(57)【要約】【課題】ドライアイ等の治療症状に対して、患者における１つ以上の解剖学的標的を刺激するための刺激システムおよび方法を提供すること。【解決手段】刺激システムは、コントローラと、マイクロ刺激装置とを含んでもよい。コントローラおよびマイクロ刺激装置の構成要素は、単一のユニットで、または別個のデバイスで実装されてもよい。別々に実装されたとき、コントローラとマイクロ刺激装置とは、無線で、または有線接続を介して通信してもよい。マイクロ刺激装置は、コントローラから受信された信号からパルスを生成し、１つ以上の電極を介して解剖学的標的に信号を印加してもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、コントローラから受信された信号に基づいてパルスを生成するように構成されている受動発生回路を含んでもよい。【選択図】図１Ａ
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の症状を治療するための埋込型マイクロ刺激装置であって、該装置は、
筐体であって、該筐体は、受動刺激回路を備える、筐体と、
該筐体に接続される可撓性延長部であって、該可撓性延長部は、少なくとも１つの電極を備える、可撓性延長部と
を備える、埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項２】
前記可撓性延長部内に設置されるコイルをさらに備える、請求項１に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項３】
前記少なくとも１つの電極は、第１の電極および第２の電極を備える、請求項１に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項４】
前記第１および第２の電極は、前記可撓性延長部の第１の側面に設置される、請求項３に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項５】
前記第１の電極は、前記可撓性延長部の第１の側面に設置され、前記第２の電極は、該可撓性延長部の第２の側面に設置される、請求項３に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項６】
前記少なくとも１つの電極のうちの少なくとも１つは、テクスチャ加工またはパターン化される、請求項１に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項７】
前記少なくとも１つの電極のうちの少なくとも１つは、陥凹している、請求項１に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項８】
前記第１の電極および第２の電極は、前記可撓性延長部の第１の側面に設置される、請求項１に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項９】
前記受動刺激回路は、ランピング制御ユニットを備える、請求項１に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項１０】
前記マイクロ刺激装置は、１つ以上の被覆を備える、請求項１に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項１１】
前記１つ以上の被覆のうちの少なくとも１つは、電荷注入容量を向上させるように構成されている、請求項１０に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項１２】
前記１つ以上の被覆のうちの少なくとも１つは、絶縁被覆である、請求項１０に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項１３】
前記マイクロ刺激装置は、１つ以上の固定要素を備える、請求項１に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項１４】
１つ以上の症状を治療するための埋込型マイクロ刺激装置であって、該装置は、受動刺激回路を備え、該受動刺激回路は、ランピング制御ユニットを備える、埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項１５】
前記受動刺激回路は、受信ユニットをさらに備え、該受信ユニットは、出力信号を受信するように構成されている、請求項１４に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項１６】
前記受動刺激回路は、信号調節ユニットを備え、該信号調節ユニットは、前記受信ユニットによって受信される前記出力信号を調節するように構成されている、請求項１５に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項１７】
前記信号調節ユニットは、整流ユニットを備える、請求項１６に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項１８】
前記信号調節ユニットは、１つ以上の振幅制限ユニットを備える、請求項１７に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項１９】
前記受動刺激回路は、１つ以上の電荷制限ユニットを備える、請求項１７に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項２０】
前記受動刺激回路は、１つ以上の電圧制限ユニットを備える、請求項１７に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項２１】
前記受動刺激回路は、１つ以上の電流制限ユニットを備える、請求項１７に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項２２】
前記受動刺激回路は、前記信号調節ユニットから前記調節された出力信号を受信するように構成されている出力ユニットを備え、刺激信号を１つ以上の電極に供給するようにさらに構成されている、請求項１６に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項２３】
前記ランピング制御ユニットは、出力ユニットによって受信される調節された出力信号の振幅を制御する、請求項１４に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項２４】
前記ランピング制御ユニットは、充電ユニットと、電界効果トランジスタとを備え、該電界効果トランジスタは、信号調節ユニットを前記出力ユニットに接続する、請求項２３に記載の埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項２５】
症状を治療するためのシステムであって、該システムは、
埋込型マイクロ刺激装置と、
複数のコントローラを備えるコントローラセットであって、該複数のコントローラの各々は、出力信号を該埋込型マイクロ刺激装置に伝送するように構成されている、コントローラセットと
を備える、システム。
【請求項２６】
前記埋込型マイクロ刺激装置は、受動刺激回路を備える、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２７】
前記複数のコントローラは、基板部材に解放可能に接続される、請求項２５に記載のシステム。
【請求項２８】
前記複数のコントローラの各々は、該コントローラが前記基板部材から除去されたときに、出力信号を生成するように構成されている、請求項２７に記載のシステム。
【請求項２９】
前記複数のコントローラは、複数のパッチを備え、該複数のパッチの各々は、接着剤層を備える、請求項２５に記載のシステム。
【請求項３０】
患者の涙腺に隣接してマイクロ刺激装置を埋め込む方法であって、該方法は、
該患者の眼瞼を持ち上げることと、
該眼瞼の下の結膜を通る挿入経路を形成することと、
該マイクロ刺激装置を該挿入経路の中へ前進させることと
を含む、方法。
【請求項３１】
前記挿入経路を形成することは、切開ツールを用いて前記結膜を穿刺することを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記マイクロ刺激装置を前進させることは、該マイクロ刺激装置が搭載された挿入デバイスを前進させることを含む、請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記挿入デバイスから前記マイクロ刺激装置を解放することをさらに含む、請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記挿入デバイスと前記切開ツールとは、別個のデバイスである、請求項３２に記載の方法。
【請求項３５】
挿入経路を形成することは、骨膜と前記涙腺との間に挿入経路を形成することを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３６】
挿入経路を形成することは、骨膜と眼窩骨との間に挿入経路を形成することを含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３７】
ドライアイを治療するための方法であって、該方法は、
涙腺に隣接してマイクロ刺激装置を埋め込むことであって、該マイクロ刺激装置は、受動刺激回路を備える、ことと、
ランピングされた刺激を該涙腺に印加することと
を含む、方法。
【請求項３８】
前記受動刺激回路は、ランピング制御ユニットを備える、請求項３７に記載の方法。
【請求項３９】
前記マイクロ刺激装置は、涙腺窩に埋め込まれる、請求項３７に記載の方法。
【請求項４０】
前記マイクロ刺激装置に近接してコントローラを設置することをさらに含む、請求項３７に記載の方法。
【請求項４１】
前記コントローラを用いて磁場を生成することをさらに含む、請求項４０に記載の方法。
【請求項４２】
前記磁場は、間欠的に連発して生成される、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
受動刺激回路を備える、１つ以上の症状を治療するための埋込型マイクロ刺激装置。
【請求項４４】
ドライアイを治療するための方法であって、該方法は、
涙腺に隣接してマイクロ刺激装置を埋め込むことであって、該マイクロ刺激装置は、受動刺激回路を備える、ことと、
刺激信号を該涙腺に印加することと
を含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の相互参照）
本願は、米国仮特許出願第６１／４７３，１４１号（２０１１年４月７日出願）、米国仮特許出願第６１／５２３，７３２号（２０１１年８月１５日出願）、および米国仮特許出願第１３／２９８，０４２号（２０１１年１１月１６日出願）の優先権を主張し、該出願は、米国仮特許出願第６１／４１４，２９３号（２０１０年１１月１６日出願）、米国仮特許出願第６１／４３３，６４５号（２０１１年１月１８日出願）、米国仮特許出願第６１／４３３，６４９号（２０１１年１月１８日出願）、および米国仮特許出願第６１／４３３，６５２号（２０１１年１月１８日出願）の優先権を主張する。これらの先行出願の各々は、その全体が参照することによって本明細書に援用される。
【０００２】
（分野）
本発明は、概して、刺激システムおよびその使用方法に関する。刺激システムは、ドライアイ症候群等の１つ以上の適応症の治療に対して、１つ以上の解剖学的構造を刺激するために使用されてもよい。
【背景技術】
【０００３】
（背景）
ドライアイ症候群は、世界中で何百万人もの患者に影響を及ぼし、一部の患者に不具合を生じさせ得る衰弱性疾患である。何百万人ものこれらの個人が、最も重度の様態で罹患している。この疾患は、しばしば、重度の眼の不快感を与え、生活の質に劇的変化をもたらし、不良な眼表面の健康を誘発し、視力を大幅に低減させ、視覚を脅かし得る。重度のドライアイを有する患者は、長時間、屋外で過ごすことを妨げる光および風に対する感受性が大きくなり、しばしば、不快感のために読むこと、または運転することができない。現在の治療選択肢は、重度の症状に罹患している人に対してわずかな緩和しか提供しない。現在の選択肢は、人工涙液、涙点プラグ、湿気ゴーグル、局所シクロスポリン、および瞼板縫合術である。これらの治療のいずれもが、疾患の十分な緩和または治療を提供しない。ドライアイ症候群を有する患者において十分な涙の産生を回復させるためのシステムが必要とされる。
【発明の概要】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本明細書において、組織を刺激するためのデバイスおよび方法が説明される。刺激システムは、マイクロ刺激装置と、１つ以上のコントローラとを備えてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、受動刺激回路を備えてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、筐体と、筐体に接続され、少なくとも１つの電極を担持する延長部とを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、延長部は、可撓性であり得る。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、約０．６ｃｍから約２ｃｍの長さ、および約１ｍｍから約２ｍｍの厚さ、および約３ｍｍから約８ｍｍの幅を有してもよい。マイクロ刺激装置は、追従性かつ可撓性であり得、１つ以上の固定要素を有してもよい。１つ以上の固定要素は、１つ以上のフック、鉤、およびアンカーを含んでもよい。マイクロ刺激装置は、接着性および／または生体吸収性であり得る、１つ以上の被覆を有してもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、導電性および／または電気絶縁性である、１つ以上の被覆を備えてもよい。
【０００５】
受動刺激回路は、タンク回路を含み、１つ以上の電気安全特徴を有してもよい。電気安全特徴は、１つ以上の電流制限整流器と、１つ以上のツェナーダイオードを含んでもよい。電気安全特徴は、刺激構成要素によって放出される電圧を制限する電圧制限回路を含んでもよい。電気安全特徴はまた、刺激構成要素によって放出される電流を制限する電流制限要素または回路と、刺激構成要素によって放出される電荷を制限する電荷出力制限要素または回路を含んでもよい。
【０００６】
いくつかの変形例では、受動刺激回路は、ランピング制御ユニットを備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、ランピング制御ユニットは、充電ユニットと、電界効果トランジスタとを備えてもよい。ランピング制御ユニットは、刺激回路によって生成される刺激信号の振幅を制御してもよく、刺激回路は、ランピングされた刺激信号を生じさせるように構成されてもよい。受動刺激回路は、信号調節ユニットを備えてもよい。いくつかの変形例では、信号調節ユニットは、整流ユニットを備えてもよい。いくつかの変形例では、信号調節ユニットは、振幅制限ユニットを備えてもよい。いくつかの変形例では、信号調節ユニットは、電流源ユニットを備えてもよい。受動刺激回路は、受信ユニットと、出力ユニットとを備えてもよい。
【０００７】
マイクロ刺激装置内の受動刺激回路はまた、可変抵抗要素と、可変容量性要素と、１つ以上の電極とを含んでもよい。受動刺激回路の１つ以上の電極は、接点であってもよく、マイクロ刺激装置内に位置してもよく、可撓性リード線に連結されてもよく、および剛性リード線に連結されてもよい。１つ以上の電極は、白金、イリジウム、白金イリジウム、酸化イリジウム、窒化チタン、タンタル、またはそれらの組み合わせを含有してもよい。
【０００８】
マイクロ刺激装置は、コントローラに連結され、密封されてもよい。マイクロ刺激装置は、送達システムを使用して患者に注入可能であり得る。送達システムは、挿入デバイス（１２ゲージ以上の針等）および／または切開ツールを備えてもよい。マイクロ刺激装置は、低侵襲性回収を促進する１つ以上の特徴を有してもよい。マイクロ刺激装置の長さおよび幅は、涙腺に隣接するマイクロ刺激装置の一部分の配置を可能にするように選択されてもよい。マイクロ刺激装置の長さおよび幅はまた、涙腺に隣接するマイクロ刺激装置全体の配置を可能にするように、および涙腺の上、部分的に涙腺の中、涙腺内、または涙腺の周囲でのマイクロ刺激装置の配置を可能にするように選択されてもよい。
【０００９】
いくつかの変形例では、涙腺組織に神経を分布させる１つ以上の神経を刺激することによって、ドライアイを治療するための方法は、涙腺に隣接してマイクロ刺激装置埋め込むステップと、刺激を涙腺に印加するステップとを含む。マイクロ刺激装置は、ランピング制御ユニットを備える、受動刺激回路を備えてもよい。マイクロ刺激装置は、涙腺に隣接し、患者の眼の眼窩内に完全に埋め込まれてもよい。マイクロ刺激装置は、涙腺に直接接触するように設置されてもよい。マイクロ刺激装置は、涙腺を部分的に貫通するように設置されてもよい。マイクロ刺激装置は、涙腺に完全に埋め込まれてもよく、または完全に涙腺内にあってもよい。マイクロ刺激装置は、眼窩内に完全または部分的に埋め込まれてもよい。
【００１０】
マイクロ刺激装置によって提供される刺激は、涙腺に神経を分布させる１つ以上の神経を選択的に刺激してもよい。刺激は、眼球運動を引き起こすことなく、眼筋を刺激することなく、および上直筋、外直筋、上眼瞼挙筋、網膜、または対応する運動神経を刺激することなく、涙腺に神経を分布させる１つ以上の神経を選択的に刺激してもよい。いくつかの変形例では、刺激は、涙腺の自律遠心性線維を選択的に刺激してもよい。自律遠心性線維は、感覚求心性線維またはＡデルタ疼痛線維よりも、またはＣ疼痛線維よりも選択的に刺激されてもよい。いくつかの変形例では、刺激は、涙腺の求心性線維を選択的に刺激してもよく、片側性または両側性流涙を誘発してもよい。ある変形例では、刺激は、涙腺に神経を分布させる１つ以上の神経のみを刺激してもよい。いくつかの変形例では、刺激は、涙腺の腺房および／または導管細胞を選択的に刺激してもよい。刺激は、涙腺の腺房細胞、導管細胞、遠心性線維、および／または求心性線維の組み合わせを刺激してもよい。
【００１１】
埋め込まれたとき、マイクロ刺激装置は、埋込後に涙腺窩に一致してもよい。マイクロ刺激装置は、埋込後に涙腺の外面に一致してもよい。マイクロ刺激装置を埋め込むことはさらに、マイクロ刺激装置を涙腺の外面に一致させることを含んでもよい。埋込後、マイクロ刺激装置は、涙腺窩の外面に一致してもよい。
【００１２】
マイクロ刺激装置は、挿入デバイスを使用して埋め込まれてもよい。いくつかの変形例では、挿入デバイスは、１２ゲージ以上の針である。他の変形例では、挿入デバイスは、カニューレを備える。いくつかの変形例では、挿入デバイスは、いくつかの変形例では、バネ動力型であり得るピストンアセンブリを備えてもよい。マイクロ刺激装置は、挿入デバイスに搭載されてもよく、挿入デバイスは、挿入経路に挿入されてもよい。いくつかの変形例では、眼の端の解剖学的目印を使用して、針が涙腺に近接して設置されてもよく、針を使用して、マイクロ刺激装置が展開されてもよい。解剖学的目印は、限定ではないが、外眼角、眼瞼辺縁、涙腺の眼瞼葉、眼窩縁、眼窩の上外側面上の骨隆起、血管床等を含む。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、眼瞼を持ち上げ、眼瞼の下の結膜を通して挿入経路を形成し、挿入経路の中へマイクロ刺激装置を前進させることによって埋め込まれてもよい。挿入経路は、切開ツールを使用して形成されてもよい。いくつかの変形例では、挿入経路は、挿入ツールの切開要素を使用して形成されてもよい。いくつかの変形例では、挿入経路は、骨膜と眼窩骨との間に形成されてもよい。他の変形例では、挿入経路は、骨膜と涙腺との間に形成されてもよい。
【００１３】
刺激は、約２５０μＡから約２５ｍＡの間のパルス振幅を有する電流を含んでもよい。刺激は、パルス振幅、パルス幅、およびパルス周波数を含んでもよく、パルス振幅、パルス幅、またはパルス周波数のうちの１つ以上は、治療期間にわたって変化させられてもよい。刺激は、約２Ｈｚから約２７０Ｈｚの間、約１５Ｈｚから約４０Ｈｚの間、または３０Ｈｚから約６０Ｈｚの間のパルス周波数を有してもよい。刺激は、約５０μ秒から約２７００μ秒の間のパルス幅を有する電流を含んでもよい。上記のパラメータを有する刺激は、ドライアイ等の１つ以上の症状を治療するために使用されてもよい。刺激パルスは、連続的または断続的に送達されてもよく、１つ以上のパターンに従って送達されてもよい。
【００１４】
マイクロ刺激装置を埋め込むことはさらに、眼窩の特徴に基づいて、埋込のための挿入点を識別することを含んでもよい。刺激は、間欠的に連発して（ｉｎ  ｂｕｒｓｔｓ）送達され、測定された変数に応じて調整されてもよい。刺激は、約５０μ秒から約２０００μ秒の間のパルス幅を有する電流を含んでもよい。コントローラは、マイクロ刺激装置に近接して設置されてもよく、磁場を生成してもよい。磁場は、ユーザからの入力に基づいて、および／またはマイクロ刺激装置への連結の程度に基づいて調整されてもよい。磁場は、間欠的に連発して生成され、刺激を生成するようにマイクロ刺激装置に連結されてもよい。磁場は、約１０ｋＨｚから約１００ＭＨｚの周波数を有してもよい。磁場は、約１００ｋＨｚから約５ＭＨｚの周波数を有してもよい。いくつかの変形例では、磁場は、約１ＭＨｚから約５ＭＨｚの間の周波数を有してもよい。
【００１５】
いくつかの変形例では、ドライアイを治療するためのシステムは、眼窩に埋め込むために構成されるマイクロ刺激装置と、マイクロ刺激装置に連結する磁場を生成するためのコントローラとを含んでもよい。コントローラは、手持ち式デバイス内に収納されてもよい。コントローラは、１つ以上の接着剤層を使用して患者に取り付けられ得る、パッチを備えてもよい。コントローラは、可撓性かつ追従性であり得るか、あるいは部分的に可撓性または追従性であり得る。コントローラは、可撓性または追従性材料に連結され、またはその内側に少なくとも部分的に含有されてもよい。マイクロ刺激装置は、約０．６ｃｍから約２ｃｍの長さ、および約１ｍｍから約８．５ｍｍの幅を有してもよく、コントローラによって生成される磁場を受容するように構成される、受動刺激回路を含んでもよい。コントローラは、可撓性、追従性、かつマイクロ刺激装置の１つ以上の動作パラメータを検出することが可能であり得る。コントローラの少なくとも一部は、使い捨て、および再充電可能であり得る。コントローラは、眼鏡フレーム、腕時計、または他のオブジェクトに連結され、またはその内側に少なくとも部分的に含有されてもよい。いくつかの変形例では、コントローラは、１つ以上の接着剤層および／または機械連結要素を使用して、眼鏡フレームに付着するように構成されてもよい。
【００１６】
いくつかの変形例では、涙腺組織に神経を分布させる１つ以上の神経を刺激することによって、ドライアイを治療するための方法は、涙腺に隣接して１つ以上の刺激電極を設置するステップと、刺激を涙腺に印加するステップとを含んでもよい。マイクロ刺激装置は、患者の眼の眼窩内に完全に埋め込まれ、涙腺に隣接してもよい。マイクロ刺激装置は、涙腺に隣接し、かつ直接接触し、涙腺に隣接し、かつ涙腺を少なくとも部分的に貫通し、および涙腺に隣接し、かつ涙腺に完全に埋め込まれ、または完全に涙腺内にあってもよい。涙腺に隣接することは、涙腺の周囲、涙腺内、または部分的に涙腺の中にあってもよい。マイクロ刺激装置は、眼窩内に完全に埋め込まれてもよい。１つ以上の電極は、埋込可能であり得る、パルス発生器に電気的に連結される。パルス発生器は、１つ以上の刺激電極に近接して埋込可能であり得る。パルス発生器は、側頭骨、鎖骨下ポケット、または皮下腹部ポケットに近接して埋込可能であり得る。本方法はさらに、パルス発生器に近接してコントローラを設置することを含んでもよい。
【００１７】
いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、コイルと、筐体と、一対の電極とを含んでもよい。コイルは、複数の巻線に変えられる長さを有し、出力信号を生じさせるように誘導場に反応するワイヤから形成されてもよい。マイクロ刺激装置は、コイルから出力を受容し、出力に反応して信号を産生するように電気的に連結されてもよい。筐体は、回路およびコイルを包含し、眼窩内の配置、または眼窩内の眼球に隣接した配置のために適合および構成されてもよい。一対の電極は、筐体から延長し、信号を受信するように構成されてもよい。いくつかの変形例では、電極は、筐体に組み込まれてもよい。電極は、同一の形状を有してもよく、または異なる形状を有してもよい。いくつかの変形例では、１つの電極は、その電極における電流密度を低減させ得るより大きい表面積を有してもよい。電極は、（例えば、約６ｍｍから約１５ｍｍだけ）離間されてもよく、周辺組織を通る電流の流れを増加させ得る。涙腺の付近に設置されたとき、電極のうちの１つ以上は、涙腺と直接的または間接的に接触して配置されてもよい。
【００１８】
一対の電極および筐体は、挿入デバイスの管腔を通した注入のために成形されてもよい。筐体は、涙腺に隣接した配置、信号による涙腺の選択的刺激を可能にするように眼窩内の配置、および涙腺の上、中、または周囲に一対の電極を設置するように涙腺付近の窩内の配置のために構成されてもよい。
【００１９】
筐体は、眼筋に近接することなく、涙腺に近接した配置のために構成されてもよい。筐体は、涙腺窩の湾曲に少なくとも部分的に一致する湾曲、または涙腺の外面に少なくとも部分的に一致する湾曲を有してもよい。
