(57)【要約】【課題】  食経験豊富で安全性の高い食品由来であって、かつ効果的に時計遺伝子発現リズムに作用し、体内時計を調整することができる成分を有効成分とする飲食品等を提供する。【解決手段】  有効成分としてピペリン、ナツダイダイン、カルバクロール、シネンセチン、ゲンクワニン、ラムネチン、イソラムネチン、カエムフェリド、ガルシノール、α-リノレン酸、フェルラ酸、α-マンゴスチン、オストール、テトラヒドロクルクミン、オーラプテン、1-ケストース、S-アリル-L-システイン、DL-α-アラニン、バイカリン、チリロシド、ホルモノネチン、イソフラキシジン及びビオカニンAの少なくとも１種を含有し、時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅を増強することによって、体内時計を調整する組成物。【選択図】図１
2020031570.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効成分としてピペリン、ナツダイダイン、カルバクロール、シネンセチン、ゲンクワニン、ラムネチン、イソラムネチン、カエムフェリド、ガルシノール、α-リノレン酸、フェルラ酸、α-マンゴスチン、オストール、テトラヒドロクルクミン、オーラプテン、1-ケストース、S-アリル-L-システイン、DL-α-アラニン、バイカリン、チリロシド、ホルモノネチン、イソフラキシジン及びビオカニンAの少なくとも１種を含有することを特徴とする、時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅増強作用を有する組成物。
【請求項２】
有効成分としてピペリン、ナツダイダイン、カルバクロール、シネンセチン、ゲンクワニン、ラムネチン、イソラムネチン、カエムフェリド、ガルシノール、α-リノレン酸、フェルラ酸、α-マンゴスチン、オストール、テトラヒドロクルクミン、オーラプテン、1-ケストース、S-アリル-L-システイン、DL-α-アラニン、バイカリン、チリロシド、ホルモノネチン、イソフラキシジン及びビオカニンAの少なくとも１種を含有することを特徴とする、体内時計調整用組成物。
【請求項３】
時計遺伝子発現リズムの位相、周期または振幅のうち少なくとも１つを調整する作用を有する、請求項１または２に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、様々な不定愁訴や疾病の予防または改善に有効な体内時計（概日時計）調整用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
体内時計（概日時計）は、生命が地球の自転周期に伴う環境変化に適応するために進化の過程で獲得した重要な生体機構であり、睡眠覚醒やエネルギー代謝をはじめとした様々な生理現象に認められる約２４時間周期の概日リズム（サーカディアンリズム）を発振している（非特許文献１参照）。
【０００３】
哺乳類の体内時計は、主時計と末梢時計から構成される階層構造をなしており、前者が視床下部の視交差上核と呼ばれる細胞集団に局在する一方で、後者は全身の臓器や組織を構成する個々の細胞にまで分布している。これらの時計がそれぞれ光や食物といった様々な外部環境に同調し、全身の生理機能を時間的に統合することで、個体としての健全性を維持している。
【０００４】
現代社会に特有な光環境（人工照明）に端を発する生活時間の慢性的な不規則化・夜型化は、体内時計の機能を低下させ、睡眠障害や代謝障害をはじめとした様々な不定愁訴や疾病の原因となると考えられている。また、老化に伴って体内時計機能が低下することが報告されており、様々な加齢関連疾患にも体内時計機能の低下が関与していると考えられている（非特許文献２及び３参照）。
【０００５】
従って、上述したような現代社会または高齢化社会の中で、日々継続して体内時計を調整することによってその機能を正常に維持することは、様々な不定愁訴や疾病を予防または改善するための有効な手段となるものと期待される。
【０００６】
体内時計が約２４時間周期のリズムを発振する分子機構は、時計遺伝子と呼ばれる一連の遺伝子群が形成する、時間的なずれを伴った転写・翻訳のネガティブフィードバックループであり、哺乳類においては、Ｐｅｒｉｏｄ、Ｃｒｙｐｔｏｃｈｒｏｍｅ、Ｂｍａｌ1、Ｃｌｏｃｋといった時計遺伝子がこの機構の中核をなしている。
【０００７】
近年、培養細胞における時計遺伝子発現（Ｐｅｒｉｏｄ２もしくはＢｍａｌ1）をリアルタイムモニターする分子イメージング技術が確立されたことにより、いくつかの機関で大規模な合成化合物ライブラリを用いたハイスループットスクリーニングが行われた（非特許文献３参照）。その結果、時計遺伝子発現リズムに作用し、体内時計を調整しうる化合物が数種得られており、これらは医療用医薬品としての開発が進められている。
【０００８】
しかしながら、日々継続的に時計遺伝子発現リズムに作用させて体内時計を調整し、その機能を長期的に正常に維持するという目的を達するためには、新規化合物や医薬品よりも、毎日の摂取が可能な安全性の高い食品由来成分を用いることが望ましい。
【０００９】
時計遺伝子発現リズムに作用しうる食品もしくは食品由来成分としては、例えばケイヒ酸類（特許文献１参照）、カルノシン及びアンセリン（特許文献２参照）、黒生姜（特許文献３参照）、ヘスペレチン及びナリンゲニン（特許文献４参照）等が知られている。しかし、継続的に摂取することにより長期的に体内時計の機能を正常化し、睡眠覚醒障害、エネルギー代謝障害を予防または改善しうる食品もしくは食品由来成分については未だ報告はない。
【先行技術文献】
【非特許文献】
【００１０】
【非特許文献１】「時間生物学」海老原史樹文、吉村崇  編、株式会社化学同人、２１０２年
【非特許文献２】「体内時計の科学と産業応用」柴田重信  監修、株式会社シーエムシー出版、２０１１年
【非特許文献３】「サーカディアンリズム睡眠障害の臨床」千葉茂、本間研一  編、株式会社新興医学出版社、２００３
【非特許文献４】Ｈｉｒｏｔａ Ｔ. ｅｔ ａｌ., Ｃｈｅｍ Ｂｉｏｌ. ２００９ Ｓｅｐ ２５;１６（9）:９２１−７.
