取ることができる。
なお、本実施形態では、遠沈管への培養液の導入についても、開口ＯＰから行うものを例としているが、遠沈管への培養液の導入は別の箇所から行うものとしてもよい（例えば遠沈管の中心側に導入口を設ける等）。
【００３８】
本実施形態では、ポンプとしてシリンジポンプを例としているが、任意の方式のポンプを用いることができる。但し、容積式ポンプであることが好適であり、特に、シリンジポンプであることが好ましい。上述のごとく、シリンジポンプであることにより、遠心分離処理によって、遠沈管１１１の先端部分に溜まった細胞を、開口ＯＰから比較的スムーズに引き抜くことができる。
また、本実施形態では、ポンプ１２の配置位置を、流路１７２と流路１７３の間に１つ配置するものを例としているが、本発明をこれに限るものではない。例えば、上記のごとく、遠沈管の中心側に導入口を設けるような場合、培養液を導入するためのポンプと、排出させるためのポンプを、それぞれ設けるようなものであっても構わない。
また、例えば、遠沈管そのものをシリンジポンプとして機能させるものであってもよい。即ち、遠沈管そのものをシリンダとし、遠沈管の中心側からプランジャが出入りするような構成とする等してもよい。
【符号の説明】
【００３９】
１．．．灌流培養システム
１１．．．遠心機
１１１．．．遠沈管
ＯＰ．．．開口
１２．．．ポンプ
１２１．．．シリンダ
１２２．．．プランジャ
１４．．．培養槽
１５．．．貯留槽
１７６．．．固定管
１７７．．．回転管
Ｆ１〜３．．．無菌フィルタ
ｅ１〜４．．．第一〜第四端部
【図１】
2020141579.tif 000003
【図２】
2020141579.tif 000004
【図３】
2020141579.tif 000005
【図４】
2020141579.tif 000006
【図５】
2020141579.tif 000007