【００２０】
マイクロ刺激装置はさらに、第２のコイルと、第２の整流および同調回路を含んでもよい。第２のコイルは、筐体内にあり、第２のコイルに対してほぼ直角に配向されてもよい。第２の整流および容量性回路が、第２の信号を生じさせるよう構成されるように、第２の整流および容量性回路は、筐体内にあって、第２のコイルに連結されてもよい。セレクタスイッチが、筐体内にあって、第１の信号および第２の信号を受信し、第１の信号および第２の信号のうちの１つを一対の電極に供給するように接続されてもよい。セレクタスイッチは、第１の信号および第２の信号の比較に基づいて、第１の信号および第２の信号のうちのいずれか１つを電極に送信するかを判定してもよい。
【００２１】
２つの信号からの電流は、セレクタスイッチを使用することなく合計されてもよい。コイルからの信号は、相互インダクタンスを通して外部コイルから生成され得る、誘導場に対応する周波数を有してもよい。誘導場は、外部コントローラによって生成されてもよい。
【００２２】
コイルにおいて生成される信号は、外部コントローラによって生成される誘導場の周波数にほぼ等しい周波数を有してもよい。外部コントローラによって生成される誘導場は、ユーザ入力に基づく周波数を有してもよい。外部コントローラは、手持ち式デバイス内に含有されてもよく、使い捨てであり得る。外部コントローラは、接着パッチ、眼鏡、およびヘッドセットのうちの１つの内側に含有されてもよい。回路は、電流信号を整流するダイオードと、電荷を貯蔵し、および／または整流された信号にフィルタをかけるためのコンデンサとを含んでもよい。回路は、並列に接続されたダイオードおよび抵抗器を含み得る整流回路を含んでもよい。信号は、０．１Ｖから２５Ｖの間の振幅を有する電圧、１０μＡから２５ｍＡの間の振幅を有する電流、２Ｈｚから１０００Ｈｚの周波数を有するパルス電流を有してもよい。一対の電極は、尖叉を含み得るリード線に接続されてもよい。
【００２３】
いくつかの変形例では、眼に隣接してマイクロ刺激装置を埋め込む方法は、経皮的にアクセスデバイスを眼窩に挿入するステップを含んでもよい。マイクロ刺激装置は、眼窩の上外側面に近接した位置の中へアクセスデバイスを通して前進させられてもよい。刺激信号が、マイクロ刺激装置を用いて眼の一部分に印加されてもよい。挿入ステップの前に、眼窩上の特徴への挿入点の関係に基づいて、挿入点がアクセスデバイスのために挿入されてもよい。前進後、マイクロ刺激装置は、涙腺窩内に設置されてもよく、マイクロ刺激装置の少なくとも１つの電極は、涙腺の上、涙腺の中、または涙腺に隣接して設置されてもよく、マイクロ刺激装置の電極は、涙腺の上、涙腺の中、または涙腺に隣接して設置される。
【００２４】
涙の産生が、眼において増加させられてもよい。涙腺の血管拡張が、片側または両側に起こってもよい。前進後、マイクロ刺激装置の電極は、涙腺と関連付けられる神経構造の上、神経構造の中、または神経構造に隣接して設置されてもよい。印加中に、信号は、涙腺のみを刺激し、信号は、眼筋よりも涙腺を選択的に刺激してもよく、または信号は、眼の筋線維を刺激することなく涙腺を刺激するように選択される。前進後、マイクロ刺激装置の電極は、涙腺と関連付けられる神経構造に隣接して設置され、眼筋から離間される。眼筋は、直筋または斜筋または眼瞼挙筋であってもよい。マイクロ刺激装置は、涙腺に隣接し、上直筋または外直筋または眼瞼挙筋から離間されてもよい。信号は、涙腺に近接する直筋または斜筋または挙筋を活性化することなく、涙腺を刺激してもよい。
【００２５】
いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置を使用するための方法は、患者の眼の眼窩においてマイクロ刺激装置を受容するステップを含んでもよい。磁場が、コントローラ等の外部電源からマイクロ刺激装置によって受容されてもよい。電流が、磁場からマイクロ刺激装置によって生成されてもよい。電流は、患者の眼において涙を産生し、または涙腺の血管拡張を生じさせるように患者に印加されてもよい。
【００２６】
いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置を使用するための方法は、患者の眼窩内に刺激デバイスを埋め込むステップを含んでもよい。電源を有するコントローラが、患者の皮膚の外部に、かつマイクロ刺激装置と通信して配置されてもよい。磁場が、コントローラからマイクロ刺激装置に印加されてもよい。電流が、磁場からマイクロ刺激装置において生成されてもよい。電流は、患者の眼において涙を産生し、涙腺において血管拡張を引き起こし、患者の涙液膜の中へ涙タンパク質を放出し、および／または対側涙腺の流涙を引き起こすように印加されてもよい。
【００２７】
いくつかの変形例では、ドライアイ症候群がある患者を治療するためのシステムは、マイクロ刺激装置と、コントローラとを含んでもよい。マイクロ刺激装置は、磁場に反応し、患者の眼の眼窩内に配置されてもよい。マイクロ刺激装置は、磁場に基づいて電流を生成し、電流を患者に印加して患者の眼において涙を産生するように構成されてもよい。コントローラは、磁場を生成するように構成され、マイクロ刺激装置の付近の場所に配置されてもよい。
【００２８】
いくつかの変形例では、ドライアイ症候群がある患者を治療するための方法は、設置デバイスを使用して、患者の眼の眼窩内にマイクロ刺激装置を挿入することから始めてもよい。電源を含み得るコントローラが、患者の皮膚の外部に、かつマイクロ刺激装置に近接して配置されてもよい。磁場が、コントローラによってマイクロ刺激装置に印加されてもよい。電流が、磁場からマイクロ刺激装置によって生成されてもよい。次いで、電流は、患者の眼において涙を産生するように患者に印加されてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置を使用するための方法は、マイクロ刺激装置を、涙腺の上、涙腺の中、または涙腺に隣接して設置された多重電極リード線に接続することから始めてもよい。１つ以上の電極が、患者の眼において涙の産生を活性化するように、多重電極リード線から選択されてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００２９】
【図１Ａ】図１Ａは、本明細書で説明される刺激システムの２つの変形例のブロック図を描写する。
【図１Ｂ】図１Ｂは、本明細書で説明される刺激システムの２つの変形例のブロック図を描写する。
【図２】図２は、本明細書で説明される刺激デバイスとともに使用され得る、受動刺激回路の例示的な変形例を描写する。
【図３Ａ】図３Ａは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置とともに使用するために好適である、コイル配列の例示的な変形例を描写する。
【図３Ｂ】図３Ｂは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置とともに使用するために好適である、コイル配列の例示的な変形例を描写する。
【図３Ｃ】図３Ｃは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置とともに使用するために好適である、コイル配列の例示的な変形例を描写する。
【図３Ｄ】図３Ｄは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置とともに使用するために好適である、コイル配列の例示的な変形例を描写する。
【図３Ｅ】図３Ｅは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置とともに使用するために好適である、コイル配列の例示的な変形例を描写する。
【図３Ｆ】図３Ｆは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置とともに使用するために好適である、コイル配列の例示的な変形例を描写する。
【図４】図４は、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置とともに使用するために好適である、受動刺激回路の変形例を描写する。
【図５Ａ】図５Ａは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置とともに使用するために好適である、受動刺激回路の変形例を描写する。
【図５Ｂ】図５Ｂは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置とともに使用するために好適である、受動刺激回路の変形例を描写する。
【図６Ａ】図６Ａは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図６Ｂ】図６Ｂは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図６Ｃ】図６Ｃは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図６Ｄ】図６Ｄは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図６Ｅ】図６Ｅは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図６Ｆ】図６Ｆは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図６Ｇ】図６Ｇは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図６Ｈ】図６Ｈは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図７Ａ】図７Ａは、異なる電極構成を有する、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図７Ｂ】図７Ｂは、異なる電極構成を有する、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図７Ｃ】図７Ｃは、異なる電極構成を有する、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図７Ｄ】図７Ｄは、異なる電極構成を有する、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図７Ｅ】図７Ｅは、異なる電極構成を有する、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図７Ｆ】図７Ｆは、異なる電極構成を有する、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。
【図８Ａ】図８Ａは、送達デバイスからの解放時に形状を変化させるように構成される、マイクロ刺激装置の一変形例を描写する。
【図８Ｂ】図８Ｂは、送達デバイスからの解放時に形状を変化させるように構成される、マイクロ刺激装置の一変形例を描写する。
【図９Ａ】図９Ａは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、マイクロ刺激装置の変形例を描写する。
【図９Ｂ】図９Ｂは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、マイクロ刺激装置の変形例を描写する。
【図１０】図１０は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、マイクロ刺激装置の変形例を描写する。
【図１１Ａ】図１１Ａは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、マイクロ刺激装置の変形例を描写する。
【図１１Ｂ】図１１Ｂは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、マイクロ刺激装置の変形例を描写する。
【図１２】図１２は、固定要素を有するマイクロ刺激装置の変形例を描写する。
【図１３】図１３は、固定要素を有するマイクロ刺激装置の変形例を描写する。
【図１４】図１４は、固定要素を有するマイクロ刺激装置の変形例を描写する。
【図１５Ａ】図１５Ａは、回収特徴を備えるマイクロ刺激装置の変形例を描写する。
【図１５Ｂ】図１５Ｂは、回収特徴を備えるマイクロ刺激装置の変形例を描写する。
【図１５Ｃ】図１５Ｃは、回収特徴を備えるマイクロ刺激装置の変形例を描写する。
【図１６Ａ】図１６Ａは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図１６Ｂ】図１６Ｂは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図１６Ｃ】図１６Ｃは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図１７Ａ】図１７Ａは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図１７Ｂ】図１７Ｂは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図１８】図１８は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図１９】図１９は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図２０】図２０は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図２１】図２１は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図２２】図２２は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図２３Ａ】図２３Ａは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図２３Ｂ】図２３Ｂは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図２４】図２４は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラセットの例示的な変形例を描写する。
【図２５Ａ】図２５Ａは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラセットの例示的な変形例を描写する。
【図２５Ｂ】図２５Ｂは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラセットの例示的な変形例を描写する。
【図２６】図２６は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラセットの例示的な変形例を描写する。
【図２７Ａ】図２７Ａは、涙器の斜視図である。
【図２７Ｂ】図２７Ｂは、涙器の斜視図である。
【図２７Ｃ】図２７Ｃは、患者の頭蓋骨の正面図である。
【図２７Ｄ】図２７Ｄは、患者の頭蓋骨の正面図である。
【図２８】図２８は、本明細書で説明される刺激方法のフローチャートを描写する。
【図２９Ａ】図２９Ａは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置のための異なる埋込場所を描写する。
【図２９Ｂ】図２９Ｂは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置のための異なる埋込場所を描写する。
【図２９Ｃ】図２９Ｃは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置のための異なる埋込場所を描写する。
【図２９Ｄ】図２９Ｄは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置のための異なる埋込場所を描写する。
【図２９Ｅ】図２９Ｅは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置のための異なる埋込場所を描写する。
【図２９Ｆ】図２９Ｆは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置のための異なる埋込場所を描写する。
【図２９Ｇ】図２９Ｇは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置のための異なる埋込場所を描写する。
【図２９Ｈ】図２９Ｈは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置のための異なる埋込場所を描写する。
【図３０】図３０は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例のブロック図を描写する。
【図３１Ａ】図３１Ａは、涙腺の付近に埋め込まれたマイクロ刺激装置の異なる変形例を描写する。
【図３１Ｂ】図３１Ｂは、涙腺の付近に埋め込まれたマイクロ刺激装置の異なる変形例を描写する。
【図３１Ｃ】図３１Ｃは、涙腺の付近に埋め込まれたマイクロ刺激装置の異なる変形例を描写する。
【図３１Ｄ】図３１Ｄは、涙腺の付近に埋め込まれたマイクロ刺激装置の異なる変形例を描写する。
【図３２】図３２は、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置のための埋込場所の実施例を描写する。
【図３３】図３３は、涙管に埋め込まれた、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置の一変形例を描写する。
【図３４】図３４は、マイクロ刺激装置が患者に送達され得る、方法の一変形例を描写する。
【図３５Ａ】図３５Ａは、本明細書で説明される送達システムとともに使用するために好適である、挿入デバイスの変形例の側面図を描写する。
【図３５Ｂ】図３５Ｂは、本明細書で説明される送達システムとともに使用するために好適である、挿入デバイスの変形例の側面図を描写する。
【図３６】図３６は、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置とともに使用するための受動刺激回路の一変形例のブロック図を示す。
【図３７】図３７は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、マイクロ刺激装置の変形例を示す。
【図３８】図３８は、本明細書で説明される送達システムとともに使用するために好適である、挿入デバイスの変形例を描写する。
【図３９】図３９は、本明細書で説明される送達システムとともに使用するために好適である、切開ツールの変形例を描写する。
【図４０Ａ】図４０Ａは、マイクロ刺激装置を眼空洞に送達する方法を描写する。
【図４０Ｂ】図４０Ｂは、マイクロ刺激装置を眼空洞に送達する方法を描写する。
【図４０Ｃ】図４０Ｃは、マイクロ刺激装置を眼空洞に送達する方法を描写する。
【図４０Ｄ】図４０Ｄは、マイクロ刺激装置を眼空洞に送達する方法を描写する。
【図４１】図４１は、本明細書で説明される送達システムとともに使用するために好適である、誘導要素の変形例を描写する。
【図４２Ａ】図４２Ａは、それぞれ、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、マイクロ刺激装置の変形例の斜視図、側面図、および部分図を描写する。
【図４２Ｂ】図４２Ｂは、それぞれ、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、マイクロ刺激装置の変形例の斜視図、側面図、および部分図を描写する。
【図４２Ｃ】図４２Ｃは、それぞれ、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、マイクロ刺激装置の変形例の斜視図、側面図、および部分図を描写する。
【図４３】図４３は、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置とともに使用するために好適である、受動刺激回路の変形例を図示する。
【図４４】図４４は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、コントローラの変形例を描写する。
【図４５Ａ】図４５Ａは、本明細書で説明されるコントローラとともに使用するために好適である、コントローラ回路の変形例を図示する。
【図４５Ｂ】図４５Ｂは、本明細書で説明されるコントローラとともに使用するために好適である、コントローラ回路の変形例を図示する。
【図４６】図４６は、本明細書で説明されるコントローラとともに使用するために好適である、コントローラ回路の変形例を図示する。
【発明を実施するための形態】
【００３０】
本明細書では、１つ以上の症状の治療のために、患者における解剖学的標的を刺激するための刺激システムが説明される。刺激システムは、少なくとも１つのコントローラと、少なくとも１つのマイクロ刺激装置とを含んでもよい。コントローラは、マイクロ刺激装置の一部として、または別個のデバイスとして実装されてもよい。別個のデバイスとして形成されたとき、コントローラは、無線および／または有線接続を介してマイクロ刺激装置と通信してもよい。コントローラは、電力および／または情報をマイクロ刺激装置に伝え得る波形信号を生じさせてもよく、マイクロ刺激装置は、波形信号に基づいて、１つ以上の刺激信号を解剖学的標的に送達してもよい。
【００３１】
刺激システムは、１つまたは複数の任意の好適な解剖学的標的を刺激して、いくつかの症状を治療するために使用されてもよい。いくつかの変形例では、本明細書で説明される刺激システムは、ドライアイを治療するために使用されてもよい。例えば、刺激システムは、１つ以上の神経、組織、腺、あるいは流涙または腺血管拡張のプロセスに関与する他の構造を刺激するために使用されてもよい。例えば、本システムは、涙腺、１つ以上のマイボーム腺、涙管、副交感神経、線維、および神経突起、交感神経、線維、および神経突起、涙腺枝、涙腺神経、涙腺動脈およびその分岐の血管周囲神経、マイボーム腺に神経を分布させる神経線維、涙腺の筋上皮細胞、涙腺の腺房細胞、涙腺の導管細胞のうちの１つ以上を刺激してもよい。ドライアイおよび他の症状を治療する方法は、以下でさらに詳細に説明される。本明細書ではまた、患者に１つ以上のマイクロ刺激装置および／またはコントローラを送達し、または別様に埋め込むための送達システムおよび方法も説明される。
【００３２】
（刺激システム）
図１Ａおよび１Ｂは、本明細書で説明される刺激システムの２つの変形例のブロック図を示す。図１Ａは、コントローラ（１１０）と、マイクロ刺激装置（１２０）とを含む、無線刺激システム（１００）を描写する。そこで示されるように、コントローラ（１１０）は、筐体（１１９）を含んでもよく、コントローラ回路（１１５）を含有してもよい。コントローラ回路（１１５）は、マイクロ刺激装置（１２０）によって無線で受信され得る出力信号（１１２）を生成および伝送してもよい。伝送された信号は、１つ以上の磁場、電子信号、無線周波数信号、光信号、超音波信号等を含んでもよい。出力信号（１１２）は、以下でさらに詳細に説明されるように、電力および／または情報をマイクロ刺激装置（１２０）に提供してもよい。コントローラは、以下でさらに詳細に説明されるように、患者内に埋め込まれてもよく、または患者の外部にとどまってもよい。コントローラ回路（１１５）は、以下でさらに詳細に説明されるコントローラ回路のうちの１つ以上等の任意の好適な回路であってもよい。
【００３３】
図１Ａに示されるように、マイクロ刺激装置（１２０）は、１つ以上の電極（１１７）と、１本以上のリード線（１１３）と、刺激回路（１２１）とを含んでもよい。電極（１１７）は、リード線（１１３）を介して刺激回路（１２１）に接続されるものとして図１Ａに示されているが、マイクロ刺激装置（１２０）はリード線を含む必要がないことを理解されたい。マイクロ刺激装置（１２０）は、患者内に埋め込まれ、コントローラ（１１０）に対して設置されてもよく、それにより、マイクロ刺激装置（１２０）は、コントローラ（１１０）によって生成される出力信号（１１２）を受信してもよい。刺激回路（１２１）は、出力信号（１１２）を受信してもよく、受信された出力信号（１１２）に基づいて刺激信号（１１４）を生成してもよい。例えば、いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置（１２０）は、マイクロ刺激装置（１２０）内のいかなる内部論理またはインテリジェンスも使用することなく、出力信号（１１２）を処理し、処理された信号を刺激信号（１１４）として組織に送達するように構成される受動刺激回路を備えてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置（１２０）は、受信された出力信号（１１２）を処理する際に内部論理またはインテリジェンスを使用してもよい。結果として生じる刺激信号（１１４）は、直流または交流電流信号であってもよく、電極（１１７）のうちの１つ以上を介して、例えば、涙腺等の解剖学的標的（１２３）に印加されてもよい。刺激信号（１１４）は、荷電平衡であってもよい。マイクロ刺激装置は、以下でさらに詳細に説明されるように、任意の好適な方式で構成されてもよい。
【００３４】
刺激信号（１１４）が解剖学的標的（１２３）に送達されるとき、刺激は、所望の生理学的効果（例えば、患者において涙を生成すること等）をもたらしてもよい。解剖学的標的（１２３）の刺激は、限定するものではないが、流体、電解質、およびタンパク質の分泌、血管拡張、涙液の量の増加、涙液の質の増大、眼球表面の健康の改善、涙液浸透圧の減少、および眼の炎症の減少を含む、任意の好適な内分泌的または他の生理学的成果を生じさせてもよい。