【非特許文献５】Ｃｈｅｎ Ｚ. ｅｔ ａｌ.,  Ｃｅｌｌ ＭＯＬ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ. ２０１３ Ａｕｇ;７０（１６）：２９８５−９８.
【特許文献】
【００１１】
【特許文献１】特開２０１６−２０４２８１
【特許文献２】特開２０１５−１１０５６４
【特許文献３】特開２０１６−２１０７０３
【特許文献４】特開２００８−２６６３１９
【発明の概要】
【発明が解決しようとする課題】
【００１２】
本発明の課題は、食経験豊富で安全性の高い食品由来であって、かつ効果的に時計遺伝子発現リズムに作用し、体内時計を調整することができる成分を有効成分とする飲食品等を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明者らは、上記課題を解決するために鋭意検討したところ、ピペリン等が時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅増強作用を有することを見出し、本発明を完成するに至った。
【００１４】
すなわち、本発明の態様は、次のとおりである。
（１）有効成分としてピペリン、ナツダイダイン、カルバクロール、シネンセチン、ゲンクワニン、ラムネチン、イソラムネチン、カエムフェリド、ガルシノール、α-リノレン酸、フェルラ酸、α-マンゴスチン、オストール、テトラヒドロクルクミン、オーラプテン、1-ケストース、S-アリル-L-システイン、DL-α-アラニン、バイカリン、チリロシド、ホルモノネチン、イソフラキシジン及びビオカニンAの少なくとも１種を含有することを特徴とする、時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅増強作用を有する組成物。
（２）有効成分としてピペリン、ナツダイダイン、カルバクロール、シネンセチン、ゲンクワニン、ラムネチン、イソラムネチン、カエムフェリド、ガルシノール、α-リノレン酸、フェルラ酸、α-マンゴスチン、オストール、テトラヒドロクルクミン、オーラプテン、1-ケストース、S-アリル-L-システイン、DL-α-アラニン、バイカリン、チリロシド、ホルモノネチン、イソフラキシジン及びビオカニンAの少なくとも１種を含有することを特徴とする、体内時計調整用組成物。
（３）時計遺伝子発現リズムの位相、周期または振幅のうち少なくとも１つを調整する作用を有する、（１）または（２）に記載の組成物。
【発明の効果】
【００１５】
本発明により、体内時計機能低下に起因する様々な不定愁訴や疾病、例えば入眠障害、中途覚醒、早期覚醒、熟眠障害等の睡眠時に関連する愁訴や、寝起き不良、起床時の疲労・だるさ、起床時の憂鬱な気分、起床時の意欲・やる気低減等の起床時に関連する愁訴を予防または改善する食品等の提供が可能となった。また、体内時計機能低下に起因する様々な不定愁訴や疾病のうち、例えば時差ぼけや社会的時差ぼけ、認知記憶障害、気分障害、生活習慣病、食欲不振や便秘等を含む消化管機能障害、肌荒れやしわ等を含む皮膚機能障害、頻尿や夜間頻尿を含む排尿機能障害、癌、老化等を予防または改善する食品等の提供も可能となった。
【図面の簡単な説明】
【００１６】
【図１】ピペリンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図２】ナツダイダインの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図３】カルバクロールの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図４】シネンセチンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図５】ゲンクワニンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図６】ラムネチンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図７】イソラムネチンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図８】カエムフェリドの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図９】ガルシノールの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図１０】α-リノレン酸の時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図１１】フェルラ酸の時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図１２】α-マンゴスチンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図１３】オストールの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図１４】オーラプテンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図１５】テトラヒドロクルクミンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図１６】1-ケストースの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図１７】S-アリル-L-システインの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図１８】DL-α-アラニンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図１９】バイカリンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図２０】チリロシドの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図２１】ホルモノネチンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図２２】イソフラキシジンの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【図２３】ビオカニンAの時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅に対する作用を示すグラフである。
【発明を実施するための形態】
【００１７】
本発明の組成物は、ピペリン、ナツダイダイン、カルバクロール、シネンセチン、ゲンクワニン、ラムネチン、イソラムネチン、カエムフェリド、ガルシノール、α-リノレン酸、フェルラ酸、α-マンゴスチン、オストール、テトラヒドロクルクミン、オーラプテン、1-ケストース、S-アリル-L-システイン、DL-α-アラニン、バイカリン、チリロシド、ホルモノネチン、イソフラキシジン及びビオカニンAの少なくとも１種を有効成分として含有し、時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅を増強して、時計遺伝子発現リズムの位相、周期または振幅のうち少なくとも１つを調整する作用を有することを特徴とする。
【００１８】
ピペリンとは、ヒハツの果実等に存在する成分で、アルカロイドの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、ピペリンを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００１９】
ピペリンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００２０】