【００３５】
図１Ｂは、有線刺激システム（１３０）の変形例のブロック図を示す。有線刺激システム（１３０）は、コントローラ（１４０）と、マイクロ刺激装置（１５０）とを含んでもよい。コントローラ（１４０）は、筐体（１４９）と、コントローラ回路（１４５）とを含んでもよく、導線または他の媒体等の有線伝送線（１４８）を介して、出力信号（１４２）をマイクロ刺激装置（１５０）に伝送するように構成されてもよい。有線伝送線（１４８）は、コントローラ（１４０）に取り付けられ、患者の身体を通してマイクロ刺激装置（１５０）に送られてもよい。マイクロ刺激装置（１５０）がコントローラ（１４０）から出力信号（１４２）を受信し得るように、マイクロ刺激装置（１５０）は、患者内に埋め込まれ、コントローラ（１４０）に対して設置されてもよい。刺激回路（１５１）は、出力信号（１４２）を受信してもよく、受信された出力信号（１４２）に基づいて刺激信号（１４４）を生成してもよい。刺激信号（１４４）は、電極（１４７）のうちの１つ以上、場合によっては、１本以上のリード線（１４３）を介して、例えば涙腺等の解剖学的標的（１５３）に印加されてもよい。解剖学的標的（１５３）の刺激は、直上で説明されたもの等の１つ以上の生理学的または他の内分泌学的な成果（１５９）をもたらしてもよい。
【００３６】
刺激システムが、コントローラとマイクロ刺激装置との間の伝送線、または１つ以上の電極をマイクロ刺激装置に接続するリード線を備えるとき、伝送線および／またはリード線は、トンネルに通されてもよい。トンネル経路は、マイクロ刺激装置、コントローラ、および／または電極が埋め込まれる場所に依存し得る。例えば、トンネル経路は、（側頭骨の表面で）耳領域から眼窩の側頭面まで、眼窩の上外側面の中へ、眼窩隔膜を通って解剖学的標的まで延長してもよい。
【００３７】
（マイクロ刺激装置）
上述のように、本明細書で説明される刺激システムは、１つ以上のマイクロ刺激装置を備える。マイクロ刺激装置は、刺激を組織に送達するために好適な任意のデバイスであってもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、デバイスがいかなる内部論理またはインテリジェンス（例えば、ＡＳＩＣ、マイクロコントローラ等）も含まない１つ以上の受動刺激回路を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、マイクロ刺激装置は、内部バッテリを持たない。これらの変形例では、マイクロ刺激装置は、コントローラから出力信号を受信し、受信された信号に基づいて電流を生成し、生成された電流を送達する散逸回路のみを含んでもよい。散逸回路は、コントローラから受信される信号を成形し、または別様に修正し得る１つ以上の信号調節ユニットを含有してもよい。いくつかの変形例では、回路は、外部源からエネルギーを受容し、エネルギーを刺激パルスに整流し、受動的な電荷平衡を可能にするように構成されてもよい。いくつかの変形例では、刺激回路は、１つ以上の電流整流器、１つ以上の振幅制限ユニット、および１つ以上のランピング制御ユニット、それらの組み合わせ等を備えてもよい。いくつかの変形例では、散逸回路は、１つ以上の調整可能／同調可能な構成要素を備えてもよい。
【００３８】
他の変形例では、マイクロ刺激装置は、コントローラから受信される信号を成形または修正するために使用され得る内部論理を含んでもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、マイクロ刺激装置は、動作電力がコントローラの出力信号によって受容されるように、内部バッテリを含まなくてもよい。なおも他の変形例では、マイクロ刺激装置は、電気パルスを生成して組織に送達するために必要な全ての回路を含み得る埋込型パルス発生器を備えてもよい。本明細書で説明される刺激回路は、コントローラが刺激回路の１つ以上の動作パラメータを検出することを可能にする要素を含有してもよい。
【００３９】
図２は、本明細書で説明される刺激デバイスとともに使用され得る受動刺激回路（２００）の一変形例を描写する。そこで示されるように、刺激回路（２００）は、マイクロ刺激装置コイル（２０２）（例えば、伝導性コイル）と、ダイオード（２０４）および抵抗器（２０６）を含む整流回路（２０５）と、同調コンデンサ（２０８）と、結合コンデンサ（２１６）とを含んでもよい。そこで示されるように、マイクロ刺激装置コイル（２０２）の一方の端部は、同調コンデンサ（２０８）の第１の端部、および整流回路（２０５）の第１の端部に接続されてもよい。抵抗器（２０６）およびダイオード（２０４）は、整流回路（２０５）の第１の端部が同調コンデンサ（２０８）およびマイクロ刺激装置コイル（２０２）に接続され、整流回路（２０５）の第２の端部が結合コンデンサ（２１６）に接続された状態で、並列に接続されてもよい。結合コンデンサ（２１６）は、第１の電極（２１０）に接続されてもよい。整流回路（２０５）は、半波整流器、全波整流器等を備えてもよいことを理解されたい。マイクロ刺激装置コイル（２０２）の第２の端部は、同調コンデンサ（２０８）の他方の端部および第２の電極（２１２）に接続されてもよい。
【００４０】
動作中、コントローラ（図示せず）によって生成される磁場が、マイクロ刺激装置コイル（２０２）に印加されてもよい。マイクロ刺激装置コイル（２０２）は、（例えば、誘導結合を介して）印加された磁場の結果として電流ｉcoilを生成してもよい。同調コンデンサ（２０８）は、マイクロ刺激装置コイル（２０２）が特定の周波数または周波数の範囲を使用して生成される磁場のみを受容するように、マイクロ刺激装置コイル（２０２）と同調回路を形成してもよい。電流は、抵抗器（２０８）およびダイオード（２０４）の整流回路を通過し、第１（２１０）の電極と第２の（２１２）電極との間に電流ｉloadを送達してもよい。電流ｉloadは、組織（２１４）（抵抗器として図２で表される）を通過してもよい。結合コンデンサ（２１６）は、組織（２１４）に印加される刺激のためにＡＣ結合および電荷平衡を提供してもよい。結合コンデンサ（２１６）は、活性刺激パルスが整流回路（２０５）を通過させられたときに充電してもよく、活性刺激パルスの送達後の不活性段階中に、整流回路の抵抗器（２０８）を通して放電してもよい。
【００４１】
受動刺激回路が、コントローラから受信される出力信号を調節および送達するように構成されるため、マイクロ刺激装置によって送達される刺激信号の１つ以上の特性は、刺激信号の１つ以上の特性に少なくとも部分的に依存し得る。コントローラは、マイクロ刺激装置によって生じさせられる刺激信号の１つ以上の特性（例えば、振幅、パルス幅、パルス周波数等）を変更するように出力信号の１つ以上の特性（例えば、振幅、バースト（ｂｕｒｓｔ）幅、バースト周波数等）を調整してもよい。例えば、マイクロ刺激装置によって生成された、印加される信号の振幅は、コントローラコイルによって生じさせられる交流磁場の振幅を修正することによって調整されてもよい。
【００４２】
刺激回路（２００）は、コイル（２０２）を備えるものとして図２において示されているが、本明細書で説明される刺激回路は、任意の好適な方式でエネルギーを受容してもよいことを理解されたい。例えば、いくつかの変形例では、刺激は、磁気エネルギーを受容するように構成されてもよい。これらの変形例では、マイクロ刺激装置は、磁場がそこに印加されたときに電流を生成する材料から形成され得る１つ以上のコイル（図２に示されるもの等）および／または磁電気要素を備えてもよい。磁電気要素は、Ｃｒ2Ｏ3、１つ以上のマルチフェロイック材料、それらの組み合わせ等の１つ以上の材料から形成されてもよい。磁電気要素は、コイルに必要とされ得るよりも小さい体積またはデバイス設置面積を用いて、電流発生を可能にしてもよい。磁電気要素はさらに、磁場に対して複数の配向で設置されたときに、電流を生成することが可能であり得るように成形されてもよい。
【００４３】
いくつかの変形例では、刺激回路は、超音波エネルギーを受容するように構成されてもよい。例えば、いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、伝送された超音波信号に応じて電流を生成し得る、１つ以上の超音波振動子を備えてもよい。いくつかの変形例では、超音波信号は、１つ以上の超音波伝送器を使用して、マイクロ刺激装置上に集束されてもよい。他の変形例では、マイクロ刺激装置は、光エネルギー（例えば、赤外線、紫外線、可視波長等）を受容し、それに応じて電流を生成するように構成されてもよい。例えば、いくつかの変形例では、刺激回路は、受容された光エネルギーに応じて電流を生成する、１つ以上の光起電要素を備えてもよい。他の変形例では、マイクロ刺激装置は、遠距離ＲＦエネルギーを受容するように構成されてもよい。例えば、高周波数ＲＦエネルギーは、アンテナを使用してマイクロ刺激装置によって受容されてもよく、種々のマイクロ刺激装置配向を容認することを可能にしてもよい。いくつかの変形例では、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置は、磁気、超音波、光、および／またはＲＦ信号の組み合わせ等の複数のエネルギー源からエネルギーを受容することが可能であってもよいことを理解されたい。
【００４４】
刺激回路が誘導結合を使用して電流を生成するように構成される、変形例では、刺激回路は、内部および外部構成要素の間の角変形への耐性を向上させるように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、マイクロ刺激装置は、非並列配向で設置される、２つ以上のコイルを含んでもよい。図３Ａ−３Ｆは、複数のコイルを有する、コイル配列の３つの変形例を図示する。例えば、図３Ａおよび３Ｂは、それぞれ、第１のコイル（３０２）と、第２のコイル（３０４）とを備える、コイル配列（３００）の側面図および上面図を示す。そこに示されるように、第１のコイル（３０２）は、第２のコイル（３０４）の平面に対して角度（θ1）にある、平面内に設置されてもよい。第１および第２のコイルの間の角度（θ1）は、約９０度であるものとして図３Ａおよび３Ｂで示されているが、この角度は任意の好適な角度（例えば、約４５度、約６０度等）であってもよいことを理解されたい。異なる平面内でコイルを設置することによって、たとえコイルのうちの１つが外部コイルに対して垂直に設置されたとしても、コイル配列は、依然として電流を生成することが可能であってもよい。
【００４５】
図３Ｃおよび３Ｄは、それぞれ、第１のコイル（３０８）、第２のコイル（３１０）、および第３のコイル（３１２）を有するコイル配列（３０６）の別の変形例の側面図および上面図を図示する。第１（３０８）、第２（３１０）、および第３の（３１２）コイルの各々の平面は、他のコイルに対して角度を成してもよい。例えば、図３Ｃおよび３Ｄに示される変形例では、第１のコイル（３０８）の平面は、第２のコイル（３１０）の平面に対して垂直であり得、第３のコイル（３１２）の平面は、第１（３０８）および第２のコイル（３１０）の両方の平面に対して垂直であり得る。任意の２つのコイルの間の角度は、任意の好適な角度であってもよいことを理解されたい。図３Ｅおよび３Ｆは、それぞれ、第１のコイル（３１６）、第２のコイル（３１８）、および第３のコイル（３２０）を有するコイル配列（３１４）の別の変形例の斜視図および側面図を描写する。第１（３１６）、第２（３１８）、および第３の（３２０）コイルの各々の平面は、直上で説明されるように、他のコイルに対して角度を成してもよい。加えて、コイル配列（３１４）の全体的な外形を縮小することに役立つために、第１のコイル（３１６）は、第２のコイル（３１８）内に設置されてもよく、第１（３１６）および第２の（３１８）コイルは、第３のコイル（３２０）内に設置されてもよい。刺激回路が、複数のコイルを備える、コイル配列を備える場合において、刺激回路は、複数の同調回路を備えてもよく、複数のコイルによって生じさせられる電流は、整流器を使用して合計されてもよい。
【００４６】
受動刺激回路（２００）は、電気刺激を患者に送達するように構成されるものとして図２に関して上記で説明されているが、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置は、任意の好適な刺激を患者に印加するように構成されてもよいことを理解されたい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、１つ以上の光信号、音響信号等を患者に送達するように構成されてもよい。
【００４７】
本明細書で説明される刺激回路は、１つ以上の電気安全特徴を備えてもよい。電気安全特徴は、マイクロ刺激装置によって受信または生成される信号の１つ以上のパラメータを制限してもよく、それが、潜在的に有害な刺激回路が患者に供給されることを防止し得る。電気安全特徴は、電荷送達を制限するための電極と直列であるコンデンサ等の１つ以上の要素、ＤＣ電荷平衡刺激を確保するための電極と直列であるコンデンサ等の１つ以上の要素、容量放電によってＤＣ電荷平衡刺激を可能にするための電極と並列である１つ以上の抵抗器および／または直列コンデンサ、最大刺激電流振幅を制限するための電極と直列である１つ以上の電流制限ダイオード、最大出力電圧を制限するための１つ以上のツェナーダイオード、それらの組み合わせ等を含んでもよい。電極と並列である抵抗器は、電力効率の良い刺激を確保するように、組織負荷インピーダンスよりも大きいインピーダンスであってもよい。
【００４８】
図４は、電流制限デバイスを備える刺激回路（４００）の一変形例を示す。そこで示されるように、刺激回路（４００）は、コイル（４０２）と、同調コンデンサ（４０４）と、ダイオード（４０６）および抵抗器（４０８）から成る整流回路（４０５）と、第１（４１４）および第２の（４１６）電極とを備えてもよい。これらの要素は、刺激回路（２００）の構成要素と同一であってもよく、図２に関して上記で説明されたように設置されてもよい。加えて、図４には、電流制限ダイオード（４１２）が示され、電流制限ダイオード（４１２）は、コイル（４０２）および同調コンデンサ（４０４）から第２の電極（４１６）を分離する。電流制限ダイオード（４１２）は、ダイオード（４１２）を通過する電流を制限してもよく、それがまた、第１（４１４）の電極と第２の（４１６）電極との間の組織負荷（４１０）を通過させられる電流も制限してもよい。例えば、以下でさらに詳細に説明されるように、パルスが組織負荷（４１０）を通して送達されるとき、電荷平衡を提供する再充電電流は、最初に、意図しない組織の不快感または刺激を引き起こす振幅を有し得る。電流制限デバイス（あるいは組織負荷と並列である高インピーダンス再充電回路またはツェナーダイオードまたは電圧制限要素等の上記で説明された電気安全特徴のうちの１つ以上）は、再充電電流の大きさを制限してもよく、それにより、意図しない組織刺激または不快感／疼痛を防止してもよい。
【００４９】
いくつかの変形例では、本明細書で説明される刺激回路は、１つ以上の調整可能要素を備える。例えば、刺激回路は、１つ以上の可変抵抗要素、可変容量性要素、可変インダクタンス要素、可変非線形要素等を備えてもよい。可変抵抗要素、容量性要素、誘導要素、または非線形要素は、共振周波数等の刺激回路の特性、または、例えば、振幅等の刺激パラメータを変更するために使用されてもよい。可変構成要素を含む変形例では、可変構成要素は、可逆的に変化させられ、または不可逆的に変化させられてもよい。場合によっては、可変構成要素のうちの１つ以上は、以下でさらに詳細に説明されるように、外部コントローラによって制御され、変化させられてもよい。可変構成要素は、マイクロ刺激装置の１つ以上の機能を調整し、または別様に変更するように調整されてもよい。例えば、マイクロ刺激装置の受信ユニットまたは出力ユニットの共振周波数を変更するために、調整可能要素が使用されてもよく、それは、受信ユニットが受信することが可能な出力信号の周波数、およびマイクロ刺激装置によって生成される刺激信号の周波数を制御してもよい。加えて、または代替として、マイクロ刺激装置によって提供される刺激の１つ以上のパラメータ（例えば、振幅、パルス幅等）を変更するために、調整可能要素が使用されてもよい。
【００５０】
本明細書で説明される刺激回路の構成要素のうちのいずれかは、調整可能であり得る。例えば、いくつかの変形例では、刺激回路（２００）からの同調コンデンサ（２０８）は、刺激回路（２００）の出力を調整するように同調されてもよい。図５Ａおよび５Ｂは、調整可能要素を備える、刺激回路の２つの実施例を示す。図５Ａは、刺激回路（５００）の変形例を示す。そこで示されるように、刺激回路（５００）は、コイル（５０２）と、同調コンデンサ（５０４）と、ダイオード（５０６）および抵抗器（５０８）から成る整流回路（５０５）と、第１（５１４）および第２の（５１６）電極と、電流制限ダイオード（５１２）とを備えてもよい。これらの要素は、図２および４に関して上記で説明されたように配列されてもよい。加えて、整流回路と第１の電極（５１４）との間で直列に設置された可変要素（５１８）が示されている。可変要素（５１８）は、光ＦＥＴ、光学的に同調可能な抵抗器、コンデンサ、プログラム可能な電流リミッタ等の可変インピーダンス要素を備えてもよい。可変要素（５１８）は、それを通って流れる電流を変更するように（例えば、コントローラを介して）調整されてもよく、それは、第１（５１４）の電極と第２の（５１６）電極との間の組織負荷（５１０）を通して送達される電流を変更してもよい。図５Ｂは、図５Ａと同一の構成要素を含む、刺激回路（５２０）の別の変形例を示すが、可変要素（５１８）は、第１（５１４）および第２の（５１６）電極と並列に設置される。
【００５１】
いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、刺激中に患者に供給される刺激信号の振幅を受動的にランピング上昇させるように構成される、受動刺激回路を備えてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、受動刺激回路はさらに、患者に提供される刺激信号の最大振幅を制限するように構成されてもよい。図３６は、刺激回路によって生じさせられる刺激信号を受動的にランピング上昇させるように構成され得る、受動刺激回路（３６００）の一変形例のブロック図を示す。そこで示されるように、受動刺激回路（３６００）は、受信ユニット（３６０２）と、信号調節ユニット（３６０３）と、ランピング制御ユニット（３６０８）と、出力ユニット（３６１０）とを備えてもよい。信号受信ユニット（３６０２）は、信号調節ユニット（３６０３）およびランピング制御ユニット（３６０８）に電力供給するために使用され得る、コントローラから１つ以上の出力信号を受信してもよい。いくつかの変形例では、信号受信ユニット（３６０２）は、信号受信ユニット（３６０２）が、ある周波数または周波数の範囲の出力信号のみを受信するように、同調された回路であってもよい。
【００５２】
信号調節ユニット（３６０３）は、振幅制限ユニット（３６０４）と、整流ユニット（３６０６）とを含んでもよいが、信号調節ユニット（３６０６）は、受信ユニット（３６０２）によって受信される出力信号を成形し、または別様に変更し得る、ユニットの任意の組み合わせを備えてもよいことを理解されたい。信号調節ユニット（３６０３）が整流ユニット（３６０６）を備える、変形例では、整流ユニット（３６０６）は、信号受信ユニット（３６０２）によって受信されている信号を整流してもよく、全波整流器または半波整流器を備えてもよい。振幅制限ユニット（３６０４）を含む変形例では、振幅制限ユニット（３６０４）は、組織に送達される刺激電流の振幅を制限してもよい。例えば、振幅制限ユニット（３６０４）は、刺激回路内の信号の振幅を削減し、または別様に制限し得る、１つ以上のツェナーダイオード、電流制限要素等を備えてもよい。例えば、いくつかの変形例では、コントローラによって生じさせられる出力信号は、コントローラの出力段階とマイクロ刺激装置の受信ユニットとの間の潜在的な整列差を考慮するように、意図された刺激信号振幅よりも大きくてもよい。これらの変形例では、振幅制限ユニット（３６０４）は、受信ユニット（３６０２）によって受容される過剰な電力を削減してもよい。信号調節ユニット（３６０３）に含まれるものとして図３６で示されているが、振幅制限ユニット（３６０４）は、刺激回路（３６００）の任意のユニットに含まれてもよいことを理解されたい。
【００５３】
信号調節ユニット（３６０３）は、１つ以上の電極を介して刺激信号を組織に送達し得る、出力ユニット（３６１０）に、調節された出力信号を提供してもよい。信号調節ユニット（３６０３）から出力ユニット（３６１０）に送達される刺激信号の振幅は、少なくとも部分的にランピング制御ユニット（３６０８）によって制御されてもよい。いくつかの変形例では、ランピング制御ユニット（３６０８）は、充電ユニット（３６１２）と、電界効果トランジスタ（３６１４）とを備えてもよい。信号調節ユニット（３６０３）および出力ユニット（３６１０）は、電界効果トランジスタ（３６１４）のソースおよびドレイン端子に接続されてもよく、充電ユニット（３６１２）は、電界効果トランジスタ（３６１４）のゲート端子に接続されてもよい。充電ユニット（３６１２）によって電界効果トランジスタ（３６１４）に提供される電圧は、信号調節ユニット（３６０３）と出力ユニット（３６１０）との間を流れる電流を決定してもよい。例えば、充電ユニット（３６１２）が充電されていないとき（受信ユニット（３６０２）が最初にコントローラから出力信号を受信し始めるときに起こり得る）、電界効果トランジスタ（３６１４）は、信号調節ユニット（３６０３）と出力ユニット（３６１０）との間の電流の流れを防止し、それにより、患者への刺激信号の送達を防止してもよい。受信ユニット（３６０２）が電力を充電ユニット（３６１２）に提供すると、（例えば、以下でさらに詳細に説明されるように、充電可能構成要素を充電することによって）電界効果トランジスタ（３６１４）のゲートに提供される電圧が増加し、それは、信号調節ユニット（３６０３）と出力ユニット（３６１０）との間で流れ得る電流の量を増加させる。したがって、出力ユニット（３６１０）によって提供される刺激信号の振幅は、充電ユニット（３６１２）が充電するにつれて増加してもよく、刺激信号の振幅は、充電ユニット（３６１２）が完全に充電されるまで自動的に上向きにランピングされてもよい。このランピングの速度は、充電ユニット（３６１２）が充電される速度によって決定されてもよい。加えて、充電ユニット（３６１２）は、電力がそれに供給されていないときに放電するように構成されてもよい。これは、刺激回路が後続の治療で生じさせられる後続の刺激信号をランピングすることができるように、ランピングユニット（３６０２）が異なる治療セッション間でリセットすることを可能にしてもよい。
【００５４】
図４３は、刺激回路によって提供される刺激信号を受動的にランピングするように構成され得る刺激装置回路（４３２０）の変形例を描写する。そこで示されるように、刺激装置回路（４３２０）は、受信ユニット（４３２２）と、信号調節ユニット（４３２４）と、ランピング制御ユニット（４３２６）と、出力ユニット（４３２８）とを備えてもよい。図３６に関して上記でさらに詳細に説明されるように、受信ユニット（４３２２）は、コントローラ（図示せず）から出力信号を受信するように構成されてもよく、受信された信号を信号調節ユニット（４３２４）およびランピング制御ユニット（４３２６）に伝送してもよい。図４３に示される変形例では、受信ユニット（４３２２）は、同調コンデンサ（４３３２）と並列に接続されたコイル（４３３０）を備える、共振回路を備えてもよい。この共振は、ある周波数または周波数の範囲で伝送される、出力信号を受信するように同調され、または別様に構成されてもよい。しかしながら、受信ユニット（４３２２）は、出力信号（例えば、磁場、ＲＦ信号、光信号、超音波信号等）を受信し、そこから電流または電圧を生成する、任意の好適な構成要素を備えてもよいことを理解されたい。
【００５５】
上述のように、受信ユニット（４３２２）によって受信される信号は、信号調節ユニット（４３２４）およびランピング制御ユニット（４３２６）に伝えられてもよい。図４３に示される変形例では、信号調節ユニット（４３２４）は、整流ユニット（４３３４）と、振幅制御ユニット（４３３６）と、電流源ユニット（４３３８）とを備えてもよい。信号調節ユニット（４３２４）は、これらの個々の構成要素のうちのいくつかのみを含んでもよく、および／または所望に応じて付加的な構成要素を含有してもよいことを理解されたい。整流ユニット（４３３４）を含む変形例では、整流ユニット（４３３４）は、任意の交流電流信号を直流電流信号に変換するように構成されてもよい。整流ユニットは、半波整流器または全波整流器であってもよく、場合によっては、整流された信号を平滑化するように構成されてもよい。例えば、図４３に示される整流ユニット（４３３４）の変形例は、半波整流器の出力に配置されるダイオード（４３４０）および平滑コンデンサ（４３４２）を備える半波整流器を備えてもよい。
【００５６】
振幅制御ユニット（４３３６）を含む変形例では、振幅制御ユニット（４３３６）は、出力段階（４３２８）によって送達される信号の最大振幅を制限するように構成されてもよい。例えば、図４３に示される振幅制御ユニット（４３３６）は、ツェナーダイオード（４３４４）を横断する電圧が閾値電圧を超えるときに、信号調節ユニット（４３２４）から離して電流を分路し得る、ツェナーダイオード（４３４４）を備えてもよい。振幅制御ユニット（４３３６）は、（例えば、受信ユニット（４３２２）、信号調節ユニット（４３２４）、ランピング制御ユニット（４３２６）、出力ユニット（４３２８）、それらの組み合わせ等の一部として）刺激装置回路（４３００）の任意の好適な部分の中に設置され得る、任意の好適な電流または電圧制限要素を備えてもよいことを理解されたい。いくつかの変形例では、刺激回路は、複数の振幅制御ユニットを備えてもよく、そのうちの各々は、生成された刺激信号の異なる側面を制限してもよく、または異なる場所で生成された制御信号の側面を制限してもよい。
【００５７】
信号調節ユニット（４３２４）が電流源ユニット（４３３８）を備える、変形例では、電流源ユニット（４３３８）は、電流源ユニット（４３３８）によって受容される電圧入力に基づいて電流を出力し得る、電圧制御電流源の役割を果たすように構成されてもよい。例えば、（図４３に示されるもの等の）いくつかの変形例では、電流源ユニット（４３３８）は、トランジスタ（４３４０）のゲートおよびソースが（例えば、抵抗器（４３４８）等を介して）接続される、トランジスタ（４３４６）（例えば、ＪＦＥＴ、ＭＯＳＦＥＴ、ＢＪＴ）を備えてもよい。いくつかの変形例では、電流源ユニット（４３３８）は、ある閾値を上回る任意の電圧が電流源ユニット（４３３８）の入力に印加されたときに、定電流を提供し得る、定電流源の役割を果たしてもよい。いくつかの変形例では、電流源ユニットは、１つ以上の電流制限ダイオード等を備えてもよい。いくつかの変形例では、電流源ユニット（４３３８）は、電流ミラー回路を備えてもよい。電流ミラー回路は、対称または非対称であり得る。
【００５８】
いったん受信された出力信号が信号調節ユニット（４３２４）によって調節されると、信号は、出力ユニット（４３２８）に伝えられてもよい。したがって、出力ユニット（４３２８）は、電極（４３５２）を介して、処理された信号を出力信号として組織（４３５０）に送達してもよい。いくつかの変形例では、出力ユニット（４３２８）は、受動電荷平衡を可能にするように構成されてもよい。例えば、出力ユニット（４３２８）は、コンデンサ（４３５４）と、抵抗器（４３５６）とを備えてもよい。コンデンサ（４３５４）は、信号調節ユニット（４３２４）が電流を出力ユニット（４３２８）および組織（４３５０）に送達しているときに充電してもよく、信号調節ユニット（４３２４）が電流を出力ユニット（４３２８）に送達していないときに放電してもよく、それは、出力ユニット（４３２８）が、二相性電荷平衡刺激信号を組織（４３５０）に提供することを可能にし得る。いくつかの変形例では、出力ユニット（４３２８）は、コンデンサ（４３５４）によって生じさせられる平衡電流の大きさを制限し得る、電流制限デバイス（図示せず）等を備えてもよい。
【００５９】
上述のように、ランピング制御ユニット（４３２６）は、信号処理ユニット（４３２４）から出力ユニット（４３２６）に提供される信号をランピングするように構成されてもよい。図４３に示されるように、ランピング制御ユニット（４３２６）は、充電ユニット（４３５８）と、電界効果トランジスタ（４３６０）とを備えてもよい。電界効果トランジスタ（４３６０）は、任意の好適なトランジスタ（例えば、ＭＯＳＦＥＴ、ＢＪＴ等）であってもよい。信号調節ユニット（４３２４）および出力ユニット（４３２８）は、電界効果トランジスタ（４３６０）のソースおよびドレイン端子に接続されてもよく、充電ユニット（４３２６）は、電界効果トランジスタ（４３６０）のゲート端子に接続されてもよい。上述のように、信号調節ユニット（４３２４）と出力ユニット（４３２８）との間で電界効果トランジスタ（４３６０）を通過する電流は、充電ユニット（４３２６）によって電界効果トランジスタ（４３６０）のゲート端子に提供される電圧に依存し得る。このように、ランピング制御ユニット（４３２６）は、充電ユニット（４３２６）が充電するにつれて刺激信号の振幅を増加させるように構成されてもよい。
【００６０】
充電ユニット（４３２６）は、受信ユニット（４３２２）がコントローラによって生成される出力信号を受信すると、電界効果トランジスタ（４３６０）に提供される電圧を増加させるように構成されてもよい。例えば、図４３に示されるように、充電ユニット（４３２６）は、受信ユニット（４３２２）が出力信号を受信すると充電され得る、コンデンサ（４３６２）を備えてもよい。コンデンサ（４３６２）が充電すると、電界効果トランジスタ（４３６０）に印加される電圧が増加してもよく、それにより、信号調節ユニット（４３２４）から出力ユニット（４３２８）に伝わり得る電流を増加させてもよい。これは、マイクロ刺激装置によってランピングされた刺激信号を生じさせ得る。場合によっては、充電ユニット（４３２６）は、受信ユニット（４３２２）から受信される信号を整流し得る、整流ダイオード（４３６４）または他の整流回路を備えてもよい。加えて、充電ユニット（４３２６）は、コンデンサ（４３６２）が充電および放電する速度を制御し得る、１つ以上の付加的な構成要素、（例えば、抵抗器（４３６６）および（４３７７）、ダイオード（４３６８）、ならびにトランジスタ（４３７０））を備えてもよい。図３６および４３に関して上記で説明された刺激装置回路は、内部論理またはインテリジェンスを使用することなく、刺激信号を受動的にランピングする受動回路であるが、いくつかの変形例では、本明細書で説明されるような刺激回路は、刺激信号のランピングを制御し得るマイクロコントローラまたは他の内部論理を備えてもよいことを理解されたい。
【００６１】
上記で説明されたマイクロ刺激装置は、いくつかの形状および形態のうちのいずれかを成してもよい。図６Ａ−６Ｈは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適である、例示的なマイクロ刺激装置を図示する。図６Ａ−６Ｈに示されるマイクロ刺激装置の各々は、上記で詳細に説明される回路または機能性（例えば、受動刺激回路）のうちのいずれかを含んでもよく、密封されてもよいことを理解されたい。マイクロ刺激装置は、例えば、１つ以上の金属（チタン、ニオブ、ステンレス鋼、白金、それらの合金、それらの組み合わせ等）、１つ以上のポリマー、１つ以上のセラミック、それらの組み合わせ等の任意の好適な材料または材料の組み合わせを含んでもよい。図６Ａは、本体および２つの端部を有するカプセルのように成形される、マイクロ刺激装置（６００）の一変形例を描写する。本体は、円筒形、正方形、長方形、台形、または他の形状の断面、および丸い、尖った、または他の形状の端部を伴って、比較的真っ直ぐであり得る。カプセル形のマイクロ刺激装置（６００）は、以下でさらに詳細に説明されるように、１つ以上の端部において、および／またはその長さに沿って、電極（図示せず）を含んでもよい。マイクロ刺激装置は、任意の好適な寸法を有してもよい。例えば、いくつかの変形例では、刺激装置の長さは、約６ミリメートルから約３０ミリメートルの間であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、刺激装置の長さは、約１６ミリメートルであってもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置の高さは、約０．５ミリメートルから約２ミリメートルの間であってもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、マイクロ刺激装置の高さは、約１．５ミリメートルであってもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置の幅は、約３ミリメートルから約１０ミリメートルの間であってもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置の幅は、約５ミリメートルであってもよい。
【００６２】
図６Ｂは、曲線状の本体を有するカプセルのように成形される、マイクロ刺激装置（６０２）の別の変形例を描写する。これらの変形例では、本体の湾曲は、涙腺窩等の患者の解剖学的構造に適応するように構成されてもよい。マイクロ刺激装置（６０２）の本体は、図６Ａに示されるマイクロ刺激装置（６００）に関して上記で説明されたように、任意の好適な端部および断面形状を有してもよいことを理解されたい。加えて、マイクロ刺激装置（６０２）は、以下でさらに詳細に説明されるように、１つ以上の電極（図示せず）を備えてもよい。
【００６３】
単一の曲線を有するものとして図６Ｂで示されているが、マイクロ刺激装置（６０２）は、複数の曲線を備えてもよいことを理解されたい。例えば、図６Ｃは、複数の曲線を備える、マイクロ刺激装置（６０４）を示す。そこで示されるように、マイクロ刺激装置（６０４）は、１つの方向に第１の曲線と、第２の方向に第２の曲線とを含む。曲線は、図６Ｃに示されるように、単一の平面で形成されてもよく、または異なる平面で形成されてもよい。加えて、マイクロ刺激装置（６０４）は、可撓性デバイスであってもよく、または涙腺窩等の患者の解剖学的構造に一致するように構成されてもよい。
【００６４】
図６Ｄは、平面構造として構成されるマイクロ刺激装置（６０６）の別の変形例を描写する。これらの変形例のうちのいくつかでは、マイクロ刺激装置（６０６）は、以下でさらに詳細に説明されるように、患者に挿入されているときに第１の形態を有し、送達中または後に第２の形態を有するように操作されてもよい。平面マイクロ刺激装置（６０６）は、可撓性であり得、および／または涙腺窩等の１つ以上の解剖学的構造に一致するように構成されてもよい。
【００６５】
図６Ｅは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するための可撓性分割マイクロ刺激装置（６０８）を図示する。可撓性分割マイクロ刺激装置（６０８）は、区画（６１２）によって分離される複数の電極（６１０）を含んでもよい。電極は、涙腺等の１つ以上の解剖学的標的を刺激するための刺激回路の一部として実装されてもよい。マイクロ刺激装置（６０８）は、電極（６１０）が曲線に沿って整列させられるように、単一の曲線を形成するものとして図６Ｅで示されているが、マイクロ刺激装置は、単一の曲線を形成する必要がないことを理解されたい。例えば、図６Ｆは、電極（６１６）が他の電極（６１６）とほぼ平行に延長するように、区画（６１８）によって接続された複数の電極（６１６）を備える、可撓性分割マイクロ刺激装置（６１４）の変形例を示す。
【００６６】
図６Ｇおよび６Ｈは、コンタクトレンズに組み込まれるマイクロ刺激装置（６２０）の一変形例を図示する。そこで示されるように、コンタクトレンズ（６２２）は、眼の（６３０）虹彩（６２６）を覆って設置されてもよく、１つ以上の電極（６２８）を備えてもよい。コンタクトレンズ（６２２）は、角膜と接触してもよく、その内面は、角膜および／結膜の形状に一致してもよい。マイクロ刺激装置（６２０）は、任意の好適な数の電極（６２８）（例えば、１つ、２つ、または３つ以上の電極）を含有してもよく、反射活性化をもたらし得る、電流を眼の表面に送達してもよい。
【００６７】
いくつかの変形例では、コンタクトレンズ（６２２）は、電力供給（例えば、バッテリ等）を有してもよい。加えて、または代替として、コンタクトレンズ（６２２）は、コントローラからエネルギーを受容し得る１つ以上のコイル（６２４）または他の要素を備えてもよい。図６Ｈは、図６Ｇに示されるコイル（６２４）の拡大図である。マイクロ刺激装置（６２０）は、以下で説明されるようなコントローラのうちの１つ以上による等、任意の好適な方式で電力供給されてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置（６２０）は、眼瞼内に配置された磁石によって電力供給されてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、眼を瞬きすることによって起動されてもよく、その場合、瞬き検出機構が、マイクロ刺激装置と併せて使用されてもよい。
【００６８】
上述のように、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置は、１つ以上の電極を備えてもよい。電極は、マイクロ刺激装置の１つまたは複数の任意の好適な部分に取り付けられてもよく、場合によっては、１本以上のリード線を介してマイクロ刺激装置に接続されてもよい。いくつかの変形例では、電極は、ファラデー電荷移動ではなく、容量電荷移動を可能にするように構成されてもよい。マイクロ刺激装置が、図６Ｄに関して上記で説明されたマイクロ刺激装置（６０６）等の平面本体を備えるとき、マイクロ刺激装置は、平面構造の両側に電極を含んでもよく、または平面構造の片側のみに電極を含んでもよい。マイクロ刺激装置は、任意の好適な数の電極（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ以上の電極）を備えてもよい。図７Ａ−７Ｆは、異なる電極構成を有する、例示的なマイクロ刺激装置を描写する。例えば、図７Ａは、電極（７０４）がそれに連結されている刺激回路（７０２）を含むマイクロ刺激装置（７００）を図示する。図７Ａに示される刺激回路（７０２）は、上記でさらに詳細に説明される刺激回路のうちの１つ以上等の任意の好適な刺激回路であってもよいことを理解されたい。電極（７０４）は、図７Ａに示されるように、マイクロ刺激装置（７００）の端部において刺激回路（７０２）に連結されてもよく、またはマイクロ刺激装置（７００）の本体に沿って接続されてもよい。
【００６９】
図７Ｂは、マイクロ刺激装置（７０６）の外部上の小さく丸い接点を介してマイクロ刺激装置（７０６）に取り付けられる電極（７０８）を含むマイクロ刺激装置（７０６）の別の変形例を示す。マイクロ刺激装置（７０６）の端部に取り付けられるものとして図７Ｂで示されているが、電極のうちの１つ以上は、マイクロ刺激装置（７０６）の本体に沿って取り付けられてもよい。他の変形例では、電極は、マイクロ刺激装置の表面に少なくとも部分的に埋め込まれ、または定着されてもよい。例えば、図７Ｃは、定着した電極（７１０）を有するマイクロ刺激装置（７０８）を図示する。電極（７１０）は、円形パターンとして構成されるものとして図７Ｃで示されているが、定着した電極（７１０）は、任意の好適な形状および／またはパターンを有してもよいことを理解されたい。
【００７０】
いくつかの変形例では、１つ以上の電極は、１本以上のリード線を介してマイクロ刺激装置に取り付けられてもよい。リード線は、可撓性であってもよく、または可撓性ではなくてもよく、あるいは１つ以上の可撓性部分を備えてもよく、または備えなくてもよい。例えば、図７Ｄは、可撓性リード線（７１６）を介してマイクロ刺激装置（７１２）に取り付けられた電極（７１４）を備える、マイクロ刺激装置（７１２）の一変形例を描写する。可撓性リード線（７１６）は、本体の１つ以上の領域を通って横断し、および／またはそこに一致するように、１つ以上の形状に操作されてもよい。図７Ｅは、剛性リード線（７２２）を介してマイクロ刺激装置（７１８）に取り付けられた電極（７２０）を含む、マイクロ刺激装置（７１８）の別の変形例を示す。マイクロ刺激装置がリード線を備える変形例では、マイクロ刺激装置は、任意の好適な数のリード線（例えば、１本、２本、３本、または４本以上のリード線）を備えてもよく、各リード線は、任意の好適な数の電極（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ以上の電極）を含んでもよいことを理解されたい。
【００７１】
マイクロ刺激装置が、１本以上のリード線を介してマイクロ刺激装置の本体に取り付けられた電極を含む、変形例では、リード線は、マイクロ刺激装置の本体が、刺激部位から遠隔に位置することを可能にしてもよい。例えば、図７Ｆは、本体（７２４）と、リード線（７２６）を介して本体（７２４）に取り付けられた複数の電極（７２８）とを備える、埋め込まれたマイクロ刺激装置（７２３）の一変形例を示す。そこで示されるように、電極（７２８）は、刺激信号（７３０）を眼の周囲の組織（例えば、涙腺）に送達するように構成されてもよいが、本体（７２４）（１つ以上の刺激回路を含み得る）は、遠隔に（例えば、図７Ｆに示されるように耳の後ろに、あるいは頭部、頸部、または胴体における別の場所に）設置されてもよい。
【００７２】
上述のように、マイクロ刺激装置は、送達デバイスからの埋込時に形状を変化させるように構成されてもよい。例えば、図８Ａおよび８Ｂは、送達デバイス（８０２）からの埋込時に形状を変化させるように構成される、マイクロ刺激装置（８００）の一変形例を描写する（例えば、針等）。具体的には、マイクロ刺激装置（８００）は、送達デバイスの内側に配置されたときに、第１の薄型形態を有してもよい。マイクロ刺激装置（８００）は、この薄型形態を達成するように、丸められ、圧着され、折り畳まれ、または別様に操作されてもよい。例えば、図８Ａでは、マイクロ刺激装置（８００）は、第１の薄型形態に折り畳まれるものとして示されている。
【００７３】
マイクロ刺激装置（８００）が（例えば、押込器等を介して）送達デバイス（８０２）から解放されるとき、マイクロ刺激装置（８００）は、第２の形態を成してもよい。その第２の形態であるとき、マイクロ刺激装置（８００）は、涙腺窩等の１つ以上の解剖学的構造に一致してもよい。マイクロ刺激装置（８００）は、任意の好適な方式で、第１の形態と第２の形態との間で移行してもよい。例えば、いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置（８００）は、マイクロ刺激装置（８００）の中の貯蔵されたエネルギー（例えば、形状記憶エネルギー、バネまたはコイルエネルギー等）の放出時に、広がり、展開し、または別様に形状を変化させてもよい。他の場合において、マイクロ刺激装置（８００）は、機械的操作により、あるいは薄型形態でマイクロ刺激装置（８００）を保持する構造の分解または他の除去によって、形状を変化させてもよい。
【００７４】
いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、組織の中へのデバイスの挿入を補助し得る、１つ以上の構成要素を備えてもよい。例えば、いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、マイクロ刺激装置が組織の中へ、または組織を通り過ぎて前進させられる際に、組織損傷を低減させ得る１つ以上の丸い縁を備えてもよい。加えて、または代替として、マイクロ刺激装置は、少なくとも部分的に組織の中へ、または組織を通して、マイクロ刺激装置を前進させることを補助し得る１つ以上の尖らせた先端を備えてもよい。例えば、図９Ａおよび９Ｂは、マイクロ刺激装置（９００）の１つのそのような変形例を示す。図９Ａに示されるように、マイクロ刺激装置（９００）は、勾配付き先端（９０２）を備えてもよい。場合によっては、マイクロ刺激装置（９００）は、図９Ｂに示されるように、送達デバイス（９０４）を使用して前進させられてもよく、勾配付き先端（９０２）の狭くなった縁（９０６）は、マイクロ刺激装置（９００）が送達デバイス（９０４）を使用して前進させられると、組織を切断し、または別様に分離してもよい。勾配付きであるものとして図９Ａで示されているが、マイクロ刺激装置の先端は、尖っていてもよく、または別様に尖らせてもよい。尖らせた先端は、以下でさらに詳細に説明されるように、マイクロ刺激装置の送達後の移動を防止するのに役立ち得る１つ以上の鉤を備えてもよいことも理解されたい。
【００７５】
図１０は、そこから延長するらせん鉤（１００２）を備えるマイクロ刺激装置（１０００）の別の変形例を示す。らせん鉤（１００２）は、らせん鉤（１００２）を組織にねじ込むように、送達中にマイクロ刺激装置（１０００）が回転させられ得るように構成されてもよい。これは、マイクロ刺激装置を前進させるのに役立ってもよく、また、組織に対して適所にマイクロ刺激装置を固着してもよい。
【００７６】
マイクロ刺激装置が尖らせた先端を備える変形例では、先端は、単一のデバイスとして形成されてもよく、またはマイクロ刺激装置とは別に形成され、それに取り付けられてもよい。いくつかの変形例では、先端は、埋込後に、分解し、または別様にマイクロ刺激装置から着脱するように構成されてもよい。例えば、図１１Ａおよび１１Ｂは、マイクロ刺激装置（１１００）の１つのそのような変形例を示す。図１１Ａに示されるように、マイクロ刺激装置（１１００）は、本体（１１０２）と、生分解性の尖った先端（１１０４）とを備えてもよい。尖った先端（１１０４）は、マイクロ刺激装置（１１００）の前進中に組織を穿孔すること、または別様に分離することによって、マイクロ刺激装置（１１００）の送達を補助してもよい。いったん体内で適所状態になると、先端（１１０４）は、図１１Ｂに示されるように、マイクロ刺激装置（１１００）の本体（１１０２）が適所に残されるように、生物分解してもよい。生分解性先端は、１つ以上の生分解性糖またはポリマー（例えば、ＰＬＡ、ＰＬＧＡ等）等の１つまたは複数の任意の好適な生体追従性かつ生分解性材料から作製されてもよい。
【００７７】
本明細書で説明されるマイクロ刺激装置はまた、組織に対して適所にマイクロ刺激装置を維持するのに役立ち得る１つ以上の要素を備えてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、組織に対して適所にマイクロ刺激装置を保持するのに役立ち得る、１つ以上の被覆（例えば、接着被覆等）を備えてもよい。他の変形例では、マイクロ刺激装置は、組織内方成長を促進し得る１つ以上の材料（例えば、Ｄａｃｒｏｎ被膜）または構造を備えてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、フック、鉤、アンカー、段差、または他の突出等の１つ以上の固定要素を備えてもよい。例えば、図１２は、複数の鉤付き固定要素（１２０２）を有するマイクロ刺激装置（１２００）を図示する。固定要素（１２０２）は、マイクロ刺激装置の本体に取り付けられるものとして図１２で示されているが、固定要素は、マイクロ刺激装置の任意の好適な部分に添着されてもよいことを理解されたい。マイクロ刺激装置が尖らせた先端を備える変形例では、先端は、１つ以上の固定要素を備えてもよい。マイクロ刺激装置が１本以上のリード線を備える変形例では、リード線のうちの１本以上は、１つ以上の固定要素を備えてもよい。例えば、図１３は、その上に位置する鉤付き固定要素（１３０４）を有するリード線（１３０２）を備える、マイクロ刺激装置（１３００）の別の変形例を描写する。リード線は、直上で説明されたもの等の任意の好適な固定要素を備えてもよいことを理解されたい。
【００７８】
マイクロ刺激装置は、複数の異なる固定要素を備えてもよいことを理解されたい。例えば、図１４は、マイクロ刺激装置（１４００）から突出する複数の段差（１４０２）およびリング部材（１４０４）を備える、マイクロ刺激装置（１４００）の変形例を図示する。これらの変形例では、段差（１４０２）およびリング部材（１４０４）は、組織に対するマイクロ刺激装置（１４００）の移動に抵抗してもよい。加えて、リング部材（１４０４）は、組織に対して適所にマイクロ刺激装置（１４００）を保持するのにさらに役立ち得る、組織内方成長を促進してもよい。加えて、または代替として、１本以上の縫合糸（図示せず）が、組織に対して適所にデバイスを縫い付けるのに役立つように、リング部材を通り抜けさせられてもよい。マイクロ刺激装置は、上記で説明されたような固定要素の任意の好適な組み合わせを備えてもよい。
【００７９】
本明細書で説明されるマイクロ刺激装置のいくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、低侵襲性回収を促進する１つ以上の特徴を備えてもよい。例えば、図１５Ａ−１５Ｃは、回収特徴を含むマイクロ刺激装置の例示的な変形例を描写する。１５Ａは、再捕捉ループ（１５０２）を備える、マイクロ刺激装置（１５００）の変形例を示す。再捕捉ループ（１５０２）は、開口（１５０４）を備えてもよく、マイクロ刺激装置（１５００）の回収を補助してもよい。具体的には、回収中に、医師が、再捕捉ループ（１５０２）に係合するために鉗子またはフックデバイス等の回収デバイスを使用し、体内のその位置からマイクロ刺激装置（１５００）を除去してもよい。いくつかの変形例では、縫合糸（図示せず）が、再捕捉ループ（１５０２）に取り付けられてもよく、縫合糸は、その位置からマイクロ刺激装置（１５００）を引くように、（例えば、回収デバイスを介して）医師によって係合させられてもよい。マイクロ刺激装置は、複数の再捕捉ループ（１５０２）を備えてもよく、または備えなくてもよく、これらの再捕捉ループは、マイクロ刺激装置（１５００）の一方または両方の端部に、および／またはマイクロ刺激装置（１５００）の本体の長さに沿って位置してもよい。マイクロ刺激装置は、図６Ａに関して上記で説明されたマイクロ刺激装置（６００）に類似するカプセル形の本体を有するものとして図１５Ａで示されているが、本明細書で説明される任意のマイクロ刺激装置は、再捕捉ループを備えてもよいことを理解されたい。
【００８０】
図１５Ｂは、再捕捉磁石（１５１２）を有する、マイクロ刺激装置（１５１０）の別の変形例を図示する。再捕捉磁石（１５１２）は、マイクロ刺激装置（１５１０）の除去または再配置を支援するように、別の磁気デバイスによって係合させられてもよい。再捕捉磁石（１５１２）はまた、送達デバイスによって係合させられてもよく、送達中にマイクロ刺激装置（１５１０）を設置するのに役立ってもよいことも理解されたい。