ナツダイダインとは、へべス果皮等に存在する成分で、Ｏ-メチル化フラボノールの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、ナツダイダインを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００２１】
ナツダイダインの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００２２】
カルバクロールとは、オレガノまたはトゥルシー等に存在する成分で、モノテルペン誘導体の一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、カルバクロールを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００２３】
カルバクロールの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００２４】
シネンセチンとは、柑橘果皮等に存在する成分で、Ｏ-メチル化フラボンの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、シネンセチンを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００２５】
シネンセチンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００２６】
ゲンクワニンとは、沈香の葉等に存在する成分で、Ｏ-メチル化フラボンの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、ゲンクワニンを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００２７】
ゲンクワニンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００２８】
ラムネチンとは、クローブ等に存在する成分で、Ｏ-メチル化フラボノールの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、ラムネチンを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００２９】
ラムネチンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００３０】
イソラムネチンとは、ニオイマンジュギク等に存在する成分で、Ｏ-メチル化フラボノールの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、イソラムネチンを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００３１】
イソラムネチンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００３２】
カエムフェリドとは、バンウコン等に存在する成分で、Ｏ-メチル化フラボノールの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、カエムフェリドを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００３３】
カエムフェリドの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００３４】
ガルシノールとは、ガルシニア等に存在する成分で、ポリイソプレニル化ベンゾフェノン誘導体の一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、ガルシノールを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００３５】
ガルシノールの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００３６】
α-リノレン酸とは、エゴマ等に存在する成分で、オメガ3脂肪酸の一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、α-リノレン酸を含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００３７】
α-リノレン酸の有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００３８】
フェルラ酸とは、米ぬか等に存在する成分で、ケイヒ酸誘導体の一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、フェルラ酸を含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００３９】
フェルラ酸の有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００４０】
α-マンゴスチンとは、マンゴスチン果皮等に存在する成分で、キサントン誘導体の一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、α-マンゴスチンを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００４１】
α-マンゴスチンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００４２】
オストールとは、ジャショウシ等に存在する成分で、O-メチル化クマリンの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、オストールを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００４３】
オストールの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００４４】
テトラヒドロクルクミンとは、ウコン等に存在する成分で、フェノール誘導体の一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、テトラヒドロクルクミンを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００４５】
テトラヒドロクルクミンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００４６】
オーラプテンとは、グレープフルーツ果皮等に存在する成分で、クマリンの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、オーラプテンを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００４７】
オーラプテンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００４８】
1-ケストースとは、タマネギ等に存在する成分で、オリゴ糖の一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、1-ケストースを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００４９】
1-ケストースの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇが好ましい。
【００５０】