【００８１】
図１５Ｃは、成形回収タブ（１５２２）を有する、マイクロ刺激装置（１５２０）の別の変形例を図示する。また、その遠位端に開口（１５２６）を有する回収デバイス（１５２４）も示されている。マイクロ刺激装置（１５２０）の回収を補助するために、回収デバイス（１５２４）は、開口（１５２６）が開口（１５２６）の中で回収タブ（１５２２）の一部分を受容するように前進させられてもよく、マイクロ刺激装置（１５２０）および回収デバイス（１５２４）を一時的に接続するように回転させられてもよい。いったん接続されると、回収デバイス（１５２４）は、マイクロ刺激装置を再配置または除去するように操作され、または引き出されてもよい。
【００８２】
図４２Ａ−４２Ｃは、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置（４２００）の別の変形例を図示する。具体的には、図４２Ａは、マイクロ刺激装置（４２００）の斜視図を示す。そこで示されるように、マイクロ刺激装置（４２００）は、筐体（４２０２）と、筐体（４２０２）に接続される可撓性延長部（４２０４）とを備えてもよい。筐体（４２０２）は、密封されてもよく、その中に刺激回路の一部または全てを含有してもよい。マイクロ刺激装置（４２００）は、上記で説明されたもの等の任意の刺激回路を備えてもよい。筐体（４２０２）は、１つ以上の金属（例えば、チタン）または他の生体追従性材料から形成されてもよい。
【００８３】
延長部（４２０４）は、シリコン等の可撓性材料から形成されてもよく、第１の電極（４２０６）と、第２の電極（４２０８）と、コイル（４２１０）とを備えてもよい。いくつかの変形例では、延長部（４２０４）は、成形シリコン等の成形構成要素であってもよい。可撓性延長部（４２０４）は、組織に埋め込まれたときに生体構造の１つ以上の部分（例えば、眼窩または涙腺）と一致してもよい。図４２Ｂは、マイクロ刺激装置（４２００）の側面図を示す。そこに示されるように、延長部（４２０４）の厚さは、筐体（４２０２）の厚さよりも小さくてもよく、筐体（４２０２）の厚さまで漸減してもよい。いくつかの変形例では、延長部（４２０４）の厚さは、筐体（４２０２）の厚さと同一か、またはそれよりも大きくてもよいことを理解されたい。加えて、延長部（４２０４）の幅は、筐体（４２０２）の幅よりも大きいものとして図４２Ａで示されており、筐体（４２０２）の厚さまで漸減してもよい。しかしながら、いくつかの変形例では、筐体は、同一の幅を有してもよく、または延長部よりも幅が広くてもよい。
【００８４】
２つの電極を有するものとして図４２Ａに示されているが、マイクロ刺激装置（４２００）は、任意の好適な数の電極（例えば、１つ、２つ、３つ、または４つ以上の電極）を備えてもよいことを理解されたい。電極のうちのいくつかまたは全ては、テクスチャ加工またはパターン化されてもよく、それは電極の有効表面積を向上させ得る。電極のうちの１つ以上は、陥凹していてもよく、それは電極表面上により均一な電荷密度を提供し得る。図４２Ａに示される変形例では、第１の電極（４２０６）と第２の電極（４２０８）とは、延長部（４２０４）の同一の側面上に設置されるが、いくつかの変形例では、第１（４２０６）と第２の（４２０８）電極とは、延長部（４２０４）の反対側の面上に設置されてもよい。加えて、コイル（４２１０）を有するものとして図４２Ａで示されているが、マイクロ刺激装置（４２００）は、以下でさらに詳細に説明されるように、１つまたは複数の任意のエネルギー受容要素を備えてもよいことを理解されたい。
【００８５】
電極（４２０６）および（４２０８）ならびにコイル（４２１０）は、１つ以上のフィードスルーを介してマイクロ刺激装置回路に接続されてもよい。例えば、図４２Ｃは、延長部（４２０４）が除去されている筐体（４２０２）の斜視図を示す。そこで示されるように、筐体（４２０２）は、筐体（４２０２）を通って延長する複数のフィードスルー（４２１２）を備えてもよい。１つ以上の要素（例えば、電極（４２０６）または（４２０８）のうちの１つ、あるいはコイル（４２１０））は、フィードスルー（４２１２）への接続によって、密封された刺激回路に電気的に接続されてもよい。加えて、フィードスルー（４２１２）のうちのいくつかは、筐体（４２０２）からフィードスルー（４２１２）を電気的に絶縁し得る絶縁部材（４２１４）を備えてもよい。
【００８６】
本明細書で説明されるマイクロ刺激装置は、任意の材料または材料の組み合わせから作製されてもよい。例えば、電極の組成は、限定するものではないが、白金、イリジウム、白金イリジウム、酸化イリジウム、スパッタ酸化イリジウム、窒化チタン、タンタル、およびそれらの組み合わせを含んでもよい。いくつかの変形例では、本明細書で説明される埋込型マイクロ刺激装置は、磁気共鳴映像（ＭＲＩ）機械に適合するように構成されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかでは、本デバイスは、ＭＲＩ撮像中に作成される磁力に起因し得るデバイス移動を最小化する、またはマイクロ刺激装置の構成要素において起こり得る加熱を最小化するように構成されてもよい。例えば、いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、非強磁性または低強磁性材料から作製されてもよい。他の変形例では、マイクロ刺激装置は、強磁性材料を含んでもよいが、これらの構成要素の相対量は、ＭＲＩ撮像中にこれらの構成要素に提供される力がデバイスを実質的に移動させないように、十分小さくてもよい。他の変形例では、マイクロ刺激装置は、ＭＲＩ撮像が不慮の刺激またはマイクロ刺激装置の他の起動を引き起こさないように構成されてもよい。例えば、マイクロ刺激装置が（上記でさらに詳細に論議されるような）共振周波数を有する受信回路を備えるとき、マイクロ刺激装置は、共振周波数が、ＭＲＩ撮像中に生じさせられる周波数範囲（例えば、ＭＲＩスキャナの主磁場、勾配磁場、および／またはＲＦ磁場によって生じさせられる周波数）外であるように構成されてもよい。
【００８７】
いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、患者の１つ以上の物理的パラメータを測定し得る、１つ以上のセンサを備えてもよい。いくつかの変形例では、センサは、１つ以上の解剖学的構造の閉ループ刺激を実装するために使用されてもよい。図３７は、涙腺刺激の閉ループ制御を伴って実装されたマイクロ刺激装置を図示する。示されるように、マイクロ刺激装置（３７０６）は、センサ（３７０８）と、電極支持リード線（３７０４）とを含んでもよい。センサ（３７０８）は、患者の眼球上に設置されてもよく、リード線（３７０４）は、マイクロ刺激装置（３７０６）と涙腺（３７１０）等の１つ以上の解剖学的標的との間に延長してもよい。マイクロ刺激装置（３７０６）は、センサ（３７０８）によって測定される信号を使用した閉ループ刺激に基づいて、リード線（３７０４）を介して解剖学的標的を刺激するように構成されてもよい。１つ以上の信号によって刺激されたとき、涙が上眼瞼（３７２０）の下で産生されてもよく、患者の眼球集合の虹彩（３７００）上で移動してもよい。マイクロ刺激装置がセンサを備える変形例では、マイクロ刺激装置は、センサから受信された情報をコントローラに伝送するように構成されてもよい。
【００８８】
閉ループ刺激は、涙の産生の要件に関する情報を提供する状態（湿潤を検出する表面インピーダンス）を検出し、状態信号を生成することによって機能してもよい。次いで、マイクロ刺激装置（またはコントローラ）は、この状態信号に応じて、その出力を変調し、涙の産生におけるその出力を修正してもよい。状態を検出することは、１つ以上の変数の測定を含んでもよい。閉ループ刺激で使用するための測定された変数は、涙液の伝導度、涙液の量、および腺の伝導度のうちの１つ以上を含んでもよい。感知要素が、埋込型マイクロ刺激装置の一部であってもよく、または埋め込まれたマイクロ刺激装置から分離し得る（例えば、コンタクトレンズ、コントローラの一部等の中に提供される）。刺激出力の調整は、アルゴリズムに基づいてもよい。
【００８９】
（コントローラ）
上述のように、本明細書で説明される刺激システムは、電力、情報等を伝送および／または受信するように本明細書で説明される刺激デバイスと通信し得る、コントローラを備えてもよい。コントローラおよびマイクロ刺激装置の構成要素は、単一のデバイスとして、または別個のデバイスとして実装されてもよい。コントローラは、無線で、および／または有線接続を介して、マイクロ刺激装置と通信してもよい。コントローラは、体内に埋め込むために構成されてもよく、または身体の外部にとどまるように構成されてもよい。コントローラは、使い捨てであり得、再利用可能であり得、または部分的に再利用可能であり得る。場合によっては、マイクロ刺激装置の１つ以上の構成要素が、再利用可能であり得る一方で、他の構成要素は、使い捨てであり得る。場合によっては、コントローラは、再充電可能であり得る。
【００９０】
コントローラが身体の外部にとどまるように構成されるとき、コントローラは、少なくとも一時的に患者に添着されるように構成されてもよい。例えば、コントローラは、患者の皮膚に接着して添着されるように構成されてもよく、（例えば、患者の頭部に設置された１つ以上の磁石を介して）患者の皮膚に磁気で取り付けられてもよく、眼鏡に組み込まれてもよく、耳の上に装着され、または別様に耳に付着するように構成されてもよく、腕時計またはブレスレットに組み込まれ、または別様にそれに連結してもよい等である。コントローラは、埋め込まれた刺激装置に近接してコントローラを設置するために適切であり得るように、こめかみ、額、眉、耳、頸部等の任意の好適な皮膚表面に対する配置のために構成されてもよい。他の変形例では、コントローラは、キーフォブ等の１つ以上の手持ち式デバイスを備えてもよい。
【００９１】
いくつかの変形例では、コントローラは、少なくとも一時的にコントローラを患者に添着するように構成され得るパッチまたは類似構造を備えてもよい。図１６Ａは、患者（１６０６）の皮膚（１６０４）に接着して添着するように構成されるコントローラ（１６０２）を含む刺激システム（１６００）の１つのそのような変形例を示す。示されるように、コントローラ（１６００）は、パッチ（１６０８）を患者（１６０６）に一時的に接続し得る１つ以上の接着剤層（図示せず）を有するパッチ（１６０８）を備えてもよい。コントローラ（１６０２）は、以下でさらに詳細に説明されるように、無線信号（１６１２）を介してマイクロ刺激装置（１６１０）と通信してもよい。マイクロ刺激装置（１６１０）は、ひいては、本明細書の全体を通して説明されるように、患者の１つ以上の解剖学的標的を刺激するための出力信号（１６１４）を提供してもよい。
【００９２】
図１６Ｂは、パッチ（１６２２）を備えるコントローラ（１６２０）の一変形例の断面側面図を示す。そこで示されるように、パッチ（１６２２）は、基層（１６２４）と、コントローラ回路（１６２６）と、被覆層（１６２８）と、接着剤層（１６３０）と、解放ライナー（１６３２）とを備えてもよい。解放ライナー（１６３２）は、接着剤層（１６３０）から剥離され、または別様に除去されてもよく、パッチ（１６２２）は、接着剤層（１６３０）を介して一時的にパッチ（１６２２）をそこに添着するように、表面（例えば、ユーザの皮膚）に対して配置されてもよい。
【００９３】
コントローラ回路（１６２６）は、基層（１６２４）および被覆層（１６２８）から分離しているものとして図１６Ｂで示されているが、コントローラの回路は、パッチの任意の部分に組み込まれてもよいことを理解されたい。例えば、場合によっては、コントローラ回路の少なくとも一部は、パッチの１つ以上の層（例えば、基層、被覆層、接着剤層、それらの組み合わせ等）に組み込まれてもよい。パッチが基層を備える変形例では、基層（または他のパッチ層のうちの１つ）は、コントローラがそこに取り付けられたときに付加的な快適性を患者に提供し得る１つ以上のパッドまたは織物層を含んでもよい。加えて、または代替として、基層は、コントローラ回路の１つ以上の構成要素を組み込むプリント回路基板を備えてもよい。
【００９４】
パッチ（１６２２）は、被覆層（１６２８）を有するものとして図１６Ｂで示されているが、パッチはいかなる被覆層も持つ必要がないか、または複数の被覆層を有してもよいことを理解されたい。パッチが１つ以上の被覆層を備える変形例では、被覆層は、１つ以上の有用な機能を提供してもよい。場合によっては、被覆層は、シリコーン、ラテックス、パリレン、１つ以上のプラスチック等の材料（軟質デュロメータ材料であり得る）を含んでもよく、コントローラ回路等の１つ以上のデバイス構成要素を保護するように構成されてもよい。被覆層は、場合によっては、付加的な快適性を患者に提供するように構成されてもよい。いくつかの変形例では、被覆層は、パッチの偶発的な除去を防止するように構成されてもよい。加えて、または代替として、パッチは、パッチの気密性を維持するか、および／またはデバイス内で生成される電圧から患者を絶縁するのに役立ち得る絶縁被覆層（例えば、ラテックス、パリレン等でできた層）を備えてもよい。加えて、または代替として、パッチは、コントローラによって生じさせられる磁場を強化し、または方向付け得るか、および／または渦電流損失を低減させ得る層を備えてもよい。これらの層は、１つ以上のフェライト、パターン化されたフェライト等を備えてもよい。
【００９５】
いくつかの変形例では、被覆層は、コントローラ回路の異なる構成要素の間に配置されてもよい。例えば、図４４は、パッチ（４４００）の１つのそのような変形例の分解図を示す。そこで示されるように、パッチ（４４００）は、回路基板（４４０２）と、反射層（４４０４）と、コイル（４４０６）とを備えてもよい。反射層（４４０４）は、回路基板（４４０２）とコイル（４４０６）との間に設置されてもよく、出力信号の生成中にコイル（４４０６）によって作成される磁場から回路基板（４４０２）の構成要素を遮蔽するように構成されてもよい。例えば、反射層（４４０４）は、回路基板（４４０２）の回路構成要素において作成され得る渦電流を最小化してもよい。加えて、反射層（４４０４）は、反射層（４４０４）から離して生成された磁場を成形し、または別様に方向付けてもよく、それが埋め込まれたマイクロ刺激装置への電力伝送を増加させ得る。パッチ（４４００）は、本明細書の全体を通してさらに詳細に論議されるように、１つ以上の接着剤層または他の層を備えてもよい。
【００９６】
パッチ構成要素のうちの１つ以上は、可撓性であり得るか、および／または少なくとも部分的に患者の輪郭に一致するように構成されてもよいことを理解されたい。例えば、コントローラの回路は、可撓性基材または層（例えば、フレキシブル回路基板）に組み込まれてもよい。パッチが１つ以上のパッドまたは織物層を備える変形例では、これらの層は、可撓性であり得る。パッチはまた、１つ以上の半透明材料から形成されてもよく、または患者の皮膚の色合いに合致するように着色されてもよく、それがパッチをあまり目立たなくさせ得る。
【００９７】
上記で論議されるように、パッチは、コントローラを表面に添着するための１つ以上の接着剤層を備えてもよい。いくつかの変形例では、接着剤層は、接着剤の一方の側面が１つ以上のパッチ構成要素（例えば、織物層、プリント回路基板等）に接着し、接着剤の他方の側面が皮膚に接着する両面接着剤を備えてもよい。接着剤層は、任意の好適な時間量にわたって持続するように構成されてもよい。いくつかの変形例では、接着剤層は、１時間以上（例えば、１時間、４時間、８時間等）、１日以上（例えば、１日、２日、３日等）、または１週間以上（例えば、１週間、２週間等）持続するように構成されてもよい。本明細書で説明されるパッチは、解放ライナーをさらに備えてもよいが、必要であることはない。解放ライナーを備える変形例では、解放ライナーは、ワックスで被覆した紙、または一時的に接着剤層を覆う他の材料を含んでもよい。解放ライナーは、接着剤層の表面を露出するように剥離され、または別様に除去されてもよく、それにより、接着剤層が皮膚または別の所望の表面に対して配置されることを可能にする。いくつかの変形例では、コントローラは、解放ライナーの除去がデバイスの１つ以上の機能を起動するように構成されてもよい。例えば、いくつかの変形例では、解放ライナーの除去は、以下でさらに詳細に説明されるように、時限出力信号の生成を開始してもよい。
【００９８】
上述のように、いくつかの変形例では、パッチは、複数の接着剤層を備えてもよい。図１６Ｃは、第１の接着剤層（１６４４）および第２の接着剤層（１６４６）を有するパッチ（１６４２）を備えるコントローラ（１６４０）の１つのそのような実施例を示す。また、第１の接着剤層と第２の接着剤層との間に設置された第１の解放ライナー（１６４８）、および第２の接着剤層（１６４６）を覆う第２の解放ライナー（１６５０）も示されている。これらの変形例では、異なる接着剤層が異なる期間中にパッチ（１６４２）を患者に取り付けるために使用されてもよい。例えば、第２の解放ライナー（１６５０）は、第２の接着剤層（１６４６）を露出するように除去されてもよく、コントローラは、第１の期間にわたって第２の接着剤層（１６４６）を介して患者または他の表面に取り付けられてもよい。この期間後、第１の解放ライナー（１６４８）は、第２の接着剤層（１６４６）の残存し得るものを除去するように、および第１の接着剤層（１６４４）を露出するように除去されてもよい。次いで、コントローラは、第１の接着剤層（１６４４）を介して患者または他の表面に再び取り付けられてもよい。このようにして、複数の接着剤層は、接着剤層のうちの１つ以上がすでに使用された後でさえも、コントローラの継続使用を可能にしてもよい。例えば、いくつかの変形例では、コントローラは、それぞれの解放ライナーによって分離される複数の接着剤層を備えてもよい。患者は、解放ライナーを除去し、１つの治療期間にわたって（例えば、患者が眠っている間の夜に）コントローラを患者に取り付けるために、露出接着剤層を使用してもよい。コントローラは、治療期間後に除去されてもよく、患者がコントローラを再び取り付けることを希望するたびに、新しい接着剤層が利用されてもよい。場合によっては、解放ライナーの１つ以上の部分は、特定の接着剤層が除去されるべきである曜日を示すように標識されてもよい。
【００９９】
パッチが複数の接着剤層を備える変形例では、各接着剤層が同一の接着剤を備えてもよく、または異なる層が異なる接着剤を備えてもよいことを理解されたい。加えて、または代替として、接着剤層の各々は、同一の時間量で持続するように構成されてもよく、または異なる接着剤層は、異なる時間量にわたって持続するように構成されてもよい。加えて、コントローラが複数の接着剤層を覆う複数の解放ライナーを備えるとき、解放ライナーのうちのいくつかまたは全ての除去が、コントローラの１つ以上の機能を起動してもよいことを理解されたい。これらの変形例のうちのいくつかでは、各解放ライナーの除去がコントローラの機能を起動してもよい。例えば、第１の解放ライナーの除去が、第１の時限出力信号の生成を開始してもよく、第２の解放ライナーの除去が、第２の時限出力信号の生成を開始してもよい。他の変形例では、いくつかの解放ライナーの除去が、１つ以上のコントローラ機能を起動してもよい一方で、他の解放ライナーの除去は、コントローラ機能を変更しない。例えば、いくつかの変形例では、第１の解放ライナーの除去は、第１の時限出力信号の生成を開始してもよいが、後続の解放ライナーの除去は、コントローラの動作に影響を及ぼさない。
【０１００】
本明細書で説明される刺激システムのいくつかの変形例では、コントローラは、眼鏡に組み込まれてもよい。図１７Ａおよび１７Ｂは、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するためのコントローラの２つのそのような変形例を図示する。図１７Ａは、眼鏡（１７０４）のフレーム内に埋め込まれるコントローラ（１７０２）を含む刺激システム（１７００）を示す。コントローラ（１７０２）は、埋め込まれたマイクロ刺激装置（１７０８）によって受信され得る出力信号（１７０６）を生成してもよい。埋め込まれたマイクロ刺激装置（１７０８）は、以下でさらに詳細に説明されるように、解剖学的標的を刺激するために使用される刺激信号（１７１０）を生成してもよい。コントローラ（１７０２）は、眼鏡の任意の好適な部分（例えば、フレーム、ブリッジ等）に組み込まれてもよい。
【０１０１】
図１７Ａに示されるコントローラ（１７０２）は、眼鏡（１７０４）に埋め込まれるが、場合によっては、コントローラは、眼鏡に取り付けられてもよいことを理解されたい。例えば、図１７Ｂは、眼鏡（１７２４）のフレームに取り付けられるコントローラ（１７２２）を備える刺激システム（１７２０）の別の変形例を示す。コントローラ（１７２２）は、眼鏡（１７２４）に一時的または永久的に取り付けられてもよく、任意の好適な方式で取り付けられてもよい。いくつかの変形例では、コントローラ（１７２２）は、１つ以上の接着剤を介して眼鏡（１７２４）に取り付けられてもよい。他の変形例では、コントローラ（１７２２）は、眼鏡（１７２４）にクリップで留めるか、または別様に機械的に接続するように構成されてもよい。場合によっては、コントローラ（１７２２）は、眼鏡（１７２４）の１つ以上の部分上で摺動するように構成されてもよい。コントローラが解放可能に眼鏡に取り付けられる場合において、コントローラは、眼鏡（１７２４）の構成要素を交換する必要なく交換されてもよい。加えて、患者が異なる眼鏡に（例えば、無色のレンズとサングラスを）切り替えることを希望する場合、解放可能に取付可能なコントローラが異なる眼鏡の間で切り替えられてもよい。コントローラ（１７２２）は、埋め込まれたマイクロ刺激装置（１７２８）によって受信され得る出力信号（１７２６）を生成してもよい。埋め込まれたマイクロ刺激装置（１７２８）は、以下でさらに詳細に説明されるように、解剖学的標的を刺激するために使用され得る刺激信号（１７３０）を生成してもよい。
【０１０２】
他の変形例では、コントローラは、ユーザの耳の上または後ろに装着され得るデバイスに組み込まれてもよい。例えば、図１８は、側頭骨の乳様突起領域（１８０４）付近で患者の耳の上に装着され得るコントローラ（１８０２）を備える刺激システム（１８００）の１つのそのような実施例を示す。場合によっては、コントローラ（１８０２）は、耳に対して適所にコントローラ（１８０２）を保持するのに役立つように、１つ以上の接着剤を備えてもよい。コントローラ（１８０２）は、埋め込まれたマイクロ刺激装置（１８０８）によって受信され得る出力信号（１８０６）を生成してもよい。埋め込まれたマイクロ刺激装置（１８０８）は、以下でさらに詳細に説明されるように、解剖学的標的を刺激するために使用される刺激信号（１８１０）を生成してもよい。
【０１０３】
なおも他の変形例では、コントローラは、耳の一部分自体に取り付けられてもよい。例えば、図１９は、患者の耳に取り付けられ得るイヤリング（１９０４）を備えるコントローラ（１９０２）を含む刺激システム（１９００）の１つのそのような変形例を示す。コントローラ（１９０２）は、埋め込まれたマイクロ刺激装置（１９０６）の一部分によって受信される出力信号（図示せず）を生成してもよい。埋め込まれたマイクロ刺激装置（１９０６）は、図７Ｆに関して上記で説明されたマイクロ刺激装置（７２３）等の解剖学的標的を刺激するために使用される刺激信号（１９０８）を生成してもよい。
【０１０４】
いくつかの変形例では、コントローラは、眼瞼の下の眼の円盤に配置するように構成されてもよい。例えば、図２０は、患者の上眼瞼（２００８）の下の円盤に配置されたマイクロ刺激装置（２００２）と、埋込型マイクロ刺激装置（２００４）と、コントローラ（２００６）とを含む刺激システム（２０００）の一変形例を示す。コントローラ（２００６）は、可撓性および／または追従性であり得、眼球および／または円盤の湾曲に合致または適応するように成形されてもよい。いくつかの変形例では、コントローラ（２００６）は、再充電可能であり得る。いくつかの変形例では、コントローラ（２００６）は、使い捨てであり得る。マイクロ刺激装置（２００２）は、涙腺（２０１０）の上に設置されるものとして図２０で示されているが、円盤ベースのコントローラは、任意の好適な場所に設置されたマイクロ刺激装置とともに使用されてもよいことを理解されたい。いくつかの変形例では、円盤ベースのコントローラは、患者によって装着され得るコンタクトレンズに取り付けられるか、または組み込まれてもよい。１つ以上のマイクロ刺激装置は、円盤に配置するように構成されてもよいことを理解されたい。
【０１０５】
図２１は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するための別の例示的な外部コントローラを描写する。そこで示されるように、刺激システム（２１００）は、手持ち式デバイス（２１０４）を備えるコントローラ（２１０２）を含む。コントローラ（２１０２）は、埋め込まれたマイクロ刺激装置（２１０６）の近傍に運ばれてもよく、埋め込まれたマイクロ刺激装置（２１０６）によって受信される出力信号（２１０８）を生じさせてもよい。埋め込まれたマイクロ刺激装置は、ひいては、以下でさらに詳細に説明されるように、解剖学的標的を刺激するために使用される刺激信号（２１１０）を生成してもよい。手持ち式デバイスは、キーフォブ、腕時計、または別の好適な構造として構成されてもよい。
【０１０６】
上述のように、本明細書で説明される刺激システムのいくつかの変形例は、埋込型コントローラを備えてもよい。例えば、図２２は、埋込型コントローラ（２２０２）と、埋込型マイクロ刺激装置（２２０４）とを備える刺激システム（２２００）の一変形例を描写する。埋込型コントローラ（２２０２）は、埋込型マイクロ刺激装置（２２０４）によって受信され得る出力信号（２２０６）を生じさせてもよい。埋込型マイクロ刺激装置（２２０４）は、ひいては、解剖学的標的を刺激するために使用される刺激信号（２２０８）を生成してもよい。埋込型マイクロ刺激装置（２２０４）が、空間が制限される標的場所に埋め込まれる場合において、遠隔に設置された埋込型コントローラ（２２０２）は、標的場所に設置される必要はなく、回路または他の構成要素が患者に埋め込まれることを可能にしてもよい。埋込型コントローラ（２２０２）は、患者の頭部に埋め込まれるものとして図２２で示されているが、埋込型コントローラ（２２０２）は、身体の任意の好適な場所（例えば、頭部、頸部、胴体等）にあってもよいことを理解されたい。刺激システム（２２００）が埋込型コントローラ（２２０２）を備える場合において、刺激システム（２２００）は、プログラミング命令を埋込型コントローラ（２２０２）に提供するように構成され得る１つ以上の外部デバイス（上記で説明されたコントローラのうちの１つ以上等）を備えてもよく、および／または埋め込まれたコントローラ（２２０２）が再充電可能電源を備える変形例において、埋め込まれたコントローラ（２２０２）を再充電してもよいことを理解されたい。
【０１０７】
なおも他の変形例では、コントローラ構成要素のうちのいくつかまたは全ては、埋込型刺激デバイスに組み込まれてもよい。例えば、いくつかの変形例では、刺激デバイスは、内部電源を有する埋込型パルス発生器を備えてもよい。図２３Ａは、埋込型マイクロ刺激装置（２３０２）を備える刺激システム（２３００）の一変形例を描写する。そこで示されるように、埋込型マイクロ刺激装置（２３０２）は、複数の電極（２３０８）を備えるリード線（２３０６）に接続されるパルス発生器（２３０４）を備えてもよい。リード線（２３０６）は、電極（２３０８）が涙腺（２３１０）に隣接して、またはその中に設置され得るように設置されてもよいが、電極（２３０８）は、以下でさらに詳細に説明されるように、任意の好適な組織の付近に設置されてもよいことを理解されたい。パルス発生器（２３０４）は、１つ以上のバッテリまたは他の電源を備えてもよく、１つ以上の所望の解剖学的標的を刺激するように電極に印加される１つ以上の刺激パルスまたは他の信号を生じさせるように構成されてもよい。多重電極リード線（２３０６）を備えるものとして図２３Ａで示されているが、いくつかの変形例では、刺激デバイスは、１本以上の単極電極リード線を備えてもよい。
【０１０８】
埋込型刺激デバイスが、内部電源を有する埋込型パルス発生器を備えるとき、パルス発生器は、体内の任意の好適な場所に埋め込まれてもよい。例えば、図２３Ｂは、患者の鎖骨付近に埋め込まれたパルス発生器（２３０４）を有する刺激システム（２３００）を示す。リード線（２３０６）は、パルス発生器（２３０４）から標的場所（例えば、涙腺）まで患者の体内において延長してもよい。他の変形例では、パルス発生器（２３０４）は、頭部または頸部の中に設置されてもよい。マイクロ刺激装置（２３０２）が埋め込まれたパルス発生器（２３０４）を備える場合において、刺激システム（２３００）は、依然として、プログラミング命令をパルス発生器（２３０４）に提供するように構成され得る１つ以上の外部デバイス（上記で説明されたもの等）を備えてもよく、および／またはマイクロ刺激装置（２３０２）が再充電可能電源を備える変形例で、パルス発生器（２３０４）を再充電してもよいことを理解されたい。
【０１０９】
上述のように、コントローラは、１つ以上の信号を埋め込まれたマイクロ刺激装置に伝送するように構成されてもよい。いくつかの変形例では、コントローラによって生じさせられる出力信号は、電力をマイクロ刺激装置に提供してもよい。例えば、刺激システムが受動刺激回路（あるいは別様にバッテリまたは内部電源を含まない刺激回路）を有するマイクロ刺激装置を備える変形例では、コントローラ信号は、刺激デバイスに電力供給してもよい。刺激システムのマイクロ刺激装置が電源を備える変形例では、コントローラの信号は、マイクロ刺激装置の動作を支援するように、および／またはマイクロ刺激装置の電力供給を再充電するように、電力をマイクロ刺激装置に一時的に提供してもよい。刺激システムが埋め込まれたコントローラを備える変形例では、外部コントローラが、埋め込まれたコントローラを再充電するか、または別様にそれに電力供給するように信号を提供してもよい。
【０１１０】
いくつかの変形例では、コントローラによって生じさせられる信号のうちの１つ以上は、情報を刺激システムの１つ以上の部分に伝送してもよい。例えば、刺激システムが埋込型パルス発生器を有するマイクロ刺激装置を備える変形例では、コントローラは、プログラミング命令（例えば、刺激パラメータ、刺激時間等）を埋込型パルス発生器に提供してもよい。同様に、刺激システムが埋め込まれたコントローラを備える変形例においては、外部コントローラが、１つ以上の制御信号または他の情報を埋め込まれたコントローラに提供するように構成されてもよい。マイクロ刺激装置が調整可能構成要素を備える変形例では、コントローラの１つ以上の出力信号が、調整可能構成要素を調整するために使用されてもよい。
【０１１１】
図３０は、本明細書で説明される刺激システムとともに使用するために好適であるコントローラ（３０００）回路の一変形例の概略図を描写する。そこで示されるように、コントローラ（３０００）は、電源（３００２）と、入力モジュール（３００４）と、コントローラ（３００６）と、伝送構成要素（３００８）とを含んでもよい。電源（３００２）は、電圧または電流をコントローラ（３００６）に提供してもよい。供給された電力は、一定の電圧もしくは電流または交流の電圧もしくは電流であってもよい。
【０１１２】
入力モジュール（３００４）は、患者、医療専門家、または他の外部源等のユーザから受信される入力に基づいて、１つ以上の入力信号をコントローラ（３００６）に提供してもよい。例えば、ユーザ入力は、（涙腺等の）１つ以上の解剖学的標的に刺激を印加するかどうか、どのような種類の刺激を印加するか、および／またはどのような刺激パラメータを適用するかを示す、押下されたボタン、スライドバーに沿った入力、または何らかの他の入力であってもよい。入力信号はまた、入力モジュール（３００４）の内側の論理から生成されてもよい。例えば、入力モジュール（３００４）は、周期的に、ランピングされた様式で、継続的に、パターン化様式で、低いまたは減少した涙の産生、または何らかの他の状態の検出に応じて、刺激を涙腺に印加する論理を含んでもよい。いくつかの変形例では、刺激は、痛覚の活性化を防止するようにランピングされてもよい。
【０１１３】
コントローラ（３００６）は、出力信号を生成するように、電源（３００２）から電力を、および入力モジュール（３００４）から入力信号を受信してもよい。出力信号は、伝送要素（３００８）に印加される電圧信号または電流信号であってもよい。出力信号は、入力モジュール（３００４）から受信される入力およびコントローラ（３００２）から受容される電力に基づいて、周波数、振幅、期間、および／または相が異なってもよい。伝送要素（３００８）は、１つ以上のコイル、超音波発生器、光エネルギー発生器等のマイクロ刺激装置（図示せず）にエネルギーおよび／または情報を伝えるために好適な任意の要素であってもよい。出力信号がコイルを含む伝送要素（３００８）に印加されるとき、コイルは、出力信号およびコイルに基づいて、無線周波数および振幅を有する磁気波を生成してもよい。いくつかの変形例では、コントローラ（３００６）は、マイクロ刺激装置の１つ以上の動作パラメータを検出してもよい。
【０１１４】
コントローラ（３００６）は、入力部分を有するものとして図３０において示されているが、コントローラは、入力部分を有する必要がないことを理解されたい。図４５Ａは、電源（４５０２）と、コントローラ（４５０４）と、伝送部分（４５０６）とを備えるコントローラ回路（４５００）の別の変形例のブロック図を描写する。上記でさらに詳細に説明されるように、電源（４５０２）は、電力をコントローラ（４５０４）に提供してもよい。コントローラ（４５０４）は、伝送部分（４５０６）を介してマイクロ刺激装置に伝送され得る１つ以上の出力信号を生じさせるようにプログラムされるか、または別様に構成されてもよい。
【０１１５】
図４５Ｂは、直上で説明されたように、電源（４５１２）と、コントローラ（４５１４）と、伝送部分（４５１６）とを備えるコントローラ回路（４５１０）の一変形例を描写する。示されるように、電源（４５１２）は、コンデンサ（４５２０）と並列であるバッテリ（４５１８）を備えてもよいが、電源（４５１２）は、任意の好適な要素を含んでもよいことを理解されたい。この変形例では、バッテリ（４５１８）は、コンデンサ（４５２０）を継続的に充電してもよく、コンデンサ（４５２０）は、バッテリ（４５１８）の電気化学反応が、出力信号を生成するために必要とされる電流の量を提供するほど速くないときに、出力信号の生成中に電流をコントローラ（４５１４）に提供してもよい。電源（４５１２）は、再充電可能であってもよいか、またはそうでなくてもよい。
【０１１６】
電源（４５１２）は、出力信号を生成し得るコントローラ（４５１４）に電力を提供してもよい。図４５Ｂに示される変形例では、コントローラは、パルス発生器（４５２２）と、第１のトランジスタ（４５２６）と、第２のトランジスタ（４５２４）とを備えてもよい。パルス発生器（４５２２）は、パルス発生器（４５２２）がパルスを生成しているときに、電流が第１のトランジスタ（４５２６）のみを通って流れてもよく、パルス発生器（４５２２）がパルスを生成していないときに、電流が第２のトランジスタ（４５２５）のみを通って流れてもよいように、第１および第２のトランジスタに接続されてもよい。これは、交流電流が伝送部分（４５１６）において生成されることを可能にしてもよい。第１および第２のトランジスタに接続されたパルス発生器（４５２２）を有するものとして図４５Ｂで示されているが、コントローラは、Ｈブリッジ、マイクロコントローラ等に接続されたパルス発生器を備えてもよいことを理解されたい。
【０１１７】
コントローラ（４５１４）によって生じさせられる出力信号は、伝送部分（４５１６）を使用してマイクロ刺激装置に伝送されてもよい。伝送部分（４５１６）は、出力信号を伝送し得る１つ以上のコイル、超音波発生器、光源等を備えてもよい。例えば、図４５Ｂに示されるように、伝送部分（４５１６）は、コイル（４５３０）と直列である同調コンデンサ（４５２８）を備えてもよい。この回路は、コントローラ（４５１４）によって生成されるパルスが特定の周波数（例えば、１Ｍｈｚ等）で伝送されるように同調されてもよい。
【０１１８】
図４６は、周期的な振動出力信号を生成するために使用され得るコントローラ回路（４６００）の別の変形例を示す。そこで示されるように、コントローラ回路（４６００）は、電圧源（４６０２）と、抵抗器（４６０４）と、第１のコンデンサ（４６０６）と、第２のコンデンサ（４６１４）と、第３のコンデンサ（４６１６）と、バイポーラ接合トランジスタ（４６０８）と、伝送コイル（４６１０）と、チョーク（４６１２）とを備えてもよい。電圧源（４６０２）（例えば、バッテリ）は、抵抗器（４６０４）および第１のコンデンサ（４６０６）と並列に接続されてもよく、バイポーラ接合トランジスタ（４６０８）の基部は、抵抗器（４６０４）と第１のコンデンサ（４６０６）との間に接続されてもよい。電圧源（４６０２）の第１の端部はまた、伝送コイル（４６１０）に接続されてもよい。電圧源（４６０２）の第２の端部はまた、チョーク（４６１２）および第３のコンデンサ（４６１６）に接続されてもよい。バイポーラ接合トランジスタ（４６０８）のコレクタは、伝送コイル（４６１０）および第２のコンデンサ（４６１４）に接続されてもよく、バイポーラ接合トランジスタ（４６０８）のエミッタは、第２のコンデンサ（４６１４）、第３のコンデンサ（４６１６）、およびチョーク（４６１２）に接続されてもよい。
【０１１９】
電圧源（４６０２）がコントローラ回路（４６００）に接続されると、電圧源（４６０２）は、バイポーラ接合トランジスタ（４６０８）が伝導し始めるまで第１のコンデンサ（４６０６）を充電してもよい。バイポーラ接合トランジスタ（４６０８）が伝導している間、振動信号が振動磁場を生じさせるように伝送コイル（４６１０）を通過させられてもよい。振動出力信号の周波数は、伝送コイル（４６１０）のインダクタンス値ならびに第２（４６１４）および第３の（４６１６）コンデンサの容量値によって決定されてもよい。チョーク（４６１２）は、振動出力信号の生成中にＤＣバイアスを提供してもよい。振動信号は、第１のコンデンサ（４６０６）がバイポーラ接合トランジスタ（４６０８）を通して放電し、バイポーラ接合トランジスタ（４６０８）が伝導を停止するまで継続してもよい。この時点で、電圧源（４６０２）は、第１のコンデンサ（４６０６）を再充電し、それにより、振動出力信号の生成を繰り返してもよい。このようにして、振動信号は、電圧源（４６０２）が切断され、または別様に消費されるまで、設定された間隔で継続的に生じさせられてもよい。抵抗器（４６０４）の抵抗は、第１のコンデンサ（４６０６）が充電する速度を決定してもよく、それが振動出力信号の後続の管理の間の遅延を決定し得る。いくつかの変形例では、抵抗器（４６０４）は、遅延を変化させるように調整可能であり得る。加えて、第１のコンデンサ（４６０６）の電気容量が、少なくとも部分的に振動出力信号の持続時間を決定してもよい。いくつかの変形例では、第１のコンデンサ（４６０６）は、振動出力信号の持続時間を変化させるように調整可能であり得る。
【０１２０】
電圧源（４６０２）は、振動出力信号がコントローラ回路（４６００）によって生じさせられるときを決定するように、コントローラ回路に選択的に接続されてもよい。例えば、上記でより詳細に説明されるように、コントローラ回路（４６００）が解放ライナーを有するパッチに組み込まれる変形例において、解放ライナーの除去が、伝送信号の周期的生成を開始するように、電圧源（４６０２）をコントローラ回路（４６００）に接続し（または別様に回路を完成させ）てもよい。これらの変形例では、電圧源（４６０２）は、設定された期間（例えば、約４時間、約８時間等）にわたってコントローラ回路（４６００）に電力供給し得る１つ以上のバッテリを備えてもよい。他の変形例では、コントローラは、設定された期間後（または患者からの何らかの入力時）に電圧源（４６０２）を切断するように構成されてもよい。いくつかの変形例では、コントローラは、コントローラ回路（４６０２）への電圧源（４６０２）の接続を制御し得る１つ以上のコントローラおよび／またはユーザ入力を備えてもよい。
【０１２１】
いくつかの変形例では、コントローラは、埋め込まれたマイクロ刺激装置（または別のコントローラ）からの任意のフィードバックとは無関係な信号を出力するように構成されてもよい。例えば、いくつかの変形例では、コントローラは、（例えば、コントローラ上のボタンを押下すること、接着剤層から解放ライナーを除去すること等によって）コントローラが起動されたときに、事前設定された時間量にわたって事前設定された信号を生じさせるように構成されてもよい。いくつかの変形例では、以下でさらに詳細に説明されるように、事前設定された信号は、ユーザ入力によって修正されてもよい。
【０１２２】
他の変形例では、コントローラは、埋め込まれたマイクロ刺激装置から受信されるフィードバックに応じて、その出力を変更するように構成されてもよい。場合によっては、コントローラは、コントローラとマイクロ刺激装置との間の不整列または他の移動に対処するよう、フィードバックに基づいてその出力を変更するように構成されてもよい。例えば、いくつかの変形例では、埋め込まれたマイクロ刺激装置は、マイクロ刺激装置によって受信される信号の強度に関する情報をコントローラに伝送するように構成されてもよく、コントローラは、受信された情報に応じてその出力を変更するように構成されてもよい。他の変形例では、コントローラは、コントローラによって生じさせられる磁場内に設置される負荷を検出して測定するように構成されてもよく、測定された負荷の関数として、生じた磁場の強度を変更してもよい。加えて、または代替として、コントローラは、患者から測定される１つ以上の信号（例えば、眼の乾燥を示す信号）を受信するように構成されてもよく、測定された信号に応じて、コントローラの出力を変更するように構成されてもよい。埋め込まれたマイクロ刺激装置が１つ以上の調整可能／同調可能構成要素を備える変形例では、マイクロ刺激装置の出力を変更することは、調整可能構成要素を調整することを含んでもよい。
【０１２３】
なおも他の変形例では、コントローラの出力強度を増加または減少させることによって患者が刺激の強度を変更することを可能にすることが望ましくあり得る。いくつかの変形例では、コントローラは、患者がコントローラの出力強度を変更するために操作し得る１つ以上のボタン、スライダ、レバー、ノブ、または他の機構を備えてもよい。他の変形例では、刺激システムは、コントローラの出力を変更するために使用され得る１つ以上の外部プログラマを備えてもよい。例えば、図２１に関して上記で説明された手持ち式コントローラ（２１０２）は、１つ以上の他のコントローラ（例えば、埋め込まれたコントローラ）と通信し、プログラミング命令を提供するように構成されてもよい。
【０１２４】
いくつかの変形例では、コントローラは、１つ以上の安全要素を備えてもよい。例えば、いくつかの変形例では、コントローラは、コントローラの内側の温度を測定する、温度センサを備えてもよい。これらの変形例では、コントローラは、コントローラの内側の温度がある閾値を超えるときに、動作停止するように構成されてもよい。これは、（例えば、患者がコントローラを保持しているとき、コントローラが患者に取り付けられているとき等に）コントローラが患者を負傷させ得る温度に達することを防止してもよい。
【０１２５】
いくつかの変形例では、刺激セットは、複数のコントローラを備えてもよく、各コントローラは、異なる出力信号を生じさせるように構成される。図２４は、複数の個々のコントローラを備えるコントローラセット（２４００）の一変形例を示す。そこで示されるように、コントローラセット（２４００）は、第１のコントローラ（２４０２）と、第２のコントローラ（２４０４）と、第３のコントローラ（２４０６）と、第４のコントローラ（２４０８）とを備えるが、コントローラセット（２４００）は、任意の好適な数のコントローラを備えてもよいことを理解されたい。コントローラセット（２４００）のコントローラは、患者が、ある物理的効果を達成するよう特定のコントローラを選択してもよいように、異なる刺激パラメータ（例えば、パルス幅、刺激持続時間等）を有する出力信号を生成するように構成されてもよい。例えば、第１のコントローラ（２４０２）は、第２のコントローラ（２４０４）によって生成される出力信号よりも長いパルス幅を有する出力信号を生成するように構成されてもよく、第２のコントローラ（２４０４）は、第３のコントローラ（２４０６）によって生成される出力信号よりも長いパルス幅を有する出力信号を生成するように構成されてもよい。患者は、刺激信号を埋込型マイクロ刺激装置に提供するために第２のコントローラ（２４０４）を使用してもよい。刺激が患者にとって強すぎる場合、患者は、第２のコントローラ（２４０４）を第３のコントローラ（２４０６）（または第３のコントローラ（２４０６）よりも弱い刺激信号を生じさせ得る第４のコントローラ（２４０８））に切り替えてもよい。逆に、第２のコントローラ（２４０４）によって提供される刺激が所望の物理的効果を達成しない場合、患者は、第２のコントローラ（２４０４）を第１のコントローラ（２４０２）に切り替えてもよい。
【０１２６】
場合によっては、所定の時間量にわたって特定の刺激信号を患者に送達することが望ましくあり得る。したがって、刺激の制御された「投与量」を患者に提供するように刺激システムを構成することが望ましくあり得る。例えば、設定された期間（例えば、４時間、８時間、１２時間等）にわたって刺激を提供するように刺激システムを構成することが望ましくあり得る。したがって、本明細書で説明されるコントローラは、所定の期間にわたって出力信号を生成するように構成されてもよく、それが、患者に埋め込まれたマイクロ刺激装置による、対応する刺激信号の生成をもたらし得る。
【０１２７】
上記でさらに詳細に説明されるように、コントローラが、解放ライナーによって覆われる接着剤層を有するパッチを備える変形例において、解放ライナーの除去が、刺激療法の投与量を開始してもよい。刺激システムが受動刺激システムを有するマイクロ刺激装置を備える変形例において、上記でさらに詳細に説明されるように、刺激療法は、出力信号を生成してマイクロ刺激装置に伝送することを含んでもよい。刺激システムが埋込型パルス発生器を有するマイクロ刺激装置を備える変形例において、刺激療法は、刺激を組織に送達するようにマイクロ刺激装置に命令する１つ以上の信号を埋込型パルス発生器に送達することを含んでもよい。コントローラは、刺激療法の投与の持続時間にわたって、１つまたは複数の信号を出力し続けてもよい。場合によっては、コントローラは、設定された期間後に動作停止するか、または信号を生じさせなくなるようにプログラムされてもよい。他の場合において、コントローラの電源は、刺激療法の投与の持続時間にわたって、コントローラを電力供給するのに十分な電荷のみを有してもよい。
【０１２８】
パッチコントローラが解放ライナーによって分離される複数の接着剤層を有する変形例において、各解放ライナーの除去が、刺激療法の異なる投与を開始してもよい。例えば、患者は、毎日、刺激療法の１回投与量を受容することが望ましくあり得る。第１日に刺激投与量を開始するために、患者が、第１の接着剤層から第１の解放ライナーを除去し、第１の接着剤層を介してコントローラを皮膚表面に添着してもよい。第１の解放ライナーの除去は、コントローラがそこに添着されている間に患者に送達され得る刺激療法の第１の投与量を開始してもよい。パッチは、第１の投与量の投与後に患者から除去されてもよい。翌日、患者は、第２の接着剤層から第２の解放ライナーを除去してもよく（刺激療法の第２の投与量を開始してもよい）、刺激療法の第２の投与量の送達を可能にするように、コントローラを皮膚表面に再添着してもよい。これは、パッチコントローラの接着剤層の各々が使用されるまで、または患者が規定数の投与量を投与するまで、繰り返されてもよい。
【０１２９】
他の変形例では、複数の使い捨てコントローラが、刺激療法の複数の投与量を送達するために使用されてもよい。例えば、図２５Ａおよび２５Ｂは、刺激療法の複数の投与量を送達するために使用され得るコントローラセット（２５００）の側面図および上面図を示す。そこで示されるように、コントローラセット（２５００）は、基部（２５０４）に取り付けられる複数の積層パッチコントローラ（２５０２）を備えてもよい。各パッチコントローラ（２５０２）は、スタックからのそのコントローラの除去を補助し得るタブ（２５０６）または他の構造を備えてもよい。場合によっては、各コントローラ（２５０２）の１つ以上の部分（例えば、タブ（２５０６））は、そのコントローラ（２５０２）の意図された使用のための時間または日で標識されてもよく、そのコントローラ（２５０２）は、意図された使用の時間または日のための所望の治療を提供するように構成される出力信号を提供するように構成されてもよい。例えば、７つのコントローラのセットが、月曜日から日曜日まで標識されてもよい。コントローラ（２５０２）のスタックは、スタックからのコントローラの除去がコントローラ（２５０２）を起動して、刺激療法の投与量の送達を指図する（例えば、出力信号の生成を開始する）ように構成されてもよい。スタックからのコントローラの除去はまた、パッチコントローラを患者の皮膚表面に添着するために使用され得る接着剤層を露出してもよい。コントローラが刺激療法のその投与量を完了した後に、コントローラは、除去および破棄されてもよく、刺激療法の新しい投与量を送達することが所望されるときに、新しいコントローラがスタックから除去されてもよい。
【０１３０】
図２５Ａおよび２５Ｂに示されるコントローラセット（２５００）は、コントローラのスタックを備えるが、いくつかの変形例において、複数の使い捨てコントローラが直接接続される必要がないことを理解されたい。例えば、図２６は、複数のパッチコントローラ（２６０２）が各々、基部（２６０４）に取り付けられているコントローラセット（２６００）の別の変形例を示す。コントローラ（２６０２）の各々は、刺激療法の投与量の送達を指示するために基部（２６０４）から除去されたときに、起動するように構成されてもよく、コントローラ（２６０２）が基部（２６０４）から除去されたときに露出される接着剤層を介して患者に添着されてもよい。これらの変形例のうちのいくつかにおいて、コントローラセット（２６００）は、刺激療法の異なる投与量を提供するように構成されるコントローラ（２６０２）を備えてもよい。例えば、セットのいくつかのコントローラは、所望の刺激に応じて、ユーザがコントローラセット（２６００）から特定のコントローラを選択し得るように、異なる刺激強度および／または刺激持続時間を提供するように構成されてもよい。
【０１３１】