S-アリル-L-システインとは、ニンニク等に存在する成分で、水溶性含硫アミノ酸の一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、S-アリル-L-システインを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００５１】
S-アリル-L-システインの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００５２】
DL-α-アラニンとは、しじみ等に存在する成分で、アミノ酸の一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、DL-α-アラニンを含有する動・植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００５３】
DL-α-アラニンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇが好ましい。
【００５４】
バイカリンとは、オウゴン等に存在する成分で、フラボノイド配糖体の一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、バイカリンを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００５５】
バイカリンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００５６】
チリロシドとは、イチゴ種子等に存在する成分で、フラボノイド配糖体の一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、チリロシドを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００５７】
チリロシドの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００５８】
ホルモノネチンとは、レッドグローバー等に存在する成分で、イソフラボンの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、ホルモノネチンを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００５９】
ホルモノネチンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００６０】
イソフラキシジンとは、エゾウコギ等に存在する成分で、クマリンの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、チリロシドを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００６１】
イソフラキシジンの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００６２】
ビオカニンAとは、レッドクローバー等に存在する成分で、イソフラボンの一種である。本発明の組成物に配合する態様としては、ビオカニンAを含有する植物体からの抽出エキスであってもよい。
【００６３】
ビオカニンAの有効投与量は、年齢等に応じて異なるが、通常成人で１日当たり１ｍｇ〜１０００ｍｇであり、１ｍｇ〜５０ｍｇが好ましく、１ｍｇ〜１０ｍｇがより好ましい。
【００６４】
また、これら成分ごとの有効投与量の範囲内で、使用態様や使用者の体内時計の状態などに応じ、用法及び用量を適宜に設定することができる。
【００６５】
体内時計調整作用とは、時計遺伝子発現リズムまたは行動リズムの位相、周期、振幅の少なくとも１つを調整することを指す（非特許文献５参照）。体内時計の位相を調整することの好ましい態様としては、遅延した体内時計の位相を早めることである。また、体内時計の周期を調整することの好ましい態様としては、延長した時計遺伝子発現リズムの周期を短縮することである。さらに、体内時計の振幅を調整することの好ましい態様としては、減衰した時計遺伝子発現リズムの振幅を増強することである。
【００６６】
本発明の組成物は、特に時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２の発現リズムの振幅を増強することができる。これによって、時計遺伝子発現リズムの位相、周期または振幅のうち少なくとも１つを調整する作用を発揮し、体内時計を調整する。
【００６７】
本発明の組成物には、その効果を損なわない質的及び量的範囲で、他の有効成分を配合することができる。また、公知の添加剤等を配合して、固形剤や内服液剤等の経口製剤、外用剤等の非経口製剤として提供することができる。さらに、経口製剤とする場合、医薬品、医薬部外品及び食品等として提供することができるが、毎日の摂取や服用のし易さ、保存の便宜等を勘案すると、経口の固形剤を食品として提供するのが最も好ましい。
【００６８】
以下に実施例を挙げ、本発明をさらに具体的に説明する。
【実施例】
【００６９】
試験例
＜試験方法＞
各成分の時計遺伝子発現リズムの振幅に対する作用を、レポーターアッセイにより評価した（非特許文献３参照）。具体的なプロトコールは以下の通りである。
（１）マウス繊維芽細胞であるＮＩＨ−３Ｔ３細胞にＰｅｒｉｏｄ２遺伝子のプロモーター領域（−２８０／＋４８）を組み込んだレポータープラスミド（ｐＳＬＧ−Ｐｅｒ2）を導入して作製したＰｅｒ２−Ｌｕｃレポーター遺伝子安定発現株を３日間培養後，１００ｎＭデキサメサゾンで２時間処理し、リズムを同調化させた。
（２）同調化後、培養液をルシフェリンが１５０μＭ含有する培地に交換し、スダチチン溶液を最終濃度１〜３０μＭとなるように添加した。
（３）各成分含有溶液添加後のルシフェラーゼの発光をＣＯ２インキュベータ機能付ルミノメーター(クロノスＤｉｏ ＡＢ−２５５０)で連続的に３日間測定した。
（４）コントロールは，サンプル溶液のマトリックスであるＤＭＳＯをサンプルと同濃度(０．１％)添加したものとした。
【００７０】
＜結果＞
各成分を添加することにより、コントロールと比較してＰｅｒｉｏｄ２遺伝子発現リズムの振幅増強が認められた（図１乃至２３参照）。
【産業上の利用可能性】
【００７１】
時計遺伝子Ｐｅｒｉｏｄ２発現リズムの振幅を増強させ、体内時計を調整する組成物の提供により、様々な不定愁訴や疾病の予防または改善を通じて、人々の健康の増進に寄与するとともに、医薬品・食品等の産業の健全な発展が期待される。
【図１】
2020031570.tif 000003
【図２】
2020031570.tif 000004
【図３】
2020031570.tif 000005
【図４】
2020031570.tif 000006
【図５】
2020031570.tif 000007
【図６】
2020031570.tif 000008
【図７】
2020031570.tif 000009
【図８】
2020031570.tif 000010
【図９】
2020031570.tif 000011
【図１０】
2020031570.tif 000012
【図１１】
2020031570.tif 000013
【図１２】
2020031570.tif 000014
【図１３】
2020031570.tif 000015
【図１４】
2020031570.tif 000016
【図１５】
2020031570.tif 000017
【図１６】
2020031570.tif 000018
【図１７】
2020031570.tif 000019
【図１８】
2020031570.tif 000020
【図１９】
2020031570.tif 000021
【図２０】
2020031570.tif 000022
【図２１】
2020031570.tif 000023
【図２２】
2020031570.tif 000024
【図２３】
2020031570.tif 000025