上述のように、本明細書において説明されるコントローラは、使い捨てであり得るか、または再利用可能であり得る。いくつかの変形例では、コントローラは、デバイス構成要素の改ざんまたは他の修正を防止するように構成されてもよい。例えば、いくつかの変形例では、コントローラの１つ以上の構成要素（例えば、バッテリ、コイル等）は、これらの構成要素のうちの１つ以上にアクセスすること、および／またはそれらを除去することにより、デバイスの機能性を無効にし得るように、コントローラ本体に溶接され、または別様にその内側に一体的に形成されてもよい。これは、ユーザが、コントローラの１つ以上の構成要素を不正に交換または修正しようとすることを防止してもよい。いくつかの変形例では、コントローラは、コントローラの１つ以上の構成要素が使い捨てである一方で、コントローラの１つ以上の構成要素が再利用可能であるように構成されてもよい。例えば、いくつかの変形例では、コントローラは、コントローラ全体を交換する必要なく、バッテリ、接着剤層、またはコイル等のコントローラの１つ以上の構成要素が交換され得るように構成されてもよい。
【０１３２】
（方法）
本明細書ではまた、組織を刺激するための方法も説明される。いくつかの変形例では、本明細書で説明される刺激システムのうちの１つ以上は、刺激を１つ以上の解剖学的標的に送達するために使用されてもよい。概して、刺激システムのマイクロ刺激装置は、患者に埋め込まれてもよく、（例えば、１つ以上の電極を介して）組織に印加される刺激信号を生成するために使用されてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、受動刺激回路を備え、刺激信号は、コントローラによって生成される出力信号から受動的に生成される。刺激システムおよび関連方法は、１つ以上の症状を治療するために使用されてもよい。いくつかの変形例では、刺激システムは、１つ以上の眼の症状を治療するように構成されてもよい。例えば、本明細書で説明される刺激システムは、ドライアイを治療するように構成されてもよい。
【０１３３】
例示の目的で、図２７Ａ−２７Ｄは、患者の頭部の生体構造の種々の図を描写する。図２７Ａは、涙の産生および排出のための眼窩の構造を含有する生理系である涙器（ｌａｃｒｉｍａｌまたはｌａｃｈｒｙｍａｌ  ａｐｐａｒａｔｕｓ）を図示する。上眼瞼（２７２０）および下眼瞼（２７２２）を有する眼（２７３０）が示されている。涙器は、涙腺（２７１０）と、腺管（２７１２）と、涙点（２７１６）と、涙管（２７１８）と、鼻涙管（２７２４）とを含む。涙腺（２７１０）は、いくつかの神経によって神経支配されてもよい。これらの神経は、涙腺枝、涙腺神経、涙腺動脈の血管周囲神経、ならびに涙腺およびその関連血管系に神経を分布させる交感神経線維および神経突起を含んでもよい。涙腺（２７１０）は、腺管（２７１２）を通って眼（２７３０）と上（２７２０）および下（２７２２）眼瞼との間の空間に流入し得る涙液（すなわち、涙）（２７１４）を分泌してもよい。眼（２７３０）が瞬きをすると、涙液（２７１４）が、眼（２７３０）の表面を横断して広げられてもよい。涙液（２７１４）は、涙湖（図示せず）の中に集まってもよく、毛細管作用によって涙点（２７１６）に引き込まれてもよい。涙液（２７１４）は、涙管（２７１８）に進入し、鼻涙管（２７２４）を通って流出するように、上（２７２０）および下（２７２２）眼瞼の目頭における涙小管（図示せず）を通って流れてもよい。涙液は、鼻涙管（２７２４）から患者の鼻腔の中へ流出してもよい。
【０１３４】
図２７Ｂは、涙器の周囲の付加的な解剖学的構造を図示する。そこで示されるように、上眼瞼（２７２０）および下眼瞼（２７２２）の周縁は、マイボーム腺（２７２８）を含有する。マイボーム腺（２７２８）は、マイバム（脂質を含み、眼の涙液膜の蒸発を遅らせる油性物質）の供給に関与する皮脂腺である。また、図２７Ｂには、涙骨の眼窩面を２つの部分に分割する垂直隆起である後涙嚢稜（２７３４）も示される。後涙嚢稜（２７３４）の前には、頭蓋骨（２７４０）の前頭突起（２７４６）と合体する縦溝がある。
【０１３５】
涙腺窩と呼ばれ得る眼窩の中の２つの骨性くぼみがある。第１は、前頭骨の各眼窩板の内面上に位置する、平滑で凹状の浅いくぼみである。このくぼみは、涙腺を収納し、「涙腺窩」（２７３０）と呼ばれる。第２は、眼窩の内壁を形成する、涙骨上の平滑でより深い凹状のくぼみである。このくぼみは、涙嚢を収納し、「涙嚢窩」（２７３２）と呼ばれる。
【０１３６】
眼窩上突起（２７４４）は、眼窩上動脈および神経のための前頭骨の中の通路である。眼窩上突起（２７４４）は、前頭骨の中の上および内側縁上に位置する。頭蓋骨（２７４０）の眼窩は、骨膜（図示せず）で裏打ちされ、眼球（２７３０）、眼球（２７３０）の運動のための外眼筋、静脈（図示せず）、動脈（図示せず）、および顔および涙腺（２７１０）の中へ眼窩を横断する神経（図示せず）を含有する。
【０１３７】
外眼筋は、外直筋（２７５０）、内直筋（図示せず）、上直筋（２７５２）、下直筋（２７５４）、上斜筋（２７５６）、下斜筋（２７５８）、および上眼瞼挙筋（図示せず）を含む。外直筋（２７５０）は、鼻から離して眼球を外転させ、内直筋は、鼻に向かって眼球を内転させる。外直筋（２７５０）および内直筋は、水平面内のみで眼球を移動させる。上直筋（２７５２）、下直筋（２７５４）、上斜筋（２７５６）、および下斜筋（２７５８）は、垂直運動を制御する。上眼瞼挙筋は、蝶形骨（２７３６）上を起点とし、上眼瞼（２７２０）を持ち上げることに関与する。頬骨突起（２７２６）は、頬骨（２７７０）と関節動作する上顎（図示せず）からの粗い突起である。
【０１３８】
図２７Ｃは、頭蓋骨の正面図を示し、頭蓋骨（２７４０）の骨に対する眼窩の生体構造を強調する。図２７Ｄは、頭蓋骨（２７４０）の左眼窩の拡大図を示す。そこで示されるように、眼窩の外部は、後涙嚢稜（２７３４）、眼窩上突起（２７４４）、前頭突起（２７４６）、蝶形骨（２７３６）、および頬骨（２７７０）を含む。左眼窩の内部は、上眼窩裂（２７３３）、下眼窩裂（２７３５）、涙腺窩（２７８０）、および涙嚢窩（２７３２）を含む。上眼窩裂３３を通って眼窩に進入する構造は、脳神経（ＣＮ）ＩＩＩ、ＩＶ、およびＶＩ、涙腺神経、前頭神経、鼻毛様体神経、中硬膜動脈の眼窩枝、涙腺動脈の反回枝、上眼窩静脈、および上眼静脈を含む。下眼窩裂３５を通って眼窩に進入する構造は、眼窩下神経、頬骨神経、涙腺への副交感神経、眼窩下動脈、眼窩下静脈、および翼突筋静脈叢への上眼静脈枝を含む。
【０１３９】
図２８は、本明細書で説明される刺激システムを使用して解剖学的標的を刺激するための方法のフローチャートを描写する。この方法は、以下でさらに詳細に説明されるように、ドライアイ、または１つ以上の他の症状を治療するために使用されてもよい。第１に、マイクロ刺激装置がステップ（２８００）において挿入デバイスを使用して埋め込まれてもよい。マイクロ刺激装置は、上記でさらに詳細に説明されるマイクロ刺激装置のうちの１つ以上等の任意の好適なマイクロ刺激装置であってもよい。マイクロ刺激装置は、受動刺激回路を備えてもよいが、必要であるわけではない。マイクロ刺激装置が受動刺激回路を備える変形例では、受動刺激回路は、以下でさらに詳細に説明されるように、受動刺激回路によって生じさせられる刺激信号を受動的にランピングし得るランピング制御ユニットを備えてもよい。
【０１４０】
挿入デバイスが、ステップ（２８０２）において患者から除去されてもよい。波形信号が、ステップ（２８０４）において生成されてもよい。波形信号は、コントローラの出力信号として生成されてもよい。波形は、閉ループ制御に基づいて、またはコントローラによって受信されるユーザ入力に基づいて、自動的に生成されてもよい。刺激信号が、ステップ（２８０６）において波形信号から生成されてもよい。刺激信号は、コントローラによって生成され、マイクロ刺激装置によって受信される出力信号に基づいて、マイクロ刺激装置によって生成されてもよい。次いで、刺激信号は、ステップ（２８０８）において解剖学的標的に印加されてもよい。
【０１４１】
ステップ（２８００）に関して記述されるように、マイクロ刺激装置を埋め込むとき、マイクロ刺激装置は、身体に対して任意の好適な場所に埋め込まれてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、眼に隣接して頭蓋骨の眼窩の中に埋め込まれてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、涙腺の周囲の中に、涙腺に近接して、涙腺の内部に、または部分的に涙腺の中に埋め込まれてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、涙腺窩に埋め込まれてもよい。マイクロ刺激装置がドライアイを治療するために使用される場合において、マイクロ刺激装置は、以下でさらに詳細に説明されるように、涙腺組織に神経を分布させる１つ以上の神経を刺激するために使用されてもよい。
【０１４２】
図２９Ａ−２９Ｈは、（例えば、ドライアイの治療のために）マイクロ刺激装置が涙腺を刺激することを可能にし得る、様々な埋込場所を描写する。図２９Ａは、患者の頭蓋骨の眼窩内の眼の内側図を示す。図２９Ａの図は、図２７Ｃで図示される図線２９Ａに対応する。具体的には、図２９Ａは、図２７Ｃの上眼瞼（２７２０）および下眼瞼（２７２２）、上直筋（２７５２）、外直筋（２７５０）、下直筋（２７５４）、および涙腺（２７１０）とともに眼（２７３０）を含む。また、眼窩縁から後方および内側に突出する、厚い頑丈な板である、頬骨の眼窩突起（２７４２）も示されている。
【０１４３】
図２９Ａ（および図２９Ｂの拡大図）に示されるように、マイクロ刺激装置（２９００）は、涙腺窩（２７８０）を形成する骨の部分と骨膜（２９２２）との間に設置されてもよい。健康な眼の眼窩の骨膜（２９２２）は、緊密に付着していてもよい。病的な眼の場合、骨膜（２９２２）は、緩く付着し、下の骨から持ち上げられ得る。
【０１４４】
図２９Ｃは、患者の頭蓋骨の眼窩内の眼の別の断面内側図を示す。図２９Ｃの図は、図２７Ｃで図示される図線２９Ｃに対応する。図２９Ａの図は、外側であり、図２９Ｃよりも内側である。図２９Ｃは、上眼瞼（２７２０）および下眼瞼（２７２２）、上直筋（２７２５）、外直筋（２７５０）、下直筋（２７５４）、および涙腺（２７１０）とともに眼（２７３０）を含む。いくつかの変形例では、図２９Ｃ（および図２９Ｄの拡大図）に示されるように、マイクロ刺激装置（２９２４）は、図２９Ａおよび２９Ｂに示されるように、骨膜（２９２２）と涙腺窩（２７８０）を形成する骨の部分との間に設置されてもよい。
【０１４５】
図２９Ｅは、患者の頭蓋骨の眼窩内の眼の別の断面内側図を示す。図２９Ｅの図は、図２７Ｃで図示される図線２９Ｅに対応する。図２９Ｅ（および図２９Ｆの拡大図）に示されるように、いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置（２９２６）は、骨膜（２９２２）と涙腺（２７１０）との間に設置されてもよい。
【０１４６】
図２９Ｇは、患者の頭蓋骨の眼窩内の眼の別の断面内側図を示す。図２９Ｇの図は、図２７Ｃで図示される図線２９Ｇに対応する。図２９Ｈは、マイクロ刺激装置（２９２８）を有する、上眼窩の下縁の別の拡大断面図である。マイクロ刺激装置（２９２８）の位置は、マイクロ刺激装置（２９２８）が骨膜（２９２２）と涙腺（２７１０）との間に設置されて示されることを除いて、図２９Ｃおよび２９Ｄに示されるマイクロ刺激装置（２９２４）の設置に類似する。
【０１４７】
図３２は、マイクロ刺激装置（図示せず）用、またはマイクロ刺激装置の１つ以上の電極用の別のインプラントゾーン（３２００）を図示する。マイクロ刺激装置またはその電極は、眼（３２０５）の上直筋（３２０２）と外直筋（３２０４）との間の眼窩の涙腺窩内に設置されてもよい。そこに設置されたとき、マイクロ刺激装置は、外眼筋を完全に活性化することなく、涙腺（３２０６）等の解剖学的標的を選択的に刺激してもよい。例えば、涙腺の刺激は、水平または垂直方向に眼球を移動させるであろう外眼筋に係合することなく、流涙または腺血管の血管拡張を生じさせることに十分であり得る。
【０１４８】
マイクロ刺激装置またはその電極は、図２７Ｄに示されるもの等の流涙のプロセスに特異的な解剖学的標的のうちの１つ以上へのアクセスを提供する、頭蓋骨の骨構造および領域のうちのいずれかの中に、またはそれに隣接して設置されてもよい。骨構造および領域のうちのいくつかは、限定するものではないが、蝶形骨（２７３６）、下眼窩裂（２７３５）、眼窩下孔（２７６２）、上顎軸（２７６４）、鼻上顎領域（２７６６）、鼻腔（２７６８）、涙嚢窩（２７３２）、後涙嚢稜（２７３４）、眼窩上突起の下内側面（２７７２）、上眼窩裂（２７３３）、および涙腺窩（２７８０）を含む。
【０１４９】
いくつかの変形例では、図６Ｇに関して上記で説明されたマイクロ刺激装置（６２０）等の１つ以上のマイクロ刺激装置が、眼の表面上に設置されてもよい。加えて、または代替として、１つ以上のマイクロ刺激装置またはその中の電極は、１つ以上の涙点、涙管、および／または鼻涙管の中に設置されてもよい。例えば、図３３は、マイクロ刺激装置（３３００）が少なくとも部分的に涙管（３３０２）内に設置される一変形例を示す。これらの変形例では、電流が、１つ以上の求心性神経（例えば、眼表面内の求心性神経、涙管または鼻涙管内の求心性神経）に送達されてもよく、それが反射的な涙の産生をもたらし得る。マイクロ刺激装置（３３００）は、上記でさらに詳細に説明されるマイクロ刺激装置のうちのいずれかであってもよく、上記でさらに詳細に説明されるように、任意の好適な方式で電力供給されてもよい。
【０１５０】
上記で説明されたマイクロ刺激装置のうちのいずれかは、涙腺等の解剖学的標的の上に、またはそれに隣接して埋め込まれてもよいことを理解されたい。図３１Ａ−３１Ｄは、患者の涙腺の上に、またはそれに隣接して設置されるマイクロ刺激装置の異なる変形例を図示する。図３１Ａは、マイクロ刺激装置（３１００）の一変形例を有する患者の眼の斜視図である。マイクロ刺激装置（３１００）は、図６Ｄに関して上記で論議されたマイクロ刺激装置（６０６）等の平面的で柔軟なマイクロ刺激装置であってもよい。平面的で柔軟なデバイスは、涙腺（３１０２）の上に、またはそれに隣接して設置されるものとして図３１Ａで示され、マイクロ刺激装置の表面が涙腺の表面の一部分を覆って拡張するように展開されてもよい。
【０１５１】
図３１Ｂは、別の例示的なマイクロ刺激装置（３１０４）を伴う患者の眼の斜視図である。マイクロ刺激装置（３１０４）は、図６Ｂに関して上記で論議されるマイクロ刺激装置（６０４）等の曲線状のマイクロ刺激装置であってもよい。曲線状のマイクロ刺激装置（３１０４）は、涙腺（３１０２）の上に、またはそれに隣接して設置され、涙腺窩等の患者の解剖学的構造に一致するように湾曲する。
【０１５２】
図３１Ｃは、例示的なマイクロ刺激装置（３１０６）を伴う患者の眼の別の斜視図である。マイクロ刺激装置（３１０６）は、図６Ｅに関して示されるマイクロ刺激装置（６０８）等の可撓性分割マイクロ刺激装置を備えてもよい。マイクロ刺激装置（３１０６）は、涙腺窩等の患者の解剖学的構造に一致し得る曲線形状を備えてもよく、上記でさらに詳細に説明されるように複数の電極（３１０８）を備えてもよい。
【０１５３】
図３１Ｄは、図４２Ａ−４２Ｃに関して上記で説明されたマイクロ刺激装置（４２００）を伴う患者の眼の別の斜視図である。そこで示されるように、マイクロ刺激装置（４２００）は、第１（４２０６）および第２の（４２０８）電極が涙腺（３１０２）に対面するように、涙腺（３１０２）の上に、またはそれに隣接して設置されてもよい。場合によっては、図３１Ｄに示されるように、マイクロ刺激装置（４２００）は、第１の電極（４２０６）が上眼瞼（３１１０）に対して第２の電極（４２０８）の遠位にある状態で設置されてもよい。これらの変形例では、組織刺激電流が、第１の電極（４２０６）から外へ方向付けられてもよく、それが結膜（３１１２）の周囲の外部組織刺激を低減させ得る。加えて、図３１Ｄに示されるように、マイクロ刺激装置（４２００）の筐体（４２０２）（または別の端部）は、結膜（３１１２）に対して、またはその付近に設置されてもよく、それがマイクロ刺激装置の回収を促進し得る。例えば、マイクロ刺激装置（４２００）の筐体（４２０２）は、上眼瞼（３１１０）が持ち上げられたときに結膜を通して可視的であるように設置されてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置（４２００）の１つ以上の部分は、マイクロ刺激装置（４２００）の可視性を増加させるように着色されてもよい。マイクロ刺激装置（４２００）を除去するために、医師がマイクロ刺激装置（４２００）の上に横たわる結膜を切断してもよく、鉗子等の回収ツールでマイクロ刺激装置（４２００）を把持してもよい。
【０１５４】
眼窩の周囲の１つ以上の構造の中、上、または付近に埋め込まれるものとして上記で論議されるが、本明細書で説明されるマイクロ刺激装置は、任意の好適な場所に埋め込まれてもよいことを理解されたい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、刺激を１つ以上の標的神経に提供する場所に埋め込まれてもよい。例えば、マイクロ刺激装置は、（例えば、頭痛または他の疼痛を治療するために）後頭神経、（例えば、てんかん、うつ病等を治療するために）迷走神経、（例えば、勃起または性的機能不全、尿失禁等を治療するために）背側生殖器神経(dorsal genital nerve)等を刺激するように設置されてもよい。神経を刺激するために設置されたとき、場合によっては、マイクロ刺激装置の電極は、神経の神経上膜の上に、あるいは組織または線に神経を分布させる神経の部分から離れて位置してもよい。直接神経刺激装置の実施例は、円筒ポリマーシースの内壁上で担持される電極を含む神経カフである。神経カフは、刺激される神経の隔離部分と電極を直接接触させるように、神経に巻き付けられてもよい。神経の間接的刺激は、刺激される神経にごく接近しているが、直接接触していない電極を介して、低振幅電気刺激を送達することを含んでもよい。束、叢、または神経支配組織、あるいは腺の中にある神経は、他の神経または構造から隔離されない。隔離されていない標的神経または構造は、電気的選択性を使用することによって、間接的に刺激されてもよい。
【０１５５】
他の変形例では、１つ以上のマイクロ刺激装置は、口または唾液腺の中または周囲の１つ以上の場所に埋め込まれてもよい。例えば、いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、顎下腺、耳下腺、舌下腺等の中、上、または周囲に設置されてもよい。これらの変形例では、刺激システムは、これらの解剖学的標的のうちの１つ以上に（本明細書の全体を通して説明されるような）刺激を提供して、口渇等の１つ以上の症状を治療するために使用されてもよい。マイクロ刺激装置は、任意の好適なアプローチを使用して埋め込まれてもよい。例えば、いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、舌下腺の中、上、または周囲にマイクロ刺激装置を設置するように皮下に配置されてもよい。顎下腺または舌下腺の中、上、または周囲にマイクロ刺激装置を設置するとき、マイクロ刺激装置は、口底を通して前進させられてもよく、または顎下腺アプローチを使用して前進させられてもよい。マイクロ刺激装置は、上記で説明された送達システムのうちの１つ以上を使用して前進させられてもよい。
【０１５６】
本明細書で説明されるマイクロ刺激装置は、任意の好適な方式で送達されてもよい。本明細書では、マイクロ刺激装置を組織の領域に送達するための送達システムおよび方法が説明される。送達システムは、概して、少なくとも１つの挿入デバイスを備え、いくつかの変形例では、切開ツールを備えてもよい。マイクロ刺激装置の送達は、直接可視化および／または間接可視化（例えば、超音波、蛍光透視法等）の下で行われてもよい。図３４は、マイクロ刺激装置（３４０２）を患者に埋め込むために挿入デバイス（３４００）が使用され得る一事例を図示する。そこで示されるように、挿入デバイス（３４００）は、涙腺窩付近の挿入領域を通してマイクロ刺激装置（３４０２）を挿入してもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置（３４０２）は、患者内に設置されている間、挿入デバイス（３４００）内に固定されてもよい。いったん挿入デバイスが患者内の所望の場所にマイクロ刺激装置（３４０２）を設置すると、挿入デバイス（３４００）は、患者の中でマイクロ刺激装置（３４０２）を展開してもよい。
【０１５７】
図３５Ａは、マイクロ刺激装置（３５０２）を送達するために使用され得る挿入デバイス（３５００）の一変形例の側面図である。そこで示されるように、挿入デバイス（３５００）は、筐体（３５２４）と、遠位端（３５２６）と、デバイスシャフト（３５２８）とを含む。マイクロ刺激装置（３５０２）は、挿入デバイス（３５００）の遠位端（３５２６）の付近に固定されてもよい。挿入デバイス（３５００）は、マイクロ刺激装置（３５０２）が挿入デバイス（３５００）に固定されている間に、涙腺等の解剖学的標的に、またはそれに隣接して、マイクロ刺激装置（３５０２）を設置してもよい。いくつかの変形例では、挿入デバイス（３５００）は、針（例えば、１２ゲージ以上の針）を含んでもよい。図３５Ｂに示されるように、マイクロ刺激装置（３５０２）は、デバイスシャフト（３５２８）に対してデバイス筐体（３５２４）を引き出すことによって（またはデバイス筐体（３５２４）に対してデバイスシャフト（３５２８）を前進させることによって）挿入デバイス（３５００）から解放されてもよい。いくつかの変形例では、挿入デバイス（３５００）は、マイクロ刺激装置（３５０２）の安全かつ正確な送達を促進する場所に挿入デバイスを設置するための要素を含有してもよい。挿入デバイスは、非針のカニューレにマイクロ刺激装置（３５０２）を収納してもよい。
【０１５８】
挿入デバイスは、挿入を促進する１つ以上のエネルギー貯蔵デバイス、例えば、バネを含有してもよい。挿入デバイスは、プランジャまたはボタン等の、埋め込む医師がマイクロ刺激装置の挿入または展開をトリガする要素を含有してもよい。図３８は、上記で説明されたマイクロ刺激装置のうちの１つ以上であり得るマイクロ刺激装置（３８０２）を送達するために使用され得る挿入デバイス（３８００）の１つのそのような変形例を示す。そこで示されるように、挿入デバイス（３８００）は、ピストンアセンブリ（３８０６）、およびその中に収納されたバネ（３８０８）を有する、筐体（３８０４）と、トリガ部材（３８１０）とを備えてもよい。バネ（３８０８）に貯蔵されたエネルギーが筐体（３８０４）に対してピストンアセンブリ（３８０６）を移動させ得るように、バネ（３８０８）は、ピストンアセンブリ（３８０６）の一部分を筐体（３８０４）に接続してもよい。例えば、図３８に示されるように、ピストンアセンブリ（３８０６）は、バネ（３８０８）が伸張され得るように後退させられてもよく、ピストンアセンブリ（３８０６）は、（例えば、トリガ部材（３８１０）を介して）コックを起こした位置で保持されてもよい。トリガ部材（３８１０）は、筐体（３８０４）に対してピストンアセンブリ（３８０６）を解放するように作動させられてもよい。次いで、バネ（３８０８）は、挿入デバイス（３８００）の遠位端に向かってピストンアセンブリ（３８０６）を引き得る非伸張構成に向かって付勢してもよい。ピストンアセンブリ（３８０６）は、前方に移動するにつれて、マイクロ刺激装置（３８０２）を筐体（３８０４）から外へ前進させ、それにより、マイクロ刺激装置（３８０２）を送達してもよい。ピストンアセンブリ（３８０６）のコックを起こしたときに伸張させられるものとして図３８で示されているが、場合によっては、バネ（３８０８）は、ピストンアセンブリ（３８０６）のコックを起こしたときに圧縮されるように構成されてもよい。
【０１５９】
いくつかの変形例では、送達システムは、患者の外側からマイクロ刺激装置のための送達場所までの挿入経路を形成するために使用され得る１つ以上の切開ツールを備えてもよい。例えば、図３９は、眼窩の中への挿入経路を形成するために使用され得る切開ツール（３９００）の一変形例を示す。そこで示されるように、切開ツール（３９００）は、基板部材（３９０２）と、挿入部分（３９０４）とを備えてもよい。挿入部分（３９０４）は、切開ツール（３９００）が組織の中へ前進させられると組織を切断し得る切断刃（３９０６）をその遠位端で含んでもよい。切断刃（３９０６）は、単一の斜面、両斜面、丸い先端等を含んでもよい。単一の切断刃（３９０６）を有するものとして図３９に示されているが、場合によっては、切開ツール（３９００）は、前進中に切開ツール（３９００）が意図された経路を維持するのに役立ち得る２つ以上の切断刃を備えてもよいことを理解されたい。いくつかの変形例では、挿入部分（３９０４）は、挿入中に挿入部分（３９０４）が頭蓋骨の骨のくぼみの周囲で湾曲することを可能にし得る曲線状部（３９０８）を備えてもよい。加えて、または代替として、いくつかの変形例では、挿入部分（３９０４）は、基板部材（３９０２）に対して角度を成してもよい。挿入部分（３９０４）と基板部材（３９０２）との間の角度は、任意の好適な角度（例えば、約１０度から約１７０度の間）であってもよく、基板部材（３９０２）が頬または顔の別の部分によって遮断または妨害されることなく、挿入部分（３９０４）を用いた眼窩へのより容易なアクセスを医師に許可してもよい。図３９に示される切開ツール（３９００）の変形例では、基板部材（３９０２）は、切開ツールがハンドル（例えば、メスのハンドル、挿入デバイス等）に接続されることを可能にし得る、開口（３９１０）を備えてもよい。他の変形例では、切開ツールは、基板部材に一体的に接続されるハンドルを備えてもよい。加えて、または代替として、いくつかの変形例では、切開ツール（３９００）の一部分は、前進中に振動して、組織の切断に役立つように構成されてもよい。
【０１６０】
図４０Ａ−４０Ｄは、本明細書において説明される送達システムを使用して、マイクロ刺激装置が涙腺の上に、またはそれに隣接して配置され得る方法を図示する。最初に、上眼瞼（４００２）が、図４０Ａに示されるように、眼（４０００）に対して持ち上げられてもよく、それが結膜を暴露し得る。いくつかの変形例では、眼瞼は、手で、または１つ以上のツールを使用して保持されてもよい。いくつかの変形例では、挿入デバイスまたは切開ツールは、持ち上げられた構成で眼瞼を保持し得る１つ以上の構成要素を備えてもよい。医師は、視覚的に、および／または１つ以上の間接的な視覚化を使用して、涙腺の場所を特定して、図４０Ｂに示されるように、結膜を切断し、涙腺（４００４）と眼窩（４００６）との間に挿入経路を形成するために切開ツール（４００８）を前進させてもよい。切開ツール（４００８）は、図３９に関して上記で説明された切開ツール（３９００）等の任意の好適な切開ツールであってもよい。いくつかの変形例では、切開ツール（４００８）は、それが骨膜（図示せず）の一部分を切り開き、挿入経路が骨膜と眼窩（４００６）との間に形成されるように前進させられてもよい。他の変形例では、切開ツール（４００８）は、それが骨膜を切り開かず、挿入経路が骨膜と涙腺（４００４）との間に形成されるように前進させられる。なおも他の変形例では、挿入経路は、涙腺（４００４）の一部分の中に形成されてもよく、それは、マイクロ刺激装置の一部分が涙腺内に設置されることを可能にし得る。
【０１６１】
いったん挿入経路が形成されると、挿入デバイス（４０１０）が挿入経路を通して前進させられてもよい。いくつかの変形例では、切開ツール（４００８）は、挿入デバイス（４０１０）を前進させる前に、部分的または完全に引き出されてもよい。いくつかの変形例では、挿入デバイス（４０１０）は、図４０Ｃに示されるように、少なくとも部分的に挿入経路に挿入デバイス（４０１０）を導入するように、切開ツール（４００８）に沿って前進させられる。いったん挿入デバイス（４０１０）が適所状態にあると、マイクロ刺激装置（４０１２）が、挿入デバイス（４０１０）から挿入経路の中へ送達されてもよく、送達ツールが、図４０Ｄに示されるように除去されてもよい。いくつかの変形例では、挿入デバイスは、挿入経路に導入されなくてもよいが、代わりに、切開ツール（４００８）上で挿入経路の中へマイクロ刺激装置（４０１２）を押し込むか、または別様に前進させてもよい。
【０１６２】
切開ツール（４００８）は、挿入デバイス（４０１０）から分離しているものとして図４０Ａ−４０Ｄにおいて示されているが、いくつかの変形例では、挿入デバイスは、挿入経路を作成し得る切開ツール構成要素を備えてもよいことを理解されたい。他の変形例では、切開ツールがマイクロ刺激装置を送達するよう構成されるように、切開ツールは、マイクロ刺激装置を収納および放出するように構成されてもよい。
【０１６３】
いくつかの変形例では、送達システムは、送達システムの１つ以上の切開ツールおよび／または挿入デバイスを方向付けるか、または別様に設置することに役立つような誘導要素を備えてもよい。例えば、図４１は、本明細書で説明される送達システムとともに使用するために好適である誘導要素（４１００）の一変形例を描写する。そこで示されるように、誘導要素（４１００）は、基部（４１０１）と、そこから延長するガイドカニューレ（４１０２）とを備えてもよい。ガイドカニューレ（４１０２）は、１つ以上の送達ツール（例えば、切開ツール、挿入デバイス等）がそこを通して前進させられ得るように、ガイドカニューレ（４１０２）および基部（４１０１）を通って延長する管腔（４１０４）を備えてもよい。基部（４１０１）は、ガイドカニューレ（４１０２）をマイクロ刺激装置のための挿入部位と整列させるために、患者の１つ以上の表面上に（例えば、眼を覆って、額の上、頬の上、それらの組み合わせ等）に設置されてもよい。いくつかの変形例では、基部に対するガイドカニューレ（４１０２）の角度またはピッチは、調整可能であり得る。いったんガイドカニューレ（４１０２）が、マイクロ刺激装置のための意図された挿入部位と整列させられると、上記でさらに詳細に説明されたように、１つ以上の送達ツールが、マイクロ刺激装置を挿入部位に送達するように管腔（４１０４）を通して前進させられてもよい。送達ツールが管腔（４１０４）を通過させられると、ガイドカニューレ（４１０２）は、挿入部位に対して送達ツールを整列させるように作用してもよい。これは、組織に対してマイクロ刺激装置のより正確な配置を提供することに役立ってもよい。加えて、身体の１つ以上の構造（例えば、眼）を覆って配置されたとき、基部（４１０１）は、これらの身体構造を保護してもよく、組織への意図しない損傷を防止してもよい。
【０１６４】
マイクロ刺激装置の配置中またはその後のいずれかにおいて、医師は、刺激システムの１つ以上の刺激パラメータを試験してもよい。例えば、マイクロ刺激装置、送達システムに組み込まれた１つ以上の電極、経皮針刺激装置等を使用して、試験信号が患者に印加されてもよい。医師は、涙の産生、不快感、感覚等の試験信号の１つ以上の成果を評価してもよく、デバイスの刺激パラメータおよび／または配置を変更してもよい。例えば、いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、試験信号が十分な涙の産生をもたらさない場合、または試験信号が患者に不快感をもたらす場合に、再配置されてもよい。加えて、または代替として、１つ以上の刺激パラメータ（例えば、パルス幅、振幅等）は、試験信号の結果に応じて調整されてもよい。いくつかの変形例では、これは、上記でさらに詳細に説明されるように、マイクロ刺激装置の１つ以上の調整可能要素を調整することを含んでもよい。マイクロ刺激装置の刺激パラメータおよび／または配置は、所望の刺激成果を達成するために必要に応じて繰り返されてもよい。
【０１６５】
いったんマイクロ刺激装置が身体に対して適所状態にあると、マイクロ刺激装置は、刺激を１つ以上の組織に送達するために使用されてもよい。例えば、ドライアイを治療するために使用されるとき、刺激が涙腺に印加されてもよい。刺激は、涙腺に神経を分布させる１つ以上の神経を選択的に刺激してもよい。いくつかの変形例では、刺激は、涙腺に神経を分布する１つ以上の神経しか刺激しない。他の変形例では、刺激は、涙点、涙管、および／または鼻涙管の中、またはその周囲の組織に印加されてもよい。
【０１６６】
上記で説明された神経または組織のうちの１つ以上を刺激するとき、上記で論議される眼筋を刺激することなく、これらの神経を刺激することが望ましくあり得る。自律遠心性線維が、感覚求心性線維およびＡデルタ疼痛線維よりも選択的に刺激されてもよい。遠心性線維は、Ｃ疼痛線維よりも選択的に刺激されてもよい。いくつかの変形例では、疼痛線維よりも遠心性線維を刺激するパルス幅を選択することが望ましくあり得る。これらの変形例のうちのいくつかにおいて、短いパルス幅（例えば、５０μ秒〜３００μ秒）を使用した刺激が、遠心性線維に向かって刺激を付勢してもよい。
【０１６７】
マイクロ刺激装置によって生じさせる刺激信号は、パルス振幅、パルス幅、およびパルス周波数を含んでもよい。パルス振幅、パルス幅、またはパルス周波数のうちの１つ以上は、治療期間にわたって変化させられてもよい。刺激信号は、約５００μΑから約２５ｍＡの間のパルス振幅を有する電流を含んでもよい。刺激信号は、約２Ｈｚから約２００Ｈｚの間のパルス周波数を有してもよい。パルス周波数は、約３０Ｈｚから約４０Ｈｚの間であってもよい。刺激信号は、約５０μ秒から約２０００μ秒の間のパルス幅を有する電流を含んでもよい。いくつかの変形例では、刺激は、測定された変数に応じて調整されてもよい。刺激信号は、間欠的に連発して（ｉｎ  ｂｕｒｓｔｓ）送達されてもよく、約１００μ秒から約１０００μ秒の間のパルス幅を有する電流を含んでもよい。これらの刺激パラメータを使用した刺激は、本明細書で説明されるように、ドライアイを治療するために使用されてもよい。
【０１６８】
刺激は、パターンで送達されてもよい。パターン化刺激は、患者の快適性を確保するために使用されてもよい。パターン化刺激は、刺激の有効性を確保するために使用されてもよい。刺激は、規則的または不規則的な間隔で周期的に送達されてもよい。刺激バーストは、規則的または不規則的な間隔で周期的に送達されてもよい。刺激振幅、パルス幅、または周波数は、刺激の経過中に修正されてもよい。例えば、刺激振幅は、ある期間にわたって、低い振幅からより高い振幅までランピングされてもよい。刺激振幅は、ある期間にわたって、高い振幅からより低い振幅までランピングされてもよい。刺激パルス幅は、ある期間にわたって、低いパルス幅からより高いパルス幅までランピングされてもよい。刺激パルス幅は、ある期間にわたって、高いパルス幅からより低いパルス幅までランピングされてもよい。ランピング期間は、１秒から１５分の間であってもよい。ランピング期間は、５秒から３０秒の間であってもよい。刺激は、夜間に送達されてもよい。刺激は、夜間のみに送達されてもよい。刺激は、標的組織における活性を遮断するように、非常に高い周波数のパルスから構成されてもよい。これらの非常に高い周波数のパルスは、１，０００Ｈｚから１００，０００Ｈｚの間の周波数であってもよい。
【０１６９】
上述のように、マイクロ刺激装置によって提供される刺激は、コントローラによって生じさせられる出力信号に応じて生成されてもよい。これらの変形例では、コントローラは、コントローラの出力信号を開始させるように起動されてもよく、コントローラは、出力信号をコントローラに伝送するようにマイクロ刺激装置の受信部分の付近に運ばれてもよい。いくつかの変形例では、これは、コントローラを生体構造の一部分に接続すること、または別様に添着することを含んでもよい。例えば、マイクロ刺激装置が涙腺の中、上、または周囲に設置される変形例においては、コントローラは、患者の眼空洞の付近に設置されてもよい。例えば、コントローラがパッチを備える変形例では、パッチは、患者のこめかみ、眉、額、頬、または他の好適な場所の上に設置されてもよい。パッチは、（上記でさらに詳細に説明されたような）接着剤を介して、（患者内に設置された１つ以上の磁石に取り付けられ得る）コントローラの中の１つ以上の磁石を介して、適所に保持されてもよい。刺激システムが埋め込まれたコントローラを備える変形例では、コントローラは、定期的に出力信号を出力するようにプログラムされてもよく、および／または外部プログラマから受信される信号に応じて出力信号を生じさせるように構成されてもよい。
【０１７０】
本明細書で説明される刺激システムが、涙腺等の上記で記載された解剖学的構造のうちの１つを刺激することによってドライアイを治療するために使用されるとき、最初に、本明細書で説明される刺激システムの使用が患者に適切であるか否かを評価することが望ましくあり得る。例えば、一部の患者においては、涙腺が涙を分泌できない程度まで、取り返しがつかないほど損傷され得る。これらの変形例では、涙腺が涙を分泌することが可能であるか否かを評価するために検査が行われてもよい。いくつかの変形例では、１つ以上の刺激信号が、マイクロ刺激装置の送達の前または間に涙腺に投与されてもよい。例えば、経皮的皮膚刺激装置または経皮針刺激装置が、試験信号を涙腺に提供するために使用されてもよく、医師または他のユーザが、患者からの生理学的反応（例えば、涙の産生）を評価してもよい。試験信号は、試験信号の投与が患者から生理学的反応を生じさせる場合に、本明細書で説明される刺激システムを使用した治療が、その患者に適切であるように構成されてもよい。患者へのマイクロ刺激装置の送達中に、１つ以上の試験信号が投与され得るように、１つ以上の電極は、上記で説明された挿入デバイスのうちの１つ以上に組み込まれてもよいことを理解されたい。
【０１７１】
上記で説明された刺激システムおよび方法が、ドライアイを治療するために使用されるとき、刺激電流によって提供される刺激は、涙腺を修復するように構成されてもよいことを理解されたい。これらの変形例では、経時的に涙腺の機能を改善するように、治療計画が涙腺に供給されてもよい。場合によっては、治療計画は、所定の時間に涙腺を刺激すること（例えば、毎日の刺激）等を含んでもよい。マイクロ刺激装置によって提供される刺激は、上記で詳細に説明されるもの等の任意の好適な刺激パラメータを含んでもよい。
【０１７２】
上記で説明された方法は、電気刺激を１つ以上の解剖学的組織に送達することについて論議するが、刺激システムは、加えて、または代替として、１つ以上の化学、光、磁気、熱、および／または音響刺激を使用して、組織を刺激してもよいことを理解されたい。例えば、上記で説明された方法がドライアイを治療するために使用されるとき、加えて、または代替として、１つ以上の薬物または活性薬剤を（涙腺等の）上記でさらに詳細に説明される解剖学的構造のうちの１つ以上に提供することが望ましくあり得る。送達される薬剤は、任意の好適な薬剤または薬剤の組み合わせ（ピロカルピンまたは１つ以上の副交感神経薬等）であってもよく、任意の好適な方式で送達されてもよい。いくつかの変形例では、マイクロ刺激装置は、そこから１つ以上の薬物または活性薬剤を放出するように構成されてもよい。加えて、または代替として、薬物放出インプラントが、涙腺、涙腺窩、円盤、涙管、（例えば、コンタクトレンズを介して）眼に送達されてもよい。例えば、１つ以上の薬剤（例えば、ピロカルピン）を含む１つ以上の生分解性デポが、涙腺の中、上、または付近に埋め込まれてもよい。１つまたは複数のデポは、１つ以上の生分解性ポリマー（例えば、ＰＬＡ、ＰＬＧＡ、それらの組み合わせ等）を含んでもよく、ある期間（例えば、１週間、２週間、１ヶ月等）にわたって、１つ以上の薬剤を放出するように構成されてもよい。付加的なデポが、涙腺への１つ以上の薬剤の投与を延長するように埋め込まれてもよい。
【０１７３】
いくつかの変形例では、本明細書で説明される方法は、加えて、光刺激を涙腺等の解剖学的標的に提供することを含んでもよい。例えば、光刺激は、薬物（上記で説明されたインプラントのうちの１つ以上から放出される薬剤等）の光電活性化、Ｖａｎｄｅｒｂｉｌｔ／Ｊｅｎｓｅｎ技法等を使用した赤外線刺激、あるいは光遺伝学技法を使用した治療を含んでもよい。いくつかの変形例では、本明細書で説明される方法は、加えて、磁気刺激を１つ以上の解剖学的標的に提供することを含んでもよい。例えば、いくつかの変形例では、１つ以上の外部磁場が、組織において電流を誘導するように構成されてもよい。いくつかの変形例では、本明細書で説明される方法は、ある組織の治療を活性化するか、または別様に支援するように、その組織の中または周囲の温度を上昇または低下させることを含んでもよい。なおも他の変形例では、本明細書で説明される方法は、超音波または他の音響エネルギーを解剖学的標的に提供することを含んでもよい。
【０１７４】
上記で説明された刺激システムおよび方法は、いくつかの症状を治療するために使用されてもよい。例えば、本明細書で説明される刺激デバイスは、眼の中または周囲の１つ以上の組織を刺激して、限定するものではないが、アレルギー、弱視、ベル麻痺、眼瞼炎、角膜潰瘍、眼の閉塞、眼のけいれん、黄斑円孔、眼振、眼性片頭痛、眼の酒さ、視神経炎、羞明、瞼裂斑、翼状片、下垂症、斜視、ブドウ膜炎、結膜炎、糖尿病性網膜症、緑内障（例えば、毛様体／神経刺激を介する）、円錐角膜、黄斑変性症、黄斑ジストロフィ、高眼圧症、網膜色素変性症、スタルガルト病、複視、遠視、近視、および老眼を含む、１つ以上の症状を治療するために使用されてもよい。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２】
2020192343.tif 000005
【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図３Ｃ】
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【図３Ｄ】
2020192343.tif 000009
【図３Ｅ】
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【図３Ｆ】
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【図４】
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【図５Ａ】
2020192343.tif 000013
【図５Ｂ】
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【図６Ａ】
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【図６Ｂ】
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【図６Ｃ】
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【図６Ｄ】
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【図６Ｅ】
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【図６Ｆ】
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【図６Ｇ】
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【図６Ｈ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図７Ｄ】
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【図７Ｅ】
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【図７Ｆ】
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【図８Ａ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図１０】
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【図１１Ａ】
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【図１１Ｂ】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５Ａ】
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【図１５Ｂ】
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【図１５Ｃ】
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【図１６Ａ】
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【図１６Ｂ】
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【図１６Ｃ】
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【図１７Ａ】
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【図１７Ｂ】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３Ａ】
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【図２３Ｂ】
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【図２４】
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【図２５Ａ】
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【図２５Ｂ】
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【図２６】
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【図２７Ａ】
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【図２７Ｂ】
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【図２７Ｃ】
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【図２７Ｄ】
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【図２８】
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【図２９Ａ】
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【図２９Ｂ】
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【図２９Ｃ】
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【図２９Ｄ】
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【図２９Ｅ】
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【図２９Ｆ】
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【図２９Ｇ】
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【図２９Ｈ】
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【図３０】
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【図３１Ａ】
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【図３１Ｂ】
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【図３１Ｃ】
2020192343.tif 000074
【図３１Ｄ】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５Ａ】
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【図３５Ｂ】
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【図３６】
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【図３７】
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【図３８】
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【図３９】
2020192343.tif 000084
【図４０Ａ】
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【図４０Ｂ】
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【図４０Ｃ】
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【図４０Ｄ】
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【図４１】
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【図４２Ａ】
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【図４２Ｂ】
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【図４２Ｃ】
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【図４３】
2020192343.tif 000093
【図４４】
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【図４５Ａ】
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【図４５Ｂ】
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【図４６】
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【手続補正書】
【提出日】令和2年9月2日(2020.9.2)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
眼の症状を治療するための埋込型マイクロ刺激装置であって、該装置は、
筐体であって、該筐体は、受動刺激回路を備える、筐体と、
該筐体に接続される可撓性延長部であって、該可撓性延長部は、少なくとも１つの電極を備える、可撓性延長部と
を備える、埋込型マイクロ刺激装置。
【外国語明細書】
2020192343000001.pdf